hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
シミュレータ実装制御システムを備えた次世代プロセス用プラズマ源の研究

金属円板をアンテナスロット板上に設置した円板内挿型アンテナキャビティを用いて生成したプラズマの分布評価及びそれを模擬した電界の数値計算を行い、この方式による半径方向分布の均一性改善を実験と数値解析の両面から実証した。可変半径金属円板をアンテナスロット板上に設置した装置構造(可変R円板内挿型アンテナキャビティ)で生成したプラズマの分布評価を行った。可変R円板の円板径をプラズマ点火中に変化させることで半径方向分布の内外比をリアルタイムに変化させることに成功した。逆問題シミュレーションに関しては、探索アルゴリズムとして2分探索法と逆計算法を用いたコードの高速化を実施中である。研究の2つの柱である逆問題シミュレーションと放射電界分布制御のそれぞれについて、当初研究計画に沿った結果が得られている。25年度が最終年度であるため、記入しない。マイクロ波アンテナからの放射電界分布制御に関して、2重同軸型と可変R円板内挿型について想定した性能が得られている。一方、逆問題シミュレーションに関しては、計算高速化のための並列化コーディングに多少時間を要しているが、計算機環境の更新により解決される見通しである。シミュレーションコード開発において、将来の制御システムへの組み込みを考慮し、並列計算化を導入して計算時間の短縮を図る。また、電界強度分布に数値係数を付加し、所望分布と計算結果が一致するように数値係数を未定乗数法によって最適化する手法も考える。実験においては、450mmウェハ対応チャンバーのマイクロ波系を整備し、分布制御の可変範囲を拡大する。装置出力量を計算入力量とし、装置入力量に対応する計算出力量を出力とするハイパーシミュレータ開発において、順問題の観点からのアルゴリズム(電界強度分布に数値係数を付加し、計算結果と計測結果の密度分布等が一致するように数値係数を未定係数法により最適化)の改良を続ける。すなわち、電界強度分布に加えて、輸送係数にも数値係数を付加し、ガス供給分布を決定できるようにする。基礎方程式群に装置出力量を与え、装置入力量を直接求める逆問題解法のハイパーシミュレータを開発する。有限要素法または差分法を用いて線形連立方程式に帰着させ、それを解くことで入力量を求める。これらに関しては新規開発する。上記の2つの手法を比較しながら制作し、より優れた性能を示す方を採用する。マイクロ波アンテナからの放射電界分布制御のための2重同軸型と可変R円板内挿型について、構造の調整や可動機構の改良を行い、性能と安定性の向上を図る。さらに、2重同軸型アンテナを単一電源で励振し、実効的な電界の重畳が可能かどうかを試みる。均一な装置出力量を得るために必要な装置入力量を求めておき、現在の装置入力量を修正することで目標に近づくかを試験する。
コンピュータ適応型英語熟達度診断テスト無償提供システムの構築

本研究では,コンピュータ適応型(computerized adaptive)の英語熟達度診断テストをインターネット上で無償提供するシステムを構築するために,項目バンクの作成とテストの実施・フィードバックを管理するプラットフォームの開発を行う。そのために,(1)言語テストや応用言語学のこれまでの知見に基づいた問題形式や分析方法の検討,(2)項目と項目バンク作成,(3)診断情報とそのフィードバック方法の検討,(4)コンピュータ適応型テストを無償で提供できるプラットフォーム作成,(5)テストの公開の5つを研究助成の2年間で遂行した。本研究では,コンピュータ適応型の英語熟達度診断テストをインターネット上で無償提供するシステムを構築するために,項目バンクの作成とテストの実施・フィードバックを管理するプラットフォームの開発を行う。そのために,(1)言語テストや応用言語学のこれまでの知見に基づいた問題形式や分析方法の検討,(2)項目と項目バンク作成,(3)診断情報とそのフィードバック方法の検討,(4)コンピュータ適応型テストを無償で提供できるプラットフォーム作成,(5)テストの公開の5つを研究助成の2年間で遂行する。前述の研究目的を遂行するため,本研究1年目では,言語テスト分野における先行研究のレビューを通してテスト形式と項目の検討を行った。また,今回の研究では,項目と項目バンクの作成が必要となるため,特に語彙の知識を測定するコンピュータ適応型テストの開発や,リーディングテストの理論的検討を中心に行った。平成28年度後半で行う予定であった,さまざまなスキルの項目と項目バンクの作成,フィードバック方法の検討,プラットフォームの作成が予定よりも若干遅れている。2年目には,項目と項目バンク作成を行い,コンピュータ適応型テストを無償で提供できるプラットフォームを作成した。平成29年度は研究最終年となるため,語彙やリーディングの問題形式の検討は終わっており,その他のスキルについてのコンピュータ適応型テストへの実装可能性をできるだけ早く探り,問題作成,パイロットテスト,項目バンクの作成,フィードバック方法の検討,プラットフォームの作成を本年度中に完了させる。英語教育学依頼する予定であった項目作成やシステム開発が平成29年度に変更になったため。平成29年度中に663,713円を問題作成,項目バンクの作成,プラットフォームの作成を中心に予定通り執行し,全体の計画が遅れないように心がける。
ヒト肝臓の幹細胞の研究:c-kit 受容体-stem cell factor系の発現を中心に

再生医学の時代と言われる21世紀を迎え、各臓器に特徴的な幹細胞の研究が進み、発生や病態形成・修復に果たす役割が明らかにされつつある。肝臓においてはヒト骨髄移植症例やげっ歯類を用いた検討で、ドナー骨髄由来の細胞が胆管上皮に分化する可能性が示唆されている。しかしながらヒト肝幹細胞「候補」の組織内分布は明らかではなく、その存在には未だ異論も多い。我々は肝細胞の再生が遷延された場合にstem cellの活性が亢進すると考え、広汎性肝壊死の剖検症例を用い、stem cellのマーカーとされるc-kit、CD34両陽性細胞の分布を検討した。検討の結果、げっ歯類に見られるようなc-kit、CD34両陽性細胞は肝内のいずれの部位にも認められなかった。胆管上皮内には種々の程度にc-kit単独陽性細胞が認められたが、それらは全例トリプターゼを共発現する肥満細胞であった。stem cell factorは胆管に種々の程度に発現していた。胆管上皮内に見られるc-kit陽性細胞の殆どは幹細胞からの移行細胞ではなく、肥満細胞の上皮内浸潤像であると考えられた。次に肝細胞癌、胆管細胞癌、扁平上皮癌等への多様な分化傾向を示す肝腫瘍の1例について、stem cell cancerの可能性を検討した。種々の腫瘍構成成分は互いに肝細胞癌との移行像を示しており、移行部では肝細胞や胆管上皮、扁平上皮の各種組織特異抗体の複数に陽性となる細胞が認められた。いずれの部位にもc-kit、CD34両陽性細胞は認められなかった。肝細胞は癌化などの特殊な状況下では化生、あるいは脱分化を呈して他の組織型を示すポテンシャルを有すると解釈される結果であり、ヒト肝幹細胞の検証には、発生や種々の疾患を考慮した更なる基礎的検討が必要であると考えられた。1.当施設、及び関連施設で過去10年間に施行された手術、外科生検肝、剖検肝のなかから、各発生段階の症例(胎児肝、小児肝、若年成人肝、各種肝・胆道系奇形)、炎症性疾患(劇症肝炎、肝内結石症)、腫瘍性疾患(特に複数の組織型を混ずる原発性肝腫瘍)を収集した。2.発生学的側面からの検討:各発生段階で太い胆管周囲の附属腺上皮にSCFが恒常的に出現していること、周囲結合織にc-kit陽性細胞が多数浸潤していることが示された。従来、Herring管周囲に幹細胞が存在すると提唱されているが、太い門脈域周囲にも幹細胞が存在する可能性が示唆された。今後は各種分化マーカーを用いた免疫染色を施行し、附属腺周囲の幹細胞の存在を明らかにする予定である。3.炎症性疾患での検討:肝内結石症を用いた検討で、胆管周囲に炎症状態が持続した場合、SCFが胆管上皮のみならず、従来からヒトの幹細胞との異同が議論されている増生胆管にも強く発現することが示された。C-kitやCD34等の他の幹細胞マーカーや分化マーカーの発現を検討し、増生胆管と幹細胞の異同を検討する。4.腫瘍性疾患での検討:多分化能を示す肝腫瘍に注目し、細胞形態や分布パターン、各種の細胞分化マーカーの発現について病理組織学的、免疫組織化学的に再検討した。なかでも、分化型の肝細胞癌、胆管細胞癌、扁平上皮癌の各成分が移行像を取らずに腫瘍内で衝突するように分布する原発性肝癌の症例に注目し、c-kit、SCF、CD34等のいわゆる幹細胞マーカーの発現パターンから、いわゆるstem cell cancerの可能性について検討する予定である。

肝細胞は癌化などの特殊な状況下では化生、あるいは脱分化を呈して他の組織型を示すポテンシャルを有すると解釈される結果であり、ヒト肝幹細胞の検証には、発生や種々の疾患を考慮した更なる基礎的検討が必要であると考えられた。
2,5-ジメチルフランの生体内同定と毒性評価に関する研究

末梢神経毒性をもつヘキサンの代謝物のなかで、これまで注目されなかった2,5-ジメチルフランの毒性を以下のように検討した。1.SpragueDawley系雄性ラットを3群に分け、それぞれ2,5-ジメチルフラン(DF)295mg/kg/day、ヘキサンによる神経毒性の原因代謝物とされる2,5-ヘキサンジオン(HD)350mg/kg/day、および生理食塩水を週5日5週間にわたり皮下投与し、毎週体重、尾の運動神経伝導速度および遠位潜時を測定した。投与終了後灌流固定を行い、腎、肝、精巣の光顕標本および尾神経、脛骨神経、坐骨神経の解きほぐし標本を作製した。その結果、DF投与群で対照群に対して有意な体重および伝導速度の低下が観察されたが、HD投与群に比べるとその低下の程度は軽度であった。神経解きほぐし標本では、伝導速度の低下に対応する軸索及び髄鞘の変性が認められた。DF投与群の精巣にはHD投与群にみられる強い精細管変性は認められなかったが、HD投与群でおおむね正常であった腎臓については近位尿細管および間質を中心に変性がみられた。2.生後34日齢のSprague Dawley系ラットのシュワン細胞および細胞および皮膚線維芽細胞を培養し、5種のヘキサン代謝物(2-ヘキサノール、2-ヘキサノン、HD、DF、γ-バレロラクトン)の毒性を[^3H]-チミジンの細胞への取り込みを指標に検討したところ、DFはHDを含む他の代謝物に比べて著しく強い細胞毒性を有することが明らかになった。3.SpragueDawley系雄性ラットにDFを皮下投与し、4時間後に血中のDF関連物質を抽出しガスクロマトグラフにより測定したところ、DFおよびHDが検出された。以上13より、DFは強い細胞毒性を有し、生体において腎毒性の他2,5-HDに比較して軽度の神経毒性を有することが明らかになった。
共形場理論への保型形式論的アプローチ

アフィン・リー環(捻れたアフィン・リー環を含む)の脇本表現を構成した.それを利用して,アフィン・リー環に関する一般化されたカッツ・カズダン予想を証明した.これは捻れのないアフィン・リー環のABC型の場合に対しては、別の方法によって,名古屋大の林氏などによって証明されていた結果の拡張になっている.一般化されたカッツ・カズダン予想とは,臨界レベルにおけるアフィン・リー環の「簡約された」ヴァーマ加群が定義されて、それはその最高ウェイトが一般の位置にあるとき既約になるという形に定式化される.(論文は現在準備中)アフィン・リー環(捻れたアフィン・リー環を含む)の脇本表現を構成した.それを利用して,アフィン・リー環に関する一般化されたカッツ・カズダン予想を証明した.これは捻れのないアフィン・リー環のABC型の場合に対しては、別の方法によって,名古屋大の林氏などによって証明されていた結果の拡張になっている.一般化されたカッツ・カズダン予想とは,臨界レベルにおけるアフィン・リー環の「簡約された」ヴァーマ加群が定義されて、それはその最高ウェイトが一般の位置にあるとき既約になるという形に定式化される.(論文は現在準備中)
エナメル芽細胞株と象牙芽細胞株を用いた上皮-間葉相互作用による歯の再生医療の開発

申請者らが既に樹立したエナメル芽細胞株と象牙芽細胞株および当教室で開発中の歯再生医療に特化したScaffoldを用いて,歯の発生時期でみられる上皮-間葉相互作用を培養系と生体内で再現し,申請者が考案した独自の歯再生医療の開発を試る.本研究において,マトリゲル内で三次元培養されたエナメル芽細胞はヌードマウス皮下でエナメル器様組織を形成し,硬組織構築能を有することから,本細胞株を用いた歯の再生医療への応用の可能性が示唆される.申請者らが既に樹立したエナメル芽細胞株と象牙芽細胞株および当教室で開発中の歯再生医療に特化したScaffoldを用いて,歯の発生時期でみられる上皮-間葉相互作用を培養系と生体内で再現し,申請者が考案した独自の歯再生医療の開発を試る.本研究において,マトリゲル内で三次元培養されたエナメル芽細胞はヌードマウス皮下でエナメル器様組織を形成し,硬組織構築能を有することから,本細胞株を用いた歯の再生医療への応用の可能性が示唆される.21世紀の歯科医学における戦略的研究課題の一つは歯の再生と考えられる.当教室では,歯由来細胞株を用いた歯の再生医療の開発を目指した基礎的研究を行っており,申請者は,マウス胎仔の歯胚からエナメル芽細胞および象牙芽細胞を分離・培養して,不死化エナメル芽細胞株と不死化象牙芽細胞株の樹立に成功し,それらの特性を明らかにしてきた.本研究では,エナメル芽細胞株と象牙芽細胞株を用いて上皮-間葉相互作用をin vitroで再現し,エナメルマトリックス蛋白を分泌するエナメル芽細胞への効率的な分化の至適条件を検討すること,エナメル質や部分的な歯の再生について評価することを目的としている.基底膜成分と成長因子によるマウスエナメル芽細胞株の分化誘導条件の検討とマトリゲル内への細胞注入法による歯の形成能の検討を行っている.a.基底膜成分の調整品であるマトリゲルをセルカルチャーインサート上でゲル化させた後,エナメル芽細胞をマトリゲル内に注入して3週間三次元培養を行い,組織学的評価を行った.三次元培養したエナメル芽細胞から部分的な歯やエナメル質を形成しないが,細胞塊が形成された.b.マトリゲル内で細胞塊を形成したエナメル芽細胞との複合体をヌードマウス背部皮下に移植し,免疫組織化学染色を行った.移植6週のエナメル芽細胞は,エナメル芽細胞のマーカーであるアメロジェニンで染色歯上皮のマーカーであるサイトケラチン14で染色され,エナメル器様組織を形成した.さらに,移植40週でレントゲン不透過性を示す石灰化組織が誘導された.以上のことから今後,不死化象牙芽細胞株と吸収性歯再生用Scaffoldを用いてエナメル質や部分的な歯の再生に関した研究を行う予定である.21世紀の歯科医学における戦略的研究課題の一つは歯の再生と考えられる.当教室では,歯由来細胞株を用いた歯の再生医療の開発を目指した基礎的研究を行っており,申請者は,マウス胎仔の歯胚からエナメル芽細胞および象牙芽細胞を分離・培養して,不死化エナメル芽細胞株と不死化象牙芽細胞株の樹立に成功し,それらの特性を明らかにしてきた.本研究では,エナメル芽細胞株と象牙芽細胞株を用いて上皮-間葉相互作用をin vitroで再現し,エナメルマトリックス蛋白を分泌するエナメル芽細胞への効率的な分化の至適条件を検討すること,エナメル質や部分的な歯の再生について評価することを目的としている.基底膜成分と成長因子によるマウスエナメル芽細胞株の分化誘導条件の検討とマトリゲル内への細胞注入法による歯の形成能の検討を行っている.1.基底膜成分の調整品であるマトリゲルをセルカルチャーインサート上でゲル化させた後,エナメル芽細胞をゲル内に注入して3週間三次元培養を行い,組織学的評価を行った.三次元培養したエナメル芽細胞から部分的な歯やエナメル質を形成しないが,細胞塊が形成された.また,コラーゲンスポンジ内にエナメル芽細胞を播種し,三次元培養を行い,細胞塊が形成された.2.マトリゲル内で細胞塊を形成したエナメル芽細胞との複合体をヌードマウス背部皮下に移植し,免疫組織化学染色を行った.移植6週のエナメル芽細胞は,エナメル芽細胞のマーカーであるアメロジェニンで染色,歯上皮のマーカーであるサイトケラチン14で染色され,エナメル芽細胞の分化マーカーであるエナメリンで染色されず,エナメル器様組織を形成した.さらに,移植40週でレントゲン不透過性を示す石灰化組織が誘導された.以上のことから今後,不死化象牙芽細胞株と吸収性歯再生用Scaffoldを用いてエナメル質や部分的な歯の再生に関した研究を行う予定である.
高分子修飾シリカ粒子からなる自己集積膜の構造制御とメゾレンズアレイへの展開

これまでの研究において,粒子膜作製手法の一つである移流集積法に,カチオン性高分子電解質poly(vinylbenzyl trimethylammonium chloride)(PVBTA)をフリーラジカル重合によって表面修飾したシリカ粒子(粒径数百nm)を適用することで,粒子間に間隔の空いた粒子配列(非最密充填構造)を有するコロイド粒子膜の作製に成功している.本研究では,表面開始原子移動ラジカル重合(SI-ATRP)法を用いてPVBTAの鎖長と修飾密度を制御することにより,移流集積法によって得られる非最密充填コロイド粒子膜の粒子配列の規則性の向上,および粒子間隔の制御を目的としている.さらに,得られた非最密充填粒子膜を焼成することで,シリカ粒子を一部溶融させることで数百nmのレンズが多数並んだメゾレンズアレイという新たな光学素子が実現できるか検討を行う.平成30年度に得られた成果は下記の通りである.1.昨年度に引き続き,SI-ATRP法によるシリカ粒子へのPVBTAの修飾に取り組んだ.触媒であるCu(I)Brの添加量や溶媒の種類を変えて合成を繰り返し行った結果,フリーラジカル重合によって作製したPVBTA修飾シリカ粒子と同程度のPVBTA修飾量,および流体力学的直径を有する粒子を作製することができた.しかし,得られたPVBTA修飾シリカ粒子を用いて粒子膜の作製を試みたところ,単層の粒子膜を得ることはできたが,粒子同士が凝集してしまい,非最密充填構造の粒子膜を得ることはできなかった.2.上記1と並行して,フリーラジカル重合で作製したPVBTA修飾シリカ粒子とガラス基板からなる非最密充填単粒子膜の焼成による,メゾレンズアレイ作製の検討を行った.973 Kで17時間焼成を行ったところ,焼成時間が長くなるにつれて粒子高さが減少することが確認された.平成30年度は,SI-ATRP法によるシリカ粒子表面へのPVBTAの修飾には成功し,それと並行して非最密充填単粒子膜を焼成し,メゾレンズアレイを得るための検討も並行して進めることができたことから,平成29年度の遅れを取り戻すことができたと考える.次年度は,SI-ATRP法によるPVBTA修飾シリカ粒子合成を,様々な条件で行い,粒子膜作製に適用することで,粒子に修飾したPVBTAの構造と得られる粒子膜の関係について明らかにするとともに,メゾレンズアレイへの展開も進めていく予定である.これまでの研究において,粒子膜作製手法の一つである移流集積法に,カチオン性高分子電解質poly(vinylbenzyl trimethylammonium chloride)(PVBTA)をフリーラジカル重合によって表面修飾したシリカ粒子(粒径数百nm)を適用することで,粒子間に間隔の空いた粒子配列(非最密充填構造)を有するコロイド粒子膜の作製に成功している.本研究では,表面開始原子移動ラジカル重合(SI-ATRP)法を用いて修飾高分子の鎖長と修飾密度を制御することにより,移流集積法によって得られる非最密充填コロイド粒子膜の粒子配列の規則性の向上,および粒子間隔の制御を目的としている.さらに,得られた非最密充填粒子膜を焼成することで,PVBTAを焼却するとともに,シリカ粒子を一部溶融させてガラス基板と一体化させることで数百nmのレンズが多数並んだメゾレンズアレイという新たな光学素子が実現できるか検討を行う.平成29年度に得られた成果は下記の通りである.1.SI-ATRP法によるシリカ粒子へのPVBTA修飾を行った先行研究が存在しないため,同じ四級アンモニウム塩型モノマーを用いた研究を参考にSI-ATRP法によるPVBTA修飾シリカ粒子の合成を試みた.いくつかの条件によって行ったが,いずれの場合でも,従来のフリーラジカル重合によって合成した場合と異なり,十分な鎖長のPVBTAをシリカ粒子表面に導入することができなかった.そのため,得られた粒子を移流集積法によって粒子膜を作製しても,粒子がランダムに凝集した構造となり,非最密充填構造が形成されることはなった.当初の予定では,SI-ATRP法によるPVBTA修飾シリカ粒子の合成方法を初年度に確立することを目指していたが,まだそこまでに至っていない.しかし,ここまでの実験結果から,本系に適した重合条件の見当はついてきたため,次年度は条件にさらなる最適化を試みることで,PVBTA修飾シリカ粒子の高分子鎖長を呼び高分子密度の制御手法の確立を目指す.これまでの研究において,粒子膜作製手法の一つである移流集積法に,カチオン性高分子電解質poly(vinylbenzyl trimethylammonium chloride)(PVBTA)をフリーラジカル重合によって表面修飾したシリカ粒子(粒径数百nm)を適用することで,粒子間に間隔の空いた粒子配列(非最密充填構造)を有するコロイド粒子膜の作製に成功している.本研究では,表面開始原子移動ラジカル重合(SI-ATRP)法を用いてPVBTAの鎖長と修飾密度を制御することにより,移流集積法によって得られる非最密充填コロイド粒子膜の粒子配列の規則性の向上,および粒子間隔の制御を目的としている.さらに,得られた非最密充填粒子膜を焼成することで,シリカ粒子を一部溶融させることで数百nmのレンズが多数並んだメゾレンズアレイという新たな光学素子が実現できるか検討を行う.平成30年度に得られた成果は下記の通りである.1.昨年度に引き続き,SI-ATRP法によるシリカ粒子へのPVBTAの修飾に取り組んだ.触媒であるCu(I)

Brの添加量や溶媒の種類を変えて合成を繰り返し行った結果,フリーラジカル重合によって作製したPVBTA修飾シリカ粒子と同程度のPVBTA修飾量,および流体力学的直径を有する粒子を作製することができた.しかし,得られたPVBTA修飾シリカ粒子を用いて粒子膜の作製を試みたところ,単層の粒子膜を得ることはできたが,粒子同士が凝集してしまい,非最密充填構造の粒子膜を得ることはできなかった.2.上記1と並行して,フリーラジカル重合で作製したPVBTA修飾シリカ粒子とガラス基板からなる非最密充填単粒子膜の焼成による,メゾレンズアレイ作製の検討を行った.973 Kで17時間焼成を行ったところ,焼成時間が長くなるにつれて粒子高さが減少することが確認された.平成30年度は,SI-ATRP法によるシリカ粒子表面へのPVBTAの修飾には成功し,それと並行して非最密充填単粒子膜を焼成し,メゾレンズアレイを得るための検討も並行して進めることができたことから,平成29年度の遅れを取り戻すことができたと考える.前年度までにSI-ATRP法によるPVBTA修飾シリカ粒子の合成手法が確立できなかったため,引き続き,それに取り組む.また,PVBTA修飾シリカ粒子の合成ができ次第,メゾレンズアレイへの展開も試みることができるように,メゾレンズアレイ作製の予備検討も並行して進める.次年度は,SI-ATRP法によるPVBTA修飾シリカ粒子合成を,様々な条件で行い,粒子膜作製に適用することで,粒子に修飾したPVBTAの構造と得られる粒子膜の関係について明らかにするとともに,メゾレンズアレイへの展開も進めていく予定である.次年度使用額は2万円程度であり,平成29年度の予算使用状況はほぼ予定通りであったと考える.次年度繰越額は6000円程度であり,今年度の予算使用状況はほぼ予定通りであったと考える.
肝線維化におけるlncRNAの網羅的機能解明研究

肝線維化は、慢性肝障害に伴ってコラーゲン線維が沈着する病理的変化であり、慢性肝障害の持続により肝硬変に進展し肝癌の合併をみる。近年、長鎖非コードRNA (lncRNA)が、発生・分化のみならず、発癌等の種々の細胞イベントへ関与することが報告されている。一方で、肝線維化に重要な星細胞活性化における細胞内シグナルは不明な点が多く、lncRNAが肝線維化に関与することを示唆する僅かな報告はあるものの、大半は不明な状態である。本研究では、肝星細胞活性化におけるlncRNAの役割を網羅的に解析することで、星細胞の活性化・増殖による肝線維化に関与するlncRNAとその機構を明らかにする。
ＭＵＲＣによる心筋細胞のカベオラとトランスポートソームの制御機構の解明

心筋細胞においてMURCはカベオラやT管に局在しているため、MURC-KOマウスを作出し、MURC欠損によるカベオラ形態への影響を検討したが、MURC-KOマウスにおいてもwild-type (WT)マウス心筋細胞にカベオラを認めた。しかし、MURC-KOマウスではα1受容体刺激によるERKの活性化と心肥大がWTマウスに比べ抑制されていた。以上の結果から、MURCはカベオラの形成に必須ではないが、α1受容体刺激によるERKの活性化と心肥大に重要な役割を果たしていることが明らかになった。心筋細胞のカベオラに集積していることが示されているα1受容体とMURCの局在を検討し、MURCがα1受容体と心筋細胞の細胞膜で共局在していることを明らかにした。また、MURCはERKとも結合し、ERKタンパクの安定性に関与していることも明らかにした。そして、MURCを培養心筋細胞においてMURCをknockdownするとα1受容体を介したERKの活性化が抑制されることと、MURCノックアウトマウスではα1受容体刺激による心肥大が抑制されることを示した。これまでに我々は、coiled-coil domainを欠失させたMURC (MURCΔCC)は、培養心筋細胞の細胞膜に局在しなくなることを見出している。また、培養心筋細胞においてMURCΔCCを過剰発現させるとcAMPの産生が亢進し、心筋細胞が肥大することも明らかにした。そして、MURCΔCCを心臓に過剰発現するトランスジェニック(MURCΔCC-Tg)マウスでは、培養心筋細胞と同様に細胞膜への局在がカベオリン-3と共に損なわれ、著明な心機能低下を呈することを明らかにした。MURCがα1受容体やERKと結合し得ることを免疫沈降法を用いて明らかにした。ERKは細胞膜に移行し活性化されることが知られているが、MURCを心筋細胞においてknockdownするとERKの細胞膜への局在が低下することや、α1受容体刺激によるMEKやERKの活性化が抑制され、心筋細胞肥大が抑制されることを明らかにした。また、MURCノックアウトマウスでは心筋細胞のカベオラの形態には変化が見られないが、α1受容体刺激による心肥大が抑制されることを明らかにした。これらの結果より、MURCは心筋細胞肥大にかかわる情報伝達分子のカベオラに集積させ、シグナル伝達を促進させる役割を担っていることが明らかとなった。MURCのカベオラの形態に対する作用を検討するため、心筋細胞のカベオラのサイズを心臓にMURCを過剰発現させたトランスジェニック(MURC-Tg)マウスと野生型(WT)マウスで比較検討したところ、MURC-TgマウスではWTマウスに比べカベオラのサイズが増大しておりMURCがカベオラの形態を制御していることを見出した。次に、心筋細胞のカベオラに集積していることが示されているβ1受容体やα1受容体とMURCの局在を検討したところ、MURCがβ1受容体やα1受容体と心筋細胞の細胞膜で共局在していることを明らかにした。さらに、MURCを培養心筋細胞においてMURCをknockdownするとβ1受容体やα1受容体を介したシグナルが抑制されることを見出した。MURCΔCCの生体内での作用を検討するためにMURCΔCCを心臓に過剰発現するトランスジェニック(MURCΔCC-Tg)マウスを作出し、生体内でのMURCΔCCの局在について検討を行ったところ、培養心筋細胞と同様に細胞膜への局在がカベオリン-3と共に損なわれ、著明な心機能低下と心室内伝導障害を呈することを明らかにした。MURCがα1受容体を介した情報伝達系に関与していることと、MURCが心筋細胞の細胞膜上に局在することが、心筋細胞の機能を維持するのに重要であることを明らかにできたため。MURCが心筋細胞の細胞膜上に局在することが、心筋細胞の機能を維持するのに重要であることを明らかにできたため。MURCのα1受容体を介したシグナル伝達における役割とその分子機構を明らかにし、MURCによる生体恒常性維持および心疾患発症の分子機構を検討する。MURCのβ1受容体やα1受容体を介したシグナル伝達における役割とその分子機構を明らかにし、MURCによる生体恒常性維持および心疾患発症の分子機構の検討する。実験に必要な消耗品の購入と研究領域の情報収集や研究成果の発表のための学会発表や論文投稿などに使用予定である。
水生植物の生育地としてのため池のホットスポットの抽出

本研究は、東広島市の西条盆地に多くあるため池の分布と生態系の特性を明らかにする事を目的とし、水生植物の生息地としてのため池の地理的分布構造の評価と、水生植物の生息地について分析を行った。その結果、特定の数種が優占的に生育する3つのタイプの池と、多様な種が生育するタイプの池に分けられ、多様な種のタイプは、他のため池タイプに比べて明確な集中班がない分布していること、他のタイプは集中班を作っていることなどが明らかになった。また、水生植物の生育地の解析では、地理的分布構造が水生植物の存続に影響している可能性が示唆され、ため池の水生植物がメタ個体群として存続している可能性があることが明らかになった。本研究は、東広島市の西条盆地に多くあるため池の分布と生態系の特性を明らかにすることを目的とし、水生植物の生息地としてのため池の地理的分布構造の評価と、水生植物と各種環境要因の関係、生息適地について分析を行った。ため池のような地域に点在する生育地においては、その地理的分布パターンや生育地間のネットワークの重要性が認識されており、地理的分布構造や生息に適した環境に関する情報は、保全計画において重要な資料となるにも関わらず、地域スケールでのため池の分布に関する情報や、それをもとにした具体的な保全方法は明らかになっていない。本研究は、RiplayのK関数を用いて、水生植物の生息地としてのため池の分布構造を数値化し、Maxentを使用して、水生植物とその生息地の環境要因の関係を明らかにした。その結果、西条盆地のため池は、500m程度の集中斑を形成して分布していることが明らかになった。さらに本研究は、水生植物の種の出現傾向で分けた4つのため池タイプのそれぞれの分布相関を分析し、外来種が出現するため池は、特定の地域に大きく偏って集中分布していること、多様性が高いため池とは排他的分布をしていることなどが明らかになった。水生植物の生息地の解析では、環境変数として、標高データから算出される環境要因や周辺の土地利用状況、ため池の形状指数などを変数として使用し、水生植物の分布を規定する要因の解明と、生育適地モデルの作成を行った結果、周辺のため池数や起伏量が種の存在に影響していることが明らかになった。さらに、種毎に作成した生育適地モデルの変数の比較を行い、それぞれの種の生態的特性と合わせて空間分布が水生植物の存続に与える影響を考察した。その結果、周囲に同質のため池が多く存在することが、水生植物の存在に影響を与えており、ため池の水生植物が、メタ個体群として存続している可能性があることが明らかになった。本研究では、東広島市の西条盆地に多く分布するため池の生態系の特性を明らかにすることを目的とし、水生植物の生息地としてのため池の地理的分布構造の評価と、水生植物と各種環境要因の関係、生息適地について分析を行う。ため池のような地域に点在する生育地では、その地理的分布パターンや生育地間のネットワークの重要性は認識されているものの、地域スケールでの具体的保全方法は明らかになっていない。また、地理的分布構造や生息に適した環境に関する情報は、保全計画において重要な資料となる。水生植物の生息地としてのため池の分布構造の分析については、RiplayのK関数、水生植物の生息地の環境要因の分析にはMaxentを使用した。ため池の分布構造の解析では、西条盆地のため池は500m程度の集中斑を形成していることを明らかにした。また、水生植物の種の出現傾向で分けた4つのため池タイプのそれぞれの分布相関を分析、外来種が出現するため池は多様性が高いため池とは排他的分布をしていることなどを明らかにした。水生植物の生息地の解析では、環境変数として、標高データから算出される環境要因や周辺の土地利用状況、ため池の形状指数などを変数として使用し、水生植物の分布を規定する要因の解明と、生育適地モデルの作成を行った。また、種毎に作成した生育適地モデルの変数の比較を行い、それぞれの種の生態的特性と合わせて空間分布が水生植物の存続に与える影響を考察した。さらに、生育適地における各種の分布、他の生育適地との分布構造の相関関係、絶滅危惧種と外来種などの分布、生息適地条件に着目したため池の保全の方法について議論を行った。本年度は、地理的分布構造と生息地モデルの作成を行う計画であったが、生育適地モデルでは、多くの種は出現頻度が少ないことから、当初計画していた絶滅危惧種・貴重種の生息地モデルの作成が十分に出来なかった。生息可能地のモデルの精緻化を行う。

特に、実際に分布している個々のため池をバックグラウンドとして用いた場合、地域全体をバックグランドとして用いる場合など、いくつかのケースで検討を行い、バックグラウンドの選択がモデルに与える影響も検討し、より精度の高いモデルの構築を目指す。本年度は、生態学会での発表を予定しており、東広島からの会場までの旅費が必要である。また、本研究を学会誌に投稿するために英文校閲料が必要である。
運動時の循環調節と体温調節の相互関係：個人差発生メカニズムの解明とその応用

習慣的な運動による循環器疾患予防や心肺機能向上の効果には大きな個人差が存在する。その個人差がなぜ生じるのかを明らかにするためには、運動効果発現の基礎となる、運動中の循環反応の個人差に関する深い理解が不可欠である。本研究では、運動時の循環反応の個人差発生メカニズムに体温調節がどのように関与するか、また、温熱刺激が運動時の循環反応の個人差分布にどのような影響を及ぼすかを明らかにし、個人差を考慮した効果的な新運動法開発への足がかりとする。
高エネルギーイオン線による島弧衝突境界下のマグマ起源流体の研究

伊豆-小笠原弧衝突境界外縁地域(南部フォッサマグナ地域)には、通常稀な数センチ大のクロム透輝石巨晶を含む玄武岩玄武岩質安山岩脈が特徴的に発達する。この巨晶はその組成からマグマ発生初期にマントル浅部で結晶化したと考えられ、内部に多数の初生ガラス包有物を含む。従って、それら包有物の水濃度を分析すれば、島弧での衝突境界に固有のマグマ形成とその含水条件を推定できる。そこで、透輝石巨晶を含む火山岩脈の分布を調査し、巨晶中のガラス包有物の水濃度を新たに開発した陽子弾性散乱同時計測法で分析することで、衝突境界でのマグマ発生を考察した。調査の結果、丹沢山塊、御坂山塊、櫛形山山塊、富士川流域にクロム透輝石巨晶を含む玄武岩や玄武岩質安山岩が発達していた。これらは6 Ma16 Maの溶岩ないし岩脈である。これらの巨晶のガラス包有物の水濃度を測定した結果、いずれも約34 wt.%の水が含まれていた。この濃度は、背弧海盆や島弧の玄武岩玄武岩質安山岩の急冷ガラスやガラス包有物の値よりも高く、クロム透輝石形成時の上部マントル浅部にはやや多量の水が供給されたことを示す。また、6Ma16Maの地層や岩脈にのみクロム透輝石が産出することは、その時期にマントル浅部に大量の水を供給するイベントがあったことを示唆し、おそらく島弧や陸塊同士の衝突に関連するものと推定される。それらとほぼ同時代の同地域の玄武岩に含まれる普通輝石のガラス包有物の水濃度は約1wt.%であることから、この水供給はやや局所的なイベントであったことが推測される。おそらく、特定の断裂に沿ったマントル最上部への海水の直接侵入などと関連するのであろう。伊豆-小笠原弧衝突境界外縁には、通常稀な数cm大のクロム透輝石巨晶を含む玄武岩玄武岩質安山岩脈が特徴的に発達する。この巨晶はその組成からマグマ発生初期にマントル浅部モホ面付近で結晶化したと考えられ、内部に多数の流体包有物・ガラス包有物を含む。本研究は、それら包有物の化学組成と水濃度を分析することで、衝突境界での流体発生とマグマ発生を考察することを目的とする。本年度は、当初の計画通り、丹沢山地東縁(16Ma)と富士川流域(8Ma相当)のクロム透輝石を含む玄武岩玄武岩質安山岩岩脈を調査し、そのガラス包有物の水素分析を行った。1)両地域のクロム透輝石は組成累帯が発達し、中心部のクロム透輝石の周囲に普通輝石組成のリムが取り巻く。これは、深部で形成された透輝石が別の玄武岩質マグマに捕獲・運搬されたことを示唆する。両試料の組成はほぼ同じだが、佐野川試料の方がややCr,Alに富む。ガラス包有物は薄茶色透明で直径20-50ミクロンの楕円形状で、中央部に多く含まれる。2)分析の結果、富士川試料のガラス包有物の水濃度は3.74±0.60wt.%H2O、丹沢試料の水濃度も4.04±0.40wt.%H2Oで、両者の水濃度は誤差範囲内で同じと考えられる。通常の玄武岩のガラス包有物の水濃度は1wt.%H2O以下、ボニナイトや典型的島弧のガラス包有物でも3wt.%

H2O以下なので、今回の包有物の水濃度は高いといえる。これは、クロム透輝石を形成したマグマが水に富む環境で生じたことを示唆する。両試料を含む火山岩は背弧リフトに関係するので、今回の試料はマントル浅部に多量の水を供給するような背弧リフト環境で形成されたと考えられる。島弧同士の衝突境界では、衝突時に深部へ巻き込まれた堆積物からの水供給が期待できるので、今回の結果は衝突現象に関連した背弧への水供給の可能性を示している。本年度は、1)御坂山地・富士川流域の816Maの火山岩・火砕岩の分布地域の調査を行い、高エネルギーイオン線によるクロム透輝石中のガラス包有物の分析を行った。また、2)水素分析の定量分析法の改良と検出限界(下限)の決定を行った。1)富士川流域の山梨県身延町光子沢付近と御坂山地の中道町付近の玄武岩質安山岩玄武岩から多量のクロム透輝石斑晶を確認した。いずれも組成累帯が発達し、中心部のクロム透輝石の周囲に普通輝石組成のリムが取り巻く。陽子弾性散乱同時計測法(ERCS)で分析した結果、水濃度は23wt.%H2O程度で、以前測定した富士川流域の山梨県南部町上佐野の試料よりもやや低い濃度を示した。現在、結果について検討中である。山梨県都留市の調査では、クロム透輝石を含む新たな玄武岩質安山岩を見いだした。また、南部町上佐野のクロム透輝石中のガラス包有物を加熱した結果、1000°C前後で融解し、含水マグマがやや低温で生成したことを暗示する結果が得られた。2)超微量の水素を含む複数の合成石英ガラスの測定により、ERCS法での水素の検出限界を決定した。これまで10wt.ppmH2O程度の水素まで検出できるとしてきたが、標準物質の工夫、ビーム照射条件の改良などにより、23wt.ppmH2O程度まで定量できることが分かった。この検出限界は、厚みのある試料の局所的な水素分析では世界的に最も良い値となっている。本年度は、御坂山地の816Maの火山岩・火砕岩の分布地域の調査を行い、高エネルギーイオン線によるクロム透輝石中のガラス包有物の分析を行った。御坂山地の高萩町・中道町付近の玄武岩質安山岩玄武岩から多量のクロム透輝石斑晶を確認した。陽子弾性散乱同時計測法(ERCS)で分析した結果、ガラス包有物の水濃度は24wt.%H20程度である。以前測定した富士川流域の山梨県南部町上佐野の試料については、解析法を再検討した結果、やはり24wt.%H20程度の水濃度であることが分かった。従って、環伊豆地域の衝突現象に関連した岩脈のガラス包有物の水濃度に大きな地域差は無いことが分かった。一方、同じ地域の玄武岩溶岩の普通輝石中のガラス包有物の水濃度は、12wt.%H20程度であることが多く、この濃度は通常の玄武岩斑晶のガラス包有物の水濃度にほぼ等しい。このことから、クロム透輝石の形成は、何らかの過程によって相対的に水が多い条件が作り出されて晶出したことを暗示する。衝突現象による浅部マントルへの水供給との関係を明らかにすることが今後重要となる。
メタボリックシンドローム発症予知に関する研究～ハイリスク大学生の検出～

デュアルインピーダンス法による非侵襲的内臓脂肪測定装置,DUALSCAN(DS)を用いて青年期成人の内臓脂肪面積(dsVFA)を評価し,腹囲,生活習慣との関連性を検討した.対象は健康診断における男性427人,女性272人(平均年齢20.4,20.2歳).内臓脂肪面積(cm2)の平均は,男:平均41.5,女:33.8であった.腹囲との相関係数は男ではr=0.79と良い相関であった.平均+1SD以上のdsVFAを目的変数とし,食行動質問表の得点との関連性を検討したところ,食行動のくせやズレがあるほど,dsVFAが多いことが示された.【研究内容】青年期成人の食行動や肥満認識をより正確に評価するために,坂田らが開発した食行動質問表(原版30)の中から,青年期成人向けの食行動質問群を抽出した.青年期成人1588人(男性910人,女性678人,20.6±2.0歳)の身長,体重,腹囲を測定し,原版30に回答させた.項目反応理論を用いて,原版30の各々の質問の識別力を解析し上位14の質問を抽出した(選別14).原版30と選別14の得点間には非常に良い相関関係を認めた(r=0.93,p<0.0001).さらに,BMI 25以上と未満を見分けるためのカットオフ値をROC曲線から求めた.カットオフ値は男女いずれも37点であった.ROC曲線の曲線下面積(AUC)は,原版30得点のそれよりも有意に大きかった(男性:p<0.0001,女性:p<0.0003).次に,一年後の肥満移行者と非移行者の間で有意な得点差が生じる質問を,特異的項目機能分析を用いて抽出した(選別4).それらは,「自分は他人より太りやすい体質だと思う」「水を飲んでも太る方だ」「小さいころからよく食べる方だった」「連休や盆,正月にはいつも太ってしまう」の4つであった.一年後の肥満移行を見分けるための選別4のカットオフ値は,男性で10点,女性で11点であったが,陽性的中率は低かった(男性12%,女性2%).そこで,BMI,腹囲のカットオフ値をも含めた3因子すべてを満たした場合の陽性的中率は,男性40%,女性17%に上昇した.若年成人の肥満予防を効率的に行うには,体格に加えて,青年期成人向けの食行動質問表を活用することが有用であると示唆された.【目的】青年期成人の内臓脂肪は充分に解析されていない.デュアルインピーダンス法による非侵襲的内臓脂肪測定装置,DUALSCAN(DS)を用いて青年期成人の内臓脂肪面積(dsVFA)を評価し,生活習慣との関連性を検討した.【対象と方法】健康診断における男性427人,女性272人を解析した(平均年齢20.4,20.2歳,平均BMI21.9,21.2kg/m2).飲酒,喫煙,運動習慣は,その有無を問診し,食行動のくせとズレは食行動質問表による得点で評価した.【結果】(1)内臓脂肪面積(dsVFA)の分布.男性では,41.5±22.5cm2.女性では,33.8±14.1.(2)腹囲との相関.男性での相関係数は良好であり(r=0.79),dsVFAの平均値は,腹囲77.3cmに相当した.一方,女性での相関係数は小さかった(r=0.25).(3)生活習慣との関連性.平均+1SD以上のdsVFAであることを目的変数とした.食行動質問表の得点のオッズ比は,男で1.08(95%CI:1.03-1.13),女で1.08(95%CI:1.01-1.14)と有意な関連性を認めた.【結論】dsVFAの平均値はMetSの診断基準と比べると低い値であったが,食行動のくせやズレがあるほど,dsVFAが多いことが分かった.交付申請書の研究目的は,大学在学期間中のBMIと代謝マーカーから,卒後数年後にメタボリックシンドロームに進展するしないと予知する事が目的である.本実績は,大学在学中の学生を対象とした断面研究である.よって,申請書の目的を達成することができない.しかし,在学期間中の食行動質問の得点と内臓脂肪面積との関連性が見いだせた.このことは,卒後のメタボリックシンドローム進展の予知因子として,内臓脂肪面積の定量や食行動質問表が,重要な予知因子になり得ることを示唆するものである.デュアルインピーダンス法による非侵襲的内臓脂肪測定装置,DUALSCAN(DS)を用いて青年期成人の内臓脂肪面積(dsVFA)を評価し,腹囲,生活習慣との関連性を検討した.対象は健康診断における男性427人,女性272人(平均年齢20.4,20.2歳).内臓脂肪面積(cm2)の平均は,男:平均41.5,女:33.8であった.腹囲との相関係数は男ではr=0.79と良い相関であった.平均+1SD以上のdsVFAを目的変数とし,食行動質問表の得点との関連性を検討したところ,食行動のくせやズレがあるほど,dsVFAが多いことが示された.「研究の目的」

長崎大学保健・医療推進センターでは,1998年から,全学部3年生に,生化学検査(脂質,血糖,肝機能)を例年実施し残存血清を保存してきた.本研究では,対象者となる1998年度と1999年度の3年生1600人のその当時のBMI,インスリン抵抗性(HOMA-IR),インスリン分泌能(HOMA-β),高分子アディポネクチン値,レプチン値によって,現時点(すなわち30歳代)のメタボリックシンドローム(MetS)発症を予知できるかどうかを検討する.「研究実施計画」対象者の所在確認,同意取得のために,長崎大学8学部の同窓会名簿をもとに対象者リストを作製.長崎県在住の対象者を抽出するところであった.しかし,同窓会名簿の入手が困難であり,対象者リストの作成が進んでいない.引き続き,学部の同窓会に,研究の意義や重要性を説明して,入手できるように努力する方針.平成23年度は,MetSの包括的指導の効果を検討した.対象は,長崎大学職員のMetS該当者の内の12人.生活習慣改善の介入は三ヶ月間.介入前後に個人指導を各1回ずつ,介入期間に集団指導を3回.評価項目は,身体計測,糖代謝,脂質代謝,インスリン抵抗性,高分子アディポネクチン,腹部エコーによる脂肪肝の評価と内臓脂肪厚(preperitoneal fat thickness),脈波伝播速度.介入によって有意に変化した項目は,腹囲(93.3→93.2 cm),中性脂肪(195.6→112.6 mg/dl),尿酸(7.4→6.6 mg/dl)であった.脂肪肝の評価は定量性がないが,画像的改善を認めた者はいなかった.脈波伝播速度(Cavi)は,7.3から6.8へ有意に改善した.長崎大学卒業生の現時点における情報(体格,メタボリックシンドローム該当の有無,動脈硬化のマーカ)取得が難航している.卒業生の消息をつかむには,同窓会の協力が必要であるが,個人情報であるため,所在がつかみにくいことが理由である.長崎大学の各学部同窓会名簿の入手が困難であり,対象者の居住地の情報が集まらないため.1.長崎大学病院に勤務していて,かつ長崎大学卒業生であるものを対象にする.2.在学生(3年生)において,現時点における体格,食行動,インスリン抵抗性,内臓脂肪面積を測定する事は可能である.そこで,それらの学生の卒後フォローアップの同意をとり,前向きの研究を進める.引き続き,学部の同窓会に研究の意義を説明し,名簿の閲覧に協力していただく.もし,どうしても,不可能であれば,長崎大学病院,あるいは,その関連病院で研修を行った医師で,かつ,長崎大学卒業生を対象者にすることに変更する.今後の研究推進方策の1.引き続き,長崎大学卒業生の同意がとれたものの検査に使用する.今後の研究推進方策の2.在学生(3年生)の血清インスリン,高分子アディポネクチン,内臓脂肪面積測定に使用する.対象者への文書作成,郵送料,対象者の当センターまでの旅費に充てる.得られた血液の,生化学検査,高分子アディポネクチン,レプチン,インスリンの測定料に充てる.
低出生体重児として出生した三つ子1500例の発育・発達に関する縦断的研究

本調査における三つ子の出生体重および出生身長は,それぞれ平均1763.3±420.6gと42.2±3.36cmであった。また,その96%以上が低出生体重児,さらに24.4%が極低出生体重児,4.9%が超低出生体重児として出生していた。三つ子の出生体重は,在胎週数の他に,男子が女子より,異性の組合せが同性の組合せより,経膣分娩で出生した三つ子が帝王切開で出生した三つ子よりも有意に重かった。また,第3子が1番軽く,第2子,第1子の順で重くなっていた。妊娠前のBMIが26kg/m^2より大きい肥満型の妊婦から出生した三つ子は,BMIが19.8kg/m^2未満の痩せ型の妊婦から出生した三つ子よりも出生体重が有意に重かった。また,分時母体体重増加量は出生体重と有意な相関が認められた。三つ子の出生身長は,在胎週数の他に,男子が女子より,異性の組合せが同性の組合せより有意に大きかった。妊娠前に肥満型の妊婦から出生した三つ子は,痩せ型の妊婦から出生した三つ子よりも出生身長が有意に大きかった。さらに,三つ子の出生身長は,分娩時母体体重増加量ならびに不妊治療とも関連が認められた。本研究では,三つ子の出生時体重について検討し,以下の結果を得た。1)本調査における,三つ子の出生時体重は平均1776.9gで,その95%以上が低出生体重児,さらに23.4%が極低出生体重児として出生しており,単胎児に比べ低出生体重児,および極低出生体重児が高率で発生することが明らかとなった。2)三つ子の出生時体重は,性の組合せ,性別,在胎週数,母親の出産歴,分娩方法により影響を受けていた。すなわち,異性の組合せが同性の組合せよりも出生時体重が重く,かつ男子の出生時体重が女子の出生時体重よりも重くなっていた。また,在胎週数が長くなるほど出生時体重は重かった。さらに,経膣分娩で出生した三つ子は帝王切開で出生した三つ子よりも出生時体重が重く,初産婦から出生した三つ子は経産婦から出生した三つ子よりも出生時体重が重いことが明かとなった。今年度における研究では,品胎の子宮内での発育状況を検討するため,品胎妊娠における子宮底長の変化と児の出生時体重を双胎妊娠の比較から検討し,以下の結果を得た。1)本調査における,三つ子の出生時体重は平均1794.3g±364.6g(最低695g最高2792g)で,双子の出生時体重は平均2362.2±421.Og(最低822g最高3615g)であった。2)品胎妊娠における子宮底長の変化は,双胎妊娠に比べ各週数とも有意に高値を示した。双胎妊娠では妊娠36週になると子宮底長がおおよそ40cmになるのに対し,品胎妊娠では妊娠32週で子宮底長がすでに40cmを越えており,妊娠36週では,45cm以上となっていた。3)ロジスティック回帰分析の結果,在胎週数34週以上で出生した児を基準にすると,34週未満で出生した児は1500g未満の極小未熟児で生まれる危険が4倍(オッズ比4.74)も高くなることが明らかとなった。