hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
衝撃弾性波法を用いた床版下の検査が可能な壁面検査ロボットの開発

したがって,平成24年度に計画していた軽量化を前倒しして,軽量化と無線化を並行して開発を行った.このため,設計・制作に時間を要してしまった.このような理由からロボットを組み上げるまでには至っておらず,走行性能などの実証実験には至っていない.しかし,各構成部品はほぼ完成しており,平成24年度の早い段階で移動性能の検証実験を行う予定である.(2)コンクリート供試体の制作について,当初は,幅2m,高さ2m,厚さ50cm程度の供試体の製作を行う予定だったが,次の理由から計画を変更した.コンクリート供試体の制作目的は,ロボットの移動性能の検証と欠陥の検出性能の検証である.移動性能の検証は,欠陥の有無は関係がないため,学内のコンクリート構造物などを利用できる.欠陥の検出性能の検証について近隣の研究施設のコンクリート供試体を利用できることが判明したため計画を変更し,製作を取りやめた.その変更に伴う予算の余りについては,実構造物への実証実験に充てる予定である.以上の理由から,研究目的に対して「おおむね順調に進展している」とした.平成24年度は研究計画の最終年度であり,すべての研究目的を達成するため,次の研究計画を実行する.(1)平成23年度に開発したロボットの実証実験学内施設のコンクリート壁面を使用したロボットの移動性能の検証実験と,近隣の研究施設(熊本大学工学部機械システム工学科材料信頼性工学研究室)保有の供試体を使用した欠陥検出性能の検証実験を実施する.実験結果をもとに,検査の速度や精度などを向上させるため,打撃部装置や振動計測装置および移動機構などの改良を行う.(2)床版下を探査可能なロボットの開発開発したロボットの吸着部を改良し,床版下の検査を可能とさせる.具体的には,吸着部の吸引力アップ,吸盤の材質の変更および吸盤の形状・個数の変更を計画している.また,ロボットの壁面(天井)移動性能の評価を行うために,学内施設の天井面を利用することを計画している.(3)実構造物に対する実証実験当初計画していなかったが,実構造物に対するロボットの検査性能を検証するために,実構造物を使用した実験を行なう.検査対象は,県内の既存構造物もしくは実構造物を保有する研究施設(たとえば,名古屋大学橋梁点検技術研さん・研究用施設「N2U-BRIDGE」、土木研究所構造物メンテナンス研究センター「CAESAR」など)を予定している.平成23年度の収支状況報告所の次年度使用額は約63万円である.この研究費が生じた理由は,物品費で支出予定であったコンクリート供試体の製作(約35万円)を変更したことが主な理由である.また,成果発表のために確保していた旅費(約15万円)が使用されなかったことも理由の一つである.次年度使用額については,コンクリート供試体の予算は実構造物への実証実験に充て,旅費については,出席予定の国際会議(8th International Conference on Fracture Mechanics of Concrete and Concrete Structures,2013年3月10日から14日開催,スペイン)の渡航費用に充てる予定である.平成24年度に助成予定だった研究費については交付申請書に記載している内容で使用予定である.
寺院所蔵日本文学関係資料に関する基礎的研究

本年は昭和六十一年度より続けてきた共同研究の最終年度にあたる。最終年に当り、三年間の研究成果の概要を報告する。1.初年度及び二年次に作成した調査寺院台帳(寺院総覧、各地方史を参照しつつ、日本文学関係資料を所蔵している寺院の台帳を作成した)に基づき、三年間に収集した既刊・未刊寺院所蔵の目録の情報を加えて、「寺院所蔵日本文学関係資料所在目録」を完成した。2.聖教目録・典籍目録・文書目録のある寺院については、既刊のものは購入、またはコピーによってその一部を国文学研究資料館文献資料部に備え、今後の本格的調整に役立てる準備ができた(この種の目録は今後とも継続して収集する計画である)。未刊の目録についても、一部を寺院側の諒承を得て撮影収集し、同じく文献資料部に備えることができた。未整理の寺院資料について、重要で緊急を要するものについて、本研究の研究成果として目録を作成したものがある。これについては、文献資料部の『調査研究報告』誌上に逐次報告する計画がある。3.実地調査を許可された寺院に赴き、所蔵資料の全体像を把握し、予備的な調査記録をまとめることができた。4.3の予備調整の結果を踏まえ、国文学研究資料館の本格的調査収集が可能となった寺院所蔵資料がある。仙岳院(宮城県)・真福寺(愛知県)・西教寺(滋賀県)・仁和寺(京都府)・善通寺(香川県)などがその主要なものである。5.本研究を通じて、現地の研究者の協力や各宗派の宗典研究機関との情報交換が可能となり、今後の国文学研究資料館の調査収集について、多大の便益が得られる見通しとなった。本研究の目的は、古くから文化活動の中心的役割を果たしてきた寺院の所蔵している日本文学関係資料(殊に未公開の資料)について、予備的な調査を行い、本格的な調査・収集への手がかりをつけることであった。本年度の研究においては、次の3点において所定の成果を挙げた。(1)調査対象寺院台帳の作成これまでに報告されている寺院所蔵の資料調査・報告等をもとに台帳の作成を行い、すでに所在が明らかにされている資料の把握に努めた。台帳の作成は、全体計画の2分の1を作成した。これは、次年度で完成させる。(2)寺院関係所蔵目録の収集これまでに報告(発行)されている寺院の所蔵目録を入手し、調査研究資料の整備に努めた。(3)各寺院における日本文学関係資料の概要の把握資料を所蔵していると思われる寺院、あるいは調査の許可を得た寺院に赴き、資料の予備的な調査を行い、資料数,資料の保存状況,蔵書傾向等について把握した。これについては調査の許可がなかなか得られない場合が多く、このため多くのロスがあったことを付記する。以上、本年度の研究活動は、初年度であったため基礎的な側面に重点をおいてすすめた。これにより今後は一層の研究の進展が期待できる。また、具体的な予備調査の結果、これら資料が保存管理において、悪条件である場合が多く、急速に消失しつつある。早急な調査の必要性を痛感する。当初の目的である調査対象寺院台帳の作成は,近年,寺院の蔵書目録の刊行や地方の県市町村史の編纂が活発であり,情報量が予想以上に増大しており,少しく予定より遅れてはいるが,ほぼ全国の主要な寺院に関する台帳が作成できる見込みがついた.第二に寺院関係所蔵目録の調査収集は,寺院の所蔵目録の刊行が年々進んできており,当館の調査によって対象寺院の目録が作成される場合も出てきている(西教寺・西円寺など).特に今年度は,真福寺大須文庫所蔵の文政年間の蔵書目録を全冊撮影することができた.

近世に作成された目録自体,奥書等まで記録した詳細なもので,貴重な資料として重視される.また,東北の仙岳院の聖教類の目録コピー(天台宗宗典編纂所作成)を入手し,調査上の多大な便益となった.第三に各寺院における日本文学関係資料の所蔵把握としては,調査を実施できた寺院は廬山寺(京都)・禅林寺(京都)・金剛寺(大阪)・真福寺(名古屋)・宝山寺(大阪)・吉水院(吉野)・東大寺図書館(奈良)・聖運寺(愛知)等々,西日本地区(特に関西)であり,様々に貴重な資料の発見があり,国文学研究資料館による本格的な調査への確かな手掛かりを得ることができた.その反面で人手不足や典籍への無関心,保存管理の不備などから外部の者の立ち入りを拒む寺院も少なくない.非公開主義や秘密主義による資料の死蔵が依然として大きい問題として立ちはだかっていることを再認識ざるをえなかった.以上,前年度の実績をもとに着実に成果をあげえているが,保存管理の不備や外部への流出など,資料の欠損喪失という危機的状況が進んでおり,早急な調査の必要性を痛感するものである.本年度は昭和六一年度より続けてきた共同研究の最終年にあたる。最終年度として本研究の総括を行うとともに、初年次・二年次に引き続き寺院所蔵資料目録の調査・収集・作成にあたった。先ず、当初の目的である調査対象寺院台帳の作成は、ほぼ初年度に計画したが全国の主要な寺院に関する日本文学関係資料の所在に関する目録の作成が完了した。この所在目録について研究成果報告書に詳細は報告してある。次に寺院関係所蔵目録の調査・収集は、今年度新たに刊行された『東大寺文書目録』等を購入し、当館の予備調査によって、旡為信寺・善通寺・志度寺・知恩寺等の蔵書目録を撮影収集することが出来た。各寺院に於ける日本文学関係資料の所蔵把握としては、調査対象を西日本地区に重点を移し調査を行った。調査を実施できた寺院は、専光寺・大乗寺・豪摂寺・華厳寺・横蔵寺(以上中部地区)、竜泉寺・浄厳院・妙法院・元興寺極楽坊・西教寺(以上関西地区)、安住院・福王寺・一乗寺・妙覚寺・善通寺・志度寺(以上中・四国地区)であり、貴重な資料の発見があり、国文学研究資料館による本格的調査へ向けての、各寺院当局の理解がある協力の約束を得ることが出来た。以上、三年間の共同研究をもとに、本格的調査の着実な成果をあげることが出来た。今後は、国自治体の教育委員会の調査や、各宗派で行われている宗典編纂事業などとも緊密な連絡をとり会って日本文学関係資料の所在の確認を継続して行きたい。三年間の調査によって、貴重な文化財への無関心や保存管理の不備に改めて危機感を深めることになった。寺院側の非公開主義や秘密主義の壁を破り、総合的な文化財調査を進めることが緊急に必要であると痛感する。
人工perifasｃial areolar tissue開発に向けた基礎的研究

perifascial areolar tissue (PAT)は血管網を有する粗性結合組織であり、それを移植することで通常では治癒しにくい乏血流組織上に血管網を再生させ、組織を修復することができる。しかし、ドナー採取量の限界や創治癒遅延患者への適応が限られることが欠点である。人工PATが開発できれば、採取量の限界はなくなり、患者への侵襲が減少する。これに伴い患者のQOLの向上や医療費の削減が可能となる。さらに血管が減少する様々な疾患にも適応可能となる。
ダイズの開花・伸育性に関与する遺伝子の発現ネットワークと環境応答の解明

ダイズは幅広い緯度の下で栽培される適応性の高い作物である。この広域適応性を支えるのが開花様式の遺伝的多様性である。本研究課題では、ダイズの開花を決定する感光性に関わる遺伝子の多様性とそれらの発現ネットワークを研究した。高緯度地域におけるダイズ栽培を可能にする感光性の消失機構には、光受容体フィトクロームAの欠損と開花誘導に関わる転写因子E1の欠損に加えて、それらとは異なる複数の新規遺伝子の関与が示された。光中断実験から、一日の特定時間帯の光シグナルをフィトクロームAが感受してE1の発現を誘導し、下流で働くフロリゲン遺伝子の発現を抑制することによって、開花を抑制することが明らかとなった。開花は、子実作物の生産性や適応性を規定する重要な要素であり、その分子生物学的な制御機構がシロイヌナズナやイネを中心に明らかにされつつある。しかし、ダイズにおける開花制御機構の理解は非常に限られている。本研究は、ダイズの感光性に関与するフィトクロームA遺伝子(E3およびE4)、フロリゲンを支配するFLOWERING LOCUST(FT)遺伝子などに着目し、ダイズにおける開花関連遺伝子の発現ネットワークを構築して、その環境応答を明らかにすることを目的としている。本年度の実施計画では、フロリゲン遺伝子(GmFT2aおよびGmFT5a)の発現解析と塩基多型ならびに他の遺伝子との発現ネットワークの解明を目的とした。RNAシークエンス解析の結果、両フロリゲン遺伝子の発現は日長の変化に敏感に反応し、抑制遺伝子であるE1およびE1様遺伝子の発現と密接に関連した。一方、CONSTANS遺伝子の発現には異なる日長条件下で差異は認められなかった。野生系統から導入された非感光性を有する系統のGmFT2aのシークエンス解析を行った結果、プロモーター領域に複数のインデルが存在することが明らかになった。これらの初期の計画に加えて、DNAマーカーを用いて世界各地から導入された早生系統の主要な感光性遺伝子座の遺伝子型を同定し、E3座に新たな機能欠損対立遺伝子を見出すとともに、非感光性に関与する新たな遺伝子の存在が示明らかとなった。また、光周反応は、開花のみならず開花後の茎の伸長や登熟にも関与し、その反応にE3やE4遺伝子などフィトクロームAが関与する事が判明した。開花は、ダイズのような子実作物の生産性や適応性を規定する重要な要素である。本研究課題は、ダイズの開花、特に感光性に関わる遺伝子の多様性とそれらのネットワークを明らかにすることを目的として、ダイズの主要な開花遺伝子(E1、E2、E3およびE4)の遺伝的多様性と、感光性を規定する、これら遺伝子とシロイヌナズナのFLOWERING LOCUST(FT)のオーソログであるFT2aおよびFT5aの遺伝的関係について検討した。世界各地で栽培される非感光性53系統について、対立遺伝子特異的DNA標識ならびにシークエンス解析により4遺伝子座の遺伝子型を同定した。非感光性系統は3つの異なる遺伝子型からなり、非感光性に関与する新たなQTLが見出された。ウイルス誘導遺伝子サイレンシングによりE1様遺伝子(E1L)の機能を解析した結果、E1LもE1同様に開花を抑制し、特にFTの下流で働くとされるFRUITFUL遺伝子の発現に大きな影響を与えた。E1ならびにE1Lは、8時間日長下では発現が誘導されないが、その暗期の中間に光中断を与えることにより発現が誘導され、FT2aやFT5aの発現を抑制することによってダイズの開花を抑制していた。以上の結果から、ダイズの感光性には、E1、E3およびE4ならびにFT2aとFT5aが大きな役割を果たして、特定の時間帯に与えられた光シグナルがE3およびE4の制御を介してE1の発現を誘導し、FT2aおよびFT5aの発現を抑制して開花を制御することが明らかとなった。また、FT2aやFT5aには依存しないFRUITFUL遺伝子が関与する開花誘導系の存在も示唆された。今後は、FT2aおよびFT5aとFRUITFUL遺伝子の相互関係を明らかにする必要がある。開花様式は、子実作物の生産性や適応性を規定する重要な要素であり、その分子生物学的な制御機構がシロイヌナズナやイネを中心に明らかにされつつある。しかし、ダイズにおける開花の分子制御機構の理解は非常に限られている。本研究は、ダイズの感光性に関与するフィトクロームA遺伝子(E3およびE4)、フロリゲンを支配するFLOWERING LOCUS

T(FT)遺伝子、伸育性を支配するTERMINAL FLOWER 1(TFL1)遺伝子などに着目して、ダイズにおける開花関連遺伝子の発現ネットワークを構築し、その環境応答を明らかにすることを目的としている。本年度の実施計画では、1)前年度の結果をもとに作出された新規の非感光性遺伝子が分離する交雑F2集団を供試して、非感光性に関与するQTLを同定し、ゲノム情報等をもとに候補遺伝子を特定すること、2)遺伝子発現解析を継続し、ダイズの開花に関与する主要な遺伝子の発現ネットワークを構築すること、3)半無限伸育性遺伝子(Dt2)が分離する交雑後代を用いてDt2遺伝子近傍の微細染色体地図を作出することであった。分離集団の解析から、新規に見いだされた非感光性に関与する二つのQTLを見出した。一つはJ連鎖群に位置し、その近傍にはFT遺伝子の一コピーであるFT5aが存在した。FT5aのコード領域の塩基配列を親系統で解析した所、コード領域には塩基多型は見いだされなかった。もう一つはG連鎖群に位置し、Dt2遺伝子の近傍にあった。遺伝子発現解析から、新規の非感光性系統では、PHYA欠損型系統に比べて特定のFUL遺伝子ならびにSPL遺伝子が過剰に発現しており、非感光性獲得の原因としてFUL/SPLの関与が示唆された。Dt2遺伝子のファインマッピングは、他の感光性遺伝子の分離により、容易ではなかった。現在、ゲノム情報から、候補遺伝子の特定を進めている。実験計画当初の目的は、ニつのフロリゲン遺伝子と他の遺伝子とのネットワークをE1遺伝子の欠失した品種で解析する事であった。初期の目的を達成する事ができたことに加えて、各遺伝子座の対立遺伝子を特定するDNAマーカーを開発し、多様な遺伝資源についてその遺伝子型を同定したところ、従来の報告にはない、新規の遺伝子に原因する非感光性が存在する事を明らかにすることができた。これは、ダイズにおける光周反応の多様性の全体像を理解する上で大きな前進をもたらす成果である。25年度が最終年度であるため、記入しない。実験計画当初の目的はおおむね達成している。Dt2遺伝子のマッピングについても、用いた交雑組み合わせで他の感光性遺伝子が分離したことから、表現型の特徴づけが困難になり、詳細な位置情報を得ることはできなかったが、ゲノムシークエンス情報を基に候補遺伝子の特定を進めることができた。新規非感光性に関与する遺伝子として、二つのQTLに対応する候補遺伝子が特定でき、さらに、発現解析からそれらとは異なる遺伝子の存在が示唆された。これらの遺伝子の特定が進めば、新たに見いだされた非感光性の機構の全体像を理解することができる。新規の感光性遺伝子が関与する非感光性系統の非感光性の分離様式を解析する。また、EcoTILLING法を利用して開花早晩性に関与するQTLの候補遺伝子を特定する。遺伝子発現解析を継続し、ダイズの開花に関与する主要な遺伝子の発現ネットワークを構築する。新規に見いだされた非感光性に関与するQTLの原因遺伝子として特定されたGmFT5a遺伝子の遺伝子構造を、特にプロモーター領域に注目して明らかにする。同時に、FULの発現に関与する開花遺伝子の塩基配列比較を進め、新規非感光性の全体像を理解する。FUL遺伝子6コピーの塩基配列ならびに発現様式を明らかにし、それらの機能解析を進める。
中国書院建築の空間構成に関する場所論的研究

書院志や地方志に見られる詩や文をとおして、嶽麓書院と背後の嶽麓山との関係について考察した。嶽麓山に登る文人たちは、飛来石において聖なる衡山を拝するとともにその風景によって開放されていた。また禹碑の前に立っては、いにしえの聖帝に想いをはせていた。文人たちは嶽麓山において、空間的、時間的に遠くの聖なるものを自らの近くに感じていたといえる。嶽麓山はそのように聖なるものを分有する山として、嶽麓書院の背後に意味を与えていたことを明らかにした。平成18年度は、嶽麓書院に関する基礎資料の収集と読解を中心に研究を進めた。湖南省長沙の嶽麓山に建つ嶽麓書院は、宋より存続した最も歴史の古い書院の一つで中国を代表する書院である。8月20日から9月3日にかけては中国(長沙、上海)で現地調査および資料収集をおこなった。長沙では本研究の主対象である嶽麓書院において、諸室の空間的つながりなど空間構成に関する調査をおこなった。また、嶽麓書院の背後にひかえる嶽麓山に登り、嶽麓山に点在する遺跡と書院との位置関係や風景の見え方などの確認を一部おこなった。文献収集としては湖南省図書館において『嶽麓詩文紗』(道光10年[1830])をはじめ、『嶽麓書院同門譜』、『嶽産書院課藝』など重要な一次資料を複写し入手することができた。上海においては上海図書館などで書院に関する文献資料を収集した。こうした文献収集と別に資料の読解も進めた。本年度は、とくに一次資料となる『新修長沙府嶽麓書院志』(8巻,鏡水堂版,康熙26年[1687])の読解を進めた。その中で注目されたのは、本文中に「溝湘八景」を詠った詩が136と多くみられたことである。『新修長沙府嶽麓書院志』の巻頭には「溝湘八景図」も載せられており、嶽麓書院において「溝湘八景」が重要なものであったことが窺える。清代を代表する山長羅典は、書院周囲の空地に花や竹を植え、池を掘って園林を建設したことで知られているが、その園林は当時の文人学徒らによって賞賛され、八つの勝景を称して「嶽麓八景」と名づけられている。「溝湘八景」と「嶽麓八景」との関係から、今後書院の風景論へと展開していく可能性が見出された。平成19年度は、「嶽麓八景」と「瀟湘八景」との関係をとおして、書院をめぐる庭園と風景のあり方を明らかにしようとした。そのため、嶽麓書院に関する基礎資料の収集と読解を中心に研究を進めた。まず清代を代表する山長、羅典(1719-1808)の書院修築とそれにともなう園林建設に着目し、そこでうたわれた「嶽麓八景詩」や文を読解する作業を行った。対象文献は主に、『嶽麓詩文鈔』(道光10年[1830])、『続修嶽麓書院志』(4巻,半学斎版,同治6年[1667])、『新修長沙府嶽麓書院志』(8巻,鏡水堂版,康煕26年[1687])である。「嶽麓八景」は「柳塘鳴泉」、「桃塢焙霞」、「桐蔭別徑」、「風荷晩香」、「曲澗鳴泉」、「碧沼観魚」、「花〓坐月」、「竹林冬翠」をいい、詩ではそれぞれについてうたわれているが、そこには「瀟湘八景」(宋・沈括)の「平沙雁落」、「遠浦帆帰」、「山市晴嵐」、「江天暮雪」、「洞庭秋月」、「瀟湘夜雨」、「煙寺晩鐘」、「漁村落照」との情景的類似性が部分的にしか見出せなかった。また、読解の途上で注目されたのは、上記文献中に飛来石(拝嶽石)についてうたわれた詩が多かったことである。飛来石は嶽麓山頂の雲麓宮の前にある大きな石である。この石とそこからの眺望(北の洞庭や南の南嶽)が関連づけられてうたわれており、嶽麓書院にとっての嶽麓山の意味および山頂からの風景の意味を考える上で重要であることが確認された。平成20年度は、『〓湘耆旧集』(道光24年[1844])から嶽麓書院に関する詩を抽出した。『〓湘誉旧集』は前編40巻本編200巻からなり、清の〓顯鶴が湖湘先賢のすぐれた詩を編纂したものである。

また、『重修嶽麓書院圖志』(10巻,明民万歴10年[1590])、『新修長沙府嶽麓書院志』(8巻,鏡水堂版,康煕26年[1687])、『嶽麓詩文砂』(道光10年[1830])、『続修嶽麓書院志』(4巻,半学斎版,同治6年[1867])、『〓湘耆旧集』(道光24年[1844])に散見される「飛来石」や「禹碑」に関する詩文を抽出した。「飛来石」は嶽麓山の第二峰雲麓峰の山頂にあり、その上には亭が建てられ、南嶽衡山を拝することのできる場所、「拝嶽石」となっていた。嶽麓書院で教える者、学ぶ者は書院背後にひかえる嶽麓山に特別な思いを抱き、たびたび登っていたようである。その際、「飛来石」の上から中国五嶽の一つ南嶽衡山を拝し、衡山に連なる嶽麓山という自らの於いてある場所を体認していたと考えられた。また、禹碑は嶽麓山の第一峰禹碑峰山頂に位置しており、『長沙府志』、『重修嶽麓書院圖志』の図では、嶽麓書院を貫く中心軸の山頂に描かれている。禹はよく知られているように夏王朝の始祖として、儒家によって理想の帝王として尊崇される伝説上の聖王である。治水事業を完成し山川を整えたと伝えられる。そうした禹の碑が書院を貫く中心軸の嶽麓山頂にあるということは、書院にとって重要な意味をもつと考えられた。風水図的な図に、禹碑が嶽麓書院を貫く中心軸の山頂に描かれていることからも、禹碑によって嶽麓書院の背後に意味をもたせようとする意図が窺えた。これらの分析結果については、2009年度日本建築学会大会の学術講演発表において発表する。
大気環境の物理化学的要因がヒトの環境適応能に及ぼす影響について

本研究では、大気環境中にあるUV等の物理化学的諸要因による環境の違いに対し、反応・適応等を経て表れるヒトの形質(肌色)およびそれに関わる遺伝子多型の違いがどのように関連しているかについて明らかにするために、異なる環境下にあるヒトの遺伝情報、ヒトの適応能に関わる身体的形態および機能に関するデータ、文化的要因に関するデータ、大気リモートセンシングデータの解析結果を収集し、これらすべてのデータを統合・データベースを構築し、特定の時空間における大気環境の物理化学的諸要因とヒトの遺伝的・形態的・機能的多型性との関係について解明することを目的とする。白色人種に関するデータとして、アメリカ・オハイオ州在住の白人122名を対象に、遺伝的に支配される生来の皮膚色として背部のメラニン値を、また、環境により修飾される皮膚色として頬中央下部のメラニン値を測定、試料採取、DNA抽出、全ゲノム増幅を行い、メラニン色素が合成・沈着されるまでの経路に関与する7つの遺伝子領域近傍に存在する20の一塩基多型(SNP)を選択し、PCR法を用いてSNPを含む特定領域の遺伝子を増幅し、続いてMasscode^<TM>systemによるSNP解析を行った。SNP解析結果のデータを用い、遺伝的に支配される生来の皮膚色である背部のメラニン値をもとにメラニン値の高低2つのグループに分け、白色人種内においてメラニンの高低値に関与している複数の遺伝子座のSNPおよびハプロタイプを調べた。遺伝統計解析の結果から、メラニン高低値に関与する複数の遺伝子座のSNPの非独立性が統計学的にみとめられ、連鎖不平衡の可能性が高いということが示唆された。完全に連鎖があることを証明するために、引き続き黄色および黒色人種においても今回の白色人種同様のデータを収集・解析を行い、量的形質の表現型としての皮膚色に関係する遺伝子座位を同定するための遺伝統計学的手法を用いた解析を行うなど、原因遺伝子の解明へ向けた試みが今後の課題である。本研究では、大気環境中にあるUV等の物理化学的諸要因による環境の違いに対し、反応・適応等を経て表れるヒトの形質(肌色)およびそれに関わる遺伝子多型の違いがどのように関連しているかについて明らかにするために、異なる環境下にあるヒトの遺伝情報、ヒトの適応能に関わる身体的形態および機能に関するデータ、文化的要因に関するデータ、大気リモートセンシングデータの解析結果、これらすべてのデータを統合・データベースを構築し、特定の時空間における大気環境の物理化学的諸要因とヒトの遺伝的・形態的・機能的多型性との関係について解明することを目的とする。平成16年度は、ヒトの形質(肌色)を決定する複数の遺伝子に存在する一塩基多型(以下SNP)を調査および決定し、それらのSNPに対するプライマーの設計、SNP検出に係わる最適条件としてのプロトコールを確立した。また、ヒトの形質(肌色)に関して人種差を調べるために、研究対象地域をアメリカ・オハイオ州、インドネシア・ロンボク島、アフリカ・ケニア、日本に設定した。始めにアメリカ・オハイオ州にて実施するために、データ収集および試料採取等に関して打ち合わせを行い、4月に実施することが決定した。他の国とは現在調整中である。

<平成16年度>ヒトの肌色を決定する複数の遺伝子に存在する一塩基多型(以下SNP)を調査および決定し、それらのSNPに対するプライマーの設計、SNP検出に関わる最適条件としてのプロトコールを確立した。また、ヒトの肌色における人種差を調べるために、研究対象地域をアメリカ・オハイオ州、インドネシア・ロンボク島、アフリカ・ケニア、日本に設定し、先ず、アメリカ・オハイオ州にあるトレド大学において実施するため、データ収集および試料採取等に関する打ち合わせを同大学にて行った。<平成17年度>前述のトレド大学において、122名の白人を対象にデータ収集および試料採取等を実施した。その試料を用いてDNA抽出、PCRを行い、そのPCR産物を用い、島津製作所においてSNP解析を行っている。また、ヒトに影響を及ぼす外的要因には、NASA Goddard Space Flight Center提供の紅斑性および単波長の紫外線放射に関する大気リモートセンシングデータを用いることとし、それらのデータの加工・解析中である。<平成18年度>引き続き、日本人を対象にデータ収集および試料採取等を行い、PCR、SNP解析を予定している。それらの結果および収集したデータを統合し、大気環境の物理化学的諸要因とヒトの遺伝的・形態的・機能的多型性との関係について解明する予定である。本研究では、大気環境中にあるUV等の物理化学的諸要因による環境の違いに対し、反応・適応等を経て表れるヒトの形質(肌色)およびそれに関わる遺伝子多型の違いがどのように関連しているかについて明らかにするために、異なる環境下にあるヒトの遺伝情事、ヒトの適応能に関わる身体的形態および機能に関するデータ、文化的要因に関するデータ、大気リモートセンシングデータの解析結果を収集し、これらすべてのデータを統合・データベースを構築し、特定の時空間における大気環境の物理化学的諸要因とヒトの遺伝的・形態的・機能的多型性との関係について解明することを目的とする。ヒトの肌色における人種差を調べるために、研究対象地域をアメリカ・オハイオ州、アフリカ・ケニア、日本に設定し、先ず、アメリカ・オハイオ州にあるトレド大学において実施するため、データ収集および試料採取等に関する打ち合わせを同大学にて行った。<平成17年度>前述のトレド大学において、白人122名を対象にデータ収集および試料採取等を実施した。その試料を用いてDNA抽出、PCR、SNP解析を行った。ヒトに影響を及ぼす外的要因には、NASA Goddard Space Flight Center提供の紅斑性および単波長の紫外線放射に関する大気リモートセンシングデータを用いることとし、それらのデータの加工を行った。<平成18年度>日本人100名を対象にデータ収集および試料採取、DNA抽出、PCR、SNP解析を行った。
脳動脈瘤における血管疾患感受性遺伝子RNF213のレアバリアント関連解析

近年、もやもや病をはじめとした種々の血管疾患との関連が注目されているRNF213遺伝子のレアバリアントが脳動脈瘤とも関連していることが報告され(Zhouら. Am J Hum Genet. 2016)、我々の保有する多数の日本人脳動脈瘤患者を用いてこれを検証する準備を進めてきた。コストを抑えながら、できるだけ多数の検体を解析できるよう、以下の如く我々の先行研究のデータや知見を活用することとした。まず対照データについては、当施設のもやもや病の患者対照研究(Motekiら. J Am Heart Assoc. 2015)で使用した対照190例のデータを使用することとした。全例、もやもや病のみならず脳動脈瘤も存在しないことを頭部画像検査で確認してある良質な対照サンプルである。RNF213遺伝子の全エクソンのうちおよそ半数でサンガー法によるターゲットリシーケンスが完了していたため、本年度は残りのエクソンについてサンガー法によるターゲットリシーケンスを実施し、対照データの整備を行った。このデータに、1000人ゲノムデータベースの日本人104人(JPTパネル、http://www.internationalgenome.org/)のデータを加えて、合計294例の対照データとする。一方、患者のターゲットリシーケンスはIon PGMシーケンサー(Thermo Fisher Scientific)による次世代シーケンシングにて行うが、マルチプレックスPCR法によるターゲットの濃縮では、試薬のコストが大きく大規模な患者の解析が難しい。そこで、これも先行のもやもや病研究で利用した長鎖PCR法により行うこととした。産物を物理的に破砕してライブラリーとすることにより、マルチプレックスPCR法よりも安価に多数の検体を処理することが可能となる。対照データの整備がほぼ完了し、また患者のターゲットリシーケンシングの実験条件の検討を行った。今年度に策定した実験プロトコールに則り、次年度より患者群の次世代シーケンシングを実施していく。対照データを整備するにあたり、多量のキャピラリーシーケンシングを実施した。またこのビッグデータを解析するための環境の整備も必要であった。
カメラ・プロジェクタ系によるテクスチャ付全周囲CG モデル作成システム

プロジェクタとカメラを利用して、テクスチャ付きの全周囲3次元形状モデルを作成するシステムを構築する研究を行った。この研究により,(1)複数形状の位置合わせを精密に行う手法、(2)複数形状を統合した単一の全周囲モデルを高速に生成する方法、(3)多数の光源条件下で撮影された画像集合から、反射特性パラメータを推定し、統合されたテクスチャを生成する方法、(4)プロジェクタでパターンを投影することで運動する物体を計測することが可能な形状計測方法が開発された。●誤差修正と位置あわせ複数の形状データから,形状測定に利用したパラメータの誤差修正と位置あわせを同時に行う手法の基本アルゴリズムを開発した。研究代表者からが作成中の,カメラ・プロジェクタ系を用いた形状計測システム(コード化ステレオ法による自己校正機能付3次元計測装置)は,プロジェクタから対照物体にパターンを照射し,計測を行なうことで,高密度な形状計測を実現できるが,カメラ,プロジェクタの焦点距離や,位置,方向などのパラメータに誤差があると,計測された形状にゆがみが生じる。こうしたゆがみは,複数の形状を位置あわせしたときの誤差となってあらわれるので,誤差の最小化によってこれらのパラメータを修正する手法を開発した.開発した手法は,MIRU2007で発表された.●ハードウエアによるメッシュ統合複数の形状データを統合する手法に,符号付距離場を用いる方法がある.本研究では,符号付距離場による形状統合手法を,形状の穴埋めを同時に行なうことが出来るように改良し,さらにそれをビデオハードウエア(プログラマブルシェーダ)の利用によって高速に実行する手法を提案した.開発した手法は,ビジョンの国内会議で最大規模のMIRU2007や,3次元形状計測の国際会議である3DIMなどで発表された.●鏡面反射成分除去物体表面の鏡面反射成分を推定するとともに,その除去を行うアルゴリズムを開発した。研究代表者らが作成中の形状計測システムでは,物体の形状と,光源(ビデオプロジェクタ)の位置が既知である.これを利用して,鏡画反射の数理モデルを当てはあることで,高い精度で鏡面反射を除去することが出来る.さらに,残りの輝度値に拡散反射モデルを当てはめることで,拡散反射の色及び反射率を求める.これにより,形状の表面反射特性が得られ,任意の光源方向で3次元形状モデルをレンダリングすることが可能になる.●表面の反射特性推定/テクスチャの色あわせ対象物体表面の各点における反射特性の推定を行う。入力に線形なダイナミックレンジ画像を利用し、光源位置と形状が既知であることにより、反射モデルへのあてはめを行う。現在、観測される画像上の色のモデルとしてlafortuneモデルを採用した当てはめを実装し、幾つかのデータに対して評価中である。本研究の成果を利用することで、テクスチャの色合わせも実現できると考えられる。本研究の成果については、現在投稿中である。また、関連した研究として、実画像からサンプリングしたテクスチャを利用して、視点に依存したテクスチャの変化をレンダリングする手法である視点依存テクスチャにおいて、画像の補間手法を改良し、より現実的なCG画像を得る手法の研究も行なった。●プロジェクタ/カメラ系による形状計測システムまた、物体表面の反射とともに、形状を計測するための手法として、プロジェクタ・カメラ系による形状1計測システムの開発も同時に進めている。平成19年度から研究している、複数方向から計測した形状の位置合わせについての誤差修正の研究については、アルゴリズムの改良を行ない、その成果をCVIM論文誌1巻3号で発表した。また、本年度は、単一の画像のみから形状を計測することが可能なシステムの研究を行ない、実際に動作可能なシステムを実装した。その成果をMIRU2008及びCVPR2008で発表した。表面の反射特性推定計測前年度からの続きとして,3次元形状を持った物体の反射特性計測を行うための装置と計測手法の開発を開発し,成果をMIRU2009で発表した(「3次元物体の全周形状の高精度な計測および双方向反射特性の効率的獲得手法」).誤差修正と位置あわせの研究の続きまた,さらに計測値の精度を高めるために,装置の校正方法について,測定装置の知識を利用してパラメータを減らすなどの試みを行った.結果,精度向上を確認した.この成果の発表は,現在準備中である.計測された反射特性のパラメータ推定平成21年度に行なった,計測された対象物体表面の各点における反射特性の推定の研究を引き続いて行った.MIRU2009で発表した計測手法では,パラメータ推定の安定性などの問題が残っていた.安定した推定を実現するために,完全鏡面反射成分(スパイク反射)の除去や,初期値の推定手法の改良を行い,実験,評価を行った.この成果の発表は,現在準備中である.プロジェクタ・カメラシステムによる形状計測3次元形状を持った物体の反射特性を計測するためには,同時に形状の計測も行う必要がある.現在,形状計測にはプロジェクタ・カメラシステムを利用した計測が行われており,その手法の精度向上に関する研究も行った.

その成果は,「プロジェクタ・カメラシステムのレスポンス関数を用いた位相シフト法によるアクティブ・ステレオの精度向上」「グリッドパターンを用いたワンショットスキャンによるリアルタイムな人体計測システム」などの研究として発表済みである.
再興寄生虫・エキノコックスの代替終宿主モデルを用いた寄生環境の解析とワクチン開発

多包条虫の代替終宿主モデルの改善を目的として,モデル動物(スナネズミ)に投与する副腎皮質ホルモン製剤の種類,投与量,投与経路,投与期間及び投与頻度を検討したところ、PTBA5mgを2日おきに感染1週間前から剖検時まで皮下投与することにより、動物への副作用が少なく,かつ虫体回収率が最も高くなった。また,当教室の繁殖スナネズミは近交系スナネズミよりも虫体回収率が高かった。また,ハムスターではACN系よりもCN系の感受性が高いことが示された。PTBAの代用として用いたシクロスポリンAおよび各種アラキドン酸代謝経路遮断剤を投与した群では虫体回収率は悪かった。また,肥満細胞の欠損したW/W^Vマウスでも虫体回収率は悪く,虫体の定着に及ぼす機能免疫系を特定することはできなかった。また,上記モデルを中南米に分布するフォーゲル包条虫に適用したところ,感染後35日目に虫卵の排泄が認められ,50日目には成熟虫体が回収された。代替終宿主ゴールデンハムスターにおける防御免疫応答を観察するため、再感染実験および経口免疫実験を行った。初感染群に対する各群のチャレンジ感染後の回収虫体数は、再感染群で顕著に少なかったが、経口免疫群に差は認められなかった。再感染群においては、各種抗原に対する血清IgG、IgAおよび腸管内洗浄液中のIgA抗体価の上昇が認められた。一方、経口免疫群においては、どの抗原で免役した群も、成虫ES抗原に対する血清IgG抗体価の上昇のみが観察され、腸管内洗浄液中のIgA抗体価の上昇はみられなかった。以上、代替終宿主における再感染防御と多包条虫虫体抗原に対する全身の血清IgGおよびIgA応答ならびに局所における腸管内IgA応答との関連が示唆された。多包条虫の代替終宿主モデルではモデル動物への副腎皮質ホルモン投与が虫体の成熟に必須であることが示されている。そこで,代替終宿主モデルの改善を目的として,モデル動物(スナネズミ)に投与する副腎皮質ホルモン製剤の種類(純末プレドニゾロン,ブチル酢酸プレドニゾロン(PTBA),リンデロン),投与量(0.510mg),投与経路(皮下,腹腔,経口),投与期間(感染前1週間と感染後1,2,3週目まで)及び投与頻度(1,2,3日毎)の感染寄生虫体数への影響について検討した。動物への副作用が少なく,かつ虫体回収率が最も高かったのは,PTBA5mgを2日おきに感染1週間前から剖検時まで皮下投与した群であった。また,近交系スナネズミ2系統(MON/Jms/Gbs SlcおよびMGS/Sea)および当教室の繁殖スナネズミの代替終宿主としての感受性を比較したが,当教室繁殖スナネズミからの虫体回収率が一番高かった。また,ハムスターではACN系とCN系の比較を行ったが,CN系の感受性が高いことが示された。虫体排除に係わる機能免疫系を解析するために,副腎皮質ホルモン製剤の代わりに作用範囲の限定された非ステロイド製剤(シクロスポリンAおよび各種アラキドン酸代謝経路遮断剤)の影響を調べた。しかしながら,シクロスポリンAおよびアラキドン酸代謝経路遮断剤を投与した群では虫休回収率は悪かった。また,肥満細胞の欠損したW/W^VマウスおよびT&B cell機能不全のrag^<2->マウスでも虫体回収率は悪く,虫体の定着に及ぼす機能免疫系を特定することはできなかった。また,上記モデルを中南米に分布するフォーゲル包条虫に適用したところ,感染後35日目に虫卵の排泄が認められ,50日目には成熟虫体が回収されて,本モデルがフォーゲル包条虫に対しても有効であることが示された。

多包条虫の代替終宿主ゴールデンハムスターにおける防御免疫応答を観察するため、再感染実験および経口免疫実験を行った。まず、再感染実験では再感染群を3群設け、チャレンジ感染前に免疫感染を1回、1週おきに3回、cholera toxinとともに1週おきに3回行った。免疫感染時に虫体が定着したことの確認は糞便内抗原価の上昇により確認し、駆虫を行った後、チャレンジ感染、その3日後に剖検した。初感染群に対する各再感染群のチャレンジ感染後の回収虫体数は顕著に少なかった。また、各種抗原に対する血清IgG、IgAおよび腸管内洗浄液中のIgA抗体価の上昇が認められた。回収虫体数と腸管洗浄液中のIgA抗体価を比較したところ、ELISAのOD値が0.6を越える個体はすべて回収虫体数が少なかった。ウエスタンブロッテイング法による解析では、血清IgGおよび分泌型IgA抗体が各種抗原に共通した抗原分子を認識し、特に成虫虫体抗原において38kDaのバンドに強い反応が見られ、同じバンドが原頭節抗原においても検出された。また、51kDaのバンドが成虫虫体抗原と排泄分泌抗原に見られた。経口免疫実験では、アジュバントにcholera toxinを用いて、成虫および原頭節虫体抽出抗原ならびに成虫排泄分泌抗原で免疫を行った。しかしながら、初感染群と経口免疫群のチャレンジ感染後の回収虫体数に差は認められなかった。また、どの抗原で免役した群も、成虫排泄分泌抗原に対する血清IgG抗体価の上昇のみが観察され、腸管内洗浄液中のIgA抗体価の上昇はみられなかった。以上、多包条虫再感染時に回収虫体数の顕著な減少が観察され、代替終宿主における再感染防御と多包条虫虫体抗原に対する全身の血清IgGおよびIgA応答ならびに局所における腸管内IgA応答との関連が示唆された。
アンチセンスDNAを用いたシナプス伝達遮断による虚血脳保護法の開発

1、促進性シナプス入力遮断による虚血性海馬障害の防御:中隔破壊のうち、海馬に入力している内側中隔部の破壊は前脳虚血による海馬CA1神経細胞障害に対して保護効果を示したが、海馬から出力をうける外側中隔部の破壊はこの保護効果を全く示さなかった。この虚血性海馬障害に対する内側中隔破壊の特異的保護効果から、内側中隔破壊は海馬に促進的に作用する内側中隔-海馬入力系の遮断によって虚血時海馬内異常興奮の発生に抑制的に作用し、海馬神経細胞死を防御したと考えられる。この結果から、海馬への促進性のシナプス入力遮断の実現は虚血性海馬神経細胞障害を防御できることが明らかになり、伝達物質放出の制御機能分子に対するアンチセンスDNA投与による虚血脳保護法の開発は理論的根拠をえたものと結論される。2、シナプシンIのアンチセンスDNA脳室内投与による虚血性海馬障害の変化:シナプス入力の遮断による虚血脳保護効果を、伝達物質の放出を制御しているシナプシンIの生合成をアンチセンスDNA投与によりブロックすることで実現することを試みた。DNAを脳へ導入する際には、細胞融合能を持たせたリポソームにDNAを封入して効率よく細胞内へ導入する方法を用いた。脳虚血負荷の4日前に脳室内へシナプシンIのアンチセンスDNAを投与したラットでは、無処置のラットよりも脳虚血による海馬CA1神経細胞障害が著しく亢進増悪を示した。シナプシンIの機能は、伝達物質の放出に対して促進的なものと抑制的なものの両方が報告されているが、この虚血性脳障害に対する増悪効果は、アンチセンスDNAによるシナプシンI発現ブロックが伝達物質放出抑制を解除したことにより興奮性伝達物質放出を促進し、海馬CA1神経細胞障害を亢進させたと考えられる。この結果より、伝達物質の放出を抑制する蛋白のアンチセンスDNA投与により虚血性脳障害を制御することが可能であると結論される。本研究の目的は、シナプス入力遮断による虚血脳保護を実現するため、シナプス小胞の輸送・放出に関わる機能分子の生合成をアンチセンスDNAを用いてブロックする有効な方法を開発することである。初年度はラット前脳虚血モデルを用いて、シナプス小胞の輸送・放出を薬理学的に修飾することにより神経回路網全体のシナプス伝達効率を一時的に遮断あるいは低下させることで虚血性神経細胞障害から脳を保護することができるかどうかを明らかにすることを試みた;ラットに4-vessel-occlusion法により20分間の前脳虚血を負荷すると、1-3日で線条体と海馬CA1領域の神経細胞に選択的に神経細胞死が生ずる。神経軸索輸送の阻害剤による海馬CA1神経細胞に入力する神経線維の薬理学的遮断がこの虚血による海馬神経細胞障害に対して保護作用を示すかどうかを調べるために、虚血負荷に先立って片側の海馬に低濃度(1μM)コルヒチンを微量注入した。このラットに20分間の前脳虚血を負荷し、7日間生存させたのち潅流固定した。組織学的検索により、軸策の微小管チュブリンを脱重合する作用をもつコルヒチンの海馬内局所注入は、注入側に対して両側の海馬CA1領域で神経細胞障害の顕著な軽減効果をもたらすが、一方線条体での神経細胞障害に対しては全く保護効果を示さないことが明らかになった。神経細胞障害の保護作用がコルヒチン注入部位と神経連絡をもつ領域に限局して見られることから、軸索輸送の阻害によるシナプス伝達の遮断とその効果としての海馬神経細胞の脱入力が虚血性障害から海馬CA1神経細胞を保護したものと結論された(Neuroscinece Res.,Suppl.20(1996)S151;Brain Res.投稿中)。この結果から、トランスミッター輸送・放出に関わる機能分子のメッセンジャーRNAに対するアンチセンスDNAの効率の良い投与法の探索が次年度の研究目標と考えられる。

シナプシンIの機能は、伝達物質の放出に対して促進的なものと抑制的なものの両方が報告されているが、この虚血性脳障害に対する増悪効果は、アンチセンスDNAによるシナプシンI発現ブロックが伝達物質放出抑制を解除したことにより興奮性伝達物質放出を促進し、海馬CA1神経細胞障害を亢進させたと考えられる。この結果より、伝達物質の放出を抑制する蛋白のアンチセンスDNA投与により虚血性脳障害を制御することが可能であると結論される。1、促進性シナプス入力遮断による虚血性海馬障害の防御:中隔破壊のうち、海馬に入力している内側中隔部の破壊は前脳虚血による海馬CA1神経細胞障害に対して保護効果を示したが、海馬から出力をうける外側中隔部の破壊はこの保護効果を全く示さなかった。この虚血性海馬障害に対する内側中隔破壊の特異的保護効果から、内側中隔破壊は海馬に促進的に作用する内側中隔-海馬入力系の遮断によって虚血時海馬内異常興奮の発生に抑制的に作用し、海馬神経細胞死を防御したと考えられる。この結果から、海馬への促進性のシナプス入力遮断の実現は虚血性海馬神経細胞障害を防御できることが明らかになり、伝達物質放出の制御機能分子に対するアンチセンスDNA投与による虚血脳保護法の開発は理論的根拠をえたものと結論される。2、シナプシンIのアンチセンスDNA脳室内投与による虚血性海馬障害の変化:シナプス入力の遮断による虚血脳保護効果を、伝達物質の放出を制御しているシナプシンIの生合成をアンチセンスDNA投与によりブロックすることで実現することを試みた。DNAを脳へ導入する際には、細胞融合能を持たせたリポソームにDNAを封入して効率よく細胞内へ導入する方法を用いた。脳虚血負荷の4日前に脳室内へシナプシンIのアンチセンスDNAを投与したラットでは、無処置のラットよりも脳虚血による海馬CA1神経細胞障害が著しく亢進増悪を示した。この結果より、伝達物質の放出を制御する蛋白のアンチセンスDNA投与により虚血性脳障害を制御することが可能であると結論される。
わが国における肺癌急増の原因因子の解明

1.肺癌の組織学的特徴の経年変化を調べるために、1990-94年と1970-74年との間で比較した結果、組織型では腺癌が,腺癌の分化度では中分化癌が,それぞれ有意に増加していた.2.肺の腺癌において、分化度と喫煙との関係を調べた結果,分化度が低くなるほど喫煙指数が高くなることが示された.3.6価クロム曝露者およびトロトラスト被注入者の肺腺癌を,各々1例と4例とを収集した.例数が不十分で結論的なことは言えないが,クロム曝露者の腺癌は肺の中心部に発生し低分化型であり,トロトラスト患者の肺癌は4例とも肺の抹梢に発生していた.4.当病院で切除された118例の腺癌を用いて,腺癌の亜型別(分化度別および細胞型別)に染色体の欠失頻度をサザン・ブロット法で調べた結果,高分化型で8qの欠失頻度が中低分化型に比べ有意に高く,細胞型では多角型(低分化型が多い)で17pの欠失頻度がその他に比べ有意に高かった.5.結論として、肺の腺癌のあるもの(分化度別では中分化および低分化型,細胞亜型別では多角型)は,吸入発癌物質が発癌に関与していると考えられる.1.肺癌の組織学的特徴の経年変化を調べるために、1990-94年と1970-74年との間で比較した結果、組織型では腺癌が,腺癌の分化度では中分化癌が,それぞれ有意に増加していた.2.肺の腺癌において、分化度と喫煙との関係を調べた結果,分化度が低くなるほど喫煙指数が高くなることが示された.3.6価クロム曝露者およびトロトラスト被注入者の肺腺癌を,各々1例と4例とを収集した.例数が不十分で結論的なことは言えないが,クロム曝露者の腺癌は肺の中心部に発生し低分化型であり,トロトラスト患者の肺癌は4例とも肺の抹梢に発生していた.4.当病院で切除された118例の腺癌を用いて,腺癌の亜型別(分化度別および細胞型別)に染色体の欠失頻度をサザン・ブロット法で調べた結果,高分化型で8qの欠失頻度が中低分化型に比べ有意に高く,細胞型では多角型(低分化型が多い)で17pの欠失頻度がその他に比べ有意に高かった.5.結論として、肺の腺癌のあるもの(分化度別では中分化および低分化型,細胞亜型別では多角型)は,吸入発癌物質が発癌に関与していると考えられる.
間葉系幹細胞集塊のメカノトランスダクション制御による骨様組織の創生と再生医療応用

現在のところ、もっとも理想的な骨再生療法は自家骨移植であるが、その採取量には限りがあり大規模欠損症例には適応出来ない。そこで本研究では、これまで治療困難であった大規模骨欠損症例にも対応可能となる新規細胞移植骨再生療法を開発するために、申請者らが独自に樹立した立体的間葉系幹細胞集塊Clumps of MSCs/ECM complexes (C-MSCs)を応用し、人工足場材料を必要としない立体的骨様組織を生体外で作製することを目的とした。
ハートランドウイルスの病態発現機構の解析

ハートランドウイルス(HRTV)感染マウス病態モデルを用いて、病態発現の詳細な機構の解明を目指すと同時に、その近縁なウイルスであるSFTSウイルス(SFTSV)との類似性または相違点について明らかにすることを目指し、今年度は以下の研究を行った。当初の計画では、HRTVをI型インターフェロン受容体欠損(IFNARKO)マウスへ皮下接種した際に、若齢では致死率が0%であるのに対し、高齢では致死率が20%となることから、これら2つのモデルを比較することにより、重症化決定機構について解析する予定であった。しかし、本モデルでは高齢マウスを使用するため、実験遂行にあたり時間を要する。そこで、若齢のIFNARKOマウスを用いて、HRTV感染時に重症度が異なるモデルの作出を試みた。結果、同マウスへHRTVを皮下接種した際には致死率が0%であるのに対し、腹腔内接種した際には100%となることを発見した。これにより、実験に使用するマウスの確保が容易になり、実験を遂行するまでの期間についても大幅に短縮することができる。また、IFNARKOマウスへSFTSVを皮下接種又は腹腔内接種した際には致死であり、詳細な病態解析についても既に先行研究でなされていることから、HRTV感染時のそれとの違いを容易に比較することができる。更に、新たに作出したHRTV感染マウス病態モデルを用いて、病態発現機構の解析の予備検討を行った。HRTV感染後、病態が発現するまでの期間、致死までの期間、接種後の症状、病理学的解析、経時的な各臓器におけるHRTV RNA量の変化について解析し、本試験を行うための予備データの収集を行った。病態発現機構を解析するための準備が今年度の研究により整った。当初の計画では、ハートランドウイルス(HRTV)をI型インターフェロン受容体欠損(IFNARKO)マウスへ皮下接種した際に、若齢では致死率が0%であるのに対し、高齢では致死率が20%となることから、これら2つのモデルを比較することにより、重症化決定機構について解析する予定であった。しかし、接種方法を検討した結果、若齢のIFNARKOマウスにおいて、HRTVを皮下接種した際には致死率が0%であるのに対し、腹腔内接種した際には100%となることを発見した。よって、これら新たに改良されたモデルを用いて、引き続き病態発現機構の詳細な解析を行うこととした。また、2018年10月に所属機関を異動し、その準備やセットアップの為に実験が中断した時期があった。以上のように、マウスモデルの改良や申請者自身の異動に伴い、進捗状況はやや遅れている。しかし、マウスモデルを用いたHRTV病態発現機構の解析のための本試験を行う準備は既に整っており、今後十分遅れを取り戻せると考える。現段階で、改良したマウスモデルを用いた予備検討は終了しているため、今後は本試験を行い、致死率が0%と100%のモデルを比較することで、重症化決定因子の解析を申請書に記載した通りに行う。尚、異動先の岡山理科大学にはハートランドウイルス感染動物実験を行うための施設(P3動物実験施設)はないが、国立感染症研究所の協力研究員として、しばしば国立感染症研究所へ赴き、研究を行っており、支援体制も十分整っている。ゆえに、今後の研究遂行に支障はない。

しかし、接種方法を検討した結果、若齢のIFNARKOマウスにおいて、HRTVを皮下接種した際には致死率が0%であるのに対し、腹腔内接種した際には100%となることを発見した。よって、これら新たに改良されたモデルを用いて、引き続き病態発現機構の詳細な解析を行うこととした。また、2018年10月に所属機関を異動し、その準備やセットアップの為に実験が中断した時期があった。以上のように、マウスモデルの改良や申請者自身の異動に伴い、進捗状況はやや遅れている。しかし、マウスモデルを用いたHRTV病態発現機構の解析のための本試験を行う準備は既に整っており、今後十分遅れを取り戻せると考える。現段階で、改良したマウスモデルを用いた予備検討は終了しているため、今後は本試験を行い、致死率が0%と100%のモデルを比較することで、重症化決定因子の解析を申請書に記載した通りに行う。尚、異動先の岡山理科大学にはハートランドウイルス感染動物実験を行うための施設(P3動物実験施設)はないが、国立感染症研究所の協力研究員として、しばしば国立感染症研究所へ赴き、研究を行っており、支援体制も十分整っている。ゆえに、今後の研究遂行に支障はない。研究機関の異動などに伴い、研究推進がやや遅れている。その為、当初今年度行う予定であったマウスモデルを用いたハートランドウイルス病態発現の詳細な解析が遂行できていない。しかし、予備検討については既に終了しているため、次年度使用額を使用して当初今年度行う予定であったマウスモデルを用いたハートランドウイルス病態発現解析の本試験を翌年度に行うこととする。また、翌年度分として請求した助成金は当初翌年度遂行する予定の研究等に使用する。