hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
都市近郊における自主防災組織の形成過程に関する研究

昭和57年7月長崎水害後における,長崎市の自主防災組織の形成過程は,地方都市における防災意識及び防災組織の定着化を評価する数少ない事例である.災害後,自主防災組織が次々に形成され,梅雨期には避難訓練をはじめ様々な活動が自主的にあるいは,行政の指導のもとに行なわれている.自主防災組織の形成過程を災害後の市民の防災意識の変化は,現代の地方都市における,災害後の市民の意識と行動を分析する重要な事例であると考えられる.本研究では,本研究グループがこれまで実施してきた調査と共に,自治会・自主防災組織を対象に,防災意識,自主防災組織の運営,自主防災組織の展望についてアンケート調査を実施した.調査は,長崎市における全自主防災組織223を対象にした.調査項目は,次の通りである.(1)自主防災組織の現状について.(2)自主防災組織の目的と活動について.(3)災害時の対応と情報の伝達について.(4)自主防災組織の運営について.(5)昭和62年8月台風12号の対応について.この調査から,自主防災組織について様々なことが明らかになった.中でも,災害時の対応については,約7割の地区で何らかの対策を立てており, 6割が良い運営ができていると答えている.また, 6割が5年間活動できると答えている.台風12月については,自主防災組織の有効性が示された.自主防災組織の活性化のために,映画・スライド等の映像資料が要望されており,研究機関の課題として,このような資料の製作に取り組みたい.本研究では,長崎県下の長崎市,平戸市,佐世保市,諌早市および長与町の調査を行なった.長崎市については,昭和57年長崎水害以降の自主防災組織の育成および防災無線の活用法等について調査を行った.昭和57年7月長崎水害後における,長崎市の自主防災組織の形成過程は,地方都市における防災意識及び防災組織の定着化を評価する数少ない事例である.災害後,自主防災組織が次々に形成され,梅雨期には避難訓練をはじめ様々な活動が自主的にあるいは,行政の指導のもとに行なわれている.自主防災組織の形成過程を災害後の市民の防災意識の変化は,現代の地方都市における,災害後の市民の意識と行動を分析する重要な事例であると考えられる.本研究では,本研究グループがこれまで実施してきた調査と共に,自治会・自主防災組織を対象に,防災意識,自主防災組織の運営,自主防災組織の展望についてアンケート調査を実施した.調査は,長崎市における全自主防災組織223を対象にした.調査項目は,次の通りである.(1)自主防災組織の現状について.(2)自主防災組織の目的と活動について.(3)災害時の対応と情報の伝達について.(4)自主防災組織の運営について.(5)昭和62年8月台風12号の対応について.この調査から,自主防災組織について様々なことが明らかになった.中でも,災害時の対応については,約7割の地区で何らかの対策を立てており, 6割が良い運営ができていると答えている.また, 6割が5年間活動できると答えている.台風12月については,自主防災組織の有効性が示された.自主防災組織の活性化のために,映画・スライド等の映像資料が要望されており,研究機関の課題として,このような資料の製作に取り組みたい.本研究では,長崎県下の長崎市,平戸市,佐世保市,諌早市および長与町の調査を行なった.長崎市については,昭和57年長崎水害以降の自主防災組織の育成および防災無線の活用法等について調査を行った.
機能性ペプチドの腸管吸収は疾病状態を反映する一その仮説と検証一

血圧低下ペプチドの体内吸収性に関して新たな分析法を開発し、週齢(血圧充進)によるペプチド吸収性の違いを明らかにすることを目的として本研究を実施した。投与したペプチドの選択的アッセイ法として安定同位体標識LC-MRM-MSIMS法を構築した。高血圧自然発症ラットに対する10mg/kgのTrp-His単回投与試験を実施し、正常ラットと比較して2倍程吸収量が増大することが初めて明らかとなった。これまで、正常者では血圧低下ペプチドを摂取しても血圧低下が起こらないとの事実に関して,十分な科学的実証はなされていなかった。そこで、本研究では「正常者ではペプチド輸送体(PEPT1)はほとんど発現しておらず、血圧亢進に伴い発現量が増大する=生体は病態レベルに呼応して生理活性ペプチドを積極的に受け入れようとする」との仮説を実証する必要がある。そこで、本年度は、高血圧自然発症ラット(SHR)に対する安定同位体標識ジペプチドを同時投与し、24時間までの循環血液系への吸収挙動を明らかにした。まず、標識ペプチドの特異的検出を可能とする新たなアッセイシステムの構築を図り、LC-ESI-MRM-MS/MS分析法を設定することができた。これにより、20分以内での3種ペプチドの一斉解析が可能となった。^<13>C-SIPジペプチド(^<13>C-VY、^<13>C-MY、^<13>C-LY)を合成し、18週齢SHRへの単回経口投与試験(各30mg/kg)を行った。24時間まで経時的に採血し、得られた血漿(50μL)を除タンパク処理し、Tyr([M+H]^+:m/z182.1)を測定イオン種としてMS測定(内標準物質:^<12>C-D-V-L-Y)に供した。一斉分析の結果、各SIPのC_<max>(t_<max>:0.51.5h)及びAUC_<0-24h>は、^<13>C-VY:3.7±1.1pmol/mL、20.8pmol/h・mL、^<13>C-MY:0.18±0.19pmol/mL、0.45pmol/h・mL、^<13>C-LY:0.84±0.19pmol/mL、2.7pmol/h・mLであり、ペプチド構造によって総吸収量は大いに異なることが判明した。そこで、本研究では「正常者ではペプチド輸送体(PEPT1)はほとんど発現しておらず、血圧亢進に伴い発現量が増大する=生体は病態レベルに呼応して生理活性ペプチドを積極的に受2入れようとする」との仮説を実証する必要がある。
有限長円柱に働く組織性変動流体力の評価とそのアスペクト比依存性に関する研究

一様流中において地面板上に直立する有限長円柱(アスペクト比λ=112)に作用する組織性変動流体力の詳細を明らかにした。すなわち,まず,有限長円柱の表面圧力変動および円柱近傍・後流中の速度変動を半導体圧力センサおよび熱線流速形を用いて検出し,FFT分析することによって,周波数領域における組織変動の有無の検証を行い,次に表面変動圧力に対して円柱近傍の速度変動中に含まれる組織変動周波数成分を基準信号とした位相平均処理を施すことによって,組織性変動圧力の時間領域における詳細を定量化した.さらに,これより局所的あるいは円柱全体としての組織性変動流体力の時間的推移を分離・抽出し,これらの組織性変動流体力に及ぼすアスペクト比の影響を明らかにした.本研究によって得られた主な知見をまとめると,以下のとおりである.1.有限長円柱の空力特性は時間平均特性も組織的変動もアスペクト比に大きく依存するが,アスペクト比が7あるいは8を境にして大きく変化し,これ以上のアスペクト比の円柱を高アスペクト比円柱,それ以下を低アスペクト比円柱として区別して考えることができる.2.有限長円柱には,アスペクト比およびスパン方向位置に応じて種々の周波数・強さの組織変動が発生する.特に,より複雑な流れを呈する高アスペクト比円柱の場合には,以下の三種類の組織変動が認められる.(1)地面近傍成分・・・地面近傍に生じ,二次円柱における放出渦列(カルマン渦列)に相当する組織変動であり,そのストロハル数は,アスペクト比に応じて0.15-0.21となる.(2)端面成分・・・円柱端面部および端面近くに側面に生じる組織変動成分であり,そのストロハル数は約0.075である。(3)中間領域成分・・・円柱スパン中央付近に生じ,特性は上記の二成分の中間的性質を有し,ストロハル数は約0.15である.一様流中において地面板上に直立する有限長円柱(アスペクト比λ=112)に作用する組織性変動流体力の詳細を明らかにした。(3)中間領域成分・・・円柱スパン中央付近に生じ,特性は上記の二成分の中間的性質を有し,ストロハル数は約0.15である.一様流中において地面板上に直立する有限長円柱(アスペクト比lambda=115)に生じる表面静圧変動および円柱近傍・後流中の速度変動を,半導体圧力センサおよび熱線流速計を用いて検出し,FFT分析することによって周波数領域で検討を加え,次のような知見を得た。円柱軸方向各部に生じる組織性変動の形態の変化有限長円柱の近傍の流れ場には,次の三種類の明確な組織性が存在することが確認された。(1)地面板近傍成分...地面板近傍の円柱表面(側面)静圧変動あるいは後流の速度変動中に生じ、二次元円柱の放出渦(カルマン渦列)成分に相当すると考えられる組織性を有しており、そのストロハル数はアスペクト比に応じて約0.14から0.21程度の値をとる。(2)中間領域成分...円柱のスパン中央付近の表面変動静圧あるいは後流変動流れ場中に生成され,(1)と後述する(3)の中間的性格の組織性を持っており,そのストロハル数は約0.15である。(3)端面近傍成分...円柱端面および端面近傍側面の剥離点直後(±75±80°)および±150°前後の表面と円柱のごく近傍の後流中に現れる組織性変動であり,そのストロハル数は約0.075である。2.上記の組織性の現れ方は,アスペクト比lambda=7を境にして,その形態が大きく変化する。

すなわち,アスペクト比が7以上の高アスペクト比円柱では,上記(1)(3)の異なった周波数を有する組織性変動すべてが同時に発生する。一方、lambda=7以下の低アスペクト比円柱では、地面板近傍成分の組織性変動のみが発生し,スパン中央から端面にかけては特に明確な組織性変動は現れなくなる。一様流中において地面板上に直立する有限長円柱(アスペクト比λ=112)に生じる表面静圧変動を半導体圧力センサで検出し,円柱近傍の速度変動中に含まれる組織変動周波数成分を基準信号とした位相平均処理を施すことによって,組織性変動圧力の時間領域における変化を定量化した.さらに,これより局所的あるいは円柱全体としての組織性変動流体力の時間的推移を分離・抽出し,これらの組織性変動流体力に及ぼすアスペクト比の影響を明らかにした.本年度の研究によって得られた知見をまとめると,以下のとおりである.1.有限長円柱の空力特性は,時間平均特性も組織的変動もアスペクト比に大きく依存し,アスペクト比が7あるいは8以上の円柱を高アスペクト比円柱,それ以下を低アスペクト比円柱として区別して考えることができる.2.CAFV法を用いて表面圧力・組織性流体力を分析・検討し,特に複雑な流れが生じる高アスペクト比円柱に関して得られた結果を要約すると,次のようになる.(1)円柱側面以下の三種類の組織変動が存在する.a.地面板近傍成分・・・円柱地面板側のスパン半分程度に生じ,二次元円柱のカルマン渦成分に対応する組織変動成分と考えられる.b.端面近傍成分・・・端面の極近傍に生じ,円柱端面部に生じる変動と強い相関を持っている.c.中間領域成分・・・アスペクト比7あるいは8以上の円柱に生じ,ストロハル数は約0.15である.(2)円柱端面次の二種類の組織変動が存在する.a.端面近傍成分・・・先端側の円柱側面に現れる組織変動に類似しており,端面に変動が伝わる場合には,正負方向から交互に伝わる大きな変動成分である.b.中間領域成分・・・側面の中間領域成分に同期した成分であるが,その大きさは非常に小さい.
マスト細胞からの新たな痒み因子IL-31の産生とアトピー性皮膚炎掻痒における役割

本研究では、マスト細胞が“かゆみ"惹起分子の1つであるIL-31を産生し、アトピー性皮膚炎の“かゆみ"症状の発現に関与するのか否かについて検証した。その結果、抗菌ペプチドによる刺激はマスト細胞にIL-31を誘導すること、かゆみ症状がある皮膚炎の病変部位においてマスト細胞がIL-31を産生していることを見出した。これらの知見は、マスト細胞由来のIL-31がかゆみに関与していることを強く示唆した。本研究の目的は、マスト細胞が"かゆみ"惹起分子の1つであるIL-31を座生し、アトピー性皮膚炎の"かゆみ"症状の発現に直接的に関与するのか、について、in vitro及びin vivoの実験系、及び臨床検体を用いて検証する。ことである。本年度は、この目的に照らし、ヒトマスト細胞におけるIL-31発現及びその制御機構についての解析を行なった。我々は、ヒトマスト細胞株LAD2及びヒト末梢血由来培養マスト細胞のいずれにおいても、抗菌ペプチドであるヒトβ-defensin及びLL-37による刺激は、in vitroで有意にIL-31の産生を増加させることを見出した(J Immunol 2009)。またラットでのin vivoでの検討においても、これら抗菌ペプチドの投与はラット耳介皮膚に存在するマスト細胞でのIL-31の発現を上昇させた。さらにこのIL-31産生にはMAPキナーゼ経路(p38,ERK,JNK)の活性化及びGタンパクとPI3K経路の活性化が必要であることが阻害剤を用いた検討から明らかになった。またβ-defensin及びLL-37などの抗菌ペプチドが高発現している乾せん患者皮膚病変組織においてもIL-31が高発現していることも見出した。以上の結果は、ヒト及びラットのマスト細胞において、抗菌ペプチドによる刺激はIL-31を誘導することを示唆した。この知見は、IL-31を介した新たなかゆみのメカニズム(抗菌ペプチドによるかゆみの誘導)を示すものである。本研究の目的は、マスト細胞が"かゆみ"惹起分子の1つであるIL-31を産生し、アトピー性皮膚炎の"かゆみ"症状の発現に直接的に関与するのか、について、インビトロ及びインビボの実験系、及び臨床検体を用いて検証することである。本年度は、この目的に照らし、マウス皮膚炎モデルでのマスト細胞によるIL-31産生の有無と"かゆみ"との関連性について検討した。その結果、単回での受動型皮膚過敏反応(passive cutaneous anaphylaxis reaction)のマウス耳組織においてはIL-31 mRNA発現は弱かったが、ハプテン(DNCB)の反復塗布によって皮膚炎を誘発したマウス耳組織ではIL-31 mRNA発現が上昇することを見出した。またそれは機能的にT細胞が欠損しているヌードマウスにおいても上昇した。ヌードマウスでの皮膚炎発症部位ではマスト細胞がタンパク質レベルでIL-31を産生していること、正常部ではIL-31の発現が見られないことを免疫組織染色法にて確認した。以上の結果は、マウス皮膚炎モデルにおいてマスト細胞が病変局所で、IL-31を産生していることを明らかにした。さらに、マウスマスト細胞に特異的なプロモーター領域が同定されていることから(J Immunol 170 : 334, 2004)、このプロモーター配列をIL-31遺伝子につないだトランスジーンを作成し、今後、このトランスジーンを用いてトランスジェニックマウスを作製し、その掻爬行動を観察することによってマスト細胞由来のIL-31の発現と"かゆみ"との関連について検討する。また今後細胞特異的にIL-31を発現するトランスジェニックマウスを作成することによって、マスト細胞が発現するIL-31が新たなかゆみのメカニズムとして重要であるか否かについて今後検討可能となる。
円管内流れにおける粒子を含有する液滴の合体運動の理解と制御

円管内流れにおける粒子を含有する液滴の合体運動において、液滴に含有させる金コーティングアクリル粒子の直径を5μm、15μm、30μmと変化させた。その場合の粒子体積濃度は0.08%0.4%である。其々の粒子に対して円管内流れのRe数を0.010.08の範囲で変化させ、合体時間を求め粒子を含有する場合の合体時間に関する半理論式と比較した。いずれの条件下でも粒子を含有している液滴の合体時間が、粒子を含まない液滴の合体時間と比較して、大きく減少することを実験で明らかにした。円管内流れのReが0.01では、粒子を含有している場合の半理論式は、ある程度実験結果を記述していることを確認した。粒子(金コーティングアクリル粒子、直径5μm)を含有している液滴の合体時間が、粒子を含まない液滴の合体時間と比較して、大きく減少することを予備実験で見出している。その場合の粒子の液滴に対する体積濃度が0.08%であることを踏まえて、予備実験で使用した粒子と同じ粒子を液滴に含有させ、その際液滴に対する粒子の体積濃度の変化に対する合体時間の変化を求めた。その際先行液滴径は一定とし、後続液滴径を変化させた。体積濃度を増加させ、濃度が0.3から0.4%付近になると、更なる合体時間の減少は見られないことを明らかにした。次いで円管内流れのRe数を変化させ、合体運動に対するRe数の影響を調べた。初めに粒子を含有しない場合についてRe数を0.01から0.8の範囲で変化させた。2個の液滴が合体運動に至るには、2個の液滴間に存在する薄膜状の周囲流体が排出されなければならない。粒子を含有しない液滴の合体運動の場合、液滴間の周囲流体で形成されている薄膜に作用する力として流体力学的な力の他に、液滴間に作用するファンデルワールス力がある。粒子を含有しない場合についての合体時間の半理論式と比較すると、Re数が0.01では、半理論式が比較的良好に実験結果を記述しているのに対し、Re数が0.8では、半理論式は実験結果を記述していないことが分かった。粒子を含む液滴同士の合体運動の場合、薄膜に作用する力には、前述の粒子を含有しない場合に加えて更に、薄膜付近に存在する先行液滴の界面近傍の粒子と後続液滴の界面近傍の粒子間に作用するファンデルワールス力、先行液滴の薄膜付近の粒子と後続液滴間のファンデルワールス力及び後続液滴の薄膜付近の粒子と先行液滴間のファンデルワールス力があり、それらを考慮した粒子を含有する場合についての合体時間についての半理論式を提案した。当初予定であった粒子の体積濃度の変化に対する合体時間の変化を求め、体積濃度がある程度増加するとそれ以上更なる合体時間の減少は見られないことを明らかにした。2個の液滴の合体運動に対する円管内流れのRe数の影響を調べることが出来た。粒子を含有する場合についての合体時間についての半理論式を提案した。以上により、おおむね順調に進展していると考えられる。液滴に含有させる金コーティングアクリル粒子の直径を5μmから15μmに変化させた。初めに体積濃度は5μmの場合と同様に0.08%で予備実験を行ったところ5μmの粒子で顕著に確認できた合体時間の減少が殆ど見られなかった。15μmの場合、粒子の数密度が5μm(体積濃度0.08%)の粒子の場合と比較して約3.7%と非常に小さくなっていることによるものと考えられたので、体積濃度を0.24%に増加させて実験を行った。その場合の粒子の数密度は5μm(体積濃度0.08%)の粒子の場合の約11%であった。円管内流れのRe数も0.010.08の範囲で変化させ、それぞれの条件について合体時間を求め粒子を含有する場合の合体時間に関する半理論式と比較した。粒子を含有する場合の合体時間の半理論式では、粒子を含有しない場合の半理論式と比較して、薄膜付近に存在する先行液滴の界面近傍の粒子と後続液滴の界面近傍の粒子間に作用するファンデルワールス力、先行液滴の薄膜付近の粒子と後続液滴間のファンデルワールス力及び後続液滴の薄膜付近μmの粒子と先行液滴間のファンデルワールス力が考慮されている。いずれのRe数でも今回の15μmの粒子の場合、5μmの粒子の場合と同様に合体時間の減少が見られた。15μmの粒子の場合、粒子の数密度が5μmの粒子の約11%と小さいにも関わらず、5μmの粒子の結果と比較して、合体時間はやや短くなった。合体時間に対する粒子サイズの影響が数密度の影響よりも大きいことが確認できた。Reが0.01では、粒子を含有している場合の半理論式は、ある程度実験結果を記述していることを確認した。Reの増大とともに半理論式は、粒子を含有しない液滴の場合及び5μmの粒子を含有する液滴の場合と同様に実験結果から逸脱していく結果が得られた。半理論式の適用可能なRe数の範囲があることがわかった。平成28年度の当初予定であった、15μm、及び30μmの粒子径での実験に関して、15μmの粒子径の結果を主に得た。

これは2個の液滴の合体時間等のデータに関して平均値を用いているが、後続液滴の直径及び円管内流れのReを変化させ、一つの条件に対して約1015回の実験を行いデータを取得しているため、実験時間を相当必要とすることが主な理由と言える。液滴に含有させる金コーティングアクリル粒子の直径を5μm、15μm、30μmと変化させた。その場体積濃度はそれぞれ、5μm(0.08%)、15μm(0.24%、0.4%)、30μm(0.4%)で、15μm(0.24%)であり、粒子の数密度は5μm(体積濃度0.08%)の場合の約11%で、30μm(0.4%)粒子の数密度は15μm(体積濃度0.4%)の約12%、5μm(体積濃度0.08%)の約2%であった。其々の粒子に対して円管内流れのRe数を0.010.08の範囲で変化させ、それぞれの条件について合体時間を求め粒子を含有する場合の合体時間に関する半理論式と比較した。粒子を含有する場合の合体時間の半理論式では、粒子を含有しない場合の半理論式と比較して、薄膜付近に存在する先行液滴の界面近傍の粒子と後続液滴の界面近傍の粒子間に作用するファンデルワールス力、先行液滴の薄膜付近の粒子と後続液滴間のファンデルワールス力及び後続液滴の薄膜付近の粒子と先行液滴間のファンデルワールス力を新たに考慮した。実験に関しては、いずれの条件下でも粒子を含有している液滴の合体時間が、粒子を含まない液滴の合体時間と比較して、大きく減少することを明らかにした。円管内流れのReが0.01では、粒子を含有している場合の半理論式は、ある程度実験結果を記述していることを確認した。Reの増大とともに半理論式は、粒子を含有しない液滴の場合と同様に実験結果から逸脱していく結果が得られた。半理論式の適用可能なRe数の範囲があることがわかった。円管内流れにおける粒子を含有する液滴の合体運動において、液滴に含有させる金コーティングアクリル粒子の直径を5μm、15μm、30μmと変化させた。その場合の粒子体積濃度は0.08%0.4%である。其々の粒子に対して円管内流れのRe数を0.010.08の範囲で変化させ、合体時間を求め粒子を含有する場合の合体時間に関する半理論式と比較した。いずれの条件下でも粒子を含有している液滴の合体時間が、粒子を含まない液滴の合体時間と比較して、大きく減少することを実験で明らかにした。液滴に含有させる粒子径を変える、粒子径を15μmとし、濃度変化、Re数の変化に対する合体時間の変化を求める。実験で得られた合体時間と比較して、粒子を含有する場合の液滴の合体時間の半理論式が粒子の径の変化に対しても妥当かどうかを確認する。実験結果と傾向が異なる場合改善する。液滴に含有させる粒子径を変える、粒子径を30μmとし、濃度変化、Re数の変化に対する合体時間の変化を求める。先行液滴、及び後続液滴にのみ粒子を含有させたケースも余裕があれば取り上げる。流体力学国際学会が開催された場所が韓国であったため、昨年の交付申請書の旅費に残額が生じた。消耗品の購入に関して今年度使用額を超えないように注意を払っていたが、若干次年度使用額(5,414円)を発生してしまった。昨年提出した交付申請書よりも旅費を増額し、ヨーロッパで開催予定の国際学会出張旅費に使用予定。消耗品の購入に使用予定。
リンパ脈管筋腫症におけるリンパ管内皮間葉転換の病態関与の証明

リンパ脈管筋腫症(LAM)患者の肺移植、病理診断時の胸腔鏡(VATS)下生検肺組織、肺癌患者の切除肺の非癌部正常組織から、FACSにてリンパ管内皮細胞(LEC)を分離・培養する方法を確立し、最終的に肺移植例のLEC(4例)、VATS肺生検のLEC(3例)、正常肺対照LEC (5例)を分離培養できた。これらの肺LECの内皮細胞用メディウム中での増殖特性を検討したところ、LAM移植肺LECの増殖は、LAMVATS生検LECや正常対照肺LECに比して約2倍の早く増殖した。次に、内皮細胞増殖因子であるVEGF-A、VEGF-C、VEGF-Dの各単剤や組み合わせ刺激に対する反応性を比較検討したが、ベースラインからの増殖反応性に3群のLECに差を認めなかった。増殖因子中ではVEGF-Aが最も強く増殖を促した。一方、遊走能の検討ではLAM移植肺LECでは正常対照に比べて約1.5倍に亢進していた。遊走能に対する価各増殖因子の効果を検討したところ、VEGF-CDやDは顕著に遊走を亢進させたが、ベースラインからの反応性は3群のLECで差がなかった。LECの代表的な機能タンパク質の発現を検討したところ、LAM移植肺LECでは正常対照に比べてLYVE-1の発現が約1/3へ有意に減少し、一方、VEGFR-3の発現が約3倍に亢進していた。LECの遺伝子発現をマイクロアレイ解析で網羅的に検討したところ、26,083解析遺伝子中744遺伝子(2.8%)が正常対照LECに比べ2倍以上の変化を示し(増加366遺伝子/減少378遺伝子)、遺伝子オントロジー解析ではcell migration関連遺伝子の変化が際立っていた。LAM移植肺から培養したLAM細胞やLECを安定して研究に使用できるようウイルスベクターを用いたhTERT遺伝子導入による細胞数樹立を試みたが、本年度は樹立に至らなかった。リンパ脈管筋腫症(LAM)の肺組織由来のリンパ管内皮細胞(LEC)と、対照肺組織(女性の肺癌患者の正常肺部分)から分離したLECを用いて、LAM病変におけるLECの内皮間葉転換の(L-EndMT)を検討することが研究の目的である。LAM患者で肺移植を受けた2症例からLAM肺由来のLECを分離・培養し保存したが、診断目的のVATSによる切除LAM肺の一部から、および対照肺から、のそれぞれからのLECの分離・培養には難航している。それぞれ、移植肺と異なり組織量が少ない、正常肺においてはもともとリンパ管が少ない、が原因と考える。現在、LECの分離法について改良を試みている。一方、予備実験として、市販品の表皮微小循環由来のリンパ管内皮細胞(LEC)初代培養細胞、研究協力者の南カリフォルニア大学Hong先生からの供与である包皮組織由来のLEC初代培養細胞を用い、血管内皮細胞用培地(EBM)で培養している。通常の5%CO2インキュベーターでの培養と、5%O2濃度の低酸素環境での2種類の培養条件でのLECの増殖速度、TGF-beta, TNF-alpha, VEGF-C, VEGF-D等の炎症性サイトカインや増殖因子を添加した際の形態変化、内皮系マーカーや間葉系マーカーの発現の変化を検討し、LAM由来のLEC、正常肺由来のLECとの違いが検討できるように準備を進めている。対照肺や生検肺組織などの少量の組織からLECを初代培養する方法を現在確立するため、やや遅れている。リンパ脈管筋腫症(LAM)患者の肺移植、病理診断時の胸腔鏡(VATS)下生検肺組織、のそれぞれ一部からFlow cytometryにてリンパ管内皮細胞(LEC)を分離・培養する方法を確立し、平成29年度までの2年間に肺移植例(3例)、VATS肺組織(2例)、から高純度にLECを分離・培養に成功した。同時に、正常肺組織から肺のLECを同様の方法で4例から分離した。一般に内皮間葉転換(EndoMT)を誘導するサイトカインとしてTGF-βが知られており、LAM肺組織でも発現しているため、市販の皮膚微小血管由来のLECを用いα-SMA、vimentin, VEGFR-3、LYVE-1等を指標に条件検討したが、EndoMTは認めなかった。一方、TNF-αを用いると形態変化および上記内皮・間葉、マーカーの変化がEndoMTを示唆するデータが得られたが、LAM病態とは関連性のないサイトカインであり、これ以上の検討はしないこととした。次いで、皮膚LEC、LAMのLEC、正常対照肺LECについて、LAM細胞から分泌されるGPNMBやFibronectinでEndoMTが誘導されるかを検討したが、明らかな変化は3種類のLECで認めなかった。次に、3種類のLECについて、増殖因子刺激(VEGF-AとsVEGFR-A、VEGF-C、VEGF-D)やGPNMBに対する増殖反応特性を比較検討したが、3種類のLECで大きな相違は認めなかった。LAM細胞やLAM病巣中のLECを安定して研究に使用できるよう、生理的条件により近い状況で不死化し細胞株を樹立することが重要と考え、hTERT遺伝子導入による細胞数樹立をめざし、遺伝子導入用ウイルスを作成した。平成30年度には不死化の実験を開始する。

内皮間葉転換(EndoMT)を誘導すると想定していたTGF-β、LAM細胞が高発現するGPNMBやFibronectin等のタンパク質を添加してEndoMTの指標を調べたが、今のことろpositiveな結果は得られていない。さらに、LAM肺移植時の摘出肺組織から分離したLECの凍結保存細胞において、3例中2例が解凍後に増殖しないトラブルが発覚し、LAM病巣中のLECを豊富に含む試料が1例しかなくなってしまった点も、様々な実験を企画する上での制約になってしました。LAM診断時のVATS肺組織から分離したLECは2例で使用可能な状況だが、肺内でのLAM病変そのものが移植肺に比して非常に少ない軽症例であるため、LAM病巣由来のLECを含む割合がすくないために、実験結果に明らかな差が出ない可能性が考えられた。2014年12月からLAMの治療薬としてシロリムスが保険適応となったことにより、LAM患者の肺移植実施例が減少している。この点も今後、LAM病巣で増殖するLECを入手しがたくなることが予測される。リンパ脈管筋腫症(LAM)患者の肺移植、病理診断時の胸腔鏡(VATS)下生検肺組織、肺癌患者の切除肺の非癌部正常組織から、FACSにてリンパ管内皮細胞(LEC)を分離・培養する方法を確立し、最終的に肺移植例のLEC(4例)、VATS肺生検のLEC(3例)、正常肺対照LEC (5例)を分離培養できた。これらの肺LECの内皮細胞用メディウム中での増殖特性を検討したところ、LAM移植肺LECの増殖は、LAMVATS生検LECや正常対照肺LECに比して約2倍の早く増殖した。次に、内皮細胞増殖因子であるVEGF-A、VEGF-C、VEGF-Dの各単剤や組み合わせ刺激に対する反応性を比較検討したが、ベースラインからの増殖反応性に3群のLECに差を認めなかった。増殖因子中ではVEGF-Aが最も強く増殖を促した。一方、遊走能の検討ではLAM移植肺LECでは正常対照に比べて約1.5倍に亢進していた。遊走能に対する価各増殖因子の効果を検討したところ、VEGF-CDやDは顕著に遊走を亢進させたが、ベースラインからの反応性は3群のLECで差がなかった。LECの代表的な機能タンパク質の発現を検討したところ、LAM移植肺LECでは正常対照に比べてLYVE-1の発現が約1/3へ有意に減少し、一方、VEGFR-3の発現が約3倍に亢進していた。LECの遺伝子発現をマイクロアレイ解析で網羅的に検討したところ、26,083解析遺伝子中744遺伝子(2.8%)が正常対照LECに比べ2倍以上の変化を示し(増加366遺伝子/減少378遺伝子)、遺伝子オントロジー解析ではcell migration関連遺伝子の変化が際立っていた。LAM移植肺から培養したLAM細胞やLECを安定して研究に使用できるようウイルスベクターを用いたhTERT遺伝子導入による細胞数樹立を試みたが、本年度は樹立に至らなかった。組織中に含まれるLECが少量であるため、FACS(フローサイトメトリー)よりは磁気ラベルされた表面マーカー抗体を使用する、少ないステップで分離する、当初は他の細胞が多く混入した状況で培養してexpandしたのちに純化する、等の工夫を行い、とりくむよていである。LAM細胞やLAM病巣中のLEC、等の患者携帯からの分離は今後困難となることが予想されるため、hTERT遺伝子導入を平成30年度には推進する。
教師による実践的思考としての教育評価

本研究では、教育評価を授業過程において現在進行形で生起する教師の暗黙知に支えられた即興的、状況的、創造的な思考として捉え、その教師による実践的思考としての教育評価の実態を明らかにするとともに、それを理論化することを目的とした。特に、指導と評価の一体化を教師が授業過程で反省的実践として行う営為であると捉え、それを記述する方法を開発するとともに、その実践的思考を支える教師の教育観、子ども観、教科観との関連を考察することを通して、教育評価の実践や研究に対して新たな視点を提供することが目指された。具体的には、授業を観察し、その後、共同で授業リフレクションを行うことを通して、授業内に埋め込まれた教師の思考としての教育評価の実像を検討するとともに、その実相を授業内容に即してリフレクションすることを支援するツールとしての「リフレクションシート」を開発した。「リフレクションシート」とは、教科のねらいと指導・学習計画(「はじめに考えたこと」)、授業中の評価・みとり(「みとったこと」)、授業中の授業設計・学習計画の変更(「考え直したこと」)及び授業中の実行(「やったこと」)の欄が互いに対応する形式で設けられ、リフレクションの過程で書き入れていくツールである。以上の検討を通して、同一教師でも教科によって「実践的思考としての教育評価」のあり方が異なることや、教育観、子ども観、教科観などが評価の思考サイクルの質を規定することなど明らかになった。教育評価を授業に埋め込まれた実践的思考として位置づけることの意義や有効性が確認されたと言えるだろう。本研究の目的は、教師による実践的思考としての教育評価の実態を明らかにするとともに、それを理論化することである。第1年次の本年度は、教育評価論の構造について文献研究やヒアリングを通じて考察するとともに、予備的な調査を行った。まず、教育評価論の構造に関する分析であるが、評価概念は評定論、教育評価論、反評価論に大別されることや、教育評価論がさらに目標達成型と目標生成型に区別されることなど、従来、教育心理学であまり問題にされてこなかった概念整理を試みた。その結果、目標生成型の教育評価論を基盤として「教師による実践的思考としての教育評価」を主に位置づけるべきであることが明らかになった。また、「教師による実践的思考としての教育評価」の実相を明らかにするための予備調査を行った。まず、小学校の授業を観察し、記録するとともに、それを教師と共同で分析することを通して、実践的思考としての教育評価を記述する記録フォーマットを開発した。また、小学校教師の授業を観察するとともに、授業をビデオテープに録画し、授業終了直後にビデオを再生しながら研究者と授業者が共同で授業リフレクションを行った。その結果、同一教師でも教科によって「実践的思考としての教育評価」のあり方が異なることなどが明らかになった。次年度は、調査を進めることを通して、実践的思考としての教育評価についての理論化を行う。
フェニルホウ酸をペンダントした糖応答性ミオグロビンの設計と応答機構の解明

本研究では、ヘム蛋白質の活性中心に糖類結合性のフェニルホウ酸基を導入した半人工ミオグロビンの糖類に対する応答挙動を分子論的に明らかにすることを目的とした。そのために本年度は、いくつかの類縁体の合成を行い、糖類の応答性がフェニルホウ酸のホウ酸基と糖類との錯化(エステル結合)によることを明瞭にした。また常磁性NMRと円二色性スペクトル(CD)から.糖類の結合が、タンパク質の二次構造(特にα-ヘリックス領域)に影響を与え、また特にヘムクレバスの出口近傍のポリペプチド鎖がヘリックスへ巻き戻されることが示された。また同様にして行った変性実験からも糖類の結合がタンパク質全体の安定化に寄与していることが示唆された。これらの結果から、糖類に応答した半人工ミオグロビンの活性上昇は、その二次構造レベルの変化に依存していることが分かり、分子認識部位のタンパク質への導入がタンパク質の人工機能化のための新しい市法論となることの分子レベルでの基礎付けができたと思われる。
日本的相互協調性の視点から見た青少年のアイデンティティ形成-米国青年との比較検討-

本研究の目的は、アイデンティティ形成の途上に見られる青年-両親間の葛藤解決のしかたと、その背景にどのような日本的な親子関係の価値観があるのかを、相互協調性という視点を用いて明らかにすることである。特に、日本の青少年の特徴を浮き彫りにするために、同じように先進国でありながら、相互独立性という異なる価値を重んずる米国の青年と比較検討する。今年度の成果は以下の通りであった。1.葛藤解決のしかたを予測するために、日本的な親子関係の価値観を測定する「親子関係の親密さ」尺度を開発してきたが、昨年度に引き続き本尺度を洗練させる作業を行い、完了した。(1)日本の中学生大学生約1000名を対象に実施したデータを分析した。どの学校段階でも親密、従属、甘えの3因子が得られ、改訂版尺度が完成した。尺度の信頼性・妥当性も確認された。(2)3因子はいずれも親子の強い情緒的結びつきを基盤とするが、その方向性に違いがある。親密は親子の相互的な一体化、従属は子から親への一体化、甘えは親から子への一体化を意味していた。(3)本尺度の新しい点は、実証研究の少ない甘え因子を抽出したこと、従属因子に、親からの強制のみならず、子が親の意向を主体的に察して従う側面が含まれていたことである。2.「親子関係の親密さ」尺度の英語版を作成し、日米の青少年を対象とした本調査を行う準備を進めた。これは現在も進行中である。(1)尺度を英訳し、バックトランスレーション等により翻訳等価性を確認した。(2)この英語版尺度を、米国カリフォルニア州とアイオワ州のヨーロッパ系アメリカ人大学生約300名に実施し、米国青年への使用可能性を検討中である。今後は、日米の青少年を比較検討する本調査を実施し、"相互協調性を重んずる日本文化における自立"という一見矛盾する現象の特質を明らかにする予定である。今年度は、葛藤解決のしかたをより明確に予測するために、我々が開発してきた「親子関係の親密さ」の価値観尺度を洗練させる作業を行った。この尺度は、欧米とは異なる日本の親子関係の特徴として指摘されてきた依存、一体感、依存、許容性、ほしいままの態度、察し、気持ち主義などを、どの程度重要と考えるかを測定するものである。まず、関東および中部地区の大学3校に通う大学生約500名を対象に質問紙調査を実施し、探索的因子分析を行った結果、「親密」「従属」「甘え」の3つの因子が抽出された。これらの因子はいずれも親子の強い情緒的結びつきを基盤とするが、その方向性に違いがあり、親密は親子の相互的な一体化、従属は子から親への一体化、甘えは親から子への一体化を意味する。親密と従属はこれまでの研究でも指摘されてきたが、甘え因子は実証的に取り上げられることが少なく、今後の研究の発展に寄与する可能性がある。また従属についても、従来の研究では子が親に強制されたり、親を恐れて従うことが指摘されてきたが、今回抽出された従属因子は、それに加えて子が親の意向を主体的に察して喜んで従うという内容も含んでおり、欧米とは異なる従属のあり方を提言できる可能性が出てきた。次に、関東地区の中学校1校、高校2校に通う生徒を対象にして、本尺度の中高生への適用可能性を検討する質問紙調査を実施し、現在分析中である。その後、最終的に構成された尺度を英訳し、米国青年への使用可能性を検討した後に、本調査を実施する予定である。2.「親子関係の親密さ」

尺度の英語版を作成し、日米の青少年を対象とした本調査を行う準備を進めた。これは現在も進行中である。(1)尺度を英訳し、バックトランスレーション等により翻訳等価性を確認した。(2)この英語版尺度を、米国カリフォルニア州とアイオワ州のヨーロッパ系アメリカ人大学生約300名に実施し、米国青年への使用可能性を検討中である。今後は、日米の青少年を比較検討する本調査を実施し、"相互協調性を重んずる日本文化における自立"という一見矛盾する現象の特質を明らかにする予定である。
タントラヴァールッティカ聖伝章の研究

本研究はミーマーンサー学派の大哲学者クマーリラ・バッタの主著『タントラヴァールッティカ」別第1巻第三章「聖伝章」の研究であり、4年間で完結することを目指した。本研究の成果の一つは、タントラヴァールッティカ聖伝章の原典を写本に基づいて再構成しえたことである。すなわちタントラヴァールッティカの本章は、クマーリラ当時の思想状況を窺うことのできる重要な文献とされて研究者の興味を惹いてきたにもかかわらず、そのテキストそのものの問題が未だに放置されていて批判的出版が待たれていた。本研究は、これまで収集した3種類の写本に基づいて、従来の出版本の再検討を行い、原典の再構成を試みた上で聖伝章全体の研究を遂行した。二番目の成果は本章の未出版の新たな注釈を発掘して、そのローマ字本テキストを作成したことである。すなわちタントラヴァールッティカの原典の解明と、それに関連してその注釈類の発掘を遂行することも本研究の主要目的であった。注釈は数種類存在するとされるが、出版されていたのはNyayasudhaのみであった。近年筆者はParitosamisra作Ajitaを部分的ながら出版し、その注釈Vijayaも聖伝章を出版し終えた。さらにその現存する唯一の写本がインドBaroda市の図書館に保存されている注釈Avyayanubhava Mahadevasrama作Tantracintamaniもコピーを入手したので、そのローマ字本を完成した。そして可能な限りこれまで学界に紹介されたことのないこの注釈も本研究に利用した。本研究はこれらの注釈類が本格的に利用された最初の研究である。本研究により得られた知見によって、タントラヴァールッティカ聖伝章の正確な原典が得られ、また諸注釈者の見解の相通を明らかにすることにより、不明な部分の多く残されているミーマーンサー思想史の一端が今後解明されることが期待される。平成12年度は次のように研究を遂行した。『タントラヴァールッティカ』の括弧内の四つの写本(1.Bodleian Library(Oxford),2.India Office Library(London),3.Library of Asiatic Society(Culcatta),4.Institute of Baroda(Baroda)の各図書館の所蔵写本)によって、その「聖伝章」第1から第3までの三論題の原典再構成を試みた。その結果従来の『タントラヴァールッティカ』の出版本(Benares Sanskrit Series本とAnandasrama Sanskrit Series本)の異読(variant readings)と誤謬を多数指摘することができたことは大きな収穫であった。<誤謬>の中には出版本『タントラヴァールッティカ』のテキスト自体に脱落している部分が数行にわたるという決定的な誤謬の指摘も含まれる。その上でNyayasudha,Ajita,Vijaya,Tantracintamaniといった注釈類を活用して翻訳を行なった。しかしこれらの異読や誤謬を公表する作業と翻訳の出版は今後の課題として残された。特にテキスト校訂の結果はその公表が学界にとって期待されると考える。他方、従来未出版であった『タントラヴァールッティカ』注釈Ajitaとその注釈Vijaya復注の、『タントラヴァールッティカ』「聖伝章」の最後の二論題(文法学論題と形相論題)の出版を遂行することができた。それにより『タントラヴァールッティカ』の第1巻第2章と第3章までのVijaya復注出版が完結した。

この作業は今後『タントラヴァールッティカ』「聖伝章」の研究に大いに稗益するものであることが期待される。科学研究費により購入したパソコンおよび書籍はそれぞれテキストの原典再構成と翻訳にさいして多いに有益であった。1)前年度と同様に『タントラヴァールッティカ』の諸写本によって、その「聖伝章」第4から第6までの三論題の原典再構成を試みた。12年度と同様に諸写本間の多くの異読と、出版本の誤謬を指摘することができたことは大きな収穫である。2)前年度と同様の注釈類を活用して翻訳を行なった。これらの研究成果の出版は将来の課題であるが、13年度に公表準備が完成したのは、「聖伝章」の論題1(Adhyaya 1,Pada 3,Adhikarana 1)である。この論題1の和訳と研究は西日本宗教学会の研究年報である『西日本宗教学雑誌』第24号(2002年5月刊行予定)に掲載予定で、従来利用されたことのなかった『タントラヴァールッティカ』の写本と注釈類に基づきながらの和訳研究であるので重要な意義をもつ成果と考える。3)過去10年間行ってきた『タントラヴァールッティカ』の復注Vijayaの出版を続行し完成した。13年度は聖伝章の直後の章「祭名章(Adhyaya 1,Pada 4)」全体の出版を行った。この出版作業により、入手し得たVijaya写本のすべてを出版し了えたことになる。これによりミーマーンサー研究の一段の深化が期待される。4)13年度は未出版注釈であるTantracintamaniのローマナイズ作業に着手した。この注釈はNyayasudhaほど詳細でなく、Ajitaほどに簡潔ではない中庸を得た注釈と言うことができる。写本はインドのバローダの東洋学研究所(Oriental Instiute Baroda)に世界でただ一本存在するのみである。聖伝章のみのテキストであるこの写本の保存状態は良好である。その重要性に鑑み将来出版されることが期待されるが、このローマナイズ作業の成果は出版の機会が得られた場合に不可欠の資料になると考える。1)前年度と同様に『タントラヴァールッティカ』の諸写本によって、その「聖伝章」第7から第8までの三論題の原典再構成を試みた。13年度と同様に諸写本間の多くの異読と、出版本の誤謬を指摘することができたことは大きな収穫である。14年度に公表準備が完成したのは、「聖伝章」の論題2(Adhyaya1,Pada3,Adhikarana2)の前主張(Purvapaksa)である。この論題2の和訳研究は『西日本宗教学雑誌』第25号(2003年5月刊行予定)に掲載される。従来利用されたことのなかった写本と注釈類に基づく和訳研究であり重要な意義をもつ成果と考える。3)14年度は13年度に着手した『タントラヴァールッティカ』の未出版注釈の一つであるTantracintamaniのローマナイズ作業を完成させた。
高齢者に対する地域処遇過程を通しての老人化の研究

今回の研究の目的は、地域社会において老人がどのようにして「老人」になっていくかを、老人処遇過程という視点で研究することにあった。そのために本年度の研究では、宮崎市近在に住む若者(大学生と短大生)と、55歳以上の向老期と高齢期の住民(宮崎市内の4地域において居住)に対してアンケ-ト調査を実施した。また、アンケ-ト調査作成過程で、今後の調査の展開のために老人の聞き取り調査も実施した。調査の中で使用した設問は、老人線、敬老精神の認知、姥捨て観、社会的な老人排斥観、老人の呼称、自我像などである。まず、概括的述べると、老人線では、若者のみる老後開始認識は、定年という捉え方が一番多いのに対して、老人の場合は、身体の不自由さという捉え方が6割近くを占める。また、老人線も若者の場合、60歳以上とするものが33%みられ、年齢を低くみる傾向があるのに対して、高齢者の方は半数が「70歳以上」を老人線と捉え、「75歳以上」というのも2割を占めていた。若者と高齢者には老人線に関して違った認知がみられた。さらに、わが国におけるて敬老精神の有無を調べたところ、若者の74%が敬老精神が「ない」とみるのに対して、高齢者の52%が「ある」と答えていた。農村地域の高齢者では敬老精神を「ある」(64.3%)とみるものが多く、都心の高齢者(47.2%)は少なくなる。また、老人呼称に関する項目では、「好きな言葉」「嫌いな言葉」をみたが、高齢者と若者の両方で「熟年」がいちばん人気がよい。「嫌いな言葉」では高齢者では「恍惚の人」が、若者では「老婆」が一番人気が悪かった。若者には、老人への距離があり、それが老人像を固定化する傾向があるようである。高齢者にあっても向老期の年代が「老人処遇」のネガティな反作用に一番敏感であった。老人を排斥する傾向の有無については、高齢者の4分の1が排斥の存在を認めていた。若者はこれに関して無回答が多かった。
PPARγを標的とする抗糖尿病薬の開発研究

我々は、ペルオキシソーム増殖薬活性化受容体γ(PPARγ)のリガンド結合領域の結晶構造に基づいて、PPARγリガンドとして高度不飽和脂肪酸であるドコサヘキサエン酸(DHA)の誘導体を設計し、合成し、4-水酸化DHAがPPARγを強く活性化すること、そして5位付近の共役二重結合が活性発現に重要であることを報告した。そこで、共役二重結合の配座を固定することで活性が増強するものと考え、新しいPPARリガンドの開発を目指した。配座の固定は、エントロピー的にも有利であり、活性の増強が期待できる。高度不飽和脂肪酸に由来する尾部と桂皮酸を基本骨格とした配座固定頭部を結合させたDHA類縁体をPPARのリガンド結合ポケット構造に基づいて設計した。合成はエイコサペンタエン酸を出発原料として用いて行った。ヨードラクトン化に続く加水分解、過ヨウ素酸ナトリウムによるグリコール開裂、得られたアルデヒドのアルコールへの還元、四臭化炭素・トリフェニルフォスフィンによるハロゲン化を行い尾部であるブロム体を得た。頭部として選択したフェルラ酸、クマル酸、カフェイン酸と尾部であるブロム体をWilliamsonエーテル合成法あるいは光延反応を用いて結合させた。カフェイン酸を用いた場合、パラ位あるいはメタ位の水酸基をメトキシメチル基あるいはアセチル基で保護した誘導体の合成も行った。このようにして約20種の新規化合物の合成を完了した。合成した化合物のPPAR活性化能をルシフェラーゼアッセイ法により評価した。予想に反していずれもPPARγ活性は弱かった。興味深いことにはいくつかの化合物が比較的強いPPARα活性を示すことが明らかとなった。2型糖尿病治療薬として臨床応用されているチアゾリジンジオン誘導体は、peroxisome proliferator-activated receptor γ(PPARγ)を介して作用を発現すると考えられている。チアゾリジンジオン誘導体の血糖降下作用は強力であるが、肥満、浮腫、肝障害などの副作用を持つことから、新規薬剤開発の社会的要請が極めて強い。本研究は、PPARγを標的とする副作用のない新規構造の抗糖尿病薬の開発を目的とする。副作用を最小限にとどめるためには天然由来の化合物が良いと考えた。そこで弱いながらもPPARγの内因性リガンドとして知られている脂肪酸に着目し、中でもPPARγのポケットが大きいことから炭素数22のドコサヘキサエン酸(DHA)を選択した。次に、PPARγのポケットの形、リガンドと水素結合可能なアミノ酸残基などを考慮し、4位に水酸基を持つ4-OH-DHA並びにその水酸基酸化生成物である4-oxo-DHAをデザインした。これら2つの化合物と関連化合物約20種を、DHAを出発原料として化学合成した。これら誘導体のPPARγ標的遺伝子転写活性をルシフェラーゼアッセイ法により測定した。その結果、合成化合物の多くがDHAより強い活性を示し、特に4-OH-DHAは最強の内因性リガンドであるといわれているPGJ2より強い転写活性を示した。今後、糖尿病の動物モデルや高脂肪食摂取動物を用いて血糖降下作用を検討する。我々はすでに4-水酸化ドコサヘキサエン酸がペルオキシソーム増殖薬活性化受容体γ(PPARγ)を強く活性化すること、そして5位付近の共役二重結合が活性発現に重要であることを報告した。高度不飽和脂肪酸に由来する尾部と桂皮酸を基本骨格とした配座固定頭部を結合させたドコサヘキサエン酸類縁体をPPARのリガンド結合ポケット構造に基づいて設計した。

合成はエイコサペンタエン酸を出発原料として用いて行った。ヨードラクトン化に続く加水分解、過ヨウ素酸ナトリウムによるグリコール開裂、得られたアルデヒドのアルコールへの還元、四臭化炭素・トリフェニルフォスフィンによるハロゲン化を行い尾部であるブロム体を得た。頭部として選択したフェルラ酸、クマル酸、カフェイン酸と尾部であるブロム体をWilliamsonエーテル合成法あるいは光延反応を用いて結合させた。カフェイン酸を用いた場合、パラ位あるいはメタ位の水酸基をメトキシメチル基あるいはアセチル基で保護した誘導体の合成も行った。このようにして約20種の新規化合物の合成を完了した。合成した化合物のPPAR活性化能をルシフェラーゼアッセイ法により評価した。予想に反していずれもPPARγ活性は弱かった。興味深いことにはいくつかの化合物が比較的強いPPARα活性を示すことが明らかとなった。