hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
下垂体前葉細胞間情報伝達因子としての免疫制御因子,IL-18の新たな機能の解析

インターロイキン18(IL-18)は、炎症性サイトカインの一種で、細胞性ならびに液性免疫の反応を促進するユニークなサイトカインであり、サイトカインネットワークの上位に位置する。本研究では下垂体前葉細胞におけるIL-18の作用とその機構を解明することを目的とする。本年度は研究計画に従い遂行し、以下の新知見が得られた。1.IL-18のGH分泌に及ぼす影響を下垂体前葉スライス培養法で解析した。ウシ下垂体を採取後、中葉と後葉を取り除き、マイクロスライサーを用いて150μmの前葉切片を作製し、培養した。前培養を一晩行った後、IL-18刺激前5時間と刺激5時間の培養上清を回収し、GH濃度をRIA法で測定した。また、培養後のスライス切片は、4%PFA/PBSで固定後、パラフィン包埋し、免疫組織学的解析に供した。IL-18シグナル伝達因子であるMAPKp38とSTAT3の陽性反応は、無刺激切片に比べIL-18切片で強く核に局在した。一方、IL-18刺激したスライス培養切片(IL-18切片)では、GHの染色性は低下する傾向を示した。しかし、IL-18刺激によって、培養上清中のGH濃度は、コントロールと比較して有意な変化は起こらなかった。このことより、スライス培養切片において、IL-18はGH細胞に機能的に作用するが、GH分泌に影響しないものと考えられる。2.BAPC-1とPBMCを共培養することによりBAPC-1に発現するB7-H3分子の機能解析を試みた。BAPC-1とPBMCを共培養した区では、PBMCにおけるCD25の発現が、単培養区と比較して有意に上昇した。一方、12B抗体を添加した共培養区では、通常の共培養区と比較してさらに有意にCD25の発現が上昇したことから、B7-H3分子が12B抗体によって阻害されることによって、PBMCの活性化が上昇することが示された。以上のことより、B7-H3分子は、ウシにおいても免疫機能を抑制的に制御することが示された。本年度は研究計画に従い遂行し、以下の成果が得られた。1.ウシ下垂体前葉由来細胞株の性質調査ウシ下垂体前葉より、樹立した細胞株(BPC-1)は、単一細胞から増殖した株であり、盛んな増殖能を有することから、幹細胞様の細胞であることが予想される。そこで、BPC-1での幹細胞・前駆細胞関連遺伝子の発現をRT-PCRによって解析を行った。その結果、BPC-1はnestin,Oct-4,Notch1,Hes1,Ptch1, LHX3のmRNAを発現する細胞株であることが判明した。さらに、Hes-1,β-cateninが細胞核に局在することから、NotchシグナルとWntシグナルが伝達する細胞株であることが示された。続いて、BPC-1を抗原として、BALB/Cマウスで、BPC-1表面抗原を認識するモノクローナル抗体を4種類作製した。抗体はすべてFACSと免疫染色に使用可能で、免疫染色において、下垂体前葉細胞が発生するといわれるmarginal cell layer部位の細胞で同様の局在を示した。2.BPC-1におけるIL-18の機能解析BPC-1は抗原取り込み能を有し、恒常的にIL-6,IL-7,IL-12,IL-15のmRNAを発現し、また、IL-18刺激に反応して、炎症性サイトカインであるIL-1α,IL-1β,IL-6,IL-8のmRNA発現を増強した。さらに、IL-18刺激に伴ってMAPK p38のリン酸化が上昇したことから、細胞内のIL-18のシグナル伝達系がMAPK経路を介すことが示唆された。以上のことより、本年度の年次計画は滞りなく行われた。BPC-1の下垂体前葉における役割を詳細に解析することにより、immuno-endocrineネットワークの新たな一面を照らし出すことが出来ると考えられる。1. BPC-1表面抗原を認識するモノクローナル抗体の抗原特定前年度作製したBPC-1表面抗原を認識する4種のモノクローナル抗体のうち、marginal cell layerを特異的に認識する12B抗体の抗原決定を行った。12B抗体を用いた免疫沈降法によって検出された75kDa付近の蛋白質について、LC-MS/MS解析を行ったところ、12B抗体はco-stimulatory molecular familyの抑制性分子の一種あるB7-H3を認識する抗体であることが明らかとなった。また、幼若(13週齢)な個体と比較して、成体(19ヶ月齢)では、marginal cell layer部位の12B陽性細胞数が減少することが判明した。

2.ブタ下垂体由来前葉細胞株の樹立とその性状解析インターロイキン18(IL-18)は、炎症性サイトカインの一種で、細胞性ならびに液性免疫の反応を促進するユニークなサイトカインであり、サイトカインネットワークの上位に位置する。本研究では下垂体前葉細胞におけるIL-18の作用とその機構を解明することを目的とする。本年度は研究計画に従い遂行し、以下の新知見が得られた。1.IL-18のGH分泌に及ぼす影響を下垂体前葉スライス培養法で解析した。ウシ下垂体を採取後、中葉と後葉を取り除き、マイクロスライサーを用いて150μmの前葉切片を作製し、培養した。前培養を一晩行った後、IL-18刺激前5時間と刺激5時間の培養上清を回収し、GH濃度をRIA法で測定した。また、培養後のスライス切片は、4%PFA/PBSで固定後、パラフィン包埋し、免疫組織学的解析に供した。IL-18シグナル伝達因子であるMAPKp38とSTAT3の陽性反応は、無刺激切片に比べIL-18切片で強く核に局在した。一方、IL-18刺激したスライス培養切片(IL-18切片)では、GHの染色性は低下する傾向を示した。しかし、IL-18刺激によって、培養上清中のGH濃度は、コントロールと比較して有意な変化は起こらなかった。このことより、スライス培養切片において、IL-18はGH細胞に機能的に作用するが、GH分泌に影響しないものと考えられる。2.BAPC-1とPBMCを共培養することによりBAPC-1に発現するB7-H3分子の機能解析を試みた。BAPC-1とPBMCを共培養した区では、PBMCにおけるCD25の発現が、単培養区と比較して有意に上昇した。一方、12B抗体を添加した共培養区では、通常の共培養区と比較してさらに有意にCD25の発現が上昇したことから、B7-H3分子が12B抗体によって阻害されることによって、PBMCの活性化が上昇することが示された。以上のことより、B7-H3分子は、ウシにおいても免疫機能を抑制的に制御することが示された。
色素分子の3次元的自己集積化による非線形感受率の向上

色素材料を中心とした有機非線形光学材料(2次と3次)の計算機化学(MO,MM,MD)による分子設計と合成,それらの非線形性と化学構造の関係について基礎的研究を行った。そして、色素固体の光物性は集合体での機能であるため、色素集合体の高次構造によって物性が大きく異なることを見い出した。すなわち、色素単結晶のX線構造解析や分子動力学(MD)法によるシミュレーションから集合体レベルでの分子のスタッキングを解析し、分子構造と光物性の相関性を確立することを試みた。そして、色素分子間でのπ-π相互作用によって分子が3次元的に自己集積化するキノン系色素、ピラジノスチリル系色素やピラジノフタロンシアニン系を新規に合成した。これらの色素はいずれも分子内CT型発色系をもち、薄膜上で吸収スペクトルが溶液中に比べて大幅に長波長シフトすること、3次の非線形感受率χ^<(3)>が、薄膜上で通常の対応する色素に比べ2桁以上も大きくなることを見い出した。すなわち、色素分子が3次元的なスタッキング構造をとり、色素の分子間距離が3.4-3.6Åになるとπ-平面間で強いπ-π相互作用が働き、結果的にχ^<(3)>が大幅に向上するとの知見を得た。このように、単一色素分子間での3次元的なπ-π相互作用を利用して材料を構築すると、有機非線形光学材料に最も有効な全π電子系で分子から材料を構築することができ、目的とする大きなχ^<(3)>の材料が得られるとの知見を得た。この種の方法論による研究成果は国内外を通じて余り知られていない。現代までの研究成果をチェコと日本の関連学会で発表し、原著論文(12報)として公表した。さらにこの方法論を展開するため、分子内CT型発色系をもつピラジン系色素をすでに多数合成しており、それらの蒸着膜について2次および3次NLO材料としての評価を検討しいる。また、合成した色素材料を希望に応じて広く提供しており、本領域メンバー(3グループ)との間で物性評価の共同研究を行い、成果を得ている。
血清中ヘパラナーゼ測定法の確立と抗ヘパラナーゼ薬による癌転移抑制療法の開発

血清中Heparanase値測定法の確立のため、ELISA反応確認試験として、抗HPR1抗体と合成ペプチド、ビオチン標識ペプチオドを用いたELISAを構築し、抗ウサギ抗体を固相したマイクロプレートを用い、抗体と各ペプチドの反応が確認できた。HPR1ペプチドとして101,000nmol/lの範囲で濃度に依存する検量線を得ることができた。HPR1 ELISAキットを用いて血清サンプルの測定を行った結果、良好な添加回収率、希釈直線性が得られた。本キットを用いて血清中のHPR1を定量することが可能であると判断された。さらにELISA性能評価試験では、HPR1ペプチドに対する抗体と合成ペプチドを用いたELISAを検討した結果、良好な反応性を確認できた。HPR1ペプチド濃度として1100nmol/lの範囲で定量が可能であった。血漿を用いたELISAも良好な反応を示し、血液サンプル測定への可能性が示され、HPR1タンパクあるいは実際のサンプルを用いた検討を行うことで有用性の検証を行うことが可能となった。HPR1 ELISAキットを試作し血清サンプルの測定を行った結果、検量線の範囲に入る良好な結果が得られ、臨床応用が可能と判断された。ヘパラナーゼ(Hpa)は、腫瘍細胞の転移・血管新生、さらに転移抑制療法との関連において注目されている。またHpaは分泌蛋白であるため、担癌患者の血清中に検出される。そこで婦人科癌におけるHpaの発現を免疫染色で確認し、癌患者血清中のHpa濃度を測定し、これが臨床病理学的特徴、転移、予後と関連しているかを確認することは非常に意義あることと考える。当該年度はELISAを用いたHpa濃度測定法を確立することとした。ELISA反応確認試験として、抗Hpa抗体と抗原である合成ペプチドで競合法ELISA反応を行った。HPR1ペプチドとして101,000nmol/Lの範囲で濃度に依存する検量線を得ることができた。反応条件検討試験を行い、静置条件下での反応時間による影響を検討した結果、23時間で十分な吸光度が得られ、HPR1濃度に依存する良好な検量線が得られた。反応時間として3時間が適当と判断した。Av-HRP反応時間は1時間、HRP反応時間は20分、Bio-HRP1濃度は2,5ng/ml、anti-HPR1濃度は500ng/ml、Avidin HRP濃度は10,000倍希釈が適当と判断した。血液サンプル測定の可能性を検討する上で、HPR1ペプチドを血漿に添加し測定を行った結果、PBSTに添加した場合と同程度の反応が確認された。抗Hpa抗体と合成ペプチドを用いたELISAを検討した結果、1)抗原ペプチド濃度として1100nmol/Lの範囲で定量が可能、2)血漿を用いたELISAも良好な反応を示し、血液サンプル測定への可能性が示された。今後、HPR1タンパクあるいは実際のサンプルを用いた検討を行うことで有用性の検証を行う予定である。昨年度は抗Hpa抗体と合成ペプチドを用いたELISAを検討した結果、1)抗原ペプチド濃度として1100nmol/Lの範囲で定量が可能、2)血漿を用いたELISAも良好な反応を示すことを確認した。本年度は、血液サンプルでの測定が可能かどうか、Hpaタンパクと血清サンプルを用いた検討を行った。血清サンプル反応性評価検討試験として、抗HPR1抗体と合成ペプチドとの組み合わせで得られた競合法ELISA反応を用いて血清中Hpaの測定を評価検討した。Hpa ELISAキットを用いて血清サンプルの測定を行った結果、良好な添加回収率、希釈直線性が得られた。本キットを用いて血清中のHpaを定量することが可能であると判断した。さらにELISA性能評価試験として、Hpa ELISAキットを用いて性能(同時再現性、特異性)を評価検討した。

異なる3濃度のサンプルの測定を行った結果3,10,30nmol/Lの濃度において同時再現性として6.6113.41%と良好な再現性を示した。臨床検体での測定が可能であると判断した。平成21年11月本学臨床研究倫理審査委員会での承認を得たので、患者血清での測定を予定している。ヘパラナーゼ(Hpa)は、腫瘍細胞の転移・血管新生、さらに転移抑制療法との関連において注目されている。またHpaは分泌蛋白であるため、担癌患者の血清中に検出される。そこで婦人科癌におけるHpaの発現を免疫染色で確認し、癌患者血清中のHpa濃度を測定し、これが臨床病理学的特徴、転移、予後と関連しているかを確認することは非常に意義あることと考える。一昨年度は抗Hpa抗体と合成ペプチドを用いたELISAを検討した結果、1)抗原ペプチド濃農として1100nmol/Lの範囲で定量が可能、2)血漿を用いたELISAも良好な反応を示すことを確認した。昨年度は、血液サンプルでの測定が可能かどうか、Hpaタンパクと血清サンプルを用いた検討を行った。血清サンプル反応性評価検討試験として、抗HPR1抗体と合成ペプチドとの組み合わせで得られた競合法ELISA反応を用いて血清中Hpaの測定を評価検討した。Hpa ELISAキットを用いて血清サンプルの測定を行った結果、良好な添加回収率、希釈直線性が得られた。本キットを用いて血清中のHpaを定量することが可能であると判断した。本年度は臨床研究倫理審査委員会での承認を得たので、愚者血清での測定を行った.子宮頸癌12例、子宮体癌6例、卵巣・卵管・腹膜癌4例の患者血清を採取し、Hpa濃度は卵巣・卵管・腹膜癌患者で高値を示す傾向を認め、また、各癌種内では、進行期が進むにつれ、より高値となる傾向が認められた。さらに多数例での解析が必要と考えられる。
ジュニア期からユース期にかけてのスポーツ選手の体格・運動能力に関する長期縦断研究

本研究は,ジュニア期からユース期にわたる選手を有するスポーツクラブに所属する選手を対象として体格,運動能力測定を継続して行う.日本人に適した生物学的成熟度の推定式作成のための基礎データを収集することで発育・発達のパターンを明らかにし,作成した推定式から得られる生物学的成熟度を基に,運動能力の発達過程をより詳細に検討する.各選手,所属クラブの特徴を見出し,他競技多種目のデータから競技種目の特徴的な体格,運動能力の指標を明らかにするとともに,スポーツ非実施者と比較しスポーツ実施の効果,運動習慣獲得の必要性について各世代ごとに検証することを目的としている.平成30年度は16種目(バドミントン,レスリング,アイスホッケー,バレーボール,バスケットボール,サッカー,野球,空手,水泳,陸上,ラグビー,剣道,スノーボード,柔道,運動教室,一般),97クラブ,2184名の測定を実施し,基礎データに追加することができた.基礎データは平成20年8月開始より延べ16121名となった.測定は各クラブの練習会場で行うことで選手指導者らの負担を少なくし,継続した測定が可能となっている.また,継続して測定することでその数値の意味を知る機会を増やし,測定の意義を理解し数値を読み取ることのできるリテラシーの高い選手を数多く育成するとともに,コンディションの評価と改善,日々の活動の成果を定期的に確認できる選手が育つことも期待される.得られた測定結果より,平成30年度は国際学会3題の成果発表を行った.令和元年度においても国際学会は1題決まり,今後も測定を継続し定期的に結果を発表していく予定である.本研究は,ジュニア期からユース期に渡る選手を有するスポーツクラブに所属する選手を対象として体格,運動能力の測定を縦断的に行う.日本人に適した生物学的成熟度の推定式作成のための基礎データを収集する事で発育・発達のパターンを明らかにし,作成した推定式から得られる生物学的成熟度を基に,運動能力の発達過程をより詳細に検討する.各選手,クラブの特徴を見出し,多競技多種目のデータから競技種目の特徴的な体格,運動能力の指標を明らかにするとともに,スポーツ非実施者と比較し,スポーツ実施の効果,運動習慣獲得の必要性について各世代毎に検証する事を目的としている.平成26年度は16種目(アイスホッケー,バドミントン,運動教室,テニス,バスケットボール,サッカー,卓球,チアリーディング,野球,バレーボール,空手,レスリング,ラグビー,陸上競技,体操,一般),90クラブ,1731名の測定を実施し,基礎データに追加することができた.基礎データは2008年から延べ8434名となった.得られた測定結果より,形態の発育と身体の切りかえし能力を見るプロアジリティーテストの値を縦断的に追った分析では,脚長との関係で弱い正の相関が(Rxv = 0.380 ±0.614),座高との関係では正の相関が見られ(Rxv = -0.519 ±0.283),身長との関係は見られなかった.また,身長の相対的発育からみた体力・運動能力の発達について,男子では約150cmから165cmでは筋力の発達が体力・運動能力の発達に寄与していると推測され,一方,男女ともに約130cmまでの発育において筋の発達が急増することは認められていないため,神経系の改善が約130cmまでの体力・運動能力の発達に寄与していると推察された.ジュニア期からユース期にかけての運動習慣の有無や競技種目別の体格・運動能力の特徴を関連させる事が出来るという点でも非常に意義は高いと考える.本研究は、ジュニア期からユース期に渡る選手を有するスポーツクラブに所属する選手を対象として体格、運動能力測定を継続して行う。日本人に適した生物学的成熟度の推定式作成のための基礎データを収集することで発育・発達のパターンを明らかにし、作成した推定式から得られる生物学的成熟度を基に、運動能力の発達過程をより詳細に検討する。各選手、クラブの特徴を見出し、他競技た種目のデータから競技種目の特徴的な体格、運動能力の指標を明らかにするとともに、スポーツ非実施者と比較し、スポーツ実施の効果、運動習慣獲得の必要性について各世代毎に検証することを目的としている。平成27年度は14種目(レスリング、バドミントン、サッカー、アイスホッケー、バスケットボール、テニス、野球、バレーボール、空手、ラグビー、陸上、器械体操、運動教室、一般)、75クラブ、1638名の測定を実施し、基礎データに追加することができた。基礎データは平成20年8月開始より、延べ10171名となった。得られた測定結果より、平成27年度は現場指導者が多く集う学会において3題の発表を行った(「ジュニアスポーツ選手におけるスプリント能力に関与する因子について」、「女子学生アスリートのコンディショニングに関する実態調査」、「セレッソ大阪U-15所属選手の体格・運動能力測定の実施報告」)。継続して測定し、その数値の意味を知る機会を増やす事で測定慣れした選手を数多く育成するとともに、コンディションの評価と改善、日々の活動の成果を定期的に確認できる選手が育つことも期待できた。今後も測定を継続し、定期的に結果を提示していく予定である。平成27年度も継続して多くのクラブにご協力いただくことができた。学校行事や遠征、試合、ケガ等のタイミングで参加できなかった選手もいるが、ほぼ継続して測定を行うことができ、多くの縦断的なデータを得ることができた。昨年度から行った中高一貫校の測定については、一部の学校で練習計画・試合日程とのタイミングが合わず、測定ができなかったことは残念であるが、引き続き指導者と密に連絡を取りながらタイミングを合わせて測定に向かいたい。

フィードバックについて、今まで通り710日程度で手元に届くよう返却することができた。測定用紙を改良し、過去のデータを折れ線グラフで引き継ぐことができ、発育発達の状況が一目で確認できることから指導者からも好評であった。成果発表については、例年通り縦断的な運動能力の特徴を分析したデータ発表とともに、新たに女性アスリートのデータとアスリート教育についての発表、Jリーグユース所属選手の運動能力測定データの発表をトレーニング指導者が多く集う学会にて発表も行えたことから、概ね順調に進展したと考える。本研究は、ジュニア期からユース期にわたる選手を有するスポーツクラブに所属する選手を対象として体格、運動能力測定を継続して行う。日本人に適した生物学的成熟度の推定式作成のための基礎データを収集することで、発育・発達のパターンを明らかにし、作成した推定式から得られる生物学的成熟度を基に、運動能力の発達過程をより詳細に検討する。各選手、所属クラブの特徴を見出し、他競技多種目のデータから競技種目の特徴的な体格、運動能力の指標を明らかにするとともに、スポーツ非実施者と比較し、スポーツ実施の効果、運動習慣獲得の必要性について各世代ごとに検証することを目的としている。平成28年度は13種目(バドミントン、レスリング、サッカー、アイスホッケー、バスケットボール、テニス、野球、バレーボール、ラグビー、陸上、運動教室、柔道、一般)、65クラブ、1729名の測定を実施し、基礎データに追加することができた。基礎データは平成20年8月開始より、延べ11800名となった。測定は各クラブの練習会場で行うことで、選手指導者らの負担を少なくし、継続した測定が可能となっている。また、継続して測定することで、その数値の意味を知る機会を増やすことで測定慣れした選手を数多く育成するとともに、コンディションの評価と改善、日々の活動の成果を定期的に確認できる選手が育つことも期待される。今後も測定を継続し、定期的に結果を提示していく予定である。平成28年度も継続して多くのクラブにご協力いただくことができた。学校行事や遠征、試合、ケガ等のタイミングで参加できなかった選手もいるが、指導者と密に連絡を取りながらほぼ継続して測定を行うことができ、多くの継続的なデータを得ることができた。一昨年から行った中高一貫校の測定については、継続して測定を行うことができた。小学校時代に競技成績の高い選手が数多く入学しており、12歳から18歳の生徒を有する中高一貫校での測定は、学齢期での転出、転入などの移動が少ないため「長期縦断研究」に係る多くのデータ取得を可能としている。28年度は新たに、日本バドミントン協会ジュニアナショナルチーム選考合宿にて測定を行った。対象となった選手たちは世代のトップレベルの選手である。幼少の頃から継続してトレーニングを積んだ選手たちのデータは世代の目標値としても大きな意味を持ち、今後も継続した測定を行う予定である。測定用紙の改良により、過去のデータを折れ線グラフで引き継ぐことができ、発育発達の状況が一目で確認できることから指導者からも好評であった。
石刻復元資料による柳宗元を中心とした唐代文学の文理融合型研究

唐代文学について従来は今日に伝わる個人の詩文集を主に用いて研究されて来たが、テキストによって異同があり、かつ伝わっていない作品も少なくない。本研究では石刻に基づいて収録されていると思われる歴代の方志等の文献および現存する石刻資料の現地調査とそれらの画像処理等による復元という手法を駆使し、具体的には著名な柳宗元を対象として選定し、本文の校勘、佚文、真偽、書法等に及んで実証的研究を行ない、石刻資料による研究モデルを示した。本年度の研究によって以下の知見を得た。1、柳宗元の作品で石刻として伝えられたもの、あるいはそのように著録されているものは、方志を含む史料約八〇種を調査した結果、今日、九〇に近い作品が知られる。この数量は唐人にあって決して少なくない。ちなみに韓愈では70弱。ただし検討を要するものも多い。中でも清・呉式芬等『金石彙目分編』は最も網羅的である。ただし単に集本の記載を解釈したに過ぎない可能性が高く、また仮に存在したとしても別に真偽の問題が残る。その中で韓愈「送桂州嚴大夫」・柳宗元「桂州〓家洲記」は共に桂林山水賛美の作として著名であり、かつ桂林に刻石されていたが、宋代への影響は韓愈の作の方が大きい。2、文献著録の中でも録文を有している作品は意外と多い。中でも「龍城石刻」・「唐故饒娥碑」・「唐故清河張府君墓誌銘」・「先聖文宣王柳州廟碑」・「花石巖」詩・「武岡銘」・「遊朝陽嵒遂登西亭二十韻」・「漁翁」詩・「唐道州文宣王廟碑」・「太白山祠堂碑并序」・「興州江運記」・「書箕子廟碑陰」・「鈷〓潭」詩等は重要であり、さらに新出土・新発見のものに「故秘書省校書郎獨孤君墓志」・「唐朗州員外司戸薛君妻崔氏墓誌」・「懿王像賛」(手書)がある。これらの作品には多くの異文の存在が想定され、集本との対校が必要である。3、現存が確認される石刻で書者を検討すべきものに「龍城石刻」・「登西亭二十韻」・「漁翁」詩・「獨孤君墓志」・「薛君妻崔氏墓誌」・「懿王像賛」がある。「龍城」・「懿王」(行書)についてはすでに議論があり、後者は偽作説が優勢であるが、「西亭」・「漁翁」は恐らく摸刻(行書)であり、「墓誌」二篇(楷書)は書者が無記である。同一書体間における筆跡・書風の比較を試み、特徴の帰納、共通性の有無等の析出を通して真贋を鑑定する必要がある。1、宋・元の石刻著録によれば韓愈撰「柳子厚墓誌」の他に同人による「墓碑」が存在した。2、集本巻11「亡友故秘書省校書郎獨孤君墓碣」は最近出土した「故秘書省校書郎獨孤君墓志」と同じく柳宗元の撰と認めてよく、集本には訂正すべき部分が多い。「墓志」の後半部分に見られる相異は主に独孤君の家族が削除したことに因る。3、上記二人四種の石刻等によって唐代一般的に地下・墓中の「墓誌」類と地上・墓側の「墓碑」が互いに流用されていたことがわかる。4、以上の史料および近年西安で出土した墓誌類に拠って柳宗元一族の墓地の所在地「棲鳳原」は「鳳栖原」の誤りであり、鮑坡村の北に求められる。今日の二説はいずれも成立しがたい。また唐代万年県の郷の名と位置についても従来の説を補正することができる。5、「柳子厚墓誌」の異文や出土石刻「獨孤君墓志」等に拠って柳宗元の事跡、特に長安時代のそれを明らかにすることが可能である。今人の「年譜」は数種類あるが、誤解・未詳の部分が相当ある。また、この過程で、今日では殆ど知られていない、あるいは全く利用されていない「年譜」が日本(江戸)・中国(清)に存在することもわかった。柳宗元研究は「年譜」作成の基礎に帰って再開する必要があろう。

6、柳宗元の世系についても諸「墓誌」「墓碑」中の用字法から見て従来の説を再検討する必要がある。父・叔父の名について諸説があるが、父は鎮、叔父は〓と、ほぼ断定してよい。ただし李益詩中の柳呉興は父ではなく、叔父を謂う。また一族が逃避した「呉」を蘇州とする説、出生地とする説は共に成立しがたい。7、「武岡銘」は今日まで殆ど注目されることがなかったが、諸集本には明らかに脱字があり、『明一統志』によって佚句を拾遺することができる。また、史書の記載を補う高い史料性を有し、かつ政治思想が窺える作品としても貴重である。柳宗元詩文に関して宋代以後の歴史地理書・方志等に著録の石刻関係資料および永州・柳州等での現地調査によって次の知見を得た。1)名作「道州毀鼻亭神記」には異文があり、文中の年代・人物・事跡についても議論があるが、道州刺史は薛伯高、字は景晦、元和七年に着任。2)「武岡銘井序」は著名ではないが、柳の政治思想を示す代表品と評価すべきであり、両『唐史』を補正する史料性も高い。また銘中には侠句がある。3)名作「永州八記」は蜀の簡州での石本が伝わるが、それは南宋の刻であり、今日の諸集本では音辯本と最も緊密であって南宋蜀本である詁訓本・百家注本とはかなり相異しており、范氏刊本との関係が推測される。早期の佚本を伝えるものとして貴重である。4)柳州市に現存の元初(1289)重刻「柳州文宣王新修廟碑」は、集本と異同があるが、唐の原刻に拠ったものとしてこれに従うべきである。また、同時に刻された肖像は民間に伝来の絵画が元祐七年(1092)に摸写、政和三年(1113)に刻石された系統にあり、最古で唯一の石刻肖像として極めて貴重である。5)「龍城石刻」は早くから柳書であると伝承され今日まで議論が絶えないが、弘治年間以前の明代初期に、北宋に仮託された「龍城録」を利用して、偽造されたものである。明清の間に盛んに重刻され、航行等の安全を祈願する護符として広西から湖南・江南まで流布した。6)永州朝陽巖洞内に現存する柳詩「遊朝陽巖」石刻は真蹟ではなく、正徳十六年(1521)朱袞による書刻である。7)永州鈷〓潭に現存する詩刻は柳宗元の作ではなく、また清代の説にいう宋・〓恕、最新の説にいう明・曹来旬の作でもない。8)拓本「柳公権書『九疑山賦』」を柳宗元の作とする説が近年発表されたが、南宋末の黄表卿の作であり、したがって柳公権の書でもありえない。9)近年出土の柳宗元撰「獨孤申叔墓志」・「薛君妻崔氏墓志」は柳宗元の書でもある可能性が極めて高い。
FET構造を用いた有機EL素子の発光・劣化過程の分離および新規な素子動作の探究

これまでの研究により、有機EL現象の2つの側面、すなわち絶縁破壊検出のための発光と、デバイス応用を目的とした発光の、分離評価技術の構築に成功した。トランジスタ構造中に材料を組み込み、材料内の電界を光第2次高調波発生(SHG)によって観測することで、対向電極から注入してきたキャリアの再結合現象に加え、金属/有機材料界面での電荷蓄積・再結合という別の過程の存在を明らかにした。特に、本研究で新しく発見した、金属/有機界面で特有の再結合発光現象は、材料劣化につながる可能性があり、対向電極からの同時注入による再結合発光とは異なる側面を有している。これら2種類の再結合発光とキャリア挙動を、1つのデバイス内で観測するために、両極性有機発光材料であるPoly9,9-di-n-octylfluoren-alt-benzothiadiazol(F8BT)を用いた有機発光トランジスタの作製を行った。発光トランジスタの作製では、作製過程の大気中の酸素や水分の影響等が顕著に現れてしまうため、作製環境や製膜手順を正確に行い、安定したデバイスの作製に成功した。特定の電圧印加条件にて、トランジスタのチャネル領域から発光を観測し、電子・正孔の両キャリアが、定常状態で同時に注入し、再結合していることを確認した。さらに、印加電圧条件やデバイスの動作条件を詳細に設定することで、チャネル内での発光位置を電気的に制御することにより、2種類の再結合発光プロセスを、1つのデバイス中で観測することが可能となる。有機エレクトロルミネッセンス(EL)現象は、その歴史的な背景から2種類に大別され、絶縁破壊検出用ツールとしての交流電界励起ELと、デバイス応用のための直流電界励起ELが存在する。本研究では、これら2種類の有機EL現象を分離評価することで、有機ELに関する新規な評価技術の確立を目指している。これを実現するため、テトラセンを活性層とした有機電界効果トランジスタ(OFET)を用い、EL発光の観測を行なってきた。特に交流電界下での有機EL現象に着目し、発光強度を時間的に観測すると、材料内に蓄積された正孔が形成する空間電荷電界の効果で、電子が自発的に材料内に引き込まれるといった現象が発見された。また、この空間電荷電界の存在をより明らかなものにするため、電界誘起光第二次高調波発生(EFI-SHG)を用いた評価も行なった。現在、SHGスペクトルの評価によって、EFI-SHGの評価可能性が示され、空間電荷電界が測定可能な段階に至っている。また、EFI-SHGを用いることで、材料内でのキャリア移動の様子をとらえられることが、本研究室によって示されているため、これを用いて有機EL現象を引き起こすキャリアの挙動を観測することも可能となった。次いで、交流電界を用いたことで、電極界面近傍での発光が容易に観測され、界面近傍に多数存在するトラップ準位に起因した、新たな発光スペクトルピークが観測された。これに関しては、Alq_3とテトラセンの二層誘電体構造を用いた有機ELデバイスを直流電界下で駆動し、金属界面から離れた領域でEL発光を観測することで、発光ピークの起源が金属界面であることを確認した。このようにして、交流電界下での有機EL現象を利用し、有機材料に対するキャリア注入の様子や、材料内でのエネルギ構造などを評価した。これまで、有機EL現象の二つの側面に着目し、絶縁破壊検出のための発光と、デバイス応用を目的とした発光の、分離評価を目的としてきた。これを実行するため、テトラセンを活性層とした有機FETを用いて、交流電界下での電極/テトラセン界面の電界観測を行い、有機EL現象に関する材料内でのキャリアの挙動を評価した。電界評価法として用いた電界誘起光第二次高調波発生(EFISHG)の共鳴波長を決定するため、スペクトル評価を行い、材料固有の蛍光と分離して、EFISHGの観測が可能である波長を見出した。電界測定の結果、材料中に蓄積された空間電荷電界の集中した領域で、有機EL現象が観測された。この事実から、蓄積された空間電荷の効果によってキャリアが自発的に材料内に引き込まれ、蓄積キャリアと再結合して発光するといったメカニズムを発見した。また、電界とEL現象の時間変化を評価し、キャリア挙動と有機EL現象の関係も明らかにした。さらに、直流電界下での有機EL現象の観測を、F8BTという高分子材料を活性層とした有機FETを用いて行った。これに対しても同様の評価手法によりキャリアの挙動を観測した。電界の観測結果から、キャリアが材料中を走行し、対抗電極に向かっていく様子を観測することに成功した。しかしながら、EFISHG強度が微弱であることから、再結合過程のキャリア挙動の評価には至っていない。最後に、エネルギの観点からも発光を評価した。単層の有機EL素子を作製し、直流と交流で発光スペクトルの比較を行ったところ、交流電界下でのみ、材料固有の蛍光波長とは異なる波長域で、スペクトルピークが観測された。交流電界下では、先ほどの結果でも示されたとおり、電極界面での電界集中による発光が観測されている。この電極界面での発光が、長波長側のスペクトルピークの起源になっていると考えられる。

トランジスタ構造中に材料を組み込み、材料内の電界を光第2次高調波発生(SHG)によって観測することで、対向電極から注入してきたキャリアの再結合現象に加え、金属/有機材料界面での電荷蓄積・再結合という別の過程の存在を明らかにした。特に、本研究で新しく発見した、金属/有機界面で特有の再結合発光現象は、材料劣化につながる可能性があり、対向電極からの同時注入による再結合発光とは異なる側面を有している。これら2種類の再結合発光とキャリア挙動を、1つのデバイス内で観測するために、両極性有機発光材料であるPoly9,9-di-n-octylfluoren-alt-benzothiadiazol(F8BT)を用いた有機発光トランジスタの作製を行った。発光トランジスタの作製では、作製過程の大気中の酸素や水分の影響等が顕著に現れてしまうため、作製環境や製膜手順を正確に行い、安定したデバイスの作製に成功した。特定の電圧印加条件にて、トランジスタのチャネル領域から発光を観測し、電子・正孔の両キャリアが、定常状態で同時に注入し、再結合していることを確認した。さらに、印加電圧条件やデバイスの動作条件を詳細に設定することで、チャネル内での発光位置を電気的に制御することにより、2種類の再結合発光プロセスを、1つのデバイス中で観測することが可能となる。
新規マウスモデルを用いたH.pylori感染組織のリモデリングと宿主応答の研究

全世界の人口の半数が感染しているH.pyloriによる、上部消化管疾患の病原機序、感染宿主の人種背景の差による臨床病型の差は未だに解明されていない。そこで本年度は、感染者の臨床材料と感染動物モデルを用いて以下の事実を明らかにした。1,マウスの胃の局所に抗原を注入する方法により、粘膜局所の免疫反応が胃粘膜上皮の細胞回転、分化・増殖に与える影響を観察できる実験系を樹立した。2,モデル抗原を産生する組換えH.pyloriを作成し、抗原に感受性のあるマウスに感染させることにより局所の抗原特異的な免疫反応を解析可能な実験胃炎モデルを作成した。3,H.pyloriの感染によりおこる胃炎には宿主の粘膜免疫システムを構成する、唾液腺、腸管の免疫誘導組織が関与し、H.pyloriと粘膜上皮の産生するケモカインだけでは胃炎の病理変化が説明できないことが判明した。4,チェコスロバキアとの共同研究により、H.pyloriの感染の有無、胃癌の家族歴の有無、粘膜内に産生されるアンモニアの量、胃炎の程度の間に相関関係があるか否か検討した。
軟X線逆光電子分光法によるf電子系非占有電子状態の研究

1.本研究課題の最大の目的である軟X線逆光電子分光装置を完成し、セリウム化合物の真空紫外線領域でのBIS(制動放射等色線スペクトル)測定、共鳴逆光電子分光測定を行った。2.分光機構は設計通りの性能を達成したが、励起電子を発生させる購入品の電子銃の安定性が悪く、しばしば故障し、研究上の障害になっていた。それで、新たに設計したピアス型の電子銃を完成させた。この電子銃は、十分な試料電流がえられ、ほぼ平行な電子流となるので、今後、角度分解逆光電子分光へと研究領域が広がるものと期待される。3.この装置を用いて、不完全4f殻を持つ希土類化合物、CeB_6、CeNi_5、Ce_7Ni_3、参照系としてLaNi_5の逆光電子分光測定を行った。(1)CeB_6は高濃度近藤効果を示す物質として知られ、基底状態では3価であり4f電子数はほぼ1である。共鳴逆光電子分光法により、4d内殻励起閾値付近(120eV)で測定を行ったところ、共鳴増大する4f^2終状態に起因する構造が観測された。この構造と、すでに報告されている光電子分光測定の結果から、直後、4f電子の電子間クローン相互作用の値を求めることができた。(2)CeNi_5、Ce_7Ni_3は価数揺動物質であり、基底状態では4f^1(3価)と4f^0(4価)の混成状態となっている。真空紫外線領域のCeNi_5のBISスペクトルには、この2つの基底状態に対応した4f^1、4f^2終状態による2つの構造が明確に観測された。しかし、Ce_7Ni_3では4f^2ピークのみが観測された。これは4f状態と配位子との混成の違いを反映している結果である。4.いくつかの測定を行った結果、まだ、電子銃の試料上での収束が大きく十分な分解能が得られていないこと、もっと高いエネルギー領域まで安定した測定ができるようにすること、検出器効率の波長依存性の検討など、さらに改良すべき問題点が明らかになった。5.相補的な情報を得るため、本研究の主な研究対象であるCe化合物、U化合物のX線光電子分光、X線逆光電子分光、共鳴光電子分光測定を行った。本年は計画の初年度であり、軟X線逆光電子分光装置を組み上げるに必要な構成機器の設計、購入を行った。さらに、このシステムの性能に最も重要な要素である高収率軟X線分光器の分光系の解析を行った。以下項目ごとに経過を記す。1.励起電子線発生用の電子銃の準備。〓キンボール社製の大電流、微小収束電子銃を購入し、既存の超高真空槽に取り付け、電子電流、エネルギー幅、スポット径等について、本研究に必要な性能を満足するように調整、確認を行った。2.試料操作装置の製作。既製の試料操作装置に、試料の回転、加熱が容易に出来るサンプルホルダーを設計して取り付けた。

特に気をつけたのは、励起電子が試料付近の絶縁物に当たってチャージアップし、電流を減少させないように、試料の取り付く側の面に絶縁物がでないようにしたことである。3.分光系の解析。レイトレースのプログラムを改良し、エネルギー分散を含めた結像を計算できるようにした。それにより分光システムの解析を行ったところ、当初の計画より分解能が小さくなりそうな結果が得られたので、いくつかの点に修正を加えた。しかし、まだ解析が不十分なのでさらに検討が必要である。4.金属ウラン試料の準備。最初の測定試料に予定している金属ウラン試料を、超高真空試料槽内で真空蒸着法により作成するテストを行った。1)軟X線逆光電子分光装置の分光システムの光学的解析を行った。電子銃の焦点の像の形等実際用いる光学素子の条件をすべて入れた、全体的解析を行った。分光系の緒元を決定し、予定の性能が達成できることを確認した。2)分光機構の機構的な問題点を検討し仕様を決め発注した。最大の問題点は、広い角度範囲の波長走査機構を超高真空中に導入する、回転導入機構の開発である。この点に関しては2段の差圧排気システムを備えた直結型の回転導入機構を用い実現した。3)納入された分光機構の調整、性能の確認を行った。レーザー光を用い、回転のぶれ、傾き等の検定を行い良い結果が得られた。しかし、回転角を読み出しその値から測定する軟X線の波長を決める、エンコーダー部分にまだ一部不具合があり、その調整をしなければならない。4)前年度購入した分光器用超高真空槽の真空テストを行い、その中に軟X線逆光電子分光器分光機構を組み込んだ。しかし、分光機構の調整が完全に終了していないので超高真空下での性能の確認は行っていない。5)測定用のf電子系試料の準備を行った。各種の分析により試料の清浄性を調べた。1.軟X線逆光電子分光装置全体の組上げ、予備的な測定と、希土類化合物を用いた測定を行った。2.前年までに準備を終えた分光機構を、超高真空槽に取付、高収率軟X線分光器を完成させた。ヘリウム放電管による性能試験を行ったところ、分光器本体の性能は、光学的解析から得られた特性をほぼ満足していることを確認した。3.電子銃、低温試料操作装置を組み込んだ超高真空試料槽と、高収率軟X線分光器を接続し、軟X線逆光電子分光装置全体を完成させた。逆光電子分光測定における、信号強度、エネルギー分解幅等を確認するため、標準的試料である、金の非占有電子帯の逆光電子スペクトルを測定した。4.金のスペクトルの測定結果から、電子銃の収束が不十分で、試料上の電子ビームのスポットが大きく、逆光電子分光としては、予定していたエネルギー分解幅が得られていないことが明らかになった。また、電子銃の動作が非常に不安定で、たびたび故障するなど、この点が今後の問題点である。5.この軟X線逆光電子分光装置を用いて、6ホウ化セリウム単結晶の非占有電子帯の逆光電子スペクトルの測定を行った。十分なエネルギー分解幅ではないが、スペクトル形状の励起電子エネルギー依存性から、非占有電子帯の状態密度に関し、それぞれの対称性による電子帯構造の知見が得られた。また、4d内殻励起エネルギー近傍で、スペクトルの顕著な強度増大が観測され、それは、4d-4f共鳴逆光電子スペクトルとして解釈できることがわかった。1.本研究課題の最大の目的である軟X線逆光電子分光装置完成し、セリウム化合物の真空紫外線外線領域でのBIS(制動放射等色線スペクトル)測定、共鳴逆光電子分光測定を行った。2.分光機構は設計通りの性能を達成したが、励起電子を発生させる購入品の電子銃の安定性が悪く、しばしば故障し、研究上の障害になっていた。それで、今年度、新たに設計したピアス型の電子銃を完成させた。
バクテリアべん毛モータスイッチ蛋白質と相互作用する蛋白質の解析

スイッチ蛋白質と他の蛋白質との相互作用を解析するためにはスイッチ蛋白質を変性していない状態で精製することが重要である。FliMは大量生産した際に凝集体を形成し、従来の方法で塩酸グアニジンや尿素などで可溶化の後に回収しても再び凝集体を形成してしまい、変性していない状態で精製することができなかった。そこで、凝集体を尿素で可溶化後にすばやく透析して尿素を除くと、尿素除去後もFliMは凝集体を形成しないことがわかった。これにより、水溶液中での相互作用の解析が容易になったばかりでなく、結晶化やNMR法による解析の可能性がでてきた。また、精製したFliMをを中性pHで静置しておくとオリゴマーを形成することも明かとなった。一方、FliMと走化性信号蛋白質であるCheYとの相互作用についてはイスラエルのワイツマン研究所のM.Eisenbachとの共同研究により、その性質についてのより細かな解析を行った。FliNについては比較的容易に大量かつ純度の高い試料を得ることができるので、国立遺伝学研究所の白木原助教授との共同研究によって、その結晶化条件の検討を行うことにより擬結晶を得ることができた。今後はこの系をさらに発展させることにより、FliNタンパク質のX線による構造解析を行う予定である。スイッチタンパク質と他のタンパク質の相互作用については、特にMSリング構造体との相互作用を、急速凍結ディープエッチング法を用いて電子顕微鏡によりその構造を解析すると共に、原子間力顕微鏡を用いてその力学的性質の解析を行った。電子顕微鏡による構造解析については、帝京大学理工学部の相沢助教授と東京大学医科学研究所の片山助教授との共同研究により、MSリング構造体の細胞質側に存在するスイッチタンパク質が形成していると思われる構造を立体的に観察した。一方、原子間力顕微鏡による観察では名古屋大学工学部の栗原助教授との共同研究により、MSリング構造体のみとMSリング構造体にスイッチタンパク質のうちのFliGが結合したものの間での力学的性質の違いを明かにした。FliMは大量生産した際に凝集体を形成してしまい、これを可溶化するために蛋白質を尿素、塩酸グアニジンなどで変性させることが必要となった。ところが、従来の方法で可溶化の後に回収すると再び凝集体を形成してしまい、変性していない状態で精製することができなかった。そこで、FliMを含む凝集体を尿素で可溶化した後にすばやく透析して尿素を除く方法を試みたところ、この方法では尿素除去後もFliMは凝集体を形成しないことがわかった。また、精製したFliMを中性pHで静置しておくとオリゴマーを形成することも明かとなった。FliGやFliNの他のスイッチ蛋白質についても水溶液中での挙動を様々なpHにおいて解析すると共に、べん毛基部体のMSリング構造体との相互作用の解析についても報告を行った。スイッチ蛋白質と相互作用すると思われるモット蛋白質についてはその大量生産系の確立のために現在プラスミドの作製を行っているところであり、来年度にはその精製法の検討を行う予定である。

昨年度検討したスイッチタンパク質の精製法を使って精製したタンパク質の結晶化の検討を行った。FliNは比較的容易に大量かつ純度の高い試料を得ることができるので、国立遺伝学研究所の白木原康雄助教授の共同研究によって、その結晶化条件の検討を行うことにより擬結晶を得ることができた。今後はこの系をさらに発展させることにより、FliNタンパク質のX線による構造解析を行う予定である。さらに、他のスイッチタンパク質についても精製条件の検討と共に結晶化条件の検討を行う予定である。スイッチタンパク質と他のタンパク質の相互作用については、特にMSリング構造体との相互作用を、急速凍結ディープエッチング法を用いて電子顕微鏡によりその構造を解析すると共に、原子間力顕微鏡を用いてその力学的性質の解析を行った。電子顕微鏡による構造解析では、MSリング構造体の細胞質側に存在するスイッチタンパク質が形成していると思われる構造が立体的に観察された。この成果は帝京大学理工学部の相沢慎一助教授と東京大学医科学研究所の片山栄作助教授との共同研究によるものである。一方、原子間力顕微鏡による観察ではMSリング構造体のみMSリング構造体にスイッチタンパク質のうちのFliGが結合したものの間で、それらの力学的性質の違いが明かとなった。これは、これらの構造体の基板との相互作用に違いがあることによるものと考えられ、構造体の面の向きにより力学的性質が異なることを示していると考えられる。この成果は名古屋大学工学部の栗原和枝助教授との共同研究によるものである。今後はこれらの構造解析をさらにすすめることにより、より微細な構造を明らかにしていきたい。
地震被害迅速調査法の基本構築

本研究は地震時の実被害を迅速かつ正確に把握するための調査・解析法の基本構築を目標に計画された.迅速性と正確性とは本来相矛盾する関係にあることから,両者を兼ね備えた調査法開発への要請は従来から強かったものの,その実現は容易ではなかった.本研究では,既存の標本調査法にベイズによる推論を導入することで,この課題の克服を試みた.このため,まず,既往地震時の被害調査実施例について整理・分析をし,他方,ベイズ法において根幹をなす事前情報について,震害予測法との関係で詳しい分析をする等の前段研究を進めた.新調査法の基本構築に関わって,地震による被災事象を大局的に[あり,なし]の2分法で記載できるもの,構造物における[無被害-一部破損-大破-全壊]のように被害程度が多区分されるもの,そして地震火災のように時間依存性の著しいもののように分類・整理し,それぞれの場合について,ベイズ法にもとづく理論を個別に展開し,数値実験を通じて有効性を確かめた.この結果,ベイズ法を導入することによって,在来の標本調査法による場合に比べて,かなり少ない調査データで高い精度の(先行)予測が可能になるとの見通しをもつことができた.これによって,迅速性と正確性という相反する要請を相当程度充足した調査法の実現に理論的根拠が与えられ,実用性の高い調査・解析システムの実現が射程距離に入ったものといえる.本研究は地震時の実被害を迅速かつ正確に把握するための調査・解析法の基本構築を目標に計画された.迅速性と正確性とは本来相矛盾する関係にあることから,両者を兼ね備えた調査法開発への要請は従来から強かったものの,その実現は容易ではなかった.本研究では,既存の標本調査法にベイズによる推論を導入することで,この課題の克服を試みた.このため,まず,既往地震時の被害調査実施例について整理・分析をし,他方,ベイズ法において根幹をなす事前情報について,震害予測法との関係で詳しい分析をする等の前段研究を進めた.新調査法の基本構築に関わって,地震による被災事象を大局的に[あり,なし]の2分法で記載できるもの,構造物における[無被害-一部破損-大破-全壊]のように被害程度が多区分されるもの,そして地震火災のように時間依存性の著しいもののように分類・整理し,それぞれの場合について,ベイズ法にもとづく理論を個別に展開し,数値実験を通じて有効性を確かめた.この結果,ベイズ法を導入することによって,在来の標本調査法による場合に比べて,かなり少ない調査データで高い精度の(先行)予測が可能になるとの見通しをもつことができた.これによって,迅速性と正確性という相反する要請を相当程度充足した調査法の実現に理論的根拠が与えられ,実用性の高い調査・解析システムの実現が射程距離に入ったものといえる.
不随意運動に対する後腹側淡蒼球手術と大脳基底核機能の微小電極法による分析

1)無動を主訴とするパーキンソン病275例、種々の特発性ジストニア21例、その他の不随意運動9例にたいしてMRIまたはCT誘導による後腹側淡蒼球手術を行った。2)本手術は、パーキンソン病における無動症をはじめとして、姿勢異常、筋固縮、振戦、ジスキネジ-に有効であることを確認した。若年性パーキンソン病、すくみ足歩行の著しい症例に対しては両側手術が必要な場合が多く、一期的に両側手術が可能であった。3)後腹側淡蒼球手術は特発性ジストニアのうち舌、躯幹、下肢に分布する症例に有効であり、視床手術が顔面と上肢末梢部の症状に効果を示すのと対照的である。特に10歳以前に発病した小児捻転ジストニアは視床手術では改善しにくく、淡蒼球手術で劇的な効果があることを見出した。4)術中微小電極法により、寡動の著しいパーキンソン病では、線条体の基礎的背景活動が低下しており、淡蒼球内節では著しく亢進していることが多く、捻転ジストニアでは、線条体と淡蒼球の基礎活動は共に高いことを観察した。5)微小電極法により、淡蒼球内節に随意運動または不随意運動に関連した運動関連ニューロンが倒立した局在を示し、この部位に限局した凝固が不随意運動に対してもっとも手術効果があった。6)淡蒼球内節は、視床運動核だけではなく脳幹網様体にも両側性にGABA作動性の抑制線維を投射していることが知られている。本研究により後腹側淡蒼球手術の神経機構は淡蒼球-視床路ではなく、淡蒼球-網様体路と深く関与していることが推定される。パーキンソン病の無動や姿勢異常については、淡蒼球内節手術により脳幹網様体のうち歩行や姿勢反射の中枢として知られている脚橋核の脱抑制で説明できるが、振戦やジストニアなど陽性運動徴候に対する手術効果は促通線維の存在も想定される。7)淡蒼球-網様体路は淡蒼球-視床路と比較してより早くから発達する神経回路と考えられているが、10歳未満に発症するジストニアは躯幹、下肢に広がりやすく淡蒼球手術が劇的な効果を示すことから、特発性小児ジストニアの発症機構において淡蒼球-網様体路の占める役割の大きさが示唆された。1)パーキンソン病135例、ジストニア症候群16例、その他の不随意運動7例に対して後腹側淡蒼球手術を行った。2)本手術は、募動を主徴とするパーキンソン病の他、舌、躯幹、近位筋における特発性ジストニア、舞踏病に対して有効であり、視床手術とは適応症が異なる。3)症状に左右差が少ない上記の不随意運動や日内変動が著しい若年性パーキンソン病に対しては同時に両側手術を適応した。4)募動を呈するパーキンソン病では淡蒼球内節の自発性背景活動が極めて亢進し、純粋無動症ではこの活動が低下した。

5)従来からの予測とは異なり、ジストニアや舞踏病では淡蒼球の神経活動は比較的亢進していた。6)淡蒼球内節の腹内側部2/3に、随意運動や不随意運動に関連した神経活動が限局してみられ、このうち最腹側は顔面、その背側に上肢、さらに下肢に関連した体性分布がみられた。7)淡蒼球内節腹内側部のうち、その背側半分の凝固では下肢症状が、腹側半分の凝固では上下肢症状が改善した。したがって、淡蒼球内節では、倒立した体性分布がみられ、背側にある下肢細胞の軸索は腹側を経由して終止核に投射することが推定される。8)後腹側淡蒼球手術は、従来のような大きな凝固巣ではなく、淡蒼球内節腹内側部の中で、さらに症状の分布にあわせた選択的小凝固巣を作成することにより治療が可能であることを見いだした。1)無動を主訴とするパーキンソン病275例、種々の本態性ジストニア21例、その他の不随意運動9例に対してMRIまたはCT誘導による後腹側淡蒼球手術を行った。2)本手術は、症状の日内変動が著しい比較的若いパーキンソン病や、すくみ足歩行の著しい症例に対しては原則として両側手術が必要であるが、構音障害の軽度な症例では、視床手術と異なり、両側手術が一期的に実施できるようになった。3)小児期に発症した捻転ジストニアは症状が全身に広がりやすいが、本手術で著しく改善されることが多い。成人におけるジストニアは顔面、頸部、四肢に限局することが多く、淡蒼球手術よりも、むしろ視床腹外側核手術で改善されることが多い。小児期発症の捻転ジストニアは、パーキンソン病の寡動と並んで後腹側淡蒼球手術のもっとも良い手術適応である。4)術中微小電極法により、寡動の著しいパーキンソン病では、線条体の基礎的背景活動が低下しており、淡蒼球内節では著しく亢進していることが多く、捻転ジストニアでは、線条体と淡蒼球の基礎活動は共に高いことを観察した。5)微小電極法により、淡蒼球内節に随意運動または不随意運動に関連した運動関連ニューロンが記録され、この部位に限局した凝固が不随意運動に対してももっとも効果的であった。6)パーキンソン病における淡蒼球内節の基礎活動の亢進は、レボドーパの投与により筋固縮の改善と一致して低下し、ドーパミン代謝異常に関連した機能的変化であると思われた。7)痙性斜頚4例に対し後腹側淡蒼球手術お行ったが有効ではなかった。純粋な痙性斜頚は視床手術でも無効なことが多く、定位脳手術の立場からは本症をジストニア症候群と考えるには疑問が残る。