hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
地球規模環境変動に対する北極雪氷圏の影響研究

1.スバールバル諸島の北東島東氷帽においてノルウェー、フランスと共同で289m深の雪氷コアを掘削し、固体電気伝導度、酸素同位体比、イオン濃度等について分析を行った.その結果、このコアが過去約700年間の気候・環境変動を記録していることが分かった.酸素同位体比の変動から、1780年頃1920年頃にかけて寒冷な時間のあったことが明らかになり、これはスバールバルでは1920年頃急激な温暖化が生じたことも分かった.一方、ECM及びイオン分析の結果から、Laki、Heklaなど過去の大規模火山噴火による示準層も見出された.2.カナダ北極域デボン島においてカナダ地質調査所と共同で液封型ドリルによる掘削テストを実施するとともに氷河観測を実施した.また前年度同氷帽上の多点ピットで採取した試料のイオン分析を行った。その結果、海塩成分、蟻酸、カルシウム等の濃度が標高とともに大きく減少すること、これに対してMSAの濃度は標高に依存しないことなどが明らかになった.3.中国湖南師範大学と共同で、中国東クンルン山脈の山岳氷河において表面積雪試料の採取・分析を実施した.1.スバールバル諸島の北東島東氷帽においてノルウェー、フランスと共同で289m深の雪氷コアを掘削し、固体電気伝導度、酸素同位体比、イオン濃度等について分析を行った.その結果、このコアが過去約700年間の気候・環境変動を記録していることが分かった.酸素同位体比の変動から、1780年頃1920年頃にかけて寒冷な時間のあったことが明らかになり、これはスバールバルでは1920年頃急激な温暖化が生じたことも分かった.一方、ECM及びイオン分析の結果から、Laki、Heklaなど過去の大規模火山噴火による示準層も見出された.2.カナダ北極域デボン島においてカナダ地質調査所と共同で液封型ドリルによる掘削テストを実施するとともに氷河観測を実施した.また前年度同氷帽上の多点ピットで採取した試料のイオン分析を行った。その結果、海塩成分、蟻酸、カルシウム等の濃度が標高とともに大きく減少すること、これに対してMSAの濃度は標高に依存しないことなどが明らかになった.3.中国湖南師範大学と共同で、中国東クンルン山脈の山岳氷河において表面積雪試料の採取・分析を実施した.1.スバールバル諸島北部の氷帽掘削及び雪氷コア解析:ノルウェー、フランスと協同でIASC-ICAPP(環北極海雪氷コア観測計画)の一環としてアウストフォンナ氷帽で雪氷コアを掘削し解析した。2.極域カナダ・デボン島での雪氷堆積環境の調査とコア解析:カナダとの協同観測として実施。北極海海洋性気候の影響下にある雪水圏の気候特性について計画1とともに、グリーンランド氷床との対比観測を行った。3. NorthGRIP計画への参加:グリーンランド深層掘削計画への参加を継続した。4.北極圏広域雪氷観測計画:中央一東部シベリアで広域積雪特性の研究を実施し、積雪深分布・積雪水量分布、積雪変態特性解明のための密度分布・粒度分布・霜ザラメ度などの、データ取得を行った。国内で実施する人口衛星のマイクロ波放射特性と積雪の物理的性質との関係の予備的研究を開始し、広域データ取得のリモートセンシング化の方法を検討した。また現地で広域で積雪試料を採集し、化学分析を行った。5.中国高所氷河掘削技術開発研究:中国との共同研究として、中国山岳氷河における雪氷掘削技術、高所順応法等についての研究打ち合わせを行った。1.スバールバル諸島の北東島東氷帽においてノルウェー、フランスと共同で289m深の雪氷コアを掘削し、固体電気伝導度、酸素同位体比、イオン濃度等について分析を行った.その結果、このコアが過去約700年間の気候・環境変動を記録していることが分かった.酸素同位体比の変動から、1780年頃1920年頃にかけて寒冷な時間のあったことが明らかになり、これはスバールバルでは1920年頃急激な温暖化が生じたことも分かった.一方、ECM及びイオン分析の結果から、Laki、Heklaなど過去の大規模火山噴火による示準層も見出された.2.カナダ北極域デボン島においてカナダ地質調査所と共同で液封型ドリルによる掘削テストを実施するとともに氷河観測を実施した.また前年度同氷帽上の多点ピットで採取した試料のイオン分析を行った.その結果、海塩成分、蟻酸、カルシウム等の濃度が標高とともに大きく減少すること、これに対してMSAの濃度は標高に依存しいことなどが明らかになった.3.中国湖南師範大学と共同で、中国東クンルン山脈の山岳氷河において表面積雪試料の採取・分析を実施した.
交互共重合の極限制御と交互配列を活かした機能創出

共重合体は高分子材料の開発に広く使われており,その共重合体の特性はモノマー種の組み合わせのみならず,配列によって制御される。例えば,二種モノマーからなる二元共重合体において,交互共重合体はポリマー鎖間で組成分布の無い周期的な配列を有しており,このことから均一な特性や置換基設計によって周期的集合構造の形成が期待できる。しかし,この交互共重合体は古くから知られているにも関わらず,その配列の詳細な解析や,置換基設計による集合構造の研究,さらに材料への展開はそれほどなされてこなかった。そこで,本研究では置換基設計が可能なスチレンとマレイミドの交互共重合に着目し,精密ラジカル重合と分子設計により,配列解析,配列精密制御,配列機能の創出,集合構造解析を目指してきた。本研究員はこれまで,電子吸引性を高めたマレイミドや開始剤が交互配列ポリマーの配列解析や配列精密制御を可能にすることを見出した。昨年度は,交互配列ポリマーの集合構造解析および配列機能の創出を目指して,長鎖アルキルとフェノールを側鎖にもつ交互配列ポリマーを合成した。交互配列ポリマーの溶解性を調べたところ,芳香族溶媒中で感温性物理ゲルを形成することを見出した。ゲルの硬さやゲル化温度は,ポリマーの濃度や分子量,アルキル長さによってチューニング可能であった。ゲルの1H NMR,SANSやクライオTEM測定から,ゲルはフェノール部位をコアにして,周囲をアルキル基が覆っているようなフィブリルが絡まり合った構造を持つことが分かった。これらの結果は,交互配列ポリマーの機能創出と集合構造解析を達成した数少ない例であり,今後の交互配列ポリマーの研究に対して重要な研究成果である。なお,これらの研究はフランスの大学ESPCIとの共同研究であり,まとめた論文は高分子系トップジャーナルであるPolymer Chemistry(RSC)に受理された。交互配列ポリマーの集合構造解析と機能創出のために長鎖アルキルとフェノールを側鎖にもつ交互配列ポリマーを合成し,交互配列ポリマーが芳香族溶媒中で感温性物理ゲルを形成することを見出した。ゲルは,1H NMRや小角中性子散乱,クライオTEM等の測定から,フェノール部をコアにして,その周りをアルキル基が覆っているようなフィブリルが絡まりあった構造を取っていることを明らかにした。これらの研究成果は交互配列ポリマーの機能創出と集合構造解析を達成した数少ない例であり,今後の交互配列ポリマーの研究に対して重要な研究成果である。なお,この研究成果はフランスの大学ESPCIとの共同研究であり,まとめた論文は高分子系トップジャーナルであるPolymer Chemistry(RSC)に受理された。以上の観点から,「おおむね順調に進展している」と判断した。今後は,昨年度までに明らかにした芳香族溶媒中で感温性物理ゲルを形成する長鎖アルキルとフェノールの交互配列ポリマーに対して,新たな架橋剤となるビピリジンを添加し,自己修復機能という新たな機能をゲルに付与することを目指す。この時,添加するビピリジンの構造によってゲルのレオロジーをチューニングできるのではないかと予想している。ビピリジン添加後のゲルは,1H NMRやレオメーター,小角中性子散乱,クライオTEM等によって評価する。また,様々な機能基を交互配列の精度が高いポリマーに組み込むための戦略として,側鎖に活性エステルを組み込んだ電子吸引性の高いマレイミドを設計する。活性エステルは,その電子吸引性によってマレイミドの電子吸引性を高めると同時に,一級アミンを作用させることで容易にアミドに変換することができる。側鎖に活性エステルを組み込んだマレイミドとスチレン誘導体を交互共重合し,様々な一級アミンを作用させることで,交互配列の精度が高い交互配列ポリマーに様々な機能基を導入する。合成したポリマーの評価はMALDI-TOF-MSやNMR,SECによって行う。タンパク質やDNAなどの天然高分子が配列由来の高度な機能を発現しているように,合成高分子でも配列を制御することによって機能性材料の機能向上や新しい機能発現が期待されている。しかし,これまで材料開発に結びつくような有用な配列制御法はほとんどなく,最も単純な配列である交互配列由来の機能でさえ配列に基づく機能創出の例はほとんどない。このような背景の下で本研究では,電子リッチなモノマーと電子プアーなモノマーの組み合わせで進行する交互共重合に着目し,この交互共重合を基盤とした高分子の構造・配列を精密に制御し,配列由来の機能を発現することを目的として研究を行ってきた。本研究員はこれまで,スチレンとアルキルマレイミドの共重合に対して,選択的開始反応を実現する開始剤を開発することで,マトリックス支援レーザー脱離イオン化飛行時間型質量分析装置(MALDI-TOF-MS)によって配列解析ができることを明らかにした。当該年度は上記の配列解析法を用いることで,従来まで交互共重合と考えられてきたスチレンとアルキルマレイミドの共重合体の交互配列の精度(交互性)が高くない,ということを明らかにした。そこで,共重合体の交互性に対するマレイミドの側鎖置換基の影響を調べたところ,電子吸引性の置換基を有するマレイミドを用いると交互性が向上することを見出した。さらに,交互配列由来の機能創出を目指して,機能基導入が可能かつ高い交互性を実現するマレイミドの基本骨格を新たに設計することで,交互性が高い共重合体の合成に成功した。

様々な機能基導入が可能でありながら交互性が高い共重合体が合成できるようになったことは,研究目的である交互配列由来の機能発現を今後実現するための重要な研究成果である。また,今後の研究計画である,交互配列を基盤とした新しいタイプの共重合体の合成にも重要な研究成果と言える。開始反応選択性を持つ開始剤を開発することでMALDI-TOF-MSによって交互共重合体の配列解析が可能になり,従来まで交互共重合と考えられてきたスチレンとアルキルマレイミドの共重合の交互配列の精度が高くないことを明らかにした点は,高分子化学において重要な研究成果である。また,共重合体の交互性に対するマレイミドの側鎖置換基の影響を調べ,電子吸引性の置換基を有するマレイミドを用いることによって交互性が向上することを明らかにした。さらに,置換基導入が可能で高い交互性を実現するマレイミドを新たに設計した点は,本申請研究の目的である交互配列由来の機能発現の実現に向けた大きな進展である。以上の観点から、「おおむね順調に進展している。」と判断した。共重合体は高分子材料の開発に広く使われており,その共重合体の特性はモノマー種の組み合わせのみならず,配列によって制御される。例えば,二種モノマーからなる二元共重合体において,交互共重合体はポリマー鎖間で組成分布の無い周期的な配列を有しており,このことから均一な特性や置換基設計によって周期的集合構造の形成が期待できる。しかし,この交互共重合体は古くから知られているにも関わらず,その配列の詳細な解析や,置換基設計による集合構造の研究,さらに材料への展開はそれほどなされてこなかった。そこで,本研究では置換基設計が可能なスチレンとマレイミドの交互共重合に着目し,精密ラジカル重合と分子設計により,配列解析,配列精密制御,配列機能の創出,集合構造解析を目指してきた。本研究員はこれまで,電子吸引性を高めたマレイミドや開始剤が交互配列ポリマーの配列解析や配列精密制御を可能にすることを見出した。昨年度は,交互配列ポリマーの集合構造解析および配列機能の創出を目指して,長鎖アルキルとフェノールを側鎖にもつ交互配列ポリマーを合成した。交互配列ポリマーの溶解性を調べたところ,芳香族溶媒中で感温性物理ゲルを形成することを見出した。ゲルの硬さやゲル化温度は,ポリマーの濃度や分子量,アルキル長さによってチューニング可能であった。ゲルの1H NMR,SANSやクライオTEM測定から,ゲルはフェノール部位をコアにして,周囲をアルキル基が覆っているようなフィブリルが絡まり合った構造を持つことが分かった。これらの結果は,交互配列ポリマーの機能創出と集合構造解析を達成した数少ない例であり,今後の交互配列ポリマーの研究に対して重要な研究成果である。なお,これらの研究はフランスの大学ESPCIとの共同研究であり,まとめた論文は高分子系トップジャーナルであるPolymer Chemistry(RSC)に受理された。交互配列ポリマーの集合構造解析と機能創出のために長鎖アルキルとフェノールを側鎖にもつ交互配列ポリマーを合成し,交互配列ポリマーが芳香族溶媒中で感温性物理ゲルを形成することを見出した。
高電圧・大電流インパルス用高性能デジタルレコーダの開発と性能試験法に関する研究

研究計画にしたがって研究を進め、所期の目的を達成した。1.高性能インパルス用デジタルレコーダの開発10ビット、サンプリングレート200MS/sの一般用デジタルレコーダの性能改善を進め、IEC規格1083-1(インパルス試験に用いるデジタルレコーダ)に完全に合格する下記の性能のインパルス電圧・電流測定用デジタルレコーダを開発した。(1)微分非直線性:0.5W_o以下(W_oはロードビン幅)(規格値0.8W_o以下)(2)積分非直線性:フルスケールの±0.2%以下(規格値±0.5%以下)(3)内部ノイズ:フルスケールの±0.08%以下(規格値±0.4%以下)(4)リップル:フルスケールの±0.03%以下(規格値±0.4%以下)2.校正用高精度パルス発生器の開発水銀接点リレーおよび抵抗とコンデンサよりなり、IEC1083規格を満足する高精度インパルス発生器を開発した。発生波形は雷インパルス電圧(0.84/60μs)とその波頭裁断波、および開閉インパルス電圧(20/4,000μs)である。3.校正用テストシステムの開発IEC1083規格に定められている各種性能試験(直流電圧校正、微分、積分非直線性試験、内部雑音レベルの測定、時間校正、立上り時間測定、インパルススケールファクタの測定、リップル測定など)を容易に実施できる校正用テストシステムを開発した。4.高精度インパルス電流基準システムの開発上記インパルス用デジタルレコーダと平成3年度科研費などにより開発した基準分圧器・分流器とを組合せて、IEC規格(IEC 60-3,4,測定装置改訂案)に合格する精度±1%の高精度インパルス電圧・電流基準測定システムを得ることができた。研究計画にしたがって作業を進め、以下の成果を得た。1.デジタルレコーダの性能試験IEC規格1083-1(1991)、Digitalrecorders for measurements in high voltage impulse testsに規定されている各種性能試験のうち、下記のものについて試験回路を試作構成し、ソニーテクトロニクス社製RTD710Aデジタルレコーダを供試器として性能試験を実施した。(1)積分非直線性試験(2)微分非直線性試験(3)リップル試験(4)時間校正試験(5)ステップ応答試験(6)ノイズ試験(7)インパルス校正試験構成した試験回路によりIEC規格に定められた性能試験が実施可能であること、RTD710AはIEC規格の条件をほぼ満足することが確められた。今後は試験回路の簡易化について研究を進める予定である。2.デジタルレコーダのステップ応答のインパルス測定への影響の検討デジタルレコーダのステップ応答は完全な直角波ではない。インパルスを測定した場合のステップ応答波形にもとづく誤差の大きさとその補正法を明らかにした。(平成5年電気学会全国大会で発表)3.インパルス用デジタルレコーダの開発汎用デジタルレコーダのRTD710Aを基本として、高性能のインパルス用デジタルレコーダの開発を進めるため、以下のような改良点を取り合げ、検討開発を進めた。(1)現象増幅器の直流ドリフトの低減(2)同ホワイトノイズの減少(3)A/Dコンバータのノイズの低減(4)振幅校正器の高精度化4.インパルス校正器の開発標準インパルス波形の高精度発生回路と校正法とについて検討を行なった。1.高性能インパルス用デジタルレコーダの開発10ビット、サンプリングレート、200MS/s,レコード長256Kワードの一般用

デジタルレコーダの性能改善を進め、IEC規格1083-1(インパルス試験に用いるデジタルレコーダ)に完全に合格するインパルス電圧・電流測定用デジタルレコーダを開発した。その性能は下記のとおりである。(1)積分非直線性:フルスケールの±0.2 %以下(規格値±0.5%以下)(2)内部ノイズ:同上±0.08%以下(規格値±0.4%以下)(3)リップル:同上±0.03%以下(規格値±0.4%以下)(4)微分非直線性:0.5W_0(平均ロードビン巾)(規格値0.8W_0以下)2.校正用基準パルス発生器の開発水銀接点リレーおよび抵抗とコンデンサよりなり、IEC規格を満足する高精度校正用基準パルス発生器を開発した。発生波形は雷インパルス電圧(0.84/60μs)とその裁断波、および開閉インパルス電圧(20/4,000μs)である。3.デジタルレコーダのインパルス高精度測定法の研究デジタルレコーダの内部ノイズがインパルス測定に及ぼす影響について検討し、波高値、波頭長、波尾長測定誤差を最小に抑えるための補正法を明らかとした。4.高精度インパルス電圧・電流基準測定システムの開発上記インパルス用デジタルレコーダと平成3年度科研費などにより研究した基準分圧器・分流器と組合わせて、IEC規格に合格する精度±1%の高精度インパルス電圧・電流規準測定システムを開発した。
「生ける死生観」の発掘と倫理学的基礎づけ-在宅ホスピスの現場との連携を通して

本研究は、在宅緩和医療を受けている患者・家族を対象としたインタビュー調査を実施し、死生観にかかわる患者・家族の語りを広く収集するとともに、現代日本の倫理的・文化的背景を踏まえつつ、思想史的な視座から死生観の変位を跡づけた。そのうえで各人が自らの生と死をどのように捉え、その「意味」をいかに語り出したかを焦点に、多様な専門的背景をもつチームにおいて考察と分析を進め、倫理学的な観点からの基礎づけを試みた。本研究では、在宅ホスピスを始めとする終末期医療の現場との緊密な連携関係に基づいて、終末期疾患を抱える病者の「生ける死生観」が広く掘り起こされ、その倫理学的な概念化、基礎づけが試みられる。そのうち本年度は、研究計画通り、研究代表者、分担研究者(桐原健真氏)、研究協力者(田代志門氏、鷹田佳典氏、山本佳世子氏)がこれまでに実施してきた研究の成果を踏まえつつ、各自がそれぞれの研究の進展に努めた。具体的には、1)聞き取り調査において、新たなフィールドの開拓に努めるとともに、遺族を対象としたインタビューを開始した。その結実として、東北在宅ホスピスケア研究会『2007(平成19)年6月実施在宅ホスピスご遺族アンケート報告書』(東北大学臨床死生学研究会、2008年)をもとに「在宅ターミナルケア遺族調査データベース」(http://www.sal.tohoku.ac.jp/rinshiken/database/)を作成し、遺族調査を多様な側面から検討する基礎づくりを行った。2)思想史研究では、日本における「病院信仰」「医療万能主義」の歴史的文化的背景を、近代的病院の草創期であるキリシタン時代から検討し、これを明らかにすることにより、近代日本の死生観の変位を主題的に究明する礎石を築いた。3)研究代表者は、「生ける死生観」の発掘に先立って、「生」と「死」をめぐる現代哲学・倫理学の研究動向等を視野に収め、「倫理学的な基礎づけ」の準備を進めた。なお、各自が進める個別的な研究の有機的な統合を図るべく、月例の会合(在宅緩和医療従事者も参加)の機会を開催した。さらに学際的な死生学研究の一環として、韓国で開催された国際シンポジウムにコメンテーターとして参加し、学際研究をとり巻く今日の社会的・文化的状況について理解を深めた。それによって、今日の日本社会に生きる同時代人に対して、各人が自らの「生と死」に向きあう手がかりが示され、またそれとともに、人間の死生をめぐる哲学的・倫理学研究の新たな一歩が刻まれるならば、本研究の目的は果たされたことになる。この研究目的をはたすため、本年度の研究は、以下の1)3)の課題に取り組んだ。1)在宅緩和医療従事者との緊密な連携のもと、在宅緩和医療の患者・家族を対象としたインタビュー調査をより本格的に展開し、死生観にかかわる患者・家族の語りをさらに広く収集した。また定例の研究会で、インタビューの成果を発表し、チーム全体で共有した。2)思想史研究では、東北大学臨床死生学研究会シンポジウム「人文学と現場の協業による臨床死生学の創生に向けて」を主催し、2つの講演と3つの研究発表を行った。それを通して、ターミナルケアの現場に対して文化研究からいかなるフィードバックが可能であるのか、あるいは臨床の現場がいかなる文化研究を要求しているのかという問題意識から、現実社会との対話に開かれた研究のあり方を検討することができた。3)また、日本思想史学会におけるパネルセッションを組織し、当該分野における臨床死生学の可能性と、学的関心喚起に努め、反響を得ることができた。1)在宅緩和医療従事者との緊密な連携のもと、在宅緩和医療を受けている患者・家族を対象とした本格的なインタビュー調査(第二次お迎えアンケート)をチームとして実施し、死生観にかかわる患者・家族の語りを広く収集した。こうして同時代の身近な死生観を発掘するとともに、2)近代日本の倫理的・文化的背景を見すえつつ、思想史的な視座から死生観の変位を明らかにした。具体的には、近世から近代日本における死生観の変容を、浄土真宗を中心とすると国学者との世界観闘争という形で捉えることで、「あの世」「来世」や超越的存在の否定の過程を明らかにした。

3)前項の1)と2)において、各人が自らの生と死をどのように捉え、その「意味」をいかに語り出したかを焦点に、多様な専門的背景をもつ人文社会科学研究者および多職種の医療・介護スタッフにより構成されるチームにおいて、考察と分析を進めた。なお研究代表者は、「生」と「死」をめぐる現代倫理学の研究動向、日本における展開等を視野に収め、生ける死生観の「倫理学的な基礎づけ」を試みた。とりわけ本年度(平成22年3月31日)は、研究成果の統合という観点から研究代表者、研究者分担(桐原健真氏)、研究協力者(田代志門氏、鷹田佳典氏、山本佳世子氏)の個別研究を相互に検証しながら、各自が進めてきた個別的な研究の有機的な統合を図り、その成果を月例の会合(在宅緩和医療従事者も参加)のほか、学会や研究会の機会に広く発信した。
クローン病の初期病変形成機序に関する研究-臨床及び動物実験による検討-

1.臨床的研究クローン病患者の大腸リンパ濾胞(LF)を通常電子内視鏡および拡大内視鏡を用いて観察し,得られたLF生検標本を走査ならびに透過電顕にて観察した.さらにM細胞の存在するLF被覆上皮を抗ヒトHLA-DRモノクローナル抗体を用いた免疫電顕によって検討した.その結果,拡大観察にて紅暈を伴うが粘膜欠損を認めないLFでも走査電顕上150200μmのびらんを認めることが判明した.また,非活動期クローン病のLFでは,HLA-DRは周囲粘膜上皮で弱くLF被覆上皮でやや強く呈示されたのに対し,活動期クローン病のLFでは,周囲粘膜上皮と同様に著しいHLA-DRの呈示を認めた.以上の成績より,内視鏡観察での紅暈を有するLFはクローン病の最も初期の変化と考えられ,M細胞の存在するFF被覆上皮からアフタ様病変が始まることが想定された.2.実験的研究インドメサシンを経肛門的にラットの大腸に局所投与することによって作製される小腸縦走潰瘍モデルの初期病変を,(1)走査電顕による絨毛の変化,(2)BrdUを用いた酵素抗体法による腺窩k増殖能,(3)RT-PCR法による増殖因子の発現,の3点から検討した.その結果は以下のように要約される.(1)インドメサシン投与1時間後に腸間膜付着側に絨毛のねじれを認めた.(2)中部小腸の腺窩増殖能は2時間後には対照群となる有意差を認めなかったが,6時間後には有意に低下していた.(3)インドメサシン投与後3,6時間における増殖因子の発現は,TGF-β_1は不変,HGFとIGF-1は明瞭,NGFは不明瞭となる傾向を認めた.以上の成績より,インドメサシンは小腸腺窩の増殖能を低下させ,成長因子の発現に影響を与えるが,本剤の小腸潰瘍ではそれ以前に中部小腸の形態変化が誘発されていると考えられた.1.臨床的研究クローン病患者の大腸リンパ濾胞(LF)を通常電子内視鏡および拡大内視鏡を用いて観察し,得られたLF生検標本を走査ならびに透過電顕にて観察した.さらにM細胞の存在するLF被覆上皮を抗ヒトHLA-DRモノクローナル抗体を用いた免疫電顕によって検討した.その結果,拡大観察にて紅暈を伴うが粘膜欠損を認めないLFでも走査電顕上150200μmのびらんを認めることが判明した.また,非活動期クローン病のLFでは,HLA-DRは周囲粘膜上皮で弱くLF被覆上皮でやや強く呈示されたのに対し,活動期クローン病のLFでは,周囲粘膜上皮と同様に著しいHLA-DRの呈示を認めた.以上の成績より,内視鏡観察での紅暈を有するLFはクローン病の最も初期の変化と考えられ,M細胞の存在するFF被覆上皮からアフタ様病変が始まることが想定された.2.実験的研究インドメサシンを経肛門的にラットの大腸に局所投与することによって作製される小腸縦走潰瘍モデルの初期病変を,(1)走査電顕による絨毛の変化,(2)BrdUを用いた酵素抗体法による腺窩k増殖能,(3)RT-PCR法による増殖因子の発現,の3点から検討した.その結果は以下のように要約される.(1)インドメサシン投与1時間後に腸間膜付着側に絨毛のねじれを認めた.(2)中部小腸の腺窩増殖能は2時間後には対照群となる有意差を認めなかったが,6時間後には有意に低下していた.(3)インドメサシン投与後3,6時間における増殖因子の発現は,TGF-β_1は不変,HGFとIGF-1は明瞭,NGFは不明瞭となる傾向を認めた.以上の成績より,インドメサシンは小腸腺窩の増殖能を低下させ,成長因子の発現に影響を与えるが,本剤の小腸潰瘍ではそれ以前に中部小腸の形態変化が誘発されていると考えられた.1.クローン病患者のアフタ様病変に関する研究10例のクローン病患者と3例の大腸リンパ濾胞過形成患者を対象とし,通常電子内視鏡および拡大電子内視鏡を用いて大腸リンパ濾胞(LF)を観察・生検した.その結果,LF被覆上皮内にM細胞を確認できた.しかし,拡大観察にて紅暈を伴うが粘膜欠損を認めないLFでも走査電顕上150200μmのびらんを認め,その周辺を透過電顕にて観察することによりM細胞を確認できた.内視鏡上紅暈(+),粘膜欠損(-)のLFの86%(18/21)に光顕・電顕学的にびらんを認めた.また,大腸リンパ濾胞形成患者のLF被覆上皮を抗ヒトHLA-DRモノクローナル抗体を用いて免疫電顕すると,HLA-DR陽性遊走細胞以外にM細胞の細胞膜やvaculoseにHLA-DRが強く呈示された.非活動期クローン病患者のLFでは,HLA-DRは周囲粘膜上皮で弱く,LF被覆上皮でやや強く呈示された.これに対し,活動期クローン病患者のLFでは,周囲粘膜上皮と同様に著しいHLA-DRの呈示を認めた.以上の成績より,内視鏡観察での紅暈を有するLFはクローン病の最も初期の変化と考えられ,M細胞の存在するLF被覆上皮からアフタ様病変が始まることが想定された.2.実験モデルを用いた研究インドメサシンを経肛門的にラットの大腸に局所投与することによって作製された小腸縦走潰瘍モデルの初期病変と粘膜増殖

能を走査電顕とBrdU法で検討した.その結果,走査電顕にて潰瘍誘発1時間後に中部小腸の絨毛のねじれが観察された.2時間後の中部小腸の粘膜増殖能は対照群と同様であったが,絨毛と腺窩の長さは低値を示した.6時間後には粘膜増殖能は低下していたが,腺窩の長さに差はなかった.以上より,本モデルの初期変化として,中部小腸粘膜の形態変化が重要と考えられた.1.クローン病患者のアフタ様病変に関する研究平成7年度に引き続き,クローン病患者の大腸リンパ濾胞(LF)を通常電子内視鏡および拡大電子内視鏡を用いて観察し,得られたLF生検標本を透過ならびに走査電顕にて観察した.さらにM細胞のHLA-DRについて免疫組織化学・免疫電顕を用いて検討した.その結果,内視鏡観察での紅暈を有するLFはクローン病の最も初期変化であることが示唆され,M細胞の存在するLF被覆上皮からアフタ様病変が始まることが推定された.実験モデルを用いた研究インドメサシン誘発小腸潰瘍における小腸粘膜の初期病変を,(1)絨毛の形態変化(走査電顕による検討),(2)腺窩の増殖能(BrdUを用いた酵素抗体法による検討),(3)増殖因子の発現(RT-PCR法による検討)の3点から検討した.その結果は以下のように要約される.(1)走査電顕上,インドメサシン投与1時間後に腸間膜付着側の絨毛のねじれが観察され,3時間後には絨毛上皮の脱落がみられた.(2)中部小腸のlabeling index(LI)は,2時間後に誘発群と対象群の間に差は無かったが,6時間後には誘発群で0.29±0.01と対照群(0.34±0.02)よりも低値を示した(p<0.05).腺窩の長さは誘発群で低値を示したが,特に2時間後の中部小腸において対照群(15.2±0.6μm)よりも誘発群(13.4±0.2μm)で有意に低下していた(p<0.05).(3)TGF-β_1の発現は対照群に比べ差を認めなかったが,HGFとIGF-1はインドメサシン投与後(3,6時間)の時間経過とともにより明瞭となった.これに対し,NGFは時間経過とともに不明瞭となった.以上の結果より,インドメサシンは小腸腺窩の増殖能を低下させ,成長因子の発現に影響を与えるが,本剤の小腸潰瘍ではそれ以前に中部小腸の形態変化が誘発されていると考えられた.
LPS刺激ヒト歯髄由来培養細胞におけるインターロイキン8の産生

本研究では,培養歯髄細胞を,口腔細菌由来のLSPを初めとする種々の標品で刺激して,各種炎症性サイトカインの誘導を調べた.1)矯正学的理由で抜歯された智歯の歯髄細胞(6-10継代)をalpha-MEM(10%FCS含有)で培養し,confluentに達してから各種LPS,リピドAならびにサイトカイン等で刺激した.3)培養上清中のIL-6活性およびTNF活性を,B9細胞およびL929細胞を供試して測定した.その結果,歯髄細胞培養系でも,B.i.LPSの刺激によるIL-8ならびにIL-1alphamRNAの発現誘導が認められたが,Tamura(1992)らの報告した歯肉線維芽細胞培養系での成績と若干の相違がみられた.すなわち,歯髄細胞では歯肉線維芽細胞に比べてB.i.LPSのかなり低い濃度にも反応しており,またその発現時間も早かった.さらに,歯髄細胞はS.abortus-equiLPSに対しても応答した.これは,歯髄細胞が外来の細菌由来の炎症刺激に対して歯肉線維芽細胞より感受性が高いことを示唆している.今後さらに,他の炎症性サイトカインについても詳細な検討を進めて,歯髄細胞を巡るサイトカインの動態を明らかにしたいと考えている.本研究では,培養歯髄細胞を,口腔細菌由来のLSPを初めとする種々の標品で刺激して,各種炎症性サイトカインの誘導を調べた.1)矯正学的理由で抜歯された智歯の歯髄細胞(6-10継代)をalpha-MEM(10%FCS含有)で培養し,confluentに達してから各種LPS,リピドAならびにサイトカイン等で刺激した.3)培養上清中のIL-6活性およびTNF活性を,B9細胞およびL929細胞を供試して測定した.その結果,歯髄細胞培養系でも,B.i.LPSの刺激によるIL-8ならびにIL-1alphamRNAの発現誘導が認められたが,Tamura(1992)らの報告した歯肉線維芽細胞培養系での成績と若干の相違がみられた.すなわち,歯髄細胞では歯肉線維芽細胞に比べてB.i.LPSのかなり低い濃度にも反応しており,またその発現時間も早かった.さらに,歯髄細胞はS.abortus-equiLPSに対しても応答した.これは,歯髄細胞が外来の細菌由来の炎症刺激に対して歯肉線維芽細胞より感受性が高いことを示唆している.今後さらに,他の炎症性サイトカインについても詳細な検討を進めて,歯髄細胞を巡るサイトカインの動態を明らかにしたいと考えている.
筋の形状と機能を考慮した筋力測定方法の開発および競技者への適用

本年度は,まず昨年度に引き続き,下腿三頭筋の筋力トレーニングとして行われるカーフレイズを取り上げた.カーフレイズ中の下腿三頭筋(腓腹筋内側頭;MG,外側頭;LG,ヒラメ筋;SOL)がそれぞれどのような電気的活動・筋形状変化・筋酸素動態を取りうるのかを明らかにすることを目的とした.一般成人男子を被検者とし,筋電図(EMG)の電極と近赤外分光装置(NIRS)のプローブ(MG, LG, SOL)およびゴニオメータ(足関節)を装着し,20分以上安静にした後,3分間の安静時の測定行った.その後,立位姿勢をとり,2秒間で踵を挙げ2秒間で踵を下げるというスタンディングカーフレイズを20回連続で行った.また,日を変えて,同様の方法で,カーフレイズを行い,その際の下腿三頭筋の超音波Bモード画像をそれぞれ連続的に撮影し,PCへ取り込んだ.運動開始後のEMGの平均振幅と,NIRSの組織酸素化指標との関係をみると,MGとLGは,運動中にEMGとNIRSの両者とも大きく変化するのに対し,SOLは両者の値は,ほとんど変化が見られなかった.また,超音波Bモード法によって測定した筋形状の変化は,MGとLGの変化が大きく,SOLは被検者により異なった.従って,カーフレイズのような連続的な動的運動について,協働筋間に,筋酸素動態と筋の電気的活動との関係の差異がみられることが明らかになった.さらに,継続的に特定の種目についてトレーニングを行っている者(野球,サッカー)について,随意最大足底屈筋力発揮時(MVC)の下腿三頭筋の超音波Bモード画像を取得した.画像から,筋束長・羽状角の変化および力発揮時のアキレス腱方向への筋束・腱膜接合部の移動距離について検討した.力発揮時の筋の力発揮方向は,種目の特徴としての筋形態の差異および,筋形状の個人差,さらに個人の骨格アライメントの差異が,影響を及ぼすものと考えられた.本年度は,下腿の筋力トレーニングの一つであるカーフレイズを取り上げ,カーフレイズ中に下腿三頭筋(腓腹筋内側頭;MG,外側頭;LG,ヒラメ筋;SOL)がそれぞれどのような電気的活動,筋酸素動態を取りうるのかを明らかにすることを目的とした.被検者(健康な成人男性5名)は,椅座位姿勢をとり,近赤外分光装置のプローブ,筋電図の電極,ゴニオメータを装着し,20分以上安静にした後,3分間の安静時の測定行った.その後,立位姿勢をとり,2秒間で踵を挙げ2秒間で踵を下げるというスタンディングカーフレイズを20回連続で行った.運動を開始すると,酸素化ヘモグロビンはいずれの筋においても低下し,特に,MGの低下の程度が著しかった.脱酸素化ヘモグロビンは,いずれの筋においても運動開始直後は低下し,その後,MGは急激に増加し,LGは初期値に戻ってそれを保ち,SOLは,減少して最後迄その値を保った.このことは,運動初期の組織の酸素需要が筋によって異なることを示している.組織酸素飽和度の低下は,LGよりMGのほうが大きかった.20回目では,MGで29.4±3.6%,LGで47.9±3.8%,SOLで56.1±4.0%であった.筋血液量は,運動中は,安静時より低下し,いずれの筋においても,運動を開始すると速やかに減少した.MG,LCにおいては,3-4回目の収縮まで急激に低下し,その後徐々に増加していった.一方,SOLにおいては,運動の終盤まで,減少し続けた.筋電図の平均振幅は,MG,LGが運動初期に増加し,その後は一定の値を保った.SOLは,運動中ほとんど変化はみられなかった.平均振幅は,MGが最も大きかった.従って,カーフレイズのような連続的な動的運動についても,協働筋間において,筋酸素動態の差異がみられ,その差は,運動を継続するにつれ顕著になることが明らかになった.本年度は,まず昨年度に引き続き,下腿三頭筋の筋力トレーニングとして行われるカーフレイズを取り上げた.カーフレイズ中の下腿三頭筋(腓腹筋内側頭;MG,外側頭;LG,ヒラメ筋;SOL)がそれぞれどのような電気的活動・筋形状変化・筋酸素動態を取りうるのかを明らかにすることを目的とした.一般成人男子を被検者とし,筋電図(EMG)の電極と近赤外分光装置(NIRS)のプローブ(MG, LG, SOL)およびゴニオメータ(足関節)を装着し,20分以上安静にした後,3分間の安静時の測定行った.その後,立位姿勢をとり,2秒間で踵を挙げ2秒間で踵を下げるというスタンディングカーフレイズを20回連続で行った.また,日を変えて,同様の方法で,カーフレイズを行い,その際の下腿三頭筋の超音波Bモード画像をそれぞれ連続的に撮影し,PCへ取り込んだ.運動開始後のEMGの平均振幅と,NIRSの組織酸素化指標との関係をみると,MGとLGは,運動中にEMGとNIRSの両者とも大きく変化するのに対し,SOLは両者の値は,ほとんど変化が見られなかった.また,超音波Bモード法によって測定した筋形状の変化は,MGとLGの変化が大きく,SOLは被検者により異なった.従って,カーフレイズのような連続的な動的運動について,協働筋間に,筋酸素動態と筋の電気的活動との関係の差異がみられることが明らかになった.

さらに,継続的に特定の種目についてトレーニングを行っている者(野球,サッカー)について,随意最大足底屈筋力発揮時(MVC)の下腿三頭筋の超音波Bモード画像を取得した.画像から,筋束長・羽状角の変化および力発揮時のアキレス腱方向への筋束・腱膜接合部の移動距離について検討した.力発揮時の筋の力発揮方向は,種目の特徴としての筋形態の差異および,筋形状の個人差,さらに個人の骨格アライメントの差異が,影響を及ぼすものと考えられた.
アレルギー性結膜疾患におけるケモカインの発現と抗ケモカイン療法の開発

我々は、重篤な角膜障害などの治療上の理由により巨大乳頭切除を余儀なくされた春季カタル患者5名の承諾を得た上で、CCケモカイン群のレセプター(R)の1から8のmRNAをRibonuclease Protection Assay法により同時に比較定量した。結果としてこれまで好酸球との関係の指摘されているCCR3ではなく、CCR4遺伝子が5例中4例で、CXCR4遺伝子が5例全例で過剰発現していた。CCR4のリガンドとしてCCL21(TARC),CCL22(MDC)の乳頭における発現を検討したところ、CCL21の発現が中心であることが免疫組織化学的に明らかとなった。またCCR4遺伝子の発現が増加していた4例においては、IL-4,IL-13遺伝子の発現も増加しており、CCR4遺伝子の発現が増加していなかった1例に関してはIL-4,IL-13遺伝子の発現も増加しておらず、CCR4とTh2サイトカインとの関連が示唆された。これらの遺伝子発現の増加がみとめられなかった症例の乳頭のHE所見は、線維芽細胞用の細胞の浸潤が多く、単核球、多核球の浸潤が中心ある他の症例と異なっていた。一方CXCR4のリガンドのSDF遺伝子の発現は正常コントロールにくらべて増加していた。培養ヒト結膜線維芽細胞は、SDF蛋白および遺伝子を発現した。以上の結果は、春季カタルの乳頭増殖にCCR4およびCXCR4が関与している可能性が示唆された。重篤な角膜障害などの治療上の理由により巨大乳頭切除を余儀なくされた春季カタル患者5名の承諾を得た上で、巨大乳頭におけるCXCR1,2,3,4,5およびCX3CR1mRNAなどのCXC,CX3CR1ケモカインレセプターのmRNA発現をRibonuclease Protection Assay法により同時に比較定量した。これら5例の全例において、CXCR4-mRNAの発現レベルが最も高く、また正常結膜に比べても高い発現量を示した。このうち3症例の巨大乳頭についてCXCR4の発現を免疫組織学的に検討したところ、正常角膜に比較して多数の陽性細胞が検出された。次にCXCR4のリガンドであるSDF/CXCL12のmRNA発現を半定量的RT-PCR法で検討したところ、巨大乳頭におけるmRNAの発現量は、正常結膜に比べ有意に高かった。さらにSDF/CXCl12の発現の一部は結膜の線維芽細胞が担っている可能性を考え,培養ヒト結膜線維芽細胞のmRNA発現を確認したところ、SDF/CXCL12-mRNAが検出された。この培養ヒト結膜線維芽細胞にIFN-γ,IL-4,IL-13,TNF-αを添加し,ELISA法によりSDF/CXCL12蛋白量を定量したところ、IFN-γ添加によりSDF/CXCL12の産生が増加した。以上より、春季カタルの巨大乳頭増殖にCXCR4-SDF/CXCL12が関与しているものと考えられた。またSDF/CXCL12の発現が、アレルギー反応で重要性の指摘されているIL-4,IL-13などのTh2サイトカインの発現により促進されないこと,CXCR4の発現は一般にT細胞、B細胞、NK細胞、好酸球、肥満細胞などの多種類の白血球にわたることから、巨大乳頭増殖にかかわる細胞の非特異的な集積に関与している可能性が示唆された。
初期卵割期の速いDNA複製機構に関する研究

卵生の多くの動物種においては、受精直後の細胞分裂速度は通常の体細胞分裂速度に比べて非常に速く、DNA複製速度は体細胞のそれの数十倍の速度に達する。DNAポリメラーゼの複製速度は一定であるが、複製開始点が増加することにより染色体DNAの複製が短時間で終了するという可能性が古くから示されている。しかし、複製開始点の増加を司る因子や機構についてはまったく不明であり、ほとんど研究の積み重ねがないのが現状であった。我々は、染色体DNA上にG-stretchが散在すること、およびG-stretchに結合する因子がDNA合成期の核に存在することを明らかにしており、当研究ではG-stretch結合因子とDNA複製とのかかわり合いを解析した。研究の結果、G-stretch結合因子は2本鎖がほどけたDNAに結合することが明らかになり、大腸菌や酵母で明らかにされている、DNA複製開始機構とよく似た機構が、卵割期の速い複製でもはたらいている可能性が示せた。また、細胞周期のM期に分解されるためのシグナル配列を除去したDNA結合ドメインを発現させると、染色体分離が異常になり細胞死が引き起こされることが明らかになった。さらに、ヒトとショウジョウバエでもホモログをクローニングし、ショウジョウバエの系でRNAi法によりG-stretch結合因子の発現を抑制したところ、致死となることが明らかになった。本研究により、初期卵割期の速いDNA複製機構に関する研究の基盤が整ったと考えられる。
DMM-AAIの妥当性検証研究

2018年度は5月に立命館大学で開催された「多専門連携による司法面接の実施を促進する研修プログラムの開発と実装」(研究代表者:仲真紀子)主催による「基礎研究から新たな実践へ:トラウマ記憶とアタッチメントー児童虐待における司法面接と心身のケアとの連携への示唆ー」というシンポジウムにおいて「アタッチメント(愛着)による虐待のアセスメントと援助」というタイトルでDMM-AAIを虐待のアセスメントと援助にいかに活用するかについて講演した。同じく5月に北海道大学で開催された第19回日本サイコセラピー学会の「認知行動療法世代による違いを考える」というシンポジウムでは指定討論者として認知行動療法の事例に対してアタッチメントの観点からコメントをした。さらに6月にフィレンツェで開催された国際アタッチメント研究学会10周年記念大会(the international association for the study of attachment 10 year anniversary celebration)でThe clinical usefulness of the DMM-AAI in individual treatmentというタイトルで、DMM-AAIを個人心理療法にどのように活用するのかについて発表した。8月にはDMM-AAIのマニュアルである「成人アタッチメントのアセスメント:動的ー成熟モデルによる談話分析」を岩崎学術出版社から出版した。また8月には共著論文「乳幼児看護学はじめの一歩アタッチメント理論のDMM理論に基づく看護介入」を小児看護41号に発表した。さらに2019年2月には第5回西日本子ども虐待医療セミナーにおいて「アタッチメントによる虐待のアセスメントと援助」というタイトルで先の立命館大学で発表した内容とほぼ同じものを虐待に関わる医療関係者に向けて発表した。研究分担者である戸田弘二が学内業務多忙のために当初予定していた科研費のエフォートを十分に取ることができなかったため。DMM-AAIを用いた事例研究を海外のジャーナルへの投稿する予定である。またこれまでの成果を博士論文としてまとめる予定である。平成28年度は大学生のDMM-AAIのデータを継続して集め、さらにデータ数を増やした。またアタッチメント分類結果の信頼性を高めるために、そのうちの一部を英訳した上で、DMM開発者のPatricia Crittenden博士に分類を依頼した。また、分類の信頼性を高めるためにDMM-AAIのトレーニングを継続して、アメリカのマイアミで開催されたDMM-AAI講習会を再受講した。さらに、以前から継続しているDMM-AAIのマニュアルの翻訳も完成間近であり、来年度には出版できそうである。また、イタリアのレッジョ・エミリアでDMM-AAIを含むDMMのアセスメントツールのトレーナーたちが集まる会議が開かれて、各国のトレーナーたちと交流する機会も得た。この会議ではDMMをどのようにケースフォーミュレーションに活かすのか、またどのように各国でDMMを広めていくのかが話し合われ、今後の日本でのDMMの展開を考える上で非常に参考になった。大学生以外のデータとしては、成人クライエントの心理療法の開始直後と終了後のデータを取った。これによって心理療法による変化をDMM-AAIで検証することが可能になると思われる。このデータも英訳して、Crittenden博士に分類を依頼しているところである。この結果については来年度の学会で報告予定である。また、7月に京都で開かれた日本臨床心理士認定協会らの主催による子育て支援講座ではシンポジストをつとめ、DMMを保育者の支援にどのように活用するのかという視点から講演を行った。シンポジウムの中でアタッチメントや子育て支援に造詣の深い臨床家から様々な質問やコメントをいただき、DMMを臨床に応用する上での課題を考察することに役立った。このように平成28年度は1DMM-AAIの分類結果の信頼性を高めるためのトレーニングの継続と、2基礎データ収集と、3臨床事例への応用、を同時並行して行った。AAIは一度資格を取ればいいというものではなく、その信頼性の高さを維持するためには継続してトレーニングに参加する必要がある。そのためデータ収集にはある程度時間がかかっているが、開発者のCrittenden博士と良好な関係を維持しているため、研究には様々な形で協力してもらえている。DMM-AAIはMainらが開発したアダルト・アタッチメント・インタビューをCrittendenが自ら発展させた「アタッチメントと適応の動的-成熟モデル」という新しいアタッチメント理論に基づいて、臨床群により適用しやすいように修正したものである。本研究ではアセスメントツールとしてのDMM-AAIの妥当性を検証するために、当初は健康な大学生のデータを集めていたが、その後、実際の心理療法場面にDMM-AAIを適用することによって、より臨床実践に近いデータを集めることにした。具体的には、心理療法の開始時と終結後に二度にわたってDMM-AAIをクライエントに実施した。その結果、開始時にDMM-AAIを行うことで、心理療法の焦点をアタッチメントの問題に焦点づけることが可能になった。また終結後にDMM-AAIの質問項目を一部修正したDMM-AAI(B形式)を実施することによって、心理療法の効果を測定した。なおこれらのデータの分析の信頼性を確保するため、データは日本語から英語に翻訳され、開発者のCrittenden博士にアタッチメントの分類を依頼した。この結果、心理療法で生じた変化をDMM-AAIによって確認することができた。このことからDMM-AAIは心理療法においてクライエントの問題を的確に捉え、なおかつその変化を客観的に測定することが可能であるということが示され、極めて臨床的妥当性の高いアセスメントツールであることが示唆された。DMM-AAIをクライエントに実施して、実際の心理療法実践に役立つかどうかを検証できたのは今後の研究に向けて大きな意味があった。なお、さらに若い年代用に開発されたTAAI(成人移行期アタッチメント・インタビュー)も習得する予定であったが、講習会が開催されなかったため、今回は習得をあきらめざろうえなかった。

2018年度は5月に立命館大学で開催された「多専門連携による司法面接の実施を促進する研修プログラムの開発と実装」(研究代表者:仲真紀子)主催による「基礎研究から新たな実践へ:トラウマ記憶とアタッチメントー児童虐待における司法面接と心身のケアとの連携への示唆ー」というシンポジウムにおいて「アタッチメント(愛着)による虐待のアセスメントと援助」というタイトルでDMM-AAIを虐待のアセスメントと援助にいかに活用するかについて講演した。同じく5月に北海道大学で開催された第19回日本サイコセラピー学会の「認知行動療法世代による違いを考える」というシンポジウムでは指定討論者として認知行動療法の事例に対してアタッチメントの観点からコメントをした。さらに6月にフィレンツェで開催された国際アタッチメント研究学会10周年記念大会(the international association for the study of attachment 10 year anniversary celebration)でThe clinical usefulness of the DMM-AAI in individual treatmentというタイトルで、DMM-AAIを個人心理療法にどのように活用するのかについて発表した。8月にはDMM-AAIのマニュアルである「成人アタッチメントのアセスメント:動的ー成熟モデルによる談話分析」を岩崎学術出版社から出版した。また8月には共著論文「乳幼児看護学はじめの一歩アタッチメント理論のDMM理論に基づく看護介入」を小児看護41号に発表した。さらに2019年2月には第5回西日本子ども虐待医療セミナーにおいて「アタッチメントによる虐待のアセスメントと援助」というタイトルで先の立命館大学で発表した内容とほぼ同じものを虐待に関わる医療関係者に向けて発表した。研究分担者である戸田弘二が学内業務多忙のために当初予定していた科研費のエフォートを十分に取ることができなかったため。今後はさらにデータを集めていきたい。また来年度は複数の学会でDMMについて発表する予定であり、そこでアタッチメントに関心を持つ他領域の研究者や臨床家と交流を深めて行きたい。また翻訳も完成させて、日本での発展の第一歩としていきたい。開発者のCrittenden博士も再び日本に招聘して講習会を開催する計画を立てているところである。DMM-AAIの習得は一回講習会に参加すれば良いというものではなく、今後も継続的な訓練が必要となる。
線虫における糖鎖シグナルによる細胞間コミュニケーション

高等動物における諸現象を解明するのに最適のモデル動物である線虫C. elegansにも、哺乳動物と相同性の高いガレクチンが存在することをわれわれは発見した。さらに最近の線虫のゲノムプロジェクトにより、ガレクチンファミリーと考えられる遺伝子が多数(10種類以上)発見され、それぞれのガレクチンの線虫の一生における役割の解明が重要課題となってきた。そこで蛋白質として未だ単離されていないガレクチン候補遺伝子の全てをクローニングし、大腸菌で組み換え蛋白質として発現させ、糖結合特異性を含む諸特性を検討した。一部に蛋白質としての発現が困難なものもあるが、大半については成功している。糖結合特異性はそれぞれに特徴が認められ、また一部のものは分子内の特定の部位に多数のヒスチジン残基を含み、金属との親和性が顕著であるなど、きわめて特異な性格をもち、今後に多くの研究課題を与えている。蛋白質として発現できたものについては、特異抗体を作成しており、今後は発生分化との関わりを組織化学的、細胞化学的にも追求してゆく。線虫から蛋白質として最初に単離されたタンデムリピート型の32kDaガレクチンについては、遺伝子操作により、個々のレクチンドメインを独立に発現させたもの、あるいは種々のアミノ酸残基を別のものに置換したもの等、多種のものを蛋白質として作成し、諸性質を解析した。また遺伝子注入実験のために必要な各種の修飾をほどこした遺伝子を作成しており、今後これらを駆使して、細胞間コミュニケーションにおけるガレクチンの役割をさらに深く理解することを目指す。