hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ブラジルにおける日系人の「祖国」意識の維持と変化－「臣道聯盟」を事例として－

27年度の研究は当初の予定よりペースが遅かったと思われる。その理由として特に史料収集が挙げられる。当研究で使用される一次史料はブラジルと日本をはじめ、アメリカ合衆国やバチカンにも保管されており、入手に予想以上の日数がかかったのである。また、言語の面でも史料は日本語、ポルトガル語、英語、スペイン語、イタリア語、フランス語、ラテン語の7ヶ国語で書かれており、史料を読み解く作業もそれなりに時間がかかったのである。そのため、27年度の間、特に史料収集に取り組むのが主な作業だったが、手に入れた史料のはまだ研究の対象にされたことのないものがほとんどで、斬新な研究アプローチができると思われる。特に当研究の主なキーワードであるアカルチュレーション(文化変容)に関する史料がたくさん見つかり、今後その史料を読み解きながら研究を進めていく予定である。27年度の間、ジャーナルへの投稿が間に合わなかったため、今年度中に手に入れてきた史料を基に2編の論文を執筆し、ジャーナルに投稿できる見込みである。27年度が最終年度であるため、記入しない。25年度の間、本研究の背景となる「文化変容(アカルチュレーション)」を中心に研究を進めてきた。これは修士課程では直接触れなかったテーマであるため、その概念の基礎知識を論理的な部分からつかめるようにして、またそれを戦前・戦時中のブラジル在住の日本人移民に当てはめて考え始めた。そして、具体的に言えば(日本人移民に限らず、20世紀の間にブラジルに入国した欧州・アジアからの集団移民をより深く理解するのに不可欠と思われる)「宗教と移民」というについて研究を行い始めた。ブラジル社会において独特な社会的評判や思想的権威をもつカトリック教会は日本人移民の生活水準の向上やブラジル社会への適応を目指し、積極的に、また様々なレベルにおいて働きかけたことが明らかになった。例えば、戦時中、敵国人として扱われていた日本人移民が日本語をはじめとする「自文化」を放棄せずに、「他文化」であるブラジルに適応することがカトリック教会によって促されたことがその一つの例である。そのため、社会適応の観点から見れば、カトリック教会が日本人移民とブラジル社会との架け橋のような存在となり、移民の永住化につながったと言えよう。また、カトリック教会と日本人移民の関係を研究することによって、戦後のブラジル日系社会における「勝ち負け抗争」の和解にも役立ったとされる「アジア救援公認団体(通称LARA物資援助)」や日本人移民の異文化適応・永住化プロセスに関する今後の研究への手助けになることが期待される。さらに、宗教という範疇のみならず政治政策、教育、文化、経済、社会福祉など、移民に対してカトリック教会は具体的にどの分野で、どのように働きかけたかを分析している最中である。戦前、日本における軍事化と、ブラジルにおける反移民論が激化しつつある時代に、両国のナショナリズムに対してカトリック教会はどのように反応したか、さらに日本とブラジルのカトリック教会は移民の送出や受入に対してどう考えていたかについて、今後も考察し続けたい。2014年4月、ブラジル・サンパウロ市にある様々なアーカイブでおこなった研究調査に基づいて執筆した論文が、去る3月に『移民研究年報』(日本移民学会発行)に掲載されることになった。この論文の内容は第二次世界大戦前に日本政府がどのようにカトリック教会と連携し、海外移民政策を実行したか、という近年の移民研究の対象にほとんどされてこなかったテーマを取り上げ、史料分析を通して明らかにしたのである。そのために、日本語のみならず、英語、ポルトガル語、フランス語で書かれた文書を使用した。また、外交間(国家間)レベルにとどまらず、日本・ブラジル両国で移民事業に携わった個人のレベル(政治家や宣教師)まで掘り下げ、日本政府とカトリック教会との関係を考察するに至ったのである。本研究は移民研究とはいえ、その一つのキーワードである「acculturation(文化変容)」を考える際に、移民政策や労働問題といったハード面の他に、移民個々人の精神面(教育、家族意識、宗教、文化水準、コミュニティー形成、移民の文化表現、愛国心、永住率など)を考えることも不可欠であると思われる。しかし、後者は日本における移民研究ではマイナー分野であるため、本研究は特にブラジルにおける日本移民のソフト面、つまりブラジルにおける日本人移民のアカルチュレーション問題に焦点を当てることとする。本研究の1年目(平成25年度)は予定より資料収集が多少遅れたが、2年目(平成26年度)の間はそのペースを取り戻し、予定通りに進んでいると思われる。

なお、本研究の題名にもある「臣道聯盟(しんどうれんめい)」を具体的な事例として取り上げるのが当初の目的だったが、現時点ではその組織・社会運動に関する一次史料が極めて少なく、史料入手が困難である。その意味で本年度の間、もう少し徹底的に資料収集を実施する予定だが、万一充分な史料が見つからない場合、別の事例を考える必要があるのかもしれない。いずれにせよ、本研究のテーマは変わらず、予定通りに本来の研究目的に達することができると思われる。27年度が最終年度であるため、記入しない。本研究は概ね予定通りに進んでいると思われる。今年度(最終年)の間は特に、ブラジルにおける日本人移民の「アカルチュレーション(文化変容)」に焦点を当てて研究を進めたい。戦前、ブラジルに渡った日本人がどのように現地社会に溶け込んだか、また具体的にどの分野(教育、政治、美術など)でその活躍が目立ったかを考察したい。また、第二次世界大戦終戦までの期間に絞り、ブラジル在住の日本人は祖国日本に対してどのような意識を持っていたか、そしてその意識が時間が経つにつれてどのように変わったかを考えてみたい。最後に、2015年は日本ブラジル外交関係樹立120周年であるため、本研究を通してより充実したアウトリーチ活動を行うことができると期待している。昨夏、ブラジル・サンパウロ市研究調査を行った際、戦時中ブラジル在住の日本人に関する史料を充分収集でぎたので、その分析が順調に進んでおり、今年度に学術雑誌に小論文の形で投稿できることと思われる。なお、研究成果を学術論文の形でまとめるのに予想以上に時間がかかり、雑誌投稿や発表は一件もなかったことを反省しているので、今年度中に投稿できるように努めたい。毎月東京で行われているブラジル日本移(勝ち負け抗争)勉強会にほぼ毎回出席しており、そこで様々な大学教員や若手研究社と勉強をさせてもらい、アメリカ大陸の他の国への日本人移民とブラジルの日本人の比較研究を行い、移民の成功事例として指摘される「ブラジル日本人移民」の今日的意義を考え、現代の移民・難民問題につながるような研究を進めていきたい。
細胞分裂と細胞分化の方向性に関わる細胞周期の制御機構

本研究では、サイクリン依存性キナーゼ(CDK)の活性化に働くCDK活性化キナーゼ(CAK)に関して、その分子機能とin vivoにおける生理的役割を解析した。まず酵母を用いたtwo-hybrid法により、アラビドプシスのCak1Atと相互作用する因子を検索した。その結果、イネのCAKであるR2と高い相同性をもつクローン(cak2At)が同定された。そこで、CaklAtがCak2Atを上流で制御するキナーゼである可能性を調べるため、分裂酵母のcsk1変異株を用いて遺伝学的解析を行なったところ、CaklAtがCAK活性化キナ-ゼとして機能することが強く示唆された。一方、cak1Atをアラビドプシスで過剰発現させると、根端分裂組織における細胞分裂が停止し、細胞が分化の方向に進行することが明らかになった。その表現型を時間軸に沿って詳細に解析したところ、cak1Atの発現によってcolumella及びcortexの始原細胞が18時間以内に分化することが明らかになった。また、cak1Atの発現により2時問以内にCDK活性が低下するものの、cyclin-GUSマーカー遺伝子は24時間経過しても発現していた。したがって、形質転換植物では「CDK活性の低下」→「始原細胞の分化」→「細胞分裂の停止」という順序で表現型が現れることが示された。以上の結果から、始原細胞においてCDK活性が維持されることがその機能に必須であると考えられる。
汗腺内の色素幹細胞の同定と悪性黒色腫の発生機序の解明

従来の研究により、毛包の存在する皮膚における色素幹細胞の維持には、バルジ領域に存在するXVII型コラーゲンやTGF-betaシグナルが必要であることは明らかにされてきた(Cell Stem Cell. 2010;6:130-40, Cell Stem Cell. 2011;8:177-87.)。しかしながら、足底部をはじめとする毛包の存在しない皮膚領域における色素細胞の動態に関しては、未解明な点がいまだ多い。末端黒子型悪性黒色腫が好発する四肢末端部や爪部では組織学的に毛包が存在しないため、毛包幹細胞および色素幹細胞のニッチであるバルジ領域が存在しない点が特徴的である。そこで本研究では、従来から注目されてきた悪性黒色腫のドライバー遺伝子、パッセンジャー遺伝子をはじめとする遺伝子改変マウスの掌蹠における色素細胞系譜の組織学的解析を行うこととした。Dctはメラニン合成酵素の一つであるドーパクロムトートメラーゼの略称であり、色素細胞系譜のマーカーとして汎用されている(Dev Biol.2000;225:424-36.)。Dctのプロモーター領域下にヒストンH2B-GFP融合遺伝子を導入した遺伝子改変マウス(Dct-H2B-GFPトランスジェニックマウスやDct-H2B-GFPノックインマウス)、悪性黒色腫モデルマウス(Braf;Ptenマウス、NRAS;Ink4a/Arfマウス)、細胞系譜解析マウスなどの交配マウスを作製、解析することで、掌蹠に存在する未分化な色素細胞のIn vivoラべリング、および創傷治癒後の恒常性維持のための仕組みやDNA損傷ストレス応答に対する形質変化の解析を行うことに成功した。これまでの研究で、1正常の色素幹細胞が汗腺分泌部に存在すること、2汗腺内の色素芽細胞は創傷治癒、DNA損傷によるニッチ内での異所性分化に抵抗性を呈する、3悪性黒色腫発症プロセスにおいて汗腺分泌部をニッチとする色素幹細胞が、がん幹細胞として寄与していることなどを示すことができた。翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。
事象関連脳電位(ERP)による注意・認知過程の分析

1.近年,ヒトの頭皮上から記録される事象関連脳電位(ERP)の研究は急速に進展し,ヒトの高次な認知情報処理機能を探求する有力な測度として期待されている.本研究では,注意・認知に関わる心理学的な諸問題を,特定化の進んでいるERP成分で解析を試みた.2.聴覚注意系における情報選別構造:感覚刺激入力のチャンネル間選別とチャンネル内選別の選別難易度を実験的に操作した結果,注意関連ERP(Nd波)上で両選別過程間の相互作用を見出し,前注意段階の分類結果を確認する過程で注意限界容量を共用することが示唆された.3.選択的聴取における視線方向の影響:聴取と視線が同方向条件のERPには,反対方向条件に比べて,Nd波増強が生じ,聴覚注意系への視線の作用を確証した.更に,聴取方向に視線を向ける条件では各刺激系列の第1刺激にもNd波が出現し,選択的聴取における視線のガイダンス的な役割が示唆された.4.視覚選択的注意:被験者の上・下視野に無作為な順序でパタン刺激呈示し,その一方に選択的に注意を払われた.その結果,視覚受容野起源とみなせるVEP・C2成分に振幅増強が生じ,視覚1次野ないし視覚前野あるいはそれ以前のレベルで感覚入力選別の注意関門機構が働くことが示唆された.5.視覚認知:顔弁別事態において,既知の顔と未知の顔に対するERPの頭皮上分布を比較したところ,既知の顔では左半球(ウェルニッケ領野)優勢な陰性シフトを認めた.また,未知の顔においても反復呈示後には同様の陰性シフトが発達した.こうした結果から,既知の名前のほか,顔の特徴をとらえた言語手掛かりが相貌認知に大いに関与することが示唆された.1.近年,ヒトの頭皮上から記録される事象関連脳電位(ERP)の研究は急速に進展し,ヒトの高次な認知情報処理機能を探求する有力な測度として期待されている.本研究では,注意・認知に関わる心理学的な諸問題を,特定化の進んでいるERP成分で解析を試みた.2.聴覚注意系における情報選別構造:感覚刺激入力のチャンネル間選別とチャンネル内選別の選別難易度を実験的に操作した結果,注意関連ERP(Nd波)上で両選別過程間の相互作用を見出し,前注意段階の分類結果を確認する過程で注意限界容量を共用することが示唆された.3.選択的聴取における視線方向の影響:聴取と視線が同方向条件のERPには,反対方向条件に比べて,Nd波増強が生じ,聴覚注意系への視線の作用を確証した.更に,聴取方向に視線を向ける条件では各刺激系列の第1刺激にもNd波が出現し,選択的聴取における視線のガイダンス的な役割が示唆された.4.視覚選択的注意:被験者の上・下視野に無作為な順序でパタン刺激呈示し,その一方に選択的に注意を払われた.その結果,視覚受容野起源とみなせるVEP・C2成分に振幅増強が生じ,視覚1次野ないし視覚前野あるいはそれ以前のレベルで感覚入力選別の注意関門機構が働くことが示唆された.5.視覚認知:顔弁別事態において,既知の顔と未知の顔に対するERPの頭皮上分布を比較したところ,既知の顔では左半球(ウェルニッケ領野)優勢な陰性シフトを認めた.また,未知の顔においても反復呈示後には同様の陰性シフトが発達した.こうした結果から,既知の名前のほか,顔の特徴をとらえた言語手掛かりが相貌認知に大いに関与することが示唆された.1.近年,ヒトの頭皮上から記録される事象関連脳電位(ERP)の研究は急速に進展し,ヒトの高次な認知情報処理機能を探求する有力な測度として期待されている.本研究では,注意・認知に関わる心理学的な諸問題を,特定化の進んでいるERP成分で解析を試みた.特に本年度は基本的な資料を得ることに努めた.2.聴覚注意系における情報選別構造:感覚刺激入力チャンネル間選別とチャンネル内選別の選別難易度を実験的に操作した結果,注意関連ERP(Nd波)上で両選別過程間の相互作用を見出し,前注意段階の分類結果を確認する過程で注意限界容量を共用することが示唆された.3.選択的聴取における視線方向の影響:聴取方向と視線方向が同じ条件に比べて反対側の条件では,特に左側スピ-カ-の聴取でNd波減衰を見出し,聴覚注意系への視線の作用を確証した.更にその視線効果は非注意側の刺激直後に増強し,聴取と視線の方向が異なる場合には注意方向の維持が困難なことが示唆された.4.視覚選択的注意:上・下視野パタン刺激の一方に選択的に注意を払わせた結果,視覚受容野起源のERP諸成分(C1,C2,C3)のうち,C2成分と見なせる上視野刺激のP170と下視野刺激のN190の増強を見出した.本結果から,視覚1次野ないし視覚前野のレベル,あるいはそれ以前のレベルで働く感覚入力選別の関門機構が示唆された.5.視覚認知:顔弁別事態において,既知の顔と未知の顔に対するERPの頭皮上分布を比較したところ,既知の顔では左半球(ウェルニッケ領野)優勢な陰性シフトを認め,相貌認知における名前などの言語手掛かりの関与が示唆された.1.昨年度に引き続き,ヒトの頭皮上から記録される事象関連脳電位(ERP)を指標として,注意・認知に関わる心理学的な諸問題の解析を試みた.

特に本年度は,昨年度に新たに得た知見と反省点を踏まえ,以下の点に問題を絞って検討を加えた.2.選択的聴取における視線方向の影響:眼球位置が聴取方向のガイダンス的役割を果たすという仮説を検討するため,通常のERP分析のほかに,各刺激系列の第1刺激に対するERPのみを算出して,視線と聴取方向が同じ条件と反対の条件で比較した.その結果,ガイダンス仮説の予測どおり,同方向条件にのみ明瞭なNd波(注意関連陰生波)を認め,選択的手掛かりを形成する先行刺激がない場合にも,視線の補助を受けることによって選択的聴取が可能となることが示された.3.視覚選択的注意:昨年度のビデオ・モニタ-に代えてタキストスコ-プを用い,昨年度と同様の上・下視野パタン刺激への選択的注視実験を行った結果,視覚受容野起源とみなせるVEP・C2成分に注意に伴う振幅増強がみられた.本結果は先の結果を支持し,視覚1次野ないし視覚前野のレベル,あるいはそれ以前のレベルで感覚入力選別の注意関門機構が働くという考えが再び示唆された.4.視覚認知:相貌認知課題における言語的手掛かりの役割をさらに詳細に検討した結果,未知の顔でも反復呈示によって左半球(ウェルニッケ領野)に優勢な陰性シフトが生ずることを認めた.本結果は,被験者の内省報告から推察すると,既存の言語手掛かりのみならず,実験中に新たに形成した言語手掛かりも使用されることを示唆しており,相貌認知における言語系の関与がさらに強調された.
知的障害特別支援学校・支援学級における協同学習の支援と効果

大学の指導室において、特別支援学校の指導場面を想定した小集団指導を実施し、子ども同士の相互交渉の力を高め、仲間同士でともに学びあう協同学習を成立させるための手続きを検討した。研究成果として、協同学習の基盤となる子ども同士の相互交渉を高めるために、iPadを併用すること、働きかけ方を指導すること、仲間と一緒にご褒美が得られる集団随伴性を活動に導入することの有効性が明らかになった。協同学習に関する先行研究では,障害のない定型発達児を対象としたものが圧倒的に多く,障害児ではそのほとんどが学習障害や学習困難,ADHDのある発達障害児を対象としている。仲間同士が共に学び,育ち合う協同学習を成立させるためには,まずは集団指導において仲間と関わる,やりとりをする経験が不可欠となる。しかし,知的障害や自閉症スペクトラム障害(ASD)児では,その障害特性ゆえに,個々のやりとりの力が不足し,また偏っていることから,仲間同士のやりとりが成立しにくい。本研究では,知的障害やASD児の協同学習を促すための支援方法について検討する。3カ年に渡り,支援学校及び支援学級の授業場面を対象にした生態学的調査,大学や学校現場での協同学習の成立条件や効果に関する臨床,実践研究を実施する。1年目の27年度では,大学研究センターで臨床研究を実施した。知的障害やASD児の小集団指導「始まりの会」において,仲間同士のやりとり機会を設定し,子どもが働きかけを修正する手続きを検討した。また,ペア形態による「ゲーム活動」において,仲間同士のやりとりを生じさせる集団随伴性を適用し,子どもの働きかけや応答を高める手続きを検討した。対象児は小学校特別支援学級や特別支援学校小学部に在籍する13年の6名であった。7か月間,週1回,約40分の指導を全29回実施した。その結果,始まりの会では,仲間同士のやりとりで,話し手の働きかける力,具体的には声量や明瞭さ,聞き手への接近が聞き手の応答を引き出すことが明らかになった。話し手の働きかける力を高めることが重要であり,そのためにはiPadの支援機器,予告指示,動作モデルの活用が有効であった。集団随伴性を適用したゲーム活動では,ペアの一方に課題なしの時間を設定して具体的にやりとり行動を指導することで,聞き手の応答が引き出されることが明らかになった。27年度の大学での臨床研究によって,話し手となる子どもの働きかける力を高めること,そのためにはiPadの支援機器,予告指示,動作モデルの活用が有効であった。臨床研究の成果を踏まえて,2年目の28年度では,支援学校や支援学級の授業場面を対象に,協同学習に関する生態学的調査・分析を行う。臨床研究と調査研究に並行して取り組むことで,知的障害・ASD児における協同学習の在り方,展開方法,効果的な支援に関する踏み込んだ,また広がりのある知見が得られることを予測している。併せて,大学での臨床研究を継続して実施する。特に,27年度に実施した集団随伴性の適用による仲間同士のやりとり行動の促進と協同学習への広がりに焦点を当てて臨床研究を継続する。以上のことから,(2)おおむね順調に進展していると自己点検による評価を行った。知的障害特別支援学校・支援学級には,知的障害(ID)や自閉症スペクトラム障害(ASD)のある子どもが多く在籍している。IDやASDの子どもたちの協同学習を成立させるためには,仲間同士の相互交渉機会が必要となる。1年目の27年度に実施した大学研究センターの臨床研究より,小集団指導のゲーム活動において,集団随伴性(Group-oriented Contingencies,以下,GC)を適用することで,援助や励ましといった仲間への自発的な働きかけが生じることが明らかになった。この結果に基づき,2年目の28年度では,大学研究センターの臨床研究において,ID及びASD児のゲーム活動においてGCを適用し,仲間への自発的な働きかけについて,反応型(topography)と機能(function)の観点から時系列に分析した。参加児は,特別支援学校小学部及び小学校特別支援学級13年に在籍するIDやASD児4名と,その兄弟で定型発達児3名の計7名であった。障害のある子とない子が協同的に学習に取り組むゲーム活動を設定した。28年412月の8か月,放課後の週1回のペースで指導を行い,計29回を実施した。課題内容は「玉入れ」「カード釣り」で,時間は約40分であった。反転計画法(ABABデザイン)を適用し,個人随伴性条件とGC条件を実施した。その結果,援助者であった参加児4名に共通して,「玉入れ」「カード釣り」課題ともに,GC条件でIC条件よりも仲間への自発的な働きかけが顕著に増加した。反応型では音声言語,物の提示や操作,身体接触が多く,機能では指示・励まし・促し,称賛,身体統制,代行,非難が多かった。援助者が既に有しているレパートリーであること,非援助者の課題遂行が促されない場合に働きかけの修正が認められること,身体統制・代行・非難といったネガティブな働きかけも生起することが明らかになった。27及び28年度の大学での臨床研究より,小集団指導においてGCを適用することで,協同学習につながる仲間への自発的でポジティブな働きかけが促されること,一方で仲間を身体統制したり仲間の課題遂行を代行したり非難したりするネガティブな働きかけが生起することも明らかになった。こうした成果と課題を踏まえて,29年度では大学での臨床研究を継続して実施する。

特に,28年度に実施したGGの適用による仲間への自発的な働きかけが仲間の課題遂行を促すようなポジティブな成果を生じさせる条件,具体的には集団サイズ,課題内容や特性,付加手続きの検討に焦点を当てた臨床研究を継続して実施する。併せて,3年目の29年度に計画していた学校コンサルテーションに基づく実践研究を行う。以上のことから,(2)おおむね順調に進展していると自己点検による評価を行った。特別支援学校の授業場面において、子ども同士が互いにプラスの影響を受け、ともに学び合う協同学習の成立には、まずは子ども同士の相互交渉機会を設定する必要がある。相互交渉の形態には、ペアや小集団が想定されるが、いずれの形態が望ましいのか、学習内容で違いがあるのかは検討されていない。集団随伴性(Group-oriented Contingencies、以下GC)の適用によって、指導者が直接指導していないのに援助や励ましといった仲間への自発的な働きかけが促進されることが報告されている(Alexander et al.,1976)。また、GCの強化随伴単位(ペアや小集団)が仲間への働きかけの生起に影響を及ぼす可能性が示唆されている(鶴見ら,2012)。最終年の29年度では、昨年度実施した臨床研究をさらに発展させ、ASD児と知的障害児、定型発達児が協同的に取り組むインクルーシブな小集団学習にGCを適用し、強化随伴単位の違いが仲間への働きかけに及ぼす効果を検討した。参加児は、特別支援学校小学部等に在籍する13年のASDやID(ダウン症含む)5名、定型発達児4名の計9名であった。28年411月の8ヶ月、大学プレールームで週1回(全28回)の指導を実施した。玉入れ課題と工作課題の2つを実施し、指導時間は約40分であった。操作交代デザインを適用し、個人随伴性とGC、GCにおけるペア/小集団条件の比較を行った。その結果、2つの課題に共通して、GCでは個人随伴性よりも仲間への働きかけが増加し、指導者による働きかけの指導が有効であること、小集団条件では最初メンバー全員への「みんな、頑張れ」等の音声言語が多くセッション後半で特定のメンバーへの個別の身体接触に移行するといったペア/小集団条件で働きかけの反応型と機能に差があること、働きかけは仲間の適切な応答に支えられることが明らかになった。大学の指導室において、特別支援学校の指導場面を想定した小集団指導を実施し、子ども同士の相互交渉の力を高め、仲間同士でともに学びあう協同学習を成立させるための手続きを検討した。研究成果として、協同学習の基盤となる子ども同士の相互交渉を高めるために、iPadを併用すること、働きかけ方を指導すること、仲間と一緒にご褒美が得られる集団随伴性を活動に導入することの有効性が明らかになった。28年度では,1年目の成果を踏まえて,引き続き,大学研究センターでの臨床研究と,学校の授業場面での生態学的調査・分析を行う。臨床研究では,集団随伴性の適用による仲間同士のやりとり行動の促進と協同学習への広がりに焦点を当て,大学研究センタープレイルームで集団随伴性を適用したゲーム活動を実施する。対象児は地域の支援学校や支援学級に在籍し,研究協力の同意を得た知的障害児やASD児とする。年齢は小学校低学年(79歳),集団の人数構成を78名とする。
放物型概均質ベクトル空間とそのゼータ関数の整数論

(1) 2元3次形式の空間の整型を分類し,付随するゼータ関数が全て,双対恒等式を持つことを示した.(大野泰生氏・若槻聡氏との共同研究)(2) 3次体を数える関数の第二主要項を決定し, Robertsの予想を解決した.さらに軌道L関数の概念を導入し用いて,算術級数中での3次体の判別式の分布に,偏りが現れることを示した.(Frank Thorne氏との共同研究)(3)進行中の研究において,ある可約な10次元の概均質ベクトル空間について,整軌道の数論的意味づけを与えた.またその2変数のゼータ関数が2元3次形式の空間の,レベル付ゼータ関数の族で表示されることを見出している.(Gautam Chinta氏との共同研究)本研究の目的は,放物型概均質ベクトル空間(PV)について特にゼータ関数をキーワードとして,整数論,表現論,保型形式論,不変式論など多方面からの問題意識や手法を用いて研究し,深い整数論的結果を導くことである.より具体的には,密度定理やパラメータ問題の証明・新しいゼータ関数の構成・保型L関数の関数等式の証明やガンマ因子の決定・保型形式やL関数の構成・Fourier係数の数論性の証明などに取り組む.これらの研究成果はいずれもPVの理論による整数論への独自の貢献となることに,その研究動機がある.(1) 2元3次形式の空間の整型を分類し,付随するゼータ関数が全て,双対恒等式を持つことを示した.(大野泰生氏・若槻聡氏との共同研究)(2) 3次体を数える関数の第二主要項を決定し, Robertsの予想を解決した.さらに軌道L関数の概念を導入し用いて,算術級数中での3次体の判別式の分布に,偏りが現れることを示した.(Frank Thorne氏との共同研究)(3)進行中の研究において,ある可約な10次元の概均質ベクトル空間について,整軌道の数論的意味づけを与えた.またその2変数のゼータ関数が2元3次形式の空間の,レベル付ゼータ関数の族で表示されることを見出している.(Gautam Chinta氏との共同研究)概均質ベクトル空間とそのゼータ関数を軸に,代数的整数論の研究を行っている.本年度の成果は以下の通り.1. 2元3次形式のゼータ関数に関する大野-中川の関係式について。大野泰生氏(近畿大学),若槻聡氏(金沢大学)との共同研究により,全特殊線形群で不変な任意の格子に対し大野-中川関係式の類似を発見していたが,この証明を簡略化した.その中で,合同部分群を用いると非常に見通しがよくなることが明らかとなった.この成果は投稿準備中である.またこの成果をもとに,一般の合同部分群に対し,不変な格子についてのゼータ関数の研究を進めた.2.正標数の大域体上での, 2元3次形式のゼータ関数の明示公式.大域体が,有限体上の有理関数体,及び種数1曲線の代数関数体の場合に,表題のゼータ関数を留数と関数等式の情報から計算し,明示公式を得た.3. 3次拡大の族と関係する概均質ベクトル空間のゼータ関数の性質について.佐藤-木村の分類により,そのような概均質ベクトル空間は4種類あることが知られている.これらに付随するゼータ関数の類似点がないか調べた。そして,群を非分裂にするなど,解析的理論が簡単である場合については, 2番目の極にいくつか共通の性質が現れることを見出した.具体的にはこれらのゼータ関数は2番目の極において, (1)留数にζ(1/3)の寄与がある(ζ(s)はRiemannのゼータ関数),(2)位数3のDirichlet指標で捻っても極が消えない,の2性質を共有している.放物型概均質ベクトル空間とそのゼータ関数を軸に,代数的整数論・保型形式の研究を行っている.本年度の成果は以下の通り.1. 2元3次形式のゼータ関数に関する双対恒等式について.昨年度から引き続く研究課題で,大野泰生氏(近畿大)との共同研究である.2元3次形式の空間に5種類ある全ての"整型(integral type)"に対し,ゼータ関数の双対恒等式(大野-中川関係式の類似)を得ていたが,合同部分群を用いてその明晰な証明を与えた.様々な整型があることは2元3次形式の空間の興味深い性質であるが,いずれの整型についてもゼータ関数が美しい性質を持つことが明らかになった.この成果は論文にまとめ投稿中である.2.概均質ベクトル空間の『軌道型L関数』について.概均質ベクトル空間におけるL関数は多くの先行研究があるが,私は本年度の研究において,アデリックなゼータ積分と自然に対応するものとしての『軌道型L関数』を定義した.この定義の中で合同部分群が自然に現れる.軌道型L関数を特に2元3次形式の空間の場合に詳しく調べ,関数等式の具体形や留数の明示公式を得た.これによってHurwitz型のゼータ関数についても解析的性質が明らかになった.またこの中で,双対恒等式をみたすゼータ関数を新たに組織的に構成できた.

これらは概均質ベクトル空間のゼータ関数についての新しい知見であり,保型形式との関連を調べる上で示唆を与える結果と考えられる.また,代数的整数論への直接的な応用として,3次体の判別式に関するRoberts予想にも貢献があると考えられる.この成果は論文にまとめ,投稿する予定である.概均質ベクトル空間とそのゼータ関数を軸に,代数的整数論の研究を行っている.本年度の成果は以下の通り.いずれもFrank Thorne氏(スタンフォード大)との共同研究である.1.軌道型L関数の研究.昨年度に,概均質ベクトル空間の自然なL関数の一種として"軌道型L関数"が定まることを発見していたが,本年度はこのL関数の研究を進めた.一般論を構築すると共に,2元3次形式の空間の場合に軌道型L関数の解析的性質を詳しく調べた.現在,成果をまとめた論文を執筆している.2.3次体の判別式の密度定理.次数を決めて代数体の判別式の密度を求めることは,整数論では古典的な問題である.3次の場合はDavenport-Heilbronnによって第1の主要項が得られており,その後の研究により第2の主要項の存在が予想されていたが,この予想を解決した.証明には2元3次形式の概均質ベクトル空間のゼータ関数を用いる.また,等差数列中の判別式の分布に偏りがでることが分かった.例えば判別式がX以下でa(mod7)となる3次体の個数の式は,aごとに異なるものになる.これは上記の軌道型L関数が,3次指標で捻ったときにs=5/6での極が消えずに残ることの帰結として得られる.分布に偏りが出ると予想される整数論的対象はいくつか知られているが,実際にその偏りが証明されるのは比較的珍しいと思われる.この成果は論文に執筆し,現在投稿中である.概均質ベクトル空間とそのゼータ関数を軸に,代数的整数論の研究を行っている.本年度の主な研究成果は以下のとおり.1.Frank Thorne氏(南カロライナ大)との共同研究で,論文"Orbital L-function for the space of binary cubic forms"を完成して投稿した.これにより,軌道型L関数の概念を具体的に提示できた.また同氏と,有理数体上のS_3-6次拡大体の密度定理について誤差項の改良を行い,第二主要項の予想を定式化した.数値実験との比較で,第三主要項の存在が想像されたことは興味深い.現在論文を執筆中である.2.Frank Thorne氏(南カロライナ大)及びManjul Bhargava氏(プリンストン大)との共同研究で,相対3次拡大体の判別式の分布に関して誤差項のよい評価を得た.一般の代数体上で精度のよい密度定理が証明できたことは意義深い.現在論文を執筆中である.3.Arul Shankar氏(プリンストン大)との共同研究で,整係数2元4次形式の類数の平均値について,第二主要項が存在することを証明した.余正則空間でも第二主要項が得られたことは重要である.現在,この項の係数を明示的に計算する研究を続けている.この他,Gautam Chinta氏(ニューヨーク市立大学)と多変数になる概均質ベクトル空間のゼータ関数について研究打ち合わせを行い,いくつか興味深い進展があった.特に,2元3次形式の空間のゼータ関数の主合同部分群を用いたレベル構造つきの族との関係を見出すことができた.次年度以降も内容を発展させていきたいと考えている.
日本漢字音データベース(大字音表)作成のための基礎的研究

本研究は、大別すると3つの研究成果を得た。1.日本漢字音研究者の研究上の便宜を図るためのソフトの開発が可能であるかどうか、この問題について実験の積み重ねを通して、それは十分実現可能であることを確かめることができた。漢字音そのもの、また漢字音に付随するもろもろの情報、就中『韻鏡』に関わる情報の収集・整理は、当該漢字音研究の目的如何に関わらず、研究の土台を築くものとして常に絶対不可欠である。本研究は、これまで個人的個別的に各研究者が行ってきた作業の成果としての情報を、ソフトの開発によりパソコン上に集約して一大データベース即大字音表を作り、そして、それを研究者に提供することが可能であることを実験と実践を通して追究することができた。また、さらには、各研究者が自己の研究のために個人用データベースを作りうるソフトの作成とその提供を行うことも可能となった。なお、上記ソフトや実験データ等をインターネットやCDにより関係者に配信・配布できたことも、成果の一つである。2.漢和辞典編集者に、過去から現在に至るまでに実在した日本漢字音のデータを提供することが可能であることを明らかにした。従来の漢和辞典は、漢字音の歴史を精確に踏まえないまま作られてきた。すなわち、多くは人工的な音を掲げるに留まっていた。本研究は、日本文化史の一環をなす日本漢字音史を踏まえた真の漢和辞典を作るための漢字音データを、上記ソフトを使えば辞典編集者に提供可能であることを確かめえた。3.将来における日本漢字音データベース(大字音表)の完成を目指して国内外の漢字音資料の調査を行い、今後の研究の発展に寄与できる情報を得ることができた。今年度は、4年計画の初年度ということから、本研究参加者の意思疎通を図るため2回にわたって全体会議を開いた。また、代表者が中心となって各分担者の意見を郵便やインターネット等を通して聞き、各研究者間の意見調整を行った。その結果、本研究の目的の徹底と範囲の設定、基本的なデータ処理方法などについて一定の方向性を得た。すなわち、基盤造りを中心とした研究活動に成果があった。以下、そのあらましを示す。1日本漢字音の内、呉音・漢音・唐音について、いかなる資料を取り上げてそれをデータベース化するのがもっとも効果的か、さしあたって、10資料を選ぶとして、全員の意見を聴取し、各研究者の提案を総合的見地から検討した。最終決定は、(2)の進行状況を見ながら次年度以降行うこととした。2データベースに向けたフォーマットを作るために、今年度は分担者岡島を中心として、これに小倉・二戸なども加わって、その枠組みの概要を作るべく議論を重ねた。その一方、実際にプログラミングの試作を行った。すなわち、遅くとも来年度末には各研究者に最終案を示し、それに沿ってデータ入力ができるよう、鋭意努力してその基盤造りに携わった。3データベース化すべき日本漢字音資料を求めて、広く各地の図書館等におもむいて文献調査を行った。その結果将来利用すべき、ないしできる資料を見いだすことができた。4上記の作業を行う過程で得た資料や知見を用いて、各研究者は日本漢字音研究の発展に寄与する研究書や研究論文を多数発表した。本年度当初の計画に沿って、前年度に行った研究基盤の整備をさらに行いつつ、データ入力を試みた。(1)10書をめどとした基本的な文献資料の選定に対する研究分担者の意見と、分担者の作成した既存のデータを吟味した。これには主として研究代表者の湯沢が当たった。その結果、原則として昨年度の決定をそのまま継続し、さらに検討を加えることとなった。(2)プログラミングの進行等をふまえて、具体的なデータの入力を試みつつ、プログラミングの改良を行った。

これには昨年来分担者岡島が当たってきたが、その一方、別のソフトで処理する計画を立てその進行には湯沢が当たった。そして、それぞれの性能等を比較しつつ、最終的に2つのプログラム並行で行くか、一方にするかは来年度において全体で協議することにした。なお、現在慶長版『聚分韻略』のデータを取り込みつつ、所期の目的達成についての生涯のウムなどを検証中である。(3)将来を見据えて、各種漢字音資料や研究書等を参照しつつ、各地の図書館や寺社等に赴き、漢字音資料として利用可能なものがあるのかないのか、あるとしたらその価値はどの程度かを調査した。来年度は本格的なデータ入力に入る予定なので、今年度においては上記のように基盤の確立を最大目標としていろいろな可能性を求めて研究を推進した。最終年度である来年度における研究の完成を目指して、ソフトの完成を中心とする研究基盤のさらなる整備を行い、また一方ではデータの入力を進めた。さらに、成果をインターネット上公開することを進めた。(1)前年度におけるデータ処理上最大の実績、すなわち、データ整理のためのソフトの開発をソフト開発会社「池田屋」とともに進めた。すなわち、相互に緊密に連絡を取り合いつつ、ソフトのさらなる向上を目指して、その検証を行った。特に、データの直接入力者も交えて二度直接意見交換をし、ソフトの最終的な完成を期した意義は大きかった。なお、来年度も「池田屋」との協力を取り付けることができた。(2)上記ソフトに基づいて、現在データの入力を進めた。具体的には、データ整理上の基盤と位置づけている『聚分韻略』慶長壬午版漢字索引と音カナ索引との入力をほぼ完成させることができた。この入力は一つ本研究の基盤の整備となるのみならず、漢字6.7000弱に及ぶ、本研究屈指のデータ量を誇る資料の入力を意味する。なお、来年度以降入力予定の資料は2000字以下のものである。(3)前年度に引き続いて、日本漢字音研究や漢和辞典作成上重要度が高い資料の選定をさらに進めた。(4)将来を視野に入れ、本研究の研究目的に沿った形で、日本漢字音資料の発掘・調査を国内各地の図書館や博物館等において行った。特に今年度は京都市の図書館等に絞った。(5)((1)(2)(3)を進めながら)研究分担者は各自得た、もしくは共通に獲得したデータや資料、あるいは調査などに基づいた、日本漢字音そのものの研究を行った。なお、その間においては、可能な限り、収集したデータや資料、また研究成果の紹介や公刊等をも進めるようにした。本研究は今年度が最終年度にあたるので、前年度までの研究を踏まえつつ本研究の総括を行った。次に述べるように、総体として当初立てた研究目的を達成することができた。(1)データ処理のためのソフトの開発を終了した。前年度にほぼ完成を見た、日本漢字音データ処理に最低限必要とされるソフトを、今年度もソフト業者(池田屋)の協力を得てさらに充実させた。すなわち、大量の日本漢字音データについての種々の情報を瞬時に導き出せるソフトをつくることができた。(2)上記ソフトに基づいて、今年度もデータの入力に向かった。a日本漢字音さらには中国・韓国漢字音研究者の便宜を図って、『韻鏡』の転次・声調・七音・清濁等、漢字音関係の基本的なデータの入力を終えた。
時間差を緩衝する神経機構：後部帯状回の回路構築と時間弁別行動

本研究課題の目的は、生起時間の異なる2つの事象を連合学習するような神経構造を提案することであった。10秒から120秒程度の長い時間の知覚の研究を、ラットを対象に進めてきた。後部帯状皮質の広くに分布する錐体細胞層には、形態学的特徴(樹状突起束)および発火的特徴(遅延発火性:LS細胞)を備えた特徴的な細胞群が存在する。これらのLS細胞群が有する「遅延性」がどのような時間回路を構成し、どのような時間処理課題に寄与するか、について解明した。まず、細胞および回路レベルにおけるLS細胞の機能解明には、光学イメージング法を用いた。特に、視床前核および海馬体からの入力情報を再現した際の情報処理を可視化するとともに、高倍率イメージングシステムを導入することにより、LS細胞に焦点を合わせた詳細な遅延メカニズムの解明に取り組んだ。また、パッチクランプ法を用いることで、LS細胞が秒単位で遅延するメカニズムを解明した。次に、時間課題(痕跡条件づけや時間弁別課題など)遂行中のラットについて、時間行動とLS細胞の関係性を検証した。具体的には、LS細胞を破壊した際の時間課題への影響や、課題中のLS細胞からの記録を試みた。以上のように、長い時間を緩衝するための機能が後部帯状回に含まれる後脳梁膨大部を中心とした神経回路により実現可能であることを、私たちは示すことができた。後脳梁膨大部は、視床と海馬から入力を受ける。この浅層には遅延発火性ニューロンがあり、これらのニューロンがカスケード結合を示す。視床からの感覚入力を浅層で受け、任意のカスケードを経て中間層に至るニューロンと、深層から入り情動入力を運ぶ海馬体ニューロンからの側枝が、同時に中間層の出力ニューロンを駆動することで、時間遅れを緩衝する回路が実現できる。本研究から提唱されたこのモデルを遅延カスケードモデルと呼ぶ。27年度が最終年度であるため、記入しない。ラットの後部帯状回脳梁膨大部(GRS)には刺激後数秒の遅れをもって発火するニューロンがクラスターをなしている部分がある。我々はこの部分がカスケード接続によって任意の時間遅れを形成することができるという仮説を証明したい。26年度には、GRSが痕跡条件づけに機能するかどうか、また、GRSを中心とした神経回路が実際に遅れカスケードを形成しうるのかを解明した。条件刺激が提示された15秒後に電気ショックを与える痕跡条件づけを行った結果、統制群のラットでは条件づけが成立したのに対し、GRSを損傷した群ではこれが成立しなかった。また、痕跡条件づけ成立後のラットのGRSから神経活動を記録すると、CS提示感覚に同期した発火パターンの増減があり、これがCSーCS間隔を符号化している可能性があることがわかった。また、脳スライスを使って、電気刺激と電位感受性色素を用いた研究により、CSは視床前核よりGRS1層に入力し、さらに2層に伝達されることがわかった。2・3層では秒単位の遅れをつくるニューロン群が横方向への伝達を行い、任意の時間遅れが形成される。これらがさらに5層を経て6層に投射される。CSはまた海馬体に入力され、USが想起される。CSはGRSにより遅れを伴って6層に到着するため、海馬体からのUSは6層で同じニューロンに到達し、ここでヘッブ学習が成立し、痕跡条件づけが可能になることが示唆される。また、6層からは前頭葉に投射があり、これにより回避行動が生起すると考えられる。

後部帯状回GRSの時間干渉機能とそれを可能にする時間遅れヘッブ学習回路について、その概要を解明することができた。これらは申請書で記載した進行状況に合致している。以上より、本研究の達成度はおおむね順調であると判断する。27年度が最終年度であるため、記入しない。27年度は、GRSのスライス標本を用いた電気生理実験および光学測定実験を行う。電気生理実験では、パッチクランプ記録により、GRS内のシナプス伝達の可塑的変化を探索する。光学測定実験では、電位感受性色素を用いた信号伝達の時空間ダイナミクス解析、Caイメージングなどを行い、GRS内のメゾスコピックな回路網を解析する。さらに最初期遺伝子(c-fos, arc)発現により、時間弁別課題遂行中のLS細胞クラスターの活動を可視化し、その3次元活動パターンを可視化する。これと平行して行動実験も進める。オペラント条件づけによる時間保持課題を行う。ラットが15秒以上レバーを保持すれば、レバーを離した際に餌強化を与える。この際のGRS神経細胞の記録を行う。またGRSの薬理操作が時間弁別に及ぼす影響を解明する。以上の研究により、GRSが時間緩衝を行う仕組みを分子から行動レベルにわたって解明し、動物における時間符号化の一側面を明らかにする。
文学に見る「ローマ人」像の形成

ウェレイユス・パテルクルス『ローマ世界の歴史』(共訳)の刊行。カエサル『ガリア戦記』新訳作業の完了。作者不詳『アレクサンドリア戦記』と『アフリカ戦記』の試訳作業をほぼ終了。カエサル『ガリア戦記』からウェルギリウス『アエネーイス』への流れを示す両作品の共通要素を観察。『アエネーイス』をめぐって「永遠のローマ」の理念と関わる運命観、および、「葬礼」のモチーフについて検討し、新たな解釈を提起。本研究は共和政末期からアウグストゥス帝治世にかけて現われてくる「ローマ人」像について、ラテン文学作品を中心とする関連文献を検討し、(1)その諸相を析出すること、(2)形成過程を観察すること、(3)支柱をなす理念を把握すること、(4)各作家が「ローマ人」を提示する表現手法を明らかにすることを目的とする。そのために、(1)カエサル『ガリア戦記』からウェルギリウス『アエネーイス』へという方向性、(2)ローマ共和政末期の歴史意識の高まりの中で生まれてきた「永遠のローマ」の理念、という二つを重要な着眼点として掲げた。本年度の成果の第一は、ウェルギリウス『アエネーイス』における運命観について考察を勧めたことである。「運」ないし「運の女神」をめぐる表現が作品の主要登場人物三人それぞれの生き方を対比的に描き出すことにあずかっていることを観察し、それを通じて英雄的指導者にも人間としての限界が表現されていることを見た。この考察は研究集会での口頭発表(裏面〔学会発表〕の項参照)を経て、近く雑誌論文として発表される。また、そこでの検討においてカエサルの著作と共通する要素が気づかれており、さらに深めるべき課題として浮かび上がっている。すなわち、運と武勇が互いに関連させられながら、どのように成功への鍵として捉えられ、表現されているかという問題である。加えて、ローマ人の生き方を表現するためにギリシア神話の表象が利用されている場合に目を向けた。「死を越える愛」(裏面〔学会発表〕の項参照)はその一つの着眼である。本年度の成果の第一は、『ガリア戦記』に現れる出来事の叙述パターンや表現要素が『アエネーイス』に取り入れられていると考えられる箇所が多く見出され、しかも、作品展開に重要な働きをなしていることを観察したことである([学会発表]の項参照),第二に、ウェレイユス・パテルクルスによるローマ概略史について初の邦後訳([図書]の項参照)を刊行できた,この著作はローマ建都から作者の同時代、後30年までを2巻にまとめたものだが、その記述から作者の時代におけるローマの歴史に対する見方が窺え、アウグストゥス帝治下との意識の差が見て取れた,第三に、昨年度の実績報告書にも記したウェルギリウス『アエネーイス』の運命観についての学会発表を論文として公表した[論文]の項参照)。公表に当たっては、問題を作品の結末場面に集約させる形で論点を明確にした,『アエネーイス』に関してはまた、英雄の美徳ピエタースに「相対性」と「継承性」が認められること、この二つの性質が作品の主題『ローマ建国」に深く関わることを公開講演した(於慶應大学、H23.10.1)。加えて、カ,エサル『内乱記」後の出来事を記す未邦訳の作品、作者不詳『アレクサンドリア戦記』の試訳作業を8割がた終了できた。

本年度の成果の第一は、ウェルギリウス『アエネーイス』における「葬礼」のモチーフについて検討し、それが作品の主題である「ローマ建国」、そして、「永遠のローマ」の理念とも関係しながら、詩全編に重要な意義を担っていることを観察したうえで、このモチーフは作品理解の鍵である結末場面において曖昧な形で言及されるが、その曖昧性そのものがー主要人物の死による唐突な結末をもって表現される冷徹な死の絶対性との対比においてー「ローマ建国」に苦難をもたらす未来の不確定性を暗示しているという解釈を提起した。この考察は研究集会での口頭発表([学会発表]の項参照)を経て、近く雑誌論文に発表される。第二に、カエサル『ガリア戦記』新訳作業を近く公刊できるところまで完了する一方、同『内乱記』後の出来事を記す未邦訳の作品、作者不詳『アレクサンドリア戦記』と『アフリカ戦記』の試訳作業について前者は最後まで、後者は半ばまで終了できた。本研究にとって重要な作品であるカエサル自身によるものと関連する作者未詳の著作、および、ウェルギリウス『アエネーイス』について作業を進めることができている。とくに、『ガリア戦記』と『アエネーイス』の関連性を観察、検討できた点が評価できる。24年度が最終年度であるため、記入しない。カエサルに関連する著作についてより広く、深く考究を進める。基礎的作業として、『アレクサンドリア戦記』に続いて、未邦訳の作品『ヒスパニア戦記』『アフリカ戦記』の試訳を行う,並行して、これらの作品に現れる叙述バターンや表現手法、また、記述の背景にある価値観、世界観を観察する。観察結果をもとに、アウグストゥス治下の諸作品との比較検討を行う。
慢性腎不全でのヘプシジン発現制御機構の解明ー骨髄造血関連因子の影響ー

本研究において、鉄代謝の制御因子である血清ヘプシジン-25の測定が質量解析計で可能になり、腎性貧血、鉄過剰症、炎症など、骨髄造血機能が抑制されている様々な疾患評価の分子バイオマーカーとして臨床応用が可能になった。鉄代謝の特徴は、積極的な鉄排泄系を持たずに閉鎖系で鉄を再利用し、血清鉄濃度を一定に保つことである。これはトランスフェリン受容体2・ヘプシジン-25・フェロポルチン系でのフィードバック機構で管理されている。様々な原因で骨髄造血機能が低下すると、肝でhepcidin-25の産生が促進される。ここに骨髄造血由来因子のホルモンとしての介在が推測される。この仮説を証明するため、本年度はまず、1)骨髄抑制状態を伴う骨髄造血系悪性疾患の臍帯血移植の前後における、血清hepcidin-25と造血機能との相関を調べ、ついで2)骨髄抑制モデルとして、抗がん剤を投与したマウスの骨髄液中のペプチド、遺伝子発現を解析した。【成果】血清hepcidin-25は、移植の1週後にピークとなり、その制御因子であるIL-6と比例して徐々に低下した。生着状況を反映していると考えられている網状赤血球とは逆相関を呈していた。移植4週後の血清hepcidir-25値が造血機能マーカー可溶性transfferin受容体と逆相関を示した。一方、抗がん剤投与により障害されたるマウス骨髄から、hepcidinに先立ち発現する数種類のペプチド群が、また数倍の発現量を有する数種類の遺伝子群が見つかった。【意義】血清hepcidin-25値が、臍帯血移植の生着程度、つまり骨髄造血機能を反映していることが判明した。また、障害された骨髄から、発現が亢進している因子が数種類確認された。【重要性】以上の結果は、骨髄造血機能が低下すると、発現が亢進してくる骨髄由来因子が存在することを示している。同時に認められるhepcidin-25の肝での産生亢進は、これらの因子のどれかが、ホルモンとして肝臓に作用していることを推測させる。(A)骨髄機能の抑制をきたすヒト病態の解析:骨髄造血機能が低下すると、赤芽球の成熟過程では本来発現が抑制されていると推測される因子factorXが放出され、肝細胞に作用してhepcidin産生が促進され鉄の血中への流入が制限されると考えられる。【成果】骨髄抑制モデルとして、抗がん剤を投与したマウスの骨髄液中のペプチド、遺伝子発現を解析し、oncostatin M(OSM)、leukemia inhibitoryfactor(LIF)の発現亢進を認めた。このOSMとLIFは、培養hepatoma cell linesを刺激し、hepcidin-25産生を亢進させた(Int J Hematol)。【意義】IL-6によるhepcidin-25の発現亢進は炎症時の貧血の原因になっているが、IL-6ファミリーのOSMやLIFもJAK/STAT伝達系を介してhepcidin-25の発現を刺激することが判明した。【重要性】以上の結果は、骨髄造血機能が低下すると骨髄での発現が亢進するOSMとLIFが、ホルモンとして肝臓に作用しhepcidin-25の産生を亢進させることを推測させる。(B)血清の解析:【成果】hepcidinは肝、腎、心で発現することが確認されているが、腎、心での発現意義は不明であった。今回心筋梗塞の早期にhepcidin-20が発現することが明らかになった(Tohoku J Exp Med)。【意義】従来低酸素状態では、肝hepcidin遺伝子発現は抑制されるが心hepcidin遺伝子発現は亢進することが報告されていた。今回、心筋梗塞でみられる心筋虚血はhepcidin-20分泌を亢進させていた。【重要性】hepcidin-25は鉄代謝制御因子であるが、hepcidin-20は抗菌作用をもつと考えられている。これは虚血時の感染防御反応のひとつと推測される。2、腎がんのhepcidin発現【成果】腎がん患者血清のhepcidin-25発現は亢進していたが、腎がん組織のhepcidin遺伝子発現は著明に抑制されていた(BMC Cancer.)。【意義】がん組織の周囲組織にはしばしば炎症所見がみれる。この炎症が誘因となり血清hepcidin-25産生が亢進するものと考えられる。一方、がん細胞は増殖のために鉄を必要としており、hepcidin発現を抑制し鉄を確保しようとする合目的な反応と思われる。【重要性】血清hepcidin-25産生が亢進することにより血中への鉄供給が抑制されることから、鉄を必要とするがん細胞の増殖を抑制する宿主の防御反応と考えられる。