hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ウイルス疾患でのADF・チオール依存性細胞活性化機構に関する学術調査研究

緒言酸化還元機構を介した制御機構(redox regulation),特に転写制御因子調節機構の解析は最近急速に展開を見せている分野である。本研究は,ADF/thioredoxinをはじめとした細胞内でのredox regulationに重要な役割を果たしている蛋白に関する研究,また,oxido-reductionを介した制御機構研究について調査研究し,多方面の分担研究者との交流を基礎にこの分野での今後国際学術協力を進めことを主な目的とする。1.redox調節蛋白に関する研究の調査(1)大腸菌の還元補酵素thioredoxin(TRX)はカロリンスカ研究所Arne Holmgren教授により研究が進められてきた物質であり,その活性中心に存在する二つのCys-SH残基を介した強い還元活性により種々の生物学的活性を示す。この間,その活性部位の詳細な解析を継続している。研究代表者らもこれまでにTRXのヒトホモローグであるADF/TRXの研究を進めてきたが,細胞内蛋白に対するPDI活性,活性酸素除去に必要とされるcatalase活性を持つことを明かにした。また,過酸化水素,紫外線等の酸化ストレスによってADF/TRXの発現が増強することを明らかにした。(2)ADFはHTLV-1感染細胞のみならず,EBVやHPVによりトランスフォームした細胞や組織にも強い発現が認められ,ADF/TRXのウイルス発癌への関与がThomas Tursz教授との交流により明かとなった。さらに,ADF/TRXの発現制御機構の検討を行う目的で,ADF/TRX遺伝子上流域の解析を行っている。AP-1 binding siteとHeatshock element(HSE)が存在することが明らかになった。(3)この間,1)Turszらの報告した3B6-IL-1,2)B-CLL増殖・分化誘導因子(BSF-MP6),3)好酸球細胞障害増強因(ECEF),4)マクロファージ表面因子(SASP),5)IFNgの細胞内情報伝達に関連した因子,6)妊娠初期に分泌される因子(EPF)等がいずれもADF/TRXと同一物質であることが報告されてADF/TRX機能の多面性が示されている。2.redox調節機構に関する研究の調査1)Richard Klausnerは酸化還元機構を介した制御機構(redoxi regulation)を提唱したが,この間,我々を含めた幾つかの研究によりJun/Fos(AP-1).NF-kBによる転写調節活性にCys-SH基を介するredox調節の関与が示されている。AP-1に関してはT.Curranらの解析により,ADF/TRXがref-1蛋白を介してAP-1内Cysを還元することによりAP-1を活性化することが明かとなっている。一方NF-kBについてはIL-2R/p55あるいはHIVのkBmotifを介した転写がADF/TRXにより亢進することが明かとなっている(淀井,岡本,新井)。(2)その後,Patric Bauerleらは過酸化水素によるNF-kBの活性化を,また,Giezera Storzは酸化ストレスに反応する転写因子を報告している。これらの研究者との交流により,研究代表者らは,チロシン燐酸化とredoxとの関係について解析を行った。細胞に酸化剤を添加した結果約55kDaの蛋白(srcファミリーのチロシンキナーゼのLck)を中心とする幾つかの細胞内蛋白の顕著なチロシン燐酸化が起こることが観察された。3.疾患におけるredox調節機構とのその異常AIDSの病態にNAC等のチオール化合物の重要性が報告されている(淀井,Droge,Herzenbergら)。研究代表者らは細胞外のチオール化合物はシスチンの輸送システムを介して細胞内の酸化還元状態を調節していることを示した。このことによりAIDSにおける異常の解析と新たな治療法につながる可能性を示している。結語転写調節活性にCys-SH基を介する酸化還元機構を介した制御機構(redox regulation)の関与が示されている。さらに,酸化ストレスによる刺激には,蛋白燐酸化を介したシグナル伝達機構が存在することが示唆された。今後,このような生体内酸化還元反応を介したシグナル伝達機構の詳細を解明することは極めて重要であると思われる。(2)ADFはHTLV-

1感染細胞のみならず,EBVやHPVによりトランスフォームした細胞や組織にも強い発現が認められ,ADF/TRXのウイルス発癌への関与がThomas Tursz教授との交流により明かとなった。さらに,ADF/TRXの発現制御機構の検討を行う目的で,ADF/TRX遺伝子上流域の解析を行っている。AP-1 binding siteとHeatshock element(HSE)が存在することが明らかになった。(3)この間,1)Turszらの報告した3B6-IL-1,2)B-CLL増殖・分化誘導因子(BSF-MP6),3)好酸球細胞障害増強因(ECEF),4)マクロファージ表面因子(SASP),5)IFNgの細胞内情報伝達に関連した因子,6)妊娠初期に分泌される因子(EPF)等がいずれもADF/TRXと同一物質であることが報告されてADF/TRX機能の多面性が示されている。2.redox調節機構に関する研究の調査1)Richard Klausnerは酸化還元機構を介した制御機構(redoxi regulation)を提唱したが,この間,我々を含めた幾つかの研究によりJun/Fos(AP-1).NF-kBによる転写調節活性にCys-SH基を介するredox調節の関与が示されている。AP-1に関してはT.Curranらの解析により,ADF/TRXがref-1蛋白を介してAP-1内Cysを還元することによりAP-1を活性化することが明かとなっている。一方NF-kBについてはIL-2R/p55あるいはHIVのkBmotifを介した転写がADF/TRXにより亢進することが明かとなっている(淀井,岡本,新井)。(2)その後,Patric Bauerleらは過酸化水素によるNF-kBの活性化を,また,Giezera Storzは酸化ストレスに反応する転写因子を報告している。これらの研究者との交流により,研究代表者らは,チロシン燐酸化とredoxとの関係について解析を行った。細胞に酸化剤を添加した結果約55kDaの蛋白(srcファミリーのチロシンキナーゼのLck)を中心とする幾つかの細胞内蛋白の顕著なチロシン燐酸化が起こることが観察された。3.疾患におけるredox調節機構とのその異常AIDSの病態にNAC等のチオール化合物の重要性が報告されている(淀井,Droge,Herzenbergら)。研究代表者らは細胞外のチオール化合物はシスチンの輸送システムを介して細胞内の酸化還元状態を調節していることを示した。このことによりAIDSにおける異常の解析と新たな治療法につながる可能性を示している。結語転写調節活性にCys-SH基を介する酸化還元機構を介した制御機構(redox regulation)の関与が示されている。さらに,酸化ストレスによる刺激には,蛋白燐酸化を介したシグナル伝達機構が存在することが示唆された。今後,このような生体内酸化還元反応を介したシグナル伝達機構の詳細を解明することは極めて重要であると思われる。淀井らにより報告されたATL由来因子ADFは、ヒトthioredoxin(TRX)のホモロ-グであることが明かとなった。
ＤＮＡ修復機構ＡＰＥ－１の心筋幹細胞に対する細胞機能再生及び虚血耐性に対する効果

虚血耐性・DNA修復機構を有するApe1遺伝子は虚血時に発生する細胞内ROSを消去することでSca-1陽性心筋幹細胞の虚血耐性を向上させ細胞死を抑制した。そしてApe1遺伝子導入細胞の虚血心筋への移植治療においてホスト心筋内での移植細胞の生着率向上、血管新生、移植細胞の心筋分化と組織心筋再生、梗塞組織での抗炎症効果により梗塞巣縮小、心機能改善効果が達成された。1マウス心臓由来Sca-1陽性心筋幹細胞(Sca1-CSC)へのApe1遺伝子導入及び虚血耐性機序の検討虚血耐性・DNA修復機能遺伝子Ape1の機能解明並びに心保護効果を検討する為にSca1-CSCにおけるApe1遺伝子Tg系を樹立した。移植細胞のtracingを可能とするためにpRetro-IRES-DsRedベクターを基にヒト全長cDNAを同レトロベクターに組み込み、Sca1-CSCへの遺伝子導入を行いFACS AREAによるSortingにより、Ape1-Sca1-CSC並びにcontrol細胞であるDsRed-Sca1-CSCの純化に成功した。一方、細胞導入療法において移植細胞は虚血環境下で効果を発現しなければばらない。Sca1-CSCにおいてin vitroでH2O2(500nM)による虚血負荷(6時間)を行ったところ、約34%の細胞にTUNEL陽性が観察された。Ape1-Sca1-CSC及びDsRed-Sca1-CSCを用いてアポトーシス誘導を検討したところH2O2負荷によりDsRed-Sca1-CSCにおいて35.4%のTUNEL陽性細胞が観察されたが、Ape1-SCa1-CSCにおける出現頻度は2%とアポトーシスが著明に抑制されていた。2虚血再還流梗塞マウスにおけるApe1-Sca1-CSC移植による心保護効果虚血再還流系において平均8.2%の梗塞量を有する梗塞モデルの作成に成功した。本モデルを用い、Ape1-Sca-CSC導入療法の心保護効果を検討する目的にSham、placebo、DsRed-Sca1-CSC、Ape1-Sca1-CSC移植の4群ランダム比較対照試験を現在実施中である。現時点でplacebo及びDsRed-Sca1-CSC群における心機能低下は、Ape1-Sca1-CSC群では左室駆出率で約6%抑制され、梗塞量も4.1%抑制されていた。前年度に樹立されたマウスSca-1陽性心筋幹細胞におけるApe1-Tg系においてApe1遺伝子導入による虚血耐性およびその機序を検討した。in vitroにおけるH2O2負荷では、DsRed単独導入細胞において24.8%のTUNEL陽性細胞が観察されたが、Ape1導入細胞では12.9%に抑制されていた。同条件下での各々の細胞における活性酸素種(ROS)の産生を評価したところ、DsRed単独導入細胞におけるROS産生はApe1導入細胞において有意に抑制された。次にApe1導入細胞を虚血再還流梗塞マウスに細胞移植し、心保護効果とその機序について検討した。虚血作成翌日から28日目にかけプラセボ群では左室駆出率で3.1%の心機能悪化が観察されたが、Ape1群では8.0%の改善効果を認めた。DsRed群では有意差を認めなかった。移植28日目の梗塞サイズではプラセボ群で左心室の16.4%に梗塞巣を認めたが、Ape1群では9.4%と梗塞巣の縮小を認めた。本結果の機序を検討するため、移植細胞のホスト心筋内生着、血管新生、炎症細胞浸潤を評価した。移植7日目においてホスト心筋内における生着率を評価したところ、DsRed群に比しApe1群で2.1倍の有意な生着率向上が確認された。またCD31陽性新生血管数の評価ではDsRed群に比しApe1群で2.8倍の新生血管増生を認めた。一方、炎症性マクロファージの浸潤はDsRed群に比しApe1群で0.35倍に抑制され、組織内IL-1β、IL-6の産生がApe1群で有意に抑制されていた。Ape1遺伝子は虚血時に発生する細胞内ROSを消去することでSca-1陽性心筋幹細胞の虚血耐性を向上させ細胞死を抑制した。そしてAp1導入細胞移植においてホスト心筋内での生着率向上、血管新生、梗塞組織での抗炎症効果により梗塞巣縮小、心機能改善効果が達成された。平成23年度計画に基づき以下の研究を行った。(1)マウス心臓由来Sca1陽性心筋幹細胞(Sca1-CSC)の樹立及び検討C57BL/6マウス(雄8-12週齢)心臓を酵素処理し、得られた単一細胞群をbFGF 40ng/

ml存在下のもと増殖培養し、Stem cell antigen-1(Sca1)抗原陽性細胞をMACS sortingにて純化し、Sca1-CSCをクローン化した。虚血心由来Sca1-CSCを樹立するために、マウス冠動脈虚血再還流モデルを確立した。イソフルエンによる全身麻酔下で開胸、冠動脈前下行枝を30分bandingした後再還流させた。虚血心由来Sca1-CSCは術後1週間でエコーにて貫壁性梗塞が確認されたマウス心臓より樹立した。現在、正常心由来Sca1-CSC(N-CSC)及び虚血心(ischemia)由来Sca1-CSC(I-CSC)を、同一条件で培養したのち、増殖能(WST、BrDU)、心筋分化能(特異的心筋分化誘導)の評価を実施している段階である。(2)マウス由来CSCへのApe1遺伝子導入我々のクローニングしたApe1/Ref1遺伝子の全長cDNAを挿入し、IRESにより蛍光タンパクDsRedを共発現するレトロベクターpRetro-Ape1-IRES-DsRedを用いて、上述のN-CSC及びI-CSCにApe1遺伝子を導入した。次にFACSareaを用いてApe1遺伝子導入細胞のみをsortingし、Ape1遺伝子のTg系をクローン化した。現在、クローン化したN-CSC及びI-CSCについて、上述(1)をcontrolとしてApe1遺伝子の機能解析を実施している段階である。初年度における実験計画において発生した課題に対し、平成24年度はこの課題の克服が実現できている。具体的には(1)虚血再還流モデルの冠動脈結紮時間によっては、梗塞範囲が過小もしくは過大となる点につき、冠動脈結紮時間と心機能モニタリング、組織学的梗塞量の定量化で本課題を克服した。(2) Ape1過剰発現系の樹立においてはApe1遺伝子導入による最適な発現増幅量及びその均一化は実験結果の解釈に大きな影響を与えるため、遺伝子導入効率を含め、至適発現量の設定を行い安定した純化細胞の作成に成功した。これら課題克服を前提に、本研究の目的であるCSCにおけるApe1を介した抗酸化・DNA修復機構の機序の解明、Ape1遺伝子導入による自己CSCの虚血耐性・DNA修復機能を介した移植細胞機能の再生・高機能化の検討が前項に述べるとおりに、Ape1遺伝子の過剰発現系並び虚血再還流梗塞モデルを用いて進めることができており、平成24年度計画に基づいて概ね順調に経過していると考えられる。本研究は、重症心不全患者に対する自家心筋幹細胞(CSC)移植を用いた心筋再生医療を最適化することを目標とする。そのため、問題点である虚血状態にある移植組織内での移植細胞死を克服するために、CSCの虚血ストレスへの耐性獲得及び虚血心筋由来の機能低下したヒトCSCを再生し移植細胞として機能を最大限発揮させることが必要である。本研究では塩基除去修復機構の主要酵素で、強力な抗酸化、並びにDNA修復作用を有するApe1に着目し、(1)CSCにおけるApe1を介した抗酸化・DNA修復機序の解明、(2)Ape1遺伝子導入による自己CSCの虚血耐性・DNA修復機能を介した移植細胞機能の再生・高機能化、を目的として研究を計画した。この目的を達成するため、平成23年度はマウス正常心由来Sca1-CSCの樹立に成功した。さらに本研究の目的であるApe1遺伝子機能解析のため、レトロウィルスを用いたApe1過剰発現系の構築を行った。また虚血心由来Sca1-CSCの樹立に対しては、マウス心筋虚血再還流モデルの構築を行い、安定した心筋梗塞マウスの作成に成功した。この心筋梗塞マウス心臓よりSca1-CSCの単離、培養に成功した。
ヨーロッパにおける差別と迫害

「差別と迫害」としっても、差別なり迫害なりの定義が大きな問題であるそして、歴史上に差別なり迫害なりの具体的事例を探すことは比較的容易であるように思われるが、その実態や背景や歴史的意味なりを検討することはそれ程容易でない。差別や迫害には、民族的差別、宗教的差別、経済的差別、法的・社会的差別あるいは性差別などさまざまな差別から発したものがあり、その背後にはその社会が抱える民族的対立、階層間格差、宗教的対立、社会的習慣の違い、文化的格差、地域的格差(地域経済的、社会資本的格差)などさまざまな複雑で深刻な問題があるのが普通であろう。また、差別や迫害には、精神的・経済的・物質的なものばかりでなく、戦争や死といった悲惨な結果を引き起こした危険な差別や迫害も数多くあった。さらに現代でも、地球上のあちことで生命を脅かす差別と迫害は続いており、多数の犠牲者、死者を発生させている。「差別」と「迫害」の定義にもよるが、何らかの差別のなかった社会はなかったろう。しかし、差別はあっても、過激な迫害が認識されない社会は存在したかもしれない。もっともこれも、加害者側と被害者側では認識が大きくことなる場合もあるだろう。そして、差別と迫害は、加害者側にも被害者側にも大きな傷を残す。本研究の参加者たちは、各人の専門分野の中での「差別と迫害」の事例に注目し、検討した。既に本年度途中にも、各人は研究成果を論文等で発表しているが、年度末には、全員の研究成果を報告書の形で公表した。歴史上どの時代、どの地域にも、あるいはどの社会にも、程度の違い、あるいは深刻さの違いはあれど、差別と迫害はみられた。その社会における差別と迫害を検討することは、その社会が抱えていた問題点を検討することでもある。一般的に差別や迫害といっても、実にさまざまな差別と迫害があった。差別される側が受ける精神的苦痛は小さくなかったにしろ、せいぜいかれらに対する社会的評価が低く、かれらの社会的上昇に圧迫が加えられた程度の差別から、文字通り生命の安全が脅かされるような迫害までさまざまな差別や迫害があった。我々は全員専門分野を異にする研究者でもある。そこで本年度は時代と地域を異にする各人の専門分野における差別と迫害を探ってきた。つまり、その範囲はシュメール、古代ローマ、中世初期、中世後期、西欧近世、19世紀ヨーロッパ、現代ヨーロッパといった西洋史の各分野に及ぶ。各人はそれぞれの社会に現われた差別と迫害の実態を把握に努めてきたこれまでの研究成果を基に、今後はその差別や迫害がなぜ発生したのか、またいかなる結果を引き起こしたのかの解明に努める。「差別と迫害のない社会はなかった」と考えるならば、歴史上に差別と迫害の具体的事例を探すことは極めて簡単である。だが、その実態や背景や歴史的意味を検討することはそれ程容易ではない。差別や迫害には、民族的差別、宗教的差別、経済的差別、法的・社会的差別あるいは性差別などさまざまなものがあり、その背後にはその社会が抱える階層間格差、宗教的対立、社会的習慣の違い、地域的格差(経済的、社会資本的格差)、民族的対立などさまざまな複雑で深刻な問題があるのが普通である。また、差別と迫害には精神的・物質的なものばかりでなく、長いヨーロッパの歴史上には戦争や死といった悲惨な結果を引き起こした危険な差別や迫害も数多くあった。さらに、現代世界でもあちこちで生命を脅かす差別と迫害は続いており、大勢の死者が発生している。ところで、このテーマの研究も分野によって当然現在の研究水準が大いに異なる。そして、研究水準が高く史料が豊富な分野では従来の研究を把握するだけでも多くの努力が求められる。

本研究の各分担者はそれぞれの分野の専門家であり、各人は時間的にも空間的にも大きく異なる分野、つまり古代シュメール、古代ローマ、中世初期、中世後期、西欧近世、さらに19・20世紀ヨーロッパ諸国といった各時代、各地域の、且つ性格もさまざまな差別と迫害の解明に努力してきた。さらに、これまでの研究成果を踏まえて、差別や迫害を引き起こした原因を検討していきたい。世界の差別や迫害には、民族的差別、宗教的差別、経済的差別、階層的差別、社会的差別、性差別などさまざまなものがあり、その背後にはその社会が抱える階層間格差、宗教的対立、社会的慣習の違い、地域的格差(経済的・社会資本的格差)、民族対立、文化的伝統の違い等複雑、且つ深刻な諸問題があるのが普通である。また、差別と迫害には精神的・物質的なものばかりでなく、戦争や死といった悲惨な結果を引き起こした危険な差別な差別や迫害も数多くあった。さらに、現代世界でも地球上にあちこちで生命を脅かす差別と迫害は続いており、多数の犠牲者。死者が発生している。なお、このテーマの研究も、当然のことながら研究分野によって現在の研究水準が大いに異なる。そして、研究水準が高く史料も豊富な分野では、従来の研究状況を把握するだけでも多くの努力が求められる。本研究の分担者は古代シュメール史、古代地中海史、中世ヨーロッパ史、さらに19・20世紀ヨーロッパ史の専門家であり、今年度も昨年度までと同様に各研究分担者の研究分野である各時代、各地域の、且つ性格もさまざまな差別と迫害の具体例についてその解明に努力した。定期的な研究報告会等で報告された各研究者の研究成果の一部はつぎのようなものである。前田徹「シュメール・ウル第三王朝時代の奴隷」、村井誠人「19世紀デンマーク社会における『世代』の一考察」、井内敏夫「シュラフタ共和政とポーランドのお国柄」、竹本友子「W.E.B.デュボイと『アフリカ』。「差別と迫害」といっても、差別なり迫害なりの定義が大きな問題である。そして、歴史上に差別なり迫害なりの具体的事例を探すことは比較的容易であるように思われるが、その実態や背景や歴史的意味なりを検討することはそれ程容易ではない。差別や迫害には、民族的差別、宗教的差別、経済的差別、法的・社会的差別あるいは性差別などさまざまな差別から発したものがあり、その背後にはその社会が抱える民族的対立、階層間格差、宗教的対立、社会的習慣の違い、文化的格差、地域的格差(地域経済的、社会資本的格差)などさまざまな複雑で深刻な問題があるのが普通であろう。また、差別や迫害には、精神的・経済的・物質的なものばかりでなく、戦争や死といった悲惨な結果を引き起こした危険な差別や迫害も数多くあった。さらに現代でも、地球上のあちこちで生命を脅かす差別と迫害は続いており、多数の犠牲者・死者を発生させている。「差別」と「迫害」の定義にもよるが、何らかの差別のなかった社会はなかったろう。しかし、差別はあっても、過激な迫害が認識されない社会は存在したかもしれない。もっともこれも、加害者側と被害者側では認識が大きくことなる場合もあるだろう。そして、差別と迫害は、加害者側にも被害者側にも大きな傷を残す。本研究の参加者たちは、各人の専門分野の中でも「差別と迫害」の事例に注目し、検討した。既に本年度途中にも、各人は研究成果を論文等で発表しているが、年度末には、全員の研究成果を報告書の形で公表する予定である。
幾何学的フラストレート系イリジウム酸化物における新奇物性の研究

テーマ(A)パイロクロアNd2Ir2O7における磁気八極子秩序による量子臨界現象松平はヘリウム3クライオスタットを用い,ホールドープされた(NdCa)2Ir2O7の電気抵抗を0.35Kまで測定し,Ca7%で1.5K,Ca10%で1.1Kで磁気転移を示すことを確認した。研究協力者の渡邉(理化学研究所)はミュオンスピン緩和による磁気秩序状態および磁気揺らぎの解析を進め論文投稿準備中である。テーマ(B)1次元鎖三角格子系Ca5Ir3O12における非線形伝導と105Kの相転移の機構解明松平は非線形伝導による高調波応答の研究を行い,その非線形性や温度依存性の詳細を明らかにした。研究協力者の中村(九工大院工)は第一原理計算によるフォノン分散の計算を行った。また,中村が開発した第一原理多体摂動計算コードRESPACKを用いてCa5Ir3O12の低エネルギー有効模型導出を進めている。研究協力者の長谷川(広大院総科)と単結晶を用いたラマン散乱の実験を行い,105K以下の低温で新たにピークが出現することを明らかにした。また,観測されたΓ=0でのフォノンモードのエネルギーが,スピン軌道相互作用を考慮した計算値の方がより良く一致することがわかった。研究協力者の筒井(SPring-8),長谷川(広大院総科)と単結晶を用いたX線非弾性散乱を行った。ブリリュアンゾーンのΓ-M及びΓ-K-Mにて25meV以下のフォノン分散の測定に成功した。観測されたフォノン分散はスピン軌道相互作用を考慮した計算結果とほぼ一致することを確認した。また,105 Kの相転移に関連した分散の温度変化が観測された。得られた研究成果は,日本物理学会及び国際会議(JEMS2018)にて発表を行った。また,研究成果に関する招待講演を3件(国内学会,研究会,国際ワークショップ)行った。テーマ(A)「パイロクロアNd2Ir2O7における磁気八極子秩序による量子臨界現象」については,論文としてまとめている段階にあり,順調である。また,Y系やEu系でのホールドープ効果の研究も進んでいる。テーマ(B)「1次元鎖三角格子系Ca5Ir3O12における非線形伝導と105Kの相転移の機構解明」については,ラマン散乱やX線非弾性散乱の測定から105Kでの構造変化の兆候が確認された。その実験結果が第一原理計算から得られたスピン軌道相互作用を考慮したフォノン分散の計算結果とほぼ一致することが明らかになった。イリジウム酸化物におけるフォノン分散の測定及び計算との比較考察を行ったのは,世界初の成果である。・今後の推進方策Y系やEu系でのホールドープにより出現する非フェルミ液体的電気抵抗について,その詳細を明らかにする。非線形伝導のメカニズム解明のために,ホール効果などの輸送特性の研究を行う。理論的な解明に向けた低エネルギー有効模型導出を行う。・計画の変更現在,液体ヘリウムの購入が難しい状況にあるため,液体ヘリウムも大量に使用するヘリウム3を用いた極低温測定は中止する。代わりに,3次元マイクロマニュピュレータを導入し,微小な針状単結晶への端子付けを可能とするようする。これによりホール効果などの輸送特性が測定可能となる。

テーマ(A)「パイロクロアNd2Ir2O7における磁気八極子秩序による量子臨界現象」については,論文としてまとめている段階にあり,順調である。また,Y系やEu系でのホールドープ効果の研究も進んでいる。テーマ(B)「1次元鎖三角格子系Ca5Ir3O12における非線形伝導と105Kの相転移の機構解明」については,ラマン散乱やX線非弾性散乱の測定から105Kでの構造変化の兆候が確認された。その実験結果が第一原理計算から得られたスピン軌道相互作用を考慮したフォノン分散の計算結果とほぼ一致することが明らかになった。イリジウム酸化物におけるフォノン分散の測定及び計算との比較考察を行ったのは,世界初の成果である。・今後の推進方策Y系やEu系でのホールドープにより出現する非フェルミ液体的電気抵抗について,その詳細を明らかにする。非線形伝導のメカニズム解明のために,ホール効果などの輸送特性の研究を行う。理論的な解明に向けた低エネルギー有効模型導出を行う。・計画の変更現在,液体ヘリウムの購入が難しい状況にあるため,液体ヘリウムも大量に使用するヘリウム3を用いた極低温測定は中止する。代わりに,3次元マイクロマニュピュレータを導入し,微小な針状単結晶への端子付けを可能とするようする。これによりホール効果などの輸送特性が測定可能となる。
新型O.05―500keV域イオンエネルギー分析用多チャンネル半導体検出器の開発

我々が独自に開発・実用化している、斜めの静電場を用いた新型小型イオン・エネルギー・スペクトル計測器の通常の金属コレクターの代りに、新型半導体検出器を使用する事により、広エネルギー領域の計測が可能な、新型イオン・エネルギー・スペクトル計測器を実現できる事が、イオン源を用いた基礎研究で分った。この成果をプラズマ計測に適用するために、プラズマからのX線等をカットする新機構、及びイオン質量分析機能を付加した「高感度・広エネルギー領域計測が可能な新型イオン・エネルギー計測器」を開発している。低エネルギー・イオンに感度を持つ検出器に関しては、我々の半導体検出器薄膜製法特許を用い、不感層厚が1nmの半導体検出器を開発した。この検出器は、単色エネルギー・イオン源により、凡そ100eVのイオンに対し十分な感度を有していることが確認された。更に不感層が薄く、より低エネルギー(数10eV)まで感度を持つ検出器の開発を引き続き行っている。新型静電型イオン・エネルギー・スペクトル計測器において、イオン・エネルギー分析は斜めグリッドに印加する電圧のスイープと、斜めグリッドとその前段にあるグリッド間の電位差により行い、イオン質量分析はプラズマ閉じ込め装置が持つ磁場を利用し、斜めグリッドにより偏向され磁力線に垂直速度成分を持ったイオンがドリフトする際、質量の差異による軌道差を多チャンネル化した半導体検出器で検出する。そこで、計算機シミュレーションにより、多チャンネル半導体イオン検出器、及びこれを内蔵した新型イオン・エネルギー・スペクトル計測器の設計配位を最適化するための検討を進めた。更に、プロトタイプの新型静電型イオン・エネルギー・スペクトル計測器をガンマ10タンデムミラー装置端部に設置し、端部に流出するプラズマ・イオン計測を行い、実際のプラズマ計測が可能であることを確認した。低エネルギー・イオンに対する感度を持つ検出器に関しては、我々の半導体検出器の薄膜製法特許を用い、不感層厚が1nmの半導体検出器を開発した。この検出器は、単色エネルギー・イオン源により、凡そ100eVの低いイオン・エネルギーに対して十分な感度を有していることが確認された。新型静電型イオン・エネルギー・スペクトル計測器は、イオン・エネルギー分析は斜めグリッドに印加する電圧のスイープと、斜めグリッドとその前段にあるグリッド間の電位差により行い、イオン質量分析はプラズマ閉じ込め装置が持つ磁場を利用し、斜めグリッドにより偏向され磁力線に垂直速度成分を持ったイオンがドリフトする際、質量の差異による軌道差を多チャンネル化した半導体検出器で検出する。そこで、検出器最終設計用シミュレーションを行い、実用上の力学的剛性も考慮した設計配位を最適化するための検討を進めた。更に、新型静電型イオン・エネルギー・スペクトル計測器の原理実証を行ったプロトタイプの計測器をガンマ10タンデムミラー装置端部に設置し、端部に流出するプラズマ・イオン計測を行い、実際のプラズマ計測が可能であることを確認した。
医学系アカデミア特許出願における望ましい請求項の立て方に関する検討

国立大学法人化後、アカデミアの特許出願件数は増加しているが、特にライフサイエンス分野においては、他分野と比較して実施可能要件の拒絶理由が多く、拒絶理由を解消するために特許請求の範囲を減縮することが多い。医学系アカデミアの特許出願では、実施例に基づき適切な特許請求の範囲を作成することが重要であると考えられ、本研究では既に特許査定となっている事例に基づき、望ましい請求項の立て方について検討することを目的とした。特許電子図書館を用いて、国立大学法人化後の医学系アカデミア特許出願の内、特許査定となった案件を抽出した。特許公報を検索対象として、出願日が2004年4月1日以降、出願人に「大学」を含むが「会社」を含まず、国際特許分類がA61K(医薬用、歯科用又は化粧用製剤)と前方一致する案件を検索した結果、ヒット件数は442件であった(検索実施日: 2013年7月25日)。ヒットした案件について、特許出願時と特許査定時の請求項数を比較し、両者の請求項数が同じ案件86件(海外の出願は除く。)を抽出して個別検討を行った。抽出案件は、1.拒絶理由通知が発行されずに特許査定となった事例(30件)と2.拒絶理由通知が発行された後、意見書等を提出して特許査定となった事例(56件)に分けることができた。前記1は、特許出願時の特許請求の範囲が実施例に裏付けられた範囲と同等のものが多かったが、実施例の記載を充実させることによって、上位概念を含む広い権利範囲が確保できるように工夫している事例があった。前記2は、拒絶理由を解消するため、請求項に記載された選択肢の一部を削除していたものが多かったが、意見書で発明の本質等を明確に述べることによって、最小限の減縮で特許査定となっている事例があった。以上より、医学系アカデミア特許出願において、実施例を充実させて適切な請求項を立てることが、広い権利範囲を有する特許権の取得につながること分かった。
銀河団の化学進化の解明を目指したX線マイクロカロリメータの開発

私は銀河団の化学進化の解明を目的にX線天文衛星「すざく」をもちいて銀河団の酸素や鉄などの重元素組成の研究を行った。重元素の多くは超新星爆発で生成されるがIa/II型で生成される重元素組成は異なるので、私は今回の観測結果と理論モデルを組み合わせて、これまでに起こったIa/II型超新星爆発の比を決定した。その結果、比は1:3.5となり現在銀河団ではあまり起こらないII型が過去に大量に重元素を生成したことを発見した。1、私は日本のX線天文衛星「すざく」を用いて、銀河群・銀河団を満たす高温プラズマ中に含まれる酸素や鉄といった重元素量を決定した。これにより得られた結果と超新星爆発の理論モデルを仮定することにより、銀河団中に含まれる重元素のIa型、II型超新星爆発で生成されている割合を決定した。Ia型、II型ではもととなる星の大きさが違うために、この結果からどのような星が生まれそして死んでいったかを知る手がかりとなる。私の結果から、現在の銀河団ではあまり起こっていない重い星の爆発であるII型がIa型よりも約3倍多く宇宙が始まってから現在までに起こっていることを発見した。このような大量のII型超新星爆発を経て現在の宇宙は形成されてきたことになる。この成果は銀河団の化学進化を知る上で重要な事実であり、米国天文学会誌アストロフィジカルジャーナルの速報論文として掲載され、日本天文学会2008年秋季大会に於いて記者発表を行った。2、次世代のX線天文衛星搭載を目指したマグネティックカロリメータ検出器(MC)の開発に於いて、私は自ら設計し、製作した信号を読み出すための超伝導量子干渉計素子を用いて、MC研究の世界トップレベルであるドイツ・ハイデルベルグ大学のグループと共同研究を行った。私の設計した素子はハイデルベルグ大学の使用している素子と比べても極低温下での雑音が小さく、今後の超高エネルギー分解能実現のためには、さらなる読み出し素子の開発が必須であるという結論が得られた。私は、素子開発の成果を極低温物理学会で報告し、極低温物理学会誌に掲載された。1、私は日本のX線天文衛星「すざく」を用いて、銀河・銀河群・銀河団を満たす高温プラズマ中に含まれる酸素、マグネシウム、ケイ素、硫黄、鉄といった主要な重元素の量と分布を決定した。これまで、銀河群(1keV)と銀河団(3keV)の重元素量と分布は前年度の私の研究において調べられていたが、今回はそれに加えてこの2つの温度帯をつなぐ低温銀河団(2keV)の観測を行った。この結果、銀河群と銀河団で得られた結果をスムーズにつなぐこととなり、銀河群・銀河団の進化の過程に制限をつけることができた。また、どのように銀河団を満たす高温ガスに重元素が供給されたのかを調査するために、スターバースト銀河NGC4631の調査をおこなった。この結果として銀河のディスク部分に比べてハロー部分に含まれる重元素はII型超新星爆発で生成される元素パターンに近いことがわかった。このことは、II型超新星爆発で生成された元素が選択的に銀河外に出されたことを示唆しており、今後の銀河群・銀河団を満たす高温ガスにどのようなプロセスで重元素汚染が進んだかの解明の手がかりとなる。2、次世代のX線天文衛星搭載を目指したマグネティックカロリメータの開発に於いて、私はドイツ・ハイデルベルグ大学との共同研究から得られた成果を日本天文学会で報告を行った。また、今年度はカロリメータ検出器を動作させるのに必要な極低温環境を実現する断熱消磁冷凍機の基礎開発も行った。私は断熱消磁冷凍機の心臓部である常磁性体塩の製作と超伝導マグネットコイルをヘリウム温度領域に組み込み、その性能評価を行った。実際に超伝導マグネットコイルには9Aというヘリウム温度下で流すための超伝導/常伝導配線の工夫を行い、常磁性体塩に3Tもの磁場を印加することができた。
数値解と部分解の知識の融合による共通リヤプノフ関数問題の解決

1.まず,共通リヤプノフ関数問題を数値的に取り扱う際に必要なソフトウェアの整備充実を行った。この問題は線形行列不等式(LMI)によって数値的に解くことができる。そのための効率の良いと思われる方法をいくつか試みた結果,内点法といわれる方法が最も目的に適っていることが判った。以後,この方法を基にした計算コードを駆使して,数値求解を実行した。2. 1.での経験に基づいて,共通リヤプノフ関数をもつシステムグラスの部分クラスの発見に努めた。その結果,実三角システム行列を始めとする新たな部分クラスを見い出すことが出来た。また,2次行列などの低次システム行列の場合にも新しい部分クラスを見い出した。これらの結果は,従来から得られている部分クラスの知識と数値求解経験とがあいまって得られたものである。3.同時に,上記のシステムサブクラスの性質について,離散時間システムの場合と連続時間システムの場合の間に何らかの関連があるか注意を払った。検討の結果,両者の間には相当の平行関係が存在することが明らかとなった。4.共通リヤプノフ関数問題は,システムの二次安定問題と関連が深い。その特性が区間多項式で表される不確かな連続時間システムについて,いわゆる端点結果が成り立つか否か吟味した。その結果,一般的には成立不能という結論を得た。本研究で目的とするのは,二次形式共通リヤプノフ関数問題を数値的な側面と解析的は側面の両方向から明らかにし,両者から得られた知識の融合により完全な解決を目指すことである。以下,各々について今年度で得られた成果を要約する。1.数値解法二次形式共通リヤプノフ関数問題は,数値的にはLMI(線形行列不等式)として定式化され,数値解を得ることが可能である。今の場合,様々な多くの数値解を求める必要があるため,LMIの種々の解法について比較検討を行った。その結果,この問題では内点法が比較的効率の良い解法であることが判明した。この結果に基づいて現在のプログラムの更なる充実を図っている。2.解析的検討報告者らすでに共通リヤプノフ関数をもつシステムクラスの部分クラスの一つを得ている。この結果を利用して,部分クラスの拡大をはかった。直観的には,この部分クラスに“近い"システムクラスもやはり共通リヤプノフ関数をもっているといってよい。このことを数式化したものである。さらに,低次元のシステムに対して問題の解決を試みた。これによれば,たとえ2次元のシステムについても完全に解ける訳ではないが,いくつかの特別な場合には解が得られることが判った。以上,1.については数値解法の中で効率の良いものがルーチンとして整備され,求解経験を積むための基礎が固められたが,2.についてのそれに対応した進展がみられていないといえる。1.まず、共通リヤプノフ関数問題を数値的に取り扱う際に必要なソフトウエアの整備充実を行った。対象とする問題は線形行列不等式(LMI)によって数値的に解くことができる。LMIを解くための効率の良いと思われる方法をいくつか試みた結果、内点法と呼ばれる方法が最も目下の目的に適していることが判った。以後、この方法を基にした計算コードを駆使して数値求解を実行した。2.1.での経験に基づいて、共通リヤプノフ関数をもつシステムのクラスの部分クラスの発見に努めた。その結果、実三角システム行列を始めとする新たな部分クラスを見い出すことができた。また、2次行列などの低次システム行列の場合にも新らしいいくつかの部分クラスを見い出した。これらの結果は、従来から得られている部分クラスの知識と数値求解経験とがあいまって得られたものである。3.これとともに、上記のシステムサブクラスの性質について、離散時間システムの場合と連続時間システムの場合の間に何らかの関連があるか否かについて注意を払った。検討の結果、両者の間には相当の平行関係が存在することが明らかとなった。4.共通リヤプノフ関数問題は、システムの二次安定問題と関連が深い。

その特性が区間多項式で表わされる不確かな連続時間システムについて、二次安定性に関していわゆる端点結果が成り立つか吟味した結果、一般的には成立しないという結論を得た。
ソフトマター物理による生体情報処理の新しいインターフェイスの提案

生物の情報処理の仕組みを理解することは、基礎科学として興味深いばかりでなく、情報処理技術の発展にもつながり社会的にも意義がある。細胞運動は、細胞の外部環境の受容と内部での情報処理の結果なので、細胞の情報処理機能を調べるための良いモデルとなる。本研究では、ソフトマター物理の観点から細胞運動を捉えて、細胞骨格タンパク質であるアクチン繊維が原形質の流れの中で繊維の向きを揃えることと力を生み出すことに関係があることをつきとめた。<<研究計画の概要>>本研究では,収縮性タンパク質アクチンの集団的挙動に基づいて,生物種や細胞種に依らない普遍的な細胞運動モデルを提案することを目的として,主に二つの実験を計画している.一つ目では,ソフトマター物理の観点から,細胞運動を引き起こすアクチン繊維の高次構造の形成と崩壊が,せん断流下でどのように変化するかを直接観察法に調べる.二つ目では,真正粘菌変形体の仮足形成の方向や速度が,強制振動による粘菌の構造強度の変化によってどのように変化するかを調べる.<<本年度の研究実績>> (1)共焦点レーザー顕微鏡でアクチン繊維を直接観察する計測システムを構築した.アクチン繊維を低倍率の対物レンズを用いて広い視野で長時間観察するために,高輝度かつ褪色速度の遅い蛍光標識アクチンを調整した.(2)構築した計測システムを用いて,せん断流下でのアクチン繊維の動的な構造形成を観察した.その結果,アクチン繊維を含む溶液はせん断流下で自発的にゲル層とゾル層に相分離し,その時のアクチン繊維はそれぞれ絡み合い構造と配向構造をとることがわかった.また配向構造が定常状態である絡み合い構造へと緩和するまでの時間発展の観察を実施した.これは,粘菌変形体のようなアメーバ運動する細胞の仮足内部でのアクチン繊維の構造と対応する可能性がある.(3)粘菌変形体のゾル-ゲル変換に基づく細胞運動モデルを構築する準備段階として,数学者や物理学者との議論を進めている.<<研究計画の概要>>本研究では、収縮性タンパク質アクチンの集団的挙動に基づいて、生物種や細胞種に依らない普遍的な細胞運動モデルを提案することを目指している。具体的には次の二つの実験的研究を計画した。(1)ソフトマター物理の観点からせん断印加によるアクチン繊維の構造変化を調べて、細胞運動の物理基盤を構築する。(2)真正粘菌変形体の仮足形成についてずり応力に対する応答性を調べて、アクチン繊維の構造形成と運動との関連を明らかにする。<<本年度の研究実績>>共焦点レーザー顕微鏡とレオメータを用いて、せん断印加後のアクチン繊維の構造形態を3次元で観察できる実験系を構築した。この実験系を用いて、アクチン繊維溶液の応力がアクチン繊維の配向分布に依存していることを実験的に示した。<<研究期間全体を通じた研究成果>>アクチン繊維溶液がせん断印加によって自発的に粘度の異なる2つの相に分離することを実験的に示した。アクチン繊維の構造形態の直接観察から、2つの相では繊維の配向分布が異なり、それが粘度の違いを生みだす要因であることがわかった。これらの実験結果は、せん断流下での棒状分子の配向を一体問題で扱った理論から予測される結果と概ね一致した。これまで高分子レオロジーの分野では、高分子の直接観察が難しく間接的な手法で構造を調べてきた。今回、生体高分子を用いることで直接観察により高分子の構造形態を明らかにできたことは、今後の高分子レオロジーの研究の発展に意義あるものであると考えられる。さらに、細胞が力を生み出して移動する際の物理機構を高分子の構造形態から理解する一助となり得る。これらの研究成果は、国内外の学会で発表され、論文投稿の準備を進めている。生物物理学当初2年間での実施を予定していた「せん断流下でのアクチン繊維の構造形成とレオロジー特性の計測」を1年間でほぼ終えることができた.その実験で得られた結果については解析も進んでおり,論文にまとめる段階に入りつつある.その一方で,「粘菌の仮足形成に対する強制振動の影響の計測」は,実験装置の試作段階であり計画よりも遅れている.本年度が最終年度なので,まずは「せん断流下でのアクチン繊維の構造形成とレオロジー特性の計測」に関する論文をまとめて投稿することを優先する.「粘菌の仮足形成に対する強制振動の影響の計測」についても引き続き実験環境の構築および実験を推し進める.購入を予定していた顕微鏡の対物レンズを共同研究者が購入したため,および共同研究者と同じ大学に所属先が変更になったことで出張の必要がなくなったためである.次年度に予定していた国内での研究成果発表先を海外へ変更,または論文等の英文校正や投稿のために使用する予定である.
自閉症原因遺伝子の特定と治療戦略のための共通分子機構の同定

自閉症の分子病態の解明を目的として、遺伝子変異、リスクalleleの同定を行った。検索遺伝子群は染色体7q31-q33領域、および脳に発現する遺伝子群で機能的に関連が予測される遺伝子群について広汎に変異解析を行った。方法は、PCR増幅フラグメントのheteroduplex同定後、直接塩基配列決定法で確認し、さらに制限酵素処理フラグメントの同定で確認を行った。罹患者からの採血による研究の実施については罹患者が小児で理解不可能の場合には、親から同意を文書で得た。自治医科大学倫理委員会の承諾を得た解析対象遺伝子は、NRCAM,SLC26A3,FOXP2,WNT2,WNT16,GRM8,secretin,secretin receptor,HTR5a,GPRPs,MECP2,MBD1,2,3などを始め広汎に変異スクリーニングを行った。変異としては、MBD1、WNT16にミスセンス変異を男児罹患者に同定した。FOXP2の一カ所に自閉症集団にP値=0.0035の有意に頻度の高い液配列を検出した。その他の遺伝子では変異は50-100の罹患者試料には検出されなかった。自閉症における遺伝子変異は、neuroligin3,4,Shankなど少数で報告されているだけであり、いずれもシナプス形成に関与することが示唆されている。我々のMBD1における変異は、Rett症候群のMECP2と同じく、脳形成期のメチル化結合蛋白の機能障害による遺伝子発現抑制系の破綻が自閉症病態の基盤にあることを示唆する成果である。また父親に軽度の社会性障害があり同一の変異を有したことは、自閉症の臨床形質は正常集団と連続性があり、個々の遺伝子変異は自閉症との関連ではなく、社会性障害という形質との関連である可能性も示している。WNT2には変異は検出されなかったがWNT16は、ミスセンス変異を検出した。家系形成はしていない例であるため、自閉症との関連か形質との関連かは不明であった。WNTシグナルが神経形成、とくに、軸索形成、シナプス形成と成熟に関与することから、この変異同定の成果が意味があると考えられる。我々の成果、からは、自閉症病態の基盤は、神経形成機構、スナプス形成機構にあることが推定された。自閉症原因遺伝子とゲニン変異の検索のために、日本人自閉症症例48名、広汎性発達障害17名、USAのautism genetic resource exchange (AGRE)から得た試料について、解析を施行した。解析対象遺伝子:遺伝子不活化機構関連遺伝子(MBD1-3、MeCP2)、読字障害遺伝子FOXP2、神経ペプチドおよび、受容体遺伝子群、その他、染色体7q31-33に局在する遺伝子群について、exon、intron-exon境界、について、全塩基配列を検索した。MBD1に昨年度ミスセンス変異が同定されたために、より広汎な試料で、MBD1を検索した。有意な変異は検出されなかった。さらに、FOXP2には、ミスセンス変異、ナンセンス変異は検出されなかった。このことは、dyslexiaの原因遺伝子の特定のalleleが、自閉症へのリスクが、対照群に比して、あるintronのalleleが、自閉症群にP<0.01で有意に因子を提供している可能性を示唆した。

染色体7w31-33領域の遺伝子解析では、WNT16にミスセンス変異を持つ男児が同定され、同一家系内で、母親に同一変異を認めた。既報として、WNT2に自閉症関連遺伝子変異があり、WNTファミリの脳形成に関わる機構の破綻が、自閉症と関連する可能性を示唆した。また、この家系で女性に形質発現していないことは、自閉症の発症頻度の男女差と呼応するものであると考えられた。未発表の遺伝子Gに、ミスセンス変異を揺する男児が同定された。これは、セクレチン同様にG蛋白結合型受容体を有する神経ペプチドであった。日本人65例の解析で、男児に3遺伝子の変異が同定されたことは、自閉症原因遺伝子は、ある未知の共通分子機構を持つ分子過程に関与することを示唆した。FOXP2のintronに検出された有意なSNPは、AGREには、検出されなかった。日本人自閉症患者に特有のリスクSNPである可能性がある。自閉性障害の疾患感受性遺伝子の同定に関しては、以下の研究を行った。1.動物モデルで社会性認知、発達social cognitionと関連すると示唆される報告のある遺伝子群について、患者リンパ球ゲノムでの変異の検出スクリーニングを行った。対象遺伝子は、セクレチン、セクレチン受容体、オキシトシン、VIP受容体1,2、PACAP受容体、である。検体100例において疾患関連変異は同定されなかった。2.FMR1,FMR2遺伝子の三塩基対反復配列異常延長、その他の変異のスクリーニングを行った。FMR1の異常延長が1例に同定された。自閉症群ではFMR1遺伝子は1%程度の原因となることが示された。FMR1はRNA結合活性を有するため、制御系の下流分子群の同定により、新たな自閉症感受性遺伝子候補が選択される可能性を示唆した。3.染色体座位7q31からの候補遺伝子としてWNT16のミスセンス変異が1家系に同定されたことから、WNT16ノックアウトマウスを作成した、今後行動解析の予定である。同領域においてGPR37,GPR85,GRM8の解析を行った。罹患者1名である家系において、GPR85のミスセンス変異を1例に同定した。変異を同定した遺伝子は、各1%であり、自閉症は、感受性遺伝子として多数を持つか、感受性遺伝子の感受性SNPと環境因子との相互作用による発症の可能性が示唆されたため、今後は家系内非罹患者にも同定される同一SNPについても、感受性SNPの可能性を考慮して解析に含む必要がある。3.罹患者のリンパ球でのwhole-genome ecpression arrayをセットアップした。自閉性障害の分子病態解明を目的として、自閉性障害候補遺伝子解析と、遺伝子発現解析を行った。候補遺伝子解析としては、WNT16のエクソン内に、ミスセンス変異を伴う塩基置換がheteroに同定された。日本人正常例には、検出されず、自閉症に関連する塩基置換であると推定された。WNT16は、WNT2と同様、染色体7q31-34に局在し、自閉症疾患関連の染色体座位の最も有意な部位である。WNT16の神経系での局在、作用、を明らかにするために、ノックアウトマウスを作成し、ヘテロが産生できた。研究年度が終了するが、行動解析が進行している。
再建型企業倒産手続における担保権の処遇-担保権実行の制限を中心に-

平成16年度は、1994年ドイツ倒産法における担保権の処遇の研究を進めた。とくに、1994年ドイツ倒産法施行後の再建型企業倒産手続および担保権の実行中止(停止)の運用について研究を進め、次のことが明らかとなった。すなわち、株式会社と有限会社とで、再建手法が異なり、前者の場合には法人格を維持したままでの再建が比較的多いが、後者の場合には、営業譲渡あるいは清算が行われることが多い。1994年ドイツ倒産法では、手続費用さえも捻出できず倒産手続に入ることができない、いわゆる「破産の破産」という状況を脱することが重要な目的の一つとされており、手続の早期申立てを促進するよう手続開始原因などに工夫が凝らされたが、再建の割合が増えている点で、この目的は達せられているといえる。担保権の処遇については、譲渡担保および所有権留保の実行が倒産手続において停止される事例は見られるが、その根拠は倒産法21条1項1文なのか、2項3号なのかという点で、見解が分かれている。この点については、現在も研究を進めている。また、強制競売強制管理法30d条による不動産担保実行停止の保全処分命令は、頻繁に発令されているが、この保全処分命令をめぐって争われた判例はあまり多くはない。わが国でも、例えば民事再生手続において担保権の実行中止命令が発令されることがあるが、件数自体はあまり多くはなく、発令に対して慎重な態度が伺われる。また、担保権消滅請求をめぐっては、裁判例が多く見られている。このようなわが国の状況と比べると、ドイツでは不動産担保実行停止の保全処分命令が頻繁に発令されているにもかかわらず、批判や争われる事例があまり見られないのは何故か原因を探る必要がある。平成16年度の研究成果は、平成17年度の研究と合わせて公表する予定である。
憲法上の救済方法に関する体系的研究―違憲審査における法令の違憲性への司法的対応―

本研究は、わが国の違憲審査制の活性化をねらいとして、法令違憲の判断に伴う種々の問題を解決するための司法の対応(法令違憲判断の方法)の体系化を試みるものである。平成29年度は、昨年度の基礎的作業を土台として、わが国における法令違憲判断の方法(特に、部分無効、合憲拡張(補充)解釈、違憲確認、遡及効制限、および将来無効)について理論的に体系化を図るための作業を行った。第一に、体系化の方向性を策定した。この分野については、これまで判例がリードしてきているきらいがあり、一部示唆に富む論稿が学界から提出されてはいるものの、まだ未開拓の状態にあると言って良い。そのため、それぞれの判断手法についての法的構成・根拠が曖昧なままになっており、実際に裁判所がある手法の採用に踏み切った例について議論が分かれていたり、あるいはある手法を裁判所が採用できるのかどうか見通しが立っていなかったりしている。そこで、本研究においては、ひとまず法律学的方法論へ原点回帰し、各判断方法について実体法的な構成を試みることで、法的正当化についての合理的な議論を可能にする枠組みを提示することとした。その際、解釈論の主戦場は憲法98条の最高法規条項となる。第二に、そのような解釈論を展開させていくための素材を得るために、アメリカにおける可分性の法理や将来効についての判例・学説を整理した。第三に、比較法研究から得られた知見を基にして、法令違憲判断の方法の体系化作業を行った。そこでは、アメリカの議論をそのまま日本に適用するのではなく、両国における議論の布置連関を意識して、比較法的知見をあくまで解釈論の素材程度のものとして扱うことに留意した。その結果、わが国の訴訟法理論あるいは制度的文脈に一定程度親和的な議論を展開することができた。以上の研究成果は、博士論文として北海道大学法学研究科に提出し、その後公表する予定である。29年度が最終年度であるため、記入しない。研究期間初年度である平成28年度は、本研究における基礎作業として、法令違憲判断の方法の性質についての分析を行った。法令違憲判断の方法には、全部無効、部分無効、合憲補充(拡張)解釈、違憲の確認、事情判決の法理、将来無効、違憲判断の遡及効制限等があるが、学説においてこれらの方法を指して「憲法的救済法」の問題であると指摘されることが多い。他方で、1980年代後半から90年代にかけて、わが国の憲法学において「救済法」を論じる議論があったことも広く知られている。そこで、これらの議論が先行研究として法令違憲判断の方法とどのような関係にあるかを検討し、こうした作業を通じた相対化により法令違憲判断の方法の全体像を描き出すことができた。また、日本法における「救済法」の位置価についての検討も同時に行うことで、アメリカ法を対象とする比較法研究の土台となる部分についての知見を得ることができた。また、以上のような考察の糸口になる可能性を踏まえて、より具体的な裁判例についての評釈を北海道公法研究会で報告したところ、そこでの意見交換により本研究への有益な示唆を得ることができた。本研究の基礎部分となる日本における「救済法」の位置価を検討することができたため、比較法研究をより実りあるものとして議論する見通しがついた。その一方で、やや訴訟法理論に傾注しすぎたうらみもないではないため、研究計画全体を意識しながら比較法研究を進めていく必要がある。