hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
非小細胞性肺癌患者における術後補助化学療法の効果予測因子の獲得とその有用性の確認

UGDHに関しては当研究室で作製した単クローン性抗体であり、肺癌組織を用いた検討で従来の細胞質発現に加えて、核発現があること、核発現のある症例は様々な臨床病理学的因子と有意に正の相関性があり、予後不良であること、UGDHの核発現は多変量解析で独立した予後不良因子であることなどを初めて見出し報告した。また、患者血清中のUGDH量が健常人に比して有意に増加していることや、この分子の機能解析、シグナル伝達経路を明らかにした(Biomed Res 40: 17-27, 2019)。現在、術後補助化学療法症例を用いた免疫組織化学的検討を行い、このタンパク質の核発現は患者の予後不良と相関することを見出し、報告すべく追加の実験を行っている。IMMTに関しても当研究室で作製した抗体であるが、この発現は肺腺癌の様々な臨床病理学的因子と有意に正の相関性を示し、発現のある患者は有意に予後不良であること、多変量解析で独立した予後不良因子であることを見出し、siRNAを用いた解析で、IMMTは肺腺癌細胞の遊走能や浸潤網と関連していることを初めて見出した。この分子と腫瘍との関連性を詳細に検討した報告は一切なく、現在、投稿中である。この分子に関して、術後補助化学療法症例を用いた免疫組織化学的検討を現在行っている。MYH9に関しては、術後補助化学療法症例での検討で、発現は扁平上皮癌に比して腺癌で有意に高く、無病生存率や全生存率と有意の相関性があること、単変量解析では無病生存率と有意の関連性が認められることが明らかとなった。細胞株を用いた検討で、元のシスプラチン感受性肺腺癌細胞株に比してシスプラチン耐性とした亜株ではMYH9の発現が有意に亢進していることも確認したので、機能解析を追加して論文としての報告を次年度に行う予定。(理由)昨年度、術後補助化学療法が施行され、その奏効率や無再発生存期間等の詳細が分かっているNSCLC患者で1年以内に再発した患者群と5年以上再発を認めない患者群の治療前血清を一次抗体として、自己抗体を利用した検討を行い、短期再発群で62個、長期被災初群で33個の抗原タンパク質を検出したが、その中から1年以内に再発した患者群で見出されたタンパク質としてTRAP1を抽出し、多数例の病理検体を用いた検討を行った。その結果、TRAP1の発現は腫瘍径やstage、リンパ節転移と有意の相関性があり、発現亢進群では有意に無病生存期間が短いことを見出した。現在、論文としてまとめるべく、この分子の機能解析を行っている。様々な方法で見出した肺がんマーカーに関して、ショットガンプロテオミクス手法で見出したCD109とCD155分子に関しても肺腺癌組織における免疫組織化学的検討は終了しており、発現例はともに種々の臨床病理学的因子と有意に関連しており、予後も有意に不良。機能解析や患者血清中で有意に増加していることも確認したので、これも論文を発表予定。CD109に関しては術後補助化学療法症例による検討も行い、無病生存率や全生存率が有意に低いことも確認済みであり、次年度に機能解析を加えて報告予定である。各種のプロテオーム手法で見出されたマーカー候補タンパク質について、まずは補助化学療法施行のない早期肺癌を含めた手術組織を用いた検討を行い、臨床病理学的因子や患者予後との関連性を検討し、一定の成果が出たものに関して、術後補助化学療法施行症例を用いた検討を行っており、今年度は、幾つかの重要な成果を英文論文として発表した。来年度は、補助化学療法症例における成果を発表する予定である。幾つかのマーカーについてはデータが揃い、論文執筆中である。来年度は最終年度であることから、研究の足りない部分を補いながら、英文論文としてまとめていく予定である。1.IMMT, TRAP-1, MYH9、CD109に関しては、免疫組織化学的データを中心にまとめ、その根拠となる肺癌細胞株を用いた機能解析を含めた検討を加えて、英文論文として報告する予定。2.進行性NSCLC患者で奏効率がPDで効果がなかった患者の自己抗体で見出したgalectin-3の発現と患者の予後等を免疫組織化学的に検討している。これまで、発現のある患者は予後不良である傾向を見出しており、次年度はこの発現と患者の全生存率、無病生存期間、多変量解析等を行う予定。さらに細胞株を用いた機能解析も行う予定としている。3.これまでの解析で見出した治療効果予測マーカー群の有用性を複数のマーカーを用いたアルゴリズムの確立、そして従来の術後補助化学療法の効果が期待できないII期-IIIA期NSCLCの特徴を明らかにすることを目的に実験を進めていく予定である。次年度は、今年度と同様に表定期となるタンパク質に対する抗体類の購入や自動免疫装置を用いた免疫組織化学的検討を行うので、その装置に必要な試薬類の購入、細胞を用いた機能解析を行うので、細胞培養に必要な培地、機能解析に使用する試薬類の購入等、そのほとんどを消耗品として使用する。また、英文校正料金や英文論文投稿料は20万円計上する。1.症例をさらに30例をリストアップし、臨床病理学的因子や再発までの期間や死亡までの期間の検討を行った。これまで、ブロックの存在が確認された114例の薄切標本を準備済み。2.報告済みの予後予測マーカーの免疫染色:1S100A16

タンパク質に関しては肺腺癌の外科摘出症例における検討を行い報告した(Hum Pathol 74: 148-155, 2018)。さらに、S100A16に関しては腺癌を対象に術後補助化学療法症例65例を用いた検討を行い、25例(40.0%)に発現が認められ、S100A16発現は患者の無病生存率や全生存率と有意の相関性が認められた。さらに多変量解析の結果、S100A16の発現は術後補助化学療法施行患者の独立した予後不良因子であることを見出し報告した(Onco Targets Ther 10: 5273-5279, 2017)。また、S100A16の発現とEMTとの関連性が報告されていることから、E-cadherin, vimentinの発現との関連性を検討したが、両者との関連性は見いだせなかった。2nestinの発現は非小細胞性肺癌や大細胞性神経内分泌肺癌の予後不良因子であることを報告している(Chest 134: 862-869, 2011, Lung Cancer 77: 415-420, 2012)。今回は、術後補助化学療法症例におけるnestin発現の意義について検討した。その結果、nestinの発現は非小細胞性肺癌90例中28例(31.1%)に認められ、nestinの発現は、患者の全生存率と有意の相関性を示した。また、多変量解析の結果、nestinの発現は独立した予後不良因子であることを見いだし報告した(PLoS One 12: e0173886, 2017)。(理由)研究に使用する症例数を追加し、より多数例での検討が出来るようになった。また、外科的摘出された非小細胞性肺癌組織を用いた検討で、すでに英文論文として報告済みのタンパク質の中でS100A16とnestinを対象に臨床病期II-IIIA期の非小細胞性肺癌組織を用いた検討を行い、英文論文として報告した。今後も、外科症例で有用と思われるタンパク質に関しては、術後補助化学療法症例を用いた免疫組織化学的検討を行う予定である。現在myosin-9 (MYH9)の発現は患者の無病生存率と関連しており、現在英文論文としてまとめている。さらに、この科研費申請時に外科的に摘出された非小細胞性肺癌組織を用いて免疫チェックポイント阻害剤であるnivolmab等を用いた治療の有効性を検討するコンパニオン診断としてPD-L1分子に対する免疫染色を自動免疫装置で行った。その結果、PD-L1の発現は扁平上皮癌で有意に高かったが、PD-L1発現は患者の予後とは相関性が見いだせなかった。また、術後補助化学療法症例における検討も行ったが、同様に扁平上皮癌で発現が有意に高いことを見いだしたが、従来の報告に比して新たな知見が乏しいことから、今後の論文のまとめ方を現在検討している。新たな術後補助化学療法の治療感受性予測マーカーの獲得に関しては、すでに術後補助化学療法を受けた非小細胞性肺癌患者のうち、無再発生存期間が1年以内の患者群(3例)と5年以上再発のない患者群(3例)の治療前血清を一次抗体として用い、肺癌細胞株を二次元電気泳動で展開したメンブレン上で反応させ、両者で異なる反応性を示す抗原タンパク質を比較検討する実験を開始した。すでに、短期再発群で62個、長期非再発群で33個の抗原タンパク質を見出している。新たな治療予測因子の獲得を目指した研究を行っていく予定である。
関節可動亢進型エーラス・ダンロス症候群の診断法の開発と発症機構の解明

関節可動亢進(III)型エーラス・ダンロス症候群(EDS)の診断法の確立のために、III型EDSの原因遺伝子の一つであるテネイシンX(TNX)の血清濃度の定量系の開発を、ESI-TSQ質量分析計を用いて行った。その結果、健常人の血清型TNX濃度は144 ng/mLであることが明らかとなった。また、III型EDS患者血清における病態バイオマーカーの同定のために、III型EDS患者の血清を用いて、健常人血清と比べて発現差異を示すタンパク質の解析をMALDI-TOF/TOF質量分析計を用いて行った。その結果、補体関連の6個のタンパク質が患者血清中において発現増加していることが明らかとなった。関節可動亢進(III)型エーラス・ダンロス症候群(EDS)の分子レベルでの診断法の確立のために、III型EDSの原因遺伝子の一つとして知られているテネイシンX(TNX)の、血清中での正確な定量のために、エレクトロスプレーイオン化トリプルステージ四重極(ESI-TSQ)質量分析計による、テネイシンX(TNX)定量系の構築を行った。健常人血清(TNX+/+血清)、ELISA測定によりTNX値が約半減している方の血清(TNX+/-血清)、そしてIII型EDSと類似の臨床所見を示す過剰運動症候群(HMS)の患者(HMS/III型EDS患者)の内、TNXが欠損した患者からの血清(TNX-/-血清)を用いて、主要な12種類のタンパク質をアフィ二ティー抗体で除去後、還元、アルキル化を行い、酵素処理を行い、それぞれのペプチドを陽イオン交換クロマトグラフィー(SCX)で分画した。血清TNXをナノ液体クロマトグラフィータンデムマス質量分析(ナノLC-MS/MS)で定量するために、Pinpointソフトウエアを利用して、親イオンの質量電荷比が2価イオンで500から800になる候補ペプチドを選択し、トランジション、コリジョンエネルギーを質量分析計に設定した。SCXで分画した画分をナノLCで分離後、設定した条件で質量分析計により解析し、TNX正常血清で検出され、TNX -/-血清では検出されないペプチドをスクリーニングした。候補ペプチドの中で一つのペプチド(ペプチドA)が定量に使用可能であることが判明した。合成ペプチドAの、トランジション強度の順番やリテンションタイムは、内在性ペプチドのそれと同じであった。安定同位体標識したペプチドAを、TNX +/+血清、TNX+/-血清、およびTNX-/-血清の消化物に添加してTNXの定量を行った。TNX欠損患者ではTNXは検出されなかった。また、MALDI-TOF/TOF質量分析計による発現差異プロテオミクス解析を利用しての、HMS/III型EDS患者血清におけるTNX以外の病態バイオマーカーの同定を試み始めた。まず、関節可動亢進(III)型エーラス・ダンロス症候群(EDS)の分子レベルでの診断法の確立のために、III型EDSと類似の臨床所見を示す過剰運動症候群(HMS)の患者(HMS/III型EDS患者)の血清を用いて、健常人血清と比べて、発現差異を示すタンパク質の包括的解析をMALDI-TOF/TOF質量分析計を用いて行った。その結果、106個の発現差異タンパク質を同定し、その内6個のタンパク質が有意にJHS患者血清中において、健常人に比べ発現増加していることが明らかとなった(p < 0.05,患者血清vs.健常人血清)。この6個のタンパク質の中には、補体C1r(C1R)、補体C9(C9)、ビトロネクチン(VTN)、C4b結合タンパク質alpha鎖(C4BPA)等の補体関連のタンパク質が含まれていた。この研究成果は、以下の学術論文に掲載された(Watanabe et al., Int. J. Mol. Med. 37, 461-467, 2016)。また、III型EDSの原因遺伝子の一つとして知られているテネイシンX(TNX)の血清中での正確な定量のために、ESI-TSQ質量分析計によるTNX定量系の開発を行った。その結果、測定条件を決定し血清TNX量を定量することができた(論文作成中)。また、III型EDSの発症機構の解明、特に腱や靭帯の弛緩におけるTNXの役割の解明のために、野生型マウスとTNX欠損(TNX-/-)マウスの胚性線維芽(MEF)細胞を調整し、それらをフィブリン三次元ゲルやコラーゲン三次元ゲル(フィブリン/コラーゲンゲル)にて培養し、ex vivoでのコラーゲン線維形成を調べた。生化学的な解析や電子顕微鏡観察により、野生型MEF細胞に比べて、TNX-/-MEF細胞の方がI型コラーゲン線維を細胞外に蓄積していることが明らかとなった。また、興味深いことに、TNX-/-MEF細胞を含むフィブリンゲル/コラーゲンゲルにおいて、ゲル収縮の促進が見られた。HMS/III型EDS患者血清を用いての発現差異プロテオミクス解析により、HMS/III型EDSの病態バイオマーカータンパク質の候補として、補体関連の4個のタンパク質を同定することができた。また、この成果は国際学術雑誌のInt. J. Mol. Med.に掲載された。また、ESI-TSQ質量分析計を用いたTNX定量系の開発を行い、現在論文作成中である。

さらに、III型EDSの発症機構の解明、特に腱や靭帯の弛緩におけるTNXの役割の解明のために、当初は野生型マウスやTNX-/-マウスの腱や靭帯由来の線維芽細胞の使用を考えたが、実際に行ってみると、それら初代細胞の増殖が悪く使用することが困難であることが明らかとなった。しかし、各系統マウスから胚性線維芽(MEF)細胞を調整することにより、この実験に用いることが可能な各細胞を十分量得ることができるようになった。その結果、これらMEF細胞をフィブリン三次元ゲルやコラーゲン三次元ゲルにて培養することにより、細胞外でのコラーゲン線維形成を、より自然状態に近い形で再現可能となった。また、興味深い現象として、TNX-/-MEF細胞を含むフィブリン/コラーゲンゲルにおいて、野生型MEF細胞を含むゲルに比べて、ゲル収縮の促進を見出すことができた。関節可動亢進(III)型エーラス・ダンロス症候群(EDS)の分子レベルでの診断法の確立のために、III型EDSと類似の臨床所見を示す過剰運動症候群(HMS)の患者(HMS/III型EDS患者)の血清を用いて、III型EDSの原因遺伝子の一つとして知られているテネイシンX(TNX)の血清中での正確な定量のために、エレクトロスプレーイオン化トリプルステージ四重極(ESI-TSQ)質量分析計によるTNX定量系の開発を行った。血清型TNX定量のために、一つの候補ペプチドの非標識体と安定同位体を用い、質量分析計により分析を行ったところ、健常人の血清型TNX濃度は144 ng/mLであった。現在、HMS/III型EDS患者の血清を用いてESI-TSQ質量分析計によりTNXの測定を行っているところである。また、III型EDSの発症機構の解明、特に腱や靭帯の弛緩におけるTNXの役割の解明のために、野生型マウスとTNX欠損マウスの胚性線維芽(MEF)細胞を調整し、それらをフィブリン三次元ゲルやコラーゲン三次元ゲル(フィブリン/コラーゲンゲル)にて培養したところ、TNX欠損MEF細胞を含むフィブリンゲル/コラーゲンゲルにおいて、野生型MEF細胞に比べて、TNX-/-MEF細胞の方がI型コラーゲン線維を細胞外に蓄積し、ゲル収縮の促進が見られた。この分子機構を阻害剤やsiRNAを用いて調べたところ、TNX欠損マウス由来のゲルでは、TGF-beta1の発現が亢進し、さらにマトリックスメタロプロテアーゼ(MMP) -2及びMMP-9の活性も増加していた。さらに、TNX欠損によるTGF-beta1、MMP-2、MMP-9の亢進による線維芽細胞への影響を調べたところ、TNX欠損により、線維芽細胞のアクチン重合が活発化し、細胞増殖・移動が促進されることが明らかとなった。関節可動亢進(III)型エーラス・ダンロス症候群(EDS)の診断法の確立のために、III型EDSの原因遺伝子の一つであるテネイシンX(TNX)の血清濃度の定量系の開発を、ESI-TSQ質量分析計を用いて行った。その結果、健常人の血清型TNX濃度は144 ng/mLであることが明らかとなった。また、III型EDS患者血清における病態バイオマーカーの同定のために、III型EDS患者の血清を用いて、健常人血清と比べて発現差異を示すタンパク質の解析をMALDI-TOF/TOF質量分析計を用いて行った。その結果、補体関連の6個のタンパク質が患者血清中において発現増加していることが明らかとなった。ESI-TSQ質量分析計を用いたTNXの定量系の開発は予想以上に進んだ。また、野生型マウスの膝関節の腱や靭帯の組織切片を作製し、TNXの発現パターンを観察した。
同符号イオン間の不斉識別に基づく金属錯体の光学分割とその機構

先に,同符号イオン間の有斉識別に基づいた,クロマトグラフィ-による完全光学分割に成功した。この常識的には考え難い不斉識別現象の本質を明らかにするのが本研究の目的である。1.〔Sb_2(dーtart)_2〕^<2ー>を分割剤として26種のラセミCo(III)錯体のクロマト的光学分割を行ない,半数以上が完全分割できた,ラセミ錯体の立体構造と,クロマトにおける鏡像体の溶出順および分離係数との関係から,溶媒和されたラセミ体と分割剤の間の相互作用によって不斉識別が起こる機構を提案できた。2.分割現象の機構を別の面から調べるために,〔Sb_2(dーtart)_2〕^<2ー>およびの複核類以錯体,〔Cr_2(dーtart)ー(dーtartH)(bpy or phen)_2〕^ーによる〔Cr(ox)_3〕^<3ー>のファイファ-効果および〔Sb_2(dーtart)_2)〕^<2ー>による分割に用いたラセミCo(III)錯体の誘起円二色性(ICD)を測定した。両方の不斉識別現象に対して,意外にも異符号イオン間の場合に匹敵するほどの強度が認められた。一方,複核錯体の代りにdーtart^<2ー>を用いるとファイファ-効果とICDともに極端に小さい.これは〔Sb_2(dーtart)_2〕^<2ー>とdーtart^<2ー>がカチオンに対しては同強度のPfeiffer効果やICDを与えるのと対照的である.これらの事実はこれら複核錯体のアニオンへの相互作用の特殊性を予見させる。更に,未確定ながら〔Cr_2(dーtart)(dーtartH)(phen)_2〕^ー水の系が液晶を形成することを見出している.これらの事実の一つの説明として,複核錯体の溶液構造自体に不斉識別の要因があることが考えられる.そこでH〔Cr_2(dーtart)(dーtartH)(bpy)_2〕の単結晶X線構造解析を行なったところ,錯体はカラム状に配列しておりカラムは水との水素結合で結ばれていることが判った。これは水溶液中での不斉場の形成を予想させ不斉識別機構に関して興味ある事実である.以上,当初の目的に添って研究を展開でき,多くの重要な知見を得ることが出来た。先に強塩基性陰イオン交換樹脂(トヨパ-ルから誘導した)上で、アニオン-アニオン間の不斉識別に基づいてクロマト的に完全光学分割できることを見出した。本課題では、引き続いてアミノカルボン酸を配位した各種Co(III)錯体の分割を[Sb_2(d-tart)_2]^<2->を分割剤として行ない(この際購入設備備品を有効に利用した)、分割能および溶出順とラセミ錯体の立体構造の関係を検討した。その結果ヘリカルなキレ-ト

配列に基づかないキラリティ-を持つ錯体も含めて、結局三つの配位子NNOのfac配位が不斉識別に関与していることを明らかにできた。キラル識別の機構に関して多くの研究があるが、色々の説があり不明な点が多い。本研究でみられた現象を分子レベルで解明するには樹脂の介在しない単純な系が望まれる。水溶液中での不斉識別のプロ-ブを検討し、アニオン-アニオン間でpfeiffer効果および誘起円二色性(ICD)の現象がみられることを見出した。このような現象の報告は今までになく新しい情報が期待される。即ち[Cr(ox)_3]^<3->や[Co(edta)]^-は[Sb_2(d-tart)_2]^<2->水溶液中Pfeiffer効果を示す。この際アニオン間には静電反撥に抗する親和力は考え難い。またキラルおよびアキラルなアニオン性Co(III)錯体は[Sb_2(d-tart)_2]^<2->中ICDを示す。このICDの強度はカラム分割における分離係数(α)と直線関係にある。この中には[Co(edta)]^-も含まれる。以上の事実から本研究で対象とした錯体間のキラル識別はアニオン間の直接接触ではなく、溶媒和水も含めたキラル構造の相互作用によって起っている推論できた。しかし、まだこれを確定するには十分ではなく、今後色々な方面からより詳細に検討することを計画している。先に,同符号イオン間の不斉識別に基づいた,クロマトグラフィ-による完全光学分割に成功した.この意外な不斉識別現象の本質を明らかにするのが本研究の目的である.1.前年度に引き続き,[Sb_2(dーtart)_2]^<2->を分割剤としたクロマト的光学分割を計26種ラセミCo(III)錯体について行ない,半数以上が完全分割できた.ラセミ体の立体構造と,クロマトグラフィ-における鏡像体の溶出順序と分離係数の関係を比較検討し,本分割に対し,ラセミ体と分割剤と溶媒和され,その溶媒の間の相互作用に基づいて不斉識別される機構を提案できた.2.前年度[Sb_2(dーtart)_2]^<2->を環境物質とする[Cr(ox)_3]^<3->のファイファ-効果が,異符号イオン間に匹敵する大きな値を示すことを見出だした.ファイファ-効果への水溶液中での[Sb_2(dーtart)_2]^<2->の解離の寄与を調べるため,解離の可能性がなく,2個のdーtartで架橋された複核の類似錯体,[Cr_2(dーtart)(dーtartH)(bpy or phen)_2]^-による[Cr(ox)_3]^<3->のファイファ-効果を測定した.これらクロム錯体は[Sb_2(dーtart)_2]^<2->よりも更に310倍の強度のファイファ-効果を示した.一方,複核錯体の代りにdーtart^<2->を用いるとファイファ-効果は極端に小さい.これらの事実はこれら複核錯体のアニオンへの相互作用の特殊性を示唆する.更に,未確定ながら[Cr_2(dーtart)(dーtartH)(phen)_2]^-ー水の系が液晶を形成することを見出している.これらの事実は,複核錯体の溶液構造自体に不斉識別の要因がある可能性を示唆する.そこでH[Cr_2(dーtart)(dーtartH)(bpy)_2]の単結晶X線構造解析を行なったところ,錯体はカラム状に配列しておりカラムは水との水素結合で結ばれていることが判った.これは水溶液中での不斉場の形成を予想させるもので不斉識別機構に関して興味ある事実である.
パーソナリティと不適応行動の発達に関する縦断的検討:生後20年間の追跡研究から

子どもの健やかな心の発達を保障していくためには、誕生時から成人期に至るまでの発達過程の中で、いつ・どのような問題が、どのようなメカニズムで発生するのかについて、具体的で科学的根拠に基づく知見を得ることが必要であると考えられる。こうしたプロスペクティヴな視点から子どもの不適応の発達を検討する発達精神病理学的アプローチ(Developmental Psychopathology)による研究は近年欧米では活性化してきたものの、我が国においては未だほとんど例をみない。本研究は1984年から開始された子どものパーソナリティと不適応行動の発達に関する縦断研究を発達精神病理学的視点から解析・考察をおこないことを目的として、妊娠中から生後15年目までに計12時点収集された胎児期から思春期までの資料の整理分析と、青年期(18歳時調査、対象は現在までに住所が確認されている約400世帯)での追跡調査を実施した。また、最終年度には本縦断研究の最終調査である成人期(20歳時)の追跡調査の緒準備をおこなった。本研究の主な成果は、1)乳児期から青年期までのパーソナリティの連続性と変化性に関する考察をおこなった(Journal of Personalityに投稿中)2)子どもの精神的健康と家族関係の関連に関するダイナミズムについての分析をおこなった(教育心理学研究に掲載)3)子どもの不適応行動の出現と親の精神的健康との関連についての時系列的分析をおこなった(世界精神医学会で発表、投稿準備中)4)家族相互作用の行動および発話分析をおこなった5)親のライフスタイルと子どもの問題行動との関連についての分析をおこなった(Applied Developmental Psychology Special Bookに掲載)。本研究は1984年から開始された子どものパーソナリティと不適応行動の発達に関する長期断研究の終結をめざして、平成14年度にはこれまでに収集された胎児期から思春期までの資料を分析し、15年度には青年期(18歳時調査、対象は現在までに住所が確認されている約400世帯)での追跡調査を実施する。平成16年度には前年度の調査を含めた解析を実施する。平成17年度には、本縦断研究の最終調査として、成人期(20歳時)の追跡調査を実施する。これら4年間の研究期間中に、胎児期から成人期に至るまでの20年間の追跡調査の総合的解析を実施する予定である。平成14年度には、胎児期思春期までのデータ(妊娠中3回・出産後9回の計12時点)を結合し、思春期までの総合的な解析を実施した。また、家族のコミュニケーションのビデオ分析(言語分析および非言語的行動分析)を実施した。ビデオ分析では、Social Support Interaction Coding System (SSICS, Bradbury,1994)を邦訳し、夫婦および母子・父子それぞれの2者コミュニケーションの分析に用いた。ビデオ分析の結果を縦断的データに結合し、総合的な解析の準備を開始した。青年期調査および成人期調査の準備として、上述の総括的解析の結果を受けて、青年期調査および成人期調査に関する仮説モデルの構築を開始した。このモデルに沿って青年期調査と成人期調査に共通して使用する諸尺度(成人期型のパーソナリティ尺度や精神医学的尺度、対人関係尺度など)の検討をおこなった。平成15年度には、青年期(年齢:1719歳)での追跡調査を実施した。

これまでに住所の判明している599世帯に郵送によって質問紙を配布し、現在も回収中である。質問票は父親回答版・母親回答版・子ども回答版の3種類を作成し、主な内容は以下の通りである:(1)父親および母親回答版→フェイスシート(基本属性、家庭の社会経済的変数)、親子関係、夫婦関係などの家族関係諸尺度、子育て意識、介護の実態に関する項目、就労などライフスタイルに関する項目、精神的健康度など。母親版には、対象児(青年)の問題行動や精神症状に関する評定尺度も含めた。(2)子ども(青年)回答版→フェイスシート(基本属性、現在の就学・就労状態)、進路選択意識、親子関係・夫婦関係の認知などの家族関係諸尺度、友人関係、学校や職場での適応状態、自己評価・自意識尺度、精神的健康、パーソナリティ尺度など。今年度回収された調査データは、過去12時点での調査データ(妊娠初期・中期・後期、出産後5日目、1ヶ月目、6ヶ月目、12ヶ月目、18ヶ月目、6年目、9年目、11年目、15年目)のデータと結合し、青年期までの縦断的な解析をおこなっていく予定である。子どもの健やかな心の発達を保障していくためには、誕生時から成人期に至るまでの発達過程の中で、いつ・どのような問題が、どのようなメカニズムで発生するのかについて、具体的で科学的根拠に基づく知見を得ることが必要であると考えられる。我が国においてもこうした知見を早急に蓄積して、その上での予防や介入策が講じられていかなければ、子どもたちにおこる悲惨な事件や問題を克服していくことはできない。本研究は1984年から開始された子どものパーソナリティと不適応行動の発達に関する縦断研究の終結をめざして、16年度には15年度より開始した青年期(18歳時調査、対象は現在までに住所が確認されているサンプル)での追跡調査を継続し、200世帯からの回答を得た。今回収集した青年期のデータとこれまでに蓄積された計12時点での胎児期(母親の妊娠中)から思春期までのデータの結合作業をおこなった。この作業においては、子どものパーソナリティと不適応行動の発達の様相と関連メカニズムに関する青年期までの縦断的解析を実施するため、これまでに様々な方法によって収集した資料(質問紙調査、行動観察、精神科診断面接、対象児と両親との相互作用場面のビデオ録画データなど)の整理とデータベース化を進め、思春期までの結果について発表をおこなった。また、最終年度に予定されている最終追跡調査(成人期調査)のための準備として、パーソナリティに関連が予想される遺伝子関連要因の分析手法の開発(セロトニン、ドーパミン、MAOAに関する多型遺伝子を毛髪採取による手法によって抽出・解析をおこなう)と予備的調査を開始した。
長期経過観察からみた総義歯軟性裏装材の功罪

長期的な軟性裏装材の使用が総義歯患者の下顎位や顎筋活動に及ぼす影響を明らかにする目的で,5名の総義歯患者に2つの異なった厚さ(1.4mm,2.8mm)の軟性裏装材(Molloplast-B^【○!R】)を付与した義歯を装着し,強弱のタッピング運動を行わせ,タッピングポイント,収束性,咀嚼筋活動,および衝撃加速度を分析項目として3ヶ月間の観察を行った結果,以下の結論を得た.軟性裏装材を使用することで,1.タッピングポイントは有意に前方に偏位し,3ヶ月間における経時的変化は認めなかった.また1.4mm厚より2.8mm厚の偏位が大きかった.2.タッピングポイントの収束性は有意に低下し,前後的方向かつ2.8mm厚で著しかった.3.積分電位は,2.8mm厚の側頭筋後部において,タッピングの強さに関係なく有意に減少し,また2.8mm厚の側頭筋後部の積分電位のCV値は増加した.4.オトガイ部における衝撃加速度は,Strong tapping, Light tappingとも軟性裏装義歯で有意に減少したが,厚さの違いには有意差を認めなかった.5.衝撃加速度と積分電位の関係は,2.8mm厚の咬筋においてStrong tappingでは正の,Light tappingでは負の有意な相関を認めた.また経時的にその傾きが弱くなり,3ヶ月後には負の相関を認めた.以上より,総義歯への軟性裏装材の付与は下顎位の偏位や咀嚼筋活動の減少を招くことから,咀嚼系に有益とは言えず,長期的な使用には注意が必要であることが示唆された.総義歯への軟性裏装材の使用が下顎位や顎筋活動に及ぼす影響を明らかにする目的で,5名の総義歯患者に2つの異なった厚さの軟性裏装材(Molloplast-B^【○!R】)を付与した義歯を装着し,強弱のタッピング運動を行わせ,タッピングポイント,収束性,咀嚼筋活動,および衝撃加速度を分析した結果,以下の結論を得た.1.タッピングポイントは有意に前方に偏位し,1.4mmより2.8mmにおいてより偏位が大きかった.また経時的な変化は認めなかった.2.タッピングポイントの前後的な収束性は,2.8mmが低く,また左右的にはLight tappingにおいて2.8mmが低かった.3.タッピング運動時の積分電位は,2.8mmの側頭筋後部において,タッピングの強さに関係なく有意に減少し,また2.8mmの側頭筋後部の積分電位のCV値は増加した.4.オトガイ部における衝撃加速度は,Strong tapping, Light tapppingとも軟性裏装義歯で有意に減少したが,厚さの違いには有意差を紹めなかった.5.衝撃加速度と積分電位の関係は,2.8mmの咬筋においてStrong tappingでは正の,Ligh ttappingでは負め有意な相関を認めた.以上より,軟性裏装材の付与ならびに厚さの違いが下顎位と咀嚼筋活動に影響を及ぼし,経時的な変化を認めないことから,長期的な使用による危険性が示唆された.長期的な軟性裏装材の使用が総義歯患者の下顎位や顎筋活動に及ぼす影響を明らかにする目的で,5名の総義歯患者に2つの異なった厚さ(1.4mm,2.8mm)の軟性裏装材(Molloplast-B^【○!R】)を付与した義歯を装着し,強弱のタッピング運動を行わせ,タッピングポイント,収束性,咀嚼筋活動,および衝撃加速度を分析項目として3ヶ月間の観察を行った結果,以下の結論を得た.軟性裏装材を使用することで,1.タッピングポイントは有意に前方に偏位し,3ヶ月間における経時的変化は認めなかった.また1.4mm厚より2.8mm厚の偏位が大きかった.2.タッピングポイントの収束性は有意に低下し,前後的方向かつ2.8mm厚で著しかった.3.積分電位は,2.8mm厚の側頭筋後部において,タッピングの強さに関係なく有意に減少し,また2.8mm厚の側頭筋後部の積分電位のCV値は増加した.4.オトガイ部における衝撃加速度は,Strong tapping, Light tappingとも軟性裏装義歯で有意に減少したが,厚さの違いには有意差を認めなかった.5.衝撃加速度と積分電位の関係は,2.8mm厚の咬筋においてStrong tappingでは正の,Light tappingでは負の有意な相関を認めた.また経時的にその傾きが弱くなり,3ヶ月後には負の相関を認めた.以上より,総義歯への軟性裏装材の付与は下顎位の偏位や咀嚼筋活動の減少を招くことから,咀嚼系に有益とは言えず,長期的な使用には注意が必要であることが示唆された.
非線形動学理論に基づく寡占・複占理論の再構築に関する学際的研究

本研究は伝統的な寡占・複占動学モデルを2つの方向に拡張した。一つは動学研究にパラダイムシフトをもたらしたといわれるカオス・ソリトン・フラクタルなどに象徴される非線形動学理論を導入し、経済において顕著に見られるさまざまな非線形要因が動学に及ぼす影響を分析したこと。もう一つは地域間貿易に顕著に見られるような動学モデルに空間あるいは距離といった概念を明示的に取り入れたときの効果を考察した。主な研究成果の概要は以下のようなものである。1定常解が不安定なときに収束も発散もしない解軌道が吸収されるアトラクター集合の解明2非線形性が強いときには、複数の定常解の共存の可能性がでてくる。そこで初期点と定常点、周期解を結びつけるベイズンの構造とモデルのパラメータ値との間の定性的な関連性を明らかにした。3安定な定常解への解軌道の解析解構築し、モデルの動学構造をより一般的に解明した。4空間的な要素を明示的に組み込むことによる近隣地域からの影響と遠隔地からの効果が時間差をもってどのような影響をおよぼし、複雑な動学を発生させる可能性を検証できた。5空間動学モデルは時間遅れがある動学モデルと類似の構造をもっているので、安定化政策のラグが安定性におよぼす効果と空間が及ぼす効果との比較検討をおこなった。6空間競争を通じた市場地域の形状変化は従来の比較静学分析では6角形において均衡するとされているが、動学的な観点を付加した考察により様々な形状を呈することを示せた。これらの直接成果の副産物としてマクロ動学モデルへの応用により幾つかの新しい知見が得られた。*貨幣の動学的経済モデルに分析により流動性を罠を伴う不況経路・恐慌経路が新古典派完全健康経路に比してパレート劣位であることが論証可能になった。*地域間の財の取引と地域間資本移動によって結びつけられた固定相場制の2地域マクロ動学モデルを構築し、ホッフ分岐定理の援用により景気循環を非線形動学理論にもとずいて理論的に分析した。本年度はマクロ経済動学および寡占経済のミクロ動学を中心に研究活動を行った。マクロ動学に関しては、ケインジアンタイプの高次元マクロ動学モデルを開放経済に拡張し、数学的解析をコンピュータシミュレーションを併用した分析を行った。また、KMG(ケインズ、メッツラー、グッドウィン)タイプの高次元マクロモデルを構築し、循環的成長と失業の問題を分析した。さらに、不均衡累積過程を特徴とするHarrodno不安定性原理がより現実的な循環理論として、再構築されること、財政政策における政策ラグがカオス的景気循環の源泉となりうること、さらに完全予見モデルにおいてデフレ政策が流動性の罠を引き起こすことなどを論証した。寡占経済の再構築に関しては以下の研究を行った。研究計画に従い、分析対象を寡占小売市場と生産経営の2つに分け、寡占小売市場の構成の相違がそのような作用を生産経営の利潤に与えるかをまず考察した。その際には、消費者、小売経営、そして生産経営間にある空間的距離の経済的影響を明確に示すように円周モデルを構築して、モデル分析を行った。ミクロ動学として、複占(クールノー)的市場で補完財が取引されるような状況を考察対象とし、カオス的動学が現れてる経済的条件を明らかにし、統計的動学の一例として、各企業のカオス軌道にそって長期の平均利潤を求め、定常状態で得られる利潤との比較をおこなった。

前者が後者を凌駕する状況が発生しうることを示した本年度も複占・寡占市場のミクロ動学とマクロ経済動学を中心に研究活動を行った。複占市場において反応関数が区分線形となる場合のクルーノー競争の動学的特性を考察した。内包される非線形性がつよくなると、カオスを含む複雑な動学が発生する。動学システムには確率的な要素は含まれていないが、カオス動学の統計的な性質を調べる為に、その密度関数を導出し、各カオス軌道は不規則変動をするが、その長期の平均的振る舞いが規則性を持つことをしました。実際に、平均産出量、平均利潤などの比率はクルーノー点における均衡産出量、均衡利潤の比率と同一になる。マクロ分析では、価格が硬直的である経済を前提にして、名目貨幣成長率を一定に維持する政策の安定化効果について検討した。Hopf分岐定理を用いることにより、極限周期軌道の存在をしめした。これは景気循環の発生と同時に、均衡経路の不確定性もしくは多値性をもち、この場合フリードマン・ルールのもとでは、マクロ経済の安定化は不可能であることを意味する。研究成果はマクロ動学分析とミクロ動学分析に関するものに分けられる。1.マクロ動学分析(1)価格調整の不完全性がマクロ経済学に与える影響を考察する為に動学的マクロ経済モデルを構築し、以下の3点を明らかにした。(1)緊迫的金融政策は流動性の罠を伴う経済不況を均衡経路として発生させる。(2)緊迫的金融政策の下では均衡経路の不確実性が発生する。(3)流動性の罠に陥った経済では、財政政策は必ずクラウディングアウト効果をもたらす。(2)EU諸国のような共通通貨圏における2地域間の経済相互依存関係を分析するために、地域間の財の取引と地位間資本移動によって結び付けられた固定相場制の2地域マクロ動学モデルを用いて、景気循環の理論分析をおこない、定常点の安定性・不安定性および循環解の存在を解析的に証明した。(3)高次元動学ケインジアン・モデルを構築し、中央銀行の態度や行動の信憑性がマクロ経済のパフォーマンスに及ぼす影響を数値解析と数値シムレーションにより明らかにした。2.ミクロ動学分析(1)カオスを含む複雑動学系が生み出す様々な動学の定性的な性質を調べる為の一つの方法は統計的な処理を施すことである。そのためには個々の動学的軌道の性質を調べるのではなく、その軌道を生み出している分布関数の特性を調べる必要がある。一般的には分布関数を陽表的に表すのは難しいが、動学体系が区分線形的であるときには、ある程度の特性を導き出すことができる。(2)競争、寡占そして独占の小売市場と独占の生産経営を想定し、小売市場における競争形態が生産経営の価格、販売量、利潤に与える影響をモデル分析により考察した。(3)競争モデル、価格圧縮ゲームとの比較をしながら、ボトルネック・モノポリー市場の特性を検討し、以下の知見を得た。この市場では(1)競争市場より低い価格が成立する、(2)価格圧縮ゲームより低い価格が成立する、そして(3)ボトルネック独占者は価格圧縮の誘引をもたない。
身体-脳の機能不全を克服する潜在的適応力のシステム論的理解の総括研究

(1)領域内の研究者の相互交流の促進を目指す.総括班会議を開催し,領域の方向性の現状確認と見直しを行なう.CMSサーバを設置し,領域内部の情報交換を促進する.(2)共有データベース化を行う.上述のCMSサーバにすべてのメンバーが研究結果を統合的に格納するデータベース機能を設置する.各研究者が自身の研究成果を共有データベースサーバに格納することを義務化することで,領域間,分野間の共同利用を促進する.(3)国内外研究組織への情報発信を目指す.国際的に著名な当該分野の研究者を招聘して国際シンポジウムを開催する.国内一般公開シンポジウムを開催し,広く一般に向けたアウトリーチ活動にも力を入れる.(1)領域内の研究者の相互交流の促進を目指す.総括班会議を開催し,領域の方向性の現状確認と見直しを行なう.CMSサーバを設置し,領域内部の情報交換を促進する.(2)共有データベース化を行う.上述のCMSサーバにすべてのメンバーが研究結果を統合的に格納するデータベース機能を設置する.各研究者が自身の研究成果を共有データベースサーバに格納することを義務化することで,領域間,分野間の共同利用を促進する.(3)国内外研究組織への情報発信を目指す.国際的に著名な当該分野の研究者を招聘して国際シンポジウムを開催する.国内一般公開シンポジウムを開催し,広く一般に向けたアウトリーチ活動にも力を入れる.
適応型ストリーム処理に基づく能動的コンテンツ統合利用に関する研究

ストリーム形式で配信されるコンテンツと既存情報源に格納されたコンテンツの多様な統合利用技術の構築を目的とし,次の3点にポイントをおいた研究開発を行った.a)ストリームの能動的統合利用方式の研究開発:複数の異種ストリームや既存情報源が存在する環境において,有益な情報をタイムリーに抽出・統合し,利用者が望むスケジュールにしたがって,統合結果を新たなストリームとして配信可能とするための,情報モデル,システムアーキテクチャ,要求記述方式の開発,b)ストリーム統合処理の高効率化技術の研究開発:ストリームの配信レートやコンテンツ配信特性,利用者からの配信要求スケジュールなどを考慮し,多数のストリームに対する多数の統合要求が存在する場合にも効率的処理が可能なストリーム向け統合処理方式の研究,c)ストリームや利用者の動的特性に対応した適応型統合処理方式の研究開発:知識発見手法を応用し,ストリームの配信特性やパターンの抽出,ストリームからの高次イベント検出などを可能とする手法の研究.この研究を通じて,以下のような研究成果を得た.A.イベント駆動型連続的問合せの概念を用いた情報統合問合せモデルを開発し,その概念に基づくストリーム統合システムの設計ならびにプロトタイプシステム開発を行った.B.上記統合モデルをベースとして,多数のストリームと統合要求がある場合の問合せ処理に関して,ストリーム情報源のデータの配信特性に関する知識発見のアプローチを用いた適応型問合せ最適化方式を開発した.またその拡張として,配信特性が時間的に変化する場合にその変化を検出して適切な問合せ処理を行う最適化方式について予備的な検討を行った.D.移動体位置情報から移動統計量を効率的に求める手法を開発し,ストリームへの適用について研究した.E.能動学習によるXMLに対する例示的処理要求記述の処理方式を開発し,その有効性を評価した.ストリーム形式で配信されるコンテンツと既存情報源に格納されたコンテンツの多様な統合利用技術の構築を目的とし,次の3点にポイントをおいた研究開発を行った.a)ストリームの能動的統合利用方式の研究開発:複数の異種ストリームや既存情報源が存在する環境において,有益な情報をタイムリーに抽出・統合し,利用者が望むスケジュールにしたがって,統合結果を新たなストリームとして配信可能とするための,情報モデル,システムアーキテクチャ,要求記述方式の開発,b)ストリーム統合処理の高効率化技術の研究開発:ストリームの配信レートやコンテンツ配信特性,利用者からの配信要求スケジュールなどを考慮し,多数のストリームに対する多数の統合要求が存在する場合にも効率的処理が可能なストリーム向け統合処理方式の研究,c)ストリームや利用者の動的特性に対応した適応型統合処理方式の研究開発:知識発見手法を応用し,ストリームの配信特性やパターンの抽出,ストリームからの高次イベント検出などを可能とする手法の研究.この研究を通じて,以下のような研究成果を得た.A.イベント駆動型連続的問合せの概念を用いた情報統合問合せモデルを開発し,その概念に基づくストリーム統合システムの設計ならびにプロトタイプシステム開発を行った.B.上記統合モデルをベースとして,多数のストリームと統合要求がある場合の問合せ処理に関して,ストリーム情報源のデータの配信特性に関する知識発見のアプローチを用いた適応型問合せ最適化方式を開発した.またその拡張として,配信特性が時間的に変化する場合にその変化を検出して適切な問合せ処理を行う最適化方式について予備的な検討を行った.D.移動体位置情報から移動統計量を効率的に求める手法を開発し,ストリームへの適用について研究した.E.能動学習によるXMLに対する例示的処理要求記述の処理方式を開発し,その有効性を評価した.
動物社会研究のためのDNAフィンガ-プリント法の利用

最近におけるDNAフィンガ-プリント法,PCR法などのDNA多型の解析法が、動物社会研究に不可欠である血縁判定にどれだけ役立つか,またそれにより社会進化理論にいかなる変革が生じうるかを検討し,将来の重点領域研究を準備する目的で,この総合研究を計画した。日本ではこれまで生態・行動学者と生化学・分子生物学者が全く別個に研究していた弱点をふまえ、本研究では両者が会合し,あるいは共同実験により課題を明らかにすることをめざした。このため平成2年6月30日,7月1日に研究班9名を含む15名が名古屋で第1回研究会を実施した。ここでは霊長類・鳥類におけるDNAフィンガ-プリント法の利用例と、それによってサルの順位制の再検討や鳥類における乱婚の発見などがなされたことが報告され、これに対し法医学や分子生物学の立場から多くの助言がなされた。また昆虫においては、DNA量が少ないこと、共生微生物のDNAによるノイズの問題があることが報告され、これをいかに克服するかについて討議した。討議のなかで上記等の困難を克服して分子生物学的技術を生物社会研究に適用できるならば、生物社会構造論,社会進化理論に大発展が期待できる点で意見が一致した。この成果のうえで各人が半年間研究を行い、その成果を持ちよって平成2年11月18日,19日に東京で第2回研究会を行った。これには班員10名を含む15名が参加した。討議の中心はPCR法などの利用による昆虫等小動物や毛などによる血縁解析法の可能性についてであり、これらの方法が極めて有望であること,従って重点領域研究の準備にあたってはDNAフィンガ-プリント法だけでなく,各種の新研究技術を含む計画をたてるべきことが話しあわれた。なおこの研究会の後で公開講演会「DNA多型検出による動物社会研究」を実施したところ予想をはるかに上廻る90名以上が参加し、この種の研究への広い注目が示された。
古代生活環境復原のための新手法の確立

研究最終年度までに遺跡試料の収集と観察,脂質分析,免疫試験及びミトコンドリアDNA解析により古代生活環境復原のための新手法は確立できた。その研究成果の主要なものについて報告する。1.耕作土壌の土壌微細形態学的研究水田遺構資料を採取し、イネの毛根の周囲に生じる水酸化第2鉄とマンガンによる斑紋を観察した。耕作土壌は水田土壌と判定できた。2.トイレ遺構の形態学的研究法の確立考古学的観点からトイレ特有の湿地土壌のフローテーション法の改良と開発を進め、トイレ遺構の形態学的比較と内容物の研究を行った。土壌微細形態学的研究により、糞石をポリエステルで固めて顕微鏡微片を作成して観察した。糞石内には食物繊維と魚骨が存在した。糞石の落とし主はイヌと判定された。同様の方法で、トイレ遺構も確定できた。3.トイレ遺構・土壌の生化学的研究法の確立トイレ遺構、土壌の土壌から哺乳動物に特有のコプロスタノールを分離し、コレステロールとの分布比からトイレ遺構と土壌墓を判定した。トイレの男女の使い分け,土壌墓の埋設者の性別の認定ができるようになった.4.土壌墓・胞衣壷の免疫学的研究法の確立土壌墓・胞衣壷の土壌及び土器片資料から血液型決定糖脂質群の古代ガングリオシドを分離した。これを酵素抗体(ELISA)法を用いて分析し、ヒトと判定出来るようになった。5.日本在来犬・ブタ・イノシシのミトコンドリアDNA塩基配列の解析法の確立原生の犬(日本在来犬73頭と外国犬21頭の計94頭)およびブタ・イノシシ(西洋ブタや日本イノシシなど計95頭)よりミトコンドリアDNA(DループとCytb)領域のデータベースを構築した。縄文時代から鎌倉時代の遺跡出土骨より-残存遺伝子を分解・増幅し、系統樹解析から古代家畜の遺伝的背景を明らかにした。これまで我々は主に考古資料に残存する脂質の脂肪酸およびステロールの化学組成を基準資料と照合して、遺物の動植物種を選定する残存脂質分析法を開発してきた。その結果、この分析法は、いままで絶望的とみられていた古代の生活環境復原を画期的に前進させるまでになった。しかし、数種の動植物を混用した場合には、脂肪酸とステロールを調べるだけでは、種を識別するのは因難である。そこで、この残存脂質の持つ問題点を解決し、動植物種に固有に保存する免疫質あるいは遺伝子配列なども合わせて研究対象とした。本年度では、本格的な研究実施のために必要な基礎資料の集積と新たに導入した高感度の質量分析計による考古資料の分析を試みた。1.現生動植物資料の脂肪酸およびステロール組成のデータベース作成原始古代の生活に係わる動植物の現生資料の脂肪酸やステロールの化学組成に関する標準パターンを集積してベース化する。2.古代トイレの確定福岡市鴻臚館は8世紀半ばの迎賓館である。そこから出土した三つの深い穴から糞便の脂肪酸と哺乳動物特有のコプロスタノールが高感度質量分析計により検出された。穴はトイレと確定された。コプロスタノール/コレステロールの比率は動物の種類や性別によって異なる。男性で4.23,女性で2.15である。穴からはその比率に近い値を得た。トイレには男女の使いわけがあったと推定される。3.墓拡の認定と男女の識別鹿児島県鹿屋市西丸尾遺跡は縄文時代草創期(約1万1千年前)の配石遺構である。

組石の下には、高等物動の頭部に含まれる高級脂肪酸の他に、腹部にあるコプロスタノールとコレステロールが検出された。その比は、男性4.25に近く男性の墓と判定できた。本年度の脂質・免疫質にかんする研究成果の主要なものをかかげ、今年度新たに導入したDNAシーケンサによる研究の内容について報告する。1.古代トイレの確定と男女の識別福岡市の鴻臚館遺跡(8世紀半ばの迎賓館)でみいだした2種類のトイレをコプロスタノールの残存率から昨年度に男用・女用と推定した。今年度は、後者からエストロジェンなど女性ホルモン5種を検出し、さきの推定を検証できた。2.八瀬遺跡のムラのトイレの確定群馬県八瀬遺跡(縄紋後期)の水場〓遺構の下流水路からコプロスタノールを検出した。縄紋トイレの一部を始めてつかんだことになる。3.環状列石遺構群の墓墳の認定岩手県湯舟沢II遺跡・秋田県大湯環状列石群(縄紋後期)からはヒト血液型物質を検出した。これによって、遺構群が墓であることは確定的になった。4.胞衣(胎盤)の認定秋田市秋田城遺跡(9世紀)の住居跡から出土した璧から胎盤に特有の成分が免疫学的に検出できた。血液型にA型と判定された。精確な動物種、臓器の判定には免疫学的分析が有効であることを明らかにできた。5.灯明皿の油種の判定福井県一乗谷朝倉氏(15・16世紀)の邸宅・家臣の家・町民の家から出土した灯明皿に残存する油種はエゴマ油とシカ・イノシシの獣油であった。階層による油の使いわけがあるようだ。6.現生動物ミトコンドリアDNAの塩基配列データの作成。イノシシ,ブタ,ウシ,ヒツジ,シカ,カモシカ,ツキノワグマ等のDNA塩基配列をDNAシーケンサを用いて分析し、データベース化を進行している。本年度の脂質及びミトコンドリアDNA塩基配列解析に関する研究成果の主要なものについて報告する。1.便所遺構の考古学的調査法の確立便所遺構の検出について、決定的な方法を開発することができた。1)有機土壌のフローテーションほうの確立。強制的に渦流を起こして、比重の軽い有機物を舞い上らせる方法を開発し、昆虫、種子、微細骨を検出して便所遺構を証明することができた。2)寄生虫卵の検出便所遺構から寄生虫卵を検出した。その数から土壌1ccあたり汲み取り式の場合は100015000個、水洗式の場合は数100個汚染の場合は100個以下という基準が得られた。3)寄生虫による風土病の解明西日本ではアユによる横川吸虫、コイ、フナによる肝吸虫が一般的。東日本ではサケ、マスの日本海裂頭条虫、縄紋時代の青森市三内丸山遺跡では鞭虫のみで回虫は見られなかった。2.便所遺構の残存脂質調査法の確立フローテーション法で便所の証明が難しくても、コプロストノールの検出から、岡山城本丸表書院秋田城跡、史跡石動山大宮坊跡、柳之御所跡、吉川元春館で便所の存在を証明することができた。3.漆成分の分析データベースの作成漆塗土器に残存する高分子化合物から、漆の産地を特定するため、各地で産出する漆成分を分析し、データベース化している。4.日本在来イノシシのミトコンドリアDNA塩基配列を解析することによって、在来イノシシよブタを区別することができた。