hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
新規デバイスによる肺癌患者の血液中循環腫瘍細胞の同定

1新規血液中循環がん細胞(CTC)検出デバイスの改良これまでのCTCの検出は殆どがCK/CD45/DAPIなど多重蛍光染色により行なわれてきた。しかし、この検出法は暗視野下での1回限りの判定のためCTCの形態評価が十分できず、判定の客観性や検出感度、治療効果判定など種々の課題を有していた。これらの課題を解決するため、本研究ではフィルター型CTC分離デバイスで捕捉したCTCをスライドグラスに転写し、CTCを細胞診として判定できる新規のディスポ型CTC検出デバイス(1号機)を昨年度作成した。本年度はさらにCTC検出の高効率化を促進するため4検体を同時に測定可能なCTC自動分離デバイス(2号機)を試作した。これにより検出における手動プロセスがこれまでの1/10以下に削減され、測定の高効率化を達成した。これらの結果、CTCの検出をスライドグラス標本のPap染色と免疫染色の二重染色による“CTC細胞診"として簡便、低コストに光学顕微鏡下に行うことが可能となった。2上記改良型検出デバイスを用いた肺癌におけるCTCの臨床的意義昨年度はPap染色と免疫染色の二重染色に基づくCTCの細胞診判定基準(ケラチン陽性の異型細胞)の確立とその過程で予期せず多数検出された肺動脈血液中の巨核球について報告した。本年度は上記CTC細胞診判定基準と改良型自動CTC分離デバイスをもとにStage 0IIIの肺がん患者19例の肺静脈(流出路)検体を中心に患者血液サンプル中のCTCを検討した。その結果、末梢血の2例(10%、1-5個/ml)に比べて、肺静脈血では8例(42%、1-92個/ml)と後者において高頻度かつ多数のCTCを検出した。肺静脈血ではクラスター形成するCTCが多数認められた点が特徴的であった。1 CTC検出デバイスの改良;昨年度は分離デバイスからのCTCのスライドグラスへの転写による標本作成法とCTC細胞診のための二重染色法(Pap染色と免疫染色)を確立した。本年度は煩雑な操作のため実用化に際してのネックとなっているCTC分離プロセスの自動化について企業と共同して開発を進め、4検体同時測定が可能なCTC自動分離装置(試作2号機)を作成した。さらにCTCの回収率、細胞形態の保存性、機器の動作安定性など自動分離装置の各種性能について肺がん患者検体を用いた小規模臨床試験により検証し、チューブ内の目詰まり等による送液停止など動作安定性の課題を明らかにした。2肺癌におけるCTCの臨床的意義の予備的検討;約20例の肺がん患者血液検体(肺動静脈血及び末梢血)を用いてCTCの臨床的意義の予備的検討を行った。その結果、肺静脈(流出路)において末梢血に比べて高頻度かつ多数のCTCを検出した。この結果は我々がこれまでに別途検討した大腸癌、乳癌での結果と一致し、流出路静脈血が1回限りの採血ではあるものの、CTC(Liquid biopsy)の新しいSourceとして有用である可能性を示唆した。以上、今年度の所期の目標を概ね達成したので、達成度は70%程度と評価する。1自動CTC分離デバイスのさらなる改良;CTC測定を院内検査として実用化をはかるにはCTCを自動的に分離するのみでは不十分で、分離したCTCを自動的にスライドグラスへ転写し標本化することが必要である。CTCスライドグラス標本ができればあとは一般の病理検査室で容易にCTCの二重染色が可能である。CTCの自動転写による標本作成装置は精密な機械的な動作が必要で難易度はかなり高いと思われるが、企業との共同研究により試作機(3号機)の作成を進める。2 CTCの臨床的意義の検討;新たに肺がん患者検体20-30例(肺静脈血と末梢血)を加えて、上記改良型CTC自動標本作成装置の性能評価の検証を行う。同時に、肺静脈血と末梢血CTCの診断的意義を明らかにし、臨床応用に向けた取り組みを引き続き推進する。また遺伝子解析に関しても、肺動静脈血検体からのDNA/RNAの抽出及びそれらを用いた遺伝子解析についても検討を行い、遺伝子解析の新たなソース(Liquid biopsy)としての可能性についても検討する予定である。これらの検討を通じて将来的に一般市中病院の病理検査室においてCTCを簡便、低コストにCTC細胞診として検出できるよう、実用化に向けた取り組みを進める予定である。1新規血液中循環がん細胞(CTC)検出デバイスの課題と改良これまでのCTC検出はCK/CD45/DAPIなどの蛍光顕微鏡による暗視野下での判定が行なわれてきた。しかし、この判定方法は通常の細胞診に比べ判定の正確性、再現性に課題を有していた。本フィルター型CTC分離デバイスは捕捉したCTCをスライドグラスに転写し、細胞診標本を作成できることに新規性があるが、デバイスが高コストで、しかも耐用性に劣る点などが実用上の課題となっていた。そこで本年度はデバイス作成を従来の3Dプリンター法から、射出成型法に変更し、ディスポ型デバイスの作成に成功した。これによりデバイスの製造コストはこれまでの1/100以下に改善され、耐用性も高く実用性が顕著に向上した。その結果、CTCの検出を簡便、低コストにPap染色と免疫染色による“CTC細胞診"として行うことが可能となった。

2上記検出デバイスを用いた肺癌におけるCTCの診断基準の作成と臨床的意義本法はCTCの細胞診標本を作成して明視野で判定するため、当然のことながら従来の蛍光顕微鏡によるCTCと判定基準が異なる。そこでまず肺がん患者50例の肺静脈(流出路)、肺動脈、末梢静脈など各種血液サンプルを用いてCTCの診断基準の作成を試みた。その結果、蛍光顕微鏡によるCTCの判定とは異なり、"CTC細胞診"では血液中に巨核球、内皮細胞、マクロファージなどCTCと鑑別すべき種々の循環非腫瘍性細胞が背景として存在することが明らかとなった。殊に肺動脈血液中に多数の多核巨細胞を検出し、当初この細胞をCTCと判定していたが、これらはCD61陽性で巨核球であることが判明した。これら種々の検討を元にCTCの診断基準を以下のように定義した;ワイドケラチン(Oscar)陽性の異型細胞で、核のクロマチンパターンや核小体などが悪性腫瘍の形態的特徴を有する細胞。CTC検出デバイスの改良;分離デバイスからのCTCのスライドグラスへの転写とCTC細胞診の染色標本作成法(免疫染色/Papの重染色法)を確立した。さらに実用化に際して重要なデバイスのディスポ化及び検出の自動化についても企業と共同して、4検体同時検出が可能な自動検出装置の試作機を作成するなど、実用化に向けた改良、改善を着実に達成した。2肺癌におけるCTC診断基準作成と臨床的意義の検討;約50例の肺がん患者血液を用いてCTCの免疫細胞学的な診断基準を作成した。これに準じて申請段階での予備的なCTCの診断基準を見直したため、本年度は、肺がん症例のCTCの再評価および臨床的意義の検討を進めた。一方、遺伝子解析に関しては、肺動静脈血検体からのDNA/RNAの抽出及びそれを用いたRT-PCR法に成功した。以上、所期の目標をほぼ達成したので、達成度は70%程度と評価する。1新規血液中循環がん細胞(CTC)検出デバイスの改良これまでのCTCの検出は殆どがCK/CD45/DAPIなど多重蛍光染色により行なわれてきた。しかし、この検出法は暗視野下での1回限りの判定のためCTCの形態評価が十分できず、判定の客観性や検出感度、治療効果判定など種々の課題を有していた。これらの課題を解決するため、本研究ではフィルター型CTC分離デバイスで捕捉したCTCをスライドグラスに転写し、CTCを細胞診として判定できる新規のディスポ型CTC検出デバイス(1号機)を昨年度作成した。本年度はさらにCTC検出の高効率化を促進するため4検体を同時に測定可能なCTC自動分離デバイス(2号機)を試作した。これにより検出における手動プロセスがこれまでの1/10以下に削減され、測定の高効率化を達成した。これらの結果、CTCの検出をスライドグラス標本のPap染色と免疫染色の二重染色による“CTC細胞診"として簡便、低コストに光学顕微鏡下に行うことが可能となった。2上記改良型検出デバイスを用いた肺癌におけるCTCの臨床的意義昨年度はPap染色と免疫染色の二重染色に基づくCTCの細胞診判定基準(ケラチン陽性の異型細胞)の確立とその過程で予期せず多数検出された肺動脈血液中の巨核球について報告した。本年度は上記CTC細胞診判定基準と改良型自動CTC分離デバイスをもとにStage 0IIIの肺がん患者19例の肺静脈(流出路)検体を中心に患者血液サンプル中のCTCを検討した。
手指の運動・感覚機能の老化とその機能維持策の検討

高齢者の手指の運動・感覚機能低下とその防止策を調べるために、高齢者12名(69.1±3.8歳)と若年者12名(22.3±4.3歳)を対象に最速タッピング課題を実施した。最速タッピング課題では、7秒間できるだけ速くしかも等間隔に右手の指示された指でセンサーを叩くように指示した。1指課題では人差指、中指、薬指、小指の各指で、2指課題では人差指&中指、中指&薬指、薬指&小指の2指交互で課題を行わせた。課題時の各指の発揮力測定には5台のフォースセンサーを、タッピング指の運動学的計測にはポジションセンサーを用いた。その結果、1指課題では、中指、薬指、小指で高齢者の方が若年者に比べ有意にタップ間間隔が短く、タッピングが遅いことが明らかとなった。指の上行時・下行時両方のピーク速度はすべての指で高齢者の方が若年者よりも遅かった。タッピングを行っていない残りの指の発揮力から指の独立性についても検討したが、群間に有意差は認められなかった。2指の課題では、若年者は全員が課題を実施できたが、高齢者群では中指&薬指で3名、薬指&小指で6名が教示通りに課題を実施できず分析データから除外した。教示通りに実施できた被験者の平均値の比較から、すべての組み合わせで高齢者群の方が有意にタッピングが遅いことが明らかとなった。高齢者群では、さらに手指を使用する趣味をもつ人(活動群5名)とそうでない人(非活動群7名)の比較も行った。統計的な比較は行わなかったが、1指課題の薬指や2指課題で活動群の方が非活動群に比べてタッピングが速い傾向が見られた。これらの結果から、高齢者では特に難しく、複雑な課題において老化による運動機能低下が顕著であること、日常の手指の使用が手指の運動機能の維持に役立つ可能性があることが明らかとなった。今後は、どのような運動をどの程度行うことがもっとも効果的なのかをより詳細に調べる必要がある。本研究の目的は、高齢者の手指の運動・感覚機能低下とその防止策を検討することである。18年度と19年度で、高齢者と若年者を対象に実験を実施するが、18年度はそのうち若年者群の実験を実施した。若年者群の被験者は、実験参加の同意を得られた1832歳の右利き健常青年12名であった。最速タッピング課題では、7秒間できるだけ速くしかも等間隔に、右手の指示された指でセンサーを叩くように指示した。1指の課題では人差指、中指、薬指、小指のうちの1指、2指の課題では人差指&中指、中指&薬指、薬指&小指の2指の交互でタッピングを行わせた。各指が発揮する力の測定には5台のフォースセンサーを使用した。また、1指課題時にはポジションセンサーによってタッピングを行う指の運動速度も計測した。各指の最大屈曲力発揮課題では、親指と各指とでフォースセンサーを摘ませ、3秒間の間に最大の力を発揮させた。ペグボードテストでは、手腕・指先検査版のペグをできるだけ速くひっくり返したときの所要時間を調べた。最大握力発揮課題では、右手で発揮できる最大握力を測定した。Von Frey触覚検査では、被験者が知覚することのできる最小の刺激(刺激糸の太さ)を調べた。その結果、1指課題時には人差指のタッピングが最も速く、薬指で最も遅かった。2指課題時には人差指&中指の組み合わせが最も速く、薬指&小指で最も遅くなり、我々の過去の研究と一致した。各指の最大屈曲力は人差指と中指が薬指、小指に比べて強かった。ペグボードテストに要した時間の平均値は51.9秒であった。最大握力の平均値は425.9Nであった。触覚閾値には指間に大きな違いは見られなかった。19年度は高齢者でも同様の実験を行い、両群を比較する予定である。また、楽器演奏等の運動習慣のある高齢者とそうでない者を比較し、手指の運動・感覚機能の老化防止策についても検討を加える。

2指の課題では、若年者は全員が課題を実施できたが、高齢者群では中指&薬指で3名、薬指&小指で6名が教示通りに課題を実施できず分析データから除外した。教示通りに実施できた被験者の平均値の比較から、すべての組み合わせで高齢者群の方が有意にタッピングが遅いことが明らかとなった。高齢者群では、さらに手指を使用する趣味をもつ人(活動群5名)とそうでない人(非活動群7名)の比較も行った。統計的な比較は行わなかったが、1指課題の薬指や2指課題で活動群の方が非活動群に比べてタッピングが速い傾向が見られた。これらの結果から、高齢者では特に難しく、複雑な課題において老化による運動機能低下が顕著であること、日常の手指の使用が手指の運動機能の維持に役立つ可能性があることが明らかとなった。今後は、どのような運動をどの程度行うことがもっとも効果的なのかをより詳細に調べる必要がある。
エフェクターと宿主標的分子間相互作用を基軸としたサルモネラ感染分子機構の解明

サルモネラ感染分子機構解明を目的として、我々が開発したin silicoインタラクトーム解析で見出したエフェクターのうち、宿主の自然免疫応答を撹乱する2つについて、病原戦略上の機能を解明した。STM2614の標的分子としてLSm8を同定した。STM2614は、Caspase-8の活性化制御を介して感染宿主細胞の運命を決定することを明らかにした。STM1239の標的分子としてHO-1(heme oxygenase-1)を同定した。STM1239はサルモネラ感染初期に、HO-1の小胞体結合部位に作用することで、HO-1の核への移行を阻害し、アポトーシスを誘導し、感染拡大に寄与すると考えられた。サルモネラ感染後の宿主高次機能の多岐にわたる変化は、未同定のエフェクターの存在を強く示唆している。我々は先行研究においてin silicoインタラクトーム解析法を開発し多数の新規エフェクター候補をリスト化した。本研究では新規候補分子5種についてエフェクターの可能性を検討し、さらに病原戦略上の機能を解明する。すでにその中のGogAは、Caspase-8活性化を介して感染宿主細胞の運命を決定するキーエフェクターであることを見出している。本研究では、GogAと標的分子間相互作用を介した自然免疫誘導機構の解明に取り組む。本年度は下記に述べる成果を得た。(1)4種の新規エフェクター候補遺伝子STM1087, STM1055, STM3155, STM1239について、Cya-translational fusionに構築し、感染マクロファージ内cya活性測定並びに共焦点顕微鏡観察により、STM1239が宿主マクロファージに輸送されるエフェクターであることを実証した。(3)Yeast Two Hybrid Systemを用いて、STM1239のマクロファージ細胞内標的分子を同定した(論文準備中)。STM1239はマクロファージ内分子との相互作用を引き金としてシグナル伝達系を攪乱し、宿主細胞の殺菌機構へのエスケープに関与すると考えられた。(4) GogAについては、先行研究においてCaspase-8活性化を介して感染宿主細胞の運命を決定するキーエフェクターであることを明らかにしているが、今年度はドイツリウマチ研究所の常世田博士の協力の下、感染マウスを用いたGogAの機能解析に着手した。先行研究においてin silicoインタラクトーム解析法を開発し、多数の新規エフェクター候補をリスト化した。本研究ではこれまでにランキング上位の新規分子についてサルモネラ病原戦略上の機能解明に取り組んできた。今年度は新規エフェクター候補STM1239について、細胞への輸送システムの解明、宿主細胞内標的分子の同定並びに病原機能の解明に取り組み、下記に述べる成果を得た。1) STM1239は、サルモネラ感染初期に、Salmonella Pathogenicity Island 1がコードするType 3 secretion systemによって、マクロファージに輸送されるエフェクターであることを明らかにした。2)マウス脾臓のcDNAライブラリーを用いたYeast two-hybrid法により、STM1239の宿主細胞内標的分子として、heme-oxygenase (HO-1)を同定した。HO-1は、C末端で小胞体膜に結合しており、細胞質局在領域が切断されて核に移行し、その機能を発揮する。STM1239はHO-1の小胞体膜結合部位と相互作用することを明らかにした。3) HO-1は、熱ショックや細菌感染などのストレスにより、核内へ移行しoxidant responsivepromotorの活性化を介して宿主防御因子の発現を誘導する。又、サルモネラ感染時にHO-1を阻害すると宿主感染細胞のアポトーシスが誘導されたことから、STM1239はサルモネラ感染初期に、HO-1の小胞体結合部位に作用することで、HO-1の核への移行を阻害し、アポトーシスを誘導し、感染拡大に寄与すると考えられる。本研究では、サルモネラの感染分子機構解明を目的として、新規細菌病原分子エフェクターの同定と宿主標的分子間相互作用を基軸とした研究を行ってきた。先行研究において確立したin silicoインタラクトーム解析法でリスト化された5種の新規エフェクター候補のうち、今年度はSTM1239について下記の事柄を明らかにした。Yeast Two Hybrid Systemを用いて、STM1239のマクロファー内標的分子を探索し、HO-1(heme oxygenase-1)を同定した。HO-1は様々なストレスに応答して産生され、遊離ヘムをbiliverdin, Fe2+, COに分解する。サルモネラ感染において、アポトーシス抑制作用を介して感染防御に働くこと[Zaki et al, J Immunol 182:3746-56 (2009)]、結核菌感染においては、宿主の感染防御に働く一方で病原性遺伝子群dormancy regulonの発現を誘導する等、多面的な機能が注目されているが、HO-1を標的とする病原分子は不明であった。STM1239は、HO-1標的病原分子として同定された初めてのエフェクターである。STM1239とHO-1の相互作用は細胞内シグナル伝達系を撹乱し、サルモネラのマクロファージ内殺菌機構からのエスケープに関与すると考えられた。

STM1239の宿主細胞への輸送は、サルモネラの2つのSalmonella Pathogenicity Islandにコードされる3型分泌装置(T3SS)、SPI1-T3SSとSP2-T3SSが関与することを明らかにした。STM1239とHO-1の相互作用が引き起こす細胞高次機能傷害の解明は、広範な病原細菌の新たな基本戦略理解へ向けて大きく貢献すると期待できる。サルモネラ感染分子機構解明を目的として、我々が開発したin silicoインタラクトーム解析で見出したエフェクターのうち、宿主の自然免疫応答を撹乱する2つについて、病原戦略上の機能を解明した。STM2614の標的分子としてLSm8を同定した。STM2614は、Caspase-8の活性化制御を介して感染宿主細胞の運命を決定することを明らかにした。STM1239の標的分子としてHO-1(heme oxygenase-1)を同定した。STM1239はサルモネラ感染初期に、HO-1の小胞体結合部位に作用することで、HO-1の核への移行を阻害し、アポトーシスを誘導し、感染拡大に寄与すると考えられた。新規エフェクター分子STM1239の感染宿主内標的分子が、heme-oxygenase (HO-1)であることを確定し、さらに作用部位がHO-1の小胞体膜結合部位であることを解明したことから、STM1239のサルモネラ感染における機能を推論することが可能となった。すなわちSTM1239は、サルモネラ感染初期にHO-1の小胞体結合部位に作用することでHO-1の核内への移行を阻害し、感染細胞のアポトーシスを誘導すると考えられた。27年度が最終年度であるため、記入しない。細菌学上記の仮説「STM1239は、HO-1の核内への移行を阻害し、感染細胞のアポトーシスを誘導する」を、サルモネラーマクロファージ感染系を用いて証明する。さらに感染マウスの免疫応答におけるSTM1239の役割を検討する。先行研究で候補となった4種の新規エフェクター分子の中でSTM1239がサルモネラ感染初期にSPI1-3型分泌装置により宿主に輸送されるエフェクターであることを決定できた。さらにSTM1239の宿主マクロファージ内標的分子を同定した。STM1239のサルモネラ病原因子としての機能を分子間相互作用に基づいて明らかにする。さらにサルモネラ感染マウスにおける免疫反応を中心とした宿主応答反応について検討する。
血小板結合IgG(PAIgG)産生リンパ球の増殖機構に関する研究

1.PAIgG産生リンパ球の増殖機構に関する研究血小板結合免疫グロブリン(PAIgG)を産生しているリンパ球の動態を研究するために、われわれはヒト血小板でマウスを免疫し、その脾細胞および末梢単核球中のPAIgG産生細胞を同定するELIZAーplaque assayを開発した(J Immunol methods)。ついでこのマウスのPAIgG産生脾細胞に対し、種々の免疫抑制剤の影響を検討した結果、cyclophosphamide,bolus methyl prednisolone療法あるいはprednisoloneの連日投与がこのPAIgG産生作用を抑制することを見出した(Jikei Med J)。そこで本法によりPAIgG産生細胞の検出が可能になったので、慢性ITPの脾細胞および血小板同種抗体を産生している患者の末梢単核球を各球サイトカインで刺激した上でPAIgG産生リンパ球を同定するベく検討しているが、これら患者の実験ではなおPAIgG産生リンパ球の同定には成功していない(未発表)。一方PAIgG陽性の患者のIgG分画でマウスを免疫して得たポリクロナ-ル抗体を小児諸種疾患の末梢単核球と反応させ、IgG結合リンパ球(LAIgG)をflow Cytometryにて検討した結果、慢性ITP、Evans症候群、潰瘍性大腸炎などでLAIgGの過量の結合を証明し、この結合単核球はT細胞であることを確認した。このIgGが抗リンパ球抗体なのか、またその意義について検索中である(日本臨床血液学会で発表)。2.ITPにおける自己抗体対応抗原の検索抗ヒト血小板膜蛋白のモノクロナ-ル抗体の慢性ITP患児の血小板に対する結合量を検討したところ、22例中5例の血小板で抗GPIIb/IIIaの結合抑制がみられ、本抗体のepitopeないしはその近傍制がみられ、本抗体のepitopeないしはその近傍に自己抗体の対応抗原があることが推察された(日臨血誌)。近年、わが国における肝臓癌の罹患率は著しく増加し、その予防医学的対策は極めて重要な課題となっている。この観点から肝臓を含む腹部超音波集検がいくつかの施設で行われている。しかし、集検の主体となる画像診断法に関する基礎的研究は少ない。そこで、我々は、超音波、CT、MRI、各モダリティの肝臓癌集検への応用を精度、及び効率の観点から検討し、その位置付けとそれらの効率的運用法について、画像診断法を中心に基礎的検討を行った。また、超音波を中心とした小規模職域集検を実施し、肝癌集検の問題点につていも検討を行った。1)従来の超音波検査の欠点である肝ド-ム直下の死角を軽減させるため、小型コンベックス型プロ-ブを開発した。小型プロ-ブは肝ド-ム直下の描出能に優れ、肋間スキャン時に大型プロ-ブと併用することで診断能が向上すると考えられた。2)職域肝がん集検を522名に実施し、問題点について検討した。小型コンベックス型プロ-ブ超音波集検に応用し、有用な方法であることが確認された。3)X線CTによる肝癌の診断能を検討した。また、二次検診への効率的運用法である傾斜スキャン法を考案し、二次集検査のスル-プット向上に有用であると考えられた。4)MRIによる肝癌の診断能を検討し、二次検診への応用、並びにその可能性について検討した。その結果、肝腫瘍の検出率はCTより高く、MRI機器の一般への普及により二次検診として有力なmodalityとなると考えられた。2.ITPにおける自己抗体対応抗原の検索抗ヒト血小板膜蛋白のモノクロナ-ル抗体の慢性ITP患児の血小板に対する結合量を検討したところ、22例中5例の血小板で抗GPIIb/IIIaの結合抑制がみられ、本抗体のepitopeないしはその近傍制がみられ、本抗体のepitopeないしはその近傍に自己抗体の対応

抗原があることが推察された(日臨血誌)。1)小児ITP患児の血小板結合免疫グロブリン(PAIg)の異種性の検討:急性型では、PAIgGは85.7%、PAIgMは76.9%に検出され、慢性型ではPAIgGは48.8%、PAIgMは39.5%ち両群間に検出率の差異をみとめた。また慢性型のPAIgも、PAIgG+PAIgMの混合型とPAIgGの単独型とがあり、後者は前者に比べ頻度は少ないが、前者に比べより難活性の患者にみとめられた。なお本研究は免疫蛍光法とflowcytometryにより解析された。2)血小板抗体産生リンパ球に関する実験的研究:ヒト血小板にてマウスを免疫して実験的に血小板抗体産生脾細胞を作成した。ついで共同研究者の内山が開発したELISA-PLaque法により上記抗体産生脾細胞を同定し、シクロホスファシド、プレドニソロン、メチルプレドニソロンパルス療法を抗原感作マウスに投与し、その免疫抑制効果を上記抗体産生脾細胞を標的として検索した処、シクロフオスファシド、メチルプレドニソロンパルスで明かな抑制効果が得られた。すなわち本実験により、ELISA-PLaque法は抗体産生リンパ球の増殖機構を解析するよい手段となることが證明された。3)PAIgGに対するモノクローナル抗体の作製:ITP患者血清にORh陽性のヒト血小板をインキュベートし、Heinrichのacid elution法により血小板eluateを作成した。このeluate中には、微量ではあるが定量可能なIgGを検出し得た。現在、これよりマウスを免疫して血小板結合IgGに対するモノクローナル抗体を作成すべく検討中である。今後の目標は、上記モノクローナルに蛍光を標識し、ITP脾細胞中のPAIgG産生細胞を同定するべく努力したい。PBIgG産生のキネティクスに関する研究1)PBIgGの血小板への結合に関する研究:ITP患者およびコントロ-ル血清よりprotein A-sepharose CL-4Bによるaffinity chromatographyによりIgG分画を抽出し、これをORh+血小板、さらに正常血清とを37°C、30分incubateし、ついでFITC標識F(ab′)2フラグメント抗体を加えflococyfometryで血小板結合蛋白様式を検討した。その結果、ITP患者血清中の抗血小板IgG抗体にはそれ自身が同種血小板に結合するのみならず、その結合に当り他の血漿蛋白、たとえばIgM、albumineなども非時異的に結合する現象を見出した。このようなPBIgGの性状は、その産生のキネティクスの解明にも有用な知見である。この際、同時に血小板の傷害によると思われるfragmentuticnが同時に産生されることも判明した。2)PBIgG産生リンパ球の検出:ヒト血小板で感作したマウスの末梢及び脾臓のリンパ球中にPBIgG産生リンパ球を證明するELIZAーplaqueassayを開発したことは、報告した。同法をヒトITPに応用して、PBIgG産生リンパ球の検出を行っているが、なお成功していない。目下、反応系にinterleukinを加える等の工夫を行っている。3)PBIgGに対するモノクロナ-ル抗体の作成:正常ヒトガンマグロブリンに対するモノクロナ-ル抗体の作成が可能となった。
多色量子ドットのモノリシック成長によるスペクトル制御可能な近赤外広帯域光源の開発

GaAs基板上に自己組織的に成長するInAs量子ドット(QD)を用いて、光コヒーレンストモグラフィー(OCT)の光源として有用な近赤外広帯域光源の開発を行った。InAs-QDは生体透過性の高い発光波長(1.2-1.3ミクロン)を有し、また、一定のサイズ分布による広帯域発光というOCT光源として有用な特長をもつ。我々は、このInAs-QDの発光中心波長を制御し基板上に複数モノリシックに成長させるという独自手法により、従来光源よりも広帯域(約160nm)かつスペクトル形状制御可能な光源作製に成功した。この成果は、OCTの更なる性能向上に寄与する新規光源への応用が期待される。本研究の目的は、エピタキシャルInAs量子ドット(InAs-QD)の領域および波長選択成長技術を用いて、OCT応用に向けた広帯域かつスペクトル形状制御可能な近赤外光源を実現することである。前年度までに、GaAs基板上InAs量子ドット成長における波長制御技術および選択領域成長技術の確立を行ったが、H24年度は、より実用的なデバイス作製に向け、多波長広帯域発光の合波を実現するリッジ型光導波路の設計と微細加工プロセスによる作製を行った。この結果、4つの異なる中心波長を持つInAs-QD群からの広帯域な発光(波長1.21.3ミクロン帯)をリッジ型導波路によって合波させることに成功した。また、レーザー光による各QD群への個別の励起強度制御によって、合波スペクトル形状の変化を確認し、我々が提案した広帯域かつスペクトル形状制御可能な光源の有効性を実証することが出来た。また、当初の研究計画時には挙げていなかったが、InAs-QD発光のさらなる広帯域化を目指した新たな発光波長制御技術開発にも取り組み、(1)InAs-QDの高さ制御法であるIn-flush法を用いた発光短波長化、および(2)InAs-QDの近接二層積層法による発光長波長化を行った。(1)の手法では発光中心波長約0.91.2マイクロに及ぶ短波長化、また(2)においては最大で中心波長約1.4ミクロンの長波長化に成功した。これらを融合すれば、最大で500nm近い波長制御が可能となり、さらなる広帯域化が期待される結果となった。以上から、本研究の目的であるスペクトル形状制御可能な光源作製に向けた研究が順調に遂行され、提案光源の有効性を実証できた。さらに、より広帯域な光源に向けた新技術の開拓にも成功し、今後のさらなる発展の可能性をも示す結果が得られた。H23年度は、総研究期間2年の前半(1年目)にあたり、我々がこれまで開発してきたメタルマスク法とMBE成長の融合によるQDの領域および波長選択成長技術を発展させて、4つの異なる発光中心波長をもったInAs-QDをモノリシックに成長させ、発光広帯域化がどこまで可能かを明らかにした。新規に開発した90度回転式メタルマスク法によって、同一基板上の4つの並列領域にInAs-QDを選択成長させ、さらに各QD上に歪緩和層を異なる厚さで積層することで発光中心波長を制御した。歪緩和層の厚さを制御することで、4つのInAs-QDの中心波長を40nmずつ離調し、およそ11801300nmの範囲で約120nmの発光中心波長シフトを達成した。この4色のInAs-QDの基底準位間発光スペクトルの和は帯域約160nmになり、各QDの励起準位間発光も寄与した場合、帯域は200nm以上確保できると考えられる。このとき、OCTの分解能は4ミクロン以下となり、従来光源を超える分解能を達成できる可能性が示された。また、得られた4色のInAs-QDを含むサンプル基板に対して、リッジ型光導波路を微細加工によって作製し、レーザー光励起による複数のQD発光の合成スペクトルが、導波路端面から出射されることも確認した。以上の結果から、本研究の目的であるスペクトル形状制御可能な光源素子作製へ向けて研究が順調に進展しており、今後のさらなる研究推進が期待される。本研究は2年計画であり、1年目にあたるH23年度では、交付申請書の実施計画において以下の目標を掲げた。(平成23年度)・多波長量子ドットのモノリシック成長まず、多波長QDのモノリシック成長とその評価を行う。QDの作製は申請者が和歌山大学に現有のMBE装置を用いて行なう。さらに、領域および波長選択成長のためにメタルマスクを新規に作製する。

これまで2色の量子ドットを作製するのに開発してきた180度回転式メタルマスクを、今回はさらに4色に多色化させるため、90度回転式にする。2mm×8mm程度の開口部を4箇所設けたメタルマスクをMBE成長時に基板に被覆し、開口部下のみにQDを選択成長させ、QD成長後に歪緩和層(InGaAs)を異なる厚さ(06nm)で積層することにより、QD波長を長波長側へシフトさせる。マスクを90度ずつ回転させることで4色の量子ドットを基板上にモノリシックに形成する。先述の研究実施概要で述べたとおり、現在までに上記の実施計画を順調に達成しており、現時点で研究が滞りなく進展していると判断できる。また、次年度に向けた予備実験も成功しており、このまま推移していけば本研究の全体的な目的は十分達成できるものと期待される。先述の通り、H23年度で4色のInAs-QDを含む基板を作製することができた。今後は、この基板を用いて、広帯域かつスペクトル形状制御可能なSLD素子の作製と評価を行う予定である。具体的なSLD素子の形態は、研究協力者らの助言を仰ぎながら詳細を詰める予定であるが、基本的には、電流注入を可能にするため、QD層前後はn型およびp型のGaAs, AlGaAsドープ層を積層し、4色QDを含む光導波路と各QD領域に個別にコンタクトする電極(マルチコンタクト電極)を設ける。フォトリソグラフィーや真空蒸着により4色のQD作製領域を貫く光導波路と電流注入用電極を各領域に設け(マルチコンタクト構造)、SLD発光とスペクトル形状制御を試みる。次年度の研究費は、主として、SLD素子作製や評価を行う上で必要となる装置や、微細加工を行う上で利用する施設の使用料などに充てる予定である。また、研究成果を発表するための学会参加費および旅費や、論文投稿料などに使用する。
疎毛症キメラマウスの超微形態学的,免疫組織化学的解析

疎毛症キメラマウスの超微形態学的、免疫組織化学的解析1)組織学的検討:黒毛領域では、脂肪組織まで達する手包が認められ、毛乳頭内には、多数の間葉系細胞が認められる。白色疎毛の領域では、pilary canalの開大が認められる。内毛根鞘とhair shaftとの間に離解が認められる。週齢を経るにつれて離解は高度になり、形成異常を伴う毛包に関連してcyst形成も認められるようになる。2)超微形態学的検討:黒毛領域では、毛乳頭の細胞間基質は豊富である。毛球部細胞は、核は大型楕円形であり細胞質は少なく多数のミトコンドリアやリボゾームが認められる。内毛根鞘と毛小皮の角化には異常は認められない。白色疎毛の領域では、毛乳頭細胞、毛球部細胞には異常は認められない。毛小皮の最外層には、高電子密度の物質が充実性に観察され、特に毛小皮と鞘小皮が嵌合している食い込みの部分で顕著に見られる。3)免疫組織化学的検討:DNA polymesase^-α、DAKOPC-10などのPCNAによる染色所見では、毛乳頭細胞および毛球部細胞について、ddYマウスと疎毛症キメラマウスの間では、明らかな差異は認められなかった。[考案]:キメラマウスの白色疎毛領域における脱毛のメカニズムは、内毛根鞘と毛小皮の離解が起こることにより発生すると考えられる。超微形態学的に検討した結果、毛小皮の最外層に見られる不規則、ひも状の高電子密度物質が、内毛根鞘と毛小皮の離解に深く関与していると考えられた。C57BL/6マウスと疎毛症マウスとの間に作成されたキメラマウスは、毛組織の発生や分化あるいは毛を支持する鞘小皮と毛小皮などの役割を解析する上で極めて有用な動物であると考えられた。脱毛の原因には、角化異常が関与すると考えられ、今後transglutaminase,DACM染色などにより検討する予定である。
19世紀初頭・江戸における上方小説流入システムの研究

3年間の研究の結果、「読本」と呼ばれる小説において、文化8年(1811)を境に江戸作者と上方画工の組み合わせが発生すること、また、板行が棚上げになった本の冊数を変更を追うことにより、江戸と上方の本屋間で「本替」を行っている形跡が認められ、これらを分析し、論文としてまとめた.3年間の研究の結果、「読本」と呼ばれる小説において、文化8年(1811)を境に江戸作者と上方画工の組み合わせが発生すること、また、板行が棚上げになった本の冊数を変更を追うことにより、江戸と上方の本屋間で「本替」を行っている形跡が認められ、これらを分析し、論文としてまとめた.文化年間(18041818)後半の上方読本の板完を調査した結果、文化9年(1812)前後の上方出来の読本において、江戸と上方の板元同士の結びつきが少しずつ明らかになった(今年度、調査対象とした作品は、『青砥藤綱摸稜案』、『在原草紙』、『糸桜春蝶奇縁』、『今昔庚申譚』、『逢州執着譚』、『金屋金五郎全伝』、『金鱗化粧桜』、『桜木物語』、『浄瑠璃姫物語』、『清正真伝記初篇』、『太万廼佐志玖之』、『天縁奇遇』、『雙三弦』、『北越奇談』、『松王物語』、『青葉笛』、『絵本いろは国字』、『小栗外伝』、『雙蝶記』、『忠孝貞婦伝』、『初瀬物語』、『螢狩宇治奇聞』、『綟手摺昔木偶』、『和漢乃染分』、『東鑑操物語』である)。さらに作品の成立過程にも特色が認められる可能性を見出した。具体的には文化9年刊『今昔庚申諄』(栗杖亭鬼卵作・浅山蘆国画)と同年刊『桜木物語』(月花亭東漁作・石田玉山画)において、刊行前に前者の作者・鬼卵が後者の作品を閲覧し、問題点を指摘したことが記されており、作品内容的にも重なる部分が多い。この点を精査することによって、上方の作者間の交流に留まらず、江戸風(特に馬琴の)読本の作法をいかに自らのものにしていったか/できなかったかという差を追求した。また、江戸在住の作者の作品に上方の画師が絵を描いているパターンや、文化5年以降に刊行が遅延していた作品が、文化9年前後に立て続けに出版されているという事象にも気がつき、これらの問題は来年度の課題としてさらなる調査を続けていきたい。19年度の調査・研究としては,文化5年9年の間に江戸もしくは大坂において刊行された読本についてのデータをまとめた。データ細目としては,作者・画工(絵師)・出版者・冊数,さらに江戸・大坂における出願などの手続きの日付や手続きを行った者などを対象とし,一覧にした。その結果,下記の事象が確認された。(1)文化8年を境に江戸の作者と上方の画工との組み合わせによる作品が出現すること。(2)そのうち,出願されてから3年以上も保留となった作品が含まれていること。(3)(2)のうち,絵師が当初の予定から変更している事例が複数認められること。さらに,こうした動きに大坂の河内屋嘉七と江戸の西宮弥兵衛との間の提携関係が深く関与していることも判明した。こうした一連の事象は,「本替」(書籍の等量交換)が行われていたことを想定すると説明できる。「本替」について具体的なことは佐藤悟氏によって指摘された曲亭馬琴の諸作品についてが知られるが,文化年間における「本替」は,確実に行われていたと考えられているにも関わらず不鮮明な部分が多かった。その意味で今後の研究における一つの指標となるものと考えている。この研究成果については「読本の東西往来」という題の論文として投稿し,2008年5月に刊行予定である。さらに,文化9年にも上と同様な事象が認められ,他の本屋同士の「本替」が確認できそうである。また,そのうち,江戸と上方を繋ぐキーとなる人物として北斎の弟子筋の・一峯斎馬円という絵師の存在が浮かび上がった。この絵師が関与した作品を網羅的に調査しているが,また全ての作品をデータベース化するには至っていない(これらのことについては,本課題の最終年である20年度に調査・研究し,その成果を査読誌に投稿する予定である)。本年度は、次の調査・研究を行った。(1)文化九年板行の読本作品のうち、未調査のものの書誌をとる。(2)(1)に関連する文化10年以降に板行された読本作品の調査を行う。(3)挿絵を描いている一峯斎馬円という人物の伝記を調査する。具体的には大谷大学に所蔵されている『機応冥顕(きおうみょうけん)』という資料を複写した。この結果、上記(1)の文化九年板行作品群、すなわち、『復讐双三弦』『絵本玉掻頭』『信夫摺在原草紙』『金鱗化粧桜』『桜木物語』に関わる板元が江戸の西村与八・前川六左衛門、大坂の秋田屋太右衛門・河内屋嘉助といった面々であることが判明。そして、諸記録から、『復讐双三弦』『信夫摺在原草紙』が当初予定されていた冊数より増やして板行されていることが分かった。

さらに、(2)にあたる『蜑人少女玉取草紙』、『二葉の梅』『和漢の染分』『蛍狩宇治奇聞』などを巻き込んだ「本替(交易)」の有り様を、諸板元の関係性から整理してみた。決定的な結論は得られなかったが、本屋の提携のあり方を仮説を立てながら示した。これらの成果を、「読本の東西往来-文化期の事例を中心に」として『上方文藝研究』5号(2008.5)に発表、さらに「文化九年の本替」としてまとめ、雑誌『日本文学』に投稿し、57巻10号(2008.10)に掲載された。また、(3)については資料内容を検討したものの、伝記事項の調査にめぼしい進展は見られなかった。ただ、この人物が上記作品の多くを手がけ、またこの時期に上方から江戸へ移住しているので、板元の提携を助けるパイプ役になっていた可能性があることを論文に盛り込んだ。
自己集積化法によるマイクロデバイス上での生体分子アーキテクチャー構築

バイオターゲッティングの究極は極めて微小な計測・治療デバイスを標的臓器へ選択的に送達することにある。本研究はバイオターゲッティング分子をマイクロデバイス表面に提示してデバイスに標的指向性を与えるために、特定のバイオターゲッティング分子が、ある配向性を持って、特定の微小表面に、自己集積化される生体分子アーキテクチャー構築技術を創生する。本研究の特徴はマイクロデバイスという極めてヘテロジニアスな微小構造体を生体分子アーキテクチャー構築の対象としていることで、特にデバイス表面の3次元構造を考慮した選択的分子構築は全く例のない独創的なものである。本研究は、デバイス上に、特定の抗体分子を固定化する微小パターンを順次形成していく「段階的ホトリソグラフィー技術」と、その特定の微小領域のみにある配向性を持って、自己集積的に抗体を固定化する「自己集積化法による抗体分子アーキテクチャー構築技術」とから構成される。本年度は、アフィニティーリガンドを持ったアルカンチオールを利用した抗体の固定化方法を開発すると共に、厚膜ホトレジストを用いた微小3次元構造体の簡易構築法を確立した。段階的ホトリソグラフィーに対応した抗体固定化法では、厳しい環境条件下で抗体分子が変性しないような工夫が必要である。そこで2段階に分けて自己集積的に抗体の固定化を行うために、ビオチンとアビジン、互いに相補的なDNAの小配列など特定の親和性や結合能を有するリガンドを利用することにした。ここではまずビオチンとアビジンの親和性に着目し、アビジン標識アルカンチオールをあらかじめ金薄膜に結合させておき、そこへビオチン標識抗体を固定化させることに成功した。さらに厚膜タイプのフォトレジスト(NANO^<TM>XP SU-8)を用いて、これを何層か異なったマスクでパターニングすることにより3次元構造体を作製することにも成功した。
電気化学的手法を用いた廃棄物系有機物からの高純度水素の製造技術の開発

フェノール樹脂を窒素と水蒸気との混合気流中で加熱すると900°C以上で水蒸気ガス化反応が観測されたが、ニッケル微粒子を添加すると触媒効果によって550°C以上で開始された。混合炭酸塩に微粒化ニッケルを添加した場合、水蒸気ガス化に対する触媒効果は675°Cでは混合炭酸塩が優勢であるが、温度の低い550°Cでは同程度で、ニッケル微粒子は低温での水蒸気ガス化反応の促進に効果的であることが分かった。固体電解質の両面に金属網を張り付けた反応ユニットを650800°Cに加熱し、水蒸気を導入しながら03 Vを印加すると極微量の水素が生成した。しかし混合炭酸塩共存下での水蒸気の電気分解を検証することはできなかった。本研究では、多様な廃棄物の中で塩素や臭素等の有害なハロゲン化合物等を多く含み、処理が困難な使用済み電子機器中のプラスチックから電気化学的な手法を用いて燃料電池用の高純度水度を1段で製造するプロセスを開発することを目的としている。提案者は、水蒸気ガス化反応速度が混合炭酸塩中のカリウムの濃度に比例し、混合塩の融点が低くなるに従って大きくなること見出した。しかし炭酸塩は腐食性が高く、リチウムは高価であるなど問題も多かった。使用済み電子機器には、ニッケル等の水蒸気ガス化触媒や多孔質電極材とし利用できる金属も多く含まれている。初年度は、水蒸気ガス化に対する反応系内に共存するニッケル微粒子の影響を既存の実験装置を用いて研究すると共に、溶融塩浴に電極を隣接させる新型反応器を設計・製作する。1フェノール樹脂の水蒸気ガス化は、触媒が共存しない場合には通常950°C以上の高温下で起きることが知られている。本研究では、ニッケル微粒子存在下でフェノール樹脂を水蒸気ガス化するとニッケル微粒子が触媒となって650°C程度の比較的低温でもガス化が促進され、水素および二酸化炭素の生成が確認された。また、混合炭酸塩中にニッケル微粒が共存しても同様の触媒作用が観測され、使用済み電子機器を水蒸気ガス化することによってタール等の炭素質残渣をほとんど含まない金属を回収することができることが確認された。2従来の固体酸化物電解セルを用いた高純度水素の製造では、イットリア安定化ジルコニア(YSZ)の両面にニッケルとYSZの複合材(Ni-YSZサーメット多孔質)を三層に積層したセル用隔膜が使用されてきた。本研究では初年度に固体酸化物電解質に炭酸溶融塩浴を接合し、水蒸気を炭酸塩に吹き込みながら700°Cで試料を水蒸気ガス化し、生成したガスをエネルギーとして固体電解質表面に電位差を発生させる反応装置を試作した。本研究では、塩素や臭素等の有害なハロゲン化合物等を多く含み、処理が困難な使用済み電子機器中のプラスチック等から電気化学的な手法を用いて燃料電池用の高純度水度を1段で製造するプロセスを開発することを目的としている。この研究には、1炭酸溶融塩内での有機物を水蒸気ガス化して水素を製造する。2ガス化反応で得られて水素を燃料として燃料電池を形成させ、その起電力を利用して水蒸気を電気分解し高純度水素を製造する。2つの研究テーマから成る。1プラスチック等の有機物の水蒸気ガス化反応は、通常1000°C以上の高温で行われるが、炭酸カリウムや炭酸ナトリウム等の混合炭酸塩共存下ではこれらの溶融炭酸塩が触媒となるために600700°C程度の比較的温和な条件下でも進行する。使用済み電子機器には端子表面等にニッケルメッキが使用されており、これらのニッケルが水蒸気ガス化の触媒となることが期待される。初年度は混合炭酸塩中にニッケル微粒子を加えると水蒸気ガス化反応がニッケル粒子によって促進されることを確認した。次年度は、実際の使用済みタンタルコンデンサーを水蒸気ガス化し、水素が発生することを確認した。2初年度は、円盤状の固体酸化物電解質に円筒形のセラミックを接着して炭酸溶融塩浴を作り、水蒸気を炭酸塩に吹き込みながら各種のプラスチックを600700°Cで水蒸気ガス化するための反応装置を設計し試作した。次年度は、各種のセラミックや高温接着剤を用いて600700°Cでも溶融塩が保持できる反応槽を試作した。IT機器の世界的な普及に伴い、使用済ずみ電子機器からの有用資源の回収及び有害物質の適正処理は重要な問題となっている。本研究は、1炭酸溶融塩共存下で有機物を水蒸気ガス化して水素を製造する。1混合炭酸塩中にニッケル微粒子を分散させると、エポキシ樹脂の水蒸気ガス化が炭酸塩およびニッケル粒子によって促進されることを見出し、その結果をFuel Process Technologyに発表した。2燃料電池を用いる実験では、直径25 mm厚さ150ミクロンの固体電解質(Hionic)にNi-YSZ(ニッケルとYSZの複合材)とLSM(ランタンストロンチウムマンガナイト)を張り付けた(Nexceris社製)ボタンセルと、直径30 mm厚さ約300ミクロンの固体電解質(YSZ)にNi-YSZとLSMを張り付けた(Elcongen社製)ボタンセルの2種類を用いた。各ボタンセルに銀網(アノード側)およびニッケル網(カソード側)で挟み、更に2本の高純度アルミナ管(直径30 mm、長さ282 mm)で挟み込み、各種セラミック接着材を用いて貼り付けた。

また各金属網と端子は銀線で接続した。反応ユニットを650800°Cに加熱し、固体電解質に03Vの電圧を印加してカソード側から飽和水蒸気を導入し、生成物を四重極質量分析計を用いて観測した。2V以上の印加電圧を加えると、極微量の水素の生成が観測された。しかし熱膨張率の異なる素材を張り付けたために薄膜状のボタンセルが直ぐに割れ、アノード側に混合炭酸浴を作り水素の生成を確認することはできなかった。フェノール樹脂を窒素と水蒸気との混合気流中で加熱すると900°C以上で水蒸気ガス化反応が観測されたが、ニッケル微粒子を添加すると触媒効果によって550°C以上で開始された。混合炭酸塩に微粒化ニッケルを添加した場合、水蒸気ガス化に対する触媒効果は675°Cでは混合炭酸塩が優勢であるが、温度の低い550°Cでは同程度で、ニッケル微粒子は低温での水蒸気ガス化反応の促進に効果的であることが分かった。固体電解質の両面に金属網を張り付けた反応ユニットを650800°Cに加熱し、水蒸気を導入しながら03 Vを印加すると極微量の水素が生成した。しかし混合炭酸塩共存下での水蒸気の電気分解を検証することはできなかった。混合炭酸塩にニッケル微粒子を添加した場合、水蒸気ガス化反応は促進されて600700°Cの比較的低温下でもタールを殆ど副生せずにフェノール基板から効率的に水素を製造できることを明らかにした。ニッケル微粒子を用いた水蒸気ガス化反応は、混合炭酸塩を用いた反応に比較して活性化エネルギーやA因子が小さく、ニッケル粒子は触媒として有効であるが固体試料とガス状の水蒸気との物理的接触を促進させることが重要であることが示唆された。また本実験条件下では、ニッケル微粒子は酸化されず金属状態であることがXRD分析から確認できた。これらの成果を国際学会で発表すると共に、特許申請(特願2014-35799)し、英文誌に投稿した(Fuel Processing Technology, 133 (2015), 69-74)。実際の使用済みタンタルコンデンサーを混合炭酸塩共存下で水蒸気ガス化すると水素が発生したが、コンデンサーに含まれるプラスチック量が少ないため、発生した水素がプラスチックのガス化で発生したものか、共存する他の金属の酸化で発生したかを定量的に解析することはできなかった。本研究では、両面にニッケルとYSZの複合材(Ni-YSZサーメット多孔質)を積層した直径30 mmの円盤状のイットリア安定化ジルコニア(YSZ)に同じ径のセラミックパイプを上下に接着し、円盤上部に溶融炭酸を入れ、上下から水蒸気を吹き込み円盤の両面に電位差を発生させる計画であり、円盤の上下表面の電位を測定する装置は設計・製造した。各種の円盤および円筒材料を各種の高温用接着剤を用いて固定したが、温度を700°C付近まで昇温すると溶融状の炭酸塩が接着面より少しずつ漏洩するため、実験を行うことはできなかったリサイクル工学1)水蒸気ガス化反応水蒸気ガス化に対してニッケルは触媒として有効であることは知られているが、市販の工業用触媒を用いることは経済的に困難である。使用済み電子機器には端子表面にメッキとしてニッケルが多く使用されており、これらのニッケルが水蒸気ガス化触媒として利用できることを確認する。
霊長類動物モデルを用いた子宮移植技術の開発～子宮性不妊症に対する治療法への応用～

【目的】我々は、子宮性不妊女性が妊孕能を獲得するための手段として、「子宮移植」という新たな生殖補助医療技術を発案し、その臨床応用を見据えて、カニクイザルを用いて手術手技の確立を目指している。これまでにカニクイザルでの子宮自家移植手術を確立させているが、本年度より実験施設を変更したために、変更後の施設での手術にまつわる環境整備(実験器具、検査器具、薬剤、麻酔管理など)を行うことを第1の目的とし、当初の予定の同種移植ではなく、自家移植手術を行った。【方法】事前に自己血貯血を行った1匹のカニクイザルにおいて、子宮を一度摘出し、backtableにおいて臓器保護液を子宮に灌流させ、その後に同所性に子宮を移植した。基本的な手術手技はこれまでに行ってきた方法と同様に行った。血管吻合に関しては、静脈系は卵巣静脈を外腸骨静脈に端側吻合を行った点がこれまでとの変更点である。手術に纏わる環境整備の確認を研究協力者及び動物施設技術員と確認した。【結果】自己血は55c貯血することが可能であった。麻酔機器の設定及び挿管が一時困難となり時間を要したが、最終的には麻酔可能であった。手術中は手術にあたり鉗子等の手術器具の準備が不十分である場面もあった。血管吻合では静脈吻合が、外腸骨静脈がヒトより骨盤深くに走行することより、難しい手技となった。血管吻合後、ICG蛍光造影で子宮への十分な血流が観察された。手術時間は11時間17分であり、手術手技は順調に終えることができた。しかしながら、閉腹時に子宮周囲より出血傾向をきたし、閉腹後に徐脈をきたしたため、安楽死の処置を行った。原因として、術中のへスパンダーの過量投与による出血傾向と考えられた。【結論】新しい実験施設での手術にまつわる環境整備において、さらなる準備が必要と考えられた。また、静脈吻合においては、外腸骨静脈と卵巣静脈への端側吻合は骨盤深くでの操作となり技術を要した。翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。