hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
排他的に発現する分子を、協調的に発現している抑制性神経細胞の由来特定

本研究でM-CGE細胞の由来を突き止めることができたが、生後のM-CGE細胞のCOUP-TFIIの発現変動については解析を進めることが難しかった。この理由はPOaへ限局した子宮内胎児電気穿孔法(研究課題申請時では申請者のみ可能)が技術的に高度で成功確率が低い状態であったことから、生後の解析を行うための十分な研究試料をえることができなかったためである。またPOa由来細胞の移動様式の解析が十分でなかったため、POaに限局して遺伝子導入が出来た試料と出来なかった試料との区別をすることが難しかったことも一因としてあった(生後では遺伝子導入部位はほぼ見えなくなってしまうため、細胞の分布で遺伝子導入部位を判断する必要がある)。この問題を解決するため、今年度我々はPOa由来細胞の移動解析を詳細に行った。その結果POa由来細胞の移動パターンとPOa以外からの細胞移動パターンとが明確に区別できるようになり、実験の成功確率を上げることができた。平成24年5月から国外留学をするため、次年度は研究廃止申請をした。
口腔がん幹細胞標的ワクチンを主体とした個別化・複合がん免疫療法の開発

がん幹細胞は非がん幹細胞と比較して化学療法、放射線療法、分子標的療法など既存の治療に抵抗性を示し、臨床上再発・転移の主要因として患者予後を大きく左右することが知られている。次世代がんワクチンとして期待が高いがん幹細胞抗原を標的とする免疫療法の開発ならびに免疫療法の有望なバイオマーカーの発見とコンパニオン診断法の確立により、口腔がん患者に対する個別化・複合がん免疫療法の提供が可能になるものと考えられる。本研究成果は、口腔がん集学的治療の限界を補う新たな治療法として、口腔がんの治療成績やQOL向上に直結することから国民の健康増進への貢献度が高い重要かつ急務の課題である。
樹状細胞と微生物の相互作用による自然免疫系の活性化とその調節機構の解明

本研究では感染免疫における樹状細胞の機能、特に自然免疫から獲得免疫への橋渡しにおける機能に重点をおいて研究を進めた。感染体に出会った樹状細胞は取り込んだ微生物抗原を提示するとともにToll様受容体(TLR)を介した刺激によってインターロイキン12(IL-12)を始めとする様々なサイトカインを生産し、感染初期の防御反応(自然免疫)に貢献すると同時に、T細胞の分化方向(Th1やTh2など)を制御する。IL-12はさらにNK細胞や樹状細胞からのγ型インターフェロン(IFN-γ)発現を誘導するが、樹状細胞由来のIFN-γがリステリア感染における自然免疫系において機能することを個体レベルで明らかにした。また、サイトカインによる炎症反応の誘導に樹状細胞由来のIL-15が重要な役割を果たすことを明らかにした。獲得免疫系において、個体レベルにおけるTh1/Th2バランスの決定には遺伝的背景がかかわることが知られるが、遺伝的背景の差を担う細胞が樹状細胞であることをリーシュマニア感染系で明らかにした。TLR刺激を受けた樹状細胞による1L12発現はTh1反応の起動に重要であるが、フォスフォイノシタイド言キナーゼ(PI3K)が欠損することによってIL-12発現が亢進することを見出した。PI3K逆反応を触媒するPtenを欠損する場合にはPI3K欠損とは逆にIL-12の生産が抑制されることが明らかになり、PI3Kの産物であるフォスファチジルイノシトール3リン酸によってIL-12発現が調節されることを明らかにした。さらに、PI3K欠損マウスにおいては糞線虫感染時のTh2反応の誘導不全やリーシュマニア感染時のTh1反応の亢進が観察され、PI3Kによる制御が個体レベルでも重要であることを証明した。PI3Kノックアウトマウスにおいては皮下の肥満細胞は正常に分化するが消化管の肥満細胞の分化が著名に抑制されていた。その結果、細菌性腹膜炎に対して高感受性を示すことが明らかになった。さらに、糞線虫(S. venezudensis)感染において通常みられる肥満細胞の動員も顕著に低下していた。糞線虫抗原特異的な免疫反応の解析から、PI3KノックアウトマウスにおいてはTh2反応の誘導不全がみられ、虫体の排除の遅れが観察された。事実、野生型の骨髄からIL-3によって誘導した培養肥満細胞を移植してS. venezuelensisに対する抵抗性の回復を検討したところ、通常の培養肥満細胞では抵抗性は回復せず、移植1日前にTh2サイトカインであるIL-4とIL-10で処理した場合にのみ抵抗性が回復した。さらにTh2反応の誘導不全の原因を精査したところ、Th1反応の亢進がその原因と思われた。樹状細胞に作用してIL-12の生産を誘導するシグナル(例えばTLRを介したシグナル)によって樹状細胞内のPI3Kの活性は上昇するが、活性化されたPI3KがIL-12生産を抑制すること、PI3Kの活性を阻害するとより多くのIL-12が生産されることが明らかになった。それに伴い、本来はTh2反応が誘導されるためにLeishmania majorを排除できないBALB/cマウスへ戻し交配をして得た、BALB/cバックグラウンドのPI3Kノックアウトマウスにおいても、L.major感染時にTh1反応が誘導されて虫体を排除できることが示された。これらの事実から、樹状細胞におけるPI3Kの活性を調節することによって人為的にTh1/Th2反応の制御ができる可能性が示唆された。Lieshmania majorの感染制御にはTh1反応が必須である。この系を用い、Th1/Th2の分化において重要な遺伝的背景を担う細胞が樹状細胞(Dendritic cell:以下DC)であることを明らかにした。

同一のMHCを持ちながらもTh1反応が優位に起こることが知られるB10.D2マウスはL.major感染においてTh1反応が誘導され感染を制御できるが、BALB/cマウスにおいてはTh2反応が誘導され感染を制御できない。そこで、B10.D2バックグラウンドのrag2 KOマウスと、BALB/cバックグラウンドのrag2 K0マウスを用い、Th1/Th2の決定にかかわる遺伝的背景がどのような細胞によつて担われるかを検討した。B10.D2バックグラウンドとBALB/cバックグラウンドのrag2 KOマウスのどちらにおいても、B10.D2マウスの骨髄を移植した場合にはTh1反応が誘起され、L.majorの感染を制御できたが、BALB/cマウスの骨髄を移植した場合にはTh2反応が誘起され、L.majorの感染を制御できなかつた。B10.D2バックグラウンドのrag2 KOマウスに成熟T細胞を移植する実験においては、BALB/cマウスの成熟T細胞を移植した場合でもB10.D2マウスの成熟T細胞を移植した場合と同様にTh1反応が誘起され、L.majorの感染を制御できた。これらの一連の実験から、Th1反応とTh2反応の優位性を決定する遺伝的背景がマクロファージやDCなどの抗原提示細胞によって担われることが明らかになった。さらに、B10.D2バックグラウンドのrag2 KOマウス由来の抗原提示細胞にL.majorのpromastigoteをin vitroで感染させた後に野生型のBALB/cマウスに接種するとTh1反応が誘起され、L.majorは排除された。この際に、抗原提示細胞から磁気ビーズ法を用いてDCのみを特異的に除去すると、Th2型の反応が誘起されL.major排除されなかった。これらの結果は抗原提示細胞の中でもDCがTh1/Th2分化を決定することを強く示唆する。これまでにPI3KノックアウトマウスにおいてはTh2反応の誘導不全が見られ、結果として糞線虫(S.venezuelensis)感染に高感受性であることを示してきた。逆にこのマウスではTh1反応の亢進が見られる。その結果、本来はTh2反応が誘導されるためにLeishm ania majorを排除できないBALB/cマウスへ戻し交配をして得た、BALB/cバックグラウンドのPI3Kノックアウトマウスにおいても、L.major感染時にTh1反応が誘導されて虫体を排除できる。この原因を精査したところ、樹状細胞に作用してIL-12の生産を誘導するシグナル(例えばTLRを介したシグナル)によって樹状細胞内のPI3Kの活性は上昇するが、活性化されたPI3KがIL-12生産を抑制すること、PI3Kの活性を阻害するとより多くのIL-12が生産される事が明らかになった。さらに、IL-12の発現抑制が確かにPI3Kの産物であるフォスファチジルイノシトール3リン酸によるものであることを確認するために、PI3Kの逆反応を触媒するPtenの機能を検討した。Ptenを単球ならびに樹状細胞系で欠損するマウスより樹状細胞を調整してIL-12の生産を検討したところ、Ptenを欠損する場合にはPI3K欠損とは逆にIL-12の生産が抑制されることが明らかになった。
自己免疫性感音難聴の発生機序の検討

1.自己免疫性感音性難聴は、蝸牛の異常に起因するのではなく、血液骨髄系細胞の異常に起因することを明らかにした。a)蝸牛の血管条への自己抗体沈着により自己免疫性感音性難聴を示すMRL/lpr(lpr)マウスと、蝸牛病変や難聴は示さないが先天性免疫不全により移植片を拒絶できないSCIDマウスを用いて実験を行い、以下の結果を得た。1)lprマウスのリンパ球(脾細胞)を注入され20週を経たSCIDマウスにおいて、フローサイトメトリーにより、リンパ球がlprマウスのリンパ球に置き換わることが判明した。2)このマウスでは、聴力検査(聴性脳幹反応)で感音性難聴が見られ、また、免疫組織化学的に血管条への自己抗体(IgG)沈着が認められ、lprマウスと同様な病態を示すことが明らかとなった。以上より、自己免疫性感音性難聴のマウスのリンパ球を注入することで、元来は聴力や蝸牛の正常なマウスに感音性難聴や蝸牛病変が移入できると考えられた。b)リンパ球は骨髄細胞から分化してくることから、次にlprマウスのリンパ球でなく骨髄細胞をSCIDマウスに注入(骨髄移植)したところ、SCIDマウスにlprマウスと同様の感音性難聴と蝸牛病変が生じることを観察した。したがって、自己免疫性感音性難聴が、リンパ球やその元である骨髄細胞の異常に起因すると考えられた。2.内耳の免疫機構のうちI型アレルギーを検索した。そして、モルモット前庭有毛細胞にヒスタミンのH1、H2、H3レセプターが存在すること、内リンパ曩に分布する肥満細胞から放出されたヒスタミンは、これらのレセプターを介して刺激を受け、細胞内外のカルシウムを動員して、前庭有毛細胞内のカルシウム濃度を上昇させることが明らかとなった。3.陽荷電物質であるpolyethyleneimine(PEI)をトレーサーとして、半規管膨大部暗細胞領域の上皮と毛細血管の基底膜における荷電関門(charge barrier)を、モルモットを用いて電子顕微鏡下に観察した。そして、PEI粒子の付着部位は正常状態では基底膜に沿って2列に配列すること、内リンパ水腫と関係するフロセミド等の投与によって減少することが判明し、内リンパ液の産生と吸収に関与するとされる荷電関門の機能をPEIを用いて観察できることが明らかとなった。[新しい知見]MRL/lprマウスは自己免疫性感音性難聴を示すが、このマウスのリンパ球の注入によって、聴力正常マウスに同様の疾患が移入できるかを検討した。まず、MRL/lprマウスのリンパ球(脾細胞)を注射されたマウスにおいて、フローサイトメトリーにより、リンパ球がMRL/lprマウスのリンパ球に置き換わることが判明した。

さらに、このマウスでは、ABRで感音性難聴が見られ、また、免疫組織化学的に血管条へのlgG沈着が認められ、MRL/lprマウスと同様な病態を示すことが明らかとなった。したがって、自己免疫性感音性難聴のマウスのリンパ球を注入することで、元来は聴力や蝸牛の正常なマウスに感音性難聴や蝸牛病変が移入できると考えられた。[研究発表の概要]研究結果を平成8年の日本耳科学会で一部を発表するとともに、現在投稿準備中である。[研究の展開]今回の実験では、免疫担当細胞(リンパ球)を用いたが、今後は、自己免疫担当細胞の元の細胞である骨髄細胞を移入し、同様の疾患の移入ができるかを検討したい。さらに、早期老齢化および早期老人性難聴を示すSAMマウスの感音性難聴における免疫学的さらに自己免疫学的機序を検討中である。1.自己免疫性感音性難聴は、蝸牛の異常に起因するのではなく、血液骨髄系細胞の異常に起因することを明らかにした。a)蝸牛の血管条への自己抗体沈着により自己免疫性感音性難聴を示すMRL/lpr(lpr)マウスと、蝸牛病変や難聴は示さないが先天性免疫不全により移植片を拒絶できないSClDマウスを用いて実験を行い、以下の結果を得た。1)lprマウスのリンパ球(脾細胞)を注入され20週を経たSClDマウスにおいて、フローサイトメトリーにより、リンパ球がlprマウスのリンパ球に置き換わることが判明した。2)このマウスでは、聴力検査(聴性脳幹反応)で感音性難聴が見られ、また、免疫組織化学的に血管条への自己抗体(lgG)沈着が認められ、lprマウスと同様な病態を示すことが明らかとなった。以上より、自己免疫性感音性難聴のマウスのリンパ球を注入することで、元来は聴力や蝸牛の正常なマウスに感音性難聴や蝸牛病変が移入できると考えられた。b)リンパ球は骨髄細胞から分化してくることから、次にlprマウスのリンパ球でなく骨髄細胞をSClDマウスに注入(骨髄移植)したところ、SClDマウスにlprマウスと同様の感音性難聴と蝸牛病変が生じることを観察した。したがって、自己免疫性感音性難聴が、リンパ球やその元である骨髄細胞の異常に起因すると考えられた。2.内耳の免疫機構のうちl型アレルギーを検索した。そしてモルモット前庭有毛細胞にヒスタミンのH1、H2、H3レセプターが存在すること、内リンパ嚢に分布する肥満細胞から放出されたヒスタミンは、これらのレセプターを介して刺激を受け、細胞内外のカルシウムを動員して、前庭有毛細胞内のカルシウム濃度を上昇させることが明らかとなった。3.陽荷電物質であるpolyrthylenelmine(PEl)をトレーサーとして、半規管膨大部暗細胞領域の上皮と毛細血管の基低膜における荷電関門(charge barrier)を、モルモットを用いて電子顕微鏡下に観察した。そして、PEl粒子の付着部位は正常状態では基低膜に沿って2列に配列すること、内リンパ水腫と関係するフロセミド等の投与によって減少することが判明し、内リンパ液の産生と吸収に関与するとされる荷電関門の機能をPElを用いて観察できることが明らかとなった。
成人呼吸窮迫症候群の光散乱法を用いた早期診断法の開発に関する研究

本研究では、成人呼吸窮迫症候群(ARDS)における肺血管透過性亢進肺水腫の早期診断法の開発を目的とした。肺水腫の早期には肺表面活性物質の活性が低下する。この結果、肺胞表面張力が増加し、肺胞表面積(S/V)比が低下する。我々は既に肺胞表面積(S/V)比を計測する光散乱法の理論を考案しており、これをin vivo肺で測定する方法論を開発した。in vivoでS/V比の推移を測定し、肺水腫の進行状況を知ることができ、肺水腫の早期診断が可能である。始めに開胸、人工呼吸下での肺にレーザ光を照射し散乱光を測定することにより、S/V比の計測を可能とした。S/V比は吸気では呼気より小さく、吸気に肺胞表面張力が高い。また、換気が速くなると、肺胞表面張力は組織張力より小さくなることを示した。動物肺で気管支肺胞洗浄を行ってサーファクタントを洗いだし、S/V比の変化を測定した。気管支肺胞洗浄後にはS/V比は減少した。これはサーファクタントが減少したため肺胞表面張力が増加したことを示す。オレイン酸肺水腫では、S/V比は各肺気量で低下した。これは肺間質から肺胞腔内へ浸出液が移動し、サーファクタントの活性を低下させ、肺胞表面張力を増加させたものと考えられる。permeadility edemaにおいては表面張力が増加することを初めて明らかにした。LPSを用いたARDS動物モデルにおいて、S/V比を経時的に観察すると、肺コンプライアンスの変化や血液ガスの変化に先立って、S/V比が低下し始めることが明らかになった。以上のように、本研究において光散乱法をin vivoにおいて測定を可能とし、肺胞表面積比の変化から肺表面活性物質の機能を推定できるようになった。実際のARDSモデル動物で肺胞表面積比の変化を経時的に測定可能とし、ARDS肺水腫の早期診断の可能性が示された。本年度はARDSの肺水腫の早期発見法を動物(犬)実験で行う基礎実験として,動物肺における光散乱法の測定法を確立することを目標とした.肺胸膜にレーザー光を入射し,散乱光を測定するデバイスの作成を行った.これは肺の呼吸運動にともない肺胸膜面が,上下動物をするので,デバイスは小型軽量化したもの考案した.動物では全身麻酔下で人工呼吸を行い,開胸し,肺胸膜を広く露出する手術法を確立した.これにより,長時間のin vivoにおける静的な肺活量の変化時および小さな換気運動時の肺胞表面積比の連続測定が可能となった.ビーグル犬を用い,静的な大換気(肺活量)時の肺胞表面積比(S/V)を測定した.その結果,吸気時のS/V比は呼気時より小さく,吸気時には肺胞表面張力が肺胞道の組織張力より大きいことを意味する.これまで間接的にしか知られていなかった現象がin vivoで実証された.また,高肺気量では,肺胞径は肺気量の1/3乗に比例しないと言われている.S/V比の逆数(λ)は平均肺胞径に相当するが,λが全肺気量にわたって肺気量の1/3乗に比例すること初めて示した.

換気運動では20回/分の呼吸ではS/V比が大肺気量変化時と同じく吸気時が小さいものが半数(A群),反対に吸気時のS/V比が呼気時より大きいものが半数(B群)みられた.換気数が40回/分,60回/分と増えるにつれ,A群ではS/V比は呼気吸気の差が小さくなり,B群では吸気時のS/V比は大きくなり,呼気吸気の差が大きくなった.この現象は,吸気時の肺胞表面張力が換気数が増加すると,組織張力の変化より小さくなることを意味している.また,肺胞を生理食塩水で洗浄すると,S/V比は同一肺気量でみると,減少していた.これは,肺胞表面張力の減少を意味する.以上のように,本年度に予定した研究は目標通り完遂出来た.平成4年度には、開胸した人工呼吸管理下の犬の肺胸膜面を露出し、胸膜の面に光ファイーでレーザー光を照射し、散乱光の強度を測定することにより、肺胞表面積(S/Vtc)を求める方式を確立した。本年度は、その方法を用い、肺胞表面積を変化させる実験を行った。生理食塩水による肺胞洗浄で、肺胞表面張力を低下させた実験では、肺圧量曲線が右下方へシフトし、コンプライアンスの低下が認められた。同時に測定した光散乱法によるS/V比は低下し、光学的平均肺胞隔壁間距離lambdaは増加した。これは肺胞表面張力が増加したことを意味する。肺胞洗浄によって肺胞表面活性物質を減少させると、肺胞微細構造が変化することをin vivoで初めて証明した。15EA03:オイレン酸の静脈内投与を行い、肺血管の透過性亢進をさせ、permeability edemaの肺水腫の実験モデル動物を作成した。オレイン酸0.04mg/kgの静注で湿/乾燥重量比は約40%増加し、肺圧量曲線は右下方へシフトした。光散乱法によるS/V比は各肺気量で2035%低下した。また、このpermeability edemaのsaline-filled肺圧量曲線を正常肺のそれと比較すると、高肺気量を除いて差が見られなかった。これらのことは、オレイン酸肺水腫では、高肺気量位以外では肺胞表面張力の増加によって、肺圧量曲線がよりstiffな方向へ変化したことを意味する。すなわち、オレイン酸により肺血管から肺間質へ水分の移動があり、これが肺胞表面活性物質の活性を低下させ、肺胞表面張力を増加させたものと考えられる。このように、permeability edemaにおいてin vivoで肺胞表面張力の増加をはじめて直接観察できた。羊を用いて検討を行っているが、いくつかの技術的問題があり、まだ実験が完成してない。以上のように、予定した実験はほぼ施行できた。
膀胱内ソノポレーションによる膀胱癌局所治療法の開発

獣医療および人医療の双方において、膀胱癌に対する新規の低侵襲局所治療法の開発が望まれている。超音波と微小気泡を用いるドラッグデリバリー法「ソノポレーション」は低侵襲かつ腫瘍選択的な治療が可能として、長年臨床応用が期待されてきた。本研究では犬の膀胱癌の新規局所治療法として膀胱内ソノポレーション治療を開発する。「デリバリーの定量」を柱に、まず生体を模倣した3次元培養での治療条件を検討する。続いて正常犬を用い、膀胱内ソノポレーションによる血中ならびに組織中の抗がん剤濃度の定量を行い、治療の安全を担保する。最適化と安全性を十分に吟味した上で、臨床応用を目指す。
ロイシンジッパー様配列を有するHIV-1vpr蛋白の細胞の分化と増殖に及ぼす影響

HIV-1は構造遺伝子、調節遺伝子の他、複製に直接関係しないアクセサリー遺伝子(vpr,vpu,vif,nef)を有するが、アクセサリー遺伝子の機能とAIDS発症における意義は明かにされていない。アクセサリー遺伝子の中でも、特に、vpr遺伝子産物は単独で核内に局在し、ロイシンジッパー様配列を有することから、細胞の分化、増殖、細胞死に関与する転写制御因子として機能しうることが予測される。本年度はvpr遺伝子産物の細胞の増殖に及ぼす効果とそれに関与する機能領域を同定した。vpr蛋白の細胞増殖に及ぼす効果を明確にするため、HIV-1感染性DNAクローンpHL432から得たvpr遺伝子断片を用いて、機能領域と予測される部分に欠失変異および点変異を導入したvpr発現ベクターを作製し、マウスNIH3T3細胞株に導入した。vpr発現細胞では著しい細胞増殖抑制効果が観察された。この効果には96アミノ酸からなるvpr蛋白質の中の、N末端の16アミノ酸残基およびC末端のアルギニンに富む15アミノ酸残基が関与することを見いだした。また、細胞の付着性が増強した。この現象に関与する機能領域は、N末端のa-helix構造を含む30アミノ酸残基およびC末端のロイシンジッパー様構造を含む36アミノ酸残基であることが示唆された。さらに興味深いことに、細胞増殖抑制効果を有するvpr蛋白の中のロイシンジッパー様構造を含む22アミノ酸残基は、細胞増殖を増強させる性状があることを明らかにした。しかし、この機能の発現にはC末端のアルギニンに富む領域を欠失させる必要があった。次に、vpr蛋白の細胞増殖抑制効果の機序を解析したところ、vpr蛋白発現により細胞周期がG2期にアレストされることを明確にした。現在、vpr蛋白質が転写活性化因子として機能しうるか否かを、また、ロイシンジッパー様配列の重要性についても検討を進めている。
集合住宅における自生的秩序をめぐる再帰的研究

本研究は、現代日本の集合住宅管理に着眼して、まず(1)現在、問題の原因だと見なされている「二重の老い(建物の老朽化と所有者・居住者の高齢化)」以上に、所有者自身を管理の主体とする法制度そのものが問題を生起し複雑化させていることを確認した。そのうえで、だからと言って、法制度の変革だけが解決策ではなく、(2)集合住宅そのものが「療養病床」や「民泊」に分岐する可能性を踏まえた領域横断的な議論が必要であることを指摘した。さらに、(3)これまでの法制度の下で蓄積されてきた経験知を、本研究が開発したようなワークショップツールを通じて形式化し広汎に共有することによっても乗り越え可能であることを明らかにした。今年度は管理会社とその団体および特徴的な管理組合と協力し、集合住宅における問題解決の過程について、社会問題のレトリック分析を実施した。1)居住者レベル東京圏・大阪圏から6つの集合住宅を抽出しその居住者に質問紙調査を行い、問題の認知と組織的対応の過程を分析した。本調査では、個別課題ごとの満足度に加え、全体的な満足度に占める個別課題の比重を尋ねたことにより、組織的対応の容易さ、問題解決の効果の高さ、個別課題間の相互関係など、従来は明らかでなかった複雑な問題過程を描出することができた。その成果は花里俊広編著『マンション管理業における業務提供価値の明確化に関する研究』(2014年12月)に収められた。2)管理組合レベル東京都区部の集合住宅で組合幹部へのヒアリングと組合が編集刊行する規約集やミニコミ誌などの内容分析により、居住者やその組織の特徴と問題解決の組織的対応との関係性を分析した。従来、組織的対応は関係者による「自治」(コミュニティ)と「市場」への依存の2種類にモデル化されており、対象地も建設直後は「市場」モデル、現在は「自治」モデルと見なされる矛盾があった。しかし、本研究の結果、調査対象は本来、両者の中間にあたる「日本的経営」モデルと呼ぶべきであり、このモデルは「日本的経営」が社会的に定着・残存している事実を踏まえれば一定の普遍性を備えていると判断された。同時に、「日本的経営」自体が女性や非正規雇用・自営業者などを排除しているのと同様に、集合住宅管理の同モデルにも排除の構造が拭えず、そこに組織の疲弊などの固有の課題が起因していることを明らかにした。この成果は平井太郎・祐成保志「大規模集合分譲住宅における「住む主体」の形成過程」『住総研論文集』第41号(2015年3月)に収載された。なお1)2)とも当事者を交えた討議および報告会を重ね当事者の状況認識の変化を生み出した。本研究では(1)集合住宅における「問題構築と制度のプロセス研究」と(2)集合住宅の管理をめぐる「暗黙知の形式知化」の2つの課題に取り組んだ。また(2)については、(1)の成果とともに2014年度関東都市学会春季大会シンポジウムを「分譲マンションにおけるコミュニティのゆくえ」をテーマとして組織し、集合住宅管理に取り組む管理会社と管理組合双方との信頼関係を構築し、さらに、(1)の一連の成果とシンポジウムの討議の記録を収録した冊子『集合住宅をめぐる問題の現在』を100部作成して、関係者に幅広く頒布した。そのうえで、主に管理会社の業界団体であるマンション管理業協会専門部会とともにワークショップ・ツール『マンション管理クロスロード』を制作するための討議を重ね、スライド上映形式とカードゲーム形式の双方の版を作成して、同協会の職員研修等で活用する道筋をつけた。平成26年度研究計画で掲げた3つの研究課題のうち、2と3については計画以上に進捗し具体的な成果を挙げることができた一方、1については国の法制度検討組織の審議状況が不安定かつ現在進行中であり、資料入手に限界があったことから成果報告には至らなかった。社会学平成27年度研究計画に挙げた経験知の共有にむけた取組みについては、既に管理会社の団体から協力を得られる体制を構築したので計画どおり遂行する。また、法制度検討組織の審議状況を注視しつつそのレトリック分析を進め、国際学会でのトータルな研究成果にかんする報告を行う。
遺伝的ネットワークプログラミングによるエージェント志向プログラムの自動生成

プログラムの自動生成は、人間のプログラマがコードを書くのではなく、何らかの機構によってプログラムを生成するプログラミングの一種である。それは、人工知能における重要な研究分野の一つである。それは、コンピュータを作ることができる、自動的に明示的プログラミングなしで問題を解決。遺伝的プログラミング(Genetic Network Programming, GP)はこの研究分野におけるパラダイムである。遺伝的プログラミングに由来し、遺伝的ネットワークプログラミングは、この研究ではプログラムを自動的に生成するために使用されます。GNPは有向グラフ構造を持つ進化論的計算手法であり、プログラムの自動生成に適している。GNPの表現能力を高めるために,可変サイズGNPが検討されている。可変サイズGNPに関してですが、GNPのノードサイズを可変にするためには、進化の交叉演算に特殊な工夫をする必要があります。しかし、一般には、ノードサイズを可変にすると、特にGNPの場合にはノード遷移が大きく変化し良好なビルディングブロックが壊れるため、新しい方式の開発が求められていました。この問題を解決するため、2項分布(Binomial Distribution)を用いて、個体間で交換するノード数を確率的に決定し、また、交叉確率を設定する方式を提案しています。また、可変サイズのGNPで頻繁に使用されるノードを活用してGNPの性能を向上させるために新たなメカニズムを開発しました。新しいメカニズムは活用と探査のバランスをとることができます。タイルワールドでのシミュレーションの結果、この方式が従来の固定サイズのGNPより優れていることを明らかにしています。また、進化の途中でValidation Data(検証用データ)を用いて適合度が極大になる世代を探し、これにより、最適なノードサイズを決定する方式を提案しています。(抄録なし)プログラムの自動生成は、人間のプログラマがコードを書くのではなく、何らかの機構によってプログラムを生成するプログラミングの一種である。そして、外部記憶機構を用いたGNPのGenotype/Phenotype変換により、エージェントをコントロールするためのプログラムを自動生成する方式を提案し開発しています。ここでは、GNPがGenotypeであり、エージェントをコントロールするためのプログラムがPhenotypeです。通常のGNPでは最適なGNPを求めるのが目的ですが、提案方式では、GNPはプログラムのGeneratorとして働き、最適なプログラムを生成するようにGNPを進化させることになります。換言すると、プログラムはGNPのノード遷移によってではなく、外部記憶に記憶されたプログラムにより実行されます。提案方式を従来のGNP方式と比較したところ、タイルワールドベンチマークの性能が約2倍向上することを明らかにしています。さらに、可変ノードサイズGNPに関してですが、GNPのノードサイズを可変にするためには、進化の交叉演算に特殊な工夫をする必要があります。この問題を解決するため、2項分布(Binomial Distribution)を用いて、個体間で交換するノード数を確率的に決定し、また、交叉確率を小さく設定する方式を提案しています。次の研究課題は、来年検討する。

1)異種の戦略と共進化戦略を含むマルチエージェントシステムを実装。本研究ではGNPベースのプログラム生成アルゴリズムのパフォーマンスが向上します。2)可変サイズの遺伝的ネットワークプログラミングのパフォーマンスを向上させる。本研究では、最終的にはGNPのパフォーマンスを向上GNPvsの汎化能力が増加します。3)一般化されたプログラムの生成アルゴリズムを提案するGNPvsとGNP-APGを兼ね備えています。(抄録なし)
プロービングに依存しない新規歯周病健診システムの開発に向けたパイロット調査研究

現在のところ、歯科臨床や公衆衛生的な集団検診の現場において一般的にプロービングによる歯周病の評価が行われている。しかし、こうした評価方法は、健診に要する時間とマンパワー、器具の準備にかかるコスト、感染予防のための滅菌操作といった問題が指摘されている。そこで我々はプロービングを用いない歯周病の評価方法の開発を目的に本研究を進めた。地域に在住する高齢者を調査対象として、プロービング深さ(以下、PD)とアタッチメントロス(以下、AL)のレベルを基に歯周病の病態を3群に分け、唾液中のコルチゾル値、DHEA値およびクロモグラニンA値の比較を行った。PDによる分類において歯周病が重度なほどコルチゾル、DHEA値およびクロモグラニンA値が高いことがわかった。一方、ALによる分類では、コルチゾルならびにDHEA値においては歯周病が重度なほど高値を示したが、クロモグラニンA値においては歯周病の重症度と一定の傾向はみられたが有意な関連性には至らなかった。さらに、重回帰分析を用いて解析を行ったところ、年齢、性別、喫煙習慣、糖尿病の有無、口腔衛生状態、唾液分泌量およびプロービング時出血の有無といった交絡因子で補正した後もコルチゾルについては中程度歯周病および重度歯周病との間に有意な関連性は保たれた。一方、血清中のコルチゾル、DHEAS値をマーカーとした場合、コルチゾルとALの重症度との間に有意な関連性がみられた。これらの結果は内分泌ストレスホルモンである、コルチゾル、DHEA (S)およびクロモグラニンAのうちコルチゾルは歯周病の病態を反映するバイオマーカーとしてもっとも有用であることが示唆された。そこで我々はプロービングを用いない歯周病の評価方法について検討することを目的として本研究を立ち上げた。これまでのところ、以下に示す結果が得られている。地域に在住する高齢者171名を調査対象として、プロービング深さ(以下、PD)とアタッチメントロス(以下、AL)のレベルを基に歯周病の病態を3群に分け、唾液中のコルチゾル値、DHEA値およびクロモグラニンA値の比較を行った。そこで、重回帰分析を用いて解析を行ったところ、年齢、性別、喫煙習慣、糖尿病の有無、口腔衛生状態、唾液分泌量およびプロービング時出血の有無といった交絡因子で補正した後もコルチゾルについては中程度歯周病および重度歯周病との間に有意な関連性は保たれた。一方、DHEAならびにクロモグラニンAについては重度歯周病との間に強い関連性が示された。これらの結果は歯周病の重症度をPDおよびALの両方で評価しても同様であった。つまり、歯周病の病態評価としてここで取り上げた内分泌ホルモンである、コルチゾル、DHEAおよびクロモグラニンA値は歯周病の病態を反映するバイオマーカーとして有用であり、とくにDHEAならびにクロモグラニンAは重度な歯周病の病態と強い関連性がみられることが示唆された。
子供用玩具中重金属の化学状態とバイオアクセシビリティによる統合リスク評価

アジア諸国で収集した安価な子供用玩具を対象として、子供が玩具を誤飲した際の重金属による曝露リスクを評価した。総濃度によるスクリーニングとバイオアクセシビリティ試験による評価を組み合わせた「二段階手法」を適用した。全てのカテゴリーの中から、金属製装飾品において高濃度に混入する鉛を明らかにした。適正な評価のためには、少なくとも胃液・小腸液までを模擬したバイオアクセシビリティ試験を利用することが望ましいと言える。また、劣化試験による重金属の化学状態変化がバイオアクセシビリティに与える影響評価を試み、今後の課題点を抽出した。子供用玩具は、世界中で広く使用され、最も厳しく規制されている品目の一つである。しかし、玩具中に基準値を超える重金属が含まれているケースが明らかとなり、安価で粗悪な玩具に含まれる高濃度重金属によるリスクが懸念されている。本研究では、子供用玩具中重金属の化学状態とバイオアクセシビリティによる統合リスク評価の実現を目的とする。実施初年度の研究目標は、玩具中重金属の定量により玩具別の重金属種および濃度レベルを明らかにすることであり、以下の成果が得られた。これまで収集保管してきた子供用玩具類に加え、新たにタイでのフィールドワークを行い、現時点で東南アジア圏5カ国(日本、タイ、ベトナム、フィリピン、インドネシア)、累計221製品(日本:n = 40、インドネシア:n = 25、タイ:n = 75、フィリピン:n = 24、ベトナム:n = 57)を収集することができた。これらの玩具を対象としてハンドヘルド型の蛍光X線分析装置を用いて重金属濃度のスクリーニング測定をした結果、EU基準値を超過する子供用玩具が認められた。特に金属製装飾品・玩具で、鉛を中心として特に高濃度の有害重金属が含まれていることが明らかとなった。スクリーニングでEU基準値を超過したサンプルの中から特に高濃度の重金属が含まれると考えられるもの(日本:n = 3、ベトナム:n = 4)を対象として、酸分解による総濃度試験および、当初次年度に計画していた生体条件を模擬したバイオアクセシビリティ試験を行なった。この結果を基に、mouthingを想定したシナリオ、玩具を丸ごと誤飲した時のシナリオについて、子供の年齢を三段階に分けてリスク評価を実施した。その結果、バイオアクセシビリティを考慮した場合でも、誤飲によって溶出した有害重金属(鉛など)由来のリスクは無視できないものであることが示された。初年度計画していた目的である、子供用玩具中重金属の濃度測定を推進すると共に、追加的なフィールドワークを実施することが出来た。また、一部のサンプルに関して次年度以降に計画していたバイオアクセシビリティ試験の実施およびリスク評価をも進めることが出来た。研究過程で生じた新たな研究系(劣化試験、簡易判定方法の検討)は当初想定していなかったが、本研究課題をより精緻化するものである。以上の点から、本研究はおおむね順調に進展していると考えられる。実施2年目は、昨年度と同じく東南アジア圏5カ国(日本、タイ、ベトナム、フィリピン、インドネシア)、累計221製品を保有している状況下で、玩具中の総濃度スクリーニング数を増やし、かつ、バイオアクセシビリティ試験を計画的に進めた。また、欧州規格で定められた模擬胃酸によるバイオアクセシビリティ試験との比較・評価を行った。結果として、金属製装飾品のカテゴリーにおいて重金属(特に鉛)の誤飲による経口曝露リスクの高いことが明らかとなった。また、欧州規格と本研究で適用したバイオアクセシビリティ試験間で単純な相関関係は見られず、かつ、詳細に胃液・小腸液組成を模擬液において高い溶出量を示す傾向があることを確認した。また、現場での簡易なリスク判別手法として、バーコードによるトレーサビリティ評価、比重による鉛含有量の推定などを検討した。当初の予定通りバイオアクセシビリティ試験を追加的に実施するとともに、欧州規格との比較評価によるバイオアクセシビリティ試験の課題点を抽出するとともに、リスク判別手法を検討し、その可能性を模索することができた。最終年度は、子供用玩具の中で高いリスクを示した金属製装飾品に着目し、その経時的な使用による劣化を想定した試験を行った。その結果、使用環境下における鉛の酸化鉛等への化学形態の変化が生じ、バイオアクセシビリティが変化することが示唆された。本研究の全期間にわたる成果についてまとめると、以下の通りである。収集した子供用玩具は合計で221製品あり、店舗を持たない露店(引き売り、屋台など)、小売店、百貨店などから、製品単価が日本円にして100円程度の玩具を中心に購入した。国別の内訳は、ベトナムで57製品、日本で40製品、インドネシアで25製品、フィリピンで24製品、タイで75製品である。

総濃度によるスクリーニングとバイオアクセシビリティ試験による評価を組み合わせた「二段階手法」を適用した。移行限度値の超過率が特に高かった金属製装飾品に注目しバイオアクセシビリティ試験を行った。バイオアクセシビリティ試験は、欧州規格で定められた単純な胃酸を模擬する方法(EN71-3法)よりも、少なくとも胃液・小腸液までを模擬した方法のほうが安全側に評価可能であるといえる。近年の子供用玩具に含まれる重金属への世界的な規制強化の動きに対して、アジア諸国においても市場調査や適正な評価方法の検討が今後必要になってくるものと思われる。アジア諸国で収集した安価な子供用玩具を対象として、子供が玩具を誤飲した際の重金属による曝露リスクを評価した。全てのカテゴリーの中から、金属製装飾品において高濃度に混入する鉛を明らかにした。適正な評価のためには、少なくとも胃液・小腸液までを模擬したバイオアクセシビリティ試験を利用することが望ましいと言える。また、劣化試験による重金属の化学状態変化がバイオアクセシビリティに与える影響評価を試み、今後の課題点を抽出した。今後は、計画していた通りバイオアクセシビリティ試験の実施サンプル数を増やし、金属製装飾品・玩具などカテゴリー別の特性評価を行う。また、より詳細なリスク評価をするため脆性や長期使用を想定した経年劣化による特性の変化や、簡易的な有害重金属含有量の推計方法などについての研究を行う予定である。これまで蓄積した測定結果を基に、統計的な解析を進める。また、化学状態分析を選定した試料に対して実施し、バイオアクセシビリティに与える影響を評価する。環境化学、廃棄物工学、分析化学
Npys誘導体を基盤とするジスルフィド駆動型環状ペプチド合成法の開発

本研究課題は、独自開発したジスルフィド形成能を有する3-ニトロ-2-ピリジンスルフェン酸エステル誘導体を基盤としたジスルフィド駆動型環状ペプチド合成法の確立を目指すものである。ペプチドおよびタンパク質化学への応用を目指した基礎研究を行い、画期的かつ効率的な新規合成法の基盤構築を実施する。
新規核タンパク質HEXIM1によるグルココルチコイドレセブター機能制御機構の解明

グルココルチコイドの生理学的・薬理学的作用には組織特異的な遺伝子発現変化が重要な役割を果たしている。このグルココルチコイド応答性遺伝子発現は、核内レセプタースーパーファミリーに属するグルココルチコイドレセプター(GR)によって調節されている。しかしながら、特に内在性遺伝子の調節に関して、非常に複雑で精緻なグルココルチコイド作用の基盤となる分子機構の詳細は解明されていない。そこで本研究では、腎臓由来の293細胞ではコルチコステロイドに応答してmRNA発現が上昇するが、肝臓由来のHepG2細胞では応答しない遺伝子であるatplalおよびscnnlaを用いて、組織特異的なグルココルチコイド応答性遺伝子発現の制御機構について解析した。核タンパク質HEXIM1は少なくとも二種類の独立した機構によって遺伝子発現を抑制する。すなわち、positive transcription elongation factor b(P-TEFb)の抑制を介する機構と、GRの抑制を介する機構である。HEXIM1の発現量は肝臓やHepG2細胞において。腎臓や293細胞よりも大きいため、組織特異的なGR標的遺伝子発現調節におけるHEXIM1の役割を解析した。HepG2細胞におけるatplalとscnnlaのホルモン応答の欠如はGRの強制発現によって回避された。またこのときHEXIMIを共に強制発現させると応答が再び抑制された。従って、GRとHEXIM1の発現量のバランスがこれら遺伝子のホルモン応答性に関与していることが示された。実際、HepG2細胞のHEXIM1をノックダウンすると、atplalとacnnlaはホルモンに応答してmRNA発現が上昇した。さらに、HEXIM1はatplalとscnnlaのプロモーターへのGRリクルートメントを阻害することを示した。この阻害にはHEXIMlのP-TEFb抑制機能よりもGRとの相互作用機能が重要な役割を果たしている。以上より、HEXIM1は、少なくともatplalとscnnlaについて、組織・遺伝子特異的なグルココルチコイド応答性をGRとの直接相互作用を介して制御することが示された。【背景・目的】グルココルチコイドレセプター(GR)結合因子として、核タンパク質HEXIM1を同定した。HEXIM1は359アミノ酸からなり、核内低分子RNAの一種である7SK snRNA(small nuclear RNA)依存的に、RNAポリメラーゼII最大サブユニット、カルボキシル末端ドメインのリン酸化を阻害してクラスII遺伝子発現を普遍的に抑制することが知られていたが、GRを介したグルココルチコイド作用に与える影響は明らかではなかった。そこで、本研究ではHEXIM1のGRに与える作用とその機構を解析することを目的とした。【方法・結果】HeLa細胞、HepG2細胞などにおいて、グルココルチコイド応答性遺伝子発現が、HEXIM1強制発現によって用量依存的に抑制されることをルシフェラーゼ法により示した。この抑制は7SK snRNAノックダウン下においても観察された。グルココルチコイド処理下における、HEXIM1、GRおよび転写共役因子TIF2(transcription intermediary factor 2)の核内分布を間接蛍光抗体法により検討し、GRとTIF2の共局在は、HEXIM1強制発現によって阻害されることを示した。GSTプルダウン法により、HEXIM1/GR相互作用の各々の責任アミノ酸領域が、HEXIM1の核移行シグナル周辺と、GRのリガンド結合ドメインであることを試験管内で示し、間接蛍光抗体法により細胞内で確認した。【背景・目的】グルココルチコイドレセプター(GR)結合因子として同定した核タンパク質HEXIM1は359アミノ酸か:らなり、核内低分子RNAの一種である7SK snRNA(small nuclear RNA)依存的に、RNAポリメラーゼII最大サブユニット、カルボキシル末端ドメインのリン酸化を阻害してクラスII遺伝子発現を普遍的に抑制することが知られていたが、GRを介したグルココルチコイド作用に与える影響は明らかではなかった。そこで、本研究ではHEXIM1のGRに旨与える作用とその機構を解析することを目的とした。【方法・結果】HeLa細胞、HepG2細胞、ヒト大動脈血管平滑筋細胞などにおいて、グルココルチコイド応答性遺伝子発現のみならず、ヒートショック、環境ホルモン、サイトカイン(IL-6、EGF)などの刺激にそれぞれ応答する多様な遺伝子の発現が、siRNA発現組換えアデノウイルスによるHEXIM1ノックダウンによって増強することを、リアルタイムPCR法により定量的に示した。一方、P-TEFbに結合できない組換えHEXIM1変異体を作製し、この変異体の過剰発現によりグルココルチコイド応答性遺伝子発現が特異的に抑制されることを示し、HEXIM1によるGRを介した特異的な遺伝子発現制御機構の一端を明確にした。

すなわち、positive transcription elongation factor b(P-TEFb)の抑制を介する機構と、GRの抑制を介する機構である。HEXIM1の発現量は肝臓やHepG2細胞において。腎臓や293細胞よりも大きいため、組織特異的なGR標的遺伝子発現調節におけるHEXIM1の役割を解析した。HepG2細胞におけるatplalとscnnlaのホルモン応答の欠如はGRの強制発現によって回避された。またこのときHEXIMIを共に強制発現させると応答が再び抑制された。従って、GRとHEXIM1の発現量のバランスがこれら遺伝子のホルモン応答性に関与していることが示された。実際、HepG2細胞のHEXIM1をノックダウンすると、atplalとacnnlaはホルモンに応答してmRNA発現が上昇した。さらに、HEXIM1はatplalとscnnlaのプロモーターへのGRリクルートメントを阻害することを示した。この阻害にはHEXIMlのP-TEFb抑制機能よりもGRとの相互作用機能が重要な役割を果たしている。以上より、HEXIM1は、少なくともatplalとscnnlaについて、組織・遺伝子特異的なグルココルチコイド応答性をGRとの直接相互作用を介して制御することが示された。
視覚障害・聴覚障害を考慮したマルチメディア・コミュニケーション・システム

視覚または聴覚に障害を持つ人たちの様々な生活シーンにおける,情報保障方法の可能性と問題点を検討するために,ネットワーク上および対面場面でのコミュニケーション時の問題について評価し考察を行った.1.インターネットを介した,文字ベースのコミュニケーションシステムの実現と評価ユーザである視覚障害者および聴覚障害者の声を反映しながら,音声合成(全盲者対応),拡大文字倍率およびコントラストの調整(弱視者対応),情報受信時のアテンション(聴障者対応)等の機能を備えたチャットソフトを開発した.本ソフトを用いて,視覚障害者と聴覚障害者によるネットワーク通信実験を行った.その結果,互いの障害について意識しあうことなくコミュニケーションを行えることを確認した.しかし,合成音声使用時の操作時間遅れ,非言語情報の伝達方法などの検討課題が残された.2.対面場面での視覚障害者・聴覚障害者間のコミュニケーションの評価対面場面でのコミュニケーションについて,(1)直接対話(読話等),(2)筆談,(3)手話・音声通訳を介する,(4)チャットを用いる,などの方法について,実際のコミュニケーション場面を通して評価した.特にチャットに関しては,他者を介さず,「確実に」情報が伝わるなど,評価が高かった.また,対面場面ではPDAのような機器の小型化の要望もあった.3.対面場面での聴覚障害者・健聴者間のコミュニケーションの評価音声認識技術を用い,健聴者が発する音声をコンピュータが認識し,文字に変換して聴覚障害者に提示するシステムを実現し,評価した.文字の表示方法については,個人差もあるが,発言と発言者および発言タイミングとの関連性が重要であることなどが明らかになった.本システムをウェアラブルコンピュータに実装し,音声化した文字をヘッドマウントディスプレイに表示することにより,システムを小型・汎用化できる.視覚または聴覚に障害を持つ人たちの様々な生活シーンにおける,情報保障方法の可能性と問題点を検討するために,ネットワーク上および対面場面でのコミュニケーション時の問題について評価し考察を行った.1.インターネットを介した,文字ベースのコミュニケーションシステムの実現と評価ユーザである視覚障害者および聴覚障害者の声を反映しながら,音声合成(全盲者対応),拡大文字倍率およびコントラストの調整(弱視者対応),情報受信時のアテンション(聴障者対応)等の機能を備えたチャットソフトを開発した.本ソフトを用いて,視覚障害者と聴覚障害者によるネットワーク通信実験を行った.その結果,互いの障害について意識しあうことなくコミュニケーションを行えることを確認した.しかし,合成音声使用時の操作時間遅れ,非言語情報の伝達方法などの検討課題が残された.2.対面場面での視覚障害者・聴覚障害者間のコミュニケーションの評価対面場面でのコミュニケーションについて,(1)直接対話(読話等),(2)筆談,(3)手話・音声通訳を介する,(4)チャットを用いる,などの方法について,実際のコミュニケーション場面を通して評価した.特にチャットに関しては,他者を介さず,「確実に」情報が伝わるなど,評価が高かった.また,対面場面ではPDAのような機器の小型化の要望もあった.3.対面場面での聴覚障害者・健聴者間のコミュニケーションの評価音声認識技術を用い,健聴者が発する音声をコンピュータが認識し,文字に変換して聴覚障害者に提示するシステムを実現し,評価した.文字の表示方法については,個人差もあるが,発言と発言者および発言タイミングとの関連性が重要であることなどが明らかになった.本システムをウェアラブルコンピュータに実装し,音声化した文字をヘッドマウントディスプレイに表示することにより,システムを小型・汎用化できる.本研究の目的は,感覚に障害を持つ人たちの様々な生活シーンにおける,情報保障方法の可能性と問題点を検討することである.本年度は,既存のシステムを用い,あるいは改良して,様々なシーンでの評価を行った.1.インターネットを介した,文字ベースのコミュニケーションシステムの実現と評価ユーザである視覚障害者および聴覚障害者の声を反映しながら,音声合成(全盲者対応),拡大文字倍率およびコントラストの調整(弱視者対応),情報受信時のアテンション(聴障者対応)等の機能を備えたチャットクライアントソフトを開発した.本クライアントソフトを用いて,視覚障害者と聴覚障害者によるネットワーク通信実験を行った.その結果,互いの障害について意識しあうことなくコミュニケーションを行えることを確認した.しかし,合成音声使用時の操作時間遅れ,非言語情報の伝達方法などの検討課題が残された.本システムおよび実験の成果をまとめ,電子情報通信学会教育工学研究会にて発表した.2.三次元仮想空間における情報保障方法の検討とシステム化三次元マルチメディアオーサリングソフトウェアを用いて,特に聴覚障害者に対する字幕情報の挿入方法について検討し,プロトタイプシステムとして実現した.視覚障害者との三次元仮想空間の共有方法などの課題が残る.3.ウェアラブルコンピュータを用いた情報保障方法の検討ウェアラブルコンピュータを実生活の様々な場面で使用し,情報保障という視点での可能性について検討した.特に,その操作方法について多くの検討課題が明らかになった.本研究の目的は,感覚に障害を持つ人たちの様々な生活シーンにおける,情報保障方法の可能性と問題点を検討することである.本年度は,特に対面場面での視覚障害,聴覚障害,および視覚障害者・聴覚障害者間におけるコミュニケーションの問題について考察を行った.1.国際会議での発表平成11年度に行った,視覚障害者・聴覚障害者間のインターネットを介した文字ベースのコミュニケーションについてまとめ,国際会議ICCHP2000(Karlsruhe Germany)において,2件の発表を行った.2.対面場面での視覚障害者・聴覚障害者間のコミュニケーションの評価

平成11年度は,インターネットを介した,非対面の状況でのコミュニケーションについて評価・検討してきた.本年度は,対面場面でのコミュニケーションについて,(1)直接対話(読話等),(2)筆談,(3)手話・音声通訳を介する,(4)チャットを用いる,などの方法について,実際のコミュニケーション場面を通して評価した.特にチャットに関しては,他者を介さず,「確実に」情報が伝わるなど,評価が高かった.また,対面場面ではPDAのような機器の小型化の要望もあった.本研究の成果を,電子情報通信学会教育工学研究会にて発表した.3.対面場面での聴覚障害者・健聴者間のコミュニケーションの評価音声認識技術を用い,健聴者が発する音声をコンピュータが認識し,文字に変換して聴覚障害者に提示するシステムを実現し,評価した.文字の表示方法については,個人差もあるが,発言と発言者および発言タイミングとの関連性が重要であることなどが明らかになった.本システムをウェアラブルコンピュータに実装し,音声化した文字をヘッドマウントディスプレイに表示することにより,システムを小型・汎用化できる.本研究の成果を,電子情報通信学会教育工学研究会にて発表した.