hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
細胞接着因子claudinが大腸癌の増殖能、浸潤能に及ぼす影響の臨床病理学的解析

化学によるclaudin-1とclaudin-4の発現を検討し、原発巣由来株Caco-2細胞との発現比較を行った。その結果、claudin-1の発現は、原発巣由来細胞においては細胞膜に発現していたものが、転移巣由来細胞では細胞質に発現していた。また、claudin-4は原発巣由来株では細胞質に発現していたが、転移巣由来株では細胞質陰性、核陽性であり、核に発現していた。次に、Claudin-1のsiRNAを作製し、siRNA導入による発現抑制をreal time PCRとwestern blotで確認した後、wound healing assayとMTTアッセイ、ヘキスト染色により大腸癌の遊走能と増殖能に与える影響について検討した。woundhealing assayでは96時間培養後のCaco-2細胞と120時間培養後のSW620細胞において、claudin-1発現抑制による遊走能の低下を認めた。MTTアッセイとヘキスト染色では、Caco-2細胞とSW620細胞のいずれにおいてもclaudin-1発現抑制による生存率(増殖能)の低下とアポトーシスの減少を認めた。また、その低下と減少の割合は、Caco-2細胞よりもSW620細胞において強く認められた。以上よりclaudin-1の発現は大腸癌遊走能と生存率(増殖能)を高め、アポトーシスを増加させ、アップレグレーションとして作用している可能性があることが判明した。細胞間タイト結合蛋白であるclaudinの発現と局在について、大腸癌の手術症例及びヒト大腸癌培養細胞を用いて検討した。claudin-1の細胞膜での発現はリンパ管侵襲、深達度と逆相関を示し、claudin-3の核での発現は粘液癌において有意に増加した。また、claudin-1の発現は原発巣由来株Caco-2細胞と比較してリンパ節転移巣由来株SW620細胞において減少すること、claudin-1は細胞増殖や細胞遊走においてアップレギュレーションとして作用することが明らかとなった。本年度の研究計画にあるように、引き続き大腸癌培養細胞株Caco2とSW620を用いてclaudin-2の発現解析を進める予定であり、増殖能と浸潤能の検討を行い、さらにclaudin-1, 2, 4のsiRNA添加によるノックダウン大腸癌細胞における増殖能、浸潤能の測定を行う。また、大腸癌症例を用いたclaudin-2とKi-67の免疫染色結果について、臨床病理学的解析を引き続き行う。昨年度及び本年度の研究計画に基づき、大腸癌培養細胞の発現解析を進めるとともに、siRNAを用いたノックダウン大腸癌培養細胞を用いた増殖能、浸潤能の解析を進める。また、大腸癌培養細胞分画ごとによる解析を分画ごとの遺伝子、蛋白抽出を行い研究を推進し、得られた結果を適宜、学会報告等により発表していく。医歯薬学ほぼ順調に物品購入費として使用しているが、次年度使用額が生じた理由としては、科研費以外による個人研究費による試薬購入を行ったためと、試薬の発注が少々遅延していることが、その理由と考えられる。次年度使用額が生じた理由は、実験計画が遅延しており、物品購入が当初の計画通りに進まなかったことが大きい。また、当初の計画にあげていた旅費等を使用しなかったことによる。早急に試薬の発注を行い、若干遅れている実験を進めたい。
白血病幹細胞/間質細胞相互作用の分子イメージングによる動態解析とその創薬への応用

正常造血幹細胞の長期維持培養系であるcobblestone area(CA)形成共培養システムを白血病幹細胞の動態解析に用いるべく検討を行ない白血病細胞株としてHELとTF-1、間質細胞株としてMS5を用いた場合に最も良好なCA形成が得られるとの結果を得た。HELとTF-1は何れも赤白血病に由来するが、HELの場合にはほぼ全ての細胞にCA形成能が保持されているのに対してTF-1の場合は約10%の細胞のみがCA形成を示し分化段階に基づいた序列の存在が示唆された。CA形成細胞では浮遊培養下の細胞と比較した場合にGlycophorin-AやCD42bなどの分化抗原の発現が減弱している反面、白血病幹細胞の骨髄への生着に必須とされるCD44の発現は元進していた。また、細胞周期の解析から静止期の細胞比率が上昇している一方で、Self Renewalの頻度は浮遊培養の場合に比べて増大している事がRepopulating Assayの結果から明らかとなった。以上の結果はCA形成細胞が白血病幹細胞としての特性を備えている事を示唆する。次に各種抗白血病薬剤に対する感受性を検討した結果、CA形成細胞では対応する浮遊培養細胞と比較した場合に薬剤感受性が著しく低下していた。特にDaunorubicinについてこの化合物が持つ蛍光特性を利用してその細胞内局在を調べた結果、CA形成細胞では浮遊培養の場合とは異なり細胞内に取り込まれた薬剤がリソソームに集積している像が観察された。以上、LCA形成細胞において薬剤耐性の獲得が認められ、その機序は単なる間質細胞による薬剤到達の阻害ではなくLCA形成に起因した薬剤の細胞内輸送・代謝の変化が関連しているものと考えられた。今回報告したMS5を用いたLCA形成系は個別化医療における至適薬剤選択の為の評価系として有用であると考えられた。1.複雑系生細胞検定システムとしてのCOBBLESTONE領域(CA)形成の基礎的検討:生体内の構成的な造血の場であるnicheのin vitroモデルと見なされているCA形成の条件を検討した。HL60、NB4、K562、TF-1、HEL、MO7eの6種の白血病細胞株と3種のMMC処理間質細胞株を用いてCA形成能を比較した。その結果、間質細胞株の種類とは無関係にCA形成能にはHEL>MO7e>TF1>K562>NB4>HL60の序列が存在することが判明した。この様な知見に基づく検定システムの構築は、胸腺上皮細胞株や種々の間質細胞株を用いたT細胞系前駆細胞の増殖・分化の解析や胚性幹細胞から各種体細胞性幹細胞への分化機構の検討においても重要である。2.各種物質の蛍光標識および生付着細胞への各種蛍光標識物質の影響の検討:Cellomics社製のKineticScanR Reader(KSR)の解析能力を検討する目的で、巨核球系分化に応じてEGFPを発現するベクターpCD9pro-EGFPを構築しK562に導入後KSRを用いて個々の細胞について蛍光強度の経時的変化を追跡した。その結果、KSRを用いれば確立された細胞株の個々の細胞においても多様な発現様相示すことが明らかとなった。このことはKSRを用いた研究の重要性を強く示唆する。3.KineticScanR Reader解析ソフトウェアの改造:KSRを用いた薬剤感受性検定モデル実験として、接着性の単一細胞株であるHepG2を標的に既存薬剤Troglitazoneの細胞毒性に関わる指標(細胞核のサイズ、細胞膜透過性、リソソームのpH上昇、数の減少)について経時的変化の検討を行なった。その結果、何れの指標を用いた場合も階層クラスタリングにより早期反応群、中期反応群および後期反応群の3群に分類できることが明らかになった。

正常造血幹細胞の長期維持培養系であるcobblestone area(CA)形成共培養システムを白血病幹細胞の動態解析に用いるべく検討を行ない白血病細胞株としてHELとTF-1、間質細胞株としてMS5を用いた場合に最も良好なCA形成が得られるとの結果を得た。HELとTF-1は何れも赤白血病に由来するが、HELの場合にはほぼ全ての細胞にCA形成能が保持されているのに対してTF-1の場合は約10%の細胞のみがCA形成を示し分化段階に基づいた序列の存在が示唆された。CA形成細胞では浮遊培養下の細胞と比較した場合にGlycophorin-AやCD42bなどの分化抗原の発現が減弱している反面、白血病幹細胞の骨髄への生着に必須とされるCD44の発現は亢進していた。また、細胞周期の解析から静止期の細胞比率が上昇している一方で、Self Renewalの頻度は浮遊培養の場合に比べて増大している事がRepopulating Assayの結果から明らかとなった。以上の結果はCA形成細胞が白血病幹細胞としての特性を備えている事を示唆する。次に各種抗白血病薬剤に対する感受性を検討した結果、CA形成細胞では対応する浮遊培養細胞と比較した場合に薬剤感受性が著しく低下していた。特にDaunorubicinについてこの化合物が持つ蛍光特性を利用してその細胞内局在を調べた結果、CA形成細胞では浮遊培養の場合とは異なり細胞内に取り込まれた薬剤がリソソームに集積している像が観察された。以上、LCA形成細胞において薬剤耐性の獲得が認められ、その機序は単なる間質細胞による薬剤到達の阻害ではなくLCA形成に起因した薬剤の細胞内輸送・代謝の変化が関連しているものと考えられた。今回報告したMS5を用いたLCA形成系は個別化医療における至適薬剤選択の為の評価系として有用であると考えられた。
発語モデル動物の確立と発語タイミングを制御する脳内部位の解明

我々が音声で意思の伝達を行うためには、適切なタイミングで適切な音節を発しなくてはならない。本研究は、高い精度で適切なタイミングを作り出す動物モデルを確立し、その脳内機構を解明するための基礎の構築を目指した。具体的な成果としては、モルモットに最大で3つのキューを区別させ、各キューに対して異なるタイミングで応答させることができた。また、モルモットの音声コミュニケーションに匹敵する、タイミング誤差±5%で0.3秒程度のタイミングで応答させることができた。これらの成果から、適切なタイミングで適切な動作を行う実験可能なモデルが確立でき、脳が作り出す時間の研究を進める上での基礎を構築できたと言える。本研究は、研究代表者らによって見出されたモルモットの対話的音声コミュニケーションに注目し、相手の音声を聴いた上で発語のタイミングを制御する脳内部位の解明を目指している。本年度は、どの音声情報を元に発語の周期を決定しているのかを検討するため、そのコミュニケーション音声が属する音声帯域(≧10 kHz)の音が聴こえない高周波選択的難聴モルモットの作成を試みた。その結果、その高周波帯域の音に対する閾値が通常は40 dB SPL前後であるのに対して、慢性的に7080 dB SPLを超える難聴を引き起こすことができた。その一方で、他のコミュニケーション音声が属する音声帯域(<10 kHz)の音に対する閾値では有意な差が見られず、高周波帯域に選択的な難聴動物になっていることが確認された。実際に記録された高い周波数のコミュニケーション音声の音圧から、その音声はモルモットの耳元で70 dB SPLを超えないことが見積もられることから、当初の計画通りの高周波選択的難聴が実現できたと言える。加えて、以後の研究遂行のためには安定的に音声コミュニケーションが観察・記録できることが必須となることから、より高い信号雑音比で音声を記録し、発声している固体の識別が可能なケージを設計・作成し、そのケージでの音声及び行動の記録を行った。その結果、研究対象としている音声コミュニケーションが観測される確率が高くなり、特に高い周波数帯域の信号雑音比が改善した。今後、この難聴動物と新設計の記録用ケージを用いて、行動実験や次年度に予定している因果性の検討を行っていく予定である。本年度の途中で、モルモットを生産している業者(後に廃業)で感染症が蔓延し、その業者からモルモットを購入していた本研究室のモルモットも感染が強く疑われたため、実験に使用していたモルモット全てを処分し、本研究室の飼育室内を殺菌消毒する必要に迫られた。その後、生産業者の切り替え等に起因する代替モルモットの納入遅延、及び、代替モルモットでの音声コミュニケーションの再現性の確認等を行う必要があったため、当初の計画の一部は実施することが困難となり、進捗状況がやや遅延する結果となった。本年度は、刺激に用いることができるような低インピーダンス(< 1 kΩ)の電極を、周波数選択的な感音性難聴動物(> 10 kHz;メス)の一次聴覚野高周波応答部位に設置し、本来であればオスが発する求愛音声の擬似的な感覚をそのメスに引き起こすことを目指して、電極の設置方法、電極・脳表面の長期的な(少なくとも23週間)保護方法、そして飼育方法の検討を行った。その結果、術後の直後を除けば、飼育期間中に顕著な体重減少や炎症も見られず、概ね1ヶ月程度であれば電極を保護するための金具を頭部に固定したまま飼育することが可能になった。また、電極が期待通りの部位に固定されているかを確認するため皮質上電位の計測を行ったところ、期待される周波数同調(高周波数の音刺激に対して強い応答)が見られた。当初計画していた通り、光イメージングの結果を踏まえて頭骨上に聴覚皮質各領野の構成をマッピングし、頭骨を大きく開けることなく一次聴覚野の対象部位に電極を固定することが実現できた。本年度に検討した方法が確立されたことによって、手術等による動物への負担が減り、より現実の求愛音声コミュニケーションに近い状態でオスが発する求愛音声の擬似的な感覚を人工的に難聴にしたメスに引き起こすことが可能になると考えられる。擬似的な感覚を適切なタイミングで引き起こすためには、オスの求愛音声をリアルタイムに解析し、その解析結果を用いて短潜時で一次聴覚野等を刺激するための刺激パルスを発生させる必要がある。これを実現するため、短潜時で音声入出力が可能なオーディオデバイスを使って研究代表者がソフトウェアを独自に作成し、概ね5ミリ秒程度の実用的な潜時で、適切なタイミングでの刺激パルス発生が可能になった。2016年4月の熊本地震の影響で、本研究の遂行に必要な実験装置類の多くで修理または再作成が必要となった。加えて、それらの実験装置類の多くは、研究代表者が独自に作成した装置であり、購入すれば直ちに研究を再開できるような装置が少なく、予算的な措置が取られた後も復旧まで多くの時間を要した。結果として89ヶ月分、大幅に研究が遅れた。本研究は当初、タイミング制御の脳内部位の解明を目指して、発語モデル動物を使用する計画であったが、動物の自発的な求愛行動に依存する部分が大きく、刺激や記録用の電極を埋め込んだ状態での求愛音声コミュニケーションの成立を観測することが容易ではないことが明らかになった。統計学的な解析には高い実験再現性を実現する必要があるため、最終年度は、オペラント条件付けによるタイミング生成課題を新規に作成し、その条件付けによって、タイミング制御の脳内部位解明のための代替モデル動物の確立を試みた。

その結果、求愛音声コミュニケーションが成立したときに見られるタイミング・時間精度に匹敵する、誤差15%程度で250ミリ秒程度のタイミングを生成させることに成功した。当初の目的である発語のタイミング制御ではないものの、動作のタイミング制御の機構と脳内関連部位を解明していく上では、再現性の高い有用な動物モデルを確立させることができたと言える。更に、動物はこの僅かな時間のタイミングをキュー毎に切り替えることが可能であること、そして、動物の課題への集中の程度に応じて、精度が動的に変化する(統計学的に有意に、ある時間帯において時間精度が極めて高くなる)ことの2点が新たに明らかになった。意識的・意図的なタイミング制御はヒトが音声の発話も含む高度な運動をするときに欠かせない制御となっているので、音声や音楽のリズムに関する研究やスポーツにおける動作タイミング・リズムの研究への応用も期待される。これらの点に関してまとめた論文は現在執筆中の段階だが、その一部は平成30年7月の国内学会にて研究成果発表を行う。我々が音声で意思の伝達を行うためには、適切なタイミングで適切な音節を発しなくてはならない。本研究は、高い精度で適切なタイミングを作り出す動物モデルを確立し、その脳内機構を解明するための基礎の構築を目指した。具体的な成果としては、モルモットに最大で3つのキューを区別させ、各キューに対して異なるタイミングで応答させることができた。また、モルモットの音声コミュニケーションに匹敵する、タイミング誤差±5%で0.3秒程度のタイミングで応答させることができた。これらの成果から、適切なタイミングで適切な動作を行う実験可能なモデルが確立でき、脳が作り出す時間の研究を進める上での基礎を構築できたと言える。現在までの進捗状況で報告した代替モルモットでは、従来のモルモットで検証済みの対話的音声コミュニケーションや高周波選択的難聴モルモットの作成方法の再現性の確認が必要なため、今後の研究を推進するためには速やかにその確認を完了する必要がある。これらの確認は、次年度に計画している因果性の検討とほぼ平行して実施することが可能であることから、今後は、自由行動下のモルモットの脳内に刺激電極を埋め込む方法の確立及び人工的な聴感覚の惹起に重点を置いて研究を進めていく予定である。今までの研究から、動物の求愛が成立する可能性は当初の見込みより低く、音声コミュニケーションがそもそも見られない(メスが求愛するオスを拒絶する)ケースも多く見られたことから、今後の研究では、より確実で再現性の高い実験が行える学習実験も研究に取り入れていく。発語は運動の一種であることから、発語のそれと近い百ミリ秒程度の運動タイミングの学習実験を行い、既に確立している自由行動下のモルモットの脳に電極を固定する方法を組み合わせて、運動のタイミングを制御する脳内部位に関する研究を推進させる。脳の時間生成モルモット生産業者の切り替え等に伴うやむを得ない実験の一時中断によって、本年度に当初予定していた全ての実験を完了することができず、計画の一部を次年度で実施することにしたため。平成28年4月の熊本地震による研究の遅延で、平成29年1月に補助事業期間延長承認申請書を提出し、その延長が承認されたため。
がん幹細胞理論に基づいたがん根治療法への展開は可能か?

ポリコーム群蛋白のBmi-1は、膵癌組織において腫瘍細胞の核内に発現を認め、間質細胞にはその発現を認めなかった。また、腫瘍組織内でのBmi-1の発現分布は、特記すべき発現の特徴はなく、びまん性に発現していた。Bmi-1発現症例群と非発現症例群との間に予後との相関は認めなかった。ポリコーム群蛋白のEZH-2は、膵管内乳頭状粘液腫瘍において、正常膵管および腺腫には認めず、腫瘍細胞でその発現を認めた事から、膵発癌にEWZH-2が関与する可能性が示唆された。難治がんである膵がんに対する現行のパラダイムに基づいた治療には限界があることを鑑み、膵がん治療成績向上のために新たなパラダイムを礎とした治療法の開発を行う事が本研究の目的である。がん治療上、転移の制御は最大の難題であり、特に膵がんの場合には、組織学的治癒切除後でも、多くの症例で転移再発を認める。がん幹細胞理論では、分化したがん細胞は腫瘤形成能を有さず、がん幹細胞のみが同能力を有するとされている。したがって、転移巣形成制御には、血液中および腹腔内の遊離がん幹細胞をターゲットとした治療法の有用性が示唆される。そこで、生体内でのがん幹細胞の動態やその特徴の解析を行い、さらに、正常幹細胞に発現せず、がん幹細胞に特異的に発現する分子を同定し、がん幹細胞をターゲットとした治療法の開発を確立することは、がん克服上最も有用な治療戦略と考えられる。ポリコーム群蛋白であるBmi-1は、幹細胞の自己複製に必須な分子である。今回、膵がん組織におけるBmi-1の発現を免疫組織学的に検討した。同組織の中で、間質細胞にはその発現を認めなかった。一方、がん胞巣の核内に強くその発現を認めた。このことは、膵がん原発巣の中に自己複製能を有するがん細胞が存在することを示唆している。Bmi-1の発現と組織学的悪性度や転移能との関連を検討することは、癌細胞におけるBmi-1の発現の意義を知る上で、重要と考えられる。今後、さらにBmi-1の新規標的分子の解析を行い、Bmi-lに対する分子標的治療の可能性を検討する予定である。難治癌である膵がんに対し、現行の治療法では生存成績の劇的な改善は望めず、新たなパラダイムに基づいた治療法の開発が必要である。そこで、難治癌に対し、がん幹細胞理論に基づいた新たながん根治療法が可能であるかを検討する事が本研究の目的である。ポリコーム群蛋白のひとつであるBmi-1は、幹細胞の自己複製に必須な分子である。そこで、切除した膵がん組織におけるBmi-1の発現を免疫組織学的に検討した。Bmi-1陽性症例と陰性性症例を認めた。そこで、Bmi-1発現群と未発現群の2群に分け、予後との相関を検討すると、両群間に有意差は無かった。また、Bmi-1陽性症例において、Bmi-1(+)細胞の腫瘍組織内分布には特記すべき特徴は無く、びまん性に発現していた。EZH-2もまたポリコーム群蛋白のひとつであり、増殖および自己複製への関与が報告されている分子である。そこでEZH-2の発現状態を膵管内乳頭粘液腫瘍(intraductal papillary mucinous neoplasm : IPMN)の切除標本を用いて検討した。EZH-2蛋白の発現は、癌化した腫瘍細胞には認められたが、腺腫、異型腺管上皮および正常腺管上皮にはその発現を認めなかった。このことにより、癌化の過程において、EZH-2の発現が重要な役割を担っている可能性が示唆された。したがって、EZH-2発現機序を解明し、さらにEZH-2抑制によるがん幹細胞の変化を明らかにする事により、EZH-2をターゲットとしたがん幹細胞理論に基づいた新たながん根治療法の開発の糸口になると考えられた。切除した膵がん組織におけるBmi-1の発現を免疫組織学的に検討した。Bmi-1発現は、予後・腫瘍組織内分布等に特徴を有しなかった。一方、microRNA (miR)は、遺伝子の転写に関与している。miR-101発現は、IPMN組織の癌部では非癌部と比し有意に低下していた。

そこで膵癌細胞株にmiR-101を強制発現させると、EZH2の蛋白レベルでの発現低下を認めた。さらにmiR-101を抑制した場合、EZH2の蛋白レベルでの発現上昇を認めた。したがって、EZH-2発現へのmiR-101の関与が示唆された。これまでの研究で、miR-101のEZH-2発現明らかとなり、今後、miR-101強制発現を行いEZH-2抑制を行うことでがん幹細胞の変化を明らかにする事が重要と考えられ、それによりEZH-2をターゲットとしたがん幹細胞理論に基づいた新たながん根治療法の開発の糸口になると考えられた。
フランス近代作家の歴史意識

本研究は、19世紀初頭から現代までのフランス文学史の尾根をなす作家のうち、その創作が歴史的出来事の経験や歴史をめぐる深い省察に根ざしている例を精選し、彼らがいかに歴史を内面化しながら作品を創出しているかを探ることを目的とした。またその様態を、各時代の文学理念、言語美学、人文知と関連づけながら、独自の視点からの文学史的通観の構築をめざした。対象になりうる事例の数はおびただしく、個々の事例は作家の生涯に根を張っているため、本格的に扱う対象の数を限らざるを得なかったが、第二帝政期から第三共和政初期、第二次世界大戦期、戦後のポストコロニアル期の文学を中心に、当初の計画に見合う成果が得られた。本研究第1年目の平成23年度は、著しい変容を遂げる近代社会に生きながら、その歴史意誠をいかに作品化したかを、実施計画に従って、主として19世紀の重要作家を対象に探った。各メンバーはそれぞれの専門に応じて基礎作業を進めているが、とくに研究代表者中地は、『ボードレール年鑑』の編纂と執筆の作業、コレージュ・ド・フランスにおけるコンパニョン教授との共同研究を通じて、第二帝政期のパリを舞台に展開されたボードレールの詩と批評が、変容する首都、移ろいゆくモード、絵画のレアリスムといった、目まぐるしく移り変わる一過的なものという意味での「現代性」と、一過的なものから抽出される永遠なるものという意味での「現代性」との問で逡巡を重ねるなかから生み出される様態について、考察を深めた。それと並行して、従来海洋文学の特徴であった成長物語の側面が、近現代におけるテクノロジーの進歩を受けてどう変質したか、しつつあるかの考察を開始した。研究分担者の塚本は、本研究の重要な対象のひとりである20世紀の小説家グラックの散文がはらむ歴史性の諸相についての考察を進め、一本の論考にまとめた。他方、実施計画にはなく新たに盛り込まれた視点がある。19世紀後半に絵画に変わる視覚的表象形式として登場した写真、19世紀末から20世紀初頭にかけて登場した映画が、文学的感性に及ぼした影響、また写真や映画への文学の反響といった、ジャンル間の相互作用の諸相をめぐる、歴史意識の観点からの考察である。その成果は、研究分担者野崎の「文芸映画」をめぐる論考、中地による現代作家の映画論の翻訳と論考(『ル・クレジオ映画を語る』[近刊])に具体的な形をとっている。平成25年度のはじめに掲げた三つの課題のうち、(1)19世紀の数度の内乱や20世紀の二度の世界大戦と文学作品の生成との関連をめぐる研究については、ユゴー、ボードレールの第二帝政批判、ランボーのパリ・コミューンへの共感と詩作品へのその反映、両大戦間期のNRF系の作家と歴史との関わり、第二次世界大戦期におけるサルトル思想の展開等をめぐり、研究代表者と分担者が各自の担当分野の検討を進捗させた。ランボー、サルトルに関しては次年度にさらに掘り下げる予定である。(2)物質文明の進歩と反時代意識との相関性をめぐる具体的成果としては、ランボーにおける進歩主義信奉から脱進歩主義への展開を跡づけるとともに、そのプロセスと彼の詩学の展開との関わりを解明すべく、「自己批評家としてのランボー」と題する発表を、11月にヴェネツィアのカ・フォスカリ大学で開催された国際ランボー・シンポジウム「詩学者ランボー」において発表した。(3)地理的文化的な外部に開かれた現代フランス作家の「時間意識」の研究として、研究代表者が長く翻訳・研究に携わってきたル・クレジオの一連の小説作品の舞台となったモーリシャス、それに付属するロドリゲス島のフィールド・ワークを行なうとともに、現地の研究者・知識人との研究交流の機会をもった。そこから得られた成果を、長篇小説『隔離の島』の翻訳と作品分析(筑摩書房12月刊)に反映させることができた。これらル・クレジオの作品に関する招聘講演を11月にボルドー大学で行ない、12月には当のル・クレジオ氏を東京大学文学部に招き、本研究のテーマに即した「文学創造における記憶と想像力」のテーマで、対談形式の講演会を開催した。現代を生きる一人の作家の個人史とマクロな世界史との絡み合いが、鮮明に炙り出された。この講演会は同時通訳を介して一般聴衆にも開かれ、日刊紙(産経、朝日)や「週刊読書人」でも報道された。年度はじめに立てた計画の第一の軸は、第二帝政期を境目として、ロマン主義からモデルニテの時代への推移のなかで、作品に現れる限りでの作家の歴史意識がどのように変質するかであった。

これを詩形式と歴史意識の相関性の観点から考察し、詩といえばもっぱら韻文詩であったロマン派と、晩年に散文詩へ重心を移したボードレールを対照的に捉える作業をまとめた論考が近くコレージュ・ド・フランス(パリ)で刊行される論集に掲載される。また、研究分担者によって、近代の恋愛小説に反映した歴史意識の通観、19世紀末20世紀初頭の人文諸学の相互作用に見られる歴史意識の考察が、数本の論考にまとめられた。第二の軸、20世紀の二度の世界大戦をめぐる歴史意識の分析については、二つの戦争の苦難を自ら体験し、それを通じて独特の思想と文学を練り上げていったジュルジュ・バタイユの没後50年を記念するフランスの雑誌の特集への寄稿を通して、日本における需要を含めて、歴史体験と思想的・文学的形成との関わりの一モデルを検討した。第三の軸、ポストコロニアル時代に創作活動ないし人間形成、文学的形成を行なった作家たちの検討の実例として、195462年のアルジェリア戦争をめぐってカミュとル・クレジオを比較考察する作業を開始した。また、ル・クレジオの歴史意識が濃厚に反映している映画論の翻訳を、巻末に論考を添えて刊行した。なお、当初予定していた現地調査を実現できなかったため、来年度に集中的に行なう予定である。本研究の最終年度である平成26年度は、当初の研究目的と年度別計画に照らして、ネルヴァル、ボードレール、ランボー、ヴァレリー、サルトルらを中心に、昨年度までやり残していた作業を進めた。ボードレールについては研究代表者が、その散文詩を支える独特の「憐憫の詩学」のなかに歴史意識がいかに関与しているかについてパリのシンポジウムで発表した。また、研究分担者の一人がネルヴァルにおける歴史と政治の関わりについて、サイードの「オリエンタリスム」の観念を批判的に援用しながら、パリの別のシンポジウムで研究成果を発表した。他方、本研究の枠でジュネーヴ大学のローラン・ジェニー教授を講師として招き、第二次世界大戦に従軍したサルトルをめぐる講演を開催、それをベースに本研究関係者との議論を通じて、20世紀中葉を代表するこの大作家・左翼知識人と戦争との関わりをめぐる認識を深めた。またパリ第三大学のドミニック・コンブ教授を招聘し、19世紀中葉の詩人たちの歴史意識と詩学との関わりをめぐる研究交流を行った。2014年は第一次世界大戦勃発から百年目にあたる年で、フランスでは様々な記念行事の一環として、この最初の近代戦争、最初の国家総力戦、敵を殺したことはおろか銃撃の経験すらないままに大勢の兵士が死んでいった奇妙で非人間的な戦争を、作家たちがいかに生きたか、またそれをどう作品化したかについて、多数の資料や論考が出版された。本研究はこうした新たな動きを取り込みながら、さらに広がりをもつこととなった。本研究終了後の平成27年度も、『作家たちの大戦争(第一次世界大戦)』と題するアンソロジーを編んだコレ-ジュ・ド・フランスのアントワーヌ・コンパニョン教授を招聘して、引き続きこの面での議論を掘り下げる予定である。本研究は総じて当初の計画を遂行できたが、新たな展望、さらなる発展の可能性も開かれた。26年度が最終年度であるため、記入しない。人文学26年度が最終年度であるため、記入しない。当初の予定であったロマン派における歴史意識の研究は、具体的成果の形をとるに至っていないが基礎作業は進行している。ボードレールに代表される第二帝政期のモデルニテの両義性について、韻文詩/散文詩の競合、モダン/反モダンの逆説的両立といった問題とからめて、多面的考察が進行し、その一端はすでに形になっている。また、写真や映画といった近代を特徴づける新たな表象形態を、歴史意識とからめて考察する発想が研究の途上で生まれ、新たな展開の可能性を開いた。
ブータンの自然国立公園における「環境保全」をめぐる文化と政治に関する人類学的研究

本年度の研究においては、ブータン国内の自然国立公園でこれまで実施してきたフィールドワークから得られた情報を整理し、環境政治という分析視角から国民国家の統治の制度と「自然環境保護」をめぐる価値の競合過程とを連関的に捉え、人類学的な視点から現代ブータン研究とネーション論に理論的な貢献をすることを大きな目的とした。現代社会においてグローバルに価値づけられた「自然環境保護」は、しばしば普遍的で絶対的な価値として認識され、多くの開発途上諸国に導入されてきた。しかしながら、自らの知恵や土着の技術をとおして地域の自然生態と密接な共生関係を築いてきた多くの農牧民たちにとって、グローバルな環境保護の理念や技術や制度の導入はそうした従来の関係を破壊し、切り離すものとして働いている。現代ブータンの村落社会では、様々な経済開発政策や森林政策そして国民統合政策が「自然環境保護」の名の下に導入されてきた。そのなかで、人々は多様な実践と解釈とによって自らの生活世界を維持し、価値ある生を見出そうともがいている。私の研究では、環境保護や自然資源管理という特定の権力関係を内包した知識と言説の装置が、個々の制度やスキームをとおして個人を確実に拘束し統治していくプロセスを描き出す一方で、個人が多様な社会関係とネットワークを利用して日常的な実践のなかでそれらの制度や秩序を改変していく様を動態的に記述し、ブータン研究で従来全く注目されてこなかった農耕牧畜社会の人々による統治性のなかのエイジェンシーの発露を浮き彫りにした。2006年度は、京都大学人文科学研究所において、文献資料研究およびこれまで対象フィールドで収集したインタビューのデータの分析を中心に研究を行った。また同時に、ブータン王国での現地追加調査を実施し、現地の自然保護局とブータン研究センターの協力を得て、国立公園の運営に関わる各スタッフ、および自然国立公園下の対象村落の人々に聞き取り調査を行った。研究発表に関しては、まず、年度初頭に『現代アジアの研究計画(上)』の第二版出版に際して、拙稿「ブータンの近代教育制度の開発にみる教育計画の変遷:教育の国産化へ向けて」の加筆修正を行い出版したほか、ブータンに関連する書籍に関して、『文化人類学』(71巻1号)に新刊紹介、『アジア経済』(48巻3号)に書評を執筆し、掲載された。さらに同11月には、以前からの継続した研究テーマであるブータンの国民形成に関して、ブータンの国籍法や婚姻法の分析から「ブータン人」の境界の変遷を描出しようと試みた論文を、人文科学研究所発行の『人文学報』に提出し、第94号掲載予定論文として受理された。2007年度は、京都大学人文科学研究所において、文献資料研究および対象フィールドで収集したインタビューのデータの分析を中心に研究を行った。また同時に、2008年3月にはブータンに渡航し、約3週間にわたり、ブータン国内の対象村落での環境保護プログラムの進捗状況を確認すると同時に関係者への聞き取り調査を行った。今回はブータン初の国政選挙期間中に滞在期間を合わせており、国内の政府官僚や立候補者へのインタビューも行った。これらの調査データは、民主化によって今後大きく転換を迎えるであろうブータン社会の開発政策、それと表裏をなす環境政策の変遷を考察するに際して貴重なものとなるだろう。研究発表に関しては、10月6日・7日に大阪市立大学において開催された「日本南アジア学会第20回全国大会」において、「ブータンの自然国立公園における環境保護政策と地域社会:『環境にやさしい』生活様式をめぐる文化の政治」という発表題目で口頭発表を行った。この発表では環境政策の分析だけではなく、実際の村落調査を踏まえて得られた具体的な事例をもとに環境保護政策と人々の日常的慣習と仏教信仰の連関を描くことを試みた。また、10月27日にはアウトリーチ活動の一環として、第3回パナソニック・アジアスカラシップ・フォーラム(後援:.外務省)にて、企業人および一般向けにブータンの環境保護政策と村落住民の日常的慣習の相互の相互の関連について口頭で発表を行い、参加者にブータン社会に対する理解を促すと共に、グローバルな環境政策が途上国の社会もたらす影響について共に考察する機会を得た。また、この成果は松下国際財団より冊子として刊行された。現在の研究状況としては、通常の研究と同時に、日本南アジア学会より依頼された論文の執筆および、田中雅一・田辺明生編『南アジア社会を学ぶ人のために』にコラムを執筆中であり、近く発表・出版の予定である。

私の研究では、環境保護や自然資源管理という特定の権力関係を内包した知識と言説の装置が、個々の制度やスキームをとおして個人を確実に拘束し統治していくプロセスを描き出す一方で、個人が多様な社会関係とネットワークを利用して日常的な実践のなかでそれらの制度や秩序を改変していく様を動態的に記述し、ブータン研究で従来全く注目されてこなかった農耕牧畜社会の人々による統治性のなかのエイジェンシーの発露を浮き彫りにした。
大規模アナログ・ディジタル混載回路のキャリブレーション技術に関する研究

大規模アナログ・ディジタル混載回路に搭載されるアナログ回路の周波数応答および時間応答をモニターする回路を開発した。高速に正負双方に昇圧されたクロックを生成するブートストラップ回路を考案し、サンプリング回路の動作周波数およびダイナミックレンジを拡張出来ることを実験で確認した。位相特性測定用の面積効率の良い位相補間回路を考案して、回路設計および測定を行った。開発したモニター回路は0.1mm角以下のサイズで、LSIのチップ内に多数搭載してアナログ回路の特性モニターおよびそのキャリブレーションに利用することができる。本研究では、大規模アナログ・ディジタル混載回路においてアナログ回路の特性を補償するための技術の開発を進めている。今年度は、アナログブロックの振幅・位相特性をモニターするための回路の仕様策定と、テストチップの設計および試作を行った。MATLABを用いて、最終的なキャリブレーションシステム全体の検討およびシステムレベルでのシミュレーションを行い、モニター回路に要求されるダイナミックレンジ、位相精度の仕様を策定した。本研究で開発予定のモニター回路は、チップ内に多数埋め込んで使用する用途向けを想定している。従って、回路サイズが小さいことが非常に重要である。通常、位相特性をモニターするにはミキサー可路を用いて、信号を2つの直交信号に分離して行なうが、本研究では、サンプリング回路および位相補間器を時分割利用することで、面積を大幅に削減することに成功した。実際に回路およびレイアウト設計を行い、面積100um角以下のサイズで信号の振幅・位相をモニターできる回路を実現した。回路シミュレーションで測定周波数帯域が数MHz2GHzの動作を確認した。また、本方式においてはサンプリング回路の周波数レンジおよびダイナミックレンジが重要となる。先行して設計、試作した、ダイナミックレンジを改善するためのクロックブートストラップ回路を搭載したテストチップを測定して、ダイナミックレンジが10dB以上改善できることを確認した。本研究では、大規模アナログ・ディジタル混載回路においてアナログ回路の特性を補償するための技術の開発を行った。今年度は、昨年度、設計試作したアナログブロックの振幅・位相特性をモニターするための回路の評価を行うとともに、測定結果を基に仕様の見直しを行い、チップの再設計と試作を行った。また、キャリブレーションアルゴリズムを考案して、MATLABを用いたシミュレーションおよびFPGAボードを用いた実験システムの構築を行った。チップ内に多数埋め込んで使用する用途向けを想定し、面積100um程度のサイズで設計試作した信号のモニター回路を評価して、2GHzの信号までサンプリング出来ることを確認した。また、位相分解能が目標値に達していなかったため、分解能を改善するための方法として2分探索的な手段で位相を補間する回路を考案してチップの再設計と試作を行った。本手法を用いると、小さな回路規模で高精度の位相信号を生成することが可能となる。キャリブレーション方式として、モニター回路自体が持つ位相誤差等の情報をテーブルに保持し、モニター精度を挙げる方法を考案した。MATLABを用いて適当なバラツキを想定したモデルを構築し、キャリブレーションによって、必要となる精度を達成できることを確認した。さらに、ディジタル制御回路の部分をFPGAに実装して、試作したチップと組み合わせることで実機評価を行える環境を構築した。
社会ランクの変化を引き起こす霊長類の局所回路の同定

社会的なストレス、例えば、学校や会社でのいじめや理不尽な扱いで心身を病んでしまうヒトは多い。こうした、うつ状態や不安障害の動物モデルとして、社会的敗北ストレスモデルがある。しかしながら、多くの齧歯類を用いた研究では、社会ランクを、物理的な攻撃などによって人為的に設定するものが多いため、攻撃を伴わず社会ランクを形成する霊長類で、同じ神経メカニズムをもとに社会ランク形成が行われるかはわかっていない。本研究はマカクザル2頭を対象にして、優位ザルに対する劣位ザルの恐れを制御できる神経回路の同定を目指す。ここでは、劣位ザルが優位ザルに対して向ける視線に着目した。側坐核ー腹側被蓋野の経路選択的な操作によって、劣位ザルが有意ザルに向ける視線が増えることを定量化し、社会ランクの変化を示すという研究目標を立てた。当該年度には、これまで蓄えてきた実験データを詳しく解析することにより、霊長類の線条体が、悲観的な価値判断を伴う繰り返し意思決定に因果的に関わることを明らかにした。我々は,マカクザルに微小な刺激をあたえることにより,こうした症状に似た状態を生成する領野の同定を行い、成果は国際学術誌(Neuron)にて発表した。更に、当該年度は、NAc-DA回路の局所回路操作を目指して、実験系の組み立てを行った。また、現在、化学遺伝学を用いたNAc-DA経路の選択的操作による価値判断のコントロールの研究を、準備している。これを進めることで、DA応答の人為的な制御が期待できる。今後は、DA応答の人為的な制御が期待できる。DA応答を注視開始に伴って活性化させることによって、顔画像を注視する頻度が上昇するかどうかを調べる。最終的には、サル2頭の中間にエサを配置し、劣位ザルがエサを取るようにかを調べる。本研究で使用する、NAc-DA経路の選択的操作に関する準備が一年目ではあるが、整いつつある。1頭目のチャンバー付け、行動課題のトレーニング、神経活動記録によるNAc神経活動のマッピング、などを行った。1頭目を当初の予定通り、化学遺伝学的な手法で、経路の選択的活性化を行う予定である。DA応答の人為的な制御が期待できる。予定通り終わらせるためには、2頭目のトレーニング、手術、記録の準備を始めなければならない。2頭目の準備も開始する。
日本語音声における競律的特徴ー東日本における音声の収集と研究ー

本研究は、東日本をフィールドとして、全国的視野から計画された地点の方言的音声ならびに改まった場合の音声について、各世代の良質学音声を収録し、新しい方法と観点によって分析するものである。この収録には2種類の作業がある。第1種は、東日本四部、北海道から岐阜県にいたるまで、本年度9地点において、老年、中年について最も適当な話省により、全国共通調査票を使って一定の音節、語、文、文章を高性能のテープレコーダーで収録し、それらを音声データーベース化のため1か所に集めた。これによって、昨年度までのものを合わせて計50地点の、老年、中年の競律の地方的分布を明らかにすることができた。また、全国的な年代による音声現象の推理の新しい動向を確認することができた。結論としては、各地が年代による相違、つまり共通語的な音声への変化が激しいということが言える。第2種の調査は、地域の将来の音声をリードする土地として選んだ昨年度までの東日本5地点の都市について。各地点老年、中年、若年、中学生、小学生の男女計100名の合計500名の結果を分析し、また若干の補充調査を行い、これらをやはりデーターベースとして集めた。この結果、地方大都市の音声の実態および将来の動向を予測することができた。以上の結果のほか、これによって、将来の単語を中心とした音声アクセント研究から、文節、句、文アクセント、イントネーションに及ぶ、長い単位の生きた談活の音声、朗読についての研究法を開発することも可能となった。
がん抑制タンパク質p53四量体形成変異による不活性化機構の解明と機能修復剤の開発

がん抑制遺伝子p53の変異は、ヒト悪性腫瘍で最も多く報告されている異常である。ヒトp53はリン酸化タンパク質であり、そのがん抑制機能の発現のためには四量体の形成が必須である。本研究では、四量体形成ドメイン変異や修飾によるp53機能の不活性化機構と変異の閾値を明らかとした。さらに、p53四量体ドメインに対する安定化法および機能修復ペプチドの開発を実施した。がん抑制タンパク質p53の機能発現のためには四量体の形成が必須である。ヒト悪性腫瘍においてp53四量体形成ドメイン30アミノ酸残基中に23ものミスセンス変異が発見されており、これら変異によるp53機能の不活性化機構の解明は、p53遺伝子のミスセンス変異による細胞がん化を理解する上で極めて重要である。本研究では、四量体形成ドメイン変異によるp53機能の不活性化機構を解明し、四量体形成安定化を介した変異体タンパク質の機能修復活性をもつ薬剤開発を目指している。本年度は、ヒト悪性腫瘍由来のp53四量体形成ドメイン変異ペプチドの一次選択と合成、それらのペプチドに対する立体構造の解析とカテゴリー化を実施した。さらに天然型p53四量体形成ドメイン結合ペプチドの配列検索を同時に行った。その結果、以下の成果を得た。1.ヒト悪性腫瘍由来のp53四量体形成ドメイン変異ペプチドおよび天然型ペプチドを用いてFmoc固相法により化学合成した。これらのペプチドについて、二次構造をCDにより分析し、天然型p53四量体構造との比較を行った。その結果、変異によってその立体構造が不安定化されるが、その程度には変異の起こっている部位および置換された残基によって大きな差異が見られることが明らかとなった。2.また、ターン部位の変異においては、熱安定性の低下のみならず、立体構造の変化を伴うことが明らかとなった。これは、このターン部分におけるペプチド結合の二面角が極めて制限されているためであると考えられ、ターン形成が困難になりβストランドが延長されていると推定された。3.天然型p53四量体形成ドメインペプチドに結合するペプチド配列を得るために、ペプチドファージライブラリによるスクリーニングを実施し、そのアミノ酸配列を解析した。その結果、2種のペプチド配列を、安定化ペプチドの候補として選択した。変異によるp53機能の不活性化機構の解明は、p53遺伝子のヒト悪性腫瘍に見られるミスセンス変異による細胞がん化を理解する上で極めて重要である。本年度は、以下の成果を得た。(1)ゲルろ過によるp53TDペプチドの多量体構造の網羅的解析を行った結果、悪性腫瘍に見られる41種の変異のうち、5種の変異型TDペプチド(L330P,L330R,R337P,R342P,L344P)は単量体で存在し、3種(F341C,L344R,A347T)は二量体で存在していることが判明した。(2)変異型とのヘテロオリゴマー形成が天然型に及ぼす影響を明らかにするため、ヘテロオリゴマー形成能およびヘテロオリゴマー安定性を解析した。その結果、変異型は天然型とヘテロオリゴマーを形成し、変異型は天然型とのヘテロオリゴマー形成によって安定化されることを見出した。現在、ヘテロオリゴマー形成が天然型の安定性に及ぼす影響を解析中である。(3)p53TDペプチドに特異的に結合するアミノ酸配列をPhage Display Libraryからスクリーニングするための温度可変を用いる新しい手法を開発した。この方法により得られた短鎖ペプチドによって変異型p53四量体構造を5°C程度安定化させることに成功した。(1)ゲルろ過によるp53TDペプチドの多量体構造の網羅的解析を行った結果、悪性腫瘍に見られる41種の変異において、四量体構造の不安定化がみられた。興味あることに、この不安定化の程度は非常に大きく、変異による不安定化の癌抑制機能における閾値が極めて小さいことが示唆された(2) PhageLibraryから得られた複数のp53四量体構造安定化配列から二種類の特徴的なより短い配列(HHR、RPS)を見いだし、Phage Libraryの特徴から単量体および二量体HHRペプチドを化学合成した。

興味あることに、二量体HHRペプチドがK351N変異体に対して、安定化効果を持つことが明らかとなった。一方、L330H変異体には単量体HHRペプチドのみ相互作用および安定化を示した。(3)四量体構造界面に存在する6個のGlu残基をターゲットとする、変異型p53の四量体構造安定化させる新規化合物Calix[6]arene誘導体をデザインした。合成した化合物を変異型p53TDペプチドに加え、四量体構造の安定性変化をCDスペクトルにより解析した結果、ピラゾリルーcalix[6]arene,イミダゾリルーcalix[6]arene共に変異型ペプチドF328V, R337Hを安定化することが明らかとなった。
クォーク・レプトンの世代問題(第四世代クォーク・レプトンの存在の可能性の研究)

当研究は,第四世代クォーク・レプトンに焦点をあて,低エネルギー領域での現象をとり扱った. 1987年春, ARGVSグループによって報告されたBd中間子の粒子混合の実験値は,三世代モデルの予想よりもかなり大きく,きわめて興味深い発見であった.当研究では,この現象を第四世代クォークの証拠であるという立場から, B中間子物理学に四世代クォークモデルを適用し,解析を行ない次のような結果を得た.1.ARGVSによる混合値は,三世代モデルの枠内では,トップクォークの質量(m_t)を50GeVより大きくとる必要がある事を示しているが,四世代モデルではm_tが50GeV以下でも許容している.2.B^O_S-B^^-^O_S混合の実験値は,決定されていないが,この測定値により三世代モデルが生き残るかどうかm_tに無関係に決定される. γ(5s)での実験が重要となるが,当研究ではこの実験の理論的予測を行なった.3.四世代クォークモデルでは,小林・益川行列要素の三つの位相間に, Bd中間子混合値とK中間子のCPの破れの値から,強い制限が課せられる.この制限は, B中間子の崩壊におけるCPの破れに影響し,三世代モデルとはかなり異なるCPの破れの大きさを予言する.尚,当研究では,四世代モデルだけではなく,世代の起源の一つの可能性を示すクォーク・レプトンの複合モデルの立場で, Bd中間子混合の解析も行ない,複合性を特徴づけるスケールの新しい情報を得た.以上の研究成果以外に,四世代小林・益川行列のエネルギー依存性を,くりこみ群を用いて調べた.その結果,フリッチ行列の場合,第四世代クォークの行列要素は, GVTエネルギーから低エネルギーの間で大きく変化する事が判明した.また,第四世代と第三世代の中性微子間の中性カレントの大きさを研究し,将来Z^O中間子の崩壊実験で,その中性カレントが発見される可能性を示した.当研究は,第四世代クォーク・レプトンに焦点をあて,低エネルギー領域での現象をとり扱った.1987年春, ARGVSグループによって報告されたBd中間子の粒子混合の実験値は,三世代モデルの予想よりもかなり大きく,きわめて興味深い発見であった.当研究では,この現象を第四世代クォークの証拠であるという立場から, B中間子物理学に四世代クォークモデルを適用し,解析を行ない次のような結果を得た.1.ARGVSによる混合値は,三世代モデルの枠内では,トップクォークの質量(m_t)を50GeVより大きくとる必要がある事を示しているが,四世代モデルではm_tが50GeV以下でも許容している.2.B^O_S-B^^-^O_S混合の実験値は,決定されていないが,この測定値により三世代モデルが生き残るかどうかm_tに無関係に決定される. γ(5s)での実験が重要となるが,当研究ではこの実験の理論的予測を行なった.3.四世代クォークモデルでは,小林・益川行列要素の三つの位相間に, Bd中間子混合値とK中間子のCPの破れの値から,強い制限が課せられる.この制限は, B中間子の崩壊におけるCPの破れに影響し,三世代モデルとはかなり異なるCPの破れの大きさを予言する.尚,当研究では,四世代モデルだけではなく,世代の起源の一つの可能性を示すクォーク・レプトンの複合モデルの立場で, Bd中間子混合の解析も行ない,複合性を特徴づけるスケールの新しい情報を得た.以上の研究成果以外に,四世代小林・益川行列のエネルギー依存性を,くりこみ群を用いて調べた.その結果,フリッチ行列の場合,第四世代クォークの行列要素は, GVTエネルギーから低エネルギーの間で大きく変化する事が判明した.また,第四世代と第三世代の中性微子間の中性カレントの大きさを研究し,将来Z^O中間子の崩壊実験で,その中性カレントが発見される可能性を示した.
ポリタングステン酸希土類を用いたエレクトロルミネッセンス蛍光体の開発

Wの酸化物をホストとした希土類蛍光体として, Gd_2(WO_4)_3:Eu, Y_2WO_6:Eu等が知られているが,これらは発光センターとして作用するEu^<3+>が化学量論的にドープされていない為,格子構造と発光特性との相関性が不明となり,一層よりよい特性を示す蛍光体開発の為の指針をえることができなかった.本研究はこの点に注目し化学量論的に希土類元素イオンがWO_3格子と結合した化合物を合成し,その蛍光特性を詳細に調べ,従来不明であった輝度飽和中多色化の諸因子を解決する手掛りをえることを目的とした.[(EuOH_2)_3(W_5O_<18>)_3(SbW_9O_<33>]^<18>のK^+塩をEu^<3+>:Sb^<3+>:WO_4^<2->=3:1:24からなる水溶液中から合成しその結晶構造解析を行った.その結果,この化合物のアニオンは[Eu(H_2O)]_3からなるクラスターを中心として[W_5O_<18>]^<6->が3コ, [SbuW_9O_3]^<9->が1コ近似的に四面体配位したポリタングステン酸イオンの混合配位子ヘテロポリ酸イオンであることが判明した. Eu^<3+>の発光特性はf-f遷移による赤色の発光を示し,励起スペリトルの温度依存性からO→WLMCT励起エネルギーのEu^<3+>への分子内エネルギー移動はW-O結合の振動モードにより散乱される為,発光収率はEu^<3+>の周囲のWO_6八面体の数増加と共に減少し,発光寿命は中心に配位しているH_2O分子による^5Doレベルの励起エネルギーの熱的損失のため, (1.1±0.2)msとやや小さかった. Eu^<3+>を含むその他のヘテロポリタングステン酸塩の発光特性との比較から,本研究で見い出された蛍光体は,発光都政は化学的に不安定であるが最も発光効率の高い/EuWoO_<34>)^<9->に匹敵する全く新しいヘテロポリ酸蛍光体であることが明らかとなった.Wの酸化物をホストとした希土類蛍光体として, Gd_2(WO_4)_3:Eu, Y_2WO_6:Eu等が知られているが,これらは発光センターとして作用するEu^<3+>が化学量論的にドープされていない為,格子構造と発光特性との相関性が不明となり,一層よりよい特性を示す蛍光体開発の為の指針をえることができなかった.本研究はこの点に注目し化学量論的に希土類元素イオンがWO_3格子と結合した化合物を合成し,その蛍光特性を詳細に調べ,従来不明であった輝度飽和中多色化の諸因子を解決する手掛りをえることを目的とした.[(EuOH_2)_3(W_5O_<18>)_3(SbW_9O_<33>]^<18>のK^+塩をEu^<3+>:Sb^<3+>:WO_4^<2->=3:1:24からなる水溶液中から合成しその結晶構造解析を行った.その結果,この化合物のアニオンは[Eu(H_2O)]_3からなるクラスターを中心として[W_5O_<18>]^<6->が3コ, [SbuW_9O_3]^<9->が1コ近似的に四面体配位したポリタングステン酸イオンの混合配位子ヘテロポリ酸イオンであることが判明した. Eu^<3+>の発光特性はf-f遷移による赤色の発光を示し,励起スペリトルの温度依存性からO→WLMCT励起エネルギーのEu^<3+>への分子内エネルギー移動はW-O結合の振動モードにより散乱される為,発光収率はEu^<3+>の周囲のWO_6八面体の数増加と共に減少し,発光寿命は中心に配位しているH_2O分子による^5Doレベルの励起エネルギーの熱的損失のため, (1.1±0.2)msとやや小さかった. Eu^<3+>を含むその他のヘテロポリタングステン酸塩の発光特性との比較から,本研究で見い出された蛍光体は,発光都政は化学的に不安定であるが最も発光効率の高い/EuWoO_<34>)^<9->に匹敵する全く新しいヘテロポリ酸蛍光体であることが明らかとなった.