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明治期油画作品の自然科学的方法による材料技法、保存修復に関する基礎的調査研究

しかし、技法や保存状態に関する絵具層の調査研究に大きな効果があり、62年度以降の調査が期待できる。赤外線テレビ画像,X線写真による研究によって、五姓田義松作「伊太利人半身像」,原田直次郎作「エクステル像」には少なくとも3枚の絵が重なって描かれていること、高橋由一作「司馬江漢像」の下層には別の人物像があることなどの新たな知見が得られた。さらに、顔料分析の結果など、いくつかの興味深い事実を合せた研究の詳細は、東京芸術大学美術学部紀要(第22号)に第一回中間報告として発表する。(現在印刷中)1.本年度は以下14点の油画の対象とした.高橋由一「花魁」「鮭」,ワーグマン「少女」,浅井忠「収穫」,百武兼行「ブルガリアの女」,原田直次郎「老人」「靴屋の阿爺」「高橋由一像」,山本芳翠「西洋婦人像」「自画像」,五姓田義松「繰芝居」「西洋婦人像」,原撫松「裸婦」,松岡寿「凱旋門」.2.上記14点について以下の頃目の調査研究を行った.(1).可視光線,赤外線, IRTV,紫外線蛍光, X線,手術用顕微鏡による光学検査および写真資料の作成. (2).カンバス耳部分から採取した試料のクロスセクションによる光学顕微鏡観察および写真資料の作成. (3).同試料のX線マイクロアナライザーによる試料表面の微細構造および組成の解明.(4).作品の技法・保存状態の観察および記録. (5).(1)(4)にもとずく材料,技法,保存,修復に関する考察.3.上記調査によってさまざまな知見が得られたが,中でも下記(1)項は予期せぬ発見(1).浅井忠「収穫」IRTV画像からの合成写真によって,「収穫」の墨線による下素描の全貌が明らかにされた.さらに, X線写真によって下層に二見ヶ浦日の出風景が描かれていることが発見された.この二見ヶ浦風景には,工部美術学校時代に教えを受けたフォンタネージの影響が色濃くうかがわれる.(2).高橋由一「花魁」と「鮭」との間には技法上のかなりの隔たりがみられることがX線写真によって明白となり,由一の油画技法修得の経緯を考察する興味深い資料が得られた.4.昨年度に引続き,東京芸術大学美術学部紀要第23号に昨年度後半および本年度前半に調査した14点の作品についての研究の詳細を発表する.1.本年度は、以下の15点の油画を調査の対象とした。ワーグマン『薔薇』、百武兼行『イタリア風俗』、山本芳翠『静物』『合田清像』、五姓田義松『西洋婦人像』『操芝居』、松岡寿『少女』『闘牛士』、原田直次郎『靴屋の阿爺』『高橋由一像』『風景』、原撫松『老婦人』『ヴァイオリンを弾く男』『裸婦』『横向婦人』。2.上記各作品について以下の項目の調査研究を実施した。(1).可視光線、赤外線、IRTV、紫外線蛍光、X線、手術用顕微鏡による光学検査、および写真資料の作成。(2).画布耳部分から採取した資料のクロスセクションによる光学顕微鏡観察、および写真資料の作成。(3).同試料のX線マイクロアナライザー、微小部X線同折器による試料表面の微細構造、および組成の解明。(4).作品の技法、保存状態の観察および記録。(5).(1)(4)に基づく材料、技法、保存、修復に関する考察。3.上記調査研究の成果、知見。(1).これら明治前半期油画作品のX線写真から、鉛白によるモデリングが行なわれていたことが判明した。その結果、いずれも「明部は厚塗り、陰影部は薄塗り」という明暗表現の基本原則にそって描き進められていることが確証された。
非妊娠時「やせ」妊婦の推奨体重増加下限の検討及び妊婦の体重増加と出生体重との関連

必要書類、研究前段階準備中である。7月半ばから12月末日まで道東や道南地方への学生の臨地学修に同行し、夜間の分娩介助もあり、夜間の実習、および土日の実習もあった。計画を遂行する時間の確保および、計画を進めていくことが困難な状況であった。本研究エフォートは25%を占めており、学生に対する教育は多くを占めている。上記状況で研究を平行して行うことが学生への教育に支障をきたす状態であったため、計画通り進行できていない。研究以外の業務に時間を要していることと、研究必要書類や前段階の準備において時間を要している。研究必要書類と前段階の準備については、研究指導者の協力を得て早急に取り組み、実施していく。
第二高調波発生による生体組織内部の細胞膜電位計測

本研究の目的は、生体組織内部での細胞膜電位の時間的・空間的な変化を1ミリ秒の時間分解能で可視化する技術の開発である。この技術においては非線形感受率が膜電位に依存するプローブ分子によって脳組織の細胞膜を標識し、この分子からの第二高調波発生(SHG)を検出することにより細胞膜電位の空間的分布を計測する。生体透過率が高い近赤外域において発振するモード同期チタンサファイアレーザを光源に用い、組織内部での第二高調波発生を測定可能な装置を試作した。マイクロレンズアレイによる多焦点同時走査によって、細胞膜電位の計測に必要な1msの時間分解能を達成した。SHGを検出する際に、背景光となる蛍光による影響を除去するために、信号光を時間分割して検出する方法についてReview of Scientific Instruments誌にて発表した。本手法においては、ゲート付きイメージインテンシファイアを用いることにより、マイクロレンズアレイによって形成された複数の焦点からの光を同時に時間分割検出した。その結果、SHGと背景光となる蛍光の検出比を10^3以上にできること、また、検出器の暗電流を99.4%減少させることができることを確認した。入射光の偏光に対する第二高調波発生の強度、偏光、放射パターンを解析し、より効率よく第二高調波を検出する方法を検討した。光軸に垂直な細胞膜からのSHGを効率よく検出するために必要な、入射光の焦点において光軸に平行な電場成分が、対物レンズの瞳面に、分割波長板を設置することで増強できることを数値計算によって確認した。実際に、対物レンズの瞳面に8分割の位相板を挿入することで光軸に平行な電場成分が増強されることを確認し、細胞膜の第二高調波像を取得した。1.生体組織内部での細胞膜電位の時間的・空間的な変化を1msの時間分解能で可視化する技術の開発を目的とし、第二高調波(SHG)測定装置の設計、試作を行った。試作した装置の光源には、生体透過率が高い近赤外域において発振するモード同期チタンサファイアレーザ(波長700-1000nm, Tsunami, Spectra Physics)を用いた。焦点の走査にはマイクロレンズアレイスキャナを用いた。このスキャナは必要な時間分解能を達成するために新規に設計、試作したものであり、マイクロレンズアレイを5000rpmで回転させることにより1msの走査時間を実現した。試料から発生するSHGの検出にはイメージインテンシファイアを用いた。試作した装置にホールセルパッチクランプ装置を組み込み、人為的に細胞に電位を加えることを可能とした。2.入射光の偏光に対する第二高調波発生の強度、偏光、放射パターンを解析した。位相板を用い、焦点における光軸に平行な電場成分を増強することで、光軸に垂直な面からのSHGを効率よく検出できることがわかった。3.SHGを検出する際に、背景光となる蛍光による影響を除去するために、信号光を時間分割検出する方法について、実験により詳細に検討した。実験ではゲート付きイメージインテンシファイアを用い、複数の焦点からの光を時間分割検出した。結果、SHGと背景光となる蛍光の検出比を10^3以上にできることを確認し、また、検出器の暗電流が99%以上減少することを確認した。
文学に見る理想の「ローマ人」像

共和政末期からアウグストゥス帝の治世にかけて現われてくる「ローマ人」像をめぐって、ラテン文学作品を中心とする関連文献を検討した。主要成果はつぎのとおり。1カエサル関連著作、すなわち、『ガリア戦記』『内乱記』『アレクサンドリア戦記』『アフリカ戦記』『ヒスパーニア戦記』の邦訳注解の出版。2ウェルギリウス『アエネーイス』に関し、「葬礼」のモチーフや、ユートゥルナの役割と機能をめぐる新たな解釈の提起。3カエサルの著作中に示された戦争と関わる噂のさまざまな働きをウェルギリウスとオウィディウスが各々の「噂」の描写に生かした独自の表現についての観察と解釈。4ホラーティウス『書簡詩』の邦訳注解の完成。共和政末期からアウグストゥス帝の治世にかけて現われてくる「ローマ人」像について、ラテン文学作品を中心とする関連文献を、なかでもカエサルとウェルギリウスに注目して検討し、(1)その諸相を析出する、(2)支柱をなす理念を把握する、(3)形成された理想の「ローマ人」を各作家が提示する表現手法をあきらかにする、という目的にそって、本年度は一方で基本作業としてカエサル関連著作についての邦訳作業を進める一方、とくにウェルギリウス『アエネーイス』を対象に考究を行なった。カエサル関連著作の邦訳作業は、まだ試訳段階ながら、著者不明の三作品『アレクサンドリア戦記』『アフリカ戦記』『ヒスパーニア戦記』を含めて全体のほぼ9割まで到達した。『アエネーイス』に関しては、これまで重要性が十分に認識されてこなかった「葬礼」のモチーフを検討し、それが先人の記憶を留める点で、遺志を引き継ぐことで達成される「永遠のローマ」の理念とも関連しながら、作品の基盤をなしていること、作品中もっとも議論の多い結末場面においても暗示的に織り込まれ、死の絶対性、および、これと対比的に未来の不可知性の表現に与っていることを論じた。加えて、この論考とすでに公表ずみの「非情」および「運(fortuna)」のモチーフをめぐる論考の主要部分を統合することにより、結末場面に対して再考を試みる論考を英文で発表した。主人公である英雄も含めて人間には不可避である知の限界性が「非情」と「運」のモチーフを通じて「誤解」ないし「思惑違い」として表現されているという観察から、この表現が「葬礼」に示される未来の不可知性と連動していることを論じた。共和政末期からアウグストゥス帝の治世にかけて現われてくる「ローマ人」像について、ラテン文学作品を中心とする関連文献を、なかでもカエサルとウェルギリウスに注目して検討し、(1)その諸相を析出すること、(2)支柱をなす理念を把握すること、そして、(3)形成された理想の「ローマ人」を各作家が提示する表現手法を明らかにする、という目的にそって、本年度は昨年度に引き続き、カエサル関連著作について邦訳作業を進める一方、とくに『アエネーイス』を対象に考究を行なった。カエサル関連著作の邦訳作業は、『ガリア戦記』の新訳を刊行し、『内乱記』の訳稿を完成した。『内乱記』は本年中に刊行の予定で、解説には、作品を通じてローマ市民同胞を強く意識した叙述があることを指摘した。加えて、『アレクサンドリア戦記』『アフリカ戦記』『ヒスパーニア戦記』の訳稿もほぼ完成に近づいた。『アエネーイス』については、イタリア、バーコリで開催されたクーマエ・シンポジウム(Symposium Cumanum)で日本での作品翻訳について紹介する機会を得、同時に欧米のウェルギリウス研究者と意見交換した。また、第12歌に登場するユートゥルナというニンフと主人公アエネーアースの対比について考究し、個人の立場と(ローマへ連なる)同胞全体への配慮との対立が表現されていることを述べた論考を準備中で近く公表の予定である。共和政末期からアウグストゥス帝の治世にかけて現われてくる「ローマ人」像について、ラテン文学作品を中心とする関連文献を、なかでもカエサルとウェルギリウスに注目して検討し、(1)その諸相を析出すること、(2)支柱をなす理念を把握すること、そして、(3)形成された理想の「ローマ人」を各作家が提示する表現手法を明らかにする、という目的にそって、本年度は昨年度に引き続き、カエサル関連著作について邦訳作業を進める一方、とくにカエサルの著作からラテン文学黄金期にかけての「戦争」の描かれ方に注目して考究を行なった。カエサル関連著作の邦訳作業は、カエサル『内乱記』の新訳を刊行し、作者不詳『アレクサンドリア戦記』『アフリカ戦記』『ヒスパーニア戦記』の訳稿を完成させた。この訳書は本年6月に刊行の予定で、解説には、カエサルに見られるような一貫した作品構想が上記三作品に欠けている一方、反カエサル派を「蛮族」として扱う点に共通性が見られることを指摘した。。また、『アエネーイス』について第12歌に登場するユートゥルナというニンフと主人公アエネーアースの対比について考究し、個人の立場と(ローマへ連なる)同胞全体への配慮との対立が表現されていることを述べた論考を公表した。加えて、カエサルに描かれた戦争において噂が果たす働きとその力の大きさが、ウェルギリウス『アエネーイス』、および、オウィディウス『変身物語』に取り込まれ、どのような表現に与っているか考察した。この成果は2016年6月の日本西洋古典学会大会で発表予定である。カエサル関連著作について、『カエサル戦記集』として公刊完了のめどがつけられた。この基礎作業の中で気づかれた「ローマ人」像に関わる新たな視点(「運」「噂」など)について考究に着手することができた。

ウェルギリウスの解釈について、『アエネーイス』の作品理解を深めるとともに、そこから『牧歌』『農耕詩』との関連について考察を進め、さらに、「ローマ人」という観点から見たその後のラテン叙事詩の発展についてさぐる方向づけを得た。共和政末期からアウグストゥス帝の治世にかけて現われてくる「ローマ人」像について、ラテン文学作品を中心とする関連文献を、なかでもカエサルとウェルギリウスに注目して検討し、(1)その諸相を析出すること、(2)支柱をなす理念を把握すること、そして、(3)形成された理想の「ローマ人」を各作家が提示する表現手法を明らかにする、という目的にそって、本年度は、昨年度から引き続いてのカエサル関連著作についての邦訳作業、および、カエサルの著作からラテン文学黄金期にかけての「戦争」の描かれ方に関する考究に一定のまとめを図る一方、こうした公的な「ローマ人」像から私的な「ローマ人」像へという視点を開くため、ホラーティウス『書簡詩』の邦訳とその解釈に取り組んだ。カエサル関連著作の邦訳作業は、作者不詳『アレクサンドリア戦記』『アフリカ戦記』『ヒスパーニア戦記』の初訳を刊行した。解説には、カエサルに見られるような一貫した作品構想が欠けている一方、反カエサル派を「蛮族」として扱う点に共通性が見られることを指摘した。「戦争」をめぐっては、カエサルにおける噂の描写がウェルギリウス『アエネーイス』、および、オウィディウス『変身物語』にどのような表現として取り込まれているか考察し、この成果は日本西洋古典学会大会(2016年4月5日)で口頭発表され、英文で公表された。ホラーティウス『書簡詩』の邦訳作業は原稿を完成し、2017年秋の刊行予定である。解説には、詩人が書簡形式を巧みに生かしながら、自分自身をローマに生きる「私人」として機知を利かせて描き出していること、また、とくに、『詩論』と呼ばれて文芸理論の面が表に立つことが多い第2巻第3歌について、そうした書簡形式を踏まえた機知という観点から従来にない解釈を提起した。共和政末期からアウグストゥス帝の治世にかけて現われてくる「ローマ人」像をめぐって、ラテン文学作品を中心とする関連文献を検討した。主要成果はつぎのとおり。1カエサル関連著作、すなわち、『ガリア戦記』『内乱記』『アレクサンドリア戦記』『アフリカ戦記』『ヒスパーニア戦記』の邦訳注解の出版。2ウェルギリウス『アエネーイス』に関し、「葬礼」のモチーフや、ユートゥルナの役割と機能をめぐる新たな解釈の提起。3カエサルの著作中に示された戦争と関わる噂のさまざまな働きをウェルギリウスとオウィディウスが各々の「噂」の描写に生かした独自の表現についての観察と解釈。4ホラーティウス『書簡詩』の邦訳注解の完成。カエサル関連著作について、『カエサル戦記集』として刊行を開始することができ、研究期間中に公刊完了のめどがつけられた。この基礎作業の中で、「ローマ人」像に関わる新たな視点(「運」『噂」など)が気づかれ、考究を進める新たな道筋が開けた。ウェルギリウスの解釈について、『アエネーイス』の作品理解を深めるとともに、そこから『牧歌』『農耕詩』との関連をさぐる方向づけを得た。これまで検討してきたカエサルからウェルギリウスという流れの中では、「ローマ人」の理想は指導者像の上に重ねられている。
腫瘍微小環境でメラノーマに誘導される新規免疫抑制分子の同定

進行したメラノーマは難治である一方、方法によっては免疫療法が奏効する。メラノーマは様々な免疫を抑制する因子を発現しているがその大部分は未知である。本研究ではメラノーマ細胞の発現遺伝子を網羅的に解析し、未知の免疫抑制分子をいくつか同定した。さらにその作用を阻害することでメラノーマへの免疫反応を増強出来ることを証明した。本研究の結果は効果的な新しいメラノーマ治療に結びつくと考えられる。本研究の目的は、抗腫瘍免疫反応に重大な役割をもつサイトカイン、IFN-gamma刺激によってメラノーマ細胞に発現し、メラノーマ反応性T cellを直接抑制する未知の分子を網羅的遺伝子発現解析によって同定し、それらの生理的作用の強さをヒトのメラノーマ特異的T cellを用いてin vitroで定量的に評価することである。将来的にはそれらを阻害する抗体を作成してメラノーマへの免疫療法の効果を増強するのに利用する。昨年度にIFN-gamma処理によりT cell活性化を抑制する因子が誘導されるメラノーマ細胞株群と誘導されない細胞株群の遺伝子発現変化の違いをDNAマイクロアレイを用いて網羅的に解析、比較し免疫抑制分子の候補を約5個同定した。平成24年度は同定した候補遺伝子をそれぞれクローニングしその遺伝子を発現しないメラノーマに強制発現させて、各候補分子の腫瘍特異的T cellへの抑制効果を評価した。その結果、5つの候補分子のうち2つに、in vitroでのコンスタントなT cell抑制機能が確認された。またそれぞれに関して抑制メカニズムの詳細の検討も開始した。一つはメラノーマ細胞内にシグナルを入れて他の免疫抑制因子を誘導しており、もう一つは直接T cellと結合して抑制シグナルを入れていることが示唆された。この結果に関して現在論文作成中である。またこの結果を臨床応用に向けて更に発展させる研究を平成25年度科学研究費助成事業(基盤C)の助成を受けて実施予定である。2012年度にこの結果を国内の学会で2度、海外の学会で一度、発表した。今年度はまず、IFN-gamma処理によりT cell活性化を抑制する因子が誘導されるメラノーマ細胞株群と誘導されない細胞株群の、IFN-gamma処理による遺伝子発現変化の違いをDNAマイクロアレイを用いて網羅的に解析、比較した。その結果、免疫抑制分子の候補を約5個同定した。同定した候補遺伝子をそれぞれクローニングし、強制発現の実験のための遺伝子発現ベクターに挿入して大量精製した。23年度の実施計画はここまでであったが、候補分子の一つに関してはすでにその遺伝子を発現しないメラノーマに強制発現させて、その分子の腫瘍特異的T cellへの抑制効果を確認できた。候補遺伝子の選出とin vitroでの機能評価は本研究の骨子である。現在のところ候補分子の選出と機能評価のシステムは順調に働いてる。平成23年度にこの結果を国内の学会で二度、発表した。IFN-gamma処理によりT cell活性化を抑制する因子が誘導されるメラノーマ細胞株群と誘導されない細胞株群で、IFN-gamma刺激による発現遺伝子の変化の違いをDNAマイクロアレイにて網羅的に解析、比較した。T cell機能を抑制する候補遺伝子を絞り込む基準を設け、複数の候補遺伝子を得た。遺伝子データベースから候補遺伝子の蛋白コード部位をPCRで増幅し、遺伝子発現ベクターに挿入した。発現ベクターを大量精製した後、これを用いて候補遺伝子をこれらをもともと発現しないメラノーマ細胞に遺伝子導入し、in vitroで腫瘍特異的T cellと共培養した際のT cellへの機能抑制効果を検討した。その結果、現在までに1つの遺伝子がメラノーマにおける新規のTcell機能抑制分子として同定された。DNA Chipで同定したその他の候補遺伝子についても腫瘍特異的T cellに対する抑制機能をin vitroで確認する実験を同様の方法で行う。抑制機能を確認出来た遺伝子については、マウス型の遺伝子を単離し発現ベクターに挿入する。これを用いて候補遺伝子をマウスB16メラノーマに導入、強制発現させ、マウス背部皮下に接種する。そして候補遺伝子を強制発現した腫瘍と発現しない腫瘍の自然な成長速度、および免疫療法を実施したときの反応性を腫瘍径の推移によって定量的に比較する。可能であれば、候補分子に対するブロッキング抗体や阻害物質を作成し、担癌マウスに投与した場合に腫瘍の成長を抑制する効果がみられるかを検討する。in vitroで同定したT cellを抑制する候補遺伝子をマウスの腫瘍細胞株に強制発現させて、マウス皮下に接種した場合の増殖速度への影響を調べる。次年度予算はマウス型の遺伝子をクローニングしたり、発現ベクターを作成したり、実験用マウスを購入するのに使用する。

有意な抑制効果が見られればその候補遺伝子を標的にしたブロッキング抗体を作成して,ブロッキング抗体の抗腫瘍効果をin vivoで検討する実験にも用いる。今年度に同定した遺伝子の中で、抗体や試薬の入手が遅れたために解析が進んでいないものが複数残っている。次年度使用額の合計欄に記載された研究費はこれらの解析を次年度に実施するために使用される。
魚類の病原微生物特異的な初期免疫応答機構に関する研究

魚類において、病原微生物特異的に発現変動する遺伝子を同定するとともに、その応答機構について解析するため、主にヒラメを用いて実験を行った。魚類の病原細菌に対する応答では、グラム陽性菌に比べグラム陰性菌に対して強く免疫関連遺伝子の発現が誘導されることを明らかとした。さらに魚類のウイルスに対する免疫関連遺伝子の発現応答は、温度に強く影響を受けることを示した。本研究は、魚類の自然免疫応答に着目し、魚類病原微生物に対して特異的に発現応答する遺伝子について、その機能を解明することを目的とした。これまでにマイクロアレイ法を用いた解析により、Edwardsiella tarda菌体では誘導されず、Streptococcus iniae菌体により特異的に発現誘導されることが示されていた遺伝子について再度発現確認した。しかしながら、調べた遺伝子はいずれも、各菌体特異的な発現変動を示さなかった。病原微生物特異的に発現変動する遺伝子を新規に同定するため、新たにヒラメのマイクロアレイを設計した。本マイクロアレイは、これまでのに公共テータベースに登録されたヒラメEST配列ならびにmRNA配列をもとに、1万弱のプローブがスポットされている。本マイクロアレイは、今回のような魚類免疫に関する研究の他にも、様々な分野で応用可能である。本マイクロアレイを用いて、上記のE.tardaおよびS.iniaeに加え、Vibrio anguillarumおよびLactococcus garvieae菌体を投与したヒラメ腎臓における遺伝子発現解析を行ったが、個々の菌に特異的に発現動態が変化する遺伝子はみつからなかった。しかしながら、ほほ同じ菌量を投与した場合、グラム陰性菌であるE.tardaおよひV.anguillarumは、グラム陽性菌のS.iniaeおよびL.garvieaeに比べて炎症系サイトカイン遺伝子を含む種々の遺伝子発現を強く誘導する傾向がみられた、このことは、グラム陰性菌が陽性菌に比べて、炎症を強く誘起する可能性を示唆するものである。現在、炎症系サイトカイン遺伝子の発現を中心に、経時的な発現変導についても解析中である。昨年度までに、新規に設計したマイクロアレイを用いて解析した結果、様々な病原微生物に対して特異的に発現応答する遺伝子はみつからなかったものの、グラム陽性菌に比べてグラム陰性菌に対して、様々な遺伝子の遺伝子発現応答が強くみられることを示した。本年度は、Edwardsiella tardaおよびStreptococcus iniaeの不活化菌体をヒラメ腹腔内に投与した際、インターロイキン1β(IL-1β)およびインターフェロンγ(IFNγ)遺伝子の発現がどのように変化するかを経時的に解析した。菌体成分量をそろえるため、乾燥菌体を調製し等量ずつ投与した場合、これらいずれの遺伝子もE.tarda菌体を投与した個体において、S.iniae菌体を投与した場合よりも強い発現誘導がみられた。また、上述のマイクロアレイでは検出できない遺伝子があることが考えられたため、ヒラメにおいて発現する遺伝子を網羅するため、次世代シークエンサを用いたトランスクリプトーム解析を試みた。さらに、ウィルスに対する自然免疫応答について解析するため、I型IFN系の応答を誘導することが知られるpolyICおよびラブドウィルスのグリコプロテインをコードするDNAワクチンを投与したマハタを用いて解析した。15°Cと25°Cで飼育した個体を用いて実験したところ、I型IFN系の応答は25°Cでは非常に弱く、15°Cの場合に強く応答することを明らかとした。
pHプローブ融合アドレナリンα_1受容体作成による受容体調節機構の解析

受容体細胞内移行と受容体蛋白が微小領域で受ける影響を同時に時空間的に定量できるプローブの開発を目指し今年度は以下に述べる実験を行った。1.H^+プローブの改良前年度作成した、H^+プローブは、他の細胞内イオン(クロライド等)により蛍光変化が起こることが報告され、現状のプローブでは充分に必要な情報が得られないと判断した。このため、理化学研究所宮脇先生よりクロライドに感受性の無いGFP変異体であるvenusの供与を受けプローブの改良を試みた。venusはH^+依存性が無いため、PCR法にてアミノ酸置換を行い、pH感受性のあるGFP変異体の検索を行った。クロライド感受性がなく、異なるH^+依存性をもついくつかの変異体を作成選択し、作成した変異体をGFPuvに融合したプローブ遺伝子を作成した。大腸菌でpHプローブ蛋白を作成し、蛍光強度比のpH依存性を蛍光分光光度計にて確認したところ380nmと480nmの励起による520nmの蛍光強度比は共にpH依存性を示し、pKaは6.8と7.4、8.0と異なるH^+感受性を示すプローブが作成でき、この蛍光スペクトルはEYFPで作成したものと同様であった。また、量子効率の改善が認められ作成した変異体のpHによる蛍光変化の程度はEYFPで作成したものに比べ大きく、よりS/N比の改善が認められた。2.生細胞でのpH可視化測定作成したプローブ遺伝子を培養細胞に導入し生細胞レベルでの可視化測定を試みた。H^+イオノフォアであるナイジェリシンの投与下に細胞外液のpHを変えた場合、外液pHの変化に依存してその蛍光強度比は変化し、そのpKaはリコンビナント蛋白と同様であった。今回改良を行ったGFP利用pHプローブも細胞レベルでも利用可能であり、in vitroの結果と同様に蛍光強度並びに変化の程度が増大しており、S/Nの改善並びに検出力の改善が認められた。3.α_1受容体融合pHプローブ安定発現細胞の作出α_1受容体融合pHプローブ安定発現細胞を作成し、その薬理学的特性の検討ならびに、細胞内移行に関わる因子を現在検討中である。1.細胞内H^+プローブの開発H^+感受性の高いEGFPとEYFPの蛍光変化を指標に、基準としてGFPuvを利用することにより定量性の高い、蛍光強度比によるH^+プローブの作成ができると考え、2つのH^+依存性の異なるGFP変異体をタンデムに融合させた遺伝子を作成した。この遺伝子より大腸菌でpHプローブ蛋白を作成し、蛍光強度比のpH依存性を蛍光分光光度計にて確認した。EGFP及びEYFPをGFPuvに融合したプローブの380nmと480nmの励起による520nmの蛍光強度比は共にpH依存性を示し、それぞれのpKaは6.1と6.8で異なるH^+感受性を示した。細胞内pHを大きく変化させることが知られているNH_4Clの投与により、これまでの化学合成プローブと同様な反応が記録された。また、H^+イオノフォアであるナイジェリシンの投与下に細胞外液のpHを変えた場合、外液pHの変化に依存してその蛍光強度比は変化し、そのpKaはリコンビナント蛋白と同様であった。今回作成した新規GFP利用pHプローブは細胞レベルでも利用可能であることが示された。3.細胞内小器官依存的pHプローブの開発これまでは不可能であった細胞内小器官選択的なpH測定を目指し、作成したpHプローブに移行配列を付加する実験を行った。ミトコンドリアに対する移行配列であるチトクロムcの部分配列を融合させた遺伝子を、培養細胞に発現させると、ミトコンドリアの分布に一致して遺伝子の発現が認められ、ミトコンドリアのpHを変化させた場合その程度に応じ蛍光強度比の変化が記録された。4.α_1受容体融合pHプローブ安定発現細胞の作出今年度の成果をふまえ、α_1受容体融合pHプローブ安定発現細胞を作成し、その薬理学的特性の検討ならびに、細胞内移行に関わる因子を次年度おこなう予定である。大腸菌でpHプローブ蛋白を作成し、蛍光強度比のpH依存性を蛍光分光光度計にて確認したところ380nmと480nmの励起による520nmの蛍光強度比は共にpH依存性を示し、pKaは6.8と7.4、8.0と異なるH^+

感受性を示すプローブが作成でき、この蛍光スペクトルはEYFPで作成したものと同様であった。また、量子効率の改善が認められ作成した変異体のpHによる蛍光変化の程度はEYFPで作成したものに比べ大きく、よりS/N比の改善が認められた。2.生細胞でのpH可視化測定作成したプローブ遺伝子を培養細胞に導入し生細胞レベルでの可視化測定を試みた。H^+イオノフォアであるナイジェリシンの投与下に細胞外液のpHを変えた場合、外液pHの変化に依存してその蛍光強度比は変化し、そのpKaはリコンビナント蛋白と同様であった。今回改良を行ったGFP利用pHプローブも細胞レベルでも利用可能であり、in vitroの結果と同様に蛍光強度並びに変化の程度が増大しており、S/Nの改善並びに検出力の改善が認められた。3.α_1受容体融合pHプローブ安定発現細胞の作出α_1受容体融合pHプローブ安定発現細胞を作成し、その薬理学的特性の検討ならびに、細胞内移行に関わる因子を現在検討中である。
ハミルトン構造に基づく非線形分散型方程式の解の時間大域挙動の研究

本年度は非線形シュレディンガー方程式の臨界周波数をもつ基底状態解の長時間振動ならびに非線形量子ウォークの連続極限についての研究成果を得た。非線形シュレディンガー方程式の臨界周波数をもつ基底状態解の振動現象は前年度までの研究によりその挙動の効果的方程式を得ていたが、本年度はバーコフ標準形理論を用いることにより任意のオーダーの多項式時間において振動が継続することを示すことができた。ソリトン分解予想により非線形シュレディンガー方程式の解の漸近挙動は比較的単純であると考えられているが、この研究によりとても長い時間複雑な挙動を示し続ける解の存在が示された。ここで得られた解の減衰、漸近挙動は今後の研究課題となる。非線形量子ウォークは時空間が離散化された非線形分散型方程式であり様々な現象と関係することから近年多大な注目を集めている。もともと量子ウォークはディラック方程式の離散化として提唱されたものであるが、その連続極限の数学的に厳密な研究はなされてこなかった。前年度より本研究課題研究代表者らが行っている量子ウォークに対する偏微分方程式的手法により量子ウォークの極限をエネルギー法を用いて得ることができた。この方法は今までのトロッター加藤の方法と違い非線形にも適用することができ、いまだほとんど何もわかっていない非線形量子ウォークの時間大域挙動の研究にディラック方程式の知見を活かす道筋が得られた。また研究期間全体を通して、ダルブーの定理、バーコフ標準形などのハミルトン構造に基づくソリトン解の解の挙動の解析は、特に効果的方程式を導出する手続きの標準化という意味で大きな成果が得られたと考えている。本年度は非線形クラインゴルドン方程式(NLKG)、非線形シュレディンガー方程式(NLS)ならびに離散非線形シュレディンガー方程式(DNLS)の研究を行った。まず、NLKGについてはポテンシャルのついた複素数値のものを考え、その小さな解の漸近挙動を考察した。実数値の場合ではすべての解が散乱することが知られているが複素数値の場合では定在波解が存在する。研究代表者らはNLSの解析で培った解析力学的手法をNLKGの場合に適用することによりNLKGのすべての小さな解は一つの定在波解と散乱解に分解することを示した。この結果は線形クラインゴルドン方程式が準周期解をもつため非自明である。次にNLSについては(小さいと限らない)定在波解でエネルギー的に安定でないもの(励起状態解)の不安定性について考察した。エネルギー的に安定でない定在波解は解としても不安定であると信じられているが、その証明はほとんどない。特に励起状態解が線形安定である場合は興味がもたれている。この場合、我々は非線形フェルミ黄金律の効果により励起状態解が不安定となることを示した。最後にDNLSについては小さな準周期解を構成し、その漸近安定性を示した。また、系として励起状態解の軌道安定性を示した。NLSの励起状態解については不安定性を非線形フェルミ律によって示したがそのフェルミ黄金律が離散の場合には成立せず、DNLSでは励起状態解が不安定化しない。この結果は従来の変分法を用いた安定性解析では達成し得ないものである。研究計画どおりの結果を出せている。また、副産物として非線形シュレディンガー方程式以外の方程式(非線形クラインゴルドン方程式)についてもこれまでの方法が適用でき、そのダイナミクスに対する理解は深まっている。研究代表者はポテンシャルをもつシュレディンガー方程式に対して非摂動の場合に準周期解を持つにもかかわらず非線形摂動を加えると準周期解が存在しなくなることをこれまでに示している。今年度はシュレディンガー方程式系に対して、超臨界となる粗い非線形摂動を加えたとき同様の結果が起きることを示した。これは研究代表者らが発展させてきた非線形フェルミ黄金律の解析と近年非常に注目を集めている凝集コンパクト性-剛性法を組み合わせた結果である。このシュレディンガー方程式系はシュレディンガー方程式と常微分方程式のシステムであり、ハミルトン系ともなっている。このようなシステムはシュレディンガー方程式のソリトン近傍の近似方程式の簡単化として登場する。非線形フェルミ黄金律の解析と凝集コンパクト性-剛性法はどちらも非線形シュレディンガー方程式をはじめとする非線形分散型偏微分方程式の解の時間大域挙動にとって極めて重要な性質、方法であったがそれを同時に扱える結果は今までなかった。その意味で研究代表者らの今回の結果は非線形分散型方程式の一般解の大域挙動の解析の進歩に寄与するものである。また、今年度はシュレディンガー方程式の時間、空間離散化であると思える量子ウォーク系についても研究を行いストリッカーツ評価など基本的な不等式を導出した。これにより四次べきをもつ非線形量子コインによって作られる量子ウォークの散乱を示すことができた。超臨界である粗い摂動を扱えるようになることは研究計画当時では完全に想定外でありその意味で計画以上に進展している。また量子ウォークというよく知られてはいるものの非線形シュレディンガー方程式などの発展方程式とは一見関係ない発展系に対しても研究代表者らの手法を適用できることも研究計画当時には予見できなかった期待以上の成果である。本年度は昨年度に引き続き離散シュレディンガー方程式ならびに非線形量子ウォークの小さな解の時間大域挙動を研究した。ここで非線形量子ウォークとは量子コインが自己依存するような量子ウォークのことであり、研究代表者らにより非線形量子ウォークは時空間離散の分散型方程式とみなせることが明らかにされている。

より具体的には離散シュレディンガー方程式に対しては連続のシュレディンガー方程式と対応してフェルミ黄金律による小さな解の散乱ならびに等分割則の証明をおこない、現在その結果を投稿中である。また、非線形量子ウォークに対しては解の分散評価をもちいて解の散乱を証明した。非線形量子ウォークの結果はさらに空間依存コインの場合にも、ストリッカーツ評価を整備することにより拡張することができる。このストリッカーツ評価は量子ウォークの散乱理論を展開することにより可能となった。また、フェルミ黄金律に関係した研究として、臨界周波数をもつソリトンの振動メカニズムについての解析も進行中である。ソリトン振動は非線形シュレディンガー方程式の様々な場面で登場し、解の大域挙動の研究には重要であると考えられる。しかし、まず振動が長く続くこと、また十分長い時間ののちには振動が減衰するという複雑な挙動をもっているのでその理解は進んでいない。現在までのところソリトンが比較的長時間振動を続けることを示すことができているが、その振動の減衰に関しては研究中である。離散シュレディンガー方程式、量子ウォークなどの離散非線形分散型方程式の解の大域挙動の研究は順調に進んでいる。また、フェルミ黄金律のソリトン振動に対する応用も道筋が立ち始めており全体として順調に進んでいるといえる。本年度は非線形シュレディンガー方程式の臨界周波数をもつ基底状態解の長時間振動ならびに非線形量子ウォークの連続極限についての研究成果を得た。非線形シュレディンガー方程式の臨界周波数をもつ基底状態解の振動現象は前年度までの研究によりその挙動の効果的方程式を得ていたが、本年度はバーコフ標準形理論を用いることにより任意のオーダーの多項式時間において振動が継続することを示すことができた。ソリトン分解予想により非線形シュレディンガー方程式の解の漸近挙動は比較的単純であると考えられているが、この研究によりとても長い時間複雑な挙動を示し続ける解の存在が示された。ここで得られた解の減衰、漸近挙動は今後の研究課題となる。非線形量子ウォークは時空間が離散化された非線形分散型方程式であり様々な現象と関係することから近年多大な注目を集めている。もともと量子ウォークはディラック方程式の離散化として提唱されたものであるが、その連続極限の数学的に厳密な研究はなされてこなかった。前年度より本研究課題研究代表者らが行っている量子ウォークに対する偏微分方程式的手法により量子ウォークの極限をエネルギー法を用いて得ることができた。この方法は今までのトロッター加藤の方法と違い非線形にも適用することができ、いまだほとんど何もわかっていない非線形量子ウォークの時間大域挙動の研究にディラック方程式の知見を活かす道筋が得られた。また研究期間全体を通して、ダルブーの定理、バーコフ標準形などのハミルトン構造に基づくソリトン解の解の挙動の解析は、特に効果的方程式を導出する手続きの標準化という意味で大きな成果が得られたと考えている。
沖縄女性のエンパワメントと離島・僻地における地域医療の開発に関する研究

本研究を通じて明らかとなったこと、および以上の国際学会での発表の諸結論をまとめると、女性がエンパワメントを受ける強い要因として(1)男性との力関係を競わない条件(戦後沖縄の男性人口の減少)、(2)職能集団意識(公衆衛生看護婦)、(3)組織的な活動と後方支援との信頼関係(同上)、(4)カリスマ的存在への憧憬と尊敬の念(米国民政府のワーターワース、公衆衛生看護の要、金城妙子女史)が条件であったという結論に達した。平成17年度の研究計画は、(1)エンパワーメントの理論の整理、関連文献・資料の検索、(2)個人のエンパワーメントの典型的実践例の収集、であった。(1)に関しては、洋書の購入、雑誌の複写を通じた資料分析をした。その結果、同概念の解釈が国や機関、個人によってばらつきのあることが判明した。(2)に関しては、沖縄では戦後沖縄の地域医療の向上に貢献した公衆衛生看護婦とエンパワーメントに焦点を当てた研究をまとめ、図書出版をした。書籍の題名は「変わりゆく世界と21世紀の地域健康づくり」で、研究代表者は第10章「沖縄の公衆衛生看護婦制度-女性のエンパワーメントと沖縄式プライマリヘルスケア活動-を執筆した。結論として、公看制度はアメリカ占領下の沖縄(および一部日本本土)にて開始されたユニークな制度であり、USCAR(米国民政府)の指揮下、当時の沖縄の公衆衛生看護婦たちは、その女性担当官(ケーザー、ワーターワース)による教育を通じ、女性たりとも地域社会に貢献する使命感を持つことの重要性を学んだ。一方、第二次世界大戦後、米国から派遣されたGHQ担当官は、アメリカ本国にて1930年代後半ルーズベルト大統領のもと施行された、僻地に若い人材を派遣して地球開発と失業対策を手掛けたニューディール政策を支持する者が多く派遣されたことが知られている。また、同大統領エレノア夫人の社会貢献活動は、米国の女性解放運動のフロンティアとしても周知されている。そこで、研究仮説.として沖縄の公看のエンパワーメントの原点が1930年代の米国におけるニューディール政策と女性の社会への貢献活動にあるのではないか、とし、その仮説を証明すべく研究に取り組んだ。その他、比較事例としてのラオス国を調査訪問し、地域保健を含む村落促進活動の盛んなことで有名な「ラオ婦人同盟(Lao Women's Union)」首都ビエンチャンおよびカムワン県を訪れ、中心人物にインタビューした。平成18年度の研究計画は、(1)コミュニティ・エンパワメントの典型的実践例の収集、(2)関連文献・資料、聞き取り調査の結果の測定・尺度分析、(3)多角的な社会調査法の習得(4)最終年度に向けての研究結果の発表準備であった。(1)に関しては、沖縄の琉球政府時代の公衆衛生看護婦の元・看護課長(92歳)にインタビューする機会を得た。インタビューの焦点は、前年度の研究仮説である「公衆衛生看護婦を指導したUSCAR(米国民政府)の女性担当官(ケーザー、ワーターワース)は、1930年代後半のルーズベルト大統領の下に施行された、僻地に若い人材を派遣して地域開発と失業対策を手掛けた"ニューディール政策"をモデルとして、沖縄で駐在保健婦制度を開始したのでは」というものであった。しかし今回のインタビューからは、それを確信づける根拠を得ることができなかった。そのため来年度の課題として引き継いでいきたい。その他、戦後復興期における保健医療政策に関する有識者にインタビューした。その結果、一般に戦後復興期に女性がエンパワメントする理由として、人口構造の偏りによるもの(すなわち男性が出兵、死亡することにより(国)家を守るのは女性しかいないという必然的要因によるもの)という新仮説を導き出すことができた。(2)のエンパワメントの測定、尺度分析に関しては、幾つか文献・資料を入手し検討したが、さまざまな分析方法があることは確認できたものの、どの方法が抽象的な概念である"エンパワメント"を測定するのに最適であるかを結論付けるまでに至らなかった。最終年度である平成19年度の課題である。(3)に関しては、スウェーデン国カロリンスカ研究所での研修に参加し、より深いフィールド調査法を学んだ。
キラルホスフィン触媒を用いる含窒素複素環化合物の不斉合成

1.アレニルエステルとイサチン由来アルケンのエナンチオ選択的[3+2]環化付加反応前年度に引き続き、生理活性物質の骨格中に見られる光学活性スピロシクロペンタンオキシインドール構造の効率的構築法を開拓するため、独自に開発した面不斉[2.2]パラシクロファン骨格含有ホスフィン-フェノール触媒を用い、アレニルエステルとイサチン由来アルケンのエナンチオ選択的[3+2]環化付加反応を検討した。これまでは、3位メチリデン基上の置換基がアリール基である2-オキシインドールをアルケン基質として用い、最高93%のエナンチオ選択性が得られることを明らかにしてきたが、今年度は、各種アルキル基およびアルケニル基を置換基とする基質を検討した。その結果、アリール基の場合と同様に、直鎖および枝分かれしたアルキル基やシンナミル基の場合でも高い反応性が観測され、しかも高位置、高ジアステレオ、および高エナンチオ選択的に所望の[3+2]環化付加体が得られた。2. MBH付加体とイサチン由来アルケンのエナンチオ選択的[3+2]環化付加反応アレニルエステルの代わりにMorita-Baylis-Hillman反応生成物(MBH付加体)を用いた[3+2]環化付加反応においても、独自に開発した触媒により、これまでに最高93%のエナンチオ選択性が得られることを明らかにしてきた。今年度は、イサチン由来の各種アルケン基質について一般性を検討した。その結果、本反応において高い反応性および選択性が得られる基質は3位メチリデン基上の置換基がアリール基の2-オキシインドールに限定されることが判明し、反応遷移状態において触媒ーMBH付加体とアルケン基質のアリール置換基の間でπーπ相互作用に基づく安定化が存在する可能性が示唆された。1.アレンとイミンのエナンチオ選択的[3+2]環化付加反応我々はこれまでに、独自に開発した[2.2]パラシクロファン骨格を有するホスフィンーフェノール触媒が、N-トシル芳香族イミンとビニルケトンの分子間アザ-Morita-Baylis-Hillman反応に対し極めて高い反応活性と良好なエナンチオ選択性(最高93%)を示すことを見出している。今回、本反応に用いていたビニルケトンのビニル基部分に二重結合を1つ延長し、ケトン部位をエステル官能基に変換した2,3-ブタジエン酸エチル(エチルアレノエート)を基質として適用したところ、室温30分で反応が完結し、定量的に所望の[3+2]環化付加体、ジヒドロピロール誘導体が得られることが判明した。残念ながらエナンチオ選択性が40%と高くなかったため、アレノエートのエステル部分やイミンのN上の置換基を変えて反応を検討したが、選択性は改善されなかった。しかし、イミンの芳香環の2位に置換基が存在すると選択性が向上する傾向があることを明らかにし、N-トシル-2-ブロモベンズアルジミンをイミン基質に用いると選択性が88%まで向上することを見出した。以上のようにキラルホスフィン触媒を用いる含窒素複素環化合物の不斉合成研究の初期段階として、我々が独自に見出したホスフィン触媒を用いることにより、ジヒドロピロール誘導体の不斉合成が可能であることを明らかにした。2.アレンとイサチン由来の3-アルキリデン-2-オキシインドールのエナンチオ選択的[3+2]環化付加反応アレンの反応相手の2π成分としてイサチン由来のアルケンを用いて反応を行ったところ、定量的に所望の[3+2]環化付加体、スピロシクロペンテンオキシインドールが得られた。選択性は現段階では54%であるが、今後更に条件検討し、改善を図る。本研究は、これまでに蓄積した[2.2]パラシクロファン骨格含有ホスフィン触媒の設計・合成、及びアザ- Morita-Baylis-Hillman反応における評価の結果を活用し、新たな有用含窒素複素環化合物の触媒的不斉合成法を開発することを目的としている。アザ- Morita-Baylis-Hillman反応(アザ- MBH反応)は、本研究で計画している反応の大部分を占めるアレンのイミンとの[3+2]環化付加反応とは途中から反応機構が異なるため、アザ- MBH反応で良好な結果が得られていても環化付加反応で同様の結果が得られるとは限らない。従って、試行錯誤しながら反応系を開拓する必要があり、そこに長期間を要する可能性があったが、1年目の研究期間中に90%近いエナンチオ選択性が得られる反応系を見出せたことは、非常に大きな進展と言える。本結果の解析を進めることで新たな反応系の設計が容易になる可能性もある。また、イミンのみならずアルケンとの[3+2]環化付加反応においても、我々の触媒が高い反応活性を示すことが確認できた。エナンチオ選択性はまだ十分に満足できる値に達していないが、反応条件を検討していない現段階で50%以上の選択性が得られたことから、本反応系においても今後の改善が大いに期待できるものと考えている。さらに、今後の展開として、アレンの代わりにMBH付加体と称される化合物を基質とする[3+2]環化付加反応も検討する予定であるが、この基質における環化前の触媒との複合体の構造がアレンのそれと類似していることから、アレンの反応である程度良好な結果が得られれば、この基質の反応でも同様の結果が見込めると考えている。今後は上記反応を検討後、それらを利用した生理活性物質の合成へと展開していきたい。

1.アレニルエステルとイミンのエナンチオ選択的[3+2]環化付加反応平成27年度より研究を進めている、独自に開発した[2.2]パラシクロファン骨格含有ホスフィンーフェノール触媒を用いたN-トシル芳香族イミンと2,3-ブタジエン酸エチル(アレニルエステル)の[3+2]環化付加反応について、平成28年度にさらに検討を加えた。その結果、オルト位にメトキシ基を有するベンズアルジミンを基質に用いた場合に最高不斉収率92%で所望の環化付加体が生成することを見出した。得られた環化体は、アセチルコリンエステラーゼ阻害作用を有することが報告されている三環性化合物へと誘導することができた。また、上記反応に用いた触媒は、パラ位に置換基を有するベンズアルジミンの反応ではエナンチオ選択性が低かったが、触媒の構造をより嵩高いものにすることで選択性改善が期待できることがわかった。今後さらに詳細な検討を行う予定である。2.アレニルエステルとイサチン由来の3-アルキリデン-2-オキシインドールのエナンチオ選択的[3+2]環化付加反応アレニルエステルの反応相手の2π成分としてイサチン由来のアルケンを用いた反応では、所望の[3+2]環化付加体、スピロシクロペンテンオキシインドールが54%の不斉収率で得られていたが、平成28年度のさらなる研究によって、最高不斉収率が82%まで向上した。また、アレニルエステルの代わりにMorita-Baylis-Hillman反応生成物(MBH付加体)を用いても80%程度のエナンチオ選択性が得られることを明らかにしている。1.アレニルエステルとイミンのエナンチオ選択的[3+2]環化付加反応平成28年度までに、光学活性ジヒドロピロール誘導体を与えるアレニルエステルとイミンのエナンチオ選択的[3+2]環化付加反応において、オルト位に置換基を有するベンズアルジミンで好結果が得られること、オルト位置換基を利用して、環化体が既存の生理活性物質へ誘導可能であることをそれぞれ明らかにした。これらは、年度始めに立てた計画通りである。また、オルト位に置換基がない場合にも、触媒の構造修飾により好結果が得られる道が開けてきた。現在、本反応の生成物の絶対立体配置を決定するために、X線結晶構造解析を行う結晶の作成に取り掛かっているが、これをクリアできれば、立体反応経路の予測やさらなる反応系の拡張が見込める。2.その他の[3+2]環化付加反応生理活性物質の骨格中に見られるスピロシクロペンテンオキシインドール構造を構築するための、アレニルエステルと3-アルキリデン-2-オキシインドールの[3+2]環化付加反応では、まだ検討途中であるが、現状で最高不斉収率が80%を超えているので、さらなる進展が十分期待できる。また、平成28年度から検討を始めたMBH付加体を用いる反応も、予想通りアレニルエステルと同様の成果が得られているので、問題はない。1.アレニルエステルとイミンのエナンチオ選択的[3+2]環化付加反応平成28年度までに、独自に開発した[2.2]パラシクロファン骨格含有ホスフィンーフェノール触媒の、N-トシル芳香族イミンと2,3-ブタジエン酸エチル(アレニルエステル)の[3+2]環化付加反応への適用可能性について検討した。
ヨーロッパ中世神秘思想の歴史的・思想史的研究

本研究は3つの段階に分けて遂行された。第1の段階は、今日なお社会に大きな影響力をもっており、また哲学や・神学の研究対象としても重要なヨーロッパの神秘思想の研究史と受容史を展望することであった。古代から現代に至るまで神秘思想がヨーロッパの精神史の中でどのような評価を受けてきたのかを知るために、R.オットー、M.エリアーデ、H.v.バーダー、A.ショーペンハウアー、F.ニーチェ、J.グリム、M.ハイデッガー、E.プロッホ、中野孝次らによる神秘思想論を調査した。これにより、この思想が時代を代表する思潮と連動して再評価されることが多いことが明らかとなった。第2段階の考察の重点は、13-14世紀にドイツで活躍し、中世後期の精神史に大きな意味をもっている神秘思想家マイスター・エックハルトにおかれた。調査は、エックハルトが修道士として活動したエルフルト(東部ドイツ)とシュトラースブルク(フランス)の公文書館の資料をもとにおこなわれた。これによって、エックハルトが若い修道士たちに神学的教育をおこなうことと、当時異端運動と関わりのあったべギン修道女の更正という二つの課題を負っていたことが明らかになった。第3段階では女性神秘思想家を調査対象に加えた。これはこの思想形態が、上述の思弁神秘思想に比べ幻視体験に依存することが多く、それゆえ心理学の対象として重要だからである。これらの観点からおこなった調査によって、女性神秘家たちが霊的体験をどのような文学的形姿の中で著述し、彼女たちの自伝ともいえる作品群が歴史的ジェンダー研究の資料となりうるかを証明した。これらによって、ドイツ神秘思想において司牧的・学術的要素が緊密に連動していることが明らかになり、ドイツ神秘思想が中世後期の社会の歴史的利害に成立したことを論証することに成功した。本研究の課題は、マイスター・エックハルトをその代表者とする「ドイツ思弁神秘思想」の歴史的・思想史的研究である。初年度は研究基盤を整備するために以下の調査と研究発表をおこなった。1.ベルリン自由大学において主としてシュトラースブルクの都市史と教会史に関する資料を収集し、また同大学教授Volker Mertens氏と研究テーマに関する意見交換をおこなった。これにより、13/14世紀における政治・経済・宗教の一大拠点であったシュトラースブルクが深刻な異端問題に直面しており、エックハルトの説教・著作活動がこれに対抗する目的でおこなわれたことが資料によって裏づけられた。2.日本独文学会秋季研究発表会において5名のメンバーで「ドイツにおける神秘思想の展開」というテーマでシンポジウムをおこない、「主は人間の中に、人間とともに住まうことを喜び給う-マイスター・エックハルトの思想形成と都市エルフルト」という表題で研究発表をおこなった。これにより、本研究課題である「ドイツ神秘思想における市民社会の意義」を明らかにした。このシンポジウムの成果は日本独文学会研究叢書として刊行予定である。3.国際宗教学宗教史学会世界大会において4名のメンバーで「ドイツ神秘思想における相克と共存」というテーマでシンポジウムをおこない、"Mystik als Ort der Begegnung und Auseinandersetzung"(出会いと闘争の場としての神秘思想)という表題で研究発表をおこなった。ここで、中世後期の異端運動に対する神学者たちの学説を歴史的に紹介し、神秘思想が直面した思想史上の問題性を明らかにした。これは、本研究課題である「神秘思想の歴史的発展の解明」に相当する。上記の成果によって、神秘思想の歴史的・思想史的研究の基盤はほぼ整えられ、初年度の目的は達成できた。