hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
パラジウム触媒による有機変換反応の選択性におよぼす複核反応場効果

合成化学で中心的役割を果たすパラジウム触媒による有機変換について、これまで提案された反応機構は、単核のパラジウム錯体の酸化状態や配位環境の循環的変化を仮定することで成り立っている。本研究では、あらたに複数個のパラジウム原子が関与する触媒鍵反応を見出すとともに、複核の有機パラジウム錯体を実際に合成し、構造、性質を調べて触媒反応における複核反応場の作用機構を明らかにすることを目的とする。1)π-アリルおよびπ-プロパルギル錯体の金属誘導異性化反応単核のπ-アリルパラジウムカチオン錯体に、ゼロ価パラジウムまたはゼロ価白金錯体を反応させると、アリル基が攻撃する金属種に移動するいわゆるレドックストランスメタル化が生起することが判明した。さらに重要なことは、金属による攻撃はアリル基のアンチ側から起こり、トランスメタル化の結果アリル炭素の立体化学の反転がひき起こされることが判明した。これは触媒反応の立体化学に重要な影響を及ぼすメカニズムを提供する。同様にプロパルギル白金錯体に対するゼロ価白金の攻撃でも、結合位置異性化を伴うレドックストランスメタル化が起こり、結果としてアレニル白金への異性化がひきおこされた。2)μ-アリルおよびμ-プロパルギル錯体の合成と構造上記レドックストランスメタル化反応の条件を少し変化させて配位子の量比を少なくすると、中間体としてのPd-PdあるいはPd-Pt結合上にアリル基やプロパルギル基が架橋配位した2核錯体を多数合成することができた。これらのいくつかの構造をX線解析で決定した。また溶液中における錯体安定性に及ぼす配位子の電子効果の検討、求電子剤との反応解析をも考慮して、これらの2核錯体における特異な逆供与相互作用を明らかにした。
ベクトル空間モデルによる計算モデリング手法の深化と言語の意味の諸問題の認知的解明

平成30年度は,以下の研究成果を得た.以下の成果は国際会議で発表済であり,一部の結果は学術論文として投稿中である.(1)語彙の意味獲得における記号接地メカニズムの解明にむけて,言語情報から生成される単語ベクトルがどのような意味知識・情報を内在しているかを,脳科学の知見に基づいた概念表現を予測する問題として定式化して,ニューラルネットワークを用いた予測を行った.その結果,認知的属性や社会的属性など,抽象概念の獲得に必要とされる情報が十分な精度で表現できることを明らかにした.一方で,感情・情緒に関する情報は予想されるよりも表現できないことも明らかになった.(2)平成28年度に提案した抽象語・抽象概念の意味表現のためのマルチモーダル意味空間の妥当性を明らかにするために,上記の方法論を用いて具象語と抽象語の概念表現の予測可能性を比較した.その結果,提案手法が先行研究の手法に比べて,抽象概念の概念表現を高精度で再現可能であることを示した.(3)与えられた意味知識を反映させるように,訓練済みの単語ベクトルを改良する手法を新たに提案して,その有効性を確認した.平成30年度が最終年度であるため、記入しない。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。(1)ベクトル空間モデルから生成される語彙ネットワークが,人間の語彙連想から得られる語彙ネットワークと,様々なネットワーク特性(スモールワールド性,スケールフリー性,階層性)に関して同じであることを示すことによって,ベクトル空間モデルの意味記憶の認知モデルとしての妥当性を示した.また,従来のネットワーク生成モデルよりも,語彙連想ネットワークの再現性能が高くなるような新たなネットワーク生成モデルを提案した.本成果はPLoSONEで学術論文として出版した.(2)バイリンガル話者の意味記憶の認知モデルとして対訳コーパスを用いずに多言語ベクトル空間を構築する手法を提案し,日本語と英語の単語対の意味的類似度の計算タスクを用いて,その妥当性を示した.本成果は国際会議EAPCogSci2015で発表した.(3)語彙の意味獲得における記号接地メカニズムの解明を目指して,言語コーパスと画像から意味空間を生成する際に,具象語と抽象語で異なる手法を用いてマルチモーダル意味空間を生成する新たな手法を提案し,抽象語は言語情報を通じて間接的に実世界に接地するという身体性認知の最新理論の計算論的妥当性を示した.本成果は国際会議CogSci2016で発表予定である.(4)ベクトル空間モデルにおいて,各単語の語義ごとに意味ベクトルを生成することのできる意味空間の生成手法を開発し,予備的な評価実験を行った.ベクトル空間モデルに関して当初から予定していた課題は順調に進行しているとともに,申請時には想定していなかった研究課題(単語の多義を考慮したベクトル空間モデル)に対しても取り組んでいる.(1)語彙の意味獲得における記号接地メカニズムの解明を目指して,言語情報と画像情報から単語のマルチモーダル意味ベクトルを生成する際に,具象語と抽象語で異なる手法を用いて意味ベクトルを生成する新たな手法を提案し,抽象語は言語情報を用いて間接的に実世界に接地するという身体性認知の最新理論の計算論的妥当性を示した.本成果は国際会議CogSci2016で発表した.(2)単語の多義を考慮した意味空間モデルの生成手法として,単語ごとに適切な語義数を自動的に推定しながらクラスタリングを行って語義ベクトルを生成する手法を提案し,語義数を固定する従来手法に比べて性能が向上することを確認した.(3)自然言語処理に必要な言語資源が入手困難な少資源言語に対して,画像情報のみによる多言語意味空間を生成し,それを用いることによって英語と少資源言語間,または少資源言語間の対訳辞書を構築する手法を提案し,その予備的な性能評価を行った.対象とする少資源言語は13言語(アイルランド語,アムハラ語,イディッシュ語,グジャラート語,シンハラ語,スコットランド・ゲール語,スンダ語,ネパール語,パンジャブ語,ベンガル語,マケドニア語,マラーティー語,ヨルバ語)とした.(4)日本語意味空間の性能評価用データセットとして,日本語単語対の類似度および関連度の評定データをインターネット調査を通じて広範囲な年齢層に対して大規模に収集した.ベクトル空間モデルに関する課題について一定の研究成果は得られているとともに,当初予定していなかった成果(少資源言語への応用)などが得られているが,それらの成果を論文や国際会議で発表するレベルにまで達成できていない点が不十分である.平成29年度は,以下の研究成果を得た.(1)語彙の意味獲得における記号接地メカニズムの解明に向けて,言語情報から生成させる意味空間による様々な情報(意味情報や感覚運動情報だけではなく,抽象概念の獲得に必要とされる情緒・感情,社会関係,認知に関する情報)の表現可能性について分析する手法を開発した.(2)単語の多義を表現する意味空間モデルの生成方法として,前年度までに提案したモデルを改良したDP+ICE法(文脈クラスタリングにdensity peak法,文脈表現にICE法を用いる)と,TM+HDP法(文脈表現としてのトピックモデルに階層ディリクレ過程を適用してクラスタリングを行う手法)の2種類を提案し,その性能を評価した.その結果,DP+ICE法が従来の手法やTM+HDP法に比べて多義の表現性能が高いことを明らかにした.本結果の一部はIJCAI 2017併設のワークショップで発表した.(3)前年度にインターネット調査によって収集した日本語単語対の類似度・関連度の評定データセットを分析・整理して,日本語意味空間の性能評価用データとして公開できる状態にした.

個人的な健康上の理由もあって,平成29年度はあまり研究を進めることができなかった.その中でも単語の多義を表現する手法に関して一定の成果が得られた.また,最終年度である平成30年度に向けて,意味空間の新たな調査方法やそれを用いた意味空間の洗練法に関するアイデアを得たことは大きいと考えている.平成30年度は,以下の研究成果を得た.以下の成果は国際会議で発表済であり,一部の結果は学術論文として投稿中である.(1)語彙の意味獲得における記号接地メカニズムの解明にむけて,言語情報から生成される単語ベクトルがどのような意味知識・情報を内在しているかを,脳科学の知見に基づいた概念表現を予測する問題として定式化して,ニューラルネットワークを用いた予測を行った.その結果,認知的属性や社会的属性など,抽象概念の獲得に必要とされる情報が十分な精度で表現できることを明らかにした.一方で,感情・情緒に関する情報は予想されるよりも表現できないことも明らかになった.(2)平成28年度に提案した抽象語・抽象概念の意味表現のためのマルチモーダル意味空間の妥当性を明らかにするために,上記の方法論を用いて具象語と抽象語の概念表現の予測可能性を比較した.その結果,提案手法が先行研究の手法に比べて,抽象概念の概念表現を高精度で再現可能であることを示した.(3)与えられた意味知識を反映させるように,訓練済みの単語ベクトルを改良する手法を新たに提案して,その有効性を確認した.今年度に成果の得られた研究課題については,当初の計画通りに進展させていく.特に,画像などのマルチモーダル情報を用いたベクトル空間モデルについての研究を集中的に行う予定である.また,単語の意味ベクトルから名詞句や文の意味ベクトルを生成するベクトル構成意味論に関する研究課題にも着手する.今までに得られている成果をより詳細に分析・再検討して,場合によっては改良することによって,学術論文として発表できるレベルにしていきたい.ベクトル空間モデルによって生成される単語ベクトルに含まれる情報にはどのような種類があるのが,それらの表現可能性の違いはあるのか,単語ベクトルの研究が記号接地や身体性認知の研究にどのような知見を与えうるか,言語統計情報だけでどこまでが学習可能なのか,などの点に関して,今までの研究を踏まえて,まとまった結論を提示できるようにしたい.また,単語ベクトルやその身体性認知への可能性に関する学術論文を2件,単語類似度・関連度データセットに関する学術論文を1件投稿することを目標とする.平成30年度が最終年度であるため、記入しない。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
平滑筋細胞の分化機構に関する分子・細胞生物学的解析

本研究は平滑筋細胞に特徴的な遺伝子発現を指標にして培養平滑筋細胞の分化形質維持システムを確立し、これを用いて平滑筋細胞の分化機構を解明することを目的とした。種々の細胞外マトリックスおよび増殖因子・サイトカインを用いて平滑筋細胞培養系の検索を行った結果、ラミニン及びインスリン様増殖因子(IGFI、IGFII)またはインスリンを併用することにより分化型形質を維持した平滑筋細胞を培養できることを見いだした。さらに、IFGIが平滑筋細胞の分化形質維持に関わる最も強力な因子で、ラミニン・/IGFI受容体を介したシグナル伝達系が平滑筋細胞の分化誘導に関わり、チロシンリン酸化及びPI3キナーゼがこのシグナル伝達系に関与することが判明した。この分化型平滑筋細胞培養系を用いて平滑筋細胞の形質転換(分化・脱分化)に伴う遺伝子発現制御を解析した。平滑筋細胞の形質依存性に高分子型と低分子型アイソフォーム間の発現変換を決定するカルデスモン遺伝子のエクソン3に内在する2ケ所の5'-スプライス部位の選択に関するスプライシング解析から、hnRNPA1が低分子型カルデスモンmRNAの発現に関与していることを見い出した。αトロポミオシン遺伝子のエクソン2aとエクソン2b間でのエクソン選択による発現変換とカルデスモン遺伝子のエクソン3における5'-スプライス部位の選択による発現変換は平滑筋細胞の形質依存性に協調的制御を受けることが示唆された。さらに、平滑筋細胞分化に伴い発現量が増加するルデスモン及びα1インテグリン両遺伝子のプロモーターの解析を行なった結果、両者ともにCArGボックス様の配列がプロモーター領域に存在し、これらは分化型平滑筋細胞での転写促進に必要で、SRF (serum response factor)がコア因子として結合することを明らかにした。また、同じ平滑筋細胞でありながら内蔵平滑筋細胞では形質転換に際して、平滑筋型α-アクチンの発現量は分化型細胞では低く、逆に脱分化に伴い著しく増加するという血管平滑筋細胞とは逆のパターンを示すことを見いだした。平滑筋型α-アクチン・プロモーター解析の血管、正の因子として働く2つのCArGボックス様の配列とpurine-rich motif以外に、新たに負に働くシス因子を同定した。本研究は平滑筋細胞に特徴的な遺伝子発現を指標にして培養平滑筋細胞の分化形質維持システムを確立し、これを用いて平滑筋細胞の分化機構を解明することを目的として遂行した。カルデスモンアイソフォームの発現を分子マーカーして平滑筋細胞培養系の検索を行った結果、無血清培地・ラミニン存在下で培養すると分化形質を維持することを見い出した。また、血清存在下で培養を行うと、速やかに脱分化するが、無血清過培地に増殖因子、TGF-β,PDGFを単独に添加するだけで脱分化の指標となる低分子型カルデスモンの発現が誘導された。しかしながら、細胞増殖は認められず、細胞増殖とマーカー遺伝子の発現制御は各々別の細胞現象であることが判明した。この平滑筋細胞の形質依存性にアイソフォームの発現変換を決定するカルデスモン遺伝子エクソン3に内在する2ケ所の5-スプライス部位の選択に関するスプライシング解析から、hnRNPAlが低分子型カルデスモンmRNAの発現に関与していることを見い出した。また、平滑筋組織でのα1インテグリンの局在と平滑筋細胞分化に伴うα1インテグリン発現増加から、ラミニンの効果はその受容体であるα1β1インテグリンを介したものであると考えられるが、α1β1インテグリン以外にもラミニン結合蛋白質の関与を示唆する結果を得た。また、この研究過程で平滑筋細胞形質転換に伴いトロポミオシンもカルデスモンと同調してに分化型と脱分化型のアイソフォーム間で発現変換することを見い出した。この独自の分化型平滑筋細胞培養系を用いてカルデスモン遺伝子のプロモーターの解析を行なった結果、ユニークなCArGボックス様の配列(CCAAAAAAGG)が平滑筋細胞での転写に必要で、この配列と特異的に結合する蛋白質が平滑筋細胞の核抽出液中に存在することを明かにした。平滑筋型α-アクチンは血管平滑筋細胞と内臓平滑筋細胞では、その分化・脱分化の過程で全く逆の発現様式を示すことが明かになった。すなわち、血管平滑筋細胞では分化に伴い発現量が増加するのに対し、内臓平滑筋細胞では脱分化に伴い発現量が増加する。この現象は平滑筋型α-アクチン遺伝子の転写レベルで調節されていることを明かにした。

平滑筋細胞の形質依存性に高分子型と低分子型アイソフォーム間の発現変換を決定するカルデスモン遺伝子のエクソン3に内在する2ケ所の5'-スプライス部位の選択に関するスプライシング解析から、hnRNPA1が低分子型カルデスモンmRNAの発現に関与していることを見い出した。αトロポミオシン遺伝子のエクソン2aとエクソン2b間でのエクソン選択による発現変換とカルデスモン遺伝子のエクソン3における5'-スプライス部位の選択による発現変換は平滑筋細胞の形質依存性に協調的制御を受けることが示唆された。さらに、平滑筋細胞分化に伴い発現量が増加するルデスモン及びα1インテグリン両遺伝子のプロモーターの解析を行なった結果、両者ともにCArGボックス様の配列がプロモーター領域に存在し、これらは分化型平滑筋細胞での転写促進に必要で、SRF (serum response factor)がコア因子として結合することを明らかにした。また、同じ平滑筋細胞でありながら内蔵平滑筋細胞では形質転換に際して、平滑筋型α-アクチンの発現量は分化型細胞では低く、逆に脱分化に伴い著しく増加するという血管平滑筋細胞とは逆のパターンを示すことを見いだした。平滑筋型α-アクチン・プロモーター解析の血管、正の因子として働く2つのCArGボックス様の配列とpurine-rich motif以外に、新たに負に働くシス因子を同定した。本研究は培養平滑筋細胞の分化型質維持システムを確立し、平滑筋細胞の形質転換の分化機構を解明することを目的として遂行した。昨年度の研究でラミニン上、インスリン様増殖因子(IGFI、IGFII)またはインスリン存在下では分化型形質維持した状態で平滑筋細胞を培養できることを見いだした。本年度はこの分化型培養平滑筋細胞を用いて平滑筋細胞の分化を誘導する細胞膜を介したシグナル伝達系及び遺伝子発現機構を解析した。分化型形質維持能を有する増殖因子の濃度依存性を調べた結果、IGFIが最も低濃度で分化型形質維持が可能であったことから、IGFIレセプターを介したシグナル伝達系の関与が示唆された。さらに、中和活性を持つ抗IGFI抗体でラミニン/IGFIの持つ分化維持効果及びラミニン単独による脱分化遅延効果が完全に抑制されたことから、IGFIが平滑筋細胞の分化形質維持に関わる因子であることが判明した。このラミニン/IGFI及びラミニン単独の効果はチロシンリン酸化阻害剤またはPI3キナーゼ阻害剤により抑制された。以上の結果からラミニン及びIGFI受容体を介したシグナル伝達系が平滑筋細胞の分化を促し、チロシンリン酸化及びPI3キナーゼがこのシグナル伝達系に関与していることが示唆された。また、この研究過程で、ラミニン受容体であるalb1インテグリンのうちa1インテグリンの発現は転写レベルで制御を受け、平滑筋細胞の分化に伴い増加し、脱分化過程で抑制を受けることを見いだした。さらに、α1インテグリンのプロモーター解析を行った結果、カルデスモン・プロモーターの場合と同様にCArGボックス様の配列が分化型平滑筋細胞での転写促進に必要で、SRF(serum response factor)がコア因子として結合することを明らかにした。また、同じ平滑筋細胞でありながら内臓平滑筋細胞では形質転換に際して、平滑筋型a-アクチンの発現は分化型細胞では低く、逆に脱分化に伴い著しく増加するという血管平滑筋細胞とは逆のパターンを示すが、平滑筋型a-アクチン・プロモーター解析の結果、正の因子として働く2つのCArG
左室収縮能保持性心不全の病態解明と新規治療法開発に向けたトランスレーショナル研究

平成30年度は引き続き急性心不全のデータベースの解析を中心に研究を遂行した。研究計画に掲げていた心エコー指標を中心とした解析を施行し、肺動脈収縮期圧推定における三尖弁逆流圧較差(tricuspid regurgitation pressure gradient:TRPG)という指標に着目した。肺動脈収縮期圧は心エコー検査で測定されるTRPGによって非侵襲的に推定でき、推定肺動脈収縮期圧の高値が心不全患者の予後悪化に関連する可能性がこれまで報告されているものの、否定的な報告もあり、その予後因子としての有用性については不十分で未だ議論がある。肺動脈収縮期圧は加齢とともに上昇することが報告されており、左室収縮能保持性心不全の割合が多い高齢者の心不全において肺動脈収縮期圧の予後因子としての意義が大きくなる可能性を考え、詳細に検討した。急性心不全患者を80歳以上の群と80歳未満の群に分類してそれぞれの群における臨床像を比較検討した結果、80歳以上の群では女性、高血圧の既往、左室収縮能保持性心不全の割合がいずれも高く、1年死亡率も有意に高かった。両群間で1年予後の危険因子を比較検討した結果、心エコー検査による推定肺動脈収縮期圧の高値(≧50mmHg)は80歳以上の群では1年死亡率と有意に関連するのに対し、80歳未満の群では有意な危険因子とはならないという重要な差異が認められた。高齢者に多い左室収縮能保持性心不全の病態解明と治療標的の研究において意義ある研究成果であり、報告を行った(Matsushita K et al. J Am Geriatr Soc, 2019 Feb; 67: 323-328)。昨年度から継続している臨床情報解析をさらに発展させ、研究成果を報告した。本年度は研究計画に掲げていた心エコー指標を中心とした解析を施行し、肺動脈収縮期圧推定における三尖弁逆流圧較差(tricuspid regurgitation pressure gradient:TRPG)という指標に着目した。TRPG計測値から算出した推定肺動脈収縮期圧の予後因子としての有用性を詳細に検討した結果、80歳以上の急性心不全患者では左室収縮能保持性心不全の割合が高く推定肺動脈収縮期圧の高値が1年死亡率と有意に関連するのに対し、80歳未満の患者群では推定肺動脈収縮期圧高値は有意な危険因子とはならないという重要な差異が認められた。高齢者に多い左室収縮能保持性心不全の研究において意義ある成果と考えられ、同成果の報告(Matsushita K et al. J Am Geriatr Soc, 2019 Feb; 67: 323-328)とともにさらに研究を継続している。引き続き臨床データの詳細な解析を遂行する。本研究計画に掲げていた心エコー指標、治療薬を中心とした解析についてもさらに発展させ、最新の知見を含めて検討項目を細かく変更していきながら研究を施行する。左室収縮能保持性心不全では拡張障害が重要な役割を果たしていると考えられているが、不明な点が多い。現在心エコーで測定される左室流入血流速度(E)と僧帽弁輪速度(E')の比E/E'は左室拡張障害を評価する有用な指標とされているが、問題点も指摘されている。本研究では左室収縮能保持性心不全患者の最新の知見を含めた心エコー指標と臨床データ・経過を分析し、左室収縮能保持性心不全における拡張障害指標の有用性・問題点を含めた詳細な検討を施行する。心不全治療薬については、新規治療薬を含めて入院前の服薬状況から入院中の治療薬、退院時の投薬内容まで詳細に解析する。退院日以降は、心不全による再入院の有無、心不全死の有無、非心臓死の有無を含めた経過・予後の解析も施行する。さらに、エピジェネティックス研究、幹細胞研究へと研究を発展させる。現在、micro RNAの発現様式とエピジェネティックな転写制御の関連が非常に注目されているものの、不明な点も多い。本研究では採血中からRNAを抽出し、左室収縮能保持性心不全のバイオマーカーとしての可能性、病態制御に関与している可能性のあるmicro RNAsについてPathway analysisを施行して標的シグナルを同定する。ラットモデルを使用して、それらの標的シグナルの分子を過剰発現あるいはノックダウンさせた間葉系幹細胞の投与による治療効果を検討する。未だ不明な点が多く複雑な病態である左室収縮能保持性心不全の機序・修飾因子を解明し、新たなリスク評価指標の確立、治療戦略へとつながる成果を得ることを目的として、これらの研究を継続する予定である。平成29年度は急性心不全のデータベースから臨床データの解析を主に遂行した。研究計画に掲げていた腎機能を中心とした解析を施行し、急性心不全患者の予後増悪因子として知られている慢性腎臓病(chronic kidney disease; CKD)の合併について詳細に検討した。CKDを推算糸球体濾過量(estimate glomerular filtration rate; eGFR)が60 mL/分/1.73m2未満と定義し、急性心不全患者をCKD合併群と非合併群に分類してそれぞれの群における臨床像と1年予後の危険因子を比較検討した。臨床像解析の結果、左室収縮能保持性心不全においても非保持性心不全と同様にCKDの合併率は高く、CKDは重要な併存病態であった。CKD合併急性心不全患者群と非合併急性心不全患者群の間で1年予後の危険因子を比較検討した結果、両群間で危険因子に重要な差異があることを見出した。

特に、本研究課題の主要目的の一つである心不全治療薬の影響・効果についてこの解析でも詳細に検討した結果、退院時のβ遮断薬投与がCKD合併群でのみ1年死亡率の有意な改善との関連を認め、退院時利尿薬投与もCKD合併群では1年死亡率の有意な改善に関連するのに対しCKD非合併群では有意な予後因子とはならないという差異が認められた。心腎症候群の今後の研究において意義ある研究成果と考えられ、平成30年5月に開催される欧州心臓病学会心不全分科会(Heart Failure 2018; annual congresses of the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology)で発表予定である。今後も腎機能を含めた各併存病態について、未だ解明されていない影響・効果も含めて研究継続予定である。で算出し、CKDをeGFR <60 mL/分/1.73m2と定義してデータベースを解析した結果、左室収縮能保持性心不全においても非保持性心不全と同様にCKDの合併率は高く、CKDは重要な併存病態であった。急性心不全患者をCKD合併群と非合併群に分類してそれぞれの群における臨床像と1年予後の危険因子を比較検討した結果、両群間で重要な差異があることを見出した。特に、本研究課題の主要目的の一つである心不全治療薬の影響・効果についてこの解析でも詳細に検討した結果、退院時のβ遮断薬投与がCKD合併群でのみ1年死亡率の有意な改善に関連し、退院時利尿薬投与もCKD合併群では1年死亡率の有意な改善に関連するのに対しCKD非合併群では有意な予後因子とはならないという差異が認められた。未だ病態や治療について不明な点が多いCKD合併急性心不全の研究において意義ある成果と考えられ、研究を継続している。平成30年度は引き続き急性心不全のデータベースの解析を中心に研究を遂行した。研究計画に掲げていた心エコー指標を中心とした解析を施行し、肺動脈収縮期圧推定における三尖弁逆流圧較差(tricuspid regurgitation pressure gradient:TRPG)という指標に着目した。肺動脈収縮期圧は心エコー検査で測定されるTRPGによって非侵襲的に推定でき、推定肺動脈収縮期圧の高値が心不全患者の予後悪化に関連する可能性がこれまで報告されているものの、否定的な報告もあり、その予後因子としての有用性については不十分で未だ議論がある。肺動脈収縮期圧は加齢とともに上昇することが報告されており、左室収縮能保持性心不全の割合が多い高齢者の心不全において肺動脈収縮期圧の予後因子としての意義が大きくなる可能性を考え、詳細に検討した。急性心不全患者を80歳以上の群と80歳未満の群に分類してそれぞれの群における臨床像を比較検討した結果、80歳以上の群では女性、高血圧の既往、左室収縮能保持性心不全の割合がいずれも高く、1年死亡率も有意に高かった。両群間で1年予後の危険因子を比較検討した結果、心エコー検査による推定肺動脈収縮期圧の高値(≧50mmHg)は80歳以上の群では1年死亡率と有意に関連するのに対し、80歳未満の群では有意な危険因子とはならないという重要な差異が認められた。
臨床応用を目指した表皮バリア機能の統合システム解析手法の確立

アトピー性皮膚炎の病態における表皮バリア破綻の重要性が注目されて久しいが、バリア機能を簡便かつ正確に評価する技術に乏しい現状があり、日常診療への応用を阻んでいる。特に従来のバリア評価法には、計測データが表皮バリアのどのような部分の破綻を反映しているのかという対応付けが明確でないという課題があった。本研究では、各種表皮バリア異常モデルマウスのバリア機能を多角的側面から評価し、各表皮バリアパラメータ間の相関、ネットワークを明らかにすることを目指した。また、皮膚表面形状・画像変化と各種バリア異常のパターン変化の相関に着目することにより、簡便で侵襲の少ない計測データから表皮バリア機能を精緻に予測評価する手法の考案を目指した。Tmem79KOマウス、Spadeマウスはともに先行して表皮バリア異常を認め、その後皮膚炎を自然発症する。私たちは皮膚炎発症前の皮膚バリア状態を観察するとともに、その皮膚組織のトランスクリプトーム解析を実施した。そして、皮膚バリアの維持に寄与すると考えられる候補分子群を抽出した。各バリア異常パラメータの推移と皮膚組織内発現分子動態を関連解析することで、解像度よく表皮バリア破綻を評価するパラメータの選定と皮膚バリア異常病態の詳細な理解につながると予想された。また、皮膚バリアの主要な評価指標であるTEWLの変化が皮膚画像の特にしわや皮溝の外観変化に反映される可能性が示唆された。本結果から、皮膚画像データを数値データに変換することで、皮膚画像という非侵襲的かつ簡便な手法によりTEWL値を予測するモデルの確立につながることが期待される。私たちはヒト健常人およびアトピー性皮膚炎患者の皮膚症状と皮膚表面形状データ、画像データの連続的系統的収集を別研究にて進めており、ヒトデータと本研究知見との比較相関解析を行うことで、実臨床へ応用可能な技術開発につなげていく。本研究では、各種表皮バリア異常モデルマウスのバリア機能を多角的側面から評価し、各表皮バリアパラメータ間の相関、ネットワークを明らかにする。また、皮膚表面形状・画像変化と各種バリア異常のパターン変化の相関に着目することにより、簡便で侵襲の少ない計測データから表皮バリア機能を精緻に予測評価する手法の考案を目指す。私たちはヒト健常人およびアトピー性皮膚炎患者の皮膚症状と皮膚表面形状データ、画像データの連続的系統的収集を別研究にて進めており、これらヒトデータと本研究知見との比較相関解析を行うことにより、実臨床へ応用できる知見獲得・技術開発につながると期待される。今年度は、皮膚バリア機能異常ヘアレスマウスからのサンプル収集やデータ評価法の検討を進めた。そして特に、皮膚表面画像の形状パターンやtape-stripという低侵襲かつ簡便な手法から皮膚のバリア機能を予測するための評価技術の検討に力を入れた。次年度はシステムバイオロジーの解析手法をデータ解析に取り入れるなどして、表皮バリア機能状態を予測するアルゴリズム開発に挑む予定である。本年度は、表皮バリア機能異常マウス(Flg-/-ヘアレスマウス、SASP-/-ヘアレスマウス)の表皮バリア機能データの収集を進めるとともに、これらデータの評価法の検討を行った。TEWL計測等の汎用されるバリア機能評価手法に加え、各マウスの本年度は、表皮バリア機能異常マウス(Flg-/-ヘアレスマウス、SASP-/-ヘアレスマウス)の表皮バリア機能データの収集を進めるとともに、これらデータの評価法の検討を行った。TEWL計測等の汎用されるバリア機能評価手法に加え、各マウスの皮膚角層をtape-stripにより採取される角層の剥離パターンや、皮膚表面形状を画像解析から評価するなどの新しい手法を積極的に取り入れた解析も進めており、概ね順調に経過していると考える。具体的に、皮膚表面形状評価に関しては、パターンの規則性、均一性を評価する指標としてパーシステントホモロジーという、材料工学などで用いられる技術を元に評価手法の考案を進めており、パーシステント図から導き出した特徴量とTEWLなどの計測データとの相関解析などを始めている。これまでに、TEWL値と皮膚表面形状の間に一定の相関を認めることを示唆するデータを得ている。また、皮膚角層剥離パターンの解析からは、一口に表皮バリア機能異常といっても異常の程度や内容により剥離パターンに特徴があることが明らかになりつつある。次年度は各表皮バリアパラメータと剥離パターンの相関を詳細解析することにより、パターンの違いが生じる機序に迫るとともに、表皮バリア状態を予測するアルゴリズム開発につなげていく。さらに、フィラグリン欠損ヘアレスマウスの表皮バリア関連パラメータを解析することにより、フィラグリン変異保有者の同定につながる予測技術確立の可能性に関して、機械学習技術を取り入れた検討をしている。

Tmem79KOマウス、Spadeマウスはともに先行して表皮バリア異常を認め、その後皮膚炎を自然発症する。私たちは皮膚炎発症前の皮膚バリア状態を観察するとともに、その皮膚組織のトランスクリプトーム解析を実施した。そして、皮膚バリアの維持に寄与すると考えられる候補分子群を抽出した。各バリア異常パラメータの推移と皮膚組織内発現分子動態を関連解析することで、解像度よく表皮バリア破綻を評価するパラメータの選定と皮膚バリア異常病態の詳細な理解につながると予想された。また、皮膚バリアの主要な評価指標であるTEWLの変化が皮膚画像の特にしわや皮溝の外観変化に反映される可能性が示唆された。本結果から、皮膚画像データを数値データに変換することで、皮膚画像という非侵襲的かつ簡便な手法によりTEWL値を予測するモデルの確立につながることが期待される。私たちはヒト健常人およびアトピー性皮膚炎患者の皮膚症状と皮膚表面形状データ、画像データの連続的系統的収集を別研究にて進めており、ヒトデータと本研究知見との比較相関解析を行うことで、実臨床へ応用可能な技術開発につなげていく。本年度は詳細な表皮バリア機能解析につながるサンプル収集などを実施し、いくつかのデータ解析を進めた。次年度は取得したサンプル解析・データ解析から、皮膚バリアのさらなる理解と、皮膚バリア機能評価法として臨床応用可能な手法の提案につながる知見を獲得・発信することが目標である。特に、侵襲がある技法や時間や環境を整える必要がある手法では、仮に皮膚バリア機能を正確に評価することができたとしても臨床的に意義があるとは言えないため、できるだけ低侵襲かつ短時間で評価可能なバリア機能評価法の確立が求められる。その際に、皮膚画像所見は侵襲なく簡易に収集できるデータとなるため、ここから皮膚バリア状態の予測ができれば非常に価値がある。そこで次年度は、皮膚画像の機械学習解析に力を入れて実施する。また、各バリア間のネットワーク解析においてはシステム生物学を専門とする研究者に師事することで解析を推進する予定である。これまでに計測日・計測条件のデータ計測誤差に関しても、線形混合モデルを立てることでデータを標準化して比較し予想できる可能性を申請者らは見出している。また、皮膚バリア関連パラメータ間の相関を元に次元圧縮をして各バリア異常の特徴を抽出するなど、皮膚バリア評価を新たな視点から評価していくことを目指す。さらに本研究でマウスモデルから得られた知見は、必要に応じて、申請者らが既に保持しいているヒト表皮バリア関連パラメータとの相関を確認し、実際にヒトでの応用が可能な所見なのかどうかを確認しながら研究を進めていく予定である。(理由)昨年度は、表皮バリア異常マウスから解析用サンプルを収集した際のマウスの飼育費とサンプル解析のために主に研究資金を使用した。
羊膜と口腔上皮細胞による培養上皮シート開発に関する研究

本研究では、従来医療廃棄物として捨てられてきた羊膜と口腔上皮細胞それぞれが有する細胞特性をうまく組み合わせる事により、(羊膜をscaffoldとして使用し、その上で口腔上皮細胞を培養した)作成された培養上皮シートに対し、H-E染色や免疫染色を行ったところ、角化を有する正常上皮組織と類似した重層扁平上皮であることを確認した。またマウスを用いた創傷治癒モデルでは、創部にこの培養上皮シートを移植したところ、優れた治癒経過を確認した。移植部の治癒組織を確認したところ、正常皮膚組織と類似の組織構造を有しており上皮の分化マーカーの発現も類似していることから正常機能を有することが確認できた。ヒト乾燥羊膜を土台として上部にヒト口腔上皮細胞を培養することにより作製された上皮シートの免疫組織学的な検討を行った。乾燥羊膜上に1次培養したヒト口腔上皮細胞を吸着させ、約23週間2次培養を行った結果、作製された培養シートは肉眼的にも12mmの乳白色の厚さを有していた。免疫染色に使用した抗体は各種サイトケラチン、コラーゲンなどであり、作成された上皮シートが角化層、基底層を有した重層扁平角化上皮構造を呈していることが確認された。作製された羊膜・口腔上皮複合培養上皮シートを上皮損傷を加えたマウスに移植し、その治癒効果を比較検討した。皮膚損傷個所の移植部と非移植部の治癒時間、治癒後拘縮範囲を比較した。移植部は非移植部に比べ周囲皮膚の拘縮範囲が少なく、治癒反応も早かった。またマウス移植後から一定時間をあけてマウスから移植部や対象部の切除切片を作成し、免疫学的形態学的な検討を行った。移植部の治癒後の表皮はHE染色から、損傷前のネズミの表皮とは異なり、ヒト上皮粘膜細胞様構造を有していた。また免疫染色結果から、ネズミの上皮には反応しない抗体反応がみられた。このことから、移植した羊膜・口腔上皮複合培養上皮シートが移植後に被験体の生体に同化し、拒否反応もなく治癒促進を助長したと考えられる。羊膜は生殖や胎盤免疫に深く関与しており、胎児を母体の免疫系から保護している神秘的な組織である。これまで羊膜は、火傷や皮膚潰瘍をはじめ古くからさまざまな医学分野で臨床応用が試みられてきたが、広く臨床に応用されるには至っていなかった。羊膜の優れた「創傷治癒機構」(各種増殖因子の放出・抗菌/抗炎症作用)や「免疫学的特性」(拒絶を惹起しにくい組織)は、臓器移植や遺伝子治療への応用にも期待されている。親不知を抜歯した際に付着している歯肉上皮細胞は、皮膚上皮細胞と比較し、増殖能が著しく高いなどの優れた細胞特性があるといわれ、培養歯肉上皮の口腔領域への応用や火傷治療などで既に臨床応用された報告もみられる。本研究では、従来医療廃棄物として捨てられてきた羊膜と口腔上皮細胞それぞれが有する細胞特性をうまく組み合わせる事により、培地に含まれる動物性蛋白や未知因子を完全に排除しても、培養上皮シートを重層化させる事に成功した。羊膜をscaffoldとして使用し、その上で口腔上皮細胞を培養した結果作成された培養上皮シートに対し、H-E染色や免疫染色を行ったところ、角化を有する正常上皮組織と類似した重層扁平上皮であることを確認した。現在までマウス移植を行い十分な標本の作製が終了している。免疫染色として各種サイトケラチンを染色している。今後は免疫染色の種類を増やし、さらに検討を行う必要がある。口腔腫瘍ウエスタンブロット法を用いてマウスに特有の抗体とヒトに特有の抗体を判別し、移植上皮シートが本当に置換されずに生着しているか、精査する予定である。今後は上皮培養シートのscaffoldとして羊膜だけでなく、CGFを使用し類似の培養シートが作成できないか追加実験予定。当初計画で見込んだよりも安価に研究が進んだたため、次年度使用額が生じた。次年度使用額は平成27年度に消耗品費と合わせて使用する。
品種特異的エリシターに対するダイズ植物のレセプターの精製およびその遺伝子の単離

植物は病原体由来の抵抗反応誘導物質(エリシター)を認識することにより、抵抗反応を発現すると考えられている。エリシターの認識は、エリシターに対する植物の受容体(レセプター)を介して行われると考えられる。シリンゴライドはPseudomonassyringaeから単離された非病原性遺伝子avrDの産物により生成され、抵抗性遺伝子Rpg4をもつダイズ品種に対してのみ抵抗反応を誘導する品種特異的エリシターである。本研究は品種・レースの特異性の分子機構を解明するため、シリンゴライドに対するダイズのレセプターの精製およびその遺伝子のクローニングを目指している。平成7年度科学研究費補助金奨励研究(A)により行った研究において、[^<14>C]でラベルしたシリンゴライドと抵抗性ダイズ品種植物より調製した分画との結合実験の結果、シリンゴライドに特異的に結合する蛋白性の部位が、ダイズの可溶性画分に存在することが示唆された。本年度はシリンゴライド結合部位が抵抗性遺伝子Rpg4に依存しているかどうかを、抵抗性(Rpg4/Rpg4)あるいは罹病性(rpg4/rpg4)のダイズより調製した可溶性画分と[^<14>C]シリンゴライドとの結合実験により調べた。その結果、シリンゴライド結合部位はどちらの可溶性画分にも存在し、シリンゴライドの結合と抵抗性遺伝子の有無には関連がなかった。すなわち、Rpg4の産物はシリンゴライドのレセプターそのものではなく、エリシター・レセプター結合後のシグナル伝達に関与していると考えられる。これまで遺伝子対遺伝子説により抵抗性遺伝子がエリシターに対するレセプターをコードすると考えられてきたが、今回の結果からこれまでのモデルを再考する必要があると考えられる。今後、シリンゴライド結合蛋白を精製するとともにその遺伝子のクローニングを行いたい。
懐かしさ感情を用いた回想法の開発のための基礎的研究

本研究の目的は,懐かしさ感情の特性を明らかにし,懐かしい記憶と精神的健康との関連を検討することであった。本研究の結果から,(1)懐かしさ感情は“ポジティブ感情"“リラック"“哀愁"の3因子構造であることが示された。(2)懐かしい音楽でもレミニセンス・バンプが確認されたことから,懐かしさ感情の喚起にアイデンティティが関連していることが示唆された。(3)懐かしい記憶を想起することで,精神的健康とポジティブ感情が高まることが明らかとなった。25年度は,高齢者の懐かしさ感情の因子構造を明らかにし,それをもとに懐かしさ感情を測定する尺度を作成した。調査は65歳以上の男女315名を対象にWeb調査法を用いて行われた。調査には,瀧川・仲(2009)と同様に,小川他(2000)の一般感情尺度(24項目)と,先行研究および予備調査から得られた懐かしさに関連する感情や状態を表す言葉(26項目)の計50項目を使用した。調査手続きとして,懐かしさを喚起させることで,より正確な懐かしさの評定が行えると考え,対象者にははじめに対象者自身が経験した懐かしい記憶を想起させ,その出来事の内容と懐かしさの程度を回答させた。次に50項目からなる尺度について,懐かしさ感情が喚起された時に生じるイメージや感覚を7件法(1.まったくあてはまらない7.非常によくあてはまる)で評定させた。調査の結果,高齢者の懐かしさ感情は,ポジティブ感情,リラックス感情,緊張感情,哀愁感情の4つ因子で構成されていることが明らかとなり,4因子21項目を懐かしさ感情尺度とした。懐かしさ尺度の全体のα係数は.923であり,内的妥当性は確認されたといえる。本研究から,先行研究と同様,懐かしさ感情は肯定的感情や安静感情など複数の感情要素をもつ複合的感情であることが確認された。一方で,大学生のみを対象にした瀧川・仲(2009)では懐かしさ感情は3因子構造であったのに対し,本研究では緊張感情といった高齢者特有の因子が確認された。本研究は,懐かしさ感情を用いた回想法の開発の基礎研究として,高齢者の懐かしさ感情の機能・特性および精神的健康との関連を明らかにすること目的とする。平成26年度は,平成25年度の65歳以上の高齢者を対象とした調査データに,18歳64歳までのデータを追加し,青年期から老年期までを通しての懐かしさ感情の因子構造と発達的特徴を検討した。調査対象者は1888歳の男女821名であった。質問紙には一般感情尺度(小川他, 2000)と,先行研究および予備調査から得られた懐かしさに関連する感情や状態を表す言葉の計50項目を使用した。その結果,懐かしさ感情は「ポジティブ感情」,「リラックス感情」,「哀愁感情」の3因子構造であることが明らかとなった。次に,懐かしさ感情の発達的特徴を検討するために,対象者の中から22歳以下の対象者347名を若年群,65歳以上の対象者308名を高齢群として抽出し,懐かしさ感情の各因子の加齢による影響を検討した。その結果,リラックス感情で,男性の若年群は高齢群よりも有意に得点が高いことが示された。以上の結果から,懐かしさはポジティブ感情とネガティブ感情の両方の感情を内包していることが明らかとなった。同時に,懐かしさは複数の感情から構成される複合的感情であることが示された。これは前年度の高齢者を対象とした研究と一致するものであった。また,「哀愁感情」は過去に対する喪失感などが反映された,懐かしさ感情固有の因子であると推測される。懐かしさと加齢との関連については,懐かしさはどのの年代においても一定の構造を有していることが示唆された。本研究の目的は,懐かしさ感情を用いた回想法の開発のための基礎的研究として,懐かしさ感情の特性と機能,さらに精神的健康との関連を明らかにすることである。平成27年度は,懐かしさ感情の特性を理解するのために,懐かしさと密接に関連している自伝的記憶の観点から,懐かしさ感情の喚起要因について検討を行った。調査は2069歳までの700名(平均年齢=44.9歳)を対象に実施された。対象者は懐かしさを感じる音楽(曲名と歌手・演奏者名)を記述し,その音楽を最も聴いていた時期,音楽を最後に聴いた時期,音楽の聴取頻度,音楽に付随する記憶などについて回答した。調査はWebを介して実施された。調査の結果,参加者は10代後半から20代にかけてよく聴いていた音楽により懐かしさを感じていることが明らかとなった。また,懐かしさ感じる音楽を聴いていた時期の分布については年代による差は認められなかった。このような特徴は,自伝的記憶を想起する際の分布の特徴であるレミニセンス・バンプと合致するものであり,懐かしい音楽においても同様の分布が認められた。自伝的記憶の分布の特徴の1つである新近性効果は本調査の結果では確認されなかった。このことから,懐かしさの喚起には,レミニセンス・バンプの生起要因として考えられている認知的要因や社会発達的要因が影響していることが示唆された。平成27年度の調査で得られた結果の一部については,平成28年度に開催される第31回国際心理学会儀(ICP2016)で発表する。

平成27年度は懐かしい記憶と精神的健康との関連について調査を行う予定であったが,年度内に調査を実施することができなかった。理由は,平成26年度に実施予定であった懐かしさ感情の喚起要因に関する調査に関して,調査手続きに問題があり,当初の研究計画を見直す必要が生じたことによるものである。その結果,研究計画全体の進行が遅れることとなった。なお,平成26年度実施予定であった調査は,手続きを修正した上で,平成27年度に実施し,データの分析も終えている。本研究の目的は,懐かしさ感情を用いた回想法の開発のための基礎的研究として,懐かしさ感情の特性と機能,さらに精神的健康との関連を明らかにすることである。平成28年度は懐かしい記憶の想起が精神的健康および感情に与える影響を検討するために調査を行った。調査は20歳から79歳までの150名を対象に行い,年齢により青年期群75名(M=25.8, SD=2.7),高齢期群75名(M=68.7, SD=3.4)に群わけした。各群の参加者は懐かしい記憶を想起する条件と日常的な記憶を想起する条件にランダムに振り分け,さらに懐かしい記憶を想起する条件では,記憶想起後の懐かしさの程度から懐かしさ強条件と懐かしさ弱条件に振り分けられた。参加者は各条件の自伝的記憶(懐かしい記憶想起条件:過去の最も懐かしい出来事,日常記憶想起条件:過去1週間で体験した出来事)を想起した後,想起後の懐かしさの程度,ポジティブ感情,ネガティブ感情および人生満足度に関する質問紙に回答した。懐かしさ感情が精神的健康とポジティブ感情,ネガティブ感情に及ぼす影響を検討した結果,青年期群と高齢期群の両群で,懐かしさ強条件の参加者は,他の2条件の参加者に比べ,精神的健康とポジティブ感情が高いことが明らかとなった。一方で,想起条件によるネガティブ感情の差は認められなかった。また,懐かしさ強条件において,高齢期群は青年期群よりも精神的健康が高かった。以上のことから,懐かしさは精神的健康やポジティブ感情の促進に影響しており,その効果は高齢期でより強くなることが示唆された。これらの結果は,回想法の実施の際に,懐かしさ感情を利用することで回想法の効果を高めることが期待できるものであった。本研究の目的は,懐かしさ感情の特性を明らかにし,懐かしい記憶と精神的健康との関連を検討することであった。本研究の結果から,(1)懐かしさ感情は“ポジティブ感情"“リラック"“哀愁"の3因子構造であることが示された。(2)懐かしい音楽でもレミニセンス・バンプが確認されたことから,懐かしさ感情の喚起にアイデンティティが関連していることが示唆された。(3)懐かしい記憶を想起することで,精神的健康とポジティブ感情が高まることが明らかとなった。平成26年度の研究目的は,高齢者を対象として懐かしさを喚起させる刺激(音楽)の特性を調べることであり,Web調査を用いた調査を予定していた。しかし,当初計画していた方法に問題があり,調査手続きの見直しが必要となった。具体的には,懐かしさを感じる音楽の特性を検討するために,参加者には,研究者が一定の基準(過去のCD売上枚数や過去の音楽ランキング)を用いて抽出した音楽群の中から懐かしさを感じる音楽を選択させる予定であった。しかし,本研究では高齢者を対象にしており,高齢者にWeb画面上で多くの選択肢を提示することは回答に際して負担をかけること,また,選択肢を減らすと,自伝的記憶を反映した個々の懐かしい音楽の想起が困難になることが予想された。
「ことば」教育としての小・中連携型英語教育推進に向けての認知言語学的研究

平成21年度は本研究の最終年度であり、研究分担者および研究協力者による研究成果を集約した。特に、「シンポジウム」を2回(平成22年1月9日、3月27日)開催するとともに、京都市立嵯峨小学校の児童を対象に英語活動を実施した(平成21年12月5日、12月21日)。研究代表者として、児玉は研究分担者および研究協力者との連携を密にとりながら、京都市立嵯峨小学校を中心に、「小中一貫教育」を前提とする小学校英語活動のあり方を理論言語学、および第二言語習得論の観点から考察した。また、中学校での英語教育との橋渡しについて、LSA(Language studies International)の語学教師による指導助言を得ることによって、「ことばへの気づき」を重視する方法論について検討を試みた。平成21年度第1回外国語教育シンポジウムでは、京都市立嵯峨小学校教諭・菊谷未奈子、大谷明弘両先生による研究発表、大阪教育大学准教授・谷口一美先生による講演の後、全体討論を行い、シンポジウム出席との交流を通して、「母語の意識化」を促す言語活動の重要性について一定の結論を得た。また第2シンポジウムでは、京都嵯峨学園の地域連携事業の協力を得て、小学校から中学校へ移行する際に心がけるべき英語教育のあり方について、研究成果の公開を行った。京都大学教授・河崎靖先生を招聘し、英語を中心に言葉の普遍性・体系性について講演をいただいた。英語や日本語など自然言語を素材にことばの諸相を考究することによって、多様性の背後に見え隠れする言語の普遍的特質を探求することの意義を明らかにした。研究代表者として「探求力を育む英語教育」というテーマで講演し、本研究の最終的な取り纏めを行った。平成20年度は、基本的には研究分担者は各個人ごとに従来の研究を推進、拡張することに従事した。研究体制としては、寺田の監修のもと、研究統括者である児玉は、認知言語学の言語習得研究につながる先行研究を幅広く渉猟するとともに、認知言語学と英語教育の接点について考察を深めた。平成20年11月1日、京都市立嵯峨小学校において、嵯峨小学校学校・運営協議会と協力し、第1回英語教育シンポジウムを開催し、知見の共有と積極的な交流をはかった。慶應義塾大学教授・大津由紀雄先生を招聘し、「みんなで創る外国語活動」という演題で講演会を開催し、日本の小学校英語教育の現状把握、および今後の進むべき方向性について、現職の小学校教員、京都市教育センター指導主事、および保護者を交えての活発な意見交換、研究交流を行った。同日、京都教育大学および京都府立大学の学生、大学院生の協力を得て、小学生を対象に本研究の趣旨に合った「英語活動」を行った。その取り組みは、京都新聞(11月2日発行)でも取り上げられた。各個人の研究成果として、児玉は国内における英語教育実践を調査し、関東甲信越英語教育学会のセミナーに参加し、日本における小学校英語教育の現状把握に努めた。また、認知言語学の言語習得研究につながる先行研究を幅広く渉猟するとともに、認知言語学と英語教育の接点について考察を深めた。伊勢は、フランスの初等教育における「ことば」教育に焦点をあて、現地調査や教材分析などから、その実情と問題点を明らかにした。特に、EU諸国が立ち上げた「ヨーロッパの他言語を最低一つ習得すること」を目標にしたリングァ・プログラムをはじめとして数々のプロジェクトの成果を踏まえ、今後の日本における英語教育の方向性を探った。寺田は、本研究の監修者として、鳥瞰図的に研究の方向性に対して必要な助言を行った。以上が本年度の研究実績の概要である。
占領期の保健医療政策決定過程に関する考察-GHQ/PHW文書を用いた検証-

また、Weekly Bulletinに添付されている都道府県別各週のCommunicable Disease Report(感染症報告)とVenereal Disease Report(性病報告)の統計を1945年から1951年まで復刻し、「ジフテリア」、「赤痢」、「腸チフス」、「パラチフス」、「天然痘」、「発疹チフス」、「マラリア」、「コレラ」、「猩紅熱」、「流行性髄膜炎」、「日本脳炎」について、それぞれの都道府県別・月別データを用いて各種疾病の空間的・時系列的な発生状況を考察した。GHQ/PHW文書のDaily Journal(部内日報)におけるMemorandum for Record(記録用覚書)については、前回研究時に欠損していた部分を光学的複写で補い、月日別にファイルし今後の復刻解読作業に備え、また、一覧リストに掲載されている文書と実際に保存されている文書との照合を行い、今後の研究に備えた。GHQ/PHW文書のDaily Journal(部内日報)におけるMemorandum for Record(記録用覚書)については、前回研究時に欠損していた部分を光学的複写で補い、月日別にファイルし2年次以降の復刻解読作業に備えた。トピック別の研究としては、ハンセン病関係のファイルの復刻を行い、占領期にハンセン病患者に対する政策やハンセン病療養所を取り巻く環境、およびハンセン病対策や研究について研究発表を行った。また、Weekly Bulletinに添付されている都道府県別各週ごとのCommunicable Disease Report(感染症報告)を1948年から1949年まで復刻し、「ジフテリア」、「赤痢」、「腸チフス」、「パラチフス」、「天然痘」、「発疹チフス」、「マラリア」、「コレラ」、「猩紅熱」、「流行性髄膜炎」、「日本脳炎」について、それぞれの都道府県別・月別データを用いて各種疾病の空間的・時系列的な発生状況を考察した。終戦直後の各疾患における流行の特徴は、「人」、「時間」、「場所」を総合的に捉えながら、当時のDDT散布による媒介昆虫の駆除活動や予防接種プログラム、その他各種の衛生環境改善の取り組みに配慮しつつ考察していく必要がある。GHQ/PHW文書のDaily Journal(部内日報)におけるMemorandum for Record(記録用覚書)については、前回研究時に欠損していた部分を光学的複写で補い、月日別にファイルし3年次の復刻解読作業に備えた。また、1945年10月から1946年3月までの都道府県別・週別のCommunicable DiseaseReportをPHW内のHealth Statistics Branchの史料に発見し、前年度までに復刻したWeekly Bulletinに添付された史料と合わせて、1945年10月から1951年3月までの、「ジフテリア」、「赤痢」、「腸チフス」、「パラチフス」、「天然痘」、「発疹チフス」等の、各種疾病の空間的・時系列的な発生状況を考察した。GHQ/SCAP/PHW文書のDaily JournalにおけるMemorandum for Recordについては、一覧リストに掲載されている文書と実際に保存されている文書との照合を行い、今後の研究に備えた。