hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
『教育修身研究』誌に見る戦時下「文検」修身科の歴史的性格に関する研究

取り出した情報は、(1)受験の動機、(2)受験生のキャリア、(3)受験勉強の内容、(4)合格後の進路等である。3以下の(2)から(5)を昨年度から継続して行った。(1)については、吉田静致、深作安文、宇野哲人、友枝高彦の4名の試験委員の著作目録の作成および著作の収集を行った。(6)については、膨大な数の著作を収集することになるので、手始めとして、国立国会図書館が電子化して公開している資料の複写を行った。次いで、「日本の古本屋」に登録している古本屋が所蔵している当該著作を購入した。(1)試験委員の著作目録の作成および作の著作の収集。(2)受験(合格)体験記のうち、試験問題の分析に関連する記事の収集・整理。(3)『教育修身研究』の座談会の言説の収集・整理。(4)同じく同誌の特色である模擬試験欄の収集・分析。(5)受験の手引き書・参考書の収集・整理。(6)師範学校、中学校、高等女学校の修身教科書の収集・整理。4中等諸学校における修身教育の実践に関する資料の収集を継続して行った。具体的には旧制中等諸学校を前身とする新制高等学校の沿革史、旧制中等諸学校の卒業生や教員による回想録の収集・整理である。1試験委員のうち、吉田静致、深作安文、宇野哲人、友枝高彦の4名の試験委員の著作目録の作成および著作の収集を行うとともに、その分析を行った。2『教育修身研究』『文検世界』『文検受験生』の「文検」受験の専門誌、および関係教育雑誌から受験(合格)体験記の収集・整理を継続して行った。3『教育修身研究』誌の書誌情報の整理を継続して行うとともに、その分析を行った。とくに力を置いて収集したのは、(1)受験(合格)体験記のうち、試験問題の分析に関連する記事、(2)同誌の特色である本試験受験生のための座談会の言説、(3)同じく同誌の特色である模擬試験欄である。4師範学校、中学校、高等女学校の修身教科書の収集・整理を二つの側面から行った。一つは、国立国会図書館が電子化して公開している資料の複写を行った。いま一つは、「日本の古本屋」に登録している古本屋が所蔵している当該書籍を購入した。購入した書籍は200冊をくだらないと思われる。5受験の手引き書・参考書の収集・整理を行った。6かつて作成した「文検修身科」試験問題の補遺を行った。
明治期日本における医療情報の伝達と伝達対象による質の変化

明治期日本における医療情報の伝達対象に応じた「切り分け」と「質の変化」を明らかにするために、文献資料の分析と、現地調査によるモノ資料の検討、さらに、仮説に基づく医学史的な検討を組み合わせて研究を進めた。地域で活動する「開業臨床医」および「一般民衆」への医療情報の伝達と普及、さらには、『医療情報誌』を主宰する医療者の活動に焦点をあてて、次の1,2のような成果をあげた。1.医療専門職の再編成過程に伴う、医学・医療情報の伝達対象に応じた「切り分け」と「質の変化」に関して、明治20年代を中心にコカイン局所麻酔、ツベルクリン皮下注射に焦点をあてて医学史的観点に立った検討を行った。このうち、コカイン局所麻酔に関しては、1887(明治20)年に第一号が刊行された医療情報誌である『順天堂医事研究会報告』を舞台に展開された日本各地の開業臨床医たちによる集団的な医療技術評価に関して、鹿児島県医師会館で行われた第119回日本医史学会の学術大会で口頭発表したうえ、『日本医史学雑誌』に、「1887-90年『順天堂医事研究会報告』における集団的技術評価と医療情報の普及・共有ーコカイン局所麻酔を事例としてー」と題した原著論文を掲載した。2.千葉県佐倉市・佐倉順天堂第4代病院長・佐藤恒二(1878-1952)の蒐集した明治期の注射器の現地調査に基づく研究をさらに進展させ、今回発見された注射器を使用した佐倉順天堂における臨床実践に関する研究を進めた。成果の一部は、2018年12月に佐倉市の国立歴史民俗学博物館で開催された佐倉市主催の市民公開講演会で発表した。千葉県佐倉市で発見された医療器具の現地調査から得られた成果に基づき、平成28年度後半から研究目的に沿って具体的な研究計画の一部変更を行った。変更後の研究は順調に進んでいるが、研究成果のとりまとめに関しては、やや遅れが生じている。今年度は最終年度として研究成果のとりまとめに力を注ぐ。医療専門職の形成過程に伴う、医学・医療情報の伝達対象に応じた「切り分け」と「質の変化」に関して、ひきつづき、明治20年代を中心にコカイン局所麻酔、ツベルクリン皮下注射に焦点をあてて医学史的観点に立った検討を行う。読者対象に応じて多様に分化しつつある医療情報誌、新聞、官報等、さらには実際に医療現場で使用された医療器具を対象に、文字情報と器物から得られる情報を元に、多様な層に分かれつつある「医療専門職集団」と「一般民衆」、さらには、その間を仲介する「医療啓蒙者」の活動を分析して、研究目的に沿った研究成果をまとめる。明治期日本における医療情報の伝達対象に応じた「切り分け」と「質の変化」を明らかにするために、次の1.2.の両面からデータベースを活用した資料分析と、現地調査、さらに、仮説に基づく医史学的な検討を組み合わせて研究をすすめ、一定の成果をあげた。1.医療専門職の形成過程にともなう、産科・婦人科に関する医学・医療知識の情報伝達対象に応じた「切り分け」を明らかにするために、1877 (明治10)1878(明治11)年に、医師である山崎元脩、小林義直らにより翻訳され、内務省免許産婆の養成のための教科書として東京府病院産婆教授所で刊行・配布・使用された『朱氏産婆論』を原著である“Lehrbuch der Hebammenkunst"と比較分析した。この結果、原著に対する翻訳書の追加・改変部分が詳細に明らかにされた。さらに、当該時代におけるドイツと日本における認定産婆・産科医養成をめぐる歴史的状況の検討を行い、『朱氏産婆論』を時代の中に位置づけた。研究成果は、「明治初期日本における認定産婆教育の導入ー東京府病院刊行『朱氏産婆論』のドイツ語原著“Lehrbuch der Hebammenkunstとの比較分析と同時代史的背景ー」として日本医史学雑誌に原著論文として発表した。2.近代公教育の導入に伴う「生殖」を中心とした「身体」に関する「一般民衆」に対する知識管理の過程の検討に関しては、明治初期に刊行された安価本の著者の事跡を中心に現地調査を行い検討を進めた。医療専門職の形成過程にともなう医学・医療知識の情報伝達対象に応じた「切り分け」に関しては、おおむね順調に進展し、一定の研究成果を発表できた。しかし、ドイツにおける現地での資料調査が十分に行えず、この面での検討は、次年度以降に行うことにしている。明治期日本における医療情報の伝達対象に応じた「切り分け」と「質の変化」を明らかにするために、次の1.2.の両面からデータベースを活用した文献資料の分析と、現地調査によるモノ資料の検討、さらに、仮説に基づく医史学的な検討を組み合わせて研究をすすめ、一定の成果をあげた。1.医療専門職の形成過程にともなう、産科・婦人科に関する医学・医療知識の情報伝達対象に応じた「切り分け」を明らかにするために、1880年代以降、婦人科手術の成績を向上させ、婦人科専門医を出現させた消毒・衛生に観点を絞って研究を進めた。リスター防腐法の日本における導入・定着過程に関する研究を行い、研究成果の一部を平成28年5月に広島県医師会館で開催された第117回日本医史学会で「石黒忠悳とリスター防腐法ー1876年フィラデルフィア万国医学会での体験ー」として口頭発表した。

2.地域で活動する「一般臨床医」および「一般民衆」の間の医療情報の伝達の「切り分け」に関する研究を「注射器」に焦点をあてて開始した。20世紀前半に千葉県佐倉市の順天堂病院院長として活動した佐藤恒二の蒐集した「古式の注射器」、すなわち、19世紀後半に日本の臨床現場で使用されていた一群の注射器が新たに発見され、現地での調査を行った。この結果として、明治期に日本の臨床現場で使用されてきた注射器の具体的な型式が明らかになったばかりでなく、明治初期に日本の職人の製作した注射器が新たに確認された。医療専門職の形成過程にともなう、産科・婦人科に関する医学・医療知識の情報伝達対象に応じた「切り分け」に関しては、おおむね順調に進展し一定の研究成果をあげることができた。明治20年代以降の、多様な層に分化しつつある医療専門職集団、一般民衆の間の医療情報の「伝達」と「切り分け」を検討するという当初の目的を達成するために、明治10年代末に導入された薬剤の局所麻酔、さらには、注射器、あるいは、皮下注射法に注目して研究の対象の見直しを行った。このため、資料収集方針に関して再検討を行い当初の予定からの変更を行った。明治期日本における医療情報の伝達対象に応じた「切り分け」と「質の変化」を明らかにするために、データベースを活用した文献資料の分析と、現地調査によるモノ資料の検討、さらに、仮説に基づく医学史的な検討を組み合わせて研究を進めた。地域で活動する「開業臨床医」および「一般民衆」への医療情報の伝達と「切り分け」に関する研究に焦点をあてて、次の1,2のような成果をあげた。1.千葉県佐倉市・佐倉順天堂第4代病院長・佐藤恒二(1878-1952)の蒐集した明治期の注射器の現地調査に基づく研究を進展させ、明治初期の東京と新潟における医療器具製作職人層への医療情報の伝達と普及に関して新しい知見を得た。成果の一部を、京都大学で開催された第118回日本医史学会学術大会で口頭発表したうえで、日本医史学雑誌に原著論文として発表した。また、佐倉市教育委員会の定期刊行誌に報告を掲載して研究成果の一部を市民に公開した。2.明治20年代の日本で刊行されていた医療情報誌、新聞、官報の内容の検討と分析を進め、検討結果に基づいて本研究の目的に適合する数誌を絞り込み、日本各地で活動する「開業臨床医」および「一般民衆」への医療情報の伝達と「切り分け」に関して研究を進め、さらに「質の変化」に関する検討を開始した。事例として、上記の1の研究で明らかにされた明治期の注射器を使用して行われたコカイン局所麻酔とツベルクリン皮下注射を選び、検討を進めた。千葉県佐倉市で発見された医療器具の現地調査から得られた成果に基づき、平成28年度後半から研究計画の一部変更を行った。変更後の研究は順調に進んでいるが、研究成果のとりまとめに関しては、やや遅れが生じている。明治期日本における医療情報の伝達対象に応じた「切り分け」と「質の変化」を明らかにするために、文献資料の分析と、現地調査によるモノ資料の検討、さらに、仮説に基づく医学史的な検討を組み合わせて研究を進めた。地域で活動する「開業臨床医」および「一般民衆」への医療情報の伝達と普及、さらには、『医療情報誌』を主宰する医療者の活動に焦点をあてて、次の1,2のような成果をあげた。1.医療専門職の再編成過程に伴う、医学・医療情報の伝達対象に応じた「切り分け」と「質の変化」に関して、明治20年代を中心にコカイン局所麻酔、ツベルクリン皮下注射に焦点をあてて医学史的観点に立った検討を行った。
無数の亀裂の開閉や滑りを考慮した岩盤の力学挙動解析法

均質化理論と破壊力学的手法に基づく巨視的強度特性評価法の検討を行った.無数の不連続面を含む岩盤の変形強度特性について,工学的に十分に信頼し得る精度においてその物性値を予測評価するために,均質化理論の枠組みのもとで,岩盤の微視構造としての亀裂の摩擦接触解析と巨視的な岩盤の挙動を連成させて、解析理論の定式化ならびにその解析コードを開発整備した。さらに,新たな手段として,数値破壊力学の知見に基づき、外挿法によって亀裂先端部の応力拡大係数を求める方法を取り入れ、微視構造における破壊の開始を予測する方法を新たに開発した.これは,既存亀裂の進展が岩盤の破壊の開始を与える条件であるとの仮説に基づいている.そうした仮説に基づいて,どの程度の精度で岩盤構造物の破壊強度が予測できるか,また不十分であるとすれば,付加的に考慮すべき要因は何かを明らかにすることを目的として,亀裂を配置した石膏供試体試験の実施と解析手法の検証を行った.多数の不連続面を配置した石膏供試体の一面せん断試験に対して,開発コードによるシミュレーション解析を実施して,実験において得られている供試体の巨視的な破壊強度の予測評価を行った.その結果,'亀裂の分布による供試体の巨視的な破壊強度異方性については定性的に良く予測し得るものの,巨視的強度の絶対値については実験値よりも大きめの強度を与えることが明らかとなった.この結果と上記の検討結果から,亀裂先端での応力拡大係数だけを考慮して均質化法によって評価した巨視的破壊基準による強度予測評価は不十分であることが明確となった.そして,付加的に考慮すべき要因として,亀裂先端における破壊開始のみならず,基質部の破壊も同時に考慮した複合的な破壊基準設定の必要性が示唆された.この結論は今後の研究の方向の指針となるものである.均質化理論と破壊力学的手法に基づく巨視的強度特性評価法の検討を行った.無数の不連続面を含む岩盤の変形強度特性について,工学的に十分に信頼し得る精度においてその物性値を予測評価するために,均質化理論の枠組みのもとで,岩盤の微視構造としての亀裂の摩擦接触解析と巨視的な岩盤の挙動を連成させて、解析理論の定式化ならびにその解析コードを開発整備した。さらに,新たな手段として,数値破壊力学の知見に基づき、外挿法によって亀裂先端部の応力拡大係数を求める方法を取り入れ、微視構造における破壊の開始を予測する方法を新たに開発した.これは,既存亀裂の進展が岩盤の破壊の開始を与える条件であるとの仮説に基づいている.そうした仮説に基づいて,どの程度の精度で岩盤構造物の破壊強度が予測できるか,また不十分であるとすれば,付加的に考慮すべき要因は何かを明らかにすることを目的として,亀裂を配置した石膏供試体試験の実施と解析手法の検証を行った.多数の不連続面を配置した石膏供試体の一面せん断試験に対して,開発コードによるシミュレーション解析を実施して,実験において得られている供試体の巨視的な破壊強度の予測評価を行った.その結果,'亀裂の分布による供試体の巨視的な破壊強度異方性については定性的に良く予測し得るものの,巨視的強度の絶対値については実験値よりも大きめの強度を与えることが明らかとなった.この結果と上記の検討結果から,亀裂先端での応力拡大係数だけを考慮して均質化法によって評価した巨視的破壊基準による強度予測評価は不十分であることが明確となった.そして,付加的に考慮すべき要因として,亀裂先端における破壊開始のみならず,基質部の破壊も同時に考慮した複合的な破壊基準設定の必要性が示唆された.この結論は今後の研究の方向の指針となるものである.(1)均質化理論による岩盤物性解析プログラムの開発整備均質化理論の枠組みのもとで,岩盤の微視構造としての亀裂の摩擦接触解析と巨視的な岩盤の挙動を連成させて、解析理論の定式化を行い、それに基づいて解析コードを開発した。均質化理論に基づくマルチスケール解析では、変分不等式で記述される微視構造における摩擦接触挙動は、あたかも巨視構造の挙動における物質点の構成則のようにして組み込まれる。したがって、開発解析コードは、摩擦接触解析のルーチンを、巨視的なつり合いを解く解析ルーチンの一部として組み込み、繰り返し計算によって微視構造と巨視構造のつり合いを同時に満たす解を探すといった種類のものである。(2)破壊力学的手法に基づく巨視的強度特性評価法の検討微視構造における摩擦接触解析の結果から,破壊力学的手法により応力拡大係数を算定し,それをもとに岩盤の巨視的な破壊強度を推定する方法を検討した.有限要素法などを利用する数値破壊力学の知見に基づき、外挿法によって亀裂先端部の応力拡大係数を求める方法を取り入れ、微視構造における破壊の開始を予測することを試みた。既存の実験結果と比較して手法の妥当性を検討した。1.均質化理論と破壊力学的手法に基づく巨視的強度特性評価法の検討無数の不連続面を含む岩盤の変形強度特性について,工学的に十分に信頼し得る精度においてその物性値を予測評価するために,均質化理論の枠組みのもとで,岩盤の微視構造としての亀裂の摩擦接触解析と巨視的な岩盤の挙動を連成させて、解析理論の定式化ならびにその解析コードを開発整備した。さらに,新たな手段として,数値破壊力学の知見に基づき、外挿法によって亀裂先端部の応力拡大係数を求める方法を取り入れ、微視構造における破壊の開始を予測する方法を新たに開発した.

これは,既存亀裂の進展が岩盤の破壊の開始を与える条件であるとの仮説に基づいている.そうした仮説に基づいて,どの程度の精度で岩盤構造物の破壊強度が予測できるか,また不十分であるとすれば,付加的に考慮すべき要因は何かを明らかにすることを目的として,既存の調査結果に基づいた原位置岩盤試験のシミュレーション解析を行った.2.亀裂を配置した石膏供試体試験の実施と解析手法の検証多数の不連続面を配置した石膏供試体の一面せん断試験に対して,開発コードによるシミュレーション解析を実施して,実験において得られている供試体の巨視的な破壊強度の予測評価を行った.その結果,亀裂の分布による供試体の巨視的な破壊強度異方性については定性的に良く予測し得るものの,巨視的強度の絶対値については実験値よりも大きめの強度を与えることが明らかとなった.この結果と上記1.の検討結果から,亀裂先端での応力拡大係数だけを考慮して均質化法によって評価した巨視的破壊基準による強度予測評価は不十分であることが明確となった.そして,付加的に考慮すべき要因として,亀裂先端における破壊開始のみならず,基質部の破壊も同時に考慮した複合的な破壊基準設定の必要性が示唆された.この結論は今後の研究の方向の指針となる.
都市空間の植栽による熱環境の緩和と大気浄化の同時評価に関する研究

都市空間の拡大が、周辺地域を含めた夏季の熱環境を悪化させている。東京都心部のような高度の集積地帯を除けば人工熱源の増加による直接的な加熱効果よりも、コンクリートやアスファイルト等への変換に基づく地表面熱特性の変化がより重要と考えられる。都市空間の植栽緑化により熱環境の緩和効果および大気浄化効果を導入することが、上記の都市特性を和らげる一つの現実的な方法と考えられる。本研究では、都市空間内に配置された植生が、熱環境および大気質環境に与える影響を予測できる都市キャノピ-モデルを作成し、その妥当性を検討した。モデルは、例えば、1km四方内で、高さ方向への分布を持った植生や高さの異なる都市建造物群等が様々な割合で混在する場合の熱、運動量、水蒸気、汚染質輸送への影響をパラメタライズすることからなる。植物や建物のLAI(Leaf Area Index)はもちろん、植物の土壌水分の利用可能性、建物の壁体への蓄熱効果、太陽高度の変化、キャノピ-の短波、長波放射に対する応答もモデル化されている。これらのパラメータに対する広範な感度解析を、キャノピ-から上空大気に向かう各種フラックス等について行った。また、高さの異なる植物群の種々の割合での導入が、高温の緩和にどのような仕方でどの程度有効であるか等も検討した。その結果、建築物がある場合には、降水のない状態が続くことにより、日に日に大気への顕熱フラックスが増えて行くが、植生の場合にはこの増加が緩やかであるかあるいは期間が短ければ増加がみられないこと、この原因として、植生が存在することにより地下の深い部分に存在する水分も蒸発散に利用され気候緩和に役立つこと、一方、植生のない場合は、地表近くの浅い部分の水分が蒸発により急激に失われた後、深部の水分を有効に利用するすべがないことが、気温の上昇に利いていること、等が示された。さらに、植生のSO2等の除去効果も評価した。東京都心部のような集積地帯を除けば人工熱源の増加による直接的な加熱効果よりも、コンクリートやアスファルト等への変換に基づく地表面熱特性の変化がより重要と考えられる。都市空間の植栽緑化による熱環境の緩和効果および大気浄化効果を、樹種、樹木密度、樹高をパラメータにして見積もる方法の確立を目的として本年は以下のことを行った。基礎データの整備の一環として、(1)名古屋市を中心とする濃尾平野を対象に植生分類図により1kmx1kmの格子単位で植生ファイルを作成した。さらに、植生分類図で優先植生種が分かるだけで、1kmx1km単位の格子に対する緑被率は分からないため、(2)ランドサットデータを処理したNDVI値の分布と重ね合わせることにより、優先植生とその地表被覆率のファイルを整備した。さらに、(3)各植生の純一次生産量データの調査を行った。純一次生産量は、窒素酸化物や硫黄酸化物の植物体内への取り込み量と密接な関係がある。植生の影響を評価するモデルに関しては、(4)k-ε乱流モデルを用いた気象モデルに植生効果を導入する定式化と計算機プログラムの作成を行った。植生は、樹高、空間葉密度の鉛直分布、樹木による地表被覆率をパラメータとして表現している。流速に対するドラッグ効果、短波放射の植生キャノピ-内への侵入と植物からの蒸発散に基づく熱的効果が表現されている。(5)このモデルによる植生の気温への効果を試算した。

植生の導入により、大気-地表間の主たる熱交換面が樹冠高度に移動してその高度の昇温が生じるとともに樹冠高度以下では、潜熱フラクッスの増加および短波の遮りによる冷却効果が表現されており、作成したモデルは一応妥当と評価した。都市空間の拡大が、周辺地域を含めた夏季の熱環境を悪化させている。東京都心部のような高度の集積地帯を除けば人工熱源の増加による直接的な加熱効果よりも、コンクリートやアスファルト等への変換に基づく地表面熱特性の変化がより重要と考えられる。都市空間の植栽緑化により熱環境の緩和効果および大気浄化効果を導入することが、上記の都市特性を和らげる一つの現実的な方法と考えられる。本研究では、都市空間内に配置された植生が、熱環境および大気質環境に与える影響を予測できる都市キャノピ-モデルを作成し、その妥当性を検討した。モデルは、例えば、1km四方内で、高さ方向への分布を持った植生や高さの異なる都市建造物群等が様々な割合で混在する場合の熱、運動量、水蒸気、汚染質輸送への影響をパラメタライズすることからなる。植物や建物のLAI(Leaf Area index)はもちろん、植物の土壌水分の利用可能性、建物の壁体への蓄熱効果、太陽高度の変化、キャノピ-の短波、長波放射に対する応答もモデル化されている。これらのパラメータに対する広範な感度解析を、キャノピ-から上空大気に向かう各種フラックス等について行った。また、高さの異なる植物群の種々の割合での導入が、高温の緩和にどのような仕方でどの程度有効であるか等も検討した。その結果、建築物がある場合には、降水のない状態が続くことにより、日に日に大気への顕熱フラックスが増えて行くが、植生の場合にはこの増加が緩やかであるかあるいは期間が短ければ増加がみられないこと、この原因として、植生が存在することにより地下の深い部分に存在する水分も蒸発散に利用され気候緩和に役立つこと、一方、植生のない場合は、地表近くの浅い部分の水分が蒸発により急激に失われた後、深部の水分を有効に利用するすべがないことが、気温の上昇に利いていること、等が示された。さらに、植生のSO2等の除去効果も評価した。
相対論的シュレーディンガー作用素のスペクトルと磁場に関する研究

相対論的Schrodinger作用素Hは、√<(ξ-b(x))^2+m^2>+V(x)をシンボルとするWeyl型擬微分作用素のL^2(R^3)上の自己共役実現として定義される。スカラーポテンシャルV(x)は遠方で減衰するとし、ξ,x∈R^3,m>0とする。ベクトルポテンシャルb(x)∈C^∞(R^3)^3は一様部b_c(x)と摂動部b_p(x)に分解しておく。この作用素は、2つのパラメータmとB=|∇×b_c(x)|を含むものである。現時点の結果の概略は以下の2点である。Hの真性スペクトルの下限は、Dirac作用素とKlein-Gordon作用素の場合の中間に位置する。また、真性スペクトルには途切れ(gap)はない。2)マグネティックボトル(magnetic bottle)の存在に関する結果スカラーポテンシャルの影響がない(V(x)=0)ときでも磁場の影響で束縛状態が存在する場合がある。また、今後の研究の方向性をいくつか挙げておくと、次のようになる:(i)スカラーポテンシャルを含めた考察(ii)結果の一般化および仮定の削除(iii)多体の場合への拡張(iv)スペクトルの漸近分布相対論的Schrodinger作用素Hは、√<(ξ-b(x))^2+m^2>+V(x)をシンボルとするWeyl型擬微分作用素のL^2(R^3)上の自己共役実現として定義される。また、今後の研究の方向性をいくつか挙げておくと、次のようになる:(i)スカラーポテンシャルを含めた考察(ii)結果の一般化および仮定の削除(iii)多体の場合への拡張(iv)スペクトルの漸近分布
免疫グロブリンクラススイッチの分子機構の解析

AID (Activation-Induced cytidine Deaminase)は、RNAediting cytidine deaminase familyの新規のメンバーであり、免疫グロブリンのクラススイッチ組換えおよび体細胞突然変異に必須の分子である。そこで、AIDがクラススイッチ組換えおよび体細胞突然変異に関わる詳細な分子機構の解明を目的に研究を行っている。本年度は、以下の成果が得られた。1.AIDがRNA editing酵素として機能しているかどうかを明らかにするために、AID結合タンパク質およびAID標的分子の同定を目的とした。昨年度に確立した、AIDをestrogen受容体のホルモン結合ドメインとの融合タンパク質として不活性な状態で大量に発現させ、4-hydroxytamoxifen(OHT)を加えることによつて活性化する系を用いて、OHTの添加によってAIDがよりサイズの大きい複合体を形成することを見出した。現在、免疫沈降を組み合わせることにより、AID複合体の精製を進めている。2.AIDの過剰発現がクラススイッチおよび体細胞突然変異に及ぼす影響、さらに染色体転座や癌化におけるAIDの関与を検討するために、一昨年度に作製した、AIDを組織非特異的プロモーター下に発現するマウスの解析を行った。AIDトランスジェニックマウスは、すべての個体がT細胞リンパ腫および肺のマイクロアデノーマを発症した。このT細胞リンパ腫では、染色体転座は認められなかったが、T細胞抗原受容体(TCR)遺伝子およびc-myc遺伝子に、SHMと類似した特徴の変異が高頻度に蓄積しており、その特徴からこれらの変異はAIDの活性によって導入されたものであると考えられた。また、T細胞リンパ腫の発症が遅く比較的寿命が長かったマウスでは肺にアデノカルシノーマが生じていたことから、マウスがTリンパ腫により死ななければ、肺を含む他の組織にも癌が生じると考えられた。これらの結果から、in vivoでもAIDが異所性に機能し得ること、さらにAIDの異所性あるいは制御を逸脱した発現が、癌遺伝子を含む非免疫グロブリン遺伝子に変異を蓄積し、ひいては癌化の一因となっている可能性が示唆された。さらに、B細胞あるいは他の組織におけるAIDの過剰発現の影響を検討するために、組織特異的にコンディショナルにAIDを発現するトランスジェニックマウスを作製した。Creタンパク質存在下でGFPに代わってAIDが発現するようなコンストラクトを作製し、これをマウス受精卵にマイクロインジェクションすることにより、全身にGFPを発現するマウスを数ライン得た。現在、これらのマウスとCD19-Creノックインマウスなどの組織特異的にCreを発現するマウスとを交配することにより、組織特異的なAIDの過剰発現の影響を検討している。AID(Activation-Induced cytidine Deaminase)は、RNAediting cytidine deaminase familyの新規のメンバーであり、免疫グロブリンのクラススイッチ組換えおよび体細胞突然変異に必須の分子である。昨年度に確立したAIDの過剰発現・免疫沈降の系を用いてAID複合体を免疫沈降し、共沈するタンパク質およびRNAの同定を引き続き行ったが、AIDの発現量が低いなどの理由から、安定した結果が得られなかった。そこで、AIDをestrogen受容体のホルモン結合ドメインとの融合タンパク質として不活性な状態で大量に発現させ、4-hydroxytamoxifenを加えることによって活性化する系を用い、条件の改善を図っている。2.B細胞以外の細胞においてもAID発現により体細胞突然変異が誘導できるか検討した。体細胞突然変異をモニターすることのできる人工基質を導入したマウス線維芽細胞株NIH3T3を作製し、これにAIDを強制発現させたところ、B細胞の免疫グロブリン遺伝子に認められるのと同程度の頻度で人工基質に突然変異が導入され、変異の塩基置換のパターンも免疫グロブリン遺伝子の体細胞突然変異と類似していた。これは、昨年度の報告とあわせると、AIDが構成的かつ組織非特異的に発現している分子を用いてクラススイッチ組換えおよび体細胞突然変異を行っていることを意味し、AID結合タンパク質および標的分子の同定を目指す上で重要な知見となった。3.AIDの過剰発現がクラススイッチおよび体細胞突然変異に及ぼす影響、さらに染色体転座や癌化におけるAIDの関与を検討するために、昨年度に作製した、AIDを組織非特異的プロモーター下に発現するマウスの解析を行った。その結果、このAIDトランスジェニックマウスはT細胞リンパ腫および肺のmicro-adenomaを発症し、平均3-4ヶ月齢で死亡することがわかった。現在、染色体転座や突然変異の有無など、詳細な解析をすすめている。また、コンディショナルなトランスジェニックマウスの解析もすすめている。

昨年度に確立した、AIDをestrogen受容体のホルモン結合ドメインとの融合タンパク質として不活性な状態で大量に発現させ、4-hydroxytamoxifen(OHT)を加えることによつて活性化する系を用いて、OHTの添加によってAIDがよりサイズの大きい複合体を形成することを見出した。現在、免疫沈降を組み合わせることにより、AID複合体の精製を進めている。2.AIDの過剰発現がクラススイッチおよび体細胞突然変異に及ぼす影響、さらに染色体転座や癌化におけるAIDの関与を検討するために、一昨年度に作製した、AIDを組織非特異的プロモーター下に発現するマウスの解析を行った。AIDトランスジェニックマウスは、すべての個体がT細胞リンパ腫および肺のマイクロアデノーマを発症した。このT細胞リンパ腫では、染色体転座は認められなかったが、T細胞抗原受容体(TCR)遺伝子およびc-myc遺伝子に、SHMと類似した特徴の変異が高頻度に蓄積しており、その特徴からこれらの変異はAIDの活性によって導入されたものであると考えられた。また、T細胞リンパ腫の発症が遅く比較的寿命が長かったマウスでは肺にアデノカルシノーマが生じていたことから、マウスがTリンパ腫により死ななければ、肺を含む他の組織にも癌が生じると考えられた。これらの結果から、in vivoでもAIDが異所性に機能し得ること、さらにAIDの異所性あるいは制御を逸脱した発現が、癌遺伝子を含む非免疫グロブリン遺伝子に変異を蓄積し、ひいては癌化の一因となっている可能性が示唆された。さらに、B細胞あるいは他の組織におけるAIDの過剰発現の影響を検討するために、組織特異的にコンディショナルにAIDを発現するトランスジェニックマウスを作製した。Creタンパク質存在下でGFPに代わってAIDが発現するようなコンストラクトを作製し、これをマウス受精卵にマイクロインジェクションすることにより、全身にGFPを発現するマウスを数ライン得た。現在、これらのマウスとCD19-Creノックインマウスなどの組織特異的にCreを発現するマウスとを交配することにより、組織特異的なAIDの過剰発現の影響を検討している。
オートタンデム触媒作用による新規多成分集約型1,4-ジヒドロピリジン構築法の開発

1,4-ジヒドロピリジン誘導体は多岐に渡る薬理作用を有することが知られ、その作用の制御には環状構造をなす五つの炭素上の置換基を適切な配置が重要である。そこで、金錯体のオートタンデム触媒作用により、置換基の導入位置を高度に制御した一般性の高い新規多成分集約型1,4-ジヒドロピリジン構築法を確立すべく研究を進めてきた。初年度には、当初1,4-ジヒドロピリジンであると推定していたカルバゼート由来の生成物が、実際にはジヒドロピラゾールであることをX線結晶構造解析によって明らかとした。本反応では、1分子のカルバゼートと1分子のプロピオレート誘導体から1-アザブタジエンを形成する過程、および、これが1分子のプロピオレート誘導体との6π-電子環状反応によってジヒドロピラゾールへと変換される過程、いずれにおいても金触媒が関与することを突き止めていた。また、イミン由来の生成物についても同様に単結晶を生成させることに成功し、X線結晶構造解析により、当初の推定通り1,4-ジヒドロピリジンであることを確認していた。2018年度は、このジヒドロピリジン形成反応の中間体について、単結晶作成の検討を行い、得られた単結晶のX線結晶構造解析により、カルバゼートを基質とした際と同様に1-アザブタジエンを形成していることを確認することができた。現在までに、金オートタンデム触媒作用による1分子のイミンと2分子のプロピオレートの三成分連結反応の条件の最適化を終え、NHC配位子を有する金錯体存在下、79%という良好な収率で1,4-ジヒドロピリジンへと変換されることが判明している。また、同様のオートタンデム触媒反応により、より酸化段階の高いピリジン誘導体の構築が可能となると期待し、新たにオキシム誘導体を基質とする反応系を設計し、検討した結果、対応する1-アザブタジエンを良好な収率で与える条件を見出すことにも成功した。各種スペクトルの解析では決定困難であった反応中間体および生成物の真の構造をX線結晶構造解析によって間違いなく決定とすることに成功しており、2種のオートタンデム触媒作用による多成分集約型ジヒドロピラゾール形成反応およびジヒドロピリジン形成反応について、その最適条件の確立を達成している。興味深いことに、X線結晶構造解析によって、イミン由来の1-アザブタジエンの二重結合の幾何異性が、カルバゼート由来の1-アザブタジエンとは全く逆転していることが確認されており、1-アザブタジエン形成過程において置換基の電子状態を反映した4π-電子環状反応が介在することを示唆する有益な知見を得ることができた。反応機構の解明に大きな前進が見られた。さらに、より酸化度の高いオキシム誘導体でもプロピオレートとの間で1-アザブタジエンが形成可能であることを見いだすことができ、ピリジン合成法への展開に端緒をつかむことに成功した。以上のことから、研究が順当に進展していると考えられる。1,4-ジヒドロピリジンを与えるイミンを基質とする多成分集約型の反応について、本反応の一般性の拡張を目指す。すでにイミンについては4種類の原料から目的とする1,4-ジヒドロピリジンが得られることを確認しているが、イミン上の置換基の性質によっては、環内二重結合の異性化を経て1,2-ジヒドロピリジンも同時に生成するという興味深い結果を見出しているため、この現象について詳細な研究を進める予定である。また、原料としてイミンよりも酸化度の高いオキシム誘導体を用いた多置換ピリジン形成について検証を開始しているが、現在までに1-アザブタジエンの形成まで良好な収率で進行する条件を見出していることから、X線結晶構造解析によってその幾何異性を明らかとすると同時に、環化付加反応に適するジエノフィルの探索を進めて、ワンポット多置換ピリジン合成法を確立する予定である。以上のように、カチオン性金錯体のオートタンデム触媒作用によって1-アザブタジエン形成と、続くペリ環状反応がワンポットで実現され、多置換ジヒドロピラゾール、多置換ジヒドロピリジン、多置換ピリジンなどを包括した多置換含窒素複素環の効率的構築法として有効であることを実証する。1,4-ジヒドロピリジン誘導体は多岐に渡る薬理作用を有することが知られているが、その作用の制御には環状構造をなす五つの炭素上の置換基を適切に配置することが重要である。そこで、金錯体のオートタンデム触媒作用による1,4-ジヒドロピリジン合成反応を精査し、置換基の導入位置を高度に制御した一般性の高い新規多成分集約型1,4-ジヒドロピリジン構築法の確立を目的し研究を進めた。その結果、当初1,4-ジヒドロピリジンだと考えていたカルバゼート由来の生成物について詳細な構造検証を行ったところ、幸運にも単結晶を得ることに成功し、X線結晶構造解析によって、これがジヒドロピラゾールであることを解明した。金錯体のオートタンデム触媒を用いた1分子のカルバゼートと2分子のプロピオレート誘導体との三成分集約型反応によるジヒドロピラゾール構築法は現在までに報告例がないことから、これについて反応条件の最適化を進め、IPrAuCl/AgSbF6の作用によってジヒドロピラゾールへと良好な収率で変換されることを見出した。また、この新規ジヒドロピラゾール構築法が種々の基質に対して有効に作用することも確認した。一方、イミン由来の生成物についても同様に単結晶を生成させることに成功し、X線結晶構造解析により、当初の推定通り1,4-ジヒドロピリジンであることを確認した。

現在、この金オートタンデム触媒作用による1分子のイミンと2分子のプロピオレートの三成分連結反応の条件の最適化を進めているところであるが、これまでのところIPrAuCl/AgOTf存在下、良好な収率で1,4-ジヒドロピリジンへと変換されることが判明している。各種スペクトルの解析では決定困難であった生成物の真の構造をX線結晶構造解析によって間違いなく決定とすることに成功しており、2種の異なるオートタンデム触媒作用による多成分集約型反応について、その最適な反応条件をおおむね確立することができている。またジヒドロピラゾールを与える反応に関しては、ほぼその適用範囲を明らかとするに至っている。また、ジヒドロピリジン生成反応についても、反応条件探索の途中段階ではあるものの、現時点で60%ほどの収率で生成物を与える条件を見出すに至っている。以上のことから、研究が順当に進展していると考えられる。1,4-ジヒドロピリジン誘導体は多岐に渡る薬理作用を有することが知られ、その作用の制御には環状構造をなす五つの炭素上の置換基を適切な配置が重要である。そこで、金錯体のオートタンデム触媒作用により、置換基の導入位置を高度に制御した一般性の高い新規多成分集約型1,4-ジヒドロピリジン構築法を確立すべく研究を進めてきた。初年度には、当初1,4-ジヒドロピリジンであると推定していたカルバゼート由来の生成物が、実際にはジヒドロピラゾールであることをX線結晶構造解析によって明らかとした。本反応では、1分子のカルバゼートと1分子のプロピオレート誘導体から1-アザブタジエンを形成する過程、および、これが1分子のプロピオレート誘導体との6π-電子環状反応によってジヒドロピラゾールへと変換される過程、いずれにおいても金触媒が関与することを突き止めていた。また、イミン由来の生成物についても同様に単結晶を生成させることに成功し、X線結晶構造解析により、当初の推定通り1,4-ジヒドロピリジンであることを確認していた。2018年度は、このジヒドロピリジン形成反応の中間体について、単結晶作成の検討を行い、得られた単結晶のX線結晶構造解析により、カルバゼートを基質とした際と同様に1-アザブタジエンを形成していることを確認することができた。現在までに、金オートタンデム触媒作用による1分子のイミンと2分子のプロピオレートの三成分連結反応の条件の最適化を終え、NHC配位子を有する金錯体存在下、79%という良好な収率で1,4-ジヒドロピリジンへと変換されることが判明している。また、同様のオートタンデム触媒反応により、より酸化段階の高いピリジン誘導体の構築が可能となると期待し、新たにオキシム誘導体を基質とする反応系を設計し、検討した結果、対応する1-アザブタジエンを良好な収率で与える条件を見出すことにも成功した。各種スペクトルの解析では決定困難であった反応中間体および生成物の真の構造をX線結晶構造解析によって間違いなく決定とすることに成功しており、2種のオートタンデム触媒作用による多成分集約型ジヒドロピラゾール形成反応およびジヒドロピリジン形成反応について、その最適条件の確立を達成している。興味深いことに、X線結晶構造解析によって、イミン由来の1-アザブタジエンの二重結合の幾何異性が、カルバゼート由来の1-アザブタジエンとは全く逆転していることが確認されており、1-
老化関連骨軟骨疾患におけるKlothoおよびインスリンシグナルネットワークの解明

本研究では、個体老化におけるこの2大シグナルであるklothoシグナルとインスリン/IGF-Iシグナルのクロストークを解明することから、老化および老化関連疾患の分子ネットワークに迫ることを目指した。Klotho過剰発現マウス(KL-Tg)を作成したところ寿命が延びることが明らかとなった。さらにそのメカニズムを探索したところ、klotho蛋白の一部が血液中に分泌されて全身を巡り、インスリンの作用を抑制するホルモンとして働くことを解明し、klotho蛋白がその抗インスリン作用を介して老化抑制ホルモンとして働くことを示した(Science309:1829,2005)。このKL-TgマウスにおいてX-pおよび組織学的に骨組織の検討を行ったが、骨密度や骨代謝回転は、同胞WTマウスと有意な差は認められなかった。これは、klothoタンパク自身の骨代謝に対する同化作用と、インスリン/IGF-Iの骨形成作用に対する抑制作用が相殺した結果であると考えられ、それぞれのシグナルが独立して骨代謝を調節している可能性が示唆された。In vivoおよびin vitroにおいてklothoシグナルとインスリンシグナルの相互作用を検討したが、klothoによる骨量維持作用はinsulinとは異なるシグナルを介することが示された。本研究の目的は、2大老化シグナルとして知られているklothoシグナルとインスリンシグナルとの間のクロストークの分子メカニズムを解明し、骨粗鬆症や変形性関節症などの骨軟骨の老化関連疾患への関与を検討することである。初年度の本年は、テキサス大学黒尾誠教授と共同でklotho過剰発現マウス(KL-Tg)を作成し、これが同胞野生型(WT)マウスよりも寿命が延びることを明らかにした。さらに、klotho蛋白の一部が血液中に分泌されて全身を巡り、インスリンの作用を抑制するホルモンとして働くことを解明し、klotho蛋白がその抗インスリン作用を介して老化抑制ホルモンとして働くことを示した(Science 309:1829,2005)。これは、klothoタンパク自身の骨代謝に対する同化作用と、インスリン/IGF-Iの骨形成作用に対する抑制作用が相殺した結果であると考えられた。また、関節不安定化負荷を与える変形性関節症のモデルを作成したが、これもklothoのgain-of-functionによって有意な抑制効果は見られなかった。次に、metallothionein-I promoterにklohto遺伝子を結合させたconstructを作成し、これをklotho欠損マウス(KL-KO)に過剰発現させて、亜鉛の投与の有無によってklothoタンパクの発現をon-offできる系を樹立した。KL-KOに見られた多くの老化の表現系が、発現の時期に関わらず、klothoの過剰発現によってレスキューされることを確認した(Mech Ageing Dev 126:1274,2005)。本年度は、in vivoにおけるklothoとIRS-1,-2との機能的な相関を検討することを目的として、KL-KOへのIRS-1-/-allele、およびIRS-2-/-alleleの導入とその効果の解析を行うために、KL-KOとIRS1-KO、およびKL-KOとIRS2-KOのダブルKOマウスを作成した。KL-KO(ホモ)は不妊であるため、まず、klothoヘテロKOマウス(klotho+/-)とIRS-1ヘテロKOマウス(IRS-1+/-)との交配によりklothoとIRS-1のダブルヘテロマウス(klotho+/-かつRS-1+/-)を得た。このダブルヘテロマウス同士を交配することによって、klothoとIRS-1のダブルKOマウス(klotho-/-かつIRS-1-/-)、およびklotho KOかつIRS-1野生型のマウス(klotho-/-かつIRS-1+/+)を得た。KL-KOのIRS-2-/-alleleの導入についても同様の方法で行った。全身的評価として、食餌摂取量、活動性、発育、血清生化学、生存率を検討したところ、klothoとIRS-1のダブルKOマウスにおいては、活動性と生存率がklotho-/-かつIRS-1+/+に比べて有意に上昇していた。klothoとIRS-2のダブルKOマウスにおいては、上記のどの指標もklotho-/-かつIRS-2+/+に比べて変化がなかった。

骨粗鬆化に関する検討として、in vivoではそれぞれの同胞マウスの長管骨および椎体についてX線撮影を行い、経時的な骨密度の変化を検討したが、これはどちらのダブルKOマウスにおいてもklotho-/-の骨粗鬆化をレスキューすることは出来なかった。以上より、klothoによる延命作用は、insulinシグナルの中でもIRS-1を介している可能性が示された。klothoによる骨量維持作用は、insulinとは独立のシグナルを介するものと考えられた。本年度は,インスリンの標的細胞株であるH4(ラット肝細胞癌由来細胞株),C2C12(マウス筋原細胞由来細胞株),およびMC3T3-E1(マウス骨芽細胞株)においてklothoシグナルとインスリンシグナルの相互作用メカニズムの検討を行なった。まず,それぞれの培養系においてklothoのgain-of-functionのインスリンシグナル経路に対する作用を,Klotho蛋白添加培養系およびKlothoアデノウイルス感染培養系において検討した。予め精製したKlotho蛋白存在下で培養した細胞を,インスリン,IGF-Iで刺激し,IRS, AKT, MAPKなどインスリンシグナルに関与する因子のリン酸化をwestern blotting, kinase assayによって評価したところ,H4およびC2C12細胞ではこれらのシグナルはklothoのgain-of-functionによって抑制されたが,MC3T3-E1細胞では変化がなかった。また,同様にklothoのloss-of-functionのインスリンシグナル経路に対する作用を,RNAi(interference)を用いてklothoに対する発現阻害を行い,インスリン, lGF-I刺激下でインスリンシグナルに関与する因子のリン酸化,klothoシグナルの有無がインスリン受容体の自己リン酸化に及ぼす影響を検討したところ,H4およびC2C12細胞ではこれらのシグナルは促進されたが,MC3T3-E1細胞では変化がなかった。以上より,昨年までのinvivoのKL-KOとIRS-KOのダブルKOマウスの解析で見られた通り,klothoによる骨量維持作用はinsulinとは異なるシグナルを介することがin vitroの培養系でも示された。
権利主体としての子ども観に関する歴史的考察―コルチャックの子ども観に着目して

国連子どもの権利条約の精神ないし権利主体としての子ども観と関わって注目されるのが、ヤヌシュ・コルチャック(1878-1942年)の子ども観である。本研究では権利主体としての子どもという考え方を歴史的に考察するために、ポーランド国立図書館等にて資料の開拓・収集を行い、コルチャックの子ども観・子どもの権利論を形成・深化させた、またそれらを体現していた彼の多様な実践の歴史を具体的に解明すると同時に、コルチャックの子ども観・子どもの権利論の学問的背景と、子ども(期)を対象とする各学問分野における子ども観や子どもの権利に関する当時の議論について解明する。
タイと中国でのカンピロバクター属菌の流行状況と薬剤耐性及び我が国のそれらとの比較

タイ、中国、我が国の食肉からカンピロバクター属菌を分離したところ.タイでの食肉の汚染率や下痢症患者からの分離率はあまり高くなかったが、中国と我が国での食肉の汚染率は高く、下痢症患者での陽性率も高かった。また、食中毒菌に指定されているC. jejuniやC. coli以外のカンピロバクター属菌も食肉から分離され、アルコバクター属菌の食肉汚染率が予想以上に高かった。カンピロバクター属菌はニューキノロンに対して、アルコバクター属菌はセファロチンに対して高い耐性率を示した。データベースから得られた情報を基に、少なくとも人の胃腸炎の原因となる10菌種のカンピロバクター(Campylobacter)属細菌(C. jeijui, C. coli, C. fetus, C. hyo, C. lari, C. mucosalis, C. lanienae, C. upsaliensis, C. helveticus, C. concisus)を検出できる16Sr RNA遺伝子を標的としたPCRプライマーを設計した。このプライマーで当研究室に保有する少なくとも8菌種について特異的なPCR産物が得られた。タイの食肉37検体(牛肉11、豚肉13、鶏肉13検体)からカンピロバクター属菌の検出・分離を試みたところ、牛肉4検体からカンピロバクター属菌でなくArcobacter buztleriが、豚肉1検体からA. buztleriが、1検体からA. buztleriとA. cryaerophilusが、1検体からA. buztleri, C. coliとC. hyointestinalisが分離された。一方、鶏肉5検体からC. jejuniが、3検体からC. jejuniとA. buztleriが、1検体からC. jejuni, C. coliとA. buztleriが分離された。人検体については、下痢症患者164検体から2検体でC. jejuniが、1検体でA. buztleriが分離された。中国では、鶏肉4検体からA. buztleri4検体、C. jejuniが3検体、C. coliが3検体で、豚肉5検体からC. coliが2検体で、カモ肉3検体からA. buztleriが、2検体からC. jejuniが、2検体からC. coliが、牛肉3検体中、1検体からA. buztleriが分離された。人検体では5検体中1検体からC. jejuni, C. coliが分離された。我が国の鶏肉14検体中C. jejuniが8検体、C. coliが3検体、A. buztleriが2検体、豚肉10検体中C. jejuniが1検体、牛肉9検体は全て陰性であった。一方、下痢症患者便396検体中、C. jejuniが58検体でC. coliが4検体で分離された。以上の結果より、我が国とタイ、中国における食肉の汚染率や汚染菌の種類が異なることが明らかとなった。我が国の下痢症患者1055検体からカンピロバクター関連細菌の分離・同定を行った結果、45検体からC. jejuni、3検体からC. coliが、1検体からC. curvesと2検体からA. butzleriを分離した。PCR法によるスクリーニングと水素を含む混合ガスを用いたフィルター培養法がカンピロバクター関連細菌を分離するのに有効であると考えられた。タイ、中国の下痢症患者からは、通常の微好気培養でC. jejuni、C. coliとC. fetusを分離した。食肉に関する検査では、タイの牛肉11検体のうち2検体からC. jejuni,9検体からA. butzleri,1検体からA. cryaerophilus、1検体からCampy-like(未同定)を、豚肉11検体のうち1検体からC. jejuni,3検体からC. coli,9検体からA. butzleri、1検体からA. cryaerophilusを、鶏肉20検体のうち17検体からC. jejuni、4検体からC. coli、20検体からA. butzleri、1検体からA. skirroii、1検体からCampy-like(未同定)を分離した。一方、我が国については、牛肉13検体中2検体からC. coli,3検体からC. fetus,5検体からA. buztleri,4検体からA.cryaerophilusを、豚肉10検体中2検体からA. butzleriを,鶏肉6検体中4検体からC. jejuni、6検体からA. butzleriを分離した。

薬剤耐性について調べた結果、A. butzleriはタイ、中国、我が国ともセファロチンに対して90-100%と非常に高い耐性率を示し、次いでアンピシリンとクリンダマイシンで高い耐性率であった。タイではアジスロマイシンに我が国ではクロラムフェニコールに対する耐性率も高かった。我が国で分離されたC. jejuniはナリジクス酸やシプロフロキサシンに対する耐性率が100%と高かったが、それ以外は比較的感受性であった。タイでは、この2薬剤に加えレボフロキサシンに対しても60%と高い耐性率であった。以上の結果より、3国間における食肉の汚染率、汚染菌の種類や分離菌の薬剤感受性パターンが異なることが明らかとなった。引き続き、小児下痢症患者便検体や食肉からCampylobacter属菌を分離した。我が国の小児下痢症患者便365検体についてmultiplex-PCR法で調べ、mCCDA、Skirrow及びフィルター法で菌を分離したところ、10検体からC. jejuniを分離した。一方、食肉については鶏肉16検体中、6検体からC. jejuniを、16検体全てからArcobacter butzleriがを分離した。豚肉6検体中、C. jejuni、C. coliは全く分離されず、3検体からA. butzleriを分離した。牛肉9検体中、2検体からC. jejuniを、1検体からC. jejuniを、4検体からA. butzleriを分離した。タイの食肉については、牛肉12検体中、C. jejuniとC. coliは全く分離されず、9検体からA. butzleriを、5検体からArcobacter sppを分離した。鶏肉12検体中、2検体からC. jejuniを、1検体からC. jejuniを、12検体からA. butzleriを、4検体からC. jejuniを分離した。豚肉12検体中、C. jejuniとC. coliは全く分離されず、8検体からA. butzleriを、5検体からArcobacter sppを分離した。さらに、患者及び食肉から分離したCampylobacter属菌についてパルスフィールドゲル電気泳動でDNAフィンガープリント(DNA型)を比較解析した結果、患者あるいは食肉から分離した菌で一部同一あるいは類似したDNA型を示すものも見つかったが、そのほとんどは異なるDNA型を示し、多様なDNA型を持つC. jejuniやC. coliが食肉を汚染していることがわかった。タイの食肉の汚染率は日本の食肉と比べて低く、患者から分離されるC. jejuniやC. coliの陽性率も食肉の汚染率とパラレルであった。