hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
報酬と注意の情報処理に関与するドーパミン神経回路機構

ドーパミンニューロンは報酬に関連した情報を伝達する神経系として注目されている。一方、研究代表者らの最近の研究は、ドーパミンニューロンがこれまで考えられてきたような報酬情報を伝達する一様な集団ではなく、報酬情報を伝達するグループと、報酬に限らず、罰刺激など、動物の行動にとって重要な刺激のsalience(顕著性)に関わる情報を伝達する少なくとも2つのグループに分かれることを報告した。本研究では、このように多様なドーパミン神経シグナルの役割を明らかにすることを目的とする。これまでに、2頭のマカクザルに行動抑制課題と価値に基づく意思決定課題を訓練し、サルが課題をおこなっている間に、ドーパミンニューロン及びドーパミンニューロンから投射を受けるドーパミン関連領域から神経活動を記録した。平成30年度は、特に意思決定課題において、ドーパミンニューロン、前頭眼窩野、側坐核から神経活動を記録し、それぞれの領域のニューロンが、報酬価値、選択行動、そしてその組み合わせに関係した情報をコードすることを明らかにした。報酬価値と選択行動の組み合わせをコードするニューロンとは、たとえば、選択した選択肢の報酬価値はコードするが、選択しなかった選択肢の報酬価値はコードしないニューロンのことである。更に、ニューロンがコードするそれぞれの情報の時間経過を解析すると、まず価値情報がコードされ、次に報酬価値と選択行動の組み合わせ、最後に選択行動の情報がコードされることが明らかとなり、価値情報から選択行動に至る情報の変換過程を観察することができた。特に重要な点として、前頭眼窩野よりもドーパミンニューロンでこの変換が早く生じており、ドーパミンニューロンが価値情報を選択行動に変換する過程に重要な役割を果たしていることが明らかになった。本研究では多様なドーパミン神経シグナルの役割を明らかにしようとしているが、意思決定課題を用いた実験にとり、すでに、これまで報告されていない“選択行動(どの選択肢を選ぶのか)"に関わる情報をドーパミンニューロンが伝達していることを見出した。また、特に価値に関わる意思決定については前頭眼窩野の重要性が指摘されているが、ドーパミンニューロンにおいてより早く価値情報から選択行動への情報変換が生じていることが明らかになった。現在、このデータを論文としてまとめているところであり、更に、ドーパミンニューロンの神経シグナルと前頭眼窩野のシグナルの因果関係、それぞれの神経シグナルと意思決定の因果関係を明らかにするための実験準備が進行中である。そして、行動抑制課題を用いた実験では、黒質ー線条体ドーパミン神経路が行動抑制の制御に重要な役割を果たしていることを世界に先駆けて論文として発表することができた。以上から、本研究はおおむね順調に進展していると言える。現在までに、意思決定課題を用いた実験では、ドーパミンニューロン、前頭眼窩野、側坐核から神経活動を記録し、それぞれの領域の神経活動が価値情報と共に意思決定に関わる情報を持つことを明らかにした。今後はさらに解析を進め、そのほかの情報(たとえば“選択の不確かさ")をコードしている可能性についても検証を進める。また、3領域の神経シグナルとサルの意思決定の間の因果関係や、3領域間の神経シグナルの因果関係を調べるための実験を実施する。行動抑制課題を用いた実験でも、黒質ー線条体ドーパミン神経路が伝達するシグナルと、行動抑制の能力との因果関係を調べる実験を計画している。平成28年度は、認知機能が発達したマカクザルに価値に基づく意思決定課題を訓練し、サルが課題をおこなっている間に、ドーパミンニューロン及びドーパミンニューロンから投射を受ける前頭眼窩皮質から神経活動を記録した。この課題では、特定の価値の報酬が得られる選択肢が一つずつ連続的に呈示され、サルはその選択肢を選ぶのか選ばないのかの意思決定を求められる。神経活動を記録した結果、ドーパミンニューロンと前頭眼窩皮質ニューロンの両方が、選択肢の価値情報を伝達しており、さらにサルがその選択肢を選ぶのか選ばないのかの意思決定に関わる情報も伝達していることが明らかになった。また本研究では、このようなドーパミンニューロンの活動とサルの意思決定の間の因果関係を解析する目的で、ドーパミンニューロンの活動を光遺伝学で操作したとき、サルの意思決定にどのような影響が現れるのかを検証しようとしている。平成28年度には、このような光遺伝学実験の準備を並行しておこなった。本研究では多様なドーパミン神経シグナルの役割を明らかにしようとしているが、すでに、これまで報告されていない“意思決定(どの選択肢を選ぶのか)"に関わる情報をドーパミンニューロンが伝達していることを見出した。また、このドーパミンシグナルとサルの意思決定との因果関係を解析するための実験も準備が整い、おおむね順調に進展していると言える。

一方、研究代表者らの最近の研究は、ドーパミンニューロンがこれまで考えられてきたような報酬情報を伝達する一様な集団ではなく、報酬情報を伝達するグループと、報酬に限らず、罰刺激など、動物の行動にとって重要な刺激のsalience(顕著性)に関わる情報を伝達する少なくとも2つのグループに分かれることを報告した。本研究では、このように多様なドーパミン神経シグナルの役割を明らかにすることを目的とする。平成29年度は、認知機能が発達したマカクザル2頭に価値に基づく意思決定課題を訓練し、サルが課題をおこなっている間に、ドーパミンニューロン及びドーパミンニューロンから投射を受ける前頭眼窩野および側坐核から神経活動を記録した。その結果、いずれの領域においても、価値情報とともに意思決定に関わる情報をコードする神経シグナルが観察された。そして、価値と意思決定に関わる神経シグナルの潜時を調べたところ、ドーパミンニューロンのシグナルが少なくとも前頭眼窩野のシグナルに先行することが明らかになった。また本研究では、これらの神経シグナルとサルの意思決定の間の因果関係や、3領域間の神経シグナルの因果関係を調べるための光遺伝学実験を実施する。平成29年度には、ドーパミンニューロン選択的に光感受性イオンチャネル(チャネルロドプシン2)を発現させる手法の開発に成功し、ドーパミンニューロンをターゲットにした光遺伝学実験の準備が進行中である。本研究では多様なドーパミン神経シグナルの役割を明らかにしようとしているが、すでに、これまで報告されていない“意思決定(どの選択肢を選ぶのか)"に関わる情報をドーパミンニューロンが伝達していることを見出した。また、特に価値に関わる意思決定については前頭眼窩野の重要性が指摘されているが、ドーパミンニューロンが持つ意思決定シグナルの方が前頭眼窩野のシグナルに先行していることが明らかになった。現在、ドーパミンニューロンの神経シグナルと前頭眼窩野のシグナルの因果関係、またそれぞれの神経シグナルと意思決定の因果関係を明らかにするための実験準備が進行中であり、本研究はおおむね順調に進展していると言える。ドーパミンニューロンは報酬に関連した情報を伝達する神経系として注目されている。これまでに、2頭のマカクザルに行動抑制課題と価値に基づく意思決定課題を訓練し、サルが課題をおこなっている間に、ドーパミンニューロン及びドーパミンニューロンから投射を受けるドーパミン関連領域から神経活動を記録した。平成30年度は、特に意思決定課題において、ドーパミンニューロン、前頭眼窩野、側坐核から神経活動を記録し、それぞれの領域のニューロンが、報酬価値、選択行動、そしてその組み合わせに関係した情報をコードすることを明らかにした。
多変数の半整数ウェイトの保型形式とその応用

本研究者が今年度にできた研究は主にHilbertモジュラー形式の場合のKohnenプラス空間に入るnewformに関するものである。本研究では表現論を利用して、Kohnenが1982年に発表した半整数ウェイトのnewformに関する結果をHilbert保形形式の場合、つまり、基礎体が総実体の場合に一般化した。Kohnenが最初に利用したプラス空間の定義はそれに入るモジュラー形式のFourier係数に条件を付けたものであったが、本研究者が一般的な総実体の場合の自明でないレベルと二次指標に関するKohnenプラス空間を適切に定義されたヘッケ作用素Eで固定される空間として定義して、その中に入るモジュラー形式のFourier係数がレベルが自明な場合と類似した条件を満たさなければならないことを示した。そのヘッケ作用素Eは平賀と池田がで定義したものの一般化である。本研究者が定義したKohnenプラス空間に入るnewformはSteinberg表現という表現で定義されたものである。それに、本研究者がいろんなヘッケ作用素のnewformでの固有値を明確に計算して、それらの結果を用いてあるヘッケ形式がnewformになる一つの必要十分条件を与えた。この必要十分条件はBaruchとPurkaitの2015年の結果に触発されたものである。以上の結果を得るために、本研究者がSL_2のダブルカバーを定義域としたヘッケ環についていろんな計算を行って、いくつかの特殊の場合の構造も判明した。そのほか、Waldspurgerの志村対応の理論を利用して、本研究者が定義したnewformにより張られた空間がある偶数ウェイトを持つ表現論に関する条件を満たすHilbertモジュラー形式に張られた空間とヘッケ同型になることも示された。28年度が最終年度であるため、記入しない。研究計画に書いてあるように、本研究の一つの目的はKohnen plus spaceを様々な方向に一般化して、その応用の研究を行うものである。昨年度は、Kohnen plus spaceをヒルベルトジーゲル保形形式の場合に拡張して、それがインデックスが1のヤコビ形式の空間と同形であることを示した。そのKohnen plus spaceの定義は平賀と池田、伊吹山の定義を参考にして、適切なものである。証明の方法は平賀と池田の論文に従い、Kohnen plus spaceが保形形式の全空間のあるヘッケ作用素により固定される部分空間であることを示し、そしてヤコビ形式の定義を利用してその空間とヤコビ形式の空間の間に同形を作った。この証明には二つの部分があり、一つの部分は平賀と池田の方法を直接に一般化すればよいが、もう一つの部分は計算を簡単にするために、伊吹山の論文を参考に、Weil表現に関する一つの補題を利用して証明した。その利用した補題はWeil表現に関する一つの新しい結果と思われる。当初の計画は一年目に修士論文の結果の応用に集中し、二年目はKohnen plus spaceのヒルベルトジーゲル保形形式に関する一般化と表現論との関係について考える予定であったが、昨年度(一年目)は先に申請書に書いてある二年目の計画を実行するようになった。今は下記の【今後の研究の推進方策】に書いてあるように、二年目の計画にある表現論との関係について探りたい。しかし表現論に関しては自分の勉強不足で、直に使うことが困難だと判断し、現在は表現論に関する論文とテキストを読んで勉強している。それに従い、進捗状況はやや遅れていると評価する。これからはまずKohnen plus spaceのヒルベルト保形形式の場合のレベルに関する一般化を研究する予定である。特に整数ウェイトの保形形式の空間との関係とNew formsのなす空間の次元に興味がある。

Kohnenは代数体がQの場合について、膨大な計算を使って、様々な結果を示しているが、表現論を利用すると、より簡単にそれらの結果を導ける見込みである。従い、レベルつきのKohnen plus spaceを表現論的に定義し、その後、それで定義された空間に入る保形形式のフーリエ係数に特徴をつける予定である。以上の研究ができたら、修士論文で作ったEisenstein級数の応用を研究するつもりである。特に、Cohen、EichlerとZagierの結果を参照して、類数関係式、Jacobi-Eisenstein級数と2次Siegelモジュラー形式との関係式を導きたい。28年度が最終年度であるため、記入しない。
『金瓶梅詞話』新訳のための基礎研究

2018年5月、本研究の最大の課題として掲げた詞話本『金瓶梅』の新訳上巻を刊行することができた(第一回第三十三回と序跋を収録、全712頁)。小野忍氏らによる旧訳から四十数年のあいだに進捗した本作品の研究蓄積を踏まえて詳細な訳注を付し、また言葉だけではわかりにくい楽器や服飾などの図版を掲載するなどして、読みやすい翻訳を目指した。訳注においては明・清代の小説批評をも時に引用するなどして作品の理解をたすけ、研究者のみならず一般読者にも興味深く読める訳書となるよう心掛けた。新聞報道や書評においては、さいわい、おおむね好評をもって迎えられたと考えている。本年度の研究実績としては、中巻部分(第三十四回第六十六回を予定)の翻訳を継続し、第六十回までの初稿を完成することができた。第五十三回から第五十七回までは古来より偽作(補作)の可能性が高いとされてきた部分であるが、翻訳に際して仔細に用語などを検討することによって、他の箇所には見られない語彙が用いられているなど異質な点が目立つことが確認できた。翻訳作業の過程で気づいた諸点のうち、訳注に盛り込むことがむずかしい点については、本研究期間中または終了後に、別に論じることも検討したい。また、翻訳をめぐる雑感を記したエッセイを執筆し、白話文学の新訳をめぐるシンポジウムに出席して他作品の訳者らと意見交換するなどの形でも、研究成果の一般に向けた紹介を行った。本研究課題のテーマである詞話本『金瓶梅』新訳上巻を刊行することができ、また現在のペースを維持するならば、研究期間中(あるいは研究期間終了後遠くない時期)に中巻を刊行できる目途もついてきたため、ほぼ順調に進展していると自己評価できる。詞話本『金瓶梅』新訳の作業を続行する。本年度半ばを目途に、中巻部分の初稿を仕上げ、見直し作業に入る予定。可能であれば来年度前半を目途に入稿し、さらに一年ほどかけて、研究期間の終了する2021年3月まで、もしくはそれ以後の遠くない時期に、中巻を刊行することを目指したい。本研究課題は、明代を代表する白話長篇小説のひとつであり、『三国志演義』『水滸伝』『西遊記』とともに四大奇書にかぞえられる『金瓶梅』の訳注つき新訳の刊行を目標としている。この作品には、旧訳刊行以来、おびただしい研究の蓄積がある。最新の研究状況を踏まえた新訳の刊行によって、研究者のみならずわが国の一般読書人にこの作品の真面目を提示することを目指している。2017年度においては、2018年刊行予定の上巻(三分冊のうち。序跋ならびに第一回第三十三回を収録)について、すでに作成した初稿にもとづき校正作業をおこない、刊行準備を進めた。複数回にわたって全体を原文と再照合して訳語・訳注を再検討し、部分的には訳注を書き足すなどした、上巻だけでも二段組みで700頁を超える分量のため、本年度はこの作業に殆どの時間を費やした。上巻の校正作業と並行して、2020年度の刊行を目指す中巻(第3466回)の初稿作成作業を続行し、第五十三回の途中までを訳出した。第五十三回第五十七回は、古くより偽作(補作)のうたがいが強いといわれてきた箇所であり、他に見られぬ語彙が集中的にみられることなどが指摘されてきた。もっとも、この補作自体が本作品の最初期の受容の一環であるともいえ、補作者なりの作品理解にもとづいて他の箇所から浮き上がらぬよう工夫していた形跡もみられる。真贋や版本研究の材料としてのみとらえられる傾向のあった補作箇所について、語彙面のみならず小説手法上の特徴をも検討しつつ訳出作業に着手した段階である。本来の計画では、本年度においては第五十五五十七回程度までを訳出することを目指していたが、実際には第五十三回途中までしか終わらなかった。ただこれは、二分冊予定だった訳書の構成を三分冊に計画変更したため、上巻の校正作業を本年度においておこなう必要が生じたためであり、作業が遅滞したわけではない。全体として見ればほぼ予定通りに進捗しているといえる。

翻訳作業の過程で気づいた諸点のうち、訳注に盛り込むことがむずかしい点については、本研究期間中または終了後に、別に論じることも検討したい。また、翻訳をめぐる雑感を記したエッセイを執筆し、白話文学の新訳をめぐるシンポジウムに出席して他作品の訳者らと意見交換するなどの形でも、研究成果の一般に向けた紹介を行った。本研究課題のテーマである詞話本『金瓶梅』新訳上巻を刊行することができ、また現在のペースを維持するならば、研究期間中(あるいは研究期間終了後遠くない時期)に中巻を刊行できる目途もついてきたため、ほぼ順調に進展していると自己評価できる。2018年度においてはまず『新訳金瓶梅』上巻が刊行される予定である。ひきつづいて中巻の初稿作成作業を継続したい。一般に偽作といわれる第5357回については、真贋のみならず作品受容の一環としてとらえることを心掛け、可能であればその観点をも訳注に取り込みたいと考えている。文献調査や情報交換などのため、数回の出張を予定している。詞話本『金瓶梅』新訳の作業を続行する。本年度半ばを目途に、中巻部分の初稿を仕上げ、見直し作業に入る予定。可能であれば来年度前半を目途に入稿し、さらに一年ほどかけて、研究期間の終了する2021年3月まで、もしくはそれ以後の遠くない時期に、中巻を刊行することを目指したい。
血管内皮前駆細胞の投与組織環境改善で治療効果の増強を図る次世代型血管新生療法

虚血下肢骨格筋組織は高度の酸化ストレスに暴露しており、そこへ筋注投与された血管内皮前駆細胞の多くが、その血管新生能力を発揮することなく細胞死を迎えていた。虚血性骨格筋細胞のミトコンドリア機能、炎症系血管新生作動タンパク分泌機能、糖エネルギー輸送機能は障害されていた。薬用化学物質プロピオン酸塩をマウス下肢虚血組織に噴霧投与し、低酸素傷害骨格筋細胞の機能回復を図ったところ、血管内皮前駆細胞投与後の血管新生効果が高まる傾向にあり、細胞投与組織の環境改善を図るという次世代型血管新生療法開発への有用なヒントとなった。採取した4名の患者組織を(末梢側)高度虚血組織、その対象組織と設定した(中枢側)軽度虚血組織の2種類に切り分け、それぞれの組織から無作為にサンプル作製用の組織を少量ずつ採取した。それらの組織を用いて、ウェスタンブロット用、ELISA用、アシルカルニチン濃度測定用それぞれのサンプルを作製した。また、ヒト組織以外にも、マウス下肢虚血モデルから採取した組織を用いて同様のサンプルを作製した。ミトコンドリア機能を評価するためのウエスタンブロット実験では、ラットおよびヒト組織におけるATP synthaseの発現が非虚血組織に比べて上昇していた。これは虚血侵襲を受けた骨格筋細胞が、自身および周囲細胞を救済すべく細胞エネルギー産生を亢進させている状態を示しているのかもしれない。その一方で、cytochrome C発現も同様の差を認めており、虚血侵襲に耐えることができずにアポトーシスへ向かう細胞の存在も示していた。血管新生作動タンパク質濃度評価のためのELISA実験(ヒト組織においてのみ実施)では、標的タンパク質検出に予想以上の大幅なバラつきが認められ、検出不能という結果も多く見受けられた。アシルカルニチン濃度測定(マウスおよびヒト組織において実施)では、その検出値に予想以上の大幅なバラつきと検出不良を認めた。サンプル作製用に採取した各組織における虚血状態や挫滅状態は、採取場所において想像以上の変化幅(変化勾配)が存在しており、特にヒトのサンプル組織はマウスから採取した場合に比べて顕著であることが考えられた。末梢血管病性重症虚血肢へ自家血管内皮前駆細胞を筋注投与する血管新生療法の効果が十分でない原因の一つとして、"虚血組織の劣悪環境が投与細胞の血管新生能力を発揮できなくしている。"という仮説を立てた。その検証実験を行うべく、十分なインフォームドコンセントを実施した上で、通常治療の過程で下肢切断を余儀なくされた患者さんから切断組織を提供して頂き、その虚血組織環境の劣悪状況を(1)採取組織の虚血骨格筋細胞におけるミトコンドリア機能不全状態、(2)血管新生作動物質分泌機能変化、(3)組織内アシルカルニチン濃度変化で評価することとした。当該研究助成決定後、患者組織採取システムの構築(外科医協力の取り付け交渉や、当大学倫理委員会承認などの公的手続き)に2か月間を要し、さらに研究開始後も当初の予想に反して組織採取機会に恵まれなかったことから、実験実施の遅延を来たした。その問題点を解決するべく、当大学病院以外の関連病院からの組織提供を可能とする別の新たなシステム構築を行った。その結果、その後の2ー3ヶ月間に4名の患者から組織提供がなされ、サンプルの収集機会の増加が期待できる環境が整ってきた。一方、実験(3)のために必要となる至適アシルカルニチンフラクション作製を目的とした予備実験をマウス虚血下肢組織を用いて行った。K2CO3とHClO4混合lysis bufferでホモジナイズした組織サンプルを多数の混合比下に作製し、サンプル内の至適pH濃度を恒常的に獲得する混合比の設定に成功した。前年度に続き、ヒト、ラット、マウス下肢組織中のアシルカルニチン濃度測定、ミトコンドリア機能評価、血管新生作動タンパク質濃度測定実験を行った。ヒト組織については、前年度より多数の対象患者6名で実施した。アシルカルニチン濃度は、前年度同様、ヒトおよびラット組織共に検出値の大幅なバラつきと測定不良を認めた。そこで本年度は、虚血組織侵襲度評価の代用手段として、酸化ストレス暴露状態を同組織のdihydroethidium染色定量評価にて行ったところ、虚血組織で高度かつ有意な暴露状態を認めた。骨格筋細胞ミトコンドリア機能評価のウエスタンブロット実験では、マウス虚血組織でcytochrome Cの発現低下が確認され、虚血下肢骨格筋細胞のミトコンドリア機能障害が示唆された。その結果を反映するかのように血管新生作動関連タンパク質IL-1β、IL-6の発現も低下していたが、VEGFやSDF-1は発現が上昇していた。虚血組織救済に欠かせない、ミトコンドリア機能非依存性の、別の分泌経路の存在が示唆された。ヒト組織では以上の結果が低検出であったため、正確な解析が困難であった。

低酸素環境下骨格筋細胞のミトコンドリア機能を薬用科学的に回復させる可能性を持つ化合物「プロピオン酸塩」を虚血下肢組織へ直接噴霧投与することで、その回復が実際に可能か否か、その結果として血管新生効果が高まるか否かについて、マウス下肢虚血モデルで検証した。ヒト通常投与量で評価したが、虚血下肢のドプラー血流測定値に有意な上昇は認められなかった。一方、薬剤投与組織中のIL-6発現とVEGF発現に上昇傾向を認めたことから、別の投与法・投与濃度によってIL-6およびVEGFの発現をさらに高めることで、血管新生効果を増強させることができる新たな可能性が示唆された。循環器内科、カテーテル治療、血管新生療法測定機器の不具合などで自研究室でのアシルカルニチン濃度測定が困難となったため、結果的に外部測定業者に測定依頼することとなったが、サンプル提出から最初の結果報告までに予想以上の期間を要したことが結果検討の遅延に繋がった。さらに最初の結果報告の際、次回からの測定ではサンプル作製および調整方法の変更を強いられることとなったため、同組織サンプルを用いて再度測定することとなり、その結果検討にも長期間を要することとなった。当該研究助成決定後、患者組織採取システムの構築(外科医協力の取り付け交渉や、当大学倫理委員会承認などの公的手続き)に2か月間を要し、さらに研究開始後も当初の予想に反して組織採取機会に恵まれなかったため。当初の予定より採取組織検体数は少ないながらも、予定実験は開始され、結果検討も可能となってきている。現時点で結果に大きなバラつきが認められ、統計学的評価を行う実施数には程遠い。今後もin vitro実験数を増やすべく、組織採取協力を定期的にお願いする。一方で、虚血組織中のアシルカルニチン濃度に注目した実験プランとは別の、虚血組織中の酸化ストレスに注目した予備実験プランを同時進行させ、2方向から研究推進を図る。当大学病院以外の関連病院からの組織提供を可能とする別の新たなシステムを構築したことで、サンプルの収集機会の増加が期待できる環境は整ってきている。採取組織中のアシルカルニチン濃度をより正確に測定するために必要な至適アシルカルニチンフラクション作製においては、組織を至適pH内でホモジナイズするためのK2CO3とHClO4最適混合比の獲得に成功しており、採取組織数の増加とともに予定実験の進行速度も上昇してくると思われる。本研究では倫理上の問題から、比較対照組織となる"健常肢組織"採取を予定していない。患側下肢組織中において比較的健常と考えられる組織を用いて比較検証を行う予定としているが、実際には健常組織をなるべく残すような切断術が実施されており、少数患者組織では対照正常組織との比較検証が困難となる可能性もある。その場合、検証可能な状況まで実験数を重ねることで問題解決に努めてゆく。前年度までの予定研究達成が遅延しており、主に実験実施のための物品購入における最終使用額が使用予定額に到達しなかったため。前年度までの予定実験および今年度実施予定実験を遂行するための物品購入、関連研究会や学会参加による情報収集や研究成果発表のための旅費、外部専門業者による実験サンプル濃度測定依頼費用などに計上する。平成24ー25年度実施予定実験に必要とされる薬品や器材の購入、実験データの学会/研究会発表
KURによる多目的中性子炉心照射実験用カプセルおよび制御システムの試作

本試験研究は、原子炉実験所の研究用原子炉KURを用いて、従来の原子炉による材料照射実験による3つの問題点、照射中の試料温度変動が制御できないこと、任意の照射量の選択が不可能なこと、および中性子スペクトルの効果の抽出な困難なこと、を取り除いた照射が可能な制御照射用カプセルとそのシステム制御装置を試作すること、並びに試作の完成後材料照射実験を行い、損傷構造発達過程の解明に寄与することを目的として平成6年度から開始された。平成6年度は制御照射用カプセルの製作とシステム制御装置の製作及びその装置の炉外試験を行い、試料温度が冷却水温度から300°Cまでの任意の温度で制御できることを確認した。平成7年度は原子炉停止中に、KURの炉心中央にある水圧輸送管に照射用の試料を装填した制御照射用カプセルを挿入し、温度制御試験を行い、温度制御が可能なことを確認した。実際の照射試験は原子炉の起動前に水圧輸送管にカプセルを挿入し試料温度を200°Cに設定後、原子炉を起動し出力を上昇させ5MWで3時間の照射を行った。照射試料は金、銅、ニッケル、鉄等の純金属、銅及びニッケルの希薄合金、ステンレス鋼のモデル合金並びに実用合金である。照射時間3時間の高速中性子の照射量は4.7×10^<17>n/cm^2であった。材料の中性子照射による損傷構造と、それが引き起こす材料の機械的性質の変化を、透過電子顕微鏡、走査型電子顕微鏡、引張試験機、微小硬度計、陽電子寿命測定により調べデータを取得した。また、京大原子炉において精密制御照射専用の照射管を設置する計画が以前からあったが本実験の成功で具体化し、照射管の設置が正式に決定した。新しい照射管設置のための原子炉の設置変更承認申請書は平成7年11月に科学技術庁へ提出した。本研究は研究用原子炉KURで、核分裂中性子を用いた従来の材料照射の研究に存在する3つの問題点、照射中の試料の温度の原子炉出力と連動した変動、照射時間が選択できないこと、中性子のエネルギースペクトルを変えることができないこと、を取り除いた照射が可能な制御照射用カプセルとそのシステム制御装置を試作することを目的として進行中である。本年度行った主な結果は以下のとおりである。(1)炉外試験用装置製作カプセルは原子炉炉心位置に設置するという特殊条件のため、炉外試験および原子炉非動作状態での性能試験および安全性、保守の容易さ等の試験を十分行う必要がある。そのためカプセルを挿入する原子炉内の水圧輸送管と同等の管を用いた炉外試験用の装置を作成した。(2)照射システム製作照射システムは、原子炉炉心制御照射カプセル、およびこれに連結して炉外に設置するシステム制御装置からなる。カプセルは予定通り制作できた。カプセルの制御を行うためのシステム制御装置として、温度計測、加熱ヒ-タ電源および安全回路を含めた装置は当初は特注品として購入する予定であったが、予算の都合で電源部、計測部を購入しシステムとして組み上げた。炉外試験用装置を用いた炉外試験では予定された性能が確認できたが、カプセル内の容積が小さいため試料、ヒ-タ等の装填作業の困難さ及び信頼性が問題点として残った。それらを早急に改良して平成7年度には原子炉停止中の試験および運転中の試験を行う予定である。本試験研究は、原子炉実験所の研究

用原子炉KURを用いて、従来の原子炉による材料照射実験にある3つの問題点、照射中の試料温度変動が制御できないこと、任意の照射量の選択が不可能なこと、および中性子スペクトルの効果の抽出な困難なこと、を取り除いた照射が可能な制御照射用カプセルとそのシステム制御装置を試作すること、並びに試作の完成後材料照射実験を行い、損傷構造発達過程の解明に寄与することを目的として平成6年度から開始された。平成6年度は制御照射用カプセルの製作とシステム制御装置の製作及びその装置の炉外試験を行った。今年度は原子炉停止中に、KURの炉心中央にある水圧輸送管に照射用の試料を装填した制御照射用カプセルを挿入し、温度制御試験を行い、温度制御が可能なことを確認した。実際の照射試験は原子炉の起動前に水圧輸送管にカプセルを挿入し、その後原子炉を起動させて、100W、1kW、10kW、100kW、1MW、2MW、3MW、4MW及び5MWと各々の出力で10分間程度保持しながら出力を上昇させ、5MWで3時間の照射を行った。試料は金、銅、ニッケル、鉄等の純金属、銅及びニッケルの希薄合金、ステンレス鋼のモデル合金並びに実用合金である。照射時間3時間の高速中性子の照射量は4×10^<17>n/cm^2であった。材料の中性子照射による損傷構造と、それが引き起こす材料の機械的性質の変化を、透過電子顕微鏡、走査型電子顕微鏡、引張試験機、微小硬度計、陽電子寿命測定により調べデータを取得した。また、京大原子炉において精密制御照射専用の照射管を設置する計画が以前からあったが本実験の成功で具体化し、照射管の設置が正式に決定し、新しい照射管設置のための原子炉の設置変更承認申請書を平成7年11月に科学技術庁へ提出した。
Leber先天黒内障疾患モデル作製と遺伝子治療および網膜におけるCCT2機能解析

2018年度の検討から、Leber先天黒内障原因遺伝子であるCct2遺伝子上において、1塩基欠損により376番目アミノ酸からフレームシフト変異が起こり、400番目で終止コドンとなるR376Vfs*25ノックインマウスを獲得することができた。この変異はT400P遺伝子変異と同等のインパクトを持つ変異であることが、申請者の先の分子生物学的検討、およびゼブラフィッシュモデルでの検討から想定される。T400のアミノ酸変異はCCT2タンパクの構造に大きく影響し構造崩壊することがわかっており、この部位に変異が入ることでCCT2タンパクの発現自体が強く抑制されることから、今回得られたR376Vfs*25ノックインマウスにおいてもT400P変異と同様低低発現となることが示唆された。上記の理由から、T400Pノックインマウスと同等としてR376Vfs*25を以降の検討に用いることとした。R376Vfs*25ノックインマウスに関しては、F1世代が数匹確保できているものの、F0世代からのファウンダー樹立時と同様、Cct2の変異が産出・哺育など周産期に負の影響をもたらしている可能性が否定できず、繁殖が困難であった。現在バッククロス交配を拡大し、次世代マウスの確保に努めているところである。ヒト変異と完全相同であるR516Hノックインマウスについては現在までにC57BL/6Jマウスラインとのバッククロス交配によりコロニーを拡大し、4世代目まで交配が進んでいる。現在、4世代目のR516Hのヘテロ個体同士の掛け合わせから、R516H変異をホモで有する個体と、その同腹産仔の野生型マウスをコントロールに維持しており、経過的眼底観察から網膜への影響について個体レベルでの検討を進めているところである。研究計画書にある通り、初年度にR516Hノックインマウスの作製を達成しており、得られたマウスのコロニーを拡大することができた。T400P変異に関しては個体発生自体におけるその変異インパクトの大きさ故、ノックインマウスは得られなかったものの、T400Pと同等変異と考えられるR376Vfs*25ノックインマウスを樹立することができている。現在はR516Hホモ個体の眼底観察を行なっているところであり概ね順調であると考える。近年、同一遺伝子内であっても異なる部位の変異であると疾患の種類や、疾患の重症度などが大きく異なることもわかりつつあり、複合ヘテロ接合様式を取るCCT2遺伝子のT400P/R516H変異のうち、どちらがどのように、どの程度の割合でLCAの発症に寄与しているかはまだ未解明である。従来、複合ヘテロ接合は常染色体劣性遺伝と同義であるかのように捉えられて来たが、詳細な検討はされて来ておらず、本研究において、R376Vfs*25変異およびR516H変異をホモで有する個体を劣性遺伝様式として網膜病態へのインパクトについて明らかにしつつ、さらに最終的にはヒトLCAと同様にR516H変異/ R376Vfs*25変異を複合ヘテロ接合で有する個体を獲得し、その網膜病態について解析することでヒトLCA発祥と病態機序について明らかにしていきたい。また、ヒト患者と同様の複合ヘテロ接合がもたらす網膜への影響についてより正確な検討を行うため、T400Pノックインマウスの作製についても再度ゲノム編集法を用いて試みたい。T400

P変異に関しては個体発生自体におけるその変異インパクトの大きさ故、ノックインマウスは得られなかったものの、T400Pと同等変異と考えられるR376Vfs*25ノックインマウスを樹立することができている。現在はR516Hホモ個体の眼底観察を行なっているところであり概ね順調であると考える。近年、同一遺伝子内であっても異なる部位の変異であると疾患の種類や、疾患の重症度などが大きく異なることもわかりつつあり、複合ヘテロ接合様式を取るCCT2遺伝子のT400P/R516H変異のうち、どちらがどのように、どの程度の割合でLCAの発症に寄与しているかはまだ未解明である。従来、複合ヘテロ接合は常染色体劣性遺伝と同義であるかのように捉えられて来たが、詳細な検討はされて来ておらず、本研究において、R376Vfs*25変異およびR516H変異をホモで有する個体を劣性遺伝様式として網膜病態へのインパクトについて明らかにしつつ、さらに最終的にはヒトLCAと同様にR516H変異/ R376Vfs*25変異を複合ヘテロ接合で有する個体を獲得し、その網膜病態について解析することでヒトLCA発祥と病態機序について明らかにしていきたい。また、ヒト患者と同様の複合ヘテロ接合がもたらす網膜への影響についてより正確な検討を行うため、T400Pノックインマウスの作製についても再度ゲノム編集法を用いて試みたい。ゲノム編集によるノックインマウス作製において、目的のT400P変異を有する個体の出生率が変異の影響が大きいため、極端に悪かったことから2019年度にリトライする可能性を加味し、一部を繰り越した。
小児難治性ネフローゼ症候群に伴う脂質代謝異常による腎障害進行機序の解明

本研究の目的は、著明な高脂血症を伴った小児難治性ネフローゼ症候群でみられる腎障害の進行(とくに糸球体硬化病変形成)過程におけるメサンギウム細胞の役割について、とくにメサンギウム細胞の形質変換が細胞外基質異常をもたらし糸球体硬化を促進する可能性を明らかにすることである。本研究より、小児期難治性ネフローゼ症候群の代表的疾患である原発性巣状糸球体硬化症の一部の症例では病初期にメサンギウム細胞のmyofibroblastへの形質変換が起きていること、そしてこのmyofibroblastへ形質変換したメサンギウム細胞によるde novoのtype IIIコラーゲン産生が糸球体硬化病変形成過程に関与していること、さらにメサンギウム細胞のmyofibroblastへの形質変換には糸球体内へ浸潤したマクロファージが関与している可能性があることなどが明らかとなった。そこで、メサンギウム細胞の形質変換過程におけるメサンギウム細胞と浸潤マクロファージとの間のクロストロークの詳細を明らかにする目的で、とくにマクロファージコロニー刺激因子(M-CSF)に注目し、ヒト腎生検材料でのM-CSFの腎内発現について免疫組織染色ならびにin situ hybridization法を用いて今後も引き続き検討する予定である。本研究の目的は、著明な高脂血症を伴った小児難治性ネフローゼ症候群でみられる腎障害進行(とくに糸球体硬化病変形成)過程におけるメサンギウム細胞の反応性変化の役割について、とくにその形質変換が細胞外基質異常をもたらし糸球体硬化を促進することを明らかにすることである。まず本年度の研究により、小児難治性ネフローゼ症候群の代表的疾患である原発性巣状糸球体硬化症の一部の症例では、病初期にメサンギウム細胞のmyofibroblastへの形質変換が起きていることが確認され、そしてこのmyofibroblastへ形質変換したメサンギウム細胞によるde novoのtype IIIコラーゲン産生が糸球体硬化病変過程で重要な役割を果たしている可能性が明らかにされた。また同研究により、メサンギウム細胞のmyofibroblastへの形質変換と糸球体内へ浸潤したマクロファージとの間の密接な関連性も確認された。以上の結果をもとに現在は、糸球体硬化病変の発症・進展におけるメサンギウム細胞の形質変換の役割について、細胞外基質分解酵素の産生、細胞外基質レセプターの発現、さらに血管内皮細胞や浸潤マクロファージとのクロストーク(とくにPDGF,M-CSF,bFGFのサイトカインレセプターの発現)の点から、免疫組織染色ならびにin situ hybridization法を用いて検討中である。そこで、メサンギウム細胞の形質変換過程におけるメサンギウム細胞と浸潤マクロファージとの間のクロストークの詳細を明らかにする目的で、とくにマクロファージコロニー刺激因子(M-CSF)に注目し、ヒト腎生検材料でのM-CSFの腎内発現について免疫組織染色ならびにin situ hybridization法を用いて今後も引き続き検討する予定である。
ICG-Liposomeを用いた脳腫瘍の新規免疫療法

我々は、ICG-リポソームを光感受性物質として設計開発し、近赤外線照射によって熱誘導と活性酸素を産生することを確認した。今回の一連の研究から、1ラット脳腫瘍モデルの静脈内に投与した場合に脳腫瘍局所に1週間以上集積、2近赤外光照射による熱産生、3脳腫瘍の増大抑制効果、4脳腫瘍ラットの生存期間延長、5組織学的に広範な壊死が存在、6TUNEL法によるアポトーシス細胞の出現、7脳腫瘍へのCD8+Tリンパ球の集積、8ヌードラットにおいて上記治療効果がみられないこと、などを明らかにした。これらの結果から、本システムが非常に強く脳腫瘍局所での特異的免疫反応を惹起することが明らかとなった。我々は、脳腫瘍へ特異的な集積を示すIndocyanine green (ICG)-リポソームを開発した。その静脈内投与と脳腫瘍への近赤外線照射を組み合わせることで、活性酸素と温熱作用により脳腫瘍局所で有効な抗原提示をもたらし、免疫機構を動員した腫瘍拒絶を得ることを目指した研究を行っている。初年度である平成25年度は、まずFisher rat-9L gliosarcomaによる脳腫瘍モデルを作製し、ICG-Liposomeを静注し光イメージによる評価を行った所、144時間後まで脳腫瘍局所へ集積すること、他臓器では早期に排出されることを確認した。また、腫瘍表面温度は平均4°Cの上昇を認めた。この脳腫瘍モデルに対し、移植7日後よりICG-Liposome投与と波長800nmの近赤外線照射(100mW/cm2)による治療実験を行った。7テスラ動物専用MRI(放射線医学総合研究所)による腫瘍体積評価では、腫瘍移植4週間目の時点で、未治療コントロールラットの腫瘍体積が800mm3に達するのに対し、治療群では平均100mm3未満であった。Kaplan-Meier法による生存期間の比較では、コントロール群の中央値が32日であるのに対し、治療群では54日であり、統計学的有意差を認めた(p=0.02)。しかしながら、腫瘍消失/治癒の得られた例はなく、今後ICG-Liposome投与やLED照射の時期について検討を加える予定である。治療に伴う著明な体重減少や異常行動、MRI上の脳浮腫などは認めなかった。脳は免疫学的寛容の場として知られ、皮下ワクチンなどによって腫瘍特異的な細胞障害性Tリンパ球が誘導されても、十分な治療効果を得ることが困難であった。今回、我々は脳腫瘍へ特異的な集積を示す近赤外蛍光色素修飾型リポソームを開発し、その静脈内投与と脳腫瘍への近赤外線照射を組み合わせることで、一重項酸素による効率的な細胞死を起こすと同時に、腫瘍局所での温熱作用によって抗腫瘍免疫の効果的な誘導を目指した。ラット脳腫瘍モデルに対し本治療法を行い、MRIによって脳腫瘍体積の経時的な測定を行うと、治療群で有意な増殖抑制を示した。また、これに応じて生存期間の有意な延長も確認された。腫瘍組織の病理学的な検索では、治療群において著明な壊死の誘導と同時にアポトーシス誘導(TUNEL法)が確認された。免疫組織化学により、CD8+T細胞の著明な浸潤が見られたが、CD11b陽性のマクロファージ浸潤は軽微であった。脳腫瘍体積増加抑制効果はT細胞系列を欠如したヌードラットでは見られず、コントロールと全く変わらない増殖曲線となった。一方、本治療法で得られる4045°Cの温熱効果単独での影響を見るためアドメテック社のマイクロヒータ針を用いて脳腫瘍局所を加温する実験を行ったが、MRI上も組織学的にも腫瘍への影響は観察されなかった。以上より、本治療法は主として一重項酸素発生による腫瘍細胞障害と微小血管閉塞が壊死とアポトーシスを適度なバランスで誘導し、特異的抗腫瘍免疫が誘導されるものと考えられた。本治療法は、ICG、リポソームともに既に臨床応用されている薬剤であることから、比較的安全に臨床応用が可能と考えられる。今後は、マクロファージ浸潤の少なさを補うための工夫により、より強力な抗腫瘍効果が得られる可能性がある。脳神経外科学申請書記載の研究計画では、平成25年度は、脳腫瘍モデルの治療実験、脾細胞によるCTL assayまで行う予定であり、ほぼその通りに進行している。CTL assayは個体数を増やして実験を重ねる予定であるが、摘出脳の免疫組織学的検討も一部開始できており、"おおむね順調"と評価した。治療実験は、個体数を増やし、Liposome投与と近赤外線LED照射による治療開始時期を早めた場合の反応性も検討する。同様に9Lによるラット脳腫瘍モデルを作製し、前年度と同じ治療を行った後、一定期間(2週間目)に動物を安楽死させ、脳を摘出する。

これをHematoxylin-Eosin染色による病理組織学的検討の他、TUNEL染色によるアポトーシスの検出、種々の免疫組織化学(マクロファージ、NK細胞、CD4 Tリンパ球、CD8 Tリンパ球、Foxp3+抑制性Tリンパ球、CD11c陽性樹状細胞、CD123陽性樹状細胞などの検出、マイクログリア活性化の評価)を行う。また、同一の標本を用いて、Hematoxylin-Eosin染色を行い、脳腫瘍周囲の正常脳の他、対側脳、小脳、脳幹などの組織学的細胞構築の異常の有無を検索する。同時に、免疫組織化学により免疫担当細胞の活性化を評価する。
二核化配位子を用いた2:1型遷移金属-酸素錯体の合成と触媒機能

我々は、種々の二核化配位子を用いてコバルト,鉄,マンガン錯体を合成し、それらの酸素との反応性について調べることを目的とした。1.コバルト錯体、二核化配位子2,6-ビス〔ビス(2-ピリジルメチル)アミノメチル〕-4-メチルフェノラト(L-1)錯体では、u-phenolato -u-carboxylate-u-peroxo架橋をもつ酸素錯体が得られた。この酸素錯体は、溶液、および固体の両状態で可逆的に酸素を脱着し、きわめて安定であることがわかった。これは、二核化配位子(架橋フェノラト)、および、架橋カルボキシラトが立体的電子的に酸素錯体を安定化しているものと考えられる。一方、配位子2.6-ビス〔ビス(2-ピリジルメチル)アミノメチル〕ベンゼン(L-2)では、u-ヒドロキソ、u-カルボキシラト、u-ペルオキソ架橋をもつと思われる錯体が得られた。しかし、これは可逆的に酸素を脱着せずヒドロキソ架橋とフェノラト架橋では反応性に大きな違いがみられることがわかった。2.鉄錯体.二核Fe(11,11)錯体【[Fe-2(L-1)(RCOO)_2)]^+】は、酸素と反応するが、二つの鉄イオンのうちの一個のみが反応し、きわめてめずらしい二核高スピンFe(11,111)混合原子価錯体を生成した。これらは、二核高スピン混合原子価錯体として単離された初めての錯体であり、生体系に存在するセミメトヘムエリトリンや、ピンクウテロフェリンのモデル化合物として興味深い。配位子(L-2)では、メトヘムエリトリンのモデル化合物と考えられるu-oxo-bis-u-(carboxylato)コアを持つ錯体を単離し、それらの磁気的、分光学的性質を調べた。3.マンガン錯体,鉄錯体と同様の組成をもつ二核(11,11)錯体が得られたが酸素とは反応しなかった。しかし、マンガン三価イオンからは、鉄錯体と同様二核Mr(11,111)混合原子価錯体が得られ、これは、光合成系【II】酸素発生系の休止状態のモデル化合物として興味深い。また、この種の錯体として初めて結晶構造解析がなされた。
冗長2進演算に基づくギガビット帯RSA暗号プロセッサの構成法

(1)パイプラインアーキテクチャ設計これまで提案してきた冗長2進演算とテーブルルックアップに基づくRSA暗号プロセッサの一層の速度向上を目標に、パイプライン構成の導入を検討した。次の3つのアーキテクチャを提案した。A.2進加算木とパイプラインを併用するアーキテクチャ:これまで用いてきた2進加算木構造の一部をパイプラインユニットとし、これを直列接続する方法を提案した。本方法によれば、従来のアーキテクチャを若干修正するだけで、不連続入力/連続入力、両者に対して、高速処理が可能となる。成果を、国際会議:2002TENCONにおいて発表した。B.再構成可能アーキテクチャ:不連続入力に対しては2進加算木構成をとり、連続入力に対してはパイプライン構成をとるという方法を提案した。本方法によれば、連続データ/不連続データ両者に対して、最高の暗号化/復号化速度を達成することができる。成果を、国際会議:2004Hipcにおいて発表した。これまで検討されなかったRSA暗号演算における2N回のくり返しをパイプライン化する方法を提案した。本方法によれば、VLSIの集積度が許す限り、パイプライン化を徹底することができ、従来にない高速処理が可能となる。成果を、国際会議:2004ICECE、および、八戸工業大学紀要において発表した。(2)ギガビットネットワークを利用した遠隔制御実験ギガビットネットワークを用いて遠隔制御実験を行い、ネットワークを経由することにより、演算遅れがどの程度発生するか,あるいは、パケットの伝送順序の混乱がどのように発生するかを実験的に検討した。研究成果を、国際会議:SICE2003Annual Conference、および、八戸工業大学異分野融合科学研究所紀要において表した。(1)パイプラインアーキテクチャ設計これまで提案してきた冗長2進演算に基づくRSA暗号プロセッサの一層の演算速度向上を検討した。RSA暗号化アルゴリズムにおける乗算・剰余計算の1回の演算を階層1、2N回のくり返しを階層2とよぶ。まず、階層1の演算を最小規模のハードウエアで実現し、階層2の演算をすべてハードウエアで実現する構成を提案した。本構成を構成1とよぶ。構成1によれば、データが連続的に入力される場合の暗号化/復号化速度を、階層1の演算回路の演算速度に一致させることができ、ギガビット帯の演算速度を達成することができる。次に、不連続データに対する暗号化速度を向上させるため、階層1の演算をすべてハードウエアによって実現し、階層2の演算は2N回のくり返しとする構成を提案した。本構成を構成2とよぶ。さらに、連続データに対しては構成1を、不連続データに対しては、構成2を選択するという、データの形態に応じてプロセッサの構成を動的に再構成する方法を提案した。本構成によれば、連続データ/不連続データ両者に対して、最高の暗号化/復号化速度を達成することができる。研究成果を、今後、電子情報通信学会研究会、および、国際会議において発表する予定である。(2)ギガビットネットワークを利用した遠隔制御実験ギガビットネットワークを用いて遠隔制御実験を行い、ネットワークを経由することにより、演算遅れがどのように発生するかを実験的に検討した。研究成果は、国際会議:SICE 2003Annual Conference,および、八戸工業大学異分野融合科学研究所紀要において発表した。(1)パイプラインアーキテクチャ設計これまで提案してきた冗長2進演算とテーブルルックアップに基づくRSA暗号プロセッサの一層の演算速度向上を検討した。以下、RSA暗号化アルゴリズムにおける乗算・剰余計算の1回の演算を階層1、2N回のくり返しを階層2と呼ぶ。構成1によれば、データを連続的に入力される場合の暗号化/復号化速度を、階層1の演算回路の演算速度に一致させることができ、ギガビット帯の演算速度を達成することができる。

次に、不連続データに対する暗号化速度を向上させるため、階層1の演算をすべてハードウエアによって実現し、階層2の演算を2N回のくり返しとする構成を提案した。本構成を構成2と呼ぶ。さらに、連続データに対しては構成1を、不連続データに対しては構成2を選択するという、データの形態に応じてプロセッサの構成を動的に再構成する方法を提案した。本構成によれば,連続データ/不連続データ両者に対して、最高の暗号化/復号化速度を達成することができる。(2)ギガビットネットワークを利用した遠隔制御実験ギガビットネットワークを用いて遠隔制御実験を行い、ネットワークを経由することにより、演算遅れがどの程度発生するか,あるいは、パケットの伝送順序の混乱がどのように発生するかを実験的に検討した。研究成果を、国際会議:SICE 2003Annual Conference、および、八戸工業大学異分野融合科学研究所紀要において発表した。
「静物」に関する脱領域的研究―ネーデルラント美術を中心に

古典主義の美術理論では最下位に置かれた静物画が、ネーデルラントでは枢要な役割をもった。それに大きな役割を果たしたのが、地理上の発見だ。多種多様なモノがヨーロッパに流入してきたことによってアイデンティティが揺らぎ、その確立のために、古代の「静物」観の再評価が起こった。16世紀後半、ネーデルラントを席巻したイコノクラスム(偶像破壊運動)によって、宗教画像の禁止が「静物」を深化させ、フェティシズムへと向かう心性が醸成された。特にオランダにおいては「静物」が東洋交易との隆盛により促進され、それは「オランダ」の表象として際立ち、スペインなどの旧世界を駆逐する政治的機能を果たすことがあきらかになった。本研究において「異文化間」の比較において重要な位置を占めるのが、アルチンボルドである。16世紀後半プラハで活躍した、ミラノ生まれの奇想の画家アルチンボルドがいる。彼は多くの人物像を、さまざまな動植物で構成している点できわめて特異な図柄となっている。こうした合成頭部については、さまざまな研究がなされてきた。修辞的な意味あいからそうした表現をとったのであるとか、一種の剽軽であるとかいったものである。アルチンボルドは、ルドルフ2世を植物と花々からなる人物像として描いているが、彼が試みたのは、これだけではない。他の宮廷人の肖像や四大元素といった寓意にもこうした合成頭部を当てている。人物の頭部を静物によって大胆に構成するという企ては、独特であり、アルチンボルトの顔の静物画は風景のなかに顔が浮かびあがってくる仕掛けとは異なり、それぞれパーツが顔を構成している。その意味で解剖学の挿図との接点が大きい。この構成原理を探求することによって、ネーデルラント美術の「静物」の特徴を側面から照射し浮き彫りにするための準備研究を行うことができた。近年、Belozerskaya, Rethinking the Renaissance(2002)や同著者のLuxury Arts of theRenaissance(2005)によって、ブルゴーニュ宮廷をイタリアの宮廷から差別化するために提起された「豪華さ」という概念は、ネーデルラント美術の「静物」表現の克明さを考察する上できわめて有効である。ファン・エイク、ロヒール、ペトルス・クリストゥス等の作品に描きこまれた「静物」の個別性とネーデルラント美術にあらわれた「静物」が成立する心性の転回と美的機能ついて考察する手がかりを得るための足がかりを得ることができた。ネーデルラント美術における「静物」のような形象が質量ともに自律した形をとって表舞台に躍進してくるのは、16世紀のイコノクラスム(偶像破壊)を契機としている。ドイツに端を発したこの運動をネーデルラントで深刻に受けとめたごく初期の画家はアーツェンである。絵の中で宗教主題の占める割合が後退し、「静物」モチーフが大きな割合を占めるようになる。絵画の最大の役割が物語の内容を伝えることから、「美的な機能」へと変容したのである。美的なものとは、美しいという感情だけではなく、憧れやあるいは政治性など宗教とは別の要素が表象される契機でもあった。絵画の役割が「美的機能」に重心が移ることで、モノそのものよりも、描かれたモノ、つまり絵画化されたモノの方により大きな価値がおかれるようになる。こうした感性のプロセスを形象を『キリスト教綱領』(1536年)を著したカルヴァンの宗教思想が大きく作用していた。また、静物画に描かれたモノに着目することで、従来の言語中心、つまり文字史料に依拠する歴史観とは異なった景色が浮かびあたってくることが明らかになる。文字に現れない歴史は、イメージの連関関係を新たに見いだすことから発見できるのである。そうした研究領域が異国の表象である。その一つとして、特に「東洋」を表すものとして中国磁器などの「静物」に着目することは有効であった。具体的には、ヴィレム・カルフなど17世紀オランダの静物画に顕著に見られる。ここでは、「静物」として描かれた中国磁器がどの程度の数に上るのか、さらにはオランダに現在どの程度残されているのかなど継続的な研究を行い、基本的な枠組みが浮かびあがってきた。宗教的な主題が衰退するに伴い、それと反比例する形で単独のジャンルとして独立したという静物画観が一般的に受けいれられているが、わかりやすが、それだけに一面的な真実を表しているに過ぎない。宗教性が美的感性を促し、一件逆説的なようだが、描かれた「静物」がその発展を増幅する働きをもっていた。その事実は、歴史画を頂点とする古典主義的な絵画のヒエラルキーの適応範囲がきわめて限定的であったことを明らかにするものである。つまり、古典主義の美術理論では最下位に置かれた静物画こそが、ネーデルラントでは脱領域的に枢要な役割をはたすことになるのである。そうした歴史的展開に与って力のあった枢要な要因の一つが、地理上の発見であった。多種多様なモノがヨーロッパに流入してきたことが重要なファクターとなったのである。それが原因で大きく揺さぶられたアイデンティティの確立のために、みずからのアイデンティティを探求する熾烈なまでの要求が起こった。そうした潮流から古代の「静物」観の再評価へと目がむけられるようになる。「静物」描写の再評価である。