hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
子どものバランス感覚を利用した読み書き困難のスクリーニングと指導法の検討

その結果、1)すべての検査項目とも年齢との相関関係が認められたが、外周面積、音韻得点ともに、発達の遅れが見られる外れ値や2SDの値を示す者は次年度ではほとんどが平均値以上になる傾向にあることからも、個人差の大きさに注目する必要があること、2)外周面積上位群と下位群の比較の結果、音韻意識に有意差が認められ、外周面積上位群の成績が下位群よりも優れていることが明らかになった。また、音韻意識の指導として、単語を拍を取りながら(手を叩きながら)音韻分解することを、1日3単語3週間実施し、2か月後に検査を行った。その結果、音韻指導を実施していない群との有意差は認められなかった。また、読み書きに問題があると判定した小学生16名に重心動揺検査を実施した結果、12名(75%)が、グラビチャートによる解析結果もしくはニューラルネットによる解析結果に異常が見られた。異常が見られなかった4名はすべて6年生であった。以上のことより、幼児期(特に5歳児)に、外周面積を読み書き困難のスクリーニング検査の一つとして使用することの可能性が示唆された。今後、5・6・7・8歳の定型児の縦断的研究を継続する必要がある。小学校入学前の子どもにとって、読み書き困難があるかどうか診断するための神経心理学的検査を実施することは、かなりの困難性がある。そのため、幼児に対して、高次機能能力(認知系能力)とバランス・運動系能力の発達状態を明らかにし、それらがどのような関係性を持っているかを分析した。その結果、簡単に受けることができるバランス感覚である重心動揺値(外周面積)を用いて、読み書き困難をスクリーニングすることの可能性が示唆された。自閉症スペクトラムと読み書き困難が重複している子どものデータは収集することができているが、データ数が少ないこと、純粋な読み書き困難児のデータが収集できていないため2015年度で収集する予定である。特別支援教育2015年度は以下のことを実施する。12014年度と同じ幼稚園でデータを収集し、2015年2月・3月に実施した指導(拍による音韻分解)の効果を分析する。2発達性読み書き困難児の重心動揺値(総軌跡長・外周面積・動揺中心変位・ロンベルグ率・速度スペクトル)を計測し検討する。3遊びの中に組み込んで行くことができる音韻意識向上プログラムの検討を行う。発達性読み書き困難児のデータを収集するフィールドを確保することができなかったため、2014年度で収集することになっている。2015年度も研究継続のため、物品購入・旅費が必要である。2014年度は、以下のことを実施する。12013年度と同じ幼稚園でデータを収集し、縦断的データの分析を行う。2発達性読み書き困難児の重心動揺を計測し、バランス機能と認知機能との関係性を明らかにし、通常児との比較考察をする。32013年度研究では重心動揺値を外周面積に絞ったが、発達性読み書き困難児においては、総軌跡長・動揺中心変位・ロンベルグ率・速度スペクトル検査等も詳細に調査し、その特徴を検討する。4遊びの中に組み込んで行くことができる音韻意識向上プログラムの検討を行う。プリンター・検査用具・書籍等の購入、データ収集時の謝金、論文抜刷費、データ収集・論文発表のための旅費等に使用する。共同研究者の一人が、済州での学会に参加できなかったため、その旅費の分が次年度使用額として生じた。次年度使用額の全額を、次年度の旅費として使用する。
日本の学校における保健室の成立と養護教諭の実践構造

本研究は、1900年代初頭における学校衛生を管轄する政府レベル組織の一時的後退の後、再び学校衛生施策が復活してくる1920年前後から、地方レベルにおいて学校衛生施策が展開される中で、「衛生室」を中心とした学校衛生施設・設備がどのように整備されていたか(校舎内における配置や衛生器具・備品の整備状況)をとらえると共に、その活用の様子から「衛生室」における学校医や学校看護婦の活動状況をとらえる作業を行った。さらに、大正期から昭和前期にかけて実態化していく学校看護婦の実践状況を当時の学校看護婦向け雑誌『養護』の誌面から読み取る作業を行った。これによって、保健室の前身が、明治期の「医務室」から予防、相談、衛生指導などをも含む多機能な「衛生室」へと変化したこと、そこでの学校看護婦の仕事の質(子どもに向けるまなざし)が、身体的・外面的なものから子どもの内面や成長に向けられるように変化している様子をとらえることができた。第二次大戦中および大戦直後に養護訓導・養護教諭として仕事をしていた元養護教諭10数名への聴き取り調査によって、戦後初期の養護教諭たちの学校における仕事ぶりを当人たちの語りを通してかなりリアルに再現することができた。これによって、養護教諭が直面した戦後直後の混乱期における子どもの生活と健康の様子、そしてそに対応した養護教諭の実践状況の一端がリアルに把握でき、戦後新教育と呼ばれる実践的模索の中で養護教諭自身もかなり創造的に取り組んでいる様子をとらえることができた。養護教諭の学校における実践の全体像とその構造的把握の理論的試みでは、1980年代以降の急速な発展を踏まえた分析を通して、今日的水準における実践構造を整理することができた。今後、大戦前・大戦後・1980年代以降をつないで、保健室と養護教諭の実践レベルにおける歴史の全体像を描く作業の基盤ができたと考えている。本年は、(1)大正期昭和初期(第二次大戦前)にかけての保健室の実態と学校看護婦の仕事の様子をとらえるための史料の収集とインタビュー、および(2)第二次世界大戦後初期(10数年)の子どもたちの健康実態と養護教諭の仕事の様子をとらえるための元養護教諭へのインタビュー調査を行うとともに、(3)養護教諭の実践構造をとらえるための研究方法の試論的考察を行った。(1)については、○千葉県野田市野田中央小学校教育博物館所蔵の学校保健関係資料の複写・撮影、○岐阜大学付属図書館所蔵の雑誌『岐阜県教育』、群馬県立図書館所蔵の雑誌『新上野』における学校保健関係記事の複写、○山形大学付属図書館所蔵の雑誌『養護』における学校看護婦の実践報告記事の複写、○筑波大学付属体芸図書館所蔵の昭和初期に発行された雑誌『学校衛生』および東京大学所蔵の『日本学校衛生』における保健室および学校看護婦関係資料の複写、ならびに、○大正期に山形市で学校看護婦をしていた元養護教諭へのインタビュー、などを実施した。現在、これらの史資料を整理中である。(2)については、舞鶴市において第二次大戦中あるいは大戦後まもなく養護教諭をされていた元養護教諭8名に対して、大戦中・大戦後の子どもたちの様子、学校の状況、養護教諭としての仕事の概要などについてのインタビュー調査を行った。現在、そのマニスクリプトの作成中である。(3)については、2005年10月に仙台市で開かれた第52回日本学校保健学会において、「養護教諭の実践理論生成の方法(試論)」の発表を行い、養護教諭の実践の構造的把握とその理論化に向けての方法を試論的に論じた。2006年度は、2005年度に引き続き、

(1)大正期から昭和初期にかけての保健室の実態と学校看護婦の仕事の様子をとらえるための史料収集とその整理・分析を行い、(2)第二次大戦中および戦後初期の子どもたちの健康実態と養護教諭の仕事の様子をとらえるための元養護教諭へのインタビュー調査を行うと共に、戦後発行された学校保健雑誌のBack Numberの記事分析作業を行っている。また、(3)養護教諭の実践をとらえ、そこから実践の理論を構築する方法の試論的考察を行った。(1)については、群馬県立図書館・群馬県立文書館所蔵の学校衛生・学校給食・林間学校関係の史料収集(複写)、岐阜大学付属図書館所蔵の雑誌『岐阜県教育』および群馬県立図書館所蔵の雑誌『新上野』に掲載されている大西永次郎関係の記事分析、大阪府立図書館・市立図書館所蔵の学校衛生関係の史料収集(複写)を行い、現在、それらの史料の読み進めと分析作業を行っている。これらのうち、大西永次郎の史料をもとに分析した結果を、2006年11月に高松市で開催された第53回日本学校保健学会において研究発表した。(2)については、2005年度舞鶴市において実施した8名の元養護教諭対象のインタビュー記録の整理を行うと共に、さらに2名の元養護教諭への補充インタビューを実施した。加えて、広島市と福山市の元養護教諭3名を対象に,同趣旨のインタビューを行い、現在そのマニュスクリプトの作成中である。このほか、舞鶴で入手した第二次大戦後間もなく創刊された雑誌『健康教室』のBack Numberに目を通し、養護教諭の仕事ぶりや実践の様子の読み取れる記事の抽出と分析の作業中である。(3)については、2006年3月に徳島大学で開催された第3回日本教育保健学会のシンポジウム「教育保健学の研究視点と方法をどう作るか」において、シンポジストして「教育保健研究の方法」と題した報告をした。2007年度は、2006年度に引き続き、(1)第二次大戦前及び大戦後の保健室と養護教諭の実践の実態をとらえるための史料収集と(2)インタビュー調査を行うとともに、得られた資料及びデータの整理・分析を行い、合わせて、(3)養護教諭の実践の構造をとらえるための理論構築を試みた。(1)の資料収集と分析では、戦前・戦中昭和期の健康教育運動の中で保健室(当時は衛生室等)がどのような機能を有していたかを実証する史料を収集・整理し、保健室や設備といったハードについては、各学校に保存されていた備品台帳や学校衛生に関する冊子等、これまで収集した史料から「もの」の流れを整理した。また、養護教諭の実践については昭和初期に発行された雑誌「養護」を中心に分析し、当時の学校看護婦像の一端を明らかにした。なお、これらの研究成果の一部は、2007年6月にバンクーバーで開かれた第19回健康教育世界会議で、「日本の保健室の歴史」と題して発表した。(2)のインタビュー調査については、昨年度実施した元養護教諭対象のインタビュー調査のマニュスクリプトをもとに、第二次大戦後(初期)の養護教諭の実践の様相をとらえた(舞鶴市の9名のインタビュー結果は整理を終え、広島市の2名分を現在整理中)。加えて、広島市の元養護教諭3名に新たにインタビューを行い、現在そのマニュスクリプトを作成中であるが、戦後初期の具体的な実践の様子が明らかになりつつある。なお、これらの元養護教諭の中から、記憶が明瞭な方を対象にさらに詳細なライフストーリー・インタビューを始めている。
発がんに関与する活性酸素生成型NADPHオキシダーゼ活性化の分子機構

NADPHオキシダーゼは活性酸素を生成する酵素であり、生成された活性酸素は癌細胞の増殖・浸潤に関与すると考えられている。活性酸素生成型NADPHオキシダーゼのプロトタイプは食細胞に豊富に存在することから食細胞NADPHオキシダーゼとも呼ばれるが、その酵素本体は膜蛋白質gp91^<phox>であり、p22^<phox>と会合してシトクロムb_<558>を形成している。本酵素の活性化には、特異的アダプター蛋白質(p47^<phox>とp67^<phox>:各々がSH3ドメインをもつ)が刺激依存性に細胞質から細胞膜に移行してシトクロムb_<558>と相互作用する必要がある。私達はオキシダーゼの活性化機構を研究し、平成16年度は以下のような成果を得た。(2)p47^<phox>のSH3よりも更にN末に存在する3アミノ酸が、p47^<phox>のp22^<phox>との結合や膜移行には必要ではないが、gp91^<phox>の活性化に必須であることを明らかにした。(3)NADPHオキシダーゼ(Nox)ファミリー(gp91^<phox>ホモログ)の1つNox1(大腸上皮細胞において局所感染防御に関与すると考えられる)の活性化において、低分子量Gタンパク質RacがNoxa1(私共が同定・クローニングした新規p67^<phox>のホモログ)に結合することでNox1を正に調節することを示した。(4)Nox3(Noxの1つ)は、p22^<phox>とヘテロダイマーを形成して恒常的にスーパーオキシドを生成すること、その活性にはRacは必要でないことを明らかにした。
「‘見る’とはどういうことか？」から展開する科学教育・学習方法の探究と実践的研究

実験・工作・見学などの一連の体験学習により思考力を養う科学教育・学習方法を探求した。この目的のために、学習者にとって身近で、科学技術の発展を実感できる`見る'ことに関する体験学習教材を開発・作製し、これらを用いて一連の体験学習による教育・学習方法を実践した。`見る'という一つのテーマを軸とした体験による学習は、知識の修得、学習意欲の向上、学習内容への関心および新たな視点の獲得、自発的な学習の継続に不可欠な成功体験に効果的であった。また科学技術の発展についての考察にも繋がった。この教育・学習方法は展開方法により様々な学習者を対象に実施できる。本研究では、実験・工作・見学などの一連の体験学習により思考力を養う科学教育・学習方法の構築を目指している。体験学習の題材は、学習者にとって身近で、かつ、科学技術の発展を実感できる`見る'ことに関するもので、可視光だけでなく、赤外線やX線、更に、超音波や電子などを用いて`見る'を含む。本研究で開発される教育・学習方法は一連の体験学習により構成されるので、その展開方法により、様々な学習者を対象に実施することができる。特に、医学系学生(医学・看護学・歯学・薬学等)の物理教育、理工系学部の初年次教育における専門課程学習への動機付け、文科系学生の科学リテラシー教育、初等・中等教育機関での課外授業、幅広い年齢層を対象とした公開講座などにおいて、効果的に活用できる。平成25年度は、遠方や極微のものを能動的に`見る'ことに関して、レンズの働きや光の性質を分かり易く示す実験装置の開発および学習方法の確立を行った。これらの実験を、福井大学公開講座「わくわく物理実験室」での演示実験の一部として実践した。参加者は小中高校生・保護者・教育関係者で、参加者自身が実験する形式で行った。国外の教育機関としてヘルシンキ大学・アールト大学を訪問し、学生の活発な議論の誘導や思考力養成を目的として改革された講義・演習・実習について議論・聴講をした。また、小中高校生および教員に対するアウトリーチ活動の担当者と議論を行った。体験学習の題材は、学習者にとって身近で、かつ、科学技術の発展を実感できる`見る'ことに関するものとする。可視光だけでなく、赤外線やX線、更に、超音波や電子などを用いて`見る'を含む。平成26年度は、目の構造と機能を分かり易く示す実験装置および身近な材料で簡便に作製できる簡易顕微鏡の開発を行った。開発した実験装置は、福井大学公開講座「わくわく物理実験室」での演示実験の一部として実践した。実験・工作・見学などの一連の体験学習による科学教育・学習方法の実践として、これまでに開発した実験装置を用いて、中学生を対象とした校外学習を行った。`見る'という一つのテーマを軸に、自身で体験して学習することは、知識の着実な獲得、学習内容への興味・関心の向上、学習意欲の向上に高い効果があった。また自発的な学習の継続に不可欠な成功体験および学習内容への新たな視点を得ることにも有効であった。さらに科学技術の発展について思考を巡らすことへ繋げることができた。平成27年度は、紫外線およびレーザーに関する演示実験装置の開発・製作を行った。開発・製作した実験装置は、福井大学公開講座「わくわく物理実験室」での演示実験の一部として実践した。実験・工作・見学などの一連の体験学習による科学教育・学習方法の実践として、これまでに開発・製作した実験装置を用いて、中学生を対象とした校外学習を行った。実施に際しては、昨年度の実践結果およびその後の議論を踏まえて内容および実験装置を改良した。

さらに科学技術の発展について思考を巡らすことへ繋げることができた。開発・製作・実践した実験装置および教育・学習方法に関して、学会発表2件、論文発表1件の成果発表を行った。これまでに、光の性質やレンズのはたらき、望遠鏡および顕微鏡の仕組み、目の構造と機能を分かり易く示す実験装置の開発・製作・改良および学習方法の確立を行った。また、これらの実験を福井大学公開講座「わくわく物理実験室」および中学生を対象とした校外学習において実践した。さらに、開発・製作・実践した実験装置および教育・学習方法に関して成果発表を行った。本研究では、実験・工作・見学などの一連の体験学習により思考力を養う科学教育・学習方法の構築を目指している。体験学習の題材は、学習者にとって身近で、かつ、科学技術の発展を実感できる`見る'ことに関するものとする。可視光だけでなく、赤外線やX線、更に超音波や電子などを用いて`見る'を含む。本研究で開発される教育・学習方法は一連の体験学習により構成されるので、その展開方法により、様々な学習者を対象に実施することができる。特に、医学系学生(医学・看護学・歯学・薬学等)の物理教育、理工系学部の初年次教育における専門課程学習への動機付け、文科系学生の科学リテラシー教育、初等・中等教育機関での課外授業、幅広い年齢層を対象とした公開講座などにおいて、効果的に活用できる。平成28年度は、開発・製作した実験装置および工作手法を、福井大学公開講座および福井県児童科学館ジュニアサイエンス講座「わくわく物理実験室」での実験・工作の一環として実践した。参加者は小中高校生・保護者・教育関係者で、参加者自身が実験・工作する形式で行った。開発・製作した実験装置および実践した教育・学習方法に関して、国際学会にて成果発表を行った。分野を横断した学習内容の精選、各実験装置・工作手法の有効性および一連の体験学習教材の展開方法などについて、建設的で有意義な議論が行われた。開発・製作した実験装置の製作方法や解析結果、実践内容などを文書化した。実験・工作・見学などの一連の体験学習により思考力を養う科学教育・学習方法を探求した。この目的のために、学習者にとって身近で、科学技術の発展を実感できる`見る'ことに関する体験学習教材を開発・作製し、これらを用いて一連の体験学習による教育・学習方法を実践した。`見る'という一つのテーマを軸とした体験による学習は、知識の修得、学習意欲の向上、学習内容への関心および新たな視点の獲得、自発的な学習の継続に不可欠な成功体験に効果的であった。また科学技術の発展についての考察にも繋がった。この教育・学習方法は展開方法により様々な学習者を対象に実施できる。これまでに、光の性質やレンズのはたらき、望遠鏡および顕微鏡の仕組み、目の構造と機能を分かり易く示す実験装置の開発および学習方法の確立を行った。また、これらの実験を福井大学公開講座「わくわく物理実験室」および中学生に対する校外学習において実践した。これまでに実践した内容に基づき、実験内容の精選、実験装置の改良・開発、学習方法の確立を行う。また、開発した実験を公開講座等で実践する。さらに、これらの成果をまとめ、発表を行う。科学教育
骨髄微小環境ニッチによる白血病幹細胞制御機構の解明

白血病は分化段階や増殖能力が異なる様々な細胞で構成されているが、移植してもその一部の細胞のみが再び腫瘍を形成できることから、白血病はその一部の細胞すなわち白血病幹細胞に由来し、これが自己複製しつつより分化した増殖能の限られた白血病細胞を生み出し、白血病の病態を形成すると考えられるようになった。白血病幹細胞は、癌治療において最も重要な標的であるが、抗がん剤へ抵抗性が高く白血病の難治性や再発の原因となると考えられている。この白血病治療において最も重要な標的である白血病幹細胞は、正常造血幹細胞と同様に特殊な骨髄微小環境(ニッチ)による制御を受けて自己複製、生存をしていると考えられるが、その実体は十分明らかではなかった。本研究は、慢性骨髄性白血病モデルマウスを用いて、(1)慢性骨髄性白血病モデルマウスでは、病気の進行に伴い骨髄のケモカインCXCL12の発現低下など骨髄微小環境に異常をきたすことを明らかにした。(2)この異常な骨髄中で、白血病幹細胞が増加することを明らかにした。(3)さらに骨髄におけるBリンパ球造血が障害され、このときIL-6などの炎症性サイトカインの蛋白濃度が上昇していることを明らかにした。(4)白血病幹細胞を含む未分化白血病細胞の骨髄微小環境における局在およびそのニッチ構造を明らかにした。これらの結果は、骨髄微小環境が白血病治療法の標的となりうることを示唆し、新たな白血病治療法開発のための基礎をなすものである。白血病治療において最も重要な標的である白血病幹細胞は、正常造血幹細胞と表現形および機能的に極めて類似しつつも微妙に異なる性質を持つことが明らかとなってきた。一方、白血病幹細胞は、正常造血幹細胞と同様に特殊な骨髄内微小環境(ニッチ)による制御を受けて自己複製、生存をしていると考えられるが、その実体は十分明らかではない。そこで本研究では、成体骨髄での造血幹細胞の維持に必須のCXCL12-CXCR4ケモカインシグナルに注目し、骨髄微小環境における白血病幹細胞の発生、維持における役割を、CXCR4遺伝子欠損マウス白血病モデルを用いて検討し、さらに白血病幹細胞の骨髄微小環境における細胞動態を組織学的に解析することで、骨髄微小環境による白血病幹細胞制御システムを明らかにすることを目的とする。そこで、まず造血幹細胞および造血幹細胞ニッチの研究が進んでいるマウスを用いて白血病のモデルを作成した。さらにフローサイトメーターを用いた白血病細胞および正常造血細胞の詳細な表面抗原解析や組織学的解析を行い、白血病におけるニッチの役割を検討した。さらにマウスにおけるCXCR4遺伝子の欠損誘導について条件検討を行い、白血病におけるCXCRの役割の解析を進めた。また、白血病マウスモデルにおいて、緑色の蛍光蛋白やオレンジ色の蛍光蛋白を用いて白血病細胞を可視化した。さらに、白血病幹細胞の骨髄組織での同定のための条件検討を行い、白血病幹細胞ニッチの組織学的解析を進めた。の方、白血病幹細胞は、正常造血幹細胞と同様に特殊な骨髄微小環境(ニッチ)による制御を受けて自己複製、生存をしていると考えられるが、その実体は十分明らかではない。そこで本研究では、正常造血幹細胞維持に必須のCXCL12-CXCR4ケモカインシグナルに注目し、骨髄微小環境における白血病幹細胞の発生、維持における役割を、CXCR4遺伝子欠損マウス白血病モデルを用いて検討し、さらに白血病幹細胞の骨髄微小環境における細胞動態を組織学的に解析することで、骨髄微小環境による白血病幹細胞制御システムを明らかにすることを目的とする。本年度は以下のような成果を得た。1.慢性骨髄性白血病モデルマウスでは、病気の進行に伴い骨髄のケモカインCXCL12の発現低下など骨髄微小環境に異常をきたすことを明らかにした。2.この異常な骨髄中で、白血病幹細胞が増加することを明らかにした。3.さらに骨髄におけるBリンパ球造血が障害され、このときIL-6などの炎症性サイトカインの蛋白濃度が上昇していることを明らかにした。

4.白血病幹細胞を含む未分化白血病細胞の骨髄微小環境における局在およびそのニッチ構造を明らかにした。本研究から、造血微小環境の異常が慢性骨髄性白血病の病態形成に重要であること明らかにするとともに、白血病幹細胞を維持するニッチ細胞の候補を同定した。これらの結果は、骨髄微小環境が白血病治療法の標的となりうることを示唆し、新たな白血病治療法開発のための基礎をなすものである。
生体直交型反応を鍵反応とする自己集積型薬剤の創製

本研究の目的は、リガンドと金属イオンとの錯体形成および自己集積化により構築されるカチオン性両親媒性金属錯体の設計・合成と、がん細胞選択的に細胞死を誘導する薬剤の創製である。具体的には、カチオン性ペプチドLys-Lys-Gly-Gly (KKGG)とIr錯体を長さの異なるアルキルリンカーで連結したカチオン性両親媒性Ir錯体が、Jurkat細胞に対しアルキル鎖長依存的な細胞死誘導活性を示すことを見出した。さらに、細胞死誘導メカニズムについて詳細な検討を行い、Ir錯体が、まず細胞内カルシウム濃度の上昇を引き起こし、その後、細胞の形態変化を伴った細胞死が誘導されることが示唆された。本研究では、ぺプチドを導入したリガンドと金属イオンが1:3の比で自己集積化することにより活性を発現する自己集積型がん治療薬の創製を目的とする。本年度は、カチオン性ペプチドを導入した1,10-フェナントロリンリガンド、Fe2+もしくはZn2+を用いて水溶液中で自己集積体を構築し、それらを用いてヒト白血病T細胞株であるJurkat細胞に対する細胞死誘導活性を評価した。その結果、金属およびリガンド単独の場合と比べ、リガンド/ Fe2+=1:3の比で混合した場合に、細胞死誘導活性の向上が見られた。一方、リガンド/ Zn2+=1:3の比で混合した場合は、活性の低下が見られ、金属の種類によって、活性を制御できる可能性が示唆された。しかし、リガンドとして用いた1,10-フェナントロリン誘導体は、水溶液中で金属イオンと安定な錯体を形成できる利点があるものの、それ自身の毒性が高いことが問題点として挙げられ、現在、より低毒性のリガンドの設計・合成を進めている。また、自己集積体の細胞死誘導メカニズムは、全く不明であり、現在、その解明に向けて研究を展開している。一方、イリジウム錯体とリガンドの1:3錯体として、カチオン性ペプチドを導入したトリスシクロメタレート型イリジウム錯体についても研究を進めており、こちらの錯体は、がん細胞選択的な細胞死誘導活性を有することを見出した。さらに、細胞死誘導メカニズムに関しても詳細な検討を行った結果、イリジウム錯体による細胞内カルシウム濃度の上昇が、細胞死を引き起こす要因となっていることが示唆された。本研究は、生理活性ペプチドを導入したリガンドと金属イオンからなる1:3錯体を基盤としたがん治療薬の創製研究である。前年度、カチオン性ペプチドとしてリシンリシングリシングリシン(KKGG)ペプチドを導入したリガンドとイリジウムの1:3錯体が、がん細胞選択的な細胞死誘導活性を有することを見出した。さらに、細胞死誘導メカニズムについて、詳細な検討を行ったところ、Ir錯体が、細胞内カルシウム濃度の上昇を引き起こし、その後、細胞の形態変化を伴った細胞死が誘導されることが示唆された。本年度は、細胞に作用する種々の薬剤存在下、Ir錯体の細胞死誘導能を評価することにより、細胞死誘導メカニズムのさらなる検討を行った。その結果、小胞体から細胞質へのカルシウムの放出に関わるinositol 1,4,5-trisphosphate (IP3)受容体の選択的な阻害剤であるxestospongin C存在下、Ir錯体の細胞死誘導活性が低下することが明らかとなった。この結果より、細胞内カルシウムが関わるIr錯体の細胞死誘導メカニズムにおいて、IP3受容体の関与が示唆された。さらに、生体内金属イオン(亜鉛、鉄など)との錯体形成により制御される新規配位子として、カチオン性ペプチドを導入した三脚型トリスビピリジン配位子の設計・合成に着手した。トリスビピリジン配位子は、2ーブロモー5ーヒドロキシピリジンから8段階で合成し、現在、配位子に種々のペプチドの導入を検討している。初期検討として、三脚型配位子と亜鉛(II)、鉄(II)、コバルト(II)、ニッケル(II)イオンとの錯体形成をUV滴定により評価した。その結果、三脚型トリスビピリジン配位子(鉄、コバルト、ニッケル)と1:1錯体を形成することがわかった。今後、カチオン性ペプチドを導入した配位子と金属イオンとの自己集積化による細胞死誘導活性の制御を検討する予定である。ぺプチドを導入したリガンドと金属イオンからなる自己集積体の構築と細胞死誘導活性の評価法を確立できた。今後は、化合物の最適化によって有望な自己集積型薬剤の創出へ展開できるものと考える。生物有機化学、錯体化学1,10-フェナントロリンリガンドよりも低毒性が期待できるビピリジン骨格のリガンドに変更することで、リガンド自身の活性を制御する。新たに設計・合成したリガンドと種々の金属イオンによって得られる自己集積体による細胞死誘導活性評価に加えて、細胞死誘導メカニズムについて詳細に検討する。
米国議会図書館蔵忍術関係史料の研究

米国議会図書館には戦前陸軍が所有していた兵法関係書が多数所蔵されており、その中には忍者・忍術に関する重要な史料も含まれている。これら写本類は他に見られない価値の高いものが多いが、これまで目録が作成されているだけで内容については全く知られていない。本研究ではそれらの調査を行い、書誌的情報、内容の検討を行っていく。さらに一部は翻刻を行うことにより紹介し、忍者・忍術研究だけでなく兵法研究にも資する基礎的史料の提供を行う。
高凝固性マイクロパーティクルによる癌における血栓塞栓症発症メカニズムの解明

卵巣癌細胞から放出されるマイクロパーティクル(MPs)の放出量は、他の癌種と比較し有意に多く、高い血液凝固能を持つことを明らかにした。また、線維芽細胞に形質転換したMPsは44時間に渡り維持されることを明らかにした。これらの結果から、卵巣癌から放出された高い血液凝固能を持つMPsが線維芽細胞に形質転換され、長期に渡り維持されることで、血栓塞栓症が引き起こされている事が示唆された。平成23年度の研究において、他の癌細胞と比較して卵巣ガン胞癌細胞株においてfVIIの発現が高い事を明らかにした(2012年度癌学会で発表)。平成24年度では、まず各種卵巣癌細胞株間でのMPsの放出量についてProtein assayにより検討を行った。過去に報告がある乳癌細胞株MDA-MB-231やGliomaであるU-87などと比較して卵巣がん細胞株において、顕著にMPsの放出量が多いことが明らかになった。更に、マウス線維芽細胞株NIH3T3細胞にMPsを添加し、卵巣癌の高凝固能の性質がMPsにより形質転換されるのか検討を行った。卵巣明細胞癌細胞株OVISE由来のMPsをNIH3T3に添加し、fXa generation assayによりNIH3T3での血液凝固能の検討を行ったところ、血液凝固能を獲得することが明らかになった。更に、抗TF抗体を用いる実験により、TF/fVIIにより駆動される細胞内カスケードを阻害する抗体(10H10)では阻害されなかったが、fXの活性化を阻害する抗体(5G9)及びfVIIを阻害する抗体(6B4/9C3)では阻害が確認された。以上のことから、卵巣がん明細胞株OVISEのMPs由来の血液凝固能が線維芽細胞株NIH3T3に形質転換されていることが明らかになった。次に、この形質転換の持続時間についてMPsの構成成分であるTFを指標としてWestern blotで検討を行った。44時間後でもTFの発現が確認された。更に、この確認されたTFの発現はマウス由来ではないことをRT-PCRにより明らかにしたことから、一度形質転換されたMPsは長時間維持されていることが示唆された。本研究から、Targetの細胞で長期間にわたりMPsが形質転換していることを新規に明らかとした。本研究結果は、第72回日本癌学会にて発表予定である。多くの癌患者が静脈血栓塞栓症を併発することが報告され、予後との関連も報告されている。しかし、その発症メカニズムの詳細は未だ不明であり、更に抗癌剤治療開始後に血栓塞栓症のリスクが高まることも多く、癌治療において併発する血栓塞栓症の予防の必要性が重要視されている。報告者らは、我々のグループが発見した異所性血液凝固第VII因子(fVII)を発現している癌細胞が、『自らで受容体である組織因子(TF)と異所性fVIIにより複合体を形成し、高血液凝固性マイクロパーティクルとして放出することで、血栓塞栓症の原因となっている』という新規の概念を検証し、癌治療での血栓塞栓症の高リスク群を判別し、選択的治療を施すことで予後改善を目指している。本研究では、平成23年度に細胞培養系による実験、平成24年度に実験動物を用いたin vivoの環境下での研究を行い、生体内での血液凝固活性をもつTF/fVIIa陽性MPsの動態を解明することで、概念の更なる確立を目指している。腫瘍組織から放出されるMPsが血流により生体内を循環していることは、Thomasらにより報告されていることから、概念の更なる確立は十分に期待できる。本研究を開始するにあたり、卵巣癌でのfVIIの発現量を調べる必要があった。各種がん細胞株におけるfVIIのタンパクレベルの発現を調べた所、他の癌細胞と比較して異所性fVIIの発現が高い事を明らかにした(2011年度癌学会で発表)。さらに、マイクロパーティクルの解析方法として、フローサイトメーターを用いてのマイクロパーティクル自身の検出方法を確立及びfVIIとその受容体である組織因子(TF)の存在を明らかにした。平成23年度の研究計画目標は、卵巣癌を中心とした培養細胞株に対する抗癌剤の影響の検討であった。本年度は、初めに癌細胞自身のマイクロパーティクルが血液凝固を持つことすなわち、本来放出タンパクであるfVIIが膜表面上のTFと結合し、細胞自身が血液凝固活性を示すことを明らかにするために、卵巣癌を中心とした各種癌細胞株間での血液凝固第VII因子の放出及び、血液凝固能について血液凝固第X因子の活性を見ることで検討を行った。各種細胞株でのfVIIの発現はあるにも関わらず放出は見られなかったが、癌細胞株自身の血液凝固活性が検出された。また、各種がん細胞株においてマイクロパーティクルの放出について調べたところ、卵巣癌細胞株において他の癌腫と比較して卵巣癌で明らかにマイクロパーティクルの放出量が多いことを明らかにし、マイクロパーティクルがfVII, TFを内在する事を明らかにした。

これらの結果を得るにあたり、フローサイトメーターを用いたマイクロパーティクルの検出方法及び、その蛍光標識をした抗fVII、抗TF抗体を用いた検出方法を確立した。当初の研究計画においては、更に、卵巣癌における抗癌剤添加による異所性fVIIの発現及びマイクロパーティクルの放出量の変化について検討まで行う予定であったが、そこまで至らなかった。前年度の研究により他の癌腫の細胞株と比較して卵巣癌細胞が特にマイクロパーティクルを多く放出していることを明らかにした。これらの知見を元に各種卵巣癌細胞株での放出量の違いや抗癌剤曝露時での放出量の変化やその血液凝固能について検討する。最終的には実験動物に腫瘍細胞の移植を行い、抗癌剤添加時での血栓形成との関連を明らかにし、高凝固能なマイクロパーティクルを多量に放出する群が高リスク群であることを明確にする。昨年度に引続き、実験手法などに大きな変更はないことから、消耗品に関して生化学・分子生物学的手法に必要な細胞培養器具・プラスチック器具等の必需品の購入及び、実験動物や動物実験に関連する器具及び組織化学的な解析の為の試薬器具の購入に使用する。また、研究での成果の発表を、国内外の学会及び学術雑誌にて行う。この為の旅費、資料印刷費、論文投稿料などにも使用する。
高レイノルズ数乱流噴流における微細スケールスカラー混合過程の解明

本研究の目的は,高レイノルズ数(Re)乱流噴流において微細スケールの乱流スカラー混合がマクロな混合過程に果たす役割を明らかにすることである.Re = 300030000の乱流噴流DNSデータに対して空間フィルタリングを施し,微細スケールの寄与について調査を行なった結果,Re = 3000,10000,30000の条件で,それぞれ,コルモゴロフ長の60,110,170倍までのスケールによる寄与が重要であることが示された.この知見により,高Re乱流噴流のスカラー混合過程において支配的な役割を果たす乱流スケールは積分長付近までの比較的大きなスケールである,ということが示された。本研究では、DNSおよび高解像度の陰的LESによりスカラー混合を伴う乱流噴流の解析を行い、高レイノルズ数(Re)条件において微細スケールの乱流スカラー混合がマクロな混合過程に果たす役割を明らかにしようとするものである。平成27年度では、最初にRe = 3000の条件について平面乱流噴流のDNSを実施し、解析精度の検証を行った。空間高次精度スキームを3次から9次精度まで変化させ、それぞれのスキームが解像出来る最小スケールを評価した結果、Re = 3000の条件においては5次精度以上のスキームであれば、微細スケールの乱流が数値粘性によって減衰することなく高精度に解像出来ることが示された。また、空間精度に応じて解像出来る最小スケールが変化することから、補間スキームの精度を変化させることは空間フィルターのサイズを変化させることに相当していることが示された。さらに次のステップとして、Re = 10000の条件に対して約2.4億点の計算格子を用いてDNSを実施した。ここでも空間高次精度スキームを3 9次精度まで変化させて解析を実施し、平均スカラー分布およびRMS変動などのマクロな統計量に与える影響を評価した。得られた結果より、0.5 mm(噴流幅1 mmに対して1/2のスケール)までの乱流を捉えていれば(最も高精度である)9次精度のDNSと同じ平均場とRMS変動が得られるということが示された。以上の事実よりRe = 10000の条件においては、マクロな混合過程に寄与しているのは0.5 mmまでのスケールの乱流であり、それ以下の微細スケールは寄与していないことを明らかにした。当初の研究計画として挙げたRe = 3000の平面乱流噴流に対するDNS、および、空間高次精度スキームの検証は計画通りに実施することが出来た。特に、空間高次精度スキームを3次から9次精度まで変化させて解析精度を評価したことで、それぞれの補間スキームが持つ性能(格子幅に対して何倍のスケールの乱流を解像出来るかなど)を明らかにすることが出来た。さらに、当初の計画に挙げた次のステップとして、Re = 10000の条件に対するDNSについても解析を成功裏に実施し、微細スケールの乱流によるマクロなスカラー混合への寄与を定量的に評価することが出来た。ここで得られた成果は、今後、DNSおよびLESを実施する上でどの程度のスケールの乱流を解像するべきかについて指針を与える知見となることが期待できる。以上の成果から、平成27年度は当初の計画通りの目標を全て達成したものと考える。本研究はDNSおよび高解像度の陰的LESによりスカラー混合を伴う乱流噴流の解析を行い、とりわけ高レイノルズ数(Re)条件において、微細スケールの乱流スカラー混合がマクロな混合過程に果たす役割を明らかにしようとするものである。平成28年度では、DNSによる解析の対象をRe = 30000までに拡大し、約13.5億セルの計算格子を用いて空間9次精度によるDNSを実施した。昨年度に取得したRe = 10000のDNSデータとの比較を行った結果、Reの増加に伴って微細スケールの乱流構造が増加するにもかかわらず、平均場・RMS変動場などのマクロな統計量に大きな差が無いことが明らかになった。さらに、DNSデータに対してフィルタ幅を変化させながら空間フィルタリングを行うことで、グリッドスケール(大スケール)とサブグリッドスケール(微細スケール)を分離し、kinetic energyと乱流スケールの関係を評価した。Re = 3000、10000、30000のデータについて評価を行った結果、kinetic eneryの90%以上を占める乱流は、それぞれのReについてコルモゴロフスケールの60、130、170倍以上のスケールの乱流であることが示された。このスケール以下の微細な乱流はkinetic energyへの寄与が小さく、LESモデリングにおいて簡略化できる可能性が高い。本年度までの解析によって得られたRe = 3000、10000、30000に対する平面乱流噴流のDNSデータは、今後、高Re数乱流のLESモデリングへ活用されることが期待される。当初の年度計画に挙げたRe = 30000の平面乱流噴流に対するDNSを計画通りに実施することが出来た。これにより、本研究で明らかにすることを目指す「微細スケール乱流によるマクロな混合過程への寄与」を解析するために必要な範囲のRe条件についてDNSデータの整備が完了した。また、Re = 3000、10000、30000のDNSデータについて大スケールと微細スケールを分離し、微細スケール乱流のkinetic energyへの寄与に対するRe依存性を明らかにすることが出来た。

ここで得られた成果は、次年度以降、さらに高度な統計解析(turbulent kinetic energyやscalar varianceの収支など)へ発展させることが期待できる。以上の成果から、平成28年度は当初の計画通りの目標を達成したものと考える本研究はDNSおよび高解像度の陰的LESによりスカラー混合を伴う乱流噴流の解析を行い、とりわけ高レイノルズ数(Re)条件において、微細スケールの乱流スカラー混合がマクロな混合過程に果たす役割を明らかにしようとするものである。平成29年度では、前年度までに実施したRe = 3000, 10000, 30000での平面乱流噴流のDNSデータに対して空間フィルタリングを施すことで大スケール乱流と微細スケール乱流を分離し、微細スケールによる乱流統計量への寄与について調査を行なった。フィルタ幅を変化させながら、turbulent kinetic energyとscalarvariance、また、それらの生成・消失に関する収支を評価した結果、Re = 3000, 10000, 30000の条件について、それぞれ、コルモゴロフスケールの60、110、170倍までのスケールの乱流による寄与が重要であることが示された。平成27年平成29年までの研究期間全体を通じて得られた研究成果として、高Re乱流のスカラー混合過程において支配的な役割を果たす乱流スケールは積分長付近までの比較的大きなスケールである、ということが示された。この知見により、高Re乱流のLES解析では少なくとも積分長付近までの乱流を正確に捉えることが重要である、ということが明らかになった。また、本研究で得られたDNSデータとそれを利用したアプリオリテストなどのデータ分析は、今後、高Re乱流のためのLESモデリングへ活用されることが大いに期待される。本研究の目的は,高レイノルズ数(Re)乱流噴流において微細スケールの乱流スカラー混合がマクロな混合過程に果たす役割を明らかにすることである.Re = 300030000の乱流噴流DNSデータに対して空間フィルタリングを施し,微細スケールの寄与について調査を行なった結果,Re = 3000,10000,30000の条件で,それぞれ,コルモゴロフ長の60,110,170倍までのスケールによる寄与が重要であることが示された.この知見により,高Re乱流噴流のスカラー混合過程において支配的な役割を果たす乱流スケールは積分長付近までの比較的大きなスケールである,ということが示された。平成27年度の研究を通して、空間高次精度スキームの検証を完了した。また、平均場・RMS変動などのマクロな統計量の比較によって高レイノルズ数乱流噴流における微細スケール混合の寄与を定量的に評価する手法が確立できた。これらの成果を踏まえた平成28年度以降の方針として、さらに高いレイノルズ数の条件Re = 30000まで解析を実施して微細スケール混合の寄与を明らかにすることを目指す。また、DNSの結果を利用してSGSフラックス、および、乱流kinetic energyの収支を評価することで、微細スケール混合の寄与を解析的に評価することを目指す。マクロな統計量の比較による簡易的な評価手法と合わせて、高レイノルズ数乱流噴流において微細スケール混合が果たす役割を明らかにする。今年度までの成果により、微細スケール乱流によるマクロな混合過程への寄与を解析するために必要な範囲のRe条件についてDNSデータの取得が完了した。
近代文明の崩壊回避のための理念・方略・手法に関する研究

2カ年間の研究期間で行われた研究の成果は、次の3点に要約される。1.従来の研究成果の分析結果に基づいて、近代文明の崩壊回避のための理念及び方略に関して、新しい視点からの環境問題の基本的な認識についてのアンケート調査を設計し、日本および韓国について社会人と学生を対象に郵送法にて実施し、それぞれ129回答、及び376回答を得て、分析を行なった。アンケート項目には、環境問題への積極的な対応を拒絶する根底的な根拠となりうる哲学的・理念的な発想より12種類を選定し、それぞれの発想に対する回答者集団の認識の程度を調査した。12種類の哲学的発想は、自然法則型2種類、次世代文明型3種類、代替システム型2種類、経営責任型2種類、利己主義型1種類、人生享楽型1種類、開き直り型1種類とした。2.調査対象の拡大を図り、回答者層を充実させるため、環境問題に関する新しいインターネットを利用する形式のアンケート調査を、World Wide Webの双方向の情報交換を可能にする技術を利用する形で設計・実施した。インターネットのアンケート項目は邦文および英文で作成し、国際的なアンケートとしている。なおこのアンケートには教育的効果を付加するため、従来の環境問題についての調査結果の一部を提示した。3.近代文明の崩壊回避のための手法として、資源環境問題を統合的に扱うための方法論を開発、提案した。資源環境問題は関係する要因数が非常に多く複雑であるため、環境問題の要因を品質、納期、原価の三大管理特性とともに施策の選定条件に組み入れることを可能にする遺伝子アルゴリズムを適用した手法を開発した。1.:近代文明の崩壊回避のための理念・哲学に関する調査結果の分析近代文明の崩壊回避に関するアンケート調査の調査資料を各種の方法論にて総合的に解析した。分析項目は、文明の存続期間、文明崩壊への基本的な認識、哲学と価値基準、文明の存続への企業の役割、自分と家族の生活水準を犠牲にできる限度などである。分析の方法としては自由記入の回答をコンピュータに入力し、分類し、選択肢型の回答と共に各種の統計解析手法によって行った。この分析結果に基づいて日本経営工学会、日本オフィスオートメーション学会、日本インダストリアルエンジニアリング協会の機関紙に各学問分野の存在意義に関する見解を発表した。2.:文明の持続に関する新しいアンケート調査の作成と実施上記の分析結果を反映させて、環境問題の基本的な認識に関する新しいアンケート調査を設計し実施した。とくに環境問題への積極的な対応を拒絶する根本的な根拠となりうる哲学的・理念的な発想より12種類を選定し、それぞれの発想(論理)に対する認識の程度を調査した。調査対象者数は現在263名であるが、今後さらに拡大する予定としている。またインターネットによる新しい形式のアンケート調査の基本案を設計した。アンケートの環境問題に関する基礎的な情報の提示を組み入れ、教育的効果を付加した。近代文明の崩壊回避のための理念・方略・手法に関する研究は、次の3つの側面より実施した。1.近代文明の崩壊回避のための理念・方略・手法に関しては、従来の研究成果の分析結果に基づいて、新しい視点からの環境問題の基本的な認識についてのアンケート調査を設計し、日本および韓国について社会人と学生を対象に郵送法にて実施し、それぞれ129回答、及び376回答を得て、分析を行なった。

2.環境問題に関する新しいインターネットを利用する形式のアンケート調査を、World Wide Webの双方向の情報交換を可能にする技術を利用する形で設計・実施し、調査対象の拡大を図った。インターネットのアンケート項目は邦文および英文で作成し、国際的なアンケートとしている。なおこのアンケートには教育的効果を付加するため、従来の環境問題についての調査結果の一部を提示した。3.近代文明の崩壊回避のための手法に関しては、資源環境問題を統合的に扱うための方法論を開発した。資源環境問題は関係する要因数が非常に多く複雑であるため、環境問題の要因を品質、納期、原価の三大管理特性とともに施策の選定条件に組み入れることを可能にする遺伝子アルゴリズムを適用した手法を開発した。
甲骨文字における殷代信仰の研究

本研究は、甲骨文字そのものを分析することによって、殷代の信仰を中国文化史の中に位置づけて、その特質を究明することを目的とする。本研究は殷代諸種の信仰を五つの時期に分け、時代の流れに沿ってその信仰の発展を追うという方法を採る。本年度は前年度に続いて人鬼(祖先)例えば先公、先王、先妣、諸子、諸母、旧臣などに対する信仰を考察した。先王と先妣の系統は先達の研究によって解明されたところが多いのに対し、より古い時代の先公に関する研究は多岐にわたったままで未整理の部分が多い。そこで先公に重きを置き、これまでの研究成果を詳細に検証し、先公に関する卜辞を時代順に整理し、それぞれの特徴を見出した。また甲骨文字と文献資料と実地研究とを結びつけ、多様な資料を活用し、帝の信仰について論文「甲骨文字に見える帝の信仰」を書き上げ、『人間・環境学』第15巻に刊行する予定である。この論文では字形の歴史的変遷に基づき、新しい論拠を提示して「帝」字の本義を明らかにし、また「帝」字を含む卜辞を網羅し、字義や内容などによって細かく分類したうえで、「帝」に関する信仰の実相を探った。更に文字や信仰を合わせて検討し、それらが中国の文字や信仰に与えた影響をまとめ、中国文化史上に正確に位置づけてその特質を明らかにしてみた。本研究では殷代信仰に関する具体的問題の解決を通じて、殷代信仰研究における全ての関連卜辞の断代と分析の有効性を示している。本研究は伝統的な考証学の方法を基盤としながらも、コンピュータによって統計的分析などの手法を取り入れている。そしてそれらの文字や信仰などに関する疑問点の解明を試みながら,文字の考証や卜辞の断代による殷代信仰研究を体系的に進めてみた。本年度はまず研究計画を具体的に立てて研究資料の収集を始めた。先行研究の成果を広く集め、深く理解し、正確に把握することに努めている。また中国河南省安陽の殷墟などを訪ね、甲骨文字の実物や関連文献を研究し、コンピュータによって整理を進めながら、論文作成の諸準備を整えた。甲骨文字に見える生活環境を中心に、殷代信仰の歴史的社会的背景を分析し、殷代信仰研究に必要な環境論の部分から着手して、天神(天の神)主に上帝、日、雲、雨、風、雪などの信仰を考察し、論文「甲骨文字における殷代の天神信仰」をまとめ、『人間・環境学』第十三巻に発表する予定である。この論文では、それぞれの甲骨文字の字形とその信仰対象としての性質との関係を考察する。次に董作賓の断代基準(近年の研究成果により若干の修正を加えられたもの)によって、それぞれの関連卜辞をすべて時代順に配列し、通時的な視点から文字や信仰の発展及びそれらの関連性を実証的に分析する。また近年考古学の成果を取り入れ、安陽での筆者の実地研究の成果をも踏まえて考証する。これは単に文献資料と考古資料とを結合させるだけでなく、むしろ両者を重ねあわせ、相互に結びつけるものである。さらに文字と信仰を文化史の流れに正確に位置づけて、それらの源流を体系的に明らかにしてみる。来年度は以上の研究成果を踏まえ、地示(土地の神)、例えば社、四方、四戈、四巫、岳、河などを検討し、論文を書き進める予定である。本年度は前年度に続いて天神に関する考察を終え、次の地祇(土地の神)、例えば社、四方、四戈、四巫、岳、河などを検討する。土地神、とりわけ社、岳、河などに対する観念は、数千年後にも様々な形で地元に影響を与えていると推定されるので、河南省安陽県とその周辺で綿密な現地調査を行うことによって得た手掛かりが非常に大きな意味を持っている。また殷民族と中国北方の新石器文化との深い関係が注目されている中、宗教儀礼を中心に紅山文化遺跡を考察し、大変有益な示唆を受けている。甲骨文字と文献資料と実地研究とを結びつけ、多様な資料を活用し、地祇(土地の神)の信仰について考察した。殷代信仰に関する研究を進める上で、各信仰対象に関するすべての卜辞の分析は、基本的かつ重要な意味を持つ。しかしこれまでこのような卜辞の分析を通時的な観点から行った研究は少ない。本研究では殷代信仰に関する具体的問題の解決を通じて、殷代信仰研究における全ての関連卜辞の断代と分析の有効性を示す。

先王と先妣の系統は先達の研究によって解明されたところが多いのに対し、より古い時代の先公に関する研究は多岐にわたったままで未整理の部分が多い。そこで先公に重きを置き、これまでの研究成果を詳細に検証し、先公に関する卜辞を時代順に整理し、それぞれの特徴を見出した。また甲骨文字と文献資料と実地研究とを結びつけ、多様な資料を活用し、帝の信仰について論文「甲骨文字に見える帝の信仰」を書き上げ、『人間・環境学』第15巻に刊行する予定である。この論文では字形の歴史的変遷に基づき、新しい論拠を提示して「帝」字の本義を明らかにし、また「帝」字を含む卜辞を網羅し、字義や内容などによって細かく分類したうえで、「帝」に関する信仰の実相を探った。更に文字や信仰を合わせて検討し、それらが中国の文字や信仰に与えた影響をまとめ、中国文化史上に正確に位置づけてその特質を明らかにしてみた。本研究では殷代信仰に関する具体的問題の解決を通じて、殷代信仰研究における全ての関連卜辞の断代と分析の有効性を示している。本研究は伝統的な考証学の方法を基盤としながらも、コンピュータによって統計的分析などの手法を取り入れている。そしてそれらの文字や信仰などに関する疑問点の解明を試みながら,文字の考証や卜辞の断代による殷代信仰研究を体系的に進めてみた。
簡便・迅速な有機酸代謝異常症マススクリーニング法の開発

様々な極微量生体成分の高感度・高選択的分析を可能とするエキシマー蛍光誘導体化法を生体中のポリカルボン酸計測に適用することで,有機酸代謝異常症(グルタル酸尿症やメチルマロン酸尿症,Canavan病など)を対象とした簡便・迅速なスクリーニング法開発を行った。前年度に確立した方法論を用いて,研究二年目はバリデーションデータの確認と一斉計測法の開発,実試料(対象疾病患者,対象疾病以外の患者,健常人)計測への展開を試みた。1.前年度に構築した蛍光スペクトル解析法及びHPLC精密分析法のバリデーションデータを追跡したところ,実試料計測のために十分な感度,選択性,再現性を有していた。さらに,両分析法から得られた結果は高い相関性を有しており,分析法の信頼性が実証できた。2.蛍光スペクトル法を改良し,最適な光学フィルターを併用することで,多検体計測のための蛍光プレートリーダー解析法を構築した。蛍光プレートリーダー法で得られた測定結果も,蛍光スペクトル法やHPLC法の結果と高い相関関係を有しており,96検体中のポリカルボン酸量を一斉に解析可能となった。3.各種疾病患者の尿試料を対象として,蛍光プレートリーダー解析及びHPLC精密分析を行った。有機酸代謝異常症患者の尿中ポリカルボン酸量は,健常人や有機酸代謝異常症以外の疾病患者の値よりはるかに高い値を示したことより,今回開発した方法論の有効性が実証できた。従来の有機酸代謝異常症マススクリーニングには,「3分/検体」程度の測定時間が不可欠だったが,この方法では同じ時間で100倍量の検体数を対象とした迅速な一次スクリーニングに極めて有効であることが確認された。エキシマー蛍光誘導体化法は,通常の蛍光誘導体化にエキシマー蛍光現象を導入する分析方法で,様々な極微量生体成分の高感度・高選択的分析を可能とする。その分析法を臨床応用することで,生体中のポリカルボン酸濃度が高値を示すような有機酸代謝異常症(グルタル酸尿症やメチルマロン酸尿症,Canavan病など)の簡便・迅速なスクリーニング法の開発を試みている。研究初年度は,有機酸代謝異常症マススクリーニングプロトコールを確立するための予備検討として,関連ポリカルボン酸の標準物質を用いて,以下の検討を行った。1.用手法の開発(蛍光スペクトル解析)市販されているいくつかのピレン試薬を用いて,有機酸代謝異常症に関連のあるポリカルボン酸類(グルタル酸,アジピン酸,メチルマロン酸,N-アセチルアスパラギン酸など)についてのエキシマー蛍光誘導体化に関する基礎的条件を最適化した。本測定は蛍光分光光度計で行い,その蛍光スペクトルの多角的解析から,迅速なポリカルボン酸総量の概算計測が可能となった。2.精査定量法の開発(HPLC精密分析)グルタル酸尿症などの有機酸代謝異常症の精査診断のためには,ポリカルボン酸総量の概算計測だけでなく,各カルボン酸種の定性・定量分析が不可欠である。そこで,上記用手法で最適化した分析条件において,関連ポリカルボン酸のHPLC分離分析を行った。逆相分配カラムを用いるイソクラチック溶離を組み合わせることで,各カルボン酸類を注入量当たりフェムトモルレベルで精度良く検出することができた。本HPLC定量法は,生体中に共存するモノカルボン酸類(アミノ酸,酢酸,脂肪酸など)の影響を受けない極めて選択性の高い分析法であった。