hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
中枢神経における細胞内Ｍ１ムスカリン受容体の発現メカニズムと記憶・学習との関係

さらに、M1サブタイプのインターナリゼーションは、dynamin、clathrinおよびadaptor protein 2に依存していることも明らかにした。2.細胞内M1サブタイプを刺激する機構として、親水性の内在性AChを細胞内に積極的に取むACh transporterの存在を考えた。事実、ラット大脳皮質、線条体、海馬、小脳の切片は、非可逆的AChエステラーゼ(AChE)阻害薬存在下で3H-AChを有意に取り込んだ。しかし、この取り込みは心臓や肝臓、腸など末梢組織では観察されなかった。3.超微量表面潅流装置を開発し、脳切片からの3H-ACh遊離を観察した。そして、シナプス内ACh濃度はAChEだけでなく、ACh transporterによっても調節されていることを明らかにした。本研究は、中枢における新規コリン伝達機構を明らかにしたもので、高次脳機能の解明に繋がる結果と思われた。代表的膜受容体であるムスカリン受容体(mAChR)の内、M1サブタイプは中枢神経細胞では細胞内にも存在し、記憶・学習と関係する海馬の長期増強に関与していることを発見した。細胞内M1サブタイプは、内在性アゴニスト・アセチルコリン(AC)がトランスポーターを介して取り込まれた後、刺激されると思われた。シナプス内ACh濃度はAChエステラーゼだけでなく、ACh transporterおよびシナプス前M2/M3オートレセプターによっても調節されていた。本研究は、中枢における新規コリン伝達機構を明らかにするもので、高次脳機能の解明に繋がる結果と思われた。AChは、親水性のため、そのままでは細胞膜を通過しない。したがって、細胞内M1-mAChRサブタイプが刺激されるためには、AChは特異的に取り込まれなければならない。そこで、AChトランスポーターの存在を仮定し、同定を試みる。アセチルコリントランスポーターを分子レベルで同定し、生理的意義を解明していく。薬理学必要な試薬の納入が間に合わなかったため年度末に発注した試薬が納品待ちで、平成28年度の予算執行に間に合わなかったため。次年度使用額は、試薬代として使用する試薬の納品後、直ちに使用する。
細胞間接着を導くジッパー状分子の創製と細胞間相互作用の時空間的解析手法の確立（国際共同研究強化）

腎臓を患者へ移植した直後では、凝固反応や自然免疫が活性されるため、血管内皮細胞が傷害を受けることが知られている。これら一連の自然免疫系の活性化反応は、虚血再灌流傷害の原因の一つとして位置付けられている。本プロジェクトでは、腎臓内の血管内皮細胞の表面を、PEG脂質や様々な生理活性物質でコーティングすることで、虚血再灌流傷害の制御を行うことを目指したものである。このことにより、腎移植後の生着率が向上し、移植成績が大きく改善することが期待できるためである。ここでは国際共同研究を通して、大動物であるブタの腎移植モデルを用いて、in vivoならびにin vitro評価を行った。まず、放射ラベル化したPEG脂質を合成し、このPEG脂質を用いて、腎臓内へ注入してその分布を調べたところ、PEG脂質は腎臓内に一様にコーティングできていることが分かった。また、血管内皮のみならず実質組織内へのコーティングも見られることが分かった。また、PEG脂質で処理したブタ腎臓を移植した後のブタレシピエントから血液サンプリングを行い、自然免疫の活性化について調べたところ、補体系や凝固系のパラメーターが、コントロール群(無処理)のレシピエントと比較して、低い値を示してしたことが分かった。また、レシピエントの血中のサイトカインの値も低い値を示したことから、PEG脂質によるコーティングにより、凝固系や補体系の活性化が抑制されていることが示された。概ね順調に進行している引き続き、国際共同研究を続ける。内定年度:2015スウェーデンウプサラ大学ならびにドイツドレスデン工科大学カールグスタフカールス大学病院との国際共同研究では、糖尿病治療のための膵ランゲルハンス島(膵島)移植、ならびに末期腎不全治療のための腎臓移植における生着率の向上を目指している。両親媒性高分子であるポリエチレングリコール結合脂質(PEG脂質)の誘導体による細胞表面の修飾技術を利用して、免疫反応をコントロールして虚血再韓流障害からの臓器の保護を行う。最終的には、免疫抑制剤を使用しない移植療法を目的としている。ドナーから取り出したブタ腎臓の静脈から注入されたPEG脂質は、腎臓内のほぼ全ての血管内皮細胞の表面に導入されており、一様に血管内皮がコーティングできていることが分かった。長期試験と短期試験を行い、詳細に解析した。移植後のレシピエントからの血液サンプリングを行い、補体系や凝固系のパラメーター、サイトカインを分析したところ、補体系や凝固系のパラメーターが、コントロール群(無処理)と比較して、低い値を示してしたことが分かった。また、サイトカインもすべてではないが、主要なマーカーでは、低い値を示していることが分かった。レシピエントから移植した腎臓の一部を切り出して、切片を作成し、免疫染色を行ったところ、すべての項目ではないが、コントロール群(無処理)と比較すると、コーティングしているレシピエントでは、補体系マーカーの沈着が少ない傾向にあることが分かった。ブタの腎臓移植の実験も順調に行うことができ、これまでの進捗はおおむね予定通りである。これら一連の反応は、虚血再灌流傷害の原因の一つである。本研究では、血管内皮細胞の表面を、PEG脂質や様々な生理活性物質でコーティングすることで、虚血再灌流傷害の抑制を試みる。このことにより、生着率が向上し、移植成績が大きく改善することが期待できるためである。特に、国際共同研究を通して、大動物であるブタの腎移植モデルを用いて、その評価を行った。ブタ腎臓に注入されたPEG脂質は、腎臓内のほぼ全ての血管内皮細胞の表面に導入されており、一様に血管内皮がコーティングできていることが分かった。血管内皮のみならず実質組織内へのコーティングも見られた。PEG脂質で処理したブタ腎臓を移植した後のブタレシピエントから血液サンプリングを行い、免疫学的な分析を行ったところ、補体系や凝固系のパラメーターが、コントロール群(無処理)のレシピエントと比較して、低い値を示してしたことが分かった。サイトカインの値も低値を示したことから、PEG脂質によるコーティングにより、凝固系や補体系の活性化が抑制されていることが示された、また、PEG脂質によるコーティングのみならず、生理活性物質としてCD39と同じ機能を持つアピラーゼの固定化も検討した。ここでは、ブタの腎臓のみを用いて、ブタ血管内皮に固定化できるのかを検討した。ブタ全血を注入したところ、無処理の腎臓と比較して、血小板数の減少する速度が遅くなったことから、PEG脂質によるコーティングよりも効果的な修飾法であることが示唆された。大型動物であるブタを用いた腎移植モデルの作成からin vivoとex vivo評価まで行うことができ、研究は概ね順調に進んでいる。切片や血液などの免疫学的な解析も概ね順調に進んでいる腎臓を患者へ移植した直後では、凝固反応や自然免疫が活性されるため、血管内皮細胞が傷害を受けることが知られている。

まず、放射ラベル化したPEG脂質を合成し、このPEG脂質を用いて、腎臓内へ注入してその分布を調べたところ、PEG脂質は腎臓内に一様にコーティングできていることが分かった。また、血管内皮のみならず実質組織内へのコーティングも見られることが分かった。また、PEG脂質で処理したブタ腎臓を移植した後のブタレシピエントから血液サンプリングを行い、自然免疫の活性化について調べたところ、補体系や凝固系のパラメーターが、コントロール群(無処理)のレシピエントと比較して、低い値を示してしたことが分かった。また、レシピエントの血中のサイトカインの値も低い値を示したことから、PEG脂質によるコーティングにより、凝固系や補体系の活性化が抑制されていることが示された。概ね順調に進行している2017年度も引き続き、膵島移植ならびに腎臓移植共同研究を進める。当初の予定では、ドイツドレスデン工科大学カールグスタフカールス大学病院へ滞在し、膵島移植実験を進める予定だったが、ウプサラ大学で同じ実験を立ち上げることができたため、実験計画を変更して、すべての実験をウプサラ大学で行うように変更する。昨年度では、高分子のPEG脂質によるコーティングを検討してきたが、2017年度では、生理活性物質をPEG脂質を介して固定化し、より効果的に虚血再灌流障害の抑制を目指す。具体的には、CD39やその同等の機能を有するアピラーゼを予定している。ブタを用いた腎移植実験は終了したが、切片や血液などの免疫学的な解析がまだ残っているためにで、今後、詳細な解析を進める引き続き、国際共同研究を続ける。
ワイドギャップ半導体へのエキシマレーザードーピングの研究

エキシマレーザーを用いて,レーザードーピングという方法を提案した.シリコンにおいてエキシマレーザーを用いて結晶化及び高濃度ドーピングの実施例はすでにある.しかし,化合物半導体において成功した例は今までなかった.我々は,ドーピングにおいてII-VI族にはNa_2Te,Na_2Seなどの化合物をもちいること,更にZn_3P_2,Cd_3P_2等の化合物を用いることと,レーザー照射中に雰囲気を高気圧中で行い,レーザーによるアブレーションを防ぐことを行うことによって,高濃度ドーピングの出来ることを提案した.最初にZnSeにNa2Seを蒸着して後エキシマレーザーを照射して,ホール効果による抵抗値,及びキャリヤー濃度の測定をしてドーピング特性を検討した.3×10^<-2>Ωcmの抵抗率と4.8×10^<18>cm^<-1>のホール濃度がえられることが示された.その後,Na_2Teをドーパントを含む化合物として使用することの有効性が確かめられ,安定性においてむしろ優れていることが分かった.ZnSeについてのドーピングの機構の解明のために種々の実験を進めると共に,ZnSe以外の化合物半導体へのレーザードーピングの可能性を検討した.CdTeへのp型ドーピングのために,上記のNa_2Teを用いてアクセプタードーピングの状態を調べた.最適の状態において7×10^<17>cm^<-3>のホール濃度が得られることが示された.更に,Zn_3P_2,Cd_3P_2によるp型ドーピングの実験がおこなわれ,これらはNaによるアクセプタードーピングほどには高濃度にドーピング出来ないが,ドーピングの効果は確認された.CdTeへのレーザードーピングの実験では,レーザーをパターン状に照射することにより微細パターン形成,分離されたダイオードピクセル形成の可能なプロセスが有効であることが示された.ZnOに対するエキシマレーザードーピングの実験も試みられた.これは,ZnO単結晶の提供を受けた,Wright大学(USA)との共同研究で,Zn_3P_2をドーパント用の化合物として用い,高圧酸素中でエキシマレーザー照射を行うことにより,p型ZnOの形成されることが示され,ダイオードの形成実験がなされ,順方向電流の注入による発光も観測されている.これらのドーピングの機構及び詳細な測定は,今後の研究に待たなければならないが,これまでの再現性の良い実験結果から,大変興味深い結果が期待できる.エキシマレーザーを用いて,レーザードーピングという方法を提案した.シリコンにおいてエキシマレーザーを用いて結晶化及び高濃度ドーピングの実施例はすでにある.しかし,化合物半導体において成功した例は今までなかった.我々は,ドーピングにおいてII-VI族にはNa_2Te,Na_2Seなどの化合物をもちいること,更にZn_3P_2,Cd_3P_2等の化合物を用いることと,レーザー照射中に雰囲気を高気圧中で行い,レーザーによるアブレーションを防ぐことを行うことによって,高濃度ドーピングの出来ることを提案した.最初にZnSeにNa2Seを蒸着して後エキシマレーザーを照射して,ホール効果による抵抗値,及びキャリヤー濃度の測定をしてドーピング特性を検討した.3×10^<-2>Ωcmの抵抗率と4.8×10^<18>cm^<-1>のホール濃度がえられることが示された.その後,Na_2Teをドーパントを含む化合物として使用することの有効性が確かめられ,安定性においてむしろ優れていることが分かった.ZnSeについてのドーピングの機構の解明のために種々の実験を進めると共に,ZnSe以外の化合物半導体へのレーザードーピングの可能性を検討した.CdTeへのp型ドーピングのために,上記のNa_2Teを用いてアクセプタードーピングの状態を調べた.最適の状態において7×10^<17>cm^<-3>のホール濃度が得られることが示された.更に,Zn_3P_2,Cd_3P_2によるp型ドーピングの実験がおこなわれ,これらはNaによるアクセプタードーピングほどには高濃度にドーピング出来ないが,ドーピングの効果は確認された.CdTeへのレーザードーピングの実験では,レーザーをパターン状に照射することにより微細パターン形成,分離されたダイオードピクセル形成の可能なプロセスが有効であることが示された.ZnOに対するエキシマレーザードーピングの実験も試みられた.これは,ZnO単結晶の提供を受けた,Wright大学(USA)との共同研究で,Zn_3P_2をドーパント用の化合物として用い,高圧酸素中でエキシマレーザー照射を行うことにより,p型ZnOの形成されることが示され,ダイオードの形成実験がなされ,順方向電流の注入による発光も観測されている.これらのドーピングの機構及び詳細な測定は,今後の研究に待たなければならないが,これまでの再現性の良い実験結果から,大変興味深い結果が期待できる.エキシマレーザーを用いて瞬間的にドーパントを拡散するエキシマレーザードーピング法について,ZnSeおよびCdTeを用いて低抵抗p型の半導体層を得ることを行った.ドーパント原料としてNa_2SeまたはNa_2Teを,当研究室でGaAs基板上に成長したZnSe,CdTeやそれぞれの単結晶上へ抵抗加熱により真空蒸着した後,窒素雰囲気35気圧に加年してエキシマレーザーの紫外光をドーパント原料上から照射した.そのサンプルに金電極を蒸着し,抵抗率を測定したところ両者ともに10^<-2>

Ωcm程度の低抵抗率のものが得られ,金電極とドーピング層の間で良好なオーム性接触および当研究室でMOCVD成長したn型半導体との間で良好なダイオード特性が得られた.条件を変化させて検討した結果,単結晶の場合でZnSeについて100mJ/cm^2,CdTeについて90mJ/cm^2がレーザー強度の最適値として求まった.また,レーザー照射時のサンプルの温度上昇や拡散過程についてコンピューターシミュレーションによって計算し,実際のドーピング時の温度上昇を実測するため,高速デジタルオシロスコープでレーザー照射時のサンプルの抵抗変化を測定し,これらの結果からプロセスがサーマルプロセスによることが示唆された.エキシマレーザーを用いて,レーザードーピングという方法を提案した.シリコンにおいてエキシマレーザーを用いて結晶化及び高濃度ドーピングの実施例はすでにある.しかし,化合物半導体において成功した例は今までなかった.我々は,ドーピングにおいてII-VI族にはNa_2Te,Na_2Seなどの化合物をもちいること,更にZn_3P_2,Cd_3P_2等の化合物を用いることと,レーザー照射中に雰囲気を高気圧中で行い,レーザーによるアブレーションを防ぐことを行うことによって,高濃度ドーピングの出来ることを提案した.最初にZnSeにNa2Seを蒸着して後エキシマレーザーを照射して,ホール効果による抵抗値,及びキャリヤー濃度の測定をしてドーピング特性を検討した.3×10^<-2>Ωcmの抵抗率と4.8×10^<18>cm^<-1>のホール濃度がえられることが示された.その後,Na_2Teをドーパントを含む化合物として使用することの有効性が確かめられ,安定性においてむしろ優れていることが分かった.ZnSeについてのドーピングの機構の解明のために種々の実験を進めると共に,ZnSe以外の化合物半導体へのレーザードーピングの可能性を検討した.CdTeへのp型ドーピングのために,上記のNa_2Teを用いてアクセプタードーピングの状態を調べた.最適の状態において7×10^<17>cm^<-3>のホール濃度が得られることが示された.更に,Zn_3P_2,Cd_3P_2によるp型ドーピングの実験がおこなわれ,これらはNaによるアクセプタードーピングほどには高濃度にドーピング出来ないが,ドーピングの効果は確認された.CdTeへのレーザードーピングの実験では,レーザーをパターン状に照射することにより微細パターン形成,分離されたダイオードピクセル形成の可能なプロセスが有効であることが示された.ZnOに対するエキシマレーザードーピングの実験も試みられた.これは,ZnO単結晶の提供を受けた,Wright大学(USA)との共同研究で,Zn_3P_2をドーパント用の化合物として用い,高圧酸素中でエキシマレーザー照射を行うことにより,p型ZnOの形成されることが示され,ダイオードの形成実験がなされ,順方向電流の注入による発光も観測されている.これらのドーピングの機構及び詳細な測定は,今後の研究に待たなければならないが,これまでの再現性の良い実験結果から,大変興味深い結果が期待できる.
ヒト心房筋の興奮収縮連関ならびに異常自動能に対するアドレノメデュリンの作用

<目的>アドレノメデュリン(以下AM)の示す強力な降圧効果は、血管平滑筋細胞の弛緩に基づく血管拡張によりもたらされる。この機序には平滑筋細胞内のcAMP増加が関与している。一方心筋でAMの発現が知られ、特に病態心筋ではその重症度に比例して血中AM濃度の増加が認められることから、AMは心筋に対しても重要な作用があることが推定された。しかしAMの心筋に対する直接作用に関しては不明な点が多い。そこで本研究は、心筋の興奮収縮連関におよぼすAMの作用とその機序を明らかにすることを目的とした。<結果・考察>モルモット心臓の右室摘出乳頭筋での実験において、AM(10^<-8>10^<-6>M)は微小ゝ電小電極法により記録した活動電位の20%持続時間を延長し、且つストレンゲージ法により記録した収縮張力を増加した。この効果はL型Ca^<2+>電流遮断薬との併用実験等からAMのL型Ca^<2+>電流増加作用に由来するものと推定された。しかしウサギの摘出心筋に対しては陰性変力作用を示したという報告もあり、AMの作用には種差が存在すると考えられる。ヒトの心房筋では例数が少なく定かではないが陽性変力作用を示す。また、ウサギの洞結筋細胞の歩調取り電位に対してはAMは有意な変化をもたらさなかった。<研究経過と今後の展望>初期に意図した計画が十分に達成できず、多くの興味ある未知の課題を残したまゝ年度末を迎え非常に残念である。今後は、ヒト心室筋を含めた種差の問題、陽性変力効果作用発現の機序に関して受容体、細胞内情報伝達系の問題(心筋ではcAMP増加が生じないとする報告あり)、変時・変伝導・変閾作用に対するAMの効果、さらに病的心筋に対するAMの作用と、AM作用に関し残された問題は数多い。今後ともこれら問題をテーマにした研究を鋭意進めていくつもりである。<目的>アドレノメデュリン(以下AM)の強力な降圧効果は,血管平滑筋細胞のcAMP増加に基づく平滑筋弛緩によりもたらされるとされている。一方培養心筋での検討で、心筋にもAMのmRNAの発現があることが知られた。心筋の興奮収縮連関におよぼすAMの作用とその機序を検討するのが本研究の目的である。<結果・考察>モルモット(200300g)の右心室より摘出した乳頭筋(1.5×10mm)を標本とし、正常Tyrode液灌流下、通常の微小電極法により活動電位を,またストレンゲージ法により収縮張力を同時記録、AM(10^<-7>10^<-5>モル)の両者におよぼす効果を検討した。AMは濃度依存性に20%活動電位持続時間を延長し,且つ収縮張力を増加した。この効果は、L型Ca^<2+>電流遮断薬との併用実験の結果等からAMのL型Ca^<2+>電流増加作用に由来するものと推定された。<平成9年度の経緯と10年度の計画>平成9年度は、心臓外科との関係からモルモット乳頭筋の興奮収縮連関に対するAMの効果の検討に終始してしまった。そこで今年度は、本題であるヒトの心房筋(出来れば心室筋)を標本として,その興奮収縮連関に対するAMの効果を検討する。

また、家兎,ラット心室乳頭筋についても同様の実験を行い、AMの効果を比較検討する。さらに、ヒト心筋を含めこれら動物の心筋細胞をコレゲナーゼを用いて単離し、パッチクランプ法の活用によりイオン電流系の分析(主にCa^<2+>電流)を行いAMのもつ電気生理学的効果を詳細且つ多面的に検証する。また併せてその作用発現の機序に関して、受容体,細胞内情報伝達系の観点から研究を進めていく。<アドレノメデュリン(以下AM)作用の現況>AMの電気生理学的作用は細胞の種類により相反する作用を示す。すなわち、下垂体プロラクチン産生細胞に対しては、Aキナーゼ活性を介し非特異的陽イオンチャネルを開口し膜を脱分極させ、プロラクチン分泌を促進する。これに対し、血管平滑筋細胞に対しては内向き整流Kチャネルを活性化,膜の過分極を促し平滑筋を弛緩させ、強力な降圧効果の発現をもたらす。他方、心筋の興奮・収縮連関に対するAMの作用は、今のところ全く分かっていない。<本研究の概要>モルモット(約300g)の左・右心室より摘出した乳頭筋(2×12mm)を標本とし、正常Tyrode液灌流下、微小電極法により活動電位を、またスレンゲージ法により収縮張力を同時記録、AM(10^<-8>10^<-6>M)の両者に対する効果を検討した。AMは濃度依存性に20%活動電位持続時間を延長し、且つ収縮張力は増加した。この結果は、Ca^<2+>チャネルブロッカーなどの検討からL型Ca^<2+>電流の活性化に由来すると推測され、現在パッチクランプ法を駆使しイオン電流の分析を行っている。本題であるヒト心筋の興奮収縮連関に関するAMの効果については、心臓外科からの標本入手の問題で残念ながら未だ解決していない。また、これまでの家兎,ラット心室乳頭筋の実験からAMの作用に種差が存在するようにも思われる。今後は、比較生理学の立場から作用発現の機序に関して、受容体,細胞内情報伝達系を中心に研究を進める予定である。
日系移民による南米開発と食文化の伝承

2018年度の研究実績は、次のとおりである。第一に日本食産業による市場創造活動としてのマーケティングが、どのように現地の文化や生活に馴染み、消費を促し、産業を形成するファクターとなったのか。これは日系移民が多く居住するブラジルとアルゼンチンを対象とした。ブラジルは日本食が移民により伝わっている。動物油脂をあまり使わない日本食は低カロリーで健康的であるということで、健康食の観点からブームとなっている。実際、サンパウロの東洋人街では日本食を提供する店舗が多く立地していた。予備調査でサンパウロの沖縄県人会を訪問した。その時にインタビューをした。サンパウロにおいて日本食を喫食する機会は多いことを聴取した。また、サンパウロが沖縄と同じような気候であることから現地の出身者は沖縄の食材を容易に入手できているとのことである。第二に中南米における食品市場特性を食品の消費特性と栄養構成要素および栄養水準、栄養課題の面から分析をした。実際にはブラジル・サンパウロおよびアルゼンチン・ブエノスアイレスの沖縄県人会連合会にてインタビューを実施し、移民社会における栄養変遷のあり方を聴取した。第三に戦後の開拓により農業振興の図られた石垣島のサトウキビの現状を取りまとめた。石垣の農家の多くは県外から八重山に移住し、生活の基盤をサトウキビで作り上げた。しかし、糖価の国際価格の低位安定(2000円/t)により、サトウキビだけでの生活維持は困難となっているのが実情である。沖縄県民が移民した国内外を調査し、以下のことがわかった。第一に文献サーベイから家庭での食文化継承は調理の担い手が不在であり、簡便で油脂を使用するものだけが継承している。この結果は現在投稿中である。第二に那覇市の公設市場での調査をふまえると、年末年始の行事食だけは家庭での調理が簡便化せず、素材から調理していることがインタビューから把握できた。2018年度は研究代表者の職場における研究環境が悪化したことにより、研究方法の大幅な変更を伴った。そのため、年度全体を研究活動に費やすことができなかった。2018年度において菊地は、文献サーベイによる沖縄県における食文化継承をまとめ投稿中である。中村は、沖縄県の食文化のルーツを文献を通じて明らかにした。溝辺は、ブラジルの統計資料をもとにブラジルの大豆におけるバリューチェーンの変化を明らかにした。研究成果は2018年度は1報だけであるが、近々研究成果を発表させる予定である。また、2019年度はアルゼンチンとブラジルにおいて量的調査と質的調査を実施し、結果を早急にまとめて成果発表する予定である。2019年度は研究計画に従って研究を進める。1)Step1と2の分析結果を踏まえてさらに、食品の商習慣とマーケティングの特性を明らかにし、流通の阻害要因を明確にする。これにより日本食の輸出上の許認可制度や行政手続きの課題を明らかにする。2)実証調査を通じて、実施上の課題を明らかにする。Step1と2における分析結果を踏まえるが、2018年度の遅れからブラジルとアルゼンチンにおける組織的な移民における調査をする。3)これら研究を基にして、今後の日本食輸出のポテンシャルを量的に分析する。また、日系企業を中心とする販路開拓の課題を実証的に明らかにする。質的な調査はインタビューを通じて量的調査で明らかにできない項目を深掘りする。量的な調査では移民社会における出身地の食文化がどのように継承されているのかを把握する。なお、事例地は国内を沖縄県八重山地域、海外は進捗が遅れているので移民受け入れ実績の多いブラジルとアルゼンチンとする。2017年度の研究実績は、次のとおりである。日系移民の足跡を時系列的に(戦前、戦後)時代区分して、ブラジルだけではなく南米における日本食及び日本の食品産業の動向から分析をした。これは日系移民が多く居住するブラジルを対象とした。そして動物油脂をあまり使わない日本食は低カロリーで健康的であるということで、健康食の観点からブームとなっている。この点をブラジルから専門的な研究者を招聘して意見交換を実施した。実際にはアルゼンチン・ブエノスアイレスの在亜沖縄県人会連合会にてインタビューを実施し、移民社会における栄養変遷のあり方を聴取した。第三に中南米移民の送り出し元における食文化の伝承と現在の食生活の実態については、過去の調査をもとに沖縄本島中部地区における食文化の継承性を再整理した。第四に沖縄県の食文化の原点を文献サーベイにより、沖縄県の食文化の原型を中琉貿易がもたらした食文化について文献より整理した。そのほかに、沖縄県民が移民した国内外を調査することで、以下のことがわかった。第一に大阪市大正区にあるオキナワ村では県人が経営する商店での購入が少ないのか、商店街に活気が見られなかった。これは対面による購買を避けることで、近隣のスーパーでの購入となっている状況にある。第二に沖縄県八重山地域では沖縄県民が入植して開発したところもあり、そうしたところでの食文化の伝承をインタビューしたが、食の簡便化が急激に進展して行事や通過儀礼で提供される食事も簡素化されている。2017年度は研究代表者の職場における研究環境が悪化したことにより、研究方法の大幅な変更を伴った。

そのため、年度前半を研究活動に費やすことができなかった。しかし、後半に研究活動を集約的に行うことで成果をあげてきた。2017年度において菊地は、開発が地域の伝統食文化に与える影響を戦後の入植によって開発された西表島にてインタビューし、親世代によって伝統的食文化の継承は左右されることを明らかにした。中村は、文献を中心に沖縄県の食文化のルーツを明らかにした。溝辺は、ブラジルからの研究者を招聘し、意見交換をすることでブラジルの大豆におけるバリューチェーンの変化を明らかにした。研究成果は菊地1報、中村1報であり、概ね順調な成果を発表させているといえる。2018年度の研究実績は、次のとおりである。第一に日本食産業による市場創造活動としてのマーケティングが、どのように現地の文化や生活に馴染み、消費を促し、産業を形成するファクターとなったのか。これは日系移民が多く居住するブラジルとアルゼンチンを対象とした。ブラジルは日本食が移民により伝わっている。動物油脂をあまり使わない日本食は低カロリーで健康的であるということで、健康食の観点からブームとなっている。実際、サンパウロの東洋人街では日本食を提供する店舗が多く立地していた。予備調査でサンパウロの沖縄県人会を訪問した。その時にインタビューをした。サンパウロにおいて日本食を喫食する機会は多いことを聴取した。また、サンパウロが沖縄と同じような気候であることから現地の出身者は沖縄の食材を容易に入手できているとのことである。第二に中南米における食品市場特性を食品の消費特性と栄養構成要素および栄養水準、栄養課題の面から分析をした。実際にはブラジル・サンパウロおよびアルゼンチン・ブエノスアイレスの沖縄県人会連合会にてインタビューを実施し、移民社会における栄養変遷のあり方を聴取した。第三に戦後の開拓により農業振興の図られた石垣島のサトウキビの現状を取りまとめた。石垣の農家の多くは県外から八重山に移住し、生活の基盤をサトウキビで作り上げた。しかし、糖価の国際価格の低位安定(2000円/t)により、サトウキビだけでの生活維持は困難となっているのが実情である。沖縄県民が移民した国内外を調査し、以下のことがわかった。第一に文献サーベイから家庭での食文化継承は調理の担い手が不在であり、簡便で油脂を使用するものだけが継承している。この結果は現在投稿中である。第二に那覇市の公設市場での調査をふまえると、年末年始の行事食だけは家庭での調理が簡便化せず、素材から調理していることがインタビューから把握できた。2018年度は研究代表者の職場における研究環境が悪化したことにより、研究方法の大幅な変更を伴った。そのため、年度全体を研究活動に費やすことができなかった。2018年度において菊地は、文献サーベイによる沖縄県における食文化継承をまとめ投稿中である。中村は、沖縄県の食文化のルーツを文献を通じて明らかにした。
知覚対象外情報の計算モデル構築による、幻視の発現機序と神経基盤の解明

レビー小体型認知症(DLB)は認知症の約20%を占め,アルツハイマー型認知症に次いで頻度の高い変性性認知症性疾患である.70%以上の多くのDLBに幻視が生じる.幻視とは,現実には存在しない対象が見えるという視覚性の幻覚である.そしてDLBの幻視は,認知症の鑑別診断において,きわめて重要とされる.しかしながら,幻視は他者からは見えないのでその評価が難しい.そこで近年,幻視と類似した錯視を誘発するパレイドリア・テストが開発され,幻視の評価において有用性が示されている(Uchiyama et al., 2012, Brain; Yokoi et al., 2014, Neuropsychologia).これまでパレイドリア・テストの臨床的有用性が示されたが,幻視の発現機序や介護方法は明らかにされていない.日常臨床では,DLBの幻視が,恐怖や不安を感じやすい薄暗い場所や夕方の時間帯に悪化することが多く,幻視の発現には刺激外の要素である情動気分が関与することが古くから指摘されている.このような背景から,本研究では,「恐怖」や「不安」などの情動気分が,DLBの幻視と類似した錯視を誘発するパレイドリア・テストに与える影響を明らかにし,幻視の発現機序や介護方法を明らかにすることが目的である.平成27年度は,主にパレイドリア・テストの難易度の最適化を目的に,データ収集と課題の修正を行った.平成28年度は,そのパレイドリア・テストを,DLB患者36名に実施しデータを収集した.不安等の陰性気分がDLBの幻視と似た錯視であるパレイドリアを大幅に増強させた.この結果は幻視の発現に情動気分が関与することを示している.また不安を緩和することが,認知症患者の精神症状の軽減に繋がる可能性を示しており,認知症介護において非常に重要な知見である.平成29年度は,本研究の知見を国際誌へ投稿した.29年度が最終年度であるため、記入しない。29年度が最終年度であるため、記入しない。レビー小体型認知症(DLB)は認知症の約20%を占め,日本ではアルツハイマー型認知症に次いで頻度の高い認知症性疾患である.70%以上の多くのDLBに「幻視」が生じる.「幻視」とは,現実には存在しない対象が見えるという視覚性の幻覚である.そしてDLBの幻視は,認知症の鑑別診断において,きわめて重要とされる.しかしながら,幻視は他者からは観察できないので,その評価が難しい.そこで近年,幻視と類似した錯視を誘発するパレイドリア・テストが開発され,幻視の評価において有用性が示されている(Uchiyama et al., 2012, Brain; Yokoi et al., 2014, Neuropsychologia).これまでパレイドリア・テストの臨床的有用性が示されたが,幻視の発現機序についてはいまだ明らかにされていない.日常臨床では,DLBの幻視が,恐怖や不安を感じやすい薄暗い場所や夕方の時間帯に悪化することが多く,幻視の発現には刺激外の要素である情動気分が関与することが古くから指摘されている.また先行研究のパレイドリア・テストの成績に文脈や事前知識などの刺激外の情報が関与することが示されている.このような背景から,本研究では,「恐怖」や「不安」などの刺激外の情動気分が,DLBの幻視と類似した錯視を誘発するパレイドリア・テストに与える影響を明らかにし,幻視の発現機序やその神経基盤を解明することが目的である.平成27年度は,情動気分を喚起させる前刺激と新たなパレイドリア・テストを作成した.情動感情は,陽性気分(明るい,楽しいなど),陰性気分(恐怖,不安など),中性気分(安静時)の3種類を対象とした.陽性気分を喚起させるために「落語」を,陰性気分を喚起させるために「怪談」を聞かせて各気分を誘発した.一方で何も聞かせなかった時の感情を,中性気分として設定した.また,新たなパレイドリア・テストはMATLABを用いて作成し,DLB患者に施行した.パレイドリア・テストの難易度が最適化されるまで,データ収集と課題の修正を行った.レビー小体型認知症(DLB)は認知症の約20%を占め,アルツハイマー型認知症に次いで頻度の高い変性性認知症性疾患である.70%以上の多くのDLBに幻視が生じる.幻視とは,現実には存在しない対象が見えるという視覚性の幻覚である.そしてDLBの幻視は,認知症の鑑別診断において,きわめて重要とされる.しかしながら,幻視は他者からは見えないのでその評価が難しい.そこで近年,幻視と類似した錯視を誘発するパレイドリア・テストが開発され,幻視の評価において有用性が示されている(Uchiyama et al., 2012, Brain; Yokoi et al., 2014, Neuropsychologia).これまでパレイドリア・テストの臨床的有用性が示されたが,幻視の発現機序や介護方法は明らかにされていない.日常臨床では,DLBの幻視が,恐怖や不安を感じやすい薄暗い場所や夕方の時間帯に悪化することが多く,幻視の発現には刺激外の要素である情動気分が関与することが古くから指摘されている.

このような背景から,本研究では,「恐怖」や「不安」などの情動気分が,DLBの幻視と類似した錯視を誘発するパレイドリア・テストに与える影響を明らかにし,幻視の発現機序や介護方法を明らかにすることが目的である.平成27年度は,主にパレイドリア・テストの難易度の最適化を目的に,データ収集と課題の修正を行った.平成28年度は,そのパレイドリア・テストを,DLB患者36名に実施しデータを収集した.不安等の陰性気分がDLBの幻視と似た錯視であるパレイドリアを大幅に増強させた.この結果は幻視の発現に情動気分が関与することを示している.また不安を緩和することが,認知症患者の精神症状の軽減に繋がる可能性を示しており,認知症介護において非常に重要な知見である.今後は国際誌への論文化を図る.平成27年度は,情動気分を喚起させる前刺激と新たなパレイドリア・テストを作成した.情動感情は,陽性気分(明るい,楽しいなど),陰性気分(恐怖,不安など),中性気分(安静時)の3種類を対象とした.陽性気分を喚起させるために「落語」を,陰性気分を喚起させるために「怪談」を聞かせて各気分を誘発した.一方で何も聞かせなかった時の感情を,中性気分として設定した.また,新たなパレイドリア・テストはMATLABを用いて作成し,DLB患者に施行した.パレイドリア・テストの難易度が最適化されるまで,データ収集と課題の修正を行った.平成28年度はそのパレイドリア・テストを,DLB患者36名に実施しデータを収集した.恐怖や不安等の陰性気分が,DLBの幻視と似た錯視であるパレイドリアを大幅に増強させることを確認した.仮説どおりの結果が得られており,研究は順調に進展している.レビー小体型認知症(DLB)は認知症の約20%を占め,アルツハイマー型認知症に次いで頻度の高い変性性認知症性疾患である.70%以上の多くのDLBに幻視が生じる.幻視とは,現実には存在しない対象が見えるという視覚性の幻覚である.そしてDLBの幻視は,認知症の鑑別診断において,きわめて重要とされる.しかしながら,幻視は他者からは見えないのでその評価が難しい.そこで近年,幻視と類似した錯視を誘発するパレイドリア・テストが開発され,幻視の評価において有用性が示されている(Uchiyama et al., 2012, Brain; Yokoi et al., 2014, Neuropsychologia).これまでパレイドリア・テストの臨床的有用性が示されたが,幻視の発現機序や介護方法は明らかにされていない.日常臨床では,DLBの幻視が,恐怖や不安を感じやすい薄暗い場所や夕方の時間帯に悪化することが多く,幻視の発現には刺激外の要素である情動気分が関与することが古くから指摘されている.このような背景から,本研究では,「恐怖」や「不安」などの情動気分が,DLBの幻視と類似した錯視を誘発するパレイドリア・テストに与える影響を明らかにし,幻視の発現機序や介護方法を明らかにすることが目的である.平成27年度は,主にパレイドリア・テストの難易度の最適化を目的に,データ収集と課題の修正を行った.平成28年度は,そのパレイドリア・テストを,DLB患者36名に実施しデータを収集した.不安等の陰性気分がDLBの幻視と似た錯視であるパレイドリアを大幅に増強させた.この結果は幻視の発現に情動気分が関与することを示している.また不安を緩和することが,認知症患者の精神症状の軽減に繋がる可能性を示しており,認知症介護において非常に重要な知見である.平成29年度は,本研究の知見を国際誌へ投稿した.平成28年度から,レビー小体型認知症患者を対象に本実験を行い,データ収集および解析を行う予定である.平成29年度から,精神症状のないアルツハイマー病患者を対象に本実験を行い,データ収集および解析を行う予定である.また研究成果を国際誌に投稿する予定である.29年度が最終年度であるため、記入しない。
慢性皮膚炎による腸内細菌叢の変化と炎症性腸疾患との関連性の解明

皮膚疾患である乾癬と炎症性腸疾患は近年、生活習慣の欧米化とともに急増している疾患である。これらは皮膚疾患、腸管疾患であり、臨床的に合併することが知られているが詳細な合併のメカニズムは不明である。申請者らは、TLR7アゴニストであるイミキモド塗布により誘導される乾癬様皮膚炎マウスを作成し、Dextran Sodium Sulfate投与による化学性大腸炎が悪化すること、その際に、Lactobacillus属の著明な減少を伴う腸内細菌叢の変化が生じることも見出している。本研究では、皮膚炎が腸内環境を変化させるに至るメカニズムの詳細を解明し、腸内細菌によるIBDの治療対策の提案を目指す。
マントルかんらん岩中の初期発生メルトの挙動と分離メカニズムの研究

本研究結果では、外部と内部で200°C以上の平衡温度の差が見られる幌満マントルダイアピルで最もFertileなかんらん岩である斜長石レールゾライトの組織、化学組成の相違を検討した結果、以下のことが判明した。また、近隣のニカンベツ岩体についても比較、検討を行った。1.幌満岩体では平衡温度の違いによって斜長石の産状が異なり、各々の斜長石は異なった成因から形成された。(1)平衡温度が比較的低い(初生値950°C以下)ダイアピル外部では斜長石は一部の例外((2))を除いてはザクロ石の低圧での分解生成物である細粒鉱物集合体中に産し、モード組成、化学組成からもサブソリダス反応によって形成したものであることが支持される。(2)(1)の地域で、角閃石、石英、斜方輝石を伴った微細粒なNa成分に著しく富む斜長石が単斜輝石内部に包有物として産する。これは、水の加わった系で生じたSi成分に著しく富む初期発生メルトからの結晶晶出で形成したものである。(3)高温部(初生値1000°C以上)では、サブソリダス反応生成物とは明らかに異なる産状の斜長石が鉱物粒界に存在し、粗粒な粒子内部にはmagmaticな類帯構造が見られ、部分溶融マグマから結晶晶出したものであることが支持される。部分溶融メルトが小規模集積したものであるSegregation vcinが野外でも観察される。含水鉱物が希なことからメルト発生はほとんどdryの条件で生じたと考えられる。2.近隣のニカンベツ岩体は、全岩化学組成、鉱物化学組成、温度履歴の解析から幌満ダイアピルのより熱い内部由来のものと考えられる。また、magmaticな斜長石がネットワーク構造をつくっていること、segregation vcinが卓越することやれらがはんれい岩層に移行することから、メルトの分離がより進んだものであると考えられる。
キャリア発達と意味形成の関連性に関する国際比較論的実証研究

日本の若者の就職後すぐに離職する問題や中国の労働者の頻繁な転職行動などが企業の人材育成の点から問題になっている。これには職場環境に適応できない社会化過程の問題、仕事の意味づけなどのコミュニケーションによる意味形成の問題があると考えられる。そこで、本研究では、「キャリア発達と意味形成の関連性に関する国際比較論的実証研究」のテーマで過去2年間理論研究や実証研究を行い、日本企業と中国企業のキャリア形成とコミュニケーションによる意味形成の関連性を定量的、定性的に分析し、その特徴を比較文化論的に解明して、労働市場や人材の流動化に対応した企業の効果的な人材育成方策を提示している。本研究は、日本企業と中国企業のキャリア形成とコミュニケーションによる意味形成の関連性を定量的、定性的に分析し、その特徴を比較文化論的に解明して、労働市場や人材の流動化に対応した企業の効果的な人材育成に対する実践的なキャリア開発モデルを提示することを目的としている。そこで、本年度は、昨年度の研究成果に基づき、さらに外資系中国企業と日本企業の従業員のキャリア行動に関して質問紙調査を行った。また質問紙調査による定量的分析では捉えられないキャリア形成過程についてインタビュー調査を行い、特に、転職や人生の危機ないし節目などで大きく飛躍するキャリア発達過程を分析した。これらを統計処理し、日本企業と中国企業の従業員のキャリア形成過程のそれぞれの特徴を比較文化論的に解明することを試みた。具体的には、まず昨年度で作成した質問紙調査表を使用して、日本企業と外資系中国企業の従業員に配布、回収を行った。この調査結果を昨年度の調査結果と比較することで、日本と中国のキャリア発達のそれぞれの特徴の違いを分析した。次に質問紙調査票に回答し協力してくれた方々にインタビューを行い、彼らが転機や節目などの危機が起こった時に、それを乗り越えるために、他者(同僚や上司、友人など)とどのようなコミュニケーションを行い、危機をどのように意味づけ新たな意味を形成したかについて分析し、トランジションにおけるキャリア形成過程について解明した。最後に、本研究に協力した企業の方々にフィードバックし、また学会で報告し、論文を作成して成果を発表した。特に、日本の経営学関係の学会誌に投稿した。今年度の取組みにより、企業の従業員のキャリア発達に対する本格的な質問紙調査とインタビュー調査を行うことができた。そして日中キャリア行動の特徴を解明でき、さらに流動化に対応するキャリア開発モデルの構築を大いに進展することができたと考えられる。そこで、本年度は、キャリア論やコミュニケーション論等の先行研究を文献的に整理し、さらに本研究の理論構築のための新たな概念枠組みの検討とモデルの構築を行った。また、構築したキャリア形成とコミュニケーションの意味形成モデルに対して、パイロット調査を行い、意味形成によるキャリア発達過程の理論的フレームワークやモデルの妥当性を分析した。さらに、その理論的分析モデルに基づき、質問紙調査表を作成し、企業の従業員を対象に質問紙調査を行った。そして、その中の従業員10人に対してインタビュー調査を行った。今年度の取組みにより、企業従業員のキャリア行動の特徴を抽出し、特に、転職や人生の危機ないし節目などのトランジションにおける質的に大きく成長するキャリア発達過程を分析することができた。本年度の成果は、次年度に実施予定の企業の従業員のキャリア発達に対する本格的な質問紙調査とインタビュー調査、および日中キャリア行動の特徴の解明、さらに流動化に対応するキャリア開発モデルの構築に寄与すると考えられる。本年度の研究計画は、先ずキャリア発達に関する先行研究のために文献研究を行い、キャリア発達の理論的枠組みとモデルを構築することであり、次に郵送による質問紙調査を行うことであった。さらに定量的分析では捉えられないキャリア形成過程についてインタビュー調査を行い、特に、転職や人生の危機ないし節目などのトランジションにおける質的に大きく成長するキャリア発達過程を分析することであった。そこで、本年度は、まずキャリア発達とコミュニケーションの英文、和文図書・雑誌等を購入し、文献研究を行った。そして、キャリア関係の報告資料収集活動も実施した。本年度の文献研究と資料収集により、意味形成の観点からキャリア形成とコミュニケーションの関係モデルの構築を試みた。そして、このモデルの妥当性を検証するためにパイロット調査を行った。パイロット調査の結果に基づき、質問紙調査表を作成し企業従業員から調査協力も得た。またトランジションを経験した10名の調査協力者にインタビュー調査を実施して、コミュニケーションによる意味形成過程と、一皮むけるような経験(金井、2002)の意味形成(キャリア発達)過程をある程度解明できた。本年度は、当初の研究計画通り、順調に研究を実施したと考えられる。

次年度は、本年度の研究成果に基づき、さらに外資系中国企業と日本企業の従業員のキャリア行動に関して質問紙調査を行う。また質問紙調査による定量的分析では捉えられないキャリア形成過程についてインタビュー調査を行い、特に、転職や人生の危機ないし節目などで大きく飛躍するキャリア発達過程を分析する。これらを統計処理し、日本企業と中国企業の従業員のキャリア形成過程のそれぞれの特徴を比較文化論的に解明する。具体的には、まず本年度で作成した質問紙調査表を使用して、日本企業と外資系中国企業の従業員に配布、回収を行う。この調査結果を本年度の調査結果と比較することで、日本と中国のキャリア発達のそれぞれの特徴の違いを分析する。次に質問紙調査票に回答し協力してくれた方々にインタビューを行い、彼らが転機や節目などの危機が起こった時に、それを乗り越えるために、他者(同僚や上司、友人など)とどのようなコミュニケーションを行い、危機をどのように意味づけ新たな意味を形成したかについて分析し、トランジションにおけるキャリア形成過程について解明する。最後に、本研究成果を研究に協力した企業の方々にフィードバックし、また学会で報告し、論文を作成して成果を発表する。特に、日本の経営学関係の学会誌に投稿する。これによって、本研究の成果をキャリア論や組織行動論あるいは人的資源管理論の発展に貢献できるようにしたい。次年度は質問紙調査に関しては日本企業と中国企業の従業員に合計約1000名について行うので、郵送経費としての通信費が必要である。さらにインタビューを行うために日本と中国の企業訪問を4回程度予定している。日本国内では関西を中心にしているが、本研究での協力企業の関係で九州や東京への出張を予定しており、また中国では上海市、北京などを中心に出張するので、その旅費が必要である。また日本での学会や研究会で本研究の成果についての報告のための出張、および海外での経営関係の学会での報告も予定しており、その出張経費が必要である。インタビューのデータのテープ起こし、および質問紙調査の入力等は大学院生のアルバイトを依頼する予定である。さらに研究成果報告書の作成経費も予定している。
骨髄移植とFlat3 ligandを併用したドナー特異的免疫寛容の導入

臓器移植後の長期生存の主な障害因子は、免疫抑制剤の副作用に起因する合併症と慢性拒絶による移植臓器機能不全である。ドナー以外の同種抗原と感染症に対する一般免疫能を確保したままドナー抗原に対する免疫反応のみを抑制するドナー特異的免疫寛容の導入は、免疫抑制剤の副作用を軽滅させることが可能となると同時に、慢性拒絶の予防効果から長期生存率の向上が期待されている。本研究では、ドナー骨髄細胞移植によるドナー特異的免疫寛容の成立を目的として、新しい骨髄細胞刺激因子としてFlat3 ligandのマイクロキメリズムに対する効果を検討した。マウス心移植モデルを用いて心移植と骨髄細胞移植をおこなった群にFlat3 ligandを投与すると有意にドナー由来の骨髄細胞が増加することをフローサイトメトリーを用いてすでに示した。また、従来より行われてきた移植モデルに比べ、移植早期より気管、肺移植における慢性拒絶反応である閉鎖性細気管支炎が生じる異所性気管移植モデルを使用したFlat3 ligandによる長期にわたるマイクロキメリズムの維持、ドナー特異的免疫寛容の誘導に関する検討においては、異所性気管移植と骨髄細胞移植をおこなった群にFlat3 ligandを投与すると移植後6週の時点で、Flat3 ligand投与群は非投与群に比して有意に慢性拒絶反応を抑制され、PCR法によりFlat3 ligand投与群では末梢血において、ドナー由来DNAが検出された。これをうけ、我々は投与方法の検討を行い、Flat3 ligandを移植2週閥後に再投与した群において、Flow cytometryを用いた検討をおこない、ドナー由来リンパ系細胞が検出された。本実験結果より、Flat3 ligandは高度のマイクロキメリズムをレシピエントに作成することができることが可能であり、かつ複数回投与をおこなうことにより高度のマイクロキメリズムが長期にわたって維持される可能性が示唆された。今後の課題として、長期生着の得られた症例においてのドナー特異的免疫寛容成立に関する検討が必要と思われる。ドナー以外の同種抗原と感染症に対する一般免疫能を確保したままドナー抗原に対する免疫反応のみを抑制するドナー特異的免疫寛容の導入は、免疫抑制剤の減量または中止を可能とし、免疫抑制剤の副作用を軽減させることが可能となると同時に、慢性拒絶の予防効果から長期生存率の向上が期待されている。本研究では、心移植においても臨床的に応用可能なドナー骨髄細胞移植によるドナー特異的免疫寛容の成立を目的として、新しい骨髄細胞刺激因子として1991年に始めてクローニングされたFlat3 ligandのマイクロキメリズムに対する効果を検討している。移植早期より気管、肺移植における慢性拒絶反応である閉鎖性細気管支炎が生じる異所性気管移植モデルを使用した、flat3 ligandによる長期にわたるマイクロキメリズムの維持、ドナー特異的免疫寛容の誘導に関する我々の検討においては、異所性気管移植と骨髄細胞移植をおこなった群にflat3 ligandを投与すると移植後6週の時点で、Flat3 ligand投与群は非投与群に比して有意に慢性拒絶反応を抑制され、PCR法によりflat3 ligand投与群では末梢血において、ドナー由来DNAが検出された。しかし、Flow cytometryでの検討ではドナー由来のリンパ系細胞は検出されなかった。平成13年度の本研究では、flat3 ligandを移植2週間後に再投与した群において、Flow cytometryにてドナー由来リンパ系細胞が検出された。現在本研究では、flat3 ligandの投与量、時期の調節を行い、Flow cytometoryをもちい末梢血中のドナー由来細胞のレベル、すなわちマイクロキメリズムのレベルを検討し、マイクロキメリズムの維持とドナー特異的免疫寛容の成立の有無に関し検討している。
非線形楕円型偏微分方程式

本年度の研究概要は以下の各項目にまとめられる。(1)外部領域におけるp-ラプラス方程式に対する正値解が存在するための主固有値の条件を与えた。さらに、主固有値が正であるための十分条件を係数として与えられた関数の条件として与えた。(2)外部領域におけるp-ラプラス方程式の解が全て振動解であるための判定条件を主固有値によって表現した。(3)アインシュタイン空間上で独立性をもつドリフト付きブラウン運動の存在を非線形楕円型偏微分方程式の正値解の存在に帰着しその応用を与えた。(4)多様体が退化するときに、その上のブラウン運動の変化の様子を調べた。極限をとる前は、連続な道を持つが、極限では不連続な道を持つことがあることを解明した。(5)チャーン-サイモン積分を無限次元確率解析の手法を用いて研究した。(6)非平衡統計力学で重要視されるエントロピー生成という量を,確率イジングモデルの場合に,精密に調べた.(7)非局所項を含むある反応拡散方程式の時間大域解の存在について考察した。(8)無限次元クリフォード代数とその応用としてループ空間上のディラック作用素の形式的構成を研究した。