hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
強誘電性/強磁性直交積層セラミックス薄膜による新機能創製に関する研究

強誘電性と強磁性の相互作用としてこれまで知られている現象として磁気電気効果(M-E効果)をあげることができる。このように、強誘電性と強磁性を組み合わせると、新たな現象や物性を見いだせる可能性が高く、実際学会でも急速に「マルチフェロイック」というコンセプトの発表は多く、盛り上がりつつある。申請者らは強誘電体と強磁性体の組み合わせを薄膜技術を用いてその相互作用を検討した。強誘電体/強磁性体の積層薄膜に対して申請者が期待している相互作用は、外部磁場により強磁性体に磁歪を与え、その磁歪による歪みを強誘電体に作用させることにより、強誘電性に変調を与えるものである。本年度は強誘電体としてはチタン酸ジルコン酸鉛(PZT)を、強磁性体として超磁歪材料であるTerfenol-Dを用いて、シリコン基板上にPZT/Pt/Terfenol-D/Si積層薄膜をRFマグネトロンスパッタリング法とPLD法を組み合わせて作製した。磁歪の大きさは自作のレーザー変位システムで測定し、in-situ磁場の印加による磁歪の変化を測定した。また、作製した積層薄膜についてPZTの強誘電性ヒステリシスループを外部磁場を変化させながら測定した。その結果、電界強度が小さいマイナーループの際に磁歪の効果は大きく現れて分極は向上することが明らかになった。しかしながら、電界強度が高く、強誘電体が飽和する場合には外部磁場による影響はほとんど観測されないことも見いだされた。このように、磁歪による強誘電性の変調は特にP-Eヒステリシスがマイナーループの場合に明瞭に観測されることが明らかになった。本研究の目的は強誘電体と強磁性体をナノスケールで組み合わせた積層薄膜を用いて【強誘電性と強磁性を直交】させることにより、強誘電性と強磁性の相互作用の可能性を検討することにある。これまでの強誘電性/強磁性の相互作用の研究は強誘電性と強磁性を併せ持つ物質に対して行われてきたが、本研究では強誘電層と強磁性層を分けることにより、強誘電体の分極軸の方向と強磁性体の磁化軸の方向を独立に制御できるようになる。平成15年度は初年度であるため、強誘電体と強磁性体の材料選択および強誘電体/強磁性体積層薄膜の作製を行う。薄膜の作製はRHEEDを搭載したPLD装置を用いて行った。本研究では、強誘電体の自発分極方向と強磁性体の自発磁化方向を直交させることを目指しているため、強磁性体の自発磁化方向を基板の面内方向とし、強誘電体の自発分極方向を基板に垂直な方向とした。強磁性体としては面内に磁化容易軸を持つニッケル亜鉛フェライト(Ni,Zn)Fe_2O_4(NZF)を選択した。強誘電体としてはc軸方向に分極軸を持つチタン酸ジルコン酸鉛Pb(Zr,Ti)O_3(PZT)を選択した。NZFの磁化容易軸とPZTの分極軸を直交させるためにはすべての薄膜をシリコン基板上に(001)配向でエピタキシャル成長させる必要があるが、単純に積層しただけではエピタキシャル成長しない。このため、種々のバッファー層の最適化が必要であった。最終的にPZT/(La,Sr)CoO_3/SrTiO_3/NZF/ZnCo_2O_4/(MgO-Al_2O_3)/CeO_2/YSZ/Siという積層構造にすることにより目的とするエピタキシャル成長をSi基板上に達成した。この積層構造体のP-Eヒステリシス測定を外部磁界のある場合と無い場合で測定をしたところ、リーク電流が大きい場合に外部磁界を印加すると分極が増加する傾向が示された。この原因については検討中である。
浮遊増殖性ヒト卵巣癌細胞株における足場非依存性増殖能の獲得メカニズム

卵巣癌における、"足場非依存性増殖能"の獲得機序を自然発生した癌細胞で検討するため高度足場非依存性増殖能を有すヒト卵巣癌細胞株を培養樹立し、シグナル伝達における特徴を分子生物学的に検討した。同意の得られた卵巣癌患者腹水より培養を行った。初代培養にて培地中に浮遊してきた細胞のみをコラーゲンコートシャーレ上で再培養することにより細胞株TAC3を樹立した。TAC3はコラーゲン上では接着性に増殖するのに対し、通常のシャーレ上では浮遊性に増殖した。倍加時間は接着時、浮遊時共に約27時間であった。核型は47XXで1,16番染色体に異常を認めた。ヌードマウス皮下移植では全ての接種マウスにオリジナルの卵巣癌と類似した腫瘍の形成を認めた。シグナル伝達における特性としてアポトーシス関連蛋白の解析とFAKおよびMAP kinase cascadeの解析の解析を行った。TAC3ではBc1-2の強発現とMEK、ERKの浮遊による活性亢進、およびRasの恒常的活性亢進を認めた。またシグナル伝達阻害剤による増殖阻害効果の検討では、MEK inhibitor U0126は接着細胞よりも浮遊細胞においてより顕著に細胞増殖を阻害した。浮遊によるERK活性亢進のメカニズムとしては、足場からの離脱によって活性化された何らかのシグナルがMEKのレベルでMAPK cascadeに流入することが明らかとなった。このシグナルの流入にはRasの活性亢進が関与している可能性が推察された。MEK Inhibitorが浮遊細胞の増殖をより顕著に抑制したという結果は、新たな抗転移シグナル療法の可能性を示唆するのと考えらる。TAC3は、卵巣癌の転移や腹膜播腫の克服を目指した新たな治療戦略の開発・研究において非常に有用な細胞株と考えられる。癌転移克服において、足場非依存性増殖能の獲得機序解明は重要な課題である。これをより臨床に近い状態で検討するため浮遊増殖性卵巣癌細胞株を自然樹立し、その特性を検討した。【方法】本細胞株が何故浮いたまま増殖できるのか、次の仮説をたて検証した。1.接着依右性の増殖シグナルが浮遊時にも活性化され続けている。2.anoikis (=detachment induced apoptosis)が抑制されている。3.接着依存性シグナルの消失を凌駕する恒常的な増殖シグナル活性化機構が存在する。各々のシグナル伝達物質の活性化をリン酸化部位認識抗体、又はaffinity precipitationを用いて解析した。対照は足場依存性の卵巣癌細胞株とした。【成績】FAKの活性化(仮説1)は浮遊により対照と同様に減少したが、Bcl-2の過剰発現(仮説2)とERKの活性亢進(仮説3)を共に認めたのは本細胞株のみであった。このERKの活性亢進の原因としてRasの活性亢進を認めたが、驚くべきことにその下流のMEKを阻害してもERKの活性化は阻害剤の濃度に関わらずごく一部しか阻害されなかった。そこでMEK阻害剤と共にPI3K阻害剤を加えたところERKの活性化はほぼ完全に阻害された。このPI3KによるERKの活性化は、Ras、MEKの活性亢進が血清非依存性であるのに対し、血清に依存して認められた。【結論】Bcl-2の過剰発現と、ERKの活性亢進という2条件が共に存在することが、足場非依存性増殖能獲得機序の一つであることが示唆された。またERKの活性化機構としてPI3KからMEKを介す事なくERKに至る新たな経路の存在が示唆された。このことは癌転移機構の解明のみならず、シグナル療法を開発していく上でも重要な意義を持つと考えられた。
宇宙線による宇宙空間物理学の研究

本研究で得られた主要な成果は以下の通りである。(1)『ぎんが』衛星の観測より、(1)γ線バ-スト中のサイクロトロン吸収線を発見、中性子星表面の現象であることを確証。(2)銀河中心方向から強い鉄輝線の放射を発見。これは銀河中心に高温(千万1億度)ガスの存在を示す。(3)Cyg Xー1の時間変動の遅れの位置構造はCompton散乱では説明出来ない。(4)GX 339ー4ではComton散乱によるものと考えられる時間遅れの構造がある。(5)13個以上のいわゆるX線新星を発見、その中に新たなブラックホ-ル候補と考えられる天体が少なくとも2個存在。(6)高圧を下げたLAC観測より、数個のX線パルサ-のスペクトル中にサイクロトロン吸収線構造を発見。(7)AGN NGC6814の鉄輝線の短時間変動が、X線連続成分の時間変動と比べて256秒以内の遅れであり、近接領域での鉄輝線発生を示す。(7)銀河団内高温ガスの温度が、高温ガス中の鉄の存在比に反比例する。(2)赤外線望遠鏡用測定器の開発を進め、(1)SN1987Aよりの赤外線増加はこの超新星爆発により放出された物質より出来た塵によると考えられる。(2)明るいIRAS銀河の近赤外のスペクトル観測より、3.3μの強度は、星の生成活動の定量的指標となる。(3)平均エネルギ-210^<13>eVの1次宇宙線に、恒星時非等方性が有ることを発見し、太陽系近傍の銀河系空間で赤経0時、赤緯20度方向からの宇宙線の流れが存在する。(4)平成2年9月29日に太陽の西の縁で起こった大フレア-により発生した高エネルギ-粒子による地上宇宙線増加現象GLEの観測デ-タを解析し、10GeVから25GeVに及ぶ太陽陽子が大量に地球上に到達した事、これら粒子は地球を貫く惑星間磁場に捉えられ、この磁場の方向により地球に到達した。本科研費総合研究により、計13の研究会、即ち、"X線天体"赤外線の検出器"一次電子"天体の諸化学組成間の因果的関連"太陽圏構造"光の散乱過程"太陽中性子"クオーク物質の検出"惑星間塵の起源と進化"赤道でのミューオン観測計画"一次宇宙線の将来計画"HESP衛星"衝撃波と高エネルギー粒子"が行われ、以下の主要成果を得た。1.X線、ガンマ線:(1)ガンマー線バーストのエネルギースペクトル中に、サイクロトロン吸収線を発見、ガンマー線バーストの発生源が、中性子星であることを証明。(2)Cygx-1よりの、硬X線の時間変動の遅れは、このX線源でのX線放射メカニズムと考えられてきた、逆コンプトン散乱モデルでは説明不能。(3)ぎんがASMで発見したX線新星GS2000+25が、異常なエネルギースペクトルの変化を示す。(5)プラズマの温度の高い銀河団ほど、鉄の低存在比を発見。(6)銀河中心より、6.7kevの強い鉄輝線を検出。2.赤外線:名古屋大と浜松ホトニクス、及び、通総研と宇宙研との協力により、世界最高の性能を持つ赤外線検出器を開発。

2次元素子検出器の高性能化が次の課題。3.宇宙粒子線の異方性:1TeV以上の電子は2,300pc以内の発生源からの寄与が大きい可能性あり。その観測手段としてファイバーシンチレーター装置が有効。赤道ミューオン観測計画準備研究スタート。4.宇宙粒子線組成:GEOTAIL衛星(1992年打ち上げ)による観測準備研究スタート。宇宙線の起源と天体現象との間を結ぶ宇宙物質の化学組成の重要性を確認。衝撃波と粒子加速総合研究。5.一次宇宙線強度変化:太陽極磁場の逆転に伴う宇宙線の流れの方向の変化を観測。太陽活動による宇宙線のモジュレーションと太陽風シンチレーションによる高緯度での空間状態の観測結果との関連の研究の重要性を確認。本年度の主要な成果は以下の通りである。(1)宇宙X線γ線を『ぎんが』衛星により観測し、(1)γ線バ-ストでのサイクロトロン吸収線構造の発生のメカニズムについての考察を行った。(2)銀河中心方向から強い鉄輝線の放射を発見した。(3)ブラックホ-ル候補天体Cyg X-1には位相遅れに二山構造があること、GX 339-4ではCompton散乱によるものと考えられる時間遅れの構造があることを発見した。(4)数個のX線新星を発見し、その中に新たなブラックホ-ル候補と考えられる天体がある事を見つけた。(5)LACの高圧を下げて観測する事より、いくつかのX線パルサ-のX線スペクトル中にサイクロトロン吸収線構造を発見した。(6)AGN(NGC6814)からの鉄輝線が大変早い時間変動をし、しかもX線連続成分の時間変動と比べて256秒以内の時間差しか無いことを見つけた。(2)赤外線では、1993年度打ち上げ予定の赤外線望遠鏡用測定器の開発を進めるとともに、(1)SN1987Aよりの赤外線増加は、この超新星爆発により放出された物質より出来た塵によると考えられる、(2)明るいIRAS銀河の近赤外のスペクトル観測を行い、3.3μemission intensityは、星の生成活動の定量的指標となることを見つけた。(3)宇宙線の非等方性の研究では、平均エネルギ-2 10^<13>eVの宇宙線に、恒星時非等方性を発見し、太陽系近傍の銀河系空間の赤経0時、赤緯20度方向からの宇宙線の流れが存在することを見つけた。(4)平成2年9月29日に太陽の西の縁で起こった大フレア-により発生した高エネルギ-粒子による地上宇宙線増加現象(GLE.Ground Level Enhancement)を観測した。全世界で観測されたデ-タを解析したところ、10GeVから25GeVに及ぶ太陽陽子が大量に地球上に到達した事を示しており、これら粒子は地球を貫く惑星間磁場に捉えられ、この磁場の方向より地球に到達していることが明らかになった。
機能性材料で構成された不均質平板に生じる応力振動の適応的ロバスト制御

本研究では,機能性材料で構成された不均質平板に未知の衝撃負荷が作用して表面間の電位差が測定された場合を想定した動的弾性問題を解析することによって,・非定常応力振動の発生を検知するセンシング機能の発現法の確立・非定常応力振動をロバスト制御するアクチュエータ機能の発現法の確立・未知の衝撃負荷に適応して非定常応力振動をロバスト制御する機能の発現法の確立・非定常応力振動の適応的ロバスト制御機能の発現に最適な不均質平板の材料設計を行う.さらに,研究成果をとりまとめて公表し,技術資料として提供する.本研究では,機能性材料で構成された不均質平板に未知の衝撃負荷が作用して表面間の電位差が測定された場合を想定した動的弾性問題を解析することによって,・非定常応力振動の発生を検知するセンシング機能の発現法の確立・非定常応力振動をロバスト制御するアクチュエータ機能の発現法の確立・未知の衝撃負荷に適応して非定常応力振動をロバスト制御する機能の発現法の確立・非定常応力振動の適応的ロバスト制御機能の発現に最適な不均質平板の材料設計を行う.さらに,研究成果をとりまとめて公表し,技術資料として提供する.
石造建造物の発生と変容,そして終焉,西洋古代建築における「石」についての思想

ポンペイにおける道路排水機能に計画性を指摘した。さらに城壁を構成する石材の規格および目地を考察することによって,都市形成の過程について考察した。また,住宅の切石壁と比較することによって,規格の共通性を明らかにした。オスティアにおいては,切石積み壁の分布を明らかにした。エジプトにおいては,古代末期の採石場における操業の実態を明らかにするとともに,プトレマイオス朝時代の円柱の切り出し過程を復元した。オスティア,エジプトにてレーザースキャニング技術を用いた実測調査を行い,組積造建造物および古代採石場について,精密な三次元形状データを取得した。このデータを通じて,古代ローマにおける石材建造物の発生,変容,終焉について,その技術史的,生産史的意味について,考察を加える。2007年度、8、9月にかけてエシフト、アコリス遺跡南方のザウィアット・スルターン採石場で調査を実施した。主に横穴に残るグラフィティの分析結果より、操業年代をプトレマイオス2世時代と推定し、切り出し方法切り出した石の規格について推定を行った。その成果は、3月名古屋大学で開催された公開研究会「前一千年紀のエジプト在地社会と文化変容-アコリス考古学プロジェクト2007-」にて、「アコリス周辺の採石場、採石過程の復元に向けて」として発表した。そこでは、操業がほぼ20年間の中に集約されることから、短期間に集中的に採石され、何らかのプロジェクトのために開発された可能性をしてきした。他方、ポンペイでは、城壁の3次元実測データをもとに、構成する石材を5種類に分類した。この結果は、"Report on the investigation of Pompeian City Walls in 2006and2007"としてポンペイ遺跡監督局および古代学研究所へ提出された。前3世紀はじめに一体的に建設されたとされる城壁が、実際には様々な時代に属する複合的な構造体である可能性を示しており、さらに分析を進める。また、19、20世紀半ばの過去の実測データとの比較から、これまの一般的な実測図に誤りがあることが判明し、スイスETHで開催された国際学会にて"Laser Scanning in Pompeian City wall A comparative study of accuracy of the drawings from 1930s to 1940s,3D-Arch'2007 3D Virtual Reconstruction and Visualization of Complex Architectures,2007 July"として発表した。研究の中間成果として,2008年ローマで開催された国際古典考古学学会にてエジプト・ザウィアット・スルターン古代採石場およびイタリア・ポンペイ遺跡の城壁についてのポスター発表を行った。前者では,広範囲に広がるプトレマイオス朝時代の古代採石場について,グラフィティから年代を明らかにし,その採石方法について復元を行った。古代採石場では,年代が確実に判明する事例は少なく,非常に貴重な遺構であることが改めて確認された。後者では,ポンペイの城壁を構成する石材をその高さによって5種類に分類し,時代別の編年を試みた。その結果,後の修築に用いられたと思われる石材の特定に成功した。城壁は従来,前5から4世紀ころに一体的に建設されたと考えられてきたが,もちろん当初の構築物に加えて,修築の痕跡が確認されたことで,より複合的な構築物としてとらえる必要性が新たに指摘された。また,2009年3月には,イタリア・トレントで開催された国際ワークショップ,3DArchにおいて,イタリア・オスティア遺跡で実施したレーザー測量の結果を報告した。ここでは,従来の地図データの正確さを検証するとともに,高層建築物における微細な傾きの検出に成功した。レーザー測量の有効性が改めて確認された。また同席で,ポンペイの3次元測量データのフォーマットの共通化に関するボローニャ大学の発表があり,ポンペイの城壁,道路に関するデータの共通フォーマット化について,発表者と意見交換を行った。組積造がもたらした建築上の革新は,構造物の巨大化であったが,当該年度では,レーザースキャニングの技術を用いて,オスティアに残る建築物の実測を行った。とくに,カピトリウムなどの巨大建築物においては,この実測方法が有効であることを示した。壁面をオルソ画像によって実測する手法は,今後の研究の発展の可能性を示しており,非常にその意義は大きい。さらに,建築資材としてレンガが一般的となった後も,石材を用いて舗装され続けた道路について,土木都市計画的な視点から,計画性を指摘し,その実現のためには石材が依然として有用であったことを示した。道路面の凹凸によって,道路上の排水をコントロールするという発想は,古代西洋都市史においては,未だ考察されていない新しい考え方であり,本研究では高度な施工技術の一端が明らかにされた。また,エジプトにおける石材の生産が古代末期にも盛んであったこと,さらに短い操業期間の中で集中的に生産が行われていたことを示し,古代末期においても,石材の有用性は決して失われることは無かったことを示した。

石灰岩は大理石に代表される一部の装飾的な石材として研究されてきたが,本研究では,石材が大量に,かつ組織的に生産される一般的な資材であったことを示しており,古代末期の石灰岩の用途について,さらなる研究が待たれる。最後に,研究に不可欠な基礎データである遺跡地図について,レーザー実測の結果から,修正を加えたことは学術的な意義は大きい。イタリアのポンペイ、オスティア遣跡およびエジプトのアコリス遺跡において実測調査を進めた。平成21年までの調査結果をもとに,11月に英国,イタリアより研究者を招聘し,東京,京都,福岡にてt国際シンポジウムを開催した。これまでの研究成果および世界の最先端の研究成果について公開するとともに,本研究についてもエヴァリュエーションいただき,高い評価を得ることができた。さらに,今後の研究についても高い期待が寄せられた。本シンポジウムでは,ポンペイとオスティアを比較することで,石材中心(とくに乱石積みとして)の都市ポンペイとレンガ造中心の都市オスティアの共通点と相違点が明らかになった。共通点は,石によって舗装され続けた道路がもつ都市機能であり,ポンペイにおいて新たに指摘された微細な凹凸による排水のコントロールとオスティアでも洪水対策としての地盤のかさ上げという形で見いだされた。相違点は,建築の高層化技術の一つとしてオスティアでは石材が利用されていた可能性があるが,今後のテーマとして課題を残した。ポンペイにおける道路排水の思想については,国際学会でその成果を公表した。つぎに,エジプトでは,ポンペイやオスティアには視られない巨石文化についての考察を進めた。巨石を巡る技術や文化が,後の古代ローマとは全く異なること,そしてエジプトでは巨大性という文化が保存されるのに対して,エジプトを支配したローマ入は,その技術的側面を実利的に応用することで,古代ローマのエジプトとは異なる巨大性を実現したことを示した。本研究成果も,国際学会にて公開されている。また,これまでのンペイの研究成果を著書(英文)として刊行した。
内殻励起電子の局在性の実証とエネルギー選択電子顕微鏡の新利用法の開発

これまで100eV前後の低エネルギー損失の内殻励起電子には原子サイズの局在性はないと考えられていた。しかし、非弾性散乱電子の局在性はその散乱波の横方向の広がりによってのみ決定されるものである。そこで本研究においては、低エネルギー損失をした内殻励起電子でも原子サイズの局在性をもつことを検証すると共に、この電子を用いることによって通常の高分解能電子顕微鏡像に近い高い解像度をもつ元素分布像を得る手法の開発を目的として研究を実施した。まず,水素様原子モデルに光学的ポテンシャルフィッテイング補正を加える方法で,内殻励起損失電子の散乱断面積を求めるプログラムを作製し,更にこれによって求められた値を,電子回折動力学理論と部分的干渉性を考慮した結像理論に適用し,所要のエネルギー損失を起こした内殻励起電子による高分解能電子顕微鏡像コントラストを求める計算機プログラムを開発した。また,非弾性散乱電子だけによる高分解能電子顕微鏡観察像のランダム量子ノイズを除去するためにウェーブレット変換法を用いた新しい画像処理法を開発した。ついで,グラファイト単結晶薄膜上にアルミニウム,金等の原子群をのせた試料を作製し、弾性散乱電子による電子顕微鏡観察及び,エネルギー選択電子顕微鏡像観察を行った。最後に,内殻励起損失電子による像を今回開発されたプログラムを用いてシミュレーション・解析した結果,内殻励起損失電子は直径約0.2nm程度の範囲にのみ広がることがわかった。これにより,これまでは5-10nm程度の広がりを持つため,原子レベルの解像は不可能と考えられていた低エネルギー損失の内殻励起損損失電子においても,弾性散乱電子によるときと同様,原子レベルの解像度をもつ高分解能像の観察が保証されることを示せたことは大変大きな収穫であった。
癌関連線維芽細胞分泌エクソソームを用いた肝癌の革新的治療法の確立

癌進展に重要な癌関連線維芽細胞(Cancer associated fibroblast; CAF)が分泌するエクソソームと呼ばれる細胞外小胞は多種多様の未知のタンパクやmRNAやmiRNA等を内包するが、その詳細な機能的意義については未解明である。CAFがエクソソームを介して癌細胞の上皮間葉転換をもたらし、癌の増殖浸潤の重要な役割を担っている可能性があり、この機序解明は新規肝癌増殖浸潤を制御した革新的治療法に繋がると考えた。本研究の目的は肝癌におけるCAFのエクソソームを介した癌増殖浸潤機序を解明し、新規肝癌治療を創案することである。1)当該年度では肝細胞癌患者(6検者)の癌部・非癌部より線維芽細胞を分離・培養し培養液中のエクソソームをまずは十分量抽出することに成功した。2)抽出されたエクソソーム添加による、肝癌細胞株(Huh7, Hep3B)における増殖・浸潤・EMTの変化を比較したが、エクソソーム添加群では肝癌細胞株の増殖、浸潤、EMTを確認し、Normal fibroblast(NF)、CAF上清からexosomeを取り除いた上清では癌進展が抑制されていた。3)1)で得られたエクソソームをアレイ解析を用いて発現変化のmiRNAXを検索し、単離した線維芽細胞より抽出したexosomal miRNAを網羅的に解析した。結果としてCAF-exosomeであるmiRRNA発現が有意に低かった。4)肝癌患者の血清中に含まれるエクソソームを抽出し、3)で得られたmiRNAが健常人の血清中のエクソソームと比較して増減の有無を確認したところ、NFと比較してCAFでのmiRNAX発現が低く、また各種肝癌細胞株でも同等ないし低下していた。以上よりCAFでmiRRNAXの発現の低下が、癌進展機序に関与していることを証明した。本研究課題の進捗は概ね進展していると考えます。研究計画書に示していました平成30年から31年の内容に当たるエクソソーム(癌部・非癌部から抽出した)に対してマイクロアレイ解析施行し、発現変化のあるタンパクやmiRNAやmRNAを検索、電子顕微鏡又はNanosightで50-150nmの粒子確認しました。また各種assayに必要なexosome量を検討し、その量を決定し、RNA isolation KitでRNAを抽出、品質チェックしマイクロアレイ解析しました。さらにマイクロアレイで増減が確認されたタンパクやmiRNAやmRNAを実際のエクソソームで確認するといった項目は全て施行することができております。結果としてCAF-exosomeでmiRRNAX発現が有意に低かったことをさらに示すことが可能となったためです。今後については、当該年度計画書にありますように令和1年(平成32年度)分の課題として1)MiRRNAXを強制発現させたCAFs由来のexosomeで、miRRNAX強制発現していることを確認し、癌細胞株に添加すること。2)RNAを選択的に染色するSYTO RNASelect(緑色蛍光細胞色素)を、抽出したexosomeに反応させ、癌細胞株に添加し観察すること。3)MiRRNAXを強制発現させたCAFの放出するexosomeで癌進展が抑制されることを確認すること。最後に4)85種類の遺伝子からmiRRNAXと負の相関のある遺伝子を特定することを目指して進める予定であります。さらにその遺伝子の臨床検体での発現を確認し、生存率、無再発生存率を確認します。これらの結果を集積し、論文化を行なっていきます。

研究計画書に示していました平成30年から31年の内容に当たるエクソソーム(癌部・非癌部から抽出した)に対してマイクロアレイ解析施行し、発現変化のあるタンパクやmiRNAやmRNAを検索、電子顕微鏡又はNanosightで50-150nmの粒子確認しました。また各種assayに必要なexosome量を検討し、その量を決定し、RNA isolation KitでRNAを抽出、品質チェックしマイクロアレイ解析しました。さらにマイクロアレイで増減が確認されたタンパクやmiRNAやmRNAを実際のエクソソームで確認するといった項目は全て施行することができております。結果としてCAF-exosomeでmiRRNAX発現が有意に低かったことをさらに示すことが可能となったためです。今後については、当該年度計画書にありますように令和1年(平成32年度)分の課題として1)MiRRNAXを強制発現させたCAFs由来のexosomeで、miRRNAX強制発現していることを確認し、癌細胞株に添加すること。2)RNAを選択的に染色するSYTO RNASelect(緑色蛍光細胞色素)を、抽出したexosomeに反応させ、癌細胞株に添加し観察すること。3)MiRRNAXを強制発現させたCAFの放出するexosomeで癌進展が抑制されることを確認すること。最後に4)85種類の遺伝子からmiRRNAXと負の相関のある遺伝子を特定することを目指して進める予定であります。さらにその遺伝子の臨床検体での発現を確認し、生存率、無再発生存率を確認します。これらの結果を集積し、論文化を行なっていきます。
白居易を中心とした唐代閑適文学の総合的研究

白居易の閑適文学の理念は儒家的な独善の思想だけではなく、より多く老荘的な自足の思想に依拠している。本研究では、日常生活(衣食住行)を主要な題材にして「処世の理」や「人生の理」を説く膨大な閑適詩群を取り上げ、そこに展開される閑適の詩想や詩境について重点的な考察を加え、その詩人像の一端を解明することを目的にした。そして最終的には、彼における詩作と思索とがその人生および時代とどのように係わっていたのか、という問題にまで発展させ、自分なりに確認できた新たなる作家像と中唐文学像を提示することに努力した。2004年度は白居易閑適文学研究の集大成を目指しつつ、併せて唐代閑適文学研究への足掛かりを構築することに専念した。この時期の研究の基本スタンスは、自分が今までに発表してきた諸論考を有機的に関係づけ、従前の研究史を踏まえてそれをさらに肉付けしていくというものである。当方が設定した白居易閑適文学の柱には【身体と姿勢】【衰老と疾病】などがあるが、2004年から2005年までの研究期間では【住居と家族】のテーマを専一に取り上げて、この分野について従前から発表してきた複数の論文のまとめを図った。2003年12月に刊行した論文「白居易における洛陽履道里邸の意義」を継承するものとして、2005年12月には「香山寺と白氏文集-閑適の完成」を執筆し、明くる2006年3月には「白居易における松と竹」を完成させた。これら一連の論考によって、白居易と閑適時空との交流を住居・家族・庭園・寺院という「場」から考察しようとする従来からの研究構想に対して、一定の成果を得ることができた。今後に残された課題は、白居易以外の唐代詩人-例えば王維・杜甫・韋応物・陸亀蒙・方干・皮日休・斉己など-における閑適詩想・閑適詩材の分析と考察であるが、この点については白居易との比較研究を含めさらなる課題にしたいと思う。平成16年度は白居易閑適文学研究の集大成を図り、併せて唐代閑適文学研究への足掛かりを構築することに専念した。そうした2つの研究目的を効果的に実行していくために、おおよそ以下の研究ステップを踏んだ。前者に関する研究の基本スタンスは、自分が今までに発表してきた白居易閑適文学関係論文をより有機的に関係づけ、従前の研究史を踏まえてそれらをさらに肉付けして体系化していくものである。当方が設定した白居易閑適文学の柱には【身体と姿勢】【衰老と疾病】【住居と家族】などがあるが、平成16年度は【住居と家族】のテーマを専一に取り上げて、この分野について従前から学会発表してきた複数の論文のまとめを図ることに力を注いだ。白居易の家屋表現についての連作論文5篇の最終部分となる「白居易における洛陽履道里邸の意義」は、平成15年度12月に刊行したが、今年度はこれに続く新たな論考として「香凶寺と白氏文集-閑適の完成」を設定し、論文執筆のための資料収集とそれらの読み込みに集中した。

また白居易と家屋表現についての諸論考のなかで指摘した詩材(松竹)と心象(閑適詩想)の問題に関係して、「白居易における松と竹」(仮題)との題目での論文執筆にも精力的に取り組んだ。上記2篇の論文は、平成17年度に発表する予定となっている。後者の研究状況については、『全唐文新編』22巻をはじめとする大型唐代基本図書史料の確保、布目潮〓『中国史論集」(漢代史篇・唐代史篇・中国茶史篇)全2巻などに代表される唐代研究書の購入に留意した。またこうした図書文献の充実に併行させて、デスクトップ型パソコン・中文OS・中文ソフトといったパソコン環境の整備、電子資料の購入活用を積極的に進めていくことにも注意を払った一年であった。次年度も基本的には同じ方針をとりながら、収集したこれらの資料を有効に活用して具体的な研究成果(唐代閑適文学研究論文の出版)があげられるように最大限の努力をしていきたいと思う。平成17年度は、この10年にわたって積み重ねてきた白居易閑適文学研究の集大成・総決算を目指し、併せて唐代300年の閑適文学の考察を鋭意進めた。今年度の研究の基本となるスタンスは、自分がこれまでに刊行してきた緒論文を有機的にまとめ上げ、最終的には広義の白居易閑適詩に関する体系的・総合的研究の基盤を新たに構築することである。この研究目標を効果的に遂行していくために、おおよそ以下の手順に従って研究作業を進めた。当方が設定した白居易閑適文学の大きな柱には【身体】【姿勢】【衰老】【疾病】【住居】【家族】【寺院】【詩文編集】などがあるが、まずこれらに関する今までの研究成果を電子データ化しなおし、個々の緒論考を全体のなかで相互に関連づけるための基本作業を行った。このために本研究の最終年度にあたる今年度予算は、自分が今までに蓄積してきた白居易閑適文学研究成果を電子データ処理(印刷経費を含む)することに専ら集中して使用し、この分野の研究を今後さらに広く展開していくための基盤整備の確立に充当した。これらの基本作業に併行して取り組んだ課題は、平成15年度12月に発表した論文「白居易における洛陽履道里邸の意義」を継承する新たな論考「香山寺と白氏文集-閑適の完成」の執筆である。この論文は白居易閑適文学研究を総括する結論部となるもので、早稲田大学中国文学会編「中国文学研究」第31期(2005年12月)に掲載し発表することができた。またこれとは別に詩材と住居の問題を扱った論文「白居易における松と竹」も、2006年3月末に刊行される『松浦友久博士追悼記念中国古典文学論集』(研文出版)に発表し、白居易と閑適時空との問題を住居・庭園・寺院という「場」から考察しようとする従来からの研究構想に対して、一定の成果を得ることができた。今後のさらなる課題として、白居易以外の唐代詩人における閑適詩想・閑適詩材の分析と考察を進めていきたいと考えている。
CRMP4 タンパク質が関わる脳の性差についての研究

研究代表者は発達期・視床下部・性的二型核でのプロテオミクス解析により「脳の性分化形成関連タンパク質の1つ」として、CRMP4タンパク質を同定した。本研究では、「CRMP4が性差形成を含む脳の発達過程で果たす機能」について、CRMP4欠損マウス(CRMP4-KOマウス)、CRMP4ノックダウン(KD)細胞、CRMP4過剰発現細胞などを用いて調べた。研究を進める中で、発症率が雌雄で大きく異なり(男児>>女児)、症状にも性差が見られる発達障害として有名な自閉症について、CRMP遺伝子の1点変異による発症例があることを見出した。そこでCRMP4の機能や性差形成について、性差を持つ自閉症発症との関連を中心に調べた。その結果以下のことが明らかとなった。1CRMP4-KOマウスでは自閉症児の特徴である社会性行動の低下や感覚異常が特に「オス」で顕著である。2ヒトの自閉症患者と同様の点変異を起こしたCRMP4の遺伝子を、CRMP4-KOマウス由来の海馬錐体細胞に導入すると、樹状突起の分枝数が増大する。3CRMP4-KOマウスでは、単一匂い刺激後(神経の活動性の指標である)cーFOS発現細胞が、嗅球内で著しく増加し、嗅球内の匂い地図が乱れる。4興奮性神経伝達に関係する遺伝子の発現が、CRP4ーKOオスマウスで顕著に増加する。5CRMP4の欠損や不足が、他のCRMPファミリーの発現特にCRMP2の発現に影響する。以上から、CRMP4の欠損は樹状突起の形成過多、そのためと思われる興奮性神経伝達過剰が生じ、刺激により活動するニューロンの脳内分布の乱れ・行動や感覚異常が生じる、という一連の可能性が示唆された。以上から、CRMP4欠損マウスやKO細胞は自閉症発症メカニズム解析に非常に有用であること、および、CRMP4の欠損は雌雄の神経回路形成に異なる影響を与える事を、様々な実験から明らかにした。性的二型核である視索前野の前腹側脳室周囲核(anteroventral periventricular nucleus: AVPV)に雌雄差が形成される時期に、発現に雌雄差のあるタンパク質としてプロテオミクス解析によりCRMP4タンパク質を同定した(Iwakura et al., 2013)。その後、CRMP4欠損マウスを用いて、脳の発生段階におけるCRMP4タンパク質の役割について、おもに嗅球を中心に形態学的および生理学的に調べてきた。その結果、CRMP4が正常な嗅球の層構造、樹状突起形成、および匂い地図の形成に必要であることが分かった。さらに、CRMP4ノックアウトマウスでは、単一匂い刺激に対して興奮する嗅球のニューロンの範囲が拡大し、おそらくそれにより匂い識別能力が低下することも明らかとなった。また、ドーパミン作動性ニューロンの数にもCRMP4の影響が認められ、その影響に雌雄差が存在することを見出した。さらに、CRMP4ノックアウトマウスには、社会性の低下が観察され、雄の方が雌より社会性の低下が明瞭であることが観察された。そこで、CRMP4がどのようにして脳の性差形成に関わっているのか明らかにすることを、本研究の目的とした。本研究では、ドーパミン作動性ニューロンの生存率に及ぼすCRMP4の作用を調べるため、PC12細胞を用いた解析を行っている。またこのほかに、CRMP4ノックアウトと野生型マウス由来のニューロンのニューロンの形態形成の違いや生存率の違いについても調べている。また自閉症患者にCRMP4遺伝子の点変異が見つかったことから、CRMP4ノックアウトマウスと野生型マウスの雌雄を用いて、様々な行動実験やDNAマイクロアレイによる遺伝子発現解析等も行っている。本研究は追加採択となり、秋に採択されたため、当初の計画よりは若干遅れている。本研究は、性的二型核である視索前野の前腹側脳室周囲核(anteroventral periventricular nucleus: AVPV)に関するプロテオミクス解析により、CRMP4タンパク質を性差形成に関与するタンパク質の候補として同定した(Iwakura et al., 2013)ことに端を発している。その後、発生過程でのCrmp4 mRNAの発現変化Tsutiya & Ohtani-Kaneko, 2012)、CRMP4欠損マウスを用いたCRMP4タンパク質の脳での層構造形成などにおける役割を示した(Tsutiya et al., 2015, Tsutiya et al., 2016)。その後、男女差が明瞭であることで知られる自閉症の男児患者のwhole-exome sequencingにより、CRMP4遺伝子のみに点変異のある症例が見つかった。29年度は、以下の解析を行い、CRMP4欠損マウスと野生型マウスの雌雄間で比較した。1行動テスト、2超音波発声テスト(仔マウスの感覚テスト)、3neurotransmitter関連の遺伝子の発現。1行動テストのうち、CRMP4欠損マウスと野生型マウス間で有意差が見られたのはSocial interaction testとThree chambertestであったが、いずれも雌に比べ雄での異常が顕著であった。2では、匂い感覚と温度感覚についてCRMP4欠損マウスでは異常が見られたが、特に温度感覚ではCRMP4欠損雄仔マウスに際立った異常が見られた。3神経伝達物質に関連した遺伝子の発現について、Crmp4欠損マウスでは脳部位により野生型とは異なる雌雄差の出現が見られた。これらのことから、CRMP4が神経回路の性差形成に関わる可能性を強く示すことができた。

雌雄差形成タンパク質として自分たちで同定したCRMP4について、その機能を多方面から調べていた。最近、自閉症は雌雄差の明瞭な精神疾患である自閉症男児患者にCRMP4遺伝子の点変異が見つかった(共同研究)。自閉症では社会性行動の欠損や感覚異常が診断基準となっている(DSM-5)ことから、CRMP4欠損マウスの雌雄を用いて、様々な行動実験や感覚実験を行い、社会性や感覚異常を見出し、それらが雄で特に顕著という雌雄差があることを見出せた。さらに遺伝子発現についても、CRMP4欠損マウスでは、野生型マウスで見られなかった雌雄差が出現することが分かった。これらからCRMP4タンパク質が関わる脳の性差について、本研究により全く新しい発見を導くことができている。そのため、当初の計画以上に進展していると自己評価した。研究代表者は発達期・視床下部・性的二型核でのプロテオミクス解析により「脳の性分化形成関連タンパク質の1つ」として、CRMP4タンパク質を同定した。本研究では、「CRMP4が性差形成を含む脳の発達過程で果たす機能」について、CRMP4欠損マウス(CRMP4-KOマウス)、CRMP4ノックダウン(KD)細胞、CRMP4過剰発現細胞などを用いて調べた。研究を進める中で、発症率が雌雄で大きく異なり(男児>>女児)、症状にも性差が見られる発達障害として有名な自閉症について、CRMP遺伝子の1点変異による発症例があることを見出した。そこでCRMP4の機能や性差形成について、性差を持つ自閉症発症との関連を中心に調べた。その結果以下のことが明らかとなった。1CRMP4-KOマウスでは自閉症児の特徴である社会性行動の低下や感覚異常が特に「オス」で顕著である。2ヒトの自閉症患者と同様の点変異を起こしたCRMP4の遺伝子を、CRMP4-KOマウス由来の海馬錐体細胞に導入すると、樹状突起の分枝数が増大する。3CRMP4-KOマウスでは、単一匂い刺激後(神経の活動性の指標である)cーFOS発現細胞が、嗅球内で著しく増加し、嗅球内の匂い地図が乱れる。4興奮性神経伝達に関係する遺伝子の発現が、CRP4ーKOオスマウスで顕著に増加する。5CRMP4の欠損や不足が、他のCRMPファミリーの発現特にCRMP2の発現に影響する。以上から、CRMP4の欠損は樹状突起の形成過多、そのためと思われる興奮性神経伝達過剰が生じ、刺激により活動するニューロンの脳内分布の乱れ・行動や感覚異常が生じる、という一連の可能性が示唆された。以上から、CRMP4欠損マウスやKO細胞は自閉症発症メカニズム解析に非常に有用であること、および、CRMP4の欠損は雌雄の神経回路形成に異なる影響を与える事を、様々な実験から明らかにした。PC12細胞を用いた実験は順調に進んでいる。NGFによるCRMP4 mRNAやCRMP4タンパク質の誘導、Crmp4 siRNAによるCRMP
企業承継問題への民法学からの貢献----立法論を中心に

中小企業の企業価値は、その経営者の資産の大半を占めていることが多いが、その場合、大陸法系のもとでは必然的に、その子や親類への経営の円滑な承継が遺留分制度によって阻害されることになる。この問題には理論的な解決策はなく、むしろ、背反する要請のバランスをどこで取るかという調整問題の形で解決するほかない。日本法と比較して、フランス法のもとではヨリ包括的な調整措置が取られており、参照に値する。平成22年度においては、まず民法学者にとっては不案内である会社法の基礎を固め、次に、日本の現行法のもとで、中小企業の承継にあたってどのような点が問題であると感じられているかをまとめる作業を行った。本来当年度に行う予定であった、税法関係の論点についての整理は、遺憾ながら果たすことができなかった。会社法の基礎固め作業として、具体的には、初学者向けに定評のある、大杉健一ほか『会社法』(有斐閣リーガルクエスト)を独習した。現行法のもとでの問題点の整理作業の結果としては、次のような認識を得ることができた。すなわち、周知の通り、中小企業の承継にとって遺留分制度が最大の障害となっているが、このことは、経営者からその子らのうちの一人への事業承継が、その経営者の相続財産を現物のまま一人に集中させることを要請する点に鑑みれば、それと相反する均分相続や遺留分制度との衝突は必然的な帰結にすぎない。遺留分制度の趣旨は遺族の生活保障にあると言われるが、その機能だけならば、相応の財産さえ遺族の各メンバーに配分されていれば均分でなくても十分であるはずである。また、相続人間で相続分に差ができること自体への嫌悪が遺留分制度の根幹にあるのであれば、円滑な子への事業承継は断念されるべきであろう。要するに、現行の相続法と曖昧に折り合いをつけるが根本的な解決に至らないか、さもなくば、日本の相続法の基本理念を抜本的に取り替えるか、を選択することが、予め必要とされるように思われる。平成23年度においては、まず、日本の現行法のもとで、中小企業の承継にあたってどのような点が問題であると感じられているかを、税法関係の論点を中心に検討した。次に日本法とある程度類似する民事法制を有するフランス法を素材にして、フランスにおいて中小企業承継問題についてどのような対応がなされているかの検討作業に入ったが、すべてを終えることはできず、一部の作業を平成24年度に先送りすることとなった。フランスにおける中小企業承継問題については、次のような興味深い認識を得ることができた。すなわち、企業承継の手段として、事業会社の株ないし持分を保有することを目的とする会社(持株会社。societe holdingと呼ばれる)が広く用いられているらしい、ということである。そして、この持株会社の株の移転という形で、事業承継が行われているのである。また、持株会社を利用する際に、一定の条件が満たされていれば、税の軽減措置が得られることになっているようである。もっとも、フランスはもともとは、法人制度に対して敵対的な法制をとっていた国である。大企業グループの場合はともかくとして、そうでない場合には持株会社の利用がされていない日本の目からすると、フランスで、事業会社の株ないし持分を保有するだけのための法人を設立するということが、中小企業についても広く行われているという事態は、いささか奇異に感じられる。平成24年度には、実務的な問題もさることながら、そのような理論体系の問題も視野に入れながら、フランスにおける持株会社の利用についてもう少し検討を深めるところから作業を始めたいと考えている。平成24年度においては、これまでの作業をふまえつつ、フランスにおける中小企業承継問題について引き続き検討を加えるところから始めた。その結果、いくつかの知見が得られた。まず、贈与分割(donation-partage)の活用である。フランスにおいても日本と同様、平等主義的な相続法(とりわけ遺留分制度)は、事業承継時における経営権の集中の要請の阻害要因となっている。そして、遺留分制度の実務上の大きなハードルは、遺留分の侵害があったかどうかの判断が相続開始時の財産価額を基準としてなされるということであり、したがって、経営者の引退時において相続人となるべき者たちの遺留分に十分に配慮した分配をおこなったとしても、そこから相続開始時までに長い時間が経過した場合には、財産評価額の変動の影響を受けて、事業承継した一人の相続人が他の相続人のために多額の金銭を用意しなければならなくなる、という事態が生じうる。これは事業承継者にとっては思わぬ負担となり、場合によってはフランスの贈与分割においては、一定の条件のもとで、分割時を基準時とする相続人間の平等に配慮すれば足りる(それ以降の価格変動はもはや考慮する必要がない)、とされており、承継後の経営の安定に資する、ということになっている。このほかにも、そのためだけに設立した持株会社を挟んで企業承継を図る承継方法など、フランスにおける企業承継のための法的手法について検討を深めた。

反面で、フランス法の検討に時間がかかりすぎたため、イングランド法の検討には全く入れないまま最終年度が終わってしまったのが、大変に残念である。交付申請書においては、中小企業の承継問題につき、まず日本法の現状について税法を中心に検討し、続いてフランス法のもとでの取り扱いを検討することになっていたが、実際には、前者については終わらせたものの、後者については全ての作業を2011年度中に終えることができなかった。24年度が最終年度であるため、記入しない。今年度が最終年度となるが、所定の計画よりも少しだけ遅れている程度であるので、今年度中に予定通り、フランス法の検討の続きと英米法系における信託の利用法の検討とを済ませて、まとめを終えたいと考えている。
ペプチドを用いるタンパク質アミロイドの形成機構解析と制御

狂牛病やヒトのヤコブ病、アルツハイマー病をはじめ、近年、タンパク質の組織化・増幅現象としてタンパク質の3次元構造変化(ミスフォールディング)に起因したアミロイド線維形成に高い関心が集まっている。このような特性を有するタンパク質の立体構造形成および構造転移の原理を解明することは非常に重要であり、当該領域における研究は、水とペプチド・タンパク質が関わる新現象の発見やそれらの動的制御に有機的に結びつく。本研究では、アルツハイマー病Aβペプチドの増幅や阻害などのアミロイド線維を制御する系の開拓を目的とし、開始した。これらの研究は、増幅系診断法や阻害系薬剤の開発につながると期待できる。また規則正しい線維構造はナノバイオ素材としても魅力的である。コア配列が配列相補的に組織化していく人工ペプチドのデザインと合成も実施した。1.人工ペプチドによるAβアミロイド形成増幅今回アルツハイマーAβペプチドの線維形成増幅を目的とした人工ペプチドを種々デザイン・合成し、アミロイド線維の増幅を可能にする人工ペプチドVF, LFの獲得に成功した。2.人工RNAによるAβアミロイドの形成阻害種々の合成ペプチドを用いたアミロイド研究の知見をもとに、Aβの線維化を阻害する人工RNAのSELEX法による選択を行い、Aβ42に選択的に結合するRNAアプタマーの獲得にも成功した。3.人工ペプチド線維を利用したナノバイオ素材上記の線維構造を有するペプチドの知見を基に、アミロイド線維上に金コロイドやタンパク質など機能性基を配置したナノバイオ素材を新規に合成した。本研究では、アミノ酸配列から設計したシンプルな配列を有する設計ペプチドや人工RNAを利用することにより、自己増幅的に立体構造変化を起こさせ、アミロイド線維化を解析・制御するシステムを構築する。人工ペプチドによるAβアミロイド形成増幅:疎水性ドメイン他、立体構造形成に寄与する疎水性、親水性、電荷アミノ酸の役割を種々シークエンシャルにデザインしたペプチド群を合成することにより、自己組織化集合体の形成を系統的に調べる。今回アルツハイマーAβペプチドの線維形成を増幅する人工ペプチドを10種デザイン・合成し、増幅反応について検討した。さらに詳細な物理化学情報を得る。人工RNAによるAβアミロイドの形成阻害:種々の合成ペプチドを用いたアミロイド研究の知見をもとに、Aβの線維化を阻害する人工RNAのSELEX法による選択を試みた。数種の阻害効果をもつRNAアプタマーの候補を得た。さらに簡便な阻害検出系の構築などを行い、阻害能の詳細について検討する。人工ペプチド線維を利用したナノバイオ素材:上記の線維構造を有するペプチドの知見を基に、アミロイド線維上に金コロイドなど機能性基を配置したナノバイオ素材を構築した。アミロイドの線維構造の情報を得る素材としても利用可能である。
脳画像疫学データにより解明する「意志の力」の棄損と、内臓知覚訓練による改善の試み

現代のストレス社会では、「意思の力」の棄損が想定される。「意思の力」の既存は、ストレスが直接の原因となる精神疾患のみならず、生活習慣病の管理を等閑にさせ、将来的な脳血管障害や認知症のリスクを増大させてしまう。本研究では、心理社会的なストレス付加により「意思の力」を表象する指標が低下しているとの作業仮説を立て、「意思の力」の棄損の評価として『非合理性』『損害忌避』『衝動性』の指標を採用し、ストレス関連疾患患者および東北メガバンクのコホート調査を受けている震災被災者と健常対象者群を対象に評価し、仮説を検証する。ストレス負荷により増加が懸念される様々な病態の中間表現型として「意思の力」の棄損が有力な概念であることを証明する。更に、「意思の力」が「内臓知覚」の影響を受けるとの仮説に基づき、内臓知覚と上記指標の関連の調査および、内臓知覚の認知トレーニング介入を行うことで「意思の力」の改善を試みる。具体的には、ストレス関連疾患において、内受容感覚機能不全が不適応的な意思決定に関連しているとの仮説を検証するために、以下の3通りの研究において、内受容感覚と意思決定の指標の評価を行う。1ストレス関連疾患を対象とした疾患横断的症例-対照研究。2ストレス関連疾患に対して、内受容感覚を変容させると期待される心理療法(ヨガ、マインドフルネス、内受容感覚曝露療法など)の縦断的観察研究。3内受容感覚訓練による介入研究。1の研究で、疾患横断的に内受容感覚機能不全が存在し、意思決定との関連が示されると見込んでいる。更に、23の研究では、心理療法や訓練介入による内受容知覚の改善に伴い、意思決定の指標も改善されることが示されると見込んでいる。ストレス関連疾患において、内受容感覚機能不全が不適応的な意思決定に関連しているとの仮説を検証するために、以下の3通りの研究において、内受容感覚と意思決定の指標の評価をしている。2ストレス関連疾患に対する心理療法の縦断的観察研究。1において、PTSD患者と健常対照群のデータ収集が順調に進んでおり、年度末時点では34名の被験者の予備的解析において、内受容感覚と衝動的な意思決定の指標との有意な負相関を認め(Pearson's r = -0.48, p = 0.005)、仮説の一部が支持されている。2の研究では、主に摂食障害患者と代表的な心身症である過敏性腸症候群に対して内受容感覚を変容させていると想定される心理療法(ヨガ、マインドフルネス、内受容感覚曝露療法など)を実施している施設での研究体制を構築し、治療前後に内受容感覚および意思決定の指標を評価する研究体制を構築した。倫理的・事務的な手続きを完了させており、H30年度にデータ収集を開始する。3の研究で、内受容近くの訓練課題を作成した。倫理的・事務的な手続きを完了させており、訓練課題のパラメーター調整を実施した後に、H30年度にデータ収集を開始する。H30年度は、前向き縦断観察研究として、代表的な心身症である過敏性腸症候群に対して実施している心理療法である、内受容感覚曝露療法の治療前後に、内受容知覚の尺度と「意思の力」の各指標、更に脳MR画像の評価を行う。同様のデザインで、研究協力者とともにストレス関連疾患患者を対象に実施しているヨガやマインドフルネス療法の治療前後にも内受容知覚の尺度と「意思の力」の各指標の評価を行う。期待される結果として、治療構造の枠組みを超えて、治療後の臨床症状の改善度に応じて、内受容知覚の向上および脳回路ダイナミズムの異常の修正が確認されると考えている。更に、内受容感覚の異常を直接的に修正する訓練課題を開発する。具体的には、心拍検知課題にバイオフィードバック(BF)法を組み合わせた訓練課題による介入研究を実施する。不安傾向の強い群を対象とし、介入前後に内受容感覚の尺度と脳MR画像(安静時脳活動)を計測する。内臓知覚の尺度と安静時脳活動で計測される島皮質と扁桃体との機能的結合の変化を評価し、介入の効果を検証する。期待される結果として、介入により島皮質と扁桃体の機能的結合が強化する方向にシフトすると想定している。1ストレス