hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
経口投与用ミダゾラム封入リポソーム製剤の生物学的利用能を高める膜組成に関する研究

さらにDPPAを用いて作製したミダゾラム封入リポソームを動物(ウサギ)に投与し、生物学的利用能を評価した。今後、他の脂質を用いて作製したリポソームを投与して生物学的利用能を比較検討する。本研究課題では、ミダゾラム封入リポソームにおけるミダゾラムのバイオアベイラビリティを高めるために、脂質組成の違いがミダゾラムの封入率、リポソーム粒子径、および膜電位に及ぼす影響を調べた。ミダゾラム封入リポソームの脂質材料としてジパミトイルホスファチジン酸、ジオレオイルホスファチシジルコリン酸、ジラウロイルホスファチジルコリン、ジミストイルホスファチジルコリン、またはジステアロイルフォスファチジルコリンを用いてミダゾラム封入リポソームを作製し、ミダゾラムの封入率、リポソーム粒子径、および膜電位を比較した。その結果、ミダゾラム封入リポソームの脂質の違いはこれらに影響を及ぼすことが示された。平成29年度は、平成28年度に作製した膜脂質組成の異なるミダゾラム封入リポソームの粒子径および膜電位を測定した後に、動物(ウサギ)に投与し、生物学的利用能を評価する。対象は、1011週齢の雄ウサギ(体重2.0-2.1kg,クリーンニュージーランドホワイトウサギ)とし、吸入麻酔下で鼠径動脈に採血ラインと鼻腔から胃管チューブ(鼻から14cmの長さを目安)挿入留置する。覚醒後に、平成28年度に作製した膜脂質組成の異なる5種類のミダゾラム封入リポソーム溶液(ミダゾラム量として2mg/kg)を、胃管チューブを通して投与する。投与後投与後6時まで、採血ラインから経時的に採血し、前処理(液ー液抽出)した後、現有のHPLC装置を用いてミダゾラムの血中濃度の推移を測定する。得られた濃度曲線から、AUC(濃度曲線下面積)を算出し、従来の膜脂質組成のリポソーム(DPPA群)を投与した際のAUC、膜脂質組成を変えたリポソーム(DOPC群、DLPC群、DMPC群、およびDSPC群)を投与した際のAUC、およびミダゾラム原液を投与した際のAUCと比較し、リポソーム膜脂質組成を変化させることによる生物学的利用能への影響を評価する。歯科麻酔学
人柱をめぐる信仰の地域的特徴・歴史的変容からみた神と人との関係史の研究

H19年度は下記の内容の調査・研究を行った。(1)事例の収集および基礎的データベースの作成人柱伝説およびその比較対象としての人身御供伝説、またそれに関係する伝説資料を、『日本昔話通観』『日本の伝説』『全国昔話資料集成』『日本昔話大成』『日本民俗学』『旅と伝説』『郷土研究』『民族学』の悉皆調査によりピックアップし、都道府県別に分類してファイリングした上で、各資料のナンバリングおよびa(人柱伝説)、b(人身御供伝説)、c(そのほかの関連伝説)に分類して、エクセルにて基礎的なデータベースを作成した。この際、資料の収集およびファイリング、ナンバリングには、院生1名および学生2名のアルバイトを使用した。(2)個々の事例についての資料収集および聞き書き調査上記の作業と並行して、H19年度においては、以下の地域に実際に行き、聞き書きを行うとともに、図書館等の郷土資料のなかから関連資料の収集を行った。・8月16日19日秋田県横手市増田の人柱伝説と増田の盆踊り・9月2日4日静岡県富士市松岡の護所神社に祀られる人柱・3月12日17日香川県高松市、丸亀市、琴平町、徳島県徳島市の人柱(3)これまでの調査・研究から見えてきた人柱伝説を考察する際の課題本調査を始める前の予想では、人柱伝説は人間が自然に対抗するために作り出した人神(守り神)であり、川神や水神などの自然神の存在が希薄化する一方で、人柱による人神への信仰が高まったと考えていた。しかし、今回調査した事例のなかには、水神やそれに値する川除大明神といった自然神と人柱を祀った神とが共存し、両者が補完的な関係に位置づけられているものがいくつかあった。人柱に立った者の霊が人神として祀られているというのは間違いではないだろうが、それまでの自然神との関係をより慎重に検討していく必要があろう。
質量分析計を用いて黄色ブドウ球菌エンテロトキシン食中毒の実態を解明する

ブドウ球菌エンテロトキシン(SEs)には、食中毒の原因となる11種類(SEA-SEE、SEG-SEI、SER-SET)の抗原型が存在する。しかし、免疫学的検出法に基づく市販キット(従来法)では、SEA-SEEの5種類の検出、定量に限られる。一方、近年ではSEA-SEE以外の新しい毒素を原因とする食中毒事例が発生しているが、市販キットでは検査できず、対応困難とされていた。そこで、SEsを酵素消化して生じるペプチドを測定対象とし、ペプチド固有の質量を指標に測定可能な質量分析計を用い、SEs全11種類を一斉分析することを考えた。本研究では、LC-MS/MSを用いて食中毒の原因となるSEs一斉分析法を確立し、SEs食中毒の実態を解明することを目的とする。本年度は、昨年度に続き、検査用培地および牛乳中のSEA-SEE、SEH分析法について、測定対象のペプチドおよび分析条件の検討、最適化を行った。検討では、低濃度での添加用毒素標準溶液で容器への毒素の吸着が問題となったため、その調製方法を改善した。さらに、本法では試料の前処理の工程が多く、試料への添加濃度に対する回収率が低下した。そのため、検量線用毒素標準溶液についても試料と同様の前処理を行い、定量値を補正することとした。以上の検討により確立した分析法を用い、培地および牛乳に添加したSEA-SEE、SEHについて分析したところ、全ての毒素について分析法の妥当性が確認された。また、SEs産生培地を測定したところ、本法は従来法と定量値が概ね合致し、同等の性能を有することが示された。さらに、本法は、食中毒菌株が産生した培地中のSEHの定量が可能であった。黄色ブドウ球菌エンテロトキシン(SEs)には食中毒の原因となる11種の抗原型が存在する。しかし、市販キットでの免疫学的検出法では5種の検出、定量に限られる。そこで、SEsを酵素消化して生じるペプチドを測定対象とし、ペプチド固有の質量を指標に測定可能な質量分析計を用い、SEs全11種を定量することを考えた。本研究では、液体クロマトグラフ-タンデム型質量分析計(LC-MS/MS)という高性能質量分析計をSEs測定に導入し、食中毒の原因となるSEs全11種を定量することで、SEs食中毒の実態を解明することを目的としている。本年度はSEsのうち、市販されていたSEA, SEB, SEC(SEC1SEC3), SED, SEE, SEH, SEJを購入し、酵素消化条件およびLC-MS/MS分析条件を検討した。SEsは消化酵素抵抗性のため、一般的な酵素消化条件では消化が不十分であった。そこで、酵素消化促進剤と消化酵素を組み合わせた消化条件を検討したところ、SEJ以外でペプチドのシグナルを得ることができた。得られたシグナルをMASCOT serverのMS/MS Ion Searchを用いて解析し,酵素消化液中の個々のSEsペプチドシークエンス情報を得た。ペプチドの特異性をprotein blastで確認後、MRMトランジションを設定した。個々のSEs消化物を設定したMRMで分析し,SEsごとにレスポンスが大きいペプチド3種およびそのトランジションを選定した。全てのSEsのMRMメソッドを統一し、SEASEE, SEHの一斉分析条件とした。一年目の計画のうち、SEsの一斉分析条件については確立した。しかし、消化酵素抵抗性のSEsに対する酵素消化条件の検討に時間を要したため、一斉分析条件で得られるSEs定量値の免疫学的検出法との比較、およびSEs毒素遺伝子を保有する黄色ブドウ球菌培養上清中のSEs測定を行うことはできなかった。今後、速やかに検討を実施したいと考えている。本研究では、質量分析計をSEs測定に導入し、食中毒の原因となるSEs全11種を定量することで、SEs食中毒の実態を解明することを目的としている。本年度はまず、所属機関に新規導入された質量分析計を用いた分析法の確立を検討した。その際、質量分析計を用いたタンパク質消化物(ペプチド)の分析、およびデータ解析に広く利用されているSkylineソフトウェアを用いた。別の質量分析計で得たSEs消化物MS/MS分析データを基に、新規質量分析計での市販SEs6種一斉分析法を確立した。この分析法を用いてSEs消化物を分析したところ、全ての市販SEsの分析が可能かつ、以前と比較して高感度で分析可能であった。本分析法および新規質量分析計を用い、SEs標準品に対する消化条件の最適化を行った。また、食品からのSEs抽出精製法1), 2)を検討した。実際に抽出精製を行い、得られた溶液を消化して質量分析計で分析した。その結果、操作途中での沈殿生成等、様々な問題が生じた。これらの方法を本研究の前処理法とするためには、今後、試薬の分量や種類、操作の追加、省略等の検討が必要である。新規導入質量分析計での市販SEs一斉分析法の確立、およびSEs標準品を用いた消化条件の最適化を行った。しかし、黄色ブドウ球菌培養上清中のSEs測定、市販されていないSEs分析法の確立、免疫学的検出法との比較は未実施である。

食品中のSEs抽出精製法の検討と合わせて、今年度中に、順次実施する予定である。黄色ブドウ球菌エンテロトキシン(SEs)には食中毒の原因となる11種の抗原型が存在する。本研究では、質量分析計をSEs測定に導入し、食中毒の原因となるSEs全11種を定量することで、SEs食中毒の実態を解明することを目的としている。本年度は、前年度に確立した市販黄色ブドウ球菌エンテロトキシン(SEs)6種類の一斉分析法を用いて、牛乳およびブレインハートインフュージョン(BHI)培地に含まれるSEsの前処理法および機器分析条件を検討した。その結果、牛乳ではカゼインおよび脂質の除去処理後、限外ろ過スピンカラムを用いて濃縮する前処理法、BHI培地培養上清では限外ろ過スピンカラムを用いて濃縮する前処理法が有効であった。その後、還元アルキル化処理、トリプシン消化を行い、LCMSMSを用いてそれぞれのSEsに特異的なペプチドをMRM分析した。その分析結果から、試料ごとに適した測定対象ペプチドとMRMトランジションを決定した。また、測定対象ペプチドの感度を向上させるため、消化酵素の種類や濃度、還元アルキル化条件の検討、消化後の溶液の精製、濃縮を検討した。消化酵素や還元アルキル化条件では、本分析法で用いている手法よりも良好な結果を示すものは見られなかった。消化後の溶液の精製、濃縮では、固相カートリッジカラムを用いて精製し、遠心エバポレータで濃縮乾固後、測定溶媒に溶解する手法が良好な結果を示した。精製、濃縮を行うことで、測定対象ペプチドの感度を10倍程度向上することができた。現在、ブドウ球菌培養上清(BHI培地培養上清)および牛乳中の、市販SEs分析法を確立途上である。分析法確立後、免疫学的検出法との比較を実施する。また、毒素が市販されていないSEsについて、PC上での分析条件は設定したが、実試料での検討には毒素が必要なため、未実施である。ブドウ球菌エンテロトキシン(SEs)には、食中毒の原因となる11種類(SEA-SEE、SEG-SEI、SER-SET)の抗原型が存在する。しかし、免疫学的検出法に基づく市販キット(従来法)では、SEA-SEEの5種類の検出、定量に限られる。一方、近年ではSEA-SEE以外の新しい毒素を原因とする食中毒事例が発生しているが、市販キットでは検査できず、対応困難とされていた。そこで、SEsを酵素消化して生じるペプチドを測定対象とし、ペプチド固有の質量を指標に測定可能な質量分析計を用い、SEs全11種類を一斉分析することを考えた。本研究では、LC-MS/MSを用いて食中毒の原因となるSEs一斉分析法を確立し、SEs食中毒の実態を解明することを目的とする。本年度は、昨年度に続き、検査用培地および牛乳中のSEA-SEE、SEH分析法について、測定対象のペプチドおよび分析条件の検討、最適化を行った。検討では、低濃度での添加用毒素標準溶液で容器への毒素の吸着が問題となったため、その調製方法を改善した。さらに、本法では試料の前処理の工程が多く、試料への添加濃度に対する回収率が低下した。そのため、検量線用毒素標準溶液についても試料と同様の前処理を行い、定量値を補正することとした。以上の検討により確立した分析法を用い、培地および牛乳に添加したSEA-SEE、SEHについて分析したところ、全ての毒素について分析法の妥当性が確認された。
環境応答性高分子ゲルの膨潤・収縮の動力学

主モノマーのN-イソプロピルアクリルアミド濃度を2000mol/m^3、架橋剤のNN'-メチレンビスアクルスアミド濃度を20120mol/m^3で、ステンレスの金網を挟み込んで膨潤方向を厚さ方向のみに制限した平板状の多孔質感温性ゲルを合成し、非等方的な膨潤特性を検討した。また、空気中に静置して周囲に膨潤するための水が充分にない場合の多孔質ゲルの膨潤特性を検討した。また、両親媒性溶媒の添加によりNIAPMモノマーの溶解度を高めて、ポリマー濃度の高いゲルを合成しポリマー濃度が傍受特性に与える影響を検討した。1.多孔質ゲルの非等方的な膨潤多孔質ゲルは、均質なゲルと比較して、剪断応力が非常に小さいために、膨潤方向を制限しても、破壊せずに大きく変型しながら、制限を受けない方向に膨潤することが可能であることが明らかになった。また制限を受けない方向への膨潤度は、等方的な膨潤をしたゲルと比較して大きくなることがわかった。また、架橋剤濃度が高いゲル程、膨潤度変化は大きく、これは、平板状ゲルの場合膨潤度の低いゲル程、ゲル中心部にある支持体が、膨潤におよぼす制限の影響が大きくなるからであると考えられる。2.多孔質ゲルの空気中での膨潤転移温度以上の温水中で収縮した多孔質ゲルの表面の水分を除いて、室温に静置すると、架橋剤浸度の低いゲル程透明で、均質なゲルに近い状態を示すことが明らかになった。走査型電子顕微鏡を用いてゲルの内部構造を調べると、多孔質ゲルは、転移温度以上では数μmの微粒子の集合体と空隙から成る構造をしているが、周囲からの充分な水の供給が無い状態で、転移温度以下になって膨潤が可能になると、ゲルの空隙の水を吸収して膨潤し、空隙が消失することが分かった。この特異的な膨潤挙動は架橋剤濃度の低いゲル程顕著であった。これは、架橋剤濃度が低いゲルは空隙率が低くかつ変形が容易なためであると考えられる。3モノマー濃度が、膨潤特性に与える影響NIPAMモノマーの溶解度を高めるために、合成時に両親媒性の溶媒であるDMFをポリマーが感温性を失わない程度の濃度で添加し、NIPAMモノマーの溶解度を13502500mol/m^3での範囲で変化させると、モノマー濃度の高いゲル程、膨潤度が高く、また膨潤速度が速くなることが分かった。主モノマーのN-イソプロピルアクリルアミド濃度を1500mol/m^3とし、架橋剤のNN'-メチレンビスアクリルアミド濃度を3.7560mol/m^3で変化させて温度50°Cで円柱状のゲルを合成し、各種合成条件がゲルの膨潤特性に与える影響を検討した。1.多孔質高分子ゲルの合成条件の膨潤・収縮速度への影響評価合成条件の膨潤速度への影響を検討した結果、合成温度が高くなる程、膨潤・収縮共に速くなることが分かった。ポリマーの相転移温度付近の重合温度では、多孔質構造が形成され難いが、合成温度が高くなる程相分離が顕著になり多孔質構造が形成が促進されるため、ゲル内部での水の拡散が容易になるためであると考えられる。また、同様に合成時の架橋剤濃度が高くなるほど、多孔質化が促進し膨潤・収縮が速くなることが分かった。ただし、収縮速度は膨潤速度合成条件による大きな違いは無かった。ゲル内部の温度変化と体積変化の関係を架橋剤濃度の異なるゲルを用いて比較した結果、内部の温度変化は架橋剤濃度によらずほぼ同じだが、体積変化は、60mol/m^3の多孔質なゲルでは、膨潤が速く温度変化と体積変化の速度がほぼ向じ出会ったのに対し架橋剤濃度3.75mol/m^3のゲルでは、膨潤速度が遅く温度変化の速さにに対応しないことが分かった。2.合成条件の内部構造への影響評価合成条件を変えたゲルの内部構造をSEMで観察した。多孔質構造は微粒子状のゲルが相互に連結した構造から成っており、架橋剤濃度が高いゲル程、粒子径が小さく空隙郡分の多い構造になっていることが分かった。また、低架橋剤濃度のゲルの場合は膨潤時に形成されている細孔が収縮時には閉息してしまうことが分かった。3.内部構造の膨潤・収縮速度/伝熱速度へのの影響評価。架橋剤濃度の低いゲルは収縮時に細孔が消失してしまい、これが、低架橋ゲルの膨潤が遅い原因の一つであると考えられる。一方、膨潤状態では架橋剤濃度が低いゲルでも細孔が存在し、水のゲル内部への拡散を促進するため、収縮速度は膨潤の場合ほど大きな差が無かったと考えられる。また、膨潤の場合、伝熱速度は内部構造の影響をあまり受けず、3.75mol/m^3、60mol/m^3共ににゲル中心部の温度変化は同じであったが、非定常の熱伝導であるために、さらに検討が必要ある。4.親疎水性の変化の膨潤・収縮速度への影響評価親水性のNN'-ジメチルアミノプロピルアクリルアミドを3%共重合した多孔質ゲルとの膨潤速度を比較した。同様な多孔質構造を持ったゲルでも体積の経時変化の様子が異なることが分かった。原因については今後の検討課題である。来年度は以上の研究成果に基づき、膨潤・収縮過程のモデル化を行う計画である。

主モノマーのN-イソプロピルアクリルアミド濃度を2000mol/m^3、架橋剤のNN'-メチレンビスアクルスアミド濃度を20120mol/m^3で、ステンレスの金網を挟み込んで膨潤方向を厚さ方向のみに制限した平板状の多孔質感温性ゲルを合成し、非等方的な膨潤特性を検討した。また、空気中に静置して周囲に膨潤するための水が充分にない場合の多孔質ゲルの膨潤特性を検討した。また、両親媒性溶媒の添加によりNIAPMモノマーの溶解度を高めて、ポリマー濃度の高いゲルを合成しポリマー濃度が傍受特性に与える影響を検討した。1.多孔質ゲルの非等方的な膨潤多孔質ゲルは、均質なゲルと比較して、剪断応力が非常に小さいために、膨潤方向を制限しても、破壊せずに大きく変型しながら、制限を受けない方向に膨潤することが可能であることが明らかになった。また制限を受けない方向への膨潤度は、等方的な膨潤をしたゲルと比較して大きくなることがわかった。また、架橋剤濃度が高いゲル程、膨潤度変化は大きく、これは、平板状ゲルの場合膨潤度の低いゲル程、ゲル中心部にある支持体が、膨潤におよぼす制限の影響が大きくなるからであると考えられる。2.多孔質ゲルの空気中での膨潤転移温度以上の温水中で収縮した多孔質ゲルの表面の水分を除いて、室温に静置すると、架橋剤浸度の低いゲル程透明で、均質なゲルに近い状態を示すことが明らかになった。走査型電子顕微鏡を用いてゲルの内部構造を調べると、多孔質ゲルは、転移温度以上では数μmの微粒子の集合体と空隙から成る構造をしているが、周囲からの充分な水の供給が無い状態で、転移温度以下になって膨潤が可能になると、ゲルの空隙の水を吸収して膨潤し、空隙が消失することが分かった。この特異的な膨潤挙動は架橋剤濃度の低いゲル程顕著であった。これは、架橋剤濃度が低いゲルは空隙率が低くかつ変形が容易なためであると考えられる。3モノマー濃度が、膨潤特性に与える影響NIPAMモノマーの溶解度を高めるために、合成時に両親媒性の溶媒であるDMFをポリマーが感温性を失わない程度の濃度で添加し、NIPAMモノマーの溶解度を13502500mol/m^3での範囲で変化させると、モノマー濃度の高いゲル程、膨潤度が高く、また膨潤速度が速くなることが分かった。
突厥碑文の解読と関連遺跡の分析による南北モンゴル高原における遊牧中原の研究

本研究は、6世紀から9世紀における中央ユーラシア遊牧民、とりわけトルコ系遊牧民の歴史動態を分析した。南北モンゴル高原にそれぞれ遊牧中原が歴史的に形成されてきた実態を踏まえ、考古資料に関しては現地遺跡を踏査し、関連する文献史料については、特に突厥碑文の解読(拓本資料等の実見精査)に基づき究明してきた。その結果、南北モンゴルの遊牧中原をつなぐゴビ地域の歴史環境がトルコ系遊牧民の活動のみならず、同時代における東アジアの覇者たる唐帝国の軍事あるいは外交的な動向にも影響を与えていたことが判明した。平成25年度は海外調査を実施するとともに、その調査結果を分析し発表した。まず、平成25年7月にモンゴル国に渡航し、ゴビ砂漠の北端に所在する遺跡の踏査を行った。そこでは突厥文字・漢文銘文の調査を実施した。その結果、ゴビに分布する遺跡は広域に散在することが判明し、来年度以降も引き続き調査すべきことがわかった。なお、ウランバートルの学術機関で関連資料を探索した結果、翌年度訪問すべき遺跡の情報も得ることができた。ついで、遊牧民がゴビ砂漠を南北に移動するルートを確認するため、モンゴル中央部に位置するハンガイ山脈の突厥関連遺跡まで移動して景観調査を実施した。考古遺物としては石人と呼ばれる石製人物像の所在を数点ではあるがGPSで確定することに成功した。9月には、古代トルコ遊牧民の南北モンゴル高原の移動を前提にして、南モンゴルを中心とする考古遺跡・遺物ならびに突厥文字銘文についての論考を刊行した。南モンゴルにおける突厥時代の石人遺跡を網羅的に扱った点、その地理分布を考察した点において農業牧畜接壌地帯の実態解明に寄与する成果である。また10月下旬には、国際シンポジウムにおいて、この論考を発展させた内容で口頭報告を行った。特に南北モンゴルの遊牧中原の交通ルートに言及し、古代トルコ遊牧民をとりまく生態環境について議論を得た。そして、平成26年2月、国際会議で北モンゴルの遊牧中原に関する口頭報告を行った。モンゴル国で発見された7世紀の漢文墓誌史料を援用して、従来利用されていなかった漢文碑文の実態解明を試みた。当該碑文は7世紀の唐の羈縻支配に関係するものであった。その後、発掘報告を得たところによると、当該碑文の出土地も伴出遺跡についても記録が残っており、翌年度以降に調査すべきものであることが判明した。以上、北モンゴルの遊牧中原の歴史性を探究するためにも有意義な成果を得られたと言える。平成26年度も海外調査を実施するとともに、その調査結果を分析し発表した。まず、平成26年7月、モンゴル国に渡航し、科学アカデミー考古学研究所の協力を得て、ドンドゴビ県でフィールド調査を実施した。今回は特にオルジート郡に所在するデル山を調査対象として、その自然景観ならびに遺跡・遺物を観察した。古代岩画、青銅器時代のヘレクスル、仏教寺院遺址のほか、突厥文字銘文、漢文銘文の所在地をGPS計測し、それぞれ精査した。特に漢文銘文については、7世紀の唐の年号が使用されており、古代トルコ遊牧民と唐王朝の関係を示唆するものとみられ、今後の研究の深化を期待させるものであった。また、マンダルゴビ市の県立博物館やドンドゴビ県各地で情報収集にあたり、来年度以降の現地調査候補地となる遺跡の情報を得た。つぎに、8月、古代トルコ遊牧民族史における突厥文字の意義を解説する論考を一般学術誌『アジア遊学』に発表した。中央ユーラシアにおける草原世界の古代トルコ遊牧民とオアシス民ソグド人との葛藤を、具体的に碑文史料の解読成果をもちいて紹介した。つづいて、平成27年1月、本研究課題の対象でもある古代トルコ遊牧民突厥ならびに突厥碑文についての一般概説論文を発表した。数年来、研究者、大学生、高等学校の教員、高校生などを前に何度か研究会や講演で報告してきた内容をまとめたものである。フィールドワークや実証研究がどのように教材となったり、歴史叙述になってゆくのかを写真や図版などをふくめてわかりやすく解説したものである。最後に、平成27年3月、本年度の夏期調査の成果を口頭報告した。前述のデル山の漢文銘文は、唐の府兵制によって徴発された防人が、モンゴル高原のゴビ砂漠に従軍していた証拠であった。また、この史料は、遊牧民がゴビを縦断するルートを示唆するものであると、時代を前後する関連資料などを手掛かりに示すことができた。平成27年度は海外調査を実施し、前年度までの研究成果とあわせて数次の口頭報告を行い、調査結果をまとめて数編の論文を刊行することができた。まず、平成27年7月に、モンゴル国で発見された古代トルコ遊牧民に関連する漢文史料を解析し、その結果を査読論文として刊行することができた。残存のテキスト精査によれば、この史料は、7世紀の九姓鉄勒と呼ばれた遊牧集団のうち、「思結」という部族の碑文であったことが判明した。ゴビ砂漠をはさんで対峙していた、古代トルコ遊牧民と唐王朝とのかかわりを示唆する証拠であった。これによって、7世紀におけるトルコ遊牧民の考古遺跡を分析する手掛かり、ならびに、唐の羈縻支配の実態をも検証する手掛かりをえたのである。

つぎに、8月、中国・内蒙古自治区に渡航し、唐の軍事拠点である西受降城遺址の実地調査を行った。当地はゴビの縦断路の出発点であるとも漢文史料に伝えられており、景観調査などから多くの地理学的情報をえることができた。最後に、12月、昨年度のモンゴル調査でその拓本を将来した漢文銘文についての論考を発表した。この銘文は、唐の霊州麾下の2人の防人が実際にゴビ砂漠を縦断し、660年代にゴビの北辺で残したものであった。漢籍史料によれば、当時、トルコ遊牧民が参天可汗道という駅伝路を担ったというが、本銘文の存在は駅伝路を実証するものとして価値が高い。また本研究の主題である、南北モンゴル高原を結ぶルートを検証する上でも価値がある。なんとなれば、この銘文の刻まれた自然景観においては遊牧民の生存を許す水資源が得られるのであり、今後、同様の古代遺跡や遺物が残されたポイントを追跡すれば、駅伝路やゴビ縦断路を復元できる可能性が高まったからである。本年度はおもに、前年度までに将来した史料を分析することに費やした。その結果、研究課題である南北モンゴルをつなぐルートの解明に迫ることができた。本年度の成果は、従来研究が手薄であった、7世紀中葉における古代トルコ遊牧集団の実態解明にかかわるものであり、その意味でも本研究の進捗状況は良好と言えるであろう。ただし、同時代の南の隣国、唐王朝の制度や軍事体制を考慮にいれなければ、モンゴル高原南北のかかわりに迫ることはできない。国内所蔵の突厥碑文拓本を2度、九州大学と広島大学で調査したが、その成果を含めて、当時の国際環境まで視野にいれつつ、さらなる考察をくわえてゆきたい。平成28年度も海外調査を実施し、これまで3年間の研究成果とあわせ、本研究の総括をはかった。まず、8月中旬に中華人民共和国に渡航し、モンゴル高原・ゴビ砂漠の南端に位置する内蒙古自治区から寧夏回族自治区の景観調査を行った。いわゆる「南モンゴル」において歴史的に遊牧民の中心拠点であった陰山山脈地帯から、農業牧畜接壌地帯とみなされるオルドス地帯の生態環境と関連遺跡を調査した。具体的には、唐代の軍鎮跡ならびに宋代の軍事施設跡を踏査することで、遊牧民が当該地域を戦略的に移動するルートとその特徴を把握することができた。つぎに、8月下旬にモンゴル国に渡航し、ゴビ調査を実施した。これまでの調査報告では情報が皆無あるいは僅少であった地域の調査であり、現地入りしなければ見落としてしまうような岩画資料や文字銘文などを確認することができた。今後の調査をうながす再発見は大きく2つある。第1は南ゴビ県のサイリン=バルガスという土城遺址であり、GPSをもちいて地理学上の位置を確定させるとともに、計測を実施した。その結果、本遺跡は数百メートル規模の方形の二重城郭を備えた版築様式の土城遺址であり、城郭の周囲には都市遺構が存在した可能性もみいだした。第2に中ゴビ県では、デルゲルハンガイ郡において漢文銘文を実見した。本銘文は崖の絶壁に地上3メートル程の位置に刻まれたものであり、テキストの判読には困難が伴った。従って、カウンターパートであるモンゴル国国立科学アカデミー考古学研究所の所員とともに現状把握につとめた。以上のように、遊牧民の移動経路に関連するモンゴル南北の遺跡を周回し、あわせて文献による裏付けを実施してきた。その結果、ゴビの歴史環境は南北モンゴルを行き来した遊牧民が築きあげてきたものであり、今後も十分な現地調査と文献精査によって研究を進展させるべき対象であることが判明したのである。
アフリカツメガエル卵の系を用いた核膜形成機構に関する研究

アフリカツメガエルの卵の抽出液の系を用いて、核膜再構成の最初のステップである核膜小胞とクロマチンの結合の性状を調べ、この結合に関与する小胞上の膜タンパク質候補を検索し、次のよな結果を得た。1.核膜前駆小胞上のクロマチン結合因子は、膜内在性タンパク質もしくは膜と強固に結合したタンパク質であり、クロマチン上の因子も非常に強く結合したタンパク質であることが示唆された。2.小胞上に存在するクロマチン結合タンパク質の活性にはリシン、ヒスチジン、メチオニン残基が重要であることが化学修飾法で示された。3.小胞とクロマチンの結合は、イオン強度0.34以上で阻害されたことから、その結合に働いている相互作用は静電的なものであると考えられた。4.非イオン性界面活性剤で可溶化した膜蛋白質をクロマチンと反応させ、クロマチンと核膜前駆小胞との結合が阻害されるイオン強度に一致して、クロマチンから解離してくる5つの膜蛋白質(100k,92k,62k,50k,45k)を見いだした。さらに、様々な試薬処理を施した膜画分から、それぞれの試薬による小胞とクロマチンとの結合阻害の結果に対応して、クロマチンに結合しなくなる5つの膜蛋白質(100k,74k,73k,62k,45k)を見出した。これらのうち100k,62k,45kの挙動は、小胞とクロマチンとの静電的な結合の性質、および様々な試薬による結合阻害の結果と一致していたことから、核膜前駆小胞上でクロマチン結合蛋白質として機能していることが示唆された。今後これらの三つのタンパク質を精製し、cDNAクローニングや構造解析へと研究を進めていきたい。
ウイルス性胃腸炎の疫学、治療、予防に関する研究-ノロウイルスとE型肝炎ウイルス-

(1)日本、アジア各国における乳幼児急性胃腸炎検体からノロウイルスを検出し、検出頻度、ウイルスの遺伝子解析を行った。ノロウイルス迅速診断キットを開発し、その評価を臨床検体にて行った。(2)タイおよび日本の飼育ブタ検体(血清または糞便)からE型肝炎ウイルスの検出および抗E型肝炎ウイルス抗体価の測定を行った。(3)ヒトパレコウイルス、ボカウイルスを乳幼児急性胃腸炎検体から、ブタコブウイルスをタイ、日本のブタ糞便検体から検出した。1.国内産および中国産の生ガキ(加熱調理用)からノロウイルス(NoV)検出を行った。ともに6.7%で陽性となり、そのウイルスの配列は、近年の流行株と99%一致した。2.アジア各国の乳幼児下痢症患児検体についてNoVの分子疫学を行った。タイ・チェンマイの2002-2004年のNoVはGII/4が最頻出株であった。ベトナム・ホーチミン市における2002-2003年の解析では、NoV GIIがA群ロタウイルス続いて多く5.5%であった。2005-2006年のNoVとして世界中で流行した2006a、2006bというGII/4の組換え株が検出された。スリランカではNoV GIIを8%の検体から検出した。この国でのNoV検出は初の報告である。今回の検体は流行株のGII/3、GII/4が半数以上であったが、GII/9やGII/16などの珍しい遺伝子型も検出された。日本の20052006年ではNoV(8.5%)の最頻出遺伝子型はGII/3で、GII/4と合わせて90%となった。GII/3のvariantが最頻出株であった。20062007年(総検体数628)にはNoVは14.4%で検出された。3.ヒトに感染するNoVの多くの遺伝子型と反応するモノクローナル抗体を作製し、そのエピトープを決定した。カプシドのP1領域の立体構造に反応する抗体で、初の報告である。4.NoVの最頻出遺伝子型(GII/3と4)を迅速に検出可能なイムノクロマトキット(IC)の評価を臨床検体にて行った。RT-PCR法と比較すると、感度7479%、精度96100%、一致率9295%で、他社IC製品とほぼ同様であった。さらにGIを含めた多くのNoVを検出できる系を開発中である。5.タイ・チェンマイ近郊の農揚からブタの血清を採取し、抗E型肝炎ウイルス抗体価測定を試みた。週齢とともに保有率が上がることが確認された。1.アジア各国の乳幼児急性胃腸炎患者検体について病因ウイルスの分子疫学を行った。バングラデシュ・ダッカ(2004-2005年:総検体数:917)のA群ロタウイルス(RVA)はG2が最も多く(43.3%)、P遺伝子型はP[8](53.2%)、P[4](42.9%)であった。2006-2007年の日本(総検体数:628)ではRVA(20.1%)、NoV(15.8%)が多く、RVAの遺伝子型ではGIP[8]が最も多かった。NoVではGII/4が91%であった。2007-2008年(総検体数:427)ではRVA(20.5%)、NoV(18.5%)が多かった。RVAの遺伝子型ではGIP[8]が多く(57%)、NoVはGII/4の2006b類似株が多かった。サポウイルスに組換え株が見られた。タイ・チェンマイにおいてRVAの稀な株(G3P[10])を検出し、遺伝子解析を行った。C群ロタウイルスを初めて検出した。2. 2007-2008年の日本の検体から、ヒトパレコウイルスヒトボカウイルスの検出を行い、各々8.1%、1.6%検出された。アイチウイルスのカプシド領域で遺伝子型の分類を行った。3.イムノクロマト法による糞便検体からのNoV迅速・検出キットを作成し、その評価を日本の近年(2007-2008年)の検体を用いて行った。RT-PCR法を基準として感度(75.4%)、特異度(100%)、一致率(80%)であった。陽性株はGII/4 2006b clusterに属する近年の流行株であった。4.タイ・チェンマイ近郊の農場でブタの血清を採取し、抗E型肝炎ウイルスIgG抗体価の測定を行った。8週齢以下では2%、12週齢以下では11%、16週齢以下では25%、20週齢以下では80%が陽性であった。

農場間では陽性率に相違は見られなかった。1.2009年の日本の健康なブタからE型肝炎ウイルスの検出を行った。東京の便検体5例(1.9%)が陽性で、すべてgenotype 3であった。2.タイの仔ブタ下痢便(2006-2008年)よりロタウイルス14検体(10.7%)を検出し、G3が5例、G9が9例であった。P genotypeはすべて稀なP[23]であった。ウイルスの流行に変遷があり、リアソータントの集積があることがわかった。P[23]の完全長の配列決定を初めて行った。ブタサポウイルスを1検体(0.8%)検出し、新しいgenogroup(G)であることがわかった。3.ノロウイルス(NoV)GIとIIを鑑別可能な迅速診断キットを評価した。RT-PCR法との比較で感度、特異度、一致率は、GIで71.4%、99.2%、95.0%、GIIで88.8%、84.7%、87.1%であった。さらにキット改良のため、新しくNoV VLPを6種作製した。サポウイルスVLPも2種作製した。4.2005年タイの小児急性胃腸炎患者のNoV感染を調べた。6.8%が陽性でgenotypeはGII/4が最も多く、GII/15、GII/6、GII/12が続いた。GII/4は新しい変異株であった。5.タイと日本のブタでブタコブウイルス(ピコルナウイルス科)の感染状況を調べた。タイの下痢の仔ブタから99%、日本の健康なブタから45.4%検出された。日本の1検体はウシコブウイルスに類似の配列であった。6.日本、タイ、スリランカの小児急性胃腸炎患者検体よりボカウイルス、ヒトパレコウイルス(HPeV)を検出した。ボカウイルスは2%(日本)、1.2%(タイ)で陽性であった。HPeVは8.1%(日本)、14.6%(タイ)、8.3%(スリランカ)で陽性であった。多くはHPeV14だが、スリランカの5検体はHPeV 10、2検体はHPeV 11であった。これは初の報告である。
極超音速エンジンにおける非定常現象の解明および動的シミュレータの構築

本研究は,極超音速予冷ターボジェットに関わる、「エアインテークバズ」と「極低温水素燃料の挙動」という2つの非定常現象を実験的、数値的に調査,モデル化すること,さらに、それらを組込んだシステム全系の非定常シミュレータを構築し,エンジン燃焼実験に適用することを目的とした。研究はほぼ予定通り完了し、インテークバズが、空気の流量バランスおよび後部ダクト体積に支配されることを発見した。新規開発した静電容量型ボイド率計/流速計を用いて、液体窒素のクオリティと熱伝達に関する関係を導いた。得られた物理モデルを非定常シミュレータに組込んで、JAXAで実施した起動試験と比較し、精度を検証した。本研究では、極超音速で飛行する予冷ターボジェットエンジンを対象として、システム全系の非定常シミュレータを構築することを目的としている。本対象は、加速機である点と燃料である液体水素が相変化を起こすという点で非定常性が強く、シミュレーションによって実験データを補間することにより、エンジン開発において大きなコスト削減となる。本年度は、基礎試験による主要要素のモデル化と統合シミュレーションの枠組みの構築を実施した。以下に成果を示す。エアインテークの非定常現象の解明に関しては、超音速風洞試験を実施し、定常性能を取得するとともに、非定常現象であるDailey型バズを捉えることに成功した。始動、不始動、バズの発生条件と振動周波数についてのデータを取得し、周波数は、Mach数及び背圧によって変化するが、概ね2030Hzであることがわかった。また、バイパスドア等によるバズ回避方法について実証した。気液二相流の相変化の非定常特性に関しては、静電容量型のボイド率計とそれを応用した流速計測法を構築した。水-空気の疑似二相流を用いてこの計測器を検証し、高速度カメラによる画像データと概ね一致することを確認した。高速度カメラは、2方向から撮影するステレオ撮影法を導入し、精度を向上させた。さらに、液体窒素を用いた極低温混相流試験において本計測手法を適用し、低温時における温度ドリフトの影響についての知見を得た。統合シミュレータの構築に関しては、市販の小型模型用ターボジェットを改造し、予冷却器および自作の制御系を搭載し、シミュレータ検証用供試体を製作した。一方、非定常シミュレータの枠組みをボリュームジャンクション法を用いて構築した。実験とシミュレーションの比較の結果、定常性能はほぼ一致し、非定常時の精度を向上させるためには、伝熱特性の組み込みが必要であること等の問題点が明らかになった。本研究は,予冷ターボジェットエンジンに関わる非定常現象をモデル化し,システム全系の非定常シミュレータを構築することを目的としている.以下に,研究成果を示す.概ね予定通りに進んでいる.(1)エアインテークの非定常特性に関する実験および数値解析超音速風洞実験により,亜臨界状態からのバズおよび超臨界状態からのバズを観測し,バズ周波数がインテークに流入・流出する流量のバランスに係わることを発見した.また,インテークバズをモデル化し,ボリュームジャンクション法によって解析した.さらに,2次元圧縮粘性数値解析を行い,定性的,定量的に実験値と一致することを確認し,リミットサイクルを描画した.後部ダクトの大きさが,バズの発生限界に関連していることがわかった.(2)極低温流体の流動特性に関する研究縦置き型の極低温流動試験装置を設計・製作し,液体窒素を用いた試験を実施した.テストセクション部を電熱線で加熱し,液体窒素を蒸発させ,気液二相流をつくる.下流側には,静電容量型ボイド率計および高速度カメラによるステレオ撮影によって,ボイド率および流速を計測した.今年度は,市販のCメータの代わりに,コンパクトな計測回路を自作した.また,平行して取得した温度計測値とあわせ,液体窒素の管内伝熱特性を表す実験式を導いた.ボイド率計測の自動化に向け,画像解析するプログラムの構築を進めた.(3)エンジン非定常シミュレータの構築予冷ターボの実験データを用いて各要素をモデル化し,定常状態におけるエンジンの性能を評価することができた.また,液体水素の熱物性モデルを組込むことにより,液体燃料での性能評価を行なった.さらに,小型エンジンを対象とし,一定ゲイン拡張カルマンフィルタによる性能推定プログラムを作成し(パラメタは現在回転数のみ),実験値とカルマンフィルタ推定値の違いに関して比較・考察を行った.本研究は,JAXAで開発中の予冷ターボジェットに関わる非定常現象を実験的に調査,モデル化し,それを組込んだシステム全系の非定常シミュレータを構築し,エンジン燃焼実験に適用することを目的としている.以下に概要を示す.

(1)エアインテークの非定常特性に関する実験および数値解析:超音速風洞実験および数値解析により,抽気量および後部ダクトの大きさ(エンジンダクトのボリューム)をパラメタとしたバズ周波数と振幅の調査を行った.両者は定量的にもほぼ一致し,ダクト体積の違いにより,バズの発生タイミングが変化する様子を捉えることができた.また,低マッハ数時には,超臨界状態(始動状態)と特性の似ている亜臨界状態(不始動状態)が観測され,疑似超臨界状態と名付けた.(2)極低温流体の流動特性に関する研究:課題であった静電容量型ボイド率計の温度ドリフトを約1/10に低減する方法を確立した.また,ボイド率計測の理論式を検証するために,電場解析を実施し,高精度化のアイデアを提案した.さらに,観測ロケットに搭載するための小型ボイド率計を開発した(2013年冬に打上げ予定).実験結果から,液体窒素のクオリティと熱伝達に関する関係を導き,液体水素の物性データを取得する目処を立てた.(3)エンジン非定常シミュレータの構築:これまでに構築した非定常シミュレータに今年度得られた物理モデルを組込み,精度の向上を図った.さらに,非設計点として,エンジンがウインドミル状態で作動するときのモデルを組み込み,JAXA側で実施した起動試験と比較し,シミュレータの精度を確認した.研究はほぼ予定通りに完了し,波及的な技術も得られたが,インテークバズと液体水素の流動モデルをシミュレータに組込むという点において未だ不十分なところがあり,今後の課題となった.当初の計画通り,小型ターボエンジン用シミュレータがほぼ完成し,実験との比較を行なうことができた.インテークバズに関して,風洞実験および数値解析の両面から検討し,バズからの復帰方法を実証するとともにバズ発生メカニズムの理解を深め,非定常シミュレータに組込む準備ができた.静電容量型ボイド率計等の計測技術を概ね確立し,本研究のみならずロケットエンジン等に適用する話が進んでいる.24年度が最終年度であるため、記入しない。研究の大筋に関しては変更を行わないが,気液二相流実験に関して当初と少し方針が変更されることとなった.本研究で開発を行なって来た静電容量型ボイド率計が,予想以上に高精度で計測することが可能であることがわかったため,JAXAのロケットエンジン開発に適用できないかという話が進んでいる.そこで,搭載型のボイド率計の開発に重点を置き,精度および信頼性の確認を行なっていくこととした.24年度が最終年度であるため、記入しない。
幼児における箸使用開始期の食行動発達に対応した食育プログラムとその評価

本研究の目的は、幼児における箸使用開始期の食行動発達に対応した食育プログラムとその評価方法を開発するために、以下の3テーマの研究プロセスを踏んだ。1年目には、箸を使い始める幼児の家庭での食事場面の事例研究を基に、保育所の同一の食事にてフォークと箸の食具の違いによる使用行動の違いと横断的な発達的変化を明らかにしてきた。また、保育者・養育者を対象としたグループフォーカスインタビューの質的な分析と質問紙調査により、箸を使い初めの時期の食具使用行動に関する食育ニーズを明らかにしてきた。2年目は幼児のスプーンから箸への使用行動の発達を把握できるチェックリストを作成するために、東京都、山梨県の保育所800園を対象に、保育所での箸使いをめぐる食育の実践状況について質問紙調査を実施してきた。最終年度にあたる本年度は、昨年度までの検討結果を踏まえ、箸の選択と指導のポイントのチェックリストを盛り込んだパンフレットを試作した。プレ調査として、保育士および養育者によるグループインタヴューを行い、パンフレットを修正した。さらに、その有効性を検討するため、東京都、神奈川県の保育所20園において、2、3歳児の養育者500人と、保育士100名を対象に、教材パンフレットと共に、質問紙を配布し、次の結果が得られた。(1)修正したパンフレット教材によって、養育者でも保育士でも、簡便に、幼児のスプーンから箸への使用行動の発達が評価できた。(2)幼児が箸への関心を深め、食事全体へのセルフエフィカシー(自己効力感)も高まっていた。(3)養育者や保育士自身も箸を含めた食育のセルフエフィカシーが高まっり、具体的な情報を得たいと思う積極的な態度を形成するきっかけを与えていた。以上のことから、本研究は「幼児の箸の使用行動発達を把握できるチェックリスト」と、それを用いた食育の評価方法を提案することができた。研究1として、箸を使い始める幼児の家庭での食事場面の事例研究を継続し、特に兄弟間の箸使いを巡るやりとりについて分析を行った。これらを踏まえ、研究2として、保育所の同一の食事にてフォークと箸の食具の違いによる使用行動の違いと横断的な発達変化を明らかにするために、箸を使用始めの2歳児クラス、計12名(1テーブル6名)、平成12年5月の2週間(スプーンの使用行動:5日間、箸での使用行動:5日間)、2台のVTRを三脚に立てて甲府市内の保育所の保育室に、2テーブルのVTRとマイク4台を設置し、収録を行った。分析内容は、食物に触れてから、口に入れた後の操作までのプロセス」の、どの段階で、どのような行動が困難であり、保育士からの介護を必要とするか、(1)スプーン使用行動と、箸使用行動を比較、(2)箸使用行動の横断的発達変化、(3)保育士の働きかけの内容の視点を重視し、対象者毎に行動分析を行った。研究3として、東京都、山梨県保育所にて、平成15年6月に保育者を対象に、食育の教育内容全体に対する箸使いの教育の意義、食育の実施時期の選択方法、アセスメントの方法、教材、教育評価の実態、そして、保育者としての食育ニーズ調査を実施した。以上の結果を基に、次年度には、幼児のスプーンから箸への使用行動の発達を把握できる10項目のチェックリスト」、箸の選択のポイントをもりこんだパンフレット教材を作成する予定である。本研究の目的は、幼児における箸使用開始期の食行動発達に対応した食育プログラムとその評価方法を開発することである。昨年度は、研究1として、箸を使い始める幼児の家庭での食事場面の事例研究を継続し、特に兄弟間の箸使いを巡るやりとりについて分析を行った。研究2として、保育所の同一の食事にてフォークと箸の食具の違いによる使用行動の違いと横断的な発達的変化、研究3として、保育者・養育者を対象としたグループフォーカスインタビューの質的な分析によりプレ調査を行い、準備をすすめてきた。今年度は、幼児のスプーンから箸への使用行動の発達を把握できるチェックリストを作成するための基礎資料として、東京都(板橋区、練馬区、葛飾区、世田谷区、及び多摩地区)、山梨県の保育所800園を対象として、保育所での箸使いをめぐる食育の実践状況についての質問紙調査を実施した。調査内容は、食育の教育内容全体に対する箸使いの教育の意義、食育の実施時期の選択方法、アセスメントの方法、教材、教育評価の実態、そして、保育者としての食育へのニーズである。この結果を基に、「幼児の箸の使用行動発達を把握できるチェックリスト」を提案することができた。来年度は、以上の結果を基に、箸の選択のポイントをもりこんだパンフレット教材を作成し、その有効性を確認したい。

2年目は幼児のスプーンから箸への使用行動の発達を把握できるチェックリストを作成するために、東京都、山梨県の保育所800園を対象に、保育所での箸使いをめぐる食育の実践状況について質問紙調査を実施してきた。最終年度にあたる本年度は、昨年度までの検討結果を踏まえ、箸の選択と指導のポイントのチェックリストを盛り込んだパンフレットを試作した。プレ調査として、保育士および養育者によるグループインタヴューを行い、パンフレットを修正した。さらに、その有効性を検討するため、東京都、神奈川県の保育所20園において、2、3歳児の養育者500人と、保育士100名を対象に、教材パンフレットと共に、質問紙を配布し、次の結果が得られた。(1)修正したパンフレット教材によって、養育者でも保育士でも、簡便に、幼児のスプーンから箸への使用行動の発達が評価できた。(2)幼児が箸への関心を深め、食事全体へのセルフエフィカシー(自己効力感)も高まっていた。(3)養育者や保育士自身も箸を含めた食育のセルフエフィカシーが高まっり、具体的な情報を得たいと思う積極的な態度を形成するきっかけを与えていた。以上のことから、本研究は「幼児の箸の使用行動発達を把握できるチェックリスト」と、それを用いた食育の評価方法を提案することができた。
抗ウイルス活性を有する薬剤の創製を目的とする新規炭素環ヌクレオシドの効率合成

申請者らは抗HIVならびに抗ウイルス活性が注目されているカルボビルと炭素環オキセタノシンの化学構造に基づいて合成した9-〔4,5-bis(hydroxymethyl)cyclopent-2-en-1-yl〕-9H-adenine(BCA)の(-)-体のみが抗HIV活性を示すことを見い出し、アルカノールと各種核酸塩基との光延反応を鍵ステップとしてBCAのノルボルナジエンからの効率的な合成法を確立した。本研究では,本法を展開し、塩基部位又は糖部位の異なるBCAの類縁体を合成し、生物活性評価を行なった。本研究の大要(1-4)は、1.まず申請者の方法に従いノルボルナジエンからコ-リ-ラクトンに導き、脱水,減灰反応を経てビスヒドロキシメチルシクロペンテニルアルコール体を合成した。2.各種プリン塩基又はピリミジノンとアルカノールとの光延反応がそれら塩基のアルキル化に広く適用できることを明らかにしたので、本法を利用し、ビスヒドロキシメチルシクロペンテニルアルコール体から各種のBCA類縁体(6-フルオロプリン体,6-ジメチルアミノプリン体,2,6-ジクロロプリン体,6-アミノ-2-クロロプリン体,2-クロロ-6-ヒドロキシプリン体,シチジン誘導体等)へ変換した。3.BCAの6-クロロプリン類縁体をジオール化又はエポキシ化を行ないアンモニア処理することによりBCAのジオール誘導体又はアミノヒドロキシ誘導体を合成した。又、ビスヒドロキシメチルシクロペンテニルアルコール体をエポキシ化した後アデニンとの光延反応によりBCAのエポキシ体を合成した。4.ここで合成した新規BCA類縁体の抗ウイルス活性,抗腫瘍活性及び毒性についての評価は、東大応微研(鶴尾隆)及び金沢大ガン研(佐々木琢磨)との共同研究にて行ない、シチジン誘導体に抗HIV活性が、2,6-ジクロロプリン体に抗腫瘍活性が認められたが、顕著なものではなかった。
電場印加によるルテニウム酸化物の電子状態の変化

ルテニウム酸化物Ca2RuO4は電場によっても金属絶縁体転移を起こすことが報告されている。この時、必要な電場はモットギャップより遥かに小さく、乾電池程度の電圧でも金属絶縁体転移を起こす。このように非常に弱い電場で誘起される金属絶縁体転移では、電子状態がどのように変化するのか非常に興味深い。さらに、電場印加したCa2RuO4は低温においてグラフェンを上回る巨大な反磁性を示すことが最近わかってきた。その大きな反磁性の起源としては、バンド分散が円錐状になるディラックコーンの存在が予測されている。本研究ではCa2RuO4の電子状態を電場印加環境下で観測し、電場下における金属絶縁体転移の統一的な理解、巨大反磁性の起源、および非線形伝導の機構解明を目的としてデバイス開発を含めた研究を行ってきた。過去電場印加環境下で光電子分光を行った研究は数少なく、強相関系においては初めての試みであったが、作成した電場印加ホルダー及びマニュピレータを利用し電場印加硬X線光電子分光、電場印加X線吸収分光の実験をとりおこない、占有、非占有両方の電子状態が電流によって変化していく様を観測することに成功した。電場印加によって絶縁体のギャップは小さくなっていくことが観測的に明らかとなり、この系における抵抗値の変化がギャップの変化によるものであることを直接的に示すことができた。この成功は光電子分光において電場という新たなチューニングパラメータを導入することが可能であることを示した意義深いものである。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。さらに、電場印加したCa2RuO4は低温においてグラファイトを上回る巨大な反磁性を示すことが最近わかってきた。本研究ではCa2RuO4の電子状態を観測し、電場下における金属絶縁体転移の統一的な理解、巨大反磁性の起源、および非線形伝導の機構解明を目的としており、物質の電子状態を直接観測できる数少ない実験方法である光電子分光を電場印加環境下で行った。入射する光として硬X線を選び、バルク敏感な測定を行うと電場の有無によって同じ絶縁体相の中でも光電子スペクトルが変化し、電場によって金属化が進んでいることが確認できた。この変化は室温および200 Kにおいても観測され、低温のほうがより顕著にスペクトルが変化することがわかった。また、電場をかけた際に発生するジュール熱の影響を排するためにかける電場のパルス化にも挑戦し、同様に変化することを確かめた。これらの変化は純粋に電場によるものであり、電子状態が電場によって変化したことを意味している。2017年度は当初の計画通りに電場印加機構を作製し、硬X線光電子分光を行った結果、モットギャップのサイズが電場により小さくなることがわかり、新しい知見が得られた。この他、パルス電場による実験や、電場下での角度分解光電子分光および位置分解光電子分光など、新しい実験を試み、次年度につながる実験結果を得ている。また、電場下のX線吸収分光についても準備も進めており、新たな実験技術開発に取り組んでいる。今後の課題は反磁性の起源を探るためにさらに低温での実験、特にバンドの情報も含めた変化を検出できる角度分解光電子分光が必要であると考えられる。また、非占有側の電子情報を得るために電場印加環境でのXASも行う予定である。