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中尊寺を中心とする奥州藤原文化圏の美術工芸品に関する総合的調査研究

今回の総合的調査研究は彫刻、絵画と書跡及び工芸品の3分野にわたって行われた。まず、彫刻では岩手県の中尊寺と毛越寺をはじめとして、宮城県、秋田県と山形県の彫刻26件46点の調査を行った。その結果、これらの彫刻には、材質としてはカツラ材が、構造としては一木造りか割矧ぎ造りの技法が用いられている例が多くみられる特徴を指摘することが出来た。また、中尊寺の秘仏である木造一字金輪坐像の詳細な調査が行われたことも、今回の大きな成果の一つである。像本体については実見による精査とともにX線透過撮影を行い、その複雑な寄せ木造りの構造を解明した。このほか、装身具、光背と大円相そして天蓋についても、像本体と同じく平安時代後期12世紀の作と確認され、本像が一字金輪坐像を中尊とする一字金輪曼陀羅を構成する特異な発想に基づく造像であるとの推測を導くに至った。絵画と書跡では、中尊寺の39点を調査した。金字一切経について見返し絵の描法からこれを3つのグループに分類したこと、金光明最勝王経金字宝塔曼荼羅図の品質形状を調査し、加えてその四天王の表現や紺紙濃彩の特異性を指摘したことが今回の調査研究の成果としてあげられる。工芸では、中尊寺・毛越寺の金工品を中心とする作品44件53点の調査が行われ、奥州藤原時代の優れた金工の技術が明らかになった。以上,この地域の作品のなかには京都の院政期美術とは異なった表現・構想によるものが指摘でき、中央の作例とは別趣の美術品を創出する奥州藤原文化の特色を指摘できる新知見を得ることができた。奥州藤原文化は、近年の発掘調査や研究の進展によって、その質的水準の高さが明らかにされ、あらためて歴史界の注目を浴びている。本研究は、これをふまえ、中尊寺所蔵文化財を精査するとともに、奥州藤原文化圏(平泉を中心とする陸奥、出羽、常陸の北辺を含む地域。現在の東北六県と茨城県北部)に視野を広げ、各地に遺る主として12世紀の美術工芸品を総合的に調査することにより、あらためて奥州藤原時代美術文化の影響範囲やその性格、同時期の京都を中心とする院政期文化とのかかわりなど、多角的な面からその実質を明らかにしようとするものである。初年度となる平成8年度は、以下の作品について調査を実施した。1、彫刻(1)全良寺所蔵重要文化財・銅造阿弥陀如来坐像1躯(2)道川神社所蔵木造毘沙門天立像1躯/木造不道明王立像1躯/木造愛染明王坐像1躯/木造金剛夜叉坐像1躯(3)小沼神社所蔵木造十一面観音菩薩立像1躯/木造聖観音菩薩立像1躯(4)慈恩寺所蔵重要文化財・木造阿弥陀如来坐像1躯/木造文殊菩薩座像1躯-木造普賢菩薩坐像1躯ほか(5)中尊寺大長寿院所蔵阿弥陀如来坐像1躯2、絵画・書跡(1)中尊寺大長寿院所蔵重要文化財・紺紙著色金光明最勝王経金字宝塔曼茶羅図第1、4、10幀計3幀3、工芸(1)中尊寺大長寿院所蔵国宝・螺鈿八角須弥壇1基(2)中尊寺地蔵院所蔵国宝・孔雀文馨(建長二年正月日施入在銘)1面(3)中尊寺金色院所蔵国宝・中尊寺金色堂堂内具の内木造天蓋1面/螺鈿平塵案2基/馨架1基(附孔雀文馨1面)/金銅幡頭1面/金銅華鬘1面ほか奥州藤原

文化は、近年の発掘調査や研究の進展によって、その質的水準の高さが明らかにされ、あらためて歴史界の注目を浴びている.本研究は、これをふまえ、中尊寺所蔵文化財を精査するとともに、奥州藤原文化圏(平泉を中心とする陸奥、出羽、常陸の北辺を含む地域.現在の東北六県と茨城県北部)に視野を広げ、各地に遺る主として12世紀代の美術工芸品を総合的に調査することにより、あらためて奥州藤原時代美術文化の影響範囲やその性格、同時期の京都を中心とする院政期文化とのかかわりなど、多角的な面からその実質を明らかにしようとするものである.二年度目となる平成9年度は、以下の作品について調査を実施した.1.彫刻(1)中尊寺大長寿院所蔵大日如来坐像1躯(2)中尊寺大長寿院所蔵文殊菩薩騎獅子像および四眷族像5躯(3)高蔵寺所蔵重要文化財・木造阿弥陀如来坐像1躯(4)大徳寺所蔵重要文化財・木造不動明王坐像1躯(5)願成寺(白水阿弥陀堂)所蔵重要文化財・木造阿弥陀如来及び両脇侍像3躯/木造二天像2躯(6)中尊寺重要文化財・一字金輪坐像1躯2.絵画・書跡(1)中尊寺大長寿院所蔵重要文化財・紺紙著色金光明最勝王経金字宝塔曼茶羅図第2、3、5、6、7、9幀計6幀(2)中尊寺大長寿院所蔵国宝・紺紙金銀字交書一切経15巻(3)中尊寺大長寿院所蔵国宝・紺紙金字一切経2724巻の内29巻(4)中尊寺所蔵紺紙金銀字交書一切経4巻(5)中尊寺金色所蔵重要文化財・金色堂須弥壇内納置棺及副葬品の内絹本墨画像1面3.工芸(1)中尊寺所蔵金銅瓶鎮柄香炉1柄(2)中尊寺所蔵金銅六器3口(3)中尊寺金色院所蔵国宝・金銅華鬘2面(4)中尊寺円乗院所蔵重要文化財・金銅釈迦如来御正体1面(5)中尊寺地蔵院所蔵重要文化財・金銅千手観音像御正体1面(6)毛越寺所蔵金銅瓶鎮柄香炉1柄(7)毛越寺感神院所蔵金銅五鈷杵1口(8)毛越寺千手院所蔵観自在王院鉄納経塔1基奥州藤原文化は、近年の発掘調査や研究の進展によって、その質的水準の高さが明らかにされ、あらためて歴史界の注目を浴びている。本調査研究は、これをふまえ、中尊寺所蔵文化財を精査するとともに、奥州藤原文化圏(平泉を中心とする陸奥、出羽、常陸の北辺を含む地域。現在の東北六県と茨城県北部)に視野を広げ、各地に遺る主として12世紀の美術工芸品を総合的に調査することにより、あらためて奥州藤原時代美術文化の影響範囲やその性格、同時期の京都を中心とする院政期文化とのかかわりなど、多角的な面からその実質を解明することを目的として、遂行された。三年度目となる平成10年度は、以下の作品について調査を実施し、研究が進められた。(1)万福寺所蔵二天王立像・兜跋毘沙門天立像(2)黒石寺所蔵日光・月光菩薩立像(3)毛越寺寿命院所蔵不動明王立像(4)毛越寺金剛院所蔵熊野神坐像および脇侍(5)毛越寺正善院所蔵薬師如来坐像(6)毛越寺白王院所蔵聖小観音菩薩坐像(7)毛越寺寿徳院所蔵阿弥陀如来坐像(8)毛越寺大乗院所蔵詞梨帝母坐像ほかまた、調査研究によって得られた成果は、平成10年度に報告書として公刊した。この報告書は、過去3年間にわたる本調査研究の結果を明らかにしたものであり、絵画と彫刻、工芸の各部門の研究代表者・分担者によって著されている。なかでも中尊寺所在の彫刻・一字金輪坐像については、細部にわたる実査・各種の光学的手法による調査が行われ、これらに基づき新知見を交えた詳細な報告がなされている。
培養血管内皮細胞の細胞内レドクス応答を指標とした抗循環器病薬探索法の開発

本研究では、レドクス制御を受け、癌抑制遺伝子p53の標的でもあるWAF1/p21遺伝子の発現誘導を指標とし、生理活性物質の探索を行うことを目的とした。平成7、8年度でいくつかの探索系を構築し、それぞれの有用性を検討した結果、ヒトWAF1/p21遺伝子の5'上流-2400塩基(WWP/Luc)および-210塩基(WWP/Pst/Luc)のDNA断片をレポーターとしてのルシフェラーゼ遺伝子の連結したプラスミドをp53欠損細胞(Saos-2)またはp53変異細胞(TMK-1)に導入して安定に保持している細胞株を樹立し、探索系が確立された。WWP/Lucはp53応答エレメントを持ちp53依存的遺伝子発現を探索でき、WWP/Pst/Lucではp53非依存的誘導が探索される。今年度はこれらの探索系を用いて放射菌培養上清約1300種類をスクリーニングし、3種類の活性物質が見い出された。それぞれを精製し、構造の推定を行ったところ、アクチノマイシンD類似体、フレオマイシン、トリコスタチンAと同定された。未知の物質はまだ見い出されていないが、この探索系は生理活性物質の探索に有用であると考えられる。薬物検索法の開発のために、遺伝子発現にレドクス制御が関与するサイトカインJE遺伝子および癌抑制遺伝子p53の標的WAF-1遺伝子に注目した。これらの遺伝子エンハサ-を用い、その活性を指標として新規薬物の検索法の確立を試みた。まず、JE遺伝子5'上流をCAT遺伝子に連結したベクターを培養細胞に導入し、種々の薬物でJE遺伝子転写の上昇を見たところ、非特異的に誘導され、スクリーニング法としては不適当と思われた。次に、増殖停止に関わるWAF-1遺伝子エンハンサーを用い、同様な検討を行った。ヒトWAF-1遺伝子の5'上流2.4KbのDNA断片をレポーターとしてβ-ガラクトシダーゼ遺伝子に連結し、発現レポーターを構築した。この発現レポーターをp53の欠損したヒト骨芽細胞(Saos-2細胞)およびp53ノックアウトマウスの線維芽細胞に野生型p53または変異型p53と共に導入して、それぞれの転写活性を調べた。その結果、WAF-1エンハンサーは野生型p53では活性されるが、p53^<Cys270>, p53^<Val134>ではほとんど活性化されなかった。この系は変異型p53を正常化させる薬物の探索に利用できると思われる。また、これらの細胞にこの発現レポーターを導入し、安定に遺伝子を組み込んで形質転換細胞株を分離した。この樹立した細胞を用い、予備実験として数種類の薬剤で刺激してエンハンサー活性を調べたところ、細胞内にレドクス変化を与えるジエチルマレートに誘導活性がみられ、WAF-1エンハサ-にはp53非依存性の転写エレメントが含まれていることが明らかとなった。以上の結果、薬剤によるこのエレメントの活性変化を調べることにより、新規抗腫瘍薬剤の探索が可能になると思われる。また、この系の探索法の特異性や感度を高めるために、p53に反応するエレメントおよびp53非依存的に活性化されるエレメントの領域をWAF-1からエンハサ-を制限酵素で分画し、それぞれをレポーターに連結したプラスミドも構築している。本研究は、細胞周期の調節に重要な役割をもつサイクリン阻害因子の遺伝子転写エンハンサーを用い、その活性を変化させる生物活性物質のスクリーニング法を確立することを目的としている。まず、p21(WAF-1)遺伝子の発現を指標とし、p53蛋白質の機能、特に変異型の機能回復を起こす薬物の検索法を確立するため、WAF-1遺伝子エンハンサーをレポーターとしてのルシフェラーゼ遺伝子に連結した組み換え体を作成した。これをp53を欠損した細胞(ヒト骨肉腫Saos-2)または変異型p53を発現する細胞(ヒト胃癌TMK-1)に導入して、これらの遺伝子を安定に保持している細胞クローンを樹立した。さらに、p21エンハンサーをいくつかの制限酵素断片に分け、それぞれをレポーターに連結して細胞に導入してレポーターの発現を測定することにより、正常p53およびp53非依存的に活性化する薬物の探索法を確立した。

次にこれらの細胞株を用いて、放線菌培養上清をスクリーニングした結果、これまでに300種類の検体から1種の有望な活性が認められた。現在、この活性物質の分離同定を進めている。また、既知の制癌剤の中で、トポイソメラーゼIIを阻害するエリプチシンの誘導体が、変異型p53の生物活性を回復させる可能性が示され、非常に興味深い。本研究では、レドクス制御を受け、癌抑制遺伝子p53の標的でもあるWAF1/p21遺伝子の発現誘導を指標とし、生理活性物質の探索を行うことを目的とした。平成7、8年度でいくつかの探索系を構築し、それぞれの有用性を検討した結果、ヒトWAF1/p21遺伝子の5`上流-2400塩基(WWP/Luc)および-210塩基(WWP/Pst/Luc)のDNA断片をレポーターとしてのルシフェラーゼ遺伝子に連結したプラスミドをp53欠損細胞(Saos-2)またはp53変異細胞(TMK-1)に導入して安定に保持している細胞株を樹立し、探索系が確立された。WWP/Lucはp53応答エレメントを持ちp53依存的遺伝子発現を探索でき、WWP/Pst/Lucではp53非依存的誘導が探索される。今年度はこれらの探索系を用いて放線菌培養上清約1300種類をスクリーニングし、3種類の活性物質が見い出された。それぞれを精製し、構造の推定を行ったところ、アクチノマイシンD類似体、フレオマイシン、トリコスタチンAと同定された。未知の物質はまだ見い出されていないが、この探索系は生理活性物質の探索に有用であると考えられる。
電気刺激を用いた網膜神経節細胞の神経保護に関する研究

本年度実施した研究の概要前年度に着手した、"電気刺激のRGCに対する神経保護のメカニズムの解明"を遂行した。具体的には、前年度に、ラット眼を電気刺激すると、神経栄養因子の一つであるInsulin-like growthfactor-1(IGF-1)のmRNAの発現だけが電気刺激後に持続的に上昇することを突き止めた。本年度は、そのIGF-1について、1.電気刺激によるタンパクレベルでの変化、2.電気刺激による網膜内の局在の変化、さらには、3.IGF-1が、電気刺激による網膜神経節細胞(RGC)の神経保護にどの程度関与しているのか検討した。研究結果研究1のためにウエスタンブッロットで、検討した結果、電気刺激1日後からIGF-1タンパクの発現が上昇し、電気刺激7日後から10日後に最高に達し、その後、低下していったが、14日後でも、そのIGF-1のタンパクの発現のレベルは、健常網膜と比較して高かった。研究2を行うために、免疫組織染色を用いて検討した結果、健常網膜では、内境界膜にIGF-1がわずかに存在するだけだが、電気刺激を行うと、IGF-1タンパクが増大し、内境界膜から網膜外層に向かって、拡大していき、7日後では、内境界膜から内顆粒層までIGF-1タンパクの発現が広がった。さらに、IGF-1とglutamine synthetase (GS)の2重染色の結果、IGF-1がミュラー細胞から産生されることを見出し、さらに電気刺激によってミュラー細胞からのIGF-1の産生が促進されることがわかった。さらに、研究3を行うために、IGF-1のレセプターのアンタゴニストを用いて調べた結果、IGF-1のアンタゴニストによって、電気刺激によるRGCの生存促進効果が低下したことから、IGF-1は、電気刺激による神経保護に関与していることがわかった。このように、電気刺激によって、ミュラー細胞からのIGF-1の産生が促進され、その増大したIGF-1がRGCに対して神経保護的に働くことを明らかにした。本年度実施した研究の概要先に報告した実施計画のうち、1.経角膜電気刺激の刺激条件による網膜神経節細胞(RGC)の生存促進効果を検討し、刺激条件の最適化を行い、2.最適化した刺激条件の電気刺激を用いて、RGCの神経保護のメカニズムの解明に着手した。研究結果1の研究の結果。あらかじめ両側上丘から逆行性色素を注入し、RGCを標識したラットの片眼の視神経を切断した後、さまざまな条件で電気刺激を1時間行った。この処置の7日後にラットの眼球を取り出し、網膜伸展標本を作製し、RGCの生存細胞密度を求めて最適な刺激条件を求めた。電気刺激は、20Hzの両相矩形波パルスを用いた。電流強度は、100μAで、1発の刺激のパルス幅を、0.5ms/phase、1ms/phase、3ms/phaseの3つの条件で調べた。結果、視神経切断のみでは、RGCの生存率は、健常網膜の55%にまで減少するのに対し、0.5ms/phaseの刺激では、70%、1ms/phaseの刺激では、85%に上昇し、3ms/phaseの刺激では、1ms/phaseとほぼ同じ、83%であった。また、電極をつけるだけで電気刺激を行わなかった群では、生存率は、52%と視神経切断のみとほぼ同じであった。次に、刺激時間でどのようにRGCの生存率が変化するのか検討した。結果、10分間の刺激の生存率は、60%、30分の刺激の生存率は、76%で、1時間の刺激の生存率85%よりも低かった。以上の結果から、電気刺激の最適な刺激条件を100μA、20Hz、1ms/phase、1時間であった。2の研究の結果。次に、1で求めた刺激条件を用いて、ラット眼を電気刺激し、電気刺激後に網膜内で神経栄養因子やその受容体(BDNF、trkB、CNTF、CNTF-receptor、bFGF、FGFreceptor-1、IGF-1、IGF-1receptor)のうち、どのmRNAが変化するのかRT-PCR法を用いて検討した。結果、IGF-1のmRNAの発現だけが電気刺激後に持続的に上昇した。さらに、ノザンプロット法を用いて、定量的に調べた結果、電気刺激1日後から、発現が上昇し始め、7日後に刺激前の発現量の約2倍に達した。以上の結果から、電気刺激によって、神経栄養因子の一つであるIGF-1のmRNAの発現が網膜で上昇することが明らかになった。

研究2を行うために、免疫組織染色を用いて検討した結果、健常網膜では、内境界膜にIGF-1がわずかに存在するだけだが、電気刺激を行うと、IGF-1タンパクが増大し、内境界膜から網膜外層に向かって、拡大していき、7日後では、内境界膜から内顆粒層までIGF-1タンパクの発現が広がった。さらに、IGF-1とglutamine synthetase (GS)の2重染色の結果、IGF-1がミュラー細胞から産生されることを見出し、さらに電気刺激によってミュラー細胞からのIGF-1の産生が促進されることがわかった。さらに、研究3を行うために、IGF-1のレセプターのアンタゴニストを用いて調べた結果、IGF-1のアンタゴニストによって、電気刺激によるRGCの生存促進効果が低下したことから、IGF-1は、電気刺激による神経保護に関与していることがわかった。このように、電気刺激によって、ミュラー細胞からのIGF-1の産生が促進され、その増大したIGF-1がRGCに対して神経保護的に働くことを明らかにした。
水稲作へのドジョウ養殖導入による水田生物多様性の構造と機能に関する農生態学的評価

1.ドジョウと水田生物多様性の関連性中国・九州地方のドジョウ生息地域やドジョウ養殖水田におけるフィールド調査から、ドジョウ生息地の生物多様性を評価した。島根県出雲地方・熊本県南部・兵庫県西部、広島県西部の中山間地域水田には、タガメ、コガタノゲンゴロウ(環境庁のレッドリスト種)やゲンゴロウ(県のレッドリスト種)などの絶滅の危機に瀕した水生昆虫が高密度で生息していた。これらの特異的な地域では、ドジョウをはじめ水生生物相は比較的豊かなものであった。またドジョウあるいはコイ養殖水田では、タガメ、コガタノゲンゴロウ、ゲンゴロウの高密度の生息が確認でき、これらの種の繁殖地になっていた。これは一時的水域である水田に対して、恒常的水域である養殖池がこれらの水生昆虫の生活環の完結に重要な役割をしていることを示唆している。2.ビオトープ水田の試み附属農場と兵庫県に水田から転換して造成したビオトープ池では、ドジョウやメダカなどの導入を行ったが、そこでは水田調査だけでは見い出せない多様な生物相が確認できた。このような恒常的水域を造成する行為を行えば、ある程度地域の生物多様性を保全できる可能性が出てきた。3.ドジョウ養殖導入が水稲作や水田生態系に及ぼす影響評価ドジョウ養殖導入と水稲作の両立の可能性についてメソコズム実験による検討を行った。水稲の生育はドジョウ養殖で悪影響は受けなかった。雑草発生は今回のドジョウ養殖の導入によって抑制される結果は得られなかった。今後は、減農薬栽培との組み合わせを検討すべきである。4.総括ドジョヴ養殖導入は、ドジョウが本来水田を繁殖場所に利用している仕組みを活用することにある。一時的水域としての水稲栽培水田と恒常的水域としての養殖・ビオトープ水田を空間的にうまく配置すれば、養殖導入により、生物多様性保全などの高いレベルの生態系機能活用型の農生態系が実現できる可能性が示された。研究計画書において述べた各項目ついて研究を進めた結果、以下のような成果が得られた。1.ドジョウ養殖が水田生物多様性に及ぼす影響評価島根県三刀屋町、熊本県人吉市のドジョウ養殖水田(不耕起農法を含む)において、水生昆虫相の定量的なサンプリングを行い種同定を進めた。対照区とした周辺水田に比べ、大形水生昆虫類の密度が高く、その中にはとくにタガメLethocerus deyrollei、コガタノゲンゴロウCybister japonicusといった絶滅危惧種や希少種の成虫・幼虫を採集することができ繁殖が確認できた。またドジョウにとっての、これら希少種の餌資源としての重要性についての検討を進めた。まずこれら希少な肉食性昆虫種の幼虫飼育と羽化については人工気象器によって目度がついた。今後ドジョウを給餌した場合の成長、捕獲成功度などについて、発育と捕獲の行動学の点から調べて行きたいと考えている。またこれら希少昆虫にとって、ドジョウが不可欠な餌資源なのかどうか、他にどのような餌資源があるのかについて更に深く追求する必要があると思われた。2.ドジョウ導入の水稲作システムへの影響評価ドジョウを水田に養殖導入した場合の水稲の生育については、ポット試験を行った。ドジョウを一匹入れたポットと入れない対照区とでは、水稲の初期生育においてやや草丈と葉色の低下が認められた。しかし、慣行の肥培管理をし無農薬の栽培水田に、1m×1mのメソコズムをつくり、ドジョウを放飼したところ、水稲の生育や収量は無放飼に比べ変わらなかった。更なる追試を、雑草発生と窒素循環への影響評価のために、附属農場に赴任したのを機会に圃場実験を今後進めていきたい。初年度は、とくにドジョウを養殖している農家の水田で、タガメ、ゲンゴロウ、コガタノゲンゴロウといった環境庁指定や県指定のレッドデータ種になっている水生昆虫の生息が島根県下などにおいて確認できた。2年度はさらにこれらの調査を継続、広域化、詳細化するとともに、ドジョウの水田生態系における諸機能を検討するために、野外・室内の実験的な取り組みを開始し、以下のような成果を得た。1.ドジョウ養殖農家水田および周辺の水田(有機無農薬田を含む)、ため池におけるより綿密な調査を行い、ゲンゴロウ個体群の生息地利用の時空間的動態をほぼ把握できた。ゲンゴロウは、春と秋には、ドジョウ養殖田やため池といった恒常的水域に、夏は一次的水域にて産卵、幼虫期を過ごす。とくにドジョウ養殖田では夏季に幼虫の生存も確認でき、水田とため池の両方の生息地環境としての特徴を持ち合わせている可能性が示唆された。2.岡山県・兵庫県の中山間水田地帯において、新たに絶滅の危機に瀕しているタガメ個体群の高密度生息地を探し当てた。タガメの場合でも1.で述べたゲンゴロウ同様に夏季に水田を繁殖に利用し、春と秋はタメ池や水路で発見することが多かった。この点については、マ-キングによる行動追跡なのどにより、詳細な調査を行う。そこでは多様な両生類相の存在とともに、ドジョウ個体群の高密度の生息が確認できた。また新規導入したタガメ飼育システムの運用に成功し、飼育実験に目度がついた。愛媛県北条市にある附属農場に、水田を転化させたドジョウ養殖池20aを造成し、水生昆虫相を調べたところ、周囲の無農薬実験田に比べて、豊富な水生昆虫相が確認できた。

とくに1995年度から進めてきた調査では、これまで水田で採集できなかったシマゲンゴロウ、ヒメゲンゴロウ、クロズマメゲンゴロウ、の生息が、新規造成したドジョウ養殖水田で採集できた。1.ドジョウと水田生物多様性の関連性中国・九州地方のドジョウ生息地域やドジョウ養殖水田におけるフィールド調査から、ドジョウ生息地の生物多様性を評価した。島根県出雲地方・熊本県南部・兵庫県西部、広島県西部の中山間地域水田には、タガメ、コガタノゲンゴロウ(環境庁のレッドリスト種)やゲンゴロウ(県のレッドリスト種)などの絶滅の危機に瀕した水生昆虫が高密度で生息していた。これらの特異的な地域では、ドジョウをはじめ水生生物相は比較的豊かなものであった。またドジョウあるいはコイ養殖水田では、タガメ、コガタノゲンゴロウ、ゲンゴロウの高密度の生息が確認でき、これらの種の繁殖地になっていた。これは一時的水域である水田に対して、恒常的水域である養殖池がこれらの水生昆虫の生活環の完結に重要な役割をしていることを示唆している。2.ビオトープ水田の試み附属農場と兵庫県に水田から転換して造成したビオトープ池では、ドジョウやメダカなどの導入を行ったが、そこでは水田調査だけでは見い出せない多様な生物相が確認できた。このような恒常的水域を造成する行為を行えば、ある程度地域の生物多様性を保全できる可能性が出てきた。3.ドジョウ養殖導入が水稲作や水田生態系に及ぼす影響評価ドジョウ養殖導入と水稲作の両立の可能性についてメソコズム実験による検討を行った。水稲の生育はドジョウ養殖で悪影響は受けなかった。雑草発生は今回のドジョウ養殖の導入によって抑制される結果は得られなかった。今後は、減農薬栽培との組み合わせを検討すべきである。4.総括ドジョヴ養殖導入は、ドジョウが本来水田を繁殖場所に利用している仕組みを活用することにある。一時的水域としての水稲栽培水田と恒常的水域としての養殖・ビオトープ水田を空間的にうまく配置すれば、養殖導入により、生物多様性保全などの高いレベルの生態系機能活用型の農生態系が実現できる可能性が示された。
好中球の活性酸素放出機構の解析とその細菌感染防御における役割

細菌感染に際し宿主が動員する好中球、マクロファ-ジ等の食細胞は酸素を環元して毒性の強い活性酸素に変換する。この機能を遺転的に欠く疾患では解果的な殺菌が行えず、重篤な感染を繰り返す。しかがって感染抵抗性の維持には、これらの食細胞の正常な活性酸素放出能の維持発現が必須であると考えられる。我々は既にこれらの細胞が刺激により放出するのはスパ-オキシドアニオン(O2ー)他の酸素分子種は二次的に生じることを独自の方法を開発して明らかにしてきた。初年度はさらに好中球の放出する活性酸素の分子種についてスピントラップにEPRスペクトルをとる方放を用いて再検討し、好中球が無傷(正常)の場合にはス-パ-オキシドアニオンのみを細胞外に放出しヒドロオキシルラジカル産生しないことを明らかにした。ついでこの産生に関係する形質膜シトクロ-ムの大小サブユニット蛋白の各部位を識別する抗体を分離した。また、好中球の活性阻害剤を見い出し、これがカルシウムが関係する情報伝達を阻害することにより活性を発現していることを明らかにした。次年度は先に分離に成功した。シトクロ-ム種々の部分を識別する抗体を用い、その存在様式について調べこれらが膜貫通性の蛋白質で形質膜に存在することを明らかにした。またマクロファ-ジを中心にその分布の臓器特異性について調査したところ、マクロファ-ジ系の細胞と考えられている脳のミクログリアおよび臍帯のホフパウエル細胞の他、Bリンパ球にも存在することを見い出した。なおホフパウエル細胞を用い、CGDの出生前診断法を確立した。一方末梢血中の好中球が放出する活性酸素のレベルを血液化学発光として測定し、その測定が重傷熱傷患者の好中球機能とオプソニン活性をモニタ-するのに極めて有用であることを示した。これにより同種患者の救命率の向上に格段に寄与することができた。平成元年度はまず、刺激により好中球の放出する活性酸素の分子種について、酸素ラジカルをDMPOによりスビントラップしてESRスペクトルを取る方法で解析した。これは最近、この方法により好中球からのヒドロオキシルラジカル放出について相矛盾する報告が、米国の研究者から続いて提出され、混乱しているからである。そして先に我々が別の方法で示したように、この方法でもヒト、ブタ共に、好中球が無傷の場合にはス-パ-オキシドアニオンのみを細胞外に放出することを明らかにし、この論争に決着をつけた。即ち、ヒドロオキシルラジカルのアダクトと考えていたものは、実は別の系で生じたものであったことを明らかにすることができた。好中球による細菌は、不均化反応で生ずる過酸化水素や、ミエロペルオキシタ-ゼの助けで発生するHCIOによるものと考えられる。一方我々は、好中球のス-パ-オキシド産生に関与する形質膜シトクロ-ムの、大小のサブュニット蛋白の各部位を識別する抗体を分離した。この中にはこれらサブユニットをそれぞれ細胞の外から吸着する抗体が存在した。このことはこのシトクロ-ムの大小のサブユニット蛋白の少なくとも一部が細胞表層を向いて存在していることを示し、このシト-クロ-ムが酸素に電子をわたしているという考えを支持する。またこれらの抗体は易感染性の疾患である慢性肉芽腫症CGDの診断に用いることができることが判明した。この抗体を用いてこのシトクロ-ムの体内分布を調べたところ、好中球、単球、好酸球のほか、各臓器のマクロファ-ジ系の細胞(たとえば肝のクッパ-細胞)脳のミクログリアにも存在することが明らかとなった。

また特筆すべきは、Bリンパ球にこのシトクロ-ムを発見したことである。この役割については現在研究を持続中である。細菌感染に際し宿主が動員する好中球、マクロファ-ジ等の食細胞は酸素を還元して毒性の強い活性酸素に変換する。この機能を遺伝的に欠く疾患では効果的な殺菌が行えず、重篤な感染を繰り返すことがわかっている。感染抵抗性の維持には、これら食細胞の正常な活性酸素放出能の維持発現が必須であると考えられる。我々は既にこれらの細胞が刺激により放出するのはスパ-オキシドアニオン(O2-)で他の酸素分子種は二次的に生じることを独自の方法を開発して明らかにしてきた。昨年度は、食細胞の形質膜に存在しこれに直接関与すると考えられる特別なシトクロ-ムの性質を明らかにするため、このチトクロ-ムの各部に対する抗体の分離に成功した。本年度は引続き、まず好中球の活性酸素産生の放出機構について解析を進めた。まずこの活性に関与すると考えられる形質膜上の特別なチトクロ-ムについて種々の部分を識別する抗体を用い、その存在様式について調べこれらが膜貫通性の蛋白質で形質膜に存在することを明らかにした。またマクロファ-ジを中心にその分布の臓器特異性について調査したところ、マクロファ-ジ系の細胞と考えられている脳のミクログリアおよび臍帯のホフバウエル細胞の他、Bリンパ球にも存在することを見い出した。なおホフバウエル細胞を用い、CGDの産前診断法を確立した。一方末梢血中の好中球が放出する活性酸素のレベルを血液化学発光として測定し、その測定が重傷熱傷患者の好中球機能とオプソニン活性をモニタ-するのに極めて有用であることを示した。これにより同種の患者の救命率が格段に向上した。
睡眠覚醒における線条体淡蒼球系の役割

我々はこれまでにカフェインの覚醒効果が側坐核殻部のA2A受容体に依存することを見出した。本研究では側座核A2A受容体の睡眠覚醒調節における役割を調べた。A2A受容体作動薬CGS21680は野生型マウスのノンレム睡眠を増加させたが、側座核特異的A2A受容体欠損マウスの睡眠を変化させなかった。光遺伝学および薬理遺伝学的手法による側座核A2A神経の活性化は、強力にノンレム睡眠を誘発した。これらの結果は側坐核のA2A受容体が睡眠覚醒調節の重要な構成要素であることを強力に示唆する。さらに、腹側線条体が行動プロセスによって睡眠覚醒が調節されるための重要領域である可能性を示唆する。睡眠は最も謎に満ちた脳機能の一つである。睡眠もしくは睡眠類似状態は中枢神経系を持つ全ての生物に存在する。しかし我々人間はしばしば睡眠を蔑ろにし、疲労を感じても社会的要請または娯楽のために長時間覚醒する。現代社会において長時間覚醒する必要性は増加しており、カフェインなどの向精神薬や処方薬の乱用を伴うことがある。大脳基底核はこれらの行動に重要な領域であり、運動機能・習慣形成・嗜癖行動など覚醒に依存する行動に関わる神経核で構成される。睡眠誘発機構の一つはアデノシンによるA_<2A>受容体の活性化である。A_<2A>受容体は大脳基底核間接路の線条体淡蒼球系神経に高発現し、ドーパミンD_2受容体と共発現する。大脳基底核のA_<2A>受容体が睡眠覚醒調節へ果たす役割は明らかでない。我々はこれまでにカフェインの覚醒効果が側坐核shellのA_<2A>受容体に依存することを見出した。本研究では大脳基底核のA_<2A>受容体の睡眠覚醒調節における役割を、局所的遺伝子操作を行う強力な手法を用いて調べた。A_<2A>受容体プロモーターの下流でCreを発現するマウスの側坐核に、Cre依存的に発現するチャネルロドプシンもしくはdesigner receptors exclusively activated bya designer drug(DREADD)をアデノ随伴ウイルスにより導入したところ、強力なノンレム睡眠の誘発が、光もしくはclozapine-N-oxideによる線条体淡蒼球神経の活性化により観察された。これらの結果は側坐核のA_<2A>受容体が睡眠覚醒調節の重要な構成要素であることを強力に示唆する。さらに、腹側線条体が行動プロセスによって睡眠覚醒が調節されるための重要領域であり、動機づけなどの行動が睡眠覚醒に本質的に重要である可能性を示唆する(Trends Neurosci, doi : 10.1016/j.tins.2012.07.001)。睡眠誘発機構の一つはアデノシンによるA2A受容体の活性化である。A2A受容体は大脳基底核間接路の線条体淡蒼球系神経に高発現し、ドーパミンD2受容体と共発現する。大脳基底核のA2A受容体が睡眠覚醒調節へ果たす役割は明らかでない。我々はこれまでにカフェインの覚醒効果が側坐核shellのA2A受容体に依存することを見出した。本研究では大脳基底核のA2A受容体の睡眠覚醒調節における役割を、局所的遺伝子操作を行う強力な手法を用いて調べた。A2A受容体プロモーターの下流でCreを発現するマウスの側坐核に、Cre依存的に発現するチャネルロドプシンもしくはdesigner receptors exclusively activated bya designer drug (DREADD)をアデノ随伴ウイルスにより導入したところ、強力なノンレム睡眠の誘発が、光もしくはclozapine-N-oxideによる線条体淡蒼球神経の活性化により観察された。さらに、腹側線条体が行動プロセスによって睡眠覚醒が調節されるための重要領域であり、動機づけなどの行動が睡眠覚醒に本質的に重要である可能性を示唆する(Trends Neurosci, doi: 10.1016/j.tins.2012.07.001)。26年度が最終年度であるため、記入しない。

26年度が最終年度であるため、記入しない。理由)本研究は主に次の二つのトピックにより構成されている;1)どのように脳が睡眠覚醒を調節しているか2)覚醒・運動・行動プロセスの統合。これらの研究内容は二つの国際総説雑誌(Current Opinion in Neurobiology (5-Year Impact Factor: 8.742))により神経科学において急速に成熟してきた分野と評され、研究代表者は総説の執筆を依頼された。3系統の遺伝子導入マウスをアメリカから輸送するために使用する予定だが、それら遺伝子導入マウスの入手が平成26年度に延期されたため。平成26年度に、3系統の遺伝子導入マウスをアメリカから輸送する費用に使用する。
プロレタリア文学の歴史的・比較文化論的再検証

本年度の研究成果としては、20世紀の文化総体を決定的に変えたプロレタリア文学を再検討するうえで欠かすことのできない一次資料、文献の発掘および収集とその整理につとめたことによって、これまでの先行研究ではあきらかにされてこなかったプロレタリア文学史における「都市下層社会」の歴史的位置付けや、日本でのドストエフスキー受容にはじまるロシア文学の影響が孕んでいた比較文化論的なプロブレマティックをくっきりと浮き彫りにすることができました。おもに葉山嘉樹、里村欣三、武田麟太郎、三上於菟吉らの表現を通して考察されたこれらの諸問題を手がかりとすることによって、192030年代のプロレタリア文化運動の担い手が、なぜそののちの戦争や満洲移民政策までを含む「ファシズム」に屈服してしまうことになったのか、換言すれば、プロレタリア文化運動という大衆運動こそがファシズムを準備したものといえるのではないかという仮説を検証することができました。本特別研究員奨励費によって収集することのできた一次資料や文献は、現在入手困難な書籍や未刊行文書類が大半を占めています。そのために本研究課題を単なる仮説の領域にとどまらせるものではなく、具体的かつ実証的に先行研究や史実の欠落を補い、誤謬を正しつつ、その時代の諸問題に肉薄することができました。さらにこれらの資料や文献は、今後この課題を研究する研究者にとって必要不可欠なものとなるだけではなく、文化史の枠組みのみならず社会史、民衆史を考察するうえでも貴重なものとなっています。これらの点から、本研究が先行研究に徴しても有意義なものとして、計画どおり速やかに遂行されたことをここに報告するものです。
一重項基底状態の励起を介した超伝導と核磁性

本研究課題は、プラセオジムとその金属間化合物で、結晶場により実現したf電子系1重項基底状態の励起を介した有効相互作用による超伝導と核磁性の研究である。超伝導に関しては、この系でMigdal近似が成り立つことを証明し、これに基づきEliashberg方程式を導いた。これを線形化し、伝導電子帯磁率が波数Q=0に極大をもつ場合とBrillouin域の端に極大をもつ場合に、超伝導転移温度を求めた。前者に対しては、p波超伝導が実現することが分かった。結晶場の異方性のため、スピン3重項の縮退は超伝導出現の段階で解ける。後者に対しては、d波超伝導状態が得られた。この1重項状態の励起を介した機構は、電子間引力をもたらすと同時に有効質量をも増大させ、転移温度を著しく押さえる。sf交換相互作用やVan Vleck帯磁率の増大と共に超伝導転移温度は高くなるが、同時に臨界値を越えると自発磁化が発生する。この時、磁性と超伝導の競合が生じる。伝導電子の質量増大の効果のため、超伝導転移温度は磁気転移温度より低温側に押し下げられる。これは同じく基底1重項系のUPt3との類似性を示唆している。超伝導と磁気秩序の相図を求めた。電子間斥力の効果を取り入れた計算も進めている。以上の研究は、等方的なs-f交換相互作用に基づいているが、軌道縮退を入れたAndersonモデルより、Hund結合とLS結合の強い場合にs-f交換相互作用を導出し、核スピンに対するRKKY相互作用を導いた。この相互作用による超伝導の研究は今後の課題である。さらに関連して、超低温における核スピン緩和の研究を行った。1つは、核スピン間交換相互作用により緩和が温度が下がるとともにKorringa則からずれて長くなること、他はSc核を念頭に、電気4重極相互作用を受け最低状態が±Iとなった核スピン系の磁気的緩和が、低温で熱活性型になり実質的に不可能となることを示した。本研究課題は、プラセオジムとその金属間化合物で、結晶場により実現したf電子系1重項基底状態の励起を介した有効相互作用に関するもので、本研究は次の研究を行った。1.電子間有効相互作用による超伝導の出現機構。この系でMigdal近似が成り立つことを証明し、これに基づきEliashberg方程式を導いた。これを線形化し数値的に解いた。伝導電子に対し自由電子モデルを過程すると、l=1のク-パ-対による超伝導が実現することが分かった。結晶場の異方性で有効相互作用自体が異方的なため、スピン3重項の縮退は超伝導出現の段階で解ける。BCS近似に較べ転移温度は著しく押さえられるが、それは1重項状態をヴァーチャルに励起することにより生ずる伝導電子の有効質量の増加のためである。以上を論文発表。超伝導をもたらす有効相互作用は、sf交換相互作用やVan Vleck帯磁率と共に増大し超伝導転移温度を高くするが、同時に自発磁化の発生に導く。BCS近似では、磁気転移温度直上での帯磁率の増大が磁気転移温度より高温に超伝導転移を導くが、伝導電子の自己エネルギーの効果により磁気転移温度より低温側に超伝導転移温度が押し下げられることを示した。これは同じく基底1重項で重い電子系として知られるUPt3との類似性を示唆している。

超伝導と磁気秩序の相図を求めた。論文投稿中。2.本研究課題に関連して、超低温核磁性の問題としてスカンジュームの核磁性を研究した。Sc金属では核スピンは核4重極相互作用を受け、I_Z=±7/2状態が最低準位となる。この核レベル分裂エネルギーより低温では、スピン分布の熱平衡への緩和は、高エネルギー状態をリアル過程で辿るならばKorringa則からずれて遅くなり実質的に不可能となる。I_Z=±7/2状態間を超微細相互作用の高次摂動で結ぶ過程を調べ、緩和時間がTのべきで与えられることを示した。論文執筆中。本研究課題は、プラセオジムとその金属化合物で、結晶場により実現したf電子系1重項基底状態の励起を介した有効相互作用に関するもので、本年度は前年度の研究を継続・発展させ次の研究を行った。1.電子間有効相互作用による超伝導と核磁性本機構により異方的超伝導をもたらす有効相互作用は、s-f交換相互作用やヴァン・ヴレック常磁率と共に増大し超伝導転移温度を高くするが、同時に臨界値を越えると自発磁化の発生に導く。有効相互作用の増大は伝導電子間引力を増大させると同時に有効質量をも増大させ、その結果、磁気転移温度より低温側に超伝導転移温度を押し下げる。強磁性スピン揺らぎが優勢な伝導電子バンドの場合にこれを明らかにし、超伝導相と磁気秩序相の相図を求め論文に発表した。さらに反強磁性スピン揺らぎが優勢な場合の常磁性相から超伝導相への転移を調べ論文に発表した。現実の系には電子間のウ-ロン斥力が存在し、結晶場励起を介した有効相互作用に重なる(論文執筆中)。以上の研究は、等方的なs-f交換相互作用に基づいているが、f電子系の軌道縮退を入れたアンダーソンモデルより、フント結合とLS結合の強い場合にs-f交換相互作用を導出した。これに基づき核スピン緩和、核磁性を調べた(論文執筆中)。この相互作用による超伝導の研究は今後の課題である。2.本研究課題に関連した、超低温における金属核スピンの緩和の研究1つは、核スピン間交換相互作用により、緩和が温度が下がるとともにコリンハ則からずれて長くなること、他は、スカンジウム核を念頭にして、電気4重極相互作用を受けI_z=±I状態が最低状態となった核スピン系の磁気的緩和が、低温で熱活性型になり実質的に不可能となることを示した。いずれも論文に発表した。
樹状細胞における人工がん抗原WT1ペプチドと樹状細胞の効率的な反応条件の確立

実験内容と結果1)WT1ペプチドと樹状細胞(DC)の効率的な反応条件の検討FITCで蛍光標識したWT1ペプチドをDCに4°C、室温、37°Cの温度条件下で、5分、10分、15分、30分、1時間パルスし、WT1結合DCをフローサイトメーターにより測定した。その結果、4°Cでは30分(30.0%)1時間(34.6%)。室温では30分(83.2%)1時間(97.2%)。37°Cでは5分(54.9%)10分(89.3%)、15分(98.2%)であった。以上より、37°C10分で最も短時間で高率にWT1結合DCを作製できた。反応温度、反応時間による生細胞率の低下も認められなかった。2)WT1特異的リンパ球の誘導次に37°C10分でWT1ペプチドをパルスしたDCとリンパ球を共培養し、2週間後にフローサイトメーターを用いてテトラマー解析を行い、WT1特異的リンパ球を検出した。同様に(4°C30分WT1ペプチドパルスDC+リンパ球)及び(WT1ペプチド10μM+DC+リンパ球)もそれぞれ共培養し、37°C10分パルスDCにおけるWT1特異的リンパ球の誘導率と比較した。その結果、(WT1ペプチド10μM+DC+リンパ球)>(37°C10分WT1ペプチドパルスDC+リンパ球)>(4°C30分WT1ペプチドパルスDC+リンパ球)の順に高頻度にWT1特異的リンパ球が誘導された(6:4:1)。3)細胞障害活性の測定誘導できたWT1特異的リンパ球の絶対数が少なかっため、細胞障害活性を測定することはできなかった。今後、より多くのWT1特異的リンパ球を誘導できる条件の検討が必要である。結論DCとWT1ペプチドの効率的な反応条件は37°C10分であった。WT1ペプチドパルスDCが、WT1特異的リンパ球を誘導することが確認でき、しかもWT1ペプチド結合DCが多いほど誘導率は高かった。
中国福建省浦城県南部のびん北区方言に関する調査研究

四年間の研究期間中、中国福建省浦城県南部のびん語びん北区方言群に属する、山下方言、臨江方言、観前方言、水北街方言、楓溪方言、および浦城県北部の呉語仙陽方言の調査を行った。調査項目は私がこれまでに公刊してきた『びん北区三県市方言研究』等と同一である。当初調査を予定していた小溪方言に代えて楓溪方言を調査するなどの変更はあったが、現地調査はほぼ当初の計画通りに進行した。調査データの入力作業も進めたが、平成二十六年六月一日現在、楓溪方言のデータ入力は未完成である。本研究課題の最終目標であった調査報告書『浦城県境内びん北区方言研究』(中国語)の初稿完成が研究期間内に達成できなかったことを遺憾とする。本年度の中心的課題は「浦城県山下方言および臨江方言の調査・データ入力」であった。山下方言については昨年度予備的調査を行っていたのでその基礎のもとに調査を進めたため、字音調査、語彙調査、例文調査とも完了し、同音字表もほぼ完成の状態に近づくところまで進めることができた。語彙的には石陂方言に近いが音声的には相当程度浦城県城の呉語の影響を受けている。全濁入声の多くが有気音化する特徴は臨江と共通する。咸撮、山攝の主母音にaとeの中間の母音が現れるが、この特徴はびん北語としては非常に稀なものである。臨江方言についても、平成九年度十年度の在外研修期間中に予備的な調査を行っていたので、順調に調査を進めることが出来た。山下方言と同様、字音調査、語彙調査、例文調査とも完了し、同音字表もほぼ完成の状態に近い。この方言はおそらくびん北区方言の特徴をもっとも多く失っているびん北区方言である。その一方で他のびん北区方言では同一韻母の「開ける」と「立つ」が異なる韻母で現れるなど、他のびん北区方言で失われた特徴を保存していると目されるケースもある。全濁平声の分裂も「頭」のように有気音化するもの以外はすべて陽平乙相当の調類で現れるなど、他のびん北区方言と異なる変化過程を経たと思われる音韻変化も観察される。きわめて特殊なびん北区方言であると言えよう。以上二方言の調査が非常に順調に進んだので、仙陽方言の調査にも着手した。県城の方言ときわめて近い関係にある呉語方言の一種である。字音調査を終わらせた。四年間の研究期間の一年目であるが、以上のように調査はきわめて順調に進んでいる。(680字)平成23年度の中心的課題は「水北街方言および観前方言の調査・データ入力」であった。昨年度の研究が順調に進行し、観前方言の調査にも着手できていたため、今年度の中心的課題はおおむね達成することができた。昨年度調査した山下、臨江方言、そして観前、仙陽方言については、各地点あと半日程度のチェックを行えば当初の計画が達成できる。水北街方言についてはもう10日前後の調査を行う必要がある。臨江方言の音韻特徴については11月中国福州市で開催された全国漢語方言学会第16届年会で報告した。他のびん北区方言同様、この方言も陽平が2種類の異なる調値に分裂している。しかしその分裂は他のびん北区方言とかなり異なる様相を呈しており、いわゆる陽平甲に変化するのは「頭、床、糖」など音節頭子音が有気音の語と「横、螺、鱗」など頭子音が摩擦音の語だけである。この分裂状況が、実は〓将区方言群における陽平分裂とほぼ同様であることは、びん語史にとってきわめて重要な意味あいを持っている。臨江方言と〓将区方言群間の言語接触はほとんど考えられない。両者が独自に同じ調類変化を起こしたと考えられ、〓将区方言群とはびん北語方言群の一変種である可能性が濃厚となる。この問題については中国の龍安隆氏がすでに論じているが、氏が〓将区方言と比較したのは普通のびん北区方言であり、〓将区方言群の陽平分裂現象との間にそれほど顕著な類似は認められない。臨江方言のデータにより、龍安隆氏の予想を実証できると私は考えている。この点については全国漢語方言学会第16届年会の報告でも言及した。当初の研究計画では予想していなかった発見であるが、きわめて重要なので、本研究課題にかかる調査報告でも詳しく論じたいと考えている。本年度は、方言調査としては中国福建省浦城県楓溪方言の調査を八月に行った。

仙陽(この方言はびん北語ではなく呉語の一種)、臨江、観前、水北街、山下に続く六地点目の方言となる。「研究計画調書」には山下郷小溪方言の調査を行う旨記したが、この地点の調査を行うことが難しく、実現できなかった。そこで、小溪方言に地理的に近接した楓溪郷の方言に着目した。初歩的な調査の結果、この方言が崇安方言の一種であることが判明した。(*gの脱落、*y>auなどが起こっている。)臨江、観前、水北街、山下にはこのタイプの方言が含まれておらず、また崇安方言自体の調査データも目下非常に乏しい。そこで楓溪方言の調査を行ったのである。これまでの五地点と同一内容の調査を行った。本研究で予定していた方言調査はすべて終了した。その他の時間は調査報告書『浦城県境内びん北区方言研究』(中国語で執筆)の執筆を行った。その際、陳澤平福建師範大学教授、劉沢民上海師範大学教授、曹志耘北京語言大学教授ら中国人研究者とのディスカッションを積極的に行い、その成果を取り入れるように努力した。音韻、語彙(600語)、例文(100文)の入力は終了した。その一方で、語彙特徴、文法特徴部分が未完成であることを遺憾とする。音韻史的に見て、もっとも興味深い変化を遂げているのは臨江方言である。この方言では無声閉鎖音・破擦音がいったん有声閉鎖音・破擦音に変化し、その後再び無声化を起こしたことが明らかになった。例えば「白」は*pa>ba>phaと変化した。この変化については第十三回びん方言国際学術研討会で発表した。研究計画調書に記した研究計画によると、平成24年度の中心的課題は「浦城県仙陽方言の調査・データ入力」である。仙陽方言については平成23年度にはすでに調査・データ入力に着手していたため、また平成24年度前学期、愛媛大学外国派遣研究員として中国広東省に滞在し十分な研究時間を確保することができたため、この目標は前学期中に完全に達成することができた。同時に、臨江、観前、水北街、山下4方言についても、データ入力を前学期中に完成させた。また、臨江方言と邵将方言群における濁平声の分化が著しく一致することを見いだしたため、邵将方言群に属する光澤方言の調査も追加でおこなった。(2012.12.22---2013. 1.7)年明けから計画を前倒しで調査報告《浦城県境内びん北区方言研究》の執筆に着手した。音韻部分に関しては福建師範大学・陳澤平教授、語彙部分に関しては浙江大学・汪維輝教授の詳しいコメントを得ることができた。平成25年度は本研究課題の最終年度であり、《浦城県境内びん北区方言研究》の初稿完成が最大の目標である。この目標に対して、十分な態勢を整えることができた、平成24年度の研究はこのように概括することができると思う。交付申請書には、本年度の中心課題として「水北街方言および観前方言の調査・データ入力」と記した。この目標はほぼ達成された。現在までに、山下、臨江、観前方言および平成24年度以降実施予定だった仙陽方言の調査がほぼ完成しており、水北街方言もほぼ同じような段階にある。このように研究は計画をかなり上回る速度で進捗している。そこで(1)と判断した。25年度が最終年度であるため、記入しない。研究計画調書に記した研究計画では、平成24年度までに浦城県山下、臨江、観前、仙陽、小溪5方言の調査およびデータ入力を終えることになっている。小溪方言を水北街方言に変更した以外は、すべてこの計画通りに進展している。平成24年度にはさらに調査報告《浦城県境内びん北区方言研究》の執筆に着手することもできた。とくに臨江方言に関してはこの報告書の一部をなす論文「福建省浦城県臨江
星細胞機能制御による新しい肝癌術後管理と再発予防の研究

A)肝繊維化及び星細胞活性化におけるチオレドキシン関与の解明:チオレドキシン強発現のtransgenic mouse (Tg mouse)とwild type mouse (WT mouse)にチオアセトアミドを投与して肝硬変を作成したが、Tg mouseでは肝線維化の程度が軽微であることが明らかとなった。過酸化脂質malondialdehydeの蓄積量をみるとTg mouseでは有意に少なく、この効果はチオレドキシンの抗酸化作用に帰することが示唆された。Tg mouseから分離された星細胞はWT mouseからのものよりは増殖性が低いことが明らかとなった。レコンビナントチオレドキシンの投与はPDGF-BB刺激下で培養星細胞のDNA合成を抑えることも判明した。B)肝細胞癌術後症例で慢性肝障害を伴うもの及び術後急性肝不全を起した症例に対するN-アセチルシステイン製剤(以下NAC)の効果:肝細胞癌術後慢性肝障害を呈する3症例及び術後肝不全を起した2症例におけるNACの効果を調べた。慢性肝障害を呈する3症例全例、NACを安全に6ヶ月間投与しえた。3例中1例で腫瘍マーカーの増悪を認めたが、2例に線維化マーカーの改善、1例に肝酵素値の改善、血小板数の改善を認めた。術後急性肝不全を呈した2症例にNACを3クール(1クール5日間)安全に投与しえた。1例の術後肝不全改善に関わった可能性が考えられたが、残りの1例では関与が無かったと考えられた。症例数が少ないため、安易に結論づけすることはできないが、5例ともNAC投与後急激に悪化を認めた症例は無く、安全性には問題ないと考えられた。有効性に関しては、更なる検討が必要であると考えられた。C)ROCK阻害剤Y-27632による星細胞活性化抑制効果及び肝虚血再潅流障害防止効果の検討:ROCK阻害剤Y-27632による虚血再潅流障害での星細胞活性化抑制効果の検討:ラットにおいて、生体顕微鏡で検討したが、Y27632は類洞血流の改善することが明らかとなった。しかし、この機序として肝微小血管平滑筋の弛緩と白血球膠着抑制によることは分かったが、類洞血流に対する星細胞の直接の関与については証明するに到らなかった。また、ラットにエンドトキシンを投与して肝障害を作成し、同様、ROCK阻害剤Y-27632の効果を検討したが、類洞血流の改善がみられ肝障害軽減効果が確認された。I臨床治験:星細胞機能制御は、これまでの動物実験でN-アセチルシステイン(NAC)の投与によることが適切と考え、臨床に使用可能なNACの製剤を選定した。NACは海外では錠剤としてエイズ、ARDSなどの種々の病態に使用されているが、本邦で利用可能なのは、去痰剤としてのネブライザー液及びアセトアミノフェン中毒による肝不全治療剤としてのみ使用されている内服液のみであり、後者を選定した(17.6%W/V)。