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多孔体内における液体燃料の連続/間歇燃焼と内燃機関技術の革新

多孔体内における液体燃料の燃焼現象は液適の蒸発過程を含む点において気相燃焼と対称をなしていることに着目し,初年度は多孔構造体内における凝縮・蒸発過程を詳細に理解するための理論解析と関連する基礎的な実験を実施し,成果については既に公表した.一方燃焼に関しては多孔体内における往復流動系を対象に理論解析を進め,予混合気燃焼の場合についての結果を得た.その中で可燃混合気の希薄限界とともに投入エネルギーの下限界値等を明らかにした.また予混合気の場合に火炎位置を制御するための条件を探るとともに燃焼の非定常特性についても詳細に検討し,国際シンポジウムで発表した.液適の蒸発過程に関するモデル化についても現実の蒸発過程を反映させるため解析を進め,国際学術誌に掲載される予定である.また多孔体内における往復流動系の制御性の高い実験装置を試作し,電磁弁切り替えのタイミングの設定,点火方法等に関しても自動化し,混合気の可燃限界の大幅な拡張と極めて低負荷自立燃焼に成功した.大分大学においては充填層内に2重円環出口より流入した燃料(中心部)と空気(環状部)の拡散燃焼の実験的研究を世界で初めて行い,反応帯位置の流れ方向の分布等の火炎構造,火炎長等燃焼の基本特性について多くの知見を得ると共に理論解析を行い,国際学術誌に投稿した.多孔体内における液体燃料の燃焼現象は液適の蒸発過程を含む点において気相燃焼と対称をなしていることに着目し,初年度は多孔構造体内における凝縮・蒸発過程を詳細に理解するための理論解析と関連する基礎的な実験を実施し,成果については既に公表した.一方燃焼に関しては多孔体内における往復流動系を対象に理論解析を進め,予混合気燃焼の場合についての結果を得た.その中で可燃混合気の希薄限界とともに投入エネルギーの下限界値等を明らかにした.また予混合気の場合に火炎位置を制御するための条件を探るとともに燃焼の非定常特性についても詳細に検討し,国際シンポジウムで発表した.液適の蒸発過程に関するモデル化についても現実の蒸発過程を反映させるため解析を進め,国際学術誌に掲載される予定である.また多孔体内における往復流動系の制御性の高い実験装置を試作し,電磁弁切り替えのタイミングの設定,点火方法等に関しても自動化し,混合気の可燃限界の大幅な拡張と極めて低負荷自立燃焼に成功した.大分大学においては充填層内に2重円環出口より流入した燃料(中心部)と空気(環状部)の拡散燃焼の実験的研究を世界で初めて行い,反応帯位置の流れ方向の分布等の火炎構造,火炎長等燃焼の基本特性について多くの知見を得ると共に理論解析を行い,国際学術誌に投稿した.多孔体内における液体燃料の燃焼現象は液適の蒸発過程を含む点において気相燃焼と対象をなしていることに着目し,初年度は多孔構造体内における凝縮・蒸発過程を詳細に理解するための理論解析と関連する基礎的な実験を実施し,成果については既に公表した.一方燃焼に関しては多孔体内における往復流動系を対象に理論解析を進め,予混合気燃焼の場合についての結果を得た.その中で可燃混合気の希薄限界とともに投入エネルギーの下限界値等を明らかにした.また予混合気の場合に火炎位置を制御するための条件を探るとともに燃焼の非定常特性についても詳細に検討し,近く国際シンポジュウムでの発表を予定している.現在は液適の蒸発過程に関するモデル化に現実の蒸発過程を反映させるための考察を進めている.また多孔体内における往復流動系の予備実験装置を試作し,電気ヒーターを用いて昇温試験を行うと同時に,本実験装置の詳細設計を進めている.電磁弁切り替えのタイミングの設定,点火方法等に関し一部予想もできなかった問題点の摘出が可能となった.これ等は逐次本実験装置に反映させている.多孔体内における液体燃料の燃焼現象は液適の蒸発過程を含む点において気相燃焼と対照をなしていることに着目し,本年度は多孔構造体内における凝縮・蒸発過程を詳細に理解するための理論解析と関連する基礎的な実験を実施し,成果については既に公表した.一方燃焼に関しては多孔体内における蒸発を考慮した系の理論解析を進め,予混合気燃焼の場合について一部の結果を得た.その中で液適の蒸発過程のスキームに関するより精巧なモデルを考え.実験結果と比較し得るような考察を進めている.大分大学では拡散燃焼系の実験研究を実施し.多孔構造体内で形成される定常的な火炎の構造を調べ.成果の一部は燃焼シンポジウムに発表を予定している.さらに内燃機関への適用に関しては圧縮行程中の緩慢な補助燃焼と等温膨張主燃焼を組み込んだ新しいサイクルを理論的に解析し.飛躍的な効率の上昇が期待できることを明らかにし.エネルギー資源学会.内燃機関シンポジウムで発表する予定である.多孔体内における液体燃料の燃焼現象は液適の蒸発過程を含む点において気相燃焼と対称をなしていることに着目し,初年度は多孔構造体内における凝縮・蒸発過程を詳細に理解するための論理解析と関連する基礎的な実験を実施し,成果については既に公表した.一方燃焼に関しては多孔体内における往復流動系を対象に論理解析を進め,予混合気燃焼の場合についての結果を得た.その中で可燃混合気の希薄限界とともに投入エネルギーの下限界値等を明らかにした.また予混合気の場合に火炎位置を制御するための条件を探るとともに燃焼の非定常特性についても詳細に検討し,国際シンポジウムで発表した.液適の蒸発過程に関するモデル化についても現実の蒸発過程を反映させるため解析を進め,国際学術誌に掲載される予定である.

また多孔体内における往復流動系の制御性の高い実験装置を試作し,電磁弁切り替えのタイミングの設定,点火方法等に関しても自動化し,混合気の可燃限界の大幅な拡張と極めて低負荷自立燃焼に成功した.大分大学においては充填層内に2重円環出口より流入した燃料(中心部)と空気(環状部)の拡散燃焼の実験的研究を世界で初めて行い,反応帯位置の流れ方向の分布等の火炎構造,火炎長等燃焼の基本特性について多くの知見を得ると共に理論解析を行い,国際学術誌に投稿した.
超高濃度二次元キャリアをもつダイヤモンドMOS構造の電子物性と界面構造の解明

本研究では、熱的に安定で非常に高濃度の二次元キャリアを有するダイヤモンドMOS構造を、高周波パワー素子に応用するための基礎研究を行った。1絶縁膜ALD装置の改造を行い、堆積によるMOS多層膜の作製を行った。2シンクロトロンX線トポグラフィーによりダイヤ結晶の刃状転位と混合転位を同定し、積層欠陥がフランク型であることを見出した。3容量電圧特性とコンダクタンス法を用いNO2など無機分子吸着によるp型ドーピングの機構を明らかにした。4シンクロトロン電子分光により界面準位と絶縁膜中の固定電荷の分布を明らかにした。5ダイヤMOSFET構造の作製とそのダイヤMOS界面の二次元キャリア輸送の解明を行った。【ダイヤCVD成長とシンクロトロンX線トポグラフイー観察】高温高圧合成ダイヤ単結晶のシンクロトロンX線トポグラフイー観察を様々な回折条件で行い、その結果の消滅則に基づいた解析から、今年度は積層欠陥がフランク型ではなく、ショックレー型であることを突き止めた。その成果はJJAPに掲載された。【原子層堆積(ALD)装置の高性能化】オリジナルのALD装置で堆積できるのはAl2O3のみであり、高品質化するための装置の改造を行った。【無機分子吸着装置の高機能化】水素終端ダイヤ試料にNO2吸着処理により高濃度二次元正孔を生成しているが、NO2以外にNO、SO2、O3でも同様な効果があり、これらの無機分子の吸着処理を可能にする装置を製作した。つぎに、吸着過程、脱離過程の時間変化を測定し、NO吸着では3つのステップが観察され、このことから3分子層の吸着が起こっていることが示唆された。またSO2吸着では、NO2よりかなり遅い時間変化になることがわかった。【シンクロトロン光電子分光法によるMOS界面電子状態の解明】本学のシンクロトロン光を用いた光電子分光法(XPS/UPS/XANES)測定で、酸素由来の界面準位が超高濃度のホール(アクセプタ)の起源かどうか確認するため、NO、SO2、O3など吸着分子を変えて比較を行った。設定した課題が多く、容量電圧測定による研究は準備段階で終わってしまった。次年度に精力的に進めていく。【ダイヤCVD成長とシンクロトロンX線トポグラフィー】高温高圧合成ダイヤモンド単結晶のX線トポグラフィーを行い、積層欠陥がショックレー型と同定したが、高温アニールによって、積層欠陥が消滅し1本の転位になる現象を見出した。その理由は、積層欠陥がショックレー型であり、両端の部分転位が合体し1本の完全転位になることで説明でき、転位の周辺の歪エネルギーが緩和するように転位が運動することで起こると考えられる。転位の運動は、断面から見て上向きに運動するもの、下向きに運動するものに分けられ、各々、転位のバーガーズベクトルによって決まることがわかった。【ダイヤFETの作製と信頼性のメカニズムの解明】NO2によるホールドーピングとAl2O3を用いたパッシベーションを用いて高性能化したダイヤFETを作製し、今回、10時間の連続動作を確認することができた。連続動作中、ダイヤFETは突然ドレイン電流が減少し、同時にゲートリークが増加することがわかり、ゲートMOS界面でリークを増加させる現象(絶縁膜中の電荷の移動や界面準位の増加)が起こっていることを示唆していると思われる。【ダイヤMOS構造のC-V測定による解析】ダイヤMOSダイオード構造の容量電圧特性測定を行い、絶縁膜の堆積条件によってはC-Vカーブのヒステリシスや周波数分散が起こることがわかった。C-Vカーブを理論値でフィッティングすることにより、界面電荷密度や界面準位密度をはじめて体系的に求めることができた。動作寿命を決定する要因の解明やC-V測定によるMOS界面特性が明らかになり、予定通りの順調な成果を挙げている。本研究課題はダイヤモンドMOS構造を高周波パワー素子に応用するための基礎研究である。本年度の具体的な成果は下記の通りである。1.MOS構造の原子界面構造や熱的安定化機構の解明本年度は、MOS構造の劣化機構について、FETを連続動作させゲートリークの測定を行った。その結果、絶縁膜であるAl2O3膜のゲート端で高電界が印加されると急激にリーク電流が増加し、破壊に至ることがわかった。この成果は、Electronics Letter誌に投稿した。2.ダイヤMOS界面電荷密度、界面準位の解明容量電圧特性やコンダクタンス法による界面準位と界面電荷の算出の手法をダイヤモンドMOS構造で確立した。その結果、NO2によるp型ドーピングを施すと、Al2O3/H-ダイヤモンド界面に負電荷をもつ界面電荷が形成され、これが、ヘテロ界面に形成されるホールとなっていることが分かった。この成果は、Japanese Journal of Applied Physics誌に投稿した。3.シンクロトロン光によるダイヤモンドMOS構造の電子状態の解明水素終端ダイヤ試料へのドーピングで、従来のNO2ドーピングとNO、SO2ドーピングを、シンクロトロン光を用いた光電子分光法(XPS/UPS/XANES)測定で、比較したところ、酸素由来の界面準位が同様に観察され、価電子帯不連続値ΔEvがNO2よりやや小さい結果が得られた。これは、ヘテロ界面に蓄積するホール濃度が、NO2で高く、NO、SO2で低いという結果と、つじつまの合う結果であり、我々が提唱する吸着分子とLUMO/SOMO準位による機構を裏付ける結果となった。この成果はJapanese Journal of Applied Physics誌に投稿した。

本研究では、熱的に安定で非常に高濃度の二次元キャリアを有するダイヤモンドMOS構造を、高周波パワー素子に応用するための基礎研究を行った。1絶縁膜ALD装置の改造を行い、堆積によるMOS多層膜の作製を行った。2シンクロトロンX線トポグラフィーによりダイヤ結晶の刃状転位と混合転位を同定し、積層欠陥がフランク型であることを見出した。3容量電圧特性とコンダクタンス法を用いNO2など無機分子吸着によるp型ドーピングの機構を明らかにした。4シンクロトロン電子分光により界面準位と絶縁膜中の固定電荷の分布を明らかにした。5ダイヤMOSFET構造の作製とそのダイヤMOS界面の二次元キャリア輸送の解明を行った。1. MOS構造の原子界面構造や熱的安定化機構の解明NO2吸着水素終端ダイヤモンド表面にAl2O3パッシベーションすると熱的に安定化できることを見出しているが、そのAl2O3膜の成膜条件依存性、耐温度特性、その熱的安定化の構造的機構を明らかにする。2.ダイヤモンドMOS界面電荷密度・界面準位の解明NO2以外のNO、SO2, O3吸着処理による界面準位の違いをCV測定から明らかにしていく。a.光励起CV測定によるMOS界面電荷密度、界面準位の解明では、光照射容量電圧特性測定を行い、熱励起では検出できないギャップの深いところに位置する界面準位の測定を行う。b.深紫外光励起シンクロトロン電子分光法によるMOS界面での電子ダイナミックスでは、深紫外光励起により生成される電子正孔対の空間分離により引き起こされる表面光起電力(SPV)のレーザーと放射光を組み合せた内殻光電子分光測定をおこなう。SPVの緩和過程により明らかになる光励起キャリアの再結合過程を酸化保護膜とのバンドアライメントへの依存性や種々の分子種での界面準位への依存性と関連付けながら明らかにする。【ダイヤCVD成長とシンクロトロンX線トポグラフィー】CVDダイヤモンド単結晶のX線トポグラフィーを行い、その欠陥生成の機構の解明と素子特性との関連を明らかにする。【ダイヤFETの作製と信頼性のメカニズムの解明】連続動作中のダイヤFETのMOS構造の変化(劣化)の機構をC-V測定も合わせて行うことにより、明らかにしてゆく。【ダイヤMOS構造のC-V測定による解析】ダイヤFETのMOS構造のC-V測定と理論計算から、界面電荷密度や界面準位密度を定量的に求めるなどし、ホールドーピング機構、キャリア輸送機構を明らかにしてゆく。29年度が最終年度であるため、記入しない。半導体工学29年度が最終年度であるため、記入しない。
映像創造学習を支援する対話型メディア環境の開発

今年度研究は大きく二者に大別される。1イメージ学習メディア環境の開発第一の研究は、前期プロジェクト(科研「総合的感性教育の可能性の探求およびイメージ創造を支援する教育システムの開発」)の直接的な延長上にある「映像による芸術創造学習の次世モデルの開発」である。これは前期プロジェクトにおける、メディアアートの諸方法の探究と重なるものでもある。今年度研究では、この目的に沿って三つの方向からの研究をとりまとめた。(1)画面とのインタラクティヴな関係性をより質的に高め、造形的行為や互いのコミュニケーションを誘発するように、「センサ・テーブル」のハードとソフトの両面からの改善と、その実践検証。(2)大画面での高解像度の映像を鑑賞教育のメディアとして使用する試み(研究協力者: softpad)。(3)ゴーグル状に装着する半透過の映像機器について、その可能性を探究する研究の総括。2現代アートのメディア性の検討第二の研究は、イメージ教育を核とした次世代の表現教育や芸術教育が立脚するべき美的方法と理念的な基盤を探ることである。今回、現代アートのメディア性を焦点としつ、最先端の芸術状況の情報を収集し、より広い視野から現代アートの諸方法についての研究を行った。「芸術」概念の変容・解体・溶解を背景として、本研究を通じて浮上したものは、芸術作品や表現活動の諸側面での「コミュニケーション」である。アートをめぐるコミュニケーション・モードの変革の意識が、多くのアートを生みだしているのである。「メディア」と「アート」、この二つの制度・装置に上下から挟み込まれるように支えられて、そこで行われる「コミュニケーション」と「学び」。この四者の関係性をダイナミックなものにすることが、次代の芸術教育を形成することにつながるように思われる。研究主題である「映像創造学習を支援する対話型メディア環境の開発」について、平成16年度においては以下の研究活動を行い、所期の成果をあげることを得た。1.メディアアートに関する基礎理論の資料収集と探究入手可能な内外の資料を渉猟することと、諸作品を調査することにより、現在のアート状況におけるメディアアートの位置付けと、その教育的意義について研究を進めた。2.テーブル型インタフェイスの対話性向上のための環境開発「センサ・テーブル」(映像との双方向的関係を形成するテーブル型センサ)での二者同時操作が可能な環境の開発を試みるとともに、テーブル下からの映写方式による改良型インタフェイスによる実験を行った。また、関連してMacintosh向けのキーアサインが可能なUSBインタフェイスを開発した。3.インタラクティヴ・シネマの調査及び制作インタラクティヴ・シネマの世界的第一人者であるメディアアーティストのジェフリー・ショー氏の展覧会を企画し、また同氏が監督として就任しているiCinemaCenterを訪問し、同センターの設立主旨や研究目的、設備等を調査した。また同氏が関わったメルボルン博物館のメディアアート展示を見学する。これらの調査を行った。4.メディアアートにおける対話性の探求海外共同研究者であるジャン=ルイ・ボワシエ氏(パリ第8大)とともに『Jouable』展(パリ)を企画・運営し、インタラクティヴアートの方法を専門教育国際交流の中で探求した。研究主題である「映像創造学習を支援する対話型メディア環境の開発」について、平成17年度においては以下の研究活動を行い、所期の成果をあげることを得た。1.メディアアートに関する基礎理論研究-メディアの観点からアートの方法を再把握メディアアートを「メタ・アート」として捉え、その焦点となる方法論を整理するとともに、近代芸術を中心に過去の美術の方法について、その再布置化を行う。このために、シンポジウムやレクチャー、対談を実施した。2.映像表現向上のための環境開発メディアアーティストのユニットである「soft-pad」との協力により、美術におけるモダニズムの帰結点である米国ミニマルアートの映像による再作品化(解釈)のプロジェクトを実施。Soft-

padの南琢也(成安造形大学)、泊博正(同左)、竹内創(同志社女子大学)は本科研の研究協力者として参加。その成果として滋賀県立近代美術館における「sennsibilia展」(2006年2-4月)に結実している。3.メディアアートがもたらす学びの方法についての研究メディアアートの特質である対話性やコミュニケーション性の重視が芸術教育にもたらす「学びの方法」について、近年のワークショップ論を批判的に捉えつつ、探究を行った。今年度研究は大きく二者に大別される。1イメージ学習メディア環境の開発第一の研究は、前期プロジェクト(科研「総合的感性教育の可能性の探求およびイメージ創造を支援する教育システムの開発」)の直接的な延長上にある「映像による芸術創造学習の次世モデルの開発」である。これは前期プロジェクトにおける、メディアアートの諸方法の探究と重なるものでもある。今年度研究では、この目的に沿って三つの方向からの研究をとりまとめた。(1)画面とのインタラクティヴな関係性をより質的に高め、造形的行為や互いのコミュニケーションを誘発するように、「センサ・テーブル」のハードとソフトの両面からの改善と、その実践検証。(2)大画面での高解像度の映像を鑑賞教育のメディアとして使用する試み(研究協力者:softpad)。(3)ゴーグル状に装着する半透過の映像機器について、その可能性を探究する研究の総括。2現代アートのメディア性の検討第二の研究は、イメージ教育を核とした次世代の表現教育や芸術教育が立脚するべき美的方法と理念的な基盤を探ることである。今回、現代アートのメディア性を焦点としつ、最先端の芸術状況の情報を収集し、より広い視野から現代アートの諸方法についての研究を行った。「芸術」概念の変容・解体・溶解を背景として、本研究を通じて浮上したものは、芸術作品や表現活動の諸側面での「コミュニケーション」である。アートをめぐるコミュニケーション・モードの変革の意識が、多くのアートを生みだしているのである。「メディア」と「アート」、この二つの制度・装置に上下から挟み込まれるように支えられて、そこで行われる「コミュニケーション」と「学び」。この四者の関係性をダイナミックなものにすることが、次代の芸術教育を形成することにつながるように思われる。
遺伝子工学的手法による耐病性イネ作出に関する研究

これまでにダイズのbeta-1,3エンドグルカナーゼ(EG)遺伝子、セクロピア蚕のセクロピン遺伝子のcDNAをエレクトロポレーション法でイネプロトプラストに導入し、いくつかの形質転換体を得ている。本年度はこれらの形質転換体における外来遺伝子の発現と病原菌に対する感受性について解析を行った。まずEG遺伝子導入個体については、ウエスタンブロッティングによりEGの発現を調べた。その結果、形質転換体においてのみ、EGの分子量の位置にバンドが検出された。また、ラミナリンを基質としたアッセイにより酵素活性を測定し、形質転換体においては、還元糖を生成する活性がコントロール(非形質転換体)の1.5-2.5倍に上昇している事が確認された。しかしながら紋枯病菌の接種試験を行ったところ、形質転換体とコントロールの間で感受性に顕著な差異を見出せなかった。現在細胞レベルでの感受性の差異について検討を行うと共に、EGの活性のさらに高い個体を作出することを試みている。セクロピン遺伝子導入個体については、その発現量を定量するために抗セクロピン抗体を作出する必要がある。そこで抗原となるセクロピンを精製する目的でセクロピン遺伝子を大腸菌で発現させる事を試みたが成功しなかった。この理由としてセクロピンは抗菌活性を有するため、発現した大腸菌が生育できないことが考えられる。現在真核の系で発現させることを考えている。
大気化学モデル反応の理論的研究

N_2Oは対流圏での代表的な温室効果ガスの一種であるとともに、成層圏におけるNOとNO_2の生成源として、大気中の窒素酸化物濃度の上昇やオゾン層破壊に対して重要な役割を果たしている。N_2Oの濃度が上昇し続けているという測定報告があり、生成源についてさらなる研究が必要とされている。そこで、大気中での新たな生成過程として、オゾン(O_3)とN_2によるN_2Oの生成及び消滅反応についてab initio分子軌道法により検討した。12年度はとくに、O_2(^1Δg)と反応することによりN_2Oが消滅し、NO_2とNOを生成する経路について検討した。1重項状態において、CISD/6-311G^*法により構造を最適化し、MR-SDCI/ANO-S(4s3p2d)法によりエネルギー値を見積もった。N_2OがO_2(^1Δg)と反応すると、ONOの結合角が約60゚の安定構造N_2O_3になり、N_2OとO_2からの相対エネルギー値は60kcal/molである。また、反応の活性化エネルギーは93kcal/molである。このN_2O_3はONOの結合角が66゚であるNO_2(^2B_1)とNOへの分解経路につながる。NO_2(^2B_1)とNOの解離状態の相対エネルギー値は59kcal/molであった。N_2O_3は容易にNO_2(^2B_1)とNOに分解するが、N_2OとO_2(^1Δg)からの活性化エネルギーが大きいため、この反応はN_2Oの消滅源、NO_2とNOの発生源としての重要性は低いと考えられる。加えて、星間分子であるC_3クラスターの1重項、3重項、負イオンの励起状態を含むポテンシャルエネルギー面を求め、異性化反応を論じた。直鎖の^1Π_u状態では非対称伸縮振動方向にエネルギーが下がり、非対称安定構造から対称構造への活性化エネルギーは実験で示唆されている値と良い一致が見られた。本年度は、大気中でのN_2Oの生成反応についてとりあげた。N_2Oは対流圏での温室効果とともに、成層圏におけるNOとNO_2の生成源としてオゾン層破壊に対して重要な役割を果たしている。N_2Oは主に微生物により供給されるが、新たな生成源について興味が持たれている。そこで、オゾン(O_3)とN_2によるN_2Oの生成反応についてab initio分子軌道法により検討した。1重項状態において、数種の反応経路について検討した。QCISD/6-311G^*法によると、遷移状態は、O_3の基盤状態(^1A_1)とN_2との反応物からの相対エネルギー値が57.0kcal/molである物が一番低く、O_3(^1B_1)からO_2(^1Δ_g)を生成する経路の遷移状態であった。O_3(^1B_1)からの活性化エネルギーは20.4kcal/molである。また、遷移状態のエネルギー準位に近い中間体が存在した。加えて、星間分子であるC_3クラスターの1重項、3重項、負イオンの励起状態を含む数種の電子状態のポテンシャル面を求め、直鎖構造と環状構造との異性化反応を論じた。conical intersectionを考慮すると新たな遷移状態が求められた。また、直鎖の^1Π_U状態では非対称伸縮振動方向にエネルギーが下がり、非対称安定構造から対称構造への活性化エネルギーは実験で示唆されている値と良い一致が見られた。
子宮体癌増殖抑制へのアロマターゼ阻害物質応用の試みと阻害機構の分子生物学的解析

子宮体癌組織中のアロマターゼ活性は正常子宮組織に比べ高く、この酵素活性が癌の発育増殖と密接に関与している。ヒト胎盤アロマターゼ自殺阻害物質(14α-OHA,5α-DHNET)はこの酵素活性を効率よく抑え、癌細胞の増殖も抑制すると推察し、実験計画を立て、以下の成果が得られた。(1)14α-OHA,5α-DHNETは子宮腫瘍(子宮体癌,子宮筋腫)組織中のアロマターゼ活性を有意に抑制した。(2)14α-OHA,5α-DHNETのウシ副腎中のデスモラーゼ活性(CSCC,C_<11->,C_<21->水酸化酵素活性)への影響を検討したが、いずれの阻害物質もほとんど影響しないことが明らかになった。(3).14α-OHA自身はヒト胎盤ミクロゾーム中のアロマターゼの作用により、ステロイドA環の芳香化が全く生じないことが明らかとなった。(NETは部分的に芳香化されるが、その代謝産物の5α-DHNETは構造上、芳香化されない。)(4).14α-OHA,5α-DHNETは未熟雌ウサギ子宮細胞質より作製したER、PR、ARに対し、ほとんど結合親和性のないことが明らかとなった。(5).子宮体癌細胞株(HHUA、Ishikawa,HEC-59)におけるアロマターゼ活性と細胞増殖能(DNA合成能)を調べた。その結果、HEC-59細胞のみに高いアロマターゼ活性が認められた。また、HEC-59細胞はテストステロン添加により、そのDNA合成能が亢進した。しかし、このテストステロンによるDNA合成能の亢進は抗アンドロゲン剤同時添加で抑制されず、抗エストロゲン剤の同時添加で抑制された。したがって、子宮体癌細胞株の中にはアロマターゼ活性の高いものがあり、このアロマターゼが細胞増殖にも一部寄与していることが示された。また、アロマターゼによる、HEC-59細胞増殖能の亢進は14α-OHAの添加により抑制された。(6).子宮腺筋症の正所性内膜および異所性内膜組織の腺細胞にアロマターゼが局在していることを免疫組織化学的に立証した。今後はアロマターゼの阻害機構を更に解明するよう努めたい。研究計画のうち、以下の成果が得られた。(1).アロマタ-ゼ自殺阻害剤14ーOHーandrostenedione(14ーOHA)が体内でA環の芳香化の起こりにくいことを立証する為に、14ーOHAとヒト胎盤ミクロソ-ムをインキュベ-トし、酢酸エチルで抽出後、BioーRad AG1ーXZカラムクロマトグラフィ-、GCーMSにより分析した結果,14ーOHEへの転換はなく、14OHAがエストロゲンに転換しないことが明らかとなった。

(2).14ーOHAと各種性ステロイド受容体との結合親和性をみる為、未熟雌ウサギ細胞質と放射性ステロイド(エストロゲン受容体には^3HーE_2、プロゲスラロン受容体には^3HーR5020,アンドロゲン受容体には^3HーR1881)をインキュベ-トし、DCC処理後検討した結果,14ーOHAはいずれの性ステロイド受容体とも結合親和性がなく、この阻害剤にはアンドロゲン乃至のプロゲスト-ゲン効果はないと考えられた。(3).14ーダ-シOHAは種々の婦人科腫瘍組織(子宮体癌、子宮筋腫,子宮腺筋症、乳癌)ミクロソ-ム中のアロマタ-ゼ活性を胎盤と同様、濃度依存性に抑制することが明らかとなった。(4).ウシの副賢よりミトコンドリア、ミクロソ-ムを各々作製し、NET(172ーethynylー19ーnortestosterone)のヒト体内での代謝物(5αーNET)によるデスモラ-ゼ活性(コレステロ-ル側鎖切断酵素,C_<11>ー,C_<21>ー水酸化酵素)への影響を各々に対応する放射性標識ステロイド基質を使って、インキュベ-ション後の転換能よりこれら酵素活性への影響を調べたが、ほとんどないことが明らかとなった。当該年度において以下の成果が得られた。(1).NETの体内代謝物である5αーDHNETはヒト胎盤アマロマタ-ゼに対し、自殺阻害剤として作用するが、未熟雌ウサギ子宮より調整作製したエストロゲン受容体やプロゲスト-ゲン受容体に対しては、殆んど結合親和性を示さないことが明らかとなった。(2).ヒト胎盤より純化作製したモノクロ-ナル抗体のアロマタ-ゼ・チトクロ-ムPー450(MAb3ー2C2:米国バッファロ-医学財団研究所より提供)を使って、ヒト体癌組織の免疫染色を行ったが、染色が薄く、胎盤に比べ組織内濃度並びに局在の小さいことが判明した。(3)閉経後のヒト卵巣腫瘍組織中にはアロマタ-ゼ活性の存在していることが明らかとなった。またアロマタ-ゼ活性の高い腫瘍はプロゲステロン受容体の濃度も高いことが傾向としてみられた。また腫瘍組織内濃度はELISAにより検討もし、腫瘍組織内には一部、免疫組織学的検討の結果、染色している部位が観察された。(4).ヒト乳癌培養樹立細胞株MCFー7をモデルとして用い、腫瘍細胞の細胞増殖(〔3H〕ー4ミジンの取り込み)におけるアロマタ-ゼの関与、14αーOHATの阻害効果を検討した。その結果、アンドロゲンが腫瘍細胞内のアロマタ-ゼによりエストロゲンに転換され、MCFー7の腫瘍増殖に部分的に寄与していることが明らかとなった。また14αーOHATはこれを有意に抑制した。本年度において、以下の研究成績が得られた。(1).種々の子宮体癌細胞株(HHUA,Ishikawa,HEC-59)においてアロマターゼ活性とDNA合成能(^3H-チミジンの細胞内取り込み)について検討した。その結果、細胞株の中ではHEC-59細胞のみ高いアロマターゼ活性が認められた。またこの細胞株のDNA合成能はテストステロン添加により亢進したが、抗アンドロゲン剤(酢酸シプロテロン)同時添加により抑制されず、抗エストロゲン剤(タモキシフェン)の同時添加で抑制された。以上より、体癌細胞株の中には細胞内にアンドロゲンが取り込まれると、アロマターゼにより細胞増殖が行われるものがあることが示された。また、これらDNA合成能はアロマターゼ阻害剤14α-DHAにより抑制された。その他、(2).閉経後の卵巣腫瘍(43例)中のアロマターゼ活性、ER、PRレベルを測定した。その結果、アロマターゼ活性は43例中35例(81%)に認められ、PR陽性は21例(49%)、ER陽性は13例(30%)で各々認められた。また粘液性嚢胞腺腫12例中10例(83%)で高いアロマターゼ活性とPR陽性を共に認めた。一方、癌では、多くの症例(14例中13例)で低いアロマターゼ活性とPR陰性を示した。
がんの悪性化におけるWntシグナルのモデュレータの役割について

本研究では、Wntシグナルモデュレータタンパク質ががんの悪性化にどのように関わっているかについて解析した。新規のWntシグナルモデュレーの膜タンパク質(以下MPX, Membrane Protein Xと略す)が、肝細胞がん組織で高い発現を示し、ノックダウンならびに過剰発現した肝がん細胞を用いた細胞増殖能やインベージョンアッセイにより、膜表面下でMPXが肝細胞がんの悪性化に関わることを明らかにした。我々のこれまでの研究で明らかになったWntシグナルの3つのモデュレータタンパク質が、どのようなメカニズムで細胞のがん化とがんの悪性化を引き起こすのかを明らかにする。これまで蓄積したゲノム・プロテオミクス(オミックス)技術を用いて、これらの因子と相互作用するタンパク質やこれらの因子の下流で発現の変化する新規の遺伝子やタンパク質を同定することで、がん化とがんと悪性化についての新しい分子機構を明らかにする。本研究では、がんの悪性化におけるWntシグナルの前述のモデュレータタンパク質(Idaxなど)が、どのようにシグナルを制御し、がん化とその悪性かにかかわっているかについて阻害剤による効果の解析やプロテオミクス技術を駆使した新規分子標的タンパク質やバイオマーカーの同定を行った。今年度は、Wntシグナルのモデュレータの機能を阻害するFJ9という低分子化合物を用いて腎がんの治療薬としての可能性について検討した。また新規バイオマーカーの同定のためのプロテオミクスの解析手法についての条件検討を行った。腎明細胞がんの細胞増殖と細胞死への影響について腎がん細胞株caki-1 and OS-RC-2を用いて解析した。FJ9はこれら2つの細胞株でWntシグナルのターゲット遺伝子であるCCND1とMMP7の発現を著しく低下せしめ、細胞増殖の低下と細胞死の誘導を促進した。プロテオミクスによる解析手法として質量分析装置を用いたLC-MS法を確立した。それぞれのタンパク質の定量法として、合成した内部標準同位体ペプチドを用いたXICによる定量の条件検討を行い、高い定量性を得ることができた。今後、これら新知見をもとに腎がんの発生と悪性化の新しい分子メカニズムを標的とした治療法の開発に進めたい。我々のこれまでの研究で明らかになったWntシグナルのモデュレータタンパク質が、どのようなメカニズムで細胞のがん化とがんの悪性化を引き起こすのかを明らかにする。本研究では、がんの悪性化におけるWntシグナルの前述のモデュレータタンパク質が、どのようにシグナルを制御し、がん化とその悪性かにかかわっているかについて阻害剤による効果の解析やプロテオミクス技術を駆使した新規分子標的タンパク質やバイオマーカーの同定を行った。今年度は、これまで解析したIdaxに加えてCTHRC1タンパク質の解析を行った。CTHRCIに対するポリクローナル抗体を作成し、肝細胞がん組織における発現をウェスタンブロット法と免疫組織化学染色を行った。その結果、肝細胞がん組織に高い発現が認められた。さらにCTHRC1に対するsiRNAを作成し、肝細胞がん複数種類に導入し、cTHRclノックダウンを行った。また過剰発現ベクターを構築して同様に肝細胞がんへ導入した。これらのノックダウンならびに過剰発現の細胞増殖能の変化、インベージョンアッセイなどによる悪性化への関与などの機能解析を行った結果、CTHRC1ノックダウンにより細胞増殖ならびに細胞浸潤が抑制された。培養細胞への抗CTHRCI抗体の添加は効果がなかった。以上の結果から、膜表面下CTHRC1が肝細胞がんにおける抗がん剤の分子標的候補になる可能性が示唆された。これまで明らかにした腎がんのWntシグナルのモデュレータタンパク質について、どのようなメカニズムで細胞のがん化とがんの悪性化を引き起こすのかはわかっていない。本研究では、これらの因子と相互作用するタンパク質やこれらの因子の下流で発現の変化する新規の遺伝子やタンパク質を同定することで、がん化とがんと悪性化についての新しい分子機構を明らかにする。本研究では、がんの悪性化におけるWntシグナルの前述のモデュレータタンパク質が、腎がん以外のがんでも重要であると考え、どのようにシグナルを制御し、がん化とその悪性かにかかわっているかについて培養細胞を用いたin vitroの解析やプロテオミクス技術を駆使した血清タンパク質の解析を行うことで、新規分子標的タンパク質やバイオマーカーの同定を行った。Wntシグナルのモデュレータタンパク質である膜タンパク質のCTHRC1タンパク質の解析については、CTHRC1に対するポリクローナル抗体を用いた肝細胞がん組織における発現を解析したところ、肝細胞がん組織に高い発現が認めら、腎がんにおいても浸潤する癌組織の先端細胞において高い発現が認められた。CTHRC1に対するsiRNAを複数種類の肝細胞がん細胞に導入し、CTHRC1ノックダウンや過剰発現ベクターを構築して同様に肝細胞がんへ導入する過剰発現によって、その生理的機能を検討し、細胞増殖に促進的に働くことを明らかにした。

LC-MS法を用いたプロテオミクス解析において、網羅的タンパク質解析の構築を行ったが、CTHRC1などのよな新規のがん関連タンパク質を見いだすところまでは至らなかった。本研究により、膜表面下にあるCTHRC1がWntシグナルをモジュレートすすることでがん細胞の増殖、悪性化を促すことが明らかになり、今後の研究により肝細胞がんにおける抗がん剤の分子標的候補になることが期待される。これまで腎がんならびに肝細胞がんの分子メカニズムの研究において、Wntシグナルのモデュレータタンパク質であるIdaxとCTHRC1についての働きはまったくわかってなかった。本研究において、とくに抗がん剤の分子標的になりうるCTHRC1の肝がんにおける機能解析ができた意義は大きい。オミックス解析ということから、当初計画の達成目標の分子標的の機能解析が散漫になりがちであったが、研究期間に確実なターゲット分子に絞り込むことが可能になった。24年度が最終年度であるため、記入しない。最終的にWntシグナルのモデュレータタンパク質が抗がん剤の分子標的になりうることを示す必要がある。当初動物実験までは計画していなかったので、研究機関終了後ただちにマウスを用いた抗がん作用の検証実験を開始できるように、成果をとりまとめたい。これまでの研究で培養細胞を用いた実験を、細胞株や他のがん細胞株を用いて実施するとともに、タンパク質解析に質量分析を用いた詳細検討を加えてモデュレータタンパク質CTHRC1などの機能解析を行いたい。
1550年から1700年に至るルター聖書の諸版における書記法・形態論的変遷-コンピュータによる基礎的研究

まず,ドイツの3つの図書館に文献複写を依頼することによって,旧約聖書からは「創世記」,新約聖書からは「ヨハネによる福音書」の部分を,1550年から1700年に至る約50の版のルター聖書(Wittenberg版,Luneburg版,Nurmberg版,Frankfurta. M.版,Straβburg版など)について収集することができた。前半の時期(1500年1625年)の聖書を工藤が,後半の時期(1626年1700年)の聖書を高田が,調査・分析の対象とした.これらの各版における言語的修正の事例を相互に比較して,書記法および形態論に関する言語的修正の用例を収集し,これらの用例をそれぞれの修正のパタンや環境とともにパーソナル・コンピュータに入力する作業を始めた.萌芽的研究である本研究としては,いまだ最終的な結論に至ってはいないが,次の事項を中間的結論として挙げることが可能である:1.ルター自身による最終版(1545年)と比べて,その後のルター聖書は書記法と形態論に関して,漸進的にではあるが体系的な改変を被った.具体的には次の通りである.2.dasとdaβ,またuとv,iとjとの書記法上の区別は,17世紀の中葉に行われた.3.sollt, Himmelのような二重子音の表記は,17世紀後半に浸透した.4.動詞の強変化から弱変化への変更は,17世紀に入ってから行われ始めたが,17世紀末にあってもまだ古風な強変化の事例が少なからず見られる.今後,高田と工藤の間で議論と討議を重ねながら,さらに分析作業を進めて,ドイツ標準語形成史におけるルター聖書のドイツ語の役割の解明を行いたい.まず,ドイツの3つの図書館に文献複写を依頼することによって,旧約聖書からは「創世記」,新約聖書からは「ヨハネによる福音書」の部分を,1550年から1700年に至る約50の版のルター聖書(Wittenberg版,Luneburg版,Nurmberg版,Frankfurta. M.版,Straβburg版など)について収集することができた。前半の時期(1500年1625年)の聖書を工藤が,後半の時期(1626年1700年)の聖書を高田が,調査・分析の対象とした.これらの各版における言語的修正の事例を相互に比較して,書記法および形態論に関する言語的修正の用例を収集し,これらの用例をそれぞれの修正のパタンや環境とともにパーソナル・コンピュータに入力する作業を始めた.萌芽的研究である本研究としては,いまだ最終的な結論に至ってはいないが,次の事項を中間的結論として挙げることが可能である:1.ルター自身による最終版(1545年)と比べて,その後のルター聖書は書記法と形態論に関して,漸進的にではあるが体系的な改変を被った.具体的には次の通りである.2.dasとdaβ,またuとv,iとjとの書記法上の区別は,17世紀の中葉に行われた.3.sollt, Himmelのような二重子音の表記は,17世紀後半に浸透した.4.動詞の強変化から弱変化への変更は,17世紀に入ってから行われ始めたが,17世紀末にあってもまだ古風な強変化の事例が少なからず見られる.今後,高田と工藤の間で議論と討議を重ねながら,さらに分析作業を進めて,ドイツ標準語形成史におけるルター聖書のドイツ語の役割の解明を行いたい.
量子物性物理の方程式の数学的研究

物性物理の数学的構造の研究の具体的題材として、磁場を持つシュレディンガー作用素のスペクトルや固有関数の構造、シュレディンガー方程式の半古典極限、ランダムな磁場やポテンシャルを持つシュレディンガー作用素の状態密度関数の構造、多状態の粒子の散乱作用素の構造、等を研究している。今年度の成果としては、以下のようなものがある。(1)ランダムな磁場を持つシュレディンガー粒子の状態密度関数のスペクトルの端点におけるリフシッツ特異性を証明した(2次元離散的の場合とユークリッド空間の場合。ユークリッド空間の場合の結果は投稿中)。(2)量子力学的粒子は磁場の効果によって局在しやすいことは物理的にはよく知られているが、固有関数の指数減衰の指数が大きくなることを厳密に証明した。(3)共鳴状態の近くで散乱作用素は特異的振る舞いを示すが、特にスペクトルシフト関数は階段状の関数に漸近的に近づくことを示した。また、現在も継続中の研究としては以下のようなものがある。(1)2状態を持つシュレディンガー粒子の散乱行列の半古典極限の挙動を、相空間でのトンネル効果の評価を用いて調べる。(Andre Martinez, Vania Sordoniとの共同研究)。(2)スペクトルシフト関数の手法を用いて、ランダムなシュレディンガー作用素の状態密度関数の連続性に関するWegnerの不等式の新しい証明を与える(Peter D. Hislopとの共同研究)。この研究年度においては、主に磁場中のシュレディンガー作用素の構造の解析を目的に研究を行った。特に、磁場中のシュレディンガー作用素の半古典極限におけるトンネル効果の評価は未解決の部分が大きいが、次のような結果を証明することが出来た(「Tunneling estimates for Schrodinger operators」東京大学数理科学研究科プレプリント、投稿中)。電場のポテンシャルが解析的な場合、(強い)定磁場中のシュレディンガー作用素の固有関数は、磁場がない場合より大きな指数で(半古典極限において)減衰する。この結果は、ポテンシャルが回転対称な場合は最良の結果であり、定量的に磁場の影響が評価できるという点で新しいが、回転対称でない場合は簡単な実例においても最良でないことが分かる。この問題については、さらなる研究が必要であり、研究を継続する。また、これに関連する研究として、相空間でのトンネル効果の基礎理論に関する結果をまとめた論文を作成した(「Agmon-type estimates for pseudodifferential operators」、東京大学数理科学研究科プレプリント、投稿中)。また、強い磁場中のシュレディンガー作用素のスペクトルに関する、1.Herbst氏(米・Virginia大学)との共同研究を完成させた(「Quasi-periodicity of spectrum for magnetic Schrodinger operators」、論文集に出版予定)。磁場が強いとき、一般には、スペクトルは磁場の強さのパラメーターに関して準周期的な挙動を示すことが証明された。この準周期性は、磁場が消える領域の幾何学的な構造に起因するものであり、ユークリッド空間で考察しても磁場が十分強ければ、Aharonov-Bohm効果が観察できることを意味している。物性物理学に現れる量子力学の方程式、特にシュレディンガー方程式の数学的構造を、物理現象との関係を探りながら研究し、新しい研究分野を開拓するのがこの研究計画の目的である。具体的な成果としては以下のような結果を得た。今年度は、おもに半古典極限での量子力学的粒子の挙動を数学的にとらえることを中心に研究した。(1) 2次元空間で定磁場中の粒子を記述するシュレディンガー作用素の固有関数を考察し、磁場の影響によって半古典極限での減衰が早くなることを証明した。これは、相空間のトンネル現象のひとつと解釈でき、多くの点で未知である磁場中の粒子の運動の構造についての新しい発見と思われる。(2)ポテンシャルが短距離型の場合にスペクトルシフト関数(散乱位相)の半古典極限を考えると、量子力学的共鳴の影響が観察できることが期待される。実際に、共鳴の近くで階段関数状の挙動を示すことを証明し、副産物としてワイルの公式の一般化がトラッピングなエネルギーでも成立することを示した。これは、量子力学的共鳴が「見える」事のひとつの証明になっている。(3)アグモン型の指数減衰評価の一般論についての研究成果を得た。これは、物性物理で現れる複雑な(近似)方程式に応用することを念頭に置いている。(4)強い磁場の極限では、スペクトル(固有値、等)は磁場の強さについて準周期的な挙動を示すことを証明した。これは、ある種のカオス的挙動とも考えられ、また、アハロノフ・ボーム効果とも関係している。

(1)2状態を持つシュレディンガー粒子の散乱行列の半古典極限の挙動を、相空間でのトンネル効果の評価を用いて調べる。(Andre Martinez, Vania Sordoniとの共同研究)。(2)スペクトルシフト関数の手法を用いて、ランダムなシュレディンガー作用素の状態密度関数の連続性に関するWegnerの不等式の新しい証明を与える(Peter D. Hislopとの共同研究)。
肝類洞内皮細胞の、血管作動性物質産生を介した肝細胞増殖調節機構の研究-初代培養類洞内皮細胞を用いた研究-

血管内皮細胞から種々の伝達物質(mediators)が産生放出されて、平滑筋など周囲の細胞の機能を調節することが、近年明らかにされてきた。肝臓は類洞という独持な組織構造を有し、そこでは、肝細胞と類洞内皮細胞とが、Disse腔をはさんで直接相対峙している。研究代表者らは、この構造が、肝臓特有の生理現象である、肝再生を調節するのにふさわしい構造ではないかと考え、類洞内皮細胞が産生する血管作動性物質が肝細胞の増殖を調節しているとの仮説をたてた。この仮説を検証すべく以下の研究を行った。研究代表者らはまず、ラットの類洞内皮細胞の初代培養系を確立し、代表的な血管内皮細胞であるウシ頚動脈内皮細胞の培養系と比較した。両者とも、多寡の差異はあるが代表的な血管作動性物質であるエンドセリンを産生した。プロスタノイドでは前者はPGE_2が、後者ではPGl_2が主産物であり、前者は細胞外ATPによってプリン作動性受容体を介して調節された。また、ラット類洞のKupffer細胞を初代培養し、類洞内皮細胞とは分泌するプロスタノイドのプロフィールが違うことを明らかにした。次に、類洞内皮細胞の産生分泌するプロスタノイドが、肝細胞の増殖におよぼす影響を検討した。その結果、初代培養肝細胞のDNA合成をインスリンとEGFの存在下にもっとも促進するプロスタノイドはPGE_2であり、その作用はPGE_2受容体を介し、そのサブタイプは百日咳毒素で抑制されるG蛋白と共役するEP_3サブタイプであることを見いだした。これらの知見は上記の仮説を支持する結果と考えられ、別紙の報告として公表した。血管内皮細胞から各種のmediatorが産生され、平滑筋など周囲の細胞の機能を調節することが、近年明らかにされてきた。肝類洞は、肝細胞と類洞内皮細胞とが、Pisse腔をはさんで向い合う独特の組織構造を有する。研究代表者らは、この構造が肝蔵特有の生命現象である。肝再生を調節するにふさわしい構造であると考え、類洞内皮細胞が産産する血管作動性物質が、肝細胞増殖を調節しているとの仮説を立てた。この仮説の検証を目的として平成4年度に行なった研究のまとめは以下のとおりである。1).代表的な血管内皮細胞実験系であるウシ大動脈内皮細胞を培養し、細胞外からATP及びLPSで刺激して、血管作動性物質であるエンドセソンとプロスタノイドの産生に及ぼす効果を検討した。その結果、プリン作動性受容体を介した調節機序の存在を明らかにした。2).次にラット肝臓類洞内皮細胞の初代培養系を確立し、1)と同様に血管作動性物質であるエンドセリンとプロスタノイドの産生をを検討した。その結果エンドセリンの産生が明らかとなり、プリン作動性受容体を介した産生抑制が認められた。一方、プロスタノイドはウシ動脈内皮細胞と異なってPGF_2が主要産物であり、ATP及びLPSによって産生が刺激されることが明らかにされた。3).一方、ラット肝臓類洞のKupffer細胞を初代培養し、エンドセリン及びプロマタノイドの産生様式の、類洞内皮細胞との違いを明らかにした。肝細胞にはPGE_2の特異的受容体が存在することから、類洞内皮細胞は産生したPGE_2を介して肝細胞の細胞機能を調節している可能性が示された。次年度は他の血管作動性物質の産生調節、及びその物質の肝細胞機能に対する効果を検討する方向で研究を進める考えである。血管内皮細胞は生理活性物質の産生を介して、血管平滑筋や臓器実質細胞の生理機能を調節することが近年知られるようになった。しかし、肝臓などの実質臓器内での血管内皮細胞の生理的役割は十分解明されていない。

研究代表者らは、内皮細胞が血管作動性の生理活性物質の分泌を介して、肝実質細胞の増殖を調節する可能性を考え、内皮細胞の機能について以下の検討を行なった。1)、ラットの肝類洞内皮細胞を培養し、血管作動性物質として、エンドセリンとプロスタノイドの分泌を検討した。プリン作動性受容体を介した調節を受けることを明らかにしたが、これは次にのべるウシ頸動脈内皮細胞系と共通した性質であった。2)、ウシ頸動脈内皮細胞もエンドセリンとプロスタノイドを分泌すること、及びそれらがプリン作動性受容体によって調節されることを確かめた。特に細胞外ATPはエンドセリン分泌を抑制したが、内皮由来血管拡張因子(EDRF)の産生の起らない条件でもこの反応がみられた点が注目された。3)、ラットの肝臓Kupffer細胞の培養系を用い、プロスタノイドの分泌を検討した。類洞内皮細胞との性質の差異を明らかにした。4)、肝細胞初代培養系を用いて、エンドセリン、プロスタノイドのDNA合成における作用について検討した。以上から、類洞内皮細胞はプロスタグランディンの産生を介して、肝細胞のDNA合成を調節している可能性が示された。