hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
自然葬の社会的・文化的意味空間の研究-生の終末と遺骨処理の文化装置をめぐって

(3)シンポジウムや交流会の参与観察からは特筆するような成果は得られなかったが、自然葬の立会いの場で参与観察を実施し、他界の語られ方についてのいくつかの知見を得た。火葬後の死者の遺灰(遺骨)を墓地や墓石に埋蔵しないで海や山に撒く自然葬は歴史的には古代以降永い中断の後に復活した葬法であるが、大都市圏の住民を中心として一定の広がりを持っていることをこれまでの研究において明らかにした。これに対して伝統的な葬送文化(葬制)の根強い地域社会ほど自然葬は浸透し難いであろうと想定し、祖先祭祀の信仰と深く結びついた葬制である遺骨埋葬の葬制がその違背に対する厳しい社会的制裁を伴う習俗として堅く守られていると言われる沖縄県内のいくつかの島嶼において自然葬の浸透の程度についての質的研究を進めたところ、予想通り浸透が進んでいないことが明らかとなってきた。たしかにそれらの島嶼においても近年の火葬場の建設の進展とともに遺体の火葬処理が進み、墓石様式や遺骨収蔵形式の「本土化」が一部では進むが、住民のあいだでは遺骨(遺灰)を海や山に撒くという葬法の可能性はほとんど想定されていない。このことから、墓地の所在が目常生活圏内にある沖縄県住民と、それが日常生活圏から遠く隔たっているために定期的な墓参がほとんど不可能な大都市圏住民に典型的に見出されるように、遺族と死者の物理的距離が祖先祭祀観念の強度を規定し、この祖先祭祀観念の強度が自然葬の選択と密接な関係にあると考えられる。沖縄県においては未だ浸透しがたい自然葬は他界観念と深く結びついた意味空間を形成している。人間の生の終末における高性能の遺骨処理装置である電気炉による焼成を経た遺体の一部が自然葬と呼ばれて海や山(多くの場合樹木の根元)に撒かれ、家と墓とのあいだの死者霊の往還を想定しない一方向の他界表象を提示するこめ新たな文化装置は古代的な自然葬の単純な復活ともいえない面をあわせもつ。今後調査地点を増やして仮説の検証を進めていく。本研究は、自然保護運動に端を発しつつ、一種の市民運動として展開してきたいわゆる「自然葬」運動が内包する社会・文化的意味空間を社会学的観点から解明することをねらいとしている。この狙いを達成するために当該年度においては、三つの具体的な課題を設定し、研究を進めた。第一に、白然葬という新しい文化が、日本社会において一定の支持を集めていった社会的・文化的背景を明らがにすることであった。自然葬推進団体会員を対象とした調査データの分析結果から、伝統的宗教への懐疑、他界観念の希薄化、限定付きではあるが小家族化や親子の遠隔居住等も背景にあることが明らかとなった。また、実施団体の機関紙の会員投稿記事の一部分析から導いた仮説、すなわち自然葬はアニミズムへの回帰が根底に横たわる、とした当初の仮説は調査のデータのふみこんだ分析からは支持されなかった。第二の課題は、「非自然的」であるとも言える遺骨処理方式である電気炉による火葬につづく山野や海洋への散骨が「自然葬」と呼ばれるという一見奇妙な言説空間のうちに、近代以降、現代にまで続く日本の自然概念のあいまいさ・多義性が横たわっていることを明らかにすることであった。この課題については、会が発行している機関誌『再生』の言説分析を進めているところであり、その成果を研究成果報告書に盛り込む予定である。第三の課題は、自然葬運動の思想的牽引力となってきた市民自らの葬送の「自己決定」といら思想が、イエの墓に象徴される共同態からの個人の解放をもたらす反面、人間存在の規定的条件ともいえる共同性を保証し得ないのではないかという疑問に答えを見いだすことであったが、既存の研究文献資料、自然葬推進実施団体が公表している諸資料、アンケート調査結果の分析を進めているところである。
アルポート症候群の分子治療法の確立

本研究は、その大半が40歳までに腎不全にいたるAlport症候群男性患者を対象として、アンチセンス核酸によるエクソンスキッピングを利用して、重症型変異を軽症型変異に修復することを目指す世界で初めての分子治療法開発の基礎となる研究である。アンチセンス核酸によりエクソンスキッピングを誘導できることを患者の培養細胞レベル及び患者と同じ変異を持つモデルマウスで確認することができ、今後、ヒトへの応用に発展させる予定である。X染色体連鎖性アルポート症候群(XLAS)はIV型コラーゲンα5鎖をコードするCOL4A5遺伝子の変異で発症し、男性患者の大半は40歳までに末期腎不全に進行する予後不良な遺伝性腎疾患である。5000人に1人という比較的高頻度で発症するが、現在のところ有効な治療法はない。我々はこれまで200家系を超えるXLASの遺伝子型ー表現型解析を行った結果、ナンセンス変異やフレームシフト変異などの“Truncating変異"では、“非Truncating変異"に比して腎不全への進行が早いことを明らかにした。本研究は、リードスルーやエクソンスキッピングなどを誘導し、予後不良な“Truncating変異"を比較的予後良好な“非Truncating変異"に修復することを目指すものであり、世界で初めて、XLASの分子治療法を確立することを目的とする。本年度は、患者由来尿中落下細胞の培養系を確立、培養細胞の特性を明らかにし、その細胞やマウスポドサイト、市販のヒト近位尿細管細胞やヒト線維芽細胞などを用いて、IV型コラーゲンalpha5鎖蛋白(alpha5(IV))に対する種々の抗体の染色性を検討し、今後の研究に最適な抗体を同定した。また、種々のENAアンチセンスオリゴヌクレオチド(ENA-ASO)のエクソンスキッピング誘導活性を検討し、最も活性の高いENA-ASNを同定した。我々は、この研究の過程で、患者尿中落下細胞中に腎幹細胞が存在することを確認し、現在、尿中腎幹細胞からポドサイトへの分化誘導を試みている。今年度は、日本人XLASで比較的多く変異の認められるエクソンを検討し、複数のエクソンをターゲットとして、種々のENAアンチセンスオリゴヌクレオチド(ENA-ASO)のエクソンスキッピング誘導活性を検討し、最も活性の高いENA-ASNを同定した。また、正常マウスにおいて、ENA ASOが尿細管とポドサイトに取り込まれることを確認した。また平成26年度の研究で、患者尿中落下細胞に腎幹細胞が存在することを確認したが、今年度はその特徴をより詳細に解析するとともに、ポドサイトへの分化誘導研究を遂行中である。我々が現在まで収集したXLAS患者のデータベースをより詳細に解析し、比較的変異症例の多いエクソンを抽出するとともに、そのエクソンを対象として、種々のENA-ASNのエクソンスキッピング誘導活性を検討し、最も活性の高いENA-ASOを同定した。また、将来の臨床応用のためには、ENA-ASOが腎構成細胞、特にIV型コラーゲンα5鎖を発現・産生すると考えられるポドサイト及び尿細管上皮細胞に取り込まれるin vivoで確認する必要があるが、正常マウスにENA-ASOを投与したところ、期待したとおりに、ポドサイト及び尿細管上皮細胞に取り込まれることを確認した。我々は、研究の過程で、患者尿中落下細胞中に腎幹細胞が存在することを確認し、現在、その特徴をより詳細に解析するとともに、尿中腎幹細胞からポドサイトへの分化誘導を試みている。以上より、おおむね当初の計画どおりに進展している。

また、正常マウスにおいて、ENA ASOが尿細管とポドサイトに取り込まれることを確認した。現在、対象患者と同じ変異を持つアルポート症候群モデルマウスを作成中であり、その表現型を確認した後にENA-ASOによる治療実験(POC実験)を行う予定である。我々が現在まで収集したXLAS患者のデータベースをより詳細に解析し、比較的変異症例の多いエクソンを抽出するとともに、そのエクソンを対象として、種々のENA-ASNのエクソンスキッピング誘導活性を検討し、最も活性の高いENA-ASOを同定した。また、将来の臨床応用のためには、ENA-ASOが腎構成細胞、特にIV型コラーゲンα5鎖を発現・産生すると考えられるポドサイト及び尿細管上皮細胞に取り込まれるin vivoで確認する必要があるが、正常マウスにENA-ASOを投与したところ、期待したとおりに、ポドサイト及び尿細管上皮細胞に取り込まれることを確認した。対象患者と同じ変異を持つアルポート症候群モデルマウスを作成し、現在、尿所見や腎組織などの表現型を検討しているとこrとであり、その表現型を確認し次第、ENA-ASOを用いた治療実験(POC実験)を実施する予定である。以上より、おおむね当初の計画どおりに進展している。平成29年度は、X染色体連鎖性アルポート症候群(XLAS)患者と同じ変異を持つアルポート症候群モデルマウスを作成し、その表現型を確認した。ナンセンス変異を有するマウスでは10週齢ごろから蛋白尿が出現し、その後、蛋白尿は増加し続け、22週齢前後でプラトーとなった。また、糸球体硬化、腎間質の線維化も徐々に進行し、30週齢では腎機能障害のため大半のマウスが死亡した。この変異マウスでは、糸球体基底膜にIV型コラーゲンα5鎖は発現しないが、ENA-ASOによる治療実験を行ったところ、当該エクソンのスキッピングが認められ、糸球体基底膜の一部にIV型コラーゲンα5鎖の発現が認められた。現在、ENA-ASO治療が蛋白尿や腎機能障害の進行を抑制できるか否かを検証中である。本研究は、その大半が40歳までに腎不全にいたるAlport症候群男性患者を対象として、アンチセンス核酸によるエクソンスキッピングを利用して、重症型変異を軽症型変異に修復することを目指す世界で初めての分子治療法開発の基礎となる研究である。アンチセンス核酸によりエクソンスキッピングを誘導できることを患者の培養細胞レベル及び患者と同じ変異を持つモデルマウスで確認することができ、今後、ヒトへの応用に発展させる予定である。患者由来尿中落下細胞に関しては、2-3代までの継代が限界であるが、その細胞はLTA陽性で近位尿細管の特徴を有していた。この近位尿細管と考えられる患者由来尿中落下細胞やマウスポドサイト、さらには市販のヒト近位尿細管細胞及びヒト線維芽細胞等を用いて、IV型コラーゲンalpha5鎖蛋白(alpha5(IV))に対する種々の抗体の染色性を検討したところ、重井医学研究所の佐渡博士から提供を受けたモノクローナル抗体のみがすべての細胞に対して染色陽性を示し、今後の実験系にはこの抗体を用いることとした。
サブクール沸騰の限界熱流束特性(非凝縮性気体溶解量の影響)

本研究の目的は,サブクール沸騰限界熱流束に対する影響因子として,サブクール度のほかに気体溶解量を考慮して,主に後者が限界熱流束に与える影響を実験的に把握し,限界熱流束機構の解明に必要な情報を提供することにある.平成12年度は,非凝縮性気体の溶解量の測定方法を確立することを柱として研究を行い,(1)気体を追い出すための昇温は,沸騰が十分起こる高めの熱流束が必要であり,また,撹拌子による撹拝を5分以上続けるのが望ましい.(2)脱気された気体は蒸気を含むので,その温度を測定し蒸気の分圧を補正する必要がある.温度測定では,液面が到達するまで感温素子に液滴を当てない工夫が必要である.を明らかにした.平成13年度は,非凝縮性気体として空気または二酸化炭素を,試験液体として水(精製水)を用いて非凝縮気体の溶解量に対して沸騰熱伝達,限界熱流束,気液の流動状況について調べた.伝熱面には外径0.5mmの白金線を用い,下方から流速約5mm/sでサブクール度と気体溶解量を調整した水を供給する,本質的にプール沸謄と見なせる状況で実験した.その結果,以下の点を明らかにした.溶解量の実験範囲は,0.2cm3/lからそれぞれの気体の飽和溶解量までである.(1)気体の溶解量が多いと,低熱流束では熱伝達が向上するものの,高熱流束では悪化し,低い熱流束にもかかわらず同程度の過熱度で限界熱流束を迎える.(2)気体溶解量が非常に少ない場合に比べ,溶解量が増加すると,限界熱流束が大幅に(最大5分の1まで)低下する.(3)同じ溶解量で比べると,空気の場合に比べ,二酸化炭素の場合の限界熱流束が概ね1MW/m^2高い.(4)二酸化炭素を溶解した方が限界熱流束が高いのは,沸騰によって追い出された気体を含む蒸気がサブクール液に接して急激に収縮する際,容易に再溶解して凝縮による強い液の流れを維持できるからと推測される.本研究の目的は,サブクール沸騰限界熱流束に対する影響因子として,サブクール度のほかに気体溶解量を考慮して,主に後者が限界熱流束に与える影響を実験的に把握し,限界熱流束機構の解明に必要な情報を提供することにある.平成12年度は,非凝縮性気体の溶解量の測定方法を確立することを柱として研究を行い,(1)気体を追い出すための昇温は,沸騰が十分起こる高めの熱流束が必要であり,また,撹拌子による撹拝を5分以上続けるのが望ましい.(2)脱気された気体は蒸気を含むので,その温度を測定し蒸気の分圧を補正する必要がある.温度測定では,液面が到達するまで感温素子に液滴を当てない工夫が必要である.を明らかにした.平成13年度は,非凝縮性気体として空気または二酸化炭素を,試験液体として水(精製水)を用いて非凝縮気体の溶解量に対して沸騰熱伝達,限界熱流束,気液の流動状況について調べた.伝熱面には外径0.5mmの白金線を用い,下方から流速約5mm/sでサブクール度と気体溶解量を調整した水を供給する,本質的にプール沸謄と見なせる状況で実験した.その結果,以下の点を明らかにした.溶解量の実験範囲は,0.2cm3/lからそれぞれの気体の飽和溶解量までである.(1)気体の溶解量が多いと,低熱流束では熱伝達が向上するものの,高熱流束では悪化し,低い熱流束にもかかわらず同程度の過熱度で限界熱流束を迎える.(2)気体溶解量が非常に少ない場合に比べ,溶解量が増加すると,限界熱流束が大幅に(最大5分の1まで)低下する.(3)同じ溶解量で比べると,空気の場合に比べ,二酸化炭素の場合の限界熱流束が概ね1MW/m^2高い.(4)二酸化炭素を溶解した方が限界熱流束が高いのは,沸騰によって追い出された気体を含む蒸気がサブクール液に接して急激に収縮する際,容易に再溶解して凝縮による強い液の流れを維持できるからと推測される.本研究の目的は,サブクール沸騰限界熱流束に対する影響因子として,サブクール度のほかに気体溶解量を考慮して,この2つのパラメータがそれぞれ限界熱流束に与える影響を実験的に把握し,限界熱流束機構の解明に必要な情報を提供することにある.本年度は,(1)気体の溶解度を測定する方法を確立する,(2)脱気がどの程度まで可能であるか調べる,(3)限界熱流束が気体溶解度の影響をどの程度受けるかを大まかに把握する,の3点について,試験液体に水を使って研究した.気体は,液と平衡な気相における気体の分圧に比例した量までその液に溶解できるという,ヘンリーの法則を利用して,沸点まで液温を上昇させたときに追い出される気体の量を捕集・測定して,元の液に溶解していた気体量を決定する.このとき,捕集した気体の温度を正しく測定する必要があるが,その方法も確立した.本研究では,伝熱面(通電加熱された水平円柱)に,下方から1cm/sのオーダの低速でサブクール液を供給することで,サブクール度を高い精度で特定する方法を採る.そのため,全体で20l程度の液体を内蔵した循環ループを用いる.

このような場合でも,いくつかの容器の内部に形成される液面を,沸点まで加熱することで,0.5cm^3/l程度(20°Cにおける空気の飽和溶解度の数十分の一)まで溶解度を下げることができることが分かった.十分に脱気した水と二酸化炭素を十分に溶解させた水を用いて,サブクール度30Kで伝熱特性の測定と流動状況の観察を行った.気体が大量に溶存することによって限界熱流束が1/2程度になることが分かった.また,気体が大量に溶存する場合,限界熱流束の70%程度まで,伝熱面上に直径1mm程度の気泡が定在し,その周りにマランゴニ対流が生じていることが観察されたが,これは,十分脱気した場合に観察された,気泡の間欠的な成長・収縮とは異なった状況であった.本研究の目的は,サブクール沸騰限界熱流束に対する影響因子として,サブクール度のほかに気体溶解量を考慮して,主に後者が限界熱流束に与える影響を実験的に把握し,限界熱流束機構の解明に必要な情報を提供することにある.平成12年度は,非凝縮性気体の溶解量の測定方法を確立することを柱として研究を行い,(1)気体を追い出すための昇温は,沸騰が十分起こる高めの熱流束が必要であり,また,撹拌子による撹拌を5分以上続けるのが望ましい.(2)脱気された気体は蒸気を含むので,その温度を測定し蒸気の分圧を補正する必要がある.温度測定では,液面が到達するまで感温素子に液滴を当てない工夫が必要である.を明らかにした.平成13年度は,非凝縮性気体として空気または二酸化炭素を,試験液体として水(精製水)を用いて非凝縮気体の溶解量に対して沸騰熱伝達,限界熱流束,気液の流動状況について調べた.伝熱面には外径0.5mmの白金線を用い,下方から流速約5mm/sでサブクール度と気体溶解量を調整した水を供給する,本質的にプール沸騰と見なせる状況で実験した.その結果,以下の点を明らかにした.溶解量の実験範囲は,0.2cm^3/lからそれぞれの気体の飽和溶解量までである.(1)気体の溶解量が多いと,低熱流束では熱伝達が向上するものの,高熱流束では悪化し,低い熱流束にもかかわらず同程度の過熱度で限界熱流束を迎える.(2)気体溶解量が非常に少ない場合に比べ,溶解量が増加すると,限界熱流束が大幅に(最大5分の1まで)低下する.(3)同じ溶解量で比べると,空気の場合に比べ,二酸化炭素の場合の限界熱流束が概ね1MW/m^2高い.(4)二酸化炭素を溶解した方が限界熱流束が高いのは,沸騰によって追い出された気体を含む蒸気がサブクール液に接して急激に収縮する際,容易に再溶解して凝縮による強い液の流れを維持できるからと推測される.
フルカウントゥアジルコニア修復の長期予後を目指した前向き臨床研究

保険導入してからは歴史の浅いCAD/CAM冠に生じるトラブルのリスク因子を明らかにするため,CAD/CAM冠の予後の追跡調査を実施した.対象は2014年4月から2016年1月までの22か月間に,東北大学病院咬合修復科および研究協力施設の臨床経験3年以上の歯科医師15名が装着したCAD/CAM冠361症例である.調査項目は全て歯科診療録および歯科技工記録から抽出し,各調査項目およびトラブル発生とその詳細について検討した.装着後のトラブルは361装置中27装置(7.5%)に発生し,トラブルの内容は全て脱離であった.脱離した症例は,いずれも装着後1年以内に発生した.本研究では,ベニアポーセレンを築盛せずジルコニア単一でクラウン・ブリッジを製作するフルカウントゥアジルコニア修復について前向き臨床試験を行う.歯列・咬合面形態の変化や咬合力・咀嚼能力などの機能の状態を継時的に追跡し,長期予後を得るための要件を明らかにすることを目的に基礎データを蓄積する.将来的には診療指針の作成を視野に入れている.平成26年度は,対象者の選定とフルカウントゥアジルコニアクラウン修復治療,臨床データの収集を行った.対象者は東北大学病院歯科咬合修復科を受診した成人男女のうち,大臼歯単独の歯冠補綴を必要とし,第三大臼歯以外の欠損がなく,顎関節及び顎筋群に器質的・機能的異常とその既往を認めない者とし,3年間で200症例を目標としている.治療開始前から治療終了時,2週間後,1か月後,3か月後,その後は半年毎に継続的に調査を行い,早期に起こりうるトラブルや短期間での咬合面・歯列の形態変化,咬合力・咀嚼等の機能状態など短期予後を検証し,将来の長期予後調査へつながるデータベースを作成する.平成27年度以降も引き続き対象者のリクルートを継続し,症例数の増加を図る.長期前向き臨床調査の対象者の選定および症例の蓄積,治療開始・修復物装着時における臨床情報の集積とデータベースの作成,期間内にエントリーした症例の短期間に生じる歯列・咬合の形態変化の分析,早期に発現するトラブルとその要因の解析(短期予後調査)を行い,フルカウントゥアジルコニア修復の診療指針作成に向けた長期前向き臨床研究の基盤を作りたいと考えている.歯科用CAD/CAMシステムは,コンピュータ支援によるブロックの切削を介し,均質で優れた表面性状を持つクラウンの製作を可能にする.この技術により,審美性を求める患者や金属アレルギーを有する患者に対する歯冠修復材料の選択肢が広がった.また,平成26年4月よりこのシステムを用いたハイブリッドレジンCAD/CAM冠(CAD/CAM冠)が小臼歯に対して保険適応となった.ただし,CAD/CAM冠の予後についての知見は乏しいのが現状であり,CAD/CAM冠が保険適応の歯冠色修復材料として幅広く利用され,有用な医療技術として定着するためには,そのトラブルのリスクファクターについて検討することが重要である.本研究では,小臼歯CAD/CAM冠症例の後ろ向き調査を行い,その臨床経過を追うとともに,リスクファクターの探索を試みた(承認番号:2015-3-2).調査対象となったCAD/CAM冠の内訳は,上顎第一小臼歯58症例,上顎第二小臼歯67症例,下顎第一小臼歯35症例,下顎第二小臼歯45症例であった.性別は男性57名,女性148名であった.装着時の年齢は,20-39歳17名,40-59歳64名,60歳以上124名であった.合着用セメントはグラスアイオノマー系レジンセメント176症例,接着性レジンセメント29症例であった.対合歯の歯冠修復材料は,天然歯59症例,陶材7症例,金属76症例,ハイブリッドセラミックおよびレジンが63症例であった.全205症例の内,クラウンの脱離が10症例(4.9 %)発生し,他のトラブルは認めなかった.クラウンの脱離は全て装着後6か月以内に発生した.今後さらに症例数および追跡年数を増やすことで,ハイブリッドレジンCAD/CAM冠治療におけるトラブルのリスクファクターを検討していく予定である.研究開始当初の予定よりもフルジルコニア修復を希望する患者数が少なかった.その背景として,小臼歯に対するハイブリッドレジンCAD/CAM冠の健康保険導入が挙げられる.全体の患者数は減少していないことから,歯冠色修復材料の選択肢拡大が大きな理由の一つであると考えられる.本研究は,フルカウントゥアジルコニア修復について,前向き臨床研究を行う.歯列・咬合面形態の変化や咬合力・咀嚼能力などの機能の状態を継続的に追跡し,長期予後を得るための要件を明らかにすることを目的に基礎データを蓄積し,診療指針作成に向けた長期前向き臨床研究の基盤を作ることを目的とする.CAD/CAM冠の保険収載の影響により,フルカウントゥアジルコニア修復よりもコンポジットレジンによるCAD/CAM冠の症例が多く集まり,また早期脱離する症例が散見されたため,後ろ向き調査から基礎データを蓄積した.2014年4月から2016年1月までの22か月間に,東北大学病院咬合修復科および研究協力施設の臨床経験3年以上の歯科医師15名が装着したCAD/CAM冠361症例について調査を行った.

除外基準は治療対象歯の対合歯が欠損した症例とした.調査項目は性別,装着時年齢,装着した歯種,クラウン内面のシラン処理の有無,合着セメント,対合歯の材料,使用したコンポジットレジンブロック,歯科医師の臨床経験年数,トラブル発生の有無とし,歯科診療録および歯科技工記録から抽出した.なお,本研究は東北大学大学院歯学研究科研究倫理委員会の承認を得て実施した(承認番号:2015-3-2).装着後のトラブルは361装置中27装置(7.5%)に発生し,トラブルの内容は全て脱離であった.装着期間は0.120か月で,中央値は7.2か月であった.脱離した症例は,いずれも装着後1年以内に発生し,27装置中21装置が装着後半年以内に発生した.今回の調査項目からは,脱離に対するリスク因子の解明には至らなかったため,新たな調査項目を増やし,前向きに調査を行うことも視野に入れ調査を継続する.保険導入してからは歴史の浅いCAD/CAM冠に生じるトラブルのリスク因子を明らかにするため,CAD/CAM冠の予後の追跡調査を実施した.対象は2014年4月から2016年1月までの22か月間に,東北大学病院咬合修復科および研究協力施設の臨床経験3年以上の歯科医師15名が装着したCAD/CAM冠361症例である.調査項目は全て歯科診療録および歯科技工記録から抽出し,各調査項目およびトラブル発生とその詳細について検討した.装着後のトラブルは361装置中27装置(7.5%)に発生し,トラブルの内容は全て脱離であった.脱離した症例は,いずれも装着後1年以内に発生した.症例数に関しては,おおむね順調に蓄積できているが,フルカウントゥアジルコニアクラウン修復治療後の臨床データの収集(支台歯形成量の解析や形態・機能解析など)は進捗がやや遅れている.昨年度に引き続き,フルジルコニアクラウン装着希望の患者のリクルートを続ける.また,すでにフルジルコニアクラウンを装着した患者の予後について調査を続ける.また,ハイブリッドレジンCAD/CAM冠の症例数の増加を鑑みて,CAD/CAM冠およびフルジルコニアクラウンの両補綴装置について,トラブルの有無やその内容を調査し,それらの材料特性の違いから,リスクファクターの検討を行う.歯科補綴学平成27年度以降も引き続き対象者のリクルートを継続し,症例数の増加を図るとともに,フルカウントゥアジルコニアクラウン修復治療が終了した症例については,臨床データの収集やデータベース作成に重点を置く.研究計画よりもフルジルコニアクラウン装着希望の患者数が得られなかったため,クラウン製作にかかる材料などの消耗品の購入が少なかったためと考えられる.平成26年度は目標としていた症例数に若干及ばなかったため,フルジルコニアクラウン及びブリッジ修復の製作数が少なくなり,ジルコニアブロックの購入費用に減額が生じたため次年度使用額が生じた.比較的新しい材料であり有用な歯冠補綴材料であることを患者に周知し,引き続き患者のリクルートに努める.引き続き対象者のリクルートを継続・症例数の増加を志向し,ジルコニアブロックの購入数の増加を図る.
5者系の共進化:アリ植物をめぐる生物間相互作用がもたらした共生系の多様化

東南アジア熱帯雨林のアリ植物オオバギ属はアリ,カイガラムシと緊密な共生関係を結ぶ.本研究では,この3者共生系に特異的に寄生するシジミチョウ類(ムラサキシジミ属)およびタマバエ類(タマバエ科)の分子系統樹を作成し,両者がいつオオバギ共生系に寄生したのかを明らかにした.分岐年代推定の結果,オオバギに寄生するシジミチョウおよびタマバエの起源年代はそれぞれ205万年前および1060万年前と推定された.これらの結果は,シジミチョウはすでに種分化した既存のオオバギ・アリ・カイガラムシ共生系に後から参入し,その一方で,タマバエは3者共生の起源より古くからオオバギ属植物に寄生していたことを示唆する.東南アジア熱帯雨林のアリ植物オオバギ属はアリ,カイガラムシと緊密な共生関係を結ぶ.本研究では,この3者共生系に特異的に寄生するシジミチョウ類(ムラサキシジミ属)およびタマバエ類(タマバエ科)の分子系統樹を作成し,両者がいつオオバギ共生系に寄生したのかを明らかにした.分岐年代推定の結果,オオバギに寄生するシジミチョウおよびタマバエの起源年代はそれぞれ205万年前および1060万年前と推定された.これらの結果は,シジミチョウはすでに種分化した既存のオオバギ・アリ・カイガラムシ共生系に後から参入し,その一方で,タマバエは3者共生の起源より古くからオオバギ属植物に寄生していたことを示唆する.東南アジア熱帯雨林のアリ植物オオバギ属はその共生者(アリ・カイガラムシ)および寄生者(シジミチョウ・タマバエ)と緊密な相互作用を結んでいる.これらの共生・寄生者はオオバギに対し形態的・行動的に特殊化しており,寄主植物との共進化が指摘されていた.本研究の目的は,オオバギ共生系(オオバギ・アリ・カイガラムシ)とそれに適応した寄生者(シジミチョウ・タマバエ)間の共進化の歴史を分子系統解析から明らかにすることである.5者系の共進化解析はこれまで皆無であり,新規性・独創性が高く,新しい成果が期待できる.オオバギ,アリとカイガラムシに関しては分子系統樹を比較した先行研究が行われており,3者は約800万年の間,共生関係を維持し,共多様化してきたことが明らかになっていた.本年度の研究では,オオバギ共生系に特異的に寄生するシジミチョウ類の分子系統樹を作成し,シジミチョウはいつオオバギ共生系に寄生者として参入したのか,および,共生系に参入した後,シジミチョウはどのようなタイミングで種分化を起こしたのかを明らかにした.その結果,オオバギに寄生するシジミチョウの起源年代は約200万年前と推定され,その直後に,迅速な多様化が起きていることが明らかになった.これらの結果は,シジミチョウはすでに種分化したオオバギ系に後から参入した寄生者であること,アリ植物オオバギという新たな寄主に適応することによって,劇的に種分化が促進されたことを示唆している.本研究の成果は,新たな寄主への適応(鍵適応)を獲得した系統群が劇的に多様化したことを示したものであり,熱帯の生物多様性の創出機構に新たな見知を与えた.熱帯アジアのアリ植物オオバギ属はその共生者(アリ・カイガラムシ)および寄生者(シジミチョウ・タマバエ)と緊密な相互作用を結んでいる.これらの共生者・寄生者はオオバギに対し形態的・行動的に特殊化しており,寄主植物との共進化が指摘されていた.本研究では,オオバギ共生系(オオバギ・アリ・カイガラムシ)とそれに適応した寄生者(シジミチョウ・タマバエ)間の共進化の歴史を分子系統解析から明らかにすることを目的とする.本年度の研究では,寄生性タマバエ類のmtDNA系統樹と共生性カイガラムシ類の核DNA系統樹を作成した.タマバエのmtDNA系統樹から,オオバギに寄生するタマバエ類は単系統群を形成し,その起源年代は1060万年前であることが明らかになった.この結果は,タマバエ類の起源はオオバギ・アリ・カイガラムシ3者共生の起源よりも古いことを示している.しかし,タマバエ類の単系統性および起源年代を頑健な形で示すためには,さらなる採集および解析が必要となるだろう.カイガラムシの核DNA系統樹は,形態に基づく種分類とよく一致したが,mtDNA系統樹とは一致しなかった.この結果は,mtDNA系統樹ではなく核DNA系統樹が種の系統樹をよく反映していることを示す.また,共生カイガラムシ系統群の中には自由生活型のカイガラムシは含まれていた.この結果は,カイガラムシ類においてオオバギ共生という形質が独立に複数回進化したことを示唆する.さらに,核DNA系統からみると,オオバギ・カイガラムシ間の寄主選好性は高く,アリカイガラムシ間の寄主選好性が低いことが明らかになった.この結果は,カイガラムシの寄主選択の主導権を握るのは.アリでは無くオオバギであることを示唆する.
mafおよびfos・junがん遺伝子群による細胞がん化の機構

ロイシンジッパー構造を有する核内がん遺伝子産物Mafの過剰発現により細胞がん化の機構を明らかにするために特に転写因子としての機能の解析、その標的遺伝子の同定などを中心に検討した。標的遺伝子の検討はMafの認識するDNA配列と類似の配列をDNAデーターベースより検索することによって作成した候補遺伝子のリストを基にした。その結果、mafがん遺伝子とその関連遺伝子の産物がこれまで分かっていた血球系細胞の他、眼などで組織特異的発現の制御を担っていることなどが明らかになった。またMafの機能ドメインを解析し、アミノ酸配列から予想されていたように、Maf蛋白のN末端3分の2が転写活性化ドメインとして機能しうることが確認された。さらに転写活性化能の検討の過程でかなり広範な細胞にMafと認識配列の類似したおそらく未知の転写因子が存在していることが示唆された。MafやFos,Junなどの核内がん遺伝子産物およびNF-E2 p45などCNCファミリーのbZip蛋白は非常に複雑な相互作用ネットワークを形成している。転写活性化能が細胞のがん化には必須であることから考えて、これらのがん遺伝子産物による細胞のがん化には何らかの標的遺伝子の発現が活性化されることが当然重要と思われる。しかし一方で分化に働くような遺伝子の転写調節領域に本来結合すべき転写因子以外の認識配列が類似した転写因子の拮抗によって阻害されるという可能性も細胞のがん化に重要である可能性も充分あるものと考えられる。
ハイデガーの根本思想における空間問題の意義について

ハイデガー研究における空間問題は、従来の研究においてはハイデガー批判の論点とされこそすれ、積極的にはほとんど注目されてこなかった問題である。せいぜい一部の研究者が、フッサールの空間論との関連から論じるか、あるいは日常性に関するハイデガーの議論を参照する程度であった。今年度の本研究ではこうした問題意識に立って、第一に従来のハイデガー研究において空間問題が見逃されてきた哲学的由来を検討しその歴史的意義を解明すること、さらに第二にこの解明を踏まえて当該問題の積極的な現象学的事象分析の手がかりを獲得することが試みられた。第一点については、従来のハイデガー研究は空間問題との関連から言えば総体として、前期思想の現存在分析に依拠するあまり結果的に近代的主観性のパラダイムを脱することができず、空間問題の哲学的意義はおろか、ハイデガー思想の根本的指向そのものも逸してきたことが明らかになった。言い換えると、空間問題は、近代の克服という現代の思想的課題にとって重要な哲学的指標なのである。近年の現象学研究の中には、この点に留意して、空間問題を手がかりに新たな思想的枠組みを模索するものが散見される。今年度の本研究においては、第二点として、現象学のこうした最新の動向を参照し、現代社会における新たな空間理念の解明がめざされた。その成果の一端は、ダルムシュタット工科大学教授ゲルノット・ベーメ氏との討議ならびに彼の著作の翻訳において示された。特にこの点については、さらに現代ドイツの思想的潮流にも留意しつつ近く公表する予定である。ハイデガーにおける空間問題は、たんに時間との対比において論じられるものではない。ハイデガー自身の意図に即すならば、ハイデガー思想においてそもそも問題となっているのは、存在のそのつどの歴史的多様性を集約し、存在が多様な仕方で生起することを可能にするような先行的開示態であり、そのかぎりにおいて空間と時間という分裂に先立つ事態である。本年は、空間問題をふまえつつ、こうしたハイデガー思想の根本動向の内実の解明を試みた。ハイデガー思想において空間問題が具体的に論究されるのは、世界内存在との連関、とりわけ日常生活における道具との関わりについてである。いうまでもなく、世界内存在における道具との関わりについての議論は、フッサール現象学をふまえつつも、さらにその理念的性格を克服し、事実的世界の解明へと踏み出したハイデガー思想の歴史的意義を示すものである。しかしながら、そこでの議論で示された知見は非本来的存在様式を特徴づけるものとされ、充分に究明し尽されているとは言い難い。このことは何よりも道具についての議論に顕著である。確かに後期ハイデガー思想においては、空間と時間双方の根源、即ち根本存在の開示の場として、「物」が主題化されるものの、かえってそれは前期の道具論に見られた現象学的な具体性に欠けるものとなっている。これはつまるところハイデガー思想において、道具及びそれと関わる人間の在り方が正当に論じられていないことを示すものと思われる(さらにその背景には、そもそも空間問題が正しく把握されていないことがある)。そしてその限りにおいて、根本存在をめぐる彼の議論も実質的内実が希薄になっていると言わざるをえない。それに対し本年度の研究においては、単なる日常性に埋没せぬものとしての道具との本質的関わりを究明し、根本存在の開かれる場としての道具について考察した。そのことにあたっては、我が国の工芸文化についての諸論考、とりわけ柳宗悦の議論を参照し得るところが大きかった。これについては、さらに研究を継続し、近く公表する予定である。
頭部外傷者の表情認知障害の認知リハビリテーション―行動及び脳活動データによる検討

本研究は頭部外傷者の表情認知障害の評価方法とリハビリテーション効果について行動及び脳活動指標の両側面から検討した.行動課題において,頭部外傷者は「喜び」以外の表情に対する表情認知閾が健常群より上昇し,このような表情認知障害は,記憶,遂行機能,社会的行動の各課題の成績と有意に相関した.また,頭部外傷者では,事象関連電位(ERP)における顔特異的効果(N170効果)が認められず,初期の顔知覚に問題が生じている可能性が示された.一方,表情認知障害に対する集中的な介入の結果,行動尺度上で患者の表情認知障害の改善が生じただけでなく,顔特異的ERP成分(N170)のふるまいにおいても訓練効果が示唆された.本研究は,頭部外傷者の社会的認知障害のうち表情認知障害に着目し,その評価方法と効果的なリハビリテーション方法について,行動データと近赤外分光法(NIRS)や事象関連電位(ERP)による脳活動データを用いて,多角的に検討することを目的とする.平成26年度は,頭部外傷者の表情認知障害を評価するための次の3つの表情認知課題を開発・選定し,健常成人を対象に基礎データの収集をおこなった(研究1).1.表情認知閾測定課題(研究1a):表情認知能力の定量的な評価をおこなうために,6つの基本表情それぞれに対しての認知閾を測定する熊田他(2011)の表情認知閾課題を採用した.特に,本研究では,比治山大学の吉田弘司教授のご協力のもと,試行数を減らすことによって対象者の負担を軽減する短縮バージョンの表情認知閾課題を使用し,健常成人を対象に基礎データを収集した(現在,データ収集中).2.NIRSによる表情認知課題(研究1b):ポジティブ表情(喜び)とネガティブ表情(悲しみ)を用いたNIRS測定用の表情認知課題を開発し,健常成人を対象に基礎データを収集した.課題遂行中の対象者の前頭前野の血行動態を16チャンネルのNIRS装置により測定したところ,統制課題(性別判断課題)と対照的に,表情認知課題では難易度の変化に伴い,前頭前野の血行動態が変化することが確認された.このことから,NIRSによって,表情認知と関連する前頭前野の血流変化を捉えられることが示唆された.3.ERPによる表情認知課題(研究1c):喜びと悲しみの2つの表情刺激を用いて,ERP測定に適した表情認知課題を開発し,基礎データの収集をおこなった.その結果,本研究の課題事態においても,顔知覚と関連するN170成分が確認されたが,表情の明瞭度の違いはN170成分には影響せず,P300成分以降の後期ERP成分に影響を及ぼすことが示された.本研究は,頭部外傷(TBI)者の社会的認知障害のうち表情認知障害に着目し,その評価方法と効果的なリハビリテーション方法について,行動データと近赤外分光法(NIRS)や事象関連電位(ERP)による脳活動データを用いて,多角的に検討することを目的とする.平成27年度は,平成26年度に引き続き,健常成人を対象に,本研究で開発した表情認知課題に対する基礎データの収集をおこなったのと同時に(研究1),TBI者の表情認知障害について検討するための下記の3つの研究を実施した(研究2).1.TBI者の表情認知能力の定量的評価(研究2a):研究1aと同一の表情認知閾測定課題を用いて,6つの基本表情に対するTBI者の感受性について定量的評価を試みた.その結果,TBI者では,「怒り」「嫌悪」「恐怖」の各表情に対する表情認知閾が健常成人と比べて有意に高く,特に,「嫌悪」と「恐怖」では健常成人の2SD以上の極端な表情認知閾の上昇(極端な感受性の低下)を示す患者が目立つことがわかった.2.表情認知と関係するERP成分の検討(研究2c):研究1cで開発したERPによる表情認知課題を用いて,表情認知と関連するTBI者のERP成分の特徴について検討した.その結果,TBI者においては,顔知覚と関係するN170成分が観察されにくい傾向があることが明らかとなり,初期の顔知覚過程における何らかの問題が患者の表情認知障害に影響している可能性が示された.3.TBI者の表情認知障害に影響を与える変数の検討(研究2d):研究2aで得られたTBI者の6つの基本表情に対する表情認知閾と,年齢,受傷後の年数,記憶機能,前頭葉機能,行動障害や気づきの程度といった各変数との関連性について検討した.その結果,「喜び」や「嫌悪」の表情に対する感受性の低下と,行動障害や自己の障害に対する気づきの障害が関係していることが示された.当初の予定では,平成27年度に,NIRSを利用して,TBI者の表情認知と関連した脳活性化部位を検討する研究2bに着手する予定であった.しかし,臨床データの収集に際し,NIRS実験の実験計画を確認したところ,問題点が複数発見されたため,27年度は当該実験を練り直し,健常成人を対象に基礎データを収集する研究1bを再度実施する必要があった.このような事情で,研究進捗に遅れが生じ,当該年度中に,TBI者を対象としたNIRS実験を実施することができなかったため.

本研究は,頭部外傷(TBI)者の社会的認知障害のうち表情認知障害に着目し,その評価方法と効果的なリハビリテーション方法について,行動データと近赤外分光法(NIRS)や事象関連電位(ERP)による脳活動データを用いて,多角的に検討することを目的とする.平成28年度は,平成27年度に引き続き,TBI者の表情認知障害の特徴や機序について検討するために,下記の3つの臨床的研究を実施した(研究2).1.TBI者の表情認知能力の定量的評価(研究2a):研究1aと同一の表情認知閾課題を用いて,6つの基本表情に対するTBI者の感受性について前年度に引き続き検討した結果,TBI者ではネガティブ表情に対する感受性が弱化していること,また,TBI者では,健常者とは違って,ネガティブ表情をポジティブ表情と誤認する傾向が強いことが確認された.2.表情認知と関係する脳賦活部位の検討(研究2b):研究1bで開発した表情認知課題を使用して,TBI者の課題遂行中の前頭前野の脳血行動態をNIRSにより測定した.その結果,TBI者においても,健常者と同様に,表情の違いや表情の明瞭度の違いに伴って前頭前野の脳血行動態が変化する傾向が認められ,TBI者であっても,NIRSによって表情認知と関連する前頭前野の血流変化を捉えられることが示唆された.3.表情認知障害の機序に関する検討(研究2c-2):TBI者の表情認知障害の発現機序について調べるため,TBI者の顔特異的なERP成分(N170)の特徴について検討した.その結果,TBI者においてはN170が惹起されにくいことが研究2c-1と同様に確認されたのに加えて,N170における顔特異性効果もTBI者では減衰していることが示された.このことから,TBI者の表情認知障害にN170によって反映される初期の顔知覚過程の問題がかかわっている可能性が示された.当初の計画では,平成28年度に,TBI者の表情認知障害に対して認知リハビリテーションを実施する介入研究に着手する予定であった.しかし,平成27年度にNIRS研究の研究計画の修正が生じたことにより,平成28年度にこれと関連した基礎データの再収集および臨床データの収集をおこなう必要が生じたこと,そして,平成27年度の結果を受けて,ERP研究において,TBI者の顔特異的なERP成分(N170)の特徴についてより詳細に検討するために,追加実験(研究2c-2)をおこなう必要が生じたことから,研究進捗に遅れが生じ,予定していた表情認知障害の介入研究が実施できなかったため.本研究は,頭部外傷(TBI)者の社会的認知障害のうち表情認知障害に着目し,その評価方法と効果的なリハビリテーション方法について,行動データと近赤外分光法(NIRS)や事象関連電位(ERP)による脳活動データを用いて多角的に検討することを目的とした.平成29年度は,平成27年度28年度におこなった表情認知能力の定量的評価(研究2a)により.表情認知障害が明らかとなったTBI者を対象に,当該障害の改善をめざした認知リハビリテーションを実施した(研究3).訓練では,表情認知に至る視覚情報処理過程のなかで,顔の形態知覚,表情の知覚的・意味的照合,表情の同定の3つをとりあげ,各過程の機能促進を標的とした訓練課題を対象者の習熟度を確認しつつ段階的に実施した.あわせて,反復訓練,即時フィードバック,表情刺激の模倣,各表情に特徴的な顔の構成要素(目・鼻・口など)に注意を向けさせる注意方略といった訓練技法も使用した.8名のTBI者に対し,約7か月の表情認知訓練をおこなったところ,6つの基本表情に対する患者の平均識別感度が訓練後では訓練前と比べて有意に高くなった.特に,喜び,怒り,嫌悪,恐怖の各表情では改善傾向が目立つ結果となった.
3次元磁性フォトニック結晶の形成と線形・非線形光学特性

平成15年度には、SiO_2球の表面にフェライトをメッキしてから3次元構造を形成する方法,さらにオパール構造テンプレートの内部に磁性体を充填する方法を用いて磁性フォトニック結晶の作製を試み,それらの光学測定を行なった.SiO_2球表面へのフェライト・メッキでは,鉄溶液として2価と3価の塩化鉄FeCl_2およびFeCl_3を用いた.2価と3価の鉄の割合,アンモニアによるpH値,溶液の濃度を変えて,最適なメッキ条件を探索した.pH=8以上では,2価と3価の鉄の濃度比1030%において,グレインの大きさが40nm程の針状構造が生成し,濃度比30100%では粒界の大きさが20nmの粒状構造が生成し,200400%ではグレインの大きさが15nm程の島状構造が生じた.塩化鉄溶液をオパール構造テンプレートの内部に浸透させ,テンプレート内部でフェライトを生成して逆構造の3次元磁性フォトニック結晶の作製を試みた.ここでは,2価と3価の塩化鉄の濃度比100%において,アンモニアによってpH値を制御する方法を用いた.その結果,フェライト充填後もフォトニックバンドギャップが存在し,そして800nm付近で高い透過率を示すことがわかった.また,フォトニックバンドギャップで,ファラデー回転角に変化が生じることも明らかになった.同様の作成方法で,オパール構造テンプレートの内部に硝酸BI,Y,Feを浸透させ,750°Cで20分の熱処理をすることで,内部に磁性体BI:YIGを充填させた磁性フォトニック結晶を作製した.また,硝酸Tb,Gaを用いて,950°Cにおいて20分熱処理することで,常磁性体であるTbGaO(TGG)から成る磁性フォトニック結晶を作製した.可視光領域において,高い透過率と大きなフォトニックバンドギャップを示すことが明らかになった.平成15年度には、SiO_2球の表面にフェライトをメッキしてから3次元構造を形成する方法,さらにオパール構造テンプレートの内部に磁性体を充填する方法を用いて磁性フォトニック結晶の作製を試み,それらの光学測定を行なった.SiO_2球表面へのフェライト・メッキでは,鉄溶液として2価と3価の塩化鉄FeCl_2およびFeCl_3を用いた.2価と3価の鉄の割合,アンモニアによるpH値,溶液の濃度を変えて,最適なメッキ条件を探索した.pH=8以上では,2価と3価の鉄の濃度比1030%において,グレインの大きさが40nm程の針状構造が生成し,濃度比30100%では粒界の大きさが20nmの粒状構造が生成し,200400%ではグレインの大きさが15nm程の島状構造が生じた.塩化鉄溶液をオパール構造テンプレートの内部に浸透させ,テンプレート内部でフェライトを生成して逆構造の3次元磁性フォトニック結晶の作製を試みた.ここでは,2価と3価の塩化鉄の濃度比100%において,アンモニアによってpH値を制御する方法を用いた.その結果,フェライト充填後もフォトニックバンドギャップが存在し,そして800nm付近で高い透過率を示すことがわかった.また,フォトニックバンドギャップで,ファラデー回転角に変化が生じることも明らかになった.同様の作成方法で,オパール構造テンプレートの内部に硝酸BI,Y,Feを浸透させ,750°Cで20分の熱処理をすることで,内部に磁性体BI:YIGを充填させた磁性フォトニック結晶を作製した.また,硝酸Tb,Gaを用いて,950°Cにおいて20分熱処理することで,常磁性体であるTbGaO(TGG)から成る磁性フォトニック結晶を作製した.可視光領域において,高い透過率と大きなフォトニックバンドギャップを示すことが明らかになった.
水疱症をモデルとした表皮細胞接着構造解離の極性と蛋白リン酸化の関与の解析

本研究は、落葉状天疱瘡抗体によって惹起されるデスモソーム構成分子間の結合の形態的変化と水疱部での細胞接着の離解における極性について尋常性天疱瘡との比較で解析し、その変化における蛋白質リン酸化の関与を検証することで、細胞骨格・接着分子の機能解析を重層上皮である皮膚の特性から細胞の極性に着目し行うものである。昨年度は水疱症患者の生体皮膚におけるデスモグレイン(Dsg)I, IIIを中心としたデスモソーム構成蛋白の分子間相互作用の形態的検討を、落葉状天疱瘡、および尋常性天疱瘡患者、健常人の3群に分け、それぞれ生検で得た皮膚組織の凍結薄切標本で、デスモソーム構成蛋白を二重染色し蛍光顕微鏡で観察した。落葉状天疱瘡では臨床症状の重症度によらず、Dsg Iは、細胞内領域に対する抗体でdot状に観察され、この所見は側面の水平方向の接着より、上下面の垂直方向の接着に関わる方向に偏在してより強く現れていた。本年度は症例数の集積と再現性を検討した。尋常性天疱瘡には抗Dsg I, III抗体が両方陽性の病型と抗Dsg III抗体のみ陽性の病型があるが、抗Dsg III抗体のみ陽性の症例において、Dsg I細胞内領域に対する抗体でdot状の変化が観察され、抗体結合後にデスモソーム構成分子間が相互に作用して変化する可能性を形態的に示唆する貴重な結果を得た。しかし、抗Dsg III抗体のみの尋常性天疱瘡症例の稀少さから同様の病型の検体を得ることが困難で追試がかなわなかった。そこで天疱瘡モデルマウスの口腔粘膜で検討したが、Dsg I細胞内領域に対する抗体でのdot状変化は観察できなかった。皮膚と口腔粘膜でのDsg I, IIIの局在と発現量の差の影響も否定できないため、今後はDsg I, III各々単独の抗体陽性症例での検討の集積が望まれるが、デスモソーム構成分子間の相互の関わりを強く期待する知見であると考えられた。本研究は、落葉状天疱瘡抗体によって惹起されるデスモソーム構成分子間の結合の形態的変化と水疱部での細胞接着の離解における極性について尋常性天疱瘡との比較で解析し、その変化における蛋白質リン酸化の関与を検証することで、細胞骨格・接着分子の機能解析を重層上皮である皮膚の特性から3次元的な解析による細胞の極性に着目し行うものである。本年度はまず水疱症患者の生体皮膚におけるデスモグレインI, IIIを中心としたデスモソーム構成蛋白の分子間相互作用の形態的検討を、落葉状天疱瘡、および尋常性天疱瘡患者、健常人の3群に分け、それぞれ生検で得た皮膚組織の凍結薄切標本で、デスモソーム構成蛋白の抗体2種を1次抗体として組み合わせ、二重染色し蛍光顕微鏡で観察した。落葉状天疱瘡では臨床症状の重症度によらず、デスモグレインIは、細胞内領域に対する抗体でdot状に観察され、この所見は側面の水平方向の接着より、上下面の垂直方向の接着に関わる方向に偏在してより強く現れていた。また大量ステロイド投与における抗体価の推移は天疱瘡の病型によらず、(厚生労働省特定疾患皮膚・結合組織疾患研究稀少難治性皮膚疾患に関する調査研究平成16年度第1回総会2004年7月発表、第26回水疱症研究会2004年10月発表)、一方で高抗体価が持続しているにもかかわらずステロイド不使用でも症状の消退、すなわち抗体結合後の反応抑制の可能性を期待できる薬剤での治療例を経験し(第103回日本皮膚科学会総会2004年4月発表)、今後の培養系での再現性を検討するのにあたり意義ある知見を得た。

皮膚と口腔粘膜でのDsg I, IIIの局在と発現量の差の影響も否定できないため、今後はDsg I, III各々単独の抗体陽性症例での検討の集積が望まれるが、デスモソーム構成分子間の相互の関わりを強く期待する知見であると考えられた。
D.H.ロレンスの後期の小説世界の修辞法

ロレンスの書いた『チャタレー夫人の恋人』は性をあからさまに描出している猥褻本であるという従来の考えに一石投じることができたと思われる。セックスという行為ではなく性衝動に着目しつつ、社会的存在としての人間がそれを意識的に隠蔽しようとしていることに抵抗して、「感情に衝き動かされる」という情動的体験がどのように感じられるのかをユニークな文体で描いている。「感情的になって我を忘れる」という無意識レベルでの経験こそが、人間を人間たらしめる所以なのだということを読者に訴えている小説が、この『チャタレー夫人の恋人』なのである。自分の意思に反して感情に衝き動かされるときの、いわば思考の真空状態といえる状態での心理的状況をどのようにロレンスは言語化しているのかを掘り下げて検証している。人間の内在的な意識の動きを描写することに眼目を置いていた従来の小説の流れとは異なり、ロレンスの場合は、思考から解放されたときの「無意識的体験」の様相を描写しているのである。このような目的のためにロレンスの小説における文体は、ときとして顕著特徴を見せる。それは、例えば身体の震えであったり、瞳孔の動きであったり、身体の器官の変化などを描写するのである。このために「あまりにも肉体に拘泥しすぎる」と前時代的な文学者から酷評されたロレンスであるが、ここにこそロレンスの文学の意義があると考えることができる。『処女とジプシー』では惹かれあう男女が出会う場面では女主人公の膝の震えの描写が、『太陽』においてはヒロインの「子宮」の動きの変化が感知されるものとして描かれている。「愛のもつれ」では女主人公が婚前交渉を認めないので「子宮」という単語は出てこないが、その代わりに相手の男性を見るときの、そして相手の男性がこのヒロインを見るときの瞳孔の変化が描かれている。まさに「目は口ほどに物を言う」である。そして大事なことは、子宮や瞳孔といった器官はわれわれの意思でどうこうできるものではないのである。そのようなものが変化することを文学作品において言語化することによって、人間はあらゆることをその意思で制御することができると考えるのは間違いであることを、換言すれば、人間の肉体というものは意思とは関係なく自発的に、あるいは本能によって、反応することがあることを明らかにしている。今後は、『逃げた雄鶏』のなかでどのような特徴的な文体が見られるのかを検証していく。ロレンスは「性の思想家」であり、彼が生み出した『チャタレー夫人の恋人』は性を赤裸々に描いている、という従来の一般的な考えを改めることができる研究だといえる。この小説の文体を詳細に検証し分析していくことで明らかになったことは、ロレンスはこの小説でセックスをあからさまに描出することで読者を性的に煽動しようとしたわけではないということである。たしかに私たち人間が持ち得る性衝動に光を当ててはいるが、だからと言って登場人物の性行為を視覚的に描いているわけではない。そうではなく、性的な感情が芽生えたときに私たち人間の内部には、そして外部にはどのような感情的な変化が起きるのか、そのプロセスを子細に描き出しているといえる。「感情に衝き動かされる」という純粋な感情的体験がどのようにその主体には感じられるのか、をユニークな芸術的文体を使って描いている。なにもこのことは、晩年の作品である『チャタレー』のみならず、「処女とジプシー」、「太陽」、「愛のもつれ」、『逃げた雄鶏』についても同様のことがいえる。日常世界において社会的存在として活動している人間が性衝動を意識的に隠蔽しようとしていることを考えれば、ロレンスはそんな人間の欺瞞や虚偽を剥ぎ取ることで、ひとつの真実を私たちの前で露骨に表白してみせているのである。思考という意識的且つ理性的な行為ではなく、「感情的に昂ぶり我を忘れる」という人間の無意識レベルでの経験こそが人間を人間たらしめる所以なのだということを訴えている。人間の感情に焦点を当てる目的で、性的感情にロレンスは着目したに過ぎないことを証明することができたと思う。