hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
障害児をケアする家族におけるワーク・ロスの問題：その生起メカニズムと支援策を探る

以上の研究成果に関して、日本心理学会(2014年9月)・日本公衆衛生学会(2014年11月)・日本発達心理学会(2015年3月)において成果報告(ポスター発表)を行った。本研究は、障害児家族支援へのアプローチとして、特に障害児を育てる母親の就労の問題に着目する。具体的には、障害児の母親を対象とした質問紙調査を実施し、その分析から、1)母親の就労や経済状況、健康状況について把握し、2)これにどのような要因が関わっているのかを明らかにしようとするものである。そして、今後のより有益な障害児家族支援に向けた基礎的資料を得ることを目的としている。平成27年度は、1研究1ー1(障害児の家族を対象とした質問紙調査)のデータ解析分析と成果発表を行うとともに、2一般児童世帯を対象とした政府統計データ)と1で得たデータとの比較検討を行った。分析の結果、まず、1)障害児の母親は、一般児童家庭の母親に比べて就労率が低く、とくにフルタイム就労が少ないこと、また、年間収入を見ると、一般児童家庭に比べてより厳しい経済環境におかれていることが明らかとなった。また、健康状態に関しては、2)障害児の母親が同世代の一般女性に比べて、より健康関連QOL(とくにメンタルヘルス)が低いことが明らかとなった。また、障害児の母親で慢性疾患をもつ母親を調べてみると、一般女性に比べて、より精神疾患への罹患の割合が高いことも明らかとなった。さらに、統計的解析の結果からは、3)障害児の母親の就労に最も強く影響しているのは「健康状態」および「婚姻形態」(単親家庭であること)であることが明らかとなった。以上の研究成果に関して、日本特殊教育学会(2015年9月・自主シンポジウム)において発表を行った。平成27年度の研究実施計画としては、障害児の母親を対象とした質問紙調査のさらなる解析と成果発表であった。以下では、特に評価すべき点と、反省すべき点との二つに分けて、進捗状況に関して自己点検を行う。【評価すべき点】調査データのより詳細な分析結果をもとに、障害児の母親の就労に、最も影響している要因について明らかにすることができた。そして、これらの研究成果に関して、日本特殊教育学会(2015年9月、東北大学)において自主シンポジウムというかたちで成果報告を行うことができた。また、成果を英文でまとめ、国際学術雑誌に投稿することができた(現在、審査中)。【反省点】障害児の母親を対象とした調査の分析に関しては、現在分析途中であり、今後もさらなる分析が必要である。これについては、28年度も継続して行っていく。また、研究成果発表に関しては、国内学会ではすでにポスター発表や論文発表、シンポジウムの開催というかたちで、行っているが海外学術雑誌での英語論文発表に関しては、現在審査中であり、まだこれを達成していない。28年度もより一層の時間をかけて、論文発表に向けての作業を行っていきたい。1.本研究は、障害児家族支援へのアプローチとして、特に障害児を育てる母親の就労に着目するものである。具体的には、障害のある児童生徒(618歳)の母親を対象に質問紙調査を実施し、その分析から、1)母親の就労や経済状況、健康状況について把握し、2)これらにどのような要因が関わっているのかを明らかにしようとするものである。以上をもとに、今後のより効果的な障害児家族支援に向けた基礎的資料を得ることを目的としている。
癌のアレルコピー数不均衡解析による機能性ハプロタイプの同定

肺癌におけるc-Metの活性化とゲノムのコピー数の関連を調べるために、14細胞株におけるc-Metのリン酸化の状態を調べた。14細胞中、5個の細胞株でc-Metが恒常的にリン酸化されていることがわかった。これらのうち2個の細胞株でc-Metの遺伝子にゲノムの増幅が見られた。この細胞株のc-Metのリン酸化はリガンド非依存的であり、ゲノムのコピー数の増加が肺癌の恒常的シグナル活性に重要であることが示された。またアレル別のコピー数解析においては、増幅部位は非常にシグナルが強くデータの歪みが生じうることが考えられさらなる改良が必要であることが示された。また子宮体癌25例のアレル別ゲノムコピー数解析においては、染色体の不安定性を持つものとそうでないものとの差が比較的明瞭に分かれた。染色体不安定性をもつものは、総コピー数としての差はないもののアレル不均衡の状態であるUPD(uniparental disomy)が頻繁に観測され何らかのメカニズムが存在することが推測された。また染色体不安定性がない症例では、ゲノムのコピー数が全く観測されないものも見られコピー数以外のメチル化、配列変異による基序が推測された。参考としてそれらのマイクロサテライト不安定性を調べたところ、染色体不安定性と逆相関することがわかった。また予後との相関を解析すると、染色体不安定性のあるものでは比較的予後が悪いことが示唆されたが、統計的有意性を出すためにはさらに検体数を増やすことが必要と判断された。まず腫瘍組織内のアレル不均衡を正確に決定するため腫瘍率の高い肝細胞癌サンプルを末梢血のDNAとともに、5万点の高密度の情報が取れるオリゴヌクレオチドアレイを用いて、アレル別コピー数解析を行った。その結果通常のコピー数解析では見ることの出来ないアレルの不均衡減少(uniparental disomy)が多数観測され、また腫瘍内のheterogeneityを反映したと思われる、整数では説明のつかないコピー数も多数観測された。約40検体のサンプルを解析し、1q,5P,5q,6p,7q,8q,17q,20qの領域で有意なコピー数の増加、また1p,4q,6q,8p,10q,13q,16p,16q,17pの領域においてLOHに代表されるアレルの不均衡が観測された。また6q24-25の領域についてはもともと刷り込み(imprinting)領域でアレル別に発現差がみられるところであるが、この領域についてはメチル化により発現が低い方のアレルが選択的に落ちていることが観測され腫瘍組織全体の発現量も低下していた。それとは別に遺伝子発現量全体とゲノムのコピー数との比較を行ったがゲノムのコピー数が遺伝子発現に大きく影響していることが観測された。
寄生虫感染と中間宿主貝の生体防御反応

199培養液とシュナイダー培養液を改変した培養液中でE.paraensei虫卵を孵化させ、スポロシストの培養を行ない、得られた培養液をB.glabrataに注入した。3日後に固定し、連続切片を作成し、血球生成器管の大きさ(断面積)を計測した。培養液を注入した貝の血球生成器管は、E.paraensei感染貝と同じ程度に大きくなっていた。したがって、E.paraenseiの分泌物質には中間宿主貝の血球生成器管の細胞増殖を引き起こす作用があることが確認された。貝の体液をスライドグラスにとり、20分間インキュベートした後に培養液で洗った。スライドグラスに付着した血球細胞にスポロシスト培養液を加え、血球細胞のサイズ(細胞のスライドグラス上での広がり)の変化を位相差顕微鏡と描画装置を用いて記録した。新しい培養液を加えても血球細胞のサイズは変化しなかったが、培養液を加えると減少した。次にChemotaxis chamberを使って培養液の血球細胞の運動性への影響を調べた。血球細胞を含んだ貝の体液に同量の新しい培養液を加えたものを上室に、スポロシスト培養液に貝の体液を遠心して血球細胞を除いた同量の血漿を加えたものを下室に入れ、2時間インキュベートした。フィルターをメタノールで固定し、ギムザ染色を行ない、フィルター両面の血球細胞を数え、フィルター下面に移動した血球細胞の割合を調べた。フィルター下面に移動した血球細胞の割合はスポロシスト培養液を用いた場合には低下した。したがって、E.paraenseiの分泌物質には中間宿主貝の血球細胞の運動性を低下させる作用があることが確認された。寄生虫の中間宿主貝Biomphalaria glabrataの血球細胞はヘモサイトと呼ばれ、白血球に相当し、血色素は直接血液中に溶解している。ヘモサイトは貝の生体法御を担っており、貝に細菌のような小さな粒子が侵入すると食作用により細胞内へ取り込み、また寄生虫のような大きな粒子が侵入すると被包化作用により取り囲み隔離する。B.glabrataの血球生成器官は外套腔の後方上皮と囲心嚢の間にあり、20μほどの厚さであるが、貝にEchinostoma paraenseiが感染すると血球生成器官の細胞は増殖し好塩基性細胞の大きな塊となり、100μ以上の厚さになる。当研究では、E.paraenseiがどのように宿主貝の血球生成器官に作用しているのかを解明する目的で、E.paraenseiを培養し、その培養液を貝に注入し血球生成器官の変化を調べた。199培養液とSchneider培養液を改変した培養液中でE.paraensei虫卵を孵化させ、3日間培養した。得られたconditioned medium・スポロシスト抽出液および新しい培養液をB.glabrataに注入した。3日後に固定し、連続切片を作成し、血球生成器官の大きさ(断面積)を計測した。conditioned mediumとスポロシスト抽出液を注入した貝の血球生成器官はE.paraensei感染貝と同程度に大きくなっていた。次にconditioned mediumをフィルタ-濾過により分子量13万、310万および10万以上に分画し、貝に注入した。分子量10万以上の分画を注入した貝で血球生成器官が最も大きくなっていた。以上の結果より、E.paraenseiが分泌する物質に血球生成器官の細胞増殖を引き起こす作用があることが確認できた。199培養液とシュナイダー培養液を改変した培養液中でE.paraensei虫卵を孵化させ、培養を行なった。血球細胞を含んだ貝の体液をスライドグラスにとり、20分間インキュベートした後に培養液で洗った。

スライドグラスに付着した血球細胞にスポロシスト培養液を加え、血球細胞のサイズ(細胞のスライドグラス上での広がり)の変化を位相差顕微鏡と描画装置を用いて記録した。新しい培養液を加えても血球細胞のサイズは変化しなかったが、スポロシスト培養液を加えると血球細胞のサイズは減少した。血球細胞のサイズの減少は異物上で広がる能力や運動性の低下と考えられるので、次にChemotaxis chamberとNuclepore membrane(pore size 5μm)を使ってE.paraenseiスポロシストの培養液の血球細胞の運動性への影響を調べた。血球細胞を含んだ貝の体液に同量の新しい培養液を加えたものをChemotaxis chamberの上室に、スポロシスト培養液に貝の体液を遠心して血球細胞を除いた同量の血漿を加えたものを下室に入れ、2時間インキュベートした。フィルターをメタノールで固定し、ギムザ染色を行ない、フィルター両面の血球細胞を数え、フィルター下面に移動した血球細胞の割合を調べた。フィルター下面に移動した血球細胞の割合はスポロシスト培養液を用いた場合には低下した。したがってE.paraenseiが感染した中間宿主貝ではその寄生虫の分泌物質により血球細胞の運動性が低下すると考えられた。
心筋・交感神経共同培養細胞を用いた交感神経の虚血プレコンディショニング効果の検討

心筋細胞膜上のK_<ATP>チャンネルを開口させると活動電位の短縮が起こり、その結果、細胞内へのCa^<++>過負荷による虚血心筋障害が軽減されると考えられている。我々は交感神経支配によりK_<ATP>チャンネルの機能および形態上の発現がともに増加し、そのことが虚血プレコンディショニングを惹起している大きな要因ではないか、さらに、除神経により交感神経支配が除去されると心筋細胞膜K_<ATP>チャンネルの機能低下を起こし、心筋障害を惹起しやすく成るのではないかとの仮説を持ち本研究を行った。【方法】生後1日目の新生仔ラット(この時期には未だ交感神経の支配を受けていない)を培養、また同ラットよりの頚部交感神経節をとの共同培養を行った。さらに、交感神経・筋接合が完成後に交感神経節を除去し、徐神経した。以上、培養心筋細胞(M群)、交感神経支配された心筋細胞(C群)、徐神経された心筋細胞(D群)の3系列の培養細胞を用い心筋細胞膜K_<ATP>チャンネル開口薬であるPinacidil、Cyanideによる虚血の誘発、また心筋細胞ミトコンドリアK_<ATP>チャンネル開口薬であるDiazoxideを添加し、これら3系列の心筋細胞のK_<ATP>チャンネル電流密度を測定した。【結果】(1)Pinacidil添加によりC群(56.8±5.2pA/pF)のK_<ATP>チャンネル電流密度はM(10.8±3.4),D(9.8±3.1)群に比し有意に増加した。またK_<ATP>チャンネル阻害薬であるGlibenclamideによりその効果は消失した。(2)Cyanide添加によりC群(86.1±7.3 pA/pF)のK_<ATP>チャンネル電流密度はM(52.1±7.4),D(53.5±8.6)群に比し有意に増加した。(3)Diazoxide添加によりC群(43.8±7.8pA/pF)のK_<ATP>チャンネル電流密度はM(2.6±0.7),D(3.1±1.2)群に比し有意に増加した。【結語】交感神経支配によりラット心筋細胞膜およびミトコンドリアK_<ATP>チャンネルの電流密度は有意に増加した。これにより心筋細胞活動電位の短縮が起こり、細胞内へのCa^<++>過負荷による虚血心筋障害が軽減される。ラット新生仔より心筋細胞を分離し、培養ディッシュ内に細胞数が1x10^5個/mlになるように調整した単離心筋細胞液を静かに注ぎ、37°C、95%O_2,5%CO_2下にて培養し、ラット新生仔の頚部交感神経節を摘出し、心筋細胞中の培養ディッシュに移し、共同培養を行った。

培養心筋細胞は培養3日目には心筋細胞が互いにconfluentとなり、拍動が認められた。また、共同培養では同様に培養3日目には交感神経節よりaxonが伸び、いくつかの心筋細胞との間に神経・筋接合が完成したことを位相差顕微鏡により確認した。神経・筋接合が完成4時間後に交感神経節を除去し、徐神経された心筋培養細胞を完成させた。以上の方法により培養心筋細胞、交感神経支配を受けた心筋細胞、交感神経徐神経された心筋細胞の以上3系列の細胞を作製した。これら3系列の細胞に対し、培養液中に10分間、代謝阻害薬としてシアン化ナトリウム(NaCN 2mM,酸化的リン酸化を阻害)とヨード酢酸(IAA 5mM,解糖系を阻害)を添加し、短時間虚血処理を行ものと、短時間虚血処理を行わない2群の虚血モデルの培養系を用意した。Whole cell K_<ATP>チャンネル電流の測定を行うために、細胞灌流液およびパッチ電極内灌流液を以下の組成で作成した。細胞灌流液(Tyrode液):NaCl 143,KCl 5.4,NaH_2PO_4 0.33,MgCl_2 0.5,CaCl_2 1.8,glucose 5.5,HEPES 5(pH 7.4,KOHにて補正)、パッチ電極内:KCl 120,KOH 20,MgCl_2 3,HEPES 10 EGTA 10(pH 7.25,KOHにて補正)。現在、虚血を負荷した2群の培養系細胞に対しK_<ATP>チャンネルのパッチクランプを行い、K電流の測定中である。心筋細胞膜上のK_<ATP>チャンネルを開口させると活動電位の短縮が起こり、その結果、細胞内へのCa^<++>過負荷による虚血心筋障害が軽減されると考えられている。我々は交感神経支配によりK_<ATP>チャンネルの機能および形態上の発現がともに増加し、そのことが虚血プレコンディショニングを惹起している大きな要因ではないか、さらに、除神経により交感神経支配が除去されると心筋細胞膜K_<ATP>チャンネルの機能低下を起こし、心筋障害を惹起しやすく成るのではないかとの仮説を持ち本研究を行った。【方法】生後1日目の新生仔ラット(この時期には未だ交感神経の支配を受けていない)を培養、また同ラットよりの頚部交感神経節との共同培養を行った。さらに、交感神経・筋接合が完成後に交感神経節を除去し、徐神経した。以上、培養心筋細胞(M群)、交感神経支配された心筋細胞(C群)、徐神経された心筋細胞(D群)の3系列の培養細胞を用い電気生理学的検討を行った。さらに、これらの培養細胞系に対し、短時間虚血処理を施行し、虚血処理群と未処理群での電気生理学的検討も行った。【結果】(1)心筋培養細胞:培養3日目には心筋細胞が互いにconfluentとなり、拍動が認められ、共同培養では同様に培養3日目には交感神経節よりaxonが伸び、いくつかの心筋細胞との間に神経・筋接合が完成した。(2)心筋細胞膜K_<ATP>チャンネルの電流密度:M群(n=6)35.1±4.4pA/pF,C群(n=4)54.1±7.3pA/pF(p<0.05,vs.other groups),D群(n=4)33.5±6.6pA/pF、その他は現在実験継続中。【結語】交感神経支配によりラット心筋細胞膜K_<ATP>チャンネルの電流密度は有意に増加した。
歯根端切除後の周囲組織の治癒を促す神経ペプチドの同定

処置後3日では歯槽骨や象牙質削片周囲を取り囲むように肉芽組織が認められた。周囲の肉芽組織内にはラミニン陽性の筒状の構造物が多くみられ、また、PCNA陽性細胞が数多く出現していた。神経線維は骨窩洞の下方より発芽しており、骨窩洞に向けて伸長していたが、骨窩洞周囲の肉芽組織中には認められなかった。処置後5日では、歯根断端を被覆している破折象牙質の周囲には既存の歯根膜由来と思われるやや立方形の細胞が散在性に認められた。歯槽骨や象牙質削片周囲にもラミニン陽性の筒状の構造物が出現していた。骨窩洞内はほぼ肉芽組織で満たされており、PCNA陽性細胞が数多く出現していたが、神経線維は骨窩洞の中央部には観察されず、肉芽組織の周囲に分岐していた。処置後1週では、骨窩洞内には幼弱な骨組織が形成されており、歯根断端との間に繊維成分の少ない結合組織が観察された。ラミニン陽性の筒状構造物は骨窩洞内の新生骨組織中にはほとんど見られず、新生骨組織と既存の歯槽骨あるいは歯根周囲の歯根膜組織や新生結合組織中に多くみられた。同様に、神経線維も新生骨を迂回するように伸長していた。PCNA陽性細胞は歯根断端周囲の歯根膜や新生結合組織中で数が増加していた。処置後2週目では、骨窩洞に形成された骨組織は成熟していた。ラミニン陽性の筒状構造物は新生結合組織と歯根断端周囲の既存の歯根膜組織では多いままであったが、神経線維はその数が減少しており、主として歯槽骨に近接した歯根膜中に観察された。これらの結果から、骨窩洞の骨添加や新生結合組織の形成には、血管の再生が重要であることが示唆された。ヒト歯根膜由来の細胞を用いてCGRPのレセプター(CGRPレセプター1、CGRPレセプター2)の有無を免疫染色で検討したが、レセプターは観察されなかった。また、オステオポンチン等の骨芽細胞関連蛋白の発現にも有意な差は認められなかった。神経線維由来のペプチドは骨形成や組織修復に関与していることが報告されているが、本研究では骨窩洞形成後の組織修復や骨形成との間に時間的ならびに空間的な関連を認めることができなかった。また、歯根膜由来細胞を用いた系において神経ペプチドであるCGRPレセプターの発現ならびに骨芽細胞関連タンパクの有意な発現の確認できなかった。in vivoの系において骨窩洞形成後の組織修復や骨形成に新生血管が重要な役割を担っていることが示唆された。低酸素症は破骨細胞を活性化すること、ヒト歯根膜細胞は低酸素の環境ではアルカリフォスファターゼ活性や細胞増殖が抑制されることが報告されていることから、血管新生に関与する血管内皮増殖因子や線維芽細胞増殖因子との関連を調べる。無処置の対照群では、神経線維は歯槽骨から歯根膜中に入り一部は歯髄内に、また一部は歯根膜内に入り主として歯槽骨寄りに認められた。歯根端切除3日では、窩洞形成時に破折したと思われる象牙質が歯根断端を被覆していた。骨窩洞では、歯槽骨や象牙質削片周囲を取り囲むように肉芽組織が認められた。処置後2週目では、骨窩洞に形成された骨組織は成熟しており、歯根断端との間の新生結合組織中には歯根断端とほぼ平行に走る線維組織の構築も観察された。ラミニン陽性の筒状構造物は新生結合組織と歯根断端周囲の既存の歯根膜組織では多いままであった神経線維はその数が減少しており、主として歯槽骨に近接した歯根膜中に観察された。同様に、PCNA陽性細胞も数を減じ、主として歯槽骨に近接した部位に局在していた。処置後4週では、歯根断端を被覆する破折象牙質の表面にセメント質と思われる組織が添加しており、新生結合組織もより成熟していたが、線維のほとんどは歯根断端と平行に走行していた。これらの結果から、骨窩洞の骨添加や新生結合組織の形成には、血管の再生が重要であることが示唆されたが、神経線維の関与については不明であった。歯根端切除後の骨窩洞内での歯槽骨再生が当初想定していた観察期間より急速に進行しており、処置後3日では神経線維の発芽が骨窩洞内の損傷部位周囲に認められたが、処置後1週目では幼弱な新生骨が骨窩洞内に形成されており、神経線維は新生骨組織周囲に限局的に分布していた。

これらのことから神経線維と新生骨組織あるいは歯根膜腔の再生を示唆する組織学的な所見は得られなかった。今年度行ったCGRP陽性神経線維の分布は前年度に行ったPGP9.5陽性神経線維と同様であった。歯根端切除3日では、窩洞形成時に破折したと思われる象牙質が歯根断端を被覆しており、その近傍の歯髄組織では歯冠側よりの歯髄内に比べてPCNA陽性細胞が多く存在していた。骨窩洞には骨窩洞作成時に生じた歯槽骨や象牙質の削片周囲を取り囲むように肉芽組織が認められた。周囲の肉芽組織内にはラミニン陽性の筒状の構造物が多くみられ、また、PCNA陽性細胞が数多く出現していた。神経線維は骨窩洞の下方より発芽しており、骨窩洞に向けて伸長していたが、骨窩洞周囲の肉芽組織中には認められなかった。処置後5日では、歯根断端を被覆している破折象牙質の周囲には既存の歯根膜由来と思われるやや立方形の細胞が散在性に認められた。歯槽骨や象牙質削片周囲にもラミニン陽性の筒状の構造物が出現しており、また、多核の破骨細胞や破歯細胞も観察された。骨窩洞内はほぼ肉芽組織で満たされており、PCNA陽性細胞が数多く出現していたが、CGRP陽性神経線維は骨窩洞の中央部には観察されず、肉芽組織の周囲に分岐していた。処置後1週では、骨窩洞内には幼弱な骨組織が形成されており、歯根断端との間に繊維成分の少ない結合組織が観察された。ラミニン陽性の筒状構造物は骨窩洞内の新生骨組織中にはほとんど見られず、新生骨組織と既存の歯槽骨あるいは歯根周囲の歯根膜組織や新生結合組織中に多くみられた。同様に、神経線維も新生骨を迂回するように伸長していた。PCNA陽性細胞は歯根断端周囲の歯根膜や新生結合組織中で数が増加していた。これらの結果から、CGRP陽性神経線維の直接的な関与については不明であった。ヒト歯根膜由来の細胞を用いてCGRPのレセプター(CGRPレセプター1、CGRPレセプター2)の有無を免疫染色で検討したが、レセプターは観察されなかった前年度は神経線維のマーカーとしてPGP9.5を用いたが、本年度は骨組織形成や組織修復に関与していると言われるCGRPを神経線維のマーカーとして用いた。しかし、前年度と同様に神経線維と骨形成や組織修復との間の時間的ならびに空間的な相関を得ることができなかった。また、今回用いたヒト歯根膜細胞でCGRPレセプターの発現を認めることができなかった。処置後3日では歯槽骨や象牙質削片周囲を取り囲むように肉芽組織が認められた。歯槽骨や象牙質削片周囲にもラミニン陽性の筒状の構造物が出現していた。骨窩洞内はほぼ肉芽組織で満たされており、PCNA陽性細胞が数多く出現していたが、神経線維は骨窩洞の中央部には観察されず、肉芽組織の周囲に分岐していた。処置後2週目では、骨窩洞に形成された骨組織は成熟していた。
前期サラマンカ学派の政治理論-カトリック的近代国家論の生成と展開-

本研究は,従来国家理性論や社会契約説と比べて注目されることの少なかった前期サラマンカ学派(c.1526-c.1576ビトリアからマンシオまで)の権力・国家論に着目し,それが近代主権国家秩序の形成に与えた影響を検討するものである。すでに前年度までに,国内外の資料調査・収集作業をほぼ終え,本研究の成果をスペイン語の単著として国立マドリード大学出版会より公刊していたため,本年度はこれらの成果を本邦の学界に還元することを目的としながら,当該研究の総括を試みた。具体的には,これまでの研究を日本語の単著としてまとめるべく,前年度にとりかかった原稿の執筆を進めた。その際,図書購入,図書館相互貸借,資料閲覧等により,最新の先行研究をとりこむとともに,典拠確認の不足を補った。同時に,諸研究者にディスカッション・ペーパーとして著作の草稿を配布するとともに,口頭報告(別記)を行い,有益なコメントを受けた。以上の作業により,原稿はほぼ完成し,現在出版社との間で公刊に向けてスケジュールの調整と加筆修正の確認作業を進めている。本書は,新世界問題,宗教改革,統一王朝形成といった時事問題を通じて示された前期サラマンカ学派の世俗権力観の全体像を明らかにし,そのカトリック的近代国家論の地位を検討するものである。公刊がかなったならば,「中世トマス主義の復権」程度にしか知られていないサラマンカ学派の政治理論に関する本邦で最初のモノグラフとなり,その積極的な意義が提示されるであろう。本研究は、従来国家理性論や社会契約説と比べて注目されることの少なかった前期サラマンカ学派(c.1526-c.1576ビトリアからマンシオまで)の権力・国家論に着目し、それが近代主権国家秩序の形成に与えた影響を検討するものである。主として二つの目的-第一に、時事問題の考察を通じて示された同学派の世俗権力観の全体像を明らかにすること、第二に、同時代の諸理論との異同を考察することによりその地位と意義を模索すること-をもつが、本年度はそれらの目的を達成するための準備を整える期間であった。具体的には、まず、国内外で手稿本をはじめとする資料の調査・収集を行った。国内については、摂南大学、同志社大学、青山学院大学の各図書館や研究者個人所蔵の資料を直接閲覧に赴いたほか、図書館間の相互貸借や文献複写制度を利用し、主として一次資料のクリティカル・エディション版と二次資料を整えた。国外については、静岡県費海外研修制度を利用し、この学派が形成されたスペイン国立サラマンカ大学に客員教員として滞在し、同大学図書館で手稿本をはじめとする貴重な一次資料を調査した。同時に、国内外において、諸研究者との交流を通じて本研究に対する批判を積極的に受ける機会を設け、研究のさらなる進展をめざした。国内では、第30回社会思想史学会(11月13日、於・岡山大学)で「16世紀スペインにおける『文明』と『野蛮』」というタイトルで報告するとともに、雑誌論文(別記)を公にした。国外では、国立サラマンカ大学での滞在中、主として地理歴史学部近現代史学科の諸研究者ならびに大学院生と研究会をともにした。さらに、国内外ともに、拙著を配布し、今後研究をすすめる上で有益なコメントを受けた。すでに前年度において、国内外の資料調査・収集作業をほぼ終えていたため、本年度は、主として二つの目的--(1)時事問題の考察を通じて示された同学派の世俗権力観の全体像を明らかにすること、(2)同時代の諸理論との異同を考察することによりその地位と意義を模索すること--に沿って、当該研究をまとめる作業に着手した。具体的には、これまでの研究を一冊の著作として体系的にまとめ、本邦の学界にその成果を還元すべく、草稿の執筆にとりかかった。その際、最新の先行研究を調査する必要のある部分や、再度典拠の確認を要する部分があったため、図書購入、図書館相互貸借、資料閲覧等により、これらの不足を補った。同時に、諸研究者にディスカッション・ペーパーとして著作の草稿を配布し、有益なコメントを受けた。以上の作業の成果発表は、来年度以降に見込まれている。今年度の成果発表としては、まず、前年度までに最終作業段階に入っていたスペイン語書籍の著作(別記)が公刊されたことがあげられる。その内容の大半は、現在執筆中の著作に反映されることによって、本邦においても公にされる予定である。また、第31回社会思想史学会(10月22日、於法政大学)では、報告「アンデスのアヴァンギャルド」の司会をつとめた。ここでは、自身の研究課題の観点(征服/スペイン側)と異なる視座(非征服/インディオ側)からの報告と、それをめぐるディスカッションを通じて、本研究課題との関連で有効な知見を得ることができた。

すでに前年度までに,国内外の資料調査・収集作業をほぼ終え,本研究の成果をスペイン語の単著として国立マドリード大学出版会より公刊していたため,本年度はこれらの成果を本邦の学界に還元することを目的としながら,当該研究の総括を試みた。具体的には,これまでの研究を日本語の単著としてまとめるべく,前年度にとりかかった原稿の執筆を進めた。その際,図書購入,図書館相互貸借,資料閲覧等により,最新の先行研究をとりこむとともに,典拠確認の不足を補った。同時に,諸研究者にディスカッション・ペーパーとして著作の草稿を配布するとともに,口頭報告(別記)を行い,有益なコメントを受けた。以上の作業により,原稿はほぼ完成し,現在出版社との間で公刊に向けてスケジュールの調整と加筆修正の確認作業を進めている。本書は,新世界問題,宗教改革,統一王朝形成といった時事問題を通じて示された前期サラマンカ学派の世俗権力観の全体像を明らかにし,そのカトリック的近代国家論の地位を検討するものである。公刊がかなったならば,「中世トマス主義の復権」程度にしか知られていないサラマンカ学派の政治理論に関する本邦で最初のモノグラフとなり,その積極的な意義が提示されるであろう。
超イオン伝導性メゾスコピック複合材料の開発と応用

本研究では、結晶材料と非晶質材料を複合化することによって、両者の特徴を生かした新しいタイプの超イオン伝導材料を創製し、その生成機構やイオン伝導機構を明らかにするとともに、全固体二次電池やエレクトロクロミック表示素子、電気二重層キャパシターなど、種々の電気化学素子への応用を図ることを目的としている。本研究で得られた成果を以下に示す。1 AgIを多量に含む融液を超急冷することにより、α-AgIをガラスマトリックス中に分散した複合体を作製した。この複合体は、室温で極めて高いイオン伝導度を示し、伝導の活性化エネルギーは、α-AgIと超イオン伝導ガラスの中間の値を示すことがわかった。2 AgIとガラスマトリックスからなるメゾスコピック複合体の生成プロセスを理解するために結晶化の速度論的検討を行った。その結果、α-AgIの核は、その数を増すことなく3次元的に成長する結晶成長機構を有し、活性化エネルギーは、通常の酸化物系のガラスよりも小さい値をとることがわかった。3種々のプレンステッド酸をシリカゲルにドープした複合体を作製した。HClO_4,WPA,H_2SO_4,H_3PO_4をドープした場合に、室温において、10^<-4>10^<-1>Scm^<-1>と高い伝導性を示すバルク状複合シリカゲルおよび複合シリカゲル薄膜が得られた。高い伝導性を示したドーパントは、H_2Oとの相互作用が強く、酸性度が高い電解質であることが分かった。4 HClO_4をドープしたシリカゲル薄膜をWO_3を着色層とするエレクトロクロミック素子の電解質に応用したところ、良好な着消色特性が得られた。5 H_3PO_4をドープした複合シリカゲルの赤外吸収スペクトルを測定したところ、H_2Oの吸着量が多いほど、オルトリン酸に帰属されるピークの強度が増し、それに伴って伝導度も向上した。添加したリン酸はオルトリン酸の状態でゲル中に安定に存在し、プロトン伝導に有利な水素結合のネットワークを形成しているものと思われる。本研究では、結晶材料と非晶質材料を複合化することによって、両者の特徴を生かした新しいタイプの超イオン伝導材料を創製し、その生成機構やイオン伝導機構を明らかにするとともに、種々の電気化学素子への応用を図ることを目的としている。本年度得られた成果を以下に示す。(1)AgIを多量に含む融液を超急冷することにより、α-AgIをガラスマトリックス中に分散した複合体を作製した。(2)α-AgIとガラスマトリックスからなるメゾスコピック複合体の生成プロセスを理解するために結晶化の速度論的検討を行った。その結果、α-AgIの核は、その数を増やすことなく3次元的に成長する結晶成長機構を有し、活性化エネルギーは、通常の酸化物系のガラスよりも小さい値をとることがわかった。(3)種々のブレンステッド酸をシリカゲルにドープした複合体を作製した。HClO_

4,WPA、H_2SO_4,H_3PO_4をドープした場合に、室温において、10^<-4>10^<-1>Scm^<-1>と高い伝導性を示すバルク状複合シリカゲルおよび複合シリカゲル薄膜が得られた。高い伝導性を示したドーパントは、H_2Oとの相互作用が強く、酸性度が高い電解質であることが分かった。(4)HClO_4をドープしたシリカゲル薄膜をWO_3を着色層とするエレクトロクロミック素子の電解質に応用したところ、良好な着消色特性が得られた。本研究では、結晶材料と非結晶材料を複合化することによって、両者の特徴を生かした新しいタイプの超イオン伝導材料を創製し、その生成構造やイオン伝導機構を明らかにするとともに、種々の電気科学素子への応用を図ることを目的としている。本年度得られた成果を以下に示す。1 Agl-Ag_2O-B_2O_3系において、Agl含量が極端に多い組成のガラスを超急冷により作製した。得られたガラスはAgl-richな相とAgl-poorな相の2相から成る不均質ガラスであることがわかった。このガラスは低温においてはα-Agl常温凍結複合体と同様の伝導挙動をとることが明らかになった。2バインダーとしてSEBSなどのエラストマーを用い、H_3PO_4をドープした複合ゲルの成形体を作製した。少量のSEBSの添加により、ゴム弾性を示すペレットが得られ、プロトン伝導度も10^<-4>10^<-2>Scm^<-1>と高い値を保持した。3 H_3PO_4をドープした複合シリカゲルの赤外吸収スペクトルを測定したところ、H_2Oの吸着量が多いほど、オルトリン酸に帰属されるピークの強度が増し、それに伴って伝導度も向上した。添加したリン酸はオルトリン酸の状態でゲル中に安定に存在し、プロトン伝導に有利な水素結合のネットワークを形成しているものと思われる。4複合ゲルの形成体を電解質とする全固体電気二重層キャパシタの作製を試みた。H_3PO_4をドープした複合ゲルを電解質とした電気二重層キャパシタは、分極性電極に用いた活性炭粉末(ACP)1g当りに換算して、3344Fと非常に大きい二重層容量が得られた。
遷移金属二酸化物の電気化学的強酸化合成とその電子構造の解明

本研究では、電子相関効果やスピンフラストレーション効果が期待される層状遷移金属二酸化物の電気化学的強酸化合成とその電子構造の解明を目的とした。特に、巨大熱起電力や超伝導の発見により注目を集めている層状コバルト酸化物の一種であるLixCoO2系について、Li量(x)を幅広く制御した高品質試料の合成と物性評価を行い、Li量(x)をパラメータとする電子状態図を構築した。本研究では、電子相関効果やスピンフラストレーション効果が期待される層状遷移金属二酸化物AxMO_2(A=Li,Na;M=Ti,V,Cr,Mn,Fe,Co,Ni,Cu)について、各M元素に対する電子状態図を解明し、本系における電磁気物性の統括的な理解を図ることを目的とする。本年度は三角格子LixC_0O_2系(A=Li,M=C_0)について、Li量(x)を幅広く制御した試料合成手法の確立と,得られた試料に対する磁気特性計測を行った。以下に主な研究成果を示す。LiC_0O_2バルク体試料を前駆体とし、電気化学的Liデインターカレーション反応によるLixC_0O_2の高品質試料合成法を確立した。更に、X=0の極限物質に相当するC_0O_2の単一相バルク体試料の合成に初めて成功した。ICP-AESにより、得られたC_0O_2試料のLi含有量は検出限界以下(x<0.01)であることを確認した。また、熱重量分析により、得られた試料はほぼ酸素定比組成を持つことが分かった。C_0O_2相は広い温度範囲でほぼ一定の磁化率を示し、遍歴電子によるパウリ常磁性体であることを明らかにした。一方、Li量x = 0.50, 0.67の試料においてそれぞれ160K, 180Kで磁化率の異常が出現することを見出した。これらのx値は分数1/2, 2/3に相当するため、電荷整列またはその類似現象が起きている可能性が示唆される。以上のように、LixC_0O_2系の電子状態はLi量(X)の変化に強く影響を受けることが分かった。本研究では、電子相関効果やスピンフラストレーション効果が期待される層状遷移金属二酸化物A_xMO_2(A=Li, Na ; M=Ti, V, Cr, Mn, Fe, Co, Ni, Cu)について、各M元素に対する電子状態図を解明し、本系における電磁気物性の統括的な理解を図ることを目的とする。本年度は三角格子Li_xCoO_2系(A=Li, M=Co)について、Li量(x)を幅広く制御した高品質試料の合成と、得られた試料に対する物性評価を行った。・Li_xCoO_2 (x=0.35, 0.25, 0.12, 0.0)の単一相試料を合成し、^<59>Co-NMR/NQR測定を行った。Li量(x)の低下に伴い二次元CoO_2層内における反強磁性磁気相関が系統的に増大することを見出した。一方、x=0端組成であるCoO_2相はこの傾向には従わず、コリンハ則が成り立つ電子相関の弱い物質であることを明らかにした。・様々なLi量(x)を持つLi_xCoO_2試料の直流磁化率測定を行い、職CoO_2系の電子状態図を構築した。本物質の電子状態はx=0.35-0.40付近を境に大きく変化し、低Li濃度側ではパウリ常磁性的、高Li濃度側ではキュリーワイス常磁性的であることを見出した。さらに、各試料の熱起電力測定を行い、高Li濃度側のキュリーワイス領域において巨大熱起電力が発現していること明らかにした
統語的あいまい文の理解を決定する韻律的要因ー日・中比較研究

1.平成元年度に実施中の研究から、統語境界の明示化に関与する最も重要な韻律的要因は、日本語についてはFoであり、中国語についてはポ-ズや引き伸ばされた音節の継続時間であることがほぼ解明されたが、デ-タの量はまだ充分とは言えなかった。そこで、構造が異なった日本語(近畿方言と東京方言の両方)および中国語(北京方言)の二義性をもつ統語的あいまい文の発話資料を収集し、各文のそれぞれの意図での発話の音声分析を行い、意味の区別に関与していると思われる韻律的要因を探す努力をした。2.両言語において、1.で用いたあいまい文発話資料をもとに音声合成を行い、一つの韻律的要因のみ(ポ-ズ長、音節長、Foなど)をスモ-ルステップで変化させた音声刺激の意味判定を当該方言を話す複数の話者に求め、どの韻律的要因があいまい文の意味判定に最も有効に働くのかを解明することにした。3.結論として、平成元年度および平成二年度の研究成果から、日本語では近畿方言および東京方言のいずれの場合にも、統語境界の明示化に関与する最も重要な韻律的要因は、統語境界後のFoによるフレ-ズの立て直しであり、ポ-ズはFoほど知覚的に決定的要因として働いていないことが分かった。一方、中国語の場合には、Foによるフレ-ズの立て直しは日本語のように統語境界の明示には貢献せず、そのかわりに、ポ-ズと引き伸ばされた音節の継続時間が重要な役目を果たすことが分かった。4.さらに、両言語において、数列中に現われるような境界の場合にも統語境界の明示化に大きく関与する韻律的要因と同様の要因が働いていることが認められた。
周生期母子生存に必須なPI3キナーゼの新規機能

膜動現象の作動には形質膜や細胞内小胞器官膜の適所におけるグリセロリン脂質ホスホイノシタイド(PPI)の産生と分解が必要である。3'リン酸化PPI合成の律速酵素PI3KにはI-III型の3クラスが存在し、最も研究の進んでいるI型PI3KはPI(3,4,5)P3を産生して細胞遊走や細胞増殖に関与し、III型PI3K-Vps34はPI(3)Pを産生してオートファジーを制御するなど、PI3-キナーゼ(PI3K)は生存に必須の脂質リン酸化酵素であり、癌、免疫、代謝の分野で活発に研究が展開されており、創薬研究の重要標的分子ともなっている。申請者らは、PI3KのクラスII α型酵素(PI3K-C2α)が、受容体エンドサイトーシスとその後の細胞内受容体シグナリングに必須であることを明らかにした。PI3K-C2αノックアウト(KO)マウスが血管新生障害により胎生致死であるのに対し、構造が近縁で酵素産物が同一の類縁酵素PI3K-C2βKOマウスは正常であることから、両酵素には独自機能・重複機能両者の存在が示唆される。PI3K-C2α、PI3K-C2βの心筋、平滑筋特異的二重KOマウスを作製したところ、心筋特異的二重KOマウスにおいて新生仔は約半数が心不全により生後12日以内に死亡し、平滑筋特異的二重KOマウス母親は分娩障害を呈した。本研究は、周産期における新生仔循環適応におけるII型PI3K、PI3K-C2α及びPI3K-C2βの独自機能・重複機能を解明し、周産期の母子生命維持および適応機構におけるPI3Kの生理的機能を明らかにする。(i)心エコー:高解像度小動物用エコーイメージングシステム(Vevo2100)を用いて心室径、心室自由壁、中隔壁厚心筋収縮能を計測した。(ii)インビボオートファジー活性: PI3K-C2α、PI3K-C2βマウスをGFP-LC3トランスジェニックマウス(オートファジーレポーターマウス)と交配、作成し、心臓の部位特異的なオートファジーを評価中である。(iii)心筋細胞の微細形態:電子顕微鏡、免疫染色により生後直後のマウス心臓を評価し、二重KOマウスにおいてミトコンドリアの異常を見出した。(iv)心筋細胞のCa2+シグナリング:生細胞イメージング法により、Ca2+蛍光指示薬で[Ca2+]iを測定した。2平滑筋特異的二重KO母親マウスの分娩異常の解明(i)子宮の形態: HE、アザン染色などの標準的な染色法、電子顕微鏡を用い、妊娠前及び妊娠後の子宮内膜、平滑筋層の構造と各層を構成する細胞の微細形態を解析した。(ii)子宮筋の収縮能と収縮シグナル:摘出子宮筋の自発収縮、オキシトシン誘発収縮、収縮シグナル経路(Rho-Rhoキナーゼ-ミオシンホスファターゼ-ミオシン軽鎖リン酸化)を検討した。子宮平滑筋を培養し、FRETイメージング法により、単一平滑筋レベルでのRho活性化と細胞内Rho活性化部位を評価し、二重KOマウスにおいてRho活性化不全を見出した。(iii)子宮筋の遺伝子・タンパク発現:分娩時の子宮収縮に関与する生理活性因子受容体(オキシトシン、PGE2、PGF2α)およびL型電位依存性Ca2+イオンチャネルの妊娠に伴うタンパク発現と遺伝子発現変化を検討した。上記(iii)で述べた二重KOマウス心筋内におけるミトコンドリア異常の原因を明らかにし、二重KOマウスが生後直後に心不全をきたすメカニズムを解明する。現在、PI3K-C2α、PI3K-C2βマウスをGFP-LC3トランスジェニックマウス(オートファジーレポーターマウス)と交配し、心臓の部位特異的なオートファジーを解析中である。また、二重KOマウス心筋内ミトコンドリアの機能を評価する為のアッセイを計画している。2平滑筋特異的二重KO母親マウスの分娩異常の解明上記(ii)で述べた二重KOマウス子宮平滑筋におけるRho活性化不全のメカニズムを明らかにする。子宮平滑筋の小胞PIレベルを単離子宮平滑筋細胞を培養し、各種PI特異的なGFP標識プローブ発現ベクターを遺伝子導入して、生細胞イメージング法により小胞のPIレベル、小胞の運動、融合・分裂を評価し、PI3K-C2α及びPI3K-C2βの作用点を明らかにする。

PI3K-C2αノックアウト(KO)マウスが血管新生障害により胎生致死であるのに対し、構造が近縁で酵素産物が同一の類縁酵素PI3K-C2βKOマウスは正常であることから、両酵素には独自機能・重複機能両者の存在が示唆される。PI3K-C2α、PI3K-C2βの心筋、平滑筋特異的二重KOマウスを作製したところ、心筋特異的二重KOマウスにおいて新生仔は約半数が心不全により生後12日以内に死亡し、平滑筋特異的二重KOマウス母親は分娩障害を呈した。本研究は、周産期における新生仔循環適応におけるII型PI3K、PI3K-C2α及びPI3K-C2βの独自機能・重複機能を解明し、周産期の母子生命維持および適応機構におけるPI3Kの生理的機能を明らかにする。(i)心エコー:高解像度小動物用エコーイメージングシステム(Vevo2100)を用いて心室径、心室自由壁、中隔壁厚心筋収縮能を計測した。(ii)インビボオートファジー活性: PI3K-C2α、PI3K-C2βマウスをGFP-LC3トランスジェニックマウス(オートファジーレポーターマウス)と交配、作成し、心臓の部位特異的なオートファジーを評価中である。(iii)心筋細胞の微細形態:電子顕微鏡、免疫染色により生後直後のマウス心臓を評価し、二重KOマウスにおいてミトコンドリアの異常を見出した。(iv)心筋細胞のCa2+シグナリング:生細胞イメージング法により、Ca2+蛍光指示薬で[Ca2+]iを測定した。2平滑筋特異的二重KO母親マウスの分娩異常の解明(i)子宮の形態: HE、アザン染色などの標準的な染色法、電子顕微鏡を用い、妊娠前及び妊娠後の子宮内膜、平滑筋層の構造と各層を構成する細胞の微細形態を解析した。(ii)子宮筋の収縮能と収縮シグナル:摘出子宮筋の自発収縮、オキシトシン誘発収縮、収縮シグナル経路(Rho-Rhoキナーゼ-ミオシンホスファターゼ-ミオシン軽鎖リン酸化)を検討した。子宮平滑筋を培養し、FRETイメージング法により、単一平滑筋レベルでのRho活性化と細胞内Rho活性化部位を評価し、二重KOマウスにおいてRho活性化不全を見出した。(iii)子宮筋の遺伝子・タンパク発現:分娩時の子宮収縮に関与する生理活性因子受容体(オキシトシン、PGE2、PGF2α)およびL型電位依存性Ca2+イオンチャネルの妊娠に伴うタンパク発現と遺伝子発現変化を検討した。上記(iii)で述べた二重KOマウス心筋内におけるミトコンドリア異常の原因を明らかにし、二重KOマウスが生後直後に心不全をきたすメカニズムを解明する。現在、PI3K-C2α、PI3K-C2βマウスをGFP-LC3トランスジェニックマウス(オートファジーレポーターマウス)と交配し、心臓の部位特異的なオートファジーを解析中である。また、二重KOマウス心筋内ミトコンドリアの機能を評価する為のアッセイを計画している。2平滑筋特異的二重KO母親マウスの分娩異常の解明上記(ii)で述べた二重KOマウス子宮平滑筋におけるRho活性化不全のメカニズムを明らかにする。子宮平滑筋の小胞PIレベルを単離子宮平滑筋細胞を培養し、各種PI特異的なGFP標識プローブ発現ベクターを遺伝子導入して、生細胞イメージング法により小胞のPIレベル、小胞の運動、融合・分裂を評価し、PI3K-C2α及びPI3K-C2βの作用点を明らかにする。
インターフェロン調節因子6の機能解析と口蓋発生における役割

本研究はインターフェロン調節因子6(IRF6)の機能解析を目的に行い、その結果下記結果を得た。1、IRF6欠損モデルマウス作成および解析分子遺伝学的手法を用いてIRF6欠損マウスを作成した。その解析を行ったところ、このマウスには形態学的に皮膚・四肢・顔面の発生異常がみられることを発見した。特に皮膚の組織学的解析ではこのマウスでは表皮構造に異常が見られ、基底層と肥厚した有棘層のみが存在することが分かった。BrdU, TUNELによる免疫染色で、これは細胞増殖の亢進およびアポトーシスの異常によることが示唆された。またマイクロアレイを使用してケラチンなどをはじめとする種々の遺伝子発現量が変化していることも分かった。四肢・骨格系では脊椎、胸骨、頭蓋、顔面の骨形成障害、手足の指の欠損あるいは癒合などの異常がみられる。この研究によりIRFファミリーの新しい役割、特に表皮形成における役割を発見した。2、転写活性化能の解析と結合因子の探索(1)転写活性:ヒト口蓋裂疾患VWS・PPSを実際におこす種々の変異を導入した発現プラスミドを細胞培養に導入してルシフェラーゼアッセイで転写活性を調べたところ、正常に比べてすべての変異クローンで有意に転写活性化能が低下することが分かった。これは転写活性低下が病気発症につながる証拠となる重要な知見である。(2)結合因子:IRF6タンパクと相互作用する因子としてMaspinを同定した。Maspinはアポトーシスを促進し細胞の侵襲を抑制する腫瘍抑制遺伝子として知られていたが長らく機能は不明だった。今回の我々の発見は、IRF6のシグナル伝達経路の解明の端緒となった。さらにそれ以外にも酵母ツーハイブッリド法などで約10種類の結合候補タンパクを同定することができ、現在これらの候補タンパクの詳細な検討を行っている。インターフェロン調節因子6(IRF6)の機能を解明することを目的に研究を行い、本年度は下記結果を得た。1、モデルマウスの作成と解析IRF6欠損マウスを作成し解析を行っている。このマウスは形態的に皮膚・四肢・顔面の発生異常をきたす。特に皮膚の組織学的解析では変異マウスでは表皮の構造が破壊されており、基底層と肥厚した有棘層のみが存在することが分かった。マイクロアレイを使用した解析では基底層でケラチン類をはじめとするいくつかの遺伝子の発現量が変化していることが分かった。四肢・骨格系の異常としては脊椎、胸骨は小さく骨化も遅い。また頭蓋も小さく顔面では口蓋裂をきたす。手足の指は欠損あるいは癒合するなどの異常がみられる。現在さらに詳細な解析を行っているところである。2、転写活性化能の解析と結合因子の探索(1)転写活性化能:ヒトVWS・PPSを実際におこす種々の変異を導入したクローンを細胞培養系に導入して転写活性に対する影響を調べたところ、正常に比べてすべての変異クローンで有意に転写活性化能が低下することが分かった。これは病気の発症メカニズムを考える上で重要な所見となる。(2)結合因子:IRF6タンパクに結合する因子としてMaspinを同定した。Maspinは元々アポトーシスを促進し細胞の侵襲を抑制する腫瘍抑制遺伝子として知られていたが長らく機能は不明だった。今回の我々の発見は、IRF6のシグナル伝達経路の解明の第一歩となった。さらにそれ以外にもTAP法、イーストツーハイブリッド法などを用いて約10種類の結合候補タンパクを同定した。来年度以降これらの候補タンパクの検討を行っていく予定である。
過眠症との関連から迫るADHD病態メカニズムの解明

平成30年度は、注意欠如多動性障害(ADHD)、過眠症(ナルコレプシー、特発性過眠症)、健常群で日中開眼覚醒時における脳波定量解析を実施した。特発性過眠症合併ADHD群(n=8)、ナルコレプシー群(n=6)、特発性過眠症群(n=12)、健常群(n=6)で比較したところ、ナルコレプシー群においてfrontal、occipitalのdelta、theta波成分の増加を認めたが、ADHDに特徴的と言われているtheta波成分の増加はADHD群において認めなかった。したがって、徐波成分の増加は、ADHDに特徴的な所見ではなく、眠気の強さを反映している可能性が考えられた。今後は、さらに症例数を増やし、開眼覚醒時のみならず、閉眼時など他の条件下での測定と、さらに眠気の問題のないADHD症例もデータ取得を行い、脳波定量解析で比較検討していきたい。さらに、脳脊髄液中のmelanin-concentrating hormone(MCH)について測定を行った。ADHDとの関連は認めなかったが、反復性過眠症の症例で、異常低値を示した症例があり、今後、さらに症例を集積していく予定である。ADHDとの関連が推測されるヒスタミンについても、ADHD症例で測定したが、ADHDの有無とヒスタミンについては関連は認めなかった。今後は認知機能検査結果との比較も行い、脳脊髄液中のヒスタミンとの関連を検討していく予定である。脳波定量解析において、患者群、健常群ともに除外基準に当てはまるケースが多く、データ取得に難航している。今年度も引き続きリクルートを行い、症例数を増やした上で、解析をすすめる予定である。脳脊髄液検査についても症例数を増やし、研究協力機関と連携し、MCHを含めたREM関連神経伝達物質の測定を行う予定である。平成30年度に予定していた健常群の実験が進まず実験回数が少なかった為、被験者への謝金とデータ整理などの担当者に支払う予定の謝金が当初より少なかった。データがまだ十分に集積していないため、購入を予定していた解析ソフト分が未使用額となった。平成31年度は引き続きデータ収集を行い、被験者とその担当者に謝金を支払い、ソフトの購入を行う予定である。
知的財産の証券化に関する研究

本研究においては,知的財産の証券化に関して,(1)知的財産を活用するためのビジネス・スキームとしての証券化の妥当性の検討,(2)知的財産の証券化をいずれの法律に基づいて考えるかという法的スキームの問題,(3)知的財産の真正売買をめぐる諸問題,(4)知的財産の譲渡益課税問題および会計処理の問題,(5)知的財産の価値評価モデルなどについて検討した。(1)に関しては,知的財産を活用するビジネス・スキームとしてはいろいろ考えられるが,最も有効なスキームは知的財産による資金調達スキームであり,それがほかならぬ知的財産の証券化であるとする点を研究で立証した。(2)に関しては,信託法に基づく証券化のスキームおよび資産流動化法に基づく証券化のスキームを明らかにし,かかる法的スキームを前提にブランドおよび特許権を中心に検討したが,いずれも証券化が可能であり,かつ信託法に基づくスキームのほうが使い勝手がよいとの結論を得た。(3)に関しては,知的財産の証券化を成立させるための要件は知的財産を保有している企業全体のキャッシュフローと知的財産から生じるキャッシュフローとの隔離がなされていることであることを指摘し,その要件を満たすためには,客観性および信頼性の高い知的財産の価値評価モデルが必要であるとした。(4)に関しては,知的財産の証券化を活発化するためには,信託財産の処分から生じる譲渡益課税の問題を解決する必要があることを指摘した。また,その問題を解決するために,知的財産の譲渡を金融取引とみなし,セール・アンド・リースバック取引と同様の会計処理をすることにより,譲渡益課税が回避できる旨を提案した。(5)に関しては,ブランドの価値評価モデルとして経済産業省モデルを,特許権の価値評価モデルとして知財評価研究会のPatVMを取り上げ,現時点では,両モデルが証券化のために最も適切な価値評価モデルであるという結論を得た。(研究実績の概要)本年度は,主として,ブランド、特許権などの知的財産の証券化の基礎となるブランド価値評価モデル、特許権価値評価モデルなどについて研究を行い,次のような研究成果を得た。(1)ブランドの証券化ブランドの証券化の前提となるブランド価値評価額の算定を試みた。試算には,経済産業省モデルを用い,上場企業の2004年度のブランド価値評価額を試算した。また,ブランド価値評価額をどのように利用することができるのかを投資者および経営者の視点から検討し、その結果純資産にブランド価値評価額を加えた修正PBR(修正株価純資産倍率)が指標として有用であることが判明した。(2)特許権の証券化特許権の価値評価モデルの必要性および価値評価モデルの基本的な方針について検討した。それにより,特許権の価値評価モデルの構築が,自社実施および他社実施によるキャシュフローの算定はもとより、特許権の証券化,特許権侵害訴訟をめぐる紛争の解決、休眠特許の掘り起こし、職務発明に伴う相当の対価の算定、移転価格税制問題の解決のためにも必要であることが確認された。また,海外調査により,米国における特許権をはじめとする知的財産の証券化の現状について把握することができた。その結果,米国では知的財産の証券化の中で、現在はコンテンツの証券化が、将来的には休眠特許権の証券化が有望であると考えられていることが判明した。