hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
光散乱によるフラクタル光波の生成とその統計的特性の解明

本研究は,フラクタル現象の光工学への応用において重要となるフラクタル的性質を持つ光散乱場に関するこれまでの研究をさらに発展させ,様々な光学領域にフラクタル光波を生成させる方法を開発し,生成された場の特性を明らかにすることを目的とし,以下の成果を得た.1.強度が指数-Dのべき関数となるコヒーレント光で粗面を照射した場合に,そのフラウンホーファー領域に生じる散乱場について,0<D<3の範囲でシミュレーション解析を行い,2【less than or equal】D<3における非べき的強度相関の理論予測を確認するとともに,0<D【less than or equal】1の範囲においては,1<D<2の場合と同様に,べき的強度相関が現れることが明らかにした.また,フレネル領域において3次元的強度相関関数を理論的に解析し,スペックル強度は軸方向にもフラクタル的であること,また,このべき則は,光軸に垂直な面内のべき則とは異なる指数を持つことを明らかにした.さらに,散乱面を物体とする二重回折結像光学系において,空間周波数面に透過率がべき関数となる空間周波数フィルタを置くことにより,散乱面の像面にフラクタルな光散乱場が形成できることを実験により示した.2.クリップされた強度信号の相関関数等をシミュレーション解析し,クリップされた強度の統計から元の強度分布のフラクタル性を推定するための基礎的知見を得た.また,フラウンホーファー領域に生じるフラクタルスペックルの位相をシミュレーション解析し,フラクタルスペックル場の波面が自己アファインなフラクタルであることを明らかにした.3.非回折ビームの生成光学系において,物体にフラクタル的特性を導入することにより,フラクタル的非回折光波を生成できることを明らかにした.本研究は,フラクタル現象の光工学への応用において重要となるフラクタル的性質を持つ光散乱場に関するこれまでの研究をさらに発展させ,様々な光学領域にフラクタル光波を生成させる方法を開発し,生成された場の特性を明らかにすることを目的とし,以下の成果を得た.1.強度が指数-Dのべき関数となるコヒーレント光で粗面を照射した場合に,そのフラウンホーファー領域に生じる散乱場について,0<D<3の範囲でシミュレーション解析を行い,2【less than or equal】D<3における非べき的強度相関の理論予測を確認するとともに,0<D【less than or equal】1の範囲においては,1<D<2の場合と同様に,べき的強度相関が現れることが明らかにした.また,フレネル領域において3次元的強度相関関数を理論的に解析し,スペックル強度は軸方向にもフラクタル的であること,また,このべき則は,光軸に垂直な面内のべき則とは異なる指数を持つことを明らかにした.さらに,散乱面を物体とする二重回折結像光学系において,空間周波数面に透過率がべき関数となる空間周波数フィルタを置くことにより,散乱面の像面にフラクタルな光散乱場が形成できることを実験により示した.2.クリップされた強度信号の相関関数等をシミュレーション解析し,クリップされた強度の統計から元の強度分布のフラクタル性を推定するための基礎的知見を得た.また,フラウンホーファー領域に生じるフラクタルスペックルの位相をシミュレーション解析し,フラクタルスペックル場の波面が自己アファインなフラクタルであることを明らかにした.3.非回折ビームの生成光学系において,物体にフラクタル的特性を導入することにより,フラクタル的非回折光波を生成できることを明らかにした.近年,自然科学や工学等の広範囲な領域においてフラクタルの概念の応用が進められている.光物理や光工学においても,フラクタルと光学現象の関わりを解明するフラクタル光学の研究が進められ,様々な特異な現象が明らかにされつつある.研究代表者は,そのような現象の中でも,光工学への応用において重要となるフラクタル的性質を持つランダムな光波,すなわちフラクタルスペックル,の生成法について研究を進めてきた.本研究は,このフラクタル光波の研究を発展させ,様々な光学領域にフラクタル光波を生成させる方法を開発し,生成された場の特性を明らかにすることを目的としている.本年度は,以下の成果を得た.1.フレネル領域におけるフラクタルスペックルの3次元空間構造の解明平面的散乱媒質からの散乱によってフレネル領域に生じるフラクタルスペックルについて,3次元的強度相関関数を理論的に解析した.その結果,光軸方向の強度相関が一定の近似のもとでべき関数に従うこと,すなわちスペックル強度は軸方向にもフラクタル的であることが示された.また,このべき則は,光軸に垂直な面内のべき則とは異なる指数を持つこと,したがって,光軸に垂直な面内と光軸方向とではフラクタル次元が異なることを明らかにした.2.フラクタルスペックルの位相の特性散乱体のフラウンホーファー領域に生じるフラクタルスペックルについて,位相の統計的特性を計算機シミュレーションにより解析し,位相のstructure functionがべき則に従うことを明らかにした.これにより,フラクタルスペックル場の位相面,すなわち波面は自己アファインなフラクタルであることが示された.また,同時に,通常の非フラクタル的スペックルにおいても,その位相には自己アファインなフラクタル的特性が現れることを明らかにした.3.フラクタルスペックル強度のクリッピング統計

CCDカメラにより検出したフラクタルスペックル強度の統計的特性を効率的に解析することを目的に,クリップされた強度信号の相関関数,2値パルスの間隔の確率分布関数等を計算機シミュレーションにより解析し,クリップされた強度の統計から元の強度分布のフラクタル性を推定するための基礎的知見を得た.本研究は,フラクタル現象の光工学への応用において重要となるフラクタル的性質を持つランダムな光波,すなわちフラクタルスペックルに関するこれまでの研究をさらに発展させ,様々な光学領域にフラクタル光波を生成させる方法を開発し,生成された場の特性を明らかにすることを目的としている.本年度は,以下の成果を得た.1.散乱面の照射条件と散乱強度分布のフラクタル性との関係これまで,散乱面における照射強度のべき関数の指数として,理論解析では1<D<3の範囲を扱い,実験では1<D<2について検証が行われてきた.考察の対象となるDの範囲を広げるため,計算機シミュレーションにより,0<D<3の範囲で解析を行った.その結果,散乱場の強度相関のD=2における臨界的振る舞い,および2<D<3における定数的振る舞いが理論予測どおり確認された.また,0<D【less than or equal】1の範囲においても,1<D<2の場合と同様に,強度相関がC(r)αr^<2(D-2)>のべき関数に従うことが明らかとなった.2.結像面におけるフラクタル的スペックルの生成一様ランダムな散乱面を物体とする二重回折結像光学系において,空間周波数面に透過率が光軸からの距離のべき関数に従う空間周波数フィルタを置くことにより,散乱面の像面にフラクタルな光散乱場が形成できることを実験により示した.また,像面に生じる光散乱場が,基本的にはフラウンホーファー回折におけるフラクタル場と同様であることが,計算機シミュレーションにより確認された.3.非回折性を有するフラクタル光波の生成非回折ビームの生成光学系において,物体にフラクタル的特性を導入することにより,フラクタル的非回折光波を生成できることを明らかにした.
自発性瞬目の発生パターンの定量的解析と一次元拡散モデル

本研究は、おもに以下の3つの実績を挙げている。第一に、情報理論に基づき、瞬目の発生パターンを定量化した。併せて、反応パターンを変化させる要因について検討した。研究の結果、心的負荷時には、過渡的に変化する心理状態に応じて瞬目の起こり方がランダムになることが明らかとなった。一方、安静時には眼球に対する物理的刺激のみによって瞬目が起きるため、現在の反応が過去の反応に従属して起きる度合いが増加することが明らかとなった。従来の瞬目研究のほとんどが頻度変化を測度としていたのに対して、本研究がマルコフ性の見地から測度を導入したことにより、新しい方面から生体情報を獲得することに成功している。第二に、瞬目の反応パターンに内在する時間的フラクタル性を、一次元写像と累積度数分布とを用いて検討した。研究の結果、ランダムに見える瞬目の起こり方には独特の規則性が内在しており、基本的に3ないし4周期ながら時間軸を変えながら反応が起こるといった時間的フラクタル性が認められた。従来の研究ではランダムと見なされていた生体現象も、一次元写像、理論的ポアソン分布との適合性検定、累積度数分布などを用いることにより、反応に潜む時間変化構造を明らかにすることができた。第三に、瞬目発生機序の数理モデルを構築し、モデルへの実測データの当てはめにより、発生パターンの変化を、心理要因や覚醒水準、あるいは物理環境を表すパラメータで記述した。発生源内部の瞬目必要電位が初期値と閾値を持っており、電位が一次元的にブラウン運動しながら閹値に到達すると反応が起きると考え、初期値からのずれに応じて引き戻す力が働く確率微分方程式で表現した。すると、覚醒水準低下時の瞬目の群発化は、閾値の上昇として説明することが可能であった。この成果により、例えば自動車運転時の居眠り防止の生理的指標などとして瞬目を用いる際の定量的評価と理論的洞察を可能とした。
MMPの新機能:マトリクス合成促進因子の転写因子としての役割

(1)MMP-3と複合体を形成する転写関連因子の探索と機能解析;MMP-3とnuclear MMP-3associated protein (NuMAP)の発生、内軟骨性骨化過程における遺伝子発現変動の解析:まず、マウスの発生段階でのこれら遺伝子の発現変動をin silicoでESTデータベースを活用し解析した結果、MMP-3の制御標的であるCCN2遺伝子発現は原腸陥入以後成体に至るまでは誘導されること、またMMP-3は出生時以後に発現が誘導されることが明らかになった。これに対してNuMAPであるretinoblastoma binding protein4(RBBP4)、nuclear receptor co-repressor1(NRCR1)、Interleukinenhancer bindingfactor2(ILF2)は卵細胞から成体に至るまで広い発生段階で遺伝子発現がみられた。続いてマウス成長軟骨初代培養細胞増殖・分化系でRBBP4とILF2遺伝子発現が、共に、後期分化、つまり肥大化に向かうに従って上昇することをリアルタイムRT-PCRで明らかにした。以上より、NuMAPのうちRBBP4およびILF2は、発生毅階で見る限りではcofactorとは考えにくいものの、内軟骨性骨形成においてはMMP-3によるCCN2遺伝子の転写活性化を支える役割を果たすものと考えられる。(2)他のMMPsによるCCN2/CTGF遺伝子の転写制御の検討:軟骨細胞様HCS-2/8細胞におけるCCN2遺伝子プロモーター活性を、MMP-2/9特異的阻害剤の存在下で評価した結果、MMP-3特異的阻害剤でみられた用量依存的な転写活性抑制効果はみられなかった。したがってMMP-2およびMMP-9はMMP-3とは異なり、MMPとしての古典的機能と関連した形では、CCN2遺伝子の転写制御にかかわっていないことが示唆された。(1)ヒト軟骨細胞様細胞HCS-2/8のcDNAファージライブラリーから、CTGF/CCN2遺伝子プロモーターの軟骨特異的エンハンサーであるTRENDICをプローブとしてDNA結合タンパクの遺伝子をクローニングしたところ、その一つはmmp3であった。ついで、その結合特異性をゲルシフト法およびクロマチン免疫沈降実験で確認した。(2)TRENDICを含むCTGF proximal promoterを蛍ルシフェラーゼ遺伝子上流に接続したレポータープラスミドとMMP3発現プラスミドを軟骨細胞にトランスフェクトしてプロモータ活性を測定すると、MMP3の発現によりCTGF/CCN2の転写が活性化された。一方、MMP3変異体の発現により活性が消失した。(3)細胞化学的および組織化学的検索により、MMP3が培養軟骨細胞、および正常および変形性関節症の軟骨組織の軟骨細胞の核内に存在することを見いだした。(4)siRNAでMMP3をノックダウンすると、CTGF/CCN2の発現が低下した。(5)培養液中に加えたMMP3タンパク質が核内へ移行すること、MMP3には6つの核移行シグナル様配列が存在することを明らかにした。(6)ヘテロクロマチンタンパク1ガンマがMMP3とctgf/ccn2遺伝子との相互作用に協調して働いていることを見いだした。以上の結果は、細胞外から細胞に取り込まれたMMP3がCTGF/CCN2遺伝子のプロモーターのTRENDIC配列に結合してCTGF/CCN2の遺伝子発現を促進することを示している。したがって、MMP3は従来から知られているように細胞外マトリックス(ECM)を分解する一方で、細胞外マトリックス産生促進作用を有するCTGF/CCN2の発現を介して、マトリックス産生を促進する作用も有していること、即ち、マトリックスリモデリングに関与していることが示唆される。
前庭耳石器に対する適刺激音の合成

国際機関によるガイドラインにおいて、VEMPに用いる音響刺激については、現在もなお聴覚検査と同様なトーンバースト音を用いことが規定されている。本研究では、球形嚢刺激に適する合成音を明らかにする。このチャープ音を用いてVEMP(チャープ音VEMP)の測定を行う。さらにチャープ音VEMPが疾患の診断に利用できるかどうかを検証するために、耳石器障害モデル動物、耳石器内リンパ水腫動物を作成し、それらにおけるチャープ音VEMPについて評価する。
海馬CA1,CA3間で大きな発現量の違いを示す分子のクローニング

二領域からそれぞれtotalRNAを抽出し、3'末端をPCRにより増幅して、ゲル上で一方の領域に特有なcDNAをクローニングするDifferencial Displayという方法は既に確立したものであるが、興味ある分子を発現できるかどうかは、最初にどの様な差を検出しようとするかによって決まる。海馬の各領域は、特徴的な神経細胞によって構成されており、各々の領域を脳切片より別々に切り出すことが可能である。本研究では、ラット海馬をCA1+海馬台とCA3+歯状回に切り分けて、各領域からそれぞれtotalRNAを抽出し、3'末端をPCRにより増幅してゲル上で一方の領域に特有なcDNAをクローニングを試みた。その結果、得られた数クローンのcDNA断片より、mRNA分子の発現領域と時期を知るために、イオウのRI標識の入ったcRNAを作り、出生後直後の脳でin situハイブリダイゼーションを行った。その内の一つのクローン(CA1T10α)は、海馬ではCA1領域に特異的に発現しており、DNA配列を調べた結果、未知の分子であることが確かめられた。クローン(CA1T10α)の構造機能解析のために、残されたcDNAの全配列を調べ留努力の結果2kbpまでの塩基配列を決定することができた。ノーザンブロットの結果からmRNAの全長は4.1kbpのと見積もられているので、約半分までは調べられたことになる。これまでのところ、塩基配列から類似遺伝子は見つかっていない。in situ hybridization結果からは、CA1T10αは海馬CA1海馬台、それに続いて新皮質の第5層の神経細胞が発現していることが分かった。
食品の機能成分と抗ウイルス薬の併用：薬剤耐性の克服とインフルエンザ予防は可能か？

既存の抗インフルエンザ薬は、永く使用していくうちに耐性ウイルスが出現することが大きな問題であった。一般に、作用機序の異なる二剤以上の併用により薬剤耐性の出現を抑えることができる可能性があるため、既存の抗ウイルス薬に対する薬剤耐性出現を防ぐために抗ウイルス効果のある食品と薬剤を併用することが効果的ではないかと仮説を立て実証を目指している。これまでに薬剤耐性インフルエンザウイルスの出現を抑えるための新たなストラテジーとして薬剤耐性の出にくい新規阻害剤の開発を行った。インフルエンザウイルスRNAポリメラーゼは、既存の抗インフルエンザ薬の作用標的であるノイラミニダーゼ(NA)と異なり配列が高度に保存されていることに着目し、PA-PB1サブユニット間の相互作用を阻害するキノリノン化合物PA-49を見出し、論文発表を行い国際特許(PCT)出願を行った。抗インフルエンザ作用をもつ食品として落花生に着目した。落花生の薄皮抽出液を作成, in vitro抗ウイルス活性を測定したところ、ポリフェノール含量と抗インフルエンザ活性は相関していた。薄皮抽出液は様々な亜型のインフルエンザウイルスに効果を示し、NA阻害剤であるタミフル、およびM2イオンチャンネル阻害剤アマンタジンと併用した場合に相乗効果を示すことがわかった。これにより、食品と抗ウイルス薬の併用が効果的であることが明らかとなった。この成果について学会発表を行い、論文投稿を行い受理された。また、抗インフルエンザウイルス作用を示す天然物を食品に限らず広く探索するために、経口摂取が可能な生薬として漢方薬に着目した。漢方薬エキスについて、すでに知られている効能によらず幅広くスクリーニングを行った結果、大黄甘草湯に抗インフルエンザ活性を見出した。責任生薬は大黄であることを突き止め、論文投稿を行い受理された。また、研究期間を平成31年度(令和元年度)まで1年間延長することとした。研究代表者の所属機関が平成31年4月より変更となった。そのための準備で平成30年度後半の研究進捗が予想より進まなかった。研究期間を1年間延長し、4年間の研究とした。平成31年度(令和元年度)は最終年度にあたる。まず新規所属の研究機関での研究環境のセットアップを早急に行い、残る課題である薬剤耐性ウイルスの出現抑制を検証するための実験系の確立に努める。抗ウイルス薬開発には多額の費用がかかる一方で、ウイルスは容易に薬剤耐性を獲得する。特にインフルエンザウイルスのようなRNAウイルスは変異が早く、突然耐性ウイルスが広まることで価値を失ってしまう。例えばノイラミニダーゼ(NA)阻害薬タミフルは上市からわずか6年後の20072008年には大半のウイルスがタミフル耐性となった。このような状況からインフルエンザ制御・征圧のためには1耐性ウイルス出現による既存薬の無効化・短命化を防ぎ、また新たな耐性ウイルス出現にも対応できる方法を開発すること2HIVのART療法のように異なる作用機序をもつ複数の薬剤を組み合わせて耐性ウイルスの出現を防ぐために、従来のノイラミニダーゼ阻害作用とは異なる作用機序を持つ抗インフルエンザ薬の開発が必要である。本研究課題では薬剤耐性ウイルス出現を克服するために、従来の抗ウイルス薬と併用が可能な、新規作用機序をもつ化合物(成分)を見出すことを目指している。その化合物(成分)が食品由来であれば、より安全性が高いと考えられる。本年度は1.NA阻害剤とは異なる作用機序をもつ化合物を見出し、その作用機序について検討を行った。その化合物はインフルエンザウイルス遺伝子本体(vRNP)を構成するNP蛋白質に作用することがわかった。2,ピーナッツ薄皮抽出液を作成し、抗インフルエンザウイルス活性を見出した。その作用機序は殺ウイルス活性またはウイルスHA蛋白質の活性阻害であると考えられた。1,2の化合物・成分ともに既存の抗ウイルス薬とは異なる作用機序をもつとかんがえられる。従って既存の抗ウイルス薬(NA阻害剤)と併用する事により相乗的に作用し、耐性ウイルス出現を抑制できると考えられる。この点について平成29年度に検討を行う予定である。本研究計画ではインフルエンザウイルスの薬剤耐性ウイルス出現を抑制するストラテジーを構築するためにノイラミニダーゼ阻害薬とは異なる作用機序をもつ成分ないしは化合物を見出すことがまず必要である。その点において28年度は順調に研究が進展したと考える。29年度は1,薬剤耐性インフルエンザウイルスの出現を抑えるための新たなストラテジーとして薬剤耐性の出にくい新規阻害剤の開発を行った。2,抗インフルエンザ作用をもつ食品として落花生に着目した。

この成果について学会発表を行い、論文投稿を行った。耐性ウイルスの出現を抑えることができるかについては次年度に検討する。新規抗インフルエンザ薬の発表とともに、落花生薄皮抽出液と既存薬の併用により、相乗効果を見出すことができた。既存の抗インフルエンザ薬は、永く使用していくうちに耐性ウイルスが出現することが大きな問題であった。一般に、作用機序の異なる二剤以上の併用により薬剤耐性の出現を抑えることができる可能性があるため、既存の抗ウイルス薬に対する薬剤耐性出現を防ぐために抗ウイルス効果のある食品と薬剤を併用することが効果的ではないかと仮説を立て実証を目指している。これまでに薬剤耐性インフルエンザウイルスの出現を抑えるための新たなストラテジーとして薬剤耐性の出にくい新規阻害剤の開発を行った。インフルエンザウイルスRNAポリメラーゼは、既存の抗インフルエンザ薬の作用標的であるノイラミニダーゼ(NA)と異なり配列が高度に保存されていることに着目し、PA-PB1サブユニット間の相互作用を阻害するキノリノン化合物PA-49を見出し、論文発表を行い国際特許(PCT)出願を行った。抗インフルエンザ作用をもつ食品として落花生に着目した。落花生の薄皮抽出液を作成, in vitro抗ウイルス活性を測定したところ、ポリフェノール含量と抗インフルエンザ活性は相関していた。薄皮抽出液は様々な亜型のインフルエンザウイルスに効果を示し、NA阻害剤であるタミフル、およびM2イオンチャンネル阻害剤アマンタジンと併用した場合に相乗効果を示すことがわかった。これにより、食品と抗ウイルス薬の併用が効果的であることが明らかとなった。この成果について学会発表を行い、論文投稿を行い受理された。また、抗インフルエンザウイルス作用を示す天然物を食品に限らず広く探索するために、経口摂取が可能な生薬として漢方薬に着目した。漢方薬エキスについて、すでに知られている効能によらず幅広くスクリーニングを行った結果、大黄甘草湯に抗インフルエンザ活性を見出した。責任生薬は大黄であることを突き止め、論文投稿を行い受理された。また、研究期間を平成31年度(令和元年度)まで1年間延長することとした。研究代表者の所属機関が平成31年4月より変更となった。そのための準備で平成30年度後半の研究進捗が予想より進まなかった。28年度の研究成果で見出した成分および化合物について既存の抗ウイルス薬との併用により相乗効果を示すかを確認する。また、臨床分離株やB型インフルエンザウイルスを含む様々なウイルスに対する有効性を確認する。平成30年度は食品と薬剤の併用により薬剤耐性の出現が抑制されるかを、耐性ウイルスをin vitroで作成する系を構築することで検証を進める。研究期間を1年間延長し、4年間の研究とした。平成31年度(令和元年度)は最終年度にあたる。
日本語文法獲得過程における普遍文法と経験の相互作用に関する研究

本年度は照応形自分に焦点を絞り、その束縛条件の習得過程をより詳しく調べる為の実験を行った。実験には次の10種類の「構文-絵」のペアを用いた。(1)構文:[AのB]は[自分のC]をVしてるかな。a.絵(正):自分=AのBx4,b.絵(誤):自分=Ax4(2)構文:AはBに[自分のC]をVしてるかな。絵(誤):自分=Bx4(3)構文:AはBに[Cが[自分のD]をVした/している]と言いました。a.絵(正):自分=Ax4,b.絵(誤):自分=Bx4,c.絵(正):自分=Cx4(4)構文:自分を含まない単文(5)構文:AはBに[CがVした/している]と言いました。被験者は、実験者が読む「お話」とそれと同時に提示される「絵」が「ぴったりと合っているか」あるいは「どこか違っているか」を、ベルとブザ-のどちらかを押すことによって示すよう指示された。(4)と(5)に対して100%の正解率を示した計13人(46才)の被験者の、その他の「構文-絵」ペアに対する平均正解率(%)はそれぞれ次のようであった。(1a):100,(1b):100,(2):63.5,(3a):3.8,(3b):98.1,(3c):100これは、照応形自分の先行詞が満たすべき3つの構造条件(I:自分を構成素統御すること、II:主語であること、III:自分と同一節内にある必要はないこと)のうち、Iが早い時期に機能し始めるのに対して、IIの習得がかなり遅れることを示している。また実験結果は一見、IIIが6才でもまだほとんど習得されていないことを示唆するようであるが、実験文が間接話法であると解釈された可能性があり、IIIの習得時期を特定する為には新たな実験を行う必要がある。
一酸化窒素(NO)の各種病態との関わり:臨床症例と動物基礎実験による解析

高血圧モデルとしてのSHRSPラット、SHRSPに平滑筋弛緩薬のヒドララジンやアンジオテンシン1変喚酔素阻害薬のカプトプリルで降圧治療をした場合の血中NOx濃度・NOSアイソザイム変化・内膜依存性血管弛緩反応、およびヒト疾患、特にヒト高I血圧症、健康人の血中NOx濃度を測定して解析した結果、以下の結果・結論が得られた。1.血中NOx濃度は高血圧とは直接関連しなかったが、ラットでは硬化性変化、ヒトでは粥状動脈硬化件病変の進展に伴い増加した。2.健康人の場合、血中NOx濃度は加齢に伴い増加していた。他方、ヒトと比べ短命(約2年)で動脈硬化症とならない正常血圧のWKYラットでは、血中NOxは加齢とは関係なく生存中は低値を持続した。3.SHRSPで高血圧または加齢に伴って増加した血中NOx濃度は、ヒドララジンのような平滑筋弛緩薬では抑制できなかったが、アンジオテンシンIl産生阻害薬であるカプトプリルのACEI薬で抑制できた。4.SIIRSPで高血圧または加齢に伴って増加した血中N0x濃度は、N0Sアイソザイムを穫察した結果、内膜や中膜層でiNOSやnNOSの過剰発現に依っていると思われた。5.SHRSPに降圧薬を投与した実験結果から、ACEIは形態的には動脈の高血圧に伴うリモデリング抑制し、機能的には内膜機能を維持して循環を改善することが明らかとなった。6.ヒトの血中NOxを測定して解析した結果、急性腸炎、関節リウマチ、腎不全、心梗塞、C型肝炎、癌患者、高尿酸血症、骨粗鬆症の各炎症性疾患で血中NOx値が高かった。したがって、これらの疾患の病状・病態把握や予後判定にその測定が役立つ可能性の知見が得られた。7.健常人でも血中NOxの測定は、加齢と強い相関性を示したため、加齢による臓器変化が捉えられることが示唆された。SHRSPとWKYを用いて、血中のNO_X濃度を測定した。その結果、1)SHRSPでは加齢に伴う昇圧と平行して血中NO_Xレベルが上昇したが、WKYでは全く変化しなかった。2)SHRSP,WKY共に、明期より活動期の暗期にNO_Xレベルが上昇していた。3)降圧薬のヒドララジンとカプトプリルを1ヶ月間投与して、同程度に降圧処置をしたところ、カプトプリル投与でNO_Xレベルの上昇が抑制された。4)ヒドララジン処置ラット大動脈における内膜依存性の弛緩は、昇圧(加齢)により障害されたが、カプトプリル処置では全く障害されず正常の内膜機能を保持していた。5)高血圧症の患者血清中のNO_Xレベルは、男性の60-70歳代の場合、最高および最低血圧値と有意な正の相関が観察されたが、女性では無かった。6)男女共、加齢によりNO_Xレベルは上昇したが、男性の場合60歳以下でも女性の60-80歳のレベルであった。7)高血圧症に腎障害を伴う場合には高値であった。したがって、血中のNO_Xは、高血圧のみでは増加しないが、内膜機能が障害されると増加する。内膜機能障害の遅延にはACE阻害薬の投与が効果的である。腎障害があると増加するのは、内膜機能障害のためとも思われた。

今後、実験数を増やしてデータの確実性を増加させると共に、NOSのタイプやその調節機構を明らかにしたい。高血圧モデルとしてのSHRSPラット、SHRSPに平滑筋弛緩薬のヒドララジンやアンジオテンシンI変換酵素阻害薬のカプトプリルで降圧治療をした場合の血中NOx濃度・NOSアイソザイム変化・内膜依存性血管弛緩反応、およびヒト疾患、特にヒト高血圧症、健康人の血中NOx濃度を測定して解析した結果、以下の結果・結論が得られた。1.血中NOx濃度は高血圧とは直接関連しなかったが、ラットでは硬化性変化、ヒトでは粥状動脈硬化性病変の進展に伴い増加した。2.健康人の場合、血中NOx濃度は加齢に伴い増加していた。他方、ヒトと比べ短命(約2年)で動脈硬化症とならない正常血圧のWKYラットでは血中NOxは加齢とは関係なく生存中は低値を持続した。3.SHRSPで高血圧または加齢に伴って増加した血中NOx濃度はヒドララジンのような平滑筋弛緩薬では抑制できなかったが、アンジオテンシンII産生阻害薬であるガプトプリルのACEI薬で抑制できた。4.SHRSPで高血圧または加齢に伴って増加した血中NOx濃度はNOSアイソザイムを観察した結果、内膜や中膜層でiNOSやnNOSの過剰発現に依っていると思われた。5.SHRSPに降圧薬を投与した実験結果から、ACEIは形態的には動脈の高血圧に伴うリモデリング抑制し、機能的には内膜機能を維持し循環を改善することが明らかとなった。6.ヒトの血中NOxを測定して解析した結果、急性腸炎、関節リウマチ、腎不全、心筋梗塞、C型肝炎、癌患者、高尿酸血症、骨粗鬆症の各炎症性疾患で血中NOx値が高かった。したがって、これらの疾患の病状・病態把握や予後判定にその測定が役立つ可能性の知見が得られた。7.健常人でも血中NOxの測定は、加齢と強い相関性を示したため、加齢による臓器変化が捉えられることが示唆された。
食道癌手術侵襲と脂質過酸化反応

食道癌根治術後にサイトカインであるインターロイキン-6、granulocyte colony stimulating factor(G-CSF)はピークとなり以後急速に低下した。これらのサイトカインはさらに好中球、マクロファージ、内皮細胞を活性化しフリーラジカルである活性酸素、NOの産生を亢進させ、一過性に細胞を障害した。しかし、合併症のみられない例では、感染の予防や心拍数出量、肺動脈圧の低下など循環動態を改善し、防御能の亢進に働くと考えられる。一方、術後合併症例では術直後からサイトカインの過剰な上昇あるいは低値がみられ、発生後は高値を持続した。さらに、スーパーオキシド、NOは術前の約45倍に上昇し、細胞障害から臓器障害を引き起こすと考えられた。以上の事実から、術後合併症は過大な侵襲すなわち異常な生体反応による炎症性メディエータの産生亢進により発生し、生体におけるメディエータ産生とその消去のバランスの重要性が示唆された。最近、フリーラジカルは脂質過酸化反応による障害ばかりでなく、直接核に働きリンパ球などのアポトーシス(細胞死)を誘導する事が知られ、今後、術後の免疫能低下との関連およびその機序の解明が待たれる。さらにメディエータ産生の制御は合併症の発生を低下させ、安全な手術を可能にし、手術成績の向上に役立つ。食道癌手術侵襲により刺激されたサイトカイン産生細胞は血中にインターロイキン6やgranulocyte colony stimulating factor(GCSF)を一過性に放出する。他の消化器癌手術に比べ高度であり、とくに術後臓器障害合併症例で有意に高濃度であった。サイトカインは好中球、マクロファージ、内皮細胞を活性化し、フリーラジカルであるスーパー・オキシドや一酸化窒素(nitric oxide)を産生し、脂質過酸化反応を介し、主に細胞膜障害を来すことが明らかになった。抗酸化剤であるビタミンE、ステロイドなどの予防投与は、侵襲によるbeta-カロチン、alpha-トコフェロールの低下、サイトカイン、フリーラジカルの産生を抑制し、術後の合併症を低下させた。非感染時にはスーパー・オキシドは細菌感染を、一酸化窒素は血管を拡張させ、呼吸不全の発生を防ぐことが報告されている。しかし、術後感染や免疫機能低下合併例では抗酸化剤の効果は限りがあり、フリーラジカル産生の制御は困難なことが多い。さらに通常では互いにその作用を打ち消す働きをしているスーパー・オキシドと一酸化窒素は、過大な侵襲後では、その相互作用により、新しく強力なフリーラジカルを産生することが示唆された。これらの新しいフリーラジカルは過酸化亜硝酸(peroxynitrite,0N00^-)などであることが最近報告され、実際に組織中で好中球による内皮細胞障害から循環不全を来す。しかし、これらの新しいフリーラジカルが産生される条件、代謝、障害の強さ、など不明であり、今後本研究による検討から解明される可能性がある。大きな手術侵襲は創部においてマクロファージを刺激し、サイトカインであるTNF-αは、さらにマクロファージ自身や好中球を活性化し、スーパーオキシドや一酸化窒素(NO)などのフリーラジカルの産生を亢進する。これらのフリーラジカルは脂質過酸化反応により臓器を障害する。この障害は多臓器不全(MOF)の病態と類似している。実際、食道癌手術後の、合併症のみられない対照群と多臓器不全(MOF)合併群で比較すると、対照群ではサイトカインは術直後にピークとなり、急速に低下を示すのに対し、MOF合併群では異常上昇あるいは遷延することが明らかとなった。さらに、MOF合併群では、過酸化脂質、スーパーオキシド、NO、抗酸化物質であるSODともに上昇し組織障害と相関を示した。しかし、対照群ではサイトカインにより誘導されるNOは術後3病日一過性に上昇し、尿量を増加させ心拍出量や肺動脈圧の低下に働き、呼吸・循環動態を安定させる。ステロイドホルモンであるグルココルチコイドやビタミンEの投与はサイトカイン、フリーラジカルの産生を抑制し、手術侵襲を軽減させた。

最近、炎症、放射線などの酸化ストレスは、アポトーシス(細胞死)を引き起こすことが報告され、細胞内においてフリーラジカルとともに抗酸化物質(SOD、カタラーゼ)も同時に産生されアポトーシスを抑制すると考えられている。術後合併症例ではフリーラジカル,SODともに術前の5-6倍に上昇しリンパ球は有意に低下した。以上大きな手術侵襲後は、サイトカインにより創部においてマクロファージが活性化し、さらに好中球を刺激し、標的臓器に集積し組織を障害する。抗酸化物質はその消去に働くが、生体防御はこれらのバランスにより恒常性をたもつと考えられ、酸化ストレスの軽減とその制御の重要性が示唆された。
スケールイーターの種内多型と多種共存の機構の理論的研究

スケールイーターについては,同一種内での左右比の変動の研究を踏まえ、複数種のなかにそれぞれ左右非対称性の多型がある場合にどうなるかがモデルによって調べられた.その結果,一般に,それぞれの種での左右比の振動が種間で同調することが明らかとなった.計画班の堀氏らによって,この結果がフィールドのデータで確かめられることが,今後期待される.捕食被食関係による多型の維持と多種共存は,重点研究「地球共生系」のコアプロジェクトの,堀,松田,幸田氏らとの共同研究により,捕食共生という概念にまとめられた.これは,競争関係にある,捕食者どうし,あるいは,被食者どうしのあいだに,餌の警戒を分散させるなどの要因のため相利的な相互作用が働くことを指摘したものである.生物の多様性には,捕食共生が大きな要因として,働いていることが示唆された.捕食共生の特徴,タイプの分類などの研究が,現在続けられている.周期的変動が生態系に与える影響については,競争系での難波氏との共同研究の結果を発展させ,捕食被食関係を通じた間接効果により,2種の捕食者や餌が共存する条件が調べられた.捕食者餌系では,系の変化の速さを表わす特性振動数が定義され,それが周期的変動の振動数よりも大きい時(系の変化が速いとき)には,捕食者の共存がみられ,小さいとき(系の変化が遅いとき)は,餌種の共存がみられることが明らかとなった.また,計画班の山村氏の血縁者間のコンフリクト解消のモデルに対し,コンフリクトが解消された状態が不安定で,コンフリクトの勝者と敗者が一定の時間間隔で逆転する可能性のあることが,理論とシミュレーションにより明らかとなった.スケールイーターについては,同一種内での左右比の変動の研究を踏まえ、複数種のなかにそれぞれ左右非対称性の多型がある場合にどうなるかがモデルによって調べられた.その結果,一般に,それぞれの種での左右比の振動が種間で同調することが明らかとなった.計画班の堀氏らによって,この結果がフィールドのデータで確かめられることが,今後期待される.捕食被食関係による多型の維持と多種共存は,重点研究「地球共生系」のコアプロジェクトの,堀,松田,幸田氏らとの共同研究により,捕食共生という概念にまとめられた.これは,競争関係にある,捕食者どうし,あるいは,被食者どうしのあいだに,餌の警戒を分散させるなどの要因のため相利的な相互作用が働くことを指摘したものである.生物の多様性には,捕食共生が大きな要因として,働いていることが示唆された.捕食共生の特徴,タイプの分類などの研究が,現在続けられている.周期的変動が生態系に与える影響については,競争系での難波氏との共同研究の結果を発展させ,捕食被食関係を通じた間接効果により,2種の捕食者や餌が共存する条件が調べられた.捕食者餌系では,系の変化の速さを表わす特性振動数が定義され,それが周期的変動の振動数よりも大きい時(系の変化が速いとき)には,捕食者の共存がみられ,小さいとき(系の変化が遅いとき)は,餌種の共存がみられることが明らかとなった.また,計画班の山村氏の血縁者間のコンフリクト解消のモデルに対し,コンフリクトが解消された状態が不安定で,コンフリクトの勝者と敗者が一定の時間間隔で逆転する可能性のあることが,理論とシミュレーションにより明らかとなった.
スピントロニクスを用いた人工知能ハードウェアパラダイムの創成

本研究課題は、人工知能(AI)ハードウェアパラダイムの創成を念頭に、不揮発性スピン素子を用いたAIハードウェアとしての集積回路を設計実現することを目指して進めてきた。当初の計画に従い、3つの主要課題、1AIコンピューティングハードウェア向けスピントロニクス素子の開拓、2ノイマン型AIコンピューティングハードウェアの実現、3非ノイマン型AIコンピューティングハードウェアの実現、に対して研究を進めた。1については、アナログスピントロニクス素子のダイナミクスを利用することでスパイクタイミング依存可塑性やリーキー・インテグレート・アンド・ファイアなどの非ノイマン型ニューラルネットワークで必要とされるニューロン、シナプスの特性をスピン素子で再現できることなどが分かった。その他、反強磁性/強磁性ヘテロ構造におけるジャロシンスキー・守谷相互作用やスピン軌道トルクなどを評価し、人工知能ハードウェア応用に向けた有用な知見を得た。2については、基本回路の検討、ならびにハードウェアアルゴリズム検討のためのプラットフォーム構築に取り組み、スピン素子ベース多機能・再構成可能演算回路の設計や学習アルゴリズム評価のためのプラットフォーム構築などを進めノイマン型AIハードウェア実現の土台を形成した。3については、非ノイマン型・脳型コンピューティングアーキテクチャの検討、アナログスピンシナプス特性を考慮した学習則、アナログスピンメモリ素子を組み込んだアナログニューラルネットワーク集積回路の構築に向けた詳細な検討を行った。翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。
薬剤性肺障害の原因となる上皮間葉転換の機構解明とその予防法・治療法の探索

薬剤性の肺線維症は極めて重篤な障害であるが、その発症機構には不明な点が多く予防法・治療法も確立されていない。近年、肺胞上皮II型細胞の筋線維芽細胞への転換(上皮間葉転換;EMT)が肺線維化の一因として注目されている。本研究では薬剤誘発性EMTの優れたin vitro評価系としてRLE/ABCA3細胞を樹立し、bleomycinのEMT誘発機構の一部にTGF-β1が関与している可能性を明らかにした。さらに、肺胞上皮細胞においてquercetinはTGF-β1および薬剤誘発性のEMTを抑制し、その抑制効果にはROS産生増加の抑制やTGF-β/smad経路の阻害が関与している可能性が示唆された。薬物による肺障害、特に肺線維症は極めて重篤な障害であるが、薬剤性肺障害の発症機構には不明な点が多く、その治療法も確立されていない。近年、肺胞上皮II型細胞の筋線維芽細胞への転換(上皮間葉転換EMT))が肺の線維化に関連して注目されている。そこで、本研究では、肺胞上皮細胞を用い、薬剤性肺障害の原因となるEMT誘発の分子機構を解明することを第一の目的とする。次に、EMTを抑制しうる化合物・薬物を探索・同定し、薬剤性肺障害の予防法・治療法を開発することを第二の目的とする。平成27年度の成果は以下の通りである。1)培養肺胞上皮細胞として、ラットの正常な肺由来RLE-6TN細胞、当研究室でRLE-6TNに脂質トランスポーターABCA3の遺伝子を導入し樹立したRLE/ABCA3細胞、およびヒト肺腺癌由来A549細胞を用い、TGF-β1 (10 ng/mL)で処置した。その結果、TGF-β1処置(48, 72時間)によって、各種細胞の形態は紡錘状となり、アクチンフィラメントのリモデリングも観察され、72時間処置では、上皮系マーカー遺伝子発現量の減少および間葉系マーカー遺伝子発現量の増加が認められ、EMTが誘発されていることが明らかとなった。3)肺障害の報告があるブレオマイシンで処置したところ、RLE/ABCA3細胞では、間葉系マーカーとして重要なα-smooth muscle actin遺伝子の発現量が有意に上昇し、ABCA3遺伝子の発現量は有意に減少したが、RLE細胞では有意な変化が認められなかった。従って、RLE/ABCA3細胞は薬剤誘発性のEMTをin vitroで評価する上で、優れたモデルである可能性が示唆された。当初計画していたように、肺障害性薬物によるEMT誘発機構を解析するための有用なin vitroモデル細胞としてRLE/ABCA3細胞を見出した。さらに、その細胞を用い、EMT誘発に一部TGF-β1が関与していること、新たなEMTマーカーとしてABCA3が利用できる可能性を見出した。近年、肺胞上皮II型細胞の筋線維芽細胞への転換(上皮間葉転換(EMT))が肺の線維化に関連して注目されている。平成28年度の成果は以下の通りである。1)前年度の研究成果から、当研究室で樹立し、薬剤誘発性のEMTをin vitroで評価する上で優れたモデル系であるRLE/ABCA3細胞を用い、SB431542などのTGF-β受容体阻害剤のEMT抑制効果について検討した。その結果、TGF-β1とTGF-βreceptor阻害剤であるSB431542を併用することによって、RLE/Abca3細胞は敷石状を維持し、遺伝子発現解析においても上皮系マーカー遺伝子、間葉系マーカー遺伝子、および新たなEMTマーカーとなり得るAbca3遺伝子の変動は有意に阻害された。2)Bleomycin誘発性EMTに対するSB431542併用の効果について検討した結果、RLE/Abca3細胞の形態変動や上皮系マーカー遺伝子、Abca3遺伝子変動に影響は認められなかったが、間葉系マーカー遺伝子の発現変動は全て阻害された。従って、bleomycinのEMT誘発機構の一部にTGF-β1が関与する可能性が示唆された。3)抗線維化薬であるピルフェニドンは、RLE/Abca3細胞においてTGF-β1、bleomycinによって誘発されたEMTを抑制せず、methotrexateによって誘発されたEMTをわずかに抑制する可能性が示唆された。当初計画していたように、肺障害性薬物によるEMT誘発に一部TGF-β1が関与していること、SB431542などのTGF-β受容体阻害剤を併用することによって、肺障害性薬物によるEMTを抑制しうる可能性を見出した。薬剤性の肺線維症は極めて重篤な障害であるが、その発症機構には不明な点が多く、予防法・治療法も確立されていない。本研究では、肺胞上皮細胞を用い、薬剤によるEMT誘発の分子機構を解明することを第一の目的とする。

次に、EMTを抑制しうる化合物を探索・同定し、薬剤性肺障害の予防法・治療法を開発することを第二の目的とする。平成29年度の成果は以下の通りである。1)薬剤誘発性EMTを抑制しうる化合物の探索を行った結果、抗酸化剤であるascorbic acidと植物ポリフェノールであるquercetinは、TGF-β1、bleomycin、methotrexateによる細胞の形態変化、アクチンフィラメントのリモデリングおよびα-smooth muscle actinのmRNAやタンパク質発現の増加を顕著に抑制したことから、薬剤性EMTを幅広く抑制し得る有望な化合物である可能性が示唆された。2)TGF-β1および両薬剤による細胞内のROS産生増加は、quercetinにより有意に抑制された。また、bleomycin処置によりsmad2のリン酸化の亢進が認められ、そのリン酸化の亢進はquercetinにより有意に抑制された。また期間全体では、本研究によって当研究室で樹立したRLE/ABCA3細胞は薬剤誘発性のEMTをin vitroで評価する上で、優れたモデルであり、BLMのEMT誘発機構の一部にTGF-β1が関与する可能性が示唆された。さらに、肺胞上皮細胞においてquercetinはTGF-β1および薬剤誘発性のEMTを抑制しうる有用な化合物であり、その抑制効果にはROS産生増加の抑制やTGF-β/smad経路の阻害が関与している可能性が示唆された。薬剤性の肺線維症は極めて重篤な障害であるが、その発症機構には不明な点が多く予防法・治療法も確立されていない。近年、肺胞上皮II型細胞の筋線維芽細胞への転換(上皮間葉転換;EMT)が肺線維化の一因として注目されている。本研究では薬剤誘発性EMTの優れたin vitro評価系としてRLE/ABCA3細胞を樹立し、bleomycinのEMT誘発機構の一部にTGF-β1が関与している可能性を明らかにした。さらに、肺胞上皮細胞においてquercetinはTGF-β1および薬剤誘発性のEMTを抑制し、その抑制効果にはROS産生増加の抑制やTGF-β/smad経路の阻害が関与している可能性が示唆された。今後はさらに、TGF-β受容体阻害剤であるSB431542などを共存させ、EMT誘発に対する影響について検討する。また、それらの薬物によって細胞内でのTGF-β1産生が促進されるかどうかについても検討し、薬物によるEMT誘発にTGF-β1が関与するか否かを明らかにする。さらに、細胞内情報伝達経路の関与についても研究を進め、薬物処置によるEMT誘発のメカニズムを解明する。今後はさらに、TGF-β1および薬物処置によるEMT誘発に関与する細胞内情報伝達経路について解析するため、Smad、MAPK/ERK、p38、NK、NF-κBなどの情報伝達系タンパク質の活性化(リン酸化)について検討する。また、薬物によるEMT誘発には、その薬物が細胞内に取り込まれる必要があり、薬物の細胞内濃度は取り込みトランスポーターと排出トランスポーターによって支配されている。現在、methotrexateの細胞内濃度に及ぼすトランスポーター阻害剤の影響について一部検討を進めており、今後これら薬物の取り込み機構を解明することによって、肺障害性薬物によるEMTの予防法・治療法の探索を行う。薬剤学今年度は様々な培養肺胞上皮細胞を用いて、薬剤誘発性EMTのin vitro評価系の構築を行うとともに、TGF-β1の関与について解析した。
『あいさつ表現儀礼全国地図』の解釈研究及び国際交流

平成15年度には、通信依頼実地調査で収集した調査資料を電子化する作業に、大半の経費を支出した。すなわち、全国506地点の全資料をコンピュータに打ち込み、コンピュータ言語地図を作製するために、あいさつ表現データを電子化する必要があった。4人の学生にアルバイト代金を支払い、手書き資料の電子化作業を実施した。平成15年度には、手作業のゴム印地図も作製したいと考えて、大型白地図も印刷した。次に国際交流の事業として、平成16年1月にアメリカのボストンで開催されたアメリカ言語学会に出席した。この国際会議は、7000人の会員を擁する巨大な学会である。一週間に及ぶ大規模な学会が多くの分科会に分かれて挙行された。分科会には、アメリカ方言学会も含まれていた。最も大きな企画は、生成文法の大家、ノアム・チョムスキーの講演が計画されていたことである。世界中の文法研究者が注目する彼の最新の研究が発表された。その他、多くの研究者との学術交流ができ、貴重な成果が得られた。平成16年度には、平成15年度中に完了しなかった調査資料の電子化作業を継続するとともに、全国47都道府県の臨地調査資料について、それらの録音テープと調査票との照合作業を行った。次に、国際交流の一環として、ドイツのバンベルク大学教授、Wolfgang Viereck博士をお招きして、地理言語学の講演会を広島大学教育学部で開催した。彼は、現在、『ヨーロッパ言語地図』を作成する責任者である。知己の間柄にある彼と筆者とは、言語地図の解釈研究について親しく討論し合い、親交を深めた。ヨーロッパ地理言語学会会長である彼との学術交流により、講演会に参加した出席者にも多くの学問的な刺激を与えることができた。平成15年度から平成16年度までの課題は、「『あいさつ表現儀礼全国地図』の解釈研究及び国際交流」である。年度当初に「科学研究費補助金交付申請書」の「本年度の研究実施計画書」で、研究計画を書き記した。即ち、506調査地点について、調査票の全データを電子化する作業に、殆どの経費を使用した。コンピュータ言語地図を作成するために、資料をパソコンに打ち込む作業が必要だったのである。予算の半分以上が、その作業の謝金に当てられた。残りのお金で、白地図の印刷を行った。これは、コンピュータ言語地図と併用して、ゴム印の地図も作成する必要を認めてのことである。更に、コンピュータ言語地図の作成上、技術支援を受ける必要があり、大阪から講師を招いて、講習会を実施した。進んで、本研究の担当者は、世界最大のアメリカ言語学会に出席し国際交流の成果を収めた。特に日本では過去三十年に亘って言語学の神様と見なされ、模倣と追随の絶えない怪物、チョムスキー及びハレが肉声で発表する時には、二千人が静聴した。四日間の国際会議では、その他、認知言語学、地名学、人名学、ピジン・クレオール学、社会言語学、心理言語学、北米言語科学史学、原住民言語学などの広範な研究発表を聴き、研究者と交流した。また、本研究代表者の専門である方言学の領域では、旧知のプレストン教授の幅広い活躍に注目した。直截に、米国における最先端の知見に接し、筆者の研究の独自性を自覚出来たのは、収穫であった。1.前年度に引き続いて、全国506地点の「あいさつ表現儀礼調査票」についての電子化作業を行った。2.資料の分類整理と言語地図の作製を、実施した。全国版白地図の様式に合わせて、中部地方言語地図の白地図を印刷し直した。3.ドイツのバンベルク大学教授、Wolfgang Viereck博士をお招きして、地理言語学の講演会を開催した。また、言語地図に関わる解釈研究についての助言を得た。

さらに彼が編集した『ヨーロッパ言語地図』の第5,6巻を購入し、言語地図の解釈における世界的な研究の現状を確認した。ヨーロッパの地理言語学会会長との国際交流により、研究の相互交換に成果を収めた。4.全国の1000地点について、往復葉書により、「あいさつ表現儀礼」を初めとする数項目で、通信調査を実施した。これは、私の独自な「反復Decade調査」の一つである。5.2005年8月にカナダで開催される国際会議の事務局から私の講演要旨について受諾する旨の書類が届けられた。以上、当初の研究実施計画に基づいた事項について、予定どおりに実施することができた。
建築物の資産価値に関する研究-プロパティマネジメントの視点から

土地と建物を別々の不動産として個別に所有権と価格を認めるわが国では、伝統的に土地を重視してきた。持続可能な社会の実現にむけて求められる建築物の長期利用を実現するために、継続的なプロパティマネジメントが必要であり、それが建築物の資産価値に反映される仕組みが必要である。建築物の価値を高める国内外の事例研究の結果として、わが国のプロパティマネジメントに必要な条件・理念と実現手法を具体的に明らかにした。建築物の価値概念が"宿命的に減価するものから人為的に増価しうるもの"に変容するための課題整理や先駆的取組を集約し、今後の研究の前提整理とするために、2007年度日本建築学会(九州)建築経済部門においてパネルディスカッション「建築ストック時代のプロパティマネジメント」を開催した(2007年8月)。斎藤(ハウジングにおけるプロパティマネジメント)、三橋(PMのための職能と資格、教育)、中城(建築物の価値とPM)が主題解説論文を投稿してパネラーとして発言したほか、秋山が趣旨説明、安藤がまとめを担当した。3題の主題解説論文および24題の寄稿論文等を加えて編纂したパネルディスカッション資料(177ページ)は、建築物の価値を維持向上させるための現下の課題と取り組みを集約した意味深いものとなった。建築物の資産価値の維持、向上のためにどのような工夫や努力がなされているか、海外のプロパティマネジメントの実態を調査するために、米国カリフォルニア州(2007年9月)と欧州(フランスおよび英国、2008年3月)を行い、現在その成果を取りまとめ中である。建築物の経済価値評価手法については、我が国の不動産鑑定評価基準にはストックの改善を積極的に評価する手法が見当たらないことより、英国RICS基準第6版の置換原価法を参考に、「不動産鑑定評価と建築コスト分析-コストアプローチ精緻化の視点-」として課題を整理しているところである。平成20年度は建築物の増価に貢献するプロパティマネジメントについて知見を深めた。そのうち、海外のプロパティマネジメントに関する論文を取りまとめ、発表等を行った。米国カリフォルニア州では、プロパティマネジメントは、収益用建物にとどまらず自用の含めて広く行われる、マネジメント会社は用途を限定することなく多用途のマネジメントを受注する。アセットマネジメントとプロパティマネジメントを同一会社で担当する。マネジメントの受注は競争的環境の下で行われており、マネジメント会社はサービス水準を保持するために、業務内容をマニュアル化する。マネジメントを通じて生成される情報は次年度以降のマネジメントに反映され業務の改善が続けられる。マネジメント情報は所有者に帰属するものと認識され、所有者が交代する場合は次の所有者に引き継がれる。このことを通じてマネジメント情報は私的な情報から社会的な情報へと変化する。社会資産としての建築物の性能維持や改善に貢献することを通じて、プロパティマネジメントは社会的認知度と評価を得ている。管理会社の団体であるIREMでは、継続的な人材育成を行っている。また、公共団体も建築物の性能保証に関与しており、プロパティマネジメントの基礎的な枠組みとなっている。木造建築物も多い米国カリフォルニア州におけるプロパティマネジメントの実態と成果明らかにすることを通じて、建築物の経年と価値の関係にマネジメントが果たす役割を知ることができた。平成21年度は前年度までの成果を相互に検証して、建築物の増価に貢献するプロパティマネジメントについて体系化するとともに、関連領域への敷衍と具体化のための方法論について検討した。研究の成果を公表するために、研究代表者、研究分担者を中心として、論文を取りまとめた資料集を作成し、日本建築学会大会でパネルディスカッションを開催した。以上においてとりまとめた主な論点及び成果は次のとおりである。○時間との関係から建築価値を高める○所有と利用の関係から建築価値を高める○建築の価値をあげるための建築社会システム○建築物の空間的・時間的要素のマネジメント理念○収益還元法を用いたストック活用事業の評価○老朽化マンション再生におけるプロパティマネジメント体系化の枠組み○地域のプロパティマネジメント資産生を担保するプロパティマネジメントわが国では建築物の価値は新築時が最も高く、その後は確実に減価するものであると考えられていることに対し、3年間の研究の成果として、上記の観点より、建築物は時間とともに価値を高めることが可能であるだけでなく、今日その重要性が一層高まっていることを国海外の事例分析を通じて明らかにした。また、そのために求められる建築社会システムの変容について明らかにした。