hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
タンパク質分子表面改変に基づく新規poly-extremozymeの創製

ならびに大きく比活性が向上した変異型XynTBの取得に成功した。高度好熱性細菌Dictyoglomus thermophilum由来GHファミリー11キシラナーゼXynDBも100°C付近に反応至適温度を有する超耐熱性キシラナーゼであり,既に大腸菌における発現系が構築され,結晶構造が解かれている。今後は,研究対象をXynDBにまで拡張していく。GHファミリー11アルカリキシラナーゼXynJの分子表面への塩基性アミノ酸の導入により,耐アルカリ性,耐熱性および耐塩性が向上した。また,GHファミリー18耐塩キチナーゼChiN1の分子表面への酸性アミノ酸の導入により,耐塩性ないし有機溶媒耐性が向上した。一方,GHファミリー10超耐熱性キシラナーゼXynTBについては,進化分子工学による耐アルカリ性および比活性の向上に成功した。極限環境微生物が生産する極限酵素の極限環境耐性機構については不明な点が多いが,タンパク質分子表面のアミノ酸が極限環境耐性に大きな影響を及ぼしている例が少なくない。本研究では極限酵素の分子表面アミノ酸に注目し,(1)極限酵素がもつ固有の極限環境耐性発現の分子機構を解明し,(2)耐アルカリ性・耐熱性・耐塩性の分子機構における普遍性と独立性を調べた上で,(3)複数の極限環境耐性を有する新規極限酵素(poly-extremozyme)を創製することを目的としている。また,平成26年度からは,極限環境耐性として有機溶媒耐性およびイオン液体耐性の概念も導入することとした。平成26年度は,高度好塩性古細菌Halobacterium sp. NRC-1株由来耐塩キチナーゼChiN1に焦点を絞り,その分子表面に酸性アミノ酸を導入した変異型酵素,分子表面のリシンを除去した変異型酵素,さらには分子表面のリシンを酸性アミノ酸に置換した変異型酵素を調製した。各種変異型酵素の耐塩性・有機溶媒耐性を調べることで,分子表面の酸性アミノ酸およびリシンと各種極限環境耐性との関連性を明らかにしており,研究はおおむね順調に推移しているといえる。生体関連化学平成27年度は,平成26年度に調製した耐塩キチナーゼChiN1の分子表面にアミノ酸置換を導入した各種変異型酵素を用い,さらに広い範囲の有機溶媒に対する耐性やイオン液体耐性を調べることで,分子表面アミノ酸と各種極限環境耐性との関連性を明らかにする。また,既に超高度の耐熱性を獲得している超好熱性細菌由来キシラナーゼXynTBに対し,これまでに得られた知見に基づきさらなる分子表面改変を施すことで,複数の極限環境耐性を併せもつ究極の新規poly-extremozymeの創製を目指す。
デュアル光コム顕微鏡の開発～光コムは共焦点顕微鏡に革新的進展をもたらすか？～

本研究では、最先端光源の光周波数コム(光コム)を共焦点レーザー顕微鏡に導入し、その新奇性質『超マルチ離散チャンネル性』を波長/2次元空間変換とデュアル光コム計測でフル活用することにより、従来とは本質的に異なるアプローチで高度化されたデュアル光コム顕微鏡(DCM)を創出する。スキャンレスと共焦点性を共通のキーワードとし、共焦点透過/反射イメージに位相コントラストを付与する『位相コントラストDCM』と共焦点蛍光イメージに高解像性を付与する『高解像蛍光DCM』を開発する。これら一連の研究開発を通して、共焦点レーザー顕微鏡の性能を革新的に高度化する。本研究は、光周波数コムを共焦点顕微鏡に導入することで革新的に高度化することを目指すものである。具体的には、光周波数コムを共焦点顕微鏡に導入し、超マルチ離散チャンネル性を波長/2次元空間変換とデュアル光コム計測でフル活用し、高度なデュアル光コム顕微鏡を創出する。圧倒的多数の離散チャネルを有する光周波数コムを有効活用し、共焦点顕微鏡を用いて圧倒的多数の測定データを一括取得する手法を確立する提案である。光周波数コムを共焦点レーザー顕微鏡に導入することで、共焦点通過/反射イメージに光位相コントラストを付加する位相コントラストデュアル光コム顕微鏡(DCM)と、共焦点蛍光イメージに蛍光寿命コントラストを付加する蛍光DCMの開発が期待される。特に、光周波数コムを圧倒的多数の離散チャネルを有する光キャリアと見立てて、共焦点顕微鏡を用いて圧倒的多数の測定データを一括取得する手法の提案に学術的な意義が認められる。
周波数応答法による不均一系触媒反応進行中の自由エネルギー散逸速度の測定

周波数応答(FR)法によつて得られる複素速度係数,k+iωl,の内の虚数項1を、不均一系触媒反応が進行中の自由エネルギーの散逸速度と結び付けることが出来ることを、公表[J.Phys.Chem.B,1999]した。この成果に基づいて、従来の速度式は専ら質量保存則に基づいているが、(化学反応式ではより本質的な)自由エネルギーの減少則を正面から取り上げて得られる反応式の重要性を、不均一系触媒反応に関する国際シンポジウム[Vama, Bulgaria,2000]で報告した。これらはみんな「オレフィンの水素化反応」であったので、本研究課題の遂行のために,より素性のよい,反応系を探索してきたが、「一酸化炭素の酸化反応」に的を絞ることにした。金属触媒によるCOの酸化反応はもっとも単純な触媒反応のひとつであり、排気ガス対策などで実用的にも重要な反応であるため、多くの研究者によって様々な研究がなされている。ルテニウム触媒を用いて、(1)周波数(FR)応答データを、反応圧力は約100Pa、反応温度は250-350°Cで測定し、(2)パソコンを用いてFRデータのシミュレーションを行い、(3)5段階の素反応に関する、13個の速度係数を求め、(4)各段階での自由エネルギーの散逸速度を求めることが出来た。この段階で結果をまとめて、2001年11月にJ.Phys.Chem.に投稿したが、2002年3月中旬の現在も、まだ受理通知を受け取っていない。以上のような研究成果の中で、FR法の有効性の確信を深め、FR法を「反応速度スペクトロスコピー」と命名することを、上記の投稿論文の中で提唱している。周波数応答(FR)法によって,不均一系触媒反応が進行中の自由エネルギーの散逸速度が測定できること,ロジウム触媒によるプロピレンの水素化反応を用いて実証し,公表[J.Phys.Chem.B]することができた.また,質量保存則ではなくて,自由エネルギーの流れに基づいた反応速度式の重要性を,9th International Symposium on Heterogeneous Catalysis(Bulgaria;July,2000)で発表することになっている.装置面では,計測用とデータ解析用に(補助金で)購入したパソコンを用いたシステムが,稼働しはじめている:(i)プロトン電導膜を隔膜とした,気体電池型の反応器によるFRデータの取り込みとシミュレーション解析のめどがついてきたが,シミュレーションによって7個のパラメター値を精度よく決めるには,現在の3倍量以上のFRデータがあることが望ましいことが分かってきた,(ii)流通型反応器に,これも(補助金で)購入した質量分析計を接続し,白金族触媒を用いたイソプロパノールあるいはギ酸の(単)分子の熱分解反応のFRデータが取れてきているが,二種類の分子の関与した「プロピレンの水素化反応」よりも簡単と思われるこれらの反応のFRが,意外に複雑であることが分かってきた.この新たに現われてきた問題点を解決するためには,より素性の良い触媒と反応を選び出す必要があると思われる.この成果に基づいて、従来法のような質量保存則ではなく、(化学反応にとってより本質的な)自由エネルギーの減少則を正面から取り上げて得られる反応式の重要性を、不均一系触媒反応に関する国際シンポジウム[Varna,Bulgaria,July2000]で発表した。一方、本研究課題の遂行のために'素性の良い'反応系をいろいろ探索してきたが、「ルテニウム触媒による一酸化炭素の酸化反応」が適していることが判ってきた。これらの様々なデータを蓄積していく中で次のようなことが解ってきている:X+Y→Zの反応で、Xが全体の反応の速さを決めている場合にはXに関する(新規な速度定数である)1値は正であり、この場合,一方のYは受身であるからYに関する1値は負となる。

本研究課題の遂行のために'素性のよい'反応系を探索してきたが、「一酸化炭素の酸化反応」に的を絞ることにした。金属触媒によるCOの酸化反応はもっとも単純な触媒反応のひとつであり、排気ガス対策などで実用的にも重要な反応であるため、多くの研究者によって様々な研究がなされている。1.ルテニウム触媒(触媒学会の参照触媒)を用いて、(1)周波数(FR)応答データを、反応圧力は約100Pa、反応温度は250-350°Cで測定した。(2)パソコンを用いてFRデータのシミュレーションを行い、5段階の素反応についての、13個の速度係数を求めた。(3)これらの結果に基づいて、各段階での自由エネルギーの散逸速度を求めた。2.最もよく研究されている白金触媒に対象を拡大して、(1),(2),(3)の実験を繰り返した。その結果、ルテニウム触媒とはO_2(ads)【double arrow】2O(ads)の過程が一番顕著に異なっていることなどがわかった。3.白金族以外の代表的な触媒として、(元素分析用の)銅粒子を用いて、(1),(2),(3)の実験を繰り返した。4.1.の段階で結果をまとめて、2001年11月にJ.Phys.Chem.に投稿したが、2002年3月中旬の現在も、まだ受理通知を受け取っていない。以上のような研究成果の中で、FR法の有効性の確信を深め、FR法の特色を直裁的に示す「反応速度スペクトロスコピー」と命名することを、上記の投稿論文の中で提唱している。
各種環境施策が家庭部門の省エネ投資・省エネ活動に及ぼす影響の定量的評価

環境施策の有効性を論ずるためには,環境施策が省エネ意識・省エネ投資・省エネ行動等に与える影響を定量的に評価することが必要である。本研究では300以上の太陽光発電導入世帯を対象に,補助金など省エネ施策と省エネ意識・省エネ投資・省エネ行動との間の関係を検討した。【研究目的】本研究では各種環境施策が省エネ意識・省エネ投資・省エネ活動・実際のエネルギー消費量等に与える影響を定量的に評価し、環境行政において世帯属性に応じたきめ細かく有効な施策を講ずるための資とすることを目的とする。平成22年度は太陽光発電導入世帯を中心に,調査と分析を行った。【研究成果】太陽光発電導入世帯および非導入世帯,それぞれ約300世帯を対象とするWebリサーチを実施し,太陽光発電導入世帯と非導入世帯とを比較しながら,世帯・住居属性・買電量・省エネルギー活動等の実態に関する分析結果を報告した。主な結果は以下の通りである:(1)世帯人員および世帯年収の分布に関しては明確な違いが見られる。世帯年収は太陽光発電導入世帯の方が非導入世帯のよりも高い傾向が見られる。(2)石油ストーブ・こたつ・ガスファンヒータといった暖房機器に関しては太陽光発電世帯の方が所有していない世帯の割合が高い。(3)太陽光発電導入世帯の方が食器洗い機・温水洗浄便座・液晶・プラズマテレビ・乗用車・衣類乾燥機といった耐久消費財の所有割合・所有台数が大きい。(4)志向・行動の傾向に関しては,太陽光発電導入世帯では「家計のために省エネ・省資源を心掛け,家計簿をつけている」という傾向が強い。(5)導入されている太陽光発電システムの定格出力は34kWがもっと多い。また導入のきっかけについては住居新築・改時が最も多く,導入理由としては電気代の節約が圧倒的に多い。(6)太陽光発電システム導入後の満足度は高く,安全性・操作性・環境性.経済性・デザイン性の各側面で約89割の支持を得ている。(7)太陽光発電導入世帯と非導入世帯とで年平均・夏期・冬期の買電量を比較したところ,夏期には太陽光発電導入世帯の買電量が相対的に小さい。年平均・冬期の買電量に関しては有意な差が見られない。【研究目的】各種環境施策が省エネ意識・省エネ投資・省エネ活動・実際のエネルギー消費量等に与える影響を定量的に評価し、環境行政において有効な施策を講ずるための資とすることを目的とする。今年度は太陽光発電導入世帯を中心に,調査と分析を行った。「【研究成果】太陽光発電導入世帯および非導入世帯,それぞれ約400世帯を対象とするWebリサーチを実施し,太陽光発電導入世帯と非導入世帯とを比較しながら,世帯・住居属性・買電量・省エネルギー活動等の実態に関する分析結果を報告した。主な結果は以下の通りである:(1)世帯年収は太陽光発電導入世帯の方が非導入世帯のよりも高い傾向が見られる。(2)志向・行動に関しては太陽光発電導入世帯の方が省エネを心がけている割合が大きく,また,省エネの理由を家計のためであるとしている割合が大きい。(3)太陽光発電導入世帯の方がLED電球,太陽熱温永器,断熱材や二重窓を導入していることが多い。(4>定格出力は34kW,購入価格は200250万円の太陽光発電システムが最も多く導入されている。システム製造元は国内太陽電池メーカー4社が8割弱を占める。(5)導入のきっかけとしては住居の新築・リフォームを回答する世帯が多く,補助金制度・売電・電気代の節約が導入理由として上位に挙げられている。(6)導入年次を見ると2005年を境に一時減少し,2008年から再び増加している。これは2005年の補助金打ち切り,そしてその後の復活が影響しているものと考えられる。(7)太陽光発電システムに対する評価として環境性・操作性・安全性への肯定的評価が9割前後と高いが,経済性に関しては肯定的評価がやや低下し,デザイン性(美観)に関しては肯定的評価が7割前後に留まっている。より一層の普及を図るためには,経済性とデザイン性の2点において向上を図っていく必要がある。
行列模型による弦理論の解析

この研究の目的は、超弦理論の非摂動的な定式化、特に行列を使った行列模型と呼ばれる模型の解析を、素粒子論のみならず物性論などで使われている手法を駆使して行ない、我々の世界の基本的な性質を導くことであった。始めの2年間は、主にこの行列模型からどうやったら時空の性質が導かれるのかを考察した。この模型では、行列の対角成分が時空の座標を記述すると考えられるので、非対角成分を積分した結果得られる(対角成分に対する)有効作用を解析して、時空がダイナミカルにどうやって生成できるのかを調べられる。摂動計算の1ループで解析した結果、時空の構造がブランチポリマーと呼ばれる統計系によって支配されていることがわかった。この系は4次元のフラクタル構造をもっていて、我々の時空の4次元性と密接に関係していることが示唆される。その後の数値計算により、この模型から4次元的な性質がでる可能性が次々と指摘されている。後半の2年間は、この模型の背後にある時空の不確定性についての研究を行なった。重力の量子化を追求していった時、必然的にプランク長さ以下での時空の構造の問題につきあたる。この研究では、行列模型の時空の性質が、それまで数学者などにより提案されてきた非可換幾何学と密接な関係があることを明らかにした。この結果、実際にこの模型に重力が含まれていることが自然となり統一理論としての正しい方向を歩んでいることが示せた。また重力を記述するには不可欠の背景場非依存性と呼ばれる性質が不可欠であるが、この性質が現在の行列模型には明白に見えない。そこで私は行列模型を様々な形に書きかえて、より重力としての性質があらわになるようないくつかの模型を提案した。研究はまだ継続中であり超弦理論の今後の発展へと結び付けたい。この研究では、超弦理論を構成論的に定義する一つの可能性として提案されている超対称性をもつ行列模型を解析している。この研究の目的は、なぜわれわれの住んでいる時空が4次元なのか、低エネルギーでいかにして標準模型を導き出すのか、なぜ宇宙項が消えているのかなどを調べることである。本年度は、まずこの行列模型からどうやったら時空の性質が導かれるのかを考察した。摂動計算の1ループで解析した結果、ある近似が正当化される場合には時空の構造がブランチポリマーと呼ばれる統計系によって支配されていることがわかった。この系は4次元のフラクタル構造をもっていて、我々の住んでいる時空の4次元性と何らかの関係があるのではないかと期待される。次の論文で、我々は固有値分布がある特殊は構造(小さなクラスターに分離)を持った場合、低エネルギーにおいてゲージ対称性が現れることを示した。また、この時空において低エネルギーの有効理論を求めゲージ場や随伴表現に従うフェルミオン場の有効作用を導出した。この模型は、ダイナミカルに生成されたランダム格子上の格子ゲージ理論になっている。更に、我々は重力、及び一般座標不変性の起源を明らかにした。この模型はSU(N)対称性をもっているが、その部分対称性である置換群SN対称性が一般座標不変性の起源になっていて、実際低エネルギー有効作用に背景場が隠れていることなどを明らかにした。この結果、実際にこの模型に重力が含まれていることが明らかになり、統一理論としての正しい方向を歩んでいることが示せたと思われる。

この研究では、超弦理論の構成論的定式化として提案されている超対称性をもつ行列模型を解析している。この研究の目的は、なぜわれわれの時空が4次元なのか、低エネルギーでいかにして標準模型を導き出すのか、なぜ宇宙項が消えているのかなどを調べることである。今年度は、主にこの模型の背後にある時空の不確定性についての研究を行なった。重力の量子化を追求していった時、必然的にプランク長さ以下での時空の構造の問題につきあたる。今まで、湯川秀樹博士の素領域理論など時空の不確定性に関する研究はあったものの、はっきりとした基礎に基づいておらず、極小距離での時空の構造についてはあまり研究が進んでいなかった。最近、超弦理論の様々な非摂動的な性質が明らかになるにつれこの様な時空の性質について議論ができるようになってきた。特に非可換幾何学と呼ばれる今までの微分可能な幾何学的対象を超える新しい幾何学が提唱され、超弦理論の枠内でどの様な働きをするのかわかってきた。我々は、超弦理論の構成的な定式化と考えられている行列模型についても、非可換幾何学と密接な関係があることを明らかにした。我々の成果を列挙すると(1)ある種の背景場の回りでは、行列模型と非可換時空上の場の理論が等価なこと(2)こうして得られた非可換時空上の場の理論の摂動的な性質、特に高エネルギーで弦理論との関係が古くから議論されていたラージNゲージ理論との等価性(3)更に低エネルギーで、通常の場の理論には全く現れない非局所的な長距離相互作用が自然にひきおこされること、そしてその相互作用が重力などによって媒介されていること(4)この非局所的相互作用は、広がりをもった励起と関係していて、非可換時空上の場の理論自身の中に通常の場の理論を超える非常に大きな自由度が含まれていることなどを示した。この結果、実際にこの模型に重力が含まれていることが更に自然となり統一理論としての正しい方向を歩んでいることが示せたと思われる。本年度は昨年度に引続き、非可換な時空上の場の理論との関係をまず調べた。昨年度の研究によって、行列模型をある種の背景場の回りに展開すると、自然に非可換時空上の場の理論が出てくることが示され、更に非可換時空上の場の理論についての詳しい性質がわかってきた。この特殊な背景場を考えることで、自由に動かせるパラメータが導入でき摂動展開などの手法が使えるようになる。本年度はこの性質をうまく利用して、非可換な時空上のゲージ場の理論になぜ重力が自然にはいっているのかを考察した。特に、Randall Sundrumたちによって提唱されたメカニズム、すなわち重力のモードの中で、10次元の中の4次元面にバウンドされる0モードが存在し残りのモードは重なりが小さいため4次元重力には影響を与えない様になっている、が我々の行列模型でも働らく可能性のあることを示した。また、非可換時空上の場の理論をバイローカル場を使って展開し高いスピンの場が自然に出てくることも示し、ゲージ理論の中にどの様にスピン2の重力子が入り得るかを調べた。この他、曲がった時空の一番簡単な例として非可換球面上のゲージ理論を行列模型から導出すること、IIB行列模型の自然な拡張として超対称リー代数を使った行列模型を提唱しIIB行列模型ではグローバルな対称性でしかなかったSO(10)をローカルな対称性としてもつ行列模型を考察した。
ノルゾアンタミンの骨代謝に及ぼす作用機序解明

ノルゾアンタミンの抗骨粗鬆症活性の作用機序を探索する目的で本年度はその産生生物内での生物学的意義に焦点を当てて研究を行った。刺胞動物の一種であるスナギンチャクは湿重量で0.1%以上ものゾアンタミン類を含んでいる。そしてゾアンタミン類は細胞毒性をほとんど示さない。なぜスナギンチャクは無毒なゾアンタミン類をこれほど大量に保有しているのか。一つの可能性として細胞骨格の一部を占めているのではないかと考え、この観点からスナギンチャク内に存在する脂質やタンパク質にどのような作用をするかを調べた。スナギンチャク内のリン脂質とコレステロールを定量したところ、スナギンチャク近傍に生息していたイワスナギンチャクとほぼ同程度であった。またノルゾアンタミンはリポソーム内にとどまらなかったことより、コレステロールのような膜補強の役割はしないと考察した。次にαヘリックスやβシート構造をとるペプチドに対し、その高次構造を乱す作用を示すことを見出した。続いてBSAを用いてタンパク質にどのような挙動を示すかを調べた。動的光散乱測定ではタンパク質の凝集を阻害し、ノルゾアンタミンが弱い相互作用を示すことが示唆された。またノルゾアンタミン1mM程度の高濃度条件下ではBSAの分解を防ぐことから、BSA表面に広く非特異的に分布して、一種のタンパク質保護作用を示していることが考えられた。このことはNMRを用いた飽和移動測定(Saturation Transfer Difference NMR)によってノルゾアンタミンのA環のエノン部分がBSA表面に近接している事実からも支持された。BSAなどのアルブミン類は生体内に普遍的かつ比較的大量に存在する可溶性タンパク質群ある。もしゾアンタミン類がタンパク質に普遍的に相互作用するならば親和性の低さを補うために多量に存在することが必要となる。すなわちスナギンチャク内に大量に存在することは低い親和性でタンパク質と相互作用するための必然であると解釈できる。すなわちスナギンチャクはこのようなタンパク質安定効果を期待してゾアンタミン類を大量に保存しているのではないか。BSA自身はスナギンチャク内に存在しないので、細胞骨格の一翼を担うタンパク質としてコラーゲンについて同様の実験を行った。内在性のプロテアーゼによる分解の可能性を否定するためにコラーゲンを加熱処理し、紫外線照射を行ったところノルゾアンタミンの添加がコラーゲンの分解を抑制している結果を得た。すなわちタンパク質の分解は内在性の酵素によるものではなく酸化による分解を示唆しており、ノルゾアンタミンが一種の抗酸化作用を示す知見を得た。スナギンチャクは直射日光にさらされた環境で生息しており、紫外線照射によって生じる様々な活性酸素種から身を守るためにゾアンタミン類の鎧のように身にまとっている可能性がある。そしてこの知見は報告されている抗骨粗鬆症活性の作用機序のひとつのヒントを与えているのではないかと考えている。

すなわちタンパク質の分解は内在性の酵素によるものではなく酸化による分解を示唆しており、ノルゾアンタミンが一種の抗酸化作用を示す知見を得た。スナギンチャクは直射日光にさらされた環境で生息しており、紫外線照射によって生じる様々な活性酸素種から身を守るためにゾアンタミン類の鎧のように身にまとっている可能性がある。そしてこの知見は報告されている抗骨粗鬆症活性の作用機序のひとつのヒントを与えているのではないかと考えている。
マイクロチャネルにおける電気流体力学効果を用いた気体・液体輸送

本研究は,電気流体力学(electrohydrodynamic : EHD)効果をサブミリメートル級の微細流路内で発生させることで微小ポンプを形成し,CPU等の間接冷却技術への応用を目的として,気体または液体冷媒の輸送効率の向上を目指す。EHD効果とは,電界の存在下で流体に力が働き,EHD流と呼ばれる流れを発生する現象である。昨年度は,大気圧空気放電下で発生するEHD効果を利用した,ワイヤーロッド型EHDガスポンプの研究を進め,機械式ファンよりも高い気体搬送効率を達成した。本年度は,このワイヤーロッド型EHDガスポンプの解析を進めた。まず,EHDガスポンプの一次元ベルヌーイモデルを構築した。ポンプの損失係数は,レイノルズ数が小さい領域ではレイノルズ数の増加に対して減少するが,レイノルズ数が大きい領域ではレイノルズ数の増加と共に増加した。レイノルズ数が小さい範囲での損失係数の減少は,流路壁面での摩擦圧力損失の減少,レイノルズ数が大きい範囲での損失係数の増加は,電極によるマイナ損失の増加がそれぞれ主要因であると考えられる。それぞれの損失の計算値は,流路内で層流を仮定した場合に比べ大きくなった。これは,EHD流のもつ渦構造が原因であると考えられる。流路内の流れ構造を観測する手法としては,作動流体である空気に微粒子を含ませることによる可視化,または,数値計算が挙げられる。まず,流路内に線香の粒子を供給し,レーザを照射することで散乱光による可視化を行った。この結果,流路内でのカルマン渦の形成が確認された。次に,有限要素法を用いた二次元モデルの計算を行い,実験結果と比較した。このモデルでは,ナビエーストークス方程式の外力項にクーロン力を加えることで,イオンから中性分子への運動量移行を計算しており,可視化の実験結果と同様のカルマン渦が確認された。本研究は,電気流体力学(electrohydrodynamic:EHD)効果をミリメートル以下の微細流路内で発生させることで微小ポンプを形成し,CPUや高温下で使用されるセンサ等の半導体機器の間接冷却技術への応用を目的として,気体または液体冷媒の輸送効率の向上を目指す。本年度は,大気圧空気放電下で発生するEHD効果を利用した,EHDガスポンプの研究を進めた。まず始めに,EHD効果の発生を単純なモデルで表すことができる,コロナ放電駆動EHDガスポンプの実験を行った。ワイヤ電極とロッド電極をアクリル円筒の内部で対向させてコロナ放電を形成すると,流路内径10mm以上では直流モータファンを越える気体搬送効率を達成した。しかし,流路径が小さくなるほどコロナ放電の形成電圧範囲が狭くなり,流路内径4mm以下ではコロナ放電を経ずにスパーク放電が発生してしまった。そこで次に,沿面バリア放電の微細流路への適用を試みた。開放空間でのレーザ・ドップラ流速計測により,沿面バリア放電による気体の駆動力が,放電形成領域である誘電体バリアから高さ数百μmの範囲で働いていることが確認された。そのため,ミリメートル以下の微細流路における気体の駆動力発生が期待でき,流路内壁を誘電体バリアとして,微細流路内で放電を形成した。沿面バリア放電は,微細流路においても開放空間と同様に安定に形成可能であり,流路単位長さ当たりの気体の駆動力を増加するには,流路内壁全面での放電形成が有効であることがわかった。その結果,1mm角の微細正方形流路におけるEHD流の発生に成功した。

このモデルでは,ナビエーストークス方程式の外力項にクーロン力を加えることで,イオンから中性分子への運動量移行を計算しており,可視化の実験結果と同様のカルマン渦が確認された。
R2*マップによる急性期脳梗塞における閉塞血管の画像評価

MRI撮像法の一種であるR2*マップが、急性期脳梗塞における塞栓子の描出を向上させるか否かを明らかにするために検討を行った。その結果、従来塞栓子の検出に有用とされてきたT2*強調像と比較して、R2*マップは同等以上の検出能を示した。R2*マップにより塞栓子の検出能向上ならびに脳塞栓症の原因特定が可能となれば、治療法選択に大いに貢献するものと考えられる。また検討の中で、脳塞栓症だけでなく、急性期脳動脈解離の偽腔内血栓の早期検出にもR2*マップが有用であることを確認できた。R2*マップとは、脂肪抑制法の一つであるDixon法を応用した、マルチエコー収集によるコントラスト画像撮像法である。本検討の目的は、急性期脳梗塞におけるR2*マップの血管内塞栓子の診断能を調べることである。最初に基礎実験として、当院放射線技師の協力の下にMRI模擬ファントムを作成し、R2*マップの磁化率アーチファクトに関する検討を行った。当院の倫理審査委員会の承認を得て脳血管障害患者に対するR2*マップ撮像も開始し、得られた画像について2名の神経放射線科医による視覚的評価を行った。主幹脳動脈閉塞患者において塞栓子と考える所見を認めた場合は、R2*マップとコンベンショナルなT2*強調像との比較、ならびに関心領域解析による塞栓子のR2*値の定量評価も行った。急性期脳塞栓症患者26名が対象となり、9名ではR2*マップ・T2*強調像ともに閉塞部位に一致した塞栓子と考える信号変化を認めた。7名ではR2*マップの方がT2*強調像よりもより明瞭に塞栓子を反映した信号変化を示しており、残る10名はR2*マップ・T2*強調像ともに閉塞部位に一致した塞栓子と思われる信号変化は特定できなかった。以上より、R2*マップにおける塞栓子の検出能は高く、特に内頸動脈や椎骨脳底動脈といった空気や骨からの磁化率アーチファクトの影響を受けやすい頭蓋底に近い血管で優れていた。一方定量評価では、心原性塞栓症の栓子のR2*値(136.6 /msec)と動脈原栓塞栓症のR2*値(189.9 /msec)との間には有意差を認めなかった(p = 0.332)。これまでのR2*マップを用いた我々の基礎実験ならびに臨床研究において、視覚評価による定性解析に関しては、R2*マップの脳血管障害における有用性が示唆される結果となっている。一方、塞栓子のR2*値を計測した所、脳梗塞の臨床病型、特に心原性脳塞栓症の栓子と動脈原性塞栓症のそれとの関連性は低い結果となった。これらの研究成果については、海外雑誌へ原著論文を現在投稿中である。また臨床研究の中で、急性期脳塞栓症に加えて急性期脳動脈解離の偽腔内血栓の早期検出にもR2*マップが有用であることを確認できた。その検討結果は第10回アジア・オセアニア神経放射線学会(2015年11月)で演題発表を行い、原著論文として英文雑誌(Neuroradiology 2015;57:909-915)に受理・掲載されている。R2*マップは磁化率変化を鋭敏に捉えることができるMRI撮像法であり、定量評価も可能である。本研究の目的は、R2*マップによる急性期脳梗塞の塞栓子の診断能を評価することである。基礎実験では、まず内腔が同心円状の三層に分離された容器を準備し、中央部に5倍希釈ガドリニウム(Gd)造影剤、最外層に蒸留水を入れ、その間の二層目を空とする模擬ファントムを作成した。その後T2*強調像とR2*マップを撮像した結果、T2*強調像では、二層目の空気による磁化率変化の影響を強く受け、中央部のGd造影剤の磁化率効果同定は困難であった。一方R2*マップでは、Gd造影剤と空気の磁化率変化の違いを明瞭に区別できた。臨床検討の対象は急性期脳塞栓症患者26名で、9名ではT2*強調像・R2*マップ共に閉塞部位に一致した塞栓子と考える信号変化を認めた。7名ではR2*マップの方がT2*強調像よりもより明瞭に塞栓子を反映した信号変化を示し、残る10名はT2*強調像・R2*マップ共に閉塞部位に信号変化を特定できなかった。R2*マップによる塞栓子の検出能は、特に内頸動脈や椎骨脳底動脈など、空気や骨からの磁化率アーチファクトの影響を受けやすい頭蓋底に近い血管で優れていた。R2*マップにより塞栓子の検出能向上ならびに臨床病型や塞栓源の推定が可能となれば、使用薬剤の選択や脳血管内治療による機械的血栓除去術の適応等、治療法選択に大いに貢献するものと考えられる。一方、定量評価では、心原性塞栓のR2*値(136.6 /msec)と動脈原性塞栓のR2*値(189.9 /msec)との間に有意差はなかった(p=0.332)。更なる症例の蓄積やR2*マップの至適撮像条件の見直し等、今後必要と思われた。

また臨床研究の中で、脳塞栓症だけでなく、急性期脳動脈解離の偽腔内血栓の早期検出にもR2*マップが有用であることを確認できた。MRI撮像法の一種であるR2*マップが、急性期脳梗塞における塞栓子の描出を向上させるか否かを明らかにするために検討を行った。その結果、従来塞栓子の検出に有用とされてきたT2*強調像と比較して、R2*マップは同等以上の検出能を示した。R2*マップにより塞栓子の検出能向上ならびに脳塞栓症の原因特定が可能となれば、治療法選択に大いに貢献するものと考えられる。また検討の中で、脳塞栓症だけでなく、急性期脳動脈解離の偽腔内血栓の早期検出にもR2*マップが有用であることを確認できた。塞栓子のR2*値が臨床病型による違いと関連性の見られなかった要因としては、現時点での検討症例数がまだ少ないこと、R2*マップの至適撮像条件に改善の余地のあることが可能性として考えられる。MRI模擬ファントムを用いた基礎実験や、R2*マップの関心領域解析の精度などを再検討し、今後も症例を積み重ね、研究を継続していく予定である。画像診断平成27年度にはR2*マップの基礎的検討および脳血管障害における臨床的検討を行い、その結果を基に国内学会、国際学会それぞれ1回ずつ発表を行う予定であった。初年度ということで、MRI模擬ファントムの精度や症例数などの面で国際学会発表の水準にまでは達しなかった部分があり、物品購入費や旅費に未使用額が生じた。上記未使用額と次年度以降に請求する研究費を合わせた使用計画としては、MRI模擬ファントム改善のための物品購入費として使用すること、国際学会発表と論文作成のための費用として用いること、などを計画している。
東南アジア=中国辺境におけるヒト・モノ・情報の移動に関する国際社会学的学術調査

中国の「改革・開放」政策は、これまで国境で隔てられたこの地域に大小さまざまな交易・交流(圏)を生みだし、東南アジア諸国との国境地帯にヒト・モノ・情報の移動の流れを拡大させつつある。この潮流を包括的に把握し、国際社会学的見地から新たな視座を提示することを目的として五グループに分かれて東南アジア=中国国境地帯を調査した。第1グループは中国=ベトナム国境の河口=ラオカイ地点を担当した。この調査から、国境地帯は境界線を挟んで線対称に拡がる幅のあるゾーンであり、重層的な構造を持つ地域であるという視座を提示した。ベトナム側から対中国境地点のランソンの調査を担当した第2グループは中越間の辺境貿易調査と時代比較をし、中国との経済的競争がベトナムの経済水準を向上させ、国境間のみならずベトナムの中央と地方の時間的距離も縮めることになったことなどの影響を見いだした。第3グループは雲南における投資情況や両国間のインフラ整備に焦点を絞り、アジア開発銀行からタイ、雲南省という各レベルで計画を調査し、政府レベルでの関係強化の動きの一端を明らかにした。一方第4グループは中国沿岸地帯の拠点である廈門、汕頭を担当して、東南アジア諸国との関係を調査した。その結果、この地域においては香港が各地域とアジアとの結節点の働きをしていることや、文化的紐帯によって東南アジア諸国とつながろうとしていることをとらえ、内陸部との比較材料を提供した。第5グループは中国=ミャンマー国境を担当し、徳宏地区の国境を調査した。そこからはミャンマーが対外的に積極策に転じたことや、中国製品の競争力の問題から辺境貿易が失速していることが見て取れた。
角膜フィードバックARの実現

光学シースルー式頭部搭載型ディスプレイ(HMD)を用いた拡張現実(AR)において、角膜イメージングによりユーザ体験を最適化する、新しいARの構成法「角膜フィードバックAR」の研究開発に取り組んだ。具体的には、角膜反射像からHMD座標系における眼球中心座標を自動校正する手法や、角膜反射像を用いて誤差約1.7度の高精度で視線推定する手法を開発した。角膜反射像とシーンカメラの映像を頑健・高精度に対応付けする手法を開発し、これを発展させてアイコンタクトを自動判別するシステムを開発した。また、視線の動きから疾病性眼球運動を自動診断するシステムや注視点付近のみがスローモーションで見えるシステムを開発した。光学シースルーHMDを用いたARにおいて、角膜イメージングによりユーザ体験を自動的に最適化する、新しいARの構成法「角膜フィードバックAR」の実現に向けて、今年度は下記の進捗があった。1)【自動校正】について、角膜反射像から眼球中心位置を得る手法を検討した。まず、OST-HMD越しに校正パターンを撮影し、アイカメラ座標系でのスクリーン形状を得た。次に、HMD映像の角膜反射像をアイカメラで撮影した。角膜球と眼球が虹彩輪郭で交差する眼球モデルを用い、単一フレームの特徴点対応から角膜球の中心を求め、複数フレームで得た角膜球中心から眼球中心を求めた。得られた画像を解析し、既存手法に比べて安定的に自動校正できることを示した。2)【視線方向の物体認識】について、実環境とHMD映像が混在する角膜反射像から、インバースレンダリングにより視線推定することを検討した。虹彩パターンおよび実環境の映り込みを無視し、HMD映像のみが角膜に反射する状況で、視線推定を行った。その結果、視線推定は可能であるが安定性に問題があることが分かった。次に、角膜反射を用いて虹彩輪郭上の特徴点が存在する画像上の位置を絞り込み、安定的に虹彩輪郭を抽出して姿勢推定する方法を考案し実装した。その結果、誤差約1.7度で視線推定が行えた。3)【適応的情報提示】ビデオシースルーHMDと両眼視線追跡装置を用い、視線や眼のジェスチャ(瞬目や凝視など)を用いた適応的情報提示手法を検討し、視線追跡を用いた関心度推定モデルについて基礎的検討を行った。また、角膜イメージング法と赤外線LED、カメラを組み合わせたHUD(Head Up Display)を構築し、システムの試作及び評価を行った。本システムは、ディスプレイ・ハーフミラーおよびディスプレイ領域を認識するLED群からなり、映像の重畳提示をキャリブレーションフリーで実現できる。1)【自動校正】について、当初計画通り角膜反射像から眼球中心位置を得る手法を検討し、概ね順調に進展した。校正パターンの撮影、アイカメラ座標系でのスクリーン形状の獲得は問題なく実施した。対応付けの容易な特徴点群を検出可能な画像パターンとしてはチェッカーボードのみを使用した。自然画像を用いた場合は対応付けに失敗する場合も多かった。初期実装として、単一フレームの特徴点対応から角膜球の中心を求め、複数フレームで得た角膜球中心から眼球中心を求めたが、順調に実施できた。従来の自動校正手法よりも安定することが示せ、順調に成果を挙げることができたが、手動による手法よりは低精度であり、今後の改善が必要である。全体として、おおむね順調に進展している。2)【視線方向の物体認識】について、当初計画通り実環境とHMD映像が混在する角膜反射像から、インバースレンダリングの考え方で画像合成により視線推定することを検討した。しかし、実環境とHMD映像が混在する場合はうまくいかず、HMD映像のみが存在する場合のみうまく視線検出できた。虹彩パターンを含めて3種の映像分離は今後の課題である。一方、当初計画になかった新たな視線推定手法を考案し、うまく動作した。角膜反射を用いて虹彩輪郭上の特徴点が存在する画像上の位置を絞り込み、安定的に虹彩輪郭を抽出して姿勢推定することで、誤差約1.7度で視線推定が行えた。3)【適応的情報提示】関心領域・関心度推定のモデル構築は基礎的検討に留まった。一方で、ビデオシースルーHMDと両眼視線追跡装置を用い、視線や眼のジェスチャ(瞬目や凝視など)を用いた適応的情報提示手法については、新たな手法を考案し、ユーザから優れた評価を得た。また、権威ある国際会議で最優秀論文賞候補に残るなど、学界からも高い評価を得た。光学シースルーHMDを用いたARにおいて,角膜イメージングによりユーザ体験を自動的に最適化する,新しいARの構成法「角膜フィードバックAR」の実現に向けて,今年度は下記の進捗があった.1)【自動校正】について,アイカメラがHMDと分離着脱可能な場合の,アイカメラ・HMD・眼球の3者の位置関係の自動校正法を検討した.アイカメラとHMDにそれぞれ複数の赤外LEDを配置し,それらの角膜反射像から3者の位置関係を求める.本手法は角膜フィードバックARの実用化に向けた重要な成果と言える.また,角膜反射像から眼球の焦点位置を推定する手法についても検討した.第3プルキニエ像の画像上の位置と実際の焦点距離の対応から回帰モデルを学習する.焦点距離を推定できれば被写界深度を再現したより写実的なARシーンをレンダリング可能であり,重要な成果と言える.また,角膜反射像からディスプレイ輝度を自動調整する基礎検討を開始した.

2)【視線方向の物体認識】について,今年度は角膜反射像と外界を直接撮影するシーンカメラの対応付をより頑健に行う手法を検討した.従来3.37度程度の対応付け精度を1.05度程度に改善した.また,角膜反射像から虹彩パターンを分離する手法について基礎検討を開始した.3)【適応的情報提示】について,視線や眼のジェスチャを用いた適応的情報提示手法について引き続き検討した.また,視線の振舞いを自動解析する研究から派生して,HMDに提示した画像指標を追跡する眼球運動を解析することで,パーキンソン病の可能性を自動的に診断するシステムを構築した.本システムはVRに関する最難関の国際会議に採択され高い評価を得た.また,適応的情報提示の一環として,頭部運動からHMDに表示されるビデオ映像の視野角を自動的に調節する,視覚拡張システムを構築した.1)【自動校正】について,これまでは眼球位置の自動校正にのみ着目していたが,今年度は当初の予定から発展して,眼球の焦点距離や網膜が受光する光量などの校正についても検討した.その意味において,眼球位置の自動校正については大きな進展がなかったが,それ以外の方向で予想以上の成果が得られたと言える.2)【視線方向の物体認識】について,視線方向の物体認識を行う直接的な研究に関しては大きな進展がなかったが,そのベースとなるより高精細なシーンカメラとの高精度の対応付けを実現した.位置合わせ手法としてRANRESAC(Random Resample Consensus)というノイズに頑健な手法を提案し,対応付け誤差を従来の3分の1以下に低減した.また,角膜像・注視行動データベースを作成した.360度の屋外環境画像と角膜像のデータセットを取得し,校正なしの対応付け精度で3から4度を達成した.また,角膜反射像のみを用いる物体認識については環境中の物体認識ではなく虹彩パターンの分離・認識という新しい方向性に踏み込み,有力な手ごたえを得た.虹彩パターンからユーザ認証できれば,個人に合わせた情報提示が可能になり有用性が高い.3)【適応的情報提示】について,視線の振る舞いからの関心度の推定やそれを利用した情報粒度の段階的詳細化などについては進展がなかった.一方,視線の振舞いからパーキンソン病を自動診断するシステムを構築することができ,極めて意義の大きい成果が得られた.これらのことから,当初予定から少しずつ異なる方向性に進んだ結果,当初想定していた方向性に関する研究成果は比較的進展が少なかったものの,それを上回るような興味深い,あるいは重要な研究成果を得ることができた.従って,全体として研究はおおむね順調に進展していると言える.光学シースルーHMDを用いたARにおいて,角膜イメージングによりユーザ体験を自動的に最適化する,新しいARの構成法「角膜フィードバックAR」の実現に向けて,今年度は下記の進捗があった.1)【自動校正】について,アイカメラが捉えた角膜像からのユーザ認証手法を開発した.角膜像には虹彩などの眼の情報に加えてHMDの映像や実世界の情景も写り込んでいるため,これらの反射成分を除去し,ユーザ認証する.具体的には,様々な視線方向に対応する角膜像を眼球座標系で統合し,反射成分を外れ値として除外することで眼球座標系での眼球の画素値を推定する.
ユ-イング肉腫ファミリーにおける形質発現の分子生物学的解析

本研究は,申請者が樹立した末梢型神経上皮腫(primitive neuroectodermal tumor,PNET)細胞株を用いて細胞分化・形質発現におけるEWS-fli-1遺伝子異常の意義を明らかにすることを目的をするもので,PNET樹立細胞株の特性の解析,および,同樹立細胞株の増殖・分化に関与する遺伝子の解析を行った。1.PNET樹立細胞株の特性の解析:(3)本樹立細胞株はヌードマウス造腫瘍性を有することを確認した。2.PNET樹立細胞株の増殖・分化に関与する遺伝子の解析:PNET樹立細胞株には浮遊性に増殖するタイプと付着性に増殖するタイプが観察される。各々のタイプの細胞群の特徴,特に分化形質の差異を明らかにするために限界希釈法によるクローニングを試みた。短期間は両タイプの細胞が観察されるものの,浮遊性に増殖する細胞群を長期間,安定して維持することができなかった。そのため詳細な比較検討はできなかったが,検索を行ったかぎりにおいては,両タイプの細胞群の間に免疫細胞化学的にNSE,MIC2,neurofilamentの染色態度に差異は無く,また,キメラ転写産物EWS-fli-1の発現量・タイプの変化も見られなかった。さらに,レチノイド,dbcAMPによる分化誘導も試みたが明らかな形態上の変化は観察されなかった。PNET樹立細胞株の分化形質と遺伝子異常との関係を明らかにすることはできなかったが,本樹立細胞株はユ-イング肉腫ファミリーの特徴を極めて良く保持していることが明らかとなった。本細胞株はユ-イング肉腫を研究する上で貴重な材料になると思われるので学術雑誌に投稿準備中である。尚,細胞株はcell bankに登録する予定である。
悪性リンパ腫の転座関連がん遺伝子の機能解析と診断治療への応用

1)API2-MALT1に会合する蛋白質の同定代表者は、これまでに免疫沈降法とLC-MS/MSを組み合わせたプロテオミクスの手法により、API2-MALT1に会合する蛋白質の同定に成功し、すでに報告した(発表論文)。これらは、アポトーシスに深く関わるSmac,HtrA2,TRAF2,Hsp70であった。2)API2-MALT1下流シグナル伝達系の解析:NEMOのユビキチン化の解析抗原受容体シグナルBCL10/MALT1の下流において、MALT1自身あるいはTRAF6によるNEMO(IKK複合体の調節サブユニット)のユビキチン化がNF-kB活性化に不可欠であることが相次いで報告された(Nature2003,Mol.Cell 2004)。また、NEMOのユビキチン化部位として、399番目のリジン残基が候補部位であることが同時に報告された。代表者らも、399番目リジン残基に変異をもつNEMO発現ベクターを構築して同様な検討を行ったが、意外にもNatureの報告とは反する結果を得た。そこで、新たにリジン残基に変異をもつNEMO発現ベクターを総計15ヶ構築して検討した結果、NEMOのユビキチン化部位と思われる新しい標的候補部位を同定することに成功した。3)API2-MALT1抗アポトーシス作用代表者らはAPI2-MALT1安定発現株を樹立し、この細胞株を用いてAPI2-MALT1が抗アポトーシス作用を有することを世界に先駆けて実証した。次に、この安定発現株を用いてcDNAマイクロアレイ法を行い、API2-MALT1下流標的候補遺伝子を同定することに成功した。引き続き、遺伝子上流の各種欠失ならびにNF-kB部位に変異を導入したコンストラクトを用いたレポーターアッセイを行い、現在までに少なくとも4つのAPI2-MALT1下流標的遺伝子を同定している(投稿準備中)。これらの標的分子もMAKTリンパ腫の診断治療に役立つマーカーや分子標的療法のターゲットとなる可能性がある。粘膜関連リンパ組織(MALT)に発生する低悪性度B細胞リンパ腫であるMALリンパ腫は、節外性臓器に発生する悪性リンパ腫の主要な部分を占め、臨床的にも非常に注目を集めているリンパ腫である。我々は、MALTリンパ腫に高頻度に認められる染色体転座t(11;18)(q21;q21)を詳細に解析し、t(11;18)(q21;q21)によって生ずる遺伝子変化の本態がAPI2-MALT1遺伝子融合であることを世界に先がけて明らかにした。API2ならびにMALT1に対するモノクローナル抗体を作製すると共にキメラ遺伝子を検出する高感度RT-PCR法を樹立した。さらに、MALT1はユビキチン化されてプロテアソームで急速に分解されるが、一度API2-MALT1キメラが形成されると安定化され、その半減期が著しく延長することを見出した。また、免疫沈降法とLC-MS/MS(液クロと質量分析計を繋げた蛋白解析装置)を組み合わせて、API2-MALT1に結合する蛋白質として、アポトーシスに深く関わるSmac, Htra2, Hsp71を同定した。HeLa細胞にAPI2-MALT1を恒常的に発現する系を樹立し、UV照射やエトポシドによるアポトーシス誘導系を用いて、API2-MALT1に抗アポトーシス作用があることを実証した。API2-MALT

1の抗アポトーシス作用の少なくともひとつは、Smacを介したアポトーシスを抑制することであることが示された。今後、API2-MALT1融合遺伝子による抗アポトーシス作用やNF-κB活性化作用をさらに分子的に明らかにしていくと同時に、新しい診断、治療へ向けての臨床応用を図っていく。1)API2-MALT1に会合する蛋白質の同定代表者は、これまでに免疫沈降法とLC-MS/MSを組み合わせたプロテオミクスの手法により、API2-MALT1に会合する蛋白質の同定に成功し、すでに報告した(発表論文)。これらは、アポトーシスに深く関わるSmac,HtrA2,TRAF2,Hsp70であった。抗原受容体シグナルBCL10/MALT1の下流において、MALT1自身あるいはTRAF6によるNEMO(IKK複合体の調節サブユニット)のユビキチン化がNF-kB活性化に不可欠であることが相次いで報告された(Nature2003,Mol.Cell 2004)。また、NEMOのユビキチン化部位として、399番目のリジン残基が候補部位であることが同時に報告された。代表者らも、399番目リジン残基に変異をもつNEMO発現ベクターを構築して同様な検討を行ったが、意外にもNatureの報告とは反する結果を得た。そこで、新たにリジン残基に変異をもつNEMO発現ベクターを総計15ヶ構築して検討した結果、NEMOのユビキチン化部位と思われる新しい標的候補部位を同定することに成功した。3)API2-MALT1抗アポトーシス作用代表者らはAPI2-MALT1安定発現株を樹立し、この細胞株を用いてAPI2-MALT1が抗アポトーシス作用を有することを世界に先駆けて実証した。次に、この安定発現株を用いてcDNAマイクロアレイ法を行い、API2-MALT1下流標的候補遺伝子を同定することに成功した。引き続き、遺伝子上流の各種欠失ならびにNF-kB部位に変異を導入したコンストラクトを用いたレポーターアッセイを行い、現在までに少なくとも4つのAPI2-MALT1下流標的遺伝子を同定している(投稿準備中)。これらの標的分子もMALTリンパ腫の診断治療に役立つマーカーや分子標的療法のターゲットとなる可能性がある。