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まったく新しい舌痛症治療のための基礎的研究

本研究は原因が不明であり、現在もよい治療がない舌痛症に対して新しい治療法を確立するための基礎的研究である。興味のあることに1つのメカノセンサー候補遺伝子は、三叉神経節の下顎神経領域に特に多く発現することが示唆された。この遺伝子は舌痛症に重要な役割を果たすがためにこのように下顎神経領域に特異的に発現しているのかもしれない。この下顎神経領域に特異的に発現するメカノセンサー候補遺伝子が舌痛症に関与しているのならば、これまでに知られている痛覚に関与する遺伝子と何らかの関係があるのではないかという仮説のもと実験を進め、一定の結果を得ることができた。本研究は原因が不明であり、現在もよい治療がない舌痛症の治療法を確立するための基礎的研究である。期間は平成25年度から平成27年度までを予定している。平成25年度は大きく分けて、1.三叉神経(舌尖を支配する下顎枝領域)におけるメカノセンサーの発現の確認2.ワイルドタイプマウスを用いた舌痛症モデルマウスの作成の2つを中心に研究を行った。現在進行中の研究であるので一部具体的に示すことはできないがどうかご容赦願いたい。1.三叉神経(舌尖を支配する下顎枝領域)におけるメカノセンサーの発現の確認。予備実験でも行っているが、確認のために再度行った。(1)注目するメカノセンサーに特異的なプライマーを設計して三叉神経のtotal RNAでRT-PCRを行った。まず正常マウス三叉神経節(主に下顎枝領域)からtotal RNAを抽出しRT-PCR法を行った。電気泳動して注目するメカノセンサーの三叉神経節での発現を確認できた。(2) cRNAプローブを作成し、正常マウスで注目するメカノセンサーの三叉神経節における細胞レベルでの発現を確認した。このメカノセンサーを認識するin situ hybridization法のプローブを作成し、マウス三叉神経節におけるこのメカノセンサーのmRNAの発現を確認した。2.ワイルドタイプマウスを用いた舌痛症モデルマウスの作成(1)舌痛症モデルマウスの作成臨床的に歯科処置などをきっかけに舌痛症が発症することが知られているので、マウスにも同じように物理刺激を与えて舌痛症モデル動物を作成しているところである。平成25年度は大きく分けて、1.三叉神経(舌尖を支配する下顎枝領域)におけるメカノセンサー候補の発現の確認2.ワイルドタイプマウスを用いた舌痛症モデルマウスの作成の2つを中心に研究を行った。平成26年度は引き続いて主にワイルドタイプマウスを対象に三叉神経におけるメカノセンサー候補遺伝子の発現に関して検討した。現在も進行中の研究であるので一部具体的に示すことはできないがどうかご容赦願いたい。平成25年度から作成していたcRNAプローブをいくつか用いてin situ hybridization法でマウス三叉神経節におけるこれらのメカノセンサー候補遺伝子のmRNAの発現を検討した。ところで三叉神経は、主に第1枝(眼神経)、第2枝(上顎神経)、第3枝(下顎神経)からなるが、舌痛症に関与するのは下顎神経が主であると考えられる。興味のあることにあるメカノセンサー候補遺伝子は、三叉神経節の下顎神経領域にとくに多く発現することが示唆された。この遺伝子は舌痛症に重要な役割を果たすがためにこのように下顎神経領域に特異的に発現しているのかも知れない。これからは特に下顎神経領域に特異的に発現するメカノセンサー候補遺伝子に焦点をあてて進めたいと考えている。研究期間は平成25年度から平成27年度までである。平成25年度から作成していたcRNAプローブをいくつか用いてin situ hybridization法でマウスの三叉神経節におけるこれらのメカノセンサーの候補遺伝子のmRNAの発現を検討した。ところで三叉神経節は、主に第1枝(眼神経)、第2枝(上顎神経)、第3枝(下顎神経)からなるが、舌痛症に関与するのは解剖学的見地から下顎神経が主であると考えられる。すなわちこのメカノセンサー候補遺伝子が舌痛症に関わっているとしたら、これはたいへん理にかなっている。平成27年度はこの下顎神経領域に特異的に発現するメカノセンサー候補遺伝子が舌痛症に関与しているのならば、これまでに知られている痛覚に関与する遺伝子と何らかの関係があるのではないかという仮説のもと実験を進めた。そして一定の結果を得ることができたので発表できるようにまとめている。

本研究は原因が不明であり、現在もよい治療がない舌痛症に対して新しい治療法を確立するための基礎的研究である。興味のあることに1つのメカノセンサー候補遺伝子は、三叉神経節の下顎神経領域に特に多く発現することが示唆された。この遺伝子は舌痛症に重要な役割を果たすがためにこのように下顎神経領域に特異的に発現しているのかもしれない。この下顎神経領域に特異的に発現するメカノセンサー候補遺伝子が舌痛症に関与しているのならば、これまでに知られている痛覚に関与する遺伝子と何らかの関係があるのではないかという仮説のもと実験を進め、一定の結果を得ることができた。研究計画調書で申請したようにおおむね順調に進行していると考えている。味覚、耳鼻咽喉科学、感覚器本研究の期間は平成25年から平成27年までを予定している。三叉神経節の領域の中で特に下顎神経領域に特に多く発現するメカノセンサー遺伝子候補に焦点をあてて進めて行きたいと考えている。なぜならば下顎神経は舌痛症にもっとも関与する神経であると考えられるからである。初めて取り組む実験ということもございまして、想定していたよりも実験に少し時間がかかっております。つまり実験の条件設定を研究代表者が慎重に検討しているために、3人の研究分担者の出番が減り、結果としてむしろ物品費を使わなかった形になっております。本研究の期間は平成25年から平成27年までを予定している。平成26年度以降からまず必要となるのはマウスのメカノセンサー遺伝子のクローニングであると考えている。平成26年度はなんとか順調に進展しているといってよいと思われますが、いろいろな実験条件がわかってきたところです。最終年度である平成27年度は、主に研究代表者が見いだした最適実験条件で3人の研究分担者にも大いに実験をしていただき多くのデータを集めることで結論を導き出したいと思います。平成26年度未使用分はこれに充てさせていただきたいと存じます。初めて取り組む実験ということもあると思われるが、想定よりも少し実験に時間がかかったためむしろ物品費を使わない形になったと思われます。平成25年度未使用分は130,323円です。平成25年度はおおむね順調に進展していると思われるが、今後モデルマウスの詳しい評価も必要になると考えます。平成25年度未使用分は舌痛症のモデルマウスの評価に当てさせていただきたいと思います。
中越地震被災高齢者の復興意識

中越地震被災者に対するアンケート調査・ヒアリング調査によって、被災者の生活復興過程、そしてその世代差について検討した。災害においては、高齢者は「社会的弱者」と考えられ、被害の大きさはもとより、復興過程においても取り残されがちな存在である。本研究は、(1)中越地震の被災地域の高齢者の復興意識の検討、(2)復興意識の決定要因の検討、を目的として、平成19年度は、被災高齢者に対するヒアリング調査を3事例、そして約500名の被災者に対するアンケート調査を実施した。(1)ヒアリング調査の結果概要人生の浮沈図曲線を使い、各被災者の人生に対する被災のインパクト、他のライフイベントとの比較、将来展望へのインパクトを検討した。その結果、非常に少ない3名という事例数ではあるが、戦争や過去の地震(新潟地震)等と比較しても、今回の地震のインパクトは大きいことが分かった。その背景として、「高齢」であることが理由であると考えられる。それは、人的ネットワーク、家族関係、経済的問題、将来の展望、生きがい等、地震によって高齢者が影響を受けやすいということが、対象者の口から語られた。(2)アンケート調査の結果概要アンケート調査の結果、被害そのものの大きさ、それによって受ける心理的影響、ともに、高齢者世代は、他世代よりも大きなインパクトを受けていることが分かった。それらの規定要因については、平成20年度に詳細について検討することとするが、大災害において高齢者が社会的弱者と言われることの裏付けがなされた。被害によって受ける二次的な影響については、行政の対応では簡単に対応することは難しい。平成20年度については、19年度の調査結果を元にして、その対策についても考えたい。(1)被災者の生活復興過程(1)生活復興過程は3つの因子から成り立ち、その因子を元にクラスター分析を行ったところ、「体験否定型」「体験受け入れ型」「復興途上型」という3グループに類型化されることが明らかになった。それぞれのグループに属する被災者の「生活復興感」得点の平均値は、グループが推移するにつれ、生活復興感得点が有意に高まった。つまり、中越地震被災者は、体験を否定して受け入れられない段階→体験に積極的な意味を見いだして受け入れのための努力をする段階→積極的な意味を見いだし、さらに震災前の生活に戻って復興途上の段階、という3段階を経て、その段階毎に生活復興感が高まるのである。(2)体験否定型が59人、体験受け入れ型が65人、復興途上型が94人であった。(2)生活復興過程と被災者(1)年齢・健康状態などの属性変数の他に、現在の世帯の経済状況や被害総額といった経済的要因、近所付き合いの増減といった地域の社会関係要因、心のストレス得点といった要因で、グループ間で有意差が見られた。(2)被害総額が比較的少額だった回答者で、スムーズに生活復興が進んでいることが分かった。しかしその一方で、生活復興が進んでいるグループには、被害総額が大きかった人たちも多く含まれていることが分かった。震災当時の被害が大きくても、その後の適切な施策や対処によって、生活復興を促進することが可能であることを示していると考えられる。(3)とりわけ、生活復興過程が進まないグループでは、被災後に「近所付き合いが減った」と回答している人が多い。いかにして地域の社会関係を活性化するかということが、非常に重要な課題となろう。(4)生活復興が遅れている被災者は、心のストレスが大きい。
都市空間の構造と生活・精神行動原理-風土都市計画の基礎理論

本研究・調査では沖縄県那覇市を日本と東南アジア都市との接点と位置づけ分析対象とした.那覇市を中心とし,その比較,類似のためにバンコック,マニラ,ジャカルタを取りあげた.分析方法としては(A)都市空間特性の分析(B)不良住宅地の調査結果の解析,都市における出身地別コミュニティ解析を行なった.分析結果,まず都市形態としては「多核的な都市構造」「高密低層な住居形態」「混合的土地利用」が指摘できる.このような構造,形態が形成される基盤となっている都市に対する市民の精神構造として,次の点を明らかにした. (i)共同体,郷土志向(ii)小宇宙的空間観,非拡大性, (iii)場所性の重複自然の尊重(iv)部分解による解決, (v)重層的,複合的共存性,を指摘した.政策提案,近代都市計画の持つ問題点を分析対象地域(那覇及び東南アジア都市)での結果を踏えて,風土化による問題解決として「風土都市計画の具体的原則」を示した.」(1)コンパクトシティ:都市活動はだらしのない分散ではなく適度の集中が必要である.(2)混合まざり会いの必要:土地利用において単純化は望ましくない. (3)人間的尺度の尊重:計画では「小さなもの」「身近なもの」の値打ちの追求に独創性を発揮する必要がある.(4)共有意識への配慮:潜在的な共有,共同意識の創出を尊重,配慮すべきである.(6)修復と保全の重視:全面的開発ではなく,修復と保全とを重視すべきである.デザイン・スタディー,この「風土都市計画の具体的原則」にもとづいて,那覇市坂志二丁目(不良住宅街)を例としたデザイン・スタディーを試みた.本研究・調査では沖縄県那覇市を日本と東南アジア都市との接点と位置づけ分析対象とした.那覇市を中心とし,その比較,類似のためにバンコック,マニラ,ジャカルタを取りあげた.分析方法としては(A)都市空間特性の分析(B)不良住宅地の調査結果の解析,都市における出身地別コミュニティ解析を行なった.分析結果,まず都市形態としては「多核的な都市構造」「高密低層な住居形態」「混合的土地利用」が指摘できる.このような構造,形態が形成される基盤となっている都市に対する市民の精神構造として,次の点を明らかにした. (i)共同体,郷土志向(ii)小宇宙的空間観,非拡大性, (iii)場所性の重複自然の尊重(iv)部分解による解決, (v)重層的,複合的共存性,を指摘した.政策提案,近代都市計画の持つ問題点を分析対象地域(那覇及び東南アジア都市)での結果を踏えて,風土化による問題解決として「風土都市計画の具体的原則」を示した.」(1)コンパクトシティ:都市活動はだらしのない分散ではなく適度の集中が必要である.(2)混合まざり会いの必要:土地利用において単純化は望ましくない. (3)人間的尺度の尊重:計画では「小さなもの」「身近なもの」の値打ちの追求に独創性を発揮する必要がある.(4)共有意識への配慮:潜在的な共有,共同意識の創出を尊重,配慮すべきである.(6)修復と保全の重視:全面的開発ではなく,修復と保全とを重視すべきである.デザイン・スタディー,この「風土都市計画の具体的原則」にもとづいて,那覇市坂志二丁目(不良住宅街)を例としたデザイン・スタディーを試みた.
強誘電体の原子間結合力に関する圧力効果の研究

1.目的本研究の目的は2つある。1つはBaTi03の温度圧力相図を決定することである。あと1つは相線が変化するところでのBaTi03の相転移における弾性異常の圧力効果を調べることである。この2つの結果に基づいて、結合力と原子間距離との相関関係を明らかにし、最終的にはBaTi03を代表とするペロヴスカイト型強誘電体の強誘電性の起源の解明に寄与することである。研究は実施計画通りに行われ次の成果を得た。2.成果(1)東大物性研超高圧研究室の8面体型キュービックアンヴィル装置を用いて、高圧下において室温からヘリウム温度近くまで単結晶試料BaTi03の誘電率測定、ならびにセラミックス試料の誘電率と歪みの同時測定を行った。低温高圧下で起こる誘電異常と歪み異常から相転移点を割出し、BaTi03の3つの相転移の全てについて相図を決定することができた。3つの相転移は交わることなく、高圧下では中間相の領域が小さくなり、全ての相線が絶対零度近傍で量子常誘電性に特有な無限大の勾配を示すことが分った。(2)温度圧力一定条件のもとで、縦波と横波の音速を同時に測定できるように、サンダーコック型のタンデム型ファブリペロ-を作成した。現在、安定動作させるためにピエゾ素子を線形に動かすようなフィードバック回路を作成中である。(3)圧力はルビー蛍光法で測定するが、クライオスタットのなかにDACを入れたままで圧力変化を測定できるように、小型で迅速な専用の圧力測定装置を作成した。(4)旧型のブリユアン散乱装置を用いて、圧力50kbar,温度200Kまでの範囲で、ブリユアン散乱測定を系統的に行い、高圧下で弾性異常が減少または消滅することを見出した。新型のブリユアン散乱装置の測定自動化のためのソフトウエアはすでに準備してある。
均一メソポーラスシリカのモデル化と構造・物性のシミュレーション

昨年度の研究結果を元にして分子動力学プログラムMXDORTOを用いて均一メソポーラスシリカの一つであるMCM-41のモデル化を行った。モデル(MD-MCM)は、直径3.8nmの円柱状原子排除領域を六方構造に配列させた4.4nm×7.621nm×3.0nmの直方体セルに2547原子(849SiO_2 unit)を初期条件として作成した.0.1Mpa,300Kにおいて、このモデルの細孔壁はSi(SiO_4四面体)が34層程度で形成されていた.構造モデルからシミュレートした粉末X線回折プロファイルには,a_o=4.32nmのヘキサゴナル相(100),(110),(200),(210)に起因するピークが観測された.モデルの細孔構造の解析から、比表面積は1072m^2g^<-1>,細孔容積が0.55cm^3g^<-1>と計算され、細孔容積がすべてシリンダー状の細孔であると仮定した場合,メソ細孔の直径は3.19nm,細孔壁の厚みは1.13nmと見積もられた.MD-MCMの2体相関関数からSi-Oでは160pmを極大とする鋭いピークが示され,Si-Siでは300pm付近を中心としたブロードなバンドが示された.MD法でシミュレートしたシリカガラス(MD-glass)の2体相関関数と比較すると,Si-Oの原子間距離は等しいがSi-Siの原子間距離は,MD-MCMが短いことが示された。このモデルは,昨年度報告した回折実験の結果を定性的に再現できるモデルであった.MD-glassとMD-MCMの角度分布と比較すると,SiO_4四面体間Si-O-Si結合角は狭く,シロキサンリングサイズがより小さい状態で存在することを示唆し,回折実験におけるFSDPの傾向と定性的に一致した.さらに,MD-MCMのモデルでは,四面体内部のO-Si-O結合角もMD-glassに比較して広い分布を取り、歪んでいることが示された.1均一メソポーラスシリカの細孔壁のキャラクタリゼーション調製法の異なる均一メソポーラスシリカの細孔壁の構造解析をX線回折法を用いて行った。調製法の違いによらず、均一メソポーラスシリカでは、Si-O距離はシリカガラスに概ね一致するがSi-Si距離はシリカガラスより短かい結果となった。Si-Si距離の差はO-Si-O結合角の違いから生じると考えられ、O-Si-O角がシロキサンリングの大きさの反映であると仮定すると、均一メソポーラスシリカはシリカガラスより小さなシロキサンリングにより構成されることが示唆される。^<29>Si MAS NMRにより均一メソポーラスシリカの調製法による違いが示された。酸性条件下の調製ではシラノール基に結合したSi種が多く確認され、また各Si種(Q^2,Q^3,Q^4)に起因するピークのケミカルシフトもより低周波数側に観測された。2分子動力学法を用いた均一メソポーラスシリカのモデル化分子動力学法を用いた均一メソポーラスシリカのモデル化方法の開発を行った。通常の分子動力学計算を行うセルにメソ細孔に相当する原子排除領域を導入しMCM-41やFSM-16に類似したヘキサゴナルに配列した細孔を持つモデルの形成を行った。0.1Pa 300Kの計算条件でSiO_2組成のメソ細孔を有するモデルは、細孔をつぶすことなく安定に存在すること示された。このモデルは通常のMCM-41などに比べ細孔径は小さいものの、同程度の細孔径を持つメソポーラスシリカに表面積や細孔容積などは類似した値を示した。このモデルは,昨年度報告した回折実験の結果を定性的に再現できるモデルであった.

MD-glassとMD-MCMの角度分布と比較すると,SiO_4四面体間Si-O-Si結合角は狭く,シロキサンリングサイズがより小さい状態で存在することを示唆し,回折実験におけるFSDPの傾向と定性的に一致した.さらに,MD-MCMのモデルでは,四面体内部のO-Si-O結合角もMD-glassに比較して広い分布を取り、歪んでいることが示された.
法律エキスパートステム開発のための国際私法及び契約法の知識構造の解明

今年度の研究実績は、平成5年度の成果をふまえて、国際私法とウィーン統一売買法の研究をさらに進めたことにある。第1に、国際私法の分野では、まず相続に関するルールを詳細に検討することで、この点における実定法知識の構造を相当程度まで解明することができたと考える。その直接の成果、すなわち法律エキスパートシステム構築のための資料となるチャート図等は現在作成中であってまだ公表の段階にいたっていないが、間接的な成果として、後掲(「11.研究発表」)の論文等を公表した。不法行為に関するルールに関しては、主として製造物責任の領域について基礎的な検討をおこなった。素材としては、製造物責任に準拠法に関するハ-グ条約を取り上げ条約の構造や条件作成過程での議論を概観した。また、外国法の適用という小テーマについては、日本法・アメリカ法・ドイツ法についてのこれまでの議論をフォローするとともに、フランス法について比較的詳しく考察した(後掲論文)。第2に、ウィーン統一売買法の分野では、昨年に引き続き、条約の適用というテーマについて考察をすすめた。昨年度のチャート図をブラッシュ・アップすること、および計画研究班の作成した設例のうち適用に関する部分についてさらに改良を加えることを試みた(このうちチャート図についてはブラッシュ・アップしたものを計画研究班に提出した。)。)。
複合的癌免疫治療による子宮頚癌治療の革新的開発

癌細胞は免疫監視システムによる排除をくぐり抜ける免疫編集機構を持つことで、癌として増殖し続けることが分かってきた。これらの知見をもとに、癌免疫チェックポイント阻害剤が開発され注目されている。我々はこれまでに、miR-22を内包したエクソソームの投与によりc-mycの標的遺伝子hTERTの発現が抑制され、子宮頸癌細胞の放射線感受性が増加することを見出しているが、免疫チェックポイント分子PD-L1がc-mycの標的遺伝子であることが最近分かった。そこで、miR-22内包エクソソームによる放射線治療に対する効果と、癌免疫治療としての効果の相乗効果を目指した新規子宮頸癌治療の開発を目指す。
ぶどう膜炎におけるリンパ球のアポトーシスの関与の解明

活動性のぶどう膜炎を有する患者から、十分な説明と同意の後、前房水および末梢血中の単核球細胞を得、フローサイトメトリーにて解析した。主な疾患はサルコイドーシス、Vogt-小柳-原田病、HLA-B27陽性急性前部ぶどう膜炎、特発性ぶどう膜炎であった。既報と同様に、ほとんどの症例では前房における炎症細胞はTリンパ球が主体であり、その多くはCD4陽性のいわゆるヘルパー細胞であった。また、末梢血リンパ球ではヘルパー細胞中、約60%がメモリー細胞であったのに対し、前房水ではほとんどがメモリー細胞で、ナイーブ細胞は稀であった。そして、これらの細胞の多くがアポトーシスに関連するFas抗原を高率に表出していた。また、前房水の炎症細胞をin vitroで培養したところ、光学顕微鏡および電子顕微鏡にてアポトーシスと思われる形態変化を認めた。この形態変化は末梢血では認められなかった。ネクローシスと区別するために、新たにTUNEL法染色を用いて、より確実な形態的な観察を行っている。また、生化学的に、DNAのラダー形式の有無を検討したが、前房水から得られる細胞数が少なく、判定困難である。現在、Fas抗原の発現とアポトーシスとの関連を研究するため、抗Fas抗体やステロイド剤を添加し、培養を試みている。しかし、新鮮なリンパ球の解析と異なり、培養後は、細胞が損傷し易く、フローサイトメトリーでもTUNEL法を用いてもアポトーシスの判定には注意を要すると思われる。これらの結果はまだ得られていない。ヒトのぶどう膜炎における前房水中へのリンパ球の浸潤及びその除去においてアポトーシスの関与が強く疑える研究結果である。今後、さらにアポトーシスとの関連因子を研究し、ぶどう膜炎における免疫学的機序の解明が必要である。
乳癌における遺伝子多型の解明及び薬剤感受性とPrecision Medicine

乳癌の日本人の罹患率は、女性の臓器別の高いがん罹患率を占めており、特にエストロゲンレセプター(ER)陽性乳癌は日本人女性の50才以下の割合は2000年代には87%に急激に増加している。しかしながら乳癌組織のER発現調節に関しては未だはっきりした分子指標は存在しない。本研究では、内因性の活性酸素(reactive oxygen species, ROS)や環境由来の毒性物質などにより誘発される酸化ストレスに対する細胞の適応応答の遺伝子多型NRF2遺伝子およびCYP2A6遺伝子に着目し、遺伝子多型とその関連因子との関係について検討した。方法は、理化学研究所で共同作成したプライマーを使用し、乳癌患者のDNA検体中においてNRF2遺伝子の-617C/AおよびCYP2A6遺伝子の欠損型(*4)アレルを検出した。神奈川県立がんセンターの乳癌患者について、ホルモンレセプターが明らかな107例の乳癌患者を解析した。エストロゲンレセプター陽性群70%は陰性群30%とその割合は有意に高かった。乳癌患者におけるNRF2遺伝子多型の割合は、-617C/C 59例(55%)、-617C/A 42例(39%)、-617A/A 6例(6%)であった。CYP2A6の全欠損型変異遺伝子の*4/*4は107例中4例(3.7%)であった。NRF2(-617A/A)をもつ6例において、ER(+)・PgR(+)をともにもつ症例は5例でありER(-)・PgR(-)と比較して有意に高かった。研究実績の概要の通り、理化学研究所において共同で作成したプライマーを使用し、乳癌患者のDNA検体中においてNRF2遺伝子の-617C/AおよびCYP2A6遺伝子の欠損型(*4)アレルを検出することができた。乳癌に関与する遺伝子多型の解析情報および詳細な臨床情報について年齢、組織型、T分類、N分類、臨床病期、ホルモン受容体の有無を解析し、遺伝子多型とその関連因子との関係について検討を実施できた。今後、コントロールの検体において遺伝子多型の解析を行い乳癌患者との比較も検討して行く。さらに患者においての抗がん剤への抵抗性、感受性についても遺伝子多型の解析を進めていく。本年度、健常者の検体を用いて遺伝子多型の解析を行うためプライマーを作成し、解析に必要な試薬調整を行う予定であったが、解析が延長したため次年度に引き続き実施することとなった。
表皮内interleukin 1(IL-1)の機能と皮膚疾患

表皮内IL-1の機能を調べる目的で2つの研究を行った。(1)マウスを材料に実験的接触皮膚炎成立にIL-1の関与はあるか(2)ヒト正常表皮と上皮性腫瘍でのIL-1の局在を検索した。(1)〔材料と方法〕CH^3/HeNマウスをDNFBで感作し、接触皮膚炎成立後表皮を採取し、IL-1治性を測定すると共にcyto dot hybridizationにてIL-1αおよびβのmRNA量を定量した。positive controlとしてUVB照射マウスで同様の検索を行った。また感作マウスT細胞とDNFBをつけた単離表皮細胞を混合培養しDNAごをせいを測定すると共に、同様にmRNA量を定量した。〔結果と考察〕UVB照射後の表皮はIL-1活性もmRNA量も増加したが、接触皮膚炎表皮では両者ともかえって減少した。混合培養ではDNA合成が顕著に認められ、表皮細胞の抗原提示能が示されたが、IL-1のmRNAの増加はなかった。以上の如く、接触皮膚炎でIL-1の新たな産生は認めなかった。しかしながら既存の表皮内IL-1の関与を否定するものではない。今後表皮細胞を有棘細胞とランゲルハンス細胞に分けて検索する必要がある。(2)〔材料と方法〕3例の有棘細胞癌(SCC)と3例の基底細胞上皮腫(BCE)を材料に抗ヒトIL-1αおよびβ抗体を使用し免疫組織化学法にてIL-1の局在を検索した。また同腫瘍を材料にIL-1αおよびβ活性をそれぞれ検索した。〔結果と考察〕BCEよりSCCCが強く陽性に染まり、しかもIL-1βよりαが強く染った。活性もIL-1βはほとんどなくαが主であった。また正常表皮では有棘層上部が強く染織され、下部特に基底層は弱かった。活性はIL-1α活性が主体で、免疫組織化学の結果と一致していた。以上より有棘細胞が基底細胞よりIL-1を多く産生し、しかもIL-1αを産生していることが示された。今後mRNAを検索し、表皮はIL-1αのみを産生するのか、βも共に産生するのかを検討したい。[目的]インターロイキン1(IL-1)は無刺激正常表皮内で産生含有されている.しかも他臓器の200900倍の大量のIL-1が含まれている.この大量のIL-1のin Vivoにおける役割および皮膚疾患との関連を知ることを目的とした.今年度はまずマウスを使用し正常皮膚と接触性皮膚炎を材料としIL-1を検討した.[材料と方法](1)CH_3/Henマウスの腹部にDNFBまたはOxazolinを塗り, 2日後に再塗布,さらに4日後に耳介と背部に塗布した.耳介の皮膚腫脹を測定して接触性皮膚炎の成立を確認の上,背部の皮膚を24時間後に採取した.採取した皮膚より表皮を剥離し, homoge-nizeし,細胞内容を押出してIL-1活性測定用のサンプルとした. IL-1活性の測定はC_3H/HeJマウス胸腺細胞+PHAの培養系で, DNA合成の増強効果を指標として行った.

(2)CH_3/HeNマウス表皮を用い,表皮内のIL-1のmRNAの局在を知る目的で35SをラベルしたCRNAプローベを用いてin situハイブリダイゼーション法を行った.CRNAの作成はIL-1αとβのCDNAをT_3およびTクブロモーターを含むT13プラスミドに挿入しartisense側だけの35SラベルCRNAをプロモーターに特異的なRNAポリメラーゼで作成した. 35SラベルCRNAとIL-1mRNAのハイブリダイズはオートラジオグラムにて観察した. [結果および考察](1)表皮内IL-1活性は約50,000Δcpmの活性を示したが,正常皮膚と感作成立皮膚の間に有意の差がなかった.(2)正常無処置表皮ではIL-1βのmRNAが主として認められた.また表皮内のうち基底層に多々局在していた. (3)今度,感作成立後経時的にIL-1活性を測定すると共に, IL-1のmRNAの局在も接触性皮膚炎成立後皮膚を経時的に採取して合わせて検討する予定である. IL-1mRNAの局在を知る方法が確立したことから,今後,種々の皮膚疾患の検索に応用可能と考える.昨年にひき続き表皮内ILー1の機能を調べる目的で2つの研究を行った。(1)マウスを材料に実験的接触皮膚炎成立にILー1の関与はあるか(2)ひと正常表皮と上皮性腫瘍でのILー1の局在を検索した。(1)〔材料と方法〕CH3/HeNマウスをDNFBを感作し、接触皮膚炎成立後表皮を採取し、ILー1活性を測定すると共にcyto dot hybridizationにてILー1αおよびβのmRNA量を定量した。positive controlとしてUVB照射マウスで同様の検索を行った。また感作マウスT細胞とDNFBをつけた単離表皮細胞を混合培養しDNA合成を測定すると共に同様にmRNAを定量した。〔結果と考察〕UVB照射後の表皮はILー1活性もmRNA量も増加したが、接触皮膚炎表皮では両者ともかえって減少した。混合培養ではDNA合成が顕著に認められ、表皮細胞の抗原提示能が示されたが、ILー1のmRANの増加はなかった。以上の如く、接触皮膚炎でILー1の新たな産生は認めなかった。しかしながら既存の表皮内ILー1の関与を否定するものではない。(2)〔材料と方法〕3例の有棘細胞癌(SCC)と3例の基底細胞上皮腫(BCE)を材料に抗ヒトILー1αおよびβ抗体を使用し免疫組織化学法にてILー1の局在を検索した。また同腫瘍を材料にILー1αおよびβ活性をそれぞれ検索した。〔結果と考察〕BCEよりSCCが強く陽性に染まり、しかもILー1βよりαが強く染った。活性もILー1βはほとんどなくαが主であった。また正常表皮では有棘層上部が強く染色され下部特に基底層は弱かった。活性はILー1α活性が主体で、免疫組織化学の結果と一致していた。以上より有棘細胞が基底細胞よりILー1を多く産生し、しかもILー1αを産生していることが示された。今後mRNAを検索し、表皮はILー1αのみを産生するのか、βも共に産生するのかを検討したい。
模倣行為と動機付けの連関における神経基盤の解明

本研究課題においては、現代人とネアンデルタール人の交替劇を学習能力の差と考え、現代人の学習能力を支える社会的能力の神経基盤に関して実験的研究を推進した。特に、現代人は高度な社会性を有することから、社会集団内に属する個々の相互作用によって実現される社会学習に注目した。社会学習の進展には、学習者・教示者が互いに受容することが重要であることから、受容が社会学習の動因となるという仮説の元、実験的検証を行った。実験においては、受容的態度として共感をターゲットとし、(1)被共感が共感対象者の報酬行為になるか?、(2)共感遂行が共感行為者の報酬行為になるか?という二点の仮説を設定した。fMRIを用いた実験的研究の結果、平成23年度は、(1)に関して自らの体験談に対して評定を受ける際に、評定者から共感的態度を示されることで腹側線条体の賦活することを見いだした。並行して、評定者との交流意向が高まることを示した。これより、被受容は、脳内では報酬として表象され、社会的行動を惹起することが示された(Kawamichi et al., submitted)。平成24年度は、(2)に関してdual fMRIによる2者の脳活動の同時計測結果をもとに行動実験を実施した。援助時に報酬系が賦活し、共感特性によりそれが増強されるという結果に対して、行動実験により、援助時にはうれしさを感じることを示した。これから共感を通じて賦活した報酬系の活動が、うれしさを表象することを示した。すなわち、共感を行うこと自体も、他者を助ける援助行動では報酬となることを示した。これは、学習の場面では教示者が学習者を援助する際にも自己の行動自体が共感を介して報酬となっている可能性を示唆する(Kawamichi et al., 2013)。こうしたことから、受容行動は、社会学習の動因として重要であることを示唆する結果を得た。24年度が最終年度であるため、記入しない。本研究においては、現代人の創造性獲得の動因となった神経基盤の解明を大目標として推進している。現代人は個体学習によって個人が得た新たな技術を、模倣学習により広く社会の構成要員が共有することで、社会としての創造性を獲得してきた。この模倣学習は、社会的行動の一つであり、教えを受ける人に受容されること、対象者との間で協調的な行動をとることの2点が重要となる。そこで、2011年度は、受容行動にフォーカスを当て、特に他者からの感情面を含めた受容行動である被共感の神経基盤の解明を目指して実験を行った。本研究においては、受容行動に関する課題を開発し、実験的に検証を行った。実験課題は二日からなるタスクとして構成して、22名の健常成人の実験協力者を対象に行った。この実験を通じて、実験協力者は、自己に対する評価を通じて共感的態度を示されること(被共感)により、共感的態度を示した評定者と共同しての作業意向(動因)が高まることを確認した。並行して実施したfMRI(機能的磁気共鳴イメージング)計測を通じて、被共感により、内側前頭前野などの他者の意図を付度するメンタライジングに関連した領域が賦活することも確認した。これらの結果は、相手に受容されることが社会的行動の促進をするということを示唆する知見であり、社会的行動の神経基盤について検討する上で非常に重要である。また、大目標である、創造性の解明という観点からも、模倣学習を行う上で必要な能力の解明につながり、重要な知見といえる。

こうしたことから、受容行動は、社会学習の動因として重要であることを示唆する結果を得た。24年度が最終年度であるため、記入しない。当初計画した初年度の実験に関しては解析まで完了し、当初たてた仮説通りの結果を得た。よって、当初の計画通り進展していると考える。2012年度は当初の計画通り、模倣学習に重要な、2者以上によって遂行される社会的行動をターゲットに実験的研究を推進する。これにより、社会的行動における動因の解明を目指し、研究を推進する。
αシヌクレインやタウの細胞内凝集体形成モデルの構築とその応用

研究室レベルで使用可能な培養細胞を用いて,実際の患者脳に存在するレビー小体の性質とほぼ同じで、かつ再現性のよい細胞内αシヌクレイン蓄積モデル細胞を確立した。この細胞モデルで出現する異常構造物は,リン酸化およびユビキチン化αシヌクレインから成り,細胞内において高度に不溶化しており,レビー小体とほぼ同様な性質を有していた。このαシヌクレイン蓄積細胞は,顕著な細胞死を引き起こした。細胞内にαシヌクレインが蓄積する細胞モデルについては多数の報告があるが,そのほとんどは実際の患者脳に見られるレビー小体とは性質が異なっており,またその作製に非生理条件を必要とするため再現性に乏しいというのが現状である。パーキンソン病などの発症メカニズムを明らかにする上で,いかにして細胞内でαシヌクレインが蓄積するのかを解明することは非常に重要であり,その知見は治療薬の開発にも有用である。今年度は,これまでの研究結果(特願2005-352486,PCT/JP2006/324786)をより改良し,実際の患者脳に存在するレビー小体の性質とほぼ同じで,かつ再現性のよい細胞内αシヌクレイン蓄積モデル細胞を確立した。この細胞モデルで出現する異常構造物は,1)抗リン酸化αシヌクレイン抗体に陽性,2)抗ユビキチン抗体に陽性,3)チオフラビンSに陽性,4)電子顕微鏡観察により構造物中にαシヌクレインの線維が認められる,5)構造物を生化学的に分画すると,界面活性剤不溶性画分にリン酸化αシヌクレインが存在する,などレビー小体とほぼ同様な性質を有していた。またαシヌクレイン蓄積細胞は,蓄積開始後4872時間経過すると顕著な細胞死を引き起こすことが判明した。カスパーゼ3活性測定,TUNEL染色,ポリADP-リボースポリメラーゼの切断アッセイなどの解析により,この細胞死はアポトーシスではないと示唆された。αシヌクレインの細胞内蓄積モデルについてはいくつか報告があるが,そのほとんどは実際の患者脳に見られるレビー小体とは性質が異なっており,またその作製に非生理条件を必要とするため再現性に乏しいる。試験管内においてリコンビナントαシヌクレインの蓄積を阻害した低分子化合物を培地中に添加することにより,この細胞死は抑制された。
ヒートクラスター型地中熱ヒートポンプの熱・物質輸送現象の解明

本研究では,土壌の熱のみならず積極的に地下水を利用するヒートクラスター型(井戸型)地中熱ヒートポンプの地中内の熱移動に関する解明を目的としている.地下水の井戸への流出入を含む地中内の熱移動は極めて複雑であるため,地中を模擬した実験装置を製作し詳細な熱移動の測定を行なうほか,数値計算によるモデル化を行い現象の解明を試みる.前年度までの研究では,レイノルズ数やプラントル数,ダルシー数などの無次元数を考慮することで相似条件を満足するスケールダウンした実験装置の作製を行なった.局所での流れの可視化が可能となるように改良を加えたほか,温度計測を行なえるように熱電対ならびにデータロガーを設置した.その結果,井戸内への地下水の流出入の詳細な可視化や温度計測が可能となり,複雑な流動をともなう熱移動現象の解明に近づきつつある.この熱移動に関しては局所の温度計測から全体での温度場の推定に発展させているところである.また,本校敷地内に建設した未来型エネルギーハウス(実験ハウス)にヒートクラスター型地中熱ヒートポンプを設置済みである.様々な負荷パターンによるデータを定常的に取得しており,数値計算のモデル化を行なう際の重要な基礎データとなっている.数値計算によるモデル化は,汎用のシミュレーションコードを用いてモデル化ならびにその検証を行なっているほか,GPUによる並列化を進め汎用のシミュレーションコードでは不可能な大規模計算が可能となるように開発を行なっている.実験に関しては,実験ハウスに設置したヒートクラスター型地中熱ヒートポンプによる実データの取得ならびに相似実験モデルによる可視化や温度計測が順調に進んでおり問題ない.数値計算モデルの作成がやや立ち遅れており,土壌を模擬した多孔質体のモデル化ならびに長尺である井戸のモデル化に困難を極めている.それに加えて並列化のコード開発を行なっているため,進捗がやや遅れている.実験により明らかになった事象をもとに数値計算モデルの開発を継続する.実験では局所の情報が得られるようになってきたのでそれらの結果をモデル開発にフィードバックして行く.長尺の問題は並列化により解決できるものと考えている.数値計算モデルの開発ならびに計算コードの並列化を進め,非常に複雑な現象の解明につなげて行く.本研究では土壌の熱伝導および地下水の流れ,井戸水の流れを含んだ地中熱ヒートポンプの数値解析モデルを開発を行うことを目的としている.簡易的な実験モデルと苫小牧高専内に建設した実験住宅を用いて地中熱ヒートポンプの性能評価試験を行い,数値解析モデルの検証を行う.複雑な熱・物質輸送現象の解明および数値解析モデルの開発のために,ダウンサイズの実験装置の製作を行った.レイノルズ数やプラントル数,ダルシー数などの無次元数による相似性の検証を行い,それを満足するように各寸法ならびに流量等の決定を行った.装置は可視化可能なようにアクリル板で囲み,空隙率が明らかになっている多孔質体を装填し,地下水を模擬した流れの観察を可能にした.また,ヒートクラスター型地中熱ヒートポンプの性能試験は,苫小牧高専に建設された実験住宅を用いて行った.実機は既に設置されており,10 mごとの地中の温度計測,井戸水の流量計測が可能である.パージポンプの運転条件を変えて井戸水や還元水の流量を変化させた際の性能試験を行った.一方,数値解析モデルの開発であるが,地中熱ヒートポンプでは,Uチューブの直径が26 mmに対して地中の深さは50 m程度もあるため,パーソナルコンピューターのレベルでは計算を行うことは非常に困難であり,数値解析コードの三次元化には大規模かつ超高速の並列計算が必要となる.そこで,新たな計算手法を導入し,さらに,GPU(グラッフィクボード)による並列計算を行う.近年開発された最先端のCPUとGPUの統一メモリによる大規模並列計算コードの開発を現在行っている.ダウンサイズの実験モデルの製作により,地下水の流動の可視化までは行えるようになったものの,熱移動の計測に関するところまで至らなかった.一方,研究補助員を雇用できなかったため,数値解析モデルの開発が立ち遅れている.本研究では,土壌の熱のみならず積極的に地下水を利用するヒートクラスター型(井戸型)地中熱ヒートポンプの地中内の熱移動に関する解明を目的としている.地下水の井戸への流出入を含む地中内の熱移動は極めて複雑であるため,地中を模擬した実験装置を製作し詳細な熱移動の測定を行なうほか,数値計算によるモデル化を行い現象の解明を試みる.前年度までの研究では,レイノルズ数やプラントル数,ダルシー数などの無次元数を考慮することで相似条件を満足するスケールダウンした実験装置の作製を行なった.局所での流れの可視化が可能となるように改良を加えたほか,温度計測を行なえるように熱電対ならびにデータロガーを設置した.その結果,井戸内への地下水の流出入の詳細な可視化や温度計測が可能となり,複雑な流動をともなう熱移動現象の解明に近づきつつある.この熱移動に関しては局所の温度計測から全体での温度場の推定に発展させているところである.

また,本校敷地内に建設した未来型エネルギーハウス(実験ハウス)にヒートクラスター型地中熱ヒートポンプを設置済みである.様々な負荷パターンによるデータを定常的に取得しており,数値計算のモデル化を行なう際の重要な基礎データとなっている.数値計算によるモデル化は,汎用のシミュレーションコードを用いてモデル化ならびにその検証を行なっているほか,GPUによる並列化を進め汎用のシミュレーションコードでは不可能な大規模計算が可能となるように開発を行なっている.実験に関しては,実験ハウスに設置したヒートクラスター型地中熱ヒートポンプによる実データの取得ならびに相似実験モデルによる可視化や温度計測が順調に進んでおり問題ない.数値計算モデルの作成がやや立ち遅れており,土壌を模擬した多孔質体のモデル化ならびに長尺である井戸のモデル化に困難を極めている.それに加えて並列化のコード開発を行なっているため,進捗がやや遅れている.現在開発中の数値解析モデルの検証を簡易実験モデルによる実験結果と比較することで行う.数値解析モデルにより求めた地下水の流速および温度を簡易実験モデルにより得られた流速や温度と比較を行い,その結果をもとに数値解析モデルの改良を繰り返し行う.数値解析モデルにより明らかにした最適なパージポンプの運転条件をもとに,実機による性能試験を繰り返し行う.また,土壌の質や地下水の流量により異なると考えられるヒートクラスター型地中熱ヒートポンプの設計指針を明確にする.実験により明らかになった事象をもとに数値計算モデルの開発を継続する.実験では局所の情報が得られるようになってきたのでそれらの結果をモデル開発にフィードバックして行く.長尺の問題は並列化により解決できるものと考えている.数値計算モデルの開発ならびに計算コードの並列化を進め,非常に複雑な現象の解明につなげて行く.今年度は流れの可視化実験装置までは出来たものの、熱移動を計測するまでに至らず,放射温度計や光学部品を導入することができなかった.次年度は熱移動を計測するために,これらのものを導入予定である.本年度は共同研究先より計測装置の無償貸与があったため,当初計画していた計測装置に関する支出が不要となった。今年度はより精度の高い実験装置に発展させるほか,補助研究員を雇用し計算モデルの開発も行なう計画である.
舌癌モデルの発癌過程におけるテロメラーゼ活性の変化

テロメラーゼは不死化細胞として、生殖細胞と癌細胞に特異的に発現するものと考えられている。口腔領域においても悪性腫瘍では組織型を問わず90%以上の発現率が報告されている。そこで当教室で確立した4-nitroquinoline 1-oxide(以下4NQOと略す)誘発ラット舌癌の発癌過程におけるテロメラーゼ活性の推移と病理組織学的変化について観察するとともに、発癌した組織のテロメラーゼ活性を測定し、テロメラーゼの口腔癌の境界病変におけるスクリーニングとしての有用性さらには組織学的悪性度との関連について追及することを目的として本実験を計画した。実験はSprague-Dawley系ラットに4NQO(50ppm)を飲料水として投与し、投与期間は発癌を肉眼的に確認できる7ヶ月間を一応の目安とした。そして発癌過程におけるテロメラーゼ活性を検討するために、発癌剤投与開始から目的とする病変を確認するまでの期間は1ヶ月間隔で舌背部に生じる肉眼的病変を観察し、さらに動物を屠殺し舌の病変部を採取し、Fluorescence-based T.R.A.P.法を用いてテロメラーゼ活性を測定した。テロメラーゼの活性は組織学的には、dysplasiaの状態である発癌剤投与後3ヶ月後より上昇し始めた。しかし、組織学的に完全に発癌した状態では、活性の低いものも認められ、これらと組織学的悪性度との相関はほとんど認められなかった。以上の概要については1999年第23回日本頭頚部腫瘍学会(浦安)第44回日本口腔外科学会総会(東京)2000年第78回IADR学会(米国ワシントンD.C.)第45回日本口腔外科学会総会(千葉)において発表を行った。第23回日本頭頚部腫瘍学会において正常組織から癌に変化するまでの間に、テロメラーゼ活性はどのように変化していくのかという点に着目し、発癌とテロメラーゼ活性の上昇は相関するのかどうかを検討した。その結果、健常ラットおよび2ヶ月例において、一部に活性の高いものが認められた。この原因については再検討の余地があると考えられた。また、テロメラーゼ活性は発癌剤投与開始ほぼ3ヶ月後より上昇し始め5ヶ月後にピークに達した。完全に発癌した状態のテロメラーゼ活性は、5日月後よりも若干低い傾向にあった。これは発癌した状態ではネクローシスを起こしている部分も多いためこれが活性値を下げる可能性が考えらた。また、第44回日本口腔外科学会においては発癌した状態でのテロメラーゼ活性にばらつきがあることに着目して、発癌した組織の分化度、浸潤様式とテロメラーゼ活性に相関があるのかどうかを検討した。その結果、分化度に関しても今回実験に用いた動物の分化度は一例中分化なものを除いてすべて高分化型で分化度との関連は不明であった。また、浸潤様式に関しては今回の観察では4D型は認められなかったが、4C型のものは他のものより若干テロメラーゼ活性が高い傾向にあった。
鉄鋼精錬用酸素センサ向け固体電解質の電子伝導性パラメ-タの測定方法

鉄鋼精錬用酸素センサに使用する固体電解質の電子伝導性パラメ-タの測定は、Swinkels法で行なわれているが種々の問題を有し工業的に利用できない。Swinkels法と同等の精度で、かつこの方法の難点を克服する測定装置を得ることを目的とし、交流2極インピ-ダンス法を開発し、その性能の確認をおこなった。2極インピ-ダンス法測定装置の基本形を作り上げた後、この方法で測定された電子伝導性パラメ-タがSwinkels法で測定された値と一致するかどうかを検討した。すなわち、Swinkels法で測定可能な大きさを有する一端を封じた固体電解質管を購入し、その開口端をわずかに切り落とし、切り落とした部分を交流2極インピ-ダンス法の測定に供し、残りの部分をSwinkels法の測定に供した。その結果、両者の測定値がまったく等しいことを確認した。その後、交流2極インピ-ダンス法測定装置をさらに改良した上で、溶鋼用酸素プロ-ブに用いられている固体電解質の電子伝導性パラメ-タを測定した。以上の測定より、溶鋼用酸素プロ-ブに用いられている固体電解質は焼入状態のままプロ-ブに組込まれていて、熱的平衡状態で測定される値と異なる可能性のあること、などを明らかにした。本方法は工業的に使用するためには測定時間がなお長いこと、電気的ノイズの影響を受けやすいこと、などの問題点が残されてはいるものの、従来の測定方法であるSwinkels法では測定のできなかった小さな試料の測定を可能とする方法を開発することに成功したものと考えている。本年度は交流インピーダンス法の測定装置の原型を完成させることを主目的とした。この研究は雀部と妹尾が共同して行った。前年度の研究で、電極接点の簡易取付方法を工夫する必要のあることがわかっていた。この問題はPt線を固体電解質に巻きつけ、未端に荷重をかけることにより解決した。上記装置と電解分極法とにより、Zrー11、Zrー9M、Zrー6Yの電子伝導性パラメータを測定した。この固体電解質は購入後に2つに切断し、その1つを交流インピーダンス法に、もう一つを分極電解法の測定に供した。分極電解法の研究は雀部と岩瀬が共同で行った。以上の研究により次のことを明らかにした。1)測定された電子伝導性パラメータは、交流インピーダンス法で測定されたものと、電解分極法で測定されたものに差はない。2)電解分極法では1つの試料の測定に約1週間かかるが、交流インピーダンス法では1日で終了する。3)交流インピーダンス法では気相との平衡時間が2時間、ブリッジの平衡点を見出すのに20分を要する。4)本研究で測定された電子伝導性パラメータの値はJankeやWijngaardenらの測定値より大きくなったが、この原因は不純物であるFe_2O_3の量が多いためである。本年度の研究より、交流インピーダンス法のブリッジの平衡点を早く見出すことができれば、より測定がし易すくなることがわかった。本年度は岩瀬と雀部の共同にてSwinkels法と2極インピ-ダンスによる測定がまったく等しいデ-タとなることを確認した後、雀部と妹尾の共同でZrO_2ーMgO系固体電解質の電子伝導性パラメ-タを、温度およびMgO添加量の関数として測定した。ついで、雀部と妹尾は市販の溶鉄用酸素センサ向け固体電解質の電子伝導性パラメ-タを同様の手法で測定した。さらに、雀部と妹尾は電子伝導性パラメ-タを測定した固体電解質を酸素センサに組み込み、これを用いて実験室規模で溶鉄中の酸素活量を測定した。得られた結果は以下の通りである。

1)交流2極インピ-ダンス法では、昇温上向で測定する場合と降温方向で測定する場合とで測定値がやや異なるので、降温方向で測定するとより精度の高い測定ができることを見出した。2)雰囲気の酸素分圧は低い方から高い方へ上昇する方向で測定すると、より精度の高い測定ができることを見出した。3)MgOの添加量の多いものほど電子伝導性パラメ-タは大きくなった。4)製造メ-カが異なると同一組成でも、電子伝導性パラメ-タの値は異なる。5)同一製造メ-タの製品でも製造バッチが異なると値が異なることがある。6)電子伝導性パラメ-タを測定した固体電解質は、酸素センサに組込んだとき熱ショックで壊れやすい。
中世文学と山王神道関係資科の係わりに関する基礎的研究-『山王縁起』を中心に-

本研究の目的は、(1)山王関係資料の基礎的な整理を行い、研究資料として活用できるようにすること及び(2)「山王縁起」を分析し、本書と他の山王関係資料との関係を明らかにすることの2点であった。(1)については、叡山文庫(大津市坂本)、教林文庫(早大図書館)、内閣文庫、東大史料編纂所の資料を中心に書誌調査を行い、山王神道関係資料の概要の把握に努めた。この結果、約200点の資料を調査し、国文学の立場からの研究資料としての適否を判断した。また、その結果を「山王関係資料目録稿」として、「調査研究報告(国文学研究資料館文献資料部)」に発表する。また、必要な資料で入手可能なもの約20点については、紙焼写真で入手し、研究資料として活用している。さらに研究資料の整備の一環として中世山王神道資料の中で、国文学との関係の深いものを3点活字翻刻し、研究資料として提供する。(2)の「山王縁起」に関連しては、諸本の収集と校合・整理を行い、定本作成の基礎作業を終えた。収集分析したテキストは、内閣文庫本,教林文庫本2本,叡山文庫本,群書類従本,妙法院本,東大図書館本の7本であった。1年間の研究期間であったが、ほぼ初期の目的を達することができた。しかし、資料の整理に関しては、調査を進めると共に、新しい資料の発見があり、今後さらに範囲を拡大して調査研究を進めねばならない。また、「山王縁起」について言えば、山王関係資料の中にしめる位置、成立基盤の究明を行うと共に、文学的特質を明らかにして行くことが必要である。