hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
脂質メディエーター制御因子AIMの喘息・アレルギー病態における役割の解明

本研究課題は血清蛋白AIM/CD5Lが喘息・アレルギー性炎症に寄与するメカニズムの解明を目指すものである。これまでの検討で、血中遊離型AIM濃度が喘息患者群にて特に発作時に上昇すること、またOVAモデルにおけるアレルギー性気道炎症がAIM欠損マウスにおいてIgE産生抑制なしに著明に減弱することが確認され、AIMのアレルギー病態・喘息病態への関与が強く示唆されている。また、AIMによる炎症制御は脂質メディエーターの制御を介することが示されている。これらを背景に、自然免疫・獲得免疫モデルを組み合わせた動物実験、各種エフェクター細胞の機能解析、AIMと細胞挙動の関連をつなぎうる脂質メディエーターの解析を進めることにより、AIMー脂質メディエーター喘息・アレルギー病態の関連の解明することを目的としている。本年度は主にC57BL/6バックグラウンドの野生型マウスとAIM欠損マウスを対象にOVA感作・吸入曝露,HDM投与,IL-33投与それぞれによるアレルギー性気道炎症モデルを作成し,好酸球性炎症の評価を行い,またフローサイトメトリー法により肺組織内の種々の免疫細胞の分画を検討した。その結果、各種マウスモデルでの好酸球性炎症と各種免疫細胞の挙動についてAIMの有無により種々の差異がみられたが、それらが抗原の投与経路・抗原刺激の強度・曝露後の時相によって顕著に異なることが判明した。現在、詳細な条件検討を重ねてAIMの作用機序検討に向けての実験系の最適化を進めている。動物実験での喘息モデルマウスの条件検討・最適化、またフローサイトメトリー法による細胞解析プロトコルの確立に予想よりも時間を要した。喘息モデルマウスの実験系の最適化が完了でき次第、動物実験の規模を拡大するとともに細胞レベルの解析の本検討に着手する方針である。動物実験の予備検討による実験系の最適化に当初の予想よりも時間を要しており、必要物品の購入に遅れが出ているため。翌年度は継続して動物実験と各種解析に対する支出を予定している。
選手をだましてトレーニング効果が高まるか？：ほめる・だますの定量化

本研究では,運動の修正や結果の誤差修正の積極性が高まることを期待して意図的に調節した教示を与えることを,複数の運動様式を採用して行い,その効果を定量化することを目指した.本研究では,リバウンドジャンプトレーニング中にリズムをガイドラインとして教示をする方法で,接地時間やスティフネスの改善等の一定の効果が認められた.次に,歩行,ジャンプ等を用い,距離のターゲットに対し運動を調節した結果にて意図的に甘い判定と厳しい判定を返すことによる誤差修正の変化を検証した.この結果,パワー発揮特性に応じて誤差修正パターンに一定の傾向があることが認められた.スプリンターやジャンパーにとって,高い下肢スティフネスを発揮できることは必須の能力であるため,この能力を効率的に伸ばすトレーニング方法の考案は極めて重要な課題である.さらにスポーツ場面では咄嗟にスティフネスの調節が求められる.本研究では,意図的に調整した教示を与えることで誤差修正の積極性が高まることを期待し検証することを目的とした.トレーニングで用いるリバウンドジャンプ時の下肢スティフネス<バネ特性>を感覚的にわかり易くフィードバックするためのデバイスの構築を目指した。床反力計で計測した力と接地中の身体重心の鉛直下向きの移動距離からスティフネスを算出し,被験者に視覚的な表示でフィードバックするシステムである.26年度はプログラムの構築およびその妥当性の検証を行った.概ねプログラムの構築ができたが妥当性やフィードバック調整については表示等の検討を重ねていく必要がある.より簡易なシステムにできる期待も獲得できている.本研究では,トレーニングで用いるリバウンドジャンプ時の下肢スティフネス<バネ特性>を感覚的にわかり易くフィードバックするためのデバイスの構築を目指した.今年度はフィードバックされるスティフネスの値とバネの評価として多く用いられる各種indexとの関係を明らかにし,より感覚的に理解し易い値を返すことができるよう検証を繰り返した.誤差修正の積極性が高まることを期待して意図的に調節した教示を与えることを試みて検証してきたが,教示の調節だけでなく,動作様式を複数用いることで新たな検証を行った.27年度は動作の周波数を設定し,その周波数に合わせることで間接的にスティフネスを調節させる試技を中心に,フィードバックの妥当性を検証した.概ね良い結果が得られているが,表示や教示の調節については,さらに検討を重ねていく必要がある.26年度のシステム構築に遅れが生じたことの影響を受け,妥当性の検証が遅れた.難易度の検証は順調に進めることができたが,より感覚的にわかり易いフィードバックとなるように,複数の試技を追加した.進度に遅れは出ているが,意義あるデータが収集できているため,遅れは取り戻すことができる.本研究では,運動の修正や結果の誤差修正の積極性が高まることを期待して意図的に調節した教示を与えることを,複数の動作様式を採用して行い,その効果を定量化することを目指した.本研究では,まず,リバウンドジャンプトレーニング中に感覚的にわかり易く,接地時間,滞空時間,ジャンプ時のスティフネスを表示し,自身のジャンプの状況をフィードバックするデバイスを構築した.このフィードバックを用い,試技では動作周波数を設定し,その周波数に合わせることで間接的にスティフネスを調節させる試技を行い検証した.その結果,リバウンドジャンプにおける跳躍力の高低によって,同周波数の条件で接地時間と滞空時間の割合が異なるが,その割合が同等になる付近の周波数でのトレーニングには,接地時間やスティフネスの改善等の一定の効果が認められた.ジャンプ能力に応じてトレーニングに適した周波数を提示することが効果的である可能性を示した.このことから,周波数を設定したリバウンドジャンプについては日本体育学会第67回大会にて発表した.次に,教示の調節の指標を検討する基礎的データ蓄積のため,歩行,ジャンプ等の単純な運動を複数用い,距離のターゲットに対し運動を調節した結果に対して意図的に調節した甘い判定と厳しい判定を返すことによる誤差修正の変化を検証した.この結果,特性パワー発揮の特性に応じて誤差修正パターンに一定の傾向があることが認められた.本研究では,運動の修正や結果の誤差修正の積極性が高まることを期待して意図的に調節した教示を与えることを,複数の運動様式を採用して行い,その効果を定量化することを目指した.本研究では,リバウンドジャンプトレーニング中にリズムをガイドラインとして教示をする方法で,接地時間やスティフネスの改善等の一定の効果が認められた.次に,歩行,ジャンプ等を用い,距離のターゲットに対し運動を調節した結果にて意図的に甘い判定と厳しい判定を返すことによる誤差修正の変化を検証した.この結果,パワー発揮特性に応じて誤差修正パターンに一定の傾向があることが認められた.平成26年度の研究は概ね順調に進んではいるが,システム構築が複雑であったことから予定より期間を要したことの影響を受け,妥当性および難易度の検証が遅れている.27年度にはこの遅れを取り戻す予定である.複数のタイプの試技でフィードバックに対する調節能力の向上に差異が生じるのか,フィードバック条件間での差異がどのように生じるのか,検証のためのデータ量が未だ不足しているため,多種目の被験者を集めて,定量化することを目指す.バイオメカニクス,コーチング構築したシステムを用い,意図的に調整されたフィードバックの有効性を検証する.異なるフィードバック条件(Direct,Soft, Hard)間で下肢スティフネスの調整能力の向上に差異が生じるのか,ターゲットからのバラツキを指標に検証する予定である.27年度は特異的なジャンプトレーニングを行っていないアスリートを対象とし,より効果的なフィードバックの範囲を定量化することを目指す.システム構築と妥当性の検証も遅れがあり,主に関連機器との調整が主であったため,26年度同様に業者よりデモ機を借用して行った.そのため購入予定であった物品について執行しなかった.

今後,関連機器との調整が上手くいったものについては次年度の購入を検討する.また,被験者を募って依頼することを行わなかったため,謝金として執行予定であった予算を使用しなかった.必要物品を購入した後にシステムを構築する予定で請求したが,各種センサは業者よりデモ機を借りることができ,それを用いて検証を行ってきた.より妥当性の高いシステムを構築するために,研究開始当初に必要物品を全て購入せず,一定以上のシステム構築mの方向性が確認できた後にセンサ類を一部購入した.しかしながら,まだ検討する必要のあるものについては,妥当性の検証が進んだ後に購入することが研究内容の充実には必要であると判断した.また,システムの構築に予定より期間を要したため,妥当性の検証が遅れ,多数の被験者への依頼を行わなかったため謝金として執行予定であった部分を使用しせず,次年度使用額が生じた.業者よりデモ機を借用していた箇所について,必要物品を購入する.また,被験者への依頼が増加する見込みであるため,謝金として執行する.システムの構築を完了するためにデモ機を参考に残りの必要物品を購入する.また,遅れを取り戻すべく被験者への依頼数や分析依頼数が増えるため,謝金として執行する.
黄斑ディストロフィー錐体細胞側リスク因子の探索と新規薬剤スクリーニング法の開発

錐体細胞は黄斑に密に分布する視細胞であり、中心視野における視力と色覚を担っている。本研究では視細胞由来株である661W細胞と新しく開発されたマウス網膜遺伝子導入技術を用い、黄斑ディストロフィー変異体発現や青色LED光照射などのストレス条件下における錐体細胞死の分子メカニズムの解明、特にライソゾームの機能と病態との関わりを明らかにする。具体的には、i)錐体細胞におけるライソゾームの役割を明らかにし、ii)ライソゾームの機能異常によって影響を受ける下流経路について同定し、iii)それらの異常を選択的に抑える化合物をスクリーニングする方法を確立し疾患の治療へ応用できる技術を開発することを目的とする。
食餌リジンレベルによる食肉の呈味向上：遺伝子発現及びメタボローム解析を用いた研究

(1)申請者はブロイラーに対する低リジン(Lys)飼料の給与により、食肉の主要呈味成分である筋肉遊離Glu量が増加することを発見した。しかし、その増加メカニズムは明らかとなっていないため、メタボローム解析を用いて解明を試みた。この結果、低Lys飼料の給与により、タンパク質を構成する20種のアミノ酸のうち半数以上が増加した。また、タンパク質の分解指標となる3-メチルヒスチジンの増加が示された。よって、タンパク質の代謝変化により、筋肉遊離Glu量が増加している可能性が推察された。続いて、Real time RT-PCRを用いて、タンパク質代謝関連因子のmRNAの発現を解析した。この結果、低Lys飼料給与により、タンパク質分解酵素のmRNA発現の有意な上昇が認められた。よって、低Lys飼料の給与による筋肉遊離Glu量の増加は筋肉タンパク質の分解亢進に伴う、遊離アミノ酸プール量の増加に起因する可能性が示唆された。(2)低Lys飼料の給与では、Lysの制限による飼育成績の低下が認められた。これを改善するため、低Lys飼料の給与期間を短縮し、飼育成績の維持と食肉呈味向上の両立を試みた。低Lys飼料を3、6及び10日間、ブロイラーに対して給与し、飼育成績、筋肉遊離Glu量及び分析型官能評価による食肉呈味の変化を解析した。この結果、低Lys飼料給与6日及び10日において、増体重量の低下傾向が認められたが、3日では変動しなかった。また、低Lys飼料給与区の筋肉遊離Glu量は、対照区に対して3日、6日及び10日において21.5、23.3%及び24.1%高い値となった。また、官能評価においても全ての試験期間において、低Lys区のうま味、コク及び味強度が強いことが示された。よって、低Lys飼料の給与期間を3日間程度に短縮することで、飼育成績に影響を与えず食肉呈味を向上できる可能性が示唆された。翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。
病理組織学、網羅的代謝解析、レオロジーを融合したアテローム血栓症の発症機序の解明

アテローム血栓症の発症機序の解明を目的として、プラーク破綻と血栓の形成・増大機序について、人体病理と動物モデルを用いて検討を進めた。血栓の形成・増大には、プラーク内の組織因子をトリガーとする凝固系活性の亢進が大きく寄与する。プラーク内での組織因子の発現促進には種々の炎症性サイトカイン類に加えて、低酸素環境が強い促進作用を有することを報告しているが、ヒト冠動脈粥腫切除術の病理標本と培養細胞を用いた検討から、1トリプトファン代謝の代謝産物であるキヌレインがマクロファージの組織因子発現に寄与すること、2これには律速酵素であるインドールアミン2,3ジオキシゲナーゼ1(IDO1)の発現が重要であること、3キヌレインは芳香族炭化水素受容体(AHR)を介して組織因子発現を促進すること、を見出した。高血栓性プラークのイメージングを進め、18F-FDG取込みを指標としたPET/CT画像で可視化できることを報告してきた。一方、心筋組織は18F-FDG取込みが高いため、冠動脈プラークのみに高濃度に存在する代謝産物を網羅的代謝解析により6種を見出した。酢酸塩がプラーク内で増加していることから、これを指標として画像イメージングの応用展開を進めている。また核磁気共鳴画像(MRI)T1強調画像における高信号は、心血管イベントの予測所見とされているが、これはプラーク内出血を反映し、高血栓性プラークの指標となることを報告した。次に血栓性閉塞の機序を明らかにする目的で、急性心筋梗塞症例の吸引血栓標本(約300例)を用いて、その病理組織性状を検討した。その結果、約6割の症例では、プラーク破綻から発症までに数日週の時間経過があること、これらの症例は心筋組織内への血栓塞栓の頻度が高く、重症化することを見出し、冠動脈内の血流変動がプラーク破綻部の血栓増大に寄与することを示した。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。アテローム血栓症の発症機序の解明を目的として、プラーク破綻と血栓の形成・増大機序について、病理形態学・代謝系変動・レオロジーの観点から融合的な検討を進めている。血栓の形成・増大にはプラークの組織性状・成分が大きく寄与するため、本年度は家兎動物モデルを用いて高脂血症によるプラークと、これにアロキサン投与により糖尿病を加えてモデルを作成し、プラークの組織変化ならびに代謝系変動を検討した。その結果、糖尿病モデルは非糖尿病モデルに比べて有意なプラークサイズの拡大と脂質コアの増大がみられた。網羅的な代謝解析では、動脈硬化モデルでは、正常動脈に比して数多くの代謝産物の変動がみられた。また糖尿病モデルでは、この代謝変動は大きく変化し、12種の代謝産物の有意な差がみられ、その半数は解糖系代謝産物の低下であった。18F-FDG(フルオロデオキシグルコース)を指標としたプラークへの糖の取込は著しく減少しており、これには高血糖によるプラーク内での低酸素転写因子(HIF-1)の発現低下が関連していることを明らかにした。次に閉塞性血栓の性状を明らかにする目的で、虚血性冠疾患患者から血管内治療時に採取された吸引血栓標本を用いて、閉塞性血栓(心筋梗塞患者)と非閉塞性血栓(不安定狭心症患者)の組織性状の差異を比較検討した。両者はともに白色および混合血栓であるが、閉塞性血栓ではよりフィブリン析出が強く、好中球浸潤やその崩壊像を伴うものも多数認められている。一部に血栓の器質化像を伴う症例群がみられ、これらでは治療後数か月での予後が不良である傾向が見られた。また血栓の形成後の時間経過を評価する指標としてのCD163の有用性を評価する目的で、静脈の血栓吸引標本を用いて、その経過時間とCD163発現が正相関することを確認した。本年度は血栓の形成・増大に関与するプラーク性状について検討した。高脂血症および糖尿病の動物モデルの作成はおおむね順調に進み、プラークの病理組織像の解析は研究当初に予想していた結果である。一方、網羅的代謝解析では、多くの代謝系に変動がみられたが、特に糖代謝系に変化が強く、特異的に増減する代謝産物が多数確認できた。さらに糖尿病モデルでは、高脂血症だけのモデルとは大きく異なる代謝変動が認められ、特に変動が大きい12種の代謝産物を同定しえた。これらの結果より、プラークの性状解析については、予定よりも進んだ成果が得られたと考えている。一方、吸引血栓標本を用いて検討では、閉塞性血栓(心筋梗塞患者)と非閉塞性血栓(不安定狭心症患者)の組織性状の病理組織学的な差異を比較検討し、閉塞性血栓でよりフィブリン析出が強く、好中球浸潤が多い結果が得られた。また血栓内に器質化像を伴う症例群では治療後の予後が不良である傾向が見られた。これらの結果は、動物モデルでの検討とも矛盾しないもので、臨床面でも有意義な内容と受け止めている。冠動脈からの吸引血栓標本数はまだ少なく、現時点では網羅的代謝解析の結果は得られておらず、それをベースにしたフローチャンバー系の検討は今後行う予定である。

これらの進捗状況を踏まえて、おおむね順調に進展していると判断している。アテローム血栓症の発症機序の解明を目的として、プラーク破綻と血栓の形成・増大機序について、病理形態学・代謝系変動・レオロジーの観点から融合的な検討を進めている。血栓の形成・増大にはプラークの組織性状・成分が大きく寄与するため、血栓形成能の高いプラークのバイオマーカーについて検討を進めた。これまでに低酸素環境のプラークは凝固活性が高く、これは動物モデルにおいて18F-FDG取込みを指標としたPET画像で可視化できることを報告してきた。しかし心筋や縦隔組織も18F-FDG取込みが高く、冠動脈プラークの評価には不適とされている。そこで心筋組織、健常動脈、動脈硬化病変の3者について網羅的代謝解析を行い、動脈硬化病変のみで高濃度に存在する代謝産物6種を見出した。これらについて、心筋、血管組織での代謝系路および局在性について検討を進めた。またアイソトープ標識を用いて、アセテートの動脈硬化巣への取込みを検討した。これらを踏まえた画像イメージングへの応用展開についての検討を進めている。次に血栓性閉塞の機序を明らかにする目的で、急性心筋梗塞患者305例から血管内治療時に採取された吸引血栓標本を用いて、その病理組織性状を検討した。血栓はすべて急性期の血栓像が主体であったが、191例(63%)において白血球の崩壊像や血栓の器質化像など、血栓形成から数日以上経過した血栓像が観察された。またこれらの症例では心筋障害が強く、治療後6ヵ月での予後が不良である傾向が見られた。動物モデルの検討では、血管狭窄下流域のプラークには破綻(びらん)と壁在血栓が観察されるが、閉塞性血栓に至る頻度は少なく、血栓の増大には末梢塞栓による血流変動と凝固系(外因系および内因系)の関与が大きいことを確認した。本年度はプラーク性状を反映したバイオマーカーの探索と、これまでの吸引血栓標本の解析を主に行った。動脈硬化病巣、健常動脈と心筋組織の網羅的代謝解析において、動脈硬化巣において特異的に増加している代謝産物6種が確認できた。これらの中から、血栓形成能の高いプラークの画像イメージングに応用可能な代謝物の検討を進めており、バイオマーカー探索に期待が持てる結果と考えている。吸引血栓標本を用いた検討では、これまで病理組織学評価を進めてきた急性心筋梗塞305症例について臨床病理学的解析を行った。急性心筋梗塞患者の約6割は、プラーク破綻から数日以上経過して血栓性閉塞が起きていること、また時間の経過した血栓が観察された症例群では治療後の予後が不良であることも確認しえた。この結果は、海外での報告とも矛盾しないもので、血栓の増大機序がイベント発症に極めて重要であることを確認する内容である。また動物モデルの検討でも、この病態を模倣したプラーク破綻モデルができており、詳細な解析を行う予定である。アテローム血栓症の発症機序の解明を目的として、プラーク破綻と血栓の形成・増大機序について、人体病理と動物モデルを用いて検討を進めた。血栓の形成・増大には、プラーク内の組織因子をトリガーとする凝固系活性の亢進が大きく寄与する。
抗菌性ハイブリッド配糖錯体の分子設計とバイオメカニズムの解明

1.本研究では、ポルフィリンに高い細胞親和性を持たせPDTに応用することを目的として、分子中に糖分子を含む水溶性ポルフィリンの合成とその細胞毒性の評価を行った。2.ポルフィリン1分子あたり4分子あるいは8分子の糖を結合したポルフィリンの合成を行い、その光照射下での殺細胞効果について検討した。化合物は、NMRおよび紫外・可視吸収スペクトルにより確認した。次に化合物のHeLa細胞に対する光毒性の評価を行った。光照射時間に依存して明らかに殺細胞効果が大きくなることがわかった。次に、薬剤とHeLa細胞を2時間接触させた後洗浄し、8分間光照射を行った後24時間培養した後の生存細胞数を調べ、光照射のみの時の生存細胞数を100%として化合物の光毒性を見積もった。水酸基を保護されたグルコースを連結した化合物において、特に顕著な光毒性が観測された。興味深いことに、グルコースを結合した化合物では糖の水酸基の保護によって毒性が高まるのに対し、他の糖を有する誘導体では水酸基の保護の効果はほとんど観測されなかった。またこれらの化合物の光照射下での一重項酸素(^1O_2)発生能をジフェニルイソベンゾフラン(DPBF)の^1O_2による分解反応によって見積もったところこれらの化合物はヘマトポルフィリン(HP)と同程度の一重項酸素発生能を有し、さらに化合物間に顕著な光増感活性の差は認められなかった。3.以上より、化合物間の光毒性の差は主に細胞親和性に依存し、水酸基を保護したグルコースは特異的に細胞内に取り込まれやすいものと思われる。今後糖分子を連結したポルフィリンおよびより組織透過性の高い長波長領域の光を吸収するクロリンについても同様に光毒性の検討を行い、糖分子の種類、糖鎖の長さ、保護基の影響、化合物の水溶性および金属イオンの導入が光毒性に与える影響を調べる。さらに、動物試験を実施する予定である。
量子誤り訂正符号の構成に関する理論的研究

量子計算機,量子暗号,量子通信などを含めた量子情報通信技術の実現に向けて現在様々な分野で活発に研究が推進されている.本研究で取り扱っている『量子誤り訂正符号に関する研究』もその一つであり,ここ数年の間に急激に研究成果が報告されている研究分野である.量子誤り訂正符号化技術は量子情報の信頼性を確保・保証するためには必要不可欠な技術として期待されている.本研究における最終目標は量子誤り訂正符号の理論的な体系を与える"量子符号理論"を確立することにある.この目標に向けて,量子誤り訂正符号に関係する数多くの文献を継続して調査するとともに,効率的な量子誤り訂正符号の構成について理論的な立場から研究を行った.具体的には,CSS符号タイプの量子誤り訂正符号について詳細な検討を行った.そして,量子ランダム誤りや量子バースト誤りなどを含む様々な種類の量子誤りを対象として,個々の量子誤りに柔軟に対処し得るような効率の良い量子誤り訂正符号を構成することを目指した.そのために,量子誤りの任意の集合を対象として取り扱うことができるVatanらによるCSS符号構成法の拡張バージョンに着目して細部にわたって検討した.その結果,効率の良い量子誤り訂正符号を探索するのに極めて有効である基底探索アルゴリズムを提案することができた.さらに,提案したアルゴリズムを実際に利用して計算機探索を行った結果として,いくつかの量子バースト誤り訂正符号のパラメータを明らかにすることができた.今回提案したアルゴリズムを利用して今後さらに計算機探索を行うことによって,CSS符号タイプの量子誤り訂正符号の中から良好なものを多数見出すことができると期待している.量子計算機,量子暗号,量子通信などを含めた量子情報通信技術の実現に向けて現在様々な分野で活発に研究が推進されている.本研究で取り扱っている『量子誤り訂正符号に関する研究』もその一つであり,ここ数年の間に急激に研究成果が報告されている研究分野である.量子誤り訂正符号化技術は量子情報の信頼性を確保・保証するためには必要不可欠な技術として期待されている.本研究における最終目標は量子誤り訂正符号の理論的な体系を与える"量子符号理論"を確立することにある.この目標に向けて,量子誤り訂正符号に関係する数多くの文献を継続して調査するとともに,効率的な量子誤り訂正符号の構成について理論的な立場から研究を行った.具体的には,CSS符号タイプの量子誤り訂正符号について詳細な検討を行った.そして,量子ランダム誤りや量子バースト誤りなどを含む様々な種類の量子誤りを対象として,個々の量子誤りに柔軟に対処し得るような効率の良い量子誤り訂正符号を構成することを目指した.そのために,量子誤りの任意の集合を対象として取り扱うことができるVatanらによるCSS符号構成法の拡張バージョンに着目して細部にわたって検討した.その結果,効率の良い量子誤り訂正符号を探索するのに極めて有効である基底探索アルゴリズムを提案することができた.さらに,提案したアルゴリズムを実際に利用して計算機探索を行った結果として,いくつかの量子バースト誤り訂正符号のパラメータを明らかにすることができた.今回提案したアルゴリズムを利用して今後さらに計算機探索を行うことによって,CSS符号タイプの量子誤り訂正符号の中から良好なものを多数見出すことができると期待している.効率的な量子誤り訂正符号の構成法を構築するという本研究の目的に向けて,平成10年度は1.量子誤り訂正符号関係の文献調査をさらに推進し,量子誤り訂正符号を設計する際に必要な条件を従来の符号理論の立場から理論的に解釈し,効率的な符号を設計するための条件の新しい表現を与える.2.量子誤りに対するさまざまな数学モデル(例えば,従来のランダム誤りモデルやバースト誤りモデルに対応するようなモデル)を確立し,これらのモデルと従来の符号理論における数学的な理論体系を基にして,量子誤り訂正符号の構成法について基礎的な考察を行う.3. 2.におけるさまざまな数学モデルに対して,理論的に構成可能な量子誤り訂正符号のクラスを明確にする.という研究計画に基づいてまず準備的な研究を進める予定であった.しかしながら,上記の1.の段階を進めているときに,新しい論文A.R.Calderbank et al.,“Quantum Error Correction Via Codes Over GF(4),"IEEE Trans.Inform.Theory,vol.44,no.4,pp.1369-1387,July 1998が発表された.この論文では,量子誤りを訂正するためにはガロア体GF(4)上の自己双対符号の利用が有効であることが示唆されていた.そこで,本年度は,当初予定した上記の研究計画を進めていく一環として,本研究の目的に極めて密接に関係しているこの論文の結果について詳細な検討を行った.その結果,この論文では確かに量子誤り訂正符号を構成する際の一つの方向を与えてはいるが,得られる符号のクラスとしてはかなり限定されたものであるという結論に至った.現在,これらの検討結果を踏まえて,効率的な量子誤り訂正符号の新たな構成法について考案中である.量子コンピュータや量子通信を実現するために克服すべき様々な課題の中で,量子情報の信頼性をいかに確保できるかということは重要な問題であり,そのための有力な手法として量子誤り訂正符号の適用が注目されている.効率的な量子誤り訂正符号の構成法を理論的に構築するという本研究の目的に向けて,昨年度に引続きさらに文献調査を進めるとともに,本年度は以下のような基礎的な考察を行った.すなわち,1.量子誤り訂正符号の設計条件を従来の符号理論の立場から詳細に検討・整理し,2.構成可能な符号のパラメータを計算機を用いて探索した.

具体的には,以下の通りである.量子誤り訂正符号は基底を与えれば一意に特定できるが,古典線形符号Cに基づいて量子誤り訂正符号Qを構成する場合,符号Cのコセットの中からある条件を満足するもののみを選択し,それらと1対1に対応するように符号Qの基底を決定すればよい.そこで,コセットの性質およびシンドロームの概念を利用することによってコセットを効率的に選択でき,その結果として符号Qの基底を効率的に探索できるアルゴリズムを考案した.そして,このアルゴリズムを用いた計算機探索を実行することによって,量子誤り訂正符号として構成可能なパラメータを調べた結果,いくつかの新しい符号を見出すことができた.上記の探索アルゴリズムは全数探索に比べて計算量をある程度削減し得るものであるが,より多くの符号を探索するためには計算量の点でまだまだ十分であるとは言いがたい.現在,計算量をさらに削減するための工夫をし,新しい符号が多数得られるように上記のアルゴリズムの改良を進めているところである.量子コンピュータや量子通信を実現するために克服すべき様々な課題の中で,量子情報の信頼性をいかに確保できるかということは重要な問題であり,そのための有力な手法として量子誤り訂正符号の適用が注目されている.本研究の目的は効率的な量子誤り訂正符号の構成法を理論的に構築することであるが,平成10年度ならびに平成11年度に行った結果を基に,本年度は以下のような検討を行った.すなわち,1.量子誤り訂正符号はある条件を満足する一組の基底によって完全に記述できるので,従来の古典的な誤り訂正符号に基づいて構成される量子誤り訂正符号の基底を効率的に探索できるアルゴリズムを提案した.2.上記の基底探索アルゴリズムを用いて実際に計算機により量子誤り訂正符号の基底探索を行い,古典的な誤り訂正符号に基づいて構成し得る量子誤り訂正符号のパラメータを求めた.具体的には,以下の通りである.CSS符号タイプの量子誤り訂正符号について詳細な検討を行った.そして,量子ランダム誤りや量子バースト誤りなどを含む様々な種類の量子誤りを対象として,個々の量子誤りに柔軟に対処し得るような効率の良い量子誤り訂正符号を構成することを目指した.そのために,量子誤りの任意の集合を対象として取り扱うことができるVatanらによるCSS符号構成法の拡張バージョンに着目して細部にわたって検討した.その結果,効率の良い量子誤り訂正符号を探索するのに極めて有効である基底探索アルゴリズムを提案することができた.さらに,提案したアルゴリズムを実際に利用して計算機探索を行った結果として,いくつかの量子バースト誤り訂正符号のパラメータを明らかにすることができた.
リプロンを利用した高速凝固プロセスの観測

昨年度までの研究により,リプロンを用いた表面光散乱法の基本的な設備が整い,その成果として常温付近での数kHzのリプロンの検知により,表面張力と動粘性率の動的な同時測定が可能であることが明らかになった。このことを前提として,本研究の成果は以下のようにまとめられる。(1)高精度化を達成するために,光学系を改良し,分散関係式の新たな近似解を導入した。その結果,常温の水において表面張力が±3%以内,動粘性率が±16%以内の測定が可能になった。(2)本測定法を凝固プロセスの観測に適用し,30s毎に表面張力と動粘性率の変化を捉えることができた。(3)高温測定が可能になるように赤外線イメージ路を導入し,1800Kまで使用可能な炉心部を設計製作し,光学系を一部改良した。これらを用い第1段階として,融点の比較的低い約700Kまでの溶融NaNO_3の測定を行った。その結果,表面張力で±5%以内,動粘性率で±30%以内の精度で測定が可能になった。また,約1700Kの溶融Siでは,接触角と対流の問題により測定に至らなかった。この原因は,液面の曲率によりビームが拡がり,るつぼ内の融体の対流によってビームが揺れたためと考えられる。
新たな社会統合政策としての間文化主義の理論的・実証的研究

本研究の目的はケベック州における新しい社会統合政策である間文化主義の理念と実践を明らかにすることである。本研究は二つの柱からなる。一つは間文化主義の理念のケベック州における思想的原点の一つとされる前ケベック州首相のルネ・レヴェックの思想を明らかにした上で、最近のケベック州の間文化主義の展開を明らかにすることである。もう一つはヨーロッパ諸国(フランス、ベルギー、ドイツ、オーストリア、チェコ、ポーランド)における社会統合政策について調査し、ケベック州の間文化主義政策との比較検討を行うことである。なお、研究当初の計画では、オランダ、イタリア、アメリカ合衆国も調査対象の国に含んでいたが、これらの国の社会統合に関わる文献の収集と精読に要する時間を考慮し、これらの国の調査については次の研究機会に行うこととした。本年度は本研究の第一の柱を中心に行った。すなわち、ケベック州の間文化主義や社会統合についての1次資料の収集・精読、2次資料の収集・精読、および学会における論文発表を行った。詳細については以下の通りである。1.1次資料の収集・精読:ケベック州における社会統合や移民政策に関わる法律についての州議会の議事録(1次資料)の収集と精読を行った。2.2次資料の収集・精読:ルネ・レヴェックについての資料、ケベック及びヨーロッパ諸国の移民政策や社会統合に関連する文献を収集・精読し、1次資料の分析に活用できる知見を得た。3.論文発表:日本ケベック学会誌『ケベック研究』誌上に、「静かな革命とルネ・レヴェック」と題する論文を発表した。本年度は、ケベック州の間文化主義の思想的原点であるルネ・レヴェックの思想について検討した上で、ケベック州議会の議事録から現在のケベック州の間文化主義の展開を検討する予定であったが、ケベック州議会の議事録の読解と整理に予想以上の時間を要したため。また、本研究の第二の柱であるヨーロッパ諸国(フランス、ベルギー、ドイツ、オーストリア、チェコ、ポーランド)における社会統合政策とケベック州の間文化主義政策との比較検討が来年度に残されているため。令和元年度は、8月中旬から9月中旬にかけて調査対象であるヨーロッパ諸国(フランス、ベルギー、ドイツ、オーストリア、チェコ、ポーランド)に赴き、これらのヨーロッパ諸国の社会統合についての資料を収集し、ケベック州の間文化主義との比較検討を進める。また、学会または研究会での報告に向けた準備を進める予定である。当初の研究計画の通り、最終年度である令和元年度にヨーロッパ諸国における社会統合政策を調査するため、初年度よりも多くの研究費を最終年度に振り当てるために初年度の未使用額が生じた。このため、最終年度は上記のヨーロッパ諸国における社会統合とケベック州の間文化主義の比較検討のための調査の経費に未使用額を充てることとしたい。
骨格筋細胞のメンブレントラフィック;筋形成過程におけるSNARE蛋白質の役割

SNARE蛋白質は細胞内で輸送小胞の接着や融合に関わる分子群である。SNARE蛋白質のうち小胞上に分布するものはVAMPファミリーとよばれ、これらの骨格筋細胞における発現を調べた。平成18年度では、VAMP2が筋衛星細胞および筋再生過程の筋管細胞において発現することを見いだし、さらに、平成19年度では、発生期において体節の筋芽細胞にも発現することを明らかにした。筋芽細胞は中胚葉より発生し、骨格筋は体節とよばれる分節構造を経由して形成される。胎生12日目のラット胎児をホールマウントで免疫染色を行い、体節の各発達段階でのVAMP2の発現を調べた。VAMP2は、Pax3陽性の上皮性体節に最初に現れた。分化が進んだmyogenin陽性で紡錘形の筋芽細胞にも発現し、このような筋芽細胞は第5番の体節で初めて出現した。次に、凍結切片を作成し、VAMP2を検出した。胎生12日目では、神経管、体節、心筋に発現した。胎生16日目では、神経管、骨格筋、心筋に発現した。胎生16日目では、多核の筋管細胞がVAMP2陽性であった。以上より、VAMP2は、筋発生の初期から、その後の筋管細胞にわたって発現することが明らかになった。成体骨格筋で衛星細胞に発現することとあわせると、VAMP2が筋形成にさまざまな過程で影響していることが示唆された。また、VAMP2は神経細胞で開口放出に関わるので、神経支配を介した間接的な影響も考えられる。しかしながら、筋形成におけるVAMP2の具体的な役割は、未解明である。成体の骨格筋では糖輸送体であるGLUT4の細胞内分布を調節しているとされているが、胎児期とくに体節構造があるような時期ではGLUT4は検出されていない。神経細胞の開口放出のような事柄を筋細胞に当てはめることは難がある。VAMP2の役割については、今後の検討課題である。緒語SNARE蛋白質は、細胞内の小胞輸送を制御する蛋白群である。神経細胞の開口放出や、上皮細胞の極性形成などに重要な役割を果たすが、骨格筋細胞における発現と役割は知られていない。これまでに、SNARE蛋白質のうち小胞に発現するVAMPファミリーに注目し、VAMP2が筋衛星細胞および培養細胞(C2C12細胞)に発現することを見出した。VAMP2の組織分布、細胞内分布を光学顕微鏡および電子顕微鏡レベルで解析した。観察を行った。また、筋再生過程におけるVAMP2の発現と分布を観察した。得られた結果は、誌上発表した(Tajika Y et al.2007 Cell Tissue Res.in press)。結果と考察VAMP2は、筋衛星細胞では核周辺部に多く発現し、骨格筋細胞の細胞質に若干の発現がみられた。電子顕微鏡による観察で、VAMP2は衛星細胞および筋細胞の細胞質に分布しているのが確認できた。衛星細胞は筋再生時に活性化し筋芽細胞となる。そこで、カルジオトキシンで筋を傷害し、その後の筋再生過程におけるVAMP2の発現を観察した。VAMP2は傷害後3日目に未熟な再生筋に多く発現した。筋の成熟にともない、VAMP2は筋細胞の周辺部に発現した。VAMP2小胞の既知の機能として、脂肪細胞における糖輸送体・GLUT4の細胞内輸送がある。そこでVAMP2とGLUT4の二重染色を行ったところ、骨格筋細胞において両者は共分布を示したが、筋衛星細胞にはGLUT4の発現は認められなかった。以上の結果から、骨格筋細胞においては、VAMP2はGLUT4の細胞内輸送に関与していることが考えられるが、筋衛星細胞および再生過程の筋細胞においての役割は、今後の研究課題である。可能性として、成長因子などの分泌、ジストログリカンやインテグリンなどの形質膜内在蛋白質のソーティングに寄与することがあげられる。

また、VAMP2は神経細胞で開口放出に関わるので、神経支配を介した間接的な影響も考えられる。しかしながら、筋形成におけるVAMP2の具体的な役割は、未解明である。成体の骨格筋では糖輸送体であるGLUT4の細胞内分布を調節しているとされているが、胎児期とくに体節構造があるような時期ではGLUT4は検出されていない。神経細胞の開口放出のような事柄を筋細胞に当てはめることは難がある。VAMP2の役割については、今後の検討課題である。
顎関節症における治療効果の定量的評価； MRI T2mapの応用

顎関節症患者の顎関節部でMRI T2mappingを行うことで、定量的に顎関節部の異常を検出することが可能であった。本検討では変形性顎関節症患者の下顎頭骨髄について検討を行った。従来下顎頭骨髄と骨変化は関連がないとされていたが、MRI T2mappingを用いたことでわずかな骨髄変化を検出するころとができた。特に骨変化のタイプによって骨髄のT2mappingに変化が検出できた。特にerosionタイプの骨変化ではT2値が上昇し、osteophyteタイプの骨変化が認められた場合ではT2値が低下していた。さらに変形性顎関節症患者における治療前後の評価を行った。疼痛の緩和した変形性顎関節症患者の下顎頭は健常下顎頭骨髄のT2値に近づいている傾向があった。1)撮像条件を構築ファントムにて定量評価を行うためのMRI撮像条件を決定した。T2mapを作成する際にTEを複数点設定する必要があり、より多くのTEを設定することで正確なT2緩和時間を算出可能である。しかしTEの数を増やすことで撮像時間は延長し、臨床では撮像困難である。そこで、TEを16、8、4、3点に設定しT2緩和時間を計測したところ、すべての撮影条件で求められたT2緩和時間は同等であった。そこでTR/TEを3300msec/16.4, 82, 147.6msecとして3つの画像からT2mapを作成することとした。2)正常顎関節部組織のT2mapを作成ボランティア10名を撮像し、健常者顎関節のT2緩和時間について検討を行った。健常下顎頭での咬筋、側頭筋、外側翼突筋、円板後部組織、下顎頭骨髄についてのT2緩和時間を計測した。その結果よりファントムで決定した撮像条件により臨床的にもT2緩和時間が測定が可能でことを検討した。3)T2mapによる疼痛と顎関節部組織の異常についての関連を検討顎関節症患者を対象とした臨床研究を開始し、顎関節症患者における顎関節部組織について検討を行った。特に骨変化と下顎頭骨髄のT2緩和時間について検討を行った。下顎頭に骨変化が認められる場合、健常顎関節の下顎頭骨髄と比較し長いT2緩和時間または短いT2緩和時間を示した。下顎頭の骨変化にはerosion、osteophyte、deformityの種類があり、本研究では特にerosionが生じると下顎頭骨髄では浮腫性の変化が起こりやすいことが示唆された。これまでの報告から下顎頭骨髄の浮腫性変化は可逆性とされているため、治療による改善が期待される。そのため浮腫性変化を検出することは重要であると考えられる。現在は撮像条件を構築、正常顎関節部組織のT2mapを作成、T2mapによる疼痛と顎関節部組織の異常についての関連を検討が行えており、予定どおり進行している。治療前のT2mapを作成し、顎関節症患者の顎関節における異常の検出を行った。今後は疼痛を有した顎関節症患者における治療後のMRIの解析を行い、治療前後での顎関節部周囲各組織のT2緩和時間の差を検出し、治療効果とT2緩和時間についての関連を検討する。治療前後で疼痛が消失した群、治療後で疼痛の変化が乏しい群、治療後に疼痛が増悪した群を比較することで、T2緩和時間が治療効果の定量的評価に有用であるか検討を行う予定である。本年度予定していた論文作成および学会発表が遅れたため次年度使用額が生じた。次年度学会発表および論文作成を行う。
多モジュール構成からなる自律移動クラスタ機械システムの形態生成・再構成の解明

本研究では、簡単な触覚・光覚(通信)・力学センサーを有し回転駆動のできる自律移動モジュールの多数から構成される自律移動クラスタ機械システムの形態生成と再構成のメカニズムをコンピューターシミュレーションと実機実験から解明した。また生成・再構成された線状形態自律移動クラスタ機械システムの移動運動機能の創出と特性を明らかした。(1)自律移動モジュールの衝突時にとる行動原理(衝突したら互いに逆回転し結合手で結合、他の結合手は格納するなど)によるモジュールの相互結合から線状クラスタ形態の生成過程をコンピューターシミュレーション解析した結果、モジュールの台数密度と移動速度が線状クラスタ形態生成にとって重要なパラメータであり、平均で6-7台の結合クラスタが生成されること。(2)上記の行動原理を装備した小型自律移動モジュールを多数(20台)製作し、それらを用いて線状クラスタ機械システムの自己組織的形態生成の実証実験を実施し、自己組織的形態生成を実証した。(3)線状クラスタ機械システムの移動運動の力学モデルを多体系動力学システム(DADS)として定式化し、その移動運動生成のシミュレーション解析を実施し、直線移動と旋回移動の実現性を明らかにした。併せて、10台の実機システムよる実証をした。(4)線状クラスタ機械システムの形態再構成の手順解析から、モジュールの再構成行動原理が故障モジュールを中央に含む3モジュールサブクラスタの分離と同型サブクラスタの再結合であることを見出した。本再結合を(1)でのモジュール行動原理によって実現できることをコンピューターシミュレーションと実機実験によって示した。今後の課題として次の項目が挙げられる。(1)自律移動モジュール形態(3肢、4肢モジュール)と行動原理が生成される線枝状クラスタ機械システムの形態特性および移動運動特性に与える影響・効果の解明(2)線枝状クラスタ機械システムがタスク適合形態を自己組織的に再構成するためのモジュール行動原理の解明本研究では、簡単な触覚・光覚(通信)・力学センサーを有し回転駆動のできる自律移動モジュールの多数から構成される自律移動クラスタ機械システムの形態生成と再構成のメカニズムをコンピューターシミュレーションと実機実験から解明した。(1)自律移動モジュール形態(3肢、4肢モジュール)と行動原理が生成される線枝状クラスタ機械システムの形態特性および移動運動特性に与える影響・効果の解明(2)線枝状クラスタ機械システムがタスク適合形態を自己組織的に再構成するためのモジュール行動原理の解明本研究補助金で購入した3台のPCと現有のサーバ1台とを通信結合し、グリットコンピューティング装置を構成して、多体系動力学解析プログラムDADSを並列利用できる形態生成シミュレーターを完成した。20台のモジュールを対象として、それらの行動原理を定め、クラスタ結合の形態生成のシミュレーションを実施した。その結果、常時結合可状態の3結合手モジュールでは、面状形態が生成され、4結合手モジュールで他モジュールと1手結合の時に、他結合手格納の場合には、線状クラスタ形態が生成され、その時間特性とクラスタサイズについて定量的知見が得られた。色センサーによる床の色情報の活用により、結合モジュールと単独モジュールの選別、色マーカを核とする複雑形態生成の実現例を示した。線状、T字、十字等の形態の生成のために、2要素形態サブクラスタによるカスケード再合成方式を考案し、そのサブクラスタの生成率はモジュールの移動速さの2乗と台数密度の平方根に比例することを明らかにした。従来の2輪駆動本体と結合アームからなるモジュールの問題点を抽出し、オムニホイール3台駆動方式としたハードウェアモジュールを新たに改良設計した。モジュールの結合・分離機構は同形のカギ爪型機構とし、タッチセンサーはプレートとスイッチモジュール(正方配置の4つのコンタクトスイッチ)の8均等配置としモジュールの衝突方位を検出できる。オムニホイール駆動用コントローラを作製・装備して、ハードウェアモジュール1台を製作した。その直進性と回転性の実験的検討を実施し、直進性では1m走行時に5%以内の横ズレ、回転性では単位角度当り5%以内の回転角ズレに収めることが出来た。この動作精度は、形態生成実験に十分である。ハードウェアモジュール10台の製作は、目下(H16.3)進行中である。1.クラスタ機械システムの形態生成のハードウエアー実機による実証実験

(1)昨年度改良設計と製作した2台の小型自律移動モジュールの増加製作を実施し、20台の小型自律移動モジュールを完成した。これらのモジュールの基本特性は直径200mm、鉤爪付き結合アーム4本、直進速度毎秒200mm、旋回速度毎秒100度である。(2)20台の自律移動モジュールについてその直進移動性能を計測し、偏角2.5度程度の直進性を有すること、2台のモジュールの結合特性を2台の相対位置ずれとアーム角について実験的に明らかにし、結合成功条件を特定した。(3)クラスタ形態の自己組織的生成の実験として、3mx3mのアリーナ内に15台のモジュールをランダム配置し、昨年度のコンピューターシミュレーションに用いた2台モジュール結合アルゴリズムを各モジュールに装備して、クラスタ形態の生成実験を実施した。その結果、4台結合が1組、3台結合が1組、2台結合が3組生成されることを実証した。また、クラスタ形態生成実験の過程中に結合の乖離が発生することが判明し、それらを防止するアルゴリズムの改良が必要であることが見出された。2.クラスタ機械システムの形態生成のコンピューターシミュレーション実験(1)多体系動力学解析プログラムDADSを利用したクラスタ機械システムの形態生成シミュレータ(自主研究で開発し昨年度改良)を用い、モジュール台数密度を変更して、クラスタ生態生成シミュレーションをさらに実施した。その結果、台数密度の小さい場合は、4台結合や3台結合という少数クラスタが生成されるが、台数密度が大きくなると、長い線状クラスタまたは大きな環状クラスタが生成されることを明らかにした。さらに6角形クラスタや格子状クラスタなど複雑なクラスタ形態を生成するためのモジュールのアーム本数とカスケード方式についての検討を進め、2アームの同時結合が必要であることが判明した。(2)線状クラスタ機械システムにおける旋回運動(先頭モジュールの一定旋回舵角に対するステップ応答)特性を上記のシミュレーターを用いて検討し、旋回運動の安定領域は、床面との摩擦の大きさと旋回舵角に依存していること、モジュールと床面とのスリップ角度が大きいと安定した旋回運動が発現することなどを明らかにした。1)3アームモジュールによる亀甲状クラスタ形態形成のアルゴリズム骨子構築をした結果、モジュール間の特定の通信プロトコールを必要とし、ランダムな移動・衝突に基づく形態形成は極めて小さい確率であることか予測された。そこで本課題は今後の研究課題とした。しかし、線状クラスタの形態形成特性に関して、モジュール占有面積率と移動距離率についてのシミュレーション検討の結果、(1)線状クラスタの平均形態長さは6-7台。(2)均質なクラスタを形成する上記無次元パラメータが存在する。
ヒト悪性黒色腫培養細胞株(HMG)に対するモノクロナール抗体の作製

ヒト歯肉由来悪性黒色腫培養細胞(HMG)で免疫したマウスの脾細胞とマウス骨髄腫細胞とをポリエチレングリコールにより細胞融合し、モノクロナール抗体を作製した。ハイブリドーマによる抗体産生のスクリーニングとしては、96ウェルプレート上で培養,エタノール固定したHMG細胞に対する反応性を酵素抗体法により判定した。スクリーニングは細胞培養後12日めに行ない、その結果576ウェル中54ウェルにおいて抗体活性陽性の結果を得た。これらは直ちにマウス胸腺細胞をフィーダーとする限界希釈法によりクローニングを行なったが、早期に発育を停止した例もいくつかみられた。3回のクローニングを行ない、最終的にはHMG細胞に反応するモノクロナール抗体を産生する20種のハイブリドーマ系を得た。これらのモノクロナール抗体のクラス・サブクラスは,オクタロニー法により判定し、Ig【G_1】が4種、Ig【G_2】bが1種、Ig【G_3】が6種、IgMが9種であった。これらのモノクロナール抗体を用いて、HMG細胞をヌードマウスに接種し形成されたHMG腫瘍についてABC法により免疫組織化学的検索を行なった。各種の固定法による凍結切片において反応陽性であったものは14種でin vitro、in vivoにおける抗原性発現に差異があることが示された。またこれらのうちホルマリン固定パラフィン包埋切片においてはさらに反応のみられないものもあり、反応陽性であったものは11種であった。現在、種々の正常および培養腫瘍細胞に対する反応性について反応の有無を検討し、本研究成果で得られたモノクロナール抗体の特異性の追求を行なっている。なお免疫原とした悪性黒色腫培養細胞株(HMG)は初代培養後、9年になろうとしているが、460代を経過し、造腫瘍性ならびにプレメラノソームの存在など変化は認めていない。
加齢黄斑変性に対するQOL向上をめざした個別化治療の研究

AMDの治療経過と既存の遺伝子多型との関連を検討したが、視力変化と遺伝子多型との関連は認められなかった。しかし、中心窩網膜厚変化とCFHのrs1061170が網膜厚と関連が認められた。この遺伝子は炎症と関連しており、慢性的な炎症が治療効果に影響を与えていることが示唆された。アジア人に多くみられるAMDの一型であるPCVに対して前向きに行ったアフリベルセプト治療では、治療1年で有意な視力および解剖学的改善が得られ、有効な治療法であることが認められた。またAMD治療前後において治療前の視力にかかわらず、QOLが有意に向上しており現在の治療法は有効であることが示された。加齢黄斑変性Age related macular degeneration (AMD)は中高齢者の網膜黄斑部に生じる疾患で、欧米では中途失明原因の第1位を占め、我が国でも高齢者社会を迎え、現在第4位となっている。現在、AMDに対する根本的な治療はなく、その病因解明は社会的急務である。近年、抗血管新生療法をはじめとする新しい治療が開始されているが、依然視力改善は困難である。今回我々は治療抵抗性のAMDに対して遺伝的因子、および日本人に多い病型であるポリープ状脈絡膜血管症(PCV)に対するアフリベルセプトの効果、および治療効果とQOLの変化を検討している。現在遺伝子多型に関してはサンプル収集を行い、解析を開始しているところである。アフリベルセプトを用いたPCVに対する効果の検討は、症例の登録が終了し現在プロトコールに従って治療を行っている。抗VEGFとQOLの変化に関しては、現在対象者を登録している段階である。加齢黄斑変性(AMD)は、視力予後が不良の難治性疾患で、失明原因の上位を占める疾患群であり、高齢化社会が進行中の我が国をはじめとした先進国において、成人の失明や視力低下の主因となっている。近年、抗血管新生療法を始めとする新しい治療が開始されているが、依然視力改善は困難である。現在、遺伝子多型に関してはサンプルから解析を行っているところである。アフリベルセプトを用いたPCVに対する効果の検討は、プロトコールに従った治療が終了し、データ解析中である。現在も治療は継続して行い、今後の方針を検討するために新たなるデータを同時に蓄積している。抗VEGF治療とQOLの変化に関しては現在、最終登録者の1年でのデータ収集がまだであるが半数以上の登録者のQOL情報は取得済みであり、全てがそろい次第解析に入る予定である。サンプルの収集や対象者の登録は全て終了している。現在解析中である。PCVに対する治療効果に関しては、規定治療期間のデータ収集は終了し、現在統計学的解析を行っている。Quality of Visionを判定するVFQ25に関しては、対象者登録は全て終了し、最終登録者の治療終了時期にデータ収集を行う予定である。今回我々は治療抵抗性のAMDに対して遺伝的因子、および日本人に多い病型であるポリープ状脈絡膜血管症(PCV)に対するアフリベルセプトの効果、および治療効果とQOLの変化を検討した。遺伝子多型に関しては、ラニビズマブ治療を行った滲出型AMD204例を対象とした(典型AMD117眼、PCV87眼)のサンプルから解析を行った。1年間のラニビズマブ治療後の視力変化および中心窩網膜厚の変化量と既知の遺伝子多型との関連は見られなかった。しかし、PCVにおいて既知の遺伝子多型であるCFH(Y402H)と中心窩網膜厚の変化量に、典型AMDおよびPCVにおいてARMS2(A69S)遺伝子多型と中心窩網膜厚の変化量に関連が認められた。アフリベルセプトを用いたPCVに対する効果の検討は、有意な改善維持が得られた(1年後98.5%、2年後92%)。また中心窩網膜厚も有意に改善し、解剖学的にも良好な結果であった。治療1年後のポリープ完全退縮率は71.4%と高率にポリープ退縮が認められた。1年後に滲出が残存していたのは22%、2年後には30%であった。これらよりアフリベルセプト単独療法の有効性が示された。抗VEGF治療とQOLの変化に関しては、抗VEGF治療後に視力のみならずNEI-VFQを用いたQuality of Vision(QOV)のスコアが有意に改善していた。特に、治療前視力が0.5以下の視力不良群で視力変化とQOV変化が有意に関連していた。