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低出生体重児の腸管機能不全と消化管サーファクタントの関連性に関する研究

管内にも通常存在しうることから,NECの予防・重症化防止に有用であることが示唆された.この成果はPediatric Surgery Internationalに論文発表した.サーファクタント蛋白(SP)ーA,Dは自然免疫に重要な役割を果たすことが知られている.しかし,これまでの研究は呼吸器系に限られており,消化管におけるSPの働きは知られていない.まず,マウスの胎児消化管の検討を行うことでSPは胎児期後半から発現が認められた.早産児に好発する壊死性腸炎(NEC)は,未だに治療成績も不良である.NECにおいて腸管のSP欠乏が病態に影響を与える可能性がある.NECの状態を模したTLR4発現を亢進させた胎児腸管由来細胞株におけるLPS由来の炎症反応をSP-Dが抑制しうることを示した.これにより,NECの予防および重症化防止にSP-Dが有用である可能性が示唆された.本研究の目的は、「消化管サーファクタントの欠乏が低出生体重児における腸管機能不全の発生に関与する」ことの検証である。初年度はマウス胎仔の膵臓および消化管にSP-A、SP-Dが存在していることが示された。肺のSP-AとSP-Dに関する最近の研究では、SP-AとSP-Dは病原微生物と結合してその増殖を抑制するだけでなく、マクロファージを介した抗炎症作用を持つことが報告されており、SP-AとSP-Dは肺胞粘膜のバリアー機構として重要な役割を担うものとして注目されている。従って、胎児消化管にもSPAとSPDが存在するという初年度の成果は、低出生体重児の未熟な腸管粘膜バリアー機構の解明に向けた極めて重要なステップとなる。今年度は更にヒト胎児/新生児期に肝臓でもSP-Dが産生されていることを示し,胆汁鬱滞性疾患では肝内に貯留することが示された.胆道閉鎖症をはじめとした難治性疾患の研究に有用であるばかりではなく,新生児腸管には肝・膵からのSP-Dが流入していることが示唆される.SP-A及びSP-DのKOマウスの入手は困難であるため、ヒト胎児消化管培養細胞を用いたin vitroモデルにより今後の研究を進めている.胎児腸管由来の細胞に血小板活性化因子(PAF)投与して、TLR4活性が亢進した腸上皮モデル(未熟腸管モデル)を作成,エンドトキシンを作用させた壊死性腸炎モデル細胞を確立し,SP-Dによって炎症が抑制されるかを検討している.3年目には、ヒト胎児消化管培養細胞を用いたin vitroモデルの実験結果をまとめ、論文発表する予定である。今後は壊死性腸炎モデルの小動物を用いてSP-Dが壊死性腸炎の予防・治療に有用であるか検討を行いたい.これまでの研究成果はすでに2本の論文として発表されており、次年度以降の研究につながる重要なステップとなった。小児外科低出生体重児における消化管機能障害の中でも、最も予後不良な壊死性腸炎の発症機序に関しては、近年分子生物学レベルでの解明が進んできた。ヒトの未熟腸管では、炎症反応をup-regulateするtoll-like receptor (TLR)の活性が亢進していることが明らかとなっており、このことに起因する過剰な炎症反応が壊死性腸炎の発症に関与していることが示唆されている。SP-Dによって,この過剰な炎症反応を制御しうることが示されつつあり(論文投稿中),今後は動物実験を行いたい.壊死性腸炎モデルの動物は妊娠SDラットを用いる.早産(20日目)せしめたラットに人工乳を投与する.人工乳投与前には低酸素(5%O2)に暴露することで作成する.
自己・他者学習機能を有す脳情報処理模倣型統合システムとその応用

本研究では,先ず他者の状態や行動の予測を行う状態・行動予測モデル,他者の行動政策の推定を行う政策推定モデル,他者の行動意図の推定を行う意図推定モデル,複数の感覚刺激の中から特定の刺激のみに着目する注意生成モデル,ヒトの情動を模倣した情動生成モデルをそれぞれ構築した.次に,それらのモデルと学習・推論システムを統合し,マルチエージェントシステムにおける協調行動の創発を指向した脳情報処理模倣型統合システムを開発した.同時に計算機シミュレーションとロボット実験により,本システムの性能評価を行った.なお,成果は,学術論文23編,学会発表(国際会議,国内会議)69編,図書6冊として公表した.平成24年度は,主に(1)脳情報処理模倣型統合システムの開発,(2)ハードウェアシステムの構築,(3)ロボット実験による検証を行った.研究体制を含む研究計画の詳細は,以下の通りであった.(1)脳情報処理模倣型統合システムの開発平成23年度に提案した各種モデル(状態・行動予測モデル,政策・意図推定モデル,情動生成モデル)と学習・推論システムを統合し,マルチエージェントシステムにおける協調行動の創発を指向した脳情報処理模倣型統合システムを開発した.同時に計算機シミュレーションにより,本システムの性能評価を行った.本システムでは,基本技術として,入力情報の特徴抽出と情報圧縮を行う自己組織化写像マップ,部分情報から推論を行うベイジアンネットワーク,動的システムの同定を行う相互結合型ニューラルネットワークを用いている.【担当:小林,大林】(2)ハードウェアシステムの構築ブルートゥース通信という通信方式を用いて,ロボットの入出力制御を行うために必要となる無線通信システムと基幹制御システムの構築を行った.【担当:小林】(3)ロボット実験による検証開発した統合システムをロボット環境で実装し,その基本的な性能評価と検証を行った.その際,ロボットのセンサー(知覚)入力とモータ(行動)出力という時系列データの分節化を行う手法を考案し,センサーとモータの要素分割を行った.これは基本行動を効率的に学習するために必要となるものであった.【担当:小林,呉本】本研究で得られた成果は,以下の通りである.なお,成果は,学術論文26編,学会発表(国際会議,国内会議)69編,図書5冊として公表した.1)自己学習と他者学習の定義:マルチエージェントシステム(MAS)におけるエージェントの行動学習は,その性質より,自己の基本行動様式を獲得する自己学習と他者との協調行動様式を獲得する他者学習に分けられる.自己学習で獲得する基本行動は,MAS特有の行動ではなく,原則シングルエージェントシステム(SAS)で必要な要素行動と考えられる.従って,先ずSASにおいて,エージェントが要素行動を獲得するように自己学習を行う.次にMASにおいて,エージェントが協調行動を獲得するように他者学習を行った.2)各種モデルの構築:既存モデルを基礎として,他者の状態や行動の予測を行う状態・行動予測モデル,他者の行動政策の推定を行う政策推定モデル,他者の行動意図の推定を行う意図推定モデル,複数の感覚刺激の中から特定の刺激のみに着目する注意生成モデル,ヒトの情動を模倣した情動生成モデルをそれぞれ構築した.なお各モデルは,脳情報処理の階層レベルに応じて,階層構造をもつという特徴がある.3)脳情報処理模倣型統合システムの開発:2)で提案した各種モデルと学習・推論システムを統合し,マルチエージェントシステムにおける協調行動の創発を指向した脳情報処理模倣型統合システムを開発した.同時に計算機シミュレーションにより,本システムの性能評価を行った.4)ロボット実験による検証:3)で開発した統合システムをロボット環境で実装し,その基本的な性能評価と検証を行った.その際,ロボットのセンサー(知覚)入力とモータ(行動)出力という時系列データの分節化を行う手法を考案し,センサーとモータの要素分割を行った.これは基本行動を効率的に学習するために必要となるものであった.本研究では,先ず他者の状態や行動の予測を行う状態・行動予測モデル,他者の行動政策の推定を行う政策推定モデル,他者の行動意図の推定を行う意図推定モデル,複数の感覚刺激の中から特定の刺激のみに着目する注意生成モデル,ヒトの情動を模倣した情動生成モデルをそれぞれ構築した.次に,それらのモデルと学習・推論システムを統合し,マルチエージェントシステムにおける協調行動の創発を指向した脳情報処理模倣型統合システムを開発した.同時に計算機シミュレーションとロボット実験により,本システムの性能評価を行った.なお,成果は,学術論文23編,学会発表(国際会議,国内会議)69編,図書6冊として公表した.平成23年度は,主に1.自己学習と他者学習の定義,2.各種モデルの構築,3.ハードウェア/ソフトウェア環境の構築を行った.研究体制を含む研究計画の詳細は,以下の通りである.1.自己学習と他者学習の定義:MASにおけるエージェントの行動学習は,その性質より,自己の基本行動様式を獲得する自己学習と他者との協調行動様式を獲得する他者学習に分けられる.なお本研究では,協調行動は基本行動の組み合わせで表現できるものと仮定する.自己学習で獲得する基本行動は,MAS特有の行動ではなく,原則シングルエージェントシステム(以下,SASと略記)で必要な要素行動と考えられる.従って,先ずSASにおいて,エージェントが要素行動を獲得するように自己学習を行う.次にMASにおいて,エージェントが協調行動を獲得するように他者学習を行った.この他者学習では,以下で述べる状態・行動予測モデルと政策・意図推定モデルを用いて,協調行動を促進するように効率的な学習を図った.【担当:小林】2.各種モデルの構築:既存モデルを基礎として,他者の状態や行動の予測を行う状態・行動予測モデル,他者の行動政策の推定を行う政策推定モデル,他者の行動意図の推定を行う意図推定モデル,複数の感覚刺激の中から特定の刺激のみに着目する注意生成モデル,ヒトの情動を模倣した情動生成モデルをそれぞれ構築した.

なお各モデルは,抽象度(脳情報処理の階層レベル)に応じて,階層構造をもつという特徴がある.【担当:小林,大林】3.ハードウェア/ソフトウェア環境の構築:次年度以降のために,ロボット実験におけるハードウェア(設備備品のロボットPALROと制御用パソコン)とソフトウェア(自作)の利用環境を構築した.【担当:小林,呉本】研究の目的では,マルチエージェントシステムが抱える(1)状態空間の爆発問題,(2)同時学習問題,(3)不完全知覚問題という3つの主要課題に着目し,それらの解決策を提示するというものであった.研究開始の初年度となる平成23年度は,エージェントの学習に関して,これまで着目されていなかった,エージェントが自己の基本行動様式を獲得する自己学習と他者との協調行動様式を獲得する他者学習に陽に区別することを提唱した.同時に,マルチエージェントシステムにおいて,他者の状態や行動の予測を行う状態・行動予測モデル,他者の行動政策の推定を行う政策推定モデル,他者の行動意図の推定を行う意図推定モデル,複数の感覚刺激の中から特定の刺激のみに着目する注意生成モデル,ヒトの情動を模倣した情動生成モデルをそれぞれ構築した.引き続き,今年度は研究2年目にあたり,初年度に構築した各種モデル(状態・行動予測モデル,政策・意図推定モデル,注意・情動生成モデル)から構成される脳情報処理模倣型統合システムを提案し,計算機シミュレーションにより提案システムの基本的な性能評価を行い,有効性を示した.同時に,ブルートゥース通信という通信方式を用いて,ロボットの入出力制御を行うために必要となる無線通信システムと基幹制御システムの構築を行った.更に,開発した統合システムをロボット環境で実装し,その基本的な性能評価と検証を行った.上記達成度の判定理由として,平成24年度に得られた成果を書籍3冊,学術論文5編,国際会議論文7編,国内会議論文10編という形で発表することができたことが挙げられる.研究の目的では,マルチエージェントシステムが抱える1.状態空間の爆発問題,2.同時学習問題,3.不完全知覚問題という3つの主要課題に着目し,それらの解決策を提示するというものであった.今年度は初年度であったが,エージェントの学習に関して,これまで着目されていなかった,エージェントが自己の基本行動様式を獲得する自己学習と他者との協調行動様式を獲得する他者学習に陽に区別することを提唱した.次に状態・行動予測モデル,政策・意図推定モデル,注意・情動生成モデルから構成される脳情報処理模倣型統合システムを提案した.上記達成度の判定理由として,平成23年度に得られた成果を図書1編,学術論文8編,国際会議論文7編,国内会議論文8編という形で発表することができたからである.
高性能ガスチェンバーの研究開発

1.テストチンバー、前段増幅器等の製作ガスを使用したドリフドチェンバーとして、非常によい位置分解能を得るためには、拡散係数の小さいガスを使用し、圧力も上げる必要がある。しかも、近接した2本の飛跡をできるだけ分離するためには、ドリフト電場をきれいに整形すると同時に、その部分をガス増幅をする部分に対して大きくする必要がある。上記のような条件を満たすためには、狭い範囲に高電圧をかける必要があるが、今回、絶縁性にすぐれた機械加工のできるセラミックをエンドプレートとして使用することによって目標を達成した。テストチェンバーは、最大ドリフト距離3cmで、測定用ワイヤーが20本あるものを製作した。それぞれのワイヤーは、セラミックに精度よくあけられた小さな穴を通すことによって、決められた位置に張ることができている。また、チェンバーの性能を充分に生かすために、前置増幅器は立ち上がりが3nsecという速いもので、さらに準正規分布型パルス整形回路を考案して、雑音を小さくすると共にパルスの立ち下がりを短くすることによって、近接した信号にも応答できるものを製作した。2.ビームテスト数度にわたって、2GeVのπビームを使用して、チェンバーの性能試験を行った。チェンバーガスはCO_2/C_4H_0=92/8を使用し、3気圧でテストした。結果は、3mにわたる全領域で50μm以下の位置分解能を得ることに成行した。しかも、ドリフト距離依存性も拡散係数から予想されるものと一致する結果が得られた。このことによって、このようなチェンバーに基本的な問題がないことが確立された。また、このテスト通して、チェンバーガスの純粋度は重要であり、流量も性能を維持する上で大切であることがわかった。
トラザメ胚を用いた脊椎動物の顎の進化の発生学的考察

脊椎動物における顎の進化の発生学的背景を明らかにするため、マウスやゼブラフィッシュの顎の発生に関わる遺伝子について、トラザメの相同遺伝子を単離し、発現パターンを詳細に解析した。Dlx1-6は咽頭弓領域で入れ子式に発現しており、顎の背腹軸に沿ったパターニングは他の顎口類と同様にDlxコードによって成立することが示唆された。またBapx1は咽頭内胚葉や一次顎関節に発現しており、この遺伝子発現パターンをトラザメ胚、ニワトリ胚、マウス胚で比較したところ、哺乳類系統で一次顎関節の発生位置が背側に移動したこと、またこの発生イベントが哺乳類の鼓膜が下顎領域に進化する契機になったことが示唆された。顎口類の中で最も古い起源をもつ軟骨魚類の一種トラザメを用いて、脊椎動物における顎の形態進化の発生学的背景を明らかにしようと試みている。すでにマウスやゼブラフィッシュで報告されている顎の骨格パターニングに関わる遺伝子について、自らが構築したトラザメEST配列データベース(http://transcriptome.cdb.riken.go.jp/vtcap/index.htm)を活用しつつ、様々な発生ステージのトラザメ胚より抽出したRNAを用いて相同遺伝子を単離した。これらの遺伝子について、トラザメ胚の咽頭胚期や頭部骨格形成ステージにおける発現プロファイルを調べた。様々なステージの胚全体や組織切片について、in situ hybridization法により時間空間的発現パターンを検討した。顎形成に重要な役割を果たす複数の遺伝子ついてトラザメ胚で解析したところ、咽頭胚中期後期や顎形成期において咽頭弓の間葉に発現していた。これらの結果は哺乳類などの羊膜類で見られる発現パターンと同様であり、平成24年度に本研究によって得られた結果と併せて、顎の骨格パターニングが顎口類全体で保存されていることを示唆する結果となった。また、顎の骨格パターニングに関わるとされるシグナリングカスケードを軟骨魚類胚において阻害する実験を試みた。複数の阻害剤について、発生中のトラザメ胚に投与を試みようとしたが、技術的に困難であることが判明した。一方で、羊膜類における顎の骨格パターニング機構の保存性を調べるため、ニワトリ胚において同様の阻害実験を行っている。これについては予想通りの結果を得られつつあるため、詳細な解析を現在実行中である。申請者は脊椎動物における顎の獲得の発生学的メカニズムの正確な進化のシナリオを描くため、顎口類の中で最も古い起源をもつ軟骨魚類のデータを得ることが必須であると考えた。まず、これまでマウスやニワトリで報告されている顎のパターニング機構に関わる遺伝子について、自らが構築したトラザメEST配列データベース(http://transcriptome.cdb.riken.go.jp/vtcap/index.htm)を利用して相同遺伝子を単離し、トラザメ胚の顎形成ステージにおける時間空間的発現パターンを調べた。顎の背腹軸に沿ったパターニングに重要な役割を担うDlx遺伝子群(Dlx1-6)を単離し、胚発生時期おける時空間的発現パターンをin situ hybridization法により検討した。その結果、これらの遺伝子は咽頭弓において背腹軸に沿って入れ子式の発現パターンを示し、他の顎口類と同様の発現パターンであることを明らかにした。このような発現パターンをDlxコードと呼ぶが、今回の結果はこのDlxコードが顎口類全体に保存されていることを示唆する結果となった(Takechi et al., 2013)。さらに、顎関節の形成に重要な役割を果たす遺伝子であるBapx1の時空間的な遺伝子発現パターンをトラザメ胚で解析したところ、咽頭胚後期(ステージ25, 27)では咽頭内胚葉や頭部中胚葉に、また顎関節形成期(ステージ28-29)では顎関節に発現することを明らかにし、顎関節におけるBapx1の発現パターンも顎口類で保存されていることがわかった。脊椎動物における顎の形態進化について発生学的考察を行うため、顎口類の中で最も古い起源をもつ軟骨魚類の一種であるトラザメを用いて、顎の発生に関わる遺伝子について発現プロファイルを解析しようと考えた。自ら構築したトラザメ胚のESTデータベース(Vertebrate TimeCapsule)を用いることにより、マウスやゼブラフィッシュで明らかにされている顎の発生に関わる複数の遺伝子について、トラザメにおける相同遺伝子を迅速に単離することができた。これらの遺伝子のうち、羊膜類や真骨魚類において本来の顎関節(一次顎関節)の形成時に発現するBapx1のトラザメ胚での発現パターンを詳細に検討した。ホールマウント胚や組織切片を作製してin situ hybridizaition法により発現パターンを解析したところ、トラザメ胚においてもこの遺伝子が咽頭内胚葉や一次顎関節の形成部位の間葉に発現していることを明らかにした。

このことから、一次顎関節の形成部位にBapx1が発現するのは顎口類に共通であることが示唆された。次に、哺乳類中耳の形態進化の背景にある発生イベントを検討するため、トラザメ、ニワトリ、マウスの胚発生におけるBapx1の発現パターンを比較した。マウスと比較して、トラザメやニワトリでは鼓膜の形成位置に相当する第一咽頭嚢に対して、Bapx1の発現がより腹側にあることを明らかにした。この結果、哺乳類中耳の形態進化において鼓膜が本来の下顎の骨格要素に付着した背景には、哺乳類の祖先において一次顎関節の背側へのシフトがあったことが推測された。進化発生学本研究の研究計画のうち、顎のパターニングに関わる遺伝子群をトラザメ胚で単離し、顎形成期の胚で時間空間的な発現パターンを羊膜類の相同遺伝子の発現プロファイルと比較する解析については当該年度までにほぼ達成された。しかし顎の骨格パターニングに関わるシグナリングカスケードの阻害実験を軟骨魚類胚を用いて行うことは技術的に困難な状況にある。また平成25年度内に所属異動があり、その前後で研究活動を一時的に停止せざるを得ない時期があったため、当該年度中に予定していた解析の一部を実行することができなかった。そのため平成26年度も引き続き本研究を継続する。本研究は、以下の3つの研究計画から成る。(1)トラザメ胚の神経堤細胞形成ステージにDiIで標識し、細胞の追跡実験を行う(2)顎のパターニング遺伝子をトラザメ胚で単離し、顎形成期の胚で時間空間的な発現パターンを調べ、羊膜類の発現パターンと比較する(3)Fgf/Bmpシグナリングカスケードの阻害剤をトラザメ胚に導入し、表現型を調べる。このうち(2)については平成24年度中に必要なデータを概ね得ることができた。残る2つの研究計画は現在予備実験中であり、平成25年度中に結果を得る予定である。平成26年度はトラザメ胚を用いた遺伝子機能阻害実験を引き続き試みる。さらに軟骨魚類だけでなく、羊膜類胚(マウス胚やニワトリ胚)を用いて顎口類における顎パターニング機構の分子メカニズムの保存性についてより詳細に解析する予定である。平成25年度はトラザメ胚を用いたラベリング実験や遺伝子機能阻害実験を行う。この実験手法は世界的にまだ完全には確立されていないため、現在予備実験を行い、試行錯誤している段階にある。最近、同様の手法を用いた実験の報告例があったため(Gillis et al., 2013)、このような手法も参考にしながら進めていく予定である。当該年度内に所属異動があり、その前後で研究活動を一時的に停止せざるを得ない時期があったため、当該年度中に予定していた解析の一部を実行することができなかった。そのため次年度も引き続き本研究を継続する。サメ用のプラスチック水槽や研究用試薬(分子生物学実験用の各種酵素・培地等,シグナル阻害剤, in situ用試薬,免疫組織化学染色用抗体等)、研究用消耗品(手術用ピンセット,ビーズ,タングステン針,参考書等)に使用予定である。
ケアの論理に基づく市民性教育カリキュラムの開発と検証：ノルウェーとの共同を通して

本研究の目的は、シティズンシップ教育を支える理念である「ケアの倫理」の考え方を取り入れた教科・領域横断的な道徳教育カリキュラムについて、日本の中学校での開発・実践・評価を基に考察を行うことである。同時に「正義の倫理」に基づく欧州のシティズンシップ教育の事例を研究することである。3年目となる今年度は、「ケアの倫理」に基づく中学校3年間の道徳教育カリキュラムについての成果を検討するため、卒業生にインタビューを行い、生徒の学びの様子からカリキュラムの検証を行った。具体的には生徒の学びが3年間でどのように深化していったのか、それを支える要因は何であったのかについて明らかにした(橋崎、小嶋2018、2019)。同時に教師が子どもの声をどのようにカリキュラム開発に反映させているのかについても考察を行い論文化や学会での提案を行った(小嶋2018)。また教員養成課程の中でも開発した実践を用いて学生と議論を行った(橋崎、板橋、梶尾、後藤2019)。同時に、「正義の倫理」を中心におく欧州評議会のシティズンシップ教育カリキュラムについて、コンピテンシーモデルの作成過程や背景理念の考察を行ってきた(橋崎2018、川口・橋崎2018、橋崎・川口2019)。本研究全体として、中学校の3年間の教科・領域横断的な道徳教育カリキュラムを現場の教員と協力しながら作成することができた。生徒の学びの様子についても、参与観察やワークシートを収集し、自己、他者、社会についての認識やかかわり方がどのように変容していたのかを考察することができた。またその研究成果を教員養成にも関連させ実践を行った。欧州評議会のカリキュラムの枠組みについてもその特徴の一部を示すことができた。今後は、ケアと正義の倫理の視点を意識し、シティズンシップ教育に関する示唆を引き出し提案につなげていく。本研究の目的は、日本の中学校において、ケアの倫理に基づくシティズンシップ教育のカリキュラムの開発と評価をノルウェーとの共同を通して実施することである。本年度は、下記のことに取り組んだ。第一に、先行研究や関連文献の収集を通して、ケアの倫理とシティズンシップ教育との関連についての考察を行った。第二に、中学校における二年目のシティズンシップ教育カリキュラムの開発を行った。自己と他者がつながる上で重要なことについて生徒たちに探究させるため、地域やグローバルな場面で、ケアのモデルとなる人、ケアの対象となる人たちに出会う場を作った。その出会いを通して、人と関わる上で大切なことは何かを考え、文化祭で発表する活動を行った。特に、「どのように家族になったか」など、アイデンティティの形成過程に注目する発問を行った。そこでの生徒の学びについては、ノルウェ-からの共同研究者を交えて、授業の参与観察や、生徒のワークシートの分析を通して考察した。研究成果については、国内の学会で発表予定である。第三に、中学校における三年目のシティズンシップ教育カリキュラム開発の焦点を、ナショナルレベルでのシティズンシップ形成に定めた。その中心である「市民とは何か」と「国民とは何か」といった内容に関する教材開発のための素材集めのため、ノルウェーにおいて、難民や移民に関わる方々や学校でインタビューを実施した。その際、人々の関係にケアしケアされる関係がみられるのか、またそれをどのように育成しようとしているのかについても尋ねた。第四に、日本とノルウェーの教員養成についても、カリキュラムを実施する上では不可欠だと考え、その前提として日本とノルウェーの教員養成段階の学生の意識調査も同時並行で行った。その成果を国内と国際学会で発表した。研究計画は、おおむね順調に進展している。2年目のカリキュラム開発を実施し、3年目のカリキュラム開発のための素材をノルウェーを訪問する中で集めることができた。また2年目のカリキュラムの成果を、ノルウェ-からの共同研究者を交えて、授業の参与観察や生徒のワークシートの分析を通して考察した。以上のことより、本研究の目的である、日本の中学校において、ケアの倫理に基づくシティズンシップ教育のカリキュラムの開発と評価をノルウェーとの共同を通して実施するという計画を、初年度の段階として概ね達成できていると考える。2年目となる本年度は、次の3点に取り組んだ。第一に、中学校3年目のカリキュラムの開発を行った。特にアイデンティティが、「自分の既存の所属によって規定される」のか、「他者との関わりの中で形成されていくもの」なのかについての考察を促す内容とした。沖縄の修学旅行で出会ったアメラジアンの子どものアイデンティティ、難民・移民としてノルウェーに来ている子どものアイデンティティ、日本国内に難民としてきている人のアイデンティティ、ノルウェーや日本で難民を支援している方の活動内容やアイデンティティについて取り上げ、学級で議論するような内容となった。ノルウェーの内容は、8月末に行ったノルウェーの学校訪問(日本の生徒との手紙の交換)と、難民受け入れセンターの訪問の成果を基に教材化したものである。第二に、生徒の学びの評価に関わるデータを収集した。生徒それぞれに、自己のアイデンティティについての考察を書いてもらう活動を授業の前後に行った。また、アイデンティティに関する学びを文化祭の劇として発表した台本、一部の子どもが書いた卒業研究についても収集した。授業の参与観察、生徒のワークシートの分析、実践者自身の振り返りも並行して行った。第三に、シティズンシップ育成とアイデンティティ形成に関する理論的なまとめと、2年次までのカリキュラムの成果のまとめ(一部)を行った。

論文としては、3年間のカリキュラムの特徴についての考察(小嶋2017)と、ケアの倫理と同情の違いからみる実践の成果(Kitayama and Hashizaki 2017)という形でまとめた。ノルウェーでのフィールドワークの成果を生かして、3年目のケアの倫理に基づくシティズンシップ教育のカリキュラムの開発を行うことができた。また、3年間のカリキュラムの特徴と生徒たちの学びに関して、一部ではあるが、学会での発表や論文としての発表につなげることができた。以上のことより、本研究の目的である、日本の中学校におけるケアの倫理に基づくシティズンシップ教育のカリキュラムの開発と評価をノルウェーとの共同を通して実施するという研究計画は、2年次の段階としておおむね順調に進展しているといえる。本研究の目的は、シティズンシップ教育を支える理念である「ケアの倫理」の考え方を取り入れた教科・領域横断的な道徳教育カリキュラムについて、日本の中学校での開発・実践・評価を基に考察を行うことである。同時に「正義の倫理」に基づく欧州のシティズンシップ教育の事例を研究することである。3年目となる今年度は、「ケアの倫理」に基づく中学校3年間の道徳教育カリキュラムについての成果を検討するため、卒業生にインタビューを行い、生徒の学びの様子からカリキュラムの検証を行った。具体的には生徒の学びが3年間でどのように深化していったのか、それを支える要因は何であったのかについて明らかにした(橋崎、小嶋2018、2019)。同時に教師が子どもの声をどのようにカリキュラム開発に反映させているのかについても考察を行い論文化や学会での提案を行った(小嶋2018)。また教員養成課程の中でも開発した実践を用いて学生と議論を行った(橋崎、板橋、梶尾、後藤2019)。同時に、「正義の倫理」を中心におく欧州評議会のシティズンシップ教育カリキュラムについて、コンピテンシーモデルの作成過程や背景理念の考察を行ってきた(橋崎2018、川口・橋崎2018、橋崎・川口2019)。本研究全体として、中学校の3年間の教科・領域横断的な道徳教育カリキュラムを現場の教員と協力しながら作成することができた。生徒の学びの様子についても、参与観察やワークシートを収集し、自己、他者、社会についての認識やかかわり方がどのように変容していたのかを考察することができた。またその研究成果を教員養成にも関連させ実践を行った。欧州評議会のカリキュラムの枠組みについてもその特徴の一部を示すことができた。今後は、ケアと正義の倫理の視点を意識し、シティズンシップ教育に関する示唆を引き出し提案につなげていく。平成29年度は次の三点を中心に研究を実施する。第一に、ケアの倫理と市民の社会への参加との理論的な関連性を明らかにした上で、実践との関連を説明するような内容で、国際学会の発表を行う。第二に、中学校における三年目のカリキュラム開発と生徒の学びの聞き取りを進める。
ヒトさい帯由来幹細胞を用いた歯周組織再生療法に関する集約的研究

新たな間葉系細胞ソースとしてヒト臍帯動・静脈周囲に存在する臍帯由来間葉系細胞(以下細胞と略す)が報告された。本研究では細胞を分離・培養し、その基本特性の解析、さらに石灰化誘導を確認することで、新たな再生療法開発への可能性を検討した。細胞表面抗原解析の結果、骨髄由来細胞と同様の性質を示した。石灰化誘導した細胞は硬組織関連遺伝子の発現を確認した。よってこの細胞は骨髄由来細胞と同様な特性を有し、新たな再生療法開発への可能性を有する細胞であることが明らかになった。本研究ではトロント大学で研究代表者が自ら臍帯より分離、培養し凍結保存した臍帯由来間葉系幹細胞を2例(生理活性物質で未刺激の細胞(P0-Non)1例ならびに骨分化誘導培地で分化誘導した細胞(P3-Osteo)1例)を用いた。またP0-Non、P3-Osteoを増殖培地で培養しFACSを用いてCD44陽性を確認した。さらにRT-PCRを用いてOct4の遺伝子発現を確認したことから、研究代表者がトロント大学で分離、培養した細胞は未分化間葉系幹細胞の特性を有することが判明した。H20年度はトロント大学での2例しか解析することができなかった。現在鶴見大学歯学部倫理委員会の承認のもと協力医療機関より臍帯の提供を受け始めている。今後日本で分離、培養した細胞を用いて歯周組織関連細胞との比較・検討を試みる予定である。本研究の目的は、新たな幹細胞源としてヒト臍帯動・静脈周囲に存在する未分化間葉系幹細胞を用いた次世代のオーダーメイド歯周組織再生療法へ展開するための基礎データを得ることである。今年度は、鶴見大学歯学部倫理委員会の審査と承認のもと、連携医療機関で書面にて同意の得られた被験者より臍帯の提供を受け、その基本特性、骨分化誘導について検索し、以下の結果をえた。1.トロント大学のグループが開発した方法に従い、得られた臍帯より臍動・静脈を取り出し、コラゲナーゼ処理により初代細胞(PO)を得た。この間葉系細胞を増殖培地(15%FBS, 167units penic illin G, 50μg/ml gentamicin, 0.3μg/ml amphotericin Bを含有するα-MEM)にて培養を行った。1週間ごとに継代操作を繰り返し、増殖率、蓄積分裂回数を10継代まで求めた。増殖速度は24継代で高く、最大で11倍であった。3ヶ月以上の長期培養を実施した結果、全ての検体で細胞老化を認め、異常増殖は認められなかった。2. POの細胞を骨分化誘導試薬(50μg/ml ascorbic acid, 10M/1 β-glycerophosphate, 10^<-8>M/ldexamethazone)を添加したFull supplement α-MEMにて培養し、5継代の細胞からtotal RNAを抽出後PCR templateを作製し、RT-PCRにてI型コラーゲンならびにオステオカルシンの遺伝子発現を確認した。またアリザリンにより濃染を認めた事から、本研究で用いた細胞は骨形成能を有することが明らかになった。臍帯由来間葉系細胞は、MHCクラスI、IIともに発現しない細胞を有することから、今後他家移植応用をめざし検索を行う予定である。鶴見大学歯学部倫理委員会の審査と承認のもと、連携医療機関で書面にて同意の得られた被験者より本年度は3検体の臍帯の提供を受け、以下の結果をえた。臍帯由来間葉系細胞(以下細胞と略す)はSarugaserらの方法に従い、まずはじめに得られた臍帯を56cmに細切し、外膜を取り除いた。続いてWharton's jelly層より臍帯動脈および静脈を摘出しCollagenase Type I(1mg/ml, Sigma, USA)を用いて37°Cで1824時間酵素消化することで細胞成分を分離することで初代細胞を回収した。初代細胞は15%FBS含有α-MEM中に懸濁し、T-75フラスコに播種し37°C、5% CO 2条件下で培養を開始した。

2継代の細胞を通法に従い剥離、回収した後、得られた細胞についてCD44、CD34、STRO-1の発現解析を行うため、CD44、CD34およびSTRO-1に対するFITC標識モノクローナル抗体を、CD90、CD146に対するPE標識モノクローナル抗体用いたシングルカラー染色を行い、フローサイトメーターCytomics FC500Mを用いて各抗体の発現解析を行った。その結果、CD44、CD90抗原は98%以上の細胞に発現していることがわかった。CD146は3検体中約50%発現するもの1検体、発現しないもの2検体と個体差が認められた。これに対し造血系幹細胞マーカーであるCD34抗原の発現細胞は確認できなかった。またSTRO-1の発現細胞の確認もできなかった。今後マーカー遺伝子の数、並びに臍帯の検体数を増やし細胞特性を解析する必要があると思われる。
高校の総合制・単位制に関する日独比較研究

本研究により、得られた知見は以下の通りである。1.カリキュラム全体について。ドイツの場合、大学入学資格または職業資格によって、教育過程の枠組みが規定されているのに対し、日本の場合、学習指導要領が大綱化したのに伴い、編成基準が見いだしにくく、大学進学あるいは職業準備との関連が明確ではない。2.ギムナジウム上級段階と普通科を比較すれば、ギムナジウムは3つの課題領域による必修単位と必修科目とによって、二重に必修の基準を定めている。日本の普通科は、学習指導要領に基づき、必履修科目と教科群における選択必修制を導入している。どちらが科目選択を多く行いうるのかは、簡単に比較できない。3.職業教育過程においては、ドイツの方が実務訓練(実習)に多くの時間を充てているが、近年一般教育を重視し、高等教育機関進学への道を拡大している。これに対し、日本では、職業資格と高等教育機関との関連が、ようやく問題とされるに至ってきたに過ぎない。職業教育過程においては、職業資格とともに、大学進学機会を保障することがますます重要となりつつある。4.総合制において、ドイツでは、大学入学資格と職業資格の両者を取得するために、選択科目が著しく制限される。これに対し、日本では、従来よりも多様な科目選択を可能にするが、カリキュラムの系統性に欠け、生徒の嗜好による安易な選択を生む危険性がある。進路指導を強化し、カリキュラムと進路の整合性を確保することが、今後ますます重要となる。
量子系における動的推定器の性能解析と近似理論の構成

量子系における動的推定器,とくにスムージング理論における性能解析において,より一般的な雑音であるジャンプ・拡散型ノイズ駆動の場合でも,観測情報を得るほどに推定精度が向上することを理論的に確認し,国内および国際学会で発表した.従来の古典確率システムでは当たり前のことであったが,非可換性が関連する場合に同様の結果が得られる保証は,特別な場合でしか確認されていなかった.しかし,かなり一般的な量子マルコフ系の場合でも,推定量が量子系の条件付き期待値を満たさない場合であっても情報を得ることが得になることを示した.また,一般の量子フィルタあるいは量子スムーザを数値計算するように近似することは,とくにスムージングの場合は困難であるため,方針を変更してロバスト動的推定問題として,古典確率論で扱いやすい量子系がどのくらいの非線形性あるいは量子統計的性質をカバーした推定器になり得るのかを考えた.まずは古典系で考えるために,不確かさをRenyiダイバージェンスで距離づけした集合として捉え,ミニマックス問題をリスク鋭敏型コスト関数の差で表されるDifference of Convex functions問題となることを示し国際発表した.量子系への拡張はこれからである.量子スムージングの近似推定器の構成は当初の予想以上に難しく,難しい問題をそのまま扱うのではなく,優しい問題からアプローチするよう方針転換したため.量子スムージング問題がベイズ統計学的に扱えるための条件が分かってきたため,どのような量子系に対して古典確率論で扱える(数値計算で扱える)問題であるかを,十分条件であるが示し,発表する予定である.量子スムージング理論を整理し,理論的に扱える範囲を,例を通して検証し,京都大学の数理解析研究所の公開する講究録で発表した.その結果,非有界作用素の推定問題において,フィルタリング理論のときには見られなかった作用素の定義域の問題が現れ,有界作用素の理論を素朴に非有界作用素にあてはめることが難しいことが分かった.また,古典の場合とは異なり,量子スムーザにおける確率分布の量子版に対応するものは自然には現れず,最小二乗近似における古典論と量子論の顕著な違いが判明した.これにより,フォンノイマン相互情報量などの2つの密度作用素によって定義される情報量を,素朴には適用できないことが判明した.これは,古典論における相互情報量と推定誤差の関係が,素朴には量子系に拡張できないことを意味している.また,近似フィルタの構築に関して研究を進めている中で,特定の問題設定に限ると近似なしでも有限次元のスムーザが構築できることがわかった.一般の場合,対象系が有限次元であったとしても,推定器は無限次元になってしまうため,スムーザを計算機上で近似するだけを考えるのは難しい.そこで,無限次元になる推定値を,量子コンピュータなどの物理プロセスとして表現可能かどうかを検討することにし,そのための第一歩として,まずはレプリカ交換法によって量子コンピュータで用いられるシミュレーテッドアニーリングの収束速度の改善を議論し,ポスター発表した.当初,初年度は推定誤差と相互情報量の関係について調べ,量子フィルタおよび量子スムーザに対する近似の実装について行う予定であった.しかし,(1)量子系の相互情報量であるフォンノイマン相互情報量は,2つの量子状態を測るには特異的になること,および(2)量子スムーザから計算される作用素が一般には密度作用素にならず,確率分布間の距離を測る相互情報量の利用に意味がないことが判明し,この方面の打開策が必要となった.また,近似フィルタ・スムーザの構成についても,素朴に無限次元を有限次元で打ち切ると,時間が経つにつれ誤差が拡大してしまい,推定器として意味をなさなくなる.許容できる範囲での誤差を有する近似については,先行研究の調査および使える数理的テクニックの整理を必要とした.平成29年度は,近似精度として移動エントロピーの考え方を取り入れた.移動エントロピーは時系列間の情報の移動を定量化したものであるが,時系列データのみを用いても計算できるため,ネットワーク関係を調べる社会実験や遺伝子ネットワークの解明などに広く用いられている.本年は,この移動エントロピーが条件付きKullback--Leibler情報量の一種であることを示した.Kullback Leibler情報量そのものは,量子情報理論へ拡張しやすい量であり,研究開始当初に考えていた最小二乗誤差と相互情報量の関係の量子版を導出するよりも単純に量子系へ拡張することが期待できる.また時系列データを用いる手法では,調べるべき確率変数の数が多くなるにつれてデータ数が非常に多く必要になることを示しモデルベースの利用法を提案してその優位性を数値例で示した.その応用法として,ネットワーク同定の精度についても議論した.申請時に考慮していた最小二乗法と情報理論の考え方は,最小二乗誤差と相互情報量の関係を表したものであるが,移動エントロピーは時系列に対する条件付きKullback--Leibler情報量の一種であり,あるデータを知っている場合と知らない場合の情報量の差を表すものである.したがって,この移動エントロピーの差を小さくするように低次元化を行えば,情報量の意味で最も損失のない低次元推定器が構成可能になる.これ以外にも,Poisson過程をもつ観測をする場合が量子系ではあるため,そのための量子スムーザーも導出した.Wiener過程とPoisson過程を両方カバーしたことで,Levy過程などの幅広い確率過程の推定器も構成することができる.無限次元の作用素環の解析が難航しており,古典確率論と量子確率論の間にあるギャップが埋められていない.量子系の推定器は無限次元の古典確率系で記述されるが,実現される空間がユニタリ作用素によって時々刻々と変化していく.

したがって,古典確率系とはいえども作用素の解析が必要になる.このために近似指標の構成が遅れているためが,別の尺度を採用したことにより,改善することが期待される.量子系における動的推定器,とくにスムージング理論における性能解析において,より一般的な雑音であるジャンプ・拡散型ノイズ駆動の場合でも,観測情報を得るほどに推定精度が向上することを理論的に確認し,国内および国際学会で発表した.従来の古典確率システムでは当たり前のことであったが,非可換性が関連する場合に同様の結果が得られる保証は,特別な場合でしか確認されていなかった.しかし,かなり一般的な量子マルコフ系の場合でも,推定量が量子系の条件付き期待値を満たさない場合であっても情報を得ることが得になることを示した.また,一般の量子フィルタあるいは量子スムーザを数値計算するように近似することは,とくにスムージングの場合は困難であるため,方針を変更してロバスト動的推定問題として,古典確率論で扱いやすい量子系がどのくらいの非線形性あるいは量子統計的性質をカバーした推定器になり得るのかを考えた.まずは古典系で考えるために,不確かさをRenyiダイバージェンスで距離づけした集合として捉え,ミニマックス問題をリスク鋭敏型コスト関数の差で表されるDifference of Convex functions問題となることを示し国際発表した.量子系への拡張はこれからである.量子スムージングの近似推定器の構成は当初の予想以上に難しく,難しい問題をそのまま扱うのではなく,優しい問題からアプローチするよう方針転換したため.進捗状況の(1)で述べたように,フォンノイマン相互情報量は一般論を扱うには不向きであるので,Renyiエントロピーの量子版によるRenyi相互情報量を用いて議論を進める.また,進捗報告の(2)で述べたように,古典系で表現するために最小二乗誤差推定器として導出した量子スムーザは,一般には密度作用素によって表現することができない.相互情報量を考慮するには,密度作用素に限定した推定器を作成すればよいため,この場合の推定誤差と量子情報量との関係を議論する.この最適な密度作用素は,量子スムーザで得られた作用素を用いて,二次計画問題で解けることを明らかにした(投稿準備中)ので,この量を用いて量子相互情報量との関係を見いだせるかどうかを検討する.また,近似フィルタ・スムーザの構成に関しては,概要で述べた物理プロセスを用いた計算法の他,通常の計算機上でも実装できるための近似理論について調査を進め,計算量を考慮しながら研究を進めていく.移動エントロピーを量子系へ拡張する.移動エントロピーを条件付きのKullback-Leibler情報量と関連付けられたことで,種々の量子Kullback-Leibler情報量を用いた解析が可能になる.
ヘルペスウイルスの宿主特異性決定機構の解明

多くのアルファヘルペスウイルスはさまざまな細胞種に感染可能であるが、イヌヘルペスウイルス、ネコヘルペスウイルスはそれぞれイヌ由来細胞、ネコ由来細胞でしか増殖することができない。この厳密な宿主域を規定する原因を探索するため、最終的にはこれらのウイルスゲノムを自在に組換えられるシステムの確立をまず試みた。イヌヘルペスウイルスについてはすでに組換え系が確立しており、論文発表しているが、さらに本年度は、ネコヘルペスウイルスゲノムの大腸菌への保持と、組換えウイルスの作成系を確立した。(Microbiol Immunol.2009)アルファヘルペスウイルスが細胞に侵入するときに必須である糖タンパクはgD、gB、gH、gLの4種類である。これまでは唯一細胞側の受容体が同定されているgDを中心に研究がなされてきた。しかし我々のグループでは、共同研究者とともに、gBと結合する新しいHSV-1のレセプターとしてPILRαを同定した(Satoh T, Arii J and et.al.Cell 2008)。本研究課題において、ブタのアルファヘルペスウイルスであるオーエスキー病ウイルスがPILRαを用いることを明らかにした。一方HSV-1に極めて近縁なHSV-2はPILRαを用いることができず、新たにPILRαがHSV-1とHSV-2の病態の差に寄与している可能性が考えられた。また、ヘルペスウイルスは細胞膜表面でのfusionあるいはendocytosisを介して細胞に侵入する。二つのルートは完璧に細胞腫に依存しており、どのように選択されているかは不明であった。CHO細胞や、CHOにgD receptorを発現させた場合はHSv-1はendocytosisを介して侵入することが知られていた。しかし、新しく同定したPILRαを発現させたCHOへの侵入はfusionを介していた。すなわち、CHOへの侵入経路がPILRαの発現によって変化することが明らかとなり、二つの侵入経路を決定する因子の一つがgBのレセプターである可能性が示唆された。この結果は最も権威のあるウイルス学雑誌Journal of Virologyに採用され、editorが選ぶspotlightとして巻頭において紹介された。さらに、PILRαを用いることができない組換えウイルスを作製し、マウスへの感染実験に供することで、実際に生体内において、PILRαがヘルペスウイルスの増殖や病態に重要な役割を担っていることを初めて明らかにした。(投稿準備中)多くのアルファヘルペスウイルスはさまざまな細胞腫に感染可能であるが、イヌヘルペスウイルス、ネコヘルペスウイルスはそれぞれイヌ由来細胞、ネコ由来細胞でしか増殖することができない。この厳密な宿主域を規定する原因を探索するため、最終的にはこれらのウイルスゲノムを自在に組換えられるシステムの確立をおこなった。イヌ・ネコヘルペスウイルスの宿主特異性を明らかにするため、まずGFPを保持したウイルスをさまざまな細胞に感染させたところ、それぞれイヌ・ネコ由来の細胞のみにGFPの発現が認められた。ウイルスゲノムをさまざまな培養細胞にトランスフェクトした場合は、どの細胞においてもGFPの発現を見ることできるため、イヌ・ネコヘルペスウイルスはイヌ・ネコ由来の細胞以外へ侵入することができないことが予測された。次に、ネコヘルペスウイルスの細胞への侵入に必須である糖タンパク、gDを恒常的に発現する細胞株を作成した。この細胞で増殖させたイヌヘルペスウイルスは、宿主域を越えてネコ由来細胞に感染可能であった。すなわち、この二つのウイルスの宿主特異性がただ一つの糖タンパクgDによって説明できる可能性が示唆された。より確かにするため、現在はすでに確立済みであるBACシステムを用いてイヌ・ネコヘルペスウイルスのgDを交換したキメラウイルスを作成中である。同時並行して、宿主域を既定する領域の同定を試みる予定である。また、ほかのアルファヘルペスにおいてはgDは細胞表明のレセプターと結合し、細胞膜・ウイルスエンベロープとの融合の引き金を引くとされている。これまでの結果から、イヌ・ネコヘルペスウイルスの宿主特異性がgD-gDレセプターの組み合わせによって起こっていることが予測される。現在は、ほかのアルファヘルペスで同定されているgDレセプターのイヌホモローグをクローニングしてその機能を評価中である。多くのアルファルヘスウィルスはさまざまな細胞腫に感染可能であるが、イヌヘルペスウイルス、ネコヘルペスウイルスはそれぞれイヌ由来細胞、ネコ由来細胞でしか増殖することができない。(特許出願中2007-133407、Microbiol Immunol.in press)アルファヘルペスにおいてはgDは細胞表明のレセプターと結合し、細胞膜・ウイルスエンベロープとの融合の引き金を引くとされている。またアルファヘルペスウイルスが細胞に侵入するときに必須である糖タンパクはgDのほか、gB、gH、gLの4種類である。

これまでは唯一細胞側の受容体が同定されているgDを中心に研究がなされてきた。しかし昨年度、共同研究者とともに、gBと結合する新しいHSV-1のレセプターとしてPILRαを同定した(Satoh T,Arii J and et.al.Cell 2008)。今後は、gD以外の糖タンパクにも焦点があたるものと考えられる。まず、ブタのオーエスキー病ウイルスがPILRαを用いることを明らかにした。一方HSV-1に極めて近縁なHSV-2はPILRαを用いることができず、新たにPILRαがHSV-1とHSV-2の病態の差に寄与している可能性が考えられた。また、ヘルペスウイルスは細胞膜表面でのfusionあるいはendocytosisを介して細胞に侵入する。二つのルートは完璧に細胞腫に依存しており、どのように選択されているかは不明であった。CHO細胞や、CHOにgD receptorを発現させた場合はHSV-1はendocytosisを介して侵入することが知られていた。しかし、新しく同定したPILRαを発現させたCHOへの侵入はfusionを介していた。すなわち、CHOへの侵入経路がPILRαの発現によって変化することが明らかとなり、二つの侵入経路を決定る因子の一つがgBのレセプターである可能性が示唆された。この結果は最も権威のあるウイルス学維誌Journal of Virologyに採用され(in press)、editorが選ぶspotlightとして巻頭において紹介されることが決まっている。さらにgBは、ウイルスが持つプロテインキナーゼUs3によってリン酸化されることが明らかにした。さらにそのリン酸化部位が887位のスレオニンであること同定した。リン酸化部位をアラニンに置換したウイルスは、感染細胞表面のgB量が上昇しており、Us3によるgBリン酸化の意義が、gB表面量の抑制であることが明らかとなった。(Journal of Virology,2009)多くのアルファヘルペスウイルスはさまざまな細胞種に感染可能であるが、イヌヘルペスウイルス、ネコヘルペスウイルスはそれぞれイヌ由来細胞、ネコ由来細胞でしか増殖することができない。この厳密な宿主域を規定する原因を探索するため、最終的にはこれらのウイルスゲノムを自在に組換えられるシステムの確立をまず試みた。イヌヘルペスウイルスについてはすでに組換え系が確立しており、論文発表しているが、さらに本年度は、ネコヘルペスウイルスゲノムの大腸菌への保持と、組換えウイルスの作成系を確立した。(Microbiol Immunol.2009)アルファヘルペスウイルスが細胞に侵入するときに必須である糖タンパクはgD、gB、gH、gLの4種類である。しかし我々のグループでは、共同研究者とともに、gBと結合する新しいHSV-1のレセプターとしてPILRαを同定した(Satoh T, Arii J and et.al.Cell 2008)。