hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
頸髄症の治療回復過程の研究-磁気刺激を用いた電気生理学的分析とリハビリテーション学的検討-

(対象)接断性脊髄症状を呈する10症例(男7例、女3例)平均年齢62歳に対して、頚髄症の術後回復過程につき、術後早期より経時的に(術前・術後2週・4週・その後1カ月毎に6カ月まで)臨床症状の評価および磁気刺激誘発電位(MEP)用いた電気生理学的検討を行った。(方法)1.臨床症状を日本整形外科学会頚部脊椎症性脊髄症成績判定基準(JOA score)により評価し、平林の改善率を算出した。2.臨床症状のうち特に手指機能として、P&G電気角度計(ゴニオメーター)による示指MP関節の屈曲・伸展動作評価とペグ棒出し入れ時間測定・片手ボタン掛けはずし時間測定を行った。3.脊髄の灰白質の回復を客観的に評価するために、経時的に磁気刺激誘発電位を測定した。(結果)1.臨床症状の回復過程には、術後2週間以内に回復兆候を示す早期回復型とそれ以降に回復を示す非早期型が存在した。2.早期回復型は、非早期回復型に対して有意に(p<0.05%)改善率が良かった。3.MEPにおいても、早期回復型と非早期回復型が存在した。(考察及び新知見)これまでわれわれは頚髄症の術後回復過程について体性感覚誘発電位(SEP)を用いた検討を行ってきた。その結果では術後回復過程の中には早期回復型と遅発回復型(術後8週以降になって始めて回復兆候を示すもの)が存在した。この遅発回復は節性脱髄の回復を評価したものと思われたが、今回のMEPの経時的変化では、障害髄節支配の筋からのM波の回復は8週以内に認められ、8週以降の回復は認められなかった。これはSEPは脊髄の白質部の回復を評価しているのに対して、MEPは脊髄の灰白質の回復を評価しているためと思われた。この事より脊髄障害のリハビリテーションプログラムを考える上で、上肢および下肢の白質レベルの機能障害の運動訓練と灰白質レベルの機能回復の運動訓練の至適時期がことなるのではないかと思われた。
内裏の空間構成と儀式に関する歴史的研究

平安時代を通して次々に公撰・私撰儀式書が編纂されたことからもうかがえるように、宮中儀式が天皇の権威高揚・社会秩序の表現手段として最重要視された時代、儀式の在り方はその舞台となる内裏殿舎の空間にも当然大きな影響を与えたと考えられる。天皇の住まいである内裏は、日本の住宅史上重要な位置にある歴史的建築であり、これまで発掘成果および文献史料に基づく考古学的・復元的研究は進んでいる。しかし、従来のアプローチに因るのみでは内裏の変遷の背景や建築的な意義を解明するための十分な根拠は得られない。本研究は、平安時代の皇居である内裏の空間構成とそこで繰り広げられる儀式の関係を明らかにし、空間の使用法から内裏殿舎の特徴を明らかにすることを目的とする。研究方法として、平安時代編纂の儀式書および当該期の記録史料を精読し、内裏建築および宮中儀式に関する記述の収集・整理・分析を集中的に行い、研究基盤として不可欠なデータベースの構築を進めた。なお、本研究は建築史的観点に立脚し、漢文表記の平安時代の記録史料に基づき内裏殿舎における諸儀式の使用形態を復原すべく、精細な図面を作成し可視化を行っている点も独自の特色とする。以上により、内裏殿舎における儀式形態の特徴として、(1)儀式の主要な場として庇を多用し、前庭と一体となった儀式空間が重視された点、(2)紫宸殿南庭に面する脇殿の庭側の庇を土庇とする背景に雨儀(雨天の際の略式の儀式形態)での使用法がある点、(3)清涼殿南庇が初期には「侍所」と称され、公的な儀式の場である同殿東庇とは異なる特徴的な使用法がみられた点などを明らかにした。また、それらの点をはじめとする内裏殿舎と儀式の関係は、平安時代中期以降先例として広く参照されるとともに日本独自の展開をみせ、その後の内裏建築の在り方にも影響を与えたと考えられる。本研究は、平安時代の皇居である内裏(平安宮内裏・里内裏・閑院内裏)の空間構成とそこで繰り広げられる儀式の関係を明らかにし、空間の使用法から内裏殿舎の特徴を明らかにすることを目的とする。平成22年度では、平安時代編纂の儀式書および当該期の記録史料の収集・整理・分析を集中的に行い、研究基盤として必要不可欠なデータベースの構築を進めた。それらを丹念に読み込み、可能な儀式については図面化を行い、目的に沿った分析を進めている。現在の分析結果は以下の通りである。内裏では、大陸の建築文化の積極的導入がはかられた平安時代初期を経ても、基本的に奈良時代以来の宮殿建築の空間構成と儀式空間を保持していると考えられ、中でも庇空間は内裏各殿舎の儀式空間として独自に展開・発達していった。紫宸殿の特徴的な広い庇は、儀式での使用法がその成立の背景にあると考えられる。さらに、政務の儀式が紫宸殿から清涼殿に移行されるのに伴い、清涼殿では東庇・東広庇として庇空間がレイヤードに新設されて紫宸殿での儀式形態を保つ工夫がなされている。以上を含めた研究成果については、平成23年度に口頭・論文によって発表していく予定である。以上により、内裏殿舎における儀式形態の特徴として、(1)儀式の主要な場として庇を多用し、前庭と一体となった儀式空間が重視された点、(2)紫宸殿南庭に面する脇殿の庭側の庇を土庇とする背景に雨儀(雨天の際の略式の儀式形態)での使用法がある点、(3)清涼殿南庇が初期には「侍所」と称され、公的な儀式の場である同

殿東庇とは異なる特徴的な使用法がみられた点などを明らかにした。また、それらの点をはじめとする内裏殿舎と儀式の関係は、平安時代中期以降先例として広く参照されるとともに日本独自の展開をみせ、その後の内裏建築の在り方にも影響を与えたと考えられる。
レーザー・分子線・電磁場を併用した超高分解能分光と励起分子のダイナミックス

紫外・可視・近赤外領域単一モード波長自動選択・波長自動補正可能なレーザー計測システム,光・磁場(または電場)・分子線併用装置およびドップラーフリー偏光分光法,ドップラーフリー光・光二重共鳴偏光分光法,ドップラーフリー二光子吸収分光法の装置を開発・製作した。これらを用いて、1.超高分解能分光法による研究を行ない、種々の励起分子の構造と動的挙動の解明をおこなった。特に、光励起による前期解離で量子効果としての干渉効果を発見した研究は、化学反応に関与する準位間における波動関数の位相の重要性を実証した先駆的で重要な成果である。2.多原子分子への展開として、グリオキザ-ルのドップラーフリー二光子吸収スペクトルを測定し、遷移の同定・分光定数の決定をおこなった。従来の高分子解能スペクトルより100倍以上の分解能を得て、従来の分光法では観察できなかった微小な摂動や磁場の影響を観測しその機構を解明した。二硫化炭素およびピラジンについて、サブドップラーの分解能で、ゼーマン分裂,シュタルク分裂,磁場(または電場)により誘起された遷移・摂動を観測した。これは準位間相互作用,磁場の影響等に関するエネルギーシフトとスペクトル強度を活用した先駆的研究である。3.外部磁場下で、Cs_2分子の間接前期解離の生ずる単一の電子・振動・回転準位に選択的に光励起し、解離生成した原子の光吸収遷移のドップラー線形スペクトルを測定した。これは解離確率の方位磁気量子数依存性と各方位磁気量子数ごとの並進方向依存性を明らかにした最初の研究である。4.高速過程の研究に用いるのでレーザー光は線幅が大きく、同時に多くの準位を励起する。高分解能分光法では単一の準位について、スペクトル線の線幅より寿命に関する情報が得られる。NaI分子のA-X遷移について、個々の回転準位について線幅を測定し、高速過程分光法で得られた成果を併用して前期解離の機構を解明した。A)可視・近赤外領域単一周波数レーザーシステムの整備・製作.B)紫外領域で、単一モード,波長自動選択,波長自動補正可能なレーザー計測システムの製作,C)光・磁場・分子線交差型真空装置の設計・製作,D)ドプラーフリー偏光分光,ドプラーフリー2光子吸収分光,ドプラーフリー光・光二重共鳴分光装置の整備・製作をおこない、次の様な研究成果を得た。NaK分子のc^3Σ^+状態およびa^3Σ^+_<g+>状態についてドプラーフリー高分解能分光による研究を行ない、超微細構造を発見しその発現機構を解明した。さらに、励起状態間相互作用の影響を明らかにした。^<23>Na^<85>Rb分子のB^1II状態についてドプラーフリー偏光分光法による研究を行ない、高精度の分光定数を決定した。この際B^1II状態が、他の励起状態と強い相互作用をしている事を発見した。光・磁場・分子線交差型真空装置を活用して、NO_2分子の593.3nmにある光吸収帯について、ドプラーフリー高分解能分光による研究を行なうと共に外部磁場効果について調べた。

Cs_2分子のD^1Σ^+_<u+>-X^1Σ^+_<u+>g遷移について、ドプラーフリー高分解能分光による研究を行うと共に、スペクトルの線強度分布とD^1Σ^+_<u+>状態の輻射寿命を測定し解析することにより遷移双極子モーメントとその核間距離依存性を明らかにした。さらに超微細構造を発見しその発現機構を解明した。Cs_2分子のD^1Σ^+_<u+>状態は、D^1Σ^+_<g+>状態と(2)^3IIu状態とのスピン軌道相互作用と、(2)^3IIu状態と解離的ポテンシャルエネルギー曲線をもつc^3Σ^+_u状態とのコリオリ相互作用により前期解離する。前期解離する単位への線スペクトルには線幅の広がりが観測された。線スペクトルの線形と線幅の外部磁場による影響を測定しその機構を解明した。可視・近赤外領域単一周波数レーザーシステム,紫外領域単一モード波長自動選択・波長自動補正可能なレーザー計測システム,光・磁場・直線分子線真空装置および光・磁場・交差分子線真空装置の設計・製作とドプラーフリー偏光分光法,ドプラーフリー光・光二重共鳴分光法の装置を整備・製作はほぼ計画通り達成でき、いくつかの成果を得ることが出来た。光共振器によるドプラーフリー二光子励起分光、衝突・反応実験では、感度の改善を行っている。A)可変な外部磁場下でCs_2の分子線に、直角方向から波長自動掃引単一周波数色素レーザー光を照射し、Cs_2 D^1Σ_u^+-X^1Σg^+遷移について、励起分子および解離生成したCs(6^2P_<3/2>)原子からの発光を分離して検知しつつ波長掃引し、ドプラーフリー励起スペクトルを測定した。外部磁場による吸収スペクトル線形の変化,解離確率の変化を発見し、磁気前期解離の電子・振動・回転状態依存性を明らかにした。さらに解離生成した原子の方位磁気量子数依存性を直接観測する実験をすすめている。B)^<23>Na^<85>Rb分子のB^1Π,(1)^3Σ^+,(2)^3Σ^+,(1)^3Π_1状態について、ドプラーフリー偏光分光法および発光波長選択ドプラーフリー励起スペクトルを測定した。これを解析し、分子定数,ポテンシャルエネルギー曲線,超微細構造,スピン密度と準位間相互利用を明らかにした。C)^<23>Na^<39>K分子の高励起状態:リードベルグ状態について、ドプラーフリー光・光二重共鳴偏光分光法による研究を行った。これにより、5個の電子状態を発見・同定すると共に、準位間相互作用や超微細構造を見いだし、その機構を解明した。D)紫外領域自動波長可変レーザーと光・磁場・直線分子線真空装置を活用し、CS_2分子のV-X遷移についてドプラーフリーの吸収およびゼーマンスペクトルを測定し、一重項と三重項間の摂動を明確にした。A)単一周波数レーザー光をEOモジュレーターでパルス光とし、狭線幅光励起(エネルギー幅30MHz以下)という特色を持つ高速過程分光装置を完成した。これにより1ナノ秒の時間分解能で、励起分子の生成・消滅,反応・過渡現象等が観測可能となった。B)光共振器によるドプラーフリー二光子励起分光の装置を改善改良し、ナフタレンのドプラーフリー二光子吸収スペクトルを測定した。C)Cs_2分子の間接前期解離の生ずる特定の電子・振動・回転準位D^1Z+_u(v、J)に
シュート軸の形成と領域化の解析

are2は、胚の中にシュートと幼根を複数分化するなど、頂部-基部軸や背腹軸の極性異常を示した。従って、この野生型遺伝子は、胚における軸の極性および領域分化を制御していると考えられる。発芽後の植物体は、矮性、叢生で、葉身が短く、生殖成長に入る前に枯死した。原因遺伝子をポジショナルクローニング法により単離したところ、代謝酵素をコードしていた。恐らくオーキシンの生合成に関わっていると思われる葉間期を短くするpla2変異体の原因遺伝子は、RNA結合タンパクをコードし、トウモロコシのTE1のオーソログであることを明らかにした。PLA2は、葉原基で発現し、SAMでは発現していなかった。pla2では、葉の成熟が早まっているので、PLA2は、葉の成熟速度を制御することにより、葉の分化速度を制御していると考えられる。すなわち、若い葉原基から新しい葉原基に対する分化抑制シグナルがでるが、pla2変異体では、葉の成熟が早まるため、分化抑制シグナルが早期に解除され、葉間期が短くなると考えられるflattened shoot meristem(fsm)変異体は、発芽後1ヶ月以内にほとんど枯死する変異体で、SAMが扁平になり、中には消失するものも見られた。詳細に観察すると、生育とともにSAMは小さくなっており、葉原基に消費されていくように見えた。興味深いことに、表現型からはSAMでの細胞分裂頻度は低いと考えられるにも関わらず、histone H4やcdc20s3を発現する細胞は非常に増加していた。また、細胞のDNA量は2Cに維持され、倍数化は起っていなかった。従って、fsm変異体の細胞周期は非常に長いと思われる。葉や根のサイズも小さくなっており、fsm変異体の全身で、細胞周期が極端に長くなっていると思われる。SAMで細胞周期が長くなっているにも関わらす、葉間期はほぼ正常であるので、SAMの細胞が葉原基に吸収されるために、SAMが消失して行くと考えられる。葉間期だけでなく、葉の組織分化などのタイミングは正常であった.従って、細胞周期の長さは、発生のタイミングに影響を及ぼさないと考えられる。胚の中で貧弱なシュートと複数の幼根を分化するmr1を詳細に解析した結果、形態的分化以前の球状胚段階から、胚の基部領域が拡大し、一方、頂部領域は小さくなっていた。幼根を含め根は正常であるが、シュートは多くの異常を示したので、mr1では胚の頂部領域が縮小し、その結果補償的に基部領域が拡大し、幼根が複数分化したと考えられる。棍棒状の胚を作るcle1変異体は、形態的特徴、OSH1,RAmy1Aの発現様式から、基部領域を欠失し胚盤のみが残ったものであることがわかった。実際、SAM、胚盤を含む頂部領域が球状胚以降退化するshl3との2重変異体ではごく小さな細胞塊のみが形成された。従って、基部領域の欠失は頂部の拡大を引き起こさない、と考えられる。また、shl1,shl2の弱いアリルの表現型は、sho1変異体と非常によく似ており、それらが共同でSAMの維持及び側生器官の分化に関わっていることが示唆された。茎頂分裂組織欠失変異体shl1,shl2の多数のアリルの解析から、球状胚におけるOSH1の発現領域の広さ、SAMの分化頻度、それが維持される期間(SAMが消失するまでの期間)の間には正の相関があり、SAMの分化は、"all or nothing"の2者択一的な過程ではなく、連続的なものであることがわかった。葉間期が野生型の約半分となるPla1では葉が短くなる。その原因を明らかにするため、葉の発生過程を調べたところ、Pla1の葉は短期間に全ての発生イベントを正常に遂行していた。すなわち、Pla1では葉が早く成熟するために、若い葉からの葉原基分化の抑制シグナルが早期に解除されると考えられる。なお、シュート、幼根が胚の中で増加するare1遺伝子をほぼクローニングできた。胚器官が重複して分化する変異体として、are1are3を同定しているが、そのうちare3を調べた。are3の約半数の胚でシュート/幼根が増加する。増加のパターンは、さまざまで、隣り合って増加するものや離れて増加するものなどあったが、腹側領域の拡大とまれに起こる頂部-基部軸の重複によると解釈されるような表現型であった。OSH1の発現も腹側領域の拡大を支持するものであった。また、胚の左右相称性も異常になっていた。別の遺伝子座の変異体と思われるodm400も同定した。odm400の表現型も多様で、シュートと幼根がセットになって鏡像対称で増加するもの、シュートあるいは幼根が並列して増加するもの、増加はしないが分化位置が異常となるもの、など規則性が見られなかった。しかし、OSH1の発現領域は基部、背側に拡大しており、胚におけるシュート、幼根分化領域が拡大し、その程度によってさまざまな器官増加パターンが見られると考えられる。葉の左右性の劣性変異体として、leaf lateral symmetry1(lsy1)を同定した。lsy1は、主に2種類の葉を分化した。1つは幅の狭い葉で、左右どちらかの半分の欠失によるものである。

もう1つは、やや広い葉で、葉の先端が2つに分岐するとともに、中央の中肋とは別に、もう1つの中肋が、片側半分に形成されていた。このタイプの葉原基では、もともとの中肋部の突起とは別に、片方の側部の中央にも将来中肋になると思われる突起が見られ、片側の葉片が1つの葉としてのアイデンティティーを獲得した結果と考えられる。従って、LSY1遺伝子は葉の左右の発生を同調させる機構に関与していると考えられる。lsy1変異体のSAMを観察したところ、野生型に比べて、大きいものや細長いものなど、SAMの形態も多様であった。このことが、葉の多様な左右非相称性に関与していると思われる・初期胚における軸形成と領域分化胚器官数が増加するare変異体の中のare2を調べた。are2の完成胚で最も特徴的なことは、幼根が胚の基部だけでなく、頂部にも複数分化する場合が頻繁に観察されたことである。この場合、シュートは腹側に分化する場合もあったが、背側に分化する場合もあった。またシュートの欠失もしばしば見られた。このように、are2の胚では、多様な変異が見られ、頂部一基部軸および背腹軸の極性が異常になったものと考えられる。SAMのマーカーであるOSH1および胚盤のマーカーであるRAmy1Aの発現を調べたところ、器官分化の多様性に対応して、OSH1やRAmy1Aの発現にも多様なパターンが見られ、are2における軸の異常(軸の極性異常や軸の位置異常)を示していると考えられる。現在ファインマッピングを進めており、近々原因遺伝子を特定できると思われる。・茎頂分裂組織の分化・維持と葉原基分化SAMを欠失するshl1,shl2,shl3変異体、それらの弱い表現型を示すsho1変異体の原因遺伝子をポジショナルクローニング法により単離したところ、興味深いことにいずれもRNAiに関係する遺伝子であった。イネではSAMの分化、維持にRNAiの機構が使われていると考えられる。現在発現解析、標的遺伝子の探索、過剰発現体の作成などを行っている。葉原基分化の時間的制御である葉間期の変異体pla1,plas2の解析を行った結果、葉の成熟速度が葉間期と密接に関係していることが明らかになった。ポジショナルクローニング法によりpla2の原因遺伝子を単離したところ、トウモロコシのTERMINAL EAR1のオーソログで、RNA-binding proteinをコードしていた。現在相補性検定、発現解析を行っている。・初期胚における軸形成と領域分化胚器官の分化パターンの変異体のうち、胚における軸の変更を示すare2と頂部-基部領域の相対的なサイズの変異(不完全なシュートと複数の幼根)を示すmr1の解析を進めていたが、両者は対立関係にあることが分かった。表現型の傾向は違うものの、両者とも胚器官の数と位置の異常を示すもので、胚のパターン形成機構を明らかにするために興味深いものである。ほぼ原因遺伝子を特定し、相補性検定と発現解析を行っている。・側生器官の分化と茎頂分裂組織の領域分化葉間期を短くするpla2の解析を進めた。変異体では葉が短くなるが、それは、成熟が早まり、生長が短期間で終了するためであった。PLA2はRNA結合タンパクをコードし、トウモロコシのTE1のオーソログである。SAMでは発現せず、葉の頂部及び葉縁で発現していた。PLA1は葉の基部(背軸側)で発現し、変異体ではやはり葉の成熟が早まっていた。従って、PLA1,PLA2の機能は葉の成熟を抑えることであると考えられる。
温度応答性分子を使った疾患イメージングに関する基礎的研究

がんと正常組織との間には様々な違いがある。例えばがん組織は、正常組織よりも高温である。我々は、高温で自己集合化しサイズアップする温度応答性分子に蛍光団を取り付け、がんへ微粒子が集積することを蛍光イメージングで確かめた。しかしながら、身体の深部まで撮像できない問題点があった。そこで今回、深部透過性が高い長波長発光とMRによるイメージングが可能な温度応答性プローブの開発を目的とする。
働き蜂から分泌される固有の中鎖脂肪酸による粘膜ワクチン創出基盤技術の開発

申請者は、抗原取組み細胞である「M細胞」の分化を誘導できる天然物由来の中鎖脂肪酸を発見した。さらに、申請者はM細胞表面に発現するレセプターに親和性のあるTGDKと呼ばれるM細胞デリバリー分子を開発し、最近このTGDKそのものがアジュバント活性を有することも明らかにした。そこで、本申請では10-HDAAによる「M細胞」の分化誘導に関与するシグナル伝達機構を精査すると共に、実際にM細胞からTGDK標識された抗原を効率的に取込ませ、リンパ濾胞の樹状細胞(DC)に抗原を供給することを意図的に制御することにより、抗原特異的なIgAの産生を向上させる技術の開発につなげることを目的とする。
伝統工芸を対象とした自然に基づく文化多様性と観光マネジメント

人の暮らしの中で培われてきたものづくりは、継承してきた技法とともに地域の自然環境を利用することで固有文化を創造してきた。現在、自然と文化の関係評価や相互的な保全活用方策が求められている。自然と文化の連環を観光資源の可能性として捉え、これらを発信・享受する観光の理論化は持続的な観光の発展において重要な視点である。本研究は伝統工芸の生産と自然資源利用に着目し、1文化多様性を決定する自然と文化の連環と産地特性の分析、2生産者を主とする文化の発信者の認識、3生産者と観光者の文化伝達の内容分析を通して、現在の観光の評価を行い、文化多様性の保全や地域理解に資する観光マネジメント方策の提示を試みる。
器官の非対称性に従って細胞極性を形作る膜輸送メカニズムの解明

平面内細胞極性を調節する遺伝子をよゲノムワイドスケールで探索する必要から、以下のような遺伝学的スクリーニングを行った。標的とした染色体は、PCPに異常を引き起こす突然変異の網羅的な探索がされていなかったX染色体(ハエにおける第一染色体;全ゲノムの20%を占める)である。突然変異を誘発した10,000以上のX染色体のそれぞれについて、モザイク解析法を用いて成虫の翅を観察し、翅毛の向きが異常になる表現型を示す57系統を分離した。さらに各々の突然変異について、コアグループに属するFmiの細胞内局在や細胞内翅毛形成部位を観察して、それらの表現型や表現型の浸透度などから18系統に絞り込んだ。このうちubiqulin (ubqn)に注目して研究を進めた。ubqn突然変異細胞と野生型細胞とが接する境界付近の細胞だけが、極性異常を示した。Ubqnタンパク質はubiquitin associated domain (UBA)とubiquitin-like domain (UBL)を持ち、酵母からヒトまで保存されているファミリーの一員である。ユビキチン化されたタンパク質のプロテオソームによる分解を促進すると考えられているが、同じファミリーに属する別のショウジョウバエタンパク質Rings lost(Rngo; Morawe et al.,JCB, 2011)では、個体の生存にも表現型(Rngoの場合、卵巣での表現型)の回復にもUBAは必須ではなかった。そこでUbqnの構造-機能解析を進めたところ、個体の生存にはUbqnのUBLは必須ではないが、UBAは必要だった。また、ubqn突然変異細胞内において、ユビキチン化されたタンパク質がプロテオソームによって分解されるまでのいずれかの過程に異常があるかを検討した。ユビキチン抗体で染色したところ、ubqn突然変異細胞内にパンクタ状のシグナルが検出されたので、ユビキチン化されたタンパク質の異常な凝集体が形成されている可能性がある。突然変異体の原因遺伝子がubqnであることを証明でき、遺伝子産物の構造-機能解析に向って進展している。ubqn突然変異細胞内でのタンパク質のユビキチン化状態を網羅的に解析できないか、計画を立てている。研究計画に基づき、平面内細胞極性(PCP)を制御するcore groupタンパク質のひとつであるFlamingo(Fmi)の結合因子候補VAP-33Aの変異体でPCPの異常が見られるかをモザイク解析によって検討したところ、予想に反して、翅毛の配向は正常であり、抗Fmi抗体による染色でも異常は見られなかった。次に、PCP形成に異常を示す突然変異体の遺伝学的スクリーニングを完了させた。X染色体上に致死性の突然変異を誘発した3000系統について、モザイク解析の手法を用いてスクリーニングした結果、PCP形成に異常を示す系統を約60系統分離した。これらの系統でFmiの細胞内局在を調べたところ、異常な局在を示す系統が複数含まれていた。これらの中で、Fmiの局在に異常を示す系統のひとつ(#8447)は次Fmiが細胞の近位-遠位境界ではなく、前-後境界に異所的に局在するという興味深い表現型を示した。この表現型は、翅の遠近軸の情報が細胞間で適切に伝達されず、異所的な細胞境界にFmiが輸送されることによって生じている可能性がある。#8447の原因遺伝子を同定するため、一塩基多型(SNP)マーカーを用いたマッピングをおこなったところ、ubiquilin(buqn)のORFにナンセンス変異を発見した。Ubqnは酵母からヒトまで保存された細胞質タンパク質であり、ユビキチン化されたタンパク質のプロテアソームによる分解を促進すると考えられている。しかしながら、UbqnがPCP形成においてどのような役割を果たすのかは全く知られていない。Ubqnを全身で発現するトランスジェニック系統を作製したところ、#8447の致死性を相補することができ、レスキュー個体ではPCP異常は見られなかった。このことから、#8447の原因遺伝子はubqnである可能性が非常に高いと考えられる。器官の軸と一細胞の非対称性をつなぐモデル系として、ショウジョウバエの翅表皮細胞の平面内細胞極性(planar cell polarity ; PCP)に着目して研究を進めている。遺伝学的スクリーニングによって、PCP形成に異常を示す変異体を分離した。得られた変異体のひとつは、マッピングとレスキュー実験の結果から、原因遺伝子がubiquilin (ubqn)であることが明らかになった。ubqn変異細胞では、PCP形成を制御するcore groupタンパク質のひとつであるFlamingo (Fmi)が異所的な細胞境界に局在する。Ubqnはユビキチン化されたタンパク質のプロテアソームによる分解を促進すると考えられている。PCP形成の過程でUbqnによる制御を受けるタンパク質を同定できれば、Ubqnを介した極性情報の伝達メカニズムや、core groupタンパク質の輸送メカニズムを解明できる可能性がある。生化学実験および細胞内の局在の解析に用いるため、Ubqnに対する抗体を作製したところ、ウェスタンブロットおよび免疫組織染色いずれにも使用できる特異的な抗体が得られた。今後この抗体を用いて詳細な解析をおこなうことで、Ubqnの細胞内の動態を明らかにできると考えられる。

ハエゲノム中には、Ubqnと類似した構造を持つタンパク質をコードする遺伝子として、Rad23とCG31528が存在する。これらの遺伝子とunqnを同時にノックダウンすると、単独でノックダウンした場合と比較して・翅脈や翅自体の形成の異常がより顕著なものとなった。今後より詳細な解析を通じてこれらの遺伝子がPCP形成において果たす役割を解明できると期待される。平面内細胞極性を調節する遺伝子をよゲノムワイドスケールで探索する必要から、以下のような遺伝学的スクリーニングを行った。標的とした染色体は、PCPに異常を引き起こす突然変異の網羅的な探索がされていなかったX染色体(ハエにおける第一染色体;全ゲノムの20%を占める)である。突然変異を誘発した10,000以上のX染色体のそれぞれについて、モザイク解析法を用いて成虫の翅を観察し、翅毛の向きが異常になる表現型を示す57系統を分離した。さらに各々の突然変異について、コアグループに属するFmiの細胞内局在や細胞内翅毛形成部位を観察して、それらの表現型や表現型の浸透度などから18系統に絞り込んだ。このうちubiqulin (ubqn)に注目して研究を進めた。ubqn突然変異細胞と野生型細胞とが接する境界付近の細胞だけが、極性異常を示した。Ubqnタンパク質はubiquitin associated domain (UBA)とubiquitin-like domain (UBL)を持ち、酵母からヒトまで保存されているファミリーの一員である。ユビキチン化されたタンパク質のプロテオソームによる分解を促進すると考えられているが、同じファミリーに属する別のショウジョウバエタンパク質Rings lost(Rngo; Morawe et al.,JCB, 2011)では、個体の生存にも表現型(Rngoの場合、卵巣での表現型)の回復にもUBAは必須ではなかった。そこでUbqnの構造-機能解析を進めたところ、個体の生存にはUbqnのUBLは必須ではないが、UBAは必要だった。また、ubqn突然変異細胞内において、ユビキチン化されたタンパク質がプロテオソームによって分解されるまでのいずれかの過程に異常があるかを検討した。ユビキチン抗体で染色したところ、ubqn突然変異細胞内にパンクタ状のシグナルが検出されたので、ユビキチン化されたタンパク質の異常な凝集体が形成されている可能性がある。突然変異体の原因遺伝子がubqnであることを証明でき、遺伝子産物の構造-機能解析に向って進展している。ubqn突然変異細胞内でのタンパク質のユビキチン化状態を網羅的に解析できないか、計画を立てている。
神経変性疾患の病態に水チャネル-アクアポリンは関与するのか？

代表的な神経変性疾患であるアルツハイマー病、パーキンソン病、多系統萎縮症患者の剖検脳を用いて、アクアポリン(AQP)およびその関連タンパクであるグルタミン酸トランスポーターGLT-1や内向き整流性カリウムチャネル4.1を解析し、これらと神経変性メカニズムの関連性を検討する目的で組織学的な研究を行った。その結果、それぞれの神経変性疾患脳の病理学的強調部位においてAQP, GLT-1, Kir4.1各々の発現異常が明らかであることが証明された。上記疾患脳ではこれら分子群の機能破綻により水・グルタミン酸・カリウム代謝異常が生じていることが示唆され、神経変性プロセスに関与するものと考えられる。本年度はアルツハイマー病(AD)、パーキンソン病(PD)および多系統萎縮症(MSA)剖検脳におけるAQPおよびAQP関連タンパクの解析を進めた。AD群の側頭葉皮質におけるAQP4およびAQP1の発現は対照群よりも有意に高度であったが、GLT-1の発現は対照群より有意に低下していた。AD群におけるアミロイドβプラーク周辺のAQP4とGLT-1発現変化は、びまん性のAQP4発現増強にGLT-1発現低下を伴ったAD-lesion type 1とAQP4とGLT-1がアミロイドβプラーク様に共発現しているAD-lesion type 2に大別され、AD-lesion type 2でこれらの発現レベルは有意な正の相関性を示し、AD-lesion type 1では有意な相関性は認められなかった。また、AQP1とGLT-1の蛍光二重染色ではAQP1陽性構造物にGLT-1が共発現している像は稀であった。PD群ではAD群ほどの顕著なGLT-1発現変化は観察されなかった。一方、AD群およびアストロサイトーシス像の明らかなPD-Neocortical群では、対照群に比しAQP4およびAQP1発現増強と共にKir4.1陽性細胞の増生が認められた。MSA群の線条体ではAQP4およびAQP1の発現は対照群よりも高度である一方、GLT-1の発現は低下傾向を示し、尾状核よりも被殻においてその傾向が強かった。今回の結果は、AD脳、PD脳およびMSA脳において神経細胞の根源的な生存に関わる水・グルタミン酸・カリウム代謝を制御するそれぞれAQP, GLT-1, Kir4.1発現の異常が明らかであることを証明しており、これら分子群の機能破綻が神経変性プロセスに関与することを示唆するものと考えられる。本年度は多系統萎縮症(MSA)剖検脳におけるアクアポリン(AQP)およびAQP関連タンパクを含めたアストロサイトの病理学的解析を進めた。MSA群の線条体ではGFAPあるいはS100β陽性アストロサイトーシス像と共にAQP4およびAQP1の発現は対照群よりも高度であった。一方、AQP関連タンパクである内向き整流性カリウムチャネルKir4.1およびグルタミン酸トランスポーターGLT-1は、MSA群において対照群よりもそれぞれの発現が増強と減弱を示していた。グルタミン酸代謝酵素であるGSやGDH発現はMSA群においていずれも対照群より低下していた。サブグループの解析結果としては、MSA-P群の方がMSA-C群より上述の病理学的変化は顕著な傾向であり、また尾状核よりも被殻でその傾向が強かった。今回の結果は、MSA脳の神経変性プロセスにおいてアストロサイトを介した水・カリウム代謝異常およびグルタミン酸神経毒性が関与する可能性を示唆するものと考えられる。これまでのアルツハイマー病(AD)やパーキンソン病(PD)剖検脳のAQPおよびAQP関連タンパク解析結果に基づき、MSA剖検脳でもこれらの解析を進めることができた。これらの各疾患に特徴的なAQPおよびAQP関連タンパクの病理学的変化の発見は、神経変性メカニズムを新しい観点で解明する魅力的なアプローチとなることを確信している。上記PDの結果に関してはBrain Pathology誌に受理されており、in pressとなっている。また、これまでの研究に関連する実験的なラット脳におけるAQP1誘導モデルに関してもNeuroscinece Letters誌に投稿しており、minor revisionとして検討されている。近年、脳内リンパ流を制御するGlymphatic system仮説の知見が集積されつつあり、アストロサイトに発現する水チャネル-アクアポリン4(AQP4)がその中心的役割を担うことが判明してきた。本年度はアルツハイマー病(AD)でAQP4とfunctional complexを呈すると言われているグルタミン酸トランスポーターGLT-1の解析を更に進めた。ADでは、びまん性のAQP4発現増強にGLT-1発現低下を伴う部位とAQP4とGLT-1がAβプラーク様に共発現する部位が明瞭に認められ、一様にグルタミン合成酵素発現の低下も確認された。なお、血管周辺におけるGLT-1とAQP4の発現については、対照群では比較的均一な共発現像が観察されたのに対し、AD群ではそれぞれ不均一な発現像を呈しており一貫していなかった。これらの水代謝異常およびグルタミン酸代謝異常を示唆する所見は、AD脳でのGlymphatic system破綻の側面を意味するものかもしれない。なお、ADモデルマウス脳についてもAQP4やGLT-1の解析を現在進めつつあり、これらの結果とヒトAD脳におけるAQP4およびGLT-1の解析結果についても比較検討する予定である。これまでの神経変性疾患におけるAQPおよびAQP関連タンパクの解析をさらに推進することができた。現在、上記の研究実績について論文投稿中である。

我々はこれまてアルツハイマー病(AD)、パーキンソン病、多系統萎縮症患者の剖検脳を用いて、水チャネル-アクアポリン(AQP)が有意に変化することを確認し、病態との関連性について報告してきた。本年度はADでAQP4とfunctional complexを呈するグルタミン酸トランスポーターGLT-1の解析をさらに進め、その成果をNeuropathology and Applied Neurobiology誌に報告した。おおまかな概要は前年度の研究実績の通りであり、これらの水代謝異常およびグルタミン酸代謝異常を示唆する所見は、AD脳での新規治療戦略に寄与する知見と考えられる。近年脳内リンパ流を制御するGlymphaticsystem仮説において、AQP4がその中心的役割を担うことが判明しつつある。ADにおいてはGlymphatic system破綻がAβ蓄積に関与するという基礎的な知見が報告されており、これまでの我々のAQP研究結果や考察を支持する研究と考えられる。代表的な神経変性疾患であるアルツハイマー病、パーキンソン病、多系統萎縮症患者の剖検脳を用いて、アクアポリン(AQP)およびその関連タンパクであるグルタミン酸トランスポーターGLT-1や内向き整流性カリウムチャネル4.1を解析し、これらと神経変性メカニズムの関連性を検討する目的で組織学的な研究を行った。その結果、それぞれの神経変性疾患脳の病理学的強調部位においてAQP, GLT-1, Kir4.1各々の発現異常が明らかであることが証明された。上記疾患脳ではこれら分子群の機能破綻により水・グルタミン酸・カリウム代謝異常が生じていることが示唆され、神経変性プロセスに関与するものと考えられる。各種の神経変性疾患脳におけるAQPおよびAQP関連タンパク解析は当初の研究計画に沿っており、その成果についても満足している。今回のADの研究成果は本年3月にニースで開催されたAD/PD国際学会で発表しており、学術論文として執筆を始めている。PDのAQP発現に関する成果は現在学術誌に投稿中であり、追加データを加えてreviewerに再査読を行ってもらうことになっている。MSAの研究成果は新たなデータを加えつつ、本年6月の日本神経病理学会総会で発表する予定である。上記MSA研究でのデータ補足(ADなどのdisease-controlとの比較)を行いながら、同テーマの論文執筆に取り掛かる。さらにこれまでの研究を総括する目的で、AD、PD、MSAの病理学的な強調部位とそうでない部位におけるAQPおよびAQP関連タンパク解析についても着手する。現在ADにおけるAQP4とGLT-1の解析結果についてNeuropathol Appl Neurobiol誌でprovisional acceptの状態にあり、その出版に相応の費用がかかる見込みである。そのために科研費の翌年度繰り越しをお願いした次第である。今後はADモデルマウス脳とヒトAD脳におけるAQP4およびGLT-1の解析結果について比較検討する一方で、解析をおおむね終えたMSA脳におけるAQPおよびAQP関連タンパクの結果について論文を作成する。
企業倒産回避のためのターンアラウンド戦略の有効活用による事業再生および再活性化

本年度の成果をまとめると、次の2つの点にまとめることができる。一つは、ターンアラウンド戦略の成否はどのように決まるのかを検討したことである。事業再生のケーススタディとして、日産自動車をとりあげ、ターンアラウンドがどのように行われてきたかを整理し、その成否の判断の基準を検討した。カルロス・ゴーンによる事業再生以前に、2度ほど日産自動車はターンアラウンドを試みている。日産自動車の2000年前後の状況をかんがみれば、以前のターンアラウンドの試みは決して成功したとはいえない。この点をふまえ、ターンアラウンドの成否を分ける定性的な要素とは何かを検討した。結論は、経営者と従業員の危機感の共有、徹底したコスト削減・収益向上の追及、利害関係者の支援の3点がターンアラウンドの成功には不可欠であるということである。もう一つは、ターンアラウンドの成否の判断に利用されることが多い企業価値をどのように測定すればよいのか検討したことである。論者によって、企業価値の測定方法は大きく異なる。測定方法が異なれば、当然結果も異なってしまう。単に、財務諸表上の利益を改善するだけでは、真の企業価値が向上することはない。そこで経済的側面に、組織的側面、社会的側面を加えた多面的な評価の重要性を主張した。さらに、企業価値形成に欠くことができないステークホルグー間の相互作用を示すコーポレート・レピュテーションを導入し、企業価値形成過程を重視した企業価値測定モデルを提案した。事業再生においても、このレピュテーションは重要なものといえ、今後の研究で、この2つの関係をより明確にしていきたいと考えている。最後に、本年度実施予定のアンケートであるが、作成は終わったものの、時間的な制約から実施までいたらなかった。現在実施に向けて準備している。今後、アンケートの成果を含めた3ヵ年の研究成果を、本として出版する予定である。本年度は、来年度実施予定のアンケート調査のための基礎データ収集および分析方法の検討を主として行った。アンケート調査のための基礎データとして、ターンアラウンド戦略評価の論文に限定されることなく、人的資源管理、マーケティング、コーポレート・ガバナンスなどの分野においても、ターンアラウンド戦略に関連するものをピックアップし、これらの文献を検討した。こちらの整理は来年度の前半まで行う予定である。分析方法に関しては、従来の数値データの分析に限定することなく、幅広い分析を行うため、データマイニングの手法に関しても、検討を行った。特にテキストマイニングを念頭に手法の習得を行っている。企業から公表されているデータは必ずしも、数値データのみではなく、テキスト文書も多数でてきている。その意味で、今後の研究の拡張を考えるに、このテキストマイニングを利用した分析が非常に重要であるということを感じている。本年度の研究成果としては、5月に学会にて、ターンアラウンド戦略の成果を測定する健全度の概念を報告し、さまざまな研究者から意見をいただいた。その他として、税務経理協会より5月出版予定の『経営分析事典』に、「共分散構造分析」、「ニューラルネットワークモデルの利用」、「分析領域の拡張」という3テーマに関して、論文を執筆した。「共分散構造分析」と「ニューラルネットワークモデルの利用」に関しては、主として手法の解説ではあるが、応用例として、今回の研究課題であるターンアラウンド戦略の効果測定を一部利用している。「分析領域の拡張」に関しては、現在検討している定性的な変数の利用、テキストの分析やさまざまな分析視点を事例をあげながら、紹介したものである。今後の研究予定であるが、来年度の11月下旬送付予定のアンケートを実施するための質問紙の作成に注力するつもりである。本年度は、主として企業に対するアンケート調査の質問項目の検討を行った。昨今、ケーススタディを含め、さまざまなターンアラウンドに関する著書・研究成果が発表されているため、これらも加味して、質問項目を検討した。質問項目の検討と並行して、分析方法に関して、データマイニングの手法の検討も行った。本年度実施する予定だったアンケート調査であるが、WEBアンケートの手法を採用し、より詳細なデータを収集する方法をとることとしたが、段階的で、かつ詳細なアンケート設計に時間がかかり、未だ作成途中である。アンケートの実施は、研究の最終年度である来年度に実施する予定である。アンケート実施項目作成に向けての予備的分析として、有価証券報告書に記載されている公表データを用いた定量的分析も試みたが、データの中に別の要素の影響が入り込んでいるためか、十分満足のいく結果は得られなかった。これは、財務数値が実際の戦略的意図をそのまま反映したものではなく、別の要因の影響も受けているためと考えられる。資産売却などにより資産の減少をさせたとしても、縮小戦略的な意味合いのものなのか、単に老朽資産を除却しただけなのかが数値だけでは判断しきれない。さらに復帰戦略の効果に関しても、市場動向など他の要因が影響してしまうため、財務データだけでは好ましい結果が得にくいことがわかった。以上のような状況から、本年度は研究成果を発表することができなかった。来年度は本年度の研究結果をふまえ、財務データを含む公表データを補完できるようなアンケートによるデータの収集を行い、これらのデータを利用して最終年度として、研究をまとめていきたいと考えている。

カルロス・ゴーンによる事業再生以前に、2度ほど日産自動車はターンアラウンドを試みている。日産自動車の2000年前後の状況をかんがみれば、以前のターンアラウンドの試みは決して成功したとはいえない。この点をふまえ、ターンアラウンドの成否を分ける定性的な要素とは何かを検討した。結論は、経営者と従業員の危機感の共有、徹底したコスト削減・収益向上の追及、利害関係者の支援の3点がターンアラウンドの成功には不可欠であるということである。もう一つは、ターンアラウンドの成否の判断に利用されることが多い企業価値をどのように測定すればよいのか検討したことである。論者によって、企業価値の測定方法は大きく異なる。測定方法が異なれば、当然結果も異なってしまう。単に、財務諸表上の利益を改善するだけでは、真の企業価値が向上することはない。そこで経済的側面に、組織的側面、社会的側面を加えた多面的な評価の重要性を主張した。さらに、企業価値形成に欠くことができないステークホルグー間の相互作用を示すコーポレート・レピュテーションを導入し、企業価値形成過程を重視した企業価値測定モデルを提案した。事業再生においても、このレピュテーションは重要なものといえ、今後の研究で、この2つの関係をより明確にしていきたいと考えている。最後に、本年度実施予定のアンケートであるが、作成は終わったものの、時間的な制約から実施までいたらなかった。現在実施に向けて準備している。今後、アンケートの成果を含めた3ヵ年の研究成果を、本として出版する予定である。
結晶コアファイバーによる新規導波路変調デバイスの開発

本年度は従来に引き続き、(1)ポッケルス係数、2・3次の非線形電気感受率の測定、(2)有機結晶コア・ファイバーのEOデバイス化のための電極構成の検討、(3)非線形ファイバーを用いた超短光パルスの発生に関する基礎的検討を行うと共に、(4)フォトリフラクティブ・ポリマーの線形・非線形光学特性についても独特の考察を行った。(1)に関しては、有機結晶および電場配向ポリマーの空間光変調素子への応用を念頭に、透明櫛型電極を設けたガラス基板を用いて、光偏向素子の形態での有機MNA結晶、ウレア・ポリウレタン共重合ポリマー、3RDCXYポリマーのポッケルス係数測定を行うと共に、セナルモン法による評価との比較、検討を行った。さらにZ掃引法を用いて、MNAの非線形屈折率を測定し、PDAと遜色の無い大きさを有することを明らかにした。この結果は、(3)で行ってきた有機非線形結晶を用いた結果と極めて良く一致している。(2)に関しては、ガラス・クラッドを薄い平板として電極を設け、従来より1桁低い電圧で従来と同様の結果を得るに至り、変調電場の周波数依存性を調べて超高速変調の可能性の検討に着手した。(3)に関しては、実験的・理論的にモノサイクル・パルス達成の可能性を確認した。また(4)に関して、チェレンコフ方式SHGと共に増大することから、コアの屈折率がクラッドに比べて低くなる非道波構造が構築されることを見出した。平成7年度の目標は、(1)ポッケルス係数、2・3次の非線形電気感受率の測定、(2)有機結晶コアファイバーの作成と評価および(3)EO光変調デバイスの設計であった。(1)に関しては、有機結晶MNAを用いて大型薄膜単結晶あるいはチャネル型単結晶育成に成功しており、これらを用いた干渉法によるポッケルス係数測定を現在、検討中である。光源にはチタニウムサファイアレーザーを用い、メーカー・フリンジ法による2次の非線形電気感受率およびその波長分散測定によりポッケルス係数、電気感受率相互の関連を明らかにする実験を続行中である。(2)に関しては、有機結晶DMNPのファイバー・コア中への単結晶化を終え、チェレンコフ放射方式位相整合SHGを利用して、単一モード伝搬の条件を明らかにすると共に、直流印加電場による変調実験に着手した。(3)に関しては、有限要素法などを駆使して、ファイバー内電場分布の理論解析を行った。これにより電極構成を検討すると共に、3dBカプラー、マッハツェンダー干渉計型変調器あるいは方向性結合器構築のための基本設計を行う。その他、電場配向ポリマーの配向緩和抑制方法として水素結合疑似クロスリンクポリマーの提言を行い、PBDTを用いた実験においてその有効性を確認する一方、MNA単結晶分極反転構造を有する平板導波路により初めて、角度同調による疑似位相整合SHGの基礎実験にも成功した。また、フォトリフラクティブ・ポリマーを用いて、自己組織化位相整合SHGが可能であることを示した。平成8年度の目標は、(1)ポッケルス係数、2・3次の非線形電気感受率の測定、(2)有機結晶コア・ファイバーの作成と評価、(3)EO光変調デバイスの設計と構築および(4)超短光パルスの発生であった。(1)に関しては、有機MNA薄膜結晶や電場配向ポリマーを用い、セナルモン法によるポッケルス係数測定を行い、メーカー・フリンジ法による2次の非線形電気感受率とその波長分散測定によりポッケルス係数、電気感受率相互の関連を明らかにした。その結果、局所場補正に多少の問題があるものの2準位モデルが相互関係を良く説明していることが明らかになった。(2)に関しては、有機単結晶DMNPコア・ファイバーを用い、チェレンコフ放射方式位相整合SHGを利用して単一モード伝搬の条件を明らかにすると共に、(1)と同様、セナルモン法を適用して、初めて結晶コア・ファイバーの形態でポッケルス係数を測定することに成功した。その値は2準位モデルからの予測値と極めて良い一致を示した。(1)、(2)の結果を基にして現在、(3)の課題を取り組んでいる。具体的には、電場配向ポリマーを用いた方向性結合器、結晶コア・ファイバーを用いたマッハ・ツェンダー干渉計型変調器の設計・試作である。前者については既に終わっており、試作段階に入っている一方、後者については電極付けの課題を検討しているところである。(4)は、引き続き実験を続行中である。

(2)に関しては、ガラス・クラッドを薄い平板として電極を設け、従来より1桁低い電圧で従来と同様の結果を得るに至り、変調電場の周波数依存性を調べて超高速変調の可能性の検討に着手した。(3)に関しては、実験的・理論的にモノサイクル・パルス達成の可能性を確認した。また(4)に関して、チェレンコフ方式SHGと共に増大することから、コアの屈折率がクラッドに比べて低くなる非道波構造が構築されることを見出した。
消化管内分泌細胞腫瘍の発生、浸潤、転移と人種間異同の分子病理学的解析

日本人の消化管内分泌細胞腫瘍群とカナダ国Ontario州Hamilton市McMaster大学Medical Centreの消化管内分泌細胞腫瘍群とを病理学的・分子病理学的に解析し、以下の知見を得た。「組織発生」カルチノイド腫瘍は幼若内分泌細胞に由来することを示した。内分泌細胞癌は、(1)通常型分化型腺癌および腺管絨毛腺腫、(2)多分化能幹細胞、(3)カルチノイド腫瘍、(4)幼若内分泌細胞からの発生が想定され、高頻度の経路は(1)であり、特に、粘膜内分化型腺癌深層部に発生した腫瘍性内分泌細胞クローンの選択的増殖により形成される内分泌細胞癌が最も多いことを明らかにした。さらに、内分泌細胞癌の組織発生に関して、染色体欠失およびp53遺伝子異常の検索からも上記を支持する成績を得た。「浸潤・進展、転移」免疫組織化学的にカルチノイド腫瘍はKi-67陽性細胞率12%以下、p53陽性腫瘍頻度0%であり、内分泌細胞癌はそれぞれ2050%、4050%であり、両腫瘍が増殖能と悪性度とを異にすることを示した。「病態把握と産生物質」ホルモン検索による病態把握のためには、本腫瘍群を好銀性カルチノイド腫瘍(マーカーホルモン:部位別に特徴的なペプチドホルモン)、銀親和性カルチノイド腫瘍(セロトニン)、内分泌細胞癌(セロトニン)に亜分類するべきことを示した。原発巣でのホルモン産生の特性は転移癌でも保持されることを示した。産生物質の検索が病態把握に有用であることを示した。「培養株」内分泌細胞癌株が母腫瘍の機能的特性(セロトニン、ペプチドYY,腸グルカゴン、カルシトニン産生)を良く保持していること、食道内分泌細胞癌由来株にはVincristinとMitomycin Cが有効であったが、他の株では有意な効果は得られないことを示した。日本人の消化管内分泌細胞腫瘍群(外科的切除例・生検例約400例と食道・胃・直腸原発の内分泌細胞癌継代移植株6種とカナダ国Ontario州Hamilton市McMaster大学Medical Centreの消化管内分泌細胞腫瘍群とを病理学的・分子病理学的に解析し、以下の知見を得た。なお、人種間異同の解析は現在遂行中である。「組織発生と進展」カルチノイド腫瘍は幼若内分泌細胞に由来することを示した。免疫組織化学的に、カルチノイド腫瘍はKi-67陽性細胞率12%以下、p53陽性腫瘍頻度0%であり、内分泌細胞癌は、それぞれ2050%、4050%であることを示し、遺伝子面からも両腫瘍が発生経路と悪性度とを異にすることを明らかにした。「病態把握と産生物質」ホルモン検索による病態把握のためには、本腫瘍群を好銀性カルチノイド腫瘍(マーカーホルモン:発生部位に特徴的なペプチドホルモン)、銀親和性カルチノイド腫瘍(セロトニン)、内分泌細胞癌(セロトニン)に亜分類するべきことを示した。原発巣でのホルモン産生の特性は転移巣でも保持されることを示した。

「培養株」内分泌細胞癌株が母腫瘍の機能的特性(セロトニン、ペブチドYY,腸グルカゴン、カルシトニン産生)を良く保持していること、食道内分泌細胞癌由来株にはVincristinとMitomycin Cが有効であったが、他の株では有意な効果は得られないことを示した。日本人の消化管内分泌細胞腫瘍群とカナダ国Ontario州Hamilton市McMaster大学Medical Centreの消化管内分泌細胞腫瘍群とを病理学的・分子病理学的に解析し、以下の知見を得た。人種間異同の解析は現在遂行中である。「組織発生」カルチノイド腫瘍は幼若内分泌細胞に由来することを示した。内分泌細胞癌は、(1)通常型分化型腺癌および腺管絨毛腺腫、(2)多分化能幹細胞、(3)カルチノイド腫瘍、(4)幼若内分泌細胞からの発生が想定され、高頻度の経路は(1)であり、特に、粘膜内分化型腺癌深層部に発生した腫瘍性内分泌細胞クローンの選択的増殖により形成される内分泌細胞癌が最も多いことを明らかにした。さらに、内分泌細胞癌の組織発生に関して、染色体欠失およびp53遺伝子異常の検索からも上記を支持する成績を得た。「浸潤・進展」免疫組織化学的に、カルチノイド腫瘍はKi-67陽性細胞率12%以下、p53陽性腫瘍頻度0%であり、内分泌細胞癌はそれぞれ2050%、4050%であることから、両腫瘍が増殖能と悪性度とを異にすることを示した。「病態把握と産生物質」ホルモン検索による病態把握のためには、本腫瘍群を好銀性カルチノイド腫瘍(マーカーホルモン:部位別に特徴的なペプチドホルモン)、銀親和性カルチノイド腫瘍(セロトニン)、内分泌細胞癌(セロトニン)に亜分類するべきことを示した。原発巣でのホルモン産生の特性は転移巣でも保持されることを示した。産生物質の検索が病態把握に有用であることを示した。「培養株」内分泌細胞癌株が母腫瘍の機能的特性(セロトニン、ペプチドYY、腸グルカゴン、カルシトニン産生)を良く保持していること、食道内分泌細胞癌由来株にはVincristinとMitomycin Cが有効であったが、他の株では有意な効果は得られないことを示した。