hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
IKZFファミリー分子によるリンパ球分化制御とその破綻による病態に関する研究

本研究は、患者にての解析結果を下に、モデル系を用いた疾患の病態解明から、IKZFファミリー分子の生理学的役割にまで踏み込んだ研究を行うことを目標としている。今まで、IKZF3 G158R変異患者のモデルマウスであるIKZF3 G159R Knock in (KI)マウスを用いてB細胞分化異常発症機構を検討してきたが、2018年度はT細胞の分化異常について検討を加えた。その結果、胸腺細胞での分化異常及び、成熟T細胞でのCD3発現低下を確認し、更なる分子病態解析に進んだ。IKZF1及びIKZF3による生理的転写調節とその障害については、IKZF3wt, KO, KIマウスのPreB細胞、T細胞を材料として、ChiP-Seq, RNASeqを行って検討をすすめた。またIKZF3 G159Rが新たに会合する部位についても探索を行った。その結果、転写開始部位(TSS)周辺を中心に、影響を及ぼす可能性のある遺伝子について同定が進んでいる状況である。並行してIKZF1-N159S KIマウスを作成する予定であったが、現時点ではknock in constructの作成にとどめている。もう1つのモデル系であるiPS細胞については、正常iPS細胞を用いてknock in変異を入れることとした。iPS細胞のゲノム編集に当たっては、高精度高効率なSNGD法(大阪大学中田慎一郎先生開発)を用いることとした。本方法を用いて、iPS細胞を用いて、モデル変異を効率良く、最小限のエラー率にて導入できることを確認した。患者由来リンパ腫についてはそのRNASeqデータを、IKZF1変異由来の白血病におけるRNASeqデータと比較検証を行った。また造腫瘍性関連遺伝子の変異解析を含めて検討を進めた。IKZF3患者及びモデルマウスについては、論文化し投稿に至っている。IKZF3-G159RKIマウスを用いた解析で、予定通りT細胞異常の詳細な検討を実施した。得られた結果を下に、CD4,CD8遺伝子promoter, enhancerに対する影響を検討中であり、新たなIKZF1会合部位が同定されようとしている。患者で認められたTh17の減少についてはKIマウスでは認められないことが明らかになった。また今のところマウスではリンパ腫発生を認めておらず、リンパ腫発生機序についての詳細な検討には至っていない。特にhomozygous KIマウスでは腸管病変が出現し、るい痩を呈することから、今後は腸管における免疫状態を検討する方向性も考えている。IKZF1-N159S KIマウスについては、IKZF2の変異情報も入っている状況であり、今後並行してKIマウスを作成する予定とした。その間にヒト検体を用いてN158I変異についての検討を進めた。IKZF1, IKZF3iPS細胞については、患者由来のiPS細胞樹立が出来ないため(患者検体が手に入らないため)、正常iPS細胞を用いてknock in変異を入れることとした。iPS細胞からのB細胞分化技術は確立していないが、将来的な解析に向けて、樹立は行っておく予定である。またiPS細胞においてのKI変異導入技術は確立したものがないが、SNGD法を用いることによって、容易にまた高効率に樹立可能であることが明らかになっている。リンパ腫については、患者検体を中心に検討を進めているが、融合遺伝子探索や、全ゲノム解析などを併用して、できるだけの情報を得る予定である。今後も病態の再現と、病態解析を継続する。IKZF1 N159S KIマウスについては、constructもできているため、作成にとりかかる予定である。一方、新規IKZF2患者の変異情報及び患者の症状、免疫学的データについての情報があり、IKZF1に比べて解析が進んでいないIKZF2のモデルマウスの作成とIKZF1変異マウス作成のいずれを先行するかについては、検討が必要と考えている。IKZF3 G159RKIマウスにではIKZF1のZF5, ZF6(IKZFタンパク相互間の会合に重要)をheteroで欠失したマウスと交叉して、表現型を検討することにより、IKZF1/IKZF3ヘテロダイマー(本マウスでは存在しない)とIKZF3ホモダイマーの病態関与を判別する。これによりheteromeric interferenceの根拠を提示する。IKZF3 G159R KIマウスではリンパ腫がまだ発生していないが、経過を追い、特定の時点でリンパ組織を採取して、CNV解析、定量的造腫瘍性関連遺伝子解析、RNASeqなどで変異の導入や蓄積を検討する。正常あるいは変異IKZF3では既にChIP-seqで転写調節領域を抽出している。今後は、IKZF1, IKZF3のconsensus sequence及びChIP-seqで同定された変異IKZF3が会合する領域について、レポーター遺伝子アッセイで機能解析するべく、基礎検討を開始する。IKZF

1及びIKZF3による生理的転写調節とその障害については、IKZF3wt, KO, KIマウスのPreB細胞、T細胞を材料として、ChiP-Seq, RNASeqを行って検討をすすめた。またIKZF3 G159Rが新たに会合する部位についても探索を行った。その結果、転写開始部位(TSS)周辺を中心に、影響を及ぼす可能性のある遺伝子について同定が進んでいる状況である。並行してIKZF1-N159S KIマウスを作成する予定であったが、現時点ではknock in constructの作成にとどめている。もう1つのモデル系であるiPS細胞については、正常iPS細胞を用いてknock in変異を入れることとした。iPS細胞のゲノム編集に当たっては、高精度高効率なSNGD法(大阪大学中田慎一郎先生開発)を用いることとした。本方法を用いて、iPS細胞を用いて、モデル変異を効率良く、最小限のエラー率にて導入できることを確認した。患者由来リンパ腫についてはそのRNASeqデータを、IKZF1変異由来の白血病におけるRNASeqデータと比較検証を行った。また造腫瘍性関連遺伝子の変異解析を含めて検討を進めた。IKZF3患者及びモデルマウスについては、論文化し投稿に至っている。IKZF3-G159RKIマウスを用いた解析で、予定通りT細胞異常の詳細な検討を実施した。得られた結果を下に、CD4,CD8遺伝子promoter, enhancerに対する影響を検討中であり、新たなIKZF1会合部位が同定されようとしている。患者で認められたTh17の減少についてはKIマウスでは認められないことが明らかになった。また今のところマウスではリンパ腫発生を認めておらず、リンパ腫発生機序についての詳細な検討には至っていない。特にhomozygous KIマウスでは腸管病変が出現し、るい痩を呈することから、今後は腸管における免疫状態を検討する方向性も考えている。IKZF1-N159S KIマウスについては、IKZF2の変異情報も入っている状況であり、今後並行してKIマウスを作成する予定とした。その間にヒト検体を用いてN158I変異についての検討を進めた。IKZF1, IKZF3iPS細胞については、患者由来のiPS細胞樹立が出来ないため(患者検体が手に入らないため)、正常iPS細胞を用いてknock in変異を入れることとした。iPS細胞からのB細胞分化技術は確立していないが、将来的な解析に向けて、樹立は行っておく予定である。またiPS細胞においてのKI変異導入技術は確立したものがないが、SNGD法を用いることによって、容易にまた高効率に樹立可能であることが明らかになっている。リンパ腫については、患者検体を中心に検討を進めているが、融合遺伝子探索や、全ゲノム解析などを併用して、できるだけの情報を得る予定である。今後も病態の再現と、病態解析を継続する。IKZF1 N159S KIマウスについては、constructもできているため、作成にとりかかる予定である。
新規作用機序に基づくラメラリン系抗HIV剤の創製

海洋天然物ラメラリンα20-サルフェートは、HIV-1インテグラーゼをIC50値22 μMで選択的に阻害するとともに、実際の標的細胞に対するHIV-1ウィルス感染をIC50値8 μMで抑制することが知られている。一方でHeLa細胞に対するMTTアッセイから、ラメラリンα20-サルフェートのLD50値は274 μMと低毒性であることも報告されている。このようなラメラリンα20-サルフェートの特徴から新たな抗HIV剤のリードとして期待されるにも関わらず、これまでに構造活性相関研究はほとんどなされてこなかった。そこで本研究では、研究代表者らが開発した合成戦略を用いてラメラリンサルフェート類縁体の効率的な合成を行った。また構造活性相関研究から、ラメラリン五環性骨格並びにスルホ基が抗HIV-1活性に必要であることを見出した。さらに共焦点レーザー走査型顕微鏡による分析と細胞膜-細胞膜融合実験から、ラメラリンサルフェート類の抗HIV-1活性は、以前に提唱されていたインテグレーションの段階というよりウィルスの侵入段階の阻害によるものであることが示唆された。ラメラリンα20-サルフェートは、IC_<50>=22μMにてHIV-1インテグラーゼ阻害活性を示すとともに、実際のHIV-1ウィルスに対してもIC_<50>=8μMで感染抑制活性を示し、なおかつ低毒性(HeLa細胞に対する細胞毒性LD_<50>274μM)であることが報告されている。従ってラメラリンα20-サルフェートは、HIV-1インテグラーゼ阻害剤のリードとして期待される。一方申請者らは、新規に合成したラメラリンαサルフェート類が抗HIV活性を有し、なおかつその作用機序がHIV-1侵入阻害活性である可能性を見出した。今年度、まずラメラリン類縁体として、ラメラリンα、ラメラリンα20-サルフェート、ラメラリンα13-サルフェート、ラメラリンα13,20-ジサルフェートを合成し、HIV-1ベクターによる感染抑制評価を行った。その結果、スルホオキシ基(-OSO_3Na)を持つ誘導体のみに感染抑制効果が見られた。またCD4を発現したHeLa細胞に対して上記のラメラリン誘導体を処理し、confocal microscopyにより測定をおこなたところ、スルホオキシ基を持たないラメラリンαは細胞内に取り込まれるのに対し、スルホオキシ基を持つラメラリンα20-サルフェート、13-サルフェート、13,20-ジサルフェートは細胞内に取り込まれないことが判明した。従って、ラメラリンα20-サルフェートの抗HIV-1阻害の作用機序が従来提唱されていたHIV-1インテグラーゼ阻害ではなく、HIV-1侵入阻害であるという可能性が高まった。昨年度までの研究で、ラメラリンα20-サルフェートの抗HIV-1阻害の作用機序が従来提唱されていたHIV-1インテグラーゼ阻害ではなく、HIV-1侵入阻害であるという可能性が高まった。そこで今年度は、ラメラリンサルフェート類縁体のHIV-1侵入阻害に主眼を置いた研究を実施した。まず7種のラメラリン類縁体に対し、抗HIV-1活性評価を実施したところ、抗HIV-1活性発現にはラメラリンの五環性骨格ならびにラメラリン骨格上のスルホオキシ基(-OSO_3Na)の存在が重要であるということ、スルホオキシ基の数およびラメラリン骨格のC5-C6炭素間の結合次数(単結合か二重結合か)は重要でないということが明らかとなった。

またCD4を発現したHeLa細胞にラメラリンサルフェートを作用させても細胞内にラメラリンサルフェートが取り込まれないこと、さらにHIV-1 Env-mediated cell-cell fusionアッセイからラメラリンの抗HIV活性の作用機序は、従来提唱されていたインテグラーゼ阻害活性ではなく侵入阻害であることが明らかとなった。ラメラリンα20-サルフェートは、IC50 = 22 μMにてHIV-1インテグラーゼ阻害活性を示すとともに、実際のHIV-1ウィルスに対してもIC50 = 8 μMで感染抑制活性を示し、なおかつ低毒性(HeLa細胞に対する細胞毒性LD50 274 μM)であることが報告されている。従ってラメラリンα20-サルフェートは、HIV-1インテグラーゼ阻害剤のリードとして期待される。一方申請者らは、新規に合成したラメラリンαサルフェート類が抗HIV活性を有し、なおかつその作用機序がHIV-1侵入阻害活性である可能性を見出した。昨年度までの研究で、ラメラリンα20-サルフェートの抗HIV-1阻害の作用機序が従来提唱されていたHIV-1インテグラーゼ阻害ではなく、HIV-1侵入阻害であることが明らかとなった。そこで今年度は、ラメラリン骨格の侵入阻害活性に対する影響を精査する目的で、まずラメラリンの五環性骨格と類似の形状を持つBenzo[g][1]benzopyrano[4,3-b]indol-6(13H)-one (BBPI)のホスフェート誘導体、サルフェート誘導体を合成を行うことにした。その結果、目的とする誘導体を得ることが出来た。次に合成した誘導体について活性評価を行ったところ、ホスフェート誘導体については細胞毒性のため抗HIV活性は測定できなかったが、サルフェート誘導体については細胞毒性はなく、またHIV感染を30%に抑制することが判明した(測定は30 μMで実施した)。これまでに抗HIV活性におけるラメラリン類の実際の作用機序および活性発現に必要なラメラリンの分子構造を明らかに出来ているため。24年度が最終年度であるため、記入しない。これまでの結果を踏まえ、今後さらに高活性な誘導体の創製のため、ラメラリンと類似の分子形状を持つ誘導体の合成、活性評価を行うとともに、それらの結果を元に新たな誘導体の設計を行う。
近代教育政策における制度構想と地域での受容―広域文教行政と地域実態の相克―

これまで明らかにした他区域の研究成果をふまえ、西日本各地の尋常中学校関係資料との比較考察を通じて、高等中学校の教育政策的意図および近代教育制度史上の役割、そして学校間接続関係の形成過程を明らかにする。第三高等中学校関係史料および西日本各府県の関係尋常中学校史料を用いて、(1)各尋常中学校の教育内容とそこで要求された学力水準の把握、(2)教員のレベルと教育内容との対応関係の把握、(3)これまで明らかにした他の高等中学校と尋常中学校の生徒集団の関係と、第三高等中学校のそれとの比較検証、これらを通じて地方における学校間の連携関係の推移および中央の教育政策との関係を考察する。
出曇における県(あがた)の歴史考古学的研究

出雲は、全国で唯一奈良時代の風土記『出雲国風土記』が残る地域である。そこには、当時の地名や郷名の起源説話などが記されている。出雲はまた、遺跡の宝庫としても知られ、考古学的資料と文献資料とをともに研究できる稀有な地域でもある。今回は、出雲平野の東北部に位置する出雲市美談町周辺地域を研究対象地とした。ここは風土記に「出雲郡美談郷」とされた地域である。美談郷の地名起源は、周辺のものと違って「天の御領田」の長をつとめた神が住むことにある、とされる。さらに、この地域には3社の「アガタ社」があり、畿内の直轄領域とされる「県(あがた)」の所在地として以前から注目されてきた。考古学的には、4世紀末か5世紀初めに出雲最古の前方後円墳が築造された場所だが、本研究で注目したのは、6世紀から7世紀のこの地域の古墳の様相である。6世紀後半には、美談郷所在地近辺に上島古墳と中村1号墳が築かれた。これらの古墳は石棺の型式や副葬品などに畿内との強い結びつきがうかがえる。しかし、その後の7世紀の様相は十分には解明されていない。そこで、かつて発掘されながら未報告であった「美談神社2号墳」の成果をまとめることを企図した。美談神社2号墳は方墳で、出雲東部に特有な「石棺式石室」という石室型式の影響をうけている、と評価されてきた。しかし、研究を進めるなかで石室と墳丘の設計原理が明らかとなり、そこに「高麗尺」が使用された可能性を提起した。出雲においては、このような「設計図」と「使用尺」が推測された例がなく、そこには、畿内の強い影響を考えることができる。もちろん、石室には東部出雲の要素も認められるが、ことは、出雲の東西勢力の関係だけに還元できるものではなさそうである。「美談郷」地域が多様な歴史内容を秘めたエリアであることを再認識するとともに、さらなる研究の深化を痛感した。
日本語訓点資料を国際的に共有するための標準の構築

これまで日本語史研究に限定されていた訓点資料について、デジタル化時代の到来と研究の国際化という環境変化に対応するために、文献学的な書誌情報に基づくデジタル版目録の作成と国際的に共有できる客観的な解読記述方法の開発を目指すとともに、ICT(Information and Communication Technology)を駆使した新たな研究スタイルを模索した。1.訓点資料の汎用的な価値を明らかにするための基礎調査の実施国内に現存する訓点資料の内、小助川がこれまで調査を行った漢籍訓点資料に加え、仏書訓点資料についても文献学的観点から実地調査を行い、記述項目の整理・検討を行った(大東急記念文庫、東京国立博物館、大谷大学図書館、高山寺、正倉院、書道博物館、武田科学振興財団杏雨書屋等)。この内、東京国立博物館調査では、記述研究に先進的な韓国側研究者1名を招聘した。2.デジタル版目録の作成準備作業として、多言語対応型訓読術語集について富山大学人文学部日本語学講読で検討を行い、また漢文訓読研究の国際的共有と教育的還元について富山大学国語教育学会で研究発表(講演)を行った。3.国際的に共有できる客観的な解読記述方法の開発韓国における解読記述方法も十分に研究しながら、「釈文作成システム」にはどのようなプログラムやソフトウェアが適しているのか、春秋経伝集解巻第二を材料として検討を行い、韓日国際ワークショップ(ソウル大学校奎章閣研究院)及び『訓点語と訓点資料』誌上で発表した。4.研究打合せ常時メールで連絡を取りながら研究を進める一方、東京、京都、札幌で研究打合せを行い、また韓国における解読記述方法について研究するため、韓国ソウルに赴き韓国側研修者と研究打合せを行なった。1.訓点資料の汎用的な価値を明らかにするための基礎調査の実施これまで調査を行った国内現存の漢籍訓点資料を中心に、さらに海外に流出した漢籍訓点資料も範囲に入れながら文献学的観点から再調査と記述項目の整理・検討を行った。2.デジタル版目録の作成デジタル版目録の基礎となる多言語対応型訓読術語集について、富山大学人文学部日本語学講読で検討と作業を行い対訳術語集の作成を試みた。また漢文訓読資料をデジタル処理し、その中の文字情報を有効利用するための方策について研究会を立ち上げて検討した。3.国際的に共有できる客観的な解読記述方法の開発韓国における解読記述方法も十分に研究しながら、「釈文作成システム」にはどのようなプログラムやソフトウェアが適しているのか、史記夏本紀(安倍本)を材料として、記述研究に先進的な韓国口訣研究者2名を招聘し共同研究を行った。4.研究打合せ東京、京都、札幌等で研究打合せを行うとともに、韓国における研究状況について、韓国側研修者と情報交換を行なった。さらに従来のE-mailによる情報交換に加え、SNS (soci al networking system)を使った新たな研究スタイルの構築を模索した。5.研究成果の報告以上の成果を、論文として発表した(別掲「研究発表」参照)。
2型糖尿病患者における血糖コントロールとストレス対処系の関連および介入効果の検討

2型糖尿病患者におけるストレス対処系と血糖コントロールとの関連を検討するために、自覚ストレス度、ストレス対処関連能力及び計算ストレス負荷前後における血清中のストレス関連ホルモン濃度を測定した。患者群は健常群より自覚ストレスの程度が有意に高く、ストレス対処能力が低かったが、HbA1Cとの関連性はなく、ホルモン濃度測定に基づくストレス対処系の反応性にも両群間に有意差を認めなかった。2型糖尿病では、血糖コントロール状態に拘らず、高い自覚ストレスレベルと低いストレス対処能力に配慮し、個々の患者のストレス対処を支援するような看護が大切である。【目的】今年度は2型糖尿病患者において、ストレス対処能力に関連するコヒアレンス感や自己効力感、自覚ストレスの程度、ストレス関連ホルモンと血糖コントロールの相互の関連性を調べることにより、患者におけるストレス対処関連能力と病態との関連およびストレス対処系(視床下部・下垂体・副腎系:HPA-axis)の機能について検討することを目的とした。【方法】2型糖尿病患者91名、健常人54名において、自覚ストレス度調査、一般性自己効力感、コヒアレンス感および安静時の血清中ストレス関連ホルモン(CRH、ACTH、コルチゾール、ノルアドレナリン、アドレナリン)濃度を測定した。【結果・考察】患者群における血中CRH、コルチゾール、ノルアドレナリン、アドレナリン濃度は健常群より有意に高値を示したことから、HPA-axisが持続的に活性化されており、血糖上昇作用を持つこれらのホルモンが血糖コントロールに悪影響を及ぼしている可能性が示唆された。患者群における自覚ストレスの程度やストレス対処関連能力は健常群と有意な差を認めなかったが、特に自覚ストレス度が高い患者群の中で自己効力感やコヒアレンス感が低い者はよりコルチゾール値が高く血糖コントロール(HbA1C、空腹時血糖値)が不良であった。これらのことは、2型糖尿病患者におけるストレス対処系(HPA-axis)の機能異常、ストレス対処関連能力および血糖コントロール状態が互いに密接に関連していることを示唆する重要な新知見である。特に自覚ストレス度が高い患者において、今後血糖コントロール改善のためには、自己効力感やコヒアレンス感向上を目指した看護介入が大切であるとの意義が示され、次年度からの介入研究につながる成果が得られた。【目的】今年度は、2型糖尿病患者において、新たな情動ストレス(計算ストレス)前後のストレス関連ホルモンを測定することにより、ストレス対処系(HPA-axis)が正常に働くかを明らかにすることを目的とした。【方法】2型糖尿病患者71名及び健常者46名に対して、計算ストレス負荷前後における血清中の種々の神経・内分泌・免疫系活性物質を測定するとともに、ストレス関連QOL(自覚ストレス度、コピアレンス感、自己効力感)との関連を検討した。【結果】2型糖尿病患者において、HbA_1C、空腹時血糖および罹病期間とストレス関連QOL項目との間に有意な関連を認めなかった。糖尿病患者では、すでに負荷前の状態においてACTH、コルチゾール値が健常群より有意に高値を示したが、計算ストレス負荷後には患者群、健常群ともにコルチゾール値は負荷前より有意に増加した。しかし、負荷後のコルチゾール増加の割合は、健常群より患者群の方がはるかに小さかった。【結語】2型糖尿病患者においては、安静時にも血中コルチゾール値が高いこと、ストレス負荷後にはコルチゾール上昇反応は認められるものの、その増加の割合は健常群よりも小さく、ストレス対処系(HPA-axis)が十分に働いていない可能性が示唆された。【目的】今年度は、前年度に引き続き2型糖尿病患者において、計算ストレス負荷前後のストレス関連ホルモン濃度を測定するとともに、ストレスマネジメントを含むセルフマネジメントプログラムの介入を行うことによリストレス対処系(HPA-axis)の機能や血糖コントロール、ストレス対処関連能力の改善がみられるかの点を明らかにすることを目的とした。【方法】2型糖尿病患者43名(前年度より対象者を増やしたができるだけ薬剤治療の影響のない患者に分析を絞ったために対象数減となった)および性・年齢をマッチさせた健常人31名において、自覚ストレス度、ストレス対処関連能力(コヒアレンス感、セルフエフィカシー)を質問紙調査により、また計算ストレス負荷前後のストレス関連ホルモン血中濃度(ACTH・コルチゾール・アドレナリン・ノルアドレナリン)、HbAlc値を調べた。さらに、同意が得られた患者(結局参加は4名)に対してセルフマネジメントプログラム(週1回2時間を6週間)を施行し、介入前後に同様の調査を行うことにより介入効果を検討した。【結果】患者群は健常群より自覚ストレス度が有意に高く、コヒアレンス感が低かったが、これらのスコアとHbAlc値との関連性はなかった。

患者群において、自覚ストレス度とコヒアレンス感およびセルフエフィカシーの間には有意な負の相関(r=-0.641、r=-0.542)が認められた。患者群では計算ストレス負荷後のHPA-axisの反応性がやや低い傾向はみられたが、統計学的には対象群との問に有意な差を認めることはできなかった。セルフマネジメントプログラム介入効果については、参加者が少なく十分な検討ができなかったが、介入後にHbAlc値、自覚ストレスの程度およびコヒアレンス感の改善傾向がみられた。今後介入例数を増やして効果を検証していく必要があると思われた。
拍動する心筋前駆細胞ACMsにおける多核形成のメカニズムとその調節機構の検討

心臓を構成する細胞には心筋細胞以外にも種々の細胞が含まれる。申請者らは,マウスの心臓を酵素処理して得られた細胞群の中に拍動する新規の細胞を見出し,「非定型心筋細胞(Atypically-shaped cardiomyocytes, ACMs)」と命名した。この細胞の機能解析を進めてきた結果,ACMsは,心室筋,心房筋および洞房結節細胞の特徴を併せ持つ心筋前駆細胞の一種として,胎生期心筋の特徴を維持しながら終生にわたって心臓に存在することが明らかになった。一方,ACMsの多くは三核以上の多核であり,不規則あるいは不完全な核分裂により複数組の核クラスターを形成するなど,心筋細胞とは異なる特徴も示す。本研究では,ACMsが通常の心筋細胞と比べて明らかに多くの核を形成することに着目し,多核形成のメカニズムとその調節機構を明らかにすることを目的とする。さらに,ACMsが多くの核をもつことの生理的意義と,この細胞の心臓における役割の解明を目指すことを目的としている。2018年度は,ACMの核の形態の詳細とタイムラプスによる観察を行った結果,細胞融合に加えて,細胞質分裂を伴わない核の分裂が多核形成に寄与している可能性が示唆された。ACMsは,細胞融合によって多核になることが長期間の培養細胞の観察を通して明らかになっている。しかし,単離細胞が融合するためには,同種の細胞が近傍に存在することが必要であるため,細胞融合に加えて,核分裂も行っているのではないかと考えられてきた。今回,細胞質分裂を伴わない核分裂によって多核になることがわかったことから,本研究課題の進捗は概ね順調であると思われる。ACMsの核分裂は不完全あるいは不規則なものが多く,完全に複製をしているかは不明である。今後は,核膜形成に注目し,心室筋細胞の核との相違を明らかにしていく。今年度は,基本的なマーカータンパク質の免疫染色と培養細胞のタイムラプス観察を主とした実験であったため,次年度使用額が生じた。次年度は,多核形成に係る分子の特定を計画しており多くの抗体を必要とするため,併せて有効利用する予定である。
強度の異なる走運動トレーニングがラットの海馬血流動態とその調節能力に及ぼす影響

本研究では、慢性的にストレス反応が充進するか否かを基準とした走運動トレーニングモデルを作成し、その妥当性を検討した。さらにそのトレーニングモデルを用いて、運動強度の違いがラットの海馬局所血流量にどのような影響を及ぼすか検討することを目的とした。ラット(11週齢)は、非運動群(om/min)、低強度群(15m/min)、および遷動ストレスとなる高強度群(40m/min)の3群に分け、トレッドミルを用いた走運動トレーニングを、1日60分、6週間行わせた。本条件でトレーニングを行わせると、持久的能力の指標であるヒラメ筋のクエン酸合成酵素活性は選動強度依存的に増加する一方、高強度群では顕著な副腎肥大、胸腺萎縮、高コルチコステロン血症がみられた。この結果、高強度運動群は慢性的にストレス反応が充進していることが確認され、ストレス反応が生じるか否かを基準とした運動強度設定の妥当性が示された。また、海馬依存性の空間学習能力をモリス水迷路課題により評価した結果、低強度群ではプローブテストの成績が非運動群と比較し有意に向上する一方、高強度群では向上しなかった。この綿果は、低強度の運動トレーニングが空間学習能力を向上させるために有効であるが、その効果はストレスとなる高勇度運動では得られない可能性を示唆する。さらに、低強度トレッドミル走運動時(10m/min)の海馬局所血流量をレーザードップラー血流測定法により測定した結果、その増加率は、低強度群が他の2群と比較して有意に高かった。この結果は、同一強度の体性感覚刺激に対する海馬局所血流量の反応性が低強度群で向上し、その調節能力になんらかの変化が生じていることを示唆する。本研究により確立されたラットのトレーニングモデルは、今後、海馬サンプルから局所血流量の調節に関与するNO合成酵素などの分子レベル、さらに毛細血管密度などの組織レベルから検討を行うために極めて有用であり、これにより運動が海馬の血流調節能力に及ぼす効果を詳細に検討することができると期待される。本年度はまず,慢性的にストレス反応が亢進するか否かを基準とした走運動トレーニングモデルを作成し,その妥当性を検討した.さらにそのトレーニングモデルを用いて,運動強度の違いがラットの海馬局所血流量にどのような影響を及ぼすか検討することを目的とした.ラット(11週齢)は,非運動群(0n/min),低強度群(15m/min),および運動ストレスとなる高強度群(40m/min)の3群に分け,トレッドミルを用いた走運動トレーニングを,1日60分,6週間行わせた.本条件でトレーニングを行わせると,持久的能力の指標であるヒラメ筋のクエン酸合成酵素活性は運動強度依存的に増加する一方,高強度群では顕著な副腎肥大,胸腺萎縮,高コルチコステロン血症がみられた.この結果,高強度運動群は慢性的にストレス反応が亢進していることが確認され,ストレス反応が生じるか否かを基準とした運動強度設定の妥当性が示された.また,海馬依存性の空間学習能力をモリス水迷路課題により評価した結果,低強度群ではプローブテストの成績が非運動群と比較し有意に向上する一方,高強度群では向上しなかった.この結果は,低強度の運動トレーニングが空間学習能力を向上させるために有効であるが,その効果はストレスとなる高強度運動では得られない可能性を示唆する.さらに,低強度トレッドミル走運動時(10m/min)の海馬局所血流量をレーザードップラー血流測定法により測定した結果,その増加率は,低強度群が他の2群と比較して有意に高かった.この結果は,同一強度の体性感覚刺激に対する海馬局所血流量の反応性が低強度群で向上し,その調節能力になんらかの変化が生じていることを示唆する.現在はその生理的メカニズムを検討することを目的とし,毛細血管密度や血流調節因子(NO合成酵素など)に焦点をあて検討中である.本研究では、慢性的にストレス反応が充進するか否かを基準とした走運動トレーニングモデルを作成し、その妥当性を検討した。

この結果は、同一強度の体性感覚刺激に対する海馬局所血流量の反応性が低強度群で向上し、その調節能力になんらかの変化が生じていることを示唆する。本研究により確立されたラットのトレーニングモデルは、今後、海馬サンプルから局所血流量の調節に関与するNO合成酵素などの分子レベル、さらに毛細血管密度などの組織レベルから検討を行うために極めて有用であり、これにより運動が海馬の血流調節能力に及ぼす効果を詳細に検討することができると期待される。
薬学生・薬剤師の「対人援助力」養成のための新しい実践的教育プログラムの構築

本研究は、薬剤師・薬学生を対象として、対人援助職として十全に機能するために必要な知識・技能・態度を習得させることを目的とした教育プログラムの開発を目標としている。薬剤師対象のプログラムでは、臨床実践において生じがちな対患者・対他職種とのディスコミュニケーション場面について、ロールプレイを通して理解し、対応可能となることを目指している。薬学生対象のプログラムでは、より基本的な知識や技法の獲得を目標としている。前者については、神戸市立医療センター中央市民病院薬剤部における研修を計画・依頼していたが、具体的な活用方法が見いだせず、停滞している。また研究協力者である薬局薬剤師も多忙のため、実践的な研修は実施できないままである。後者については、前年度審議が停滞していた京都学園大学における研究倫理審査について、再度倫理審査委員会に研究概要を提出した結果「非該当」(審査の必要なし)という委員会の結論となり、研究の開始が可能となった。引き続き、他の分担者所属の大学においても倫理委員会審査をお願いし、開始に向けて稼働している。また研究代表者は、私立大学の薬学部において臨床心理学・カウンセリング論の授業を実施し、実践的データを集めた。研究代表者は第三回日本薬学教育学会において「薬剤師、いいね!を目指してー薬剤師を対人援助職にするための教育とはー」と題するシンポジウムをオーガナイザーとして企画、研究代表者及び研究分担者の亀井美和子を含む4名が発表し、本研究の一部を紹介した。進捗が遅れている最大の理由は、研究代表者の個人的事情である。平成29年に関節リウマチを発症し、それが29年度末30年度半ばまで激しく増悪したため、一時は手指・手首・肩肘の関節の痛みからパソコン入力もままならず、また膝関節を含む足の関節の痛みから、多くの作業が障害され、海外を含む、遠方への出張も困難であった。並行して90歳前後の近親者2名の介護も行わなければならず、迅速で十分な連絡や対応が不可能となり、研究組織を刺激して、研究を前に進めることができなかった。その他の理由としては、所属大学の倫理審査規程の改定が2018年度に実施されることが決まり、新たに心理学系の研究を対象とした規程が策定されることになったことが挙げられる。その策定を待ってから、再度倫理委員会に審査を求めることが必要になったため、研究の開始が更に遅れることになった。研究代表者の体調が改善してきたため、初年度に立案した計画を実施すべく取り組みを開始する。研究実施期間は、当初の3年間から4年間に延長する。まず、研究分担者の所属大学での倫理委員会審査の後、徳島大学での学生対象のプログラムを開始すべく、研究協力者との打ち合わせを実施し、学生への教育を開始する。また研究代表者は引き続き、私立大学薬学部における授業を実施するため、実践データを収集する。薬剤師対象のプログラムについては、模擬患者に演じてもらうシナリオの検討を再開して、具体的な実施内容を検討しつつ、研修を実施してくれる薬局・病院薬剤部を開拓する。海外との交流については、現時点で研究代表者はアジア薬学教育学会(7月)・International Psycho-Oncology Society(9月)の年次大会に出席する予定であり、諸外国の研究者と交流して、本研究の参考となる事例の収集、あるいは共同研究実施の可能性について検討する予定である。また、ハイデルベルグ大学医学部のWischman教授にも連絡し、その後のドイツにおける医学生教育プログラムの発展についての情報を得て、本研究のレベルアップに資することとしたい。本研究は、薬剤師・薬学生を対象として、対人援助職にふさわしい知識・技能・態度を習得させるための教育プログラム開発を目標とし、臨床心理学的知見および模擬患者の利用を特徴としている。具体的には、薬剤師を対象としてコンプライアンス・多職種連携などの臨床実践において問題が生じがちな場面設定のもとでロールプレイを実施するコースと、薬学生を対象に、より基本的な知識・技能の教育も含めたコースの確立を目指している。年度当初に研究代表者・研究分担者および研究協力者のうち、京都府下で薬剤師として臨床実践および薬学生教育に携わっている1名によって、前者のコースに関するキックオフ・ミーティングを実施した。研究計画の概要を共有後、模擬患者に演じてもらうシナリオの内容について、臨床心理学的観点・精神医学的観点・倫理学的観点から各自が作成し、全員で検討することを決定した。また神戸市立医療センター中央市民病院の薬剤部にも研修実施を依頼した。後者のコースについては、研究代表者が、薬学生への教育についての研究協力者である徳島大学薬学部の教員と夏休みに面談し、対象となる学生の人数・期間などについて計画を具体化させた。その話し合いに基づいて、研究計画書・研究の参加者に対する説明文書等を作成し、京都学園大学および徳島大学の倫理審査委員会に提出した。徳島大学においては既に研究実施の承認が下りており、京都学園大学においては継続審査中である。また研究代表者は私立大学の薬学部において対人援助職教育にかかわる科目の非常勤講師を勤めており、授業内容に本研究を反映させ、実践的データを集めている。薬剤師の対人業務のうち、援助職として機能する部分の重要性は次第に認識されてきてはいるが、実践的な教育は未だになされておらず、研究分担者や研究協力者が共通認識を持って研究に取り掛かる意義は大きい。進捗が遅れている理由は2点ある。1点目は研究代表者の個人的事情である。2017年度に近親者が急逝した上に、代表者本人が継続的にインテンシブな治療を要する疾患に罹患したため、迅速で十分な検討・連絡・対応ができず、研究組織を刺激し、研究を前に進めることができなかった。

2点目は京都学園大学の倫理審査委員会の体制の問題である。迅速審査で申請したにもかかわらず、1月近く経ってから、個々の審査委員の意見や委員長の私的見解が提示されただけで、委員会としての見解は回答がなかった。その内容も、研究を具体的に実施する場となる徳島大学薬学部の状況を考えないもので、現場との刷り合わせが困難である。そのため徳島大学において倫理審査委員会の承認を先に取得してもらったが、京都学園大学では、そのままの形での承認がなされないため継続審査のままであり、研究開始に至っていない。また、神戸市立医療センター中央市民病院におけるレジデント研修についても、まだ具体化が進んでおらず、実施に至っていない。本研究は、薬剤師・薬学生を対象として、対人援助職として十全に機能するために必要な知識・技能・態度を習得させることを目的とした教育プログラムの開発を目標としている。薬剤師対象のプログラムでは、臨床実践において生じがちな対患者・対他職種とのディスコミュニケーション場面について、ロールプレイを通して理解し、対応可能となることを目指している。薬学生対象のプログラムでは、より基本的な知識や技法の獲得を目標としている。前者については、神戸市立医療センター中央市民病院薬剤部における研修を計画・依頼していたが、具体的な活用方法が見いだせず、停滞している。また研究協力者である薬局薬剤師も多忙のため、実践的な研修は実施できないままである。後者については、前年度審議が停滞していた京都学園大学における研究倫理審査について、再度倫理審査委員会に研究概要を提出した結果「非該当」(審査の必要なし)という委員会の結論となり、研究の開始が可能となった。引き続き、他の分担者所属の大学においても倫理委員会審査をお願いし、開始に向けて稼働している。また研究代表者は、私立大学の薬学部において臨床心理学・カウンセリング論の授業を実施し、実践的データを集めた。研究代表者は第三回日本薬学教育学会において「薬剤師、いいね!を目指してー薬剤師を対人援助職にするための教育とはー」と題するシンポジウムをオーガナイザーとして企画、研究代表者及び研究分担者の亀井美和子を含む4名が発表し、本研究の一部を紹介した。進捗が遅れている最大の理由は、研究代表者の個人的事情である。平成29年に関節リウマチを発症し、それが29年度末30年度半ばまで激しく増悪したため、一時は手指・手首・肩肘の関節の痛みからパソコン入力もままならず、また膝関節を含む足の関節の痛みから、多くの作業が障害され、海外を含む、遠方への出張も困難であった。並行して90歳前後の近親者2名の介護も行わなければならず、迅速で十分な連絡や対応が不可能となり、研究組織を刺激して、研究を前に進めることができなかった。その他の理由としては、所属大学の倫理審査規程の改定が2018年度に実施されることが決まり、新たに心理学系の研究を対象とした規程が策定されることになったことが挙げられる。その策定を待ってから、再度倫理委員会に審査を求めることが必要になったため、研究の開始が更に遅れることになった。
戦間期日本蚕糸業の構造変動に関する基礎的研究-製系経営類型化の試み-

本研究の目的は、両大戦間期日本蚕糸業の構造変化を、国内各地の様々なレベルの製糸経営事例の分析を通じて解明することにあった。この目的に従い、まず国内最大かつ最先進の器械生糸生産地長野県について、昨年度に引き続き依田社経営資料(丸子町郷土博物館蔵)の調査を行った。現在分析を進めているが、同社の場合、営業製糸の組合組織というユニークな経営形態を採っており、同一県内とはいえ諏訪型経営とは大きく異なっていた点を確認し得た。東日本後発生糸産地については茨城県真壁町の中規模製糸経営谷口製糸所、真壁製糸合資会社、東光社の3製糸所資料の補充調査および経営データの整理と入力を昨年度に引き続いて実施した。同資料の分析結果では、東光社を核とした一種の営業製糸の組合に近い運営がなされており、依田社に近似した経営類型といえる。東日本の製糸経営は諏訪型に一括して語られることが多いが、以上の限られた事例分析からも諏訪型とは異なる多様な経営類型が存在していたと推定される(むしろ、諏訪型経営が特殊なタイプか)。他方、西日本を代表する大規模製糸経営の郡是製糸については従来より資料収集を進めてきたが、同社の主要な経営資料を所蔵している社史編纂室の調査を初めて実施し、さらに経営データの追加収集を行った。蚕糸政策については依田社資料調査の副産物として、工藤善助(同社社長)が委員を勤めた農林省諮問機関蚕糸委員会、中央蚕糸会の会議資料を収集することができた。同資料によって1920年代中盤以降における中央での蚕糸政策立案過程と政策をめぐる各地製糸経営の利害を克明に追跡しうるものと思われる。また、以上の収集資料を蚕糸業の全体動向の中に位置づけるべく、各次「製糸工場調査」のデータ入力を継続して行い、ほぼ完了した。今後は資料発掘の遅れている西日本を中心に製糸経営資料調査を継続し、各地経営の比較分析による経営類型の構築・設定を行いたい。
ノスタルジア感情の機能に関する記憶研究からの複合的アプローチ

本研究は,エピソード記憶がもっている,過去の記憶を再体験するかのごとく想起する機能を,ノスタルジア感情との関連から,実験的に検討しようとしたものである。エピソード記憶は,単に過去の出来事を思いだすことではなく,自分の体験をあたかも再体験しているかのごとく思い出すことが特徴であるが,なつかしい記憶の想起はその典型である。実験の結果,なつかしい記憶の想起が道徳ジレンマ課題や時間割引課題に影響すること,また主観的幸福感が向上することなどが見いだされた。これらの結果は,ノスタルジア感情を伴うエピソード記憶想起によって,さまざまな他の心理過程に影響していることを示唆するものと考えられる。本研究は,エピソード記憶がもっている,過去の記憶を再体験するかのごとく想起する機能を,ノスタルジア感情というヒト特有と予想される感情機能との関連から,行動実験および自律神経系の測定実験によって明らかにしようとするものである.本年度は,過去の自分の体験の記憶(自伝的エピソード記憶)を想起する際,ノスタルジアを伴う場合と伴わない場合とで想起した記憶の質が異なるかどうかを検討した.その結果,ノスタルジアを伴う場合にはより再体験感が強い形で想起されるという結果を得た.これは,エピソード記憶におけるメンタルタイムトラベル(mental time travel)という特徴と一致するものであり,ノスタルジア感覚を伴う記憶想起が,エピソード記憶の特徴を捉えている可能性が考えられた.また,ノスタルジアにはこのような自伝的エピソード記憶を伴わない場合もあり,(個人的ノスタルジアと対比して)社会的ノスタルジアと呼ばれるが,その違いについても検討を行った.ノスタルジア感情を喚起によって,意思決定に影響を及ぼす可能性が考えられるが,道徳判断に影響が見られるかどうかに関する実験を行った.現在,続けて実験を実施中である.ノスタルジア感情が強い場合は,Chill(ゾクッとした感じ)と呼ばれる感情が喚起された場合と近い状態になる事が予想されるため,質問紙法とは異なった関連する研究手法の調査を行った.次年度も続いて検討予定である.ノスタルジアと記憶との関連について近年の関連領域研究について,「なつかしさとは何か」という表題で論考をまとめた.本研究は,エピソード記憶がもっている,過去の記憶を再体験するかのごとく想起する機能を,ノスタルジア感情というヒト特有と予想される感情機能との関連から,実験的手法によって明らかにしようとするものである.エピソード記憶はメンタルタイムトラベル(mental time travel)という用語に代表されるように,過去を再体験するかのごとく思い出すという想起意識(autonoetic conscioiusness)が重要であるが,ノスタルジア感情を強く有した場合に特にこの再体験感という特徴があらわれやすいと考えられる。本年度は,個人的ノスタルジア感情が過去のどれくらいの時期から喚起されるかについて検討を行った。また,広告でしばしば用いられるような,音楽によって喚起されたノスタルジア感情が,より一般的な事物(商品)に対する魅力の判断に影響するかどうかを検討した。その結果,ノスタルジアを喚起しない音楽聴取の場合よりも喚起した場合の方が魅力度が高まることが示された。ノスタルジアを伴う自伝的エピソード記憶の想起が,事物の魅力度というより一般的な対象に対して影響するという知見が得られた。本研究は,エピソード記憶がもっている,過去の記憶を再体験するかのごとく想起する機能を,ノスタルジア感情というヒト特有と予想される感情機能との関連から,実験的手法によって明らかにしようとするものである.エピソード記憶はメンタルタイムトラベル(mental time travel)という用語に代表されるように,過去を再体験するかのごとく思い出すという想起意識(autonoetic conscioiusness)が重要であるが,ノスタルジア感情を強く有した場合に特にこの再体験感という特徴があらわれやすいと考えられる。本年度は,個人的ノスタルジア感情が記憶判断以外に与える影響について検討を進めた。まずノスタルジア喚起が商品広告に対する評価へ与える影響を検討した。そこでは,広告商品の呈示にあわせてなつかしい音楽となつかしくない音楽を聴取することが,その後の商品の評価に影響を与えるかどうかを検討したところ,なつかしさを喚起した場合の方が魅力度が高まることが示されたが,商品購買行動そのものには影響が見られなかった。また,ノスタルジア喚起による道徳判断に対する影響に関する実験については,ノスタルジア喚起が義務論的判断を高める傾向が示されたが,追試研究を予定している。また,ノスタルジア喚起が詳細な過去の記憶を想起させることを考えると,視覚的詳細さが高まるためフォルスメモリが低下することを予想して実験を行ったが,逆の結果となった。仮説との違いを検討中である。さらにノスタルジア喚起の心理的健康への影響研究が進行中であり,予備的結果としてeudaimonic wellbeingが高まる可能性が示された。ノスタルジア喚起がさまざまな心理判断に影響を与えることが明らかとなってきたが,確認実験および論文化を目指す。本研究は,エピソード記憶がもっている,過去の記憶を再体験するかのごとく想起する機能を,ノスタルジア感情というヒト特有と予想される感情機能との関連から,実験的手法によって明らかにしようとするものである.エピソード記憶はメンタルタイムトラベル(mental time travel)という用語に代表されるように,過去を再体験するかのごとく思い出すという想起意識(autonoetic conscioiusness)が重要であるが,なつかしさ(ノスタルジア)を強く有した場合に特にこの再体験感という特徴があらわれやすいと考えられる。本年度は第1に,なつかしい記憶を想起することによる幸福感の向上について検討を行った。参加者になつかしい出来事(なつかしいエピソード記憶)を想起しそれを筆記することを求めた。この作業は7日間連続して行った。

大学生を対象とした実験では,なつかしい記憶想起を連続して行うことで,1週間後の幸福感が向上していることが見いだされた。また,高齢者を対象とした実験では,実験前の幸福感が中程度の高齢者において,なつかしい記憶の連続想起後に幸福感の向上が見られた。第2に,なつかしい記憶想起による時間割引課題への影響を検討した。時間割引課題は未来の報酬と現在の報酬を比較する課題であり,詳細なエピソード記憶想起と関連することが最近報告されている。そこで,詳細な記憶想起をともなうなつかしい記憶想起を行ったところ,時間割引率が低下した。すなわち,報酬を待てることが明らかとなった。これらの結果はなつかしさを伴うエピソード記憶想起が単に「記憶」だけでなく,幸福感や意思決定といった他の心理過程に影響を与えるものであると考えられる。エピソード記憶の機能が多くの心理過程の基礎となっている可能性を検討した。本研究は,エピソード記憶がもっている,過去の記憶を再体験するかのごとく想起する機能を,ノスタルジア感情との関連から,実験的に検討しようとしたものである。エピソード記憶は,単に過去の出来事を思いだすことではなく,自分の体験をあたかも再体験しているかのごとく思い出すことが特徴であるが,なつかしい記憶の想起はその典型である。実験の結果,なつかしい記憶の想起が道徳ジレンマ課題や時間割引課題に影響すること,また主観的幸福感が向上することなどが見いだされた。これらの結果は,ノスタルジア感情を伴うエピソード記憶想起によって,さまざまな他の心理過程に影響していることを示唆するものと考えられる。ノスタルジアを伴う自伝的エピソード記憶の想起が再体験を伴う可能性を示す知見が得られ,また現時点での研究動向をまとめる論考を発表することができた.実験的手法を中心としたノスタルジア研究を中心に進めてきたが,次年度はWeb実験に加えてエピソード的自伝的記憶に関するファミリアリティ感が健常者と異なる患者の特性との関係など,多様な手法を検討するとともに,ノスタルジア研究の近年の成果をまとめる作業を進める予定である。これまでの研究成果を発表準備を行っており,平成29年度の学会発表,論文化を目指している。認知心理学,記憶心理学ノスタルジア研究に関する関心が高まってきていることから,質問紙調査,自律神経系の測定を含めた実験,エピソード的自伝的記憶に関するファミリアリティ感が健常者と異なる患者を対象とした研究など,多様は手法を用いて研究を進めていくことを目指して,他の領域の研究者との交流を増やしていく予定である.
大型並列計算機を用いたQCDの閉じ込め機構の研究

研究目的と実施計画に沿って、高エネルギー研究所のSR8000共同利用計画及び理化学研究所のVPP700共同利用計画に採択され、以下の研究を実施した。研究目的と実施計画にそって高エネルギー研(KEK)と理化学研究所のVPP500共同利用計画に採用され以下の研究を行った。(1) SU(2)QCDでこれまでに得られたmonopole actionがスケールした連続理論の回転対称性を満たしているかを調べた。具体的には得られたmonopole actionからstring modelを解析的に求めstrongcoupling展開が出来る領域でstatic potentialが回転対称性を満たしているかを調べた。また、monopole currentの2次の理論で解析的にBlock-Spin変換を行ないlattice形式の連続理論のmonopole actionを求めて、上の議論と比較した。(2) SU(3)Pure QCDの2本の独立なmonopole currentに対するmonopole actionを、最も簡単な2次の相互作用項を入れた形で求めた。その結果、Block-Spin変換によりスケールしたmonopole actionが得られた。また得られたmonopole actionとAbelian-Higgs modelとの対応を調べた。(3) lattice Georgi-Glashow modelにおいて、unitary gauge固定後、DeGrand-Toussaint流のmonopoleの定義を用いてmonopole current configuration(このmonopoleは'tHooft-Polyakov monopoleと考えられる。)を発生させ、そこから、Swendsenの逆M.C.法を用いて、monopole actionを決定することができた。以上の結果は、日本物理学会、Lattice'98の国際会議で発表され、論文としても投稿されるか、投稿準備中である。研究目的と実施計画にそって高エネルギー研(KEK)のVPP500等を使ったシミュレーションと解析的な研究を行った。(1)SU(2)QCDでこれまでに得られたmonopole actionから完全作用と完全演算子のパラメターを決め、string modelの形でstrong coupling展開が出来る領域で弦定数やグルーボール質量を解析的に計算した。これは、ChernodubやPolikarpovとの共同研究である。(2)QCDの真空が、デュアルな可換ヒッグス理論で記述されることを、解析的に古典解を計算し数値シミュレーションとを比較して示した。これは、PolikarpovやGubarevとの共同研究である。(3)確率的ゲージ固定法という新しい方法で、MAゲージ以外でもアーベリアンドミナンスやモノポールドミナンスといった重要な現象が見られることがわかった。(4)SU(3)Pure QCDの2本の独立なmonopole currentに対するmonopole actionを、2次、4次、6次の相互作用項を入れた形で求めた。SU(2)と同様に、弦定数やグルーボール質量を解析的に計算した。以上の結果は、日本物理学会、Lattice'99の国際会議で発表され、論文としても出版されるか投稿中である。(1)SU(2)QCDで最近得られたmonopole actionを用いて物理量の評価を行なった。完全演算子を構成し回転対称性を示した。(2)SU(3)QCDで拘束つきのmonopole current3本のeffective actionを決定した。またクォーク間の静的ポテンシャル、string tension、glueball massの値を計算した。(5)DGL理論のsimulationsを行い、Abrikosov Vortexの周りのelectricfield,monopoleの分布を測定し、QCDですでに測定されているWuppertalグループのデータを比較を行った。以上の結果は、日本物理学会、国際会議、研究会などで発表され、論文としてすでにいくつか掲載されているが投稿中である。
微小管結合蛋白質の意外な機能：繊毛細胞の脂質を酸化から守る原理の解明

活性酸素種(ROS)が細胞内で引き起こす酸化ストレスは近年研究が進み寿命や疾患との関係性が報告されている。我々ヒトの体は細胞内で発生したROSを消去する分子を備えており恒常性の維持に必須となっている。一方で、組織や細胞毎にROSを消去する特異的なシステムを備えているか、についてはまだ不明な点が多い。本研究ではROSを多く産生する気管の運動繊毛細胞が備えるROSの消去を担う新規候補分子を解析し分子基盤を明らかにする事に挑む。さらに得られた分子基盤を元に慢性閉塞性肺疾患(COPD)の遺伝子治療にとって有用な知見を得る事を目指す。