hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
高等植物の分化成長における二成分制御系シグナル伝達因子の機能解析

1.サイトカイニン受容体遺伝子群の機能解析シュート部位で発現しているサイトカイニンレセプターの候補であるAHK2,3がいかなる部位で発現しているのかを組織及び細胞レベルで解析するために、AHK2,3とGUSならびにGFPの融合タンパク質を構築したしAHK3-GFP融合体の観察では、GFP活性は根・胚軸・子葉や本葉で認められる。根や胚軸においてはコルメラ細胞群や維管束で、若い本葉では特に葉縁部で、成熟葉では葉脈で発現しているものと考えられる。またGFPの蛍光は細胞の外縁を取り巻くように認められ、AHK3が細胞質膜に局在するという予測と一致する。AHK2,3両遺伝子のT-DNA挿入変異体の検索を行い、AHK2遺伝子については1ラインの、AHK3遺伝子については2ラインの挿入変異体を同定できた。AHK3変異体の二つのラインについてはホモ接合体を確立でき、胚軸から調整したカルスはサイトカイニンに対する感受性が低下していることを見出した。2.TCP遺伝子群の機能解析サイトカイニンシグナル伝達に関与することが想定されているAHP遺伝子群(二成分制御系の信号仲介因子であるHPt因子をコードする)と物理的相互作用が可能な因子として、TCPドメインを持つ新規転写関連因子を見出し、TCP10と名付けた。この遺伝子のT-DNA挿入変異体は植物体のシュート部位において顕著な矮性を示すことを見出した。TCP10遺伝子の過剰生産体はそれとは逆に葉柄や胚軸が伸長する。さらにTCP10プロモーターとGUSの融合体を用いて発現部位の詳細な解析を行い、TCP10の発現は胚軸・本葉・花の花柱で認められ、花茎を除くと表現型が現れる部位との間には相関があることが判明した。
PIPを用いた変異mtDNAを標的とする選択的がん増殖抑制の検討

癌では、その特異性を標的として治療を行うことが、副作用の軽減に重要である。ヒト肺癌、大腸癌の原発巣と転移巣におけるmtDNAにコードされる呼吸鎖複合体関連遺伝子で、原発巣よりも転移巣でmtDNA変異率が高いことが認められた。この結果は、癌の悪性度とmtDNAの変異に相関関係があることを示唆している。そこで、癌で認められるmtDNA変異を標的として、遺伝子発現抑制剤を作成すれば、癌の悪性化を抑制し、癌の縮小が望めると想定した。我々はDNAに結合するPIPを研究している。このPIPをmtDNA変異配列に対して合成し、その複製抑制、遺伝子発現の抑制により癌の増殖抑制に繋がると考え、研究を進めている。
p群に対するガロアの逆問題の不分岐解に関する研究

本研究の目的は,分岐を制限したガロアの逆問題「代数体kと有限p群Gが与えられたとき,不分岐ガロア拡大L/kでそのガロア群がGと同型なものが存在するか?」という問題を考察し,その応用として「代数体kの最大不分岐p拡大のガロア群G_k(p)の構造解析」を行うことである.pを奇素数とし, Eを位数がpの3乗の非アーベル群で群指数がpのものとし, E'を位数がpの3乗の非アーベル群で群指数がpの2乗のものとする. kが2次体でそのイデアル類群のp-ランクが2以上ならば, kのヒルベルトp類体の類数はpで割り切れ,さらに不分岐ガロア拡大L/kでそのガロア群がEと同型なものが存在することが,研究代表者(野村)などにより証明されている.今年度は、昨年度に続き, kがある種の(2, 2)拡大の場合に,不分岐ガロア拡大L/kでそのガロア群がEやE'と同型な者が存在するかどうかを考察した.その一部について、研究代表者が4月14日開催の北陸数論セミナーにて発表した.研究分担者藤井は, G_k(p)の岩澤理論的研究を進めており,昨年度までにK/kがCM体k上の円分Z_p拡大の場合に,非自明かつ最も基本的な場合にG_K(p)が非可換自由pro-p群とはならないことを示していた.さらに, kがCM体でない総虚体の場合にも幾つかの具体例を得ることに成功しており,その一部を早稲田大学で開催された小研究集会にて発表した.本研究の目的は,分岐を制限したガロアの逆問題「代数体kと有限p群Gが与えられたとき,不分岐ガロア拡大L/kでそのガロア群がGと同型なものが存在するか?」という問題を考察し,その応用として「代数体kの最大不分岐p拡大のガロア群G_k(p)の構造解析」を行うことである.pを奇素数とし,Eを位数がpの3乗の非アーベル群で群指数がpのものとする.kが2次体でそのイデアル類群のp-ランクが2以上ならば,kのヒルベルトp類体の類数はpで割り切れ,さらに不分岐ガロア拡大L/kでそのガロア群がEと同型なものが存在することが,研究代表者(野村)などにより証明されている.kがある種の(2,2)拡大の場合は,吉田氏による研究でkのヒルベルトp類体の類数がpで割り切れるための条件が単項化問題との関連で考察されている.今年度は,一般の(2,2)拡大上の不分岐ガロア拡大でガロア群がEと同型なものが存在するための条件を調べるための足掛かりとして,次の問題を考察した.kが(2,2)拡大でその3つの2次部分体のイデアル類群のp-部分がすべて非自明な巡回群となる場合は存在するか?(この状況が最も複雑な場合である)連携研究者である木村巌氏の協力により,p=3, 5の場合についてPariによる数値計算を行い,例えば,次のkに対してはすべての2次部分体のイデアル類群の3-部分が非自明な巡回群であることがわかった.本研究の目的は,分岐を制限したガロアの逆問題「代数体kと有限p群Gが与えられたとき,不分岐ガロア拡大L/kでそのガロア群がGと同型なものが存在するか?」という問題を考察し,その応用として「代数体kの最大不分岐p拡大のガロア群G_k(p)の構造解析」を行うことである.pを奇素数とする.Eを位数がpの3乗の非アーベル群で群指数がpのものE'を位数がpの3乗の非アーベル群で群指数がpの2乗のものとする.kが2次体でそのイデアル類群のp-ランクが2以上ならば,kのヒルベルトp類体の類数はpで割り切れ,さらに不分岐ガロア拡大L/kでそのガロア群がEと同型なものが存在することが,研究代表者(野村)などにより証明されている.今年度は,kが(2,2)拡大の場合に,不分岐ガロア拡大L/kでそのガロア群がEやE'と同型なものが存在するかどうか考察し多くの実例計算を行った.また,位数がpの3乗より大きい群の場合についても例を計算することができた.代表的な例を以下に挙げる.1.k=Q(\sqrt{-23},\sqrt{-26}),p=3とする.このとき,不分岐ガロア拡大でガロア群がEと同型なものは存在し,ガロア群がE'と同型なものは存在しない.2.k=Q(\sqrt{-23},\sqrt{-199}),p=3とする.このとき,不分岐ガロア拡大でガロア群が[243,13]と同型なものが存在する.ここで,[243,13]はGAPのライブラリナンバーであり,位数243の非アーベル群である.3.k=Q(\sqrt{-79},\sqrt{-166}),p=5とする.このとき,不分岐ガロア拡大でガロア群がE'と同型なものは存在し,ガロア群がEと同型なものは存在しない.

平成27年度は,(2,2)拡大体上のガロアの逆問題の不分岐解の存在について考察し,p=3,5の場合に計算代数ソフトPari-gpとGAPを用いて重要な例を計算することが出来た.今回は,ある種の群に対する不分岐解の非存在に関する例も含まれており,今後の理論展開において重要な役割を果たすと考えている.また,位数がpの3乗より大きな群に対する例を計算できた意義も大きい.計画通りに進んでいない部分もあるが,総合的に判断すると概ね順調と言える.本研究の目的は,分岐を制限したガロアの逆問題「代数体kと有限p群Gが与えられたとき,不分岐ガロア拡大L/kでそのガロア群がGと同型なものが存在するか?」という問題を考察し,その応用として「代数体kの最大不分岐p拡大のガロア群G_k(p)の構造解析」を行うことである.pを奇素数とし, Eを位数がpの3乗の非アーベル群で群指数がpのものとし, E'を位数がpの3乗の非アーベル群で群指数がpの2乗のものとする. kが2次体でそのイデアル類群のp-ランクが2以上ならば, kのヒルベルトp類体の類数はpで割り切れ,さらに不分岐ガロア拡大L/kでそのガロア群がEと同型なものが存在することが,研究代表者(野村)などにより証明されている.今年度は、昨年度に続き, kがある種の(2, 2)拡大の場合に,不分岐ガロア拡大L/kでそのガロア群がEやE'と同型な者が存在するかどうかを考察した.その一部について、研究代表者が4月14日開催の北陸数論セミナーにて発表した.研究分担者藤井は, G_k(p)の岩澤理論的研究を進めており,昨年度までにK/kがCM体k上の円分Z_p拡大の場合に,非自明かつ最も基本的な場合にG_K(p)が非可換自由pro-p群とはならないことを示していた.さらに, kがCM体でない総虚体の場合にも幾つかの具体例を得ることに成功しており,その一部を早稲田大学で開催された小研究集会にて発表した.平成26年度は,有理数体上の(2,2)拡大体のイデアル類群の構造について考察し,p=3,5の場合に重要な数値例を計算することが出来た.この体上のガロアの逆問題の考察はこれからであるが,代表者(野村)の埋め込み問題の手法においては,イデアル類群へのガロア群の作用が重要な鍵を握っている.その作用を解明するために,今後は計算代数ソフトGAPなどの数値計算を併用することになるが,その際も,今回得られた例は重要な役割を果たすと考えている.計画通りに進んでいない部分もあるが,総合的に判断すると概ね順調と言える.今後の研究の方策は,より一般の体上でp群に対するガロアの逆問題の不分岐解の存在について考察し,代数体の最大不分岐p拡大のガロア群の構造を調べることである.具体的には,以下の問題に取り組む.1.Eを非アーベルp群とする.平成27年度の実例計算を基に,(2,2)拡大体kに対して,不分岐ガロ拡大L/kでそのガロア群がEと同型なものが存在するための必要十分条件を求める.実例計算を踏まえて一般論を構築するために,分担者の脇氏と綿密な研究打ち合わせを行う.また,さらなる実例計算のために,Pariの第一人者である連携研究者の木村氏の助言を仰ぐ.2.1の考察を足掛かりとし,kが有理数体上のガロア拡大で拡大次数がpと素な場合にガロアの逆問題の不分岐解について考察する.この項目に関しては,分担者の藤井氏及び連携研究者の平林氏の助言を仰ぐ.3.上記の問題2.にアプローチするための重要な道具となる中心拡大でない場合の埋め込み問題の分岐理論を確立する.4.研究の総括を行い,次のステージに上がるための戦略を検討する.今後の研究の方策は,p群の構造解析とそのp群に対するガロアの逆問題の不分岐解の存在について考察し,代数体の最大不分岐p拡大のガロア群の構造を調べることである.具体的には,以下の問題に取り組む.1.Eを位数がpの3乗の非アーベル群で群指数がpのものとする.
マイクロケルビン温度域での物質の新奇な秩序状態の探索とその機構解明

超低温度域での物性研究は、物質の基底状態を研究するのに極めて重要である。マイクロK温度域での研究を行うには高度の技術と特別の設備が必要である。この分野で実績のある名古屋大学超低温研究室、フロリダ大学マイクロケルビン研究所及び東京大学物性研究所が国際共同研究を行った。研究期間平成10-11年の2年間に多くの研究者が互いに行きかい、新秩序状態の発見と多くの研究成果を生み出した。以下に物質や現象ごとに概略を記述する。体心立方相ヘリウム3相の全域において秩序温度を測定し、モル体積の依存性を確定した。ねじれ振り子を使って、体心立方相の結晶転位の運動は低温で熱活性型からトンネル効果型に移ることを観測した。グラファイトの表面に吸着した一層以下の固体ヘリウム層の研究を行い、反強磁性から強磁性に相互作用の符号が変化することを見いだし、これを多体スピン交換相互作用で説明した。液体及び固体ヘリウムの基盤の単位表面積当たりの比熱は圧力によらず、一定となり、これは表面に吸着された無秩序固体の比熱であると説明した。ヘリウム4固体の中にあるヘリウム3固体の微結晶において、測定温度範囲では秩序転移を見いださなかった。六方晶BNの表面に吸着した水素分子の磁気共鳴の研究により2次元水素における回転秩序の相図を決定した。PrPt_5において強磁性ワイス温度2.6mKで自発磁化が発生することを見いだした。重い電子物質CeCu_6の帯磁率と熱膨張率の測定から2mKで反強磁性秩序があることを見いだした。ハルデーンギャップ物質NINAZの偶数個スピンの磁性測定から終端スピンはS=1/2を持つことを示した。偶数分母5/2を持つ分数量子ホール効果をはじめて見いだした。マイクロケルビン領域における秩序状態の研究を行ってきたが、そのうち主要な研究実績は次のごとくである。1.固体^3He核磁性の研究。表面における無秩序固体^3Heの核磁性による比熱を観測し、懸案の比熱異常の問題を解決した。高圧相固体^3Heに続いて、低圧相固体^3Heの核断熱消磁を行い低温における磁場-温度相図を作製し、固体^3Heの核磁性の知見を拡げた。これらの研究は名古屋大、フロリダ大双方で行い、互いに研究者が行き来して協力した。2.減圧固体げた3He中の空格子波。Rapidmeltingの方法により減圧した固体^3Heの空格子波を観測する装置を完成させた。零点空格子波を観測するための装置の調整を行っている。3.銀及びタングステンの核磁気秩序探索を行っている。銀については35%のエントロピーで秩序状態を確認し、タングステンの磁気秩序は探索の過程にある。4. CeCu_6、CeNi等重い電子系及びNINAZのハルデンギャップ物質の低温磁性。前者については超低温での帯磁率に大きい変化を認めたが、不純物による効果大きく、新たな磁性秩序は認められなかった。後者についてはハルデンギャップ物質の一次鎖の終端のスピンが1/2であることを確定し懸案の問題を解決した。2,3,4の研究については名古屋大、フロリダ大のいずれかが主体となって研究を行い、他が討議等を通じて研究協力を行った。研究期間

平成10-11年の2年間に多くの研究者が互いに行きかい、新秩序状態の発見と多くの研究成果を生み出した。以下に物質や現象ごとに概略を記述する。体心立方相ヘリウム3相の全域において秩序温度を測定し、モル体積の依存性を確定した。ねじれ振り子を使って、体心立方相の結晶転位の運動は低温で熱活性型からトンネル効果型に移ることを観測した。グラファイトの表面に吸着した一層以下の固体ヘリウム層の研究を行い、反強磁性から強磁性に相互作用の符号が変化することを見いだし、これを多体スピン交換相互作用で説明した。液体及び固体ヘリウムの基盤の単位表面積当たりの比熱は圧力によらず、一定となり、これは表面に吸着された無秩序固体の比熱であると説明した。ヘリウム4固体の中にあるヘリウム3固体の微結晶において、測定温度範囲では秩序転移を見いださなかった。六方晶BNの表面に吸着した水素分子の磁気共鳴の研究により2次元水素における回転秩序の相図を決定した。PrPt_5において強磁性ワイス温度2.6mKで自発磁化が発生することを見いだした。重い電子物質CeCu_6の帯磁率と熱膨張率の測定から2mKで反強磁性秩序があることを見いだした。ハルデーンギャップ物質NINAZの偶数個スピンの磁性測定から終端スピンはS=1/2を持つことを示した。偶数分母5/2を持つ分数量ホール効果をはじめて見いだした。
絶縁性セラミックスへの放電現象を利用した高精度任意形状加工

補助電極法を用いることで絶縁性セラミックスの放電加工は可能である.しかし,金属材料と比較して加工速度や表面あらさ等の加工特性は低い.加工特性の向上を目的とし,加工条件の最適値の選定,さらに粉末混入加工,超音波放電加工を試みた.本加工は,絶縁性セラミックス表面に常に加工油の熱分解カーボンを主成分とした導電性表面層の形成されながら加工が進行する.したがって,放電加工による表面改質と除去をいかに平衡状態を保たせるかが重要となる.種々の電気条件によって加工を試みたが,表面改質が主体となる条件(パルス幅:長)と加工が主体になる条件(パルス幅:短)に分類され,平衡状態を保つことが難しく,比較的安定な条件においても加工速度および面粗度は,金属材料と比較して低い結果となった.電気条件のみの選定によって十分な加工特性を得られなかったことから,粉末混入加工および超音波加工を行った結果,粉末混入加工では,Rmax=4μm程度の加工表面を得ることが出来た.また,超音波加工加工においては,加工深さが浅い領域では加工特性はそれほど大きく改善されなかったが,加工屑の排出が困難となる加工深さが深い領域で速度の向上が確認された.粉末混入加工,超音波加工において加工速度および面粗度が改善された理由としては,放電の分散および短絡状態の回避の効果によるものと考えられる.また,特に面粗度が改善された粉末混入加工では,表面層の形成と除去とがバランス良く保たれたと考えられ,絶縁性セラミックスの放電加工において非常に有効な方法であるといえる.補助電極法を用いることで絶縁性セラミックスの放電加工は可能である.しかし,材料によっては加工特性が著しく劣る場合がある.本研究では,加工特性が劣る酸化物セラミックスの加工特性の向上を目的とし,工具電極材料が及ぼす影響について調査した.さらに,加工メカニズムについての検討も行った.本方法は絶縁性セラミックスの上部に金属を密着させ,油中で金属側からセラミックスへと加工する.セラミックス表面には常に加工油の熱分解炭素を主成分とした導電性表面層が形成され加工が可能となる.しかし,被加工物が酸化物である場合は,炭素を主成分とした表面層が形成されにくく,加工速度・加工精度は低下する.そこで,炭化反応を促進させるため工具電極にグラファイトを用いて加工した結果,加工速度・加工精度ともに向上した.また,気孔率を大きくして,電極消耗量を増大させるとさらに加工速度・加工精度は向上した.この現象を詳細に調べた結果,次に示す加工プロセスが明らかとなった.(1)極間に存在する電極消耗によって発生したグラファイ粉が,電界の方向に向って柱状に並び,この点に対して放電が発生する.(2)放電の発生によって柱状化した粉は周囲に吹き飛ばされ,放電点から離れた場所に柱状化し放電が発生した.この繰り返しにより放電が分散して発生した.また,単発痕の観察より,グラファイ粉が存在した場合には,より炭素の付着が多くなることも明らかとなった.以上の結果から,電極消耗により発生したグラファイ粉が表面層の形成を促進させ,さらに放電が分散したため,加工速度および精度が向上したと考えられる.補助電極法を用いることで絶縁性セラミックスの放電加工は可能である.しかし,金属材料と比較して加工速度や表面あらさ等の加工特性は低い.加工特性の向上を目的とし,加工条件の最適値の選定,さらに粉末混入加工,超音波放電加工を試みた.本加工は,絶縁性セラミックス表面に常に加工油の熱分解カーボンを主成分とした導電性表面層の形成されながら加工が進行する.したがって,放電加工による表面改質と除去をいかに平衡状態を保たせるかが重要となる.種々の電気条件によって加工を試みたが,表面改質が主体となる条件(パルス幅:長)と加工が主体になる条件(パルス幅:短)に分類され,平衡状態を保つことが難しく,比較的安定な条件においても加工速度および面粗度は,金属材料と比較して低い結果となった.電気条件のみの選定によって十分な加工特性を得られなかったことから,粉末混入加工および超音波加工を行った結果,粉末混入加工では,Rmax=4μm程度の加工表面を得ることが出来た.また,超音波加工加工においては,加工深さが浅い領域では加工特性はそれほど大きく改善されなかったが,加工屑の排出が困難となる加工深さが深い領域で速度の向上が確認された.粉末混入加工,超音波加工において加工速度および面粗度が改善された理由としては,放電の分散および短絡状態の回避の効果によるものと考えられる.また,特に面粗度が改善された粉末混入加工では,表面層の形成と除去とがバランス良く保たれたと考えられ,絶縁性セラミックスの放電加工において非常に有効な方法であるといえる.
国際経済秩序変動期における先進国間協調の形成と日本外交1967－1975

計画最終年度にあたる2012年度は、当初の研究計画に沿って、分担執筆形式の研究書2冊に寄稿するとともに、博士学位請求論文を提出し、博士(法学)の学位を取得した。研究課題に直接関係するものとして、簑原俊洋編『「戦争」で読む日米関係100年ー日露戦争から対テロ戦争まで』(朝日新聞出版)に「第四次中東戦争ー石油をめぐる日米の対立と協調」を寄稿した。また時代としては研究課題の後を対象とするものではあるが、関連するものとして日米協会編(五百旗頭真他監修)『もう一つの日米交流史ー日米協会資料で読む20世紀』(中央公論新社)に、千々和泰明と共著で「経済摩擦と深化する日米関係ー1980年代」を寄稿した(共著形式だが1980年代前半を担当した[本文中に文責表記あり])。以上2冊の共著書への原稿執筆を通じて、研究課題に関係する日本外交を日米関係の中で捉え直す作業を行った。共著書2冊の出版後に、博士学位請求論文「戦後日本における資源外交の形成1967-1974年」の執筆・提出を行い、博士(法学)を取得した。この論文は、本研究課題の中核的部分をまとめたものであり、論文提出後には、研究書としての出版に向けた改稿作業を開始した。以上に加えて、研究課題に関係するインタビューを拡大したものとして、折田正樹(服部龍二、白鳥潤一郎編)『外交証言録湾岸戦争・普天間問題・イラク戦争』(岩波書店)の出版に共編者として携わった。科学研究費補助金は、当初の予定通り、海外史料収集(イギリス)や書籍代を中心に支出した。本年度は、研究計画に沿って、学会での報告、論文の執筆・公表、国内外における史資料の継続的な収集を行った。第一に、日本比較政治学会2011年度研究大会で「資源外交の構図-第一次石油危機前後の日本を中心に」と題した報告を行った(分科会A「資源外交の比較政治」)。この報告は、周期的に注目を集めてきた「資源外交」について第一次石油危機前後の日本の事例を取り上げて検討を行ったものであり、研究全体の枠組みを検討する機会となった。第二に、研究課題の中核をなす第一次石油危機に関する検討を「第一次石油危機における日本外交再考-消費国間協調参画と中東政策「明確化」」として投稿し、査読誌(『法学政治学論究』第89号)に掲載された。この論文は2010年度国際政治学会(部会1「「経済大国化」と日本外交の新局面」)での報告を基にしたものである。第一次石油危機における直接要因と間接要因双方への対応を検討したことで、従来の石油危機における日本外交像を改めることに繋がったと考えている。また、研究課題に関連する2本の論考を2012年度に出版予定の共著書のために執筆した。第三に、夏季休暇を利用し米国立公文書館(メリーランド州)での資料収集を実施すると共に、1年を通じて外交史料館所蔵史料を中心に国内資料収集を行った。また継続的に,月2件程度のインタビューを実施すると共に、国内外の公刊資料(Foreign Relations of the United States、Digital National Security Archive、『対日政策文書集成』など)の分析を進めた。本年度を通じて研究の中核となる収集を行うことができた。当初の計画で定めた目標(学会報告、博士論文提出資格取得、史資料収集、論文掲載)を達成すると共に、2本の論考を共著書のために執筆した(現在印刷準備中)。さらに博士論文の執筆作業が順調に進んでおり、2年目の早い段階での提出が見込める。以上のように当初の計画以上に研究は進展している。今後もこれまでと同じように、国内外における継続的な史資料収集とインタビューの実施を行う。

また、研究成果を博士論文としてまとめることが第一の課題であるが、その際に研究の進展具合を勘案して分析対象は資源問題を焦点に据え、研究課題に資源問題と共に挙げている通貨・貿易は資源問題との関連を中心に検討することにする。
高結晶・高配向ナノ粒子薄膜を用いた非結晶性基板への新規エピタキシャル成長法

基板上に高配向・均一なCeO2ナノ粒子単層薄膜を自己集合法により形成させ、CeO2ナノ粒子一つ一つを、へテロエピタキシャル成長させるためのナノスケールの基板として用いた。作製したナノ粒子単層薄膜上にスパッタ法を用いてTiO2を堆積させ、その後アニール処理を行うことで、CeO2ナノ粒子上にアナターゼ型TiO2が選択的に核形成しエピタキシャル成長したことを確認した。これにより急峻なナノスケール界面を持つTiO2{004}/CeO2{002}タンデムナノ粒子の作製に成功した。(1)「高配向・均一なナノ粒子薄膜作製のための狭粒径分布CeO_2ナノ粒子合成」高配向かつ配列化している"単結晶"ナノ粒子薄膜作製には、粒子径分布がそろったナノ粒子が不可欠である。本研究では、金属塩と表面修飾剤が均一に混合し、反応温度(400°C)において、均一な核発生が起こるように150°C、10分間の前処理を行っている。今年度は、前処理条件のさらなる最適化を行った。その結果、150°C、20分間の前処理が最適であることを見出した。また、前処理温度が200°Cでは、処理時間が長くなるにつれ、粒径分布が広くなることが分かった。200°Cでは、用いたプリカーサが一部分解され、それが核となって、その後の核成長において、不均一さをもたらしているものと考える。本研究では、混合がより均一になるようハステロイ製撹拌球の導入を行った。導入後、使用する表面修飾剤の量を3分の1にしても、同様の表面修飾率(4/nm2)を達成した。得られたCeO_2ナノ粒子のサイズ分布は6nm±10%(SD)である。今後、さらなる狭粒径分布化のために、ナノ粒子合成後、遠心分離機を用いて、サイズの選別を行う。(2)「超臨界CO_2乾燥法を用いた新規ナノ粒子多層薄膜作製法の確立」ナノ粒子分散溶媒を蒸発させる方法では大面積で均一な膜厚のナノ粒子多層薄膜を基板上に作製することは難しい。超臨界CO_2乾燥法はその特性(高い浸透性、非破壊性)からナノ粒子多層薄膜をシングルドメインかつクラックフリーに作製させることが期待できる。今年度の研究から、CO_2の圧力、温度を変えることでは、超臨界CO_2乾燥中での乾燥速度や構造物への浸透の制御が難しいことが分かった。今後、シクロヘキサン等、ハイブリットナノ粒子に親和性が高い溶媒を添加してCO_2乾燥を行う予定である。「高配向・均一ナノ粒子薄膜上の固相エピタキシャル成長」結晶学的にCeO2上にはTiO2がヘテロエピタキシャルすることが知られている。そこで、24年度の研究課題で得られたCeO2ナノ粒子単層薄膜上にTiO2薄膜をRFスパッタを用いて堆積(110 nm)させ、真空アニールを行い固相エピタキシャル成長するか検証した。堆積するTiO2薄膜の膜厚、成膜レート及び真空アニールなどの条件による成長膜の結晶性の違いを5軸X線回折(XRD)を用いて評価した。また、ナノ粒子薄膜の配向性をGISAXSで評価し、ナノ粒子薄膜の配向性とエピタキシャル成長との相関を探った。基板上に単層吸着させたCeO2ナノ粒子上に、一対一でTiO2がエピタキシャル成長していることが、透過型電子顕微鏡(TEM)による評価で確認できた。高分解能TEM評価から、CeO2(002)面上にアナターゼ型TiO2(004)面の方向にTiO2が成長していることが分かった。成膜レートは0.026 nm/sとなり、シリコン基板上に堆積させた場合(0.025 nm/s)とほぼ同じ成膜レートが得られた。エピタキシャル成長が確認でき、成長薄膜の粒界が下地のCeO2ナノ粒子と完全に相関することから、成長後、作製したTiO2/CeO2タンデムナノ粒子を基板から取り出せるか検討した。その結果、フッ化水素酸水溶液につけることで、タンデムナノ粒子を取り出すことに成功したが、単層であるため、基板1cm2あたり、約10マイクログラムしか回収できず、透過電子顕微鏡で確認することはできなかった。今後、TiO2/CeO2ナノ界面の物性を評価していく。1「超臨界CO2乾燥法を用いた新規ナノ粒子多層薄膜作製法の確立」ナノ粒子分散溶媒を蒸発させる方法では大面積で均一な膜厚のナノ粒子多層薄膜を基板上に作製することは難しい。超臨界CO2乾燥法はその特性(高い浸透性、非破壊性)からナノ粒子多層薄膜をシングルドメインかつクラックフリーに作製させることが期待できると考えた。

昨年度、今年度の研究から、CO2の圧力、温度を変えることでは、超臨界CO2乾燥中での乾燥速度や構造物への浸透の制御およびシクロヘキサン等、ハイブリットナノ粒子に親和性が高い溶媒を添加しても均一な乾燥を行うことがが難しいことが分かった。2「溶媒添加超臨界CO2アニール法を用いたナノ粒子単層薄膜の“単結晶化"」ナノ粒子単層薄膜を形成すれば、大面積で均一な膜厚のナノ粒子薄膜を作製することができるが、配列化・配向化させる必要がある。ナノ粒子単層薄膜では、ナノ粒子が基板に固着しているため、溶媒アニール法では配列化・配向化に成功していない。配列化・配向化には、固着しているナノ粒子をアニール中に一時的に脱離させる必要がある。本研究では、溶媒添加超臨界CO2アニール法を用いて“単結晶"ナノ粒子単層薄膜を作製を試みたが、超臨界CO2によるアニールは効果的ではないことが分かった。このため、「高配向・均一ナノ粒子薄膜上の固相エピタキシャル成長」の研究課題の達成のために、高配向なナノ粒子単層薄膜を超臨界CO2を用いないで作製することにした。ナノ粒子薄膜を溶媒蒸発によって作製する際、新たな冶具を設計し、基板を下向きにすることで、ランダムなナノ粒子の堆積を抑えることに成功し、高配向なナノ粒子単層膜作製につながった。25年度に「高配向・均一ナノ粒子薄膜上の固相エピタキシャル成長」の研究課題に使用するための基板とする。研究課題(1)において、さらなる狭粒径分布化の必要があることと、研究課題(2)において、超臨界CO_2乾燥法のナノ粒子多層薄膜への応用は、確立に至っていないため。25年度が最終年度であるため、記入しない。超臨界CO2を用いたプロセスでは、「高配向・均一ナノ粒子薄膜上の固相エピタキシャル成長」の研究課題に使用できる基板を作成することができなかったが、新たに設計した冶具を用いて、高配向かつ1cm角で均一なナノ粒子単層薄膜を作成することができた。これによって、25年度の研究課題である、「高配向・均一ナノ粒子薄膜上の固相エピタキシャル成長」に取り組むことが可能になったため。ナノ粒子合成後、遠心分離機を用いて、使用するナノ粒子の粒径分布をさらに狭める。また引き続き、超臨界CO_2乾燥法を用いて、ナノ粒子分散溶媒の蒸発を行い、ナノ粒子多層薄膜を作製する。浸透の制御のために、シクロヘキサン等、ハイブリットナノ粒子に親和性が高い溶媒を添加して乾燥を行う。平成24年度のうちに、(3)「溶媒添加超臨界CO_2アニール法を用いたナノ粒子単層薄膜の"単結晶化"」の研究課題に取り組み、平成25年度には、研究課題(2)、(3)で作製した基板上において、(4)「高配向・均一ナノ粒子薄膜上の固相エピタキシャル成長」の研究課題に取り組む。24年度において、作製に成功した高配向かつ1cm角で均一なナノ粒子単層薄膜基板を用いて「高配向・均一ナノ粒子薄膜上の固相エピタキシャル成長」の研究課題に取り組む。また、引き続き、使用するナノ粒子の粒径分布の更なる狭粒径分布化に取り組む。(現在、6.9 nm ±8%)
携帯情報端末を題材とする組込みICT機器の創造的開発用教材の研究

1.研究目的高等専門学校の情報系学科のカリキュラムで実施される実験・実習の中には,マイコンを使用した機器制御をテーマとする実験がある.本校情報工学科では,低学年でマイコンからスイッチ・LEDなどの周辺デバイスを制御する基本技術について学び,高学年ではマイコン搭載のライントレースロボットなどの制御を行う実験をテーマとして実施している.しかし,これらの内容は制御系学科で行われるマイコン制御実験のテーマと変わるところがなく,情報系学科の実験テーマとしての特色に欠ける.本研究では,情報系学科の実験テーマとしての特色をもつソフトウェア重視のマイコン応用実験および組込みICT技術の学習を可能とする創造性のある実験テーマの考案と教材の試作を行った.2.研究方法実験テーマは携帯情報端末を題材とする創造的製作を行う演習と位置づけ,企画・製作する機器の機能やソフトウェアの仕様は学生の自主性に任せることとした.また情報端末としての機能を満足させるためのマイコンボード(T-Engine仕様),タッチパネル付小型液晶モニター,入出力デバイス(マトリクスキー,4bitスイッチ,LED),各種センサー(照度,温湿度,加速度,方位)などを集約し,事前にマイコンと各種デバイスを接続した状態の実験教材ボードを試作した.これにより,ボード上にあるデバイスを組み合わせて「携帯情報端末の機能」をハードウェアの接続に煩わされることなく学生が製作できる環境を整えることができた.3.検討今後は実際の実験に向け,設計・製作用資料および各デバイスの入出力制御用サンプルプログラムを豊富に用意することで,搭載する機能の設計・実装に注力させる環境を整える.ただ今回試作した実験教材ボードでは,ミドルウェアのライセンスを含めた制作費が高額となり必要な台数の調達が困難なことから,安価で同等の機能を持つマイコンボードの調査・検討が今後の課題である.1.研究目的高等専門学校の情報系学科のカリキュラムで実施される実験・実習の中には,マイコンを使用した機器制御をテーマとする実験がある.本校情報工学科では,低学年でマイコンからスイッチ・LEDなどの周辺デバイスを制御する基本技術について学び,高学年ではマイコン搭載のライントレースロボットなどの制御を行う実験をテーマとして実施している.しかし,これらの内容は制御系学科で行われるマイコン制御実験のテーマと変わるところがなく,情報系学科の実験テーマとしての特色に欠ける.本研究では,情報系学科の実験テーマとしての特色をもつソフトウェア重視のマイコン応用実験および組込みICT技術の学習を可能とする創造性のある実験テーマの考案と教材の試作を行った.2.研究方法実験テーマは携帯情報端末を題材とする創造的製作を行う演習と位置づけ,企画・製作する機器の機能やソフトウェアの仕様は学生の自主性に任せることとした.また情報端末としての機能を満足させるためのマイコンボード(T-Engine仕様),タッチパネル付小型液晶モニター,入出力デバイス(マトリクスキー,4bitスイッチ,LED),各種センサー(照度,温湿度,加速度,方位)などを集約し,事前にマイコンと各種デバイスを接続した状態の実験教材ボードを試作した.これにより,ボード上にあるデバイスを組み合わせて「携帯情報端末の機能」をハードウェアの接続に煩わされることなく学生が製作できる環境を整えることができた.3.検討今後は実際の実験に向け,設計・製作用資料および各デバイスの入出力制御用サンプルプログラムを豊富に用意することで,搭載する機能の設計・実装に注力させる環境を整える.ただ今回試作した実験教材ボードでは,ミドルウェアのライセンスを含めた制作費が高額となり必要な台数の調達が困難なことから,安価で同等の機能を持つマイコンボードの調査・検討が今後の課題である.
倍数化により重複した酵素遺伝子群は倍数体の適応的種分化を促進したか

キク科植物において、ADHアイソザイム数の少ない分類群と多い分類群のcDNAの塩基配列を決定、比較を行ったところ、相同な遺伝子間では90%以上の相同性を示し、そのほとんどが同義置換だった。ADHタンパクのGro-ES、亜鉛保存部位、NAD(P)結合ドメインなどの機能上の重要な部分には非同義置換はなく、分子進化速度の暫定的な計算結果からも純化選択は棄却された。遺伝子重複は遺伝子の機能分化を促進する重要なメカニズムであるが、適応的種分化と直接に結びつくような知見は多くない。遺伝子重複後の分子進化についても、重複した遺伝子が新機能を獲得するのか、それとも機能分担が進む方向性が高いのか、意見が分かれており明確な証拠はまだ少ない。遺伝子重複は頻繁に起きている事象であり、特に植物では倍数体植物が大変多く、倍数化というゲノム全体の遺伝子重複が生じているわけだが、その遺伝子の重複とその後の遺伝子の機能分化というメカニズムが生態的な分化を引き起こし種分化にいたる証拠を詳細に示している研究例はない。本研究の目的は、その倍数化という大規模な遺伝子重複のあとに短期間のうちに様々な水分環境に適応放散した異質四倍体植物をもちいて、冠水・乾燥ストレスに関与する重複した酵素遺伝子群が適応的な分子進化を示しているのかを明らかにし、またその祖先種である二倍体植物における酵素群の発現調節を行う遺伝子の分子進化と比較することである。当該年度には、その異質四倍体と二倍体の推定両親種において、冠水・乾燥ストレス時にはたらく酵素のアイソザイムの発現パターンについて、様々な水分条件のもとで比較し、発現パターンのスクリーニングを行った。その結果、幾つかの酵素において、アイソザイムの発現に器官特異性や誘導性の変異が見つかった。また活性の強弱においても変異があり、同一の水分条件であっても分類群ごとに異なる発現パターンを示すことが明らかになった。この結果からターゲットにする遺伝子を幾つか選定することができ、これらの酵素タンパクの遺伝子のスクリーニングが現在進行中である。植物では倍数性が多くみられ、ゲノムの倍加にともなってそれぞれの遺伝子すべてが重複することになる。これまで遺伝子重複の分子進化の研究は多くあり、筆者も二倍体における遺伝子重複の適応的分子進化について取り組んできた。一方、本研究では、倍数化によって遺伝子群すべてが重複するというところに着目している点が大きな特色であり、特に乾燥や寒冷といったストレスがかかったときに発現するアルコール脱水素酵素をはじめとする一次代謝の酵素の重複した一群の分子進化が、祖先的な二倍体における進化速度と比較して適応的かどうかを明らかにしようとするものである。材料には倍数性が顕著であり、最近に進化したキク科の二倍体と倍数体では成育環境の異なる分類群を用いた。初年度には二倍体の推定祖先種と派生した倍数体において、幾つかの酵素の発現についてスクリーニングを行った。その結果、複数の酵素においてアイソザイムが見つかり、誘導条件により発現が変化した。また、酵素が発現される環境ストレスの条件を探索し、実験条件を決定した。これらの結果から候補遺伝子を選び、本年度はその候補遺伝子の幾つかについて、環境ストレス条件を変えて発現誘導を行い、サブクローニングの後、塩基配列の決定を行った。一連の代謝にかかわる酵素群で得られた複数の塩基配列について、構造遺伝子部分、発現調節部分にわけて解析をおこない、分子進化速度を推定し、推定祖先の二倍体種と倍数体で比較を行った。

本研究の目的は、その倍数化という大規模な遺伝子重複のあとに短期間のうちに様々な水分環境に適応放散した異質四倍体植物をもちいて、冠水・乾燥ストレスに関与する重複した酵素遺伝子群が適応的な分子進化を示しているのかを明らかにし、またその祖先種である二倍体植物における酵素群の発現調節を行う遺伝子の分子進化と比較することである。当該年度には、その異質四倍体と二倍体の推定両親種において、冠水・乾燥ストレス時にはたらく酵素のアイソザイムの発現パターンについて、様々な水分条件のもとで比較し、発現パターンのスクリーニングを行った。その結果、幾つかの酵素において、アイソザイムの発現に器官特異性や誘導性の変異が見つかった。また活性の強弱においても変異があり、同一の水分条件であっても分類群ごとに異なる発現パターンを示すことが明らかになった。adh-2の構造遺伝子部分についての塩基配列では、各分類群や重複した遺伝子間でも90-94%の相同性を示し、非同義置換であってもタンパク構造や機能には影響がないことが推測された。遺伝子重複は遺伝子の機能分化を促進する重要なメカニズムであるが、適応的種分化と直接に結びつくような知見はまだ少ない。さらに遺伝子重複後の分子進化についても、重複した遺伝子が新機能を獲得するのか、それとも機能分担が進む方向性が高いのか、意見が分かれており、明確に適応的進化を示した研究例は野生生物では数例しかない。しかし、遺伝子重複は頻繁に起きている事象であり、特に植物では倍数体植物が大変多く、倍数化というゲノム全体の遺伝子重複が生じていることから、その遺伝子の重複とその後の遺伝子の機能分化というメカニズムが、生態的な分化を引き起こし種分化にいたる仮説は可能性が高いと思われる。さまざまな生育地に適応している異質四倍体群と二倍体の推定両親種において、冠水・乾燥ストレス時にはたらく酵素のアイソザイムの発現パターンで活性の強弱があったものについて、adhを中心に塩基配列を決定した。その結果、構造遺伝子部分についての塩基配列で92-96%の相同性を示し、非同義置換であってもタンパク構造や機能には影響がないことが推測された。
新規生理活性脂質12-HHTの生理機能の解明

12一ヒドロキシーエノイック酸(12-HHT)はBLT2受容体の生体内リガンドとして見出された新規の生理活性脂質である。BLT2欠損マウスは大腸炎モデルにおいて、炎症症状が重篤化した。BLT2を過剰発現したMDCK細胞は上皮問抵抗値(TER)の上昇とFITC一デキストランの漏れ込みの低下を示した。従って、BLT2は上皮細胞間のバリア機能を充進することにより、腸内細菌の浸潤を抑制すると推定される。BLT2はロイコトリエンB4(LTB4)の低親和性の受容体として同定されたが、高い濃度のLTB4を活性化に必要とするため、他のリガンドの存在を想定し、内在性脂質リガンドの同定を試みた。その結果、ラット小腸の脂質抽出物から、12-ヒドロキシエノイック酸(12-HHT)が内在性リガンドであることを明らかにした(Okuno JEM 2008)。BLT2の腸管における役割を明らかにすることを目的に、BLT2遺伝子欠損マウスのデキストラン硫酸塩(DSS)誘導性の大腸炎モデルを作製し、解析した。BLT2欠損マウスは野生型マウスと比較し、重篤な体重減少と炎症の亢進を示した。またDSSで処理したBLT2欠損マウスの大腸では、炎症性サイトカインの産生量が顕著に増加していた。免疫組織染色を行ったところ、大腸のクリプトにおいてSTAT3のリン酸化が見られた。F4/80陽性細胞がIFN-γ陽性であったことから、活性化したマクロファージが炎症性サイトカインを産生していることがわかった。大腸の上皮細胞にBLT2が発現すると考えられたため、BLT2のバリア機能における役割を解析した。BLT2過剰発現MDCK細胞は、上皮細胞間抵抗値(TER)が上昇し、FITC-デキストランの漏れ込みが増加した。以上の結果は、BLT2が大腸のタイトジャンクション形成に関わり、DSS誘導性の大腸炎において抗炎症的に関わることを示唆している(Iizuka,Okuno,FASEB J 2010)。申請者は、低親和性のロイコトリエンB4受容体として同定されたBLT2の生体内リガンドが、シクロオキシゲナーゼ代謝物である12(S)-ヒドロキシ-ヘプタデカトリエン酸(12-HHT)であることを発見し、その生理機能の解明を行っている。12-HHTはシクロオキシゲナーゼ(COX)によるアラキドン酸代謝物であるプロスタグランジン(PG)H2を前駆体として、トロンボキサンA2合成酵素(TxA2S)依存的な経路で生合成されると考えられているが、合成経路については不明な点が多い。そこで質量分析計を用いた12-HHTを含むエイコサノイドー斉定量系を確立し、12-HHTの産生・代謝経路を解析した。ヒト血液凝固における12-HHT産生は、血液凝固阻害剤ヘパリンによってほぼ完全に抑制されたが、TxA2S阻害剤オザグレルによる抑制は部分的であった。またHEK293細胞にCOX-1またはCOX-2、及びTxA2Sを安定発現させた細胞ホモジネートは、アラキドン酸投与により12-HHTとTxA2を産生した。熱処理及びオザグレルによってTxA2産生が完全た抑制され、12-HHTの産生抑制は部分的であった。従って12-HHTは、TxA2S依存的な合成経路に加えて、非酵素的に合成させることが明らかになった。また熱処理やオザグレル処理を行うと、シャントによるPGD2やPGE2産生量の上昇が観察された。オザグレルは抗アレルギー薬として臨床において多用される薬剤であるが、シャントによるPGD2やPGE2産生の上昇を考慮する必要があることが明らかになった。
関節リウマチの関節破壊と寛解休薬後再燃リスクを予測する画期的バイオマーカーの探索

1.バイオマーカーによる関節破壊予測の可能性の検証上記コホートでMBDA, 14-3-3η, collagen degeneration productsを中心に、van der Heijde's modified total Sharp score法による関節破壊評価との関係性の検証を行い、当該バイオマーカーが関節破壊の程度を予測・反映しうることを明らかにした。2.関節破壊予測を可能な新規バイオマーカーの探索上記1.と並行して、関節破壊予測可能な新規バイオマーカーを、サイトカイン・サイトカインレセプター、接着分子、プロテイナーゼ、および代謝マーカーを中心に探索を進め、III型コラーゲンMMP分解産物(C3M)およびIII型プロコラーゲン(ProC3)が関節リウマチにおける線維化のマーカーとなりうることを示した。また、広島大学病院リウマチ・膠原病科における早期関節RAレジストリの構築を開始した。このレジストリでは、RAを診断確定時ないし抗リウマチ薬による初回治療開始時において登録し、登録時および24週、52週における臨床データ(年齢、性別、罹病期間、疾患活動性、機能障害、合併症、治療内容、有害事象など)、手足レントゲン画像、ならびに血清保存を行い、新たにTGF-β, Activin Aなどの新規血清バイオマーカーとしての可能性と意義について今後も検討を継続する予定である。生物学的製剤使用RA患者コホートのデータベースおよび保存血清を用いて、MBDA, 14-3-3η, collagen degeneration productsを中心に、van der Heijde's modified total Sharp score法による関節破壊評価との関係性の検証を行った。このRA患者コホートでは、年齢・性別・罹病期間・使用された薬剤(生物学的製剤・抗リウマチ薬)・合併症・疼痛関節数・腫脹関節数・患者全般評価・DAS28・HAQ・ESR・CRP・リウマトイド因子・抗CCP抗体・MMP-3・脂質代謝マーカー・糖代謝マーカーなどのデータベース化が既に完了しており、さらに当該生物学的製剤の開始時・52週後の手・足レントゲン、血清保存が完了している。また、並行してさらに症例の蓄積、および、新規にサイトカイン・サイトカインレセプター、接着分子、プロテイナーゼ、および代謝マーカーを中心に探索を進めた。1.バイオマーカーによる関節破壊予測の可能性の検証2.関節破壊予測を可能な新規バイオマーカーの探索上記1.と並行して、関節破壊予測可能な新規バイオマーカーを、サイトカイン・サイトカインレセプター、接着分子、プロテイナーゼ、および代謝マーカーを中心に探索を進め、III型コラーゲンMMP分解産物(C3M)およびIII型プロコラーゲン(ProC3)が関節リウマチにおける線維化のマーカーとなりうることを示した。平成28年度の到達目標は(1)バイオマーカーによる関節破壊予測の可能性の検証に着手する(2)関節破壊予測を可能な新規バイオマーカーの探索に着手する、であったが、いずれも平成28年度内に検討開始に至っており、おおむね順調に進展している。このレジストリでは、RAを診断確定時ないし抗リウマチ薬による初回治療開始時において登録し、登録時および24週、52週における臨床データ(年齢、性別、罹病期間、疾患活動性、機能障害、合併症、治療内容、有害事象など)、手足レントゲン画像、ならびに血清保存を行い、新たにTGF-β, Activin Aなどの新規血清バイオマーカーとしての可能性と意義について検討を行う予定である。MBDA, 14-3-3η, collagen degeneration productsなど、バイオマーカーによる関節破壊予測の可能性の検証、ならびに、関節破壊予測を可能な新規バイオマーカーの探索、については、概ね当初の目的とする研究結果が得られたため、現在論文化、投稿準備を進めているところである。

平成29年度以降は、MTXと生物学的製剤によって寛解を得られ休薬を試みた症例について、その保存血清を用いて休薬時のバイオマーカーと寛解休薬後の長期寛解維持および再燃リスクとの関係性を明らかにし、製剤毎の特性や背景因子との関係を層別解析により明らかにする。これらの結果から、RAの「真の寛解」の定義を試み、その臨床的検証を行う。1.バイオマーカーによるRA寛解休薬後の再燃リスク予測の可能性の検証2. RAにおける「真の寛解」を規定するバイオマーカー群の同定と検証MBDA, 14-3-3η, collagen degeneration productsおよび新規バイオマーカーを中心として平成28年度および平成29年度以降の検討で得られた結果に基づき、関節破壊の阻止および休薬後の長期寛解維持の両者に共通するバイオマーカー群を特定し、その相互関係を明らかにするとともに、バイオマーカーによる「真の寛解」の定義付けを試みる。さらに、定義された「バイオマーカーによる真の寛解」を目指した強化治療によって、種々の臨床的および画像的アウトカムが従来のcomposite measureに対し意義ある改善を得られるかどうかを検証する。産業医科大学第1内科学講座におけるMBDA, 14-3-3η, collagen degeneration productsなど、バイオマーカーによる関節破壊予測の可能性の検証、ならびに、関節破壊予測を可能な新規バイオマーカーの探索、については、概ね当初の目的とする研究結果が得られたため、現在論文化、投稿準備を進めているところである。また、広島大学病院リウマチ・膠原病科における新しい早期関節RAレジストリの構築については、今後200-250例の新規RA患者の登録と、質の高いデータベースの構築を目指し、広島県内関連医療機関と連携し多施設共同研究の体制を整備する予定である。これらの臨床データベースを用い、早期未治療RAにおけるMBDA, 14-3-3η, collagen degeneration productsの臨床的意義を明らかにするとともに、新たにTGF-β, Activin Aなどの新規血清バイオマーカーとしての可能性と意義について検討を行う予定である。
ニーチェ哲学の通時解釈を手がかりとした近・現代におけるニヒリズムの考察

今年度の研究成果は以下の二点にまとめられる。1.「生」について。ニーチェに多大な影響を与えたショーペンハウアーは「生」の哲学の創始者である。「意志」は「生」と同一視されるが、身体において直接的に覚知される「力」がその正体である。それは機械論では捉えられない内発的なものであり、所産的自然ではなく能産的自然として彼の自然哲学の基礎に据えられる。それはまた、個体的な生(ビオス)ではなく個体を超えて流れ続ける生(ゾーエー)である。こうしたショーペンハウアーの「生」の哲学がニーチェ哲学に与えた影響について、ニーチェの専門研究では軽視されがちであることは注意すべきである。2.多元論的卓越主義と大学論。初期のニーチェは教養理念の受け取り直しによる大学の理念の復興を目論んでいたが、それは彼の哲学観にも受け継がれる。ニーチェにとって哲学とは「求道」と「啓蒙」である。求道とは、「真理」を認識し、それに則って生きることである。それは「真の自己」になることでもある。これは卓越主義である。だが一方で、その「真理」とは誰にとっても同じものというわけではない。「真理」は個人的なものであり、多元論的なのである。けれどもその「真理」を体現することで実例として提示され、他の「真理」との競合の中で鍛えられる。そこにある「啓蒙」的共同性、それこそが大学の理念の中にニーチェが見ていたものなのである。今年度の研究実績は以下の二点にまとめられる。1.「左派ニーチェ」について英米の政治理論のなかでポスト・リベラリズムの源流としてニーチェが注目を集めており、一般に「左派ニーチェ」と呼ばれる潮流を形作っている。その潮流を代表する政治理論家ウィリアム・E・コノリーは、存在論的に多元論を採るニーチェこそが「文明の衝突」「多文化社会」「アイデンティティ・ポリティックス」という現代の状況に最もふさわしい哲学者であると論じている。今年度、本研究ではそうした解釈を受け止めつつ、ニーチェ哲学自体の中でいかにそうした問題を位置づけうるかを考察した。閉じた価値体系の中で人々が生きていた時代はもはや過去のものであるが(「神の死」)、そのような価値体系を求める心性はいまだ根強く(「奴隷道徳」)、挫折を運命づけられたそのような心性は(「ニヒリズム」)、暴力的に自己の価値体系の至高性を主張するに至る。それに対しニーチェは、日々の生活の中でより多くの価値体系を生き得るような倫理的感性を涵養すること(「実験哲学」)を説くのである。2.「反省」をめぐる批判理論と系譜学初期の著作『生に対する歴史の利害』の中でニーチェは「批判的歴史」という独自の立場を発見していたが、それは一種の「批判理論」として実践的な関心を有している。すなわち、自己反省へと人々を誘導する理論である。現代ではハーバマスの批判理論とフーコーの系譜学が「反省」をめぐって有力な議論空間を形成しているが、前者は公共的共時的反省(「討議倫理」)に、後者は私的通時的反省(「生政治」)に、射程を広げている。それに対し、「批判的歴史」から「実験哲学」を経て「系譜学」へと続くニーチェの批判的思考は、個々人の反省力を強化することによる社会の変様を志向している点で、歴史全体(「精神」)の進歩から個々人の変様を考えるヘーゲルと共に、両者の「反省」を媒介する位置にあるのである。今年度の研究は、ニーチェの「自由」論を中心に進められた。近年、研究者の間でニーチェ哲学に潜む「パラドクス」が取り沙汰されるようになった。ニーチェは「自己創造」を称揚し「いかに本当の自分になるか」を繰り返し問う一方で、「運命愛]が最高の立場であり自己が別様であり得ることを望むのは「弱さ」であると非難する。この二つの主張は、少なくとも一見するところでは、調停不能のよう、に見える。そしてそれぞれは、自由意志と決定論をめぐる形而上学的自由の問題と、抑圧と解放をめぐる政治的自由の問題という、互いに交差することの少ない「自由」に関する議論の中に別々に位置づけられている。自己創造の問題はポスト・リベラリズムの多元輪的卓越主義として政治哲学の文脈で盛んに引照されており、運命論は自然主義的両立輪として自由意志をめぐるディベートに顔を出している。この「パラドクス」は、一般に中期ニーチェの開始に位置づけられる『人間的、あまり人間的』(1878-80)で「自由精神は自由意志を否定する」という形で初めて登場する。まだ荒削りとはいえ、同書でニーチェは「自由意志か決定論か」という問いの立て方を否定し、「人間」と呼ばれる存在者に普遍的かつ本質的に備わった「自由」の能力ではなく、個々が涵養すべき「自由」を説く。つまり、形而上学的自由の問題を、政治的自由の問題系へと置き移すのである。同書の自由論はまた、初期以来のニヒリズムという問題意識や批判的理論と個のあり方という問題を引き継いでおり、また、次著『曙光』(1881)以降の「実験哲学」を準備するのである。1.「生」について。