hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ラット下垂体におけるSRIF受容体とGHRH受容体の局在とその生理的意義

本研究では初代培養オスラット下垂体細胞におけるSRIFとGHRHの作用を解析し、その生理的意義を考察した。対象とした細胞は成長ホルモン含有細胞(GH細胞)と濾胞星状細胞である。第一に、GH細胞における上記ペプチドの作用を穿孔パッチクランプ法で解析し、以下の結果を得た。GHRHは膜電位依存性ナトリウム電流を増強した。さらに、-60mVよりも脱分極側で活性化される持続性ナトリウム電流を誘起した。前者はテトロドトキシン(TTX)で完全にブロックされるのに対して、後者は全く抑制されなかった。また、SFIFは膜電位依存性ナトリウム電流には影響しなかったが、GHRHで誘起される持続性ナトリウム電流を減弱した。以上からGHRHは膜電位依存性ナトリウム電流増強を介して成長ホルモンの基礎分泌を抗進すると考えられる。さらにTTX非感受性ナトリウムチャンネルを活性化し、脱分極を引き起こすことによって、膜電位依存性カルシウムチャンネルを活性化し、GH分泌を促進すると考えられる。またSRIFはカリウムチャンネル活性化による過分極に加えて、TTX非感受性ナトリウム電流を減弱することによってGH分泌を抑制すると考えられる。第二に、濾胞星状細胞におけるこれらのペプチドの作用を細胞内カルシウムイメイジング法で解析した。約30%の細胞がGHRHに応答して細胞内カルシウム濃度を変化させた。そのうち、95%の細胞はカルシウム濃度の上昇を、その他の5%の細胞は低下を示した。これらの反応は外液カルシウム除去で完全に抑制された。またSRIFはGHRHによる反応を抑制したが、約30%の細胞ではSRIFによる抑制は見られなかった。以上からGHRHやSRIFは下垂体濾胞星状細胞にも作用し、その機能を調節していると考えられる。下垂体GH細胞がGHRH受容体とSRIF受容体を発現していることはよく知られている。本研究ではそれ以外の下垂体細胞、特に濾胞星状細胞にこれらの受容体が発現しているか否かを明らかにするのが第一の目的である。そこで各受容体に対する抗体を作成し初代培養ラット下垂体細胞の免疫染色を行ったが、いまだ、特異的な染色には成功していない。ただし、GHRH受容体のin situ hybridizationでは、GH細胞と濾胞星状細胞が特異的に染色された。同様の方法でSRIF受容体についても追求中である。一方これら受容体の機能について、細胞内遊離カルシウムイオン濃度([Ca^<2+>]_i)の動態を指標に実験をすすめているので以下にその中間報告を行う。酵素処理で分散したラット下垂体細胞を13日間培養し実験に供した。Fura2を蛍光プローブとし、Applied Imaging社製のQuanticell 700を用いて濾胞星状細胞の[Ca^<2+>]_iを測定した。実験は室温(2530C)で行った。記録した濾胞星状細胞の約50%(140/281)が10nM GHRHに応答した。応答は促進から抑制までいくつかのパターンがみられた。すなわち反応した濾胞星状細胞の約40%がGHRH投与時に[Ca^<2+>]_i上昇(ON反応)を示した。約9%の濾胞星状細胞はGHRH除去後に[Ca^<2+>]_i上昇(OFF反応)を示し、約5%の細胞はGHRH投与により[Ca^<2+>]_i低下(抑制反応)を示した。その他の濾胞星状細胞は上記反応の2種類以上の組み合わせ型を示した。以上からGHRH受容体が濾胞星状細胞に存在し、GHRHが濾胞星状細胞にも作用することが明らかになった。

おそらくGHRHは濾胞星状細胞に作用して、NOやその他の生理活性物質の合成と分泌を調節し、パラクリン機構を介してGH分泌を修飾していると考えられる。本研究では初代培養オスラット下垂体細胞におけるSRIFとGHRHの作用を解析し、その生理的意義を考察した。対象とした細胞は成長ホルモン含有細胞(GH細胞)と濾胞星状細胞である。第一に、GH細胞における上記ペプチドの作用を穿孔パッチクランプ法で解析し、以下の結果を得た。GHRHは膜電位依存性ナトリウム電流を増強した。さらに、-60mVよりも脱分極側で活性化される持続性ナトリウム電流を誘起した。前者はテトロドトキシン(TTX)で完全にブロックされるのに対して、後者は全く抑制されなかった。また、SRIFは膜電位依存性ナトリウム電流には影響しなかったが、GHRHで誘起される持続性ナトリウム電流を減弱した。以上からGHRHは膜電位依存性ナトリウム電流増強を介して成長ホルモンの基礎分泌を亢進すると考えられる。さらにTTX非感受性ナトリウムチャンネルを活性化し、脱分極を引き起こすことによって、膜電位依存性カルシウムチャンネルを活性化し、GH分泌を促進すると考えられる。またSRIFはカリウムチャンネル活性化による過分極に加えて、TTX非感受性ナトリウム電流を減弱することによってGH分泌を抑制すると考えられる。第二に、濾胞星状細胞におけるこれらのペプチドの作用を細胞内カルシウムイメイジング法で解析した。約30%の細胞がGHRHに応答して細胞内カルシウム濃度を変化させた。そのうち、95%の細胞はカルシウム濃度の上昇を、その他の5%の細胞は低下を示した。これらの反応は外液カルシウム除去で完全に抑制された。またSRIFはGHRHによる反応を抑制したが、約30%の細胞ではSRIFによる抑制は見られなかった。以上からGHRHやSRIFは下垂体濾胞星状細胞にも作用し、その機能を調節していると考えられる。
水素ラジカルを利用した結晶シリコン太陽電池のパッシベーション効果に関する研究

結晶系シリコン太陽電池のエネルギー変換効率を向上させるためのパッシベーションについて、その効果を高めるための方法として、水素ラジカルアニールを適用する方法を検討した結果、以下の知見が得られた。マイクロ波励起によって生成された高密度の水素ラジカルを用いて表面処理を行った結果、少数キャリアの実効ライフタイムが大きく増大し、表面再結合速度が低下することが確認された。200°C以上のアニール温度で効果が現われ、400°Cで効果が最大となった。アニール効果は約30分で飽和する傾向がみられた。C-V特性から、界面状態密度を評価した結果、表面再結合速度と界面状態密度のアニール時間依存性が一致することが分かった。従って、水素ラジカルアニールの効果の要因は、界面状態密度の低減にあると言える。更に、パッシベーション効果を高める方法を検討するため、SiN/SiO_2二層膜について、水素ラジカルアニール効果を調べた。その結果、SiN膜を形成しただけでも、少数キャリアの実効ライフタイムの向上が見られたが、これに水素ラジカルアニールを施すと、更に顕著な効果が現われた。この効果には、SiNの膜厚依存性がみられ、膜厚が厚くなる程効果が高まることが分かった。C-V特性の解析から、この効果が、固定電荷密度の増大に起因していることが分かった。3.反射防止層としての検討SiN膜が反射防止層としても期待できることから、SiN/SiO_2二層膜の反射率の評価を行った結果、SiO単層膜と比べて、総合的に極めて良好なパッシベーション膜を構成できることが実証された。
臍帯血由来と骨髄由来の間葉系幹細胞の細胞動態の比較検討

膀帯由来間葉系幹細胞の骨形成能を確認した。膀帯血由来と骨髄由来の間葉系幹細胞の細胞動態には相違があり、骨髄由来間葉系細胞が月齊帯由来間葉系細胞より骨形成能に優れることを確認した。1.臍帯血からの間葉系幹細胞(MSCs)分離十分な細胞と安定した結果が得られずMSCs供給源を臍帯血から臍帯間質へ変更した。2.臍帯間質からのMSCs分離法の確立outgrowthcellを得てin vitroで脂肪細胞と骨芽細胞へ分化誘導し複分化能を確認した。比較的安定し、容易に臍帯間質からMSCsを得る方法を確立した。3.臍帯由来MSCsの骨芽細胞への分化能確認4.臍帯血からの多血小板血漿(PRP)とFibrin netの作製と凍結保存の可能性検討唇顎裂患者にとって顎裂部骨欠損に骨形成を得ることは咬合獲得のために重要である。近年の胎児エコー診断の発達により出生前に当科を受診する症例が増えた。一方、臍帯由来間葉系幹細胞の存在が報告された。我々は出生時に無侵襲で得られるUCを自家骨形成細胞供給源として着目した。当研究では再生医療材料を可及的に自家組織で賄うことを試み、UCから臍帯由来間葉系細胞(UC-MSCs)を得て、血清を臍帯血由来自己血清で賄い、足場をハイドロキシアパタイト(HA)としたUC-MSCsの骨形成能をin vivoで検討した。培養で用いる血清は遠心分離で臍帯血より得た。臍帯間質から得られた間葉系細胞を3-4週間培養し、気孔率85%の径5mmのHAディスクへ播種してさらに1週間培養した後に骨芽細胞へ分化誘導した。これをヌードマウスへ移植して6週間後に摘出して細胞組織学的活性を評価した。評価には組織像、免疫染色、骨芽細胞マーカーの発現を検討し、いずれもUC-MSCsの骨芽細胞への分化を確認した。この結果より、UC-MSCsを用いてHAを足場に顎裂部の骨形成改善が図れる可能性が示唆された。一方で骨髄由来間葉系細胞での骨形成と比較すると得られた組織像はより幼若な骨組織であった。この原因として播種した骨形成細胞数の不足や移植床の環境の影響が考えられる。また、間葉系細胞としてUC-MSCsは未熟な分化段階に位置し、骨芽細胞に分化させるにはより負荷が必要な可能性も考えうる。細胞には生来決められている有限なlife spanがあり、約10ヶ月で脱落する臍帯由来の細胞のlife spanが他の体組織より短く耐性も異なる可能性が考えられた。再生医療材料としてUC-HSCsの可能性が示唆されたが、一方で、臨床応用には細胞癌化など安全性をより注意深く検討する必要があると考えられた。
ステロイドによる新生児脳障害およびその治療法の開発

生後早期のラットに対する少量Dexamethasone (DEX)の影響をin vivo、in vitro両面で調べた。行動実験では、DEX群で能動回避学習試験での学習障害に加えてオープンフィールドテストで多動傾向を認めた。免疫組織学的検討では、DEX群の海馬において、cleaved caspase 3陽性細胞が有意に増加するのに対し、phospho H3陽性細胞が有意に減少しており、アポトーシス誘導、細胞新生の抑制が認められた。In vitroでは、DEX群において低濃度でも有意に細胞数が減少した。細胞死(LDH)については有意差を認めなかった。胎齢14のSDラット脳より抽出した神経幹細胞を1週間増殖し、その後DEXを添加してさらに1週間増殖させた。DEX投与1週間後のneurosphereの数は減少し、径も小さくなった。次にこの細胞減少が細胞死の誘導によるものか細胞増殖抑制によるものかを検討すべく、それぞれのLDHを測定した。DEX添加で増殖させた神経幹細胞においてはcontrol群と比べてLDHの有意な増加はみられず、さらに、トリパンブルーを用いた染色でも細胞死については増加をみとめなかった。これよりDEXによる細胞数減少は、細胞死ではなく細胞増殖脳抑制による細胞数減少ということが明らかとなった。in vivoにおいて、生後早期に少量DEXを投与することによる短期的および長期的な予後の評価を行っている。生後早期のみのDEXのみでも学習障害がみられた。また免疫染色による組織学的評価においても、海馬を中心にアポトーシスが増加し、これらの学習障害の一因となっている可能性が示唆された。今後はこれらの学習障害などのさらなる評価とともに、組織学的評価を詳細に検討していく予定である。本研究の最終目標は、臨床の現場においてステロイドのもたらす危険性、すなわち神経細胞数の減少・脳重量の減少などを再認識するとともに、そのメカニズムを解明しつつ、適切な使用時期・使用量などを検討し、新生児医療での神経学的予後の改善をはかることである。昨年度は、神経幹細胞培養系を用いて、デキサメタゾン(DEX)を添加すると、細胞死は増加させないが、神経幹細胞の増殖が抑制されることを明らかにした。今年度は、動物モデルにおいて、少用量のデキサメタゾン(DEX)による影響を調べた。生後1日目から新生仔ラットにDEX(0.2mg/kg/day 3日間、その後0.1mg/kg/day 4日間)を腹腔内投与した。生後7日目に潅流固定し免疫組織学的に検討すると、海馬においてアポトーシスの亢進(cleaved caspase 3陽性細胞の72%増加)、細胞新生の抑制(Phospho-Histone H3陽性細胞の76%減少)を認めた。また、同条件でDEXを投与し、生後1週5週にかけて行った体重、脳重量評価では、有意な増加不良(生後36日で体重30.4%減、脳重量10.7%減)、生後46週にかけて行った行動学的評価では、能動回避学習試験にて学習障害を、またオープンフィールドテストにて多動傾向を認めた。これらの結果より、ステロイド製剤は、未熟脳において神経幹細胞の増殖抑制をもたらし、その後の学習障害などの神経学的障害を引き起こす可能性があると考えられる。Dexamethasone(DEX)が神経幹細胞に与える影響について検討した。DEX投与1週間後のneurosphereの数はcontrol群に比べて少なく、また径も小さい傾向であった。次にこのneurosphereを個々の細胞に分離し、総細胞数を測定した。DEX投与により総細胞数は有意に少なくなり、さらにDEXの濃度依存性に減少していた。細胞活性を評価するため、生細胞測定キット、WST-1を用いて同様に検討した。その結果、やはりDEX濃度依存性に生細胞数は有意に減少していた。DEX添加で増殖させた神経幹細胞においてはcontrol群と比べてLDHの有意な増加はみられず、細胞死ではなく細胞増殖脳抑制による細胞数減少ということが明らかとなった。まだ経過途中ではあるが、生後早期のみのDEXのみでも学習障害がみられるということが言えそうである。また免疫染色による組織学的評価においても、海馬を中心にアポトーシスの増加がみられている。今後はこれらの学習障害などのさrなる評価とともに、組織学的評価を詳細に検討していく予定である。臨床業務と並行して研究を行っており、当初の予定通りの経過である。また、予測された結果を得ることができている。臨床と並行して研究を行っており、当初の予定通り概ね順調に進行している。

DEXによる神経学的評価として、各種行動実験を継続するとともに、組織学的評価を含めてそのメカニズムを詳細に検討する予定である。動物購入および試薬や抗体など、当初の予定通りの研究費と考えており、最終年にはもう少し研究成果を広めるべく活動を行いたい。動物購入および試薬や抗体など、当初の予定通りの研究費と考えている。
「教育化学」としての実験教材の意義と開発

本研究では「教育化学」の意義とその確立のための基礎的検討を行なった。津田栄が40年以上も前に述べたことが、今でも解決されていない部分が多い。その理由の一つとして、理科系・文科系の分類がはっきりして文科系の人は自然科学に対して興味をもとうとしなくなり、科学的思考過程を理解できなくなる。このことは、社会人としての欠落部分になるのではないかと不安がある。その意味で文科的要素を含んだ自然科学として「教育化学」を捉えてみた。化学は理論と実験にバランスのとれた学問であるので、科学的思考過程を追求するには一つずつ段階を踏むことができる。本研究のスタッフが大学での教員養成に関わっていることから、本研究ではその過程を2つの方向から検討した。一つは、大学としての専門的内容からの応用で、従来の教材研究とは違った、専門分野でも面白いと思われる現象なので、とくに不思議さが強調される。このことは、化学の研究をしている多くの人がこの視点を持つようになれば、興味ある実験課題は広がるであろう。もう一点は、実行者の発想にゆだねて、指導者がそれをサポートしていく場合である。近年「課題研究」と称されているもので、3年間の化学教材実験の実践をまとめた。いままでの化学教育は、授業としての「化学」が対象だったと思う。しかし、「教育化学」では、もっと広げた多くの市民の参加が可能だと思う。本研究での提案は、「教育化学」の研究組織の確立です。多くの教育に携わっている方々の意見が反映できて、討論や研究成果の発表ができるような組織をつくりあげていくことが必要と考えている。今後、引き続き科研費の援助を得て、全国的な広がりへ進められることを期待する。「教育化学」を応用化学の一つと考えるにあたり、その具体的な内容および方法論を明示させる必要がある。そのために化学のもっている特徴をはっきりさせ、その手法が教育効果としてどのような利点を持っているかを検討した。1.化学の特徴は実験科学として「帰納」と「演繹」が最も調和のとれた学問であり、優れた化学の研究はその両面がはっきりしていることがわかる。短時間でそのことを理解させるには、学習者が身を接して行なうようにしなければならない。我々の実践は化学教材実験において、テ-マ設定から実験計画等すべて学習者が行なうようにした。この方式でわかったことは、(1)文献調査の不足(2)影響を与える因子の条件についての未検討完全(3)類似のものへ不拡大。これらはいずれも科学研究の基本であり、また、この考え方は科学のみならず、真実を追求する過程として必要なことである。(1992年3月日本化学会63年会で発表)2.次に、実験そのものに含まれている教育面をとりあげた。実験としては「蛍光現象」を具体例にあげた。(1)ミスを起こさないための準備:例えば器具洗い一つをとってもおろそかにすると、測定デ-タそのものの信頼がなくなる。(2)数値の評価はその反応の本質を理解しなければならない:蛍光の濃度消光現象を知らないと正しい測定ができない。(3)ちょっとした変化を逃さない観光力:スペクトルの異常から光発色(フォトクロミズム)を発見した過程。3.成果を明確にできる教材として色素を用いたポリ塩化ビニル(PVC)による陰イオンの簡便目視分析の教材開発を行ない、多人数による自然水の一斉調査を試みた。環境教育の実践教材として広く利用が可能である。(愛知教育大教科教育センタ-研究報告16号に発表)次年度は継続して、教育化学の筋道を完成させたい。

津田栄が40年以上も前に述べたことが、今でも解決されていない部分が多い。その理由の一つとして、理科系・文科系の分類がはっきりして文科系の人は自然科学に対して興味をもとうとしなくなり、科学的思考過程を理解できなくなる。このことは、社会人としての欠落部分になるのではないかと不安がある。その意味で文科的要素を含んだ自然科学として「教育化学」を捉えてみた。化学は理論と実験にバランスのとれた学問であるので、科学的思考過程を追求するには一つずつ段階を踏むことができる。本研究のスタッフが大学での教員養成に関わっていることから、本研究ではその過程を2つの方向から検討した。一つは、大学としての専門的内容からの応用で、従来の教材研究とは違った、専門分野でも面白いと思われる現象なので、とくに不思議さが強調される。このことは、化学の研究をしている多くの人がこの視点を持つようになれば、興味ある実験課題は広がるであろう。もう一点は、実行者の発想にゆだねて、指導者がそれをサポートしていく場合である。近年「課題研究」と称されているもので、3年間の化学教材実験の実践をまとめた。いままでの化学教育は、授業としての「化学」が対象だったと思う。しかし、「教育化学」では、もっと広げた多くの市民の参加が可能だと思う。本研究での提案は、「教育化学」の研究組織の確立です。多くの教育に携わっている方々の意見が反映できて、討論や研究成果の発表ができるような組織をつくりあげていくことが必要と考えている。今後、引き続き科研費の授助を得て、全国的な広がりへ進められることを期待する。
非線形現象のモデリングと予測の確率過程論的研究

KM_2O_-ランジュヴァン方程式の理論的研究の第一の成果として,定常性を満たす流れをそれに付随するKM_2O_-ランジュヴァン行列の間に成立する揺動散逸定理として特徴付けた.第二に,テープリッツ条件を満たす非負定符号行列関数が与えられたとき,揺動散逸定理が成り立つKM_2O_-ランジュヴァン行列を構成し,その行列を用いて立てられるKM_2O_-ランジュヴァン方程式を解いて,与えられた非負定符号行列関数を相関行列関数とする定常流を構成した.第三に,揺動散逸定理を仲介として,定常流の定常性を満たすすべての延長と相関行列関数の非負定符号性を満たすすべての拡張を求める定理を証明した.第四に,これらの拡張定理を応用して新しい予測公式を求めた.時系列データの奥に潜む非線形なこう像を探る非線形時系列解析の研究の第一歩として,定常性の検査と因果性の検定の統計的基盤を強固にした.第二に,時系列の時間発展を記述するダイナミクスが決定的であるかどうかを判定する決定性のテストを提唱した.第三に,時系列データがカオスであるかどうかを判定するカオス性のテストを提唱した.第四に,ネイチュアーに発表されたSugihara-Mayの論文で扱われた麻疹とみずぼうそうの時系列データを取り上げ,両者は決定的なダイナミクスに従うが,前者はカオス的であるが,後者はカオス的ではないことをKM_2O_-ランジュヴァン方程式論を用いて示し,Sugihara-Mayの提出した問題に一つの解析方法を与え,彼らのカオス時系列解析に基づく結果を支持した.第五に,与えられた時系列データが決定性のテストを通過するとき,その時系列の時間発展を記述する力学的ダイナミクスを推定する理論的方法を求めた.第六に,カオス時系列解析における埋め込み次元の推定問題に一つの解決を与えた.KM_2O_-ランジュヴァン方程式の理論的研究の第一の成果として,定常性を満たす流れをそれに付随するKM_2O_-ランジュヴァン行列の間に成立する揺動散逸定理として特徴付けた.第二に,テープリッツ条件を満たす非負定符号行列関数が与えられたとき,揺動散逸定理が成り立つKM_2O_-ランジュヴァン行列を構成し,その行列を用いて立てられるKM_2O_-ランジュヴァン方程式を解いて,与えられた非負定符号行列関数を相関行列関数とする定常流を構成した.第三に,揺動散逸定理を仲介として,定常流の定常性を満たすすべての延長と相関行列関数の非負定符号性を満たすすべての拡張を求める定理を証明した.第四に,これらの拡張定理を応用して新しい予測公式を求めた.時系列データの奥に潜む非線形なこう像を探る非線形時系列解析の研究の第一歩として,定常性の検査と因果性の検定の統計的基盤を強固にした.第二に,時系列の時間発展を記述するダイナミクスが決定的であるかどうかを判定する決定性のテストを提唱した.第三に,時系列データがカオスであるかどうかを判定するカオス性のテストを提唱した.第四に,ネイチュアーに発表されたSugihara-Mayの論文で扱われた麻疹とみずぼうそうの時系列データを取り上げ,両者は決定的なダイナミクスに従うが,前者はカオス的であるが,後者はカオス的ではないことをKM_2O_-ランジュヴァン方程式論を用いて示し,Sugihara-Mayの提出した問題に一つの解析方法を与え,彼らのカオス時系列解析に基づく結果を支持した.第五に,与えられた時系列データが決定性のテストを通過するとき,その時系列の時間発展を記述する力学的ダイナミクスを推定する理論的方法を求めた.第六に,カオス時系列解析における埋め込み次元の推定問題に一つの解決を与えた.1.KM_2O-ランジュヴァン方程式論を時系列解析に適用する際の特徴は,時系列の背後に潜む非線形性を取り込んだ定常性の検定と因果性の検定を始めることから時系列の実証的分析を行う点である.上の検定の判定基準を統計学の検定論理に基づいて理論と実験の両側面により検討した.その過程より,従来の弱定常性の概念を精密にした(1,N)-定常性の概念の必要性に気づき,(1,N)-定常流の構成定理に基づくKM_2O-ランジュヴァン方程式論を再構成した.2.(1,N)-定常流の構成定理は,揺動散逸定理に基づいて後ろ向き揺動流を構成することが本質である.この応用として,相関関数の拡張のアルゴリズムが求められ、新しい予測公式を求めることができた.従来の予測方法であるARMAモデルやカオスモデルに基づく予測公式との比較を実際の時系列データに適用して行いたい.理論的優位性が実際の応用畑の研究では必ずしもでない点があるが,揺動散逸原理という哲学に基づいて徹底的に調べたい.それが実験数学の使命である.3.2で求められた相関関数の拡張のアルゴリズムは,時系列の時間域-周波数域解析におけるウエーブレット変換の理論との関連性がある.KM_2O-ランジュヴァン方程式論の数理工学的構造を調べ,新たな発展の可能性を追求したい.4.揺動散逸定理は計量ベクトル空間の中の定常流に対して成り立つ基本的で普遍的な定理であり,原理でもある。

情報幾何学の観点から調べられている時系列の幾何学的側面を揺動散逸定理の観点からも調べ,揺動散逸定理の幾何学的側面の研究を行いたい.地球・社会・人間・生体などにおける多数の多様な要素からなるシステムが,まとまりのある挙動を示し安定して存在するとき,複雑系と呼ばれる.複雑現象を表す時系列データとして,麻疹とみずぼうそうの疫病データを取り上げた.Natureに発表されたSugihara-Mayによる論文に,麻疹はカオス的であるが,みずぼうそうはカオス的でないことが述べられているが,それらの時系列データのダイナミクスは決定的であると天下り的に仮定されている.そこで,KM_2O-ランジュヴァン方程式論に基づく定常解析・因果解析・予測解析を適用し,上記の時系列データの奥に潜むデイナミクスが決定的であることの実証分析を行った.応用畑の研究において,適用する理論の前提条件の検証を最初の目的とする実験数学の具体的な成果である思われる・この結果を昨年のアテネで開催されたThe Second Congress of Nonlinear Analysistsの国際会議で発表した.さらに,時系列解析を展開する上で,時系列データの定常性の概念をもっと精密にした理論を展開する必要を感じ,計量ベクトル空間内の流れの(0,N)-定常性の概念を導入し,それが揺動散逸定理で完全に特徴付けられることを証明した.さらに,(0-N)-定常性をもつ流れに付随する相関行列関数の解析的特徴付けを行い,(0-N)-定常性をもつ流れを相関行列関数から構成する構成定理を証明した.その応用として,有限集合の上で定義された相関行列関数の可能なすべての拡張を求める拡張定理と(0,N)-定常性をもつ流れの延長定理を証明した.そこには,揺動散逸定理に潜む揺動流の果たす役割が大きい.その研究結果をスペクトルの逆問題を解いたM.G.Kreinの研究との関連で調べ,時系列データの時間域-周波数域解析の研究を,ウエーブレット変換との観点から行っている.KM_2O-ランジュヴァン方程式論の理論的研究の平成9年度の成果として,前年度迄に得られた定常流の特徴付け定理,テープリッツ条件を満たす非負定符号行列関数が与えられたとき,揺動散逸定理が成り立つKM_2O-ランジュヴァン行列の構成定理と与えられた非負定符号行列関数を相関行列関数とする定常流の構成定理の応用として,定常流の定常性を満たすすべての延長と相関行列関数の非負定符号性を満たすすべての拡張を求める定理を証明した.さらに,これらの拡張定理を応用して新しい予測公式を求めた.時系列データの奥に潜む非線形な構造を探る非線形時系列解析の研究の平成9年度の成果は二つある.第一の成果として,前年度迄に得られた決定性のテスト(時系列の時間発展を記述するダイナミクスが決定決定的であるかどうかを判定する)の精密化として,与えられた時系列データが決定性のテストを通過するとき,その時系列の時間発展を記述する力学的ダイナミクスを推定する理論的方法を求めた.第二の成果として,力学理論に基づくカオス時系列解析における埋め込み次元の推定問題に一つの解決を与えた.当該研究によって,既存の時系列解析で天下り的に仮定されていた時系列データの定常性と決定性を与えられた時系列データのみから検証する方法が与えられ,理論を現象に適用する際には理論が依っている前提を検証することを憲法とする実験数学の一つの姿を提示した.
日本中世絵画における物語と景観―掛幅縁起絵・参詣曼荼羅・御伽草子絵巻の再検討―

本研究は、掛幅縁起絵や参詣曼荼羅、御伽草子絵巻といった縁起や物語説話を背景とした作品群について、<景観表象>という観点から再検討を行い、中世説話世界と作品ジャンルを超えた包括的な絵画の構造化について考察することが目的である。初年度は次の通り研究を進めた。1「清水寺参詣曼荼羅」に関するこれまでの研究を論文発表する。2掛幅縁起絵のうち、「山崎架橋図」(和泉市久保惣記念美術館蔵)の作品研究に取り組む。3御伽草子絵巻ならびに洛中洛外図や洛外図に関して、随時調査を行い、研究準備を進める。以下、各課題の進捗状況を報告する。1「清水寺参詣曼荼羅」については、美術史学会での発表(東支部例会、2005.11)とパリ第七大学で開催された「中世日本の信仰と芸術文化」シンポジウムにおける発表(2008.3)を踏まえ、二つの論文にまとめた。2「山崎架橋図」については、9月に作品の実見調査を行った。また、描かれた景観の体感的把握、絵画と実景の差異を確認するために、宝積寺と石清水八幡宮周辺の現地踏査も実施した。宝積寺の縁起において、本尊の化身である老翁が山崎の橋をかけたのは一夏の出来事であったとされる一方、「山崎架橋図」については、宝積寺の春景と、男山の秋景という二景の表出が指摘されてきた。今回の調査では、山崎橋の架かる川辺部分に緑青によって水田が表されていることが確認でき、本図には、春と秋の二景によって夏景を示唆するのではなく、上方から順次季節を変化させ、夏そのものも表象化する意図が認められた。本図に関しては今後考察を深め研究成果公開の機会を準備したい。3参詣曼荼羅の展開を議論する上で洛中洛外図や洛外図との関係は欠かせない。当時、洛中と洛外がどのように眺められていたのかという論点に関して、『経覚私要鈔』に新たな記事を知り得たことから、洛中洛外図の成立前史についても論稿をまとめた(『中世絵画と信仰世界』青簡舎、2010.6刊行予定)。
スポーツ少女マンガにおけるジェンダー表象研究

本研究は少女マンガ誌に掲載されたスポーツする少女を主人公とする作品(以下、スポーツ少女マンガ)の盛衰を明らかにすることを目的に、六〇年代から八〇年代までのスポーツ少女マンガを取り上げ、ヒロインの表象をジェンダー批評の観点から分析し、その歴史的変遷を検証したものである。国会図書館所蔵の主要少女マンガ誌12誌を調査し、六〇年代の80作、七〇年代の374作、八〇年代の231作の計685作について分析した結果は以下の通り。1.七〇年代まではスポーツと人生が一体化したヒロインが多く描かれ、身体描写にもリアリティが求められた。2.八〇年代はヒロインにとってのスポーツの重要度が低下し、楽しむ姿勢が見られた。2015年度は六〇年代から七〇年代の作品の収集、調査を行った。国会図書館所蔵の少女マンガ誌12誌(講談社:「なかよし」「少女フレンド」「別冊フレンド」、小学館「ちゃお」「少女コミック」「別冊少女コミック」、集英社:「りぼん」「週刊マーガレット」「別冊マーガレット」、白泉社「花とゆめ」「LaLa」、秋田書店:「ひとみ」)にあたり、主人公の少女がスポーツを行う454作品(ここで言う「スポーツ」とは、五輪種目に該当する競技を中心に、剣道や薙刀等の武道、プロレスやローラーゲーム等のプロスポーツを含む。また、少女がスポーツを行う描写を研究対象としたことから、マネージャー等の裏方、もしくは指導的立場に位置づけられるものは除外した)について、10項目(1.連載年月、2.掲載誌名、3作者名、4.スポーツ種目名、5.主人公の年齢・性格、6.容姿造形の特徴、7.身体的特徴、8.運動能力及び必殺技の内容、9.家族・ライバル・恋人の有無及びその内容、10.読者の反応)のリストを作成し、年代ごとの傾向について考察を進めた。最もよく描かれたスポーツは、1.テニス(52作)、2.バレー(47作)、3.陸上(45作)、4.水泳(37作)である。1969年に51作、1970年に73作が描かれ最盛期を迎えるが、父性的な指導者に導かれ、異性と距離を置き、スポーツに全身全霊を捧げて様々な困難を乗り越え、勝利を掴む、スポーツと人生が一体化した少女主人公像は、読者にとって憧憬の対象となり、現実のスポーツへの参入を促す契機ともなり、編集部側も積極的にその流れを後押しした。少女の身体表象としては、バレーやバスケットの選手でも背が高いといった競技に有利な身体描写はほとんど見られず、平均的な身体描写に留まるが、長期連載作品の中には丸みを帯びた女性的な身体描写からアスリートとしての身体描写への移行が見受けられるものがある。調査対象となったマンガ作品の数が予想を上回り、マンガの調査の方に時間がかかったことから、一般週刊誌の調査が遅れてしまった。時期によってはアルバイトの数が不足していたことも、調査が遅れた一因となった。2016年度は先ず未着手だった六〇七〇年代(1967-1979)の一般週刊誌の調査を行った。「週刊新潮」「週刊文春」「週刊現代」の3誌に絞って女子スポーツ選手を扱った記事(六〇年代73本・七〇年代127本)にあたり、内容分析を行った。特徴としては、試合内容やプレイスタイル以上に性格及びコーチやチームメイト、親兄弟や恋人との人間関係といったプライベートに焦点を当てる傾向が強く、容姿や体型(身長・体重)について多く言及され、「美しい」「かわい子ちゃん」「色気がある」という観点から評価されていた。しばしばグラビア頁に全身像が掲載され、中には身体部位を強調し、性的な身体性を押し出すものも見られた(「週刊文春」17巻17号[1975年4月]p10-11「女子プロテニス大会」等)。また、「東洋の魔女」以降、世界的に活躍する女子選手は「女はますます強くなりました」(「週刊新潮」12巻32号[1967年8月]p21)というように「強い」ことが揶揄の対象となる傾向が見られる点から、女子選手が華々しい成績を残すことは必ずしも全面的に肯定され、評価されることではなかったと捉えられた。読者及び記事を作成する側が男性中心であったことを踏まえれば、当時の一般週刊誌においては、女性が男性領域とされてきたスポーツの世界で活躍し、強くなることはどちらかと言えば嫌悪され、女子選手を性的対象と見なし“女"として一般化することで、男性の優位性を保持する嫌いがあったと考えられる。2016年度後半は、八〇年代のスポーツ少女マンガの調査に着手した。六〇七〇年代同様、国会図書館所蔵の少女マンガ誌10誌にあたり、現在2誌は調査中である。現時点の特徴として、七〇年代後半に見られたアスリートとしての強い女子選手をリアリティをもって描く傾向が薄れ、スポーツの重要度が下がり、異性との恋愛関係に比重が置かれる点が挙げられる。六〇七〇年代のスポーツ少女マンガの作品数が想定を上回ったための調査の遅れが響き、八〇年代の作品調査が遅れている。2017年度は国会図書館所蔵の少女マンガ誌12誌(「なかよし」「少女フレンド」「別冊フレンド」「ちゃお」「少女コミック」「別冊少女コミック」「りぼん」「週刊マーガレット」「別冊マーガレット」「花とゆめ」「LaLa」「ひとみ」)の八〇年代スポーツ少女マンガについて、六〇・七〇年代同様に10項目のリストを作成し、その傾向をまとめた。対象作品数は231で、作品数は七〇年代(374)の六割ほどに減少していた。

連載作品の数は77作で、全体に占める割合は33%と七〇年代の25%より増えていた。掲載誌の割合は「週刊マーガレット」(37作・16%)、「別冊少女コミック」(37作・16%)、「ちゃお」(33作・14%)の順に多く、六〇年代から七〇年代にかけて最もスポーツ少女マンガを掲載していた「少女コミック」が、24作品(10%)と数を減らした。これは、同誌が1978年に週刊から月2回に刊行形態を変えた影響と見られる。「少女コミック」に代わり、同誌の出版社である小学館の月刊誌(「ちゃお」「別冊少女コミック」)が上位を占め、集英社と小学館の少女マンガ誌が引き続きスポーツ少女マンガを牽引したことに変化は無い。最もよく描かれたスポーツは、1.テニス(47作)、2.バレーボール(29作)、3.陸上(27作)、4.バスケットボール(23作)の順であった。六〇七〇年代からの変化として、水泳に代わるバスケットボールの浮上と、テニスに人気が集中した(七〇年代のテニスは41作)点が挙げられる。八〇年代少女スポーツマンガの特徴として、1.主人公にとってスポーツの重要度が低下し、異性との恋愛に重きが置かれる傾向が強まる、2.スポーツは楽しむものという見方が中心的になり、コメディ作品が増える(スポ根のパロディ化)、3.主導的な男性指導者が減り、ヒロインを脇で支える男性キャラクターが多く描かれる等が見られた。本研究は少女マンガ誌に掲載されたスポーツする少女を主人公とする作品(以下、スポーツ少女マンガ)の盛衰を明らかにすることを目的に、六〇年代から八〇年代までのスポーツ少女マンガを取り上げ、ヒロインの表象をジェンダー批評の観点から分析し、その歴史的変遷を検証したものである。国会図書館所蔵の主要少女マンガ誌12誌を調査し、六〇年代の80作、七〇年代の374作、八〇年代の231作の計685作について分析した結果は以下の通り。1.七〇年代まではスポーツと人生が一体化したヒロインが多く描かれ、身体描写にもリアリティが求められた。2.八〇年代はヒロインにとってのスポーツの重要度が低下し、楽しむ姿勢が見られた。現時点では遅れている一般週刊誌の調査を集中的に進め、それが終わり次第、残る八〇年代のマンガ作品の調査に着手する予定である。経験者を中心にアルバイトを確保するように努め、人員が不足することのないように新たな募集も行いたい。また、研究成果報告のための準備を調査と同時進行で進めていきたいと考えている。八〇年代のスポーツ少女マンガの調査を終えることを第一に進め、その後、八〇年代の一般週刊誌調査と研究成果報告の論文執筆を同時並行的に行っていく。少女マンガ・現代日本文学・ジェンダー国会図書館での資料複写代の領収書を紛失してしまったため。国会図書館等での資料複写代として使用する予定。
シナプス成熟過程を制御するＣ１ｑファミリー分子の新規機能

シナプスの形態および機能を制御する分子機構の解明は、脳機能の発達・成熟過程および記憶・学習の形成機構を理解する上できわめて重要な課題である。近年、自然免疫系を支える補体C1qやその機能ドメインを有するCbln1などの「C1qファミリー分子」が脳内に豊富に存在することが発見され、シナプス形態や機能を制御することがわかってきた。本研究計画ではC1qファミリーに属する新しい分子群であるC1q-like分子(C1qL1ー4)に着目した。当初は聴覚系回路の要衝を担う脳幹カリックスオブヘルドシナプスに高発現するC1qL1のシナプス機能解析を目指した。しかし、研究室内で同時に進行していた研究から、海馬における記憶形成に必須である歯状回顆粒細胞(苔状線維)とCA3錐体細胞間のシナプスにおいて、C1qL2やC1qL3分子が非常に興味深い発現パターンを示すことが分かった。そのため、C1qL1の研究をいったん中断し、今年度は海馬におけるC1qL2/3分子のシナプス機能解析を中心に研究を進めた。まずC1qL2/3欠損マウス海馬の免疫組織染色によって、苔状線維ーCA3錐体細胞シナプスにおいてシナプス関連分子の局在解析を行った。その結果、グルタミン酸受容体の局在パターンが有意に変化していることを見いだした。この結果は電気生理学的実験によっても確認された。さらに、ピロカルピンを用いた側頭葉てんかんモデルにおいて、C1qL2/3欠損マウスではてんかん波が発生しにくくなっていることを見いだした。これらの結果は現在論文として投稿準備中である。一方、記憶・学習の基礎過程であるシナプス可塑性は、AMPA受容体の輸送によって制御されることが分かっている。この過程においてAMPA受容体の副サブユニットであるTARPのリン酸化が必須であることを共同研究として示した(Nat Commun, 2013)。当初の研究計画を修正し、C1qL1ではなく、C1qL2/3分子の機能解析を中心に進めたが、この研究の成果は現在論文として投稿準備中であることから、「当初の計画以上に進展」と評価した。もともとは医学部出身であり、「もう少し臨床場面に近いtranslationalな研究を行いたい」という本人の強い希望から製薬会社への就職が決まることとなった。このため本研究計画への本人の関与は現時点では終了となった。
硬組織形成細胞および吸収細胞の細胞分化に関する分子生物学的研究

1.齧歯類臼歯咬頭頂部にはエナメル質を欠如した領域であるenamel-free area(EFA)が存在する。EFAの形成には、この領域の内エナメル上皮の分化状態とそれに伴う機能発現が関与しているものと考えられる。そこでラット臼歯第一臼歯を用いて、EFAの内エナメル上皮(EFA上皮)の微細構造、アルカリフォスファターゼ活性、TUNEL法によるアポトーシスについて検索したほか、エナメル質特有蛋白質であるamelogeninに着目し、EFA上皮がamelogenin分泌機能を有するか否かについて免疫組織化学とin situ Hybridization法を用いて検索した。その結果、EFA上皮は発生初期の短期間に分泌型細胞から吸収型細胞に分化し、さらに萠出過程において一部はアポトーシスにより消滅することが明かになった。しかし分泌型細胞の形態を示した時期においても、エナメル芽細胞に特有なトームス突起を形成することはなかった。免疫組織化学によりEFA上皮とEFAの象牙質の境界部にamelogeninが検出されたが、このamelogeninはin situ Hybridization法によりEFA上皮から分泌されることが明かとなった。1)ラット下顎第三臼歯の舌側部骨嚢に軟骨様骨組織を見い出した。この軟骨様骨組織は周辺部からの骨化が伸展するにつれて、次第に消失した。軟骨様骨組織の中央部の基質はタイプII型コラーゲン抗体に対して陽性を示したが、タイプI型コラーゲン抗体に対しては陰性であった。タイプX型コラーゲン抗体に対する免疫染色では、基質中央の肥大化した細胞に陽性反応が観察されたことから、この部位の細胞は最終分化を遂げた軟骨細胞であることが判明した。一方、軟骨様骨組織の辺縁部では、タイプI型コラーゲンに対して陽性を示した。微細構造的には、軟骨様骨組織辺縁部では多くの分化型軟骨細胞様の細胞が観察されるが、中央部では肥大軟骨細胞様に移行していた。以上の結果から、軟骨様骨組織は分化型の軟骨細胞によって形成されることが明らかとなった。2)典型的なエナメル芽細胞に分化しないenamel-free areaの内エナメル上皮(EFA上皮)について、ラット下顎第一臼歯を用い、微細構造、アルカリフォスファターゼ(ALPase)反応、TUNEL法によるアポトーシスの検索を行った。その結果、EFA上皮は未分化な内エナメル上皮から分化期エナメル芽細胞様ステージ、成熟期エナメル芽細胞様ステージ、縮合エナメル上皮様ステージを経て萠出を迎えることがわかった。このうち成熟期エナメル芽細胞様ステージで強いALPase陽性を示した。また、縮合エナメル上皮様ステージでは細胞内にアポトーシス小体が多数観察され、かつTUNEL陽性を示したことから、この時期にアポトーシスを起こしていることが明らかとなった。
高強度PC杭の耐力及び変形性能向上に関する研究

本報告は、水平力を受ける高強度プレストレストコンクリート杭について、その変形性能に重点をおいて、ぜい性破壊を防止するための改善策を探るために行なった実験研究をまとめたものである。実験は、JISに規定されているPHC杭のうち外径30cmでB種相当のものを主体に、N値50程度の支持層に支持されている場合を想定して、杭に加わる軸力としては、長期軸力を35t、短期軸力を0及び70t、支持層の極限支持力として105t、の4ケースとした。また、軟弱地盤に打たれる場合を想定し、杭頭固定に近い状態として、杭径の3倍の90cmの位置に第1反曲点があるものを主な対象とした。B種相当の杭については、ぜい性破壊防止のためには最少らせん筋量を増大させる必要が認められたが、通常用いられる杭の約7倍のらせん筋量としても極限支持力下でのぜい性破壊は防止できなかった。そこで、杭の中空部に中詰めコンクリートを打設し、らせん筋に高強度異形PC鋼棒を添え巻きして25倍相当のらせん筋量となるようにした試験体について実験を行なった結果、部材角1/20以上まで変形しても軸力105tを保持し得ることが確認され、PHC杭の変形性能向上に極めて有効であることが認められた。さらに、低軸力下での軸方向筋破断及び杭頭カットオフ時に生ずる問題を解決するため杭頭結合部に関して検討し実験を行なった結果、杭のらせん筋量を増大させ、杭頭部を杭体軸方向筋を含めてカットオフし、杭の中空部に中詰めコンクリートを打設し、中詰めコンクリート内に軸方向筋を配筋し、これをフーチング内に定着することで、杭の軸力保持性能並びに変形性能を向上させることができることが判明した。また、杭とフーチング間の応力伝達機構を解析的に明らかにすることにより、杭基礎の耐震設計に関する基礎資料が得られた。
近代フランス司法制度の法社会史的研究

本研究は、近代フランスの司法制度に焦点をあて、近代法の内実を法制度のみならず法の担い手や紛争解決の法文化・法思想にまで対象の幅を広げて法社会史的に探究しようとするものである。一般に西洋近代法のイメージは、裁判による紛争解決制度が全国に均質的なかたちで拡張し、法規範による規律化ないし合理化の進展として描かれているが、実際はフランス革命から20世紀のなかばまで治安判事が調停制度の担い手として活動していたのであり、19世紀中葉には勧解制度の利用がピークに達する。このような問題関心から明治日本の近代法制度も検討でき、比較司法史研究への一歩を踏み出すことができると考える。本研究は、近代的な司法制度を法制のレヴェルにとどまることなく、その実態や担い手のレヴェルにまでおりて、近代司法制度の実像に迫ることを目的内容としている。その際に、「法令」「担い手」「運用」の観点からの解明を目指している。今年度は、とくに2014年1月25日に名古屋大学で開催した日仏シンポジウム「司法史研究の比較可能性」の責任者としての準備に追われた。本シンポジウムはフランス側から7人の報告者を招き、合計12本の報告を含むもので、フランス・アンシャン・レジームにおける判例集の役割、教会裁判所での姦通事案での男性の処罰、江戸幕府下の裁判の実務、地方パルルマン法院の民事裁判の事例、19世紀フランスの労働審判所での労使紛争調停、ドイツの営業裁判所との比較、明治前期の労働紛争のあり様、フランス・アンシャン・レジーム下の決闘の処罰、恩赦制度の比較法制史、明治期のコンセイユ・デタ制度導入の構想、20世紀前半フランスの売春統制などのヴァラエティあふれる内容となって、法制史の学界でははじめての本格的な日仏シンポジウムの開催となった。このシンポジウムは、とくに前もって報告原稿の日仏対訳ないし日英対訳を進めることで、一方的な報告におわらない中身のある討論ができた。このシンポジウムから得られたことは、「法令」の観点からは比較という方法が重要であることを再確認でき、「担い手」の観点からは判例集の作者の問題を検討した報告からのインスピレーションとして研究対象とする文献の作者や出版社にまで視野を広げることの示唆を得ることができ、「運用」の観点からは民事以外の労働紛争などの問題解決を日独仏で概観することができた点である。19世紀フランス近代の司法制度の内実を社会史の手法を用いて、法制・担い手・運用の視点から解明することを目的とする本研究では、まず出発点としての1790年8月16ー24日の司法制度に関する法令を革命期の議会議事録などの資料を分析することで、当初は「裁判官一般」から始まる章立てが審議過程において「仲裁」を冒頭におくことが決められたことに示されるように、裁判が司法制度における、いわば氷山の海上に浮かぶ一部であって、その下には仲裁、調停への広大な領域が広がっていることに注目が必要であり、これは近年の司法史におけるアンフラ・ジュディシエールへの問題関心の注目と重なることが明らかになった。平成24年度は、日本ではまだ所蔵されていない、主としてフランスの大学にそろっている19世紀以来の学位論文などの高い水準の研究文献のほか、同時代の一次史資料の収集を現地にも赴いて実施してきた。その際に、従来、さほど学術的とされてこなかった文献、具体的には、広い意味での法律実務家向けに出版されていた法律事典類が当時の法制の実態を知る上で便利であり、革命期から19世紀を通じて治安判事向けのマニュアルや公証人向けの事典などがあることがわかってきたので、このような資料を用いることで司法制度の運用実態に切り込む糸口ができた。本研究課題の性格上、フランスの研究者とのネットワークの形成は重要であり、平成24年9月にパリ高等師範学校のアルペラン教授をお迎えし、「モンテスキューの作品における法と正義」と題するセミナーを開くことによって司法の問題を近代法の母体となる啓蒙思想の代表的人物であるモンテスキューにおいて検討することができたことは意義深いものであった。本研究は、近代フランスの司法制度の歴史研究を、狭い意味での法制史にとどまることなく、制度を支える担い手たちやその法思想・法文化にも対象を広げることを目的としているが、とくに2014年に開催したリール大学司法史研究センターとの日仏シンポジウム「司法史研究の比較可能性」の成果を引き継ぐかたちで、法社会史的手法の重要性を確認することができ、そのような観点から資料収集をおこなった。とくに日本では入手閲覧が難しい文献をフランス現地で見つけることができた。具体的には、フランス革命期に創設され20世紀なかばまでつづいた治安判事向けに出されたマニュアルないし事典のような書物や19世紀末のカトリック法律家協会による法制史雑誌を収集でき、その分析をおこなってきた。2014年には、法思想史の観点からセルジュ・ドシ教授の講演

「モンテスキューの有名な喩え『法律の口としての裁判官』について」の翻訳と解説を発表し、裁判官の役割が機械的なものであるのか否かの問題を時代のコンテクストで解明する必要を強調し、法文化史の観点からはパリ高等師範学校ジャン=ルイ・アルペラン教授を招いたセミナーにおいて、その新作『フランス法文化』を中心に、法学教育なども視野に入れた上で近代法を分析することの重要性を確かめることができた。そして、2015年3月、ナンテールのパリ第10大学での日仏公法学会シンポジウムの法制史のセッションで、朝鮮併合前の大韓帝国の顧問として、短期間ながら重要な役割を果たした梅謙次郎の立法活動や司法制度構想を紹介するなか、当時の近代フランス法思想の影響を報告することができた。法制史今年度は資料収集も順調で、とくに国内の大学等に所蔵していない19世紀後半フランスの法制史関係の雑誌購入することができ、司法史研究にとって重要な論文が収録されていて、分析も進めることができ、さらにリール第2大学司法史研究センターとの日仏シンポジウム「司法史研究の比較可能性」を2014年1月に開催することができたことが特筆に値すると考えている。本研究の第1年目としては、資料の収集等が重要な位置を占めていたが、フランス革命期の議会議事録などについてはすでに集めることができ、その資料を分析することによって、出発点としての初年度の目的はおおむね達成し順調といえる。今後の研究遂行に必要な文献資料も精力的に集めてゆく所存である。平成26年度は現在までに収集してきた文献の分析を進めていくとともに、6月末にパリ高等師範学校のアルペラン教授を招いての法制史のセミナーを開催することもあり、フランスでの最新の研究動向にも注意をしながら、近代フランスの調停制度の使われ方が我が国の従来の研究では考えられていなかったくらいに量的にも質的にも裾野の広いものであったことことを示していきたい。そのために、ひとつは統計的な研究の知見を紹介するとともに、ミクロ的な、換言するとナラティヴな個別事例に注目することで、たとえば調停の場合には女性が当事者として登場することなどジェンダー研究にも資するような事例分析をしていく。平成25年度以降は、当該研究課題に関係する文献・史料を精力的に収集閲覧そして分析をし、法制度レヴェルでは19世紀後半から最終的には治安判事が廃止される20世紀のまでを視野に入れて研究を進めるようにする。その際に、21世紀の転換期にフランスで実施された司法制度改革である近隣裁判官の活動等にも留意して現代的な問題意識をもつことも忘れないようにする。まず、今後も本研究課題に関連する西洋法制史関係文献資料を集めていくことが重要である。とくに、古書の類で当時の治安判事のマニュアルが司法制度の運用実態を調べるうえで便利であることがわかったので、その購入ないし現地図書館文書館で撮影等を実施する。平成26年にはフランスのリール大学にある司法史研究センターと協力して名古屋大学で日仏司法史研究シンポジウムを開催するべき準備しており、そのための謝金等の使用も計画しているところである。
S100ファミリー蛋白の腎癌における早期診断及び分子標的療法の応用に関する検討

腎癌における早期診断および分子標的治療の可能性を追究する目的で、バイオマーカー候補としてS100A10、AnnexinII、B-FABPについて検討した。いずれも腫瘍部位でmRNAおよび蛋白の過剰発現が確認され、とくに近位尿細管由来と考えられる腎癌組織では、S100A10とAnnexinIIはテトラマーを形成して細胞膜表面上発現することを見出した。しかしながら、正常腎においては遠位尿細管から集合管にかけて発現しており、分子標的治療のターゲットとしては適用しないと考えられた。一方、S100A10は分泌型蛋白であり、腎癌担癌状態(術前)での血清、尿に認められたS100A10が腎摘除術後にはともに検出されなかったことから腫瘍マーカーとしての有望である可能性があると考えられた。興味深いことに、AnnexinIIの発現は核異型度(G)、病期との関連はなく、S100A10の発現はG3がG1、G2と比べて有意に減少していた。この点に関しては癌の浸潤や転移への関与以外にAngiostatinとしての可能性も考慮し、今後さらに検討する必要がある。B-FABPは腎の正常組織での発現がほとんど認められず、腎癌に最も特異性が高いと判定された。B-FABPは核異型度により発現に差を認めなかった。腎摘除術前の尿中B-FABP mRNAは術後に消失した。最少量0.5mlの尿からB-FABP mRNAの検出に成功した。また、B-FABPのモノクローナル抗体を作製したので今後は、尿蛋白レベルでの検討を行い、S100蛋白の発現も組み合わせたイムノクロマト法によるキット化を目指したい。腎癌における早期診断および分子標的治療の可能性を追究する目的で、3つのマーカー候補遺伝子(S100A10,AnnexinII,B-FABP)について過去に検討した。いずれも腫瘍部位でmRNAおよび蛋白の過剰発現が確認され、とくに近位尿細管由来と考えられる腎癌組織では、S100A10とAnnexinIIはテトラマーを形成して細胞膜表面上発現することを見い出した。しかしながら、正常腎においては遠位尿細管から集合管にかけて発現していることから分子標的治療のターゲットとしては適用しないと考えられた。また、腎癌組織における血小板由来血管内皮細胞増殖因子であるTdPRaseの高発現が腎癌の独立した予後規定因子であることを報告した。そして、S100A4は癌の浸潤、転移に関与していることが報告されているが、TdRPaseとS100A4が腎癌では正相関していることを確認した。そこで、S100A4の細胞内局在の点から検証するとともに、臨床例における長期予後の検討も併せて行う必要がある。