hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
腸内細菌叢の変化を介した緩下薬の下剤活性制御に関する研究

大黄甘草湯は大黄と甘草の2つの生薬からなる漢方薬で、臨床的にその効果は広く認められている緩下薬である。しかし、緩下薬など医薬品は効果を示す人(レスポンダー)と効果を示さない人(ノンレスポンダー)の存在がよく知られており、なぜこのような個人差(証)が生じるのか様々な研究が進められている。申請者は、緩下薬による下剤効果の個人差は食生活、特に食事による腸内細菌叢の違いが影響を及ぼすと考え、大黄甘草湯などの下剤効果と腸内細菌叢の変化についてマウスを用いて検討を行った。その結果、便秘症患者と腸内細菌叢が類似している高炭水化物飼料および高脂肪飼料摂取下の腸内細菌叢において、大黄甘草湯の下剤効果は有意に促進され、その効果に大黄に含まれるrhein 8-O-β-D-glucopyranoside(RG)が関与することを明らかにした。また、RGは腸内細菌叢を大きく変化させることで下剤効果を発揮することを解明した。一方で、高食物繊維飼料摂取下の腸内細菌叢において、大黄甘草湯の下剤効果は反対に有意に抑制された。一般的に食物繊維の摂取により腸内環境は整えられ便通は改善することから、そのような状態にある患者には大黄甘草湯が適応しない、すなわち大黄甘草湯の証ではないと考えられる。本研究によって、食事による腸内細菌叢の違いが漢方薬のレスポンダーとノンレスポンダーの個人差を生み出す一因になっていることが明らかとなり、腸内細菌叢は東洋医学の重んじる漢方薬の適応(証)に深く関わっていることが強く示唆された。高炭水化物飼料摂取下においてSA単独の下剤活性は有意に抑制された一方で、大黄甘草湯の下剤活性は有意に促進し、この大黄甘草湯の下剤活性促進作用にRGが関与することが明らかとなった。高脂肪飼料摂取下においては、SA単独の下剤活性は変化を認めなかったものの、大黄甘草湯の下剤活性は高炭水化物飼料摂取下と同様に有意な下剤活性の促進を認め、この作用にもRGの関与が認められた。高繊維飼料摂取下においては、SA単独の下剤活性は高く維持され続けた一方で、大黄甘草湯の下剤活性は有意に抑制された。この抑制作用にはRGなどは関与しておらず、他の大黄甘草湯成分の関与が推察された。一般的に食物繊維の摂取により、腸内環境は整えられ便通は改善することから、そのような状態下で大黄甘草湯の下剤活性が抑制される現象は東洋医学的に考えて大変興味深い結果である。腸内細菌叢の変化について、高炭水化物および高脂肪飼料摂取下の腸内細菌叢は、Zhuらが報告している便秘症患者の腸内細菌叢と類似していると考えられた。緩下薬投与後の腸内細菌叢の変化を解析したところ、いずれの緩下薬の投与においてもFirmicutes / Bacteroidetes比は減少した。硬い便で多いとされるRuminococcaceaeはSA単独投与ではほとんど変化しなかったが、大黄甘草湯投与により大きく減少した。また、高炭水化物飼料摂取下においてEnterobacteriaceaeは、下剤活性が抑制されたSA単独投与ではほとんど変化を認めなかったが、大黄甘草湯投与により100倍近く増加した。以上の結果から、SAや大黄甘草湯の下剤効果は食餌による腸内細菌叢の変化に左右され、特に大黄甘草湯は便秘症の腸内細菌叢に類似した状態下において下剤効果を発揮することが明らかとなった。高繊維飼料摂取下において大黄甘草湯の下剤効果は有意に抑制されたことから、この抑制作用に関わる構成生薬および生薬成分の探索を試みている。この抑制作用に起因する生薬を同定するために、大黄甘草湯の構成生薬である大黄および甘草の影響を検討したところ、大黄投与群の下剤活性は投与翌日から有意に抑制され、大黄甘草湯と同様の結果を示した。そこで、大黄熱水抽出物についてMCI gel CHP-20Pを用いて、水、20%、40%、60%MeOHおよびMeOH画分に分画し、SAを添加して下剤活性を評価しており、下剤活性の抑制に関わる成分の探索を試みている現状である。また、高繊維飼料摂取下における大黄甘草湯の投与前後の腸内細菌叢の構成変化について解析したところ、大黄甘草湯の投与によりVerrucomicrobiaceaeの減少が認められ、下剤活性抑制との関連性が示唆された。そのため、大黄および大黄水抽出画分の投与による下剤活性抑制作用と腸内細菌叢の構成および機能変化との関連性について詳細な解析を進めていく。

また、RGは腸内細菌叢を大きく変化させることで下剤効果を発揮することを解明した。一方で、高食物繊維飼料摂取下の腸内細菌叢において、大黄甘草湯の下剤効果は反対に有意に抑制された。一般的に食物繊維の摂取により腸内環境は整えられ便通は改善することから、そのような状態にある患者には大黄甘草湯が適応しない、すなわち大黄甘草湯の証ではないと考えられる。本研究によって、食事による腸内細菌叢の違いが漢方薬のレスポンダーとノンレスポンダーの個人差を生み出す一因になっていることが明らかとなり、腸内細菌叢は東洋医学の重んじる漢方薬の適応(証)に深く関わっていることが強く示唆された。高炭水化物飼料摂取下においてSA単独の下剤活性は有意に抑制された一方で、大黄甘草湯の下剤活性は有意に促進し、この大黄甘草湯の下剤活性促進作用にRGが関与することが明らかとなった。高脂肪飼料摂取下においては、SA単独の下剤活性は変化を認めなかったものの、大黄甘草湯の下剤活性は高炭水化物飼料摂取下と同様に有意な下剤活性の促進を認め、この作用にもRGの関与が認められた。高繊維飼料摂取下においては、SA単独の下剤活性は高く維持され続けた一方で、大黄甘草湯の下剤活性は有意に抑制された。この抑制作用にはRGなどは関与しておらず、他の大黄甘草湯成分の関与が推察された。一般的に食物繊維の摂取により、腸内環境は整えられ便通は改善することから、そのような状態下で大黄甘草湯の下剤活性が抑制される現象は東洋医学的に考えて大変興味深い結果である。腸内細菌叢の変化について、高炭水化物および高脂肪飼料摂取下の腸内細菌叢は、Zhuらが報告している便秘症患者の腸内細菌叢と類似していると考えられた。緩下薬投与後の腸内細菌叢の変化を解析したところ、いずれの緩下薬の投与においてもFirmicutes / Bacteroidetes比は減少した。硬い便で多いとされるRuminococcaceaeはSA単独投与ではほとんど変化しなかったが、大黄甘草湯投与により大きく減少した。また、高炭水化物飼料摂取下においてEnterobacteriaceaeは、下剤活性が抑制されたSA単独投与ではほとんど変化を認めなかったが、大黄甘草湯投与により100倍近く増加した。以上の結果から、SAや大黄甘草湯の下剤効果は食餌による腸内細菌叢の変化に左右され、特に大黄甘草湯は便秘症の腸内細菌叢に類似した状態下において下剤効果を発揮することが明らかとなった。高繊維飼料摂取下において大黄甘草湯の下剤効果は有意に抑制されたことから、この抑制作用に関わる構成生薬および生薬成分の探索を試みている。この抑制作用に起因する生薬を同定するために、大黄甘草湯の構成生薬である大黄および甘草の影響を検討したところ、大黄投与群の下剤活性は投与翌日から有意に抑制され、大黄甘草湯と同様の結果を示した。そこで、大黄熱水抽出物についてMCI gel CHP-20Pを用いて、水、20%、40%、60%MeOHおよびMeOH画分に分画し、SAを添加して下剤活性を評価しており、下剤活性の抑制に関わる成分の探索を試みている現状である。また、高繊維飼料摂取下における大黄甘草湯の投与前後の腸内細菌叢の構成変化について解析したところ、大黄甘草湯の投与によりVerrucomicrobiaceaeの減少が認められ、下剤活性抑制との関連性が示唆された。そのため、大黄および大黄水抽出画分の投与による下剤活性抑制作用と腸内細菌叢の構成および機能変化との関連性について詳細な解析を進めていく。
retプロトオンコジーンの変異による細胞癌化機構の解析

c-retプロトオンコジーンは、細胞外ドメインにカドヘリン様構造を有する受容体型のチロジンキナーゼをコードし、多発性内分泌腫瘍症(MEN)2A・2B型の原因遺伝子として知られる。MEN2A・2B型変異によりRet蛋白は活性型となり細胞の癌化を起こす。本年度の研究においては、活性型のRet蛋白によるシグナル伝達の解析を行い、細胞癌化と関連するシグナルを調べた。MEN2A・2B型変異による活性化変異Ret蛋白をNIH3T3細胞に発現させると細胞のトランスフォーム(細胞癌化)が起こる。活性化Ret蛋白のC末端領域を欠損させたところ、トランスフォミング活性が著明に減弱した。C末端領域には複数のチロシン残基が存在するが、各チロシン残基をフェニルアラニン残基へ置換して調べると、N末端から1062番目に位置するチロシン残基の変異によって活性の減少が起こった。活性の減少はMEN2A型変異と2B型変異の両者に共通していた。in vivoリン酸化ラベル法とペプチドマップによる解析で、活性化Ret蛋白ではin vivoで1062番目のチロシン残基がリン酸化されていることを確認した。また、シグナル伝達におけるRet蛋白の下流因子を検索し、リン酸化チロシン残基を認識するPTBドメイン・SH2ドメインを有するアダプター蛋白であるShcが1062番目のリン酸化チロシン残基を認識すること、活性型Ret蛋白によりShcがチロシンリン酸化されることが確認された。したがって、MEN2A・2B型変異による細胞癌化には、活性化Ret蛋白の1062番目のチロシンリン酸化に伴う、Shc蛋白を介するシグナルが重要と考えられた。
ネマチック液晶場におけるポリペプチド極性構造の自発的創生の解明とその利用

生物組織を構成する代表的な繊維状たんぱく質であるコラーゲンは自発的に極性構造を形成する。一般的には、分子は極性を打ち消した構造を形成するため、この事実は生体分子が生物学的な役割を果たしていることと密接に関係していると考えられる。理論によれば、棒状の分子が大きな双極子をもつことによって、極性構造が発現すると理解されている。本研究課題では、大きな双極子モーメントを分子長軸方位に持つ棒状のαーヘリカル・ポリペプチドが液晶状態で極性ネマチック液晶を形成するという現象について、その典型的な高分子であるポリグルタミン酸エステルを用いて明確に示すとともに、極性構造を利用した機能材料の創生や生物学的意義の解明に取り組む。今年度は以下の2項目について検討を行った。●極性ネマチック・モノドメイン液晶の調整種々の溶媒を用い、リオトロピック極性ネマチック液晶および非極性ネマチック液晶を調整した後、乾燥固化した固体フィルムの構造解析を行った。溶媒種によらず、極性ネマチック液晶から形成される構造はFormBであり、非極性ネマチック液晶から形成される構造はFormCであることがわかった。第二次高調波発生測定から前者で、極性構造が保たれていることを確認した。●極性液晶ゲルに関する検討極性液晶ゲルの構造と物性をX線構造解析、光散乱測定、走査型電子顕微鏡観察等を通して検討した。磁場配向により高度に配向した極性液晶ゲルは顕著な光散乱の異方性を示し、散乱型の偏光板となり得ることを見出した。またポリペプチドが形成するαらせんどうしの会合により、長周期の重らせん構造が形成されている可能性が示された。25年度が最終年度であるため、記入しない。本研究課題では、大きな双極子モーメントを分子長軸方位に持つ棒状のα-ヘリカル・ポリペプチドが液晶状態で極性ネマチック液晶を形成するという現象について、その典型的な高分子であるポリグルタミン酸エステルを用いて明確に示すとともに、極性構造を利用した機能材料の創生や生物学的意義の解明に取り組む。初年度である今年度は、研究実施計画通り、ポリ(γ-ベンジルグルタメート)の(1)分子量、(2)濃度、(3)温度、(4)溶媒と極性構造発現との相関を明らかにした。具体的には、(1)大きな双極子モーメント、すなわち高分子量化によって、極性構造が発現すること、(2)(3)高濃度または低温、すなわち密度の増大が極性構造を安定化させることを明らかにし、理論と対応していることを示した。また(4)理論で考慮されていない溶媒との相互作用が重要であり、極性構造発現には芳香族溶媒または極性溶媒が必要であることを明らかにした。溶媒分子との相互作用は(5)側鎖種によって変わることが予想され、種々のポリグルタミン酸エステルを合成した。当初計画では、側鎖ベンジル基を拡張したフェニルアルキル基を導入し、側鎖アルキル炭素数の偶奇のみを調査する予定であったが、芳香環をもたないアルキル基を導入したポリグルタミン酸エステルを含め検討を行うことができた。その結果、ポリグルタミン酸エステルの極性構造は側鎖に芳香族部位を有し、かつ側鎖アルキル炭素数が奇数の時に発現することがわかった。

研究実績の概要で記したように、当初計画に加え、側鎖種の詳細な検討を行うことができたから。25年度が最終年度であるため、記入しない。研究実施計画に沿って、本研究課題を遂行する。残額(次年度使用額)を主要な化合物の大量合成にあてる。また当初の次年度交付予定額については、予定通り次年度の実施計画を遂行するために使用する。
北方系植物・海産物抽出物の眼炎症モデルに対する治療効果

ある種の疾患には一酸化窒素(NO)の直接的あるいは間接的に関与している。我々はこのNOの産生を抑制する化合物に着目し、スクリーニングを続けている。今回、色素であるカロテノイドやフラボノイドなどポリフェノール類がある。これらの化合物には抗炎症作用、抗酸化作用等の生理作用を有することが報告されている。そこで眼炎症モデルを作成し、カロテノイドやフラボノイドが含まれる北方系植物アロニアの抽出物およびカロテノイドのひとつであるフコキサンチンが含まれる海産物由来の抽出物の治療効果を検討した。眼炎症モデルはエンドトキシンを全身投与し作成した。前眼部炎症の程度は前房内炎症細胞数、タンパク濃度、各種炎症性サイトカイン濃度を指標にした。エンドトキシンを投与した前房水中には炎症細胞数、タンパク質および炎症性サイトカイン、NO濃度の上昇が顕著にみられた。アロニア抽出物およびフコキサンチンの投与により、これらのパラメータは投与量依存的に抑制された。その抑制効果はステロイド投与群に匹敵していた。さらにこれらの天然物の抗炎症作用機序の解明をするために、マウスマクロファージを用いてエンドトキシンを処理した後の、培地中への炎症性サイトカイン産生量およびNOの産生量をみたところ、アロニア抽出物およびフコキサンチンの処理濃度依存的にこれらのパラメータは低値を示した。また細胞内ではエンドトキシン処理によりNO合成酵素が誘導されるが、これらの天然物はその酵素誘導も抑制することが明らかとなった。疾患の多くは生体内での酸化ストレスの発生,すなわち一酸化窒素(NO)の産生が直接的あるいは間接的に関与している報告が数多くある。カロテノイド類およびフラボノイド類における抗炎症作用、抗酸化作用等の生理作用を有することが報告されている。北方系植物、海産物についても生理作用の研究はなされているが、臨床応用されたものは少ない。そこで眼炎症動物モデルを作成し、NO産生抑制作用を示すことがわかっている北方系植物、海産物由来の抽出物の治療効果を検討した。これらの天然物をエンドトキシン誘発ぶどう膜炎モデルを用いて抗炎症効果を確認したところ、北方系植物であるアロニアの抽出物およびワカメ由来のカロテノイドであるフコキサンチンに眼炎症の抑制作用がみられた。すなわちエンドトキシンを投与したラットの前房水中には好中球を中心とした炎症細胞の浸潤やタンパク質の漏出、炎症性サイトカインおよびNO濃度の上昇が顕著にみられるが、アロニア抽出物およびフコキサンチンを投与したラットではこれらのパラメータは投与量依存的に抑制された。さらにこれらの天然物の炎症機序の解明をするために、マウスマクロファージを用いてエンドトキシンを処理した後の、培地中への炎症性サイトカイン産生量およびNOの産生量をみたところ、アロニア抽出物およびフコキサンチンの処理濃度依存的にこれらのパラメータは低値を示した。
受動喫煙妊婦のビタミンK含有食品摂取が新生児の出血予防にもたらす効果

【研究目的】ビタミンKの経胎盤的補給の観点から、妊娠中の受動喫煙が臍帯血中のビタミンK依存性凝固因子活性の変動にどのように反映されるか明らかにするとともに、受動喫煙妊婦のビタミンK含有食品摂取が新生児の出血予防にもたらす効果について検討することを目的とした。【研究方法】対象:非喫煙者である経膣分娩産婦148名(受動喫煙群53名、非受動喫煙群95名)。研究の趣旨等を文書と口頭にて説明し同意を得た。児娩出後、臍帯静脈より採血して得られたクエン酸加血漿を用い、プロトロンビン時間(PT)、活性化部分トロンボプラスチン時間(APTT)、ヘパプラスチンテスト(HPT)、トロンボテスト(TT)、ビタミンK依存性凝固因子活性(FII、FVII、FIX、FX)およびビタミンKに依存しない凝固因子活性(FV、FVIII、FXI、FXH)を求めた。また、若林ら(日薬理誌116)のHPLC-白金還元・電気化学検出法に準じ、臍帯血のビタミンK類測定法を検討した。【結果・考察】1)受動喫煙群は非受動喫煙群に比し、FVII、FIXが有意に低値を示した。2)FV、FVIH、FXI、FXHには受動喫煙の有無による有意差は認められなかった。3)納豆摂取の有無により、受動喫煙群と非受動喫煙群を比較すると、非摂取群問では受動喫煙群より非受動喫煙群のFVIIが有意に高く、摂取群間では両群に有意差は認められなかった。4)ブロッコリー摂取の有無により、受動喫煙群と非受動喫煙群を比較すると、非摂取群問では受動喫煙群よりも非受動喫煙群のTT値が有意に高く、摂取群間では両群に有意差は認められなかった。5)ビタミンK類の測定条件、試料の前処理方法を検討した。受動喫煙回避が困難な妊婦の場合、ビタミンK含有食品の積極的な摂取により胎児血中のビタミンK依存性凝固因子活性を改善し、早期新生児の出血予防の手段となり得るものと考えられた。今後、臍帯血中ビタミンK類濃度の詳細な検討に向け、測定法の再現性・安定性を高めることが課題である。【研究目的】ビタミンKの経胎盤的補給の観点から、妊娠中の受動喫煙が臍帯血のビタミンK依存性凝固因子活性にどのように反映されるか明らかにするとともに、新生児の出血予防対策として、妊婦のビタミンK含有食品摂取が受動喫煙に伴うビタミンK依存性凝固因子活性の変動にもたらす効果について明らかにすることを目的とした。【研究方法】対象:非喫煙者である経膣分娩例148例(受動喫煙群53例、非受動喫煙群95例)。方法:児娩出後、臍帯静脈より速やかに採血して得られたクエン酸加血漿(終濃度0.38%)のプロトロンビン時間(PT)、活性化部分トロンボプラスチン時間(APTT)、ヘパプラスチンテスト(HPT)、トロンボテスト(TT)およびビタミンK依存性凝固因子活性(FII、FVII、FIX、FX)を求めた。なお、若林ら(日薬理誌116、2000)のHPLC-白金還元・電気化学検出法に準じ、ビタミンK類(K_1、K_2同族体:MK-4、MK-5、MK-6、MK-8、MK-9、MK-

10)の分離・検出条件、試料の前処理法について検討した。【結果・考察】受動喫煙群は非受動喫煙群に比し、臍帯血FVII、FIXが有意に低値を示した。ビタミンK含有食品のうち納豆摂取の有無により両群を比較すると、非摂取群間では受動喫煙群より非受動喫煙群のFVIIが有意に高く、摂取群間では両群に有意差は認められなかった。ブロッコリー摂取の有無による比較でも、非摂取群間では受動喫煙群より非受動喫煙群のTT値が有意に高く、摂取群間では有意差は認められなかった。受動喫煙は臍帯血ビタミンK依存性凝固因子活性の低下をきたすが、受動喫煙の回避が困難な妊婦の場合、ビタミンK含有食品の積極的摂取により活性レベルの改善が期待できるものと思われた。今後は検討したビタミンK類測定法を臍帯血漿分析に応用し、受動喫煙に伴うビタミンK類の動態を明らかにする予定である。【研究目的】ビタミンKの経胎盤的補給の観点から、妊娠中の受動喫煙が臍帯中のビタミンK依存性凝固因子活性およびビタミンK類の動態にどのように反映されるか、さらには受動喫煙妊婦のビタミンK含有食品摂取が新生児の出血予防にもたらす効果を明らかにすることを目的とした。【研究方法】対象:非喫煙者である経膣分娩例148例(受動喫煙群53例、非受動喫煙群95例)。対象の選択にあたっては検体採取の意味を説明し同意を得た。方法:児娩出後、臍帯静脈より可及的速やかに採血して得られたクエン酸加血漿(濃度0.38%)プロトロンビン時間(PT)、活性化部分トロンボプラスチン時間(APTT)、ヘパプラスチンテスト(HPT)、トロンボテスト(TT)、ビタミンK依存性凝固因子活性(FII、FVII、FIX、FX)およびビタミンKに依存しない凝固因子活性(FV、FVIII、FXI、FXII)を求めた。なお、若林ら(日薬理誌116)のHPLC-白金還元・電気化学検出法に準じ、ビタミンK類の分離・検出条件、資料の前処理法について検討した。【結果・考察】受動喫煙群は非受動喫煙群に比し、FVII、FIXが有意に低値を示したが、ビタミンKに依存しない凝固因子活性には有意差は認められなかった。ビタミンK含有食品のうち、納豆摂取の有無により両群を比較すると、非摂取群間では受動喫煙群よりも非受動喫煙群のFVIIが高く、摂取群間では両群に有意差は認められなかった。ブロッコリーでも同様に非摂取群間ではTT値が有意に高く、摂取群間では有意差は認められなかった。受動喫煙の回避が困難な妊婦の場合、ビタミンK含有食品の積極的摂取により活性レベルの改善が期待できるものと思われた。血漿中からのビタミンKの抽出条件、ビタミンK分画分取条件について検討したが、分離可能なビタミンK同族体が限られており、さらなる測定法の検討が課題である。
細胞の空間制御による時間制御の仕組み解明及びパターン形成の新たな理論創出

生命のパターン形成解明は、我々の体が作られる基本原理を明らかにする発生生物学の最も重要な課題の一つである。実験技術の飛躍的発展により、その仕組みの根本には、細胞自らが積極的に関与しながら蛋白質を生成・制御する事が分かってきた。しかし、多くの数理モデルは細胞内外の分子のダイナミクスに細胞の役割を積極に考慮しておらず、細胞の積極的な関わりを示す実験結果を裏付ける事が出来ないでいた。これらを解決するために基課題研究で申請者は、細胞の構造を取り入れた上で、多階層における分子の動態を同時に考察できる新しい多細胞モデリング手法の開発を目指し、細胞の幾何学的性質に基づく空間的制御が細胞の運命を決定する細胞内分子のパターン形成に積極的関与する可能性を突き止めた。この結果から、細胞の空間的制御によって変化する細胞内分子の動態、さらにその分子の動態によって変化し得る細胞の時間的制御には深い関係が存在する可能性が解ってきた。本年度ではこれらのモデリング手法を非対称細胞分裂における極性形成のメカニズム解明に応用し、細胞分裂における時間的制御と細胞極性の空間的制御がどう関わっているのかについて考察を行った。また、細胞の形を時空間的に変化させながら細胞内の分子の動態が記述できる数理モデルの構築に着手した。細胞の幾何学的構造をそのまま反映した上で細胞内と細胞間の分子の相互作用を記述できる数理モデルを完成し、細胞間の非対称性を生み出すパターン形成の新しい仕組みとして細胞のサイズと形が深く関わることを発見した後、その根本となるメカニズムを突き止めるためにその数理的構造を理解すべく数理解析を行ってきた。その結果、細胞の幾何学的構造の反映は「空間状態」が分子間の相互作用に影響を及ぼし、その結果、細胞全体の分子のダイナミクスにおける制御に影響を及ぼした可能性が解ってきた。つまり、分子のダイナミクスにおいて分子が置かれている空間の性質を無視してきた従来モデルでは発見できなかった「ドメインの形やスケール」による「分子間の相互作用の制御」、そしてその相互作用によって決まる「パターン形成の制御」が行われたのである。そこで、申請者は細胞が持つ「時間的制御」にこの「空間的制御」が影響を及ぼす可能性を新たに考えるようになった。そこで、細胞のパターン形成と時空間的制御の関連性を明らかにするために、まず一個の細胞内で起きるパターン形成を示す非対称分裂にテーマを絞り、ターゲットとなる現象が実際の細胞で起きうる事を突き止めることに成功した。今後その可能性を確実にするために、細胞分裂を取り入れた数理モデルを構築していく予定である。Phase-field法を用いて細胞の分裂を再現するモデル化を実施する。このモデル化をベースに反応拡散系をPhase-field法と組み合わせることで、細胞分裂を伴いながら分子のダイナミクスを記述できるモデル化を実現する。8月にOxfordに行く前にその手法の構築を目指す。Oxford大学に行ってからは、本格的に非対称分裂の時空間的パターン形成の制御についてEamonn Gaffney氏と議論を進めながら研究を進めていく。今年度の一年はモデリング手法の実現と、今まで見ることの難しかった非対称分裂の極性形成のダイナミクスを時空間全体的に再現するパラメータの特定やテストシミュレーションを行い、数理モデルを用いた現象の基礎再現を目指す。内定年度:2017生命のパターン形成解明は、我々の体が作られる基本原理を明らかにする発生生物学の最も重要な課題の一つである。

そこで、細胞のパターン形成と時空間的制御の関連性を明らかにするために、まず一個の細胞内で起きるパターン形成を示す非対称分裂にテーマを絞り、ターゲットとなる現象が実際の細胞で起きうる事を突き止めることに成功した。今後その可能性を確実にするために、細胞分裂を取り入れた数理モデルを構築していく予定である。Phase-field法を用いて細胞の分裂を再現するモデル化を実施する。このモデル化をベースに反応拡散系をPhase-field法と組み合わせることで、細胞分裂を伴いながら分子のダイナミクスを記述できるモデル化を実現する。8月にOxfordに行く前にその手法の構築を目指す。Oxford大学に行ってからは、本格的に非対称分裂の時空間的パターン形成の制御についてEamonn Gaffney氏と議論を進めながら研究を進めていく。今年度の一年はモデリング手法の実現と、今まで見ることの難しかった非対称分裂の極性形成のダイナミクスを時空間全体的に再現するパラメータの特定やテストシミュレーションを行い、数理モデルを用いた現象の基礎再現を目指す。
銀河の形成進化と超高エネルギー宇宙ニュートリノの起源

IceCube実験では、超高エネルギーニュートリノを現在までに100個近く検出しているが、その起源は謎であり、活発に研究が行われている。ニュートリノは宇宙線が物質や光と反応して生み出されると考えられるため、IceCubeでの観測は宇宙線の起源や加速機構などの謎への重要なヒントになる。IceCubeニュートリノの起源の候補に星形成銀河やスターバースト銀河がある。銀河内で高エネルギー宇宙線が生成され、それらが銀河内にあるガスと衝突してニュートリノを作るというシナリオである。このシナリオで観測データが説明できるか検証することを目的とし、銀河で起こる高エネルギー放射の詳細なモデルを構築し、さらにこれを現実的な銀河形成進化のモデルと組み合わせることで、できるだけ信頼性の高い計算を行った。結果として、楽観的な仮定のもとでも、星形成銀河のIceCubeニュートリノへの寄与は少ないとの結論が得られた。この成果を論文にまとめ学術誌から出版し、また国際学会やセミナーでの発表も複数回行った。また、米国のオハイオ州立大学に約半年間滞在した。滞在中は高エネルギーニュートリノの専門家との議論などを通して知見を広めるとともに、超高エネルギーガンマ線に関する研究にも取り組んだ。最近のガンマ線望遠鏡により「TeVハロー」と呼ばれる新種の天体が見つかっており、その示唆や将来観測への展望などを調べた。この成果も論文としてまとめ、学術誌に投稿した。この論文自体はガンマ線天体を主眼に置いたものであるが、今後この研究を発展させ、超高エネルギーニュートリノや宇宙線との関連も調べていきたいと考えている。研究課題「銀河の形成進化と超高エネルギー宇宙ニュートリノの起源」では、IceCubeニュートリノ観測所で発見された超高エネルギー宇宙ニュートリノの起源を明らかにすることを目的としている。初年度の計画では、星形成銀河におけるディスクからの放射に注目する予定であった。具体的には、ディスクからの高エネルギー放射の理論モデルを構築し、銀河の形成進化のモデルと組み合わせることで、星形成銀河のIceCubeニュートリノへの寄与がどの程度か、結論を出す予定であった。研究は計画通りに進展し、この成果を論文にまとめ学術誌から出版した。また、国際学会で1度、他大学で3度のセミナー講演を行い、議論を行うことができた。また、米国のオハイオ州立大学に半年間滞在し、超高エネルギーガンマ線に関する研究に取り組んだ。この研究内容は学術論文にまとめて2月末に投稿し、現在査読中である。この論文自体はガンマ線天体を主眼に置いたものであるが、ガンマ線天体と高エネルギーニュートリノの起源は密接に関わっており、今後この研究と関連させて研究課題をさらに進展させていくつもりである。本来の研究計画では星形成銀河に注目した研究を行う予定であった。しかし、学会やセミナー等を通して専門家との議論を行う機会が増え交流が広がったため、もとの計画に加え、より幅広い視野での研究も推進していきたいと考えている。特に、昨年度にIceCube観測所では活動銀河核から高エネルギーニュートリノが放射されていたとの発見があった。この発見をもってIceCubeで見つかっている全てのニュートリノの起源が活動銀河核であるとは言えないが、この種の天体の研究が重要であることは明らかになった。そこで、今後は星形成銀河に限らず、様々な種の天体についても研究も視野に入れたい。また、高エネルギーニュートリノはガンマ線とも密接に関わっている。そのため、ガンマ線天体との関連なども考えるなど、より様々なアプローチで、研究課題を進めていきたいと考えている。

研究は計画通りに進展し、この成果を論文にまとめ学術誌から出版した。また、国際学会で1度、他大学で3度のセミナー講演を行い、議論を行うことができた。また、米国のオハイオ州立大学に半年間滞在し、超高エネルギーガンマ線に関する研究に取り組んだ。この研究内容は学術論文にまとめて2月末に投稿し、現在査読中である。この論文自体はガンマ線天体を主眼に置いたものであるが、ガンマ線天体と高エネルギーニュートリノの起源は密接に関わっており、今後この研究と関連させて研究課題をさらに進展させていくつもりである。本来の研究計画では星形成銀河に注目した研究を行う予定であった。しかし、学会やセミナー等を通して専門家との議論を行う機会が増え交流が広がったため、もとの計画に加え、より幅広い視野での研究も推進していきたいと考えている。特に、昨年度にIceCube観測所では活動銀河核から高エネルギーニュートリノが放射されていたとの発見があった。この発見をもってIceCubeで見つかっている全てのニュートリノの起源が活動銀河核であるとは言えないが、この種の天体の研究が重要であることは明らかになった。そこで、今後は星形成銀河に限らず、様々な種の天体についても研究も視野に入れたい。また、高エネルギーニュートリノはガンマ線とも密接に関わっている。そのため、ガンマ線天体との関連なども考えるなど、より様々なアプローチで、研究課題を進めていきたいと考えている。
過敏性腸症候群に対する内部感覚曝露を用いた集団認知行動療法の開発研究

本研究課題では過敏性腸症候群(Irritable Bowel Syndrome; IBS)に対する内部感覚曝露を用いた認知行動療法(CBT-Interoceptive Exposure; CBT-IE)の集団版プログラムを開発した。また、わが国での普及のため、治療用の各種マテリアルを作成した。さらに、その実施可能性を検証するためにパイロット試験を実施した。現在は効果検証のためにランダム化比較試験を実施中である。本年度はIBSに対する集団版CBT-IEのパイロット試験を終了し、実施可能性を検証した。また、集団版CBT-IEのランダム化比較試験を開始した。パイロット試験について:【方法】京都大学、高槻赤十字病院と共同し、IBS患者を対象とした対照群なしの非盲検単群前後比較試験を行った。主要評価項目は介入終了後4週時点におけるIBS特異的生活の質(IBS-QOL)およびIBS症状の重症度(IBSSI)とした。【対象】Rome IIIまたはIVによるIBSの診断基準を満たし、16歳以上65歳以下で、消化器内科の通常治療を3ヶ月以上受けても症状が変化せず、過去にIBSに対する精神療法を受けたことがなく、本研究の目的と内容を理解し自由意志によって研究参加への同意を文書で得られたものを対象とした。明らかな器質的疾患があるものは除外した。【結果】紹介患者12例のうち7名が研究に参加した。解析の結果、IBS-QOLは平均24ポイント[95%CL -2.6 to 50.8]、IBSSIは平均101[95%CL 217.2 to 15.5]の改善を認め、それぞれの効果量はIBS-QOL=3.2、IBSSI=-3.1であった。重篤な有害事象や脱落者は発生しなかった。この結果に基づき、京都大学、高槻赤十字病院と共同で集団版CBT-IEのランダム化比較試験を実施中である。本年度は、IBS(過敏性腸症候群、Irritable Bowel Syndrome)に対する内部感覚曝露を用いた認知行動療法(CBT-Interoceptive Exposure; CBT-IE)を集団で実施するためのマニュアルおよび各種マテリアルを作成した。IBSは慢性、再発性の経過をたどり、個人のQOLを大きく損なうとともに、繰り返しの検査や受診行動などによって医療資源にかかる負担も大きい疾患である。各国の治療ガイドラインではCBTが有効な治療として推奨されているが、我が国でその有効性を検証した研究はほぼ存在せず、実際に実施できる人材も不足している。我が国での効果検証や実施体制の整備が急務である。本研究で取り上げるCBT-IEは海外でRCTによりその効果が実証されており、わが国でもパイロット試験で有効性が確認され、RCTが進められている治療法である。ただし、その実施形態は患者と治療者との1対1の個人面接であり、我が国では認知行動療法の実施者が不足している現状から、普及には困難も大きい。そのため本研究では、CBT-IEを集団で実施できるよう修正して実施し、その実施可能性や安全性を確認するとともに、将来のRCT実施へ向け有効性の検討をすることを目的としている。また、CBT-IEを我が国で広く実施するための基盤を整備することも本研究の目的である。本年度作成されたマニュアルおよび各種マテリアルは医療者向けに広く公開する予定であり、そこで得られたフィードバックをもとに、さらに有用な資材を作成、提供することができると考えられる。研究実施施設の体制変更に伴い患者リクルート体制の再構築が必要となったため、予定していた介入試験の実施までは至っていない。本年度は集団版のCBT-IEを実施するための映写用スライド資料を整備した。また、介入研究の実施に向け他機関との交渉を進めた。昨年度から本年度に渡って作成された各種マテリアルは医療者向けに広く公開する予定であり、そこで得られたフィードバックをもとに、さらに有用な資材を作成、提供することができると考えられる。研究実施施設の体制変更に伴い患者リクルート体制の再構築が必要となった影響が大きく、集団版CBT-IEは臨床場面での部分的な試用にとどまっており、予定していた介入試験の実施までは至っていない。

本年度は京都大学、高槻赤十字病院と連携し、IBS(過敏性腸症候群、Irritable Bowel Syndrome)に対する内部感覚曝露を用いた集団認知行動療法(CBT-Interoceptive Exposure; CBT-IE)の介入研究を開始した。11名の紹介を受け、7症例を組み入れ、介入を実施している。これまでに重大な有害事象は生じておらず、症状もおおむね改善傾向にある。IBSは慢性、再発性の経過をたどり、個人のQOLを大きく損なうとともに、繰り返しの検査や受診行動などによって医療資源にかかる負担も大きい疾患である。各国の治療ガイドラインではCBTが有効な治療として推奨されているが、我が国でその有効性を検証した研究はほぼ存在せず、実際に実施できる人材も不足している。本研究で取り上げたCBT-IEは海外でRCTによりその効果が実証されており、わが国でもパイロット試験で有効性が確認され、RCTが進められている。しかしその実施形態は患者と治療者との1対1の個人面接であり、我が国では認知行動療法の実施者が不足している現状から、普及には困難も大きい。そのため本研究では、CBT-IEを集団で実施できるよう修正し、その実施可能性や安全性を確認するとともに、将来のRCT実施へ向け有効性の検討をすることを目的としている。また、CBT-IEを我が国で広く実施するための基盤を整備することも本研究の目的である。作成された各種マテリアルは今後医療者向けに公開する予定であり、IBSに対するCBT普及の一助になることが期待される。研究実施施設の体制変更に伴い患者リクルート体制および研究実施体制の再構築が必要となった影響が大きく、介入試験の開始が当初の予定より大幅に遅れたため。本研究課題では過敏性腸症候群(Irritable Bowel Syndrome; IBS)に対する内部感覚曝露を用いた認知行動療法(CBT-Interoceptive Exposure; CBT-IE)の集団版プログラムを開発した。また、わが国での普及のため、治療用の各種マテリアルを作成した。さらに、その実施可能性を検証するためにパイロット試験を実施した。現在は効果検証のためにランダム化比較試験を実施中である。本年度はIBSに対する集団版CBT-IEのパイロット試験を終了し、実施可能性を検証した。また、集団版CBT-IEのランダム化比較試験を開始した。パイロット試験について:【方法】京都大学、高槻赤十字病院と共同し、IBS患者を対象とした対照群なしの非盲検単群前後比較試験を行った。主要評価項目は介入終了後4週時点におけるIBS特異的生活の質(IBS-QOL)およびIBS症状の重症度(IBSSI)とした。【対象】Rome IIIまたはIVによるIBSの診断基準を満たし、16歳以上65歳以下で、消化器内科の通常治療を3ヶ月以上受けても症状が変化せず、過去にIBSに対する精神療法を受けたことがなく、本研究の目的と内容を理解し自由意志によって研究参加への同意を文書で得られたものを対象とした。明らかな器質的疾患があるものは除外した。
植物のポジティブな花粉排除機構の解明

(i)ポジティブな花粉排除機構の新奇遺伝変異のスクリーニング花粉菅の侵入を許してしまう変異体をシロイヌナズナの変異源処理種子プールからスクリーニングする.spri1変異体が再同定されるはずであり、スクリーニングの飽和度の指標として利用できる.高速シークエンサーを用いて原因遺伝子を同定し、相補性試験を行う.また、シロイヌナズナ種内の遺伝的多様性も利用できると期待している.見出された遺伝子の生化学的な機能解析を行うことでポジティブな花粉排除機構に関わる新奇分子の同定を目指す.(ii)花粉排除機構を打破する化合物のスクリーニングイオンチャネルなど細胞シグナル伝達系を標的とするケミカルライブラリーから、花粉排除機構に影響を及ぼす化合物を探索する.薬剤をシロイヌナズナ雌蕊に処理したのち、サンドストックの花粉を受粉し、花粉菅の侵入が見られる条件を探索する.影響を与える化合物が見出された場合、ゲノム編集によって薬剤の標的候補遺伝因子を破壊し、花粉排除機構に与える影響を精査する.(iii)ライブイメージングによる異種花粉応答反応の解明サンドストックの花粉をこれまでの研究で作成した雌蕊のカルシウムや細胞骨格の可視化ラインに受粉し、野生型とspri1と比較することで花粉排除機構がどのような細胞の生理応答を引き起こすのかを明らかにする.さらに研究代表者はアブラナ科植物のコレクションを有している.様々な近縁種を花粉親として用いることで種の遺伝的距離と生理応答反応との間に関連性を見出せると考えている.この解析により花粉排除機構の基礎生理的な知見が深められると考えている.(i)ポジティブな花粉排除機構の新奇遺伝変異のスクリーニング予定通り変異体プールを作成し終わった.今年度は変異体のスクリーニングを開始する事を予定している.(ii)花粉排除機構を打破する化合物のスクリーニングこれまで81の化合物のスクリーニングを行なったが、いくつかの化合物が花粉排除機構を打破する活性を持つ事も見出した.(iii)ライブイメージングによる異種花粉応答反応の解明カルシウムを可視化するYC3.6を導入した系統を作成した.spri1変異体の受粉時におけるカルシウム変動を観察したが、野生型との間で動態に差は見られなかった.SPRI1と蛍光タンパク質Venusを連結し、spri1変異体を相補する系統を得ることができた.(i)ポジティブな花粉排除機構の新奇遺伝変異のスクリーニング最近発光レポーターを使った新しい受粉アッセイ系を開発した.こちらの系に切り替えた方がより速くスクリーニングが進む可能性もあるため、今年度は発光レポーター系統を用いた変異体プールの作成も行う.(ii)花粉排除機構を打破する化合物のスクリーニング今年度は昨年度見出した化合物の活性を再テストするとともに、より効率よく排除機構を打破する化合物もスクリーニングする予定である.(iii)ライブイメージングによる異種花粉応答反応の解明今年度はSPRI1を蛍光タンパク質によって可視化した系統を用い、ライブイメージング解析を行う.(i)ポジティブな花粉排除機構の新奇遺伝変異のスクリーニング花粉菅の侵入を許してしまう変異体をシロイヌナズナの変異源処理種子プールからスクリーニングする.spri1変異体が再同定されるはずであり、スクリーニングの飽和度の指標として利用できる.高速シークエンサーを用いて原因遺伝子を同定し、相補性試験を行う.また、シロイヌナズナ種内の遺伝的多様性も利用できると期待している.見出された遺伝子の生化学的な機能解析を行うことでポジティブな花粉排除機構に関わる新奇分子の同定を目指す.(ii)花粉排除機構を打破する化合物のスクリーニングイオンチャネルなど細胞シグナル伝達系を標的とするケミカルライブラリーから、花粉排除機構に影響を及ぼす化合物を探索する.薬剤をシロイヌナズナ雌蕊に処理したのち、サンドストックの花粉を受粉し、花粉菅の侵入が見られる条件を探索する.影響を与える化合物が見出された場合、ゲノム編集によって薬剤の標的候補遺伝因子を破壊し、花粉排除機構に与える影響を精査する.(iii)ライブイメージングによる異種花粉応答反応の解明サンドストックの花粉をこれまでの研究で作成した雌蕊のカルシウムや細胞骨格の可視化ラインに受粉し、野生型とspri1と比較することで花粉排除機構がどのような細胞の生理応答を引き起こすのかを明らかにする.さらに研究代表者はアブラナ科植物のコレクションを有している.様々な近縁種を花粉親として用いることで種の遺伝的距離と生理応答反応との間に関連性を見出せると考えている.この解析により花粉排除機構の基礎生理的な知見が深められると考えている.(i)ポジティブな花粉排除機構の新奇遺伝変異のスクリーニング予定通り変異体プールを作成し終わった.今年度は変異体のスクリーニングを開始する事を予定している.(ii)花粉排除機構を打破する化合物のスクリーニングこれまで81の化合物のスクリーニングを行なったが、いくつかの化合物が花粉排除機構を打破する活性を持つ事も見出した.(iii)ライブイメージングによる異種花粉応答反応の解明カルシウムを可視化するYC3.6を導入した系統を作成した.spri1変異体の受粉時におけるカルシウム変動を観察したが、野生型との間で動態に差は見られなかった.SPRI1と蛍光タンパク質Venusを連結し、spri1変異体を相補する系統を得ることができた.(i)ポジティブな花粉排除機構の新奇遺伝変異のスクリーニング

最近発光レポーターを使った新しい受粉アッセイ系を開発した.こちらの系に切り替えた方がより速くスクリーニングが進む可能性もあるため、今年度は発光レポーター系統を用いた変異体プールの作成も行う.(ii)花粉排除機構を打破する化合物のスクリーニング今年度は昨年度見出した化合物の活性を再テストするとともに、より効率よく排除機構を打破する化合物もスクリーニングする予定である.(iii)ライブイメージングによる異種花粉応答反応の解明今年度はSPRI1を蛍光タンパク質によって可視化した系統を用い、ライブイメージング解析を行う.
障害児への相談支援におけるアドボカシーに関する実証的研究

障害児の意見表明権を確保する相談支援の方法を構築するにあたって、相談支援の実践視角を提示することを研究目的とした。障害者福祉、小児看護におけるアドボカシーに関連するガイドラインを比較検討したところ、利害関係のある専門職がアドボケイトを担っているという課題が示された。イギリスにおける調査の結果、独立した第三者によるアドボケイトによって、ケアプランや治療計画の作成過程に障害児者が参加する機会を保障することが目指されていた。障害の社会モデルに依拠する本人中心計画では、社会的障壁の除去を視野に入れ、権利学習の機会としても機能していた。障害児者のアドボカシーの連続性の確保は英日に共通する課題である。本研究は、わが国のソーシャルワーク実践領域において、障害をもつ子どもの意見表明権の保障を価値基盤とする権利擁護の充実を目指すものである。イギリスの子どもアドボカシーサービスの理念及び方法を援用しながら、ライフステージの移行を伴う学齢期の障害児を対象とするアドボカシーサービスの試行的実践を通して、障害児への相談支援モデルを開発することを研究目的とする。今年度は文献研究によって、ソーシャルワーク理論において子どもの意見表明権がどのように位置づけられているかについて整理を行った。また、イギリスの子どもアドボカシーの理念及び手法について専門的学識の提供を受けて文献研究を補完した。文献研究の結果、施設で暮らす子どもの意見表明権に焦点をあてた先行研究が僅かにみられるのみであり、子どもの意見表明権の保障を基軸にするソーシャルワークを提示していくことの必要性が確認された。また、近接分野である障害者の自己決定に関する先行研究を渉猟したところ、知的障害者の意思決定支援のあり方や、精神保健福祉法改正の論点として挙げられている代弁者制度のあり方に関する先行研究から、本研究に援用できる知見を多く得ることができた。さらに、イギリスの子どもアドボカシーに関する専門家から、子どもの意見表明権に特化したオンブズマン機関が国政をモニタリングする体制が敷かれたうえで、個別のアドボカシーサービスが提供されている仕組みについて学ぶ機会をもつことによって、本研究がわが国の子ども観の変容にもつながるものであるという示唆が得られた。これらの研究成果をふまえて、次年度は、障害児の意見表明権を保障するための取り組みの現状と課題を明らかにするために、障害児相談支援事業所の相談支援専門員を対象とするフォーカスグループインタビューを実施する。本研究はわが国のソーシャルワーク実践領域において、障害をもつ子どもの意見表明権の保障を価値基盤とする権利擁護の充実を目指すものである。研究目的は、障害児相談支援事業所の相談支援専門員によるアドボカシー実践の現状と課題を明らかにし、イギリスの子どもアドボカシーサービスの援用可能性を検討しながら、相談支援モデルを提示することである。今年度は、研究会やシンポジウムへの参加を通して、(1)子どもの権利条約批准から現在に至るまでの子どもの権利概念の変遷過程、(2)子どもの意見表明権を具現化する支援実践事例の検証結果、(3)障害者の就労支援分野におけるピア・アドボカシーの実践事例の検証結果から、一定の知見が得られ、文献研究を補完することができた。また、障害児支援にかかわる実践者へのヒアリングを実施し、イギリスの子どもアドボカシーサービスの理念や制度について、わが国の実践現場への援用可能性や課題について意見が得られた。これらの研究成果をふまえて、次年度には、障害児への相談支援におけるアドボカシーの構造を明らかにするためのインタビュー調査を実施する。併せて、イギリスの子どもアドボカシーサービス実践者へのヒアリング調査を実施し、障害児のアドボカシーの独自性検討する。(1)イギリスの実践者へのヒアリング調査の延期イギリスの子どもアドボカシー実践者へのヒアリング調査は、渡英日程の確保が困難であることが見込まれたため、スケジュールを延期することとした。(2)アクションリサーチの立案に関する課題の発生申請時、障害児のアドボカシーサービスの開発に向けたアクション・リサーチに協働して取り組む予定だった研究協力機関の人員及び運営体制に変更が生じ、協力が得られにくい状況になったため、リサーチの立案に至らなかった。今年度は、文献研究によって、国際条約や国内法における障害児の意見表明権/障害者の自己決定権がどのように位置づけられているかを整理しながら、新たな意思決定支援のあり方を巡る議論を概観した。また、子どもが大人に意見を伝える経験と、その経験に伴なうバリアの所在を明らかにするために、子どもが参加するワークショップや障害者への回顧的インタビューを実施した。これらに併行して、障害児のアドボカシー実践者に求められるコンピテンシーや、サービス提供体制を検討するために、連携研究者及び研究協力者との研究会活動を重ねた。これらの研究成果をふまえて、次年度は、当初の研究計画とは異なるフィールドの協力を得て、障害児のアドボカシーサービスの開発に向けたアクションリサーチに取り組む。併せて、イギリスの障害児のアドボカシー実践者へのヒアリング調査を実施する。(1)イギリスの実践者へのヒアリング調査の延期イギリスの子どもアドボカシー実践者へのヒアリング調査について、渡英日程の確保が極めて困難であったため次年度に延期した。

(2)アクションリサーチに取り組むフィールドの変更申請時、アクションリサーチに協働して取り組む予定だった研究協力機関の運営体制の変更に伴って、協力が得られにくい状況に直面した。そこで、フィールドを変更することとし、障害児入所施設においてアクションリサーチに取り組むことができるように研究協力者と協議を重ね、その見通しをもつことができたが、アドボカシーサービスの試行的実践に至らなかった。本研究は、わが国のソーシャルワーク実践領域において、障害児の意見表明権の確保に向けた相談援助のあり方を検討することである。イギリスの子どもアドボカシーサービスの理念及び方法を援用しながら、ライフステージの移行を伴う学齢期の障害児を対象とする相談援助のあり方を明らかにすることを研究目的とする。今年度は国際条約や国内法における障害児の意見表明/障害者の意思決定を巡る動向を整理した。また、小児医療分野において子どもの意見表明権がどのように取り扱われているかを明らかにし、医療モデル/社会モデルのアドボカシーについて検討を行った。さらに、障害者相談支援専門員、自立生活センターのピアカウンセラーとともに、イギリスの障害児者のアドボカシー実践者へのヒアリング調査を実施した。調査対象は、1知的障害者のアドボカシーを担うIMCA、2障害児のアドボカシーを担うアドボケイト、3障害者の本人中心計画作成にかかわるワークショップを進行するコーディネーター、4障害当事者が主体となる相談支援事業の運営管理者である。ヒアリング調査からは、アドボカシーサービス提供機関の独立性、社会モデルに根ざした本人中心計画の作成方法、及び、相談支援事業にかかわる運営管理への障害当事者の参加について示唆が得られた。これらは、わが国における「意思決定ガイドライン」に沿った相談支援への援用可能性が大きく、とりわけ、自立生活センターにおけるアドボカシーのあり方を再考するものとして捉えられる。なお、ライフステージの移行に伴って相談支援の担い手が変遷していくなかで、いかにして障害児者のアドボカシーの連続性をいかにして確保するかは英日両国に共通する課題であり、今後も継続的に検討するべき研究課題であることが確認された。障害児の意見表明権を確保する相談支援の方法を構築するにあたって、相談支援の実践視角を提示することを研究目的とした。障害者福祉、小児看護におけるアドボカシーに関連するガイドラインを比較検討したところ、利害関係のある専門職がアドボケイトを担っているという課題が示された。イギリスにおける調査の結果、独立した第三者によるアドボケイトによって、ケアプランや治療計画の作成過程に障害児者が参加する機会を保障することが目指されていた。障害の社会モデルに依拠する本人中心計画では、社会的障壁の除去を視野に入れ、権利学習の機会としても機能していた。障害児者のアドボカシーの連続性の確保は英日に共通する課題である。文献研究については、国内の先行研究に偏っている。
ハイドロキシアパタイト-チタン医用傾斜機能材料のMIM法による創生技術と強度評価

本研究は、ハイドロキシアパタイト(HAp)あるいは部分安定化ジルコニア(PSZ)とチタン(Ti)の組合せのように、セラミックスと金属からなる医用傾斜機能材料の創生技術を開発することと、その材料の強度特性を解明することを目的としている。ホットプレス法と金属射出成形(MIM)法により作製したHApとTiからなる複合材料は、経年劣化による割れが発生した.そこで,原料粉末、焼結HAp、焼結Ti、焼結複合材料について、X線回折解析(XRD)により成分解析を行った結果、焼結複合材料にはTiの反応化合物が生成されていることが分かった。反応生成物による脆化と残留応力により、経年劣化割れが生じることが示唆された。PSZとTiからなる複合材料は、ホットプレス法とMIM法により作製できることを明らかにした。複合材料の曲げ強度と破壊靱性は、Ti体積率の増加とともに低下すること、ホットプレス法による法がMIM法による場合より高強度となることを明らかにした。また、XRDによる成分解析の結果、複合材料においてはTiの化合物が生成されており、脆化することが示された。3.医用傾斜機能材料の創生に関する総括以上の研究成果より、金属としてTiを用いた複合材料、傾斜機能材料においては、反応化合物の生成により脆化し、金属の長所が引き出せないことが示された。さらに、検討が必要である。高い生体親和性を示すハイドロキシアパタイト(HaP)と細胞毒性を示さず高い生体適合性を有し,高い強度・靭性を示すチタン(Ti)からなる傾斜機能複合材料の概念を骨インプラント材料に適用することを考え,本研究ではHaPとTiからなる非傾斜複合材料および傾斜材料のMIM法による作製技術を確立し強度評価を行うことを目的としている.今年度はHaPと純Ti,部分安定化ジルコニア(PSZ)と純Tiの組み合わせで,それぞれの複合材料を粉末冶金法により作製し,その強度特性を評価するとともに,MIMによる作製の可能性を探った.その結果HaP-Ti複合材料の焼結材において,HaP相にTi粒子を分散させることによりその強度をかなり高めることができるが,経年変化による割れが発生しやがては試料の破壊に至ることがわかった.また,これらの試料をXRD解析した結果,HaPとTiを混合し焼結した場合にHaPの分解が起こり,複数の化合物が生成されており,これらの化合物によって強度は大きく影響されるものと推測される.一方,PSZ-Ti複合材料の焼結材では,弾性率および硬さは,両者の配合割合にかかわらず複合則による予測値よりもかなり高い値を示したが,曲げ強度,破壊靭性値はPSZ,Tiそれぞれの原料体の値より著しく低下した.XRD解析により化合物Ti2ZrOが界面に生成されていることがわかった.またこれらの複合材料はMIMにより作製可能であることを示した.最適な条件は次年度の課題である.本研究は、ハイドロキシアパタイト(HAp)あるいは部分安定化ジルコニア(PSZ)とチタン(Ti)の組合せのように、セラミックスと金属からなる医用傾斜機能材料の創生技術を開発することと、その材料の強度特性を解明することを目的としている。