hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
肝移植における虚血再灌流障害に対する水素水の効果と細胞動態イメージング評価

本邦における脳死肝移植数はまだ十分とは言えず、生体肝移植に頼らざるを得ないのが現状である。また、脳死肝移植に至らなかった脳死肝臓は14%あまりに達するとの報告もあり、これらの脳死肝臓をより良い状態へと回復し肝臓移植術へと繋げる努力が急務である。移植臓器に対する障害の一つである虚血再灌流障害を抑制する新たな手法が開発されれば、より多様なグラフトの選択につながり、脳死・生体肝移植ドナー候補の増加、さらなる治療成績の向上が期待できると考えられる。本研究では他臓器領域での虚血再灌流障害に対する有効性が示されている水素の効果を肝臓移植領域にも応用できないかと考えた。平成28年度は1ラットの肝移植モデル作成の手技確立、2モデルを用いた水素含有保存液使用による虚血再灌流障害に対する効果の検討の2点に着手した。1に関してはカフ法での顕微鏡下手術手技を確立させ長期生存を得、実験モデルとして使用可能となった。2に関しては正常肝グラフトを用い保存に高濃度水素発生装置を使用した水素使用群とコントロール群での移植後血液検査、免疫組織学素的評価、またPCR分析を加え虚血再灌流障害の比較検討を行った。その結果、水素使用群で有意に虚血再灌流障害が抑制されていることが分かった。平成29年度は複数の実験者による肝移植モデル作成の手技を確立させることと、脂肪肝疾患モデルでの水素含有保存液の有効性の検討を行った。肝移植モデル作成に関しては、他実験者による顕微鏡下での手術手技を確立させることができた。平成30年度は29年度より引き続き、ラット脂肪肝モデルにおける虚血再灌流障害に対する水素の効果を検討した。特殊低脂肪飼料を与えることにより作成されたラット脂肪肝を中等度脂肪肝群と高度脂肪肝群に層別化した。しかし、研究期間中に水素の優位性を示すことができなかった。1997年の脳死法案施行後より、本邦においても脳死臓器提供数が増加傾向にあるものの、脳死肝移植数はまだ十分とは言えず、生体肝移植に頼らざるを得ないのが現状である。なかでも、移植臓器に対する障害の一つである虚血再灌流障害を抑制する新たな手法が開発されれば、より多様なグラフトの選択につながり、肝臓領域においても脳死・生体肝移植ドナー候補の増加、またさらなる肝移植治療成績の向上が期待できると考えられる。本研究では、腎、小腸、心移植領域での虚血再灌流障害に対する有効性が示されている水素の効果を肝臓移植領域にも応用できないかと考え、水素保存液を用いたラット肝移植モデルでの実験を開始した。平成28年度は、1ラットの肝移植モデル作成の手技確立、2モデルを用いた水素保存液使用による虚血再灌流障害に対する効果の検討、の2点に着手した。1ラット肝移植モデルに関して、同一術者によるカフ法での顕微鏡下手術手技を確立させ長期生存を得ることができ、実験モデルとして使用開始可能となった。2臓器保存用の高濃度水素発生装置を用い、採取した肝臓グラフトを水素濃度が維持された保存液中で保存し移植に用いた。同系ラットを用い、肝移植コントロール群と、水素含有保存液使用群での比較を行った。まず至適保存時間、また適切な術後評価時間の検討を重ね実験モデルを決定した。移植後に採血、肝組織採取をおこない、血液検査、免疫組織学的評価、またPCR分析を加え虚血再灌流障害の比較検討を行った。その結果、コントロール群に比し水素含有保存液使用群で有意に虚血再灌流障害が抑制されていることが分かった。ラット肝移植モデル作成がスムーズに進行し、予定を早め、年度半ばより水素含有保存液を使用した実験を開始した。正常肝グラフトモデルを使用した実験において虚血再潅流障害に対する有効性を示すことができた。なお、実験が次年度予定の範囲に達したために、年度途中で、前倒し支払い請求の手続きを行っている。1997年の脳死法案施行後より脳死臓器提供数が増加傾向にあるものの、脳死肝移植数はまだ十分とは言えず、生体肝移植に頼らざるを得ないのが現状である。なかでも、移植臓器に対する障害の一つである虚血再灌流障害を抑制する新たな手法が開発されれば、より多様なグラフトの選択につながり、脳死・生体肝移植ドナー候補の増加、またさらなる治療成績の向上が期待できると考えられる。本研究では他臓器領域での虚血再灌流障害に対する有効性が示されている水素の効果を肝臓移植領域にも応用できないかと考え、水素含有保存液を用いたラット肝移植モデルでの実験を開始した。平成28年度は1ラットの肝移植モデル作成の手技確立、2モデルを用いた水素含有保存液使用による虚血再灌流障害に対する効果の検討、の2点に着手した。

その結果、水素使用群で有意に虚血再灌流障害が抑制されていることが分かった。平成29年度は複数の実験者による肝移植モデル作成の手技を確立させることと、脂肪肝疾患モデルでの水素含有保存液の有効性の検討を行った。肝移植モデル作成に関しては、他実験者による顕微鏡下での手術手技を確立させることができた。ラット脂肪肝モデル作製を確立させ、虚血再灌流障害に対する効果の検討を行ったが、水素使用群の優位性を示す結果は得られていない。ラット肝移植モデル作成がスムーズに進行し、また前年度には複数モデル作成者での実験が可能な状況となった。水素含有保存液を使用した実験を開始した。正常肝グラフトを使用した実験においては虚血再潅流障害に対する有効性を示すことができ、国際学会で発表を行った。脂肪肝モデルでは水素保存液の優位性を示す結果は得られず、今後別モデルでの実験を検討している。本邦における脳死肝移植数はまだ十分とは言えず、生体肝移植に頼らざるを得ないのが現状である。また、脳死肝移植に至らなかった脳死肝臓は14%あまりに達するとの報告もあり、これらの脳死肝臓をより良い状態へと回復し肝臓移植術へと繋げる努力が急務である。移植臓器に対する障害の一つである虚血再灌流障害を抑制する新たな手法が開発されれば、より多様なグラフトの選択につながり、脳死・生体肝移植ドナー候補の増加、さらなる治療成績の向上が期待できると考えられる。本研究では他臓器領域での虚血再灌流障害に対する有効性が示されている水素の効果を肝臓移植領域にも応用できないかと考えた。平成28年度は1ラットの肝移植モデル作成の手技確立、2モデルを用いた水素含有保存液使用による虚血再灌流障害に対する効果の検討の2点に着手した。1に関してはカフ法での顕微鏡下手術手技を確立させ長期生存を得、実験モデルとして使用可能となった。2に関しては正常肝グラフトを用い保存に高濃度水素発生装置を使用した水素使用群とコントロール群での移植後血液検査、免疫組織学素的評価、またPCR分析を加え虚血再灌流障害の比較検討を行った。平成30年度は29年度より引き続き、ラット脂肪肝モデルにおける虚血再灌流障害に対する水素の効果を検討した。特殊低脂肪飼料を与えることにより作成されたラット脂肪肝を中等度脂肪肝群と高度脂肪肝群に層別化した。しかし、研究期間中に水素の優位性を示すことができなかった。今後は、複数の実験者による肝移植モデル作成の手技を確立させ、脂肪肝に代表される疾患モデル等、他の実験モデルでの水素含有保存液の有効性検討を行っていく。また、2光子励起レーザー顕微鏡を用いた虚血再灌流時の血球動態評価をラット肝移植モデルに対して用い、水素の効果を調査するのみでなく、別の側面からの虚血再灌流障害の評価・解析も行い、メカニズムのさらなる病態解明を行う予定である。今後は、複数の実験者で他の疾患モデルや実験モデルでの水素含有保存液の有効性検討を行っていく。
業績予想の開示方法の多様化に関する実証的研究

本研究の目的は、業績予想の開示の多様性とそれが資本市場等に及ぼす影響について明らかにすることにある。分析の結果、(1)予想開示制度の変更以降も業績予想の開示方法に大きな変化が見られないものの、業績予想の開示を控える企業や短期予想のみ取りやめる企業、レンジ予想を開示する企業が徐々に増えていること、(2)米国では業績予想の開示形式に多様性が見られ、レギュレーションFDの施行以降は利益のレンジ予想が増え、利益予想を補う分割予想(CF予想など)も増えていること、(3)投資家やアナリストはレンジ予想にはポイント予想ほど反応しないものの、分割予想を伴う利益予想には大きく反応することなどが明らかになった。分析データの入手・整理については、実証分析に必要なデータ(業績予想データ、アナリスト予測・レーティングデータ、株価データ)を今年度中にも入手し整理する予定だったが、文献レビューに相当の時間を要したため、思うように作業が進まなかった。この点については今後の課題である。今年度の作業は、全体的に、実証分析の基礎を固めるための準備作業と位置づけることができる。今後は今年度の作業を活かすためにも、経営者の業績予想データをその開示形式別に整理し、アナリスト予測・レーティングのデータや株価データも入手・整理した上で、業績予想の開示形式の多様化の実態やそれが資本市場・アナリスト予測に及ぼす影響などについて実証分析する予定である。本研究の目的は、自発的ディスクロージャーの研究成果を援用しながら、1業績予想の開示方法の多様化の実態を把握し、2開示方法の採用理由を経営者の開示インセンティブやガバナンスなどの面から検討するとともに、3開示方法が資本市場などに及ぼす影響を実証的に分析することにある。昨年度は、主に北米のTop Tierと呼ばれる雑誌から、研究テーマに関連する論文を収集し、それらのレビューを通じて最新の研究動向の把握に努めた。文献レビューの成果としては、雑誌『企業会計』に「業績予想開示研究の近年の動向」を、日本会計研究学会スタディ・グループの報告書に「Confirmation仮説に基づく将来予測情報の信頼性の検証」を公表した。今年度は、実証分析に必要なデータ(業績予想データ、アナリスト予測・レーティングデータ、株価データ)を入手し、整理する作業を中心に行った。現時点では、まだ整理の途中であるが、早急に作業を完了し、実証分析に移りたいと考えている。これらの作業以外には、雑誌『會計』に「取得のれんの償却に関する一考察-保守主義の視点から-」を、『日本銀行金融研究所ディスカッション・ペーパー』に「株価水準を評価するうえで有用な利益情報-公正価値情報や減損損失はノイズなのか-」を公表した。今年度の作業は、昨年度に引き続き、実証分析の基礎を固めるための準備作業であった。今後はこれまでの作業を活かすためにも、早急にデータ整理を完了し、業績予想の開示形式の多様化の実態やそれが資本市場やアナリスト予測に及ぼす影響などについて実証分析する予定である。わが国では、2012年3月期以降の決算期より、決算短信(サマリー情報)の業績予想の開示方法が柔軟化されている。柔軟化以降の期間を対象にした調査によれば、業績予想の開示方法に大きな変化が見られず、大半の企業が従来の原則的な取扱いに沿って業績予想を開示していた。ただし、グローバリゼーションなどの影響で様々なリスクや不確実な要素に直面する企業が増えていることもあり、業績予想の開示を控える企業、短期的な予想のみを開示する企業、レンジ予想を開示する企業が徐々に増えつつあることも確認できた。業績予想の開示の多様化が進む米国では、利益以外の予想項目(売上予想、CF予想など)の開示割合が増加傾向にある。利益以外の予想項目は分割予想と呼ばれるが、分割予想を追加開示した企業は利益予想のみを開示した企業に比べて、予想公表後におけるアナリストの利益予測修正が早く、その修正幅が大きく、その予測分散が小さくなること、また、このような分割予想の開示効果は、アナリストの利益予測が困難と思われる時ほど大きくなることも判明した。米国ではまた、レギュレーションFD(公平開示規制)の施行以降、アナリストによる特定度の高い業績予想を求める圧力が弱まったこともあり、ポイント予想と上限予想の割合が減り、レンジ予想の割合が急増している。レンジ予想の採用には、企業規模、株価ボラティリティ、Proprietary cost(機密情報開示コスト)、法的債務、予想期間の長さなど、様々な要因が影響すること、またレンジ予想は投資家の投資判断の自信を弱めたり、投資家の投資ポジションによって投資判断が左右されやすい状態を招くことも明らかになった。前年度は文献レビューを、今年度はデータ整理を中心に行った。データ整理に相当の時間を費やしたが、整理するデータの種類(業績予想データ、アナリスト予測・レーティングデータ、株価データ、財務データ)と量が多いせいか、現時点では作業を完了できておらず、作業がやや遅れていると言わざるを得ない。

この点については、今後の課題である。財務会計引き続き、重要文献を収集・整理するとともに、分析データの整理を行い、本格的に実証分析を実施する予定である。国内の学会や研究会で研究発表を行うだけでなく、海外の学会でも研究発表をし、国内外の査読誌に論文を掲載したいと考えている。今年度は文献のレビューに相当の時間を費やした。そのため、文献レビューは順調に進んでいるものの、分析データの入手・整理については、本年度に入手する予定だったデータ(業績予想データ、アナリスト予測・レーティングデータ、株価データ)が入手できておらず、作業がやや遅れていると言わざるをえない。実証分析に必要な分析データの一部と統計ソフトを購入できなかったことが、次年度使用額が生じた理由である。引き続き、重要文献を収集・整理するとともに、分析データの収集・整理を行い、本格的に実証分析を実施する予定である。次年度では今年度購入できなかった分析データと統計ソフトを購入し、計画的に予算を執行したいと考えている。今年度は文献レビューに相当の時間を費やしたため、実証分析に必要な分析データと統計ソフトを購入できなかったことが、次年度使用額が生じた理由である。
骨代謝制御における未知の分子基盤を解き明かす新規分子の機能解明

情報伝達分子PRIPの遺伝子欠損(PRIP-KO)マウスでは骨量の顕著な増加が認められたため、PRIPの骨代謝における役割を解明することで骨代謝制御の新分子基盤を見いだす事を目指して本研究を行った。その結果PRIPが、骨形成を担う骨芽細胞の分化に重要な骨形成因子BMPシグナルの抑制分子の制御に関わる事、また、骨吸収を担う破骨細胞の分化に重要なホスファターゼcalcineurinの発現/機能調節に促進的に働く事が分かった。これらの結果、骨芽細胞分化が促進し破骨細胞分化が抑制されPRIP-KOマウスで骨量の増加に至ることが判明し、PRIPが関わる未知の骨代謝制御機構の一端が明らかとなった。骨代謝制御における新規分子PRIPの機能解析を通して未知の分子基盤を明らかにすることを目的として、今年度は「PRIPが及ぼす骨芽細胞、破骨細胞分化への影響とそのメカニズム」について解析を行った。骨芽細胞について、野生型、PRIP遺伝子欠損(PRIP-KO)マウスの頭蓋骨から調製した骨芽細胞前駆細胞を用いて前年度に引き続きBMPシグナリングの解析を進めた。PRIP-KOにおいて、BMP刺激によるSmad1/5/8のリン酸化状態の持続が見られたため、その脱リン酸化や他の関連分子のリン酸化や転写活性について検討した。その結果、リン酸化Smad1/5/8の脱リン酸化程度に違いはなく、BMP刺激による転写活性はPRIP-KOでより上昇したが、Smad4や6など他の細胞内分子の発現量やリン酸化程度に差は見られなかった。Wnt刺激による骨芽細胞分化においても両者に有意差はなかった。以上より、PRIP-KOにおける骨芽細胞分化の亢進は、PRIP欠損によりBMPを授受するBMP受容体の機能に何らかの変化を来たしているものと考えられた。野生型、PRIP-KOマウスの大腿骨から調製した骨髄細胞を用いて、破骨細胞分化に関わる受容体分子の発現を、リアルタイムPCR、ウエスタンブロッティング、FACS等にて検討した。すると、野生型に比べPRIP-KOにおいて、RANKLの受容体であるRANKの発現が減少しWnt5aの受容体であるRor2の発現が増加していた。この変化は、mRNAレベルでも同様に観察されたので、PRIPがこれらの受容体の遺伝子発現に関わるシグナリングに関与することが示唆された。特に、RANKの発現量低下はRANKL刺激以前のMCSFのみの刺激でも観察され、RANKL刺激後にできた破骨細胞数もPRIP-KOで少ないので、破骨細胞分化初期の情報伝達制御にPRIPが関与することが示唆された。骨代謝制御における新規分子PRIPの機能解析を通して未知の分子基盤を明らかにすることを目的として、今年度は「PRIPの有無が及ぼす個体への影響」と「PRIPの有無が及ぼす骨芽細胞、破骨細胞分化への影響」について解析を行った。野生型及びPRIPノックアウト(PRIP-KO)マウスにおいて、血中の骨代謝マーカーや関連ホルモン(アルカリホスファターゼ(ALP)、TRAP-b、オステオカルシン、オステオポンチンなど)の分泌量をELISA法で、またそれらの発現量をリアルタイムPCRで検討した。その結果は、これまでの解析結果(PRIP-KOマウスにおける海面骨の骨量、骨密度の増加、分化した骨芽細胞、破骨細胞の細胞数の増加、骨吸収活性の低下など)と相関していた。野生型、PRIP-KOマウスの頭蓋骨から調製した骨芽細胞前駆細胞を用いて、骨芽細胞分化に重要なBMPシグナリングについて、ALP活性やSmad、ERK等のシグナル分子の発現量やリン酸化程度などを経時的に追った。BMP刺激に応じたSmad分子のリン酸化上昇後、野生型由来の骨芽細胞では低下するのに対しKO由来ではそのリン酸化状態が持続した。また、大腿骨由来の骨髄細胞を用いて破骨細胞分化におけるPRIP有無の影響を検討した。RANKL刺激による分化誘導過程において、RANKL、M-CSFの受容体であるRANK及びCD115の発現がKO由来の細胞において減少しており、分化誘導後のTRAP染色ではTRAP活性を持った破骨細胞数がKO由来の細胞で少ない傾向にあることが分かった。これらの結果から事前の解析結果をふまえ、PRIP分子の欠損により、骨芽細胞分化が促進され、破骨細胞分化が抑制されることが分子レベルで示された。骨代謝制御における新規分子PRIPの機能解析を通して未知の分子基盤を明らかにすることを目的とし、今年度は「PRIPのBMPシグナル制御分子への作用及び破骨細胞分化を制御するシグナル経路へのPRIPの関わり」について検討した。

前年度より、骨芽細胞分化におけるBMP刺激時のPRIP遺伝子欠損(KO)細胞でのSmad1/5のリン酸化状態の持続は、脱リン酸化や関連分子の発現量等の変化によるものではない事が判明したので、Smad4、6とPRIPとの関連について検討した。その結果、抑制性Smad6分子の細胞膜付近でのメチル化にPRIPが関与する事が分かった。また、KO骨芽細胞前駆細胞においてBMP刺激によるSmad6の核外への移行が減少していた。メチル化酵素阻害剤を用いた実験等から、PRIP不在下ではSmad6がBMPに応答して核外へ移行し難いため、細胞膜付近のSmad6量が減少してBMPシグナリングが進行しやすくなっていると考えられた。破骨細胞については、細胞分化初期の情報伝達制御にPRIPが関与する事が示唆されたので、分化初期に重要なM-CSFシグナルについて検討した。野生型、KOマウス由来の骨髄細胞をM-CSFで刺激し分化初期の様子を観察したところKO細胞の培養皿への接着が低下していた。また、種々の遺伝子の発現解析から、RANKやNFATc1、aVb3インテグリンなど関連分子の発現が減少していた。これらの遺伝子発現制御に関わるNFATc1の遺伝子発現はM-CSFシグナルによって活性化されるため、シグナル下流の幾つかの経路について関連分子の発現量やリン酸化を検討したところ、Ca2+/カルモジュリン複合体依存性の脱リン酸化酵素カルシニューリンの発現が減少していた。その原因はまだ不明だが、PRIP欠損によりカルシニューリンの発現が減少することによってNFATc1活性化が低下しそのターゲット遺伝子群の発現が減少するため、接着等の基本的機能が損なわれ分化不全になるものと推察された。医歯薬学前年度の結果を踏まえて今年度は、より分子レベルでのメカニズムの解明にせまったが、マウス個体から調製した初代培養を用いた実験系では安定しない結果が得られ、再現性を取ることに時間を要することが時々あった。また、骨芽細胞分化におけるPRIPの機能については、BMP受容体の機能調節に関与するであろうところまで絞り込めたが、BMP受容体を検出できるよい抗体がなく、リン酸化セリン・スレオニン抗体や受容体に結合する分子の抗体による免疫沈降やphos-tagを用いたりと、BMP受容体やそのリン酸化を示すのに様々な方向からトライしたがなかなかうまくいかず、かなり苦戦していたこともあったが、マウスがコンスタントに産まれ、初代培養用細胞の調製に不便が生じなかったので、おおむね予定通りに進展した。PRIP-KOマウスの表現型から類推した可能性について、今年度は分子レベルでの解析を行ったが、これまでのPRIP分子に関する研究の蓄積もあり、研究を進めるにあたり想定外の大きなずれが生じなかった。また、マウスの頭骸骨や骨髄から採取した細胞を用いた初代培養を行っているが、前骨芽細胞の初代培養細胞についてはPRIP-KOマウスが生まれにくいため生まれたときに可能な限りストックを作っておくことで対応し、前破骨細胞の初代培養細胞についてはストックが出来ないが今年度は野生型とPRIP-KOマウスの適切な週令のものを得ることが比較的順調であった。これらのことからおおよそ計画通り遂行することが出来た。1.破骨細胞分化初期の細胞内情報伝達機構におけるPRIPの役割・・・これまでの結果から、PRIPが破骨細胞分化初期の情報伝達に関わることが示唆されたので、MCSFの受容体であるc-
社会福祉・介護サービス苦情解決の法制度と課題

戦後社会福祉法制の大きな転換となった介護保険法と社会福祉法において新たに導入された苦情解決制度につき、主に法的視点から、当該制度の法令上の根拠等を確かめ、その制度内容と運用の実情をできるだけ明らかにし、また苦情解決制度について法理的考察を行った。これらを踏まえて、最後に、現在における苦情解決制度について、見直し改善を要すると考えられる諸点を提示した。本研究の目的は、我が国における戦後社会福祉法体制の大きな転換点となった平成12年の介護保険法施行と社会福祉事業法全面改正による社会福祉法体制への以降において導入されたサービス苦情解決の法理念、法制度、法理および機能を検討し、その意義と課題を明らかにすることである。平成19年度は、上記の研究目的を達成するための作業として、命令や指針及び実施機関の内部規程など法制度の詳細にまで立ちってその具体的姿を把握するとともに、国保中央会および全国社会福祉協議会の資料を入手・分析するとともに、特に、熊本県国保連が把握している苦情処理事例および相談事例の収集・分析を行った。成果としては、苦情処理のレベルに上がる前の相談事例が極めて多く、その大半は相談員の助言によって「解決」されていること、相談事例の内容は多岐に亘っており、必ずしも苦情処理に結びつかないものが多いこと、相談員の配置と力量が極めて重要な要素であること等が明らかになった。その点で、社会福祉・介護サービス苦情解決制度がその目的を適正に達成するには、この相談体制の整備と機能が極めて重要な前提である。苦情処理事例では、介護サービスに含まれる医療についての取り扱いが一つの大きな課題であること、また指導・助言に従ってサービス改善を行うかどうかは、事業者側の任意の努力に委ねられているが、指導・助言の実効性確保のための方法をいかに確保するかが課題となっている。所管行政庁への通知は、社会福祉法に根拠規定があるが、介護保険法ではこの点が明らかではなく、制度改正が望まれる。平成20年度は前年度の研究を踏まえ、主として、(1)苦情解決制度の法目的、(2)ADRとの関係、(3)社会保障紛争解決制度としての社会保険審査官・社会保険審査会制度との関係、また(4)権利救済と権利擁護との関係について研究を行った。(1)この制度は権利・利益を巡る紛争の解決を直接の目的としているのではなく、個別サービスに係る苦情申立てを捉え、その解決を通してサービスの質の向上を図るという固有の法目的を有していること。(2)ADRが紛争解決方法の中心に和解・調停・仲裁をおいているのに対して、この制度は相談、助言、指導またはあっせんという方法によって、サービスの質の向上を図るものであること。また行政的監督権限と結合せしめられていること。(3)社会保障紛争解決制度としては、社会保障紛争が給付や負担に関する行政処分の取消請求や異議申立として現れ、請求人が審査官決定や審査会裁決に不服がある場合に裁判手続に移ることができるが、苦情解決による助言や指導はそれ自体としては強制力を有せずまた裁判手への移行を前提としていない。従って、例えば金銭の給付や負担関係をめぐる紛争の解決は行わないこと。(4)権利擁護は比較的近年に法令に現れたものである。従来の権利救済という用語が裁判手続を含みまたこの手続への移行を可能にしているのに対し、権利擁護はこれと異なり、裁判手続との関係を想定せず、福祉・介護サービスの質を向上させまたその利用者のサービス利用の促進や便宜供与その他多様な方法による利用者の権利利益を擁護する多様な方法を内包している。この点からすると福祉・介護サービスの苦情解決制度は権利擁護システムの重要な一つと言える。
深部脳電気刺激を用いた人工圧受容器反射システムの開発

これまでわれわれは、重度起立性低血圧治療のため、硬膜外カテーテルを用いた人工圧反射装置を開発してきた。これを発展させ、交感神経路のより上位中枢を電気刺激できないかを検討したところ、パーキンソン病治療における深部脳刺激法を用いた方法を着想し、人工血管運動中枢を設計した。この研究中に、症例によって刺激から血圧への反応に違いが認められた。原因は不明であるが、視床下核内の刺激電極の位置の違いによることが推測された。今回これを解明し、より効率的な人工圧受容器反射装置を設計する。本研究が成功すれば、重度起立性低血圧を有する神経疾患患者に新しい治療を提供する道が開ける。
日伊の交流を通した蝋型ブロンズ彫刻の新しい表現の研究

蝋型石膏鋳型鋳造法の特質を活かした新しいブロンズ表現の可能性について、研究分担者各自のテーマに基づいて実制作をもって実証していった。研究代表者中村義孝は、蝋を直接造形する方法による表現の可能性を課題とし具象的表現を追求した。作品「南風」を第64回一陽展(国立新美術館/東京2018年10月)に発表した。研究分担者宮崎甲は、バルサ材と蝋の特質を活かし、それらを組み合わせた造形を行った。作品「土と空の物語ー耕作ー」を日伊ブロンズ彫刻家交流展(ヴェナンツォ・クロチエッティ美術館/ローマ2018年10月)に発表した。研究分担者松尾大介は、イタリア式蝋型鋳造による異素材結合の実証的検証を行った。作品「太古の惑星着陸船」を第92回国展(国立新美術館/東京2018年5月)に発表した。研究分担者武末裕子は様々な素材から形を写し取った蝋で作る直造り法で半具象的表現を追求した。作品「森へ2018」を第92回国展(国立新美術館/東京2018年5月)に発表した。2018年10月ヴェナンツォ・クロチエッティ美術館において日伊ブロンズ彫刻家交流展を企画し、日本からの参加者7名とイタリアからの参加者8名が各自の課題に基づく研究成果物の展示を行い、ブロンズ表現法について意見交換を行った。また、2018年11月には筑波大学アートスペース等でブロンズ彫刻表現の可能性を追求している彫刻家を検証する展覧会を企画した。会期中、研究分担者外舘和子、田中修二が近代・現代日本における蝋型ブロンズ彫刻の美術史的観点からの意義についての研究発表を行った。また、現代イタリアの巨匠のブロンズ表現についても研究分担者各自が論文としてまとめた。これらの成果については研究報告書として出版した。研究分担者田中佐代子は蝋型鋳造工程をわかりやすい図にビジュアル化する研究を引き続き行い研究報告書作成においてはブックデザインを担当した。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。蝋型石膏鋳型鋳造法の特質を活かした新しいブロンズ彫刻表現の可能性について、研究分担者各自のテーマに基づいて実制作をもって実証する試みが着手された。中村義孝は、「蝋を直接造形する方法による表現の可能性」を課題とし、発砲スチロールを心材とした蝋直造り法で、具象的表現を追求した。研究成果としての作品(木枯らしの吹く中/ブロンズ、h.200×w.55×d.45cm)は第61回一陽展(国立新美術館/東京)に発表した。宮崎甲は、燃焼他素材を中心に実験的な制作をおこなった。作品(星降る/ブロンズh.120×w.40×d.39(cm),)は個展(ギャラリーせいほう/東京)に発表した。松尾大介はブロンズと異素材を結合する方法について実証的に考察した。作品(elemento/ブロンズ、桜、杉h.145×w.33×d.33cm)は第38回国画会彫刻部秋季展(東京都美術館)に発表した。武末裕子は「触覚感覚を生かした蝋型石膏鋳造の表現の可能性」を課題とし、植物と抽象形態をを組み合わせたブロンズ彫刻表現を追求した。作品(うすらい/ブロンズ、h.50×w.45×d.45cm)は山梨県立美術館企画の個展に発表した。また、中村、松尾はF.A.R鋳造所(ローマ)、バッタリア鋳造所(ミラノ)等の鋳造所において調査、及び技法についての意見交換を行った。蝋型鋳造の特質を活かした表現を行った現代の彫刻家クロチェッティ、マリーニ、マンズーの現地調査が各分担者によって開始された。2016年2月20日に研究例会を筑波大学芸術系棟で開催し、研究経過の報告として中村、宮崎、松尾、武末が発表を行い、特別研究発表として東北芸工大学保田井智之教授が「造形としてのブロンズ比重」のテーマで講演を行った。約50名が参加し活発な質疑応答がなされた。田中佐代子は蝋型鋳造工程をわかりやすい図にビジュアルデザイン化する研究に着手した。イタリア式蝋型鋳造彫刻の特質を活かした表現については、分担者が各自のテーマに基づき、それぞれの制作法により着々と成果を上げつつある。研究の成果は、公募展や個展等で発表され社会的にも評価されている。中村は発泡スチロールの芯材に蝋板をはり蝋直付け法で具象表現を追求した。宮崎は蝋及び燃焼可能な他素材を組み合わせた原型制作を実験的に行った。松尾はブロンズに異素材を結合する方法を実証的に考察した。武末は植物から型取りした蝋と抽象形態を生かした板蝋を組み合わせた彫刻表現を追求した。イタリア式蝋型鋳造法の基本的技法の解明についてはF.A.R鋳造所(ローマ)、バッタリア鋳造所(ミラノ)等の鋳造所や、フィレンツェ国立美術院教授(彫刻家)等との意見交換や現場の調査が進められている。また、蝋型鋳造の特質を活かした表現を行った現代の彫刻家クロチェッティ、マリーニ、マンズーの現地調査が各分担者によって開始された。研究例会も開催され海外の研究者の交流も行われ、蝋型鋳造彫刻の研究の一拠点として認識されつつある。

蝋型石膏鋳型鋳造法の特質を活かした新しいブロンズ表現の可能性について、研究分担者各自のテーマに基づいて実制作をもって実証していった。中村義孝は、「蝋を直接造形する方法による表現の可能性」を課題とし、発砲スチロールを心材とした蝋直造り法で具象的表現を追求した。主な研究成果としての作品(微睡)は第62回一陽展(国立新美術館/東京/2016年10月)に発表した。宮崎甲は、バルサ材と蝋を混合して制作する実験制作を引き続き行った。松尾大介はイタリア式蝋型鋳造法固有の工程を経ることで得られる異素材結合方法の実証的考察を重ねた。今年度の試みとして「鋳繰リ」の手法を取り入れた異素材結合の表現の可能性を探った。主な研究成果としての作品(太古の加速器)は第39回国画会彫刻部秋季展(東京都美術館/東京/2016年10月)に発表した。武末裕子はテーマに基づき様々な素材から形を写し取った蝋で作る直造り法で半具象的表現を追求した。主な研究成果としての作品(灯II)は第90回国展(国立新美術館/東京/2016年4月)に発表した。また、中村、松尾、宮崎は、マフ鋳造所(ミラノ)、バッタリア鋳造所(ミラノ)、ファブリス鋳造所(ベローナ)、ジュディチェ鋳造所(グレイヴェ・イン・キアンティ)、FAR鋳造所(ローマ)、マリネッリ鋳造所(フィレンツェ)等において調査、及び技法についての意見交換を行った。更に、蝋型鋳造の特質を活かした表現を行った現代の彫刻家、クロチェッティ、マリーニ、マンズー、ロッソに関する現地調査が分担者によって行われた。2016年11月20日に研究例会を筑波大学芸術系棟で開催し、中村、宮崎、松尾、武末が研究経過報告の発表を行い、彫刻家サラ・デル・ジュディチェ氏が「自作の蝋型ブロンズ表現と技法について」講演を行った。田中佐代子は蝋型鋳造工程をわかりやすい図にビジュアル化する研究を引き続き行った。イタリア式蝋型鋳造彫刻の特質を活かした表現については、分担者が各自のテーマに基づき、それぞれの制作法を昨年度より更に深化させ成果を上げつつある。中村は発泡スチロールを心材としてその上に蝋板を張り付ける蝋直造り法で具象表現を追求した。宮崎はバルサ材と蝋を混合して制作する実験制作を引き続き行った。松尾は今年度の試みとして「鋳繰リ」の手法を取り入れた異素材結合の表現の可能性を探った。武末は様々な素材から形を写し取った蝋で作る直造り法で半具象的表現を追求した。また、イタリア式蝋型鋳造の基本的な技法の解明についてもイタリアの伝統的な鋳造工房6ヶ所で継続的に調査が進んでいる。4人のイタリア現代彫刻家の蝋型鋳造技法を活かした独自の彫刻表現についての考察も各分担者によって進められており研究例会で発表されている。ブロンズ彫刻家やイタリアの鋳造所や鋳造家との交流も広がり、研究会でのイタリア人彫刻家の招待発表なども行い研究のネットワークは広がりつつある。研究代表者中村義孝は、「蝋を直接造形する方法による表現の可能性」を課題とし、発砲スチロールを心材とした蝋直造り法で具象的表現を追求した。主な研究成果としての作品「遠くを見る人」は第63回一陽展(国立新美術館/東京2017年10月)に発表した。研究分担者宮崎甲は、バルサ材の特性である軽さと強度(蝋との比較)と蝋で作った部分を溶着して新しい技法で表現を行うよう造形を発展させた。、主な研究成果としての作品「風の気配」は宮崎甲彫刻展(みぞえ画廊/東京2018年2月)に発表した。研究分担者
音の時間的変動の知覚機構に関する研究

本研究は、音の周波数の変動(FM)と強さの変動(AM)による動的知覚の聴覚処理機構がそれぞれ独立か否かを検討するために、1000Hz以下の中心周波数をもつFM音、AM音、同時FM-AM音(FMとAMを同時にもつ音)を用いて調べた。先ず、同時FM-AM音における一方の変調(FMあるいはAM)の検知閾が同時に加えられる他方の変調により影響を受けるか否かを調べ、これらの動的知覚の相互作用からFMとAMの処理機構について検討を加えた。その結果、FMとAMが同じ周期的変動のときはこれらの処理機構は独立ではないが、変動の周期が異なる場合及び非周期的変動の場合は独立であることが示された。次に、変動が十分知覚出来る深さを持ち、かつ、変動の主観的な深さが等しい正弦的FM音とAM音について、これらの識別が不可能になる変調周波数を調べたところ、この値は約10Hz以上であることがわかった。そこで、これらの変動の種類を識別できる変調周波数(3Hz)とできない変調周波数(20Hz)とで、周波数変動と振幅変動に対応する心理的次元を見いだせるかどうかを多次元尺度法による刺激の心理空間から調べた。その結果、変調周波数3Hzでは、変動感に関する次元として、高さの変動、音の大きさの変動に対応する次元が抽出されたが、一方20Hzでは、これらは単に変動という共通な次元にまとまった。以上から、聴覚におけるFMとAMの処理機構は基本的には独立であるが、FMとAMが同じ周期の場合は周期によって異なり、変動が遅いと音の高さの変動と音の大きさの変動が別々に知覚され独立であるが、変動が速い場合(約10Hz以上)には1つの変動としてまとまって知覚され独立ではないことがわかった。変調周波数が高くなることによってFMとAMによる変動を分離できなくなるのは、FMとAMの処理機構の間に周期のチャンネルが動作し、相互作用を生ずるためであると思われる。本研究は,音の周波数の変動と強さの変動が同時に存在する場合について,一方の変動による動的知覚が他方の変動の存在によってどのように影響を受けるか,その相互作用を調べることにより,聴覚における変動音の知覚過程を明らかにしようとするもので,以下の知見が得られた.1.音の周波数の変動(FM)と強さの変動(AM)が同じ速さの正弦的変動では,一方の変動閾値は同時に存在する他方の変動の時間的ずれ(位相差)によって違いが現われ,このような条件ではFMとAMの変動知覚は互いに影響しあう.ただし,この影響は速い変動のときの方が遅いときよりも大きい. 2.しかし, FMとAMの間で変動の速さが異なる実験から, FMとAMの変動閾値は速さが同じときに最大となり,異なるとともに閾値が下がり,速さがある範囲内でのみこれらの変動知覚は互いに影響しあう.3.同一の正弦的変動をもつFM音とAM音を,それぞれ左右耳別に与えたとき,一方の耳の変動閾値は他方の耳の変動音の存在により影響を受けないことから, FMとAMの変動知覚は両耳間では独立である.4.変動パターンとして,周波数及び強さが短い音の継続時間内で,一方的に増大あるいは減少する同時変動パターンで変動閾値を求めた結果,一方の閾値は同時に存在する他方の変動パターンの変化方向により影響を受けない.以上から,聴覚におけるFMとAMの処理過程は基本的に独立であるが,どちらも同じ速さの周期的変動のとき,互いに影響しあい独立ではない.しかし,同じ速さの周期的変動のときでも片耳のFMの処理と他耳のAMの処理は独立に行なわれることがわかった.

これらの刺激音はすべてコンピュータ合成によったが,その際合成波形の記録と折返し歪除去にそれぞれディスクユニットとフィルタを活用した.現在,これらの結果をまとめて日本音響学会誌に発表のため執筆中である.本研究は、音の周波数の変動(FM)と強さの変動(AM)による変動音の知覚過程がそれぞれ独立なものが、あるいは変動感という共通な心理的次元で結びつくのかを検討することにより、聴覚における変動音の知覚過程を明らかにする目的で2つの実験を行った。音の平均周波数は250H_z、変動の速さは約3H_zから20H_zまでの変動が知覚できる範囲で実験した。変動の主観的深さが等しい正弦FM音と正弦AM音について、FMとAMを識別できなくなる変調周波数を調べた。その結果、変調周波数が約10H_z以上になるとFM音とAM音の識別が出来なくなり、変調が深いときの方が浅い場合に比べてFM音とAM音を識別し易いことがわかった。次に、これらの変動の種類を識別できる変調周波数(3H_zとできない変調周波数(20H_zとで、周波数変動に対応する心理的次元と振幅変動に対応する心理的次元を見いだせるかを多次元尺度法による刺激の心理空間から調べた。そのため、FM音、AM音及び同時FM-AM音を用い、これらの音の非類似性判断に基づいて一対比較実験を行い、このデータを多次元尺度分析した。その結果、変調周波数3H_zでは、変動感に関する次元として、高さの変動、音の大きさの変動に対応する次元が抽出されたが、一方20H_zでは、これらは単に変動という共通な次元にまとまった。以上から、聴覚におけるFMとAMの処理過程は、どちらも同じ速さの周期的変動のときは、変動の速さによって2種類の聴き方が存在し、変動が遅い場合には、FMとAMに対応した音の高さの変動と音の大きさの変動が別々に知覚され、聴覚系では独立にこれらを処理しているが、変動が速いとFMとAMに特定しない1つの変動として知覚され独立ではなくなることがわかった。変調周波数が高くなるとこれらの変動を分離できなくなるのは、FMとAMに対する聴覚処理系の間に周期のチャンネルが動作すためであると考えられる。
動脈硬化巣における毛細血管新生破綻のメカニズムに関する研究

動脈硬化巣にはリンパ球やマクロファ-ジが多数存在する。これらの細胞は種々のサイトカインを産生し、平滑筋増殖・血管新生・間質物質の蓄積など動脈硬化巣で見られる様々な現象に関与していると考えられている。サイトカインの作用、特に病巣内での血管新生に関与するサイトカインを研究する一環として、活性リンパ球より放出されるInterferon-α(INF-α)の血管新生作用および平滑筋に対する作用を、培養細胞を用い検討した。(方法)細胞は、ヒト臍帯動脈内皮細胞および臍帯静脈平滑筋細胞をRoss等の方法で採取、培養した。血管新生は家兎角膜法、細胞遊走はmicrochemotaxis chamberを用いて検討した。(結果)1.INF-αは家兎角膜内に注入することにより、血管新生を誘導した。2.INF-αは血管内皮細胞の増殖を抑制した。内皮細胞遊走能には影響しなかった。このことよりINF-αの血管新生能は、他細胞を介する可能性が大である。3.INF-αは血管平滑筋の増殖を抑制した。24時間以上作用させると、平滑筋の増殖抑制は、一部非可逆的となった。この抑制は“cytostatic"なもので“cytolytic"ではなかった。4.INF-αは平滑筋の増殖のみならず、遊走やディシュへの付着をも抑制した。(考案)以上の結果より、動脈硬化巣のTリンパ球は、INFを分泌することにより、血管新生や平滑筋増殖抑制をきたし、動脈硬化の進展を阻止する方向に働いている可能性が考えられる。生体が持っているこのような病巣進展を阻止する機構を解明することは、動脈硬化の新しい治療法の開発につながる。
古文書学の再構築―料紙と機能・様式との関係－

平成30年度では、上杉家文書、西山地蔵院文書、駿河伊達家文書の三つの文書群を調査し、料紙繊維の顕微鏡写真と文書の全体像を撮影して本研究に必要な試料蒐集に努めた。この過程で、文書の手触りと風合いが、顕微鏡写真の示す繊維状態といかなる関係性をもっているかということを各自がそれぞれ経験を蓄積していった。また料紙の質と使用される筆との関係性についても、下知状、御教書などですら、細筆が使用されていることが判明した。また現在日本古文書学会で論争となっている、上島有氏の主張する料紙の分類と、富田正弘氏の主張する歴史的名称による料紙の分類の対立点について、本研究の進展に伴い、料紙と文書様式の分類と、使用の歴史的展開についての解釈に根本的な相違点は存在せず、歴史的名称を用いるかどうかという問題点のみであると整理することが可能になった。これは一方で上島氏がいわば大家の感と称される長年の経験と多数の文書調査の経験から導き出された文書の見た目の風合いや、手触りから行った分類と、富田氏が顕微鏡写真の分析や料紙の重量、厚さなどの客観的計測数値から導きだした分類結果が、両者の名称の相違以外実質まったく一致しており、具体的な料紙と様式の差異という部分がないということが本研究の両者の手法を踏まえた研究調査によって確認された。本研究では、その両者の相違点について具体的な提言を行って、学説上の根本的相違点がないということを明らかにして料紙と様式の関係だけでなく、筆跡と墨、保存状況による料紙の変質についても総合的な提案を目指したい。昨今のアーカイブズ学の文書保存管理の徹底から、繊維写真の撮影許可を得られる史料が限られ、裏打ちや加工のないなまの古文書で繊維状態を知りうる顕微鏡撮影を許可を得るための交渉に時間がかかり、予定より史料の集積が遅れている。一方で近年の表装では、『賀茂別雷宮神社文書』のように、料紙の状態を観察しうる仕上がりのものも存在することが本研究の過程で明らかとなった。いずれにせよ、古文書表面に接写する形式の顕微鏡撮影の許可を得ることは容易ではなく、当初予定していたより史料蒐集が遅れている現状であるが、個人所蔵の文書に調査の重点を移すことで解消する方向で調整の予定である。九州地方では、神社や寺院などの機関所蔵の文書と並んで、個人所蔵の中世武家文書が多数存在しており、その中から表装などの加工を施されていない文書を選択して調査を実施していく予定である。文化財指定の文書の顕微鏡撮影は許可を得る交渉に時間がかかるので、九州地方を中心にかなり存在する個人所蔵文書の撮影に重点を移してさらに資料を集めつつ、すでに蓄積した史料と総合し、筆跡と料紙との関係性、青墨花押の料紙との関係性など料紙と古文書学上の様式との関係性を明確にしていく作業を進めている。また3人の研究分担者と4人の研究協力者との定期的な研究会で、担当している作業分野から得られた新知見を共有するように努めているが、保存状態と料紙の変色変質という新たな課題の解決にも迫られる場面が生じいるので、この問題にも対応していきたいと考えている。そのためには、機関所蔵文書以外の表装などの加工が加えられていない個人所蔵文書を選択して、ここ現在の保存状況を確認しながら料紙とその変質状況の調査も行っていく予定である。2017年度における本科研の研究状況においては、以下のとおりである。本年度は、東京大学文学部所蔵青蓮院文書、京都市歴史資料館所蔵文書、赤穂大石神社文書の調査を実施した。その調査文書を、従来の研究成果に以下の四つに分類しながら観察をした。不純物(柔細胞)を極力取り除いたもの、不純物(柔細胞)がそのままのもの、填料が加えられていないもの、填料が加えられているものという四要素から組み合わせて、A不純物(柔細胞)を取り除き、填料がないもの、B不純物(柔細胞)を取り除き、填料が加えられているもの、C不純物(柔細胞)がそのままで填料が加えられていないもの、D不純物(柔細胞)がそのままで填料が加えられているものに分類した。これら四つの大分類によって、当時の文書名称である引合、杉原、強杉原等の名称との関連性に留意しながら検討を加えた。現段階では、概ね、皇族・公卿、足利尊氏・義詮・義満等の書状にはAが使用されていること、将軍家下文、御判御教書などにはB、一部Cが使用されていること、御教書、各種上申文書には概ねC、一部Dが用いられていることの知見を得た。今後、これらの傾向について地域的特徴、時代的変遷を検討していく予定である。また、鎌倉期における武家文書と公家文書の料紙の使用の相違点の確認、初期足利政権における公家使用文書との同質化という傾向を看守できる可能性について検討を加えていく。さらに、楮系統の料紙と雁皮紙系統の料紙の仕様の差異について、鎌倉期から室町期にかけての武家文書の使用例についての検討作業を進めている。調査の円滑な実施と、過去蓄積した史料との照合作業が順調に進展しているため。

また料紙の質と使用される筆との関係性についても、下知状、御教書などですら、細筆が使用されていることが判明した。また現在日本古文書学会で論争となっている、上島有氏の主張する料紙の分類と、富田正弘氏の主張する歴史的名称による料紙の分類の対立点について、本研究の進展に伴い、料紙と文書様式の分類と、使用の歴史的展開についての解釈に根本的な相違点は存在せず、歴史的名称を用いるかどうかという問題点のみであると整理することが可能になった。これは一方で上島氏がいわば大家の感と称される長年の経験と多数の文書調査の経験から導き出された文書の見た目の風合いや、手触りから行った分類と、富田氏が顕微鏡写真の分析や料紙の重量、厚さなどの客観的計測数値から導きだした分類結果が、両者の名称の相違以外実質まったく一致しており、具体的な料紙と様式の差異という部分がないということが本研究の両者の手法を踏まえた研究調査によって確認された。本研究では、その両者の相違点について具体的な提言を行って、学説上の根本的相違点がないということを明らかにして料紙と様式の関係だけでなく、筆跡と墨、保存状況による料紙の変質についても総合的な提案を目指したい。昨今のアーカイブズ学の文書保存管理の徹底から、繊維写真の撮影許可を得られる史料が限られ、裏打ちや加工のないなまの古文書で繊維状態を知りうる顕微鏡撮影を許可を得るための交渉に時間がかかり、予定より史料の集積が遅れている。一方で近年の表装では、『賀茂別雷宮神社文書』のように、料紙の状態を観察しうる仕上がりのものも存在することが本研究の過程で明らかとなった。いずれにせよ、古文書表面に接写する形式の顕微鏡撮影の許可を得ることは容易ではなく、当初予定していたより史料蒐集が遅れている現状であるが、個人所蔵の文書に調査の重点を移すことで解消する方向で調整の予定である。九州地方では、神社や寺院などの機関所蔵の文書と並んで、個人所蔵の中世武家文書が多数存在しており、その中から表装などの加工を施されていない文書を選択して調査を実施していく予定である。上杉家文書の調査実施、京都歴史資料館所蔵文書の調査実施、個人所蔵文書の調査実施などを継続して行っていく予定である。文化財指定の文書の顕微鏡撮影は許可を得る交渉に時間がかかるので、九州地方を中心にかなり存在する個人所蔵文書の撮影に重点を移してさらに資料を集めつつ、すでに蓄積した史料と総合し、筆跡と料紙との関係性、青墨花押の料紙との関係性など料紙と古文書学上の様式との関係性を明確にしていく作業を進めている。また3人の研究分担者と4人の研究協力者との定期的な研究会で、担当している作業分野から得られた新知見を共有するように努めているが、保存状態と料紙の変色変質という新たな課題の解決にも迫られる場面が生じいるので、この問題にも対応していきたいと考えている。そのためには、機関所蔵文書以外の表装などの加工が加えられていない個人所蔵文書を選択して、ここ現在の保存状況を確認しながら料紙とその変質状況の調査も行っていく予定である。今年度は、東京以外の米沢、京都その他地域の出張が予定されていて、今年度分を次年度分に充当する必要があると考えている。京都での文書調査計画実施の検討会議が、研究分担者、研究協力者の日程調査委の結果、3月に設定され、また時期的な問題から旅費が予定より超過したことによって超過したことによる。
下垂体瀘胞星細胞を用いたモデルラットの脊髄損傷再生治療

濾胞星細胞間のギャップジャンクションの維持には精巣・副腎の両臓器から分泌されている性ホルモンが関与していた(Microsc Res Tech. 2012)、また、テストステロンとレプチンの双方からの二重支配が存在していた(Microsc Res Tech. 2014)。ギャップジャンクションを通じた情報伝達は、性腺刺激ホルモンの放出促進作用を持っていた(Tissue Cell. 2014)。電気生理学的手法を用いてその細胞間連絡が下垂体の正常機能に不可欠なことを解明した(Endocrinology. 2013)。これらは、下垂体濾胞星細胞を用いた移植による脊髄再生を行う上で重要な発見である。この研究の目的は急性脊髄損傷に対する初期段階での脊髄再生治療に、下垂体前葉内において体性幹細胞の一種と考えられている下垂体濾胞星細胞と呼ばれている細胞種を応用し、さらに非開頭法(transsphenoidal approach)を用いて採取した下垂体組織を腎被膜下移植しこれに毛様体神経栄養因子(CNTF)を皮下に挿入したリザーバーから持続投与して細胞移植に適切な状態を得るという、簡便かつ緊急手術に応用可能な方法を開発する基礎研究を行う事である。ギャップジャンクションの成熟遅延を生じた際に濾胞星細胞が線毛の増殖という形で機能的合胞体としての細胞間の内部環境の均一性保持の障害を引き起こす事を発見して文献発表した(Wada, Sakuma, Wakabayasi et al., Microsc Res Tech: 2012; 75(12):1632-8, Wada et al., Endocrinology: 2013; 154(1): 400-9)。ギャップジャンクションで機能的合胞体を形成した濾胞星細胞は結合していない場合よりも周辺細胞の支持・栄養、清掃細胞機能、細胞更新系としての幹細胞機能が高い事を発見して文献発表した(Wada, Sakuma, Wakabayasi et al., TissueCell: 201446(1):33-9)また、飽食因子として発見されたレプチンが濾胞星細胞間のギャップジャンクションの成熟と維持にはプラスの作用を持っていることを、レプチンの機能的受容体であるOb-Rbがミスセンスミューテェーションによる機能不全を生じているZucker fatty (fa/fa)ラットを用いてを発見して文献発表した(Wada, Sakuma, Wakabayasi et al., Microsc Res Tech: 2014 in press)。成熟ラットにおいてギャップジャンクションは特異的に濾胞星細胞間にのみ認められ顆粒細胞の細胞膜上には存在しない。同一の濾胞に所属する濾胞星細胞間だけでなく異なる濾胞に所属する濾胞星細胞から伸展した細胞突起間にもギャップジャンクションが認められることは、ギャップジャンクションを介した細胞間連絡が下垂体前葉全域に伸展していることを示している。出生後のギャップジャンクションの密度の日齢変化は20日齢で初めて観察され、40日齢でほぼ完成しその後の増減はない。この増加は性成熟に一致しており、精巣、副腎の両臓器から分泌されている性ホルモンが関与していると考えられた(Tissue Cell. 2014)。ギャップジャンクションは顆粒細胞の細胞膜上には存在しない。ギャップジャンクションの形成不全を生じた際にギャップジャンクションを通じた細胞の機能分化に関する情報伝達の障害から濾胞星細胞が線毛の増殖等の形で機能的合胞体としての細胞間の内部環境の均一性保持の障害を引き起こす事が分かった。そして、正常雄ラットにおいては下垂体前葉濾胞星細胞間におけるギャップジャンクションは主なギャップ結合タンパク質としてコネクシン43が存在している事を免疫組織化学的に証明し、さらに、そのギャップジャンクションを通した情報伝達が下垂体前葉のホルモン分泌に作用しているのを発見し報告した(Tissue Cell. 2014)。さらに、下垂体濾胞星細胞にはレプチン受容体が存在することを確認し、また、このレプチン受容体を通した細胞内のシグナル伝達がギャップジャンクションの形成にプラスに働くことを組織化学的に確認した(Microsc Res Tech. 2014)。これらの発見は全て下垂体濾胞星細胞を用いた移植による脊髄再生を目指すうえで重要な基礎医学的発見だと考えている。リハビリテーション学下垂体の移植に関する基礎的研究として各種の組織学的手段を用いた研究結果から下垂体内分泌系への各種の作用発現がギャップジャンクションで機能的合胞体を形成した濾胞星細胞を介した情報伝達を介している可能性に注目している。最近の研究発表では、濾胞星細胞間のギャップジャンクションの成熟と維持には精巣、副腎の両臓器から分泌される性ホルモンが関与しており、これはオスの場合テストステロンであることを発見した(Microsc Res Tech. 2012)。