hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
複素空間における中間的擬凸性の研究

研究目的は,n個の複素変数の組全体のなす空間の上の領域,シュタイン多様体の上の領域,または一般のK完備複素空間において,中間的な擬凸性・完備性・正則近似性,または層係数コホモロジー群の性質等に注目し,順を追って,これらの間の関係を調べることにより,複素多様体・複素空間におけるシュタイン性に関連する解析的または幾何的性質について新しい道筋を加えることである.そのような研究の試みとして,この年度においては,シュタイン多様体の上の領域の中間的な擬凸性の考察にも応用が可能な形で,n個の複素変数の組全体のなす空間の上の領域について,中間的な擬凸性の2次関数を用いて定式化される中間的次元の1パラメータ球体族による新しい特徴付けを完成して,その詳細を学術雑誌に投稿中である(学内共同研究).また,中間的擬凸性を定義する際に必要になるn個の複素変数の劣多重調和関数の特徴付けに関するひとつの結果を得て,その概要を複素解析に関する国内研究集会において発表した.一方,シュタイン多様体内の連結開集合に対する強い円板的性質と正則近似・有理型近似との関連についても引き続き研究を行い,複素1次元の場合に限定すれば,開リーマン面の連結開集合についての正則近似と強い円板的性質の関係による単葉型開リーマン面の特徴付けを得るとともに,強い円板的な性質の位相的な特徴付けも得て,その詳細を学術雑誌に掲載することができた(国内共同研究).研究目的に関連する複数の論文を執筆し,投稿することができたので,概ね順調に進展している.n個の複素変数の組全体のなす空間の上の領域についての中間的な擬凸性の新しい特徴付けに関連する課題については,その応用を含めた形で,さらに次の段階へ進みたい.また,開リーマン面の連結開集合についての正則近似と強い円板的性質の関係を用いた単葉型開リーマンの特徴付けに関連する課題についても同様である.この研究の目的は,n個の複素変数の組全体のなす空間の上の領域,シュタイン多様体の上の領域,または一般のK完備複素空間において,中間的な擬凸性・正則凸性・完備性・正則近似性質,または層係数コホモロジー群の性質等に注目して,順を追って,これらの間の関係を調べることにより,複素空間・複素多様体におけるシュタイン性に関連する解析的または幾何的性質について新しい道筋を加えることである.そのような研究の最初の試みとして,この年度においては,シュタイン多様体の上の領域の中間的な擬凸性の考察にも応用が可能な形で,n個の複素変数の組全体のなす空間の上の領域について,中間的な擬凸性の2次関数を用いて定式化される中間的次元の1パラメータ球体族による新しい特徴付けを完成して,その概要を複素解析に関する国際研究集会,および別の国内研究集会において発表することができた.これは研究協力者を含む学内共同研究である.また,シュタイン多様体内の連結開集合に対する強い円板的性質と正則近似性質・有理型近似性質との関連についても引き続き研究を行い,特に,複素1次元の場合に限定すれば,開リーマン面の連結開集合についての正則近似性質と強い円板的性質の関係を用いて,単葉型開リーマンを特徴付けることができて,このことについてもその概要を複素解析に関する国内研究集会において発表することができた.これは研究協力者を含む国内共同研究である.n個の複素変数の組全体のなす空間の上の領域についての中間的な擬凸性の2次関数を用いた中間的次元の1パラメータ球体族による新しい特徴付けについて,現時点では,その詳細を出版するには至っていないが,一方,開リーマン面の連結開集合についての正則近似性質と強い円板的性質の関係を用いた単葉型開リーマン面の特徴付けについては,当初の計画より早く概要を口頭発表することができた.研究目的は,n個の複素変数の組全体のなす空間の上の領域,シュタイン多様体の上の領域,または一般のK完備複素空間において,中間的な擬凸性・完備性・正則近似性,または層係数コホモロジー群の性質等に注目し,順を追って,これらの間の関係を調べることにより,複素多様体・複素空間におけるシュタイン性に関連する解析的または幾何的性質について新しい道筋を加えることである.そのような研究の試みとして,この年度においては,シュタイン多様体の上の領域の中間的な擬凸性の考察にも応用が可能な形で,n個の複素変数の組全体のなす空間の上の領域について,中間的な擬凸性の2次関数を用いて定式化される中間的次元の1パラメータ球体族による新しい特徴付けを完成して,その詳細を学術雑誌に投稿中である(学内共同研究).また,中間的擬凸性を定義する際に必要になるn個の複素変数の劣多重調和関数の特徴付けに関するひとつの結果を得て,その概要を複素解析に関する国内研究集会において発表した.一方,シュタイン多様体内の連結開集合に対する強い円板的性質と正則近似・有理型近似との関連についても引き続き研究を行い,複素1次元の場合に限定すれば,開リーマン面の連結開集合についての正則近似と強い円板的性質の関係による単葉型開リーマン面の特徴付けを得るとともに,強い円板的な性質の位相的な特徴付けも得て,その詳細を学術雑誌に掲載することができた(国内共同研究).研究目的に関連する複数の論文を執筆し,投稿することができたので,概ね順調に進展している.n個の複素変数の組全体のなす空間の上の領域についての中間的な擬凸性の2次関数を用いた中間的次元の1パラメータ球体族による新しい特徴付けについては,その応用を含めた形で,さらに次の段階へ進みたい.

また,開リーマン面の連結開集合についての正則近似性質と強い円板的性質の関係を用いた単葉型開リーマンの特徴付けについての出版を準備したい.n個の複素変数の組全体のなす空間の上の領域についての中間的な擬凸性の新しい特徴付けに関連する課題については,その応用を含めた形で,さらに次の段階へ進みたい.また,開リーマン面の連結開集合についての正則近似と強い円板的性質の関係を用いた単葉型開リーマンの特徴付けに関連する課題についても同様である.時期的な要因により書籍等の購入の発注が遅れたため,それらについては,翌年度分と合わせて購入する。その分の金額は多くはないため,翌年度の使用計画に大きな変更はない.
植物において有害元素になぜ有益性が認められるのか

昨年度までの研究で、アルミニウム(Al)やナトリウム(Na)が有用元素として働く要因として、これらの元素による抗酸化ストレス応答の賦活化が示唆された。本年度は、特に西洋フダンソウにおける好ナトリウム性について検討した。網室において西洋フダンソウを光強度処理として50%遮光区と無遮光区を設定し,両区でNa処理(0.5 mM/50 mM)を施した水耕栽培を1か月間行った。無遮光下での根の乾燥重は0.5 mM Na処理と比べ50 mM Na処理にで有意に増加した一方、遮光下では有意な差はなかった。酸化ストレスの指標であるMDA濃度は各部位において無遮光区で増加したが、50 mM Na処理により減少し、特に根では半減した。以上のことから、西洋フダンソウでは光が強い条件下で発生した酸化ストレスがNaにより軽減され、特に軽減効果の大きい根で生育改善が顕著に観察されたと考えられた。また、クロロフィル蛍光により求めた各種光合成パラメータには光強度、Na処理のいずれの影響も見られず、酸化ストレスやNaによる影響における光合成の関与は認められなかった。今回遮光区と無遮光区の間で生じた酸化ストレスの違いは光による直接的なものではなく、培養液の温度差など間接的な要因であったと考えられる。培養液の温度上昇が根の呼吸を増大させ、酸化ストレスを引き起こしたのかもしれない。以上の結果より、ナトリウムに関しては、「Naによって賦活化された抗酸化ストレス活性が他の要因により生じた酸化ストレスも軽減し、生育促進が生じる」という仮説が支持された。有害元素による抗酸化ストレス活性の劇的な上昇が生育環境における他の様々なストレスに対する耐性を強化し、それが有害元素による生育促進現象として観察される、という仮説を立て以下の実験を行った。1.様々なストレス環境下での各有害元素の有益性(1)好ナトリウム植物とされるテンサイを高温/適温あるいは強光/通常光条件下で栽培し、ストレス下におけるナトリウムの効果を調べた。高温/適温処理では、高温処理、適温処理ともにNaにより生育が促進されたが、生育が悪かった高温処理でナトリウムの生育促進効果が大きかった。抗酸化ストレスに関係する各種酵素活性も両温度処理でナトリウムによって上昇し、その度合は高温処理時に大きく生育応答と同じ傾向を示したが、酸化ストレスの指標である脂質過酸化に対してナトリウムは影響しなかった。一方、強光/通常光処理では、強光処理下においてナトリウムの著しい生育促進効果が認められた。過酸化脂質は強光処理で増加したがナトリウムによって大きく低下した。しかしながら、抗酸化ストレスに関係する各種酵素活性はナトリウムによって低下したため、これらの酵素は酸化ストレスの解消には関わっていないと考えられた。恐らくナトリウムによる光合成活性の上昇が光阻害を軽減し、酸化ストレスを軽減した結果、生育が大きく促進されたものと理解された。(2)好アルミニウム植物であるメラストーマを適温/低温で栽培し、ストレス下におけるアルミニウムの効果を調べた。両温度処理ともにアルミニウムによって生育が促進され、特に根で顕著であった。低温処理下では、アルミニウム不在下では根の伸長域に壊死が見られたが、アルミニウム添加により完全に回復した。この生育変動に根の過酸化脂質の変動は伴われなかった。2.網羅的な代謝成分の解析GC-MSによる代謝成分の網羅的解析のためにサンプル調製、測定条件の検討を行い、実施の目処がついた。当初に掲げた抗酸化ストレス活性の強化が有害元素による生育促進に関わるという予想を支持する結果は得られなかったが、抗酸化ストレス活性の強化以外の要因によりアルミニウムおよびナトリウムともにストレス環境下で生育促進効果が大きくなる現象は確認され、今後の研究の方向性が明確になったため。【1】様々なストレス環境下での各有害元素の有益性1昨年度の研究で、テンサイのナトリウム(Na)による生育促進は強光条件下でより大きく、強光により高まった酸化ストレスをNaは軽減したが、強光下で抗酸化ストレスに関わる各種酵素活性はNaによりむしろ低下した。このことから、当初のNaによる抗酸化ストレス活性の上昇が強光による酸化ストレスを軽減するという仮説は否定され、強光下でのNaによる生育促進向上はNaによる光合成活性の上昇が光阻害を軽減し、酸化ストレスを軽減したためと予想された。そこで本年度は、強光下におけるテンサイの光合成に与えるNaの影響を調べたところ、強光下では光阻害に負の相関を持つ量子収率はNaにより低下したことから、テンサイではむしろ強光下でNaにより光阻害が促進されることが示唆された。一方、窒素条件を変えて強光下でのNaの影響を調べたところ、低窒素条件よりも通常窒素条件でNaによる生育促進も過酸化脂質の減少傾向も大きく、窒素同化などの窒素代謝が関わる可能性が予想された。2好アルミニウム(Al)植物であるメラストーマが低温ストレス下で生じる根の壊死をAlが解消したという昨年度の結果を受け、本年度はその作用機構について調べた。その結果、メラストーマの根は低温条件下で酸化ストレスが生じるがAl処理はそれを軽減することはなかった。一方、鉄イオンの関与を調べたところ、低温条件下では鉄イオンによる根の壊死がより多く発生し、Alはこの鉄による根の壊死を軽減することがわかった。この現象には酸化ストレスの軽減は関与しなかった。また、根で高濃度に含まれるフェノール性化合物が鉄イオンとAlイオンの双方と結合する可能性があり、この結合相手の違いが根の成長に影響することが予想された。【2】網羅的な代謝成分の解析当初の仮説がNaとAlの双方で否定されたため、実施には至らなかった。

当初に掲げた抗酸化ストレス活性の強化が有害元素による生育促進に関わるという予想がナトリウムとアルミニウムで否定され、計画の再構築を余儀なくされたため。ただし、ナトリウム、アルミニウムともに今後の研究の方向性はある程度定まっている。昨年度までの研究で、当初想定した有害元素による抗酸化ストレス活性の劇的な上昇が生育環境における他の様々なストレスに対する耐性を強化し、それが有害元素による生育促進現象として観察される、という仮説を支持する結果は得られていない。そこで、本年度の研究ではアルミニウム(Al)に関しては、好アルミニウム(Al)植物であるメラストーマを用いて、遺伝子発現応答からの解析を、ナトリウム(Na)に関しては好塩性植物のテンサイを用いて光合成とNaの関係の再検証を行った。【アルミニウム】±Al処理を3日間施したメラストーマ植物体を用いてRNA-seqによるトランスクリプトーム解析を行った結果、メラストーマの葉ではAlによりリグニン合成系が抑制されており、酸化ストレスが低下することが示唆された。一方で、葉緑体に存在するフェリチンをコードすると推定される遺伝子の発現もAlにより葉で抑制されており、鉄による葉の酸化ストレスをAlが軽減していることが予想された。【ナトリウム】個葉での光とNaの関係を調べるため、±Na処理を行ったテンサイ植物体の対となる葉の一方をアルミニウムホイルで覆い、短時間遮光した時のMDA(過酸化脂質、酸化ストレスの指標)を測定した。葉のMDAは光に晒すことにより増加し、遮光した葉ではNa処理の影響は受けなかった。一方、遮光しなかった葉ではNaによりMDAが低下したことから、Naによる葉の酸化ストレス軽減は光による酸化ストレスをNaが軽減するためであることが示された。また、テンサイと近縁なテーブルビート、フダンソウなどの複数種のNaに対する成育応答を比較した。その結果、Naに対して異なる成育応答を示す種を特定した。【代謝成分と生育促進の関係】本年度は測定準備に不具合が生じ、測定に至らなかった。アルミニウム、ナトリウム共に、光によるストレスとの関連性が示唆されたが、その詳細な機構解明についてまだ着手できていない。昨年度までの研究で、アルミニウム(Al)やナトリウム(Na)が有用元素として働く要因として、これらの元素による抗酸化ストレス応答の賦活化が示唆された。本年度は、特に西洋フダンソウにおける好ナトリウム性について検討した。網室において西洋フダンソウを光強度処理として50%遮光区と無遮光区を設定し,両区でNa処理(0.5 mM/50 mM)を施した水耕栽培を1か月間行った。無遮光下での根の乾燥重は0.5 mM Na処理と比べ50 mM Na処理にで有意に増加した一方、遮光下では有意な差はなかった。酸化ストレスの指標であるMDA濃度は各部位において無遮光区で増加したが、50 mM Na処理により減少し、特に根では半減した。
沙門思想の形成とその背景

本研究は、前6ー4世紀のインドにおいて、正統派の宗教であるバラモン教に対抗して抬頭した遍歴の修行者「沙門」(Skt.sramana,Pkt.samana)の実態を、その基盤となった社会と、思想史的背景とから解明し、彼らが仏教ヤジャイナ教を成立せしめた諸条件を考究することを目的する。これらの修行者の実態解明の手掛りを得るため、仏教とジャイナ教の古層の聖典:[仏教]=『スッタニパ-タ』(経集)、『ダンマパダ』(法句経);[ジャイナ教]=『ア-ヤ-ランガ・スッタ』『ス-ヤガダンガ・スッタ』『ウッタラッジャ-ヤ-』『ダサヴェ-ヤ-リヤ・スッタ』『イシバ-シヤ-イム』を研究対象として進め、以下のことを知り得た。1.仏教やジャイナ教の古層の聖典に現われる修行者の名称に、共通な概念と特殊な意味を賦与していることは、両教の修行者が古代インド共通の修行者を基盤として成立し、次第にその特殊化が進んだことを示唆する。2.沙門の戒は、当時のインド社会の共通の慣習法の基盤に立脚しているが、身・口(語)・意の三業によって、諸根の門を守護して、念正智を具足することによって、主体的で漸層的に解脱を得ようとする実践道を、その特色とした。3.沙門の説く法は、古代インド社会のダルマの概念を基盤として、彼らの反バラモン的立場から、法の特殊な意味付けを加えた経緯をたどり得る。4.初期の仏典、ジャイナ教聖典、さらには『マハ-バ-ラタ』等の文献に見出される並行詩脚(parallel pada)の内容的特色を検討した結果、仏教とジャイナ教の戒と教理がその原初形態において共通の基盤を有していたであろうことを推定することができる。本研究は、前6ー4世紀のインドにおいて、正統派の宗教であるバラモン教に対抗して抬頭した遍歴の修行者「沙門」(Skt.sramana,Pkt.samana)の実態を、その基盤となった社会と、思想史的背景とから解明し、彼らが仏教やジャイナ教を成立せしめた諸条件を考究することを目的とする。これらの修行者の実態解明の手掛かりを得るため、仏教とジャイナ教の古層の聖典:〔仏教〕=『スッタニパ-タ』(経集)、『ダンマパダ』(法句経):〔ジャイナ教〕=『ア-ヤ-ランガ・スッタ』『ス-ヤガダンガ・スッタ』『ダサヴェ-ヤ-リヤ・スッタ』『ウッタラッジャ-ヤ-』『イシバ-シヤ-イム』を研究対象として進めた。1.これら古層聖典の翻訳ノ-トを使用しやすくするために、より完全なものに作成し直した。2.研究課題の研究史を検討し、従来の学説を整理して問題点を明らかにした。3.新しい視点から研究を進めるにあたって、必要な資料の蒐集と整理を行った。整理に当たってはカ-ド化の作業も併せて行った。4.研究領域の近い研究者と緊密な情報交換を行ない、研究の方向付けを行った。仏典の中には上記の聖典以外にも古層に属すると見做されているものもあり、これらの作品やウパニシャッドの文献をより有効に使用していくならば、残された解決すべき点も今後解明されるものと考えられる。
神経小胞および内分泌顆粒の開口放出において小胞上蛋白質シナプシンが果す機能の解析

私は、シナプシンがATPase(ATP加水分解酵素)として働く可能性を示し、これを基にシナプシンの機能解析を行っている。また上記の研究を進める中で神経内分泌細胞でホルモンが分泌顆粒に選別される機序についても解析している。本研究では以下に示す結果を得た。(A)シナプシンのATPase活性によって触媒される基質の同定シナプシン・未知基質・ATPの3者の複合体は、反応後速やかに解離すると考えられる。本研究では、シナプシンCドメインのATP水解活性部分に変異を導入して除いた。この水解活性欠失CドメインはATPおよび基質との結合能を失っていない。そこで水解活性欠失Cドメインと水解活性保持Cドメインを用いて基質を同定を試みた。変異CドメインをベイトにしてYeast Two Hybrid法により、ラット脳のライブラリーからCドメインに結合する数種類の基質タンパク質を得た。現在この候補タンパク質の至適結合条件と結合部位について解析中である。(B)シナプシンが内分泌顆粒の膜融合で果たす役割内分泌細胞株としてマウス膵β細胞株とマウス脳下垂体細胞株を用い、分泌顆粒へのシナプシンアイソフォームの発現・局在を検討した。これまで、ある種のシナプシンアイソフォームが顆粒とアソシエートしていることを蛍光抗体法とショ糖密度勾配超遠心分画法で見い出した。また同じ膵β細胞株由来の細胞でもシナプシンの発現パターンが異なっていることを発見した(論文準備中)。また神経内分泌細胞でホルモンが分泌顆粒に選別される機序の解析(Mol. Biol. Cell 2002,13,3388-3399; J Histochem Cytochem.2003,51 227-238)中に、ラット脳下垂体ではクロモグラニン-セクレトグラニンのコンプレックスを含む分泌穎粒にのみシナプシンが局在していることを見い出した(論文準備中)。私はこれまでに、シナプシンの三次元構造、シナプシンの二量体形成、シナプシンがATPase(ATP加水分解酵素)として機能する可能性、シナプシンの細胞内局在機構、末梢組織におけるシナプシンの役割を示した。そこで本研究では、以下に示す研究を行った。そこで水解活性欠失Cドメインと水解活性保持Cドメインを用いて基質を同定した。変異CドメインをベイトにしてYeast Two Hybrid法により、ラット脳のライブラリーからCドメインに結合する基質の候補タンパク質を得た。現在この候補タンパク質とシナプシンが生体内で結合するか解析中である。(B)シナプシンが内分泌顆粒の膜融合で果たす役割内分泌細胞株としてマウス膵β細胞株MIN6とマウス脳下垂体細胞株AtT-20を用い、シナプシンアイソフォームの局在を検討した。内分泌細胞はペプチドホルモンを含む顆粒と生理活性アミンを含む神経小胞様小胞を持つ。現在、シナプシンアイソフォームが顆粒とマイクロベジクルのどちらにアソシエートしているかを、種々のマーカータンパク質(内分泌顆粒:クロモグラニン[論文投稿中])を用い蛍光抗体法とショ糖密度勾配超遠心分画法で解析している。

平成14年度に、本研究では以下に示す研究を行った。(A)シナプシンのATPase活性によって触媒される基質の同定シナプシン・未知基質・ATPの3者の複合体は、反応後速やかに解離すると考えられる。本研究では、シナプシンCドメインのATP水解活性部分に変異を導入して除いた。この水解活性欠失CドメインはATPおよび基質との結合能を失っていない。そこで水解活性欠失Cドメインと水解活性保持Cドメインを用いて基質を同定を試みた。変異CドメインをベイトにしてYeast Two Hybrid法により、ラット脳のライブラリーからCドメインに結合する数種類の基質タンパク質を得た。現在この候補タンパク質の至適結合条件と結合部位について解析中である。(B)シナプシンが内分泌顆粒の膜融合で果たす役割内分泌細胞株としてマウス膵β細胞株とマウス脳下垂体細胞株を用い、分泌顆粒へのシナプシンアイソフォームの発現・局在を検討した。これまで、ある種のシナプシンアイソフォームが顆粒とアソシエートしていることを蛍光抗体法とショ糖密度勾配超遠心分画法で見出した。また同じ膵β細胞株由来の細胞でもシナプシンの発現パターンが異なっていることを発見した(論文準備中)。また神経内分泌細胞でホルモンが分泌顆粒に選別される機序の解析中に(Mol.Biol.Cell 2002, 13, 3388-3399)、ラット脳下垂体ではクロモグラニン-セクレトグラニンのコンプレックスを含む分泌顆粒にのみシナプシンが局在していることを見出した(論文準備中)。
運動や食事による性ステロイドホルモンの増加が動脈硬化改善効果に貢献する機序の解明

本研究は,運動により変化する性ステロイドホルモンが動脈硬化度の低下効果に貢献するのかを明らかにするために,性ステロイドホルモン合成酵素の合成阻害剤を用いて直接的に運動効果に影響するかについて検討した。肥満型糖尿病モデルラットを用いて、8週間の有酸素性トレーニングによって動脈硬化度は低下したが、運動とともに活性化型テストステロンであるDHTやエストロゲンであるE2の合成酵素の抑制剤により性ステロイドホルモンの分泌を抑制したが、運動による動脈硬化度の低下効果には影響を及ぼさなかった。本研究結果から,習慣的な有酸素性運動による動脈硬化度の低下に性ステロイドホルモンは関与しない可能性が考えられる。肥満を背景とした生活習慣病は、動脈硬化性疾患(虚血性心疾患,脳血管疾患)リスクを増大させる。近年、肥満やメタボリックシンドロームの患者において、性ステロイドホルモンの分泌能は正常人より低下し、血中性ステロイドホルモン濃度と動脈硬化リスクとの間には相関関係が認められることが横断的な検討にて示されている。一方、運動や性ステロイドと化学構造が類似しているジオスゲニン含有の食物を摂取することにより性ステロイドホルモンの分泌を増大させることから、肥満やメタボリックシンドローム患者において、低下した性ステロイドホルモン分泌能を改善させる運動や食事療法を提示することができれば、動脈硬化性疾患リスクを予防・改善できるのではないかと考えられる。しかしながら、運動および食事による性ホルモン分泌増大が動脈硬化改善に貢献する効果機序に関しては明らかでない。そこで本研究では、運動やサプリメント摂取による性ステロイドホルモン分泌の増大が動脈硬化度の改善効果に貢献するのかを明らかにすることを目的とした。肥満・メタボリックシンドロームモデル動物としてOLETFラットを用い、8週間の有酸素性運動(トレッドミル運動:25m/分スピード,1時間/日,週5日)を実施し、トレーニング後の動脈硬化度(PWV)を測定し、その後採血および動脈血管を摘出し、血管拡張物質である一酸化窒素(NO)の産生を測定した。肥満によりPWVは増大していたが、有酸素性トレーニングにより改善し、NO産生も有意に増大していた。今後、性ステロイドホルモン濃度との関係を検討することで、運動効果に対して貢献しているのかを検討する。肥満モデルラットに対して有酸素性運動を実施させ、モデル動物の作成およびその後の動脈硬化度(PWV)の測定評価、臓器の摘出や動脈血管組織中の血管拡張物質の測定や骨格筋内の生保ステロイドホルモン合成酵素の発現量の測定は予定どおり終了したが、性ホルモンの解析を現在実施中である。国内では虚血性心疾患,脳血管疾患などの動脈硬化を起因とする死亡原因が26%程度占めており,早期から心血管疾患リスクを軽減させるかが国内外ともに重要な課題となっている。近年,性ステロイドホルモンの新たな役割として動脈硬化との関連性が報告されているが,運動や食事による性ステロイドホルモン分泌の増大が動脈硬化改善に影響するのか否か,また,効果機序に関しては明らかでない。本研究は,運動により増大する血中性ステロイドホルモンが動脈硬化改善効果に貢献しているのかを性ステロイドホルモン合成酵素の合成阻害剤を用いて直接的な影響について検討することを目的とした。動脈硬化度が増加する肥満モデルラットとしてOLETFを用いて、トレッドミル運動25m/分スピード,60分間/日,週5日で8週間実施、運動トレーニング期間中、エストロゲンあるいは活性型テストステロンの合成酵素阻害剤をオスモティックミニポンプ法にて持続投与した。健常ラットに対して肥満モデルラットの動脈硬化度の指標である頸動脈-大腿動脈間の脈波伝搬速度(cfPWV)は有意に増大していたが、有酸素性トレーニングにより有意に低下していた。また、血管拡張物質である一酸化窒素(NO)の血中濃度や動脈血管のNO合成酵素のリン酸化発現は肥満モデルラットで低下し、運動により有意に増大しており、cfPWVと相関関係が認められた。一方、有酸素性トレーニング期間中、性ステロイドホルモン合成酵素阻害剤を投与したラットでは運動効果を減弱させることはなかった。しかしながら、血中の性ホルモン濃度および骨格筋中の性ステロイド合成酵素の発現が明確に低下しておらず、投与量や異なる性ホルモン合成酵素阻害剤についてさらなる検討を実施する必要性が示されたため、今後検討する予定である。肥満モデルラットの動脈硬化度は増大し、有酸素性トレーニングにより低下していたことから、動物モデルは正確に確立できたが、性ホルモン合成阻害剤投与による各性ホルモンの分泌抑制が明確でなかったことから、今後、投与量や異なる性ホルモン合成阻害剤についてさらなる検討を実施する必要性があるため、現在、検討中である。

エストロゲンの合成酵素阻害剤をトレーニング期間中に投与した結果、血中エストロゲン濃度は有意に低下し、活性型テストステロンの合成酵素阻害剤をトレーニング期間中に投与した結果、活性型テストステロン濃度は有意に低下していたため、阻害剤による性ステロイドホルモン分泌低下モデルを作成することができた。また、肥満モデルラットの有酸素性トレーニングにより、動脈硬化度の指標である頸動脈-大腿動脈間の脈波伝搬速度(cfPWV)は有意に低下し、動脈血管のNO合成酵素のリン酸化発現も運動により有意に増大していた。一方、有酸素性トレーニング期間中、エストロゲン合成酵素阻害剤を投与したラットでは運動効果を減弱させることはなく、活性型テストステロンの合成酵素阻害剤を投与したラットでは運動効果に影響する可能性を示した。本研究は,運動により変化する性ステロイドホルモンが動脈硬化度の低下効果に貢献するのかを明らかにするために,性ステロイドホルモン合成酵素の合成阻害剤を用いて直接的に運動効果に影響するかについて検討した。肥満型糖尿病モデルラットを用いて、8週間の有酸素性トレーニングによって動脈硬化度は低下したが、運動とともに活性化型テストステロンであるDHTやエストロゲンであるE2の合成酵素の抑制剤により性ステロイドホルモンの分泌を抑制したが、運動による動脈硬化度の低下効果には影響を及ぼさなかった。本研究結果から,習慣的な有酸素性運動による動脈硬化度の低下に性ステロイドホルモンは関与しない可能性が考えられる。今後は有酸素性運動による動脈硬化度の改善に性ステロイドホルモンが関与するかをinhibitorを用いた実験で確認することやサプリメント摂取における動脈硬化度の影響とその機序解明を研究の目的に沿って実施する。動物実験において、今後、性ホルモン合成阻害剤の投与量や異なる性ホルモン合成阻害剤についてさらなる検討を実施する必要性があるため、現在、検討中である。また、ヒトの試験に関してもサプリメント摂取による性ホルモン分泌亢進が動脈硬化度に影響するかについても並行して実施する。29年度が最終年度であるため、記入しない。スポーツ医学29年度が最終年度であるため、記入しない。
ガングリオシドGM3合成酵素及びその遺伝子に関する研究

(1)ヒトGM3合成酵素遺伝子染色体DNAのクローニングとその構造解析:ヒトGM3合成酵素遺伝子は、約54kbpの長さを示し、1121,242bpの大きさを示す7つのエクソンと6つのイントロンから構成されることが明かとなった。また、FISH解析の結果、本遺伝子は2番染色体短腕の中心体近傍(2p11.2)に存在することが判明した。(2)ヒトGM3合成酵素遺伝子のプロモーター領域の解明と、転写調節に関わるシス領域及びトランス因子の同定:ヒトGM3合成酵素遺伝子の転写には、転写開始点近傍域(-285+103)が重要であった。特に、この領域に存在する2ケ所のSp1部位と、NFY部位が正の転写調節に必須であった。(3)他種脊椎動物由来の相同遺伝子のクローニング並びに、比較生化学的手法によるGM3合成酵素の構造と機能の解明:サル及びラットから相同遺伝子cDNAを単離した。(4)マウス相同遺伝子のクローニング並びに、マウスGM3合成酵素遺伝子染色体DNAのクローニングとその構造解析:マウスGM3合成酵素は41.2kDaの糖蛋白質で、その遺伝子は約58kbpの大きさを持ち、9つのエクソンと8つのイントロンから構成されていた。マウスGM3合成酵素遺伝子は、5'末端のみが異なる3種の転写物がalternativesplicing機構により合成されることが示唆された。(5)GM3合成酵素遺伝子ターゲッティングマウス作製のための遺伝子改変:エクソン2の全域を含む領域をネオマイシン耐性遺伝子に置換したターゲッティングベクターを作製し、約200個のネオマイシン耐性クローンをサザンハイブリダイゼーション法で選別し、4個の相同組換えクローンを取得した。(1)ヒトGM3合成酵素遺伝子染色体DNAのクローニングとその構造解析ヒト染色体DNABACライブラリーから約180kbのインサートを含むクローンを取得し構造解析を行った。ヒトGM3合成酵素遺伝子は、約60kbの大きさを持ち、最低7つのエクソンから構成されていることが判明した。これまで約60%に相当する領域の塩基配列を決定した。また、FISH法により、本遺伝子はヒト染色体の2p11.2に位置することが明らかになった。これまでこの付近には、既知遺伝病関連遺伝子は報告されていない。また、プロモーター領域の構造解析の結果、AP-2,AP-4,SP-1TCF11などが、転写調節に関与する可能性を示した。(2)多種脊椎動物由来の相同遺伝子のクローニングマウス・ラット及びサルから相同遺伝子をクローニングし構造を比較したところ、GM3合成酵素は他のシアル酸転移酵素に比べ種間の置換率が高く、脊椎動物の出現以降比較的古い時代に獲得した遺伝子であることが想像された。また、ヒトGM3合成酵素に特異的に見い出されたシアリルモチーフL中のアスパラギン酸からヒスチジンへのアミノ酸置換は、これらの動物種由来GM3合成酵素でも共通して見られた。(3) GM3合成酵素遺伝子ターゲティイングマウス作製の為の遺伝子改変マウスゲノミックライブラリーより、マウスGM3合成酵素遺伝子染色体DNAを単離し構造解析を行ったところ、ヒトのそれとほぼ同様のエクソン・イントロン構造を示した。そこで、シアル酸転移酵素群に共通に見られるシアリルモチーフを含むエクソンを欠失したコンストラクトを構築し、現在GM3合成酵素ノックアウトマウスを作製している。(1)マウスGM3合成酵素遺伝子染色体DNAのクローニングとその構造解析マウスcDNAライブラリーから2,176bpのインサートを含むマウスGM3合成酵素遺伝子cDNAを取得した。5'一RACE

解析の結果、マウスGM3合成酵素mRNAには、5'非翻訳領域を構成するエクソンのみが異なる3種類が存在することが示唆された。これら3種類のmRNAは臓器特異的発現様式を示した。得られたcDNAをプローブに用い、マウスゲノミックライブラリーをスクリーニングし、11個のクローンの構造解析を行った。マウスGM3合成酵素遺伝子は、約60kbの大きさを持ち、3種類の第一エクソンと共通な6つのエクソンから構成されていることが判明した。また、FISH法により、本遺伝子はマウス6番染色体のC領域に位置することが明らかになった。現在、各再上流エクソンのプロモーター領域の構造並びに機能解析を行っている。(2)マウスGM3合成酵素抗体の作製マウスGM3合成酵素のカルボキシル末端領域とグルタチオンSトランスフェラーゼとの融合タンパク質を大腸菌内で発現させ、部分精製して抗原とし、ウサギを免疫して、抗GM3合成酵素抗体を作出した。マウスGM3合成酵素をCOS細胞中で発現させ得られた細胞粗抽出液を用い、ウェスタンブロッティングを行った結果、本抗体は、分子量約45kDaのタンパク質と特異的に反応した。cDNAから予測される分子量が41.2kDaで、一次配列中には3ケ所のN結合型糖鎖付加可能部位が存在する。以上から、マウスGM3合成酵素は分子量約45kDaの糖タンパク質であることが予想された。(1)ヒトGM3合成酵素遺伝子のプロモーター解析ヒトGM3合成酵素遺伝子の発現は、脳・骨格筋・精巣等で比較的高く、消化管等で低かった。SK-N-MC(ニューロブラストーマ)及びHCT116(大腸癌)における本遺伝子発現をノーザン解析により調べた結果、正常組織における発現パターンを反映していたので、これらの細胞を宿主に用いた。また、精製GM3や種々の誘導剤により赤芽球様・巨核球様あるいは単球様に分化するK-562(白血病細胞)も宿主とした。GM3合成酵素遺伝子上流域約10kbpの領域をプロモーターを欠失したルシフェラーゼ遺伝子の上流に挿入し、5'側からの段階的欠失変異体を作製し、ルシフェラーゼをレポーターとしてプロモーター活性を測定した。その結果、HCT116細胞においては、全欠失変異体を通じて転写活性は低かったが、SK-N-MC・K-562細胞では、欠失箇所に応じたプロモーター活性を示した。本実験により、転写開始点近傍域(-285+103)の重要性が示唆された。この領域には、TATA配列は存在せず、またGC含量は82%に達し、3ケ所のSp1、それぞれ1ケ所のTCF11・AP-2・NFY・Egr-3結合部位が存在する。Sp1部位に着目して解析したところ、転写開始点から2番目のSp1部位が正の転写調節に特に重要である事が判明した。これらの結果は、本遺伝子がhouse-keeping遺伝子群に属する事を示唆した。(2)GM3合成酵素遺伝子ターゲッティングマウスの作製マウスGM3合成酵素遺伝子で翻訳開始点を含むエクソン2を欠損したターゲッティングベクターを構築し、相同組換え体ES細胞を樹立した。
ひずみ経路制御繰返し三軸・平面ひずみ試験と大ひずみ構成式

従来の応力経路制御法と異なるひずみ経路制御試験システムとその試験法を確立した。特に、一軸位置決めテーブルを応用したディジタル圧力体積制御ポンプDPVCはコンパクトで制御能力も高く、極めて有効であることが確認できた。また高精度計測用動ひずみ測定器も高精度のひずみ計測制御に極めて有用であった。豊浦標準砂を用いた試験の結果、三軸・平面ひずみ試験ともに、大ひずみ領域においても供試体内のひずみ分布は均一性を保持できることを局部ひずみ分布から確認した。この理由は積極的なひずみ経路制御によるものと解釈できた。なお、局部ひずみ分布計測は、ゴムスリーブに格子状のマークを描き、ビデオカメラで計測して画像処理により解析した。両試験における真の排水試験(ゼロ過剰間隙水圧)および真の非排水試験(メンブレン貫入補正)を提案し、従来の排水・非排水試験結果と比較して、供試体内のひずみ分布の違いにより体積変化量やピーク応力が異なることを明らかにした。特に両試験とも、排水試験時のピーク応力は前者の方が後者よりも約10%小さいことが判明した。さらに、シルト質粘土である藤の森粘土によるひずみ経路制御三軸試験と砂質土の繰返し試験を試み、多少の困難をともなうもののほぼ良好な結果を得た。本システムでの繰返し周波数の限界はは0.05Hz程度であった。今後はさらに、これらの結果を定量化して大ひずみ時の真の挙動に適合する上の構成式に発展させるとともに、中空ねじり試験などのより一般適応力状態が再現できる試験に適用しようと考えている。
神経連絡形成におけるプロテオグリカン仮説の検証

神経系特異的に発現している膜貫通型コンドロイチン硫酸プロテオグリカンの推定一次アミノ酸配列を決定し、neuroglycan C(NGC)と命名した。NGCは既知の蛋白質にはホモロジーがみられない全く新規の蛋白質で、コンドロイチン硫酸結合部位、システインリッチ部位から成る細胞外領域、一カ所の膜貫通領域、各種リン酸化可能性部位を持つ細胞内領域から構成される。また、部分的ではあるがヒト型のNGCの配列も判明しており、このことは、NGCが進化的にも保存されている重要な分子であることを示唆している。これらの結果は、Journal of Biological Chemistry誌に報告した。もう一方のヘパラン硫酸を結合している膜貫通型プロテオグリカンは、融合蛋白質の解析結果から、N-Syndecanと呼ばれるヘパラン硫酸プロテオグリカンと同一分子であることが、強く示唆された。免疫電顕による解析の結果からは、このプロテオグリカンは伸展中の軸索膜上に主に分布していること、成熟したシナプス上には観察されないことが明らかとなった。近年、ヘパラン硫酸に親和性を持つ神経栄養因子が数多く同定されてきており、本プロテオグリカンの場合、ヘパラン硫酸鎖を結合していること、また成長過程にある軸策上に一過性に発現が見られることから、軸策伸長時の神経栄養因子の受け手である可能性が考えられる。これらの結果は、Journal of Neuroscience Research誌に報告した。
運動中の脳・脊髄から神経活動を多点同時記録するシステムの開発

多芯電極の開発:一本の電極で任意の深さの4点から同時記録する方法を開発するため前年度の試行錯誤を繰り返した結果、以下のようにすることにした。先端の鋭利なタングステン線(300-5QOμ)をコーティングしたあとこの上に30ミクロンのウレタンコーティングした銅線を4本を全長(先端1mmを除く)を接着しその上にまたコーティングする。導出は細いウレタンコーティングした銅線を用いる。電圧感受部位は鋭いカッターで銅線の上のコーティングを剥がすことにより、抵抗5MΩ以下の多芯電極が作成できた。動物実験はこれからであるが、深さの異なる部位から同時記録することが可能になったと思う。脊髄からの記録法の開発:いろいろな方法を試しながら、開発を進めている。細いテフロンコーティングステンレス線を脊髄直角にに刺入し、導出線は一度硬膜に固定した後、脊髄骨から出して、脊椎骨に固定する。ここで一度コネクターを介して太い線に変え頭のコネクターまで導出する。この方法により、2-5日間脊髄ニューロンの活動を導出することが可能になった。まだ記録は不安定で、今後方法を改良して、長期間安定して記録できるようにする。小型電動マニプレータの開発:昨年度、試行錯誤のあとモーターとマニプレータは一体型ではなくピアノ線を力の伝達媒体とした、分離型を用いる方法に転換した。本年度は駆動可能であることまで方法を確立した。今後実際に実験に適用してこうとしている。スパイク取り込みの開発:スパイクソーターのハードウエア-はすでに市販のものがあるのでこれを用いることにした。運動解析、運動との相関解析などのソフトはLinuxを用いて我々が開発した。ソフトは大変使いやすく現在動作中である。本研究は本年度で終わりであるが、大体目標を達成できたと思う。多芯微少電極の開発:一本の電極で任意の深さの4点から同時記録する方法を開発するため試行錯誤を繰り返した結果、以下のようにすることにした。先端の鋭利なタングステン線(300-500μm)をコーティングした後(内被膜)、この上に直径20μmの金線を4本を等間隔に全長(先端1mmを除き)にわたって接着する。その上に再度コーティングして絶縁する。記録したい電極位置に先端の鋭利なタングステンを金線に向かって突刺して絶縁を取り、記録電極とすることで可能であることが分かった。現在この電極を試作中である。3-4月には完成するので、テストをし、更に完成度を高めていきたい。小型電動マニプレータ:我々の目的に合致した軽量・超小型・高トルクのモーターは予算内での購入又は開発は現時点では不可能であることが分かった。このため、モーターとマニプレーターの一体型ではなく、ピアノ線を力の伝導媒体とした分離型型マニプレータを開発することにした。着実に進歩しており、5月ころには完成の予定である。脊髄からの記録法の開発:種々の方法を試しながら,実験を続けている。記録方法は確定していないが、24時間近く安定して記録できた場合もあった。今後更に改良を加えていきたい。スパイクソーターの開発:ハードウエアーは市販のものを使い、プログラムをPC Unit(Linux)を用いて開発中である。開発はほぼ順調に進んでいる。次年度中には完成が期待できる。

先端の鋭利なタングステン線(300-500μ)をコーティングしたあとこの上に30ミクロンのウレタンコーティングした銅線を4本を全長(先端1mmを除く)を接着しその上にまたコーティングする。導出は細いウレタンコーティングした銅線を用いる。電圧感受部位は鋭いカッターで銅線の上のコーティングを剥がすことにより、抵抗5MΩ以下の多芯電極が作成できた。動物実験はこれからであるが、深さの異なる部位から同時記録することが可能になったと思う。脊髄からの記録法の開発:いろいろな方法を試しながら、開発を進めている。細いテフロンコーティングステンレス線を脊髄直角にに刺入し、導出線は一度硬膜に固定した後、脊髄骨から出して、脊椎骨に固定する。ここで一度コネクターを介して太い線に変え頭のコネクターまで導出する。この方法により、2-5日間脊髄ニューロンの活動を導出することが可能になった。まだ記録は不安定で、今後方法を改良して、長期間安定して記録できるようにする。小型電動マニプレータの開発:昨年度、試行錯誤のあとモーターとマニプレータは一体型ではなくピアノ線を力の伝達媒体とした、分離型を用いる方法に転換した。本年度は駆動可能であることまで方法を確立した。今後実際に実験に適用してこうとしている。スパイク取り込みの開発:スパイクソーターのハードウエア-はすでに市販のものがあるのでこれを用いることにした。運動解析、運動との相関解析などのソフトはLinuxを用いて我々が開発した。ソフトは大変使いやすく現在動作中である。本研究は本年度で終わりであるが、大体目標を達成できたと思う。
新たな口蓋裂発症メカニズムの解析-口蓋突起癒合後離開する原因について-

口蓋突起癒合後に解離し,口蓋裂が発症している現象に着目し,口蓋裂発生のメカニズムを細胞・分子レベルでのシグナル伝達の相互作用と、制御機構から解明することを目的とした。口蓋形成期における口蓋突起癒合時に,上皮索基底膜のパールカンおよびコラーゲンIVの消失が認められ、口蓋突起上皮細胞が分泌したヘパラナーゼは間葉系細胞の分化・増殖を惹起する可能性が推測された。また、口蓋突起が伸長する際、口蓋突起鼻腔側の基底膜にLamininの陽性反応を認めた。癒合前の口蓋突起全体にPCNAの局在を認め、活発に細胞増殖が行われていることが考えられた。口蓋裂発生メカニズムの解明を目的に、1)口蓋癒合期の基底膜の観察及び2)口蓋の器官培養法の確立を行った。1)口蓋突起癒合期には、上皮索基底膜において、パールカンおよび、コラーゲンIVの消失が観察された。口蓋突起上皮細胞が分泌したヘパラナーゼはパールカンのヘパラン硫酸鎖に抱合されている増殖因子を遊離・活性化することにより、間葉系細胞の分化・増殖を惹起する可能性が推測された。また、口蓋突起上皮細胞が分泌したMMP (matrixmetalloproteinase)は、コラーゲンIV分子を細分化することで、上皮索基底膜の分解に関与することが示唆された。2)口蓋は、非常に短時間で形成されるため、口蓋の器官培養法が確立されることで、in vivoで観察しにくい左右口蓋突起癒合時期の、細胞・分子レベルでのシグナル伝達を経時的にとらえることができ、組織学的にも上皮索基底膜の詳細な検討ができる点で意義深い。妊娠マウスを妊娠12日目に帝王切開し、マウス胎仔の眼窩下部で頭部の上部を切除し、次に口蓋を通る水平断面で下顎を切除した。採取した口蓋をミリセルカルチャーインサートの膜(ミリポア)を上にし、その上に乗せた。膜には2mm程度の切れ目を入れておき、口蓋突起部が同部に収まるように乗せ、in vivoに近い条件となるようにした。口蓋を乗せた膜は6ウェルプレートに置き、口蓋が浸る程度にMEMを添加した。5%CO2下に37°Cで培養し、2時間後に余分なMEMを除去した後、DMEM/F12(1:1)を入れ(この時間を培養0時間とする)、24時間、48時間、72時間培養した。培養後、切片の作製およびヘマトキシリン・エオジン(HE)染色を実施した。72時間においては、口蓋の多数の細胞で核濃縮を認めた。24時間培養した口蓋突起において、細胞数の増加と口蓋突起の挙上、伸長を認めた。48時間においても同様であった。口蓋裂発生メカニズムの解明のための口蓋器官培養はほぼ確立したといえる。22年度は器官培養系においても、1)の実験を行っていく。〈研究の目的〉左右の口蓋突起基底膜が断裂・消失することにより、口蓋突起の癒合が行われるため、この基底膜の消長が口蓋裂発生の鍵を握ると考えられる。口蓋突起基底膜はIV型コラーゲン、ラミニン、ヘパラン硫酸プロテオグリカンであるパールカンなどによって構成され、さらに、パールカンは5つのドメインからなるコアプロテインとドメインIに結合する3本のヘパラン硫酸鎖からできている。そして、口蓋突起の基底膜の断裂・消失には基底膜を構成する成分に対する特異的酵素による分解が必要である。本研究は、口蓋裂発症のメカニズムを解明するため、C57/BL10マウスの胎生13.5日,14.5日,15.5日,出生後の口蓋部を用いて、基底膜の断裂を起こす特異的酵素であるパールカン、ヘパラナーゼの局在を免疫染色により解析し、さらに、器官培養法を用いて、口蓋突起の増殖期細胞の動態を観察した。〈研究方法〉A)C57/BL10マウス胎児の口蓋部を用いて、基底膜の構成成分であるラミニン、パールカン、ヘパラナーゼ、コラーゲンを観察した。B)12日目のICRマウス胎仔の口蓋を採取し、MEMに2時間浸漬の後、DMEMとF12混合培養液で培養した。24、48、72時間後、抗サイトケラチン抗体、抗ラミニン抗体を用いた免疫染色により上皮組織を、また抗PCNA抗体により増殖期細胞の観察を行った。〈結果とまとめ〉1.口蓋突起癒合時に,上皮索基底膜のパールカンおよびコラーゲンIVの消失が認められた。2.口蓋突起

上皮細胞が分泌したヘパラナーゼはパールカンのヘパラン硫酸鎖に抱合されている増殖因子を遊離・活性化することにより間葉系細胞の分化・増殖を惹起する可能性が推測された.4.口蓋突起が伸長する際、口蓋突起鼻腔側の基底膜にLamininの陽性反応を認めた。癒合前の口蓋突起全体にPCNAの局在を認め、活発に細胞増殖が行われていることが考えられた。
企業家活動的キャリア戦略の日本的課題の解明：地域の産業創造のボトルネックの分析

企業家活動的キャリア戦略は、イノベーションを生み出し,地域経済へ貢献することを期待され,注目を集めてきた。その一方で技術や知識を起点に事業創造するまでの組織化の過程や企業としての成果や節目までの道筋は十分に明らかにされてこなかった。本研究は,企業家たちのねらいとその帰結の問題について,長期間の複数ケーススタディを実施した。その結果,彼らの活動が「革新者型」と「再生産者型」の経営志向性に分かれるのかが明らかになった。企業家のキャリア戦略は,経済合理性によってのみで決まるのではない。強い感情的な結びつきである社会情念的資産の論理に基づく相互作用の結果でもある,という含意が導き出される。本研究の目的は、わが国の企業家活動の活力を高めるために、どのような課題が産業のエコシステムの変化の中で存在しているのか、キャリア戦略の観点から解明することである。本年度は、サイエンス産業と文化産業の双方のケーススタディの作成を通して、企業家の心理的オーナーシップのあり方が事業創造の出口戦略とキャリア戦略の双方に影響を与える過程について、理論構築を行った。日本の企業家研究の文献ネットワーク分析も実施し、理論的課題についても探索を行った。本研究の目的は、わが国の企業家活動(アントレプレナーシップ)の活力を高めるために、実態としてどのような日本的課題が産業のエコシステムの変化の中で存在しているのか、キャリア戦略の観点から解明することである。本年度は、国内の研究傾向と限界を明確にするため、19052012年までの文献の基礎データベースを作成し、メタ分析と著者間引用ネットワーク分析を行った。欧米の影響色濃い国内研究の学会誌や紀要別の傾向や特徴が明らかになった。またサイエンス型産業のフィールドワーク調査も実施して、科学者起業(アカデミック・アントレプレナーシップ)のケーススタディも行った。国内幾つかの地域における産学連携に基づく事業創造の課題について、科学技術政策研究所のサーベイ調査の結果分析と合わせて、考察を進めている。本研究の目的は、我が国の企業家活動の活力を高めるために、実態としてどのような日本的な課題が産業のエコシステム(生態系)の変化の中で存在しているのか、明らかにすることである。本年度は、サイエンス型産業ならびに文化型産業内のフィールドにおけるケーススタディを積み上げ、企業家のキャリア戦略の節目とベンチャー組織の成長や出口戦略との関連性について、分析を行い、考察を進めた。経営学ケーススタディの蓄積も少しずつ進んでいる。理論構築の面でも、学会発表と学術査読論文の発表など順調に進行している。ややサイエンス型産業が先行し、文化コンテンツ産業調査が相対的に遅れている。本年度は、国内企業家のキャリア戦略の観点から解明するために国内の研究傾向と限界を明確にするため、文献の基礎データベースを作成し、課題の洗い出しと分析枠組の構築を弧なっている。サイエンス型産業のフィールドワーク調査を実施し、国内幾つかの地域における産学連携に基づく事業創造の課題について探索的な研究を続けている。制度と業界構造の変化も鑑みながら、地道なケーススタディをしている。ケーススタディの蓄積と理論構築の成果と課題について、学術書の出版と国際会議等の機会を通して発表し、体系化していく点が今年度の大きな課題となっている。サイエンス型産業のフィールドワーク調査とともに、予定通り、2013年度からは、文化型産業における調査も開始し、ケーススタディの蓄積と理論的考察を勧める予定である。フィールドワーク調査の旅費、ならびに理論的研究、ケーススタディを海外学会や学会誌へ投稿するための英文校正・翻訳費、基礎文献や企業家行動のデータベースの拡充のための謝金などを予定している。