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「業と輪廻」理論成立史に関する原典研究

併せて,これらの讃歌が『バウダーヤナ・ピトリメーダスートラ』をはじめとする後の葬送儀礼の規定にどのように用いられているかを確認し,古代インドの葬礼を巡る観念の大筋を検討した。その他,当該テーマと関わる観念が隠されている『リグヴェーダ』讃歌の様々な箇所を点検整理した。『ジャイミニーヤ・ブラーフマナ』の死後の道を巡る言説(I 17-18, I 49-50)は理論の確立にとって重要な転回点を画するものであるが,再度詳細に検討を加え,現時点における理解を確定した。併せて,後のインド世界における「公理」の位置を占めるに至った『ブリハッド・アーラニャカ・ウパニシャッド』IV 4との関連を検討した。「業と輪廻」を構成する諸要素がどこまでインド・イラン共通時代に遡るものかについては未だ明らかではないが,共通時代の言語文化の背景を探り,さらに,印欧祖語時代の観念を引き継ぐ要素を求めて基礎作業を行った。『リグヴェーダ』と,これに先行するインド・イラン共通時代,インド・ヨーロッパ祖語時代の検討に,所期の予定以上に時間を割いた。そのため,原稿としての完成情況は予定より遅れているが,その分,研究内容の深化と広がりとは得られた。ヴェーダ文献研究の基礎とすべく,『古インドアーリヤ語形態論』を執筆し,昨年度出版予定であったが,編集者(オーストリア学士院)の希望により,さらに一部に手を加え,参考文献を追加した。『リグヴェーダ』ドイツ語訳の計画は現在校正中であり,担当する第4巻について,作業をした。これらの仕事に時間を割いた分,新しい時代の文献についての原稿完成が予定より遅れた。本研究者は『リグヴェーダ』研究の最先端にあるものと自負しているが,同文献をはじめ,ヴェーダ文献研究の基礎となる言語の解明には未だ達成されていない部分が残る。このため,ここ2年ほどOld Indo-Aryan Morphology and its Indo-Iranian backgroundと題する著作の出版に多くの時間を割いたが,最終的に印刷に回された(オーストリア学士院2012)。実施計画に記した『リグヴェーダ』については,予定したX 14ー,X 135, I 105をはじめ,他の関連箇所についても作業を終えた。サンヒター文献については次年度にブラーフマナ文献と併せて検討することとした。次年度に予定していたブラーフマナの一部については,既に検討を終えた。これまで検討した箇所を原稿の形に上げる。仏典,医学書,ジャイナ経典からの抄録,『アヴェスタ』,特に『ハドークフト・ナスク』II 8以下も原稿に含めるべく取り組む。年度末までに,文献研究から得られた知見を吟味分析し,立体的に組み立てて解説を加え,信頼できる資料集として出版原稿の形に仕上げる。できれば,成果を他の研究者,興味のある人々と共有し,より理解しやすい普遍的な水準で提示できるように,仏教研究,宗教学の分野から研究者を招いて,公開研究会を開きたい。概ね,申請書の実施計画に記した通りである。24年度はサンヒターおよびブラーフマナ文献について検討を行い,完成原稿の形に仕上げる。年度の後半には,仏典の調査検討に移る。最終25年度前半には,医学書,ジャイナ経典からの知見を抄録し,『アヴェスタ』,特に『ハドークフト・ナスク』II 8以下を精密に検討して原稿の形に仕上げる。後半には,以上の文献研究から得られた知見を吟味して立体的に組み立て,「業」と「輪廻」の展開史の解明に努め,分析を加える。
覚醒剤中毒剖検例における心刺激伝導系の免疫組織化学的検討

平成9年度に引き続き、法医剖検例における覚醒剤中毒者の心臓における洞結節及び房室結節を中心とする刺激伝導系について症例を増やして、覚醒剤使用の経験がない症例を対照群として、ヘマトキシリン-エオジン(HE)染色及びエラスチカ・マッソン(EM)染色について形態学的に観察したところ、対照群には明らかな変化を認めなかったが、覚醒剤中毒群においては刺激伝導系の特殊心筋細胞の変性・脱落が認められた。この刺激伝導系の特殊心筋細胞における、形態の変化を詳細に観察すると、一部の症例ではアポトーシス小体の出現を伴う核崩壊像と考えられる所見が認められた。さらに、この核崩壊像はアポトーシスによるDNAの断片化を検出するIn situ end-labeling法により陽性像を認めた。以上の研究結果から、Methamphetamine等の覚醒剤はその薬理学的な作用によりの刺激伝導系の特殊心筋細胞にアポトーシスを引き起こす可能性が示唆される。したがって、覚醒剤中毒者の心臓突然死のメカニズムとしては、心房・心室の心筋の変性に加えて、刺激伝導系の障害により不整脈が発生する、という可能性が考えられる。今後、この研究を発展させるには、アポトーシスの原因となると考えられる転写因子及び細胞内情報伝達の変化を免疫組織化学的に研究することが必要と思われる。法医剖検例における覚醒剤中毒者の心臓における洞結節及び房室結節を中心とする刺激伝導系について、覚醒剤使用の経験がない症例を対照群として、ヘマトキシリン-エオジン(HE)染色及びエラスチカ・マッソン(EM)染色について形態学的に観察したところ、対照群には明らかな変化を認めなかったが、覚醒剤中毒群においては刺激伝導系の細胞の形態的変化が認められ、一部変性している細胞が観察された。従来、覚醒剤中毒においては心筋細胞の変化が知られていたが、特殊心筋おいても変化が起こることが明らかとなった。以上のことから、覚醒剤中毒者の刺激伝導系の特殊心筋細胞には何らかの原因によって、形態的変化及び変性が起こることが明らかになったことから、これらの変化が覚醒剤中毒者の死亡を引き起こす要因のひとつになっている可能性が考えられる。また、覚醒剤の作用のひとつとして刺激伝導系の細胞に影響を与えると思われることから、次年度においては、この変性の原因について、免疫組織化学的手法を用いて、DNAの断片化やアポトーシス関連蛋白質の発現を中心として検索する予定である。
ゲノムワイド関連解析における正確確立検定の応用

ゲノムワイド関連解析を用いて、関節リウマチを初めとする複数の疾患の原因遺伝子や、血液学的検査値・生化学的検査値・身体測定値(身長・肥満)の個人差に関与する遺伝子を多数同定した。ゲノムワイド関連解析とは、ヒトゲノム上に存在する数十万数百万の一塩基多型(SNP)における個人間の違いと対象形質との関連を、統計学的に解析する手法である。本研究においては、理化学研究所ヒトゲノム解析センターにおいてタイピングされた最大3万人の日本人集団を対象とした大規模なゲノムワイド関連解析を実施し、多数の原因遺伝子の同定することに成功した。ゲノムワイド関連解析の過程においては、各SNPのタイピング結果におけるエラーの有無を確認する際に用いるHardy-Weinberg平衡からの逸脱からの評価に際して、正確確率検定を採用した。正確確率検定を用いることにより、従来の漸近近似に基づく検定と比較してより正確な評価が可能となった。特に本研究においては対象サンプル数が3万人と大規模であるため漸近近似における不正確さが増大することが予想されたため、正確確率検定の採用は効果的であったと考えられた。正確確率検定の応用を通じて、疾患感受性遺伝子や形質関連遺伝子の同定を達成したため。更に大規模なジェノタイプデータを対象とした、ゲノムワイド関連解析を実施していく。ゲノムワイド関連解析を用いて、関節リウマチを初めとする複数の疾患の原因遺伝子や、身長の個人差、血液学的/生化学的検査値(白血球数、C反応性タンパク)の個人差に関与する遺伝子を多数同定した。ゲノムワイド関連解析の過程においては、各SNPのタイピング結果におけるエラーの有無を確認する際に、正確確率検定を採用した。
絶縁体イオン結晶および金属の量子井戸効果

1986年、KCIとKBrを交互に重ねた多層膜吸収スペクトルで、相対的にバンドギャップ小のKBrの励起子バンドの量子サイズ効果を發見し、また1987年、Al超薄膜で量子井戸効果と思われる吸収帯を見いだして以来、主にアルカリハライド量子井戸励起子に関する研究をすすめ多くの知見を積み重ねて来た。これらを纏めるとおおよそ次のように述べることができる。KCl-KBrやRbCl-KBr多層膜吸収スペクトルの特徴は(1)最低エネルギ-に現れる井戸層(KBr)励起子バンドは閉じ込め効果による運動エネルギ-増加及び界面混晶形成による井戸層有効バンドギャップ増加の両方の影響でブル-シフトする。(2)励起子波動関数の閉じ込め効果は励起子半径の十倍の井戸幅ですでに有効で、吸収バンド立ち上がりの急峻化となって現われる。膜間界面混晶のスペクトル変化への寄与は無焼鈍多層膜で顕著であるが、各層ごとの適温熱焼鈍で減らすことができ、格子定数の差異の小さいRbCl-KBrでは界面ミスマッチや界面混晶のない多層膜が実現された。膜間界面混晶の生成は熱焼鈍の温度や蒸着速度に強く依存し、現在、焼鈍温度は180-200C、蒸着速度は1A/sec以下が適当とされている。過度な高温焼鈍や、急速な蒸着は界面混晶生成を一層促進し、井戸層励起子吸収バンドは喪失しブロ-ドな混晶バンドのみに変わることが確かめられた。また、100A以下の薄膜では下地単結晶と格子定数が大きく異なると単層膜においても下地単結晶との界面ミスマッチに起因する励起子バンドのブル-シフトが存在することが判明した。以上のような認識が達成された現時点において、目下超高真空テストを進めているキャラクタリゼイション実験槽は熱焼鈍温度や蒸着速度の最適化に先ずその威力を発揮するであろう。それによって、次の段階の、より本質的な物理量の測定に我々は進むことが保証されよう。リード・オージェ分析器を具備した多層膜試料キャラクタリゼーション実験槽は今年度内の完成をめざして製作中である。光学的吸収スペクトルで観測されたアルカリハライド多層膜の量子井戸効果に関しては一段と理解が深められた。まず、アルカリハライド蒸着薄膜の膜状については、透過型電子顕微鏡観察により、KBr50〓、100〓、200〓等の膜は全て多結晶回折像を示すと同時に、50〓膜で300〓800〓サイズの粒子が70%の占有率を有し、より厚い膜はより連続性を増し、8095%の占有率になることから、二次元的にはバルクとみなせる多結晶薄膜と結論した。次に、量子閉じ込め効果に重大な影響をもつと予想された膜間界面の混晶化とスペクトルの関数をRbcl(バリア)-KBr(井戸)やKCL(バリア)-KBr(井戸)シリーズで層数を一層から五層に変えたり、バリア層と井戸層を熱処理したりした試料の吸収スペクトルを測定して調べた結果、界面に混晶が形成されることと量子井戸励起子のブルーシフトが深く関連していることが判明した。界面混晶の効果は(1)界面のポテンシアル壁が方型からSin型に変形し、必然的に井戸層の基底状態は上昇し、吸収端又は励起子バンドはブルーシフトする。

(2)井戸層厚が実質的に減少し、量子井戸励起子運動エネルギーは増加してブルーシフトする、等が考えられる。実験的に(1)の効果は二層膜(バリア層上に井戸層を蒸着)で観測された。以上の知見を基に、今後は、界面混晶化を制御した多層膜に関して、膜厚とブルーシフトの大きさの関連を調べていく。金属量子井戸効果は、上記実験槽の完成を待って、本格的多層膜試料作製を始める。昨年度に引き続いて本年度も、アルカリハライド多層膜の量子井戸励起子に関して次のような新しい知見が得られた。1.多層膜の各層ごとの適温熱焼鈍により界面混晶を減らすことが出来たこと。2.井戸層励起しの過大なブル-シフトを、界面混晶による量子井戸ポテンシャルの方形からsin形への変形という仮説で説明した。予想される有効バンドギャップの井戸層での増加とバリア層での減少は、閉じ込め効果が期待されず純粋に界面混晶効果のみを示す二層膜(KC1 200A上にKBr100Aを重ねた)吸収スペクトルで井戸層励起子のブル-シフト及びバリア層励起子のレッドシフトを観測し、その仮説の正当性を示した。3.格子定数の相違が少ないRbC1(バリア)-KBr(井戸)多層膜で各層ごとの適温熱焼鈍により界面ミスマッチや界面混晶のない多層膜構造の実現に成功した。以上のような知見より、井戸層励起子のブル-シフトは通常、閉じ込めによる励起子運動エネルギ-増加の効果と、界面混晶による有効バンドギャップ増加の効果の両方を含んでいることが判明した。界面混晶のない十分薄い井戸層の多層膜を実現し閉じ込め効果のみによるブル-シフトを観測するることを目下実行中であり、その成功まであと一歩という所にきているといえよう。一方、多層膜で起こる井戸層励起子バンド立ち上がりの急峻化はBasterらが理論的に示した、励起子半径の十倍の井戸中でも波動関数の閉じ込めが起こることに対応していると思われる。現時点では、井戸層励起子、バリア層励起子及び界面混晶層励起子が区別されて測定されているので、多層膜構造として井戸層-界面混晶層-バリア層-界面混晶層-井戸層---の繰り返しを現実的構造として物理的描像を描いている。多層膜キャラクタリゼイションの実験槽は目下超高真空テストを進めており、近じかその威力を発揮する予定である。
航空機を利用した超新星残骸からの高エネルギ-ガンマ線の観測

この研究の目的は、これまで観測されていない数十GeV領域のガンマ線を、高度十数kmで飛行する商用飛行機を利用して測定しようとするもので、世界で初めての試みである。昨年度の初飛行に続いて、今年度は6月6日と6月13日に成田・シドニ-間の貨物便にVEGA検出器(有効面積1.4平方m、立体角2.0sr、重さ7.8トン)を搭載し観測を行った。飛行機の高度や姿勢角度のデ-タにも、殆ど問題がなく、設計値である1度の角度分解能は充分に達成できていると思われる。鉛ガラスのエネルギ-しきい値0.8GeVでデ-タを収集した。これは、親のガンマ線のエネルギ-しきい値40GeVに相当する。この研究の成果としては、まず、これまで殆ど観測できなかった数十GeV領域のガンマ線を観測するための新しい方法を確立できたことが挙げられる。また、銀河面に沿ったガンマ線の一様放射(ディフュ-ズガンマ線)らしいものを観測した。現在その強度の導出と、その強度で全ての観測が矛盾なく説明できるかどうかの解析を進めているが、一様放射の強度はこれまでGeV以下のエネルギ-でしか測定されておらず、放射の機構の解明に大きな寄与ができると思われる。さらに、宇宙線のなかの電子線のエネルギ-分布を、高度や緯度の関数として系統的に測定した。これは、初めての系統的な測定であり、宇宙線の空気シャワ-発展のモデルの精密化に大いに貢献できると考えている。ただ、昨年観測された銀河面に沿った8個の点源候補は今年の観測では見えておらず、点源の可能性は残念ながら殆ど否定された。
筋萎縮性側索硬化症の統合的分子発症機構の解明

筋萎縮性側索硬化症(ALS)は、運動ニューロンの選択的変性を特徴とする神経変性疾患である。本研究では、ALSの発症要因の中から、グリアの活性化、酸化ストレス、タンパク質分解異常、及び細胞内物質移送異常に焦点を絞り、遺伝子改変マウスを駆使することにより、生体レベルでの複数の疾患発症要因の相互連関を明らかにすることを目的とした。作出した種々の遺伝子改変型ALSマウスモデルを解析した結果、脊髄神経細胞でのオートファジー・エンドソーム・リソソーム系の変調、中でもALS2とp62/SQSTM1機能連関が、疾患の発症及び進行を左右する重要な要因であることが明らかとなった。筋萎縮性側索硬化症(ALS)は、上位及び下位運動ニューロンの選択的変性を特徴とする進行性運動ニューロン疾患である。ALSは、多数の機能的異常が複雑に絡み合って発症するものと想像されている。本研究は、重要な発症要因の中から、酸化ストレス・タンパク質分解異常、及び細胞内物質移送異常に焦点を絞り、遺伝子改変マウスを駆使することにより、生体レベルでの複数の疾患発症要因の相互連関を明らかにし、最終的にALS発症の包括的分子機構の解明を目指すものである。平成23年度は以下の様な成果が得られた。1.オートファジー・リソソーム分解系と運動ニューロン疾患発症の関連について本研究項目では、幾つかの疾患発症要因の相互連関を解析する前に、個別の発症調節因子と運動ニューロン疾患発痒との関連について、変異型SOD1発現マウスALSモデル、(SOD1^<H46R>-TG)を用いて解析する。まず、生体におけるオートファジー・リソソーム系と運動ニューロン疾患発症との関連を明らかにするため、SOD1^<H46R>-TGマウスとp62/SQSTM1-KOマウスを交配させることによりp62/SQSTM1欠損型ALSマウスモデルを作出する。現在、交配によるマウス繁殖を継続中である。解析個体数は未だ不十分であるが、p62/SQSTM1の欠損は変異型SOD1発現マゥスにおける疾唐発症を著しく加速させるという知見が得られた。2.酸化ストレス系と運動ニューロン疾患発症の関連について上記1)と同様な手法により、SOD1^<H46R>-TGマウスとNrf2-KOマウスを交配させることにより、Nrf2欠損型ALSマウスモデルを作出し、その分子病態解析により、生体にお-ける酸化ストレス系と運動ニューロン疾患発症との関連を明らかにする。現在、Nrf2-KOマウスの清浄化が完了し、繁殖の準備及びSOD1^<H46R>-TGマウスとの交配を進めている。筋萎縮性側索硬化症(ALS)は、上位及び下位運動ニューロンの選択的変性を特徴とする神経変性疾患である。本研究は、ALSの重要な発症要因の中から、酸化ストレス、タンパク質分解異常、及び細胞内物質移送異常に焦点を絞り、遺伝子改変マウスを駆使することにより、生体レベルでの複数の疾患発症要因の相互連関を明らかにし、最終的にALS発症の包括的分子機構の解明を目指すものである。本研究では、p62欠損ALSマウスモデルの運動機能等の表現型を行動学的に解析するとともに、脊髄を中心とした中枢神経系の生化学的・免疫組織学的手法による解析を行った。その結果、p62の機能喪失により、変異SOD1発現型のALSマウスモデルにおける疾患症状が顕著に悪化することを見出した。特に、超微形態的解析により、p62欠損ALSマウスモデルの脊髄において、軸索の変性及び軸索内へのオートファゴソーム様の膜小胞の異常蓄積が顕著であることが明らかにされた。次に、酸化ストレス関連因子であるNrf2とALS発症との関連を明らかにするため、Nrf2欠損ALSマウスモデルを作出し、それらのマウスの運動機能等の表現型を解析した。その結果、Nrf2の全身での欠損は、少なくとも変異SOD1発現ALSマウスモデルにおける疾患症状に影響しないことが判明した。従って、酸化ストレス因子であるNrf2はALSの発症に強く関与していない可能性が示唆された。一方、変異SOD1発現ALSマウスモデルとALS2欠損及びp62欠損マウスを交配することによりALS2/p62ダブル欠損ALSモデルを作出した結果、当該マウスはいずれの単独欠損ALSモデルマウスより更に早期に発症することが判明した。従って、ALS2とp62の機能喪失は、運動ニューロン疾患発症に相乗的に作用することが明らかとなった。今後具体的な分子連関を解明する必要があると考えられる。

本研究は、重要な発症要因の中から、酸化ストレス、タンパク質分解異常、及び細胞内物質移送異常に焦点を絞り、遺伝子改変マウスを駆使することにより、生体レベルでの複数の疾患発症要因の相互連関を明らかにし、最終的にALS発症の包括的分子機構の解明を目指すものである。平成24年度は以下の様な成果が得られた。1.オートファジー・リソソーム分解系と運動ニューロン疾患発症の関連について本研究項目では、生体におけるオートファジー・リソソーム系と運動ニューロン疾患発症との関連を明らかにするため、SOD1H46R-TGマウスとp62/SQSTM1-KOマウスを交配させることによりp62/SQSTM1欠損型ALSマウスモデルを作出した。その結果、p62/SQSTM1の欠損は変異型SOD1 H46R発現マウスにおける疾患発症を約4週間早めるとともに、それに平行して生存期間も著しく短縮されることが判明した。現在、生化学的ならびに組織学的解析法による発症過程におけるオートファジー関連遺伝子の発現及びタンパク質産物の解析行っている。2.酸化ストレス系と運動ニューロン疾患発症の関連について上記1)と同様な手法により、SOD1H46R-TGマウスとNrf2-KOマウスを交配させることにより、Nrf2欠損型ALSマウスモデルを作出し、その分子病態解析により、生体における酸化ストレス系と運動ニューロン疾患発症との関連を明らかにする。現在、Nrf2-KOマウスとSOD1H46R-TGマウスとの交配を進め、Nrf2遺伝子欠損が変異型SOD1 H46R発現マウスにおける疾患発症に及ぼす個体レレベルでの解析を進めている。本研究は、多種類の遺伝子改変マウスを使用した動物実験であり、研究初年度に全ての系統の清浄化が完了し、順調に繁殖を行っている。本研究では、さらに各々の遺伝子改変マウス間での交配が必須であるが、多重遺伝子改変マウスの作出効率が予想より低いことが判明した。そのため、平成23年度中に解析予定の個体数が得られず、解析の一部に遅延が生じている。25年度が最終年度であるため、記入しない。本研究は、多種類の遺伝子改変マウスを使用した動物実験であり、研究初年度に全ての系統の清浄化が完了し、順調に繁殖を行うことができた。本研究では、さらに各々の遺伝子改変マウス間での交配が必須であるが、昨年度(平成23年度)に多重遺伝子改変マウスの作出効率が予想より著しく低い(繁殖効率が単一遺伝子改変マウスより低い)ことが判明した。そのため、本年度は繁殖コロニーサイズを増やし、現在繁殖による多重遺伝子改変マウスの作出が軌道に乗っている。従って、本年度は初年度での問題点は解決されたが、その際の研究の遅れに関しては、マウス生育のスピードを加速させることはできないため、結果として研究の進捗状況としては、当初の実験計画より遅れている。しかし、本年度までに、当初予定していた研究初年度における計画実験を順調に遂行することができた。従って、今後の研究(各種解析)を加速させることにより、最終年度である平成25年度中には計画するほぼ全ての実験を完結することは可能であると考えている。本研究での進捗状況は、計画より若干遅れているが、「おおむね順調に進んでおり、研究計画の修正及び変更の必要はない。従って、次年度以降も当初の研究計画に従って研究を遂行する計画である。
磁気圏型回転プラズマ中の波動・不安定性の基礎物理

磁気圏型のダイポール磁場に閉じ込められた回転プラズマの中で起こる様々な揺動の安定性・伝播特性について,その強い非一様性,過渡性,非線形性を精密に分析し,それが引き起こす様々な「異常現象」の物理的メカニズムを明らかにした.とくに,電子サイクロトロン加熱(ECH)によって,電子ベータ値>0.7,エネルギー閉じ込め時間>0.1sを達成し,磁気圏型プラズマ閉じ込めが先進核融合の道を開くことを実証した.また,純電子プラズマの閉じ込めでは,閉じ込め時間(プラズマの保持時間)>300sを達成している.これらの研究を通じて,磁気圏磁場配位の中で起こる「内向き拡散」によって「閉じ込めの自己組織化」が起こることが明らかになり,磁気圏型超高βプラズマが先進核融合への道を開くことを示した.磁気圏型のダイポール磁場に閉じ込められた回転プラズマの中で起こる様々な揺動の安定性・伝播特性について,その強い非一様性,過渡性,非線形性を精密に分析し,それが引き起こす様々な「異常現象」の物理的メカニズムを明らかにした.とくに,電子サイクロトロン加熱(ECH)によって,電子ベータ値>0.7,エネルギー閉じ込め時間>0.1sを達成し,磁気圏型プラズマ閉じ込めが先進核融合の道を開くことを実証した.また,純電子プラズマの閉じ込めでは,閉じ込め時間(プラズマの保持時間)>300sを達成している.これらの研究を通じて,磁気圏磁場配位の中で起こる「内向き拡散」によって「閉じ込めの自己組織化」が起こることが明らかになり,磁気圏型超高βプラズマが先進核融合への道を開くことを示した.磁気圏型プラズマ実験装置RT-1において,プラズマの密度揺動を観測することができるマイクロ波反射計を設置し,実際にプラズマ中の密度の変動を観測することができるようになった。この測定のためには,測定に使用するマイクロ波(4GHZ)のカットオフ周波数がプラズマ内部において発生する必要があり,そのために十分高い密度(10^17m^-3)のプラズマを得る必要がある。本年度,RT-1の内部導体コイルを完全に磁気浮上し,プラズマ閉じ込め領域に構造物がない理想的な実験条件でのプラズマ生成が可能になり,所期のプラズマ密度を達成した。また,可動プローブによつて,プラズマ中の電位,磁場の揺動も計測できるようになった。これらによって,プラズマ揺動の物理的メカニズムの解析を行うことができる。本研究の最終的な目的は,シヤー回転するプラズマ中での揺動を観測し,そのスペクトルを分析することである。本年度は,RT-1において極めて高いベータ値(磁気計測からは局所的βは0.3を上回ると考えられる)のプラズマを生成することに成功している。さらに,純電子プラズマの閉じ込め実験では,10分を超える閉じ込め時間を実証している。プラズマに電子を入射して非中性化し,流れを駆動する初期実験ではプラズマの電位変化を観測した。RT-1実験装置では,H20年4月H21年1月に行った高β化(高温・高密度化)の実験で飛躍的な成果を得て,局所β値が0.4を超えるプラズマの安定な生成に成功した.これほど高いβ値をもつ安定な準定常プラズマの生成に成功した例は極めて少なく,先進核融合エネルギー開発の観点からも極めて重要である.高ベータプラズマについてより詳細な研究を行うために20年度は研究期間を延長し,以下の成果を得た.1.超高ベータプラズマでは,静電的な揺動に電磁的な成分が加わり,より複雑で興味深い現象が起こることが見出された.このパラメタ領域の一層精密な研究を行い,ベータ値が0.4に及ぶ超高βプラズマにおいて,電磁揺動を含めたプラズマの波動・乱流現象を精密に計測するために,新たな磁場計測システム(低周波数領域はホール素子,高周波数領域は磁気ループ)を開発し,これを多チャンネル化したシステムを製作して実験データ収集・解析と理論モデル構築を行った.磁気揺動は,ベータ値が極めて高くなると強くなり,交換型不安定性が励起されている可能性がある.セパラトリックスの効果を考慮した安定性解析に成功した.解析結果と実験データを比較するために,平衡の圧力分布計測の高精度化を行い,綿密な分析を行いつつある.2.高ベータプラズマ実験とともに,非中性プラズマ閉じ込めの実験を行い,静電揺動のスペクトルが自発的に単色化することを観測した.これは自己電場によるシヤー回転ために起こる非エルミート揺動が,単純揺動に自己組織化する現象として興味深い.多チャンネルの電場計測システムによって,電化分布の時間変化を計測することに成功した.これと比較しつつ,内部の電場構造の理論解析を進めている.磁気圏型のダイポール磁場に閉じ込められた回転プラズマの中で起こる様々な揺動の安定性・伝播特性について,その強い非一様性,過渡性,非線形性を精密に分析し,それが引き起こす様々な「異常現象」の物理的メカニズムを明らかにした.とくに,RT-1装置の最適化(誤差磁場の低減や壁面状態の改善)を通じて,電子ベーダ値>0.7,エネルギー閉じ込め時間>0.1sを達成た.また,純電子プラズマの閉じ込めでは,閉じ込め時間(プラズマの保持時間)>300sを達成している.これらの研究を通じて,磁気圏磁場配位の中で起こる「内向き拡散」が明らかになった.

この現象は,座標空間と磁気座標空間のメトリックの違いによって説明できる.磁化された荷電粒子は,サイクロトロン運動,バウンス運動という周期運動によって時空間で「階層化」され,磁気座標空間の多様体上を運動するようになる.粒子衝突などの散逸過程で,この多様体がかき乱されない限り,磁化によるトポロジー束縛が運動や構造を支配する.このために磁気座標空間の(束縛された)熱平衡は座標空間で独特な偏り(すなわち構造)をもつようになるのである(この偏りは,両空間の変換を与えるヤコビアンによって表わされる).とくに純電子プラズマ(非中性プラズマ)においては,この平衡構造は剛体回転渦となるが(プラズマ内部の電場構造や揺動の空間構造を分析することで確認された),これはシヤー回転が引き起こすKelvin-Helmholtz不安定性の自由エネルギーがなくなった基底状態への緩和を意味する.これらの実験結果は,並行しておこなった理論解析の結果と一致しており,磁気圏という強い磁場非一様性をもつ空間のなかで生じるプラズマ現象の興味深い特性が明らかになったといえる.
80年代ドイツ学校教育改革と教育的教授論の関係に関する実証的研究

本研究の目的の一つは、ヘルバルト(Herbart, J. F.)の教育的教授(erziehender Unterricht)論がドイツのノルトライン・ヴェストファーレン州(以下、NRW州と略す)においてばかりでなく、バーデン・ヴュルテンベルク州(以下、BW州と略す)やバイエルン州(以下、BY州と略す)においても、1980年代のカリキュラム改革を牽引する理論的参照先だったことを明らかにすることにあった。さらに、BW州ならびにBY州による教育的教授論の解釈とNRW州によるその解釈は、まったく対照的だったことを究明するとともに、その違いを生み出した出所には、1978年開催のボン・フォーラム「教育への勇気」における徳やその教育の考え方とドイツ教育学会による同フォーラム反対声明におけるそれらの考え方との間に、根本的な差異があったことを明らかにすることも、目的として掲げられていた。一つ目の目的については、条件付きではあるが、達成することができた。教育学者による体系的な教育的教授の構想に基づいてはいないにしても、行政文書には教育的教授の概念が参照され、これを理念の一つとしてカリキュラム改革が行われていたことは、事実として確定できる。なお、直接的な影響関係は確認できなかったが、ブレツィンカ(Brezinka, W.)による当時のヘルバルト解釈は、BY州やBW州のカリキュラム改革における教育的教授の捉え方と極めて親和的であることを推察することができた。二つ目の目的については、「教育への勇気」の主張は、両州のカリキュラム改革との強い影響関係を有していることが、当時の政治家の論考やメディアによる報道資料からおおよそ確定された。しかし、反対声明側にも多様な反対のあり方が散見し、上記の研究目的の完全な達成のためには、このあり方を引きつづき精緻に究明すべきことが、課題として認識されることになった。本研究の目的は、ヘルバルト(Herbart, J. F.)の教育的教授(erziehender Unterricht)論がドイツのノルトライン・ヴェルトファーレン州(以下、NRW州と略す)においてばかりでなく、バーデン・ヴュルテンベルク州(以下、BW州と略す)やバイエルン州(以下、BY州と略す)においても、1980年代のカリキュラム改革を牽引する理論的参照先だったことを明らかにすることであった。さらには、本研究の目的は、BW州ならびにBY州による教育的教授の解釈とNRW州によるその解釈はまったく対照的だったことを究明するとともに、その違いを生み出した出所には、1978年開催のボン・フォーラム「教育への勇気」における徳やその教育の考え方とドイツ教育学会による同フォーラム反対声明におけるそれらの考え方との間の根本的な差異があることも明らかにすることであった。この目的を達成するために、まずは平成28年度には、「教育への勇気」とその反対声明の具体的な中身を、その時代背景をスケッチしながら精読するとともに、そこでヘルバルトと彼の教育的教授がどのように解釈されていたのかを追跡することにした。さらには、反対声明の作成にかかわった研究者に聞き取り調査も実施した。こうした研究遂行から浮き彫りになったことは、次の3点である。1つは、「教育への勇気」の主張は、当時の解放的教育学(emanzipatorische Paedagogik)の隆盛に対抗したものであったということである。二つ目には、「教育への勇気」に親和的な保守論客(たとえば、ブレツィンカ(Brezinka, W.))によるヘルバルトと彼の教育的教授の解釈は極めて保守的であったことが挙げられる。それゆえ最後に、反対声明の立場にある研究者による教育的教授の解釈は、「教育への勇気」のそれとは対照的である可能性が高いことが指摘される。当初の研究計画においては、1980年代のNRW州、BW州、そしてBY州のカリキュラム改革において教育的教授論が果たした役割を、学習指導要領や審議会記録などの一次資料を収集精読することによって究明することが予定されていた。しかしながら、研究が進捗する中で、まずは当時の時代背景やその思潮をスケッチする必要性が認識された。なぜなら、学習指導要領や審議会記録などにも、そうした当時の社会に浸透していた時代的観念が、肯定的にせよあるいは否定的にせよ埋め込まれていると考えられたからである。それゆえ、当初の予定が一部修正され、1970年代から80年代に続く時代背景とその思潮を把握する、という回り道に研究時間を割くことになった。ここに「やや遅れている」と評価される理由がある。ただし、この「回り道」は今後の研究を進める上で有益でもあった。なぜなら、「教育への勇気」を解放的教育学への対抗的な政治的かつ教育的運動として位置づける道が拓かれたからである。たとえば、教育科学の標榜者であるとともに、保守的論客でもあるブレツィンカが政治的かつ教育学的に対抗したのは、明らかに当時隆盛にきわめていた解放的教育学とそれに呼応したカリキュラム改革であった。そこに保守的に解釈されたヘルバルトと彼の教育的教授が浮かび上がってきた。「教育への勇気」もブレツィンカと同じ問題意識を有していたと思われるがゆえに、「教育への勇気」における教授と教育の関係(教育的教授)の解釈も、同様の中身に傾くものと予想される。さらには、反対声明の立場にある教育的教授の解釈も、「教育への勇気」とは正反対になるという見通が開かれた。こうした有益な「回り道」から得られた知見を踏まえることで、来年度からは当初予定していた研究計画をいっそう着実に進めることができる。

本研究の目的は、ヘルバルト(Herbart, J. F.)の教育的教授(erziehender Unterricht)論がドイツのノルトライン・ヴェストファーレン州(以下、NRW州と略す)においてばかりでなく、バーデン・ヴュルテンベルク州(以下、BW州と略す)やバイエルン州(以下、BY州と略す)においても、80年代のカリキュラム改革を牽引する理論的参照先だったことを究明することであった。さらに、BW州とBY州による教育的教授論の解釈とNRW州によるそれは、まったく対照的だったことを解明するとともに、その違いの出所には、78年開催のボン・フォーラム「教育への勇気」における徳やその教育の考え方とドイツ教育学会による同フォーラム反対声明におけるそれらの考え方との間に、根本的な差異があったことも明らかにすることであった。平成29年度の研究課題は、ボン・フォーラムの関係者とその反対声明の関係者から直接に聞き取り調査をすることを通して、BW州ならびにBY州による教育的教授論の解釈とNRW州によるその解釈の対照性の出所を浮き彫りにすることであった。今年度の主な実績は、反対声明の中心人物だったベンナー(D. Benner)とともに、本研究の成果の一部として来日研究報告を行うことで、教育的教授論の解釈の対照性に関する知見を獲得することができたことにある。平成29年度のもう一つの課題であったボン・フォーラムにおける登壇者の主張ならびにその論拠、また反対声明の主要な教育学者の主張ならびのその根拠の究明については、それぞれの報告書の中身を精査することによって、その全容が明らかになりつつある。そこから見通せることは、ボン・フォーラムとそれに対する反対声明は、なるほど教育的教授論の対照的な解釈の出所ではあるが、実際のところ解放的教育学と反対声明との間にも同様の対照性が見いだせるということであった。平成28年度には、80年代のNRW州、BW州、そしてBY州のカリキュラム改革において教育的教授論が果たした役割を、学習指導要領や審議会資料などの一次資料を収集・精読することによって究明することが予定されていた。しかし、この研究課題については、平成29年度でも達成することができなかった。このことが「やや遅れている」とした理由の1つである。平成28年度には、70年代と80年代の時代背景とその思潮をつまびらかにする中で、ブレツィンカ(W. Brezinka)がヘルバルトを保守的に解釈していたことが明らかになった。この保守的解釈の枠組みをもって、ボン・フォーラム「教育への勇気」の中身をまずは精査することの方が、初年度の課題に取り組むよりも、研究の円滑な遂行の観点から適切だとの判断があった。なお、この平成28年度の研究課題は、平成30年度の課題として取り組むことを予定している。「やや遅れている」と自己評価するもう1つの理由は、反対声明を作成した中心者であったベンナーには当時の背景や理論的な根拠について、直接に聞き取り調査を実施できたのだが、ボン・フォーラムの関係者にはいまだそれが実現できていない、ということにある。2つの聞き取りを同時並行で進める困難があったことが「やや遅れている」遠因であったことには違いない。しかしベンナーに対する聞き取りを受けて以後、最適な人物選定を行うことができつつあることもまた事実である。
東アジアにおける歴史学と歴史教育に関する基礎的研究

平成9年度は、本研究の最終年度にあたるので、代表者・分担者ともに、それぞれの担当のテーマに関する研究を進めた。そのため各自の必要に応じた内外の資料・文献の収集や補充の調査を行う一方で、中国・ロシアで行ったアンケートや外国語文献の翻訳を進め、それらの分析や検討をおこなった。その過程で数度の研究会を持ち、それぞれの研究成果を報告し議論することで、研究成果の共有と深化をはかった。これらの成果は、本年度末に刊行する予定の研究成果報告書とともに、平性11年度に刊行を計画している、本研究のメンバー全員による論文集によって公開する予定である。また本研究科の成果公開の一環として、平成9年9月に上越教育大学において本研究遂行の過程で指導・助言を受けた研究者を中心に、内外の研究者14名を招待して、国際シンポジウム「東アジア地域における新しい歴史表象をめざして-歴史研究と歴史教育との対話-」(平成9年度国際シンポジウム開催経費の交付による)を開催した。このシンポジウムでは、本研究のメンバーの内7名が研究成果の一部を報告し、1名がコーディネーターをつとめた。このシンポジウムについても、平成11年度に成果を刊行する予定である。さらに本研究に関わるものとして平成9年度教育改善推進費(学長裁量経費)により、東京大学の小田部胤久氏ら4名の研究者を招いて研究会を開催し、指導・助言を得る機会を持った。平成7年度は、本研究の初年度として、今後の研究の方針について議論を重ねるとともに、2ケ月に一度程度の割合で研究会を開催し、各自の成果を共有する機会を持った。代表者・分担者は、それぞれの分野で史・資料・文献の収集、目録・データベースの作成や先行研究の総括につとめ、研究遂行の基礎を固めた。またメンバー全員による境界地域を対象とした調査の初発として、沖縄地域への調査を行い、文献収集を重点的に行うとともに、各地の教育委員会が発行している地域教材(副読本)の収集につとめた。また、同地域における土壌、植生、地形等に関する予察的な調査を行った。この調査を通じて、それぞれの時代の要請によって設定される地域概念のあり方とその重層性、境界地域の自己統合と中央との関係、自然環境の多様性と歴史・文化の関係、あるいは生活文化・民族文化というレベルでの東アジア地域の共通性と異質性等についての見通しが得られた。さらに大韓民国の国史編纂委員会委員長の季元淳氏を中心とする研究者・教育関係者から、日韓教科書問題、旧総督府解体問題等に関するレビューを受け、意見交換を行った。なお代表者と分担者の二谷貞夫・河西英通の3名は、私費で中国歴史教育学会へ出席し、中国の研究者・教育者との意見交換を行い、東アジア近現代史教育のあり方について新たな知見を得た。これらの交流を通して、戦後50年の節目が、東アジア諸国にとって、対立・競合・交流の近現代史・同時代史を再検討・再構築する契機となるという見通しを持つことができた。さらに、日本と東アジア諸国との関係や、地域概念の形成を考える上で避けて通れない第2次世界大戦におけるアジアや敵のイメージを、軍歌・戦時歌謡等の分析によって抽出を試みたことも成果である。また二谷貞夫は、「東アジアにおける歴史教育に関する学術交流の現状と課題」をテーマする口頭報告を、環日本海学会第1回研究大会で行った。平成8年度は、代表者・分担者ともに、それぞれの担当のテーマに関する調査・研究を進め、史・資料や文献等の収集につとめるとともに,収集した史・資料の分析・検討を行った。その成果は、2ケ月に一度程度の割合で開催された研究会において報告され、他のメンバーに共有された。また内外から研究者を招き、その研究成果を報告して頂くとともに、本科研の研究テーマに関する指導・助言を頂いた。その際には、本科研メンバーも研究成果の一部を報告し、相互の報告について議論をすることで、認識を深めるようにつとめた。平成8年5月には、ソウル市立大学校の鄭在貞氏と中央大学校の朴銓烈氏を、10月に東京大学の村井章介氏を、さらに12月にロシア科学アカデミイ極東支部のラーリン氏を、平成9年2月には千葉大学大学院生のシロ-コフ氏を招き、議論をする機会を得た。一方、代表者・分担者ともに、内外の研究会で研究成果の一部を報告するようつとめた。平成8年6月には、ウラジオストクで開催された国際学術会議「世界史の文脈の中の極東:過去から未来へ」で、代表者の浅倉と分担者の二谷・下里が報告し、11月には、韓国の中央大学校で開催された国際学術討論会「18世紀以後韓日文化政策」において、浅倉と分担社の真野・河西の3名が、12月に開催された環日本海学会で、分担者の山縣が研究成果の一部を報告した。また11月には、ソウル大学校・国立国楽院等で、それぞれの研究テーマに関連するレビューを受けた。さらに中国・韓国・ロシアの歴史学と歴史教育にかかわる研究者・教育者にたいして、郵送によるアンケート調査を実施した。

これらの成果は、本年度末に刊行する予定の研究成果報告書とともに、平性11年度に刊行を計画している、本研究のメンバー全員による論文集によって公開する予定である。また本研究科の成果公開の一環として、平成9年9月に上越教育大学において本研究遂行の過程で指導・助言を受けた研究者を中心に、内外の研究者14名を招待して、国際シンポジウム「東アジア地域における新しい歴史表象をめざして-歴史研究と歴史教育との対話-」(平成9年度国際シンポジウム開催経費の交付による)を開催した。このシンポジウムでは、本研究のメンバーの内7名が研究成果の一部を報告し、1名がコーディネーターをつとめた。このシンポジウムについても、平成11年度に成果を刊行する予定である。さらに本研究に関わるものとして平成9年度教育改善推進費(学長裁量経費)により、東京大学の小田部胤久氏ら4名の研究者を招いて研究会を開催し、指導・助言を得る機会を持った。
マイコプラズマ由来コリン含有糖リン脂質によるB樹状細胞からのIL-10産生制御

IL-10-producing regulatoryBcellが自己免疫性の炎症の抑制に関与しているという報告がなされてきている。また、がんにおいてはIL-10により免疫防禦機能が抑制されることにより腫瘍細胞の排除ができない状態になっていることが報告されてきている。したがって、IL-10産生制御機構を解明しIL-10による免疫抑制の解除や活性化を制御していくことは、腫瘍免疫や自己免疫疾患における病態の解明・診断および治療法につながっていくと考えられる。GGPLsは生体の炎症シグナルにも深い関わりを持つコリン含有リン脂質と類似構造をしている。Phosphatidylcholineやsphingomyelinは細胞膜成分であるとともに炎症シグナルの基質。Plateletavtivation factor((PAF)やsphingosylphosphorylcholineは、活性脂質で炎症に関与している。TNF-αはphospholipase Cの活性に影響を与え、PLCはphosphatidylcholineをphosphorylcholineとdiacylglycerolに分解し、sphingomyelinaseはsphingomyelinをphosphorylcholineとceramideに分解する。GGPLsがこれらのコリン含有脂質と構造類似性があることから、炎症シグナルと増殖シグナルに対して作用し関節リウマチにおける病態の原因になっていると考えている。このマイコプラズマ由来糖脂質についてすでに有機化学合成に成功し、より細かくデザインされた構造類似体も準備できており、これらを用いた解析を進めている。
細胞増殖・癌化の細胞内情報伝達とイノシト-ルリン脂質代謝

チロシンキナ-ゼによるイノシト-ルリン脂質情報伝達系の活性化が注目されている。その接点としてホスホリパ-ゼC、γ(PLCγ)やP13キナ-ゼが考えられている。PLCαの持つSH領域は<src>___ー,<crk>___ー,GAPなどのSH領域と相同でチロシンキナ-ゼ系情報伝達に重要な役割を果たすと考えられている。我々は、PLCγ_2のSH領域をネオマイシン選択発現系に組み込み、ラット3Y1細胞に発現させた。SHの過剰発現している3Y1細胞は細胞増殖速度が速く、コンタクトインヒビションを受け難くなっていた。又、チロシンキナ-ゼ活性の抗進とそれに平行してPLCγ_1の活性上昇がみられた。これらの結果はSH領域がチロシンキナ-ゼ及びPLC活性に重要な役割を果たしていることを示した。PP60^<vーsrc>の標的蛋白として新らたにカドヘリンとカドヘリン結合蛋白を見つけた。Vー<sic>___ートランスホ-ム細胞ではカドヘリンの合成活性はむしろ上昇しているのにかかわらず、リン酸化を受けてカドヘリン依存性の細胞凝集は抑制されていた。Cキナ-ゼの標的蛋白としてグリア酸性蛋白質がある。今回グリア酸性蛋白質のリン酸化は3ヶ所生じるその部位を特異的に認識する抗体を作成し、その細胞分裂期に生じるグリアフィラメントの娘細胞への分配にそのリン酸化部位がどの様に関与するかを調べた。するとリン酸化部位によって分配のされ方が大きく変化することをみい出した。ホスホリパーゼC(PLC)はイノシトールリン脂質を分解し、2つのセカンドメッセンジャー、IP_3とジアシルグリセロールを産生し、Ca^<2+>動員Cキナーゼ活性化を引き起こし情報伝達のトリッガーをひく酵素である。新しいタイプ(PLCr_2)を精製し、そのCDNAをクローニングしたところ、分子内にsrcやCHKとの相同性の高い領域が存在していることを見つけた。このPLCは脾臓、免疫担当細胞で強く発現しており、細胞増殖に関与するPLCだと考えられた。ホスファチジルイノシトールキナーゼはv-src、middle T antigen、v-fmsによる細胞癌化時に癌遺伝子産物と複合体を形成し、チロシンキナーゼによってリン酸化され、癌化と密接に関係している。ラット脳の膜結合型ホスファチシルイノシトールキナーゼ(85K)のCDNAのクローニングを行った。一部他のホスホトランスフェラーゼとの相同性は認められるが、すではわかっている蛋白との相同性はなかった。srcファミリーチロシンキナーゼは細胞膜内側に位置してシグナルを発生し細胞を癌化させている。srcファミリー遺伝子産物についてどの様な細胞で発現しているのか調べ、fgrがマクロファージ、顆粒球で、fynが脳、Tリンパ球でlynがβリンパ球、マクロファージ、血小板で発現していた。Cキナーゼはイノシトールリン脂質情報伝達系で活性化され、そのシグナルが核に伝えられ、細胞増殖へ至ると考えられる。Cキナーゼによってリン酸化される蛋白にcーrafの遺伝子産物があることを明らかとし、cーrafからfosへとシグナルが伝えられることを示した。
ヒト1番染色体移入による不死化マウス肝細胞の老化再誘発

C3Hマウス肝細胞由来の不死化細胞株Nは、第4染色体遠位部に存在する肝細胞不死化抑制遺伝子Lci(Liver cell immortalization)を欠損している。Lciの機能を明らかにする目的で、N細胞に第4染色体と相同性を有する正常ヒト第1染色体をマイクロセル法で移入したところ、移入クローンの出現頻度は極めて低く、対照として移入した第15染色体の場合に比べ、約30分の1であった。稀に出現した6個のクローンについて、移入されたヒト第1染色体の状態を調べると、全例で同染色体短腕に部分欠失が観察された。欠失マッピングによれば、最小共通欠失領域は1p35-36であった。この部位はマウス第4染色体遠位部と高い相同性を有することが知られており、ヒトLci遺伝子が同部位に存在するものと考えられた。肝プロモーターであるフェノバルビタール、あるいは、強力な外来性不死化遺伝子であるSV40T遺伝子の存在下でも、無傷のヒト第1染色体を保持する移入クローンは得られなかった。よって、Lciの不死化抑制作用は、不死化因子に関わらず、普遍的に発揮されるものと推測された。以上より、Lci遺伝子単離に不可欠であるYAC導入による不死化抑制機能のスクリーニング法を完成するためには、今年度とは異なる新しいアプローチが必要と思われる。一方、フェノバルビタールを用いる実験を行った際、この物質がc-myc遺伝子と協力してマウス肝細胞にアポトーシスを誘導することを発見した。我々の発見は、フェノバルビタールがアポトーシスの抑制により肝発癌を促進するという定説に疑問を投げかけるものである。現在、このアポトーシスの分子機構につき、解析を進めている。
ヘテロ多核金属錯体を用いた高活性燃料電池触媒の開発

これまでに高活性燃料電池触媒の開発を目標とした、白金電極触媒の研究が活発に行われてきた。白金は希少金属であるために、微粒子化してカーボン上に担持させたものが一般に研究対象として用いられている。直接型メタノール燃料電池において、白金微粒子はメタノール酸化反応を触媒するが、反応中間体である一酸化炭素が白金表面に吸着し、その活性を下げることが問題となっている。これについてはルテニウムなど異種金属との合金化を行うことにより、表面被毒分子を完全酸化し除去できることができるが、単純に二種類のメタルソースから金属を析出させても、原子レベルで均一に混合した合金層の作製は困難である。本研究ではPt:Ru比1:1のPt-Ruヘテロ二核錯体などを原料として合金ナノ粒子を調製することにより、均一な二元系触媒の作製を目標としている。本年度は金電極上に担持したヘテロ二核錯体の吸着および分解による微粒子の析出について検討した。具体的にはPt-RuあるいはPt-Pt2,5-dimercapto-1,3,4-thiadiazole錯体を合成し、原料とした。これら錯体希薄溶液に金(lll)単結晶を浸漬し、錯体を吸着させた。STMおよびXPS測定より金属多核錯体の吸着を確認した。ついで、このように作製した分子層修飾金電極を作用極とし、0.1M過塩素酸水溶液中で1450mVを印加後、水素発生領域に電位をシフトさせると、水素発生電流が流れた。すなわち電気化学的酸化により錯体が酸化により分解し、中心金属である白金が析出し、水素発生触媒としての活性が顕著に増加した。今後は、上記Pt-Ru錯体を炭素電極上に吸着させ、メタノール酸化触媒活性の評価を電気化学測定を用いて行う。また、PtRu微粒子はCOが反応中間体となる反応に対して触媒活性が高いと考えられるため、ギ酸の酸化反応などにも適用する予定である。
新しい胃癌の癌抑制遺伝子 RUNX3の細胞分化・癌化機構の解明と予防・診断への応用

RUNX3はTGFβ依存性アポプトーシスに重要な役割を果たしており、放射線化学療法の感受性に関与していることが明らかになった(Oncogene, Sakakura et al., 2007)。また我々はRUNX3ノックアウトマウスとAPCノックアウトマウスの掛け合せにより大腸病変の発生を確認している。大腸癌の発癌シグナル伝達系(Wntシグナル系)とRUNX3-TGFβシグナル伝達系のオーバーラップする分子(TCF4)も同定されており(Cancer Cell, Ito et al, 2009)、今後更なる発展が期待しうる。我々は日立ソフトLuminexシステムにより、多数の検体における複数遺伝子のメチル化を定量的に短時間で測定しうる迅速血清診断システムを確立し、実地臨床に応用可能しつつある。前年度までのRUNX3ノックアウトマウスや胃癌臨床検体の解析結果に基づき、より詳細なRUNX3の機能解析と遺伝子診断や発癌予防・治療への応用を目指して以下を展開した。1.胃癌発生母地、特に腸上皮化生や残胃粘膜、残胃癌でのRUNX3の発現変化の検討3.胃癌臨床検体及び周囲背景粘膜における胃癌前駆細胞のスクリーニング4.胃癌発生リスク評価への応用・胃癌前駆細胞の探索とその追跡調査(コホート研究)5.複数遺伝子MSPによる遺伝子診断、定量的検査の自動化・血清診断への応用6.ラット・マウス化学発癌モデルを用いたRUNX3遺伝子発現誘導による発癌予防実験7.各種悪性腫瘍におけるRUNX3の放射線や抗癌剤感受性への関連の検討既に我々は胃癌前駆細胞のマーカーを数種類同定しており、早期多発胃癌切除標本の背景粘膜において胃癌前駆細胞を探索しつつある。また新しいHDAC阻害剤FK228やSAHAなどが開発され臨床応用されつつある。我々はこれらの薬剤がRUNX3を発現誘導し、マウス化学発癌モデルにて発癌抑制効果を示すことを確認しており、RUNX3を分子標的とした発癌予防や癌治療に応用しうると考えている。さらにRUNX3はTGFβ依存性アポプトーシスに重要な役割を果たしており、放射線化学療法の感受性に関与していることが明らかになった(Oncogene, Sakakura et al. 2007)。大腸癌の発癌シグナル伝達系(Wntシグナル系)とRUNX3-TGFβシクナル伝達系のオーバーラップする分子(TCF4)も同定されており(Cancer Cell, Ito et al, 2009)、今後更なる発展が期待しうる。前年度までのRUNX3ノックアウトマウスや胃癌臨床検体の解析結果に基づき、より詳細よRUNX3の機能解析と遺伝子診断や発癌予防・治療への応用を目指して以下を展開した。1.胃癌発生母地、特に腸上皮化生や残胃粘膜、残胃癌でのRUNX3の発現変化の検討3.胃癌臨床検体及び周囲背景粘膜における胃癌前駆細胞のスクリーニング4.胃癌発生リスク評価への応用・胃癌前駆細胞の探索とその追跡調査(コホート研究)5.複数遺伝子MSPによる遺伝子診断、定量的検査の自動化・血清診断への応用6.ラット・マウス化学発癌モデルを用いたRUNX3遺伝子発現誘導による発癌予防実験7.各種悪性腫瘍におけるRUNX3の放射線や抗がん剤感受性への関連の検討既に我々は、胃癌前駆細胞のマーカーを数種類同定しており、早期多発胃癌切除標本の背景粘膜において胃癌前駆細胞を探索しつつある。さらにRUNX3はTGFβ依存性アポプトーシスに重要な役割を果たしており、放射線化学療法の感受性に関与していることが明らかになった(Oncogene,Sakakura et al., 2007)。大腸癌の発癌シグナル伝達系(Wntシグナル系)とRUNX3-TGFβシグナル伝達系のオーバーラップする分子も同定されており、今後更なる発展が期待しうる。