hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
東南アジア熱帯林の森林断片化による遺伝的多様への影響評価

マレー半島アンパン森林保護区で、森林の断片化にともなう遺伝的多様性の劣化状況を調査するために、断片化された森林の中心部と周辺部でそれぞれ母樹及びそれらの実生を採取して、8遺伝子座のマイクロサテライトマーカーを用いて遺伝的な多様性の比較を行った。マレー半島のアンパン森林保護区でフタバガキ科樹木であるShorea lepurosulaを対象に林縁部で6母樹、中心部から8母樹からそれぞれ30個体以上の実生を収集した。これらからDNAを抽出し、8遺伝子座のマイクロサテライトマーカーを用いて遺伝子型の決定を行い遺伝的多様性の比較を行った。他殖率は林縁部で0.571.00で平均値は0.93、中心部は0.961.00で平均値はほぼ1.00に近い値をしめし、林縁分の1母樹を除いては高い他殖率を示した。これはこれまでに報告されているフタバガキ科樹木の他殖率と同じような値であった。林縁部と中心部で実生群の保有している対立遺伝子数が異なり、林縁部の方が明らかに少ない値を示した。実生段階での花粉親から受け取った対立遺伝子数の平均値は林縁部で6.38、中心部で6.81であった。また実生段階での稀な対立遺伝子数は林縁部で3.33、中心部で5.50であった。これら二つのグループの母樹個体間での遺伝的多様性には大きな違いはみられなかった。このことは林縁部の母樹が受け取れる花粉が限られた花粉親からしかこないことを意味し、林縁部での将来の遺伝的多様性の減少を示唆するものである。この傾向が一般的であるかどうかを他の集団でも調査する必要があるため、低地フタバガキ林であるパソ森林保護区で同様の調査を行う予定である。マレー半島アンパン森林保護区で、森林の断片化にともなう遺伝的多様性の劣化状況を調査するために、断片化された森林の中心部と周辺部でそれぞれ母樹及びそれらの実生を採取して、9遺伝子座のマイクロサテライトマーカーを用いて森林の中心部と周辺部で遺伝子流動パターン及び遺伝的多様性の比較を行った。また個体密度との関係も調査した。解析の結果、Allelic richness、遺伝子多様度は林縁からの距離や個体密度と相関関係がなかった。しかし、稀な対立遺伝子数に関しては、林縁からの距離と有意な正の相関を持ち、個体密度と有意な負の相関があった。また、父性解析を行ったところ、自殖個体は全体の1割程度で、200m以内の近距離個体由来の花粉が約半数を占めたが、1000m以上の長距離の個体由来の花粉も稀に確認された。林縁の母樹集団では近距離からの花粉が多く、林内部では幅広い距離から花粉が得られていることがわかった。さらに、林縁部及び林内部の分集団に分け、それぞれFIS、FSTを算出したところ、FISはどの分集団でも負の値であり、十分な任意交配を行っていることがわかった。しかし2分集団ともFSTは高い値をとり、高度な遺伝的分化が起こっていることが示唆された。これらの結果から林縁部では稀な対立遺伝子が減少しており、近距離の交配が主で長距離の交配も稀な頻度でしか起こっていないことが明らかになった。また分集団間でも遺伝的分化が起きていることも明らかとなった。これらのことから、将来の林縁部の遺伝的多様性は減少していく可能性があることが示唆される。今後適切なゾーニング(コアエリア、バッファーゾーン)を行い、森林を保全していく必要があることが示された。
VEGFを分子標的とした新規抗脳浮腫療法の開発

ラット脳凍結損傷モデルを用いたVEGFレセプター結合阻害剤(VGA1155)の脳浮腫に対する治療効果を検討では、凍結損傷部周囲の大脳皮質におけるVEGF蛋白発現は凍結損傷後30分後,48時間後で有意な上昇を認めた。VGA1155の腹腔内投与は凍結損傷前後の血圧、血液ガス、電解質に影響を与えない事を確認した。Vehicle群に対してVGA1155投与群で脳水分含有率は有意に低下し、血液脳関門透過性もVGA1155投与群で有意に低下した。凍結損傷1週間後の脳損傷病変の体積は、VGA1155投与群で減少する傾向を示したが、統計学的に有意ではなかった。以上より、VGA1155の投与は生理学的パラメーターに影響を与えず、ラット脳凍結損傷モデルにおける脳浮腫に対して血管透過性を抑制し、抗浮腫作用抗浮腫作用を示すことが明らかとなった。ラット局所脳虚血・再灌流モデルを用いたVGA1155の脳浮腫に対する治療効果の検討では、Vehicle群に対してVGA1155投与群で虚血・再灌流24時間後の脳水分含有率は有意に低下し、局所脳虚血・再灌流4時間後までの血液脳関門透過性も有意に抑制された。虚血・再灌流1週間後の脳梗塞病変の体積率は、VGA1155投与群で有意に減少した。神経学的スコアも、虚血・再灌流24時間ではVehicle群、VGA1155投与群ともに同等な悪化を認めたが、1週間後ではVGA1155投与群において、Vehicle群と比較して有意な改善を認めた。以上より、VGA1155の投与はラット局所脳虚血・再灌流モデルにおいても抗浮腫作用を示し、神経症状も軽減できることが明らかとなった。凍結脳損傷によるラット局所脳浮腫モデルを作成し、血管透過性の定量評価をエバンスブルー静注後の脳組織蛍光定量により行った。また乾燥重量法による脳水分含量測定により脳浮腫の定量的評価を行なった。さらに、損傷部でのVEGF発現の変化を免疫染色、ウェスタンブロット法を用いて検討した。VEGFを標的とした脳浮腫抑制効果の検討のために、当初の計画であるRNAiを用いての研究、中和抗体を用いての研究に加えて、より効率的に使用可能な低分子薬剤である新規VEGFレセプター阻害剤による効果をも検討した。脳浮腫(水分含量)は凍結脳損傷後24時間でピークとなることが確認され、VEGFレセプター阻害剤を腹腔内投与することにより、脳水分含量増加が有意に抑制される結果を得た。また、血管透過性についての定量的検討でも、血管透過性は損傷24時間後に亢進しており、VEGFレセプター阻害剤を投与することにより透過性亢進が抑制されることが示された。以上により、凍結脳損傷モデルにおける脳浮腫、ことに血管性脳浮腫は、新規VEGFレセプター阻害剤により有意に抑制されることが明らかとなった。VEGFに対するRNAi construct (siRNA ; VEGF)については、transfectionに必要な至適パラメーターの設定およびVEGF発現抑制効果の検証をvitroで行なった。さらに、Fisherラット中大脳動脈閉塞再潅流モデルを確立し、脳虚血再潅流に伴う局所脳浮腫モデルを作成した。昨年度はラット凍結脳損傷モデルにおける脳浮腫、ことに血管性浮腫が、新規VEGFレセプター阻害剤により有意に抑制されることを、血管透過性の定量評価および脳水分含有量測定により確認した。本年度は、脳虚血再潅流に伴う局所脳浮腫モデル(ラット中大脳動脈閉塞再潅流モデル)を用いて、血管透過性の定量評価をエバンスブルー静注後の脳組織蛍光定量により行なった。また、乾燥重量法による脳水分含量測定により脳浮腫の定量的評価を行なった。

さらに、脳浮腫部でのVEGF発現の変化を免疫染色、ウェスタンブロット法を用いて検討した。脳虚血再還流後24時間後の脳浮腫(水分含量)がVEGFレセプター阻害剤を腹腔内投与することにより有意に抑制される結果を得た。また、血管透過性についての定量的検討でも、脳虚血再還流後24時間後の血管透過性の亢進がEGFレセプター阻害剤を投与することにより有意に抑制される結果を得た。以上により、脳虚血再潅流モデルにおける脳浮腫も新規VEGFレセプター阻害剤により有意に抑制されることが明らかとなった。さらに、VEGFによる脳血管透過性亢進を抑制することにより上記結果が得られたことを検証するために、VEGFがレセプター結合後に発現するsrcやaktなどの蛋白の免疫染色を行なった。昨年に続きラット凍結脳損傷モデルを用いてVEGFレセプターの抑制が損傷後の脳浮腫軽減に有用であるか検討した。凍結脳損傷モデルにおいては損傷30分、48時間後で凍結損傷部周辺脳組織中のVEGF含量が有意に上昇していた。VEGFレセプターに対する選択的拮抗剤VGA1155を損傷30分前に単回投与することにより、損傷24時間後の血管透過性亢進、脳水分含有率上昇を有意に抑制し得た本年度は虚血性脳浮腫モデルをもちいて検討した。ラット中大脳動脈一時閉塞・再潅流モデルにおいての検討では、VEGFレセプターに対する選択的拮抗剤VGA1155を損傷30分前に単回投与することにより局所脳虚血再潅流4時間後までの血液脳関門透過性亢進が有意に抑制された。24時間後の脳水分含有量もVEGFレセプター拮抗剤投与により有意に減少した。さらに、虚血再潅流1週間後の脳損傷部体積は、VEGFレセプター拮抗剤投与により有意に減少し、神経学的スコアも改善が得られた。このことは、虚血再還流後の脳浮腫を早期に抑制することによって、二次的脳損傷を軽減しうることを示している。VEGFレセプターに対する選択的拮抗剤を用いての直接的検討に加えて、ラット脳血管についての形態的評価法確立のための研究を進めた。高輝度放射光施設Spring-8を用いて、小動物における脳血管連続撮影法を確立し、ラットの穿通枝の血管反応性を報告した。さらに、マウスの連続脳血管撮影法を始めて開発した。今後VEGFレセプター拮抗剤投与によって血管形態が変化するかどうかの検討や、虚血性脳浮腫に関する研究のために極めて有益と考える。
ダイズの乾物生産特性およびN蓄積の品種間差異

様々な生育特性を持つダイズ15品種を、根粒非着生ダイズT201とともに圃場栽培した.1品種につき15m^2の区を2反復設けた.生育期間中,4回にわたって地上部を採取し,全乾物量と全窒素含量を調査した.また3回にわたって生育中庸な2個体を選んで,アセチレン還元活性,根粒乾物重および根重を測定した.得られた結果から,乾物生産過程およびアセチレン還元法と差引法の両方による窒素固定活性を求め,これらの品種間差異について検討した.根粒重当たりアセチレン還元活性ならびにm^2当たり根粒乾物重には品種間差異が認められたが1m^2当たりアセチレン還元活性にみられる品種間差異は主として,根粒乾物重の変異に起因していた.差引法によって求められる窒素固定活性にも品種間差異が認められ,異なる2つの方法による窒素固定活性推定値は有意な相関を示した.品種,生育時期をこみにした場合,窒素固定活性(DNF gN/m^2/day)は子実肥大始(R5)までは地上部の生育量と直線的な関係(DNF=0.0017×TOPDW,r2=0.92)を示しながら増加した.しかしR5を過ぎるとDNFは低下する傾向にあった.品種ごとにみた場合のDNFでは,R5までは新しい品種が旧品種に比べて優る傾向があったが,それには地上部の生育量が大きいことと地上部重あたりの窒素固定活性が高いことの両方が関連するようであった.R5以後のDNFにも品種間差異が観察され,4つの旧品種が早くからDNFを低下させた.これらの品種については根粒重が早くから低下する傾向が観察された.様々な生育特性を持つダイズ15品種を、根粒非着生ダイズT201とともに圃場栽培した.1品種につき15m^2の区を2反復設けた.生育期間中,4回にわたって地上部を採取し,全乾物量と全窒素含量を調査した.また3回にわたって生育中庸な2個体を選んで,アセチレン還元活性,根粒乾物重および根重を測定した.得られた結果から,乾物生産過程およびアセチレン還元法と差引法の両方による窒素固定活性を求め,これらの品種間差異について検討した.根粒重当たりアセチレン還元活性ならびにm^2当たり根粒乾物重には品種間差異が認められたが1m^2当たりアセチレン還元活性にみられる品種間差異は主として,根粒乾物重の変異に起因していた.差引法によって求められる窒素固定活性にも品種間差異が認められ,異なる2つの方法による窒素固定活性推定値は有意な相関を示した.品種,生育時期をこみにした場合,窒素固定活性(DNF gN/m^2/day)は子実肥大始(R5)までは地上部の生育量と直線的な関係(DNF=0.0017×TOPDW,r2=0.92)を示しながら増加した.しかしR5を過ぎるとDNFは低下する傾向にあった.品種ごとにみた場合のDNFでは,R5までは新しい品種が旧品種に比べて優る傾向があったが,それには地上部の生育量が大きいことと地上部重あたりの窒素固定活性が高いことの両方が関連するようであった.R5以後のDNFにも品種間差異が観察され,4つの旧品種が早くからDNFを低下させた.これらの品種については根粒重が早くから低下する傾向が観察された.
後期エンドソーム特異的リン脂質BMPの脂肪酸分子種の生理的意義の解明

本研究の目的は、後期エンドソームに特異的に存在する非常にユニークなリン脂質であるBMP(Bismonoacyl(glycero)phosphate)が、分子中に高度不飽和脂肪酸を何故豊富に含むのか、その生理的意義を明らかにすることを目的とした研究である。本年度は、BMP中の高度不飽和脂肪酸が欠乏する2つの欠損マウス株の掛け合わせを行い、脂質組成の比較・解析を行った。その結果、二重欠損マウス由来の臓器では、BMP中の高度不飽和脂肪酸量が野生型や各遺伝子の単独欠損マウスと比べ、著しく減少していることが分かった。現在、このモデルマウスを用いてBMP中の高度不飽和脂肪酸の生理機能について生化学的、組織学的側面から検討しているところである。一方、BMP中の高度不飽和脂肪酸の生理機能ついては、酸化ストレスに対して防御的に働いているという仮説が過去に報告されている。そこで、酸化ストレスマーカーの存在量を単独欠損マウスにおいて測定したところ、欠損マウス由来の臓器で酸化ストレスマーカーが増加していることがわかった。そこで、酸化ストレスを引き起こす試薬を投与し、それに対する感受性を調べたところ、欠損マウスで酸化ストレスに対して脆弱である傾向があることがわかった。今後、この発見をもとに様々な酸化ストレスマーカーの測定や酸化ストレスを引き起こす試薬をマウスに投与する実験を行うことで、BMP中に何故、高度不飽和脂肪酸が多量に含まれるのか、その生理的意義の解明を目指す。当初の予定通り、二重欠損マウスの作製を行い、脂質解析を行うことが出来た。また、酸化ストレスマーカーの増加など、新たな表現型の同定にも成功した。これらのことから、研究の全体的な進捗状況としては概ね順調に推移していると考えている。今後は、各遺伝子の単独欠損マウスや二重欠損マウスにおいて、同定した表現型を足がかりに様々な実験を行う予定である。一部消耗品を次年度にまとめて購入したいため
青年期の高機能自閉症生徒への望ましいコミュニケーションの支援プログラムの作成

1.研究目的高機能自閉症生徒の移行支援に注目し、卒業後の望ましい人間関係を築くコミュケーション支援プログラムの在り方について研究を行う。適正なアセスメントを行い、支援プログラムを作成することによって、生徒の集団の中での円滑なコミュニケーションカを伸ばし、豊かな卒業後の生活を送ることができるよう支援する。授業の行動解析をし、社会や家庭での生活について面接・聞き取りをすることによって研究を検証していく。2.研究方法(1)実態把握のための事前調査の実施☆行動観察日常生活における友だちとの会話(特に不安な感情になる場面)、学習中のコミュニケーションの実態等を把握することにより、集団行働における社会性について観察した。☆心理教育アセスメントの実施☆本人、保護者、担任よりの聞き取り生育歴、教育歴、生活・運動・学習等についての聞き取りを行った。(2)授業形態についての構想☆自立活動における心理的安定、コミュニケーション指導を中心とした学習の構成第1段階ゲーム等を通して自発的な言語表現を促す。第2段階ゲーム、クイズ等を通して2人組での会話のやりとりを学ぶ。第3段階4人組のゲーム等を通して自己表現をし、相談をすることによってソーシャルスキルとコミュニケーション能力、行動調整力を向上させる。☆生活単元学習におけるグループ活動異学年集団での生活単元グループ学習において、2人組、7人組の学習を設定し、共通した1つの目標に向けて課題を決定し、繰り返しグループ学習を行う中で、コミュニケーションスキルを活用し、仲間とのやりとりを楽しむ学習を繰り返し行った。(3)個別の教育支援計画の修正と評価個別の教育支援計画における表現化の分野の目標を分析し、前期・後期の目標に細分化した。さらに単元における目標設定をし、毎時間記録をしながら評価・修正を行った。3.研究成果・行動観察、聞き取り、心理検査等を通し、客観的且つ詳細に実態把握をすることができ、支援に活かすことができた。・自立活動、生活単元学習、教科(国語等)学習等を通し、対象生徒に対し総合的に支援することができた。・集団の中での個別の支援プログラムを作成し、実践し修正していくことによって、生徒の状況を的確に把握しながら支援することができた。・在学中のコミュニケーションに変容が見られ、仲間の言動、行動を意識した姿が見られるようになった。
産業政策のマクロ経済パフォーマンスに与える影響

ある産業(国)において行使された産業政策が別の産業(国)や経済全体に対して及ぼす影響を考察した。その際、寡占的な状況を前提とした。その結果、以下の事柄が判明した。(1)部分均衡分析において過剰参入が生じる状況下でも、一般均衡分析からは、過小参入となる可能性が導出される。(2)自由貿易協定の締結により、締結前に比べてメンバー国のR&Dのインセンティブは上昇するが、非メンバー国のそれは低下する。(3)南北の特許政策のスタンスを合わせることで、合わせない場合に比して南北とも経済厚生が改善する場合がある。本研究の目的は、産業間の資源配分または特定産業内の産業組織に介入することにより、実態経済に影響を与えることを目的とする産業政策が、特定の産業を対象にとられる際に、政策効果が他産業に波及することを通じて、マクロ経済のパフォーマンスに与える影響を理論的に明らかにすることである。この研究課題に応えるために、本年度は、具体的に以下の3つの目的に絞ったプロジェクトを立ち上げて分析を進めた。(プロジェクト1)市場構造政策がマクロ経済の長期均衡や成長率に与える影響(プロジェクト2)補助金政策と通常の財政政策との比較(プロジェクト3)参入規制・促進政策の一般均衡での厚生分析プロジェクト1に関しては、前段階の分析として、異なる規模の2市場、産業に固有のコストが異なる2産業が存在している時、企業はどちらの市場あるいは産業に参入するのか?そして長期均衡での参入は社会的に見て過小か過剰か?という問題に取り組んだ。それらの結果は、下記の投稿論文の1、と2、の形で結実し、すでに投稿済である。プロジェクト2に関しては、2008年度は論文渉猟の段階であり、これまでの関連研究の整理を行った。プロジェクト3に関しては、一般均衡下での参入の非効率性の問題を、消費者の効用関数をCESに特定化した形でのモデルの計算を行った。そして、その結果を過去に求めた効用関数がコブダグラス型のケースと比較すると、結果に相違が散見された。投稿中の論文昨年の報告書に触れたように、本研究は以下の三つの課題に答えることである。(プロジェクト1)市場構造政策がマクロ経済の長期均衡や成長率に与える影響(プロジェクト2)補助金政策と通常の財政政策との比較(フロジェクト3)参入規制・促進政策の一般均衡での厚生分析それぞれのプロジェクトの進捗状況を示す。(プロジェクト1)に関しては、昨年度の報告書にも記したが、前段階の分析として、異なる規模の2市場、産業に固有のコストが異なる2産業が存在している時、企業はどちらの市場あるいは産業に参入するのか?そして長期均衡での参入は社会的に見て過小か過剰か?という問題に取り組んでいる。それらの結果は、下記の投稿論文の(1)の形で結実し、掲載が決定した。(2)については、複数の雑誌に投稿したもののreiectであった。(プロジェクト2)に関しては、下記の森・岡村・飯田論文のモデルを拡張したversionを計算中である。森・岡村・飯田(2007)「産業政策における補助金と政府購入の財政効率性」地域学研究35巻、819-830(プロジェクト3)参入規制・促進政策の一般均衡での厚生分析に関しては、次の新しい結果を得た。部分均衡分析(もしくは準線型効用関数)の下では、参入規制が厚生を改善するかどうかは戦略的代替であるか戦略的補完であるかによって決まっていた。これに対し、より一般的な効用関数のクラスでの一般均衡分析では、戦略的補完であっても、参入規制が厚生を改善する可能性をあることを示した。昨年の報告書に触れたように、本研究は以下の三つの課題に答えることである。(プロジェクト1)市場構造政策がマクロ経済の長期均衡や成長率に与える影響(プロジェクト2)補助金政策と通常の財政政策との比較(プロジェクト3)参入規制・促進政策の一般均衡での厚生分析それぞれのプロジェクトの最終状況を示す。(プロジェクト1)に関しては、異なる市場規模を有する2産業への参入を考え、長期的には市場規模の大きな産業に過剰に参入している、加えて、市場規模の格差の拡大は長期均衡でみれば厚生の改善につながる、という結果をえた。この結果は、下記のRIE掲載の論文で暗示されている。一方、下記のwpに示したように、広い意味での産業政策である特許政策が世界全体の厚生に与える影響についてのマクロ分析も行った。(プロジェクト2)に関しては、下記の森・岡村・飯田論文のモデルを拡張したversionを計算し論文にまとめようとしたところ担当者の親族が東北関東大震災で被災したことで作業が遅れ完成年度に間に合わなかった。森・岡村・飯田(2007)「産業政策における補助金と政府購入の財政効率性」地域学研究35巻、819-830(プロジェクト3)参入規制・促進政策の一般均衡での厚生分析に関しては、昨年度得られた結果を、現在ワーキングペーパーにしているところである。
頭蓋顎顔面先天異常における治療結果の立体的予測法の開発

頭蓋顎顔面領域に変形を有する先天性疾患に対し、治療計画立案や病態把握の一助とするべく三次元平均形態の作成を行っている。2016年に右側を患側とする第一第二鰓弓症候群の患者資料を用いて硬組織、軟組織それぞれの平均顔面形態の作成を行い、日本矯正歯科学会にて発表を行った。今年度は平均画像のバリエーションを増やす目的で2016年の発表内容と同様の手法を用いて片側性口唇口蓋裂患者における平均画像の作成を行っている。疾患が異なるため、まず原型となるジェネリックデータに対し変形基準点の設定を行った。次に診療において撮影されたCTのDICOMデータより不要領域を削除したfieldデータを作成した。これは不要な領域を削除することによりデータ容量を軽くする事を目的としている。次にfieldデータとジェネリックデータから立体可視化ソフトを用いて患者ごとのサーフェスデータを作成した。これはCT値、閾値、圧縮率を統一し内部構造を除去した表面のみのデータであり、硬軟組織それぞれに対して作成を行った。ただし、口唇口蓋裂は上顎骨に骨欠損を有するため第一第二鰓弓症候群と同様の手法では骨欠損部位のサーフェスデータが作成出来なかった。そのためジェネリックデータにおける変形基準点の選定を見直し、fieldデータとの整合を可能とするように見直した。このことにより、口唇口蓋裂患者の口唇鼻における幼少期と成長後、上下顎骨切り移動術前後、口唇鼻修正前後等の平均化した形態比較が可能となる。理由前回設定した変形基準点は第一第二鰓弓症候群用に設定したものであるため、今回の口唇口蓋裂には適用できず、初めから設定する必要が生じたため。口唇口蓋裂は上顎骨に骨欠損を伴うためサーフェスデータの作成が困難で、内部構造の除去範囲を設定することに時間が消費されている為。より詳細な形態を表現できる基準点を決定するのに時間がかかっているため。片側性口唇口蓋裂患者の詳細な口唇鼻形態を表現できる基準点を用いて平均顔面形態の作成および3Dプリントを行い、2019年11月に開催される日本矯正歯科学会にてポスター発表をする予定である。現在は深さの設定を便宜的に一次口蓋までと設定し、サーフェスデータの作成を行っているが、この手法では両側性口唇口蓋裂患者には適用するのが困難であるため、今後再考が必要になると思われる。前回設定した変形基準点は第一第二鰓弓症候群用に設定したものであるため、今回の口唇口蓋裂には適用できず、初めから設定する必要が生じたため。また、口唇口蓋裂は上顎骨に骨欠損を伴うためサーフェスデータの作成が困難で、内部構造の除去範囲を設定することに時間が消費されている為。

理由前回設定した変形基準点は第一第二鰓弓症候群用に設定したものであるため、今回の口唇口蓋裂には適用できず、初めから設定する必要が生じたため。口唇口蓋裂は上顎骨に骨欠損を伴うためサーフェスデータの作成が困難で、内部構造の除去範囲を設定することに時間が消費されている為。より詳細な形態を表現できる基準点を決定するのに時間がかかっているため。現在の片側性口唇口蓋裂患者のサーフェスデータ作成における内部構造除去範囲の設定を早急に確立し、まずは5症例における平均顔面形態の作成を行う予定である。片側性口唇口蓋裂患者の詳細な口唇鼻形態を表現できる基準点を用いて平均顔面形態の作成および3Dプリントを行い、2019年11月に開催される日本矯正歯科学会にてポスター発表をする予定である。唇顎口蓋裂患者のfieldデータ作成及びサーフェスデータ作成に予定外の時間が必要となった為、三次元プリンターで出力することが出来ず、それに関連する物品費が支出できなかった。また、学会での発表が出来なかったため、成果発表を予定していた学会参加ができず、それに関連した予定支出が消滅したため。次年度では三次元立体画像の作成に着手し、予定通りの支出を行う予定である。平成30年度はやや研究の進行が遅かったので、今年度、昨年進まなかった分まで研究をすすめ学会発表する予定である。
細胞骨格系による中枢シナプス機能発現の分子機作に関する研究

1.神経系細胞の動的な細胞基質間接着構造とアクチン及びアクチン結合蛋白質神経細胞とアストロサイトにおけるアクチンフィラメント・ゲルゾリン・アクトミオシン系蛋白質(ミオシン・カルデスモン・トロポミオシン)の細胞内局在を検索した。その結果、神経成長円錐にゲルゾリンとカルデスモン・トロポミオシンがアクチンフィラメントとともに局在していることを見い出した。この所見は、成長円錐のCa依存性の活動性にゲルゾリンおよびアクトミオシン系収縮要素が関与していることを示している。また、培養アストロサイトがアクチンフィラメントを豊富に含む活発に運動する基質接着構造を形成することを明らかにした。この接着構造には、ゲルゾリンとアクトミオシン系蛋白質が集積しておりその運動性の物質的基盤となっていることが示唆された。2.神経細胞におけるアネキシンVI結合蛋白質神経細胞膜骨格のCa制御機構を明かにすることを目的として細胞膜直下に局在することが知られているCa結合蛋白質アネキシンVIの標的蛋白質の検索をラット脳の細胞骨格分画を用いて行った。その結果、アネキシンVIは、細胞膜骨格主要構成員カルスペクチンとCa及びリン脂質依存性に結合することを見いだした。この結合は、ホスファチジルセリン、ホスファチジン酸に特異的で、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノルアミンでは認められなかった。カルスペクチンは、F-アクチンと結合し、F-アクチン架橋作用を有することが知られている。このカルスペクチンの機能へのアネキシンVIの効果を落下球法による粘度測定及び遠心法により調べた。アネキシンVIのCa及びリン脂質依存性のカルスペクチンへの結合が、カルスペクチンのF-アクチンへの結合を阻害し、カルスペクチンのF-アクチン架橋作用を阻害することが明かとなった。このように、アネキシンVIは、細胞膜直下で細胞膜骨格の消失、再構築といった細胞膜骨格機能制御におけるCaセンサーとして働き得る可能性が示された。
霊長類の生息地断片化の評価：糞分析からの新たな試み

本研究の目的は、霊長類の糞の粒度と栄養価のデータから、生息地の攪乱程度を推定する手法を確立することである。多くの霊長類種が絶滅の危機に瀕しており、野生霊長類の生息地の攪乱程度の簡易で迅速な定量化手法の開発が求められている。野生霊長類の糞は、野外でも比較的容易に収集が可能であり、糞粒度と栄養価は、そこに生息する霊長類の生活を反映する指標となり得ることが期待される。よって温帯域に生息し、食物の季節性が明確なニホンザルをモデル生物として、季節による摂取食物の変化にともない、どのように糞の質が変化するのかを検討することを目標とした。採集したニホンザルの糞の粒度分析を実施した結果、季節による違い、また生息環境の違いによりその糞粒度に差が見られることを発見した。低繊維で消化効率の高い食物を摂取する季節には糞の粒度は細かくなる傾向が見られた。生息環境による粒度の違いについては、現在、衛星写真より解析している植生データと合わせた分析を実施中である。実施した糞粒度の分析結果から、糞の粒度はおおむねサルが摂取する食物種の質を反映していると考えられる。本研究より、糞粒度が森林の質を定量化するための指標となり得る可能性を示唆する結果が得られたと言える。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。野生霊長類の糞は、野外でも比較的簡易に収集可能であり、糞粒と栄養価は、そこに住む霊長類の生活を反映する指標となりうることが期待される。よって温帯域に生息し、食物の季節性が明確なニホンザルをモデル生物として、四季の摂取食物の変化にともない、どのように糞の質が変化するかを検討している。また実際に森林破壊の進む熱帯林に生息する新世界ザル(リスザル、ホエザル)の糞分析から、森の攪乱度との相関を検討することも同時に進めている。今年度は、ニホンザルの糞分析を実施するための調査地の選定ならびに詳細な研究計画をたてた。実際にニホンザルの専門家と打ち合わせをし、調査地を宮城県の金華山島、青森県の下北半島に確定した。我われが当初計画していた金華山島での調査が概ね実行可能であること、またそれに加えて下北半島での追加のサンプリングも実施できることが確定し、予定よりも大規模な研究となったことは大きな成果だといえる。また、ニホンザルの群れの選定、植生情報などを含む調査地の情報収集も行った。同時に、糞サンプルからの粒度推定の実験方法の確認を、過去に集めた糞サンプルを使用して行った。これらニホンザルに関する研究と平行して、南米で集めた糞サンプルの輸出許可の申請なども進めることができた。当初計画をしていた通り、調査地の選定、その調査地の情報収集を行うことができた。具体的には、宮城県の金華山島、青森県の下北半島を調査地に選定した。実際に現地で長期調査を実施している研究者とも入念な打ち合わせをし、群れの選定、糞サンプルの採取方法についての確認をした。また、南米のサルの糞の輸出許可の申請も順調に進んでいる。実際に行う実験についても、予備サンプルを使って確認することができた。以上の理由より、おおむね順調に研究が進展しているといえる。春、夏、秋、冬のそれぞれの季節において、金華山島、下北半島を訪問し、1週間ほどをかけて分析するための糞を収集する。その際に、実際にサルが食べていた主要食物も、現地の研究者の協力をもとに記録する。糞サンプルの粒度、栄養価を実験室にて分析していく。

また、サルが食べていた食物の栄養分析も同時に行う。研究の進捗成果を、学会やシンポジウムなどで報告していくことを予定している。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
心室性頻拍誘発モデルマウスに対する顆粒球コロニー刺激因子投与治療の検討

致死性不整脈である心室性頻脈性不整脈(心室頻拍、心室細動)は、急性あるいは、陳旧性心筋梗塞の合併症として周術期においても慎重な対応を要することは周知されている。また、高血圧などの基礎疾患から心筋リモデリングの進行に伴う心肥大は心室性頻拍性不整脈の独立した危険因子となり、突然死の原因となる。一方、顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)は、顆粒球減少に対して使用されるサイトカイン製剤であるが、近年、心筋細胞間のギャップ結合に関与して心室性不整脈を抑制する報告がなされた。申請者は、Dahlラットを用いて、不整脈誘発モデルを作成し、G-CSFのその予防効果を検討した。心肥大を認めた食塩負荷高血圧ラット群に対し、G-CSFの予防投与は、有意に心室性頻脈性不整脈の発生率を抑制した。さらに、分子生物学的検討では、心臓内リン酸化コネキシン43分子はG-CSF投与群において増加を認めた。これらのことから、心肥大ラットにおいて、G-CSFはコネキシン43分子のリン酸化を介して心室電気的リモデリングの進行を抑制し、心室性不整脈の発生率を低下させることが示唆された。この結果は、心疾患周術期での致死性不整脈の抑制効果の臨床試験を行う根拠の1つとなる。難治性致死性不整脈治療の現状は、特に急性期においては不整脈を押さえ込むようなdown-stream治療のみだが、長期予後の改善を目指し平行した心筋保護のための強力なup-stream治療の開発が必要である。一方で、顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)の血管新生によらない、心筋リモデリングおよびアポトーシスの両方の抑制効果が示唆された。申請者は新たな難治性致死性不整脈に対するupstream治療の開発を目的とし、モデル動物を用いた実験系でG-CSFによる治療効果を検討した。本年度はモデル動物の作製を中心に行ってきた。予定通りマウスを用いた急性心筋梗塞モデル、冠動脈虚血再灌流モデルの作製を行い、モデルは完成したが、心室頻拍の発生頻度など実験データを得るには十分なものでは無く、改良を加えながらデータを集積している。また、同時にラットを用いて心臓内電極からの直接刺激による心室頻拍誘発モデルも作製した。その実験系によるG-CSFの心室頻拍の抑制効果を確認した。現在、導入するラットのモデルにより心室頻拍の発生頻度が異なるため、G-CSFの投与効果を調べるとともに、高血圧や糖尿病などラットの基礎疾患にも着目して、データを集積している。また、摘出した心臓を生化学的、分子生物学的検査によるメカニズムの検討も行っている。さらに、G-CSFの心筋細胞の培養系を立ち上げており、G-CSFによる心筋細胞内シグナル伝達およびコネキシン43などの関連分子との関係を検討している。同時にfibroblastの培養系も完成しており、G-CSFによる反応、線維化、炎症との関係、および心筋細胞との相互反応も検討する予定である。今後は、モデル動物の確率とともに、さらにこれらのデータを集積して行く予定である。難治性致死性不整脈治療の現状は、特に急性期においては不整脈を押さえ込むようないわゆるdown-stream治療のみだが、長期予後の改善を目指し平行した心筋保護のための強力なup-stream治療の開発が必要である。一方で、顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)の血管新生によらない、心筋リモデリングおよびアポトーシスの両方の抑制効果が示された論文が報告されている。申請者は新たな難治性致死性不整脈に対するupstream治療薬の開発を目的とし、モデル動物を用いた実験系でG-CSFによる治療効果を検討した。本年度は昨年度作成したDah1ラットを用いて、心臓内電極からの直接刺激による心室頻拍誘発モデルを用いて、G-CSFの心室頻拍の抑制効果を確認した。食塩負荷による高血圧モデルとコントロールを比較検討することで、G-CSFの投与効果を調べるとともに、そのメカニズムの解明を試みた。

生化学的、分子生物学的な検討では、コネキシン43のリン酸化が関与していることが示唆され、高血圧が進行し基質化した病変よりも電気的なリモデリングレベルでの効果が期待できる内容であった。2011年の日本集中治療学会、日本循環器学会、アメリカ不整脈学会、ヨーロッパ心臓学会に演題が採択されており、情報収集を行った後に論文作成の予定である。
3次元スリット視の研究

スリットを通過する図形がなぜ伸びて見えたり、縮んで見えたりするかという、Helmholtz以来の問題について、以下のような説明がなりたつ。(1)図形の輪郭とスリットの両端がなす角度の鋭角の部分が過大視される結果、図形の通過速度が一定の割合(=a)で過大視される。(2)図形がスリットの両端を通過するさいに見かけの通過時間がbだけ加算されることによって速度vが過小視されてv'と知覚される。(3)図形の伸縮率Rは(図形の見かけの移動距離)/(実際の移動距離)であらわされるとすると、R=v'/v'=t/t'と書ける。ここでtとt'は通過時間と見かけの通過時間である。両者の間にはt'=at+bという関係が成り立つことがわかったので、伸縮率R=t/(at+b)という関係式があてはまった。スリットの背後を通過する図形は2次元図形だけにとどまらず、3次元物体が回転しながら通過するさいにも正しい知覚が可能である。まず計算論的に、剛体性、角速度一定、回転軸固定という制約条件のもとで、3点の位置が3回与えられれば、スリット視の事態で奥行きを(計算上)復元できることがわかった。とりわけx軸を回転軸にして図形がスリットを通過する場合、y方向の速度が奥行きの復元に重要な役割を果たしていることが示唆される。そこで横倒しの円錐形の側面が線分からなる図形(x軸が回転軸)を用いて図形の奥行き感と線分の本数、角速度の関係を調べたところ、角速度が速くなるにつれて、奥行き感が増す傾向が見られたが、約3度/フレームで漸近値に達した。また線分の本数についても、本数が増すにつれて奥行き感が増す傾向が見られたが、これも頭打ちになる傾向が認められた。この評定された奥行き感にどのような要因が関与しているか調べたところ、各線分のもつy方向への速度の合計値が、評定値と高い相関をもっていた。3次元物体のスリット視がなぜ可能かという問題に答えるためには、そもそもなぜスリット視においては物体が伸びて見えたり縮んで見えたりするのかという、Helmholtz以来の問題にある程度以上、解答を与えておく必要があった。本年度に行った実験によって、この根本的問題にたいする手がかりがえられたので、まずこの問題を理論的に解明しようとつとめ、現時点で、ほぼ満足のいく理論の構築に成功した。すなわち鋭角の過大視によって引き起こされる運動速度の過大視、スリットの両端付近を通過するさいの運動速度の過小視のふたつの要因によってスリット視における伸縮が説明できた。これは3次元物体のスリット視の研究という当初の計画からすれば、まだ問題の解決にはいたっていないといえるが、スリット視の研究史のなかでは、おそらく画期的な研究という評価をえるものである。この理論によってまた、3次元物体のスリット視の計算理論的側面の見通しもよくなった。そのおかげで、スリット視状況における3次元物体の構造復元にもスリット視固有の問題をうまくとらえたStructure-from-Motionの理論をたてることができた。またこれは運動視差からどのように奥行きが復元できるかをも説明できるので、理論的にはスリット視にとどまらず、広く運動視全般に適用できる可能性をもつ。まだどういう場合に3次元物体のスリット視が可能であり、どういう場合に不可能かという分類には成功していないが、本年度に得た2つの理論を用いてさらに研究をつづける予定である。

前年度に見いだした2次元事態における図形伸縮の問題解明の手がかりをさらに押し進め、スリット視における伸縮の主要因は、(1)鋭角の過大視に起因する速度の過大視と、(2)スリットの両端を通過するさいの速度の過小視によるものであるという、理論を完成させた。神経生理学的には速度検出するニューロンが一定の時定数のもとでの移動距離を求めていて、当該ニューロンの受容野の一部が覆い隠されていると、その程度に応じて速度が過小視されるのではないかという仮説が提出された。3次元問題に関しては、剛体性、角速度一定、回転軸固定という制約条件のもとで、3点の位置が3回与えられれば、スリット視の事態で奥行きを復元できるという、計算理論を作り上げた。この理論は人間の知覚特性をある意味で反映するものであり、物体の回転軸と直交する方向(回転の長軸方向)がスリット内にあるとき、3次元情報を復元しやすく、この方向がスリットの方向から逸脱する程度の応じて計算結果に誤差が入り込んでくるという性質をもっている。スリット視条件下で人間は物体の3次元性をどの程度知覚できるかという問題をさらに検討するために、スリット内に与えられる線分の本数と剛体性の関係についての実験を行った。これによるとスリット内に線分が与えられる本数は3から6本のときもっとも剛体的と知覚され、線分の本数がこれより少なくても、これより多くても剛体性は低下する傾向が見いだされた。
分散性を伴う非線形偏微分方程式の解の長時間挙動の解析

本研究課題では物理学,工学に現れる非線形分散型方程式に対し,ソリトンおよび散乱という立場から研究を行っている.研究代表者の瀬片は,研究分担者の眞崎, Jason Murphy氏とともに今年度は主に,吸引的なデルタポテンシャルをもつ非線形シュレディンガー方程式の解の長時間挙動について研究を行った.これまでは排斥的なデルタポテンシャルをもつ非線形シュレディンガー方程式の解の散乱問題について研究したが,この研究の次のステップとして,吸引的なデルタポテンシャルをもつ非線形シュレディンガー方程式の解の長時間挙動について考察した.空間1次元の場合に初期値が十分小さければ,吸引的なデルタポテンシャルをもつ非線形シュレディンガー方程式の解が,ソリトン解と分散波に分かれることを,線形方程式に対するStrichartz評価と加藤の平滑化効果を用いることで証明した.研究分担者の前田はScipio Cuccagna氏とともに,非線形シュレディンガー方程式の臨界周波数をもつソリトン解の近くの解で長時間振動するものを構成した.また非線形量子ウォークについて考察し,小さな解が散乱すること,連続極限が非線形ディラック方程式に一様に収束すること等を示した.研究分担者の高田は,安定成層の影響を考慮した非粘性Boussinesq方程式の初期値問題を考察し,浮力周波数を無限大とする特異極限において,同方程式の解である3次元速度場が,2次元Euler方程式の解へ収束することを証明した.研究分担者の生駒は,質量に制約条件を課した下での単独方程式に対し変形補題を開発したとともに,分数冪Laplacianとzero-mass非線形反応項を伴う方程式に対しabstract critical pointtheoryを整備することで可算無限個の非球対称解の存在を示した.吸引的なポテンシャルをもつ非線形シュレディンガー方程式やべき乗型非線形項をもつ質量劣臨界非線形シュレディンガー方程式に対する散乱問題の解析が当初の計画以上に進んだ.また,分数冪Laplacianをもつ方程式の解の存在に対し有効な変分法的手法や非粘性Boussinesq方程式に有用な振動積分の理論が整備された等,本研究の主要なテーマの多くが大きく進展した.引き続き吸引的なポテンシャルをもつ非線形シュレディンガー方程式の解の長時間挙動について考察する.これまでの研究では小さなソリトンのまわりの解の挙動について詳細な情報を得ることが出来たが,今後は必ずしも小さいとは限らないソリトンのまわりの解の挙動について考察する.また,対数型の特異性を持つポテンシャル関数と対数型の非線形反応項を持つ方程式などについても解析を行う.さらに,分散型方程式を中心とする偏微分方程式に関する23日間程度の研究集会を開催し,国内外の偏微分方程式,数値解析,数理物理学の研究者と研究交流を図ることで研究を推進させる.本研究課題では物理学,工学に現れる非線形分散型方程式に対し,ソリトンおよび散乱という立場から研究を行っている.研究代表者の瀬片は,研究分担者の眞崎, Jason Murphy氏とともに今年度は主に,吸引的なデルタポテンシャルをもつ非線形シュレディンガー方程式の解の長時間挙動について研究を行った.これまでは排斥的なデルタポテンシャルをもつ非線形シュレディンガー方程式の解の散乱問題について研究したが,この研究の次のステップとして,吸引的なデルタポテンシャルをもつ非線形シュレディンガー方程式の解の長時間挙動について考察した.空間1次元の場合に初期値が十分小さければ,吸引的なデルタポテンシャルをもつ非線形シュレディンガー方程式の解が,ソリトン解と分散波に分かれることを,線形方程式に対するStrichartz評価と加藤の平滑化効果を用いることで証明した.研究分担者の前田はScipio Cuccagna氏とともに,非線形シュレディンガー方程式の臨界周波数をもつソリトン解の近くの解で長時間振動するものを構成した.また非線形量子ウォークについて考察し,小さな解が散乱すること,連続極限が非線形ディラック方程式に一様に収束すること等を示した.研究分担者の高田は,安定成層の影響を考慮した非粘性Boussinesq方程式の初期値問題を考察し,浮力周波数を無限大とする特異極限において,同方程式の解である3次元速度場が,2次元Euler方程式の解へ収束することを証明した.研究分担者の生駒は,質量に制約条件を課した下での単独方程式に対し変形補題を開発したとともに,分数冪Laplacianとzero-mass非線形反応項を伴う方程式に対しabstract critical pointtheoryを整備することで可算無限個の非球対称解の存在を示した.吸引的なポテンシャルをもつ非線形シュレディンガー方程式やべき乗型非線形項をもつ質量劣臨界非線形シュレディンガー方程式に対する散乱問題の解析が当初の計画以上に進んだ.また,分数冪Laplacianをもつ方程式の解の存在に対し有効な変分法的手法や非粘性Boussinesq方程式に有用な振動積分の理論が整備された等,本研究の主要なテーマの多くが大きく進展した.本研究課題では物理学,工学に現れる非線形分散型方程式に対し,ソリトンおよび散乱という立場から研究を行っている.研究代表者の瀬片は, Jason Murphy氏および研究分担者の眞崎氏とともに,デルタポテンシャルを持つ非線形シュレディンガー方程式に対し,初期値が十分小さいならば時刻無限大で解が線形方程式の解に位相の修正を加えたものに漸近すること(修正散乱)を証明した.方程式にポテンシャルがあるため非線形

散乱に有効なフーリエ変換を用いることが出来ないが,デルタポテンシャルに付随した一般化フーリエ変換を用いることによりこの困難を克服し,修正散乱を証明することに成功した.研究分担者の眞崎は宮崎隼人氏とともに,必ずしも多項式とは限らない臨界斉次非線形項をもつシュレディンガー方程式に対して,先行結果で扱われていなかった絶対値型非線形項の成分を含む場合に漸近挙動に関するいくつかの否定的な結果を得た.研究分担者の前田は,離散シュレディンガー方程式に対して準周期解を構成し,初期値が十分小さければ解は準周期解と散乱波に分解されるということをダルブーの定理などの解析力学の手法を用いて示した.また,自己依存するコインをもつ量子ウォークの散乱,逆散乱についても考察した.研究分担者の生駒は, 2つの成分について質量制約条件を課したポテンシャル項を含むエネルギー汎関数に対する最小化問題を考察し,ポテンシャル項に対する条件をこれまで得られていたものより一般化することに成功した.研究分担者の高田は分散性を伴う流体の方程式のひとつであるBoussinesq方程式の初期値問題に対して,回転と安定成層の影響を考慮した場合,および安定成層のみの影響を考慮した場合に最適な線形分散型評価の導出,および非線形問題の時間大域的適切性の証明を行った.デルタポテンシャルを持つ非線形シュレディンガー方程式の散乱問題に対し,初期値問題の枠組みで解くことができ,本研究課題の主要なテーマのひとつについて大きく進展した.また量子ウォークの散乱,逆散乱についても成果を得ることが出来た.引き続き吸引的なポテンシャルをもつ非線形シュレディンガー方程式の解の長時間挙動について考察する.これまでの研究では小さなソリトンのまわりの解の挙動について詳細な情報を得ることが出来たが,今後は必ずしも小さいとは限らないソリトンのまわりの解の挙動について考察する.また,対数型の特異性を持つポテンシャル関数と対数型の非線形反応項を持つ方程式などについても解析を行う.さらに,分散型方程式を中心とする偏微分方程式に関する23日間程度の研究集会を開催し,国内外の偏微分方程式,数値解析,数理物理学の研究者と研究交流を図ることで研究を推進させる.吸引的なポテンシャルを持つ非線形シュレディンガー方程式の解の長時間挙動に関しては,一般化フーリエ変換などを用いたアプローチを試みる.また,分散型方程式を中心とする偏微分方程式に関する23日間程度の研究集会を開催し,国内外の偏微分方程式,数値解析,数理物理学の研究者と研究交流を図ることで研究を推進させる.
地域高齢者の夜間頻尿が睡眠に及ぼす影響に関する研究

高齢男性の睡眠に排尿関連因子(夜間排尿回数(2回以上、以下)、夜間多尿の有無、就眠後第一排尿の長さ、最大尿流量率(10ml/秒以上、以下)睡眠時一回平均排尿量)がどの様に影響を及ぼすかどうかを検討した。60歳以上の男性で1回以上夜間頻尿を有する52症例を対象とした。睡眠状態の評価は簡易型睡眠脳波計を用いて評価した。睡眠効率に関しては夜間排尿回数が独立影響因子であり、深睡眠時間に関しては、夜間排尿回数および最大尿流量率が独立影響因子であった。以上のことより高齢男性の睡眠状態を改善させるためには、夜間排尿回数を減少せるばかりでなく、排尿状態の改善も必要である。地域高齢者における夜間頻尿が睡眠に及ぼす影響を検討するために、データ解析可能であった52例を対象とし検討を行った。データ解析は、3日間施行したデータのうち、原則として2日目のものを用いた。症例群の各因子の平均値は各々以下のごとくであった。年齢:74.5歳、夜間排尿回数:1.55回、総就眠時間:463分、総睡眠時間:340分、睡眠効率、79%、深睡眠時間:47分、REM時間:83分、就眠後第一排尿までの時間:210分。夜間頻尿の原因別では夜間多尿/非夜間多尿:25/27であり、排尿のために覚醒した直前の睡眠段階はREM睡眠/浅睡眠:5/3の割合であった。睡眠変数(総睡眠時間、総睡眠時間、睡眠効率、深睡眠時間)に排尿関連因子(夜間頻尿の原因(夜間多尿vs.非夜間多尿、就眠後第一排尿までの時間、間排尿回数、夜間尿流動態(排尿量・排尿時間・尿流率))が及ぼす影響をみたところ、睡眠効率に関しては、夜間排尿回数が2回以上群、および夜間多尿症例が有意に睡眠効率が悪かった。年齢調節を行ったうえで、多変量解析を行ったところ、夜間排尿回数2回以上が独立した影響因子であった(ODDS:3.97、p=0.047)。深睡眠時間に関しては、夜間排尿回数2回以上、就眠後の第一排尿が睡眠周期2周期以内、最大尿流量率(全日)10mL/s未満が影響を及ぼしており、多変量解析では夜間排尿回数2回以上、最大尿流量率10mL/s未満が悪化の独立影響因子であった(夜間排尿回数:ODDS 8.8, p=0.047,最大尿流料率:11.2、p=0.013)。以上の結果より、夜間頻尿による高齢者睡眠障害に対して、夜間排尿回数を減少させることならびに尿流動態の改善が、睡眠の質の向上つながることが推測された。1.研究実績の概要:平成24年度は、65歳以上の独歩可能な藤原京スタディに参加した症例のうち、2010年度に行われた国際前立腺症状スコアーのうち夜間頻尿の項目が0.1の症例50例および2回以上の症例50例の男性症例を抽出し、参加の同意を得た後、3日間の夜間簡易睡眠脳波計測ならびに夜間排尿の携帯型尿流動態計による測定を行うことである。2.進行状態:脳波計測ならびに機器の数の問題から、研究開始を10月から週1から2症例施行し、現在40症例の計測が終了した。3.現時点でのデータ解析:現時点ですべてのデータ解析が終了したわけではないが、睡眠脳波解析が終了した15例(夜間排尿回数1回群7例、2回以上群8例平均年齢71歳)をみると、排尿の多くがREM睡眠期から覚醒し排尿していた。夜間の排尿と睡眠状態をみると、回数においては2回以上の群では中途覚醒時間の延長(0,1回102.0 ±59.2分、2回以上:134.1 ±78.9分)、睡眠効率の低下(80.2 ±10.7%、60.0 ±14.0%)を示した。就眠後第一排尿までの時間では、短い症例において深睡眠時間の減少が認められた。尿流動体では、尿勢低下(最大尿流率:10ml/s以下)の症例ならびに、排尿時間に5分以上要する症例は、中途覚醒時間が長い傾向が認められたが、統計学的な差は現在認められていない。現在までの結果から、夜間排尿回数の増加ならびに夜間の尿流動体の低下が睡眠の質の低下をきたしていることが明らかとなった。今後、症例数を増やし夜間頻尿のどの因子(回数・時間・尿流動態など)が睡眠に主に影響を及ぼすかどうかを検討していく予定である。

52例を対象とし夜間頻尿が睡眠に及ぼす影響の検討を行った。対象症例の背景は前年度と同様である。睡眠変数(睡眠効率、深睡眠時間)に排尿関連因子が及ぼす影響をみたところ、睡眠効率に関しては、夜間排尿回数が2回以上群、および夜間多尿症例が有意に睡眠効率が悪かった。年齢調節を行ったうえで、多変量解析を行ったところ、夜間排尿回数2回以上が独立した影響因子であった(ODDS:3.97、p=0.047)。深睡眠時間に関しては、夜間排尿回数2回以上、就眠後の第一排尿が睡眠周期2周期以内、最大尿流量率(全日)10mL/s未満が影響を及ぼしており、多変量解析では夜間排尿回数2回以上、最大尿流量率10mL/s未満が悪化の独立影響因子であった(夜間排尿回数:ODDS 8.8, p=0.047,最大尿流料率:11.2、p=0.013)。平均一回排尿覚醒時間は平均36±24分でありであった。排尿覚醒時間に及ぼす影響因子(年齢、排尿量、夜間排尿回数別(1回目vs.2回目以降)、覚醒直前脳波、睡眠周期別、最大尿流率)の検討したところ、睡眠周期早期例は有意に覚醒時間が短かった(第1.2周期:25.4分、第3周期以降44.7分p=0.018)が、他は関連性を認められなかった。以上より地域高齢者の睡眠の質を向上させるためには、夜間排尿回数の減少、排尿状態の改善が関与するものと推測され、中途覚醒に関しては、排尿関連因子が影響を及ぼさなかったことより泌尿器科治療より、睡眠薬導入などの内科的治療性が考えられる。泌尿器科学今回の件に際し、参加承諾の得られた100例のうち最終的に65例に脳波測定ならびに携帯式尿流量測定3日間を行いえた。これらのうち両方とも解析可能なデータが採取可能であったのが31例であった。症例数を増やす目的で参加基準を奈良県在住の50歳以上の男性で、今回の研究参加に了解し、さらに除外基準を満たさないことし、症例追加を行い、最終的に解析可能なデータが得られたのは52例であった。今回の研究に際し、参加者勧誘に対し約2か月を要した。先行研究において発汗が多い場合、計測不良が認められため実際のデータ測定は10月より開始した。3日間のデータ測定を参加者に依頼したが、参加者の都合により多くの場合、機器の貸し出しが1週間から10日間要する。所有する機器等の問題などを考慮すると週2例のデータ収集が可能であり、現在まで収集しえた症例数が40例であることは、研究はおおむね順調に進展している。7月から9月は発汗の問題から、データ収集を行わず10月から再開を考えており、予定年度内には研究を完結したい。現状でのデータ解析は、研究実施の概要内に一部記したが、更なる解析を行い、学会ならびに論文投稿を行う予定である。現状の方法を推進する。現在研究参加同意後、参加拒否をした症例が10例あり今後も同様の症例が出現することが予想される。追加症例に対しては実際のデータ収集を行わない7月から9月にかけて、集積データの中間解析を行い追加症例の招集を行う予定である。脳波解析量等が安価となったため。本年度は、今まで得られたデータの解析を行い、国内外での学会発表ならびに論文作成を行い、各種学会誌等に投稿する予定である。脳波測定機器またはデータ解析ソフトの購入予定である