hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
脳血流 SPECT による脳梗塞急性期治療の効果判定システムの開発

脳梗塞急性期治療戦略として近年、血栓回収デバイスによる血行再建療法が注目され、日本でも2011年より保険適応となった。アルテプラーゼ静注療法の無効例・非適応例での効果が期待されているが、専門医によるカテーテル手技を必要とするため、ランダム化比較試験による科学的有効性検証は困難である。本研究では、脳血流SPECTでの残存脳血流から最終梗塞体積を予測し、治療後の梗塞体積と比較することで、客観的な有効性評価システムを開発した。[研究の目的と意義]新たな脳梗塞急性期治療戦略として2010年に血栓回収デバイス(Merci)による血行再建療法が加わったが、専門医によるカテーテル手技が必要であるためランダム化比較試験によって有効性を証明することは難しい。そこで本研究では脳血流SPECT所見から算出した予測病巣体積と最終病巣体積の比較による客観的な有効性評価システムを構築することを目的とした。[平成22年度の実績]発症6時間以内の急性期脳梗塞10例(男性5名,年齢70±9歳,NIHSS中央値13,全例rt-PA適応外,うち4例が血行再建施行)を対象として、既報告[Hirano T.Cerebrovasc Dis2001]の脳血流閾値(対側比<64%)の妥当性を病型ごとに検証した。保存的に加療した場合、塞栓性梗塞5例では正確な病巣予測が可能であった(予測34.5±4.0→最終39.4±32.2cm^3)が、アテローム血栓性脳梗塞1例では過小評価(27.9→43.6cm^3)された。血行再建を行った4例では、最終病巣体積はいずれも予測病巣体積を下回り(102.7±100.0→40.8±18.3cm^3)、病巣縮小率が大きいほど臨床転帰(3ヵ月mRS)も良好であった(88%→mRSO,83%→mRSO,78%→mRS1,28%→mRS3)。[平成23年度以降の計画]より精度の高い脳血流閾値を求めるため症例の蓄積を進める。同時にMerciデバイスの有効性についても検証を試みる。[研究の目的と意義]新たな脳梗塞急性期治療戦略として血栓回収デバイス(2010年Merci、2011年Penumbra)による血行再建療法が加わったが、専門医によるカテーテル手技が必要であるためランダム化比較試験によって有効性を証明することは難しい。[平成23年度の実績]発症6時間以内の急性期脳梗塞21例(男性10名,年齢74±10歳,NIHSS中央値19,うち6例で血行再建施行)を対象として、既報告[Hirano T.Cerebrovasc Dis2001]の脳血流閾値(対側比<64%)の妥当性を検証した。保存的に加療した15例では予測病巣体積(35.6±22.4cm^3)より最終梗塞体積が上回った(56.1±47.8cm^3)。一方、血行再建を施行した6例(t-PA 2例、血管内治療4例)の最終梗塞体積(40.8±18.3cm^3)は予測梗塞体積(102.7±100.0cm^3)より有意に縮小していた。また将来の治療タイムウィンドウ延長の可能性を考慮し、発症6時間超(18時間)の15例についても脳血流SPECTデータを収集した。Merciによる血栓回収を行った81歳女性について、本システムでの解析を試みたが、経過中くも膜下出血を合併し解析不能であった。[平成24年度以降の計画]保存加療例における脳血流閾値(対側比<64%)の精度向上を目指して症例蓄積を継続する。また、血管内治療例、6時間超の症例についても本システムの応用可能性について検討する。[研究の目的と意義]脳梗塞急性期治療戦略として血栓回収デバイス(2010年Merci、2011年Penumbra)による血行再建療法が加わったが、専門医によるカテーテル手技が必要であるためランダム化比較試験によって有効性を証明することは難しい。そこで本研究は脳血流SPECT所見から算出した予測病巣体積と最終病巣体積の比較による客観的な有効性評価システムを構築することを目的とした。[平成24年度の実績]発症6時間以内の急性期脳梗塞27例(男性16名,年齢74.6±12.0歳,NIHSS中央値19)を対象として、発症時脳血流閾値(対側比<64%)より算出した予測梗塞体積(Est)と治療後の最終梗塞体積(Real)とを比較し、本システムの妥当性を検証した。

Estは、発症475±400分で撮影した99mTc-HMPAO SPECTデータを翌日のMRI画像とcoregistrationし、Fusion Viewer(日本メジフィジクス)を用いて実体積(cm3)として算出した。Realは、翌日のMRI FLAIR画像での高信号病変を実体積(cm3)として算出した。その結果、Real = 1.28 ×Est -16.6, R2 0.67, P<0.0001という回帰式を得た。急性期の血行再建療法によって再開通が得られた3例は、回帰直線の90%信頼区間を超えた病巣縮小効果が確認された(症例1:128.0→27.9 cm3,症例2:165.6→118.8 cm3,症例3:72.0→8.6 cm3)。病巣縮小効果が大きいほど患者転帰は良好であった。[研究成果と問題点]本システムを用いることで脳梗塞急性期治療の有効性を客観的に評価できる可能性が示された。SPECT検査に時間を要すること、解像度に限界があり小病巣についての評価が困難であることが課題である。治療を優先するため、発症6時間以内のSPECT実施例が少ないこと。当初、想定した脳虚血閾値(64%)の再検証が必要と考えられ、このために必要症例数が増えることが予想されるため。24年度が最終年度であるため、記入しない。症例蓄積を進めるとともに、本システムの精度検証を行う。
蛋白質分子間認識の細胞内1分子計測法の開発と細胞内情報伝達研究への応用

生きている細胞中で蛋白質1分子を画像として検出し、それらの相互作用を計測する方法を開発し、細胞内情報伝達反応における分子間認識の測定に応用することが本研究の目的である。1分子検出には、我々の開発した細胞内蛍光1分子イメージングの方法を用いた。この方法を応用して、上皮成長因子(EGF)の関与する細胞増殖の細胞内情報伝達反応を、細胞内で1分子計測した。(1)EGF受容体の細胞膜上での動態の測定これまでの研究はリガンドであるEGFを蛍光標識して観察していたが、本年は受容体をGFP融合分子として細胞に発現させ、1分子計測を行った。受容体分子の80%以上が膜上で2-6分子クラスターを作っていることが分かった。クラスターは細胞膜上で動的に融合・解離を繰り返し、一部は細胞骨格と相互作用していた。EGFの結合はクラスター内部で、情報伝達の初期反応である受容体分子間の直接相互作用を引き起こした。人工的にクラスターの集合状態を変化させることにより、情報伝達反応を制御できることが明らかになった。(2)RasとRaf-1の相互作用の細胞内測定GFPからYFPへの蛍光励起エネルギー移動の測定により、Ras-GTPとRaf1-YFPの間の相互作用を細胞内で計測した。EGFで刺激された細胞で、刺激後60分以上にわたってRas, Raf1が膜ラフリング部位に濃縮し、そこでRas/Raf1の直接相互作用が起こっていることが分かった。1分子可視化により、Ras, Raf1とも、細胞膜上で高速にブラウン運動を行っていること、Ras, Raf1が細胞膜と細胞質の間を行き来していることを示唆する結果を得た。したがって、膜ラフリング部位への濃縮は、動的平衡によって維持されていると考えられる。生きている細胞中で蛋白質1分子を画像として検出し、それらの相互作用を計測する方法を開発し、その方法を、細胞内情報伝達反応における分子間認識の測定に応用することが本研究の目的である。本年度は、以下の2つの1分子計測法を開発した。(1)Ras,Raf-1の細胞内1分子可視化Rasと発光クラゲの緑色蛍光蛋白質(GFP)との融合遺伝子を構築し、培養上皮細胞(Hela)をトランスフォーメーションした。全反射蛍光顕微鏡により、Ras-GFPおよびRaf-GFPを細胞内で1分子可視化することを試み、生きている細胞の細胞膜下でRasおよびRafとGFPの融合蛋白質が拡散運動する様子をリアルタイムで画像化することに成功した。YFP(黄色蛍光蛋白質)との融合蛋白質も同様に1分子可視化することができた。(2)分子間相互作用の1分子検出法の開発2種類の蛍光分子Cy3とCy5の組み合わせで起こる、蛍光分子間の励起エネルギー移動を細胞内で1分子検出する方法を開発した。Cy3-EGF(上皮成長因子)とCy5-EGFを同時に細胞にあたえ、Cy3-EGFの結合した受容体とCy5-EGFの結合した受容体の会合によって起こるCy3からCy5への励起エネルギー移動を、細胞膜上で1分子検出することができた。エネルギー移動効率のゆらぎから、会合体内での分子間距離のゆらぎ、すなわち分子会合体の構造変化を1分子測定できる可能性を示す結果を得た。本研究では、先に細胞内1分子可視化法と、分子間相互作用の1分子検出法の開発を行ったが、今年度はこれらの方法を用いて、以下の細胞内情報伝達過程の計測を行った。

(1)EGFの結合とEGF受容体の2量体化の測定EGF分子と細胞膜のEGF受容体の結合反応は、すでに1分子計測が可能である。蛍光色素Cy3で標識したEGFとCy5で標識したEGFを同時に細胞膜に結合させ、Cy3-EGFからCy5-EGFへの蛍光励起エネルギー移動によって、EGF受容体の2量体化の反応を測定した。EGFの結合から数分の間にエネルギー移動をしめす輝点の数が増加することがわかった。一方でEGFの結合時点ですでに受容体がクラスターをつくっていることがわかっており、EGFの結合によってクラスターの構造変化が起こることが示唆された。また、受容体の2量体間のエネルギー移動効率は秒のオーダーで揺らいでおり、受容体の相互作用にゆっくりした変化が起こっていることがわかった。2)RasとRaf-1の相互作用の細胞内測定Ras-GTPとRaf-1-YFPの間の相互作用を、GFPからYFPへの蛍光励起エネルギー移動の測定により測定した。EGF刺激により、Raf-1は細胞質から細胞膜に移行し、Rasと結合すると考えられている。エネルギー移動の計測から、細胞膜でRasとRaf1が直接相互作用していること、EGFによって形成される葉状仮足や微笑突起では特にRasとRaf1の共局在が著しく、両者の直接相互作用が見られることが明らかになった。生きている細胞中で蛋白質1分子を画像として検出し、それらの相互作用を計測する方法を開発し、細胞内情報伝達反応における分子間認識の測定に応用することが本研究の目的である。1分子検出には、我々の開発した細胞内蛍光1分子イメージングの方法を用いた。この方法を応用して、上皮成長因子(EGF)の関与する細胞増殖の細胞内情報伝達反応を、細胞内で1分子計測した。(1)EGF受容体の細胞膜上での動態の測定これまでの研究はリガンドであるEGFを蛍光標識して観察していたが、本年は受容体をGFP融合分子として細胞に発現させ、1分子計測を行った。受容体分子の80%以上が膜上で2-6分子クラスターを作っていることが分かった。クラスターは細胞膜上で動的に融合・解離を繰り返し、一部は細胞骨格と相互作用していた。EGFの結合はクラスター内部で、情報伝達の初期反応である受容体分子間の直接相互作用を引き起こした。人工的にクラスターの集合状態を変化させることにより、情報伝達反応を制御できることが明らかになった。(2)RasとRaf-1の相互作用の細胞内測定GFPからYFPへの蛍光励起エネルギー移動の測定により、Ras-GTPとRaf1-YFPの間の相互作用を細胞内で計測した。EGFで刺激された細胞で、刺激後60分以上にわたってRas, Raf1が膜ラフリング部位に濃縮し、そこでRas/Raf1の直接相互作用が起こっていることが分かった。1分子可視化により、Ras, Raf1とも、細胞膜上で高速にブラウン運動を行っていること、Ras, Raf1が細胞膜と細胞質の間を行き来していることを示唆する結果を得た。したがって、膜ラフリング部位への濃縮は、動的平衡によって維持されていると考えられる。
個別化医療に向けた抗体医薬品の標的分子の糖鎖構造と薬効・体内動態の関係の解明

抗体医薬品の個別化医療の実現に向けて,標的分子の多様性と抗体との反応性の関係を明らかにする必要がある.本研究では,抗体医薬品標的タンパク質の糖鎖の多様性を明らかにすることを目的として,抗体医薬品を用いた免疫沈降,トリプシン消化,アセトン沈殿による糖ペプチドの濃縮,及びLC/MSにより部位特異的に糖鎖構造を解析する方法を開発した.この方法により,ヒト上皮様細胞癌由来A431細胞株のEGFRの5結合部位の糖鎖を明らかにし,Asn528に7-9個のGlcNAcと2-6個のFucからなる多様な糖鎖が結合していることを確認した.また,ヒト及びBHK細胞由来FcγRの部位特異的糖鎖構造も明らかにした.抗体医薬品の薬効発現には標的分子との結合が関与しており、これら標的分子の多くは糖タンパク質である.本研究は,これら標的分子の糖鎖構造を解析し,その多様性と薬効発現の関係の解明を目的とする.今年度は主に以下の成果が得られた.1.特異的抗体を用いたEGFRの単離.セツキシマブの標的分子であるEGFRは生体微量成分であり, EGFRを単離・濃縮することが糖鎖構造を明らかにする上で重要である.そこでまず,特異的抗体を用いた免疫沈降によるEGFRの単離・濃縮を目指し研究を行った.EGFR高発現細胞株であるヒト上皮様細胞癌由来細胞株の細胞表面タンパク質を含む不溶性画分を用いて,セツキシマブによる免疫沈降系を確立し,ポリアクリルアミドゲル電気泳動でEGFRの精製効率を確認した.その結果, 170 kDa近傍に主要なバンドが検出され,このバンド成分のトリプシン消化物のLC/MS/MSでは,筆頭タンパク質としてEGFRが同定された.また,主に高マンノース型N-糖鎖を遊離させるエンドグリコシダーゼ-Hを用いて,EGFR糖鎖の構造特性の解析に成功した.2.EGFR糖鎖構造解析に向けた試料調製法の最適化.ポリアクリルアミドゲルで分離された生体微量成分の糖鎖構造解析は一般的に難しくこれまでに解析された例はほとんどない.そこでまず,我々が独自に開発した“ゲル内糖タンパク質の糖鎖解析法"の最適化を行った.ゲルから回収されたEGFR糖ペプチドからN-グリコシダーゼ消化により糖鎖を除去し,糖鎖付加部位に生じたアスパラギンの脱アミド化をLC/MS/MSにより解析することで,EGFR糖鎖解析への適用性を評価した.その結果,予想されるN-結合型糖鎖結合ペプチドが同定され,本手法のEGFR糖鎖構造解析への適用性が示されるとともに,糖ペプチドのカラム保持時間等における知見を得ることに成功した.抗体医薬品の薬効発現には標的分子との結合が関与しており,これら標的分子の多くは糖タンパク質である.本研究の目的は,これら標的分子の糖鎖の多様性と薬効発現の関係を明らかにすることであり、特に抗EGFR抗体とEGFRに着目している.今年度は主に以下の成果が得られた.1.糖ペプチドの選択的回収法の最適化質量分析でEGFRの糖鎖構造を解析するために,我々が独自開発したアセトンを用いた糖ペプチドの選択的回収法が界面活性剤存在下でも利用可能かどうか,LC/MS/MSでその適用性を評価した.その結果,添加されたSDSやSDC等の界面活性剤は,ペプチドと共に上清成分として除去されることが明らかとなり,本手法のEGFR糖鎖構造解析への適用性が示された.2.EGFR糖鎖の分子多様性および不均一性の解明昨年度,認識ドメインの異なる2種の抗EGFR抗体を用いて,抗体との結合性が異なるEGFR分子が存在する可能性を見出し、分子量の違いから、糖鎖が異なっていることが示唆された.本年度はまず,EGFRの細胞外ドメインを認識するセツキシマブに非反応性の約170-kDa成分について,LC/MS/MSによる同定を試みた.その結果,筆頭タンパク質としてEGFRが同定され,抗体との結合性が異なるEGFRが存在することが確認された。並行して,LC/MS/MSによりEGFRの糖鎖構造解析を検討し、細胞外ドメインを認識するセツキシマブ反応性EGFRのドメイン3および4に存在する8ヵ所のN-糖鎖結合コンセンサス配列のうち,5ヵ所に結合している糖鎖の不均一性を明らかにすることに成功した.本研究の目的は,抗体医薬品の標的分子の糖鎖構造を解析し,その構造多様性と薬効発現との関連性を明らかにすることである.微量膜タンパク質であるEGFRの糖鎖構造を解析するために,本年度はまず,我々が独自に開発した糖ペプチドの選択的回収法が,界面活性剤存在下でも利用可能であることを示した.また,昨年度に確立したEGFRの単離法と本法を用いることにより,主にセツキシマブとの結合領域であり,EGFとの結合に伴う膜上糖脂質との相互作用領域とされるEGFRのドメイン3および4の配列上に推定されている8ヵ所のN-糖鎖結合部位のうち,5ヵ所の糖鎖不均一性を明らかにすることに成功した.これらのうち,Asn528およびAsn603には不均一性が高く特徴的な糖鎖が結合していることが推定された.本年度までに,既に当初の研究計画目標であったEGFR糖鎖の構造特性を一部明らかにすることができた.また,抗体との結合性の異なる他のEGFR分子種を同定できたことから,研究はおおむね順調に進展している.抗体医薬品の薬効

発現には標的分子との結合が関与しており,これらの標的分子の多くは糖タンパク質である.本研究では,抗体医薬品であるセツキシマブ(抗EGFR抗体)とその標的分子であるEGFRに着目し,糖鎖の多様性と薬効発現との関係を考察することを目的とする.今年度は主に以下の成果が得られた.昨年度,認識ドメインの異なる2種の抗EGFR抗体とLC/MSを用いて,EGFR高発現癌細胞株であるA431(ヒト上皮様細胞癌由来細胞株)より,セツキシマブとの結合性が異なるEGFR分子の存在を見出した.本年度はまず,この分子がA431細胞株だけではなく,ヒト胎児肺由来細胞株にも存在することを見出した.続いて,これらのEGFR分子と抗体との反応性の違いが,主に糖鎖に起因するかについて検討した.A431細胞株より,各抗体を用いてEGFR分子を各々回収し,全てのN-糖鎖を遊離させるN-グリコシダーゼFで処理することにより,糖鎖を除いたタンパク質部分の分子量差異の有無をウエスタンブロット法で確認した.その結果,各EGFRのタンパク質部分間で顕著な分子量差異は認められず,抗体との反応性の違いと糖鎖の分子多様性との関連が強く示唆された.その一方で,セツキシマブに非反応性のEGFR分子の存在は,抗EGFRリン酸化抗体を用いたセツキシマブによるA431細胞株の増殖阻害アッセイの結果からも支持された.EGFRは,リガンドであるEGF等との結合による自己リン酸化を通じて,がん細胞の増殖に深く関与している.これらの結果は,主に糖鎖の違いに起因するEGFRの分子多様性が,セツキシマブの薬効発現に影響を及ぼす可能性を示唆している.抗体医薬品の個別化医療の実現に向けて,標的分子の多様性と抗体との反応性の関係を明らかにする必要がある.本研究では,抗体医薬品標的タンパク質の糖鎖の多様性を明らかにすることを目的として,抗体医薬品を用いた免疫沈降,トリプシン消化,アセトン沈殿による糖ペプチドの濃縮,及びLC/MSにより部位特異的に糖鎖構造を解析する方法を開発した.この方法により,ヒト上皮様細胞癌由来A431細胞株のEGFRの5結合部位の糖鎖を明らかにし,Asn528に7-9個のGlcNAcと2-6個のFucからなる多様な糖鎖が結合していることを確認した.また,ヒト及びBHK細胞由来FcγRの部位特異的糖鎖構造も明らかにした.本研究の目的は,抗体医薬品の標的分子の糖鎖構造を解析し,その構造多様性と薬効発現との関連性を明らかにすることである.生体微量成分であるEGFRの糖鎖構造を解析するために,初年度ではまずEGFRの単離を検討した.EGFRに対する特異抗体であるセツキシマブを用いることにより,ポリアクリルアミドゲル上でほぼ単一成分としてEGFRを分離・同定することに成功した.また,我々が独自に開発した“改良ゲル内消化法"のEGFRへの最適化に加え,エンドグリコシダーゼを用いたEGFRの構造特性解析も完了した.既に当初の研究計画目標であったEGFRの糖鎖構造解析に着手しており,研究はおおむね順調に進行している.平成28年度においては,引き続きEGFR高発現癌細胞株であるA431(ヒト上皮様細胞癌由来細胞株)を用いて,セツキシマブ結合性/非結合性EGFR糖鎖構造の全容解明を目指す.糖鎖構造解析にあたっては,今年度までに確立したEGFRの単離法・試料調製法を用いる.抗体との結合性の異なるEGFR分子の糖鎖不均一性を部位ごとに比較することで,糖鎖構造と抗体医薬品の薬効発現との関係を考察する予定である.28年度が最終年度であるため、記入しない。糖鎖生物学質量分析学バイオ医薬品
環境モデル獲得に基づくヒューマノイドロボットの未知環境適応全身移動計画法の実現

本年度はヒューマノイドロボットが人間に類似した身体構造を利用しながら複雑な環境を自在に移動するための全身移動行動システムの構成法を明らかにすることを目的として,環境との干渉を回避する全身移動計画手法及び環境との接触を考慮した姿勢列を計画する接触点計画手法の開発を行い,建設現場環境などの複雑環境におけるヒューマノイドロボットの移動性能向上を実現した.前半はヒューマノイドロボットが狭隘環境において,揺動の影響を考慮しつつ足配置をガイドとして全身の干渉回避動作を高速に計画する手法を開発した.提案手法では全身の姿勢計画に比べて大幅に探索空間の小さい足配置計画を大域的に行い,得られた足配置から重心軌道と安定性を考慮した干渉回避姿勢を逐次的に計画することで全身移動動作計画に必要な計算コストを大きく削減することに成功した.提案手法は動力学シミュレーションと実ロボットの両方で検証され, 1歩あたり150ms以下で環境計測に基づく移動行動を計画可能であることが実験的に示された.後半では手すりなどの接触可能な平面構造モデルを用いて環境接触を考慮した全身移動姿勢を高速に行うための移動計画システムの開発を進めた.前半において開発した全身干渉回避移動計画における低次元の探索結果をガイドとする段階的な全身動作計画手法をヒューマノイドロボットの可達域モデルを導入することで多点接触計画に拡張し,大域的に計画した足配置上で維持可能な手先接触領域を可達域モデルから獲得することにより環境接触を含む移動におけるキーポーズを即応的に計画可能な接触点計画手法を実現した.平成30年度が最終年度であるため、記入しない。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。本年度は障害物を含む狭隘環境内の移動行動実現のため,障害物回避に用いるための環境計測技術を開発し,移動精度向上を目的とした足配置補正・再計画手法を実現した.障害物回避のための環境点群積算と,足配置計画及び補正のための高精度かつ密な地面点群生成を併せて行うことが可能な環境計測手法を足配置計画と統合することで,事前に計画した大域歩行計画をオンラインで補正し必要に応じて歩行中に再計画を行う移動行動システムを実現した.特に高精度かつ密な地面点群生成においては平面推定と空間補間による高密度高精度化を行うことによりロボットの移動中においてもオンライン足配置補正に十分な精度の路面点群を獲得することが可能となった.また開発したシステムは記憶した障害物点群との干渉を移動計画時のみでなく移動中にオンラインで考慮し,歩行計画をオンラインで補正することが可能である.自己位置推定誤差から足配置を補正するだけでなく,環境記憶情報に基づいて補正後の足配置の実現可能性を周囲の障害物との干渉及び路面状況からオンラインで自律的に判断し必要に応じて大域歩行計画を再計画するといったエラーリカバリを行うことで障害物の存在する建設現場のような環境でも適応的に移動行動が実現できる.本システムによって,視界が制限され通常の移動行動と比べて歩行誤差が拡大する障害物回避・重量物搬送タスクを事前情報のない未知環境で行う場合においても適応的な環境計測と移動計画を行い,移動補正を伴うタスク実行が可能となった.本研究により実現された自己位置推定,環境記憶及び干渉回避移動計画の統合システムはヒューマノイドロボットを用いた実証実験により検証を行うとともに,成果をまとめて現在国際学会(IROS2018)に投稿・査読中である.本年度は障害物を含む狭隘環境内における移動行動の実現を優先し,主に次年度に予定していた環境モデル獲得技術の基盤となる環境記憶システムを歩行計画に統合するともに,ヒューマノイドロボットのの歩行誤差の問題を解決するための足配置補正技術開発を行った.当初の予定では環境計測情報に基づく全身の姿勢計画を考慮した干渉回避計画法を開発する予定であったが,実際にロボットが移動行動を実現するためには移動計画のみでなくヒューマノイドロボットの移動誤差の問題が大きく影響することから,当初の予定に加えて環境記憶情報に基づく移動補正システムの開発が必要であった.この移動補正技術により現実世界においてヒューマノイドロボットが事前知識のない未知環境で障害物を認識し,歩行誤差を補正しながら移動することが可能になり,建設現場模擬環境での障害物回避・重量物搬送タスクが実現された.一方で本年度予定していた全身動作計画を考慮した障害物回避計画の開発状況は歩行計画及び補正時に全身をひとまとめの直方体形状に近似した簡易的な干渉回避計画を行う手法の導入に留まっているため,引き続き次年度の前半に全身の干渉回避動作計画法の開発を行う予定である.本年度はヒューマノイドロボットが人間に類似した身体構造を利用しながら複雑な環境を自在に移動するための全身移動行動システムの構成法を明らかにすることを目的として,環境との干渉を回避する全身移動計画手法及び環境との接触を考慮した姿勢列を計画する接触点計画手法の開発を行い,建設現場環境などの複雑環境におけるヒューマノイドロボットの移動性能向上を実現した.前半はヒューマノイドロボットが狭隘環境において,揺動の影響を考慮しつつ足配置をガイドとして全身の干渉回避動作を高速に計画する手法を開発した.提案手法では全身の姿勢計画に比べて大幅に探索空間の小さい足配置計画を大域的に行い,得られた足配置から重心軌道と安定性を考慮した干渉回避姿勢を逐次的に計画することで全身移動動作計画に必要な計算コストを大きく削減することに成功した.提案手法は動力学シミュレーションと実ロボットの両方で検証され, 1歩あたり150ms以下で環境計測に基づく移動行動を計画可能であることが実験的に示された.

後半では手すりなどの接触可能な平面構造モデルを用いて環境接触を考慮した全身移動姿勢を高速に行うための移動計画システムの開発を進めた.前半において開発した全身干渉回避移動計画における低次元の探索結果をガイドとする段階的な全身動作計画手法をヒューマノイドロボットの可達域モデルを導入することで多点接触計画に拡張し,大域的に計画した足配置上で維持可能な手先接触領域を可達域モデルから獲得することにより環境接触を含む移動におけるキーポーズを即応的に計画可能な接触点計画手法を実現した.次年度前期はヒューマノイドロボットの全身干渉回避動作計画手法を開発することに重点を置く.前年度に確立した干渉回避歩行計画における単一の直方体形状を用いた身体モデルの近似手法を直方体モデルの階層構造として拡張し,干渉回避のために最低限必要な部位についてのみ動作計画を行うことで,全身動作計画の計算コストを低減しオンラインの移動補正手法と統合可能であると考えている.その後,中期に周囲環境地図から環境モデルを獲得するモデル推定手法を開発する.前年度開発した環境記憶手法に環境構造のヒューリスティクスを応用することで移動計画に必要十分な情報を持つプリミティブな形状モデルを獲得し,事前のモデル情報を前提としない環境モデル獲得手法を実現する予定である.後期には干渉回避可能な全身移動計画法とプリミティブな環境モデル獲得手法を統合し,目標とする未知環境適応全身移動計画システムの構成法を明らかにする.平成30年度が最終年度であるため、記入しない。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
イバラトミヨ雄物型局所個体群の遺伝的構造に着目した潜在的絶滅要因の解明

イバラトミヨ雄物型がどのような要因によって絶滅する可能性があるのかを解明するため、本年度は絶滅確率が相対的に低いと予想される秋田県雄物川水系と高い山形県最上川水系の湧水群で、できるだけ多くの個体群の生息状況を確認し、解析に適した個体群の選定を行った。年度当初から8月にかけて秋田、山形の両県の保全担当部署と綿密な連絡と指示を仰ぎつつ、調査地点全てについての調査目的や採捕方法、個体数等の概要書を作成し提出した。また、両県ではイバラトミヨ雄物型が天然記念物に指定されている地点も多く、それらの地点では天然記念物現状変更申請を行い、変更許可証を事前に取得した。さらに、調査地点を管轄する両県の水産課から、採集魚種、および、採集のために用いる漁具申請を行い、それらの地点での特別採捕許可証を事前に取得した。調査に必要な全ての手続きを終えた10月中旬に秋田県雄物川水系の6地点、山形県最上川水系の3地点でイバラトミヨ雄物型の採集を行った。秋田県雄物川水系の2地点では過去にイバラトミヨ雄物型の採集記録があるにもかかわらず、1個体も採集できなかった。残りの4地点では、集団遺伝学的解析に十分な個体数が採集されたのは2地点のみで、予定した3地点には届かなかった。山形県最上川水系の3地点では、いずれの地点でもイバラトミヨ雄物型をある程度の個体数採集できたものの、正確な集団解析に十分な個体数には至らなかった。秋田、山形のいずれの地点での採集個体は、解析に必要な鰭の一部を採取したのち、生きたまま採集した場所へ再放流した。採取した鰭は実験室に持ち帰り、年度末までに全ての個体からTotal DNAの抽出を完了するとともに、一部のDNA試料を用いてmtDNA解析を開始した。また、予定していたマイクロサテライト解析プライマーを用いて、解析条件の検討に入ることもできた。秋田、山形の両県において、3地点ずつの調査個体群をほぼ計画通り、選定することができた。しかし、秋田県では明らかにイバラトミヨ雄物型が多数生息していると思われる生息地があったが、採集の許可を得ていなかったために調査を断念した。次年度に手続きを踏んで調査採集を行う予定である。現地調査の過程で、イバラトミヨ雄物型の生息状況に詳しい方々に出会うことができ、これまで文献調査では得られなかった生息情報を得ることができた。採取した全ての個体の鰭からは、遺伝的解析に十分なTotal DNAを抽出することができた。さらに、集団解析にも用いることのできるmtDNAの解析も開始できている。集団遺伝学的解析には各水系で3個体群ずつを予定しているが、秋田県では1個体群が不足し、山形県では個体群数は満足しているものの、解析に用いる個体数がやや不足している。解析の精度を高めるため、R1年度も秋田県雄物川水系では解析に適した新たなイバラトミヨ雄物型の個体群の発見を、山形県最上川水系ではさらなる解析個体の追加のための調査採集を行なう。R1年度はマイクロサテライトの解析を本格的に開始する。その際、最近幾つかの生物種で試み始められているMIG-seq解析等の高速シーケンサを用いた解析方法が本研究に有効かどうかの検討を行ないたい。イバラトミヨ雄物型の生活史情報と環境情報の収集を遺伝的解析と並行して行なう。

しかし、秋田県では明らかにイバラトミヨ雄物型が多数生息していると思われる生息地があったが、採集の許可を得ていなかったために調査を断念した。次年度に手続きを踏んで調査採集を行う予定である。現地調査の過程で、イバラトミヨ雄物型の生息状況に詳しい方々に出会うことができ、これまで文献調査では得られなかった生息情報を得ることができた。採取した全ての個体の鰭からは、遺伝的解析に十分なTotal DNAを抽出することができた。さらに、集団解析にも用いることのできるmtDNAの解析も開始できている。集団遺伝学的解析には各水系で3個体群ずつを予定しているが、秋田県では1個体群が不足し、山形県では個体群数は満足しているものの、解析に用いる個体数がやや不足している。解析の精度を高めるため、R1年度も秋田県雄物川水系では解析に適した新たなイバラトミヨ雄物型の個体群の発見を、山形県最上川水系ではさらなる解析個体の追加のための調査採集を行なう。R1年度はマイクロサテライトの解析を本格的に開始する。その際、最近幾つかの生物種で試み始められているMIG-seq解析等の高速シーケンサを用いた解析方法が本研究に有効かどうかの検討を行ないたい。イバラトミヨ雄物型の生活史情報と環境情報の収集を遺伝的解析と並行して行なう。当初計画で見込んだよりも安価に研究が進んだため、次年度使用額が生じた。次年度使用額はR1年度請求額と合わせて、消耗品費、および解析費用として使用する予定である。
脳内環境のミクロ解析を可能にする顕微内視鏡システムの開発

我々はCre-lox systemを使って大脳基底核線条体直接路、間接路投射ニューロン特異的にPKAあるいはERKFRETバイオセンサーを発現させたマウスを作成した。さらに独自に開発したFRET測定可能な顕微内視鏡を上記マウスの線条体に留置し、長期間、自由行動中の直接路、間接路投射ニューロンでのPKA及びERK活性変化を観察した。結果、コカイン投与などの報酬刺激に対して直接路投射ニューロンでPKA,ERK活性が上昇し、逆に間接路投射ニューロンではそれらが一過性の低下を示すことを見出した。またコントロールとして行った生理食塩水の投与では反応が小さいもののコカインとは逆に直接路投射ニューロンでPKA,ERK活性が低下し、逆に間接路投射ニューロンではそれらが上昇を示すことも見出した。これは生理食塩水の腹腔内投与が忌避刺激となっており、それに対する反応を見ていた可能性が考えられたため、さらに明確な忌避刺激として電気ショックに対する反応を観察した。すると、生理食塩水投与と同様の方向でよりはっきりと間接路投射ニューロンのPKA,ERK活性が上昇し、直接路投射ニューロンでは低下していた。さらにより自然な刺激としてメスマウスに対するオスマウスのmating行動時のキナーゼ変化を観察し、異性とのinteractionなどでも直接路、間接路投射ニューロンでこれらキナーせ活性がダイナミックに制御されていることを明らかにした。(Goto et al, in preparation)25年度が最終年度であるため、記入しない。25年度が最終年度であるため、記入しない。(Goto et al, in preparation)我々は、脳に刺入し、細胞レベルの組織像をリアルタイムに得ることのできる顕微内視鏡システムを開発している。今年度は、内視鏡留置による長期間の観察を試みた。全身の細胞の核にCFP/YFP FRETバイオセンサーを発現した遺伝子操作マウス(京都大学松田研究室作成)を用いて、300ー350ミクロン径の内視鏡(単一モードファイバー束)の先端を大脳基底核に留置、歯科用セメントで固定し、10日間ほどタイムラプス観察を行った。覚醒後、自由行動中も内視鏡画像は比較的安定し、細胞のトラッキングが可能であった。さらに留置後3日目よりミクログリア様の小型細胞が視野内を激しく動き回る像が観察された。この動きまわる細胞には、比較的大型でゆっくりと動くものと、小型で激しく動きまわるものとがあった。これら細胞の動きは留置後5日目以降は少なくなった。さらに内視鏡を脳内に留置後、約50ミクロン単位で前進・後退させることのできるマイクロドライブを作成した。ミクログリア様細胞が多く画面に出現した後に、上記マイクロドライブを用いて、内視鏡先端を脳内で300ミクロン進めると、動き回る細胞は内視鏡視野内には認められなくなったが、その後6ー8時間ほどして内視鏡視野周辺部より再び多く認められるようになった。上記は、内視鏡刺入による物理的刺激に対してミクログリアなどの免疫系が反応したものがin vivoで観察されたものと考えている。細胞レベルのin vivo imagingを行える顕微内視鏡の頭部留置が可能になったので。当初、これは多くの困難を伴うと予想していたが予想よりも容易に実現できた。現在我々は、顕微内視鏡システムとErk,PKA FRET biosensorマウスを用いて、コカイン投与やfootshockに対する線条体ニューロンのErk, PKA活性変化の観察を行っている。自由行動中に測定することができるので、ErK, PKA変化と行動量がどのような時間相関を示すかに注目し解析していく予定である。それと同時に、上記ミクログリア様細胞のin vivoでの観察に関しても今後、CD11b-Creマウス等を用いて検討していきたい。
日本企業のアジア進出にかかわる本社価値の研究

環境変化の激しいアジア新興国市場では、「スピード」「現地化」が重視される一方、差別化を行うために日本市場あるいは欧米市場進出で得られた知見を活かす必要があるというジレンマに日本企業は十分対応できていない。結果として、多くの日本企業が優れた製品、技術を持ちながらもアジア市場におけるポテンシャルを発揮できていないことが再発見された。また、そうした問題点については「直視」することなく、現地の市場の未成熟度など「言い訳」を容認する文化が散見された。多くの場合、日本企業における本社は「もっとも国際化が遅れた部門」という発見は、より多くの示唆を含み、今後さらなる研究が必要であることが痛感された。本研究の主目的は、アジア新興国進出に関して日本企業の「本社の価値」についての調査・考察を行うことである。環境変化の激しい新興国市場では、「スピード」が重視される一方、日本企業として現地企業・欧米グローバル企業と差別化を行うためには、日本市場あるいは欧米市場進出で得られた知見を活かす必要があるとの問題意識のもと、本年度はプロジェクトの初年度ということで、インプットを中心に行った。来年度はさらに突っ込んだ企業インタビュー(日本及びアジア)に力を入れていきたいと考えている。現段階では、これまでの蓄積をいったんまとめ、次への課題を明確化することができた。具体的には、6月末にインドで開かれたAnnual Meeting of Association International Businessにおいて、査読を受けたうえで「Balancing headquarters commitment and subsidiary employee involvement: An Examination of Japanese MNC country managers in ASEAN」を発表し、有益なフィードバックを受けるとともに、新たな視点を得た。また、その後ワーキングペーパーとして「A Missing Piece of Research on Top Management: The Effects of Corporate Staff」を作成するに至っている。初年度としては、順調に推移していると考える。「研究実績の概要」で述べたように、これまでの蓄積を論文にまとめることについては学会にアクセプトされるレベルの結果も出すことができている。また、学会にアクセプトされるレベルではないが、「A Missing Piece of Research on Top Management: The Effects of Corporate Staff」という、今後のリサーチを深めるにあたっての指針となるワーキングペーパーを作成することができた。但し、手間のかかる企業インタビューについては十分進んでいるとはいいがたく、現段階では12月より様々な依頼を行った結果4社にできたのみである。本年度は3年計画で行われている日本企業の本社の役割の研究の2年目である。1年目に始めた日本企業のクロスボーダーM&Aと海外進出に係る研究をさらに推し進めると同時に、日本企業のM&A活動を含め、複数社の本社担当役員及びマネジャーにインタビューを行うことができた(アサヒビール、リクルート、楽天、住友林業等)。このプレリミナリーインタビューの結果、一言で「本社」「経営企画部」と言っても企業および歴史により役割がかなり異なっており、3年めについてはもう少し共通点の多い部門(海外事業部など)にフォーカスする必要性がはっきりとした。2年め段階でのまとめについては、論文としてAcademy of Management年次総会に応募したが、残念ながらrejectされている。一方で、インタビュー等で得られた知見とこれまでの研究に追加した「Senders' bias: How can top managers' communication improve or not improve strategy implementation?」はInternational Journal of Business Communicationにアクセプトされた。企業へのインタビューに関しては、より高いレベルの方をお願いする必要性から先方の都合等で、まだまだ十分数がこなせていない。今後は様々な角度から検討したい。本研究では、こうしたコントリビューションもさることながら、まだまだ「本社の役割」が十分研究されておらず、またその裏返しとして非常に各社各様で研究が難しいということも分かった。実際、Academy of Managementへ投稿した論文はこれまでの経験から言えば相当高いレベルにあると思われるが、その内容に知見のあるレビュアーが不足している感が強い。今後は、テーマを絞り、さらなる調査研究を進めていく予定である。今後については、まず企業インタビューをしっかりやっていきたい。平成27年12月から開始した結果、ある程度のレスポンスは得たものの、年度末にかかった結果その後十分進展していない。この点について、よりシステマティックな取り組みを行うと同時に、大規模なアンケートを行うことも想定しながら、本研究のテーマである「本社の価値」について、より核心を突いたイシューの明確化・深堀を進めたい。まだ、平成28年度においても、学会には積極的に参加し、他大学及び他国の一流の研究者たちからのインプットを吸収していきたい。本年度の大きな収穫として、「本社」という括りは大きすぎるので、よりフォーカスをして研究を進めたい。特に、本社(つまり、日本にある)海外事業部の役割について、より突っ込んだインタビューなどを行いたい。また、本年度も積極的に海外の学会に出席・参加し、世界の研究者と切磋琢磨を行い続け、経営学研究者として第一線の立場を保持し続けたい。

組織マネジメント本年度はこれまでの蓄積をまとめることに注力し、また企業側の事情もありインタビューについて十分進んでいないため。インタビューが十分進まなかったため,一部余剰が生じた。次年度については、よりインタビューを行い、またそのまとめを含め、学会での活動も引き続き行う予定である。次年度はよりフォーカスを絞ったインタビュー先を選定することで、十分な数のインタビューを行う等、研究に必要なデータ収集並びに最先端の知見を世界中の研究者より得るための学会出席を積極的に行う。
心不全発症におけるSUMO修飾によるシグナル伝達制御の検討

加齢や糖尿病は心筋梗塞後の心不全進行を規定する独立した危険因子であり、そのメカニズムの解明は新しい心不全治療法の開発につながる。これまで動物実験で示唆されていたように、臨床的にも心不全患者では酸化ストレスが上昇しており、重症度や予後と相関することを明らかにした。酸化ストレスによってDGKzetaの心臓での発現が低下していることを臨床的に確認し明らかにした。マウスに存在せず、ヒトに存在するDGKalphaの役割を虚血再灌流で証明した。酸化ストレスによるkinase cascadeの変化により、細胞内においてSUMOylation, Ubiquitinationの双方が修飾され、心筋細胞障害を引き起こしていることが確認された。DGKζによるGPCR agonistによるAP-1活性抑制効果が、ROS刺激により減弱することを確認していた。Cos7 cellを過酸化水素にて刺激を行い、ERK1/2が活性化されることを確認した。また、DGKζのトランスフェクションにより、この活性化が、抑制されることを確認した。すなわち、Cell lineにおいても、酸化ストレスによりPKCを活性化を介してERK1/2 AP-1が活性化し、DGKzによってそれらが抑制されることを示唆した。引き続いて、DGKzのSUMO修飾に関して検討を行った。HA-taggedSUMO1, HA-taggedSUMO3, PIAS1, dominant negative PIAS-1,flag tagged-DGKzをCHO cellにトランスフェクションし、DGKzのSUMO修飾を検討した。DGKz,HA-SUMO3のみでは、DGKz-SUMOylationを確認できなかったが、PIAS-1のco-transfectionによりDGKzSUMO修飾が有意に亢進した。SUMO修飾の確認は、IP anti-flag antibody, IB anti-HA antibodyおよび、IP anti-DGKz antibodyIB anti-SUMO antibodyで確認した。DGKzのSUMO修飾はSUMO1によるものよりSUMO3によるもののほうが強い傾向があった。さらに、dominant negative PIAS-1によりDGKzのSUMO修飾は有意に抑制され、PIAS-1を介してDGKzのSUMO修飾が生じていることが示唆された。現在、肥大心、加齢心、糖尿病心臓において、DGKz SUMO修飾が生じているかの検討をvivoで行い、DGKz SUMOによるPKCを細胞内シグナル伝達経路への関与を検討している。DGKζによるGPCR agonistによるAP-1活性抑制効果が、ROS刺激により減弱することを確認した。このことから、酸化ストレスによりPKCが活性化し、ERK1/2 AP-1が活性化すること、DGK zによってそれらが抑制されることを明らかにした。DGK zのSUMO修飾に関して検討を行った。HA-taggedSUMO1, HA-taggedSUMO3, UBC9, dominant negativeUBC9, flag tagged-DGKzをCHO cellにトランスフェクションし、DGK zのSUMO修飾を検討した。DGK z, HA-SUMO3のみでは、DGKz-SUMOylationを確認できなかったが、PIASfamilyのco-transfectionによりDGKzSUMO修飾が有意に亢進した。SUMO修飾の確認は、IP anti-flag antibody, IB anti-HA antibodyおよび、IP anti-DGK z antibodyIB anti-SUMO antibodyで確認した。DGK zのSUMO修飾はSUMO 1によるものよりSUMO 3によるもののほうが強い傾向があった。さらに、dominant negativeUBC9によりDGK zのSUMO修飾は有意に抑制され、UBC9を介してDGK zのSUMO修飾が生じていることが示唆された。心不全の進行にROSが関与することを臨床的に証明し、論文発表を行った。これらのことから、DMやHTでの心不全進行はROSが関与すること、その過程で、ROSによるDGKzの活性の低下があり、その抑制が心不全治療に寄与する可能性が示唆された。
日常生活で携帯電話を活用した発達障害児の自立支援の研究

自閉症等の発達障害児は,終わりの時間が来ても好きな遊びをやめられなかったり,帰宅の時間がわからないために学校に行くことを渋ったりするなど,時間管理にしばしば困難を伴っている。本研究では,そのような日常生活や学校生活における時間管理の困難を支援するために携帯電話上で動作するカレンダー・スケジューラー,タイマー,絵カード機能を持つシステムの開発を行った。システムの開発に当たっては,パソコン上ですでに完成しているシステムを基に,携帯電話の機能や特性に応じた仕様を作成し,それに基づいてシステムの試作版を作成した。試作版を用いて発達障害児の時間管理の支援を実際に行いその有効性を検証した。また,併せてパソコン版でも時間管理の支援を行いシステム全体としての有効性を検証した。その上で,携帯電話会社の審査を経た正式版のシステムの作成を行った。本研究は、時間管理に困難を抱える発達障害児及びその保護者・担任教師等を支援するために、パソコン及び携帯電話で操作可能なカレンダ・スケジューラ・タイマーを開発し、その効果について検討するものである。今年度は、そのシステム開発をまず行った。開発中であったパソコン版が完成し、新たに携帯電話版の開発を行うことができた。そして、携帯電話版のアスペルガー症候群との発達障害児に対し試行的に適用を行った。開発したシステムは国内外の学会で発表を行い、高い評価を受けることができた。数多くの大会参加者からシステムの利用の申し出を受けることができた。一方、発達障害児に対する試行的適用については、対象児の時間管理の困難を短期間に改善できるとともに親子関係の改善も図ることができた。対象児は、本システム適用直後から、時間を意識した行動をとれるようになり、保護者から叱責を受ける回数も減少した。これは、本システムが発達障害児の特性を入念に考慮したユーザーインターフェイスになっているためであることを示唆している。学会発表においてもそのユーザーインターフェイスが教育関係者、保護者、そして、当事者から高い評価を受けることができた。本システムの有用性が認められ、2008年度よりKDDI社から携帯電話版のアプリケーションが一般公開されている。発達障害児は,メタ認知の発達や時間の概念の発達につまずきが見られることが多い。そのため自己管理や時間管理に困難を示すことがしばしばである。本研究では,カレンダ・スケジューラ・タイマー・絵カードの機能を持つ統合的な時間管理支援システムRAINMAN Toolkitの一部として,携帯電話版のシステムの開発を行った。パソコン上で作成したスケジュールを携帯電話に転送することによりパソコンやインターネットがない状態でもパソコン版と同様のインターフェースでカレンダやスケジューラ,タイマー,絵カードの利用を可能にした。そのため,外出先などでの利用が可能となった。また,パソコン版では,画像・文字および音声を用いたインターフェースであったため,学級集団などにおいては学級全体の活動においては効果的であったが,個別的に利用することが困難であった。そこで,携帯電話の機能の一つであるバイブレーション機能を実装した。この機能により,集団において周りに影響を与えることをほぼなくした状態で,個別にスケジュール等の通知・確認が可能になった。2009年度中にau社製の携帯電話の多くで一般の利用が可能になる予定であり,パソコン版とともに今後,より多くの発達障害児や知的障害児の時間管理・自己管理支援に用いられることが期待される。
場の量子論と無限自由度可積分系

本年度は正規化により非摂動的に決義された量子重力および弦理論の模型としての行列模型、およびその連続極限に記述していると考えられるLiouville模型やSL(Z.R)WZW模型の研究を行った。1行列模型とブラックホール米谷はブラウン大学のJovichi氏とともに、弦理論に基づいた量子重力の構造を探る出発点として、行列模型の立場からブラックホール解系如S.Tに理解すべきかを研究した。特に、ブラックホール解と通常の行列模型で知られているタキオン自由度至互に結びつける新しい積分変換を発見し、現在その幾何学的解釈と応用を研究中である。準備的な報告はすデにプレプリントとして関連研究者間に配布してあるが、現在本論文を執筆準備中である。2C=1物質場と結合した2次元量子重力における無限次元対称性風間はハンブルク大学のNicolai氏とともに、行列模型の連続理論と支えられるLioville模型のオペレーター形式を研究した。行列模型の時空的解釈には、Wosと呼ばれる無限次元の対称性が重要であるが、連続理論には、この対称性は宇宙定数がゼロにあたる場合しか取り扱われていない。しかし、宇宙定数を有限のままで取り入れることは行列模型との比較のためにもまたLiovville理論の真の理解にも重要である。この観点から、局所的因果律の詳しい取析に基づき宇宙項系厳密に取り扱うことができる正準変換を見い出した。現在論文執筆中である。加藤は大学院生の石川洋とともに、弦理論の量子的時空構造の観点から、SL(2R)/U(1)模型とLiouville模型へBRSTcohomologyの関係を研究した。特に、両者のBRSTcohomologyの一致を示す、Focl空間上の同型変換を陽と構成することに成功した、結果は論文として投稿中である。