hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ディスクアレイのアレイ化による大規模2次記憶系の構築とその高次自己管理機構の研究

本研究では、小型のディスクアレイを一つのモジュールとし、複数モジュールを適当な相互結合網により接続することにより、すなわちディスクアレイのアレイ化により大規模な2次記憶システムを構築し、ディスクの高機能化による高性能大規模二次記憶方式を検討した。平成9年度は、我々の提案している仮想ストライピング、ホットブロッククラスタリング、ホットミラリングなどの新しいディスクアレイ記憶制御方式を基に詳細なディスクアレイシミュレータを作成した。又、ディスクアレイのアレイ化が必要とされるアプリケーションは極めて負荷の重いアプリケーションであり、TPC-Cのアクセストレースを取得し、これを用いて、性能推定を行った。平成10年度はデータウェアハウスを対象とするTPC-DをORACLEの上で走行させ同様にトレースデータ取得し、超大規模データウェアハウスのアクセスローカリテイの解析を詳細に行うとともに、各種インデクス、とりわけ最新のマルチカラムインデクス等メタデータの記憶管理について、データ属性に基づいて性能チューニングのためのディスク高機能化方式について検討した。アクセスプランを利用したブリフェッチ機構についても新しい方式を提案し、データウェアハウス応用のアクティビティを解析することにより、提案した方式の有効性を確認した。更に、シミュレータにより、当該アクセストレースを用い、ホストからのヒントを利用することにより大幅な性能向上が達成可能であることを明らかにした。本研究では、小型のディスクアレイを一つのモジュールとし、複数モジュールを適当な相互結合網により接続することにより、すなわちディスクアレイのアレイ化により大規模な2次記憶システムを構築するための方式を検討する。本研究者らは、仮想ストライピング、ホットブロッククラスタリング、ホットミラリングなどの新しいディスクアレイ記憶制御方式を提案してきたが、その際、詳細なディスクアレイシミュレータを作成しつつある。又、ディスクアレイのアレイ化が必要とされるアプリケーションは極めて大容量のデータを必要とするものであり、本年度は、データウェアハウスをその対象としてとりあげ、TPC-DデータベースをOracle7.3上に構築し、17個の意思決定問合せを走行させることにより、そのアクセストレースを取得した。平成10年度は本トレースデータを基に超大規模データウェアハウスのアクセスローカリティの解析を詳細に行うとともに、各種インデクス、とりわけ最新のマルチカラムインデクス等メタデータの記憶管理について、データ属性に基づいて自己性能チューニング機能の実現方強いについて検討する。更にメタデータを利用したプリフェッチ機構についても新しい方式を研究する。トランザクションアプリケーションとともにデータウエアハウス応用のアクティビティを解析することにより、新しい知見が期待される。本研究では、小型のディスクアレイを一つのモジュールとし、複数モジュールを適当な相互結合網により接続することにより、すなわちディスクアレイのアレイ化により大規模な2次記憶システムを構築し、ディスクの高機能化による高性能大規模二次記憶方式について検討した。昨年度は、我々の提案している仮想ストライピング、ホットブロッククラスタリング、ホットミラリングなどの新しいディスクアレイ記憶制御方式を基に詳細なディスクアレイシミュレータを作成した。本年度はデータウエアハウスを対象とするTPC-DをORACLEの上で走行させ同様にトレースデータ取得し、超大規模データウェアハウスのアクセスローカリティの解析を詳細に行うとともに、各種インデクス、とりわけ最新のマルチカラムインデクス等メタデータの記憶管理について、データ属性に基づいて性能チューニングのためのディスク高機能化方式について検討した。アクセスプランを利用したブリフェッチ機構についても新しい方式を提案し、データウエアハウス応用のアクティビティを解析することにより、提案した方式の有効性を確認した。
骨髄、脾臓特異的I型プロテインフォスファターゼCDNAのクローニング

【結果】得られたクローンを解析し2.4kbPP1δと思われるクローンが得られたが、未だ完全長の2.4kbPP1δcDNAを得ていない。現在、クローニングとその解析を繰り返している。【今後の計画】これまでの研究で、骨髄・脾臓特異的1型プロテインフォスファターゼ(2.4kbPP1δ)が実在する確信を得た。未だ完全長のcDNAを得ていないが、研究を続けることにより完全長cDNAが得られると考えられる。2.4kbPP1δcDNAの特異的塩基配列を得たことは本研究の成果であり、これらのデータをもとに今後も研究を続ける。1δ型プロテインフォスファターゼ(PP1δ)の触媒サブユニットmRNAには、多くの臓器で発現する3.2kbのアイソタイプ(3.2kbPP1δ)と、骨髄と脾臓に特異的に発現している2.4kbのアイソタイプ(2.4kbPP1δ)があり、2.4kbPP1δのcDNAをクローニングすることが本研究の目的である。申請当初は、我々が既に単離報告した3.2kbPP1δcDNAをプローブとして骨髄および脾臓cDNAライブラリーから得る計画であったが、クローニングの効率を向上させるため3'RACE(Rapid Amplification cDNA End)法による実験を加えている。1型プロテインフォスファターゼ(PP1)には1α,1γ1,lγ2,1δのアイソタイプかあり、5'側は相同性が高く3'側が各アイソタイプに特異的な塩基配列となっている。従って、2.4kbPP1δcDNAも5'側は3.2kbPP1δcDNAと相同性が高く、3'側が特異的塩基配列となっている可能性が高い。3'RACE法は3'側塩基配列が未知な場合に用いられ、この場合、PP1δの3'側塩基配列で特異性の高い部分にプライマーを設定し、同法を行えば3.2kbPP1δcDNAと共に2.4kbPP1δcDNAが得られる可能性がある。また、5'側にもPP1δに特異性の高い塩基配列があり、そこにもプライマーを設定し同法を行った。次に、得られたクローンを数種の制限酵素で処理し、既に我々が報告したPP1の各アイソタイプの制限酵素地図と比較し、異同を検討した。【結果】数種類のクローンが得られ制限酵素処理したところ、2.4kbPP1δと思われるクローンが得られた。現在、塩基配列をコンピューターで解析し2.4kbPP1δcDNAか検討している。【今後の計画】得たクローンで未解析のものもあり、あわせて検討していく。完全長cDNAが得られない場合は、今回明らかになった特異的塩基配列をプローブとし、骨髄と脾臓のcDNAライブラリーから完全長cDNAを得る。続いて、ヒト組織ノーザンプロットでノーザン法を行い発現パターンを確認する。
スルフォニル尿素受容体によるATP感受性Kチャネル調節機構の解明

ATP感受性K^+チャネル(K_<ATP>チャネル)は、細胞内ATPによって開閉が調節されるK^+チャネルであり、膵β細胞ではインスリン分泌の鍵となる分子であると同時に、グリベンクラミドなどの経口糖尿病治療薬スルホニル尿素剤の作用部位である。一方、心筋や神経細胞においては、特に虚血時における細胞保護作用や虚血耐性に関与する。申請者らは膵β細胞のK_<ATP>チャネルがスルホニル尿素受容体SUR1と内向き整流性K^+チャネルKir6.2の複合体であること、心筋・骨格筋のK_<ATP>チャネルが新たなスルホニル尿素受容体SUR2AとKir6.2の複合体であることを明らかにした。本研究では、SURによるK_<ATP>チャネルの調節機構を分子レベルで解明することを目的とする。膵β細胞型K_<ATP>チャネル(SUR1/Kir6.2)と心筋・骨格筋型のK_<ATP>チャネル(SUR2A/Kir6.2)はチャネル閉鎖薬である代表的スルホニル尿素剤グリベンクラミドやチャネル開口薬であるジアゾキサイドに対する反応性が大きく異なる。これらは両者の間で異なるSURサブユニットの相違によるものと考えられる。そこで、SUR1とSUR2Aのキメラを作成してグリベンクラミドやジアゾキサイドの作用点の同定を試みた。作成したすべてのSURのキメラはCOS1細胞にKir6.2と共発現させることによってチャネル電流が認められた。次に、この電流に及ぼすグリベンクラミドやジアゾキサイドの効果を観察した。その結果、ジアゾキサイドならびにグリベンクラミドのSUR1における作用領域をある程度まで絞り込むことができた。現在では、さらに狭い領域を組換えたキメラを10種類以上作成してCOS1細胞に発現させ、^3H標識のグリベンクラミドの結合親和性を検討しており、SUR1の分子内でグリベンクラミドとの結合に特に重要な部位がほぼ同定できている(投稿準備中)。次に、再構成K_<ATP>チャネルに及ぼすG蛋白質の効果をパッチクランプ法を用いて検討した。その結果、G蛋白質の特にαサブユニットがK_<ATP>チャネルを直接調節していること、その調節様式が膵β細胞型K_<ATP>チャネルと心筋・骨格筋型のK_<ATP>チャネルとの間で異なり、その相違がSURサブユニットの相違によることが明らかになった。申請者らは膵β細胞のATP感受性K(KATP)チャネルがKir6.2とABCスーパーファミリーに属するスルホニル尿素(SU)受容体SUR1の2つのサブユニットの複合体であること(Inagaki, et al. Science 270:1166,1995)、さらに心筋・骨格筋のKATPチャネルがKir6.2と新たなスルホニル尿素受容体SUR2の複合体であることを明らかにした(Inagaki et al.,Neuron 16:1011,1996)。

平成9年度には、SUR1に対する抗体を作成の後、SUR1の2つのヌクレオチド結合ドメイン(NBF-1,-2)に対するATPの結合をフォトラベル法を用いて検討し、ATPがNBF-1に高親和性に結合すること、MgADPがNBF-2に作用することによってATPのNBF-1に対する結合を阻害することが明らかにした(Ueda et., J.Biol.Chem.272:22983,1997)。したがって、ATPがKATPチャネルを閉鎖し、MgADPが開口するメカニズムとして2つのNBFの拮抗作用が示唆された。次に、膵β細胞のKATPチャネルがkir6.2とSUR1のヘテロ8量体の構造をとる可能性を示した(Inagaki et al.FEBS Lett,409:232,1997)。さらに、家族性の持続性高インスリン性低血糖症の家系でKir6.2の遺伝子異常が存在することを報告した(Nestorowicz eta1.Diabetes 46:1743,1997)。kir6.2のdominant negativefromを過剰発現させ膵β細胞のKATPチャネルの機能を破壊したトランスジェニックマウスを作成した。このマウスは新生児期には膵ラ氏島の形態は正常でむしろ低血糖を呈したが、その後次第に膵β細胞のアポトーシスが起こり糖尿病を発症した(Miki,T.,et al,Proc Natl,Acad.Sci,USA,94:11969,1997)。したがって、KATPチャネルが糖代謝異常の発症に重要であるだけでなく膵ラ氏島の発生・分化にも重要であることが明らかになった。ATP感受性K^+チャネル(K_<ATP>チャネル)は、細胞内ATPによって開閉が調節されるK^+チャネルであり、膵β細胞ではインスリン分泌の鍵となる分子であると同時に、グリベンクラミドなどの経口糖尿病治療薬スルホニル尿素剤の作用部位である。一方、心筋や神経細胞においては、特に虚血時における細胞保護作用や虚血耐性に関与する。申請者らは膵β細胞のK_<ATP>チャネルがスルホニル尿素受容体SUR1と内向き整流性K^+チャネル6.2の複合体であること、心筋・骨格筋のK_<ATP>チャネルが新たなスルホニル尿素受容体SUR2AとKir6.2の複合体であることを明らかにした。本研究では、SURによるK_<ATP>チャネルの調節機構を分子レベルで解明することを目的とする。膵β細胞型K_<ATP>チャネル(SUR1/Kir6.2)と心筋・骨格筋型のK_<ATP>チャネル(SUR2A/Kir6.2)はチャネル閉鎖薬である代表的スルホニル尿素剤グリベンクラミドやチャネル開口薬であるジアゾキサイドに対する反応性が大きく異なる。これらは両者の間で異なるSURサブユニットの相違によるものと考えられる。そこで、SUR1とSUR2Aのキメラを作成してグリベンクラミドやジアゾキサイドの作用点の同定を試みた。作成したすべてのSURのキメラはCOS1細胞にKir6.2と共発現させることによってチャネル電流が認められた。次に、この電流に及ぼすグリベンクラミドやジアゾキサイドの効果を観察した。その結果、ジアゾキサイドならびにグリベンクラミドのSUR1における作用領域をある程度まで絞り込むことができた。現在では、さらに狭い領域を組換えたキメラを10種類以上作成してCOS1細胞に発現させ、^3H標識のグリベンクラミドの結合親和性を検討しており、SUR1の分子内でグリベンクラミドとの結合に特に重要な部位がほぼ同定できている(投稿準備中)。次に、再構成K_<ATP>
アークプラズマ法を用いる貴金属ミニマム化触媒の物質設計

アークプラズマ(AP)法では、複数のプラズマを同時発生することによって複合ナノ粒子が生成し、多様な二元系担持金属触媒の調製に応用できる。当該年度では、研究従事機関を高エネルギー加速器研究機構に変更し、二元系AP法を用いて調製したナノ粒子の局所構造解析を試みた。放射光を利用したXAFSから、複合ナノ粒子の形成過程のメカニズムおよび触媒活性との相関を考察した。Fe-Pd二元系では、それぞれのターゲットのパルス放電を同期することによって析出させた複合ナノ粒子は、第一配位圏にPd-Fe配位に帰属されるピークが見られ、原子間距離(r=2.70Å)はFe3Pd(Pm-3m)のFe-Pd距離にほぼ一致した。Fe-Pd/CeO2触媒は、一元系触媒と比較して両元素の金属状態が安定化され、その傾向は二種の金属のAPを同期した方が、非同期の場合より特に顕著になることが分かった。金属状態の割合に対応して、二つのAPを同期した触媒が最も高活性を示した。AP法によって調製した汎用金属同士のFe-Cu触媒のEXAFS振動では、FeとCuとの相互作用によって生じたものと推定されるピークが認められ、デラフォサイト型のCuFeO2のFe-Cu系複合酸化物の形成の可能性が示唆された。Fe-Cu/CeO2では、従来型の触媒調製法である含浸法試料よりも高い活性を示した。同じ処理を施したPt/A1203と比較しても明らかに低温で反応を開始しており、実用的にも高い触媒性能を有することが分かった。高活性の要因として、Fe-Cuの複合化によってCeO2表面上でCO吸着に有効なデラフォサイト相当の化合物相がきわめて高分散に生成したことが要因であると考えられる。また、軟X線領域に存在するL吸収端XAFS実験を行うためにセルの開発を行った。以上の研究成果は、従来の触媒と比べて高性能で省貴金属・低コストの次世代触媒調製技術のみならず、貴金属完全代替をも可能にする新たな物質設計手法の先駆けとして期待できる。貴金属の最大の用途である自動車排気浄化触媒に注目し、貴金属使用量を徹底して削減するための革新的触媒合成技術アークプラズマ法を創生した。アークプラズマ法によりPt、Rh、PdもしくはAgの貴金属地金をオキソ酸塩および酸化物の担体粉末へ直接担持およびナノ粒子を形成させることに成功し、固定化法を確立した。アークプラズマ法によって合成した種々の触媒を電界放射型電子顕微鏡設備、X線光電子分光および高エネルギー加速器などを駆使して、構造、露出結晶面、表面状態、貴金属-担体間の相互作用の解析を行い、合成条件ヘフィードバックした。それらの結果よりアークプラズマ法の放電電圧、コンデンサ容量等のエネルギー因子を制御し、高分散かつ均一な貴金属微粒子を析出する最適放電エネルギーは約3Jであった。最適条件のアークプラズマ法によって担体上に析出したいずれの貴金属ナノ粒子は平均粒子径23nmであり、粒子の大半は高い触媒活性を示す金属状態にあることが分かった。自動車排気浄化の基礎反応および三元触媒条件における浄化性能を評価・解析し、従来の湿式法で含浸担持した触媒と比較した。アークプラズマ法触媒の特徴および優位性を明らかにするとともに自動車触媒における貴金属使用量の削減の可能性を見出した。合成した触媒を高温熱処理することにより、熱安定性を評価した。アークプラズマ法触媒の貴金属ナノ粒子の粒成長および触媒活性の劣化機構を解明した。そしてPd/CeO_2触媒については高温熱処理することにより活性が著しく向上する特異的な現象を発見し、その活性化機構を明らかにした。貴金属使用量の節減だけでなく高い熱安定性を有する貴金属触媒の新たな物質設計の可能性も広げた。当該年度の研究では、触媒における貴金属使用量を徹底的に削減することを目的として、貴金属ナノ粒子の高分散および固定化に有望なアークプラズマ(AP)法を用いた新しい触媒調製プロセスを開発した。調製した触媒の局所構造を詳細に解析し、貴金属粒子の熱安定性に起因する貴金属-担体間の相互作用を解明した。AP法では貴金属および担体の種類によらず均一高分散状態のナノ粒子を析出でき、析出粒子の表面は高い触媒活性を示す金属状態にあることから、従来型の湿式含浸法によって調製した触媒より高活性を示すことが明らかになった。また、高温熱処理によってCO酸化触媒活性が飛躍的に向上するPd/CeO_2にAP法を適用した。調製後のPd触媒はCO酸化に活性な金属状態のPd種に起因する高い活性が認められ、その後の熱処理によっても湿式含浸法で得た触媒と同様の挙動を示したことから、PdとCeO_2の間の相互作用(Pd-0-Ce結合)の形成と伴に、Pdナノ粒子のシンタリングの抑制および再分散の実現に成功した。そのほか、次年度に計画していた多元系AP照射装置を用いた二元系金属触媒調製法を確立した。析出した二元系粒子は貴金属ナノ粒子同様の粒子径分布および平均粒子径で分散していたことから、貴金属以外の金属を適用した二元系AP法を用いても一元系AP法によって析出させた粒子と同程度の粒子径が得られることが明らかになった。二つのパルス放電を同期することで異なる種類の金属を含む複合ナノ粒子が多く形成することを証明した。複合ナノ粒子を多く含むPd-Fe/CeO_2は、Pd^0の割合が一元系Pd/CeO_2より高いことからCO酸化反応に対して高活性を示した。

Pd-Feの複合化は両元素の酸化を抑制する効果があり、活性が向上する可能性があることを示した。以上の研究成果より、AP触媒調製法は貴金属触媒において二律背反が避けられなかった高分散性と熱安定性とを両立させ、長期にわたって貴金属元素の活性を最大限に引き出すための新たな物質設計の手法として期待できる。アークプラズマ(AP)法では、複数のプラズマを同時発生することによって複合ナノ粒子が生成し、多様な二元系担持金属触媒の調製に応用できる。当該年度では、研究従事機関を高エネルギー加速器研究機構に変更し、二元系AP法を用いて調製したナノ粒子の局所構造解析を試みた。放射光を利用したXAFSから、複合ナノ粒子の形成過程のメカニズムおよび触媒活性との相関を考察した。Fe-Pd二元系では、それぞれのターゲットのパルス放電を同期することによって析出させた複合ナノ粒子は、第一配位圏にPd-Fe配位に帰属されるピークが見られ、原子間距離(r=2.70Å)はFe3Pd(Pm-3m)のFe-Pd距離にほぼ一致した。Fe-Pd/CeO2触媒は、一元系触媒と比較して両元素の金属状態が安定化され、その傾向は二種の金属のAPを同期した方が、非同期の場合より特に顕著になることが分かった。金属状態の割合に対応して、二つのAPを同期した触媒が最も高活性を示した。AP法によって調製した汎用金属同士のFe-Cu触媒のEXAFS振動では、FeとCuとの相互作用によって生じたものと推定されるピークが認められ、デラフォサイト型のCuFeO2のFe-Cu系複合酸化物の形成の可能性が示唆された。Fe-Cu/CeO2では、従来型の触媒調製法である含浸法試料よりも高い活性を示した。同じ処理を施したPt/A1203と比較しても明らかに低温で反応を開始しており、実用的にも高い触媒性能を有することが分かった。高活性の要因として、Fe-Cuの複合化によってCeO2表面上でCO吸着に有効なデラフォサイト相当の化合物相がきわめて高分散に生成したことが要因であると考えられる。また、軟X線領域に存在するL吸収端XAFS実験を行うためにセルの開発を行った。以上の研究成果は、従来の触媒と比べて高性能で省貴金属・低コストの次世代触媒調製技術のみならず、貴金属完全代替をも可能にする新たな物質設計手法の先駆けとして期待できる。複数のAPガンを用いる多元系金属ナノ粒子の調製について取り組んだ。複数のパルス放電を同期もしくは非同期する制御法を開発し、両条件で得られるナノ粒子の局所組成および局所構造を詳細に解析した。複合化によって両金属成分の酸化が抑制され、活性を向上させることに成功した。同様の手法を貴金属を全く含まない汎用金属元素にも展開して、将来の貴金属代替に繋がる興味深い成果も出つつある。これらの研究成果は高性能で省貴金属・低コストの次世代触媒について画期的な合成法を開拓するもので、高く評価できる。今後の研究では、当該年度に確立した二元系金属触媒調製怯を応用し、貴金属以外の金属で構成される複合金属触媒の調製を試みる。これまでに明らかにしてきた、AP法によって析出した金属ナノ粒子と相互作用を引き起こし易い担体と組み合わせ、汎用金属元素の新たな触媒活性の創出を模索する。局所構造解析が困難とされてきた二元系金属ナノ粒子の複合化のメカニズムを、研究従事機関を高エネルギー加速器研究機構に変更することによって詳細に追及する。
内耳ウイルス感染における内リンパ嚢の免疫学的関与についての実験的研究

プライエル反射正常のモルモットをGPCMV感作群と未感作群に分け、APにて聴力測定後、GPCMVを右側蝸牛に接種し、不活化ウイルスを接種したものをコントロ-ルとした。接種後2、4、6、8日目に観察した。感作群では2、4、6、8日目で聴力は低下せずまた組織学的にも著変を認めなかった。未計作群では接種後6日目まで直線的に聴力の低下を認め8日目では1例を除き測定感度以下となった。組織学的にも鼓室階を中心とする細胞浸潤、出血が強くなり、8日目には鼓室階のロ-ゼンタル管内に封入体の出現、ライスネル膜中皮細胞側への多核細胞の出現も認められた。コントロ-ルでは聴力障害もなく組織学的にも著変を認めなかった。GPCMV感作群では聴力低下、内耳炎はおこらず感染は防御された。既感作モルモット8日目では、蝸牛には炎症細胞浸潤がほとんどおこらない。かかる動物の感染防御機構の一翼を内リンパ嚢が担っているとの仮説のもとに内リンパ嚢を検索した。内リンパ嚢内腔、ならびに嚢周囲腔にリンパ球、マクロファ-ジの浸潤が認められたが、それ程高度ではなく、ウイルス抗原は認められなかった。内リンパ腔には、正常でもマクロファ-ジを中心とした浮遊細胞が存在することは知られており、これらの細胞浸潤は興味ある所見ではあるが蝸牛感染防御という立場から意義のあるものかどうかは更に例数を増やし正常例と比較検討しなければ確定的なことは言えないと思われた。また今回は8日目に断頭したが、更に詳細なtime course studyも必要であると思われた。一方未感作な動物では蝸牛軸静脈からの細胞浸潤が認められ、内耳(特に蝸牛)における感染防御機構の主役は、蝸牛軸静脈を介しての全身免疫系と、内リンパ嚢による局所免疫の二つと思われた。蝸牛軸静脈と内リンパ嚢がウイルス感の際に、それぞれどの程度関与するかについては、未感作、既感作各群における、やはり更なるtime course studyが必要である。(1)ELISA法を用いた抗GPCMYIgG抗体の測定は、モルモット胎児細胞の系を用いて試みたがコントロールのGPCMV非感染細胞でも非特異的発色を認める事があり、サンプル・抗体の希釈濃度、洗浄の回数、マイクロプレートフィルターそのもののもつ非特異的backgroundなどに検討を加え、更に正確なシステムを導入したい。(2)プライエル反射正常のモルモットをGPCMY感作群と非感作群に分け、APにて聴力測定後、GPCMYを右側蝸牛に接種し、左側はコントロールとした。接種後2、4、6、8日目に再度APを測定し、蝸牛を光顕的に観察した。感作群では2、4、6、8日目で聴力はほとんど低下せず、また組織学的にも著変を認めなかった。非感作群では接種後6日目までほぼ直線的に聴力の低下を認め8日目では1例を除き測定感度以下となった。

組織学的にも日を追って鼓室階を中心とする細胞浸潤、出血が強くなり、8日目には鼓室階・ワーゼンタル管内に典型的cytomegalic inclnsion body(owl's eye)の出現、ライスネル膜中皮細胞側への多核巨細胞の出現も認められた。incotivated GPCMYを接種したもの、両群の反対側の蝸牛には聴力障害もなく組織学的にも著変を認めなかった。GPCMYの感作群では聴力低下、内耳炎はおこらず感染は防御された。この防御機転解明のため、内リンパ嚢を検索中であるが、内リンパ嚢を含む側頭骨の完全な脱灰には6週間を要し、現在パラフィンブロックに包埋保存中であるので次年度は内リンパ嚢を中心に検索を進めていく予定である。(3)免疫電顕のpre-embedding法にてGPCMY感染蝸牛の観察を始めたところで、鼓室階の感染細胞のウイルス抗原検索では陽性のデータを得ている。1)Seropositiveなモルモット蝸牛内に、Guinea Pig Cytomegalovirus(GPCMV)を接種した場合、8日目ては、seronegativeに同様の接種をした時(細胞浸潤、感染)と異なり蝸牛には炎症細胞浸潤がほとんどおこらない。かかる動物の感染防御機構の一翼を内リンパ嚢が担っているとの仮説のもとに内リンパ嚢を検索した。内リンパ嚢内腔、ならびに嚢周囲腔にリンパ球、マクロファ-ジの浸潤が認められたがそれ程、高度ではなく、ウイルス抗原は認められなかった。内リンパ嚢内腔には、正常の状態でもリンパ球、マクロファ-ジを中心とした浮遊細胞が存在するてことは、既にLask-Andersonらにより知られており、これらの細胞浸潤は興味ある所見ではあるが蝸牛感染防御という立場から意義のあるものかどうかは更に例数を増やし正常例と比較検討しなければ確定的なことは言えないと思われた。また今回は8日目に断頭したが、1日目14日目位までのtime course studyも必要であると思われた。一方Seronegativeな動物では蝸牛軸静脈からの細胞浸潤が認められ、内耳(特に蝸牛)における感染防御機構の主役は、蝸牛軸静脈を介しての全身免疫系と、内リンパ嚢による局所免疫の2つと思われた。蝸牛軸静脈と内リンパ嚢がウイルス感染の際に、それぞれどの程度関与するかについては、seronegativ、seropositive各群における、やはり日数でふったtime course studyが必要である。2)免疫電顕法によるウイルス抗原検索では骨ラセン板直下の浸潤細胞内(ウイルス粒子、dense body)にウィルス抗原陽性で、この骨の間隙を通してウイルスが蝸牛軸に侵入していくと思われた。本年度は未感作及び既感作モルモット蝸牛にGuinea Pig Cytomegalovirus(GPCMV)を接種し、2、4、6、8日目にAPにより聴力検査を施行し、内リンパ嚢、蝸牛を病理組織学的に、内リンパ嚢、蝸牛軸静脈を中心に観察した。また不活性化ウイルスを接種したものについてもコントロ-ルとして比較した。聴力については、既感作、コントロ-ルでは2日目にわずかに聴力低下が認められたものの、4、6、8日目では聴力障害は認められなかった。これに対し、未感作モルモットでは2、4、6、8日目と日を追って聴力低下が認められ、8日目では1例を除き測定感度以下となった。病理組織学的には未感作モルモットでは2日目より鼓室階を中心に強い炎症細胞浸潤、出血が認められ、6日目では巨細胞が出現し、8日目では典型的な封入体が認められた。これらの炎症細胞は明かに蝸牛軸静脈より浸潤していた。既感作群では2日目に基底回転蝸牛軸静脈より軽度の細胞浸潤が認められたがその後、細胞浸潤は日を追って消退し、8日目では認められなくなった。
lymphoplasmacytic lymphomaでの腫瘍幹細胞動態解析

MWCL-1(LPLの細胞株)は、CD20及びCD138抗体を用いたフローサイトメトリーで、主にCD20ーCD138ー, CD20+CD138ー, CD20+CD138+の3分画に分けられる。これらのうちCD20ーCD138ーは自己複製能・多分化能を有し、他の分画に比べ活性酸素除去能・in vitroコロニー形成能ともに高く、アポトーシスにも抵抗性であった。そして、CD20ーCD138ーは、低酸素が有利な微小環境条件であり、他の分画に比べCXCR7のmRNA/蛋白発現が高かった。更に、MWCL-1をCXCL12(CXCR7のリガンド)で刺激するとCD20ーCD138ーの割合が有意に増加した。lymphoplasmacyticlymphoma(LPL)の細胞株であるMWCL-1を用いて(1)フローサイトメトリーによるB細胞性(CD20),形質細胞性(CD138)表面マーカー解析、(2)ソーティング・培養、(3)活性酸素除去能・FoxO3a発現状態、(4)in vitroコロニー形成能、(5)アポトーシス細胞・老化細胞の割合について調べた。(1)でMWCL-1はCD20(+)及びCD138(+)を伴うが、少数、CD20(-)CD138(-)が存在することが分かった。(2)ではCD20(-)CD138(-), CD20(+)CD138(-), CD20(+)CD138(+)をソーティングして培養したところ、CD20(-)CD138(-)からCD20(+)CD138(-)及びCD20(+)CD138(+)が産生されoriginal MWCL-1とほぼ同様の細胞集団になったが、CD20(+)CD138(-), CD20(+)CD138(+)からはCD20(-)CD138(-)が産生されなかった。(3),(4),(5)ではCD20(-)CD138(-)が活性酸素除去能・in vitroコロニー形成能ともに最も高く、アポトーシスにも最も抵抗性であった。なお、核に局在して発現するFoxO3aは大部分CD20(-)CD138(-)で認められ、アポトーシス細胞・老化細胞の割合はCD20(+)CD138(+)が最も高かった。また、LPLの臨床検体でもアポトーシス細胞について調べたところ、アポトーシス細胞は大部分CD20(+)CD138(+)であり、細胞株の結果と同様であった。以上よりCD20(-)CD138(-)はLPLにおける腫瘍幹細胞の候補と考えられる。現在、CD20(-)CD138(-)に特異的なマーカーの候補として、遺伝子発現マイクロアレイ解析やウエスタンブロット法の結果、ある液性因子のレセプターに着目し検討を進めている。他、CD20(+)CD138(-), CD20(+)CD138(+)からCD20(-)CD138(-)が可塑的に産生される特殊な条件についても検討している。悪性リンパ腫目標としていたLPLにおける腫瘍幹細胞の候補を絞り込むことができた。LPLはB細胞性(CD20)および形質細胞性(CD138)マーカーを発現するindolentなリンパ腫であるが、CD20, CD138の両方とも発現しない細胞が少数存在し、腫瘍幹細胞の候補と考えられる。現在、CD20, CD138の両方とも発現しない細胞に特異的なマーカーの検索を進めている(ショットガン解析)。また、CD20(+)CD138(-), CD20(+)CD138(+)からCD20(-)CD138(-)が可塑的に産生される特殊な条件がないかについても検討している。これらの検索・検討により新たな治療戦略を開発しようとしている。LPLの腫瘍幹細胞を調べるうえでかかる費用は抗体などの試薬代、消耗品費が大部分を占める。これらの費用は研究の試行錯誤に依存し、研究を進めてみないと幾らかかるか厳密には分からない。結果、次年度使用額が0より大きくなった。抗体などの試薬代、消耗品費を当初の使用計画以上に使う余裕があるので、研究の試行錯誤をもっと行う。CD20, CD138の両方とも発現しない細胞に特異的なマーカーの検索、CD20(+)CD138(-),CD20(+)CD138(+)からCD20(-)
プロト細胞モデルの創出-膜複製ダイナミクスと内膜上DNA複製ダイナミクスの同期

1.ジャイアントベシクルの自己生産系ポリアニオンであるDNAをベシクル内部で複製するには、アニオン性の極性基をもつ膜分子を用意する必要がある。アミダイト法を用いて、リン酸エステルを親水基とする膜分子を合成した。このアニオン性膜分子は、リン酸緩衝液/15%メタノール混合溶液中で、コレステロールを添加するとユニラメラ様のジャイアントベシクルを形成した。さらに、両親媒性膜分子前駆体を加えると、自己複製ダイナミクスが起こることを確認した(第88回化学会春季年会口頭発表3L3-17)。2.ジャイアントベシクル内ポリメラーゼ・チェーン・リアクションリン脂質ジャイアントベシクル中でポリメラーゼ・チェーン・リアクション(PCR)法により、鋳型DNA (1229bp)のDNA増幅を行ない、SYBR Green Iにより内水相中での二本鎖DNAの複製過程を可視化すると共に、ポリアクリルアミドゲル電気泳動(PAGE)で鋳型DNAの複製が行われていることを確認した。さらに、FCM分析により、蛍光量を増大させたべシクルが全体の10%弱におよぶこと、またDNAは約100倍に増加したことを明らかにした(第88回化学会春季年会口頭発表3C6-25)。3.DNA複製とジャイアントベシクルの自己生産ダイナミクスの連携両者のダイナミクスをカップリングさせるために、疎水的で膜に溶け込むコレステロールを、一本鎖15量体DNAにポリエチレングリコール鎖で繋いだ連結分子を合成した。この分子は、末端に相補的な配列を持つ鋳型DNA(100量体)を、膜上につなぎ止める作用がある。蛍光顕微鏡観察、生成したDNAのPAGE分析により、本反応系は、膜上で鋳型DNAの相補鎖を合成することを明らかにした(Soft Matter, 2006)。以上の研究成果により、2つのダイナミクスを同期させる基盤が確立した。1)DNA内包型ジャイアントベシクル構成分子としてのアニオン性脂質分子の合成ポリアニオンであるDNAのベシクル内PCRには、カチオン性膜分子は適さないため、リン酸エステル型の膜分子の合成を計画した。当初設計した膜分子の改良型としてリン酸ヘテロエステルの合成に成功した。2)一本鎖DNAを取り込んだ自己生産型ベシクルの分裂とDNAの分配カチオン型膜分子からなる自己複製型ベシクルを用いて、蛍光プローブを担持した15塩基からなる一本鎖DNAを取り込んだ多重膜ベシクルを調整し、膜分子前駆体を添加することでジャイアントベシクルの分裂に成功した。また、それぞれの子ベシクルに一本鎖DNAが分配されていることを、蛍光顕微鏡で確認した(平成18年度春季年会発表予定)。3)二本鎖DNA内封型ジャイアントベシクルのpHジャンプ・温度ジャンプによる形態変化70塩基からなる2本鎖DNAを双性イオン型リン脂質(POPC)、PEG付きリン脂質(DSPE-PEG5000)、およびN-ドデシルイミダゾールからなるジャイアントベシクルにpH8の条件下で封入し、pHをpH5にジャンプさせ、さらにDNAの融解温度90度まで温度ジャンプさせた後、冷却したところ、ジャイアントベシクルが不可逆的にバディングを起こすことを見出した。ジャイアントベシクルの内膜に結合したDNAの構造変化が、この不可逆的な形態変化を引き起こしたと考えられる(論文作成中)。

4)セルソーターを用いた自己生産型ジャイアントベシクルの集団解析細胞の形態の統計的分析に用いられるセルソーターをソフトマテリアル分析用に最適化し、蛍光プローブを担持した膜前駆体を組み込んだ自己生産型ジャイアントベシクルのダイナミクスの集団解析に成功した。ベシクル集団は分裂を繰り返すことで、最初とは異なる形態分布の集団に移行することを見出した(論文作成中)。ジャイアントベシクルを用いて情報を持つ人工細胞モデルを構築する上で、ジャイアントベシクルの内水相でのポリメラーゼチェインリアクション(PCR)による鋳型DNAの複製反応条件を確立することは不可欠である。粒径サブミクロンのスモールベシクルでPCRを行なった研空例はあるものの、ジャイアントベシクルについての報告例は皆無であった。平成18年度の繰越分では、研究実績のある博士研究員を雇用し、修士課程の院生と共に、たんぱく質(GFP)をコードする配列を含む1229ベースペアからなる鋳型DNAを用い、以下の改良を行いつつ、反応条件の最適化に焦点をあて集中的な研究を遂行した。1,非特異的増幅を抑制するため、ホットスタートタイプのPCR酵素を用いたこと。2.Mg^2+はベシクルの生成を阻害するが、Mg^2+を含むPCR溶液でもなるべく大きなGVができるよう、PEG付き脂質(DSPE-PEG5000)を1%添加したこと。3.温度昇降条件を、バルク実験で最適化したこと。4.EDTA添加で外水相のPCRを停止することを検討してきたが、DNA分解酵素を用いることに変更した結果、ほとんど希釈せずPCRが仕込めるようになり、酵素活生が高いままPCRできるようになったこと。5.上記4の酵素分解を取り入れたことにより、PAGE分析の前処理で必要であった濃縮操作をしなくてもよくなった。また、脱脂質・脱塩処理を導入したので、PAGEプロファイルが鮮明になったこと。以上の改良の結果、ついにジャイアントベシクルの内水相での高効率なPCR条件を確立し、ジャイアントベシクルの内水相でDNA2本鎖が増殖したことを蛍光プローブ(SYBR Gren I)の発色で確認すると共に、ポリアクリルアミドゲル電気泳動(PAGE)により、1229ベースペアの位置に明確なバンドを検出した。これによりジャイアントベシクル内でPCRが進行したことの実験的証拠が得られた。本成果は平成20年度日本化学会春季年会(3C6-25)で、口頭発表を行なった。現在速報を準備中である。1)双性イオン型膜分子からなるジャイアントベシクル内でのPCR法の確立試行錯誤の結果,ついにジャイアントベシクルの内水相での高効率なPCR条件を確立し,ジャイアントベシクルの内水相でDNA2本鎖(1229ベーススペア)が増殖したことを蛍光プローブ(SYBRGrenI)の発色で確認すると共に,ポリアクリルアミドゲル電気泳動(PAGE)の所定の位置に明確なバンドを検出した。これによりジャイアントベシクル内でPCRが進行したことの実験的証拠が得られた(日本化学会第88春季年会3C6-25)。2)セルソーターを用いた自己生産型ジャイアントベシクルの集団解析ジャイアントベシクルに対するフローサイトメトリー法による集団計測により,膜ダイナミクスの解析法を確立した。
細胞の分化とプログラム死におけるポリ(ADP-リボシル)化反応の役割に関する研究

1.ポリ(ADP-リボース)シンテアーゼ阻害剤の解析数年来行ってきている同酵素阻害剤のサーベイを続行し、今回は新たにヘテロサイクリックアミン、クマリン、クロモンおよびリン脂質を中心に検討を加えた。その結果、これらの天然に存在する物質の中に中等度の強さ(IC_<50>が1μM1mMの間)の阻害剤が多数見出された。また、強心剤ベスナリノンとその誘導体に同酵素阻害作用を見出した。2.ポリ(ADP-リボース)シンテターゼ阻害剤による癌細胞の分化誘導先年予備的に見出した同酵素阻害剤によるテラトカルシノーマEC細胞の分化誘導がベンジルベスナリノンによっても効率よく行われることを見出した。また、ヘテロサイクリックアミンの1つで、食品中に最も多く含まれるアミノ酸の熱分解産物PhIPが、既知の物質中最も強力な分化誘導剤の1つであることを見出した。これらによる分化の場合、特に神経系細胞が多数出現することが注目された。3.癌細胞の誘導分化過程におけるポリ(ADP-リボース)代謝の解析15EA06:テラトカルシノーマEC細胞を非シンテターゼ阻害性誘導物質all-trans-レチノイン酸で分化させる際、ポリ(ADP-リボース)合成が従来考えられていたように単純に低下するのではなく、早期(1日以内)に一過性の亢進を示し、これとともに細胞内NAD濃度が著減することを見出した。この知見は、分化誘導のごとく初期にDNAの断片化が関係する可能性を示唆するものと思われる。1.ポリ(ADP-リボース)シンテターゼの阻害剤の解析数年来進めてきた標記阻害剤のスクリーニングに、今回さらに数十種目を追加した。その結果新たに、蛋白質の熱分解で生じるヘテロサイクリックアミンの多くが阻害作用をもつことを見出した。そのなかで最も強力だったのはTrp-P-1で(IC_<50>=0.22mM)、Trp-P-2とMeAαCがこれに次ぐ効果を示した。また、市販の強心薬ベスナリノンとその誘導体に中等度の強さの阻害作用を見出した。既に阻害剤として報告したジメチルスルホキシド(DMSO)についても、その後、自身の阻害作用のほかに、他の阻害剤の効果を相対的に弱める作用をもつことを見出した。2.ポリ(ADP-リボース)シンテターゼの賦活剤の解析先年報告したTrp-P-2の低濃度における賦活作用と類似の作用を、ヘテロサイクリックアミンほか多数の複素環および芳香族阻害剤について調査し、これがTrp-P-2に極めて特異な性質であることを明かにした。3.ポリ(ADP-リボース)シンテターゼ阻害剤による腫瘍細胞の分化誘導先年テラトカルシノーマEC細胞に種々のシンテターゼ阻害剤を作用させ、内皮様細胞に分化誘導できることを示したが、最近上記ベスナリノンでは、神経系細胞を高率に出現させうることを見出した。4.以上の結果、本研究の目的である細胞分化やプログラム死におけるポリ(ADP-リボシル)化の役割解明のための知識と手段がさらに充実したと考える。事実、われわれの見出したポリ(ADP-リボース)シンテターゼの強力な阻害剤の幾つかは、既に世界的にアボトーシスの研究に応用されつつある。1.ポリ(ADP-リボース)シンテターゼの阻害剤の解析数年来行ってきている同酵素阻害剤のサーベイを続行し,今年度は特にヘテロサイクリックアミンとフェナントリジノンおよびリン脂質を中心に検討を加えた。その結果,これら天然に存在する物質の中に中等度の強さ(IC_<50>が1μM1mMの間)の阻害剤が多数見出された。2.ポリ(ADP-リボース)シンテターゼ阻害剤による癌細胞の分化誘導先年

予備的に見出したベスナリノンによるテラトカルシノーマEC細胞の分化誘導がベンジル誘導体でより早く,より低濃度で行われることを見出した。また,ヘテロサイクリックアミンの1つで,食品中に最も多く含まれるアミノ酸の熱分解産物PhIPが,既知の物質中最も協力な分化誘導剤の1つであることを見出した。3.癌細胞の誘導分化過程におけるポリ(ADP-リボース)代謝の解析テラトカルシノーマEC細胞を非シンテターゼ阻害性誘導物質all-trans-レチノイン酸で分化させる際,ポリ(ADP-リボース)合成が従来考えられていたように単純に低下するのではなく,早期(1日以内)に一過性の亢進を示し,これとともに細胞内NAD濃度が著減することを見出した。この知見は,分化誘導のごく初期にDNAの断片化が関係する可能性を示唆するものと思われる。
古代東南アジアにおける三尊像図像の研究-タイ・ミャンマーの図像を中心に-

本研究は、古代東南アジアの三尊像図像の成立と展開を明らかにすることを目的に、その第一段階としてタイのドヴァーラヴァティー、ミャンマーのピュー、モンの彫刻を中心に調査、研究を進めた。2006年度以前に調査してきた資料と今回新たに得た資料を比較・検討することで、三尊像図像の展開についても、ベンガル湾地域-ミャンマー-タイ内陸部が有機的につながっていたことが確認されるなど、期待通りの成果があげられた。古代東南アジアの三尊像図像の成立と展開について明らかにするための基礎データを構築しようとする本調査研究では,上座部仏教下にあって判然としなかった大乗仏教の図像を掘り起こすことを主要な課題として,下記の成果を得た。(1)ミャンマーを初年度の調査実施国とし,ピューおよびモン関係の図像について,エーヤーワディー河中流・下流域,およびタトン周辺の遺跡および博物館の資料を調査した。特に,これまで日本では知られることのなかったモンの作例を実見することができ,比較研究する上で有益な資料を得ることができ,予想以上にタイのドヴァーラヴァティーとの共通性を知ることができた。また,ピューの資料としては奉献板を含む観音像および三尊像の基礎データを構築中であり,今後、図像を系統づけて分類する予定である。(2)現在知りうる限りの,日本国内に保管される古代東南アジアの三尊像図像について,その基礎的なデータを収集した。(3)図像受容の枠組みを相対化する試みとして,特にパーラ朝の影響が色濃くなる8世紀から9世紀,そして上座部仏教が広まった11世紀から13世紀の図像の様相について現存作品をもとに一覧を作成した。一方で碑文資料についても収集し,教義と実際の信仰の実態について理解するための基礎資料とするために整理を進めている。今後,他地域と比較することで,基層部分の個別性を浮き彫りにすることが可能になる。本研究の目的は古代東南アジアの三尊像図像の基礎データを集積・分析し、もって三尊像図像の成立と展開を解明するための端緒とすることである。特にタイのドヴァーラヴァティー、ミャンマーのビュー、モンの三尊像図像については、東南アジアにおける大乗仏教の広がりを明らかにする上で重要な資料であるため、平成20年度から平成21年度まで継続的な調査を行い、下記の成果を得た。(1)本研究の協力者であるドヴァーラヴァティー美術の研究者と、これまでの調査資料について意見交換を行った。具体的には、東北タイにおけるドヴァーラヴァティー時代のヒンドゥー、仏教の図像が地域的習俗の中で変容する様相に焦点をあて、関連する資料の検討を行い、基礎データの充実に向け協力を得た。また、国内におけるドヴァーラヴァティー、ビューの三尊像図像を含む奉献板資料について共同調査、意見交換を行った。(2)インド、パーラ時代の資料を中心に調査を行った。仏教の三尊像図像の起源はインドにあるが、特に仏教図像に大きな変化が起こる8世紀後半から9世紀、東南アジアの図像にもその変容が見られる。中でもバングラディッシュ国境ベンガル湾沿岸地域から出土した資料はピュー、ドヴァーラヴァティーに同系統の図像が多く、今後、ヒンドゥー・仏教の混淆、変容の過程を探り、比較研究する上で有益な資料を実見することができた。(3)東北タイのドヴァーラヴァティー美術の図像に関係する作例としてベトナムのチャム彫刻の調査を行い、特に雲気文においてはカーラシン以北と近似する表現がみられた。具体的な交易ルートの検証は今後の課題とした。(4)本研究対象であるドヴァーラヴァティー美術の展覧会がギメ美術館で開催された。フランス極東学院収集品を含む資料が一堂に会す貴重な機会を実見し、各国の研究者の研究成果が掲載された図録を参考資料として得た。
GPIアンカー型タンパク質Ly6C分子による免疫応答調節機構の解明

Ly6Cは主に血球細胞上でその発現が認められ、CD8+T細胞においてはそのホーミングに関与しているのではないかと考えられている。これまでLy6Cの機能はin vitroで抗体を用いてcross-linkingすることにより解析が行われていたが、この場合誘導されるシグナルが活性化なのか抑制化なのかは不明であった。我々はLy6C機能を明らかにするために、Ly6C欠損マウス(6C1/6C2両欠損、6C1欠損)を作製した。本研究ではこれらの遺伝子改変マウスを駆使することで、不明であったLy6C分子による免疫応答調節機構を解明し、自己免疫疾患を含む種々の炎症性疾患の治療標的分子としての可能性を探る。
イギリスの新しい授業料・奨学金制度に関する考察:低所得者層の機会拡大に向けて

イギリスの新しい授業料・奨学金制度の効果と問題点を整理し,その成果を基にした日本モデル構築の可能性について,学会発表および学術論文の形式で公表した。例えば,新しい制度に期待できる効果の一つとして,生活給付金の増加や生涯賃金が低い場合の残債務の消滅により,最貧層の学生が生涯にわたって最も経済的な利益を得る可能性が高いことを示し,大学卒業によって得られる実益が低い場合の社会保障になりうることを論じた。ただし問題点として,新しい制度は学生への巧みな増税といえること,および従来の方法より財政面で効率的なのか明らかでないことなども述べた。我が国において,大学・短大の入学定員が進学希望者数を上回るという,全入時代が到来しようとしている。とはいえ,定員割れに苦しむ大学・短大が存在する一方で,高校卒業者の中には,たとえ大学・短大で学ぶ能力や意欲を有していても,進学を望まない(望めない)者が多数いることを忘れてはならない。このことは,我が国にとって,人材の損失という由々しき問題である。そこで,本研究は,2006年度にイングランドに導入された新しい授業料制度である所得連動型返還方式に着目し,その制度の輸入可能性について,低所得者層の進学機会拡大という視点から,議論を展開することを目的としている。平成21年度には,日本で収集可能な一次資料の分析をして,イギリスの新しい授業料・奨学金制度実施上の問題点を整理した。同時に,関連する先行研究のレビューも実施した。その結果確認できたこととして,(1)新しい授業料・奨学金制度は,大学進学に必要なコストを増加きせたものの,その弊害を打ち消すだけの経済的な学生支援制度の整備に繋がったたあ,経済的に最も困窮している学生に最も利益を与えたこと,ところが,(2)新しい授業料・奨学金制度に関する誤った認識の広まりから,最も利益を受ける階層の学生に「負債への恐怖心」がより強く見られること,そして,(3)この傾向は,都市部よりも農村部に強く見られること,従って,(4)高等教育機関への進学におけるコストと生涯にわたる利益に関する明確な情報と,卒業後の就職環境が良くない場合に返済の免除が行われることを政府が保証しているという情報,この二つの情報の提供を全国各地で隈無く徹底することが,「負債への恐怖心」を緩和する最善の策であるといえる。なお,分析の途中経過を含めたイギリス高等教育に関する発表を,日本比較教育学会(2009年6月27-28日:東京学芸大学)で行った。平成22年度には,イギリスの新しい授業料・奨学金制度の効果と問題点を整理し,その成果を基にした日本モデル構築の可能性について,学会発表(日本比較教育学会,2010年6月27日:神戸大学)および論文「(投稿審査中)の形式で公表した(する予定である)。例えば,新しい制度に期待できる効果の一つとして,生活給付金の増加や,生涯賃金が低い場合の残債務の消滅により,最貧層の学生が生涯に亘って最も経済的利益を得る可能性が高いことを示し,大学卒業によって得られる実益が低い場合の社会保障になりうることを論じた。また,問題点として,新しい制度は学生への巧みな増税といえること,従来の方法より財政面で効率的なのか明らかでないことなども述べた。そして,日本モデルの構築を検討するに当たって,イギリスにはない我が国の固有の課題について議論した。第一に,納税や社会保障の統一管理システム(国民総背番号制など)が整備されていないことがある。個人の追跡が可能でなければ,滞納率は必然的に高くなってしまうためである。第二に,多種多様で数の多い私立大学の存在がある。私立大学の授業料に一律の上限を定めるのは困難であるため,イギリスの所得連動型返還方式の導入は,授業料の高騰を助長しかねない。第三に,高等教育過剰論への対応がある。大学が多すぎるという世論が強い中で,大学進学の機会拡大を根拠に新しい授業料・奨学金を我が国に導入するのは,難しいためである。そして最後に,これらの課題を考慮した上で,日本モデルを構築する意義を再確認した。
時間情報処理における大脳半球左右差:トレードオフ仮説の検討

最終年度にあたる平成19年度は,これまで行ってきた心理物理実験の結果をまとめ,二つの雑誌論文を出版することが出来た。申請書に記載した仮説は,視覚における時間情報処理において,左半球は高い時間解像度の処理の優れ,右半球は高い時間周波数解像度の処理に優れるというものであった。Brain & Cognition誌に掲載された論文では,時間ギャップ検出課題を半視野提示法課題用いて行い,仮説通り大脳左半球が高い時間解像度を持つことを示した。また,右半球優位の機能として仮説で示した高い時間周波数解像度の処理の基礎となる,長い時間範囲の情報処理に右半球が優れることが明らかになった。これら結果は仮説を支持するものである。さらに,申請者は矩形波状の時間変調を伴う格子縞を刺激として,単純検出と周波数弁別を課題とし半視野提示法実験を行った。実験の結果,単純検出課題では刺激に対して高い時間変調行われた条件で大脳左半球での処理が効率的に行われることが分かった。この結果は先述の仮説を支持している。さらに,全く同一の刺激を使った周波数弁別課題では,単純検出課題で観察された大脳半球機能差が消失することが明らかになった。周波数弁別のためには,単純検出に必要となる情報を用いる必要があることを考えると,単純検出課題に存在した大脳半球機能差が,周波数弁別課題消失したことは,単純検出課題とは逆の大脳半球優位性が,周波数弁別の処理に関与することを示唆する。これは右半球が高い時間周波数解像度の処理に優れるという仮説を支持するものである。この結果は専修大学人文科学年報に掲載された。これら以外にも単純検出課題と周波数弁別課題の脳活動を比較する脳画像実験も行った。今後,それらを論文として発表する予定である。平成18年度は,仮説の検討のため心理物理実験を行った。今年度は主にこの仮説の左半球の高時間解像度処理に焦点を当てた。実験の結果,左半球は10ms以下の極めて短い時間情報の違いを検出可能なことが示された。右半球ではこのような高い解像度の処理は不可能だった。この結果は,仮説の通り,左半球では右半球に比べ高い時間解像度の処理に優れることを示唆するものである。一方,右半球では比較的長い時間範囲における時間情報処理に優れていることが分かった。現在,この結果をまとめ,国際的な専門誌に投稿中である。また,実験の結果を平成19年度の日本心理学会大会において発表する予定である。なお,右半球における結果は,高い時間周波数解像度を得るためには大きな時間窓が必要であるという理由から,申請書で提案した仮説で説明可能である。ただし,右半球が定常的注意の機能に優れているというアイデアからも説明できる。現在,どちらの仮説が正しいか新たな実験計画を組み検討を進めている。また,上述の視覚における定常的な注意と右半球の関わりを検討するための予備的な研究として,非制限視における注意の働きについても今年度検討した。実験の結果,注意には異方性があり視野の左側に向きやすいことが示された。そして,その結果として左側にある対象の属性が過大評価されることもわかった。また,この注意の異方性はリッカート法など心理学や社会学における調査でもっともよく用いられる方法にも影響することが分かった。この結果はPsychological Science誌に掲載された。来年度は注意の異方性の要因をうまく統制した実験計画を立て,主に右半球の時間情報処理の特性について検討する予定である。