hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
先端的要素技術と膜分離の統合による水処理システムの革新

微粉炭が示す吸着容量増加のメカニズムとしてShell Adsorption Modelを実証し,さらに低競合吸着性を解明し,超微粒子吸着材の最適粒度を推定した.放射性ヨウ素の高い除去性,使用済粒状活性炭を微粉砕により再利用可能なことを示した.低アルミニウム残留性や高いウイルス除去性などを可能とするための凝集剤ポリ塩化アルミニウムの有効成分とその製造反応条件などが分かった.紫外線酸化分解の基本的分解性能を把握し,酸化分解副生成物の安全性評価を行った.高塩基度ポリ塩化アルミニウム凝集剤による前凝集処理が膜処理における膜ろ過ファウリングを抑制し,アルミニウムのサイズやSiの関連を見出した.1.超微粒子吸着剤の評価:超微粉炭が有する低競合吸着性を,NOM共存下の臭気物質:MIBの吸着実験とShell Adsorption ModelとSimplified Equivalent Background CompoundModelによる解析により解明した.超微粉炭の最適粒度が1μm付近であることを予測した.次年度以降に計画の使用済み粒状活性炭の微粒化による再利用研究の準備を行った.粒度分析計を購入し,粒度分析のための分散剤などの条件検討を開始した.2.機能型凝集剤:様々な凝集剤を試作し,低アルミニウム残留性を有するための機能を解明し,低アルミニウム残留性高分子凝集剤を試作できた.3.紫外線酸化プロセス: 1,4-ジオキサンを用い,シリカ繊維+二酸化チタン触媒と紫外線ランプ(254 nm)あるいは真空紫外線ランプ(185 nm + 254 nm)による,紫外線単独あるいは触媒を用いた分解実験を行い,分解速度についての基礎データを取得し,真空紫外線ランプを用いた場合には,必ずしも触媒がなくても迅速な分解が可能であることを見いだした.また、LC/MS/MSを購入し、分解生成物の定性/定量分析の準備を開始した.4.凝集-膜ろ過:4系列装置を設置し,動作確認,運転基本条件を設定し,試作凝集剤による膜ろ過性の基礎データの収集を開始した.塩基度を70%まで上昇すると膜ファウリングをより低下させることができたが,今のところ70%以上では,硫酸などその他の成分を調整しても低膜ファウリング性を向上するには至らなかった.1.超微粒子吸着剤の評価:微粒度化により低分子のMIBなどの平衡吸着容量が増加する活性炭が存在するが,これは吸着が主に活性炭粒子外表面付近で生じていることを示す実証データを,同位体顕微鏡を使った直接観察で明らかにした.また,超微粉炭が有する低競合吸着性は,MIBに比べてNOMが活性炭粒子の外表面付近に吸着するためであることを明らかにした.さらに,4年間使用した活性炭では,吸着容量が残存しておらず,超微粉化による再利用は難しいことがわかった.2.機能型凝集剤:製造反応条件を変えてPACl凝集剤を試作し,ウイルスやヒ素の除去性と有効成分特性の関連を検討した.その結果,ウイルスを効果的に除去るための凝集剤中の成分が高コロイド荷電量を示すAl30量体であることを明らかにするとともに,ヒ素がより効果的な凝集剤中の成分も解明しつつある.3.紫外線酸化プロセス:真空紫外線による1,4-ジオキサンの分解は,原水中に含まれる硝酸イオン等により分解が抑制され,過酸化水素を添加することにより分解が大きく促進されることが示された.実地下水と実河川水を用いて分解副生成物の評価を行った結果,ハロ酢酸生成能は変化せず,トリハロメタン生成能は減少可能であることが示された.一方,アルデヒド濃度は増加したため、次年度に後段の粒状活性炭処理などでの除去の可能性を調べる予定である.4.膜処理プラント実験:膜表面と内部に蓄積した物理的逆流洗浄によっても剥離しない不可逆膜ファウリング物質を分別定量する方法を検討し,試作凝集剤の性能比較のため,膜ファウリング加速試験を行った.膜内部ファウリング物質量は、前凝集処理に使用するPAClの塩基度が高いほど減少し,塩基度が高いほど膜ろ過水中のアルミニウム濃度が減少することを確認した.また,膜表面や内部の物質量当たりの膜間差圧は,ポリ塩化アルミニウムの塩基度や膜ろ過日数によって異なることが分かった.1.超微粒子吸着剤の評価:活性炭の粒径D50を200 nmまで微小化することに成功した.カルキ臭の原因であるトリクロラミンも微粉炭を使うことにより短時間で除去可能なこと,さらに除去はトリクロラミンの窒素ガスへの還元分解であり,遊離塩素やモノクロラミンなど消毒に有効な成分に比べて分解速度が速いため,選択的除去が可能なことを明らかにした.さらに,ヨウ化物イオンは活性炭吸着性を有しないが,塩素酸化により生じる次亜ヨウ素酸や有機態ヨウ素は活性炭吸着性があり,特に後者は活性炭粒子の外部表面への吸着であるため,微粉炭が優れた除去性を示すことを明らかにした.2.機能型凝集剤:ヒ素をより効果的に凝集除去可能な凝集剤を検討し,凝集剤中のそれぞれの成分が有するヒ素除去性の違いを明らかにし,コロイドに近いポリマー成分がヒ素の除去に最も有効な成分であることを解明しつつある.3.紫外線酸化プロセス:真空紫外線による1,4-ジオキサンの分解は,原水中のいくつかの共存陰イオンにより抑制され,分解阻害効果を定量化した.共存陰イオンの中では硝酸イオンから生成される亜硝酸イオンが最大阻害効果を有することも明らかにした.

一方,分解副生成物については,アルデヒド濃度は増加するものの,粒状活性炭処理などでの除去が可能であった.さらに,酸化化分解物の安全性評価としてX線造影剤の酸化処理(塩素)を検討した.その結果,5種の造影剤のうちイオパミドールのみが酸化反応を受け,変異原性が発現することが明らかとなった.4.膜処理プラント実験:セラミック膜ろ過装置を用いて,試作凝集剤による膜ろ過性の違いを検討した.溶存有機物濃度(DOC)の低い原水(豊平川)では,主たるファウリング物質がケイ素Siを含むアルミニウムであることから,塩基度を限界の90%まで高めることにより,これまで以上に膜ファウリングを抑制しうる可能性を見出した.1.超微粒子吸着剤の評価:活性炭の粒径(D50)を150 nmまで微小化することに成功した.12年活性炭吸着池で生物活性炭として使用した粒状活性炭は,超微粉砕すると吸着容量が増加し,通常の粉末活性炭と同等程度の性能を有することがわかった。カルキ臭の原因であるトリクロラミンの微粉炭および粉末活性炭による還元分解除去は,活性炭粒子内細孔拡散+細孔表面分解反応モデルで表現できることを明らかにした.2.機能型凝集剤:ケギン型δ-Al30ポリカチオンを多く含むポリ塩化アルミニウム凝集剤を調整できた.この成分は,荷電中和力が高いものの加水分解性が低いため除濁性には課題がある可能性があると思われた.ヒ素をより効果的に凝集除去可能な凝集剤を検討し,凝集剤中のコロイドとポリマー成分,とくにその境界にあるような成分,すなわち,フェロンと30分から3時間に反応する成分がヒ素の除去に最も有効な成分であることを解明しつつある.これまでケギン型e-Al13ポリカチオンやケギン型δ-Al30ポリカチオンがヒ素除去に有効成分とされてきたが,本研究で見出したヒ素の除去に最も有効な成分は,これらとは一致しなかった.3.紫外線酸化プロセス:システム最適化のため、VUV照射による1,4-ジオキサン分解効率の照射強度依存性を調べ、低照射で効率が高いことを示した。4.膜処理プラント実験:セラミック膜ろ過装置を用いて,試作凝集剤による膜ろ過性の違いを検討した.塩基度を高めたポリ塩化アルミニウム凝集剤(高塩基度PACl)を前凝集処理に使用すると膜間差圧の上昇が抑制されることを昨年度までに示したが,今年度はこの理由として,高塩基度PAClを使用すると,膜細孔に近い大きさのアルミニウム粒子が少ないことが関連していることを明らかにした.さらに,溶存有機物濃度の高い原水では,主たるファウリング物質はアルミニウムのみならず有機物質であった.1吸着処理:吸着量増加効果は活性炭が疎水的な場合や吸着質が高分子または疎水性の場合に見られ、吸着量増加をShell Adsorption Modelで説明し、さらに同位体顕微鏡を使った内部吸着量分布の世界で初めての直接観察等により実証した。また、活性炭の超微粒子化により臭気物質トリクロラミンや放射性ヨウ素などの除去性が向上し、さらにウイルスが吸着可能になり、これには表面荷電が関連していることや、経年使用した粒状炭を超微粉砕すると吸着容量が増加することから、未利用内部細孔が残存していることがわかってきた。2機能型凝集剤:重合時のモノマー含有量を低くすることで、低アルミニウム残留性と高い除濁性を有する高分子アルミニウム凝集剤(新規のポリ塩化アルミニウム)の製造に成功した。
弥生時代青銅器文化の地域的展開に関する研究

1,昨年度以来の青銅器の悉皆調査によって、九州以東の武器形青銅器の主要なものを資料化することができた。とりわけ、これまで充分資料化が図られていなかった広島や東日本の武器形青銅器について、総括的な資料化が達成できた。広島については、既にその成果を資料紹介という形で発表済みだが、他の地域の青銅器についても、鋭意資料紹介等を行い、学界共有の資料化を図る予定である。2,青銅器生産関連遺跡・遺物の調査については、福岡県春日丘陵の生産関連遺物を一括して検討することができ、九州の青銅器生産について知見を得ることができた。またその豊富な遺物との対比によって初めて、断片的な畿内地域の青銅器生産についても、その地域的独自性・共通性を認識することが可能となった。更に、この畿内地域(とりわけ唐古・鍵)を起点にすることによって、東海道を東進する、青銅器そのものから見た青銅器生産拡大の過程をも明らかにできた。3,昨年度、青銅器模倣品の全国規模での集成を試み、その比較研究によって、模倣対象である青銅器そのものの社会的位置づけなどに新たな意味を見出した。更に今年度はその模倣品の地域的展開のあり方について、模倣品そのものの相違と、模倣対象たる青銅器の相違、この両者の関連によって、かなり細かい地域毎のあり方を抽出することができた。とりわけ、東日本模倣品のあり方は、模倣品の模倣品といった独自の展開を遂げるなど、模倣品主体の青銅器文化として、日本青銅器文化の周縁に位置づけることができた。1,今年度研究計画の一つの柱であった、青銅器生産関連遺跡・遺物の調査については、九州方面での資料調査が収蔵施設の新営等により十分果たせなかったが、関西方面においてはある程度の成果をあげることができた。とりわけ、これまで鋳型のみからしか扱われてこなかった状況に対して、その他の遺物・遺構に着目することによって、青銅器生産の技術差等に新たな地域性が看取されるらしいとの予察を得ることができた。来年度の九州の資料調査の充実と関西方面での捕捉によって、更に考察を進める予定である。2,青銅器の資料調査の重点地域とした、山陽地域と南四国地域については、前者はほぼ悉皆調査を終え、成果の一部は既に発表し、悉皆調査の報告も来年度早々に発表予定である。特に、これまで瀬戸内地域と一括されてきた様相に対して、決して一様でなく、かつ山陽地域としての特殊性をもつことが明らかにできた。南四国地域についても、十分な調査は未了だが、正確な図面の作成によって、新たな知見を得ることができており、来年度も継続して資料調査を行う予定である。3,1の生産関連の調査が十分果たせなかった分、来年度に予定していた模倣品の研究に着手した。まず、青銅器各器種について、材質を問わずその模倣品の全国規模での集成を試みた。これまでは各青銅器毎の模倣品の各論に留まっていたが、器種を越えた模倣品同士の比較研究によって、模倣対象である青銅器そのものに新たな意味を見出せる可能性が発見できた。模倣品まで包摂して青銅器のあり方を検討することで、新たな青銅器文化の展開を位置付けを考察できるのである。とりわけ、来年度の東日本地域の模倣品の資料調査によって、更に考察を深めていきたいと考えている。
光機能性パターン構造を有する炭酸カルシウム/高分子複合体の構築

生物がつくり出す貝殻や真珠、骨や歯のような無機/高分子複合体は、我々が容易に模倣できない精緻な構造を有し、すぐれた性質・機能を示す。このようなバイオミネラルの形成プロセス、すなわちバイオミネラリゼーションに倣い、無機/高分子複合体を人工的に、かつ自己組織的に作製できれば、高機能・高性能かつ環境低負荷性の複合材料が得られるはずである。我々は、炭酸カルシウムと有機高分子からなる複合材料をバイオミネラリゼーションに倣った自己組織化プロセスにより構築してきた。本研究では、炭酸カルシウムの結晶化にソフトなゲルを形成する合成高分子を用いて炭酸カルシウムの形態制御を行い、自己組織的にパターン構造を作製することに世界で初めて成功した。ポリアクリル酸などの水溶性高分子添加物の存在下、プルランのコレステロール誘導体をマトリクスに用いて炭酸カルシウムのパターン構造を形成させた前年度の知見から、マトリクスと水との複合構造がパターン構造形成に深くかかわっていると考えた。そこで、本年度は有機高分子マトリクスとして分子量やケン化度で水との相互作用が変化するポリビニルアルコールを用い、パターン化薄膜の形成を試みた。その結果、周期がマイクロメートルオーダーの同心円状の炭酸カルシウム凹凸パターン薄膜の形成に成功した。このパターン薄膜は光の回折現象により、干渉色を呈することも分かった。また、ポリビニルアルコールマトリクスの加熱処理条件やケン化度によって、薄膜のパターン周期が変化したことから、下地であるマトリクスの構造が結晶成長に影響を及ぼすことが分かった。我々は炭酸カルシウムと有機高分子からなる複合材料をバイオミネラリゼーションに倣った自己組織化プロセスにより構築してきた。本研究では、炭酸カルシウムの結晶化にソフトなゲルを形成する合成高分子を用いて炭酸カルシウムの形態制御を行い、パターン構造を作製することに成功した。天然多糖プルランに疎水基コレステロールを導入することによってゲル化能を持たせた化合物を合成し、炭酸カルシウムの結晶化基板として用いた。その結果、水溶性高分子ポリアクリル酸の存在下、表面に周期約800nmの凹凸パターン構造を有する炭酸カルシウム薄膜が、ゲル基板上に自己組織的に成長することを見出した。このようなサブマイクロメートルレベルの結晶秩序構造を自己組織化プロセスによって得たのは本例が初めてである。このパターン形成は、ゲルの効果により結晶形成とイオン拡散が競争的に起こり、振動現象が起きたためであると考えられる。この炭酸カルシウム薄膜は回折格子として機能し、炭酸カルシウムの機能化が達成できた。プルランへのコレステロールの導入割合、結晶成長温度、水溶性高分子添加物などを変化させることにより、パターン構造の制御にも成功した。
細胞内情報伝達系のクロストーク破綻に基づく神経疾患の病態生理学的解析

本研究の研究は、てんかんとアルツハイマー病態におけるカルモジュリン依存性キナーゼおよびサイクリン依存性リン酸化酵素5(Cdk5)に関する研究を行った。研究結果を総括すると以下のようになる。(1)神経細胞の可塑性のモデルとしてラット扁桃核の電気刺激により作成したキンドリングモデルラットを用いて実験を行った。ラットの大脳及び小脳を摘出し、免疫組織染色、Western blot解析、Nortern blot解析及びin situ hybridizationを行った。(2)カルモジュリン依存性キナーゼ(CaM-kinase)ではI,II,IVにつきその神経細胞内の局在と発現量の変化を調べた。CaM-kinase IIについてはすでに他の系において神経の可塑性に関連して重要な役割を果たしていることが報告されているが、今回はそれに加えてCaM-kinase IとIVについてその関与の可能性の有無を解析した。CaM-kinase I及びIVともキンドリングを開始する前の大脳及び小脳でそれぞれ確認されたが、キンドリングが形成されるにつれて海馬や扁桃核において染色性が増すとともに、Western blot解析にても増量が確認された。また小脳においてほとんど変化が認められなかった。(3)サイクリン依存性リン酸化酵素5(Cdk5)に関しても同様にキンドリングの系でいかなる動態変化を示すかを解析した。その結果Cdk5はキンドリングのステージの中で最もシナプス形成の盛んに起こっているとされるステージ3においてその活性が最も高いことが判明した。この活性は制御はCdk5そのものの発現量の変化によるのではなく、むしろCdk5の脳に特異的に存在するアクティベータ-であるp53の発現量により調節されていることが判明した。また同時にCdk5とp35が神経細胞内でその存在位置を変えることも明らかになり、ステージ3においては両者が神経細胞体(soma)に存在して高い活性を持つことが判った。(4)ラット脳やウシ脳からタウキナーゼを精製する試みも行ったが、完全精製するまでには至っておらず、既知のキナーゼとの比較検討はできなかった。(5)Cdk5/p35はキナーゼ活性を持ちタウ蛋白質をリン酸化する。前述の(3)の系において非リン酸化型タウとリン酸化型タウとを識別する2種の抗体を用いてWestern blot解析を行った。その結果、Cdk5が最も高い活性を持つステージ3においてリン酸化型タウが最も多く存在することが判明した。一方非リン酸化型タウはステージ1、2に多く、またステージ3で最小となり、ステージ4、5になるともとのレベルに復することが示された。このことからCdk5/p35がシナプス形成時にタウをリン酸化しその形態変化に関与している可能性が高いことが示された。(6)ヒトのアルツハイマー病の剖検脳より切片を作成し、Cdk5/p35とリン酸化タウについて免疫染色法にて解析したところ、アルツハイマー病特有の老人斑において両者の高い発現が認められた。即ちアルツハイマー病態においてCdk5/p35がタウの過剰リン酸化に関与し、その他の因子と合わさって老人斑を形成していることが示唆された。(7)キンドリングあるいはアルツハイマー病において、CaM-kinase I及びIVがタウもしくは他の蛋白質のリン酸化に関与しているかどうかについては、Cdk5/p35に用いたのと同じ手法にて現在解析中である。(1)(7)の結果は、シナプス形成即ち神経の可塑性を伴う神経疾患においてカルモジュリン依存性キナーゼI,II,IVやサイクリン依存性リン酸化酵素5によるリン酸化が関与しており、基質となる蛋白質のリン酸化及び脱リン酸化を通してこれらの機能が制御されていることを示した。

また同時にCdk5とp35が神経細胞内でその存在位置を変えることも明らかになり、ステージ3においては両者が神経細胞体(soma)に存在して高い活性を持つことが判った。(4)ラット脳やウシ脳からタウキナーゼを精製する試みも行ったが、完全精製するまでには至っておらず、既知のキナーゼとの比較検討はできなかった。(5)Cdk5/p35はキナーゼ活性を持ちタウ蛋白質をリン酸化する。前述の(3)の系において非リン酸化型タウとリン酸化型タウとを識別する2種の抗体を用いてWestern blot解析を行った。その結果、Cdk5が最も高い活性を持つステージ3においてリン酸化型タウが最も多く存在することが判明した。一方非リン酸化型タウはステージ1、2に多く、またステージ3で最小となり、ステージ4、5になるともとのレベルに復することが示された。このことからCdk5/p35がシナプス形成時にタウをリン酸化しその形態変化に関与している可能性が高いことが示された。(6)ヒトのアルツハイマー病の剖検脳より切片を作成し、Cdk5/p35とリン酸化タウについて免疫染色法にて解析したところ、アルツハイマー病特有の老人斑において両者の高い発現が認められた。即ちアルツハイマー病態においてCdk5/p35がタウの過剰リン酸化に関与し、その他の因子と合わさって老人斑を形成していることが示唆された。(7)キンドリングあるいはアルツハイマー病において、CaM-kinase I及びIVがタウもしくは他の蛋白質のリン酸化に関与しているかどうかについては、Cdk5/p35に用いたのと同じ手法にて現在解析中である。(1)(7)の結果は、シナプス形成即ち神経の可塑性を伴う神経疾患においてカルモジュリン依存性キナーゼI,II,IVやサイクリン依存性リン酸化酵素5によるリン酸化が関与しており、基質となる蛋白質のリン酸化及び脱リン酸化を通してこれらの機能が制御されていることを示した。てんかん(EP)とアルツハイマー病(AD)に注目し,クロストーク破錠の観点から病態生理学的解析を行った。1.てんかん:ラット扁桃核に電極を刺入し,閾値以下(50300マイクロアンペア,1秒間)の矩形波刺激を1日2回繰り返すことにより,てんかんモデル(キンドリングラット)を作成した。このラット脳内でのカルモデュリン依存性ホスファターゼ(カルシニューリン)の発現量をウエスタン法と免疫組織学的検索によって調べた。キンドリング脳の膜画分ではコントロール脳に比して約2倍にカルシニューリン蛋白量が増量していた。免疫組織染色では刺激側の海馬と大脳皮質の神経細胞内カルシニューリンのmRNAシグナルが著明に増量しており,このカルシニューリンの増量は遺伝子の転写の段階から生じていることが示された。次に,カルシニューリンの特異的インヒビターである免疫抑制剤,FK506あるいはシクロスポリンA(CsA)を投与しつつ電気刺激を行ったところ,てんかん症状の形成が著明に抑制された。さらに,免疫抑制剤の作用点はてんかん形成の初期に存在することを示した。以上より,実験てんかんの成立においてはホスファターゼカスケードが必須の役割を果たすこと,特にてんかん形成の初期過程でのホスファターゼによる情報伝達が重要であることが示された。
単クローン性膵ラ島細胞膜抗体によるI型糖尿病の発症仮説とその予防に関する研究

日本で開発、確立された優れたI型糖尿病のモデル動物であるNODマウスを用いて、本疾患に出現する多様な液性及び細胞性免疫異常の病因的解析を行ない、以下の知見を得た。1.NODマウス脾細胞を用いた細胞融合法により膵ラ島細胞膜抗体(ICSA)の単一クローン性抗体を作製した。本抗体を用いて以下の知見が得られた。(1)本抗体に対応する膵ラ島細胞膜抗原は分子量64Kと105Kの糖蛋白として同定された。(2)本抗体はキラー細胞を介したラ島傷害性(ADCC)やインスリン分泌抑制作用を有し、I型糖尿病の発症に関与しうると考えられた。(3)本抗体に対する抗血清は抗イディオタイプ抗体を含み、この抗血清の投与により、NODマウスの膵ラ島炎が抑制された。2.NODマウスに認められる種々の細胞性免疫異常の病因的意義について解析し以下の知見が得られた。(1)本マウス脾細胞中に活性化マクロファージが存在し、T細胞の反応性を抑制している可能性が示唆された。(2)本マウスにおいてはサプレッサーT細胞の機能低下が存在し、この原因としてインターロイキン2レセプターの発現が低下していることが関与していると思われた。(3)NODマウス膵ラ島破壊に細胞傷害性Tリンパ球が直接的なエフェクター細胞として機能していると考えられた。以上より、I型糖尿病の発症は単一の機構によるものではなく、種々の免疫担当細胞の関与により段階的に進行するものと考えられた。I型糖尿病の発症に関しては、膵ラ島細胞膜抗体(ICSA)をはじめとする特異的自己抗体の出現という体液性免疫異常のみならず、細胞性免疫異常も深く関与していることが最近明らかになりつつある。我々が得た新知見は、1.単クローン性ICSAである3A4を精製しこれを家兎に免疫して抗血清を作製した。この抗血精は3A4と結合しかつ3A4のラ島細胞への結合を抑制したことより、抗イディオタイプ抗体を含んでいると考えられる。この抗血清を糖尿病発症前のI型糖尿病のモデル動物であるNODマウスに投与したところ、膵ラ島炎の抑制が認められ、本血清はidiotypic antiidiotypic interactionを介してNODマウス膵ラ島炎を抑制することが明らかとなった。2.単クローン性ICSAに対応する抗原の同定をSDS-PAGEによるオートラジオグラフィやイムノブロッティングで解析した結果、3A4に対する抗原は分子量64Kdの蛋白であり、プロテアーゼやノイラミニダーゼに対する反応性よりその抗原性に糖鎖の存在が重要であることが明らかとなった。さらに新たな単クローン性ICSAである5C12と3A4では各々の対応する膵ラ島細胞膜抗原が異なっており、臨床上報告されているICSAの多様性が単一クローン性抗体の上でも認められた。3.NODマウス膵ラ島炎に関与する細胞を光顕的,電顕的観察によって検討したところ、その大部分がTリンパ球であり、一部マクロファージの存在も認められた。現在、リンパ球やマクロファージの表面抗原に対する単クローン性抗体を用いたflowcytometry(FACS)法により、経時的に浸潤細胞の性状を明らかにするとともに、T細胞系異常とICSA産生との関連、さらにこれらのinteractionに対するマクロファージの影響等をインターロイキン【I】や【II】の測定を加えて検討中である。

I型糖尿病の発症機構は現在のところ,ある種のHLAに関連する遺伝的に疾患感受性の高い個体に,ウィルスなどの環境因子が加わり,膵ラ島β細胞に何らかの変化が生じ,これが引き金となって膵ラ島炎に代表される一連の自己免疫反応が惹起され,その結果選択的な膵β細胞の破壊がおこり,顕性糖尿病へと進展していくと考えられている.私達の研究は何故膵β細胞に特異的な自己免疫反応が出現するのかを明らかにすることが主目的である.糖尿病発症早期に出現する膵ラ島に対する自己抗体が,膵ラ島に対して補体依存性又は細胞仲介性に傷害能を有することを今までに明らかにしてきたが,この自己抗体の産生には細胞性免疫異常の存在が前提となる.そこで,最近,私達はI型糖尿病のモデル動物であるNODマウスにおける細胞性免疫異常,特にTリンパ球異常について集中的な研究を行ない,現時的では以下の知見を得ている.(1)NODマウス脾細胞中に膵ラ島細胞特異的なヘルパーT細胞が存在し,このT細胞の活性化により一連の膵ラ島特異的な自己免疫反応が惹起されると考えられること.(2)NODマウル脾細胞中のサプレッサーT細胞のコンカナバリンAによる誘導能の低下と,本T細胞の機能低下が存在し,この状態が生体内における免疫反応亢進状態に関与していること.(3)NODマウスの膵ラ島尖部に浸潤している細胞をインターロイキン2を用いて増殖させ,その臓器傷害性,表面マーカー, MHC拘束性を検討した結果,膵ラ島を特異的に傷害する細胞傷害性Tリンパ球(CTL)が存在し,この細胞が直接的な膵β細胞破壊に関与していること.等の研究結果を得た.前年度までは、I型糖尿病に認められる液性免疫異常、特に膵ラ島抗原に対する自己抗体である膵ラ島細胞膜抗体(ICSA)の特性や病因的意義について、私達が作製した単一クローン性抗体を用いて解析してきた。昭和63年度はこれに加えて、本疾患に出現する種々の細胞性免疫異常の病因的解析を、優れたモデル動物であるNODマウスを用いて開始した。以下、本年度中に得られた知見を列挙する。(1)NODマウス脾細胞中の活性化マクロファージの存在同マウスの脾細胞をT細胞に対するマイトジェンであるコンカナバリンA(ConA)で刺激しても、細胞増殖反応やインターロイキン2(ILー2)の産生能が低下しており、このT細胞反応の抑制に活性化マクロファージが関与していることを明らかにした。(2)NODマウスにおけるサプレッサーT細胞誘導能の低下ConAにより活性化されるべきサプレッサーT細胞の誘導能がNODマウスでは低下しており、このことが本マウスにおける種々の免疫亢進状態の原因となっている可能性を示唆した。(3)NODマウスにおけるILー2レセプター発現能の低下(2)と関連して、サプレッサーT細胞の誘導能の低下は、T細胞増殖因子であるILー2に対する高親和性レセプターの発現能の低下に起因していることを明らかにした。(4)細胞傷害性Tリンパ球(CTL)のNODラ島傷害性NODマウスラ島炎部に浸潤している単核細胞のうち、CTLが直接的なエフェクター細胞として膵ラ島β細胞破壊に関与していることを種々の免疫学的手法を用いて明らかにした。
民主化の人類学:「自主管理」時代を生きるベトナムの村落住民

1.ベトナムの村落における和解組制度(民事紛争の自主調停)を支える文化的背景についてまとめ、科研費特定領域研究「アジア法整備支援一体制移行国に対する法整備支援のパラダイム構築」(研究代表者:戒能通厚教授)の報告書に論文を寄稿した。論文では、和解組の実践が、法社会学や法人類学が想定するような社会的規範に支えられているだけでなく、ベトナムの国家行政から村落自治にまで浸透する丁民の問題で官を煩わせない」という行政文化によっても支えられていることを論じた。2.大阪大学COE「インターフェイスの人文学」の枠組みを利用し、「もめごとの解決」をテーマとしたセミナーを企画し、11月に大阪大学で開催した。同セミナーではCOE内の「臨床と対話」班(臨床哲学系)と「トランスナショナリティ研究」班(文化人類学系)のコラボレーションを試みた。講師に学振特別研究員の石田慎一郎氏を招聰し、石田氏の講演「ADRの技術移転と多元的法体制の再編」を中心に討議をおこなった。講演と討議の記録はCOEのHPに掲載されている。3.11月よりベトナムのハノイとハティン省で約1ヶ月の現地調査を実施した。当初は夏期休業中に実施する予定だったが、面会予定者の都合により時期を変更した。和解組制度のデータはすでに十分に集まっていることが明らかになったので、この調査では、和解組制度と同様、住民の民主的「自主管理」を促す制度として、村落小規模金融制度について調査した。また、ベトナムにおける農村社会学の第一人者であるベトナム社会科学院To Duy Hop教授と意見交換をおこなった。4.上記COEのテーマである臨床場面における人文学的な知の活用という観点から、民主主義についての民族誌的研究の可能性についてレヴューし、COE研究成果報告書に「活動中の民主主義のために」と題した論考を寄稿した。近年のベトナムにおいて、村落民主化論に関連して登場した「自主管理」のイデオロギーを、ベトナムの政治思想史に位置づけ分析するため、1950年代の「集団主人公」論から近年の村落民主化政策にいたる、地域住民の主体形成に関する政策資料を分析した。また、村落における自主管理の実践を考察するため、2002年からベトナム・ハティン省で実施している住民自治に関する村落調査の資料にあわせ、11月に同地域で実施した落花生貯蔵販売センターの活動、および「連家組」とよばれる隣組的な互助組織の調査結果をまとめ、「ポスト・ユートピア」という観点から分析した。その結果、計画社会の建設構想の「あと」に文脈づけられる自主管理のイデオロギーと実践が、現在の村落共同体政治の土台となっていることが明らかになった。以上の研究成果を5月の日本文化人類学会、11月のシンポジウム「ポスト・ユートピアの民族誌」で口頭発表し、論文を報告書『ポスト・ユートピアの民族誌』に寄稿した。また、文化人類学における民主主義研究の動向を「臨床性」という観点から整理し、非専門家としての現地住民に民族誌の作成技術を開放しようとする、人類学者J.パレイによる「民族誌の民主化」の試みの可能性と困難を考察した。その内容を論文にまとめ、『インターフェイスの人文学-2005年度<若手研究集合>報告書』に寄稿した。2006年2-3月には、ハノイ市とハティン省で民事紛争の住民自主調停制度「和解組」についての調査を実施した。司法省職員、地方行政官、集落リーダー等へのインタヴューにより、和解組制度の変遷や具体的な調停事例についてのデータを収集し、来年度の研究の予備的資料として整理した。また、調査村のモノグラフ作成のため、家譜などの古文書資料をデジタル記録化した。そのほか、戒能通厚氏(早稲田大学)主催の科研費特定領域研究の研究会において和解組制度の実状を報告し、宮澤千尋氏(南山大学)らと意見交換をした。

4.上記COEのテーマである臨床場面における人文学的な知の活用という観点から、民主主義についての民族誌的研究の可能性についてレヴューし、COE研究成果報告書に「活動中の民主主義のために」と題した論考を寄稿した。
糖尿病網膜症における網膜循環動態と動脈硬化の評価と治療法の検討

2型糖尿病患者の網膜動脈循環において、末梢の血管抵抗または血管コンプライアンス(硬化性)を反映するPulsatility ratio(PR)が、網膜症の病期進行に伴い増大することを昨年報告した。今年度は、2型糖尿病患者の網膜細動脈のPRと、大動脈壁硬化の指標であるAugmentation Index(AI)の関係について初期糖尿病網膜症患者を対象に検討した。糖尿病があり、網膜症なし(NDR)群15名(平均年齢55歳)と背景網膜症(BDR)群10名(53歳)を対象とした。レーザードップラー眼底血流計を用いて、網膜動脈の血管径、血流速度を同時に計測し、血流量(RBF)を算出した。収縮期血流速度と拡張期血流速度の比からPRを算出した。オムロンコーリン社製の血圧脈波検査装置HEM9000-AIを用いて、橈骨動脈からAIを測定した。RBFは、NDR群(11.1±4.0μ1/min、平均値±標準偏差)とBDR群(10.7±3.1μ1/min)の間に有意差はなかった(p=0.79)。PRは、NDR群(3.3±0.9)に比べBDR群(4.5±1.3)で有意に増大していた(p=0.024)。AI値は、NDR群(86.1±10.1)とBDR群(77.6±18,2)の間に有意差はなかった(p=0.15)。また、AIとPRに有意な相関を認めなかった(r=0.16,p=0.46)。以上のことから、本研究の糖尿病患者では、大動脈壁硬化(AI値)と末梢の血管硬化(PR値)は連動していなかった。背景網膜症患者では、大動脈壁硬化の進行は認めないものの、末梢側すなわち網膜細動脈硬化が起きていることが推測された。1)糖尿病網膜症患者における網膜循環動態レーザードップラ眼底血流計(LDV)を用いて網膜血流量(RBF)を測定した。糖尿病があり、網膜症なし(NDR)群55名(59歳)、背景網膜症(BDR)群44名(58歳)、前増殖網膜症(PPDR)群25名(57歳)を対象とした。健常者50名50眼をコントロール群とした。RBFは、コントロール群(11.9μl/min)、に比べ、NDR群(10.0μl/min)、BDR群(9.6μl/min)で、有意に低下していたが(p<0.05)、PPDR群(11.8/min)は、コントロール群と比べ有意差はなかった。このことから、網膜症のない、あるいは単純網膜症を有する糖尿病患者では網膜動脈血流量が低下していることが明らかとなり、網膜症発症前の、形態変化が生じる前からすでに網膜血流量が減少していることが明らかとなった。また、血管のコンプライアンス(硬化性)を反映するPulsatility ratio (PR)を収縮期血流速度と拡張期血流速度の比から求めた。PRは、コントロール群;3.1±0.9(平均値±標準偏差)、NDR群;4.1±1.7、BDR群;4.3±2.7、PPDR群;4.6±2.1と、網膜症の病期進行に伴い増大していた(Spearman's ρ=0.34,P≦0.0001)。これより、糖尿病網膜症の進行に伴い、網膜動脈の硬化性増大(血管コンプライアンスの低下)が生じていることが推測された。2)糖尿病患者における動脈硬化の評価Augmentation Index (AI)は動脈壁硬化の指標として、その有用性が知られている。非侵週襲的かつ簡便に橈骨動脈のAIを測定できる血圧脈波検査装置(HEM-9000AI、オムロンヘルスケア社製)を用いて、糖尿病患者の動脈硬化を評価した。糖尿病があり、網膜症なし(NDR)群15名(55歳)、網膜症あり(DR)群15名(55歳)を対象とした。AI値は、NDR群;86.1.±10.0、BPR群;83.3±19.7で、両群間に有意差はなかった(unpaired t-test, p=0.6244)。網膜症の発症・進展と全身の動脈硬化は関連しない可能性が示唆された。以上より、糖尿病網膜症の発症、進行には網膜動脈の血管硬化との関連の可能性が示唆されたが、全身性の動脈硬化との関連は認められなかった。

RBFは、NDR群(11.1±4.0μ1/min、平均値±標準偏差)とBDR群(10.7±3.1μ1/min)の間に有意差はなかった(p=0.79)。PRは、NDR群(3.3±0.9)に比べBDR群(4.5±1.3)で有意に増大していた(p=0.024)。AI値は、NDR群(86.1±10.1)とBDR群(77.6±18,2)の間に有意差はなかった(p=0.15)。また、AIとPRに有意な相関を認めなかった(r=0.16,p=0.46)。以上のことから、本研究の糖尿病患者では、大動脈壁硬化(AI値)と末梢の血管硬化(PR値)は連動していなかった。背景網膜症患者では、大動脈壁硬化の進行は認めないものの、末梢側すなわち網膜細動脈硬化が起きていることが推測された。
ベンガル語話者の認知と言語化：移動表現の考察に基づく中間言語研究

本研究では、ベンガル語話者がどのように世界を認知し言語化するのかを調査します。調査では「走る」「飛ぶ」「行く」のような、移動の表現を取り上げ、映像を見て描写してもらう実験を、対象者の母語(ベンガル語)と学習言語(日本語および英語)について行います。さらに、そこで得られたデータを、それぞれの母語話者の言語表現や他の言語を母語にもつ日本語や英語の学習者の言語表現とも比較分析し、母語の影響や学習上の困難などの特徴について解明し、学習者の特性に合った教材作成等、日本語教育などの外国語教育への還元を目指します。
日本におけるフェミニズムと宗教研究の再編成

日本でのフェミニズム研究と宗教研究の関係の進展を課題としてきた本研究では、「欧米中心的物の見方」への批判的問い直しをするとともに、複数形フェミニズムのなかで、非西欧女性の宗教経験を、家父長制の因果関係や弱者の戦略ではなく、新しい視野でとらえなおす試みをしてきた。「宗教と社会」学会において2年続けて、テーマセッションを企画・実行してきた。本年度は、テーマセッション「仏教ルネッサンスの向こう側-ラディカルな現代仏教批判」を企画し、4月に研究会を開いてその準備をし、「宗教と社会」学会第15回学術大会で、川橋(発表・司会者)熊本(発表・司会者)が加わって実施した。また、研究代表者の川橋は国際宗教学宗教史会議の女性委員会運営委員をつとめ、この会議における女性研究者ネットワーク立ち上げに協力した。今後、このネットワークを通して、各国の研究者と積極的に情報交換を行い、国際的な研究者ネットワークの確立を行うと同時に日本の女性宗教研究者の開拓を行う予定である。本年度の情報収集のための旅行としては、黒木が、ギリシャ・メテオラに出かけ、小松がアイルランドに出かけ、それぞれ修道院と尼僧の歴史的研究資料を、女神信仰の具体的な資料を収集してきた。今後も、性別にかかわる差別と権力構造を明示し社会変革の梃子になる力を生み出す批判的概念としてのジェンダーの視点を、社会の中の性差にまつわる非対称性をあきらかにするものとしてとらえ、人間の平等な尊厳と解放を目指す宗教という事象の研究に当てはめていくことを、我々のさらなる課題と考えている。(660文字)日本でのフェミニズム研究と宗教研究の関係の進展を課題としてきた本研究では、「欧米中心的物の見方」への批判的問い直しをするとともに、複数形フェミニズムのなかで、非西欧女性の宗教経験を、家父長制の因果関係や弱者の戦略ではなく、新しい視野でとらえなおす試みをしてきた。(660文字)9月に第一回の正式な研究会をひらき、今後のプロジェクトを進める計画を話し合い、12月には宗教研究とフェミニズムの先鋭的な事例である「女人禁制」をめぐる解釈について討議した。講師には、女人禁制開放運動の中心的担い手の源淳子氏を招き、コメンテーターには宗教と権力と女性の人権問題に造詣が深い堀江有里氏を招いた。これまで宗教研究において、宗教は歴史、文化を越えた「究極的に普遍的なもの」として捉えられることが多く、宗教現象をジェンダーや階級といったカテゴリーから説明することは、還元主義的な次元の低い方法論的研究と見られがちだった。これに対して、フェミニズムの視点は、宗教研究が語ってきた「普遍性」に対する疑問を投げかける役割を果たしている。本プロジェクトの12月の研究会では、具体的に「大峰山女人禁制」をとりあげ、「伝統か差別か」という二者択一的アプローチの限界と同時に、女性やマイノリティというカテゴリーの多様性と、運動を進めていく上での課題が明らかにされた研究会であった。次年度5月には、スイスのチューリッヒで開かれるローザンヌ大学とチューリッヒ大学合同のジェンダーとシンボリズムの国際会議に、小松、黒木、川橋が出席し、グローバルなレベルでの宗教とフェミニズム研究のネットワークづくりを進める予定である。すでに2005年3月に東京で開かれた国際宗教学宗教史会議でジェンダー問題の担当であったカルガリー大学のモーニー・ジョイ教授からネットワーク構築プロジェクトの招きを受け、その準備段階の環境設定として、コンピューターを各自購入した。またさらに次年度6月の「宗教と社会」学会では「ジェンダーで学ぶ宗教学の可能性」というパネルを指揮し、本科研のメンバーが司会、コメンテーター、発表を行う。これはフェミニズムと宗教研究の新たな知の編成にむけた重要な作業である。(782文字)18年度は、「宗教と社会」学会において「『ジェンダーで学ぶ宗教学』の可能性」のテーマセッションを企画し、6月の第14回学術大会で実施した。本科研研究者のうち川橋(司会者)小松(コメンテーター)黒木(発表者)が加わった。なお、このテーマセッションと関連して、19年4月以降に世界思想社から、『ジェンダーで学ぶ宗教学』が出版予定である。9月には川橋がイギリスのランカスター大学で、Gender & Spiritual Praxis in Asian Contextsのシンポジウムで発表した。

また、熊本が9月の日本宗教学会第65回学術大会において「近代曹洞宗における仏教婦人」の発表を行った。18年度の研究会では、4月に南山大学宗教文化研究所の大谷栄一氏に「日蓮主義の女性観」の話をしていただき、12月に次回「宗教と社会」学会のテーマセッションうちあわせ(以下参照)と今年度の総括を行った。また、IAHR(国際宗教学宗教史会議)のなかで、女性研究者のウェブが立ち上がり、川橋が運営委員として加わった。これと関連して、2007年5月にタイで行われるIAHR学術会議の「各国の女性宗教学者の現状」のパネルで、川橋が日本の現状を発表する予定である。2007年6月、「宗教と社会」学会第15回学術大会のテーマセッションにおいて川橋と熊本が「仏教ルネッサンスの向こう側-ラディカルな現代仏教批判」を企画している。このため19年4月21日に、研究会および打ち合わせを行う予定である。(799文字)日本でのフェミニズム研究と宗教研究の関係の進展を課題としてきた本研究では、「欧米中心的物の見方」への批判的問い直しをするとともに,複数形フェミニズムのなかで,非西欧女性の宗教経験を,家父長制の因果関係や弱者の戦略ではなく,新しい視野でとらえなおす試みをしてきた。「宗教と社会」学会において2年続けて,テーマセッションを企画、実行してきた。本年度は,テーマセッション「仏教ルネッサンスの向こう側-ラディカルな現代仏教批判」を企画し,4月に研究会を開いてその準備をし,「宗教と社会」学会第15回学術大会で,川橋(発表、司会者)熊本(発表、司会者)が加わって実施した。また,研究代表者の川橋は国際宗教学宗教史会議の女性委員会運営委員をつとめ,この会議における女性研究者ネットワーク立ち上げに協力した。今後,このネットワークを通して,各国の研究者と積極的に情報交換を行い,国際的な研究者ネットワークの確立を行うと同時に日本の女性宗教研究者の開拓を行う予定である。本年度の情報収集のための旅行としては,黒木が,ギリシャ・メテオラに出かけ,小松がアイルランドに出かけ,それぞれ修道院と尼僧の歴史的研究資料を,女神信仰の具体的な資料を収集してきた。今後も,性別にかかわる差別と権力構造を明示し社会変革の挺子になる力を生み出す批判的概念としてのジェンダーの視点を,社会の中の性差にまつわる非対称性をあきらかにするものとしてとらえ,人間の平等な尊厳と解放を目指す宗教という事象の研究に当てはめていくことを,我々のさらなる課題と考えている。(660文字)
記憶形成に関与する学習後の神経活動を解明する

研究の目的:連合記憶が脳の一部の細胞に担われることが近年わかってきたものの、どのような細胞集団の活動パターンが記憶形成に関与するかは分かっていなかった。そこで、我々は神経活動の"観察"と"制御"の二通りのアプローチをとってこの課題に取り組んだ。神経活動の観察は、ArccatFISH法というイメージング法で行った。扁桃体の神経細胞の一部は、二つの刺激(味覚刺激と内臓不快感刺激)これにより、味覚連合学習時に一部の細胞に刺激が収斂することが分かった。神経活動の制御は、薬理遺伝学的手法を用いて行った。CREBとAllatostatin受容体の遺伝子をHSVによって導入することで一部の細胞における刺激の収斂を阻害することを試みた。CREBを人為的に導入した扁桃体の神経細胞は味覚刺激時に優先的に活性化した。HSV感染細胞を二つ目の刺激時に不活性化することで、CREB導入細胞における刺激の収斂を阻害することができる。刺激の収斂を阻害することで、連合記憶形成が障害されることが明らかにした。本研究により、特定の神経活動(刺激の収斂)の連合記憶形成への必要性が初めて示された。これまでの先行研究においては神経活動の観察と制御は別々の研究として行われており、観察された神経活動とその記憶形成への関与は不明確であった。本研究成果は、その点で先駆的な事例であり、今後の記憶研究でもこの観察と制御の複合的アプローチがますます重要になっていくと予想される。薬理遺伝学の実験系を立ち上げ、学習に関与する神経活動を明らかにし、研究成果を国際誌に受理させた。DC2は、24年度で満期であり、期間内に一定の研究成果を得た。研究成果は国際誌に本年二月に受理された。また代表研究者の橋川が海外特別研究員として本年四月より米国に留学するため、今後の研究は、東京大学薬学系研究科薬品作用学教室に依拠する。研究の目的記憶形成に関与する神経活動を明らかにする記憶は、日々の生活で適応的に行動するために必要であると共に、人を人たらしめる人格の形成に必須である。そのため、記憶メカニズムの解明は神経科学で最も重要な課題の一つである。どのような神経活動が記憶形成に関与するかは、未だ明らかでない。本研究の目的は記憶形成に関与する神経活動を解明することである。"二つの異なる刺激の細胞レベルでの連合が記憶形成に関与する"という仮説をより直接的に検証した。そのためには、味覚刺激で活動した細胞のみを内臓不快感刺激提示時に不活性化しなければならない。CREB-Allatostatinシステムを確立し、これを達成した。まずCREBとAllatostatin受容体の両方の遺伝子を搭載した単純ヘルペスウイルスの作製を行った様々な条件検討を重ねた結果、十分な力価のウイルスの作製に成功した。本ウイルスを用いて、味覚刺激で活動した細胞を選択的に内臓不快感刺激提示時に不活性化し、記憶形成への影響を調べた(図5)。ウイルスは扁桃体に局所投与した。味覚刺激提示後にAllatostatinを投与し、ウイルス感染細胞のみを不活性化した上で、内臓不快感刺激を提示した。味覚刺激で活動した細胞のみが、内臓不快感刺激時に不活性化される。Allatostatin投与マウスは、コントロール液投与マウスに比べて記憶成績が低下した。この結果は、味覚刺激と内臓不快感刺激の細胞レベルでの連合が記憶形成に必要であることを示唆する。計画通りウイルスの作製に成功し、一定の成果を得た。コントロールウイルスを作製して、記憶形成にどのような影響がでるか調べる。
中学校社会科における学社連携に配慮した単元教材の開発

1研究目的本研究は、富山市が進めている公共交通の活性化による車に頼らない町づくりの在り方について生徒が提言できるよう、学社連携に配慮し、富山市中心市街地活性化に焦点を当てた単元教材の開発をすることを目的とする。2研究方法まず、公共交通の活性化や交通とまちづくりとの関わりについて注目を集めているモビリティ・マネジメント教育についての先行研究を分析した。次に、学社連携について注目を集めている中学校社会科地理的分野の身近な地域の調査についての先行研究を分析した。そして中学校社会科地理的分野におけるモビリティ・マネジメント教育の在り方を検討した。また、新学習指導要領で求められている社会参画の方法について、富山市役所を訪問し、モビリティ・マネジメント担当の職員からの聞き取り調査をもとに検討した。そして、単元教材の開発について検討した。3研究成果モビリティ・マネジメント教育や身近な地域の調査の先行研究の分析に基づいた、中学校社会科地理的分野におけるモビリティ・マネジメントの教育の在り方については、鉄道の廃線事例を取り上げ、「交通まちづくり」を考える授業を行うことが有効であることが分かった。また、社会参画の方法については、中学校社会科地理的分野の学習を行う2年生では財政的な知識に乏しいため、地域住民との共同作業の結果として生まれる提言ではなく、生徒が学校での活動のみで考えた提言にとどめておくべきであることが分かった。ただ、3年生の公民的分野の財政か地方自治の単元では、財政的な知識を身に付けているので、地域住民との共同社業の結果として生まれる提言も可能であることが分かった。そして、単元教材を開発することができた。
タイ薬用植物中のインドールアルカロイド類に関する創薬基礎科学研究

アカネ科植物ミトラガイナ・スペシオ-サ(Mitragyna speciosa)葉部は、タイ国内では"Kratom"、マレーシア国内では"Biak Biak"と呼ばれる伝承民間薬であり、麻薬様作用:中枢神経抑制効果(阿片様作用)と中枢神経興奮効果(コカイン様作用)及び止瀉作用が知られていた。本植物に含まれる有効成分に焦点を当てて、日本、タイ、ドイツ、カナダの研究者がそれぞれの専門領域の研究分野で協力することにより、化学と薬理の両面からの究明研究を行なった。化学面では、タイ産植物葉部の詳細な成分検索を行ない、主塩基Mitragynineと共に新化合物を含む数種の微量塩基を単離構造決定した。更に、主塩基Mitragynineの集約的ルートによる不斉全合成法を開拓することができた。また、Mitragynineの菌代謝産物として報告されたプソイドインドキシル体やMitragynineオキシインドールも化学変換により合成し、これらの立体化学を明らかにすると共に、薬理活性評価用検体として供した。更に、マレーシア産Mitragyna speciosa葉部のアルカロイドについても化学的研究を行い、新規化合物の単離と共にピリドン型ミトラガイナアルカロイドの基本骨格合成を達成することができた。一方、薬理面での成果としては以下の点があげられる。主成分Mitragynineの中枢作用について検討を行い、Mitragynineに強力な鎮痛作用を見い出した。さらに末梢作用として、平滑筋収縮抑制作用を見い出した。輸精管標本を用いた検討から、末梢作用の作用機序としてMitragynineが神経の節後線維に作用し、神経伝達物質の放出を抑制することが考えられた。神経由来細胞を用い、パッチクランプ、蛍光色素法などを駆使して解析した結果、Mitragynineの神経伝達物質遊離抑制作用には神経のT型およびL型Caチャネル遮断作用が関与していると推定した。また、モルモット回腸標本に用いた検討から、Mitragynineはオピオイド作用も有していることが判明した。その効力はMorphineの1/6であった。Mitragynineの微生物代謝物Pseudoindoxyl体にもオピオイド作用が認められ、その効力はMorphineの約20倍強力であった。そこで、これらの化合物についてオピオイド受容体結合実験を行い、両アルカロイドは特にμ受容体に親和性が高いことを見い出した。これらのMitragynineの末梢作用はその鎮痛作用機序に関連していると考えられる。Mitragynineの構造に類似する釣藤鈎アルカロイドおよび母核のIndoloqunolitidine誘導体を用いて、オピオイド作用の構造活性相関的検討を行った。該結果、Mitragynineの9位メトキシル基が作用発現に必須であることが明らかとなった。また、そのメトキシル基と4位の窒素の位置関係が効力を左右していると推察した。また、Mitragynineの中枢作用に関する研究で以下の成果を得た。脳内5-HT2A受容体作動薬をマウスに投与すると"首振り行動"が発現する。本行動に対するMitragynineの影響を検討した結果、Mitragynineは用量依存的な抑制効果を示した。Mitragynineの抑制作用はNoradrenaline枯渇薬及び5-HT枯渇薬の影響を受けず,α2受容体拮抗薬で解除されたことから、Mitragynineがシナプス後膜α2受容体刺激作用または5-HT2A受容体遮断作用を有することが示唆された。Mitragynineをマウスに腹腔内あるいは脳室内投与(i.c.v.)すると顕著な鎮痛作用が認められた。i.c.v.投与したMitragynineの鎮痛作用はオピオイド拮抗薬Naloxone(i.c.v.),α2受容体拮抗薬および5-HT受容体拮抗薬(i.c.v.,orくも膜下腔内投与)で抑制された。従って1)Mitragynine自身が脳内で作用して鎮痛作用を発現しうること,および2)この鎮痛作用に上位オピオイド受容体及び下降性モノアミン神経系が関与することが推察された。この様に、ミトラガイナアルカロイドに種々の特異的かつ有効な薬理活性が見出された。これらアルカロイドは今後、医薬品の開発、薬理作用機序の観点から興味深い素材と考えられる。更に、マレーシア産Mitragyna speciosa