hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
走行安定性と曲線通過性能を両立する傾斜軸独立回転車輪台車の運動性能

鉄道車両用台車に関して,急曲線を通過する際の操舵性能の向上が課題である.従来の鉄道車両輪軸と比較し,急曲線で摩耗しにくく,かつ高速走行時の振動を低減できる傾斜軸独立回転車輪を提案し,数値解析およびスケールモデルの走行実験装置によって有効性を検証した.今回提案した傾斜軸独立回転車輪台車について,国内講演会や国際会議における学会発表を行い,研究成果を広くアピールした.平成26年度における当初計画では、1/10スケールの傾斜軸独立回転車輪ユニットの設計・制作をおこない軌条輪試験による走行安定性の検証実験を行う予定であった。研究予算を活用し、軌条輪試験のモータ制御・センサ計測用のDSPを新規購入し、所有していた軌条輪実験装置を安定的に可動させる準備が完了した。また、当初の研究計画にそって車輪ユニットを制作し、軌条輪試験を実施した結果、従来方式の輪軸と比較して数値計算どおりの高い走行安定性を有していることを実験により確認した。当初想定していた問題として、軌条輪に独立回転車輪を設置した際のアンバランス等の発生を考えていたが、このような問題も発生せず走行実験を実施し、一定の成果を得ることができた。ここで得られた内容については、平成27年11月に開催される鉄道高速化国際シンポジウムSTECH2015へエントリーを済ませており論文執筆の準備を進めているところである。同時に日本機械学会英文ジャーナルへの投稿準備も進めている。一方、様々な支持剛性の組み合わせに対する、走行安定性の向上効果については、数値解析により詳細検討はおこなったものの、走行実験による検証は未達成である。この理由は装置設備の購入予算が、平成26年度分は当初予定より削減されたためである。しかしながら、この項目については平成27年度に持ち越して実施する予定である。予算の都合により一部の実験は未達成であるが、代わりに数値解析による様々な車輪パラメータによる影響を分析した。分析結果から、逆踏面形状に限らず自己操舵性を発揮でき、かつ走行安定性に優れる傾斜軸EEF台車という新しい提案が具体化できた。この提案については数値解析のみであっても有益な成果が得られており、平成27年12月に開催される日本機械学会交通・物流部門講演会において発表予定である。本研究は平成26年度と27年度の2年計画である。平成27年度における実施内容として、1/10スケールの傾斜軸独立回転車輪ユニットの設計・制作をおこない軌条輪による走行安定性の検証実験をおこなった。平成26年度までに、提案する傾斜軸独立回転車輪操舵台車の数値解析モデルを構築し、MBDソフトウェアを活用した走行シミュレーションを実施した。以上の実施内容は研究計画に沿ったものであったが、今回の研究において新たに得られた成果として、当初予定していた逆踏面式独立回転車輪に加え、EEF式傾斜軸独立回転車輪台車を提案した。新たに提案したこの台車は、既存のレール・分岐器にも適用可能な車輪メカニズムを備えている。実車スケールの数値解析の結果から、提案する2つの方式の傾斜軸独立回転車輪操舵台車ともに、曲線半径10mといった超急曲線であっても脱線係数が低く、高速走行時の自励振動も発生しにくい特性を有していることがわかった。また、スケールモデルではあるが、軌条輪によって2つの方式の傾斜軸独立回転車輪操舵台車ともに、自励振動が発生しにくい特性を実験により確認した。これら成果については、当初の計画どおり、国内講演会への発表、ならびに鉄道技術国際シンポジウムSTECH2015等へ成果発表をおこなった。以上のように当初計画していた成果に加え、新たな着想に基づく実用的な操舵台車を提案することができた。平成27年度における成果については、2016年度内に開催される講演会へ成果発表を予定している。鉄道車両用台車に関して,急曲線を通過する際の操舵性能の向上が課題である.従来の鉄道車両輪軸と比較し,急曲線で摩耗しにくく,かつ高速走行時の振動を低減できる傾斜軸独立回転車輪を提案し,数値解析およびスケールモデルの走行実験装置によって有効性を検証した.今回提案した傾斜軸独立回転車輪台車について,国内講演会や国際会議における学会発表を行い,研究成果を広くアピールした.研究計画に沿って概ね予定通り研究を進めることができた。一方で、平成26年度配分予算の関係で、当初購入を予定していた複数の車輪支持機構の制作が実施できなかった。この項目については平成27年度配分予算を活用し、部品の加工について、外注ではなく自作をすることにより経費を抑え、制作を進める予定である。このように、複数の実験条件による走行実験という観点で、未実施の実験条件があるものの、提案する逆踏面傾斜軸独立回転車輪ユニットの制作は完了し、その基本的な優位性は走行実験によって示されている。この点は大きな成果と考える。また、実験が停滞した期間においては、マルチボディ・ダイナミクスにもとづく車両運動解析による検討を深度化することで進捗の遅れを補完した。数値解析を主体とした検討を深度化したことにより、当初考えていた逆踏面式傾斜軸独立回転車輪と同等の曲線通過性能を有しながら、既存の軌道や分岐器通過が可能な傾斜軸EEF台車という新しい着想を得ることができた。このように、理論や数値解析の面において、当初予定していた以上の成果を得ることができた。以上をまとめると、実験における遅れが若干あるものの、理論解析では大きな進展があり、総合的に進捗状況を評価すると「おおむね順調に進展している」ものと考えている。

車両動力学研究計画に沿って概ね予定通り研究を進めることができたが、平成26年度配分予算の関係で、当初購入を予定していた複数の車輪支持機構の制作が遅れており、この項目については平成27年度配分予算を活用し検討を進める予定である。装置の制作については、材料を購入し、機械加工については大学設備を活用することでコストを抑えていく。当初の予定では平成27年度は、傾斜軸独立回転車輪に適合した車輪踏面設計を検討項目に加えていた。平成26年度における研究成果として、逆踏面車輪を用いない、傾斜軸EEF台車という着想を新たに得ることができたため、逆踏面車輪および傾斜軸EEF台車用の車輪の両方に対して、摩耗や走行安全性の観点から適した車輪踏面設計を考えていく。このようなことから、新しい検討項目を加えつつ、基本的には当初の予定通りの成果を達成すべく、研究を推進していく。物品購入の際の消費税等により80円の繰越が生じた。小額の繰越であるため、当初の計画に対して変更なく次年度に繰り越す。
巧緻な運動制御の基盤となる運動関連皮質の生後発達の神経解剖・神経生理学的研究

サルの運動関連皮質を数百ミリ秒間電気刺激すると、手を伸ばして物をつかむ、物をつかんで口元に運ぶ、等の複雑な(とくに上肢の)運動が起こる。これは、オトナのサルを用いた実験で見いだされたことであるが、このような複雑な運動を発現する神経機構が、生得的なものか、生後の経験によって発達するものかはわかっていなかった。我々の研究により、生後1年程度の幼若個体においても、このような運動が誘発されることがわかった。また、手を伸ばす皮質領域と手を口元に運ぶ領域で、前頭葉、頭頂葉からの神経入力パターンの違いを明らかにした。霊長類の前頭葉皮質にある複数の運動関連領野の生後発達、機能分化の過程を明らかにすることが本研究の目的である。とくに、Graziano(2002)らが報告している、長い刺激トレインによる運動皮質の電気刺激が複雑な運動を誘発する現象に注目し、このような現象が、生後間もない幼若個体においても生じるか、生後の発達に従って生じてくるのかを確認し、また、このような運動の生成に関与する神経回路を解剖学的に検索する。平成22年度においては、電気刺激実験の手技の確立および、成熟個体でのデータ収集を主な目標とした。成熟マカクサル1頭について、中心溝前方の前頭葉皮質一次運動野の電気刺激を行ない、誘起される運動を観察した。実験に先立ち、頭蓋骨にヘッドホルダーを装着した。また、前頭葉の刺激部位上の頭蓋骨を切除し、硬膜を保護するためのプラスチック製チェンバーを取り付けた。電気刺激実験は、ケタミンによるごく軽度の麻酔下、ヘッドホルダーにより頭部を固定して行なった。運動野のマッピングに広く用いられている短い刺激トレイン(50ms)で刺激した場合は、概ね20μA程度の閾値で単関節の運動が誘発された。これに対し、Grazianoらの用いた長い刺激トレイン(500ms)では、複数の関節の協同した複雑な運動が観察された。ただし、腕の初期位置に関わらず空間内の特定の点に向かって手を伸ばすような運動は見られなかった。これらの実験結果により、ケタミンによる軽度麻酔下での電気刺激でも、Grazianoらの報告したような複雑な運動がある程度誘起できることが示された。このことは、今後トレーニングの困難な幼若個体を用いた実験を行なう上で非常に重要な知見である。本研究の目的は、皮質内微小電気刺激による機能マッピングおよび神経トレーサーを用いたaxon tracing法により、異なる年齢、月齢のサルの前頭葉皮質の機能および神経連絡を比較し、霊長類の前頭葉皮質にある複数の運動関連領野の生後発達、機能分化の過程を明らかにすることである。23年度には、成熟マカクサル1頭に加え、幼若マカクサルを用いて電気生理学的マッピングを行なうことを予定していた。実験の第一段階として、幼若マカクサルを用いた電気生理学実験のセットアップおよび手技を検討した。幼若マカクサルとしては1歳8ヶ月のアカゲザルを用いた。幼若サルの実験にはこれまで用いていたモンキーチェアは不適当であったため、新たなモンキーチェア1台を購入の上、幼若サルの体型に合わせて改造を行なった。幼若個体は実験環境において強い不安、恐怖を示すため、約1ヶ月かけて馴化を行った。じゅうぶん馴化した後、手術を行ない、頭部固定のための固定具および電気生理学実験用のチャンバーを装着した。刺激実験では、無麻酔で実験が行うことが望ましいため、頭部を固定した状態での馴化を行った。しかしながら、1ヶ月以上の訓練にも関わらず、頭部を固定した状態では強い緊張が取れなかった。そのたあ、ケタミンによる軽度の麻酔下で実験を行なうことにした。麻酔は、自発運動がほとんど見られないが、実験者による接触には反応する程度に保った。実験の結果、弓状溝膝部のすぐ尾側側(腹側運動前野に相当)の刺激では、手を顔面に近づける運動が、より尾側の一次運動野と考えられる領域では、より低い位置へ手を伸ばす運動が誘発された。この結果は、すでに報告されている成熟サルにおける実験結果と一致する。この結果より、運動関連領野の機能分化は、生後1年半程度では成体とほぼ変わらないと推察される。本研究の目的は、皮質内微小電気刺激による機能マッピングおよび神経トレーサーを用いたaxon tracing法により、異なる年齢、月齢のサルの前頭葉皮質の機能および神経連絡を比較し、霊長類の前頭葉皮質にある複数の運動関連領野の機能およびその生後発達の過程を明らかにすることである。前年度までの幼若アカゲザルを対象にした実験の結果、弓状溝膝部のすぐうしろの皮質の刺激では、手を顔面に近づける運動が誘発された(hand-to-face領域)。より尾側の一次運動野と考えられる領域では、遠方へ手を伸ばす運動が誘発された(reach-out領域)。

この結果は、すでに報告されている成熟サルにおける実験結果と一致する。この結果より、運動関連領野の機能分化は、生後1年半程度では成体とほぼ変わらないと考えられた。本年度は、昨年度の実験に用いたのと同じ個体を用い、2歳半の時点で前頭葉電気刺激による運動誘発のパターンに変化がないことを確認した。また、hand-to-face領域reach-out領域に神経トレーサーを注入し、脳の切片標本上でそれぞれの領域の位置および細胞構築を確認するとともに、それぞれの領域の神経入力パターンを調べた。その結果、reach-out領域は、一次運動野(4野)の吻側部に位置し、運動前野背側部からの強い入力を受けていた。また、頭頂葉皮質では、頭頂間溝内側壁(MIP野)からの入力を受けていた。これに対しhand-to-mouth領域は、4C野の尾側部に位置し、腹側運動前野(弓状溝後壁)からの強い入力を受けていた。頭頂葉のMIP野からの入力はreach-out領域に比べて少なく、また、VIP野からの入力も確認できなかった。以上の結果により、上肢の運動のうち、手を目標物に伸ばす運動と手を顔ないし口に引き寄せる運動を起こすのに必要な神経回路の一部が同定できた。1)幼若個体の実験に用いるため、新たなモンキーチェアの製作、改造に時間がかかった。2)幼若個体は、実験環境において不安が強く、馴化に時間がかかった。24年度が最終年度であるため、記入しない。本年度中の試行錯誤で、幼若個体を用いた生理学実験の手技はほぼ確立できた。今後は、当初の予定通り研究を進める予定である。
超曲面の曲率流における待ち時間の研究

研究課題について、国内の研究集会において、得られた結果の公表と研究討議を行い、また、オーストラリアのミッション・ビーチで行われた国際研究集会において研究成果の公表を行いながら、研究を進め、以下のような成果をあげた。1.超曲面のガウス曲率流について、初期曲面の平坦部分が動き出すまでの待ち時間に関する基本的研究について、昨年度に得られた結果を中心にまとめ上げた。おもな結果は以下のものである。(1)超曲面が平坦部分を持つならばガウス曲率流は必ずC^2級ではなくなる。(2)初期曲面の一点において、二つ以上の主曲率が0であれば、その点の待ち時間は正である。(3)初期曲面のある点について、その点で高々一つの主曲率が0であれば、その点の待ち時間は0である。2.ガウス曲率流は海岸での岩石の磨耗過程を記述する数学モデルである。ガウス曲率流は凸曲面に対してのみ、この磨耗のモデルとして意味を持ち、曲面が凸でない場合には磨耗のモデルとしては不適切である。さらに、数学的にも凸でない場合には、一般的に言えば、与えられた初期曲面に対してガウス曲率流は存在しない。曲面が凸である場合の磨耗のモデルであるガウス曲率流に対応する、曲面が凸でない場合の磨耗の数学的モデルを提案し、その存在と一意性と安定性を証明した。この結果については、現在論文として纏めている。3.ガウス曲率流に対する一つの幾何学的近似アルゴリズムを発見し、その近似アルゴリズムのガウス曲率流への収束を証明した。4.ガウス曲率流あるいは岩石の磨耗の確率近似モデルを提案し、凸曲線の場合にそのガウス曲率流への収束を証明した。1.研究課題について、国内の研究集会において、得られた結果を公表し、また、カリフォルニア大学のL.C.Evans教授を訪問し、レビューを受けたりしながら、研究を進めた。2.超曲面のGauss曲率流について、初期曲面の平坦部分が動き出すまでの待ち時間に関する基本的な研究を行った。得られた結果は、(1)初期曲面の一点において、二つの主曲率が0であれば、その点の待ち時間は正であること、(2)初期曲面の一点において、高々一つの主曲率が0であるならば、その点の待ち時間は0であること、(3)初期曲面が凸であれば、各時刻において、Gauss曲率流はとつであること、(4)Gauss曲率流においては、超曲面の肥満化現象はおこらないこと、(5)初期曲面が滑らかであっても、平坦部分を持つならば、Gauss曲率流は必ずC^2級ではなくなること等である。これらの結果は現在論文として、準備中である。3.Fireyによれば、Gauss曲率流は海岸、あるいは海底での岩石の摩耗の過程を記述するモデルである。ただし、初期時刻における岩石が凸体である場合にのみ、このモデルは有効である。一般の形状の岩石に対するモデルの提案は応用上重要であり、しかも待ち時間の考察にも重要と思われる。このモデルの提案について、考察を進めている。その過程で、Gauss曲率流に対する一つの近似アルゴリズムを発見した。このアルゴリズムは幾何学的であることが特徴である。このアルゴリズムについて、初期曲面が凸であれば、Gauss曲率流に収束することを証明した。これについては現在論文にまとめている。
肺胞自然免疫系を標的とした急性肺損傷治療の確立

我々は胃酸誤嚥による急性肺傷害を念頭におき、炎症性メディエーターの産生を抑制し、抗炎症性サイトカイン産生を促進する薬物(ピリミジルピペラジン)の投与により急性肺障害を軽減することを目指し研究を開始した。これに先立ち、まずC57BL/6マウスを用いて塩酸肺傷害モデルを作成した。マウスの気管内に塩酸を投与し、その3-24時間後に気管支肺胞洗浄(BAL)を行った。その結果BAL液中に白血球が集積し、されに過剰な炎症性メディエーター産生により自己組織に傷害をきたす好中球が著しく増加することが確認された。白血球及び好中球の集積は塩酸投与12時間後に頂点となった。まだ、網羅的なサイトカインの解析により、炎症性サイトカインが肺胞中に放出されることも同時に確認した。次に、塩酸投与の30分前にピリミジルピペラジンあるいは対照群として生理食塩液を静脈内投与して12時間後にBALを行い、ピリミジルピペラジンの白血球、好中球と、炎症性サイトカインの中でも最も重要な役割を果たすTNF-Aおよび抗炎症性サイトカインであるIL-10の産生に及ぼす影響を検討した。薬剤投与により、好中球の割合は有意に減少した(74±19%vs54±14)。統計学的有意差は認められなかったものの、総白血球数の減少傾向(11.6±7.8-10^4vs5.4±3.0-10^4cells/mL)とTNF-A濃度の減少傾向(146±127vs80±45pg/mL)及びIL-10濃度の増加傾向(79±49vs111±63pg/mL)が認められた。引き続き、各群より肺胞マクロファージを採取し、TNF-Aの産生を比較したが、群間での有意差は認められなかった。これらの結果より、ピリミジルピペラジン投与による炎症性メディエーター産生の抑制、抗炎症性サイトカイン産生の促進の機序は解明できなかったが、ピリミジルピペラジンが炎症反応を制御することにより肺傷害を抑制する可能性が示唆された。我々は胃酸誤嚥による急性肺傷害を念頭におき、炎症性メディエーターの産生を抑制し、抗炎症性サイトカイン産生を促進する薬物(ピリミジルピペラジン)の投与により急性肺傷害を軽減することを目指し研究を開始した。その結果BAL液中に白血球が集積し、さらに過剰な炎症性メディエーター産生により自己組織に傷害をきたす好中球が著しく増加することが確認された。白血球および好中球の集積は塩酸投与12時間後に頂点となった。また、網羅的なサイトカインの解析により、炎症性サイトカインが肺胞中に放出されることも同時に確認した。次に、塩酸投与30分前にピリミジルピペラジンあるいは対照群として生理食塩液を静脈内投与して12時間後にBALを行い、ピリミジルピペラジンの白血球、好中球と、炎症性サイトカインの中でも最も重要な役割を果たすTNF-αおよび抗炎症性サイトカインであるIL-10の産生に及ぼす影響を検討した。薬剤投与により、好中球の割合は有意に減少した(74±19% vs 54±14)。統計学的有意差は認められなかったものの、総白血球数の減少傾向(11.6±7.8×10^4 vs 5.4±3.0×10^4 cells/mL)とTNF-α濃度の減少傾向(146±127 vs 80±45 pg/mL)およびIL-10濃度の増加傾向(79±49 vs 111±63 pg/mL)が認められ、ピリミジルピペラジン投与による肺の炎症抑制効果が示唆された。

統計学的有意差は認められなかったものの、総白血球数の減少傾向(11.6±7.8-10^4vs5.4±3.0-10^4cells/mL)とTNF-A濃度の減少傾向(146±127vs80±45pg/mL)及びIL-10濃度の増加傾向(79±49vs111±63pg/mL)が認められた。引き続き、各群より肺胞マクロファージを採取し、TNF-Aの産生を比較したが、群間での有意差は認められなかった。これらの結果より、ピリミジルピペラジン投与による炎症性メディエーター産生の抑制、抗炎症性サイトカイン産生の促進の機序は解明できなかったが、ピリミジルピペラジンが炎症反応を制御することにより肺傷害を抑制する可能性が示唆された。
ケアする人を支えるヘルスケア・アートプログラムの開発と地域ケアシステムの構築

日頃、誰かをケアし、ケアされている人が、お互いにアートを通して身体的・精神的なストレスを軽減することを目的としたヘルスケア・アートプログラムを実施した。平成19年度は『吹き矢』をプログラムに取り入れ、『呼吸』という生命活動をより効果的に行うことに加えて、アートの視覚的な楽しさ、身体的な爽快感を体験することを目的に行った。ボランティア16名を含めた62人の参加があった。吹き抜けの空間いっぱいに垂らした大きな布に絵の具の入った風船をぶら下げ、吹き矢の的にし、参加者が吹き矢を放つと風船が割れ、中の絵の具がはじけて布に様々な色彩や形が描かれたアート作品ができるようにし、視覚や聴覚を刺激しながら楽しめるよう工夫した。吹き矢は単純な動きではあるがゲーム性が強く、子どもから大人まで夢中になっていた。また障害の有無に関わらず、子どもから高齢者と幅広く楽しめ、プログラムによる開放感を高め、参加者からは「日常では経験できないような大きな作品を創り出すことで楽しさと爽快感が得られた」という意見が得られた。また、対象者同士の世代を超えた交流みられ、「他の家族とゆっくり話す時間が出来た」、「次も交流をしながら楽しみたい」等、人と人とがつながりを求める原動力になる効果も示された。また第11回日本在宅ケア学会にて、ケアする人へのヘルスケア・アートプログラム(HCAP)の実践報告を行い、参加者との意見交換などを通してケアする人へのケアやアートプログラムについて知見を得ることができた。平成18年度は最終年度にあたるため、平成16年度から平成18年度の科学研究費補助金にて行った『ケアする人を支えるヘルスケア・アートプログラムの開発と地域ケアシステムの構築』研究活動をまとめた報告書を作成し、関係者に配布した。国内外の保健・医療・福祉の分野でアートが取り入れられている現状としては、宮崎市でアートを生かした活動を展開している社会福祉法人では、茶園で書を行い自然との調和を目指した活動や、「おむすび作り」を通して地域の方々と食事を通して交流を行う等のアートを広く捉えた活動が行われていた。神戸では「able art」として、障害を持った方々が様々な形式で作成した作品を商店街の店先に提灯のように下げ、市民が買い物の途中で足を止め作品を楽しんでおり、地域の活性に一役買っていた。オーストラリアではケアする人へのケアを提供している団体を訪問し、設立から今の活動内容や課題について話し合い、ケアする人へのケアと、それを社会に広めていく事の必要性が明確になったので、海外レポートしてまとめた。またいくつかの市町村における介護者を対象とした活動として、介護者同士が集まってお互いの気持ちを語り合う場が設けられていた。しかしこれらの情報を得るために様々な担当課に回された結果、実施されていない、もしくはNPOのような市民団体で行っているが把握されていない、という現状もあった。また実際に介護をしている方と接する機会を持ったが、これまでの道のりと現状を涙ながらに語られるや、介護を家族のみで行い利用できるサービスが分からない、相談できないために辛い思いをした方、医療従事者として仕事の現状と気持ちの葛藤などの貴重な話を聞くことができた。一見、順調に生活しているように見えているケア提供者たちも、自分自身をいたわりきれていない、鬱積したものを抱えている現実が垣間見られた。以上のことから今後、介護者へのヘルスケア・アートプログラムの実施と継続したシステムの構築に向けて、介護者への調査実施と、地域において介護者も共に利用できる催しやサービスなどを継続して視察し、まとめていく必要性が示唆された。地域における介護の状況等を把握するため、様々な家族や専門職者と交流し知見を得た。『呆け老人を抱える介護者の集い』に定期的に参加した結果、在宅で認知症の家族を介護する現状や思い等を把握し、気持ちを共有しあえる場が介護継続の活力になっていることが分かった。認知症患者を抱える家族と関わる専門職者との会議からは、専門職同士の勉強会に参加しているものの、個人の思いや悩みが表出しにくく共感が得にくい現状が把握できた。また在宅療養小児と家族を対象に訪問看護ステーションの看護師、学生ボランティアと共に「お花見交流会」を行い、障害を持つ児や兄弟、親たちが外の空気に触れいきいきと過ごし、家庭の中とは違う表情を見ることや、同じ疾患で異なる年齢や症状の児や親と交流することで、笑顔が増え仲間作りの機会にすることができた。奈良で行われた学会に参加し、アートとケアの融合と可能性を様々な分野の方々とディスカッションし、宮崎で展開していく上での知見を得ることが出来た。またデンマークにおけるケアする人へのケアについて視察し、国が専門職の労働条件や環境に関して法的に守る・整える体制が取られていること、ケアする人のケアの基盤として、他者理解と同時に自己理解をする、自分の身を守るためにどうすれば良いのか、という教育が重要であることが分かった。今年度の活動を通して"場を作る"というキーワードがみえてきた。仲間が集まり、普段と違う環境で新鮮な空気にふれ、新しい発見の出来る場を提供し、整備することが重要であることが示唆された。この経過を受け『ケアする人へのケアプロジェクト』として、在宅療養児と家族、家族を支える看護師を対象に、アートを楽しむイベントを実施した。ケアする側とされる側がアート(水墨画)の実践を通して身体的・精神的な解放と楽しさを共有し、アートに囲まれた空間において参加者同士が語り合う場を提供することができた。

日頃、誰かをケアし、ケアされている人が、お互いにアートを通して身体的・精神的なストレスを軽減することを目的としたヘルスケア・アートプログラムを実施した。平成19年度は『吹き矢』をプログラムに取り入れ、『呼吸』という生命活動をより効果的に行うことに加えて、アートの視覚的な楽しさ、身体的な爽快感を体験することを目的に行った。ボランティア16名を含めた62人の参加があった。吹き抜けの空間いっぱいに垂らした大きな布に絵の具の入った風船をぶら下げ、吹き矢の的にし、参加者が吹き矢を放つと風船が割れ、中の絵の具がはじけて布に様々な色彩や形が描かれたアート作品ができるようにし、視覚や聴覚を刺激しながら楽しめるよう工夫した。吹き矢は単純な動きではあるがゲーム性が強く、子どもから大人まで夢中になっていた。また障害の有無に関わらず、子どもから高齢者と幅広く楽しめ、プログラムによる開放感を高め、参加者からは「日常では経験できないような大きな作品を創り出すことで楽しさと爽快感が得られた」という意見が得られた。また、対象者同士の世代を超えた交流みられ、「他の家族とゆっくり話す時間が出来た」、「次も交流をしながら楽しみたい」等、人と人とがつながりを求める原動力になる効果も示された。また第11回日本在宅ケア学会にて、ケアする人へのヘルスケア・アートプログラム(HCAP)の実践報告を行い、参加者との意見交換などを通してケアする人へのケアやアートプログラムについて知見を得ることができた。平成18年度は最終年度にあたるため、平成16年度から平成18年度の科学研究費補助金にて行った『ケアする人を支えるヘルスケア・アートプログラムの開発と地域ケアシステムの構築』研究活動をまとめた報告書を作成し、関係者に配布した。
国際学術研究に関する総合調査研究

1.研究分担者全体会議の開催:6月、9月、12月の3回にわたり開催した。2.「研究連絡会」の開催:平成10年度科学研究費補助金「学術調査」、「共同研究」、「がん特別調査」の採択予定者及び継続者約350名が「東アジア」、「南アジア」、「西アジア・北アフリカ」、「中南米」、「アフリカ」、「北ユーラシア・極地」の6地域の分科会に参加し、調査研究を実施する際の諸問題について意見及び情報交換を行った。また、「文部省科学研究費補助金(国際学術研究)講演会」を同日の午前中に実施した。3.海外における学術研究体制の調査:政治・経済体制が混迷している東ヨーロッパ地域及びインド地域について現地の実情調査を実施し、関係研究者及び研究機関に情報を提供した。この派遣で得られた情報は、ニュースレター等で全国の研究者へ提供する予定である。また、この情報については、「派遣報告会」を次年度に開催して情報の還元を図る。4.「海外学術調査ニュースレター」(No.36、37、38)を編集・配布し関係研究者に情報を提供した。5.「国際学術研究調査関係研究者名簿」(平成4年度版)を編集し、研究者及び研究機関に配付した。6.当研究班は、文部省科学研究費による国際学術研究に関する諸問題について総合的研究を加え、関係研究者の研究連絡、情報交換の場の提供、関係資料の整備・充実、調査研究対象地域の実情把握等により、海外における学術研究の円滑にして効果的な実施を助けるといった研究目的で3年回活動してきた。正確に言えば、昭和50年度に当総括班が組織されて以来、一貫して海外学術研究(現在では国際学術研究)の特色である海外での調査研究活動を側面から手助けしてきた。このように、長年培ってきた実績を基にこの3年間も活動し、多くの研究者の手助けをしてきたわけであるが、今後は、ホームページを設け、時代に即したテーマ・情報を研究者のニーズに応えるべく活動範囲を拡大、充実してゆく予定である。2.「研究連絡会」の開催:平成8年度科学研究費補助金「学術調査」、「共同研究」、「がん特別調査」の採択予定者約170名が「東アジア」、「東南アジア」、「南アジア」、「中南米」、「アフリカ」、「北ユーラシア・極地」の6地域の分科会に参加し、調査研究を実施する際の諸問題について意見及び情報交換を行った。3.海外における学術研究体制の調査:政治・経済体制が混迷している中央アジア地域について現地の実情調査を実施し、関係研究者及び研究機関に情報を提供した。4.「海外学術調査ニュースレター」(No.30、31、32)を編集・配布し、関係研究者及び研究機関に情報を提供した。5.「国際学術研究調査関係研究者名簿」(平成2年度版)を編集し、研究者及び研究機関に配布した。2.「研究連絡会」の開催:平成9年度科学研究費補助金「学術調査」、「共同研究」「がん特別調査」の採択予定者

約150名が「東アジア」、「南アジア」、「西アジア・北アフリカ」、「中南米」、「アフリカ」、「北ユーラシア・極地」の6地域の分科会に参加し、調査研究を実施する際の諸問題について意見及び情報交換を行った。また、「文部省科学研究費補助金(国際学術研究)講演会」を同日の午前中に実施した。3.海外における学術研究体制の調査:政治・経済体制が混迷している西アジア・北アフリカ地域について現地の実情調査を実施し、関係研究者及び研究機関に情報を提供した。この派遣で得られた情報は、ニュースレター等で全国の研究者へ提供する予定である。4.「海外学術調査ニュースレター」(No.33、34、35)を編集・配布し、関係研究者及び研究機関に情報を提供した。5.[国際学術研究調査関係研究者名簿」(平成3年度版)を編集し、研究者及び研究機関に配布した。1.研究分担者全体会議の開催:6月、9月、12月の3回にわたり開催した。2.「研究連絡会」の開催:平成10年度科学研究費補助金「学術調査」、「共同研究」、「がん特別調査」の採択予定者及び継続者約350名が「東アジア」、「南アジア」、「西アジア・北アフリカ」、「中南米」、「アフリカ」、「北ユーラシア・極地」の6地域の分科会に参加し、調査研究を実施する際の諸問題について意見及び情報交換を行った。3.海外における学術研究体制の調査:政治・経済体制が混迷している東ヨーロッパ地域及びインド地域について現地の実情調査を実施し、関係研究者及び研究機関に情報を提供した。また、この情報については、「派遣報告会」を次年度に開催して情報の還元を図る。4.「海外学術調査ニュースレター」(No.36、37、38)を編集・配布し関係研究者に情報を提供した。5.「国際学術研究調査関係研究者名簿」(平成4年度版)を編集し、研究者及び研究機関に配布した。当研究所は、文部省科学研究費による国際学術研究費に関する諸問題について総合的研究を加え、関係研究者の研究連絡、情報交換の場の提供、関係資料の整備・充実、調査研究対象地域の実情把握等により、海外における学術研究の円滑にして効果的な実施を助けるといった研究目的で3年間活動してきた。正確に言えば、昭和50年度に当総括班が組織されて以来、一貫して海外学術研究(現在では国際学術研究)の特色である海外での調査研究活動の側面から手助けしてきた。このように。長年培ってきた実績を基にこの3年間も活動し、多くの研究者の手助けをしてきたわけであるが、今後は、ホームページを設け、時代に即したテーマ・情報を研究者のニ-^ズに応えるべく活動範囲を拡大、充実していゆく予定である。
酵母菌の蛋白質細胞内輸送に関する研究

我々はこれ迄に「真核細胞における蛋白質細胞内輸送」過程を解析するにあたり、(1)酵母細胞の温度感受性分泌変異株usol-lを用いた解析、(2)輸送阻害剤を用いた、解析、を行なってきた。本年度の成果は次の通りである。(1)usol変異株関係では、Usol蛋白質(Usolp)を精製し、その形状を電子顕微鏡で見ることに成功した。Usolpは1790アミノ酸よりなる細胞質蛋白質であるが、今回の電子顕微鏡観察でミオシン重鎖に酷似した形状であることが判明した。USOl遺伝子の塩基配列の決定から導き出されたアミノ酸配列からN末半分が頭部を形成しC末半分がα-ヘリックスを形成し、この部分で2分歯子が絡み合ったコイルドコイル蛋白質であることが推測されていたがまさにその通りの構造をしていた。次に、Usolpの機能であるが、usol-1変異を抑制する4種のサプレッサー遺伝子見出だされた。この内の2つは小胞体・ゴルジ体間の輸送小胞膜上にあるv-SNAREといわれる蛋白質の遺伝子であり、1つはゴルジ体膜上にあるt-SNAREという蛋白質に結合している蛋白質であった。v-SNARE、t-SNAREは小胞がターゲット膜と融合する際に融合相手を確認する分子であるところからUsolp輸送小胞がゴルジ膜に融合する過程に働くことが予測される。(2)輸送阻害剤としては従来からブレフェルディンA(BFA)を用いてきた。分裂酵母は0.004%のドデシル硫酸ソーダの存在下でBFAに感受性である。多コピーでBFA耐性を与える分裂酵母の染色体DNA断片をクローン化して解析を進めてきた。この中にはBFAのターゲットの遺伝子が含まれていると考えたためである。今回解析したDNA断片中にはbfr2^+と命名した遺伝子が存在した。この遺伝子は既に報告されているpadl^+遺伝子と同一であった。この遺伝子産物は転写因子papl蛋白質を活性化することが分かっていた。そこでbfe2^+はpapl蛋白質を活性化し、我々が先に見出だしたBFA耐性に関与する多剤耐性遺伝子bfrl^+の転写を促進してBFA耐性を現すのではないかと考えて実験を行っなったところ、まさしくその通りであることが明らかとなった。
プロセス用プラズマのシース

本研究課題は半導体プロセスに不可欠の技術であるプラズマプロセシングに関して最も重要な働きをしているプラズマのシース,すなわち,プラズマと固体表面との間に存在するインターフェースについて組織的な研究を開始したものである。本年度は3か年計画の最終年度であり,2回の研究会を開き,研究成果のまとめを行った。本研究における成果の主なものは次の通りである。1.シースの構造について条件の異なるプラズマすなわち、RFプラズマ,電子ビームプラズマ,マグネトロンプラズマ,微粒子プラズマ、ならびに特性の異なる固体壁すなわち電子放出電極,導体壁、および絶縁体壁前面におけるシースやプリシースの構造,特性について知見を得た。2.シースのモデリングについて固体表面に構造を持つ場合を含むシースについての各種シミュレーション技法が開発され,その結果として,RFプラズマの場合にボーム条件が従来のものと異なること,微粒子を含む場合にはシースの構造が2段になること,壁が絶縁物の場合には,壁への熱流束はイオンによるものよりも電子によるものの方が遥かに大きくなること等が明らかになった。3.ラジカル、微粒子の生成と流束プラズマ中の各種ラジカルの振舞いに関する計測が進み、各種ラジカル,特にCH系ならびにCF系の電子衝突生成断面積、密度分布,シースを横切るラジカル束,固体表面に入射するイオンによるラジカル生成等が定量的に明らかにされた。シランプラズマ内の微粒子発生の時間的,空間的振舞が明らかになった。プラズマに関するパラメタ制御によるエッチング特性やCVDの膜特性の改善が得られ、プロセス用プラズマ改良の有効性が示された。本研究課題は半導体プロセスに不可欠の技術であるプラズマプロセシングに関して最も重要な働きをしているが、これまで真剣に研究されることが少なかったプラズマのシ-ス、すなわち、プラズマと固体表面との間に存在するインタ-フェ-スについて、組織的な研究を開始するにあたり、プラズマ、半導体、表面化ならびに物理化学の各分野の専門家が協力して研究の方向を見出そうとするものである。本年度は3か年計画の初年度に当たるので、まず、問題点の洗い出しを的確に行うために、9月下旬に研究会を開き、各自の研究分担課題の確認を行い、次年度以降の研究計画について討議した。また、今年度の研究成果を報告し、意見の交換を行うために、3月上旬に研究会を開いた。本年度に得られた主な成果は1.非発光ラジカルの電極間の密度分布の測定が進み、シ-スを横切るラジカルの流束がの定量的に把握できるようになった。2.基盤近傍におけるラジカル発生が観測された。3.微粒子が負に帯電していることが確認された。4.偏光赤外線反射法による膜堆積のその場観察が威力を発揮し始めた。5.2次元粒子モデルによるシ-スのシミュレ-ションが開始された。本研究課題は半導体プロセスに不可欠の技術であるプラズマプロセシングに関して最も重要な働きをしているが、これまで真剣に研究されることが少なかったプラズマのシース、すなわち、プラズマと個体表面との間に存在するインターフェースについて、組織的な研究を開始するにあたり、プラズマ、半導体、表面化学ならびに物理化学の各分野の専門家が協力して研究の方向を見出そうとするものである。本年度は3か年計画の第2年度に当たるので、昨年度に行った問題点の洗い出しと各自の研究分担課題の確認に従って研究を進め、2月上旬に研究会を開き今年度の研究成果を報告し、次年度の研究の進め方を討議した。本年度に得られた主な成果は1.非発光ラジカルとくにCFn系の電極間の密度分布の測定が進み、シースを横切るラジカルの流束が定量的に把握できた。2.基盤近傍におけるラジカル発生について定量的計測が進んだ。3.微粒子の発生の時間分解2次元観測が行われた。4.偏光赤外線反射法による膜堆積のその場観察が進み、膜生成とプラズマ条件との関係が判り始めた。5.2次元粒子モデルによるシースのシミュレーションについて、モデルの改良が行われた。
脊椎動物の外部形態の多様性を規定する要因としての四肢形成

四肢位置の決定は胚発生の極初期にすでに行われている可能性を見出した。側板中胚葉は単層組織が二層に分離することによって発生するが、四肢位置の決定はこの分離以前にすでに行われている。この内容を論文としてまとめた(Yonei-Tamura et al., 2005)。このときの四肢位置決定は側板中胚葉内で独立に行われるのではなく、中軸中胚葉組織とくに体節からの位置特異的な誘導が大きな役割を持つ可能性を示し、この内容も論文としてまとめた(Saito et al., 2006)。これらのことと、脊椎動物全般に体側部には四肢を誘導に対するCompetenceが存在することと考え合わせると、四肢位置は一定のCompetent領域の中に体節によって定められる一定の幅に決められる可能性が高く、四肢位置の違いは誘導される幅のずれに依存している可能性が考えられる。これら全体の内容を現在、論文としてまとめ投稿準備中である。一方、硬骨魚類胚背中正中上に形成される、非対鰭の発生過程を詳細に調べた。これによると、硬骨魚類胚の背中正中にも鰭形成に対するCompetentregionが存在し、その一部にDlx4遺伝子発現を含む一定のカスケードが誘導されることによって、背中鰭ヒダの形成位置が決定されると考えられた。さらにその形成位置に対してFGFが作用することによって実際の鰭ヒダの肥厚が起こることが、FGFシグナリングの阻害実験および添加実験によって明らかとなった。同様のことが、鰭形成時だけでなく四肢形成時にも見られるかどうか検討中である。FGF10添加による背中AER形成が魚類および爬虫類でも起こるかどうかを調べる目的で行ったFGF10添加による魚類および爬虫類胚の背中へのAER誘導において、新たにAER様構造が誘導されることを発見した。現在論文投稿中。四肢位置を決めるメカニズムの多様性と相同性を解析するために、ガンギエイ胚を用いてshh遺伝子およびHox遺伝子群の発現解析を行った。トラザメ胚におけるshh遺伝子の発現解析からサメの鰭形成においてもshhによる前後軸形成が行われている可能性を見出した。また、Hox遺伝子群の発現解析からは、軟骨魚類群が独自の軸形成システムを有している可能性を見出している。一方で、ニワトリ胚の胚操作を用いた実験から、四肢形成因子のひとつであるTbx5遺伝子が、上皮-間充織転換を引き起こす因子として働きうることを見出した。これは、通常四肢領域にのみ発現するTbx5遺伝子を通常は発現しない神経管に異所的に発現させると、本来上皮構造をとり続ける神経上皮細胞が神経管から抜け出し、間充式様の細胞として移動し始めることから示唆されたものである。このことは、肢芽領域の決定においてTbx5遺伝子が肢芽細胞の増殖に対してだけでなく、細胞の性質を変えることによって位置を決めている可能性を示唆するものである。また、移植実験により、このような肢芽領域及びわき腹領域の発生運命付けは肢芽が形成されるよりもずっと以前にすでに行われている可能性を示すデータを得た。それぞれ現在、論文準備中である。
不全心筋から分泌されるアルドステロンの病態生理学的意義

アルドステロンの副腎外合成系が最近注目されており、我々はヒト不全心および高血圧心からもアルドステロンが分泌されることを示した。そして、心臓アルドステロンの合成がACE阻害薬にて抑制されることを示した。ヒト不全心からのアルドステロン産生に関しては更に詳細な検討を行った。心不全および非心不全の剖検心から組織を抽出し、アルドステロン合成酵素遺伝子CYP11B2遺伝子の発現量を検討した。CYP11B2は大変微量である為、通常のreal-time PCRでは検出困難であり、新たに同方法の変法を考案してCYP11B2遺伝子発現量を検討した。その結果、不全心では、非不全心に比べて有意に同酵素の遺伝子発現は亢進していた。次に、アルドステロン合成に対するナトリウム利尿ペプチド(NP)の抑制系の検討を行った。仔ラット培養心筋にて、NPの心臓アルドステロン合成抑制作用を検討した。内因性のNPを抑制する目的でGC-A受容体の選択的拮抗薬であるHS142-1を前投与して、アンジオテンシンIIにて刺激した。その結果、CYP11B2遺伝子の発現は亢進した。また、ANP, BNPを臨床で使用する濃度を培養細胞に添加しても同様の反応が認められた。以上より、内因性および外因性NPは心臓CYP11B2遺伝子発現を有意に抑制していることが示された。アルドステロンは、仔ラット心筋細胞培養系にてACE遺伝子の発現促進作用があることを報告した。更にその系において、アルドステロン濃度を変えて検討を加えた。その結果、生体内で生じている組織アルドステロンの濃度において、MRのみならずGRを介してACEの遺伝子発現に関わっている可能性が示唆された。以上、不全心からのアルドステロンの合成とその役割に関して研究を行い、renin-angiotensin-aldosterone系の中で、アンジオテンシンII以外でもアルドステロンが直接に心血管系に悪影響を及ぼしている可能性が強く示唆され、パラダイムシフトの様相を呈してきた。心不全の病態生理においてrenin-angiotensin-aldosterone system (RAAS)が重要であることは広く認識されている。その内、angiotensin IIの作用機序に関する検討は比較的数多く行われているが、アルドステロン(Aldo)に関しては報告が少なく、いまだ解決すべき問題が山積している。従来、Aldoは副腎のみで産生されると考えられてきたが、最近の研究により副腎外Aldo産生系が報告され注目を浴びている。我々も。ヒト不全心筋からのAldの産生系を最近報告した。これは心不全神経体液性因子研究において従来にない新しい概念であり、Aldが不全心筋から分泌される機序ならびにその病態生理学的意義は今後検討を進める必要がある。そして、その研究に基づいた新しい治療概念或いは具体的治療方法の構築が求められている。そのような中で我々は、心臓におけるAldo産生がACE阻害薬で抑制できる可能性を考えた。心臓カテーテル検査において、ACE阻害薬を投与した群と非投与群に分けて、AIV, CS, Aoから採血することで検討した。CSとAoの差にて心臓全体からのホルモン産生量を、AIVとAoの差から心室から分泌されるホルモンの量が推察できる。

その結果、ACE阻害薬費投与群ではAIV, CS濃度がAo濃度より有意に高い値を示したが、ACE阻害薬投与群では、3群間で全く変化がなかった。つまり、ACE阻害薬は副腎のみならず心臓(心室)におけるAldoの産生を抑制していることが示された。これは、ACE阻害薬の全く新しい作用機序である。また、高血圧心において、非薬剤投与状態で同様にAIV, CS, Aoからの採血を行った。その結果、不全心と同様に、AIV, CSにおけるAldo濃度がAoよりも有意に高値であり、不全心のみならず高血圧心においても心室筋からのアルドステロン産生を明らかにした。これは、アルドステロンが高血圧ならびに高血圧性心臓病の発症に強く関わっていることを示したものである。アルドステロンの副腎外合成系が最近注目されており、我々はヒト不全心および高血圧心からもアルドステロンが分泌されることを示している。そして、その分泌がACE阻害薬にて抑制されることを示した。また、アルドステロンは、仔ラット心筋細胞培養系にてACE遺伝子の発現促進作用があることを報告している。当該研究においては、主に(1)アルドステロン合成酵素遺伝子CYP11B2のヒト心臓での検出と定量、(2)アルドステロン合成に対するナトリウム利尿ペプチドの抑制系の検討、(3)アルドステロンがACE遺伝子発現に係わる機構を検討した。(1の結果)心不全および非心不全の剖検心から組織を抽出し、CYP11B2遺伝子の発現量を調べた。CYP11B2は大変微量である為、通常のreal-time PCRでは検由困難であり、新たに同方法の変法を考案してCYP11B2遺伝子発現量を検討した。その結果、不全心では、非不全心に比べて有意に同酵素の遺伝子発現は亢進していた(J Clin Endocrinol Metab 2002)。(2の結果)仔ラツト培養心筋にて、ナトリウム利尿ペプチド(NP)の心臓アルドステロン合成抑制作用を検討した。内因性のNPを抑制する目的でGC-A受容体の選択的拮抗薬であるHS142-1を前投与して、アンジオテンシンIIにて刺激した。その結果、CYP11B2遺伝子の発現は亢進した。また、ANP, BNPを臨床で使用する濃度を培養細胞に添加しても同様の反応が認められた。以上より、内因性および外因性NPは心臓CYP11B2遺伝子発現を有意に抑制していることが示された(Circulation 2003)。(3の結果)アルドステロンによるACE遺伝子促進効果について、アルドステロン濃度と培養細胞を変えて検討している。アルドステロンは高濃度では、MRのみならずGRを介する系が存在すること、また、培養細胞の種類によって、ACE遺伝子発現に大きな違いが存在することを見出し、さらに検討を加えている。
乳牛における健康時の血中抗酸化物質濃度は乳房炎発症リスクと関連するか

まず、血中抗酸化物質濃度に影響を及ぼす可能性のある要因として、泌乳ステージ(分娩前後)と夏季暑熱に着目して、試料採取と解析を行った。ここで得られたデータと2017年度に得られたデータとを合わせて、健康時の尾動脈の血中抗酸化物質の中から、乳房炎の発症リスクと関連する可能性が高いものを抽出する第1段階として、血中抗酸化物質濃度と肝機能指標である血中代謝産物濃度について、分散分析を行って泌乳ステージ(乾乳、分娩後日数)の影響が有意でない項目を抽出した。これは、乳牛のライフサイクルにわたり、安定的に乳房炎発症と関連する指標を見出すためである。ここで抽出された項目の高低が、分娩後の乳房炎発症率とどのように関連するかを、統計処理ソフトRによる生存時間解析の手法を用いて解析した。全血中のグルタチオン(GSH)濃度は、8月の夏季暑熱時には11月と比べて高い傾向(P<0.1)を示し、分娩2週間後に低下する傾向(P<0.1)を示した。夏季暑熱時の酸化ストレス発生に対する代償的な反応により抗酸化物質のGSHが増加した可能性がある。同時に低下が認められた肝機能との関連でGSHが低下した可能性もある。2017年度から2018年度までのデータをすべて込みにして、泌乳ステージの影響を分散分析により解析したところ、GSHを含め、尿酸(UA)、ビタミンC(VitC)の血中抗酸化物質濃度に対する効果は有意ではなかった。生存時間解析の結果から、血中GSH濃度が高いほうから70%の牛群は、低いほうから30%の牛群より有意に乳房炎非発症率が高く推移した(P<0.05)。また、血中UA濃度の高い牛群において、乳房炎非発症率が低く推移した(P<0.05)。VitCと乳房炎非発症率との関係は認められなかった。これらの結果から、GSHが低い乳牛、およびUAが高い乳牛で、乳房炎発症率が高くなることが示唆された。本研究の最終的な目的は、乳牛の血中抗酸化物質や代謝産物の濃度が、将来の乳房炎発症に及ぼす影響を明らかにして、乳房炎予防対策の立案に貢献することである。本研究で乳房炎発症と血中抗酸化物質濃度との関連性を明らかにする中心的な手法として、生存時間解析を30年度に実施し、2017年度、2018年度の2年間で得られたデータを用いて解析を行ったところ、GSHおよびUA濃度と、乳房炎発症率との関連性を示唆する結果を得た。これらの抗酸化物質はいずれも、乳房炎の予防にかかわる白血球の殺菌作用で発生する過酸化水素に由来する酸化ストレスの防止にかかわることを示唆する報告がある。しかし、本研究の中では、直接的に関連するメカニズムについて明らかにできておらず、それぞれの抗酸化物質の血中濃度が高いことが、将来の乳房炎の予防に関連するのか、過去の乳房炎の発症に関連するのかを明確にする必要がある。一方、GSHの血中濃度は、夏季暑熱の影響を受けて高まる可能性が示唆され、また分娩直後に低下する可能性も示唆された。したがって、乳房炎発症との関連を、どの季節、あるいはどの泌乳ステージのGSH濃度を用いて解析すべきかについての検討の必要性が明確となった。ただし、夏季暑熱および泌乳ステージの影響のいずれも、有意水準が10%未満であり、明確な有意性は得られなかったことから、さらなるデータ蓄積の必要性が示された。また、GSH、VitCおよびUA以外の血中代謝産物濃度については、泌乳ステージの影響が認められたため、2018年度は生存時間解析には供しなかった。2018年度までの生存時間解析では、泌乳ステージの影響を取り込んだモデルとなっていないため、さらなる改善が必要である。2019年度も、乳牛の血中抗酸化物質濃度、代謝産物濃度、乳生産、疾病履歴等データの蓄積を継続して、より精度の高い生存時間解析に向けた、モデルの検討を行っていく。そのために必要な、血中抗酸化物質濃度、代謝産物濃度、乳房炎発症に対する、夏季暑熱、泌乳ステージ(分娩前後)といった要因の影響をより明確に解析できるような、データの収集方法をとる。まず、夏季暑熱の影響を解析するために、5月から11月までほぼ月1回、10頭以上の泌乳牛からの試料採取を行う。試料として尾動脈血、乳を採取し、血中抗酸化物質(GSH、VitC)濃度、代謝産物濃度、体細胞を含む乳中成分を分析する。同時に飼料摂取量、BCS等を記録する。月ごとのデータを得ることにより、春から高温となる夏を経て、気温の低下する秋に至る時期までの、血中抗酸化物質濃度、暑熱の指標となるといわれる血液代謝産物濃度の推移を見ていき、農場で記録されている疾病発症の月ごとの頻度と照らし合わせて考察に供したい。また、分娩前後の上述と同じ血液中成分の変化のデータもさらに蓄積しつつ、肝臓中のGSH濃度を増加させる効果が報告されているバイパスメチオニンの飼料添加が、血中GSH濃度に及ぼす影響を解析して、血中抗酸化能を飼料給与により増加させることにより、疾病予防に応用する手法を検討したい。上述の手法で収集したデータと2018年度までに収集したデータをもとに、GSH等抗酸化物質の血中濃度を要因として組み込んだモデルを用いた生存時間解析について検討する。