hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
劇症肝炎患者B型肝炎ウイルスの生物学的特性の解析

まず、HBVがin vitroで発現するシステムを確立した。HBVをPCR法によって、3個のovelapしたfragmentとして増幅し、overlapした部分に存在するユニークな酵素サイトで切断した後、それぞれをligateしてHBVの全長を作成した。さらにDR1,DR2を含む部分(AatII:nt.1402-DraI:nt.2214)をその全長に付加した。このコンストラクトは、完全なpregenome RNAを作り、またすべてのopen reading frameが完全に翻訳されるために、in vitroでも複製可能である。このことは、このコンストラクトHepG2細胞にトランスフェクトし、細胞内のreplicative intermediateや、細胞内および培養上清中のHBs抗原を検出することにより確認した。さらにこのコンストラクトと陽性リポソーム(リポフェクチン)の混合物をマウス(C57BL/6)の肝被膜下に局注すると、注射2日後に血清中でHBs抗原が検出された。また2日後の肝組織内のHBs抗原とHBs抗原を免疫組織染色で確認した。更に注射10日後には、血中でHBs抗原は消失し、代わって、HBs抗体を検出した。しかし、組織学的に肝障害は認められなかった。少なくとも、抗原抗体反応に関する限り、急性肝障害のモデルになると考えられた。また、同様の方法で劇症肝炎患者由来のHBV株のコンストラクトとを作成し、マウスの投与したところ、野生株のHBsに対するnon-responderのstrainでも抗体産生を誘導することがわかった。このことから劇症肝炎患者におけるHBV変異株は、高い抗体誘導能を示し、B型劇症肝炎にみられる早期のseroconversionを説明しうるものと考えられた。まず、6例のB型劇症肝炎患者と、4例の重症急性肝炎、5例の急性肝炎患者のcore promotor.precore領域を、PCR法により、増幅した後、pGEM5 vectorに挿入して、クローニングを行い、それぞれ5クローンずつについて塩基配列の解析を行った。その結果、core promotor,precore領域内の点突然変異の数が、劇症肝炎では、平均4.7個、重症急性肝炎では、平均3.8個、急性肝炎では、平均0.6個と、劇症肝炎患者では、この領域の塩基配列に多様性が見られた。さらに、nt.1773は、adrではCであるが、それが、Aへと点突然変異を起こしている患者が、劇症肝炎では6例中4例に、重症急性肝炎では4例中2例に認められたが、急性肝炎では、5例とも野生株であった。またこれまでに劇症肝炎患者で報告の見られた、nt.1762とnt.1764における点突然変異は、劇症肝炎では6例中2例で、重症急性肝炎では、4例中2例に認められた。急性肝炎では、1例も認められなかった。これらのことから、core promotor,precore領域内の変異と肝炎の重症化との関連については、これまでに報告のあった、t.1762とnt.1764における点突然変異よりもむしろ、その下流のnt.1773のCからTへの変異の方が、肝炎重症化にともない増加するという相関傾向を認めた。現在、core promotor,precore領域を含むsequenceをpCAT enhancer vectorに組み込み、そのpromotor活性を検討中である。また、HBVをtandemにつないだdimerに、劇症肝炎患者由来のcore promotor,precore領域を2ケ所に組み込み、in vitroで培養肝癌細胞にトランスフェクションして、その複製能や、蛋白合成能を野性株と比較検討する予定である。B型劇症肝炎、重症急性肝炎、急性肝炎患者型16例の患者の血清から、HBVを採取し、全塩基配列を解析した。その結果、劇症肝炎患者すべてにcore promotorの複数の点突然変異を見いだした。

急性肝炎では、ほとんど野生型であり、重症急性肝炎では、劇症肝炎と急性肝炎の中間であった。このことから、core promotorの変異と肝炎の重症度との相関が考えられた。しかし、劇症肝炎患者に共通の変異は認められなかったため、いくつかの変異の組み合わせにより、肝炎を重症化させるような変化が起こるものと思われた。そこで、劇症肝炎患者全例のcore promotor領域をPCRにより増幅し、CATベクターに挿入し、promotor活性の測定を試みた。その結果、劇症肝炎由来のcore promotorの塩基配列は、重症肝炎、急性肝炎と比べ、高いCAT活性を示した。次に、劇症肝炎患者由来のHBVの全塩基配列をPCR法により互いに重複する3個のfragmentとして増幅した。その際重複する部分には、ユニークな制限酵素の切断部位を含むようにプライマーをデザインした。増幅したPCR産物を各々のfragmentをligateできるよう適当な制限酵素で切断した後に、ligationを行い、ベクターに挿入した。さらに、pregenome RNAの全長を含むようにDR1,DR2を含む領域をHBVの全長に付加した。この配列は、HBVの全長をtandemにつないだconstractと同様にin vitroでウイルスの複製を調べることができる。この遺伝子を培養肝癌細胞にtransfectし、その複性能を野生型のウイルスと比較したところ、高い複製力を示した。この結果から、core promotor領域の遺伝子変化が、ウイルスの複製亢進の要因となり、高い複製力が、肝障害の重症化と関連していることが推測された。B型劇症肝炎、重症急性肝炎、急性肝炎患者の計16例の患者の血清から、DNAを抽出し、PCRでHBV DNAを増幅した後、全塩基配列を解析した。その結果、劇症肝炎全例に共通する変異は認められなかったが、劇症肝炎患者すべてにcore promotorの複数の点突然変異を見いだした。このことから、core promotorの変異の個数と肝炎の重症度との間に相関が見られた。そこで、core promotor領域の複数の変異により、HBVの転写活性が増加しているかどうかを調べる目的で、劇症肝炎患者全例のcore promotor領域をPCRにより増幅し、CATベクターに挿入し、promotor活性の測定を試みた。その結果、劇症肝炎患者由来のcorepromotorの塩基配列は、重症肝炎、急性肝炎と比べ、ほぼ同等のCAT活性を示した。
遺伝子工学的方法によるプロリルエンドペプチダーゼの触媒機構と脳機能への作用解明

我々が見い出し、研究してきた、動物および微生物由来のプロリルエンドペプチダーゼの遺伝子をクローニングすることに成功し、触媒機構に関与する3つのアミノ酸残基を明らかにすることができた。驚くべきことに、偶然我々がクローニングしていた大腸菌プロテアーゼIIとこの活性に関与するアミノ酸残基周辺で高いホモロジーが見られた。プロテアーゼIIは塩基性アミノ酸に特異性を持つトリプシン様のセリンエンドペプチダーゼであるがタンパク質には作用できない点でトリプシンとは異なる。更に、アシルアミノ酸遊離酵素やカルボキシペプチダーゼP、カルボキシペプチダーゼYもプロリルエンドペプチダーゼとホモロジーがあることが最近明らかにされた。この遺伝子レベルでの研究により、プロリルエンドペプチダーゼはこれまで報告のあるトリプシンやサチライシン・ファミリーとは異なる新しいセリン酵素のグループに含まれることが分かり、プロリルエンドペプチダーゼ・ファミリーと命名した。この発見の成果は大きく、エンドペプチダーゼのみならずエキソペプチダーゼにまたがるファミリーは他に例を見ない。祖先タンパク質から種々の基質特異性を持つ酵素へ進化してきた過程を研究するうえでも、生理的役割を知るうえでも重要である。これまで、脳に高いプロリルエンドペプチダーゼ活性が見られ、生理的役割に興味が持たれてきた。今回、老化促進マウス脳を用い組織化学的研究も行った。プロリルエンドペプチダーゼを遺伝子レベルで研究し、新しい分類に属する酵素であることを明らかにした。オリゴペプチドへの特異性は生理活性ペプチドの調節に関与することが示唆され、組織化学的研究の結果と合わせ興味あるものである。1、酵素遺伝子の配列決定:クロ-ニングされたFlavobacteriumのプロリルエンドペプチダ-ゼ遺伝子の塩基配列を明らかにした。まず、酵素遺伝子を含むDNA断片の制限酵素地図を作成した。次いで、制限酵素分解断片をプラスミドpUC18やpUC19に挿入し、これらを用いジデオキシ法で塩基配列を明らかにした。また、必要に応じキロシ-クエンスキットやヌクレア-ゼBal31を用い更に断片化し塩基配列を決定した。得られた塩基配列から本酵素は706個のアミノ酸より成り分子量78,705と推定された。この値はSDSーPAGEでの76,000に近いものである。2、得られた塩基配列のデ-タ処理:明らかにした酵素遺伝子の塩基配列とそれから推定されるアミノ酸配列について、デ-タベ-スを用いて調べたが、豚脳からのプロリルエンドペプチダ-ゼに34%のホモロジ-が見られた。更に、興味あることに丁度配列決定中であった大腸菌プロテア-ゼII遺伝子とアミノ酸配列で24.5%のホモロジ-が見られた。3、活性に関与するアミノ酸残基の修飾:Flavobacterium由来のプロリルエンドペプチタ-ゼを〔^3H〕DFPにより修飾し、トリプシン分解後,HPLCを用い修飾ペプチド断片を得た。アミノ酸配列の決定により,セリン残基周辺の配列を明らかにした。一方、酵素に特異的な阻害剤、ZーGlyーProCH_2Clによる阻害結果と、類似の酵素との共通配列よりヒスチジン残基の位置を推定した。4、大腸菌プロテア-ゼII遺伝子のクロ-ニング:ショウットガン法で酵素遺伝子を得、大腸菌をプラスミドpPROIIー12で形質転換すると約90倍に酵素を過剰発現した。酵素遺伝子の塩基配列を明らかにした結果、配列から推定されるアミノ酸配列より酵素の分子量は81,858となり,SDSーPAGEと一致した。配列中、532番目のセリン残基が活性に関与すると推定された。研究の目的は,プロリルエンドペプチダーゼの構造と機能および生理学的役割を遺伝子工学的方法を用い研究しようとするものである。

プロリルエンドペプチダーゼはプロリンに特異性を持つ唯一のエンドペプチダーゼで、本申請者により種々の動物の脳や微生物より単一に精製され、その諸性質が明らかにされてきた。本酵素は酵素化学的にも生理学的にも非常に興味ある酵素である。今回、遺伝子レベルからの研究に焦点を絞った。成果は以下のごとくである。1、Flavobacterium由来のプロリルエンドペプチダーゼの塩基配列からシグナルペプチドを持つことが分かった。一方、発現された酵素のアミノ末配列の解析より、金コロイドを用いた免疫電顕により大腸菌のペリプラズムに分泌されていることが明らかになった。2、ウシ脳プロリルエンドペプチダーゼ遺伝子のクローニング:これまで明らかにされたプロリルエンドペプチダーゼ遺伝の塩基配列を参考にし、保存性の良いと考えられる活性に関与するアミノ酸周辺の配列を基に、PCR法でウシ脳cDNAライブラリーを増幅した。PCRにより合成されたDNAの塩基配列を明らかにした結果、目的のプロリルエンドペプチダーゼの断片であることが分かり、全配列決定を進めている。3、Aerobacter由来のプロリルエンドペプチダーゼ遺伝子のクローニング:Flavobacteriumとは等電点の異なる酵素をAerobacterに見出し、部分的配列決定からシグナルペプチドを持たないことが明らかとなった。進化の過程を調べる上でも重要なデータと思われる。4、配列の結果から大腸菌プロテアーゼIIとホモロジーが見られた。全く基質特異性の違うプロテアーゼIIとプロリルエンドペプチダーゼの間にホモロジーのあることを見いだしたことは、重要なことである。うし脳プロリルエンドペプチダーゼの全塩基配列を決定した。牛脳cDNAライブラリーを用い、酵素活性に関与するSerとAspの周辺の保存された配列を利用し、プローブを合成し、PCR法で増幅させ、目的のプロリルエンドペプチダーゼ遺伝子を得た。塩基配列から推定されるアミノ酸配列はブタのそれと90%以上の相同性が見られた。さらに大腸菌での遺伝子の発現を試みている。プロリルエンドペプチダーゼは学習や記憶に関与する神経ペプチドの代謝酵素と考えられているが局在性および生理機能は明かではなかった。一方、beta-アミロイドタンパク質(b/A4)はアルツハイマー病やダウン症候群の脳に沈着する老人斑成分の1つである。最近、このbeta-アミロイドタンパク質が老化促進マウスの脳にも認められることが報告されている。今回、脳内でのプロリルエンドペプチダーゼの役割を解明するため、老化促進マウスの脳を用い、酵素とアミロイドタンパク質の局在性を両抗体を用い免疫組織化学的に解析した。その結果、プロリルエンドペプチダーゼは正常マウスと老化促進マウス両方の脳に広く分布することが確認された。ここで興味深いことに老化促進マウス海馬でアミロイド免疫陽性反応はとほぼ同じ位置にプロリルエンドペプチダーゼ免疫陽性反応が確認された。更に、月齢が進むにつれ、両者の量が有意に増加した。これらのことはアミロイドタンパク質のプロセッシングにプロリルエンドペプチダーゼの関与が示唆されるデータと思える。
湖沼の対流発生時における垂直流速・水温・溶存酸素の変化に関する研究

湖沼のメカニズム研究のなかで,秋・冬の冷却時に発生する対流の重要性が以前から強調されてきた.しかし,実際にこの対流を測定しえたのは我々のみであり,事実の認識が非常に遅れていた.本研究では従来から使用している垂直用超音波流速計をもちい,山梨県四尾連湖で総合観測を実施した.観測においては,水温・気温・日射・水面上正味放射をも測定し,これらにより総合的な解釈を試みた.総合観測の結果,垂直流は強い場合でも2cm/s程度で,多くの場合1cm/sであった.狭い湖に共通していることであるが,四尾連湖では冷却期にもかなりの水温日変化があり,昼間には表層に成層が発達する.そのため,垂直流も昼間に弱まり,夜に発達る.このような対流は,内部波と考えられる長周期の変動の上に重なる形で生じている.これに加えて,不規則でかつ大きな乱れが,特に昼間にみられる.これは移流によるものと解釈され,移流の原因は湖面の不均一な加熱・冷却である.本研究では,このように対流・移流・内部波による垂直流の変化を識別した.この識別には0.05°C以下の精度の水温測定が必要である.冷却時の対流の生長には,第一に気温・水温差が寄与し,次に風速が寄与する.したがって,熱収支との関係において解析することが可能である.なお,対流セルの規模などについては,検討中である.溶存酵素については,これが対流の強さと関係するであろうという予測に合う結果は得られなかった.これはセンサーやスターラーに問題があるように考えられるので,今後測定法の開発が必要である.湖沼のメカニズム研究のなかで,秋・冬の冷却時に発生する対流の重要性が以前から強調されてきた.しかし,実際にこの対流を測定しえたのは我々のみであり,事実の認識が非常に遅れていた.本研究では従来から使用している垂直用超音波流速計をもちい,山梨県四尾連湖で総合観測を実施した.観測においては,水温・気温・日射・水面上正味放射をも測定し,これらにより総合的な解釈を試みた.総合観測の結果,垂直流は強い場合でも2cm/s程度で,多くの場合1cm/sであった.狭い湖に共通していることであるが,四尾連湖では冷却期にもかなりの水温日変化があり,昼間には表層に成層が発達する.そのため,垂直流も昼間に弱まり,夜に発達る.このような対流は,内部波と考えられる長周期の変動の上に重なる形で生じている.これに加えて,不規則でかつ大きな乱れが,特に昼間にみられる.これは移流によるものと解釈され,移流の原因は湖面の不均一な加熱・冷却である.本研究では,このように対流・移流・内部波による垂直流の変化を識別した.この識別には0.05°C以下の精度の水温測定が必要である.冷却時の対流の生長には,第一に気温・水温差が寄与し,次に風速が寄与する.したがって,熱収支との関係において解析することが可能である.なお,対流セルの規模などについては,検討中である.溶存酵素については,これが対流の強さと関係するであろうという予測に合う結果は得られなかった.これはセンサーやスターラーに問題があるように考えられるので,今後測定法の開発が必要である.山梨県四尾連湖において9月、12月の2回総合観測を実施したほか、諏訪湖において補助的な調査を行なった。結果は次のとおりである。1.四尾連湖のように熱容量が小さい湖では、循環期であっても昼間は成層が発生する。垂直流,溶存酸素の変化も、この水温成層に支配される。2.溶存酸素の日変化も明瞭である。酸素量は、昼間に形成される弱いサーモクラインの下層で大きくなり、この影響は夜半まで及ぶ。3.垂直流速は12cm/S以下であるが、これも水温成層に対応した日変化を示す。表層に微弱な温度差が発生すると(0.1 °C)、垂直流は停止するのが一般的であるが、次に述べる例外もある。4.水温と垂直流の異状変化として、水塊の水平移動に伴なう場合がある。狭い湖でも表水温の水平分布には差があり、風向・風速が変化するとき、これにともない短時間内に移流が発生し、通常の対流をはるかに上廻る大きさで垂直流が発生する。この際に、一定の層の水塊が全て交代する。5.上にのべたように、水塊の水平移動は本問題を扱う上で無視できないことがわかった。したがって、来年の観測には、これを含める予定である。6.本年購入したデータトランスミッターは、変換プログラムを作成し観測資料の解析に利用している。
相手の気持ちを考える絵本の読み聞かせに関する研究

研究目的:幼児教育において、これからの社会を生きる子どもたちに'相手の気持ちを考える力'を育むことが大切だと考える。そこで本研究では、絵本の読み聞かせを通して相手の気持ちを考えることができるか、その効果を明らかにする。研究方法:3歳児対象である。1.絵本をあるがままに読み聞かせ、どんな反応をするか観察する。2.絵本の内容を変更し、絵本では'悪役'として登場してくる人物を'主人公'として読み語ったときに、子どもたちがどんな反応をするか観察する。3.観察した結果などをまとめ、その効果を明らかにする。研究成果:園児が相手(悪役)の気持ちになる5つのポイント1.絵本の内容。絵本の内容を、悪役を主人公として読み語る。2.パペット。悪役のパペットを用いて読み語ることで、ただ見るだけでなくパペットの動きに注目しやすく、同調しやすい。3.声色。悪役の声色は普段少し低めの声にするが、普通の声色で話しかけると'怖い'という先入観がなくなり、同調しやすい。4.呼びかけ。悪役が子どもたちに「応援して!」など話しかけるようにすると、応援するうちに悪役の気持ちになりやすい。5.ごっこ遊び。主人公と悪役に分かれてごっこ遊びをすることで、悪役の役割になった子どもたちは悪役の気持ちになってごっこ遊びを展開することができる。子どもたちは悪役の気持ちは理解することができた。しかし「でも、それはしてはいけないこと。」という社会生活を送る上での善悪の判断を基準に絵本を見ていることが分かった。日常生活においてもトラブルになる前に貸し合いをしたり、友だちとトラブルになったときにも相手の気持ちを考えてどうしたらいいかを考えたりできるようになってきた。絵本の読み聞かせを通して実際に相手の立場に立ってみることが、相手の気持ちを考えるきっかけになると言える。2.パペット。3.声色。4.呼びかけ。5.ごっこ遊び。
電気浸透リニアステッピングアクチュエータを用いたバイオケミカル集積チップの開発

本研究はμ-TASやLab-on-a-chipと呼ばれる分野において高集積化の鍵である、小型・高性能で組み合わせても互いに干渉しない流体駆動装置の開発と、それを利用したシステム構築の方法論やアーキテクチャの実例を研究することを最終目的とし、研究を行った。その結果、電気浸透流ポンプの低電圧化と高性能化では、15Vで240nL/minと従来の80倍の流量を得た。また電圧を積算せず圧力を積算できるカスケード構造を発案し、10V、10段で、25000Paの圧力を得た。従来のものより10^3-10^4倍高性能である。歩留まり良く、耐圧の高いゲル電極も開発した。ステップ部のコーティングは、サイトップが有効である。電界無リーク型電気浸透流ポンプは、閉ループの中に挿入可能なほか、複雑な電位計算をせずに集積化化学デバイスの任意の場所に挿入可能なため、集積化に大いに貢献する。これを応用した、ダメージフリーセルソータは、ソータ同士を互いに接続するマルチソーティングや、前段、後段のほかの流体デバイスに接続できるというほかのソータにない、集積化に重要な特徴を備えている。研究の途中で偶然見つかった、DNAトラップは前処理に画期的な進展をもたらすと期待されている。積年の問題であった、電気浸透流ポンプの不安定要因は、電極周りでおきる電気分解に起因すると突き止められ、電極材料の変更で、100倍以上の長寿命化に成功した。上記の問題と解決とともに、気泡の発生が抑えられたため、完全密閉化が可能になった。通過検出を用いたアーキテクチャーを新たに提案した。また、これに適した通過検出法を開発した。以上により、本研究は、前述の最終目的のために十分前進した成果が得られた。半導体微細加工を利用して流路やセンサーをひとつのチップに作りこみ、科学分析や合成を行おうとするμ-TASやLab-on-a-chipと呼ばれる分野がある。これにおけるシステムの小型化や高集積化の鍵である、小型・高性能で組み合わせても互いに干渉しない流体駆動装置の開発と、それを利用したシステム構築の方法論やアーキテクチャの実例を研究する目的のために、本年度は以下の項目について研究を行った。得られた成果を列挙する。1浸透流ポンプの改良駆動部の要である、電機浸透流ポンプの低電圧化と高性能化を測った。長さ100μm、ギャップ400nm、幅40mmのポンプを折りたたんで1mmx5mmに組み込んだポンプでは、15Vで240nL/minと従来の80倍の流量を得た。また電圧を積算せず圧力を積算できるカスケード構造を発案し、10V10段で、25000Paの圧力を得た。2ステッピング部トラップ要素として、従来のドットのほかに、壁面への亀裂、くびれを大きさを変えて試みた。現状ではドット以上の成果は得られていない。3.ゲル電極露光条件と組成を変え、プロセスマージンを稼いだ結果、歩留まりが大きく向上した。またこれまでの最小パターンが500x2000μm程度だったものを100x100μ程度まで向上させた。小型化と補強パターンにより耐圧を4000から25000Paまで向上させた。4.溶接部コーティングサイトップの部分コーティングを試みた結果、FWDステップとREVステップにおけるトラップ力のアンバランスが激的に改善した。

近年、半導体微細加工を利用して流路やセンサーをひとつのチップに作りこみ、化学分析や合成を目指すμ-TASやLab-on-a-chipと呼ばれる分野が盛んである。小型化や高集積化の鍵である、小型・高性能で組み合わせても互いに干渉しない流体駆動装置の開発と、それを利用したシステム構築の方法論やアーキテクチャの実例を研究する目的のために、本年度は以下の項目について研究を行った。得られた成果を列挙する。1電界無リーク形電気浸透流ポンプの開発チャネル幅の大きいポンプとチャネル幅の小さいポンプを逆向きに直列接続して同じ電圧を印加すると、ポンプ圧が発生するが、ポンプ両端の電位が等しいポンプを作成できる。このポンプは従来用いられなかった、閉ループの中に挿入可能なほか、複雑な電位計算をせずに集積化化学デバイスの任意の場所に挿入可能なため、設計の簡略化と集積化の向上に大いに貢献すると考えられる。2ダメージフリーセルソータの開発電界無リーク形電気浸透流ポンプの応用として、セルソータを作成した。このソータは従来のチップ上のセルソータと異なり、細胞に直接電界をかけずに高速ソート可能なため細胞に対する刺激が少ない。また、ソータの出入り口の流体の速度と電位がソーティング動作によって変化しないため、ソータ同士を互いに接続するマルチソーテイングや、前段、後段のほかの流体デバイスに容易に接続できるという他のソータに無い特徴を備えている。3.DNAトラップくびれたチャンネルに静水圧と電界を互いに逆向きに印加すると、くびれた部分にDNAのような電荷をもつ高分子が選択的にトラップされる現象が見つかった。これは、大問題であったDNAの前処理に画期的な進展をもたらす可能性があり、集積化化学デバイスの1要素として重要であるほか、電気浸透流ポンプの応用としても非常に有力である。近年、半導体微細加工を利用して流路やセンサーを一つのチップにつくりこみ、化学分析や合成を目指すμ-TASやLab-on-a-chipと呼ばれる分野が盛んである。小型化や高集積化の鍵である、小型、高性能で、組み合わせても互いに干渉しない流体駆動装置の開発と、それを利用したシステム構築の方法論やアーキテクチャの実例を研究するために、本年度は以下の項目について研究を行った。1リニアステッピングアクチュエータの長寿命化積年の問題であった、リニアステッピングアクチュエータの長寿命化に成功した。これまで、アクチュエータの駆動に用いる電気浸透流ポンプは、電流が安定しない、ゼータ電位が安定しないなどの問題があったが、白金電極周りでおきる電気分解に起因すると突き止められた。電極材料の変更で、100倍以上の長寿命化に成功した。2完全密閉化上記の問題と解決とともに、気泡の発生が抑えられたため、完全密閉化が可能になった。これと同時に集積度も向上し、実用化へ向けて一気に前進した。3通過検出を用いた粒子制御系の開発本アーキテクチャーは液滴のサンプルの取り扱いには大変優れているが、細胞や固相合成法で用いるビーズなどの扱いは苦手とする側面があった。それは液体の流れは、流路の中央で早く、壁際で遅いパラボリックな流れであるため、どうしても速度分布ができてしまうためである。このような粒子を確実にいそうするため、通過検出を用いたアーキテクチャーを新たに提案した。また、これに適した通過検出法を開発した。
空中微粒子振動計測のための高精度光子伝搬時間の測定法

空気の振動を間接的に光計測する方法として、大気中浮遊塵からの散乱反射光の振動を計測する方法を研究している。浮遊塵のある場所ならどこでも音場可視化を可能にすることができる。浮遊塵の振動振幅は可聴範囲で100分の1μm-1mm程度(100Hz)であるため、ピコ秒以下の時間精度を必要とするが、フェムト秒以下の極短時間パルス光やPHz帯域の高速電子回路の利用は困難である。そこで等価的に高時間精度を実現する方法としてパルス光ループ発振方式を検討してきたが、受光の脱落の問題がある。今年度は、単一パルス光ごとの伝搬時間計測を繰り返し、統計的手法により高精度時間測定の実現を実験的に検討した。まず、昨年度作成した、最大10MHzで繰り返し可能なピコ秒ライトパルサー光源による光学系に、高速タイムインターバルアナライザを導入し、単一パルス光伝搬時間計測を可能にした。伝搬時間の分散は70ps程度であったが、1Mサンプル平均で2psの精度が得られた。それ以上の精度向上のため、パルス光ループ発振方式として伝搬時間加算を行うのであるが、受光の脱落補正として、タイムゲート信号による脱落検出と発信維持を行う。この際、発信維持周期を正常信号周期に近く保持するPLL等価回路を考案した。その動作により単なる平均より高速に高精度の測定を行えることが分かった。今後の課題としては、より短くよりフォトン数の多いレーザによる実用的な測定精度を得ること、空間操作を行うこと、音振動の3次元成分の検出がある。音響伝搬状況の把握のための、実時間音場可視化装置を研究している。空気の振動を間接的に光計測する方法として、大気中浮遊塵からの散乱反射光の振動を計測することが考えられる。浮遊塵のある場所なら、どこでも可視化を可能にすることができる。可聴音による浮遊塵の振動測定では、フェムト秒程度の時間精度を必要とするが、フェムト秒以下の極短時間パルス光やPHz帯域の高速電子回路の利用は困難である。そこで等価的に高時間精度を実現する方法としてパルス光ループ発振方式により、浮遊塵音響振動の検出の実現可能性を実験的に研究している。最大10MHzで繰り返し可能なピコ秒ライトパルサーとピコ秒フォトディテクタを使って、パルス光ループを形成し、装置性能と総合精度の検討を行っている。電子回路にはフェムト秒分解能を要求される信号が流れるが、周波数帯域ではなく、時間伝送の統計的安定性が要求されるだけである。実際の浮遊塵の散乱光では、光量の減少にしたがい、検出信号の脱落が起きる。脱落が起きても光パルスを循環させるため、一定時間内に光検出しない場合パルス光を強制的に挿入すると同時に、発光直後一定時間の不応期を設けてノイズ光の影響を抑制する自律ペ-サ回路を考案した。検出光、挿入光の計数から距離計算が可能であるが、挿入光の時間精度が重要な要素になってくるため、参照用光路を用いるバランス型計測系に改良中である。

伝搬時間の分散は70ps程度であったが、1Mサンプル平均で2psの精度が得られた。それ以上の精度向上のため、パルス光ループ発振方式として伝搬時間加算を行うのであるが、受光の脱落補正として、タイムゲート信号による脱落検出と発信維持を行う。この際、発信維持周期を正常信号周期に近く保持するPLL等価回路を考案した。その動作により単なる平均より高速に高精度の測定を行えることが分かった。今後の課題としては、より短くよりフォトン数の多いレーザによる実用的な測定精度を得ること、空間操作を行うこと、音振動の3次元成分の検出がある。
可逆的付加-開裂連鎖移動型ラジカル重合による刺激応答性ブロックコポリマーの合成

これまで、ブロック共重合体を合成する主な方法としては、リビングカチオン重合やリビングアニオン重合などのリビングイオン重合が用いられてきた。しかしイオン重合の場合、微量な水分など重合系に存在する不純物の影響を大きく受けるので、重合操作が難しく、さらに側鎖にイオン性の官能基を含むモノマーの重合はできないといった問題点があった。近年これらの問題を解消する重合方法として、リビングラジカル重合に関する研究が行なわれている。ニトロキシドラジカルなどの安定ラジカルを用いたリビングラジカル法(SFRP)および遷移金属錯体を使用する原子移動ラジカル重合(ATRP)、連鎖移動を利用した可逆的付加-開裂(RAFT)型ラジカル重合などの方法が報告されている。特にRAFT型ラジカル重合の場合、硫黄を含む化合物である連鎖移動剤(CTA)を通常のラジカル重合の反応系に添加するだけで重合をリビング的に行なうことが可能となる。またRAFT法はイオン性の官能基を含むモノマーの重合が可能であり、重合溶媒に関しても水などのさまざまな溶媒を使用することができる。このRAFT型リビングラジカル重合法を用いることで、これまでリビング的に重合を行なうことの困難であった水溶性の生体適合性モノマーであるホスホリルコリン基を含むメタクリレート型モノマー(MPC)のリビング重合を行ない、MPCによる高分子型のCTAを合成した。さらにこれを用いて疎水性のn-ブチルメタクリレートを重合することで、層両親媒性の生体適合性ブロックコポリマーを合成した。このブロックコポリマーは水中で高分子ミセルを形成し、その疎水性のコア内部に水に対して難溶性の抗癌剤であるPTXを取込み、水に可溶化できることを確認した。これまで合成の困難とされてきた、外部刺激に応答性を示す水溶性ブロック共重合体を可逆的付加-開裂連鎖移動(RAFT)型リビングラジカル重合法により合成し、外部刺激に対する応答挙動を調べた。外部刺激としては、pHの変化および温度変化の利用を検討した。まず、pHに応答性を示すブロック共重合体の合成を行なった。具体的にはpH変化に依存せずに水溶性を保つスルホネートや第4級アミンを側鎖結合したブロックと、カルボン酸や第3級アミンなどpHの変化により、水に対する溶解性の変化する官能基を側鎖結合したブロックからなる、ブロック共重合体をRAFT型ラジカル重合法により合成した。重合の際のコンバージョンの増加に伴い、ポリマーの分子量は増加した。また、回収したポリマーの分子量分布はせまかったので、重合はリビング的に進行したと考えられる。スルホネート基とカルボキシレート基をそれぞれ側鎖結合したブロック共重合体は酸性の水溶液中でカルボキシレート基を含むブロックを疎水性のコアとする高分子ミセルを形成し、アルカリ性の水中でミセルは解離した。また、第4級アミンと第3級アミンをそれぞれ側鎖結合したブロックからなるブロック共重合体の場合は、アルカリ性の水中で第3級アミンを含むブロックをコアとする高分子ミセルを形成し、酸性の水中では高分子ミセルは解離した。また、温度応答性ブロック共重合体として側鎖にスルホネート基を含むブロックと、下限臨界溶液温度(LCST)を示すことが知られているN-イソプロピルアクリルアミド(NIPAM)ブロックによるブロック共重合体の合成も行なった。このブロック共重合体はNIPAMブロックのLCSTより下の温度ではミセルは形成せずに単独のポリマー鎖として水に溶解するが、NIPAMブロックのLCST以上の温度ではNIPAMブロックを疎水性のコアとする高分子ミセルを形成することがわかった。
食道癌のcDNA・CGHマイクロアレイを用いた癌関連遺伝子の同定と臨床応用

食道癌の発生と進展過程において強く関与する遺伝子群を解明することを目的とした。マイクロタイゼクションの手法を用いて食道癌臨床検体の癌細胞のみを採取した。まずCGHマイクロアレイ(BAC由来の4,030probeで全ゲノムをカバーするもの)を29例でおこない、食道癌細胞のゲノムコピー数変化と生命予後について解析を行い、報告した(Hirasaki, et. al., Oncologist 2007)。食道癌細胞においては11q.13.3領域に約1.1Mbpの増幅領域が複数症例で再現されることと、ゲノム上特定領域のコピー数異常が術後の再発死と有意に関連することを発見した。これらのコピー数異常を示す領域のbreakpointを調べるため、あらたに発売されたオリゴマイクロアレイ(オリゴヌクレオチド由来の244,000probeで全ゲノムをカバーするもの)を14例でおこなった。すると11q13.3(癌遺伝子CCND1の存在部位)での増幅ならびに9p21.1(癌抑制遺伝子CDKN2Aの存在部位)での欠失が複数症例で認められたが、塩基レベルでの増幅/欠失の範囲はそれぞれの症例ですこしずつ異なることが分かった。また、同じ14例で同じくオリゴヌクレオチド由来の44,000probeでmRNAを観察する発現アレイを行った。個々の症例でゲノムコピー数異常がmRNA発現に影響する程度を観察し、同時に症例間で同様の変化が再現されるかを観察した。その結果、11q13.3領域についてはCCND1遺伝子の他、FADD, PPFIA1, TMEM16Aといったような今まで報告が少数であった遺伝子の発現レベルが予後に影響している可能性を認めた。そこで全く別の症例群のcDNAライブラリーを用いreal time RT-PCRを施行したところ、これら遺伝子の発現量の相互関係で、有意差をもって予後を予測できることを発見した。さらに本年度後半にはこれらの領域をさらに細かく観察するため、新たに発売されたオリゴヌクレオチド由来の244,000probeで全ゲノムを観察するCGHアレイと、同じくオリゴヌクレオチド由来で445000probeでmRNAを観察する発現アレイを行った。これらは当初使用を予定していたcDNAアレイよりさらに高密度のデータが得られるアレイである。ここから個々の症例でゲノムコピー数異常がmRNA発現に影響する程度を観察し、同時に症例間で同様の変化が再現されるかを観察した。その結果、11q13.3領域についてはこの領域で知られているCCND1遺伝子の他、FADD,PPFIA1といったような今まで報告が少数であった遺伝子の発現レベルが予後に影響している可能性を認めた。そこで全く別の症例群のcDNAライブラリーを用いreal time RT-PCRを施行したところ、この領域に存在する4遺伝子の発現量の相互関係で、有意差をもって予後を予測できることを発見した(第3回日本消化管学会総会学術集会にて発表、投稿準備中)。
サイトメガロウイルス間質性肺炎の病因としてのサイトカインの同定と治療法の確立

骨髄移植・実質臓器の移植においては術後感染症は直接死因ともなるので、極めて重要な問題である。その中でもサイトメガロウイルス(CMV)感染症は発症頻度・重症度から臨床上特に問題である。従来よりCMV感染症は移植後の免疫抑制剤使用時の患者やCD4陽性T細胞の選択減少を特徴とするAIDS患者において特に問題とされてきた。しかし同じCMV感染でも移植患者では肺病変が主体であり、AIDS患者では腸炎・網膜炎などが主体であり病状が異なり(Annal.Int.Med.,Vol.108,585,1988)、後者が抗ウイルス剤(ガンシクロビル)によく反応するのに対し、前者はその有効性は明らかでないことから(Blood,Vol.83,2392,1994)拒絶反応・GVHにより免疫系が修飾されている移植患者のCMV病因と汎免疫系の不全により発症するCMVとは病因が異なり、従って治療法も異なることが示唆されていた。平成5年までの研究でマウスサイトメガロウイルス(MCMV)を7週齢BALB/cマウスに感染させると、感染早期には種々の臓器でMCMVは検出されるが、感染4週後にはMCMVは唾液腺にのみ限局し他の臓器では検出されないことを見いだした。更に、この唾液腺にのみウイルスが存在するMCMV持続感染マウスに抗CD3モノクローナル抗体を1回のみ投与し、in vivoにおいて感染宿主T細胞を活性化させると、投与24-48時間後にマウスは抗体投与量に依存して死亡することを観察した。これを更に進め、平成6年度には以下のことを明らかにした。(3)CMV肺炎の成立はCMVによる宿主T細胞のプライムからなるinduction phaseとサイトカイン群の放出からなるeffector phaseの2つからなり、induction phaseでは抗ウイルス剤、effector phaseではコルチコステロイド剤が有効である(Transplant.Proc.in press)。
動特性を補償したマイクロフルードセンサの開発

近年,省エネルギ化や環境対策,最新の燃料電池技術などにおいて気体の非定常流量計測は非常に重要となっている.特に応答性能のよい小型流量計はその要求が非常に高い.本研究では,この性能を実現可能な微細熱式流量計の中でも定温度駆動方式を採用し,平成15年度において,非常にシンプルな構造で小型のマイクロフルードセンサを製作した.また,実流量測定から数Hzの振動流に対して応答可能であることを確認したが,10Hz以上の動特性を有するセンサではなく,平成16年度の継続課題となった.本年度は,はじめにセンサの応答評価からゲイン不足や位相遅れが確認されたことを踏まえ,センサ配置と整流機構の関係が非常に重要であることがわかった.そこで,センサ取付け位置を上流側へ移動し,流速分布の発達による影響を受けない位置に改めた.その結果,10Hzまでの振動流をほぼ問題なく測定可能であることを確認した.次に,さらなる高速応答性能の実現にはセンサパターンの改良が重要と考えられる.そこで,センサの省電力化実現と合わせ,流体温度補償部の抵抗線を長く,加熱ヒータ部は抵抗線を短くするようパターンを改めた.その結果,出力信号においてノイズの小さい,より安定したセンサを実現できた.これらの成果を踏まえ,非常に微小な流量計測,具体的には漏れ流量計測への応用を検討した.実験では流速変化の下限値を検証し,約1cm/sの流速変化を測定可能であることを確認した.その結果,流路径にもよるが数cc/minの微小な漏れ流量計測への転用の可能性を確認した.最後に,さらなる小型化やセンサの省電力化の実現が,燃料電池などのこれからの基盤技術において重要であることを踏まえ,上述の応答性能を有しながらセンサの消費電力を約半分にしたセンサチップの開発を行った.その結果,省電力を実現しながら,動特性を補償したマイクロフルードセンサの開発を実現できた.近年の省エネルギ化・環境対策の面から様々な分野において気体の非定常流量計測の要求が高まってきている.なかでも,気体の非定常流量計測が可能な速応性の良い小型流量計の要求は非常に高い.この要求を満たすため微細熱式流量計の研究が盛んに行われてきているが,速応性はいまだ不十分である.本研究では新しい構造の微細熱式流量計を新たに開発し,実験を通して非定常流量計測への可能性を模索した.一般に微細熱式流量計には定電力駆動方式と定温度駆動方式があるが,これらの理論背景および数値解析的見地から比較検討し,本研究においては定温度駆動方式を採用した.提案する新しい微細熱式流量計-マイクロフルードセンサはこの方式を採用することで,構造の簡易化を実現した.具体的な構造はチッ化膜付きシリコンチップ上に二組の白金抵抗線を蒸着し,一方の白金抵抗線の蒸着部分を穴の空いた面構造とした.また今年度はラージサイズモデルの試作を行い,スパッタリング,RIEといった各技術の製作最適条件を実験的に求めた.特にセンサの主要素となる白金抵抗線に関しては,形成のための条件選定に加え形成された白金抵抗線特性を実験的調べ,センサに十分利用できることなどを確かめた.その結果,それぞれの微細加工技術を統合し5mm四方のラージサイズモデルの試作に成功した.続いて,試作したセンサを用いて定常流量計測実験を行い,出力信号の取り出しまでは可能であることを確認した.さらに,非定常流量発生装置を用いて振動流を発生させ,その応答を計測した.現時点では,数Hz程度の低周波領域においても位相遅れおよびゲイン不足が確認されている.この原因として,センサの設置位置や流速分布の影響などが考えられ,次年度の課題として取り組む予定である.さらに,本センサの動特性の向上に寄与する高速応答が可能なセンサ構造についても検討を行う予定である.近年,省エネルギ化や環境対策,最新の燃料電池技術などにおいて気体の非定常流量計測は非常に重要となっている.特に応答性能のよい小型流量計はその要求が非常に高い.本研究では,この性能を実現可能な微細熱式流量計の中でも定温度駆動方式を採用し,平成15年度において,非常にシンプルな構造で小型のマイクロフルードセンサを製作した.また,実流量測定から数Hzの振動流に対して応答可能であることを確認したが,10Hz以上の動特性を有するセンサではなく,平成16年度の継続課題となった.本年度は,はじめにセンサの応答評価からゲイン不足や位相遅れが確認されたことを踏まえ,センサ配置と整流機構の関係が非常に重要であることがわかった.そこで,センサ取付け位置を上流側へ移動し,流速分布の発達による影響を受けない位置に改めた.その結果,10Hzまでの振動流をほぼ問題なく測定可能であることを確認した.次に,さらなる高速応答性能の実現にはセンサパターンの改良が重要と考えられる.そこで,センサの省電力化実現と合わせ,流体温度補償部の抵抗線を長く,加熱ヒータ部は抵抗線を短くするようパターンを改めた.その結果,出力信号においてノイズの小さい,より安定したセンサを実現できた.これらの成果を踏まえ,非常に微小な流量計測,具体的には漏れ流量計測への応用を検討した.実験では流速変化の下限値を検証し,約1cm/sの流速変化を測定可能であることを確認した.その結果,流路径にもよるが数cc/minの微小な漏れ流量計測への転用の可能性を確認した.最後に,さらなる小型化やセンサの省電力化の実現が,燃料電池などのこれからの基盤技術において重要であることを踏まえ,上述の応答性能を有しながらセンサの消費電力を約半分にしたセンサチップの開発を行った.
「日本人の教会」をこえて：カトリック教会のフィリピン人など外国籍信徒に着目して

日本のローマカトリック教会では高齢化等により日本人信者が減少する反面、外国籍信者が増加している。本研究ではフィリピン人などの外国籍信者に着目し、「日本人中心の教会」から「外国籍信者を迎え入れ、多文化的な教会」への転換過程にあるカトリック教会が抱える問題、その解決・克服のあり方を明らかにする。多文化的な教会への転換には、1信者組織、教会運営方法、献金・教会維持費の徴収方法など組織・財政上の問題。2ミサにおける聖書朗読、祈り、聖歌、説教における複数言語併用など典礼に関わる問題、3文化的・民族的背景により異なる信心業の理解、4異なる聖人崇敬と教会暦上の祝日の取り込みなどが必要とされる。
電子市場における取引者信頼度向上を実現する自動制度設計機構の開発

最終年度として,これまでに開発した取引メカニズムの改良や実効性に焦点を当て,その理論と評価結果を吟味した.また,電子市場に用いられる広告オークションや商品の配置に拡張し,吟味を行なった.さらに,現実世界の消費者の行動に着目し,提供される情報に対する信頼性評価を行うことで,電子商取引と現実の行動のハイブリッドなメカニズム開発が可能となるよう,取引者の嗜好などに基づく,現実世界での情報推薦システムを開発し,実験を実施した.具体的に次の項目を実施した.(1) VCGメカニズムの単一財複数ユニットオークションに対する被験者実験を昨年度に継続して実施した.(2)電子商取引メカニズムの適用先を予測市場に拡張し,昨年度に引き続き市場メカニズム設計において,プライバシー保護の観点を導入した際の検討を,シミュレータの試作とともに行った.(3)スポンサードサーチオークションにおける外部性を取り入れた場合のメカニズムとモデルに関するシミュレーションによる評価を実施した.(4)電子商取引に関してサービスのような財の価値について買い手がある一定の期待を持ち購入するような財の取引に関して,イベントビジネスを対象に実験を実施した.取引者の行動センサリングと分析を含む昨年度の成果をさらに拡張し,信頼形成を実現するための情報推薦環境の構築と社会実験を実施した.環境はサイバーフィジカルの特徴を持ち,サイネージに接近した被験者にプロファイルに基づき個別に情報を提供した.被験者の事後アンケートにより,信頼形成や合意形成をするための望ましい環境であるだけではなく,単純なアルゴリズムによる推薦であっても一定の有用性があることが明らかとなった.本研究を通して,オンラインの取引を現実の世界の行動分析やサービスに拡張することにより,信頼形成を実現するための支援の機会が増大することを明らかにすることができた.平成30年度が最終年度であるため、記入しない。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。2015年度の実績として、研究目的である信頼関係向上の実証実験の予備的研究として、広告配信における勝者決定方式および電力資源分配方式について、制度設計を実施した。前者については、広告は読者にとって価値が認められることにより購買行動につながるため、それを実現するために複数の配置レイアウトが存在する際に、オークション方式での第一勝者が自らの価値を高める広告を指名し、競争入札を行うことで、指名された側にも指名者を評価する制度を開発した。これにより、配信される広告主にとって価値向上が可能なwin-winモデルとなり、また、広告スペース提供者対広告主ならびに広告主対広告主での信頼形成も見込める。また、価値向上の対価として、広告スペース提供者は以上のような二段階オークションを行うことでリベニューが改善される。後者については、スマートグリッドにおけるC2Bベースの電力売買におけるボリュームベースの価格提示に基づく割り当て決定方式を考案した。電力を割り当てられる企業や組織においては、まとまったユニットの電力を得る必要がある上に、ボリュームディスカウントによる購入を希望する場合もあるため、取引量に応じた価格の曲線が存在する。一方で一般家庭においても同様、販売量に応じた価格の曲線が存在する。そこで、これらの価格曲線をベースに勝者を決定し、スマートグリッドにおけるC2B取引を提案した。C2B取引において、一般家庭が恩恵を受ける企業などに優先的に販売することもあり、信頼関係が存在する場合と王ではない場合の分析、計算時間の短縮などが今後の課題である。」を含めて複数の国際会議や国内学会で論文が発表できた。電子市場におけるユーザ間の信頼性向上のための複数の理論的特徴づけを行い,具体的にユーザを支援できるシステムの試作を行なった.財の供給が動的な環境におけるオークションモデルに対する経済実験のデザインおよび予備実験を行った.動的環境のオークションに対して,Parkes[D.C.Parkes2007]は戦略操作不可能なオンラインメカニズムを提案している.本研究では,オンラインメカニズムの被験者実験を行い,特性を評価することを目的とした.動的環境のオークション実験は,既存研究が少なく,実験の設計,インターフェースのデザイン,分析手法の開発などを位置から行う必要がある.今年度は,それらの設計および,予備実験を行った.分析手法では,入力2項目のうちどちらが効率性の低下に影響しているかを分析するためのクロス分析手法を開発した.さらに,電子市場や議論掲示板,ソーシャルメディアなどテキスト情報とユーザの行動を結びつけるとことで,ユーザの価値が認められるテキストへの認知行動の解析が行える可能性がある.本年度は,議論掲示板の自動要約手法を提案し,実際の人間の要約と比較,解析することで,提案した自動要約手法の有効性を示すとともに,人間が要約文を判断する際の基準等の解析を行った.また,Twitterから自動的に注目されているTweetに対して,自然言語処理を駆使することで自動抽出することに成功し,トレンドとなるTweetにおける言語的特徴を明らかにした.また,高度電子商取引メカニズム実現の1つである高速かつ頑健な組合せオークションメカニズム実現に向けて,そのための割当て計算近似アルゴリズムの設計をさらに洗練し,性能解析により従来手法より高速化を実現できたことを示した.オンライン取引において用いられる取引プロトコルに関して,理論的に予備実験を実施するための特徴づけを行い,その結果,従来提案されているメカニズムにおいて,動的環境のオークションへの拡張と実用可能性について成果を得た.特に,効率性に着目し,その低下の影響分析と原因の検討を実施した.さらに,電子商取引においては,多様な言語データが用いられるため,ユーザの価値が認められるテキストへの認知行動の解析に着目して,要約された説明文の印象分析を実施した.

さらに,従来におけるレモン市場を構成する状況とは性質が異なり,現代においては口コミのスピードが早く,市場において取引において誠実ではないユーザ自体が市場から淘汰される状況が存在するため,Twitterなどの口コミを機能させるシステムにおける取引者評価に関する発言の言語的特徴づけのための基本的分析を実施した.また,開発したプロトコルが実用に耐えうる点を考慮して,財の割り当てに関して計算近似アルゴリズムを開発した.本年は,次の4点に着目し,経済メカニズムの改良や実効性に焦点を当て,実験を中心に実施した.さらに,電子市場に用いられるスポンサードサーチオークションなど,昨年より拡張性のある内容を実施した.(1) VCGメカニズムの単一財複数ユニットオークションに対する被験者実験を実施した.理論的に優秀なVCGメカニズムは被験者実験では,うまく働かないことが報告されているが,本実験によって,うまく動作する条件を突き止めることができた.(2)電子商取引メカニズムの適用先を予測市場に拡張し,その市場メカニズム設計におけるパラメータ調整の手法について扱えるようにした.特に,プライバシー保護の観点を導入した際の検討を,シミュレータの試作とともに行った.(3)電子市場やSNSなどテキスト情報や市場メカニズムとユーザの行動を結びつけることで,ユーザの価値が認められるテキストやメカニズムへの認知行動の解析が行える可能性がある.本年度は,スポンサードサーチオークションにおける外部性を取り入れた場合のメカニズムの設計および議論等の参加者を評価するためのモデル化を行った.(4)電子商取引に関して状況や環境を拡張し,財と金銭の交換のような取引だけではなく,サービスのような財の価値について買い手がある一定の期待を持ち購入するような財の取引に関して,イベントビジネスを対象に実験を実施した.そのような財を購入した買い手が,実際にイベントに参加した際にどのように主催者にコンタクトを取ったり,参加した際に行動するか,実際のコンベンションにおいて行動センサリングに関する実験を行い,データを収集した.得られたデータから,行動のパターンや参加者間の行動の類似性に関して,複数のタイプに分類でき,これらに関して財の提示方法や販売方法の区別化や,想定する財の価値が実際にサービスを経験した後の価値と異なる際のリカバリに関する知見が得られた.研究計画書においては,狭い範囲での経済活動に対して焦点を当てていたが,プライバシー観点やスポンサードサーチオークションの概念,および,より消費者の行動を拡張した概念の構築と実験の実施が可能となり,予定より研究活動が進展している.最終年度として,これまでに開発した取引メカニズムの改良や実効性に焦点を当て,その理論と評価結果を吟味した.また,電子市場に用いられる広告オークションや商品の配置に拡張し,吟味を行なった.