hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
運動による骨格筋AMPキナーゼ活性化とその生理作用の修飾因子に関する研究

このα2サブユニットをAMPK活性剤AICARを用いて実際に運動した場合と同程度まで活性化すると、運動時と同様に、インスリン非依存性糖輸送促進・インスリン感受性亢進・ACC活性抑制、糖輸送単体GLUT4発現亢進が生じることを見出し報告した。本研究の目的は、運動によって惹起される骨格筋5'AMP-activated protein kinase(AMPK)の活性化とその生理作用がどのような分子メカニズムを介して調節されるかを検証することである。従来、骨格筋AMPKは、運動強度の増加に伴って2種類ある活性サブユニットのうちα2からα1の順に活性化されると考えられてきた。しかしながら、研究代表者らは、α1が骨格筋摘出時の機械的・代謝的ストレスによって顕著に活性化されることを見出すとともに、α1がAMP濃度の低下が生じない低強度の収縮で惹起され、運動強度が高くなるとα2が活性化されることを見出した。また、α1の活性化においては、運動に伴って骨格筋内に生じる酸化ストレスが、その活性化因子として作用している可能性を明らかにした。一方、AMPK活性化剤AICARを用いた急性活性化実験から、AMPKがグリコーゲン合成酵素を抑制し、グリコーゲン分解酵素(ホスホリラーゼ)には影響を与えないことを明らかにした。この結果は、運動中に顕著に活性化されるグリコーゲン分解やグリコーゲン合成にはAMPKが直接的には関与していないことを示すとともに、AMPKがグリコーゲン合成酵素を抑制することによって、筋収縮に伴って取り込まれたグルコースを解糖系を介してATP産生を促進する作用を有することを示唆するものである。さらに、研究代表者らは、骨格筋AMPKの中枢神経性調節についても検討し、メラノコルチン系の刺激剤(MT-II)と阻害剤(SHU9119)のマウス脳室内投与、並びに内因性メラノコルチン作動蛋白発現マウス(KKA^yマウス)を用いた実験から、レプチンによる骨格筋AMPK活性化がメラノコルチン系の活性化を介して生じている証拠を見出した。この結果は、運動時の骨格筋AMPKの活性調節に中枢神経系が関与している可能性についての示唆を与えるものである。
偏極 ^3Heの生成及び加速

昭和60年度以来、我々は科研費等の補助を受けて、新しい原理に基づいた偏極重イオン源の開発を進めてきた。この偏極重イオン源はレ-ザ-光ポンピングによって原子偏極したアルカリ原子と多荷イオンとのスピン・荷電変換反応を用いたもので、原理的にあらゆるスピンを有する原子核を偏極させることが出来るので極めて有用性の高いものである。一方、大阪大学核物理研究センタ-では、中間エネルギ-核物理の研究を目指したリングサイクロトロン(K=400MeV)が完成し、ビ-ムの加速テストがなされている。我々は中間エネルギ-偏極重イオンを用いた核物理を行う第一歩として、偏極^3Heビ-ムの生成及び加速を目標として、平成2年度では主として2. 45GHzECRイオン源性能の向上、偏極^3He ^+ビ-ムの核偏極生成の確認等を行い、所定の成果を収めることが出来た。平成3年度では偏極^3Heイオン源からAVFサイクロトロン垂直入射に到〓〓〓〓光学系の設計・建設及び入射のためのビ-ム輸送の基礎実験を行った。偏極^3Heイオン源を高圧絶縁台の上に設置し偏極^3He ^+を加速、分析出来るようにした。AVFサイクロトロンへの入射系では生成された偏極ビ-ムの減偏極を防ぐことが必須なので、イオン光学系は静電光学系を用いるようにした。現在までのところ、ビ-ム輸送系のテストが精力的に行われ所定の成果が得られつつある。この偏極重イオン源はレ-ザ-光ポンピングによって原子偏極したアルカリ原子と多荷イオンとのスピン荷電変換反応を用いたもので、原理的にあらゆるスピンを有する原子核を偏極させることが出来るので極めて有用性の高いものである。一方、大阪大学核物理研究センタ-では、中間エネルギ-核物理の研究を目指したK=400ーMeVのリングサイクロトロンの完成が間近に迫っている。我々は中間エネルギ-偏極重イオン核物理を行う第一歩として、偏極^3Heビ-ムの生成及び加速を目標とした。平成2年度では主として2.45GHzECRイオン源性能の向上、偏極^3He^+ビ-ムの核偏極生成の確認、AVF入射サイクロトロン用外部入射装置の設計・建設に着手したビ-ム輸送系に必要な物品の購入を行った。ECRイオン源性能の向上に関しては、ECRプラズマチェンバ-用真空ポンプに用いていた油拡散ポンプをやめ、分子ポンプに換えた。またECRイオン源と下流のビ-ム輸送系の間にゲ-トバルブを入れ、プラズマチェンバ-が常にクリ-ンに保たれるようにした。その結果、^3He^<2+>の生成率が以前に比べ約2倍に向上して少なくとも4eμA以上の^3He^<2+>イオンが引き出された。スピン荷電変換反応した^3He^+イオンの核偏極が確かに起こっていることを示すためビ-ムフォイル分光法を用いた。信頼性の高いデ-タを得るために、円偏光度測定部の改良、偏極検出器部及びスピン荷電変換部前後の真空度の向上を図った。その結果、^3He核が少なくとも数パ-セント核偏極しているのが確認された。また得られた偏極^3He^+イオン電流は40eμA以上であることがわかったが、更なるビ-ム輸送系の改良による偏極ビ-ム強度の向上、強力レ-ザ-によるアルカリ原子偏極の向上等が今後必須である。
低気圧高密度均一プラズマ源のためのネオ磁場配位型リングホロー磁化放電の新展開

太陽電池パネルや液晶ディスプレイパネルなどには機能性薄膜が利用されている。しかしながらそのプラズマ装置は低速成膜であるため、次世代の高速成膜プラズマ源の開発が急務である。本研究では、磁石を用いた磁界分布と高周波リングホロー放電を組み合わせた新規のプラズマ発生装置を提案し、その特性を明らかにした。その結果、様々なプラズマプロセスに応用できる低気圧(1Pa以下)かつ高密度のプラズマ源を実現した。具体的には以下の研究成果が得られた。(1)ホロー溝の形状と磁石配置を設計した。(2)その設計した電極を用いて安定放電を実現した。(3)酸素希釈率の違いによりプラズマ発光に変化が見られた。(4)ホロー陰極効果により高密度なプラズマが生成できた。(5)酸素希釈によるプラズマ電位の低下は解離性電子付着反応による負イオンの生成によるものと考えられる。酸素希釈により、電気二重層の形成が示唆された。(6)酸素希釈率の違いにより負イオン領域の存在位置が変化する。(7)酸素希釈率を高くすると、プラズマ密度の低下を引き起こし、それに伴い、酸素原子密度も低くなると考えられる。本研究において、実際にLSIアッシングを行うとすると、酸素希釈率5%において電極付近のホロー部で行うと、アッシング特性の向上が期待できる。(8)本装置を用いて次世代透明電極薄膜として期待されているAZO薄膜合成を行い、80%以上の光透過率と0.1mオームcmを実現できた。したがって、本装置がスパッタ装置としても有用であることを確認できた。永久磁石を用いてリング状ホロー溝内にネオ磁場配位を形成し、低気圧下で高密度リングホロー磁化放電を確立させるために、以下の実績を得られた。(1)設計したリング状ホロー溝を持つアルミニウム製電極のホロー溝の外側に、円筒型ネオジウム磁石を複数個配置した低気圧高密度リングホロー磁化放電プラズマ装置を構築した。ネオ磁場配位を検討するために、3つの永久磁石の設置位置を検討した。その際、2次元の電磁界シミュレータを用いて、リング状ホロー溝付近の磁力線分布を解析し、ホロー内でプラズマが効率的に生成できる永久磁石配置を詳細に件とした結果、ホロー溝側面に、NSーSNという配置が最もホロー内で電子を効率的に磁場閉じ込める配置として最適的であるカスプ磁場配位を実現できることが分かった。その最適配置を行ったリングホロー磁化放電電極を既存の高真空装置に設置することにより、(2)低気圧高密度リングホロー磁化放電の確認を行った。アルゴンガス1Pa程度を導入し、低電力(20W)を電極に注入することにより、電極表面の不純物の除去を行い、試運転を数時間行うことにより、安定なリング状の高密度プラズマの生成を達成させることに成功した。直径0.1mm、長さ3mm程度のニードルプローブを高真空容器の下部フランジから導入し、リングホロー磁化放電電極表面から60mmの範囲のプラズマ密度分布の空間分布を計測した。電極表面のホロー溝直下では、10^10-10^11cm^-3程度の高密度を達成できていた。即ち、本方式が低気圧高密度プラズマ生成源を実現できることを表している。ホロー溝の最適化を行い、10mm程度がプラズマ生成効率が高いことが明らかとなった。研究概要でも述べたように、2次元電磁界シミュレーションにより、リングホロー溝内に最適な磁界配位を検討した。(a)ホロー溝底部の外側に、円筒磁石を設置させた短距離発散型磁配位、(b)ホロー溝側面のその両側に、円筒磁石を同極配置となるように設置させた長距離発散型磁界配位、(c)ホロー溝側面のその両側に、円筒磁石を異極配置となるように設置させたカスプ状磁界配位について2次元磁界空間分布解析を行った結果、(c)の磁界配位が、ホロー内で電子の壁への損失を抑制できることから、その配置を実際の電極に用いることに決定した。実際の装置に、(c)のカスプ状磁界配位になるように、永久磁石を配置し、そのサイズや配置個数を検討した。アルゴンガス圧力1Paで、高周波電力50Wをリング状ホロー磁化放電電極に注入することによりプラズマを生成した結果、安定にプラズマが生成できることを確認できた。磁石のサイズと個数を最適化することにより、クリアにリング状溝内に、高密度リング状プラズマが生成できることも明らかとなった。具体的には磁石直径を小さく、その設置個数を増やすことで、達成できた。その後、自作の静電プローブを用いて半径方向や軸方向に移動させることにより、プラズマパラメータの空間分布を計測した。その結果、リング状溝直下で、10^11cm^-3以上の高密度プラズマを達成していることが分かった。また、プラズマの半径分布は、リング状溝が最も高い分布となり、電極から離れるに従って、均一な分布となることも分かった。静電プローブによる計測の際、ホロー溝電極付近では、磁界分布が複雑な分布をしているため、電子が磁界に束縛され、静電プローブによる電子の捕集が困難となった。それを解決するために、磁界の束縛をほとんど受けない正イオンの計測から、プラズマ密度の算出を行った。永久磁石を用いてリング状ホロー溝内にネオ磁場構造を形成し、低気圧下で高密度リング状プラズマを開発するために、平成29年度では、永久磁石の種類の影響を調べた。

その中で、フェライト磁石では表面磁束密度が数100ガウス程度と低いので、電子の磁界に対する閉じ込め効果は低くなる。即ち、理論的に磁界の周りを回転する半径が大きくなることが予測される。それを補うためには、磁場構造の最適化とより低気圧下でのプラズマ生成が重要であることが分かった。実験的にも確認された。装置のコスト化の観点からは、安価なフェライト磁石が望ましいが、実用的なプラズマ密度を達成させるためには、フェライトより高い磁束密度を有するネオジウム磁石が最適であることが分かった。また、実用的な応用の観点から、LSIマスク除去プロセスとして広く利用されているアルゴンと酸素ガスの混合ガスを用いて、プラズマパラメータの空間分布を計測した。以下の研究成果が得られた。(1)酸素希釈率の違いによりプラズマ発光に変化が見られた。(2)ホロー陰極効果により高密度なプラズマが生成できた。(3)酸素希釈によるプラズマ電位の低下は解離性電子付着反応による負イオンの生成によるものと考えられる。酸素希釈により、電気二重層の形成が示唆された。(4)酸素希釈率の違いにより負イオン領域の存在位置が変化する。(5)酸素希釈率を高くすると、プラズマ密度の低下を引き起こし、それに伴い、酸素原子密度も低くなると考えられる。本研究において、実際にLSIアッシングを行うとすると、酸素希釈率5%において電極付近のホロー部で行うと、アッシング特性の向上が期待できる。平成29年度では、ネオ磁場構造をリング状ホロー溝内に形成させた状態で、磁石の種類の影響を検討した。理論的には電子の磁界閉じ込め効果と実験的に種類を変化させた結果、磁石強度が強いネオジウム磁石が最もプラズマ密度が高くなることが分かった。実用化を考えると、フェライト磁石において、磁石構造を工夫する必要があることが明らかとなった。従って、磁石の種類の効果が明確になった。更に、アルゴン及び酸素ガス混合ガスを用いて、実用的なLSIマスク除去プラズマの特性を実験的に明らかにし、本方式の有用性を実証した。太陽電池パネルや液晶ディスプレイパネルなどには機能性薄膜が利用されている。しかしながらそのプラズマ装置は低速成膜であるため、次世代の高速成膜プラズマ源の開発が急務である。本研究では、磁石を用いた磁界分布と高周波リングホロー放電を組み合わせた新規のプラズマ発生装置を提案し、その特性を明らかにした。その結果、様々なプラズマプロセスに応用できる低気圧(1Pa以下)かつ高密度のプラズマ源を実現した。具体的には以下の研究成果が得られた。(1)ホロー溝の形状と磁石配置を設計した。(2)その設計した電極を用いて安定放電を実現した。(3)酸素希釈率の違いによりプラズマ発光に変化が見られた。(4)ホロー陰極効果により高密度なプラズマが生成できた。(5)酸素希釈によるプラズマ電位の低下は解離性電子付着反応による負イオンの生成によるものと考えられる。(6)酸素希釈率の違いにより負イオン領域の存在位置が変化する。(7)酸素希釈率を高くすると、プラズマ密度の低下を引き起こし、それに伴い、酸素原子密度も低くなると考えられる。
高血圧病態における血管平滑筋および内皮のカリウムチャネルの発現と機能変化

本研究では、血管平滑筋細胞と内皮細胞のイオンチャネルの変化について、高血圧ラットのSHR-SPとそのコントロールラットであるWKYを用いて検討を行った。血管平滑筋では、高血圧の進展とともに電位依存性K電流が減少した。また、高血圧発症以降も、アンジオテンシン受容体拮抗薬による降圧治療により一部改善したため、血圧の持続やレニンアンジオテンシン系の関与がこの変化を生じさせているものと考えられた。薬理学的検討では4-aminopyridine感受性電流が主に変化していた。定量的PCRでは、主にKv2.1が減少しており、Kv1.2、Kv1.5、Kv9.2には変化はみられなかった。以上の結果より、Kv2.1の減少が電位依存性K電流減少のひとつの原因と考えられた。血管内皮においても、高血圧の進展とともに電位依存性K電流が減少していた。この成分も4-aminopyridineに感受性があった。免疫染色では主にKv1.5の染色性が認められ、SHR-SPでWKYに比較して減少していた。また、大動脈リング標本を用いて、内皮依存性弛緩の検討を行った。SHR-SPはWKYに比較してAchに対する弛緩反応が減弱しており、superoxide dismutaseの投与により一部改善した。WKYの弛緩反応は4-aminopyridineの存在下で減弱しsuperoxide dismutaseの存在で一部改善した。以上より、血管内皮細胞の脱分極は活性酸素の産生増加を介して血管内皮依存性弛緩反応を減弱するものと考えられた。アンジオテンシンIIは、細胞膜表面の受容体に作用するが、細胞内にアンジオテンシンIIやその結合部位が存在すると報告されている。血管平滑筋細胞内にアンジオテンシンIIを注入し、カルシウムチャネルに及ぼす影響を検討した。細胞内にアンジオテンシンIIを注入すると、カルシウム電流が増加した。この変化は、タイプ1受容体拮抗薬、Cキナーゼ、G蛋白、フォスフォリパーゼCの阻害薬で阻害された。以上より、血管平滑筋細胞の細胞内にはアンジオテンシンタイプ1受容体様の結合蛋白が存在し、G蛋白、フォスフォリパーゼC、Cキナーゼの活性化を介してカルシウムチャネルの活性に変化を与えるものと考えられた。高血圧で生じる血管平滑筋細胞と内皮細胞のイオンチャネルの変化について、検討を行った。高血圧ラットであるSHR-SPではその正常血圧コントロールであるWKYに比較し、血管内皮依存性拡張が障害されている。この変化は、superoxide dismutaseの投与により一部改善するため、SHR-SP血管での活性酸素の産生増加が、そのメカニズムの一つと考えられた。血管内皮細胞を単離し、パッチクランプ法で膜電流を記録すると、SHR-SPではWKYに比較して、4-ammopyridine感受性カリウム電流が減少していた。また、膜電位はSHR-SPにおいてWKYに比較して、より脱分極しており、4-ammopyridineの投与によりその差が消失した。免疫染色法では、SHR-SPの血管内皮細胞におけるKv1.5蛋白の染色性が減少していた。

このKv1.5蛋白は4-aminopyridne感受性カリウムチャネルの構成成分の一つであることが知られている。よって、SHR-SPに見られるKv1.5蛋白の発現の減少が、4-aminopyridine感受性電流の減少を介して、膜電位の脱分極に関連する可能性が考えられた。血管内皮細胞では、細胞の脱分極が活性酸素産生を増加させることが知られており、今回の結果より、Kv1.5蛋白減少が、高血圧における内皮依存性拡張の障害の一つのメカニズムであると考えられた。アンジオテンシンIIは、高血圧の病態で重要な役割を有する。アンジオテンシンIIは、細胞膜に存在する受容体に結合しその生理作用を発現する。一方、アンジオテンシンIIが血管平滑筋細胞の中にも存在することが知られているが、その役割は不明である。われわれは、細胞内にアンジオテンシンIIを注入することで、カルシウムチャンネルの活性化が増加することを見いだした。この現象は、細胞内へのアンジオテンシンタイプ1受容体拮抗薬投与で抑制されたが、タイプ2受容体拮抗薬投与は無効であった。また、細胞外へのタイプ1受容体拮抗薬投与も無効であった。以上より、細胞内にはタイプ1受容体類似のアンジオテンシン結合部位が存在することが解った。今後、以上の変化が、チャンネル蛋白やmRNAレベルの変化に起因するか否かについて検討を行う。高血圧の病態では、血管に機能的また形態的変化が生じる。本研究では、血管平滑筋細胞と内皮細胞のイオンチャネルの変化について、高血圧ラットのSHR-SPとそのコントロールラットであるWKYを用いて検討を行った。血管平滑筋では、高血圧の進展とともに電位依存性K電流が減少した。また、高血圧発症以降も、アンジオテンシン受容体拮抗薬による降圧治療により一部改善したため、血圧の持続やレニンアンジオテンシン系の関与がこの変化を生じさせているものと考えられた。薬理学的検討では4-aminopyridine感受性電流が主に変化していた。定量的PCRでは、主にKv2.1が減少しており、Kv1.2、Kv1.5、Kv9.2には変化はみられなかった。以上の結果より、Kv2.1の減少が電位依存性K電流減少のひとつの原因と考えられた。本変化は、血管平滑筋の脱分極を介して、血管緊張亢進に関与するものと考えられた。血管内皮においても、高血圧の進展とともに電位依存性K電流が減少していた。この成分も4-aminopyridineに感受性があった。免疫染色では主にKv1.5の染色性が認められ、SHR-SPでWKYに比較して減少していた。また、大動脈リング標本を用いて、内皮依存性弛緩の検討を行った。SHR-SPはWKYに比較してAchに対する弛緩反応が減弱しており、superoxide dismutaseの投与により一部改善した。WKYの弛緩反応は4-aminopyridineの存在下で減弱し、superoxide dismutaseの存在で一部改善した。以上より、血管内皮細胞の脱分極は一部活性酸素の産生増加を介して、血管内皮依存性弛緩反応を減弱するものと考えられた。
光刺激に応答し分子を放出するナノチューブの創製とその応用

本研究は、金ナノ粒子(AuNP)層およびDNA層を有する多層構造のナノチューブ(AuNP-DNA NT)を合成し、AuNPの光熱変換能によるDNAの熱変性を誘起することでDNAや抗がん剤ドキソルビシン(Dox)を放出させるシステムの構築を目的としている。本年度においては(1)AuNP-DNA NTを合成しその詳細な構造を解析するとともに、(2)光照射下におけるAuNP-DNA NTからのDox放出促進を確認した。多孔性ポリカーボネート膜を用いた鋳型内交互積層法により、AuNP-DNA NTの合成を行った。クエン酸還元法により調製した粒径40 nmのAuNPおよびポリエチレンイミン、サケ精液由来DNAを交互に積層後、鋳型を溶解除去することでAuNP-DNA NTを得た。走査型電子顕微鏡観察により、均一な中空管構造をもつNTの形成が確認された。また、透過型電子顕微鏡観察において、AuNPが高密度に積層されている様子が観測された。Doxを結合させたAu-DNA(Dox) NT分散液に620-700 nmの光を照射し、蛍光スペクトル測定からDoxの放出率を算出した。その結果、光照射によりDoxの放出が約20%促進されることが明らかとなった。また、Au-DNA(Dox) NTでがん細胞を処理し光照射を行うことで、2倍の濃度のDox溶液で処理した場合に匹敵する抗がん活性を示すことが確認された。
覆屋内環境下における磨崖仏の塩類風化抑制手法に関する研究

本研究では塩類風化による劣化の恐れのある大分県大分市に存在する国指定史跡元町石仏を対象に、塩類風化を抑制する適切な保存環境及び環境制御方法を提示することである。ここで塩類風化を抑制するためには、塩の析出量を周辺の覆屋内の温湿度環境を制御することで抑制する方法と、材料内に存在する塩を取り除く脱塩方法が想定されるが、本研究では脱塩の定量的評価を行うための予測手法の開発を行うことを目的とし、塩を含んだ溶液の移動理論について詳細な検討を行う。脱塩の方法は多岐に亘るが、文化財保存の分野では塩の蓄積している材料(以下、基材)に、別の材料(以下、脱塩材)を貼付させ脱塩材に塩を移動させることにより脱塩を試みる例の一つとして既往研究で、脱塩の進行とともに基材と脱塩材間の塩濃度差が大きくなることで浸透現象が生じ脱塩が促進されるという報告がなされていることを確認した。浸透現象を考慮した溶液の移動については、これまでに半透膜を介した場合における浸透現象を考慮した解析モデルが提案されている。本年度はこれらのモデルを用い、前述の脱塩実験の再現を行い、既往研究で示唆された脱塩時の浸透現象について、基材と脱塩材間の接触を良くするために用いられたカオリン粘土が大きく影響していることを明らかにした。次に、この浸透現象の物理的メカニズムをより詳細に把握するために、“半透膜"のように孔径とイオンの粒子径の差から物質を通す、もしくは通さないといった物理的現象に由来するものと、粘土のように電荷を帯びている材料の電磁気力に由来するものに分けた検討を行い、上述の解析モデルでは主に“半透膜"のみを想定しているため、電磁気力の現象を考慮することに必要性を確認した。これらの課題を踏まえ、電磁気力による浸透現象を考慮した溶液の移動理論を、半透膜を介した場合の浸透移動理論を参考に、非平衡熱力学の基礎とした理論構築を行った。当初の予定では、多孔質材料の細孔径が非常に小さいことから電解質溶液に対し半透膜と同様の性質を持つものと想定していたが、これは現実的ではないことが明らかとなった。従って、既往の半透膜を介した溶液間の浸透現象を説明する理論を用いることは困難となり、電磁気力による溶液の浸透移動理論を構築することが必要となった。しかしながら、電磁気力による浸透現象の研究は土壌や生物学の分野において盛んではあるものの、これらの分野では一般に材料実質部が容易に移動・変形するため、浸透現象の駆動力は溶液だけでなく材料をも動かす。一方で鉱物や建築材料のように材料実質が変形しない場合、浸透現象は純水に溶液の駆動力となり、また材料を破壊するためのエネルギーにもなりうる。これらの発見は非常に新規性の高いことから研究の進捗状況は良いものと考えられる。電磁気力を帯びた多孔質材料中における電解質溶液の移動理論の構築を進めるとともに、数値計算に必要とされる現象論係数の測定方法に関する検討を行う。また既往の浸透圧を考慮した脱塩実験の結果を、本モデルを用いた数値解析により再現することにより本モデルの妥当性について検討を行う。

しかしながら、電磁気力による浸透現象の研究は土壌や生物学の分野において盛んではあるものの、これらの分野では一般に材料実質部が容易に移動・変形するため、浸透現象の駆動力は溶液だけでなく材料をも動かす。一方で鉱物や建築材料のように材料実質が変形しない場合、浸透現象は純水に溶液の駆動力となり、また材料を破壊するためのエネルギーにもなりうる。これらの発見は非常に新規性の高いことから研究の進捗状況は良いものと考えられる。電磁気力を帯びた多孔質材料中における電解質溶液の移動理論の構築を進めるとともに、数値計算に必要とされる現象論係数の測定方法に関する検討を行う。また既往の浸透圧を考慮した脱塩実験の結果を、本モデルを用いた数値解析により再現することにより本モデルの妥当性について検討を行う。
ビジュアル・ツールを活用した創作文の指導法とルーブリック評価の一体的開発

ビジュアル・ツールの活用のための課題解決型の学習過程として、ライティング・ワークショップ形式を採用し、開発したワークシートを活用した単元案を、附属高松小学校・附属坂出中学校等の教諭とともに共同で構想し、それをもとに、附属高松小学校・附属坂出中学校等において物語の創作を中心とした研究授業を行った。それらをICレコーダー及びデジタルビデオカメラを用いて録音・録画し、トランスクリプトに基づき分析検討した。その学習者反応の分析および表現物、評価シートの分析を基に改良を重ね、創作文指導の学習・評価パッケージの基礎版を開発した。なお、それとともに、学習者が自らの「学び」を「ものがたり化」して振り返る評価シートを、ストーリーマップとキャラクターマップを改変する形で開発し、附属坂出中学校を中心として、公立小学校においても実践し、分析検討した。この観点は当初の研究実施計画には無かったが、創作文指導の評価法の研究の発展であり、ナラティブな評価法をより効果的なものとして具体化したものであって、新学習指導要領後の新しい評価法の中心を担うことが期待される。なお、これらの成果は公立校における現職研修の機会をとらえた指導助言、および現職教員研修のための指導法講座の実施、子ども向けの創作ワークショップの開設等を行い、普及に努めるとともに、さらに実践検証を深めていく予定である。本研究は、ビジュアル・ツールの活用による評価と一体化した「創作文指導」の新たな方法を、1個々のビジュアル・ツールの特性の分析に基づく指導法の開発2教員対象のマクロ・レベルの評価観点の調査分析と、学習者の物語表現と物語内容の分析に基づくミクロ・レベルの評価観点の研究3ビジュアル・ツールの図形モデルに反映させたルーブリック評価の開発の三点から構想を試みるものであり、それに基づき、ビジュアル・ツールと評価観点(ルーブリック)をシート化した、創作文の指導方法と評価法の一体化パッケージの開発を目指している。本年度はこのうち主として1の研究を行った。第一に、我が国における創作的な活動(物語テキストを基盤としたストーリー展開としての自己表現)指導に関する先行文献と実践、および小学校・中学校の各社国語教科書における創作的な活動の実態について、過去に遡り、広く調査し、その歴史的な変遷について分析・整理をした。次いで、物語論(ナラトロジー)および認知心理学における知見を基盤として、創作的な活動の構造について原理的に考察した。また、米国における創作的な活動の理論書・実践資料を、HPや教科書・テキスト類を含め広く調査し分析・検討するとともに、主として英米におけるビジュアル・ツールの活用についての文献調査を行った。特に、クリエイティブ・ライティングにおいて活用される英米のビジュアル・ツールについての文献を収集・分析し、考察を行った。以上の分析検討をもとに、創作的な活動指導と評価のためのビジュアル・ツールの活用について、その原理と方法を明確化し、ビジュアル・ツールの系統的な素案を作成しているところである。おおむね計画通りに進展している。ただ、小・中学校教員の創作文評価における言説の実態を、アンケートおよびインタビュー、面談調査、評語の分析によって考察する予定であったが、実施が遅れている。(具体的には、次の二点について調査する予定であった。1子どもの創作文に対する通念について。教員が、どのような創作文を優れたものとして評価しているのか。また、そのことに対して、どのような考えを持っているのか。2教員の評価観点について。教員が、子どもの創作文に対して、どのような観点から、どのような評語を記述しているのか。)これらについては、次年度に実施する予定である。本年度はこのうち主として2の研究を行った。第一に、小・中学校教員の創作文評価における言説の実態を、アンケートおよびインタビュー、面談調査、評語の分析によって考察した。具体的には、次の二点について調査した。第二に、以上の分析検討をもとに、創作的な活動指導と評価のためのビジュアル・ツールの活用について、その原理と方法を明確化し、新たによりシンプルなビジュアル・ツールの開発と共に、系統的な素案を作成した。ただ、こどもの創作文を物語表現と物語内容の二つの観点から分析し、発達的特徴を明らかにすることは十分にできていない。これらについては、次年度に実施する予定である。

なお、それとともに、学習者が自らの「学び」を「ものがたり化」して振り返る評価シートを、ストーリーマップとキャラクターマップを改変する形で開発し、附属坂出中学校を中心として、公立小学校においても実践し、分析検討した。この観点は当初の研究実施計画には無かったが、創作文指導の評価法の研究の発展であり、ナラティブな評価法をより効果的なものとして具体化したものであって、新学習指導要領後の新しい評価法の中心を担うことが期待される。なお、これらの成果は公立校における現職研修の機会をとらえた指導助言、および現職教員研修のための指導法講座の実施、子ども向けの創作ワークショップの開設等を行い、普及に努めるとともに、さらに実践検証を深めていく予定である。まず、子どもの創作文を物語表現と物語内容、の二つの観点から分析し、発達的特徴を明らかにするとともに、評価に必要な観点を抽出する。具体的には、次の三点を行う予定である。1「欠如ー補充」、「問題ー解決」という物語の基本構造をふまえているか、また逸脱している場合の効果2物語内容における発達的特徴3比喩、オノマトペなどのレトリックや象徴、会話文、などの表現技法の活用とその効果以上に基づく評価の観点をビジュアル・ツールの図形モデルの枠組みに反映させたルーブリック評価を開発する。具体的には、次の三点に留意して開発する。1着想・構想・記述の三段階を中心にした、学習者の自己評価・相互評価が可能なシンプルな評価観点の開発。2フレーム(例えば「欠如」と「補充」や「問題」と「解決」等)が同時にルーブリック評価の観点になるビジュアル・ツールの開発。3ルーブリック評価の観点が簡潔に書き込まれており、それが評価の観点であると同時に学習の目標ともなることが期待される、創作文の学習方法が明示・視覚化されたビジュアル・ツールの開発。以上を踏まえ、創作的な活動のための系統的なビジュアル・ツールを開発し、発達段階に応じた学習のためのワークシートとして具現化していく予定である。子どもの創作文を物語表現と物語内容、の二つの観点から分析し、発達的特徴を明らかにするとともに、評価に必要な観点を抽出する。1「欠如ー補充」、「問題ー解決」という物語の基本構造をふまえているか、また逸脱している場合の効果2物語内容における発達的特徴3比喩、オノマトペなどのレトリックや象徴、会話文、などの表現技法の活用とその効果。以上に基づく評価の観点をビジュアル・ツールの図形モデルの枠組みに反映させたルーブリック評価を開発する。
F.V.ディキンズ研究（３）ー評伝の完成ー

本研究は、イギリスにおける初期の日本研究を牽引した一人であるF.V.Dickins(1838-1915)について、これまで必ずしも光があたることのなかった日本研究のパイオニアとしての足跡を明らかにすることを目標としている。3年目の本年度は、前年度に口頭発表したディキンズ訳『方丈記』を大幅に加筆修正して論文にまとめ、学会誌に投稿採択された。続いて、「ディキンズと北斎」という新たなテーマに着手した。『富嶽百景』を本格的にヨーロッパに紹介した先駆者としてのディキンズの功績は、これまで等閑視されてきた。だが、1880年に出版されたディキンズの『富嶽百景』訳以降、イギリスにおいても日本美術関連の出版物が相次ぐことになる。この意味でも、ディキンズの先駆的な役割は明らかである。本研究では、シーボルトに始まるヨーロッパにおける北斎受容の背景も視野に入れながら、ディキンズの研究の特徴とその後への影響を論じている。ディキンズはさらに1906年に『北斎漫画』についての小論を発表し、晩年には北斎の挿絵をふんだんに用いた六樹園飯盛『飛騨匠物語』を翻訳している。これが最後の出版物であり、いわばディキンズの日本研究は北斎に始まり北斎に終わったということができる。これらの2作について引き続き研究する予定である。本年度はこれまで3期にわたって書きためた論文を整理・調整する作業に着手している。この間に得た新たな知見を組み込む必要や、重複部分の調整などにかなりの時間を要することがわかった。また、ディキンズに関する研究が国内外において進み始めており、最新の研究動向への目配りしつつ、改訂版を作成しているところである。定年退職により研究時間を確保できるようになり、余裕をもって資料の分析にあたることができた。ケンブリッジ大学図書館での資料収集も実施でき、評伝出版に必要な画像等の確認を行えた他、北斎受容の関連情報も入手できた。本年度のテーマである「ディキンズと北斎」は大きな広がりを見せ、当初は『富嶽百景』『北斎漫画』『飛騨匠物語』を一括して扱う予定であったが、ヨーロッパにおけるジャポニスムの背景(とくに北斎受容)を視野に入れる必要があり、研究の期間延長を申請した。また、研究成果発表の基金に応募するための構成の検討し、原稿の整理・調整を開始した。全体像の完成のために必要な課題を確認する一方で、これまでの論文の改訂に着手するなど、研究計画に沿って作業を進めている。研究期間の延長が認められたので、本年度は1「ディキンズと北斎」の後半を仕上げる2ディキンズの最大の翻訳『万葉集』について、最初の邦訳『百人一首』とともに論じる3研究成果発表の基金申請に向けて準備する、の3つの課題を達成したい。ディキンズの日本研究に関するまとまった著作は1997年に川村ハツエ氏による『F.V.ディキンズー日本文学英訳の先駆者』以降、国内外を通じて出版されていない。それ以降、著作集や書簡集などの基本資料は整い、近年になって研究が進んでいるが、それでも全体像を捉えるのは壮大な試みである。3期にわたって展開してきた本研究を十全なものとするためには、さらに「日本語研究」と「博物学研究」のテーマを加える必要を感じている。ディキンズは在野の日本研究者であったが、サトウやアストン、チェンバレンとならぶ学術的なレベルの日本研究を展開している。その功績を正しく評価するには、イギリスにおける日本研究の発展という文脈のなかで考察する必要がある。さらに相当な時間を要することが予想されるが、先行研究の活用を通して能率的に進めていきたい。本研究は、イギリスにおける初期ジャパノロジストの一人であるF.V.ディキンズの日本研究を検証評価し、ディキンズに関する初の評伝をまとめることにある。初年度はディキンズによる日本文学翻訳の第4作目となった『竹取物語』の英訳をとりあげた。ディキンズは初版を1888年に出版しているが、その後、大英博物館で南方熊楠と出会い改訂に乗り出し、1906年に出版された"Primitive and Mediaeval Japanese Texts"のなかに、題名も新たにした改訂版を収録した経緯を跡づけた。また、初版と改訂版を比較検証し、ディキンズが『竹取物語』をどのように捉えていたのか、また推敲過程におけるディキンズの物語に対する理解の深まりを追った。これまで熊楠の日記や書簡の記載を根拠に彼の助力によってディキンズが全面的な改訂を行ったとする見方がなされてきたが、実際の修正はディキンズが必要な情報を熊楠から引き出し訳文の推敲に務めていたことを伺わせている。また、外交官W.G.アストンによる『日本文学史』に収録された抄訳と比較することで、ディキンズがきわめて原文に忠実な緻密な訳を目指していたことを明らかにした。初年度のもう一つの課題である『方丈記』訳は熊楠と共同で進められたことが書簡のやりとりから明らかだが、1907年に出版された際にはディキンズ訳となっていた。熊楠は猛烈な抗議を行うが、果たして最終の訳文はディキンズによって相当な推敲がなされていたことがわかる。ディキンズが熊楠をどのように活用していたのか詳細な調査を要する。現在、研究に着手しているが論考をまとめるにはしばらくの時間を要する。

初年度は『竹取物語』と『方丈記』を検討する予定であったが、4月から2年任期で国際センター長を任ぜられ、授業担当と部局長の業務によって研究時間を確保することが困難であった。国内外の調査を予定していたがまとまった時間が取れず、日本学関連の資料収集などは思うように進んでいない。当面はディキンズの翻訳の検証などの直接的な課題を進めているが、評伝の大枠となる日本研究に関する研究の計画に遅れが生じている。本研究は、イギリスにおける初期ジャパノロジストの一人であるF.V.ディキンズの日本研究を評価し、ディキンズに関する初の評伝をまとめることを目標としている。2年目の本年度は、前年に引き続き『方丈記』を中心にディキンズの翻訳研究を行った。『方丈記』は、ディキンズが引退後に本格的に日本研究を再開したなかで、新たに着手し完成した翻訳である。翻訳は南方熊楠の下訳をディキンズが相当程度の修正を行った上で完成したことが、小泉博一氏の研究によって明らかにされているが、ディキンズが何を底本としてどのように修正したのかについては明らかになっていない。本研究では熊楠の下訳とディキンズの修正訳について、小泉氏が取り上げていない部分を比較検証した結果、ディキンズの修正が非常に大胆なものであり、一部に誤訳と思われるものが含まれていることが判明した。ディキンズが翻訳の修正にあたって何を底本にしたのか特定を試み、交友のあったアストンの蔵書を借用したとする仮説を立てたが、立証するには至らなかった。『王立アジア協会会報』での発表の経緯を書簡から跡付けた結果、ディキンズの修正は熊楠の英文の修正を中心に短期間に行われたことが確認できた。ディキンズの『方丈記』訳については、後にJapan Weekly Mail紙上で論争を呼ぶことになった。日本学者としてのディキンズの評価に関わる問題だが、この論争については稿を改め取り上げたい。在野の日本学者ディキンズを評価し、英国における日本研究のなかに位置づけるためには、ディキンズ自身の研究成果の精査だけなく全体的な背景を把握する必要がある。イギリスにおいて東洋研究の中心機関となったRoyal Asiatic Society、そして横浜に設立された日本アジア協会の活動について引き続き調査を進める。本年度は定年退職を迎える一方で、国際センター長の業務が継続中であり多忙を極めた。研究時間の確保が難しいなか、ようやく前年度の積み残しの課題を片付けたが、当初に2年目に予定していた課題については、わずかに着手したにとどまった。そのため、初年度の遅れを挽回するには至らなかった。本研究は、イギリスにおける初期の日本研究を牽引した一人であるF.V.Dickins(1838-1915)について、これまで必ずしも光があたることのなかった日本研究のパイオニアとしての足跡を明らかにすることを目標としている。3年目の本年度は、前年度に口頭発表したディキンズ訳『方丈記』を大幅に加筆修正して論文にまとめ、学会誌に投稿採択された。続いて、「ディキンズと北斎」という新たなテーマに着手した。『富嶽百景』を本格的にヨーロッパに紹介した先駆者としてのディキンズの功績は、これまで等閑視されてきた。だが、1880年に出版されたディキンズの『富嶽百景』訳以降、イギリスにおいても日本美術関連の出版物が相次ぐことになる。この意味でも、ディキンズの先駆的な役割は明らかである。本研究では、シーボルトに始まるヨーロッパにおける北斎受容の背景も視野に入れながら、ディキンズの研究の特徴とその後への影響を論じている。
赤外レーザー分光法を用いた水和金属クラスターの構造と反応性の研究

水和電子および水和金属イオンは、化学や生物化学の諸現象において反応中心または活性中心として重要な役割を果していることが知られており、その水和過程は活発な研究対象となっている。しかし、ダイナミックスも含めた水和過程の分子レベルでの理解はまだ充分でなく、今後の重要な研究課題となってきている。本研究では、分子線中に生成した電子、金属イオンの水和クラスターをモでルとして、光解離法によるクラスターの電子構造および反応性の検討および,赤外レーザーを用いた多光子共鳴赤外分光法によりクラスターの幾何構造を検討することにより,水和機構を分子レベルで詳細に調べることを目的としている.ここでは,レーザー蒸発法を用いてMg^+とAl^+イオンを核とした水和クラスターを生成し.光解離法を用いて電子スペクトルと反応性を検討した.特に,Mg^+(H_20)^nについてはn=5までの電子スペクトルが得られ,理論計算との比較により水和構造と段階的水和に伴う電子構造の変化が明らかになった.また,これらのクラスターは光励起によりMgOH^+(H_2O)_<n-1>を生成することが新たに見いだされ,n>5ではMg^+(H_2O)_nより後者の生成物の方が熱力学的に安定になることが明らかになった.一方,上記のクラスターの幾何構造と水和水の結合の情報を得るために,多光子共鳴法を用いた高感度赤外分光実験の計画を進めている.現在,この装置の核となる高出力赤外レーザーを試作している.ここではNd:YAGを用いたパラメトリック発振(LiNbO_3結晶)を採用し,短キャビティの発振器を製作して発振性能の基礎的検討を進めている.今後,この装置と現在の質量分析器を組み合わせて上記のクラスターの24μm領域での赤外スペクトルの測定を行い,金属イオンと水和水の相互作用を詳細に検討する予定である.また上記のクラスターの光解離実験の結果と比較検討し,金属イオンの水和のダイナミックスを明らかにして行く.水和電子および水和金属イオンは、化学や生物化学の諸現象において反応中心または活性中心として重要な役割を果していることが知られており、その水和過程は活発な研究対象となっている。本研究では、分子線中に生成した電子、金属イオンの水和クラスターをモでルとして、光解離法によるクラスターの電子構造および反応性の検討および,赤外レーザーを用いた多光子共鳴赤外分光法によりクラスターの幾何構造を検討することにより,水和機構を分子レベルで詳細に調べることを目的としている.ここでは,レーザー蒸発法を用いてMg^+とAl^+イオンを核とした水和クラスターを生成し.光解離法を用いて電子スペクトルと反応性を検討した.特に,Mg^+(H_20)^nについてはn=5までの電子スペクトルが得られ,理論計算との比較により水和構造と段階的水和に伴う電子構造の変化が明らかになった.また,これらのクラスターは光励起によりMgOH^+(H_2O)_<n-1>を生成することが新たに見いだされ,n>5ではMg^+(H_2O)_nより後者の生成物の方が熱力学的に安定になることが明らかになった.一方,上記のクラスターの幾何構造と水和水の結合の情報を得るために,多光子共鳴法を用いた高感度赤外分光実験の計画を進めている.現在,この装置の核となる高出力赤外レーザーを試作している.ここではNd:YAGを用いたパラメトリック発振(LiNbO_3結晶)を採用し,短キャビティの発振器を製作して発振性能の基礎的検討を進めている.今後,この装置と現在の質量分析器を組み合わせて上記のクラスターの24μm領域での赤外スペクトルの測定を行い,金属イオンと水和水の相互作用を詳細に検討する予定である.また上記のクラスターの光解離実験の結果と比較検討し,金属イオンの水和のダイナミックスを明らかにして行く.
現代イギリスのパキスタン系ムスリム女性の就労意識と実践

52名の女性(主に2世)を対象にバーミンガム市で行った調査の結果から、パキスタン系女性の就労率は上昇しているものの、学校教員などの女性化された職種に集中する傾向があることが明らかとなった。その背景には、女性の就労をめぐる複雑な交渉の過程があり、女性のケア役割を強調する宗教的文化的なジェンダー規範や、教育レベルの上昇、その結果として獲得された社会的言語的な資源等の諸要因が絡まり合っている。労働市場での差別や、マイノリティ政策、経済変動等も影響しており、さらに、これら諸要因と女性の就労意識や実践との相互作用は、家族状況やライフサイクルにも左右され、多様かつ動態的な様相を呈している。以下の調査研究を行った。1、8月9日9月6日の29日間にわたって、英国中西部のバーミンガム市およびレスター市において、パキスタン系移民女性より聞き取り調査を行うとともに、これらの女性たちが参加する非営利団体による複数の行事に参加して参与観察を行った。2、上記期間中に、バーミンガム市役所における資料収集および、バーミンガム大学とロンドンのLSE(London School of Economics)大学の図書館において文献調査を行った(文献調査については帰国後も継続)。3、学会や研究会への参加および個人的コンタクトをとおして、日本国内および海外のムスリム移民を研究する研究者と意見および情報交換を行った。上記により、以下のような成果が得られた。1、パキスタン系ムスリム第二世代の女性を中心に、世代、階層の点で広範囲の調査協力者のネットワークを構築することができ、22年度の本調査の調査基盤を築くことができた。2、これらの女性たちの就業にかかわる意識と実践を明らかにし、そこに世代、階層、ジェンダー、エスニシティ、宗教などの複合的な差異がいかに作用するかを明らかにすることが本調査の目的であるが、今年度行った聞き取り調査および参与観察の結果により、当該女性たちの社会経済的地位についての基本的な理解を得ることができた。また、資料文献を通じて、彼女たちをとりまく英国(とくにバーミンガム市)の多文化的状況について政策面など構造的な諸条件を把握し、調査対象女性たちが生きる社会的コンテクストへの理解を深め、彼女たちの「働くこと」をめぐる意識や実践についての調査課題をいっそう焦点化することができた。1.平成22年8月8日より9月5日の期間に主にバーミンガムを拠点として、パキスタン系移民女性(主に2世)から、聞き取り調査を行うと同時に、移民支援団体での聞き取り調査も行った。(比較的視点のために、同じく移民集住区であるレスター、ロンドンにおいても短期の調査を行った)3.日本国内において、上記の現地調査で得られたデータの整理・分析を進めるとともに、さらなる文献収集も行った。また、学会等で調査成果を報告し、参加者との意見交換をとおして考察を修正・発展させた。今年度は、昨年構築した調査協力者のネットワークを拡大することによって、年齢層や就労職種などの点でより広範なデータをえることができ、パキスタン系移民の中間層の女性の就労状況をイギリス社会のより広い文脈に位置づけ、把握することが可能となった。同時に、昨年聞き取りをした女性への調査を継続することで、ライフサイクルによる変化などもふくめ、さらに詳細な調査を行うことができた。以上の調査研究から、パキスタン系を中心とするムスリム移民女性の就労意識と実践について、従来のステレオタイプ的な枠にはおさまらない動態的かつ多面的な変容が生じつつあることが明らかとなり、最終年度に目指す理論の構築に向けて重要な手掛かりをえることができた。8月8日より9月2日まで、バーミンガム市を拠点にパキスタン系移民女性(主に2世)を対象に聞き取り調査を行うとともに、移民支援団体の代表者や関連分野の研究者らとも意見交換も行った。このほか、大学の図書館等において、統計および関連文献の収集を行い、日本国内でも、データの分析を進め、学会等での意見交換をとおして分析の方向性を修正し、発展させた。今年度の研究成果として、主に次の2点を挙げることができる。第一に、調査対象者の大半を占める中間層の女性たちのあいだでは、移民コミュニティ内での起業、またはそれを企図するケースが少なくない。これらの起業は、労働市場での差別を克服し、また、社会的文化的なジェンダー規範を逸脱することなく、限られた社会関係資本や言語資源を最大限に動員した女性たちの戦略とみることができる。ただし、これらの起業はインフォーマルな経済活動であるゆえに制約も多く、女性たちの脆弱な社会経済的位置を象徴的に示すものともなっている。第二に、家内の無償のケア労働が、妻・母としての役割意識のうえでも、家族やコミュニティからの期待においても、依然として重要な位置を占める。パキスタン系移民1世が高齢期を迎えていることから、子育てにくわえ、高齢者介護も女性たちの大きな関心事となりつつある。

一方で、不況が長期化し、また、教育費等の高騰もあり、妻が家外で働く必要性はますます高まっている。これらの調査結果と前年度までの成果を総合した結果、調査対象女性たちの就労をめぐる意識と実践は、社会経済的諸条件のなかで、移民女性たちが家庭内のケア役割やさまざまな形態の有償・無償の仕事を組み合わせ、イギリス社会および移民コミュニティや家族内での位置どりを交渉する複雑な過程であることが明らかとなった。また、本研究課題から得られた知見により、在日パキスタン人と日本人女性との結婚で形成される家族やそこでの家庭内外での女性の就労と関連する研究発表を行う際にも比較的視点の導入が可能となり、それによって日英双方の状況を照らし出すことができた。
血液からのペプチド性腫瘍マーカー探索法の確立

網羅的な分析手法を利用して、がんの診療に役立つ低分子量蛋白質・ペプチド性腫瘍マーカーを血液から同定可能であれば非常に有望であるが、実際は方法論が確立されていない。本研究では、その前段階として、血液からのペプチド検出法の確立を目標とした。血液からのペプチド成分の抽出は、種々の生化学的方法を用い、検出はマトリックス支援レーザー脱離型およびエレクトロスプレー型の2種類のイオン化法による質量分析によった。本年度は以下の点を明らかにした。1)臨床で一般に採取されている血清は、探索材料としては不適当である。理由として、採血後に活性化されているプロテアーゼの影響を抑止できないこと、および凝固過程で多量のフィブリノペプチドが生成することがあげられる。2)血漿はプロテアーゼ阻害剤・抗凝固剤添加条件で一定の条件で採取された検体が使用可能である。3)2)で通常の採血レベルで空腹時に採取された新鮮血漿から再現性よくペプチドを質量分析で検出可能とする方法を確立した。4)血漿1mLから同定されるペプチドは、存在量の多い血漿蛋白質由来の断片ペプチドであった。これらの血中濃度は数nmol/mlに達している。5)抗凝固剤の存在下でも採血時の侵襲で活性化したと考えられるフィブリノペプチドの生成が明瞭に観察された。なお、疾患特有の存在を示す蛋白質・ペプチドの存在量は10fmol-1pmol/mlのオーダーであり、現在の質量分析の感度を考慮すると、数百mlの血漿から探索することが妥当であると見積もられた。
大脳-小脳連関による大脳-赤核シナプスの長期修飾

高等哺乳動物の中脳にある赤核細胞は,大脳皮質と小脳からの出力信号を受け脊髄に出力を送って四肢の運動制御を司っているが,その回路構成から大脳-小脳連関による高度な運動制御がこの系で起こる可能性が考えられる.例えば,大脳皮質運動野から目標運動軌道信号が赤核へ送られるとともに,制御対象(筋骨格系)を経た運動軌道誤差信号が小脳で計算された結果も赤核へ送られ,2つの信号により新たな運動制御信号を生み出すという魅力的な仮設が考えられる.2つの入力が干渉したときに可塑的変化が起こることが予想され,ネコの赤核脊髄路細胞で,大脳-赤核線維と小脳-赤核線維のテタヌス刺激を組み合わせると,大脳皮質由来の興奮性シナプス後電位(EPSP)が50分以上も増強する長期増強が発現することを見出した.現在入手の難しいネコに替えてモルモットを用いて,同じ操作がどのような変化を産むかを探った.大脳皮質から赤核細胞への投射はサルやラットでは小細胞性赤核にのみ存在するが,ネコでは赤核脊髄路(大)細胞に強力な投射がある.齧歯類のモルモットで回路機構を調べ,モルモットにもネコと同様に赤核脊髄路細胞が存在し,小脳中位核から立ち上がりの早いEPSPを発生する興奮性結合があり,大脳皮質からは立ち上がりの遅いEPSPとそれに続く制御性シナプス電位を発生する興奮性と抑制性の結合があること示した.大脳-赤核線維にテタヌス刺激を与えると,大脳-赤核EPSPが20分以上増強する現象が見出された.このとき,小脳性EPSPや赤核細胞には変化はなく,増強は大脳-赤核シナプスに特異的に発現した.しかし,ネコで見られたような小脳-赤核線維刺激や赤核細胞の脱分極と大脳の-赤核線維刺激を組み合わせても増強は促進されない.以上の結果は,同じ様な回路構成を持ちながら,ネコでは大脳-小脳連関により,モルモットでは大脳由来の入力により大脳性の信号が修飾されることを示唆した.高等哺乳動物の中脳にある赤核細胞は,大脳皮質と小脳からの出力信号を受け脊髄に出力を送って四肢の運動制御を司っているが,その回路構成から大脳-小脳連関による高度な運動制御がこの系で起こる可能性が考えられる.例えば,大脳皮質運動野から目標運動軌道信号が赤核へ送られるとともに,制御対象(筋骨格系)を経た運動軌道誤差信号が小脳で計算された結果も赤核へ送られ,2つの信号により新たな運動制御信号を生み出すという魅力的な仮設が考えられる.2つの入力が干渉したときに可塑的変化が起こることが予想され,ネコの赤核脊髄路細胞で,大脳-赤核線維と小脳-赤核線維のテタヌス刺激を組み合わせると,大脳皮質由来の興奮性シナプス後電位(EPSP)が50分以上も増強する長期増強が発現することを見出した.現在入手の難しいネコに替えてモルモットを用いて,同じ操作がどのような変化を産むかを探った.大脳皮質から赤核細胞への投射はサルやラットでは小細胞性赤核にのみ存在するが,ネコでは赤核脊髄路(大)細胞に強力な投射がある.齧歯類のモルモットで回路機構を調べ,モルモットにもネコと同様に赤核脊髄路細胞が存在し,小脳中位核から立ち上がりの早いEPSPを発生する興奮性結合があり,大脳皮質からは立ち上がりの遅いEPSPとそれに続く制御性シナプス電位を発生する興奮性と抑制性の結合があること示した.大脳-赤核線維にテタヌス刺激を与えると,大脳-赤核EPSPが20分以上増強する現象が見出された.このとき,小脳性EPSPや赤核細胞には変化はなく,増強は大脳-赤核シナプスに特異的に発現した.しかし,ネコで見られたような小脳-赤核線維刺激や赤核細胞の脱分極と大脳の-赤核線維刺激を組み合わせても増強は促進されない.以上の結果は,同じ様な回路構成を持ちながら,ネコでは大脳-小脳連関により,モルモットでは大脳由来の入力により大脳性の信号が修飾されることを示唆した.高等哺乳動物の中脳にある赤核細胞は,大脳皮質と小脳の出力信号を受け四肢の運動ニューロンに出力を送って四肢の運動制御を司っているが,その回路構成からいわゆる大脳-小脳連関による高度な運動制御がこの系で起こる可能性が考えられる.2つの入力が収斂し赤核細胞することで巧みな運動制御信号を生み出すためには,2つの入力が干渉したときに特異的な何らかの可塑的変化が起こることが予想される.この可能性を調べるために,ネコの赤核細胞を用いて大脳と小脳の入力を組み合わせたときのシナプス電位の変化を細胞内誘導によって検討した.大脳-赤核線維のテタヌス刺激(50Hz,10発,3秒毎に3分間)を与えると,赤核細胞で記録される大脳皮質由来の興奮性シナプス後電位(EPSP)は一過性に増大した(8例中7例).全例で変化は刺激開始から10分以内に元に戻るテタヌス後増強であった.