hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
免疫疾患関連転写因子ＺＦＡＴのコンディショナルノックアウトマウスを用いた機能解析

T細胞特異的コンディショナルZFAT欠損マウス(LckCre-Zfatf/f mice)を樹立・解析した結果、胸腺内CD4+CD8+ double positive細胞数、CD4+ single positive細胞数およびCD8+ single positive細胞数が著しく減少し、ポジティブセレクションの阻害が示された。LckCre-Zfatf/f miceとTcell antigen receptor (TCR)トランスジェニックマウスとの交配によって、ポジティブセレクションの阻害は回復されることはなかった。さらに、その詳細な分子メカニズムの解析の結果、LckCre-Zfatf/f miceでは、TCRからの刺激応答におけるCD3ζのリン酸化の阻害を伴う、セレクションのためのシグナリングにおいてERKおよびEgrの活性化の減弱が示された。ZFATがTCRからの適切な初期シグナリングにおける制御とERKおよびEgrの活性化を介したポジティブセレクションに必須であることを明らかにした。末梢ナイーブT細胞のFACS解析等による表現型解析によって、コンディショナルZFAT欠損マウスの末梢T細胞数の減少における、ナイーブCD4陽性T細胞とメモリーCD4陽性T細胞の比率について検討した結果、コンディショナルZFAT欠損マウスのナイーブCD4陽性T細胞とメモリーCD4陽性T細胞はコントロールマウスと同様の割合を示した。ZFATが欠失した末梢CD4陽性T細胞数の減少はナイーブCD4陽性T細胞とメモリーCD4陽性T細胞に特異性はなく、いずれのCD4陽性T細胞も減少していることが明らかとなった。さらに、ZFAT欠失による末梢CD4陽性T細胞の網羅的発現プロファイル取得のため、発現アレイ解析を行った結果、免疫関連分子を含む発現変動遺伝子群が得られ、末梢T細胞におけるZFATの分子機序解明のための基礎的情報を取得した。また、ZFATを欠失したナイーブCD4陽性T細胞のin vitroTCR刺激時では細胞増殖阻害およびアポトーシス細胞の増加が示され、TCR刺激による正常なT細胞の増殖が抑制されることが明らかとなり、さらに詳細な解析が期待された。T細胞特異的コンディショナルZFAT欠損マウス(Zfatf/f-LckCreマウス)を樹立・解析した結果、胸腺内CD4+CD8+ double positive細胞数、CD4+ single positive細胞数およびCD8+ single positive細胞数が著しく減少し、ポジティブセレクションの阻害が示された。また、Zfatf/f-LckCreマウスでは、TCRからの刺激応答におけるCD3ζのリン酸化の阻害を伴う、セレクションのためのシグナリングにおいてERKおよびEgrの活性化の減弱が示されたことから、ZFATがTCRからの適切な初期シグナリングにおける制御とERKおよびEgrの活性化を介したポジティブセレクションに必須であることを明らかにした。さらに、胸腺細胞におけるZFATのアポトーシス感受性への関与を検討した。Zfatf/f-LckCreマウスの胸腺細胞では、in vitro培養系においてカスパーゼ3の活性化およびアポトーシス細胞の増加が示され、p38およびJNK等のリン酸化が亢進していた。ZFATがp38/JNKシグナル経路の適切な活性化に関与することでアポトーシス感受性に重要な役割を担うことが明らかとなった。細胞生物学ZFATが末梢T細胞に必須の遺伝子であることを明らかにし、末梢T細胞数の減少等における更なるZFATの分子機序の解明に向けて研究が進んでいる。ZFATの生物学的機能ネットワークの解明を目指して、一次リンパ組織である胸腺T細胞を中心に、ZFATの機能解析とさらなる分子機序の解明を引き続き進めながら、ZFAT転写制御遺伝子の同定を試みる。表現型解析および発現変動遺伝子群から推察されるZFATの機能が、どのような標的遺伝子を転写制御することにより、もたらされている現象であるのかの解明を試み、研究を遂行する。ZFATの生物学的機能ネットワークの解明を目指して、T細胞特異的コンディショナルZFAT欠損マウスの末梢T細胞のマウスの表現型解析を引き続き進めながら、ZFATを欠失させたときの、一次リンパ組織である胸腺T細胞を中心に、ZFATの機能解析とさらなる分子機序の解明を試み、研究を遂行する。動物実験、分子生物学的実験、細胞培養に必要な試薬とプラスチック器具などの消耗品費が主な必要経費として計画している。その他として、学会発表等の国内旅費と論文投稿・掲載料を計上している。研究設備は充実しているので、備品の購入は予定しておらず、また、研究補助等の人員に対する謝金も予定していない。
組織再構築転写因子KLFのin vivo蛋白複合体の解析とその阻害物質の探索

我々はKLF5が心不全、動脈硬化、肥満、癌等の炎症性病態において重要な役割を果たすことを解明してきた。ここからKLF5阻害薬が心血管系疾患等の治療に有効と予想された。しかしKLF5は明確な立体構造をとらない天然変性蛋白であるため、立体構造に基づく阻害薬開発は困難だった。そこで我々はKLF5の蛋白間相互作用すると予想される部位の構造に類似する低分子化合物を合成したところ、これがKLF5阻害薬として機能することを見出した。本化合物は大腸癌細胞と平滑筋細胞の増殖を抑制し、大動脈縮窄による心不全を改善した。本化合物は、癌と組織再構築の関与する循環器疾患に対する新たな薬剤として期待できると考えられた。タグ付きKLF5蛋白を発現するノックインマウスの作製に苦心していた。最新のマウス作成法(信州大学新藤隆行教授、桜井敬之准教授との共同研究)により、この問題を克服しKLF5のタグ付き蛋白を発現するノックインマウスの作製に成功した。今後は、これらマウスを用いて、組織リモデリング、腸腫瘍形成におけるKLF5/KLF4蛋白複合体の研究を進めていく。また、KLF5の蛋白間相互作用阻害薬の探索に関して、新たな進展が見られた。今後大腸癌を選択的に抑制し、正常細胞を傷害しない、新しい治療薬の開発に向けて研究を推進する。上記のように、課題となっていたノックインマウスの作製に成功した。また、KLF5の蛋白間相互作用阻害薬の開発でPreliminaryではあるが、興味深い結果を得ている。我々は転写因子KLF5が心血管系リモデリング、癌の病態等に重要であることを解明してきた。特に間葉系細胞でのKLF5活性化は心肥大や臓器線維化の重要要因である。一方、KLF5は負荷に対する恒常性維持に関わる。我々は、腎集合管特異的KLF5欠損マウスを手掛かりに、心-脳-腎の臓器連関を解明し,最近、報告した(Nat. Med., 2017)。これらの成果に基づき、KLF5の機能を制御する薬は、心血管リモデリングや癌の病態を改善すると期待される。しかしKLF5は生体恒常性も担うため、開発すべき薬剤は正常細胞を傷害せず病的細胞のみを選択的に抑制することが求められる。本研究においてKLF5の活性を抑制する化合物を探索した。その結果、培養大腸癌細胞をほぼ死滅させるのに対し、正常大腸細胞に傷害を与えない低分子化合物を見出した。また、本化合物は活性化平滑筋細胞の増殖も抑制し、KLF5とTCF4の蛋白分解を促進した。さらに、化合物化学構造と細胞増殖抑制能の間に構造活性相関があることも解明した。しかし本化合物群がどの蛋白と結合し作用するか、結合蛋白とKLF5との蛋白間相互作用阻害がなぜ病態の選択的抑制につながるのかは不明である。今後これを明らかにし、KLF5蛋白複合体の観点から病態制御の分子機構解明を進める予定である。また本化合物を大量合成しin vivoでの病態抑制能の解析を行い、化学構造を改良しより心血管系や癌の病態を効果的に改善する薬剤開発を進める。心血管リモデリングや癌の発症に関わる遺伝子群と分子機構は解明が進んでいる。これに対し、生体恒常性維持におけるこれら因子の機能を抑制せず、病態促進機能のみを選択的に抑制する方法の開発は進んでいない。本研究では今後、in vivoで正常細胞を傷害せず心肥大や動脈硬化などの心血管リモデリングと癌細胞の増殖を選択的に抑制する治療薬開発を進める。我々は、KLF5の病態制御の分子機構を解明する研究を長年進めてきた。最近、マウスで腎臓集合管特異的にKLF5を欠損させたマウスの心臓に圧負荷を加えると、心機能の低下を生ずることを見出した。これを手掛かりに、心臓への圧負荷が自律神経系を介して腎集合管細胞および腎血管内皮細胞からCSF2を産生させ、これが心筋内に抗炎症性M2マクロファージを動員すること、M2マクロファージはEGFファミリーのamphiregulinを産生することにより、負荷に対する心臓の適応を促すこと、すなわちKLFが心臓-脳-腎臓をつなぐ新しい負荷適応のシステムであることを解明し報告した(Nat. Med., 2017)。これらの成果をもとに、我々はKLFの正常機能をできるだけ抑制せず、疾患で活性化された細胞選択的に作用する化合物の開発を進めている。KLF5は、特定の立体構造をとらない天然変性蛋白であり、DNAと結合するZnフィンガー領域以外は、結晶化が困難である。このため、KLF5の立体構造に基づく阻害薬の開発は困難である。この課題を今回、in silicoの方法を駆使してKLF5の阻害作用を有する新規低分子化合物群を見出した。興味深いことに、これらのKLF5阻害薬は、正常大腸細胞を抑制せずに、培養大腸癌細胞のみを選択的に抑制する。また、KLF5阻害薬は、大腸癌細胞におけるKLF5、TCF4、Survivin等の蛋白量を抑制するが、正常大腸細胞ではこれらを抑制しない。さらに、同阻害薬は活性化された血管平滑筋細胞(C2/2細胞、我々がKLF5を単離した細胞)の増殖も抑制することが明らかとなった。これらの成果は、KLF5阻害薬が、心血管リモデリングや癌に有効な薬剤となる可能性を示す。このように、本研究では心血管病態と癌の分子機構解明から創薬まで一貫し研究を展開しており、今後の発展が期待できる。

我々は、動脈硬化を促進する血管平滑筋の胎児型ミオシンの転写誘導に重要な転写因子としてKLF5を同定した。その後、KLF5が心不全、動脈硬化、肥満、癌などの炎症性病態において重要な役割を果たすことを分子レベルで長年にわたり解明してきた。これらの検討からKLF5阻害薬が心血管系疾患、癌等の治療に有効であると期待された。しかし、KLF5は明確な立体構造をとらない天然変性蛋白であるため、立体構造に基づく阻害薬開発は困難であった。そこで、我々は、上記の困難を独自の方法で克服し、KLF5の蛋白間相互作用を阻害すると予想される低分子化合物(NC化合物)を新たに分子設計し合成した。本研究費により解析を進めたところ、今回、NC化合物がKLF5阻害薬として機能することを見出した。NC化合物は、1)in vitroでは、正常大腸細胞を傷害せずに大腸癌細胞の増殖を抑制するだけでなく、合成型平滑筋細胞の増殖も抑制する、2)in vivoでは皮下に移植した腫瘍(腺癌)の増殖を抑制するとともに、大動脈縮窄による心不全を改善した。すなわちKLF5阻害薬であるNC化合物は抗癌剤としてのみならず、心血管リモデリングの関与する循環器疾患に対する新たな薬剤として期待できることを明らかにした。NC化合物の詳細な作用機序は現在検討中だが、KLF5の分解亢進、Wnt-βカテニン系の抑制、キナーゼXに対する阻害などが判明している。とくにキナーゼXはKLF5蛋白を修飾することが知られているため、今後、KLF5とキナーゼXが結合するか、NC化合物が両者の結合を阻害するかを解明する予定である。多くの疾患原因因子阻害薬が、強い副作用により開発を断念せざるを得ない。一方、NC化合物はKLF5の病態促進機能を選択的に抑制し、正常機能抑制は少ないデータが得られている。NC化合物の開発法は、これからの創薬の新しい方向性を示したといえる。我々はKLF5が心不全、動脈硬化、肥満、癌等の炎症性病態において重要な役割を果たすことを解明してきた。ここからKLF5阻害薬が心血管系疾患等の治療に有効と予想された。しかしKLF5は明確な立体構造をとらない天然変性蛋白であるため、立体構造に基づく阻害薬開発は困難だった。そこで我々はKLF5の蛋白間相互作用すると予想される部位の構造に類似する低分子化合物を合成したところ、これがKLF5阻害薬として機能することを見出した。本化合物は大腸癌細胞と平滑筋細胞の増殖を抑制し、大動脈縮窄による心不全を改善した。本化合物は、癌と組織再構築の関与する循環器疾患に対する新たな薬剤として期待できると考えられた。今後も引き続き研究計画に従い研究を進めていく。本研究において我々は転写因子KLF5の多彩な作用を明らかにするために、活性化平滑筋細胞および癌細胞におけるKLF5の転写複合体解析とこれを阻害する薬剤の開発を進めている。既に我々は形質転換した平滑筋細胞と癌細胞の増殖を抑制するKLF5阻害化合物群を見出した。しかしながら本化合物群がどのようなメカニズムで活性化細胞の増殖を抑制するのか、その分子機構の解明は進んでいない。また、心血管病態のin vivoモデルにおける薬剤の有効性についても検討が残されている。さらに化学構造の改良によってどこまで作用を高めることができるかも残された課題である。これらの状況を踏まえ、以下の方針で今後の研究を進める。
アルキルニトリルの官能基選択的求核的活性化による不斉四置換炭素構築反応の開発

研究代表者は既に、カチオニックルテニウム錯体、Na塩、DBUの3元触媒系によるアルキルニトリルの官能基選択的活性化による、アルキルニトリルのアルデヒド、イミンへの直接付加反応に成功している。代表者は本研究助成において、本反応の更なる展開として、アルキルニトリルのケトンへの直接付加反応を検討した。ケトンへの直接付加反応は4置換炭素を有する3級アルコールを与える有用な方法論となるが、極めて限定された基質でしか成功例がなく、開発の余地を残していた。アルデヒドへの付加反応の最適条件を、トリフルオロメチルケトンとの反応に適用したところ、円滑に反応が進行しトリフルオロメチル基を持つ3級アルコールを高収率で与えた。本反応はアルキルニトリルの、トリフルオロメチルケトンへの直接付加反応の初めての例である。
液体ヘリウム3における気泡発生機構の可視化法による研究

液体^3Heの核沸騰状態における気泡の発生と成長を、可視化によって直接観測し、沸騰熱伝達特性を微視的な立場から解明するために、二種類の可視化セルを製作して測定を行った。初めのクライオスタットでは、室温から光ファイバーにより低温部のセルに光線を導き、液体^3He中の密度変化の情報を含んだ透過光をイメージファイバーにより室温部に取り出し高速カメラで撮影した。測定セルの形は、比較のために以前我々のグループが沸騰熱伝達曲線の測定に用いたものと同じにした。セルの壁が曲率をもつため視野は縦横約2mmであったが、個々の気泡の発生から離脱までの様子を鮮明に観測できた。その結果、伝熱面から発生する気泡は回転楕円体の形で、発生から離脱までの時間は、液体温度0.7K、熱流束8×10^<-5>W/cm^2のとき約14msecであり、液体窒素の離脱時間約340msecに比べて非常に短いことがわかった。伝熱面全体からの気泡発生を可視化するために、次に室温部に光学窓をもつクライオスタットを製作した。測定セルの光学窓には平板石英ガラスを用いた。この測定から、熱流束と気泡数および気泡径の関係、気泡の上昇速度、気泡の発生頻度を求めた。気泡は初め孤立泡であるが、熱流束が増加すると合体泡となり、伝熱面の一部が気泡で覆われるようになる。これらの観測より、以前測定した沸騰熱伝達曲線の傾きの変化について次のことがわかった。熱流束が小さい領域では、熱流束の増加とともに伝熱面からの気泡の発生頻度が急激に増加し、気泡による攪拌効果によって有効熱伝達率が大きくなる。さらに熱流束が増加すると、隣接する発泡点で発生する気泡が合体して、伝熱面の一部が蒸気で覆われるため沸騰熱伝達曲線の傾きが緩やかになる。この研究で得られた知見は、液体^3Heを使って超流動4Heなどを効率よく冷却する方法を考える上でも役立つ。液体に浸された固体表面(伝熱面)から液体への熱伝達は、伝熱面からの熱流束の増加につれ、非沸騰状態から核沸騰状態さらに膜沸騰状態へと転移する。我々は、1k以下の極低温において、液体ヘリウム3の沸騰熱伝達特性を、伝熱面とバルクな液との間の温度差と熱流束の測定より調べた結果、核沸騰状態では、他の低音流体に摘要されている関係式から定性的にも定量的にも大きくずれることがわかった。そこで液体ヘリウム3の核沸騰状態における気泡の発生を、可視化によって直接観測することにより、沸騰熱伝達特性を微視的な立場から解明するのがこの研究の目的である。液体ヘリウム3は、光学窓をもつ測定セルの中に溜められていて、セルの底の伝熱面は無酸素銅で作ってある。室温部に置いた光源から発した光を、赤外線カットフィルターを通した後、グラスファイバーにより低温部まで導く。凸レンズで平行光線にし、プリズムで90度に曲げた後、測定セルの液体ヘリウム3に照射する。液体を透過した光をイメージファイバー(3μm×3000本)で室温部に導き、高速度カメラ(500フレーム/秒)で撮影した。画面には液体の密度勾配を反映した明暗の像が見られた。

気泡発生から離脱までの時間は、0.7Kでは14ミリ秒、1.8Kでは6ミリ秒で、液体窒素で報告されている時間に比べてかなり短かいことがわかった。伝熱面から成長する気泡の形は回転楕円体で、液体窒素で報告されている伝熱面にネックをもつ球形と比べ特徴的である。伝熱面離脱時の気泡の径を、熱流束および温度の関数として測定した。今後、更に気泡撮影の解像度を上げて測定を行い、気泡の発生と成長の機構を明らかにする。液体に浸された固体表面(伝熱面)から液体への熱伝達は、伝熱面からの熱流束の増加につれ、非沸騰状態から核沸騰状態さらに膜沸騰状態へと転移する。我々は、1K以下の極低温において、液体ヘリウム3の沸騰熱伝達特性を、伝熱面とバルクな液との間の温度差と熱流束の測定より調べた結果、核沸騰状態では、他の低温流体に適用されている関係式から定性的にも定量的にも大きくずれることがわかった。そこで液体ヘリウム3の核沸騰状態における気泡の発生を、可視化によって直接観測することにより、沸騰熱伝達特性を微視的な立場から解明するのがこの研究の目的である。室温部に置いた光源から発した光を、グラスファイバーにより低温部の測定セルに導き、液体を透過した光をイメージファイバーで室温部に導き、高速度カメラ(500フレーム/秒)で撮影した。気泡の形、気泡発生から離脱までの時間、伝熱面離脱時の気泡の径、気泡発生頻度を、熱流束および温度の関数として測定した。可視化測定の分解能を上げるために、室温部に光学窓を持つヘリウム3クライオスタットを製作した。ジュール・トムソン効果を利用してヘリウム3を液化し、それを減圧して低温を得る冷凍機で、最低到達温度は0.35Kであった。室温部に光学系が全てあるので、十分な光路長をとることができ、試料部を低温に冷却した状態においても撮影位置の調整や光学系を自由に組替えて光学測定をすることが可能になった。観測の視野を広げるために、現在、試料セルの壁を円柱のパイレックスガラスから、フラットな石英ガラス窓に変えた測定セルを製作している。来年度は、この装置系で精度を上げた測定を行い、一連の測定結果を纏める。液体^3Heの核沸騰状態における気泡の発生と成長を、可視化によって直接観測し、沸騰熱伝達特性を微視的な立場から解明するために、二種類の可視化セルを製作して測定を行った。初めのクライオスタットでは、室温から光ファイバーにより低温部のセルに光線を導き、液体^3He中の密度変化の情報を含んだ透過光をイメージファイバーにより室温部に取り出し高速カメラで撮影した。測定セルの形は、比較のために以前我々のグループが沸騰熱伝達曲線の測定に用いたものと同じにした。セルの壁が曲率をもつため視野は縦横約2mmであったが、個々の気泡の発生から離脱までの様子を鮮明に観測できた。その結果、伝熱面から発生する気泡は回転楕円体の形で、発生から離脱までの時間は、液体温度0.7K、熱流束8×10^<-5>W/cm^2のとき約14msecであり、液体窒素の離脱時間約340msecに比べて非常に短いことがわかった。伝熱面全体からの気泡発生を可視化するために、次に室温部に光学窓をもつクライオスタットを製作した。測定セルの光学窓には平板石英ガラスを用いた。この測定から、熱流束と気泡数および気泡径の関係、気泡の上昇速度、気泡の発生頻度を求めた。気泡は初め孤立泡であるが、熱流束が増加すると合体泡となり、伝熱面の一部が気泡で覆われるようになる。これらの観測より、以前測定した沸騰熱伝達曲線の傾きの変化について次のことがわかった。熱流束が小さい領域では、熱流束の増加とともに伝熱面からの気泡の発生頻度が急激に増加し、気泡による攪拌効果によって有効熱伝達率が大きくなる。
転写因子NF-E2による巨核球分化と血小板形成の制御機構の解明

NF-E2は、巨核球の終末分化と血小板産生に必須の転写活性化因子である。本研究において、NF-E2が、血小板の機能に関わる因子群を統一的に制御することを明らかにした。また、NF-E2は、酸化ストレス応答を誘導する転写因子Nrf2に対して競合的に作用することにより、巨核球内の活性酸素の蓄積を促進し、巨核球分化を促進することを見いだした。本研究の成果は、巨核球の分化・成熟の体内環境が、産生される血小板の活性化能に影響を与える可能性を示唆するものであるNF-E2は、巨核球の終末分化と血小板産生に必須の転写活性化因子である。本研究の成果は、巨核球の分化・成熟の体内環境が、産生される血小板の活性化能に影響を与える可能性を示唆するものである本研究では、巨核球の終末分化に必須の因子であるNF-E2による新しい遺伝子発現制御機構を明らかにし、それを通して巨核球の成熟と血小板形成における新たな制御機構を明らかにすることを目的としている。本年度は、以下の結果を得た。巨核球の分化・成熟には、酸化ストレスが促進的に働くことを見いだし、それに伴う酸化ストレスの増大は、NF-E2が同じ結合配列を介して酸化ストレス応答因子の転写活性化因子であるNrf2の機能を競合的に阻害するためであることを明らかにした。NF-E2は、MARE配列を介してDNAに結合するが、遺伝子によっては、転写活性化に機能する一方、転写を抑制する場合があることが示唆された。そこで、この分子機構を明らかにするために、NF-E2を含む転写複合体を精製し、その構成因子の解明をすすめている。また、NF-E2機能の低下は、血小板数の減少をもたらすが、より軽度の機能低下の場合は、血小板数はほとんど変化せず、その活性化能が低下することが示唆された。NF-E2機能の改変により血小板機能を変化させることが可能であれば、新しい抗血小板剤の開発にもつながる可能性を視野にいれ、NF-E2機能と血小板機能の相関の、より定量的な評価をすすめている。(1) p45を含む核内複合体、細胞質内複合体の精製と分析NF-E2によるユニークな転写活性化機構を明らかにするために、NF-E2を含む転写複合体を精製し、その構成因子を質量分析により同定した。巨核球系培養細胞MEG01細胞にFlag-HAダブルタグのついたp45の発現ベクターをレトロウィルスを用いて導入し、安定遺伝子導入株を樹立した。この遺伝子導入細胞から、核抽出液を調製し、抗Flag抗体による免疫沈降とそれに引き続く抗HA抗体によるpull downを行い、p45と結合する蛋白質複合体を得て、質量分析により、各構成蛋白質を同定した。その結果、クロマチンリモデリング因子、DNA修復因子、脱アセチル化酵素などが得られた。(2)巨核球系培養細胞MEG01におけるp45のノックダウンNF-E2複合体の構成因子の機能的重要性を検討するために、MEG01細胞が利用できるかどうかを検討した。MEG01細胞に対して、p45のsiRNAを導入したところ、内在性のp45の発現の発現を減少させることができた。このときに、巨核球におけるNF-E2の標的遺伝子として、報告されているトロンボキサン合成酵素遺伝子(TXS)の発現が減少することを確認した。ただ、p45mRNAが減少するわりには、TXS mRNAの減少の程度があまり顕著でないこともわかった。そこで、p45により大きく依存していることがわかっている巨核球初代培養において、レトロウイルスで遺伝子をノックダウンする実験系を試みることにした。胎児肝臓をトロンボポエチン存在下で培養し、shRNAを発現するレトロウィルスを感染させ、遺伝子のノックダウンを図るために、現在、ウイルスの感染条件を検討中である。
知的障害者福祉就労施設の特性把握と適正化に関する研究

知的障害者福祉就労施設についての類型化と分析を行い、当該施設の特性と問題点を明らかにした。(1)施設類型化による考察結果:立地特性は、農作業従事を主眼としたこれまでの「郊外型」立地と共に、近年は「市街地型」立地を志向する傾向もみられ、その実現には、市町村の協力による「公有地利用」が効果的であることが確認された。また、通所圏は立地特性に規定される側面が強く「市街地型」施設は「近接型」通所圏となっている。これら相互の関係が、利用者の通所方法選定の要因ともなっており、自力通所促進には、利便性の高い施設立地と通所圏域の適正化が要件となると言える。(2)施設種別による特徴:小規模作業所は、本来趣味的作業主体のあるいは自由度の保障された施設であるが、併設の場合は授産施設との関連性が強く、授産施設措置の待機施設および定員拡充施設としての実態が確認された。授産施設は、入所授産と通所授産で施設実態は大きく傾向を異にしている。入所授産は、障害判定の中軽度者が中心で就労時間も長く、本来的就労活動が実現していると言える反面、滞留化・高年齢化傾向を示し、また保護者の施設依存傾向も強い。一方通所授産は、重度者比率が極めて高く、就労活動実現の困難な実態が認められる。(3)今後の課題:行政庁の措置費や補助などの経済的援助はあるが、運営は民間主導であり、各法人の個別性が強いことが利用実態に反映されていると言える。従って、これらを統合する総合的見地からの施設整備計画が急務であり、また、施設間相互をはじめ家庭・地域と連携した受容環境・社会参加環境促進のための施設計画が必要である。
消化器癌における細胞接着分子の遺伝子および機能解析と診断応用

谷内班員は、これまで抗ICAM-1モノクローナル抗体HA58および純化遊離ICAM-1が、in vitroでNK活性、CTL活性を抑制することから、抗ICAM-1モノクローナル抗体の免疫抑制剤としての臨床応用のために、マウス/ヒトキメラモノクローナル抗体を確立した。宮木班員は、E-カドヘリンの機能を明らかにするため、大腸癌培養細胞へE-カドヘリンcDNAを導入したところ、強い細胞同士の接着性を示し、さらに軟寒天内での増殖速度の低下とヌードマウス皮下での腫瘍の増殖速度の遅延が観察された。名倉班員は、血管内皮に発現する細胞接着分子E、P-セレクチン、ICAM-1に着目し、その分布を大腸癌組織で検索した。その結果、癌浸潤に対し宿主は一種の炎症反応を誘導している実体を明らかにした。上出班員は、CD23分子のレクチンドメインが実際に糖を結合しうることを明らかにした。神奈木班員は、硫酸化糖鎖S_<M3>を認識する抗体(49-D6,7-E10)を用いてヒト肝癌症例の糖脂質を検索したところ、正常肝にはこれらの硫酸化糖資質はほとんど認められないのに対し、S_<M3>のような単純な硫酸化糖脂質は肝癌にきわめて高頻度に発現していた(17例中15例、88%)。及川班員は、細胞接着阻害活性を有する抗CEAモノクローナル抗体を確立した。欠失抗原N-IIIを細胞表面に発現しているCHO細胞およびPI-PLCで可溶化したN-IIIを免疫原に用いてBalc/cマウスに免疫した。日野田班員は、大腸癌細胞株DLD-1においてPTPG1 mRNAのサイズの異なる3つのバンドを検出したため、これらの塩基配列を決定した。その結果、最長のものは、酵素ドメイン全領域を含んでいたが、3つの点突然変異が見い出された。これらのうちの1つはK→Rへのアミノ酸変化を伴っていた。
輝尽性蛍光体を用いた高速中性子イメージングの研究

電荷を持たないため直接の検出が難しく、しかも人体に有害な、高いエネルギーを有する高速中性子のイメージング或いは検出方法として、輝尽性蛍光体(放射線を光信号に変える物質)とポリエチレン(高速中性子を測定しやすい荷電粒子に変換する物質)を組み合わせた方法について研究した。高速中性子発生には必ずガンマ線が伴うが、高速中性子のみを測定するために、本研究では、ガンマ線に感じにくい輝尽性蛍光体を作成して研究を行い、その方法の有効性を確認した。輝尽性蛍光体を用いて高速中性子イメージングを行うため、既に開発したガンマ線感度の低い輝尽性蛍光体の前面に有機高分子でできたラジエータを配置する方法を用いて行った。低ガンマ線輝尽性蛍光体としてはSrBPO_5:Euを、ラジエータとしてはポリエチレンを用いた。高速中性子源としては、原子力機構の放射線標準施設棟にある単色高速中性子源(中性子エネルギー5MeV)を用いた。実験の結果、輝尽性蛍光体の前面にラジエータを配置することにより、高速中性子が測定可能であることを確認した。また、ポリエチレンの厚さとしては、約0.3mmが最適であることを見出した。ラジエータから発生した陽子による輝尽性蛍光体へのエネルギー付与が輝尽性出力を決定するので、これを評価するため、モンテカルロシミュレーションコード(PHITS)による計算を行った。この結果、計算においてもポリエチレンの厚さが0.3mmであることが確認できた。0.3mmは高速中性子と水素原子との弾性散乱で発生する陽子の飛程がポリエチレン中では0.3mmであることに由来するものと考えられる。実験では、比較のため、X線用イメージングプレート(BAS-SR)を用いた実験も行った。ポリエチレンの厚さと輝尽性出力の関係は、SrBPO_5:Eu及びBAS-SRサンプルとも実験と計算が良く一致することも確認できた。さらに、実験結果及びシミュレーション計算から本高速中性子場に付随するガンマ線の影響を評価すると、SrBPO_5:Euを用いた場合は、その影響がほとんど無視できるのに対し、BAS-SRの場合は、全輝尽性出力の26%にも達することがわかった。したがって、低ガンマ線輝尽性蛍光体を用いることにより、ガンマ線の影響の少ない高速中性子の検出が可能であることが予想される。低ガンマ線輝尽性蛍光体としてはSrBPO_5:Euを、ラジエータとしてはポリエ:チレンを用いた。高速中性子源としては、原子力機構の放射線標準施設棟にある単色高速中性子源(中性子エネルギー14.8MeV)を用いた。また、ポリエチレンの厚さとしてラジエータから発生した陽子による輝尽性蛍光体へのエネルギー付与が輝尽性出力を決定するので、これを評価するため、モンテカルロシミュレーションコード(PHITS)による計算を行った。この結果、計算においてもポリエチレンの厚さが約3mmであることが確認できた。3mmは高速中性子と水素原子との弾性散乱で発生する陽子の飛程がポリエチレン中では3mmであることに由来するものと考えられる。また、全輝尽性蛍光量に対するガンマ線の影響は無視できる程度であった。また、昨年度行った5MeV中性子の実験と今回の14.8MeV中性子の結果を比較すると、中性子感度がそれぞれ、5.0×10^<-5>(photons/neutrons)及び2.54×10^<-4>(photons/ncutrons)であり、また計算による付与エネルギーがそれぞれ0.137(MeV/cm^3/neutrons)及び0.7(MeV/cm^3/neutrons)でその比がいずれも5.1となって実験結果と計算が良く一致することを確認した。輝尽性蛍光体を用いて高速中性子イメージングを行うため、ガンマ線感度の低い輝尽性蛍光体の前面に有機高分子でできたラジエータを配置する方法を用いて行った。低ガンマ線輝尽性蛍光体としてはKCl:Euを新たに作成し、そのスペクトル特性やα線照射による輝尽性蛍光特性等の基礎特性を測定した。高速中性子から陽子変換用ラジエータとしてはポリエチレンを用いて高速中性子照射実験も行った。高速中性子源としては、原子力機構の核融合中性子工学用中性子源(中性子エネルギー14.8MeV)を用いた。また、ポリエチレンの厚さとしては、約3mmが最適であることを見出した。ラジエータから発生した陽子によるKCl:Eu蛍光体へのエネルギー付与が輝尽性出力を決定するので、これを評価するため、モンテカルロシミュレーションコード(PHITS)による計算を行った。

3mmは高速中性子と水素原子との弾性散乱で発生する陽子の飛程がポリエチレン中では3mmであることに由来するものと考えられる。また、全輝尽性蛍光量に対するガンマ線の影響は無視できる程度であった。
近代ドイツへの『国富論』導入をめぐる経済思想史的研究

ドイツの啓蒙思想家クリスティアン・ガルヴェ(1742-1798)による、アダム・スミス『国富論』のドイツ語訳の経済思想史的意義を明らかにした。加えて、『国富論』翻訳の背景を構成するガルヴェの近代社会論および道徳哲学の詳細を明らかにするとともに、当初の研究視角を拡大し、ひろくヨーロッパにおける近代思想の展開過程を追跡することによって、ガルヴェの思想的所産を、その学際的特性を損なうことなく思想史の文脈に位置づけることができた。24年度はガルヴェ訳『国富論』とオリジナルとの比較対照分析を進めるとともに、当初の見通しを若干拡大し、ドイツ近代思想の全体動向を把握することに努めた。第一に、フリードリヒ大王の道徳哲学に焦点を当て、親政の思想的基礎を明らかにしつつ、時代状況との緊張関係に基づきその変容過程を分析した。フリードリヒはフランス啓蒙思想から強い影響を受けていたが、必ずしもその内実については十分に明らかにされておらず、現在の思想史研究でもほとんど扱われていない。したがって本研究では、フランス唯物論者の諸思想、とりわけエルヴェシウスとの比較検討を試みた。この作業により、イギリスおよびフランス啓蒙思想の近代ドイツへの流入という本研究課題の重要論点がさらに深化しつつある。フリードリヒの思想史上の位置づけについても、研究報告を通じ問題提起してきた。また、ドイツ啓蒙からロマン主義に至る思想潮流を把握するにあたって、フランス革命への応答を吟味することは不可避であるが、この点につきガルヴェに関係する人物たちの著作を中心に分析した。革命以降に出版された『国富論』の独訳を扱うにあたり、その歴史的・社会的意義の解明のためには、18世紀末から19世紀にかけての人文・社会科学全体の思想動向の把握は必須であり、これを基礎として、ガルヴェの思想史的意義を確定しうるとも考えている。本研究課題は、スミス『国富論』の独訳分析とガルヴェの近代社会論分析の二本柱により構成されるものであったが、特に後者の課題についてはドイツで集中的に研究する機会に恵まれ、当初の計画以上に進展させることができた。翻訳を思想的所産とみなす場合、研究目的にも記したとおり、その独創性を問うにあたって言語的置換の詳細を追跡するだけでは不十分であり、それを補填するためにも思想家の原著解釈を、たとえば彼の近代社会観の解明によって引き出す必要がある。その意味で上述の二本柱は個々に存立しうるものではなく、あくまでも緊密を保たねばならない。近年、わが国において『国富論』の独訳の存在と意義は、比較的広範囲において認知されるところとなったが、その背景となるガルヴェの近代社会論分析は、依然として十分な進展をみていない。最終年度は、ガルヴェの近代社会論の分析対象を拡大し、従来十分に扱われなかったものを含む大小様々な著作分析を行い、『国富論』翻訳の背景を構成する彼の近代社会観の具体像を明らかにし、研究史上の弱点を克服することに大きく寄与したものと考える。ただし、研究期間全体を通じて研究代表者は、『国富論』の独訳ないしはガルヴェの思想を経済思想史におけるひとつの点として位置づけようとするよりは、近代ドイツにおける思想史そのものの重層性、より具体的には道徳哲学の諸形態を解明することに力を尽くしてきた。近代社会論分析が当初の計画を超えて多様化したことは、その帰結に他ならない。研究期間内にガルヴェのみならず多くの思想家の著作を扱ってきたが、本研究の成果により、『国富論』の独訳を狭く経済思想史や経済学史といった直接関係する分野のみならず、学際的空間に位置づけ分析する必要があるという研究開始時の問題意識の正当性を証明し得たものと考える。23年度は当初の計画通り、まず『国富論』のガルヴェ訳とオリジナルとの対照作業を進めた。この作業によって、前者が、単なる言語上の置換ではなくニュアンスの当然の変化を伴い、それはまた少なからず翻訳者ガルヴェの解釈によるものであるという本研究の基本的な方向性が具体化されてきている。全体像が見えていない現段階ではその学術的意義を十分に提示することはできないが、少なくとも『国富論』のドイツ語訳とオリジナルとの区別は、ドイツでの『国富論』の普及過程に言及するうえで極めて重要だろうと考えられる。また、ガルヴェ訳に関する同時代人たちの評価について資料収集・調査を、主にドイツにて現地研究者の助力を得つつ進めた。この過程で、本研究が『国富論』翻訳の下地となったガルヴェ自身の思想形成過程を重視していることもあり、『国富論』に関係するもののみならず、広くガルヴェの思想的インパクトを示すような著作・論文を収集することに努めた。なかでも、初期ガルヴェの思想が後に社会哲学的方向に展開していく際のコントラストを示すような資料を入手できたことは望外の成果として特筆すべきことである。したがって、それらを早急に活用するためにも、当該年度に24年度以降に予定していたガルヴェの道徳哲学についての研究を前倒しした。

これについては、初期ガルヴェの思想形成を考察する場合に重要な、アダム・ファーガスンの『道徳哲学綱要』のガルヴェ訳および注釈の全体像を明らかにし、社会思想史学会第36回全国大会(名古屋大学)にてその一端を報告した。『国富論』独訳分析は引き続き比較対照表を作成しており、順調に進展している。ガルヴェの思想史上の位置を確定するに際し、当初設定した視野を若干拡大しており、24年度はそのカバーに予想外の時間を費やしたが十分な収穫があった。とりわけ研究会報告を通じて異分野研究者からの多くのコメントが得られたことで、研究の方向性はむしろ当初よりも明確化・具体化している。ガルヴェの社会・経済思想分析のために必要となる予備的考察の着実な進展によって、23年度の積み残しが解消された。『国富論』のドイツ語訳の実態を精査するという目的は、比較対照表を着実に作成しており、おおむね順調に進展している。ガルヴェの思想史的位置づけに関しても、ヨーロッパの研究者からの助力を得つつ学際的観点から行われており、こちらは当初の計画以上の進展をみている。学術論文のベースとなる学会報告をすでに行い、ドイツ啓蒙と中国との関係を問うた著作の書評を手掛けたこともあり、本研究の目指す学問的新水脈の発掘が着実に進行しつつある。ただしその反面、ガルヴェの近代社会認識についての研究が若干手薄になったことは否めず、この点を24年度にカバーする必要がある。次年度は最終年度であるので、これまでの蓄積を総合するとともに、それを論文として逐次公表する。また、国内で不足する研究資料のさらなる収集によって『国富論』ドイツ語訳の経済思想史的意義を確定するとともに、とりわけ海外での研究期間に研究発表を積極的に行う予定である。ドイツ・ハレ=ヴィッテンベルク大学において、資料収集および研究交流の十分な機会がすでに用意されている。今後も現在の研究の方向性に即して進めていくが、23年度に若干手薄になったガルヴェの近代社会分析の研究をはじめ、彼の道徳哲学についての研究などを論文として公表することに努める。また引き続き、ガルヴェと『国富論』に関係する最新の研究動向を追跡するとともに、当時の雑誌論文の収集を海外にて行うつもりである。その際、23年度に構築した海外研究者とのネットワークを存分に活用し、国際的研究状況のなかで本研究の位置づけを探っていきたいと考えている。当該年度は外国での調査を実施することができなかったが、その理由は、国内において、次年度に予定しているドイツでの研究調査のための準備を十分に行ったためである。25年度は、24年度における残余を活用し、ドイツにおいて資料調査を複数回にわたって行うと同時に、これまでに構築した国際的研究ネットワークに基づき、現地研究者との交流を積極的に行う予定である。当初支出を見込んでいた古書数冊に関し、期せずして海外で複写する機会に恵まれたため、若干その分の差額残余が生じたことと、外部から研究者を招いて意見交換をする機会を逸したことでここでもまた残余が生じた。とはいえ、この残余については24年度の支出計画に組み入れ、資料収集(図書購入)および研究者招聘費用に充当する予定である。
信頼性の高いコード生成のためのプログラミング言語の実現

コード生成法は、特定の環境やパラメータに応じた特化プログラムを生成することにより、プログラムの実行性能を高める手法である。本研究は、コード生成法の安全性と信頼性を高める手法についての理論体系の構築と言語実装を行った。主な成果は、1.さまざまな副作用を許すコード生成言語に対して、生成されるコードが安全であることを保証する型システムの設計および実装に成功した、2.データベース問合せ言語SQLの効率的コードを生成する型安全な体系を設計・実装した、3.段階的計算の注釈を自動的に最適な位置に挿入する手法を提案した、などである。これらにより、安全で信頼できるコード生成プログラムの構築手法に貢献した。コード生成法は、一般的なプログラムから、特定の環境やパラメータに応じたプログラムを生成することにより、プログラムの実行性能を高める手法であり、本研究の目的は、コード生成法の信頼性を高めることである。初年度となる平成25年度の主な成果は以下の3つである。(1)効率的コード生成においては、純粋な関数型プログラムの範囲に留まらず、計算エフェクトを発生する仕組みを利用する必要があるが、その場合、生成されたコードが自由変数を持たないこと(安全性)を保証するのは困難な課題であった。本年度の研究では、Hasekll上のコード生成構成子ライブラリの形で、任意のモナディックな計算エフェクトを許しつつ、生成コードが一切の自由変数を持たない言語系を構築し、実装を与えることに成功した。ただし、このライブラリの安全性の厳密な証明は、今後の課題である。(2)CSPは、計算結果をコードの中に埋め込む機能であり、実用的なコード生成言語には必須である。従来理論におけるCSPの定式化は、非常に複雑な計算規則で与えられており、コード生成言語の実装とも対応していないという問題があった。今年度の研究では、CSPの自然かつ簡潔な定式化を与えることに成功した。これは、CSPの理解を深めるのに役立つとともに、今後のコード生成言語の設計における基本的な指針を与えると考えている。(3)形式検証は、紙と鉛筆による証明に代わり、コンピュータが証明をチェックするものであり、人間の思い込みによる誤りを防ぐことができ、証明の信頼性を向上させる。本年度の研究では、コード生成の一種である型主導の部分計算プログラムに対して、その正当性を定理証明システムを用いて形式検証した。コード生成法は、一般的なプログラムから、特定の実行環境や特定のパラメータに応じたプログラムを生成することにより、プログラムの実行性能を高める手法であり、本研究の目的は、そのようなコード生成法の信頼性を高めることである。本年度は以下の成果を得た。(1)計算エフェクトを利用した高性能プログラムの生成における安全性について理論的研究を行い、局所的な破壊的変数を持つ体系に対して、型安全性を保証することに成功した。オープンコードを局所的に保存し再利用するという手法はコード生成に頻出するプログラミングパターンであるが、生成されたコードが自由変数を持たないことなどの安全性の保証が困難であった。本研究の成果により、一定の範囲で、安全性を自動的に検査することが可能となった。(2)コード生成法の適用対象の1つとして、データベースの問い合わせ言語SQLのコードを生成する手法について研究をおこない、以下の成果を得た。SQLを関数型言語に埋め込み、合成可能な問い合わせ言語を構成した「統合言語クエリ」に対して、単一のSQLコードを生成する手法として、「終タグレス法」を用いたプログラム変換として定式化するという新たな着想に基づいて定式化を行った。本研究の手法では、対象言語のプログラムの型付けが、ホスト言語の型システムにより自動的にチェックされるため、プログラム変換・コード生成のルールの記述における間違いを早期に発見できるため、拡張が容易で信頼性が高いという特徴がある。(3)コード生成法の新たな展開として、モジュールおよび型宣言(および一般の宣言)の生成という新たな研究課題を設定して、提案を行った。本研究の最終年度にあたり、これまでの研究成果のまとめとなる研究および論文執筆・論文発表等をおこなった。(1)高性能計算のためのコード生成法の研究では、CPUのベクトル命令や融合演算などを関数型言語OCamlから直接操作するためのDSLを設計し、終タグレス法を用いてモジュラーに表現されたコード生成器で、行列乗算や高速フーリエ変換などの高性能コードを生成できることを実証した[FHCP2015]。(2)前年度の成果である拡張可能な統合言語クエリと、モジュールのコード生成に関する論文を執筆し国際会議で発表した[PEPM2016](3)自動でコード生成を行う部分評価と手動でコード生成部分を指示する段階的計算の間の関係を明らかにした[PEPM2016]。さらに、ふたつの手法の関係を精査することで、段階的計算では明らかではなかった「最もよい注釈」を定義し、部分評価の束縛時解析を通して得られる注釈が最も良いものであることを示した[SCSS2016]。(4)コード生成器が必ず安全なコードを生成することを保証するための型システムの研究を行った.特にcross-stage persistence (CSP)と呼ばれる,コード内にコード生成時に計算した結果を埋めこむための機構について、MLの値多相・参照機構と素朴に組み合わせると安全性が損なわれることが知られている.この問題を解決するための新しい型システムを提案した[JSSST2015]。

(5)高レベルプログラムの検証のための形式体系であるリファインメント型システム上の型推論問題を、多目的最適化問題として一般化したリファインメント型最適化問題を提案し、実際にそのような最適化問題を解くための、制約最適化に基づく新手法を開発した[SAS2015]。コード生成法は、特定の環境やパラメータに応じた特化プログラムを生成することにより、プログラムの実行性能を高める手法である。本研究は、コード生成法の安全性と信頼性を高める手法についての理論体系の構築と言語実装を行った。主な成果は、1.さまざまな副作用を許すコード生成言語に対して、生成されるコードが安全であることを保証する型システムの設計および実装に成功した、2.データベース問合せ言語SQLの効率的コードを生成する型安全な体系を設計・実装した、3.段階的計算の注釈を自動的に最適な位置に挿入する手法を提案した、などである。これらにより、安全で信頼できるコード生成プログラムの構築手法に貢献した。コード生成法の基礎理論、コード生成を用いた応用領域への展開の両面で、研究は順調に進んでいる。また、当初計画になかった内容として、コード生成法の新たな研究課題(モジュールの生成など)に思い至り、提案を行うにいたっている。27年度が最終年度であるため、記入しない。プログラム言語、プログラムの論理平成27年度は最終年度であるため、これまでの成果をさらに発展させるとともに、論文としてまとめて情報発信していく予定である。また、システムとして実装した部分については、整理をしてインターネットで公開することを目指す。3年計画の研究の初年度に、任意の計算エフェクトを取り込んだ言語での安全性の保証、従来理論では複雑な扱いしかできなかったCSPのきわめて簡潔かつ自然な取扱いの発見、ある種のコード生成に対する正当性に対する形式検証の3点の成果を得ており、研究は極めて順調に進んでいる。本研究経費で使用予定のもののうち、大学院生を雇用してのシステム作成を平成27年度に集中して行うよう研究計画を変更したため。研究計画の2年目は、初年度に得られた成果を有機的に統合し、1つのコード生成言語に対する信頼性向上の方策を得ることに力を注ぐ。このため、3研究機関に所属している研究メンバーが一堂に会して集中的に議論するミーティングを何度かもつとともに、大学院生等を含めたメンバー間の相互訪問の機会を増やすこととする。本研究の成果物としてのシステムおよび実例の構築を行うため、機材および人件費として使用する予定である。本研究経費で雇用予定であった研究員の着任が遅れたこと、これに伴い、研究員が使用する機材も平成26年度予算で購入することになったことの2つの理由により、予算の一部を平成26年度に残すこととなったため。研究員は平成26年3月に着任しており、平成25年度の剰余分は人件費および物件費として、平成26年度に支出する予定である。
腫瘍の臓器向性転移における血管の役割とその分子機構

本研究では、各臓器向性大腸癌細胞株を樹立し、それらを移植したマウス血管内皮細胞(VEC)における発現分子等の特徴を網羅的に解析することで1臓器向性転移において転移先血管が腫瘍細胞から受ける影響を明らかにする。影響を受けた分子を増減させて癌細胞の内皮細胞への接着性および経内皮遊走を解析することで2腫瘍転移を可能にさせるVECでの原因分子を明らかにする。更に原因分子の機能調節に関わるシグナル分子のFRETバイオセンサーを用いたライブイメージング解析により癌細胞が転移する際のVECおよび癌細胞の動態を観察し、3大腸癌の臓器向性転移における既存血管の役割とその分子機構について総合的に明らかにする。
海外につながる子ども達の表現力・協働力を促進するドラマワークショップの開発

本研究の目的は、ヴィゴツキーの発達研究及び社会文化的理論を基盤とするパフォーマンス心理学に基づき、海外に繋がる子ども達が学ぶクラスにおけるドラマ的手法を利用した指導プログラムを開発することである。本年度は、小学校の海外にルーツがある子ども達を対象とした取り出しクラスの授業参観をはじめ、海外にルーツを持つ子ども達が在籍する英語クラスを参観し、教師と子ども達のやりとりの観察と、教師に対し教授方法や指導観に関する聞き取りを行った。特に彼らの信念が生成される過程での経験や葛藤に注目し授業行動との関連を分析した結果、小学校、中学校、高等学校の教師達が各々類似の経験を持ちながらも、異なる信念に基づいて指導を行う様子が明らかになった。また市民ボランティアが務める学習支援員についても、聞き取り調査を行い、彼らの学習観、指導観と、担当教員との間のそれのズレやそれに伴う葛藤についてもまとめた。また、移民大国である英国からドラマファシリテーター2名を招聘し、移民の子ども達も学ぶ公立学校でのドラマ的手法を使った活動事例のレクチャーを受けた。またその中から、教科学習に応用できる身体的な活動のワークショップを実施し、外国人児童生徒適応指導員や市民ボランティア教師、教育委員会の担当者が体験した。別日には、紹介を受けたワークショップを地域の外国人児童生徒家族と日本人児童生徒家族が共に体験し、多文化・多言語の状況下でも実施可能であることを確認した。昨年から新しい地区において、海外にルーツがある子ども達の支援活動を始めたため、教師たちの通常クラスの授業行動と海外にルーツがある子ども達が在籍するクラスのでの振る舞いとの比較や聞き取り、また市民ボランティアによる学習支援の実態の聞き取り調査など、基礎的な調査に時間がかかった。次年度は、これまでの基礎調査のまとめを論文化して発表するほか、学校教育の特に言語教育の場で利用できるドラマ活動の開発をすすめ、活動案として公開する。また地域で実施してきたドラマ活動記録をまとめる。本研究は、海外に繋がる子ども達がドラマ活動を通して、日本語力などリテラシーの涵養とともに、心理的な不安を克服し人間関係を築く力の育成を図ることを目的とする。本年度は、放課後補習教室において、学齢、母語、文化の異なる子ども達に対し、定期的にシアターゲームを実施し、ことばを介在させないゲーム、一部ことばを使用するゲーム、ことばの学習に焦点をあてたゲームを行い、子ども達の参加状況の観察を行った。また補習教室において、言語使用環境や生活環境に関する聞き取り調査やDLAを用いた日本語力の調査も行った。また英国から招聘したドラマワークショップのファシリテーターと一緒に、小学校の中学年、高学年の日本人児童および外国人児童の混合クラスを対象にしたワークショップ活動を行った。主として身体的な表現活動が主であったが、話し合いを要する活動も盛り込み、それらの実施において海外に繋がる子ども達が日本人の子ども達とのやりとりをどのように行い活動に参加しているのかを観察した。と同時に、地域で海外に繋がる子ども達を指導している先生たちや、ボランティア指導員を対象とした指導者のためのドラマワークショップ体験講座を開催した。さらに放課後活動として、高校進学準備クラスで学ぶ海外に繋がる子ども達と日本人学生、留学生、日本人ボランティアたちによるドラマワークショップ合宿を行い、作品を仕上げる段階までの子ども達と成人、子ども達どうしのやりとりの観察を行った。予定していた学校での授業参観や活動の試行が、協同を予定していた教員の複数名異動によって実現できなくなったため。当初の予定にはなかったが、海外に繋がる子ども達が急増している地域の教育委員会から放課後日本語補習教室の運営支援の要請があったため、その場にドラマワークショップ活動を導入することを試みた。しかし、その準備と協力者の組織づくりに時間がかかり、実践はできたがプログラムの作成までには至らなかった。2017年度に実施したシアターゲーム活動や、授業内ワークショップ活動、指導者向けワークショップ活動の記録整理と分析を行う。また保護者と教員に向けて実施中の質問紙調査の結果をまとめ、追加確認が必要な教員、保護者に対する聞き取りを行う。

2018年度はワークショップ活動実施校における教員や日本語ボランティア指導者を対象として、言語教育の授業において導入できる活動案を作成する予定である。そのため、新たに国語教育と英語教育の専門家の協力を仰ぐ。次年度は、これまでの基礎調査のまとめを論文化して発表するほか、学校教育の特に言語教育の場で利用できるドラマ活動の開発をすすめ、活動案として公開する。また地域で実施してきたドラマ活動記録をまとめる。次年度には、小学校、中学校、高等学校で授業参観や聞き取り調査、ワークショップを行う際の代表者交通費と、専門家を招聘する際の交通費、謝費などの経費を予定している。次年度は、共同研究者が代表者が観察をしているサイトで共同観察を行うための出張費や、ドラマ活動をまとめ公開するための費用を計上している。