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配偶者との死別後のグリーフケアを日中両国で共有するための基礎的研究

死別の当事者自身によるグリーフケアの自助活動(ソーシャルサポート・ピアサポート)を日本と中国で共有するための第一歩として、両国における実態調査を行った。当該の活動を行う団体への訪問調査とともに、北京と上海でこうした活動に対する認知度および需要について質問紙調査を行った。中国では、若干の団体の存在にもかかわらず当該活動に対する認知度は低い。だが、活動の必要性については肯定的反応もあり、潜在的需要はあると考えられる。1.日本国内でグリーフケア活動を行っている団体の予備調査。リシングルファミリー広島(広島)の関係者を2013年10月と2014年1月の2回にわたって訪問し、インタビュー調査および活動への参与観察調査を実施した。2.海外共同研究者である康越副教授(北京化工大学文法学院)および陸緋雲教授(上海財経大学人文社会学院)と連携して、アンケート調査内容の設計を行った。次年度に調査を実施する予定である。3.2014年3月3日から3月8日まで、連携研究者・河合千恵子氏とともに北京において現地調査を行った。実施した項目は以下の通り。1)海外共同研究者である康越副教授(北京化工大学文法学院)および研究補助者(北京化工大学大学院生)との間で、今回の調査および今後の計画(最終年度に予定する研究成果報告会兼交流会を含む)について打ち合わせを行った。2)中国・北京市で高齢者支援・グリーフケアを行う団体「愛心伝逓熱線」の訪問調査を行った。3)同じく北京市で高齢者支援活動を展開する団体「司堃范志願者愛心工作室」を訪問し、インタビュー調査および活動現場の視察を行った。4)文献資料の収集を行った。4.2014年3月14日から3月17日まで、上海において現地調査を行った。1)海外共同研究者である陸緋雲教授(上海財経大学人文社会学院)および研究補助者(上海財経大学大学院生)との間で、今回の調査および今後の計画(最終年度に予定する研究成果報告会兼交流会を含む)について打ち合わせを行った。2)遺族の自助グループ「星星港」関係者と面会し、フォローアップを行った。3)文献資料の収集を行った。5.年度を通じて国内外の資料収集を実施した。特に中国の文献資料については、上海および北京の研究補助者を中心に収集作業を進めた。本年度は、次の4点を遂行した。公益社(大阪)、ほほえみネットワーク(東京)の関係者を訪問してインタビュー調査を実施した。2.2012年12月20日から12月26日まで、上海において現地調査を行った。1)海外共同研究者である陸緋雲教授(上海財経大学人文社会学院)および研究補助者(上海財経大学大学院生)との間で、今回の調査および今後の共同研究計画について打ち合わせを行った。2)遺族の自助グループ「星星港」を組織し支援する企業「福寿園」の総経理を訪問し、インタビュー調査を実施した。3)遺族の自助グループ「星星港」関係者2名に対してインタビュー調査を実施した。3.2013年3月3日から3月9日まで、連携研究者・河合千恵子氏とともに北京において現地調査を行った。1)海外共同研究者である康越副教授(北京化工大学文法学院)および研究補助者(北京化工大学大学院生)との間で、今回の調査および今後の共同研究計画について打ち合わせを行った。2)現地で活動する国連NGO「世界健康機構連盟」の秘書長を訪問し、インタビュー調査を実施した。3)現地の公共墓地「八宝山公墓」を視察した。4.年度を通じて国内外の資料収集を実施した。1.海外共同研究者である康越副教授(北京化工大学文法学院)および陸緋雲教授(上海財経大学人文社会学院)と連携して、北京および上海の2都市における高齢者のグリーフケア(特に当事者どうしによるピアサポート)へのニーズに関するアンケート調査を実施した。また、この調査により得られたデータを整理・分析し、結果を把握した。上記2都市のうち、上海に関しては研究代表者・日野が2014年11月26日から30日まで訪問し、陸教授とともに調査の進行管理などに従事した。2.2015年3月7日、連携研究者である河合千恵子協力研究員(東京都健康長寿医療センター研究所)、および上記2名の海外共同研究者の出席を得て、本研究課題の最終報告会を中国・北京において実施した。席上、上記各研究者および研究代表者がそれぞれ報告を行い、前項1の調査結果についての情報共有ならびに質疑応答、日本におけるグリーフケア研究の歴史的経緯ならびに現状、中国におけるグリーフケア研究をめぐる現状認識の紹介、今後の研究の方向性に関する意見交換などを行った。

この最終報告会は、本研究課題において行われた資料収集および現地調査の成果を共有する場となったのみならず、3年間の研究課題遂行期間を通じて、日中の各都市の関係者全員が一堂に会して直接議論する初めての機会でもあり、問題関心を等しくする日中両国の研究者が学術交流を行う場としても貴重な集会となった。3.前項1の上海訪問中に、本研究課題実施1年目に訪問調査を行った遺族の自助グループを支援する企業「福寿園」の従業員と面会し、その後の状況などについて情報交換を行った。中国地域研究今年度はアンケート調査内容の設計・作成を行ったが、調査の実施は次年度に繰り越しとなった。この点が当初予定の達成度より遅れている。日本国内の2か所で複数回の訪問調査を実施し、当初の計画を達成した。また、中国では上海と北京で海外共同研究者と今後の調査計画について意見交換し、現地の実情に即した方法と内容のアンケート調査を次年度に実施する方向で基本的合意に達した。これは当初の計画にほぼ合致した進展である。さらに、上海で子女との死別経験者によるグリーフケア活動団体の関係者と交流することができ、中国都市部におけるグリーフケア活動の先進事例について理解を深めることができた。この点は当初の計画以上の進展が見られた点である。すでに作成したアンケートの調査を今後実施する。また、最終年度にあたる次年度には、現地(上海または北京)で本課題に関与したメンバーが集まり、研究成果報告会兼交流会を開催する予定である。今年度は、現地海外共同研究者とこの点について協議したが、開催地を上海と北京のいずれにしうるか、海外共同研究者の今後の予定を調整しながら決定することになる。次年度は、当初計画どおりに現地調査を実施する。また、本年度の現地海外共同研究者との協議において、最終年度にあたる次々年度には現地(上海または北京)で本課題に関与したメンバーが集まり、研究成果報告会兼交流会を開催したいという案が出ている。このため、今後はその実現可能性を追求していきたい。アンケート調査の実施に至らなかったこと、現地訪問調査の日程が当初予定より短くなったことで、執行額が少なかった。次年度はアンケート調査を実施し、経費を執行する計画である。次年度の研究費が生じた主な理由は、旅費の執行額が当初計画の額より若干低くなったことにある。本年度は円高の影響を受けたと考えられるが、次年度はこの点をめぐる状況が相当異なると予想される。このため、次年度の請求・執行は、当初の計画を踏襲する形で進めていく考えである。
無機固体担持試薬を利用したワンポット多段階反応

均一系では相互に反応する試薬でも、それぞれの試薬を別々の多孔質無機固体に担持すれば試薬の大部分は細孔内に存在するので、試薬の接触は避けられ、同一容器内で共存できると仮定して、複数の担持試薬を用いたワンポットでの2段階反応について検討した。(1)2-アミノチアゾールのワンポット合成2-アミノチアゾールはα-ハロケトンとKSCNからチオシアナートを合成し、ついでチオシアナートとアミンを反応させると得られる。担持試薬を利用して、この2段階合成をワンポットで行った。即ち、KSCNをシリカゲルに担持し、アミンはその酢酸塩をアルミナに担持して、これらの試薬が固体表面から溶出しない非極性炭化水素溶媒中で反応を行った。KSCN/SiO_2,RNH_2・AcOH/Al_2O_3とα-ハロケトンをベンゼン中で5080°C,6h撹拌すると対応する2-アミノチアゾールが高収率で得られた。本法は脂肪族および芳香族1級、2級アミンに適用できる。(2)α-アルキルチオ-β-ジケトンのワンポット合成β-ジケトンからα-アルキルチオ-β-ジケトンをワンポットで合成した。即ち、β-ジケトンを臭素化し、ついで臭素化物とチオールを反応させスルフィドに変換する2段階の反応をワンポットで行なった。臭素化剤としてアルミナ担持臭化銅CuBr_2/Al_2O_3を、塩基としてアルミナ担持水酸化ナトリウムNaOH/Al_2O_3を用いた。ベンゼンにCuBr_2/Al_2O_3とNaOH/Al_2O_3を懸濁させ、これにβ-ジケトンとチオールを加え、50°C,2時間撹拌すると対応するα-アルキルチオ-β-ジケトンが良好な収率で得られた。無機固体担持試薬を用いる本法は、反応操作が簡便で、担持試薬はろ過という簡単な操作で生成物と分離できるので、新しい合成手法としての応用が期待できる。申請者らは無機固体担持試薬の特徴を活用したクリーンな新しい合成手法として、種々の担持試薬を用いた多段階の反応を連続してワンポットで行う新しい合成手法の確立を目指している。1)β-ジカルボニル化合物のチオシアナート化:α-チオシアナートβ-ジカルボニル化合物は、まずβ-ジカルボニル化合物にハロゲンを導入し、ついでハロゲンをチオシアナートアニオンで置換する二段階の反応で合成する。担持試薬を用いてこの二段階の反応を連続してワンポットで行うことに成功した。この方法についてさらに検討した結果、β-ケトエステルばかりでなくβ-ジケトンにも本法が適用できることが分かった。2)β-ジカルボニル化合物へのチオラートの導入:β-ジカルボニル化合物にハロゲンを導入し、ついでハロゲンをチオラートアニオンで置換してスルフィドを合成する二段階反応を連続してワンポットで行う方法について検討した。β-ジカルボニル化合物とチオールをアルミナ担持臭化銅(II)とアルミナ担持水酸化ナトリウムを含むベンゼン中に加え、加熱攪拌すると対応するスルフィドが良好な収率で得られた。

例えば、2-メチルマロン酸ジエチルとp-トルエンチオールをCuBr_2/Al_2O_3とNaOH/Al_2O_3を懸濁させたベンゼン中に加え、50°C,2時間攪拌すると2-メチル-2-(p-トリルチオ)マロン酸ジエチルが得られた(収率75%)。3)2-アミノチアゾール類のワンポット合成:医薬品合成中間体として有用な2-アミノチアゾール類は一般にチオ尿素誘導体とα-ハロケトンから合成されている。二つの担持試薬(シリカゲル担持チオシアン酸カリウム-アルミナ担持酢酸アンモニウム)を用いα-ブロモケトンからワンポットで2-アミノチアゾール類を高収率で合成した。均一系では相互に反応する試薬でも、それぞれの試薬を別々の多孔質無機固体に担持すれば、試薬の大部分は細孔内に存在するので試薬の接触は避けられ、同一容器内で共存できるとの仮定のもとに、複数の担持試薬を用いたワンポットでの2段階反応について検討した。2-アミノチアゾールは、α-ハロケトンとKSCNからチオシアナートを合成し、ついでチオシアナートとアミンを反応させると得られる。担持試薬を利用して、この2段階合成をワンポットで行った。KSCN、アミン塩とα-ブロモケトンをベンゼン中で5080°C,6h撹拌してもアミノチアゾールは全く得られない。ところが、KSCNをシリカゲルに担持し、アミンはその酢酸塩をアルミナに担持して、同様条件下で反応を行うと対応する2-アミノチアゾールが高収率で得られた。ブロモケトンの代わりにクロロケトンを用いても十分反応は進行した。アミンとしては脂肪族1級、2級および芳香族アミンを用いることができ、対応するチアゾールが得られた。芳香族アミンは酢酸と塩を形成し難いので、塩酸塩を用いた。本法の利点は種々のハロケトンやアミンの入手が容易なので2-アミノチアゾール類のライブラリーの構築が容易であり、また、生成物の単離が簡単なことである。無機固体に担持したKSCNやアミン塩は反応溶液に溶出しないので、反応後、ろ過という簡単な操作で生成物と分離できる。KSCNとアミンは均一系内では反応してしまうが、無機固体に担持することで相互の接触を防ぎ、同一容器内に共存させることができることが分かった。均一系では不可能な多段階反応が、無機固体担持試薬を利用するとワンポットで可能であることを明らかにした。
情報弱者への社会的支援に基づいた地域情報化の調査研究

本研究は、高齢者や障害者など社会的弱者とみられる層への情報化支援の在り方の知見を丹念な調査によって見出すことを念頭においた。研究の実施と成果は次の5つにまとめられる。(1)山田村全村民調査を実施し、高齢化社会の情報化へのひとつの評価を行った。村として始めての量的調査で、回収率は85%を超え、PCの利用状況や意識の変化から、今後の地域情報化の課題が明確になった。村民へは早い段階で公表した。(2)家庭訪問や行事参加などを通して生活の中野質的な調査を実施し、現在の山田村の情報化2極化と淘汰が進みつつある現状を整理し考察した。(3)高齢者への支援の体制として、主婦、高岡短期大学生が支援をする講座を実施した。発話や態度を調査することで、地域一体型教育のヒントを得ることができた。(4)障害者支援では、ボランティアと連携支援を実施し、ITを活用することで、健常者が障害者、障害者同士、障害者が健常者という新しい支援の形の可能性を発見した。また、パソコンボランティア養成講座とシンポジウムを開催し、障害者も含めた広く一般住民とのインタラクティブな意見交換の機会をつくった。(5)国内外における情報化支援機器やアクセシビリティに関して調査するとともに、web読み上げソフトや視覚障害者用メールの使い勝手など実際の支援で明確になった事項を整理した。以上、本研究の成果は、情報化初期から普及期の具体的な資料として、また、地域における高齢者や障害者を含めた情報化の進め方の資料として活用されることが期待できる。さらに、支援の範囲の見極めや相互の了解の確認が今後の支援活動に重要であることや支援の体系化が早急に必要であるなど、研究を発展させるために貴重な知見を得ることができた。本研究は、地域情報化の社会的な援助を講じるための知識をシスティマティックに確立しようというものである。特に、地域の構成員であるにもかかわらず社会的弱者や情報弱者としてあまり注目されない人達(高齢者、障害者)が、その地域の情報化の成功を左右する重要な鍵を持っているのではないだろうかという視点から、高齢者や障害者への支援のあり方を丹念に調査することに重心をおいている。そのため、本年は、高齢者と障害者がパソコンやインターネットを利用するにあたっての障害がどこにあるのか、それを考慮した支援をどのようにすればよいかなど、支援を受ける側にたって綿密に調査し、コンピュータ利用支援の基礎資料を作ることに焦点をあてた。実施したフィールド調査の内容は、1)富山県山田村の高齢者へのコンピュータ支援、2)全国的な障害者のコンピュータ利用の現状調査、3)富山県高岡市の情報化支援活動団体(ボランティア)との連携による支援の方向性調査などで、現在も調査とデータ整理を実施している。また本年度の研究では、データの整理にフィールド調査用の分析ソフトウェアを使用し評価することも実施項目の一つにしている。現在のところ調査内容が多岐にわたる場合には汎用ソフトでのデータ整理が扱いやすく、調査時間や内容が比較的狭い範囲では内容を上手く構造化できる分析ソフトが利用しやすいという評価をしている。ただし、これらの評価研究は前述のフィールド調査同様、次年度も引き続き実施する必要がある。さらに、地域情報化の支援場面では、支援する側と支援される側が信頼関係をうまく育むことができた場合には、効果的に、別の相互支援の関係が生まれており、このことは、地域のみならず大学教育にも生かすことができるのではないかと考えられる。次年度はこの点についても研究する予定である。本研究では、障害者や高齢者をもまきこんだ情報化つまりアクセシビリティな地域情報化を支援するための社会的な援助のあり方を確立しようとしている。

昨年度(平成13年度)は、障害者や高齢者がコンピュータを利用する際に問題となる状況や障害者のコンピュータ利用の全国的な状況を調べ、調査データの分析方法などについて研究を行なった。本年度は、山田村全村民(高校生以上全員:1600名程度)を対象とした情報化調査を実施した。これは情報化モデル地区に指定されて以来、村としてはじめての本格的な量的調査であり、地域情報化7年めの実情を知ること、さまざまな生活者の要望から新たな方向性を探ることが目的である。実施にあたっては村民の協力もあり、回収率は85%を超える非常に高いものであった。調査結果では、村民の半数がパソコンを利用しているものの、高齢者の利用率は非常に低く、配布された旧式のパソコンの使い勝手の悪さ、一斉講習よりも個別講習の要望が増加しているなど、今後の地域情報化の課題が明確になった。これら調査の結果は、中間報告を平成14年12月に作成し山田村で報告会を実施した。また、詳細に分析した報告書は、平成15年3月に製本した。同時に山田村のホームページ上でも順次公開済みである。来年度にはこれらの調査結果を補完する追加調査を実施し、アクセシビリティな地域情報化とはどのようなものかを山田村の事例や他地域の事例などから考察したい。さらに本年度は、情報化支援活動団体(ボランティア)と連携することで、地域の障害者支援のあり方を探る研究も進めてきた。視覚障害者への支援が中心であったが、ここで得られたことは、地域情報化の支援場面では、支援する側と支援される側が信頼関係をうまく育むことができた場合にその効果が高く、多くの情報を共有することができることがわかった。来年度は、これらの事象を検証する必要がある。また、支援団体のあり方などについても考察したい。本研究は、障害者や高齢者を念頭において実施するアクセシビリティな地域情報化の社会的な援助のあり方を確立しようとしている。初年度(13年度)は障害者や高齢者がコンピュータを利用する際に問題となる状況などを調べ、昨年度(14年度)は情報化モデル地区に指定されて7年が経過した山田村の現状について全村民を対象としたアンケート調査を実施し、地域情報化への1つの評価を行ない、結果は報告書およびHPに掲載した。本年度は、支援を通したフィールド調査の継続に加え、障害者への支援を通して、今後のITの可能性について、支援する側とされる側との信頼関係が支援効果に大きな影響を与えるという事象について客観的な検証を進めた。その一つの実験として、大学での公開講座に、山田村の高齢者の支援活動をした学生による自主的な公開講座支援システムを組み立てた。さらに、本年度2月末には、情報化支援活動団体(ボランティア)と連携し、パソコンボランティア養成講座を企画した。本企画は、3年間の総まとめの位置づけにもなっており、研究の成果を成果を盛り込んだ内容とした。特段の成果は、受講生への講座のほかに支援者および支援される側からの発表とパネル討論型のシンポジウムを開催し、高齢者・障害者だけでなく、広く一般の住民との情報交換の場を設け、インタラクティブな意見交換ができた点である。
非共鳴超高速六光波混合法による水素結合性液体の微視的ダイナミクスの研究

本研究の目的は、超高速レーザーを用いた六光波混合の実験により液体の五次の非線形応答を観測し分子間低周波振動モードの位相緩和における均一と不均一効果を見分ける分光法を確立し、さらにこの分光法を水素結合などによる会合性液体に応用し液体分子の微視的ダイナミクスを調べることにある。本年度は、まずラマン活性の強いCS_2を用いて五次の非線形応答を観測するための六光波混合の検出系を製作し、時間分解-波長性二次元ラマン分光法を確立した。この実験で世界で初めて異なる五発の光を用いて六光波混合のシグナルを観測することに成功した。理論的には二次元ラマンのTanimuraとMukamelの理論を一般化し、均一と不均一効果の両方が存在する場合におけるシグナルを計算する方法を確立した。この理論的取扱いを用いてCS_2のデータを解釈した結果、CS_2の低周波モードに寄与する不均一幅を2.5ps^<-1>と見積もった。この値は従来三次の方法で見積もられていた値より小さく、五次の分光法の有効性を示した。次に、CS_2と水素結合性液体であるメタノールとの混合液体について同様の実験を行ったところ、混合液体では不均一性が小さくなることを見いだした。さらに重水素化されたメタノールでも同様の結果が得られた。これは混合液体について一般に考えられていることとは逆の結果であり、異種の液体分子間の分子間力や微視的挙動に関して興味ある結果が得られた。本年度、この研究に関して二つの国際学会に招待され、J.Raman Spec.のSpecial Issueに招待原稿を依頼された。
6-ピルボイルテトラヒドロプテリン合成酵素(PTPS)の人工的破壊:脳内ビオプテリン欠損マウスの作成

この研究の目的はチロシン水酸化酵素、トリプトファン水酸化酵素、およびフェニルアラニン水酸化酵素の補酵素であるビオプテリン(BH4)が神経の発生や機能の維持にどのような役割を果たしているのかを調べることである。BH4やその前駆物質は血液脳関門を通過しにくいと考えられるので、ジーンターゲッティングの手法でマウスの6-ピルボイルテトラヒドロプテリン合成酵素(PTPS)の遺伝子を破壊し(PTPS完全欠損マウス)、一方肝臓では肝特異的プロモーターを利用してPTPS活性を発現させれば、神経系でのみBH4の不足をきたす特異な病態マウス(脳内ビオプテリン欠損マウス)を作成できる。マウスPTPS遺伝子のエクソン1から4を含む10.2kbの遺伝子DNAのうち、プロモターと開始メチオニンをコードするエクソン1をpgk-ネオマイシン耐性遺伝子で置換し、5'側にMCI-ジフテリア毒素のAフラグメントの遺伝子を付加したターゲッティングベクターを作成した。このベクターを電気穿孔で129/SVJ由来のES細胞に導入しG418で選択した。150個の耐性クローンをサザンハイブリザイゼーション法により解析した結果3個の相同組換え体を得た。これらのES細胞をC57BL/6JマウスのBlasteystに注入してオス3匹、メス1匹のキメラマウスを作成した。キメラマウスから子孫マウスに導入した遺伝子の変異が伝達されるかどうかを確認するためキメラマウスとC57BL/6Jマウスの交配実験を行ったところ、PTPS遺伝子のアリールの一本が破壊された雌雄複数のへテロ接合体を得た。今後これらを交配してホモ接合体(PTPS完全欠損マウス)を作成し、その表現型を解析する予定である。PTPS完全欠損マウスはヒトの異型フェニルケトン尿症に相当し同様の症状を発症することが期待されるが、生仔が得られない場合は胎仔の解析を行う。この研究ではチロシン水素化酵素およびフェニルアラニン水素化酵素の補酵素であるビオプテリン(BH4)の合成に関わる6-ピルボイルテトラヒドロプテリン合成酵素(PTPS)をconstitutive knockoutで破壊し、一方肝臓では肝特異的プロモーターを利用してPTPS活性をrescueして神経系でのみBH4の不足をきたす特異な病態マウスを作成することを目的としている。マウスPTPS遺伝子のエクソン1から4を含む10.2kbのgenomicDNAのうち、プロモタ-と開始メチオニンをコードするエクソン1を含む0.7kbをpgk-neomycine耐性遺伝子で置換し、5'側にMCI-diphtheria toxin A fragmentを付加したvectorを作成した。このvectorを電気穿孔でES細胞に導入し、neomycineで選択した。その結果150個のneomycine耐性クローンを得、現在southern hybridization法によりrecombinantの同定を行っている。今後の計画目的のhomologous recombinationを生じたES細胞より、集合法によりキメラマウスを作成する。germ line transmissionが生じてPTPS遺伝子のalleleの一本を破壊したヘテロ接合体が得られれば、これを交配してhomozygote(PTPS完全欠損マウス)を作成し、そのphenotypeを解析する予定である。このマウスはヒトの異型フェニルケトン尿症に相当し、同様の症状を発症することが期待される。肝臓でPTPSを発現させるためのpromoter、およびカテコールアミンニューロン特異的に目的遺伝子を発現させるためのpromoterについては引き続き検討中である。
スメクティック液晶の局所分子秩序と層構造の放射光マイクロプローブによる解析

本研究の目的は放射光マイクロビームによるスメクティック液晶の(反)強誘電相などにおける組織構造と局所分子秩序・分子配向の関係をX線時分割手法により動的に明らかにすることにある。実験は高エネルギー加速器研究機構・物質構造科学研究所・放射光研究施設・偏向電磁石ビームラインBL-4Aを利用して得られる放射光をX線源として行った。スメクティック液晶に見られる組織の多くは、セル厚に近い数ミクロンから数十ミクロンの空間的サイズを持つ。このような領域を調べるために十分な性能(空間分解能、角度発散、強度)を持ったX線光学系を整備した。新たに曲率可変型の非球面ミラーを作製し、既存の集光光学系と組み合わせることにより12umから3040umのビームサイズを持ったKirkpatrick-Baez光学系を利用することが可能になった。前者は高空間分解能測定に、後者は全強度は強いが入射強度密度は低いので試料への損傷も少ないことから、ソフトマター解析には最適であることがわかった。分子間の層内秩序と層構造を同一の微小領域から実験的に求める試みを行なった。高感度大面積X線CCDシステムを用いて、電傾効果における層内秩序・分子配向に対応したハローパターンの時分割マイクロビーム測定に初めて成功した。またガラスセルに封入された屈曲型液晶の局所領域からの共鳴X線散乱を世界で始めて測定することに成功した。共鳴X線散乱強度は微弱であり、一方液晶試料は損傷を受けやすいので、ビームサイズ・X線光子密度の最適値を探した結果この成果が得られた。また高分解能X線CCDを採用することにより、従来に比べて高い精度で層間隔を求めることもできた。これらの結果から、層間・層内秩序について議論を行った。平成18年度は液晶試料からの高角X線反射により分子間の層内秩序と小角散乱により層構造々同一の微小領域から実験的に求める実験を行なった。また数十μmのX線ビーム径を持つX線マイクロビームを構築した。スメクティック液晶に見られる興味深い組織の多くは、セル厚に近い数ミクロンの空間的サイズを持つ。このような領域を調べるために十分な性能(空間分解能、角度発散、強度)を持ったX線光学系を整備する。X線全強度・X線密度・ビームサイズを最適化するために、2030μmのビームサイズを持ったKirkpatrick-Baez光学系を使用することとした。平板ミラーを応力により湾曲させ非球面を実現する新しい方法を開発し光学系のテストを行なった。この方法は、非球面形状を制御することができるので、カットオフエネルギーの制御や、ビームサイズの変更などが可能になる。これまでのところほぼ計算値に対応したビームサイズ・X線強度が得られている。一方、分子間の層内秩序と層構造を同一の微小領域から実験的に求める実験を行なってきた。一方共鳴X線散乱の強度の見積もりを行い、不十分であるが実験的に信号を始めて得ることに成功した。共鳴X線散乱強度は微弱であり、一方液晶試料は損傷を受けやすいので、ビームサイズ・X線光子密度の最適値を探している。本研究の目的は放射光マイクロビームによるスメクティック液晶の(反)強誘電相などにおける特徴的な組織構造と局所分子秩序の関係をX線時分割手法により動的に明らかにすることにある。

実験は高エネルギー加速器研究機構・物質構造科学研究所・放射光研究施設・偏向電磁石ビームラインBL-4Aを利用して得られる放射光をX線源として行ってきた。スメクティック液晶に見られる興味深い組織の多くは、セル厚に近い数ミクロンの空間的サイズを持つ。このような領域を調べるために十分な性能(空間分解能、角度発散、強度)を持ったX線光学系を整備した。X線全強度・X線密度・ビームサイズを最適化し、12μmのビームサイズのX線ビームは既存の光学系の上流にピンホールを挿入して形成するのが効率が良く、一方で2030μmのビームサイズを持ったKirkpatrick-Baez光学系は試料への損傷も少ないことから、ソフトマター解析には最適であることがわかった。平板ミラーを応力により湾曲させ非球面を実現する新しいX線集光方法を開発した。この方法は、非球面形状を制御することができるので、ほぼ計算値に対応したビームサイズ・X線強度が得られた。一方、分子間の層内秩序と層構造を同一の微小領域から実験的に求める試みを行なってきた。高分解能CCDを採用することにより、従来より高い精度で層間隔を求めることに成功し、層と分子の傾きの関係を求めることができた。また同じシステムを用いて、ガラスセルに封入された液晶試料の局所領域からの共鳴X線散乱を世界で始めて測定することに成功した。共鳴X線散乱強度は微弱であり、一方液晶試料は損傷を受けやすいので、ビームサイズ・X線光子密度の最適値を探した。
関節リウマチの「免疫学的寛解」を目指したCaMK4を標的とした治療の開発

関節リウマチ(RA)の発症と患者CD4陽性T細胞におけるCaMK4の発現との関連の検討において、RA患者(n=21)は健常人(n=20)と比較して有意にCaMK4が高発現であった。T細胞におけるCaMK4の異常活性化がRAの発症に寄与していることが示唆された。RA患者間においてCaMK4の発現と疾患活動性についての関連を検討したが、エントリー時においてはRAの活動性とCaMK4の発現量との有意な相関は認めなかった。コラーゲン誘導関節炎マウスを用いてCaMK4阻害剤の投与による関節炎の抑制効果の検討を行った。治療群では有意な関節炎スコアの改善を認め、新規治療薬としての可能性が示唆された。1)関節リウマチ(RA)の発症およびRAの進展と、患者T細胞中のCaMK4活性化との関連書面による同意が得られたRA患者および健常者から採取した全血から分離キットを用いてCD4+T細胞を単離し、RNA抽出後のquantitative PCR(qPCR)およびフローサイトメトリーにてCaMK4の発現を観察した。健常人と比較して、CaMK4のmRNA発現は有意に高い結果であり、CaMK4の発現とRAの病態との関連が示唆された。疾患活動性との相関に関しては現在解析中である。RA患者由来のmemory CD4+T細胞におけるThサブセットの解析を目的に、フローサイトメトリーを用いて表面マーカーを測定した。Th1をCXCR3+、CCR6-、Th2をCXCR3-、CCR6-、Th17をCXCR3-、CCR6+と定義しRA患者と健常人との比較を行った。健常人と比較してメモリーT細胞のTh17分画、Th1分画の上昇が認められ、メモリーT細胞のサブセットの異常がRAの病態に関与していることが示唆された。RA患者滑膜線維芽細胞に関してはCaMK阻害剤(KN-93)を用いたin vitroの実験を進行中である。また、次年度の動物実験に向けて、長崎大学医学部動物実験センターの講習は受講済みであり、研究のプロトコールはDNA組み換え実験、動物実験に関する倫理委員会により承認済みであり、いつでも動物実験の開始ができる準備ができている。関節リウマチ(RA)の発症およびRAの進展と、患者T細胞中のCaMK4活性化との関連RA患者(n=21)および健常者(n=20)から採取したCD4+T細胞を単離し、RNA抽出後のquantitative PCR(qPCR)にてCaMK4の発現を観察した。健常人と比較してRA患者において有意なCaMK4の高発現が認められた。これらのCaMK4の発現パターンとRA患者における疾患活動性(DAS、CDAI、SDAI)、罹病期間、生物学的製剤の使用の有無、単純X線所見(mTSS)との相関を統計学的に解析したが、エントリー時においてRAの活動性について有意な相関は認められなかった。CIAマウスを用いたCaMK4阻害剤の治療応用の検討臨床的な治療応用への検討を行うため関節炎誘導マウス(CIA)におけるCaMK4阻害剤の投与による関節炎の抑制効果の検討を行った。CaMK4阻害剤としてKN-93を週2回(0.24mg/mouse/week)投与し、関節炎スコアの計測を行い、有意な関節炎の抑制が示された。解析可能なRA患者のリクルートとRA患者由来の滑膜線維芽細胞の供給が当初の想定よりも少ないことが原因として考えられる。27年度が最終年度であるため、記入しない。リウマチ膠原病学RA患者を対象とした臨床データの相関および、in vitroの実験により滑膜線維芽細胞やT細胞におけるCaMK4の役割を明らかにする。また、当初予定のとおり、RA動物モデルでの検証を行っていく方針である。具体的には、動物モデルとして、関節炎の疾患モデルであるII型コラーゲン免疫により誘導されるCIAモデル、関節炎惹起用モノクロナール抗体カクテルを用いた抗タイプIIコラーゲン抗体で誘導されるCAIAモデルマウスの両者を用いる。これらのマウスにCIAもしくはCAIAを誘導し、野生型(WT)マウスおよびKOマウスにおける関節炎スコア(臨床的な評価)、関節組織スコア(病理学的評価)、および脾臓から単離したT細胞の分化(Th17、Treg等)プロファイル(免疫学的評価)を比較することでCaMK4がin vivoにおける関節炎に与える影響について解析する。臨床的な治療応用への検討を行うため上記検討に加え、関節炎誘導マウスにおけるCaMK4阻害剤の投与による関節炎の抑制効果の検討を行う。CaMK4阻害剤として現在利用可能なKN-93を週2回(0.24mg/mouse/week)投与し、1と同様の評価項目

(臨床的評価、病理学的評価、免疫学的評価)および安全性(末梢血中の赤血球数・白血球の評価、血清を用いた肝機能、腎機能の評価)を行い、治療応用への可能性について検討する。27年度が最終年度であるため、記入しない。
磁場による導電性有機薄膜の配向制御と分子設計

有機薄膜を用いた電子・光素子開発に関する研究は近年急速に進展しており、実用的な分子電子デバイス実現への期待が高まっている。分子デバイス開発にあたっては、有機分子の精密な配向・配列制御技術の確立が望まれており、磁場等を用いた有機薄膜の面内配向制御と薄膜面内の配向評価技術を確立することが重要である。本研究では、真空蒸着膜を強磁場中、無磁場中でそれぞれ作製し、膜の配向、構造をAFM, X線回折で評価するとともに、磁気異方性ユニットを組み込んだドナー分子の分子設計、合成を行った。種々の機能性有機分子の蒸着膜を5Tの超伝導マグネット中で作製した結果、pryleneやP-sexiphenyl等のベンゼン環有する物質において顕著なモルフォロジーの変化や、配向の変化が認められた。また、面内配向評価技術の確立に関しては、BEDT-TTF, TTF-TCNQ,ステアリン酸、prylene、p-sexiphenylのNaCl(001),KCl(O01)KBr(001)基板上のエピタキシャル方位関係をX線回折により決定することに成功した。一方、分子設計、合成に関しては、磁場配向に必須の磁気異方性ユニットとなるベンゼン環等の芳香環を組み込んだ、DB-TTF, TET-DB-TTF, TIP-DB-TTFの分子設計を行い、その高効率合成法を確立した。また、基本性能として、すでにその性能が認知されているBEDT-TTFと比較し、今回新規に合成した磁気異方性ユニットを組み込んだTTF誘導体の性能に遜色がないことがわかった。また、長鎖アルキル基を介して末端チオール変成も完了し、液中自己組織化により形成した単分子膜が十分なドナー性能を持つこと、磁場中で配向を変化させることが明らかとなった有機薄膜を用いた電子・光素子開発に関する研究は近年急速に進展しており、実用的な分子電子デバイス実現への期待が高まっている。本研究では、真空蒸着膜を強磁場中、無磁場中でそれぞれ作製し、膜の配向、構造をAFM,X線回折で評価するとともに、磁気異方性ユニットを組み込んだドナー分子の分子設計、合成を行った。種々の機能性有機分子の蒸着膜を5Tの超伝導マグネット中で作製した結果、pryleneやp-sexiphenyl等のベンゼン環有する物質において顕著なモルフォロジーの変化や、配向の変化が認められた。また、面内配向評価技術の確立に関しては、BEDT-TTF,TTF-TCNQ,ステアリン酸等のKCl(001)基板上のエピタキシー関係をX線回折により決定することに成功した。一方、分子設計、合成に関しては、磁場配向に必須の磁気異方性ユニットとなるベンゼン環等の芳香環を組み込んだ、DB-TTF,TET-DB-TTF,TIP-DB-TTFの分子設計を行い、その高効率合成法を確立した。また、長鎖アルキル基を介して末端チオール変成も完了し、液中自己組織化により形成した単分子膜が十分なドナー性能を持つこと、磁場中で配向を変化させることが明らかとなった。

分子デバイス開発にあたっては、有機分子の精密な配向・配列制御技術の確立が望まれており、磁場等を用いた有機薄膜の面内配向制御と薄膜面内の配向評価技術を確立することが重要である。本研究では、真空蒸着膜を強磁場中、無磁場中でそれぞれ作製し、膜の配向、構造をAFM,X線回折で評価するとともに、磁気異方性ユニットを組み込んだドナー分子の分子設計、合成を行った。種々の機能性有機分子の蒸着膜を5Tの超伝導マグネット中で作製した結果、pryleneやP-sexiphenyl等のベンゼン環有する物質において顕著なモルフォロジーの変化や、配向の変化が認められた。また、面内配向評価技術の確立に関しては、BEDT-TTF,TTF-TCNQ,ステアリン酸、prylene、p-sexiphenylのNaC1(O01),KCl(001)KBr(001)基板上のエピタキシャル方位関係をX線回折により決定することに成功した。一方、分子設計、合成に関しては、磁場配向に必須の磁気異方性ユニットとなるベンゼン環等の芳香環を組み込んだ、DB-TTF,TET-DB-TTF,TIP-DB-TTFの分子設計を行い、その高効率合成法を確立した。また、基本性能として、すでにその性能が認知されているBEDT-TTFと比較し、今回新規に合成した磁気異方性ユニットを組み込んだTTF誘導体の性能に遜色がないことがわかった。また、長鎖アルキル基を介して末端チオール変成も完了し、液中自己組織化により形成した単分子膜が十分なドナー性能を持つこと、磁場中で配向を変化させることが明らかとなった。
倍数体フナの起源, 特にその出現機構と倍数体フナの形質発現に対する遺伝と環境の関係

1.2倍体と倍数体ブナを簡単に判別するために,昭和61年度赤血球の長径の比較を行い, 15μ以下のものを2倍体, 16μ以上のもを倍数体と決定した.2.繁殖期に2x北海道産ギンブナ雌中に鰓苔と胸鰭に追星を生ずるものを昭和61年度に発見し,それをギベリオブナと判断した.そのため北海道にはギンブナ(裏日本型)とギベリオブナの混生があるのではないかと新規に考察した.3.昭和61年度作, 2n北海道産ギベリオブナ♀×2n岡山産ギンブナ(表日本型)♂, ×2n秋田産ギンブナ(裏日本型)♀×2n岡山産ギンブナ(表日本型)♂, 2n岡山産ギンブナ(表日本型)♀×2n秋田産ギンブナ(裏日本型)♂の3組合せのF_1魚は50個体までに減数し,現在全長10cm以上の成魚となっている.昭和62年度は, (1)2n高知産ギンブナ(西日本型)♀×2n岡山産ギンブナ(表日本型)♂, (2)2n岡山産ギンブナ(表日本型)♀×2n高知産ギンブナ(西日本型)♂,これらの組合せは人口交雑で行い, 70%以上が孵化した.仔魚後期には室外に出し,現在65個体までに減数し(飼育中であり,これらは全長8cm程に成長している.以上5組合せのF_1は成熟次第, F_2を作る交雑実験に使用するつもりである.4.昭和58年度, 2n表日本型ギンブナ♀×2nリュウキン♂のF_2の中より生じた1個体の3倍体雌と2倍体のゲンゴロウブナ雄との間で, 61年度に自然交雑を行わせることができた.しかし,これらの子魚はその殆んどが成長中にエロモナス菌に感染し死滅し,残ったものは21個体にすぎなかった.ただこれらは数が少かったためか成長は良好であった.この中の15個体について赤血球の長径を測定した結果をみると,何れも長径は17μ以上であり,染色体についての研究は完了していないが赤血球の長径から判断して, 2倍体ではなく,何れも倍数体のように思われた.外形的には雄親魚の形質は全く現れないが,総てが同一ではなく,各個体間には多少の違いが現れており,丁度雌親の同腹のF_2の形に近似していた.1.2倍体と倍数体ブナを簡単に判別するために,昭和61年度赤血球の長径の比較を行い, 15μ以下のものを2倍体, 16μ以上のもを倍数体と決定した.2.繁殖期に2x北海道産ギンブナ雌中に鰓苔と胸鰭に追星を生ずるものを昭和61年度に発見し,それをギベリオブナと判断した.そのため北海道にはギンブナ(裏日本型)とギベリオブナの混生があるのではないかと新規に考察した.3.昭和61年度作, 2n北海道産ギベリオブナ♀×2n岡山産ギンブナ(表日本型)♂, ×2n秋田産ギンブナ(裏日本型)♀×2n岡山産ギンブナ(表日本型)♂, 2n岡山産ギンブナ(表日本型)♀×2n秋田産ギンブナ(裏日本型)♂の3組合せのF_1魚は50個体までに減数し,現在全長10cm以上の成魚となっている.昭和62年度は, (1)2n高知産ギンブナ(西日本型)♀×2n岡山産ギンブナ(表日本型)♂, (2)2n岡山産ギンブナ(表日本型)♀×2n高知産ギンブナ(西日本型)♂,これらの組合せは人口交雑で行い, 70%以上が孵化した.仔魚後期には室外に出し,現在65個体までに減数し(飼育中であり,これらは全長8cm程に成長している.以上5組合せのF_1は成熟次第, F_2を作る交雑実験に使用するつもりである.4.昭和58年度, 2n表日本型ギンブナ♀×2nリュウキン♂のF_2の中より生じた1個体の3倍体雌と2倍体のゲンゴロウブナ雄との間で, 61年度に自然交雑を行わせることができた.しかし,これらの子魚はその殆んどが成長中にエロモナス菌に感染し死滅し,残ったものは21個体にすぎなかった.ただこれらは数が少かったためか成長は良好であった.この中の15個体について赤血球の長径を測定した結果をみると,何れも長径は17μ以上であり,染色体についての研究は完了していないが赤血球の長径から判断して, 2倍体ではなく,何れも倍数体のように思われた.外形的には雄親魚の形質は全く現れないが,総てが同一ではなく,各個体間には多少の違いが現れており,丁度雌親の同腹のF_2の形に近似していた.1.2倍体フナと倍数体フナとを外観上より判別することは、全く困難である。これまでは鱗上皮培養細胞の染色体数により両者を区別してきたが、この方法もかなりの時間と手数を要した。そのため、今回は細胞の大きさによって両者の弁別を行うことにした。

細胞には赤血球を用い、その長径が15μ以下であれば2倍体,16μ以上であれば倍数体であることを確かめ、本研究にはこの方法を使用した。2.昭和58年度産、2n表日本型ギンブナ♀×2nリュウキン♂の【F_2】より発見された1個体の3倍体雌と2倍体のゲンゴロウブナ雄との間で5月8日に始めて自然交雑に成功した。しかし、そのまま産卵池で飼育したために成長中の稚魚に親魚からのエロモナス菌が感染し、殆んど総ての個体が立鱗症となり、多くを失った。そのため、61年度製作の子魚を研究の対象とすることが可能か否かを現時点で決定することが困難となった。3.倍数体フナの起源が近縁亜種間の雑種より誘導されるものの如く判断されたため、これまでより一層高率に倍数体フナを得るべくギンブナの間で以下のような交雑を試みた。(1)5月31日2n北海道産ギベリオブナCarasius auratusgibelio♀×2n岡山産ギンブナ♂(表日本型),(2)5月31日2n秋田産ギンブナ♀(裏日本型)×2n岡山産ギンブナ♂(表日本型),(3)6月17日2n岡山産ギンブナ♀(表日本型)×2n秋田産ギンブナ♂(裏日本型)。これらは何れも人工交雑を行い、仔魚後期までは室内、以後は室外の池に出し、各100個体前後を飼育中である。上記交雑実験中、2n北海道産フナには鰓蓋に明瞭な追星が存在した。ギンブナの追星の出現は繁殖期の雄に限られる。これに対しギベリオブナは繁殖期に雌雄ともに追星を生ずる。これまで北海道産のフナを裏日本型ギンブナと見なしてきたが、この中には相当数のギベリオブナが混在することが、本観察により強く示唆された。
看護師のバーンアウトとスピリチュアリティーに関する探索的研究

看護師のスピリチュアルケアとバーンアウトに対する因子、状況、文脈を探索するための方法を検討することを目的に、文献検討と看護師へのプレテスト的なインタビューを行った。看護師のスピリチュアリティの定義は幅広く、看護師のスピリチュアリティとバーンアウトの関連を示す研究は十分ではなかった。さらにスピリチュアルペインを感じた経験とその状況について看護師の語りを聞いた結果、スピリチュアルペインを感じた看護師への助けとなる要因を探索すること、バーンアウトに至らない要因を含めて探索することが求められると考える。看護職のバーンアウトに関しては、その個人的な側面(コーピング、年齢や経験等)や、管理的な側面(業務の多忙さ、蓄積疲労、職務満足度等)に焦点を当ててこれまで研究が行われてきた。今日我が国では、急性かつ重篤なケアを行う部署に従事する看護師は、生と死が隣り合わせであり、ストレスによるバーンアウトの危険性が高いと指摘されている。そこで本研究では、生と死のスピリチュアルな側面からバーンアウトに至る要因を明らかにすることを目的に、生と死に隣り合わせである部署の看護師がスピリチュアルな側面に関してどのように感じ、認識しているのかをインタビューを行い、質的に分析し、バーンアウトに関連する因子および文脈、状況を明らかにすることであった。また今回は前記の目的にあわせて、バーンアウト、スピリチュアルペイン、また看護師の個人特性等に関して、文献・資料を検討し、既に開発されている尺度と、その利用について検討した。さらに生と死の緊急性の高い領域に関する数値化してその差異を示す方法についても検討した。結果、看護職のスピリチュアルな側面に関して、バーンアウトに至る要因には、看護職のアイデンティティ、事例に関する責任の所在やその重さの感じ方、事例検討に関する周囲の看護職のサポート体制、等の関連などが推察された。しかしながら、今回は分析検討結果を明確に示すには不十分であるため、さらなるデータ収集と分析による検討が必要である。
瞳孔の動的応答時間差に基づいた交感-副交感神経活動の分離定量評価法の確立

自律神経機能の評価指標として、これまで心拍変動の周波数解析で得られるHFやLF/HFがしばしば用いられてきた。本研究では、虹彩を支配する自律神経を対象に、対光反射を用いずに光量調節反応や近見反応を起こさない条件(定照度と定焦点)下において、瞳孔サイズの変化から交感神経活動と副交感神経活動を定量的に評価するための瞳孔計測表示装置を開発し、その有用性を評価した。赤外線照射器から近赤外光(810nm)を被験者の片眼に照射し、レンズ先端に赤外線透過フィルターを取り付けたデジタルビデオカメラレコーダーを用いて、1秒間あたり30フレーム(1フレーム640×480画素)の眼画像をノート型コンピュータに取り込み、瞳孔面積などを実時間で計測・表示できる装置を完成させた。あらかじめ指定した瞳孔領域を解析対象として自動認識し、一定の濃淡閾値を設定することによって、その後の全ての眼画像について、瞳孔の中心座標と輪郭の楕円近似から、瞳孔の中心や面積などを実時間で時系列的に表示することを可能とした。この装置を用いて、被験者が針で風船を刺す風船割り実験、快適あるいは不快なニオイを嗅いでもらう嗅覚刺激実験、手指を冷水ないし温水に浸ける温度刺激実験などを行った。風船割り実験では、針を刺す行為の約3秒前から瞳孔面積の増大(散瞳)が始まり、針刺し時点から12秒後に瞳孔面積が最大になり、その後速やかに元より小さくなった。この実験から、交感神経の興奮によって瞳孔面積が最大になるには刺激から12秒の時間遅れがあることが分かった。一方、副交感神経を即座に興奮させられる刺激法が見つかっていないため、今のところ、この装置で副交感神経の興奮を即座に評価できるかどうか分からない。しかし、本研究によって、瞳孔サイズの変化から自律神経機能の変化を実時間で評価できることが明らかにされた。本研究は、対光反射を用いずに、光量調節反応や近見反応を起こさない条件(定照度と定焦点)下において、瞳孔の神経支配と交感-副交感神経の動的応答特性から、ヒトの自律神経機能を交感神経と副交感神経の自発性活動に分離して定量評価する新しい自律神経機能評価法を提案し、その有用性を明らかにする。そのため、研究室内に、一定の照度に調光でき、かっ最短2mの注視点(近見反応が起こらない最短焦点深度)が確保できる広さと設備を有する実験ブースを用い、被験者の片眼の虹彩をうまくビデオ撮影できるようにレイアウトした。そして、赤外線照射器から近赤外光(810nm)を目に照射し、レンズ先端に赤外線透過フィルターを付けたデジタルビデオカメラレコーダーDCR-HC88(SONY製)を用いて、1秒間30フレーム(1フレーム640×480画素)の画像をIEEE1394経由でデスクトップコンピュータに取り込むハードウェアを作成した。さらに、瞳孔をリアルタイムに計測・表示できる瞳孔計測表示アプリケーションを作成した。このアプリケーションは、最初の画像で瞳孔らしき領域を解析対象として自動認識し、一定の濃淡閾値を設定することによって、その後の各画像の瞳孔の中心座標や瞳孔輪郭を楕円で近似した瞳孔面積等をリアルタイムで時系列グラフとして表示できる。そこで、このアプリケーションを用いて、被験者が針で風船を刺して割る実験を試行したところ、針刺しの3秒ほど前から瞳孔面積の増大(散瞳)が始まり、針刺しから12秒後に瞳孔面積が最大になり、その後速やかに元の大きさより小さくなった。この試行実験から、交感神経の興奮によって瞳孔面積が最大になるには12秒のタイムラグが認められた。この瞳孔計測表示アプリケーションによって、交感神経の興奮状態をリアルタイムで評価できる可能性が示唆された。
特異摂動の高階微分方程式の完全ＷＫＢ解析

平成28年度は平成27年度に得られたresurgent functionの合成績に関する結果と,非線形常微分方程式の不確定特異点における形式解のresurgenceに関する結果に関しての論文の執筆を行った.また, resurgent functionの合成績に関する結果を,より広いクラスのresurgent functionに対する結果へと拡張する為,曲線の長さだけでなく偏角の全変動にも依存して特異点の構造が複雑になっていく場合に関しての議論も行った.そして,平成27年度に得られた手法の特異摂動型1階非線形常微分方程式への応用に関しても考察を行った.この場合には合成績だけでなく積分変換によっても形式解のBorel変換像の特異点の構造が複雑になっていく.この大まかな構造に関しては把握できたが,実用に向けては後一歩というところである.2)一般多重総和可能性に関して平成27年度は一般の強正則列に関する相対的Watsonの補題の証明を行ったが,これに付随して平成28年度は,異なるgrowth indexを持つ強正則列の組に対するaccelleration作用素の基本的性質の証明を行った.また,等しいgrowth indexを持つ強正則列の組に対するweak accelleration作用素に関する考察も行ったが,よくわからない点が多く今後の課題となった.翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。2一般多重総和可能性に関して:一般のmomentに関して漸近展開可能な関数のなす層に対するWatsonの補題は知られていたが、Malgrange - Ramisの手法を用いて一般化された相対的Watsonの補題を示し、一般のmomentに関する多重総和可能な級数に関する基本的な命題の証明を行った。特異摂動の高階微分方程式の解析の困難はWKB解のBorel変換像の持つ特異点の振る舞いが、直線的な動きでは捉えることのできない複雑なものとなることから生じる。平成27年度に開発した手法はこのような複雑な振る舞いをする特異点に対して有効な解析手法を提供すると考えられる。特に、Stokes図形の決定を行う上で重要な役割を果たす、WKB解のBorel変換像の定めるRiemann面の構造の解明に極めて有効である。このような研究上の本質的な進展が初年度に得られたことはとても大きい。平成28年度は平成27年度に得られたresurgent functionの合成績に関する結果と,非線形常微分方程式の不確定特異点における形式解のresurgenceに関する結果に関しての論文の執筆を行った.また, resurgent functionの合成績に関する結果を,より広いクラスのresurgent functionに対する結果へと拡張する為,曲線の長さだけでなく偏角の全変動にも依存して特異点の構造が複雑になっていく場合に関しての議論も行った.そして,平成27年度に得られた手法の特異摂動型1階非線形常微分方程式への応用に関しても考察を行った.この場合には合成績だけでなく積分変換によっても形式解のBorel変換像の特異点の構造が複雑になっていく.この大まかな構造に関しては把握できたが,実用に向けては後一歩というところである.2)一般多重総和可能性に関して平成27年度は一般の強正則列に関する相対的Watsonの補題の証明を行ったが,これに付随して平成28年度は,異なるgrowth indexを持つ強正則列の組に対するaccelleration作用素の基本的性質の証明を行った.また,等しいgrowth indexを持つ強正則列の組に対するweak accelleration作用素に関する考察も行ったが,よくわからない点が多く今後の課題となった.今後は初年度に開発した解析手法をより広範な方程式へと応用することを主眼に置いて研究を進めていきたい。初年度に解析を行った非線形常微分方程式は漸近解析における最も基本的な方程式であるが、この手法はより一般の方程式の解析をも可能にすると期待している。特に、特異摂動型の方程式への適用は重要な課題である。既に特異摂動型の1階非線形常微分方程式の場合に考察を進めているが(この場合の形式解のBorel変換像の定めるRiemann面の構造の解明も未解決な重要な問題である。)通常の常微分方程式の解析では起きない「変数の捩れ」が生じるため、この変数の捩れを上手く扱うことが解決の鍵になることと思われる。