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性行動による脳内ホルモンオキシトシンを介したマウス雌雄間の絆の形成

本研究では、性行動によるオキシトシンを介した雌雄間の絆の形成を解析した。雄マウスは、性行動によりストレスホルモンであるコルチコステロンの血中濃度が減少した。また、同様の実験にオキシトシン受容体欠損雄マウスを用いた場合には効果がなかった。さらに、オキシトシンは、マウス海馬神経初代培養を用いた実験でコルチコステロン誘導性神経細胞死を抑制したが、オキシトシン受容体欠損マウスから作成した海馬神経初代培養では効果がなかった。本研究から、雌雄間の性行動によって分泌されたオキシトシンは、ストレスを減少させると共にストレスから海馬神経細胞を保護することにより、雌雄間の絆の形成を促進していることが示唆された。本研究の目的は、性行動によるマウス雌雄間の絆の形成とその形成におけるオキシトシンの役割を解明することである。我々は、性行動時の脳内オキシトシンの分泌増加が雌雄間の絆を作ると着想した。本研究では、マウスを用い性行動で絆が形成されることを解析後、記憶とストレスに重要な海馬に着目し、オキシトシンの海馬神経細胞への影響を明らかにする。交尾によるマウス雌雄間の絆の形成の解析では、雌雄一対のマウスを同居させた後、別々のケージに離した。一定期間個別飼育後、血中コルチコステロン値を測定し、ストレスの指標とした。その結果、雌との同居後に個別飼育した雄マウスでの血中コルチコステロンが増加した。またマウスのストレス回避行動の一種であるグルーミング行動の回数を測定した。その結果、雌マウスと同居することにより雄でのグルーミング行動の回数が減少傾向にあった。本研究から、雄マウスは雌と同居することによりストレスが軽減し、離別することによりストレスを感じていることが示唆された。また、本研究から、母子間だけでなく、性行動を介して雌雄間にも絆が形成されることが示唆された。性行動によるマウス雌雄間の絆の形成とその形成におけるオキシトシンの役割の解明は計画通りに進んでいる。本研究では、性行動によるマウス雌雄間の絆の形成とその形成におけるオキシトシンの役割を解明する。我々は、性行動によって分泌されたオキシトシンが海馬に作用して雌雄間の絆の形成を促進すると考えた。本年度は、オキシトシンの海馬神経細胞への作用を解析した。その結果、海馬スライスにストレスホルモンであるコルチコステロンを添加するとリン酸化p38 MAPKが増加したが、オキシトシンを同時添加したものでは、リン酸化p38 MAPKの増加が抑制された。また海馬神経初代培養にコルチコステロンを添加すると樹状突起が萎縮したが、オキシトシンを同時添加したものでは樹状突起の萎縮が抑制され、MAPK阻害剤の同時添加によりオキシトシンの作用は阻害された。さらに雌雄一対のマウスを同居させた後、血中コルチコステロン・オキシトシン値を測定し、交尾によるマウス雌雄間の絆の形成における影響を解析している。本研究から、性行動によって分泌されたオキシトシンは海馬に作用しストレスから海馬を保護していることが示唆された。前年度と同様に性行動によるマウス雌雄間の絆の形成とその形成におけるオキシトシンの役割の解明は計画通りに進んでいる。本研究では、性行動によるオキシトシンを介したマウス雌雄間の絆の形成を解析する。本年度は、前年度に引き続き雌雄一対のマウスを同居させた後にストレスホルモンであるコルチコステロンの血中濃度を測定した。さらにオキシトシン受容体欠損雄マウスを雌と同居させた後に血中コルチコステロン濃度を測定した。また、コルチコステロンによって誘導される神経細胞死に対するオキシトシンの作用をオキシトシン受容体欠損マウスから作成した海馬神経初代培養で解析した。さらに海馬神経初代培養におけるオキシトシン受容体の発現を解析した。その結果、雄マウスは、性行動により血中コルチコステロン濃度が減少したが、オキシトシン受容体欠損雄マウスでは効果がなかった。また、オキシトシンは、マウス海馬神経初代培養を用いた実験でコルチコステロン誘導性神経細胞死を抑制したが、オキシトシン受容体欠損マウスから作成した海馬神経初代培養では効果がなかった。さらにマウス海馬神経初代培養にはオキシトシン受容体が発現していた。本研究から、マウス雌雄間の性行動によって分泌されたオキシトシンは、ストレスホルモンを減少させると共にストレスから海馬神経細胞を保護することにより、雌雄間の絆の形成を促進していることが示唆された。本研究は、絆の形成という心の問題を解明する新研究領域の開拓に留まらず、ストレス関連疾患や社会適応障害の新たな治療法の開発に繋がるものである。今後、絆の形成におけるオキシトシンの役割を解析する。

性行動前にオキシトシン受容体阻害剤をマウスに投与した後に雄と雌を同居させ、交尾によるオキシトシンの絆形成に対する影響を解析する。また海馬神経細胞に対するオキシトシンの作用とその作用機序を解析する。海馬神経初代培養にオキシトシンを添加し、神経細胞の情報伝達に関与するタンパク質のリン酸化を解析する。平成29年度は、性行動によるマウス雌雄間の絆の形成とその形成におけるオキシトシンの役割を解明し、国内外の学会での発表、学術雑誌への投稿を進める。生理学実験が順調に進み実験器具を購入する必要がなくなったためである。実験が順調に進み新しく実験用消耗品を購入する必要がなくなったためである。次年度の実験器具の購入にあてる。引き続き研究を継続する。
フランス19世紀文学における信仰とライシテの相克ー棄教と回心の系譜学ー

(1)研究に必要な資料の収集:当該年度に発表予定の論文に関連する資料、2019度の学会発表に資する資料を中心に、資料収集を行った。(2)海外の研究者との面談:デルフィーヌ・グレーズ氏(グルノーブル大学教授、研究対象:ユゴー)クレール・エヴック氏(元パリ第四大学准教授、研究対象:ルナン、バレス)、モーリス・ガス二エ氏(西ブルターニュ大学名誉准教授、研究対象:ルナン)と面談して、研究に関する意見交換を行った。(3)海外での研究発表:ルナン学会第50回国際大会(於:コレージュ・ド・フランスおよびソルボンヌ大学)において、「ルナンの日本への導入ー近代黎明期における危機の意識が映し出す脱宗教化されたキリスト像ー」と題して発表した。(4)2本の共著の出版:1シンポジウム「デリダと死刑を考える」(2017年10月7日、於:慶応義塾大学教養研究センター)の成果として、「ヴィクトール・ユゴーの死刑廃止論、そしてバダンテールーデリダと考える」が、さらにシンポジウム「「アフリカ・カトリシズム・文化相対主義ライシテの時代におけるプレ・モダン的徴表のゆくえ」(2018年1月27日、於:東京大学本郷キャンパス)の成果として、「転換期のディスクールーライシテとフランスの優位性」が、共著として出版された。(5)学術論文の発表:世紀末のカトリック教会の動向とその信仰の在り方に関する論文(「アンベール・クレリサックにおけるキリストと聖パウロ、そして教会ーキリスト教における脱宗教化の一考察」を学会誌(『国際文化表現研究』)に発表した。(6)前年度に学部に招へいしたトゥール大学教授ジュリエット・グランジュ氏の講演「フランスにおけるライシテの観念」を日本語に訳して、学部紀要(『桜文論叢』)に発表した。「やや遅れている」とした理由は、前年度における遅れの理由と重複しており、3つある。まず第一は、共著論文「転換期のディスクールーライシテとフランスの優位性」と、国際学会発表「ルナンの日本への導入ー近代黎明期における危機の意識が映し出す脱宗教化されたキリスト像ー」が、ともに本研究の主軸をなす「脱宗教性」「脱宗教化」の問題をその関心の中心にすえている点では本研究の射程に属するが、当初に措定した枠組みをやや拡大するような内容となったことである。ただし、枠組みの拡大は、学会活動および研究者間の協働という研究の動的な側面からの必然的要請であり、研究者にとってむしろ歓迎すべき事柄である。こうした枠組みの拡大をも吸収して成立する全体ヴィジョンの策定を急ぐ必要があると考える。第二に、資料収集の遅れがある。当該年度に予定されている口頭発表あるいは論文発表に関連する資料の収集に追われ、全体計画の中で必要な資料の収集が一部遅れている。これについては前年度と似た状況であったため、全体ヴィジョンの再検討と同時並行的に行う必要がある。第三に、ルナン学会の総会が例年とは異なる日程(1月末)となり、期末試験・成績提出と重なって参加ができず、草稿研究の確認、国際大会発表の出版に関する打ち合わせなどの学会活動に十分に関われなかった点である。これについては、2019年度は学会活動等への参与を積極的に行いたい。ー研究の枠組み拡大に対応する全体ヴィジョンの再構築を行う。全体ヴィジョンの策定を受けて、必要な資料の再検討を行い、収集する。ーライシテと死刑問題を結びつける論考の執筆を行う。当該年度にユゴーの死刑廃止論に関する論文を発表したが、ユゴーにおいてライシテと死刑廃止問題がどのように関連しているのかを明確に提示する必要があると考える。これはユゴーという作家において二つの異なる問題系を連結させる試みであり、本研究全体にとって不可欠なものである。ー開かれた研究の在り方の推進:国内外の研究者との連携を行う:ユーゴーの専門家であるD.グレーズ氏などの海外の研究者との連携を引き続き行い、必要な情報を得ていく。また国内学会への参加(日本キリスト教文学会全国大会<5月11日、於:国際基督教大学>での発表を予定)を行い、さらに死刑問題を多角的に考えるために死刑に関する講演会や集会に足を運ぶ。またルナン学会については、総会や定例会を欠かさないようにして、ルナンとライシテに関する情報交換を行っていく。ー当該年度に行ったルナン学会第50回国際大会での発表を再検証・加筆して、『ルナン学会誌』に発表する。ー学会誌発表論文「アンベール・クレリサックにおけるキリストと聖パウロ、そして教会ーキリスト教における脱宗教化の一考察」で取り上げたナショナリズムと信仰の問題を発展的に検証し、他の作家の作品へと考察を進める。平成29年度の計画では、まず研究を行うのに必要な文献の収集を掲げていたが、必要書籍の厳選に予想以上に時間がかかったこと、即時入手困難な書籍が一定数あったため、購入を平成30年度に一部先延ばしすることになった。所属学部においてトゥール大学教授ジュリエット・グランジュ氏を招へいし、ライシテに関する講演を開いた。講演原稿の日本語訳を平成30年度に大学紀要に掲載する予定である。フランスの3名の研究者ーL.レタ氏(リヨン第二大学名誉教授、ルナン・ミシュレ)、D.グレーズ氏(リヨン第二大学教授、ユーゴー)、クレール・エヴック氏(パリ第四大学准教授、ルナン・バレス)ーと面談して、研究内容について検討する機会を持った。

11月にルナン学会の総会に参加して、平成30年度11月のルナン学会創立50周年記念大会についてメンバーで検討した。その結果、「ルナン著作の日本への紹介における非宗教化」について、記念大会(於ソルボンヌ大学)で発表することが決まった。ユゴーとバダンテールの死刑廃止論について発表した。「ヴィクトール・ユゴーの死刑廃止論、そしてバダンテールーデリダと考える」(「デリダと死刑を考える」(慶應義塾大学学事振興資金助成、10月7日、於:慶応義塾大学教養研究センター)。この発表は、平成30年度に共著として出版される予定である。さらに、ライシテに関して発表した。「転換期のデゥスクールーライシテとフランスの優位性ー」(日仏シンポジウム「アフリカ・カトリシズム・文化相対主義ライシテの時代におけるプレ-モダン的徴表のゆくえ」、1月27日、於:東京大学本郷キャンパス)。「やや遅れている」としたのは、第一年目に行う予定であった文献の入手を二年時に一部先延ばしすることになったのが主たる理由である。もう一つの理由は、すでに行った、あるいは今後に予定されている諸発表が、研究の射程に沿っていることは間違いないが、それをいわば拡大するような内容となったことである。平成30年度11月ルナン学会大会(ソルボンヌ大学)における発表「ルナン著作の日本への紹介における非宗教化」(仮題)については、ルナンとライシテを考えるうえで非常に興味深い視点であるが、ルナン作品そのものの詳細な検討に追加される性質のものと考える。また「転換期のデゥスクールーライシテとフランスの優位性ー」の発表も研究の射程に沿っているが、発表準備において第三共和政の政治状況についての調査を必要としたため、今後の研究遂行に必須の調査ではあるが、当初予定していた作品研究にあてる時間が減少する結果となった。(1)研究に必要な資料の収集:当該年度に発表予定の論文に関連する資料、2019度の学会発表に資する資料を中心に、資料収集を行った。(2)海外の研究者との面談:デルフィーヌ・グレーズ氏(グルノーブル大学教授、研究対象:ユゴー)クレール・エヴック氏(元パリ第四大学准教授、研究対象:ルナン、バレス)、モーリス・ガス二エ氏(西ブルターニュ大学名誉准教授、研究対象:ルナン)と面談して、研究に関する意見交換を行った。(3)海外での研究発表:ルナン学会第50回国際大会(於:コレージュ・ド・フランスおよびソルボンヌ大学)において、「ルナンの日本への導入ー近代黎明期における危機の意識が映し出す脱宗教化されたキリスト像ー」と題して発表した。(4)2本の共著の出版:1シンポジウム「デリダと死刑を考える」(2017年10月7日、於:慶応義塾大学教養研究センター)の成果として、「ヴィクトール・ユゴーの死刑廃止論、そしてバダンテールーデリダと考える」が、さらにシンポジウム「「アフリカ・カトリシズム・文化相対主義ライシテの時代におけるプレ・モダン的徴表のゆくえ」(2018年1月27日、於:東京大学本郷キャンパス)の成果として、「転換期のディスクールーライシテとフランスの優位性」が、共著として出版された。
サイトカインからみた滲出性中耳炎遷延化の解明

滲出性中耳炎の病態をサイトカインから検討した。滲出性中耳炎と診断された小児47名、成人15名につき、鼓膜切開を行い中耳貯留液を採取した。貯留液は粘液性、漿液性、膿性に分類した。ELISA法によるサイトカインの検出はIL-8は全てのタイプの貯留液で検出された.IL-6は漿液性(35%)よりも粘液性(79%)のほうが検出率が高値であった。IL-1Bは粘液性に検出された。また同時に測定したリゾチームおよびコラゲナーゼ活性はすべて漿液性よりも粘液性が高値であった。そして貯留液中の好中球が優位なもので特に高値を示した.前年の報告の通りIL-6とIL-8はRT-PCRよりもELISAの検出率が高く、これらは中耳貯留液中の炎症細胞のみならず中耳粘膜からも産生されるものと思われた。粘膜局所の消炎を目的としてエリスロシンを投与したところ、IL-6,IL-8.およびIL-1Bのいづれもエリスロシンの投与を受けた症例で低値を示した。エンドトキシン濃度、そしてリゾチームおよびコラゲナーゼ活性についても漿液性よりも粘液性貯留液が高値であった。慢性下気道疾患では、エリスロシンによりIL-8の産生が抑制されるが、上気道疾患である滲出性中耳炎でもIL-8の産生が抑制される可能性が示された。滲出性中耳炎の病体におけるサイトカインの役割を検討するために、滲出性中耳炎患者62耳から採取された中耳貯留液のIL-1B,TNF-a,IL-6,IL-8の濃度をELISA法を用いて測定した。中耳貯留液は肉眼的に粘液性に分類し、さらに細胞成分により好中球優位型、リンパ球優位型、細胞成分が乏しい型に分類した。中耳貯留液を希釈遠心ののち、上清はサイトカインELISAに供し、沈渣はRT-PCRを行うためにRNAを抽出した。なお上清中のエンドトキシン濃度、そしてリゾチームおよびコラゲナーゼ活性も測定し、サイトカイン濃度と比較した。IL-1B,IL-8、エンドトキシン濃度、そしてリゾチームおよびコラゲナーゼ活性はすべて漿液性貯留液よりも粘液性貯留液が高く、好中球優位型で有意に高値を示した。また、IL-1B,IL-8とエンドトキシン濃度の間には相関関係が認められた。さらに、IL-6とIL-8の牽出率はRT-PDRよりもELISAの法が高く、これらサイトカインが中耳貯留液中の延焼細胞のみならず中耳粘膜からも産生されることが示唆された。これらの結果から、中耳貯留液中のサイトカイン産生はエンドトキシンにより誘導され、これらが中耳貯留液の遷延化に関わっていることが示唆された。
接触回転系におけるパターン形成現象の発生危険度簡易推定法に関する研究

機械工学の分野で数多く見られる接触回転系においては,運転中に構成要素の変形が自励的に成長するのに伴って系全体に大きな振動が発生し,ロール等の接触表面に周期的な変形パターンが形成される現象がしばしば生じる.このようなパターン形成現象に対する従来の解析法は,発生メカニズムを線形時間遅れ系の不安定振動に起因するものと捉えて特性根によりその安定性を判別しようとするものであるが,時間遅れ系の場合には1自由度系においてさえも特性根が加算無限個存在するのが特徴であり,多数の特性根を求めない限り系の安定性に関して確定的な議論ができないという難点がある.しかも,そのためにはかなり面倒で多量の数値計算を必要とするにもかかわらず,得られる結果はそのまま防止対策に役立つような形になっていない.このような解析手法上の難点の克服を目指して,研究期間内においておもに次の項目について研究を行った.1.モード解析法の概念とエネルギー収支の観点とを導入することにより,多自由度系に対してモード毎の不安定度を表すエネルギー指数の概念を新たに導入した.さらに,このエネルギー指数を利用することにより,特性根を求めることなく少ない計算量で見通しのよい防止対策の指標が得るような発生危険度簡易推定法および防止対策のための最適設計法を新たに開発した.2.新たに開発した発生危険度簡易推定法および最適設計法を,パターン形成現象の発生事例の中から抄紙機の多段ゴムロール系の多角形化現象,およびより大規模な自由度を有する系の代表例として回転軸の長手方向の曲げ振動を考慮した場合のゴムロール系の多角形化現象の解析に適用して,本手法の有効性について詳細な検証を行った.その結果,本手法は従来の手法に比べて,多自由度系に対しても精度を悪化させることなく極めて効率的に防止対策のための設計を行い得ることが明らかになった.機械工学の分野で数多く見られる接触回転系においては,運転中に構成要素の変形が自励的に成長するのに伴って系全体に大きな振動が発生し,ロール等の接触表面に周期的な変形パターンが形成される現象がしばしば生じる.このようなパターン形成現象に対する従来の解析法は,発生メカニズムを線形時間遅れ系の不安定振動に起因するものと捉えて特性根によりその安定性を判別しようとするものであるが,時間遅れ系の場合には1自由度系においてさえも特性根が加算無限個存在するのが特徴であり,多数の特性根を求めない限り系の安定性に関して確定的な議論ができないという難点がある.しかも,そのためにはかなり面倒で多量の数値計算を必要とするにもかかわらず,得られる結果はそのまま防止対策に役立つような形になっていない.このような解析手法上の難点の克服を目指して,研究期間内においておもに次の項目について研究を行った.1.モード解析法の概念とエネルギー収支の観点とを導入することにより,多自由度系に対してモード毎の不安定度を表すエネルギー指数の概念を新たに導入した.さらに,このエネルギー指数を利用することにより,特性根を求めることなく少ない計算量で見通しのよい防止対策の指標が得るような発生危険度簡易推定法および防止対策のための最適設計法を新たに開発した.2.新たに開発した発生危険度簡易推定法および最適設計法を,パターン形成現象の発生事例の中から抄紙機の多段ゴムロール系の多角形化現象,およびより大規模な自由度を有する系の代表例として回転軸の長手方向の曲げ振動を考慮した場合のゴムロール系の多角形化現象の解析に適用して,本手法の有効性について詳細な検証を行った.その結果,本手法は従来の手法に比べて,多自由度系に対しても精度を悪化させることなく極めて効率的に防止対策のための設計を行い得ることが明らかになった.機械工学の分野で数多く見られる接触回転系においては,運転中に構成要素の変形が自励的に成長するのに伴って系全体に大きな振動が発生し,ロール等の接触面に周期的な変形パターンが形成される現象がしばしば生じる.このようなパターン形成現象に対する従来の解析法は,線形時間遅れ系の特性根によりその安定性を判別しようとするものであるが,線形時間遅れ系の場合,1自由度系においてさえも特性根が加算無限個存在するのが特徴であり,多数の特性根を求めない限り系の安定性に関して確定的な議論ができないという難点がある.しかも,そのためにはかなり面倒で多量の数値計算を必要とするにもかかわらず,得られる結果はそのまま防止対策に役立つような形になっていない.このような解析手法上の難点の克服を目指して,平成11年度は,おもに次の項目について研究を行った.1.モード解析法の概念とエネルギー収支の観点とを導入することにより,多自由度系に対してモード毎の不安定度を表すエネルギー指数の概念を新たに導入した.このエネルギー指数を利用することにより,特性根を求めることなく少ない計算量で見通しのよい防止対策の指標が得るような発生危険度簡易推定法および防止対策のための最適設計法を新たに開発した.2.新たに開発した発生危険度簡易推定法および最適設計法を,これまでに取り扱ってきたパターン形成現象の発生事例の中から抄紙機の多段ゴムロール系の多角形化現象に適用し,従来の解析法による結果との比較を通して手法の有効性について詳細な検証を行った.その結果,本手法は従来の手法に比べて,多自由度系に対しても精度を悪化させることなく極めて効率的に防止対策のための設計を行い得ることが明らかになった.機械工学の分野で数多く見られる接触回転系においては,運転中に構成要素の変形が自励的に成長するのに伴って系全体に大きな振動が発生し,ロール等の接触表面に周期的な変形パターンが形成される現象がしばしば生じる.

このようなパターン形成現象に対する従来の解析法は,発生メカニズムを線形時間遅れ系の不安定振動に起因するものと捉えて,特性根によりその安定性を判別しようとするものであるが,時間遅れ系の場合には1自由度系においてさえも特性根が加算無限個存在するのが特徴であり,多数の特性根を求めない限り系の安定性に関して確定的な議論ができないという難点がある.しかも,そのためにはかなり面倒で多量の数値計算を必要とするにもかかわらず,得られる結果はそのまま防止対策に役立つような形になっていない.このような解析手法上の難点の克服を目指して,平成11年度にはモード解析法の概念とエネルギー収支の観点とを導入することにより,多自由度系に対してモード毎の不安定度を表すエネルギー指数の概念を新たに導入した.さらに,このエネルギー指数を利用することにより,特性根を求めることなく少ない計算量で見通しのよい防止対策の指標が得るような発生危険度簡易推定法および防止対策のための最適設計法を新たに開発した.この成果を受けて,平成12年度には,大規模な自由度を有する系の代表例として,抄紙機のゴムロール系の多角形化現象において回転軸の長手方向の曲げ振動を考慮した場合の解析に本研究で新たに開発した発生危険度簡易推定法および最適設計法適用し,その有効性について詳細な検証を行った.その結果,本手法は従来の解析法と比べて,精度を悪化させることなく極めて効率的に防止対策のための設計を行い得ることが明らかになった.
知的財産法における競争法的な視点の導入の必要性-ソフトウェア・ライセンスを素材に

1研究期間の2年目に当たる本年度も、昨年度に引き続き資料の収集と専門家からの意見の徴集、およびそれらの整理を行った。また、テーマに関連する以下の研究会に積極的に参加し、問題解決のアプローチ等について議論を行った。(1)「独禁法研究会」(比較法研究センター主催)、(2)「知的財産法研究会」(同)、(3)「ソフトウェアの販売代理店契約に関する調査研究会」(ソフトウェア情報センター)、(4)「知的財産と標準化に関する調査研究会」(知的財産研究所)等2本年度の研究の具体的成果として、「産業の発達および市場の展開と知的財産法」日本経済法学会年報20号131頁(1999年)を公表した。本稿は、知的財産法と関連する市場の誕生、発展および秩序維持がいかなる関係にあるか、あるいは、市場の展開を促進させることで産業の発達や豊かな国民経済の実現のために、知的財産法がどのような制度設計を採用しているかということを広く概観したものである。なお、昨年度出版予定だった山上和則先生還暦記念『判例ライセンス法』(発明協会・2000年)が出版され、同書所収の「特許・商標ライセンサーが行う価格制限について」が公表された。3 2年間の研究期間は終了するものの、本研究の最終目標であるソフトウェア・ライセンスの各論に関する検討・分析をするまでには到らなかった。また、最近ではオンライン環境下における情報取引の問題も重要になってきている。こうした点は今回の研究を基礎として、来年度以降、継続的に研究を行っていく予定である。1研究期間の1年目に当たる本年度は、主として資料の収集と専門家からの意見の徴収、およびそれらの整理を行った。また、関連の研究会(例:「独禁法研究会」財団法人比較法研究センター主催)や国際的なシンポジウム(例:SOFTIC Symposium'98財団法人ソフトウェア情報センター主催)にも積極的に参加し、問題解決のアプローチに関して有意義な情報を得た。2本年度の研究の具体的成果としては、1)著作権法において重要な概念である「表現とアイデア」の区別に関し、米国のマージ理論を取り上げた上で、表現とアイデアの区別には侵害の態様や行為の広がり、投資回収と競争の活発化などを考慮すべきことを指摘した、(「量産される工業用品の設計図の著作物生」知財管理48巻9号1487頁)、2)「ヤクルト事件」(公取委勧告審決昭和40年9月13日)を素材に、知的財産のライセンスに盛り込まれる価格制限条項の法的評価を知的財産法と競争法の観点から整理・検討した(「特許・商標ラインセンサーが行う価格制限について」出上和則先生還暦記念『判例ライセンス法』(発明協会・1999年予定))。3来年度の計面としては、1)米国およびEUにおけるソフトウェアに関する判例の整理・検討、2)99年2月22日公取委が公表した「特許・ノウハウライセンス契約に関する独古禁止法上の指針(原案)」の検討、3)ソフトウェアライセンスの類型化と法的問題点の整理、を予定している。
日本の内分泌撹乱化学物質(環境ホルモン)研究のネットワーク作り

環境中に放出された農薬、プラスチックの原材料、界面活性剤など、多くの化学物質(内分泌撹乱化学物質)が体内のエストロジェンと類似の作用を示し、鳥類、爬虫類、魚類などの野生動物種の性器異常、発生異常、個体数の減少、ヒトの乳癌、子宮内膜症、精巣癌の増加、精子数の減少を誘起している可能性が示唆されている。内分泌撹乱化学物質の環境中での存在量を調べ、動物及びヒトへの影響の把握とともに早急に対応を検討する必要がある。この研究は、ヒトを含めた動物の生殖・行動異常等の実体把握や内分泌撹乱化学物質の発生・生殖異常への関与を、学際的な協力体制のもとに解析することを目的としている。このため、この問題に対する研究者の関心を高めるとともに、社会へのアピールを行うため横浜で公開シンポジウムを開催した。動物学(井口、守、和田)の分野での、発生・生殖に対する内分泌撹乱化学物質の作用、水産学(原)分野で河川・海洋系でのビテロジェニンの利用、薬学(永沼)分野での環境残留物質の生態影響、農学・環境学(田辺、眞鍋)分野での海棲哺乳動物への影響把握、医学(森、長山)の分野で、胎児に対しての研究を円滑に行う体制作り、内分泌撹乱化学物質の作用機構(梅薗、佐藤)を分子生物学的に検討するネットワーク作り、下水処理過程でのホルモン様作用を調査するとともに、環境工学分野(松井)のネットワーク作りを行った。これらの研究によって得られた成果をまとめ、将来的な足がかりとする。このような学際的な研究体制は極めて希であるが、今後の環境問題の研究には、化学物質の製造、使用、環境放出、生物影響、汚染の阻止を一貫して考えるための学際的な協力が不可欠であり、そのモデルケースとなる。
微分形式の定める幾何構造(カラビーヤオ構造、一般化されたケーラー構造)の研究

次の3点が新たに得られた結果である(1)一般化されたケーラー多様体の変形について,安定性定理を確立した.(2)4次元多様体上の一般化された複素構造の対数変換による新しい構成. type changing lociの連結性分の数をいくらでも大きく出来るような新しい4次元の一般化された複素多様体を構成した.(3)一般化されたカラビーヤオ計量,一般化された超ケーラー構造の構成次の3点が新たに得られた結果である(1)一般化されたケーラー多様体の変形について,安定性定理を確立した.(2)4次元多様体上の一般化された複素構造の対数変換による新しい構成. type changing lociの連結性分の数をいくらでも大きく出来るような新しい4次元の一般化された複素多様体を構成した.(3)一般化されたカラビーヤオ計量,一般化された超ケーラー構造の構成今年度、著者はカラビーヤオ構造、一般化されたケーラー構造の構成、変形について研究を実施した.これらは申請者が確立した、『特殊な閉微分形式の定める幾何の理論』が適用できる重要な幾何構造である.カラビーヤオ構造については、カラビ予想(すなわちリッチ平坦ケーラー計量の存在定理)を重要なノン-コンパクト多様体のクラスにたいして示し、その一意性を漸近的な振る舞いを指定したときに、示すことができた,一般化されたケーラー構造についてはこれまでの構成定理をK-変形理論(K-deformation theory)を使って更に拡張した.これにより、コンパクトケーラー曲面が、同じ向きを定める双エルミート構造を持つこと、と非自明な正則なポアソン構造を持つことが同値であるという定理を示した.これらの結果は論文:R.Goto, Unobstructed K-deformations of Generalized Complex Structures and Bihermitian Structuresにまとめ、投稿しているこれまでの研究により、ケーラー曲面上の一般化されたケーラー構造については、かなり明解になってきたので、さらにノン-ケーラー曲面、またノン-ケーラー多様体に研究を進めた.ケーラー構造の拡張として、局所等角ケーラー構造(locally conformal Kahler structure)というものがある.一般化されたケーラー構造で用いた変形理論の手法により、局所等角ケーラー構造の変形について調べた重み付き一般化されたケーラー構造と一般化された佐々木構造一般化されたケーラー構造はノン-ケーラーでありながら、(一般化された意味で)ホッジ分解が成立し、また数理物理において、N=(2,2)超対称シグマモデルにおけるターゲット空間のもつ幾何構造であることが示されている.また、双エルミート構造と同値な幾何構造である.一般化されたケーラー構造はその重要性にもかかわらず、自明な例以外ほとんど得られていない状況であったが、著者の研究により、コンパクトなケーラー多様体上に正則なポアソン構造があれば、変形理論により、非自明な一般化されたケーラー構造が得られることが示された.一般化された複素構造、一般化されたケーラー構造は偶数次元多様体上の幾何構造であり、奇数次元多様体上の一般化された幾何学は現在まだ、未開発の状態である.今年度は奇数次元多様体上の一般化された幾何構造について研究を進めた.奇数次元多様体上の代表的な幾何構造として接触構造、概接触構造、佐々木構造がある.これらはそれぞれ、コーン多様体上のシンプレクティック構造、概複素構造、ケーラー構造にそれぞれ対応する.この対応に基づき、ピュアスピノルを用いて、奇数次元多様体上に一般化された接触構造、また一般化された佐々木構造を定義した.上記、正則なポアソン構造を使った変形理論を適用することにより、非自明な一般化された佐々木構造を構成した.後藤はカラビーヤオ構造そして一般化された幾何構造について研究を進めた.これらは筆者が確立した、"特殊な閉微分形式の定める幾何の理論"が適用できる重要な幾何構造である.カラビーヤオ構造については、カラビ予想(すなわちリッチ平坦ケーラー計量の存在と一意性定理)を重要なノンーコンパクト多様体のクラスにたいして示すことを目的とした.一般化された幾何学には一般化された複素構造、一般化されたケーラー構造、そして一般化されたカラビーヤオ構造、一般化された超ケーラー構造など、があり、ポアソン幾何学、非可換幾何学、導来圏の変形、4次元多様体の微分トポロジーそして数理物理でのtype II\,B超重力理論などとの関連が様々な形で示唆されているので、これらとの関連を明らかにすることを目指し、一般化された幾何学の研究を進展させた.具体的には、次の2点が新たに得られた結果である:(1)4次元多様体上の一般化された複素構造の対数変換による新たな構成:4次元多様体で、複素構造もシンプレクティック構造も持たないが、一般化された複素構造をもつものが、構成されたいる.これはGualtieiriとCavalcantiにより、結果であるが、彼らの構成をもっと一般の対数変化にまで拡張し、興味深い性質をもつ一般化された複素多様体を構成した.(2)一般化されたカラビーヤオ計量、一般化された超ケーラー構造の構成:ノンコンパクト多様体上のカラビーヤオ計量をポアソン構造により、変形することにより、新しい般化されたカラビーヤオ計量を豊富に構成することに成功した.これは一般化されたカラビーヤオ計量の非自明な最初の例である.また、一般化された超ケーラー構造の等質的ではない非自明な最初の例の構成にも成功した.

これらの結果を現在論文にまとめている状況である.奇数次元多様体の幾何構造をクリフォード代数、ピュアスピノルを使って完全に記述し、その積分条件を微分形式を使って書き下した.奇数次元多様体特有の幾何を身につけるために多くの時間を割いたが、おおむね順調に進展している.24年度が最終年度であるため、記入しない。奇数次元多様体の一般化された幾何学について得られた結果を論文にまとめる予定である.さらに、ノンケーラー多様体の幾何学、一般化された正則ベクトル束の研究に進む予定である.24年度が最終年度であるため、記入しない。
FT-ESRによる光反応初期過程の研究

1996年8月にノボシビルスクにおいて開催された、スピンおよび磁場効果に関する国際シンポジウムにおいて、広田、van Willigenおよび小原はその後の共同研究の計画に関して詳細な打ち合わせを行った。その結果、これまでのCW-ESRの研究において、未解決の問題の多いXanthoneの光反応の初期過程を、FT-ESRを用いて研究することに決め、まず小原がボストンで実験を行い、以下の成果を得た。1)Xanthone/2-propanol系でEの分極の生成は水素引き抜き反応の速度により決まり、主な分極の機構はラジカル対機構(RPM)である。2)Xanthone/2-propanol+H_2O+HC1で観測される吸収(A)の分極の立ち上がは非常に速く、装置の分解能により決まっており、三重項機構(TM)によると考えられるが、分極の強度は弱い。さらに、11月に広田がボストンにおいて共同でFT-ESRの実験を行い、上記2)の系についてHC1の濃度を変化させて詳しい研究を行った。その結果HC1の低濃度ですでに2-propanol由来のラジカルに関しては、EからAへの分極の反転が起こることが明らかになり、さらにXanthoneラジカルにおいても、AからEへの分極の反転が起こるなど新しい現象が見出された。これらの新しく得られた結果を含めて、Xanthoneの反応初期過程を明らかにするには、過渡吸収による補足的な実験の必要性が痛感され、1月にvan Willigen教授来日の際、京都で過渡吸収の実験を試みたが、装置上の問題で満足な結果が得られず、その後京都において実験を完成した。これらの結果をまとめて論文を作成してJ.Phys.Chem.誌に投稿した。以上の研究に加えて、中川は以前より共同研究を行っているphenothiazine(PTH)とアルキル直鎖を持つPTHの誘導体のSDSミセル溶液中の光イオン化で生じる水和電子の研究を行った。その結果、レーザー励起後50ns以内での水和電子のシグナルの位相の詳細、水和電子の消失速度とPTHのミセル内の位置との関係、水和電子のクエンチの動力学などについて知見を得た。その結果、これまでのCW-ESRの研究において未解決の問題の多いXanthoneの光反応の初期過程を、FT-ESRを用いて研究することに決め、まず小原が9月にボストンにおいて実験を行い、以下の成果を得た。1)Xanthone/2-propanol系での放出(E)の分極の生成は水素引き抜き反応の速度により決まり、分極機構はラジカル対機構(RPM)である。2)Xanthone/2-propanol+H_2O+HClで観測される吸収(A)の分極の立ち上がりは非常に速く、装置の分解能により決り、三重項機構(TM)によると考えられるが、分極の強度は極めて弱い。さらに、11月に広田がボストンにおいて共同でFT-ESRの実験を行い、上記2)の系についてHClの濃度を変化させて詳しい研究を行った。その結果、HClの低濃度ですでに2-propanol由来のラジカルに関しては、EからAへの分極の反転が起こることが明らかになり、さらにXanthoneラジカルにおいてもAからEへの反転が起こるなど、新しい現象が見い出された。

これらの新しく得られた結果を含めてxanthoneの光反応初期過程を理解するには、過渡吸収による補足的な実験の必要性が認識され、それを1月にvan Willigen教授来日の際京都で試みた。しかし、装置上の問題で、十分な結果が得られず、近日中に再度試みてこの研究を完結させる予定である。以上の研究に加えて、中川は以前より共同研究を行っているフェノチアジン(PTH)とその誘導体のミセル溶液中の光イオン化で生じる水和電子の研究を行った。その結果、レーザー励起後50ns以内での水和電子のシグナルの位相の詳細、水和電子の消失速度とPTHのミセル内の位置、水和電子のクエンチの動力学などについて詳しい知見を得た。
メタンフェタミン行動感作による精神分裂病動物モデルに於けるカルシウム依存性機構

メタンフェタミン(METH)投与による行動感作(逆耐性現象)に於いてカルシウムに依存した機序を検討し、METHによる精神障害の病因を明らかにすることを目的とする。1.(平成10年度):METH 4mg/kgの急性投与から2時間後に於いてカルモジュリンのmRNAであるCaM Iは線状体と側坐核で減少し、カルモジュリンの量も線状体で減少した。METH 4mg/kgまたは生食を1日1回、14日間反復投与し、28日間休薬した後にMETH 4mg/kgまたは生食をチャレンジすることによって4群を設定し、チャレンジから6時間後に断頭した。METHのチャレンジによって膜分画のカルモジュリンが中脳辺縁系、海馬、前頭葉皮質で増加していた。このことはMETH反復投与後、可溶性分画から膜分画へカルモジュリンのtranslocationが引きおこされることを示唆している。2.(平成11年度):カルシウムカルモジュリン依存性プロテインキナーゼII(CaM-kinase II)はカルシウムをセカンドメッセンジャーとする細胞内情報伝達系を構成し、脳に豊富に存在する多機能性プロテインキナーゼである。METH急性投与では5カ所の脳部位においてCaM-kinase II活性は3時間後をピークに有意な低下を認め、選択的D1受容体拮抗薬及び選択的NMDA受容体拮抗薬の前処置によりこの低下は抑制された。METH慢性反復投与後の再チャレンジによってCaM-kinase II活性はMETH急性投与後の活性に比べてさらに有意に低下していたが、CaM-kinase II蛋白の変化は認められなかった。これらの結果からMETH急性投与によるCaM-kinase II活性の低下はドーパミンD1受容体及びNMDA受容体を介しており、またMETH慢性反復投与後の行動感作の発現にCaM-kinase IIが関与することが示唆された。メタンフェタミン(methamphetamine,METH)4mg/kgを急性投与して30分後から24時間まで数点の間隔を置いて断頭した。急性投与から2時間後に於いてカルモジュリン(CaM)のmRNAであるCaMIは線状体と側坐核で減少し、CaMの量も線状体で減少した。慢性実験としてはMETH4mg/kgまたは生食を1日1回、14日間反復投与し、28日間休薬した後にMETH4mg/kgまたは生食をチャレンジすることによって4群を設定し、チャレンジから6時間後に断頭した。このMETH反復投与は行動感作を生じさせる投与方法である。反復投与から休薬後のMETHチャレンジによって膜分画のカルモジュリンが中脳辺縁系、海馬、前頭葉皮質で増加していた。このことはMETH反復投与によって行動感作が形成された状態では再チャレンジによって容易に可溶性分画から膜分画へCaMのtranslocationが引きおこされることを示唆している。カルシウムカルモジュリン依存性プロテインキナーゼII(CaM-kinase II)はCa^<2+>をセカンドメッセンジャーとする細胞内情報伝達系を構成し、脳に豊富に存在する多機能性プロテインキナーゼであり、近年、行動感作にCaM-kinase IIが関与することを示唆する報告がいくつかなされている。本研究ではラット脳内でのメタンフェタミン(METH)急性及び慢性反復投与によるCaM-kinase II活性とCaM-kinase II蛋白の変化を複数の脳部位にて検討した。CaM-kinase II蛋白の変化は認められなかったが、Thr^<286>がリン酸化された

CaM-kinase II蛋白はMETH急性投与後3時間でコントロールに比し有意な低下を認めた。METH慢性反復投与後の再チャレンジによってCaM-kinase II活性はMETH急性投与後の活性に比べてさらに有意に低下していたが、CaM-kinase II蛋白の変化は認められなかった。これらの結果からMETH急性投与によるCaM-kinase II活性の低下にはドーパミンD1受容体及びNMDA受容体を介したCaM-kinase IIの脱リン酸化反応が寄与し、またMETH慢性反復投与後の行動感作の発現にCaM-kinase IIが関与することが示唆された。我々は、Methamphetamine(METH)の急性投与によりラットの脳内各部位におけるCaM-Kinase?活性が減少することを昨年度に報告したが、今回はD1受容体拮抗作用に差異がある抗精神病薬の前処置がMETHの急性投与によるCaM-Kinase?活性減少に影響を与えるかどうかを検討した。実験1として、溶媒、Nemonapride1mg/kgあるいはClozapine20mg/kgを投与、30分後に生食またはMETH(4mg/kg i.p.)を投与し、その3時間後に断頭した。実験2として溶媒、Risperidone3mg/kgあるいはOlanzapine10mg/kgを投与、30分後に生食またはMETH(4mg/kg i.p.)を投与し、その3時間後に断頭した。CaM-Kinase?活性は実験1、2を通じて大脳皮質、線条体、側坐核でMETHの急性投与から3時間後で有意に減少した。Clozapineは大脳皮質と側坐核で、Olanazapineは大脳皮質に於いてMETHによるCaM-Kinase?活性減少を阻止した。D1受容体拮抗作用がないNemonapride,Risperidoneにはこの阻止効果がなかった。抗精神病薬によるCaM-Kinase?活性への影響については報告は乏しいが、Haloperidolの慢性投与により線条体で活性増加を認めたという報告がある。CaM-Kinase?は記憶、学習に重要な役割を果たしているとされるが、METH急性投与によるCaM-Kinase?活性減少を阻止したClozapine,Olanzapineには精神分裂病の認知障害を改善する作用が報告されている。これらの非定型抗精神病薬の慢性投与によって脳内CaM-Kinase?活性に影響がおよぶかどうかに興味が持たれるが、これは今後の検討課題としたい。
単純ヘルペスウイルス2型感染による脊髄炎の発症機構について

昨年度,臨床分離株5株(E,J1J4)をBALB/cマウス(6週齢,メス)に各々1x10^<5>PFU/mouseずつ経腟感染させ,各株における生存率について4週間,経過観察した結果,生存率は,E株:70%,J1株:40%,J2株:30%,J3株:20%,J4株:0%であった.今年度はこれらの株のうちE,J2,J4株の3株を用いて以下の実験を行った.まず,経膣感染におけるウイルス感受性が性周期により変化することを確認する目的で,ウイルス接種前にプロゲステロン(Depo-Provera(DP))あるいはエストラディオール(Estradiol(E))を投与した.各株をDP群をE群の2群にわけて,各々10匹ずつ計60匹のBALB/cマウス(6週齢,メス)に1x10^<5>PFU/mouseずつ経膣感染させ,各群における神経症状の有無や生存率について4週間,経過観察した.次に,経時的に病理組織学的変化やウイルスの局在を観察する目的で,前述と同様の方法にて脊髄炎モデルマウスを作製した後に,ウイルス接種後1,3,5,7,10日でマウスを解剖した.そして,膣粘膜,下部消化管神経叢,後根神経節あるいは脊髄における病理組織学的およびHSV抗体を用いた免疫組織化学的検索を行った.結果:DP群における神経症状は,接種後810日目に後肢麻痺が出現し,911日目に死亡する例と,接種後8日目に後肢麻痺が出現してから13日目まで症状が持続した後に1415日目に死亡する例の大きく2つに分かれた.生存率は,E:80%,J2:70%,J4:40%であった.免疫組織化学的には,接種後1日目に既に膣粘膜上皮の一部にウイルス感染細胞がみられ,接種後35日目には,脊髄や後根神経節への感染が確認された.同時に,下部消化管粘膜下筋層内の神経叢への感染もみられた.一方,E群では,3株とも臨床症状に全く変化がみられず,生存率も全株で100%であった.結論:マウスでは一般に,週齢と共にウイルス抵抗性になるため,性ホルモン接種はウイルス感染実験に有用であると考えられた.病理組織および免疫組織化学的には,膀胱や下部消化管粘膜下神経叢への感染が確認できたが,膣粘膜からの直接感染なのか脊髄を介しての感染なのかは明らかにならなかった.感染が成立したマウスでは,いずれの株でも神経向性を示し,脊髄炎・脳炎により死亡したが,死因は脳炎のみならず,下部消化管の麻痺症状も関与していると考えられた.1.性器ヘルペス患者(Elsberg症候群患者を含む)より分離培養した単純ヘルペスウイルス2型(HSV-2)10株(ACV感受性株およびACV耐性株)を用いて,BALB/cマウス(6週齢メス)の陰部に接種する群および足蹠に接種する群に分けて,各々10匹ずつに1接種した.そして接種部位の臨床症状,後肢麻痺の有無,膀胱直腸障害について3週間連日経過を観察した.結果:陰部接種群では約7割のマウスにおて,第7病日頃より粘膜のびらんや膀胱直腸障害が出現し,第812病日に死亡した.足蹠接種群では約4割のマウスにおいて,接種部位の腫脹や接種側の片麻痺がみられたが,死亡率は1割程度であった.いずれの接種群においても,ACV耐性株と感受性株の症状の重症度や発症頻度に明らかな差はないように思われた.2.上記10株のうち,Elsberg症候群を発症した株1株とACV感受性株4株をそれぞれBALB/cマウス(6週齢メス)10匹の陰部に接種(1x10^5PFU)して15日間連日経過を観察した.なお,接種直後に1匹,第5病日に2匹,第810病日の時点で膀胱直腸障害や後肢麻痺の高度だったマウス,第15病日まで症状のみられなかった残りのマウスを解剖し,病理組織学的および抗HSV-2抗体を用いた免疫組織化学的検討を行った.結果:第5病日では接種部位にびらんおよび炎症性細胞浸潤がみら,同部位に抗HSV-2抗体が陽性であった.第810病日では下部消化管粘膜下での神経叢での抗HSV-2抗体が陽性で.さらに下部脊髄および後根神経節でも陽性所見が得られた.一部のマウスでは上部脊髄および延髄にも同様の所見が認められた.臨床症状のみられなかったマウスの第15病日における解剖結果では,明らかな病理組織あるいは免疫組織化学的変化はみられなかった.1.については今後,統計学的処理を加えてさらに詳細に検討していく予定である.2.については組織学的に再検討をしたうえで今後,接種直後から脊髄炎発症までの約1週間のウイルスの局在をさらに詳細に検討するために,再実験も予定している.昨年度,臨床分離株5株(E,J1J4)をBALB/cマウス(6週齢,メス)に各々1x10^<5>PFU/mouseずつ経腟感染させ,各株における生存率について4週間,経過観察した結果,生存率は,E株:70%,J1株:40%,J2株:30%,J3株:20%,J4株:0%であった.今年度はこれらの株のうちE,J2,J4株の3株を用いて以下の実験を行った.

まず,経膣感染におけるウイルス感受性が性周期により変化することを確認する目的で,ウイルス接種前にプロゲステロン(Depo-Provera(DP))あるいはエストラディオール(Estradiol(E))を投与した.各株をDP群をE群の2群にわけて,各々10匹ずつ計60匹のBALB/cマウス(6週齢,メス)に1x10^<5>PFU/mouseずつ経膣感染させ,各群における神経症状の有無や生存率について4週間,経過観察した.次に,経時的に病理組織学的変化やウイルスの局在を観察する目的で,前述と同様の方法にて脊髄炎モデルマウスを作製した後に,ウイルス接種後1,3,5,7,10日でマウスを解剖した.そして,膣粘膜,下部消化管神経叢,後根神経節あるいは脊髄における病理組織学的およびHSV抗体を用いた免疫組織化学的検索を行った.結果:DP群における神経症状は,接種後810日目に後肢麻痺が出現し,911日目に死亡する例と,接種後8日目に後肢麻痺が出現してから13日目まで症状が持続した後に1415日目に死亡する例の大きく2つに分かれた.生存率は,E:80%,J2:70%,J4:40%であった.免疫組織化学的には,接種後1日目に既に膣粘膜上皮の一部にウイルス感染細胞がみられ,接種後35日目には,脊髄や後根神経節への感染が確認された.同時に,下部消化管粘膜下筋層内の神経叢への感染もみられた.一方,E群では,3株とも臨床症状に全く変化がみられず,生存率も全株で100%であった.結論:マウスでは一般に,週齢と共にウイルス抵抗性になるため,性ホルモン接種はウイルス感染実験に有用であると考えられた.病理組織および免疫組織化学的には,膀胱や下部消化管粘膜下神経叢への感染が確認できたが,膣粘膜からの直接感染なのか脊髄を介しての感染なのかは明らかにならなかった.感染が成立したマウスでは,いずれの株でも神経向性を示し,脊髄炎・脳炎により死亡したが,死因は脳炎のみならず,下部消化管の麻痺症状も関与していると考えられた.
量子相対性と有限幾何

研究代表者は論文"Uni-TrivalentGraphs and Random Walks on Lie Algebras"(preprint,2000,K.Hanawa氏と共著)において、Lie代数の表現のテンソル積の分解に関するある種の母関数を定義して用いたが、この母関数は巨大テンソル積の指標分解にも役立ち熱浴中のカノニカル分布の分配関数と思うこともできる。これは有限的に量子場理論の相関関数を構成する1つの方向を与えうる。この論文は研究代表者とS.Yoshizumi氏との共著論文、Proc.Japan Acad.Vol75,SerA 1999,134-136の延長にあり、1-3価グラフを基礎にして位相的場の理論の状態和としてのリンク不変量を計算する有効な方法の開発の意味からも価値がある。有限幾何の基本的枠組みとして、以下の設定をとることが有効である見通しが得られつつあるので、これを報告する。群Gを固定し無限ジョインE=G*G*...を考える。これは普遍束のMilnor構成であるので、各部分群Hに対し、射影E→BH:=E/Hは普遍H束を与える。我々はこれをスキームの局所化のように考える。二つの部分群H,K⊂Gに対し二重ファイブレイションBH→B(H∩K)→B(K)を通じて′′座標変換′′が与えられる。これはトゥイスター理論の設定と同じでありRadon-Penrose変換によって結ばれることになる。これは古典論の設定ですでに質量ゼロ粒子をシ-フコホモロジーによって与える。この二重ファーブレーション上にEからくるファイバー束があり、これによって量子化が与えられるものと思われる。実際同変コホモロジーのド・ラムフォームとしてヴェイユ代数を選択すると、自然な体積フォームとしてたとえばQuillen-MathaiのThomフォームが得られるが、この状況では外積フォームの拡張としての超対称性が自然な解釈をもち、また、Atiyah-Jeffrey他が指摘しているように、Wittenによる位相的ラグランジアンも本質的にこの体積フォームに他ならない。我々の眼目はE=G*G*...をいわば普遍的に正則化することが、すべての議論を正則化するという点である。この設定に関して現在論文を精力的に準備中である。このような枠組みから作用素を構成し、作用素環を考えることができる。研究分担者の渚氏の論文はこれを扱っている。有限的に幾何的対象を扱うという点から、組み合わせ的な立場で定義される絡み目、及び結び目の量子不変量、普遍量子不変量は現在の問題設定以上に広範な意味を持つ可能性があるように考える。ここでの位相不変性や可解性の基礎にYang-Baxter方程式があり、その解の標準的構成法としてDrinfel′dによる量子二重構成法がある。この普遍R-行列はHopf代数の恒等写像に対応しているので、これを一般の写像λに拡張する研究を行った。院生の福田氏がやや複雑な条件の下でλ^2=idという十分条件を発見し、久我はこの条件がλが双代数射であれば常にみたされることに気づいたので、Hopf代数Aの双代数射λ∈End(A)がλ^2=idを満たせば、これによってtwistされたHopf代数A^*【cross product】^λA_<op>が定義され、この双対代数D_λ(A)=(A^*【cross product】^λA_<op>)^*はλに対応して決まる普遍R-行列を持つ準三角量子群となる、という結果にまとめられた。この証明は複雑なテンソルの計算であるが、これを図式化することによって、議論の双対性、対称性が明白にあらわれ形に定式化することができた、これらの結果を現在下記論文として準備中ある。またこれと平行して、組み合わせ的3次元量子普遍不変量を4次元に応用する問題も研究したが、現在のところ4次元多様体の指数を得るにとどまっている。以上の研究経過は研究課題の部分的な側面に限定されているようにもみえるが、有限幾何の定式化は実質的にこのような方向で進むものと期待される。
メタゲノム・メタ16S解析を用いた口腔癌患者の腸内並びに口腔内細菌叢の多様性解析

腸内細菌叢の細菌種の構成の異常(dysbiosis)が、炎症性腸疾患、癌、糖尿病などさまざまな疾患の発症、進展に関与していることが明らかにされつつある。本研究では、現在までに報告のない口腔癌患者における腸内および口腔内細菌叢をT-RFLP法ならびにメタ16S解析を用いて経時的・網羅的に解析し、各細叢構造の健常人と口腔癌患者間の差異を明らかにするとともに、口腔癌治療の腸内および口腔内細菌叢に及ぼす影響、患者の細菌叢と免疫能などの臨床動態との関連性について検討する。また、細菌の代謝産物である短鎖脂肪酸の扁平上皮癌細胞におけるPD-L1等の免疫チェックポイント分子発現に及ぼす影響についても検討する。