hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
分子マーカーを用いた軟部肉腫の新規リスク分類の創出

軟部肉腫に対する新規な予後規定因子の可能性があるがん精巣抗原の一つ・DEPDC1Aに関して、パラフィン包埋切片を用いた免疫組織染色を施行した。対象症例として、平滑筋肉腫が40例、未分化多形肉腫/悪性線維性組織球腫/粘液繊維肉腫症例が約60例を抽出した。多くの症例で腫瘍細胞の核にDEPDC1A陽性所見が得られ、明確な陽性・弱陽性を線引することが非常に困難であったが、DEPDC1Aが非常に強く発現する症例では、細胞の多形性・核分裂像が多い傾向にあった。予後に関しては、統計的な有意差を持ってDEPDC1A高発現症例が予後不良であることは免疫染色では規定することは困難で、mRNAを用いた(精巣をコントロールとして)PCRによる発現レベルの数値化がやはり必要と考えられる。もうひとつの予後規定因子の可能性があるがん精巣抗原の一つ・TRIP13に関しても免疫染色が可能な抗体を導入し、免疫組織染色を施行しているが、ポジティブコントロール(精巣)での発現確認がまだ得られておらず、複数の抗体を用いて現在条件検討中である。現時点まで、DEPDC1Aは未分化多形肉腫/悪性線維性組織球腫/粘液線維肉腫症例あるいは平滑筋肉腫で一定以上の症例で、精巣(精母細胞)と同程度・あるいはそれ以上の発現があることがわかり、DEPDC1Aの機能(特にNFκB経路の調節)が肉腫の増殖・進展に何らかの関連があることが示唆された。また、直接関連することではないが、本研究を行っている過程において非常に稀な組織型や、新規な組織亜型である可能性がある軟部腫瘍を抽出することができた。研究対象としている分子の免疫組織染色の条件検討が比較的難しく、これらに時間を要してしまった。可能な限り免疫染色を早期に実施し、がん精巣抗原の発現が肉腫の組織像・患者臨床情報とどのような関連があるかを見定める。着目している分子の免疫染色が困難とわかれば、mRNAを用いたPCRでの発現比較解析による研究に切り替える必要もあると考える。また、肉腫細胞株におけるがん精巣抗原の機能解析をすすめる。培養細胞に関連した研究がまだ未施行であり、これらに関連する試薬・消耗品などを次年度に計上することにしている。
有質量な可積分場の模型における表現論的構造

昨年度に引き続いて,有質量な可積分場の模型であるサインゴルドン模型における局所作用素のなす空間についての研究を行った.有質量な二次元可積分場の模型における局所作用素は,形状因子と呼ばれる関数の列により記述される.特にサインゴルドン模型においては,各局所作用素に対応する形状因子が,deformed cycleと呼ばれる対称多項式の列により定まる.昨年度の研究では,deformed cycleのなす空間にパラメータqがq=√<-1>の場合の量子アフィン代数U_q(<sl>^^^_2)が作用することを示した.そこで自然な問題は,この空間がU_q(<sl>^^^_2)の表現空間としていかなるものかということであろう.今年度の研究ではこの問題に対する解答を得た(B.Feigin,神保道夫,柏原正樹,三輪哲二,E.Mukhin氏との共同研究):deformed cycleの空間は,U_q(<sl>^^^_2)のレベル1の最高ウェイト表現と,レベル-1の最低ウェイト表現のテンソル積の,適当な無限和を許すような完備化と同型である.さらに,この空間には物理学的な観点からは自然なフィルター付け{F_i}が入るが,このフィルター付けが定める各商加群F_i/F_<i+1>は,extremal moduleと呼ばれる表現論的に重要な加群と同型になる.以上の結果は,有質量な模型における局所作用素の空間が,共形場理論において「正則部分」と「反正則部分」と呼ばれる空間の混合であるという物理学的見解を数学的に説明するものである.また数学的な立場からは,extremal moduleを商加群として持つような表現空間とそのフィルター付けが,サインゴルドン模型における局所作用素という物理学的対象から得られるという点が非常に興味深い.場の理論の研究における重要な問題の一つとして,その理論を定める局所作用素のなす空間の構造を調べることがある.有質量な2次元可積分場の模型における局所作用素は,形状因子と呼ばれる関数の列により記述される.今年度の研究で考察した(restricted)sine-Gordon模型やSU(N)不変Thirring模型の形状因子は,deformed cycleと呼ばれる対称多項式の列によりパラメトライズされ,この多項式の列は模型が定めるある漸化式を満たす.今年度の研究で得られた主な結果は,(restricted)sine-Gordon模型における漸化式の初期条件を満たす対称多項式についてのものである(神保道夫氏,三輪哲二氏との共同研究).我々の得た結果は以下の通りである.対称多項式全体のなす空間には,パラメータqがq=√<-1>の場合の量子アフィン代数U_q(sl_2)が作用することが知られている.形状因子に対応するdeformed cycleは,この表現空間の部分空間として実現される.我々は,この部分空間がU_q(sl_2)のある部分代数のcyclicな作用により得られることを示した.さらにこの観点から,deformed cycleのなす空間の指標(ポアンカレ級数)を計算した.その結果として,Virasoro代数のminimal unitary modelの指標が得られた.これは,可積分な有質量の模型が共形場理論の変形を与えるという物理学的知見を,数学的に立証するものである.昨年度に引き続いて,有質量な可積分場の模型であるサインゴルドン模型における局所作用素のなす空間についての研究を行った.有質量な二次元可積分場の模型における局所作用素は,形状因子と呼ばれる関数の列により記述される.特にサインゴルドン模型においては,各局所作用素に対応する形状因子が,deformed cycleと呼ばれる対称多項式の列により定まる.昨年度の研究では,deformed cycleのなす空間にパラメータqがq=√<-1>の場合の量子アフィン代数U_q(<sl>^^^_2)が作用することを示した.そこで自然な問題は,この空間がU_q(<sl>^^^_2)の表現空間としていかなるものかということであろう.今年度の研究ではこの問題に対する解答を得た(B.Feigin,神保道夫,柏原正樹,三輪哲二,E.Mukhin氏との共同研究):deformed cycleの空間は,U_q(<sl>^^^_2)のレベル1の最高ウェイト表現と,レベル-1の最低ウェイト表現のテンソル積の,適当な無限和を許すような完備化と同型である.さらに,この空間には物理学的な観点からは自然なフィルター付け{F_i}が入るが,このフィルター付けが定める各商加群F_i/F_<i+1>は,extremal moduleと呼ばれる表現論的に重要な加群と同型になる.以上の結果は,有質量な模型における局所作用素の空間が,共形場理論において「正則部分」と「反正則部分」と呼ばれる空間の混合であるという物理学的見解を数学的に説明するものである.また数学的な立場からは,extremal moduleを商加群として持つような表現空間とそのフィルター付けが,サインゴルドン模型における局所作用素という物理学的対象から得られるという点が非常に興味深い.
ミトコンドリア蛋白質MENTの心筋虚血プレコンディショニングに関する機能解析

我々は培養心筋細胞において低酸素刺激により発現上昇する遺伝子群のなかから、ミトコンドリアの最も重要な機能であるATP産生を司るFoF1-ATP合成酵素と結合することによりそのATP合成活性を増強させる遺伝子MENTを新規に同定し報告した。本研究では心機能とATP濃度を同時に評価できるゼブラフィッシュモデルを作成することでMENTが生体内でもATPを保持し、臓器保護作用を持つことを示し、またイヌ虚血プレコンディショニングモデルを用いることで虚血プレコンディショニングへの関与を示した。虚血プレコンディショニングとは、短時間心筋虚血の先行により、その後生じる長時間虚血による心筋細胞障害に対して保護的に作用する現象であるがそのメカニズムは解明されていない。研究代表者らはこれまでにイヌを用いたプレコンディショニングモデルを確立し研究を行ってきた(J Am Coll Cardiol. 2009;46(4):452-62, Circulation 2004;110(1):51-7)。イヌプレコンディショニング実験系においてMENTの蛋白発現を調べたところ、プレコンディショニングを行ったリスクエリア(虚血領域)でのみMENT蛋白発現の増強を認めた。この実験結果の再現性は確認され、また、プレコンディショニングを行わなかったイヌ心臓においてはMENT発現増強を認めなかったことから、ヒトに近いと考えられる大動物モデルにおいてプレコンディショニングによりMENT発現誘導されることが確認された。この実験結果は今まで未知とされてきた、プレコンディショニングによる心筋保護メカニズムにMENTが関与していることを強く示唆する実験結果である。より詳細なメカニズムを検討するためにゼブラフィッシュを用いた心機能、ATP濃度同時イメージング系の構築を試みた。顕微鏡システムの構築により高速で拍動する心臓の"動き"とATP濃度の同時イメージング系の確立に成功した。次に、生態でのMENT機能解析のため心臓特異的にmentを強制発現させたtransgenic zebrafish、並びにTalenを用いたMENTノックアウトゼブラフィッシュの作成を行い、今後機能解析予定としている。しかし、培養細胞と生体では、エネルギー代謝が異なる事が知られており、本研究では我々は生体における最も強力な臓器保護作用として知られる虚血プレコンディショニングにおけるMENTの役割に着目した。イヌ虚血プレコンディショニングモデルにおいて、MENT発現はリスクエリアにて有意な発現増強を認めた。次に、MENTがATP維持を介して、心筋保護効果を示しているかを調べるために、ATPと心機能を同時に評価できる動物モデルの作成を試みた。既に培養細胞内で鋭敏にミトコンドリア内のATP濃度を可視化することが示されているATP感受性FRET蛍光プローブであるMit-ATeamを用いることとした。ゼブラフィッシュ稚魚は体が透明であることから蛍光イメージングに適しており、Mit-ATeamに心臓特異的プロモーターを付けることにより心臓特異的に発現するトランスジェニックゼブラフィッシュ(Mit-ATeamゼブラフィッシュ)を作成した。Mit-ATeamゼブラフィッシュを低酸素環境下に置くことにより、心臓の拍動が減弱するに伴い、ATP濃度の低下が確認された。さらに低酸素を解除することにより、心臓の拍動は回復と共にATP濃度の回復も見られた。Mit-ATeamゼブラフィッシュの心臓に局所的にMENT発現させたところMENT発現領域では低酸素下においてもATPが保持され、心収縮を保持することが示された。以上のことよりMENTは生体内においてもATP保持により臓器保護作用を持つ可能性が示唆された。以上の成果について現在論文作成中である。ゼブラフィッシュでのプレコンディヨニング実験系構築には、種々の条件検討を試みているが、未だ再現性のよいプロトコール確立の成功にはいたっていないものの、MENTが心筋プレコンディショニングに関与すること、また、心機能、ATP同時イメージング構築系、遺伝子改変ゼブラフィッシュの作成は順調に進んでいる。循環器病学当初の研究計画に従い実験を進めていく。具体的には、ゼブラフィッシュを用いたin vivoでのMENT機能解析実験を進めていく。またヒト心筋梗塞症例でのMENT遺伝子変異と予後の関連を調べる。更に創薬を念頭にMENT発現量を増加させるsmall compoundのスクリーニングを並行して開始予定としている。今年度に計画していたゼブラフィッシュの虚血プレコンディショニングモデル作成に予想以上に時間がかかっており、年度末に計画していた機能解析実験が次年度に持ち越すことになり、余剰金が発生した。上述のin vivoでの虚血プレコンディショニングにおけるMENTの役割を解明するために、イメージングを中心とした機能解析実験を行う計画としている。
格子量子色力学を使った中性子星内物質の研究

クォーク物質は、中性子星などの高密度天体などにおいて存在あるいは存在したと考えられる。理論的には、クォーク物質の研究は、格子量子色力学(LQCD)という計算機上の離散的4次元時空(格子)上のシミュレーションで解析される。粒子と反粒子のアンバランスがない場合については、LQCDによる計算方法がほぼ確立している。しかし、アンバランスが大きい場合は、符号問題と呼ばれる問題のために、信頼できる計算はほとんどない。この研究では、現実の物理的状況に対応しないが理論的に計算可能である実数アイソピン密度と虚数クォーク数密度がある場合の計算を実行し、そこから現実の中性子星の情報を引き出す試みを行った。この研究の主な目標は、符号問題のない有限実数アイソスピンかつ有限虚数バリオン化学ポテンシャルのもとで、格子量子色力学の計算を行い、そこから中性子星内部に対応する有限実数アイソスピンかつ有限実数バリオン化学ポテンシャルのもとでのクォーク・ハドロン物質の情報を得る事である。平成26年度は、まず、連携研究者の中村氏らが作成したプログラムを、この目的にそって効率よく計算できるプログラムに改良し、格子量子色力学計算を行った。計算を行った領域は、アイソスピンの化学ポテンシャルがゼロから温度の0.4倍程度の大きさまでの領域と、すべての虚数化学ポテンシャル領域である。その結果、プラケット変数と閉じ込め・非閉じ込めの程度を示すポリヤコフループについて、物理的に自然な結果が得られた。特に、ポリヤコフループに関しては、現象論的な模型と比較して、定性的には整合的な結果が得られた。また、アイソスピンの大きさを温度の0.6倍程度にすると、格子量子色力学の計算が収束しなくなる事がわかった。この事は、高アイソスピン密度領域で予測されるπ中間子凝縮の出現と関連していると思われるが、π中間子凝縮に必要と予測されるアイソスピン化学ポテンシャルよりは、小さい化学ポテンシャルの領域で、計算が難しくなる事がわかった。これらの結果は、平成26年9月の佐賀大学、平成26年12月の崇城大学、平成27年3月の早稲田大学における日本物理学会で発表された。また、発表に至らなかったが、クォーク数密度の計算について、プログラムの効率がよくなるように改良し、予備的な計算を行い、今後の計算への目途をたてる事ができた。また、零アイソスピンかつ有限虚数バリオン化学ポテンシャルにおけるクォーク数密度の格子量子色力学の計算や、格子量子色力学の結果の解析に用いる現象論模型の改良・解析を進め、それらの結果を学術論文として発表した。有限実アイソスピン化学ポテンシャルと虚数クォーク数化学ポテンシャルの両方ある場合の格子量子色力学(格子QCD)の計算を行った。まず、ゲージ配位の生成を行い、それを用いて物理量の期待値を計算した。計算した量は、プラケット、ポリヤコフループ、クォーク数密度およびアイソスピン数密度である。アイソスピンの化学ポテンシャルが大きい場合は、予想した以上にゲージ配位の生成の計算に時間がかかることがわかり、計算をとりあえずクォーク数密度等の絶対値が大きくなる高温の場合に絞った。実化学ポテンシャル領域への直接外挿はまだ行っていないが、ポリヤコフループを伴う南部・ヨナラシノ(PNJL)模型による解析を行い、高温ではこの模型で格子QCDの結果のうち、ポリヤコフループ、クォーク数密度およびアイソスピン数密度がよく説明できる事がわかった。(日本物理学会で発表。なお、プラケットに関しては、PNJL模型では計算ができない。)同時進行で、格子QCDの結果解析に使うPNJL模型の実効性の点検および改良・拡張などの研究も行い、その結果を論文にまとめた。また、2カラー格子QCD計算の場合の解析も行い、実領域への外挿およびPNJL模型の有効性を確かめ、現在計算している3カラー格子QCD計算の解析に際して予想できる問題点などを整理した。一方、アイソスピン化学ポテンシャルが大きくなると、予想以上にゲージ配位の生成の時間がかかるため、π中間子凝縮の出るような領域の計算は、まだ行えなかった。この領域の計算には、格子QCDの計算プログラムの大きな改良が必要になりそうなので、ひとまず計算を後回しとして、プログラムの改良法を検討中である。π中間子凝縮のない場合の格子量子色力学(格子QCD)計算については、ゲージ配位の計算に予想以上の時間がかかる事がわかったが、おおむね順調に計算が進行している。計算時間を節約するため、とくにアイソスピン数密度やクォーク数密度の絶対値が大きい領域に計算資源を投入し、その領域での計算はほぼ終了しつつある。また、格子QCD計算を解析するためのポリヤコフループを伴った南部・ヨナラシノ(PNJL)模型の実効性の点検や改良・拡張については、順調に進行しており、ここで計算する格子QCD計算の結果を解析する準備はほぼ整ったといってよい。まだ、予備的な段階であるが、PNJL模型によって、高温での格子QCDの計算結果のうち、ポリヤコフループ、クォーク数密度およびアイソスピン密度がよく再現できることが明らかになってきた。一方、アイソスピン数化学ポテンシャルが大きく、π中間子凝縮が発生するような領域の計算は、現行のプログラムを微修正しただけではうまくいかない事がわかり、プログラムにかなりの修正が必要であることがわかった。このプログラムの修正には、かなり時間がかかりそうな予測であるので、この領域の計算はひとまず後回しにしている。また、物理量のうち、ここで使用しているウィルソン・フェルミオンでは計算の難しいカイラル凝縮の計算も行っていない。以上のような理由から、進捗状況はやや遅れていると判断する。

理論的には、クォーク物質の研究は、量子色力学(QCD)を計算機上の離散的4次元時空(格子)上でシミュレーションする格子QCD計算で解析される。バリオン数密度が小さい場合については、格子QCDによる計算方法がほぼ確立している。しかし、バリオン数密度が大きい場合は符号問題と呼ばれる問題のために信頼できる計算はほとんどない。この研究では、研究期間全体を通して、符号問題のない虚数バリオン(クォーク数)数化学ポテンシャルと実数アイソスピン化学ポテンシャルがある場合の格子QCD計算を行い、その結果から、中性子星内部などで実現していると思われる実数バリオン数化学ポテンシャルと実数アイソスピン化学ポテンシャルが存在している状況についての知見を得る事を目指した。平成27年度までの研究では、主に高温の場合について、ポリヤコフループ・クォーク数密度・アイソスピン密度の計算を行い、それを現象論模型と照らし合わせた結果、整合的な結果が得られる事がわかった。また、並行して、格子QCDの計算と比較する現象論模型の検証と改良に関わる研究を行った。平成28年度は主に中間温度以下での計算を行い、その結果を現象論模型で再現できるかを調べたが、現状の現象論模型では再現が難しい事がわかった。この事は格子計算ではなく、むしろ現象論模型の方に短所があると考えられるため、現象論模型の検証や改良に関する研究を引き続き行った。また、これまでの結果では特に高温で数値のふらつきがあったので、解析関数による実バリオン数化学ポテンシャル領域への解析接続が難しかったため、配位数を増やす計算も行った。これらの結果は整理の済んだものから学術論文や学会で遂次発表した。未発表の結果については、今後データを整理・補充して発表していく計画である。クォーク物質は、中性子星などの高密度天体などにおいて存在あるいは存在したと考えられる。理論的には、クォーク物質の研究は、格子量子色力学(LQCD)という計算機上の離散的4次元時空(格子)上のシミュレーションで解析される。粒子と反粒子のアンバランスがない場合については、LQCDによる計算方法がほぼ確立している。しかし、アンバランスが大きい場合は、符号問題と呼ばれる問題のために、信頼できる計算はほとんどない。この研究では、現実の物理的状況に対応しないが理論的に計算可能である実数アイソピン密度と虚数クォーク数密度がある場合の計算を実行し、そこから現実の中性子星の情報を引き出す試みを行った。格子量子色力学の計算の根幹となるプログラムを整備し、かなりの計算結果を得ることができた。また、零アイソスピンかつ有限虚数バリオン化学ポテンシャルにおけるクォーク数密度の格子量子色力学の計算や、格子量子色力学の結果の解析に用いる現象論模型の改良も進めることができ、それらについて学会や学術誌で発表を行った。
超臨界流体中の結晶の核発生と成長機構に関する研究

超臨界流体を用いる晶析法としてGAS法(Gas Anti-Solvent Method)を採用し、本操作における結晶の析出特性に関する検討を行った。先ず、高圧下での結晶析出挙動を測定するための高圧晶析セルおよびこの晶析セルを含む測定システムを完成させた。本測定装置が昨年12月に完成したので、先ず測定装置の検定を兼ねて、水に対する高圧下でのCO_2の溶解度に関する測定を行った。この結果、ほぼ文献値に近い値が得られた。また,溶質としてアミノ酸の一種であるL-ヒスチジンを用い、この飽和溶液について32°Cでの析出挙動を検討した。しかし、32°Cにおいて70atmまで加圧しても結晶の析出は起こらなかった。即ち、CO_2自身は超臨界条件下にあると考えられるが、結晶は析出しなかった。この原因として、CO_2の水への溶解度が余りに小さいことが考えられる。このため、次ぎに有機溶媒系での晶析実験を行った。有機溶媒としてエタノールを選び、先ず、CO_2の溶解度について測定を行ったが、文献値と比較するとほぼ近いことが確かめられた。さらに、この場合の溶質として、医薬品の一種であるスルファチアゾール(C_9H_9N_3O_2S_2)を選び、この飽和溶液を用いて晶析実験を行った。35°Cでは、少なくとも65atmまで加圧しても結晶の析出は見られなかったが、25°Cでは、55atmに圧力を増加した時点で観測窓の周辺に一種のスケーリングの形で結晶の発生が見られた。また、このとき溶液の体積は約85%の増加が認められた。このとき析出した結晶は粒径が数mmにおよぶ大粒径で形状が不規則なものと、規則的な柱状で数100μm程度の粒径のものの2種が観察された。粒径が数mmの結晶はスケーリングによるもので、数100μmのものは溶液中に発生したものと思われる。
児童の異文化理解能力測定テストの開発

児童の異文化理解に関する心理特性を測定するテストを開発した。当初計画では、児童自身を回答者とする測定テスト作成をする予定であったが、本研究で行った文献調査、小学校での観察、教員への聞き取り調査、及びパイロットテストの結果、小学生児童に回答させることは、児童の認知能力や自己評価の妥当性の不安定さから不可能と判断するに至った。更なる教員への聞き取り調査の結果、最終的に教員に児童の能力を評価させる形式のテストが成果物となった。本研究2年目である平成24年度は、測定テスト開発の本格期と位置付けられ、さらなる理論の肉付けと現場教師からの意見収集を行った。昨年度の研究結果より、理論モデルと教育現場の間には、児童の異文化理解能力に関する認識のギャップが判明したことから、より現場教員の意見を救い上げることに留意しつつ、質問項目の精査を試みた。昨年度に引き続き、教員を対象としたフォーカスグループやアンケート調査を再度行い、そこから得られた知見をもとにパイロットテストを完成させた。パイロットテストは、研究協力校の教員グループによって児童に用いることの妥当性が検証され更に精査された。また研究協力者である、教育測定法専門家のYukiko Maeda准教授(米国パデュー大学)と共に、心理測定論の見地からパイロットテストの信頼性と統計的妥当性の検証を行った。また本年度には、年度途中で研究協力校の理事会体制が変わったことが発端で、諸々の理由から協力を得続けるのが困難だと判断されたため、同等のイマージョン小学校を関東近県で新たに探すこととなった。よって、新しい協力校との連携体制作りにも時間を割くこととなった。本研究最終年度である平成25年度は、昨年度までに作成した仮測定テストをさらに精査し、信頼性及び妥当性の更なる検証を行った。具体的には以下の方法を取り、測定テストを完成させた。昨年度までの聞き取りや文献調査の結果、認知能力の観点から小学生児童に測定テストを解答させることは不可能と判断し、教員に児童個々人の異文化理解能力を評価させる形式に大きく方向転換をすることとなった。そこで、仮テストを協力校の教員達に実際に使用してもらい、ユーザビリティーを確かめるとともに、当該テストが異文化理解能力習得及び変化の測定に適しているか意見を求めた。また昨年度同様に、研究協力者である教育測定法専門家のYukiko Maeda准教授(米国パデュー大学)と共に、心理測定論の見地からパイロットテストの統計的妥当性を検証し、数度に渡りテスト項目の修正を行った。その結果、3年に及ぶ本研究の成果物として、妥当性の担保された測定テストを完成させることが出来た。研究初年度にあたる平成23年度は、関連領域の先行研究調査期と位置付け、(1)測定内容=異文化理解能力の構成要素、(2)測定方法=児童の認知能力測定テスト開発、の両領域における丹念な先行研究調査を行った。並行して、既に研究申請の承諾を受けている研究協力校(Aイマージョン小学校)において、教員を対象としたフォーカスグループセッションとアンケート調査の実施、および児童のオブザベーションを行った。これは、現場における児童の異文化理解に対する知識や姿勢を理解し、それらを上述の先行研究調査で得られた理論モデルと比較することにより、児童用の異文化理解能力測定テストの質問項目候補を抽出することを目的とした。このデータ収集の結果、理論モデルと教育現場の間には、児童の異文化理解能力に関して認識のギャップがあること、及び成人を対象とした異文化理解測定テストの構成要素を児童にそのまま当てはめるのは不可能であることが判明した。本年度得られた知見は、国際比較教育学会での年次会合(於モントリオール)において、"Developing Intercultural Competence of Primary School Children: Review"というタイトルで発表を行った。また、異文化理解能力の構成要素に関する基礎研究論文が、2012年度共愛学園前橋国際大学紀要に掲載予定である。これらを通じて、次年度の測定テスト開発の本格化に必要な体制が整い、初期段階の研究成果を出せたものと考える。達成度の遅延の最大の理由は、年度途中で研究協力校の変更を余儀無くされたことである。既述のように、協力校であるイマージョン小学校の運営体制及びトップが交代したことが発端で、連携体制を維持するのが困難になるという事態が発生した。よって、新たに同等規模の協力校を探し連携体制を築くことに時間を割かれた。初年度は、仮測定テストの項目抽出を行い、仮テストを完成させることになっていたが、東日本大震災の影響等により、研究協力校でのデータ収集を計画通りに実施することがままならなかった(外国人が教員が一時的に大量に国外退避をした為)。そして、その遅れを回復させることが不可能なまま、計画全体が若干ずれ込むこととなった。研究最終年度である今年度は、開発した測定テストを用いて、研究協力校において実際に異文化理解能力の測定を試みる。本年度は、前半に昨年度の計画の遅れを回復させることとする。まず、測定テスト(仮)を完成させ、測定学的妥当性を図るためのパイロットテストを、研究協力校において実施する。

後半には、異文化理解能力の測定テストの本実施を行い、スケジュールの遅れを完全に取り戻す。今年度の研究結果を学会発表する為の海外渡航費、テスト実施の際の雑費、及び海外研究協力者への謝金、が主な使途である。上述のように、研究協力校におけるデータ収集が全体的にずれ込んだ結果、23年度に計画されていたパイロットテストが未実施である。よって、質問調査用紙費用やテスト印刷費、データ分析の為の人件費が未使用のままであるため、それらの予算を24年度に使用する。
隣接関与基をもつ不斉ビスホスフィン配位子の開発と触媒的不斉合成への応用

ノルボルナン骨格を有するビスホスフィン配位子で骨格にヘテロ原子をもつ官能基をsynに導入した光学的に純粋な各種の隣接基をもつ配位子,BHMP-7X(金属と7員環キレーションをとる)とNorphos-7XおよびNorphos-6,7-X(金属とリジドな5員環キレーションをとる)の合成は、1)マフル酸Lーメンチルエステルとシクロペンタジエン誘導体の高ジアステレオ選択的なDiels-Alder反応と立体特異的骨格転位反応を鍵段階として組み合わせる方法と2)ビニル-1,2-ビスホスフィンオキサイドとシクロペンタジエン誘導体とのDiels-Alder反応と立体特異的骨格転位および光学活性カラムを用いるHPLC法によって効率的に達成することができた。このようにこれら配位子は7位のsynのOH基に各種の炭素鎖をもつヘテロ官能基を任意に導入することができ、目的とする反応や基質に最も適した隣接基をもつ配位子を容易に合成できるというすぐれた特長をもっている。さらにジフェニルホスフィノのフェニル置換基に立体的、電子的な優れた効果を期待してMOD(p-MeO-m,m'-Me_2C_6H_2)基をもつ配位子の合成も達成した。これらを配位子とし遷移金属としてPdを触媒として用いる不斉アリル化反応において、燐接基としてカルボキシル基をもつ配位子がエナンチオ選択性を非常に高める効果があり、その結果、光学活性な複素環化合物2-ビニルモルフォリン、2-ビニルピペラジンおよび2-ビニルベンドキサジンを効率良く最高90%eeの不斉収率で合成する方法を開発することができた。一方Rh錯体を触媒とする各種基質の不斉水素化においては、あまり劇的な選択性の向上は見られなかったが、ジフェニルホスフィノ基のP/Mキラリティと生成物の立体との関係から、反応のメカニズムに関する有益なデータが得られた。
心臓リモデリングにおけるCNPの意義解明と新しい心臓線維化治療への応用

第3のナトリウム利尿ペプチドであるC型ナトリウム利尿ペプチド(CNP)は、共同研究者である寒川らが発見した生理活性ペプチドであり、新たな循環調節系としての機能が示唆されているが、その生体における意義は未だ明らかでない。本研究では、心疾患におけるCNPとその受容体の情報伝達系の(1)発現・分泌調節と(2)投与効果を検討し以下の成果を得た。1)新たに確立した特異的定量PCR法を用いて検討したところ、心筋梗塞急性期に残存心筋でのCNP遺伝子発現が著明に亢進していた。2)また、CNP特異的免疫染色法を用いて心臓間質の線維化巣からCNPが分泌されていることを証明した。3)さらに、浸透圧ミニポンプを用いて心筋梗塞ラットにCNPを2週間持続投与すると、心筋梗塞後の心機能低下を著明に改善し心不全を予防することを明らかにした。4)この心機能の改善は残存心筋における心臓線維化・心筋細胞肥大の劇的な改善を伴っていた。5)同時に検討した、心臓毛細血管密度はCNP投与で高くなっており、CNPによる血管新生の亢進効果とそれに伴う局所血流改善が考えられた。これらの結果より心筋梗塞急性期に内因性CNPが心臓間質線維化部位から分泌されることが初めて明らかになった。さらに、外因性に投与したCNPが心筋梗塞後残存心筋のリモデリングを改善し心機能を高めて心不全を抑制することが明らかとなった。既に心不全治療薬として臨床応用されている心房性ナトリウム利尿ペプチド(ANP)や脳性ナトリウム利尿ペプチド(BNP)とは異なりCNPは血行動態に対する影響が軽微であり、急性心筋梗塞などの血行動態の不安定な時期でも血圧低下の副作用の心配がなく、高濃度で使用できることを証明し得た。本研究費によりそれまで明らかではなかったCNPの病態生理的及び治療的意義を世界で初めて解明できた。今後これらの系を用いてCNPとその受容体の循環器疾患における意義をさらに追求し、臨床治療薬として開発を進めて行きたい。心房性ナトリウム利尿ペプチド(ANP)と脳性ナトリウム利尿ペプチド(BNP)は、強力な水・ナトリウム利尿、血管拡張作用、及びレニン・アルドステロン分泌抑制作用を有する心臓ホルモンである。ANP、BNPなどの循環調節ホルモンは心臓・血管など循環器系のホメオスターシス維持に重要な役割を担っており、種々の循環器疾患ではこの調節系の破綻が認められ最終的に心不全にいたる。第3のナトリウム利尿ペプチドであるC型ナトリウム利尿ペプチド(CNP)は、共同研究者である寒川らが発見した生理活生ペプチドであり、新たな循環調節系としての機能が示唆されているが、その生体における意義は未だ明らかでない。そこで本研究では、心疾患におけるCNPとその受容体の情報伝達系の(1)発現・分泌調節と(2)投与効果を明らかにすることにより、この内因性ペプチドの疾患における病態生理的意義の解明と循環器病治療薬としての有用性確立を図り、臨床応用へ繋げることを目的とするものである。この一年間で以下の成果に到達した。(1)CNPとその受容体であるGC-B mRNA濃度定量のためNorthern Blot法と定量PCR法を確立した。(2)CNPとGC-B mRNA発現の組織における局在を高感度に検出できる系をIn situ hybridization法を用いて開発した。(3)GC-B蛋白の局在を検討するために特異的抗体を用いた免疫組織染色法を確立した。

(4)上記(1)(3)の各検討に供するため、麻酔下に開胸したラットの左冠動脈前下行枝を結紮し心筋梗塞モデルを作製した。(5)浸透圧ミニポンプを用いて心筋梗塞ラットにCNPを持続投与することに成功した。(6)また、心臓機能や線維化を定量するための高周波プローブを用いた心臓エコー法や線維化特殊染色法も確立している。今後これらの系を用いてCNPとその受容体の心筋梗塞における病態生理的意義を明らかにし、さらにCNPの治療的意義に関して研究を進める予定である。本研究では、心疾患におけるCNPとその受容体の情報伝達系の(1)発現・分泌調節と(2)投与効果を明らかにすることにより、この内因性ペプチドの疾患における病態生理的意義の解明と循環器病治療薬としての有用性確立を図り、臨床応用へ繋げることを目的としている。本年度は最終年であるが、この一年間で以下の成果に到達した。(1)CNP発現とその調節に関して1)われわれが確立したCNPの定量PCR法により、心筋梗塞急性期に残存心筋でのCNP遺伝子発現が著明に亢進することが明らかになった。2)また、同様に検討したCNP特異的免疫染色法で、心臓間質の線維化巣からCNPが分泌されていることを証明した。これらの事実より心筋梗塞急性期に内因性CNPが心臓間質から分泌されることが初めて明らかになった。(2)外因性に投与したCNPの効果に関して3)浸透圧ミニポンプを用いて心筋梗塞ラットにCNPを2週間持続投与すると、心筋梗塞後の心機能低下を著明に改善し心不全を予防することを明らかにした。4)この心機能の改善は残存心筋における心臓線維化・心筋細胞肥大の劇的な改善を伴っていた。5)さらに検討した、毛細血管密度はCNP投与で高くなっており局所血流改善効果が考えられた。これらの結果より外因性に投与したCNPが心筋梗塞後残存心筋のリモデリングを改善し心機能を高めて心不全を抑制することが明らかとなった。既に心不全治療薬として臨床応用されている心房性ナトリウム利尿ペプチド(ANP)や脳性ナトリウム利尿ペプチド(BNP)とは異なりCNPは血行動態に対する影響が軽微であり、急性心筋梗塞などの血行動態の不安定な時期でも血圧低下の副作用の心配がなく、高濃度で使用できることを証明した。本研究費によりそれまで明らかではなかったCNPの病態生理的及び治療的意義を世界で初めて解明できた。今後これらの系を用いてCNPとその受容体の循環器疾患における意義をさらに追求し、臨床治療薬として開発を進めて行きたい。
栄養不足状況からの急激な栄養補給に伴う生理的変化の分子メカニズムの解明

慢性的な栄養不足の状況から急激に栄養を摂取したRefeedingと呼ばれる状態では、個体において様々な生理的変化が生じることが知られている。この中には、臨床上Refeeding症候群と呼ばれる個体の生命維持を脅かすものが含まれる。Refeeding症候群は臨床上非常に重大な問題であり、ガイドラインや治療法が検討されつつある。本研究では「Refeeding症候群のメカニズムの理解と、予防、治療法の開発」という臨床上の課題に対し、内分泌因子FGF21に着目してアプローチを行うこととする。本研究は臨床における課題の解決につながるのみならず、栄養学、生理学の発展にも貢献しうるものと期待される。
政党政治および政治行動に対する政治的イデオロギーの影響の国際比較研究

本研究は、政治的イデオロギーと政党政治および政治行動の関係について国際比較した。その結果、ヨーロッパや日本では、イデオロギーが政党制を規定しているが、日本以外のアジアでは、イデオロギーが政党制を規定していない。またイデオロギーの向きは、先進国では、亀裂の有無というよりも、政府の役割や権威主義に対する態度の違いによって形成されているが、アジアなど非西洋諸国はさほどではない。イデオロギーは西洋の政治文化に根ざしたものと考えられる。本研究は、(1)ヨーロッパ諸国や日本と、日本を除くアジア諸国との間に、政党制と政治的イデオロギーの関係に大きな違いがあるのか、また(2)社会的亀裂の「凍結」の有無の違いによって、政治的イデオロギーの政治意識や政治行動に対する影響に違いがあるのかについて、政治構造や政治文化、政治意識、政治行動に注意を払いながら、政党政治と政治的イデオロギーとの関係を明らかにすることを目的とする。本年度は、ヨーロッパ先進諸国、日本と韓国、米国について、イデオロギーと支持政党や投票政党との相関関係を分析した。まだヨーロッパおよびアジアの全体の分析が完了していないため、論文としては未完成だが、いずれの国も相関関係は存在し、しかしヨーロッパ先進諸国は、日本・韓国・米国よりも相関が高いことが明らかとなった。また政党は、社会から表出された利益を集約する機能を果たすので、社会団体のイデオロギーも分析した。その結果、(1)団体分類や団体の関心政策分野や他組織への信頼・影響力評価・協調-対立認識などはイデオロギーと関係があること、(2)情報源や接触できる対象、行政へ間接的に働きかけを行うときのルート、利益を実現するために行使する手段などはイデオロギーの方向性や強度と関係があること、(3)団体の政治行動もイデオロギーの方向性(あるいは強度)と関係があることなどを明らかにした原稿をまとめた(未公刊)。さらにイデオロギーと首相イメージとの関係についても分析し、投票行動に影響力を与える要因は、70年代はイデオロギーと政党支持で、首相イメージは小さかったが、80年代になると、イデオロギーの影響力が落ち、首相イメージ(や業績評価)の影響力が相対的に上昇、2000年代には、イデオロギーに代わって、首相イメージの影響力が高くなってきていることを明らかにした。この論文は、日本政治学会で報告した。本年度は、アジア9ヵ国、ヨーロッパ9ヵ国の市民に対して2000年の秋に実施されたASES調査を用い、(1)有権者のイデオロギー尺度への自己位置づけは、ヨーロッパの方が、アジアよりも左寄りであること、(2)ヨーロッパでも、有権者のイデオロギーが中道化していること、(3)ヨーロッパは、最右翼と最左翼の政党のイデオロギー距離が大きく、政党の凝集性も高いのに対して、アジア諸国では、日本を除き、イデオロギーが政党の関係を規定する要因ではないことなどを明らかにした。これまでイデオロギーの国際比較を体系的に分析した例はなく、学術的に大きな意義を有する研究と考える。分析結果は、平成22年度刊行予定の図書に収録する。また日本の国会議員について、(1)2003年から05年にかけて保守化や脱保守化という傾向は見られないこと、(2)自民党代議士が中道化しており、自民党と民主党のイデオロギー対立が縮まってきていること、(3)国会議員の信念体系も、有権者のそれも、2007年になっても大きな変化を見せておらず、イデオロギーを中核とする態度構造が残存していることなどを指摘した。さらに社会団体リーダーが、社会の利益をどのように組織化しているかをイデオロギーによって分析した。前者は、2000年代の国会議員と有権者の態度を時系列的に明らかにした点で、後者は、利益表出や利益集約という、重要ながらあまり試みられなかった政治過程の一端を明らかにした点で類例のない研究である。本研究は、(1)ヨーロッパ諸国や日本と、日本を除くアジア諸国との間に、政党制と政治的イデオロギーの関係に大きな違いがあるのか、また(2)亀裂の「凍結」の有無の違いによって、政治的イデオロギーの政治意識や政治行動に対する影響に違いがあるのかについて明らかにすることを目的とする。本年度の研究から、イデオロギーの認識度や平均、ちらばりが、政治的権利や市民的自由の保障、換言すれば民主化や自由化と相関していることが明らかになった。つまり民主化や自由化の進んだところとそうでないところとでは、イデオロギーの現れ方が具なっている。しかもイデオロギーは、欧米やオセアニアでは、亀裂というよりも、政府の役割や競争に対する評価を中核として形成されている。このように民主化や自由化とともに市場経済化が進んでいるところほど、イデオロギーが対立軸として機能している。また権威主義や伝統的価値、排他的態度などが、イデオロギーを形成しているのは先進国であって、民主化途上の国々ではそのような傾向が小さい。途上国では、イデオロギーのちらばりが大きいので、イデオロギー対立がないわけではない。

したがって途上国では、権威主義に対する追従または反発のいずれかが偏りをもって存在しており、イデオロギーとは別の次元を形成しているのではないかと思われる。これまでの期間内の研究結果と総合すると、イデオロギーは、亀裂の「凍結」の有無というよりも、欧米やオセアニアのような政治文化に根づいた価値対立だと考えられる。
素粒子統一理論に基づくブラックホール解の性質とその解析

超弦理論やブレーンワールドに代表されるように、今や高次元時空の理解は重力のミクロな性質を明らかにする上で欠かせない要素となっている。その中でも、RondaIIおよびSundrumによって提唱されたブレーンワールドモデルは、負の宇宙項を持つ曲がった高次元時空中にブレーンを配置することによって、4次元のNewton重力を再現する模型である。このセットアップ自身は非常に単純かつ明確なものであり、このモデルに於けるブラックホール解の基本的かつ一般的な性質を明らかにすることは、現象論的な予言をする上でも非常に重要な研究課題である。しかし、高次元重力の複雑さ故、未だブレーンワールドに於けるブラックホール解は発見されていない。そこで申請者は、低次元のトイモデルにおいて、ブレーンに局在したブラックホール解の性質を議論した。その結果、様々な場の摂動に対してブラックホールが安定で、あることを示し、ブレーンの影響により、量子論的輻射が増大するという結果を得た。これらは余剰次元2のブレーンにも見られる傾向であり、ブレーンの種類や次元に依らない一般的性質であることが予測される。また、ブラックホールに特有の準固有振動に着目することによって、このモデルをプローブする可能性を指摘した。ブレーンに局在したブラックホールに対して解析的な手法で示した本研究はこれまでにない先駆的な研究成果であり、将来にわたって非常に重要な理論的基礎を与えるものとなっている。アインシュタインの一般相対性理論が予言する最も興味深い天体としてブラックホールが挙げられる。ブラックホールは重い星の最期に形成され、光さえも逃げられないような非常に重力の強い天体である。重力は非常に相互作用が弱いので、ブラックホールは重力理論の検証という観点からも重要な位置を占めている。このような天体物理学的な興味に加え、近年では超弦理論などの素粒子統一理論に示唆されて、より高次元時空中のブラックホールが重要な研究対象となっている。例えば我々の世界を高次元中の膜として捉えるブレーンワールドでは、地上の加速器内で実際のブラックホール形成が予言されており、ブラックホールの直接観測、高エネルギー物理学そして素粒子統一理論に於いてその重要性は計り知れないものがある。私の研究目的は、このような素粒子統一理論に示唆されたブラックホール解の解析にある。まず始めに、ブレーンの効果を加味したブラックホールからの輻射について調べた。その結果ブレーンの自己重力が輻射率を下げるという結果を得た。この傾向はブラックホール蒸発を加速器内で実際に検証する際に重要なポイントとなるであろう。また弦の場の理論的補正を加味した理論に於いて、空間的対称性を仮定し、動的なブラックホールについてた解析を行った。時空の局所的性質を特徴づける質量関数及び動的地平線の性質は時空のエネルギー条件のみで決定され、低エネルギー極限を持たない解の分岐では重力の収束性を破るという著しい結的を得た。これは曲率高次項を加えた理論では一般に予言されないことであり、我々の研究はこれまで不可解だと考えられていた解の分岐の性質を一般的条件の下で示した初めての論文である。これは宇宙のダークエネルギー問題についても一石を投じる結果になるであろう。
日本語を中心とする五言語共通文法の作成

Mierkamali氏との共同研究は、順調に進んだが、本年度は、カザフ語の文法組織の枠組みを決定することに主眼をおいた。というのは、カザフ語はウイグル語と同じような伝統的な品詞分類をとっているが、それではカザフ語の品詞全体を覆うことができず、構文的な分析ができないところが多く出てくるからである。しかし、一つの言語のあらゆる表現パターンを考え出すことはたいへんな労力と時間がかかるため、品詞分類全体の構造を明らかにすることはたいへん難しいことであった。伝統的な文法組織は不備な点はあるとはいえ、カザフ語話者の実感に沿った部分も多く、できるかぎり伝統的な分類法を生かすようにした。カザフ語の品詞は、大きく(1)独立語、(2)関係詞、(3)付属語、(4)文構成詞の4つにわけた(名称はまだ仮の名称である)。さらに、(1)独立語は、名詞、数詞、代名詞、形容詞、動詞、副詞、存在詞、感嘆詞の8つに、(2)関係詞は接続詞、後置詞、限定詞の3つに、(3)付属語はさらに大きく(1)接辞、(2)他品詞派生語尾の2つに分けた上で、(1)接辞は人称接辞と一般接辞に、(2)他品詞派生語尾は名詞派生、動詞派生、形容詞派生に分けた。(4)文構成詞は語気詞、陳述詞の2つに分けた。これらは文的基準と語彙的基準の混淆した分析方法になるので、理論的には不整合なところがあるが、この分類法によって、ほとんどのカザフ語の文章は品詞分析が可能と判断した。この分類法は、おそらく他のアルタイ系言語にも適用できるのではないかと思うが、同時に、日本語にも適用できる可能性があり、あらために日本語文法とのすりあわせをしてゆく必要もある。MIERKEMALI氏は共同研究以外に、新彊の山奥のカザフ語方言の調査も行った。また、敦煌出土の古代ウイグル語の文献とプリンストン大学所蔵の古代文献の分析も行い、かずかずの成果を挙げた。本年度は4ヶ月しかなかったので、Mierukamali氏の研究は「現代ウイグル語文法」に使用された日本語文法の枠組みを理解することに主眼をおいた。だいたい日本語文法の枠組みを理解することができたので、これからこの基準のもとに、「現代ウイグル語文法」の改訂をおこなう。この改訂作業では、カザフ語との比較も行っているが、カザフ語は古態を保つことが多いので、ウイグル語の文法現象と古代語の間に、カザフ語を置くことによって、より正確な分析が可能となることがわかった。MIERKALI氏の古代ウイグル語、現代カザフ語、現代方言に関する知識が深いので、たいへん、大きな成果が期待できる。現在、MIERKAMALI氏は、敦煌出土の古代ウイグル語の文献とプリンストン大学所蔵の文献の研究も行っており、近々、論文を発表する予定である。次年度から本格的に取り組む、「現代ウイグル語文法」の文法組織については、日本語の文法を基準にするのであるが、ウイグル語の変遷を考慮することによって、日本語文法の枠組みも変更する必要があると思われる。たとえば、日本語では「存在詞」という分類はあまり採用されることがないが、チュルク語の文法の中では、「存在詞」という品詞を設ける方が、より体系的な記述が可能になりそうである。チュルク語では「活用」がないので、助動詞に相当するものは接尾辞になる。しかし文章に着く接尾辞については、それを「存在詞」と括るのがよりふさわしいのではないか。そうなれば、日本語の文法の方でも、「存在詞」を入れて、再構築してみる必要もでてくるのである。本年度は、カザフ語の従来の文法分析方法を検討し、その分析方法に大きな問題点が存在することを明らかにした。その結果、表現論的な「陳述式」というような分析方法は、文法分析にはそぐわないことから、ここに分類されていた諸文法形式を、日本語式に、動詞に接続する接尾辞と名詞に接続する接尾辞に分け、全体を自立語と附属語に分けるという、日本語式の文法分析法によって、カザフ語の文法を分析することにした。ウイグル語に比較すると、カザフ語は音声形態はかなりの変容をしているが、文法に関しては、古い形をよく残しており、これが、チュルク語の歴史的変遷に関しては、大きな発言力をもっていることが分かった。ただ、カザフ語もさまざまな方言があり、特に、イリ地方のチケス方言、アルタイ地方のチングル方言、ブルシン方言などの調査も必要であることが分かったので、本年度後半は、アイダル氏がそれらの地方のカザフ語方言の実地調査を行っている。また、敦煌文献の調査も行い、研究発表もおこなった。

カザフ語の品詞は、大きく(1)独立語、(2)関係詞、(3)付属語、(4)文構成詞の4つにわけた(名称はまだ仮の名称である)。さらに、(1)独立語は、名詞、数詞、代名詞、形容詞、動詞、副詞、存在詞、感嘆詞の8つに、(2)関係詞は接続詞、後置詞、限定詞の3つに、(3)付属語はさらに大きく(1)接辞、(2)他品詞派生語尾の2つに分けた上で、(1)接辞は人称接辞と一般接辞に、(2)他品詞派生語尾は名詞派生、動詞派生、形容詞派生に分けた。(4)文構成詞は語気詞、陳述詞の2つに分けた。これらは文的基準と語彙的基準の混淆した分析方法になるので、理論的には不整合なところがあるが、この分類法によって、ほとんどのカザフ語の文章は品詞分析が可能と判断した。この分類法は、おそらく他のアルタイ系言語にも適用できるのではないかと思うが、同時に、日本語にも適用できる可能性があり、あらために日本語文法とのすりあわせをしてゆく必要もある。MIERKEMALI氏は共同研究以外に、新彊の山奥のカザフ語方言の調査も行った。また、敦煌出土の古代ウイグル語の文献とプリンストン大学所蔵の古代文献の分析も行い、かずかずの成果を挙げた。
心筋細胞におけるサイトカインの生理的、病態的意義の検討

信号伝達性の膜蛋白gpl30は、複数のサイトカイン|interleukin-6 (IL-6),ciliaryneurotrophic factor (CNTF),leukemia inhibitory factor (LIF),cardiotrophin-1 (CTー1)など|の受容体複合体に共通に用いられ、これらサイトカインの信号を細胞内へ伝えるのに必須の分子である。特にLIF,CT-1は培養心筋細胞に対して肥大作用を示すが、その生理作用については不明な点が多い。我々はトランスジェニックマウスを用いて、gp130を恒常的に活性化すると心筋肥大が生じることを明らかにしており、gp130の信号伝達系が心筋の機能調節に重要な働きをしている可能性をこれまでに示した。1.gp130の下流の信号伝達分子の活性化とターゲット遺伝子の解析:心筋細胞においてgp130を刺激し、JAKSTAT経路とMAP経路が活性化されるか否かを検討した。LIF刺激後の心筋細胞において刺激早期にgp130、JAKI、STAT3のリン酸化を認め、さらにERK1、ERK2の一過性の活性亢進を確認した。下流分子の解析として、心房性Na利尿ペプチド、cーfosなどの遺伝子について検討した。LIF刺激によりこれらの遺伝子の転写が亢進した。今後は、STAT3 dominant negativeを心筋細胞に導入することにより、真のターゲット遺伝子を解析する予定である。2.CT-1受容体(R)のクローニング:CT-1Rに相同性が高いと考えられるIL-6R、IL-11R、CNTFRに共通に認められるアミノ酸配列(PDPP・WSXWS)をもとにマウス心筋細胞mRNAからRT-PCRを行い、相同部分を含む270bpのcDNA断片を得た。同cDNA断片をプローブにした臓器別ノーザンブロットでは心臓と骨格筋に発現を認めた。今後このcDNA断片を用いてマウス心臓由来cDNAライブラリーをスクリーニングし、そのcDNAの全塩基配列の決定と細胞での再構成実験から、単離したものがCTー1受容体であることを確認しgp130との関わりを検討する。さらにCTー1受容体cDNAをプローブにして同受容体の発現分布の発現制御を解析する。