hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
分子軌道論的分子設計に基づく脳内低酸素部位認識マーカーの開発

前年度において、4-Br^<18>FPNのような分子の部分的構造変換によってLUMOエネルギー準位を下げるドラッグデザインは、低酸素細胞内での代謝トラッピング反応を促進させる^<18>FMISOアナログ開発のためのアプローチとして効果的である可能性を明らかにした。今年度は、脳内で短時間に還元代謝トラップされる優れた低酸素部位マーカーとしての有用性を評価するために、脳虚血病態モデルにおける4-Br^<18>FPNの生体内分布を調べることにした。脳虚血モデル動物には、Pulsinelli-Brierleyラット4血管閉塞モデルを用いた。4-Br^<18>FPNを投与し1分後に20分間の虚血負荷を施し、その後血流を再開させた。投与後30分後にラットをエーテル麻酔下安楽死させ、血液および各組織の質重量と放射能を測定した。各組織への放射能取込みは、血中放射能に対する組織放射能の割合として評価した。さらに、組織内における代謝物を調べるために、虚血負荷脳のメタノール抽出物をラジオTLCにて解析した。虚血負荷脳全体へのインビボ取込み放射能は、コントロール群よりも約54%高かった。ラジオTLC解析の結果、コントロール群脳内集積放射能のうちの約70%が未変化の4-Br^<18>FPNのままであったが、虚血負荷脳においては、集積放射能の約87%が代謝産物であることが示唆された。このことから、4-Br^<18>FPNは虚血脳内で特異的な代謝を受けている可能性が示唆された。4-Br^<18>FPNは,脂溶性を高めて脳移行速度を改善するとともに、電子吸引性基により分子のLUMOエネルギー準位が低くなるようにデザインしたものであるが,このような分子の部分的構造変換は,投与後短時間でhypoxiaを検出可能な優れた脳機能マーカーを開発するアプローチとして効果的であることが、本研究によって明らかとなった。これまでに開発したトレーサの低酸素組織モデルへの集積が代謝トラップによることを検証するため,本年度は低酸素部位をもつマウス腫瘍を用い,還元代謝反応の追跡を行った。腫瘍移植マウスに^<18>FMISOまたは4-Br^<18>FPNをそれぞれ投与し,60分後に摘出した腫瘍から得たメタノール抽出溶液について,その放射性化合物の数と定量を,ラジオTLCにて分析した。^<18>FMISOおよび4-Br^<18>FPNともに腫瘍中ではトレーサ薬物以外に,代謝産物が認められ,さらに4-Br^<18>FPNの代謝物から由来する放射能の割合は^<18>FMISOよりも高かった。4-Br^<18>FPNは^<18>FMISOに比べて腫瘍中で代謝を受けやすいこと,少なくとも2種類の代謝産物が存在することが明らかとなった。4-Br^<18>FPNは,電子吸引性基により分子のLUMOエネルギー準位が低くなるようにデザインしたものであるが,このような分子の部分的構造変換によってLUMOエネルギー準位を下げるドラッグデザインは,低酸素細胞内での代謝トラッピング反応を促進させるためのアプローチとして効果的である可能性が示唆された。還元代謝トラッピング反応は,電子を供与する側のHOMOエネルギーにも大きく影響を受けると予想され,LUMOエネルギーが低すぎても還元反応が起こりにくい可能性が考えられるため,よりすぐれた低酸素部位マーカーを開発するためにはいくつかのLUMOエネルギー準位の異なる分子でより広範なデータ解釈が必要と考えている。^<18>FPN,^<18>FONについても同様に調べると共に5-AllylFPN,4-CNFPN等をはじめとする類似物を合成して評価していく予定である。4-Br^<18>

FPNは,脂溶性を高めて脳移行速度を改善するとともに、電子吸引性基により分子のLUMOエネルギー準位が低くなるようにデザインしたものであるが,このような分子の部分的構造変換は,投与後短時間でhypoxiaを検出可能な優れた脳機能マーカーを開発するアプローチとして効果的であることが、本研究によって明らかとなった。
地域密着型スポーツマネジメントに関する実証的研究

本研究の目的は、住民が地域コミュニティに対して構築するセンス・オブ・コミュニティと、スポーツチームやスポーツクラブを評価することによって構築するレピュテーション(評判)が、チームやクラブに対する愛着の形成にどのように影響しているのかを明らかにすることである。地域コミュニティへの愛着はチームへの愛着を高めるのではなく、地域のシンボルとしてのチームやクラブの評価を高め、愛着を高めていることが示された。平成24年度の研究スケジュールは、「ローカルアイデンティティと、プロスポーツチームのロイヤルティ研究」をテーマに、文献収集の継続、チーム関係者への聞き取りによる研究枠組みの決定、プロチーム観戦者を対象とした質問紙調査、研究成果の発表であった。文献収集については、大学の文献検索システムを利用し、測定尺度構築に関する文献、ソーシャルアイデンティティや、地域コミュニティとスポーツファンとの関わりに関して、有益な文献を収集できた。また、四国アイランドリーグ所属チーム、Jリーグ所属クラブ、JBL所属バスケットボールチームのマネジメント担当者に対して、ファンがチームへの評判を構築するにあたっての項目設定、地域への愛着とチームへの愛着の関わりについて聞き取り調査を行い、「地域アイデンティティとチームレピュテーションがチームアイデンティティに影響を与える分析モデル」を作成した。そして、このモデルを検証するために、Jリーグに所属するサッカークラブの観戦者を対象とした質問紙調査を実施し、モデルの検証を行った。その結果モデルの適合度は満足できるものであり、地域アイデンティティとチームレピュテーションがプロチームファンのチームアイデンティティ構築に影響を持っている事が示唆される結果となった。両者のチームアイデンティティへ構築への関係の強さでは、地域アイデンティティよりも、チームレピュテーションの影響力が強く示されたことから、ファンが持っている地域への愛着がそのままチームへの愛着に転化するのではなく、チームの活動を評価した上で、チームへのアイデンティティを高めている傾向があること、またチームは地域のシンボルであり、文化的コモディティとしての地域のチームを高く評価することによってチームへのアイデンティティを高めていることが示唆される傾向について把握することができた。本研究の目的は、スポーツ組織の地域密着のマネジメントのあり方を実証的に明らかにするために、住民が居住するコミュニティに対して構築する「センス・オブ・コミュニティ」と、スポーツチームやスポーツクラブを評価することによって構築する「レピュテーション(評判)」が、チームやクラブに対するロイヤルティにどのような影響を与えているのかについて明らかにすることであった。まず、スポーツ観戦領域においてJリーグクラブの観戦者を対象に調査を行った結果、センス・オブ・コミュニティは、チームへの愛着やのめり込みを示すチーム・アイデンティティには直接影響を及ぼさず、チーム・レピュテーションが正の影響を及ぼすことが明らかになった。また、センス・オブ・コミュニティはチームレピュテーションを媒介してチーム・アイデンティティ高めることが示され、ファンによるチームへの愛着は、地元への愛着によって直接的にもたらされるのではなく、地元のチームを高く評価することによってもたらされるといった「内集団びいき」の傾向を示すことが明らかになった。この結果は、地域密着戦略を採用するプロスポーツクラブマネジメントに有効な示唆を与える。一方、地域スポーツクラブ会員のクラブに対するロイヤルティは、クラブから得るものがあるならば所属しようとする「功利的」な側面やクラブに安定して所属していたいとする「安定的」な側面があることが確認された。スポーツ観戦領域と同様に地域への愛着ではなく、クラブへのレピュテーションがクラブへのロイヤルティに影響を及ぼすことが示唆されたが、地域愛着やレピュテーションの尺度を今後精緻化することが課題として示された。総合型地域スポーツクラブは、会員の「マイクラブ」としての愛着を高めることが求められるが、今回の調査の範囲ではクラブに所属することによってベネフィットを得たいとする受け身な姿勢であることが示された。平成23年度の調査スケジュールは、レピュテーション、地域密着に関する関連論文の収集、関係者への聞き取り調査の実施、住民調査の実施を行う事であった。まず、研究テーマに関する関連の文献の収集を行うことができた。また、聞き取り調査については、四国アイランドリーグに所属する野球チーム「高知ファイティングドッグス」及び、「香川オリーブガイナーズ」の球団関係者および地域住民を対象とした聞き取り調査を実施した。高知ファイティングドッグスの聞き取り調査結果からは、チームが実施するホームタウン活動が農業を含む野球以外の活動に広がっており、チームが存在する地域の実情に合わせた活動を展開している様子が明らかになった。このような活動が地域住民のチームロイヤルティを深める要因となっていることが考えられる。また、香川オリーブガイナーズを対象とした調査では、球場が市街地から少し離れていることによるアクセスを問題視する様子が明らかになった。これは、チームロイヤルティに観戦環境が影響を与えることを示唆する結果と言える。また、野球、バスケットの2種目で4チームのプロスポーツチーム(高知ファイティングドッグス、香川オリーブガイナーズ、兵庫ストークス、大阪エヴェッサ)の観戦者を対象とした質問紙調査、及び大学の地域住民を対象とした質問紙調査によって、チームや大学へのレピュテーション調査を実施した。レピュテーション測定項目は、Fombrun(1999)の作成した20項目で構成されるレピュテーション尺度を日本語に翻訳し、それぞれのチームや組織を対象に作成した。

対象ごとに分析モデルを用いて確認的因子分析を行った結果、一定のモデル適合度が認められ、これらの尺度がスポーツマネジメント領域におけるチームレピュテーション、大学レピュテーションの測定に有効であることが示された。文献の収集については、研究論文と図書を含めて予定通りに収集できている。実施した聞き取り調査の結果を基にモデルを作成し、Jリーグクラブの観戦者を対象とした質問紙調査によるデータを元にモデルの検証を行う事ができた。そのことによって、地域への愛着とチームの評価がどのようにチームへの愛着に結びついているのかについて、基礎的なデータを得ることができた。測定尺度の最終的な精緻化が残されているものの、研究としては予定通り進捗しており、モデルを用いて様々な調査対象からのデータを用いて地域密着のマネジメントについてまとめていきたい。文献の収集については、当初の予定取り多くの参考図書や論文を収集できた。また、実施した聞き取り調査によって、チームのホームタウン活動の実態を明らかにすることができ、それと住民のチームロイヤルティについての関係を考える資料を得ることができた。レピュテーション測定尺度の構築や地域への愛着に関する測定尺度の作成に向けて作業が残されている部分もあるものの、おおむね予定通りに進んでいる。平成25年度においては、まず、昨年度の研究成果を学会等で発表し、研究のフレームワークや分析モデルのあり方について、研究者との議論を行う。そして、これまでの調査で用いてきた測定尺度の精緻化及び測定項目の最終決定を行いたい。その上で、プロスポーツチームの観戦者、及びチームのファンクラブ会員や地域スポーツクラブ会員などの対象からデータ収集を行い、平成24年度に確認した分析モデルを用いて地域住民のチームやクラブへの愛着の構築プロセスについての解明を行う。具体的には、JBLや、bjリーグなどに所属するプロバスケットボールチームの観戦者や、ファンクラブ会員、サポートクラブ会員など、独立リーグ所属のプロ野球チームの観戦者、地域スポーツクラブ会員などが対象となる。地域住民のチームに対する愛着の醸成には、種目毎による違いがあるのか、対象ごとに観戦者とファンクラブのようなコアなファンとの間には異なる特性が見られるのかについて分析を進める。さらにそこで得られたデータを元に、国内外の研究者とのディスカッション、及び研究発表を行い、研究結果に対する議論を深めた上で、論文として成果発表を行う。平成24年度においては、関連文献の収集を継続するとともに、地域住民のスポーツチームへのロイヤルティ構築のプロセスを明らかにするための聞き取り調査を継続する。
唾液中亜鉛結合タンパク質による味覚障害の診断法の開発

【背景および目的】味覚異常の患者のうち約60%は亜鉛治療を必要とするといわれている。亜鉛欠乏に起因した味覚異常では、耳下腺唾液中の37kDaの亜鉛結合タンパク密(Gustin)濃度が低下しており、このタンパク質はヒト炭酸脱水酵素VI型と相同性があることが報告されている。そこで本研究では、味覚障害者の唾液を採取し、ヒト炭酸脱水酵素VI型アミノ酸合成ペプチドに対する抗体を用いた抗児抗体反応すなわちELISA法により37kDa亜鉛結合タンパク質の検出を行い、味覚異常診断のパラメータとすることを目的とした。【方法と結果】披験者(味覚正常者、障害者)から安静時に全唾液および耳下腺唾液を採取し、各々の味覚閾値用背景を確認するために四基本味に対する検査を行った。一方既知のヒト炭酸脱水酵素VI型アミノ酸配列から選択したアミノ酸配列より合成ペプチドを作成し、ウサギ2羽に免疫して抗血清を得た。精製の後、スタンダードとして用いた。ELISA法としてマルチプレートにCoating Bufferにて希釈した合成ペプチドおよび各種唾液をコーティングした。続いて作成したポリクローナル抗体を一次抗体(2500培希釈)として加え、二次抗体にはヤギ抗ウサギIgG (500倍希釈)を用いた。さらにアビジンビオチン法にて反応させ、発色させた。その結果、スタンダードカーブは12.5400ng/mlの範囲でほぼ直線性が得られた。CAVIの濃度は、全唾液における味覚正常者の平均値は333.5ng/ml、味覚異常者は53.3ng/ml、耳下腺における正常者の平均値は1327.0ng/ml、異常者は203.1ng/mlであった。従って全唾液に対して耳下腺唾液中はおよそ4倍、異常者に対して正常者はおよそ6倍であった。【まとめ】作成した抗体を用いて、非侵襲的かつ簡便な検査法として味覚異常の診断の一助となり意義深い他のと考えられる。本研究は、唾液中亜鉛結合タンパク質すなわちヒト炭酸脱水酵素VI型が、味蕾の成長や味覚機能に関与するという報告に基づき、ELISA法を用いてそのタンパク質量を定量し、亜鉛欠乏による味覚障害診断の一助とすることを目的としている。方法として、まず既知のヒト炭酸脱水酵素VI型アミノ酸配列から選択したアミノ酸配列により合成ペプチド抗原を作成して、スタンダードとして用いた。15名の被験者(味覚正常者および障害者)から、全唾液および耳下腺唾液を採取し、各々の被験者の味覚閾値の背景を検討するために、4基本味に対する調査も行った。また、唾液中の亜鉛結合タンパク質の定量には、ELISA法を用いた。すなわち、96穴のELISA用マルチプレートにCoating Bufferにて希釈した合成ペプチドおよび各種唾液をコートした。続いて、作成したポリクローナル抗体を一次抗体として加え、二次抗体にはヤギ抗ウサギIgGを用いた。さらに、アビジン・ビオチン法にて反応させ、発色させた。その結果、スタンダードカーブはおよそ10-400ng/mlの範囲でほぼ直線性が得られた。一次抗体および二次抗体の適正希釈濃度は、前者は2500倍希釈、後者は500倍希釈であった。耳下腺唾液中のヒト炭酸脱水酵素VI型アミノ酸に対する反応は、味覚正常者で264倍希釈、味覚異常者では唾液原液から4倍希釈の範囲で測定可能であった。よって、味覚障害者では正常者と比較して唾液中亜鉛結合タンパク質濃度が数倍減少している傾向がみられた。次年度は被験者数を増し、より詳細なデータを構築する予定である。亜鉛欠乏に起因した味覚異常では,37kDaの亜鉛結合タンパク質(Gustin)濃度が低下しており,このタンパク質は炭酸脱水酵素VI型(CAVI)と相同性があることが確認されている。そこで、そのタンパク質量を定量し、亜鉛欠乏による味覚障害診断の一助とすることを目的としている。方法としてまず初めに既知のヒト炭酸脱水酵素VI型アミノ酸配列から選択したアミノ酸配列により合成ペプチド抗原を作成し、ウサギ2羽に免疫して抗血清を得た。精製を行った後、スタンダードとして用いた。つまりヒト炭酸脱水酵素VI型アミノ酸の合成ペプチドに対するポリクローナル抗体を作成し,ELISA法を用いて唾液中の亜鉛結合タンパク質の検出を試みた。被験者(味覚正常者および障害者)から、安静時に全唾液および耳下腺唾液を採取し、各々の被験者の味覚閾値の背景を検討するために、四基本味(シュークロース、硫酸キニーネ、酒石酸、塩化ナトリウム)に対する調査も行った。またELISA法では、96穴のELISA用マルチプレートにCoating Bufferにて希釈した合成ペプチドおよび各種唾液をコーティングした。続いて、作成したポリクローナル抗体を一抗体(2500倍希釈)として加え、二次抗体にはヤギ抗ウサギIgG(500倍希釈)を用いた。その結果、スタンダードカーブは12.5-400ng/mlの範囲でほぼ直線性が得られた。CAVIの濃度は、味覚正常者、障害者ともに全唾液に比較して耳下腺唾液はおよそ4倍であった。また、味覚正常者と比較して味覚異常者はおよそ6倍であった。よって、味覚障害者では正常者と比較して唾液中亜鉛結合タンパク質濃度が薄い傾向が確認され、耳下腺に存在していることが示唆された。次年度はデータをより詳細にまとめ、構築する予定である。【背景および目的】

味覚異常の患者のうち約60%は亜鉛治療を必要とするといわれている。亜鉛欠乏に起因した味覚異常では、耳下腺唾液中の37kDaの亜鉛結合タンパク密(Gustin)濃度が低下しており、このタンパク質はヒト炭酸脱水酵素VI型と相同性があることが報告されている。そこで本研究では、味覚障害者の唾液を採取し、ヒト炭酸脱水酵素VI型アミノ酸合成ペプチドに対する抗体を用いた抗児抗体反応すなわちELISA法により37kDa亜鉛結合タンパク質の検出を行い、味覚異常診断のパラメータとすることを目的とした。【方法と結果】披験者(味覚正常者、障害者)から安静時に全唾液および耳下腺唾液を採取し、各々の味覚閾値用背景を確認するために四基本味に対する検査を行った。一方既知のヒト炭酸脱水酵素VI型アミノ酸配列から選択したアミノ酸配列より合成ペプチドを作成し、ウサギ2羽に免疫して抗血清を得た。精製の後、スタンダードとして用いた。ELISA法としてマルチプレートにCoating Bufferにて希釈した合成ペプチドおよび各種唾液をコーティングした。続いて作成したポリクローナル抗体を一次抗体(2500培希釈)として加え、二次抗体にはヤギ抗ウサギIgG (500倍希釈)を用いた。さらにアビジンビオチン法にて反応させ、発色させた。その結果、スタンダードカーブは12.5400ng/mlの範囲でほぼ直線性が得られた。CAVIの濃度は、全唾液における味覚正常者の平均値は333.5ng/ml、味覚異常者は53.3ng/ml、耳下腺における正常者の平均値は1327.0ng/ml、異常者は203.1ng/mlであった。従って全唾液に対して耳下腺唾液中はおよそ4倍、異常者に対して正常者はおよそ6倍であった。【まとめ】作成した抗体を用いて、非侵襲的かつ簡便な検査法として味覚異常の診断の一助となり意義深い他のと考えられる。
シトルリン化蛋白質を指標としたアルツハイマー病早期臨床検査試薬の開発

本研究では、アルツハイマー病(AD)の早期臨床検査試薬を開発するため、次の3点を重点的に行う。1シトルリン化(Cit-)グリア線維性酸性タンパク質(GFAP)を高感度に検出するELISAシステムを構築し、ADの早期診断を行う臨床検査試薬を完成させる。2AD患者には、シトルリン化されたAD関連蛋白質に対する自己抗体が産生される可能性がある。そのため、Cit-GFAP,に対する自己抗体の有無を検出する検査試薬を開発する。また、3構築したCit-GFAPの高感度ELISAシステム(酵素免疫測定法)やCit-GFAP自己抗体検出試薬を用いて、ヒトでの臨床試験を実施する。平成30年度、アルツハイマー病患者の脳でシトルリン化したAD関連タンパク質(シトルリン化X)を同定した。そして、シトルリン化Xを定量化する臨床検査診断薬の開発にも成功した。シトルリン化したアルツハイマー病関連タンパク質を定量化する臨床診断薬として有用な可能性が開けた。平成27年度、1ヒトGFAP組換えタンパク質(rhGFAP)とヒト2型PAD(hPAD2)組換えタンパク質を用いて、Cit-hGFAPを作製した。また、プロテオーム解析により、シトルリン化部位を同定した。2抗原としてCit-GFAPをマウスに免疫し、Cit-hGFAPに反応する8種類のモノクローナル抗体を得た。3免疫沈降を行った結果、8種類のうち5種類のモノクローナル抗体がAD脳に存在するhGFAPを免疫沈降することがわかった。また、ウエスタンブロット解析によりhGFAPとは反応せず、Cit-hGFAPに強く反応すると共に、AD脳抽出液に反応性を示す抗体CTGF-1221を見出した。4免疫組織染色により、CTGF-1221はAD脳の反応性アストロサイトを染色することがわかった。5固相抗体にCTGF-1221、標識抗体にCit-hGFAP、hGFAP両方に反応するCTGF-1214Rを用いたサンドイッチELISAを開発した。現在、開発したELISAシステムの特異性と得られたモノクローナル抗体を用いて、免疫組織染色による反応特異性を確認している。研究計画に記載した内容を順調に行うことができた。また、非常に興味深い結果も得られた。昨年度、アルツハイマー病患者の脳に存在するシトルリン化GFAP(Cit-GFAP)特異的に反応するモノクローナル抗体を作成し、これら抗体を用いたELISAシステム(酵素免疫測定法)を構築した。シトルリン化タンパク質とは、タンパク質シトルリン化酵素であるPADによりペプチド中のアルギニン残基がシトルリン残基に変換したタンパク質の総称である。PADの活性化には、高濃度(1mM以上)のカルシウムイオンを必要とする。また、アルツハイマー病患者の脳では、PAD2やシトルリン化タンパク質がGFAP陽性の活性化アストロサイトに多く存在する。平成28年度、PAD2の発現、誘導機構を明らかにするため、ヒトアストロサイト培養細胞(U-251MG細胞)を用いて、PADsの発現誘導物質を探索した。その結果、細胞膜透過性cAMP誘導体であるdibutyryl cAMP(dbcAMP)により、PAD2とPAD3の発現が顕著に誘導されることを明らかにした。また、PAD2とPAD3の発現誘導に伴い、細胞内ではシトルリン化タンパク質が増加することも明らかにした。中枢神経系におけるPADsの発現機構を明らかにできれば、シトルリン化タンパク質が原因となるアルツハイマー病発症機序の解明に繋がる可能性がある。

そのため、Cit-GFAP,に対する自己抗体の有無を検出する検査試薬を開発する。また、3構築したCit-GFAPの高感度ELISAシステム(酵素免疫測定法)やCit-GFAP自己抗体検出試薬を用いて、ヒトでの臨床試験を実施する。平成29年度、AD患者の脳でシトルリン化したAD関連タンパク質(シトルリン化X)を初めて同定した。そして、シトルリン化Xを定量化する臨床検査診断薬の開発にも成功した。また、ヒトでの臨床試験を開始する前に、研究成果の知的財産権を保護するため、特許申請した。シトルリン化したAD関連タンパク質を定量化する臨床診断薬として有用な可能性が開けた。シトルリン化Xを定量化する臨床検査診断薬の有用性を確認するため、ヒト血清を用いた臨床試験の準備を進めている。臨床試験を行うにあたり、研究所倫理委員会の承認を得る必要がある。倫理委員会への申請は、早期に行っていたが、予想以上に審査に時間がかかった。最近、倫理委員会での承認が得られた。これから検体採取を行うため、臨床試験が平成30年度になった。平成30年度から臨床試験開始と臨床試験を遂行する。研究計画にアルツハイマー病早期臨床検査薬のヒト臨床試験を予定していた。本研究では、アルツハイマー病(AD)の早期臨床検査試薬を開発するため、次の3点を重点的に行う。1シトルリン化(Cit-)グリア線維性酸性タンパク質(GFAP)を高感度に検出するELISAシステムを構築し、ADの早期診断を行う臨床検査試薬を完成させる。2AD患者には、シトルリン化されたAD関連蛋白質に対する自己抗体が産生される可能性がある。平成30年度、アルツハイマー病患者の脳でシトルリン化したAD関連タンパク質(シトルリン化X)を同定した。シトルリン化したアルツハイマー病関連タンパク質を定量化する臨床診断薬として有用な可能性が開けた。研究は概ね順調に進展している。現在、研究計画に変更や解決すべき課題等は特にない。研究進行上、翌年度の使用が必要になったため。
覗き見耐性とユーザビリティを有するモバイル端末向けユーザ認証方式

モバイル端末を混雑した場所で安心して利用できる覗き見耐性と高いユーザビリティを兼ね備えた認証方式は実現されていないのが現状である.本研究では,覗き見耐性とユーザビリティを有するユーザ認証方式について検討した.そこで,「シフト」という独自の移動法則を用いてアイコンをタップするSTDS認証方式,従来のパスワード認証にパズルの要素を組み込み,パスワードを指定した位置に備えるパズル認証方式を提案した.さらに,ユーザが認証時に画面を見ないでポケットや鞄の中で画面をタップすることによって本人を確認できるリズム認証を提案した.また,各方式の実装を行い,覗き見耐性,ユーザビリティに関する評価を行った.本研究では,モバイル端末の画面上のアイコンをタップして操作するという扱いやすい入力方式によって高いユーザビリティを有し,認証動作を他人に見られたり,カメラなどの録画機器に録画されたりしても認証情報が露呈しない新たな認証方式を開発し実現することを目的とする.さらに,年齢・職種などに関係なく誰にでも使って貰えるように様々なモバイル端末への実用化を行うことを目指す.また,本提案方式をATMやクレジット決済などの従来の認証機器での暗証番号への応用としても実用化することを目指す.そのために,研究期間全体の研究計画としては,実施録画攻撃への耐性を持つモバイル端末認証方式を提案し,実用化に向けた実装及び検証実験を行う予定である.このうち,本年度は主に,「録画攻撃への耐性を持つモバイル端末認証方式の提案」に取り組んだ.具体的には,録画攻撃への耐性を持つために,Any ShiftとFake Modeの2つの機能を提案した.このうち,Any Shiftは2種類のシフト機能のうちの1つの移動量を固定しない機能である.また,Fake Modeはユーザが任意に選択した,シフト機能の移動量に関係しないアイコンをタップする機能である.これらの機能により,攻撃者がシフト機能の移動量を特定することができないため,録画されても登録アイコンが漏洩しないことが期待できる.覗き見耐性を持つ認証方式とは,認証動作を他人に見られていても認証情報が漏洩しない方式である.覗き見耐性を持たない認証方式では,認証情報を盗まれないようにするために,常に周りの目を気にして認証しなければならない.また,他人に見られるだけでなく,ビデオカメラなどの録画機器に認証動作を録画され,認証情報が漏洩する危険性もある.そのため,覗き見耐性を持たせるためには,何度も見られても認証情報が漏洩しないように,認証方式を複雑にする必要がある.覗き見による攻撃方法は大きく2つに分けることができる.1つは「他人が認証動作を直接覗き見る攻撃-覗き見攻撃」であり,もう1つは「ビデオカメラなどの録画機器によって記録し解析する攻撃-録画攻撃」である.本研究では,録画攻撃への耐性を持つモバイル端末認証方式を提案し,実用化に向けた実装及び検証実験を行うことを目指す.そこで,本年度は主に,昨年度の成果を踏まえ,「提案方式の実装とユーザビリティの検証実験」および「様々なモバイル端末への実用化と従来認証機器への応用化に向けた検証実験」を行うことを目的とする.そこで,ユーザがパズルを解くように楽しく認証できる,パズルの要素を組み込んだパズル型認証方式の実装と検証を目的とする.まず,画面ロックを搭載したAndroid OS向けのアプリケーションを作成し,それに提案したパズル型認証方式を実装した.そして,30名程度の被験者を対象として,比較的長期間端末を利用してもらった上で,認証方式に習熟した状態での様々な観点からのユーザビリティの評価や,高い精度での録画攻撃に対する評価実験を行った.特に,アンケート調査により,使いやすさ,慣れやすさ,安心感などの効果について評価を行った.研究期間全体の研究計画としては,録画攻撃への耐性を持つモバイル端末認証方式を提案し,実用化に向けた実装及び検証実験を行う予定である.今年度は,昨年度の成果を踏まえ,「提案方式の実装とユーザビリティの検証実験」および「様々なモバイル端末への実用化と従来認証機器への応用化に向けた検証実験」を行った.特に,ユーザが楽しく使うことができるようにパズルの要素を取り入れた方式の評価のため,画面ロックを搭載したAndroid OS向けのアプリケーションを作成し,それにパズル型認証方式を実装した.これにより,研究の目的の達成度はおおむね順調に進展していると言える.本研究では,モバイル端末での情報漏えい対策に対応した,覗き見耐性と録画攻撃耐性を持つ個人認証方式の確立を目的とした研究を行った.スマートフォンやタブレットなどを混雑した場所で安心して利用できる覗き見耐性と高いユーザビリティを兼ね備えたモバイル端末認証方式は実現されていないのが現状である.そこで,覗き見耐性とユーザビリティを有するモバイル端末向けユーザ認証方式について検討した.まず,モバイル端末の仮面ロック解除パスワードとして,格子状に配置したアイコン群からパスワードアイコンを登録し,認証時には登録したパスワードアイコンと異なるアイコンをタップすることで,覗き見攻撃だけでなく,録画攻撃への耐性も持つことを目的とした認証方式(STDS認証方式)を提案し実装した.次に,ユーザビリティを向上させるため,従来のパスワード認証方式にパズルの要素を付加したパズル認証方式を提案し実装した.ここで,ユーザがパスワードとして登録するものは4×4の四角形上での位置と4個のマスである.認証開始時に0から9の数字と赤,青,緑,黄,黒,白のマスがランダムに表示されるので,ユーザは登録したパスワードの位置を確認する.その後,認証画面に表示されているマスを1つ選択し,そのマスをタッチした後にスライドをさせて,上下左右斜めの数字と入れ替えながら,登録した位置とパスワードを合わせる.最後に,録画攻撃への対策として,機械学習を利用したリズム認証方式の提案と評価を行った.

ユーザが認証を行う際には,手で隠す,鞄やポケットの中で認証を行うことにより,覗き見,録画耐性を得ることも可能である.また,各方式の実装を行い,覗き見耐性,ユーザビリティに関する評価を行った.モバイル端末を混雑した場所で安心して利用できる覗き見耐性と高いユーザビリティを兼ね備えた認証方式は実現されていないのが現状である.本研究では,覗き見耐性とユーザビリティを有するユーザ認証方式について検討した.そこで,「シフト」という独自の移動法則を用いてアイコンをタップするSTDS認証方式,従来のパスワード認証にパズルの要素を組み込み,パスワードを指定した位置に備えるパズル認証方式を提案した.さらに,ユーザが認証時に画面を見ないでポケットや鞄の中で画面をタップすることによって本人を確認できるリズム認証を提案した.また,各方式の実装を行い,覗き見耐性,ユーザビリティに関する評価を行った.研究期間全体の研究計画としては,実施録画攻撃への耐性を持つモバイル端末認証方式を提案し,実用化に向けた実装及び検証実験を行う予定である.このうち,本年度は主に,「録画攻撃への耐性を持つモバイル端末認証方式の提案」に取り組み,録画攻撃への耐性を持つために有効なAny ShiftとFake Modeの2つの機能を提案した.これらの機能により,攻撃者がシフト機能の移動量を特定することができないため,録画されても登録アイコンが漏洩しないことが期待できる.以上のことより,研究の目的の達成度はおおむね順調に進展していると言える.研究期間全体の研究計画としては,録画攻撃への耐性を持つモバイル端末認証方式を提案し,実用化に向けた実装及び検証実験を行う予定である.今までは主に,「録画攻撃への耐性を持つモバイル端末認証方式の提案」と実用化に向けた実装及び検証実験を行った.今後は,様々なモバイル端末への実用化と従来認証機器への応用化に向けた検証実験を行う予定である.特に,100名程度の被験者を対象として,比較的長期間端末を利用してもらった上で,認証方式に習熟した状態での様々な観点からのユーザビリティの評価や,高い精度での録画攻撃に対する評価実験を行う予定である.情報セキュリティ研究期間全体の研究計画としては,実施録画攻撃への耐性を持つモバイル端末認証方式を提案し,実用化に向けた実装及び検証実験を行う予定である.このうち,初年度は主に,「録画攻撃への耐性を持つモバイル端末認証方式の提案」に取り組み,録画攻撃への耐性を持つために有効なAny ShiftとFake Modeの2つの機能を提案した.
国内におけるESBL産生腸管出血性大腸菌の実態把握と耐性機構の解析

現在、基質特異性拡張型β-ラクタマーゼ(ESBL)産生菌の流行に伴う多剤耐性化やニューデリーメタロ-β-ラクタマーゼ1(NDM-1)産生菌の出現などの問題が国際的に深刻化している。プラスミド上に存在するESBL/NDM-1産生遺伝子は、食中毒起因細菌である下痢原性大腸菌の間で伝播・拡散していく危険性を持つ。しかしながら、現在のところ、国内のESBL/NDM-1産生下痢原性大腸菌に関する実態・全体像は不明な点が多い。本研究では、全国的な規模におけるESBL産生腸管出血性大腸菌EHECの分布・拡散状況ならびに細菌学的特徴の実態把握と耐性機構の詳細な解析を行い、薬剤耐性病原性大腸菌について、今後の方針ならびに対策の基盤となる科学的データを提示することを目的とする。我々は、これまでに一般社会におけるEHECの健康保菌者の割合を明らかにするため、健常者47万人以上を調べ、EHEC保菌者(398名)の発生は10万人あたり約84.2人であることを示した。本研究では、これら健康保菌者由来EHEC 398株中において2株のESBL産生EHECが確認された。当該株の細菌学的特徴(血清型、ベロ毒素型、保有する病原因子の種類等)およびESBL型を調べた結果、CTX-M8 groupに属するEHEC O25VT2株、CTX-M2 groupに属するEHEC O15VT2株であることが明らかとなった。現在、全ゲノム解析を実施中である。これらの知見は、健康保菌者由来EHECにおける国内におけるESBL産生EHECの拡散状況ならびにその細菌学的特徴の実態を明らかにするための科学的基盤の構築に寄与することが期待される。当初の計画を進めるにあたり、一部計画を変更した。具体的には、PCRおよびシークエンス解析を実施予定であった種々の解析に関して、全ゲノム配列を利用したin silico解析が可能なものについては、全ゲノム配列を取得しゲノム解析を行うこととした。現在、当該ESBL産生株2株の全ゲノム配列を取得済みである。但し、種々のin silico解析には至っていない。上記の現状を考え合わせて、本研究はやや遅れていると判断できる。現在のところ、全国的な規模におけるESBL産生下痢原性大腸菌の拡散状況や細菌学的特徴を把握するための科学的データは十分でない。そこで、一般社会(健常者)におけるESBL産生EHECの分布・拡散状況ならびにその細菌学的特徴と耐性機構について把握する。健康保菌者より分離したEHECにおいてESBL産生株が確認されたことから、引き続き、当該株について細菌学的特徴の解析を行うとともに、系統解析および耐性機構の解析を進める。平成29年度は、これら健康保菌者由来EHEC 398株について、ESBL産生株のスクリーニングを行い、国内におけるESBL産生EHECの分布状況ならびにその細菌学的特徴(血清型、ベロ毒素型、保有する病原因子の種類等)について解析を行った。当初のとおり、健常者由来のEHECについてESBL産生株のスクリーニングを行い、2株のESBL型別解析対象株が得られた。これら対象株を用いて薬剤感受性試験ならびにESBL確認検査を実施した後、ESBL型別および塩基配列を決定することができた。その結果、国内におけるESBL産生EHECの分布状況ならびにその細菌学的特徴(血清型、ベロ毒素型、など)を解析するに至った。上記の現状を考え合わせて、本研究はおおむね順調に進展していると判断できる。

我々は、これまでに一般社会におけるEHECの健康保菌者の割合を明らかにするため、健常者47万人以上を調べ、EHEC保菌者(398名)の発生は10万人あたり約84.2人であることを示した。本研究では、これら健康保菌者由来EHEC 398株中において2株のESBL産生EHECが確認された。当該株の細菌学的特徴(血清型、ベロ毒素型、保有する病原因子の種類等)およびESBL型を調べた結果、CTX-M8 groupに属するEHEC O25VT2株、CTX-M2 groupに属するEHEC O15VT2株であることが明らかとなった。現在、全ゲノム解析を実施中である。これらの知見は、健康保菌者由来EHECにおける国内におけるESBL産生EHECの拡散状況ならびにその細菌学的特徴の実態を明らかにするための科学的基盤の構築に寄与することが期待される。当初の計画を進めるにあたり、一部計画を変更した。具体的には、PCRおよびシークエンス解析を実施予定であった種々の解析に関して、全ゲノム配列を利用したin silico解析が可能なものについては、全ゲノム配列を取得しゲノム解析を行うこととした。現在、当該ESBL産生株2株の全ゲノム配列を取得済みである。但し、種々のin silico解析には至っていない。上記の現状を考え合わせて、本研究はやや遅れていると判断できる。現在のところ、全国的な規模におけるESBL産生下痢原性大腸菌の拡散状況や細菌学的特徴を把握するための科学的データは十分でない。したがって、一般社会(健常者)におけるESBL産生EHECの分布・拡散状況ならびにその細菌学的特徴について詳細な把握を行うため、検出された健康保菌者由来ESBL産生EHECの細菌学的特徴のさらに詳細な解析を行うとともに、系統解析を実施する。そこで、一般社会(健常者)におけるESBL産生EHECの分布・拡散状況ならびにその細菌学的特徴と耐性機構について把握する。健康保菌者より分離したEHECにおいてESBL産生株が確認されたことから、引き続き、当該株について細菌学的特徴の解析を行うとともに、系統解析および耐性機構の解析を進める。(理由)当初の計画ではESBL型別および塩基配列決定のため、βラクタマーゼ遺伝子については、シークエンス用プライマー設定及びシークエンス解析を平成29年度に実施する予定であった。しかし、PCR法を実施したところ設定条件の検討に時間を有し、シークエンス解析の実施まで至らなかったため、計画を変更し、平成30年度に実施することとした。これにより、当初計画していたシークエンス解析等を実施せず、解析に必要な消耗品や解析ソフト等を平成29年度には購入しなかったため、次年度使用額が生じた。この他に、年度末納品等にかかる支払いが平成30年4月1日以降となったため、当該支出分については次年度の実支出額に計上予定である。(使用計画)次年度に計画している塩基配列決定等にかかる費用として使用する予定である。(理由)当初の計画ではESBL産生EHECの系統解析のため、Multilocus sequence typing解析等の各種解析を平成30年度に実施する予定であった。
セレンのインタエレメント飽和結合

平成9年度は高周期ヘテロ元素が関与する弱い相互作用機構の解明を中心に研究を進めた.セレン原子を含む12個のモデル化合物の合成を完成または開始した.うち,2個については予備的な実験結果を既に報告したが,関連化合物の合成と高精度のセレン基底関数を用いた理論解析を行った.その他の系については合成を継続中かまたは相互作用機構を検討中である.Se...H-Cの微弱相互作用については,NMRのスピン結合定数の測定により共有結合性を直接評価するため同位体標識化合物を合成し,赤外線吸収スペクトルでC-H伸縮振動の解析をした結果,軌道相互作用が主な引力であることが強く示唆された.X...H-O水素結合(X=O,S,Se)については赤外線吸収スペクトルによりセレン原子の場合でもSe...H-O水素結合があることを確認した.これらの化合物の場合,OH伸縮振動数がO,S,Seの方向で大きく低波数にシフトするが,水素結合の強さがこの順序であるかどうかを振動計算で確認したところ意外にも逆であった.一般にOH伸縮振動数が低波数にシフトすると水素結合が強くなると言われているがこの点を確認できたことは非常に重要である.これらの水素結合はセレンの電気陰性度が炭素とほぼ同じなので静電相互作用によるものではない.また,Se...O,Se...Fについては静電相互作用の寄与が大きいと予想されるのでモデル系として興味深い.Se...F相互作用についてはNMRの直接スピン結合定数の精密測定とNBO解析でその作用機構を検討したところ,軌道相互作用が支配的であることがわかった.Se...Oの相互作用のNBO解析計算も終了した.平成9年度は高周期ヘテロ元素が関与する弱い相互作用機構の解明を中心に研究を進めた.セレン原子を含む12個のモデル化合物の合成を完成または開始した.うち,2個については予備的な実験結果を既に報告したが,関連化合物の合成と高精度のセレン基底関数を用いた理論解析を行った.その他の系については合成を継続中かまたは相互作用機構を検討中である.Se...H-Cの微弱相互作用については,NMRのスピン結合定数の測定により共有結合性を直接評価するため同位体標識化合物を合成し,赤外線吸収スペクトルでC-H伸縮振動の解析をした結果,軌道相互作用が主な引力であることが強く示唆された.X...H-O水素結合(X=O,S,Se)については赤外線吸収スペクトルによりセレン原子の場合でもSe...H-O水素結合があることを確認した.これらの化合物の場合,OH伸縮振動数がO,S,Seの方向で大きく低波数にシフトするが,水素結合の強さがこの順序であるかどうかを振動計算で確認したところ意外にも逆であった.一般にOH伸縮振動数が低波数にシフトすると水素結合が強くなると言われているがこの点を確認できたことは非常に重要である.これらの水素結合はセレンの電気陰性度が炭素とほぼ同じなので静電相互作用によるものではない.また,Se...O,Se...Fについては静電相互作用の寄与が大きいと予想されるのでモデル系として興味深い.Se...F相互作用についてはNMRの直接スピン結合定数の精密測定とNBO解析でその作用機構を検討したところ,軌道相互作用が支配的であることがわかった.Se...Oの相互作用のNBO解析計算も終了した.
非線形力学系理論に基づく超低消費電力非同期順序回路人工内耳モデルの設計手法の確立

人工内耳は音を電気刺激に変え,蝸牛管内に挿入された電極で直接聴神経を刺激することで脳に音を知覚させるインプラントである.現行の人工内耳の音声処理方法には,入力された音に対して短時間フーリエ変換によるスペクトル分析を行い,周波数成分の強度に従っていくつかの電極がその周波数に対応する聴神経へ電気パルスを送信する線形システムが用いられてられている.一方で生物の聴覚系は音声入力に対して非線形応答特性を呈することが知られており,現行の人工内耳ではそのような特性を再現することができない.本研究では蝸牛の非線形応答特性を考慮した小型・低消費電力人工内耳モデルを設計する.人工内耳は音を電気刺激に変え,蝸牛管内に挿入された電極で直接聴神経を刺激することで脳に音を知覚させるインプラントである.現行の人工内耳の音声処理方法には,入力された音に対して短時間フーリエ変換によるスペクトル分析を行い,周波数成分の強度に従っていくつかの電極がその周波数に対応する聴神経へ電気パルスを送信する線形システムが用いられてられている.一方で生物の聴覚系は音声入力に対して非線形応答特性を呈することが知られており,現行の人工内耳ではそのような特性を再現することができない.本研究では蝸牛の非線形応答特性を考慮した小型・低消費電力人工内耳モデルを設計する.
骨系統疾患の基礎的・臨床的研究

骨系統疾患の病因の解明は,予防や治療法の開発に不可欠である。易骨折性を特徴とする骨形成不全症の長管骨骨幹部は著明に萎縮,細小化しているが,今回の研究成果によれば,骨幹部皮質骨の形成,吸収に直接関与する骨膜組織中の細動脈の内皮細胞と平滑筋層,毛細血管の内皮細胞に異常が存在し,骨膜における虚血性循環障害の存在が示唆された.この結果はClinical Orthopaedics and Related Research,1992に発表する.動物実験と異なりヒトの病的組織の計画的研究の遂行は困難であるが,われわれは,骨系統疾患の一つであるCoffinーLowry症候群の3例を検討することができた.その結果,本疾患がcalcium,pyrophosphate dihydrate crystal deposition diseaseの一つであり,同時にコラ-ゲンとプロテオグリカンの代謝異常でもある可能性を明らかにした.結果は,Clinical Orthopaedics and Related Research 275,1992に発表した.われわれは,先に軟骨無形成症の軟骨のクレアチンキナ-ゼ活性に関する研究成果を発表したが(1987年),今回は動物実験によりCKーBが軟骨の成長に関連を持っていることが判明し,Clinical Orthopaedics and Related Research 271,1991に発表した.その後,軟骨から骨へ移行する際のCK,S100の変動について知見を得て,中部整災学会(1991年)で発表し,現在論文としてまとめている.骨形成不全症の患児の多くに髄内釘が刺入されているが,その骨幹部皮質骨の萎縮傾向は常に問題となる.従ってその改善を目的として,髄内釘を刺入した骨に磁気刺激を加え,骨量の増大を図る動物実験を計画し,刺激条件を種々に変更しながら実験を続けてきたが,現在のところ未だ有意の結果を得るに至っていない.骨系統疾患の病因の解明は,予防や治療法の開発に不可欠である。易骨折性を特徴とする骨形成不全症の長管骨骨幹部は著明に萎縮,細小化しているが,今回の研究成果によれば,骨幹部皮質骨の形成,吸収に直接関与する骨膜組織中の細動脈の内皮細胞と平滑筋層,毛細血管の内皮細胞に異常が存在し,骨膜における虚血性循環障害の存在が示唆された.この結果はClinical Orthopaedics and Related Research,1992に発表する.動物実験と異なりヒトの病的組織の計画的研究の遂行は困難であるが,われわれは,骨系統疾患の一つであるCoffinーLowry症候群の3例を検討することができた.その結果,本疾患がcalcium,pyrophosphate dihydrate crystal deposition diseaseの一つであり,同時にコラ-ゲンとプロテオグリカンの代謝異常でもある可能性を明らかにした.結果は,Clinical Orthopaedics and Related Research 275,1992に発表した.われわれは,先に軟骨無形成症の軟骨のクレアチンキナ-ゼ活性に関する研究成果を発表したが(1987年),今回は動物実験によりCKーBが軟骨の成長に関連を持っていることが判明し,Clinical Orthopaedics and Related Research 271,1991に発表した.その後,軟骨から骨へ移行する際のCK,S100の変動について知見を得て,中部整災学会(1991年)で発表し,現在論文としてまとめている.骨形成不全症の患児の多くに髄内釘が刺入されているが,その骨幹部皮質骨の萎縮傾向は常に問題となる.従ってその改善を目的として,髄内釘を刺入した骨に磁気刺激を加え,骨量の増大を図る動物実験を計画し,刺激条件を種々に変更しながら実験を続けてきたが,現在のところ未だ有意の結果を得るに至っていない.1.骨系統疾患の病因に関する基礎的研究易骨折性を特徴とする骨形成不全症の長管骨骨幹部は,しばしば著明に萎縮,細小化している。骨幹部皮質骨の形成,吸収には外骨膜の関与が大である。このため本疾患の骨幹部骨膜細胞およびその培養細胞の形態学的観察,培養細胞とその培養液中のグリコサミノグリカンの定性,定量,培養細胞の増殖パタ-ンなどに関する研究をおこなったが,今回は本疾患の骨幹部骨膜に分布する血管,神経について光顕,電顕による観察をおこなった。特徴的な異常所見は,微細血管の異常で,血管内皮細胞の肥厚と細動脈の平滑筋細の増殖があり,とりわけ細幹部の細小菲薄化したタイプでは,血管の管腔は狭小化または閉鎖していることが多く,本疾患に特徴的なosteopeniaの原因として,外骨膜における虚血性循環障害の存在が示唆された。静脈系,末梢神系には異常所見を認めなかった。2.骨系統疾患の治療に関する実験的研究.比較的重度の骨形成不全症の患者の長管状骨の骨皮質は菲薄化し,髄内釘が刺入されていることがた多く,一方磁気刺激は骨形成を促進する作用があることが知られている。したがって髄内釘の刺入された骨にパルス磁気刺激を加えることにより骨形成を促進する目的で実験をおこなった。磁気刺激の条件は次の通りである。最大磁束密度:0.551ステラ,コイル巻数:10,コイル半径:2cm,導線直径:0.2cm,充電電圧:450kv,容量:0.00015uF,低抗値:0.1Ω,インダクタンス:0.000004H.実験動物としては,大腿骨にキルシュナ-鋼線を刺入したラットを使用した。

60分/日,30分/日の刺激をおこなったが,有意の結果がえられず,さらに条件を変更して実験を継続している。1.骨系統疾患の病因に関する基礎的研究.骨形成不全症の特徴である易骨折性の原因の一つは著明な骨萎縮にある.骨幹部皮質骨の形成には,外骨膜の関与が大であるため,その形態学的観察をおこなってきた.観察した症例は増加したが,どの症例においても毛細血管,細動脈などの微細血管の内皮細胞の特異的な肥厚,血管基底膜の形態,構成コラ-ゲン線形の形態や分布異常などが認められた.これらは虚血性循環障害の原因となりうる可能性がある.培養骨膜細胞の増殖は活発で,アルカリフォ-スファタ-ゼ染色でも活性が認れられた.骨系統疾患の一つであるCoffinーLowry症候群に関する研究では,本疾患がcalcium pyrophosphate dihydrate crystal deposition diseaseの一つで,同時にコラ-ゲンとプロテオグリカンの代謝異常でもある可能性が明らかになった.2.骨,軟骨に関する基礎的研究.軟骨細胞のクレアチンキナ-ゼに関する研究ではCKーBが軟骨の成長に関連をもっていることが判明した.また軟骨から骨組織への移行時に,CKーB,Sー100タンパクが増加することが明らかになった.3.骨系統疾患の治療に関する実験的研究.髄内釘が刺入されている長管骨(骨形成不全症患児を想定)に磁気刺激を加えて骨形成を促進しようとする目的で,大髄骨にキルシュナ-鋼線を刺入したラットを使用した.刺激条件を種々に変更して実験を続けてきたが,有意の結果はまだ得られていない.
マイクロ/ナノビジュアリゼーションに関する国際共同研究企画調査

本研究では,マイクロ/ナノテクノロジーを支えている計測技術の中で最も有用かつ有効な定量的マイクロ/ナノビジュアリゼーション技術について,すでに確立された技術の高度化や,マイクロ/ナノスケ-ルにおける本質的問題を含む技術の新たな開発状況について調査分析して今後の方向性を明らかにすると同時に,この分野の更なる国際的技術発展に貢献のための国際共同研究を企画することを目的として,(a)マイクロ/ナノスケール内部流動および熱現象のビジュアリゼーション(b)マイクロマシンに代表される各種デバイス関連のビジュアリゼーション(c)マイクロ/ナノスケール素子による流れセンシングおよび制御でのビジュアリゼーションなどの項目についての調査研究,特定領域研究の企画および国際研究集会の企画などを行った.各研究分担者によりなされた具体的研究成果項目は以下の通りである.・微小空間において3次元速度分布を計測する手法の調査研究・高速度カメラの適用性についての評価、および100μm管内を流れる血流流動計測への適用性の検証・低レイノルズ数マイクロ流れにおける混合・反応の促進法についての調査研究・マイクロバブル及び超音波ドップラー流速分布測定法に関する研究動向調査研究・MEMSを用いたセンサによるマイクビジュアリゼーションの調査研究・マイクロフローおよびナノフローの駆動技術および制御についての調査研究・流れ計測、特に流速とせん断応力計測マイクロセンサの最近の状況についての調査研究・マイクロタス内流動等の調査研究と、マイクロ流動計測法の確率・希薄高分子溶液による乱流抵抗低減現象(トムズ効果)について、マイクロスケール高分子挙動の直接可視化観察の可能性を検討・血流動態の多次元可視化計測法の確立・自由浮上気泡流中の気泡間相互作用に関する調査研究・微小血管内速度場計測法についての調査研究,および内径30μmの細動脈内血流場速度計測法の確立本研究では,マイクロ/ナノテクノロジーを支えている計測技術の中で最も有用かつ有効な定量的マイクロ/ナノビジュアリゼーション技術について,すでに確立された技術の高度化や,マイクロ/ナノスケ-ルにおける本質的問題を含む技術の新たな開発状況について調査分析して今後の方向性を明らかにすると同時に,この分野の更なる国際的技術発展に貢献のための国際共同研究を企画することを目的として,(a)マイクロ/ナノスケール内部流動および熱現象のビジュアリゼーション(b)マイクロマシンに代表される各種デバイス関連のビジュアリゼーション(c)マイクロ/ナノスケール素子による流れセンシングおよび制御でのビジュアリゼーションなどの項目についての調査研究,特定領域研究の企画および国際研究集会の企画などを行った.各研究分担者によりなされた具体的研究成果項目は以下の通りである.・微小空間において3次元速度分布を計測する手法の調査研究・高速度カメラの適用性についての評価、および100μm管内を流れる血流流動計測への適用性の検証・低レイノルズ数マイクロ流れにおける混合・反応の促進法についての調査研究・マイクロバブル及び超音波ドップラー流速分布測定法に関する研究動向調査研究・MEMSを用いたセンサによるマイクビジュアリゼーションの調査研究・マイクロフローおよびナノフローの駆動技術および制御についての調査研究・流れ計測、特に流速とせん断応力計測マイクロセンサの最近の状況についての調査研究・マイクロタス内流動等の調査研究と、マイクロ流動計測法の確率・希薄高分子溶液による乱流抵抗低減現象(トムズ効果)について、マイクロスケール高分子挙動の直接可視化観察の可能性を検討・血流動態の多次元可視化計測法の確立・自由浮上気泡流中の気泡間相互作用に関する調査研究・微小血管内速度場計測法についての調査研究,および内径30μmの細動脈内血流場速度計測法の確立