hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
核酸の分極ポテンシャルの開発

平成22年度は、分極一電子ポテンシャル最適化プログラム(POPFIT)を、大型分子にも適用できるように変数の次元を上げる改良を行った。また、周辺プログラムの拡張・整備も行った。POPFITでは、分子内誘起双極子間および分子内誘起双極子-点電荷の影響を取り込むことができる。三つのヌクレオチドを含むモデル分子(pGpGpGとpCpCpC)の量子化学計算を行い、改良したプログラムを用い、分極項パラメータの決定を行った。モデル分子の構造は、タンパク質データバンク(PDB-ID : 1ZF1)より得たもので、H原子を最適化している。点電荷(0.1e)下における分子の計算では、B3LYP/6-31+G^*を使用した。量子化学計算には、Gaussian 03を用いた。分子内誘起双極子間および分子内誘起双極子-点電荷の計算では、近接する原子間において相互作用をダンピングする必要性があるが、小型分子ではシンプルなダンピングモデルでも良好な結果が得られることが分かっている。分子内誘起双極子の効果は、結合を形成している原子間(1-2)では1/10にダンピングし、その他(1-3以上)は含めた方がよく、分子内点電荷-誘起双極子の効果は全く含めない方がよいという結果であった。同様のダンピングモデルをpGpGpGとpCpCpCに適用したところ、量子化学計算から求めた参照の分極一電子ポテンシャル(点電荷による静電ポテンシャル変化)をよく再現する原子分極率パラメータが得られた。パラメータはH、C、N、O、Pの五種類でよく、偏差は10%程度であった。pGpGpGとpCpCpC別に最適化を行ったが、類似した値に収束しており、塩基の違いがあっても同一のパラメータの使用が可能であると推測される。生体システムのような不均質な混合系の分子シミュレーションでは、分極項を含むポテンシャルを使用する必要性があると考えられる。生体システムの動的構造を理論的に解明するためには、分極モデルポテンシャル(PMP)の開発が望まれる。本研究では、分極-電子ポテンシャル(POP)最適化法用い、巨大分子である核酸を具体的な対象としてPMPパラメータを決定した。決定したパラメータが、量子化学計算より求めた相互作用エネルギーをどの程度再現するかを検証した。三つのヌクレオチドを含むモデル分子(pGpGpGとpCpCpC)を用い、PMPパラメータの決定をおこなった。モデル分子の構造は、タンパク質データバンク(IZF1)より得たもので、H原子を最適化した。PMP関数は、静電(ES)、レナード・ジョーンズ(VDW)、分極(PL)項よりなる。ES項は、ESP最適化法で、PL項はPOP最適化法で各パラメータを求めた。POP最適化には、大型分子用に改良した自作のプログラムPOPFITを用いた。VDW項は、ペアポテンシャルで使用されてきた値を基本的に用いた。参照とする分子の量子化学(QM)計算には、B3LYP/6-31+G*を使用した。生体内では、リン酸基を含むヌクレオチドはマイナスにイオン化しており、しばしば、対イオンとしてNa+が近接している。Na+近接部分はかなり分極が誘導されると推定される。
抗酸化能の新測定法とその臨床応用に関する研究

1、クメンヒドロペルオキシド/へモグロビン・メチレンブルー(CHP/Hb - MB)法による抗酸化物質としてのポリフェノール類の測定ビタミンC、ビタミンE,グルタチオンペルオキシダーゼを本法では抗酸化能物質として測定した。その他ミリセチン、クエルセチン(ケルセチン)、ルチン、エピカテキン、カテキン、没食子酸、カフェイン酸、レスベラトロールに抗酸化能が認められた。これらのポリフェノール類の化学構造で同一骨格を有する物質間では、保有する水酸基の数の多いものほど強い抗酸化能を示した。各物質1μmol/mlあたりの抗酸化能はミリセチン(水酸基を6個保有)がもっとも強く、ミリセチンと同一骨格のクエルセチン(水酸基は5個)は中程度、さらに同一骨格のルチン(水酸基を4個保有)はもっとも弱い抗酸化能であった。またタンニン類のカテキンとエピカテキンは互いにジアステレオマーの関係にあり、水酸基の数も同数で抗酸化能もほぼ同値であった。さらにシンプルフェノール類である没食子酸は3個の水酸基を有し、カフィン酸は2個の水酸基を有するが、没食子酸はカフェイン酸より強い抗酸化能を示した。市販されている炭酸飲料、天然果汁、野菜汁、果実飲料、ウーロン茶等入手可能な飲料水100種類の抗酸化能を測定した。サイダー類はほとんど抗酸化能は認められなかった。乳製品には抗酸化能は認められないばかりか、過酸化物が存在するものもあった。烏龍茶など天然物の抽出飲料や野菜・果汁の入ったものには抗酸化能は認められた。多くの飲料水にはビタミンCが添加されているが、添加されていても必ずしも高い抗酸化能を示すとは限らず、ラベル表示だけでは抗酸化能の程度は推定できなかった。1.我々が開発したクメンヒドロペルオキシド/ヘモグロビン・メチレンブルー(CHP/Hb・MB)法の測定する抗酸化能物質本法はビタミンC、ビタミンE、グルタチオンペルオキシドを抗酸化能物質として測定する他に、ポリフェノール類のクエルセチン、ルチンをも測定することが判明した。このために、これらのポリフェノール類によって抗酸化能を有すると考えられているお茶、紅茶、ワイン等の抗酸化能が測定可能であることが明らかになった。2、各種飲み物の持つ抗酸化能各種お茶類の抗酸化能を測定した結果は、緑茶(N=17)16.8-27.8nmol/ml,ほうじ茶(N=3)11.8-17.3nmol/ml,紅茶(N=3)1.6-7.6nmol/mlであり、昆布茶には抗酸化能はなかった。各種ワインの抗酸化能は、赤ワイン(N=6)平均221.8nmol/ml,(SD=33.78nmol/ml),白ワイン(N=7)平均233.9nmol/ml,(SD=70.2nmol/ml)であり、お茶類の10倍以上の高い抗酸化能を示した。また赤ワインと白ワインには、ほとんど差はなかった。3、残されている課題Whiteheadら(Clin.Chem.,1995)の論文が決定的に赤ワインの有効性を印象づけた。我々とは異なる測定法である化学発光法によるデータで、赤ワインは白ワインの14倍の高い抗酸化能があると報告した。ワインには高い抗酸化能があると言う点では一致するものの、赤ワインと白ワインの大きな抗酸化能の差には、我々のデータとは異なっている。ワインに添加される抗酸化剤の亜硫酸との関係、さらに未確認の他のポリフェノール類の反応性を検討しなければならない残された課題である。
対話文脈の再推定メカニズムを備えた柔軟なモルチモーダル対話システムの構築

(1) PLSAを用いたトピック推定法について昨年度までは,統計的言語モデルであるPLSAを用いて,ユーザ発話のトピックを推定する方法を検討してきた.本年度はユーザの現時点での発話に加えて,対話履歴(直近の発話で用いられた単語・トピック情報)を用いることにより,精度の高いトピック推定を可能にした.旅行予約対話を対象とした実験の結果,トピック推定率が72.04%から90.01%に向上することが確認できた.(2)ユーザの表情を取得するモジュールの開発についてトピック推定において補助的に用いるため,ユーザの表情を取得するモジュールを開発した.従来の表情認識では静止画像を対象にしたものが多いのに対し,本研究では動画像を対象とする.顔動画像を適切に処理するため,時系列データの処理に適したリカレントニューラルネットワーク,および顔画像の時間経過に伴うオプティカルフローを利用することで,精度の向上を目指した.9名の被験者の6表情を用いた実験を行ったところ,通常の多階層ニューラルネットワークを用いる場合では認識率が63.2%であったのに対し,提案手法では68.8%の認識率となり,有効性を確認できた.(3)その他,マルチモーダル対話の応用システムについて上記の研究の他,マルチモーダル対話システムの応用として,ユーザの視線軌跡情報を用いた動画像推薦システム,およびデフォルメ地図を用いた携帯端末用情報提供・共有システムを開発し,対外発表を行うと共に,産業財産権の申請を行った.平成17年度は本研究の基盤となるMMIシステムを整備した.まず対話信頼度の判定にユーザの表情を用いるため,表情認識モジュールをシステムに組み込んだ.表情認識モジュールを組み込むために,MMIシステムで動的情報を一元管理するための動的環境情報管理部を導入し,表情認識モジュールとMMIシステム内の各モジュール間での情報のやり取りを円滑に行えるよう整備した.また,表情認識を用いたサンプルアプリケーションとして音声対話ナビゲーションシステムを作成し,ユーザの表情が有効に利用できることを確かめた.つづいて研究代表者がこれまで携わってきたGalateaプロジェクトで開発された擬人化エージェントをMMIシステムに組み込むための作業を行った.このエージェントは顔写真を3次元ワイヤフレームモデルにマッピングして作成されているため,実際の人間と同様の発話,表情形成が可能である.このエージェント合成モジュールおよび音声合成モジュールをMMIシステムに組み込むために,MMIシステムの各モジュールとの通信プログラム等を整備した.さらにMMIアプリケーションを作成するツールであるInteraction Builderの改良を行った.Interaction Builderを用いることによって,単純なGUI操作で容易にMMIアプリケーションを作成できる.本年度はユーザビリティの改良等を行った.平成18年度は対話文脈に基づく対話制御の基礎技術として以下の各項目に取り組んだ.(1)対話トピックの遷移が頻繁に起こる対話データを収集した.本研究は対話トピックの遷移を前提としており,文脈も含めて総合的に対話内容を判断することを目指している.平成18年度は実験データとして,対話トピックが頻繁に遷移する「旅行プランニングシステム」を想定した対話をWoZ法により収集した.旅行プランニングシステムでは交通案内,観光地案内,ホテル予約,レストラン検索,天気予報の計5つのトピックを話者が任意に移動しながら旅程を決定していく.平成18年度は合計11名の話者から862発話を収集した.(2)対話文脈を推定するための手法としてPLSAを用いた対話トピック解析法を検討した.PLSAとは,大量の自然言語テキストから,単語同士の潜在的な意味関係を抽出するLSA(Latent Semantic Analysis)に,確率的概念を加えた手法である.一般に対話システムにおけるユーザ発話は短い文が多いため,単にPLSAを適用すると,タスク間の尤度差が小さくなりタスク推定が難しい場合がある.また,連続性のある対話では,ユーザは発話内容の重複を避ける傾向があり,タスク推定に影響のある重要な単語が発話されない事も多い.そこで本研究では,名詞を意味クラスに分類して,単語(クラス)出現確率を上げる事によりタスクの尤度差を確保し,さらに,発話履歴の利用により省略単語を補う手法を提案した.(1) PLSAを用いたトピック推定法について昨年度までは,統計的言語モデルであるPLSAを用いて,ユーザ発話のトピックを推定する方法を検討してきた.本年度はユーザの現時点での発話に加えて,対話履歴(直近の発話で用いられた単語・トピック情報)を用いることにより,精度の高いトピック推定を可能にした.旅行予約対話を対象とした実験の結果,トピック推定率が72.04%から90.01%に向上することが確認できた.(2)ユーザの表情を取得するモジュールの開発についてトピック推定において補助的に用いるため,ユーザの表情を取得するモジュールを開発した.従来の表情認識では静止画像を対象にしたものが多いのに対し,本研究では動画像を対象とする.顔動画像を適切に処理するため,時系列データの処理に適したリカレントニューラルネットワーク,および顔画像の時間経過に伴うオプティカルフローを利用することで,精度の向上を目指した.9名の被験者の6表情を用いた実験を行ったところ,通常の多階層ニューラルネットワークを用いる場合では認識率が63.2%であったのに対し,提案手法では68.8%の認識率となり,有効性を確認できた.(3)その他,マルチモーダル対話の応用システムについて上記の研究の他,マルチモーダル対話システムの応用として,ユーザの視線軌跡情報を用いた動画像推薦システム,およびデフォルメ地図を用いた携帯端末用情報提供・共有システムを開発し,対外発表を行うと共に,産業財産権の申請を行った.
細菌のC-P結合開裂酵素の活性発現および反応機構の解析とその応用

C-P結合は、極めて強固な結合であり、化学的、熱化学的、あるいは、光化学的にこの結合を切断することは不可能に近い。酵素による切断が、現在期待できる唯一効果的な手段である。特に、C-P化合物が除草剤、殺虫剤、あるいは、抗カビ剤などとして多量に自然界に散布されている現状、および、食物連鎖を通じてこれらC-P化合物の生体への高濃度蓄積の懸念を考える時、微生物酵素によるC-P化合物の分解は重要な意味を持つ。そこで、C-P結合開裂酵素の実体を明らかにするため、C-P化合物を唯一のリン酸源として生育し、かつ、培地中に著量の無機リン酸を蓄積するバクテリアとしてEnterobacter aerogenesをスクリ-ニングした。E.aerogenes IFO 12010は、種々のC-P化合物(methylphosphonic acid,pherylphosphonic acid,phosphonoacetic acid)を唯一のリン酸源として生育し、培地中に無機リン酸を蓄積した。しかも、本菌の無細胞抽出液は種々のC-P化合物より無機リン酸を遊離する活性を示し、初めてC-P結合開裂酵素の無細胞系での証明に成功した。本酵素は、リン酸欠乏下で誘導合成されることにより、Phosphate Starvation Inducible(PSI)regulonに含まれる遺伝子にコ-ドされていると考えられた。本菌の抽出液を透析後、DEAE-celluloseとSephaclex G-150(voidに溶出される)で分画し、活性画文をTSK-HW65カラムでゲルロ過することにより、本菌には2種類のC-P結合開裂酵素(E1とE2)が存在し、その中の主要酵素であるE2はC-P結合開裂酵素活性の発現に2種類のタンパク質の共存を必要とすることを明らかにした。このように、E.aerogenes IFO 12010に初めてC-P結合開裂酵素活性を検出し、しかも、この酵素は活性発現に特殊なタンパク質構造をとることを明らかにした。有機化学的に殆んど不可能なC-P結合の開裂が酵素化学的に進行するというこの事実は、酵素の超化学的な機能を物語るものであり、我々の知らない化学反応がまだ残されていることを示唆した。
原始惑星系円盤における分子存在量の進化

この研究は、原始星やTタウリ型星のような若い星の周りにあるガス円盤における化学組成を理論的に調べ、惑星系の形成に至るまでのさまざまな進化の段階で物質の存在形態を解明することを目指している一連の研究のひとつに位置づけられる。したがって、ガス円盤の単なる化学組成だけでなく、その物理進化との相互関係についての研究も含まれることになるが、本研究課題の実施期問中に得られた主な研究成果は、次のとおりである。1.原始星やTタウリ型星の周りに存在するガス円盤内において、物質が中心星に降着しているときに起こる化学進化を調べた。その結果、気相にある分子やイオンが固体微粒子(ダスト)表面に吸着する過程と、逆に表面から脱着(蒸発)する過程が重要であり、分子の存在量はガスの温度、すなわち中心星から距離に強く依存すること、化学進化に必要な時間は1OO万年程度でガス円盤の寿命と同程度であり、ガス円盤の化学組成はその物理進化の影響を強く受けることを明らかにした。また、円盤内では、ダストの氷マントルに酸化物質(C0_2,N_2など)と還元物質(CH_4,NH_3など)が自然に共存でき、彗星のコア(核)の組成とよく一致していることも明らかにした。2.このようなガス円盤の化学組成は、電離度がきわめて低いことを示しており、磁場が関係している円盤の物理進化に重大な影響を及ぼすことになる。そこで、さまざまな円盤のモデルにおいて、荷電粒子の種類とその存在量を求めてガスと磁場の結合状態を調べ、ジュール損失によって磁場がガスに凍結できなくなり、磁気回転不安定性が抑制される領域が円盤内に存在していることを明らかにした。このような領域では、磁場による角運動量の輸送が起こらないので、ガス円盤から中心星への質量降着は非定常的に起こることになる。原始星やTタウリ型星のような若い星の周りにあるガス円盤において分子の形成を調べることは、惑星系の形成とその化学組成を明らかにする上できわめて重要な課題である。今年度は、中心星に向かって物質が降着している原始惑星系円盤において、大規模な反応ネットワークを使用して分子存在量の時間進化を数値的に調べ、次の研究結果を得た。1.宇宙線が透過できるような領域では、もともとガス円盤に存在したCOとN_2はH^+_3やHe^+などのイオンとの反応によってCO_2,CH_4,NH_3やHCNに変化していく。ガスの温度が低い外側の領域では、これらの物質は固体微粒子(ダスト)表面に吸着されて、氷のマントルが形成される。物質の降着によって温度が高くなると、形成されたマントルは蒸発し、化学反応によってより難揮発性の物質が形成されることになる。したがって、分子の存在量は、ガスの温度、すなわち中心星から距離に強く依存している。2.このような化学進化が起こる時間尺度は、宇宙線によるガスの電離率とダストのサイズに強く依存している。ガスの電離率やダストのサイズが分子雲と同程度の値の場合、COやN_2がほかの分子に変化するために必要な時間は10^6年程度で、ガス円盤の寿命よりも少し短くなっている。3.得られた化学組成を、太陽系における最も初期の天体である彗星の化学組成と比較した。その結果、彗星で観測されている酸化物質(CO_2など)と還元物質(NH_3など)の共存が、われわれのモデルでは自然に説明できることが明らかになった。原始星やTタウリ型星のような若い星の周りにあるガス円盤における化学組成を調べることは、惑星系の形成とその進化を明らかにする上できわめて重要である。今年度は、ガス円盤の化学組成と物理進化の関係を中心に研究を行い、次の結果を得た。

1.物質が中心星に降着している原始惑星系円盤において、宇宙線によるガスの電離に始まる化学反応によって、分子の存在量が変化する過程を調べた。その結果、分子が固体微粒子(ダスト)表面に吸着したり、表面から蒸発したりする過程が特に重要であり、分子の存在量はガスの温度、すなわち中心星から距離に強く依存することを明らかにした。さらに、この分子形成に必要な時間は100万年程度でガス円盤の寿命と同じ程度であり、ガス円盤の物理進化に強く依存していること、円盤内では自然に酸化物質(CO_2,N_2など)と還元物質(CH_4,NH_3など)が共存していることも分かった。2.ガス円盤の化学組成は、その物理進化に強く依存している。そこで、ガスと磁場の結びつきを調べ、円盤内で磁気回転不安定性が起こる領域を求め、角運動量の輸送によってガスが中心星へ降着する割合を明らかにした。その結果、この磁気回転不安定性はガスの電離状態、すなわち化学進化に強く依存していること、ジュール損失によって磁場がガスに凍結できない結果、円盤の内側にはこの不安定性が起こらない領域が存在しているので、中心星への質量降着は非定常的に起こることを見いだした。また、相互の衝突でダストの半径が大きくなるとともに、赤道面に沈殿したガス円盤進化の後期段階でも、この安定な領域が存在していることを明らかにした。
現代日本の住宅における食事・炊事文化の形成にあらわれた連続性と変化の実証的研究

研究期間にえられた成果を総括して報告する。研究は現在もつづいており、当初にたてた研究計画をこえて展開をつづけている。なお、この報告の内容は、1990年3月現在で印刷し公表した内容にかぎられている。しかしながら、その後にみいだした知見はおおいのである。継続して、それらを公表することにしている。この研究は、現代日本の都市部および農村部の住居を対象にして、1950年代(おおよそ昭和30年代前)と80年代の前後の時期における住居空間のくみたてられかたおよびそこでの住まいかたをとりあげ、そこに内在するしくみとその変化を、とくに食事炊事などの家族生活に視点をおいて追求しようとするものである。生活文化・生活技術のはげしく変容した時期における近過去から現在にいたるまでの住居(住宅および住生活)の変化の動向の把握が、近未来の住宅計画にとって有効な視坐を計画基礎としての立場からあたえることが可能と、かんがえているからである。これまで、(1)食事炊事などの家族生活におうじた空間(以下、食事炊事空間)の形態は、現代化する生活のもとで新旧の住生活の諸要素の結合関係をさぐって変化をつづけている、(2)旧来の食事炊事生活のしくみの再編成は、1960年代から70年代にかけてすすんでおり、80年代にあらわれた統合様式は、いちおうの社会化の過程をおえた段階にある、(3)現代日本の都市部の住居における食事炊事空間とその使われかたの統合様式には地域性が存在しており、それは、とくに食事の場と炊事の場との関係、家族生活と接客生活におうじた部屋のくみたてられかたと使われかた、などにいちじるしくあらわれている、ことなどがわかってきている。現代日本の住宅および住生活は,とくに1950年代の後半よりあとの生活技術・生活文化がはげしく変容した時期に,再編成されて現代化してきている.なかでも食事炊事生活の手段体系とそのしくみは,新旧の住生活の諸要素が併存されるもとで,おおきく変わってきており,その背後には,食生活およびそれに関した日常的・非日常的な住宅内での生活の諸要素の変貌とが存在している.この研究は,こうした事実を総合的包括的にとらえて, (1)食事炊事生活の変容と住空間の体系の形成とのあいだにみられる連続性および変化を追求し, (2)その規則性と要因とを日常的・非日常的な住宅内生活における部屋などの使われかたの側面から解明することを目的にしている.すなわち近未来の食住の関係からみた住宅計画への基礎的な知見を得ようとするものである.本年度はその準備段階である.そのため(1)食事炊事空間の物資的側面での構成とその変化,(2)住宅内における食事炊事方式などの生活的側面とその変化,(3)食生活の変化内容,をとらえる調査を,関西地域・関東地域・熊本の都市部の住宅を対象におこなった(「現代住宅の住まい方と食生活に関する調査」,昭和62年7-8月, 12月-63年1月に大阪工業大学・日本女子大学・熊本女子大学が共同して実施).またその一部をもとにして,食事炊事空間の変化過程にあらわれた住宅内空間の現代化とその生活的意味をさぐった.それらは(1)食事炊事空間の構成からみた住宅平面の型系列とその変化, (2)日常的な住宅内生活と食事炊事生活との関係,(3)食事方式とその変化,(4)炊事方式とその変化,(5)日常的な食事の内容と食事炊事の物質的側面との関係,などである.また食事炊事にかんする生活型をみいだす試みをおこなっている.

つづいてうえの諸要素の地域性を食事炊事に関する生活感および生活行動の把握をつうじて追求する.昨年度につづいて、これまで、以後に展開する研究への仮説の定立をはかるための試行的な研究をおこなっている。それは都市部の住宅の実態調査(「現代住宅の住まい方と食生活に関する調査」、1987年7月8月および12月88年1月に実施)の結果をもとに、(1)食事炊事に関係する住宅内部の空間のくみたてられかたと使われ方のしくみ、(2)日常の住宅内での生活と食事炊事生活との関係、(3)食事炊事のしかた、を1950年代と80年代とで比較するものである。この研究では、現代日本の住宅で典型化しひとつの統合化された様式として定着しているとみられる、うえの食事炊事空間のくみたてられかたのもつ意味を追及しようとしている。そのため食事炊事生活の全体のしくみを、それを構成する諸要素間の関係としてとらえるために、(4)食事炊事に関係した住生活財(家具類、道具類;食器・調理器具類)のもたれかた・使われかたを、食事炊事の過程との関係からみいだそうとした。なお日常の家族生活における食事(献立)の型をみいだすこころみをおこなっている。食事の型と住生活財の使われ方とから、現代の食事炊事空間のもつ生活的意味を捉えようとしたためである。今回の報告は、研究の途中経過についてものである。したがってうえにあげる内容の追及は、充分にできているわけではない。それらを1989年度に継続しておこなう。なお、以上の内容は、関西地域と関東地域との比較を予定しておこなっているものである。この研究では、現代日本の都市部および農村部の住居を対象にして食事炊事などの家族生活の変化と住居空間の形成のされかたとのかかわりかたとその変化を追求している。食事炊事などの家族生活の場における生活主体と生活の場との関係に視点をすえて、住生活の諸要素の結合関係とそこに内在するしくみをみいだそうとしたのでる。これまで、(1)食事炊事などの家族生活におうじた空間(以下、食事炊事空間)の形態は、現代化する生活のもとで新旧の住生活の諸要素の結合関係をさぐって変化をつづけている、(2)旧来の食事炊事生活のしくみの再編成は、1960年代から70年代にかけてすすんでおり、80年代にあらわれた統合様式は、いちおうの社会化の過程をおえた段階にある、(3)現代日本の都市部の住居における食事炊事空間とその使われ方の結合様式には地域性が存在しており、それは、とくに食事の場と炊事の場との関係、家族生活と接客生活におうじた部屋のしくみたてられかたと使われかた、などにいちじるしくあらわれている、ことなどがわかってきている。食事炊事など家族生活に対応する部屋は、関西地域では食事室兼台所の形態に再結合され、敢闘地域では両者を分けるくみたてられかたが典型となる形式のひとつとして対象的にみいだされる。いっぽう両地域では、日常の接客生活の場がひろく住居空間にひろがる使われ方を一般的な生活のスタイルとしてみいだすことができるのだが、接客生活と家族生活との関係には、対称的とゆうべき生活のことなった住まいかた(生活型)をみいだすことができるのである。これらの住まいかたにあらわれる地域による異なりは、えらばれる住居空間のくみたてられかたの地域差につよく関係して生じているようである。
血管内皮細胞におけるインフルエンザ重症化宿主因子の検討

インフルエンザウイルスが気道上皮に感染した場合、血管内皮細胞でIL-11、Fas L、Angiotensin II receptor遺伝子の発現上昇が認められ、これはインフルエンザウイルス特異的な反応と考えられた(in vitro)。また、気道上皮におけるインフルエンザウイルス複製に関与する遺伝子としてVNN1を新たに同定した。VNN1はPantetheineを加水分解する酵素であり、Panteteineの分解産物であるCysteamineにウイルス複製抑制作用があることがわかった。インフルエンザ感染に血管内皮細胞に特異的に生じる反応を明らかにすることが、本研究の目的である。平成26年度は、ヒト正常細胞(気道上皮細胞・ヒト正常血管内皮細胞(HUVEC)の共培養系とPCRアレイ(Human Endothelial Cell Biology Panel; Qiagen)を用いて、研究を行った。インフルエンザ感染時に特異的に発現が上昇していた遺伝子は、Angiotensin関連遺伝子(Angiotensin I converting enzyme、Angiotensin II receptor, type 1、Angiopoietin 1)や、その他Arachidonate 5-lipoxygenase、Calcitonin-related polypeptide alpha、Fas ligand、Nitric oxide synthase 3が認められた。Angiotensinは近年、鳥インフルエンザで病態に関与していることが指摘されており、この実験系が適切であることが確認された。またTNF-alpha添加時には、Endothelin1、Endothelin2、Endothelin receptor type A、Chemokine (C-X3-C motif) ligand 1などの上昇が認められた。平成27年度は、インフルエンザ重症化関連遺伝子Vanin1についての詳細な検討を行った。Vanin1の基質であるPantetheineが新しく入手可能となったためである。実験はA549細胞の培養液に、Pantetheine添加し、ウイルス感染吸着後48時間後の変化を検討したものである。細胞上清中の子ウイルスの感染価が約4割に低下すること、細胞内のインフルエンザウイルスmRNAの減少、Pantetheine添加時のVanin-1 mRNAの増加などが確認されている。これについては論文作成中である。また、インフルエンザ感染に伴う重症関連因子として、昨年ヒト正常血管内皮細胞(HUVEC)と気道上皮細胞との共培養系で、Human endothelial Cell Biology Panel 1 (Qiagen)を用いて解析を行った。この解析からAngiotensin関連遺伝子、アラキドン酸関連遺伝子、Endothelin1&2などの上昇が認められている。特にAngiotensin関連遺伝子は、高病原性鳥インフルエンザの患者検体で重症化の因子として検討されていることもあり、現在関連遺伝子の強発現系・ノックダウンされた細胞の作成を行って、引き続き検討を進めていく。これまでの検討で重症化因子と考えられるAngiotensin関連遺伝子、アラキドン酸関連遺伝子、Endothelin1&2の強発現のノックダウン細胞のセルラインの作成が遅れているためである。気道上皮におけるインフルエンザウイルス複製に関与する遺伝子としてVNN1を新たに同定した。Vanin-1(Vascular non-inflammatory molecule 1)は、上皮細胞膜に発現しているPantetheine加水分解酵素であり、血中PantetheineをVitamine B5とCysteamineに分解し細胞内にこれらをもたらす作用がある。これまで入手不能であったPantetheineが市販され、Pantetheine-Vanin-1-Cysteamine系が、A549細胞におけるインフルエンザウイルスH1N1亜型(A/NC)増殖を抑制することについて、確認することができた。【結果】(1)A/NC感染時、Pantetheine添加でVNN1mRNAは増加した(0.2mM群1.5倍・1mM群2.2倍(48hr p.i.p<0.05))。(2)細胞上清のウイルス感染価は、A/NC感染24時間前から感染48時間後までPantetheineを添加した時に最も減少した(0.2mM群29%・1mM群50% p<0.05)。(3)PantetheineとCysteamineのいずれもウイルス不活化作用はなかった。【考察】Pantetheine-Vanin-1-Cysteamine系が、気道上皮のインフルエンザウイルス増殖抑制に関与している可能性が示された。実験系が適切かどうかを検討することに時間を要し、目的遺伝子の強制発現系を構築するに至らなかった。重症化因子の強発現系(血管内皮細胞)の作成とその透過性亢進実験をを引き続き行うと共に、Vanin1についての論文受理を目指す。小児感染症・BBB in vitromodelの前段階として、作成した血管内皮細胞+サイトカイン添加(TNF-α、IL-1β、LPS)で、血管内皮細胞のタイトジャンクション機能変化を確認する。・ヒト正常アストロサイトとペリサイト(脳血管周囲細胞)をそれぞれ培養した後、血管内皮細胞を共培養する(BBB in vitro modelの作成)。透過性確認した遺伝子について、発現を変えた血管内皮細胞と正常な血管内皮細胞で比較する。

前述の通り、血管内皮細胞の重症化因子の特定は行っているが、強発現系・ノックダウン細胞のセルラインの作成に遅れが生じているためである。平成28年度は、研究三年目であり、やむを得ず、セルライン以後の実験の費用を持ち越すことになった。実験計画を詳細に検討していたために計画に遅れが生じ、そのため必要な試薬購入が次年度に持ち越されることとなった。平成28年度、強発現の手法(使用キット)を変更して、セルライン作成を試みたあと、血管内皮透過性に変化があるかどうかの実験を行い、重症化因子としての役割を検討する。ヒト正常細胞培養・遺伝子発現試薬の購入に使用予定である。
ネットワークを用いた地球環境衛星情報センターの検討

宇宙からの地球観測情報は,地球環境の変動の機構を解明するために不可欠のものとなっている。衛星からの観測データの学術的な利用は,特定研究(1)「宇宙からのリモートセンシングデータの高次利用」(昭和60年度-62年度)において、衛星データは何に利用可能であるかを明らかにするための「衛星データ利用可能性の検証」に研究の主眼が置かれた。各専門分野毎に衛星データの検証および衛星データの処理方法が確立された。引続き,重点領域研究「衛星による地球環境の解明」(平成元年度-3年度)では,気圏,水圏,地圏の相互作用としての地球現象を解明するためにグローバルな視点で理学,工学,農学等の学際的研究が発足した。「グローバルな衛星観測とその解析」にもとづいた地球現象の変動に関する知見が蓄積された。重点領域研究「衛星による地球環境の解明」終了後に,我国における衛星を利用して宇宙から観測されるデータを用いて,グローバルな地球環境の種々の変動を学術的な見地から解明するための研究を,世界の研究を凌駕する様に,更に発展させる必要があることが認識された。本研究は,そのための方策を検討し,次の重点領域研究としての研究を推進するための組織と研究計画を具体的に提案することを目的としている。衛星観測データの地球環境の研究へ利用することは,大学における十分な基礎研究に基いて初めて可能となる。更に,地球をシステムとして捉え,学術的に解明することは,先端科学技術国として我国に期待されている学術的貢献を果たすことができ,大きな効果が期待されるので,「衛星計測による大陸規模の水・熱エネルギーフローの解明」を立案し,平成8年度発足の重点領域研究として申請し,発足することとなった。又,ネットワークに基づく衛星データセンター構想を検討し,主要地点に光ファイバが敷設され,その運用方法を研究している。
非有界領域での楕円型及び放物型偏微分方程式の解の研究とその確率解析的考察

この研究課題では、非有界領域での楕円型及び放物型偏微分方程式の解のポテンシャル論的確率論的研究が目的であった。楕円型すなわち調和関数については、無限遠点での近傍での解の性質に現れる希薄集合について、関数の値分布の研究とポテンシャル論の研究が融合する分野に現れる希薄集合であるminimally thin sets、rarefied sets及びそれらを含むa-minimally thin setsについての定性的性質と定量的性質を考察した。定性的性質については、Essen等による、半空間においての希薄集合を判定するウイナー型の判定条件がある。これを前回の研究課題で、コーンに拡張したが、今回、別の非有界領域シリンダーに拡張することができた。このことは、もっと一般の領域への拡張が期待できる。もうひとつの定性的性質として、the sets of determinationに関する性質がある。これに関しても前回コーンについて結果を得ることができたが、今回シリンダーに関して同種の結果を得ることができた。これらの結果は、アメリカの雑誌(Proc.Amer.Math.Soc.,Complex variables)やチェコの雑誌(Czech.Math.J.)に掲載された。また国内の雑誌(Hokkaido Math.J.)に掲載されることが決まっている。定量的性質については、Beurlingによる希薄集合上のある種の関数の積分の収束発散の研究、Azarinによって始められた希薄集合をある種の可算無限個の球によって被覆する研究がある。このことに関して、半空間においてはEssen等の研究があるが、これをコーンについて結果を出し、拡張に成功した。これらの結果は、国内の雑誌(Hiroshima Math.J.,Advanced Studies in Pure Math.)に掲載された。放物型すなわち熱方程式の解(temperature)については、調和関数について得られていることに対応する結果がどのようになるか、まだほとんど未解決であるが、今後に向けての準備はできてきている。楕円型については、多くの結果をすでに得ているので初年度は楕円型でいえたことが放物型ではどの程度成り立つかの研究にとりくんでいる。非有界領域R^n×(0,∞)の熱方程式の解temperatureの特殊解の積分表示を得、つぎに一般解を得るために、境界で0になるtemperatureとはどんなものかを決定することが問題となる。そのためには、熱方程式の解temperatureの積分表示に現われるガウス-ワイヤストラス核をある種のフーリエ級数に展開することが必要である。楕円型におけるポアソン核についてはいろいろとわかっているが、ガウス-ワイヤストラス核はそれほどわかっていない。ニュージーランド、カンタベリー大学のWatson助教授との研究討論、多くの研究者との交流で、今後の展開の方向がみえてきた。また、楕円型における解である調和関数の無限遠点の性質についてはBeurling's minimum principle、determinationの問題等が解決されたので、熱方程式の解に対しても、この種の性質が成立することを考察したいがまだ入口にいる。しかし、調和関数については、今年度も多くの結果を得ることができた。これらの結果は、アメリカの雑誌(Proc.Amer.Math.Soc.,Complex variables)に掲載された。また、チェコの雑誌(Czecho.Math.J.)や国内の雑誌(Advanced Studies in Pure Math.)に掲載されることが決まっている。楕円型については、多くの結果をすでに得ているので初年度に引き続き楕円型でいえたことが放物型ではどの程度成り立つかの研究にとりくんでいる。

そのためには、熱方程式の解temperatureの積分表示に現われるガウス-ワイヤストラス核をある種のフーリエ級数に展開することが必要である。楕円型におけるポアソン核についてはいろいろとわかっているが、ガウス-ワイヤストラス核はそれほどわかっていない。ニュージーランド、カンタベリー大学のWatson助教授、スペインのバルセロナ自治大学のLlorente教授との研究討論、多くの研究者との交流で、今後の展開の方向がみえてきた。また、楕円型における解である調和関数の無限遠点の性質についてはBeurling's minimum principle、determinationの問題等が解決されたので、熱方程式の解に対しても、この種の性質が成立することを考察したいがまだ入口にいる。しかし、調和関数については、今年度も多くの結果を得ることができた。これらの結果は、アメリカの雑誌(Proc.Amer.Math.Soc.)とチェコの雑誌(Czecho.Math.J.)に掲載された。また国内の雑誌(Advanced Studies in Pure Math.)に掲載されることが決まっている。楕円型については、多くの結果をすでに得ているので前年度に引き続き楕円型でいえたことが放物型ではどの程度成り立つかの研究にとりくんでいる。非有界領域R^n×(0,∞)の熱方程式の解temperatureの特殊解の積分表示を得、つぎに一般解を得るために、境界で0になるtemperatureとはどんなものかを決定することが問題となる。そのためには、熱方程式の解temperatureの積分表示に現われるガウスーワイヤストラス核をある種のフーリエ級数に展開することが必要である。ニュージーランド、カンタベリー大学のWatson助教授、スペインのバルセロナ自治大学のLlorente教授との研究討論、イタリア、ダヌンチオ大学のFaust教授との研究討論、多くの研究者との交流で、今後の展開の方向がみえてきた。これらの結果は、国内の雑誌(Advanced Studies in Pure Math.)に掲載された。
個体脂肪族カルボニル分子の電子スペクトルと電子-フォノン相互作用

アセトンやアセトアルデヒドなどの脂肪族モノカルボニルは一般に凝縮相低温個体ではその電子スペクトルは4.2Kにおいてすら、極めて幅広いバンドしか与えないことはよく知られている。ヘクサクロロアセトンのT-S吸収やりん光スペクトル(文献M.Koyanagi et al.,Chem.Phys.5,107(1974)参照)以外はだれも振動微細構造解析に耐えるようなスペクトル観測に成功していないその主な原因は共存不純物や他の理由による多くのサイトの存在、就中、光照射による不純物の生成とそれらに基づく不均一場広がりによるものと考えられる。当研究は上の原因のうち、特に問題と思われる後者の影響を出来るだけ抑える目的で、4.2K冷媒中で試料を光照射中に一定のスピード(約5 mm/min.)で移動させるように計画された。部分的この目論見は成功し、アセトン結晶ではほぼ300400cm^<-1>の間隔を持つバンドが観測された。かなり大きな試料(50mmφx 100 μm)を移動させることやバブルの問題などからくる信号のふらつきという技術的に克服すべき問題が残っているが、このperliminaryな研究によってある程度の見通しが得られたものと考えられる。この他、同様な手法を用いてヘキサクロロアセトン結晶のS_1←S_0吸収スペクトルの微細構造解析に初めて成功した。また、極低温におけるトルエンからベンジルラジカルの生成に至る過程の一連の研究、同ラジカルのスペクトル研究はホストの中に生成されたラジカルやそのまわりのホスト分子の形態の影響を調べる上で非常に貴重な情報を与えた。先ず、極低温実験用の石英デュワー類やそれに付随する光学系を整備し、ついでその中で個体試料を動かせるようなセルボックスを試作した。次いで、アセトン結晶について実験を試みた。結果は当初の予想通り、ラジカル生成による試料劣化の効果は明確になり、スペクトルの改良化がみられた。しかし、実際に仕事をまとめるためには、つぎのような点の改良が必要であることが分かった。(1)試料セル謡動、(2)ヘリュームのバブルや温度ゆらぎ、(3)セルの大きさの制限、など。(1)と(2)は検出系のS/Mの改良の問題であり、(3)は測定できるスペクトルバンド域の問題である。(1)と(2)はPSDの採用や温度を超流動域になることを計画したが、後者は気密を要するので、外からの動作が不能であり、今は(2)の問題は犠牲にして、(1)に力をそそいでいる。(3)も改良化をはかっているが、これは限度があるので、スポットを絞り、代わりに感度を上げてるなどの技術的な工夫が必要である。ラジカル反応による試料の劣化とスペクトルの変容という意味で類似の問題をもつトルエンからベンジルラジカルと水素原子への解離反応にともなうフリーなベンジルラジカルとラジカル対になった系の複雑なスペクトル測定に成功した。これは反応が一部閉じているので、個体反応系としてはかなり明確なラジカル対反応変化を捉えることが可能である。この方面からのアプローチもしている。アセトン結晶の発光スペクトルの解像力を上げるために、試料セルの揺動に起因するゆらぎやヘリュームバブルによる信号のゆらぎを出来るだけ抑えるこころみがなされたが、現実に試料を液体ヘリュームの中で動かすのだから、目ざましいS/N比改良には至らなかった。広い波長域をカバーするために広いセルを用いるという考えも現実にあっては難しいものであった。それに加えて、石英ヂュワ-の破損という事故もありこのアセトンのスペクトルに関しては初年度にすすめた部分からの著しい進捗しているものはない。ガラスヂュワ-を用いてすすめられた結果を以下に示す。(1)ヘキサクロロアセトンのS_1←S_0スペクトルの振電構造がかなり明らかとなった。(2)ヘキサクロロアセトンのT_1←S_0りん光

スペクトルにおけるフォノンモードの役割りはFranck-Condon的なものであることが判った。(3)トルエン結晶中のベンジルラジカル生成は4.2Kでも77Kでも認められるのであるが、これはベンゼン中のトルエンでは77Kではベンジルラジカルの生成が認められないのと著しい差である。ラジカル生成機構における三重項励起子の役割りが明らかとなった。(4)トルエンをシクロヘキサンのようなほぼ円形のホスト分子にドープしたとき、試料の作り方によって、おもに3種類の形の異なるバンドパターンをもって現れることが判った。この中の1つが気相中のものに近く、あとの2種類とも0-0バンド強度が著しく小さいという意味で極めてユニークである。(1)(4)はいずれも論文準備中であるが、(3)(4)はpreliminaryな部分は発表した。
転写制御と細胞分裂制御におけるクロマチン構造関連分子と分裂制御因子のクロストーク

これまでに、細胞分裂制御分子であるMgcRacGAPと相互作用する分子としてCENP-50を同定し、それが恒常的セントロメアタンパク質であり,染色体分配に機能を有することを見出していた。また、CENP-50のセントロメア局在はCENP-Hに依存することも見出しており、本研究において、以下の点を明らかとした。1.CENP-50のC末がセントロメア局在に必要である。2.CENP-50のC末はCENP-Hと直接結合するが、この直接の相互作用のみではCENP-50のセントロメア局在を説明できない。3.CENP-50のN末の過剰発現は細胞分裂期の前中期停止を引き起こす。4.この前中期停止はCENP-50のN末によるPlk1の脱局在により引き起こされる。以上のことから、CENP-50はN末でPlk1と結合し、C末を介してセントロメアへ局在することで、Plk1をセントロメア領域に運ぶ機能を持つことが推察された。これらの結果は、現在投稿中である。また、恒常的セントロメア局在分子であるCENP-Aは7番目のセリンがAuroraAおよびBによりリン酸化されることが知られている。このリン酸化は、染色体分配に機能を有すると考えられている。この機構をさらに解析するため、7番目のセリンにリン酸基を付加したペプチドを用いて、このリン酸化を認識し結合するタンパク質の同定を試みた結果、数種のタンパク質が候補として得られた。
唾液腺再生の分子機構の解明～口腔乾燥症等の再生医療への応用を目指して～

唾液腺再生の分子機構解明のため,ラット顎下腺主導管結紮ー再開放系を用いた。主導管結紮により顎下腺は萎縮し,唾液分泌に関わる水チャネルAQP5発現は減少するが,PACE4発現は著しく誘導された。結紮1週間後に再開放し,更に2,4週間後に解析すると,雄性ラットでは再開放による顎下腺サイズ・重量の回復は不十分だが,AQP5発現の回復とPACE4発現の減少が認められた。雌性ラットでもAQP5発現の回復は認められ,雄性ラットより優位に顎下腺サイズ・重量が回復した。この雌雄差は一部,卵巣摘出ラットを用いた解析から発現パターンの変動が雄性ラット同様になることを見出している。唾液腺再生の分子機構解明のため、ラット顎下腺主導管結紮・再開放系を用いて、唾液腺の発生・分化・成熟と密接に関わるサチライシン様前駆体蛋白質変換酵素(SPC)であるPACE4との関連性を中心に解析した。主導管結紮により、顎下腺は唾液の貯留を伴う腫脹の後、萎縮し、この間、水チャネルAQP5蛋白質レベルの減少をウエスタンブロット解析により認め、少なくとも腺房部がダメージを受けたことが確認された。一方、PACE4については発現の著しい誘導が認められた。PACE4は唾液腺発生・分化過程で強く発現するが、成熟するにつれ発現は抑制され、唾液腺完成後はほぼ完全に認められなくなる。従って、この著しい発現誘導は唾液腺再生との関連性を強く示唆している。主導管結紮1週間後に再開放し、更に1ー2週間後に同様に解析した結果、雄性ラット顎下腺では再開放により完全ではないが、AQP5蛋白質レベルの回復が、また、PACE4蛋白質レベルについては減少が、各々示唆され、AQP5発現レベルとPACE4発現レベルの間に逆相関関係が示唆された。雌性ラット顎下腺でもAQP5蛋白質レベルの回復は認められたものの、PACE4発現との逆相関関係は認められなかった。しかし、雄性ラット顎下腺に比べ、再開放2週間後の顎下腺のサイズ・重量がより回復する傾向が見られた。また、免疫組織染色による解析から、PACE4の局在についても雌雄差が示唆されている。その他、PACE4以外に同ファミリーのPC6の関与の可能性も見出している。主導管結紮により、顎下腺は唾液の貯留を伴う腫脹の後、萎縮し、この間、唾液分泌に関わる水チャネルAQP5蛋白質の発現レベルが減少することを確認した。一方、PACE4は著しく発現が誘導されることから、唾液腺再生への関与が強く示唆された。主導管結紮1週間後に再開放し、更に1ー2週間後に同様に解析した結果、雄性ラット顎下腺では再開放により完全ではないが、AQP5蛋白質レベルの回復が、また、PACE4蛋白質レベルについては減少が、各々示唆され、AQP5とPACE4の発現レベルの間に逆相関関係が示唆された。しかし、雄性ラット顎下腺に比べ優位に、雌性ラット顎下腺の回復傾向が見られた。更に回復期間を延長し、結紮解除から4ー8週間後に同様に解析した。その結果、雌雄共に完全には回復しないものの、回復期間延長に応じた回復と雌性優位な回復が示唆された。雌雄差の影響については、一部、卵巣摘出雌性ラットを用いた解析から、発現パターンの変動が雄性ラット同様の発現パターンになることから、雌性特異的機構が考えられた。メカニズムの全容解明には至っていないが、唾液腺主導管結紮/再生モデル実験におけるPACE4の発現誘導の再現性等は十分に確認され、雌雄差があることから、この発現誘導機構や唾液腺再生メカニズムへの性ホルモンの影響等を示唆する興味深い知見が得られており、今後の研究の進展に期待が持てる。唾液腺再生の分子機構解明のため、ラット顎下腺主導管結紮ー再開放系を用いて、これまでの結果を基に、唾液腺の発生・分化・成熟と密接に関わるサチライシン様前駆体蛋白質変換酵素であるPACE4との関連性を中心に解析した。主導管結紮により、顎下腺は萎縮し、この間、唾液分泌に関わる水チャネルAQP5蛋白質の発現レベルが減少する一方で、PACE4は著しく発現が誘導されることから、唾液腺再生への関与が強く示唆されている。主導管結紮1週間後に再開放し、更に2週間および4週間後に解析した結果、雄性ラット顎下腺では再開放による顎下腺サイズおよび重量の回復は十分ではないものの、AQP5蛋白質レベルの回復が、また、PACE4蛋白質レベルについては減少が、各々示唆され、AQP5とPACE4の発現レベルの間に逆相関関係が示唆された。

しかし、雄性ラット顎下腺に比べ優位に、雌性ラット顎下腺のサイズおよび重量の回復傾向が見られ、明らかな雌雄差があることが考えられた。口腔乾燥症を主症状とするシェーグレン症候群は高齢女性優位に発症することから、顎下腺再生における雌雄差の解明は、そうした口腔乾燥症等の発症メカニズムの解明、および、治療法開発において、非常に重要であると考えられる。この雌雄差の影響については、一部、卵巣摘出雌性ラットを用いた解析から、発現パターンの変動が雄性ラット同様の発現パターンになることを見出している。唾液腺再生の分子機構解明のため,ラット顎下腺主導管結紮ー再開放系を用いた。主導管結紮により顎下腺は萎縮し,唾液分泌に関わる水チャネルAQP5発現は減少するが,PACE4発現は著しく誘導された。結紮1週間後に再開放し,更に2,4週間後に解析すると,雄性ラットでは再開放による顎下腺サイズ・重量の回復は不十分だが,AQP5発現の回復とPACE4発現の減少が認められた。雌性ラットでもAQP5発現の回復は認められ,雄性ラットより優位に顎下腺サイズ・重量が回復した。この雌雄差は一部,卵巣摘出ラットを用いた解析から発現パターンの変動が雄性ラット同様になることを見出している。メカニズムの全容解明には至っていないが、唾液腺主導管結紮/再生モデル実験におけるPACE4の発現誘導の再現性等は十分に確認され、雌雄差があることから、この発現誘導機構や唾液腺再生メカニズムへの性ホルモンの影響等を示唆する興味深い知見が得られており、今後の研究の進展に期待が持てる。今回の研究成果から、唾液腺主導管結紮/再生モデルは唾液腺再生におけるPACE4の生理機能やその詳細な分子機構を解明する上で非常に有用であり、引き続き解析する。PACE4に対するin vivo RNAi実験も行ったが、現時点で明確な影響は確認できていない。mRNA発現の変動や組織像への影響等、更に詳細に解析し、siRNAの投与量・部位の検討も含めて引続き検討する。生理学・口腔生理学今回の研究成果から、唾液腺主導管結紮/再生モデルは唾液腺再生におけるPACE4の生理機能やその詳細な分子機構を解明する上で非常に有用であり、引き続き解析する。合わせて、PACE4やAQP5の発現/機能制御との関連性についても検討する。in vivo RNAi実験についても検討する。全額使用済みで、事務手続き上、4月の決済となるため。上記の通り、全額使用済み。