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子どもを巡る科学的実践と「教育なるもの」の生成に関する思想史研究

本研究は、科学的な知の領域を人々の日常的な実践を含めたものとして想定し、子どもを巡るそうした実践が歴史的にも現在においても知の基盤を構成しているということを理論的に示すことを目的としている。特に、「教育」を自明のものとすることなく、ある社会状況における諸実践や人間諸科学における諸言説の絡まり合いのなかでこそ、教育をめぐる価値が生成してくることを示す必要がある。3年目にあたる本年度は、1思想史を中心とする基礎研究の継続、2教育の現場における人間諸科学的知の絡み合いに関する研究に従事した。1フーコー『狂気の歴史』および『思考集成』の関連論考の読解昨年度の『監獄の誕生』に関する再検討に引き続き、本年度は『狂気の歴史』および同時期の諸論考を中心として精読を行った。こうした『狂気の歴史』や『監獄の誕生』などの諸著作から、狂気や犯罪者の形象とともに、18世紀という時代が医学的思考の対象として子どもを捉えていくと同時に、ノルマリザシオンとして作動する教育が様々な領域においてそれ自体として価値を獲得していく過程でもあることを明らかにするという研究課題を確認した。2ラウンドテーブルの実施教育現場において様々な領域の研究者がどのように子どもの姿を捉えるかについて共同研究を組織し、研究を行った。特に学校現場の観察研究を通して、通常の授業研究・報告では見落とされてしまう「目立たない子」を教師がどのように扱うのかについて、教育哲学、教育方法学、人類学の視点から分析を行っている。その際、子どもの身体的所作に特に注目しているが、規律・訓練的な視点からこぼれ落ちていく側面に特に注目することで、教育実践のなかで子どもの身体が示す多様な姿を描き出すことを試みている。この成果をもとに、九州大学を中心とする教育基礎学研究会の紀要『教育基礎学研究』第16号にラウンドテーブル報告論文「身体から教育を問う」を執筆した。理論的な研究についてはフーコーを中心として読解を継続的に進めてきているが、本年度は基礎研究としての文献の読解に終始したこともあり、目的としていた「子どもを巡る知」の生成に関する部分の論証とその論文化を行うことができていない。教育的な価値に関する研究については、昨年度の成果論文のなかで示すことができたと考えられるが、そこに科学的な知が絡み合っていくということについての論証は今年度の課題としていた部分であり、課題として積み残す形となっている。そのためにも、カトリーヌ・ロレの歴史人口動態学に関する研究の整理、小児医学や子どもの発達や健康や身体測定に関する文献や資料の収集・読解が必要であるということ、さらに一次史料の収集が今後の課題となっている。他方で、子どもの身体的所作を捉えた研究については、本研究の課題を拡張する形で共同研究を組織することが出来た。授業における子どもの身体に関して教育学や人類学の研究者が観察を行い、実践場面でどのように教師が彼らとの身体的で無言のコミュニケーションを行っているかを明らかにしている。同研究は、規律・訓練的な側面を含みつつ、そうした教育的配慮からこぼれ落ちていく側面をすくい上げるような研究と言える。実践領域における子どもの身体に注目する研究については、当初の研究計画の想定を越えて進めてきている部分であり、今後計画そのものを補強するものとなると思われる。本研究では、子どもを巡る科学的な諸実践について検討することを課題としてきた。特に子どもの身体を巡る心理学、小児医学、教育学などの諸研究と諸実践は19世紀から20世紀にかけて、発達や成長などを一つの価値として位置づけることに貢献してきたと考えられる。ここまで、以上のことを明らかにするための理論研究を行ってきているが、本年度はこうした知の運動をを実践領域にまで拡大して検討することを目指す。そのためにも、カトリーヌ・ロレが明らかにしている19ー20世紀の子どもの健康を巡る医学的知や国際会議の動向について検討するとともに、小児医学(特にミルク配布所や無料診療所)や幼児教育の実践についての一次史料を収集・検討する予定である。また、今日、子どもの身体を巡る教育実践がどのような視点から検討される傾向にあるのかを明らかにする研究にも取り組む必要がある。そのためにも、社会科学領域にある教育哲学、教育方法学、人類学などの諸領域が教育実践をどのように捉えるのかを明らかにすることで、本研究の歴史・思想史的な枠組みを検証する作業を行うこととする。本研究は,科学による教育学への学問的影響という従来の図式からでは検討し得ない,人々の日常的な実践の領域を含めた分析を行うことで,子どもを巡る科学的知と実践の接触点において,教育的な緒言説が生起し,それが一つの価値として人間諸科学や教育的な実践を再駆動させていく回路を明らかにすることを目指している。初年度にあたる平成28年度は,基礎研究に関わって,1科学的発見と実践との関係に関わる先行研究の整理・検討と本研究における方法論的視座の提示,2フランスの国立歴史公文書館に収蔵されている史資料の整理・分類およびその検討,の2つの作業を行った。1については,科学的真理の所在を巡る基礎理論として,クーンの「パラダイム」論を確認するとともに,そうした科学観とは位相を異にする科学的実践の姿をフーコーとハッキングによる「未熟な科学」という図式,さらには科学人類学のラトゥールのネットワーク概念をもとに検討することで,実践を組み込んだ科学的真理の生成を語るための基礎研究を行った。

2については,フランス国立公文書館の史資料および19-20世紀転換期のパリに関する歴史研究をもとに,生まれたばかりの子どもを巡るネットワークとして,「殺菌された哺乳瓶」と「低温殺菌牛乳」と「はかり」という発明・発見,さらには創設期の小児医学者による「無料診断所」や「ミルク配布所」,そして「乳児託児所」や「学校」が織りなす教育的な実践の場について,「生」と「発達」という観点から検討を行った。なお,以上の研究成果については,九州大学『教育基礎学研究』第14号(2017)において,論文「真理の生成する場についての試論ー19-20世紀転換期の子どもを巡る知の実践とその教育原理的探求ー」として研究経過報告を行っている。平成28年度の研究は「おおむね順調に進展している」。本研究は主に理論研究と歴史分析の2つのセクションからなるが,まず理論研究に際しては,科学研究の分野で特に著名なクーンの『科学革命の構造』を参照することで,先行研究を押さえるとともに,フーコーやラトゥールの理論的枠組みを参照することで,基礎的方法論の構築に着手することが出来たといえる。ただし,歴史分析については,手元にある史資料には限界があり,特に本研究において不可欠な「グート・ド・レ」と呼ばれる無料診療所に関する史資料および小児医学の成り立ちに関する歴史学研究・社会史研究が十分ではないと言える。後者については,フランスの国立公文書館においてターゲットを絞った史料収集の必要性があると共に,小児医学一般に関わる歴史分析に関する研究書を収集し,検討する必要があることが明らかになった。本研究は、科学的な知の領域を人々の日常的な実践を含めたものとして想定し、そうした知の影響を教育に関わるさまざまな営為の中で確認し、そのインパクトを分析することを目的としている。特に、「教育」を自明のものとすることなく、社会状況における諸実践や人間諸科学における諸言説の絡まり合いのなかでこそ、教育をめぐる価値が生成してくることを示す必要があると言える。2年目にあたる平成29年度は、二つのポイントに絞った基礎研究の継続に従事した。一つは、人間の個体発生における発達概念に関する基礎研究として、ユクスキュルの環世界概念を戦略的な概念として用いることで、人間の発達にまつわる科学の可能性について検討した。もう一つは、フーコーの『監獄の誕生』の精緻な読解を通して、18世紀におけるさまざまな知の実践の最中において、教育的な価値観が諸領域を覆っていくことを確認する作業に従事した。環世界概念に関わる研究では、人間と動物の間に境界線を引いてしまう教育学のスタンスを批判的に問い直すためにも、有機体が生きる個々の環世界から検討を始め、環世界を再構造化していくこととして発達概念を提示することの必要性を明らかにした。この成果をもとに、九州大学とアテネオ大学の共同開催となる「哲学と教育学」コロキウムにて発表を行った。教育的価値観を巡る思想史に関する研究では、フーコーの『監獄の誕生』を教育的なロジックという観点から再検討し、学校や病院、処罰の場がどのように教育的な価値観を含み込む形で知の実践を展開したのかについて検討した。この成果をもとに、九州大学教育基礎学研究会の紀要である『教育基礎学研究』第15号(2017年)において、共著論文「フーコー『監獄の誕生』再考」を執筆し、研究経過報告を行っている。平成29年度の研究は「おおむね順調に進展している」。
疾患特異的iPS細胞を用いたブラウ症候群の病態解明と治療法開発

4種類のiPS-ML細胞を各々マクロファージに分化誘導(iPS-MP細胞)し、それぞれインターフェロンγ(IFN-γ)およびムラミルジペプチド(Muramyl Dipeptide; MDP)で刺激したサンプルでRNA-seqを実施していた。この結果を用いて、Gene Set Enrichment Analysis (GSEA)解析や遺伝子発現量の比較等を実施して、遺伝子変異特異的・刺激特異的に発現が変動する遺伝子を抽出することができた。更にRNA-シーケンスの結果をもとにパスウェイ解析を実施した。解析結果より、変異遺伝子をもつ細胞内での特異的な経路が特定できた。これらの結果は、変異遺伝子により通常でも炎症が活性化状態にあることを示唆するものであり、病因の解明には有意義なデータを得ることができた。B.NOD2タンパク質の細胞内での局在を経時的に明らかにするI)変異NOD2遺伝子には3×FLAG-tagを付加し、正常NOD2遺伝子には3×HA-tagを付加したベクターを作製し、iPS細胞にCRISPR-Cas9システムで導入した。導入後の各iPS-ML細胞からiPS-MP細胞を誘導し、それぞれIFN-γおよびMDPで刺激した後、細胞をサンプリングした。II)次に、以下の(i)または(ii)の方法でNOD2タンパク質の所在を時間的・空間的に観察した。(i).免疫染色:サンプリングした細胞を固定し、3×FLAG-tagを目印に蛍光標識し、蛍光顕微鏡で観察した。(ii).ウエスタンブロッティング法:サンプリングした細胞からタンパク質を抽出し、3×FLAG-tagと3×HA-tagを標識抗体で検出することにより、NOD2タンパク質の確認を試みた。3×FLAG-tagをNOD2タンパク質のC末に付加したものを作製したのだが、このC末の3×FLAG-tagが、本来のNOD2遺伝子の機能に影響を及ぼしている可能性が生じてきた。そこで、3×FLAG-tagをN末に付加したものを作製することにした。この時、変異タンパク質と正常タンパク質を区別して観察できるように改良し、変異NOD2タンパク質には3×FLAG-tagを、正常NOD2タンパク質に3×HA-tagを付加する戦略をとった。3×FLAG-tagと3×HA-tagは目的の場所にゲノム遺伝子を傷付けることなく導入したものを完成させることができた。しかし、遺伝子レベルでは完璧であったが、タンパクと質としての発現がまだ確認できておらず、この問題を解決するのに時間を要している状態である。tagの付き方が異なる細胞を数種類作製しているので、これらをを駆使して、NOD2タンパク質の動態を明らかにしていく。4種類のiPS-ML細胞を各々マクロファージに分化誘導(iPS-MP細胞)し、それぞれインターフェロンγ(IFN-γ)およびムラミルジペプチド(Muramyl Dipeptide; MDP)で刺激したサンプルからRNAシーケンスを実施していた。更にRNAシーケンスの結果をもとにパスウェイ解析を実施した。解析結果より、変異遺伝子をもつ細胞内での特異的な経路が特定されてきた。B.NOD2タンパク質の細胞内での局在を経時的に観察するI)NOD2遺伝子に3×FLAG-tagを付加したものを作製し、iPS細胞にCRISPR-Cas9システムで導入した。導入後の各iPS細胞からiPS-MP細胞を誘導し、それぞれIFN-γおよびMDPで刺激した後、経時的に細胞をサンプリングした。II)次に、以下のiまたはiiの方法でNOD2タンパク質の局在を時間的・空間的に観察した。(ii).ウエスタンブロッティング法:サンプリングした細胞からタンパク質を抽出し、3×FLAG-tagを標識抗体で検出することにより、NOD2タンパク質の存在を確認することができた。そこで、3×FLAG-tagをN末に付加したものを作製中であるため。B.NOD2タンパク質の細胞内での局在を経時的に明らかにするI)

変異NOD2遺伝子には3×FLAG-tagを付加し、正常NOD2遺伝子には3×HA-tagを付加したベクターを作製し、iPS細胞にCRISPR-Cas9システムで導入した。導入後の各iPS-ML細胞からiPS-MP細胞を誘導し、それぞれIFN-γおよびMDPで刺激した後、細胞をサンプリングした。II)次に、以下の(i)または(ii)の方法でNOD2タンパク質の所在を時間的・空間的に観察した。(i).免疫染色:サンプリングした細胞を固定し、3×FLAG-tagを目印に蛍光標識し、蛍光顕微鏡で観察した。(ii).ウエスタンブロッティング法:サンプリングした細胞からタンパク質を抽出し、3×FLAG-tagと3×HA-tagを標識抗体で検出することにより、NOD2タンパク質の確認を試みた。3×FLAG-tagをNOD2タンパク質のC末に付加したものを作製したのだが、このC末の3×FLAG-tagが、本来のNOD2遺伝子の機能に影響を及ぼしている可能性が生じてきた。そこで、3×FLAG-tagをN末に付加したものを作製することにした。この時、変異タンパク質と正常タンパク質を区別して観察できるように改良し、変異NOD2タンパク質には3×FLAG-tagを、正常NOD2タンパク質に3×HA-tagを付加する戦略をとった。3×FLAG-tagと3×HA-tagは目的の場所にゲノム遺伝子を傷付けることなく導入したものを完成させることができた。しかし、遺伝子レベルでは完璧であったが、タンパクと質としての発現がまだ確認できておらず、この問題を解決するのに時間を要している状態である。RNAシーケンスの解析は更に発展させ、遺伝子変異の下流で動きのある遺伝子群の特定を目指し、発現変動した遺伝子どうしの前後関係やネットワークについても迫る予定である。N末に3×FLAG-tagを付加したNOD2タンパク質を発現する細胞を用いて、NOD2タンパク質の細胞内での局在、更にはNOD2タンパク質と相互作用する因子を探索する予定である。tagの付き方が異なる細胞を数種類作製しているので、これらをを駆使して、NOD2タンパク質の動態を明らかにしていく。
生物多様性の価値評価における熟議の役割と保全政策への応用

生物多様性の価値を環境政策に反映することが政策課題となっているが、生物多様性に対する関心は人によって大きく異なるため、生物多様性の価値評価は容易ではない。本研究では、対話や討論をもとに環境の価値を評価する「熟議型貨幣評価」に着目し、熟議の中で他者の意見を参考にしながら生物多様性の価値が次第に形成されるプロセスを明らかにすることで、生物多様性の価値を環境政策に反映する方法を開発した。従来の環境評価では、人々がすでに環境に対する価値を形成していることを前提とした上で環境保全に対する支払意思額を人々にたずねて価値を評価している。しかし、生物多様性の場合は、そもそも生物多様性という概念自体を知らない人も多く、生物多様性に対して明確に価値観が形成されているとは言いがたい状況にある。そこで本研究では、対話や討論をもとに環境の価値を評価する「熟議型貨幣評価」に着目し、熟議の中で他者の意見を参考にしながら生物多様性の価値が次第に形成されるプロセスを明らかにすることで、生物多様性の価値を環境政策に反映する方法を示すことを目的とする。本研究では、生物多様性の価値評価における熟議の役割を分析するために、奄美群島および知床国立公園を対象に実証研究を行った。現地調査により生物多様性保全の現状と課題を明らかにするとともに、熟議型貨幣評価の理論モデルを検討した。熟議型貨幣評価では、熟議の前後で選択実験を行い、熟議によって生物多様性の価値がどのように変化するかを定量的に計測する。そして、熟議の評価結果をもとに大規模なWeb調査を実施することで、熟議型貨幣評価と、熟議を用いない従来の環境評価を統合し、生物多様性の保全策を評価する新たな手法を開発する。この新たな評価手法を用いて奄美群島および知床国立公園の政策を評価し、今後の生物多様性保全政策に向けた具体的な提言を行う。平成27年度に実施予定の理論分析と予備調査の調査設計に時間を要したため,翌年度に延期することになった。本年度は昨年度に引き続き現地調査により生物多様性保全の現状と課題を明らかにするとともに、熟議型貨幣評価の理論モデルを検討した。そして生物多様性の価値評価における熟議の役割を分析するために、国立公園における生物多様性保全対策に関する実証研究を行った。過剰利用による生物多様性への影響を緩和するための対策として混雑時期において利用回避の推奨,利用制限,入場料金,交通アクセスの制限について熟議の前後で各対策の満足度がどのように変化するかをベスト・ワースト・スケーリング(BWS)を用いて分析した。その結果,入場料金については熟議によって満足度が改善されたのに対して,利用回避の推奨は逆に満足度が低下した。調査票設計に時間を要したため,熟議の実施時期が予定より遅れたが,次年度には調査を実施できる見込みである。生物多様性の価値を環境政策に反映することが政策課題となっているが、生物多様性の場合は、そもそも生物多様性という概念自体を知らない人も多く、生物多様性に対して明確に価値観が形成されているとは言いがたい状況にある。そこで本研究では、対話や討論をもとに環境の価値を評価する「熟議型貨幣評価」に着目し、熟議の中で他者の意見を参考にしながら生物多様性の価値が次第に形成されるプロセスを明らかにすることで、生物多様性の価値を環境政策に反映する方法を示した。本研究では、生物多様性の価値評価における熟議の役割を分析するために、国立公園における生物多様性保全対策と自然地域におけるノネコ対策を対象に実証研究を行った国立公園に関しては,過剰利用による生物多様性への影響を緩和するための対策として混雑時期において利用回避の推奨,利用制限,入場料金,交通アクセスの制限について熟議の前後で各対策の満足度がどのように変化するかをベスト・ワースト・スケーリング(BWS)を用いて分析した。ノネコ対策については,ノネコが希少種を捕食することの影響についてBWSを用いて分析した。その結果,熟議の影響は回答者によって異なっており,特にネコを飼っているかどうかが影響していた。以上のことから国立公園の保全対策のように政策の実効性が議論の対象の場合は熟議により価値観が変化する傾向が見られた。これに対してノネコ対策のような生き物に対する倫理観が議論の対象の場合は短時間の熟議による影響よりも個人の価値観の違いの影響が強く,熟議では意見が変わらない傾向が見られた。これらの分析結果をもとに生物多様性保全に関わる環境政策における熟議の役割を示した。

生物多様性の価値を環境政策に反映することが政策課題となっているが、生物多様性に対する関心は人によって大きく異なるため、生物多様性の価値評価は容易ではない。本研究では、対話や討論をもとに環境の価値を評価する「熟議型貨幣評価」に着目し、熟議の中で他者の意見を参考にしながら生物多様性の価値が次第に形成されるプロセスを明らかにすることで、生物多様性の価値を環境政策に反映する方法を開発した。熟議型貨幣評価では、熟議の前後で選択実験を行い、熟議によって生物多様性の価値がどのように変化するかを定量的に計測する。そして、熟議の評価結果をもとに大規模なWeb調査を実施することで、熟議型貨幣評価と、熟議を用いない従来の環境評価を統合し、生物多様性の保全策を評価する新たな手法を開発する。なお,平成27年度に実施予定の理論分析と予備調査の調査設計に時間を要したため,翌年度に延期することになった。今年度に実施した熟議調査のデータについて分析を行う。また来年度に別の熟議調査を実施し,比較を行う予定である。29年度が最終年度であるため、記入しない。環境経済学29年度が最終年度であるため、記入しない。
日本取引慣行の理論的・実証的分析:主に、アパレル、加工食品を中心に

平成4年度の研究は、前年度の研究の延長線上でのより詳細な情報収集とその分析にあてられた。具体的には、アパレルのなかでも、紳士物の背広に焦点を合わせて、生産から流通にいたる各段階での取引慣行を主たる分析対象とした。折りからの、「バブル」の崩壊と消費の低迷が、研究上の関心をより刺激する結果となった。平成4年8月にCanberraのAuatralian National Universityで開かれた“JAPAN AND AUSTRALIANWOOL"の最終Conferenceには、前年度のものを大幅に改訂した論文(別掲)を報告した。いずれも改訂のうえ近刊の英文の書物に収録の予定である。さらに、現在、両名が中心になって、日本の毛織物産業に焦点を合わせた、日本の取引慣行に関する書物を取りまとめる作業が進行中であるが、その完成、出版には、少なくとももう一年程度の時間が必要である。これが完成すれば、複雑といわれる日本の取引慣行のなかでも、とりわけ複雑といわれる分野に関する、詳細な事実に基づいた見通しのよい分析として基本的な文献となるはずである。以上のように、この研究プロジェクトは大きな成果を上げたと評価できるだろう。加工食品分野に関しても情報の収集は精力的に進めたが、現時点では、アパレル分野の分析に際して参照すべき情報として利用するにとどまっており、その取りまとめと分析は今後の課題となる。なお、研究発表の書物の欄に掲げたものは、このプロジェクトの直接の成果とはいえないが、この研究プロジェクトから得た知見が大きく貢献したものであるので、ここに掲げた。
実験的弗素症歯琺瑯質の超微構造的研究

歯の形成期に高濃度のフッ素が摂取されると、しばしば琺瑯質石灰化不全もしくは琺瑯質減形成を伴うフッ素症歯(斑状歯)の発現を見ることが知られている。本研究は、実験的に形成したフッ素症歯琺瑯質を種々の方法で詳細に検索し、これをヒトフッ素症歯のそれと比較検討することによって、フッ素症歯本態解明の一助となることを目的として企画されたものである。未萌出および萌出途上にある実験的フッ素症歯には、肉眼的欠損や色素沈着が認められないものの、琺瑯質は広範囲にわたって白変粗〓化し透明感が失われていた。これら琺瑯質の表層は光学顕微鏡的に明るく、偏光顕微鏡的に負の複屈折性を示す薄層からなり、高度に石灰化(高石灰化層)していた。そしてその直下には暗くかつ負の複屈折性を喪失し、しかも石灰化程度の低い領域(低石灰化領域)を伴っていた。なお、深層は健常琺瑯質と大差なかった。このような所見は、萌出後の実験的フッ素症やヒトフッ素症歯でも同様であるが、萌出後のものは琺瑯質の表面に小欠損や色素沈着を認めるのが常であった。上のような変化を示す未萌出フッ素症歯琺瑯質の破折面を高分解能走査型電子顕微鏡で観察すると、高石灰化層には不規則な外形を示す極めて小さな結晶(小型結晶)が長い柱状の大きな結晶(大型結晶)の間にわずかに介在していた。これに対し、低石灰化領域では小型結晶はほとんど観察されず、そこは大型結晶が疎に分布しているに過ぎなかった。結晶間空隙は当然のことながら低石灰化領域の方が格段に広いが、高石灰化層でもかなりのスペ-スが観察された。萌出後のものでは、低石灰化領域にはさほどの相違は認められないが、高石灰化層に極めて多数の小型結晶の出現が観察され、低石灰化領域にもその出現が若干認められた。高石灰化層および低石灰化領域を構成する結晶のc軸横断面を高分解能透過型電子顕微鏡で観察すると、大型結晶は扁平六角形の外形を示し、その中央部にdark lineを認めた。これに対し、小型結晶も基本的には六角形の外形を示すが、多くは不正もしくは正六角形で大型結晶の如き扁平なものは極めて少なく、しかもその中央部にdark lineを見るものはなかった。両結晶の格子間隙は大型のものが8.17A、小型のものが8.12Aを示したところから、それぞれがhydroxyapatiteおよびfluorapatiteと同定された。このことはまた微小領域電子線回折ならびにX線回折により確認された。また、高分解能電顕像とマルチスライス法による計算像とから結晶内部の分子配列の解析も行ない、OH、CaPO、columnar Caの位置を決定した。なお、萌出後のものでは高石灰化層に小型結晶が増量するとともに、大型結晶の辺緑部に成長像が観察されたり小型結晶を融合させたりし、全体として極めて緊密な結晶の分布配列状態を示していた。結晶成長部では格子が正しく連結されているものが多いが、融合したものではそのずれが観察された。化学分析や微小部X線元素分析によると、高石灰化層にはフッ素が高濃度に分布していたが、低石灰化領域ではそれが極度に減少していた。この所見は、萌出後のフッ素症歯でも同様であった。以上のことから、フッ素症歯の琺瑯質表層には出齦する以前に既にfluorapatiteが生成されていることと、その歯牙が出萌後も高濃度のフッ素を含む口腔環境に曝される結果、fluorapatiteの増量とともにhydroxyapatiteの成長によって、結晶の分布配列状態が極めて緊密になることが判明した。また、これまでに報告されているヒトフッ素症歯琺瑯質の欠損や色素沈着の多くは、歯牙萌出後の変化であることも判明した。我々はかつて齲蝕琺瑯質結晶を詳細に観察し、結晶内部の格子欠陥が結晶溶解の初発点となることが報告している。一方、歯の形成期に適量のフッ素を作用させると、琺瑯質中にfluorapatiteの形成を見るほか、既存のhydroxyapatiteの結晶性を向上させるという。このことはフッ素症歯の耐酸性獲得に直接関与していることが伺われる。我々国際共同研究班は今後も引き続き、ヒトならびに実験的フッ素症歯琺瑯質の結晶を高分解能電顕的に検索し、耐酸性の獲得と結晶内部構造との関係を追求していくつもりである。

これら琺瑯質の表層は光学顕微鏡的に明るく、偏光顕微鏡的に負の複屈折性を示す薄層からなり、高度に石灰化(高石灰化層)していた。そしてその直下には暗くかつ負の複屈折性を喪失し、しかも石灰化程度の低い領域(低石灰化領域)を伴っていた。なお、深層は健常琺瑯質と大差なかった。このような所見は、萌出後の実験的フッ素症やヒトフッ素症歯でも同様であるが、萌出後のものは琺瑯質の表面に小欠損や色素沈着を認めるのが常であった。上のような変化を示す未萌出フッ素症歯琺瑯質の破折面を高分解能走査型電子顕微鏡で観察すると、高石灰化層には不規則な外形を示す極めて小さな結晶(小型結晶)が長い柱状の大きな結晶(大型結晶)の間にわずかに介在していた。これに対し、低石灰化領域では小型結晶はほとんど観察されず、そこは大型結晶が疎に分布しているに過ぎなかった。結晶間空隙は当然のことながら低石灰化領域の方が格段に広いが、高石灰化層でもかなりのスペ-スが観察された。萌出後のものでは、低石灰化領域にはさほどの相違は認められないが、高石灰化層に極めて多数の小型結晶の出現が観察され、低石灰化領域にもその出現が若干認められた。高石灰化層および低石灰化領域を構成する結晶のc軸横断面を高分解能透過型電子顕微鏡で観察すると、大型結晶は扁平六角形の外形を示し、その中央部にdark lineを認めた。これに対し、小型結晶も基本的には六角形の外形を示すが、多くは不正もしくは正六角形で大型結晶の如き扁平なものは極めて少なく、しかもその中央部にdark lineを見るものはなかった。両結晶の格子間隙は大型のものが8.17A、小型のものが8.12Aを示したところから、それぞれがhydroxyapatiteおよびfluorapatiteと同定された。このことはまた微小領域電子線回折ならびにX線回折により確認された。また、高分解能電顕像とマルチスライス法による計算像とから結晶内部の分子配列の解析も行ない、OH、CaPO、columnar Caの位置を決定した。なお、萌出後のものでは高石灰化層に小型結晶が増量するとともに、大型結晶の辺緑部に成長像が観察されたり小型結晶を融合させたりし、全体として極めて緊密な結晶の分布配列状態を示していた。結晶成長部では格子が正しく連結されているものが多いが、融合したものではそのずれが観察された。化学分析や微小部X線元素分析によると、高石灰化層にはフッ素が高濃度に分布していたが、低石灰化領域ではそれが極度に減少していた。この所見は、萌出後のフッ素症歯でも同様であった。以上のことから、フッ素症歯の琺瑯質表層には出齦する以前に既にfluorapatiteが生成されていることと、その歯牙が出萌後も高濃度のフッ素を含む口腔環境に曝される結果、fluorapatiteの増量とともにhydroxyapatiteの成長によって、結晶の分布配列状態が極めて緊密になることが判明した。また、これまでに報告されているヒトフッ素症歯琺瑯質の欠損や色素沈着の多くは、歯牙萌出後の変化であることも判明した。我々はかつて齲蝕琺瑯質結晶を詳細に観察し、結晶内部の格子欠陥が結晶溶解の初発点となることが報告している。一方、歯の形成期に適量のフッ素を作用させると、琺瑯質中にfluorapatiteの形成を見るほか、既存のhydroxyapatiteの結晶性を向上させるという。このことはフッ素症歯の耐酸性獲得に直接関与していることが伺われる。我々国際共同研究班は今後も引き続き、ヒトならびに実験的フッ素症歯琺瑯質の結晶を高分解能電顕的に検索し、耐酸性の獲得と結晶内部構造との関係を追求していくつもりである。本年度観察した未萌出および萌出途上にある実験的ブタ弗素症には、肉眼にはいかなる欠損も認められないが、琺瑯示は広範囲にわたって白変粗〓化し、透明感が失われていた。
工業高専への海外留学生出身国における高等学校数学教育の実態に関する調査研究

高専への留学生出身国における数学教育について、現地訪問を中心に調査研究を行った。訪問調査国は、ベトナム、ラオス、タイ、フィリピン、ミャンマー、カンボジア、スリランカ、イラン、インドネシアである。現地留学生派遣に関わる文部省初中等課、大使館、および教育支援を行っているJICAのほか、高校授業視察、大学訪問、教科書編纂局、入試局等を訪問し、情報・資料を入手した。それらのことから、各国の教科書編集の理念、教育方針の違いを対比させ理解することができた。概論的に言えば、授業・教科書では多くの内容をつめ込みすぎ、内容を論理的・系統的に配列することには十分な注意が払われているとは言えない。しかし、大学受験競争はすさまじく、生徒は教科書をあまり当てにしないで受験問題をひたすら解くという傾向にある。教科書内容を遥かに超えたレベルを出題している場合も少なくない。留学生はこれらの試験で高得点を取得して選抜された、その国のエリートである。面接インタビューも含めて、留学生が受けてきた教育内容の、どのような問題点を補填・修正すべきかを明らかにすることができた。これら諸国の教科書、数学教育についての調査分析結果は、数学教育学会、大学紀要で発表した。また、全留学生に対するアンケート調査から、留学生の抱えている学習上の、および生活上の問題点を明らかにすることができ、今後の受け入れ機関の検討すべき課題をある程度明らかにすることができた。54校ある国立高専は、毎年約150人の海外留学生を第3年次へ受け入れている。出身国は東南アジア諸国の他、モンゴル、イラン、ケニヤなど22ヶ国にのぼる。留学生に良い教育を行うためには出身国でどのような教育がどの程度行われているかの情報が必要である。しかし我が国には、(大学教育を含めて)この種の資料は整っていない。そこで、現地調査を中心とした調査研究を行うこととした。現在までに現地調査を実施した国は、ベトナム、ラオス、タイ、フィリッピン、インドネシア、ミャンマーである。これらの国での教育への取り紺みはそれぞれ異なるが、(良い職業に就くため)大学受験競争が加熱し正規の高校教育や教科書以外の勉強をしている場合が多い。本研究では、数学教科書の他、参考書、大学入学試験問題と入試制度の研究、大学課程での数学カリキュラム、産業と就職状況などまで研究している。国費留学生達はいずれも激しい競争を勝ち抜いてきたその国の超エリートであるが、日本の受け入れ教育機関側にはその意識と知識が乏しいのが実状である。入学以前の専門分野についてのインフォメーション、ガイダンス不足、彼等の異文化受容をサポートする組織体制の不備など、受け入れ側の検討課題は多い。留学生の期待に応える良い教育を行うために、本研究では数学教育とその国の文化的背景そして受け入れ組織改善まで含めた研究を行っている。本調査の動機となったことは、国立高専への国費留学生選抜試験数学の問題出題委員となり、留学生出身国の数学教育事情に関する調査が我が国では皆無に等しいことを知ったことである。平成14年度には、イラン、インドネシア、カンボジア、スリランカの現地調査を行った。現地では主に、JICA事務所、日本大使館、文部省初等中等局・高等局、高等学校、大学、職業訓練施設などを訪問し、留学生に直接関係する人達に面談し、情報・資料の収集を行った。また、全高専の全留学生を対象に、記述式のアンケート調査を行った。全体的にいえることは、どの国でも大学数が少なく、良い大学良い学部卒でないと良い就職をすることができないため、大学選抜は非常に激烈となっている。国費留学生に応募できるのは、大学選抜試験(または卒業試験)を上位で通過した者、あるいはさらに大学に在学し、在学時の成績がトップレベルである者、等である。従って本調査では、高等学校における数学教育の内容・学習法だけでなく、大学選抜試験に要求される学力、大学での学習カリキュラムについての調査が必要であることが分かりその調査も行った。また、高専での学習をスムーズにするために、高専における勉強と留学生の学力についての調査、学習や生活面でどのようなことを必要としているかの調査も必要と考え、上記アンケート調査を実施した。

以上の調査から留学生の教育に関する多岐・多量の情報が得られたが、要約すれば、どの国でも高校教育と大学選抜試験との間には大きなギャップがあること、エリート教育は大学入試の勉強が前提にされている感があること、従って高校教科書だけの分析では留学生の学力は正しく測れないこと、しかし国によって学習事項と方法には大きな違いがあること、大学は教養部でまだ専門の勉強までには至っておらず、高専での学科選択のためには正しい情報を多く与える必要があること、事前に専門の学習について案内が必要であること、留学生活の成功失敗は、学力以外にも学園生活全体を良く考慮し対応する必要があること、等などである。
有明海の第三の人工構造物・ノリひび網設置による流れの変化に伴う魚類成育場への影響

有明海異変として,魚介類資源の減少が続いている.これまで,漁獲量は,巨大人工構造物である1985年完成の筑後大堰と1997年締切の諫早湾潮受け堤防,特に後者に多きく影響を受けたとされている.しかし,漁獲量減少は1980年代前半に既に始まっており,その原因を大堰と諌早湾締切りのみに求めるのには無理がある.そこで,元々,同海には殆ど生育していなかったノリ漁業に注目した.第三の巨大人工構造物と言えるノリひび網群は秋-冬季の半年間,湾奥部沿岸を被っている.ノリひび網の同海特有の反時計回りの恒流への影響と特に魚介類の浮遊期-着底までの輸送との関係に注目して,資源減少の要因を科学的に明らかにする.有明海異変として,魚介類資源の減少が続いている.これまで,漁獲量は,巨大人工構造物である1985年完成の筑後大堰と1997年締切の諫早湾潮受け堤防,特に後者に多きく影響を受けたとされている.しかし,漁獲量減少は1980年代前半に既に始まっており,その原因を大堰と諌早湾締切りのみに求めるのには無理がある.そこで,元々,同海には殆ど生育していなかったノリ漁業に注目した.第三の巨大人工構造物と言えるノリひび網群は秋-冬季の半年間,湾奥部沿岸を被っている.ノリひび網の同海特有の反時計回りの恒流への影響と特に魚介類の浮遊期-着底までの輸送との関係に注目して,資源減少の要因を科学的に明らかにする.
革新的血小板蛋白相互作用の同定とその創薬への基礎的応用の試み

1.質量分析を用いた血小板シグナルの検討動脈硬化の成因や,その1帰結である病的、体系的血小板シグナル分子の同定のために質量分析を多用している.血小板の様々な活性化に関与するアダプター蛋白CrkLの新規結合蛋白として3'端しか知られていなかったDOCK180ファミリーに属する新規タンパクの5.6kbからなる全長cDNAをクローニングし,昨年度に引く続き詳細な解析を進めているノーザンブロティングでは広い組織分布を示していて,本分子が血小板にとどまらず単球系などでも動脈硬化に関連性の深い細胞移動や細胞接着に関与する可能性につき検討をした.2.WAVEタンパク質に関する研究血栓止血の最初期にみられる血小板の粘着後の伸展などにアクチン重合は決定的に重要である.血小板のアクチン重合に低分子量Gタンパク質rac活性化が関与することが示唆されてきたが,そのrac活性化の下流の位置するシグナル分子は全く不明であった.我々はrac制御下にアクチン重合を制御するWAVEの3アイソフォームとも血小板に存在し,中でもWAVE1と2が共に豊富であるが,3者とも伸展血小板の葉状突起先端部に位置すること,やはり質量分析も駆使しWAVE制御タンパク質Abi-1,Sra-1やNap-1などが血小板に存在すること,これらがカルパインに基質であることなど血小板のアクチン重合に関する多くの新知見を得た(Blood誌平成17年4月掲載済).1.質量分析を用いた血小板シグナルの検討動脈硬化の成因や,その1帰結である病的、体系的血小板シグナル分子の同定のために質量分析を多用している.血小板の様々な活性化に関与するアダプター蛋白CrkLの新規結合蛋白として3'端しか知られていなかったDOCK180ファミリーに属する新規タンパクの5.6kbからなる全長cDNAをクローニングし,昨年度に引く続き詳細な解析を進めているノーザンブロティングでは広い組織分布を示していて,本分子が血小板にとどまらず単球系などでも動脈硬化に関連性の深い細胞移動や細胞接着に関与する可能性につき検討をした.2.WAVEタンパク質に関する研究血栓止血の最初期にみられる血小板の粘着後の伸展などにアクチン重合は決定的に重要である.血小板のアクチン重合に低分子量Gタンパク質rac活性化が関与することが示唆されてきたが,そのrac活性化の下流の位置するシグナル分子は全く不明であった.我々はrac制御下にアクチン重合を制御するWAVEの3アイソフォームとも血小板に存在し,中でもWAVE1と2が共に豊富であるが,3者とも伸展血小板の葉状突起先端部に位置すること,やはり質量分析も駆使しWAVE制御タンパク質Abi-1,Sra-1やNap-1などが血小板に存在すること,これらがカルパインに基質であることなど血小板のアクチン重合に関する多くの新知見を得た(Blood誌平成17年4月掲載済).1.質量分析を用いた血小板シグナルの検討昨年度より、体系的血小板シグナル分子の同定のために質量分析を多用している.血小板の様々な活性化に関与するアダプター蛋白CrkLの新規結合蛋白として3'端しか知られていなかったDOCK180ファミリーに属する新規タンパクの5.6kbからなる全長cDNAをクローニングし,解析を進めている.興味深いことに,このタンパクはlipid raftに存在し,低分子量タンパクRacの活性化因子であり,ノーザンブロティングでは広い組織分布を示しているという初期データが得られている.本分子はcortical actinのassemblyに極めて重要な役割を果たす分子かもしれない.本分子が血小板にとどまらず単球系などでも動脈硬化に関連性の深い細胞移動や細胞接着に関与する可能性につき検討を進めている.2.ノックアウトマウスの検討phosphoinositide3-kinaseは血小板の粘着過程に重要な役割を果たしている事が示唆されている.このp85αサブユニットのノックアウトマウス血小板ではコラーゲン惹起シグナル伝達が特異的に障害されていることを報告した.以上のように,研究目的に沿って,血小板生化学における新たな視点からの検討を継続しており16年度はさらにこの成果を拡大するべく努めたい.1.質量分析を用いた血小板シグナルの検討動脈硬化の成因や,その1帰結である病的、体系的血小板シグナル分子の同定のために質量分析を多用している.血小板の様々な活性化に関与するアダプター蛋白CrkLの新規結合蛋白として3'端しか知られていなかったDOCK180ファミリーに属する新規タンパクの5.6kbからなる全長cDNAをクローニングし,昨年度に引き続き詳細な解析を進めているノーザンブロティングでは広い組織分布を示していて,本分子が血小板にとどまらず単球系などでも動脈硬化に関連性の深い細胞移動や細胞接着に関与する可能性についても検討を加えた.2.WAVEタンパク質に関する研究血栓止血の最初期にみられる血小板の粘着後の伸展などにアクチン重合は決定的に重要である.血小板のアクチン重合に低分子量Gタンパク質rac活性化が関与することが示唆されてきたが,そのrec活性化の下流の位置するシグナル分子は全く不明であった.我々はrac制御下にアクチン重合を制御するWAVEの3アイソフォームとも血小板に存在し,中でもWAVE1と2が共に豊富であるが,3者とも伸展血小板の葉状突起先端部に位置すること,やはり質量分析も駆使しWAVE制御タンパク質Abi-1,Sra-1やNap-1などが血小板に存在すること,
モーセ伝承から見る三大一神教文学の比較分析－伝承の背後にあるもの－

本年度も昨年度に続き、研究計画時のユダヤ教・キリスト教・イスラームという三つの比較軸に、ギリシア・ラテン語圏のキリスト教とシリア語圏のキリスト教を加えた実質四者間の比較を行った。具体的な作業としては、ユダヤ教とキリスト教については主にこれまでの分析結果を論文や研究発表の形でまとめ、イスラームについては一次文献の内容の収集・分類が中心となった。まずはユダヤ教とキリスト教の比較にシリア-キリスト教という要素を組み込むべく、先行研究やそれらで言及されている一次資料の分析を進めた。その際には、昨年度以前から活用しているヘブライ語聖書出エジプト記32章の金の子牛像事件の解釈を用いて、具体的な対象についての比較分析という姿勢を重視した。このようにして得られた複数の宗教間の比較研究の立脚点に基づき、他方ではより具体的な問題についてのユダヤ教とギリシア・ラテン/シリア-キリスト教の比較も進めていった。これらの三者が、ある聖書中の出来事の罪をどのような問題としてとらえてきたか、そして本研究課題に直結する三者におけるモーセ像についてである。この結果に、現在分析をまとめているイスラームの解釈を加えることで、ユダヤ教・キリスト教(ギリシア・ラテン/シリア)・イスラームの各々の立場における差異だけでなく、地理的な差異も視野に入れた複合的な比較分析が行われる見通しである。全体としてイスラームについての分析が当初予定よりも遅れ気味であるが、その分の時間でユダヤ教とキリスト教の内部の差異を詳細に論じることができた。その結果として、容易に線引きできる単純な一枚岩の集団同士の比較ではない、地理的・政治的状況などに応じてより複雑に絡み合った三者(内外)の様相を提示できたことは、予想以上の収穫であった。27年度が最終年度であるため、記入しない。本年度は、主にユダヤ教・キリスト教文学における伝承の収集および精読を進めるとともに、伝承をグループ化するためのトピックの選定を行った。そのための第一段階として、ユダヤ教・キリスト教文学の一次文献および二次文献の収集を国内外にて行った。具体的には、ユダヤ教のタナイーム期(紀元13世紀)のミドラッシュ、聖書外典偽典、キリスト教の教父文学およびそれらについての研究書、さらにはそれらを初めて「学問の対象として」扱ったユダヤ学(Wissenschaft des Judentums)の創始者たちの著作が中心である。夏期にはイスラエル国ヘブライ大学で開催された世界ユダヤ学会議(World Congress of Jewish Studies)に参加し、最新の研究動向に触れるとともに多くの研究者と交流し研究上のアドバイスを得た。本年度の主な研究成果としては、1.モーセ伝承分析のための一つのトピックとして、モーセの兄であるアロンの出エジプト記32章金の子牛像事件に関する伝承に着目し、ユダヤ教・キリスト教文学それぞれどのような意図を持って伝承を残したのかを分析した論文を雑誌『一神教世界』第5号に投稿した。2.ユダヤ教・キリスト教文学がどのような傾向を持って歴史的に発展してきたのかを、「サタン」像に注目して分析した論文を『ユダヤ文献原典研究』第1号に投稿した。3.ユダヤ学におけるアガダー研究の学説史を、著名な研究者であるLouis Ginzbergの業績に焦点を当てながら分析し、国際シンポジウム「近代ユダヤ社会のなかのユダヤ学」(於京都大学)において報告を行った。いずれの成果も、一次文献の精読に基づく、国際基準においても遜色のないものであり、単に海外の研究を日本に紹介する以上に、日本国内でのユダヤ学研究の基盤を整え、研究者間の学術交流を深めるために非常に意義のある研究である。本年度は、昨年度に進めた作業に基づき、ユダヤ教・キリスト教・イスラーム文学における伝承の収集および精読を進めるとともに、伝承をグループ分けするための第一のトピックとして選んだ、ヘブライ語聖書出エジプト記32章の金の子牛像事件にまつわるモーセの伝承についての調査を進めた。ユダヤ教文学では昨年度のタナイーム期(紀元13世紀頃)のミドラッシュ、聖書外典偽典に加え、タナイームに後続するアモライーム期(紀元36世紀頃)のミドラッシュを中心とした文献を扱った。キリスト教文学では、総体としての教父文学の調査を進めるとともに、今年度は特に東方教会、その中でもアフラハトとエフライムの著作を中心としたシリア教会に着目した。キリスト教という一つの枠組みの中でも、時代や地域、代表的なものではシリア教会を含む東方教会と西方教会の間の(さらには同じ東方教会であるシリア教会内でも)「正統派」争いとでも言うような葛藤、確執を本研究に取り入れることができたのは重要である。それを踏まえて、シリア教会の基礎情報を調査するために多くの時間を割いた。イスラーム文学では、ムハンマドの言行録とされるハディースについての周辺知識を収集するとともに、クルアーンのテキストそのものの調査を開始した。以上のような調査により、当初の研究計画ではユダヤ教・キリスト教・イスラームの比較としていたものが、それぞれの内部における差異にも十分配慮するという方向により深化したと言えよう。対外的には、7月にパリにて開催されたヨーロッパユダヤ学会の大会に参加し、上述のシリア教父による聖書解釈と同時代のユダヤ教の聖書解釈の比較分析を中心とした研究発表を行った。3月には同志社大学で開催された第八回ユダヤ学会議にて、上述の金の子牛像事件を題材とした、広範な先行研究の分析に基づくシリア教父とユダヤ教の聖書解釈の比較についての研究発表を行った本年度も昨年度に続き、研究計画時のユダヤ教・キリスト教・イスラームという三つの比較軸に、ギリシア・ラテン語圏のキリスト教とシリア語圏のキリスト教を加えた実質四者間の比較を行った。

具体的な作業としては、ユダヤ教とキリスト教については主にこれまでの分析結果を論文や研究発表の形でまとめ、イスラームについては一次文献の内容の収集・分類が中心となった。まずはユダヤ教とキリスト教の比較にシリア-キリスト教という要素を組み込むべく、先行研究やそれらで言及されている一次資料の分析を進めた。その際には、昨年度以前から活用しているヘブライ語聖書出エジプト記32章の金の子牛像事件の解釈を用いて、具体的な対象についての比較分析という姿勢を重視した。このようにして得られた複数の宗教間の比較研究の立脚点に基づき、他方ではより具体的な問題についてのユダヤ教とギリシア・ラテン/シリア-キリスト教の比較も進めていった。これらの三者が、ある聖書中の出来事の罪をどのような問題としてとらえてきたか、そして本研究課題に直結する三者におけるモーセ像についてである。この結果に、現在分析をまとめているイスラームの解釈を加えることで、ユダヤ教・キリスト教(ギリシア・ラテン/シリア)・イスラームの各々の立場における差異だけでなく、地理的な差異も視野に入れた複合的な比較分析が行われる見通しである。全体としてイスラームについての分析が当初予定よりも遅れ気味であるが、その分の時間でユダヤ教とキリスト教の内部の差異を詳細に論じることができた。その結果として、容易に線引きできる単純な一枚岩の集団同士の比較ではない、地理的・政治的状況などに応じてより複雑に絡み合った三者(内外)の様相を提示できたことは、予想以上の収穫であった。今年度も、一次文献に依拠した伝承の収集・分析とともに、各文献の基礎情報の入手を中心に研究を進めた。ユダヤ教・キリスト教・イスラームという三者の関係に加え、キリスト教会内の東西対立といった、三者内部の差異にも着目できたのは計画以上の進展であった。その分イスラームについての伝承の収集はやや遅れ気味であるが、総合的に見て概ね順調に進展していると判断できる。27年度が最終年度であるため、記入しない。今後も引き続き伝承の収集および精読とともに、各伝承のグループ化や背景の考察へと進めていく。上述のように比較軸であった三者内部にも比較対象が存在することが判明したため、三者をそれぞれ一枚岩のように見るのではなく、各地域・時代ごとの差異にも敏感に調査を進めていく予定である。平成25年度は、予定通りユダヤ教・キリスト教文学における伝承の収集および精読を進め、特定のトピックに基づく伝承分析の成果も発表した。一定の分量の文献を収集でき、精読も順調に進んでいるため、全体としてもおおむね順調に進展していると評価できる。今後も引き続き伝承の収集および精読を進めるが、ユダヤ教・キリスト教文学に加え、イスラームも対象に含める。積極的に国内・国際学会にて研究報告を行い(国際学会発表申請受領済み一件あり)、逐次細かい軌道修正を加えるとともに、最新の学術動向も視野に入れていく。
東アジアの汚染物質長距離輸送予測のための海上降水量推定手法の開発

東アジア地域では、酸性物質などの汚染物質の長距離輸送が重要な環境問題の1つとなっている。これらの長距離輸送過程には、降水による湿性沈着が強い影響を与える。日本は周囲を海に囲まれているため、国内の酸性物質の沈着量を把握するためには、海上での降水の影響を把握する必要がある。しかし海上の気象観測データは乏しく、また複雑な数値計算による予測は可能であるが、長期間にわたる酸性物質輸送の予測を行うためには必ずしも有効とは言えない。本研究はその点に着目し、海上での降水量を簡便に予測する手法を開発し、酸性物質等の長距離輸送の把握に役立てることを目的としている。平成17年度には、16年度に開発した確率モデルを組み込んだ長距離輸送モデルを用いて種々の試算を行い、実測値との比較によって予測値の妥当性を確認した。次いでもう1つの予測技術上の課題であるグリッドサイズ以下の降水量分布の影響評価に研究対象を拡張した。予測モデルは通常は空間をグリッドに区画して計算するため、グリッドサイズ以下の現象は表現できないのに対して、降水は非常に局所性が高いので、予測誤差の原因となる可能性がある。そこでレーダーアメダスデータを用いて、種々の統計的処理を行い、誤差レベルを見積もった。その結果、条件によっては酸性物質の沈着量予測値に対してファクター2あるいはそれ以上の誤差を与えることが明らかとなった。平成16年度においては、降雨観測衛星TRMMのデータを活用し、まず地上降水量データとの比較による有効性の検証を行った。次いで日本とアジア大陸の間の海上における降水量分布パターンを分類し、さらに地上天気図のパターンを分類して、各パターンごとに海上降水量パターンの出現確率を求めた。この確率モデルを筆者らが過去に開発した長距離輸送モデルに組み込んで、日本国内における硫黄酸化物湿性沈着量の試算を行った。その結果、概ね良好な沈着量予測値を得ることができた。
解毒・排出系の遺伝子多型に基づく薬剤応答、副作用の予測

薬効、副作用の遺伝的背景を把握して、遺伝子多型に基づく、個々人に最適化されたテーラーメード治療の実現が期待されるが、ようやく始まったばかりである。薬剤の解毒酵素系の遺伝子多型が薬剤への応答性に重大な影響を持つと考えられているが、解毒抱合体の生体外への排出機構も薬剤の体内動態に関与することが明らかにされはじめた。このような背景から本研究は、薬剤の排出機構を担うABCトランスポーター遺伝子群を対象として、遺伝子多型に基づいた薬効、副作用の予測系の構築を目指す。今年度は以下の成果を挙げた。【1】MRP2遺伝子につき、35個のエキソンと周辺イントロンおよびプロモーター4kbにつき遺伝子多型の収集を完了した。その結果、それぞれの領域に5ヶ所、6ヶ所および10ヶ所の多型を同定した。【2】喘息患者に対するロイコトリエン阻害剤、および小児白血病患者に対する抗がん剤の薬効、副作用データおよび末梢血検体の収集を、患者の同意を得て進行中。【3】ABCトランスポーターの基質薬剤データベースを作成するために、MDR1、MRP1、MRP2およびMRP3遺伝子の導入細胞を用いて、蛍光モデル基質の輸送に対する阻害活性を指標にする基質スクリーニング系構築の予備実験を終了した。【4】遺伝子多型とともにエピジェネティックな機構が異物排出ポンプ発現量の個人差に関与していることが示唆された。今回同定された多型のうちSNPデータベースに登録されているものはエキソン1の多型のみであった。また、データベースに登録されているエキソン30の多型は同定されなかった。人種差も考慮に入れて、やはり独自に検討する必要があると考えている。また、現在肝および大腸癌患者の非癌部検体を用いて、同定された多型とMRP2の発現レベルとの相関解析を行っており、プロモーターの多型と発現レベルが相関する結果を得ている。