hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
コルネイユ劇における英雄像の変遷

本研究の目的はコルネイユ劇の英雄像の変遷を『オラース』等の四大傑作、『ポンペーの死』以降の中期作品、ルイ十四世親政時に執筆された後期作品の3つの時期に分けて解明することである。特に劇中における英雄と王権・国家の関係に着目しながら、フランス社会の実際の政治状況や演劇論争に起因するコルネイユ自身の作劇法の改革等の観点から、変遷の分析を行なった。以下がその結果である。ロドリーグやオラースは武勇によって救国の英雄となり、その貢献の故に犯した過失を王に許される。そこには賢明な調停者としての王と、国家を支える英雄の幸福な二人三脚が存在した。しかし四大傑作に顕著な、こうした英雄と王・国家の理想的な共存関係が、実はパトロンであるリシュリューの意向を忖度した、宰相の政治的理想のかなり忠実な再現であることを、「ル・シッド論争」の分析等から明らかにした。フロンドの乱に至るマザラン宰相時の中期作品では、比較的自由で脆弱な社会的背景と劇作家のバロック的資質とが呼応してコルネイユ独特の世界が生まれる。ほとんどの作品で主人公たちは、奸悪な支配者とそのマキャベリズムに苦しめられ国家権力との対決を余儀なくさせられるが、最後は正義を体現する王権が回復してハッピーエンドを迎える。後期の戯曲は政略結婚をめぐって展開する。ルイ十四世の強力な絶対王政においては王侯貴族の恋愛と結婚をめぐる策謀こそが、最もリアリティのある政治的テーマであったからだ。だが劇中から、国家と英雄との幸福な協調関係は消失し、国家に貢献した英雄たちは代償として己が不幸に耐えねばならない。特に『シュレナ』に描かれる英雄と王権の決定的な破局は、ラシーヌを意識したコルネイユの作劇法の革新による所が大であることを明らかにした。本年度はコルネイユ劇の英雄像の変遷における誕生の過程を解明する目的で、主に初期喜劇から四大傑作に至る作品を対象に研究を実施した。コルネイユは初期喜劇において、英雄の原型あるいはパロディと呼べる二人の人物を創造した『ロワイヤル広場』のアリドールと『舞台は夢』のマタモールである。アリドールは理性による愛の情念の統御を試みようとした点で、コルネイユ的英雄の先駆けと言われる。しかし、一種の風俗喜劇である『ロワイヤル広場』の主人公が披瀝する恋愛哲学は当時流行した新ストア主義を通俗にしたもので、真に崇高な哲学思想とは一致しない。さらに、アリドールと同様、愛を確信できない不安な男がヒロインを試す試金石として信仰や義務といった大義を利用するケースは、後の『ル・シッド』や『ポリュークト』の主人公にも見出せる。このように最高傑作の英雄たちの描写においても、初期風俗劇の影響を残しながら、通俗性を恐れず人間心理の深部をリアルに描きあげるところにコルネイユ劇の魅力が存在する。コルネイユ的英雄のカリカチュアである『舞台は夢』のほら吹き隊長は、晩年の『シュレナ』等で明らかにされる栄光の空しさや英雄の無常性といった観念が、すでに早い時期から劇作家にとって馴染み深いものであったことを示している。初期喜劇を経て、コルネイユ劇が政治劇の傾向を強め、国家的危機を救う英雄を好んで取り上げるようになった原因は、特に劇作家とパトロンである宰相の関係にある。『ル・シッド』論争でアカデミーの厳しい糾弾を受けたコルネイユは、リシュリューの存在を強く意識し、戯曲のテーマの選択においても宰相の意向を考慮することになった。愛国心を称揚する『オラース』や、安定した統一国家の確立を希求する『シンナ』が創造されたのはこのためである。

このように、時代を反映して生まれたコルネイユの英雄は、時代の変化とともに変貌することになる。本年度は、コルネイユ劇における英雄像の変遷を追いながら、特に『オラース』等の政治悲劇の創造を通して確立された英雄が、パトロンであるリシュリューの死を契機にどのように変貌したかについて、ルイ十四世の親政が開始される時期までの作品を対象に解明した。宰相の死と共に、側近として活躍していたドービニャックら古典主義の理論家の発言力が急速に衰え、コルネイユ劇においても、主人公たちを行動に駆り立てる動機が、崇高な国家目的や宗教的理想から、個人的加政治的野心や恋愛感情の方に移行する。さらに、「美しい悲劇のテーマは真実らしくあってはならない」という作者の言葉が示す通り、真正な人間心理の描写を犠牲にしても、観客を驚樗させる波乱に富んだ劇的構成に重点をおくバロック的傾向が顕著になる。このような傾向を代表する傑作が、二一チェ的な、善悪の彼岸を超越した主人公が活躍する『ロドギュンヌ』である。しかし、48年以降フランスがフロンドの乱に突入すると、現実の政治状況を戯曲に反映させることで観客の興味を高める、彼一流の作劇法が再び有効となる。その結果、『ドン・サンシュ・ダラゴン』では、主人公像を通して新しいパトロンであるマザランヘの共感が表明されるが、内乱の趨勢に重大変化が生じた時期の『ニコメード』になると、宰相の政敵であるコンデ大公を賛美して、不惑の英雄を創造するという矛盾が生まれた。44年発表の喜劇『嘘つき男』には、三十年戦争の英雄になりすましてヒロインの愛を得ようとする主人公が描かれる。『舞台は夢』のほら吹き隊長同様、笑いの源泉に英雄のカリカチュアを利用する作者は、数々の悲劇の英雄を創作しながらも、一方でそうした栄光の空しさを見失わない、覚めた市民的意識を有していたと考えられる。本年度はコルネイユ劇における英雄像の変遷を追いながら、主に1661年以降の後期作品を中心に分析を行なった。研究の手順としては、英雄達が《Gloire》を最高の行動規範としている点では『オラース』等から『シュレナ』まで不変であることを証明し、その後、専ら劇中に描かれる王権や国家と英雄の関係に着目して、英雄像の変貌の実態とその原因の解明にあたった。コルネイユ後期の戯曲は政略結婚をテーマとするものがほとんどである。ルイ十四世の安定した治世では、王侯貴族の恋愛と結婚をめぐる政略こそが、最もリアリティを持った、政治的テーマであったからだ。こうした時代の変化を敏感に反映して、コルネイユ劇も変貌を遂げた。そこでは、政治目的と恋を実現しようとして、主人公を中心に結婚をめぐる様々な策謀が展開される。だが、国家理性は多くの場合に彼らの恋の実現を妨げ、国家の安泰と引き換えに、主人公達は己の愛の放棄を迫られるか、時には命を落とすことさえある。後期の戯曲で顕著なのは、このような国家と英雄の対立の図式であり、両者の間で最終的に和解が成立する場合でも、国家は英雄を幸せに出来ない。『ル・シッド』、『オラース』等に見られた英雄と王権・国家の間の幸福な協調関係はもはや存在しないのである。こうした英雄の挫折を、ドルトのように、絶対王政に対するオフィシエ層の失望の表明と捉える見方も存在する。しかし筆者の考えでは、特に『ジュレナ』の場合、ライヴァルであるラシーヌへの老大家の挑戦が、より感動的な愛の悲劇を創造するため、王権に迫害される英雄の不幸を過度に強調する結果になったのであり、各種の演劇論等を分析してこの事実を明らかにした。
フラストレート系に於ける非平衡動力学の揺らぎ

本課題では、フラストレーションに起因した多数の準安定状態の出現に伴う動力学の理解を目指している。このような動力学に見られる、稀な揺らぎによって準安定状態間を遷移する際に生じる、協同的・間欠的挙動のメカニズムを理解するために、2つの課題に取り組んだ。1.ねじりによる非平衡外場を加えた位相模型では、ねじり外場、温度をパラメータとしたときに、ガラス転移点に於ける非線形応答の特異性に類似した転移を示す。本年度は特に、蔵本転移における振動子集団の転移現象の分類を参考に、位相模型においてみられる非線形応答の力学系の分類を行った。残念ながら既往の手法ではレオロジーとしての模型の妥当性の検討には限界があり、現段階ではこの限界を超え問題解決の可能性を拓くための新たな発想、本格的な解析手法を準備することが必要であると考えた。2.稀な揺らぎがもたらす間欠的協同現象として、不動産価格のバブル崩壊ダイナミクスに着目し、バブル状態における準安定状態の特徴付けを行う問題に取り組んだ。その中で、モデル駆動型分析よりも対象とする力学系の複雑な位相を非手続き的に含意できるデータ駆動型の戦略的求解から取り組む方が有効であると考え、これまでとは異なる新たなアプローチとして力学系の性質を考慮した機械学習アルゴリズムの構築を通した解析を試みた。当初の研究計画では考えることができていなかった新たな研究方針の採用で、研究成果の達成までには至っていないが、従前の研究手法の限界を突破する可能性を確認したところである。今後は、このような動力学特有のカーネル関数の評価、選択を行い、模型によって記述できない複雑な位相に関してはデータ駆動型の戦略的な求解を通して暫定解を獲得し、系固有の最適解への収束性を評価することで、このような系に最適な特徴量の抽出手法を構築したいと考えている。液体状態では、非平衡外場に対する応答は線形である。高密度の系では応力と剪断速度の間に非線形性が現れ、ある転移点に向かって非線形応答に特異性が現れる(降伏応力の発生)ことが知られている(非線形レオロジー)。このような性質は、過冷却液体だけでなくジャミング転移点近傍での粉体やソフトマターなどでも観測されるため、これらの振る舞いの背後には普遍的なメカニズムがあることが示唆されている。本研究課題では、非線形レオロジーが見られる簡単な統計力学模型に対し、非線形応答の特異性を解析的に明らかにし、非線形応答の特異性が現れる転移の特徴付けを行った。具体的には、1次元上に並んだ強磁性相互作用するベクトルスピンに空間勾配を持った非平衡外場をかける模型を考えた。この系に対し、非平衡外場によるねじりを加えたとき、ねじりに対する応答が非線形レオロジーと類似のさまざまな転移や特異性を示すことが明らかになった。特に、温度をパラメータとすると、ねじりの勾配に対するストレスの応答が三段階の転移を示すことが分かった。まず、第一の相は、ねじりの勾配が小さいときに現れ、スピンは系全体が協同的に振動し、ストレスは線形則を示す。第三の相は、ねじりの勾配が大きい極限で現れ、スピンはそれぞれバラバラに振動して、ストレスはねじりの勾配が大きいほど線形に小さくなる。特筆すべきなのは第二の相である。ここでは、多数の振動解が安定になり、スピンの位相差の時間発展にはスティックスリップするカオス的な軌道が現れる。また、ストレスはねじりの勾配に対し指数1/3のべき則となり、これは動的な長さスケールが指数1/3でベキ的に発散することに起因して、指数が決まることが分かった。本研究では、フラストレーションに起因した多数の準安定状態の出現に伴う動力学の理解を目指している。このような動力学には、多数の準安定状態間を稀な揺らぎによって遷移する際に生じる、協同的・間欠的挙動と、複雑な履歴依存性という2つの特徴がある。このような動力学のメカニズムを理解するために、1非平衡外場に対する非線形レオロジー、2エイジングダイナミクス、3ガラス系以外のフラストレート系の動力学の3つの課題を挙げている。今年度は、1と2の課題に取り組んだ。1過冷却液体や粉体などの系では、温度が低くなると応力と剪断速度の間に非線形性が現れ、ある転移点に向かって非線形応答に特異性が現れる(非線形レオロジー)。本研究では、非線形レオロジーが見られる系として、1次元二成分位相模型に空間勾配を持った非平衡外場によってねじりを加えることを考えた。昨年度の結果によると、温度を変えると応答が三段階の転移を示す。本年度は、ねじりの勾配に対してストレスの応答が線形則から外れべき則となる相の解析を行い、位相差が振幅が振動するKPZ方程式で書けることが分かった。さらに、ここで見られる部分的な同期相に対し、エアリーウェーブレットを用いた解析計算を行っている。2多数の準安定状態を持つ系で見られる動力学の記憶効果はスピングラスやガラス物質などで温度を下げると現れ、エイジングダイナミクスと呼ばれる。特にスピングラス系では、物理量の時間発展は、待ち時間や系に外力を加えた時刻からの経過時間に依存するが、物理量同士の簡単な関数での関係があることが明らかになりつつある。また、その静的な相空間構造には、温度を下げるといくつかの転移があることが知られているが、その転移点を境に動力学がどのように変化するかは明らかにされていない。

本研究では、1次元ランダムエネルギー模型に対して行った、1ステップ・レプリカ対称性の破れの転移点におけるコルモゴロフ・シナイエントロピーの連続転移の解析を、動的な制限が課された格子模型に対して拡張する取り組みをしている。本課題では、フラストレーションに起因した多数の準安定状態の出現に伴う動力学の理解を目指している。このような動力学に見られる、稀な揺らぎによって準安定状態間を遷移する際に生じる、協同的・間欠的挙動のメカニズムを理解するために、2つの課題に取り組んだ。1.ねじりによる非平衡外場を加えた位相模型では、ねじり外場、温度をパラメータとしたときに、ガラス転移点に於ける非線形応答の特異性に類似した転移を示す。本年度は特に、蔵本転移における振動子集団の転移現象の分類を参考に、位相模型においてみられる非線形応答の力学系の分類を行った。残念ながら既往の手法ではレオロジーとしての模型の妥当性の検討には限界があり、現段階ではこの限界を超え問題解決の可能性を拓くための新たな発想、本格的な解析手法を準備することが必要であると考えた。2.稀な揺らぎがもたらす間欠的協同現象として、不動産価格のバブル崩壊ダイナミクスに着目し、バブル状態における準安定状態の特徴付けを行う問題に取り組んだ。その中で、モデル駆動型分析よりも対象とする力学系の複雑な位相を非手続き的に含意できるデータ駆動型の戦略的求解から取り組む方が有効であると考え、これまでとは異なる新たなアプローチとして力学系の性質を考慮した機械学習アルゴリズムの構築を通した解析を試みた。当初の研究計画では考えることができていなかった新たな研究方針の採用で、研究成果の達成までには至っていないが、従前の研究手法の限界を突破する可能性を確認したところである。今後は、このような動力学特有のカーネル関数の評価、選択を行い、模型によって記述できない複雑な位相に関してはデータ駆動型の戦略的な求解を通して暫定解を獲得し、系固有の最適解への収束性を評価することで、このような系に最適な特徴量の抽出手法を構築したいと考えている。本研究ではフラストーレーションに起因した多数の準安定状態の出現に伴う動力学の理解に対し、3つの課題を挙げている。第一の課題に対しては、非線形レオロジーを示す統計力学模型に対して、非線形応答の特異性が現れる転移の特徴付けを行うことができた。また今年度は第二の課題に着手し始め、第三の課題の方針をたてることができたため、当初の研究計画に対して、おおむね順調に進展していると言える。第一の課題では、まず、この模型で見られる第二の相と、カオスとの関係を明らかにして行く。また、有限温度でガラス転移が見られる統計力学模型に対して、解析を拡張して行く。第二の課題では、より構造ガラスに近い、微視的な模型からこのような物理量の関係を導出する研究に取り組む予定である。第三の課題では、ガラス系以外のフラストレート系の動力学を対象にしている。多数の準安定状態が存在する系での協同的・間欠的な動力学や、履歴依存性は、細胞内化学反応や免疫システム、経済現象など、ガラス系や非線形レオロジーを示す系以外の広く一般の現象にも見られる。特に本年度は、経済現象に於いてもガラス転移と類似の数理構造があり、これまでに開発してきた解析手法が拡張可能ではないかという着想を得た。具体的には、近年の研究では、ブラック・ショールズ方程式に対し、ボラティリティが小さい極限で標準的な摂動論が破綻し、特異的な振る舞いを示すことが分かっている。
癌細胞上の受容体と結合する形態制御無機ナノ粒子による腫瘍悪性化抑止効果の実現

癌治療に資する無機ナノ粒子の実現に向け、新規ナノ粒子合成法を確立した。この手法により、多様な特性の無機ナノ粒子を合成することが可能となった。次いで、同様の手法により作製した発光粒子を用いて、細胞-粒子間相互作用に関する検討を行った。その結果、従来の薬剤送達やバイオイメージングに一石を投じる「徐放による間接的送達」という新たな概念を創出した。加えて、上記発光粒子の気中および液中における特異的な発光挙動を見出すなど、今後のバイオ応用を加速する材料開発指針を得ることに成功した。本研究では、安価かつ汎用性の高い新規癌治療法の創出に向け、抗体医薬と同様の機能を発現する無機材料を合成し、癌細胞を用いた機能評価を行うことを目的としている。具体的には、癌細胞増殖を引き起こす物質(リガンド)の形状や表面特性を模倣した無機酸化物ナノ粒子を合成し、癌細胞膜上に発現する受容体に、リガンドに代わって結合させることで、腫瘍悪性化の抑制を試みるものである。初年度は、肺癌細胞等に高発現する上皮成長因子受容体(EGFR)のEGF結合領域にフィットする表面形状・特性およびサイズのナノ粒子を合成するため、粒子合成システムの構築・最適化を試みた。EGFはEGFRの特定領域(数十数nmサイズ)と、静電相互作用および疎水性相互作用により特異的に結合することが明らかにされており、これら条件を満たす粒子を合成することが必要となる。詳細な検討の結果、申請者が以前に開発・報告した核形成/粒子成長分離型の粒子合成システムをベースに、これを多段階化することで、より広い範囲におけるサイズ設計性、組成設計性を実現する指針を得ることに成功した。既にサイズ10 nm30 nm程度の酸化物系無機有機ハイブリッドナノ粒子が再現性良く得られることを確認しており、論文2報を投稿準備中である。さらに、サイズに加えてEGF結合領域との親和性の鍵となり得る疎水性官能基および正の電荷源として、オクタデシル基およびアミノ基の導入について検討し、これら官能基で機能化したナノ粒子を得ることにも成功している。ナノ粒子と細胞の相互作用に関する研究に関しても検討を進めており、論文1報を投稿準備中、他に論文1報がACS Applied Materials & Interfaces誌に掲載済みである(doi:10.1021/am500636d)。具体的には、癌細胞増殖を引き起こす物質(リガンド)の形状や表面特性を模倣した無機酸化物ナノ粒子を合成し、癌細胞膜上に発現する受容体に、リガンドに代わって結合させることで、腫瘍悪性化の抑制を目指すものである。初年度は、肺癌細胞等に高発現する上皮成長因子受容体(EGFR)のEGF結合領域にフィットする表面形状・特性およびサイズのナノ粒子を合成するため、粒子合成システムの構築・最適化に取り組んだ。EGFはEGFRの特定領域(数十数nmサイズ)と、静電相互作用および疎水性相互作用により特異的に結合することが明らかにされており、これら条件を満たす粒子をターゲットとした。詳細な検討の結果、申請者が以前に開発・報告した核形成/粒子成長分離型の粒子合成システムをベースに、これを多段階化することで、サイズ10 nm30 nm程度の酸化物系無機有機ハイブリッドナノ粒子が再現性良く得られることを確認しており、論文として発表済みである。最終年度は、サイズに加えてEGF結合領域との親和性の鍵となり得る疎水性官能基および正の電荷源として、オクタデシル基およびアミノ基の導入について検討し、これら官能基で機能化したナノ粒子を得ることに成功した。ナノ粒子と細胞の相互作用に関する研究に関しても予備的な検討を進め、粒子存在下における細胞増殖挙動について報告した。その中で、特徴的な発光挙動やゲスト分子の徐放挙動を見出すなど、研究構想段階では予期しなかった成果が得られ、論文発表済みである。以上、研究計画に沿った形の成果を創出しつつ、さらなるバイオ応用展開につながる知見も見出しており、当初期待した以上の成果が得られたと考えている。申請書に記載した研究目的を達成するためには、大きく分けて以下の2点を実現する必要がある。1多様な表面形状の無機ナノ粒子合成、2無機ナノ粒子ーEGFR間相互作用の解析。既にナノ粒子合成に用いる多段階合成システムを構築し、想定していたナノ粒子の合成に成功している。当該合成システムは様々な組成の材料に対しても適用可能な高い汎用性を備えており、申請書に記載した酸化物系の材料のみならず、将来的には金属やポリマーなども含め広く網羅的な検討を行うことが可能になると考えている。このことに加え、予備的にチタニア系粒子と細胞との相互作用や細胞毒性についての検討を既に開始しており、本研究計画を実施する上で重要となる知見を着実に積み上げている。

これらの点を踏まえると、本研究目的の達成度はきわめて良好であり、当初予定した計画に沿う形で、想定を上回る速度で進展していると考える。ナノ材料科学、ナノバイオ、ナノメカニカルセンサ上述したように、初年度に予定していた研究計画の主要部分を既に実現した。加えて、次年度の内容に関する検討も開始することができており、進捗状況は非常に良好と考えている。したがって、基本的には研究実施計画に記載した流れに沿って、研究を推進する予定である。具体的には、既に合成法を確立したナノ粒子をEGFRが高発現したヒト肺腺癌細胞(A549)に添加し、ナノ粒子ーEGFR間結合の形成を、種々の生化学・組織学的手法により確認する。次いで、ナノ粒子がEGFRと結合することで癌細胞に生じる影響について、1細胞増殖速度の変化、2アポトーシスの有無など、標準的な評価手法を採用し、詳細に検討する。上記ナノ粒子がどのような「薬効」を発現するかに加え、「いつ効く」についても定量的に明らかにするため、最近申請者が研究対象としている膜型表面応力センサーを用いた観察も同時に実施する。これは膜表面に生じる応力を、従来の同種センサーと比較して100倍以上高感度かつリアルタイムに検出できる新規センサーである。膜表面に細胞を培養したセンサーを用いることで、ナノ粒子添加に伴い細胞に生じる時間変化を把握することが可能となる(例えば、細胞が死ねば剥がれるため、応力が減少する)。膜表面に細胞を培養できることは予備実験により確認した。以上、従来の方法に加え、最先端の計測システムをも利用することにより、盤石の体制で研究の遂行にあたる。最近、ナノ粒子に鉄をドープできることも見出しており、この点についても検討する予定である。磁性粒子が交流磁界中で発熱することを利用した温熱療法に対する注目が集まっていることから、癌細胞がナノ粒子を取り込み、様々な過程を経て細胞死に至るような受動的な治療に加え、細胞選択的に加温して積極的に細胞死を誘導するような能動的な治療法との併用可能性についても検討を進める。次年度使用額が生じた主たる理由は、人件費・謝金およびその他として予備的に計上した予算によるものである。特に人件費については他の予算により賄うことができているため、翌年度分として請求するに至った。次年度においても人件費・謝金、その他を予備的に計上することとするが、主に年度後半の人件費として、確保・使用する予定である。余剰金が発生した場合、試薬・物品費等として適切に執行する。
深層学習による主観的高画質化を目指した新しい圧縮技術の研究

画像圧縮技術は、マルチメディアコンテンツの効率的な保存と伝送を可能とする基礎的な研究分野として知られている。従来の画像圧縮技術には、JPEG、JPEG2000、HEVCイントラがあるが、超高解像度、3D、360度やVRといったマルチメディアコンテンツのさらなる大容量化に伴い、より高効率な画像圧縮技術が求められている。本研究は、システム全体の設計して、深層学習を適用しエンドユーエンド学習を可能することに独創性があると言える。ユーザーの感じる主観画質の高画質化を目的とし、深層学習を活用した次世代の画像圧縮技術について研究開発を通して、画像圧縮技術のさらなる発展に貢献する。
自然免疫系を制御するプロバイオティクスによる炎症性腸疾患の予防と治療

難治性疾患である炎症性腸疾患の予防および治療を目指し、これまで報告の少ないプロバイオティクス候補菌を用いて研究を行った。炎症性腸疾患類似腸炎発症モデルマウスを用いて検討を行った。候補菌の経口投与によって腸炎発症に伴う、体重減少や肉眼的な炎症の程度の抑制が見られた。また炎症性サイトカインmRNAの発現抑制が見られた。細胞レベルにおいても候補菌の添加によって炎症を抑制することを見出し、炎症性腸疾患に対して有益な効果をもたらす可能性を明らかにした。【背景と目的】炎症性腸疾患は、主に潰瘍性大腸炎とクローン病に大別される難治性免疫疾患である。その病因・病態についてはまだ十分に解明されていないが、遺伝的素因、環境要因が複雑に絡み合った免疫機能の破綻によるものであると考えられている。近年では、炎症性腸疾患に対する治療法の一つとして腸内細菌叢に対して影響を与える乳酸菌やビフィズス菌といったプロバイオティクスの有用性が注目され、研究されている。このような炎症性腸疾患の発症やプロバイオティクスによる治癒に関しては、細菌やウィルスの菌体成分を認識するToll様受容体(以下、TLRとする。)の関与が示唆されている。そこで本研究は、これまでに報告例の少ないプロバイオティクス候補菌(以下、候補菌とする。)を用いて、候補菌が炎症性腸疾患の予防または治癒に対して有効であるか明らかにすることを目的とし、TLRを介するシグナル経路に注目し検討を行った。【方法と結果】本年度は、ヒト大腸癌由来のcell lineであるT84細胞とHT-29細胞を用いて、炎症性サイトカインによる細胞傷害に対する保護作用について検討を行った。T84細胞とHT-29細胞にTNF-αを添加し、継時的なIL-8mRNAの発現についてはリアルタイムPCR法を用いて解析を行った。細胞にTNF-α(20 ng/ml)を添加すると、一過性にIL-8mRNAの発現が認められた。しかしながら、候補菌で前処理した細胞ではIL-8mRNAの発現が有意に抑制されていることを明らかにした。さらに、候補菌の処理方法についても検討を行ったが、この結果については現在解析中である。また同時進行で、炎症性腸疾患類似腸炎発症モデル動物を用いての解析を行っている。【背景と目的】難治性免疫疾患である炎症性腸疾患に対する有効な治療法のひとつとして、プロバイオティクスがあり、これらに関して精力的に研究が行われている。本研究課題では、これまで報告例の少ないプロバイオティクス候補菌(以下、候補菌とする。)を用いて炎症性腸疾患に対する腸炎抑制効果とそのメカニズムについて検討してきた。昨年度は、ヒト大腸癌由来の細胞を用いたin vitrcでの検討を行った。本年度では、2種類の炎症性腸疾患類似腸炎発症モデル動物を用いて候補菌の有用性についてin vivoでの検討を行った。【方法と結果】1.デキストラン硫酸(DSS)誘発大腸炎モデルマウスに対する候補菌の作用:雌BALB/cマウスに5%DSSを自由飲水させると、飲水開始後3-4日目より血便、軟便、体重減少などが認められた。飲水開始8日目に頚椎脱臼にて安楽死させ、大腸の長さを測定し、炎症の程度を肉眼的スコアによって確認した。候補菌の投与により体重の減少や大腸短縮の抑制が認められた。炎症の程度の指標である肉眼的スコアの減少も見られ、腸炎症の改善傾向が認められた。2.トリニトロベンゼンスルホン酸(TNBS)誘発大腸炎モデルマウスに対する候補菌の作用:雌BALB/cマウスに100mg/kgの濃度でTNBSを注腸すると、2日目より血便、軟便、体重減少などが見られた。また腸粘膜上皮細胞における炎症性サイトカインmRNAの発現は候補菌投与群においてIL-1β、IL-12p40、TNF-αmRNAの発現が抑制されていた。一方で、IL-10 mRNAの発現は候補菌投与群で亢進していた。このように候補菌は炎症性サイトカイン応答を制御し、大腸炎の病状を軽減させる可能性があることを明らかにした。
テナガザル類の多様性と系統生物地理学

調査地はインドネシア、タイ、マレーシア、バングラデシュの4カ国を対象におこなった。解析した種は8種である。西シロマユテナガザルの染色体ならびにDNAの解析を世界で初めておこない、第8染色体に逆位を発見した。テナガザル全4属のミトコンドリアゲノムの全塩基配列を用いて系統関係を解析し、新たな分岐系統樹をしめした。転移性DNA解析がヘテロクロマチンの研究に新たな洞察を与えた。音声や形態を新規の方法で解析し、新たな視点を示した。以下の三つの課題を設定し、テナガザル類(小型類人猿)の系統進化的多様性と分布特異性のメカニズムを追究している。[1]スマトラとマレー半島間のテナガザル類(アジルテナガザザル、シロテテナガザル、シャーマン)の移住方向と時期の推定(これは先の調査で示唆した、スマトラ島からボルネオ島への移住方向の信憑性を問うために必要不可欠である)。[2]テナガザル類のほ乳類中最も高い染色体変異率とヒト上科中最も高い系統的多様性の関連性。[3]シャーマンと大型類人猿の系統的類似性。これらの目標達成には、まず各地域の亜種、種、属の間の分化機序を明確にする必要がある。現在の分布ならびに種分化・属分化(4属:1415種)が「いつ」「どのように」おこったかを明らかにするが、最も系統学上の問題となっているのは、属間の関係である。これらの研究は出自の明確な個体のサンプルを用いて行わないと解明できない。学際的な研究課題として生物地理学的観点から解析する。平成20年度はインドネシアのSeruling Mas動物園、Gembiraloua動物園、Chikanangaアニマルレスキューセンター、Surabaya動物園、インドネシアサファリ動物園において、シャーマン(フクロテナガザル)(Symphalangus syndactylus)の13個体ならびにシロテテナガザルグループ(Hylobates spp.)の18個体から血液収集および糞便検査をおこなった。血液は現地でDNA抽出と血液培養による染色体標本を回収した。糞便検査ではヒト寄生桿菌ヘリコバクター・ピロリに対する抗原抗体反応陽性個体が4個体観察された。本陽性個体の糞からDNA収集をおこない、現在PCR解析にて細菌のDNA特性を特定しているところである。これまでに収集したサンプルを加えてシャーマン34個体のマイクロサテライト解析をおこなったところ、16座位の内14座位に多型が確認された。対立遺伝子の統計的解析は、スマトラ産のシャーマンは過去にボトルネックを経た集団であることを示唆した。これは以前解析したアジルテナガザルやシロテテナガザルの状況と類似するものである。音声研究に関しては、これまで解析してきたスマトラ・パダン森林のアジルテナガザルの音声コミュニケーションと比較するために、マレー半島のタイ国境付近のペラ州ならびにケダ州において、アジルテナガザルの音声収録ならびに分布調査と音声収集をおこなった。アジルテナガザルに関しては収集をほぼ終え、シロテテナガザルとの比較検討ができる状態になった。1)タイのチェンマイ動物園に生息する、Hylobates属とNomascus属の属間雑種個体における、遺伝学的および形態学的解析を行った。本個体の母親はNomascus種で父親はHylabates larであった。本ケースの雑種個体(メス)の腹部が黒色で、Hiraiら(2007)の先行ケースの黄色と大きく異なることが観察された。それは母親となった属の遺伝子の相違によると思われる。さらに、染色体彩色解析から本ケースの母親の種はNomascus leucogenysであると推定された。2)野生Hylobatesagilisの糞サンプルから得られたヘリコバクター科細菌のrDNAの配列解析と系統分析を行った。現在のところ近縁関係を維持する3つの異なる配列が観察された。インフォーマティクス解析によって分子レベルの系統的位置を明らかにした。3)バングラデシュのコックスバザール県の動物園において、シロマユテナガザルの2個体から採血をおこなった。染色体解析を行ったところ、体毛色はオスタイプの黒色であったにも関わらず(若齢個体のためと思われる)、2個体とも36常染色体+XXのメスであった。現在、染色体彩色解析法等を用いて、染色体分化のメカニズムを解析中である。4)テナガザル類を含む霊長類と各種哺乳類の頭骨標本を3次元CT撮像を行い、比較分析、ならびにデータベースの公開を行った。今年度は、タイ動物園協会との共同で、タイのチェンマイ動物園に飼育されている属間雑種を、染色体と形態学的に解析した。染色体解析と動物園の個体簿記録から、本雑種個体はNomascus leukogenysの母親とHylobates larの父親の間にできた個体でることが判明した。このデータから本属間雑種をConlarと呼ぶこととした。

2007年に我々が記載した属間雑種は逆の両親構成だったので、Larconと呼ばれている。今回と前回の属間雑種は毛色のパタンが異なり、今回のものは腹部が茶色で、前回のものは黒と大きく異なることが明らかになった。これは両親の構成が異なることが影響していものと思われる。さらに、Khao Kheow Open Zooでの健康診断に参加し、4種15頭のテナガザル類の血液を採取し、血液培養による染色体標本とキットを用いたDNA抽出をおこなった。また、当初予定したいたマレーシアの調査許可が得られなかったので、バングラデシュを調査地に加え、テナガザル類で特異な種群であるHoolock hoolockの血液サンプルを取得し、染色体解析を開始した。現在、染色体彩色プローブを作製し、系統的な染色体進化を解析中である。染色体断片VIIq31の原猿からヒトまでの存在様式を解析し、霊長類内で有意に保存的であることを明らかにした。テナガザルの音声発達の研究では、音声の獲得に着目して分析を推進した。その結果、種特異的な音声を獲得する際にどうやら後天的な学習の効果が認められることが明らかとなった。その仮説をさらに推進するため、タイに大規模な行動観察可能な集団がいるかどうか、現地調査を実施した。次年度、大規模な行動実験に取り組み、成果に結びつける。骨格形態解析では、テナガザルを含めた霊長類の頭骨のCT撮像おこない、その撮像方法ならびに解析方法や展示方法を論文として明らかにした。(1)シアマンのヘテロクロマチンの主成分を明らかにする実験を行った。シアマンのゲノムから、端部の大規模ヘテロクロマチンに存在する反復配列を確認した。塩基配列を解読した結果、アルファサテライトDNAであることが判明した。アルファサテライトDNAは、霊長類のセントロメアの主成分となっている反復配列であり、171bpの単位が連続している。セントロメアに存在する主成分がシアマンではテロメアのヘテロクロマチンを形成している。(2)テナガザルにおいて従来とは異なるトランスポゾンの特性を発見した。SVA因子とよばれるレトロトランスポゾンは、ヒト上科の共通祖先で生じたと考えられている複合型因子である。3つの領域からなり、右端(SINE)と左端(Alu)は、それぞれが単独のトランスポゾンに由来する。内部(VNTR)は30-50bpの単位が縦列に連なった反復配列である。シロマユテナガザルでも同様の因子が存在するが、これに加えて長大なVNTRが多数存在する。染色体上のセントロメア領域のヘテロクロマチンを形成していると考えられる、すなわち今回の発見は、トランスポゾンが新規のヘテロクロマチンを大量に供給する現象である。(3)ヒトのゲノムの約45%を占めるトランスポゾンのうち,動いているトランスポゾンとして4種類が知られている。SVAはその一つであり,遺伝子に転移して様々な病気を引き起こす例が知られている.ホオジロテナガザルのゲノムにおいて,SVAに関連する配列を発見した.この配列はSVAのSINEの部分がプロスタグランジン還元酵素2様(PTGR2-like)遺伝子の一部に置き換えられた構造をしており,我々はこれをSr-SVAと名付け、現在この配列の発生機序を解析中である。
肝再生および肝発癌における転写因子ATBF-1の役割に関する研究

ATBF1はヒトαフェトプロテイン遺伝子5'上流のエンハンサー領域に結合する核内蛋白として単離された転写因子で、4個のホメオドメインと23個のZnフィンガードメインを併せ持つ分子量約400kDaにおよぶ巨大な蛋白である。最近、ATBF1は神経、筋細胞および顆粒球の分化過程において発現増強することが報告されている。本研究では、肝再生および肝発癌過程におけるATBF1の役割を検討するために、real-time PCRを用いたATBF1 mRNA発現の測定系を確立した。本測定系を用いて初代培養ラット肝細胞における細胞周期とARBF1 mRNA発現の関係を検討した。即ち、コラゲナーゼ灌流法を用いて単離したG1期の初代培養ラット肝細胞に肝細胞増殖因子(hepatocyte growth factor : HGF)を添加し、増殖因子依存性のG1/Sチェックポイントを超えさせ、S期からG2、M期に進展させた。細胞周期関連遺伝子とATBF-1の発現を検討したところ、HGF添加6時間後、サイクリンD1発現増強とともにATBF1の発現が減少し、48時間後までATBF1発現は抑制された。一方、2-acetylamin ofluorene(2AAF)を投与して成熟肝細胞の増殖を抑制した状態で部分肝切除を行って肝再生を誘導すると、門脈域にoval cellと呼ばれる卵円形の核を持った小型の細胞集団が出現する。この細胞集団は肝細胞または胆管上皮細胞への分化能を有した肝前駆(幹)細胞と考えられ、HGFはこのoval cellの増殖及び肝細胞分化を促進する。この2AAF/部分肝切除モデル肝におけるATBF1発現を免疫組織化学染色を用いて検討したところ、ATBF1は成熟肝細胞の核内に発現し、oval cellでは核内のみならず細胞質においてもATBF1の発現が認められた。HGF投与によってoval cellの細胞質内のATBF1発現はむしろ低下していた。HGF投与によってovalcellの増殖及び肝細胞分化が促進され、ATBF1発現時にはoval cell増殖は収束に向かい、肝細胞に分化していることが推測された。即ち、肝細胞及びその前駆細胞において細胞増殖時には細胞質に発現し、増殖抑制・分化誘導時には核内に移行し、その増殖・分化に重要な役割を果たしていることが考えられた。ATBF1はαフェトプロテイン遺伝子のエンハンサー領域に結合する因子として単離された転写因子で、4個のホメオドメインと23個のZnフィンガー領域を併せ持つ分子量400kDaにおよぶ巨大なタンパクである。最近、ATBF1は神経分化、筋細胞分化や顆粒球分化において発現増強することが報告されている。我々は、肝再生におけるATBF1の役割を明らかにすることを目的として、まずは、種々のprimerを用いてreal-time RT-PCRを用いたATBF1 mRNA発現側定系を確立した。本測定系を用いて、初代培養ラット肝細胞に肝細胞増殖因子(HGF)を添加し、ATBF1発現と細胞周期(cyclin D1及びBの発現)の経時変化を検討した。cyclin D1はHGF添加6時間後より発現が増強し、添加36時間後に最高となった。

また、cyclin BはHGF添加後24時間まで発現レベルが低く、添加36時間後に一過性に発現増強した。一方、ATBF1はHGF添加6時間後に発現が低下しており、以後添加48時間までその発現レベルが持続した。さらに、Myc tagを持ったATBF1発現ベクターを作製し、初代培養ラット肝細胞に遺伝子導入後、ATBF1の細胞内局在と細胞周期の関係を検討したところ、ATBF1はHGF添加前から細胞質に局在し、HGF添加後48時間、ATBF1は細胞質に検出され、核内への移行はみられなかった。次に、in vivo実験系としてラット部分肝切除モデルを用いて、肝再生過程におけるATBF1発現の経時変化を検討した。肝臓におけるATBF1発現は肝切除後に一過性に減少し、以後徐々に増強した。肝再生過程におけるATBF1の細胞内局在と肝細胞増殖との関係は、免疫組織化学染色を用いて来年度も引き続き検討する。ATBF1はヒトαフェトプロテイン遺伝子のエンハンサー領域に結合する蛋白として単離された転写因子で、4個のホメオドメインと23個のZnフィンガードメインを併せ持つ分子量400kDaにおよぶ巨大な蛋白である。最近、ATBF1は神経分化、筋細胞分化や穎粒球分化において発現増強することが報告されている。肝再生におけるATBF1の役割を明らかにするために、まずはreal time RT-PCRを用いたATBF1 mRNA発現測定系を確立した。本測定系を用いて初代培養ラット肝細胞に肝細胞増殖因子(HGF)を添加し、ATBF1発現と細胞周期の関連遺伝子(サイクリンD1及びサイクリンB)の発現を検討した。ATBF1はHGF添加6時間後に発現が低下し、48時間後まで発現が抑制された。一方、サイクリンD1の発現はATBF1発現抑制に伴って増強し、HGF添加36時間後にピークとなった。サイクリンBの発現はHGF添加36時間後に一過性に増強された。一方、2-acetylaminofluorene(2AAF)を投与して成熟肝細胞の増殖を抑制した状態で部分肝切除を実施すると、門脈域にoval cellと呼ばれる卵円形の核を持った小型の肝前駆細胞が出現する。HGFはこのoval cellの増殖及び肝細胞分化を促進する。この2AAF/部分肝切除モデルにおいてATBF1の発現を免疫組織化学染色を用いて検討した。ATBF1は成熟肝細胞の核内に発現しているが、oval cellでは核のみならず細胞質においてもATBF1発現が認めらた。HGFを投与すると、oval cellの核におけるATBF1発現はむしろ低下した。HGF投与によってovalcei1の増殖及び肝細胞分化が促進されATBF1発現解析時にはoval cell増殖(細胞周期)は収束に向かい、肝細胞への分化していることが推測された。
局所凸多元環上のHopf代数の構造の研究

Hopf Frechet核型環の一般論はまだ未完であるが、位相的基底の存在に関する部分をいくらかはっきりさせた。コンパクト型および離散型の、単位元を持つHopf Frechet核型局所乗法的凸*環Aについて、畳み込み積について弱い意味でのfactorizationが成り立つことと、Aが不変状態に関する非可換L^2 Sobolev空間の共通部分になることは同値である。後者の性質は、Hopf Frechet核型環について今までいろいろ模索した付帯条件の中では、もっとも良い挙動を示す。有限群と可換群とから有限回の拡大により構成される高々加算な離散群Gについて、Gの群環に対応する任意のHopf Frechet核型局所乗法的凸*環は、この性質を持つことを示した。また、コンパクトLie群の函数環がHopf Frechet核型局所乗法的凸*環であれば、何らかの可微分構造を反映しているかどうかが懸案であるが、数値実験からは、肯定的な予想が得られる。Hopf Frechet核型環を考える動機の一つは、古典的な等質空間上の解析を量子等質空間上で展開することである。U_q(n)の量子商空間として得られる奇数次元量子球面について、Toeplitz作用素のスペクトルおよび(連続シンボルの場合の)Fredholm指数を求めてあったが、階数が低い場合についてSzego核をも求めた。「部分的な」領域での正値性もいえる。数値計算によれば、正値性が無限定に成り立つことが予想される。
アディポネクチンの組織集積作用と発現調節因子の解明

アディポネクチン欠損マウスへ外因的に投与したアディポネクチンは心臓に集積し、心保護作用を発揮した。マイクロアレイ解析の結果、マウス白色脂肪組織にて新たなアディポサイトカインとしてS100A8を同定した。アディポネクチンの発現調節に関わる因子として、グルココルチコイドを新たに同定し、その調節機序を明らかにした。(1)アディポネクチンの組織集積機構Flagタグを付した多量体形成不全を起こすアディポネクチン(C39S変異)および野生型アディポネクチンのコンストラクトを作製し、pAd/CMV/V5-DESTアデノウイルスベクターに遺伝子導入を行った。これらのアデノウイルスベクターを制限酵素で切断し、線状アデノウイルスを293A細胞に導入した。293A細胞の培地を用いて、抗アディポネクチン抗体および抗Flag抗体でウエスタンブロットを行い、アディポネクチンの発現・分泌を確認することが出来た。C39S変異アディポネクチン・アデノウイルスを導入した293A細胞の培地中には、多量体形成不全を生じたアディポネクチンの存在を確認することができた。現在、この2つのアデノウイルスを増殖させながら、アディポネクチン欠損マウスへ投与する準備を進めている。(2)アディポネクチンの発現調節因子肥満モデルマウスob/obマウスとそのコントロールマウスに化合物Xあるいはvehicleを投与した。白色脂肪組織からRNA抽出を行い、Gene Chip(Affymetrix社)による遺伝子発現パターンを解析した。アディポネクチン分泌に関与している可能性がある候補遺伝子群として、炎症関連遺伝子や酸化ストレス関連遺伝子が浮かび上がってきた。これらの中で、アディポネクチン分泌に関してこれまで報告されていない分子について、発現制御および機能を解析している。(1)アディポネクチンの組織集積機構Flagタグを付した多量体形成不全を起こすアディポネクチン(C39S変異)および野生型アディポネクチンを組み込んだアデノウイルスを作製・精製し、アディポネクチン欠損マウスへ投与した。ウエスタンブロットおよびELISAにてアディポネクチンの血中での発現を確認し、アデノウイルスの作製は完了した。浸透圧ミニポンプにてアンジオテンシンIIを投与しているマウスにこれらのアデノウイルスを投与し解析を進めている。アディポネクチン分泌に関与している可能性がある候補遺伝子の1つとしてS100A8を見出した。S100A8は脂肪組織にも高発現しており、脂肪組織分画では脂肪細胞分画およびstromal vascularcells分画ともに発現を認めた。3T3-L1脂肪細胞およびマクロファージのcell lineであるRaw細胞において、チアゾリジン誘導体によりS100A8は負に制御されることを明らかにした。ウエスタンブロットおよびELISAにてアディポネクチンの血中での発現を確認できた。アンジオテンシンIIを投与しているマウスにこれらのアデノウイルスを投与し解析を進めた結果、アンジオテンシンII投与によりアディポネクチンの集積部位が変化することを見いだした。また、動脈硬化モデルマウスApoE欠損マウスにおいて、動脈硬化病変でのアディポネクチンの局在が、非動脈硬化部位と比較して変化しないことが明らかになってきている。白色脂肪組織からRNA抽出を行い、Gene Chip (Affymetrix社)による遺伝子発現パターンを解析した。S100A8は脂肪組織にも高発現しており、脂肪組織分画では脂肪細胞分画およびstromal vascular cells分画ともに発現を認めた。3T3-L1脂肪細胞において、S100A8リコンビナント蛋白を添加するとアディポネクチンが低下しMCP-1が上昇することを見いだした。研究計画通りに研究は進んでいる。24年度が最終年度であるため、記入しない。研究計画通りに実施していく予定である。計画の変更はない。
画像データ利用の車両間コンフリクトシミュレーションと交通安全施策評価に関する研究

本研究では,道路区間の定量的危険度評価手法を提案するとともに,ミクロ交通シミュレーションを構築し,ITSの利用を含む包括的交通安全施策の効果ならびに導入に向けた課題について検討してきた.ITSを利用した包括的交通安全施策とは,いわゆる走行支援道路システム(AHS)を中心として,道路の幾何構造等にも十分配慮し,より安全かつ快適な道路交通環境の形成を目指したものである.合流部や織り込み部等の交通錯綜地点を中心として,車両の運転操作に対する積極的な支援を行うことを想定するが,本研究では特に合流車と本線走行車両との協調運転機能に特に着目し,その導入効果を交通の安全性ならびに効率性の両側面から分析を試みた.得られた成果は次の通りである.1.客観的交通コンフリクト分析手法に着目し,合流部や織込み部等における潜在的な衝突危険性を評価するための方法論を確立した.とりわけ,都市内道路では高密な交通流が道路ネットワーク上を流れているため,相対速度の差のみではなく車間距離の短さが潜在的衝突危険度に及ぼす影響が大きいと考えられ,それに合致したコンフリクト指標を提案した.2.合流車,車線変更車等コンフリクトの源となる車両の走行挙動とともに,その影響を受ける車両の挙動についても解析・モデル化を行った.構築されたモデルの頑健性・操作性を考慮し,ファジィ推論に基づく速度調整モデルを構築した.3.上記の分析結果を踏まえて,コンフリクト頻発区間を対象としたミクロシミュレーションモデルを構築し,走行支援道路システムを中心とした包括的交通安全施策の適用効果を予測・検討した.本研究では,道路区間の定量的危険度評価手法を提案するとともに,ミクロ交通シミュレーションを構築し,ITSの利用を含む包括的交通安全施策の効果ならびに導入に向けた課題について検討する.研究初年度である平成14年度は,主に次の3テーマに取り組んだ.1)既開発の車両走行挙動データ抽出システムを利用して,車両の走行軌跡データを0.5秒程度以下のインターバルで抽出した.パソコン上に構築された車両走行挙動抽出システムは,交通流動デジタルビデオデータを用いて,個別車両の走行軌跡を画像座標上のデータとして抽出する機能,及び画像座標の現地座標への変換機能を有している.得られた走行軌跡データより車両速度および速度の変化率を求め,車両間の衝突危険度評価ならびに車両走行挙動解析に必要となる基礎データを獲得した.2)車両間の衝突危険性を定量的に評価する方法を確立するため,各種の交通コンフリクト指標の考え方,算出方法を整理するとともに,既存指標の問題点を踏まえて新たなコンフリクト指標を提案した.上記1)で得た車両走行挙動データを用いて各コンフリクト指標値を求め,道路区間の潜在的な衝突危険性を客観的かつ定量的に評価することを試みた.具体的には合流部や織込み部を対象に衝突危険度評価を行うとともに,車線別の交通量や車線変更回数等のマクロ指標と衝突危険度との関係についても分析した.3)客観的コンフリクト指標の試算値に基づき設定した,衝突危険性の異なる多種多様な場面に対する被験者の主観的な危険度評価の把握を目的として,インタビュー調査を実施した.パソコン上に構築したインタビュー調査システムを利用して,CG画像に基づき被験者が判断する主観的なコンフリクト評価と客観的な危険度との関係を把握し,2)で提案する各指標が把握できる危険事象の種類や程度について考察し,各指標の優位性と限界を明らかにした.本研究では,道路区間の定量的危険度評価手法を提案するとともに,ミクロ交通シミュレーションを構築し,ITSの利用を含む包括的交通安全施策の効果ならびに導入に向けた課題について検討してきた.ITSを利用した包括的交通安全施策とは,いわゆる走行支援道路システム(AHS)を中心として,道路の幾何構造等にも十分配慮し,より安全かつ快適な道路交通環境の形成を目指したものである.合流部や織り込み部等の交通錯綜地点を中心として,車両の運転操作に対する積極的な支援を行うことを想定するが,本研究では特に合流車と本線走行車両との協調運転機能に特に着目し,その導入効果を交通の安全性ならびに効率性の両側面から分析を試みた.得られた成果は次の通りである.1.客観的交通コンフリクト分析手法に着目し,合流部や織込み部等における潜在的な衝突危険性を評価するための方法論を確立した.とりわけ,都市内道路では高密な交通流が道路ネットワーク上を流れているため,相対速度の差のみではなく車間距離の短さが潜在的衝突危険度に及ぼす影響が大きいと考えられ,それに合致したコンフリクト指標を提案した.2.合流車,車線変更車等コンフリクトの源となる車両の走行挙動とともに,その影響を受ける車両の挙動についても解析・モデル化を行った.構築されたモデルの頑健性・操作性を考慮し,ファジィ推論に基づく速度調整モデルを構築した.3.上記の分析結果を踏まえて,コンフリクト頻発区間を対象としたミクロシミュレーションモデルを構築し,走行支援道路システムを中心とした包括的交通安全施策の適用効果を予測・検討した.