hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
虚血性心疾患におよぼす歯周病の影響の検討

本研究は歯周病と冠動脈疾患との関連を明らかにすることを目的として計画された。また、動脈硬化の発症進展には白血球が関与しており白血球の活性化のメカニズムを明らかにすることが重要であり、そのメカニズムを明らかにすることも目的とした。循環器内科に入院中の患者さんで本研究に協力の得られた患者さんに歯科受診をしていただき歯周病の有無および程度を評価した。その結果、冠動脈造影によって明らかとなった冠動脈に有意狭窄を有する患者とそうでない患者を比較すると骨吸収と喫煙状況および全歯周病評価項目によって導きだした総合歯周病ポイントは有意狭窄群で有意に高値であった。このように歯周病は冠動脈病変と関連していることが明らかとなった。急性冠症候群患者と安定狭心症患者群の比較では、急性冠症候群患者においてprobing時の出血歯の割合と総合歯周病ポイントが有意に高いことが明らかとなった。また、歯周病原因細菌に対する血中抗体価を測定した結果、Prevotella intermediaに対する血中抗体価は有意に急性冠症候群患者で高かったが、Porphyromonas gingivalisでは有意な差はなかった。さらに総合歯周病ポイントはこの両細菌に対する血中抗体価と有意な相関を示した。このように歯周病菌に対する抗体価は歯周病の程度や虚血性心疾患の病態を反映する可能性が示唆された。さらに、白血球の活性化の検討では不安定狭心症の患者では白血球が活性化されT細胞におけるosteopontinの産生が亢進していることを明らかとなった。また、心不全においてもosteopontinの産生は亢進していることがわかった。T細胞の活性化について比較すると同程度の心不全を有する患者においては虚血性心疾患を有する患者の方がT細胞の活性化が著明であることがわかった。動脈硬化が慢性の血管の炎症性疾患であるという概念が提唱されるに至り、細菌感染が動脈の炎症に深く関与し、虚血性心疾患の発症に関係している可能性が示された。このように一見、無関係と思われる口腔内の疾患である歯周病と冠動脈疾患とは、双方とも高齢者のQOLに大きな影響を及ぼすと言う点においてだけではなく、その原因についても互いに深く関連しあっている可能性がある。本研究は歯周病の原因細菌と冠動脈疾患との関連を明らかにすることを目的として計画された。循環器内科に入院中の患者さんで本研究に協力の得られた104人の患者さんに歯科・口腔外科受診をしていただき歯周病の有無および程度を評価してもらった。動揺歯数、probingによる出血歯数、歯槽骨骨吸収が歯根長の二分の一以上の歯数、dental plaqueの付着歯数、4mm以上の歯周ポケットを有する歯数の残存歯数に対する割合を検討した。その結果75%狭窄以上の冠動脈病変を有する患者において有意に動揺歯数、歯槽骨骨吸収が歯根長の二分の一以上の歯数、4mm以上の歯周ポケットを有する歯数の残存歯数に対する割合が高くなっていた。これらは2006年3月の日本循環器学会で発表予定である。これらの歯周病の指標と冠動脈病変枝数との関連を検討したが有意な傾向は認めなかった。さらに、炎症反応との関連を見るためにC-reactive proteinとの関連を検討したが、有意な傾向を認めなかった。現在、歯周病菌に対する抗体価と前述の歯周病の指標および冠動脈病変との関連について検討しているところである。また、歯周病検診を受けていただいた患者さんの追跡調査を開始したところである。急性冠症候群の発症に炎症が関与することが知られている。歯周病は若年時より発症し慢性炎症のフォーカスとして口腔内に留まり続ける。

本研究の目的は歯周病の原因細菌と冠動脈疾患との関連を明らかにすることである。循環器内科に入院中の患者さんで本研究に協力の得られた冠動脈病変を有する患者さん80人と急性冠症候群で入院となった20人について歯科・口腔外科受診をしていただき歯周病の有無および程度を評価してもらった。喫煙本数に加えてprobingによる出血歯数、歯槽骨骨吸収が歯根長の二分の一以上の歯数、dental plaqueの付着歯数、6mm以上の歯周ポケットを有する歯数の残存歯数に対する割合を検索し、その結果をポイント化して総合計した歯周病スコアを算出した。また、歯周病菌prevotella intermediaに対する血中抗体価を測定した。その結果、probingによる出血歯数と6mm以上の歯周ポケットを有する歯数の残存歯数に対する割合は冠動脈疾患群に比し急性冠症候群で有意に多かった。骨吸収の強い歯数の残存歯数に対する割合や喫煙本数は急性冠症候群で高い傾向であった。これらの結果をまとめた歯周病スコアは有意に急性冠症候群で高かった。prevotella intermediaに対する血中抗体価は急性冠症候群の患者で有意に高値であり、急性冠症候群患者の強い骨吸収を有する歯数の残存歯数に対する割合と有意な相関を示した。これらは2007年3月の日本循環器学会で発表予定である。このように歯周病の重症度や歯周病菌は急性冠症候群と密接に関連していることが示唆された。現在、歯周病菌に対する抗体価と冠動脈病変との関連について検討しているところである。最近、進行した歯周病を有するひとほど虚血性心疾患を発症しやすいという報告がみられる。このため、虚血性心疾患患者の歯周病の程度を判断する指標として歯周ポケットの深さ6mm以上の歯の数、probing時の出血歯の割合、脱落歯の数、X線撮影による歯槽骨の骨吸収が歯根長の1/2以上の歯の割合、喫煙状況をスコア化して評価した。その結果、冠動脈造影によって明らかとなった冠動脈疾に有意狭窄を有する患者とそうでない患者を比較すると骨吸収と喫煙状況および総合歯周病ポイントは有意狭窄群で有意に高値であった。また、脱落歯のない60才未満では前述の3つに加えて歯周ボケットの深さ6mm以上の歯の数も有意に冠動脈狭窄群で多かった。このように歯周病は冠動脈病変と関連していることが明らかとなった。一方、60才以上の高齢者や糖尿病患者および耐糖能障害患者ではこれらの関連性が有意ではなくなることも明らかとなった。急性冠症候群患者と安定狭心症患者群の比較では、急性冠症候群患者においてprobing時の出血歯の割合と総合歯周病ポイントが有意に高いことが明らかとなった。歯周病菌の中でもPorphyromonas gingivalisとPrevotella intermediaに注目し、両細菌に対する血中抗体価を測定した結果、Prevotella intermediaに対する血中抗体価は有意に急性冠症候群患者で高かったが、Porphyromonas gingivalisでは有意な差はなかった。さらに総合歯周病ポイントはこのPofphyromonas gingivalisおよびPrevotella intermediaに対する血中抗体価と有意な相関をした。
母性因子による仔イヌの神経内分泌学的発達メカニズムの解明

新奇環境・刺激へのストレス適応能力は、胎生期の母親からの影響や新生仔期の授乳を含めた母親の養育行動の良し悪しと関連することが、マウスやラットなどの動物実験によって明らかにされてきた。一方、イヌにおいても母仔分離時期などがその後のイヌの問題行動の発現と関連していることがアンケート調査などによって示唆されているものの、その背景となる神経内分泌学的機序は明らかにされていない。そこで本研究では、イヌの発達段階に伴う母仔の行動・神経内分泌変化を評価し、胎生期を含んだ母仔関係と成犬時の新奇刺激及び環境への適応性の関係を明らかにすることを目的とした。イヌの母性因子の定量化を目的とした実験1より、母イヌの養育行動に費やす時間の推移が個体によって異なることが明らかとなり、イヌの内分泌発達の過程を調査した実験2の結果から、仔イヌのストレス不応期は4週齢前後であること、7週齢までにはHPA軸がほぼ成熟することがほぼ特定された。さらに、離乳期におけるストレス応答性と成長後の応答性には関連がみられ、いくつかのパターンに分類することができ、胎によって傾向が異なる可能性も示唆された。また、実験1、2より、母犬の授乳及び舐め行動の持続時間と子犬のストレス応答性の間に何らかの関連がみられることが示唆された。以上のことから、イヌにおいてもげっ歯類と同様に具体的な母犬の養育行動の質がその後の気質の形成に影響をあたえることが示唆された。申請時の計画通り、イヌの母性因子の定量化を目的とした実験1においては妊娠期から離乳までの母イヌの採尿、および出産直後からの養育行動の記録を実施した。現在解析中であるが、出産後から一週間毎の記録では、母イヌの養育行動に費やす時間の推移が個体によって異なることがわかってきた。一方、仔イヌの内分泌発達の過程を調査する実験2では、現在のところ118頭の離乳期における分離テストおよび尿中コルチゾールの測定が終了し、20年度にすでに分離テストを行っていた仔イヌ達(5胎、29頭)の成長後の新奇刺激暴露時の尿中コルチゾールの測定も実施した。その結果、現在のところ、仔イヌのストレス不応期は4週齢前後であること、7週齢までにはHPA軸がほぼ成熟すること、成長後のストレス応答性は胎によって傾向がみられることが示された。さらに離乳期におけるストレス応答性と成長後の応答性には関連がみられ、胎によって傾向が異なる可能性も示唆された。H21年度の成果から、マウスやラットなど実験動物において示されているストレス不応期がイヌにも存在することが示され、さらにHPA軸成熟の時期がほぼ特定された。これによって従来行動でのみ評価されてきた仔イヌの発達の内分泌学的側面からの裏付けができたと考えられる。さらに実験を継続し、母性因子とストレス応答性との関連を見出だすことによって、いままであまり配慮されてこなかったイヌの初期生育環境の重要性を示すことが可能となることは、イヌの福祉向上においても極めて大きな成果であるといえる。イヌの母性因子の定量化を目的とした実験1においては妊娠期から離乳までの母イヌの採尿、および出産直後からの養育行動の記録を実施した。出産後から一週間毎の記録では、母イヌの養育行動に費やす時間の推移が個体によって異なることが明らかとなり、また授乳及び舐め行動の持続時間と子犬のストレス応答性の間に何らかの関連がみられることが示唆された。一方、仔イヌの内分泌発達の過程を調査する実験2では、合計で180頭の離乳期における分離テストおよび尿中コルチゾールの測定が終了し、そのうち合計で120頭の仔犬の成長後の新奇環境暴露時の尿中コルチゾールの測定も実施した。

さらに離乳期におけるストレス応答性と成長後の応答性には関連がみられ4パターンに分類することができ、さらに胎によって傾向が異なる可能性も示唆された。実験1の母犬の母性行動と幼少期のストレス応答性との関連とあわせると、イヌにおいてもげっ歯類と同様に具体的な母犬の養育行動の質がその後の気質の形成に影響をあたえることが示唆された。以上より、本研究においてイヌのストレス不応期の存在及びHPA軸成熟の時期がほぼ特定された。さらに母犬の養育行動における個体差と、それが仔のストレス応答性と関連していることが示唆された。母性因子とストレス応答性との関連を見出だすことによって、いままであまり配慮されてこなかったイヌの初期生育環境の重要性を示すことができ、イヌの福祉向上においても極めて大きな成果であるといえる。
ミトコンドリアによる細胞内カルシウム緩衝作用と脳保護

本研究では神経細胞において虚血耐性はいかに獲得されるかをミトコンドリアにおけるカルシウム緩衝能に注目して検討してきた。その結果、虚血耐性を獲得した神経細胞では、ミトコンドリアによるカルシウム緩衝能力が亢進していることが確認された。ミトコンドリアはfusion(融合)とfussion(分裂)を起こしながら、細胞死を調節していることが近年注目されており、次にミトコンドリアの形態学に注目し、超微構造の特徴を検討した。その結果、虚血耐性を示すものではミトコンドリアの内容物が増加し、管状のものが円形に変形してくることが見られた。一部のミトコンドリアでは内膜と外膜の断裂が見られ、ミトコンドリアの緩衝能の破綻した状態であるmitochondrial permeability transition(mPT)の形態学的な現われだと考えられた。本研究で観察された現象もfusion fissionの一形態と考えられ、今後この研究の方向性が見えてきた。虚血性神経細胞死を抑制する研究は、ミトコンドリアに働きかける細胞死調節にキーポイントがあるものと考えられた。本年度は、前年度の結果を受けて、先行する虚血に伴うミトコンドリアの細胞内カルシウム緩衝能の亢進について検討した。培養神経細胞にグルタミン酸を負荷することにより、細胞内Ca^<2+>([Ca^<2+>]_c)の上昇をもたらし、その時のミトコンドリアCa^<2+>([Ca^<2+>]_m)の変化を観察したところ、速やかに[Ca^<2+>]_mは上昇し、ミトコンドリアのカルシウム緩衝能が観察された。preconditioning作用(虚血耐性)を示す30分のOGD(無酸素無糖培養)負荷を与えたモデルで、同様の観察を行ったところ、グルタミン酸負荷後、細胞内[Ca^<2+>]_cは、速やかに低下し、[Ca^<2+>]_mは上昇を続けた。30分OGDモデルでは、細胞内カルシウム緩衝能が亢進していることが示された。一方、虚血時間の長い120分OGDモデルではグルタミン酸負荷による[Ca^<2+>]_cの上昇も少なく、[Ca^<2+>]_mの上昇も少なかった、ミトコンドリアはCaを緩衝する能力を持つが、その能力を超えてCaが流入するとmPT[mitochondrial pearmeability,transition]が開き、ミトコンドリアからカルシウムが再び細胞内に流失する。このmPTを形態学的に観察するために透過型電子顕微鏡にて各モデルを観察した。その結果、30分OGD後では、ミトコンドリアは正常像を示すが、電子密度の濃い幾分大きなミトコンドリアが多く観察された。これにグルタミン酸を負荷した後では、クリステの構造が丸くなっているものが多く観察された。ごく一部には、ミトコンドリア外膜の離断されているものが観察された。120分OGDでは、ミトコンドリア内外膜の二重構造が失われており、mPTを示すものが多く見られた。ミトコンドリアカルシウム緩衝能と超微構造の関連が示された。その結果、虚血耐性には、ミトコンドリアによるカルシウム緩衝能力が亢進していることが示された。本年度は特にミトコンドリアの形態学に注目し、超微構造の特徴を検討した。ミトコンドリアはfusion(融合)とfussion(分裂)を起こしながら、細胞死を調節していることが近年注目されており、本研究で観察された現象もfusion fissionの一形態と考えられ、今後この研究の方向性が見えてきた。虚血性神経細胞死を抑制する研究は、ミトコンドリアに働きかける細胞死調節にキーポイントがあるものと考えられる。本研究はKeystone symposia“Mitochondrial dynamics and physiology"(2009年3月24日)にて発表おこなった。
配位子による位置選択的反応を用いた多様な置換パターンを有する化合物の効率的合成

本研究では、医薬品候補化合物を始めとする種々の多置換化合物の効率的合成につながると期待される新規位置選択的反応の開発を行った。一般に広く用いられている基質の性質を利用した位置選択性制御ではなく、筆者らのグループで開発したヒドロキシ基含有ホスフィン配位子DHTP(dihydroxyterphenylphosphine)と金属からなる触媒を用い、触媒により位置選択性を制御し、既存の触媒と異なる位置選択性・高い反応を探索した。その結果、Pd-DHTP触媒を用いるインドールのC3位直接アリール化反応を見出した。また、DHTPを基にした新規配位子の合成を行った。本研究では、配位子による位置選択性制御を活用した新規反応の開発およびそれらの反応を活用した多置換化合物類の合成を行った。筆者らのグループではこれまでに基質捕捉能を有するヒドロキシ基含有ターフェニルホスフィン配位子Dihydroxyterphenylphosphine(DHTP)を開発し、DHTPとパラジウムからなる触媒を用いることにより、一般に反応性が低いハロゲン化フェノールやハロゲン化アニリンのオルト位でクロスカップリングが選択的に進行することを報告している。これらの反応では配位子により位置選択性を制御しており、既存の配位子を用いた場合とは異なる位置選択性や高い反応性を示す。始めに、同触媒を用いる新規反応の探索を行った。様々な反応について検討した結果、ハロアレーンを用いるインドールのアリール化において、同触媒が既存の配位子を用いた場合と異なる位置選択性を示すことを見出した。さらに、反応性が低いとされるクロロアレーンを基質とした場合にも反応が良好に進行することを見出した。次に、同触媒を用いて多置換化合物類の合成を行った。ジクロロフェノールあるいはジクロロアニリン誘導体と末端アルキンのオルト位選択的薗頭カップリングを活用した二置換ベンゾフランおよびインドール類のワンポット合成について基質一般性の拡大を検討した。その結果、テトラブチルアンモニウムクロリド(TBAC)を添加すると、クロロベンゾフランあるいはクロロインドールとボロン酸の鈴木ー宮浦カップリングが促進、従来の反応条件では同反応が進行しづらかったボロン酸を用いた場合にも、目的物を中程度から高い収率で得ることができた。また、様々な置換基を有する2ークロロアニリン誘導体を用いて置換インドール類の合成を行い、目的のインドール類を中程度から高い収率で得た。さらに、DHTPの骨格を基にした新規ホスフィン配位子の合成を行った。配位子により位置選択性を制御する新規反応の探索については、DHTPを配位子として用いるパラジウム触媒反応のスクリーニングを行った。その結果、DHTPを用いると既存の配位子を用いた場合とは異なる位置選択性を示す新規反応として、クロロアレーンを用いたインドールのCー3位選択的アリール化を見出すことができた。そこで、現在、本反応における反応条件のさらなる最適化および基質一般性の検討を行っている。しかしながら、本反応における位置選択性の発現機構に関してはいまだ未解明な部分が多く、今後さらに検討を進める必要がある。また、インドール以外のヘテロ芳香族化合物に対するアリール化などへの展開についても今後検討を進める必要があると考えている。また、同触媒を用いた様々な多置換化合物の合成については、これまでに開発したベンゾフランおよびインドールのワンポット合成法を改良し、応用することで、従来の合成法では合成が難しかった種々の二置換ベンゾフラン類、二置換インドール類を合成することができた。これにより本合成法の基質一般性を拡大させることができた。一方、DHTPの構造を基にした新規基質捕捉・活性型配位子の開発については、ターフェニル骨格中央のベンゼン環をナフタレンに置き換えた新規配位子を3種類合成することができた。現在、DHTPやこれらの新規配位子の合成で得た知見を元に、これらとは異なる骨格を持つ配位子の合成を開始している。また、合成した新規配位子とパラジウムからなる触媒を用いたモデル反応を行い、それらの反応において高い反応性や位置選択性を示すかについて検討を開始した。しかしながら、現時点では従来の配位子と異なる位置選択性や反応性を示す配位子および新規反応は見つかっていない。今後、様々な種類の反応について更に検討していく必要であると考えている。本研究では、医薬品候補化合物を始めとする種々の多置換化合物の効率的合成につながると期待される新規位置選択的反応、およびそれらの反応を実現するための新規配位子の開発を行った。一般に広く用いられている基質の電子的性質や立体障害を利用した位置選択性制御ではなく、筆者らのグループで開発したヒドロキシ基含有ホスフィン配位子DHTP(dihydroxyterphenylphosphine)と金属からなる触媒を用いれば、触媒による位置選択性の制御が可能となり、既存の触媒と異なる位置選択性・高い反応性を示す反応が実現すると考えた。DHTPおよびパラジウムから成る触媒を用い、ジクロロフェノールあるいはジクロロアニリン誘導体と末端アルキンのオルト位選択的薗頭カップリングを活用した二置換ベンゾフランおよびインドール合成を検討した。反応条件を種々検討した結果、テトラブチルアンモニウムクロリド(TBAC)の添加によりクロロベンゾフラン/クロロインドールとボロン酸の鈴木ー宮浦カップリングが促進され、基質一般性を拡大させることができた。さらに同触媒を用いる新規反応の検討を行った。その結果、クロロアレーンを用いるインドールのアリール化において、既存の配位子を用いた場合はN1位選択的に反応が進行するのに対して、同触媒を用いるとC3位選択性を示すことを見出した。また、DHTPの骨格を改変した新規配位子を合成した。

合成した配位子を用い、いくつかの反応について位置選択性が発現するかを検討したところ、DHTPと異なる位置選択性および反応性を示すことが明らかと成った。本研究の成果を活用することにより、多様な置換パターンを有する化合物群の迅速かつ効率的合成が可能になると期待される。本研究では、医薬品候補化合物を始めとする種々の多置換化合物の効率的合成につながると期待される新規位置選択的反応の開発を行った。一般に広く用いられている基質の性質を利用した位置選択性制御ではなく、筆者らのグループで開発したヒドロキシ基含有ホスフィン配位子DHTP(dihydroxyterphenylphosphine)と金属からなる触媒を用い、触媒により位置選択性を制御し、既存の触媒と異なる位置選択性・高い反応を探索した。その結果、Pd-DHTP触媒を用いるインドールのC3位直接アリール化反応を見出した。また、DHTPを基にした新規配位子の合成を行った。今年度は以下の項目について検討を行っていく。(1)DHTPおよび種々の金属から成る触媒を用い、配位子により位置選択性を制御する新規反応の探索を引き続き行う。まず、DHTPおよびパラジウムから成る触媒が、既存の配位子を用いた場合と異なる位置選択性を示す反応を探索する。さらに、パラジウム以外の金属、例えばニッケルや金等の種々の金属を用いた反応についても検討する。その後、見出された新規反応について反応条件を最適化し、基質一般性の検討を行う。同時に、NMRやMS等の各種機器分析を活用し、これらの反応の触媒種や反応中間体を検出、同定する。そして、得られた情報を基にそれらの反応の位置選択性発現機構を解明する。(2)新規基質捕捉・活性型ホスフィン配位子の開発を引き続き行う。これまでに合成した新規ホスフィン配位子については、それらを用いてモデル反応を行い、高い位置選択性あるいは反応性を示すかを検討するスクリーニングを行う。また、DHTPおよびその類縁体の開発でこれまでに得られた知見を基に、さらに骨格を改変あるいは置換基の導入を行い、様々なホスフィン配位子を設計、合成する。一例として、ターフェニル骨格中央のベンゼン環をチオフェンやフランなどのヘテロ芳香環に変更した配位子類の合成を計画している。そして、様々なモデル反応を用いてそれらの新規配位子のスクリーニングを行い、高い位置選択性やあるいは反応性を示す配位子を探索する。(3)上記で開発した新規触媒や新規反応および既存の触媒を用いる反応とを使い分けることで、同一の原料化合物から位置選択的反応により多様な置換パターンを有する化合物群の合成を行う。さらに、残存する官能基を連続的にワンポットで変換する合成法についても検討を行っていく。これにより、多置換化合物群のより効率的かつ網羅的な合成法の確立を目指す。有機化学27年度に行った研究では、すでに研究室にあった試薬類・溶媒やガラス器具類などを多く活用して実験を行うことができた。
精油を用いた看護技術のエビデンス確立‐照射性潰瘍に対する治癒力促進のメカニズム-

照射期間中は、繰り返す照射のために炎症および照射性皮膚潰瘍を引き起こしやすい。照射部位に残留物がなく安全で症状を緩和する新たな方法として、新たなケア方法を検討した。照射性皮膚モデルに近い状態である熱傷皮膚モデルを作成し、さまざまなケア方法を検討していった。受傷直後からの急性期において、通常の洗浄剤では洗浄を繰り返すことで保湿率が減少していくが、コールドプロセス製法石鹸での洗浄では反対に保湿できることをつきとめた。さらに、石鹸のなかに精油を混合することで精油の効果も相乗効果となりうることがわかった。精油の種類は表皮の再生に対して効果のあるものを選ばなけらばならない。研究の目的は、放射線療法をしている最中に発生する皮膚炎や粘膜潰瘍に対する精油を用いた新たな看護技術を確立することである。初年度はまず、皮膚損傷を作成してそれに対する精油の効果を確認することにした。精油の種類による治癒回復過程にどのように差があるのかを調べていった。実験マウスに同じ大きさの創傷を作成し、精油を用いたメディカルアロマケアを実施する場合としない場合での治癒回復過程を調べた。本年度は、一般的に創治癒に効能があるとされる3種類の精油を用いて実験した。精油の種類によっても回復過程に差があることが判った。同じ効能として知られている精油であっても回復状況が異なることから、メディカルアロマケアとして効果的であるというエビデンスを導きだす際には、なぜその種類の精油を選択すべきかという点もだす必要があると思われる。さらに、メディカルアロマケアを開始するタイミングや必要な継続期間についても検討した。開始する時期によって、ケアの内容が同じであっても効果の表れ方が変わることが判明した。また、同じ精油の量を用いた場合でも、ケアの方法を変えると、効果の表れ方が異なることが判った。看護ケアとして臨床実践のエビデンスともなりうる結果であり意義のあるものである。本年度の研究結果から、精油の種類や量だけでなくケアの方法も実験結果に影響があることがわかったことから、次年度からの実施にむけての重要な示唆を得ることができた。精油にはさまざまな効能があることが広く一般に知られている。しかし、その容量用法によってどのような作用が現れるのか、科学的な根拠となる研究は少ない。使い方によっては効果がある反面、間違った使用をすると悪化させてしまう可能性もある。看護技術に精油やキャリアオイルをメディカルアロマセラピーとして用いることで、さらに効果的に治癒回復力を促進させるための基礎研究を目的としている。照射性皮膚炎症・潰瘍は、皮膚の水分と油分の喪失を伴うため、つっぱり感などの症状がある。これに対し、現状では、軟膏などの薬剤塗布による対症療法をされている。看護ケアとしては、強くこすらないことや基本的に洗浄剤を使わないことが推奨されている。これは、洗浄剤は、水分と油分を奪い、更に悪化させてしまうことを懸念されている。そこで、本年度は、より効果的なケア方法について検討した。皮膚創傷に効果的とされるキャロットシード精油を用いて、1充満させ燻蒸投与(通常では芳香として利用されている方法)、2オリーブオイルに付加し塗布投与、3オリーブオイルとキャロットシード精油にてコールド製法石鹸を作成し、石鹸洗浄投与を試みた。オイルを塗布するより、コールドプロセス石鹸洗浄により、保湿効果があり、治り方がきれいであり治癒促進効果があることが明らかとなった。これは、今までは洗浄剤は皮膚の乾燥を悪化させてしまうためよくないとされていたが、コールドプロセス製法の石鹸は逆であり、定説を覆す。適切な投与方法が重要であるというエビデンスとして貴重なデータとなった。照射性皮膚の状況を作成することは時間とコストがかかる。そのため先に、照射性皮膚潰瘍に似ている状況で先に、ケアの効果を試みる必要がある。そこで熱傷皮膚モデルを作成し、実験を進めている。さまざまな方法で保湿・早期上皮化のエビデンスとなるような結果を出す必要がある。熱傷皮膚モデルを作成し、洗浄剤の種類によって効果が異なることは去年同様、結果を積み上げてきており、学会での発表及び学術誌への投稿をしている。更に、本年度は、年齢層の違うモデルに対して同系統の実験を実施して結果を出したことで、幅広い年齢層での応用範囲が広まる可能性があることを実証した。熱傷皮膚モデルについての実験結果を出したことについて、学会への発表及び学術誌への投稿をしたところまでは順調である。照射性潰瘍モデルでの実験については、照射しながらケアを実施するため、RIで長期飼育管理しなくてはならず、実験施設との調整も必要であり準備が遅れている段階である。成齢期および向老期において、照射性皮膚潰瘍の状態に似た乾燥皮膚となる熱傷皮膚モデルでの洗浄剤の違いによる皮膚の回復過程の違いについて実験して結果を得た。洗浄剤を使用すると乾燥を助長するとされるため、水洗浄を推奨されている。今回、コールドプロセス製法の石鹸を洗浄剤として使用し、その効果を調べた。コールドプロセス製法石鹸は、キャリアオイルを低温で鹸化反応を起こして作成する石鹸である。これは、健康皮膚への保湿効果が広く知られている。そこで、これを使用して熱傷皮膚への治癒回復過程にどのような影響を与えるか調べた。熱傷受傷直後から皮膚は急激に乾燥した。受傷後から連日洗浄ケアを継続した。水洗浄のみのコントロール群、市販の石鹸、弱酸性洗浄剤、そしてコールドプロセス製法石鹸群で洗浄ケアを実施した。

コールドプロセス製法石鹸洗浄群は、皮膚の乾燥を抑制し、保湿効果があることがわかった。そのことにより、受傷部位の上皮再生が促進された。その際、保湿効果により、痂皮の形成が少なく、上皮再生状況は形成外科学的に良好な外観を呈した。成齢期の皮膚であっても、向老期のもともとが乾燥傾向である皮膚であっても、コールドプロセス製法石鹸洗浄群の保湿効果が高いことは変わらなかった。これらの結果から、照射治療中の皮膚では、照射による皮膚への悪影響があるため保湿剤などの使用は控えたいことからも、洗浄剤そのものが保湿効果があることは皮膚のつっぱり感にも有効であると考えられる。有用なケア材料となるエビデンスを導き出せたことで、今後、臨床応用へとつなげていける重要な成果を得ることができた。照射期間中は、繰り返す照射のために炎症および照射性皮膚潰瘍を引き起こしやすい。照射部位に残留物がなく安全で症状を緩和する新たな方法として、新たなケア方法を検討した。照射性皮膚モデルに近い状態である熱傷皮膚モデルを作成し、さまざまなケア方法を検討していった。受傷直後からの急性期において、通常の洗浄剤では洗浄を繰り返すことで保湿率が減少していくが、コールドプロセス製法石鹸での洗浄では反対に保湿できることをつきとめた。さらに、石鹸のなかに精油を混合することで精油の効果も相乗効果となりうることがわかった。精油の種類は表皮の再生に対して効果のあるものを選ばなけらばならない。投与方法による違いを明らかにできてきた点で新たな知見が得られ研究が進展した。しかし、予備実験として、熱傷皮膚に対する治癒回復をした。これにより大きな方法論としてのケア方法を導き出すことができたため、材料を変えたり量を変えたりすることで更に効果的なものを追及していく必要がある。照射性潰瘍モデルでの実験については、照射しながら連日ケアを実施するため、RIで長期飼育管理しなくてはならず、実験施設との調整も必要であり準備が遅れている段階である。この点については業務との調整や飼育管理施設との調整が必要であるため、現状では実施するタイミングを合わせるのが困難である。基礎看護学看護形態機能学照射しながらケアを続ける過程で、保湿効果がどうなるかを検証することが来年度の課題である。また、本年度は、一種類の精油とキャリアオイルについての効果を調べた。次年度は多くの種類による差を調べていく必要がある。先に、精油の種類によって効果に差があることや、ケアの方法によって差があることを確認したことから、実際に放射線を照射し、皮膚炎や粘膜潰瘍を作成してからのケアの進め方の効率がよくなると思われる。また、これらの精油による治癒回復過程の促進に関する実験結果は看護技術学会にて発表し、論文投稿中である。実験計画では最初から照射性潰瘍モデルに対して実験を進めていく予定であったが、実際には先にケアの有効性を実証してから最後に照射性潰瘍モデルで実施する予定としている。そのため本年度まではコストが予算よりも少なくて済んだのであるが、資金を来年に繰り越す必要がある。
抑うつ傾向者におけるポジティブ情動の体験過程に関する研究

ポジティブ情動への恐れなど,ポジティブ情動に対する態度が,ポジティブ情動体験の抑制につながっている可能性はあるかを検討するため、うつ病患者15名を対象に、他者のあいまいな表情をポジティブ(笑顔)に認知しやすいか、ネガティブ(怒り)に認知しやすいかを検討する課題を実施した。具体的には、自己批判を和らげ、自己への思いやりを高める認知行動療法的介入を行ったうつ病患者群に対し介入前後にパソコンを用いた表情認知課題を実施した。自己批判や自己への思いやりの欠如がポジティブ情動の体験の抑制につながっているとすれば、これらに対する介入を行ったうつ病患者は、情動刺激をポジティブに受け取りやすくなり、あいまいな表情の認知がよりポジティブに変化すると考えられる。現在、待機群と介入群の課題結果を比較する分析を行っている。また、自己認知がどのようにポジティブ情動体験や抑うつ傾向と関連するかを検討するための実験の準備、予備実験を実施した。具体的には、自己顔を刺激として呈示した際の脳活動を機能的MRIと脳波計を用いて計測し、脳活動とポジティブな認知や情動体験、抑うつ傾向との関連を検討できるような実験課題を作成した。実験では自己顔をプライム刺激として呈示し、その後性格特性語についてポジティブかネガティブかの判断を行う課題を参加者に課して、自己に対する潜在的な態度について検討できるようにした。パイロットデータとして3名の参加者のデータを取得した。
四重鎖ＤＮＡ認識能を有する環状ポリアミドによる特定局所構造の検出とその機能の解明

申請者は前年度までの研究テーマにおいて、グアニン四重鎖(G4)構造に特異的に結合するリガンド分子、環状イミダゾールリシンポリアミド(cIKP)と、ゲノム上の指定したG4構造のみを選択的にするようデザインした、二本鎖DNA結合分子付与型cIKPの開発を行い、一定の成果を報告した。今年度おける研究課題では、このcIKPの誘導体を設計・合成し、さらなる機能改善・機能開拓を目指した。インビトロ転写系におけるスクリーニングにより、cIKPのすべてのイミダゾールをピロールに置換した環状ピロール・リシンポリアミド(cPKP)が、高い遺伝子発現抑制効果と遺伝子選択性を示したことから、この化合物に対して詳細な検討を行った。その結果、種々の無細胞系のアッセイにより、cPKPのDNAに対する特殊な結合特性を導いた。この結果を踏まえて、cPKPがサイトメガウィルス(CMV)に対して選択的遺伝子転写抑制効果が期待できると考えて、抗ウイルス薬としての可能性を検討した。その結果、cPKPはCMVのコアプロモーター活性を選択的に減弱させることを見出した。さらにRNA-Seqによる網羅的遺伝子発現解析を実施し、高濃度(10 uM)においてもほとんどヒト遺伝子の発現プロファイルを変化させないことを確認した。これらの研究成果は、cPKPがヒトに対する副作用を抑えた抗ウイルス薬として発展する可能性を有する点で意義深い。申請者はこれらの研究成果を、XXIII INTERNATIONALROUNDTABLE ONNUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND NUCLEIC ACIDSと日本化学第99春季年会で発表し、関連する論文を3報発表している。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。本研究課題では、申請者が開発したグアニン四重鎖(G4)結合性環状分子cIKPをさらに改良・発展させることで細胞・ゲノムレベルでのG4の機能解明を目的とした。本年度は、cIKPに対して、多様な塩基配列を標的可能な合成分子PIPを付与したハイブリッド分子の創出において以下のような成果を得た。(I)特定G4とその近傍の二本鎖DNAを同時認識可能なハイブリッド分子の開発モデル標的として設定したc-mycプロモーター領域に存在するG4に対して、G4構造とその近傍の二本鎖DNA配列を標的とした数種の新規ハイブリッド分子を設計・合成した。標的DNAに対する結合性・特異性を、一連の生物物理学的アッセイ(UV・CD・FRET・NMR・SPR法による結合性評価)により系統的かつ詳細に評価した。その結果、好適リンカーを持つハイブリッド分子は結合比1:1でターゲットDNAに結合し、高い結合能(KD = 3.7 nM)を有することを見出した。結合特異性に関して、テロメアG4構造やターゲットDNAの構成要素である二本鎖DNA単体に対してはほとんど結合能示さず、ゲノム上の最も結合能を示すであろうオフターゲットと比較した場合でも、標的DNAに対して4.6倍もの選択性があることを見出した(KD = 3.7 nM vs 17 nM)。(II)好適ハイブリッド分子による選択的転写抑制効果結合能評価によって見出されたハイブリッド分子の標的プロモーターに対する転写抑制効果を、hela核抽出液を用いたin vitro転写系によって評価した結果、ハイブリッド分子添加時に60%の転写抑制効果を示した。さらに同濃度のcIKP単独を添加した場合と比較して2.8倍、転写抑制効果の増大が観測された。これまで困難であった選択的G4ターゲティングを可能とする分子の開発への道が開けた。本研究課題では、申請者が開発したG4結合性リガンド、環状イミダゾール・リシンポリアミドcIKPを改良する形で、ゲノム上のG4を選択的に認識可能な結合性リガンドの創出を目指した。本年度は、ゲノム上の特定G4に近接する二本鎖DNA配列に着目し、これまでにないリガンド設計戦略に基づいた新規ハイブリッド分子の開発を行った。本年度の研究で、ハイブリッド分子の系統的かつ詳細な結合挙動の評価、選択的転写抑制効果の観測に成功している。これらの結果は論文として国際雑誌に掲載されており、来年度に予定している細胞レベルでの網羅的解析の強い動機付けとなった。新規ハイブリッド分子の開発に付随して、分子の結合挙動や転写抑制効果を評価するアッセイ系を新たに構築することにも成功した。これに加えて、NMR滴定法より、ハイブリッド分子を構成する構成要素の個々の結合挙動を観測可能な評価系の確立にも成功している。これらの系統的かつ詳細な評価系の基盤は、更なる結合能・選択性を有する最適ハイブリッド分子の選定を容易にすると考える。以上の本年度における研究成果から、当初の計画以上に進展していると評価した。

この結果を踏まえて、cPKPがサイトメガウィルス(CMV)に対して選択的遺伝子転写抑制効果が期待できると考えて、抗ウイルス薬としての可能性を検討した。その結果、cPKPはCMVのコアプロモーター活性を選択的に減弱させることを見出した。さらにRNA-Seqによる網羅的遺伝子発現解析を実施し、高濃度(10 uM)においてもほとんどヒト遺伝子の発現プロファイルを変化させないことを確認した。これらの研究成果は、cPKPがヒトに対する副作用を抑えた抗ウイルス薬として発展する可能性を有する点で意義深い。申請者はこれらの研究成果を、XXIII INTERNATIONALROUNDTABLE ONNUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND NUCLEIC ACIDSと日本化学第99春季年会で発表し、関連する論文を3報発表している。引き続き、環状イミダゾール・リシンポリアミドcIKPを改良・発展させることで、細胞レベル・ゲノムレベルでの特定DNA配列の機能に迫る。これまでに開発した好適ハイブリッド分子の細胞レベルでの機能を探索する。ハイブリッド分子添加時の標的遺伝子の遺伝子抑制効果とオフターゲット効果を定量RT-PCRにより調べる。さらにハイブリッド分子による選択的なG4への結合に伴うゲノムワイドの遺伝子発現挙動を網羅的に解析する。cIKPを用いた新たな展開として、cIKP誘導体の設計・合成を行い、前年度に確立させた評価系を用いた精密な結合能評価とレポーターアッセイ系による評価等により、cIKP骨格を基盤とした新たな特定DNA結合性リガンドの開発にも取り組む。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
高機能金型材料の創成とそのナノ加工

(1)切削性評価用薄膜ライブラリの製作これまでの研究で見出されたPt-Hf-Zr-Niの合金組成を中心に,組成をCAPDにより変化させた切削性評価用の薄膜ライブラリを製作し,切削性を評価した.(2)切削性および機械的特性の評価方法上記薄膜ライブラリを,SPD工具による超精密切削加工機にセットし,周速,切り込み量を一定に制御しながら切削加工を行い,加工後の表面粗さを三次元表面構造解析顕微鏡にて測定することで,切削性を評価した.その結果,Pt-Zr-Hf-Ni系アモルファス合金では,Pt_51Hf_20Zr_17Ni_12が最も切削性,機械的強度が優れていることを確認した.(2)ガラス成形金型に適した新しいアモルファス合金の探索ガラス成形用金型材料などに適用可能な結晶化開始温度1,073K以上の耐熱性アモルファス合金を,コンビナトリアル探索・評価技術を使用して探索した.その結果Pt-Zr-Ni系において,より機械的強度の優れるガラス成形金型に適した新しいアモルファス合金が存在する可能性を見いだした.(1)切削性評価用薄膜ライブラリの製作これまでの研究で見出されたPt-Hf-Zr-Niの合金組成を中心に,組成をCAPDにより変化させた切削性評価用の薄膜ライブラリを製作し,切削性を評価した.(2)切削性および機械的特性の評価方法上記薄膜ライブラリを,SPD工具による超精密切削加工機にセットし,周速,切り込み量を一定に制御しながら切削加工を行い,加工後の表面粗さを三次元表面構造解析顕微鏡にて測定することで,切削性を評価した.その結果,Pt-Zr-Hf-Ni系アモルファス合金では,Pt_51Hf_20Zr_17Ni_12が最も切削性,機械的強度が優れていることを確認した.(2)ガラス成形金型に適した新しいアモルファス合金の探索ガラス成形用金型材料などに適用可能な結晶化開始温度1,073K以上の耐熱性アモルファス合金を,コンビナトリアル探索・評価技術を使用して探索した.その結果Pt-Zr-Ni系において,より機械的強度の優れるガラス成形金型に適した新しいアモルファス合金が存在する可能性を見いだした.
アナログ・デジタル融合画像処理機能LSIの研究開発

2次元の画像に含まれる情報から特徴を抽出してパターン認識を行う並列知能処理システムを実現するために,システムアーキテクチャと回路構成を考案し,イメージセンサーを含む画像処理機能LSIチップを実現した.パルス変調信号(PWM)を用いたアナログ・デジタル融合回路と2次元並列信号処理アーキテクチャに基づいて,光センサで受光した光強度信号をパルス幅信号に変換して効率よく処理するピクセル回路と画像データの特徴を抽出する並列処理回路アーキテクチャを考案し,その処理機能と性能をシミュレーションにより評価した.64×64個のピクセルアレイ,センサ上で並列処理を可能とするアドレス回路,信号処理回路などを画像処理機能LSIのテストチップ(0.8μmCMOS技術,チップサイズは15mm×15mm)を設計,試作した.実際の画像入力による測定システムを開発して,試作したテストチップの機能及び性能の計測評価し,設計どおりの機能や性能が得られていることを確認した.この研究成果は文字,図形,物体,顔の認識システム,ロボットの高度な視覚処理,交通安全のための制御システム,セキュリティのための認識・照合処理などに適用可能であり,将来の知的情報化社会に大きなインパクトを与えることが期待される.2次元の画像に含まれる情報から特徴を抽出してパターン認識を行う並列知能処理システムを実現するために,システムアーキテクチャと回路構成を考案し,イメージセンサーを含む画像処理機能LSIチップを実現した.パルス変調信号(PWM)を用いたアナログ・デジタル融合回路と2次元並列信号処理アーキテクチャに基づいて,光センサで受光した光強度信号をパルス幅信号に変換して効率よく処理するピクセル回路と画像データの特徴を抽出する並列処理回路アーキテクチャを考案し,その処理機能と性能をシミュレーションにより評価した.64×64個のピクセルアレイ,センサ上で並列処理を可能とするアドレス回路,信号処理回路などを画像処理機能LSIのテストチップ(0.8μmCMOS技術,チップサイズは15mm×15mm)を設計,試作した.実際の画像入力による測定システムを開発して,試作したテストチップの機能及び性能の計測評価し,設計どおりの機能や性能が得られていることを確認した.この研究成果は文字,図形,物体,顔の認識システム,ロボットの高度な視覚処理,交通安全のための制御システム,セキュリティのための認識・照合処理などに適用可能であり,将来の知的情報化社会に大きなインパクトを与えることが期待される.イメージセンサとしてはCCDが広く用いられているが、最近CMOS技術を用いたものが研究開発されている。通常、センサのピクセル回路から電流値で出力する回路方式が使われている。本研究ではパルスの幅に情報をもつPWM信号で光強度を処理することにより高精度・低エネルギの情報転送を実現するとともに、並列演算能力を利用したイメージセンサの実現を目指している。このPWM信号を用いた機能イメージセンサは、光検出器を持つピクセル回路の2次元アレイ、2次元情報にアクセスするてめの列アドレス信号発生回路とアドレス線、X方向に走る出力バスライン、バスラインを終端する信号検出処理回路から構成する。この構成では、光検出器に入射した光の強度を電流に変換されて、シャッタ開の期間に積分されて電荷として保持される。次にアクセスしたいピクセルに基準電圧波形を加え、これと保持アナログ電圧とを比較して一致する時刻を検出することにより、電圧の大きさに比例したPWM信号を得る。ここで、PWM信号の出力に電圧駆動と電流駆動の2モードを用いる。電圧駆動モードでは1ピクセルの値をパルス幅として出力し、電流駆動モードではピクセルのPWM幅に比例した電荷が出力され、複数のピクセル値をバス上で加算する。アドレス信号は複数のピクセルに順次にあるいは同時にアクセスする機能を持たせる。信号検出処理回路には処理機能に応じて、パルス幅-アナログ電圧変換回路(WAC)、パルス幅-デジタル変換回路(WDC)、パルスカウンタなどを用いる。このような構成によって、ピクセルアレイ上の任意のピクセルあるいは任意のブロックにアクセスして、画像データを順次スキャンして読み出す基本機能のみでなく、空間フィルタやピクセルのブロックの特徴抽出などの情報処理を実現する機能を実現可能にした。このイメージセンサのテストチップを0.8μmCMOS技術により設計し、現在試作中である。2次元の画像に含まれる情報から特徴を抽出してパターン認識を行う並列知能処理システムを実現するために,システムアーキテクチャと回路構成を考案し,イメージセンサーを含む画像処理機能LSIチップを実現した.パルス変調信号(PWM)を用いたアナログ・デジタル融合回路と2次元並列信号処理アーキテクチャに基づいて,光センサで受光した光強度信号をパルス幅信号に変換して効率よく処理するピクセル回路と画像データの特徴を抽出する並列処理回路アーキテクチャを考案し,その処理機能と性能をシュミレーションにより評価した.64×64個のピクセルアレイ,センサ上で並列処理を可能とするアドレス回路,信号処理回路などを画像処理機能LSIのテストチップ(0.8μmCMOS技術,チップサイズは15mm×15mm)を設計,試作した.実際の画像入力による測定システムを開発して,試作したテストチップの機能及び性能の計測評価し,設計どおりの機能や性能が得られていることを確認した.この研究成果は文字,図形,顔の認識システム,ロボットの高度な視覚処理,交通安全のための制御システム,セキュリティのための認識・照合処理などに適用可能であり,将来の知的情報化社会に大きなインパクトを与えることが期待される。
炭素同位体による沈降粒子の動態解析

微量の沈降粒子の^<14>C/^<12>C比をタンデトロン加速器質量分析計で測定するための技術的な検討を行なった。現在、ルーチンワークとして用いる炭素量は20mgである。試料を熱分解して発生するCO_2を金属マグネシウムと反応させて、非晶質炭素にする。反応生成物を塩酸処理し、ろ過して集める。この非晶質炭素を乾燥し、銀粉末と混合して、加速器分析用のターゲットとしている。セジメントトラップから得られる炭素量は5mg程度であるので、50mgの大理石(炭素にして5mg)を用いて、ルーチンワークに従って実験を行なった。加速器分析の結果、現代炭素の混入率は4.8%と高く、炭素の収率は38%と低い。そこで、現代炭素の混入を抑え、収率を上げる対策を講じ、その結果、現代炭素の混入率は1.5%と著しく改善されたが、収率は46%とあまり良くならなかった。そこで、CO_2を鉄を触媒として水素で還元する方法の検討するため、その反応真空ラインを設計し、その作成を行なっている。
推論則を用いた知識と最適化の融合によるクラスタ解析手法の高度化

本研究では、まず、データやそれを扱う人間に含まれる不確実性を定式化した。次に、定式化した不確実性をデータ処理技法の基礎となる最適化問題に取り入れることにより、データ処理のモデルを構成した。その上で、構成したモデルに基づいて、特に不確実データに対する、クラスタ解析アルゴリズムを中心とするデータ解析のためのツールの高度化を行った。クラスタ解析に関する研究は、古くから多くの研究者の学問上の興味の対象となってきただけでなく、パターン認識を中心とした分野への応用が期待されてきた。そして現在では、当初想定されていたよりもはるかに広い分野において利用されている。しかし、現在我々が手にしているアルゴリズムでは、現在の複雑かつ大規模なデータの処理には限界があり、特に、不確実性を持つような情報・データに関しては、これまでのクラスタ解析アルゴリズムでは、実用的で適切な処理をすることはできない。そこで、本研究課題では、まず、データやそれを扱う人間に含まれる不確実性をモデル化し、人間の持つ知識を抽出・定式化することによって知識ベースを構築する。次に、ファジィ推論に代表される人間の持つ柔軟な判断を定式化した推論則を取り入れることにより、知識ベースをデータ処理技法の基礎となる最適化問題に融合させた、知識-推論-最適化によるデータ処理のモデルを構成する。その上で、構成したモデルに基づいて、特に不確実データに対する、クラスタ解析アルゴリズムを中心とするデータ解析のためのツールの高度化を行う。本年度は、以下に挙げる各研究内容について実施した。(1)本研究課題全体の詳細計画を確認した。また、協力を仰ぐ専門家、研究補助者への連絡を行い、本年度全体の計画が速やかに行われるための体制を確立した。(2)計算機により,すでに提案されている不確実性を伴うデータに対するクラスタ解析アルゴリズムを実装し、計算時間や有効性の検討を行った。また、それぞれのアルゴリズムに対する問題点を抽出した。(3)不確実性のモデルを検討しなおした。(4)データ解析において人間が利用する知識に関する調査を開始した。(1)本研究課題全体の計画を再確認すると共に,本年度の位置付けを明確にし,昨年度明らかになった問題点の抽出および問題解決のための方針を策定した。(2)前年度に引き続き、データ解析時の人間の知識に関する調査および知識ベースの開発を継続して行った。(3)知識と最適化を適切に融合する推論則についての考察を行い、知識と最適化の融合を開始した。(4)データ解析に適切な最適化手法の検討を開始した。利用可能な最適化手法に関する文献調査を行い、どの最適化手法が不確実データを柔軟に扱えるかについて、数値計算を通じて検討した。

(2)前年度に引き続き、前年度に引き続き、データ解析に適切な最適化手法の検討を行った。(3)以上の考察をもとに、知識-推論-最適化による不確実データに対するデータ解析手法、特にクラスタ解析アルゴリズムの開発を行った。(4)実際のデータを用いて、構築したアルゴリズムの検証を行うと共に,成果を国内外に向けて発信した。(5)計画全体の総括を行った。