hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
混血をめぐる帝国の人類学：オマーンの帝国意識と実践

本研究は、中東から東アフリカ沿岸部にまたがるオマーン帝国内を移動していた混血のオマーン人を対象に、帝国期(18世紀末1890年)における混血の位置づけをめぐる人種政策や、帝国期および帝国後の混血たちの生活世界やネットワーク、さらには現在も続く帝国意識を分析する。本研究では、1従来の人類学であまり論じられてこなかった「帝国」や支配者側の視点を導入するのと同時に、2移動、とりわけ彼らにとって重要なターニングポイントとなった「植民地」から「本国」への帰還という経験から、その経験の多様性や歴史性(現代への連接性)を踏まえつつ、「帝国」という場を捉え直す。
精神疾患患者における自律神経活動動態の解明と分子生物学的研究

本研究では、統合失調症患者の自律神経活動動態を包括的に評価し、メタボリックシンドロームとの関連を検討した。統合失調症患者211名と健常成人44名の比較では、患者群で、交感神経活動、副交感神経活動ともに有意に低下していた。また、患者群の抗精神病薬の高用量群では、低・中用量群より自律神経活動の有意な低下がみられた。一方、患者群のアドレナリンβ3受容体Trp64Arg遺伝子多型と自律神経活動には関連はみられず、メタボリックシンドロームとの関連もみられなかった。本研究から、統合失調症者では自律神経系の機能が低下しており、抗精神病薬が用量依存性に影響していることが示唆された。精神疾患患者では、心血管性疾患の罹患率が高いことが知られている。健常者では、自律神経機能の低下が心疾患と関連することが報告されているが、精神疾患患者における自律神経機能の詳細は未だ未解明である。本研究では、統合失調症患者における自律神経活動動態を調査し、生活習慣病との関連を検討した。1.統合失調症患者211名と対照群として健常成人44名を対象とし、心拍変動パワースペクトル解析により自律神経活動を定量化した。統合失調症患者群では対照群と比較して、交感神経活動(Low Frequency Power; LF、p < 0.0001)、副交感神経活動(High Frequency Power; HF、p < 0.0001)ともに有意に低下していた。次に、抗精神病薬の影響を考慮して、全患者群を、抗精神病薬総投与量に従って、高用量群、中等度用量群、低用量群に下位分類し、各群の自律神経活動を比較した。その結果、交感神経活動、副交感神経活動とも、高用量群において中等度用量群よりも有意な低下を示し(LF:p=0.004; HF: p=0.01)、低用量群よりもさらに顕著な低下を示した(LF:p<0.001; HF: p<0.001)。さらに、リスペリドン、アリピプラゾール、オランザピン、クエチアピン、定型抗精神病薬をそれぞれ単剤で服用中の患者、および2種類以上の抗精神病薬を内服している患者60名を抽出し、薬剤ごとに自律神経活動を比較した。2種類以上の抗精神病薬を内服している群ではリスペリドン単剤群と比較し、交感神経活動が有意に低下していた(P=0.018)。単剤で内服している群同士での比較では、有意差を認めなかった。2.上記のうち、生活習慣病(MS)の診断基準を満たすものは、16名であった。MS群と非MS群の自律神経活動は、交感神経活動、副交感神経活動ともに有意差はみられなかった。健常者では、自律神経機能の低下が心疾患や肥満と関連することが報告されているが、精神疾患患者における自律神経機能の詳細は未だ未解明である。本研究では、精神疾患患者を対象に自律神経機能を測定し、精神医学的評価、薬物の影響、栄養状態や肥満度、日常活動量などとの関連を大規模に調査した。1.精神疾患患者における生活習慣病罹患率と日常活動量調査:対象の統合失調症患者211名とのうち、外来患者群の平均BMI値は「肥満度1」の基準を満たす25以上であり、入院患者群よりも有意に高かった(外来患者群: 25.4±4.6;入院患者群: 22.7±3.6; p = 0.017)。また、外来患者群は入院患者群と比較して、高血糖、脂質代謝異常の頻度が有意に高かった。高血圧・高血糖・脂質代謝異常・腹囲異常のいずれかの異常を有する頻度は外来患者群で85.7%、入院患者群で22.9%を占め、外来患者群で有意に高かった(p < 0.0001)。また、外来患者群は入院患者群と比較して、1日平均歩数、活動時間、1日エクササイズ、平均週エクササイズがともに低い傾向を示したが有意差は認めなかった。2.精神疾患患者における自律神経活動調査:統合失調症患者211名と対照群として健常成人44名を対象とし、心拍変動パワースペクトル解析により自律神経活動を定量化した。統合失調症患者群では対照群と比較して、交感神経活動(p < 0.0001)、副交感神経活動(p < 0.0001)ともに有意に低下していた。自律神経活動の低下は、運動不足や不摂生な生活習慣が関連していることがわかっており、患者群の生活指導の必要性が示唆された。

3.患者群においては、食事指導・運動療法として、疾患重症度に合わせ、定期的な教育プログラムとウォーキングやラジオ体操を開始した精神疾患患者では、心血管性疾患の罹患率が高いことが知られており、自律神経系の機能異常との関連が注目されている。我々は、前年度までに精神疾患患者における生活習慣病罹患率についての疫学的調査と、自律神経活動動態を調査し、患者群において自律神経機能が有意に低下しているが、生活習慣病罹患と自律神経活動との関連はみられなかったことを報告した。本年度はさらに、自律神経機能に対する抗精神病薬投与量などの臨床データや体質的な(遺伝的な)影響を検討した。1.統合失調症患者200名を対象とし、安静時心電図を測定後、心拍変動パワースペクトル解析により自律神経活動を定量化した。対象者のアドレナリンβ3受容体の機能的遺伝子型(Trp64Arg)を同定し、各遺伝子型での自律神経活動を比較した。その結果、Argアレルを持つ多型キャリアとTrp/Trp(野生型)の2群間で、自律神経活動に有意差はなかった。一方、対象者の年齢、性別、疾患重症度、罹病期間と自律神経活動との間に相関はなかったが、抗精神病薬投与量と副交感神経活動との間には有意な相関(p=0.009)がみられた。2.次に、患者群における身体活動の低下や運動不足の実態を解明するべく、慢性統合失調症患者の身体活動の調査を実施した。さらに、患者群に対して簡易運動プログラムを実施し、その効果について検証した。慢性期統合失調症患者43名、対照群として地域在宅高齢者25名を対象とし、全対象者の1日身体活動量を、身体活動量計を用いて測定した。その結果、患者群では、1日身体活動量、特に生活活動による活動量が、高齢者と比較して低下していた。また、入院患者では、1日歩数は多いものの、低い運動強度で歩行していることが推測された。長期入院中の統合失調症患者75名を対象に、開眼片足立ちによる運動介入を8か月間施行したところ、患者の身体能力の改善に効果が見られた。臨床精神薬理、薬理遺伝学本研究では、精神疾患患者を対象に自律神経活動を測定し、精神医学的臨床データ、身体状況や日常活動量、特定の遺伝子型などを含めて包括的に解析し、精神疾患患者における自律神経活動動態の解明を目的としている。現在までに、患者群の精神医学的診断、罹患期間、薬物療法などの詳細な精神医学的評価のデータ収集、身体測定、一般血液検査、生活活動量計による日常活動量測定、FFQgによる食物摂取頻度調査、心拍変動パワースペクトル解析による自律神活動データの収集を終え、精神医学的臨床データと測定された自律神経機能との相関を解析している。これらの研究成果を、国内・国際学会に発表するとともに、国際学術誌投稿論文で報告した。次に遺伝子型の解析を進めて、自律神経活動と遺伝子型との関連を進める予定であったが、解析出来る対象数が少なく、より有効な関連解析を行うため複数の遺伝子型を対象に検索を行い、これらの結果を網羅的かつ包括的に解析していく予定である。本研究では、精神疾患患者を対象に自律神経活動を測定し、精神医学的臨床データ、身体状況や日常活動量、特定の遺伝子型などを含めて包括的に解析し、精神疾患患者における自律神経活動動態を解明を目的としている。
パルス磁場と放射光を用いた磁場中X線散乱測定による磁場誘起量子現象の研究

SPring-8/BL19LXUビームラインにおいて、希釈冷凍機とスプリット型15テスラ超伝導マグネットを組み合わせ、高磁場-超低温で実験可能なX線回折装置を立ち上げて、スピン梯子鎖化合物:Cu_2(C_5H_<12>N_2)Cl_4の磁場誘起相での構造に関する実験を行った。この研究により、1ケルビン以下の磁場誘起ギャップレス相への相転移は不連続な格子の変形を伴った、1次相転移であることを明らかにした。この研究に関しては、米国の論文誌Phys.Rev.B,69(2004)220409(R).にて発表を行った。同ビームラインにおいて、スピンパイエルス物質CuGeO_3の磁場誘起相における不整合格子変調に関する精密な磁場・温度依存性の測定を、X線を用いた回折実験としては世界最高である15テスラまでの磁場中にて行った。この研究により、不整合な格子変調が磁場の印加によって安定化されることを明らかにした。この結果について、日本の論文誌J.Phys.Soc.Jpn.73(2004)2650.にて研究発表を行った。スピンS=1を持つ反強磁性交替ボンド鎖においてあらわれる、スピンギャップ、磁化プラトーに対する、パルス強磁場磁化測定法を用いたNi錯体化合物の研究を系統的に行うことで、その磁場-交替比から成る相図を実験的に明らかにした。さらに、これらの結果を数値計算と比較することで、理論・実験の両面から磁化プラトー形成の仕組みに関して議論を行った。この研究に関しては、米国の論文誌Phys.Rev.B,69(2004)174405.にて発表を行った。15テスラを越える強磁場領域でX線回折実験を行うために、コイル中心部にX線透過用のギャップをあけたスプリット型パスルマグネットの開発を行った。このマグネットをSPring-8/BL19LXUに併設のキャパシターバンク電源で運転させて、ギャップ中心部においてスプリット型超伝導マグネットで発生可能な最高磁場15テスラを上回る、25テスラの磁場を直径18ミリの空間に6ミリ秒のパルス持続時間で発生することに成功した。この結果は、2005年3月に開催された日本物理学会にて報告した。SPring-8ビームラインBL19LXUにて、反強磁性体FeCl_2・2H_2Oの磁場中X線磁気散乱実験を行って、基底状態の反強磁性磁気構造に対応するX線磁気ブラッグ反射を観測した。さらに、磁場依存性の測定により、メタ磁性転移磁場において反強磁性反射が消失し、それと入れ替わって磁場誘起相(フェリ相)に対応する新たなブラック反射が出現することを明らかにした。これら2種類の反射は、1次相転移であることを反映して磁場減少時においてはある特定の磁場領域で共存することを明らかにした。この結果に関して、論文誌J.Phys.Cond.Matter 16(2004)L57.、および国際会議7^<th> International Symposium on Research in High Magnetic Fields RHMF2003(プロシーディングスとしてPhysicaBに掲載予定)にて研究発表を行った。同ビームラインにて、スピンパイエルス物質CuGeO_3の磁場誘起相における不整合格子変調に関する精密な磁場-温度依存性の測定を、X線を用いた回折実験としては世界最高である15テスラまでの磁場中にて行った。以上の実験結果に関しても、国際会議RHMF2003(プロシーディングスとしてPhysicaBに掲載予定)にて研究発表を行った。大阪大学極限科学研究センターにて、カゴメ格子反強磁性体の低温-強磁場下での磁化測定を、希釈冷凍機とパルスマグネットを用いて行い、飽和磁化の1/3に対応する磁化プラトーを観測した。さらにパルス磁場のスイープ速度依存性から、このプラトーはある特定の磁場スイープ速度領域以外では観測されないことを明らかにした。この結果は、カゴメ格子の磁気的フラストレーションに起因する、多重の近接したエネルギーレベルが存在することを反映した、過渡的な現象であると結論することが出来る。この結果については、論文誌Europhys.Lett.65(2004)705.、及び国際会議International Conference on Magnetism ICM2003(プロシーディングスとしてJ.Mag.Mag.Mat.に掲載予定)にて研究発表を行った。有限要素法を用いたシミュレーションにより、パルスマグネットを用いた強磁場発生法に関する三次元数値解析を行った。今後、連成解析を行うことによって、磁場・応力・温度の各パラメータを相互にフィードバックさせた形のシミュレーションを行い、実際の磁場発生試験との比較を行う予定である。

この研究により、不整合な格子変調が磁場の印加によって安定化されることを明らかにした。この結果について、日本の論文誌J.Phys.Soc.Jpn.73(2004)2650.にて研究発表を行った。スピンS=1を持つ反強磁性交替ボンド鎖においてあらわれる、スピンギャップ、磁化プラトーに対する、パルス強磁場磁化測定法を用いたNi錯体化合物の研究を系統的に行うことで、その磁場-交替比から成る相図を実験的に明らかにした。さらに、これらの結果を数値計算と比較することで、理論・実験の両面から磁化プラトー形成の仕組みに関して議論を行った。この研究に関しては、米国の論文誌Phys.Rev.B,69(2004)174405.にて発表を行った。15テスラを越える強磁場領域でX線回折実験を行うために、コイル中心部にX線透過用のギャップをあけたスプリット型パスルマグネットの開発を行った。このマグネットをSPring-8/BL19LXUに併設のキャパシターバンク電源で運転させて、ギャップ中心部においてスプリット型超伝導マグネットで発生可能な最高磁場15テスラを上回る、25テスラの磁場を直径18ミリの空間に6ミリ秒のパルス持続時間で発生することに成功した。この結果は、2005年3月に開催された日本物理学会にて報告した。
司令塔としてのパネト細胞ネットワークが解き明かす食品機能の新展開

本研究はからだの司令塔としての"腸"の働きに注目し、中でも腸管上皮細胞の中枢としてのパネト細胞の細胞膜および分泌タンパク質を解析することによって、パネト細胞を中心とするネットワークがいかに構築されているのかを明らかにすることであった。本研究によって、パネト細胞の高純度かつ大量取得技術を確立し、さらにパネト細胞で発現する37遺伝子をはじめて同定した。それら遺伝子を大別すると、自然免疫および再生・分化機能以外にも、栄養吸収、神経系、代謝など多様な遺伝子発現が認められた。すなわち、パネト細胞が多彩な機能を担い、パネト細胞を中心としたネットワークが食との関係において腸で働いていることが示唆された。本研究はからだの司令塔としての“腸"に注目し、中でも腸上皮細胞の中枢であるパネト細胞の細胞膜および分泌タンパク質を解析することによって、パネト細胞を中心とするネットワークがいかに構築されているかを明らかにし、さらにこのネットワークを利用し、食品の栄養素などの取り込みや腸内細菌叢を制御することによって人の健康に貢献することが目的である。平成26年度は、研究実施計画に沿いパネト細胞ネットワークを構築する細胞膜および分泌タンパク質の解析を行った。パネト細胞の細胞膜および分泌タンパク質の解析には、シグナルシークエンストラップ法を採用した。本手法は、細胞のRNAからcDNAを合成し、細胞膜タンパク質と分泌タンパク質に共通するシグナル配列を有するタンパク質を選択的に同定する手法である。SST-REXに供するRNAサンプルの条件としてシグナル配列を保持している必要があるため、RNAが分解を受けず高品質であること、かつ、パネト細胞以外の細胞由来のRNAが混ざらないことが重要である。そこで、セルソーターJSANを用いてパネト細胞を高純度に、生きたままの状態で大量にソーティングを行って、純度90%以上のパネト細胞を10の8乗個得た。次に、この細胞からRNAを抽出した結果、SST-REXの解析に十分量である5マイクログラムの高品質なRNAを得た。得られたRNAサンプルを元としたSST-REX法による解析の結果、37種類の遺伝子が同定された。同定された遺伝子の中には、パネト細胞のマーカーとなり得る抗菌ペプチドであるCryptdin遺伝子やLysozyme遺伝子が含まれていることから、本手法で得られた遺伝子群はパネト細胞由来の遺伝子が含まれることが推定できる。本研究はからだの司令塔としての"腸"の働きに注目し、中でも腸管上皮細胞の中枢としてのパネト細胞の、細胞膜および分泌タンパク質を解析することによって、パネト細胞を中心とするネットワークがいかに構築されているのかを明らかにすることであった。そのために、まずパネト細胞を高純度かつ大量に調製し、高品質なパネト細胞cDNAライブラリーを構築することが必須であった。本研究成果として初めに、生きたパネト細胞を純度90%以上でソーティングする技法を確立し、実際に10の8乗個のパネト細胞を得た。高純度パネト細胞を生きた状態でソーティングできる技術を確立したことで、パネト細胞の遺伝子発現解析のみならず、タンパク質の網羅的解析や幹細胞との共培養系の樹立など、様々なアッセイ系への応用が期待できる。次に得られたパネト細胞から、高純度かつ高品質なtotal RNAを抽出し、パネト細胞において発現する細胞膜および分泌タンパク質をSST-REX法にて解析して37遺伝子を同定した。これら遺伝子を配列情報を元に大別すると、1)栄養吸収, 2)神経系, 3)細胞分化制御, 4)代謝,など多様な機能に関係すると考えられる遺伝子群が同定された。一例を挙げると、栄養吸収関連遺伝子として、亜鉛のトランスポーターであるZip4や、乳成分の1つであるラクトフェリンの受容体など栄養吸収に関与する遺伝子や、神経系関連遺伝子として、神経細胞での発現が知られアルツハイマー病との関連が示されているアミロイドβ前駆体タンパク質をコードする遺伝子など、これまでパネト細胞が担うと考えられてきた自然免疫および再生・分化以外にも、新たな機能を担う遺伝子がパネト細胞において発現することを明らかにした。パネト細胞が多彩な機能を担い、パネト細胞を中心としたネットワークが食との関係において腸で働いていることが示唆された。本研究ではパネト細胞ネットワークを明らかにするため、まず、パネト細胞の細胞膜および分泌タンパク質を明らかにすることを本年度の目標とした。高純度かつ高品質のパネト細胞RNAが得られることが肝要であったが、それには、これまで困難であった生きた状態のパネト細胞を高純度にかつ、大量にソーティングする必要があった。平成26年度は研究計画通りに必要量のパネト細胞のソーティングを行い、SST-REXによる解析まで完了させることが出来た。パネト細胞のソーティングマーカーであるCD24や、パネト細胞の自然免疫機能を担うCryptdinが同定されていることから、本手法の妥当性も示されたと考える。

今回同定された遺伝子群にはパネト細胞ネットワークを構築する可能性が考えられる遺伝子が複数存在する。1つはミネラル類のレセプターが挙げられる。これは、食品中に含まれるミネラル類をパネト細胞が腸管管腔から直接うけとり、吸収上皮細胞や幹細胞に働きかけることにより吸収を制御している可能性が考えられる。次にインシュリン分泌に関わる因子も重要なネットワーク構築因子として考えられる。これは、内分泌因子としてパネト細胞がネットワークを構築し他の臓器を制御している可能性を示していると考えられる。さらには、機能未知の遺伝子が複数得られている。これは、パネト細胞が従来報告されている自然免疫に働くのみならず、新しい機能を持つ可能性を示していると考えられる。このように今回の解析結果からパネト細胞が新しい機能を持つ可能性が示された。これらのことから平成26年度は当初の目的をすべて達成し、平成27年度にさらなる解析を行う。農芸化学平成27年度は、SST-REX法により得られた37遺伝子を中心に、パネト細胞がどのようにネットワークを構築し、機能するのかを明らかにする。そのためには、まず、各遺伝子のパネト細胞における発現を検証する必要がある。現在、パネト細胞とそれ以外の上皮細胞から作成したcDNAライブラリーを用いて、Real-Time PCR法にて発現の検証を行っており、これを順次進める。パネト細胞における発現が確認された遺伝子はそれぞれの特徴に応じて機能解析を行う。ミネラル類の受容体に対する応答には、腸管を模した培養系であるエンテロイドを用いて解析を行う。エンテロイド培地中にミネラル類を添加し、パネト細胞から放出される作用因子の同定や、吸収上皮細胞などにおける栄養受容体の発現、内分泌細胞から放出されるホルモンなどを評価し、パネト細胞ネットワークが栄養吸収や内分泌に与える影響を評価する。これらの評価を通じて、パネト細胞を通じた新しい食品機能を明らかにし、さらにはこのパネト細胞ネットワークを利用した栄養素の取り込み制御や、腸内細菌叢を制御することによって人の健康へ寄与する可能性を明らかにする。
エピゲノムの観点からの骨格筋加齢解析と心血管ホルモンによるミトコンドリアセラピー

慢性腎臓病(CKD)では、身体能力の低下が腎機能を悪化させるリスクとなり、さらには、心血管病発症率を大きく上昇させる。消化管ホルモンであるグレリンは、ラット骨格筋ミトコンドリアに作用して酸素消費を増やすと報告された。そこでグレリンがCKDに伴うミトコンドリア不全を改善する可能性を考え、5/6腎摘CKDモデルマウスにグレリンを週3回腹腔内投与し、1ヶ月後に骨格筋ミトコンドリアと身体能力を検討した。グレリンは5/6腎摘マウスの筋力と持久力を増加させ、5/6腎摘により低下した身体能力を効率よく改善した。グレリン投与マウスの下腿筋では、ミトコンドリアの活性化に加えて筋肉量の増加を認めた。我々はこれまでから、加齢現象におけるミトコンドリアの意義に関する検討を続け、骨格筋のミトコンドリア機能不全が加齢性疾患に共通する根本的な原因となることを示してきた。さらには、ナトリウム利尿ペプチドやアンジオテンシンIIなどの心血管ホルモンが、血管トーヌスを調整するのみならず、ミトコンドリアを制御することでエネルギー代謝に深く関わることを明らかにした。そこで本研究では、メタボリックシンドロームとロコモーティブシンドロームの原因となる骨格筋のエネルギー代謝不全が、ホルモンによるミトコンドリアセラピーにて改善する可能性につき検討した。グレリン投与マウスを用いて、摂食量を調整する消化管ホルモンであるグレリンが、骨格筋ミトコンドリアと身体能力に与える影響を検討した。アンジオテンシンII投与マウスを用いて、昇圧ホルモンアンジオテンシンIIが、骨格筋ミトコンドリアと耐糖能に与える影響を検討した。グレリン受容体欠損マウスでは、筋力,持久力が大きく低下した。一方、加齢マウスに1ヶ月間グレリンを腹腔内投与すると、骨格筋量の増加に加え、骨格筋ミトコンドリアの増加,電子伝達系酵素の活性化を認め、筋力,持久力が有意に改善することを見出した。アンジオテンシン投与マウスでは、骨格筋のミトコンドリア活性が低下し、持久力が低下することを明らかにした。これらの知見より、内分泌因子の制御不全が骨格筋ミトコンドリア機能不全を惹起し、メタボリックシンドロームとロコモーティブシンドロームの共通原因となる可能性が示された。我々は内分泌因子によるミトコンドリア活性化が、健康寿命を延長させる新規治療戦略となる可能性を着想し、その応用開発に向けた検討を続けている。サルコペニアは身体能力低下を伴う筋肉量の減少と定義され、運動不足や加齢に伴いサルコペニアが進行すると、転倒・骨折が増加するのみならず、肥満・糖尿病などの生活習慣病ならびに心血管病の発症・進展につながる。サルコペニア治療において高たんぱく食が有用であり、筋肉量を増やして筋力を改善する効果が示されている。一方、申請者のグループではこれまでの検討で、高たんぱく食で活性化し筋肉量制御において重要な役割を果たす分子である哺乳類ラパマイシン標的タンパク質(mTOR)を、骨格筋において慢性的に活性化させると、筋肉量は増加するものの筋肉内のミトコンドリアが減少し、持久力と耐糖能が悪化することを見出した。また、慢性腎不全(CKD)に伴うサルコペニアの発症機構を解析し、CKDに伴うサルコペニアにおいては、筋肉量の減少が明らかとなるよりも早期の段階から、骨格筋のミトコンドリア量が減少すること(マイトペニア)を見出した。そこでサルコペニアの身体能力改善には筋肉量を増加させるのみならず、ミトコンドリア量を増加させる治療が有用であると着想し、骨格筋における酸素利用促進作用が最近報告された消化管ホルモンであるグレリンを、CKDモデルマウスである5/6腎摘マウスに投与して、サルコペニアの改善を検討した。1か月間のグレリン投与(0.1nmol/gBWを週3回腹腔内投与)により、5/6腎摘マウスのミトコンドリア量と筋肉量が増加し、筋力と持久力が有意に改善した。骨格筋におけるミトコンドリア生合成促進分子であるPGC-1αの発現は、5/6腎摘にてプロモーター領域のメチル化亢進を介して低下したが、グレリン投与によりメチル化レベルが低下し、PGC-1αの発現が回復した。これらの結果よりグレリンは、筋肉量とミトコンドリア量の双方を増やすことで、CKDに伴うサルコペニアを効率よく改善すると示唆された(Endocrinology 156:3638, 2015)。消化管ホルモングレリンのマイトペニア(ミトコンドリア減少)に対する有用性を明らかにし、論文発表を行った。本年度は、ミトコンドリアで作られるアミノ酸誘導体であるアミノレブリン酸(aminolevulinic acid, ALA)が、骨格筋ミトコンドリアに与える効果を検討した。ALAはミトコンドリア電子伝達系の電子担体であるヘムやシトクロムの原料となる重要分子で、加齢に伴うALA産生の低下が加齢性疾患の発症原因となる可能性が注目されている。我々は、C57bl6マウスに0.03%ALA含有飼料を8週齢から8週間与え、体重・随時血糖・乳酸値をフォローした。ALA投与マウスでは、摂餌量と体重が増加する傾向にあるにもかかわらず、随時血糖が低下した。呼気ガス分析ではALA投与により酸素消費量の増加と呼吸商の低下を認めた。ALA投与マウスでは骨格筋ミトコンドリアの増加と持久力・筋力の向上、さらには筋肉量の増加を認めた。骨格筋の定量的

PCR法ではミトコンドリア活性化因子(PGC-1α, UCP3, ATPsyn, Cox4i1)の発現亢進、筋肉分解因子(Atrogin1, Murf1)の発現低下を認め、筋肉量制御の重要因子であるtarget of rapamycin complex-1 (TORC-1)が活性化していた。大腿四頭筋のメタボローム解析を行ったところ、TORC1を活性化し骨格筋量を増やす働きが知られている、ロイシンやイソロイシンなどの分枝鎖アミノ酸(branched-chain amino acid, BCAA)が増加しており、BCAAの分解酵素である分岐鎖アミノ酸アミノ基転移酵素(branched-chain aminotransferase, BCAT)の発現は低下していた。以上の結果より、ALAは骨格筋ミトコンドリアを活性化するのみならず、BCATの発現抑制を介して骨格筋量を増加させることで、筋力・持久力を改善すると示唆された。さらにALAは、耐糖能の改善にも有効であった。慢性腎臓病(CKD)では、身体能力の低下が腎機能を悪化させるリスクとなり、さらには、心血管病発症率を大きく上昇させる。消化管ホルモンであるグレリンは、ラット骨格筋ミトコンドリアに作用して酸素消費を増やすと報告された。そこでグレリンがCKDに伴うミトコンドリア不全を改善する可能性を考え、5/6腎摘CKDモデルマウスにグレリンを週3回腹腔内投与し、1ヶ月後に骨格筋ミトコンドリアと身体能力を検討した。グレリンは5/6腎摘マウスの筋力と持久力を増加させ、5/6腎摘により低下した身体能力を効率よく改善した。グレリン投与マウスの下腿筋では、ミトコンドリアの活性化に加えて筋肉量の増加を認めた。消化管ホルモングレリンのミトコンドリア作用を明らかにした。グレリンによる身体能力改善を目指した検討を続けている。これまでの研究にて、身体能力改善におけるグレリンの有用性を見出したので、グレリンの臨床応用に向けた検討を優先して遂行する。内分泌学、代謝学、抗加齢医学これまでの研究にて、身体能力改善におけるグレリンの有用性を見出したので、グレリンの臨床応用に向けた検討を優先して遂行する。直接経費の端数のため、69円の未使用金が発生した。次年度は最終年度にあたるため、当初計画通り消耗品の購入等により全額使用する予定である。
史上初の金属錯体二次元トポロジカル絶縁体に関する基礎研究

「トポロジカル絶縁体」(Topological Insulator,以下TI)とは,物質内部は絶縁体であるもののエッジ部分(面や縁)はスピン偏極した金属性を示す「新奇な物質」である.その実在例が無機物に限定される状況で,本研究では史上初となる含有機系二次元TIの実証を目指した.具体的には,筆者が2013年に発表したボトムアップ型「ジチオレン金属錯体ナノシート」(J. Am. Chem. Soc. 2013, 135, 2462)を中心とした,種々の金属錯体ナノシートに関する追究を行った.(1) SPMを用いた詳細な構造決定:これまでのところ、ナノシートと基板の二次元格子同士のモアレパターンの観測には成功しているが、ナノシートの直接構造の観察には至っていない。一方で、SPring-8におけるすれすれ入射X線回折(GIXD)によるナノシート積層体の構造解析に複数成功した。加えて、TEMの電子線回折像の取得にも複数成功している。(2) STSを用いたエッジ部分の観察:大気下STMを用いた測定を行い、エッジ状態と思しきナノシートのSTSマッピングが得られているものの、その確証までは至っていない。(3)ナノシートへのドーピング:トポロジカル絶縁体としての駆動にはフェルミレベルの制御が必要となる。今年度には化学的または電気化学的な手法を用いてその制御が可能であることを見出した。その内容を一部として、学術雑誌に論文を発表した。(4)新しい金属錯体ナノシートの開発:他の研究者の類似研究参画を受け、ジチオレン金属錯体ナノシートの有機配位子・金属イオンのバリエーションの拡張を行った。触媒機能など、トポロジカル絶縁性とは異なる興味深い物性を示すことを簡易的にではあるが発見した。加えて、光電変換能を示すジピリン金属錯体ナノシート、エレクトロクロミズムを示すテルピリジン金属錯体ナノシートといった、ジチオレン金属錯体ナノシートとは異なる金属錯体モチーフを有するナノシートの創製にも取り組み、学術雑誌に論文を発表した。SPMを用いた詳細な構造決定、STSを用いたエッジ部分の観察の進捗は芳しくはないが、ナノシートへのドーピングについてはJ. Am. Chem. Soc.誌に論文を発表するなどの成果が得られている。また、ナノシートのバリエーションについても順調に増加している。トポロジカル絶縁体とは、バルク部分は絶縁性だが、エッジ部分は偏極したスピン流を無散逸で伝達する、新規スピントロニクス材料として期待されている新物質群を指す。これまで無機物のみが知られていたが、筆者らが開発したジチオレン金属錯体ナノシートは有機系発の二次元トポロジカル絶縁体として振る舞うことが理論的に予測された。今年度はバリエーションの拡張を配位子側から行うアプローチを取った。具体的には、ヘキアアミノベンゼン、1,3,5-トリアミノ-2,4,6-トリメルカプトベンゼンを合成し、NiまたはPdを中心金属としてジチオレン金属錯体ナノシート誘導体の創製を行った。得られたナノシートは伝導度や水素発生反応(HER)触媒活性を示すなど、多様な機能性も示した。次年度までに一部結果を投稿論文として発表する予定である。配位子の構造を根本的に見直した、新規金属錯体ナノシートの合成と機能創出についても一定の成果を挙げた。テルピリジン配位子を用いた亜鉛錯体ナノシートの優れた光捕集および光伝達能の解明、およびジピリン金属錯体ナノシートの光電変換材料としての応用に関して、論文を発表した。炭素炭素共有結合に基づく有機ナノシートの合成は、チャレンジングな研究領域である。筆者は、グラフェンの同素体であるとともに、ヘキサエチニルベンゼンの酸化的多量化によって合成可能な分子性ナノシートでもある、グラフィジインの精密合成に成功した。ナノシートに関する論文を複数、高IF学術雑誌に発表した。これまで無機物のみが知られていたが、筆者らが開発したジチオレン金属錯体ナノシートは有機啓発の二次元トポロジカル絶縁体として振る舞うことが理論的に予測された。二次元トポロジカル絶縁性の発現をより容易とするため、今年度はジチオレンニッケル錯体ナノシートの誘導体の合成に取り組んだ。まずニッケルよりも重原子であるパラジウム誘導体を合成した。重原子効果によりディラックポイントのギャップが大きくなり、2D-TI特性がより高温で発現することを期待してのものである。これまでのところ、ナノシート積層体の合成に成功し、その導電性(室温で2.8x10^-2 S/cm)の測定を達成した。他の誘導体の合成にも現在取り組んでいる。ジチオレン金属錯体ナノシートの新たな機能性として、今後の水素社会到来に向けた、水素発生反応触媒としての応用も追究した。ある誘導体は高い触媒能を示すことを見出しており、次年度以降更なる追究と論文化を進める。配位子の構造を根本的に見直した、新規金属錯体ナノシートの合成と機能創出にも取り組んでいる。具体的には、テルピリジン配位子を用いた亜鉛錯体ナノシートの光ホストナノ材料への応用、ジピリン金属錯体ナノシートの光電変換材料への応用を追究中である。二次元トポロジカル絶縁性の実証には手間取っているもののジチオレン金属錯体ナノシートの誘導体の合成に関しては進捗を得ている。

ジチオレン金属錯体ナノシート誘導体の水素発生反応触媒など、新たな機能の創出にも一定の成果が上がっている。また、他の金属錯体ナノシートのバリエーションも順調に拡がりを見せている。今年度はジチオレン金属錯体ナノシート誘導体の物性を明らかにした.1,3,5-トリアミノ-2,4,6-トリメルカプトベンゼンを配位子とするナノシートは,酸化体と還元体を作り分けることができる.酸化体は還元体に比べ優れた電気伝導度を示す一方,還元体は水素発生反応(HER)の電極触媒として機能することを見出した.本内容を論文として発表した.ヘキサアミノベンゼンを配位子とするナノシートについても電気伝導度を確認し,論文にまとめた.有機系トポロジカル物質への新展開として,筆者が昨年報告したグラフェンの同素体であるグラフィジインについて研究進展があった.グラフィジインは二次元ナノカーボンであるとともに,ヘキサエチニルベンゼンの酸化的多量化によって合成可能な分子性ナノシートでもある.筆者は昨年度,液液および気液界面法によるグラフィジインの精密合成を発表した.質の良いサンプルをもとに, X線および電子線回折法により,これまで未解明だったグラフィジインの積層構造を層が互いにずれて重なったABC構造であることを明らかとした.この積層構造をもとに,物理学者と共同で理論計算を行い, ABC積層グラフィジインが適切なドーピングのもとでトポロジカル線ノード半金属として振る舞うことを予測した.加えて,グラフィジインのバリエーションの拡張として,トリフェニレンをコアとする誘導体の合成に成功し,論文として報告した.「トポロジカル絶縁体」(Topological Insulator,以下TI)とは,物質内部は絶縁体であるもののエッジ部分(面や縁)はスピン偏極した金属性を示す「新奇な物質」である.その実在例が無機物に限定される状況で,本研究では史上初となる含有機系二次元TIの実証を目指した.具体的には,筆者が2013年に発表したボトムアップ型「ジチオレン金属錯体ナノシート」(J. Am. Chem. Soc. 2013, 135, 2462)を中心とした,種々の金属錯体ナノシートに関する追究を行った.ナノシートへのドーピングについては、化学的もしくは電気化学的な手法を確立しつつある。今後は静電的ドーピングについても、FETデバイスを作成するなどして知見を深めていく。SPMを用いた詳細な構造決定、STSを用いたエッジ部分の観察の進捗を加速するため、超高真空SPMが自由に利用できる環境の整備に努める。ヘキアアミノベンゼン、1,3,5-トリアミノ-2,4,6-トリメルカプトベンゼンを用いた金属錯体ナノシートの物性評価を進め、論文化する。また、グラフィジインについてもトポロジカル相の発現に関して理論実験の両面から検討する。角度分解高電子分光、走査トンネル分光などを用いた二次元トポロジカル絶縁性の実証に引き続き注力する。ジチオレン金属錯体ナノシートの誘導体の合成および新たな機能の創出に、他の金属錯体ナノシートのバリエーション拡張については早急に論文化を行う。29年度が最終年度であるため、記入しない。ナノ科学平成26年12月、本研究と研究内容が近いジチオレン金属錯体ナノシートに関する研究成果が、他の研究グループより複数発表された。
非線形放物型偏微分方程式における臨界指数と解の挙動

半線形楕円型方程式の正値球対称解について、2つの解が交点を持つかどうかという観点から、解構造の分類を行った。解が分離構造をもち、それらの極限として特異解が得られることを示した。また、空間次元と係数関数の挙動から決定される指数において、方程式の性質が大きく変化することを示した。優Sobolev臨界の非線形性を持つ非線形熱方程式のCauchy問題の解の挙動について研究を行った。重み付きノルムによる解の収束性について考察を行い、定常解の大域的収束性を示した。とくに、接合漸近展開を基礎とした比較定理を用いることにより、ある種の初期データに対する収束レートを得ることができた。非線形偏微分方程式においては、非線形性や空間次元、パラメータ等によって決まる臨界指数が存在し、その指数を超える毎に解の性質や挙動が劇的に変化することが知られている。今年度は、非線形放物型偏微分方程式および楕円型偏微分方程式に対して、解の漸近的性質および解構造と臨界指数との関連性について考察を行った。とくに非線形項がべき関数である非線形楕円型偏微分方程式においては、空間次元によって決定される臨界指数が存在する。ここでは、超臨界指数とも呼ばれる空間11次元以上で現れるJoseph-Lundgren臨界指数(以後JL指数とも記す)が解の性質に及ぼす影響について考察を行った。非線形楕円型偏微分方程式の正値球対称解に対して、2つの解が交点を持つかどうかという観点から方程式の解構造について考察を行った。まず、方程式の分類を行い、解構造と正値全域解の存在・漸近挙動との関連を示すことに成功した。また、その解構造がJL臨界指数を超えることにより大きく変化することを示すことができた。さらにJL臨界指数においては、係数関数のある種の単調性により、解の構造が決定されることが明らかになった。また、べき乗型非線形項をもつ非線形熱方程式のCauchy問題の時間大域解の漸近挙動について考察を行った。非線形熱方程式のCauchy問題においては、2つの解の初期関数が空間無限で十分に近ければ、それらの解は時間無限大で近づいてくることが知られている。本研究では、漸近接合展開法に基づく比較定理を駆使することにより、優JL臨界指数をもつ問題において、重み付きのノルムにおける定常解への収束レートを与えることができた。今年度は、非線形放物型偏微分方程式および楕円型偏微分方程式に対して、解の漸近的性質および解の分岐構造と臨界指数との関連性について考察を行った。非線形項がべき関数である非線形楕円型偏微分方程式においては、空間次元によって決定される臨界指数が存在する。とくに、超臨界指数とも呼ばれる空間11次元以上で現れるJoseph-Lundgren臨界指数(以後JL指数とも記す)が解の性質に及ぼす影響について考察を行った。べき乗型非線形項をもつ非線形熱方程式のCauchy問題の時間大域解の漸近挙動について考察を行った。とくに、重み付きノルムに対してもYanagida-Polacik(2003年)の結果が成立することを示すことができた。また、2つの解の初期関数の挙動が、空間無限において近ければ、それに応じて時間無限において漸近することを示すことができた。非線形楕円型偏微分方程式の境界値問題の解の分岐構造について考察を行った。特異解の存在・一意性および正則な解が特異解に漸近することを最初に示し、分岐パラメータの挙動によって分岐構造の分類を行った。非線形項の指数が、JL指数より小さい場合は、既に解構造が示されているが、JL指数を超える場合の解構造は未解決である。現在、JL指数を超える場合の特異解における線形化問題の零点の個数と分岐構造の関係性の解明に取り組んでいる。非線形放物型偏微分方程式の時間大域解の漸近挙動において、Joseph-Lundgren臨界指数が解の性質に及ぼす影響に関する特徴的な現象を捉えるとともに、非線形楕円型偏微分方程式の境界値問題における分岐構造の解明に着手することができた。今年度は、Sobolev劣臨界における非線形楕円型偏微分方程式および非線形放物型方程式に対して、非線形項の係数関数が非負であり零領域をもつ場合(semidefinite case)の正値解の事前評価(a priori estimate)について考察を行った。スケーリング法を適用することにより、解の事前評価に対する問題が特別な非線形楕円型偏微分方程式に対するLiouville型問題に帰着されることを示すとともに、そのLiouville型定理を導いた。非負係数関数が零領域をもたない場合には、係数関数を正定数とする非線形楕円型偏微分方程式に対するLiouville型問題に帰着されることが知られているが、非負係数関数が零領域をもつ場合には、係数関数が部分空間のみに依存する係数関数をもつ非線形楕円型偏微分方程式に対するLiouville型問題に帰着できることを示すことができた。非線形常微分方程式系の解の幾何学的な性質について考察を行った。

本研究では、half-linearというスケーリングに関してある種の同次性をもつ方程式系に対して、解軌道が可長的かそうでないか、という問題を考え、それらの性質を満たす解をもつための方程式系の係数関数に対する臨界的な減衰オーダーを特定することができた。非線形楕円型偏微分方程式の境界値問題の解の分岐構造について考察を行った。分岐問題において安定最小解の臨界に現れる極解が特異的であるかどうかという問題の考察を行った。本研究では、特異解の存在・一意性を示し、さらにその特異解が極解であるための必要十分条件を明らかにすることができた。非線形楕円型偏微分方程式の解構造および非線形放物型偏微分方程式の時間大域解の漸近挙動において、Sobolev臨界指数、Joseph-Lundgren臨界指数の及ぼす影響を捉えることができたとともに、さらに、非線形放物型方程式の不完全爆発解の構成および解の自己相似解への収束性に関する研究に着手することができた。非線形偏微分方程式においては、非線形性や空間次元、パラメータ等によって決まる臨界指数が存在し、その指数を超える毎に解の性質や挙動が劇的に変化することが知られている。今年度は、べき乗型の非線形項を持つ非線形熱方程式の解の漸近的性質について考察を行った。非線形熱方程式は、空間次元が11次元以上かつべき乗の指数がJoseph-Lundgrenの指数より大きい場合、初期関数に応じて複雑な挙動を持つことが知られている。本研究では、初期関数が自己相似解のオーダーで減衰するCauchy問題を考え、3次元以上に於ける解の時間大域挙動が、初期関数の空間無限遠方での挙動で決定されることを明らかにした。また、その性質と初期関数に関する連続依存性を用いることにより、自己相似解の減衰オーダーにおいて、初期関数に応じて複雑な挙動を持つ解の構成をすることができた。非線形楕円型偏微分方程式の特異解の性質について考察を行った。本研究では、優Sobolev臨界指数を持つ非線形問題に対して特異解の存在・一意性を示し、さらに有界な解の極限として特異解が得られることを示した。本研究課題の研究成果として非線形楕円型偏微分方程式の解構造および非線形放物型偏微分方程式の時間大域解の漸近挙動において、Sobolev臨界指数、Joseph-Lundgren臨界指数の及ぼす影響を捉えることができたとともに、さらに解の事前評価においてスケーリング法を適用することにより、ある種の非線形楕円型偏微分方程式に対するiouville型問題に帰着されることを示すとともに、そのLiouville型定理を導くことができた。半線形楕円型方程式の正値球対称解について、2つの解が交点を持つかどうかという観点から、解構造の分類を行った。解が分離構造をもち、それらの極限として特異解が得られることを示した。また、空間次元と係数関数の挙動から決定される指数において、方程式の性質が大きく変化することを示した。優Sobolev臨界の非線形性を持つ非線形熱方程式のCauchy問題の解の挙動について研究を行った。重み付きノルムによる解の収束性について考察を行い、定常解の大域的収束性を示した。
眼内悪性リンパ腫のラマン散乱光解析による新規診断法開発

正常ボランティア3人(1、2、3)由来の正常B細胞とリンパ腫セルラインの測定データ3セットを得た。ラマン散乱光による鑑別能を評価するため、同日に測定されたラマンスペクトラムのうち、50%をランダムに選択しトレーニングデータとし、残りの50%をテストデータとして診断の正確性を評価した。診断は、主成分分析と二次判別分析を用いた。また、別のデータセット同士で鑑別能を評価するため、それぞれをトレーニングデータないしテストデータとして鑑別を行った。ラマン散乱光のデータには、溶媒由来の散乱光や自家蛍光を含むため、既報では種々の基線補正、強度補正が行われている状況である。種々の補正方法を比較した結果、一つのデータセット内での感度特異度および異なるデータセット間での感度特異度が保たれ、処理時間が短い方法として、まず細胞のスペクトラムから溶媒のスペクトラムの平均値を引き、I-ModPoly法で基線補正を行い、最後にベクターノーマライズ法による強度補正を行った。B細胞とリンパ腫細胞の鑑別能は、同日に測定されたデータを用いると感度平均94.2%(195.1%、295.2%、392.3%)、特異度平均95.5%(196.1%、293.6%、392.3%)であり、別日に測定されたデータでは感度74.194.4%、特異度90.4100%であった。次に、正常ボランティア3人(1、2、3)由来の活性化T細胞とリンパ腫セルラインの測定データ3セットを取得した結果、感度平均93.8%(195.3%、291.6%、394.4%)、特異度平均73.7%(169.0%、276.9%、375.1%)であった。このことから、ラマン散乱光解析は1細胞レベルの測定で悪性リンパ腫と正常リンパ球を鑑別でき、虚血性変化や間質変化を伴わない状況でも診断に有用であることが示された。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。本年度は、悪性リンパ腫セルラインの固定サンプルを用いて、ラマン散乱光測定の条件を決定した。まず、東京近郊の三つの施設においてラマン顕微鏡で観察を行い、光学顕微鏡で最も明瞭に細胞を観察できた顕微鏡として、物質・材料研究機構(NIMS)分子・物質合成プラットフォームのラマン顕微鏡を使用することとした。また、一つの細胞の中のどこでラマン散乱光を評価するかを定義するために、以下のデータを採取した。光学顕微鏡にて細胞の核が観察されるXY位置において、細胞の下方から上方にかけて1um刻みでZ位置を変えながらラマン散乱光を測定した。得られたデータは、主成分分析・線形判別分析を行うことで、下方からの測定結果、中間部からの測定結果、上方からの測定結果に分けられることが確認できた。下方からの測定結果をdish由来、中間部からの測定結果を細胞由来、上方からの測定結果を懸濁液由来と解釈できると考えた。このため以後、XY方向における1点らのラマン散乱光のデータとしては、Z方向に多量の測定を行い、主成分分析・線形判別分析を行うことで細胞由来と考えられる複数のデータの平均値を採用することと決めた。細胞からのラマン散乱光を測定するうえで、細胞の懸濁液とdishの素材の及ぼす影響について、複数の条件設定を行い、最も影響の少ない条件を採用した。また、悪性リンパ腫セルラインの生細胞を本学から観察施設まで運搬し、同様に測定できることを確認した。以上の実験から、本年度は使用する顕微鏡、懸濁液とdishの素材、細胞の撮影方法を決定した。ラマン散乱光測定に用いる顕微鏡の決定に時間を要したため、当初の予定よりも遅れが生じている。具体的には、外部に使用の開かれている施設のなかで、東京医科歯科大学から近い順に訪問した。電気通信大学、早稲田大学のラマン顕微鏡の光学顕微鏡では細胞が明瞭に観察できなかった。NIMSのラマン顕微鏡は100倍の水浸レンズを備えており、明瞭に細胞を観察できることが確認された。以後の予定は、遅滞なく進められる見込みである。

B細胞とリンパ腫細胞の鑑別能は、同日に測定されたデータを用いると感度平均94.2%(195.1%、295.2%、392.3%)、特異度平均95.5%(196.1%、293.6%、392.3%)であり、別日に測定されたデータでは感度74.194.4%、特異度90.4100%であった。次に、正常ボランティア3人(1、2、3)由来の活性化T細胞とリンパ腫セルラインの測定データ3セットを取得した結果、感度平均93.8%(195.3%、291.6%、394.4%)、特異度平均73.7%(169.0%、276.9%、375.1%)であった。このことから、ラマン散乱光解析は1細胞レベルの測定で悪性リンパ腫と正常リンパ球を鑑別でき、虚血性変化や間質変化を伴わない状況でも診断に有用であることが示された。1正常ヒトの血球の分離:正常ヒト由来の末梢血単核球からMACSにてT細胞、B細胞を分離する。2種々の培養環境下にて培養する:1で得た細胞、および悪性リンパ腫セルラインを、FBSを含むRPMI1640培地を用いた維持環境、もしくは炎症模擬処置(抗CD3・抗CD28抗体刺激、形質細胞への分化誘導条件)下にて培養する。3ラマン散乱光測定:培養条件にかかわらず悪性細胞の鑑別が1細胞レベルで可能な観測条件(照射レーザー波長、測定箇所やラマンシフトなど)を検討する。ラマン散乱光の解析には、主成分分析・線形判別分析を用いる。4サンプルの固定包埋による影響を評価:3が可能であった場合、細胞が固定・包埋されていても同様に鑑別が可能であるかを評価する。1、2で得られる細胞をホルマリン固定、パラフィン包埋し、ラマン散乱光を解析する。54において、鑑別が可能と評価された場合には、臨床サンプルを用いて、ラマン散乱光解析の有用性を検討する:本学眼科学教室にて硝子体生検を行い、悪性リンパ腫ないし良性の炎症性疾患と診断された患者サンプルを解析する。サンプルはホルマリン固定・パラフィン包埋されたものである。サンプル中の炎症性細胞と悪性リンパ腫細胞のラマン散乱光を測定し、34同様に鑑別が可能であるかを検討する。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。分子・物質合成プラットフォームユーザーズミーティングにて発表予定