hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ゲルマン比較語学から見た中世英語のコンピュータ利用による文体論研究

五世紀にブリテン島へやって来たアングル人、サクソン人、ジュート人、そしてフリジア人は同じゲルマン民族であり、言語的にも親近性があったため、お互いにコミュニケーションをとるのもそれほど苦がなかったと予測される。従来からゲルマン語において英語に最も近い言語として、同じ西ゲルマン語派に所属するフリジア語が挙げられてきた。彼らが話していた言語はどれほど近かったのであろうか。それは古期フリジア語と古期英語を音声面、形態面、統語面、語彙面のあらゆる観点から比較することにより、ある程度の予測も可能となろう。ところが、古期フリジア語の研究はこれまで看過されてきた嫌いがある。その理由として、O.Robinson(1992:181)も指摘しているように、膨大な文献が散在していたり(there are well over 1,300 more or less separate texts)、重要な文献のほとんど全てが法律文書であったり(virtually all the importanttexts are legaldocuments)した事実が挙げられよう。そこで、本年度における当該研究では、古期フリジア語の法律文書に見られる「頭韻語句」に焦点を当てて、古期英語や中期低地ドイツ語で書かれた同様の文献と比較することにより、音声面から調査した。今後は今回の結果を踏まえたうえで,他の観点からも考察しなければならない。当該研究代表者は、本年度においてドイツ語における動作名詞(nomen actionis)と共起する動詞群を通時的に研究した。12月に開催された中世英語英文学会ではその成果をシンポジウムにおいて発表し、3月に発行された論文は予備的調査の役割を果たしていたものの,これまでの結果(尾崎久男(2001)など)に追加・補足するものであった。特に,frommenとの競合関係から,これらの動詞のうち最も頻度の高いtunから調査を始めるのが肝要であったが,極端に用例の多いOtfridにおけるtunは,ラテン語からの影響などいろいろと複雑な要因も考えられるため,十分に時間を費やして調査する必要があると考えた。したがって,古期英語韻文作品における調査結果との比較検討を優先して,Heliandにおけるtunに焦点を絞って考察を続けていった。要約すれば,1)高地ドイツ語で書かれたOtfridでは,frommenの用例が極端に少なく,tunが極端に多くなっている(総行数が約32,000行の古期英語による韻文作品ではfrommenが204例,machenが1例,tunが312例,wirkenが295例である。尾崎(2002:249)を参照),2)低地ドイツ語で書かれたHeliandでは,用例が頻度の割合においておおむね古期英語の調査結果と類似している。しかしながら,興味深いことにwirkenに関して言えば,使用状況が古期英語とは異なっており,frommenよりも頻度が低くなっている。古期ドイツ語における高地・低地といった方言の異同や脚韻・頭韻といった文体の差異などを考慮に入れても、基本的な用法には両者において差異はないと思われる。しかしながら、本稿にあるように語法の上でかなりの開きがある場合も認めざるを得ない。さらに、今回の調査からも明らかなように、古期英語は言うに及ばず、ゲルマン語以外の諸言語(特にラテン語やフランス語を中心としたロマンス諸語)との比較・検討も重要な課題となってくる。フランク王国のキリスト教改宗に始まり,カール大帝時代に迎える文芸復興に至るまで,ドイツではそれまでの異教文化とは異なるキリスト教文化が開花した。すると,当然その文化を理解するためには,外国語であるラテン語にどのようにして接してゆくかが問題となる。彼らは自国語による文学を,八世紀後半に成立したとされる『アプロガンス』のような単語辞典の助けを借りて,『ベネディクト規則集』や『ムルバーハの聖歌』のような行間注解を生み出して,さらに『イシドール』や『タチアーン』といった翻訳作品へと発展させていった。今回の調査では,ラテン語動詞agere/facere/gerereがどのような古期高地ドイツ語と対応しているかを考察した。時代差がそれほど顕著でないため,通時的な見解を明確に述べることはできないが,比較的早くに成立したとされる『イシドール』ではtuonの代わりにfrummenが使用されているなどの結果が見られた。キリスト教文学という観点からすれば,今後はオトフリートやノトカーの著作の調査が不可欠になってくるし,同時に今回の調査結果を踏まえたうえで,キリスト教導入以前の韻文作品も調査しなければならない。その理由として、O.Robinson(1992:181)も指摘しているように、膨大な文献が散在していたり(there are well over 1,300 more or less separate texts)、重要な文献のほとんど全てが法律文書であったり(virtually all the importanttexts are legaldocuments)

した事実が挙げられよう。そこで、本年度における当該研究では、古期フリジア語の法律文書に見られる「頭韻語句」に焦点を当てて、古期英語や中期低地ドイツ語で書かれた同様の文献と比較することにより、音声面から調査した。今後は今回の結果を踏まえたうえで,他の観点からも考察しなければならない。
記憶高進現象における意識的・無意識的処理の役割

記憶高進とは、再学習の機会なくテストのみ繰り返した場合に記憶成績が向上する現象のことである。RemniscenceとForgettingの2つの下位現象からなり、ReminicenceがForgettingを上回ると記憶高進が生起する。先行研究においては、この現象の生起には無意識が大きく関与しているのではないかと指摘されてきたが、昨年度、プライミング手続きを用いて検討したところ、意識的処理の方が記憶高進の生起には大きく影響していることが示された。しかし意識的処理のみが影響しているわけではなく、2つの下位現象、特にReminicenceにおいては、テスト間間隔が長い場合には無意識が強く関与している可能性が示唆された。そこで本年度はその点を検討するため、Remember/Know手続きと呼ばれる記憶の意識・無意識を測定する手法を中心として実験を実施した。記憶高進が生起しうるお絵かき群と生起しないであろう筆写群において、昨年度同様、学習直後にテスト間間隔を設けずに3回実施した後、一週間のテスト間間隔をあけ、さらに3回、Remember/Knowテストをテスト間間隔を空けずに繰り返した。その結果、予測どおり、お絵かき群では記憶高進が生起し、筆写群では生起していなかった。そこで下位現象の検討を行ったところ、予測と異なり、記憶高進が生起している場合にはRemninicenceにおいて意識的処理の関与が高まり、生起していない場合にはForgettingにおいて無意識的処理の関与が高まることが示された。想起には意識が、忘却には無意識が大いに関係している可能性が示唆され、そのバランスが記憶高進の生起をもたらすのではないかと考察される。以上の研究成果を踏まえ、今年度、昨年度の研究成果を中心として学会誌に投稿し、現在審査を受けているところである。記憶高進とは、再学習の機会を与えずにテストのみを繰り返し行ったときに、成績が向上する現象のことを言う。ReminiscenceとForgettingという2つの下位現象からなり、ReminiscenceがForgettingを上回ると記憶高進が生起する。この現象の生起には、無意識が大きく関与しているのではないかと指摘されているが、認知心理学的な手法でそのことを確認した研究は少ない。そこで無意識的な記憶(潜在記憶)の測定法としてプライミング手続きを用いて、記憶高進が無意識的な記憶においても生起しうるか、特にテスト間間隔の長短に注目した実験を実施した。記憶テストであることを伝える条件(顕在記憶条件)と伝えない条件(潜在記憶条件)の両方において、学習直後に3回、さらに一週間後に3回の合計6回テストを繰り返したところ、顕在記憶条件においては、テスト間間隔が短い場合、すなわち、学習直後の3回、ならびに一週間後の3回において、記憶成績の向上が見られた。ただし、テスト間間隔が一週間ある3回目と4回目では、記憶成績が低下した。一方、潜在記憶条件では、プライミング量には変化が認められず、テスト間間隔の長短に関わらず記憶成績が保たれていた。さらに、下位現象の検討を行ったところ、顕在記憶条件においては、テスト間間隔が長くなるとForgettingの量が増加しており、これが記憶高進の生起しなくなる原因であると考えられた。一方、潜在記憶条件においては、Forgettingの量は常に一定だが、テスト間間隔が長い場合には、Reminiscenceの量が増加することが示され、テスト間間隔を長くしてテストを繰り返した場合に、潜在記憶における記憶高進が生起する可能性が示唆された。この可能性をさらに追究するため、テスト間間隔を1週間設けて3回テストを繰り返す実験を実施したが、記憶高進の生起は認められなかった。
星間分子の超音速ジェットフ-リエ変換マイクロ波分光

本研究の目的は、星間での存在が確認もしくは期待される、化学的に不安定な分子種の実験室系での分光を行い、星間空間における検出・同定に必要な基本的情報を得ることにある。測定手段としては、本研究室で開発中のパルス放電超音速ジェットフ-リエ変換マイクロ波分光法を用いた。本年度は、(1)パルス放電ノズルの改良、(2)高速排気系の導入、(3)測定周波数領域の拡大、という改良を行い、不安定分子種の生成効率と、検出感度ならびに測定能率の向上を図った。この結果、本分光法は反応性の極めて高いラジカルやカルベンのような分子種に対しても十分適用可能であることが明らかになった。スペクトルを測定することができたものとしては、SO,環状C_3H,C_4H,C_5H,C_6H,環状C_3H_2,C_3H_2,C_4H_2,C_3N,HCCN,CH_2CN,C_3O,HC_2O,HC_3O,HC_4O,C_2S,C_3sが挙げられる。スペクトルの強度から見積もられる不安定分子種の生成量は、最も多い場合では親分子の数%にものぼる。このような生成効率が極めて高いために、C_3Sについてはnormal種と^<34>S同位体種の他に自然比(1%)で存在する2つの^<13>C種のスペクトルも観測することが可能であった。その結果、この分子中でのC=CやC=S原子間距離を初めて実験的に決定することができた。また、HCCNラジカルについては、今回初めて超微細構造分裂を観測し、水素と窒素核スピンに由来する超微細相互作用定数を決定した。これらの情報は、比較的温度の低い分子雲中での検出・同定を試みる場合には不可欠なものである。HC_4Oラジカルについては本研究が分光学的に初めての検出であり、これまでのHC_2OとHC_3Oに対する研究とともに、HC_nOで示される、長い炭素骨格を持つ新しいラジカルの一群の存在を明らかにし、その分子構造や電子状態について情報を与えるものである。
補助人工心臓装着後の脳血管合併症に対する神経再生治療の開発

1研究概要:我々は植込型補助人工心臓を装着した上で脳梗塞を発症させたヤギに間葉系幹細胞を投与することで、補助人工心臓に不具合を起こすことなく神経機能の改善が得られるかを検証する実験を行う予定であった。しかしながら、モデルのヤギと補助人工心臓にかかるコストが高額であることから、実験の遂行が困難な状況となり、実験計画に多少の修正が必要となった。我々は、脳梗塞の治療の為に開発された間葉系幹細胞(SB623細胞:サンバイオ社と共同研究契約)を重症心不全モデルのラットに移植することで、心機能の改善が得られるかを検証する研究に変更する方針とした。22018年4月8月における研究:ヌードラット(8週齢,メス)のLAD結紮モデルを作成した。結紮後14日目にLVEFが50%以下のものを対象とし、対象とコントロール群(Shame operation),MSC群(hMSCシートを投与),SB623群(SB623シートを投与)に分類し治療効果を比較した。シートは106個の細胞を24well UpCellを用い約7*7mm程度のものを作成した。結紮後14日目に、Shame operationおよび、シート移植を施行し、その後6週間後まで心エコーにて心機能(LVEF/Dd/Ds)の評価を行った。6週目にsacrificeを行い、心筋組織の評価を行った(標本作成:吉川)。7月21日に共同研究者全員が大阪大学に集まり、研究の進捗報告を行った。また、同期間内に関連学会に出席し、情報収集を行った(戸田)。研究代表者の異動に伴い、廃止することとなったが、間葉系幹細胞を用いた再生治療の道筋を作ることができた。現在、共同研究施設である大阪大学にて研究が進行中であり、将来的には再生医療による神経再生治療につながると考える。
血液細胞分化経路におけるミエロイドーＢ前駆細胞段階の存在の検証

申請者らは,造血過程においてエリスロイド細胞,T細胞,B細胞への系列決定過程において,それぞれにミエロイド系への分化能が保持されるというミエロイド基本型モデルを提唱してきた.本研究ではこのモデルにおいて,ミエロイド-B前駆細胞の存在を検証することを目的とした.ストローマ細胞との共培養系を用いた検証結果より,プロB細胞ではもはや他系列への分化能は失われていたが,プレプロB細胞ではT細胞への分化能はほぼ失っているがミエロイド系列への分化能はまだ保持していることが示された.この結果はB細胞への系列決定過程においてミエロイド-B前駆細胞段階の存在を実証するものである.造血幹細胞からB前駆細胞までの様々な分化段階の細胞をマウス骨髄細胞から単離し,各段階の細胞がどのような分化能を保持しているかを検証した.前年度の結果をふまえ,検証は体細胞が全てGFP陽性になるタイプのトランスジェニックマウスを用い,ストローマ細胞との共培養系で行った.ミエロイド系列,B細胞系列の分化能はTst-4,ミエロイド系列,T細胞系列の分化能はNotchリガンドであるDLL1を発現させたTst-4を用いた.造血幹細胞(Lin-c-kit+Sca-1+CD34-細胞),ミエローリンフォイド前駆細胞(Lin-c-kit+Sca-1+Flt3+),初期B前駆細胞(Lin-c-kitloSca-1loIL-7R+細胞;WeissmanらのいうCLP細胞),プレプロB細胞(B220+CD19-CD43+細胞),プロB細胞(B220+CD19+CD43+細胞),プレB細胞(B220+CD19+CD43-細胞)細胞分画を用いて解析した結果,プロB細胞ではもはや他系列への分化能は失われていたが,プレプロB細胞ではミエロイド系列への分化能が確認された.申請者らは,造血過程においてエリスロイド細胞,T細胞,B細胞への系列決定過程において,それぞれにミエロイド系への分化能が保持されるというミエロイド基本型モデルを提唱してきた.本研究ではこのモデルにおいて,ミエロイド-B前駆細胞の存在を検証することを目的とした.ストローマ細胞との共培養系を用いた検証結果より,プロB細胞ではもはや他系列への分化能は失われていたが,プレプロB細胞ではT細胞への分化能はほぼ失っているがミエロイド系列への分化能はまだ保持していることが示された.この結果はB細胞への系列決定過程においてミエロイド-B前駆細胞段階の存在を実証するものである.平成24年度は研究室の引越などがあったが,それまでに順調に研究結果が出たためおおむね実験計画に記載したとおり順調に進行している.in vitroでの研究結果をもとに,プレプロB細胞で保持されているミエロイド系列への分化能を生体内でもみることができるかどうかを調べるために,体細胞全てがGFP陽性になるトランスジェニックマウスから採取した前駆細胞を野生型マウス体内に移植することで細胞の運命を追跡する.具体的には,生体内での細胞の分布を組織学的に解析したり,体外に取り出して貪食能・抗原提示能・サイトカイン産生能を測定する.該当なし
反応集積化による芳香族アセチレンの高効率合成と機能の高度化

アレーンとアセチレンを交互に連結したパイ共役系化合物を,ワンショット二重脱離,Sonogashiraカップリング,アセチリド付加などの反応を集積して合成した。非対称ジエチニルアセン類として,9,10-ジエチニルアントラセンと5,12-ジエチニルテトラセンを相当するキノンから合成した。ワンポット法により2種類のアセチリドを順次加え,SnCl2により還元的に芳香族化すると,目的の非対称化合物が効率的に得られた。アントラセン誘導体については,ワンショット二重脱離反応を用いて,9,10-ビス(フェニルエチニル)アントラセンの構造が集積した種々のオリゴマーを合成した。合成した化合物の電子スペクトルを測定し,機能物質としてのデータを収集して,機能を高度化するための分子設計を行った。平面形芳香族アセチレンの自己集合機能に関連して,グラファイトと液体の界面における集積様式をSTM測定により観察した.いくつかの長鎖アルキル基をもつ化合物は,界面で層状に集積し,分子間相互作用の解析から様式の特徴を明らかにした.ジエチニルアントラセン誘導体を用いて,光照射による[4+4]環状付加の効率化を試みた。フロー装置を用いて反応を行うと,バッチ反応の場合と比べて大幅に反応が速く進行することを明らかにした。25年度が最終年度であるため、記入しない。機能性芳香族アセチレン化合物として非対称置換9,10-ビス(フェニルエチニル)アントラセン誘導体を効率的に合成するために,反応集積化の手法を用いて合成法を開発した。10-ブロモ-9-アントラアルデヒドを出発原料として,フェニルエチン誘導体とのSonogashiraカップリングおよびベンジルスルホン誘導体とのワンショット(同一時空間集積)二重脱離の2種類のアルキニル化をワンポット法(時間集積)により複合的に集積した。反応経路と条件を最適化し,最終的にはクロマトグラフィーによる精製を行わないで,目的化合物を良好な収率で得ることができた。このようにして合成したブロモフェニル誘導体を用いて,パイ共役が伸長された誘導体も合成した。これらの化合物の電子スペクトルを測定し光物性を評価したところ,蛍光スペクトルではニトロ誘導体を除いて強い発光性を示すことがわかった。アントラセン誘導体の光機能に関連して,フロー反応(空間集積)の手法を用いて光[4+4]環状付加反応の効率化を試みた。モデル化合物として数種類のジエチニルアントラセン誘導体を合成して,バッチ反応により反応条件を最適化した。この条件に基づいてフロー反応を行い,反応が加速する傾向が確認できた。分子の自己集合を調べるために,長鎖アルキル基を導入した非対称平面形アントラセンーアセチレン環状化合物を用いて,走査型トンネル顕微鏡によりグラファイト/液体界面における集合様式を観測した。界面において分子は規則的な層状の配列を示し,隣接層間のアルキル基のかみ合いが見られた。これらの結果から,配列様式の分子構造および立体化学(面選択性)の関連性を考察した。ワンポット法による反応集積化により,目的の機能性パイ共役系化合物の効率的な合成法を最適化することができた.光反応については,バッチ法によるモデル反応を中心に行った.このようにして合成した化合物の機能性をさらに詳しく評価する準備が整った.今年度に確立した反応集積化の手法を活用して,複雑な構造をもつ機能性芳香族アセチレンの合成を行う.アントラセンの光反応では,フロー反応を行い合成の簡便化を試みる.化合物の自己集積については,新学術領域の他の研究者と共同研究により,研究を進めていく.25年度が最終年度であるため、記入しない。
腎尿路性器癌の血管新生を標的とした診断治療の研究

1.可溶性変異型VEGF受容体導入による腎尿路性器癌に対する遺伝子治療の研究変異型VEGF受容体遺伝子導入による抗腫瘍効果をマウスの腎細胞癌株RENCAならびに膀胱癌細胞株抹MBT2を用いて検討した。1)変異型VEGF受容体産生アデノウイルスを癌細胞に感染させ、この細胞を同系マウスの皮下に移植し抗腫瘍効果を解析したところ、共に腫瘍の増殖抑制が認められ、RENCAにおいては5匹中2匹で腫瘍の生着が認められなかった。2)RENCAが生着しなかったマウスにおけるRENCAに対する細胞障害活性は認められず、血管新生阻害だけでは抗腫瘍免疫が誘導できないことが示された。3)変異型VEGF受容体産生アデノウイルスを腫瘍移植部とは別の部位に感染導入させて、抗腫瘍効果を検討する治療モデルでは、RENCAの一時的な増殖抑制は認められたが、腫瘍の退縮は誘導できなかった。以上の結果は変異型VEGF受容体遺伝子導入単独での抗腫瘍効果とその限界を示すもので、免疫療法等との併用療法の可能性を示唆した。2.血管新生阻害剤現在、臨床応用されている有効な血管新生阻害剤はないので、IFN-αや5-FU等を血管新生抑制因子という見地から、進行腎癌に対してIFN-α,5-FU, Leucovorin, cimetidineの併用療法の臨床研究を現在まで37例に行い、治療後12週目の有効(CR+PR)率は約16%で、不変までを合わせると約60%であった。不変以上の症例では1年生存率83.3%、3年生存率56.4%と著明な生存期間の延長が認められ、進行腎癌に対する治療の一つのオプションになり得ると考えられた。また抗血管新生作用を有するTh1サイトカインであるIL-12のマウス膀胱癌に対する抗腫瘍効果も示すことができた。3.血中血管新生因子を標的とした診断への応用当科で診断治療された腎癌患者の治療前後に採取された血清を用いて血管新生因子濃度を測定し、術前の血中VEGFまたはFGF濃度と病期との相関、また術後の再発、進行との相関を解析した.VEGF濃度およびFGF濃度ともに腫瘍最大径、TNM病期,組織学的異型度等との関連は統計学的に認められなかったが、静脈浸潤(+)の症例でVEGFの濃度は有意に高値であった。またマイクロアレイにて腎癌組織および非癌部組織における血管新生因子関連遺伝子発現プロファイルを解析したところ、腎癌組織においては、正常腎組織に比し,有意にVEGF並びにECGF1の発現の増加を認め、予後不良の患者では癌組織でのVEGF遺伝子の発現が増強している傾向があった。以上の結果は血管新生因子と腎癌の強い関連を示し、患者の予後を含めた診断への応用の可能性が示唆された。

以上の結果は血管新生因子と腎癌の強い関連を示し、患者の予後を含めた診断への応用の可能性が示唆された。1.可溶性変異型VEGF受容体(可溶性Flt-1)導入による腎尿路性器癌対する遺伝子治療の研究1)腎尿路性器癌の血管新生因子産生能各種ヒトならびにマウス腎尿路性器癌細胞株の培養上清中のVEGFとFGF濃度を測定した。また,一部の細胞ではin vivoにてsyn geneicまたはXenogen eicな組合わせで腫瘍を移植して,VEGFの腫瘍細胞の産生を免疫組織学的手法にて確認した。腫瘍細胞により,VEGFとFGF産生能は異なっていた。2)可溶性Flt-1遺伝子導入の抗腫瘍効果(1)LacZ遺伝子導入アデノウイルスベクタを用いてMBT2膀胱癌細胞への遺伝子導入効率を確認した。100MOlにてほぼ100%の導入効率であった。(2)可溶性Flt-1ベクタをin vitroでMBT2膀胱癌細胞に感染させ,この細胞をC3H/Heマウスの皮下に移植した。対照群にはLacZ遺伝子を導入した腫瘍細胞を用いた。可溶性Flt-1遺伝子を導入した群に明らかな抗腫瘍効果を認めた。2.血中血管新生因子を標的とした診断への応用対象は、1994年1月より2000年2月までに当科で経験し,組織学的に腎細胞癌と診断された術後フォローアップが可能であった40症例の術前の保存血清を用いて血中VEGFならびにFGF濃度を測定した。血中血管新生因子濃度と最大腫瘍径,組織型ならびに進展度,術後の進行再発の有無,予後との関連を検討した(第5回アジア泌尿器科会議,第30回日本腎臓学会西部部会,岡山,第52回日本泌尿器科学会西日本総会,高知)。3.血管新生阻害剤IFN-a,5-FU,UFTを血管新生抑制剤という見地から進行腎癌症例に投与を行い,併用療法を行った。12週の評価でNC以上の症例で良好な生存が得られた(第19回腎癌研究会6/8,札幌)。1.可溶性変異型VEGF受容体(可溶性Flt-1)導入による腎尿路性器癌対する遺伝子治療の研究(1)可溶性Fit-1遺伝子導入の抗腫瘍効果:可溶性Fit-1ベクタをin vitroでMBT2膀胱癌細胞に直接感染させ,この細胞をC3H/Heマウスの皮下に移植する系では,明らかな抗腫瘍効果を認めた。しかしMBT2膀胱癌細胞をC3H/Heマウスの皮下に移植し,アデノウイルスベクタをマウス大腿筋肉内に注入感染させ,可溶性Fit-1遺伝子を導入する系においては,明らかな抗腫瘍効果を認めなかった(第89回日本泌尿器学会総会サテライトセミナー神戸,論文準備中)。(2)その他の血管新生因子を標的とした腎尿路性器癌対する遺伝子治療の研究:ケモカインMCP-1の競合阻害する7nd-MCP-1やsoluble Fitプラスミドをマウス大腿筋肉内にエレクトロポレーションにて注入することで,遺伝子導入を行い,抗腫瘍効果をマウスの系で検討を行っている。2.血中血管新生因子を標的とした診断への応用(1)組織学的に腎細胞癌と診断された術後フォローアップが可能であった57症例の術前の保存血清を用いて血中VEGFならびにFGF濃度を測定した。血中血管新生因子濃度と最大腫瘍径,組織型ならびに進展度,術後の進行再発の有無,予後との関連を検討し報告した(第89回日本泌尿器学会総会一般口演,サテライトセミナー神戸,第5回つくし腎フォーラム福岡,論文準備中)。(2)進行性腎細胞癌に対する免疫
大学における教員の省察に関する授業研究ーコースデザインに着目してー

本研究は、「大学における教員の省察に関する授業研究-コースデザインに着目して-」というテーマのもと、大学教員が自律的かつ持続的にコースデザインの改善を図るための省察の在り方を明らかにすることを目的とした研究である。大学教育では、教員がコース(授業科目)を何らかの目的・目標に基づいて設計する(コースデザインを行う)が、コースデザインを持続的に改善するためには、自らの教授活動を対象とする省察が有用であり、教員自ら省察的実践家(SchOn1983)をFl指すことが重要である。そこで本研究では、教員の省察を支援するための方策について、1省察の内容、を明らかにした上で、支援を2他者(学生・同僚・自分(教員))の存在と、3ツールの役割、という2つの観点で検討している。さらに、これらの観点と、1ふりかえり、2相対化、3判断、4生成、という省察のステップを統合した、大学教員の省察のための枠組みに基づいて、複数のケーススタディを実施し、省察内容を分析することで、ナ学教育における実践的研究と省察論研究を架橋するよう展開している。4つのケーススタディから、大学教員の省察を支援するための方策として、1省察対象の多重性、2他者(学生・同僚(異分野/同分野)・自分(教員))によって得られる情報の特徴、3対話促進による省察支援のツールや手立ての役割、が示された。本研究の意義は、主に3点あると考えられる。実践的な意義はまず、個人の教員が、持続的にコースデザインの改善を図るための省察の観点を示したことである。次に大学教育を支援するための機関が、教員の省察を促すための環境を構築するための観点を示したことである。最後に、理論的な意義として、大学教育学において、省察論を展開したこと、ならびに教員の省察と教員が持つべき知識(Shulman 1990)の関係性を示したという点が挙げられよう。(抄録なし)本研究では,大学教員が複合的な省察を行い,コースデザインを改善するための支援環境の在り方について提言することを目的としている.近年わが国の大学では,新たな授業形態が展開される一方で,教員は教育に関する訓練を受けてきていない現状がある.そのような中で,教員が自律的に教育改善を行うには,教員が自らの教育を振り返る,省察的実践者(Schon1983)になるための複合的な支援が必要であると考えられる.そこで,大学教員の省察について様々な水準で検討するために,大学における授業研究の議論を理論的に展開することに加えて,実践知を構築する手立てを明らかにすることが重要であると考えられる.このことから,研究者がフィールドに入って研究を行うアクション・リサーチの手法が有効であると考えられる.本研究では,大学教員の省察の複合性として具体的に以下の3点を明らかにする.(1)カリキュラム改善に向けたコースとカリキュラムの省察の有機的な連携の在り方(2)新任教員の省察観点やコース自体の変容.(3)コースデザインと学生の学習のダイナミズム.以上3つの研究に関して,今年度は主に省察に関する理論的枠組の知見を得ることができた.加えて,それらを多角度から検討するために大学の授業を対象とした個別のケーススタディに取り組んできた.具体的にはアクション・リサーチのアプローチを用いて調査を行い,データを取得して,分析を進めている.アクション・リサーチからは,各水準において教員が振り返るべき時期・内容・環境が明らかになってきた.各ケーススタディについて今年度得られた知見は,それぞれ以下のように成果発表を行ってきた(1)大学教育研究フォーラム(2)大学教育学会発表(3)日本教育工学会論文誌投稿・日本教育工学会全国大会発表・EAPRIL発表本研究は、「大学における教員の省察に関する授業研究-コースデザインに着目して-」というテーマのもと、大学教員が自律的かつ持続的にコースデザインの改善を図るための省察の在り方を明らかにすることを目的とした研究である。

最後に、理論的な意義として、大学教育学において、省察論を展開したこと、ならびに教員の省察と教員が持つべき知識(Shulman 1990)の関係性を示したという点が挙げられよう。上記の研究目的に対して,主に理論的枠組を構築し,それを多角度から検討するために個別のケーススタディに取り組んできた.具体的にはアクション・リサーチのアプローチを用いて調査を行い,分析するためのデータを取得して,分析を進めており,学会等で発表してきている.このことから,概ね順調に進展していると言えるだろう.しかしながら,未だそれらの成果を論文として十分に刊行できていないことからそれ以上の評価には及ばない.今後,理論を精緻化すると共にケーススタディの詳細な分析を行う.分析を進める上で,教員の省察情報を取得するためには,学生の学習を踏まえることが不可欠であることが明らかになってきた.このことから,分析を進める中で,学生の学習を踏まえた教員の省察を分析することが必要となってきたため,学生の学習を可視化させるためにコンセプトマップを用いた実践フィールドを追加する.なおこれらの結果は,日本教育工学会・教育システム情報学会等に投稿予定である.(抄録なし)
ウィリアム・フォークナー文学における白人性とミンストレル的想像力の研究

本研究は、ウィリアム・フォークナー文学における白人性構築について、アメリカの大衆演劇ミンストレル・ショウが表象する白人性の概念に基づいて考察する。フォークナーが白人に仮面のイメージを重ね合わせていた点がミンストレル的仮面のパフォーマンスであるという前提に立ち、白人/黒人の人種的相互作用によって構築された白人性の危うさを暴き出すフォークナーの文学的想像力をとらえることを目的とする。アメリカの人種意識を反映するミンストレル文化とフォークナー文学の接点を明らかにし、近年注目されている白人性研究の理論的枠組みを援用することで、領域横断的視点からのテクスト研究を試みた。本研究の目的は、白人/黒人の人種的相互作用によって構築されたアメリカ南部白人性の危うさを暴き出すフォークナーの文学的想像力をとらえることである。人種の問題が黒人性と結び付けて論じられることが主流であったフォークナー文学について、人種としての白人性に焦点を当てながら再考する試みである。平成25年度は、南部大農園制度の歴史・社会構造と白人性との相関性に着目し、Go Down, Moses(1942)におけるアイク・マッキャスリンの白人意識について考察した。その中で、南部白人男性としてのアイクの自己意識やふるまいが黒人奴隷の末裔や先住民といった人種的他者の存在を通して構築されるプロセスについて論じた。その成果として、日本ウィリアム・フォークナー協会第16回全国大会において個人発表を行い、その内容は『フォークナー』第16号(松柏社)に掲載された。また、26・27年度の研究準備として、ミシシッピ州のサザン・ミシシッピ大学図書館へ赴き、20世紀初頭南部の白人性とフォークナーに関する研究資料の閲覧および複写を行った。本研究の目的は、ウィリアム・フォークナーの作品における白人登場人物の意識やふるまいを考察しながら、歴史的に構築されたアメリカ南部の人種概念について、その価値基準となってきた白人性の意味を問い直す試みである。フォークナー研究やアメリカ南部文学・文化研究においては、黒人性に焦点が当てられがちだった人種の問題について、白人性を考察の対象とすることによって、先行研究では明らかにされなかった論点を示したい。26年度は、ウィリアム・フォークナーのIntruder in the Dust(1948)における白人性について、1940年代後半のアメリカ南部の時代状況や言説、フォークナー自身も関わっていた映画化にまつわる諸問題を踏まえながら研究を進めた。この作品はな歴史的に構築された南部白人性をアメリカ国家の同時代的コンテクストにおいてとらえるものであるという前提に立ち、国際的な名声を得つつあったフォークナーの南部作家としての立場がどのように映し出されているのかを明らかにした。研究の成果については、熊本大学英文学会第58回大会で発表を行い、その内容をもとに執筆した論文が所属大学・学部の論集『文学部論叢』第106号に掲載された。また、27年5月に所属学会において研究課題に関するシンポジウムを主催するため、25・26年度の研究内容をまとめ直した原稿を準備しつつ、他の3名のパネリストと研究内容の検討を行った。シンポジウムおよび27年度の研究の準備のため、ニューヨーク市にあるションバーグ黒人文化センターにて1週間ほど資料収集や研究を行った。27年度は本研究の最終年度として、過去3年間の研究の総括と28年度以降の研究準備を中心に行った。まず、5月に九州アメリカ文学会第61回大会(於鹿児島大学)で「アメリカ南部と白人性」という題目のシンポジウムを主催した。本シンポジウムでは、近年における南部研究のパラダイムシフトを意識しつつ、人種的構築としての白人性から映し出される南部像について、私を含めて4名による研究発表を通して考察を試みた。私の発表では、William FaulknerのIntruder in the Dust(1948)における白人少年Chick Mallisonの自己意識について、南部の歴史的連続性とアメリカの同時代性のコンテクストの中でいかに構築されるのかを考察した。発表の内容については文献の裏付けや論理を補強しつつ英語の論文にまとめる予定であり、現在その準備中である。また、Faulknerが人種に関する発言を繰り返すようになった1950年代における黒人作家や知識人との影響関係について、特にJames Baldwinとの関連性を探った。北部出身のBadlwinが南部白人性について作品の中でいかに表象しようとしたのかを考察し、この成果は28年度に国際学会での発表を行う予定である。ほぼ研究計画書通りに研究を遂行し、その成果を学会発表および研究論文というかたちで発表することができた。アメリカ文学25・26年度では主に1940年代のフォークナーの作品について研究を進めたが、最終年度にあたる27年度は、1950年代のエッセイ、手紙、スピーチなどを研究対象とする。それにより、公民権運動の中でアメリカ南部の人種問題が国家的な課題として共有されるようになった時代状況において、アメリカを代表するノーベル文学賞作家になった彼が、南部白人男性作家としての自己意識をどのように表現したのかを考察する。

さらに、50年代は黒人作家たちがフォークナーについてのエッセイなどを書くようになったが、これらの内容に対するフォークナー自身の反応を読み解きながら、彼の南部白人性の構築について考察したい。25年度の計画に基づき、Go Down, Mosesにおける南部大農園制度と白人性の問題について研究を遂行し、研究成果を発表することができた。また、26年度以降の研究に向けての資料収集を予定通り実行した。物品費については、図書の購入を科研費以外の研究費でまかなうことができたために余剰が生じた。旅費については、学務の関係で出張の中止あるいは期間の短縮を余儀なくされることがあり、予定金額を使うことができなかった。26・27年度は、Go Down, Moses以降のフォークナー作品における白人性の問題について研究を進めていく。また、作家フォークナーの白人性構築について、エッセイ、書簡、スピーチを中心に分析する。特に1940年代後半から50年代において繰り返し人種差別の不当性を表明した点について、公民権運動という時代性、および、文学作品との相関性という観点から考察する。これらの研究テーマについて、積極的に学会等での発表を行い、そこで指摘された意見を反映させながら論文にまとめたい。また、アメリカの大学での研究調査・資料収集も時間が許す範囲で実施する予定である。物品費及び旅費の繰り越しについては、研究に必要な洋書や事典の購入、および、学会や研究会参加の出張旅費にあてる。特に27年度は最終年度にあたるため、成果の発表と情報収集のためにも学会や研究会などへの参加が多くなる見込みであり、予定額よりも旅費が多く必要だろう。25年度は購入予定だった図書の一部が絶版などにより入手きなかったため、物品費に10万程度残額が生じた。また、旅費については航空券などを格安で入手できたため、使用予定額よりも数万円安く収まった。物品費については、絶版により購入できなかった図書のリプリント版の購入に充てる予定である。旅費については、国内での学会発表のために使用する予定である。
人工真皮-表皮培養系を用いた実験的アミロイド生成に関する研究

1剥離表皮の培養の設定人工真皮上での成人ヒト剥離表皮器官培養を出来るだけ長期にわたって確立するために次の方法によって培養を試みた。剥離表皮は外科的切除皮膚の一部をデスパーゼで処理することによって得た。1)人工真皮上に剥離表皮を重層し、全体を培養液中に浸した。2)人工真皮上に剥離表皮を重層し、人工真皮のみを培養液中に浸した。3)人工真皮上に剥離表皮を重層し、全体をメッシュに乗せてそれを培養液表面に接触させた。4日間の培養の後、凍結切片を作成して組織学的、免疫組織学的に検討した結果、1)では全例で表皮細胞は全層で核は好酸化し、細胞は局融解をおこして死滅していた。基底層のα6インテグリンは消失していた。2)では4例中2例で上記の変化が見られ、2例では基底層に所々でα6インテグリンの発現が見られ、基底細胞の部分的な生着がうかがわれた。3)では行った3例の全例で基底層でのα6インテグリンの発現が確認されたが部分的に消失していた。2皮膚アミロイド症患者表皮の培養とアミロイド物質の検出苔癬型皮膚アミロイド症患者4例の皮膚をデスパーゼ処理により表皮真皮を分離し表皮を上記3)の方法によって器官培養し4日目に免疫組織化学的に検討した。多くの部分でα6インテグリンは発現していたが4型コラーゲンの発現は少なかった。明らかなアミロイドpコンポーネント陽性の物質は確認できなかったが、電顕的に観察した結果、径約8ナノメートルの直線状の線維が少数基底細胞の下部に確認され、アミロイド物質の産生がある可能性が示唆された。3考案皮膚アミロイド症の患者の多くは中高年であり、病変部よりの表皮の長期間の器官培養は容易でない。今後は、ある程度大きい皮膚からの単離有棘細胞の培養を試みる必要があると思われた。
タキサンジテルペノイドの合成研究

タキソ-ルの全合成を目指し、A環フラグメントとして、既に開発した光学活性α-ヒドロキシアルデヒドを用い、光学活性体合成について3通りの方法で検討し、以下の成果を得た。(1)C環フラグメントとして、3-位にアセタール部位を持つシクロヘキセノン誘導体を用い、キレーション制御条件下で反応させることにより、1-及び2-位の立体化学を制御してAC環をアルドール反応で閉環させることにより、B環を構築し、目的の三環性化合物をエンド体として、好収率で得た。さらに、9-位の水酸基を手掛かりとして、C環のシクロヘキセノン部位を7-位で選択的にエノールとし、その酸化により7-位へのβ-側からの立体選択的水酸基の導入に成功し、タキソ-ルの合成前駆体を好収率で得た。(2)また、C環フラグメントとして、m-メトキシベンズアルデヒドアセタールを用いてAC環を連絡し、同様にアルドール環化によりエンド三環性化合物を好収率で得た。これを用いて、9-位をケト基に変換した後、バーチ還元及び異性化によりC環を共役シクロヘキサジエンに変換し、この酸化により7-位へ立体選択的に水酸基を導入し、タキソ-ルの合成前駆体を得た。これらの合成計画の今後の問題として、8-位へのメチル基の導入とD環の構築であるが、後者については、既に手法が確立されており、前者については、タクスシンの合成に当たって開発したシクロプロパンを経由する方法について検討を加えている。(3)さらに、7-位水酸基及び8-位メチル基を含む光学活性C環フラグメントを合成し、これとA環フラグメントを反応させて、必要な官能基を予め含んだ光学活性環化前駆体を合成した。この環化について、現在、検討を加えている。本年度は、タキサンの合成研究を行ない、以下の成果を得た。(1)これまでの研究結果に基づいて、C-ar-タキシニン及びタキソール誘導体の合成について検討した。その結果、2-位水酸基を保護して反応を行なうと望ましくないエキソ環化体が生成するが、2-位水酸基と4-位のメトキシ基を適当なキレーション試剤で固定して反応を行なうと、8員環環化はエンドに規制され、さらに9-位及び10-位の立体化学も望みの方向に制御されて反応が進行することを明らかにし、目的とするC-ar-タキシニン及びC-ar-タキソール誘導体の合成に成功した。(2)この8員環閉環反応における10-位の立体化学が制御される原因について検討を加え、8員環閉環以前に動力学的に有利な7員環への閉環が起こり、その開環を経て10-位の立体化学の規制につながるようにジエノールエーテル部位の異性化が起こり、熱力学的に安定な3環性エンド-10β体が選択的に得られることを明らかにした。(3)このタキサン骨格構築法を利用したタクスシンの全合成を目的として、C-環としてシクロヘキセノン部位を含む3環性化合物の合成について検討した。8員環閉反応はこの場合も進行し、対応する3環性エンド-9α,10β体を好収率で与えた。すなわち、本手法を用いれば、C-環が芳香族及び非芳香族系のいずれの場合にも、必要なエンド規制並びに9-位及び10-位の立体化学を制御して閉環が起こり、タキサン骨格を持つ3環性化合物が収率良く得られることが明らかになった。さらに、C-環エノン部位へのメチル基の導入法についても検討を加えた。本年度はタキソールの合成を目指して研究を行ない、以下の成果を得た。

(1)A環に相当するα-ヒドロキシアルデヒドのエナンチオ選択的合成について検討し、高い光学純度で目的のアルデヒドを高収率で合成する方法を確立した。さらに、このアルデヒドを出発原料としてC環と立体化学を制御して連結し、環化前駆体を合成した。この前駆体はアトロプ異性体の混合物であり、閉環に不適切であったが、1-及び2-位の水酸基を保護基で連結することによりこのアトロプ異性の問題を解決できることを示した。この化合物に当研究者が開発した手法を適用して効率良くB環を構築し、必要な全ての立体化学を制御してタキサンの三環性炭素骨格を持つ化合物の光学活性体の合成に成功した。(2)モデル化合物を用いて、7-位の水酸基の導入について検討した。その結果、C環エノンを用いて9-位の水酸基の分子内関与を利用する事により7-位での選択的エノール化が可能であり、t-ブチルヒドロペルオキシドを用いて酸化することにより7-位に立体選択的に水酸基が導入できることを明らかにした。さらにこの7-位水酸基を手掛かりにしてタキソールに必要な8-位メチル基の導入についても検討を加えた。(3)タキソールの別途合成法として、A及びC環共に光学活性体を利用する方法についても検討を加え、C環に相当する化合物の光学活性体を合成し、A環と立体化学を制御して連結するという光学活性環化前駆体の合成法を確立した。また、C-ar-タキソールを経由する合成法についても検討を加え、C-ar-タキソールの9-ケト体をBirch環元及びメチル化することにより、目的の8-位にメチル基を導入したタキソール三環性炭素骨格を持つ化合物の効率的合成法も併せて開発した。タキソ-ルの全合成を目指し、A環フラグメントとして、既に開発した光学活性α-ヒドロキシアルデヒドを用い、光学活性体合成について3通りの方法で検討し、以下の成果を得た。(1)C環フラグメントとして、3-位にアセタール部位を持つシクロヘキセノン誘導体を用い、キレーション制御条件下で反応させることにより、1-及び2-位の立体化学を制御してAC環を連結した。さらに、ルイス酸の存在下で、A環のジエノール部位とC環のアセタール部位をアルドール反応で閉環させることにより、B環を構築し、目的の三環性化合物をエンド体として、好収率で得た。さらに、9-位の水酸基を手掛かりとして、C環のシクロヘキセノン部位を7-位で選択的にエノールとし、その酸化により7-位へのβ-側からの立体選択的水酸基の導入に成功し、タキソ-ルの合成前駆体を好収率で得た。(2)また、C環フラグメントとして、m-メトキシベンズアルデヒドアセタールを用いてAC環を連結し、同様にアルドール環化によりエンド三環性化合物を好収率で得た。これを用いて、9-位をケト基に変換した後、Birch環元及び異性化によりC環を共役シクロヘキサジエンに変換し、この酸化により7-位へ立体選択的に水酸基を導入し、タキソ-ルの合成前駆体を得た。これらの合成計画の今後の問題として、8-位へのメチル基の導入とD環の構築であるが、後者については、既に手法が確立されており、前者については、タクスシンの合成に当たって開発したシクロプロパンを経由する方法について検討を加えている。(3)さらに、7-位水酸基及び8-位メチル基を含む光学活性C環フラグメントを合成し、これとA環フラグメントを反応させて、必要な官能基を予め含んだ光学活性環化前駆体を合成した。この環化について、現在、検討を加えている。
破骨細胞の小胞輸送に関与する新規遺伝子の同定とその機能

1)Rab44結合タンパク質の同定一般的にRabタンパク質には多くのエフェクタータンパク質が結合して機能する。特に破骨細胞では、極性輸送を示すことから、新規のタンパク質と結合する可能性も十分考えられた。そこでRab44タンパク質に結合するタンパクを同定するために、まず内在性タンパク質について免疫沈降法を行った後、質量分析法を用いて相互作用する分子を同定した。幸い、2分子が同定できた。まだ発表段階ではないためここではその分子の名称は割愛する。なお、結合する可能性が示された分子は再度もう一方に分子の抗体を用いて免疫沈降法で確認している。2)Rab44遺伝子欠損マウスの作成本遺伝子の生体内での機能を探るべく遺伝子欠損マウスを作製し、解析を試みた。作製は既に理化学研究所生体ゲノム工学研究チームに協力を依頼し、CRISPR/Cas9による迅速な作製方法で実行している。受精卵に注入したsgRNA/Cas9が標的遺伝子の片方もしくは両方のアレルを切断すると変異マウスが得られる。両アレルが破壊された場合には,欠損ホモマウスとなる。卵割したのちにCas9が標的配列を切断するとモザイクマウスが生まれるため区別できる。ホモマウスが誕生したので解析してみるとRab44の発現レベルは若干ではあるが検出できた。詳細な理由は不明であるが、遺伝子の欠失が不完全であったようである。そこでもう一度、全Rab44遺伝子を欠失できるように欠失領域を再設計して、マウスを再作製した。現在はそのヘテロマウスが誕生して、今後はヘテロ同士で交配させる予定である。29年度が最終年度であるため、記入しない。破骨細胞は骨分解を担う多核細胞である。破骨細胞が骨を吸収する際には、波状縁とよばれるユニークな細胞膜を形成し、この膜からミネラルを溶解するプロトンや有機質成分を分解するタンパク質分解酵素が放出される。この破骨細胞の特徴的な極性輸送・小胞輸送の理解は、新しい骨代謝疾患の予防・診断・治療に繋がる可能性を秘めている。本研究では、破骨細胞で新たに同定したRab44の機能解析することを目的としている。本遺伝子がどのように破骨細胞で機能していくのか解析を進める。さらにその他の組織や細胞でも発現しているRab44の機能の解析を進めていった。Rab44 mRNAレベルはマクロファージ系細胞にRANKL添加後上昇し、2日目にピークに至った。Rab44をsiRNAでノックダウンした破骨細胞ではコントロール細胞より多核化・巨大化を示した。さらに、Rab44抑制破骨細胞では種々の破骨細胞マーカー遺伝子の発現上昇が認められ、骨吸収能も増大していた。逆にRab44を過剰発現させると単核細胞が有意に多く存在し、全てのマーカー遺伝子の発現抑制を示した。従って、Rab44は破骨細胞分化を負に制御することが示された。Rab44を発現した細胞ではゴルジ体および後期エンドソーム・リソソームに局在しており、初期エンドソームの肥大化を引き起こすことも分かった。Rab44発現細胞では破骨細胞分化のシグナルのNFATc1の顕著な低下が認められた。さらに詳細な解析により、Rab44はRANKL刺激によるCa2+ oscillationの変化とリソソームからのCa2+流入に顕著な変化が認められた。以上のことから、Rab44はCa2+-NFATc1経路を介して破骨細胞の分化を抑制していることが示唆された。Rab44に関して細胞レベルに関する解析は終了している。遺伝子ノックダウン及び過剰発現系に関する解析を行いRab44は破骨細胞分化を負に制御するこを見出している。さらに、Rab44はRANKL刺激によるCa2+oscillationの変化とリソソームからのCa2+流入に顕著な変化が認められたことから、Rab44はCa2+-NFATc1経路を介して破骨細胞の分化を抑制していることが明らかとなった。これらの知見は現在論文投稿中である。

そこでもう一度、全Rab44遺伝子を欠失できるように欠失領域を再設計して、マウスを再作製した。現在はそのヘテロマウスが誕生して、今後はヘテロ同士で交配させる予定である。Rab44結合タンパク質の同定一般的にRabタンパク質には多くのエフェクタータンパク質が結合することが知られている。そこでRab44タンパク質に結合するタンパクを同定する。特に破骨細胞では、極性輸送を示すことから、新規のタンパク質と結合する可能性も十分考えられる。そこでRab44遺伝子のOver expressionの実験系を用いて、Rab27Aプルダウンアッセイを行い、結合タンパク質をプロテオーム解析により同定する。Rab44遺伝子欠損マウスの解析我々が調べたか限りではRab44は組織特異的遺伝子であり、骨髄、血液細胞、副腎、血清中、血小板、肺胞、尿、脳、膵臓、悪性黒色腫などに検出される。従って、本遺伝子の機能を探るべく遺伝子欠損(ノックアウト)マウスを作製し、その機能に関して解析を試みる。29年度が最終年度であるため、記入しない。
視神経乳頭刺激型電極による人工視覚システムの開発

人工視覚における刺激方式には大脳皮質刺激、網膜上、下からの網膜刺激、我々が考案した強膜脈絡膜間、強膜内からの網膜刺激など、様々な方式が提案されている。この度我々は、視神経乳頭に刺入設置した電極により視神経に電流刺激を加えることによる視神経刺激型人工視覚の可能性について検討した。(1)電極の開発:初年度は直径200umの針型白金電極、次年度には直径50umの極細白金電極を作成した。それらはいずれもエポキシコーティングされたものであった。3年目には直径50um、80umの白金電極を、より生体適合性にすぐれたパリレンでコーティングしたものを開発した。(2)手術術式の開発:電極設置術式、眼外でのワイアの固定の術式を開発した。強膜創作成後、電極線を眼内に挿入し、顕微鏡下にて先端部を視神経内に刺入した。強膜上で電極線を縫合固定し、また強膜トンネルをくぐらせることによりさらに安定性を高めた。(3)効果の判定(急性期、慢性期):直径200umの電極を用いた急性実験、直径50umの電極を用いた急性、慢性実験を実施し、いずれの場合も視神経を電極を通じて電気刺激することにより後頭部視覚野上に設置した電極より誘発電位を記録することが可能であった。慢性実験においては、電流閾値が術直後と比較して、術後1か月では上昇したが、その後6ヶ月までは術後1ヶ月の値と有意な相違を認めなかった。(4)安全性の評価(急性期、慢性期):組織学的に著明な合併症を認めず、また網膜電図において術前と比較して有意は変化を認めなかったことより、少なくとも6ヶ月までは安全であると考えられた(5)電極設置環境改善に関する研究:電極の視神経乳頭設置後に生じうる増殖性網膜症に関与する血小板由来増殖因子(PDGF)およびインテグリンに関する基礎研究を行い、PDGFにおける網膜色素上皮のゲル収縮活性はMAPK、PI3Kを介していることを解明した。以上より、当方式が、人工視覚システムの一方式となり得る可能性が示唆された。研究目的:人工視覚における刺激方式には大脳皮質刺激、網膜上、下からの網膜刺激、我々が考案した強膜脈絡膜間、強膜内からの網膜刺激など、様々な方式が提案されている。この度我々は、視神経乳頭に刺入設置した電極により視神経に電流刺激を加えることで人工視覚を誘発することが可能か否かを家兎眼を用いて検討した。方法:刺激電極として直径200mの針型白金電極を用いた。強膜創作成後、電極を眼内に挿入し、顕微鏡下にて先端部を視神経内に刺入した。電流刺激には単相および複相型パルス刺激を用いた。電流刺激時に、後頭部視覚野上に設置したネジ型埋め込み電極より誘発電位を記録した。結果:針型白金電極を安全に視神経乳頭内に設置することができた。電流刺激により、視覚野上から誘発電位を測定記録することが可能であった。刺激電流の閾値は単相および複相型パルス刺激でそれぞれ10±0Aおよび20±8.2A(0.5ms)であった(n=4)。電流刺激による誘発電位は視覚誘発電位の波形に類似しており、その潜時10.9±3.2msおよび11.9±2.4msは視覚誘発電位の潜時29.5±4.2msに比較して有意に短いものであった(P<.05)。