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21世紀型能力としての批判的思考力を育成する中学校の授業デザイン

基礎研究としては,以下の研究を行った。(1)批判的思考概念と叡智概念との対応を検討するとともに,批判的思考教育が学校教育でどのように行われうるのかについて検討し,スキル系,評価・判断系,練り直し系,複数視点系,質問生成系,基準検討系の6観点が見いだされた。(2)その6観点が実際の実践での活用状況を検討した結果,複数の観点を組み合わせるか,かなり工夫した形で特定の観点が用いられていた。(3)思考力育成教育の基盤にあるものを検討した結果,随所に考える場をつくること,学習観や能力観に関する考え方を伝え,変容を促すこと,安心感や自信を高めるための関わりを行うことの3点が重要であることが明らかにされた。教科実践としては,以下の研究を行った。(1)中学校英語で,論理的側面を育成するためのOREOwrintingを単元の最初と最後に課した結果,論理的な表現が可能になることが示唆された。(2)中学校体育(球技)において,生徒が課題発見・解決を行う単元を構想し実践した結果,この実践が,技能向上,団結力向上,課題発見と解決,成長に影響したと生徒が捉えていることが明らかとなった。(3)中学校理科の協調学習実践において,生徒の問いについて分析した結果,生徒は反省的な問いよりも合理的な問いを多く持つことが明らかにされた。(4)中学校理科で,電池の改良案を考えて作成するという実践をとおして,生徒の批判的思考が確認でき,生徒は試行錯誤を通して合理的に試行していることが示された。(5)中学校家庭科で協働場面を通して批判的思考を促す実践を行った結果,グループの中で消費行動の効果や影響について深く掘り下げて考えていたり,意見や考えを多面的に吟味・検討していたが,思考の深まりにはグループにより違いがみられた。今年度は,4教科における授業実践を学会発表もしくは論文化した。また授業実践の前提となる事柄について,3つの観点から検討を行い,論文化し,思考力育成の基盤となる部分の重要性が明らかとなったため,概ね順調と判断した。思考力育成の基盤として,教員の成長や変容に焦点を当てて検討を行う。また,琉球大学教育学部附属中学校における3年間の思考力に焦点を当てた研究を整理する。またいくつかの教科について,実践を分析し,成果を報告する予定である。これまで,圧倒的に理論研究と高等教育実践が多い批判的思考について,本研究では中学校において,授業開発を行うことを目的とした。そのために,中学生に必要な批判的思考がどのようなものであり,それを育成するために,中学の教育課程の枠の中で,どのような教育を展開しうるかについて検討を行っている。研究初年度にあたる平成28年度は,中学校における批判的思考教育の軸として,国語科が位置づきうるとの考えのもとに,中学校国語の学習指導要領ならびに検定教科書全社の分析を行った。その結果,国語科の指導事項には,広く深い情報収集,議論の明確化,反論・質問の想定,質問,評価・判断,開かれた心,推敲,という批判的思考的な内容が含まれていることが明らかとなった。またそれらを育成するための教材として,現行の検定教科書のなかに批判的思考教育という観点から見て適切な教材が含まれていることが明らかとなり,国語科が批判的思考教育の軸となりうる可能性が示唆された。また,中等教育での授業づくりを考えるうえでは,テストでどのように思考を問うかという観点が重要であると考え,社会科(地理分野)を題材に,高校入試問題において思考を問う問題の分析を行い,思考を問う問題の分類をある程度行うことができた。このほかに平成28年度には,教員を対象とした自由記述の調査,ならびに,生徒を対象とした質問紙調査を行っている。また,理科,美術科,技術家庭科(家庭分野)において実施された授業について,ワークシートや談話の分析を進行中である。平成27年度は,2つの教科について検討を行い,一定の成果を挙げることができた。また,3つの教科については,分析が進行中である。以上に関してはおおむね順調と表現できるが,手を付けられていない教科があることや,教員・生徒調査の分析が進んでいないことから,やや遅れていると判断した。本研究は,中学校において,批判的思考の授業開発を行うことを目的にしている。その前段階として,以下の研究を行い,成果を発表した。(1)批判的思考教育の軸となりうる国語科の学習指導要領ならびに教科書の分析を行い,それらに批判的思考的な要素が含まれていることを明らかにした。(2)中学校教員の協力の元,中学生の現状を検討した結果,無思考,正解思考,他者の鵜呑み,拡散の狭さ,判断の弱さがあることが明らかとなった。(3)これまでに行われてきた中学校における批判的思考教育の類型化を試みた。その結果,枠提示系,練り直し系,価値相対化系という3つのカテゴリーが見いだされた。(4)生徒の反省的思考をみるために,国語と数学の定期テスト後の誤答レポート内容を分析した。その結果,生徒は有効な教訓を安定的に帰納できてるわけではないことが明らかになった。教科実践としては,以下の研究を行い,成果を発表した。(1)美術において小グループで意見や質問をしあう実践を行い,発話を分析した結果,自分の考えを深堀りするような質問をされることで,思考が深まっていく様子が見て取れ,思考の深化にとって質問が持つ重要性が見いだされた。

(2)家庭科において,生徒が深く考える協同の場面を設定した授業を行い,グループで作成した模造紙や振り返りを分析した結果,深く掘り下げられたグループとそうでなかったグループがあるものの,協同の場面が消費行動の意味や影響に気づく契機となっている可能性が示唆された。(3)理科において,生徒に問いを出させることを意図して使われた1枚ポートフォリオの記述を分析した結果,1単元4時間の間で出された問いの数に優位さはなく,出される問いが本時の内容と密接にかかわっていたが,合理的な思考や反省的な思考の結果と思われる問いが見いだされた平成28年度は,3教科における授業実践を学会発表もしくは論文化した。また授業実践の前提となる事柄について,3つの観点から検討を行い,学会発表もしくは論文化した。それ以外に2教科で発表準備を進めているところであり,概ね順調と判断した。基礎研究としては,以下の研究を行った。(1)批判的思考概念と叡智概念との対応を検討するとともに,批判的思考教育が学校教育でどのように行われうるのかについて検討し,スキル系,評価・判断系,練り直し系,複数視点系,質問生成系,基準検討系の6観点が見いだされた。(2)その6観点が実際の実践での活用状況を検討した結果,複数の観点を組み合わせるか,かなり工夫した形で特定の観点が用いられていた。(3)思考力育成教育の基盤にあるものを検討した結果,随所に考える場をつくること,学習観や能力観に関する考え方を伝え,変容を促すこと,安心感や自信を高めるための関わりを行うことの3点が重要であることが明らかにされた。教科実践としては,以下の研究を行った。(1)中学校英語で,論理的側面を育成するためのOREOwrintingを単元の最初と最後に課した結果,論理的な表現が可能になることが示唆された。(2)中学校体育(球技)において,生徒が課題発見・解決を行う単元を構想し実践した結果,この実践が,技能向上,団結力向上,課題発見と解決,成長に影響したと生徒が捉えていることが明らかとなった。(3)中学校理科の協調学習実践において,生徒の問いについて分析した結果,生徒は反省的な問いよりも合理的な問いを多く持つことが明らかにされた。(4)中学校理科で,電池の改良案を考えて作成するという実践をとおして,生徒の批判的思考が確認でき,生徒は試行錯誤を通して合理的に試行していることが示された。(5)中学校家庭科で協働場面を通して批判的思考を促す実践を行った結果,グループの中で消費行動の効果や影響について深く掘り下げて考えていたり,意見や考えを多面的に吟味・検討していたが,思考の深まりにはグループにより違いがみられた。今年度は,4教科における授業実践を学会発表もしくは論文化した。また授業実践の前提となる事柄について,3つの観点から検討を行い,論文化し,思考力育成の基盤となる部分の重要性が明らかとなったため,概ね順調と判断した。中学生に必要な批判的思考について検討するために,教員調査については特に,平成28年度の予備的な調査結果を踏まえ,再度,調査を行う。また,学校単位で批判的思考教育に取り組んでいる中学校で実地調査を行うことで,考察を深めたい。また教科の授業に関しては,平成28年度に取り組んだ教科について深めることはもちろん,平成28年度に明示的に取り組めなかった教科についても,授業開発を進めていきたい。
江戸時代人骨の形質に関する人類学的研究

江戸時代は現代に比較的近く形質的にも最も近いことが想定される。しかし、江戸時代は士農工商で知られる通り階級制度が明確であり、鈴木の徳川将軍の形質調査から階級制度の頂に立つ者の貴族形質が明らかにされているが、それ以外は江戸時代人として一様の形質を有するか否かは論じられいない。江戸は1590年徳川家康が関東8カ国に移住させられたことから始まり平成元年で丁度400年になる。江戸時代は武士と町人の階級は厳確に維持され、増上寺およびその子院群は徳川幕府に関与なる武家しか檀家となることを許されなかったとされている。研究者等は港区三田済海寺から出土した長岡藩主の人骨、港区芝の増上寺子院群の跡地の発掘で得られた人骨とそれより多少格式の高いと言われる天徳寺子院の発掘で得られた人骨群を武家々族とした。一方上野7丁目の上車坂町出土人骨および湯島無縁坂出土人骨群を庶民家族とした。これら武家と庶民の他に江戸の先代である鈴木の鎌倉時代人骨、後代である森田の現代関東地方人骨とを比較した。そのほか江戸時代人骨として鈴木らの雲光院、森本らの一橋高校地点出土人骨などは東京都内のもので、更に脇の熊本県桑島、中橋の福岡市天福寺出土の江戸時代人骨を参考とした。この様に多くの人骨群を比較し、藩主、武士、庶沢と思われる人骨の形質を明らかにした。頭長は鎌倉時代人が最も長く、次いで湯島・上車坂の江戸庶民、芝公園1丁目・天徳寺の武士、現代関東地方人が短く、長岡藩主が最も短い値を示した。頬骨弓幅は江戸庶民が最も広く、次いで鎌倉・江戸時代武士がこれに次ぎ、現代人は132.9mmと狭いが藩主ではさらに狭くなっている。このほかいくつかの計測項目において庶民、武士、現代人、藩主へと計測値の上で連続した形態がみられた。近年、若者の体格は著しく向上し、平均身長も170.04cmと日本民族が始まって以来の高身長を示している。そこで、この日本人の変化をしつためには各時代人の形質を明らかにすることが肝要である。慈恵医大・解剖学教室では日本人骨の計測を行い、その結果を数多く発表してきた。最近になって港区教育委員会と共同で発掘を行うようになり正確な発掘が実施され残存する人骨はほぼ完全に集骨することが可能となり、比較的充分な計測ができ、機会ある毎に学会発表を行ってきた。これら資料を用いて階級制度の特殊社会である江戸時代人の間で殿様、武士、庶民と推定可能な人骨計測から比較検討を加える。従来学会発表を行った長岡藩牧野家藩主人骨、港区芝大門、芝公園一丁目遺跡出土の江戸時代武士と思われる人骨、台東区上野の上車坂町及び下車坂町出土の江戸時代庶民と思われる人骨については各計測デ-タをコンピュ-タ-に入力し、比較のための基礎資料とすることができた。また、平成元年に発掘した港区虎ノ門天徳寺跡地から出土した江戸時代上層階級人骨について資料として使用することが可能となった。本年はこれら人骨についてその人骨の保存状態、各人骨の員ずう、性の識別、年齢推定、骨の病変等について調査を行った。平成2年3月上旬になってそれら調査をほぼ終了した。次年度はこれら天徳寺出土人骨の計測を行い、その形質を明らかにすると共に江戸時代人相互の比較を行う。さらにはそれ以前の日本人古人骨の形質との比較、また江戸時代以降現代にいたる人骨相互との比較を行い、江戸時代人の形質を明らかにしようとするものである。

頬骨弓幅は江戸庶民が最も広く、次いで鎌倉・江戸時代武士がこれに次ぎ、現代人は132.9mmと狭いが藩主ではさらに狭くなっている。このほかいくつかの計測項目において庶民、武士、現代人、藩主へと計測値の上で連続した形態がみられた。江戸時代は現代に比較的近く形質的にも最も近いことが想定される。しかし、江戸時代は士農工商で知られる通り階級制度が明確であり、鈴木の徳川将軍の形質調査から階級制度の頂に立つ者の貴族形質が明らかにされているが、それ以外は江戸時代人として一様の形質を有するか否かは論じられていない。本年度は港区虎ノ門3丁目天徳寺子院出土人骨についてR.Martinの教科書にもとずいた人類学的計測を行うと共に写真撮影をして記録を残し、輪郭線を投影して高さ、角度などを計測した。これらデ-タをパソコンに入力し前年度入力した他のデ-タと比較検討した。比較に用いた資料は港区三田済海寺から出土した長岡藩主の人骨、港区芝の増上寺子院群の跡地の発掘で得られた人骨と本年度計測した天徳寺子院の跡地の発掘で得られた人骨群を武家々族とした。一方上野7丁目の上車坂町出土人骨および湯島無縁坂出土人骨群を庶民家族とした。これら武家と庶民と他に江戸の先代である鈴木の鎌倉時代人骨、後代である森田の現代関東地方人骨とを比較した。そのほか江戸時代人骨として鈴木らの雲光院、森本らの一橋高校地点出土人骨などは都内出土のもので、他の他方から出土した江戸時代人として脇の熊本県桑島、中橋の福岡市天福寺出土人骨を参考とした。この様に多くの人骨群を比較し、藩主、武士、庶民と思われる人骨の形質を明らかにした。頭長は鎌倉時代人が最も長く、次いで湯島・上車坂の江戸庶民、芝公園1丁目・天徳寺の武士、現代関東地方人が短く、長岡藩主が最も短い値を示した。そのほかいくつかの計測項目において庶民、武士、現代人、藩主へと計測値の上で連続した形態がみられた。
甲状腺癌幹細胞の研究：ALDH機能解析と可塑性について

甲状腺癌においてALDH酵素活性は癌幹細胞の有力な候補であるが、可塑性があることが分かっている。甲状腺癌由来細胞株とALDH阻害剤を用いてスフィアアッセイを行ったが、ALDHを阻害してもスフィア形成に影響はなかった。また、ALDH酵素のうちALDH1A3の発現が高いことを確認したため、活性が高い細胞のALDHをノックダウンした細胞、また逆に活性が低い細胞に強制発現した細胞を作成し同様の検討を行った。どちらの細胞株でもスフィア形成能に変化は見られず、これらには関係性がないことが示唆された。このことからALDHはマーカーにはなるが、癌幹細胞の特性に役割をはたしていない可能性が考えられた。(1)ALDH酵素活性阻害作用がある2つの薬剤Diethylaminobenzaldehyde (DEAB)とDisulfiram (DS)を用いてスフィアアッセイを行ったところ、DSのみでスフィアの形成抑制がみられ、DEABでは見られないことがわかった。そのため、shRNAを用いてALDHをノックダウンし、そのときスフィア形成の変化を検討することにした。19種類あるヒトのALDHアイソザイムのうちどのアイソザイムが甲状腺癌細胞株で高く発現しているのかを検討した結果、ALDH活性が比較的高い細胞株では1A3の発現が高い事がわかった。60%以上がALDH陽性細胞であるFRO細胞を用いてレンチウイルスによりALDH1A3をノックダウンした細胞を作製後、スフィアアッセイを行った。その結果、スフィア形成に全く影響を与えないことがわかった。また、同時に全くALDH酵素活性をもたないTPC1細胞にALDH1A3を発現させ、スフィアアッセイを行ったところ、スフィア形成能を獲得できず、ALDH活性はスフィア形成能に影響を与えない事がわかった。このことからALDHは単なる癌幹細胞のマーカーであり、機能的な役割は果たしていない可能性が考えられた。(2)前回の論文においてFRO細胞を用いて自己複製能や多分化能を検討した。方法として、Aldefluor assayを行いALDH酵素活性の陽性/陰性分画で細胞をソーティング後接着培養し、1週間ごとにALDH陽性率の変化を測定した。その結果、どちらの分画の細胞でも2週間で元の細胞集団の割合に戻り、可塑性がある事を報告した。我々の研究室には他に3種類の腫瘍形成細胞があり、その細胞でも同様の実験を行った。結果、細胞によって元に戻る時間は異なるもののどの細胞株においても2ー4週間で元のALDH陽性率に戻り、可塑性が確認された。(1)28年度まで予定した分まで前倒しでおこなっているため順調に進んでいるといえる。(2)可塑性の分子メカニズム解明はALDHの機能の重要性を確認したのちに行うのが妥当と考え、(1)の実験を前倒しでおこなったため、少し遅れている。前年度までの実験で、19種類あるヒトのALDHアイソザイムのうち、甲状腺癌細胞株ではALDH1A3の発現が高いことを報告していた。今回、その結果を踏まえてALDH酵素活性がなくスフィア形成も見られないTPC1細胞を用いてレトロウイルスによりALDH1A3を強制発現した細胞を作成し、スフィアアッセイを行ったがスフィア形成能を獲得できなかった。前年度のALDH1A3をノックダウンした細胞でスフィア形成能に変化が見られなかった結果と合わせると、ALDH活性はスフィア形成能に影響を与えないことがわかった。前年度2種類のALDH酵素活性阻害剤(DEAB、DS)を用いてスフィア形成への影響を検討し、DEABではスフィア形成に影響は出ないものの、DSはスフィア形成を抑制していることを確認していた。この違いについて、それぞれの薬剤で培養後のALDH活性を調べたところDEABは十分にALDH酵素活性を抑制していたが、DSは抑制していないことが分かった。また、近年の報告で甲状腺癌においてソニックヘッジホッグ経路がALDH活性、スフィア形成に影響を与えることが報告されたため、阻害剤であるcyclopamineを用いて同様の検討を行った。その結果、DSと同様スフィア形成は抑制していたが、ALDH酵素活性は抑制していないという結果を得た。これらのことから、ALDHとスフィア形成には関係性がないことが示唆された。(1)今年度の実験結果よりin vitroスフェア形成能は確認できたので、来年度はin vivo腫瘍形成能で同じ現象が起きるのかを確認する。ALDHは直接スフィア形成能に影響を与えなかったが、DSがスフィア形成をなんらかの作用で抑制していることはわかった。DSはALDH酵素活性阻害以外に様々な作用が知られている。DSのスフィア抑制がどのような経路で抑制されているのかを今後検討していく予定である。具体的方法として、DS処理細胞前後で遺伝子発現の量的差異を見るためマイクロアレイ解析を、活性化の質的差異を見るためにBio-Plex Proを用いてリン酸化タンパクの網羅的解析を行っていく予定である。

また、他のグループの報告においてヘッジホッグシグナルがALDH活性や、スフィア形成に関わっているという報告があるので甲状腺癌においても同様なことがあるのかをヘッジホッグシグナル阻害剤サイクロパミンを用いて、Aldeflor assayやスフィアアッセイを検討する予定である。(2)4種類の腫瘍形成細胞株すべてで可塑性が確認できた。その他に予定していた可塑性の可視化や脱メチル化剤や酸化ストレスなどによるepigeneticな影響検討に関しても順次実験を進めていく予定である。内分泌学当初の研究計画に対して進歩に多少遅れが生じており、計画では使用予定であった試薬等の購入が一部出されていなかったために次年度使用額が生じた。平成27年度の研究計画で実行できなかった項目で使用を予定している消耗品の購入に使用する。
精神分析的人間学と情動の問題圏―フロイトの『オイディプス王』読解の思想史的一評価

社会的文化的存在としての人間に関するフロイトの探究の主な方法論的特徴が、探究者の自由連想と、情動および幻想の集団的次元の問題化にあることを明確にした。また、範例的な位置を占める『オイディプス王』読解が、図式化に向かう傾向とともに悲劇的情動(痛みを帯びた快)への関心を含み、前者が後者によって撹乱されうることを指摘した。この探究方法に備わる多面性と緊張関係が以降、とくに1960年代以降のフランスで、精神分析の言説構造の改変(フェレンツィ、ラプランシュ)や母子関係論の再開発(アブラハムとトロック)、人文学領域での新たな問題提起(アンジュー)、哲学的概念の再検討(デリダ)のうちに現れたことを示した。精神分析の創始者フロイトはソポクレス作の『オイディプス王』を読解し、この悲劇の基本的な構成を父殺しの欲望と母への近親姦的欲望の実現に認めた。さらに、その読解図式の応用を通じて、種々の芸術作品や文化、集団心理等をめぐる考察を組織的に展開し、人間学的と形容すべき言説の総体を構築した。本年度は、彼のそうした行論の決定的な契機における情動の問題の介入を明確にすることを試みた。まず、オイディプスが登場する叙事詩や悲劇が数あるなかでソポクレスの作品がフロイトにとってもつ特権性を考察し、それが情動的条件(とくに、外的な脅威たる「悪疫」が引き起こす不安)によって規定されていることを明らかにした。成果を日本人間関係学会部会〈文学と人間関係〉研究会の編になる研究書に発表した。また、情動的条件の成立に関わる読者の問題が20世紀のフランスの諸議論を通じて先鋭化する可能性を示し、その成果を日本フランス語フランス文学会で口頭発表した。ついで、1890年代の「心理学草案」から『夢解釈』、「欲動と欲動運命」を経て1920年の『快原理の彼岸』にいたるまでの著作でフロイトが取り組んだ欲動理論の錬成を整理した。その整理を踏まえて、爾後フロイトが前面に押し出す、生の欲動と死の欲動の「混淆」という観念の重要性を再確認し、また、欲動理論を含む心理学的言説(メタ心理学)の基礎を補完するというトラウマ的場面の語り(よって痛みという情動の発生についての語り)の役割を明らかにした。成果の一部を日本ラカン協会の機関誌に発表した。以上の研究は、フロイトによる読解対象の画定および個人心理学の分節における情動の問題の介入を明確にするという意義をもつ。また、精神分析固有の人間学的探究が方法論上および言説上でもつ特徴を新たに明らかにすることを通じて、広く人文学の営みにとってそれがもつ可能性を再考することに資するという重要性をもつ。昨年度の研究を継続、発展させながら、本年度は、この人間学的言説の構築に対する情動の問題の位置を具体的な論点とともに明確にすることに努めた。フロイトの理論と彼の弟子フェレンツィの理論の比較研究を行った。不快な情動の反復としての逆転移を説明するにあたって、フェレンツィが原トラウマの仮説を提案するのに対して、フロイトは個人心理学から集団心理学への遡行に向かっていることを明らかにした(成果の一部を口頭発表)。フロイトの『オイディプス王』読解とその図式化にみられる特徴について20世紀後半のフランスにおいて素描された問題や論点を発掘し再評価した。分析家アンジューと歴史心理学の見地に立つヴェルナンの論争を検討し、読者の身体と情動の問題の連接が前者の主張の核心にあることを指摘した(成果を論文で発表)。分析家アブラハムの精神分析観と「幻想」観念を検討し、エディプス・コンプレックスに従来与えられてきた特権性を問題化する可能性を彼が用意したことを明確にした(成果の一部を口頭発表)。以上の研究は、国内外の思想史研究において評価が進んでいない議論や論争について新たな文脈や射程を指摘することにより、1920年以降の精神分析の言説的平面での発展や人文学と精神分析の接触と交流についての理解の促進に貢献を試みたものである。またその全体を通じて、フロイトが論じる「幻想」について、個人心理学と集団心理学に共通の問題の地平を構成するという特徴とその重要性を浮き彫りにした。この成果は来年度以降の研究で生かされる予定である。昨年度は、この人間学的言説の構築に対する「情動」の問題の位置を明確にする作業を通じて、「幻想」という視座の重要性、とくに、個人心理学と集団心理学に共通の問題の地平を構成するというその特徴を浮き彫りにした。

昨年度のその結果を踏まえて、本年度は、当初からの仮説をあらためて検討し、最終的に、その仮説の一部を修正する可能性と必要があるという結論にいたった。すなわち、上述の「読解図式」、あるいはフロイトの言葉でいうならば「エディプス・コンプレクス」は、本研究がフロイトにしたがって当初想定していたところとはことなり、理論的定式というよりは、むしろ、幻想の語りを図式化したものと定義すべきであるという結論である。この結論と同時に、研究課題に掲げた「精神分析的人間学」をその総体において論じる見通しが立った。なお、2016年度以降の研究では、この見通しのもとで研究を進め、成果を1つにまとめて発表する予定である。発表活動として、本年度はとくに、1960年代後半以降のフランスにおける「幻想」の問題の深化にとって決定的であったラプランシュとポンタリスの仕事の意義を再評価する口頭発表を行った。またフランスの精神分析家ドルトのエディプス・コンプレクス解釈や哲学者デリダのフロイト読解に関する研究の成果の一部を口頭発表した。フロイトの文学作品論および芸術論の意義を情動の問題との関連において明確にした研究の成果は論考の形で今後発表する予定であるが、それに先立ち、本年度は、群馬県立女子大学で担当する講義のなかでその概要を公表した。本年度はとくに発表活動に遅れが生じたが、それは主に、次に挙げる2つの要因によるものである。まず、本年度は、本研究開始時に立てた仮説を再検討し、部分的に修正した。それは、研究課題を最終的に達成するために必要な作業であったが、計画外であったため、結果的に、研究の進捗を全般的に遅らせることになった。また、教育活動に従事する時間が増加するという予定外の事態が生じた。それにともない、研究活動のために利用できる時間が当初の想定よりも短くなった。本年度に生じた遅れは、しかしながら、研究課題の遂行にとって深刻なものではなく、2016年度の研究で大部分補償できるものである。精神分析の創始者フロイトはソポクレス作の『オイディプス王』を読解し、この悲劇の基本的な構成を父殺しの欲望と母への近親姦的欲望の実現に認めた。さらに、その読解図式の応用を通じて、種々の芸術作品や文化、集団心理等をめぐる考察を組織的に展開し、人間学的と形容すべき言説の総体を構築した。研究初年度から3年間の研究では、「情動」の問題の位置を明確にする作業を通じて、「幻想」という視座の重要性、とくに、個人心理学と集団心理学に共通の問題の地平を構成するというその特徴を浮き彫りにした。また、「幻想」を重視する観点から、当初の仮説を再検討し、最終的に、その仮説の一部を修正する可能性と必要があるという結論にいたった。すなわち、上述の「読解図式」、あるいはフロイトの言葉でいうならば「エディプス・コンプレクス」は、本研究がフロイトにしたがって想定していたところとはことなり、理論的定式というよりは、むしろ、幻想の語りを図式化したものと定義すべきであるという結論である。本年度は、修正した仮説のもとでこれまでの研究成果をまとめ、研究課題に掲げた「精神分析的人間学」をその総体において論じた論考を発表する予定であった。しかし、当初の予定になかった研究以外の活動(主に教育、学会運営、就職活動)に多くの時間を費やさざるを得なかったため、計画の遂行は年度末時点で中途にある。発表活動では、フロイトの人間学的言説の可能性を具体例に即して提示した。とくに、フランスの分析家トロークの仕事を参照しながら、女性に関するフロイトの命題を「幻想」の観点から批判的に検討した口頭発表と、哲学者デリダのハイデガー論にみられる「応用精神分析」の実践を指摘した口頭発表を行なった。
ヒト肉腫細胞におけるカルポニンh1の増殖抑制部位の特定及びシグナル伝達系の解明

線維芽肉腫細胞であるHT1080細胞を用いてcalponin h1の作用を検討したところ、ヒトcalponin h1遺伝子の導入により足場非依存性増殖および造腫瘍性の抑制、actinの安定化、運動性の低下等が認められたが、種々のtruncatesの作製により、運動能の抑制は主に3個のCNrepeats(CNR)に依ることが解った。このCNRは、Actin Binding Site(ABS)の他にもactinとの結合が考えられている部位であり、そのrepeat1(R1)にはproteon kinase C(PKC)のターゲットになるserin、threoninを含んでいる。そこで、calponin h1とactinとの結合に注目し、結合状態の変化および細胞の安定性を検討した。まずactinを脱重合させるcytochalasin D刺激を行ったところ、全長のcalponin h1導入細胞では対照と比較してactinの脱重合が抑制されたれ、更にactinの再編成を促進するPDBuによるPKC刺激でも全長のcalponin h1は同様に、focal adhesionの一形態であるpodosomeの形成を抑制した。ABS及びCNRのR1を除いたtruncatesを作製し、またPKCのターゲットになるserin175、threonin184をalaninに置き換えた変異体を作製して細胞に導入したところ、これら3種のtruncates共にcalponin h1からactinが解離することが示された。またこの解離はPDBuのPKC刺激によるpodosomeの形成促進と一致していた。即ち、calponin h1はactinと結合することによってcytochalasin DおよびPDBu刺激に対して抵抗性を示すことが解った。まず、線維芽肉腫細胞であるHT1080細胞を用いてカルポニンh1の作用を検討したところ、ヒトカルポニンh1遺伝子の導入により足場非依存性増殖および造腫瘍性の抑制、形態のflat reversion,アクチンの安定化、運動性の低下、ファイブロネクチンへの接着の増強等が認められた。次に、これらの現象に対するカルポニンh1の責任領域を特定し、更にそれに続くシグナル伝達系を解明することを目的として、truncatesの作成を行った。カルポニンh1はN末にcalponin homology domain (CHD),真中にactin binding site (ABS), C末にcalponin repeats (CNR)を持つ。CHDはvav-3 oncogeneの、stress fiber形成等の活性を抑制する領域との相同性を示し、ABSはアクチン線維安定化へのカルポニンh1の関与部位として、インテグリン、ファイブロネクチン等を含む接着系シグナル伝達に関わることが予想され、CNRはRho kinaseの基質であることから、カルポニンがRhoのシグナル伝達系に積極的に関わっていることが推測されるため、それぞれのsitesを組み合わせたtruncatesを作った。それらをリン酸カルシウム法でHT1080に導入して、全長CNh1遺伝子あるいはvectorのみ導入した細胞間で形態の比較検討を行ったところ、CNh1の導入によって誘導されたflat morphologyがCHD, CHD及びABSを欠損させたものでは見られなかったことから、HT1080細胞でのflat reversionにはCHh1のN末に位置するCHDが関与する事が示唆された.更に詳細な検討を行っている.昨年までに、カルポニンh1はHT1080細胞で増殖を抑制するが、それに加え運動性の低下にも大きく、寄与していて、悪性腫蕩の浸潤にも関わっていることを報告した。今年度は更に、悪性腫瘍細胞の、動きを抑制するカルポニンh1の責任部位を金コロイド法により検討したところ、動きが作成したtruncatesのうちの、予想していたN末のcalponin homology domainに寄るものではなく、3個のcalponin repeatsによって主に抑制されていることがわかつた。

このcalponin repeatsは、第一のrepeatにRho kinaseのターゲットになるスレオニンと、proteon kinase Cのターゲットになるセリン、スレオニンを含んでおり、142-163aaのactin binding siteとは別にF-actinの安定性を制御していることが報告されているため、現在Rho kinase及びproteon kinase Cを用いたactinの安定性を検討している。3個のcalponin repeatsはほぼ同じアミノ酸でできているが、上記のように、第一のrepeatが特にリン酸化を受けやすく、他の2個のrepeatsとは働きが津うと思われるため、第一のrepeatを抜いたtrancateも作成している。このcalponin repeatsは浸潤を抑えるだけでなく、細胞増殖も制御していると思われるので、soft agarによる足場非依存性増殖の検討も引き続き行っている。カルポニンh1はHT1080細胞で増殖・運動性の低下に大きく寄与していて、悪性腫瘍の浸潤にも関わっている。そこで増殖・運動性を抑制する、カルポニンh1によるアクチンの安定化に注目してアクチンを脱重合させるcytochalasin D刺激を行った。予備実験としてアクチン細胞骨格がしっかりしているHela細胞を用いた。カルポニンh1導入細胞では対照と比較してアクチンの脱重合が抑制され、更にアクチンの再編成を促進するPDBuによるprotein kinase C(PKC)刺激ではカルポニンh1は同様に、focal adhesionの一形態であるpodosomeの形成を抑制した。カルポニンh1による細胞の運動性の抑制にはアクチンとの結合が重要であるため、アクチンの結合部位、及びcalponin repeatsのR1を除いたtruncatesを作製し、またPKCのターゲットになるserin175、threonin184をalaninに置き換えた変異体を作製してHela細胞に導入したところ、これら3種のtruncates共にカルポニンh1からアクチンを解離することが示された。またこの現象はPDBuのPKC刺激によるpodosomeの形成促進と一致していた。即ち、カルポニンh1はアクチンと結合することによってcytochalasin DおよびPDBu刺激に対して抵抗性を示すことが解った。今後serin175、threonin184を各々alaninに変換した変異体、リン酸化状態を生じるglutamin酸に変換した変異体等を作製して、カルポニンh1による悪性腫瘍細胞の増殖および運動性の抑制機構を、カルポニンh1の構造的視点も踏まえ検討する。
超軽量高強度LPSO相強化Mg-Zn-Y合金の疲労特性と破壊機構の解明

Mg-Zn-Y合金はアルファMg母相とそのセル界面にラメラ状に晶出した長周期積層構造LPSO(Long-Period Stacking Ordered)相からなる二相Mg合金であり、高強度と高延性を併せ持ち、耐熱性や耐食性、不燃性にも優れているため、自動車や航空機産業への実用化が期待されている。本研究では、超音波疲労試験技術を利用して、この新奇なLPSO相を強化相とするMg合金の超高サイクル疲労における強度発見機構の解明を目的としている。具体的には、(1)ギガサイクルにおける疲労強度特に10^9サイクルまでの疲労強度、表面連続観察による微小き裂発生および伝ぱ挙動、走査型電子顕微鏡による疲労破壊解析と、(2)STEM観察およびEBSD結晶方位解析を行い、微小き裂発生および初期伝ぱに及ぼす微視的組織特に双晶やキンク変形の影響を調査した。その結果、以下に示す結論を得た。1.疲労寿命の大半はき裂発生及び初期き裂伝ぱで占められる。2.き裂発生は底面すべりに起因しており、レアアース元素の偏析が影響していることが確認された。3.溶質原子の偏析が変形誘起界面に沿って生じた。4.ツインバウンダリーは圧縮中にLPSO構造と溶質原子によって偏向された。LPSO相強化Mg合金は鋳造した状態では平凡な機械的特性しか示さないが,塑性加工によってその機械的特性が著しく向上する。その要因として、LPSO相が双晶変形を起こさず、比較的に高い応力下でキンク変形を生じる、所謂キンクバンド強化という極めて特異な挙動を示すためと言われている。しかしながら、繰り返し変形における本合金の疲労強度特に超高サイクル疲労における本合金の疲労特性および破壊メカニズムについては、ほとんど未知である。本研究では、超音波疲労試験技術を利用して、この新奇なLPSO相を強化相とするMg-Zn-Y合金の超高サイクル疲労における強度発見機構の解明を目的としている。平成28年度においては、LPSO相がキンク変形無しのMg97Zn1Y2鋳造材とキンク変形有りのMg97Zn1Y2押出材をそれぞれ用意し、本研究室で開発した超音波疲労試験機を用いることで、試験片のサイズなどに制限されることなく、室温(298K)下で超音波疲労試験を行うことに成功した。具体的には、(1)ギガサイクルにおける疲労強度特に10^9サイクルまでの疲労強度、表面連続観察による微小き裂発生および伝ぱ挙動、走査型電子顕微鏡による疲労破壊解析と、(2)LPSO相の体積分率が異なる2種類のMg-Zn-Y合金、アルファ-Mg単相合金とLPSO単相合金を対象に超音波疲労試験を行い、LPSO相強化Mg合金の疲労特性における各構成相の役割について考察を行った。本年度に目標としていた2つの研究計画について、すべて順調に実施している。本年度では、前年度に続き、超音波疲労試験を行い、ギガサイクルにおける疲労強度や破壊特性、微小き裂挙動に及ぼすLPSO相の影響を調べた。また、STEM観察およびEBSD結晶方位解析を行い、微小き裂発生および初期伝ぱに及ぼす微視的組織特にLPSO相や双晶、キンク変形の影響を調査した。本年度の目標としていた2つの研究計画について、すべて順調に実施することができ、次年度で実施予定であったSEM内でのマイクロ疲労試験を一部前倒しで行うことができたことから、当初の計画以上に進展していると判断した。平成29年度以後においては、前年度の研究内容を継続しながら、SEM内マイクロ疲労試験を行い、疲労挙動のその場観察を行う。

また、SEM/TEM観察およびEBSD結晶方位解析を行い、微小き裂発生および初期伝ぱに及ぼす微視的組織特に双晶やキンク変形の影響について調査する。さらに、LPSO相キンク変形の離散転位動力学による解析を行い、疲労破壊機構の全貌およびLPSO相の役割を明確にする。平成30年度においては、LPSO相を含むMg合金の繰り返し変形の離散転位動力学による解析を行い、微小き裂の発生および初期伝ぱに及ぼす微視的組織特にLPSO相や双晶、キンク、境界の影響を明らかにする。当初予定していた「電磁力式疲労試験機マイクロサーボMMT-11NV-2、島津製作所製、MMT-250NV-10(一式)」の購入に係る物品費(約250万円)は、当該設備と同等な疲労試験機は学内共同研究者より借用することができたので、当該設備の購入を中止し、次年度へ繰り越すことになったためである。平成28年度当初予定していた疲労設備の購入費(250万円)は、当該設備の購入中止により平成29年度へ繰り越すことになり、その一部は疲労試験機の維持修理と研究打合せのための海外出張旅費に使用できたが、残額は生じたため次年度へ繰り越すことになった。上述のように、疲労試験機の購入中止により繰り越された物品費は現行疲労試験機の維持修理と、論文発表のための海外出張旅費に充てる予定である。上述のように、疲労試験機の購入中止により繰り越された物品費の大半は現行超音波疲労試験機の維持修理と、マイクロ材料疲労試験機の改造、走査型電子顕微鏡SEM内その場引張観察装置の開発に充てる予定である。
金と担体が協同的に活性を発揮する酸化物担持金ナノ粒子触媒の創生

酸化銅上に金ナノ粒子を担持したものを触媒として、担持された金と担体の銅がそれぞれ反応に関与する新規分子変換反応の開発を目指した。具体的には、2-ヨードニトロベンゼンと末端アルキンを基質として、銅が活性種となる薗頭-萩原カップリング反応と、金が活性種となるニトロ基の官能基選択的還元および分子内環化を経るインドール誘導体の合成法について検討した。その結果、銅が働く薗頭-萩原カップリング反応が円滑に進行する条件においては、金の官能基選択的還元作用はうまく発現しないことが明らかとなり、両反応をスムーズに進行させる統一の反応条件の設定は困難であることがわかった。しかしながら、それぞれの反応段階単独では非常に円滑に反応が進行するため、酸化銅担持金ナノ粒子触媒の新たな有機合成反応への適用に道を示す結果と言える。本研究では、酸化銅担持金ナノ粒子(Au/CuO)を用いて、金ナノ粒子および担体である銅の両方が効率的に働き、既存の触媒では達成できなかった効率的な分子変換反応を開発することを目的として研究を行った。研究の最終目的は金と銅の両方をうまく働かせることであるが、最初から複数の活性種が関与する反応を行うと反応系が複雑になりすぎ、条件検討が煩雑になる可能性がある。そこで、反応系をシンプルにするために、初年度である平成23年度には銅のみが活性種として働く反応について検討を行った。銅のみが関与する反応として、ヨウ化ベンゼンとフェニルアセチレンを基質とした薗頭-萩原カップリング反応について検討を行ったところ、ピリジンを溶媒とし炭酸セシウムを塩基として添加した条件において、最高収率87%で目的とするジフェニルアセチレンを得ることができた。平成24年度には銅に加え金も活性を示す反応系の検討を開始した。具体的には2-ヨードニトロベンゼンとフェニルアセチレンを基質とすることで、銅が活性種となる薗頭-萩原カップリングに引き続いて、金が活性種となりニトロ基の還元および分子内環化することで、インドール誘導体を得ようと試みた。しかしながら、種々検討を行ったが、目的とするインドール誘導体は極めて低収率でしか得られなかった。その後、反応の各段階について詳細に検討したところ、塩基性条件下においては金が活性種となるニトロ基の還元が著しく阻害されることがわかり、塩基が必須である薗頭-萩原カップリングとの両立は難しいと考えられた。有機合成反応の開発と並行して、Au/CuOの表面化学的性質の解析も行った。透過型電子顕微鏡やX線吸収微細構造解析などを行い、触媒の粒子径や価数についての情報を得た。これらの結果は、ナノ粒子触媒開発における基礎的知見となり得るものである。本研究は、酸化銅担持金ナノ粒子触媒(Au/CuO)を用いて、金ナノ粒子および担体である銅がそれぞれ触媒活性を発揮し、既存の触媒では達成できなかった効率的な分子変換反応を開発することを目的としている。具体的な研究計画としては、銅が活性を担う薗頭-萩原カップリング反応、金が活性を担う官能基選択的水素化反応および分子内環化反応を標的反応とし、これらの反応が連続して円滑に進行する反応系の確立を目指す。初年度となる平成23年度は、酸化銅担持型の触媒(Au/CuO)が標的反応の第一段階である薗頭-萩原カップリング反応に触媒活性を示すかどうかについて、中心的に検討を行った。ヨウ化ベンゼンおよびフェニルアセチレンを基質とし、反応条件を種々検討したところ、トルエン溶媒中120度で20時間程度加熱すると、目的化合物であるジフェニルアセチレンが中程度の収率で得られた。この反応では銅が活性種となっているため、金を担持せず調製した銅触媒も、多少の活性の違いはあるもののAu/CuO同様に目的化合物を与えた。また、市販品の酸化銅(I)および(II)でも反応は進行したが、沈殿法により調製した銅触媒の方が、より高い触媒活性を示した。この反応は塩基性条件下で行うことが重要であり、ピリジンを溶媒とし炭酸セシウムを添加した時に、最も高い収率87%でジフェニルアセチレンが得られた。また、調製した触媒の表面化学的特性の評価を行った。SPring-8でX線吸収微細構造解析を行い、銅は二価の状態で存在していることが判明した。本研究は、酸化銅担持金ナノ粒子を触媒として用い、カップリング反応および分子内環化が連続的に進行する反応系の構築を目的としている。研究計画では初年度である平成23年度には、調製した触媒を用いて標的反応の第一段階である薗頭-萩原カップリング反応について中心的に検討する予定であった。

種々検討を行った結果、沈殿法により調製した酸化銅(金を担持してもよい)を触媒として薗頭-萩原カップリングが円滑に進行する反応条件を見いだすことに成功し、研究は順調に進展している。研究最終年度となる平成24年度には、担持された金が触媒活性の中心を担う反応について検討を行う。具体的には、2-アルキニルニトロベンゼンを基質として、ニトロ基の還元およびそれに引き続く分子内環化が円滑に進行する条件を見つける必要がある。その後、本研究の目的として挙げている薗頭-萩原カップリング反応を含めた一連の標的反応が、同一容器内で連続して進行する条件を模索していく予定である。平成23年度は、震災対応などの影響で研究費減額の可能性が考えられ、申請時に予定していた研究計画に比べ消耗品に関する支出を極力抑えたため、結果として実使用額が予定額を下回った。これらの購入を延期した消耗品については、研究費の動向を見た上で次年度購入予定である。また研究の進展状況によっては、本研究の中心を占める有機合成の推進に大きく寄与すると思われる機器(ロータリーエバポレーター、フラッシュ自動精製装置、高速液体クロマトグラフなど)の導入も検討する必要があると思われる。
副腎アンドロジェンのインスリン抵抗性改善作用に関する基礎的並びに臨床的研究

副腎アンドロジェンのデヒドロエピアンドロステロン(DHEA)に血糖降下作用のあることは,1982年Colemanらによって報告されているが,その後追加所見の報告がない.そこで我々は,まずDHEAの血糖降下作用の確認から本研究をスタートさせた.DHEAは糖尿病db/dbマウスの血糖を有意に低下させた.そこでDHEAによる血糖降下作用の機序解明の第一歩として,肝臓及び筋肉における糖代謝関連の酵素活性を検討したところ, db/dbマウスでは,糖新生系酵素であるglucose-6-phosphatase(G6Pase), fructose-1.6-bisphosphatase(FBPase)の活性が上昇しており,DHEA投与により抑制されることが判明した.この結果は,DHEAは亢進しているG6Pase,FBPaseを抑制することにより、糖新生を抑制している可能性を示唆している.この結果から, DHEAはインスリン抵抗性改善剤であることが解る.それでは,何故db/dbマウスでこれらの酵素活性が亢進し,DHEAにより抑制されるのか,今後の興味ある検討課題である.本研究ではDHEAの血糖降下作用及びインスリン抵抗性改善作用がdb/dbマウスのみに認められる現象なのか,それとも広く一般に認められる現象なのか更に検討したところ,Zucker Fattyラット及び正常ラットでもインスリン抵抗性改善作用を認めた.今後,新しい血糖降下薬としてのDHEAの可能性を検討する予定である.副腎アンドロジェンのデヒドロエピアンドロステロン(DHEA)に血糖降下作用のあることは,1982年Colemanらによって報告されているが,その後追加所見の報告がない.そこで我々は,まずDHEAの血糖降下作用の確認から本研究をスタートさせた.DHEAは糖尿病db/dbマウスの血糖を有意に低下させた.そこでDHEAによる血糖降下作用の機序解明の第一歩として,肝臓及び筋肉における糖代謝関連の酵素活性を検討したところ, db/dbマウスでは,糖新生系酵素であるglucose-6-phosphatase(G6Pase), fructose-1.6-bisphosphatase(FBPase)の活性が上昇しており,DHEA投与により抑制されることが判明した.この結果は,DHEAは亢進しているG6Pase,FBPaseを抑制することにより、糖新生を抑制している可能性を示唆している.この結果から, DHEAはインスリン抵抗性改善剤であることが解る.それでは,何故db/dbマウスでこれらの酵素活性が亢進し,DHEAにより抑制されるのか,今後の興味ある検討課題である.本研究ではDHEAの血糖降下作用及びインスリン抵抗性改善作用がdb/dbマウスのみに認められる現象なのか,それとも広く一般に認められる現象なのか更に検討したところ,Zucker Fattyラット及び正常ラットでもインスリン抵抗性改善作用を認めた.今後,新しい血糖降下薬としてのDHEAの可能性を検討する予定である.我々は、加令によるインスリン抵抗性の増加を副腎アンドロジェンであるデヒドロエピアンドロステロン(DHEA)が改善すること、糖尿病(db/db)マウスを用いた検討から、db/dbマウスの過血糖の成因として、インスリン抵抗性の増加が考えられ、DHEA投与により、このインスリン抵抗性が改善されることを報告して来た。さらに臨床的にも高インスリン血症を有する糖尿病患者においては血中DHEAが低下していること、グ-ルコースクランプ法により血中インスリン値を上昇させると血中DHEAが低下し、血中インスリン値とDHEA値との間には、シ-ソ-の関係のあることを報告した(Clinical Endocrinology,in press)。さらにインスリン標的臓器に焦点をあて、デヒドロエピアンドロステロン(DHEA)の血糖低下作用、インスリン抵抗性改善作用に関し以下の実験をおこなった。db/dbマウスの脂肪細胞においては糖輸送担体GLUT4の細胞内プールが低下し、糖輸送活性におけるインスリン用量反応曲線では最大刺激による低下とともに右方移動しインスリン抵抗性が認められた。DHEA投与によりdb/dbマウスではGLUT4の細胞内プールの増加し、糖輸送活性におけるインスリン効果はV_<max>の増加でKm値は変化していなかった。インスリン情報伝達系の分子の検討ではinsulin receptor substrate-1のリン酸化が改善し、PI3-kinase活性が上昇していた。さらに肝臓の解糖系、糖新生系の酵素活性の効果からDHEA投与によりdb/dbマウスでは糖新生系が抑制され、肝臓のインスリンによる糖放出抑制作用を改善させていることが示唆された。今後、GLUT4の細胞内プールの増加作用に関しDHEAによるGLUT4遺伝子の転写活性調節、肝臓の解糖系、糠新生系、グリコーゲン調節系におけるDHEAの作用機序について研究を進める。副腎アンドロジェンのデヒドロエピアンドロステロン(DHEA)に血糖降下作用のあることは, 1982年Colemanらによって報告されているが,その後追加所見の報告がない.そこで我々は,まずDHEAの血糖降下作用の確認から本研究をスタートさせた.DHEAは糖尿病db/dbマウスの血糖を有意に低下させた.そこでDHEAによる血糖降下作用の機序解明の第一歩として,肝臓及び筋肉における糖代謝関連の酵素活性を検討したところ,db/dbマウスでは,糖新生系酵素であるglucose-6-phosphatase(G6Pase),fructose-1.6-bisphosphatase(FBPase)の活性が上昇しており,DHEA投与により抑制されることが判明した.この結果は, DHEAは亢進しているG6Pase,FBPaseを抑制することにより,糖新生を抑制している可能性を示唆している.

この結果から,DHEAはインスリン抵抗性改善剤であることが解る.それでは,何故db/dbマウスでこれらの酵素活性が冗進し,DHEAにより抑制されるのか,今後の興味ある検討課題である.本研究ではDHEAの血糖降下作用及びインスリン抵抗性改善作用がdb/dbマウスのみに認められる現象なのか,それとも広く一般に認められる現象なのか更に検討したところ,Zucker Fattyラット及び正常ラットでもインスリン抵抗性改善作用を認めた.今後,新しい血糖降下薬としてのDHEAの可能性を検討する予定である.