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曲げ圧縮破壊支配型部材における横拘束高強度コンクリート構成則に関する研究

本研究の目的は、曲げ圧縮破壊支配型部材における横拘束高強度コンクリート構成則の定式化を行うことである。平成9年度は、過去に実施された高強度横拘束コンクリート円柱及び角柱に対する中心軸圧縮実験結果を利用し、解析的な研究を以下のように実施した。(1)過去に実施された中心軸圧縮実験結果に基づいて、横拘束筋量と強度より決まる最大横拘束圧と、最大強度時横拘束圧の比を、標準シリンダー圧縮強度をパラメータとして表現した。また、最大強度時ひずみ度を、その時の横拘束圧と標準シリンダー圧縮強度の比で表現した。さらには、圧縮強度時横拘束圧をパラメータとした横拘束コンクリートの最大圧縮強度、最大圧縮強度時ひずみ度などの算定式を誘導した。(2)横拘束コンクリート断面を、コンクリートと横拘束筋それぞれを離散化モデルで表現し、軸圧縮力を受けた時の数値解析を行った。(3)様々な横拘束筋配置・形状に対して解析を行い、横拘束補強筋の補強効率を定量的に表した。(4)横拘束コンクリートに対して最大強度を与える条件を、横拘束圧で表現し、横拘束コンクリートの応力度-ひずみ度曲線の予測法を提示した。以上の研究により、中心軸圧縮力を受ける横拘束コンクリートの応力度-ひずみ度関係を予測することが可能となった。平成10年度には、2軸曲げを受ける柱の載荷実験を行った。本実験より得られた柱塑性ヒンジ域でのモーメント-曲率関係を、コンクリート標準シリンダー試験より得られた応力度-ひずみ度関係を用いた数値解析により予測し、そこで生じる差は、中心軸圧縮試験より得られたコンクリートの応力度-ひずみ度関係を曲げ圧縮を受ける領域に適用したためであると仮定し、その差を補うための補正係数を算出した。さらには、繰返し載荷によるコンクリートの応力度ーひずみ度関係の劣化をモデル化し、これを用いて鉄筋コンクリート断面の曲げ解析を行った。その結果、コンクリートの材料的な劣化は、断面のモーメントー曲率関係の劣化には直接つながらず、軸力比など他の要因の影響が大きいことが明らかとなった。本年度は、「高強度拘束コンクリートへの曲げ圧縮載荷試験」を行う予定であったが、実験準備に時間が必要なため、予定の実験は計画を見直した上で、次年度に行うこととした。本年度は、過去に実施された高強度横拘束コンクリート円柱及び角柱に対する中心軸圧縮実験結果を利用し、解析的な研究を以下のように実施した。(1)過去に実施された中心軸圧縮実験結果に基づいて、横拘束筋量と強度より決まる最大横拘束圧と、最大強度時横拘束圧の比を、標準シリンダー圧縮強度をバラメータとして表現した。しかしながら、偏心軸圧縮を受け、断面内にひずみ匂配を持つような場合への拡張が必要である。

その結果、コンクリートの材料的な劣化は、断面のモーメントー曲率関係の劣化には直接つながらず、軸力比など他の要因の影響が大きいことが明らかとなった。本研究の目的は、曲げ圧縮破壊支配型部材における横拘束高強度コンクリート構成則の定式化を行うことである。平成9年度は、過去に実施された高強度横拘束コンクリート円柱及び角柱に対する中心軸圧縮実験結果を利用し、解析的な研究を以下のように実施した。(1)過去に実施された中心軸圧縮実験結果に基づいて、横拘束筋量と強度より決まる最大横拘束圧と、最大強度時横拘束圧の比を、標準シリンダー圧縮強度をパラメータとして表現した。また、最大強度時ひずみ度を、その時の横拘束圧と標準シリンダー圧縮強度の比で表現した。さらには、圧縮強度時横拘束圧をパラメータとした横拘束コンクリートの最大圧縮強度、最大圧縮強度時ひずみ度などの算定式を誘導した。(2)横拘束コンクリート断面を、コンクリートと横拘束筋それぞれを離散化モデルで表現し、軸圧縮力を受けた時の数値解析を行った。(3)様々な横拘束筋配置・形状に対して解析を行い、横拘束補強筋の補強効率を定量的に表した。(4)横拘束コンクリートに対して最大強度を与える条件を、横拘束圧で表現し、横拘束コンクリートの応力度-ひずみ度曲線の予測法を提示した。以上の研究により、中心軸圧縮力を受ける横拘束コンクリートの応力度-ひずみ度関係を予測することが可能となった。平成10年度には、2軸曲げを受ける柱の載荷実験を行った。本実験より得られた柱塑性ヒンジ域でのモーメント-曲率関係を、コンクリート標準シリンダー試験より得られた応力度-ひずみ度関係を用いた数値解析により予測し、そこで生じる差は、中心軸圧縮試験より得られたコンクリートの応力度-ひずみ度関係を曲げ圧縮を受ける領域に適用したためであると仮定し、その差を補うための補正係数を算出した。
生体分子を標的にした革新的脂質代謝改善ペプチドの発見・革新的探索評価技術の創成

ラクトスタチンによりコレステロール分解系の律速酵素であるCYP7A1 mRNAやタンパク質レベルの有意な上昇が観察された。CYP7A1遺伝子プロモーターのHNF-3α結合領域がラクトスタチンによるCYP7A1遺伝子の転写活性化に関与することを発見した。HNF-3αのノックダウンにおいて、CYP7A1タンパク質レベルは減少した。ジアジリンによる光標識とクリックケミストリーによる受容体の可視化技術を用いて、ラクトスタチンと親和性を有するタンパク質を検出した。コレステロール吸収を抑制するVAWWMYは胆汁酸分子(タウロコール酸)と電気的な相互作用により、ミセル粒子径を増加させることを明らかにした。ラクトスタチンの媒介する新規肝臓コレステロール(CHOL)分解調節系や新規腸CHOL吸収調節系に関与する、ラクトスタチン受容体特定を含めた標的分子を解明することを目的に研究し、以下のような成果を得た。(1)CYP7A1やABCA1遺伝子プロモーターの種々の変異プラスミドを用いて解析する。たとえば、転写因子LXR応答領域欠損プラスミドなどを作成し、LUC(ルシフェラーゼ)連結し、LUC分析する。その応答領域のゲルシフト分析などにより、ラクトスタチンに応答する肝臓の転写因子や転写補助因子を特定する。この点では、ラクトスタチンはカルシウムシグナルおよびERK経路を介してCYP7A1遺伝子発現を誘導し、ラクトスタチンによるCYP7A1遺伝子転写活性化はCYP7A1遺伝子プロモーターの-299-289領域に結合するHNF-3αが関与していることを明らかにした。(2)ラクトスタチン(IIAEK)受容体(仮説)を特定する。光親和性標識法により、ラクトスタチン受容体を単離・特定する。この点では、現在、光親和性標識したIIAEKの化学合成に成功した。これから受容体を特定するための詳細な手法を検討している。(3)CHOL吸収抑制ペプチドであるVVFLASVSについて胆汁酸やリン脂質の親和性について検討し、疎水性相互作用と静電的相互作用による分子間相互作用が関与することを明らかにした。(4)標的分子である胆汁酸輸送担体(ASBT)による革新的CHOL代謝改善ペプチド探索評価法(胆汁酸結合ペプチドの応用)を創成する。具体的には、胆汁酸輸送担体の全アミノ酸配列(348アミノ酸)を、10残基ずつペプチドアレイに固定し、胆汁酸結合能を評価し、胆汁酸と親和性が強いペプチドを特定する。この点では、現在数種の活性ペプチドを発見した。作用機構を検討中である。(1)ラクトスタチンに応答する肝臓の転写因子を特定する点では、ヒト培養肝臓細胞において、ラクトスタチンによるコレステロール7α-水酸化酵素(CYP7A1)遺伝子転写活性化はCYP7A1遺伝子プロモーターの-299-289領域に結合するHNF-3αが関与していることをLuciferase assayなどで明らかにした。HNF-3αのsiRNAによるCYP7A1遺伝子に対する影響を解析中である。(2)ラクトスタチンに応答する腸の転写因子を特定する点では、小腸モデルであるヒト培養細胞であるCaco-2では、ラクトスタチンによるABCA1遺伝子転写活性の抑制に、LXRが関与することをLuciferase assayやLXRのイムノブロット分析で明らかにした。(3)光親和性・蛍光標識法により、ラクトスタチン受容体を単離・特定する点では、現在、ジアジリンなどで光親和性後に蛍光標識したIIAEKの化学合成に成功した。受容体を特定するための手法を検討し、ラクトスタチンの作用と関連する可能性のある情報伝達分子Xを特定した。(4)コレステロール吸収抑制ペプチドであるVVFLASVSは、ミセルに内包されている脂質成分(コレステロール、オレイン酸、モノオレイン)と相互作用し、ミセルへの溶解性を低下させることを明らかにした。また、VVFLASVSはミセルの粒子径を減少させるが、VAWWMYは胆汁酸分子と電気的な相互作用により、粒子径を増加させることを明らかにした。申請した下記のいずれの研究内容においても、研究計画の内容が研究実績の概要のように、おおむね順調に進展しているためである。1.長岡らが発見したラクトスタチン(IIAEK)の媒介する新規肝臓コレステロール(CHOL)分解調節系や新規腸CHOL吸収調節系に関与する、ラクトスタチン受容体(仮説)の特定を含めた標的分子を解明するとともに、革新的CHOL代謝改善ペプチド発見とその探索評価技術創成を目指す。2.長岡らが発見した新規大豆由来CHOL吸収抑制ペプチド(VAWWMY、VVFLASVSなど)の作用機構を、腸ミセル成分、CHOL吸収受容体及び胆汁酸輸送担体を標的分子として、Biacoreやペプチドアレイにより解明し、革新的CHOL代謝改善ペプチド発見とその探索評価技術創成を目指す。3.胆汁酸輸送担体(ASBT)や線維芽細胞増殖因子(FGF)21を標的分子として、ペプチドアレイなどの新技術を活用した革新的脂質代謝改善ペプチド発見とその探索評価技術創成を目指す。(1)ラクトスタチンに応答する肝臓の転写因子を特定する点では、ラクトスタチンによるCYP7A1遺伝子転写活性化はCYP7A1遺伝子プロモーターの-299-289領域に結合するHNF-3αが関与していることをルシフェラーゼassayで明らかにした。さらに、HNF-3αのsiRNA処理は、CYP7A1タンパク質の発現を顕著に抑制した。よって、ラクトスタチンによるCYP7A1の活性化には、HNF-3αが関与することを発見した。

(2)ラクトスタチンに応答する腸の転写因子を特定する点では、ラクトスタチンによるABCA1遺伝子転写活性の抑制に、LXRが関与することをLuciferase assayやLXRのイムノブロット分析で再確認した。(3)光親和性・蛍光標識法により、ラクトスタチン受容体を単離・特定する点では、現在、光親和性・蛍光標識したIIAEKの化学合成に成功した。受容体を特定するためCaco-2細胞を用いて検討し、ラクトスタチンの作用と関連する可能性のある情報伝達分子Xを特定した。(4)CHOL吸収抑制ペプチドであるVVFLASVSは、ミセルに内包されている脂質成分(リン脂質、コレステロール、オレイン酸、モノオレイン)と相互作用し、ミセルへの溶解性を低下させることを明らかにした。ラクトスタチンによりコレステロール分解系の律速酵素であるCYP7A1 mRNAやタンパク質レベルの有意な上昇が観察された。CYP7A1遺伝子プロモーターのHNF-3α結合領域がラクトスタチンによるCYP7A1遺伝子の転写活性化に関与することを発見した。HNF-3αのノックダウンにおいて、CYP7A1タンパク質レベルは減少した。ジアジリンによる光標識とクリックケミストリーによる受容体の可視化技術を用いて、ラクトスタチンと親和性を有するタンパク質を検出した。コレステロール吸収を抑制するVAWWMYは胆汁酸分子(タウロコール酸)と電気的な相互作用により、ミセル粒子径を増加させることを明らかにした。申請した下記のいずれの研究内容においても、研究計画の内容が研究実績の概要のように、おおむね順調に進展しているためである。1.長岡らが発見したラクトスタチン(IIAEK)の媒介する新規肝臓コレステロール(CHOL)分解調節系や新規腸CHOL吸収調節系に関与する、ラクトスタチン受容体(仮説)の特定を含めた標的分子を解明するとともに、革新的CHOL代謝改善ペプチド発見とその探索評価技術創成を目指す。2.長岡らが発見した新規大豆由来CHOL吸収抑制ペプチド(VAWWMY、VVFLASVSなど)の作用機構を、腸ミセル成分、CHOL吸収受容体及び胆汁酸輸送担体を標的分子として、Biacoreやペプチドアレイにより解明し、革新的CHOL代謝改善ペプチド発見とその探索評価技術創成を目指す。3.胆汁酸輸送担体(ASBT)や線維芽細胞増殖因子(FGF)21を標的分子として、ペプチドアレイなどの新技術を活用した革新的脂質代謝改善ペプチド発見とその探索評価技術創成を目指す。おおむね申請時の計画で遂行することで問題はない。なお、光親和性・蛍光標識ラクトスタチン(IIAEK)によるラクトスタチン受容体の特定に関する研究では、ラクトスタチンの作用と関連する情報伝達分子Xについて、詳細な解析が必要である。たとえば、研究をより高度なレベルで遂行するため、ラクトスタチン受容体(仮説)を特定する研究内容では、GPCRの専門研究者(岐阜大学等)との共同研究(科研費以外の資金)の継続または、共同研究実施(東京大学等)が重要課題である。28年度が最終年度であるため、記入しない。農学おおむね申請時の計画で遂行することで問題はない。
野蛮と啓蒙―経済思想史からの接近

野蛮という現象は人間本性にどの程度、本質的なのか、人間社会はいつまでも野蛮を克服することはできないのか?現在もなお我々が直面している問いに啓蒙思想家はどのように取り組んだのか。彼らは専制から市民社会への転換をなぜ主張できたのか。そして18世紀の経済学の形成はどのような文脈で民主主義とつながるのか。こういった歴史分析を通じて、平和で戦争のない、しかし活力を持って共存できる地球社会への展望を模索した。この「野蛮と啓蒙-経済思想史からの接近」と題する研究は、18世紀のヨーロッパと英米における経済学が啓蒙思想の内部でその不可欠な一部として形成されたというこれまでのプロジェクトの研究成果を踏まえて、さらに市民的公共圏や大学などで形成展開された経済論議・経済学が「野蛮」とどのように取り組み、「啓蒙」をいかに実現して行ったかを究明しようとするものである。その前提として様々な形の「野蛮」と「啓蒙」を把握・分析することも必要であるが、「啓蒙」についてはこれまでの共同研究でかなり時間をかけて検討してきた。その成果を踏まえて、「野蛮」が「啓蒙」によって実際にいかに克服されたか、その際に、経済学という新しい学問の形成が「野蛮」の克服にいかに寄与したか、あるいは新しい「野蛮」を生まなかったかを究明する。このような意図での申請を行い11月に採用された研究であるが、分担研究者に研究の加速化を依頼し、分担金を配分し、23年度の研究を進めてもらった。研究会はそれまでに一度行っていたが、改めて1月28日に行い、各人の分担を明確化した。また若手の研究報告を行った。その後、3月19日と21日にグラスゴウ大学のベリー教授を京都大学経済学研究科に招聘して第3回と第4回の研究会を行った。さらにベリー教授には分担研究者の所属大学等(関西大学、関西学院大学、法政大学、慶應義塾大学)で4回のセミナーを開いて、個別に研究指導を受けることができた。また教授には研究協力者の指導をお願いすることができた。スコットランド啓蒙の専門家としての教授の研究報告、研究指導は有益であった。本年度は最終年度であり、研究の取りまとめに力点を置いた。第一に研究会を5回行った。3月11日(林直樹「ダニエル・デフォーと1710年代の公信用論、太子堂正称「ハイエクの『法の支配』ー自然法論と共和主義的性格」、生越利昭「ジョン・ロックと啓蒙」)、7月6日(村井明彦「マリアナの貨幣論における王と神」、喜多見洋「ルソー焚書事件とプロテスタント銀行家」)、9月28日(上野大樹「文明の共和主義的理念の盛衰」、原田哲史「ドイツロマン主義の経済思想家における啓蒙と野蛮の問題」)、12月24日(田中秀夫「イシュトファン・ホントの仕事」、、中澤信彦「反革命思想と経済学:マルサス『食糧高価格論』に関する一考察」、渡辺恵一「スミス文明社会史論における進歩と逆行」)、2014年2月27日(Christopher Berry, "The Idea of Civil Society in the Scottish Enlightenment")。第二に田中秀夫編『野蛮と啓蒙ー経済思想史からの接近』(京都大学学術出版会、2014年3月)を刊行した。本書は序章、終章のほか19章からなり、21論文が収録されている。科研のメンバーのほかに3名の若手の研究協力者の論文が収録できた。本研究は、野蛮という複雑な問題に対し、啓蒙思想家、とくに経済思想がどのように取り組んだかという主題の研究であるが、16世紀から21世紀初頭までを視野に置き、とくに啓蒙の時代の取り組みについてブリテンとヨーロッパの多元的で多様な思想的営みを掘り下げ照射した。野蛮の克服は歴史的な課題であったが、21世紀の今もなお取り組まなければならない問題であり続けている。人文社会科学にとって野蛮の克服は容易ならざる課題であり、単純な解などないと言わざるを得ないが、しかし本研究は多くの地域と時代の多数の思想家の多様かつ建設的な努力を掘り起こした。今年度には研究主題に関わる研究報告会を6回行った。5月19日(報告:渡辺他)、7月14日(報告:喜多見、松森他)、10月20日(報告:古屋、後藤、米田)、12月22日(報告:大塚、中澤)、1月26日(報告:伊藤他)である。主として18世紀のヨーロッパ各地域における経済思想史の展開の中で、「野蛮と啓蒙」の主題がどう受け止められ、経済学が野蛮を克服し啓蒙を推進する学問として、どの程度、自覚的に構築されたかについての検討を深めた。研究分担者以外に、若手研究者の意欲的な報告やベテランの蘊蓄を極めた報告もあった。

例えば、エディンバラ大学で博士学位論文の執筆中の佐藤空のバーク論、東京医科歯科大学名誉教授佐々木武の啓蒙概念分析、ヨルダンチョ・セクロフスキ(パリ大学Phd)のフーコー、ベンサム、ローティの監視と野蛮の研究報告などがそうである。分担研究者のうち後藤、中澤、伊藤、大塚などは予定通り、海外で調査と研究報告を行い、生越、松森、古屋、原田、奥田、大津、川名、村井、喜多見は分担研究を掘り下げ、田中は代表者として研究組織の活性化と連携、総括の仕事を推進した。採択自体は11月となり、遅かったが、それまでに研究会を行っており、この主題の重要性をメンバーが認識していたので、1月の研究会は充実したものとなった。また研究費を使ってのグラスゴウ大学ベリー教授の招聘による研究交流は回数も内容も充実したものとなった。教授クラスの研究者と緊密に交流をもつことは容易ではないが、これまでの交流実績に照らして、教授はわれわれに対して実に協力的であって、研究の進捗に大きな貢献をしてくれた。25年度が最終年度であるため、記入しない。今年度は2年目であるが6回の研究例会を行い、15本ほどの論文報告を聞いた。分担研究者に配分した研究経費は全額有効に使用された。海外への調査と成果報告を数名が行ったし、学会の個人研究報告は言うまでもないが、セッションやシンポジウムでも研究主題に関して多くの分担研究者と研究代表者が成果報告をした。また研究組織を構成するメンバーが多くの論文等を刊行した。以上は当初の計画以上と評価できるが、可能ならという条件付きではあったが、予定していた外国人研究者の招聘ができなかったので、この点はマイナスである。研究代表者も分担研究者も次年度に成果報告書を出すための論文を鋭意執筆開始している。すでに完成にちかい分担研究者もいるが、全体としては成果の取りまとめはこれからである。したがって、研究の達成度は全体としてはほぼ順調と考えている。24年度は2年目を迎える。5月19日に24年度最初の研究会を予定しているが、今年度はやや多く研究会を開催し、全員が研究報告を行うことにしている。さらに新しいメンバーとして大津真作(甲南大学文学部教授)と村井明彦(同志社大学商学部助教)を加えたことによって、組織が補強された。年度末までに外国人研究者の招聘、分担研究者の海外調査、そして研究の深化などを行う。また必要な文献資料の収集と研究情報の獲得を本格的に行い、重要なものの蒐集は完了する。思想史研究は資料をいかに読むかが勝負である。できるだけ時間を確保して研究交流を密にしながら研究の遂行に努める。25年度には研究成果を書物にして刊行したいと考えているので、24年度の研究の深化が勝負となる。次年度(25年度)に3年目、最終年度を迎える。これまでと同じように、年間に5、6回の研究会を行い、共同研究としての質を高めるために、十分な討論を行い、いよいよ最終年度としての成果の取りまとめに入る。田中が研究代表者として実施してきたこれまでの基盤研究では必ず研究報告書を冊子体で作成してきた。また書物にしたものも2冊ある。『共和主義の思想空間』(名古屋大学出版会)と『啓蒙のエピステーメーと経済学の生誕』(京都大学学術出版会)である。前回の基盤研究はまだ書物として刊行していないが、今回の基盤研究は、申請時に、可能なら研究成果を書物にして刊行することを可能なら行いたいとしていた。したがって、年度末までに刊行できるように努めたいと思っている。
治療成績および治療中のQOLの向上を目指したアファチニブのPK-PD解析

【研究目的】上皮成長因子受容体(EGFR)変異陽性の非小細胞性肺癌においてEGFRチロシンキナーゼ阻害薬(EGFR-TKI)は第一選択薬である。第二世代EGFR-TKIであるアファチニブ(AFA)は、ゲフィチニブと比較して優れた効果を示が、比較的副作用の発現頻度が高く、副作用による治療の中断や中止、患者のQOL低下がみられる。本研究では、AFAの体内動態および薬効、副作用の発現状況からPK/PD解析を行い、関連遺伝子多型との関係を明らかにすることで患者のQOLの維持と生命予後の改善を目指す。【研究計画】倫理的配慮:本研究は、岐阜大学医学部倫理審査委員会の承認を得て、実施中である。研究体制:岐阜大学医学部附属病院薬剤部、呼吸器内科および岐阜薬科大学実践社会薬学研究室、岐阜市民病院呼吸器内科、大垣市民病院呼吸器内科との共同研究として行う。研究デザイン:プロスペクティブな追跡研究で、目標症例数は100症例とする。文書によるインフォームド・コンセントを取得する。AFA投与後、24時間、1週間および1カ月以上経過した来院時に採血を行い、血中濃度測定、遺伝子解析用の血液サンプルを採取する。また服用後の副作用の発現状況等経過を観察する。AFA濃度解析:血漿中のAFA濃度は、申請者らが考案した高速液体クロマトグラフ質量分析計によるAFA迅速定量法にて測定する(Biomed Chromatogr. 30 : 1150-1154. 2016)。遺伝子解析: AFAの体内動態との関連が考えられるチトクロムP450やABCトランスポーターをコードする遺伝子の多型とその組み合わせについて検討する。末梢血中の白血球から、常法に従ってゲノムDNAを抽出し、PCR-RFLP法やリアルタイムPCR法、ダイレクトシークエンス法などを用いて遺伝子多型解析を行う。効果と副作用の評価:効果については奏効率、無増悪生存期間、全生存期間を評価する。副作用については下痢、皮膚障害、間質性肺炎などについて、有害事象共通用語基準v4.0に準じて評価する。【結果】29例を対象に、血漿中濃度および、AFAの血漿中濃度に関連するABCG2、ABCB1、FMO3各遺伝子における5つのSNPsを解析した結果、投与初期のAFA血漿中濃度と下痢重症度が相関する傾向が認められた。また、ABCG2 C421AでAアレル保持患者は非保持患者よりAFA血漿中濃度が高い傾向が認められた。
へき地における高齢者の健康づくりと介護予防のための地域ケア体制構築に関する研究

へき地診療所が設置されている2地域(山村・過疎・豪雪地域と離島)のアクションリサーチにより、へき地における高齢者の健康づくりと介護予防のための地域ケア体制の構築に関わるへき地診療所、へき地医療支援病院、市町村保健師の各看護職の役割と活動方法を明らかにした。研究者と各看護職とのミーティングを継続し、高齢者の健康づくりと介護予防に関わる問題とその解決のための方法を考え、活動を実施していく過程を記述し、分析した。その結果、以下の点を明らかにした。1.へき地における高齢者の健康づくりと介護予防に関わるヘルスニーズには、健康づくりや予防の意識を高める支援の必要性、高齢者の自立支援を強化する必要性、健康管理のための支援の必要性があった。加えて、山村・過疎・豪雪地域には保健医療福祉サービスへのアクセスへの支援があった。2.地域ケア体制の課題には、限られた地域資源によるサービスの利用しにくさ、看護職のマンパワー不足による既存の資源の機能不全があった。山村・過疎・豪雪地域ではこれらに冬季の生活やアクセスの問題が、離島では前者に密な人間関係が影響していた。3.診療所看護職と市町村保健師の連携の重要性が明らかになり、協力関係強化のためには定例的な会議をもつことが有効であった。4.地域ケア体制の構築に関わるへき地診療所看護職の役割は健康管理が必要な通所患者への予防的支援であり、市町村保健師の役割は必要最小限の資源で保健サービスを提供する工夫と高齢者の主体性を引き出し、また相互扶助力を活かした活動づくり、高齢者を支える人材の発掘と育成であり、へき地医療支援病院看護職の役割は生じた健康問題により可能な限り要介護度があがらないための支援や在宅生活を可能にする退院に向けた支援であった。筆者らが、平成15年度に全国のへき地診療所看護職を対象に調べたデータを分析した結果、へき地における高齢者の特徴的な健康問題と関連因子として、生活習慣病と食糧保存の習慣等生活習慣、整形外科系疾患と第一次産業従事者が多いこと及び傾斜の多い地理的状況、受診・疾病発見の遅れと通院困難等が明らかになった。看護活動方法を十分検討するために、カナダのMedicine Hat Collegeの看護教育研究者、アルバータ州の二次保健医療圏Palliser Health Regionのセカンダリーレベルの病院看護職、プライマリーレベルのヘルスセンター看護職への面接や討議から、へき地においてプライマリヘルスケア、セカンダリヘルスケアを担う各々の看護職に求められる役割・知識と技術、看護活動方法について示唆を得た。この結果も踏まえて、へき地診療所を有するA,B2地域において、アクション・リサーチを開始した。最初に、保健師、へき地診療所看護師、へき地医療拠点病院看護部長又は管轄保健所保健師とのミーティングを行い、高齢者の健康づくりと介護予防のために研究者も加わって協力し合うという合意を形成した。次に、高齢者のヘルスニーズを明確にするために、A地域では保健福祉事業や外来・出張診療の実施報告書等からデータを収集した。B地域では高齢者への面接調査を実施した。これらの分析を共に行い明確になった高齢者のヘルスニーズの解決方法を検討するために、ミーティングを各地域数回実施した。現時点で、A地域では生活習慣病の予防及び山村・豪雪地域で骨折等による寝たきり予防への支援の必要性が、B地域では閉じこもり予防、社会資源利用への抵抗感を減らすことへの支援等の必要性が明らかになった。A地域では福祉関係者との協働による地区健康相談の場を活かした転倒予防教室の実施等を、B地域では地域ケア会議等における関係職種との連携・協働方法の検討の実施等を、次年度看護活動計画として立案した。へき地診療所を有するA, B2地域において、アクション・リサーチを継続した。

山村・豪雪・過疎地域であるA地域では、平成16年度に明らかになった生活習慣病予防及び骨折等による寝たきり予防への支援の必要性に基づき、保健師と在宅介護支援センターとの協働による地区健康相談等の場を活かした転倒予防教室を実施した。評価により「転倒予防のための主体的な体操の実施・継続」「健康の維持」「人との交流により楽しみを得る」という成果を確認した。また、転倒予防教室の展開過程について、保健師の行為・ねらい、活動方法、働きかけた対象の反応を、保健師と共に詳細に整理し分析した結果、高齢者の健康づくりと介護予防のための保健福祉サービスづくりにおける保健師の視点と活動方法が明らかになった。さらに、保健師、へき地診療所看護師、へき地医療拠点病院看護部長とのミーティングを継続していく中で、生活習慣病等をかかえた高齢者を対象に診療所外来の場を活かした健康づくりと介護予防のための活動が発案された。次年度、保健師、へき地診療所看護師、へき地医療拠点病院看護部長との協働による外来受診高齢者のニーズ把握のための診療所における調査の実施と、その結果に基づく保健指導、健康教育等の実施を看護活動計画として立案した。離島であるB地域では、保健師と共に過去7年間の保健師活動について、保健師の行為・ねらい、活動方法、働きかけた対象の反応を整理した。そして平成16年度に明らかになった閉じこもり予防、社会資源利用への抵抗感を減らすことへの支援の必要性、その他高齢者のヘルスニーズと対応させ、現在の地域資源で充足されているニーズとされていないニーズを分析した。その結果、保健師は1人配置であり、整備できる社会資源にも限界があることから、住民の相互扶助力を活かした人的資源づくりや、住民の高齢者観や介護観を変えていくような当該地域の生活文化の発展に寄与する地域づくりが保健師活動の課題であることが明らかになった。次年度は、(1)住民(2)保健医療福祉関係者や首長を含めた行政職員に分けて、それぞれを対象に平成16年度と17年度の調査分析結果に基づく報告会を開き、意見交換を行うことにより、この課題への達成に迫っていくという看護活動計画を立案した。へき地診療所を有するA、B2地域において、アクション・リサーチを継続した。A地域(山村豪雪過疎)では、村保健師、へき地診療所看護職、へき地医療拠点病院看護職、研究者によるミーティングを継続し、その過程で診療所外来患者への調査を実施し、高齢者の支援ニーズとして「自立支援の強化」「予防意識の向上」「冬季における健康生活支援」を共有した。そして、村の保健事業として診療所医師の協力も得て生活習慣病予防の健康教室を実施し、ハイリスク群に対するフォローを診療所がすることとなった。地域ケア体制の評価としては、村と診療所の連携の促進という地域ケア体制の総合性の側面において最も成果がみられ、また診療所の看護体制の見直しを図る、予防活動の重要性を認識し村の保健活動に関わるようになる、という診療所看護職、医師の主体性が高まったことが挙げられた。地域ケア体制構築に影響したことは、集落の散在、冬季の活動展開、マンパワーであった。B地域(離島)では、住民、保健医療福祉関係者、首長を含む行政職員に分けて、これまでの調査結果に基づく報告会を開いた。
古代辞書の研究-『図書寮本類聚名義抄』片仮名和訓を中心に-

図書寮本類聚名義抄の片仮名和訓を中心に、個々の和訓とその出典について分析・調査を行った。まず、図書寮本の出典標示方式を図書寮本の標示形態そのものから解明した。その過程で、掲出字ごとの出典表示一覧データを作成した。その上で、図書寮本の標示方式に従い理論的に推定される出典を、訓点本との比較によって、可能な限り確認・補訂するようつとめた。『毛詩』『史記』『文選』『遊仙窟』など複製本の存在する訓点本についてその作業を完了した。他書についても作業を継続中である。また、複製等の存在しない典籍については原本の実地調査を行い、必要部分を電子化した。例えば、真興の大般若経音訓を多く引用する『息心抄』(叡山文庫)の原本実地調査を行い、引用部分の入力整理と対照を終えた。同時に、古辞書の通時的な研究を行い、就中、新撰字鏡、倭名類聚抄、図書寮本類聚名義抄について研究を行った。それらを通して、図書寮本類聚名義抄を中心に、古辞書の本質的意味と機能とについて考察した。その結果、古辞書は、そのあり方の根本的なレベルにおいて、材料による制約を受けていることを見出した。例えば、新撰字鏡では、部首分類体・単字辞書という辞書全体の基本的性格に背く、意義分類体・熟字掲出部分が見られる。この現象は、和訓を掲載した材料の使用に起因すると考えられる。また、「和名」を類聚しているはずの倭名類聚抄に、和訓を欠く条項が見られる。これは、材料である漢語抄類にその和訓が存在しなかったためであろう。図書寮本類聚名義抄では、漢文注を持たず、和訓のみの条項が見られる。それは、訓点本という材料から和訓を抜き出すことに伴って生じた現象と考えられる。いずれも、辞書が材料に依存することによって生じた現象として理解できる。辞書は、様々な材料を素材として活用しながら、ある意味で、材料に従属していると言える。図書寮本類聚名義抄の片仮名和訓を中心に、その出典標示方式の理論的分析を行った。その上で、掲出字ごとの出典表示一覧データを作成した。出典となる書物との対照比較により、それらデータの確認・補訂作業を行い、出典を理論的に確定するようつとめた。具体的には、図書寮本類聚名義抄に和訓の出典として引用されているあらゆる典籍を収集し整理しつつある。複製本や索引を入手できるものは、それらを購入し、必要箇所を入力した(未完)。また、複製等の存在しない典籍については原本の実地調査を行い、同様に必要部分を電子化した(未完)。例えば、真興の大般若経音訓を多く引用する『息心抄』(叡山文庫)の原本実地調査を行い、引用部分の入力を終えた。同時に、古辞書の通時的な研究を行い、就中、新撰字鏡、倭名類聚抄、『無名字書』(京都大学文学部蔵)について研究を行った。加えて、京都大学文学部所蔵の古辞書について書誌的・文献的調査を行っており、その一覧を作成中である。
環境化学物質と紫外線による皮膚障害の性状と発現機序に関する多面的解析

ヘアレス犬(LHD)とヘアレスラット(HtR)を用いて以下のような皮膚障害実験モデルを作製した。紫外線照射に対するLHDの背部皮膚の反応を観察したところ、ヒトと同様なerythemaの発現ならびにsunburnおよびsuntan反応の惹起と推移が認められた。さらに、紫外線照射LHD背部皮膚では表皮基底細胞のアポトーシスによる細胞死が惹起されること、このアポトーシスの惹起にp53およびp21遺伝子の発現が関与していることを明らかにした。次いで、LHDの背部皮膚に主として農薬を暴露し、皮膚傷害の性状を検索するとともに、紫外線照射との複合作用を検索した結果、皮膚傷害は紫外線照射によって増強されることが示された。上記のLHDは、紫外線照射に対する皮膚反応がヒトのそれに良く類似しているところから、本研究の展開上極めて有用な試験系であると考えられたが、実験室内でより効率よく利用できる試験系を求めて、HtRの活用を計った。まず、大気汚染物質の一種で酸化的ストレス物質でもあるホルムアルデヒドあるいは過酸化水素暴露による皮膚傷害の性状とその発現機序を明らかにした。次いで、LHDと同様農薬に暴露し、さらに紫外線照射による修飾作用について検討した。その結果、ManebについてはLHDとHtRとで皮膚傷害の主座する部位が異なり、また、前者では紫外線照射により病変が増強したが、後者では影響を受けず、皮膚反応性に種差の存在が示された。さらに、南米や東南アジアで、大気中のマイコトキシンに暴露されることによって誘発されると考えられている家畜の皮膚傷害の発現機序の一部を解明すべく、T-2トキシン塗布背部皮膚を検索し、表皮細胞におけるアポトーシス細胞死と真皮における毛細血管内皮傷害の存在を指摘した。次いで、紫外線照射に対する皮膚障害に関する試験系としての有用性に関する基礎的検討を行い、suntan反応を除けばLHDとほぼ同様の皮膚傷害を惹起されることが示された。本研究によって、環境化学物質と紫外線による皮膚障害の性状と発現機序の一部を明らかにできた。3年間にわたる研究期間の最初の年度にあたる今年度は、まず、申請者らが開発した実験用ヘアレス犬および市販の貧毛(WBN/ILA-Ht)ラットの皮膚毒性学領域での有用性を検討した。ついで、紫外線照射に対する皮膚反応と照射条件を検討した。その上で、数種の環境化学物質を用いた皮膚刺激性実験を実施した。1.紫外線照射に対する反応と照射条件メラノサイトの有無によるsuntan反応の有無を別とすれば、sunburn反応に関してはヘアレス犬と貧毛ラットの間でほぼ同様であった。また、それぞれの試験系で適切な紫外線の人工照射条件を確立した。2.実験用ヘアレス犬および貧毛ラットにおける農薬の皮膚刺激性農薬(Maneb)の皮膚刺激性およびその紫外線照射による修飾について検討した。その結果、ヘアレス犬では表皮の退行性変化と真皮の炎症反応が、また、ラットでは毛包上皮に限局した軽度の退行性変化が、それぞれ観察され、いずれの例でも紫外線照射によって病変は増強した。3.貧毛ラットにおける真菌由来毒(T-2トキシン)の皮膚刺激性貧毛ラットにT-2トキシンを単回塗布することにより、apoptosisに基づく表皮細胞の死が惹起された。真菌由来毒による表皮細胞のapoptosisに関する報告は世界で最初である。4.貧毛ラットにおける過酸化水素の皮膚刺激性貧毛ラットに過酸化水素を単回塗布することにより、表皮細胞の壊死と真皮毛細血管障害に始まる皮膚病変が惹起された。

環境科学物質と紫外線それぞれによる皮膚障害の性状および両者の複合作用による皮膚障害の性状を明かにし、併せてその発現機序を解明する目的で開始した本研究も2年目を終了し、試験系の一つであるMexican hairless dog由来の実験用ヘアレス犬の背部皮膚の生物学的性状と紫外線に対する反応の詳細については既に報告済みで、本年度はWistarラット由来の貧毛(WBN/ILK-Ht)ラットの背部皮膚の生物学的性状と紫外線に対する反応の詳細を明らかにした。ついで、数種の化学物質に対するヘアレス犬およびWBN/ILA-Htラットの皮膚反応を検討し、その病理組織学的特徴を明らかにした。なかでも、T-2 toxinによるWBN/ILA-Htラットの皮膚障害が表皮基底細胞のapoptosisによって特徴づけられるとこおよびその発現機構を世界で初めて明らかにした。また、化学物質と紫外線との複合作用に関しては、農薬の一種であるManebおよび大気汚染物質の一種である過酸化水素について、ヘアレス犬とWBN/ILA-Htラットの双方で検討した結果、過酸化水素の場合はいずれの試験系でも皮膚反応の性状はほぼ同様で、また、紫外線によって皮膚障害が増強されたが、Manebの場合は皮膚反応および紫外線による修復作用ともに両試験系間で異なることが指摘された。今後は化学物質と紫外線の複合作用による皮膚障害の性状とその発現機序を長期の実験系で検討していく。紫外線や環境化学物質の皮膚障害性を的確に評価するには、先ず適切な試験系の開発ないし探索が重要で、本研究を通じて、実験用ヘアレス犬、遺伝的貧毛形質を有するWBN/ILA-Htラット等の有用性を明らかにしてきた。本年度はWBN/ILA-Htラットを用いてマイコトキシン(T-2toxin)の皮膚障害性とその発現機序を明らかにするとともに、化学物質による接触皮膚炎の評価・解析系としてのIQI/Jicマウスの有用性について検討した。T-2toxinを塗布したWBN/ILA-Htラットの背部皮膚では、表皮における細胞増殖活性の低下に続いて主として表皮基底細胞のアポトーシスが発現し、真皮では炎症細胞浸潤と毛細血管内皮細胞の傷害がみられた。また、表皮基底細胞のアポトーシスには、既知のアポトーシス関連遺伝子であるc-fosの発現に加えて、TNF-αおよびTGF-β1が深く関与していることが明らかになった。現在、本科研費に係わる3ヶ年間の研究成果を纏めているところである。
神経細胞のカルシウムシグナル調節物質の同定

我々はペンチレンテトラゾール(PTZ)投与によるけいれん刺激により、マウス脳で発現量の変化する遺伝子cDNAを系統的にクローニングした。スクリーニングされたcDNAクローンのうちSEZ-17はPTZによるけいれん刺激でそのmRNAレベルが一過性に減少するものであり、in vitroにて調製されたSEZ-17転写産物(SEZ-17RNA)を注入したゼノパス卵母細胞は、細胞外液にPTZを投与すると緩やかな内向き応答電流を示し、種々のチャネル阻害実験によりこの内向き電流が細胞外カルシウムイオンの流入であることが予想された。そこでSEZ-17RNAを注入したゼノパス卵母細胞の細胞外液にカルシウム結合性蛍光指示剤(Indo-1,Fluo-3)を投与し、共焦点レーザー顕微鏡を用いてPTZ刺激による細胞外カルシウムイオンの流入を細胞生物学的に検討したところ、SEZ-17RNAを注入した卵母細胞では、PTZ投与後経時的に蛍光応答即ち細胞外カルシウムの流入が増加し、さらに流入したカルシウムイオンは細胞膜付近に集積していることが認められた。我々はSEZ-17がコードしている8kDaのアミノ酸配列から2種類のポリクローナル抗体を調製しウエスタンブロットを行ったところ、2種類とも32kDaの蛋白質を同定したが8kDaの蛋白質を同定することはできなかった。同時に行った脳切片での免疫組織化学的検討結果とSEZ-17RNAをプローブとしたin situハイブリダイゼーションの結果とが一致していたことから、SEZ-17がコードする蛋白質がダイマー構造をとっているかまたは、何らかの物質と結合している可能性が考えられる。現在、SEZ-17RNAを注入したゼノパス卵母細胞を用いた免疫沈降実験により32kDaの蛋白質が同定できるかどうか検討中である。
多重ゼータ値の研究

多重ゼータ値は,リーマンゼータ関数の正の整数点での値を素朴に一般化した対象であるが,その素朴な定義からは想像しがたい様々な数学と関係する重要な対象である.とりわけ,現在興味を持たれているのは,インデックスの異なる多重ゼータ値間の関係式の在り方である.これについて,「導分予想」という予想を定式化し,それの特別な場合の解決を経て,最終年度に,一般的に証明した.その証明により,この「導分関係式」は従来知られていた「大野の関係式」と実質同等のものであることが分かり,その理解に新しい道を拓いた.また,「正規化複シャッフル予想」という関係式の予想を定式化し,導分関係式をこの複シャッフル予想に結び付けて理解しうる式を予想,それを支持する特別な関係式を証明し,また計算実験を行った.多重ゼータ値に指標をつけて一般化した多重L値について,反復積分表示,それを用いて得られる関係式,また3,4を法とする特別な場合について,いくつかの関係式の予想を,計算実験をもとにたてた.ある場合は最近証明された.以前の研究において定義した多重ベルヌーイ数(古典的ベルヌーイ数の多重対数級数を用いた一般化)について,さらにその性質を調べ,クラウゼン・フォンシュタウト型の定理や,負のインデックスを持つ場合の明示公式などを証明した.ある種の多重ゼータ関数を導入,その解析接続を示し,いくつかの性質を調べた.この関数は,正の整数点で多重ゼータ値,負の整数点に多重ベルヌーイ数が現れるもので,応用として多重ゼータ値の間の代数関係式が多数得られる.もと,多重ゼータ関数の負整数点での値についての秋山茂樹,谷川好男の研究で発見された,古典的ベルヌーイ数の計算に関する興味深いアルゴリズムに,固有の証明を与えた.多重ゼータ値は,リーマンゼータ関数の正の整数点での値を素朴に一般化した対象であるが,その素朴な定義からは想像しがたい様々な数学と関係する重要な対象である.とりわけ,現在興味を持たれているのは,インデックスの異なる多重ゼータ値間の関係式の在り方である.これについて,「導分予想」という予想を定式化し,それの特別な場合の解決を経て,最終年度に,一般的に証明した.その証明により,この「導分関係式」は従来知られていた「大野の関係式」と実質同等のものであることが分かり,その理解に新しい道を拓いた.また,「正規化複シャッフル予想」という関係式の予想を定式化し,導分関係式をこの複シャッフル予想に結び付けて理解しうる式を予想,それを支持する特別な関係式を証明し,また計算実験を行った.多重ゼータ値に指標をつけて一般化した多重L値について,反復積分表示,それを用いて得られる関係式,また3,4を法とする特別な場合について,いくつかの関係式の予想を,計算実験をもとにたてた.ある場合は最近証明された.以前の研究において定義した多重ベルヌーイ数(古典的ベルヌーイ数の多重対数級数を用いた一般化)について,さらにその性質を調べ,クラウゼン・フォンシュタウト型の定理や,負のインデックスを持つ場合の明示公式などを証明した.ある種の多重ゼータ関数を導入,その解析接続を示し,いくつかの性質を調べた.この関数は,正の整数点で多重ゼータ値,負の整数点に多重ベルヌーイ数が現れるもので,応用として多重ゼータ値の間の代数関係式が多数得られる.もと,多重ゼータ関数の負整数点での値についての秋山茂樹,谷川好男の研究で発見された,古典的ベルヌーイ数の計算に関する興味深いアルゴリズムに,固有の証明を与えた.従来より共同研究者の荒川恒男教授(分担者)と行ってきた多重ゼータ値と関連するゼータ関数についての研究をさらに「多重L値」に一般化する試みを行い、多重ゼータ値の場合の和公式にあたるものを証明し、また、それらのなすQ algebraについて考察した。我々の定義した多重L値は多重ゼータ値を指標付きにして直ちに考えられる一般化とは指標の付け方が違う。そしてこれが、積についても閉じる根拠となっており、「正しい」一般化であると思われる。また関連して、多重ベルヌーイ数について、von Staudt型の定理を一般化して証明した。これと、以前から得られていた、負のindexをもつ多重ベルヌーイ数に関する組み合わせ的公式をひとつの論文にまとめた(出版はまだ)。更に、金子と高田は、結び目の不変量から多重ゼータ値の関係式を導くという、Le-Murakamiの研究の継承を計画として挙げていたが、これは二人の大学院生(高向、井原)の博士、修士論文として結実した研究のなかでなされた。すなわち彼らは結び目、Lie環としてLe-Murakamiとは違うものを採用して計算を進めることによって更に新しい系列の関係式を見出した。次年度以降に引き続く研究としては、多重L値および関連する関数の研究を進めること、L値とゼータ値の関連を明らかにしていくことがもっとも重要であると思われ、その方向で進めていくつもりである。また、ごく最近新潟の秋山茂樹、富山の江上繁樹の両氏は、多変数関数としての多重ゼータ関数の解析接続を行い、その負の整数点での値について色々面白いことを見つけられている。この方面の研究も我々の研究と重なる部分もあり、今後連携をとりながら進めるべき課題である。昨年度に引き続き、分担者荒川恒男と行ってきた多重L値の関係式についての研究、および、多重ゼータ値のある関係式を非可換多項式環の導分により解釈する予想についての研究を行った。後者については、従来n=2の場合までしか得られなかった証明を、n=4にまで拡張することができた。

これは京大数理研での研究会で発表された。多重L値については、数値例によってlevel 3,4の低いweightの部分の次元の予想をたてることは出来たが、それ以上のことについては目立った進歩が得られておらず、「基本予想」を提示するまでには至らなかった。これは次年度の課題である。補助金により多重ゼータ値に関する研究会を九大で行い、Don Zagier,秋山茂樹、江上繁樹ら内外の研究者により活発な討議がなされ、多重ゼータ関数の解析接続および、負の整数点での値について多くの新しい知見が得られた。副産物として、Bernoulli数の極めて興味深い漸化的計算法が見いだされ、これは後に金子により直接証明も得られた。多重L関数の解析接続についても、一変数の場合(荒川ー金子の一般化)に荒川、多変数の場合に秋山とその学生石川によりなされた。結び目の不変量から多重ゼータ値の関係式を導くという方向では、昨年井原により得られた結果の、不明だった計算アルゴリズムが見いだされ、関係式の導出および記述が著しく簡略化された。主として行った研究は、昨年度に引き続き、多重ゼータ値のある関係式を非可換多項式環の導分により解釈する予想についての研究と、多重L値の関係式についての研究である。前者(「導分予想」)については、従来n=4の場合までしか得られなかった証明を、完全に一般に証明することができた。これにより、以前より知られていた大野の関係式に新しい光があたることとなった。この成果は、国内では代数学シンポジウム、海外では補助金による渡航先のUS Naval Academy,パリポアンカレ研究所、ボンマックスプランク研究所で発表された。多重L値については、昨年度までに数値例によってたてたlevel3,4の値とリーマンゼータ値との関係式を学生の西真と共に証明した。また西は新たな予想式を発見している。さらに、正規化の概念を用いて一般複シャッフル関係式を定式化し、これと上記の導分関係式との関係を示す予想を立てた。この予想を支持する部分的結果も証明することができた。これらの成果は、導分予想の証明とともに現在、学生の井原健太郎との共著論文として準備中である。また、補助金により上智大学の角皆宏、京大数理研の古庄英和を招聘し、安定導分環についての講演、ドリンフェルトアソシエーターとの関係についての講演をそれぞれしてもらい、交流を深めた。この方面と多重ゼータ値の関わりは今後ますます重要になると思われ、新たな共同研究を模索している。
唾液を媒体としたう蝕活動性試験による歯種,歯面別う蝕発生要因の検索

近年、う蝕の減少化という社会情勢を受けて、集団に対する画一的な指導から、患者個人にあわせたう蝕予防指導を行おうとする試みとして、唾液を媒体としたう蝕活動性試験のデータを生かした、患者個人にあった予防プログラムを立案することが頻繁になされている。今回は齲蝕発生部位と唾液を媒体としたう蝕活動性試験の関係を探ることを目的に本研究を企画した。(被験者および研究方法)被験者は日本歯科大学新潟歯学部附属病院小児歯科に来院した、う蝕を有し唾液摂取の可能な小児で被験者の保護者に対しては研究の趣旨を説明し同意を得たものとした。唾液を媒体としたう蝕活動性試験を被験者に対して行い、併せて栄養摂取方法(飲食回数、飲食時間)を調査した。(分析方法)被験者をう蝕の発生した歯種別(上顎前歯部群、上顎臼歯部群、下顎臼歯部群、上顎前歯部+臼歯部群、前歯部+臼歯部群)、う蝕の発生した歯面別(隣接面のみ、咬合面のみ、唇頬側面のみ、舌側面のみ、隣接面+咬合面)に分け、各群とサリバテストの各要因との相関を調べた。(結果)本研究において歯種別、歯面別ともに分析したどの要因に対しても明らかな有意差を認めなかった。(考察)他の研究者の結果において、SM試験やLB試験とDMF歯数の相関は報告されているが、本研究のように歯種、歯面別に見ている報告は無い。本研究は,より具体的にう蝕発生の予測をたてることを目的としてこのような研究を行ったが、明らかな有意差を認めることはできなかった。その理由として、本研究は主として混合歯列を対象としたため、環境要因に大きな影響をうける乳歯がまだ多く存在する被験者が多く、歯種、歯面では多くの要因が混在するため有意差としてでにくかったと考える。しかしながら、試験方法がカリオスタットなどの簡易なう蝕活動性試験と違って、小児にとって難しいこともあり、小児のデータが少ないのが現状である。そこで唾液を媒体としたう蝕活動性試験を用い歯種、歯面別にのう蝕発生要因を調べるのに先立ち,小児のう蝕活動性試験の特徴を調べた。被験児は頻繁にう蝕を繰り返しており,う蝕活動性が高いと考えられている小児である。通法に従い被験児の唾液を採得し,唾液分泌量、唾液分泌速度、緩衝能試験、唾液中のStreptococcus mutans量、唾液中のLactobacillusの量試験を行った。その結果、唾液分泌量とStreptococcus mutans量においてHigh riskであり,緩衝能とLactobacillusの量試験においてLow riskであった。熊谷らは,小児の唾液腺における緩衝能にかかわる細胞が未熟であるために,大多数の小児における緩衝能の評価は低い傾向にあると述べている。しかし、本研究結果では,全被験児が高い緩衝能を示した。一方、熊谷らの唾液分泌量が0.7ml/分以下の場合はHigh riskであるという基準に従って唾液分泌量を調べてみると,全ての小児がHigh riskであった。このことを考え合わせると小児は唾液分泌量が少ないために緩衝能が十分に生かされない可能性がある。つまり、小児において唾液の緩衝能試験は小児の重症う蝕を予測するファクターとして有用ではない可能性が示唆された。