hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
匂いの質と空間の可視化センシング

膨大な種類の化学物質の組合せを高速・高感度に読み取る優れた生物の嗅覚が扱う情報を、匂いの脳内表現である匂いクラスタマップと光学的二次元化学センサ(匂いイメージセンサ)により匂いの質と空間を可視化し、ディジタル情報に変換する研究を行った。まず、歪みを考慮した画像を生成する統計モデルを改良し、ラットの嗅球の活性画像の詳細な歪み補正とクラスタリングに成功した。さらに、匂い分子のChemical Classifierに対し有意に活性度が高いクラスタを特定することに成功し、複数のクラスタの活性度が高いことを発見した。分子パラメータと活性パターンと匂い感性表現を機械学習により予測し、関係性グラフによる匂いの質を可視化した。ZSM-5ゼオライト・ポリジメチルシロキサン複合薄膜により人体からの揮発性代謝成分を定性・定量し、口腔がん患者の唾液から新規バイオマーカを発見した。バイオマーカであるアンモニアとその他代謝成分の水晶振動子や光ファイバーを用いたセンサシステムにより選択的・高感度ガス検知を実現した。痛みに関係するバニロイドに対する合成ペプチドホストと新規蛍光物質であるカーボン量子ドット(CQD)の分子認識性ナノ材料応用により香気成分であるバニリンを触媒的に酸化するマイクロペルオキシダーゼを分子認識性ペプチド、ペプチド核酸と一体化した人工酸化酵素の開発に成功した。CQD表面の過シュウ酸エステル構造誘導体化し、自発光性CQDによる新たな過酸化水素の発光センシングを実施した。さらに、匂いを可視化するセンサデバイスの二次元化学センサ構造に着目し、匂いイメージセンサ特性の簡易・高速な校正技術を混合蛍光色素系(FRETセンサ)により実現した。また、二次元化が可能な高速LSPRセンサに分子鋳型ゾルゲルによる分子選択能を付与したセンサデバイスを開発し、生物に関連する匂い分子の選択的検知に成功した。計測,モデル化,解析が難しい匂いをディジタル情報として扱うために、匂いイメージセンサの基盤技術と匂いの質の解析技術の開発に取り組んだ。匂い分子に対して選択的に応答するホスト分子として受容性ペプチド合成、匂い物質の選択的抽出技術と病期診断応用、匂いの流れや痕跡をマルチスペクトル画像として可視化する蛍光色素可視化フィルムと匂い構成成分の分析、分子鋳型ポリマによる匂い可視化フィルム開発、匂いの質を脳内匂いマップにより特徴づける技術、分子パラメータにより匂いの質を機械学習により予測する技術、匂いの質を関係性により直感的にグラフ提示する技術の開発に成功した。当初の予定通り後述のレイヤ毎の研究課題を実施する。また、研究組織において、匂いイメージング研究では連携研究者として新たに佐々文洋助教(九州大学)を加え、平成27年度の連携研究者であった劉傳軍主幹研究員(株式会社ユー・エス・イー)を研究協力者として実施する。本研究はレイヤ1:匂いナノレポータ粒子、レイヤ2:匂い可視化フィルムと分光イメージング、レイヤ3:匂い空間と感性情報解析と匂い空間提示技術、およびレイヤ間融合研究を実施する。
異文化接触に伴う文化葛藤に関する実証的研究

前年度行ったヒアリング調査の結果から、中国人の生活様式、生活慣習、就業観、対日本人観等を、概略、把握することができた。これらの知見をもとに、グループインタビューを行った結果、中国人が日本人に対して抱く意識・感情は、地域、職業、家庭環境、教育水準、等によって少なからず培われているようであるが、それ以上に、青少年時代、親や学校から、日本に対してどのような教育を受けたか、ということに影響されているのではないか、という仮説が大きくクローズアップされた。具体的には、中国の小学校、中学校、高等学校において、日本との歴史的な関係をどのように取り上げ教育しているか、を確認し、これがどのような影響を及ぼしているかの確認を行うことである。そこで、この点を新たに検証する必要があるとの結論に達した。平成6年度に行った研究活動は、既存の関連資料を分析することにより、また、現地の大学で日本語会話を教育したことのある教育者やその分野の専門家に対してインタビューを行うことによって、現地の生活、文化、習慣、価値観等に関する与件を得、これをもとに、ヒアリング調査のフレームを考えたが、実際、調査を行ってみると、部分的にではあるが、予想に反した結果が得られたように思われる。例えば、これまでの中国人については、どちらかといえば都市部と農村部による違いはあるとはいうものの、凡そ、全国的に共通したものの考え方、生活の習慣、という捉え方が比較的多かったように思われる。しかし、実際のところ、日本人が観察する場合は、同じ地域でも体験した人によって、また体験した地域によって、その地の人に対する見方、捉え方が異なるようであるし、中国人の場合でも、出身地によって、また生活環境によって、日本人に対する見方、捉え方が異なっているようである。日本で紹介されている中国人の意識に関する多くの調査結果は、大抵の場合、特定の地域で行われた調査で中国を代表させているケースが多い。また、見た感じだけで捉えたものをまとめて「中国論」を展開する書物も多い。しかし、上記のように、人、地域、環境などの違いに加えて、歴史の流れ、社会体制の流れ等、表には現れにくい背景があったりすることがある。中国のように多様な民族、文化、習慣、価値観のあるところでことさらそうである。中国について語るには、やはり相応の調査、研究が必要であろう。今年度は、これらの観点に立って、調査資料も含め、各種資料をとりまとめ、『異文化社会における文化摩擦に関する実証的研究-中国編-その1』というタイトルのもとに論文集として発行した。
クーザンとフランス近代美学

平成13年度には、クーザン(Victor Cousin,1792-1867)がフランス近代美学の成立に果した役割をスピリチュアリスムの系譜のなかで見定めるために、ベルクソン(Henri Bergson,1859-1941)の「直感」を取り上げ、これを鈴木大拙(1870-1966)の「日本的霊性」-浄土系思想および禅に見られる非二元論的な宗教意識-と比較しながら、「直感の美学」の可能性を探った。クーザンの美学思想は、これを批判的に継承したベルクソンによって創造的に展開され、そこに日本の伝統的な美学思想にも通じる豊かな霊的思索が認められるからである。ベルクソンが「直観」と呼ぶものは、「対象の内部に身を移し入れ、対象のもつ独自なところと一致する共感」である。「日本的霊性」を説く大拙も、「禅の方法とは直に対象そのものの中に入り、いわば内側から対象を見るのである」と述べている。このように、ベルクソン的直観と日本的霊性とは、主客の不可分・不可同という基本的な構造を共有する一方で、見逃せない差異もある。前者は、一般的なものを対象として「美的直観」→「哲学的直観」→「神秘的直観」と延長されながら、天に向かって上昇するが、後者は、あらゆる具体的なものを対象として、母なる大地に根ざす。とはいえ両者は、観想(theoria))とも実践(praxis)とも制作(Poiesis)とも規定されない、三者がそこに区別されなくなるような終極、もしくは三者がそこから区別されてくるような始源であって、創造という人間の存在理由と、美や藝術の実存的意味を教えてくれる。そこに直観の美学の可能性がある。以上の研究成果をふまえて、平成14年度以降は、今ひとたび十九世紀フランス・スピリチュアリスムの思潮を見直して、とくにクーザンの高弟ジュフロワ(Theodore Jouffroy,1796-1842)の思想を再評価したい。かれの美学的共感論は、ベルクソンの哲学的直観論の原型とも言うべき重要な理論なのである。平成12年度には、クーザン美学を研究するための最も基本的なテクスト、すなわち主著『真・善・美について』の初版(1818年講義の聴講者たちのノートを弟子のガルニエが校訂して1836年に出版したもの)および論文「現実美と理想美について」(1818年以前に書かれ『哲学第一試論』に収録されたもの)を検討した。後者については、全文を翻訳したうえで詳細な註解をほどこし、従来あまり注目されることのなかったこの論文の美学的な重要性を明らかにした。前者については、クーザンの形而上学に「感性の学」の新たな可能性を探り、これをドイツ観念論とは異なるフランス唯心論の系譜のなかに位置づけようとした。それによって得られた知見は以下のようである。すなわち、カント以来、<知性と感性>との関係は<能動および受動>という対概念によって捉えられることが多かったが、クーザンはそこに<自発から反省へ>という新たな対概念を付け加えている。それによって、知性の側から感性を考えるばかりではなく、感性の側から知性を考えなおすことができるようになった。いわば<知性以後の感性>を受動性として見るのみならず、<知性以前の感性>を自発性として見ることができるようになった。言いかえれば、<知性と感性>との関係が<形相および質料>という静態的な結合関係とばかり見なされていたところに、<潜勢から現勢へ>という力動的な進展関係がもちこまれた結果、知性や感性の構造もしくは機構が解明されるに留まらず、その発生が検証しなおされる準備が整ったと言うことができる。以上の研究結果をふまえて、平成13年度には、クーザンがフランス近代美学の成立に果たした役割をスピリチュアリスムの系譜において更に広範かつ精緻に解明してゆきたい。

とはいえ両者は、観想(theoria))とも実践(praxis)とも制作(Poiesis)とも規定されない、三者がそこに区別されなくなるような終極、もしくは三者がそこから区別されてくるような始源であって、創造という人間の存在理由と、美や藝術の実存的意味を教えてくれる。そこに直観の美学の可能性がある。以上の研究成果をふまえて、平成14年度以降は、今ひとたび十九世紀フランス・スピリチュアリスムの思潮を見直して、とくにクーザンの高弟ジュフロワ(Theodore Jouffroy,1796-1842)の思想を再評価したい。かれの美学的共感論は、ベルクソンの哲学的直観論の原型とも言うべき重要な理論なのである。
ライソゾーム病に対するケミカルシャペロン療法の細胞内分子機構の解明

ライソゾーム病に対するケミカルシャペロン化合物の効果について、細胞内分子機構の解明を行った。化合物と標的酵素の結合結晶構造解析により、α-ガラクトシダーゼ酵素に対するシャペロン効果に重要な水素結合を同定した。また、小胞体ストレス応答阻害剤の一つがシャペロン効果との相乗効果を示した。さらに、培養線維芽細胞で、シャペロン化合物と酵素蛋白質の結合・解離の酵素活性と基質蓄積に及ぼす影響を明らかにした。これらの結果より、今後の新規シャペロン化合物の開発に有用な知見が得られた。先天性代謝異常症であるライソゾーム病の多くは小児期に重篤な中枢神経障害を主症状に発症する神経難病であり、中枢神経病態に対する根治治療法はない。私はこれまで、GM1-ガングリオシドーシス、ゴーシェ病、ファブリ病などに対するケミカルシャペロン療法の開発研究を行い、有効性を示す化合物の同定を行ってきた。一方で、シャペロン効果は変異型特異的で、シャペロン効果の細胞内の分子機構は不明な点が多く、これらを解決することは今後のシャペロン化合物の開発に必須と考える。本年度は既存のシャペロン化合物を用い、シクロデキストリンによる細胞膜脂質含量の低下がシャペロン効果に与える影響を調べた。結果、細胞膜コレステロールとリン脂質含量を低下する効果のある6種類のシクロデキストリンいずれもシャペロン効果に対する有意な影響を認めなかった。一方、小胞体蛋白質分解系の阻害剤の効果を調べた結果、celastrolなどにおいて、変異α-ガラクトシダーゼに対するシャペロン効果の増強効果を認めた。さらに、蛋白質疎水残基に結合する蛍光色素を用い、ライソゾーム酵素蛋白質のフォールディングを蛍光定量により測定できる系を確立した。今後は、celastrol以外の小胞体蛋白質阻害剤の効果を調べる。また、蛋白質フォールディング測定系を用いた新規シャペロン候補化合物の探索を行う。ファブリ病はライソゾーム病の一つで、ライソゾーム酵素αーガラクトシダーゼの遺伝的欠損によりおこる。本年度は、ファブリー病に対する新規シャペロン化合物を開発し、シャペロン効果の細胞内分子機構の解明を行った。新規に開発したシャペロン化合物は、既存の化合物に比べ、基質ガラクトースに近い形態で酵素蛋白質に結合し、高い細胞膜透過性を示した。また、変異αーガラクトシダーゼに対し、培養細胞系で有意なシャペロン効果を示した。さらに、小胞体proteostasis阻害剤のうち、4-PBAは有意に変異αーガラクトシダーゼ酵素活性を上昇させ、シャペロン化合物との併用による相乗効果を示した。また、新規シャペロン化合物はライソゾーム内基質蓄積に対する軽減効果を示した。以上の結果から、ファブリー病に対する新規シャペロン化合物のシャペロン効果に関するさらなる知見が得られ、今後のさらなるシャペロン化合物の探索にも有用であると考えられた。先天性代謝異常症であるライソゾーム病の多くは小児期に重篤な中枢神経障害を主症状に発症する神経難病である。ライソゾーム病の治療法として酵素補充療法や造血幹細胞移植がすでに臨床応用されているが、いずれも血液脳関門により脳病態に対する効果は認められていない。私はこれまで、ライソゾーム病脳障害に対する新規治療法としてケミカルシャペロン療法の開発研究を行い、GM1-ガングリオシドーシス、ゴーシェ病に対し有効性を示す化合物の同定と機能解析を行ってきた。一方で、シャペロン効果は変異型特異的であり、またシャペロン効果の細胞内の分子機構は不明な点が多く、これらを解決することは、今後の新規シャペロン化合物の開発につながると考えている。シャペロン化合物の細胞内取り込みに関し、細胞膜コレステロールとリン脂質の関連性について検討を行った。シクロデキストリンは培養細胞液中に加えると、細胞膜脂質含量を低下するが、予備的な実験の結果ではalpha-, beta- gamma-シクロデキストリンで処理した細胞いずれにおいても有意なシャペロン効果の変動を認めなかった。今後、他のシクロデキストリン誘導体に関し検討することで、細胞膜脂質量とシャペロンの細胞内取り込みとの関連性について詳細に検討を行う。また、蛋白質の疎水性残基に特異的に結合する蛍光色素を用い、試験管内シャペロン効果を正確に測定できる系を構築した。この系はこれまでの試験管内阻害活性と比べ簡便に活性可能であり、新規シャペロン化合物の探索に応用可能と考える。また、酵素基質結合部位以外に結合する新規シャペロン化合物の探索にも応用して行く予定である。既存シャペロン化合物の効果に対する相乗効果を指標にして、シクロデキストリンによる効果は見いだせなかったが、いくつかの小胞体蛋白質分解阻害剤が効果を示すことを見いだすことができた。また、新規シャペロン化合物探索のため、蛍光標識を用いたライソゾーム蛋白質フォールディング検出系を新規に確立することができた。

ケミカルシャペロン化合物の細胞内取り込みに関し、細胞膜脂質との関連性についての重要な知見を得ることができた。また、蛍光標識を用いた試験管内でシャペロン活性を測定できる新規実験系を構築し、今後の解析に応用が可能であり、概ね順調に進展していると考える。小胞体蛋白質分解系とシャペロン効果に関し、1) celastrol以外の阻害剤について、効果を検討する、2)小胞体蛋白質理フォールディングに関わる熱ショック蛋白質とシャペロン効果について検討する、3)ユビキチン分解系とシャペロン効果の関連性について検討を行う。また、ライソゾーム蛋白質のフォールディングを蛍光検出できる系を用い、新規シャペロン候補化合物の探索を進める。シャペロン効果に関連する分子の細胞内機能の解明および、培養細胞に対する治療効果の検討を行う。1.シャペロン効果に関連する候補分子のパスウェイ解析得られたシャペロンシャペロン効果に関連する候補分子に対し、遺伝子機能に基づいたクラス分けをパスウェイ解析により行う。実際の解析は鳥取大学生命機能研究支援センター内に設置されている、インジェヌイティパスウェイ解析ソフトを用いる。2.シャペロン効果に関連する候補分子の培養細胞系を用いた機能解析GM1-ガングリオシドーシスモデルマウス脳由来初代神経細胞、またはsiRNAによりβ-ガラクトシダーゼ遺伝子発現抑制した培養神経細胞モデルを用い、シャペロン効果に対する候補分子の関連性についての解析を行う。また、既存シャペロン分子に対する相乗効果についても検討する。該当なしシクロデキストリン誘導体で処理した培養細胞において、シャペロン効果に与える影響を調べることで、細胞膜脂質とシャペロン効果の相関を検討する。また、小胞体でのシャペロン化合物と酵素蛋白質の相互作用について、関連分子の同定と機能の解明を試みる。さらに、蛍光標識を用いた試験管内シャペロン測定系を用いた新規シャペロン化合物の探索系の構築を試みる。
道徳規範からの逸脱行為と匿名性

人は自分の行動が他者に知られない場合、道徳規範から逸脱するような行動(不正行為)をすることがある。不正行為には様々なものがあるが、本研究ではプロ・スポーツの八百長や付和雷同的同調、服従現象などを取り上げ、不正行為が生じる条件を明らかにした。さらに他者の不正行為を発見した場合の攻撃や非難、内部告発についても検討した。プロ・スポーツの八百長問題に関しては相撲の技量審査場所以前と以降のデータを比較分析した。分析の結果、技量審査場所以前の八百長問題がマスメディアによって取り上げられた時期から、勝敗の出現パターンが変化したことがわかった。第2に同調実験を行った。実験の結果、次のことが明らかになった。1、Aschの実験結果と異なって集団サイズが4人を越えても同調率が高くなる。2、女性の同調率が高い、特に集団サイズが大きくなると女性は同調しやすくなる。3、高年齢の女性は特に集団サイズの影響を受ける。それに対して男性では若年者より高年齢者の方がかえって集団サイズの影響を受けない。以上の結果は現代の中高年と女性は集団圧力に弱い面があることを示している。第3に服従実験を行い、Burger(2009)タイプの実験(150Vまでで、実験を停止)やミルグラムの古典的実験結果との比較を行った。結果、わが国の服従率に関してはミルグラムやBurgerの研究結果より若干高いことが明らかになった。最終年度は、同調実験の追加分析として反応潜時の分析を行った。実験では反応潜時計測のため実験参加者の前に衝立を置いた。そして実験参加者が立ち上がって、目視して、回答するまでの時間を計測した。分析の結果、同調反応生起時の潜時は短く、また女性の潜時も短かった。すなわち他者に同調する場合は迷いの程度が少なく、そして女性の同調率と反応速度も大であった。本年度の研究としては第1に相撲について分析した。1949年から現在に至るまで(67年間)の十両と幕内の取り組みの全データ(12000件以上)を対象とした。2011年度に八百長問題が起こり、そのため春場所が中止された。そして5月には入場料を徴収しない技量審査場所が開催された。本年度は技量審査場所以前と以降の違いについて分析した。15戦全敗15戦全勝の間のそれぞれの確率を計算して、その確率から現実のデータがどの程度乖離しているかに注目した。分析の結果、技量審査場所以前は、6勝9敗や7勝8敗の出現確率は理論値に比べて非常に低く、逆に8勝7敗は若干高かった。技量審査場所以降は、6勝9敗や7勝8敗の出現確率は以前より若干高くなり、8勝7敗は理論値と近い値になった。このことから八百長問題発覚の前後で、勝敗の出現パターンが明らかに異なっていることがわかった。また、実力が中程度の者の出現確率は相対的に少なく、相撲の世界は実力格差社会だということが示唆される。1950年代に行われたアッシュの同調実験の追試を行った。集団サイズの効果を見るために、実験参加者もサクラになった。実験は同性集団で実施された。最初2人集団から始めて1人ずつサイズを増やし最終的に8人集団になるまで実験を行った。その際、各サイズの最後の人が実験参加者となり、その他の人にはサクラの役割を果たしてもらった。本年度はアーカイブデータ分析に関しては相撲のデータに着目して行った。技量審査場所の存在はいわば、自然実験として捉えることも可能である。社会的手抜きや不正行為が監視の厳格化によっていかに変化するのか、そのヒントが得られたものとも考えられる。それから同調実験に関しては28年度に行うことを予定していたが27年度に前倒して実施した。28年度も引き続き、実験を続行するつもりである。本年度の研究としては第1にわが国で行われたミルグラム・タイプの服従実験について検討した。服従実験はわが国では行われていないと思われているが、実は1981年に実験が行われていて、未発表の論文(卒論)として存在している。この論文はミルグラムの実験と同じく、450Vまでの服従行動について検討している。ここではそのデータを再分析し、さらに最近申請者自身が行ったBurger(2009)タイプの実験(150Vまでで、実験を停止)やミルグラムの古典的実験結果との比較を行った。前年度までの実験では、刺激図(アッシュの同調実験に用いられたもの)に対する反応潜時を測定するために、全実験参加者の前に衝立が置かれ、参加者は立ち上がらなければ刺激図が見えない状態に置かれた。反応潜時は実験参加者が立ち上がって、刺激図を見て、回答するまでの時間で測定された。

実験の結果はアッシュの同調実験結果と異なり、集団サイズが4名を超えても同調率が高くなることが明らかになった。そこで28年度は106名の実験参加者を対象にしてアッシュの実験と全く同じ状況(衝立を置かない)で実験を行った。この実験でも前年度に行った実験と同じく、集団サイズの効果を見るために、実験参加者もサクラになった。最初2人集団から始めて1人ずつサイズを増やし最終的に8人集団になるまで実験を行った。その際、各サイズの最後の人が実験参加者となり、その他の人にはサクラの役割を果たしてもらった。これについては現在データを分析中である。本年度は道徳規範からの逸脱行為の典型例として服従行動に関するわが国の研究に着目して分析を行った。それから27年度にひきつづき同調行動に関する実験も実施した。本年度はTDA(触発置き換え攻撃(triggered displaced aggression:TDA))と本来の対象に対する報復攻撃の2つの攻撃行動が混在する場面を設定し、その中で攻撃者が報復攻撃やTDAをどの程度行なうかを測定した。低強度の怒り触発刺激は、それ自体は曖昧で刺激としては弱く、単独では攻撃行動を触発することはない。しかし本来の怒りによりプライミング(かき立てられ、方向づけられ)された場合、低強度の刺激が攻撃対象として鮮明なものとなるのである。本来の対象に報復できず怒りに震えている時、些細な出来事(例えば自分を苛立たせたり、がっかりさせたりするような他者の言動)に遭遇すると、その些細さとは不釣り合いの強い攻撃反応を引き起こすことがある。実験ではまず怒りを発生させる(プライミング)操作を行った。実験参加者にはアルファベットを並べ替えて意味のある単語を作成するアナグラム課題が与えられ、5分でできるだけたくさん回答するように言われた。「怒り条件」では、課題終了後、実験参加者は創造性に関する能力が低かったとのフィードバックが与えられた。一方、「怒り無条件」では、標準的な能力であったと言われた。この手続きの後、触発(trigger)の操作が行われた。それはアナグラム課題の採点者とは異なる誘発者が実験室に来てパーティション越しに口頭でクイズを出して実験参加者がそれに口頭で答えるというものであった。誘発条件はクイズを読み上げている最中、漢字の読み間違い、早口、咳き込むといった誘発者の不手際が目立つような条件であった。誘発なし条件はそのような不手際はなかった。実験の結果、怒り(挑発)条件のとき怒り無群と比較して、誘発者への不快度は有意に高い傾向にあった。挑発が誘発者への怒りを増幅した可能性がある。本年度は道徳規範からの逸脱行為の典型例としてTDA(触発置き換え攻撃(triggered displaced aggression:TDA))に着目して分析を行った。それから28年度にひきつづき同調行動に関する検討も行った。ただしデータ分析がまだ進んでおらず、今年度には完成させる予定である人は自分の行動が他者に知られない場合、道徳規範から逸脱するような行動(不正行為)をすることがある。不正行為には様々なものがあるが、本研究ではプロ・スポーツの八百長や付和雷同的同調、服従現象などを取り上げ、不正行為が生じる条件を明らかにした。
モノドロミー保存変形のタウ関数と無限次元代数の表現論

O. Lisovyy, J. Roussillon氏との共同研究で、Virasoro代数のVerma加群上の頂点作用素の退化として、ランク1の不確定特異点型Verma加群上の不確定特異点型頂点作用素を得た。このことから、確定特異点型共形ブロックのフーリエ変換で表される第六パンルヴェ方程式のタウ関数の無限遠点における退化操作が正当化され、退化によって、2015年に自身によって予想されていた第5パンルヴェ方程式のタウ関数の不確定特異点型共形ブロックのフーリエ変換による表示を得た。同時に、第5パンルヴェ方程式のタウ関数の原点における展開と無限遠点における展開の間の接続公式の予想も得た。第2,3パンルヴェ方程式のタウ関数の無限遠点における漸近展開を、共形ブロックのフーリエ変換で表示するために、分岐不確定特異点型頂点作用素を導入し、第2,3パンルヴェ方程式のタウ関数の無限遠点における漸近展開が分岐不確定特異点型共形ブロックのフーリエ変換で表されるという予想を得た。2017年に神保・名古屋・坂井によって得られた第六qパンルヴェ方程式のタウ関数をq共形ブロックのフーリエ変換で表すという結果に関して、その退化操作を考察することで、第5、第3 qパンルヴェ方程式のタウ関数の明示的な表示を得た。また、第六qパンルヴェ方程式のタウ関数の4項間双線形方程式の退化操作をとることで、第3 qパンルヴェ方程式のタウ関数のみたす3項間双線形方程式を得た。Virasoro代数に対する確定特異点型頂点作用素と不確定特異点型頂点作用素の関係を明らかにし、分岐不確定特異点型頂点作用素を導入することができたことは、より一般の場合に進むための礎を築くことになったため。Virasoro代数の分岐不確定特異点型頂点作用素の存在及び一意性を証明し、super Viraosoro代数の分岐不確定特異点型頂点作用素の導入、存在及び一意性の証明を目指す。不調の兆しのあったPCを新たに購入する予定であったが、当該年度は使用可能であり続けたために購入しなかったため。来年度以降に、使用不可能になった等、必要があればPCを購入する費用に充当する。
AAVベクター及びiPS細胞による非侵襲的な副腎皮質過形成症の遺伝子治療開発

本研究は先天性副腎皮質過形成症に対して非侵襲的な遺伝子治療の開発を目的とする。本研究期間ではアデノウィルス随伴ベクター(AAV)を用いて欠損した遺伝子を導入することを試みるが、本年度新たに1名の21水酸化酵素欠損症からの粘膜皮膚から初代培養して線維芽細胞を得ることができたので、これまでの3名と同様にCYP21A2遺伝子を組み込んだAAV2ベクター(AAV2-CYP21A2)を用いてCYP21A2遺伝子を導入した。培養液中の11デオキシコルチコステロンを測定することにより、培養液中の17水酸化プロゲステロンが11デオキシコルチコステロンにAAV2-Cyp21Aの容量依存性に変換されることを確認し、酵素活性の獲得を証明した。これで本研究期間内に合わせて4名の21水酸化酵素欠損症由来の線維芽細胞においてAAV2-CYP21A2によるCYP21A2遺伝子導入を試みたが、1例を除きAAV2-CYP21A2の容量依存性に21水酸化酵素活性の獲得を確認した。残る1名では再検するも酵素活性が得られなかったことよりAAV2に対する感染性の違いと考えたが今研究期間ではそれを証明しえなかった。また今研究機関内にマウスCyp11b1遺伝子を血清型9型のAAVに組み込んだAAV9ベクター(AAV9-Cyp11b1)を作成した。これを用いて昨年度作成した11β水酸化酵素欠損症モデルマウス(Cyp11b1欠損マウス)の副腎皮質へ直接投与を試みたところ、投与前後でマウス血清中のデオキシコルチコステロンとコルチコステロンの比が著明に改善し、かつその改善が数か月持続することを証明した。このことから、ステロイド合成においてミトコンドリア内で働く11β水酸化酵素の欠損に対して、線維芽細胞に対する遺伝子導入では効果が認められなかったが、一方副腎皮質のステロイド産生細胞に対しては有効であることを証明した。本研究は先天性副腎皮質過形成に対して非侵襲的な遺伝子治療の開発を目的とする。本研究期間ではアデノウィルス随伴ウィルスベクターを用いて欠損した遺伝子を導入することを試みるが、線維芽細胞に感染性を有するAAV2ベクターにヒト21水酸化酵素の遺伝子であるCPY21A2を、副腎皮質に感染性を有するAAV9ベクターにマウス21水酸化酵素の遺伝子であるCyp21a1遺伝子を組み込んだベクターを作製した。まずヒト21水酸化酵素欠損症1名の患者皮膚から初代培養して得られた線維芽細胞に対してAAV2ベクターを用いてCYP21A2遺伝子を導入したところ、CYP21A2遺伝子の発現と、培養液中に加えた17水酸化プロゲステロンが11デオキシコルチゾールに一部代謝されていることを確認した。次にマウスの副腎皮質に対してAAV9ベクターを用いてCyp21a1遺伝子を導入した。このCyp21a1遺伝子発現とマウス血中のステロイド代謝物は現在測定中である。また同じステロイド合成酵素の一つであるCPY11B1遺伝子はミトコンドリアで機能することから、ミクロゾームで機能するCYP21A2遺伝子とは異なり線維芽細胞ではステロイド代謝酵素活性が認められないため、11β水酸化酵素欠損症のモデルマウスを用いて副腎皮質へ直接AAV9ベクターを投与することでステロイド代謝の改善が得られるかを確認する目的で、ゲノム編集技術を用いてCyp11b1遺伝子のヘテロ欠損マウスを作製した。今回の研究期間でヒト21水酸化酵素欠損症の患者1名について実験を行い得た。患者皮膚検体は期間中に女児の外性器形成術が行われない限り得られない試料であるため、得られて幸いであった。一方マウスを用いて副腎皮質にAAV9ベクターを投与した実験ではPCRを用いて遺伝子型を確認してから実験を行ったものの、投与前の採血におけるステロイド合成異常は軽微であった。よって投与後のステロイド代謝の改善も明らかに認められない可能性がある。このことより、出生後早期死亡が多いホモ欠損マウスではあるが次年度ではさらにCyp21a1遺伝子欠損マウスの作成数を増やして実験を行う必要がある。本研究期間ではアデノウィルス随伴ウィルスベクター(AAV)を用いて欠損した遺伝子を導入することを試みるが、昨年度に血清型2型のAAVにCYP21A2遺伝子を組み込んだAAV2ベクター(AAV2-CYP21A2)とCYP11B1遺伝子を組み込んだAAV2ベクター(AAV2-CYP11B1)を作製した。本年度では前年度と合わせて21水酸化酵素欠損症の患者3名の患者皮膚粘膜から初代培養して得られた線維芽細胞に対してAAV2-CYP21A2を感染させたところ、用量依存性にRT-PCRでmRNAの発現が認められるものの、培養液中に加えた17水酸化プロゲステロンが11デオキシコルチゾールに変換されることで確認できる21水酸化酵素活性は3名中1名で認められなかった。現在この1名で酵素活性が得られなかった原因を究明中である。また11β水酸化酵素欠損症の患者皮膚から初代培養して得られた線維芽細胞ではAAV2-CYP11B1による11β水酸化酵素活性が認められなかった。

そのため副腎皮質に直接遺伝子導入を試みる目的で、副腎皮質に感染性を有する9型のアデノ随伴ウィルスベクター(AAV9)にマウスのCyp11b1遺伝子を組み込んだAAV9ベクター(AAV9-Cyp11b1)を作製した。さらに昨年度ゲノム編集を用いて作製したCyp11b1欠損ヘテロ欠損マウスを交配させて得られたホモ欠損マウスでは血清で11β水酸化酵素欠損症に認められるデオキシコルチコステロンの蓄積を認めたことから疾患モデルマウスの作製に成功したことを証明した。21水酸化酵素欠損症の患者皮膚を用いた実験であり、昨年度で1名、本年度で2名の患者検体を得られたことは、稀少な手術がこの研究期間中に複数回行われたことであり幸いであった。またゲノム編集でCyp11b1欠損マウスを作製するにあたり、1回のゲノム編集で作製し得たことが研究を順調に進めえた要因となった。本研究は先天性副腎皮質過形成症に対して非侵襲的な遺伝子治療の開発を目的とする。本研究期間ではアデノウィルス随伴ベクター(AAV)を用いて欠損した遺伝子を導入することを試みるが、本年度新たに1名の21水酸化酵素欠損症からの粘膜皮膚から初代培養して線維芽細胞を得ることができたので、これまでの3名と同様にCYP21A2遺伝子を組み込んだAAV2ベクター(AAV2-CYP21A2)を用いてCYP21A2遺伝子を導入した。培養液中の11デオキシコルチコステロンを測定することにより、培養液中の17水酸化プロゲステロンが11デオキシコルチコステロンにAAV2-Cyp21Aの容量依存性に変換されることを確認し、酵素活性の獲得を証明した。これで本研究期間内に合わせて4名の21水酸化酵素欠損症由来の線維芽細胞においてAAV2-CYP21A2によるCYP21A2遺伝子導入を試みたが、1例を除きAAV2-CYP21A2の容量依存性に21水酸化酵素活性の獲得を確認した。残る1名では再検するも酵素活性が得られなかったことよりAAV2に対する感染性の違いと考えたが今研究期間ではそれを証明しえなかった。また今研究機関内にマウスCyp11b1遺伝子を血清型9型のAAVに組み込んだAAV9ベクター(AAV9-Cyp11b1)を作成した。これを用いて昨年度作成した11β水酸化酵素欠損症モデルマウス(Cyp11b1欠損マウス)の副腎皮質へ直接投与を試みたところ、投与前後でマウス血清中のデオキシコルチコステロンとコルチコステロンの比が著明に改善し、かつその改善が数か月持続することを証明した。このことから、ステロイド合成においてミトコンドリア内で働く11β水酸化酵素の欠損に対して、線維芽細胞に対する遺伝子導入では効果が認められなかったが、一方副腎皮質のステロイド産生細胞に対しては有効であることを証明した。Cyp11b1遺伝子を組み込んだAAV9ベクターを作製する。また今研究期間で得られたCyp11b1ノックアウトマウスのヘテロ欠損マウス同士を交配してホモ欠損マウスを作製する。得られたCyp11b1ホモ欠損マウスの副腎皮質に直接AAV9ベクターを投与しCyp11b1遺伝子の発現を確認することと、それによってステロイド代謝が改善されたか否かをマウス血中のステロイド分析を行って確認する。同様に今研究期間で作製したCyp21a1遺伝子を組み込んだAAV9ベクターを自然発生で得られたCyp21a1遺伝子欠損マウスの副腎皮質に直接投与してCyp21a1遺伝子の発現を確認することと、それによってステロイド代謝が改善されたか否かをマウス血中のステロイド分析を行って確認する。さらにヒトCYP21B
市街地における地表面粗度形状に関する研究

市街地における地表面粗度形状の定量的な評価を行うために、日本における代表的な市街地を幾つか選び、地図や航空写真から地上の建物形状を読み取り、また、現地調査等を行うことによって地表面の建物の形、大きさ、分布等のデータベースをコンピュータ上に作った。次に、そのデータベースを使って粗度形状を表わす種々のパラメータの値を定量的に評価し、市街地における地表面粗度形状の特徴を明らかにした。さらに、市街地上空の気流性状を数値計算により予測するために必要な、地表面境界における粗度パラメータの値と市街地形状との関係を求めた。
チーム間連携へのメンバーのコミュニケーション行動の効果とその促進・阻害要因の検討

19年度は、社会福祉士を目指す大学生を対象として、カテゴリー間コミュニケーションと適応との関連を検討する調査を実施した。また,これまでの調査結果をふまえて病院組織での調査を実施した。前者については,日本グループ・ダイナミックス学会,日本社会心理学会,および日本心理学会で成果発表を行った。対象とした大学生が所属する学科カテゴリー内のコミュニケーションと学科カテゴリー間のコミュニケーションが自尊心や充実感といった適応に及ぼす効果を検討した。その結果,次のことを明らかにした。特定のネットワーク内でコミュニケーションの内容を全成員に共有している人は、複数(学科外)のネットワークを重視することで、はじめてコミュニケーションによる適応へのポジティブな影響が認められた。一方、コミュニケーションを内容により選択的に行っている人は、特定のネットワーク内でのコミュニケーション量によって適応が規定される可能性が高いことが示唆された。つまり,カテゴリー内でのコミュニケーションだけでは,当事者の適応は規定されず,カテゴリー間のコミュニケーションの重要性を示唆する結果が得られた。後者については,平成20年度において,日本グループ・ダイナミックス学会において成果発表を行う予定である。本調査では,同職種カテゴリー内での協力行動とカテゴリー間での協力行動に注目し,看護師を対象として検討を行っている。カテゴリー内での協力行動は,リーダーシップの共有を介してのみ,医療従事者のモチベーションと職業的使命感を促進するとの結果が得られた。加えて,職種カテゴリーを超えた職種間協力行動の実践は,医療従事者のモチベーションと職業的使命感を直接に促進する効果を有しているとの結果を得ている。科学研究費交付期間に、明らかにしようとするのは、以下の2点である。1)集団過程におけるメンバーのコミュニケーション行動の把握。加えて、2)メンバーのコミュニケーション行動を阻害・促進する可能性のある状況的な要因を把握し改善する方略の検証。本研究では、従来のリーダーシップに基づく知見を発展させ、様々な関係の中で集団間の連携が必須となる構図下での集団過程の検討を行う。具体的には,病院組織を検討対象とした。入院患者を受け入れる病院組織は、24時間シフトを編成するため病棟(集団)内の連携が要求され,同時に患者の症状の変化に伴い病棟間の連携をも要求される特徴的な組織である。加えて、医師や看護師という顕在的なカテゴリー差違だけでなく、経験・勤続年数や性別といった非顕在的なカテゴリー差違が存在し,それらがコミュニケーション不全といった集団過程に大きく関わることが問題視されている組織でもある。17年度では、予備的検討として,自由記述法を用いた質問紙調査(61名対象)を実施した。これにより、申し送り・カンファレンス以外の業務中,休憩中,および業務外における,同じ病院に勤務する医療従事者間で話す内容を把握した。さらに,病院組織の構造上次の3つのカテゴリーが存在し,集団内・間でのコミュニケーションを促進・阻害する要因となる可能性が見いだされた。1.医療現場全体を包括する「病院」カテゴリー。2.診療部,薬剤部,および看護部といった専門性に基づく「職種」カテゴリー。3.業務上の職場単位である,「病棟」カテゴリー。これら予備的検討に基づき,看護師495名を対象とする調査を実施し,現在分析中である。上記の3つの組織構造上のカテゴリーへのアイデンティティの高さが,集団内・間のコミュニケーション行動に影響する可能性が示唆されている。本調査結果については,18年度に学会等において発表する予定である。本年度は、まず17年度に実施した調査結果を、日本グループ・ダイナミックス学会第53回大会において発表し、関連テーマを研究する研究者と意見交換を行った。これまでの研究成果として発表した内容は、次の2つである。「看護師長のコミュニケーションによる病棟看護師のアイデンティティの変化」、および「看護師の病院・病棟・職種アイデンティティの様態とモラールとバーンアウトとの関連」についてである。前者における主な結果は、次の2点である。各病棟の看護師長が医師との対話を行うことが、病棟に縛られない、病院という上位カテゴリーへの看護師のアイデンティティの高さと関連する。その一方で、師長が部下との対話を重視し医師との対話を軽視することが、病棟という下位カテゴリーへの顕著なアイデンティティの高さを導く。つまり、師長のコミュニケーション形態によって、病棟看護師のアイデンティティの様態が変化することを報告した。後者では、師長のコミュニケーション形態と関連する病棟看護師のアイデンティティの様態が、看護師自身のコミュニケーション、さらにはモラールとバーンアウトに影響するとの結果を発表した。具体的には、病院へのアイデンティティが低く病棟へのアイデンティティが高い看護師は、他職種スタッフとのコミュニケーション量が少なく、病院と病棟へのアイデンティティが共に高い看護師は他職種スタッフとのコミュニケーション量が多いことを示した。さらに、この他職種スタッフとのコミュニケーション量がモラールを規定することも示された。さらに、18年度では、こういった結果を踏まえ、社会福祉士専攻の大学生を対象として、カテゴリー問コミュニケーションと適応との関連を検討する目的の調査を実施すると共に、19年度に病院組織でのパネル調査を実施すべく準備を進めた。

特定のネットワーク内でコミュニケーションの内容を全成員に共有している人は、複数(学科外)のネットワークを重視することで、はじめてコミュニケーションによる適応へのポジティブな影響が認められた。一方、コミュニケーションを内容により選択的に行っている人は、特定のネットワーク内でのコミュニケーション量によって適応が規定される可能性が高いことが示唆された。つまり,カテゴリー内でのコミュニケーションだけでは,当事者の適応は規定されず,カテゴリー間のコミュニケーションの重要性を示唆する結果が得られた。後者については,平成20年度において,日本グループ・ダイナミックス学会において成果発表を行う予定である。本調査では,同職種カテゴリー内での協力行動とカテゴリー間での協力行動に注目し,看護師を対象として検討を行っている。カテゴリー内での協力行動は,リーダーシップの共有を介してのみ,医療従事者のモチベーションと職業的使命感を促進するとの結果が得られた。加えて,職種カテゴリーを超えた職種間協力行動の実践は,医療従事者のモチベーションと職業的使命感を直接に促進する効果を有しているとの結果を得ている。
音響信号を利用した新しい高精度変位測定と温度測定の複合センサの開発

小さいパイプの一端に圧縮空気を吹き付けて音響を発生させ、パイプ他端近傍に置いた物体を変位させると発生している音響の周波数が変化する現象を利用して変位を測定感知し、さらに温度変化によって音速が変化することから音の伝播時間を測定しその変化から温度変化を感知するセンサを開発した。まず、この新しいアイデアに基づく測定方法の基礎的研究として、パイプに圧縮空気を吹き付けたときのパイプ端面における空気の流れを理論的に解析し、パイプ内や端面における音響インピーダンスの理論式を導き、音響発生機構を明らかにした。さらにこれらの理論式について種々の条件のもとに数値計算した。また変位測定の実験装置を製作して数値計算と同じ条件のもとで実験し、変位と音響周波数との関係を実験面から明らかにした。実験結果は数値計算結果と比較的よく一致し、理論解析の妥当性も証明された。さらに、温度測定の実験も行った。この実験は小さいスピーカから音を発生させこれをマイクロホンに入れ、関数発生器から出る同期信号と、騒音計からの信号との時間差をクロスコヒーレントで測定した。音速は温度の関数であるためこの時間差は温度変化に依存することになる。この時間差を測定してその空間の温度測定が可能となることを明らかにした。測定の結果により1°C以下の微小温度変化も測定可能であり、測定範囲もかなり広いことがわかった。また、一端閉口パイプのセンサについても実験し、パイプ内に挿入した棒の微小変位と周波数との間に良い対応関係があることも明らかになり、接触式変位測定方法についても本研究の方法が有用であることがわかった。この変位測定センサを工作機械主軸の熱変形の測定に用いた結果高い信頼性のもとに熱変形の測定ができることも明らかとなった。前年度に続いて実験と理論解析の数値計算を行った。まず実験においてはパイプ長さの影響について調べた結果、パイプ長さを短くすると発音周波数は高くなり、周波数変化幅は長さが長くなるにしたがって小さくなる。発音モードは長さが長くなるにしたがって高次へと移って行くことがわかった。パイプ内径の影響は内径が小さくなるにしたがって周波数変化幅は大きくなった。周波数変化幅への影響は最大で1000Hz以上を示した。また内径が小さくなるにしたがって発音が得られるパイプ位置の範囲が狭くなることもわかった。さらに吹き付ける空気の圧力の影響は、圧力が上昇するにしたがってマウス上を流れる空気流速が速くなり位相進角は減少する。また、適当な発音が得られる空気圧力の範囲があることも明らかになった。発音モードの影響は、周波数変化幅は発音モードに最も大きく依存し、モード数が低いほど周波数変化幅が大きくなることもわかった。温度測定の実験については、小さいスピーカから発音させこれをマイクに入れ、ファンクションゼネレータからの周期信号と騒音計からの信号との時間差をクロスコヒーレントで測定した。音速は温度の関数であるためこの時間差は温度に依存することになる。この時間差を測定して温度測定が可能となることを明らかにした。測定の結果1°C以下の微小温度変化も測定可能であり、測定範囲も広いことがわかった。さらに一端閉口パイプについても実験し、パイプ内に挿入した棒の微小変位と周波数との間に対応関係があることも実験により明らかになり、接触式変位計測方法においても本研究の音響周波数を用いる方法が有用であることがわかった。この測定方法を工作機械主軸の熱変形の測定に用いた結果、高い信頼性のもとに熱変形の測定ができることもわかった。
σ対称性軌道間相互作用を活用した電荷輸送性有機分子の創製

本研究の目的は,σ対称性軌道間の相互作用を活用した電荷輸送性有機分子の学理を構築し,3次元的な電荷輸送を実現するための足掛かりとすることである.従来の有機半導体の電荷輸送は,π共役化合物のπ軌道間相互作用によって実現されてきた.しかし,π共役化合物の多くは平面構造であるため,固体中での積層構造がπ-πスタッキングに支配され,電荷輸送に寄与する軌道相互作用が1次元もしくは2次元的にしか広がらない.これらの課題を根本から見直し,3次元的な軌道間相互作用を実現するために,σ非局在系分子を新たに設計し,その合成を検討した.新たな分子系としてσ-π混合共役系分子を設計し,その合成法の開発を行った.本分子の合成において鍵となるのは,σ非局在系を構築するポリヨードアレーン骨格とπ共役骨格をいかに連結するか,ということである.通常反応活性な炭素-ヨウ素結合を維持したまま,各ユニットを連結する手法としてSNAr反応を採用することで,目的分子を合成できることを見出した.本研究の目的を達成するための計画として,当該年度は「新たなσ非局在系分子の合成手法の確立」を目標とした.本目標は,SNAr型の反応を採用することで,従来まで合成できなかったσ非局在系分子を合成することに成功し,当初の目標を達成した.また,本分子系の代表格であるヘキサヨードベンゼンの電荷輸送メカニズムについても,実験および理論の両面から調査することで,この分子が3次元的な分子間相互作用により,著しく高い電荷輸送能をもつことを明らかにした.この成果は,従来までの「有機半導体と言えばπ共役化合物」という常識を覆す,基礎学術的に極めて重要な結果であり,有機エレクトロニクス分野への応用の観点からも興味深い現象だと言える.初年度で開発した目的分子群の合成を活用することで,各種誘導体の合成を行い,その基礎物性評価および電荷輸送特性を始めとする3次元的な分子間相互作用について調査する.本分子系は,これまで注目を浴びてこなかった分子系ではあるものの,これまでの検討から電荷輸送性材料としてのポテンシャルは計り知れない.しかし,本分子系の誘導体の合成例は限られており,実施にそれらを合成し評価することは興味深い.今後は,これらの分子群のバリエーションを増やし,さらに誘導化することに注力する.またその物性評価も併せて行う.本研究の目的は,σ対称性軌道間の相互作用を活用した電荷輸送性有機分子の学理を構築し,3次元的な電荷輸送を実現するための足掛かりとすることである.従来の有機半導体の電荷輸送は,π共役化合物のπ軌道間相互作用によって実現されてきた.しかし,π共役化合物の多くは平面構造であるため,固体中での積層構造がπ-πスタッキングに支配され,電荷輸送に寄与する軌道相互作用が1次元もしくは2次元的にしか広がらない.これらの課題を根本から見直し,3次元的な軌道間相互作用を実現するために,σ非局在系分子を新たに設計し,その合成を検討した.新たな分子系としてσ-π混合共役系分子を設計し,その合成法の開発を行った.本分子の合成において鍵となるのは,σ非局在系を構築するポリヨードアレーン骨格とπ共役骨格をいかに連結するか,ということである.通常反応活性な炭素-ヨウ素結合を維持したまま,各ユニットを連結する手法としてSNAr反応を採用することで,目的分子を合成できることを見出した.本研究の目的を達成するための計画として,当該年度は「新たなσ非局在系分子の合成手法の確立」を目標とした.本目標は,SNAr型の反応を採用することで,従来まで合成できなかったσ非局在系分子を合成することに成功し,当初の目標を達成した.また,本分子系の代表格であるヘキサヨードベンゼンの電荷輸送メカニズムについても,実験および理論の両面から調査することで,この分子が3次元的な分子間相互作用により,著しく高い電荷輸送能をもつことを明らかにした.この成果は,従来までの「有機半導体と言えばπ共役化合物」という常識を覆す,基礎学術的に極めて重要な結果であり,有機エレクトロニクス分野への応用の観点からも興味深い現象だと言える.初年度で開発した目的分子群の合成を活用することで,各種誘導体の合成を行い,その基礎物性評価および電荷輸送特性を始めとする3次元的な分子間相互作用について調査する.本分子系は,これまで注目を浴びてこなかった分子系ではあるものの,これまでの検討から電荷輸送性材料としてのポテンシャルは計り知れない.しかし,本分子系の誘導体の合成例は限られており,実施にそれらを合成し評価することは興味深い.今後は,これらの分子群のバリエーションを増やし,さらに誘導化することに注力する.またその物性評価も併せて行う.
皮膚病変形成におけるサイトカインの役割検討

本年度は炎症性皮膚症患における表皮細胞よりのサイトカイン産生のパターンおよびその調節機序を検討するための実験系の確立と実際の皮膚炎の場におけるサイトカインの産生を検討した。前者においては、植皮手術時に得た皮膚片を用いて器官培養を行ない、種々の化学物質を添加して経時的に培養上清を回収し、そのサイトカイン量をELISA法にて測定した。この場合用いる培養液、培養皮膚組織のサイズ、厚さなどにより細胞の生存率にかなりのばらつきが見られ条件の決定に苦労したが、ほぼ満足の出来る条件が得られ、引き続きサイトカインレベルの測定を行ないたい。あわせて培養各時期に皮膚組織を回収し、細胞接着因子の発現を検討したが、DNCBを添加した群においてケラチノサイト上にICAM-1の発現を認めた。このことは接触皮膚炎などの発症に従来考えられていたアレルギー的な機序のみでなく抗原刺激による皮膚での細胞接着因子の発現が皮膚炎発症に重要な役割を果たしている可能性を示唆するものと考えられ、その調節機序を検討することにより接触皮膚炎の根本的な治療も可能と考えられた。また新しい外用剤の皮膚刺激性、皮膚感作性の検定にも応用できるものと考えられ今後引きつづき検討を加える予定である。後者に関してはアトピー性皮膚炎患者の病変部及びダニ貼付試験部の皮膚組織を用い、in situ hybridizationの手技により細胞接着因子のmRNAの発現を、PCR法によりサイトカインの産生パターンを検討した。興味ある点として、リンパ球の浸潤を認めない部位にもICAM-1のmRNAの発現を認め、アトピー性皮膚炎がすでに内眼的健常部においても始まっている可能性が考えられた。今後PCR法によるサイトカイン産性の時期と細胞接着因子の発現、Th2細胞の浸潤様式との関連性を検討したいと考えている。