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権利・義務・秩序―フランス法概念史研究序説

従来の我が国のフランス憲法史研究は、全体的な研究の蓄積という観点からは、革命期及び第三共和制期以降の時代に関する研究は数多いものの、他方で第三共和制以前の時期についての個別研究や革命以降の歴史を通史的に論じる研究に乏しく、また近年ではフランス革命そのものへの関心の著しい低下が見られる等の点が指摘することが出来る。これに対して本研究では、1、各時代の代表的な法思想・法学説において、統治・国家・社会像、法及び権利・自由といった諸概念がどのように語られたのかという点を分析することを通じて、各時代に固有の近代フランスなるものの像を抽出することを試みた。2、同時に近代以降のフランスにおける憲法思想が各時代によって多様であり、また各時代が以前の時代に一定の影響を受けつつ、それぞれの時代が抱える課題に即した憲法思想を体系化していることを指摘した。3、そしてとりわけ19世紀前半及び第三共和制期後半の時期においては、これまでのフランス憲法学のイメージとして流布してきた、個人を基礎単位とし、法意思主義に基づく共和国フランスというそれとは異なる、社会学的思考に基づく憲法思想が説かれていたことを明らかにした。こうしたフランス近代の歴史を俯瞰的にとらえる試みはこれまでのフランス憲法研究においては類を見ないものであり、独自の貢献がなしえたものと考えている。なお上記の研究成果をもとに執筆した博士論文によって博士号を取得した。博士論文の内容については書籍化等によって社会に還元したいと考えている。29年度が最終年度であるため、記入しない。本年の研究実施状況を発表論文の内容に沿った形で大きく二点に分けて記述する。第一に、「フランスにおける権利概念の展開:フランス革命から第三共和政を中心に」(『一橋法学』15巻2号)として発表した成果であるが、本論文は所有権という概念を中心に、18世紀末のフランス革命から20世紀初頭の第三共和政に至るフランス近代の確立期における権利・自由概念の変遷を主要な法学者の言説から追った。結論として1フランス革命当時は自由放任主義的な権利概念ではなく、実際の共和国思想のもと個人よりも社会を優位におく権利概念理解が一般的であったこと、2続く19世紀前半においても王政復古に伴う名望家支配が実現するとともに、キリスト教的価値観の復活によって権利行使に倫理的側面が付加されたこと、319世紀中庸からの資本主義経済の発展によってようやく自由放任主義が到来したものの、419世紀後半にはこれに対する批判から再度、権利概念と倫理・道徳的要求が合致せしめられたこと、を述べた。第二に、「近代フランス憲法思想の再構成(1)ー19世紀前半期及び第三共和制初期を中心にー」(『一橋法学』15巻3号、16巻1号)、であるが、上記のような権利・自由の概念史を論じる中で、この問題が単に法解釈論的な次元で展開されるのではなく、フランスにおける国家像を巡る問題構造に深く規定されていることに着目し取り組んだ研究成果が本論文である。本稿では19世紀前半の国家像は革命期及び第三共和政期とは大きく異なり、1国家・社会に先行する法の存在を前提としていること、2当該法がキリスト教的世界観と不可分の関係にあること、3同時に国家権力が当該法を理解・適用可能な一部エリートによって担われるべきであり民主政治が希薄化されること、といった特徴を有していることを指摘した。当初の研究計画では、2016年度はフランス革命から第三共和政に至る所有権概念の変遷史について研究を行う予定であったが、これに加えて同時期の国家・社会像、代表制論、法観念の変遷についても研究を進めることができた。それぞれの研究成果は、「フランスにおける権利概念の展開:フランス革命から第三共和政を中心に」(『一橋法学』15巻2号)、および「近代フランス憲法思想の再構成(1)ー19世紀前半期及び第三共和制初期を中心にー」(『一橋法学』15巻3号、16巻1号)として発表済みである。両論文とも、従来の憲法学において研究の蓄積が少なく、かつこれまでステレオタイプな捉え方をされてきた19世紀フランスについて、新たな視覚を提示しえたものと考える。

なお上記の研究成果をもとに執筆した博士論文によって博士号を取得した。博士論文の内容については書籍化等によって社会に還元したいと考えている。これまでの研究によって、フランス革命から第三共和制に至るフランスにおける、国家・社会像及びそれに伴う法観念の変遷と、そうした社会において語られてきた権利・自由概念の変化・発展とを明らかにしてきた。今後の研究課題としては、当初の研究計画のうち経済的権利概念と社会権の誕生と変遷について検討してゆきたい。現状での見取り図を示すと、1革命以来の商業・工業の自由が、家内制工業のように資本家であり労働者でもある人々を主体とした概念であったとすれば、資本主義経済の進展に伴いこれが資本家の経済的権利へと転換していったこと、2これに対して、社会権・労働権が、商業・工業の自由の制約原理として生み出されていったこと、を両者の相互作用において研究してゆく予定である。29年度が最終年度であるため、記入しない。
家禽の測時機構,特に松果体細胞への信号について

1.鶏卵を常暗(DD)常明(LL)12L:12Dの3條件下で孵卵し、松果体のメラトニン含量をラジオイムノアッセイで調べた結果、孵卵17日以降メラトニン量は増加したが、昼低く夜高いサーカディアンリズムは認められなかった。一方孵化後では、12L:12D光條件下で孵化2日後に暗期が明期より5倍高いリズムが出現し、これが継続した。しかし、孵化後のLLおよびDD條件では、孵化2,4,6,9,13,21日のいずれの雛でも夜高く昼低いリズムはなかった。2.孵化後1日目に松果体を除去したニワトリ雛を12L:12Dの光周期下におくと、16,29,65および100の各日齢において、暗期に高く明期に低い血漿メラトニンのリズムは消失した。再度の実験でも、13日,60日,90日齢にリズムが消失していることが確認された。3.暗期を12時間延張するか、明期を12時間延張して昼夜を逆転すると、14日齢の幼雛では、血漿メラトニンリズムは始めの暗期に出現せず、2回目の暗期から出現したが、72-82日齢の中雛および400-450日齢の成鶏では、最初の暗期に血漿メラトニンリズムが出現した。これは、松果体細胞の明暗リズムの記憶が、加齢により低下するためと考えられた。4.明暗リズムを持ったニワトリを常明(LL)光周期下におくと、14日齢の雛では2日目の夜に相当する時刻にメラトニンが高くなりリズムが出現したが、70日齢の中雛や150日齢の成鶏では、常明でも最初の夜に相当する時刻に高くなるメラトニンリズムが見られた。常暗(DD)光周期下におくと、日齢に関係なく、夜に相当する時刻に高くなるメラトニンリズムが最初の日から出現した。このことから、松果体の光に対する感受性が幼雛において高く、加齢によって低下することが示された。もた成鶏を8L:8Dや、18L:18Dの暗明光周期においても血漿メラトニンリズムはこれに同調せず、24時間のリズムが維持されていた。
通信理論・信号処理論の融合に基づく三次元メッシュ電子透かし技術の研究開発

通信理論における拡散処理および信号処理論におけるフィルタリングに基づく電子透かしを研究開発した.主として,2つの手法(1)複素変換に基づく手法と(2)高域通過フィルタに基づく手法を提案した.さらに,これらの研究を通じて得た知見から着想して(3)周波数選択性変換に基づく手法を提案した.これら3つの手法の有効性を計算機シミュレーションにより明らかにした.三次元メッシュモデルを対象としたコンテンツ保護技術の性能向上・機能強化を目的として、通信理論および信号処理論に着目した電子透かし技術について研究し、その応用技術を開発した。本研究の大局的な目標は、音声や静止画像、動画像と比べて製作コストが高く、著作権保護の要求が厳しい三次元画像に活用できる要素技術を確立することである。この目標を達成するために、本年度は通信理論における拡散符号ならびに信号処理論におけるフィルタを用いた電子透かし技術の研究に取り組んだ。本年度の主な成果は次の通りである。1.複素スミア変換を用いた三次元メッシュモデル電子透かし法の研究開発無線通信で多用される拡散符号を研究し、優れた性質を有する拡散符号を生成する複素スミア変換を採用することにより、画質の点で従来法を上回ることが可能であることを明らかにした。その研究内容をまとめた論文を国際会議において発表した。2.多相直交系列に基づく画像電子透かし法の研究開発多相直交系列に基づく電子透かし埋め込み法を研究し、複素平面上で最適な署名情報を理論的に導出することにより、画質および検出性能を改善できることを明らかにした。上記の2つの成果に加えて、高域通過フィルタを用いた電子透かし法についても研究し、3つの色情報から構成される画像を対象とした透かし情報の埋め込み・検出法を開発した。この提案手法によって、JPEGにより画像圧縮が施された画像から署名情報が検出可能であることをシミュレーションにより明らかにした。その研究成果をまとめた論文を国内学会にて発表した。三次元メッシュモデルを対象としたコンテンツ保護技術の性能向上・機能強化を目的として、通信理論および信号処理論に着目した電子透かし技術について研究し、その応用技術を開発した。本研究の目的は、音声や静止画像、動画像と比べて製作コストが高く、著作権保護の要求が厳しい三次元画像に活用できる要素技術を確立することである。この目的を達成するために、本年度は通信理論における複素拡散符号ならびに信号処理論におけるハイパスフィルタを用いた電子透かし技術の研究に取り組んだ。1.複素スミア変換と複素ウェーブレット変換を組み合わせた電子透かし法の研究開発:無線通信で多用される拡散符号を研究し、優れた性質を有する拡散符号を生成する複素スミア変換ならびに優れた周波数分割能を有する複素ウェーブレット変換を採用することにより、ロバスト性の点で従来法を上回ることが可能であることを明らかにした。2.高域通過フィルタを用いた画像電子透かし法の研究開発:周波数領域での画像のエネルギー分布を分析し、高い周波数帯域の署名情報検出することにより、画質および検出性能を改善できることを明らかにした。上記の2つの成果はこれまでに提案されている他の電子透かし法にも適用可能な知見であり、これらの知見を活用することにより数多くの電子透かし法の性能を向上させることができる。これらの成果以外にも、三次元メッシュモデルへの埋め込み情報量を増大するために領域分割を用いた電子透かし法を開発し、国内会議において発表した。この目標を達成するために、本年度も通信理論における拡散符号ならびに信号処理論におけるフィルタを用いた電子透かし技術の研究に取り組んだ。最終年度の主な成果は次の通りである。1.周波数選択性スミア変換を用いた電子透かし法の研究開発インパルス信号を入力として拡散系列を生成するスミア変換を研究し、このシステムの通過特性を指定した周波数選択性スミア変換を採用することにより、ロバスト性および埋め込み情報量の点で従来法を上回ることが可能であることを明らかにした。2.直交系列に乗法規則を用いた電子透かし法の研究開発乗法規則に基づく電子透かし埋め込み法を研究し、直交系列に乗法規則を適用することにより、画質および検出性能を改善できることを明らかにした。上記の2つの成果の他に研究期間全体を通じて実施した研究の成果として、高域通過フィルタを用いた電子透かし法についても研究し、三次元メッシュモデル電子透かしの埋め込み処理および検出処理の双方に組み入れることにより画質を改善できることをシミュレーションにより明らかにした。通信理論における拡散処理および信号処理論におけるフィルタリングに基づく電子透かしを研究開発した.主として,2つの手法(1)複素変換に基づく手法と(2)高域通過フィルタに基づく手法を提案した.さらに,これらの研究を通じて得た知見から着想して(3)周波数選択性変換に基づく手法を提案した.これら3つの手法の有効性を計算機シミュレーションにより明らかにした.本研究の具体的な目標は、以下の3項目を明らかにすることである。

(i)拡散符号に基づく透かし埋め込み手法・検出手法(ii)時間周波数解析に基づく埋め込み情報量増大手法(iii)統計的手法に基づくブラインド型検出手法現在までは、主として項目(i)および項目(ii)の研究開発に取り組んだ。まず、項目(i)に関して、複素数値を持つ多相直交系列に基づく電子透かし埋め込み法を研究対象として、複素平面上で最適な透かし情報を理論的に導出した。また、高い周波数分解能を有する複素ウェーブレット変換を組み合わせることにより、透かし情報の検出率をさらに向上できることを計算機シミュレーションにより実証した。次に、これらの研究成果を踏まえ、項目(ii)に関して、時間周波数解析手法であるウェーブレット変換を用いた三次元メッシュモデル電子透かし法を開発した。また、三次元メッシュモデルに対してストライプ形状分割を適用することにより、埋め込み情報量を増大できることを計算機シミュレーションにより実証した。以上より、3項目中の2項目については研究開発を推進し、その成果が出ている。そのため、おおむね順調に進展していると言える。工学前項で記載した研究目標3項目のうち、項目(i)および項目(ii)の研究開発は既に進めているが、これまでに明らかにしている点以外に望ましい拡散符号や時間周波数解析法が考えられるため、継続して研究を推進する。特に、未固定のパラメーター値を最適化することにより、署名情報を埋め込む・検出する性能の向上を図りたい。一方、項目(iii)に関しては、これまで余り着手していないので、今後集中的に研究に取り組む。具体的な計画として、項目(i)の研究で得られた拡散符号の特性を踏まえて、署名検出過程においてベイズ推定を低演算量で実現する検出方式を考案することにより項目(iii)の研究を遂行する。本研究の具体的な目標は、以下の3項目を明らかにすることである。(i)拡散符号に基づく透かし埋め込み手法・検出手法(ii)時間周波数解析に基づく埋め込み情報量増大手法(iii)統計的手法に基づくブラインド型検出手法本年度は、主として項目(i)および項目(ii)の研究開発に取り組んだ。その成果をカラー画像に適用した場合、標準的な画像圧縮に対して十分な耐性があり署名情報が100%検出されることを明らかにした。次に、この研究成果を踏まえ、項目(ii)に関して、時間周波数解析手法であるウェーブレット変換を用いた三次元メッシュモデル電子透かし法を開発した。そして、従来法と比較して透かし情報埋め込みによる画質劣化が低減できることを立証した。
授業を捉える視点の分析と, それに基づく授業観察訓練プログラムの開発

本研究は,撮影者がファインダーを通して捉えたショット中に含まれている情報(例えば,発言者と他者,特徴的な子どもを捉えているなど)の内容を検討し,また,撮影者の情報の取捨選択時における意思決定の有り様を推測することを通して,撮影意図に見られる授業観を分析し,授業を捉える視点を明らかにするものである。本研究は,次のような経過で研究を進めた。1.授業の録画:附属小学校において,同一の授業をベテラン教師と若手教師の計4人により,録画した。その撮影者の様子を別のメタカメラにより記録し,授業後に,撮影者同士による撮影意図に関する相互インタビューを行った。2.授業記録の分析:映像記録に基づき,授業の言語記録を作成し,フレーム検討視点群により,同一授業の複数の撮影者による記録を分析した。3.フレーム検討視点群の設定:上記分析をふまえ,撮影者の意図を推測する視点として,発言者をどのように捉えているか,コミュニケーションのどこに着目しているかなどを推測する「フレーム検討視点群」を作成した。4.授業を捉える視点の枠組みの設定:撮影者の意思決定に関わる要因を,他に採り得ることのできる手立てと比較検討するというアセスメント手法を用い,撮影者が授業を捉える視点の枠組みについて検討した。5.訓練用ビデオテープの作成:文字化された授業記録と4画面を合成した映像記録を作成し,そのマルチ映像を視聴することによる授業参観の視点を得る教育用ビデオテープを作成した。本研究は,撮影者がファインダーを通して捉えたショット中に含まれている情報(例えば,発言者と他者,特徴的な子どもを捉えているなど)内容を検討し,また,撮影者の情報の取捨選択時における意思決定の有り様を推測することを通して,撮影意図に見られる授業観を分析し,授業を捉える視点を明らかにするものである。本研究の第1年次である平成9年度は,次のような経過で研究を進めた。3.フレーム検討視点群の設定:上記分析をふまえ,撮影者の意図を推測する視点として,発言者をどのように捉えているか,コミュニケーションのどこに着目しているかなどを推測する「フレーム検討視点群」を再検討した。また,メタカメラの映像記録をもとに,撮影行動の定量的分析の視点とその方法について検討した。4.授業を捉える視点の枠組みの設定:撮影者の意思決定に関わる要因を,他に採り得ることのできる手立てと比較検討するというアセスメント手法を用い,比較検討し,撮影者が授業を捉える視点の枠組みについて検討した。本研究の第2年次である平成10年度は,次のような経過で研究を進めた。3.フレーム検討視点群の再検討:上記分析をふまえ,撮影者の意図を推測する視点として,発言者をどのように捉えているか,コミュニケーションのどこに着目しているかなどを推測する「フレーム検討視点群」を再検討した。

5.訓練用ビデオテープの作成:文字化された授業記録と4画面を合成した映像記録を作成し,そのマルチ映像を視聴することによる授業参観の視点を得る教育用ビデオテープを作成した。
CAMPシグナルカスケードによる光環境応答の分子機構

本年度は遺伝子導入系が確立されており、Anabaena cylindricaと比較的近縁な関係にあるAnabaena sp.PCC 7120よりアデニル酸シクラーゼ遺伝子のクローニングを試みた。Anabaena sp.PCC 7120のゲノムDNAライブラリーを大腸菌のアデニル酸シクラーゼ遺伝子欠損株MK1010に導入し、ラクトースを添加したMacConkey培地上で生育させ、ラクトース発酵能を回復した形質転換体を選別した。スクリーニングの結果、ラクトース発酵能の回復した15個の形質転換体を得た。制限酵素地図からこれらの形質転換体の持つプラスミドは5つのグループに分けられた。それぞれについて塩基配列の決定をおこなった。Cya1とCya2は構造上良く似たアミノ酸配列を持っていた。それぞれのN末端側約300アミノ酸残基にはcGMP依存性のcGMPホスホジエステラーゼのN末端側の領域と高い相同性を示す配列が存在してした。Cya3は546アミノ酸からなるタンパク質で、N末端側は既知のタンパク質と相同性を示さなかったが、C末端側に触媒領域を持っていた。Cya4は735アミノ酸残基からなるタンパク質で、N末端側とタンパク質の中央付近に2カ所の疎水性の配列をもち、膜を貫通することが予想された。今回明らかになったアデニル酸シクラーゼのうちで唯一疎水性の構造を持つタンパク質であった。Cya5は1150アミノ酸残基からなるタンパク質で、Cya5の配列はN末端側から主にバクテリアの情報伝達などにおいてよく知られている二成分制御系のレギュレータータンパク質、アラビドプシスのエチレン反応性のタンパク質ETR1、二成分制御系のトランスミッター領域を構成するヒスチジンキナーゼタンパク質、そして再び二成分制御系のレギュレータータンパク質と相同性を示す配列が順に並んでいた。
低酸素下放射線照射で活性化されるFdUrd系プロドラッグの抗腫瘍効果に関する研究

我々は以前より、放射線照射によって活性化されて5-FUを放出するプロドラッグについて検討を加えてきた。このプロドラッグは、低酸素照射の際に生ずる水和電子を取り込むことによって、側鎖を遊離して5-FUとなるが、in vivoにおける有効性は十分とは言えなかった。そこで5-FUよりも強力な抗癌剤である5-フルオロ-2′-デオキシウリジン(FdUrd)に着目し、同様の機序で活性化されるプロドラッグを数種類合成した。これらの化合物は、FdUrdの3位のNに種々の2-oxoalkylタイプの側鎖を結合させたものである。なかでも、2-oxopropylタイプの側鎖を持つOFU101と5員環の側鎖を持つOFU106について詳しく検討した。OFU101と106は、低酸素下照射によって、5-FUのプロドラッグとほぼ同様の効率でFdUrdを遊離した。またこれらのプロドラッグを低酸素下で照射した後、P388細胞と接触させると著明な殺細胞効果が観察された。これは5Gy以下の低線量においても認められた。ただし細胞系によっては、FdUrdの効果が5-FUの効果と変わらないか、若干劣る場合もあったため、FdUrdのプロドラッグの優れた効果は普遍的なものではない可能性も考えられた。EMT6腫瘍を移植したBalb/cマウスに対して、15-20Gyの照射前にOFU106を腹腔内投与すると、照射単独群に比べて、若干の腫瘍増殖遅延が認められた。しかしその効果は臨床応用可能なほど高くはないと考えられた。したがって、今後はマイトマイシンCなどのさらに強力な抗癌剤のフロドラッグ化の検討を進めることが望ましいと考えられた。我々は前年度までに、放射線照射によって活性化されて5-FUを放出するプロドラッグを開発し、その効果を検討してきた。このプロドラッグは、低酸素照射の際に生ずる水和電子を取り込むことによって、側鎖を遊離して5-FUとなるが、酸素のある状態ではこの反応が起こり難いため、腫瘍特異的に作用しうる治療法となりうると考えられた。ただし5-FUのプロドラッグでは、in vivoにおける有効性は十分でなかったため、5-FUよりも強力な抗癌剤である5-フルオロ-2'-デオキシウリジン(FdUrd)に着目し、同様の機序で活性化されるプロドラッグを数種類合成した。今年度は特に、2-oxopropylタイプの側鎖を持つOFU101と5員環タイプの側鎖を持つOFU106について検討した。OFU101と106は共に、低酸素下照射によって5-FUのプロドラッグとほぼ同様の効率で、FdUrdを遊離した。これは5Gy以下の少ない放射線線量のレベルにおいても認められた。ただしマウスSCCVII細胞やヒト膵癌細胞MIA PaCa-2などにおいては、FdUrdの殺細胞効果が5-FUの効果と変わらないか、若干劣ることが観察された。したがって、FdUrdのプロドラッグの優れた効果は普遍的なものではない可能性も考えられた。現在in vivoにおける効果について検討中である。
植民地台湾における日本伝統音楽の伝承と展開－昭和期(1926-1945)を中心に

平成30年度は、4回の研究会と台湾現地調査を1回行った。研究会では、分担者が新たな研究方向を決め、昭和期(-1945)の台湾での日本の伝統音楽活動に関する資料調査をはじめた。具体的には、劉は台湾神社祭の検番の余興活動に注目し、1930年代の検番の活動状況について詳細に調査する。また、本研究課題のもう1つ重要な目標である「台湾現地の人々や台湾滞在の経験を持つ日本人にとって当時の台湾における邦楽の存在がどれほど記憶に残っているのか」について聞き取り調査を行うため、聞き取り調査の相手を探している。徳丸は1930年代の台湾における邦楽の活動環境と日本内地との関連性など社会的背景からアプローチしている。小塩は台湾にいた邦楽音楽家の活動に注目し、その詳細な状況を新聞や雑誌の記事を通して探求する。福田は台湾を来訪した邦楽音楽家の演奏会場に注目し、各地の地図のデータ化を行なっている。3月に実施した現地調査では以下の4つ成果をあげることができた。1つ目は中央研究院GISセンター(地理資訊科学研究専題中心)を訪問し、同GISセンターが持っている技術を用いて、本科研グループの研究成果を地図化してセンターのウェブサイトで公開してもらえることとなった。2つ目は日本時代に初等教育を受けた台湾人への聞き取り調査を行い、学校での音楽教育等について有益な情報を得ることができた。3つ目は彰化県にある旧制彰化高等女学校を訪問し、同校の資料室で、日本人邦楽音楽家の演奏会や生徒が箏を演奏する写真を複数確認することができた。これらは邦楽が学校現場で使用されたことを証明する重要な資料である。4つ目は、本研究課題の1つとして設定したアジアの関連課題を研究している研究者のコロキウム開催について、国立台湾大学音楽学研究所所長らに面会し協力の約束を得ることができた。コロキウムは2020年3月に台北で開催することが決定した。当初の研究目的と平成30年度の進捗状況を照らし合わせると、以下のことが順調に始動したと考えられる。(1)オーラルヒストリーの構築に関して、台湾人の聞き取り調査の対象をある程度確保する見通しが立ち、実際に聞き取り調査を開始した。3月の台湾訪問時に行った聞き取り調査では、植民地台湾時代の学校教育で学んだ音楽や、当時の町での音楽活動の様子について、貴重な話を聞くことができた。(2)資料調査に関しては、台湾の研究補助員の協力を得て、『台湾日日新報』を「三曲」「新日本音楽」「長唄」などのキーワードで検索することで必要な関連記事を収集する方策が確立し、資料調査が効率的に行えるようになった。現在、各自が検索で見つかった資料の読み込みを行っている。(3)旧台中州(現台中市、彰化市を含む)の演芸場の調査を行ない、対象地域を広げることで、植民地時代の芸能の上演状況を多面的に検討する基礎を作ることができた。今後、西海岸の花蓮県などの現地調査も視野に入れる。(4)台湾研究者による植民地台湾時代の音楽に関する研究成果を学び、本研究グループの研究成果を発信することを目的とするコロキウムの開催を企画し、その開催に向けて台湾大学音楽学研究所と協議を行い、台湾に限定せずにアジアの他地域の植民地を研究対象とする研究者も招いた形で共催することとなった。(5)研究成果の公開に関して、台湾中央研究院GISセンターの協力を得ることができた。早ければ2019年の夏には本グループの研究成果の一部がGISセンターのウェブサイト上で公開される見込みである。今後の研究については、次の2つの側面から推進する予定である。(一)本年度からの引き継ぎ事項:(1)聞き取り調査に関しては新たな聞き取り調査対象(台湾人)がいるため、対象者から話を引き出し、深い話ができるようになるまで数回のインタービューが必要であると考えられる。そのため、8月と3月に台湾に訪ね、聞き取りを複数回行う予定である。日本人の調査対象者についても、引き続き協力者を捜す予定である。(2)資料調査に関しては、新聞・雑誌記事の収集を継続しながら、すでに集めた資料の内容の読み込みを行う。また近年、各地域の行政機関の史料保存や旧制学校の史料整理が進んでいるが、ネットでは検索できない資料も数多く存在しているので、それらの機関を訪ねて調査を行いたい。(3)台湾の東海岸地域の演芸場については、ほぼ半分の都市で調査を実施したので、今後は、現存する演芸場を訪ねて可能であればより調査を行いたい。また、西海岸の花蓮県などの演芸場についても、今後現地調査を実施できればと考えている。(二)研究成果の公開:(1)東洋音楽学会東日本支部での発表(令和元年7月、於武蔵野音楽大学)、(2)データベースの一部を台湾中央研究院GISセンターのウェブサイト上に公開(令和元年8月、台湾中央研究院GISセンターとの共同研究事業)、(3)国際コロキウムの共催(令和2年3月、共催者:台湾大学音楽学研究所)。本国際コロキウムの研究成果を将来出版する前提で企画を進めている。

また、本研究課題のもう1つ重要な目標である「台湾現地の人々や台湾滞在の経験を持つ日本人にとって当時の台湾における邦楽の存在がどれほど記憶に残っているのか」について聞き取り調査を行うため、聞き取り調査の相手を探している。徳丸は1930年代の台湾における邦楽の活動環境と日本内地との関連性など社会的背景からアプローチしている。小塩は台湾にいた邦楽音楽家の活動に注目し、その詳細な状況を新聞や雑誌の記事を通して探求する。福田は台湾を来訪した邦楽音楽家の演奏会場に注目し、各地の地図のデータ化を行なっている。3月に実施した現地調査では以下の4つ成果をあげることができた。1つ目は中央研究院GISセンター(地理資訊科学研究専題中心)を訪問し、同GISセンターが持っている技術を用いて、本科研グループの研究成果を地図化してセンターのウェブサイトで公開してもらえることとなった。2つ目は日本時代に初等教育を受けた台湾人への聞き取り調査を行い、学校での音楽教育等について有益な情報を得ることができた。3つ目は彰化県にある旧制彰化高等女学校を訪問し、同校の資料室で、日本人邦楽音楽家の演奏会や生徒が箏を演奏する写真を複数確認することができた。これらは邦楽が学校現場で使用されたことを証明する重要な資料である。4つ目は、本研究課題の1つとして設定したアジアの関連課題を研究している研究者のコロキウム開催について、国立台湾大学音楽学研究所所長らに面会し協力の約束を得ることができた。コロキウムは2020年3月に台北で開催することが決定した。当初の研究目的と平成30年度の進捗状況を照らし合わせると、以下のことが順調に始動したと考えられる。(1)オーラルヒストリーの構築に関して、台湾人の聞き取り調査の対象をある程度確保する見通しが立ち、実際に聞き取り調査を開始した。3月の台湾訪問時に行った聞き取り調査では、植民地台湾時代の学校教育で学んだ音楽や、当時の町での音楽活動の様子について、貴重な話を聞くことができた。(2)資料調査に関しては、台湾の研究補助員の協力を得て、『台湾日日新報』を「三曲」「新日本音楽」「長唄」などのキーワードで検索することで必要な関連記事を収集する方策が確立し、資料調査が効率的に行えるようになった。現在、各自が検索で見つかった資料の読み込みを行っている。(3)旧台中州(現台中市、彰化市を含む)の演芸場の調査を行ない、対象地域を広げることで、植民地時代の芸能の上演状況を多面的に検討する基礎を作ることができた。今後、西海岸の花蓮県などの現地調査も視野に入れる。(4)台湾研究者による植民地台湾時代の音楽に関する研究成果を学び、本研究グループの研究成果を発信することを目的とするコロキウムの開催を企画し、その開催に向けて台湾大学音楽学研究所と協議を行い、台湾に限定せずにアジアの他地域の植民地を研究対象とする研究者も招いた形で共催することとなった。(5)研究成果の公開に関して、台湾中央研究院GISセンターの協力を得ることができた。早ければ2019年の夏には本グループの研究成果の一部がGISセンターのウェブサイト上で公開される見込みである。今後の研究については、次の2つの側面から推進する予定である。(一)本年度からの引き継ぎ事項:(1)聞き取り調査に関しては新たな聞き取り調査対象(台湾人)がいるため、対象者から話を引き出し、深い話ができるようになるまで数回のインタービューが必要であると考えられる。
アルツハイマー病の根本治療薬開発を目指した「アミロイド仮説」の再検証

アルツハイマー病に関しては,アミロイドベータタンパク質(Aβ)の蓄積に端を発し,リン酸化タウの蓄積,神経細胞死が起きるという「アミロイド仮説」が人口に膾炙しているが,仮説提唱から10年以上が経ち,再検証が必要である。私たちは,Aβの産生が増えるモデル,リン酸化タウの増加するモデルを作成し,解析を行った。いずれも遺伝子改変によらないモデルである。前者は天然資源由来成分の投与によるが,現時点では,行動異常等は認められなかった。一方,後者に関しては,睡眠時無呼吸症候群のモデルであり,遺伝子発現解析により,加齢と関係していることを明らかにした。我々は,これまでに培養細胞アッセイ系を用いて,アミロイドβタンパク質(Aβ)の産生を変化させるような天然物由来成分のスクリーニングを実施してきた。その過程で,Aβ40の産生量は変化させないが,Aβ42の産生量を増加させる天然物由来成分Xを見出した。当該年度は,この成分Xをマウスに経口投与することで,マウス内在性のAβ産生に与える影響および行動に与える影響について解析を実施した。野生型マウスに成分Xの投与を続けたところ,3ヶ月間でAβ42の増加を確認した。一方で,1年間投与したマウスではAβ産生量の減少を認めた。また,行動解析をまず1年間投与した群において実施したが,Y字迷路試験,高架式十字迷路で認知機能の上昇を認めるとともに,運動機能の向上が認められた。これらの効果の分子メカニズムを理解する目的で,いくつかのタンパク質について,発現解析も実施した。また,連携研究者との共同研究により,成分Xの同定も進めた。アミロイド仮説の再検証のためには,Aβの研究も重要であるが,アルツハイマー病のもう一つの特徴的なタンパク質であるタウの研究も欠かせない。そのため,成分Xを投与したマウスにおいてタウの解析を実施した。アルツハイマー病脳においては,タウは過剰なリン酸化修飾を受けることが知られており,リン酸化の程度について解析を行った。現在,顕著な差は得られていないが,今後も検討を続ける予定である。まず,我々はこれまでに,培養細胞を用いて,スクリーニングを行い,アルツハイマー病において脳内に蓄積が見られるアミロイドベータタンパク質42(Aβ42)を増加させる天然由来化合物Xを同定し,その解析を実施してきた。昨年度には,スクリーニングとともに,成分Xを含む餌で飼育したマウスの行動解析を中心に実施した。今年度は,そのマウスに由来するサンプルを用いて,主として生化学的解析を実施した。具体的には,神経細胞の活動に依存するタンパク質の発現量やAβを分解する酵素の発現量の解析などを行った。今後は,これらの結果と,培養細胞での結果,行動解析の結果とを比較し,考察していく予定である。ところで,成分Xの長期的な介入は,生体においては,比較的有益な影響を及ぼすことが,これまでの我々の研究データから示されている。「生活習慣病がアルツハイマー病の危険因子である」ということが,近年示唆されているが,生活習慣病に対する成分Xの介入が,発症リスクの低減をもたらすかどうかは,本研究の目標を達する上で重要な問いである。そこで,今年度は,当研究室でこれまで維持してきた生活習慣病モデルマウスへの成分Xの投与も開始した。二点目として,アルツハイマー病に特徴的なタンパク質であるタウタンパク質についての解析を同時に進めている。本研究の最終的な目的は,「アミロイド仮説の再検証」があるが,Aβに着目するのみでは,それを達成することは難しい。脳内でのリン酸化タウの増加についての解析も同時に進め,情報を統合していくことが,何よりも重要なことである。これは,アルツハイマー病のみならず,老年性認知症の全体的な理解にも繋がる。そのために,新しいタウ研究モデルマウスを樹立した。本年度はそのモデルを用い,行動解析を実施したり,シナプス関連のタンパク質の解析を実施し,新しいモデルのアルツハイマー病モデルとしての妥当性を評価した。自分らの研究室では,従来,アルツハイマー病脳において顕著な蓄積が見られるアミロイドβタンパク質(Aβ)のうち,Aβ42という分子種の産生を顕著に増加させる天然物に由来する成分Xを同定した。当該年度においても,この天然物由来成分Xを粉餌と共に混ぜ込んで飼育を継続した。これまでは,3ヶ月間及び1年間投与の効果について評価してきたが,当該年度は,長期投与の効果を観るため二年間飼育したマウスの生化学的解析(Aβ40およびAβ42の定量)や行動解析(Y字迷路,高架式十字迷路)を実施した。また,本研究では,Aβの解析と並行して,タウタンパク質に関しての解析も進めている。これまでに,タウタンパク質のリン酸化が顕著に亢進するモデルをすでに樹立し,解析をしている。当該年度においては,このモデル脳内で起きている現象をより詳しく理解するため,いくつかの代表的な細胞内シグナリング系の挙動を評価した。モデル系自体が緩やかな変化を起こすもので,ある特定のシグナリング系に対して劇的な変化を及ぼすものではないと考えられるため関与する経路を特定するまでに至っていないのが現状である。詳しい解析は継続しつつも,もう少し包括的に現象を理解するための新たな方法論を模索しているところである。当該年度においてはマイクロアレイ解析によって得られたデータの解釈方法を検討した。もう少し定型化するには時間はかかるが,新たな疾患解析手法として,これらのことを提案したい。

ところで,当研究室の方針は,なるべく自然に近い状態のモデル動物を用いて,アルツハイマー病への理解を深めることにある。そのために,上記2種類のモデルを用いている次第だが,当該年度は,更に或る実験動物の解析を進めることにした。近い将来に新たなモデルとして提案すべく,Aβやタウの生化学的解析を実施した。概ね順調に進行しているが,研究期間内に,工事に伴う断続的な停電があったため,一部の計画を平成28年度内に行う予定である。なお,研究を進行させていく過程で,野生型のアルツハイマー病モデルとして,新たな動物種の導入の検討をするに至った。これまで当研究室では,アルツハイマー病の発症過程に関する仮説である「アミロイド仮説」の再検証を目指し,アルツハイマー病脳で顕著な蓄積が認められているアミロイドβタンパク質(Aβ),タウタンパク質の両者の関して研究を遂行してきた。Aβに関しては,特に,疾患の発症と相関が高いAβ42という因子に着目し,この分子種を有意に増加させる天然資源由来成分Xの同定した。また,それに含まれる成分のうち,Aβ42を増加させる可能性のあるものの絞り込みを行った。当該年度に関しては,まず,長期間,成分Xを投与したマウスでの解析を,昨年度に引き続いて実施し,若年期での結果との比較を行った。また,当研究室にいる或る疾患モデル動物に対しても同様の実験を行い,疾患が増悪する可能性について検討した。また,成分Xを絞り込んだ結果得られた候補化合物に関して,これの投与実験を開始し,成分Xの投与と,効果が同等であるかを検証している。タウタンパク質に関しては,タウのリン酸化を亢進させるモデルとして,間欠的低酸素負荷という実験系を樹立して,その解析を行ってきた。間欠的低酸素負荷は睡眠時症候群のモデルとしても知られており,アルツハイマー病と睡眠時無呼吸症候群との関連性を知る意味でも,このモデルは臨床的に重要な意義を持つ。この成果は,論文として当該年度に発表を行った。簡便なモデルとして広く使われることが期待される。当該年度においては,タウのリン酸化に至る経路の一端を理解するため,特に脱リン酸化酵素を調節する因子の遺伝子発現解析,タンパクレベルでの解析を行った。このように,当研究室では,遺伝子改変によらない独自の手法で,アルツハイマー病の研究を遂行してきた。このような手法は決して主流ではないのが現状だが,一方で,現在足りない部分を補う有意義な研究であろう。特に孤発性疾患の研究に役立つと期待される。アルツハイマー病に関しては,アミロイドベータタンパク質(Aβ)の蓄積に端を発し,リン酸化タウの蓄積,神経細胞死が起きるという「アミロイド仮説」が人口に膾炙しているが,仮説提唱から10年以上が経ち,再検証が必要である。私たちは,Aβの産生が増えるモデル,リン酸化タウの増加するモデルを作成し,解析を行った。いずれも遺伝子改変によらないモデルである。前者は天然資源由来成分の投与によるが,現時点では,行動異常等は認められなかった。一方,後者に関しては,睡眠時無呼吸症候群のモデルであり,遺伝子発現解析により,加齢と関係していることを明らかにした。おおむね順調に進行していると言えるが,成分Xの同定にはもう少し時間がかかる可能性がある。
栄養進化説の検証

ホウ素過剰処理で十分に過剰害が出た植物の後代の個体についてゲノム配列決定を行い、変異の頻度を測定した所、ホウ素過剰で栽培した植物は通常の植物と大きな違いが無く、また報告されている頻度とも大きな違いは見られなかった。挿入変異はホウ素過剰処理で増えている可能性は見いだされたが、効果は劇的ではなかった。変異が挿入された遺伝子のリストには特にホウ素の輸送や応答に関与すると思われるものは含まれていなかったが、塩基欠損が見られた遺伝子の中にはホウ素が結合するペクチンの合成に関与する可能性のある遺伝子が含まれていた。本研究はホウ素過剰条件でDNA損傷が引き起こされることを基に、栄養条件を変化させることでゲノムへの変異の蓄積が変化するのかどうか、また、変化するならどのような遺伝子に変化が起きやすいのかを調査することを目的としている。栄養条件は進化にとって重要な要因であるが、本研究では栄養条件によってゲノムに変異が蓄積しやすいかどうかを検証することが需要であると考えている。このような調査には栄養条件を変えて世代を経て栽培した植物材料が必要であり、昨年度から今年度にかけてはその材料を取得することを中心に研究を進めてきている。今年度は昨年度に引き続きホウ素過剰条件でのシロイヌナズナの継代を進めてきた。ホウ素は過剰に与えると葉の壊死などを引き起こすが、与える量が少なければ、効果は観察されないものと推定される。これまでの研究ではDNA損傷が引き起こされるホウ素濃度は根での処理で1mM程度は必要であったが、植物を温室で栽培するにあたっては1mMでは種子の採取は難しく、より低い濃度での処理を進めている。また、材料が得られたところでゲノムの塩基配列を決定して変異の頻度などを推定することにしているが、本年度は、次世代sequencer解析で得られたデータを用いいて、変異部位の推定を行う予備的な検証を進めてきた。変異部位の推定には、配列を深く読む必要があること、対照となるゲノム配列の由来や、相互比較が重要であることがわかったので、材料が得られたところでは、これらの点に留意した解析を行うことにした。本研究は、ホウ素過剰がDNA損傷を引き起こすことを見いだした(Sakamoto et al 2011)ことを元に、ホウ素栄養条件の変化で変異の頻度が変化するのか、頻度が変化する(高まる)として、そのようは変化はホウ素過剰条件での生存に有利に働くのかどうかを明らかにする目的で、ホウ素過剰でシロイヌナズナを数世代生育させ、そのゲノムに起こる変化を次世代配列解析によって明らかにしようとするものである。今年度は、シロイヌナズナをホウ素過剰条件で数世代栽培して種子を得た。本研究はホウ素過剰条件で引き起こされるDNA損傷が、どのようなゲノムに影響を及ぼすのかを明らかにすることを目的としている。栄養条件を変化させることで、ゲノムに対する影響に違いがあるのか、あるのであれば、変異はランダムにおこるのか、あるいは、どのような遺伝子に変異が起きやすいのかを明らかにすることを目的としている。このために、研究開始当初からシロイヌナズナをホウ素過剰処理しながら栽培して自殖させ、得られた種子をさらにホウ素過剰処理して栽培して自殖させ継代を進めて来ている。本年度も継代を進めて来ているが、ホウ素過剰は不稔を引き起こすことから、ホウ素濃度を調整しつつ研究を進めている。本研究では、このようにしてなるべく多く継代した植物について、ゲノム配列を決定し、どのような変異が入っているかを明らかにすることとしており、そのための次世代sequencer解析のシステムを構築した。これまでの研究によってホウ素過剰によりDNA損傷が引き起こされる現象を見いだしている。ホウ素過剰という実験的な栄養条件がDNA損傷を引き起こすということは、植物の栽培時のホウ素過剰が変異を誘導し変異の蓄積を引き起こす可能性が考えられる。植物を継代して栽培した場合の変異の蓄積率に栄養環境が影響を与えるかどうかを検証するため、シロイヌナズナのホウ素過剰ストレス感受性変異株およそ100個体を通常区、ホウ素過剰区の2処理区にて栽培し、自殖による継代を繰り返した。これにより自然変異を蓄積させた。通常区では適正濃度の液体肥料を与え、ホウ素過剰区ではそれに加えて本葉展開後の栄養生殖期に2度、通常区の30倍濃度のホウ酸を与えて栽培し、種子を採取しては次世代を生育させる作業を行った。この栽培条件でホウ素過剰区では典型的なホウ素過剰症である葉の周縁部の枯死と稔実の不良が観察され、本処理条件下においてホウ素過剰ストレスが生じていることが確認された。自殖継代を8世代繰り返した後、各処理区につきそれぞれ4個体、また継代を始める前の世代についてゲノム配列データを次世代シーケンサーによるゲノムリシーケンスによって取得し、得られたデータの解析により継代中に蓄積した変異を同定した。一世代あたりの染色体ゲノムにおける変異導入箇所数の平均は通常区で0.38,ホウ素過剰区で0.63 [箇所/世代]となり、ホウ素過剰により変異が入りやすい傾向が見られた。導入された変異に特定の遺伝子に対するバイアスがあるかどうかについては、変異箇所が少なくはっきりした結論は導きだすことはできなかったが、本研究は栄養条件が自然変異の発生頻度に影響を与え進化を加速するということを示すものとなった。

挿入変異はホウ素過剰処理で増えている可能性は見いだされたが、効果は劇的ではなかった。変異が挿入された遺伝子のリストには特にホウ素の輸送や応答に関与すると思われるものは含まれていなかったが、塩基欠損が見られた遺伝子の中にはホウ素が結合するペクチンの合成に関与する可能性のある遺伝子が含まれていた。ホウ素過剰での継代栽培は慎重に行っていることもあり、やや遅れ気味であるが、より多くの継代を行った上での無配列解析を行うために、着実に栽培を進めている。植物栄養学当初の予定通り研究を進めて行く予定である。ホウ素過剰条件での継代は、ホウ素を与えすぎると植物の生育が悪くなり過ぎ、与えないと効果が見られない可能性が高まるので、条件設定が難しいが、一定の進展はしてきていると考えている。予定通り研究を進められていると考えている。26年度に、ホウ素過剰条件でのシロイヌナズナの栽培を行い、得られた系統についてのゲノム配列解析を行う予定であったが、ホウ素過剰条件で栽培したシロイヌナズナの生育が予想以上に悪く種子が得られないことがあったため、当初6回行う栽培計画を変更し、4回行うこととなったため、未使用額が生じた。今後の研究計画としては、継代によって得た系統についてのゲノム配列解析を進めて行きたいと考えている。今後の研究計画としては、昨年度に引き続き、経代栽培を進めて行くとともに、予備的なゲノム解析についての調査を行う。27年度に栽培を新たに2回行い、ゲノム配列解析を行うこととし、未使用額はその経費に充てることとしたい。植物の継代栽培の条件検討等を行ったことにより、前年度の経費が少なめになり、またゲノム配列解析のための経費が予想より多く必要であるため研究に必要な消耗品を購入するとともに、研究会への参加旅費などを想定している。研究に必要な消耗品を購入すると共に、研究会への参加旅費などを想定している。
位相共役パラメトリック増幅鏡による超音波自動標的装置の開発

位相共役波とは、ある波と同一の空間的振幅分布を持ち時間的に逆進する波のことで、時間反転波とも呼ばれる。また入射波に対して位相共役波を返す素子を位相共役鏡と呼ぶ。一般に超音波は伝搬媒質の内部構造により波面が乱されるが、位相共役を用いることにより乱れた音場を自動的に再生することが可能となる.本研究において我々は、圧電セラミクスの非線形圧電特性を利用したパラメトリック位相共役鏡を開発し、これにより入射波より大きいエネルギーを持つ位相共役波を生成することを可能にした。この基盤技術の応用として、特に医用超音波治療において患部を100%の確率で加熱破壊する自動標的装置の開発が挙げられる。本研究は超音波位相共役鏡の発生効率をさらに向上させ,自動標的手法を医用をはじめとする分野へと応用することを目的とする。本年度はこの技術の実用化に向けて、高効率の位相共役鏡の開発を目指し、高い非線形性を示すセラミック材料の探索及び位相共役デバイスの設計を行った。物質の非線形圧電定数と音響位相共役波の発生効率との関係を定量的に検証し、自動標的装置に要求される材料特性を理論計算により評価した。さらに標的への自動追尾及び超音波ビームの自動収束能力を評価するためには、治療対象を含む超音波伝搬領域において超音波が進行し、あるいは境界で屈折・反射・回折する様子を精度よく画像として捕らえることが必要となってくる。この目的のために、レーザーを用いた高空間分解能の超音波ビーム可視化装置の開発に着手した。
アミノアシルtRNA合成酵素に対する自己抗体の分子免疫学的性状に関する研究

【目的】抗アミノアシルtRNA合成酵素(ARS)抗体の臨床・免疫遺伝学的特徴の追究を目的とした。【方法】(1)教室で自己抗体を検索した1082例(多発性筋炎118;SLE380;強皮症180;慢性関節リウマチ56;重複症候群94;特発性間質性肺炎109;関節痛,皮疹を有する症例145例)を対象とした。(2)抗ARS抗体の検索:患者血清中の自己抗体検索にはLemer-steitzに準じ,免疫沈降法で調べた。そのため,核酸成分の分析には^<32>P-燐酸標識HeLa細胞抽出物,蛋白成分の分析には^<35>S-メチオニン標識HeLa細胞抽出物を用いた。(3)HLAクラスII遺伝子は,同抗体陽性例および患者,健常人コントロール末梢血白血球より抽出したgenomicDNAをDRB1,DQA1,DQB1,DPB1各々に特異的なブライマーを用いてPCR増幅する。次に,増幅DNAを種々の制限酵素で切断し,その産物の大きさを比較検討(PCR-RFLP法)し,対立遺伝子を決定した。【結果】(1)抗HisRS22;抗GlyRS 12:抗AlaRS7;抗ThrRS 5;抗IIeRS 3例を見い出した。(2)筋炎は抗His-,抗Thr-,抗lle-R抗体陽性全例に認めたが,抗GlyRS(50%),抗AlaRS(14%)と低頻度であった。一方,抗HisRSの2例以外,間質性肺炎を全例に認めた。(3)抗HisRS抗体陽性例はDRBl^*0405-DQAl^*0302-DQB1^*401を80%,抗AlaRS抗体陽性例はDRBl^*501-DQAl^*0102-DQBl^*0602を57%と高頻度に持っていた。【結語】抗ARS抗体は間質性肺炎,筋炎,多関節炎と関連するが,各々の特異性で関連症状が異なっていた。その一因としてHLAクラスII遺伝子(免疫遺伝学的背景)の相違が考えられた。【方法】(1)教室に自己抗体の検索依頼のあった1011例(PM/DM 102;SLE380;強皮症(SSc)180;慢性関節リウマチ(RA)56;重複症候群(OL)94;特発性間質性肺炎(IIP)57;関節痛,皮疹を有する症例142例)を対象とした。(2)抗ARS抗体の検索:患者血清中の自己抗体検索には,LernerとSteitzに準じ,免疫沈降反応で調べた。そのため,核酸成分の分析には^<32>P-燐酸標識HeLa細胞抽出物,蛋白成分の分析には^<35>S-メチオニン標識HeLa細胞抽出物を用い,抗ARS抗体の検索を行った。(2)同抗体の臨床意義の検討:同抗体を免疫学的特異性に基づき分類し,各抗体の頻度,関連する臨床像を追求した。(3)抗Jo-1抗体の免疫学的性状の分析:抗ARS抗体の代表である,抗Jo-1抗体の対応抗原HisRSを免疫吸着カラムにより精製し,次に(a)S.aureus V8 proteaseなどによるpeptide mapping,(b)O'Farrellの2次元電気泳動による分画,を行い抗Jo-1抗体の認識部位を調べた。【結果】(1)抗HisRS-PM/DM 18,OL4;抗GlyRS-PM/DM6,IIP5,RA1;抗AlaRS-IIP4,SSc2,抗ThrRS-PM/DM3,OL2;抗IleRS-PM/DM2例を見い出した。(2)抗His-,抗Thr-,抗Ile-RS抗体陽性全例に筋炎を認めたが,抗GlyRS(50%),抗AlaRS(0%)であった。(3)抗HisRSの2例以外,間質性肺炎を全例に認めた。(4)多関節炎は抗AlaRS(67%)以外,高頻度(>90%)であった。(4)Jo-1蛋白は43から14kDaの7ペプチドに分割され,抗Jo-1抗体陽性7血清は同様の反応性を示した。HeLa由来50kDaJo-1蛋白のpIは,6.8,7.3,7.5,で,抗Jo-1抗体陽性血清間でこれらのペプチドとの反応性に差はなかった。【結語】抗ARS抗体は,筋炎,間質性肺炎,多関節炎と関連するが,その特異性で関連症状の頻度が異なっていた。詳細な免疫学的性状と臨床像との関連の追究が今後の課題である。

そのため,核酸成分の分析には^<32>P-燐酸標識HeLa細胞抽出物,蛋白成分の分析には^<35>S-メチオニン標識HeLa細胞抽出物を用いた。(3)HLAクラスII遺伝子は,同抗体陽性例および患者,健常人コントロール末梢血白血球より抽出したgenomicDNAをDRB1,DQA1,DQB1,DPB1各々に特異的なブライマーを用いてPCR増幅する。次に,増幅DNAを種々の制限酵素で切断し,その産物の大きさを比較検討(PCR-RFLP法)し,対立遺伝子を決定した。【結果】(1)抗HisRS22;抗GlyRS 12:抗AlaRS7;抗ThrRS 5;抗IIeRS 3例を見い出した。(2)筋炎は抗His-,抗Thr-,抗lle-R抗体陽性全例に認めたが,抗GlyRS(50%),抗AlaRS(14%)と低頻度であった。一方,抗HisRSの2例以外,間質性肺炎を全例に認めた。(3)抗HisRS抗体陽性例はDRBl^*0405-DQAl^*0302-DQB1^*401を80%,抗AlaRS抗体陽性例はDRBl^*501-DQAl^*0102-DQBl^*0602を57%と高頻度に持っていた。【結語】抗ARS抗体は間質性肺炎,筋炎,多関節炎と関連するが,各々の特異性で関連症状が異なっていた。その一因としてHLAクラスII遺伝子(免疫遺伝学的背景)の相違が考えられた。
高圧での非晶質氷の相転移の機構のダイナミクス

計算機シミュレーションの結果に基づいた新たな相図を提案した。そして、HDA-LDAの臨界点の位置が負の圧力領域に移され、LDA (Water II)と過冷却水は大気圧下では異なる相であると考えられる。水は相転移を経てLDAになる。この相転移はfragileからstrongへの転移を伴い、これまでに観測された実験事実とも矛盾がない。熱力学量の発散は、臨界点の存在とスピノ-ダル不安定化により説明され、T_5が圧力と共に負の方向に移動している実験事実とも一致している。二相共存領域は臨界温度以下の温度であり、相平衡と臨界点の存在を記述するための秩序パラメーターとしては二相の密度差が妥当である。秩序パラメーターは臨界点より上の温度では0でありNormal WaterとWater IIの区別は無い。臨界温度以下では気液平衡と同じように、秩序パラメーターは有限の値となり二相が存在することになる。両方の相とも長距離秩序を持たないことや両方とも液相で秩序パラメータは小さいことから、この二種類の液体の分子配置における差があまり大きいことは期待できない。しかし、Water IIは氷よりも1kJ/molエネルギーが高いだけであり、この差はNormal WaterとWater IIの差1.5kJ/molよりも小さい。また相平衡を仮定した自由エネルギーの計算からWater IIは氷よりわずかにエントロピーが大きい状態であり、過冷却の水と比べて、これまで想像されていた以上に水素結合の欠陥が少ないものと予想される。