hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
無線マルチホップネットワークの弱い層間連携による高効率通信技術

無線マルチホップネットワークを対象に,ネットワーク層やトランスポート層と連携するデータリンク層の技術を主に提案した.提案手法によりスループットやパケット損失率などの指標において通信効率が向上する.ネットワーク層で決定した経路上の端末のみならず経路の近傍端末が再送を支援する確率的再送制御手法,TCPによる輻輳制御の情報をデータリンク層で参照しつつCSMA/CAによる衝突回避を部分的に無効にすることでスループットを向上させつつパケット衝突を減らす手法,ならびに経路制御プロトコルOLSRのマルチポイントリレー選択アルゴリズムを変更することにより経路制御パケットを削減する方法を提案した.MANET (mobile ad-hoc network)やVANET (vehicular ad-hoc network)などの移動無線端末で構成される無線マルチホップネットワークは,無線媒体を用いた通信であり,端末がそれぞれ任意に移動することからリンク品質の時間変化が大きい.本年度は,1.これまでに提案した無線マルチホップネットワークにおける経路近傍端末による確率的再送制御方式について,既存の経路制御プロトコル二つ(AODVとAOMDV)と組み合わせた場合の性能を,車車間通信の移動モデルで評価した.2.単一フロー内での干渉を低減すべく送信周期の調整による無線マルチホップネットワーク上でのTCPの輻輳の緩和についても検討した.1.経路近傍端末による確率的再送制御方式は,データリンク層で行われる通常の再送制御に加えて,そのリンクの送信端末と受信端末のどちらにも近い端末が送信端末より先に再送する方式である.この再送制御方式を,経路制御プロトコルAODV(オンデマンドに経路を構築するもの)とAOMDV(複数経路を同時に構築するするようにAODVを拡張したもの)のそれぞれと組み合わせた場合について,車車間通信の移動モデルで評価した.最高移動速度を10m/sから30m/s(時速36kmから108km)の間で変化させたところ,確率的再送制御を加えることで,通常の再送制御と比べて3%から6%程度パケット到達率を改善できることが確認された.2.マルチホップネットワークでは,経路上の連続するリンク間で同一のTCPフロー(UDPも同様)内のパケットが互いに衝突することがある.このようなフロー内での干渉を低減すべくTCPパケットをデータリンク層で転送する際に遅延を挿入する方法について検討をはじめた.遅延を挿入することで,TCPのウィンドウサイズの平均が増加させられることが確認された.MANET (mobile ad-hoc network)やVANET (vehicular ad-hoc network)などの移動無線端末で構成される無線マルチホップネットワークは,無線媒体を用いた通信であり,端末がそれぞれ任意に移動することからリンク品質の時間変化が大きい.本最終年度は,1.これまでに提案した無線マルチホップネットワークにおける経路近傍端末による確率的再送制御方式について,既存の経路制御プロトコル二つ(AODVとAOMDV)と組み合わせた場合の性能を,車車間通信の移動モデルで評価し,論文として公表した.2.無線マルチホップネットワークで生じる同一フロー内でのパケット衝突を低減する方法を提案し,学会発表した.1.経路近傍端末による確率的再送制御方式(以降,提案方式)は,データリンク層で行われる通常の再送制御に加えて,そのリンクの伝送端末と受信端末のどちらにも近い端末が伝送端末より先に再送する方式である.この再送を確率的に行うことで,複数の近い端末が存在するときに衝突する可能性を減らす.提案方式を,経路制御プロトコルAODV(オンデマンドに経路を構築するもの)とAOMDV(複数経路を同時に構築するするようにAODVを拡張したもの)のそれぞれと組み合わせた場合について,車車間通信の移動モデルで評価した.いずれの経路制御プロトコルと組み合わせた場合においてもパケット到達率を改善できること,シミュレーションした条件では提案方式で用いるビーコンの送信周期は5秒から10秒程度がよいことが分かった.2.無線マルチホップネットワークでは,経路上の連続するリンク間で同一のTCPフロー(UDPも同様)内のパケットが互いに衝突することがある.このようなフロー内での干渉を低減すべくTCPパケットをデータリンク層で転送する際のタイミングを制御する方法を提案した.端点のノードでは連続する伝送の間に遅延を挿入し,中継するノードでは受信後直ちに次のノードへの伝送を開始する方法とした.無線マルチホップネットワークを対象に,ネットワーク層やトランスポート層と連携するデータリンク層の技術を主に提案した.提案手法によりスループットやパケット損失率などの指標において通信効率が向上する.ネットワーク層で決定した経路上の端末のみならず経路の近傍端末が再送を支援する確率的再送制御手法,TCPによる輻輳制御の情報をデータリンク層で参照しつつCSMA/CAによる衝突回避を部分的に無効にすることでスループットを向上させつつパケット衝突を減らす手法,ならびに経路制御プロトコルOLSRのマルチポイントリレー選択アルゴリズムを変更することにより経路制御パケットを削減する方法を提案した.MANET (mobile ad-hoc network)やVANET (vehicular ad-hoc network)などの移動無線端末で構成される無線マルチホップネットワークは,無線媒体を用いた通信であり,端末がそれぞれ任意に移動することからリンク品質の時間変化が大きい.本年度は,無線マルチホップネットワークにおける経路近傍端末による確率的再送制御方式を提案し,この方式が車車間通信においても有効であることをシミュレーションで確認した.あわせて,OLSR経路制御プロトコルを対象に経路制御メッセージ数の削減について検討した.1.経路近傍端末による確率的再送制御方式は,データリンク層で行われるホップごとの再送信制御を効率化するものである.

通常はリンクの送信端末が受信端末に対して再送するが,提案方式では,通常の再送の前に,送信端末と受信端末のどちらのパケットも受信しやすい近傍の端末が再送する.複数の近傍端末が存在する場合にもおよそ1台の近傍端末が再送するように,それぞれの端末が再送に適しているか否かを自律的に判断する.そのため,あらかじめ定期的に各端末がビーコンを送受信することで端末間のパケット受信確率の情報を交換する.2.確率的再送制御方式が,車車間通信においても有効性であることをシミュレーションで確認した.経路制御プロトコルにはAODVとOLSRを用いた.車両の最高速度を変化さたところ,パケット到達率が3%程度向上する場合があることが確認できた.3. OLSR経路制御プロトコルを対象に,経路制御メッセージ数の削減について検討した.削減対象は,ネットワーク上のすべての端末に届けられるメッセージであるトポロジ制御(TC)メッセージである.ネットワークの端末密度と,すべての端末に届ける際にメッセージを再送信する端末(マルチポイントリレー)数の関係を調査した.データリンク層と経路制御層との連携に関する検討を今後も続けていく必要がある.また,確率的再送制御方式について関連する研究者からあまりよい評価を得られておらず,どのような新規性を主張するかを再検討するとともに,有用性をより明確に示す必要がある.新たに検討をはじめたフロー内干渉を低減するための遅延挿入は,検討をはじめたばかりで,この有用性もこれから明らかにしていく.データリンク層で主体的に行う確率的再送制御方式の効果が確認できた点は順調といえるが,経路制御層との連携に関する検討が十分とはいえない状況である.既存の経路制御プロトコルやデータリンク層の設計を十分に尊重しつつ,弱い層間連携によって,無線マルチホップネットワークの高効率通信を実現するという目的に変更はない.経路近傍端末による確率的再送制御方式と,データリンク層での遅延挿入の二つの方法で,無線マルチホップネットワークの高効率通信を目指す.前者の再送制御方式や無線マルチホップネットワークの近傍端末発見(NHDP)では,周期的にビーコンを各端末が送信するが,このビーコンが背景トラフィックとなって,TCPやUDPでのデータ通信の送信ペースを乱す要因となっていると思われる.この点にも配慮しながら,上記の二つの方法を改良する.シミュレーションによる提案手法の有効性の確認を継続する.パケット損失率や通信速度,経路制御トラフィック料,端末内で経路制御にかかる計算量について評価する.また,多様な経路制御プロトコルや,複数ビットレートに対応したデータリンク層への拡張について検討する.成果発表旅費にあてるほか,シミュレーション用計算機とシミュレーション結果の格納のための外部記憶装置,実験用のモバイル端末の購入にあてる計画である.本年度未使用額は,既存の計算機を利用して研究を進めたことで生じたもので,主にシミュレーション用計算機の購入費である.
1遺伝子リアルタイム可視化と細胞内動態・分散性精密制御による次世代ベクターの創製

本研究では、小胞輸送ネットワークや微小管輸送を介した細胞内動態(動的変化)、及び単分散性・均一性を制御することで、遺伝子発現効率を劇的に促進することに成功した。本ナノ粒子は、DNAワクチンや静脈内投与型遺伝子ベクターへ将来展開できる重要な基盤技術である。また、表面修飾によりナノ粒子のトランスサイトーシスを可能とする新規ペプチド配列を同定した。静脈内投与による組織実質標的化を行ううえでもっとも強力なバリアとなる血管内皮を突破するための素子として極めて重要かつ有用な発見である。人工遺伝子ベクターのボトルネックとして、遺伝子発現効率の悪さが挙げられる。ウイルスベクターは発現効率が高いことが知られているが、本ベクター群は、細胞内を微小管輸送により効率的に核まで送達できることが示されている。本年度は、人工ベクターの核移行における微小管輸送系の関与について解析を行った。微小管重合阻害の遺伝子発現に及ぼす影響を評価した結果、人工ベクターにおいても、きわめて高い阻害効果が得られることが明らかとなった。このことから、人工ベクターにおいても微小管輸送が得られることが明らかとなった。また本微小管阻害は、クロロキンなどのエンドソームを人工的に破壊する試薬存在下でも起こることが明らかとなり、微小管輸送がエンドソーム脱出後に行われることが示唆された。また、人工ベクターの細胞内動態解析をリアルタイム解析したところ、微小管に沿った動きをすることを明らかとした。また、極性細胞における細胞内動態を解析した結果、ある種の脂質に素子を修飾することによって、細胞外から取り込まれたのち、レトログレードな輸送によりゴルジ体まで輸送されることが明らかとなった。細胞内の細胞膜や初期/後期エンドソーム細胞内小器官を安定的にラベルするためオルガネラ局在性蛍光タンパクの発現系を構築することに成功しており、今後これらの細胞を用いて解析を行うことで、ゴルジ体へ移行するまでの細胞内輸送系をと同定していきたく予定である。マルチカラーリアルタイムイメージングを駆使し、人工キャリアの細胞内動態について細胞質輸送機構を解析した。また、アデノウイルスとの比較をおこなった。また、微小管輸送における小胞輸送の寄与についても同定した。その結果、アデノウイルス同様、人工ベクターに関しても微小管輸送を示すことが明らかとなった。一方、その輸送速度に関する定量的な解析を行った結果、アデノウイルスと比較して、移動速度が遅いことを明らかとした。さらに、本輸送は小胞輸送を介して行われることを明らかとし、その速度は人工キャリアを搭載していない小胞と比較しても小さいことを示した。また、ナノキャリアのトランスサイトーシスを制御する上で、トランスウェルを用いた評価系を用いてきたが、この系においては、ナノ粒子が十分透過できるだけのボアサイズのメンブレンを用いた際には細胞がメンブレンの間隙や逆側にも培養されてしまうなどの問題点があった。そこで、京都大学再生研の田畑教授との共同研究によりゼラチンナノファイバーシートをもちいた自作のトランスウェルの開発に成功した。現在本評価系を用いながら、さまざまなナノキャリアのトランスサイトーシスを評価している。また、極性細胞におけるオクタアルギニン修飾キャリアの細胞内動態制御を行った結果、細胞内輸送のソーティングに重要な役割を果たすゴルジ体へ輸送されることを明らかとしており、現在論文投稿を行うとともに、トランスサイトーシスの評価を行っている。さらに、in vivoにおけるデリバリーシステムとして、尾静脈内投与による肝臓遺伝子発現系の構築をめざし、核移行の促進が可能な糖のスクリーニングをおこなった。また、本スクリーニングから得られた核移行性糖を修飾することにより、遺伝子発現をさらに10倍以上促進することに成功しており本件は特許として申請した。遺伝子キャリアと微小管の相互作用をさらに視覚的に評価するために、微小管の構成タンパク質であるtubulinのGFP融合タンパク質安定発現細胞株(HeLa-Tub細胞)を用いて評価を行った。蛍光標識したpDNAを封入したオクタアルギニン修飾MEND(R8-MEND)及びadenovirusを用いて、HeLa-Tub細胞に遺伝子導入を行い、一定時間後のキャリアの動態を経時的イメージングにより観察した。その結果、R8-MEND、adenovirusともに、微小管に沿った直線運動が観察され、particleが直線的に移動していることが確認された。さらに、リアルタイムイメージングの画像を基に各キャリアのparticle trackingを行うことで微小管輸送の速度、拡散定数を算出し、細胞内動態の定量的な評価を行った結果、adenovirusはR8-MENDよりも速い輸送が行われていることが明らかとなった。また、人工的に遺伝子ベクターを促進するための新規ペプチド素子として、アフリカ豚コレラウイルス由来p54由来のペプチドをダイニン標的化ペプチドとして用いることで、微小管輸送を人工的に起こすナノ粒子設計が可能となった。また、極性細胞であるMDCK細胞などにおけるR8-MENDの細胞内動態解析を行なった結果、従来のカチオン性脂質と異なり一部の粒子はゴルジ体に移行することを明らかとした。

前年度に構築した新規トランスウェルを用い、多岐にわたるペプチドを修飾したリポソームの単層細胞培養系の透過性を解析した結果、ナノ粒子のトランスサイトーシスを誘起可能な新規コンセンサス配列を世界に先駆けて同定することに成功した。これらの結果は、今後トランスサイトーシスを介した実質輸送に非常に有用な基盤技術となる。
細胞内クロライドイオンによる電気走性時の細胞極性の形成メカニズム

近年、我々は細胞内クロライドイオンが、細胞増殖や細胞周期、細胞分化など様々な細胞機能を調節していることを明らかにしてきた。また、我々の研究により、クロライドイオンがGタンパク質や細胞骨格タンパク質tubulinのGTPase活性を制御しているという興味深い知見を得ている。一方、走化性や電気走性など細胞が遊走する際、細胞は静止状態から、前後の極性を持つ状態に変化する。その際に、RhoやPIP3などの様々なシグナル分子が関与することが知られている。細胞内のクロライドイオン濃度は、Na-K-2Cl共輸送体による取り込みと、K-Cl共輸送体やクロライドチャネルなどによる排出により調整されている。我々の大規模なスクリーニングにより、幾つかのクロライドチャネルのノックダウンにより、電気走性は有意に促進された。我々は、電気走性の際の前後極性形成において、クロライドチャネルを介した細胞内クロライドイオン濃度(およびその変化)が低分子量Gタンパク質Rhoの活性を制御し、Rhoによる極性形成・維持に重要であるという仮説をたて、それを検討した。(1)クロライドイオンチャネルを阻害した際の細胞内クロライドイオン濃度を測定したところ、細胞内クロライドイオンは増加する傾向が見られた。また、その際の電気走性が促進されるかを検討したところ、弱いながらも促進が見られた。他のクロライドイオン輸送体による補償も考えられるため、他のクロライドイオン輸送体に対する阻害剤の検討が必要であると考えられる。(2)電気走性時におけるクロライドチャネルANO1の局在を、間接蛍光抗体法により調べたところ、ANO1は細胞膜全体に分布していた。
イオン液体型二次元超分子の創製と固体電解質としての評価

両末端にアミノ基を有するオリゴエーテル誘導体存在下において、フェニルジボロン酸の脱水縮合を行い、ボロキシンを架橋点とする超分子電解質を合成した。リチウム塩を複合化し、基礎物性および電気化学的特性を評価した。得られた超分子電解質は成形性に優れ、透明なフィルム状に加工できた。リチウムイオン伝導体として機能することを明らかにし、新規高分子固体電解質を開発することができた。本研究では、オリゴエーテル鎖を有する新規イオン液体を合成し、基礎物性を評価した。それらイオン液体に任意の濃度となるようにリチウム塩を添加し、諸特性評価を行った。オリゴエーテル鎖を導入したイオン液体はアルキル鎖を導入したイオン液体よりも低い融点と粘度及び高いイオン伝導度を示した。リチウム塩添加後もそれら諸特性の傾向は同様であった。オリゴエーテル鎖を有するイオン液体の電位窓は5V以上であり、電解質材料として十分な電気化学的安定性を有することがわかった。サイクリックボルタンメトリーの結果、リチウムの析出と再溶解にもとづく酸化還元波が繰り返し観測された。オリゴエーテル鎖を有するイオン液体がリチウムイオン伝導体として機能することを明らかにした。さらに、オリゴエーテル鎖を有する双性イオン液体を各種電解質材料に添加し、電気化学的特性に及ぼす影響を検討した。オリゴエーテルに双性イオン液体を添加した結果、電位窓が約5Vまで向上し、充放電のサイクル安定性も向上した。イオン液体に双性イオン液体を添加し、5V級正極材料を用いて充放電試験を行った結果、オリゴエーテルと同様にサイクル安定性が向上した。エーテル鎖を有するイオン性化合物は、次世代電池の電解質材料として有望であることが示唆された。一方、ボロン酸誘導体を用いた二次元高分子の合成を行った。Raman分光測定により二次元高分子の構造確認を行った。6種類のイオン液体を用いて溶解性試験を行った結果、二次元高分子はそれらイオン液体に不溶であった。今後、混合手法やイオン液体の種類を変化させて、イオン液体と二次元高分子の複合体を作製する。本研究では、イオン液体を用いたリチウムイオン電池の評価とボロン酸誘導体を用いた二次元高分子の合成を行った。エーテル鎖を有する新規イオン液体を合成し、基礎物性を評価した。エーテル鎖を有する新規イオン液体はアルキル鎖を有するイオン液体よりも高いイオン伝導度を示し、エーテル鎖の導入がイオン伝導性の向上に効果的であることがわかった。各種イオン液体に任意の濃度となるようにリチウム塩及び双性イオンを添加し、基礎物性及びリチウムイオン電池の評価を行った。双性イオンの有無にかかわらず、エーテル鎖を有する新規イオン液体の電位窓は5 V程度であった。5 V級正極材料を用いて充放電試験を行った結果、充放電サイクルに伴う容量の低下は、双性イオンの添加により抑制されることがわかった。エーテル鎖を有する新規イオン液体と双性イオンの複合体は、次世代電池の電解質材料として有望である。一方、両末端にアミノ基を有するオリゴエーテル誘導体とボロン酸誘導体を有機溶媒中で混合し、加熱撹拌することで二次元高分子の合成を行った。系の粘性が徐々に増加し、わずか10分後にゲル化した。片末端にアミノ基を有するオリゴエーテル誘導体を用いた場合、撹拌時間や温度を変化させてもゲルを得られなかった。アミノ基によりボロキシンの形成が促進され、二次元高分子が合成されたことと両末端にアミノ基を有するオリゴエーテル誘導体が架橋剤として機能しており、両末端アミノ基とボロキシンが相互作用していることが示唆された。これらゲル電解質にリチウム塩は不溶であった。今後、リチウム塩、イオン液体(または双性イオン)及び二次元高分子ゲル電解質の複合体を作製し、各種物性評価を行う。本研究の目的は、選択的イオン輸送と高イオン伝導性を両立する二次元超分子電解質を開発することである。昨年度、オリゴエーテルとイオン液体のリチウムイオン電池用電解質としての適用性を評価した。さらに、フェニルボロン酸を用いた二次元高分子の合成に成功したが、それら電解質材料と二次元高分子を単純に混合することはできなかった。今年度は、エーテル鎖を導入したイオン液体の熱分析、イオン伝導度、リチウムイオン輸率を測定し、基礎物性を集積した。添加剤としての双性イオンの効果を明らかにした。さらに、二次元高分子と電解質材料の混合手法を確立した。研究は計画に沿って進行しており、おおむね順調に進展している。本研究では、リチウムイオン電池用高分子固体電解質を開発するため、ボロン酸誘導体と両末端にアミノ基を有するポリエーテル誘導体を用いた超分子ゲル電解質の合成と物性評価を行った。ボロン酸の構造、合成溶媒の種類、ポリエーテル構造、リチウム塩の種類等を変えることで、詳細なゲル化条件の検討を行った。得られた超分子ゲル電解質の熱分析、構造解析、インピーダンス測定、サイクリックボルタンメトリーを行った。熱重量測定により、超分子ゲル電解質は300°C程度まで安定であることがわかった。残存質量からボロキシンとポリエーテル誘導体の比を求めたところ2:1となり、ポリエーテル末端のアミノ基がボロキシンリングと相補的に配位していることが示唆された。示差走査熱量測定の結果、超分子ゲル電解質はガラス転移温度(-47°C)のみを示した。X線回折測定の結果、結晶構造に基づくシャープなピークを観測することはできず、ブロードなピークのみ観測された。

これらの結果から、超分子ゲル電解質はアモルファス構造であることがわかった。超分子ゲル電解質に所定量のリチウム塩を混合し、温度を変化させながらインピーダンス測定を行った。イオン伝導度の温度依存性は上に凸の曲線となり、ゲル電解質中のイオン伝導は粘性に支配されていることが示唆された。超分子ゲル電解質の室温におけるイオン伝導度は約10-5 S/cmであった。サイクリックボルタンメトリーの結果、リチウムの電気化学的な酸化還元反応に基づく電流ピークが観測された。超分子ゲル電解質がリチウムイオン伝導体として機能することを明らかにした。両末端にアミノ基を有するオリゴエーテル誘導体存在下において、フェニルジボロン酸の脱水縮合を行い、ボロキシンを架橋点とする超分子電解質を合成した。リチウム塩を複合化し、基礎物性および電気化学的特性を評価した。得られた超分子電解質は成形性に優れ、透明なフィルム状に加工できた。リチウムイオン伝導体として機能することを明らかにし、新規高分子固体電解質を開発することができた。本研究の目的は、選択的イオン輸送と高イオン伝導性を両立する二次元超分子電解質を開発することである。今年度の主な計画は、オリゴエーテル鎖を導入したイオン液体及びフェニルボロン酸を用いた二次元高分子の合成である。オリゴエーテル鎖を導入したイオン液体の熱分析、イオン伝導度、リチウムイオン輸率を測定し、基礎物性を集積した。さらに、双性イオン液体を合成し、イオン液体に添加することで選択的イオン輸送の促進効果を検討した。二次元高分子を合成し、基礎知見を集積した。研究は計画に沿って進行しており、おおむね順調に進展している。イオン液体と二次元高分子を複合化し、従来の材料では成し得なかった選択的イオン輸送と高イオン伝導性を両立する全く新しい二次元超分子電解質を開発する。二次元高分子は電解質材料として有望な疎水性イオン液体に不溶であり、混合手法の最適化に時間を要した。両末端にアミノ基を有するオリゴエーテル誘導体の活用により、上記の問題を解決できた。フェニルボロン酸とオリゴエーテル誘導体の混合比、オリゴエーテル誘導体の鎖長、イオン液体の添加量の条件がリチウムイオン伝導性に与える影響を見極める必要がある。これら複数条件の最適化を迅速に行い、得られた複合体の特性評価を計画に沿って進めることで、本研究を推進する。導電性高分子イオン液体と二次元高分子を複合化し、従来の材料では成し得なかった選択的イオン輸送と高イオン伝導性を両立する全く新しい二次元超分子電解質を開発する。昨年度行った予備実験において、二次元高分子は電解質材料として有望な疎水性イオン液体に不溶であることがわかった。今後の推進方策として、混合手法の最適化に注力する。イオン液体と二次元高分子のモノマーを複合化後、重合する。ボロン酸誘導体にピリジンのような塩基性化合物を加えるとボロキシンリングの生成が促進される。イオン液体のアニオンがルイス塩基として働き、同様の促進効果が期待できるだけでなく、相溶性の問題も解決できるものと期待できる。それらと平行して、二次元高分子を溶解する高極性イオン液体の合成を行う。
分子遺伝学的方法による骨粗鬆症予知のためのスクリーニング法の開発

申請者らは健康な日本人女性についてビタミンD受容体遺伝子(VDR)多型と骨塩量の関連を明らかにした。本研究では、他の骨塩量関連の遺伝子として、I型コラーゲン遺伝子(COL1A2)及び、骨芽細胞の表面にその存在が確認され直接作用することが示唆されたエストロゲン受容体遺伝子(ESR)を取り上げた。対象は一農村地域の健康な女性(28-69歳)である。約1年間隔でDEXA法で測定した骨密度と生活習慣およびゲノムDNAをもとに解析した。次に、ESR遺伝子多型についてIntronlに存在するPvuIIおよびXbaIのRFLPおよびIntron2に存在するBstUIのRFLPを観察した。これらの日本人の遺伝頻度はまだ明らかにされていない。本研究の対象者ではPvuIIは遺伝子型0/0、0/1、1/1がそれぞれ、43、58、19であった。この遺伝子型に対する骨密度はそれぞれ、1.401±0.255g/cm^2、0.944±0.202g/cm^2、0.941±0.305g/cm^2であり、allele0を持つものの骨密度が多い傾向にあったが、分散分析で有意差はなかった。また、生活習慣や体重、閉経状況を独立変数に加えた重回帰分析でもPvuII遺伝子多型は有意な関連を示さなかった。XbaI遺伝子多型はPvuIIの近傍に存在する遺伝子多型であるが、PvuIIと必ずしも連鎖していなかった。現在、解析を進めている。B_<st>UI遺伝子多型はノルウェイから報告があるが、日本人の本対象者では多型は存在しなかった。本研究ではVDR以外の遺伝子多型と骨密度、生活習慣との関連を検討したが、本対象者については骨密度に対する遺伝要因としてはVDR遺伝子多型のみ関連していた。最近、骨粗鬆症患者との症例対照研究においてESR遺伝子が関連しているとの学会発表があったが、ハプロタイプなどを考慮して、さらに検討したい。
フランスにおける近代俳優術の成立

西欧において、そしてとりわけフランスにおいて、歌と踊りを排除した演劇が成立したのはなぜなのか。これが我々が提起した最も根源的な問題である。結論から言えば、それはこの近代人の演劇が、古代人の演劇実践ではなくむしろ弁論術を参照しているからである。近代演技論とは弁論術に基づいた演技論の謂いに他ならなかった。ここでいう弁論術とは、法廷・議会闘争の技術である。実際フランスの演劇人たちが参照した弁論術のテクストを読めば、確かに歌と踊りの禁止が明言されている。法廷や議会での演説において歌や踊りが禁じられるのは当然だが、だとすれば近代の演劇人はなぜ古代の俳優ではなく弁護士や政治家に範を仰いだのだろうか。この問いに答えるには、まず「近代人の演劇」が成立した場と状況とを知っておく必要がある。ルネサンスにおいては「古代演劇の復興」という旗印の下にギリシア・ローマ風の悲劇・喜劇が上演されるようになった。ただし、その上演の場は民衆的な祭礼や商業的なスペクタクルとは無関係な教育の場であった。コレジオにおいてラテン語の演劇が盛んに上演されたのは、まずはそれがそこでの共通語であるラテン語で円滑な会話ができるようにするための格好の手段であったからであり、そしてとりわけ演劇の上演が弁論術の訓練の一環と見なされていたからであった。フランス古典劇の理論は、弁論術を根幹においた教育体系の中で育てられたこの演劇実践に多くを負っている。今年度に発表した「虚構と韻律」では、16世紀から19世紀初頭に至るまで、劇作と演技との両面において、フランス近代劇がいかに弁論術の影響を被ってきたかを、韻文劇批判の歴史的展開を例にとって論じた。歌や踊りと同様、詩・文学において韻文が排除されていったのも、弁論術という散文の技術がモデルになったためなのである。18世紀フランスにおいて歌と踊りを排除した「近代劇」が発明された理論経緯を、その際の参照項となった古代ギリシア・ローマのテクストとの関連において解明するのが今年度の研究の主要な目的であった。この観点から、「演劇の低俗さについて」では、現代演劇においてこの近代劇という形態からの解放として、「戯曲=ドラマ」という要素が中心を占めるものではない「ポストドラマ演劇」が生まれた、というレーマンの論説に対する批判を展開した。つまり、アリストテレスの『詩学』と古代弁論術との融合から生まれた「ドラマ」という演劇形態はそもそも身体、とりわけ歌い踊る身体を「低俗」なものとして排除する視線を含んでいるのであって、否定的にせよこれを出発点として身体を主要な構成要素とするようなスペクタクルを分析することはそもそも不当な試みなのである。これに対して、この論攷の末尾では、古代ギリシア・ローマにおいてとりわけ歌い踊る身体と結びついていた「優美」という概念を、ドラマに代わるもう一つの舞台芸術思考の軸として提示した。「優美と気取りの起源について」では、これをさらに展開し、近代ドラマ思考の枠内での優美をめぐる演技論が、古代の弁論術の優美概念に多くを負っていることを明らかにした。ところが、これが弁論術特有の論理である気取りの概念と結びつき、近代においては演技という技術自体を否定する新たな言説を産み出すこととなる。この演技生得説は古代弁論術に参照して形成された特権階級の行動規範に根ざしており、ここでは気取りの名の下に歌唱的・舞踊的身体が排除される。これが『詩学』の身体観と結びつき、近代演劇の身体を形成していくことになるのである。ところがこれを再び古代に置き直してみれば、実のところこの近代の優美概念は、優美と技術とを低俗なものと見なして排除するアリストテレス的身体思想の実現に他ならないのであった。
好中球血管外遊走における血管内皮細胞機能に関する研究

背景、目的:急性炎症における好中球の炎症部位浸潤については血管内皮細胞へのrolling, adhesion, transmigrationといった過程が存在することが知られている.HUVEC及びpolycarbonate membrane chamberによる血管外遊走モデルを用い,血管内皮細胞の能動的機能からみた好中球血管外遊走、特にRho,Rho kinaseを介した経路について解析した.結果:transmigration assayにおいて、好中球の血管内皮細胞下への遊走、その際の血管内皮細胞内F-actin,Myosin IIの活性化、血管内皮細胞内MLCリン酸化が確認された.また血管内皮細胞のみの各抑制剤前処置によって,好中球の血管内皮細胞下への遊走、血管内皮細胞内F-actin,Myosin IIの活性化、血管内皮細胞内MLCリン酸化が有意に抑制された.結語:血管内皮細胞内Rho,Rho kinaseを介した情報伝達経路は好中球血管外遊走において重要な役割を担っていると考えられた.背景、目的:急性炎症における好中球の炎症部位浸潤については血管内皮細胞へのrollig, adhesion, transmigrationといった過程が存在することが知られている。HUVEC及びpolycarbonate membrane chamberによる血管外遊走モデルを用い,血管内皮細胞の能動的機能からみた好中球血管外遊走、特にRho, Rho kinaseを介した経路について解析した。結果:transmigration assayにおいて、好中球の血管内皮細胞下への遊走、その際の血管内皮細胞内F-actin, Myosin IIの活性化、血管内皮細胞内MLCリン酸化が確認された。また血管内皮細胞のみの各抑制剤前処置によって,好中球の血管内皮細胞下への遊走、血管内皮細胞内F-actin, Myosin IIの活性化、血管内皮細胞内MLCリン酸化が有意に抑制された。結語:血管内皮細胞内Rho, Rho kinaseを介した情報伝達経路は好中球血管外遊走において重要な役割を担っていると考えられた。
プロバイオティクスの消化管自然免疫調節機構の解明と新規アレルギー防卸食品の創成

【目的】近年,我が国の花粉症などの深刻なアレルギー罹患者は,人口のおよそ1/3にまで激増し,国民病として大きな社会問題になっている.このような中,プロバイオティクスである乳酸菌やその成分が有する免疫調節作用に強い関心が集まっているが,乳酸菌由来成分の腸管免疫調節機構の詳細は未解明な点が多い.そこで本研究では,免疫応答に重要な役割を果している微生物由来成分認識受容体に着目し,乳酸菌成分の腸管自然免疫系を介する消化管恒常性維持機構を解明することを目的とした.【結果】遺伝子クローニングにより,これまで未解読であったモルモットNOD1およびNOD2の部分配列の解読に成功した.この新規配列のヌクレオチドおよびアミノ酸相同性解析と系統樹解析により,モルモットNOD1およびNOD2は,マウスに比べてよりヒトに近い相同性を示すことが明らかとなった.また,Ussing Chamberを用いたマウス腸管短絡電流法により,NOD2アゴニストであるmuramyl dipeptide(MDP)の腸管神経系への作用を検討した.その結果,MDP添加により,短絡電流刺激の有意な増加が認められ,電位依存性Naチャネル阻害剤であるTetrodotoxinにより,MDP誘導性短絡電流増加は完全に阻害された.【意義と重要性】本研究で得られた知見は,今後腸管における各種パターン認識受容体を介するシグナル伝達経路について,その認識機構を分子レベルで解明するための糸口となると確信する.プロバイオティクスやプロバイオティクス由来成分とそれらに対応する生体内レセプターの関係を詳細に検討し,消化管イントラネット調節機構を発展的に把握することで,アレルギー,感染症および炎症性疾患予防に寄与する生体防御食品の創製が大いに期待できる.【目的】近年,我が国の花粉症などの深刻なアレルギー罹患者は,人口のおよそ1/3にまで激増し,国民病として大きな社会問題になっている.このような中,プロバイオティクスである乳酸菌やその成分が有する免疫調節作用に強い関心が集まっているが,乳酸菌由来成分の腸管免疫調節機構の詳細は未解明な点が多い.そこで本研究では,免疫応答に重要な役割を果している微生物由来成分認識受容体に着目し,乳酸菌成分の腸管自然免疫系を介する消化管恒常性維持機構を解明することを目的とした.【結果】遺伝子クローニングにより,これまで未解読であったモルモットNOD1およびNOD2の部分配列の解読に成功した.この新規配列のヌクレオチドおよびアミノ酸相同性解析と系統樹解析により,モルモットNOD1およびNOD2は,マウスに比べてよりヒトに近い相同性を示すことが明らかとなった.また,Ussing Chamberを用いたマウス腸管短絡電流法により,NOD2アゴニストであるmuramyl dipeptide(MDP)の腸管神経系への作用を検討した.その結果,MDP添加により,短絡電流刺激の有意な増加が認められ,電位依存性Naチャネル阻害剤であるTetrodotoxinにより,MDP誘導性短絡電流増加は完全に阻害された.【意義と重要性】本研究で得られた知見は,今後腸管における各種パターン認識受容体を介するシグナル伝達経路について,その認識機構を分子レベルで解明するための糸口となると確信する.プロバイオティクスやプロバイオティクス由来成分とそれらに対応する生体内レセプターの関係を詳細に検討し,消化管イントラネット調節機構を発展的に把握することで,アレルギー,感染症および炎症性疾患予防に寄与する生体防御食品の創製が大いに期待できる.
CD40リガンド遺伝子導入樹状細胞による口腔癌に対する抗腫瘍効果の解析

これまでに,ヒトCD40リガンド(CD40L)遺伝子を組込んだファイバー改変型アデノウイルスベクターをヒト末梢血単核球より分離した樹状細胞に遺伝子導入を行ったところ,遺伝子導入された樹状細胞が成塾化に伴う形質変化をするばかりではなく,大量のインターフェロンγ(IFN-γ)を産生し,扁平上皮癌細胞に対して増殖卸制効果を示すこと,TRAIL受容体の発現増強およびリコンビナントTRAILを介したアポトーシスを増強することなどの様々な抗腫瘍効果について報告してきた。平成19年度は,このCD40L遺伝子導入により成熟化した樹状細胞が,IFN-γを介してNK細胞を活性化できるかどうか,そしそ樹状細胞と共培養することによりTRAIL受容体およびTRAIL感受性を増強した扁平上皮癌細胞に対して,NK細胞を介した抗腫瘍効果を誘導することができるかどうかを解析した。CD40L遺伝子導入により活性化した樹状細胞とトランスウェルプレートで接着を介さずに共培養したNK細胞は,細胞表面上のCD69やTRAILの発現を増強,IFN-γの産生増強などを示した。このCD40L遺伝子導入をした樹状細胞により活性化したNK細胞は,同様に樹状細胞と共培養することによりTRAIL感受性を増強した扁平上皮癌に対して,優位に細胞傷害性を示すことがわかった。これらの結果は,CD40Lが樹状細胞を活性化することによりTRAIL-TRAIL受容体を介した抗腫瘍効果を誘導する極めて重要な分子であり,その手法としてファイバー改変型アデノワイルスベクターを介した遺伝子導入が効果的であり,扁平上皮癌に対する新たな免疫遺伝子治療の可能性を示唆する結果となった。我々はヒト末梢血由来の樹状細胞(DC)に対し、ファイバーRGD型アデノウイルスベクターを用いてヒトCD40リガンド遺伝子導入を行い、DCが成熟化にともなう形質変化により成熟化マーカーであるCD80、CD83、CD86、CD54、HLA-classIIの発現を増強すること、そしてこの成熟化したDCが口腔癌細胞OSC-70に対して増殖抑制効果を示し、さらにOSC-70細胞上のHLA-class I、HLA-class II、ICAM-1、TRAIL-R2、Fasの発現を増強することを確認した。そしてこれらの効果がDCと腫瘍細胞の接着を介さずに、DCから産生されるIFN-γによる効果であることを確認した。これらの研究結果をふまえ、この成熟化したDCから産生される液性因子による効果的な抗腫瘍効果を導く方法を開発するために、CD40リガンド遺伝子導入により成熟化したDCによるNK細胞の活性化について解析を行い、以下に記す結果を示した。(1)細胞表面上のTRAILの発現を増強した。(3)産生したIFN-γにより腫瘍細胞を刺激し、腫瘍細胞のTRAILに対する感受性の増強とTRAIL受容体(DR5)の発現を増強させた。(4)腫瘍細胞に対してTRAIL-TRAIL受容体を介した細胞傷害活性を増強させた。そしてこれらの効果はコントロールとして用いたlacZ遺伝子を導入した樹状細胞と培養したNK細胞では認められなかった。
超音波顕微鏡による異材継手境界部の残留応力・ひずみの定量評価に関する研究

純(Ti)及び純(Al)母材について引張の負荷ひずみと音速の変化との関係を測定し,次に,接合したまま及び熱処理後のTi/Al継手の半径方向の各位置における音速分布を求めた.さらに,継手境界部の硬さ分布を測定し,上述した音速分布及び有限要素法を用いた熱弾塑性解析により求めた応力・ひずみ分布との間に相関関係があることを明らかにした.得られた結果を以下に要約する.1.Al及びTi母材の特性:弾性域では,Al母材で音速は3050m/sから3020m/s直線的に約1%低下し,一方,Ti母材においては2985m/sから2920m/sまで直線的に約3%低下した.しかし,塑性域では両材料ともひずみの増加と音速の間に特に相関はみられなかった.(1)接合したままの継手:境界部に隣接するTi側の音速は2750m/s2850m/sと母材の音速より100200m/s低下し,Al側の音速は3200m/s3350m/sと母材の音速より180m/s300m/s上昇した.一方,境界部近から離れた位置では,Ti側の音速は約2980m/s、Al側の音速は約3050m/sで推移した.これらの結果は,有限要素法による熱弾塑性解析,並びに境界部の硬さ分布と良い対応を示した.つまり,残留応用・ひずみの高い位置の硬さは上昇し,音速の変化も大きかった.(2)300°C-1.0Hの熱処理をした継手:(1)で解明した境界部に隣接する音速及び硬さの変化は減少した.これは,熱処理により、残留応力・ひずみが解消したためと考えられた.(3)600°C-1.0Hの熱処理をした継手:音速分布及び硬さ分布は(1)ほぼ同様になった.これは,高温の熱処理によって,接合時の残留応力・ひずみが一度解消するものの,熱処理後の冷却過程で両材料の熱的特性の差異に起因して再び熱応力・ひずみが生じたためであることを明らかにした.純(Ti)及び純(Al)母材について引張の負荷ひずみと音速の変化との関係を測定し,次に,接合したまま及び熱処理後のTi/Al継手の半径方向の各位置における音速分布を求めた.さらに,継手境界部の硬さ分布を測定し,上述した音速分布及び有限要素法を用いた熱弾塑性解析により求めた応力・ひずみ分布との間に相関関係があることを明らかにした.得られた結果を以下に要約する.1.Al及びTi母材の特性:弾性域では,Al母材で音速は3050m/sから3020m/s直線的に約1%低下し,一方,Ti母材においては2985m/sから2920m/sまで直線的に約3%低下した.しかし,塑性域では両材料ともひずみの増加と音速の間に特に相関はみられなかった.(1)接合したままの継手:境界部に隣接するTi側の音速は2750m/s2850m/sと母材の音速より100200m/s低下し,Al側の音速は3200m/s3350m/sと母材の音速より180m/s300m/s上昇した.一方,境界部近から離れた位置では,Ti側の音速は約2980m/s、Al側の音速は約3050m/sで推移した.これらの結果は,有限要素法による熱弾塑性解析,並びに境界部の硬さ分布と良い対応を示した.つまり,残留応用・ひずみの高い位置の硬さは上昇し,音速の変化も大きかった.(2)300°C-1.0Hの熱処理をした継手:(1)で解明した境界部に隣接する音速及び硬さの変化は減少した.これは,熱処理により、残留応力・ひずみが解消したためと考えられた.(3)600°C-1.0Hの熱処理をした継手:音速分布及び硬さ分布は(1)ほぼ同様になった.これは,高温の熱処理によって,接合時の残留応力・ひずみが一度解消するものの,熱処理後の冷却過程で両材料の熱的特性の差異に起因して再び熱応力・ひずみが生じたためであることを明らかにした.
保育所における与薬の現状と薬局・薬剤師によるサポートシステムの構築・その評価

保育所で園児に薬を服用させること(与薬)が、現場の保育士に負担となっていることや、適切でない与薬の事例があったことが報告されてきました。保育所での与薬の実態を明らかにして、地域の人々の健康をサポートする薬局薬剤師による与薬支援の可能性を探ります。保育所において、薬を必要とする園児に薬が正しく使われるように支援する研究を行います。
一重項・三重項エキシトンの生成・輸送・変換に基づく開殻非線形光学分子系の創成

本年度は、一重項分裂を示すペンタセンについてその一重項および三重項基底状態の第二超分極率γの量子化学計算を行い、三重項状態が一重項状態に比べて大きなγを与えることが判明した。この結果は、以前のモデル系の結果から得られた設計指針に従っており、一重項分裂と非線形光学物性の両面から興味深い。一重項分裂ダイナミクスを検討するための、各透熱電子状態のエネルギー、電子カップリングおよび振電相互作用の計算法について、様々な密度汎関数を用いた方法を考慮し、実験値や高精度量子化学計算の結果との比較から、信頼できる方法を選定した。一次元N量体の量子マスター方程式法によるエキシトンダイナミクスの定式化とプログラムを作成し、ペンタセンからなる一次元系の一重項分裂シミュレーションを20量体まで行った。電子カップリングや振電相互作用だけでなく、エキシトンカップリングの効果がサイズとともに増大することがわかり、一重項分裂速度やTT収率がサイズに大きく依存することを初めて見出した。合成実験サイドでは、一次元集合体の構築を目的とした分子を設計し、2,5,5-tris(trifluoromethyl)phenalenyl radical (CF3-PLY)を10段階で合成に成功した。得られたCF3-PLYを塩化メチレン溶液から再結晶を行ったところ茶色針状結晶が得られた。X線構造解析を行ったところ、中性ラジカル種が等間隔に積層した一次元鎖であることがわかった。光学物性測定実験サイドでは、理論予測された集合系におけるNLO物性の増強を実験的に検証すべく、数十マイクロメートル程度のサイズの分子結晶単結晶の光強度透過率測定の光学系の改良および検出特性の改良を行い、久保らによって合成された開殻分子の単結晶を用いて、分子スタッキング方向に対して平行な偏光にのみ顕著な二光子吸収が発現していることを実測により見出した。理論においては、1)実在系において弱開殻系の高スピン状態でのγの増大をはじめて高精度量子化学計算により明らかにでき、2)N量体の量子マスター方程式のダイナミクス手法および相対緩和因子解析法の開発に成功し、これまで未発見の一重項分裂のサイズ依存性を理論的に予測およびその起源の解明に成功したため。これは今後の新しい一重項ー三重項エキシトン移動及び変換材料の設計に大きく役立つと期待される。実験サイドも、開殻集合系の結晶作成に成功し、その非線形光学物性の測定の結果が出始め、理論予測の妥当性が証明されつつあるため。一重項分裂ダイナミクスの基盤となる、各種の電子励起状態の計算手法や電子カップリングの見積、振電相互作用の計算については数多くのモデルや近似法が存在する。これらの値はダイナミクスの結果に大きく影響を与えるため、これら複数の方法により結果を比較検討し、系のサイズや結果の信頼性の観点から最適な方法を選択する必要がある。まずこの検討を行う。ま扱う集合系についても構造依存性たモノマー種類による効果を検討するため、多種類のモノマーからなる様々な幾何構造やサイズを扱えるようにプログラムを拡張する。実験サイドでは、本年度に合成された系のより精密なNLO物性測定に加え、さらに新しい開殻分子系や集合系の合成とその光物性や非線形光学物性の測定を行う予定である。これらの実験結果と理論予測を互いにフィードバックしながら新奇の物質設計概念やSF、NLO、エキシトン移動の制御法の確立を目指す。

これは今後の新しい一重項ー三重項エキシトン移動及び変換材料の設計に大きく役立つと期待される。実験サイドも、開殻集合系の結晶作成に成功し、その非線形光学物性の測定の結果が出始め、理論予測の妥当性が証明されつつあるため。一重項分裂ダイナミクスの基盤となる、各種の電子励起状態の計算手法や電子カップリングの見積、振電相互作用の計算については数多くのモデルや近似法が存在する。これらの値はダイナミクスの結果に大きく影響を与えるため、これら複数の方法により結果を比較検討し、系のサイズや結果の信頼性の観点から最適な方法を選択する必要がある。まずこの検討を行う。ま扱う集合系についても構造依存性たモノマー種類による効果を検討するため、多種類のモノマーからなる様々な幾何構造やサイズを扱えるようにプログラムを拡張する。実験サイドでは、本年度に合成された系のより精密なNLO物性測定に加え、さらに新しい開殻分子系や集合系の合成とその光物性や非線形光学物性の測定を行う予定である。これらの実験結果と理論予測を互いにフィードバックしながら新奇の物質設計概念やSF、NLO、エキシトン移動の制御法の確立を目指す。
内胸動脈グラフトのリモデリングとずり応力の関係に関する研究

内胸動脈グラフト(ITA)の術後早期と1年でグラフト近位部と遠位部においてどの様にグラフト形態が変化するのかを検討した。【対象】川崎病にて冠状動脈バイパス術を行った6例(年齢15±3歳、全例男)。左内胸動脈を左前下降枝に吻合し、術後1年の確認造影で良好に開存しているものを対象とした。【方法】術後平均28±6日(早期)と407±56日(1年)に心臓カテーテル検査を行い、flowwireでグラフト近位部と遠位部の血流速度を測定した。また、血流速度測定部位の冠状動脈径(d)をグラフト造影より求めた。グラフト流量(GF)は平均最大血流速度(APV)よりGF=APV/2x(d/2)2xπで求めた。また、ITA遠位部に対する近位部のずり応力(τ)の比(SSR)をHagen-Poiseuilleの式(τ=4μGF/π(d/2)3(μ:血液粘度))からSSR=pAPV・dd/(dAPV・pd)(pAPV:proximal APV、dAPV:distal APV、pd:proximal d、dd:distal d)で求めた。これらを術後早期と1年で比較検討した。【結果】APVは術後早期で近位部・遠位部で31±17・54±26cm/sec(p=0.003)、1年で23±7・25±8cm/sec(P=0.18)で、早期で有意に遠位部の方が速く、遠位部において術後早期の方が有意に速かった(p=0.01)。dは術後早期で近位部・遠位部で2.5±0.2・1.8±0.2mm(p<0.001)、1年で3.0±0.5・2.6±0.5mm(p=0.02)と近位部で有意に太く、遠位部において1年の方が有意に太かった(p=0.02)。GFは術後早期で近位部・遠位部で45±020・41±16ml/min(p=0.50)、1年で50±25・41±20ml/min(p=0.06)で術後早期・1年ともに近位部でやや多い傾向が認められた。SSRは術後早期で2.5±0.4、1年で1.3±0.3と術後早期においては有意に高く(p=0.003)、グラフト遠位部において術後早期に高いずり応力を呈していることが認められた。【考察】術後早期においてグラフト遠位部は近位部と比べより細く、血流速度が速い状態ある。術後早期のグラフト遠位部のずり応力は近位部と比較して2.5倍と非常に高い状態で、遠隔期においてこの差を改善するために遠位部グラフト径がより太くなるリモデリングの可能性が示唆された。術後早期と1年でグラフト近位部と遠位部においてどの様にグラフトがリモデリングし、血液供給能を増加させるのかをずり応力の観点から検討した。【対象】川崎病にて冠状動脈バイパス術を行った6例(年齢15±3歳、全例男)を検討した。【方法】術後28±6日(早期)と407±56日(1年)に心カテを行い、flow wireでグラフト近位部と遠位部の血流速度を測定し、造影で血流速測定部位の冠状動脈径(d)を求めた。グラフト流量(GF)は平均最大血流速度(APV)より求めた。また、ITA遠位部に対する近位部のずり応力の比(SSR)をHagen-Poiseuilleの式からSSR=pAPV・dd/(dAPV・pd)(pAPV:proximalAPV、dAPV:distalAPV、pd:proximal:d、dd:distal d)で求めた。これらを早期と1年で比較検討した。【結果】APVは早期で近位部・遠位部で31±17・54±26cm/sec(p=0.003)、1年で23±7・25±8cm/sec(P=0.18)で、早期に有意に遠位部の方が速く、遠位部にて早期の方が有意に速かった(p=0.01)。dは早期で近位部・遠位部で2.5±0.2・1.8±0.2mm(p<0.001)、1年で3.0±0.5・2.6±0.5mm(p=0.02)と近位部で有意に太く、遠位部にて1年の方が有意に太かった(p=0.02)。GFは早期で近位部・遠位部で45±20・41±16ml/min(p=0.50)、1年で50±25・41±20ml/min(p=0.06)で早期・1年ともに近位部でやや多い傾向が認められた。SSRは早期で2.5±0.4、1年で1.3±0.3と早期においては有意に高く(p=0.003)、遠位部で早期に高いずり応力を呈していた。【考察】

術後早期のグラフト遠位部のずり応力は近位部と比較して2.5倍と非常に高い状態で、遠隔期においてこの差を改善するようにモデリングが起こり遠位部グラフト径がより太くなっていた。内胸動脈グラフト(ITA)の術後早期と1年でグラフト近位部と遠位部においてどの様にグラフト形態が変化するのかを検討した。【対象】川崎病にて冠状動脈バイパス術を行った6例(年齢15±3歳、全例男)。左内胸動脈を左前下降枝に吻合し、術後1年の確認造影で良好に開存しているものを対象とした。【方法】術後平均28±6日(早期)と407±56日(1年)に心臓カテーテル検査を行い、flowwireでグラフト近位部と遠位部の血流速度を測定した。また、血流速度測定部位の冠状動脈径(d)をグラフト造影より求めた。グラフト流量(GF)は平均最大血流速度(APV)よりGF=APV/2x(d/2)2xπで求めた。また、ITA遠位部に対する近位部のずり応力(τ)の比(SSR)をHagen-Poiseuilleの式(τ=4μGF/π(d/2)3(μ:血液粘度))からSSR=pAPV・dd/(dAPV・pd)(pAPV:proximal APV、dAPV:distal APV、pd:proximal d、dd:distal d)で求めた。これらを術後早期と1年で比較検討した。【結果】APVは術後早期で近位部・遠位部で31±17・54±26cm/sec(p=0.003)、1年で23±7・25±8cm/sec(P=0.18)で、早期で有意に遠位部の方が速く、遠位部において術後早期の方が有意に速かった(p=0.01)。dは術後早期で近位部・遠位部で2.5±0.2・1.8±0.2mm(p<0.001)、1年で3.0±0.5・2.6±0.5mm(p=0.02)と近位部で有意に太く、遠位部において1年の方が有意に太かった(p=0.02)。GFは術後早期で近位部・遠位部で45±020・41±16ml/min(p=0.50)、1年で50±25・41±20ml/min(p=0.06)で術後早期・1年ともに近位部でやや多い傾向が認められた。SSRは術後早期で2.5±0.4、1年で1.3±0.3と術後早期においては有意に高く(p=0.003)、グラフト遠位部において術後早期に高いずり応力を呈していることが認められた。【考察】術後早期においてグラフト遠位部は近位部と比べより細く、血流速度が速い状態ある。術後早期のグラフト遠位部のずり応力は近位部と比較して2.5倍と非常に高い状態で、遠隔期においてこの差を改善するために遠位部グラフト径がより太くなるリモデリングの可能性が示唆された。