hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
Toll-like受容体-5シグナル伝達に対する膜結合型ムチンMUCIの調節作用

我々は,緑嚢菌が鞭毛成分フラジェリンを介して細胞膜上に発現する膜結合型ムチンMUC1に結合することを明らかにした.既にフラジェリンはToll様受容体(TLR)5への結合により細胞内へシグナル伝達を行い,炎症性サイトカインの発現を惹起することが知られている.MUC1はその細胞内領域(CT)に種々のシグナル伝達に関わる領域があることから,フラジェリン-TLR5と同様にフラジェリン-MUC1の結合によっても細胞内へシグナル伝達が発生すること,更にそのシグナル伝達はフラジェリン-TLR5を介したシグナルとクロストークを生じ得ることを容易に想起させる.そこで本研究では細胞膜上に発現したMUC1によってフラジェリン誘導性シグナル伝達が調節される可能性について検証した.その結果,ヒト腎上皮細胞HEK293おいて,MUC1の発現量依存的にフラジェリン-TLR5を介するNF-κB活性およびIL-8遺伝子発現を抑制した.そこで,MUC1の各種変異体を用いて,その抑制メカニズムについて検討した.その結果,細胞外の繰り返し配列(TR)もしくはCTそれぞれの欠失によってMUC1によるNF-κB活性の抑制効果が消失した.従って,TRがフラジェリンを受容し,CTを介して細胞内へシグナル伝達を行う事で,NF-κB活性が抑制されることが示唆された.更にMUC1-CTは8個のチロシン残基を有し,それらは各々な刺激に応じてリン酸化を受け,細胞内へシグナルを伝達する.そこで,本研究におけるチロシン残基のリン酸化の影響について各々の変異体を用いて検討した結果,MUC1-CTの複数のチロシン残基がリン酸化されることによってNF-κBの抑制シグナルが伝達されている事が示唆された.本研究は膜結合型ムチンMUC1がフラジェリンに対する受容体として機能し,生理活性を調節する可能性を示した初めての知見である.我々は緑嚢菌由来フラジェリンが自然免疫系を司る受容体TLR5に結合するのみならず,膜結合型ムチンのMUC1にも結合することを明らかにした.最近MUC1はその細胞内ドメインにMAPkinase, PI3 kinaseなどシグナル伝達に関わる分子,更にβ-cateninの結合部位が見出された.すなわち,MUC1は単なる膜に発現する1分子というだけでなく,フラジェリン-MUC1の結合によって細胞内シグナル伝達が発生すること,さらにそのシグナル伝達はフラジェリン-TLR5を介したシグナルとのクロストークを生み出すことを容易に想起させる.そこで本研究では細胞膜上に発現したMUC1によってフラジェリン誘導性シグナル伝達が調節される可能性について検証した.ヒト腎上皮細胞HEK293Tにおけるフラジェリン誘導性NF-κB活性に対する強制発現させたMUC1の影響について検討した結果,MUC1の量依存的にNF-κBの活性が抑制された.また,フラジェリン誘導性炎症反応はIL-8産生を惹起することから,IL-8産生に対するMUC1の影響について検討した.その結果,MUC1の量依存的にフラジェリン誘導性IL-8の産生量が有意に抑制された.更に,この現象を確認するためにMUC1特異的なsiRNAを作製し,内因性のMUC1の発現を抑制した細胞を用いて,フラジェリン誘導性の炎症反応に対するMUC1の影響についてNF-κBの活性を指標に検討した.その結果,MUC1特異的siRNAを作用させた細胞におけるフラジェリン誘導性のNF-κB活性はコントロールに比べて劇的に上昇した.すなわち,膜上に存在するMUC1の存在によってNF-κB活性をはじめとするフラジェリン誘導性の炎症性の自然免疫反応が抑制されていることが示唆された.我々は,緑嚢菌が鞭毛成分フラジェリンを介して細胞膜上に発現する膜結合型ムチンMUC1に結合することを明らかにした.既にフラジェリンはToll様受容体(TLR)5への結合により細胞内へシグナル伝達を行い,炎症性サイトカインの発現を惹起することが知られている.MUC1はその細胞内領域(CT)に種々のシグナル伝達に関わる領域があることから,フラジェリン-TLR5と同様にフラジェリン-MUC1の結合によっても細胞内へシグナル伝達が発生すること,更にそのシグナル伝達はフラジェリン-TLR5を介したシグナルとクロストークを生じ得ることを容易に想起させる.そこで本研究では細胞膜上に発現したMUC1によってフラジェリン誘導性シグナル伝達が調節される可能性について検証した.その結果,ヒト腎上皮細胞HEK293おいて,MUC1の発現量依存的にフラジェリン-TLR5を介するNF-κB活性およびIL-8遺伝子発現を抑制した.そこで,MUC1の各種変異体を用いて,その抑制メカニズムについて検討した.その結果,細胞外の繰り返し配列(TR)もしくはCTそれぞれの欠失によってMUC1によるNF-κB活性の抑制効果が消失した.従って,TRがフラジェリンを受容し,CTを介して細胞内へシグナル伝達を行う事で,NF-κB活性が抑制されることが示唆された.更にMUC1-CTは8個のチロシン残基を有し,それらは各々な刺激に応じてリン酸化を受け,細胞内へシグナルを伝達する.そこで,本研究におけるチロシン残基のリン酸化の影響について各々の変異体を用いて検討した結果,MUC1-CTの複数のチロシン残基がリン酸化されることによってNF-κBの抑制シグナルが伝達されている事が示唆された.本研究は膜結合型ムチンMUC1がフラジェリンに対する受容体として機能し,生理活性を調節する可能性を示した初めての知見である.
非構造壁の存在する鉄筋コンクリート造架構の構造性能評価法構築に関する研究

平成13年度は鉄筋コンクリート(RC)造の非構造壁(垂れ壁および腰壁)が存在する1層1スパンのRC造柱・梁架構試験体の静的加力実験を実施し、平成14年度は平成13年度に実施した実験に加えて有限要素法を用いたパラメトリック数値解析を実施した。以下に、概要を示す。(1)平成13年度試験体は、柱断面240×240mm、梁断面800×600mm、柱高さ(内法スパン)1100mm、柱芯々距離2000mmである架構内に、一体打ちの垂れ壁・腰壁が存在する形状とした。変動要因は、柱せん断補強筋比p_wを2水準(柱せん断耐力)、壁厚tを2水準(壁コンクリート圧壊強度)、クリアスパンh_0は垂れ壁と腰壁の高さを変えることで2水準設定した。試験体総数は2体(p_wを変動)で、壁厚を左右で変えることで、各変動要因の組み合わせにより、8パターンの実験データを得た。実験結果として、せん断補強筋の増加に伴い、柱はせん断破壊から曲げ破壊へ破壊モードが移行し、壁板によるクリアスパンの変化を考慮したせん断補強によって、曲げ降伏先行型としての設計が可能となることを確認した。さらに、曲げ降伏以降、壁厚の違いによって壁板コンクリート圧壊の有無が生じ、壁板が圧壊した場合、柱の変形性能は優れた性状となることを確認した。(2)平成14年度有限要素法による数値解析の試験体は、(1)で実施した実験の試験体と同形状で、柱・梁架構内に垂れ壁と腰壁が存在する形状である。数値解析は、実験結果を良好に表現することを検証した後に、垂れ壁と腰壁の壁厚を変動させたパラメトリック解析を行うことで,実験結果を補足した。数値解析と実験結果をあわせて検討することで、柱部材と壁板の抵抗機構をモデル化し、架構の復元力包絡線を評価する方法を提案した。本研究で扱っている架構は柱部材の特性が卓越することから、架構の復元力は柱部材を全て足し合わせることで評価し、柱部材の復元力特性(剛性,耐力,破壊モードおよび変形能)は、壁板の圧縮力(圧縮束・クリアスパン・圧壊荷重)を適切にモデル化することにより評価した。この評価法は、壁板が付帯することによる柱部材の剛性・耐力の上昇、壁板の圧壊に伴う純ラーメンへの性状移行を適切に評価するものであり、これにより、非構造壁の存在を構造性能上有効と考えた設計法の可能性を示した。以下に、概要を示す。1.鉄筋コンクリート(RC)造の非構造壁(垂壁および腰壁)が存在する1層1スパンのRC造柱・梁架構の試験体を製作し、実験を行った。実験の目的は、曲げおよびせん断の破壊モードの違いによって生じる抵抗機構の変化、また、壁厚の変動によるコンクリートの圧壊状況の変化およびこれに伴う柱変形性能への影響を把握することである。

2.試験体は、柱断面240×240mm、梁断面800×600mm、柱高さ(内法スパン)1100mm、柱芯々距離2000mmである架構内に、一体打ちの垂壁・腰壁が存在する形状である。変動要因は、柱せん断補強筋比p_w(柱せん断耐力)、壁厚t(壁コンクリート圧壊強度)とクリアスパンh_0である。柱せん断補強筋比p_wは2水準、壁厚は2水準、クリアスパンは垂壁と腰壁の高さを変えることで2水準設定した。試験体総数は2体(p_wを変動)で、壁厚を左右で変えることで、各変動要因の組み合わせ、8パターンの実験データを得た。3.実験結果より以下の知見を得た。(1)せん断補強筋の増加に伴い、柱はせん断破壊から曲げ破壊へ破壊モードが移行し、壁板によるクリアスパンの変化を考慮したせん断補強によって、曲げ降伏先行型としての設計が可能となる。なお、曲げ降伏までは、柱および壁板の抵抗機構に著しい変化は生じない。(2)曲げ降伏以降、壁厚の違いによって壁板コンクリート圧壊の有無が生じ、壁板が圧壊した場合、柱の変形性能は優れた性状となった。この性状は、壁高さ(クリアスパン)の異なる場合でも同様である。4.平成14年度は、本実験結果と有限要素法解析を比較することにより、柱・梁・壁板の抵抗機構を明らかにし、壁板の効果を取り入れた架構の構造性能(剛性・耐力・破壊モード・変形性能等)の評価方法の構築および検証を行う予定である。1.鉄筋コンクリート(RC)造の非構造壁(たれ壁,腰壁)が存在する1層1スパンのRC造柱・梁架構について,有限要素法を用いたパラメトリック数値解析を昨年度実施した実験に加えて行った。これらの解析結果と実験結果をあわせて検討することで,架構(柱部材)と壁板(たれ壁,腰壁)のせん断力に対する抵抗機構を明確にし,架構の構造性能評価方法を提案することを目的としている。2.有限要素法による数値解析の試験体は,昨年度実施した実験の試験体と同形状で,柱・梁架構内にたれ壁と腰壁が存在する形状である。数値解析は,実験結果を良好に表現することを検証した後に,たれ壁と腰壁の壁厚を変動させたパラメトリック解析を行うことで,実験結果を補充することとした。3.数値解析と実験結果をあわせて検討することで,柱部材と壁板の抵抗機構に関して以下の知見を得た。(1)壁厚・壁高さに関わらず,たれ壁・腰壁の圧縮力は,壁端から柱せいと同じ幅に三角形分布で存在する。(2)柱部材の曲げ降伏後,これらの壁の圧縮力は,コンクリート圧壊が顕著となることで減少し,柱クリアスパンの拡大を生じさせる。4.抵抗機構を簡便にモデル化することとで,架構の復元力包絡線を評価する方法を提案した。本研究で扱っている架構は柱部材の特性が卓越することから,架構の復元力は柱部材を全て足し合わせることで評価し,柱部材の復元力特性(剛性,耐力,破壊モードおよび変形能)は,壁板の圧縮力(圧縮束・クリアスパン・圧壊荷重)を適切にモデル化することにより評価した。この評価法は,壁板が付帯することによる柱部材の剛性・耐力の上昇,壁板の圧壊に伴う純ラーメンへの性状移行を適切に評価するものであり,これにより,非構造壁の存在を構造性能上有効と考えた設計法の可能性を示した。
ミクログリアにおける統合失調症関連遺伝子DISC1の機能的役割

統合失調症関連遺伝子DISC1は組織普遍的な発現パターンを示すことから、脳神経系以外での機能的重要性が示唆される。本研究では、中枢神経系免疫細胞ミクログリアにフォーカスを当て、DISC1が有する未だ不明なミクログリアにおけるその分子機能の全容を明らかにすることを目的としている。ミクログリア細胞株でのDISC1ノックダウンの影響を、免疫染色及びlive-imagingにより検討した。siRNAを用いたDISC1の発現抑制は、細胞運動性の指標となる葉状仮足の形成を促進させ、細胞はより不規則な動きを示したことから、DISC1はアクチン骨格の再編成を介してミクログリアの動態制御に重要な役割を果たしている可能性が示唆された。また、iTRAQ法によるタンパク質レベルでの発現比較解析を行ったところ、DISC1ノックダウンミクログリアでは細胞骨格制御因子、及びタンパク質フォールディング・ストレス応答因子などの発現上昇が確認され、live-imagingデータを裏付ける結果が得られた。新規に同定したDISC1結合因子に関しては、細胞内小胞輸送を制御するゴルジ体局在タンパク質複合体(p130、p75、p45)、タンパク質翻訳後修飾を担うp40との結合を中心に、現在も解析を継続している。興味深い知見として、DISC1のゴルジ体局在はp130に依存していること、DISC1のN末端領域にはp40による官能基付加タイプの翻訳後修飾サイトが少なくとも二か所存在することが明らかになった。また、疾患感受性を示すDISC1-R37W変異体は、p130及びp40への結合活性が著しく減少していたことから、R37W変異が二つの異なる経路を介してどのような機能変化をミクログリアにもたらすのか、引き続き解析を行う予定である。有力な統合失調症関連遺伝子として知られるDisrupted-In-Schizophrenia 1 (Disc1)は、神経細胞特異的ではない組織普遍的な発現パターンを示すことから、神経系以外におけるDisc1の機能的重要性が示唆される。免疫系の細胞であるミクログリアは、脳内恒常性維持を担う中枢神経系の免疫細胞であり、近年その機能異常と統合失調症発症との関連性が注目されている。本研究は、ミクログリアでの生物学的役割が不明であるDisc1の分子機能を明らかにし、神経細胞ではなく脳内免疫細胞ミクログリアを介した統合失調症病態分子機構の解明を目的としている。初年度は、ミクログリア細胞株を用いたDisc1ノックダウンの影響を、細胞形態/運動性・ファゴサイトーシス・共培養系を用いたシナプスの刈り込みなどに焦点をあて、live-imagingを軸に精力的に解析した。Disc1のノックダウンは、アクチン骨格の再編成を誘導することで細胞運動能に影響を与え、ミクログリアはコントロールに比べより不規則な動きを示した。更に、上述のアッセイ系を用いた解析から、その影響はミクログリアの機能に対して広範に及ぶことを示唆する結果を得た。また、免疫沈降法/LC-MS/MS解析から複数の新規Disc1結合タンパク質の同定にも成功しており、現在は細胞運動制御・細胞内小胞輸送制御それぞれに関与する結合タンパク質の解析を進めている。本年度は北米神経科学学会(Neuroscience 2016)に参加し、研究成果の発表を行った。Disc1ノックダウンによるミクログリア内タンパク質発現プロファイリング変化の解析からlive-imagingのデータをサポートする結果が得られたこと、更には、新規Disc1結合因子を複数同定し既に解析にも着手していることから、初年度としては順調なスタートであり、本研究課題は円滑に進展していると判断した。統合失調症関連遺伝子として知られるDISC1の発現は脳神経系に限局せず、組織普遍的であることから、脳神経系以外におけるDISC1の機能的重要性が示唆される。中枢神経系免疫細胞であるミクログリアは、脳内恒常性維持の他に、シナプスの刈り込みを行うことで神経回路の形成・脳発達においても重要な役割を果たしている。本研究は、近年有力視されている病態仮説「統合失調症発症におけるミクログリアの機能異常」にフォーカスをあて、ミクログリアでのDISC1の分子機能を明らかにすることで、神経細胞からではなく脳内免疫細胞ミクログリアを介した統合失調症病態分子機構の解明を目的としている。本年度では、ミクログリア細胞株を用いたco-IP、LC-MS/MSから複数同定された新規DISC1結合タンパク質の絞り込みを行い、候補因子の中から異なる経路で機能する2種類の結合タンパク質に着目し解析を行った。一つは細胞内小胞輸送制御に関わる因子であり、特にエンドソーム-ゴルジ体間の輸送に関与していることから、ミクログリア内でのサイトカイン輸送制御との関連で解析を進めている。また、DISC1はリン酸化やSUMO化などの翻訳後修飾を受けることが知られているが、もう一方の結合タンパク質を介してDISC1が新たな翻訳後修飾を受けることを突き止めた。興味深いことに、統合失調症患者、全般性不安障害、再発性うつ病患者からのみ見出されたDISC1-R37W変異体は、このタンパク質との結合活性が著しく減少していたことから、この因子との結合を介した翻訳後修飾がDISC1の機能制御に大きく関与している可能性が考えられた。新たに見出したDISC1の翻訳後修飾に関するデータを更に追求する為、研究計画に一部変更を加えたが、既にLC-MS/MS分析からこの翻訳後修飾を受けるサイトの同定に成功している。研究計画の変更は来年度の進行を妨げるものではなく、むしろ新たな興味深い研究展開に繋がると期待される。

本研究では、中枢神経系免疫細胞ミクログリアにフォーカスを当て、DISC1が有する未だ不明なミクログリアにおけるその分子機能の全容を明らかにすることを目的としている。ミクログリア細胞株でのDISC1ノックダウンの影響を、免疫染色及びlive-imagingにより検討した。siRNAを用いたDISC1の発現抑制は、細胞運動性の指標となる葉状仮足の形成を促進させ、細胞はより不規則な動きを示したことから、DISC1はアクチン骨格の再編成を介してミクログリアの動態制御に重要な役割を果たしている可能性が示唆された。また、iTRAQ法によるタンパク質レベルでの発現比較解析を行ったところ、DISC1ノックダウンミクログリアでは細胞骨格制御因子、及びタンパク質フォールディング・ストレス応答因子などの発現上昇が確認され、live-imagingデータを裏付ける結果が得られた。新規に同定したDISC1結合因子に関しては、細胞内小胞輸送を制御するゴルジ体局在タンパク質複合体(p130、p75、p45)、タンパク質翻訳後修飾を担うp40との結合を中心に、現在も解析を継続している。興味深い知見として、DISC1のゴルジ体局在はp130に依存していること、DISC1のN末端領域にはp40による官能基付加タイプの翻訳後修飾サイトが少なくとも二か所存在することが明らかになった。また、疾患感受性を示すDISC1-R37W変異体は、p130及びp40への結合活性が著しく減少していたことから、R37W変異が二つの異なる経路を介してどのような機能変化をミクログリアにもたらすのか、引き続き解析を行う予定である。本研究で同定した新規結合因子とDisc1との結合の生物学的意義を追及するとともに、引き続き研究計画に従い、ミクログリアにおけるDisc1の機能を明らかにしていく。精神疾患発症とリンクするultra-rare variantを発現誘導できる細胞株の作製を完了し、ノックダウンだけでなくgain-of-functionの影響も検討する。次年度は、学会・論文発表共に視野に入れ、研究を推進していく。当初の実験計画に従い研究を推進し、多少の計画変更が必要であると判断された場合は適宜これに対応していく。また、翻訳後修飾を受けるサイトにアミノ酸置換を導入したDISC1変異体を作製し、本研究で見出されたこの翻訳後修飾の分子機能的役割を解析する。試薬等消耗品の購入を年度末に予定していたが、その必要がなくなったため、次年度繰り越しとなった。予定していた国際学会への参加を取りやめたため、次年度使用額が生じた。次年度は繰り越し分とともに、試薬等消耗品の購入、学会参加、論文投稿などにかかる費用に充てる予定である。H29年度は繰り越し分とともに、抗体および試薬等消耗品の購入、発現解析、学会参加、論文投稿などにかかる費用に充てる予定である。
バイオマス資源からのアジピン酸発酵生産技術の開発

昨年度までの成果より、酵素工学的手法などを用いてムコン酸の生産量を増大させることに成功している。本年度はさらにムコン酸の生産量及び収率の増大を目指し、ムコン酸生合成経路の上流経路に当たる、シキミ酸経路や中央代謝の改変を試みた。研究戦略として、「代謝のユニット化」という手法を用いた。代謝のユニット化とは、細胞内の代謝ネットワークから特定の代謝経路を分断し、他の経路との代謝物の相互変換を起こさないようにすることを指す。目的化合物の生産経路をユニット化することにより、中央代謝を含む競合経路へのカーボンフローが完全に遮断されるため、収率の向上が期待できる(この代謝ユニットを物質生産ユニットとする)。次に、物質生産ユニットの構築により失われた、細胞増殖・維持に必要な代謝物生産を補うため、別の代謝ユニットを構築する(増殖ユニットとする)。物質性生産ユニットと増殖ユニットを組み合わせることで、理想的な代謝デザインの実現を目指した。具体的には、解糖系の下流に位置する代謝物であるホスホエノールピルビン酸(PEP)を反応物とし、ピルビン酸やオキサロ酢酸を生成物とする反応を触媒する酵素群や、ペントースリン酸経路から分岐し、ピルビン酸を生成するエントナー・ドウドロフ経路に関わる酵素を破壊することで、基質であるグルコースからTCAサイクルへの炭素供給がない大腸菌株の作製を試みた。また、作製した大腸菌株に外因性キシロース資化経路(Dahms経路)を導入することで細胞増殖能力の回復を試みた。これらの特性を生かすことで、ポリエチレンテレフタラートやアジピン酸の前駆体であるムコン酸の生産量を約2.2倍、グルコース収率を約2.3倍向上することに成功した。遺伝子工学的手法、酵素工学的手法、発酵工学的手法等の多角的なアプローチを行った。その結果、ターゲット化合物であるムコン酸の生産量増大に成功しており、おおむね順調に進展しているといえる。これまでの研究で得られた知見をもとに、シキミ酸経路以外の代謝経路から合成される代謝物の生産に特化した大腸菌株の作製を試みる。MAを生産したPathway 1,3を更に強化するため,より上流の反応を触媒するAroC,AroDを,それぞれ過剰発現させた.CFT51b及びCFT53bにAroC及びAroDを過剰発現させた株をそれぞれCFT51b, CFT53bとし,発酵試験を行った.その結果CFT51bが培養72時間で1.59 ±0.10 g/LのMAを生産したが,CFT53bはMAが検出されなかった.更に、代謝の分岐点となると考えられる化合物に関わる酵素を,融合酵素として発現させることでMA生産量の向上を目指した.Pathway 1では,コリスミ酸が副生成物への分岐点であると仮定し,AroCとMenFをリンカー((GGGGS)3 Linker)を用いて融合し,発現させた.またPathway 3ではデヒドロシキミ酸(DHS)が分岐点であると仮定し,AroDとAroZを同様に融合発現させた.CFT51b及びCFT53bにさらに上記の融合酵素をそれぞれ発現させた株をCFT51c,CFT53cとし,発酵試験を行った.その結果CFT51c及びCFT53cが,それぞれ3.45 ±0.04 g/L ,1.20 ±0.10 g/LのMAを生産した.遺伝子工学的手法、酵素工学的手法、発酵工学的手法等さまざまな角度からのアプローチを行った。その結果、目標生産物質であるムコン酸の生産量増大に成功しており、おおむね順調に進展しているといえる。

その結果、ターゲット化合物であるムコン酸の生産量増大に成功しており、おおむね順調に進展しているといえる。大腸菌において、より上流に位置する代謝経路を強化することでムコン酸を含むシキミ酸経路派生物の生産量増大を目指す。またベータグルコシダーゼなどの糖化酵素を発現させることにより多糖からの物質生産も検討する予定である。さらに、中央代謝付近の遺伝子破壊による代謝の変化を検証することで、目的化合物生産に有利・不利なターゲット遺伝子を探索する。これまでの研究で得られた知見をもとに、シキミ酸経路以外の代謝経路から合成される代謝物の生産に特化した大腸菌株の作製を試みる。
筋肉痛と肉離れのメカニズムの解明および筋機能向上のためのトレーニング方法の開発

本研究では、運動後に生じる筋痛の程度や筋の機能変化が活動時の筋線維の長さや速度に依存する可能性を検証した。健常成人の前脛骨筋を被験筋として、筋が活動する長さを変えて伸張性の随意最大足背屈動作を行った。その結果、等尺性最大足関節背屈トルクの低下率やピークトルク角度のシフト量に有意な差が認められなかった。また、健常成人の下腿三頭筋を被験筋として、2つの動作速度で足関節底背屈動作を行った。運動直後から数日間の筋痛の程度、血液中の筋損傷マーカーの量、足関節可動域の低下率、等尺性最大足関節底屈トルクの低下率に、有意な差が認められなかった。以上のことから、筋痛の程度や筋の機能変化は活動時の筋線維の長さや速度に依存しない可能性が示唆された。前年度に構築した、収縮様式(伸張性・短縮性収縮)と筋線維のふるまいの関係を人間生体で検証するための実験システムを用いて、運動を行ったときの筋特性の変化について検討を行った。前年度の研究の結果示された、筋痛の程度が速度依存性である可能性を検証することを主な目的とした。健常な成人男性がシステム上で2つの動作速度(1.33Hz、2.00Hz:それぞれ被験者の実施可能な最も低い速度と最も高い速度;左右の脚に分けて実施)で足関節底背屈動作を30回連続して行った。このときの腓腹筋とヒラメ筋の筋束動態を超音波装置を用いて撮像し、両筋の筋束長と羽状角を計測し、収縮速度を算出した。また、フォースプレートから得られた床反力をもとに逆ダイナミクスにより足関節トルクを算出し、MTC、腱組織、筋束の機械的仕事や仕事率、パワーを算出した。運動直後1週間後にわたり、ビジュアルアナログスケールを用いて筋痛の程度を評価し、また、足関節可動域、等尺性最大足関節底屈トルク-角度関係、筋厚、周径囲を計測した。その結果、低い速度での試行において、試行終了後24時間目までの筋痛が大きい傾向が認められた。また、試行後の最大トルクの低下も低速度試行が顕著であった。可動域や筋厚、周径囲には大きな変化は生じなかったが、超音波画像の輝度に経時変化が認められた。この点に注目し、超音波の原信号から筋組織の性状変化をとらえることができると考え、超音波装置に改造を施し、データ解析を進めている。また、採血を行った場合の分析項目について検討中であり、これらの点を含めた追実験を行う予定である。前年度の研究結果を受けて、筋痛が顕著に現れると考えられる速度(0.5Hz)で足関節底背屈動作を連続して行ったとき、及び運動後の筋形状や筋束動態、神経筋活動を定量し、遅発性筋肉痛を伴う運動を行ったときの筋機能変化について採った。被験者は健常な成人男性であり、片足の足関節底背屈動作を、足関節可動域とテンポを一定のまま疲労困憊になるまで行わせた。試行直後から4日後まで、毎日同時刻に、筋痛の度合い、および筋形状・神経筋活動・筋機能の測定を行った。事後測定では、採血により筋損傷マーカーの測定ならびにビジュアルアナログスケールによる筋痛の程度の評価をした。また、筋厚、周径囲、足関節可動域、超音波画像の輝度、および受動トルク、経皮的電気刺激による単収縮トルク(singlet、triplet)、等尺性随意最大足関節底屈トルクと足関節角度の関係、等尺性収縮時の腓腹筋とヒラメ筋の筋束動態と腱組織の伸長ならびに各筋の筋電図を計測した。どの被験者も、試行直後や1日後よりも2日3日後にかけて筋痛の度合いが大きくなり、4日後以降で徐々に回復する傾向が認められた。一方、試行直後の単収縮トルク、随意最大トルクは試行前の5070%まで低下し、1日2日後にかけて徐々に増加し、4日後には試行前の値にまで回復した。単収縮トルク、随意最大トルクの低下はどちらも背屈位に比べ底屈位において大きかったが、筋放電量には有意な差が認められなかった。受動トルクは試行直後と2日後に増加し、3日後から4日後にかけて徐々に減少する傾向が認められた。また、平行して、等尺性収縮の繰り返しが筋疲労に及ぼす影響や、伸張性筋活動による力増強効果、等尺性収縮直後の力増強効果に関する基礎的な研究を進めるとともに、中高齢者を対象として、上記の知見に基づく運動プログラムの介入研究を行った。

昨年度までの研究によって、伸張性・短縮性筋活動後に筋肉痛が生じ、それに伴い、筋厚・周径囲などの形状変化、ならびに筋力・筋放電量・超音波画像輝度などの筋機能・筋性状の変化が確認された。運動後に生じる筋損傷および筋肉痛の度合いは、実際の運動を行っている際の筋線維動態、とくに伸長性筋活動の度合いが関与していることが予想される。本年度は、運動後に生じる筋痛の程度や筋の機能変化が活動時の筋線維の長さや速度に依存する可能性を検証することを目的とした。筋痛の程度が長さ依存性である可能性を検証するために、健常成人の前脛骨筋を被験筋として、前脛骨筋の力-長さ関係の上行域と下行域で筋活動を行う2群に分けて伸張性随意最大足背屈動作を120回行った。その結果、等尺性最大足関節背屈トルクの低下率やピークトルク角度のシフト量に両群間で差が認められなかった。また、筋痛の程度が速度依存性である可能性を検証するために、健常成人の下腿三頭筋を被験筋として、2つの動作速度(0.5Hz、2.0Hz)で足関節底背屈動作を200回行った。このときの腓腹筋とヒラメ筋の筋束動態を、Bモード超音波装置を用いて撮像し、両筋の筋東長と羽状角を計測し、筋束と腱組織の動態を計測した。動作速度が遅いときには筋束が、速いときには腱組織が伸長・短縮することが確認されたが、運動直後から4日後までのビジュアルアナログスケールを用いた筋痛の程度、血液中の筋損傷マーカーの量、足関節可動域の低下率、等尺性最大足関節底屈トルクの低下率に、動作速度間の差が認められなかった。以上のことから、筋痛の程度や筋の機能変化は活動時の筋線維の長さや速度に依存しない可能性が示唆された。
アルベール・カミュのアルジェリア戦争期「暴力」論　－神話的モチーフの草稿研究－

1.『ペスト』読解:「抽象」「単調さ」の分析カミュと言語哲学者ブリス・パランの比較研究について、既に扱った「言語」や「超越」の問題をうけて、本年度は「抽象」と「単調さ」といった概念を分析した。「抽象」の問題は、「不条理」の作品群(『シシュポスの神話』『異邦人』)から「反抗」の作品群(『ペスト』『反抗的人間』)まで一貫して扱われているが、なかでも小説『ペスト』に焦点をあて、この問題に対してカミュが提示した立場を分析した。また「抽象」と密接に関わる「単調さ」の主題は、カミュにとって否定的なものではなく、抽象化や全体主義的暴力に抗する方策の一つとみなされている。このことを論考「知性と断頭台」「シャンフォール『箴言と挿話集』序文」等の記述を辿りつつ明らかにした。2.アルジェリア知識人の言説について資料収集と分析カミュが生きたアルジェリアという地域の特異性を明らかにした。1文学都市アルジェの歴史と文化史的位置づけ。1830年にフランスがアルジェリア占領統治を開始した直後から、アルジェでは芸術振興のための教育制度等の整備が進められていたことを確認し、また当初からアルジェに滞在していた知識人たちの証言をもとに、パリに対するアルジェの文学都市としての役割を分析した。2カミュ受容の分析。カミュがパリとアルジェの文壇のなかでどのように受容されていったのか(現代まで作家の評価がどのように推移していったのか)を、政治的な言説を含めて確認した。カミュのパンテオン移葬問題(2009年)や、「カミュ生誕百周年記念展」中止騒動(2012年)など、近年の出来事も考察の対象とした。以上の成果をもとに、カミュの作家像が今日アルジェリア戦争後の引揚者(ピエ・ノワール)をめぐる議論と深く結びつけられ、共同体アイデンティティの拠り所として語られている様を素描した。29年度が最終年度であるため、記入しない。本研究はアルベール・カミュのアルジェリア戦争期(1954-1960)「暴力」論の再構成を目的としており、初年度はカミュの思想的立脚点を明らかにするために哲学的著作『反抗的人間』(1951年)を精読し、「反抗」概念の分析を中心におこなった。その結果、哲学者ブリス・パランがカミュに与えた影響の重要性を発見し、パランの著作からの参照を明らかにした。具体的には、カミュの「反抗」概念が、「表現の一哲学について」(1944年)、「反抗についての考察」(1945年)、『反抗的人間』等のテキストで形成されていく過程をたどり、その際にカミュがパランの「超越」概念を批判的に受容していることを確認した。また、カミュとパランがもっとも盛んに交流したのは1940年代であり、当時のレジスタンス活動やイデオロギー闘争(特に共産主義)のなかで両者が発言していたことを考慮して、1940年代のカミュの暴力論を優先的に分析した。その成果として、ジャン・ポーランが著作『タルブの花』で提起した「言語の不確実さ」の問題が、ポンジュ、サルトル、パラン、ブランショらによって盛んに論じられ、当時のパリ文壇を賑わせた重要な問題系であったこと、カミュもまたそれに応じる仕方で自らの言語観を表明していたこと(「表現の一哲学について」)、その言語観が「反抗」思想の形成に関わっていたことを明らかにし、その成果を学会で発表した(研究発表欄参照)。1940,50年代を含めたカミュ思想の総合的研究の基礎を作ることができたうえ、個別作家研究にとどまらない同時代の思潮との比較研究に着手した点で意義がある。その他、次年度以降の研究に向けて、パリ大学やフランス国立図書館にて、日本国内で手に入らないカミュ関連資料のほか、ほぼ絶版となりフランスでも入手困難なパラン関連著作を収集した。本年度の中心的な課題は、カミュの資料と先行研究を収集、整理することであったが、フランス滞在によってカミュ関連著作の他にも、ブリス・パラン等の作家の著作を収集し、今後必要な資料の全体像を把握することができたため。また、カミュの思想的基盤である「反抗」概念の生成にいたる手がかりを得られたことは大きな成果であり、結果として作業の重点が1940年代のテキストに移り、アルジェリア戦争期のテキスト分析がやや停滞したものの、本研究の課題にとってより根本的な主題(「反抗」概念の読み直し)に取り組む基礎を作ることができた。計画通り、カミュの「反抗」思想に密接にかかわった哲学者ブリス・パランと詩人フランシス・ポンジュそれぞれの研究、および三名の思想を当時の社会・政治的文脈(主に第二次世界大戦)のなかに位置づける作業をおこなった。カミュとパランの比較作業は、1940年代のパランの言語思想を把握することで、当時パランを熟読していたカミュへの影響を分析した。「反抗」概念の特徴はパランの「超越」概念と多くの共通点をもつこと、パランの「超越」を論じるカミュの論理(評論「表現の一哲学について」)が後の「反抗」論に近似していることを示した。また当時パランが「反抗」概念について論考を発表し、カミュがその論考の編集・出版に携わっていた事実など、思想面だけでなく交流面でも影響関係を論じるうえでの手がかりを得た。

カミュ思想の生成研究においてこれまで全く注目されてこなかったパランだが、本研究によってその重要性の一端を実証的に論じたことで、今後のカミュ研究に新たな視座を示すことが出来た。カミュとポンジュの比較研究については、両者が共有する「記述」概念について、それぞれの主張を比較した。ポンジュにとって文学における「記述」とは、現実世界を改変していく実践的方法であり、その背景には当時傾倒していた共産主義的な行動主義(たとえばマルクス「フォイエルバッハ・テーゼ」第十一条)がある。これに対しカミュにおける「記述」とは方法ではなく、あくまで精神の一様態であり、「明視の無関心」とも言い換えられる自覚的な受動の状態である。このような比較を通じてカミュの「記述」概念の重要性を明らかにすることで、これまで別々に論じられることの多かった彼の主著(哲学書・文学作品)とエッセイ集(『結婚』『夏』)とを横断的に論じるための手がかりを得た。カミュとパランの比較研究は計画通り順調にすすんだ。パランの入手困難な著作の収集は、フランス国立図書館やパリ大学図書館に通うことでおおむね達成した。雑誌などに寄稿された小文や書簡などを収集する作業が残されているが、カミュとの影響を考えるうえで重要な40年代の著作の分析については十分な進捗があった。その成果は、一本の論文と一つの学会発表で公表した。カミュとポンジュとの比較については、往復書簡の分析と、ポンジュの1945-48年頃の創作論(「私の創作法」など)の精読が順調にすすみ、両者の「記述」概念の差異については明確な比較ができた(成果の公表は次年度に行なう予定)。カミュがポンジュに見出した「無機物」の美学、「石の断念」については、カミュ自身が自らのエッセイとの類似を指摘していることから、カミュのエッセイとポンジュ『物の味方』との比較に進む必要があったが、この作業は次年度に持ち越すことになった。カミュ、パラン、ポンジュの比較研究は、以上のようにおおむね順調にすすんだと言えるが、一方で、彼らが思想的に接近し交流をおこなった社会・歴史的背景については、十分な分析には至らなかった。彼らが共通して「言語」を主題にした背景には、世界大戦にともなって盛んに論じられた「言語の頽廃」の問題があったことを、当時話題になった文献や資料から明らかにできたが、こうした論争のなかで世界大戦や全体主義の問題、戦後の粛清問題がどのように影響していたのかについては、(三名がこれらの問題にしばしば言及していたことも鑑みると)十分な見取り図を示すまでには至らなかった。1.『ペスト』読解:「抽象」「単調さ」の分析カミュと言語哲学者ブリス・パランの比較研究について、既に扱った「言語」や「超越」の問題をうけて、本年度は「抽象」と「単調さ」といった概念を分析した。「抽象」の問題は、「不条理」の作品群(『シシュポスの神話』『異邦人』)から「反抗」の作品群(『ペスト』『反抗的人間』)まで一貫して扱われているが、なかでも小説『ペスト』に焦点をあて、この問題に対してカミュが提示した立場を分析した。また「抽象」と密接に関わる「単調さ」の主題は、カミュにとって否定的なものではなく、抽象化や全体主義的暴力に抗する方策の一つとみなされている。このことを論考「知性と断頭台」「シャンフォール『箴言と挿話集』序文」等の記述を辿りつつ明らかにした。2.アルジェリア知識人の言説について資料収集と分析カミュが生きたアルジェリアという地域の特異性を明らかにした。1文学都市アルジェの歴史と文化史的位置づけ。
救急車に積載した医療用光カード読み取り装置の信頼性に関する研究

患者診療データ、特に検査データを大量に記録した光カードが私どもの研究により近く実用段階に達する。カードに氏名、住所、通院している医療機関と担当医、病名などを記録してあるので、このカードが最も威力を発揮するのは救急・救命の際であることは明かである。従って、厚生省が救急車に救急ドクターを搭乗させることを政策としているので、患者情報をいち早く知るために光カード読み取り装置を救急車に積載することが必要である。しかし、国内、国外とも救急車に光カード読み取り装置を積載する場合のデータの信頼性に関する研究は行なわれていない。私どもは救急車での実験のシュミレーションとして乗用車を利用し、様々な条件での走行に際しての振動を疑似した実験を行い、装置の耐震性を調べた。すなわち、乗用車の後部荷物置き場に光カード読み書き装置を積載して高速道路、市街地道路、未舗装道路での走行を行った後、カードデータの読み書きの信頼性を調べた。その結果、高速道路、市街地道路、未舗装道路の何れでの走行でも装置の異常作動やデータの読み書きに異常が認められなかった。しかし、未舗装道路での振動は著しいので、乗用車に比して車輪スプリングの硬い救急車では振動がより強いので、装置の光学系に影響を与える虞れがあるため、振動吸収のため装置の懸架などの工夫が必要であると考えられる。
先天性感染症の分子メカニズム解明を可能にするin vitro胎盤発生モデルの構築

胎盤は受精卵に由来する羊膜と絨毛膜、そして母胎組織に由来する脱落膜から構成され妊娠5ヶ月までに組織発生的基盤が完成する。妊娠高血圧症候群や胎児発育不全等では胎盤の機能不全が指摘されているが、着床期から胎盤発生を対象に研究を進めるのは困難である。そこでヒト胎盤分化モデルが構築されれば胎盤発生段階的に分子レベルで組織機能と関連した解析が可能となる。本研究では、ヒト人工多能性幹(iPS)細胞から胎盤栄養外胚葉系のトロホブラスト分化誘導系を用い先天性感染症のin vitroモデルを構築する。ヒトiPSCからトロホブラストへの分化誘導では、異種成分を含まないゼノフリーを基本としたBMP4添加分化誘導系(Kojima, et al. Lab Invest 2017)を用いて行った。3Dモデルの胎盤組織構築のため、種々の細胞外基質と細胞スフェア形成のタイミングを検討した結果、ラミニンをBMP4添加分化誘導系に併用することで3D胎盤組織の分化誘導に成功しhCGが陽性となることを確認した。今後は、胎盤組織としての細胞・組織学的解析を行い、内分泌機能など機能性評価を行っていく。胎盤の成熟化組織の検証として、母児感染のin vitro系モデル構築を目指すために、サイトメガロウイルス(CMV)を例に3D-胎盤組織へのCMV感染検証を行う。CMVウイルスRNAの増幅、3D組織形態の影響や胎盤系組織細胞に関する遺伝子発現動態の変化を解析していく。ヒトiPS細胞からゼノフリー下の培養環境でトロホブラストの分化誘導系を構築した。さらに、3D-胎盤組織の作製にも成功した。これまで先天性疾患と関連づけれている感染症機序の研究だけでなく、本研究は、未知のウイルス感染と先天性疾患・奇形等正常発生を逸脱される研究を遅滞なく行う着床期/周産期のin vitroモデルとし本領域の発展に寄与したい。1ヒトiPSCからトロホブラストへの分化誘導法の構築本研究に用いるヒトiPS細胞は、研究協力者により当研究センターで樹立され論文投稿済みである。ヒト多能性幹細胞からトロホブラストへの分化誘導は既報を用いる。ヒト胎盤の分化過程で特異的に発現するマーカーを選定し、それらの定量的発現を評価に分化誘導法の最適化を図る。トロホブラストのみでなく胎盤を構築する複数種の細胞種で構成され、組織機能(特定のホルモン分泌、糖の取り込みやガス交換等)を評価していく。最終的には、機能的胎盤(「ミニアチュア胎盤」)の作製を目指すが、本提案では病態モデル作製に注力する。本研究の発展性として、将来的には、本来の組織・臓器を模倣するモデルに近似するような構造体を作製するには、特定組織機能を有することが必須であり、そのためには立体組織構造体であるオルガノイド(複数種の細胞から構成され、組織構造を保ち機能を有するもの)を作製することで、in vitroモデル系のアプローチがヒト胎盤形成モデルとして汎用されると考える。ヒトiPSCからトロホブラストへの分化誘導法の構築し、胎盤初期発生の分子メカニズムを解析が可能になった。

さらに、3D-胎盤組織の作製にも成功した。胎盤初期発生の分子メカニズムを解析していくため、発生段階から2つの機能に絞り関連遺伝子動態を詳細に評価していく。今後は、胎盤組織としての細胞・組織学的解析を行い、内分泌機能など機能性評価を行っていく。(理由)試薬の納品が年度内に間に合わなかったため。(使用計画)残金分は、消耗品費として使用する。(理由)試薬の納品が年度内に間に合わなかったため(使用計画)残金は、消耗品費として使用する。
難治性精巣腫瘍のシスプラチンに抵抗性を示す遺伝子の検討

シスプラチンに対する薬剤耐性に関与する遺伝子としては様々なものが報告されているが、進行性精巣腫瘍に対する薬剤耐性に関与する臨床応用できる遺伝子に関してはほとんど検討されていない。今回は難治性精巣腫瘍のシスプラチン抵抗性に関与する遺伝子の検討を行い、それらの症例での治療成績の向上を最終目標とした。siRNAを用いたNALP7に対するノックダウンにより、NALP7の発現は減少し、embryonal carcinoma細胞の増殖は抑制された。以上の結果より、NALP7は精巣腫瘍の細胞増殖において重要な役割を果たしており、NALP7が精巣腫瘍に対する新しい治療標的分子となり得る可能性が示唆された。CDDPを含む導入化学療法で完解示す症例と抗性を示す精巣腫瘍での薬剤耐性に関わる遺伝子の変化を検討するため、精巣腫瘍および性腺外胚細胞腫瘍の患者に対して行った高位精巣摘除術または生検で得られた組織を冷凍保存しRNAの抽出を行っている。また遠隔転移を有する症例に対して導入療法であるBEP療法を4クール行い、治療の効果によりCDDPに対する抵抗性の有無を検討している。4クールの化学療法中に末梢血幹細胞を採取し、このうちの一部も保存しRNAの抽出を行った。4クールの化学療法にてCDDPに抵抗性を示し、救命が困難な症例に対して、CPT-11とPaclitaxelを用いた救済化学療法を行った。昨年8例にこれら救済化学療法を施行した。2例では腫瘍マーカーが正常化させることが可能で、後腹膜リンパ節郭清術を施行しこの2例は癌なし生存している。1例で手術を予定しており、4例が現在治療中、1例が死亡した。これらの症例を含め、化学療法後の残存腫瘍に対して行った後腹膜リンパ節郭清術で得られた組織からもRNAを抽出した。残存癌が残っている場合、初診時に摘出した腫瘍との遺伝子の変異についても検討を行うためRNAの抽出している。今後それぞれの症例より抽出したRNAを用いて、正常組織をコントロールとしてCDDPに抵抗性を示す腫瘍からの検体をcDNA microarrayで解析し、発現の亢進している遺伝子、または正常組織で発現の低い遺伝子の検討を行い、半定量的RT-PCRによる腫瘍での発現亢進遺伝子の確認を行う。つづいて正常組織での発現の確認を行うため、正常臓器でのmultiple tissue Northern blotを行う予定である。
中世内海地域における歴史空間論の構築－環有明海地域を素材として－

採択期間の最終年度であり、研究実施計画では前年度までの現地調査にもとづく成果の公開を目標に定めていた。具体的には(i)村落に関する総合的な報告書の刊行と(ii)個別の学術論文の発表である。概ね上記の目標を達成するとともに、佐賀県・福岡県・熊本県・長崎県の各県域で最終的な補充調査を実施することができた。(i)の成果としては、『筑後国水田荘故地調査報告書地誌編・史料編補遺』を刊行した。前年度の『筑後国水田荘故地調査報告書史料編』が近世・近代史料の目録と翻刻を主としたのに対して、本書では古老の方々からの聞き書きを収録した。水田荘故地(現福岡県筑後市)は太宰府天満宮関係史料に多く現れる重要な中世荘園の故地でありながら、昭和62年から大規模な圃場整備事業が実施されてきた地域であった。しかし、旧来の景観に関して、聞き書きのなかで古老の方々の記憶を記録できたことは大きな達成点であった。さらに、地域に残る考古資料・文献史料の概要を踏まえることで、現代につづく村落の変遷を整理することができた。(ii)の成果としては、2本の論文、漁村地域に関する「環有明海地域における海辺寺院の存立」、農村地域に関する「筑後国広河荘故地を歩く」を発表した。両者はともに中世寺院を中心に形成された集落に関する研究であり、それぞれ漁村と農村における集落のあり方を景観の視点から論じることができた。なお、3年間の採択期間における最終的な補充調査として、各県域での現地調査を実施できた点も強く述べておきたい。特に、重要な調査実績として、長崎県雲仙市の大川地区に関するものが挙げられる。中世の大河村に相当する地区であり、13世紀初頭には田地の耕作のほか、畠地で桑が栽培されていたことが知られる。地元の方々からの聞き書きでも現代の養蚕のあり方を知ることができたが、今後、中世から現代に至る村落景観の変遷を考える上で貴重な情報になった。26年度が最終年度であるため、記入しない。本研究の目的は環有明海地域をフィールドとして、開発史・環境史の視点から中世の地域社会・荘園制の構造を地理的な空間のなかで捉えることにある。当該年度に関しては、具体的な調査予定地をやや変更する形ながらも、研究実施計画に準じて佐賀県・福岡県における現地調査を実施した。佐賀県域では、太良町の竹崎島での調査を行った。竹崎島は13世紀から史料に現れる島で、その中心に位置する竹崎山観世音寺では、伝統的な正月行事として修正会鬼祭りが営まれてきた。但し、近年では、後継者不足の影響を受けて、行事の一部が省略されるなど修正会鬼祭りの変容が大きい。当該年度の調査では、この祭礼の変容の問題を中心として、タイラギ漁・コハダ漁など生業の在り方、島内と海上の小地名、木造船の利用、有明海を取り巻く島原・柳川など他地域との関わりなどについて聞き書きを行った。今後、平井坊文書(東京大学史料編纂所所蔵謄写本)などを利用して中世の竹崎島の様相を復原するとともに、聞き書きの記録は個別の研究ノートとして発表したい。福岡県域では、主に矢部川流域の筑後国水田荘故地(筑後市南部)での調査を継続的に行ってきた。この地域では、既に大規模な圃場整備事業が完了したため、地元で「ポリ」と呼ばれてきたクリークも失われており、中世以来の灌漑体系の在り方が大きく変貌している。そこで、地元に住まう古老の方々からの聞き書きを通じて、旧来の水利慣行、踏み車の利用や馬耕を伴う農業の在り方、ポリ・井堰・耕地などに関する多様な小地名を記録することを行った。加えて、筑後市郷土資料館、花宗用水組合などで近世・近代史料の調査(目録作成・撮影・翻刻)を行い、耕地経営や灌漑に関する多くの史料を確認することができた。今年度に記録しえたこれらの成果は、続く次年度に筑後国水田荘故地調査報告書(仮名)を刊行することで、学界と社会に公開する予定である。当初の計画からの大きな変更点として、地元の方々の理解と協力を不可欠とする現地調査の連続性を重視したため、前年度から行ってきた佐賀県域・福岡県域の調査を休止せず、当該年度も継続した。先ず、佐賀県域では、肥前国藤津荘故地の竹崎島(現佐賀県太良町)における調査の成果として、論文「環有明海地域における海辺寺院の存立ー肥前国藤津荘故地にみる竹崎島と観世音寺の関係からー」の採用が決定された。次年度、『民衆史研究』87に掲載される予定である。中世・近世史料を含む平井坊文書(東京大学史料編纂所所蔵謄写本)の読解と現代における聞き書きの成果を複合的に組み合わせることで、竹崎島とその中心に位置する観世音寺の歴史を立体的に復原することができた。次に、福岡県域の成果として、『筑後国水田荘故地調査報告書史料編』を刊行できた。やはり前年度から継続してきた筑後国水田荘故地(現福岡県筑後市)の調査に関するものであり、主に故地に残る近世・近代史料の目録と翻刻を収録した。旧久留米藩領の庄屋文書である城崎文書、近代の郷土史資料を中心とした近本文書・近本甲五郎文書、地域の灌漑体系と水利慣行に関する花宗用水組合所蔵文書など諸史料群を紹介した。

なお、続く次年度にも『筑後国水田荘故地調査報告書地誌編』(仮名)の刊行を予定している。最後に、熊本県域については、肥後国玉名荘故地に位置する広福寺(現熊本県玉名市)の周辺地域を踏査した。当該地域は大きな圃場整備が未だに実施されておらず、旧来の景観を良好な状態に残す。但し、九州新幹線のためのトンネルの貫通に伴い、小岱山付近の小河川の水量が減少したという聞き書きを得た。また、現地を歩くなかで、用水・排水の在り方を地図に記録した。さらに、平成26年(2014)3月に熊本県菊池市で開かれた菊池武光シンポジウムでは、菊池川流域と有明海を繋ぐ中世の水上交通や、草原の野焼きなど山野の利用について論じた。採択期間の最終年度であり、研究実施計画では前年度までの現地調査にもとづく成果の公開を目標に定めていた。具体的には(i)村落に関する総合的な報告書の刊行と(ii)個別の学術論文の発表である。概ね上記の目標を達成するとともに、佐賀県・福岡県・熊本県・長崎県の各県域で最終的な補充調査を実施することができた。(i)の成果としては、『筑後国水田荘故地調査報告書地誌編・史料編補遺』を刊行した。前年度の『筑後国水田荘故地調査報告書史料編』が近世・近代史料の目録と翻刻を主としたのに対して、本書では古老の方々からの聞き書きを収録した。水田荘故地(現福岡県筑後市)は太宰府天満宮関係史料に多く現れる重要な中世荘園の故地でありながら、昭和62年から大規模な圃場整備事業が実施されてきた地域であった。しかし、旧来の景観に関して、聞き書きのなかで古老の方々の記憶を記録できたことは大きな達成点であった。さらに、地域に残る考古資料・文献史料の概要を踏まえることで、現代につづく村落の変遷を整理することができた。(ii)の成果としては、2本の論文、漁村地域に関する「環有明海地域における海辺寺院の存立」、農村地域に関する「筑後国広河荘故地を歩く」を発表した。両者はともに中世寺院を中心に形成された集落に関する研究であり、それぞれ漁村と農村における集落のあり方を景観の視点から論じることができた。なお、3年間の採択期間における最終的な補充調査として、各県域での現地調査を実施できた点も強く述べておきたい。特に、重要な調査実績として、長崎県雲仙市の大川地区に関するものが挙げられる。中世の大河村に相当する地区であり、13世紀初頭には田地の耕作のほか、畠地で桑が栽培されていたことが知られる。地元の方々からの聞き書きでも現代の養蚕のあり方を知ることができたが、今後、中世から現代に至る村落景観の変遷を考える上で貴重な情報になった。26年度が最終年度であるため、記入しない。当該年度では、研究実施計画を超える合計日数で現地調査を遂行することが出来た。但し、調査対象地については、佐賀県域でも福岡県域でもやや限定された地域となった。交付申請の時点での想定よりもやや局地的な調査となった観がある。しかし、調査の内容そのものに関して言えば、次年度に筑後国水田荘故地調査報告書(仮名)の刊行を予定するなど、密度の濃い、極めて充実した成果をあげることが出来た。『筑後国水田荘故地調査報告書史料編』を刊行したほか、竹崎島に関する査読論文の採用(次年度掲載)が決定された。これらは当初の計画よりも早く達成できた。さらに、次年度に刊行を予定する『筑後国水田荘故地調査報告書地誌編』(仮名)の編集も順調に進む。但し、当初の計画で当該年度のフィールドとしていた熊本県域・長崎県域の調査がやや遅れており、最終的な調整期間である次年度に補充の追加調査を行う必要がある。
自己硬化型アパタイトG-5表面における歯周組織再生に関する実験的研究

我々は、自己硬化型アパタイトG-5の生体親和性および骨補填材、逆根管充填材の有用性について、基礎的臨床的に検討し有用な結果を得ている。特に、G-5を逆根管充填材として応用した結果、従来の逆根管充填材と比べて生体親和性が非常に優れ、セメント質の形成により生物学的な根尖の閉鎖を示すきわめて有効な材料であることが示された。今回、歯頸部根面象牙質充填材の有用性および歯頸部歯周組織の回復状態を検索した。逆根管充填材としてG-5を応用した実験結果と同様に、12週目の群においては、切除段端のセメント質から連続してG-5に密着するように新生セメント質の形成が認められ、また、歯槽骨切除段端から歯冠側に向かい、わずかではあったが、歯槽骨の増生が認められた。現在、臨床において、歯周病によって吸収された歯槽骨は、炎症が消退しても骨増生がみられることがないのが現状であるが、今後、今回用いた自己硬化型アパタイトG-5と、生体親和性に優れた膜を用いるGTR法との併用により、さらに骨の増生をはかりたいと望む。
パルスEUV光源を見据えた無機レジストの作製

微細化が進む光リソグラフィ技術は、光源の波長に起因するパターン幅の理論限界を迎え、現在、波長が13.5 nmの軟X線である極短紫外線(EUV)にシフトしている。EUV光源に特化した感光性高分子(レジスト材料)が存在しないことや、EUVの光源強度が問題になっている現状に対して、本研究では、次世代のEUV光源のパルスEUVを用いて、照射により付与されるエネルギーを、無機セラミックス前駆体高分子の架橋反応と焼成に利用する、新たなEUV用レジストプロセスの開発を行う。本プロセスの確立により、変形や倒壊の起こらない、高ドライエッチング耐性のEUV用無機セラミックレジスト材料を提供できる。