hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
Porphyromonas gingivalis酵素と歯周病との関連

成人性歯周炎関連微生物群の中でPorphyromonas gingivalisは最も重要な細菌として知られている。疾患と本菌のかかわり合いについて多面的な角度からのアプローチが試みられ、多くの報告がなされてきた。本研究は特にP.gingivalisが菌体外に産生するプロテアーゼに着目し、このプロテアーゼの病原因子としての役割を明らかにすることを目的として行われた。平成4年度は、P.gingivalisが菌体外に産生するプロテアーゼを分離し、精製し、その生化学的性質を明らかにした。得られたプロテアーゼは分子量約50,000で、チオール化合物で活性化された。ロイペプチンで活性は阻害されたことから、得られたプロテアーゼはチオールプロテアーゼに分類されることを明らかにした。また、このプロテアーゼをモルモットの皮内に注射すると明らかに血管透過性を亢進させることを確認した。このことはP.gingivalisプロテアーゼが直接起炎物質として作用していることが示唆された。平成5年度はプロテアーゼによる血管透過性亢進作用の解析を行った。その結果、(1)プロテアーゼによる血管透過性亢進反応はその量に比例して発現された。また、加熱不活化したプロテアーゼではその反応は観察されなかった。従ってこの反応はプロテアーゼのproteolytic activityに起因することが示された。(2)プロテアーゼがもたらす血管透過性亢進は抗ヒスタミン剤の影響を受けなかった。(3)プロテアーゼは活性化ハーゲマン因子様の性質を有し、さらにカリクレイン様活性をも有していることが明らかにされた。(4)カリクレイン-キニンカスケードで最も重要なハーマン因子を活性化した。従ってプロテアーゼが示す透過性亢進作用は生体因子を刺激して生じたブラジキニンによるものであることが示唆された。(5)カリクレイン-キニンカスケードの構成因子に対する各種インシビターを用いた動物実験で、プロテアーゼによる反応は明らかに阻害されることが観察された。(6)ブラジキンの増強因子(CPNI)あるいは分解酵素(CPB)を用いた動物実験で、プロテアーゼの透過性亢進作用は明らかに影響を受け、反応は前者では200%以上強く発現され、後者では反応は逆に20%以下に減弱されて発現された。以上のことから、P.gingivalisが菌体外に産生するプロテアーゼは血管透過性を亢進させ、炎症発現作用を有していることが明らかにされた。また、その作用機序を解析した結果、プロテアーゼはカリクレイン-キニンカスケードを構成するハーゲマン因子、プレカリクレインおよびプラスミノーゲンを活性化してブラジキニンを放出させることが明らかにされた。P.gingivalisプロテアーゼは生体因子を活性化し、局所に炎症をもたらすことを本研究で明らかにした。従ってこのプロテアーゼは重要な病原因子として位置づけられることが強く示唆される。

以上のことから、P.gingivalisが菌体外に産生するプロテアーゼは血管透過性を亢進させ、炎症発現作用を有していることが明らかにされた。また、その作用機序を解析した結果、プロテアーゼはカリクレイン-キニンカスケードを構成するハーゲマン因子、プレカリクレインおよびプラスミノーゲンを活性化してブラジキニンを放出させることが明らかにされた。P.gingivalisプロテアーゼは生体因子を活性化し、局所に炎症をもたらすことを本研究で明らかにした。従ってこのプロテアーゼは重要な病原因子として位置づけられることが強く示唆される。研究方法および成績(1)P.gingivalis ATCC33277株をBHI brothにyeast extract,vitamin Kおよびhaeminを加えた培地で4日間嫌気培養した後、遠心および濾過にて菌体を除去した培養上清を濃縮し、ゲル濾過およびarginine-Sepharose 4BカラムクロマトにてFITC-BSA分解活性を示す3画分を得た。これらはいずれもモルモットの皮膚に透過性を亢進させる活性を有しているが、その中で最も強い活性を示す画分を以後の実験に供した。(2) P.gingivalisから得られた酵素は合成基質の中で、kallikrein用基質を分解することが確認された。また、ヒトプラズマに本酵素を作用させると、プラズマ中に著明なkallikerin活性の発現と増幅が確認された。この反応はEDTA,leupeptin,α2-anti-plasmin等により阻害された。(3)本酵素をモルモット(Evans blue静脈内前投与)の皮膚に注射し、血管外に漏出した色素を定量した。この結果、色素の漏出量は注射した酵素量に比例した。また、この反応は加熱不活化した酵素では発現されなかった。種々の酵素阻害剤や、ペプチダーゼを用いて実験した結果、SBTI,α2-antiplasmin,CPB等は反応を強く抑制したが、CPNIは反応を著明に増強させた。以上の事から、P.gingivalis proteinaseはkallikrein-kininカスケードを活性してkininを遊離させる事により、炎症発現や、病状の増悪、進行に深く関与している事が示唆された。成人性歯周炎関連微生物群の中でPorphyromonas gingivalisは最も重要な細菌として知られている。疾患と本菌のかかわり合いについて多面的な角度からのアプローチが試みられ、多くの報告がなされてきた。本研究は特にP.gingivalisが菌体外に産生するプロテアーゼに着目し、このプロテアーゼの病原因子としての役割を明らかにすることを目的として行われた。研究初年度(平成4年度)ではP.gingivalisが菌体外に産生するプロテアーゼを分離、精製し、その生化学的性質を明らかにするとともに、モルモットを用いた動物実験でプロテアーゼは明らかに血管透過性を亢進させることを確認した。この成績はP.gingivalis産生プロテアーゼが直接起炎物質として働きかけていることが示唆された。平成5年度はプロテアーゼによる血管透過性亢進作用の解析を行った。以下その成績を述べる。1.P.gingivalisプロテアーゼ(以下プロテアーゼ)による血管透過性亢進反応はその量に比例して発現された。また、加熱不活化したプロテアーゼではその反応は観察されなかった。
不妊治療により妊娠した女性の不安と母親役割取得に関する研究

平成7年8月平成7年12月に京都府内,大阪府内,東京都内の産婦人科を受診した妊娠16周妊娠28周の初産婦で、同意の得られた者94名を対象に質問紙による調査を行った。対象者の内訳は不妊治療を受け妊娠した初産婦44名(不妊治療群とした),自然妊娠し,母児共に異常なく経過している初産婦50名(自然妊娠群とした)であった。その結果以下のことを得た。1.妊娠中の不安得点は不妊治療群33.76±15.49点,自然妊娠群29.48±13.05点と不妊治療群に高い治療がみられたが、有意な差は認められなかった。しかし、不安内容については不安有りと答えたものが不妊治療群86.36%,自然妊娠群68.18%であり、具体的な内容については、自然妊娠群の73.33%が「元気な子どの」かどうかについての単独の記載であるのに対し、不妊治療群では自分の身体面での変化に関するものと胎児の状態に関するものが複数記載されていた。また,不妊治療が子供に及ぼす影響に不安を持っているものが10.52%であった。2.母親役割取得程度については、対児感情は児に対する接近感情42点満点中,不妊治療群が30.72±6.49,自然妊娠群が29.52±9.06点と差は認められなかったが、回避感情において42点満点中不妊治療群9.30±5.10点,自然妊娠群11.24±7.25点と自然妊娠群に高い傾向がみられた。育児準備行動としては、具体的な産後に向けての準備は両群共にほとんどなされていなかったが、不妊治療群で「児のために何かしている」と答えた者が多かった。以上のことより、不妊治療を受けて妊娠した産婦の方が児に対する愛着を示す行動がみられ、児を回避する感情が低い傾向にあったが、妊娠中の不安は強いことがわかった。今後更に例数を重ね、不妊期間,治療内容別に検討を行っている予定である。
重い電子系超伝導体の磁気機構の解明

1.昨年度に引き続き、高純度UPt_3単結晶の極低温静磁化測定を行い、その磁気特性を調べた。UPt_3の(H-T)相図で見られるように、H⊥cとH//cにおける上部臨界磁場H_<c2>の大きさが高温と低温で逆転していることから、H//cにおいてスピン磁化が超伝導を抑制していること(常磁性効果)が示唆される。混合状態における常磁性応答を詳細に調べるために、熱平衡磁化M_<cq>を調べた。その結果、常磁性磁化率の小さいH//cで、わずかな常磁性効果がM_<cq>に観測されたが、H⊥cでは常磁性効果は全く観測されなかった。一般に、偶パリティーペアリングでは、スピン常磁性の寄与が存在する場合、常磁性磁化率が大きい方向ほど、常磁性効果が顕著になるはずであるから、UPt_3の常磁性効果は宮偶パリティーペアリングでは説明できない。これはUPt_3において奇パリティーペアリングが実現している可能性を示唆する。また、(H-T)相図およびк_2(ギンツブルグ-ランダウパラメータ)の温度依存性から、常磁性効果によるスピンの減少分は4%程度であることがわかった。以上の結果をPhys.Rev.Lett.に投稿した。2.高純度CeRu_2単結晶の極低温静磁化測定を行った。CeRu_2は、H_<c2>近傍でヒステリシス磁化のピークが観測されており、混合状態からフルデ-フェレルーラーキン-オブチニコフ状態への一次相転移の可能性が指摘されている物質である。ピーク近傍の磁化を詳細に測定することにより、一次相転移が起きていないことがわかった。CeRu_2のピーク効果はUPt_3と同様に、通常のシンクロナイゼーション効果の枠内で説明できることがわかった。また、常磁性効果を調べるために、к_2の温度依存性を測定した。к_2は温度減少とともに増大し、常磁性の影響が無視できるほど小さいことがわかった。以上の結果は物理学会年会で報告する予定である。3.UNi_2Al_3単結晶の極低温静磁化測定を行い、60mKまでの(H-T)相図を作成した。単結晶全体が完全には超伝導に転移していなかったが、以下のような知見を得た。(H-T)相図から、UNi_2Al_3の超伝導状態においては低温までほとんど異方性がないこと、また、к_2が温度減少とともに減少することがわかった。後者および(H-T)相図から、常磁性効果が示唆され、UNi_2Al_3は偶パリティーペアリングであると考えられる。後者および(H-T)
魚貝類アレルギー疾患に関わる応答分子マーカーの探索とアレルゲン性評価への応用

現在食物アレルギーは世界中で数多く存在するが,わが国では魚介類を他国より多く,かつ多様な種類を摂取する関係上,魚介類アレルギー患者が比較的多いことが知られている.しかしながら,魚介類アレルギーの発症メカニズムは解明されておらず,発症に関連する遺伝子群の詳細も明らかにされていない.そこで本研究では,魚介類アレルギーの発症に関わる遺伝子群の特定を目的に,魚介類アレルギーモデルマウスを構築することで,魚介類アレルギー発症時に特異的に発現量が増加する遺伝子を特定することに成功し,インターロイキン-5と呼ばれるサイトカインの一種が魚介類アレルギー発症時に特異的に関与することを明らかにした.前年度実施した甲殻類アレルギーモデルマウス特異的遺伝子の網羅的解析と同様に,平成25年度は魚類アレルギー発症マウスおよび未発症マウスを対象としたアレルギー関連遺伝子群をリアルタイムPCRおよびマイクロアレイによって探索することを目的に,魚類の主要アレルゲンであるパルブアルブミンをマサバ筋肉(普通筋および血合筋)から調製した.すなわち,3倍量の0.15M NaCl-0.01Mリン酸緩衝液(pH 7.0)でホモジナイズした後,100°Cで10分間の加熱を行ない,得られた上清を加熱抽出物として,Sephadex G-75カラムに供し,得られた溶出液の中で,マウス抗コイパルブアルブミンモノクローナル抗体と強く反応する画分をTSKgel ODS-120Tカラムを用いた逆相HPLCに供してパルブアルブミンを含むピークに対応する溶出液を最終的に分取した.つぎに,昨年度と同様に,BALB/c系雄性マウス(6週齢,8匹/群)にマサバ由来精製パルブアルブミン(PA)抗原を投与して,魚類アレルギーモデルマウスを作製した.今年度は,昨年度構築した甲殻類cDNAライブラリーおよび今年度構築した魚類cDNAライブラリーを用いて関連遺伝子の発現解析を実施した.現在食物アレルギーは世界中で数多く存在するが,わが国では魚介類を他国より多く,かつ多様な種類を摂取する関係上,魚介類アレルギー患者が比較的多いことが知られている.しかしながら,魚介類アレルギーの発症メカニズムは解明されておらず,発症に関連する遺伝子群の詳細も明らかにされていない.そこで本研究では,魚介類アレルギーの発症に関わる遺伝子群の特定を目的に,魚介類アレルギーモデルマウスを構築することで,魚介類アレルギー発症時に特異的に発現量が増加する遺伝子を特定することに成功し,インターロイキン-5と呼ばれるサイトカインの一種が魚介類アレルギー発症時に特異的に関与することを明らかにした.魚貝類アレルギー原因遺伝子群の網羅解析にとってアレルギーモデルマウスの構築は必須である.平成24年度においては,魚貝類の多様さを考慮し,甲殻類・軟体動物トロポミオシンおよび魚類パルブアルブミンに対応したアレルギーモデルマウスを構築することを計画した.すなわち,甲殻類アレルギーの主要アレルゲンであるトロポミオシン(Tm)をブラックタイガー筋肉中から抽出し,得られた抽出液を硫安塩析(0-50%),等電点沈殿(pH 4.6),逆相HPLC(カラム:TSKgel ODS-120T)に供することでTmの精製を行った。また精製したTmの濃度,精製度およびアレルゲン性をDCプロテインアッセイ,SDS-PAGEおよびELISA法によりそれぞれ確認した.つぎに,6週齢のBALB/cCrSlcマウス(三協ラボサービス社)に精製したTmを投与してアレルギーモデルマウスの作製を試みた.すなわち飼育0,4日目に一次免疫としてTm 25 μg/mouseを腹腔内投与し,飼育10,11日目に二次免疫としてTm 12μg/mouseを経口投与し,さらに飼育21,22,23日目に三次免疫としてTm 12 μg/mouseを経口投与した.0,12,20,24,39,53日目には尾静脈から血液を採血し,ELISA法により血中抗Tm IgE抗体量を測定した.精製Tmをマウスに投与した結果,血中抗Tm IgE量は有意に増加したことから,Tmアレルゲンに特異的に結合するIgEが生産され,結果として甲殻類アレルギーモデルマウスを構築することができたと判断された.なお,魚類アレルギーモデルマウスについては飼育投与試験を継続中である.さらに,甲殻類アレルギーモデルマウスについては,cDNAライブラリーの作製を行っている.現在,甲殻類アレルギー応答時における各種遺伝子の発現解析に向けた準備を行なっている.平成24年度および25年度にそれぞれ構築した甲殻類および魚類アレルギー発症モデルマウスを用いて,今年度はアレルギー発症に関与する遺伝子群の特定を目的に,cDNAサブトラクション法により,甲殻類および魚類アレルギー発症時に特異的に発現する遺伝子の検出を行った.すなわち,甲殻類アレルギーとしてのエビアレルギー発症マウスおよび魚類アレルギーとしてのマサバアレルギー発症マウス,さらにはそれらの未発症マウスから抽出したTotal RNAからcDNAを構築した.その後,PCR-Select cDNA Subtraction Kitを用いてサブトラクションを行い,発症ー未発症間で発現量に差のある遺伝子を濃縮した.つぎに,PCR増幅による特異遺伝子を検出するために,アレルギー発症時に特異的に発現すると予想された遺伝子群(IL-4,5,13,18,NF-κBおよびTGF-β)の種間配列をもとに特異プライマーをそれぞれ設計した.その結果,IL-5が甲殻類,魚類アレルギー発症マウスにおいて,特異的に発現量が増加することが認められたことから,魚介類アレルギーの発症にIL-5が少なからず関与していることが示唆された.

IL-5は,インターロイキン-5と言われ,アレルギー性鼻炎,喘息およびアトピー性皮膚炎のようなアレルギー疾患との関連がすでに報告されており,主として活性化T細胞および肥満細胞より産生されることが知られている.B細胞や好酸球の活性化,増殖・分化に重要な役割を演じるサイトカインの一種であるが,好塩基球のヒスタミン遊離の増強作用も確認されている.したがって,魚介類アレルギー発症時に好酸球の増多を伴う炎症性疾患が起こることが考えられた.水産化学当初の目標であった甲殻類アレルギーモデルマウスおよび魚類アレルギーモデルマウスの構築には成功したが,ともに特異的遺伝子の解析に必要以上に時間を要している.懸念される点は,発現遺伝子の再現性であり,再現性の確認に時間がかかっている.平成24年度における最大の目的は,魚貝類アレルギーモデルマウスの作製であった.モデルマウスが得られなければその後の遺伝子解析ならびに抗アレルゲン性機能評価を実施することは不可能であることから,甲殻類・軟体動物トロポミオシンおよび魚類パルブアルブミンに対応したアレルギーモデルマウスの作製に重点を置いたが,おおむね本目的は達成される見込みである.今後は甲殻類アレルギーモデルマウス特異的遺伝子の網羅的解析および甲殻類アレルギー応答時における各種遺伝子の発現解析に早急に取り組みたい.平成26年度は現在実施している甲殻類アレルギー特異的遺伝子発現群および魚類アレルギー特異的発現遺伝子群を最終的に特定することをまず行ない,好塩基球特異的マーカーの発現量解析を実施することで最終的に魚貝類アレルギー疾患応答分子マーカーを明らかにする予定である.甲殻類・軟体動物トロポミオシンおよび魚類パルブアルブミンに対応したアレルギーモデルマウスの作製は近日中に完了する見込みであることから,平成25年度はまず甲殻類アレルギーモデルマウス特異的遺伝子の網羅的解析および甲殻類アレルギー応答時における各種遺伝子の発現解析を中心に行う予定である.その後,甲殻類で得られた情報を基に,魚類アレルギーモデルマウスにおいても同様の特異的遺伝子の網羅的解析およびアレルギー応答時における各種遺伝子の発現解析を実施し,両者の結果から総合的に魚貝類アレルギーの発症に関与する病態関連遺伝子群を特定する計画である.さらに,マイクロアレイを用いた甲殻類アレルギー応答時における網羅的遺伝子発現解析やフローサイトメトリー法による好塩基球特異的マーカーの発現量解析などを加えて,より正確な魚貝類アレルギー関連遺伝子群の特定と標的分子マーカーの選別を行う予定である.プライマー購入費が当初計画していた額より下回り,結果として端数分が残額として残ってしまった.しかし,この端数分は新たに年度内で物品を購入するには不十分の金額であったため,次年度に使用することを計画した.残額2,244円は平成26年度に購入を計画している新規プライマー費に合わせて使用する計画である.平成25年度では,研究経費としては消耗品費,国内旅費(研究成果発表のための旅費を予定),謝金(大学院学生による実験補助に対する謝金および論文校閲料を予定)
Cytosolic Proteinの膜通過調節機構に関する研究

【I】.副腎皮質細胞に於けるglutathione peroxidase(GSH-PO)のミトコンドリア(M)内局在:本来、GSH-POはcytosol(C)で生成される酵素であるが、我々が確立した全細胞内小器管内局在を最も確実に観察出来る免疫電顕法でラット肝細胞を観察した所、ミトコンドリア(M)内にもその局在が認められた。そこで、このCとMからそれぞれ別々に精製されたGSH-POのアミノ酸配列をエドマン分画法で調べた結果、N末端から15番目まで全く同じであり、まず同一蛋白であることが判明した。この肝GSH-POに対する抗体を用いた免疫電顕法でラット副腎皮質におけるGSH-PO局在を観察した所、ステロイド産生のもっと顕著な内側束状層の細胞では、同酵素は主としてM内に認められ、M内でのステロイド産生との強い関連が想定された。そこで、ラットを、【◯!1】下垂体摘除(Hy)、【◯!2】Hy+ACTHの2群に分け同様な観察を行った。その結果、【◯!1】ではGSH-POのM内局在は消失し、強い脂肪変性を示すC内にのみその局在が認められた。【◯!2】では、再びM内局在の発現を見た事より、ステロイド産生の活性化に伴いGSH-POはM内に動員されることが判明した。また、これらGSH-POはWestern blotting testで肝のGSH-POと同一のものであることが判った。また、GSH-POがセレン(Se)依存性蛋白である所から、Seが副腎皮質のGSH-PO生成に及ぼす影響を観察すべく、ラットを【◯!a】Se欠乏食で飼育した群、【◯!b】Se欠乏食+Seで飼育した群とに分け、副腎皮質のGSH-PO局在を、肝などその他の組織のそれと比較しつつ観察した所、欠乏食投与後2週間でほぼ完全にGSH-POは消失したのに、副腎皮質内側束状層のGSH-POは6週まで残存し、これらは殆んどM内のみに偏って局在し、M内GSH-POはC内のものより代謝回転が遅く、長期間保存されるものと想定された。現在、【i】)Se欠乏食飼育にHyを行った場合、【ii】)【i】)にSeを投与した場合についてGSH-POの局在を観察し、同酵素の合成、M内への輸送の関連の追求を試みている。
スタチンによる手術後認知機能低下の予防に関する基礎的研究

頚部郭清や組織再建を伴う長時間の悪性腫瘍手術では、手術後に認知機能の低下(Postoperative cognitive dysfunction ; POCD)が観察されることがあり、術後のQOLを損なう要因として問題となっている.POCDは手術部位で産生されたサイトカインが血液脳関門を通過し、中枢神経系に侵入することによって発症すると考えられている,グリア細胞は中枢神経系の支持組織であるが加齢に伴って増加し、種々のサイトカインの主要な標的細胞でもある,スタチンは本来、コレステロールの生合成経路を阻害することにより高コレステロール血症を改善する薬剤であるが、近年コレステロール低下作用だけからは説明できない多彩な機序(pleiotropic effect)を介して抗炎症作用をもたらすことが明らかになっている.プレグネノロンの硫化エステルである硫酸プレグネノロンは学習・記憶障害を改善するニューロステロイドであり、ステロイド代謝酵素スルフォトランスフェラーゼ(SULT2B1a)により産生される.H22年度では前年度に得られた研究結果の確認および検体数を増加して検討を行った.すなわち、C6グリア細胞株にLPS(1μg/ml)およびTNFα(240ng/ml)の存在下でサイトカイン反応を誘発し誘導型NO合成酵素(iNOS)を発現させるとSULT2B1a mRNAの発現は抑制された.次にC6グリア細胞株にsimvastatin, pravastatinの存在下でiNOSを発現させたところ、SULT2B1a mRNA発現の抑制は回復しなかった.一方C6グリア細胞株にsimvastatin (1μM,3μM), pravastatin(1μM,3μM)を単独で投与し24時間インキュベートすると、SULT2B1a mRNAの発現は抑制された.以上の結果よりsimvastatinおよびpravastatinはサイトカイン反応によるSULT2B1a発現の抑制に対して抗炎症作用を示さず、単独でSULT2B1a発現を抑制することが示唆された頸部郭清や組織再建を伴う長時間の悪性腫瘍手術では、手術後に認知機能の低下(postoperative cognitivedysfunction; POCD)が観察されることがあり、術後のQOLを損なう要因として問題となっている,POCDは、手術部位で産生されたサイトカインが血液脳関門を通過し、中枢神経系に侵入することによって発症すると考えられている.グリア細胞は中枢神経系の支持組織であるが、加齢にともなって増加し、種々のサイトカインの主要な標的細胞でもある.スタチンは本来、コレステロールの生合成経路を阻害することにより高コレステロール血症を改善する薬剤であるが、近年コレステロール低下作用だけからは説明できない多彩な機序(pleiotropic effect)を介して抗炎症作用をもたらすことが明らかになっている.プレグネノロンの硫化エステルである硫酸プレグネノロンは学習・記憶障害を改善するニューロステロイドであり、ステロイド代謝酵素スルフォトランスフェラーゼ(SULT2Bla)により産生される.C6グリア細胞株にLPS(1μg/ml)およびTNFα(240ng/ml)の存在下でサイトカイン反応を誘発し誘導型NO合成酵素(iNOS)を発現させたところ、SULT2Bla遺伝子の発現は有意に抑制された.次にC6グリア細胞株にsimvastatin(1μM,3μM)を単独で投与したところ、24時間後のSULT2Bla発現は有意に抑制された.さらにsimvastatinの存在下でiNOSを発現させたところ、SULT2Bla遺伝子発現の抑制は回復しなかった.以上の結果より、simvastatinはサイトカイン反応によるSULT2Bla発現の抑制に対して抗炎症作用を示さず、単独でSULT2Bla発現を抑制することが示唆された.頚部郭清や組織再建を伴う長時間の悪性月重瘍手術では、手術後に認知機能の低下(Postoperative cognitive dysfimction; POCD)が観察されることがあり、術後のQOLを損なう要因として問題となっている.POCDは手術部位で産生されたサイトカインが血液脳関門を通過し、中枢神経系に侵入することによって発症すると考えられている.グリア細胞は中枢神経系の支持組織であるが加齢に伴って増加し、種々のサイトカインの主要な標的細胞でもある.スタチンは本来、コレステロールの生合成経路を阻害することにより高コレステロール血症を改善する薬剤であるが、近年コレステロール低下作用だけからは説明できない多彩な機序(pleiotropic effect)を介して抗炎症作用をもたらすことが明らかになっている.プレグネノロンの硫化エステルである硫酸プレグネノロンは学習・記憶障害を改善するニューロステロイドであり、ステロイド代謝酵素スルフォトランスフェラーゼ(SULT2B1a)により産生される.平成21年度では前年度に得られた研究結果の確認聡よび検体数を増加して検討を行った.すなわち、C6グリア細胞株にLPS(1μg/ml)およびTNFα(240ng/ml)の存在下でサイトカイン反応を誘発し誘導型NO合成酵素(iNOS)を発現させるとSULT2B1a mRNAの発現は抑制された.次にC6グリア細胞株にsimvastatinの存在下でiNOSを発現させたところ、SULT2B1a mRNA発現の抑制は回復しなかった,一方C6グリア細胞株にsimvastatin(lμM, 3μM)を単独で投与し24時間インキュベートすると、SULT2B1a血RNAの発現は抑制された.以上の結果よりsimvasLatinはサイトカイン反応によるSULT2B1a発現の抑制に対して抗炎症作用を示さず、単独でSULT2B1a発現を抑制することが示唆された.

頚部郭清や組織再建を伴う長時間の悪性腫瘍手術では、手術後に認知機能の低下(Postoperative cognitivedysfunction ; POCD)が観察されることがあり、術後のQOLを損なう要因として問題となっている.POCDは手術部位で産生されたサイトカインが血液脳関門を通過し、中枢神経系に侵入することによって発症すると考えられている,グリア細胞は中枢神経系の支持組織であるが加齢に伴って増加し、種々のサイトカインの主要な標的細胞でもある,スタチンは本来、コレステロールの生合成経路を阻害することにより高コレステロール血症を改善する薬剤であるが、近年コレステロール低下作用だけからは説明できない多彩な機序(pleiotropic effect)を介して抗炎症作用をもたらすことが明らかになっている.プレグネノロンの硫化エステルである硫酸プレグネノロンは学習・記憶障害を改善するニューロステロイドであり、ステロイド代謝酵素スルフォトランスフェラーゼ(SULT2B1a)により産生される.H22年度では前年度に得られた研究結果の確認および検体数を増加して検討を行った.すなわち、C6グリア細胞株にLPS(1μg/ml)およびTNFα(240ng/ml)の存在下でサイトカイン反応を誘発し誘導型NO合成酵素(iNOS)を発現させるとSULT2B1a mRNAの発現は抑制された.次にC6グリア細胞株にsimvastatin, pravastatinの存在下でiNOSを発現させたところ、SULT2B1a mRNA発現の抑制は回復しなかった.一方C6グリア細胞株にsimvastatin (1μM,3μM), pravastatin(1μM,3μM)を単独で投与し24時間インキュベートすると、SULT2B1a mRNAの発現は抑制された.以上の結果よりsimvastatinおよびpravastatinはサイトカイン反応によるSULT2B1a発現の抑制に対して抗炎症作用を示さず、単独でSULT2B1a発現を抑制することが示唆された
交通振動の移動1点計測に基づく表層地盤特性の評価

建物の地震防災を行う上で,表層地盤特性を簡便に評価する手法を確立することが必須である.そこで,本研究では,無線1点3成分計測解析システムを開発し,交通振動計測データから,弾性波動論に基づく逆解析により表層地盤特性を把握する手法を提案した.複数地点での現場実験から,提案手法は,既往の微動・表面波探査法の推定結果の信頼性を高める補助手段として有効であることを示した.建物の地震防災を行う上で,表層地盤特性を簡便に評価する手法を確立することが必須である.そこで,本研究では,無線1点3成分計測解析システムを開発し,交通振動計測データから,弾性波動論に基づく逆解析により表層地盤特性を把握する手法を提案した.複数地点での現場実験から,提案手法は,既往の微動・表面波探査法の推定結果の信頼性を高める補助手段として有効であることを示した.建物の地震防災を行う上で,表層地盤のS波速度構造と減衰定数を簡便に評価する手法を確立することが必須である.そこで本研究では,無線1点3成分計測解析システムを開発し,振動源が既知の地点における交通振動計測に基づいて,その鉛直および水平面内の粒子軌跡(楕円・率および軸傾斜角)の位置的変化を周波数領域で抽出し,弾性波勅諭に基づく逆解析から表層地盤特性(S波速度構造および減衰定数)を同定する手法を提案し,その有効性と適用限界を複数地点での振動計測から検証し,さらに表層地盤の地震動増幅特性評価への応用の可能性を検討することを目的とする.具体的には,以下の検討を行う.(1)交通振動の鉛直および水平面内の楕円率と軸傾斜角の位置的変化を求める無線1点3成分計測解析システムの開発,(2)地表点加振源から発生する波動場の鉛直および水平面内の粒子軌跡(楕円率および軸傾斜角)の位置的変化から地盤のS波速度構造と減衰定数を同時に同定する逆解析手法の開発,(3)現場実験に基づく交通振動の鉛直および水平面内の楕円率の軸傾斜角の位置的変化の評価,(4)種々の地盤における表層S波速度構造および減衰定数の推定,(5)表層地盤の地震動増幅特性評価の応用への可能性の検討.平成20年度は,交通振動の無線1点3成分計測装置(ハードウェア)ならびに計測データから鉛直および水平面内の粒子軌跡の位置的変化を求める解析ソフトウェアを試作した.建物の地震防災を行う上で,表層地盤のS波速度構造と減衰定数を簡便に評価する手法を確立することが必須である.そこで本研究では,無線1点3成分計測解析システムを開発し,振動源が既知の地点における交通振動計測に基づいて,その鉛直および水平面内の粒子軌跡(楕円率および軸傾斜角)の位置的変化を周波数領域で抽出し,弾性波動論に基づく逆解析から表層地盤特性(S波速度構造および減衰定数)を同定する手法を提案し,その有効性と適用限界を複数地点での振動計測から検証し,さらに表層地盤の地震動増幅特性評価への応用の可能性を検討することを目的とする.具体的には,以下の検討を行う.(1)交通振動の鉛直および水平面内の楕円率と軸傾斜角の位置的変化を求める無線1点3成分計測解析システムの開発,(2)地表点加振源から発生する波動場の鉛直および水平面内の粒子軌跡(楕円率および軸傾斜角)の位置的変化から地盤のS波速度構造と減衰定数を同時に同定する逆解析手法の開発,(3)現場実験に基づく交通振動の鉛直および水平面内の楕円率の軸傾斜角の位置的変化の評価,(4)種々の地盤における表層S波速度構造および減衰定数の推定,(5)表層地盤の地震動増幅特性評価の応用への可能性の検討.平成21年度は,昨年度に整備した振動計測システムを用いて,沖積地盤上の数地点において提案手法による現場実験(検討(3),(4),および(5))を実施した.ただし,当初考えていたほど,実験データ(地表粒子軌跡の楕円率および軸傾斜角)の表層地盤のS波・減衰構造(とくに減衰)に対する感度が良くないことが分かった.このため,提案手法は,微動・表面波探査法における解の信頼性を高める補助手段として活用することが有効と考えられる.
古英語・中英語で書かれた写本の16〜18世紀における所有・使用形態について

まず、現存する中英語を含む写本を調査するため、入手可能な写本目録に出来る限り多く目を通し、今回のリサーチのため特に作成したフォーマットに記録した。そこには目録から得られた各写本に関する様々な情報を、写本を所蔵する図書館等のある場所のアルファベット順に、図書館等の名前・写本登録番号・筆写された時期・羊皮紙か紙か・写本のサイズ・一段組みか二段組みか・書体・そこに含まれる主な作品と他のテキストの言語・中世および近世における所有者と利用者・その写本についての参考文献リストなどの項目別に1写本1フォーマットに収めた。さらに1写本につき1ファイルを使用し、各写本についての関連資料のコピー等も一緒に収めるようにして整理したので、そのファイルを開けばその写本についてのことがわかるという仕組にした。また、写本の1618世紀における所有形態を調べるために、当時の社会背景や有名コレクターについての資料も引き続き多く集め、ファイルを使って利用し易いようにまとめた。インターネットは海外の学者から写本についての情報を集めるために非常に有効な手段となった。古英語が書かれている多くの優れた写本は修道院の解体の結果、散逸し、主に国策のため特定の人々による必死の努力によって収集され、やがてコレクターの手を経て18世紀末までには保存するのに最も安全な図書館に入る運命を辿った。それに対して、中英語で書かれた美しい写本は富有な商人や豪農などの家ではステイタス・シンボルとなる財産であったので、遺産や嫁入り道具の一部として代々受け継がれた。実用的な中英語による宗教作品等を収録した写本は財産的価値というよりも、修道院でラテン語を読めない者が利用したり、家庭での教育に用いられた。また、カトリックが禁じられた時代に、密かに保存されその思想を保持し普及する地下活動の大きな力となったと考えられる。現存する中英語を含む写本を調査するため、現在利用可能なイギリスの図書館の写本目録に目を通し、カタログからだけでは中英語のテキストが収録されているかどうかが定かではない場合は、学会や調査研究にイギリスへ出かけた際には必ず機会をとらえて、ケンブリッジ大学等の図書館の写本室で実際の写本にあたって確認をする作業をした。またそこでは日本ではすでに絶版になっていたり、手にとって見ることさえ不可能な写本目録に時間の許す限り目を通した。さらに専門分野の洋雑誌で書誌学的な内容を扱ったものには、中世においてある特定の図書館に存在した写本のリストが掲載されていることもあり、日本では見ることの出来ないものは全てコピーをとって持ち帰り、利用し易いようにA4サイズにまとめファイルにまとめた。洋雑誌については、20世紀の初頭、欧米で優れた中世を専門とする書誌学者が多く出たこともあり、かなり古いバックナンバーで役に立つものがたくさん見つかった。貴重な資料である。またインターネットを利用して、海外の学者から写本についての情報を集めることができた。今回のリサーチのために特に作成したフォーマットには、目録から得られた各写本に関する様々な情報を、写本の蔵書地のアルファベット順に、図書館名・写本登録番号・書かれた時期・羊皮紙か紙か・写本のサイズ・一段組みか二段組みか・書体・そこに含まれる主な作品・テキストの言語・写本から知られる中世および近世における所有者と利用者・参考文献などの項目別にコンパクトに1写本1フォーマットに収めるよう工夫した。コンピューターにインプットする作業も同時に進めた。すでに絶版になった図書目録のリプリントで新たに出版されたものや、過去の図書目録が改訂されてインデックス付きで最近出たものについても、総て調べて可能な限り、注文、購入した、中世イギリス研究資料センターも利用して、出来るだけ多くの写本目録を調査出来る態勢を整え、データベースをさらに大きくするため、欧州を中心とする世界各地で入手可能な古・中英語写本を含む図書館目録をもとに、今回のリサーチのため特に作成したフォーマットに記録する作業を続けた。

そこには目録から得られた各写本に関する様々な情報を、写本の蔵書地のアルファベット順に、図書館名・写本登録番号・書かれた時期・羊皮紙か紙か・写本のサイズ・一段組か二段組か・書体・そこに含まれる主な作品・テキストの言語・写本から知られる中世および近世における所有者と利用者・参考文献などの項目別にコンパクトに1写本1フォーマットに収めるよう工夫した。さらに1写本につき1ファイルを使用することにし、そこにはその写本についての上述の各フォーマットに加えてその写本についての関連資料のコピー等も一緒に収めるようにして整理した。つまりそのファイルを開けばその写本についてのことは網羅的にわかるという仕組にした。フォーマットをコンピューターにインプットする作業も同時に進めた。またインターネットを利用して、海外の学者から写本についての情報を集めることができた。写本目録だけではなく、写本の1618世紀における所有形態を調べるために、当時の社会背景及び、修道院の解体やイギリスの図書館の歴史などについての資料も出来るだけ集め、入手出来ないものについてはA4版のコピーとしてまとめ、これも1図書館1ファイルの原則で整理することにした。有名コレクターについての資料もこれと同様にファイルにして利用し易いようにした。中英語を含む写本についての記述のある目録を可能な限り入手しながら、リサーチのため特に作成したフォーマットに記録する作業を続けた。そこには目録から得られた各写本に関する様々な情報を、写本を所蔵する図書館等のある場所のアルファベット順に、図書館等の名前・写本登録番号・筆写された時期・羊皮紙か紙か・写本のサイズ・一段組みか二段組みか・書体・そこに含まれる主な作品と他のテキストの言語・中世および近世における所有者と利用者・その写本についての参考文献リストなどの項目別に1写本1フォーマットに収めた。さらに1写本につき1ファイルを使用し、各写本についての関連資料のコピー等も一緒に収めるようにして整理したので、そのファイルを開けばその写本についてのことがわかるという仕組にした。また、写本の1618世紀における所有形態を調べるために、当時の社会背景や有名コレクターについての資料も引き続き多く集め、ファイルを使って利用し易いようにまとめた。インターネットは海外の学者から写本についての情報を集めるために非常に有効な手段となった。古英語が書かれている多くの優れた写本は修道院の解体の結果、散逸し、主に国策のため特定の人々による必死の努力によって収集され、やがてコレクターの手を経て18世紀末までには保存するのに最も安全な図書館に入る運命を辿った。それに対して、中英語で書かれた美しい写本は富有な商人や豪農などの家ではステイタス・シンボルとなる財産であったので、遺産や嫁入り道具の一部として代々受け継がれた。実用的な中英語による宗教作品等を収録した写本は財産的価値というよりも、修道院でラテン語を読めない者が利用したり、家庭での教育に用いられた。
新人看護師のリアリティショック軽減に向けたSOCとソーシャルサポート認識への介入

平成30年度は、新人看護師のSOC、リアリティショック、ソーシャルサポートにおける因果モデルをもとにして、調査を行い検証を行う予定であった。しかし、リアリティショック、SOC、ソーシャルサポート、新人看護師ストレス等のキーワードでの文献検索後、因果モデルの案についての検討に時間を要している。そのため、予定していた因果モデルを確立し、検証を行うに至ることができなかった。今年度、新人看護師のリアリティショックに陥りやすい36か月に調査ができるよう、倫理審査委員会に諮り、検証を行う予定である。リアリティショック、SOC、ソーシャルサポート、新人看護師ストレス等のキーワードでの文献検索後、因果モデルの案についての検討に時間を要している。平成30年度に実施予定であった因果モデルの検証を行い、リアリティショックを軽減するための介入について検討するリアリティショック、SOC、ソーシャルサポート、新人看護師ストレスなどのキーワードで文献を広い範囲で検索し、リアリティショックを軽減するための因果モデルの案について検討した。特に、ソーシャルサポートについての文献について広く文献検索し、内容を掘り下げて検討を行った。当初の概念枠組みでは、SOCの下位尺度それぞれとソーシャルサポート・リアリティショックの因果関係を検討する予定としていたが、SOC下位尺度ではなくSOCとしての因果関係も含めて検討していくことが必要ではないかと考えている。29年度は文献検討を計画していたため、予定通りであると考える。文献検討した結果をもとに、最終的な因果モデルを作成し、データ収集へと準備を進めていく。平成30年度に実施予定であった因果モデルの検証を行い、リアリティショックを軽減するための介入について検討する当初予定してたよりも消耗品での使用が少なかったことと、人件費は使用しなかった。30年度に行うデータ分析の際の人件費として使用する予定である。(理由)予定していた調査が実施できなかったため、調査に必要な物品を次年度に購入することとした。(使用計画)統計ソフトや印刷用紙・封筒などの購入をする予定である
デジタル文章表示における多感覚的文章認知特性の研究

本年は、複数のモダリティから同時に文章が入力された場合に、文処理システムにどのような相互作用が生じるのかを明らかにするために、同時に同じ文章を視覚的・聴覚的に提示した場合に、文章の処理にどのような影響があるのかを検討した。具体的には、文章の文字(視覚刺激)を読む際に、同時に音声(聴覚刺激)が提示されると、文字の入れ替えの検出(誤字検出課題)や読みの快適さ(印象評定課題)、文理解成績(文理解課題)はどのように変化するのかを検討した。その結果、音声が視覚刺激と同時に提示された場合と、提示されない場合での文字入れ替え検出率は、日本語では音がある場合に検出率が高かったが、英語では音がある場合に検出率が低かった。これは、日本語は音と文字の対応が良いため、音声が文字の処理をサポートしているが、英語は音と文字の対応が悪いため、音声が文字の処理をサポートしない可能性と、英語が母語ではない場合、音声とつづりとの対応が悪く、音声が文字の処理をサポートしない可能性が考えられる。読みの快適さと文の理解に関しては、音声の有無の影響はまったく見られなかった。従って、文字だけ提示された場合と、文字と音声が同時に提示された場合とでは、意識的なレベルでは読みの快適さは変わらず、文理解もいずれも正しく行われていることが示された。また、視覚的にプロソディをつけて刺激文章を提示した際に、その視覚的な情報がどのように保持されるのかを、構音抑制のパラダイムを用いて検討した。ただし、文章を何度も繰り返し提示するため記憶課題を用いることができなかったため、文章の印象評定課題を用いた。その結果、適切な視覚的プロソディ情報は、一部が音韻ループで保持されている可能性が示唆された。本研究では、デジタル文章表示における文章の多感覚的認知特性を検討する。これまでの研究から、動的な文字表示では、文字の現れ方、表示速度によって、文章の印象が強く得られる条件があることが分かっている。この結果は、何度も実験を体験した、少数の実験参加者(エキスパート群)で確認されていた。しかし、エキスパートではない、多くの一般の実験参加者を対象に、実験を行う手続きを検討・開発することも今後の課題である(研究計画の手順2)。そこで、本年度は、複数のモダリティから文章を読み手に入力する方法を検討するとともに(研究計画の手順1)、大量の実験参加者に実験を実施することとした。エキスパート群に対しては、従来、個別実験を行っていた。しかし、大量の実験参加者のデータを収集するためには集団実験における手続きを確立する必要がある。そこで従来の実験で得られた知見を下に、条件数を絞り、また刺激提示方法を一部変更した。その結果、200名程度を対象とした集団実験では、エキスパート群とは若干異なる結果の傾向が見られた。例えば、文字の現れ方に関しては、エキスパート群と同様に「ゆっくり文字が現れ、消えて行く」のが好まれたのに対し、最適な文字表示速度はエキスパート群よりも速くなった。これに関しては、200名程度の大人数を対象とすると、実験への動機づけが少人数の場合よりも低下してしまうこと、実験者の目が行き届かないこと、(前の刺激への回答に時間がかかる等して、次の)刺激をきちんと見ることが出来ない者が出ること等が考えられる。そこで、同様の手続きで、実験参加者数を減らし、実験を行った。その結果、520名程度の参加者数であれば、概ねエキスパート群と同様の結果が得られることを確認した。このような実験手続きで、次年度以降、従来よりも比較的大人数のデータを得て、より幅広い実験参加者の認知特性を検討したい。今年度は、本来であれば、健常者(エキスパート群)を対象に複数のモダリティから文章を入力し、読文過程の認知に及ぼす影響を検討する予定であった(研究計画の手順1)。しかし、ベースとなる視覚入力(文字表示)に関しては研究を遂行する上で問題ないものの、聴覚入力(音声提示)、あるいは触覚入力に関しては、実験用ソフトウェアの変更・開発が間に合わず、満足の行く状況で実験を行うことが出来なかった。そこで、本来であれば次年度に行う予定であった、より幅広い健常者を対象に実験を行う手続きの検討を行った(研究計画の手順2)。本年度の実験で、概ね集団実験の手続きが確定したので、次年度以降はこの手続きも適宜使用しながら、複数のモダリティから文章を入力した際の認知特性を検討する予定である。これまで行ってきた研究から、動的な文字表示が文章の印象に影響することが分かっている。しかし、これは少数の繰り返し実験に参加していた者を対象とした研究であった。そこで、多くの一般の実験参加者を対象に、実験を行う手続きを検討・開発することが今後の課題の一つである(研究計画の手順2)。昨年度は大量の実験参加者への実験を実施し、少数の実験参加者(エキスパート群)とのデータの比較を行ったところ、両者の間には若干異なる傾向が認められた。これは、200名程度を対象とした集団実験では、実験への動機付けの低さなどが生じてしまったことも一因として考えられる。そこで、今年度も、試行数を減らすなどの工夫をした上で、再度大量の実験参加者への実験を実施するなどし、集団実験での実験手続きの検討を行った。

また、次年度以降に新たな実験手法を導入し、多感覚的な文章入力の認知過程を検討できるよう、本年度は、コンタクトスピーカーを購入し、どのように触覚から入力を行うかの検討を開始した。また、従来の研究では、測度がSemantic Differential法による評定値といった主観的な判断であったため、それ以外の客観的な指標として何を用いるべきかの検討を開始した。具体的には、簡易脳波計による脳波測定、心拍数の計測などの整理的な指標や、眼球運動測定などについて検討した。また、記憶課題等を用いたパフォーマンスの測定の実施等、実験課題についても検討した。本年度は、触覚からの刺激入力について検討を開始したが、視覚刺激と同期させた刺激提示について検討を開始したものの、実装には至らなかった。そこで、本研究のベースとなる論文執筆を並行して行ったりするなど、これまでの研究内容を振り返りつつ、新たな実験手法の検討・準備を進めてきた。また、大人数の集団実験の実験手続きについて、昨年に引き続き検討を行った。Kadota (1987, 1990)では、文章を黙読している際に、規則的なリズムを聞かせると、理解成績が向上することが示されている(ただし、不規則なリズムを聞かせた場合には成績は低下する)。また、文章を音読したり、文章の読み上げ音声を聞いたりしながら校正読みを行った場合に、誤字検出率が向上することが示されている(浅野・横澤, 2003)。一方、騒音を聞かせた場合には、短期記憶成績が低下したり、反応時間が増加したりするといったパフォーマンスの低下がみられる(佐伯他, 2003)。これらのことから、読みの際に、複数の感覚からの適切な入力があった場合に処理がより正確に行われるが、不適切な入力があった場合には処理の精度が低下すると考えられる。そこで本年度は、そもそも文自体がリズムを持つ俳句などにおいて、規則的な聴覚刺激が俳句の味わいを深くする効果を持つのか、また、読み(黙読・音読・なぞり読み)との関連を、実験的に検討した。実験の結果、規則的リズム音が印象評定課題や記憶課題において、ポジティブな影響を与えていたことは確認できず、Kadota (1987, 1990)とは異なる結果が得られた。印象評定課題においては、不規則リズムで音読した際に定型俳句の印象評価が良い傾向が見られたが、統計的に有意ではなかった。現代俳句は、無音音読、無音黙読、不規則黙読で好まれる傾向が見られたが、統計的には有意ではなかった。記憶課題においては、現代俳句、偶然俳句といった、現代の馴染みのある文法・表現が用いられ、かつ、もともと俳句としての特性が弱い刺激においては、成績が良い傾向が確認された。これらの結果から、もともとの言語刺激がリズムを持つ場合には聴覚的なリズム刺激の影響は小さいが、もともとの言語刺激がリズムを持たない場合には、聴覚的な刺激が記憶成績を良くする可能性が示唆された。当初、障害者を対象とした実験を予定していたが、障害者の確保がかなり困難であるため、障害者を対象としないで研究課題について検討する方法を模索している。その一環として、本年度はマルチモーダルな刺激を与えた際の言語処理について検討を行った。当初とは異なる研究方法を用いているため、若干進捗状況に遅れはあるものの、最終年度に向けて実験等の準備を進めている状況である。
CT所見、バイオマーカーから見た気管支喘息における上下気道の連関

喫煙者、COPD患者を含む気管支喘息患者206名において、呼吸機能、好酸球性炎症、副鼻腔炎スコアと関連する血中、喀痰中のバイオマーカーを探索した。特に、非喫煙者と喫煙者に分類し、それぞれの関連を検討した。その中で、血清periostinは、喫煙歴に関わらず、好酸球性炎症と正の相関を認めた。よってperiostinは、喫煙者の多い本邦において、実臨床に応用可能な有用なバイオマーカーであると考えられた。。気管支喘息の難治化要因として、副鼻腔炎・鼻茸が知られており、上気道と下気道病変の関連が注目されている。しかし、呼吸器内科の立場より両疾患の関連に着目した際には、上気道病変は、問診等での評価にとどまることが多く、特にCTによる客観的評価に基づいた検討や、共通のバイオマーカーの探索に主眼を置いた検討は少ない。また、大規模な前向き登録研究により両病態の関連を詳細に検討した報告はなく、両病態を結びつける分子生物学的研究は少ない。本研究では、北海道難治性喘息コホート研究に登録された気管支喘息患者を対象として、特に、CTによる評価とバイオマーカーの探索に焦点を置き、副鼻腔・鼻茸病変と気管支喘息との関連を検討することを目的とする。本研究では、特にIL-13により誘導され血中に豊富に存在するペリオスチン及び、好酸球性の遊走に関与するとされている細胞外マトリクスの一つであるオステオポンチンに着目した。平成26年度においては、北海道難治性喘息コホート研究に登録された喘息患者(軽症中等症79名、難治性127名)において、血清ペリオスチン及び血漿中オステオポンチン濃度の測定を完了した。血清ペリオスチンは、全喘息患者において、重症副鼻腔スコア、末梢血好酸球数、喀痰中好酸球、呼気NO濃度との関連を認め、いっぽう血漿オステオポンチンは、非喫煙者においてのみ、重症副鼻腔スア、末梢血好酸球数との相関を認めた。また、血清ペリオスチン、血漿オステオポンチンは固定性気流閉塞との関連を認めたが、この関連は非喫煙者で顕著であった。平成27年度においては、特に喫煙が、気管支喘息における上気道の連関に与える影響を検討する目的で、全対象を喫煙者、非喫煙者に分類し、副鼻腔スコアと気管支喘息の各種指標との関連を検討した。その結果、喫煙歴に関わらず、副鼻腔病変と好酸球性炎症との関連が見出された。いっぽうで非喫煙者においては、副鼻腔病変と呼吸機能との関連を認めたが、喫煙者においてはその関連が見られなかった。また、上気道の連関を示唆する血中バイオマーカーとして、ペリオスチン、オステオポンチンなどの細胞外マトリクス蛋白、YKL-40、CC16など、過去の報告で気管支喘息、副鼻腔炎との関連が報告されている蛋白に着目し、血中、喀痰中の蛋白濃度を測定した。その結果、血中ペリオスチンは、喫煙歴に関わらず、好酸球性炎症との関連を認めた。いっぽうで、血中オステオポンチン、喀痰中IL-5は、非喫煙者においてのみ、好酸球性炎症との関連を認めた。気管支喘息における上下気道の連関、及び関連するバイオマーカーとの検討は終了し、現在論文作成中である。気管支喘息における上下気道の連関を、CT所見及び血中・喀痰中のバイオマーカーとの観点より検討した。特に、全患者を、喫煙者と非喫煙者に分けて検討した。喫煙者、非喫煙者において、下気道における好酸球性炎症と副鼻腔スコアとの関連を認めた。いっぽう、呼吸機能検査所見に関しては、非喫煙者者では、副鼻腔スコア、下気道炎症と気流閉塞との関連を認めたが、喫煙者においては、関連を認めなかった。