hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
AML1/RUNX1遺伝子の微細変異による造血器腫瘍発症メカニズムの検討

造血関連転写因子をコードするAML1/RUNX1遺伝子は、ヒト白血病において高頻度に遺伝子変異の標的となることが知られている。そして、AML1を欠損するマウスは成体型造血の欠如によって胎生中期に死亡する。すなわちAML1は造血初期発生に必須の役割を担っているのである。研究代表者はこれまでの研究によって、野生型AML1遺伝子をノックイン法によってAML1欠損マウスに再導入すると、胎生致死を回避し、マウス個体としてほぼ正常に成育することを見出している。ここで野生型AML1のかわりに変異AML1遺伝子を導入すると、AML1の個体における生物作用と遺伝子構造との関連を系統的に明らかにすることができる。研究代表者はこのマウス作成実験系を駆使することによってAML1の機能解析を行い、本年度は以下の諸点を明らかにした。1)AML1による造血初期発生制御作用には、そのC末端に位置する転写抑制性ドメインは必須とならない。2)しかし、遺伝学的によく保存されたこのドメインは、胸腺細胞の初期発生やCD4発現制御において重要な役割を担っている。3)AML1のファミリー遺伝子であるAML2/RUNX3やAML3/CBFA1のC末端ドメインは、造血初期発生におけるAML1の当該ドメインによる生物作用を代替できることを、個体のレベルで明らかにした。4)急性白血病におけるAML1遺伝子の点突然変異のホットスポットであるR139、R174あるいはR177の変異を導入した遺伝子改変マウスを作成した。今後、これらの遺伝子改変マウスをさらに検討することによって、AML1機能の詳細や、その変異による白血病発症メカニズムの解明に貢献してゆきたい。
日本の主要企業の対外直接投資の決定因に対するOLIフレ-ムワ-クの検討(ケ-ス・スタディ)

日本の対外直接投資は、資本取引の自由化と円高という経済環境の下で急速に拡大している。直接投資の決定因は、個別の企業に特有のものもあが、大きく3つー所有上の優位、立地上の考慮、国際取引の内部化ーに分けられる。本研究はこれらの要因をケ-ス・スタディによって検証することを目的としてなされ、およそ次の結果を得ている。1.技術力を背景に国際化している企業では、その所有上の優位を維持・確保する(研究・開発と特許・秘密)努力を重視している。プロジェクトが大きくなると、国家事業・共同事業を分担するかたちで参加するものもある(安定的市場の確保とリスクの分担)。2.通信・輸送の技術の発達により、企業活動の結びつきが直線的なものから網の目(メッシュ)的なものに変化し、国際的な立地論に立脚した企業システムの方向に進んでいる。企業の海外進出にともない、その下請(部品提供)企業も進出する例が多い(ネットワ-クの国際化)。3.ネットワ-クの内容が、単なる企業活動の結合ではなく、提携の程度を強めたもの(系列化・合併)となる傾向がみられる。企業の多角化は、分割よりも相互補完による協同にむしろ利点がある。以上の13を上述の3つの決定因と結合することは容易であるが、それらに共通したキ-ワ-ドになるのは技術・経営ノウハウを含む情報である。情報という経済財の取引が市場メカニズムのもとではうまく機能しえないことから、直接投資という組織の形成による組織内・組織間取引が発達する。この点の理論的・実証的研究が今後重要となるものと考えられる。この点を明らかにしたことも本研究の成果である。
自然知能の理解による社会的価値の創出

現代社会は、高度な知的機能が問われ「人工知能」の時代に急速に転換している。一方、自然界に存在する生物や物質には、回路のような構造を持たなくても、適切な入力と出力があることにより、社会的に共通の価値をもたらす情報処理や機能変換などの、知的機能を発現する可能性がある。我々人類が達成した20世紀の科学技術は、その入力や出力の方法論を確立し、実験観測可能なマクロからナノに至る入力と出力から「自然知能」を実現するであろう現象が、自然界に存在することを確認して来た。本研究は、人工知能だけでは実現出来ない、その上位の原理としての「自然知能」の構造解明と、そこから新たな社会的価値を創出することを目的とする。
GISとがけ崩れ発生予測を統合した土砂災害警戒避難支援システムの構築に関する研究

近年,がけ崩れ災害に対しては,ハード,ソフト両面からの対策が必要とされている.そこで,本研究では,ソフト対策の中心的な役割を担うと考えられる発生予測手法を開発し,その発生予測手法によって得られる警戒避難情報を効率的に伝達できる手段を確立することを目的とした.本年度は,まず発生予測手法の開発のために必要な基礎資料の収集を行い,それらに基づき幾つかの発生予測手法の開発を試みた.予測手法開発のための基礎資料については,全国的にもがけ崩れの発生件数や急傾斜地崩壊危険箇所数が多い山口県を対象地域に選定し,過去24年間にわたって蓄積された災害報告書(昭和50年平成10年:999件)および危険箇所点検調査書(平成9年調査:3,436箇所)を収集した.また,効率的な情報管理を目的として,それらのデータに関するGISデータベースの構築を行った.発生予測手法の構築を行うに際して,まず発生予測技術の開発にとって有用な知見を得るために,構築したGISデータベースに対してラフ集合論を用いたデータマイニングを実施し,20項目にも及ぶ危険箇所データの中から,がけ崩れの発生・非発生に対して説明力が高い重要要因の抽出を試みた.発生予測手法の開発では,重判別分析を用いて降雨要因と斜面要因を考慮したがけ崩れ発生・非発生予測システムの構築を行った.また,構築した発生・非発生予測システムの結果を用いて,降雨要因と斜面要因を考慮した斜面毎の発生限界雨量線を設定し,その有効性について検討を行った.また,非線形性を有するパターンの分類に優れ,多くのデータを一度に処理することができるニューラルネットワークを用いて,降雨要因と斜面要因を考慮したがけ崩れリアルタイム発生予測システムの構築を行った.さらに,テストデータを用いてシステムの評価を行うとともに,構築したシステムの特徴について分析を行った.近年,がけ崩れ災害に対しては,ハード,ソフト両面からの対策が必要とされている.そこで,本研究では,ソフト対策の中心的な役割を担うと考えられる発生予測手法を開発し,その発生予測手法によって得られる警戒避難情報を効率的に伝達できる手段を確立することを目的とした.本年度は,まず発生予測手法の開発のために必要な基礎資料の収集を行い,それらに基づき幾つかの発生予測手法の開発を試みた.予測手法開発のための基礎資料については,全国的にもがけ崩れの発生件数や急傾斜地崩壊危険箇所数が多い山口県を対象地域に選定し,過去24年間にわたって蓄積された災害報告書(昭和50年平成10年:999件)および危険箇所点検調査書(平成9年調査:3,436箇所)を収集した.また,効率的な情報管理を目的として,それらのデータに関するGISデータベースの構築を行った.発生予測手法の構築を行うに際して,まず発生予測技術の開発にとって有用な知見を得るために,構築したGISデータベースに対してラフ集合論を用いたデータマイニングを実施し,20項目にも及ぶ危険箇所データの中から,がけ崩れの発生・非発生に対して説明力が高い重要要因の抽出を試みた.発生予測手法の開発では,重判別分析を用いて降雨要因と斜面要因を考慮したがけ崩れ発生・非発生予測システムの構築を行った.また,構築した発生・非発生予測システムの結果を用いて,降雨要因と斜面要因を考慮した斜面毎の発生限界雨量線を設定し,その有効性について検討を行った.また,非線形性を有するパターンの分類に優れ,多くのデータを一度に処理することができるニューラルネットワークを用いて,降雨要因と斜面要因を考慮したがけ崩れリアルタイム発生予測システムの構築を行った.さらに,テストデータを用いてシステムの評価を行うとともに,構築したシステムの特徴について分析を行った.
脳波分析からみた知覚－動作過程への認知的機能の介入が及ぼすパフォーマンスへの影響

視覚ー動作遂行過程への認知的情報処理の関与について、大きさ認識の錯視を誘発する標的を摘まむ動作(Grasping)への錯視の影響の有無の点から検討した。“標的認識ー動作開始"の時間的制約が厳しい場合にGraspingは錯視の影響を受けた。また、Graspingと選択反応課題を同時遂行させ、視覚ー動作遂行過程における認知的処理の抑制をねらった場合でも、Graspingは錯視に影響された。これらは、課題条件に応じてGraspingが認知的情報に基づいて遂行されたことを示唆する。“物体認識と動作のガイド"というふたつの視覚情報処理経路の動作遂行への機能的関与についてはさらなる検討が必要である。本研究は、知覚ー動作遂行過程における認知的情報処理の介入についての検討を課題としている。そのために、Ebbinghaus-図形を利用することによって標的の大きさ知覚について錯視を誘発する状況を設定し、その標的に対するGrasping動作(標的に手を伸ばして掴む)やSize-matching動作(視覚により認識される標的の大きさをGraspingと同様の動作にて表現する)への錯視の影響という観点から、動作課題遂行における認知的情報処理の関与について検討を試みる。2013年度は、知覚ー動作パフォーマンスにおける錯視効果の有無が視覚情報処理のための時間枠に影響されることを示す実験結果を論文にまとめ、運動制御研究に関する国際雑誌(Journal of Motor Behavior、2014年2月)に発表した。この論文における「標的提示から動作開始までの時間枠に応じて、Grasping動作への錯視の効果が異なる」という知見をもとに、錯視効果が誘発される動作条件を設定し、Grasping動作およびSize-matching動作と同時に2次的課題を課することによって、錯視効果の有無を検討するという実験に取り掛かっている。課題標的を提示するタイミングを操作する実験ソフトのプログラム構築および、標的提示時間と錯視効果の関係を確認する予備実験を経て、本実験を遂行した。さらに、実験データについて課題動作キネマティクスを分析するプログラムを作成し、分析にあたっており、結果については2014年度秋に開催される神経科学の国際学会に発表できるように作業を進めている。2014年度は、2013年度において得られた知見「知覚ー動作パフォーマンスにおける錯視効果は視覚情報処理のための時間枠に影響される」(Journal of Motor Behavior、2014年2月)をもとに、Grasping動作およびSize-matching動作への錯視効果が誘発される動作条件を設定し、これらの動作課題と同時に2次的課題(選択反応課題)を課することによって、錯視効果の有無を検討するという実験を実施し、データ分析を行った。成果については神経科学の国際学会(Society for Neuroscience 2104)にて発表し、現在論文作成中である。また、これら研究の背景のひとつとなっている運動制御理論の枠組みに関する概説について、関連分野の書籍の出版に当たり執筆を担当した。本研究は、知覚ー動作遂行過程における認知的情報処理の介入の検討を課題とした。標的を掴む動作(Grasping)や標的の大きさを認識してGraspingと同様の動作にて表現する課題(Size-matching)を用いて、Ebbinghaus効果による標的の大きさ知覚の錯視を誘発する状況を設定し、動作遂行への錯視の影響という観点から、課題遂行への認知的情報処理の関与について検討を試みた。期間中に以下の検討課題を予定した:1課題動作への錯視効果の有無、2課題遂行への認知活動を抑制する条件下での錯視効果、3上記課題遂行時の脳波分析。20132014年度は、上記12に関する実験を行い、「錯視効果は視覚情報処理に要する時間枠に影響される」という知見を発表した(Journal of Motor Behavior、2014年2月)。さらに課題2に関して、2次的(選択反応)課題を同時に課した実験条件での錯視効果を検討した。分析結果は神経科学の国際学会(Society for Neuroscience 2104)にて発表した。これをもとに、2015年度にはデータの追加分析を行い、論文作成・投稿中である。また、これら研究の背景となる運動制御理論の概説について書籍の執筆を担当した(医学書院、2015年)。予定していた課題3だが、学会での情報収集や最近の関連研究の動向より、脳波分析に取り掛る前に検討すべき課題を見出した。それは、上記実験方法の応用により、「無意識的情報処理を経た認知的処理を要する課題の遂行」の検討が可能となる。2015年度は、実験デザイン構築の予備実験に時間を要しため、年度内の成果発表には至らず継続中である。これと並行して、課題1の実験による脳波データを、錯視効果の点から分析している。今後はこれらの成果を得るとともに、本研究にて構築した実験パラダイムを用いて、さらに検討を重ねるつもりである。

また、Graspingと選択反応課題を同時遂行させ、視覚ー動作遂行過程における認知的処理の抑制をねらった場合でも、Graspingは錯視に影響された。これらは、課題条件に応じてGraspingが認知的情報に基づいて遂行されたことを示唆する。“物体認識と動作のガイド"というふたつの視覚情報処理経路の動作遂行への機能的関与についてはさらなる検討が必要である。当該研究期間の開始時点においては、知覚ー動作産出過程における認知的情報処理の関与について検討するために、標的の大きさについての錯視を誘発するEbbinghaus図形を用いた実験パラダイムにより、以下の点について当該研究期間中に3つの実験を予定していた:1Grasping/Size-matching課題動作遂行における錯視の影響の有無、2課題遂行への注意や認知活動を抑制する条件下での動作に対する錯視効果の検討、3それらの条件下での脳内情報処理の特徴について脳波分析の検討。2013年度2014年度にかけて、上記12に取り組み、成果を学会において発表している。その点においては、順調に研究計画を遂行してきたと評価している。運動制御・運動学習研究期間最終年度を迎える本年度は、期間開始時に設定した上記3つの課題のうち、3「錯視を誘発・抑制する条件下での課題遂行時の脳波分析」について取り組むべきであるが、課題1「Grasping/Size-matching課題動作遂行における錯視の影響の検討」、2「認知的情報処理活動を抑制する条件下での錯視効果の検討」に取り組む中で、学会における情報収集や最近の関連研究に関する情報によって、脳波分析に取り掛る前に検討すべき興味深い課題を見出した。それは、昨年度実施した2次的課題による実験パラダイムを応用するもので、「無意識的情報処理過程における認知的要素を必要とする課題の遂行」についての検討が可能となることが期待される。この実験デザイン構築には、いくつかの予備実験による検討が必要となる。これらを通じて実験遂行の見通しをたて、データ獲得に取り組んでゆきたいと考えている。本実験が順調に進めば、脳波計測による実験に取り掛かりたい。以上のことに並行して、2014年度に発表した成果について論文を作成・投稿する。知覚ー動作産出過程における認知的情報処理の関与について検討するために、標的の大きさについての錯視を誘発するEbbinghaus図形を用いた実験パラダイムにより、以下の点について当該研究期間中に3つの実験を予定している:1Grasping/Size-matching課題動作遂行における錯視の影響の有無、2課題遂行への注意や認知活動を抑制する条件下での動作に対する錯視効果の検討、3それらの条件下での脳内情報処理の特徴について脳波分析の検討。
表面波を考慮した砂地盤の液状化現象に関する研究

高密度アレー観測による地震および間隙水圧の現位置討測は、昭和59年10月に開始され、昭和60年5月および8月に、また、最近では昭和61年1月および2月に完全な記録を得た。こゝでは昭和60年8月の速度および間隙水圧の記録を利用して波動成分の解析を行ない、表面波が鉛直面に対しては位相遅れ無しに伝播する性質を利用して表面波を分離する手法を開発した。この方法によって分離した表面波(この場合ラブ波)を用いて地盤の応力およびひずみの分布を求めた。この結果によれば表面波は比較的周期の長い波動成分よりなり、間隙水圧のスペクトルにおける卓越周期とは異なることが知られた。このため、波動を実体波と考えると、初期の間隙水圧の短周期の変動はP波成分によるものであり、その後の過剰間隙水圧成分はS波によるものであることを確めた。S波入力を仮定し、有効応力径路法による地盤の地震応答解析を行った結果、実測値と計算値の間に比較的よい対応が得られた。多次元応答解析プログラムも開発したが、間隙水圧の挙動を正確に表現するまでには到っていない。一方、中空ねじりせん断試験機については、中間主応力一定の試験が可能となったので、砂の固有異方性および誘導異方性が応力ひずみ関係にどのような影響を与えるかについて実験的に検討した。多次元応力状態での繰返し載荷時の砂の変形挙動については、異方硬化理論に基づく構成式を考え、その数値解析例によりモデルの妥当性を検討した。この結果、実験的にも理論的にもある程度の成果は得たが、今後更に詳細な検討を行う必要がある。多次元応力下での有効応力による地震応答解析プログラムは、上記の研究の進行にあわせて改良を重ねる予定である。
大動脈瘤の病理組織学的病態解明と新規治療の開発

大動脈瘤の罹患患者は近年増加の一途をたどっている。しかし、現状では手術やカテーテル治療といった侵襲的な治療法しかなく、薬物治療の開発が待たれている。大動脈瘤の形成には粥状動脈硬化が背景にあることが多いが、病態の発症や進展の機序は不明な点が多い。そこで我々は手術時に得られた大動脈瘤壁の病理組織検体とマウスを用いた大動脈瘤モデルを用いて、大動脈瘤の形成における鉄代謝の関与を検討した。大動脈瘤壁には鉄の沈着が高度に認められ、マウスモデルにおいては鉄を除去した餌による飼育で大動脈瘤の形成が予防された。生体内では鉄は必須であるが、過剰な鉄の存在は大動脈瘤の進展に関与している可能性が示唆された。鉄代謝異常は酸化ストレスや炎症を引き起こすことが知られてる。また大動脈瘤の形成や進展に酸化ストレスや炎症は重要な役割を果たしているが、大動脈瘤の形成と進展における鉄代謝の関与はこれまで明らかにされていない。そこで我々は大動脈瘤の病態における鉄代謝異常の関与を検討した。手術にて採取された大動脈瘤壁の病理組織検体を用いて、大動脈瘤の形成と進展における鉄代謝の関与を検討した。鉄沈着を同定するベルリン青染色を用いて大動脈瘤壁における鉄の沈着を検討した。さらに、これらの血管における酸化ストレスマーカーである8-Hydroxy-2'-deoxyguanosine(8-OHdG)及び炎症細胞であるマクロファージの分布をCD68抗体を用いて免疫組織化学にて検討した。ベルリン青染色および組織中の鉄濃度測定において、大動脈瘤壁にはコントロールの正常大動脈と比較して有意に高度の鉄沈着が認められた。さらに鉄沈着の程度は酸化ストレスマーカーである8-OHdG陽性細胞およびCD68陽性のマクロファージの浸潤の程度と正の相関を示した。大動脈瘤壁には高度の鉄沈着と酸化ストレス、炎症細胞浸潤が認められ、大動脈瘤の形成と進展に鉄代謝が重要な役割を果たしている可能性が示唆された。これらの結果を踏まえてアポリポプロテインE欠損マウスに対するアンギオテンシンII持続投与及び大動脈壁塩化カルシウム塗布による大動脈瘤モデルにおける鉄代謝の瘤形成に対する影響を検討中である。手術もしくは剖検にて得られた大動脈瘤組織標本を用いて、免疫染色にて平滑筋細胞の分化マーカーであるスムースリンの分布を検討した。ヒト大動脈瘤壁ではスムースリン蛋白の分布が正常大動脈壁の平滑筋細胞と比較して、著明に低下していた。そこで、共同研究施設であるオランダ・マストリッヒ大学よりスムースリン遺伝子欠損マウス受精卵の供与を受けた。現在、同動物の系統を作成中である。さらにアポリポプロテインE遺伝子欠損マウスおよびマウス大動脈塩化カルシウム塗布による大動脈瘤モデル動物を用いて、大動脈瘤の病態形成に鉄代謝の関与を検討している。鉄欠乏食餌を投与した際の大動脈瘤モデル動物のフェノタイプについて検討したところ、通常食餌と比較して鉄欠乏食餌で大動脈瘤の発症頻度が有意に低下した。大動脈瘤の形成と進展に、鉄代謝が重要な役割を果たしている可能性が示唆された。大動脈瘤形成に小胞体ストレスの関与を疑い、ヒト大動脈瘤組織及びマウス大動脈瘤モデル動物の大動脈瘤組織を用いて、免疫染色にて小胞体ストレス関連分子の局在を検討した。大動脈瘤組織では小胞体ストレスシャペロン分子の分布が正常大動脈と比較して高度に認められた。これらの分子の生体における大動脈瘤の形成と進展への関与を検討するため、小胞体酸化還元酵素Ero1の遺伝子欠損動物を導入し、現在ホモマウス同士の交配による系統樹立を行っている。同遺伝子欠損マウスが樹立されたらアポリポプロテインE欠損マウスとの交配によるダブルノックアウトマウスを樹立し、大動脈瘤の形成に対する同分子の関与を検討する予定である。手術および剖検で得られた病理組織切片を用いて、大動脈瘤壁に鉄の過剰蓄積が認められることを初めて証明した。これらの鉄の過剰蓄積は大動脈瘤壁に浸潤しているマクロファージにみられ、酸化ストレスマーカーである8-Hydroxy-2'-deoxyguanosineの局在と一致していた。またtransferrin receptor 1 (TfR1)の発現が同部にみられ、鉄の取り込みにTfR1が関与している可能性が考えられた。マクロファージ培養細胞を用いたin vitroにおける機能解析では、培養中に鉄のキレート剤を添加することでAngiotensin IIによるMMP-9の活性化とJNKリン酸化の両者の有意な抑制が認められた。本研究より大動脈瘤の非侵襲的治療戦略として、鉄制限食が有用である可能性が示唆された。大動脈瘤の形成には動脈硬化が背景にあることは知られているが、その成因は不明な点が多い。我々は昨年度までの検討で、ヒト大動脈瘤壁の病理組織検体およびApolipoprotein E遺伝子欠損マウスに対するAngiontensinII持続投与による大動脈瘤マウスモデルを用いて、鉄代謝が大動脈瘤形成に重要な役割を果たしていることを明らかにした。更に本年度は大動脈瘤の形成機序への小胞体ストレスの関与を疑い、ヒト大動脈瘤壁およびこれまでの検討で用いてきたマウスモデルにおいて、小胞体ストレス関連分子の遺伝子および蛋白の発現を検討した。興味深いことにヒトおよびマウスモデルにおいて、正常の大動脈壁と比較し、大動脈瘤壁で小胞体ストレス関連分子の発現が著明に増強しており、同分子の病態への重要な関連が疑われた。

また、大動脈壁を構成する主たる細胞成分である血管平滑筋細胞の分化も瘤形成には重要な役割を果たしている可能性がある。しかし、これまで平滑筋細胞の分化の大動脈瘤形成への関与は明らかにされていない。我々は平滑筋細胞の分化マーカーであるsmoothelinおよびS100A4の蛋白発現について、ヒトおよびマウスモデルの大動脈瘤壁を用いて検討を行った。ヒト大動脈瘤壁の平滑筋細胞では高分化平滑筋細胞マーカーであるsmoothelinの蛋白発現が著明に減弱していた。さらに脱分化平滑筋細胞マーカーであるS100A4の蛋白分布は大動脈瘤壁近傍の血管平滑筋細胞にて発現が増強していた。大動脈瘤形成機序の平滑筋細胞の分化の関与が示唆される予備データが得られた。今後、追加で行った本年度の研究成果から、更なる大動脈瘤形成機序の解明に向けた検討を行い、病態解明と新規治療の開発を目的として研究を継続させたい。大動脈瘤の罹患患者は近年増加の一途をたどっている。しかし、現状では手術やカテーテル治療といった侵襲的な治療法しかなく、薬物治療の開発が待たれている。大動脈瘤の形成には粥状動脈硬化が背景にあることが多いが、病態の発症や進展の機序は不明な点が多い。そこで我々は手術時に得られた大動脈瘤壁の病理組織検体とマウスを用いた大動脈瘤モデルを用いて、大動脈瘤の形成における鉄代謝の関与を検討した。大動脈瘤壁には鉄の沈着が高度に認められ、マウスモデルにおいては鉄を除去した餌による飼育で大動脈瘤の形成が予防された。生体内では鉄は必須であるが、過剰な鉄の存在は大動脈瘤の進展に関与している可能性が示唆された。ヒト大動脈瘤組織標本で鉄の過剰蓄積が証明され、同部では組織傷害を引き起こす酸化ストレスマーカーが陽性であった。大動脈瘤形成における鉄代謝の関与が示唆された。マウス大動脈瘤モデルを用いた鉄制限餌にて瘤径の縮小効果を期待したが、瘤の形成が大部分のマウスで完全に抑制されたことは予想以上の素晴らしい成果であった。さらに培養細胞を用いた機能解析を遂行することができたため、本研究は計画以上の成果が得られたと判断した。循環器病理学大動脈瘤形成関連因子として、鉄代謝の関与を明らかにしたが、ヒト大動脈瘤形成には多くの因子が関与していると思われる。また鉄は生体内では必須の物質であり、完全な制限は不可能である。その点が治療への応用を成功させるうえで大きな課題である。そこで今後の研究の推進として、現在検討中である小胞体ストレス関連分子、平滑筋細胞分化に関与する細胞骨格蛋白の役割について継続して研究を行い、今回の結果から得られた鉄代謝制御とのハイブリッド治療の可能性を模索する。手術で得られたヒト大動脈瘤壁組織における鉄代謝異常について予想された結果が得られた。この現象をさらに動物モデルにて確認し、鉄代謝の制御による動物モデルにおける大動脈瘤の形成抑制効果を検討中であり、おおむね良好なデータが得られている。現在までのところヒト大動脈瘤組織における目的分子の分布について、主として計画していた平滑筋細胞の分化及び小胞体ストレス関連分子についての検討結果を生体にて検証するため遺伝子欠損動物の系統樹立を行っており、おおむね順調に進行している。
小胞体ストレス応答を標的とした新規肝細胞癌治療薬の探索

本研究ではgenome-wide transcriptome profilesに基づいて、小胞体ストレスセンサーBBF2H7の肝癌促進機序を解明した。BBF2H7は肝癌組織において過剰発現し、細胞核内で蓄積することを確認した。BBF2H7の高発現レベルは悪性度の高いHoshida S2肝癌サブクラスと強い関連が持ち、臨床的に予後不良に繋がることがわかった。分子レベルの解析により、プロセシング産物であるBBF2H7の部分断片の一種がAP-1構成蛋白と競争的に結合することによって、間接的にp53蛋白の安定性を抑制した。この部分断片が新たな肝細胞癌治療ターゲットとしての可能性を示唆した。切除不能の進行性肝細胞癌に対してソラフェニブとプロテアソーム阻害薬との併用療法が用いられているが、プロテアソーム阻害薬による小胞体ストレスを介したアポトーシス誘導は、正常細胞にも生じることから、副作用出現等の面で課題が残る。本研究では、肝癌細胞の増殖や抗アポトーシスに特異的な小胞体ストレス伝達経路を解析し、小胞体ストレスセンサーBBF2H7の制御を介したより特異性の高い新規肝癌治療薬の開発を試みた。BBF2H7は肝癌組織において発現が亢進しており、BBF2H7 Knockdown肝癌細胞ではアポトーシスが誘導され、細胞生存率が低下したことがわかった。既報Hedgehogsignalingを介した細胞増殖への制御と異なり、今回は分子レベルの解析により、BBF2H7は転写因子AP-1の構成蛋白と競争的に結合することによってAP-1の転写活性を抑制し間接的に腫瘍抑制遺伝子p53蛋白の活性化を阻止することが解明された。また、小胞体ストレス依存的にBBF2H7が膜内切断を受けN末端断片とC末端断片に切断されることは知られているため、N末端断片とC末端断片をそれぞれ安定に発現している細胞株を構築した。CRISPR-CAS9ゲノム編集システムを用いて内因性BBF2H7をknockoutしたところ、BBF2H7 C末端断片が肝癌細胞株の増殖に不可欠な因子であることを見出した。以上により、BBF2H7 C末端断片の新たな肝細胞癌治療ターゲットとしての可能性が示唆された。今後BBF2H7 C末端断片の機能ドメインをより詳細に解析していくことで、より特異性の高い新規治療薬の開発が期待できる。当初の計画であった「BBF2H7の細胞増殖およびストレス応答システムに及ぼす効果」の解明に関して、BBF2H7のC末端断片が細胞内でAP-1の構成蛋白と競争的に結合し(平成29年度に解析予定であった内容)、間接的に抗腫瘍遺伝子p53の機能を抑制することを明らかにした。肝癌細胞株HepG2において、BBF2H7のC末端断片の安定発現細胞株を構築し、CRISPR-CAS9ゲノム編集システムを用いて内因性BBF2H7をknockoutすると細胞増殖が抑制されるが、BBF2H7のC末端断片の発現により大幅にレスキューされることを証明した。「新たなBBF2H7機能ドメインの解析」に関して、CRISPR-CAS9ゲノム編集システムを用いて、内因性BBF2H7のknockout細胞株の樹立を試みた。CRISPR gRNAおよびCAS9をHepG2細胞に導入し限界希釈法で細胞クローンを単離したあと、Taqman PCRでknockoutの状況を確認した。しかしknockoutされたゲノムコピー数の割合は全ゲノムの25%しかならず、現在内因性BBF2H7のknockout細胞株はまだ樹立できていない現状である。BBF2H7機能ドメインの解析が難航しているため、マウスモデルにおいてCRISPR-Cas9 plasmidによるBBF2H7発現抑制の有効性の検証も現在遅れている。したがって、計画はやや遅れていると判断する。肝癌細胞特異的な小胞体ストレス制御メカニズムの解明は、プロテアソーム阻害薬より安全性が高く肝障害進行例でも使用可能な新規治療薬の開発につながることが考えられる。本研究では肝細胞癌組織、培養細胞、およびgenome-wide transcriptome profilesを用いて、小胞体ストレスセンサーBBF2H7の肝癌促進機序を解明した。BBF2H7は肝癌組織で過剰発現し、肝細胞核内で蓄積することが示された。BBF2H7の高発現レベルは悪性度の高いHoshida S2サブクラスと強い関連が持ち、肝癌細胞増殖の亢進、幹細胞マーカーの活性化、アポトーシス経路の欠損などの特性を示したうえ、臨床的に予後不良に繋がることがわかった。BBF2H7 knockdown肝癌細胞株において細胞増殖が低下しており、アポトーシスが引起された。分子レベルの解析により、プロセシング産物であるBBF2H7の部分断片の一種がAP-1構成蛋白と競合的に結合することによってAP-1の転写活性を抑制し、間接的にp53蛋白の安定性を抑制した。BBF2H7の各部分断片ををそれぞれ安定に発現している細胞株を構築し、レスキュー実験により、AP-1と結合できる部分断片が肝癌細胞の増殖に不可欠な因子であることを証明し、新たな肝細胞癌治療ターゲットとしての可能性が示唆された。

BBF2H7は肝癌組織において過剰発現し、細胞核内で蓄積することを確認した。BBF2H7の高発現レベルは悪性度の高いHoshida S2肝癌サブクラスと強い関連が持ち、臨床的に予後不良に繋がることがわかった。分子レベルの解析により、プロセシング産物であるBBF2H7の部分断片の一種がAP-1構成蛋白と競争的に結合することによって、間接的にp53蛋白の安定性を抑制した。この部分断片が新たな肝細胞癌治療ターゲットとしての可能性を示唆した。CRISPR-CAS9によるゲノム編集後大量な細胞死がおきている事から、BBF2H7の発現は肝癌細胞の生存に必要な因子であることが考えられる。したがって、BBF2H7のknockout細胞株の樹立も困難であることが想定される。今後の展開として、CRISPR-CAS9のかわりにsiRNAで内因性BBF2H7の発現を抑制する。また、BBF2H7 C末端断片の5'側21塩基ずつ欠損するプラスミドをクロニーングする。構築できたプラスミドと上記のsiRNAをHepG2細胞に導入し、細胞増殖が回復しないBBF2H7 C末端断片欠損コンストラクトを確認することで、細胞増殖にかかわるBBF2H7機能ドメインを同定するその後、同定されたBBF2H7機能ドメインをターゲットするCRISPR-CAS9 plasmidを設計し、培養細胞および担癌マウスにおいてその有用性を確認する。CRISPR-CAS9 plasmidを担がんマウスへ投与後、腫瘍組織およびマウス各臓器を摘出し、腫瘍の成長や各臓器の組織学的、生理学的な影響を評価する。BBF2H7機能ドメインと結合する蛋白(AP-1)は既に解明ており、担癌マウスにCRISPR-CAS9 plasmidを投与後、腫瘍組織においてAP-1の機能改変がin vitroでの結果と一致するかを検証する。さらに腫瘍及びマウス各臓器から総mRNAを抽出し、次世代シーケンサーを用いてCRISPRのゲノム編集率(著効率)、Off-targetおよびゲノム変異率を分析する。ヒトとマウスのコンセンサス配列が編集され重篤な副作用が生じた場合、Off-targetなどの状況を評価しguide RNA配列または編集方法を変更する。担癌マウスへの投与に関しては、これまで報告されたCRISPR-Cas9のIn vivo実験を参考しながら、最適化に向けて条件をいくつか設定して検討後、至適条件を決定する。医歯薬学
顎関節超微構造の加齢変化の解明

幼若期から老齢期までのラット加齢モデルの顎関節を走査および透過電子顕微鏡で観察した結果,加齢に伴う構造変化に関する新知見が得られた.下顎頭軟骨の線維層は,新生仔期には細胞成分が豊富な薄層であったが,切歯咬合の開始期頃からI型コラーゲン細線維からなる線維性基質が増加した.線維層の関節面(下顎頭関節面)は,基本的に細線維束とこれを被覆する細線維網とで構成されていたが,成熟および老化とともに,細線維束は密に,細線維網は疎に変化した.また,成熟期以降の関節面には,細線維の断裂,線維層細胞の露出や網状の細線維塊などの特異的な構造物が出現した.これは,咬合負荷の増大に伴う関節面の緩衡構造の変化を示すと考えられる.線維層以外の下顎頭軟骨の部分は,成熟期後期までは成長軟骨としての特徴を有しており,基質線維(II型コラーゲン細線維)の基本構築は網状を呈していた.加齢とともに網状構築中に細線維束が出現,増加し,老齢ラットでは,基質の大部分は密に配列された細線維束で構築されていた.老化した下顎頭軟骨では肥大層が消失し,成長軟骨としての特徴は失われていた.軟骨層の軟骨細胞群の主体を占めるのは通常の硝子軟骨細胞で,軟骨層下部には軟骨下骨と接する石灰化軟骨帯が介在していた.細線維の直径は,加齢とともに増加する傾向が認められた.下顎窩軟骨の加齢に伴う構造変化は,基本的に下顎頭軟骨に準じた.関節円板の上下関節面の基質線維構築は,基本的に下顎頭線維層と同様であったが,前後方向,内外側方向あるいは放射状に配列された細線維束が顕著に認められた.細線維構築の多様性は,咀嚼運動時に発生する咬合圧負荷に対する耐摩耗構造,あるいは関節包や外側翼突筋の牽引力に対する抗張力構造が,顎関節構造物に存在することを示唆する.今後,この観察結果を基本として,人体における顎関節の超微構造の加齢変化についても観察,検討する予定である.幼若期から老齢期までのラット加齢モデルの顎関節を走査および透過電子顕微鏡で観察した結果,加齢に伴う構造変化に関する新知見が得られた.下顎頭軟骨の線維層は,新生仔期には細胞成分が豊富な薄層であったが,切歯咬合の開始期頃からI型コラーゲン細線維からなる線維性基質が増加した.線維層の関節面(下顎頭関節面)は,基本的に細線維束とこれを被覆する細線維網とで構成されていたが,成熟および老化とともに,細線維束は密に,細線維網は疎に変化した.また,成熟期以降の関節面には,細線維の断裂,線維層細胞の露出や網状の細線維塊などの特異的な構造物が出現した.これは,咬合負荷の増大に伴う関節面の緩衡構造の変化を示すと考えられる.線維層以外の下顎頭軟骨の部分は,成熟期後期までは成長軟骨としての特徴を有しており,基質線維(II型コラーゲン細線維)の基本構築は網状を呈していた.加齢とともに網状構築中に細線維束が出現,増加し,老齢ラットでは,基質の大部分は密に配列された細線維束で構築されていた.老化した下顎頭軟骨では肥大層が消失し,成長軟骨としての特徴は失われていた.軟骨層の軟骨細胞群の主体を占めるのは通常の硝子軟骨細胞で,軟骨層下部には軟骨下骨と接する石灰化軟骨帯が介在していた.細線維の直径は,加齢とともに増加する傾向が認められた.下顎窩軟骨の加齢に伴う構造変化は,基本的に下顎頭軟骨に準じた.関節円板の上下関節面の基質線維構築は,基本的に下顎頭線維層と同様であったが,前後方向,内外側方向あるいは放射状に配列された細線維束が顕著に認められた.細線維構築の多様性は,咀嚼運動時に発生する咬合圧負荷に対する耐摩耗構造,あるいは関節包や外側翼突筋の牽引力に対する抗張力構造が,顎関節構造物に存在することを示唆する.今後,この観察結果を基本として,人体における顎関節の超微構造の加齢変化についても観察,検討する予定である.
自律分散原理の理論

自己組織系,自律分散システムあるいはその部分的属性としての自律性,分散構造,柔軟性,耐故障性とシステムの構造の関係を解明した.1)自己組織システムのシステム記述:変化し得る結合可能性を盛り込んだ設計情報を部品に分散させ,期待される機能を備えた構造体ができるような,部品の出会い方の確率あるいは部品の結合の起こり易さを支配する記述(システム記述)を与えて,自己組織化させるモデルを考察した.このモデルをチュ-リングマシンやプロダクションル-ルに似たとらえ方ができることを明らかにした.2)タ-ンパイク制御理論:最終目標に向ってシステムの状態が最適軌道を辿るとき,操作入力からエネルギ-を得て,自己の運動および位置のエネルギ-をどのように変化させながら,目標状態に近づけていくかを,タ-ンパイクの概念を導入し,非線形確率システムの近似最適制御アルゴリズムを確立した.3)自律分散システムの構造と機能:従来のシステム制御工学におけるシステム概念と自律分散システムとみなされる例を対比し,自律分散システムは,自己完結的かつ均質な個が,相互の干渉を通して秩序を形成し,環境に適応しているととらえられ,「要素軸」,「作用軸」,「挙動軸」,「選別軸」の4軸座標系を考えることにより,従来のシステムと自律分散システムが明確に弁別できることを明らかにした.4)システムのモデリング:個と個の相互干渉は必要性,物理的相互干渉の存在,情報の相互干渉発現の可能性,個間の相互干渉が調整できることの必要性などから,個と環境を考え,環境を媒介とする個間の相互作用を考慮に入れ,その相互作用を情報レベルで調整できるモデルが必要であることを示した.自己組織系,自律分散システムあるいはその部分的属性としての自律性,分散構造,柔軟性,耐故障性とシステムの構造の関係を解明した.1)自己組織システムのシステム記述:変化し得る結合可能性を盛り込んだ設計情報を部品に分散させ,期待される機能を備えた構造体ができるような,部品の出会い方の確率あるいは部品の結合の起こり易さを支配する記述(システム記述)を与えて,自己組織化させるモデルを考察した.このモデルをチュ-リングマシンやプロダクションル-ルに似たとらえ方ができることを明らかにした.2)タ-ンパイク制御理論:最終目標に向ってシステムの状態が最適軌道を辿るとき,操作入力からエネルギ-を得て,自己の運動および位置のエネルギ-をどのように変化させながら,目標状態に近づけていくかを,タ-ンパイクの概念を導入し,非線形確率システムの近似最適制御アルゴリズムを確立した.3)自律分散システムの構造と機能:従来のシステム制御工学におけるシステム概念と自律分散システムとみなされる例を対比し,自律分散システムは,自己完結的かつ均質な個が,相互の干渉を通して秩序を形成し,環境に適応しているととらえられ,「要素軸」,「作用軸」,「挙動軸」,「選別軸」の4軸座標系を考えることにより,従来のシステムと自律分散システムが明確に弁別できることを明らかにした.4)システムのモデリング:個と個の相互干渉は必要性,物理的相互干渉の存在,情報の相互干渉発現の可能性,個間の相互干渉が調整できることの必要性などから,個と環境を考え,環境を媒介とする個間の相互作用を考慮に入れ,その相互作用を情報レベルで調整できるモデルが必要であることを示した.
視覚障害者誘導用ブロックの設置方法の適正化に関する研究

2015年3月現在、世界の66の国・地域に点字ブロックが設置されていることを確認した。これらの国・地域の不適切に設置されたブロックは、「視覚障害者が危険を感じるブロック」、「視覚障害者が認識できない、あるいはとまどいを感じるブロック」、「車いす使用者などの他の歩行者のバリアになるブロック」に大別された。また、日本国内だけでなく、世界中に多くの独自のブロックや設置のルールがあった。独自のブロックやルールは、視覚障害者がとまどうばかりか、歩行の上で危険性があった。また、車いす使用者、ベビーカー使用者、高齢者の移動のバリアにならないための、設置方法の検討の必要性が示された。北中南米11か国、アジア4か国、アフリカ7か国、ヨーロッパ20か国の公共的建物、主要鉄道駅、繁華街の周辺地域において、「バリア発見フィールドワーク」の手法を用いて、不適切に設置されている点字ブロックを発見した。調査を行った国のうち、北中南米の7か国、アジア4か国、アフリカ2か国、ヨーロッパ16か国にブロックが設置されていた。日本と同様のブロックと方法で設置している国もあったが、多くの国では、日本と同様のブロックと設置方法を用いている箇所と独自のブロック(ご当地ブロック)、独自の設置方法を使用している箇所(ご当地方法)が混在しており、視覚障害者が移動する際に混乱し、けがにつながる危険性のある箇所が多数みられた。また、ベビーカー使用者、幼児を持つ保護者を対象に、点字ブロック上の移動のバリアについて明らかにした。ベビーカー使用者の半数以上はブロックの凸面で車輪が引っ掛かる経験をしていた。特にブロックが設置されていて困る箇所は、スロープ上、エレベータ前の全幅、横断歩道前の全幅、改札であった。幼児を持つ保護者においても、階段前のブロック、修繕されていないブロックで子どもが転んでけがをするケースが数多くみられた。さらに、バリア発見フィールドワークによって明らかになったご当地ブロック、ご当地方法についての適・不適を検討した。これにより、ブロックの凸面が盛り上がっていたり、大きすぎたりする場合に、車いす使用者等のバリアになりやすいことが明らかになった。その反対に、ブロックの凸面が足の裏や白杖で検知できない高さしかない場合に、ブロックの存在に視覚障害者が気づかずに、立ち止まるべき個所で止まれない可能性があることが示された。点字ブロックは全国的に広く普及していること、視覚障害者が通常使用している歩行手段をほとんど変更しなくても利用できること、設置にかかる費用が他の誘導設備に比べて安いこと等から、視覚障害者にとっては点字ブロックに代わる移動援助システムはない。しかし、点字ブロックの設置方法には誤りが多く、メンテナンスに問題がある箇所も少なくない。このような誤った方法での点字ブロックの設置は、視覚障害者の移動の効率性を低下させるだけでなく、危険性を増大させることになる。そこで、平成24年度は日本及び海外において点字ブロックを誤って設置している地域において点字ブロックの設置状況及びその誤りを明らかにするためのフィールド調査を行うとともに、その地域で生活している視覚障害者にヒアリング調査を行った。その結果、国内外で不適切に設置されている点字ブロックを「視覚障害者が危険を感じる設置」5種類、「視覚障害者が認識できない設置、とまどいを感じる設置」12種類に分類できた。特に、「視覚障害者が危険を感じる設置」のなかでも、「横断歩道入口、階段前に警告ブロックが設置されていない」状況が視覚障害者にとって、最も危険を感じることを確認した。また、国内外において、限られた地域に限定して使用されているブロックやルールがあり、統一がとれていないことが明らかになった。現在は、グローバル化が進み、視覚障害者が自国以外を訪れる機会が増えている。統一がなければ、視覚障害者に危険が生じる。世界標準の共通したブロック及び設置ルールが早急に求められる。視覚障害者に対するヒアリング調査より、点字ブロックの設置が不適切であったために、けがや事故に遭った者がいた。また、点字ブロックを頼って歩いていて、ひやりとした経験をもっていた者がほとんどであった。特に問題となる箇所は、横断歩道前、階段前、スロープ上のブロックの設置であった。また、ブロックの設置方法が地域によって不統一であるために、混乱するという意見も多くの者から挙げられた。また、海外にも点字ブロックが普及し始めたが、それぞれのブロックがどのように設置されているのか、どのような問題があるのかを明らかにした。その結果、日本と同様の設置上の誤りがあるケース、独自のルールで設置しているケースなどが多数存在することがわかった。日本において、車いす使用者、高齢者、ベビーカー使用者、幼児を持つ保護者に対する調査より、点字ブロックがこれらの人たちの移動のバリアになっていることが明らかになった。視覚障害者と移動の導線を変えてほしいという意見が多く見られた。

これらの結果から、横断歩道前、階段前、エレベータ前、スロープなどの場面において、いくつかの具体的なモデルを示し、視覚障害者にはどの設置方法がわかりやすいかを模型を用いながら明らかにした。また、車いす使用者等にも、設置方法を示し、最も移動にバリアを感じないものはどれかを明らかにした。バリアフリー論フィールドワーク調査、車いす使用者、ベビーカー使用者、乳幼児を持つ保護者などに対する点字ブロックに関するニーズ調査はほぼ順調に進んでいる。視覚障害者の安全を確保しつつ、車いす使用者などの他の歩行者との共生を考えた上で、どのように設置すべきであるのかについての提案をするための検討にやや時間がかかっている。国内外の点字ブロックの設置状況に関する調査、ヒアリング調査はおおむね順調に進めている。できるだけ多くの国や地域を効率よく回って調査するように努力したが、1年間で調査できる箇所が限られてしまった。平成25年度も継続して調査を行っていきたい。点字ブロックが設置される場面(たとえば、横断歩道前、エレベータ前、エスカレータ前、中央分離帯など)ごとに具体的にどのような設置が望ましいのかについて、これまでに収集したデータをもとに、検討し、提言をしていきたい。平成24年度の研究に引き続き、国内外の不適切な設置箇所に関するフィールド調査と視覚障害者に対するヒアリング調査を行っていく。特に、海外に関しては、最近、急激に都市のバリアフリー化を進めている中米や中欧などの国を中心に調査を行う予定である。また、視覚障害者による点字ブロックの評価実験を行う。具体的には、屈曲部の警告ブロック、横断歩道前の警告ブロック、スロープの前後における警告ブロック等の詳細に設置規則が必要である場面を想定して、いくつかのパタンの点字ブロックを実験室に模擬的に設置する。そこを視覚障害者に移動してもらい、どのパタンが安全性を確保できるか、また認識しやすいかを測定するとともに、車いす使用者等のバリアになりづらく、かつ視覚障害者が安全に利用できるブロックの設置方法はどのパタンであるのかを明らかにする。該当しない
短篇白話小説集「三言」会校会評本の作成

明末天啓年間に、馮夢龍がそれ以前に単行本あるいは別の短篇小説集に含めて刊行されていた短篇小説を集め、そこに自作の作品を交えて出版した、それぞれ四十篇からなる口語の三つの短篇小説集「三言」-『古今小説(喩世明言)』、『警世通言』、『醒世恒言』-につき、現在入手可能なテキストを比較校合して定本を作成するとともに、そこに付されている批評を集成復元し、考えられうる最もよいテキストを作成した。またその過程ででえた知見を論文として発表し、内外の各種学会で報告した。大塚は、分担している『警世通言』の本文の定稿化ならびに標点作業をすでに完成させ、再考、三考作業を継続して行っている。またこれと並行し、馮夢龍が編集した『古今小説』『警世通言』『醒世恒言』の三言に、凌濛初の二拍、『拍案驚奇』『二刻拍案驚奇』を加えた全百九十八篇、これから四十篇を選んだ選本『今古奇観』とを対象とし、江戸時代に京都の書肆風月堂の第五代主人風月荘左衛門こと澤田一齋が、そこから五篇内外の優れた作品を選び、岡白駒ならびに自身が施訓を担当し、自身の書肆風月堂から刊行した、いわゆる和刻三言(小説三言ともいう)、『小説精言』『小説奇言』『小説粋言』のうち、一齋が施訓を担当した『小説粋言』を対象とし、その版下作成の際に依拠した具体的な「三言二拍」ならびに『今古奇観』の版本の特定作業を進めている。この結果、風月堂が所蔵もしくは鈔本を作成した中国通俗小説と、佐伯藩旧蔵の佐伯文庫本、西本願寺の写字台文庫旧蔵でその後大谷光瑞により満鉄大連図書館に移ったいわゆる大谷本の中国通俗小説の間に密接な関係があることがわかった。今後江戸時代における漢籍の流通と所蔵に新たな光が当たることは間違いない。分担研究者の廣澤は、分担している『古今小説』の本文定稿化ならびに標点の作業を進めつつ、明の万暦時代を中心とする蘇州における通俗小説の出版状況に関する研究を実施している。研究協力者の李金泉は、上海にあって、担当の『醒世恒言』につき本文の定稿化ならびに標点作業を行うとともに、成果の出版を予定している上海古籍出版社との連絡作業にあたっている。大塚は『警世通言』の現存各種テキストを参照のうえ、新たに出版する予定の『警世通言』の本文と批評の底本を確定する作業を行い、それを完了した。廣澤については作業がやや遅れているが、『古今小説』につき同様の作業を継続しておこなっている。中国の協力者である李金泉も『醒世恒言』につき同様の作業をほぼ完了していると聞く。今後、可及的速やかに、三言を構成する『古今小説』、『警世通言』、『醒世恒言』三種の原稿がでそろった時点で、それを上海古籍出版社に入稿し、出版の予定にしている。なお、大塚、廣澤の両名は日中の学会、研究会で関連の発表をした。大塚は『警世通言』の現存版本のうち、東京大学東洋文化研究所倉石文庫蔵本、名古屋市立蓬左文庫蔵兼善堂本、早稲田大学図書館蔵本、天理図書館蔵衍慶堂本、佐伯市立図書館佐伯文庫旧蔵本、三桂堂本の東京都立中央図書館蔵40巻残本、東京大学東洋文化研究所双紅堂文庫蔵36巻本について、そこに収録される作品ならびに図像の配列順、本文の文字の異同、眉批の存否と文字の異同を調査し、「本文・図像、内容・巻数表示対照表」、「本文文字異同対照表」、「眉批文字異同対照表」を作成し、これらにもとづき執筆した「『警世通言』版本新考」を『埼玉大学大学院博士後期課程紀要日本アジア研究』第9号(2012.3)に発表した。この論文の概要については、2012年3月に早稲田大学で開催された中国古典小説研究会関東例会で発表している。また2012年度に中国で開催されるいずれかの研究会でその内容を報告すべく、すでに全文の中国語への翻訳を終えている。さらに今後上海古籍出版社から刊行予定の『警世通言』会校会評本のための基礎作業として、全40篇の校点作業を終えている(この作業については完璧を期すため今後2次3次と実施してゆくことにしている)。

廣澤はすでに『古今小説』の前田尊経閣文庫蔵本、国立公文書館内閣文庫蔵本、法政大学図書館正岡子規旧蔵本についての本文、眉批の異同調査を終えており、同じ版木を使用し、書名を『喩世明言』と改めた版本のうち、北京大学図書館馬氏書蔵残本を調査し、執筆した「北京大学図書館所蔵『喩世明言』残本についてー短篇小説集印行の軌跡ー」を『学林』第53・54号(2011.12)に発表している。李金泉はこの科研費の旅費を使って来日し、内閣文庫、蓬左文庫、天理図書館、京都大学人文科学研究所において明清の稀本白話小説の版本調査を行った。『醒世恒言』の校点作業についてはすでに終了しているという。大塚の担当する分の当初予定していた作業は基本的にすでに終了している。廣澤担当分については進行が遅れている。理由は廣澤が任期付の教員であり、平成24年度がその最終年度であったため、研究に打ち込める環境が整っていなかったためである。聞くところでは来年度も職は担当大学で継続するとのことであるが、担当部署も変わり、研究職ではなくなるかもしれないという。大いに気がかりであるが、この点については時間の経過と、本人の奮起を待つしかない。なお、上海古籍出版社との李金泉を通じての出版事業の交渉については、いまだに出版契約書が送られてこず、いささか憂慮している。平成25年の可能な限り早期に上海にゆき、直接出版契約を進めたいと考えている。研究目的を達成するには『古今小説』、『警世通言』、『醒世恒言』の現存しているすべての版本間の本文ならびに眉批の異同、存否の調査を実施し、いずれの版本が最古のものであり、いずれが最良の版本であるかを見極めなければならない(現存最古の版本が最良とは限らない)。『古今小説』と『警世通言』についてはほぼこの作業が終了している。『醒世恒言』はそもそも調査対象となる版本が少ないし、眉批のある版本は同一の版木を使った2種であるからさして問題にならない。会校会評本を出版するには、本文ならびに眉批に句読点をつける校点作業が欠かせないが、『醒世恒言』についてはこの作業がほぼ完了しており、『警世通言』についても1回目の作業は終了していて、あとは完璧を期す作業が残っているのみである。『古今小説』はやや遅れているが、大半の作業は終了しているというから、研究計画の達成には支障がないとみなせる。大塚は、『警世通言』の標点作業を最終的に完成させるとともに、これと並行して進めている風月堂と澤田一齋、佐伯藩旧蔵の佐伯文庫本、西本願寺の写字台文庫本をめぐる中国通俗小説の流伝と所蔵をめぐる研究を完成させる。また「三言」の新テキスト出版以前に、研究の成果を論文にまとめ内外の学会で発表するとともに、これを大学の紀要に可及的速やかに発表する。さらにそれを中文に翻訳し、参加予定の上海で開催される国際学会の論文集や中国の学術雑誌などに投稿し、成果を公開し学会共有のものとする。廣澤は、停滞している定稿作業を鋭意進め、完成させる。協力者李金泉に依頼している上海古籍出版社との出版交渉については、出版契約書がいまだに送られてきておらず憂慮しているところなので、可及的すみやかに自身上海におもむき、その進展状況につき確認することにしている。大塚は『警世通言』に施した校点を再度確認し、校点作業の完璧を期すことにしている。廣澤はやや遅れている『古今小説』の校点作業を可及的すみやかに終了させるとともに、「北京大学図書館所蔵『喩世明言』残本についてー短篇小説集印行の軌跡ー」を中国語に翻訳し、今年度中国で開催されるいずれかの学会で報告できるよう準備をする。これとともに、上海古籍出版社から出版される会校会評本のための解説を執筆することを目指す。ちなみに大塚の「『警世通言』版本新考」とこれに付された附録三点(「本文・図像、内容・巻数表示対照表」「本文文字異同対照表」「眉批文字異同対照表」)は会校会評本の解説のために書かれている。李金泉は日本の大塚、廣澤と上海古籍出版社の連絡仲介役を引き続いて不断につとめるとともに、校点の終わった原稿を上海古籍出版社に引き渡し、『醒世恒言』の会校会評本の解説を執筆する。大塚は、四月末から五月初めに佐伯市に行き、佐伯市教育委員会、佐伯市立図書館を訪ねて佐伯文庫本につき調査をする。また八月末に上海で開催される二つの国際学会に参加し、論文を二つ提出・発表する。