hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
固体分散相を用いた無溶媒反応プロセスの展開

粉体分散媒と光触媒粉体の混合物上、酸素雰囲気下でのブラックライト照射によるシクロオクテンの光エポキシ化反応を行った。フルオロアパタイト上で尿素過酸化水素化合物とリンモリブデン酸テトラブチルアンモニウム触媒を用いて、スルフィドからスルホキイドおよびスルホンへの新しい無溶媒酸化反応方法を開発してきた。光学活性スルホキシドの合成のために我々の無溶媒反応システムに不斉源を導入したところ、不斉酸化反応が構築されることが示された。1アリルフェニルエーテル,1-デセン,3-オクテン2-オール,およびシクロオクテンの無溶媒エポキシ化反応に適した固体分散相として,アパタイト系粉体より安価なシリカ系粉体があることを見出した。固体分散相に適したシリカ粉体は,細孔が無く,反応基質の分散速度の速いことが必要である。かさ密度および粉体の反応基質による空隙飽和度は反応基質の分散速度に影響するが,粉体形状,粒子形および粒度分布は反応活性に影響しない。また7-タングステン酸塩触媒が高い反応活性を示すことを見出した。活性の高い触媒に共通するポリ酸塩触媒の骨格構造は二重結合性の酸素原子が2個配位した八面体サイトであり,この部位を多く持つポリ酸塩触媒が高活性である。ケギン型ヘテロポリ酸塩触媒およびこの欠損型ポリ酸塩触媒を合成し,その反応活性および反応生成物収率の経時変化から,活性サイトの構造を推察した。2ベンジルアルコールの無溶媒脱水素酸化反応には固体分散相としてアパタイト系粉体,リンバナドモリブデン酸セチルピリジニウム触媒の組み合わせが適していた。ベンズアルデヒドから安息香酸への酸化反応を防止するためには,パイドロキシアパタイト粉体が適していることを見出した。3水素化ホウ素を用いた水素化反応は無触媒で進行し,反応に要する水を適当量吸着するシリカ系粉体が適していることを見出した。常温常圧での無溶媒反応を進行させるために,大気中の水蒸気を利用することによって,環境負荷が小さい反応プロセスを構築できることを見出した。本年度は、固体分散相を用いた無溶媒有機合成反応に適した触媒および固体分散相の探索と反応条件の最適化について、オレフィン類の無溶媒エポキシ化反応とスルホキシドの不斉合成反応の活性評価を行った。オレフィン類の無溶媒エポキシ化反応では、W(=O)2サイトを1分子中に6個有するH2W12O42型触媒が高い活性を示すことはすでに判明しているが、これと同様にW(=O)2サイトを1分子中に6個有するW7O24型触媒(Fig.2 (b))に着目し、合成方法、触媒の活性について検討した。その結果、W7O24型触媒はH2W12O42触媒と同程度の活性を示し、特にCH3NH3+を含有するW7O24型触媒(#7)はH2W12O42型触媒よりも高い活性を示した。つぎに、スルホキシドの不斉合成反応においては、選択した15種類の光学活性アミン全てについてポリ酸塩触媒を合成することが可能であり、Sulfideの酸化反応活性があることが確認できた。特に(R)-2-Phenylglycineおよび(1S, 2S)-1, 2-Diphenylethylenediamineを出発原料としたポリ酸塩触媒(以下PG, DPEDAと略する)が不斉合成に活性を示した。SulfideからSulfoxide, Sulfoneへの酸化過程において、Sulfoxideの一つの光学異性体が選択的に生成する反応機構として、PGでは速度論的光学分割によると判断した。すなわちPGでは光学活性を持つ対カチオンがSulfoxideの構造を認識し、(R)-PGでは(S)-Sulfoxideの選択性が高まり、(S)-PGでは(R)-Sulfoxideの選択性が高いことも確認された。一方、DPEDAでは対カチオンがポリ酸イオンの活性点に対するSulfideの配向性を決定し、(R)-Sulfoxideが選択的に生成した(収率70%, e.e.=12%)と考えられる。本研究で用いたQ3-nHn [PMo12O40]型触媒では活性点となりうる位置が12か所存在するが、不斉反応を制御する対カチオンは最大3であるためe.e.が低いと考えた。固体分散相(粉体分散媒)を用いた無溶媒反応システムは有害化学物質リスク削減技術として期待されている。1アリルフェニルエーテル,およびシクロオクテンの無溶媒エポキシ化反応に適した触媒として,7-タングステン酸塩触媒が高い反応活性を示すことを見出し、この触媒群は対カチオンによって反応基質選択性を示す可能性を見出した。2粉体分散媒と光触媒粉体の混合物上、酸素雰囲気下でのブラックライト照射によるシクロオクテンの光エポキシ化反応に応用した。

TiO_2(AMT-100)光触媒とWakosil粉体分散媒を用いて10W-blacklight120時間照射によって2.25 mmol-cycloocteneからepoxycyclooctane収率19%,選択率20%が得られることを見出した。3フルオロアパタイト上で尿素過酸化水素化合物とリンモリブデン酸テトラブチルアンモニウム触媒を用いて、スルフィドからスルホキサイドおよびスルホンへの新しい無溶媒酸化反応方法を開発してきた。光学活性スルホキシドの合成のために、この無溶媒反応システムに不斉源を導入したところ、不斉酸化反応が構築されることが示された。不斉源としてL-(+)アスコルビン酸はメチル4-トリルスルフィドに作用し、ポリ酸塩触媒への配向性を決定し、(R)-メチル4-トリルスルホキサイドを優先的に生成し、一方(1R,2R)-(-)-2-アミノ-1-フェニル-1,3-プロパンジオールは(R)-メチル4-トリルスルホキサイドに作用し、これを優先的にメチル4-トリルスルホンに酸化するために、(S)-メチル4-トリルスルホキサイドに富む結果となることを見出した。
費用対効果の考慮、新薬の開発促進、ドラッグ・ラグの解消を可能にする薬価制度の検討

新薬創出等加算の医療費への影響を推計し、その増加額を相殺するための方策を検討し、わが国の薬価制度がドラッグ・ラグの原因の一つであることを示し、原価計算方式の問題点を示すとともに新たな提案を行い、医療技術評価の薬価算定への適用の是非について検討した。これらの検討を踏まえ、医療費の適正化をもたらすとともに、費用対効果の考慮、新薬の開発促進、ドラッグ・ラグの解消を可能にする新たな薬価制度を提案した。本研究では、費用対効果を考慮し、かつ、薬価制度に期待されている医療費の適正化、画期的なあるいはアンメットメディカルニーズを満たす医薬品の開発促進、ドラッグ・ラグの解消といった様々な要素を包含した薬価制度のあり方を検討するための基礎となる研究を行い、それらの結果を基に新たな薬価制度を提案することを目的としている。研究方法としては、様々な制度案について仮に10年前からそれらがわが国に導入されていたとしたら、総医療費にどのような影響を与えたかや研究開発投資の増減につながるその製品の売上高にどのような影響を与えたかをシミュレートすることにしている。そこで、今年度は10年前に既に薬価基準に収載されていた新薬及び、その後今年度までに収載された新医薬品すべてについて、この間の実際の薬価の変遷と、それぞれの製品の売上高を示すデータベースの構築を進めた。また、新たな薬価制度案を検討するため、申請者が主宰する製薬企業の薬価担当者等をメンバーとする研究会(ファーマコエコノミクス研究会)のメンバーとの勉強会を5回にわたって開催し、「価値に見合った薬価」を実現する制度案を策定した。さらに、財団法人医療経済研究・社会保険福祉協会が厚生労働省の委託を受けて実施する「薬剤使用状況調査委員会」に委員として参加した機会を利用して海外の制度についての理解を深めた。データベースの構築に時間がかかっており、シミュレートを実施するまでに至っていないが、今年度はその完成を急ぎ、既に検討したいくつかの制度案についてシミュレートを実施する。研究方法としては、様々な制度案について仮に10年前からそれらがわが国に導入されていたとしたら、総医療費にどのような影響を与えたかをシミュレートすることにしている。今年度は予備シミュレーションとして、薬剤費に占める割合の大きい循環器官用薬を選び、20002008年について、新薬創出等加算が導入されていたと仮定して仮想薬価を算定した。さらに、解析対象とした医薬品について、仮想薬価を計算した後、販売量統計との積を求めることで、総販売額を計算した。その結果、仮想薬価から計算した総販売額は約97億円であり、同時期の実総販売額と比較すると、約20億円高かった。また、新たな薬価制度案を検討するため、管理会計の専門家に協力を求め、現行の原価計算方式の問題点と、今後のあり方の検討を行った。さらに、ドラッグ・ラグの原因の一つであるグローバル企業におけるわが国での開発着手の遅れの一つの要因としてわが国の薬価制度があるとの仮説を検証するため、最近日本で承認された新医薬品について、欧米での承認時期、承認後の売上高を調査し、仮に日本で同じ時期にその医薬品が承認されていたとしたら、どの程度の売上高が得られるかを推測した。ファイザー社のリリカ等6品目について検討したところ、わが国での仮想の売上高の伸びは、米国でのそれと比べると、発売後時間がたつほど大きく下回った。いち早く研究開発費を回収したいグローバル企業にとっては、わが国での開発が後回しになりドラッグ・ラグが生じることが示唆された。研究方法としては、まず制度案について仮に10年前からそれらがわが国に導入されていたとしたら、総医療費にどのような影響を与えたかをシミュレートすることにしている。今年度は新薬創出等加算の医療費への影響をシミュレートした。具体的には、この制度が2002年の改定から導入されたと仮定して、対象となる1988年4月以降に発売された新薬について、2002年2011年における仮想薬価をその間の実際の薬価引き下げ率をもとに設定し、仮想薬価と実際の薬価との比率を求め、これを販売金額に乗じることにより医療費の増加額を推計した。

合わせて、新薬創出等加算の対象となった新薬を比較対照薬として薬価が算定された新薬についても、仮想薬価をもとに薬価を再算定し、医療費への影響を見た。以上の結果、2002年から2011年までの間の医療費増加額は、2兆3284億円、新薬の薬価算定に際して、比較対照薬の新薬創出等加算額を考慮しない場合には、1兆9820億円となった。さらに、ドラッグ・ラグの原因の一つであるグローバル企業におけるわが国での開発着手の遅れの要因がわが国の薬価制度にあるとの仮説をたて、3,4年前に日本で承認され米国と3年以上のドラッグ・ラグのあった新薬7成分について、発売後3年間の売上高を日米で比較した。一部を除き、売上絶対額および売上高の伸びのいずれも日本の方が低く、研究開発費を早期に回収するという目的では日本の市場が適していないとグローバル企業が判断してもおかしくないことが示唆された。様々な制度案について総医療費にどのような影響を与えたかをシミュレートするためには個々の製品についての薬価の変遷に関するデータベースが必要だが、その構築に時間がかかったため、未だ予備シミュレーションにとどまっている。24年度が最終年度であるため、記入しない。新たな薬価制度の総医療費絵の影響を見る上では、全医薬品を対象としなくても一部の分野(例えば循環器官用薬)を見れば傾向をつかむことができることがわかったので、今後は、他の研究者の協力も得つつ研究目的を達成する。
我々が新しく発見したNK細胞subsetの機能解明と養子免疫治療への応用

GAIA-102は固形腫瘍モデル実験において極めて高い浸潤能・傷害能を発揮し、それらは第二世代CAR-Tを遥かに凌ぐものであった。そこで、ケモカイン受容体および接着分子群の発現パターンの解析を行ったところ、驚くべきことに既知のNK細胞のそれらとは大きく異なる特徴を有していることが明らかとなり、臨床においても固形腫瘍に高い奏功を示すことが期待された。また、腫瘍由来横断的に30を超える細胞株に対する傷害活性を測定したところ、いずれに対しても既報の如何なるエフェクター細胞よりも高い傷害活性を示した一方、正常細胞に対しては一切傷害活性を示さなかった。それは抗体医薬品の存在下であっても変わらず、ADCC活性は示すものの正常細胞は傷害しないことが確認できた。この特徴的なPhenotypeについて、上記第二世代CAR-T並びにPrimary NK細胞との比較を行うべく発現アレイを実施、特徴的な発現パターンを確認するとともにPCAによりその生物学的な特徴の解明を進めている。GAIA-102の培養系を用いた安定した活性化NK細胞製造技術により、当初計画していた解析は順調に進めることが出来た。引き続き、NK細胞の「ライセンシング」および機能・活性に与える影響を精査していく。その生物学的な意義に迫るため、in vivoでの挙動並びにその発生過程についても研究を進める予定である。
機械設計知識の構造解明に関する基礎的研究

本研究は、機械設計向きインテリジェントCADの開発において一番重要なポイントである、設計知識の構造について知見を得ることを目的としている。従来の設計知識に関する研究では、知識の抽象と具体、一般と特殊、といったレベルが混同された結果、例えば、極めて抽象的なレベルでの設計過程モデル理論と特殊かつ具体的なレベルでの設計方法論が同じ土俵で議論され、その結果、概念の混乱が生じているという問題点がある。我々は、実験的な設計研究の一つの手法として、実際の設計行為をビデオやCADツールなどを利用して記録し、プロトコル解析を行うことで設計過程や設計知識を分析する申設計実験を既に開発している。この結果、例えば計算可能な設計過程モデルを構築することに成功している。本研究では、この時、得られたプロトコルデータの再解析を行い、設計知識が記述されているレベルを明確にすることで、設計知識が持つ構造を解明することを方針として研究を実施した。具体的には過去の設計実験のプロトコルデータについて、主として自然言語理解の観点からの解析を行った。これによって、各プロトコルから設計知識の単位知識を取り出し、次にこの単位設計知識について、それが抽象と具体、一般と特殊というような観点でどういうレベルの知識であるかを整理した。次にそれぞれのレベルでの知識について相互の関係を分析した。この結果、具体的なレベルでの設計対象物に関する知識と、設計過程に関する抽象的、一般的なレベルでの設計過程知識とを分離することができ、その両者を結び付けるものとして特に設計対象物に関するモデル(例えば幾何モデルやFEMモデル等)を操作する知識が重要であることが分かった。
画像所見から見た長崎県におけるドライマウス患者の病態解明

我々は、約2年間にわたって、長崎県におけるドライマウス患者の病態解明というテーマを掲げ、画像診断をメインとした新しいアプローチを行ってきた。これまでドライマウスの代名詞とされてきたシェーグレン症候群(以下SS)を始め、それ以外のドライマウス患者に対しで毛、非侵襲的画像検査(MRI,US)を積極的に応用してきた。特にMRIについては解像力を上げるために高精細撮影が可能なマイクロスコピーコイル(径47mm)を使用し、通常のMRイメージよりも、より定量的で、客観性に長けた診断が可能となった。具体的にはSSにおいて、病期が進行するに従い、腺実質の脂肪変性の割合は増加し、残存する腺葉構造の割合は減少することを定量的に証明できた。また、これまでSS画像診断のゴールデンスタンダードとされてきたX線唾液腺造影に勝るとも劣らない像を造影剤や特殊な手技を必要とせず、簡単に得る事ができた。このMR microsialographyでは、従来の唾液腺造影同様、病期が中期までは、点状像の数とサイズは増加していくが、高度進行例においては、それらは低下し、従来の唾液腺造影との間に相違が見られることを定量的に証明できた。このようにマイクロスコピーコイルを用いる事で、これまでの定性的、主観的評価から、定量的、客観的評価へとシフトすることが可能となった。これらの結果は、これからのSSの画像診断が、進んでいく方向性を提起できたのではないかと考えている。また、管系には明らかな異常を認めないが、腺実質(特に耳下腺)への均一な脂沈着を起こし、唾液腺の機能低下を起こすことがある高脂血症による変化も捉える事ができた。最後に長崎県におけるドライマウスの特異性を探ったところ、放射線被曝と唾液分泌量の減少には有意な相関を認めた。ただし、シェーグレン症候群の有病率には明らかな相関は見られなかった。本院、口腔乾燥症外来を受診した患者は180名にのぼり、このうちサクソンテスト陽性(<2g/2min.)で、ドライマウスと診断した120名弱の患者を対象として、非侵襲的画像検査(US, MRI)を施行した。MRIについては解像力を上げるためにマイクロスコピーコイル(径47mm)を使用した。ドライマウス患者の臨床像は、平均年齢65歳、男女比1:4、サクソンテストの平均は0.9g/2min.弱であった。予想される原因としては、薬剤性、心因性、シェーグレン症候群(以下SS)、高脂血症(以下HL)の順に多く、複数の要因が複雑に影響していると考えられる症例も多々認められた。これらの患者のうち、SS、HLについては、US, MRIなどの非侵襲的画像検査によって、特徴的な変化を認め、診断の一助となった。特に高解像度のマイクロスコピーコイルを用いたMRI(以下MR microimaging)では従来のMRIよりも遥かに有益な情報を得ることができ、これまでは捉えることが困難であった微小変化も抽出することができた。SSでは、MR microimagingを唾液腺局所に応用することにより、腺組織破壊(脂肪変性)や残存する腺葉構造を明瞭に抽出することが出来た。また、数分1分以内の短時間で、撮影後の画像処理を必要とすることなく、高解像度のMR microsialography像を得る事が出来た。更に得られた像を利用することで、病期が進行するに従い、腺実質の脂肪変性の割合は増加し、残存する腺葉構造の割合は減少することを定量的に証明できた。またMR microsialographyでは、従来の唾液腺造影同様、病期が中期までは、点状像の数とサイズは増加していくが、高度進行例においては、それらは低下し、従来の唾液腺造影との間に相違が見られることを定量的に証明できた。HLにおいても、唾液腺(特に耳下腺)への均一な脂肪沈着の様子が明瞭に把握でき、MR microsialographyを行うことで、シェーグレ症候群との鑑別が可能であった。また、長崎県におけるドライマウスの特異性を探ったところ、放射線被曝と唾液分泌量の減少には有意な相関を認めた。

これらの結果は、これからのSSの画像診断が、進んでいく方向性を提起できたのではないかと考えている。また、管系には明らかな異常を認めないが、腺実質(特に耳下腺)への均一な脂沈着を起こし、唾液腺の機能低下を起こすことがある高脂血症による変化も捉える事ができた。最後に長崎県におけるドライマウスの特異性を探ったところ、放射線被曝と唾液分泌量の減少には有意な相関を認めた。ただし、シェーグレン症候群の有病率には明らかな相関は見られなかった。
新規神経ペプチド、オレキシンの生理的役割に関する発生工学的研究

われわれは、オレキシン神経の摂食行動と覚醒の制御における役割を発生工学的手法により解析してきた。ヒトオレキシン遺伝子プロモータを用いて、ataxin-3をオレキシン神経特異的に発現させたマウスを作成した。このマウスを解析すると、オレキシシ神経が神経細胞死により脱落することが明らかになった。また、MCH神経をはじめ、他のニューロン群には影響がなかった。このマウスはナルコレプシー様の症状を呈するとともに、摂食量の著明な減少がみられている。大変興味深いことに、摂食量が低下するにも関わらず、12週以降から肥満がみられた。オレキシン含有神経は、摂食中枢として知られる視床下部外側野に存在し、脳内の広範な領域に投射している。一方、オレキシン神経への入力系についてしらべるために、電気生理学的な手法を用いる必要がある。ヒトオレキシン遺伝子プロモータを用いて、Green Fluorescent Proteinを発現させるコンストラクトを構築し、トランスジェニックマウスを作成し、このマウスの視床下部から、蛍光を発生するニューロンを単離し、オレキシン産生ニューロンの性質をパッチクランプ法に検討したところ、オレキシン神経は動物の栄養状態の指標となる外液のグルコース濃度、レプチン濃度、グレリン濃度の影響を受けて活性を変化させることが明らかになった。これらのことから、オレキシン神経は動物の栄養状態に応じて覚醒の制御、エネルギー代謝調節の役割をしていると考えられた。われわれは、オレキシン神経の摂食行動と覚醒の制御における役割を発生工学的手法により解析している。ヒトオレキシン遺伝子プロモータを用いて、神経変性疾患のひとつであるMachado-Joseph病の原因遺伝子のcDNAのうち、ポリグルタミンリピートをオレキシン神経特異的に発現させたマウスを作成した。このマウスを解析すると、8週令までに、ほぼすべてのオレキシン神経が神経細胞死により脱落することが明らかになった。このことから、オレキシン神経は覚醒の制御、エネルギー代謝調節に重要な役割をしていると考えられた。ヒトオレキシン遺伝子プロモータを用いて、Green Fluorescent Proteinを発現させるコンストラクトを構築し、トランスジェニックマウスを作成し、このマウスの視床下部から、蛍光を発生するニューロンを単離し、オレキシン産生ニューロンの性質をパッチクランプ法によって明らかにすることを試みている。オレキシン神経の生理的役割を解析するために、オレキシン神経を特異的に除去したマウスを作成した。オレキシン含有神経は、摂食中枢として知られる視床下部外側野に局在し、脳内の広範な領域に投射している。ヒトオレキシンプロモーターを用いて、Machado-Joseph病の原因遺伝子ataxin-3に含まれるポリグルタミン・リピートの部分を発現させるトランスジーンを構築し、トランスジェニックマウスを作成した。このマウスではオレキシン神経特異的にアポトーシスが誘導され、オレキシン神経を特異的に脱落したマウスを作成することが出来た。このマウスではナルコレプシー様の症状を呈するとともに、摂食量の著明な減少がみられた。オレキシン神経を特異的に脱落させたマウスは、摂食量が減少していた。また、このマウスでは、遅発性の肥満がみられ、代謝異常があることが示唆された。さらに、ナルコレプシー様の睡眠障害がみられた。以上のことより、オレキシン神経は摂食行動および、覚醒状態の制御に重要な役割をしていると考えられた。

一方、同じ転写制御領域をもちいて、オレキシン神経に特異的にGreen Fluorescent Protein(GFP)を発現するトランスジェニックマウスを作成し、このマウスの視床下部から、蛍光を発生するニューロンを単離し、オレキシン産生ニューロンの性質をパッチクランプ法によって明らかにした。このマウスの視床下部からオレキシン産生神経を単離して性質を調べたところ、オレキシン神経は、レプチン、グレリンによって、それぞれ抑制、活性化された。さらに高血糖時に活性は低下した。これらのことから、オレキシン神経の活性は、血中レプチン濃度が高くなり、血糖値が高くなる満腹時や肥満状況において低下し、摂食行動や、覚醒レベルに影響を与えていることがわかった。
多機能性を有する修復材料の開発

これまで我々は、接着性モノマー4-METの末端にカルシウムを結合させた、接着性モノマーの開発を行い、それらの象牙質再石灰化誘導の評価や試作ボンディング材の開発を行ってきた。また、その後、より強固な象牙質接着の獲得を目指してMDP-Caの合成、開発を行ってきた。そこで、MDP-Caと4ーMET-Caを混在させた、シーリングコート材を試作し、象牙質封鎖性についての検討を行った。ラットの大臼歯咬合面に窩洞(深さ1mm?)を形成し、それぞれのコーティング剤をメーカー指示に従い塗布した。1週間後、ラットを屠殺し、コーティングした大臼歯を摘出した。大臼歯は組織標本を作製し、歯髄組織の炎症反応の波及具合を観察した。また、象牙質を露出させた抜去歯牙に、コーティング剤を用いて歯面処理した後、コンポジットレジンを積層した。接着面が1 mm×1 mmになるようマイクロテンサイル試験用試料の調製を行った。試料は蒸留水中に浸漬した状態で24時間保管し、微小引張試験を行った。ラットの切削歯牙の観察では、コーティング処理をしていない試料は、冠部から根尖歯髄まで炎症反応を示す組織像が観察された。一方、コーティング剤を塗布したすべての試料において、炎症反応が冠部歯髄に限局している組織像が観察された。微小引張試験において、試作コーティング材は、他のコーティング材と比較して、有意に高い初期接着性能を示した。接着性モノマーのカルシウム塩はコーティング材に配合することで、機械的物性に影響を与え、歯質との接着性能が向上したと考えられた。また、試作コーティング材は、従来のコーティング材と比較してより確実に外来刺激を遮断する可能性が示唆された。試作コーティング材、はコーティング剤として有用であり、高い耐久性が期待されることが示唆された。概ね順調に進展していると考えている。接着性モノマーの前躯体の作製が一部遅れており、次年度は、この部分に時間を割いて進めて参りたい。今年度は、接着性モノマーを含有したコーティング材が、長期耐久性の向上に寄与することが判ったため、象牙質コラーゲンに与える影響について実験を行う予定である。脱灰コラーゲンに対する相互作用や石灰化に与える影響について研究を進めていく。これらを明らかにすることにより、根面う蝕の進行抑制や、根面を守るコーティング材の開発につなげていく予定である。(理由)接着性モノマーの前駆体の作製が思ったように進まなかったために計画の金額で差が生じた。(使用計画)本年度は、試作したコーティングを用いて、脱灰コラーゲンに対する、相互作用や石灰化に与える影響について研究を遂行する予定である。そのためには、プラスチック器具やガラス器具などの消耗品が必要となる。また得られた研究成果について国内・海外で発表するために旅費が必要である。
極成層圏雲内の氷晶がオゾン層の破壊に果たす役割の微物理過程の実験的研究

1.氷結晶の表面がオゾン分子の破壊反応に及ぼす影響を見積もるための基礎実験を実施した。氷結晶の表面微細構造,及び表面吸着異分子層の構造と生成速度を見積もるための手段として,表面でのレーザー光の反射を利用した偏光解析法と表面第2高調波発生(Second Harmonic Generation,SHG)法を組み合わせた測定系を構築した。特に,結晶表面の分子の配列と配向に敏感なSHG法は本研究により氷結晶表面に初めて適用された。その結果,注意深く作製した良質の表面を使用すると微弱ではあるがSHGが検出された。一方,氷試料をHC1等のガス雰囲気中に置くことができる低温,真空チャンバーを作製した。このチャンバーに上の測定系を組み込むことで,氷表面でのオゾン破壊反応速度の定量的な見積りが可能になった。2.氷結晶表面でオゾン破壊反応は,氷結晶の分子レベルでの表面構造と密接に関連する。このため,分子動力学法による氷結晶表面の計算機シミュレーションを実施した。その結果,氷表面にはかなりの低温度まで分子配列の乱れた薄い遷移層が存在することが明らかになった。このような遷移層の存在は,HC1やHC1NO3などのフロン(fluorocarbon)ガスの破壊反応による中間生成物を効率よく氷結晶に吸着する作用を果たすと考えられる。また,この遷移層と氷結晶との界面での構造に面方位依存性が存在することが明らかになった。この結果は,氷表面によるオゾン破壊の活性度が面方位により異なっても良いことを意味している。すなわち,氷晶形状によりオゾン破壊の活性度が異なるとの従来の指摘を支持する。1.氷結晶の表面の存在が、オゾン分子の破壊に及ぼす影響を定量的に見積もるための実験を開始した。氷結晶表面にHClとClONO_2を供給すると、それぞれCl_2とHClOに交換される。この反応で生じるHNO_3は氷表面上に凝固し硝酸三水化物(HNO_3・3H_2O)となる。Cl_2とHClOは、紫外線に励起されて解離し、Cl原子を発生し、オゾン分子と反応し破壊される。従って、氷結晶表面上の硝酸三水化物の生成速度の測定により、オゾン分子の破壊速度を求めることができる。2.上記測定を行なうために、真空チャンバーを製作した。このチャンバーの中心部に-90°C-100°Cに冷却可能なステージを置き、この上に氷結晶試料をとりつけた。氷結晶表面に、HClとClONO_2を供給しながら、氷表面を偏光解析法により測定する。これにより、氷表面三水化物の厚みに関するデータを得ることができるようになり、反応速度の見積が可能となった。3.HClやClONO_2の分子が氷結晶表面とどの様な相互作用をするのかを明らかにするため、これらの分子の氷表面上への吸着状況を調べるための予備実験を実施した。手法としては、表面でのレーザー光の反射に伴う第2高調波発生(SHG)を用いた。この方法により、氷表面での分子の配列や挙動に関する分子レベルでの情報を得ることが可能である。今年度は、氷結晶の表面からのSHGの検出実験を行ない、この様な系においても十分な感度でSHGを検出することができることを確かめた。次年度、2.で述べた装置に、SHG測定装置を組み込み実験を行なう予定である。4.氷結晶表面上でのHClやClONO_2の分子の挙動を解明するための計算機シミュレーションを開始した。1.氷結晶表面がオゾン分子の破壊反応に及ぼす影響を見積もるための実験を行った。このためには、氷結晶表面の構造を分子レベルで解析するための手法を確立することがまず必要である。今年度貼、氷結晶表面へ超強力なパルスレーザー光を照射し、表面で発生する第2高調波(Second Harmonic Generation,SHG)の検出の実験を行った。

その結果、極めて注意深く作製した氷表面の試料からは検出可能な強度のSHGが発生することを確かめた。これにより、氷結晶表面の分子配列及び吸着異分子の挙動の解析が可能となった。この手法により、オゾン破壊反応に伴なう氷結晶表面での反応生成物の分析を開始した。2.氷結晶表面でのオゾン破壊反応の素過程を解明するため、分子動力学法による計算機シミュレーションを行った。その結果、氷結晶表面には、分子配列の乱れた遷移層が存在することが明らかになった。このような層に含まれた水分子は、フロンの分壊で生じるHclやClONO_2などの分子と極めて容易に反応すると予想される。従って、これが氷表面のオゾン破壊の活性度を上昇させる原因のひとつと考えられる。3.計算機シミュレーションの結果は、氷の表面構造に強い異方性が存在することを明らかにした。このことは、オゾン破壊反応の活性度が結晶の面方位により異なることを意味している。すなわち、従来から指摘されている様な極成層雲中の氷晶の形状がオゾン破壊反応の活性度と関連しているとする考え方を指示する結果を得た。
水素プラズマ・カーボン壁相互作用によるナノ粒子成長機構の研究

近年,核融合実験装置内で発見されているカーボンダストは,トリチウムを吸蔵し装置内に残留するため問題視されているものの,その発生起源は不明である.本研究は,水素プラズマ・壁相互作用によるカーボンダスト発生のモデル実験を行い,この発生起源を検討することを目的としている.今年度は以下の成果を得た.1.核融合実験炉の周辺プラズマのモデル実験のため,15kWの高周波電源を用いた高密度ヘリコン波プラズマ実験装置を製作した.イオン密度1×10^<13>cm^<-3>,電子温度6eVと核融合実験炉内の周辺プラズマに近いパラメータを実現した.2.モデル実験と比較する目的で,核融合実験炉におけるダスト生成について検証するために,核融合科学研究所のラージヘリカルデバイス(LHD)の第7及び第8実験サイクル終了後に,LHD内の数箇所に亘ってダストを採取し,そのサイズ,数密度,組成を調べた.3.ダストをTEM, SEM観察,EDXによる組成分析をすることによって,(1)140nmのダストが多数存在する.(2)1μm以上のカーボン系ダストは100nm以下の球状ダストが凝集した形状である.(3)1μm以上のダストの捕集量は捕集面の角度で変化し,水平面が多い.(4)サイズ分布はJungeの指数分布と一致した.この結果は,カーボン系ダストが気相中で凝集し成長することを示唆している.(5)体積分率で全体の10%を占める1μm以下のダストが表面積で全体の70%を占め,1μm以下のダスト表面への水素吸着は,トリチウム吸蔵に大きな影響を持つ.という結果を得た.近年,核融合実験装置内で発見されているカーボンダストは,トリチウムを吸蔵し装置内に残留するため問題視されているものの,その発生起源は不明である.本研究は,水素プラズマ・壁相互作用によるカーボンダスト発生のモデル実験を行い,この発生起源を検討することを目的としている.今年度は以下の成果を得た.1.モデル実験と比較する目的で,核融合実験炉におけるダスト生成について検証するために,核融合科学研究所のラージヘリカルデバイス(LHD)の第6実験サイクル終了後に,LHD内の数箇所に亘ってダストを採取し,そのサイズ,数密度,組成を調べた.2.発生した微粒子をTEM,SEM観察EDXによる組成分析をすることによって,(1)従来報告されていたμmオーダーのダストの他に,5数百nmサイズのダストがLHD内に存在する.(2)1μm程度を境に小さいものほど炭素が主成分の球状微粒子が支配的になり,大きいものほど鉄,モリブデン,クロムが主成分のフレーク状微粒子が支配的である.という結果を得た.特にLHD内にナノサイズのダストが存在することを今回初めて見出した.モデル実験でも同様のナノサイズのダストが発生することを見出しており,モデル実験がある程度,実際の状況に近いことが示された.3.ヘリコン放電を用いたダイバータシミュレータを開発し,イオン密度1×10^<13>cm^<-3>,電子温度6eVと核融合実験炉内の周辺プラズマに近いパラメータを実現し,モデル実験の準備が整った.近年,核融合実験装置内で発見されているカーボンダストは,トリチウムを吸蔵し装置内に残留するため問題視されているものの,その発生起源は不明である.本研究は,水素プラズマ・壁相互作用によるカーボンダスト発生のモデル実験を行い,この発生起源を検討することを目的としている.今年度は以下の成果を得た.1.核融合実験炉の周辺プラズマのモデル実験のため,15kWの高周波電源を用いた高密度ヘリコン波プラズマ実験装置を製作した.イオン密度1×10^<13>cm^<-3>,電子温度6eVと核融合実験炉内の周辺プラズマに近いパラメータを実現した.2.モデル実験と比較する目的で,核融合実験炉におけるダスト生成について検証するために,核融合科学研究所のラージヘリカルデバイス(LHD)の第7及び第8実験サイクル終了後に,LHD内の数箇所に亘ってダストを採取し,そのサイズ,数密度,組成を調べた.3.ダストをTEM, SEM観察,EDXによる組成分析をすることによって,(1)140nmのダストが多数存在する.(2)1μm以上のカーボン系ダストは100nm以下の球状ダストが凝集した形状である.(3)1μm以上のダストの捕集量は捕集面の角度で変化し,水平面が多い.(4)サイズ分布はJungeの指数分布と一致した.この結果は,カーボン系ダストが気相中で凝集し成長することを示唆している.(5)体積分率で全体の10%を占める1μm以下のダストが表面積で全体の70%を占め,1μm以下のダスト表面への水素吸着は,トリチウム吸蔵に大きな影響を持つ.という結果を得た.
Dynamic evolution and different pathogenesis of HTLV-1 across multiple continents revealed by next generation sequencing technology

本年度は研究計画に従って、以下の研究を遂行した。まず、日本の約100症例の感染者末梢血のHTLV-1プロウイルス解析を完了し、現在論文投稿中である。次に、アフリカ地域のHTLV-1感染状況を探索するために、分担研究者上野と共にMuhimbili大学: Lyamuya教授との共同研究にて同地域のHIV感染者検体約100例の血清サンプルを取得した。HIV感染者は種々の感染症に関するハイリスク群であると考えられるため、同群を解析することで同地域のHTLV感染者の有無について調べる事が出来ると考えられる。海外共同研究者の代表であるインペリアル大学:Bangham教授はH31年2月に来日、熊本を訪問し、本研究課題遂行に関してディスカッションを行った。またインペリアル大学のDr Turpinと申請していたJSPS外国人特別研究員欧米短期が採択となり、H31年3月から来日してHTLVのプロウイルス解析に関する共同研究を開始している。TurpinはH31年9月まで日本に滞在して、共同研究を進めていく予定である。検体収集が順調に進んでいる。検体解析のための倫理審査等手続きが完了。集積したタンザニア検体を使用して、アフリカのHTLV-1感染状況を探索する。南アフリカにおけるHTLV-1感染者症例解析に関しては、ケープタウン大学:Hella医師とメールでやりとりをしており、31年4月に行われる国際HTLV会議に出席する予定である事から、今後の共同研究について具体的な打ち合わせを行う予定にしている。南アメリカの検体はMangano教授と研究を継続して進める予定。本年度は検体収集に主眼が置かれ、解析にかかる費用が予定より低額となったため、次年度以降の解析費用に繰り越すこととなった。
古代幼学書の文化史的研究

本研究は、1.孝子伝図・列女伝図の研究、2.『孝子伝注解』の中国語訳、3.海外の幼学研究、4.新領域研究、の四課題から成る。1は、『武梁祠画象注解』(幼学の会)の原稿がほぼ完成し、参考図像の整理段階である。又、孝子伝図研究において、呉強華コレクションの出現が、今後の課題である。2は、セン雪艶教授による訳稿が終了した。3は、白謙慎氏と共編の論著が近く刊行される。また、呉強華氏蔵テキ門生石床のテキ門生がソグド人であることを論証、報告した。これによりソグド学国際シンポジウムが本年11月に開催されることになった。4は、八幡縁起の継続的な紹介、『平仮名本三国伝記』、『和漢朗詠集』などを公刊した。八月に中国山東省、山西省、深セン市の武氏祠始めとする調査を実施、孝子伝図、列女伝図、竹林七賢図などの図像資料の原石を実見し、写真・拓本・関連文献等の収集に当たった。同時に、尭・舜・禹等五帝伝説の故地、申生伝承の遺跡も踏破、テキストと伝承発祥地の地理的・歴史的考察を行った(成果は後掲「武梁祠帝舜図攷」を参照)。深セン市の呉強華氏藏北魏孝子伝図資料については、八月に次ぎ、九月、十一月にも追跡調査を実施、先に報告した郭巨図を含む北魏石床脚部(黒田「郭巨図攷」、『佛教大学文学部論集』98、平成26年)に続き、テキ門生石床、二枚石床、臨深履氷石床、二枚石床の連れの囲屏一枚などの原石を追加調査、その内の二枚石床については、28年3月に成果を報告できた(後述「董黯図攷」参照)。また、南京博物院の新出後漢画象石の原石(列女伝の魯秋胡子図が描かれる)が、初めて展示されたため(特別展「南腔北調ー伝統芸術展」2015・10・302016春節)本年一月に急遽南京を訪れ、その原石・拓本や関連資料を入手、近く成果を報告する。その折、南京市西善橋出土の七賢図原石のみならず、六朝芸術博物館蔵の錯版七賢図原石をも実見、現地の研究機関よりその他の七賢図の情報が得られたことは、今後の研究にとって大きな成果となった。なお、前回科研の課題として、遅延していた『和林格爾漢墓壁画孝子伝図模写図輯録』(内蒙古文物考古研究所、幼学の会、内蒙古博物院編)の公刊が2014年に実現したことを付記する(中国国内版が2015年刊行された)。研究計画書に記載した、1孝子伝図、列女伝図の研究、2孝子伝の研究、3海外の幼学研究との連携、4古代幼学書の開拓、の四課題について、現在までの進捗状況を簡単に報告する。1は、幼学の会として継続的に取り組む武梁祠画象石(北魏司馬金竜墓出土木板漆画屏風)の解読が二読目に入り、順調に進捗している。基礎読解を目的とした一読に対し、最新の情報の反映と内容の深化を目差す二読目は、従来にない学際的視点が要求されるため、各図像の総合的点検が欠かせない。本年度の研究成果欄に記した「武梁祠帝舜図攷」や「董黯図攷」は、そのことを具体的に明らかにする。また「開封白沙鎮出土後漢画象石の研究」は、3の一環ではあるが、2に基づき、武梁祠のケイ渠図、超苟図、原谷図などに関する、従来にない発見と知見を盛り込む。さらに列女伝図の研究としては、新出南京博物院蔵後漢画象石の資料収集が叶い、その成果報告が近く公刊される。3は、「董黯図攷」として、呉氏藏北魏石床(二面)の紹介論文を公刊したが、その連れの一枚の石床が出現し、引き続き呉氏との連携の下、その報告を近く予定する。山崎誠氏による『華北訪古誌抄訳』は、これまで本邦未紹介のシャヴァンヌの仕事を本格的に紹介するもので、邦訳に加えた全図版の公刊の意義は大きい。4については、例えば平家物語における、我が国の幼学書受容をさらに具体的に論じたものとして、「祇園精舎の鐘攷(序章)」、「崑崙与獅子」の二編があげられる(後者は、黒田「崑崙と獅子」〈『京都語文』2014.11〉の中国語訳版である)。また「石清水八幡宮本八幡縁起」の公刊も4の一環であることは言うまでもない。8月に、幼学の会として始めて、中国四川省における孝子伝図、列女伝図、列士伝図を中心とする漢代画象石の実地調査を実施、四川省の画像石研究の第一人者である唐長寿氏の案内により、非公開の遺跡を含めて多数の図像の収集を行うことができた。同時に、シンセンの呉強華氏の依頼により、シンセン博物館主催の国際シンポジウム「孝治天下」において、「董黯図攷」と題する招待講演を行った(8月26日)。

3月には、故宮博物院主催の国際シンポジウム「内涵曁外延ー故宮黄易尺牘研究国際学術検討会」のいて、浙江大学の白謙慎教授による講演と共に、「武梁祠画像是偽造的□(口+馬)」と題する基調講演を行い、先年のM・ニラン女史による武梁祠偽刻説への強力な反論を、中国において始めて披瀝することができた(3月28日)本年度の主な論文実績としては、呉強華コレクションを黒田が2012年に初めて知った際の依頼原稿の中国語版が『永遠的北朝』(文物出版社、8月)に収載された。因みに該書は、董黯図を含む北魏石床を始め、2012年時点における呉強華コレクションの詳細なカラー図版カタログであり、北魏画象石研究上の学術的価値は極めて高い。『京都語文』24号には、その日本語による原文を収録した。「蔡順、丁蘭、韓伯瑜図攷」(関西大学『国文学』101)、「呉強華氏東魏武定元年テキ門生石床について」(『文学部論集』101)も、呉強華コレクションの孝子伝図をめぐる考察である。幼学の研究としては、筒井大祐と共編で、宇佐神宮蔵の八幡縁起上下を公刊した(『京都語文』23,24)また、『幼学の研究』として、架蔵の平仮名本三国伝記の全巻影印を、成果報告書として公刊したが、それらはいずれも継続課題である。研究計画書に期した、1.孝子伝図、列女伝図の研究2.孝子伝の研究3.海外の幼学研究との連携4.古代幼学書の開拓、の四つの課題における本年度の進捗状況を簡潔に述べる。1については、幼学の会として全力で取り組んでいる武梁祠画象石43図の注解が、原稿の二読目を終えようとしている。一読目は先行研究を中心とする基礎稿作成であったが、二読目は最新の成果を反映させる事を目的としたため、その取り入れ方が極めて難しい。例えば概要欄に記した魯秋胡子図に関する考察がその一端を示すものである。他に多数の類例図の出現している十帝図の禹図や、鶴間和幸氏が真剣を盛り込まれた(『秦帝国の形成』2編4章)荊訶図など、従来の研究を一新すべき解釈を目指している。また、呉強華コレクションをめぐる研究については、呉氏の好意により、孝子伝図を含む図像資料の研究が極めて順調に推移しており、その図像資料の大半を既に紹介、報告しているが、呉氏が継続的に収集されている北魏孝子伝図についての調査、検討を行いたい。呉氏との連携が、本テーマの行方を大きく左右するであろう。3についえは、呉氏とのそれが大きな成果を収めつつあることは、前述の通りであるが、3月の国際シンポジウムでは、白謙慎氏との連携が、懸案のM・ニラン偽刻説をめぐって大きな節目を迎えた。近く黒田の「武氏祠画象石の基礎的研究」の第二論文が、中国において雑誌掲載され、白氏との共編になる単行本も来年度刊行される。4古代幼学書の開拓は、八幡縁起の研究を筒井大祐と共に進めており、石清水八幡宮の貴重な資料を公刊したことは前述のとおりである。また、架蔵の平仮名本三国伝記が公刊できたことは、該書が唯一の完本であることに鑑み、今後の説話研究にとっても大きな意義を持つものと言える。中国社会科学院(5月26日、佛教大学との学術提携による)、北京大学漢学家研修基地(5月27日)における口頭発表及び講義では、テキ門生石床に関する最新の学説を述べた。テキ門生石床は、現存最古のソグド石刻である事が判明しており、平成30年11月に、シンセン市博物館において、ソグド学を中心とする国際シンポジウムを開催する予定である。9月29日10月2日、シンセン石刻芸術博物館において、新出石床の撮影及び調査を行った。なお、同館蔵の石床は、赤外線撮影により文字情報が明らかになる可能性があるため、併せてその事前調査も行った。11月に同博物館理事長の呉強華氏が来日、MIHO美術館及び久保惣記念美術館において、2021年にソグド石刻の展示を行うための事前調査、検討を行った。3月、北朝芸術博物館、麦積山石窟、大同市歴史博物館等において、北朝孝子伝図石刻群の調査、撮影を行った。殊に北朝芸術博物館の郭巨、董黯の描かれた石脚(北魏)は、従来の郭巨伝承の不明点を明らかにする、極めて重要な郭巨図が描かれている。これについては、平成30年6月に中国清華大学で行われる国際シンポジウムにおいて口頭発表の予定である。幼学の会における武氏祠画象石に関する注釈作業は継続して行っている。
発声時の呼吸制御中枢に関する口腔生理学的研究

発声を行うとき動物は通常の呼吸運動ではなく、呼息を中心とする発声のための呼吸運動を行う。この切り替えの神経機構を明かにするためにラットはよいモデルとなることをラットが超音波を発声するときの呼吸運動の観察から推察し、本研究の目的とした。成体では麻酔下でCentral grayなどの発声中枢を電気刺激することによって、可聴音・超音波の両方を含む音声を発声させることが報告されているので、これを実験系として成体における実験を行うこととした。まず、ラット幼体と成体において発声時の呼吸運動と発声音を記録した。幼体では出産1・2・10日目について記録したところ超音波の発声に伴って強い呼息が確認された。発声された超音波をソナグラフ分析すると約20kHzの純音に近い音声であった。次に反回・横隔神経を切断して超音波発声への影響をみた。片側切断では超音波発声には影響がないようであったが、両側切断では発声できる場合とできない場合があり、結果が一定しなかった。成体においてはCentral grayあたりを中心に電気刺激したところ、可聴音および超音波を発声した。発声された音声はソナグラフ分析した。可聴音は叫び声のような音声で、超音波は幼体の出すような純音に近い音声であった。呼吸運動と超音波発声の関係では、幼体のように強い呼息はみられなかったが、長い呼息と共に超音波を発声していた。反回神経・横隔神経切断と超音波発声の関係をしらべたところ、これらの切断によって超音波の発声ができなくなった。次にCentral grayを電気刺激して発声させた場合のと延髄呼吸運動中枢の神経活動の記録を試みたが、刺入部位では刺激によって活動が変化する部分を特定することはできなかった。本研究の結果、発声時の呼吸制御に直接関わる部位を明かにできなかったが、発声と呼吸運動の関係および発声に関係する神経系の活動をみることができた。麻酔下にラット中脳灰白質を電気刺激し,発声させた。麻酔ははじめネンブタールを使用したが,深麻酔では発声が起りにくかったため、ウレタンを使用した。刺激は5001000KΩの金,電極で行った。発声には200500μAの刺激を要する場合が多く,刺激部位を限局するためには双極電極による刺激など刺激方法を考慮する必要があると考えられた。発声された音声はマイクロフォンによって磁気テープに記録し,マイクロコンピュータ,ソナグラフによって解析した。可聴音の周波数帯域の音声は非鳴のような性格のものが多く,FM成分を含む周波数の変化する音であった。それは倍音構造からなっていた。刺激部位によっては超音波を発声する部位もあった。しかし,超音波を特異的に発声する部位を特定するためには,さらに実験が必要であると思われた。またそのために刺激後,電極によってlesionを作り,顕微鏡標本を作成して刺激部位を精査する必要があった。発声させた場合の呼吸流量の変化について,気流抵抗器を使用して観測した。超音波発声時には強い呼気を出すことがみい出された。可聴音発声時と超音波発時の呼気流量の相違について,ひきつづき定量的測定をすすめている。電気刺激によって発声させた場合の横隔神経,喉頭神経活動の記録は,発声時に動物の体が動くため,安定した記録をとることが困難であった。

これについてはさらに記録方法を工夫することが必要であった。これらの実験結果に基づいて来年度でさらに諸種の記録解析ができるように研究をすすめている。発声を行うとき動物は通常の呼吸運動ではなく、呼息を中心とする発声のための呼吸運動を行う。この切り替えの神経機構を明かにするためにラットはよいモデルとなることをラットが超音波を発声するときの呼吸運動の観察から推察し、本研究の目的とした。成体では麻酔下でCentral grayなどの発声中枢を電気刺激することによって、可聴音・超音波の両方を含む音声を発声させることが報告されているので、これを実験系として成体における実験を行うこととした。まず、ラット幼体と成体において発声時の呼吸運動と発声音を記録した。幼体では出産1・2・10日目について記録したところ超音波の発声に伴って強い呼息が確認された。発声された超音波をソナグラフ分析すると約20kHzの純音に近い音声であった。次に反回・横隔神経を切断して超音波発声への影響をみた。片側切断では超音波発声には影響がないようであったが、両側切断では発声できる場合とできない場合があり、結果が一定しなかった。成体においてはCentral grayあたりを中心に電気刺激したところ、可聴音および超音波を発声した。発声された音声はソナグラフ分析した。可聴音は叫び声のような音声で、超音波は幼体の出すような純音に近い音声であった。呼吸運動と超音波発声の関係では、幼体のように強い呼息はみられなかったが、長い呼息と共に超音波を発声していた。反回神経・横隔神経切断と超音波発声の関係をしらべたところ、これらの切断によって超音波の発声ができなくなった。次にCentral grayを電気刺激して発声させた場合のと延髄呼吸運動中枢の神経活動の記録を試みたが、刺入部位では刺激によって活動が変化する部分を特定することはできなかった。本研究の結果、発声時の呼吸制御に直接関わる部位を明かにできなかったが、発声と呼吸運動の関係および発声に関係する神経系の活動をみることができた。
条件Cと性質(T)-大域変分法とユニタリ表現論の背後にあるものを求めて

葉層化多様体の上の非線形接ポアンカレ不等式の獲得を目指し,研究を行った.部分的な結果は得られたものの,まだ発表できる段階ではない.一方,応用として群作用の剛性についても研究を行った.これについては,恐らく新たな結果が得られたのではないかと思う.現在最終的な検証を行っているところである.葉層化多様体の上の非線形接ポアンカレ不等式の獲得を目指し,研究を行った.部分的な結果は得られたものの,まだ発表できる段階ではない.一方,応用として群作用の剛性についても研究を行った.これについては,恐らく新たな結果が得られたのではないかと思う.現在最終的な検証を行っているところである.性質(T)の背後に見え隠れする「コンパクト性の源」の正体を暴き,その発見を新たな武器に申請者が長年取り組んでいる群作用に対する剛性問題のさらなる発展を目指す-これが本研究計画の目標であった.そして,その実現のために我々が採用する基本戦略は,以下の通りであった-条件Cにあって性質(T)にないものを明らかにし,それらを性質(T)の背後に求める,あるいは,大域変分法においては既知であるが,ユニタリ表現論には未知であるものを探し求める.幾何学においても数多くの変分問題が登場するが,山辺の問題,調和写像,Yang-Mills接続など,その大半は非線形的な問題である.しかるに一方,Kazhdanの性質(T)はユニタリ表現論をその住処とする.したがって,それはアプリオリに線形的である,性質(T)の「非線形化」が望まれる所以である.例えば,(通常の)Poincare不等式の「非線形版」として,写像に対するPoincare不等式なるものが考えられる.その「葉層化多様体版」を開発したいと願い,研究を続けてきた.残念ながら,平成22年度中には決定的な成果が得られなかった.しかし,次年度の成功に繋がる可能性のある部分的な成果がいくつか得られた.1960年代,ふたつの概念が誕生した.ひとつはPalais-Smaleにより提出された条件C,もうひとつはKazhdanにより発見された性質(T)である.前者は大域変分法を,後者はユニタリ表現論をその生誕の地とする.これらふたつの概念は互いに他と交わることなく,全く独立した道を歩んできたように見える.ところが,これらふたつの概念には実は極めて強い類似性が観察される.その類似性の背後には分野を横断する大きなメカニズムが存在することが予感される.コンパクト性,それこそが条件Cと性質(T)に関する類似性であると考える.条件Cがコンパクト性のひとつの具体化であることは言うまでもない.しかし,性質(T)もコンパクト性のある種の発現であると認識している研究者は,決して多くないはずである.性質(T)の背後に見え隠れする「コンパクト性の源」の正体を暴き,その発見を新たな武器に申請者が長年取り組んでいる群作用に対する剛性問題のさらなる発展を目指す-これが本研究計画の目標であった.幾何学においても数多くの変分問題が登場するが,山辺の問題,調和写像,Yang-Mills接続など,その大半は非線形的な問題である.しかるに一方,Kazhdanの性質(T)はユニタリ表現論をその住処とする.したがって,それはアプリオリに線形的である.性質(T)の「非線形化」が望まれる所以である,例えば,(通常の)Poincare不等式の「非線形版」として,写像に対するPoincare不等式なるものが考えられる.その「葉層化多様体版」の開発を目指し,2年間研究を行ってきた.いくつかの部分的な結果は得られたものの,残念ながら私自身が期待していたような説得力のある成果をえることは出来なかった.