hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
栄養と運動によるWntシグナリングの調節メカニズムと役割

低密度リポタンパク(LDL)レセプターファミリーの一員であるLDL receptor related Protein 5(LRP5)ならびにWntシグナリングはショウジョウバエからヒトまで普遍的に保存されているシグナル伝達機構で、初期発生での役割が主流と考えられている。しかしながらHRP5の欠損は食餌性高コレステロール血症、耐糖能異常、骨粗しよう症などの代謝異常症を引き起こす。従って定常状態ではLRP5は脂質やグルコース、カルシウムなどのホメオスタシスを担うと考えられる。このようにLRP5は生体における種々の代謝のレギュレーターであることが示されているが、LRP5/Wntシグナリング系の成体における調節メカニズムは依然として不明である。糖尿病や動脈硬化症といった生活習慣病とLRP5/Wntシグナリングの関係で、我々が最も注目している分子であるHr5とそのファミリーであるHP6については全長発現プラスミドの他、ドミナントネガティブ発現プラスミドを構築した(マウスLRP5N1,マウスLRP6N1)。ドミナントネガティブは細胞膜にアンカーされずに細胞外に分泌されるように膜貫通ドメイン以降のC末側を欠損し、C末端に検出および精製のためのmyc-Hisタグを導入した構造を持つ。これらの発現プラスミドを293細胞に導入して薬剤選択を経た後、高発現株のクローニングを行い安定発現細胞株を樹立した。LRP5N1、LRP6N1それぞれの安定発現細胞の無血清コンディションドメディウムより目的タンパクの精製を試み、ニッケルカラムによるアフィニティ精製のほか、イオン交換クロマトグラフィー、疎水結合クロマトグラフィーを組み合わせることにより、ほぼシングルバンドである精製標品を得ることが出来る精製系を確立した。しかしながらLRP5の欠損は食餌性高コレステロール血症、耐糖能異常、骨粗しょう症などの代謝異常症を引き起こす。定常状態のマウス各臓器を用いて19種類のWntならびに10種類のFrizzledのmRNA発現パターンを確認し、それらの発現プラスミドを構築した。また、糖尿病や動脈硬化症といった生活習慣病とLRP5/Wntシグナリングの関係で、最も注目している分子であるLRP5とそのファミリーであるLRP6については全長発現プラスミドの他、ドミナントネガティブ発現プラスミドを構築した(LRP5N1, LRP6N1)。これらの発現プラスミドを293細胞に導入して薬剤選択を経た後、安定発現細胞株を樹立した。LRP5N1、LRP6N1それぞれの安定発現細胞のコンディションドメディウムより目的タンパクの精製を試み、精製標品を得ることが出来る実験系を確立した。
局所化の方法を用いた低次元ゲージ理論の研究

ボーズ粒子とフェルミ粒子入れ替えに対応する対称性である超対称性を持つ理論を経路積分によって量子化する際、ボーズ粒子からの寄与とフェルミ粒子からの寄与が打ち消し合い、経路積分を厳密に遂行できる場合がある。この現象または手法を「局所化」といい、超対称性を持つ理論において物理量を厳密に計算するための有効かつ重要な計算方法となっている。我々は超対称ゲージ理論、特に0+1次元のクイバー超対称量子力学と2次元離散空間上のヤン=ミルズ理論に対してこの局所化の方法を用いた解析を行い、厳密な物理量の計算通じて理論の構造に関する深い理解を得た。1.超対称クイバー量子力学における厳密計算本研究では超対称クイバー量子力学において、本研究課題の主目的である局所化の方法を用いて「超対称指数」の計算を厳密に行った。超対称クイバー量子力学は超重力理論におけるBPS束縛状態の粒子と対応関係にあることがDenefらによって予想されているが、Higgs相における本研究の計算で対応するBPS束縛状態数が厳密に導出できることを示した。特筆すべき点は、本研究の計算手法では局所化の方法での計算を正則化するため、理論のR対称性をゲージ化して分配関数が局所化する点(固定点)を留数積分として評価を行ったことである。本研究は査読付き雑誌に掲載済みである。2.超対称格子ゲージ理論における厳密計算本研究では2次元のN=(2,2)超対称ゲージ理論を格子状で正則化した理論において、局所化の方法の適用を行い、分配関数等の厳密な計算を行った。本研究を遂行するにあたり、まず2次元のN=(2,2)超対称ゲージ理論を一般のリーマン面を格子分割した格子上で定義する方法について研究を行った。次に、格子上で定義された超対称ゲージ理論に対し、局所化の方法を適用し、その分配関数を厳密に計算することに成功した。得られた分配関数の結果は連続極限で通常の超対称ゲージ理論の厳密な結果と一致し、数値計算に依らない格子ゲージ理論の結果として非常に興味深いものである。本研究では、Harish-Chandra-Itzykson-Zuber積分と呼ばれるユニタリー行列積分の局所化を応用しKazakov-Migdal模型と呼ばれる理論との関係につても論じている。これらの2つの研究は査読付き雑誌に掲載された。1.超対称クイバー量子力学のクーロン相での局所化N=4超対称性を持った超対称量子力学について、クーロン相での超対称指数の計算を局所化の方法を用いて厳密に評価した。クーロン相での局所化は有効理論としての非線形ゲージ化シグマ模型の局所化を通じて得ることができた。クーロン相での局所化において、固定点の分類はヒッグス相での分類とは大きく異なるが、各固定点からの超対称指数への寄与を厳密に計算するとヒッグス相での超対称指数の計算と厳密に一致することを示した。また、クーロン相での固定点は時空上の超対称粒子(ブラックホール多体系)での配位として解釈が可能で、時空上の固定点が超対称指数にどのように寄与するかについて理解が深まった。本研究は査読付き雑誌に投稿し掲載された。2.超対称格子ゲージ模型における数値計算前年度、2次元N=(2,2)超対称格子ゲージ理論に対して、局所化を用いて計算を行ったが、今年度の研究では同じ格子ゲージ理論をモンテカルロ法を用いた数値計算を行い、局所化の方法による結果と比較する研究を行った。超対称格子ゲージ理論の研究では、分配関数等の計算において汎関数行列式に由来する位相が現れ一般に困難を生じるが、我々はこの位相が超対称ゲージ理論特有のアノマリーに起因することをつきとめ、位相をうまくキャンセルするような演算子を挿入することで、位相に関する問題が回避できることがわかった。このアノマリーは考えている2次元面のトポロジーと関連しているが、格子ゲージ理論の数値計算においてこのような格子(多面体)のトポロジーが影響することがわかったのは新しい知見である。この研究結果は現在論文を執筆中である。前年度の研究において、局所化によって得られた様々な知見(超対称クイバー量子力学のヒッグス相での超対称指数、超対称格子ゲージ理論における厳密計算)に対して、今年度は別の観点からの理解がさらに深まったという点で全体の研究としては確実に進展していると考えられる。特に、クーロン相における局所化が時空上での配位の固定点としての解釈を持つことがわかったことは、重力理論との関連を明らかにするという意味において大きな進展となった。1.ヴォーテックスのモジュライ空間の体積のヒッグス相とクーロン相における計算2次元リーマン面上における非アーベル的ゲージ理論において、ヴォーテックス解のモジュライ空間の体積を経路積分によって与える局所化の方法を、ヒッグス相とクーロン相の双方の立場から研究を行った。まず、ヒッグス相において局所化を行うと、最終的なゼロモード積分がヴォーテックスのモジュライ空間の体積を直接与えることを示したが、この体積の評価を直接実行するのは困難であった。一方、クーロン相における計算では局所化を行った後に、経路積分の評価が単純な留数計算になることがわかり、モジュライ空間の体積を評価することが可能となる。また、このクーロン相における体積の生成母関数を構成すると元々の留数計算の特異点の位置が変更を受ける現象が見られ、その物理的意味について議論を行った。この研究結果については現在論文を執筆中である。

2.グラフ理論を用いた離散的ゲージ理論の構成リーマン面を分割し、離散化した空間上でゲージ理論を構成する一般的な方法についてグラフ理論の技術を導入し、議論を行った。数学において、離散化した空間のデータを行列によって表示するグラフ理論を用いると、離散化した空間上の差分といった演算が、連続的な空間上の微分演算と非常によく対応づけて構成できることがわかった。特に、離散空間(グラフ上)にどのようなゼロモードが存在するかといった議論が、連続理論における指数定理と同様に扱うことができ、離散空間上で定義されたゲージ理論における局所化の方法について新たな知見を与えることができた。この研究成果については、現在論文を執筆中である。低次元ゲージ理論における局所化の方法を理解するという本研究課題の目標について、現在までの研究によって、局所化の性質を壊さない正確なゲージ固定の方法や、グラフ理論を用いた離散空間上における局所化の方法の系統的な構成法など、技術的な面で様々な結果が得られ、大きな進展が見られた。また、ヒッグス相とクーロン相における局所化の方法の違いについて、数学的、物理的双方の観点から理解が進んだ。一方で、より深い部分に関して理解が不十分である点も見つかり、今後の研究に解決すべき新たな問題が生じた。具体的には、ヒッグス相とクーロン相における局所化の方法の違いについて、場の理論を超えた超弦理論での理解などである。また、グラフ理論を用いた離散空間上のゲージ理論の構成において、物質場(カイラル場)を導入することの困難さが改めて浮き彫りにされた。以上、今まで未解明であった部分について大きな進展があった一方で、新たに解明すべき問題が明らかになった、という理由において本研究課題の進捗状況について評価を行なった。任意の種数を持つリーマン面上のヴォーテックスに関して、そのモジュライ空間(解を特徴付けるパラメータの空間)の体積を、超対称ゲージ理論の立場から構成し、計算を行った。特に、カイラル多重項の場が期待値を持つヒッグス相とベクトル多重項が期待値を持つクーロン相それぞれの立場からモジュライ空間の導出と解釈を行った。ヒッグス相の計算ではヴォーテックス方程式(BPS方程式)の古典解の直接積分の立場からモジュライ空間の体積計算との関係が明らかになった。一方、クーロン相の立場からは経路積分を局所化の方法によって最終的に留数積分に持ち込むことによって、モジュライ空間の計量などの詳細によらない計算手法を確立し、モジュライ空間上の直接積分との関係を明らかにした。ヒッグス相、クーロン相、それぞれの立場の計算において、ゲージ固定の方法とゼロモードの個数と関連した指数定理が重要な働きを行うことが明らかになった。さらに、ヴォーテックスモジュライ空間の体積の生成母関数を考えることで、ヴォーテックスモジュライ空間のより詳細な性質や、ヴォーテックスそのものの物理的性質が明らかになった。これら一連の研究において、BPS方程式のモジュライ空間の性質を調べる際に、超対称ゲージ理論や局所化という方法が強力な解析方法であることが判明した。ボーズ粒子とフェルミ粒子入れ替えに対応する対称性である超対称性を持つ理論を経路積分によって量子化する際、ボーズ粒子からの寄与とフェルミ粒子からの寄与が打ち消し合い、経路積分を厳密に遂行できる場合がある。
根からの滲出物による土壌硝化抑制作用の解明

現在、窒素肥料の流出を軽減するための低コスト化技術として、作物の根から浸出される硝化抑制物質を用いる方法が有望視されている。イネから浸出されている硝化抑制物質による根圏土壌の微生物相の変化および硝酸態窒素流出と亜酸化窒素発生の抑制効果を明らかにすることにし、イネの根圏域における硝化抑制機能の解明を行った。また、土壌インキュベーションによって得た、イネ三系統のそれぞれの根からの浸出液に関する硝化抑制能を根圏土壌における微生物相の変化を定量化および遺伝子解析を行った。既に開発した土壌生物相定量法を用い、異なる硝化抑制能をもつイネ系統の根圏土壌における微生物相の変化をさらに評価し、土壌細菌においては難しいとされている遺伝子群のスクリーニング法の開発を行った。また、同イネ系統を用いて、発生する亜酸化窒素量の測定、その抑制効果の解明および硝酸態窒素流出の軽減効果を明らかにした。最初のスクリーニング実験では、組み換え型硝化細菌株を用いたバイオアッセイ法で遺伝子型の異なる36種のイネ滲出液の硝化抑制能を評価した。「日本晴」や「IR64」のような近代水稲品種が低い硝化抑制作用を示したのに対し,陸稲栽培品種IAC25では一貫して高い硝化抑制作用を示し、著しい遺伝子型変異が検出された。その後の実験で,硝化抑制作用が単に根からの非特異的漏出物によるものであるという可能性を排除した。濃縮したIAC25の根滲出液の土壌培養実験ではあきらかな硝酸生成の減少が認められた。この効果はIAC25の根圏土壌を使用した培養実験において、より低い硝酸レベルが検出されたことによって確認された。そのため、イネにおける根の硝化抑制能を解明することが重要であると考えられる。この研究に付随して、遺伝子組み換えアンモニア酸化細菌を用いたバイオアッセイ法を用いて硝化抑制活性を測定した。なお、今年度は前年度に開発した土壌生物相定量法を用い、異なる硝化抑制能をもつイネ系統の根圏土壌における微生物相の変化をさらに評価し、土壌細菌においては難しいとされている遺伝子群のスクリーニング法の開発を行う予定である。このスクリーニング法を用いる事によってこれまで分かっていなかった根圏土壌における微生物の遺伝子の解明が期待される。また、同イネ系統を用いて、発生する亜酸化窒素量の測定、その抑制効果の解明および硝酸態窒素流出の軽減効果を明らかにする。
二重被覆代数曲線と対称数値半群から考察するフルヴィッツの問題とＫ３曲面の研究

連携研究者とWeierstrass半群が2重被覆の分岐点から得られる条件、海外共同研究者とは、6次及び5次平面代数曲線の総変曲点上の二重被覆で分岐している点のWeierstrass半群の論文が受理され、出版された。研究協力者とは、Galois Weierstrass点に関する、またリーマン定数と数値半群に関する論文が受理され出版された。また、すでに受理されていた論文が2編出版された。他に大学の紀要に3編、RIMS講究録に3編が印刷された。なお、学会等での口頭発表は11件である。代数曲線論シンポジウムを連携研究者と協力して3回主催した。連携研究者と代数曲線のWeierstrass半群がいつ二重被覆の分岐点から得られるかの結果を得て、論文としてまとめた。近々投稿する予定でいる。第13回代数曲線論シンポジウムを共同で主催した。講演者は10名で、参加者は41名であった。また、プロシーディングを出版した。研究協力者とは共著の論文2本が雑誌に掲載された。内容は、一つは平面曲線の二重被覆がいつ射影平面の二重被覆(これはK3曲面になる)に拡張できるかをWeierstrass半群を使って記述したものである。もう一つは種数3の代数曲線の種数6の二重被覆のWeierstrass半群を決定した。また、Galois点とGalois Weierstrass点の関係を二重被覆を通して調べた論文が受理されている。さらに共同研究でReimann定数とWeierstrass半群についての論文が投稿中である。海外共同研究者とは5次平面曲線の二重被覆のWeierstrass半群の論文が雑誌に掲載された。また、海外共同研究者の大学を11月と2月から3月に掛けて訪問して共同研究を実施し、6次平面曲線の二重被覆のWeierstrass半群についての結果を得たので論文としてまとめる予定でいる。講演については9月に、Galois点のWork Shopで、P(1,1,4)の二重被覆であるK3曲面上の曲線のWeierstrass semigroupについて講演した。また、1月に中央大学代数セミナーで4次平面曲線の二重被覆のWeierstrass半群について講演した。これらは、研究協力者との共同研究である。そして、2月にRIMS研究集会で、海外共同研究者との共同研究である6次平面曲線の二重被覆のWeierstrass半群について講演した。また、準対称数値半群が二重被覆のWeierstrass半群になる場合についての論文がRIMSの講究録に掲載された。二重被覆の分岐点のWeierstrass半群については、平面曲線の場合に6次までわかり、当初の計画以上に進展している。また、代数曲線のWeierstrass半群が二重被覆の分岐点のWeierstrass半群になるための条件も上と下の種数の関係の境界を越えてまでわかり、計画以上に進展している。非対称数値半群とRiemann定数の関係についての結果が得られたことも計画以上の進展である。種数4の代数曲線の種数8から11までの二重被覆の分岐点のWeierstrass半群の研究も順調に進展している。Galois点とGalois Weierstrass点の関係の研究についても順調である。重み付き射影平面の二重被覆であるK3曲面上の代数曲線のWeierstrass半群についての結果はまとめられる状況になっているが論文としてまだ、著していないので少し遅れている。フルヴィッツの問題を対称数値半群から見た結果についてはまとまっているが、これも論文として著していないので少し遅れている。トーリック曲面上の代数曲線のWeierstrass半群については、まだ共同研究を実施することはできていない。射影平面の二重被覆であるK3曲面上の代数曲線のWeierstrass半群についての共同研究の機会を持てていない。連携研究者と代数曲線のWeierstrass半群がいつ二重被覆の分岐点から得られるかの結果を雑誌に投稿し、受理された。また、第14回代数曲線論シンポジウムを共同で開催した。講演者は12名(内、外国人2名)で、参加者は38名であった。その報告集を出版した。研究協力者とは共著の論文1本が雑誌に掲載された。内容は、Galois点とGalois Weierstrass点の関係を二重被覆を通して調べたものである。共同研究ではReimann定数と射影直線の3次巡回被覆の分岐点のWeierstrass半群についての論文が出版された。他に4本の論文が執筆中である。一つは重み付き射影平面の二重被覆であるK3曲面上にのっている代数曲線が二重被覆になっている場合の分岐点のWeierstrass半群を計算している。二つ目はトーリック曲面上の代数曲線のGalois Weierstrass点に関するものである。三つ目は、種数4の代数曲線の種数8から11までの二重被覆の分岐点のWeierstrass半群がsymmetricまたはquasisymmetricである場合の決定である。四つ目は射影直線の3次巡回被覆の場合にσ関数を構成し、Jacobiの逆問題の解を与えている。海外共同研究者とは8月から9月にかけてと2月から3月にかけて訪問し、6次平面代数曲線の二重被覆の分岐点のWeierstrass半群についての論文を2本まとめ、1本は雑誌に投稿した。講演については、「形式言語とオートマトン研究会」でAlmost symmetric 4-半群、6-半群について講演した。

研究集会「代数曲線・曲面としその周辺」でAlomostsymmetric数値半群と二重被覆について講演した。また、RIMS研究集会と京都産業大学のMini Workshopで三重被覆について、そして高い導手の数値半群についての講演をした。連携研究者とは代数曲線のWeierstrass半群がいつ二重被覆の分岐点から得られるかの論文を雑誌に投稿し、受理された。その後、3重被覆について考えているが、いくつかの定理が得られていて共同研究は順調である。3人の研究協力者と一つの共同研究では論文をまとめている最中であり、これが終わった後、今後の研究課題をみつけていく段階になっていくが、おおむね順調である。ただ、一人の研究協力者との論文を仕上げたが、知り合いの海外の研究者から知られている結果を使うと簡単に証明できるとの連絡があり、今後の対応について考慮中であることは、当初予期していなかったことである。海外共同研究者とは2つ論文をまとめ、一つは雑誌に投稿し、もう一つは投稿した論文が受理された後、投稿するつもりでいる。なお、今後の研究課題は、まだ決まっていないのは課題である。共同研究でなくて単独で研究しているSymmetric数値半群とフルビッツの問題の関係やAlmost symmetric数値半群と二重被覆については、ある程度、結果が出てはいるが、論文をまとめる段階に至っていないのでやや遅れている。種数γの二重被覆が種数6γ+1,6γのときの共著の論文が出版された。海外共同研究者とは6次平面代数曲線の接線の接触度が6の点を分岐点とする二重被覆での分岐点のワイエルシュトラス半群を、二重被覆の種数が30以上の場合に全て決定した論文が雑誌に出版された。また、海外共同研究者の大学に2回訪問し、接触度が5の場合にも論文としてまとめ、近いうちに雑誌に投稿する予定でいる。導手が高い数値半群の準フロベニウス数の特徴付けに関する論文が本学の紀要に掲載された。共同研究で3次の巡回被覆のシグマ関数を分岐点のワイエルシュトラス半群を使って構成した論文が雑誌に受理された。準ガロア・ワイエルシュトラス点についての研究を共同研究者の大学を5回訪問し、実施した。2元生成数値半群をワイエルシュトラス半群に持つ場合にその個数を決定し、雑誌に投稿中である。K3曲面が重み付き射影平面の二重被覆になる場合、その上にある代数曲線について共同研究を実施した。共同研究者と5回本学で打ち合わせをし、重み付き射影平面の重みが1,1,4の場合に結果をまとめ、雑誌に投稿した。種数4の2重被覆の種数が8以上11以下の場合に共同研究者の大学を4回訪問し、分岐点のワイエルシュトラス半群が対称的、または準対称的なときに結果をまとめ、雑誌に投稿したが、雑誌から全ての場合に解決するようなコメントがあり、今後この問題を共同研究で検討することにした。また、トーリック曲面上の代数曲線の点のワイエルシュトラス半群がMP等式という数値的な条件を満たしている場合に射影直線の素数次巡回被覆の分岐点で得られることが共同研究で証明でき、近く雑誌に投稿する予定でいる。研究課題に関連する結果についてはガロア点に関するワークショップ、韓国KIAS、RIMS等で口頭発表をしている。
フランス第三共和国における〈 近代的言語態 〉の発明と〈 国民国家 〉との関係

フランス第三共和国における〈近代的言語態〉の発明と〈国民国家〉との関係に関する本研究は、平成7年度における理論研究での成果、平成8年度におけるパリ第8大学における集中講義「文学的近代野理論的フロンティア」や文部省・東大国際シンポジウム「世紀の転換と〈モダニテイ〉の構造変容」における国際討議をへて、フランス第三共和制において問われた〈モダニテイ〉の問題をさらに発展させ、異なる文化および国民国家における〈近代性〉の成立を言語態分析の観点から研究する国際研究を提唱するにいたった。完成年度にあたる平成9年度においては、フランス第三共和国の重要詩人マラルメ没後百年記念スリジ-・ラ・サール国際シンポジウムにおける研究発表"La condition du poete mondial"(Le colloque internationala Cerysie-la-Salle,aout 1997)、リヨンでの国際シンポジウム「アメリカ・日本・フランスにおける民主主義と個人」(La Villat Gillet ,dec.1997)での日本の近代的記号態と国民国家との関係をあつかった研究発表"Lademocratie et al frontierede lamodernite:lanation etlaquestion de larepresentation au Japon"などとして国際的な研究成果の公表をおこなうとともに、計11件の研究論文(うちフランス語論文3件)として発表された。さらに、言語態の制度としての〈近代性〉の成立の国際的比較研究の提唱は、国際交流基金の助成をえてパリ第8大学及びリヨン第3大学の客員研究員として平成9年10月より「近代の複数性についての国際研究(La cooperation internationale de recherches "la modernite plurielle")のけいかくの指導へと発展した。言語態という新しい一般概念を導入することにより、言語・記号制度としての近代の枠組みの研究が文学研究の枠組みを超えて可能になり、言語及び記号の制度としての国民国家の問題系の研究が推進され、近代文化の世界システムの国家的な比較研究が促進される、3年間にわたる本研究の実績は以上のように要約することができる。フランス第三共和国における〈近代的言語態〉の発明と〈国民国家〉との関係に関する本研究は、方法論的な基礎研究のための文献、および資料分析に必要なハードウエア環境を整える段階を終え、平成7年度後期からは理論的な検討作業に入り、10月の「社会学の方法に関する日仏シンポジウム」での討議、11月に研究代表者自身が企画・組織した「日仏メディア学シンポジウム'95」(東大言語情報科学専攻主催)における総合司会と発表「中断されたコギトから器械状連結へ」、11月から平成8月1月にかけて言語情報科学専攻でメショニックパリ第8大学教授と共同で行ったセミナー「現代性の詩学」などを通して、言語態分析にもとづくメディア研究・近代性批判の理論の探究という理論面での大きな成果を挙げることが出来た。この成果は、研究代表者が平成8年3月から4月上旬にかけてパリ第8大学フランス文学科博士課程においておこなう集中講義「文学的近代の理論的フロンティア」においてフランス第三共和国のみならず日本近代国家と言語態の発明の問題として国際的な問題提起へと発展する予定である。さらにまた、本研究の成果の一部は、フランス語の世界的文学理論誌およびメディア理論誌に公表されることがすでに決定し、「国民」、「国民国家」と「メディア」および「文学」の諸言語態との真に国際的な共同研究の可能性を提起するという役割をも果たしつつある。本年度以降資料分析の深化と国際研究の拡大をめざすこことになる。フランス第三共和国における〈近代的言語態〉の発明と〈国民国家〉との関係に関する本研究は、平成7年度における言語態分析にもとづくメディア研究・近代性批判の理論の探究という理論面での成果を踏まえ、平成8年3月から4月上旬にかけてパリ第8大学フランス文学科博士課程においておこなわれた集中講義「文学的近代の理論的フロンティア」においてフランス第三共和国のみならず日本近代国家と言語態の発明の問題として「近代の複数性」に関する一般文学理論へと発展し、フランス高等師範学校における講演「マラルメとメディア」やリヨン第3大学での講演「理論的オリエンタリズム?:言説の場としての〈日本〉」など、「国民」、「国民国家」と「メディア」および「文学」の諸言語態との真に国際的な共同研究の提起へとつながった。パリ第8大学での講義は、講義録というかたちでまずパリ第8大学から出版され、さらに民間出版社からの刊行の準備に入っている。さらに、平成8年11月には、「モダニティ」についての文部省・東大国際シンポジウム「世紀の転換と〈モダニティ〉の構造変容」を実行委員長として開催。フランス第三共和制において問われた〈モダニティ〉の問題をメディアの分析としてどのように理解するかというwo問題踏まえつつ、あらたなモダニティ国際共同研究を提唱するにいたった。以上を踏まえて本年度以降分析の深化と理論化の推進、国際共同研究の拡大をめざすこととになる。完成年度にあたる平成9年度においては、フランス第三共和国の重要詩人マラルメ没後百年記念スリジ-・ラ・サール国際シンポジウムにおける研究発表"La condition du poete mondial"(Le colloque international

a Cerysie-la-Salle,aout 1997)、リヨンでの国際シンポジウム「アメリカ・日本・フランスにおける民主主義と個人」(La Villat Gillet ,dec.1997)での日本の近代的記号態と国民国家との関係をあつかった研究発表"Lademocratie et al frontierede lamodernite:lanation etlaquestion de larepresentation au Japon"などとして国際的な研究成果の公表をおこなうとともに、計11件の研究論文(うちフランス語論文3件)として発表された。さらに、言語態の制度としての〈近代性〉の成立の国際的比較研究の提唱は、国際交流基金の助成をえてパリ第8大学及びリヨン第3大学の客員研究員として平成9年10月より「近代の複数性についての国際研究(La cooperation internationale de recherches "la modernite plurielle")のけいかくの指導へと発展した。言語態という新しい一般概念を導入することにより、言語・記号制度としての近代の枠組みの研究が文学研究の枠組みを超えて可能になり、言語及び記号の制度としての国民国家の問題系の研究が推進され、近代文化の世界システムの国家的な比較研究が促進される、3年間にわたる本研究の実績は以上のように要約することができる。
ラクトフェリンによるToll様受容体を介した精子形成異常制御機構の解析

ラクトフェリンによるTLRを介した精子形成異常の制御機構を解明するために実験を企図した。材料としてマウス精子を用い、菌体成分とラクトフェリンと共培養した後、アポトーシスを誘導された細胞を免疫組織学的手法を用いて検討すると共に、アポトーシスに関連する遺伝子の発現を生化学的手法を用いて検討した。その結果、ラクトフェリンが細菌による精子アポトーシスを抑制すると共に、受精能や胚の発生にも影響しないことが明らかとなった。以上のことから、ラクトフェリンラクトフェリシンによる細菌に起因する精子形成異常と細胞死が抑制されることが明らかになるとともに、受精率や着床率の向上が認められることが明らかとなった。・C57BL/6およびICRマウスにウシラクトフェリン(Lf)を連続経口投与した後に精巣上体を採取し、精液中へのLfの体内移行をウエスタンブロッティング法により確認した。続いて精液中の精子細胞の発現するアポトーシス関連遺伝子発現をリアルタイムPCRにより計測した。・同様にラクトフェリンの分解産物であるラクトフェリシンについても検討を行うと共に、精管中に認められる細菌群の相違をラクトフェリシン投与群と未投与群において比較した。・ICRマウス精子をTLR2、4のリガンドであるLPSおよびPam3cysと共にLf存在下で培養することで、精子運動能や形態異常の変化の有無を光学顕微鏡下で観察した。続いてリアルタイムPCR法を用いて、これらのマウス精子におけるTLR2、TLR 4、NF-kappaB、IFN-gamma遺伝子の発現を計測した。・ラクトフェリンの分解産物であるラクトフェリシンについて、C57BL/6およびICRマウスに連続経口投与した後に精巣上体を採取し、精液中への体内移行をウエスタンブロッティング法により確認した。・尿管に認められる細菌群の相違をラクトフェリシン投与群と未投与群において比較した。・TLR2、4のリガンドであるLPSおよびPam3cysと共にラクトフェリシンを精子培養液に添加することで、形態異常の変化の有無を蛍光抗体法を用いて観察した。・ラクトフェリンおよびラクトフェリシンと共に培養した精子を用いて体外受精を行った後、発生した胚をマウス卵管に移植し、着床や胚の発生状況を確認した。・ラクトフェリンに加えラクトフェリシンの精子細胞および受精卵への細菌による細胞死の抑制が確認されたことから、精子に対する病原性微生物による細胞死の誘導、または受精率の低下は、ラクトフェリンおよびラクトフェリシンにより効果的に抑制され得ることが明らかとなりつつあることから、概ね研究は順調に進展していると言える。本研究ではラクトフェリンによるTLRを介した精子形成異常の制御機構を解明するために実験を行い、以下の事柄を明らかにした。・ラクトフェリンおよびラクトフェリンの分解産物であるラクトフェリシンについて、C57BL/6およびICRマウスに連続経口投与した後に精巣上体を採取し、精液中への体内移行をウエスタンブロッティング法により確認した。続いて精液中の精子細胞が発現するアポトーシス関連遺伝子をリアルタイムPCR法により検出した。また尿管に認められる細菌群の相違をラクトフェリンおよびラクトフェリシン投与群と未投与群において比較検討した。さらにTLR2および4のリガンドであるLPSおよびPam3cysと共にラクトフェリンおよびラクトフェリシンを精子培養液に添加することで、形態異常上等の変化の有無を蛍光抗体法を用いて検出した。・ラクトフェリンおよびラクトフェリシンと共に培養した精子を用いて体外受精を行い、発生した胚の分化に関連する機能的な遺伝子の発現について、リアルタイムPCR法により検出した。続いて発生した胚を仮親のマウス卵管に移植し、着床や胚の発生状況を確認した。また免疫染色及びin situ hybridization法を用いてタンパクおよび遺伝子の発現について検討すると共に、リアルタイムPCR法により関連遺伝子を検出した。以上の結果から、ラクトフェリンラクトフェリシンによる細菌に起因する精子形成異常と細胞死が抑制されることが明らかになるとともに、受精率や着床率の向上が認められることが明らかとなり、生殖医療に貢献し得ることが示された。・Lfのin vivoまたはin vitroにおける精子細胞へのグラム陽性菌およびグラム陰性菌に対する細胞死の抑制が確認されると共に,ラクトフェリシンに対しても同様の結果が得られていることから、精子に対する病原性微生物の細胞死はLfおよびその分解産物により効果的に抑制され得ることが明らかとなっており、有用な知見が得られつつあることから、概ね研究は順調に進展していると言える。今後は当初の計画通り、ラクトフェリンおよびラクトフェリシン処理精子による胚の発生率を検討すると共に、母体側の影響についても検討を行う予定である。実験動物学今後は当初の計画通り、Lf処理

精子を用いた受精能および胚着床能の検討を行うと共に、Lf処理精子を用いた胎仔発生の検討を行う予定である。共同研究者の他大学への移動により、配分金額の差異が生じたため。年度内に目的の結果が得られた為。差額分を本年度の物品費として用いる予定である。次年度の計画に必要な物品を引き続き購入する。
超高齢社会における地域参加型公共交通サービスに関する研究

本研究では、目前に到来をひかえた「超高齢社会」におけるモビリティの確保をどのように実現するか?特に重要な転換期に直面している公共交通によるサービスをどのように提供するか?という課題について、(1)現行の制度にとらわれず、(2)過大な技術投資を必要とせず、(3)短期間で導入可能であることを前提とし、実現可能と考えられる新しい形態の公共交通サービスの検討を行った。本年度は、昨年度に行った国内外で試行されているコミュニティや自治体によるバス運行サービス、スペシャルトランジットサービスの事例調査において明らかになったいくつかの注目すべき事例についてさらに仙報収集を進めるとともに、中山間地域で既に実体化している超高齢社会における公共交通のあり方について検討を行った。具体的には、海外の事例からは、今後、日本の公共交通政策において参考にすべきであると考えられる制度面・運用面での工夫を含めて整理した。この中で特に注目すべきポイントは海外ではNPOの存在をうまく公共交通計画に位置付け、NPOによる公共交通の運行を実現するなど、住民参加型での地域の状況に適したサーピスのあり方を提案し、実行している事例が既に存在している点である。NPOは日本においても今後の社会の中で無視できない存在となるため、公共交通施策に如何に組み込むかということは重要な課題であると考えられる。国内の事例からは、近年、多くの自治体で運行されている自治体運行バス(コミュニティバスや福祉バス)に注目し、その代表的な先進事例のいくつかについて制度面・運用面から整理した。特に今後問題が表面化してくることが予想される中山間地域での民間バス会社の路線廃止の動きを念頭に、自治体や地域住民による実現可能な公共交通のあり方について検討を行った。超高齢社会の到来を目前にひかえ、都市内の交通における課題として高齢者・障害者のモビリティの確保が重要な課題となっている。現在、このような問題への対策としてコミュニティバスやスペシャルトランスポートの導入が一部の都市・地域で始まっているが、成熟社会を迎え財源の拡大が期待できない状況下でこのようなサービスを今後も多くの都市・地域で維持することは困難であると考えられる。また、今後は高齢者の多様な移動需要に対してさらにきめ細かなサービスが提供されることが求められていることからも何らかの新しい公共的な交通サービスの提供を考える必要がある。そこで本研究では、今年度、(1)国内外の事例の収集・整理(2)新たなサービスを提供する際に利用可能な技術面の情報収集・整理(3)移動制約者・高齢者のモビリティニーズ、新たな公共交通サービスに対するニーズの把握・確認(4)国内外での高齢者・障害者に対応したコミュニティに密着した公共交通サービス事例についてのヒアリング調査を実施し、これを基に、現行の制度にとらわれず、過大な技術投資を必要とせず、短期間で導入可能であることを前提とし、実現可能と考えられる新しい形態の公共交通サービスを複数提案した。これらの提案については、サービスの適用可能性(自治体・運輸事業者・バス利用者の受け入れ可能性)に関する検証が必要であるため、対象地域を決めてケーススタディ的な検討を行なっていく必要がある。対象地域の選定において、わが国では地方都市においてこのような課題が緊急の課題となっていることを考慮し、岐阜県高山市及び古川町を研究対象として取り上げた。現時点では、これらの都市の自治体・運輸事業者・居住者についての公共交通についての取り組み・利用実態についての調査までを行なっている。
微細藻類ユーグレナにおけるバイオ燃料生産増強および制御に向けた研究

光合成生物ユーグレナは、低酸素状態で貯蔵多糖からバイオ燃料を生産する。ユーグレナによるバイオ燃料効率的生産を最終目的として、代謝メカニズム解明に向けた研究を展開した。特に、バイオ燃料増産・制御のための代謝改変ターゲットを、RNAiにより獲得することを目的として研究を展開した。糖・脂質代謝酵素の系統的ノックダウン実験の結果、低酸素下での脂質合成量および組成に大きく変化を及ぼす、3-ケトアシルCoAチオラーゼのアイソザイム3種類を見出した。中でもKAT1アイソザイムの発現抑制により、油脂が短鎖化し、低融点かつ酸化安定性の高いバイオディーゼル燃料を生産することに成功した。本年度は、RNAi法によるノックダウンにより、バイオ燃料増産・制御に必要な代謝改変ターゲットを獲得するための研究に主眼を置いて進めた。方法として、RNAiを行ったユーグレナが低酸素・嫌気状態で生産するワックスエステルの量を大きく低下させる、もしくは組成を変動させる酵素遺伝子を探索した。さらに、ユーグレナ細胞内において、ワックスエステルの原料となる貯蔵多糖パラミロンの量を変動させる酵素も探索対象とした。調査した代謝酵素は、ミトコンドリアの糖代謝関連酵素および脂質代謝関連酵素である。その結果、貯蔵多糖量は正常であるにも関わらずワックスエステル量が大きく低下する酵素を2種、ノックダウン株が産生するワックスエステルの組成が変化する酵素を5種、貯蔵多糖量が低下するため、ワックスエステル量も同時に低下する酵素を1種それぞれ見出すことに成功した。それらの中で、ミトコンドリア脂肪酸合成系におけるC2単位の炭素鎖伸長反応を触媒する、3-ケトアシルCoAチオラーゼに着目した。本酵素には、ユーグレナ内に少なくとも6種のアイソザイムが存在する。その中の3種がワックスエステル生産経路で機能していることを明らかにした。さらに、その3種は異なる基質特異性を有していた。特に、長鎖アシルCoAの伸長を触媒する酵素が存在し、その酵素をノックダウンすることによって、ワックスエステル内の脂質組成が短縮化することを見出した。本研究では、微細藻類ユーグレナが低酸素条件下で生産するバイオ燃料、ワックスエステルについて研究を進めた。実用化が模索される中、ワックスエステルを生産する低酸素下でのユーグレナ代謝には未だ不明な点が多く、ワックスエステル生産量の向上やより良い性質のワックスエステルを生産することを達成するには、基礎的な知見が不足している状況であった。研究当初掲げた目的は以下の2点である。【1】RNAiによるノックダウンの結果、貯蔵多糖・ワックスエステル量が変動する、ミトコンドリア糖代謝・脂質代謝関連酵素を探索する。【2】低酸素状態への初期応答に関与する細胞内情報伝達経路を、シグナル伝達阻害剤を用いて絞り込む。研究を進める中で、【1】に示したノックダウンによる代謝解析実験にて大きな進展があったため、研究は主に【1】の項目において進めた。解糖系、TCA回路、低酸素下脂質合成系の各酵素に着目し、RNAiによる発現抑制実験を行った。その中で「3-ケトアシルCoAチオラーゼ(KAT)」のノックダウン実験から得られた成果について概説する。KATはユーグレナの低酸素下脂質合成経路の中で、アセチル-CoAの縮合による脂肪酸伸長反応を触媒する酵素である。本研究においてKAT遺伝子候補を6種見出し、その中で3種類がワックスエステル合成経路で機能していることを明らかにした。ノックダウン細胞におけるワックスエステル量および組成の解析から、1種は短鎖中鎖脂肪酸伸長酵素として、2種は中鎖長鎖脂肪酸伸長酵素として機能していることを見出した。さらに、予想しなかった成果として、中鎖長鎖脂肪酸伸長酵素の発現を抑制すると、ワックスエステル生産量はほとんど変化しなかったが、短い脂質鎖からなるワックスエステルが合成できた。このように、代謝改変により低温適性の向上したバイオ燃料を生産することに成功した。当初の目的として設定していた通り、RNAiを行ったユーグレナが低酸素・嫌気状態で生産するワックスエステルの量を大きく低下させる酵素遺伝子を見出すことに成功した。これらは、ワックスエステル合成における律速段階を担う酵素である可能性があり、今後の代謝改変にとって重要な進展である。また、ノックダウンによりワックスエステルの組成を変動させる酵素遺伝子を見出すことにも成功した。ノックダウン株の生産するワックスエステルが、よりバイオ燃料への利用に適した性質を持っていることも明らかとなった。これは、研究当初に想定していた以上の成果であった。細胞生理学ノックダウン株の詳細な解析を進める。また、ワックスエステル生産状態への初期応答に関与するシグナル伝達経路に関する研究についても検討を進める。当初、難航すると予測していたターゲット遺伝子探索が、比較的順調に進んだため、初年度に計上していたdsRNA合成用試薬の額が低くなった。

それに伴い、翌年度の詳細解析に予算が必要となり、特に代謝物解析に関する費用が上昇する予定である。ノックダウン株の詳細解析に必要な、代謝物解析費用および糖・脂質分析関連費用に使用する予定である。
不均一分布定数回路のディジタル化に関する研究

本研究の目標は、1.新たな不均一分布定数線路とその等価回路の導出。2.得られた等価回路に基づく不均一分布定数線路のディジタルシミュレ-ション。3.ディジタルシグナルプロセッサを用いた不均一分布定数回路のディジタル化。の三つであった。この1.に関しては、(1)集中定数T形ブル-ン区間と均一な分布定数線路を縦続接続した回路に等価変換を適用することにより、新たなT形ブル-ンタイプ不均一線路とその等価回路を導出することができた。また、T形ブル-ンタイプ不均一線路と双対な関係にあるπ形ブル-ンタイプ不均一線路とその等価回路も導くことができた。これらの成果は1990年IEEE Trans.MTTに掲載される予定である。(採録決定)。(2)これらT形およびπ形ブル-ンタイプ不均一線路は、特性インピ-ダンス分布の変化が単調ではなく、これまでに知られている放物線線路等を含む一般的な不均一線路であり、フィルタや整合回路等に使用した場合には、従来から知られている指数線路等の特性よりも優れた伝送特性をもつことが明らかになった。これらの成果も論文にまとめて学会に投稿すべく準備中である。2.と3.に関しては、集中定数素子と分布定数素子の混在するアナログ回路のディジタル化をはかる目的で(1)集中L素子および集中C素子のディジタル化と、(2)分布定数線路のディジタル化に分けて、各々、検討を行った。後者の分布定数素子のディジタル化についてはある程度の目処が得られたが、前者の集中定数素子のディジタル化をはかるためのアナログーディジタル周波数変換(S-Z交換)がまだ得られておらず、引続き検討していく予定である。フィルタやトランス等の各種デバイスの固体化、集積化をはかる意味からも、これらのディジタル化に関して引続き検討をしていく予定である。の三つであった。(採録決定)。昭和63年度の当初計画は、1.新たな不均一線路とその等価回路の導出。2.得られた等価回路に基づいて不均一分布定数回路のディジタル化をはかることであった。この1.に関連しては(1)集中定数T形ブルーン区間と均一な分布定数線路を継続接続した回路に等化変換を適用することにより、新たなT形ブルーンタイプ不均一線路と双対な関係にあるπ形ブルーンタイプ不均一線路とその等価回路も導くことができた。これらの成果をIEEETrans.MTTに投稿すべく現在準備中である。また、(2)これらT形およびπ形ブルーンタイプ不均一線路は、特性インピーダンス分布の変化が単調ではなく、これまでに知られている不均一線路の形状を含む一般的なものであるため、従来の不均一線路の伝送特性よりも優れた特性をもつことが期待される。次に2.に関しては、アナログ回路のディジタル化をはかるために(1)集中LおよびC素子のディジタル化と(2)分布定数線路のディジタル化に分けて検討を行っており、(2)についてはある程度の目処がついているが、(1)の集中定数素子のディジタル化をはかるためのアナログディジタル変換(S-Z変換)の関係がまだ得られておらず、引き続き検討中である。

これまでに、集中定数アナログ回路のディジタル化や分布定数アナログ回路のディジタル化のためのS-Z変換はいろいろ検討されてきているが、集中素子と分布素子の混在したアナログ回路をディジタル化するためのS-Z変換は検討されていないようであるので、数値シミュレーション等も併用して混在回路のS-Z変換の検討を行い、不均一分布表数回路のディジタル化をはかっていく予定である。本研究の目標は、1.新たな不均一分布定数線路とその等価回路の導出。2.得られた等価回路に基づく不均一分布定数線路のディジタルシミュレ-ション。3.ディジタルシグナルプロセッサを用いた不均一分布定数回路のディジタル化。の三つであった。この1に関しては、(1)集中定数T-形ブル-ン区間と均一な分布定数線路を継続接続した回路に等価変換を適用することにより、新たなT形ブル-ンタイプ不均一線路とその等価回路を導出することができた。また、T形ブル-ンタイプ不均一線路と双対な関係にあるπ形ブル-ンタイプ不均一線路とその等価回路も導くことができた。これらの成果は1990年IEEE Trans.MTTに掲載される予定である。(採録決定)。(2)これらT形およびπ形ブル-ンタイプ不均一線路は、特性インピ-ダンス分布の変化が単調ではなく、これまでに知られている放物線線路等を含む一般的な不均一線路であり、フィルタや整合回路等に使用した場合には、従来から知られている指数線路等の特性よりも優れた伝送特性をもつことが明らかになった。これらの成果も論文にまとめて学会に投稿すべく準備中である。2と3に関しては、集中定数素子と分布定数素子の混在するアナログ回路のディジタル化をはかる目的で(1)集中L素子および集中C素子のディジタル化と、(2)分布定数線路のディジタル化に分けて、各々、検討を行った。後者の分布定数素子のディジタル化についてはある程度の目処が得られたが、前者の集中定数素子のディジタル化をはかるためのアナログ-ディジタル周波数変換(S-Z変換)がまだ得られておらず、引き続き検討していく予定である。フィルタやトランス等の各種デバイスの固体化、集積化をはかる意味からも、これらのディジタル化に関して引き続き検討をしていく予定である。
唾液腺細胞の分泌機能に対する細胞間連絡の意義と細胞内分子的制御機構

本研究では,唾液腺におけるギャップ結合の唾液分泌に果たす機能を解明するために,哺乳類のラットより分離した腺房を用いて,自律神経作働薬による唾液分泌とギャップ結合状態との関連を調べた。哺乳動物ラットの唾液腺からコラゲナーゼ処理で腺房を分離し,顕微鏡下に分離腺房へ蛍光色素を注入すると,大部分での腺房で1分以内に,隣接細胞への蛍光色素の移動が終了した。自律神経作働薬のうち副交感神経作働薬のアセチルコリンやカルバコール処理で,分離腺房の細胞間連絡は抑制された。交感神経作働薬のアドレナリンやノルアドレナリンによる腺房細胞の細胞間連絡抑制は,副交感神経作働薬より弱いながらも認められた。この抑制は自律神経拮抗薬で消失した。さらに自律神経作働薬による抑制は,c-kinase阻害剤やカルモジュリン阻害剤存在下で消失した。c-kinase活性剤である発癌プロモーターTPAでも腺房細胞の細胞間連絡は抑制された。唾液腺腺房細胞間のギャップ結合は分子量27Kの蛋白質で構成されることが抗体を利用した免疫組織染色で明らかになった。一部少ないながら分子量21Kの蛋白質の存在も確認された。自律神経作働薬による唾液分泌と細胞間連絡の関係を明らかにするため,分離腺房での唾液分泌を蛍光色素カルセインで測定した。カルセイン分泌は細胞間連絡が機能している腺房細胞塊では,単一細胞に比べ低下していた。逆にアミラーゼ分泌は単一細胞より腺房細胞塊で著名に増加した。これらの結果から,唾液腺細胞間連絡の細胞内制御機構としてc-kinaseやカルモジュリンの関与が明らかになり,更に細胞間連絡による水分泌とアミラーゼ分泌に対する異なる制御機構も明らかになった。本研究では,唾液腺によるギャップ結合の機能を解明するために,哺乳類のラットより分離した腺房を用いて,自律神経作働薬による唾液分泌やギャップ結合状態を,色素移動法で調べ,以下のことを解明した。哺乳動物ラットの唾液腺からコラゲナ-ゼ処理で腺房を分離することに成功し,顕微鏡下で蛍光色素の細胞間移動が追及できるようになった。顕微鏡下に,分離腺房へ蛍光色素を注入し,隣接細胞への蛍光色素の移動を調べると,大部分での腺房で1分以内に,隣接細胞への蛍光色素の移動が終了した。購入したテレビカメラで,蛍光色素の移動を,容易に又正確に,調べることができた。自律神経作働薬のうち副交感神経作働薬のアセチルコリンやカルバコ-ル処理で,分離腺房の細胞間連絡は抑制された。この抑制は,濃度依存性であり,かつ副交感神経作働薬の拮抗薬で消失することより,腺房細胞表面の副交感神経作働薬に対するレセプタ-を介するものと考えられる。現在,これら作働薬の細胞内作用機構を解明するために,各種阻害剤の影響について調べている。自律神経作働薬による唾液分泌と細胞間連絡の関係を明かにするため,腹腔内へ注入したこれら作働薬の唾液分泌と細胞間連絡への影響を調べている。さらに,作働薬による分離腺房の細胞間連絡の変化と対比するために,分離腺房での唾液分泌の測定方法を開発しつつある。これら唾液分泌への影響結果から,次年度では細胞間連絡の生理学的意義の考察ができうるものと確信している。本研究では,唾液腺におけるギャップ結合の機能を解明するために,哺乳類のラットより分離した腺房を用いて,自律神経作働薬による唾液分泌やギャップ結合状態を,色素移動法で調べ,以下のことを解明した。

哺乳動物ラットの唾液腺からコラゲナーゼ処理で腺房を分離し,顕微鏡下に分離腺房へ蛍光色素を注入すると,大部分での腺房で1分以内に,隣接細胞への蛍光色素の移動が終了した。自律神経作働薬のうち副交感神経作働薬のアセチルコリンやカルバコール処理で,分離腺房の細胞間連絡は抑制された。交感神経作働薬のアドレナリンやノルアドレナリンによる腺房細胞の細胞間連絡抑制は,副交感神経作働薬より弱いながらも認められた。自律神経作働薬の効果は,c-kinase阻害剤やカルモジュリン阻害剤存在下で抑制された。c-kinase活性剤である発癌プロモーターTPAでも腺房細胞の細胞間連絡は抑制された。唾液腺腺房細胞間のギャップ結合は分子量27Kの蛋白質で構成されることが抗体を利用した免疫組織染色で明らかになった。一部少ないながら分子量21Kの蛋白質の存在も確認された。自律神経作働薬による唾液分泌と細胞間連絡の関係を明かにするため,分離腺房での唾液分泌を蛍光色素カルセインで測定した。カルセイン分泌は細胞間連絡が機能している腺房細胞塊では,単一細胞に比べ低下していた。逆にアミラーゼ分泌は単一細胞より腺房細胞塊で著名に増加した。これらの結果から,唾液腺細胞間連絡の細胞内制御機構としてc-kinaseやカルモジュリンの関与を明らかにし,更に細胞間連絡による水分泌とアミラーゼ分泌に対する異なる制御機構をも明らかにした。
胎生期に発現するオーファンレセプターの内分泌攪乱作用への関与

これまで、内分泌攪乱物質はエストロゲンレセプター(ER)と結合して女性ホルモンと類似した作用を示すと考えられてきた。しかし、最近の研究から、内分泌攪乱作用を引き起こすと疑われている化学物質の作用点がER以外にあることを示唆するデータが多く出されている。また、胎児や新生児では内分泌攪乱物質に対する感受性が高いと言われているが、その詳細は明らかにされていない。胎児期の暴露による影響が成長して発現する可能性もあり、発生段階における内分泌攪乱物質の作用メカニズムを検討する必要性が高いと考えられる。そこで、本研究では新たな内分泌攪乱物質の作用点を捜す目的で、xenopus oocyteより胎生期に特異的に発現する核内レセプターのクローニングを試みた。Xenopus oocyte由来のmRNAを鋳型として、degenerative primerを用いたRT-PCRを行い、新規な核内レセプターファミリーに属する遺伝子を得た。得られた遺伝子の配列を決定したところ、benzozte X receptor(BXR)とDNA結合領域において97%、リガンド結合領域において79%の相同性を有していた。そこで、この遺伝子をBXRβと命名し、DNA結合特異性やリガンド依存的な転写活性化を調べた。その結果、BXRβはRXRをヘテロダイマーパートナーとしてダイレクトレピート型の応答配列に結合することが示された。また、HeLa細胞を用いたトランスフェクション実験からBXRβはBXRと同様にbenzoateによるリガンド依存的な転写活性化が見られた。また、BXRβによる転写活性化は哺乳類におけるホモログと考えられるPXR/SXRと同様に、methylprednislone、dexamethosoneでは上昇したが、PXR/SXRの最も強力なリガンドであるpregnenolone 16α-carbonitrileやrifampicinには応答しないことが明らかとなった。本研究により、Xenopus oocyteから新規核内レセプターBXRβをクローニングした。BXRβはbenzoate等の低分子化学物質をリガンドとすることから、新たな内分泌攪乱物質のターゲットになりうると考えられ、今後さらに研究を続ける。