hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
能動型超解像電子顕微鏡の開発

研究計画に従って予想以上の進展が実現できた。(1)高圧変調型能動型電子顕微鏡の開発に成功した。即ちJEM200CXの高圧電源のfeed back回路部に変動電圧を送り込むことにより、所定のdefocusingを高速で行えることを確認した。この成果は論文(1)に発表した。(3)この新しい能動型画像処理電子顕微鏡法を用いて、金の微粒子の無収差高分解能観察に成功した。これは従来の観察に比べて分解能が飛躍的に向上したうえに、いわゆるゴ-ストイメージが全く消されて正確に原子の位置が同定できるという点で画期な成果であった。(平成5年5月9日付読売新聞および論文(3))。(4)現在この方式を生体試料の電子顕微鏡観察に応用中である。すなわち能動型画像処理により位相像と振幅像とを分離して別々にとり出すことができる。通常電子顕微鏡ではjust-focus位置では位相像が観察できないので、染色などの手法がとられていた。本方式によれば、無染色で位相像を観察することが可能であり、とくに医学,生物学の分野から大きな期待を寄せられている。本年度の研究成果は大別すると異なる二機種の電子顕微鏡を用いて行った。新しい能動型画像処理法についての2つの開発である。(1)電界放射型電子顕微鏡HF-2000を用いた金微粒子の無収差像観察-従来の微粒子観察においては、球面収差による表面記列原子のボケや位置づれなどのArti-factsが障害となって原子レベルでの解析を困難にしていた。本研究では能動型画像処理を応用してHF-2000による原子レベルの無収差像観察に成功した。とくに金微粒子の位相像とコントラスト像の分離により、(200)面の表面第一層が約10%relaxationを生じていることを明瞭に観測することが出来た。この手法は今後、微粒子表面における触媒反応を研究する上で画期的な方法となることを確信させるものである。(2)JEM2000C高分解能電子顕微鏡を用いた高圧変調による能動型画像理処法の開発-200KVの加速電圧の上に、0150KVの変調電圧を256ステップで重畳させて、100Hzでドライブさせることにより一連のスルーフォーカス像をとり込み能動型画像処理を行うことにより球面収差を除去した。位相像と振巾像を再生する方法の開発に成功した。この方法は従来我々が開発して来た多物レンズ電流を変調させる方式に比べるとフォーカスを変えることによる像の位置づれが大巾に低減することが出来る。更に高速変調が可能であるという点でも格段に優れた方法であることを確認することが出来た。以上の成果は研究計画に従って予想以上の進展が実現できた。(1)高圧変調型能動型電子顕微鏡の開発に成功した、即ちJEM200CXの高圧電源のfeed back回路部に、変動電圧を送り込むことにより、所定のdefocusingを高速で行えることを確認した。これは従来の観察に比べて分解能が飛躍的に向上したうえに、いわゆるゴーストイメージが全く消されて正確に原子の位置が同定できるという点で画期的な成果であった。(平成5年5月9日読売新聞および論文(3))(4)現在この方式を生体試料の電子顕微鏡観察に応用中である。すなわち、能動型画像処理により位相像と振幅像とを分離して別々にとり出すことができる。本方式によれば、無染色で位相像を観察することが可能であり、とくに医学、生物学の分野から大きな期待を寄せられている。
新規ユビキチンリガーゼが関与するアルツハイマー病発症機構と根本治療薬の創製

研究代表者らは、アルツハイマー病の原因タンパク質アミロイドβ(Aβ)の前駆体タンパク質(APP)の分解に関与するユビキチンリガーゼHRD1が、アルツハイマー病患者大脳皮質で減少していることを見出したが、その原因としてHRD1タンパク質の不溶化の可能性が示唆されていた。本研究では、その機構として、酸化ストレスの関与を明らかにした。また、ユビキチンリガーゼRNF19BとDorfinは、HRD1とは異なる機構でAβの産生に関与することを見出していた。本研究では、RNF19BとDorfinがAPPのライソゾームへの輸送に関与することで、γ-セクレターゼによるAPPの切断を調節していることが判明した。1.私たちはこれまで、ERADに関与する新規のユビキチンリガーゼの中から、RNF19BおよびRNF19Bと相同性が高いDorfin(RNF19A)が、Aβの産生機構に関与することを見出した。そこで、RNF19BとDorfinが、Aβの産生におけるいずれのステップに関与するか検討したところ、γ-セクレターゼによるAPPのC末端断片(CTF)の切断に関与することが明らかとなった。そこで今回、この機構について明らかにするため、Dorfin発現抑制に伴うCTFβの局在変化について解析した。その結果、Dorfinの発現抑制によって、CTFβの後期エンドソームとリソソームへの局在が増加した。このことから、DorfinはCTFβのリソソームへの輸送を調節することで、γ-セクレターゼへのCTFβの輸送とAβ産生量を制御している可能性が示唆された。また、DorfinノックアウトマウスにおけるAβ産生量について解析を行ったところ、ノックアウトマウスにおいてAβの蓄積量が減少したことから、神経細胞を用いた結果と一致することが明らかとなった。2.私たちはこれまで、アルツハイマー病発症に関わるAβの前駆体タンパク質APPが、ERADに関与するユビキチンリガーゼHRD1の基質となることを明らかにした。さらに、アルツハイマー病患者の大脳皮質において、HRD1のタンパク質が不溶化により減少していることを見出している。今回私たちは、HRD1の減少とアルツハイマー病発症の関連性を明らかにするため、HRD1のノックアウトマウスにおいて、Aβの蓄積量が増加するか検討した。その結果、24ヶ月齢のHRD1ノックアウトマウスにおいてAβの蓄積量は、野生型のマウスと有意な差がないことが判明した。今後は、APPのトランスジェニックマウスとHRD1ノックアウトマウスを掛け合わせることで、Aβ産生への影響を検討する必要がある。私たちはこれまで、アルツハイマー病発症に関わるAβの前駆体タンパク質APPが、ERADに関与するユビキチンリガーゼHRD1の基質となることを明らかにした。さらに、アルツハイマー病患者の大脳皮質において、HRD1のタンパク質が不溶化により減少し、HRD1が酸化ストレスである過酸化水素、ロテノン、4-ヒドロキシノネナール(4-HNE)により不溶化することを証明している。今回私たちは、HRD1の修飾部位を質量分析によって同定した。その結果、HRD1の酵素活性に重要なRING-finger領域のシステイン残基が酸化修飾を受けることが判明した。また、このシステイン残基を保護する目的で、N-エチルマレイミド(NEM)で前処理したところ、4-HNEによる分子量増加がNEMによって抑制された。このことからHRD1は、酵素活性部位にあるシステイン残基が酸化修飾を受けることで不溶化・減少する可能性が示唆された。以上の結果をまとめ、PLOS One誌に発表した。私たちはこれまで、ERADに関与する新規のユビキチンリガーゼの中から、RNF19BおよびRNF19Bと相同性が高いDorfin(RNF19A)が、Aβの産生機構に関与することを見出し、γーセクレターゼによるAPPの切断に関与することを明らかにしている。そこで今回、その機構を明らかにするため、Dorfinに結合するタンパク質を質量分析により同定した。その結果、14-3-3εがDorfinと結合することが判明した。14-3-3は、APPの輸送に関与することが報告されており、今後は、その機構に対するDorfinの関与を明らかにする予定である。私たちはこれまで、ERADに関与する新規のユビキチンリガーゼの中から、RNF19BおよびRNF19Bと相同性が高いDorfin(RNF19A)が、Aβの産生機構に関与することを見出し、γ-セクレターゼによるAPPの切断に関与することを明らかにしている。両ユビキチンリガーゼにおいて、一方のユビキチンリガーゼの発現を低下させると代償機構が働くことなく、APPの分解能が低下することが判明した。これらのことから、RNF19BおよびDorfinの両ユビキチンリガーゼが複合体を形成する可能性が考えられた。そこで、免疫染色法を用いて、マウス脳組織におけるRNF19BとDorfinの局在を確認したところ、両ユビキチンリガーゼは海馬および大脳皮質などの神経細胞に選択的に発現し、共局在していた。また、SH-SY5Y細胞におけるRNF19BとDorfinの局在を確認したところ、両ユビキチンリガーゼは小胞体に発現し、共局在していた。さらに、免疫沈降を行ったところ、RNF19BとDorfinが共沈したことから、両E3は複合体を形成していることが判明した。

以上の結果より、RNF19BとDorfinは中枢の神経細胞において複合体を形成することで機能している可能性が示唆された。ユビキチンリガーゼRNF19BとDorfin(RNF19A)は、アミロイドβ(Aβ)の産生機構に関与することから、その前駆体のAPPのプロセシングが行われるエンドソームに局在する可能性がこれまでの結果から示唆されていた。今回私たちは、RNF19Bを安定的に発現する細胞を樹立し、RNF19Bの局在と機能について解析を行った。RNF19Bを発現する細胞では、RNF19Bは小胞体に加え、後期エンドソームに多く局在することが判明した。この結果は、RNF19Bが初期エンドソームからライソゾームへのCTFβ(APPのβセクレターゼによる切断物)の輸送へ関わる結果と一致するものであった。RNF19Bは小胞体にも局在することから、小胞体ストレスとの関連性についても検討した。その結果、RNF19Bは小胞体ストレスによって誘導され、小胞体ストレスに対する遺伝子誘導に働く転写因子ATF6によって誘導されることが判明した。さらに、小胞体ストレスによって誘導されるRNF19Bが小胞体ストレスを抑止するか否か検討したところ、小胞体ストレス抑制する作用は認められなかった。RNF19Bは小胞体においてAPPの分解に関与するが、小胞体ストレスを抑制する作用はないことから、比較的基質特異性が高いと考えられる。研究代表者らは、アルツハイマー病の原因タンパク質アミロイドβ(Aβ)の前駆体タンパク質(APP)の分解に関与するユビキチンリガーゼHRD1が、アルツハイマー病患者大脳皮質で減少していることを見出したが、その原因としてHRD1タンパク質の不溶化の可能性が示唆されていた。本研究では、その機構として、酸化ストレスの関与を明らかにした。また、ユビキチンリガーゼRNF19BとDorfinは、HRD1とは異なる機構でAβの産生に関与することを見出していた。本研究では、RNF19BとDorfinがAPPのライソゾームへの輸送に関与することで、γ-セクレターゼによるAPPの切断を調節していることが判明した。研究分担者の金子が、平成26年7月、広島大学への転任に伴い、計画中の実験に遅れが生じたことが主要な理由である。さらに、E3タンパク質が非常に不安定で分解しやすく、検出が難しいという問題も発生したため、E3タンパク質の酸化ストレスによる機能低下に関する培養細胞を使用する実験でも諸種の予備検討を行うことが余儀なくされたため。27年度が最終年度であるため、記入しない。神経化学・神経薬理学研究分担者金子の広島大学での実験体制が整備されてきたので、遅れを取り戻すべく研究を鋭意進める。E3タンパク質の酸化ストレスによる機能低下に関しては、E3タンパク質の修飾を行う代わりに、遺伝子レべルの機能低下で評価するよう検討する。DorfinによるCTFβの輸送調節機構について予定外の結果が出ており、計画を超える進展があった。HRD1に関する酸化修飾の研究は、一定の成果を挙げ、PloS One誌に成果を公表できた。Dorfinの結合タンパク質について期待された結果が出ており、おおむね順調に進展している。平成26年7月に、当研究の研究分担者の金子が、岐阜薬科大学より広島大学に転任した。これに伴い、当初計画の研究のうち実施できない実験項目や遅れが生じた項目が生じた。
教室での観察学習を目的とした自然史博物館展示のバーチャルリアリティの試み

本研究の目的は、展示物の観察を主眼とする学習支援のデジタルコンテンツの開発である。そのために、(1)教師が展示学習をすすめる上で必要なバックグランド情報を開発整備、ならびに(2)教室のプロジェクタに表現されるバーチャル展示物(観察学習対象物)の開発、をすすめた。最終年度にあたる本年度は、これまでの成果を踏まえ、博物館展示を用いた学習プログラムの実践とデジタルコンテンツの追加を行った。1.「アンモナイトの壁」展示を素材とした学習プログラムの実践神奈川県立生命の星・地球博物館での講座において、「アンモナイトの壁」と教材としたプログラムを実践した。観察の順序は、1)展示物の観察、2)デジタルコンテンツでの観察と確認、3)展示物での再確認、となった。当初は1)と2)の二つの観察による学習を想定した。しかし、観察が深まるに従い、デジタル画像ではなく実際の展示物を再確認したい、という状況が生まれ、再度展示物の観察となった。これは教室にて共通のデジタル画像の再観察を行い、学習者に視点を共有させた結果といえる。2.「アンモナイトの壁」デジタルコンテンツアンモナイトの壁のデジタルコンテンツは、展示壁のインデックスページと各画像をリンクしたファイル集である。CD一枚ほどのファイル容量となる。ウェブ公開用として画像を小さくリサイズし、ページの移動のボタンを追加する等の改良を行いHTML化した。最近、ズームアップしながらポイントを拡大していくシステムが普及してきた。展示物の全体像から詳細部を確認できるデジタルコンテンツは、一体何を見たらよいのかわからない展示について、観察者の視点をベースに観察事象を深めていくためのよいツールとなる。本研究の目的は、展示物の観察を主眼とする学習支援のためのデジタルコンテンツの開発である。そのために、(1)教師が展示学習をすすめる上で必要なバックグランド情報を開発整備すること、ならびに(2)教室のプロジェクタに表現されるバーチャル展示物(観察学習対象物)を作製すること、を目指す。今年度の具体的な研究内容は次の通りである。1.「アンモナイトの壁」展示を素材とした研究a)展示物の疑問・気づきの調査当館展示の「アンモナイトの壁」を素材として、展示利用者の展示物に対する疑問・気づきを調査収集した。展示室での来館者調査および講座等を利用し、観察者の展示物への気づきを繰り返し収集したことにより、観察者の気づきは大方網羅された。また、学校団体の博物館利用対応の際に学習支援するべく、本展示の学習ワークシートを試作した。b)展示物のバーチャルリアリティ化作業教室のプロジェクタを用いた「アンモナイトの壁」表現法(バーチャルリアリティ)を検討し、HTMLファイルによる表現手法とパノラマ写真(QTVR)による表現手法を試みた。平面的な展示物である「アンモナイトの壁」展示についてはいずれの手法も適することがわかった。c)学習コンテンツ作成手順のモデル化作業学習コンテンツ(パッケージ)の作成手順モデルの確立に必要となるポイントを見極めため、展示利用者の疑問・気づきを基にした"疑問・気づきマップ"を試作した。今後は展示物のバーチャルリアリティ素材の組み合わせによる学習コンテンツの開発に結びつけていく。平成16年度の具体的な研究内容は次の通りである。1.「アンモナイトの壁」展示を素材とした研究a)展示物のバーチャルリアリティ化作業前年度に引き続き、プロジェクタを用いた「アンモナイトの壁」表現法(バーチャルリアリティ)としてパノラマ写真(QTVR)による表現手法を試みた。平面的な展示物である「アンモナイトの壁」展示については、部分ごとに撮影した写真をモザイク的に写真合成し、一枚の大きな画像とすることが可能となった。画像の合成作業には複数の画像パノラマ合成ソフトを利用した。試作したデジタル教材については、実際に教員向けの地学講座で使用するとともに研究会等で紹介を行い改善点などの検討を進めた。b)野外露頭のデジタル化作業「アンモナイトの壁」で行ったデジタル記録法を野外における露頭での応用を試みた。野外露頭は壁のように平面ではないため、「アンモナイトの壁」のように複数の画像を手軽に合成することは難しい作業となった。宮崎県新富町における工事により出現した露頭と神奈川県厚木市における自然露頭のデジタル記録を試みた。c)学習コンテンツ作成手順のモデル化作業学習コンテンツ(パッケージ)の作成手順モデルの確立に必要となるポイントを見極めるため、前年度試作した展示に関する"疑問・気づきマップ"(概念地図)をより実用的にするために情報視覚化や思考法に関する基礎資料を収集した。

観察の順序は、1)展示物の観察、2)デジタルコンテンツでの観察と確認、3)展示物での再確認、となった。当初は1)と2)の二つの観察による学習を想定した。しかし、観察が深まるに従い、デジタル画像ではなく実際の展示物を再確認したい、という状況が生まれ、再度展示物の観察となった。これは教室にて共通のデジタル画像の再観察を行い、学習者に視点を共有させた結果といえる。2.「アンモナイトの壁」デジタルコンテンツアンモナイトの壁のデジタルコンテンツは、展示壁のインデックスページと各画像をリンクしたファイル集である。CD一枚ほどのファイル容量となる。ウェブ公開用として画像を小さくリサイズし、ページの移動のボタンを追加する等の改良を行いHTML化した。最近、ズームアップしながらポイントを拡大していくシステムが普及してきた。展示物の全体像から詳細部を確認できるデジタルコンテンツは、一体何を見たらよいのかわからない展示について、観察者の視点をベースに観察事象を深めていくためのよいツールとなる。
クィア理論と日本文学ークィア・リーディングの可能性と実践

2018年6月18日大阪府北部地震に被災(罹災証明書取得)して、以後その復旧に努めたが、7月の京都地方の酷暑(最大39,8度)によって2018年8月より体調を崩し、加療を余儀なくされた。当初研究計画の大幅な変更をせざるを得ない状況であった。10月以降に計画していた諸企画についても断念をし再度実行すべく、次年度に万全の形で実行することとし、本年度は休止のやむなきに至った。唯一、実行できたのは、2019年3月のアメリカアジア学会(AAS)に参加して、アメリカを中心とする日本近現代文学研究者と2019年度の計画を話し合うことが出来た。2019年度においては2018年度に企画した理論論文集『日本文学とクィア理論』(仮題)の発刊に向けての準備を行うこと、それに関連するシンポジウムの開催という最終年度としての研究計画を実行していきたい。特に3:11以降の日本文学の状況とクィア理論との関連についてはこれまでも多く言及されてきたが、そうしたディザスターとの関連、あるいはそこから連環する情動理論(Affect Theory)との親密な相互性について考察を及ぼしていきたいと考えている。2019年12月にはその関係の研究会もパリ・イナルコにて開催される予定であるが、現在のところ参加を予定している。2018年度に積み残してしまった事案に関してはすべてを実行していきたい。それに加えて東アジアを中心として勃興しているクィア文学研究との連携を深めたく念じている。特に台湾政治大学との学術交流を一層に活性化する予定である。研究実績の概要で述べた通り、本年度は被災、病気などの理由で、本年度に計画していた研究計画のほとんどを実行することができなかった。次年度には、最終年度として、1)クィア理論と日本文学のテーマのもとに、アフェクト・セオリーの有効性を検証するシンポジウムを実施する予定である。2)同時に研究会を開催して、理論構築に努めたい。3)日本近現代文学とクィア理論の相互的連環を考察していくために、海外研究者との連携研究会を開催したい。本年度は3回の研究会、および海外学会発表、および打ち合わせを行った。第1回は2016年6月23日、キースヴィンセント氏(ボストン大学)を招き、「子規と漱石ークイアーな友情、俳句のホントロジー」(ディスカッサント:木村朗子氏・津田塾大学、依田富子氏・ハーバード大学)を開催した。第2回は2016年7月15日、ジェラルド・プルー氏(セルジ・ポントワーズ大学)を招き、「江戸川乱歩の『孤島の鬼』に於ける読書論とジェンダー論(ディスカッサント:サラ・フレデリック氏)を開催した。第3回は2017年1月20日、ジャリーヌ・ベルント氏(ストックホルム大学)による「情動の力:マンガとクィアリング」(ディスカッサント・中川成美)を開催した。会場はいづれも立命館大学衣笠キャンパスにて実施した。また2016年8月30日から9月21日まで、中川のフランス滞在中に、ジェラルド・プルー氏や、アントナン・ベシュレール氏(ストラスブール大学)らと研究協力に関する打ち合わせを行った。具体的には次年度の研究会開催についてである。2017年3月10日・11日には、モントリオール大学で開催された"From Trinity toFukushima and beyond "にて"Images of 3/11 in Women Writers in Japanese Literature"を発表、ここでもリヴィア・モネ氏(モントリオール大学)らと研究会開催の打ち合わせをした。また続いてトロントで開催されたAASにて、"Communism and Sexuality :Queer desire in Japanese ProletarianLiterature"を発表した。クイア理論の構築を目指したものである。本年度は概ね順調に進展した。キース・ヴィンセント氏、ジェラルド・プルー氏、ジャクリーヌ・ベルント氏の来日中に組織した研究会は充実したものとなり、今後の日本文学・文化におけるクィア・リーディングの可能性を指し示すものとなった。また中川自身のクィア・リーディングを主眼とする研究発表についても、内外の研究者仲間から多くの示唆を得た。2016年10月にはパリ・ディドロ大学とパリ日本文化会館の共催による「江戸川乱歩、あるいは近代の迷宮」と銘打たれた国際シンポジウム、および展覧会、映画祭は、フランスでも反響を得たが、この組織委員として参加、発表をした。本研究課題を発展させ、国際ネットワークを構築するためにも大きな成果があった。遅れている課題としては、関連書籍の翻訳であるが、対象評論をリストアップして、今後、ここから関連書籍、関連論文の翻訳を進めていきたいと考えている。理論的構築については、キース・ヴィンセント氏、リヴィア・モネ氏、トム・ラマール氏(カナダ・マッギル大学教授)、セシル坂井氏(パリ・ディドロ大学教授)、呉佩珍氏(台湾政治大学)らとパネル、研究発表などを通じて論議を重ねた。今後に日本文学におけるクィアリーディングの論文集を出版したいと希望している。それに伴って、国際的なネットワークを構築して、今後発展させていきたい。本年度は作家招聘の予定がかなわなかったが、多和田葉子氏とは別の機会でお会いした折に、協力を約束してくれた。また、江戸川乱歩シンポジウムでは、招待講演に桐野夏生氏が参加くださり、本研究の意図などについてお話しした。今後、協力が取れればと願う。平成29年度の研究としては、クィア理論を文学の上に、どのように反映していくかについて、いくつかの試みをした。

先ず、1920ー30年代日本文学、特にプロレタリア文学における身体性の問題について、情動という側面から考えてみた。平成29年6月30日から7月2日までイギリス・リーズ大学にて開催された国際シンポジウム「転向:歴史、文化、政治性」にて「感情的倫理性としての転向」を発表した。これは「文学と情動ー発見としてのプロレタリア文学ー」(『立命館文学』2017年8月)として発表した。ここでクィア理論の基本的素地としてアフェクト理論の重要性を指摘したが、未だ日本文学では定着していない情動理論を接続させながら、身体と意識、感情との接合を考察した。同年9月1日にはリスボンにて開催されたヨーロッパ日本学会(EAJS)にて「視覚芸術としての文学;3.11以降の想像力と視覚性」を発表、現代作家における情動的把握における異質な感覚、クィア感覚について分析した。この後、パリに滞在してクィア理論とアフェクト理論の接合点としての視覚芸術と文学の関係についての調査を、パリ国立図書館、パリ・ディドロ大学図書館などで行った。特にベルグソン以降の感情と意識の派生についての研究を渉猟した。平成30年3月24日にはワシントン・D・Cにて開催されたアメリカアジア学会(AAS)でジョージ・シーポス氏が組織されたパネル「Coerced Beliefs and Willing Conversions: Tenko Literature in Pre- and Postwar Japan」に参加、ディスカッサントとして、「転向」という現象に付随する身体的、情動的知覚へのクィア理論の必要性を弁じ、情動論の深化を図った。なお、平成29年7月に情動の問題を考えた「戦争をよむ」(岩波新書)を刊行した。本年度は、予定していた研究会やコンファレンスが、自身や家族の病気、入院などで予定通り進行しなかった。当初は、出版計画に従って、日本内で研究会を持つ予定であった。ただし、海外での会議の出席を通じて、アメリカ、ヨーロッパの日本文学研究者、またクィア理論、アフェクト理論の専門家などと接触して、平成30年度に予定している国際会議の下準備が出来たことは、研究進捗において有益であった。クィア理論をセクシュアリティのみに括り付けるのではなく、より広い感情、情動と身体との関与という側面から考えていくための様々な基礎文献を本年度は集められたことも収穫であった。平成30年度には最終年として、出版計画とあわせて進行させていきたい。2018年6月18日大阪府北部地震に被災(罹災証明書取得)して、以後その復旧に努めたが、7月の京都地方の酷暑(最大39,8度)によって2018年8月より体調を崩し、加療を余儀なくされた。当初研究計画の大幅な変更をせざるを得ない状況であった。10月以降に計画していた諸企画についても断念をし再度実行すべく、次年度に万全の形で実行することとし、本年度は休止のやむなきに至った。唯一、実行できたのは、2019年3月のアメリカアジア学会(AAS)に参加して、アメリカを中心とする日本近現代文学研究者と2019年度の計画を話し合うことが出来た。
時空間フィルタリングによるてんかん性異常脳血流検出法の開発

てんかんの診断においては,てんかん性スパイク波と脳血流の関連を探るために,脳波(EEG)と機能的磁気共鳴画像法(fMRI)の同時計測とそのデータ解析の研究が行われている。標準的な解析法は回帰分析に基づくもので, EEGにより検出されたスパイクオンセットを示す矩形波と血流動態応答関数(HRF)の畳み込みにより定義される参照関数を用いる。この方法によりてんかん性異常脳血流を3次元空間に表示してんかん焦点の検出を行うことができる。さらに,焦点間の相互作用あるいはネットワークを推定することも可能である。これらの解析から得られる結果は薬物あるいは外科的療法に有用である。しかし,解析方法において改良しなければならない点がいくつかある。標準的な解析ではHRFは全ての被験者ならびに脳内の全ての部位で同じものを用いている。従って,参照関数と似たような時間変動を示す活動のみが検出されることになる。本研究では,参照関数を用いることなくてんかん発作時と間欠期のfMRI信号の動力学的な差異を検出するために,自己回帰モデルに基づくイノベーションアプローチを提案した。さらに,てんかん性異常脳血流の統計的有意差を評価しその結果を解剖学的画像上にマッピングする数理アルゴリズムの構築を行った。平成21年度は,提供を受けたfMRIデータのスキャン方式,データフォーマット,また,患者ごとにも記録条件の確認を行い,その情報に基づきデータの読み込みプログラムの作成とパラメーターの設定を行った。そして,計算機上に読み込まれたデータの空間構造は解剖学的画像(T1強調画像)との対比により,また,時間構造は各voxelにおける時系列の波形により検証を行った。その結果,fMRIデータの空間構造がT1強調画像と異なっていることが判明した。これでは,最終的な解析結果をMappingするときに正しく表示することができないので,fMRIデータに空間回転を施し,空間構造を合致されるための補正プログラムを作成した。実際のデータ処理に関しては,fMRI信号の定常状態をモデル化する外性変数型自己回帰モデルの適用性について検討を行った。その推定されたモデルでは予測できない状態,つまり,動力学的性質が変化した状態を検出し,動力学的性質が変化した脳内の部位を検出した。しかし,この結果は,個々の患者の脳構造に基づいて解析を行った場合と,標準脳座標に変換されたデータで行った場合とで,異なってくることが示唆された。元のデータを標準脳画像に変換してから解析を行うか,解析結果を標準脳座標に投影するか,あるいは,標準脳座標への変換は行わないほうがよいのか,この点については,次年度における検討課題となる。平成22年度は,外生変数型自己回帰モデル(NNARモデル)をabsence seizure型てんかん患者のfMRIデータに適用し,てんかん性の異常脳血流の検出を試みた。fMRIデータは頭皮上の電極で計測される脳波と同時に計測され,脳波上にてんかん性の異常脳波が出現する時間情報も記録されている。まず,発作間歇期のfMRIデータを定常的な脳血流の変動と仮定し,その区間においてNNARモデルを同定した。引き続いて,その同定したモデルで残りの区間をフィルタリングし,推定されたイノベーションの強度を統計的に評価した。その結果,脳波上に発作波が出現する数十秒前から血流が有意に低下し,その後徐々に定常状態へ戻る部位が存在することが分かった。ここまでの結果について,国際学会や国内での研究会において研究発表を行った。NNARモデルはてんかん性fMRIデータ以外のイメージングデータをベンチマークデータとして用いた研究に於いても学術誌への掲載など一定の評価が得られており,数理的解析方法においては,今年度までに確立したといって良い状況である。てんかんの発作パターンや病巣部位は患者によって異なるので,解析結果については,さらなる臨床的な検証が必要である。また,発作間歇期が短く,NNARモデルの推定が困難な症例もあるので,このような場合にどのようにNNARモデルを同定するかこれらは引き続き検討を続けている。平成23年度は、これまでに開発した手法をfMRI以外のデータに適用し、外生変数型自己回帰モデル(NNARモデル)のイメージングデータ一般への適用性の検討を行った。ベンチマークに用いたのは生体賦活を反復計測した膜電位イメージングデータである。

各々の計測において生体賦活の前の時間領域でNNARモデルを同定し、その同定したモデルを残りの時間領域に適用し、イノベーションを推定した。すべての計測にこの手順を適用し、賦活前のイノベーションと賦活後のある時刻tにおけるイノベーションの強度を統計検定で評価することにより、生体賦活が生じる時刻とその後の賦活の空間パターンの変化を検出することが可能であることを示した。繰り返し計測が出来ない単一試行のデータについては、時刻tを中心とした適当なwindowを設け、それをスライドさせることにより、時間情報を得ることが原理的には可能である。この場合は時間分解能や検出力は反復計測データの場合よりは劣るものの、生理学的に意味のある賦活の時空間パターンの検出を行うことができた。外部刺激により生体賦活を誘発する場合は、刺激前は生体賦活が生じていない時間領域として自明であるが、自励的活動の場合は計測装置の他にモニタリングシステムが必要で、それにより賦活が生じた時刻の情報を先験的に得ておく必要がある。そのモニタリングシステムの設定で賦活時刻が変動する可能性があり、モニタリングシステムからの情報をどのように統計モデルに組み込んでいくかが今後の課題である。一連の研究成果は、生体イメージングの方法論的研究では上位のジャーナルの一つであるIEEE Transactions on Medical Imagingに掲載された。単一試行の場合については、統計数理に掲載が決定されている。
マイノリティ教育に関する日米比較研究

1研究の目的本研究の目的は、同和地区の子どもたちの学業不振の克服や自尊感情の育成といった実践的課題の解決に資する基礎データを収集することであった。2研究の経過調査対象となった地域と学校は、同和教育の実践と地域教育運動の長い歴史をもっている。ところが、同和地区の子どもたちの学業不振は依然として深刻であり、子どもの荒れの問題も解決されない状況が続いていた。研究開始当初、学校教員、保育所保母、地域の教育関係者などの間では教育改革の必要性が認識されていた。だが、その具体的な筋道については共通認識がない状態だった。我々は、学校、社会教育関係施設、保育所の観察、保護者や教育関係者へのインタビューなどを通じて、調査対象地域の教育活動の現状とその問題点の把握につとめた。とくに小学校に関しては、アクションリサーチ的な方法を取り入れ、教員研修や学習指導の改善について分析を行った。3主な知見(1)学校改革と教員文化日々の仕事に関わって教員が直面する問題の一つは、授業中の学習規律が確立しないことである。従来は「しんどい子を中心にした仲間づくり」や「全員にわかる授業づくり」といった方向でこの問題に対処しようとしてきたが、問題はなかなか解決されなかった。最近は、個性化や個別化の要素を取り入れ、主体的な学習態度と学習スキル、効力感の育成をめざす授業改革が始まろうとしている。しかし、これまでの集団主義的な視点を重視する実践と新たな課題との関係を整理できないため、総論で授業改革の必要性に同意しても、具体的な改善に躊躇する教員は多い。授業改革が進展しないもう一つの理由は、学校側に地域や家庭と協力しようとする姿勢がないことである。学校が学習指導や生活指導の面で学校外の機関や家庭に協力を求めることは少ない。教員の責任感の強さが、ともすると全ての教育課題を学校で背負い込む態度につながってしまう。結果的に教員の仕事は過重になり、新しい実験的取り組みを行う時間的・精神的なゆとりがなくなってしまう。こうした学校の姿勢は、保護者や地域の潜在的教育力を眠らせたままにする一因にもなっている。最近、小学校の一部の学年では、参観日や懇談会を工夫して、学校と保護者の心理的な距離を縮めようとする試みが出てきた。(2)同和地区の保護者保護者の生活水準は相当程度改善された。しかし、親子関係に様々な困難を抱えた家庭は少なくなく、学校での学習に落ち着いて取り組めない子どもは多い。また、小学校低学年以下の親と中学生以上の親とを比べると、むしろ後者の方が教育への関心が高く、地区内でのさまざまな活動や学校行事、PTA活動などに積極的に参加する傾向がある。このように、同和地区の保護者が直面する問題は、物的・経済的な貧困から子育てのあり方へとシフトしつつあり、同時に、地区内で階層や世代による教育意識の違いが大きくなりつつある。この現状をふまえて、調査対象地域では、多様な形で学年別の保護者交流会や親教育の講座を開き、親のエンパワメントをめざした取り組みを始めている。(3)「連携」と地域教育システム従来からも、保育所、学校、保護者組織などの間で連携のための会議がもたれていたが、情報交換や行事の日程調整に終わることが多かった。また、連携会議メンバーが各組織の意志決定に関与しないこともあった。その結果、連携の取り組みは実効性をもたなくなっていた。調査を通じて、各組織や個人の取り組みを有機的に結びつけ、学校や保育所を含んだ地域全体の教育活動を活性化する推進部が必要とされていたことがわかってきた。また、家庭での子育てを支援するための、子ども向け、親向けの事業展開が青少年センターに求められていることも明らかになってきた。

学校が学習指導や生活指導の面で学校外の機関や家庭に協力を求めることは少ない。教員の責任感の強さが、ともすると全ての教育課題を学校で背負い込む態度につながってしまう。結果的に教員の仕事は過重になり、新しい実験的取り組みを行う時間的・精神的なゆとりがなくなってしまう。こうした学校の姿勢は、保護者や地域の潜在的教育力を眠らせたままにする一因にもなっている。最近、小学校の一部の学年では、参観日や懇談会を工夫して、学校と保護者の心理的な距離を縮めようとする試みが出てきた。(2)同和地区の保護者保護者の生活水準は相当程度改善された。しかし、親子関係に様々な困難を抱えた家庭は少なくなく、学校での学習に落ち着いて取り組めない子どもは多い。また、小学校低学年以下の親と中学生以上の親とを比べると、むしろ後者の方が教育への関心が高く、地区内でのさまざまな活動や学校行事、PTA活動などに積極的に参加する傾向がある。このように、同和地区の保護者が直面する問題は、物的・経済的な貧困から子育てのあり方へとシフトしつつあり、同時に、地区内で階層や世代による教育意識の違いが大きくなりつつある。この現状をふまえて、調査対象地域では、多様な形で学年別の保護者交流会や親教育の講座を開き、親のエンパワメントをめざした取り組みを始めている。(3)「連携」と地域教育システム従来からも、保育所、学校、保護者組織などの間で連携のための会議がもたれていたが、情報交換や行事の日程調整に終わることが多かった。また、連携会議メンバーが各組織の意志決定に関与しないこともあった。その結果、連携の取り組みは実効性をもたなくなっていた。調査を通じて、各組織や個人の取り組みを有機的に結びつけ、学校や保育所を含んだ地域全体の教育活動を活性化する推進部が必要とされていたことがわかってきた。また、家庭での子育てを支援するための、子ども向け、親向けの事業展開が青少年センターに求められていることも明らかになってきた。平成6年4月に、調査対象校である高槻市富田小学校側と調査の内容等について打ち合わせを重ね、5月より1週間に一度のペースで13年生を中心に教室観察や、教師との話し合いを重ねてきた。6月にはラトガ-ス大学のスタッフであるウィルキンソン教授、シマハラ教授が富田小学校を訪ね、授業観察するとともに、教師との交流を行った。またその折りに、調査の目的や内容や枠組みについて、日本側スタッフと打ち合わせを行い、平成6年11月に日本側スタッフがニュージャージー州に赴き、23の小学校の観察を行うこと、平成7年度にシマハラ教授、ブ-コック教授が来日し富田地区でフィールド調査を行うことなどが決定した。ラトガ-ス大学側のスタッフであるシマハラは平成6年4月より平成7年1月に渡り放送教育開発センターの客員教授として日本に滞在したため、その間に何度か相互に出張し、調査の進捗状況、調査枠組み等についての検討を行った。平成6年11月には池田、木村、そして研究協力者として大学院生の葛上がニュージャージー州ブルンズウィックを訪れ、ア-ヴィング校とローレンズブルック校の観察を行った。また、ラトガ-ス大学側スタッフとのミーティングの機会を持ち、研究の進め方について協議を行った。シマハラが日本を離れる前に最終的な会合を持ち、平成7年以降の研究の方向を検討した。
心線維化におけるマクロファージ極性変化の役割

心線維化は心不全の独立した予後不良因子であるにも関わらず、有効な治療方法が現時点では見つかっていない。心線維化の解明は臨床循環器領域において極めて重要な課題である。心臓リモデリングにおけるマクロファージの役割は現在でも不明である。マクロファージは近年M1マクロファージとM2マクロファージに分けられることが知られている。この研究では心臓リモデリングにおけるマクロファージの役割について研究を行った。その結果、M1マクロファージが心臓リモデリングの抑制に働いていることが判明した。この研究により、M1マクロファージと心臓リモデリングにおける新規の相互関係が明らかとなり、さらに研究を進めていく。心不全には心筋収縮能低下を原因とするものに加えて心線維化などにより心臓の拡張能が障害されることを原因とする病態(拡張障害)が存在する。心臓拡張障害は独立した生命予後増悪因子であるにも関わらず現在でも有効な治療法はなくその生命予後はほとんど改善していない。心臓の線維化は心肥大などの心筋症や心筋梗塞後に認められる。線維化は筋線維芽細胞と呼ばれる線維芽細胞が活性化して分化した細胞によって引き起こされる。筋線維芽細胞は本来ダメージを受けた心筋の修復のために出現するが、最終的には逆に心臓線維化として心機能悪化の独立因子となる。しかし、その病態のメカニズムは現在も殆ど解明が進んでいない。つまり心臓線維芽細胞の活性化メカニズムは依然不明である。近年、心臓リモデリングの病態にマクロファージを中心とした炎症シグナルの活性化が関わることが判ってきたが、心臓の線維化進展および退縮におけるマクロファージの役割については未だ明らかにされていない。その解決方法として私は心線維化を一度誘導した後に心線維化を軽減させるマウス病態モデルの樹立に成功した。このモデルでは、心線維化進展時にM1マクロファージ、線維化退縮時にM2マクロファージがそれぞれ心筋組織に集積することを確認した。我々はM1, M2の集積が心臓リモデリングの単なる結果ではなく、その病態形成に深く関わることを確認している。心臓線維芽細胞の活性化、および不活性化のプロセスにおいて心筋細胞に集積する極性の異なるマクロファージを解析することで、マクロファージ由来の心線維芽細胞活性化制御因子を同定することを目的とする。まず、心線維化進展時のM1の役割に注目して解析を行い、M1マクロファージの分泌する心臓線維化改善の役割をもつ心保護因子の絞り込みを現在行っているところである。心臓マクロファージにおいてHIF-1αが介在する役割に着目することにより、心臓のM1マクロファージが心臓リモデリング過程において心筋保護的に働くこと、そして心臓圧負荷後M1マクロファージが心筋組織の低酸素領域に浸潤し、その機能にHypoxia inducible factor 1α(HIF-1α)が必須であることを明らかになってきている。これらの検討から得られた結果をもとに、心臓リモデリングにおいて炎症プロセスが果たす機能の解明を行うべく、更なる検討を行っている。心不全を起こした心筋組織に集積するM1マクロファージをフローサイトメトリーにより無菌的に採取し、RNAシークエンスを用いて網羅的解析を行った。下記の3つの条件を同時に満たす因子の絞り込みを行うことにより、M1マクロファージ由来心臓線維芽細胞活性化抑制因子を探索した。1心筋組織に集積するM1マクロファージにおいてレジデントマクロファージに比して発現が上昇する(RNAシークエンス法)、2低酸素環境下において、HIF-1α依存的に発現が誘導される(RNAシークエンス法)、3TGFβによるマウス心臓線維芽細胞活性化の系において活性化抑制作用をもつ。それらの検討から低酸素培養下のM1マクロファージから心臓線維芽細胞活性化制御因子が分泌されることを見出した。さらなる解析により、M1マクロファージの分泌するHIF-1α依存的心保護因子の詳細なメカニズムを明らかにする予定である。これらのことから、今のところ治療法のない心臓線維化の改善に対する治療への新たな方法の開発につなげていきたいと考えている。これまでの結果においては当初の計画以上に進展していると考えられる。心線維化は心不全の独立した予後不良因子であるにもかかわらず、有効な治療法が現時点では見つかっていない。心線維化の病態機構の解明と治療法の開発は臨床循環器領域において極めて重要な課題である。その解明が進まない大きな原因の一つが、実臨床に即した、心線維化の退縮プロセスを反映する適切な動物モデルがないことであった。本研究では申請者が検討の上、心線維化の進展と退縮過程を再現する病態モデル(心線維化退縮モデル)を樹立することに成功した。このモデルを用い、さらにマクロファージの極性に着目することで、心臓線維芽細胞活性化および不活性化の分子メカニズムを明らかにし、新たな治療法開発への一助とすることを目指し、研究を行った。心線維化進展時に集積するM1マクロファージの役割を解析するために、M1マクロファージの機能が減弱したマウスモデルであるマクロファージ特異的HIF-1α欠失マウスにおいて解析を行った。マクロファージ特異的HIF-1α欠失マウスはTAC後にM1マクロファージの集積低下と、心線維化の亢進を示した(図2)。これらのことから、心臓リモデリングにおける予備的知見として申請者はM1マクロファージ由来のシグナルが心臓線維芽細胞活性化を抑制することを見出している(投稿準備中)。また、申請者は低酸素刺激を行ったマクロファージの上清が線維芽細胞の活性化のマーカーのαSMAの発現を抑制することも見出した。

現在、心不全患者の約半数は拡張不全、心線維化がその背景にあると考えられ、これら線維化抑制治療は拡張不全型心不全症例においてこの上ない福音になると期待される。また本研究では心線維化に焦点を当てて計画しているが、このシステムは肺、肝臓、腎臓、皮膚など他臓器における線維芽細胞活性調節の解明においても極めて有用であると思われる。心線維化は心不全の独立した予後不良因子であるにも関わらず、有効な治療方法が現時点では見つかっていない。心線維化の解明は臨床循環器領域において極めて重要な課題である。心臓リモデリングにおけるマクロファージの役割は現在でも不明である。マクロファージは近年M1マクロファージとM2マクロファージに分けられることが知られている。この研究では心臓リモデリングにおけるマクロファージの役割について研究を行った。その結果、M1マクロファージが心臓リモデリングの抑制に働いていることが判明した。この研究により、M1マクロファージと心臓リモデリングにおける新規の相互関係が明らかとなり、さらに研究を進めていく。今後は、心線維化形成期のみならず、心線維化退縮モデルにおいて心筋組織に集積するマクロファージについての解析を行う。TAC解除後の心線維化退縮期において心筋組織に集積するM2マクロファージが心線維化退縮プロセスに関与しているとの仮説を構築し、その詳細な役割を解析する。M2マクロファージの活性化においてHIF-2αが重要な役割を果たすことを明らかにしたことに基づき、以降の解析を1in vivo、2in vitroの両面から行う予定である。1in vivoの解析においてはM2マクロファージの機能を減弱させたマウスである、STAT6欠失マウス、またはマクロファージ特異的HIF-2α欠失マウス(既に樹立済み)を用いて、圧負荷解除後の心線維化退縮時のM2マクロファージの役割の解析を行う。クロドロネートを用いて心不全退縮期に集積するM2マクロファージを減少させる手法も用いてM2マクロファージの機能を解析する。2in vitroの解析においては圧負荷解除後の心筋組織に集積するM2マクロファージをFACSを用いて無菌的採取し、RNAシークエンスを行うことで遺伝子プロファイルを解析する。さらに、候補遺伝子の絞り込みのために、STAT6欠失マウス、またはマクロファージ特異的HIF-2α欠失マウスから腹腔マクロファージを採取し、その遺伝子発現の解析を野生型マウスの腹腔マクロファージとの比較を行う。それらのデータの解析により、M2マクロファージの性状解析とその後の不活化因子の探索につなげたいと考えている。マクロファージと線維芽細胞の細胞間相互作用についての新しい知見を得ることができると考えている。細胞分子生物学
光合成酸素発生系モデル錯体としての二核マンガン錯体の合成と触媒能の研究

光合成系IIのマンガン錯体は,二核であると推定されており触媒反応中以下の種々の酸化状態を経ると考えられている. ((II, II), (II, III), (III, III), (III, IV), (IV, IV).しかし現在のところ,構造,反応機構などは不明であり,その解明のためには種々の上記酸化状態を有する二核マンガン錯体の合成,および物理化学的性質を調べることが急務の課題となっている.本研究では二核化配位子(2, 6-ビス[ビス(2-ピリジルメチル)アミノメチル]-4-メチルフェノール(L-1), N, N, N', N'-テトラ(2-ピリジルメチル)-m-キシレンジアミン(L-2)およびN_4, N_3Oトライポッド型配位子(トリス(2-ピリジルメチル)アミン(L-3), N, N-ビス(2-ピリジルメチル)グリシン(L-4)を用いて種々の酸化状態を持つ二核錯体を合成し,それらの構造,電子状態酸化還元挙動について調べた.その結果,配位子L-1, L-2では,二つのカルボン酸架橋とフェノラト,ヒドロキソ,またはオキソ架橋の三重架橋構造を持つ二価三価,三価三価錯体が得られ,光合成系マンガン錯体の休止状態のモデル化合物として注目される.配位子L-3, L-4ではジー〓-オキソ三価四価混合原子価錯体([Mn(L-3 or L-4)(0)]_2が得られた.これら錯体のESRでは,光合成系で見られるマンガンによるsixteen hyperfineパターンが観測され,モデル化合物として注目される.さらに電気化学的に四価四価錯体も単離することができ, L-3, L-4錯体の(IV, IV)/(III, IV)酸化還元電位は,それぞれ1.08, 0.85Vvs.SCEであり,これらは水を酸化するのに十分な酸化還元電位を持っていることが解った.またこれらの値より,カルボン酸イオンの導入によって酸化還元電位を生体系で予想されている電位にまで下げることが可能であることが明らかとなった.以上のことより光合成系のマンガン錯体ではオキソ架橋の他に窒素配位子としてイミダゾールさらにカルボン酸イオンの存在が推定される.光合成系IIのマンガン錯体は,二核であると推定されており触媒反応中以下の種々の酸化状態を経ると考えられている. ((II, II), (II, III), (III, III), (III, IV), (IV, IV).しかし現在のところ,構造,反応機構などは不明であり,その解明のためには種々の上記酸化状態を有する二核マンガン錯体の合成,および物理化学的性質を調べることが急務の課題となっている.本研究では二核化配位子(2, 6-ビス[ビス(2-ピリジルメチル)アミノメチル]-4-メチルフェノール(L-1), N, N, N', N'-テトラ(2-ピリジルメチル)-m-キシレンジアミン(L-2)およびN_4, N_3Oトライポッド型配位子(トリス(2-ピリジルメチル)アミン(L-3), N, N-ビス(2-ピリジルメチル)グリシン(L-4)を用いて種々の酸化状態を持つ二核錯体を合成し,それらの構造,電子状態酸化還元挙動について調べた.その結果,配位子L-1, L-2では,二つのカルボン酸架橋とフェノラト,ヒドロキソ,またはオキソ架橋の三重架橋構造を持つ二価三価,三価三価錯体が得られ,光合成系マンガン錯体の休止状態のモデル化合物として注目される.配位子L-3, L-4ではジー〓-オキソ三価四価混合原子価錯体([Mn(L-3 or L-4)(0)]_2が得られた.これら錯体のESRでは,光合成系で見られるマンガンによるsixteen hyperfineパターンが観測され,モデル化合物として注目される.さらに電気化学的に四価四価錯体も単離することができ, L-3, L-4錯体の(IV, IV)/(III, IV)酸化還元電位は,それぞれ1.08, 0.85Vvs.SCEであり,これらは水を酸化するのに十分な酸化還元電位を持っていることが解った.またこれらの値より,カルボン酸イオンの導入によって酸化還元電位を生体系で予想されている電位にまで下げることが可能であることが明らかとなった.以上のことより光合成系のマンガン錯体ではオキソ架橋の他に窒素配位子としてイミダゾールさらにカルボン酸イオンの存在が推定される.
薬物療法を受けている関節リウマチ患者のアドヒアランスを促進するケアモデルの開発

本研究の目的は、関節リウマチ患者の服薬アドヒアランスを促進するケアモデルを試作することである。服薬アドヒアランスの獲得過程に関する研究と、服薬アドヒアランスに関連する因子の調査、先行研究などを基に作成した。ケアモデルは「治療選択を助ける」「副作用のアセスメント」「治療継続を助ける」「副作用リスクや生活に合わせた内服法の獲得を助ける」「身体や症状と対話する力を高める」の5項目から成る。薬の効果を実感できていない患者、80歳以上の高齢者、就業者、1日の内服回数が少ない患者などには重点的に支援する必要があり、支援方略としては患者が自らの身体や症状と対話することを助ける方法が有効であると考えられた。薬物療法を受ける関節リウマチ患者がアドヒアランスを獲得するプロセスを明らかにした。調査は、直近2年以内に治療を開始した、あるいは治療を変更した関節リウマチ患者7名(女5名、男2名)、平均年齢52.5歳(25-77歳)にインタビューを実施した。インタビューは録音して逐語録に書き起こした。切片化した逐語録データにラベルを付け、カテゴリーに分類した後、そのカテゴリーを状況、相互行為、帰結に分類して、状況が帰結に至るまでどのような相互行為があるかを分析した。結果:薬物療法を開始・中断した患者は、その後に副作用の体験がある、または副作用の体験がなくても効果を感覚できない体験をしていた。その際患者は、体に触れたり見たりせず治療結果を判断する医師に「理解されない」と感じたとき、「内服する薬の量を減らす」など薬物の自己調整に至るプロセスがあることが明らかになった。直近2年以内に薬物療法を開始あるいは変更した関節リウマチ患者が、疾病や治療を理解し、服薬行動を適切に調整していくようになるプロセスには、医師以外にも患者仲間や書籍などから治療の効果、中断後の身体の反応、医療費などについて尋ねる他、自己の身体に現れる服薬開始後の変化を注意深く観察するなど、「情報を収集」したり「自己の身体の状態を捉える」相互作用があることが明らかになった。考察:van den Bemt BJらは関節リウマチ患者のアドヒアランスを阻害する因子を、1.患者と医療提供者の関係性、2.医療保険制度の種類、3.薬の用法、4.効果や副作用の即時性、5.効果を知覚しているかどうかであるとしている。本研究で明らかになった情報を収集する相互作用と自己の身体を捉える相互作用は、15の認知や知識を高める作用があると考える。今年度実施したインタビューを分析した結果、薬物療法を受ける関節リウマチ患者がどのように服薬に関するアドヒアランスを獲得していくのか、そのプロセスが明らかになった。今年度はアドヒアランス獲得のプロセスに含まれている因子の関連を明らかにする量的探索的研究を実施する予定である。薬物治療を受けている関節リウマチ(RA)患者のアドヒアランスとその関連因子の関係を調査した。研究者のネットワークで選定した3施設に通院している患者520名を無作為に選定し、自記式質問紙を配布、欠損データを除外して236名を分析対象とした(有効回答率45.4%)。分析は2値の場合はt検定、3値以上の場合は一元配置分散分析、多重比較についてはTukey法を用いた。検定はすべて有意水準を両側5%とした。対象者の基本属性は、男性49名、女性187名、平均63.9歳(SD 11.9)、RA罹病期間は平均14年1ヶ月であった。処方薬は5種類以上が最も多く147名(62.3%)、1日の内服回数は1日2回が149名(63.1%)と最も多かった。RA薬の効果を実感している方は204名(86.4%)、「効果なし」「わからない」と回答した方は32名(13.6%)、副作用の経験がある方は85名(36.0%)、「副作用の経験なし」「わからない」と答えた方は151名(64.0%)であった。対象者のアドヒアランス尺度合計スコアの平均は52.6(SD 6.8)、構成要素である「服薬における医療従事者との協働性」の平均は11.2(SD 2.3)、「服薬に関する知識情報入手と利用における積極性」の平均は16.4(SD 3.7)、「服薬の納得度および生活との調和度」の平均は11.1(SD 2.0)、「服薬遵守度」の平均は14.0(SD 1.7)であった。アドヒアランス尺度の合計スコアと基本属性や薬の服用に関する特性との関係をみると、「職業の有無」「年齢」「1日の内服回数」「リウマチ薬の効果」の4項目において有意差が認められた。例えば、リウマチ薬の効果については、「すぐにRA薬の効果を実感できた」群のアドヒアランスが「すぐにではないが、薬の効果を実感できた」群「効果はわからない」群に比べて有意に高かった。