hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
日本人の謝罪傾向：比較文化的検討

これを検討するために、男子日本人大学生65名を参加者とする役割演技実験を実施した。イラストを用いて描いた違反エピソードをPC上で参加者に個別に提示したが、これはKim et al.が用いたものと同じ採用面接エピソードで、志願者が前職において不適切な確定申告をしたことについて面接担当者に説明を求められるという場面である。志願者の違反行為が能力違反か倫理違反か、また、謝罪を行うかどうかで4条件を設け、参加者をこれらにランダムに配置し、エピソード終了後、彼らにこの志願者の採用可能性を評定させた(信頼測度)。その結果、参加者は、能力違反の場合には、謝罪した志願者をしなかった志願者よりも採用すべきと評定したのに対して、倫理違反の場合には、逆に、謝罪した志願者に対する採用可能性を低く評定したが、この結果はKim et al.と一致するものであることから、日本人においても倫理違反では謝罪の逆転効果が確認されたといえる。しかし、Kim et al.の理論に基づいて分析した認知メカニズムの検討結果はこれを支持しなかったことから、異なる内的過程を仮定する必要があると思われる。研究1では釈明受容の媒介要因として被害回復期待に注目し、日本、中国、米国の成人496名を対象にWeb上で役割演技実験を実施した。その結果、自己利益的被害、象徴的(自尊心)被害、社会規範的被害のいずれに関しても、謝罪がその回復期待を強めることによって正当化よりも被害者の受容を促進することが文化共通に見出された。研究2では米国のKim et al.が見出した謝罪の逆転効果(倫理違反状況では謝罪は正当化よりも行為者に対する信頼を低める)を日本において追試した。男子学生65名がPC上で参加した役割演技実験の結果はこの効果を示したが、その認知メカニズムはKim et al.の理論とは異なっていた。若干の予算不足で、一部、調査が未完了の部分がある。申請時は日本、中国、アメリカの3か国で調査を実施する計画だったが、物品費で購入した統計ソフトが申請時よりも価格が上がっていたことなどの理由で、調査費用に不足が生じた。日本と中国において調査を完了し、またアメリカでの調査に向けて調査票の作成と翻訳までは終えたが、この時点で、調査費用は11万円余しか残っていなかった。これではアメリカで調査を実施するには予算不足となることから、今年度は実施を見合わせた。平成27年度の実験結果を分析したところ、データの不足を感じるところがあったので、平成28年度は、補充実験を行いながら、これと並行して研究成果の発表を行い、全計画を完遂する予定である。社会心理学平成26年度からの繰り越す11万円余に、新年度予算から15万円ほどを充当して、アメリカでの調査をまず実施する。その後、平成27年度に予定されている謝罪効果の実験的検討を日本、中国、アメリカの3か国で実施する。編成27年度は消耗品などを節約し、これらの計画を完全実施する予定である。計画された研究に必要な支出を終えたが、8647円の端数が残ったので、これを次年度に繰越すこととした。日本と中国において調査を実施し、またアメリカでの調査に向けて調査票の作成と翻訳までは終えたが、この時点で、調査費用は11万円余しか残っていなかった。
SIV複製制御サル群を用いたエイズウイルスLatent Reservoirの解析

SIV感染サルの凍結サンプルより各種細胞分画をSortingし、ウイルスゲノムを解析する系を樹立した。SIV感染サルの直腸、リンパ節などの組織および末梢血のCD4陽性細胞分画のプロウイルス解析の結果、ある複製制御個体では末梢血CD4陽性細胞分画でCTL逃避変異が少なかったが、直腸およびリンパ節では多くみられた。また別の個体の解析では、末梢血中のウイルスRNAと組織中のCD4陽性細胞分画のウイルスゲノム配列に差異があり、主なリザーバーとはならないものの独自の潜伏感染ウイルスを有する環境が体内に存在することが示唆された。本研究はSIV感染サルにおけるプロウイルスゲノムの体内分布の一端を解明した。CTL依存的SIV複製制御アカゲザルにおいてLatent ReservoirでのCTL逃避変異体の検出限界未満でのウイルスの増殖が示唆されており、Latent Reservoirでは大多数のSIV wild typeプロウイルスゲノムに対して、きわめて少数のCTL逃避変異を含むプロウイルスゲノムが混在していると考えられる。平成27年度においてはこのような微小集団の検出・解析のために、Real time PCR法による全プロウイルスゲノム中のwild typeとCTL逃避変異体のコピー数の測定法の確立を目指したが奏功しなかった。このためまずReal time PCR法によりプロウイルスゲノム数を測定した後に、限界希釈nested PCR法を行うことでプロウイルス性状を解析する系を作製した。Tfh細胞、CD4陽性メモリー幹細胞、CD34陽性多機能造血幹細胞は、特に抗レトロウイルス薬治療を行った際のHIV/SIV感染症におけるLatent Reservoirの可能性が論じられている。これらの分画はCTL依存的SIV複製制御アカゲザルにおけるLatent Reservoirとなりうる細胞分画であるため、平成27年度にはSIV感染アカゲザルにおいてこれらの細胞分画を、FACSを用いた多重染色により識別し、さらに高純度でSortingする実験系を作製した。プロウイルスゲノム中のwild typeとCTL逃避変異体のコピー数の測定法については当初、Multiplex Realtime PCR法でwild type/変異体検出プローブの有効性を確認したうえで、Digital PCR法による測定法を確立する予定であったが、各プローブの特異度が十分得られなかったことから断念した。代替法として限界希釈nested PCR法による解析系を確立した。プロウイルスゲノム数が多い場合は次世代シークエンス法に移行することも視野に入れている。またアカゲザルのサンプルを用いて、Latent Reservoirとなりうる細胞分画を多重染色により識別し、高純度でSortingする系を確立しており、この点については予定の計画より進展していると言える。CTL依存的SIV複製制御アカゲザルは体内のLatent Reservoirが常に低レベルの増殖を許容しており、CTL逃避変異の蓄積が進行していると考えられる。プロウイルスゲノムの高感度検出により全プロウイルス中のCTL逃避変異を含むプロウイルスの微小集団の比率と変異の性状を明らかにし、体内でのCTL逃避変異選択の進行が最も進んだ分画をLatent Reservoirと評価できると考えられる。平成28年度においてはSIV複製制御アカゲザルの各種組織よりえられた検体を用いてSIVプロウイルスゲノムの増幅を行い、CTL逃避変異体の蓄積の解析によりLatent Reservoirの同定を試みた。直腸、リンパ節および末梢血のCD4陽性細胞分画のプロウイルス解析の結果、ある個体では末梢血のCD4陽性細胞分画ではCTL逃避変異の蓄積が少なかったが、これに対し直腸およびリンパ節でのCTL逃避変異は多くみられた。また別の個体ではいずれの組織からも急性期にインテグレーションされたと思われるwild typeのプロウイルスゲノムのみが得られ、CTL逃避変異が選択されたプロウイルスゲノムは検出されなかった。平成28年度の研究結果からはCTL依存的なSIV複製制御個体のLatent Reservoirの同定には至らなかった。現在、Tfh細胞、CD4陽性メモリー幹細胞、CD34陽性多機能造血幹細胞といった、より詳細な細胞分画について、プロウイルスの性状を解析中である。体内におけるCTL逃避変異体の存在頻度が極めて少ない個体では、プロウイルスゲノムのPCR法による直接的な検出は難しい可能性がある。いっぽうでプロウイルス量が比較的多い個体からはCTL逃避変異の選択されたプロウイルスが検出されており、より詳細な解析を行う。CTL依存的SIV複製制御アカゲザルは常に体内のLatent Reservoirに低レベルの増殖を許容しており、CTL逃避変異の蓄積が進行していると考えられる。CTL依存的SIV複製制御アカゲザルにおけるプロウイルス中の微小集団の解析のため、まずウイルス複製を制御していないSIV感染サルの凍結サンプルを用い、Tfh細胞、CD4陽性メモリー幹細胞、CD34陽性多機能造血幹細胞といった細胞分画を、FACSを用いた多重染色により識別し、高純度でSortingする実験系を作製した。このようにして各種組織より得られた細胞よりtotal DNAを抽出し、nested PCR法によりウイルスゲノムを増幅し塩基配列を解析する系を樹立した。SIV複製制御アカゲザルの直腸、リンパ節および末梢血のCD4陽性細胞分画のプロウイルス解析の結果、ある複製制御状態の劣るとみられる個体では末梢血のCD4陽性細胞分画ではCTL逃避変異の蓄積が少なかったが、これに対し直腸およびリンパ節でのCTL逃避変異は多くみられた。また別の複製制御状態の優れるとみられる個体ではいずれの組織からも急性期にインテグレーションされたと思われるwild typeのプロウイルスゲノムのみが得られ、CTL逃避変異が選択されたプロウイルスゲノムは検出されなかった。

この個体の血中ウイルス量再出現後の検体を解析したところ、末梢血中にみられたウイルスRNAと肺のCD4陽性T細胞分画より得られたプロウイルスゲノムの配列には差異がみられたことから、肺は主たるリザーバーではないものの、独自の潜伏感染ウイルスを有する環境であることが示唆された。本研究はCTL依存的SIV複製制御アカゲザルにおけるプロウイルスゲノムの分布の一端を解明した。この知見は将来行われるであろうHIVの治癒を目指した治療や、CTL誘導型予防エイズワクチン開発への寄与が期待できる。SIV感染サルの凍結サンプルより各種細胞分画をSortingし、ウイルスゲノムを解析する系を樹立した。SIV感染サルの直腸、リンパ節などの組織および末梢血のCD4陽性細胞分画のプロウイルス解析の結果、ある複製制御個体では末梢血CD4陽性細胞分画でCTL逃避変異が少なかったが、直腸およびリンパ節では多くみられた。また別の個体の解析では、末梢血中のウイルスRNAと組織中のCD4陽性細胞分画のウイルスゲノム配列に差異があり、主なリザーバーとはならないものの独自の潜伏感染ウイルスを有する環境が体内に存在することが示唆された。本研究はSIV感染サルにおけるプロウイルスゲノムの体内分布の一端を解明した。平成27年度の研究をもとに、SIV複製制御アカゲザルの各種組織よりLatent Reservoirとなることが想定される細胞分画をSortingし、各分画に含まれるwild type/変異体プロウイルス数を比較することで、CTL依存的複製制御個体におけるLatent Reservoirとなる組織および細胞分画の解析を行う。SIV複製制御アカゲザルの各組織よりTfh細胞、CD4陽性メモリー幹細胞、CD34陽性多機能造血幹細胞といった、より詳細な細胞分画をSortingし、プロウイルスの性状を解析することでCTL依存的なSIV複製制御個体のLatent Reservoirの同定を試みる。同時にプロウイルスゲノムよりもコピー数が多いと予想される細胞内ウイルスRNAの解析を行う、細胞内におけるウイルスRNAは複製能のあるプロウイルスからしか転写されないため、複製能のあるプロウイルスの動態つまりLatent Reservoirの解析に寄与すると考えられる。また、複製制御個体の各組織におけるSIV特異的なCTLの動態の解析を行うことでLatent Reservoirの性状との関連性を明らかにする。CTLは抗原刺激のある体内の部位
薄膜のナノ・マイクロスケール表面強度評価(MSE)法の確立と表面ナノ加工への展開

薄膜の耐摩耗性や膜特性を高信頼性で評価できる評価法は、国内外で学界・産業界から強い要望がある。本研究では、新規な評価法として研究代表者らが提案しているマイクロスラリージェットエロージョン(MSE)法を、MSE試験装置の性能、MSE試験による摩耗率と膜特性との関係および摩耗メカニズムについての考察、さらに表面微細加工への応用の諸課題に関して研究した。TiN、TiAlN、DLC膜および単結晶Siウェハを試験材料とした。その結果、種々の薄膜に対して再現性の高い試験結果が得られた。さらに、摩耗率と膜特性(結晶配向性、硬さとヤング率、DLC膜中の水素含有量など)との関係および脆性破壊あるいは衝撃疲労による損傷メカニズムを明らかにした。数値シミュレーション解析も併せて試行した。さらに、MSE法がSiウェハ表面のナノ・マイクロスケールの微細加工に関して高い可能性を有することを示した。薄膜のトライボロジー特性等を迅速に評価する微小固体粒子を含む水噴流を用いた評価法(MSE法)に関して、多方面から実験研究を行った。(1)摩耗量をインプロセス計測できる新規のMSE装置を設計・製作して、その性能を調べた。ただし、予算の制約から摩耗量計測装置は装備できなかった。また、評価試験を効率的に実施するための今後の改善点を検討した。(2)既存の循環式MSE装置を用いて、各種DLC膜やTiN、TiCなどの単層膜と多層膜について、アルミナ粒子(粒子径;1μm)を投射するMSE試験を実施して、摩耗率のデータを広範に収集した。(3)TiN膜とDLC膜について、摩耗面をFIB-TEM、AFM等により観察・分析し、摩耗メカニズムを考察した結果、MSE試験では薄膜表面がナノスケールで脱落していることがわかった。(4)TiN膜についてMSE試験を繰返し行い、摩耗率の繰返し再現性を調べた結果、それらの誤差が5%以下となりMSE試験の信頼性は非常に高いことがわかった。また同じTiN膜で超微小硬さ試験を繰返し行った結果、誤差が約10%であったことから、薄膜評価試験としてMSE法は高い可能性を有することが示唆された。(5)成膜法が異なるTiN膜のMSE試験(低投射角度)の摩耗率とすべり摩耗試験における皮膜寿命には相関があることがわかった。また、DLC膜については、水素含有量との関係およびすべり試験結果との比較を行った。(6)MSE法における粒子衝突によって生じる薄膜の変形と損傷の数理モデルを離散要素法(DEM)により構築し、一部のMSE試験条件を適用して数値計算を行った。今後のモデルの改善についての課題を見出した。(7)既存のMSE装置に幅広ノズルを装着し単結晶Siウェハを供試材料としてウェットブラスト加工試験を行い、微小固体粒子の投射による除去量と表面粗さの関係およびそれらの除去メカニズムについて考察し、MSE法の他分野への展開としてSiウェハの表面微細加工の可能性を明らかにした。薄膜のトライボロジー特性を迅速に評価する微小固体粒子を含む水噴流を用いた評価法(MSE法)に関して、多方面から実験研究を行った。主たる成果は以下のとおりである。(1)循環式MSE装置を用いて、各種DLc膜やTiN、TiCなどの単層膜と多層膜について、アルミナ粒子(粒子径;1μm)を投射するMSE試験を実施して、摩耗率のデータを広範に収集した。(2) TiN膜の摩耗特性に及ぼす結晶配向の影響を調べ、MSE試験とすべり摩耗試験では異なる傾向を示すことがわかった。単結晶シリコンの結晶面の違いがMSE試験とすべり摩耗試験の結果に及ぼす影響を調べ低荷重下では両者に比較的良い相関があり、摩耗率は(111)>(100)>(110)となることがわかった。(3)種々の成膜条件で作成されたDLC膜についてMSE試験とすべり摩擦試験を行った。BRDA法によりDLC膜の水素含有率を計測して、水素含有率の増加に伴ってMSE試験の摩耗率及び摩擦係数は増加する新規な知見が得られた。(4) MSE法における粒子衝突によって生じるDLC膜の変形と損傷について、離散要素法(DEM)による数値シミュレーションを行い、単一粒子の衝突付近で摩耗粉が発生する摩耗過程を再現できることがわかった。さらにモデルの改良を検討して、複数粒子のランダム衝突によるMSE摩耗痕の再現シミュレーションの可能性を提示することができた。(5)セラミックスおよび超硬合金へのマイクロドライブラスト試験を行い、セラミックスにおいても表面層には大きな残留応力が付与されることを確認した。

また、Co層のない超硬合金は高い耐摩耗性を示すことを明らかにし、そのメカニズムを考察して、今後のMSE評価との比較に供した。(6) MSE装置に粒子投射加工用の試料移動ステージを新たに装備し、高Si含有のアルミニウム合金の微細除去加工による表面形状創成を行い、表面の凹凸形状と投射条件(投射圧力、投射回数、投射角度)の関係を明らかにした。(1)循環式MsE装置を用いて、各種硬質薄膜(TiN、TiAIN、DLc膜等)の薄膜について、アルミナ粒子(粒子径;140μm)を投射するMSE試験を実施して、摩耗率のデータを広範に収集した。(2)TiN膜の摩耗特性に及ぼす被膜の結晶配向の影響をMSE試験とすべり摩耗試験で調べ、(111)面に優先配向した膜はすべり摩耗試験における摩耗率が約2倍増加するが、MSE試験においては約2/3に減少することがわかった。(3)DLC膜の代表的な成膜法であるプラズマCVD法(PCVD法)とアンバランスドマグネトロンスパッタリング法(UBMS法)で成膜された多数のDLC膜のMSE試験を行い、摩耗率は水素含有量の増加に伴い一義的に大きくなることが明らかになった。(4)PCVD法とUBMS法で成膜されたDLC膜を300600°Cまでの範囲で加熱すると、両DLC膜とも硬さの低下は500°C以上で起こるが、摩擦特性とラマンスペクトルの変化は約400°Cから始まっていることがわかった。MSE試験では加熱により極表面の摩耗率が大きくなる傾向がみられた。(5)MSE法における粒子衝突によるDLC膜の変形と損傷を、離散要素法(DEM)によって精度の高い数値シミュレーションするため、単一鋼球の銅板への高速衝突実験データを使って,銅板にできる圧痕の詳細な塑性変形形状の再現を検証し、圧痕形状は塑性変形だけでなく弾性回復量の見積が可能なモデルが必要であることがわかった。(6)投射面に付与される残留応力を考慮したエロージョン損傷機構をモデル化し、高密度アルミナおよびサファイアに関して同モデルの適用可能性の考察と、さらに低密度アルミナ、膣化ケイ素などのマイクロブラスト試験を行い、微細粒子に対する損傷機構を検討し今後のMSE評価との比較に供した。(7)スラリージェットの投射による表面テクスチャ加工を試行し、投射圧力とステージの移動速度の組合せにより表面性状を制御できることがわかった。さらにそれらの潤滑下での摩擦試験を行い、良好ななじみ挙動を示すことがわかった。
プロスタグランジンは冬眠する神経細胞を保護する

寒冷暴露のストレスはマウス脳内の視床下部、特に室傍核のpERK免疫陽性細胞を増加させた。pERKは応答性神経細胞を標識する物質で、このことは、室傍核が寒冷に応答する脳領域の一つであることを示唆する。この領域の神経細胞はプロスタグランジン受容体のうちのE2受容体をも含み、このことは、プロスタグランジンがこれら神経細胞の作用に関係することを示唆する。初年度はまず、実験動物として使用するシリアンハムスターの脳内各種神経系を検出するための様々な抗体がシリアンハムスターと交差性を持つか否かを調べた。脳内プロスタグランジン神経系の可視化には、プロスタグランジンの律速酵素であるcyclooxygenase 2 (Cox-2)に対する抗体を使った。この抗体のラットに対する交差性はすでにあきらかであったが、今回、シリアンハムスターにも交差性があることが判明した。これは、この実験にとって最重要点であり、このことにより当初の計画通りに研究を進めることが可能であることを示す。免疫組織化学的手法によって検出したシリアンハムスターの脳内プロスタグランジン神経系の分布は、概ねラットの脳内分布と同様であった。すなわち、大脳皮質で6層構造を呈す新皮質では、Cox-2免疫陽性細胞は第3層に散在性に分布し、層構造の分化が十分でない梨状葉などにはより多数のCox-2免疫陽性細胞が観察された。また海馬では、歯状回に散在性に認められ、CA4領域には大型のCox-2免疫陽性細胞が観察された。また、冬眠に関わることが示唆されている脳内オピオイド神経系の分布もほぼラットと同様であった。特に注目すべき点は、これら脳内オピオイドが冬眠を何らかの形でコントロールしていると目される視床下部に高密度に分布している点である。冬眠に関わる神経系として今ひとつヒスタミン作動性神経系が示唆されているが、今後、市販のヒスタミン合成酵素に対する抗体のシリアンハムスターに対する交差性も検証し、冬眠との関わりを、プロスタグランジン神経系とともに、同時並行して明らかにする予定である。26年度は寒冷下における脳内神経細胞の変化を調べた。プロスタグランジン合成経路の律速酵素であるcyclooxygenase 2 (Cox2)の免疫染色、その主要な受容体であるEP2, DP1の免疫染色、応答性神経細胞のマーカーであるpERKの免疫染色を行った。Cox2は特定の神経細胞に発現することが明らかになった。また、受容体に関してはDP1受容体は神経膠細胞にみられ、EP2は特定の神経細胞にみられることが分かった。特にEP2の免疫陽性構造は興味深く、神経細胞体のみならず微細な神経線維にまで発現していた。このことは神経細胞のプロスタグランジンに対する応答はEP2受容体を介して行われていることを示唆し、その受容性は広く脳内全域にわたることが考えられる。しかしながら対照群と寒冷暴露群との間には、冬眠の誘導に関わるとされる大脳辺縁系、中隔核、視床下部などに、形態学的に著明な差は見られなかった。生化学的なデータの結果が待たれる。26年度は小型哺乳類のみならず、変温動物の脳における寒冷化の影響を調べるための基礎データを集めた。その結果、爬虫類の脳内にもCox2免疫陽性細胞があることが明らかになった。その脳内分布は小型哺乳類とはかなり異なり、主に視床下部に多数存在することが分かった。この種差の理由は現在不明であるが、興味深い。前年度までの研究により、実験動物(シリアンハムスター)の人工的冬眠誘導をコンスタンに起こすことが難しいことが判明した。そこで本年度は、脳内の寒冷受容領域を解明することと、本研究の目的を遂行するために、変温動物の脳を使った研究に着手した。脳内寒冷受容細胞を解明するために、寒冷暴露のマウス脳のpERK免疫陽性細胞の増減、並びにプロスタグランジン受容体のうちのE2受容体免疫陽性構造の増減を検討した。pERKはストレス応答性の神経細胞を検出するために使われるマーカーである。寒冷暴露のマウス脳では、対照群と比較し、pERK免疫陽性細胞が増加する傾向にあった。特に視床下部の室傍核、視索上核、小細胞性室傍核でその傾向は顕著であった。E2免疫陽性細胞体は室傍核、視索上核にみられ、これら神経細胞体はプロスタグランジンに応答性の神経細胞と考えられる。形態学的な観察では、寒冷暴露による免疫陽性構造の変動はあまり顕著ではなかった。しかし、E2免疫陽性神経線維は視床下部に高密度に分布し、しばしば神経細胞体を取り囲む形状を示す。このことはプロスタグランジン受容性の神経細胞であることを示唆する。一方、変温動物である小型爬虫類の脳内にも、プロスタグランジン合成の律速酵素であるcyclooxygenase 2 (Cox2)免疫陽性細胞と、プロスタグランジンの受容体の一つであるE2受容体の免疫陽性構造が存在することが判明した。このことは、爬虫類の脳内にもプロスタグランジン作動性神経系が存在することが示唆される。今後、この変温動物の脳を使って低温下における神経細胞の生存メカニズムを解明する計画である。

この領域の神経細胞はプロスタグランジン受容体のうちのE2受容体をも含み、このことは、プロスタグランジンがこれら神経細胞の作用に関係することを示唆する。小型哺乳類(シリアンハムスター)の冬眠誘導が当初予想したよりも難しく、個体によって冬眠経過時間にばらつきが大きい。このため一定の標本数を集めることが困難であり、生化学的解析の壁になっている。神経解剖学引き続き小型哺乳類の冬眠各時期の個体数を集め、生化学的解析を進める。これと並行して、変温動物の冬眠メカニズムの解明を進める。本年度の研究により、爬虫類の脳内にもCox2、EP2受容体免疫陽性細胞が存在することがわかっている。変温動物の場合、体温は外気温に依存するため、現在生化学的解析の壁になっている個体数を集めることが容易になるものと思われる。爬虫類の脳はもちろん哺乳類のものとは異なるが、その基本的構造は同じであり、本研究の注目領域である大脳辺縁系、中隔核、視床下部に該当する領域を含んでいる。よって爬虫類の脳の研究結果からでも、哺乳類におけるプロスタグランジン神経系の冬眠に果たす役割を類推することが可能である。シリアンハムスターの人工的冬眠導入が当初の計画通りに進まないため。一次抗体(ビオチン化抗ウサギ抗体)の使用量が減少したため。基本的にシリアンハムスターを使用して実験をすすめるが、あわせて別の、冬眠導入が比較的易しい実験動物を模索する必要がある。平成27年度は当初計画よりも多数回の免疫染色を行い、消費する予定。
顎骨再建におけるジルコニア分散結晶化ガラスの臨床応用に関する研究

顎口腔領域の腫瘍、外傷、嚢胞などの疾患により生じた骨欠損の形態および機能の回復に、人工骨を応用する研究が盛んになってきている。人工骨材料としては、ヒドロキシアパタイト、結晶化ガラスなどの生体活性セラミックス材料が生体親和性に優れ、骨組織と直接結合する材料として注目されてきている。われわれも結晶化ガラスの生体応用を目的として家兎を用いた動物実験を行い、生体親和性に優れ、骨組織と直接結合することを確認した。しかしながら、この材料を人工骨材料として臨床応用するには、機械的強度に問題がある。そこで、bioinertな材料であるジルコニアセラミックスの高い機械的強度に着目して、結晶化ガラスとの複合材を人工骨材料として臨床応用するために本研究を計画した。実験材料はジルコニア30vol%含有結晶化ガラス(ZP)で、これを直径4mm高さ3mmの円柱状にして、成熟家兎の下顎骨に埋入した。なおコントロールとして結晶化ガラス直径4mm高さ3mmの円柱状のものを埋入した。術後2,4および12週に動物を屠殺して顎骨を摘出し、リゴラック樹脂に包埋したのち薄切研磨切片を作成し、トルイジンブルー染色を施して光顕にて観察した。結果として2週においてはZP表面の一部に幼弱な網目状の骨組織が形成され、4週でその骨組織は増量肥厚し、12週ではZP周囲の骨組織は成熟して層板状構造となり大部分が直接骨組織と結合していた。一方、コントロールの結晶化ガラス群もほぼ同様の所見を示していた。このことから、ジルコニア分散結晶化ガラスは骨組織に高い親和性を有し、直接骨組織と結合することが示された。今後、この材料を用いて顎骨再建術のモデル実験をビ-グル犬を使用して行い、臨床応用に寄与する予定である。顎口腔領域の腫瘍、外傷、嚢胞などの疾患により生じた骨欠損の形態および機能の回復に、人工骨を応用する研究が盛んになっている。人工骨材料としては、ヒドロキシアパタイト、結晶化ガラスなどのセラミックス材料が生体親和性に優れ、骨組織と直接結合する材料として注目されてきている。われわれも結晶化ガラスの生体応用を目的として、家兎を用いて動物実験を行い、生体親和性に優れ、骨組織と直接結合することを確認した。そこで、ジルコニアセラミックスの高い機械的強度に着目して、結晶化ガラスとの複合材を人工骨材料として臨床応用するために本研究を計画した。実験材料はジルコニア30vol%含有結晶化ガラスで、これを約4X4X3mmのブロックにして、成熟家兎の下顎骨に埋入した。術後1.2.4週後に動物を屠殺して顎骨を摘出し、リゴラック樹脂に包埋した後薄切研磨切片を作製し、トルイジンブルー染色を施して光顕にて観察した。結果としては、1週目においてはジルコニア含有結晶化ガラス表面の一部に幼弱な骨組織が形成され、2.週で骨組織は増量し、4週ではセラミックス周囲の大部分が直接骨組織と結合していた。なお、セラミックス周囲には炎症反応はほとんど認められなかった。このことから、ジルコニア含有結晶化ガラスは骨組織に高い親和性を有し、直接骨組織と結合することが示された。今後は、8週.12週と長期にわたる組織学的検討ならびに骨形成能の評価の予定している。

人工骨材料としては、ヒドロキシアパタイト、結晶化ガラス等の生体セラミックス材料が生体親和性に優れ、骨組織と直接結合する材料として注目されてきている。われわれも結晶化ガラスの生体応用を目的として家兎を用いた動物実験を行い、生体親和性に優れ、骨組織と直接結合することを確認した。しかしながら、この材料を人工骨材料として臨床応用するには、器械的強度に問題がある。そこで、bioinerな材料であるジルコニアセラミックスの高い機械的強度に着目して、結晶化ガラスとの複合材を人工骨材料として臨床応用するために本研究を計画した。実験材料はジルコニア30vol%含有結晶化ガラス(ZP)で、これを直径4mm高さ3mmの円柱状にして、成熟家兎の下顎骨に埋入した。なおコントロールとして結晶化ガラス直径4mm高さ3mmの円柱状のものを埋入した。術後2、4および12週に動物を屠殺して顎骨を摘出し、リゴラック樹脂に包埋したのち薄切研磨切片を作成し、トルイジンブルー染色を施して光顕にて観察した。結果として2週においてはZP表面の一部に幼弱な網目状の骨組織が形成され、4週でその骨組織は増量肥厚し、12週ではZP周囲の骨組織は成熟して層板状構造となり大部分が直接骨組織と結合していた。一方、コントロールの結晶化ガラス群もほぼ同様の所見を示していた。このことから、ジルコニア分散結晶化ガラスは骨組織に高い親和性を有し、直接骨組織と結合することが示された。今後、この材料を用いて顎骨再建術のモデル実験をビ-グル犬を使用して行い、臨床応用に寄与する予定である。
モンゴル牧畜社会におけるブリコラージュの研究

2018年夏のモンゴル国西部ホブド県での参与観察による調査では、1ヤギの搾乳にともなう掛け声とその応答の交換によって、ヤギと人間との関係がいかに構築されるか、22019年春の別科研による聞き取り調査では、不確実で時間的及び空間的に変動のおおきい自然環境に対応するため、カザフ人とモンゴル人とがどのようにして安定的な協力関係をきずこうとしているか調べ、本科研ではそのさい得られた世帯の移動と行政の対応、気候条件のデータを分析した。今年度は、以上のような牧畜に密着した調査のほかに、都市におけるブリコラージュ事象についても調査した。具体的には、32019年春聞き取り調査で、ブリコラージュによって発生し発展してきたヒップホップ音楽が、モンゴル社会にいかに導入され社会に根づいているかについて調べた。1の調査では、搾乳するヤギに対する命名のほとんどが身体的特徴によるものであり性格的特徴によることも少数あること、名前によるヒトの呼びかけに対しヤギが搾乳するヒトに自分から接近する相互応答的な関係が築かれることがわかった。この事例のような搾乳方法は現在では一般的でないが、その選択には生態的・生物学的・社会的諸要素が重層的に錯綜しているということを詳細に記述することができた。2の調査データによる分析では、年単位の気象条件の変動のサイクルが、少なくともこの数年は予想外にみじかく、また行政のとる政策はこの変動に対応した外部からの家畜の受容と国際援助プロジェクトが推奨する排除との間で揺れ動いていることが明らかになった。3の調査では、ヒップホップの社会批判的要素とエスノ・ミュージックの観点から考察し、韻文の伝統を受け継ぐだけでなく今日英雄叙事詩がヒップホップとして歌われている現象を明らかにした。また、モンゴル・ヒップホップの生産性がインターネット上のコモンズの存在に支えられていることもわかった。牧畜に直接むすびついたプリコラージュ的事象が、都市的で現代的な社会現象に離床していく過程を解明する糸口が見えるようになった。牧畜そのものについては、生態・自然環境の変動のおおきさが、モンゴル牧畜社会のブリコラージュ的性格の生態的基盤になっていると考えられる。モンゴル国西部の調査地にかぎられるものの、環境の変動が予想以上におおきいことが明らかとなったことで、その仮説を裏づける材料がさらに増えたと言える。また、越冬のための家畜移動に対する行政による政策の考察は、国際的なあるいは新自由主義的規範が、いかにモンゴルにおける移動牧畜に影響をあたえ、それをどうモンゴル側が受容しているか、外来の規範のブリコラージュ的受容を説明する事例となるだろう。さらに、ヤギ搾乳の調査事例での子ヤギ殺しにおける倫理的な意味についても考察した。このことは、牧畜社会のプリコラージュ研究を、生業面だけからではなく、倫理、宗教や儀礼とも関連づけていくきっかけになると考えられる。モンゴル・ヒップホップの研究は、牧畜社会とくに生業にむすびついたブリコラージュ的事象が、ある種の相似性をたもちながら、そこから都市へと展開していく研究の重要な一部となる。とくに、モンゴル・ヒップホップがモンゴルの韻文の伝統をしっかり受け継いでいること、ラップがホーミーとむすびつき、さらには伝統的な英雄叙事詩の要素も取り込みながら、一種の英雄物語として機能していること、そこに政治的な民族主義利用の意図も含まれていることが明らかになった。そこから進んで、“remix culture"としてのモンゴル・ヒップホップの生産性をとらえることによって、コモンズ研究を媒介とし、牧地利用の研究と共通する視点に立った研究をすすめる展望がひらけた。このことは、本研究における理論的な発展におおきく寄与すると考えられる。基本的に今年度とおなじく、つぎの事項に重点をおいて研究を進める。新しい調査と既存の調査の記録や統計データを整理し統合する。過去の調査のデータでまだPC入力されていないものを入力し、おなじ調査地で数回行った調査のデータと統合し、調査地間でデータを比較できるようにする。また、移動の聞き取りの際に出てきた地名をGIS化して地図上に落とす作業を徹底し、牧畜民世帯の移動マップを作製する。これら牧畜の調査で得られたデータを用いて、牧畜移動の回数・距離等と、家畜の頭数、収入等、家計の諸要素がどのような相関関係にあるか統計分析を、聞き取り調査の情報と照合しながら行う。参与観察に時間をとり、1020日間の比較的長期滞在の調査を、西モンゴルの牧畜地域の調査地で行う。牧畜の現状は常に変化しており、現場の感覚をつかんでおくことは重要である。参与観察と聞き取り調査を組み合わせることによって、統計データや調査票調査だけでは明らかにならない、実践者の感覚と内的な論理を明らかにすることを目指す。とくに、信仰と倫理の要素を含んだ調査もおこなう。モンゴル社会におけるブリコラージュ的実践のリストを作成する。現在進行中のヒップホップだけでなく、さまざまなテーマでデータを集める。それによって、牧畜のブリコラージュ実践と非牧畜におけるブリコラージュ実践との相同性・連続性を明らかにする。本年度は、発表の回数がおおく論文数がすくなかったので、論文の執筆に時間を割く。とくに、牧畜の移動をブリコラージュ的な実践としてとらえる理論的な問題をあつかった論文を発表するとともに、現代モンゴル社会において、ブリコラージュ的な性格をつよくもつ、牧畜以外の実践をテーマにした小論を発表する。具体的にはヒップホップをテーマとする。また、ほかの研究プロジェクトの調査と相乗効果が生まれるように、調査の方法と地域を選ぶ。

モンゴル国の首都ウランバートルで、2017年7月14日から8月2日に、1過去に調査で長期滞在したことのある、元ホスト・ファミリー(2016年にモンゴル西部ホブド県から首都に引っ越した)の聞き取り調査を中心に、2現地のテレビ・新聞などのメディアや街頭での調査を行った。また、2017年の夏、モンゴルは全国的に降水量が少なく旱魃になった。3それに対して牧畜民がどのように対応しているか明らかにするため、8月11日から23日、モンゴル国中部のボルガン県、トゥブ県、ウブルハンガイ県を周回して、村役場・牧畜民世帯への聞き取り調査を行った。さらに、4別科研で2017年9月と2018年3月に行った西モンゴルでの調査の結果と本科研での知見をもとに、災害時の行政の境界を越えた牧地利用・家畜の移動について考察した。1の聞き取り調査では、同世帯が牧畜をやめ首都に移動した動機、家畜の処分など引っ越しのプロセス、将来の生活設計について聞いた。その結果、牧畜民であった世帯が自ら操作できる個人的な条件や社会的状況を用いて、自分の将来を組み立てていく過程が明らかになった。2については外国ドラマの受容についてなどのテーマでデータを収集した。3では、移動の回数・距離、馬乳酒づくりや儀礼への影響について、例年との比較を中心に聞き取り調査をした。それにより、旱魃においては、移動の回数や距離が増えるだけでなく、子供の断髪式や結婚式などの儀礼にも大きな影響があり、このような自然イベントに起因して生活全体を構成しなおすことが確認された。4では、行政の境界を越えた牧地利用・家畜の移動は、社会主義時代から行われていたが、90年代以降、行政単位間の協力関係の重要性はさらに増し、カザフ人とのエスニックな境界を越えた個人的な友人関係も構築されることが明らかになった。この結果は、2018年3月の生態人類学会で発表した。当初の研究計画書では、本年度の牧畜資源利用の調査として、(1)移動となぜ移動先を選択したかの聞き取り調査、(2)旱魃、雪害等の自然災害への対処。とくに、「オトル」移動についての聞き取り調査、(3)親族関係、牧地や営地の共同利用の関係、家畜の預託を通じた関係についての新しい情報と牧畜経営戦略について量的・質的な聞き取り調査、(4)移動先の決定における事前交渉や家畜預託、労働力調達など、自然資源および社会的資源獲得のための交渉について、日常の牧畜作業に協力しながらの参与観察、(5)協同組合の結成や開発プロジェクトの実施によって、どのように新しい協力関係が構築されるか、とくに既存の協力関係に対する影響、それとの相互作用についての参与観察を行う、と設定した。このうち、(1)から(3)、とくに(2)の旱魃、雪害等の自然災害への対処についての調査は、上記3のモンゴル国中部での聞き取り調査で行うことができた。(4)の自然資源および社会的資源獲得のための交渉の調査については、参与観察に十分な時間をとることができなかったものの、おなじく3の調査で広範囲の定量的なデータがえられた。(5)の開発プロジェクトの調査は、西モンゴルでの他科研による聞き取り調査で情報をえることができたが、過去の調査の情報からおおきな変化は見られず、新しい知見は生まれなかった。
プロスポーツ選手の咀嚼筋機能に関するスポーツ医学的解析

プロスポーツ選手を用いて、スポーツ時における咀嚼筋の活動様相を解明するとともに,各種スポーツ行動時における咀嚼筋の役割を明確にすることを目的として,以下の実験を行った。プロサッカー選手(サンフレッチェ広島)6名に対してシュート(強蹴)5回,シュート(軽蹴)5回,遠蹴5回を,プロ野球選手(広島東洋カープ)のうち,投手4名に対してスローボール5回,剛速球5回を,打者7名に対してトスバッティング(軽振)5回,トスバッティング(強振)5回を行わせた。被検筋は左右咬筋,左右側頭筋前部,およびサッカーでは左右大腿四頭筋外側広筋,蹴足の腓腹筋内側頭,野球では利き腕の上腕二頭筋,上腕三頭筋,尺側手根屈筋とした。各被験運動時の筋活動に関する記録分析,及び各被験運動のビデオ録画による動作分析を行った。なお,コントロールとして最大咬みしめを5秒間行わせた。その結果,サッカーではシュート(強蹴)時,咀嚼筋に筋活動が認められた被験者と,ほとんど認められない被験者に分類される傾向があった。野球ではトスバッティング(強振)時,及び剛速球投球時,大半の被験者において咀嚼筋に筋活動が認められた。以上より,全身的に最大筋力の発揮が要求されるようなスポーツ行動時には咀嚼筋が同調して活動している可能性が示唆されたが,スポーツの種類ないし動作の内容により影響を受ける可能性も示唆された。現在,これらの咀嚼筋活動に関して,筋活動持続時間,積分値,最大咬みしめ時筋活動量に対する比率,動作との関連性について分析中である。ハンドボール(湧永製薬),バレーボール(JT)に関しても,同様に記録分析し,各種スポーツ行動時における咀嚼筋の役割をより明確にしていく予定である。なお,本研究に対してNHKが興味を示し,サッカーに関しては中国地方及び近畿地方に,野球に関しては日本全国に向けて,本研究の内容がテレビ放映されたことを付記しておく。
大腸de novo癌に関わる遺伝子異常および発癌分子機序の解明

我々は大腸De novo癌の進展に関わる遺伝子異常を包括的手法を用いて解析した.まずメチル化解析を行ったが,LST-NGは低メチル化であった.また,エクソーム解析を用いた遺伝子変異の解析では,LST-GでKRAS変異を含め,RTK/RAS経路に関わる遺伝子変異が多く見られた.APC変異は腺腫でも癌でも高率に見られたことから,発癌経路のかなり早期に関わる遺伝子変異と考えられた.また,TP53変異はLST-NGの癌症例に特異的に見られた.LST-NGでは粘膜内にとどまる早期癌の段階でTP53変異を認めたことから,LST-NGの癌化における重要な遺伝子であると考えられた.本研究の目的は、大腸発癌経路の一つであるde novo pathwayに関わる発癌分子機序を明らかにすることである。もっともよく知られる発癌経路はadenoma-carcinoma sequenceであり、多くの隆起型腺腫が、KRAS、APC、TP53といった遺伝子の多段階にわたる変異を経て進行大腸癌へと進展することが知られている。また、最近はマイクロサテライト不安定性とBRAF変異を特徴とするserrated pathwayに関しても、発癌に関わる分子機序が明らかになりつつある。近年の遺伝子解析技術の進歩に伴って、大腸がんの全ゲノム解析が報告されるようになった。我々の結果と照らし合わせることで、de novo癌の進展に関わる分子機序が明らかになるかもしれない。本年度は内視鏡にて切除したde novo癌の前癌病変と考えられる平坦型の側方拡張型腫瘍(LST-NG, laterally spreading tumor, non-granular type)の症例を50例集積し、すでにマイクロダイセクションにより、選択的に腫瘍細胞からDNAを抽出することに成功している。de novo癌の頻度はそれほど高くないため症例の集積が困難だが、ハイボリュームセンターであるNTT東日本関東病院と共同研究することで、短期間に必要症例を集積可能であった。現状、抽出したDNAを用いたメチル化解析が終了しており、通常型腺腫や鋸歯状腺腫と比べ、メチル化率が極めて低いことが明らかとなった。これに網羅的遺伝子変異解析を追加することで、早期de novo癌もしくは平坦腺腫の詳細な分子生物学的背景が明らかになると思われる。癌の分子生物学的背景の解析は、化学療法への感受性など治療にも深くかかわっており、臨床応用も期待される。大腸癌は様々な遺伝子異常の集積を伴って、発生・進展していく。Adenoma-carcinoma sequenceは最もよく知られた発癌経路であり、隆起型腺腫の多くはこの経路を経由して大腸癌へと進展していくと考えられる。De novo癌は日本から発信された概念であり、平坦な形態・腺腫成分の欠如・早期からの深部浸潤を特徴とし、早期発見が困難で、大腸癌死亡率の増加に寄与する一因となる。これまでde novo癌に関して詳細に遺伝子異常を解析した報告は少なく、その発癌分子機構は明らかとなっていない。本研究では多数のde novo癌症例を集積し、最新のシークエンサーを用いたメチル化異常・エクソーム解析を用いた遺伝子変異・mRNAを用いた下流遺伝子の発現を解析することで、その発生・進展に関わる分子機序を明らかにした。対象となるDe novo癌(論文ではLST-NGに相当)を目的数集積し,メチル化解析を行った.比較としたLST-GはAdenoma-carcinoma sequenceに深く関わる中メチル化群であったが,LST-NGは低メチル化群に分類された.また,腺腫例と早期癌例でもメチル化率に有意差は認めなかった.エクソーム解析を用いた解析ではLST-GでKRAS変異を含め,RTK/RAS経路に関わる遺伝子の変異が有意に多かった.LST-G,LST-NGともに,APC変異をほぼい全例で認め,腺腫と癌に関わらず変異していたことから,平坦腫瘍における腺腫形成の段階で重要な働きをする遺伝子と考えられた.一方TP53)変異はLST-NGの癌(De novo癌)で特徴的にみられ,特に早期から変異していた.そのことから,TP53はDe novo癌での癌化に関わる重要な遺伝子出ると考えられた.残念ながら,機関内にはRNAを用いた下流の遺伝子発現までは調査できなかったが,今後の課題として継続していく予定である.我々は大腸De novo癌の進展に関わる遺伝子異常を包括的手法を用いて解析した.まずメチル化解析を行ったが,LST-NGは低メチル化であった.また,エクソーム解析を用いた遺伝子変異の解析では,LST-GでKRAS変異を含め,RTK/RAS経路に関わる遺伝子変異が多く見られた.APC変異は腺腫でも癌でも高率に見られたことから,発癌経路のかなり早期に関わる遺伝子変異と考えられた.また,TP53変異はLST-NGの癌症例に特異的に見られた.LST-NGでは粘膜内にとどまる早期癌の段階でTP53変異を認めたことから,LST-NGの癌化における重要な遺伝子であると考えられた.平成26年度の達成目標であった、50例の症例集積およびDNAの抽出はすでに完了しており、当初の予定通りである。また、メチル化解析に関しても、メチル化マーカーのヴァリデーションを済ませ、すでに50例すべてで計20遺伝子のメチル化率を解析している。

遺伝子変異に関しては、当初予定した全ゲノムの解析はDNA量の不足などから困難であり、ターゲットシークエンスで大腸癌ドライバー遺伝子として同定されている多くの遺伝子のコーディング領域を95%以上カバーできるように、キアゲン社のGene Read DNAseq Targeted Panel V2 Human Colorectal Panelを用いて、解析のための設計を行っているところである。大腸癌今後は設計したパネルを用いて、de novo癌の前駆病変と思われるLST-NGの遺伝子変異解析を施行する。現状LST-NGでは他の前がん病変と比し、メチル化率がきわめて低いことがわかってる。免疫染色では、βカテニンの異常活性化とTP53変異がLST-NGの発生および進展に関わっている可能性が示されており、それに関わると思われる、APCやCTNNB1の他、Wntシグナルに関わる遺伝子変異に関しても興味深い。7月までには変異解析を終え、データをまとめたうえで、8月中には論文投稿の運びとする予定である。
副腎髓質カテコールアミン分泌機構の薬理学的研究

1.Ca^<2+>流入機構副腎髓質カテコールアミンの分泌過程におけるCa^<2+>流入経路として、L・N型の何れの膜電位依存性Caチャネルが関与するかを明らかにする目的で、大内臓神経刺激による分泌に及ぼすL型(nifedipine,verapamil)およびN型Caチャネル拮抗薬(ω-conotoxin)の作用を検討した。カテコールアミン分泌は前者で影響を受けなかったが、後者で明確に抑制された。以上の結果から、内因性アセチルコリンのカテコールアミン分泌過程におけるCa^<2+>流入経路として、N型Caチャネルが重要な役割を担っていることが考えられた。(投稿準備中)3.α_2受容体による分泌の調節副腎髓質細胞におけるα_2受容体のカテコールアミン分泌調節機構の存在を明確にする目的に、大内臓神経刺激によるカテコールアミン分泌に対するα_2受容体遮断薬(yohimbine)の作用を検討した。カテコールアミン分泌はyoshimbineで顕著に増強された。以上の結果から、副腎髓質においても交感神経終末と同様に、分泌を抑制的に調節するα_2受容体機構が存在することが示唆された。(投稿中)2.プロテインキナーゼCの関与1.Ca^<2+>流入機構副腎髓質カテコールアミンの分泌過程におけるCa^<2+>流入経路として、L・N型の何れの膜電位依存性Caチャネルが関与するかを明らかにする目的で、大内臓神経刺激による分泌に及ぼすL型(nifedipine,verapamil)およびN型Caチャネル拮抗薬(ω-conotoxin)の作用を検討した。(投稿中)2.プロテインキナーゼCの関与
円筒状バルーンを用いた大動脈解離に対する新たな血管内治療法の開発

大動脈解離に対して新たな治療用deviceとしての円筒状バルーンを開発するために、試作品の作成を行った。現状では実験応用には適用困難な状況であり、引き続き改良品について検討中である。また本研究は大動脈解離に対する治療応用を目的としているため、豚動物での解離モデル作成を検討した。血管内治療手技を用いて大動脈解離を作成することに成功し、造影コーンビームCT下および病理組織学的観察により確認することができた。大動脈解離治療における新たなdeviceとして我々が考案した円筒状バルーンの開発は、東海メディカルプロダクト社と共同で試作品の作成を行った。試作品のバルーンは、筒の形状維持は可能であったが、内腔の保持力および血管壁のsealing効果については、実験応用するには依然問題がある。またこの試作品はバルーンにつながるシャフト部分の径のサイズが大きく、大動脈解離のエントリー閉鎖のために経皮的な治療を行うことについては、現時点では不十分なデバイスと言わざるをえない。豚の大動脈での実験応用は適応困難な状況であり、現在引き続き改良品について検討作成中である。また本研究は大動脈解離に対する治療応用を目指しているため、実験豚動物における大動脈解離モデルの作成についても同時に検討中である。生体での大動脈解離モデルの作成は、今後、円筒状バルーンの有用性を検証する上で必須となる課題である。更に血管内治療手技を用いた低侵襲な大動脈解離モデルの作成は、大動脈解離の実験的研究においても世界的に重要な課題となっており、本モデルの開発が望まれている。現在、Boston Scientific Japan社の動物実験施設(宮崎)にて、TIPS(経皮経頚静脈的肝静脈門脈シャント形成術)で用いる穿刺針および金属外筒を用いた低侵襲な豚大動脈解離モデルの作成について実験検討を行った。現在は金属外筒を鉋(かんな)のように用いて内中膜をはがして解離腔を形成し、血管内治療手技を用いて腔を拡大し、安定した偽腔開存型解離モデルを作成できるように検証中である。試作品のバルーンは、筒の形状維持は可能であったが、内腔の保持力および血管壁のsealing効果については不十分で、実験応用するには依然問題がある。またこの試作品はシャフト径が大きく、大動脈解離のエントリー閉鎖のために経皮的な治療を行うことについては、現時点では不十分なデバイスと言わざるをえない。現状では実験応用は適応困難な状況であり、引き続き改良品・代替品について検討中である。また本研究は大動脈解離に対する治療応用を目的としているため、実験豚動物における大動脈解離モデルの作成についても同時に検討した。更に血管内治療手技を用いた低侵襲な大動脈解離モデルの作成は、大動脈解離に関連する実験的研究においても世界的に重要な課題となっており、本モデルの開発が望まれていた。今回、Boston Scientific Japan社の動物実験施設(宮崎)にて、TIPS(経皮経頚静脈的肝静脈門脈シャント形成術)で用いる穿刺針および金属外筒を用いた低侵襲な豚大動脈解離モデルの作成についての実験を行い、14頭中11頭の豚の胸腹部大動脈で、解離を作成することに成功した。このうち6頭についてはcone beam CTにより、理想的なdouble-barrelの大動脈解離であることが生体で確認できており、病理組織学的な検討でも中膜の外1/3の部位に解離が形成されていることが確認できた。この成果については、2011年9月に予定されている欧州IVR学会(Cardiovascular and Interventional Radiological Society of Europe)にて発表の予定で、現在海外雑誌に投稿すべく、英語論文を作成中である。
セロトニン系に関連した感情障害の臨床的、基礎的研究-ビオプテリン補酵素を中心として-

健常者150名と精神疾患患者(精神分裂病患者54名、感情病患者32名、アルツハイマー性痴呆患者28名)から採血し、DNAを抽出した。精神疾患の病因候補遺伝子と考えうるセロトニン(5HT)2A,2C受容体構造遺伝子領域の多型性の有無を、健常者および精神疾患患者のDNAを鋳型としてPCRを行い、Single Strand Confomational Polymo rphism法を用いて検索した。その結果、5HT2A受容体遺伝子領域には102番目の塩基TがCに置換するが、アミノ酸置換はおこらない多型性のみが検出された。Caucasianで報告されているアミノ酸置換を引き起こす二つの多型性(447番目のAlaがValに置換、および452番目のHisがTyrに置換)は日本人の健常者および精神疾患患者では全く見られなかった。5HT2C受容体遺伝子領域には23番目のCysがSerに置換する多型性が検出された。これら5HT2A,2C受容体遺伝子領域に見られた多型性の出現頻度をPCR-RFLP法を用いて、全ての健常者および精神疾患患者において検討した。その結果、健常者における5HT2A受容体遺伝子の多型性の頻度は43.7%であった。一方、5HT2C受容体遺伝子の多型性の頻度は21.5%であった。両多型性の頻度は健常者群と各精神疾患患者群との間で有意な差は見られず、これらの多型性と精神分裂病、感情病、アルツハイマー性痴呆との関連は見出し得なかった。