hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
当事者としての経験に基づいた新たな担い手による地域精神保健福祉の構築

本研究の目的は、精神障害者である当事者が自らの経験に基づいた専門性を活かして、地域のなかで他の専門職と協働して地域精神保健福祉を推進する取り組みを、すでに地域精神保健福祉の実績を有する社会福祉法人ビタ・フェリーチェ(山口県岩国市)と共同で構築することにある。専門職と当事者性を基盤とした専門職とが協働して地域精神保健福祉体制を構築するとともに、当事者専門職の活動を支える地方自治体及び社会福祉法人の役割を提示する。上記の目的に基づき、すでにビタ・フェリーチェにおいてピア・スタッフとして活動する当事者3名を中心として、社会福祉法人の社会福祉士及び精神保健福祉士等の専門職とピア・スタッフとが協働し、自治体の協力を得ながら経験を基盤とした専門家の養成モデルの構築を試みた。そこでは、養成プログラムとして、1現行のピア・スタッフの活動内容の精査と課題、2専門家としての活動において想定される課題と求められる側面的支援、3経験を基盤とした専門職と他専門職の協働による地域精神保健福祉システムの構築等を想定しながら取り組みを行ってきた。なお、経験を基盤とした専門家のための研修プログラムについては、トレントにおけるUFEへの研修プログラムを土台とし、適宜トレント精神保健福祉局長のレンゾ・ステファニー氏より指導を得てきた。本研究の遂行により、地域で活動する新たな精神保健福祉の専門家の可能性を開くとともに、他の障害当事者や家族の肯定的な見本を提示することが可能となると考え、プロジェクト会議を重ねてきた。また、地域における精神障害者の生活支援において、一つのモデルを構築し得るものと考えている。本研究の目的は、精神障害者である当事者が自らの経験に基づいた専門性を活かして、地域のなかで他の専門職と協働して地域精神保健福祉を推進する取り組みを、すでに地域精神保健福祉の実績を有する社会福祉法人と共同で構築することにある。具体的には、現在ピア・スタッフとして活動する当事者3名を中心として、社会福祉法人の社会福祉士及び精神保健福祉士等の専門職とピア・スタッフとが協働し、自治体の協力を得ながら経験を基盤とした専門家の養成モデルの構築を試みる。そこでは、養成プログラムとして、1現行のピア・スタッフの活動内容の精査と課題、2専門家としての活動において想定される課題と求められる側面的支援、3経験を基盤とした専門職と他専門職の協働による地域精神保健福祉システムの構築等を想定している。研究をスタートさせるにあたって、前年度の平成27年度下半期に準備期間を設けた。すでに内諾を得ている社会福祉法人の担当者及び市の担当者との打ち合わせを実施し、研究のための準備に着手した。具体的には、担当者と申請者をコアメンバーとして、「準備検討会」を立ち上げ、市の基本情報の収集と共有を行うとともに、3か年の研究計画について擦り合わせを行い、研究計画を実行可能なものにするための準備を行った。前年度の下準備を踏まえ、平成28年度は、現状のピア・スタッフの活動における課題を整理するとともに、ピア・スタッフの実態に関する全国調査を実施した。また、経験を基盤とした専門家の活動範囲や可能性について検討し、A市における「地域精神保健福祉における新たな担い手による支援体制」の構築に向けた実施体制の整備に着手した。平成28年度は、当初予定していた現状のピア・スタッフの活動における課題を、全国調査の実施というかたちで整理することができた。また、トレントにおける養成プログラムの検証を行うとともに、本研究における養成システムを構築するための準備を行った。さらに、経験を基盤とした専門家の活動範囲や可能性について、社会福祉法人とともに検討することができた。また、市における「地域精神保健福祉における新たな担い手による支援体制」の構築に向けた実施体制の整備に向けて、市の担当者と検討を行うことができた。同時に、市の精神保健福祉に関する課題についての実態についても聞き取りを行った。その結果を踏まえたうえで、当事者としての経験に基づく担い手が担う役割について精査している段階である。具体的には、当事者としての経験に基づく担い手養成プログラムの作成に着手するために、「養成プログラム作成チーム」の立ち上げ準備を行っている。作成チームでは、1調査の実施と分析、2当事者としての経験に基づく担い手の担う機能・役割の明確化、3市の住民全体に対する当事者としての経験に基づく担い手への意識化プログラムの検討等に取り組んでいるところである。また、担い手の養成における要素・理念をコアメンバーで共有するために、「側面的支援検討チーム」の立ち上げを準備しているところである。今後、側面的支援検討チームでは、1トレントUFEの養成プログラム及び研修内容の検討、2自治体及び社会福祉法人の後方支援策の検討、3自治体及び社会福祉法人、地域住民との共同体制のあり方等について検討する予定である。本研究の目的は、20122015年度に取り組んだ科学研究費(若手研究(B):施設コンフリクトとソーシャル・キャピタルとの相関に関する比較実証研究)から得られた研究成果をもとに、地域精神保健福祉の推進に向けた当事者としての経験に基づく新たな担い手の可能性を実証的に明らかにすることにある。具体的には、精神障害者である当事者が当事者ゆえに持ち得る専門的な知見を、地域を基盤として発揮できる可能性を明らかにすることである。本研究の目的である「地域精神保健福祉における新たな担い手」の創造に向けて、社会福祉法人ビタ・フェリーチェの協力のもと、共同研究体制を形成して取り組みを進めている。平成29年度は、当事者としての経験に基づく担い手の養成に向けて、社会福祉法人スタッフ、当事者専門職、研究者がチームとなり、定期的にプロジェクト会議を開催した。

また、ピア・スタッフへの聞き取り調査も実施し、当事者専門職養成に係る自治体及び社会福祉法人による側面的支援のあり方についても検討を行った。さらに、ピア・スタッフへの聞き取り調査の結果を分析し、当事者専門職の養成や配置において想定される課題を洗い出すとともに、経験を基盤とした専門家の担う役割について分析を行った。段階ごとの具体的取り組みの概要は、次のとおりである。[段階I]「養成プログラム作成チーム」を定期的に開催(月1回程度)。ここでは、1地域での早期発見・早期対応のためのチーム体制、2地域での精神保健福祉課題の解決、3地域住民と専門職の協働による課題解決等について明確にすることを目的としている。[段階II]「側面的支援検討チーム」を定期的に開催する(月1回程度)。ここでは、1行政機構(機能)への経験を基盤とした専門家の配置に向けた検討、2研修体制の検証、3市民への経験を基盤とした専門家の啓発等について検討する。(継続)「段階I」の「養成プログラム作成チーム」は定期的に開催することができ、毎回のプロジェクト会議には、現に法人に雇用されている当事者スタッフの参画も得られている。また、法人内の複数の専門職も参画し、1精神保健福祉課題の解決における当事者スタッフの役割、2当事者スタッフに対する法人としての配慮の有無と内容、3地域住民と専門職の協働による課題解決等について検討を進めているところであり、おおむね順調に進展していると言える。しかし、「段階II」の「側面的支援検討チーム」については、1行政機構(機能)への経験を基盤とした専門家の配置に向けた検討、2研修体制の検証、3市民への経験を基盤とした専門家の啓発等についての検討は着手する段階であり、当初の計画よりも遅れている状況である。以上の理由により、現在までの進捗状況は「やや遅れている」状態であると考える。しかし、平成30年度内には十分に遂行可能であり、焦らず丁寧に進めていきたいと考えている。本研究の目的は、精神障害者である当事者が自らの経験に基づいた専門性を活かして、地域のなかで他の専門職と協働して地域精神保健福祉を推進する取り組みを、すでに地域精神保健福祉の実績を有する社会福祉法人ビタ・フェリーチェ(山口県岩国市)と共同で構築することにある。専門職と当事者性を基盤とした専門職とが協働して地域精神保健福祉体制を構築するとともに、当事者専門職の活動を支える地方自治体及び社会福祉法人の役割を提示する。上記の目的に基づき、すでにビタ・フェリーチェにおいてピア・スタッフとして活動する当事者3名を中心として、社会福祉法人の社会福祉士及び精神保健福祉士等の専門職とピア・スタッフとが協働し、自治体の協力を得ながら経験を基盤とした専門家の養成モデルの構築を試みた。
流体力学の理論と実験的手法を用いた冠血流動態の解析

虚血性心疾患の治療に際し、冠血流予備量比(FFR)による治療方針決定の有用性が確立されている。しかし、冠動脈内イメージングデバイス(血管内超音波検査:IVUSおよび光干渉断層法:OCT)で得られた冠動脈の解剖学的情報を用いてFFRを計算する報告は国内外を問わず極めて少ない。そこで申請者は,解剖学的情報を用い、流体力学理論に基づいてFFRを推定する新たなアルゴリズムをすでに作成した。本申請では、(1)当該アルゴリズムを用いた解剖学的情報によるFFR解析、(2)数値流体解析ソフトウェアを用いた血流の解析、(3)ステントを留置した際の冠動脈内の血液の流れの評価を行う体外実験を実施している。(1)に関しては、The American Journal of Cardiology (Am J Cardiol. 2017;120:1772-1779 )に、Circulation Journal (Circ J. 2018;82:815-823)にIVUSを有用性を報告し、日本全国に置いて解剖学的指標から虚血を診断する有用性の講演を行っている。(2)に関しては、Medical Engineering & Physicsに投稿を行っており、さらに病変の特徴と圧損失の新たな関係に関する研究を進めている。現在、国内大学病院複数施設とともに、冠動脈の形態と急性冠症候群の発生の機序に関して検討中である。(3)に関しては、現在も実験を進めている。ステントの不完全拡張は術後の心筋梗塞のリスクと知られているが、実際に冠動脈の流れがどのようになっているかは知られていない。そこで、申請者らはステント不完全拡張モデルを体外実験にて作成し、粒子にレーザーを行うことで冠動脈内の血液の流れを再現することに成功しており、2019年に論文として投稿予定である。我々の研究は主に以下の三点にまとめられる。(1)当該アルゴリズムを用いた解剖学的情報によるFFR解析、(2)数値流体解析ソフトウェアを用いた血流の解析、(3)ステントを留置した際の冠動脈内の血液の流れの評価を実施。(2)に関してもすでに、研究を終え、米国心臓病学会(国際会議)において発表をしており、Medical Engineering & Physicsに投稿を行っており、さらに病変の特徴と圧損失の新たな関係に関する研究を進めている。また、国内の複数大学病院と共同研究を開始している。(3)に関しても、実験に成功しており、流れの発達とFFRの関係を明らかにしていっている。従って、国際一流誌に3報採択され、現在さらに1報を投稿しており、心筋虚血診断の新たな方法を世界に先駆けて報告出来ており、当初の計画以上に進展していると判断した。(1)に関しては、現在他施設共同試験の最終解析中であり、2019年に多数の症例においてのアルゴリズムの精度を投稿する。(2)に関しては、現在国内の複数大学病院と共同研究を開始しており、冠動脈の特徴的な形態と心筋梗塞の発症に関して数値流体力学を用いた解析を開始しており、その研究を進める。(3)に関しても、実験に成功しており、今後さらに追加実験を行い、2019年に論文を投稿予定である。本申請では、(1)当該アルゴリズムを用いた解剖学的情報によるFFR解析、(2)数値流体解析ソフトウェアを用いた血流の解析、(3)3Dプリンターにより作成した,冠動脈の病変を再現した模型を用いた体外実験を実施し,それらの結果を組み合わせることでFFRと冠動脈形状との関係を研究している。(1)に関しては、The American Journal of Cardiology (Am J Cardiol. 2017;120:1772-1779 )にOCTを用いた虚血診断の有用性を、Circulation Journal (Circ J. 2018;82:815-823)にIVUSを用いた虚血診断の有用性を報告し、日本全国に置いて解剖学的指標から虚血を診断する有用性の講演を行っている。(3)に関しては、現在も実験を進めており、流れの発達とFFRの関係を明らかにしていっている。また、この研究結果から冠動脈内の圧損失を評価する新たなアルゴリズムを現在作成しており、これに関しても新たな他施設共同試験を、申請者が研究代表責任者として行うことにより、冠動脈の治療後のOCT及びIVUSによる評価から治療評価方法の新たな基準を明らかにするよう進捗している。(1)当該アルゴリズムを用いた解剖学的情報によるFFR解析、(2)数値流体解析ソフトウェアを用いた血流の解析、(3)3Dプリンターにより作成した,冠動脈の病変を再現した模型を用いた体外実験を実施。

(2)に関してもすでに、研究を終え、米国心臓病学会(国際会議)において発表をしており、Medical Engineering & Physicsに投稿を行っており、さらに病変の特徴と圧損失の新たな関係に関する研究を進めている。(3)に関しても、現在も実験を進めており、流れの発達とFFRの関係を明らかにしていっている。従って、国際一流誌に2報採択され、現在さらに1報を投稿しており、心筋虚血診断の新たな方法を世界に先駆けて報告出来ており、当初の計画以上に進展していると判断した。虚血性心疾患の治療に際し、冠血流予備量比(FFR)による治療方針決定の有用性が確立されている。しかし、冠動脈内イメージングデバイス(血管内超音波検査:IVUSおよび光干渉断層法:OCT)で得られた冠動脈の解剖学的情報を用いてFFRを計算する報告は国内外を問わず極めて少ない。そこで申請者は,解剖学的情報を用い、流体力学理論に基づいてFFRを推定する新たなアルゴリズムをすでに作成した。本申請では、(1)当該アルゴリズムを用いた解剖学的情報によるFFR解析、(2)数値流体解析ソフトウェアを用いた血流の解析、(3)ステントを留置した際の冠動脈内の血液の流れの評価を行う体外実験を実施している。(1)に関しては、The American Journal of Cardiology (Am J Cardiol. 2017;120:1772-1779 )に、Circulation Journal (Circ J. 2018;82:815-823)にIVUSを有用性を報告し、日本全国に置いて解剖学的指標から虚血を診断する有用性の講演を行っている。(2)に関しては、Medical Engineering & Physicsに投稿を行っており、さらに病変の特徴と圧損失の新たな関係に関する研究を進めている。現在、国内大学病院複数施設とともに、冠動脈の形態と急性冠症候群の発生の機序に関して検討中である。(3)に関しては、現在も実験を進めている。ステントの不完全拡張は術後の心筋梗塞のリスクと知られているが、実際に冠動脈の流れがどのようになっているかは知られていない。そこで、申請者らはステント不完全拡張モデルを体外実験にて作成し、粒子にレーザーを行うことで冠動脈内の血液の流れを再現することに成功しており、2019年に論文として投稿予定である。我々の研究は主に以下の三点にまとめられる。(1)当該アルゴリズムを用いた解剖学的情報によるFFR解析、(2)数値流体解析ソフトウェアを用いた血流の解析、(3)ステントを留置した際の冠動脈内の血液の流れの評価を実施。また、国内の複数大学病院と共同研究を開始している。(3)に関しても、実験に成功しており、流れの発達とFFRの関係を明らかにしていっている。従って、国際一流誌に3報採択され、現在さらに1報を投稿しており、心筋虚血診断の新たな方法を世界に先駆けて報告出来ており、当初の計画以上に進展していると判断した。
ブログ,ニュース,携帯メールの産出・理解過程における日本語機能の拡張

急速なグローバル化が,われわれのコミュニケーションにどのような変化をもたらしたかを,総合的に捉え,一般化することを試みた。グローバル化の主要因であるIT技術の変化が,言葉の理解や産出に与える影響,さらに,より広く,言葉を超えたコミュニケーションに与える影響をも考察した。研究計画に従い,次の三つの実験を行った.(1)見出しの産出・理解における助詞『に』と『へ』の使い分け.(2)新奇な隠喩文の理解の時間経過.(3)清音オノマトペとそれを濁音化したオノマトペの産出・理解における関係とそれらの違い.(1)奈良時代までさかのぼると『に』と『へ』は意味が区別されていた(大野,1978).『に』と『へ』の意味の違いを通常は区別しないが,Webや新聞の見出しのような,物理的に少ない入力から多くの情報を受けとろうとすると『に』と『へ』の使用感の違いが明確に意識される,という仮説を調べた.実験の結果,このことが確認された.現在この結果を論文にまとめ学会誌に投稿準備中である.(2)ブログやホームページに頻出する新奇な隠喩文がどのように理解されるか,その時間経過に関する実験を行った.新奇な隠喩文は文脈なしではランダムな単語の組み合わせと同じように理解されるが,文脈が十分あれば,慣用的な隠喩文と同程度に早く理解されることが分かった.分析の結果は,ニュージーランドで行われた認知言語学の国際シンポジウム"Cognitive Linguistics and Second Language Acquisition"で口頭発表した.結果は,今後,適当な英語の論文誌に投稿する予定でいる.(3)AらAら型のオノマトペの中には,清音+ら行音+清音+ら行音の形をとるものとその清音を濁音化した濁音+ら行音+濁音+ら行音を取るものとがある.実験では,必ず濁音のある清音のオノマトペに限定し,清音+ら行音+清音+ら行音と濁音+ら行音+濁音+ら行音のペアのリストを作った.このペアを考察し,濁音化が,(他のすべての条件が同じなら)否定的なニュアンスを強めることを検証した.その際オノマトペが既存か新奇か,副詞になるか語幹になるか,交換可能か不可能かの三つの条件ごとにリストを分類し,それらの条件の効果も合わせて調べた.研究計画の趣旨に従い,次の三つの実験を行った。(1)携帯メールを書くとき,産出しようとするメールの情報量が増えるほど,打鍵数も飛躍的に多くなり,打鍵数を減らさない限り,意図するメールを産出しにくくなる。打鍵数を減らすためには,今まさに産出しようとしている発話そのものに注意を向ける必要が生じる。実験では,実際に携帯メールを産出してもらった。実験の結果,言おうとしている表現そのものを意識しながら実際に携帯メールを書いていることが確認された。(2)単語の色がどのように記憶されるかを実験的に調べた。潜在記憶課題を用いた実験の結果,学習段階では,単語の色を答えてもらうと,色単語,高連想語,中連想語,低連想語,無連想語の順に反応時間が大きくなったが,読みを答えてもらうと,これらの単語のグループの間の反応時間に差は認められなかった。テスト段階では,単語の配色に対する好ましさを判断してもらった。学習段階で呈示していた配色の単語を好ましい配色として選ぶ割合が測定された。学習段階で色を答えていた場合には,先の単語のグループ間の正答率に差が生じないが,読みを答えていた場合には,色との意味的な関連性が高いほど正答率が高い傾向が認められた。単語の読みの処理は自動化されていると考えられるが,あえて単語の読みに注意を向けると,記憶痕跡はより強固となり強い潜在記憶となって残ることが示唆された。
多様な繁殖生態を有する海産カジカ科魚類の性的形質と精子特性の進化の解明

海産カジカ科魚類は、科内で交尾種、非交尾種が含まれるだけでなく、子の保護様式も雄保護、雌保護、無保護と、繁殖様式が特に多様化したグループである。繁殖様式の異なるカジカ科魚類18種について、繁殖行動と性的形質(交尾器形態や雌雄の体サイズ差)や精子特性(精子形態や運動性)を調べた。その結果、交尾の有無および保護様式(雄保護、雌保護、無保護)の違いが、性的形質や精子特性と密接に関係しており、繁殖行動に関連して性的形質や精子が進化したことが示された。平成25年度は、1)精子の運動性測定と形態観察、2)ホヤやカイメンに産みつけられたカジカ卵の採集、3)水槽での交尾行動の観察を行った。1)これまで、交尾・無保護型のカジカ科魚類計5種20個体について精子特性を計測したが、平成25年度は種数と標本数を増やし、計9種39個体の精子を解析した。その結果、同じ交尾・無保護型の近縁種であっても、精子の全長が100μmを超えるような種(アヤアナハゼ)もいれば、アナハゼのように70μmに満たない種がおり、これは個体差では無く、種間差であることが統計的に証明された。同様に精子の遊泳速度も種間で大きく異なるという結果が得られている。また、平成25年度はアラスカで非交尾種の精子の観察を行ったところ、海水で運動性を持ち、等張液中では全く動かないことが分かった。これは交尾種とは全く逆の結果となり、交尾行動により精子の運動性が進化したことが示唆された。2)野外で交尾種のカジカの雌が何雄と交尾しているのかを明らかにするため、冬から春に佐渡島や伊豆で産卵基質のホヤやカイメンを採集した。これまでホヤから90卵隗、グンタイボヤやカイメンから35卵塊を得た。これらの卵と親候補種についてmtDNAのcytb領域をシーケンスした。その結果、親候補種9種は選好する産卵基質が異なっていた。今後は、種判別した卵塊の親子判定を行い、種間の精子競争レベルの違いを明らかにする。3)水槽内で交尾・無保護種キリンアナハゼの繁殖行動を観察した。雄は雌よりも体長が小さく、体色の雌雄差は認められなかった。雄同士の闘争は威嚇だけであり、ほぼ行わない。また、雄は求愛を行う場合もあれば、求愛無しでも交尾を試み、交尾成功に関係するのは求愛頻度では無く、交尾試行頻度であった。この結果は、性的二型の顕著な動物の結果とは異なっており、性淘汰について新しい発見があると思われる。交尾・無保護種の海産カジカ科魚類について、1)野外での観察と卵塊採集、2)マイクロサテライトDNA(msDNA)マーカーの開発、3)精子の運動性測定を行った。1)野外と水槽内で3種の求愛行動を観察した。3種ともに、雄は雌よりも体長が小さく、体色の雌雄差は認められなかった。雄同士の闘争も観察されなかった。雄は、雌の前で鰭を広げて小刻みなダンス(求愛)をするか、もしくは求愛無しで交尾を試みていた。産卵基質であるホヤやカイメンを採集した結果、30卵塊を発見することができ、それらは親子判定用にエタノールに保存した。2)次世代シークエンサーを用いて、アサヒアナハゼについてmsDNAマーカーの開発を行った。配列決定した35395座のmsDNAから、条件を絞り込んで抽出した計72座のプライマーの有効性をテストした。その結果、多型性の高い20座が親子判定に有効であることが分かった。また、アサヒアナハゼ以外の交尾・無保護種8種でも10座以上で親子判定に利用できることが明らかになった。今後は、実際に野外や水槽内で採集した卵塊の親子判定を行う。3)交尾・無保護型5種の精子の運動性を測定した結果、5種ともに海水中では精子が不活性であるが、雌の卵巣腔液中では活発に運動していた。また、体内受精であるほ乳類の精子と似た頭部の細長い精子を持っていた。精子の遊泳速度を5種で比較した結果、アナハゼが150マイクロメートル/秒と他の4種(120マイクロ)に比べ有意に速い精子を持っていた。また、アナハゼとキリンアナハゼの精子の全長は、70マイクロメートルと他の3種(80マイクロ)よりも有意に短かった。同じ交尾・無保護種であっても精子の運動性と形態に種間差が見られ、興味深い結果と言える。今後は、性淘汰圧の種間差や系統関係を精査することによって、これらを説明することが可能かもしれない。

平成26年度は、1)精子の運動性測定と形態観察、2)ホヤやカイメンに産みつけられたカジカ卵の親種の特定と親子判定、3)水槽での交尾行動の観察を行った。1)平成25年度までに交尾・無保護型のカジカ科魚類計9種の精子解析が終了し、交尾・無保護型については精子の運動性と形態のデータをほぼ収集できた。平成26年度は北海道大学臼尻水産実験所およびアリューシャン列島ウナラスカ島にて、繁殖期のカジカの雄の採集を行い、交尾・雄保護型3種、交尾・雌保護型2種、非交尾・雄保護型4種の精子の運動性と形態について調べた。その結果、交尾型と非交尾型では精子の頭部形態や精子が運動性を有する環境(体内のみ、もしくは海水中のみ)が全く異なること、また、交尾種であっても雄の保護行動の有無によって精子の鞭毛長が大きく異なることが示された。このことより、受精環境や精子競争が精子特性と関連している可能性が高いことが示唆された。2)佐渡島に生息する交尾・無保護型9種中8種の雌が、ホヤやカイメンを産卵基質として利用することを野外調査と遺伝解析により突き止めた。親種を特定した卵隗について、マイクロサテライト多型を用いて一卵塊に関係する雄の数を推定した結果、2-6雄の子が一つの卵塊に含まれていることが明らかになった。このことから、交尾・無保護型の雌は交尾期間中に複数雄と交尾しており、強い精子競争がはたらいていると考えられた。3)佐渡島に生息する交尾・無保護種は性的二型がほぼ無いが、二種のみ雄の鰭が伸張し、体色が鮮やかになる種がいる。この種について、水槽実験で求愛行動や交尾行動を調べた結果、性的二型の無い種に比べ、求愛ダンスを活発に行うことが明らかになり、性淘汰の程度が近縁種でも異なることが示された。以上の研究成果のいくつかは学会で発表を行った。今後は、研究論文として順次公表していく。行動生態学以下に「研究実績の概要」で述べた3点について自己評価を行った。1)精子の運動性計測については、平成24年度に専門家のもとで手法を習得し、方法は確立できた。この手法と購入した機器を用いて、平成25年度は精子計測の種数とサンプル数を増やすことができた(平成24年度まで:計5種20個体、現在:計11種44個体)。種数やサンプル数を増やすことは平成25年度の大きな課題であったことから、精子の運動性計測については当初の予定通り概ね順調に進展したと考えている。2)佐渡島には交尾・無保護種が9種生息する。平成25年度は、野外でのホヤやカイメンの採集を重点的に行ったところ、これまでホヤから90卵隗、グンタイボヤやカイメンから35卵塊が得られた。少なくともこれらの親種として6種が含まれていることが、遺伝子解析により推定された。親種を推定できた卵塊については、平成25年度に作成したmsDNAマーカーを用いて、親子判定実験を始めているところである。遺伝子による種判別の方法を確立できたこと、また親子判定の卵隗数が十分量揃ったことから、当初の予定通り概ね順調に進展したと考えている。なお、海産カジカ9種は、ホヤやカイメンの種類やサイズによって種ごとに使い分けているようであり、産卵管の長さも産卵場所の種特異性と関係している可能性が高く、この点についても新しい発見ができると考えている。3)平成24年度は野外での繁殖観察に重点を置いていたが、潜水期間中に繁殖行動を観察できる頻度が低いため、平成25年度は水槽観察を中心に行った。水槽内では、求愛行動や交尾行動をビデオで記録することに成功し、アナハゼ類の繁殖行動が初めて明らかになった。しかし、交尾した雌が全て死んでしまい、親子判定用の試料を採取することができなかった。このことから今後の課題はあるものの、繁殖観察については概ね順調に進展したと考えている。以下に「研究実績の概要」で述べた3点について自己評価を行った。1)交尾・無保護種の交尾期である秋に佐渡島で野外調査を行った。
広域分散環境における高性能で記述の容易な並列ブログラミングシステムに関する研究

本研究の目的は,動的・ヘテロ・大遅延の特徴を持つ大規模分散環境向けの並列プログラミングシステムの設計・評価である.タスク間の複雑な依存関係が存在する計算に対応し,大規模環境の特性を考慮したプログラミング環境を対象とし,応用分散アルゴリズムも対象とした.本年度は,近年の高性能アーキテクチャの動向を踏まえ,マルチコア・マルチCPUやアクセラレータ,GPUによるヘテロ型アーキテクチャへ対応する技術の提案・評価を行った.具体的には,ヘテロなノード間において並列プロセス数の調整を行い,かつそれぞれはCPUもしくはアクセラレータにおいてカーネル部分の計算を行うことにより異種計算機資源を効率的に利用するものである.提案プログラミング手法の実装・評価を東京工業大学の大規模計算機であるTSUBAME上において行った.ノードは汎用CPUとClearSpeed SIMDアクセラレータという異種計算機資源を持つため,双方を効率的に利用するようにプロセス数の調整を,現状では手動で,行った.並列Linpackを用いた評価により,本手法が十分に大きな問題サイズを持つときにスケーラビリティが高い(weakly scalable)ことを示した.結果については電子情報通信学会研究会(招待講演として)や情報処理学会シンポジウムHPCS2007で発表を行い,また情報処理学会論文誌に採択された.本年度購入した物品のうち,小額備品のノート型パソコンについては,システムの実装や実験のために利用した.また備品のXeonサーバは,合計8CPUコアを備えるサーバであり,マルチコアアーキテクチャの性能評価のために利用した.本研究の目的は,広域分散環境に適した並列プログラミングシステムの設計・実装である.自明ではない,タスク間の複雑な依存関係が存在する大規模並列計算を,広域分散環境で効率的に行うためには,それに対応したプログラミング環境とアルゴリズムの両方が必要である.本年度は動的な計算機環境と大きな通信遅延に対応可能な,プログラミングモデルの検討・設計と基本的な実装を行い,さらに大きな遅延に対応可能な並列アルゴリズムの提案と評価を行った.前者については,データフローが内包する並列性の効率的な利用と,高レベルなプログラム記述の両立が必要であるという方針に基づいて設計を行った.その過程において,タスクの効率的な非同期実行のために必要となる,短停止期間と高メモリ効率を実現するメモリ管理方式を研究し,情報処理学会論文誌に論文を発表した.また,後者の広域分散環境に適したアルゴリズムとして,耐遅延性にすぐれた連立一次方程式の並列アルゴリズムを提案し,国際ワークショップGrid2005と情報処理学会研究会で発表を行った.提案アルゴリズムは遅延の非常に大きい環境においても良好な性能を示した.この結果から,本システムが特徴とする広域分散環境レベルの遅延への耐性の有用性が示された.また同時に,設計中のシステムにとって,プログラマ側によるアルゴリズムの耐遅延の工夫を容易に記述可能である機構が重要であるという知見も得られた.本年度購入した小額備品のノート型パソコンは,システムと並列アルゴリズムの実装や,基本的な性能評価のために利用した.本研究の目的は,動的・ヘテロ・大遅延の特徴を持つ大規模分散環境向けの並列プログラミングシステムの設計・評価である.タスク間の複雑な依存関係が存在する計算に対応し,大規模環境の特性を考慮したプログラミング環境を対象とし,応用分散アルゴリズムも対象とした.本年度は,近年の高性能アーキテクチャの動向を踏まえ,マルチコア・マルチCPUやアクセラレータ,GPUによるヘテロ型アーキテクチャへ対応する技術の提案・評価を行った.具体的には,ヘテロなノード間において並列プロセス数の調整を行い,かつそれぞれはCPUもしくはアクセラレータにおいてカーネル部分の計算を行うことにより異種計算機資源を効率的に利用するものである.提案プログラミング手法の実装・評価を東京工業大学の大規模計算機であるTSUBAME上において行った.ノードは汎用CPUとClearSpeed SIMDアクセラレータという異種計算機資源を持つため,双方を効率的に利用するようにプロセス数の調整を,現状では手動で,行った.並列Linpackを用いた評価により,本手法が十分に大きな問題サイズを持つときにスケーラビリティが高い(weakly scalable)ことを示した.結果については電子情報通信学会研究会(招待講演として)や情報処理学会シンポジウムHPCS2007で発表を行い,また情報処理学会論文誌に採択された.本年度購入した物品のうち,小額備品のノート型パソコンについては,システムの実装や実験のために利用した.また備品のXeonサーバは,合計8CPUコアを備えるサーバであり,マルチコアアーキテクチャの性能評価のために利用した.
対話と真理―ソクラテスの探求方法の再検討

本年度は特に(i)プラトンのいわゆる発展的解釈の是非の検討,また(ii)関連文献の収集,調査,整理をおこなった。(i)に関しては,『メノン』『パイドン』『国家』『パイドロス』を中心に,知覚,思わく,知識といった用語法や,仮設法,対話法,想起説,イデア論といった文脈の有機的連関を見定めつつ,総じて,プラトンの非発展的解釈の可能性を探る研究を推し進めた。(ii)に関しては,本年度は京都大学図書館などを訪れての資料収集に加え,とりわけ国内の大学図書館連携による相互利用で入手困難な事典類について,県立広島大学図書館への配架をさらに進めた。なお当該研究にあたり,日本西洋古典学会(第69回大会,2018年6月,於:名古屋大学),古代哲学フォーラム(3月,於:京都大学)等での研究会において,専門研究者との意見交換をおこなった。これらを通して,想起(アナムネーシス)の主体や対象の再検討、知覚の想起性の再検討,想起説とイデア論の関連性の再検討,プラトンの探求方法の再検討,等々がおこなわれた。特に,『パイドロス』(249bc)の「人間がものを知る働きは,人呼んで<実相>(エイドス)というものに則して行わなければならない,すなわち,雑多な感覚から出発して,思考の働きによって総括された単一なるものへと進み行くことによって,行わなければならない......」(藤澤訳)という一節は,プラトンの諸対話篇に散見される知覚論,知識論,探求方法論,等々の有機的連関を集約的に示しうる,鍵となるテクストであると考えられる。本研究成果は,京都大学学術出版会から刊行予定の『メノン』訳註・解説をはじめ,順次発表する予定である。本年度は特に(i)『メノン』『パイドン』『国家』『パイドロス』に注目しながら,そこに見られるソクラテスの探求方法の異同や相補性の究明,また(ii)関連文献の収集,調査,整理をおこなった。(i)に関しては,ソクラテス的探求方法とイデア論との親和性,プラトンの作品が対話篇形式であることの積極的意義,プラトンの非発展的解釈の可能性などを示すテクストの調査を進めた。その結果,従来のプラトン解釈では十分究明されていない,いくつかの論点を得ることができた。例えば,本研究により,次のような見通しが立つ。いわゆる想起説については,多くの研究者が採用するような,プラトン思想の「発展的解釈」によるかぎり,(想起説が明示される)『パイドロス』は,(想起説が明示されない)『国家』より前の作品であり,また以後,想起説は批判・放棄されたという解釈が成立しうる。しかし本研究が進めている,より文脈依存的な解釈を採るならば,特定の対話篇における想起説の不在や,またイデア論の不在は,想起説やイデア論の批判・放棄を意味せず,また執筆順の決定にも特に影響しない。むしろそこで求められていることは,個々の文脈を正確に捉えることであり,さらには諸対話篇を横断的に捉える視点,より有機的なプラトン理解である,ということになる。(ii)に関しては,県立広島大学,大谷大学,京都大学の図書館に加え,夏,春にスイスのジュネーブ近郊に位置する古典古代学研究施設Fondation Hardtを訪れ,電子ジャーナルや希少本を中心に,当該研究に関連する文献資料を集中的に収集,調査,整理,分析した。なお当該研究にあたり,日本西洋古典学会(第67回大会,2016年6月,於:大阪大学)に参加したほか,上述のFondation Hardtでは,各国の専門研究者と意見交換をおこなった。当初予定通り,『パイドン』『国家』における探求方法の異同について調査し,いわゆる想起説とイデア論がどのような意味でどれほど相補的であるかについて考察を進めるとともに,関連する二次文献なども収集,調査,整理,分析をおこなった。本年度は特に(i)いわゆる初期対話篇におけるソクラテスの「何であるか」という問いに再注目しながら,ソクラテスの探求方法の究明,また(ii)関連文献の収集,調査,整理をおこなった。(i)に関しては,「何であるか」という問いが提示される文脈で見られる特定語彙(「ウーシアー」「エイドス」「パラデイグマ」等)が,どのように使用されているかを確認する作業を進めた。)(ii)に関しては,本年度は国内外図書館を訪れての資料収集に加え,とりわけ県立広島大学図書館に基礎資料を充実させるべく,英独仏文献を中心に一次資料,事典類,研究文献の書籍配架をおこなった。なお当該研究にあたり,日本西洋古典学会(第68回大会,2017年6月,於:千葉商科大学),古代哲学会談話会(8月,於:キャンパスプラザ京都)等での研究会や,また昨年度から今年度にまたがる期間での訪問となるFondation Hardtにおいて,専門研究者との意見交換をおこなった。これらを通して,ソクラテスの探求方法を理解する鍵が,「もろもろの事物に関する真実がつねに魂のなかにあるのだとすれば......」(『メノン』86b)といった表現に見られるプラトンの真理観にあるのではないかとの予想の下,一次資料,二次資料にあたりながら,関連テキストをひとつひとつ吟味検討し,確認する作業を進めることができた。また,本年度注力した資料収集作業の副産物として,当初予定に含んでいなかったプラトン研究関連の資料(例えば,ステファヌス版『プラトン全集』の成立事情についての研究)等も入手することができた。

当初予定通り,いわゆる初期対話篇におけるソクラテスの「何であるか」という問いが,どのような文脈で提示されているのかを,プラトンのいわゆる初期・中期・後期作品にまたがって再調査する作業を中心におこなった。本年度は特に,図書の収集および配架作業に関し,学内事情から手間取ったことは否めないが,当初予定にはなかった成果なども含め,進捗はおおむね順調と判断するものである。本年度は特に(i)プラトンのいわゆる発展的解釈の是非の検討,また(ii)関連文献の収集,調査,整理をおこなった。(i)に関しては,『メノン』『パイドン』『国家』『パイドロス』を中心に,知覚,思わく,知識といった用語法や,仮設法,対話法,想起説,イデア論といった文脈の有機的連関を見定めつつ,総じて,プラトンの非発展的解釈の可能性を探る研究を推し進めた。(ii)に関しては,本年度は京都大学図書館などを訪れての資料収集に加え,とりわけ国内の大学図書館連携による相互利用で入手困難な事典類について,県立広島大学図書館への配架をさらに進めた。なお当該研究にあたり,日本西洋古典学会(第69回大会,2018年6月,於:名古屋大学),古代哲学フォーラム(3月,於:京都大学)等での研究会において,専門研究者との意見交換をおこなった。これらを通して,想起(アナムネーシス)の主体や対象の再検討、知覚の想起性の再検討,想起説とイデア論の関連性の再検討,プラトンの探求方法の再検討,等々がおこなわれた。特に,『パイドロス』(249bc)の「人間がものを知る働きは,人呼んで<実相>(エイドス)というものに則して行わなければならない,すなわち,雑多な感覚から出発して,思考の働きによって総括された単一なるものへと進み行くことによって,行わなければならない......」(藤澤訳)という一節は,プラトンの諸対話篇に散見される知覚論,知識論,探求方法論,等々の有機的連関を集約的に示しうる,鍵となるテクストであると考えられる。本研究成果は,京都大学学術出版会から刊行予定の『メノン』訳註・解説をはじめ,順次発表する予定である。昨年度に引き続き,ソクラテスの探求方法といわゆる想起説やイデア論との相補性などについて解明していく。具体的な推進方策としては,専門研究者との意見交換を密に保つことによって最新の研究動向把握に努めるとともに,国内外の専門研究機関における資料収集,調査,整理,分析を継続させる。引き続き,ソクラテスの探求方法といわゆる想起説やイデア論との相補性などについて解明していく。具体的方策としては,専門研究者との意見交換を密に保つことによって最新の研究動向把握に努めるとともに,国内外の専門研究機関における資料収集等を継続させる。当該研究の初年次は,資料収集に集中すべく各研究機関の訪問を優先的におこなったため,当初予定していた物品購入などは,次年度に繰り越して予算を執行する。当該研究の一年目に,複数回の海外研究施設の訪問が実現したため,二年目は渡航費執行を少し控え,図書の購入・配架に注力した。こうした事情により,本年度分の渡航費残等を次年度に繰り越したうえで予算を執行する予定である。専門の研究者との意見交換のため,積極的に国内外の学会に参加する予定である。また,引き続き当該研究に関係する膨大な資料の収集をおこなう。
高硬度脆性新素材の極高温領域を含む広義疲労特性の破壊力学的研究

セラミックス等無機系高硬度脆性新素材は、1300K以上の極高温領域での高温構造材料として注目されていながら、その脆性のために、初期欠陥による強度、寿命のばらつきとともに、これが強度特性の正確な把握を困難にしていることが実用化への妨げとなついる。本研究の目的はこれらの材料の広義の疲労強度特性をき裂進展挙動の定量計測により、初期欠陥によるばらつきの影響を避け破壊力学的に明らかにすることで、筆者らが金属について開発し長年にわたり改善高精度化しきた除荷弾性コンプライアンス法を一般化し、セラミックスに対し計測に十分な静的にも安定なき裂成長領域が得られ、高温にも適用の容易な新しい二種の負荷方式、最近1673Kまでのき裂進展挙動の計測に一応成功した偏心圧縮(EC)方式および、より高精度が可能と思われる二重偏心圧縮(DEC)方式と組合せてこの解明を進め以下の成果が得られた。DEC方式による負荷変形ヒステリシスの高精度計測により金属における塑性変形とことなりブリッジングフリクションに対応すると思われる固体摩擦的なヒステリシスの形状が認められ、その定量測定によりセラミックスの繰り返し負荷によるき裂進展には定説のようにブリッジングフリクションに支配される部分もあるがその変化に関係なく荷重振幅に直接支配され,時間でなく繰り返し数に支配されるる部分があることを明らかにした。また極高温領域でのき裂進展には固有の不安定性があり定常的な計測を困難にしているようで対策が示唆された。研究分担者によってはCT試験片を用いて変動繰り返し荷重下のき裂進展、開閉口挙動が調べられた。
大学教授法の総合的研究

本年度は、本研究は「大学教授法の開発」を担当する第1班、「大学カリキュラムの改善と教育内容・教材の『精選』」を担当する第2班、「大学教育評価システムの開発」を担当する第3班の構成で研究を実施した。第1班は、国内外の文献収集・分析を行うとともに、大学卒業生を対象とするアンケート調査を実施し、教え方・教材の選び方など各学問分野の知識を体系的に教授するさいに有効なシラバスや授業モデル等の調査を行なった。卒業生にとっては、現在有効と考えている、大学で得られた「もの」は、学部(専門領域)により年度毎に異なるものであること。例えば医学部における大学教育改革によると思われる教育効果の有効性認識の上昇、文学部における高くない程度に一定した有効性認識等である。こうした有効性認識の変化の要因については異なる検証を必要とする。第2班では、公開実験講義を1年間にわたって開講し、同講義をVTR・4分割記録システム等の機器を用いて記録・分析し、事例的かつ実践的な授業分析を集団的に検討した。その中でカリキュラム編成と調整の在り方の事例調査も行なった。第3班は、アメリカ、ドイツ、フランス等を中心とする外国の大学教授法、大学評価報告書の収集分析を中心にして検討・分析した。本年度、本研究は「大学教授法の開発」を担当する第1班、「大学カリキュラムの改善と教育内容・教材の『精選』を担当する第2班、「大学教育評価システムの開発」を担当する第3班の構成で研究を実施した。第1班は、国内外の文献収集・分析を行うとともに、大学卒業生を対象とするアンケート調査を実施し、教え方・教材の選び方など各学問分野の知識を体系的に教授するさいに有効なシラバスや授業モデル等の基礎調査を行なった。この中で、卒業生にとっては、現在有効と考えている、大学で得られた「もの」とは、単なる記号やインフォメーションとしての知識ではなく、むしろそうした知識を生きて働かせるための知恵、人間関係といったものであるということ、そのため卒業生にとって印象深い教授者とは“tact"(人間的-教育者的敏活性)を備えた者であるということが明らかになった。この実証のために卓越した教授者による実地の授業をビデオ機器により記録し、分析する作業を始めている。第2班は、(1)学部内外におけるカリキュラム編成と調整のあり方の実態調査、文献分析を行っている。(2)上記の第1班との合同意識調査によりカリキュラムに対する卒業生のニーズの把握を行った。特に(1)においては、ハーバード大学ドレック・ボック教授-学習センターとの強力のもと、教授過程のポートフォリオ分析の手法の日本における実用化について検討している。第3班は、連合王国、フランスを中心とする外国の大学評価報告書の収集分析を中心にして検討し、非アメリカ型評価の在り方を追求した。こうした有効性認識の変化の要因については更なる検証を必要とする。この他第1班では、公開実験講義を1年間にわたって開講し、どう講義をVTR・4分割記録システム等の機器を用いて記録.分析し、事例的かつ実践的な授業分析を集団的に検討した。第2班は、学部内外におけるカリキュラム編成と調整の在り方の実態調査、文献分析を行なった。そこにおいては、学術研究の高度化は、学生たちに狭い領域での専門性を賦与するにすぎず、広い教養に基づいて、それらの専門性を操作し、行使していく力を必ずしも保障していない。4(6)年一貫教育は重要ではあるが、そのもとでいかに最高学府に学ぶにふさわしい教養を学生に保障するかは早急に検討してしかるべき課題である。

またこうした大学教育課程をめぐる問題は、現在各大学で進められている大学院の重点化の中でより深刻な問題となっている。つまりそこにおいては、大学院での教育内容まで視野に入れた有機的な連関を持った教育課程が求められる故である。第3班は、ドイツ、フランスを中心とする外国の大学評価報告書の収集分析を中心にして検討し、非アメリカ型(記述型)評価の在り方を追求した。
Keap1/Nrf2による骨代謝制御機構の解明とインシリコ創薬への応用

Keap1遺伝子欠損マウス由来細胞を用いて分化実験を行ったところ、破骨細胞への分化が著しく抑制されていた。Keap1は、生体内において酸化ストレスを制御する転写因子Nrf2の活性化を抑制するアダプター分子なので、Keap1遺伝子欠損によってNrf2は恒常的に活性化する。この恒常的なNrf2の活性化が破骨細胞分化を負に制御していることをKeap1/Nrf2ダブルノックアウトマウスの細胞で証明した。さらに、Nrf2の活性化を介した破骨細胞分化抑制作用は、破骨細胞分化に重要な転写因子であるNFATc1の発現が抑えられたことによるものであること、およびNFATc1の抑制分子の発現が上昇したことによるものであることを明らかにした。同じく破骨細胞分化に重要な転写因子であるNF-κBの発現は、NFATc1ほど変化しなかった。一方、天然物由来化合物であるルテカルピンとジヒドロアルテミシニンに破骨細胞分化抑制作用があることを明らかにしたが、これらの化合物はNFATc1の発現を抑制したものの、Nrf2の活性化を誘導するものではなかった。また、Nrf2活性化作用を持つことが知られている2つの化合物の破骨細胞分化抑制効果が、Nrf2に依存したものであることを、Nrf2ノックアウトマウス由来細胞で証明した。その他、長崎大学創薬研究センターより提供していただいた960種類の合成化合物および天然物由来成分のうち、非常に低濃度で破骨細胞分化抑制効果を持つものや、Nrf2を活性化するものが見つかった。病態モデルマウスへの天然物由来成分の投与と病態の解析を行った。破骨細胞分化に関しては転写因子NFATc1の発現差に着目し、そのメカニズムを解明することを試みた。Keap1遺伝子欠損(KO)細胞では活性酸素種(ROS)産生量の減少がMAPK経路(ERK, p38MAPK, JNK)の活性化を抑制し破骨細胞分化が抑えられた。さらに、NFATc1の発現抑制因子であるMafBの発現がKeap1 KO細胞で顕著に上昇した。Keap1とNrf2の両遺伝子発現をsiRNAで抑制すると、MafBの発現は対照群レベルまで減少した。この結果はMafBの遺伝子発現にNrf2が関与することを示唆している。一方RANKLを介して産生されたROSはPGC-1 betaの発現を上昇させ、ミトコンドリアの生合成を増す。Keap1 KO細胞では、RANKL刺激後にPGC-1 betaの発現が上昇せず、複数のミトコンドリア酵素の発現上昇も阻害された。通常、ミトコンドリアから産生されたATPはDNAメチル化酵素を活性化し、もう一つのNFATc1発現抑制因子であるIRF-8のDNAをメチル化し発現を抑制している。Keap1 KO細胞ではRANKLによるミトコンドリアの生合成が阻害されているためかIRF-8の発現が顕著に上昇することが明らかになった。マウス頭蓋骨由来骨芽細胞の分化に関しては、Nrf2 KO細胞でRunx2, Osterixなど複数の分化マーカーの発現上昇がみられ、骨芽細胞分化は促進傾向にあった。一方、Keap1 KO細胞ではOsteopontinの発現が有意に減少し、骨芽細胞分化は抑制的であることが示唆された。細胞レベルで顕著な差が見られたのに対し、個体レベルでは両マウスとも野生型と目立った体格の差などはなかった。しかし、Keap1 KOマウス12例中4例に距骨、踵骨の形成遅延があった。Keap1およびNrf2遺伝子欠損マウス由来破骨細胞を用いたin vitroの研究によって、Keap1/Nrf2を介した酸化ストレス制御系が破骨細胞分化シグナル系と複数の経路で関与し、破骨細胞分化を制御していることを明らかにした。これらの結果から論文を作成し2017年5月1日にFASEB Journalに受理された。さらに、Keap1遺伝子欠損マウス由来細胞において破骨細胞分化が著しく抑制している原因が、Keap1欠損によるNrf2の恒常的活性化に起因するものかを明らかにする目的で、Keap1/Nrf2ダブルノックアウトマウスを作出し、骨髄細胞および脾臓細胞を用いた破骨細胞分化実験を行った。その結果、Nrf2の活性化によるNFATc1発現抑制因子の発現上昇が鍵となることを明らかにした。一方、Nrf2を活性化する化合物および天然物由来化合物は破骨細胞分化を抑制し、それはNFATc1発現抑制因子の発現上昇を伴うことを明らかにした。さらに長崎大学創薬研究センターより化合物を提供していただき、破骨細胞分化抑制活性を持つ化合物を複数見出している。またH28年度までに、Keap1/Nrf2を介した酸化ストレス制御系は破骨細胞分化だけでなく、骨芽細胞分化系や軟骨細胞分化に関与することも我々は明らかにしてきたが、個体レベルでの顕著な骨格の異常を認めることができなかった。そこで骨の超微細構造を観察することとし、産業技術総合研究所にてマウス大腿骨・脛骨の大気圧下での走査型電子顕微鏡水中観察を行い、それぞれのノックアウトマウスの硬組織を比較している。さらに、卵巣摘出による病態モデルマウスの作製を開始した。H29年度は、研究分担者2名が転出と退職で減るという状況になったが、新しい機器等の学内導入により、研究者数の減少をカバーすることができ、おおむね順調に進展していると思われる。

Keap1は、生体内において酸化ストレスを制御する転写因子Nrf2の活性化を抑制するアダプター分子なので、Keap1遺伝子欠損によってNrf2は恒常的に活性化する。この恒常的なNrf2の活性化が破骨細胞分化を負に制御していることをKeap1/Nrf2ダブルノックアウトマウスの細胞で証明した。さらに、Nrf2の活性化を介した破骨細胞分化抑制作用は、破骨細胞分化に重要な転写因子であるNFATc1の発現が抑えられたことによるものであること、およびNFATc1の抑制分子の発現が上昇したことによるものであることを明らかにした。同じく破骨細胞分化に重要な転写因子であるNF-κBの発現は、NFATc1ほど変化しなかった。一方、天然物由来化合物であるルテカルピンとジヒドロアルテミシニンに破骨細胞分化抑制作用があることを明らかにしたが、これらの化合物はNFATc1の発現を抑制したものの、Nrf2の活性化を誘導するものではなかった。また、Nrf2活性化作用を持つことが知られている2つの化合物の破骨細胞分化抑制効果が、Nrf2に依存したものであることを、Nrf2ノックアウトマウス由来細胞で証明した。その他、長崎大学創薬研究センターより提供していただいた960種類の合成化合物および天然物由来成分のうち、非常に低濃度で破骨細胞分化抑制効果を持つものや、Nrf2を活性化するものが見つかった。病態モデルマウスへの天然物由来成分の投与と病態の解析を行った。破骨細胞分化に重要なミトコンドリアの生合成も酸化ストレスと関係しており、Keap1遺伝子欠損破骨細胞ではミトコンドリア酵素群の発現よりもペントースリン酸経路の酵素発現が促進していることが本研究で明らかになった。東北大学の本橋先生らの報告によるとある種のがん細胞ではNrf2の恒常的な活性化が起こり薬物代謝酵素の転写が促進され、抗がん剤の代謝が促進されることでがん細胞が増殖することを報告されている。その場合にやはりNrf2によって転写制御されているペントースリン酸経路の酵素群の発現上昇が確認されており、がん化との関連が示唆されている。これらの知見は候補化合物の探索の際に考慮すべきと考えている。H29年度は候補化合物のスクリーニングに重点をおき、長崎大学創薬研究センターの協力のもとに研究を行う。候補化合物のスクリーニングもさらに続けながら、卵巣摘出した骨粗鬆症病態モデルマウスに候補化合物を投与し、その効果を評価する。H28年度に投稿した論文の掲載料等の支払いが年度を超えることになったため、H29年度にその分を繰り越した。理由:H29年度に購入予定にしていた試薬の国内在庫がなく、海外から取り寄せるのに時間を要したため、購入が次年度になってしまったため、H30年度にその分を繰り越した。使用計画:H30年度に支払うことになっている。H29年の予算から支払うことになっている。