hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
天才の神経基盤

国際的なデータベースのデータを対照群とする予定であったが、使用できるMRIの装置ではデータベースと同様のパラメータでは撮像できないことが判明した。そのため、対照群のデータ数が当初の予定数に達していない。この点については、他のグループと撮像パラメータを統一することで、来年度中にキャッチアップする予定である。神経科学1)データベースと同じパラメータを使えないという問題に関しては、他の研究グループと撮像パラメータを統一することで対照群のサンプル数を確保する。2)数学に関与領域を描出するために開発済みの課題をさらに改良し、数学領域の天才に絞って参加の依頼を行いデータを取得、解析して対照群と比較する。本年度は参加を依頼する天才群の専門領域を検討し、参加を依頼する対象者のリストを作成した。また、天才群2として募集予定の空間認知課題を作成した。さらに、公開されている画像データを元にして、脳を複数の領域に分けて、領域間の結合を線維走行と活動の相関の2通りで定量化する手法とパラメータについて検討した。また、データベースのIQを指標として、皮質の厚さを多次元データとして多次元尺度法を適用して、「天才」を検出する予備解析に成功した。以上の理由により、おおむね順調に進展していると判断した。対象群データを取得するための機器使用料として用いる予定だったが、MRI装置の使用希望が多く希望する時間数を確保することができなかったために差額が生じた。当初想定していなかった施設使用料が発生することとなったため、予算内で取得できる人数には限界があることが明らかになった。そこで、当初100名を予定していた対照群については、公開されているデータベースのデータをできる限り利用し、同一の条件で天才群のデータ取得を行う方針に転換した。次年度に撮像を行う際の機器使用料として使用する。本年度は撮像パラメータを確立することに専念して、次年度にMRIデータを取得することとしたため、次年度のMRI施設使用料が必要となったため。MRI施設使用料として使用する。
子どもの手の働き,教師の認識の実態および家庭科教育の役割について

文献研究,教師に対する質問紙調査,子ども達の手の働きの実態調査により,教育の中での「手の働き」の位置づけを明らかにし,家庭科教育での実習・実技の役割について提言を試みた。1.歴史的にも,産業の機械化により,生産の場だけでなく家庭からも手仕事が追放され,「手の働き」が失われることによる「人間性の危機」は生活全般に及ぼうとしていた。学校教育史の中では,「手の働き」の教育は小学校の手工科に端を発した図画工作教育にみられ,家庭科では「手の働き」が中心的課題とはなっていなかった。2.質問紙調査での,学校種別にみた子どもの手の働きの認識は,当初の予測とは異なり,幼稚園と高等学校で高く,小学校,中学校で低い傾向が見られた。この要因は,小学校の調査対象者を家庭科担当者に限定しなかったこと,中学校教育の現場では他教科を専門とする教師も技術・家庭科を担当していることなどが考えられる。3.子どもの手の発達を『作業のうまさ』と『両手の協働性』の2側面から捉えた「水入れ」と「豆運び」の観察調査,及び手伝いや遊びなどの日常生活に関する質問紙調査を行った。作業の「上手」なものほど,正しく箸が動き,豆運びの数が増える傾向が見られた。作業がうまく,非利き手がよく動いていたものほど,生活経験が豊富な傾向が見られた。4.教師の意識調査とも併せて考えると,手を使ったり全身を使うような日常の活動は,子ども達の心身の発達に何らかの形で寄与していることがうかがえた。したがって、子ども達の発達を保障するためにも,家庭や学校教育のなかに目的意識的に手を使うことを取り入れる必要がある。なかでも家庭科教育の中での実習・実技は,暮らしていく技術の習得だけでなく,子どもの手の発達の視点からも重要な役割を担ってくる。【目的】本研究は、「手の働き」が人間形成に必要不可欠であることの明確化と、生活の場に位置付けしなおすために家庭教育の果たす役割への提言を目的とした。【方法】先人たちの著作の整理と日本の戦後教育史の中の「手の働き」に関する教科内容の整理、さらに教師の「手の働き」と教育の関わりに対する認識の実態をアンケート調査し、分析を試みた。【結果】「手の働き」は、生活経験によって習得され、継承されてきたが、今日、大量生産による消費財の流入と家事労働の機械化の進行により、家庭からも手仕事=「手の働き」は徐々に追放されつつあり、学校教育史の中でも正当な位置づけがなされていない。アンケート調査の結果は以下のとおりであった。教師の年齢に正比例して子どもの行動に関する問題意識は強かった。教育上必要な生活技術は教師は年齢に関係なく必要度の高い回答,年齢に比例した回答や,逆比例した回答がみられた。また、子どもの行動に対する問題意識は小学校が最も強かった。生活技術の必要性、手の共働性と日常生活や学習態度との関わりを認めたものは、幼稚園・高校が多かった。性別では、女性の方が生活技術の必要性を感じていた。さらに、子ども時代の手伝いは年代による特徴がみられた。手伝いの回答個数の多いものほど、子どもの行動に対する問題意識が強くなっていた.手伝いの回答個数の多いものほど生活技術を必要だと考えたものが多く、両手の共働性と日常生活及び学習態度との関連を認めるものも多かった。子どもの行動に対する問題意識は軽労作タイプの方が強くなるなど、手伝いの労作タイプよる特徴がみられた。

手の発達を『作業のうまさ』と『両手の協働性』の2側面からとらえ,児童,生徒の手の発達の実態を明らかにするために観察法による調査を行った。教師の生活経験の違いにより「手の働き」に関する認識に差が見られたので,手伝いや遊びなどの日常生活に関しての質問紙調査も行った。また,前年の調査結果とあわせて教育の中での「手の働き」の位置づけを明らかにし,家庭科教育での実習・実技の役割について提言を試みた。作業の「うまい」ものほど小学生,中学生,高校生ともに,正しく箸が動いていた。また,中学生,高校生では「うまい」ものほど運べた豆の数が増えていた。高い頻度の手伝いは,水や火を使わない初歩的な食器を扱う手ものであった。調理の下ごしらえや仕上げにかかわる手伝いは,年齢が低い程よくしており,全体的に小学生がよく手伝いをし,年齢の上昇に比例してなくなる傾向がみられた。作業がうまく,非利き手がよく動いていたものほど,これらの生活経験が豊富になる傾向が見られた。また,箸の持ち方や茶碗の持ち方とも関連が見られた。昨年の,教師の意識調査ともあわせて考えると,手を使ったり全身を使うような日常の活動は,子ども達の心身の発達に何らかの形で寄与していることがうかがえた。したがって,子ども達の発達を保障するためにも,家庭や学校教育のなかに目的意識的に手を使うことを取り入れる必要がある。なかでも家庭科教育の中での実習・実技は,暮らしていく技術の習得だけでなく,子どもの手の発達の視点からも重要な役割を担ってくる。
志村多様体，局所志村多様体とそのエタールコホモロジー

前年度は,パーフェクトイド空間のアフィノイドのエタールコホモロジーをその形式モデルの還元を用いて計算する手法を導入し,それを用いてLubin-Tate空間のエタールコホモロジーの分析を行った.今年度は,その方法を,より一般の設定へと拡張することを目標として研究を進めた.主に考察したのは,Fargues-Fontaine曲線上の階数nのベクトル束のelementary modificationのモジュライ空間である.この空間はFarguesによる局所ラングランズ対応の幾何化予想に自然に現れるものであり,そのエタールコホモロジーはGL(n)の内部形式の局所ラングランズ対応および局所Jacquet-Langlands対応を実現すると期待されている.今年度の研究によって,このモジュライ空間がパーフェクトイド空間になり,Lubin-Tateパーフェクトイド空間の場合と同様,具体的な定義方程式による記述を持つことが分かった.さらに,n=3の場合にいくつかの具体的な計算を実行し,Farguesの予想が成立していることを確認した.国際研究集会“Arithmetic Geometry and Related Topics"を開催し,国内外から当該分野の研究者を招聘して情報交換を行った.得られた情報は,次年度以降の研究を進めていく上で重要な役割を果たす予定である.前年度までの研究に基づき,新しい視点から局所志村多様体の研究を進めることができた.また,Rapoport-Zink塔のエタールコホモロジーに現れる表現が常に長さ有限であるかという,以前から懸案だった問題を肯定的に解決することができたことも大きな進展であるといえる.以上のことから,研究はおおむね順調に進展していると判断できる.本年度に研究を開始した,Fargues-Fontaine曲線上のベクトル束のelementary modificationのモジュライ空間に関する研究を継続して行う.このモジュライ空間は,古典的なLubin-Tate空間の変種にあたり,従来のRapoport-Zink空間としては実現できない局所志村多様体の中では最も扱いやすいため,現代的な局所志村多様体の研究の出発点と位置付けられるものである.昨年度に構築した,パーフェクトイド空間のエタールコホモロジーに関する一般論を適用することで,このモジュライ空間のエタールコホモロジーを詳細に調査する.本年度の研究により,計算上の困難と,概念的な困難がそれぞれ判明している.少なくとも概念的な困難に関しては,克服するための案を複数持っているため,それらがうまく機能するかを慎重に確認してゆく予定である.本年度はまず,PEL型とは限らない志村多様体のリジッド幾何学的な側面に関する研究を実施した.PEL型志村多様体の点は構造付きアーベル多様体と対応しているが,より一般の志村多様体の点も,ある種のモチーフによって記述できると期待されている.今年度は,前アーベル型と呼ばれるクラスに属する志村多様体に対し,潜在的良還元を持つモチーフに対応するべき部分集合である「潜在的良還元部分」の構成を行った.これは準コンパクトなリジッド開部分集合になる.志村多様体がPEL型の場合には,潜在的良還元部分は整モデルの特殊ファイバーに沿った完備化のリジッド一般ファイバーと一致することが分かる.さらに,潜在的良還元部分の補集合を適切な部分集合に分けることで,潜在的良還元部分のエタールコホモロジーと志村多様体全体のエタールコホモロジーが同じ超尖点部分を持つことが証明できた.この結果は,不分岐PEL型の場合には整モデルのトロイダルコンパクト化の理論を用いて既に証明済みであったが,リジッド幾何学的な視点に立つことで,整モデルやコンパクト化の理論に依存せずに大きく一般化できたところがポイントである.この研究は東京大学の今井直毅氏との共同研究である.上記の研究と平行して局所志村多様体についての考察も行ったが,その過程において,無限レベルの局所志村多様体を扱う上での土台となるパーフェクトイド空間の理論について,さらに整備を行う必要性を感じた.そこで本年度の後半には,パーフェクトイド空間のエタールコホモロジーとその形式モデルの還元の関係について調査を行った.この研究は来年度も引き続いて行う予定である.整数論サマースクールを開催し,多くの分野の専門家から志村多様体に関する情報収集を行った.得られた情報は,次年度以降の研究を進めていく上で重要な役割を果たす予定である.志村多様体については,潜在的良還元部分の理論をほぼ完成させることができたという成果がある.また,整数論サマースクールを開催して効率的に情報を収集することができたことも計画通りの進捗である.局所志村多様体の研究は,様々な技術的困難のため予定通りには進まなかったが,その過程において,土台となるパーフェクトイド空間の理論について,現状に加えて何を新たに証明するべきかを絞り込むことができたのは大きな収穫であった.志村多様体や局所志村多様体は,レベルを高くしていったときの極限を考えると,パーフェクトイド空間と呼ばれるp進解析空間の一種となる.パーフェクトイド空間のエタールコホモロジーを具体的に把握するための手段を開発することは,志村多様体のエタールコホモロジーを研究する上での重要な課題である.そこで,本年度はまず,パーフェクトイド空間のエタールコホモロジーをその形式モデルの還元を用いて捉えるための基礎理論の構築に取り組み,形式モデルの還元からパーフェクトイド空間のエタールコホモロジーへ単射が存在するための使いやすい十分条件を見つけることができた.さらに,局所志村多様体の古典的な例であるルビン・テイト空間にこの結果を利用することで,p進体上の一般線型群の超尖点表現のラングランズパラメータを決定するという問題に有効な手段を提供できることが明らかとなった.

現在のところは既知の結果の別証明が得られているという状況であるが,既存の手法に対する明らかな優位性があるため,今後の進展が大いに期待できる.また,昨年度より取り組んでいた,前アーベル型の志村多様体に対する「潜在的良還元部分」についての研究を完成させ,論文を作成した.これは東京大学の今井直毅氏との共同研究である.研究の大まかな枠組みは前年度にできていたため,今年度は証明の細部を検討したり,定式化を洗練させたりといった細かな作業を実施した.志村多様体に関しては,潜在的良還元部分の研究を完成させることができたという成果がある.また,パーフェクトイド空間のエタールコホモロジーに関する基礎理論は,今後の研究を進めていく上での鍵となる結果に位置付けられる.局所志村多様体の一種であるルビン・テイト空間への応用も,それ自体が局所ラングランズ対応をよりよく理解する上で重要であると思われる.以上のことから,研究はおおむね順調に進展していると判断できる.前年度は,パーフェクトイド空間のアフィノイドのエタールコホモロジーをその形式モデルの還元を用いて計算する手法を導入し,それを用いてLubin-Tate空間のエタールコホモロジーの分析を行った.今年度は,その方法を,より一般の設定へと拡張することを目標として研究を進めた.主に考察したのは,Fargues-Fontaine曲線上の階数nのベクトル束のelementary modificationのモジュライ空間である.この空間はFarguesによる局所ラングランズ対応の幾何化予想に自然に現れるものであり,そのエタールコホモロジーはGL(n)の内部形式の局所ラングランズ対応および局所Jacquet-Langlands対応を実現すると期待されている.今年度の研究によって,このモジュライ空間がパーフェクトイド空間になり,Lubin-Tateパーフェクトイド空間の場合と同様,具体的な定義方程式による記述を持つことが分かった.さらに,n=3の場合にいくつかの具体的な計算を実行し,Farguesの予想が成立していることを確認した.国際研究集会“Arithmetic Geometry and Related Topics"を開催し,国内外から当該分野の研究者を招聘して情報交換を行った.得られた情報は,次年度以降の研究を進めていく上で重要な役割を果たす予定である.前年度までの研究に基づき,新しい視点から局所志村多様体の研究を進めることができた.また,Rapoport-Zink塔のエタールコホモロジーに現れる表現が常に長さ有限であるかという,以前から懸案だった問題を肯定的に解決することができたことも大きな進展であるといえる.以上のことから,研究はおおむね順調に進展していると判断できる.まず,本年度に開始した,パーフェクトイド空間のエタールコホモロジーとその形式モデルの還元の関係についての基礎的研究を優先的に行う.リジッド空間の場合には形式隣接輪体の理論が存在するため,それを手本として,パーフェクトイド空間の形式モデルに対して形式隣接輪体を定義し,そのふるまいについての調査を行うことを計画している.形式隣接輪体の理論ができた後には,それを用いて局所志村多様体の交叉
雷予報器を使った地震前兆現象としての大気電界急変化と大気コロナ電流の測定

前年度では、すでに雷予報器として作動しかつコンピューターに接続されている装置の過去のデータを調べることによって2件の地震に関連していると思われるデータを得ることができた。しかし、本来このコンピューターの接続の目的は雷予報のためで365日24時間すべてのデータは保存されない。つまり落雷活動に関連したものしか保存されず十分にデータを確認することができない。したがって我々は過去に有望と思われるデータを得られたことから、今年度自主的にこのセンサーを用いて常時観測を行った。まずノイズ環境がよいゴルフ場に接続してある当雷予報器にロガーを接続し、熊本県阿蘇地方・3カ所にて観測をした。M4クラスの地震が近隣で生じたが特にここでは大きな変化が見られなかった。また、理化学研究所地震国際フロンティア研究プログラムと共同で全国に6カ所、雷予報器のプローブを用いて常時観測を行った。2000年6-8月伊豆諸島にて大規模な群発地震があり、神津島に設置してある機器の測定データを解析したところ、従来気象大気電場変動では見られないシグナルが現れた。また規模の大きい地震と連動しているシグナルも生じていた。現在電離層との関連を調査中ある。ここでは通信総合研究所の電離層ゾンデのデータと、GPSのデータを用いてこの地震に関連した大気電場シグナルが電離層にどのように作用しているかを解析している。さらに当手法を台湾の電離層観測グループが採用し、地震前兆大気電場変動と地震前兆電離層擾乱の関係を我々と協力し観測をし始めている。これらのデータはリアルタイムで見ることができる。2年間の研究にてプローブの精度や性質が明確になり、これらは極めて地震前兆大気電場観測には有効であることが見込まれ、難題である地震前兆電離層擾乱の発生メカニズムの解明が今後できることがわかった。今年度は、過去の観測データ解析、常時観測網構築、センター部分の室内実験、他の観測方法との比較のためシステム構築を行った。過去の観測データ解析では(1995年5月1997年12月)、阪神大震災以降比較的大きな地震はなかったが2件ふさわしいデータが発見された。地震の半日から本震前までに雷雲によって生じる電場の数十分の一程度の大気電場が連続的に観測された。しかしながら今回使用したシステムは本来雷予報が目的であるため雷雲活動とあまり関係のなりとみられるデータは削除されてしまうため、より詳しい解析ができないことが判明しこれらの観測網を常時観測できるものに変更することとし、2000年5月をめどに完成を目指すことになった。また得られたデータや今後予想されるデータは小さい信号であるためにセンサーの性質が重要になってくることもわかり、室内実験をし定量的な性質をしらべ目標としている感度は得られていることが確認された。また他のノイズとの関連も問題になるため、実際に我々で都内数カ所に設置し、電磁波ノイズなどの観測と併用して関連をしらべ、我々の測定の範囲内ではノイズがそれほど問題になることはないと分かった。またこれらの大気電場は電離層に影響を及ぼしている可能性があるため、電離層のモニターとの同期するシステムも構築された。これは地震前兆に生じる局所的な電離層擾乱の物理的理由を決定できる可能性をもつ重量な観測である。
アセンジカルコゲノフェンジオン骨格を有する有機近赤外フォトディテクター材料の開発

電子欠損性のアセンジカルコゲノフェンジオンをアクセプター部位として用いたドナーアクセプター分子の設計・合成および物性評価を行うことで、長波長吸収、低いフロンティア軌道エネルギー準位を有する有機半導体材料の開発を目指す。またHOMO/LUMO準位を考慮した、二種類の近赤外吸収半導体を組み合わせにより、バルクヘテロ型のフォトディテクター素子を作製またその特性評価を行い、近赤外吸収有機半導体の合理的な分子設計指針を明らかにする。
定量的緑内障濾過手術の開発ならびに視神経に対する長期眼圧下降効果の研究

再手術が可能でかつ定量的な新しい緑内障濾過手術の開発を目的とし、レーザーを用いた強膜穿孔術を猿眼に対して施行し、術前後の眼左ならびに視神経乳頭形状、脈絡膜血流量の変化を観察した。高出力アルゴンレーザー(HGMmodell120)を使用して猿6頭を用いて強膜穿孔術を施行した。穿孔創の大きさと濾過効果の関係を調べるため、直径100M(Nidec社)、200M(持田社)、300M(持田社)の3種類のファイバーを開発した。結膜干にヒアルロン酸ナトリウムを注入した後、結膜干にファイバーを挿入して輪部強膜側から前房へ向けてレーザーを照射し房水流出路を形成した。3種類のファイバーに対して各々2頭3眼に強膜穿孔術を施行し、1頭では他眼をコントロールとして、術前と術後1、3、5、7、14、28日2、3、6ヶ月目に細隙灯検査、Pneuma Tonometerによる眼左測定、Lasev-Flave cell meterによる前房炎症の定量的解析を行った。全例で強膜穿孔が得られ、ファイバー抜去とともに濾過胞が形成され眼左が干降した。照射に要したエネルギーは、1発の照射時間0.2秒の45W、35発で平均2、7Jであり、ファイバーによる差は少なく、この手技によって容易に濾過手術が可能であることが確認された。3ヶ月の時点で100M群の眼左は元に戻ったが、200M、300M群ではなお有意な低干を示している。前眼部検査では100M群では穿孔は既に閉塞、200M、300M群で軽度知彩嵌頓を認めた。予定観察期間の6ヶ月まで観察を続け、結果を平成5年11月の臨床眼科学会で発表する予定である。レーザースペックル装置、視神経乳頭形態計測装置による脈絡膜血流量、視神経乳頭形状変化の観察は浅麻酔干の猿では困難であった。この原因としてこれら装置による測定時間に5分間の固視状態が必要であることに起因すると考えられたため、現在装置の改良による測定時間の短縮を検討中である。
TNF受容体ファミリーの情報伝達分子LAPファミリーによるアポトーシス制御機構

細胞死(アポトーシス)は、多細胞生物の細胞数、発生分化、形態および恒常性の維持において重要であり、この制御機構の破綻は、細胞のがん化などの原因となる。種々のアポトーシス制御分子がクローニングされてきたが、その制御機構については不明な点が多い。ウイルスのアポトーシス阻害分子の一つであるIAP(Inhibitor of Apoptosis Protein)のほ乳類ホモログがTNFレセプターのシグナル伝達分子として発見された。TNFレセプターはファミリーを形成しており、他のファミリーのシグナル伝達にもIAP様分子が介在してアポトーシスを制御していると考えられたので、未知のIAP様分子のクローニングを試みた結果、マウスX-linked IAPをクローニングした。149lbpからなるORFが認められ、496個のアミノ酸から構成される約kDaの蛋白をコードしていた。他のIAPファミリー同様、N末端に3つのBIR(Baculovirus Inhibitor of Apoptosis Protein Repeat)とC末端にRINGフィンガーを持っていた。マウスX-linked IAPは、検討したすべての組織で発現が認められ、胎生期7日目には既に発現していた。胚性がん細胞株P19における発現をノザンブロットで検討したところ未分化状態の細胞増殖期にはほとんど発現しておらず、レチノイン酸により脱がん誘導を行い神経細胞に分化させると、分化に伴い発現してくることが明らかになった。X-linked IAPのゲノムDNAを129/Sv由来のライブラリーより単離した。4つのオーバーラップしたファージクローンを単離し解析した結果、約20kbp内に全てのコーディングエクソンが存在していることが明らかになった。第一コーディングエクソンには、874bpが含まれていて2つのBIRドメインを含んでいた。現在、X-limked IAPの生理学的機能を明らかにするためにノックアウトマウスの作成を進めている。
複雑な動的場面における視覚的注意の制御機構及びその脳内機構の検討

本年度は,人間の視覚情報処理における視覚的注意の制御メカニズムを解明するために,主に心理物理的実験手法を用いて研究を行なった。本研究は,特に視覚場面の持つ文脈情報が,視覚的注意の制御にどのような影響を与えるのかに焦点を当てた。これまでの研究では,場面の文脈情報が注意の制御を効率化するメカニズムに関しては,文脈情報を実験的に操作することが難しかったため、ほとんど明らかになっていなかった。そこで,本研究では,文脈情報として場面内の統計的情報を観察者に潜在的に学習させる潜在学習パラダイムと,視覚的注意の時空間的分布を測定するためのプローブ検出パラダイムを巧妙に組み合わせることによって,この文脈情報による視覚的注意の効率化のメカニズムを検討した。その結果,文脈情報による視覚的注意の誘導は,場面内の重要な位置の情報を促進するメカニズムと,不必要な情報を抑制するメカニズムの二つが強調することによって実現されていることが明らかになった。また,この文脈よる視覚的注意の誘導は,刺激呈示後の極めて早い時間帯に生じていることが明らかになった。これらの知見は,今後さらに文脈情報の脳内メカニズムを検討するためには重要であり,国内外の学会で発表され高い評価を得た。特に,第22回日本基礎心理学会では優秀発表賞を受賞した。また,この文脈による注意制御のメカニズムは,ボトムアップ的な注意制御のメカニズムである注意の捕捉と複雑に交互作用することが示されており,現在視覚情報処理の時間軸にそって,これらの複数の注意制御メカニズムの関係を明らかにすべく研究が進められている。本年度は,人間の視覚系における視覚的注意の制御機構を解明するために,主に心理物理的手法を用いて研究を行なった。本研究は注意の制御機構の中でも,視覚場面を知覚する際に場面の文脈情報によって注意制御が効率される文脈手がかり効果のメカニズムと,場面内を系列的に注意が移動する際に,一度注意が向けられた位置に対して抑制が生じ,それによって再びその位置に注意が向けられることを防ぐ復帰抑制のメカニズムに焦点が当てられた。まず,文脈手がかり効果に関しては,これまでの研究では視覚探索課題を用いた検討のみが行なわれてきたが,筆者らは同様の文脈効果が注意による追跡課題においても認められることを示した。この成果は国際会議(Annual meeting of Vision ScienceS)及び学術雑誌(Japanese Journal of Psychonomic Science誌)で発表された。この知見は,視覚的注意処理における文脈の効果の一般性を検討するうえで非常に重要である。現在,文脈の獲得過程と文脈による促進処理を分離することによって,文脈による注意の制御機構をさらに明らかにするための研究が進められている。また,復帰抑制に関しては,特に視覚処理におけるオブジェクトの重要性に注目して,検討を行なってきた。今年度の研究で,オブジェクトに基づいた復帰抑制が複数のランダムに移動する場面でも有効に機能することが明らかになった。この成果は,国際会議(The Second Asian Conference on Vision)で報告され,高い評価を受けた。
μ-PIXE/PIGE法によるう蝕抑制に関与する種々のイオンの動態の解明

う蝕進行抑制過程において、F、Ca、Sr、Zn、Al、P、Cuなどの種々のイオンの関与の有無は未だに解明されているとは言えない。これらの解明は、う蝕に対処する際の基礎的な出発点となるべきものである。しかし、これらイオン単体での測定法は多々あるものの、う蝕進行抑制と関連つけて検討する適正な方法はなかった。我々が従来より開発してきたIn-air μ-PIXE/PIGE法を用い、定量測定するために必要な標準試料として、Fに対しては従来からのものを使用し、ZnとSrには、酸化亜鉛、硫酸ストロンチウムおよびハイドロキシアパタイトを用いて新たに作成し、Ca、F,Znの検出器以外に、Srの測定のために、低エネルギーのX線を除外するための検出器を新たに備えたIn-air micro-beamPIXE/PIGE(国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構量子ビーム科学研究部門高崎量子応用研究所:TARRI QST)を用いて、歯質内のZn、Ca、F、Srの面分析の測定を続行している。Znを含有する試作歯科材料から、3か月後もZnは歯質に浸透することが判明し、う蝕予防に有用であると疫学的に認識されているFも、Zn、Caが共に存在すればさらにう蝕抑制に有用であることが示唆された。さらに、若狭湾エネルギー研究センター(WERC)での測定も開始され、2年半経過でのFイオンの歯質への浸透も確認された。本測定法は元素分析に優れ、特に歯質内のFの測定に関しては他の追従を許さない画期的な測定法である。TARRIQST及びWERCで得られるミクロ領域のデータは、生物試料にとっては非常に有利な大気に試料を設置しての、比較検討が可能な体系的なF定量データであり、測定体制も整っている。また、経時的変化を観察できることから、う蝕進行抑制に関与する種々のイオンを動的に把握できると期待される本研究ではTARRI QST、WERCでのマシンタイム獲得が必須であるが、TARRI QSTでは30年度も適切にマシンタイムを得ることができた。WERCでは加速器の不具合で中断していたが、8月より開始されたことにより、加速器による測定は比較的に順調にすすんでいるとも言えるが、、う蝕抑制の評価の一つであるμCTは、6月の大阪府北部地震のμCTへの影響により使用できず、測定が少し停滞している。実験結果をさらに推進できるものと考えている。平成30年度の成果は、6月IADRの国際学会や保存学会で発表予定であり、令和元年度のTARRI QST、WERCでのマシンタイムも既に前半は確定しており、6月測定時の試料作成も準備できている。我々が従来より開発してきたIn-air μ-PIXE/PIGE法を用いれば、う蝕進行抑制過程でのこれらの種々のイオンの動態を定量測定して検討することは可能であると考えられた。定量測定するためには標準試料が必要であり、Fに対しては従来からのものを使用し、ZnとSrには、酸化亜鉛、硫酸ストロンチウムおよびハイドロキシアパタイトを用いて新たに作成した。Ca、F,Znの検出器以外に、Srの測定のために、低エネルギーのX線を除外するための検出器を新たに設置した。これらの検出器を備えたIn-air micro-beamPIXE/PIGE(国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構量子ビーム科学研究部門高崎量子応用研究所:TARRI QST)を用いて、歯質内のZn、Ca、F、Srの面分析を同時に行うことができた。Znを含有する試作歯科材料から、Znは歯質に浸透することが判明し、う蝕予防に有用であると疫学的に認識されているFも、Zn、Caが共に存在すればさらにう蝕抑制に有用であることが示唆された。TARRIQSTで得られるミクロ領域のデータは、生物試料にとっては非常に有利な大気に試料を設置しての、比較検討が可能な体系的なF定量データであり、測定体制も整っている。また、経時的変化を観察できることから、う蝕進行抑制に関与する種々のイオンを動的に把握できると期待される。本研究ではTARRI QSTでのマシンタイム獲得が必須であるが、29年度は適切にマシンタイムを得ることができた。さらに、う蝕抑制の評価の一つであるμCTの測定も支障なく測定できたことにより順当に進んでいる。我々が従来より開発してきたIn-air μ-PIXE/PIGE

法を用い、定量測定するために必要な標準試料として、Fに対しては従来からのものを使用し、ZnとSrには、酸化亜鉛、硫酸ストロンチウムおよびハイドロキシアパタイトを用いて新たに作成し、Ca、F,Znの検出器以外に、Srの測定のために、低エネルギーのX線を除外するための検出器を新たに備えたIn-air micro-beamPIXE/PIGE(国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構量子ビーム科学研究部門高崎量子応用研究所:TARRI QST)を用いて、歯質内のZn、Ca、F、Srの面分析の測定を続行している。Znを含有する試作歯科材料から、3か月後もZnは歯質に浸透することが判明し、う蝕予防に有用であると疫学的に認識されているFも、Zn、Caが共に存在すればさらにう蝕抑制に有用であることが示唆された。さらに、若狭湾エネルギー研究センター(WERC)での測定も開始され、2年半経過でのFイオンの歯質への浸透も確認された。本測定法は元素分析に優れ、特に歯質内のFの測定に関しては他の追従を許さない画期的な測定法である。TARRIQST及びWERCで得られるミクロ領域のデータは、生物試料にとっては非常に有利な大気に試料を設置しての、比較検討が可能な体系的なF定量データであり、測定体制も整っている。また、経時的変化を観察できることから、う蝕進行抑制に関与する種々のイオンを動的に把握できると期待される本研究ではTARRI QST、WERCでのマシンタイム獲得が必須であるが、TARRI QSTでは30年度も適切にマシンタイムを得ることができた。WERCでは加速器の不具合で中断していたが、8月より開始されたことにより、加速器による測定は比較的に順調にすすんでいるとも言えるが、、う蝕抑制の評価の一つであるμCTは、6月の大阪府北部地震のμCTへの影響により使用できず、測定が少し停滞している。平成30年度のTARRI QSTでのマシンタイムも既に前半は確定しており、5月測定時の試料作成も準備できており、29年度の実験結果をさらに推進できるものと考えている。平成29年度の成果は、7月ICNMTAの国際学会、11月歯科保存学会で発表の予定である。実験結果をさらに推進できるものと考えている。平成30年度の成果は、6月IADRの国際学会や保存学会で発表予定であり、令和元年度のTARRI QST、WERCでのマシンタイムも既に前半は確定しており、6月測定時の試料作成も準備できている。高崎出張旅費を計上していたが、管轄している放射線利用振興協会高崎事業所(東大原子力専攻担当)より、旅費が支給されたため、次年度使用額に計上した。翌年度分は予定通り研究遂行のためには計上通り必要であり、国際学会参加予定のための旅費も計上した。TARRIQSTの測定で必要な物品の大学側での負担が少なくなったことや、部品の再利用がうまく行えたこと、また実験の進捗度がやや遅れがある事より、論文に関する費用が使用されなかったことなどにより、次年度に移行している。次年度は移行分も併せ、WERCでの使用料や旅費が多くなることが予想され、さらに論文校正費などに対しての経費が必要となる。
情報・形態イメージングによる左右非対称性形成機構の解明

生体の軸形成(前後、背腹、左右)の中で臓器配置の左右非対称性のメカニズムの解明を目的とする。これまでに、左右決定器官としての哺乳類のNode・魚類のKupffer's vesicle (KV)の繊毛の回転(流れ)とNodeシグナルの重要性が明らかとなっている。しかし、これらは遺伝子破壊による分子の要求性を調べた研究が主であり、どのような分子がどこで機能するか?あるいは、解剖学的にどのような細胞の配置やシグナルの活性化が左右非対称性となるかについては、明確にされていない。本研究では、これまで解明されてきた左右非対称性のシグナルに不可欠な分子が如何なるメカニズムで左右決定に関わるかを明らかにする。生体内の臓器の左右非対称性を生じるメカニズムについて、モデル生物としてゼブラフィッシュを用いて、発生過程で時空間的に解析する。とりわけ、前後軸・背腹軸形成に関わるWntとTGFβ/BMPとNotch、臓器サイズに関わるHippoとよばれる各シグナル経路がどのように活性化・不活性化されるかを調べ、左右非対称性の誘導、繊毛形成とその回転運動、心臓前駆細胞の集団的遊走などの機序を明らかにする。形態観察とイメージング技術を駆使することにより、生体の軸形成に関わる主なシグナル経路が発生過程で時空間的に活性化・不活性化されて左右非対称性を形成する機序を解明することが期待できる。生体の構造と機能の理解という観点から、心臓などの臓器の左右非対称性形成の原理を明らかにすることに大きな学術的意義がある。
フランス語訳『源氏物語』の多角的研究

本年度は、まず、昨年度注目したアルヴェード・バリーヌによる『源氏物語』の批評文(初版1883年)について、ヴァルター・ベンヤミンの「翻訳ー賛否両論ー」を考察に加えることにより、翻訳と注釈の関係をとらえ直し、学会で発表した。また、同批評文について、ジャポニスムとフェミニスムの観点から論じた論文についても、細部を修正することで学会誌への掲載が決定した。いずれの研究も、『源氏物語』の受容実態を考察する研究の一部をなすものであるが、バリーヌの批評文をもとに、部分訳をみる必要性を論じた点は、翻訳研究にもつながるものであったと考える。また、昨年度、シフェール訳『源氏物語』(完訳1988年)について、桐壺帝と桐壺更衣に対して繰り返し用いられる、ombreという語の特殊な使われ方を考察していたが、その成果についても、さらに検討を重ねることで学会誌に掲載することができた。さらに、本年度は2度の海外出張を行った。1つ目は、フランス国立図書館へ行き、フランス語訳『源氏物語』の関連資料を調査するというものであった。シフェール訳の書評については特に新しいものを見いだせなかったが、一方で、ヤマタ訳『源氏物語』の出版状況にかかわる資料などを入手できた。当初の計画からはずれ込んでしまったが、2016年4月現在、博士論文をまとめる段階において、出張で得られたこれらの成果も取り入れている。2点目は、カリフォルニア州立大学ロサンゼルス校で、主に『源氏物語』をジェンダーの観点から考察するというものであった。これは、バリーヌがフェミニストであったことから、ジェンダーの問題も考慮する必要が生じたためである。同校ではジェンダーだけでなく、諸先生方と翻訳そのものがもつ文学としての可能性について考察する機会なども得た。27年度が最終年度であるため、記入しない。申請者の研究課題の一つは、フランス語、英語、ドイツ語にそれぞれ翻訳された『源氏物語』の相互の関わりを比較検討することである。この点については、まずベーネル訳『源氏物語』(ドイツ語、1966年完訳)の和歌について、主要なフランス語訳および英訳と比較した。掛詞の扱い方や和歌の解釈などについて、注釈書が充実しているとは言いがたい時代に、ベーネルが原文を十分に読み込んだ上で翻訳していることが明らかになった。また、他の翻訳との比較のなかで、シフェール訳(フランス語、1988年完訳)に特徴的に用いられていると判断し得る単語が認められたため、そのような語を鍵語として、シフェール訳をいかに読むかということを考察し、学会で発表した。これまで翻訳研究は主として原文を再評価する中で使われてきた経緯があるが、この研究方法は翻訳そのものを作品として評価することにつながり、翻訳研究についてあらたな方向性を打ち出すものになってゆくのではないかと思われる。さらに、前述の研究を進めるのと同時進行で、もう一つの研究課題である受容の問題についても調査を進めたが、この点については、アルベード・バリーヌによる『源氏物語』の紹介記事(初版1883年)の存在が新たにわかったことが特筆すべき点である。同記事は、これまでほとんど言及されたこともなかったが、『源氏物語』の海外での受容を考える際に、その最初期のものとして注目されるほか、バリーヌがフェミニスムの先駆けとも言える存在であったため、フェミニストたちにどのように『源氏物語』が受け止められたのかといった観点からも重要である。バリーヌとその『源氏物語』紹介記事については、バリーヌの『源氏物語』や紫式部に対する評価、ならびに作品理解について、学会で発表したほか、その内容を論文にまとめた。申請者は、フランス語、英語、ドイツ語にそれぞれ翻訳された『源氏物語』の相互の関わりを比較検討することを、研究課題の一つにしているが、この点については、論文1本、学会発表1本の成果をあげることができた。

また、学会発表した内容については、現在論文を投稿中である。内容としては、ベーネル訳『源氏物語』(ドイツ語、1966年完訳)とシフェール訳(フランス語、1988年完訳)それぞれについて、その他の翻訳書との比較からその特徴を論じたものである。ベーネル訳については、これまでドイツ語訳『源氏物語』の現状を紹介するなかで簡単に触れられることはあったものの、訳文を精査に比較する研究は行われてこなかった。その点において意義のある研究成果だと考える。シフェール訳についても、翻訳を文学作品としてどのように読むかという観点からの研究はほとんどなされていないため、『源氏物語』の翻訳研究に対して新たな方向性を見いだすものになるのではないかと考えている。また、前述の研究を進めるのと同時進行で、受容の問題についても調査を進めていたが、この点についてはアルベード・バリーヌによる『源氏物語』の紹介記事(初版1883年)に関する研究成果が重要である。バリーヌとその『源氏物語』紹介記事については、学会で報告したほか、論文にまとめた(うち1本は既に刊行済み、もう一本は投稿中)。バリーヌに関して日本語で書かれた論文は管見の限り見いだせず、『源氏物語』紹介については、欧米圏も含めてこれまでほとんど言及されたこともなかったため、新たな研究成果として意義のあるものであると考えている。27年度が最終年度であるため、記入しない。今後の研究方針としては、以下の3点を考えている。まず1点目は、アルベード・バリーヌに関する調査を進めることである。昨年度、バリーヌの『源氏物語』批評文について研究成果をまとめたが、バリーヌの批評文を読んだ人々の反応など、どのように当時その記事が評価されたのかなどについては、まだ調査が行き届いていない。そのため、本年度はさらに調査を進め、初期の『源氏物語』享受をその記事に対する反応から探ることにする。5月のうちに日本で入手できる資料を調査するが、日本国内では限界があるので、6月に1週間ほどフランスにバリーヌに関する資料調査をしに行く。2点目は、シフェール訳の受容状況に関する研究である。7月には、日本国内で入手可能な範囲でフランスにおける『源氏物語』受容に関する文書を調査した上で、2週間フランスに滞在し、フランス国立図書館でシフェール訳の書評のほか、『源氏物語』について言及している文書を収集する。特に、シフェール訳の前半が刊行された1978年前後、同訳の後半部分が刊行された1988年前後、レジェリー=ボエール監修の豪華版『源氏物語』が出版された2007年前後の3つの時期について調査する。8月のうちに、収集した資料の分析と考察を行うとともに、それ以前の受容状況などとも合わせ、フランスでの『源氏物語』受容について体系的にまとめる。3点目は、複数の翻訳書の比較検討を行う。特にベーネル訳とシフェール訳の影響関係を軸にした上で、「蜻蛉」巻の翻訳方法について取り上げる。受容状況に関する研究と同時進行で進めるが、特に10月までにまとめ、12月に発表できるように準備を進める。
自然発症口蓋裂モデル動物:CF#1マウスの確立

ヒトの口蓋裂(以下CP),唇裂/口唇口蓋裂(以下CL/CLP)は,1942年にFogh-Andersenによって疫学,遺伝学および発生学的にもCPはCL/CLPと本質的に別の疾患であるとされ,今日まで広く支持されている。一方,これまでマウスを用いた口蓋裂原因遺伝子の探索は,A/Jマウスの裂奇形パターンがCPとCLPをほぼ3:7の割合で発症するにもかかわらず,A/Jをいわゆる"口蓋裂マウス"と誤って認知し,表現型としての裂奇形パターンをCPとCL/CLPに分類せずに遺伝解析がなされてきた。申請者はCF#1マウスがCPのみを3%の頻度で自然発症することを見出し,平成4年度はデキサメタゾン投与によってもCPのみを92%の頻度で発症し,CLおよびCL/CLPの発症は認められないことを確認し、さらにCF#1マウスのアイソザイム,蛋白多型など種々の遺伝的プロファイルを明らかにした。その結果,以下のことが示唆された。1.マウスにおいてもCPとCL/CLPの原因遺伝子はヒトと同様に異なっている。2.日本産野生マウスには口蓋裂発症を強力に抑制する遺伝子が存在する。3.C57BL/6はこれまでCP低発系統とされていたが、CP発症の抑制力は日本産野生マウスより弱く、複数存在すると考えられているCP発症の原因遺伝子のうちマイナー遺伝子はC57BL/6などのM.m.domesticusに共通して存在する。CF#1/Ohuマウスは奥羽大学で近交系化され、1991年に自然発症口蓋裂が見いだされた。CF#1を口蓋裂のモデル動物として確立するために、他の研究機関でも継代維持されているCF#1のうち、東大医科研のCF#1/Jmsおよび農水省家衛試のCF#1/Jahについて自然発症口蓋裂の有無を調べた。また、口唇・口蓋裂モデルマウスとして著名なA/JおよびCL/Frマウスとの遺伝的差異を明らかにするために、CF#1の生化学的・免疫学的標識遺伝子、計36座位の遺伝子型を検索した。結果:CF#1/Ohuに見いだされた口蓋裂は、CF#1/JmsおよびCF#1/Jahにも認められ、3系のCF#1に共通して自然発症することが明らかになった。また発症頻度はいずれも約3%であり、その裂奇形には唇裂および唇顎口蓋裂はまったく認められず、すべて口蓋裂の単独発症であった。この様な裂奇形の表れかたは、A/Jが唇顎口蓋裂と口蓋裂を、CL/Frが唇顎口蓋裂と口唇裂をそれぞれ7:3の割合で自然発症することと比較して、CF#1がこれらのマウスとは異った遺伝的素因を有していることが示唆された。一方、生化学的・免疫学的標識遺伝子の計36座位の遺伝子型を検索した結果、用いた3系統のCF#1はいずれも同一系統内で変異がなく、検索したすべての遺伝子座はホモ型を示し、3系とも近交系化が確認された。CF#1とA/JおよびCL/Frとで対立遺伝子型が認められた座位はMod-1,Thy-1、Msp-2およびH-2Dであった。これまでにA/Jを用いた口蓋裂遺伝子の探索でH-2連鎖説が報告されているが、CF#1はマウスのHLAであるH-2ハプロタイプがH-2k(K)とH-2D(K)であるのに対して、A/JおよびCL/FrはH-2k(K)とH-2D(D)であった。考察:これらのことからCF#1は、表現型としての裂奇形およびH-2などの遺伝子型がA/JおよびCL/Frとは異なり、さらにCF#1が口蓋裂の単独発症系であることは、ヒトの口蓋裂における血族罹患者に口蓋裂のみが認められ、唇顎口蓋裂と口唇裂が認められないることと一致し、口蓋裂疾患の新しいモデル動物として極めて有用であることが示唆された。3.C57BL/6はこれまでCP低発系統とされていたが、CP発症の抑制力は日本産野生マウスより弱く、複数存在すると考えられているCP発症の原因
狂犬病ウイルス粒子に選択的に取込まれる宿主タンパク質の意義について

本年度は3つの観点から研究を進めた1.ウイルスの複製におけるVAP21の役割を明らかにするために,他のエンベロープを持つ種々のウイルス(例:水疱性口内炎ウイルス(VSV),単純ヘルペスウイルス,シンドビスウイルス)についてVAP21との関わりを調べた.個々のウイルス毎に特定のウイルス蛋白と細胞内での選択的結合があり,これがウイルス粒子へのVAP21取り込みの前提となることが示唆された.2. VAP21のウイルス産生における役割を調べるために,ハムスター由来の種々の細胞を用いて,VAP21発現の程度とウイルス産生量を比較した.VAP21発現の多いBHK21細胞,発現量の少ないHmLu細胞および発現しないCHO細胞でのVSVの複製を比較したところ,VAP21発現量とVSV複製効率との間に正の相関性が見られた.CHO細胞においては,BHK21細胞に匹敵するウイルスのRNAや蛋白が合成されたにも関わらず,成熟VSV粒子の形成は非常に少なく,VAP21がウイルス粒子形成に関わる可能性を示唆する.さらに,CHO細胞にVAP21遺伝子を導入しVAP21発現細胞の樹立を試みたが,VAP21発現により細胞死が引き起こされ,樹立細胞は得られなかった.次に,BHK21細胞にVAP21のアンチセンスRNAを発現させてVAP21産生を抑制することを試みたところ,ある程度VAP21産生量の減少した細胞が得られ,このような細胞におけるVSVの産生量はかなり減少していた.3. VAP21のcDNAに置換変異によりメチオニンコドンを導入し,遺伝子発現系におけるVAP21の^<35>S-メチオニン標識により,VAP21の生合成過程やウイルス蛋白との結合の解析を可能にした.その結果,VAP21のN-末端のシグナルペプチドが切り放されること,結合実験からVAP21は単一の蛋白として振る舞うのではなく,いくつかの他の細胞成分とアセンブリしたものがウイルスの特定の蛋白と結合することが示唆された.本年度は3つの観点から研究を進めた1.ウイルスの複製におけるVAP21の役割を明らかにするために,他のエンベロープを持つ種々のウイルス(例:水疱性口内炎ウイルス(VSV),単純ヘルペスウイルス,シンドビスウイルス)についてVAP21との関わりを調べた.個々のウイルス毎に特定のウイルス蛋白と細胞内での選択的結合があり,これがウイルス粒子へのVAP21取り込みの前提となることが示唆された.2. VAP21のウイルス産生における役割を調べるために,ハムスター由来の種々の細胞を用いて,VAP21発現の程度とウイルス産生量を比較した.VAP21発現の多いBHK21細胞,発現量の少ないHmLu細胞および発現しないCHO細胞でのVSVの複製を比較したところ,VAP21発現量とVSV複製効率との間に正の相関性が見られた.CHO細胞においては,BHK21細胞に匹敵するウイルスのRNAや蛋白が合成されたにも関わらず,成熟VSV粒子の形成は非常に少なく,VAP21がウイルス粒子形成に関わる可能性を示唆する.さらに,CHO細胞にVAP21遺伝子を導入しVAP21発現細胞の樹立を試みたが,VAP21発現により細胞死が引き起こされ,樹立細胞は得られなかった.次に,BHK21細胞にVAP21のアンチセンスRNAを発現させてVAP21産生を抑制することを試みたところ,ある程度VAP21産生量の減少した細胞が得られ,このような細胞におけるVSVの産生量はかなり減少していた.3. VAP21のcDNAに置換変異によりメチオニンコドンを導入し,遺伝子発現系におけるVAP21の^<35>S-メチオニン標識により,VAP21の生合成過程やウイルス蛋白との結合の解析を可能にした.その結果,VAP21のN-末端のシグナルペプチドが切り放されること,結合実験からVAP21は単一の蛋白として振る舞うのではなく,いくつかの他の細胞成分とアセンブリしたものがウイルスの特定の蛋白と結合することが示唆された.VAP21は狂犬病ウイルスの成熟粒子に取り込まれる細胞由来の微量成分の一つとして見つかったもので,これを認識するモノクローナル抗体を用いて本抗原をコードするcDNAクローンを分離した.cDNAの塩基配列をジデオキシ法により決定し,コードされているポリペプチドのアミノ酸配列を比較したところ,VAP21はCD99と一部似る部位(特に膜貫通部位と思われる領域付近)をもつI型膜貫通タンパクであることが分かった.このcDNAを大腸菌で発現させて得られたポリペプチドを抗原としてウサギを感作して抗体を作成し,種々の臓器や組織および各種の培養細胞系におけるVAP21抗原の発現状況を検討した.ハムスターでは,ほとんどの臓器においてVAP21抗原が検出されたが,臓器によって電気泳動における移動度が異なり,このことは臓器によって異なるプロセッシングを受けることを示唆する.VAP21は狂犬病ウイルスのエンベロープに組込まれ,エクトドメインが粒子表面に露出していることが明らかとなり,さらにエンベロープを持つほかのウイルスについてVAP21の粒子への取り込みを調べたところ,水泡性口内炎ウイルス,シンドビスウイルス,単純ヘルペスウイルス(1型)の精製ウイルス粒子内にもVAP21が検出されたことから,VAP21がウイルスのエンベロープ形成あるいは粒子形成過程に関与する可能性が示唆された.さらに,こられのウイルスとVAP21との相互作用の面を検討したところ,VAP21はウイルスのマトリックスタンパクあるいは非糖膜タンパク質と結合することが示唆された.本年度の研究から以上のことが明らかになった.

本年度は3つの観点から研究を進めた.1.ウイルスの複製におけるVAP21の役割を明らかにするために,他のエンベロープを持つ種々ウイルス(例:水疱性口内炎ウルイス(vsv),単純ヘルペスウイルス,シンドビスウイルス)についてvap21との関わりを調べた.個々のウイルス毎に特定のウイルス蛋白と細胞内での選択的結合があり,これがウイルス粒子へのVAP21取り込みの前提となることが示唆された.2. VAP21のウイスル産生における役割を調べるために,ハムスター由来の種々の細胞を用いて,VAP21発現の程度とウイルス産生量を比較した.VAP21発現の多いBHK21細胞,発現量の少ないHmLu細胞および発現しないCHO細胞でのVSVの複製を比較したところ,VAP21発現量とVSV複製効率との間に正の相関性が見られた.CHO細胞においては,BHK21細胞に匹敵するウイルスのRNAや蛋白が合成されたにも関わらず,成熟VSV粒子の形成は非常に少なく,VAP21がウイルス粒子形成に関わる可能性を示唆する.さらに,CHO細胞にVAP21遺伝子を導入しVAP21発現細胞の樹立を試みたが,VAP21発現により細胞死が引き起こされ,樹立細胞は得られなかった.次に,BHK21細胞にVAP21アンチセンスRNAを発現させてVAP21産生を抑制することを試みたところ,ある程度VAP21産生量の減少した細胞が得られ,このような細胞におけるVSVの産生量はかなり現象していた.3. VAP21のcDNAに置換変異によりメチオニンコドンを導入し,遺伝子発現系におけるVAP21の^<35>S-メチオニン標識により,VAP21の生合成過程やウイルス蛋白との結合の解析を可能にした.その結果,VAP21のN-末端のシグナルペプチドが切り放されること,結合実験からVAP21は単一の蛋白として振る舞うのではなく,いくつかの他の細胞成分とアセンブリしたものがウイルスの特定の蛋白と江告ごうすることが示唆された.