hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
データビジュアライゼーションの探究と生産マネジメントへの応用

(1)サプライ・チェーン上での需要変動の増大現象はブルウィップ効果としてよく知られており,この対策に関する研究が実践されている.一方,工程では不良品が発生することがしばしばあり,これを踏まえて生産に必要な原材料が前工程に要求される.本研究では,不良数による歩留率の推定が,後工程の需要に対応するために必要とする在庫量の変動に比べて前工程への発注量の変動を大きくする,すなわちブルウィップ効果が存在することを確認した.さらに,その影響の大きさに関する「可視化」を検討した.(2)通常工程で製造される製品にはバラツキが存在する.本研究では,バラツキとして表現される品質をコスト概念と結びつけ,工程異常の見過ごしがどれだけのムダを発生するのか,あるいはどれだけの損失を生じるのか,といった点を可視化する方法について探究した.理論構築を実践するとともに,「可視化」のための情報技術を用いたアプリケーション開発に着手し,プロトタイプの作成に至った.(3)統計的工程管理分野の研究に,変化点検出(CPD: Change Point Detection)と呼ばれる研究がある.CPDでは,時系列的データにおいてデータの分布特性の経時的変化を念頭に,いつ変化したのか,またどのように変化したのかを得られたデータから推定する方法である.本研究では,工程特性として不適合品率を対象とし,従来と比較して,工程状態の推移をより緻密に抽出することができる方法の開発に着手した.また,この状態変化の様子をグラフィカルに表現するための方法について検討した.「見える化」「可視化」のための方法論を実現するために昨年度より着手していたアプリケーション開発において,プロトタイプを作成するに至った.また,当該研究の成果においては,論文化に着手するに至っている.また,一部研究については,国際会議にて発表すべく準備中である.一方,2年目については,文献調査等,様々な情報収集の面において十分でなかったといえる点がある.以上を踏まえ,全体を俯瞰する限り,「概ね順調に進展している」と判断した.2018年度の成果を踏まえて,文献調査やより緻密な理論構築を展開し,アプリケーション開発ならびに研究成果の発表を遂行する.具体的には以下の通りである.(1)現状のモデルにおいて数値実験を繰り返すことで,ブルウィップ効果に関する詳細な情報を収集し,分析を実践する.さらに,より複雑でかつより多様な現実を表現するモデルを構築する.(2)統計的工程管理に関して,すでに開発したアプリケーションの高度化,ならびに多面的な可視化手法の考察とそのアプリケーション化を実践する.(3)不良品の混入やオプション契約など,サプライ・チェーン上で展開される契約手法において,設計パラメータによる意思決定を行うための情報を「可視化」する方法を検討・提案する(1)サプライ・チェーン上での需要変動の増大現象はブルウィップ効果としてよく知られており,この対策に関する研究が実践されている.一方,工程では不良品が発生することがしばしばあり,これを踏まえて生産に必要な原材料が前工程に要求される.本研究では,不良数による歩留率の推定が,後工程の需要に対応するために必要とする在庫量の変動に比べて前工程への発注量の変動を大きくする,すなわちブルウィップ効果が存在することを確認した.さらに,その影響の大きさに関する「可視化」を検討している.(2)通常工程で製造される製品にはバラツキが存在する.本研究では,バラツキとして表現される品質をコスト概念と結びつけ,工程異常の見過ごしがどれだけのムダを発生するのか,あるいはどれだけの損失を生じるのか,といった点を可視化する方法について探究した.理論構築を実践するとともに,「可視化」のための情報技術を用いたアプリケーション開発に着手した.(3)サプライヤーによる納品において,不良品が混入することがしばしば見受けられる.本研究では,不良品の混入における不確実性によって,納品物の卸値以上の損失が生じることを示した.さらに,補償のためのパラメータ設計において,意思決定を行うための情報を「可視化」する方法を提案した.(4)生産マネジメント上の問題のいくつかは,組合せ最適化問題として定式化することができる.組合せ最適化問題の解法のひとつとして,蟻コロニー最適化手法が提案されている.本研究では,既存の蟻コロニー最適化手法における社会情報にくわえて,個々の蟻の経験・記憶に基づく個別情報を経路選択に反映させる新しいモデルを構築し,その有用性について検討した.この際,蟻コロニーにおける経路生成過程を可視化することにより,構築した新規モデルの軌道収斂性と逸脱性とのバランスが従来モデルのそれらよりも優れていることを確認した.初年度として,文献調査や理論構築を優先した.その点については予定以上の進捗が認められる.また,「見える化」「可視化」のための方法論を実現するためのアプリケーション開発に着手した.理論構築上,さまざま数学技法を駆使している観点から,CやC#など汎用性の高い言語を用いることとした.一方,BIツールにおける「見える化」「可視化」手法については,十分調査できなかった.以上を踏まえ,全体を俯瞰する限り,「概ね順調に進展している」と判断した.(1)サプライ・チェーン上での需要変動の増大現象はブルウィップ効果としてよく知られており,この対策に関する研究が実践されている.一方,工程では不良品が発生することがしばしばあり,これを踏まえて生産に必要な原材料が前工程に要求される.本研究では,不良数による歩留率の推定が,後工程の需要に対応するために必要とする在庫量の変動に比べて前工程への発注量の変動を大きくする,すなわちブルウィップ効果が存在することを確認した.さらに,その影響の大きさに関する「可視化」を検討した.

(2)通常工程で製造される製品にはバラツキが存在する.本研究では,バラツキとして表現される品質をコスト概念と結びつけ,工程異常の見過ごしがどれだけのムダを発生するのか,あるいはどれだけの損失を生じるのか,といった点を可視化する方法について探究した.理論構築を実践するとともに,「可視化」のための情報技術を用いたアプリケーション開発に着手し,プロトタイプの作成に至った.(3)統計的工程管理分野の研究に,変化点検出(CPD: Change Point Detection)と呼ばれる研究がある.CPDでは,時系列的データにおいてデータの分布特性の経時的変化を念頭に,いつ変化したのか,またどのように変化したのかを得られたデータから推定する方法である.本研究では,工程特性として不適合品率を対象とし,従来と比較して,工程状態の推移をより緻密に抽出することができる方法の開発に着手した.また,この状態変化の様子をグラフィカルに表現するための方法について検討した.「見える化」「可視化」のための方法論を実現するために昨年度より着手していたアプリケーション開発において,プロトタイプを作成するに至った.また,当該研究の成果においては,論文化に着手するに至っている.また,一部研究については,国際会議にて発表すべく準備中である.一方,2年目については,文献調査等,様々な情報収集の面において十分でなかったといえる点がある.以上を踏まえ,全体を俯瞰する限り,「概ね順調に進展している」と判断した.2017年度に引き続いて,さらなる文献調査やより緻密な理論構築を展開し,アプリケーション開発を遂行する.具体的には以下の通りである.なお,番号は「研究実績の概要」欄における記述に対応する.(1)現状のモデルにおいて数値実験を繰り返すことで,ブルウィップ効果に関する詳細な情報を収集し,分析を実践する.さらに,より複雑でかつより多様な現実を表現するモデルを構築する.(2)構築された理論をもとに,より直截な可視化の手法を探求し,これを実現するためのアプリケーション開発を実践する.(3)モデルに対する数値実験を繰り返し,その内容を整理する.さらに,意思決定をするための「可視化」「見える化」の方法を構築し,論文化を進める.(4)新たな特徴を有する蟻コロニー最適化手法の開発と,最終解に至るまでの過程の可視化手法について探求する.2018年度の成果を踏まえて,文献調査やより緻密な理論構築を展開し,アプリケーション開発ならびに研究成果の発表を遂行する.具体的には以下の通りである.(1)現状のモデルにおいて数値実験を繰り返すことで,ブルウィップ効果に関する詳細な情報を収集し,分析を実践する.さらに,より複雑でかつより多様な現実を表現するモデルを構築する.(2)統計的工程管理に関して,すでに開発したアプリケーションの高度化,ならびに多面的な可視化手法の考察とそのアプリケーション化を実践する.
抗アレルギー薬の好酸球遺伝子発現に対する作用機構

気管支喘息をはじめとする各種アレルギー疾患において、病変局所に活性化好酸球の浸潤が認められ、アレルギー反応における好酸球の役割が注目されている。好酸球も、他の白血球と同様に骨髄で増殖分化し、別の組織において機能を発揮する。そのためには、何らかのシグナル伝達機構を介して病変組織へ浸潤すると考えられる。すでに、好酸球におけるいくつかのリガンドやレセプターが明らかにされ、各々のシグナル伝達機構についても解析されている。しかしながら、各種アレルギー疾患における各々のリガンドやシグナル伝達機構の役割については、不明な点が多く残されている。我々は、従来よりカルシウム結合蛋白質を介するシグナル伝達機構に関して研究してきた。さらに、その一つであるS100蛋白質に注目し、新しいファミリーを精製、cDNAクローニングし、各々のS100蛋白質ファミリーの分子機能を解析した。その結果、S100Lにおける強力な好酸球走化性活性を見い出した。現在、好酸球の走化性因子としては、補体、PAF,LTB4,インターロイキン5等が知られている。しかし、これらが、どの病態に関与するか、また、それぞれの病態での役割は不明であるのが現状である。カルシウム結合蛋白質、S100Lの好酸球刺激により新しいG蛋白質結合型受容体を介した、MAPキナーゼの活性化がみられたことから、本研究ではその特異的抗体と既存の抗アレルギー薬と比較しその情報伝達系の解析を行った。さらに、蛍光ディファレンシャルディスプレイ法(FDD)により変動する遺伝子群を多数見い出しており、そのシグナル伝達機構を解析中である。さらに、それらの蛋白質のうち特にRaf-1、MAPキナーゼ、プロテインキナーゼC等の蛋白質リン酸化酵素の基質になる組換え蛋白質の発現および精製方法の検討は現在進行中である。さらに、その一つであるS100蛋白質に注目し、新しいファミリーを精製、cDNAクローニングし、各々のS100蛋白質ファミーリーの分子機能を解析した。その結果、Sl00Lにおける強力な好酸球走化性活性を見い出した。現在、好酸球の走化性因子としては、補体、PAF、LTB4、インターロイキン5等が知られている。新しく見い出した好酸球活性化因子S100Lでモルモット好酸球を刺激し、検討したところLTB4やPAFと同様MAPキナーゼの活性化およびIAP(百日咳毒素)による抑制が認められた。これらの結果により、S100Lは新しい好酸球走化性因子であるだけでなく新しいG蛋白質結合型受容体を介し、好酸球遺伝子発現に作用することが強く示唆された。本研究ではS100L刺激により新しいG蛋白質結合型受容体を介した、MAPキナーゼの活性化がみられたことから、その特異的抗体と既存の抗アレルギー薬と比較しその情報伝達系の解析を行う。さらに、mRNA Differential Display法により変動する遺伝子群を解析し、そのシグナル伝達機構を解析し、最終的にはヒト病態での役割を明らかにすることを目的とする。まず、新しい好酸球走化性因子S100Lをウシ肺から精製し、S100Lに対するポリクロナール抗体を作成した。さらに、ヒトS100Lに対するポリクロナール抗体をペプチドをデザインして作成し、定量法を確立した。組換えヒトおよびモルモットS100Lの発現および精製方法の検討は現在進行中である。S100L

特異抗体による走化性などの好酸球機能変化にともなう遺伝子発現の変化について、mRNA differential display法により解析し、変動する遺伝子群を見い出し、さらに検討中である。アレルギー病態モデル動物(卵白アルブミンによる感作モルモットなど)の病態とS100Lの動態を解析したがアレルギー病態によりS100Lの濃度は変動しなかった。気管支喘息をはじめとする各種アレルギー疾患において、病変局所に活性化好酸球の浸潤が認められ、アレルギー反応における好酸球の役割が注目されている。好酸球も、他の白血球と同様に骨髄で増殖分化し、別の組織において機能を発揮する。そのためには、何らかのシグナル伝達機構を介して病変組織へ浸潤すると考えられる。すでに、好酸球におけるいくつかのリガンドやレセプターが明らかにされ、各々のシグナル伝達機構についても解析されている。しかしながら、各種アレルギー疾患における各々のリガンドやシグナル伝達機構の役割については、不明な点が多く残されている。我々は、従来よりカルシウム結合蛋白質を介するシグナル伝達機構に関して研究してきた。さらに、その一つであるS100蛋白質に注目し、新しいファミリーを精製、cDNAクローニングし、各々のS100蛋白質ファミリーの分子機能を解析した。その結果、SlOOLにおける強力な好酸球走化性活性を見い出した。現在、好酸球の走化性因子としては、補体、PAF,LTB4,インターロイキン5等が知られている。しかし、これらが、どの病態に関与するか、また、それぞれの病態での役割は不明であるのが現状である。本研究ではカルシウム結合蛋白質、S100Lの好酸球刺激により新しいG蛋白質結合型受容体を介した、MAPキナーゼの活性化がみられたことから、その特異的抗体と既存の抗アレルギー薬と比較しその情報伝達系の解析を行った。さらに、mRNA Differential Display法により変動する遺伝子群を多数見い出しており、そのシグナル伝達機構を解析中である。さらに、それらの蛋白質のうち特にRaf-1、MAPキナーゼ、プロテインキナーゼC等の蛋白質リン酸化酵素の基質になる組換え蛋白質の発現および精製方法の検討は現在進行中である。
パッチクランプ法によるレセプター作働性カルシウム流入とその制御機構の解明

刺激分泌連関における細胞外Ca流入のメカニズムを調べるため、ラット腹腔内肥満細胞にパッチクランプを行い、非特異的分泌刺激物質であるcompound48/80によって一過性に誘起される内向きの膜電流の性質を解析するとともに、蛍光性Ca指示色素fura-2を負荷した肥満細胞浮遊液で細胞内Ca濃度を測定し、以下の結果を得た。コンダクタンスの増大を伴う内向きの膜電流は刺激後5-10秒以内に誘起され、30秒から2分でピークに達したのち、徐々に減少した。細胞内Ca濃度は刺激後5-10秒以内に上昇しはじめ、外液中にCaが存在する時は二峰性となり、外液中のCa^<2+>を1μM程度に低下させると第二ピークが消失し、膜電流が抑えられた。従ってこの第二ピークは主に細胞外Ca流入を反映していると考えられ、その時間経過の類似性より内向き電流にCaが含まれることが支持される。刺激後cation-selective channelが活性化されることがあるが、外液中のNaをcholineで置換しても膜電流の電流-電圧関係がほぼ直線関係であることからCa透過性チャネルの開閉は膜電位に依存しないと考えられた。単一チャネルの解析では、cell-attached patchでcompound48/80添加後上記と同様の時間経過で、約10pSで開確率が膜電位に依存しないBa^<2+>電流が誘起されることが確認されたが、これはcompound48/80刺激時のCa流入を担うCa透過性チャネルの性質の解明に大きく寄与すると考えられる(Kuno,FASEB.J.,1988;Kuno et al.,Am.J.Physiol.,in press)。更に、このチャネルの開閉が細胞内セカンドメッセンジャーによって調節されるかどうかを現在検討しているが、百日咳毒素で前処理をすると、刺激時のCa流入が抑えられるなどG蛋白あるいはイノシトール燐脂質代謝がチャネルの活性に関与している可能性が示唆される。これらの結果は生理学会(1989年4月)で発表予定である。
外分泌顆粒膜動態から追跡するオートファジー制御機構の解明

膵臓腺房細胞のチモーゲン顆粒膜に特異的に発現するタンパク質Glycoprotein2 (GP2)が細胞内のオートファジー機構を調節するのかを明らかにすることで、未だその全容が明らかにされていないオートファジー機構を解明することを目的とした。GP2ノックアウトマウスを用いた実験により、膵臓外分泌消化酵素アミラーゼの分泌、オートファゴソーム膜形成関連タンパク質発現およびER小胞体形成関連タンパク質発現がGP2の有無によってコントロールされていることが明らかになった。結論として、オートファジーが起こる過程において、ER膜からの膜成分供給の時点でGP2分子の制御がかかる可能性が示唆された。本研究は、膵臓腺房細胞のチモーゲン顆粒膜に特異的に発現するタンパク質Glycoprotein 2 (GP2)が消化器系細胞においてどのような役割を果たしているのかを明らかにするとともに、細胞内のオートファジー機構に関連があるのか、関連があるのであれば、その調節メカニズムを解明することに焦点を当てている。本年度においては、c57BL/6マウス(WTマウス)におけるGP2発現をmRNAレベルおよびタンパク質レベルで検出を行ったところ、平常状態でもある程度のGP2発現が確認された。さらに、膵臓外分泌変動モデルを構築するため、18時間絶食を行い、膵臓のホモジェネートを用いて膵臓外分泌酵素のほとんどを占めるアミラーゼ量の測定を行ったところ、アミラーゼの分泌は、絶食後に低下を示した。そこで、GP2遺伝子欠損マウスを用いて同様に18時間絶食を行うと、WTマウスで観察された絶食後のアミラーゼ分泌の抑制が見られなかった。また、採取した膵臓組織を4%PFA/PBSにより固定し、パラフィン切片を作成した。一般染色としてHE染色およびギムザ染色を行ったところ、両マウスにおいて絶食により腺房細胞が腫大する傾向にあり、導管が偏向し細くなっているように観察された。また、、抗アミラーゼ抗体による免疫組織学的染色でのアミラーゼ陽性率は、アミラーゼ定量法と同様に、絶食後のGP2遺伝子欠損マウスで維持されていた。これより、GP2が膵臓外分泌系においてなんらかの役割を示すことが示唆される結果となった。膵臓腺房細胞には消化酵素を内包するチモーゲン顆粒が無数に存在し、消化の際に外分泌機能を果たしている。その膜成分としてチモーゲン顆粒膜に特異的に発現するGlycoprotein2 (GP2)が、消化器系機能としてどのような役割があるのかを明らかにするとともに、オートファジー機構への関与を解明することを目的としている。初年度においては、GP2ノックアウトマウスを用いた実験により、外分泌機能の1つとしての、消化酵素アミラーゼの分泌に関して、GP2が制御していると考えられたため、本年は、オートファジー関連分子の発現について検討した。GP2ノックアウトマウスおよび野生型マウスの膵臓を採取し、TotalRNAを抽出後、RT-PCRによりオートファジー関連分子のmRNA発現を比較検討した。オートファゴソーム膜形成において重要な役割を示す分子LC3について発現検討したところ、通常摂食では両マウス間で変化が見られなかったのに対し、18時間絶食を行ったWTマウス膵臓において、LC3発現上昇し、GP2ノックアウトマウスとではその発現が抑制される傾向にあった。これより、オートファジー機構初期の段階からGP2タンパク質の関与する可能性が示唆された。また、オートファゴソーム膜の供給を制御するBeclin1については現在検討中であるが、この分子に変化が見られれば、オートファゴソーム膜形成前の段階からGP2が機能している可能性が考えられる。オートファジー機構は、酵母からヒトに至る真核生物のほとんどすべての細胞に備えられており、細菌感染、糖尿病、パーキンソン病など様々な疾患に対する細胞の基礎対抗手段である。本研究では、膵臓腺房細胞のチモーゲン顆粒膜に特異的に発現するタンパク質Glycoprotein 2 (GP2)が、細胞内のオートファジー機構を調節するのかを明らかにすることで、オートファジーの誘導および調節機構を解明することを目的とした。前年度までに、GP2ノックアウトマウスを用いた実験により、膵臓外分泌消化酵素アミラーゼの分泌がGP2によって制御されていること、さらにオートファゴソーム膜形成時に重要な分子LC3がGP2の有無に左右されることを明らかにしてきた。そこで、本年度はオートファゴソーム膜の供給に関連するBeclin1の発現を解析したところ、絶食下のGP2ノックアウトマウス膵臓において、発現が抑制されたことが分かった。これより、オートファゴソーム膜成分の調達の時点でGP2が関連する可能性が示唆された。一方、オートファジーによって選択的に分解されるp62タンパク質発現が、絶食下GP2ノックアウトマウスで増加した。これより、GP2を欠損させると、オートファジーによる細胞内成分の分解を滞らせる可能性があると考えられた。さらに、ER小胞体形成関連タンパク質カベオリン発現を解析したところ、GP2欠損下において発現が抑制されることが分かった。これにより、ER膜からの膜成分供給の時点でGP2制御がある可能性が示唆された。GP2ノックアウトマウスを用いた実験により、膵臓外分泌消化酵素

アミラーゼの分泌、オートファゴソーム膜形成関連タンパク質発現およびER小胞体形成関連タンパク質発現がGP2の有無によってコントロールされていることが明らかになった。結論として、オートファジーが起こる過程において、ER膜からの膜成分供給の時点でGP2分子の制御がかかる可能性が示唆された。オートファジーが起きると、細胞内に常に存在しているタンパク質(ハウスキーピング蛋白)の一部が分解されて、ペプチドやアミノ酸が生成され、それが細胞の生命活動にとって、より重要性の高いタンパク質を合成する材料に充てられると考えられている。そのため、今回はmRNA発現解析において、内因性コントロールとしてGAPDHの代わりに18S rRNAを用いたことにより、安定したデータが得られるようになり、ほぼ予定通りの進行した。消化器内科学前年度、GP2ノックアウトマウス膵臓において、オートファゴソーム膜形成において重要な役割を示す分子LC3の発現上昇が抑制されることを示したが、これより、GP2がオートファジー機構の比較的初期の段階から関与が見られると考えられ、さらには、最近、オートファゴソーム膜が小胞体から分離したものであるとの報告もあるため、GP2が、小胞体膜分離の時点からこの機構に関与している可能性について探る。具体的には、抗ERメンブレンマーカーを用いた発現比較を計画している。絶食による膵臓外分泌変動モデルを安定して作成することができるようになってきているが、膵臓にはタンパク質分解酵素が多く存在するため、臓器採取時間が結果に影響してしまう可能性があり、作業時間や温度設定等を検討するのに時間を要したという点が挙げられるが、現在、最も適した条件に絞られつつある。また、研究代表者の個人的事情として、出産に伴う休暇により、一時実験が停止しており、研究の遂行に多少の遅れが生じたことも理由の一つとして考えられる。RT-PCR実験のスケールを半量にすることにより酵素試薬を半量で行うことができたため、当初の計画より節約して実験を行うことが可能であった。また、動物実験基準3Rの理念に基づき、マウス匹数をできるだけ減らして再現をとる実験を行う工夫をした。一方で、受注生産品という理由から発注を翌年にする計画であったことが、次年度使用額が生じた理由である。GP2ノックアウトマウスを用いて、GP2のオートファジー機能への関連を解明する。GP2が消化酵素の産生から分泌までの過程でなんらかの関連があることが明らかとなったため、飢餓状態時に中心的な役割をするオートファジー関連分子の発現動態を検証する。関連する各種の負荷を加え消化酵素産生に誘導をかけた状態で検討を行う。GP2ノックアウトマウスおよび野生型マウス膵臓のオートファジー関連遺伝子群、特にオートファゴソーム膜形成に関連する遺伝子群のmRNAの発現を定量比較する。本年度の進行具合にによってはオートファジー経路のどのステップをGP2が調節するのかを明らかすることを検討事項に加える。さらにユビキチン化などの翻訳後修飾との関連にも着目する。前年度に発注予定であった受注生産品の抗体を本年で購入し、オートファジー初期段階に関わるタンパク質発現を重点的に検討する予定である。また、細胞実験での検討を導入し、その予算に当てる予定とする。
小・中学校の生活科及び社会科におけるまちづくり教育の展開とその地域性に関する研究

まちづくりの出発点は住民参加であり、そのためには住民一人一人が身近な地域や都市の現状と将来について理解し、現実の様々な問題に対処していくための基礎的知識を育てていくこと=まちづくり教育が重要である。本研究は、生涯学習の一環として地域による魅力あるまちづくり教育のあり方を再検討するためい、愛知県下88市町村を事例として、小学校3年用社会科副読本の中で何が、どのように教えられているのか、そこに地域性は存在するのかどうかの2点について、調査・分析を行った。研究結果を要約すると、以下の如くである。1.まちづくり教育に最も関連のある教科は社会科である。文部省学習指導要領や教科書による一定のしばりの中で、地域学習の有効な教材として副読本が活用されており、愛知県の場合、名古屋市を除くすべての自治体が副読本を作成している。2.副読本の初版刊行時期は昭和4050年代が多く、教育現場の担当者に学識経験者を加えたワーキンググループで執筆されることが多い。3.副読本の編集スタイルは、読み物型から、時代と共に会話型(参加型)や課題提示型へと移行しつつある。4.まちづくりに関する教育内容をみると、学習指導要領に基づく地域共通性の高いキーワード(施設、商店等)と地域性の強いキーワード(おりもの、せともの)とに分かれる。5.郷土学習のテーマとしては、愛知用水や豊川用水、入鹿池などの形成史が扱われている。6.従来の副読本に代わる教材としてフォトCDが注目されつつあるが、現時点では音声入力に制限がある。7.現行の社会科副読本でが学習指導要領のしばりが強く、教科書の枠を出ていない。まちづくりについて何をこどもたちに教えていくべきか、建築や都市計画の専門家や市民の立場から積極的に提案していくことが必要である。また現行の社会科教育のプロセスについても見直しが必要である。
脂質メディエーターの肝再生不全治療応用を目指して

スフィンゴシン1リン酸(sphingosine 1-phosphate : S1P)は細胞増殖や運動,分化など様々な応答を引き起こす脂質メディエーターである.その受容体としてG蛋白質共役型受容体S1P_<15>が知られ,各組織や細胞での様々な作用が解明されてきている.肝臓では受容体S1P_1, S1P_2, S1P_3が発現している.過去の報告から,肝再生において, S1Pは抑制的に作用し,肝再生の終止機構に関与することが示唆された.また部分肝切除後のマウスにおいて,受容体S1P_2およびS1P合成酵素(Sphingosinekinasel ; Sphkl)のmRNA発現が再生早期に上昇することがわかった(未発表データ).この結果をふまえ,本研究ではさらに肝再生のメカニズムにおけるS1Pの関与について解明し, S1P_2アンタゴニストやS1P合成酵素阻害薬を用いることによって,肝再生過程がどう変化するか,その効果を検討することを目的とした.マウスの肝再生過程において, 70%肝切除後1日でSphkl発現が上昇することから, S1P合成酵素阻害薬(Dimethylsphingosine : DMS)を切除1時間前までに正常マウスに投与し,その後肝切除を行った.切除後1日の肝組織についてPCNA染色を行ったところ,コントロールと比べ, 0.1mgDMS投与で肝再生が亢進した.0.5mgDMS投与では亢進が認められなかったが,これはDMS溶媒(アルコール)による肝毒性が考えられ今後検討が必要である.肝組織中のS1P濃度は肝切除後1日で有意に上昇したが, DMS投与による変化は認められなかった.脂肪肝モデルマウスは,肝再生不全を引き起こすことが知られている.これまでの検討から,再生不全の場合,切除前でのS1P_2およびSphklの発現亢進が予想されたが, db/dbマウスについて,肝切除前のS1P_2 mRNAおよびSphkl mRNA発現を調べたところ,正常マウスと比較して減少もしくは差が認められなかった.よって少なくともdb/dbマウスの肝再生メカニズムにはS1Pが関与していないことが考えられた.スフィンゴシン1リン酸(sphingosine 1-phosphate : S1P)は細胞増殖や運動,分化など様々な応答を引き起こす脂質メディエーターである.その受容体としてG蛋白質共役型受容体S1P_<15>が知られ,各組織や細胞での様々な作用が解明されてきている.肝臓では受容体S1P_1, S1P_2, S1P_3が発現している.過去の報告から,肝再生において, S1Pは抑制的に作用し,肝再生の終止機構に関与することが示唆された.また部分肝切除後のマウスにおいて,受容体S1P_2およびS1P合成酵素(Sphingosinekinasel ; Sphkl)のmRNA発現が再生早期に上昇することがわかった(未発表データ).この結果をふまえ,本研究ではさらに肝再生のメカニズムにおけるS1Pの関与について解明し, S1P_2アンタゴニストやS1P合成酵素阻害薬を用いることによって,肝再生過程がどう変化するか,その効果を検討することを目的とした.マウスの肝再生過程において, 70%肝切除後1日でSphkl発現が上昇することから, S1P合成酵素阻害薬(Dimethylsphingosine : DMS)を切除1時間前までに正常マウスに投与し,その後肝切除を行った.切除後1日の肝組織についてPCNA染色を行ったところ,コントロールと比べ, 0.1mgDMS投与で肝再生が亢進した.0.5mgDMS投与では亢進が認められなかったが,これはDMS溶媒(アルコール)による肝毒性が考えられ今後検討が必要である.肝組織中のS1P濃度は肝切除後1日で有意に上昇したが, DMS投与による変化は認められなかった.脂肪肝モデルマウスは,肝再生不全を引き起こすことが知られている.これまでの検討から,再生不全の場合,切除前でのS1P_2およびSphklの発現亢進が予想されたが, db/dbマウスについて,肝切除前のS1P_2 mRNAおよびSphkl mRNA発現を調べたところ,正常マウスと比較して減少もしくは差が認められなかった.よって少なくともdb/dbマウスの肝再生メカニズムにはS1Pが関与していないことが考えられた.
運動失調症ミュータントによる障害機構の分子生物学的研究

小脳プルキンエ細胞の樹状突起,棘突起形成,及び顆粒細胞とのシナプス形成に重要な役割を果たしていると考えられている. P_<400>蛋白質をddyマウス小脳から精製し,性質の解析を行った.シュ糖密度勾配遠心法によって小脳よりミクロソーム分画を調製し,可溶化後, Sepharose CL4Bによる,ゲル濾過を行い,引き続きConA SepharoseによるAffinity chromatographyを行うことによってP400蛋白質を精製した(小脳100gより160μg.MW約250kd.).当蛋白質に対んするモノクローン抗体を作製し,正常及びstaggererミュータントマウスの脳組織における発現を, western Blot法及び免疫組織化学的手法により解析したところ, P_<400>蛋白質の発現は小脳プルキンエ細胞に特徴的であり,生後3日間頃から21日まで,プルキンエ細胞樹状突起の発達と共に,その発現が増大することが観察された. Staggrerマウスでは,正常マウスの様な発現及びその増大は認められなかった.従って, Staggrer oacの異常は,少なくともP_<400>蛋白質の発現異常が関与していることが示唆された.またP_<400>蛋白質精製の過程でCona affnity非結合画分にもSDSポリアクリルアミドゲル電気泳動上:D_<400>蛋白質に相当する位置にバンドが認められたので,これについても解析を進めた.TSK DEAE-5pwによるHPLCを行うことによりSDS-PAGE上単一バンド(MW約240kd)二次元電気泳動で単一スポット(等電点約5.3)にまで精製した(小脳100gより900μg).このCona日結合性の蛋白質は,カルスペクチンαサブユニットと性質が非常に類似しているが,若干分子量が大きいことから異なる蛋白質である可能性が示唆された.当蛋白質のカルスペクチンとの異同,及び小脳に特異的に発現が増大しているか否かについては今後の課題である.小脳プルキンエ細胞の樹状突起,棘突起形成,及び顆粒細胞とのシナプス形成に重要な役割を果たしていると考えられている. P_<400>蛋白質をddyマウス小脳から精製し,性質の解析を行った.シュ糖密度勾配遠心法によって小脳よりミクロソーム分画を調製し,可溶化後, Sepharose CL4Bによる,ゲル濾過を行い,引き続きConA SepharoseによるAffinity chromatographyを行うことによってP400蛋白質を精製した(小脳100gより160μg.MW約250kd.).当蛋白質に対んするモノクローン抗体を作製し,正常及びstaggererミュータントマウスの脳組織における発現を, western Blot法及び免疫組織化学的手法により解析したところ, P_<400>蛋白質の発現は小脳プルキンエ細胞に特徴的であり,生後3日間頃から21日まで,プルキンエ細胞樹状突起の発達と共に,その発現が増大することが観察された. Staggrerマウスでは,正常マウスの様な発現及びその増大は認められなかった.従って, Staggrer oacの異常は,少なくともP_<400>蛋白質の発現異常が関与していることが示唆された.またP_<400>蛋白質精製の過程でCona affnity非結合画分にもSDSポリアクリルアミドゲル電気泳動上:D_<400>蛋白質に相当する位置にバンドが認められたので,これについても解析を進めた.TSK DEAE-5pwによるHPLCを行うことによりSDS-PAGE上単一バンド(MW約240kd)二次元電気泳動で単一スポット(等電点約5.3)にまで精製した(小脳100gより900μg).このCona日結合性の蛋白質は,カルスペクチンαサブユニットと性質が非常に類似しているが,若干分子量が大きいことから異なる蛋白質である可能性が示唆された.当蛋白質のカルスペクチンとの異同,及び小脳に特異的に発現が増大しているか否かについては今後の課題である.
外洋表層におけるトリウム-234分布と生物生産構造に関する研究

四国海盆中緯度の一定点において繰り返し行った観測結果は、成層期に海水中の^<234>Thが概ねウランと放射平衡にあることを示した、これはこの亜熱帯海域が粒子フラックスがあまり大きくない貧栄養海域であることを物語っている。一方で1999年12月の冬季観測において、少なくない^<234>Thの非平衡が見つかった、これは新しい知見である。これらの観測を通して、亜表層クロロフィルa極大層には常に^<234>Thの非平衡が僅かとは言え存在していた。即ち、明らかに生物生産と連動した物質鉛直輸送が駆動しているものと判断された。この層には^<234>Thの不足が見つかるという観点からは、有光層下部においてはある程度持続的な生物生産活動が存在していることが示唆される。夏季の栄養塩が枯渇した有光層においては、その底層部へ僅かながらも恒常的に深層からの栄養塩が運び込まれることにより生物生産が駆動すると言う亜熱帯海域特有の生産構造を反映したものと推察された。しかしながら、一連の観測結果は^<234>Th非平衡量と水柱積算クロロフィルa量の間に必ずしもよい相関を示していない。0-200m積算クロロフィルa量は、12月、6月、9月の3航海で比較した場合、最もクロロフィルa量が高い6月の^<234>Th非平衡量は小さかったし、また、最も^<234>Th非平衡量が大きかった12月の積算クロロフィルa量は6月の約半分でしかなかった。ところが、12月の場合は表面から亜表層極大に渡って鉛直的に広い範囲でクロロフィルaが分布しており、^<234>Th非平衡も鉛直方向に広く存在していた。この分布パターンは、亜表層のみに顕著なピークを持つ夏季のものとは大きく異なっており、この海域の冬季の物理的な海洋構造に起因する生物生産構造の違いが大きく影響していることがわかった。夏季のワンショット観測では、貧栄養海域の年間生産量を見誤る可能性が示唆された。遠州灘沖の外洋域(34.0゚N,138.7°E)においてTh-234分布と生物生産に関る各種パラメータの測定を行った。当海域は銭洲と呼ばれる好漁場として知られ、海底面が周辺より浅く生物生産が高まっている場所と予想される。東西方向に断面観測を行った結果次の知見を得た。1.物理環境場について、(1)成層構造が発達し、混合層は約10mであった。(2)最東端の測点は顕著な塩分極小が見られ、TSダイアグラムから判断して0-40m層は他とは異なる氷塊構造を形成し、陸水の影響が考えられた。2.生物環境場について、(1)透視度は40m以浅で大きく変化し浅いほど低い傾向にあり、表層において陸及び生物起源粒子が多いことが考えられた。しかし、(2)Th-234を測定した測点は亜表層に極小を示す特異的分布であり、この10-30m層の透視度極小は蛍光光度の極大と一致した。相互に鏡像構造をなしている点から、明らかに植物プランクトンの生物生産が高まっていたことが示唆された。

3.化学環境場について、(1)栄養塩(硝酸、リン酸、ケイ酸)の分布は、最も浅い測点(水深73m)とTh-234を測定したその東側の測点(水深653m)で等値線の上昇が認められ、地形効果による流れ場の擾乱あるいは湧昇を示唆していた。(2)全Thは、100m以深でほぼウランと放射平衡にあったが、特に40m以浅で顕著な不足量が認められた。(3)粒子態Thは40m以浅で高濃度であり、逆に溶存態Thは低濃度を示した。(4)定常状態を仮定した箱モデルから見積もったThのこの海域の平均滞留時間は、有光層0-30m水柱で77日と計算された。これらの結果から地形効果による物理的な海水の擾乱を起因として、深層栄養塩が光環境場に持ち込まれることにより生物生産が高められそれに連動して有光層においてTh-234の除去が活発に行われていると判断された。四国海盆中央の貧栄養海域の同一点(29°30'N,135°15'E、潮岬南方400km)において、今年度2回の海洋観測を異なる季節に実施してTh-234分布と生物生産に関る各種パラメータの測定を行った。一回目は三重大学練習船勢水丸(4/13-4/20、8日間)による春季観測、二回目は東大海洋研究所淡青丸(12/5-12/12、7日間)による冬季観測を実施した。冬季観測では荒天のため一次生産速度の観測が欠測となってしまったが、特にTh-234分布に関しては興味深い知見が得られた。従来、この附近で得られたTh-234濃度は親核種のウラン濃度とほぼ一致し、放射平衡に達していた場合がほとんどであった。しかもそれらは年間で比較的生物生産が高いであろう夏季においての結果であった。今回測定を試みた冬季は、貧栄養である外洋域であることに加えてさらに季節的に生物生産が低いであろうと予想されたが、実際の測定結果は明らかにTh-234分布のウランに対する非平衡が存在していることを示した。深層の200mにおいてほぼウランと平衡値にあったが、0-25m層及び75m層では明確な非平衡が見つけられた。200m水柱におけるTh-234の存在量は、ウランのそれに対して約85%であり、約15%のThが不足していた。またThのこの海域の平均滞留時間は、0-25m水柱で129日と計算された。除去過程のメカニズムに関しては、粒子態Thと全Thの分布が類似しており、粒子態のものが除去されることにより全体の濃度が減る様な傾向が見て取れる。溶存態のものが直接水柱から一気に除かれるのではなく、粒子態へ移行してから除去されていくメカニズムが働いていると考えられる。今回の結果は、外洋の貧栄養海域の生産を評価する際には冬季も十分に考慮しなければならない可能性があることを示唆した。本年度は、主に三重大学勢水丸SE00-06航海(2000.6.13-6.21)と東京大学淡青丸KT00-13航海(2000.9.15-9.22)の2回の現場観測を実施した。観測点(29°30′N,135°15′E)において、PERALSペクトロメータを用いてTh-234の海水中濃度を決定した。6月の航海において、リン酸は0.05μM以上が200m水柱で存在するが、硝酸はほぼ枯渇していた。亜表層クロロフィルa極大が存在し、オクトパスによる蛍光光度分布とよく一致した。Th-234の鉛直分布は、ほぼ親核種のウランと放射平衡にあり、この海域の低い生物生産を反映する結果となった。しかしながら、クロロフィルa極大層に呼応するように有意なTh-234不足が認められた。粒子態Th-234はクロロフィルa極大の上層で高い値(約0.6dpm/L)を示した。また、この層では全Th-234濃度が僅かではあるがウラン濃度以上に存在する傾向が見て取れるので、上層から運ばれた物質の再生によって付加された部分の存在が予想された。
小学校低学年を対象とするリテラシー・アセスメントに基づく学習支援プログラムの開発

本研究は、小学校低学年児童を対象とするリテラシー・アセスメント(読み能力スクリーニング検査)の開発、及び、読み書き困難児のための学習支援プログラムの作成を目的とした。本研究は、小学校低学年を対象とするディスレクシア簡易スクリーニング検査(ELC:Easy Literacy Check)を開発した。さらに、通級指導教室や特別支援教室における個別指導や小集団指導の場で活用できる読み書き指導プログラムの作成を試みた。平成25年度は、1リテラシー・アセスメント(Easy Literacy Check,以下ELC)の検査としての信頼性・妥当性の検証と学年ごとの基準値を求めるためのデータ収集、2ELCの結果に基づく読み書き障害児のための学習支援プログラムの開発、に着手した。1については、A市公立小学校2校において、2・3年生300名を対象にELCを実施し、学年ごとの基準値を算出した。併せて実施した標準化された読書力検査との相関によってELCのアセスメント検査としての信頼性と妥当性について分析を開始した。2については、A市教育委員会及びA市公立小学校の研究協力により、情緒障害通級指導教室利用児童50名を対象にELCを実施し、そのうち読み書き困難がある児童をピックアップし、ELCの結果に基づく読み書き困難のサブタイプ別グループを構成し、教師によるサブタイプ別学習支援プログラムの作成と実施に関するスーパバイズを行った。また、NPOにおけるディスレクシア指導を継続し、学習支援指導例を蓄積した。さらに、B町子ども支援課による読み書き障害の早期発見・早期介入システムの構築に関して、小学校就学期のELCを活用した読み書き障害スクリーニングとそれに基づく学習支援の方法論について指導助言を行った。また、教員や支援者のためのディスレクシア指導研修セミナー及びフォローアップ研修(各2回)を開催し、ディスレクシアの理論と指導法等に関する啓発を行うとともに、ELCによるアセスメントからその結果に基づく学習支援についてスーパバイズを行った。平成24年度は、1リテラシー・アセスメントとしてのEasy Literacy Check(以下ELC)の開発と、2学習支援プログラム(ディスレクシア指導プログラム)の開発のための基礎的研究を行った。1については、分担研究者とのソフト面の修正、連携研究者によるハード面の作成が終了し、ELC(CD版)が完成した。これを用いて、通級指導教室等においてディスレクシア児のデータ収集を行った。また、教員・指導者を対象とするディスレクシアセミナー(2012年8月、2013年3月の2回)等の機会を活用し、ディスレクシア指導にかかわる専門家にELC(CD版)を配布し、データの収集と指導場面での活用を依頼した。2については、海外で開催されたディスレクシア関連の学会(63rd International Dyslexia Association Conference,Brazilian Dyslexia Association Symposium)に参加し、先進的なディスレクシア指導に関する情報収集を行うとともに、国内では、NPOらんふぁんにおけるリテラシー指導(年間23回)を通し指導プログラムの試行・検証を行った。そして、研究の進行に伴って、ディスレクシア指導を効果的に進めるうえで学校教育システムへの位置づけを図る必要性が示唆されたため、小学校入門期におけるリテラシー習得の実態を捉える目的で、小学校入学から一年間の児童の変容をGuided Readingの手法を用いて経年的に観察・評価した(H小学校1年生3学級児童、総計93名)。また、海外におけるリーディング促進プログラムの調査を行い(2013年3月、カリフォルニア)、先行調査研究(2011年、シカゴ)の結果と合わせ、日本の学校教育システムへの導入の可能性について検討した。平成26年度は、1リテラシー・アセスメント(Easy Literacy Check,以下ELC)の学年ごとの基準値をまとめ、さらに、検査としての信頼性・妥当性の検証を開始し、2ELCの結果に基づく読み書き障害児のための学習支援プログラムの作成および支援を行った。1については、算出された学年ごとの基準値について、併せて実施した読書力検査との相関によって分析するとともに、ディスレクシアと診断された被験児との比較検討を開始した。2については、A市立小学校情緒障害通級指導教室を利用する児童50名を対象に、ELCに基づくタイプ別グループごとの学習プログラムを実施した結果について、連携研究としてA市教育委員会の研究紀要にまとめた。また、NPOにおけるディスクシア指導と事例の蓄積を継続して行うとともに、ディスレクシア指導者研修セミナー(8月、3月)を開催し、ディスレクシア指導・支援者の育成事業も継続して実施した。さらに、B町子ども支援課による読み書き障害児の早期発見・早期介入システムの構築・運営に関して引き続きスーパバイズを行った。通常の学級には、知的発達に遅れが無く読み書きに特異的な困難を示す児童が2.4%在籍すると報告され(2012年全国調査)、彼らに対する早期発見・早期介入の必要性が示唆された。読み書き能力は学習の基礎・基本であり、低学年段階からの特別な指導・支援は、読み書き困難による学力低下を予防し、全般的な学力向上にも寄与する。さらに、不登校、反社会的・非社会的行動等、様々な学校不適応の予防にもつながることが指摘されている。ELCは、教育現場で簡便に扱うことができ、児童への負担も少ないことを意図した。

スクリーニングの結果、ディスレクシアの兆候(認知的特異性)を捉え、通級指導教室や特別支援教室(リソース・ルーム)等、現在ある特別支援教育のリソースを有効に活用し、また、専門機関等と連携することによって、適切な読み書き指導・支援が低学年段階から開始されることが可能になる。本研究は、さらに、通級指導教室や特別支援教室における個別指導、あるいは、小集団指導の場で活用できる読み書き指導プログラムの作成を試みた。これにより、インクルーシブ教育システム構築のための通常の学級をベースとする連続的な学びの場の実現が期待される。本研究は、小学校低学年児童を対象とするリテラシー・アセスメント(読み能力スクリーニング検査)の開発、及び、読み書き困難児のための学習支援プログラムの作成を目的とした。本研究は、小学校低学年を対象とするディスレクシア簡易スクリーニング検査(ELC:Easy Literacy Check)を開発した。さらに、通級指導教室や特別支援教室における個別指導や小集団指導の場で活用できる読み書き指導プログラムの作成を試みた。アセスメントの開発とそれに基づく学習支援プログラムの作成についてはおおむね順調に進んだ。さらに、当初の研究デザインには含まれていなかった健常児データとディスレクシアデータとの比較研究の必要性が明らかになり、また、学習支援プログラムの実施対象を通級指導教室利用児童、NPOで指導するディスレクシア児童生徒等に拡大させたためにプログラムの類型化や指導効果のまとめに時間がかかっていることから、研究期間を1年延長し、平成27年度に成果まとめを行う予定である。LD(読み書き障害)平成27年度は、これらの研究成果をまとめ、最終成果報告書の作成・公表、大学の研究紀要への投稿、指導事例集等の成果物の作成・発表を行う予定である。本研究の目的は小学校低学年を対象とするリテラシー・アセスメントとそれに基づく学習支援プログラムの開発を目的とする。平成25年度の課題は、3年計画の2年目として、開発したアセスメント(ELC)の有効性を検証するとともに、アセスメントから学習支援へのプログラム作成のための材料を蓄積することであった。ELCの有効性については小学校低学年を対象とする標準データを収集し学年別基準値を得た。学習支援については、通級指導教室におけるELCによるアセスメントから読み書き指導への実践例をまとめ、NPOにおけるディスレクシア指導の蓄積を行った。平成26年度はこれらの成果をまとめ、ELCと学習支援を繋ぐプログラムを完成させる。本研究の目的は小学校低学年を対象とするリテラシー・アセスメントとそれに基づく学習支援プログラムの開発を目的とし、3年計画の1年目としての平成24年度は、リテラシー・アセスメントとしてのEasy Literacy Check(以下ELC)の開発、学習支援プログラム(ディスレクシア指導プログラム)開発のための基礎的研究、に取組んだ。リテラシー・アセスメントに関しては、ELC(CD版)が完成した。
近交系マウスにおけるA. Viscosusの伝播と定着に関する研究

申請者は48日齢のAKR/Jマウス(ハプロタイプ:k型)とC57BL/10Jマウス(ハプロタイプ:b型)を対象にこれらのマウスにActinomyces viscosus T14-Vi(以後A. v.とする)を経口感染させ、その定着状態を経時的に検討した。さらに、それらのマウスに同日齢でハプロタイプの異なったマウスおよび同型のマウスを同一ケージに入れ飼育し、その伝播の状態を経時的に試料採取し以下の結果を得た。1.A. v.の経口感染後、AKR/Jマウス(k型)口腔内の総菌数に対するA. v.の比率は感染成立当所から数ヶ月間12%であった。また、C57BL/10Jマウス(b型)口腔内の総菌数に対するA. v.の比率は感染直後5%前後であったが、1ヶ月後より1020%となりその後その比率を維持した。2.感染群AKR/Jマウスケージ内に同系統の非感染群AKR/Jマウスを同居させた群では口腔内の総菌数に対するA. v.の比率は伝播率であった。また、異系統の非感染群C57BL/10Jマウスを同居させた群では口腔内の総歯数に対するA. V.の比率は同じように1%前後であった。一方、感染群C57BL/10Jマウスケージ内に異系統の非感染群AKR/Jマウスを同居させた群では口腔内の総菌数に対するA. v.の比率は12%であった。また、同系統の非感染群C57BL/10Jマウス口腔内の総菌数に対するA. v.の比率は1015%であった。以上の結果よりAKR/JマウスよりC57BK/10Jマウスに定着および伝播しやすく、感染群マウスのA. v.の比率が高いほど非感染群に伝播されやすい。またA. v.の定着、伝播には、H-2が強く関与していることが示唆された。
神経系の老化とSー100蛋白質に関する研究

1)ダウン症患者(DS)より得たヘパリン血からa)血漿b)リンパ球画分、およびc)赤血球を分離し、各分画中のSー100αとSー100βを免疫測定すると同時に、Cu/Znス-パ-オキサイドデイスムタ-ゼ(SOD)濃度も測定し、21トリソミ-に起因するSODの遺伝子量効果を確認した。DS血漿(n=44)のSー100β濃度は160±70pg/ml、SOD濃度は87±83ng/mlで、対照血漿(n=28)のSー100β(76±25pg/ml)およびSOD(18±11ng/ml)と比べ高値を示した。しかし、血漿Sー100α濃度はSDと対照間では差は認められなかった。Sー100βが発現しているリンパ球画分でもSODと同様Sー100βの濃度がSD群で有意に対照群より高値を示し、21染色体長腕に座位するSー100βの遺伝子量効果がDSで発現していることが確認された。しかし、DS脳でのSー100βの過剰産生は症例がなく証明出来なかった。2)アルツハイマ-病患者(ALZ)剖検脳の、前頭葉、側頭葉、頭頂葉、後頭葉、それぞれの灰白質中のSー100蛋白質を含む各種の脳特異蛋白質(ニュ-ロン特異エノラ-ゼ、28ーkDaカルビンディン、Cu/Zu SODおよびMn SOD、GTP結合蛋白質Go)の濃度をイムノアッセイし、Ageーmatched control(AC)脳および若年対照脳(YC)の濃度と比較したところ、上記すべての蛋白質濃度は、いずれの部分でもALZとAC間では有意の差は認められなかった。しかし、前頭葉におけるALZおよびACのSー100β濃度はYCに比べ有意に高く、ラットで観察したように、加齢に伴いSー100βが増量することをヒト脳でも確認することができた。免疫組織化学的にSー100βは、ALZ脳海馬の老人斑およびアルツハイマ-原線維変化を起こした神経細胞様構造で陽性染色されることが往々観察された。3)ラットSー100βのcDNAを用いた交配による3点法によって、マウスにおけるSー100β遺伝子の座位の第10染色体43番地であることを明らかにした。