hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
上部尿路上皮癌におけるレニンアンギオテンシン系の制御を利用した新規治療の確立

国内間多施設共同データベースを用いた後ろ向き解析により、上部尿路上皮癌患者ではレニンアンギオテンシン系(RAS)阻害剤内服の有無が術後再発に関連する独立した危険因子であり、術後補助治療としてのRAS制御の有効性が確認された。更に上部尿路上皮癌手術検体を用いた免疫組織学的評価でも血管新生のパラメーターである微小血管密度が有意に予後と関連し、その調節因子であるRAS制御の重要性が示唆された。本年度はH24年度に作成した上部尿路上皮癌の国内間多施設共同データベースを利用し(登録症例は850例を超えた)、Ang II阻害剤(ACE阻害薬及びARB)の臨床的有効性の後ろ向き解析を行った。病理組織学的因子と共にAng II阻害薬の内服の有無と予後を検討したところ、Ang II阻害薬の内服の有無が術後再発に関連する有意な危険因子であり、術後補助治療としてのAng II阻害薬使用の有用性が示唆された。更に本データベースを利用した予後解析においては、1予後予測マーカーとしてのC-reactive protein (CRP)の有用性、2腎尿管全摘術後の再発形式、3術前尿細胞診陽性の臨床的意義、4再発性上部尿路上皮癌のリスク分類、5膀胱内再発患者におけるその後の膀胱内再発・進展予測因子についても検討を行い、海外誌に受理・掲載された。本研究における基礎的検討として、尿路上皮癌細胞株への持続的なAng II阻害によるAng II依存性血管新生の変化を解析したところ、ヒト尿路上皮癌細胞3種(T24、5637、UMUC-3)を用いたARB3種(Candesartan、Irbesartan、Telmisartan)の約6ヶ月に及ぶ持続曝露では、蛋白発現解析においても有意なAT1R発現・Ang II依存性血管新生の変化は認められず、Ang II持続阻害に伴う耐性化・形質変化は確認されなかった。また臨床検体を用いた免疫組織学的評価では、微小血管密度が有意に予後と関連し、上部尿路上皮癌では血管新生阻害が有効な治療手段となる可能性が示唆され、その調節因子であるレニン・アンギオテンシン制御の重要性が示唆された。限局性上部尿路上皮癌は膀胱部分切除を含めた腎尿管全摘術が標準術式であるが、根治手術が施行された症例でも術後5年生存率は60-80%と不良であり、術後補助治療として確立した化学療法は存在しない。当教室ではRenin-angiotensin systemと泌尿器科癌に着目し、Angiotensin II receptor blocker (ARB)の血管新生阻害を介した抗腫瘍効果を報告してきた。本研究は上部尿路上皮癌Adjuvant治療における、ARBを利用した新規治療戦略の確立を目的とした。H24年度はAngII阻害剤(ACE阻害薬及びARB)の上部尿路上皮癌における臨床的有効性の検証のため、慶應義塾大学病院における上部尿路上皮癌データベースを基に、当教室関連施設の協力の下、上部尿路上皮癌の国内間多施設共同データベース作成を行った(11施設が参加)。登録症例は750例を超え、データベースを利用したAngII阻害剤(ACE阻害薬及びARB)の臨床的有効性の後ろ向き解析では、病理組織学的因子に加えAng II阻害薬の内服の有無が術後再発に関連する独立した危険因子であり、術後Adjuvant療法としてのAng II阻害薬の有効性が確認された。更に本データベースを用いた上部尿路上皮癌の予後解析においては、上部尿路上皮癌における予後予測マーカーとしてのC-reactive protein (CRP)の有用性、再発性上部尿路上皮癌のリスク分類が確認され、海外誌に掲載された。また類似研究として施行した表在性膀胱癌におけるAng II阻害薬の内服の有効性検討でも、Ang II阻害薬の内服患者における有意な術後膀胱内再発低下が確認され、表在性膀胱癌患者においてもAng II阻害薬内服の臨床的有用性が確認され、海外誌に掲載された。H24年度はまず慶應義塾大学病院における上部尿路上皮癌データベースを基に、当教室関連施設の協力の下、上部尿路上皮癌の国内間多施設共同データベース作成を行った。最終的な参加施設は11施設となり、登録症例は750例を超え、世界的規模のデータベースが作成された。データベースを利用したAngII阻害剤(ACE阻害薬及びARB)の臨床的有効性の後ろ向き解析では、病理組織学的因子に加えAng II阻害薬の内服の有無が術後再発に関連する独立した危険因子であり、術後Adjuvant療法としてのAng II阻害薬の有効性が確認された。この他にも上部尿路上皮癌における再発形式の検討・尿細胞診陽性の臨床的意義等、本データベースによる上部尿路上皮癌の臨床研究を現在投稿中である。

また類似研究として施行した表在性膀胱癌におけるAng II阻害薬の内服の有効性検討では(N=330)、Ang II阻害薬の内服群における有意な術後膀胱内再発低下が確認され、表在性膀胱癌患者においてもAng II阻害薬内服の臨床的有用性が確認され、海外誌に掲載された。以上より、H24年度の本研究におけるエフォートの多くは、データベース作成やその予後解析に費やされた。Ang II阻害薬の有効性証明に不可欠な基礎的検討は次年度に予定した。1尿路上皮癌細胞株への持続的なAng II阻害に伴うジェネティック・エピジェネティック変化解析:尿路上皮癌におけるAng II阻害薬の有用性を考慮する上で、持続的なAng II阻害薬投与の癌細胞に及ぼす変化を検討する。既に本研究の前段階としてヒト尿路上皮癌細胞3種(T24、5637、UMUC-3)に6カ月にわたりARB3種(Candesartan、Irbesartan、Telmisartan)を持続投与し、長期間Ang II持続阻害が行われた尿路上皮癌細胞株を準備した。これら細胞に対してマイクロアレイ解析を含めた網羅的解析を行うことにより、細胞内での持続的Ang II阻害による変化を解析する予定である。更にマウス膀胱癌同所性発がんモデルを用いて、膀胱癌発がん過程におけるAng II阻害薬持続の意義についても同様の手法を用いて解析予定である。2上部尿路上皮癌データベースを利用した摘出検体における免疫組織学的評価と臨床病理学的因子の比較:次に細胞内でのジェネティック・エピジェネティック変化の結果を踏まえ、作成したデータベースより患者情報を抽出、免疫組織学的評価を用いIn vitroにおける網羅解析のValidationを行う予定である。3上部尿路上皮癌患者へのAng II阻害薬(ARB)を用いた多施設比較臨床試験の計画:以上の基礎的・臨床的研究結果を踏まえ、共同研究施設間での多施設比較臨床試験を予定している。具体的には、上部尿路上皮癌患者に対して術後補助療法としてARB投与を行い、Ang II阻害剤の有用性を検討する予定である。既に類似の研究で、表在性膀胱癌のARBを用いた再発抑制効果の検討を国内多施設無作為比較臨床試験で開始しており、本研究も研究系が多くの部分で類似していることから、比較的円滑な研究導入が可能と思われる。1尿路上皮癌細胞株への持続的なAng II阻害に伴うジェネティック・エピジェネティック変化解析:Ang II阻害薬投与を行った膀胱癌細胞を用いて、マイクロアレイ解析による網羅的解析を含めたジェネティック・エピジェネティック変化の検討を行う。また免疫染色やウエスタンブロット法等を用いた蛋白発現解析も併用し、Ang II持続阻害の治療的・臨床的意義の検討も行う予定である。研究費は解析費用及び蛋白発現検討の試薬・抗体費用・雑費等に充てる予定である。更にマウス膀胱癌同所性発がんモデルを用いて、膀胱癌発がん過程におけるAng II阻害薬持続の意義についても同様な解析を行う予定である。2上部尿路上皮癌データベースを利用した摘出検体における免疫組織学的評価と臨床病理学的因子の比較:次に細胞内でのジェネティック・エピジェネティック変化の結果を踏まえ、作成したデータベースより患者情報を抽出、免疫組織学的評価を用いIn vitroにおける検討結果のValidationを行う予定である。
老化関連疾患のERストレス、自然免疫系からの解析とiPS細胞治療のモデル実験

本研究は老化に伴って発生する疾患の発生過程に関与する生体応答を細胞内ERストレス応答と免疫応答から解析し、疾患の防御から不可逆性変化の過程を解析しiPS細胞等自己由来細胞による治療をめざした。その結果、タバコに含まれるアクロレインによって発症するCOPDはERストレス応答が関与することを分子レベルで明らかにした。ERストレスで上昇するGADD34欠損マウスは老化に伴って肥満から糖尿病、脂肪肝、肝硬変を発症することを見出した。この発症にはマクロファージが関与するが、GADD34はインスリンシグナル伝達系に関与することを明らかにした。iPS細胞を様々な組織に分化させ、治療実験の基礎をつくった。初年度、私たちはGADD34遺伝子欠損マウス(GADD34KO)とWTマウスを比較するため、老化に伴ってどのような表現系が現れるかを観察した。その結果、GADD34KOマウスはWTマウスに比べて寿命が短縮することを見出した。これまで、明らかな表現系が発見できなかったのは20ヶ月以上観察する前に実験に使用していたからであろうと思われた。また、その頃肥満がみられた。特に老化した雄GADD34KOマウスで明らかな脂肪の蓄積が見られ、肝臓は脂肪肝になっていることが判明した。GADD34蛋白はDNA傷害性ストレス、飢餓ストレス、アミノ酸欠乏ストレスで上昇することを我々はすでに見出している。また、老化に深く関与するTORシグナル伝達系を抑制することも見出している。さらに多くの老化関連疾患でミエロ系の組織内浸潤が見られるが、GADD34KOマウスはミエロ系とりわけ好中球への分化が早いことを見出した(Immunology & Cell Biology 2014)。このため、GADD34は老化抑制遺伝子とも考えられる。また、この研究費において私たちは老人疾患で非常に多い慢性閉塞性肺疾患のモデルマウスの作成を行っている。今年度はタバコの成分Acroleinを鼻に添付することで肺胞傷害が起こることを明らかにした。そこには肺胞が傷害され、マクロファージ等ミエロ系細胞が浸潤していること、GADD34発現が上昇すること、ERストレスマーカーが上昇することが判明した。このようにミエロ系細胞は老化関連疾患で非常に重要な役割を示す。他に、私たちはマウス骨髄から安定的にGM-CSFで増殖する正常ミエロ系細胞を樹立した。この細胞は1年以上培養でき貪食能をもつことから自己細胞を使った再生医療にiPSを補助する役割が期待されるばかりでなく、老化関連疾患解析に役立つと思われる(PLOS One 2013).本研究では私たちが解析してきたGADD34遺伝子欠損マウス(KO)を中心に、老化に伴って発症する疾患の発症メカニズムを、疾患発症が想定されるストレスをかけて解析すること、また、iPS細胞を作製し、その分化細胞投与で、治療に結びつけようとして始めた。まず、COPDのモデルマウス実験で、タバコに含まれるアクロレインによる肺障害のモデルを開発した。アクロレインは肺組織を傷害し、肺にマクロファージが浸潤してくること、それがさらに傷害を増強することを見いだした。アクロレインはDNA傷害性ストレスの他にERストレスを誘導し、eIF2aの脱リン酸化にGADD34が関与することで、WTマウスに活性酸素が強く産生され、肺障害が強く現れた。私たちはGADD34 KOを自然老化させると、肥満になり、耐糖能、さらに脂肪肝、肝硬変、肝臓癌と進展することを見いだした。そのメカニズムはRonらの提唱するERストレスよりも、むしろ、GADD34がインスリンシグナル伝達系に関与することを明らかにした。さらに、GADD34KOは若いときはインスリンシグナル伝達系が亢進しているが、老化に伴って逆転し、インスリン抵抗性になることを明らかにした。高脂肪食投与でもGADD34KOは肥満になり、自然免疫系細胞の浸潤からTNFaが産生され、インスリンシグナルを抑制することを明らかにした。一方、GADD34KOに肝臓発ガン剤を投与してみた。すると、発ガン物質DENによってGADD34発現が肝臓で上昇し、WTマウスで、肝臓に炎症性細胞が浸潤し、WTマウスがより強く肝がんを発症した。この一見、反対の現象はGADD34が脱リン酸化酵素PP1と結合し、シグナル伝達系の異なるターゲット分子の脱リン酸化をすることを示唆する。老化に伴う様々な内的変化や、外的ストレスに対して私たち生体は細胞内レベル、細胞レベルの防御機構を持っている。本研究では老化に伴って発生する様々な疾患の発生過程に関与する生体応答を解析し、その予防、治療を考えるマウスモデル実験を行う。特に本研究は老化に伴って発生する様々な疾患の発生過程に関与する生体応答を細胞内ERストレス応答と細胞間防御機構としての免疫応答から解析し、疾患の防御から不可逆性変化の過程を解明することにあった。最終年度はGADD34 (PPP1r15a)遺伝子欠損マウスが老化に伴って肥満、糖尿病、脂肪肝、肝硬変、肝癌を発症するメカニズムの解析、AOM/DSS投与による腸の炎症から大腸がんに至る過程におけるGADD34の役割の解明、老化マウスから作成したiPS細胞での再生実験を行った。GADD34遺伝子欠損マウスが老化に伴って肥満になるメカニズムとして、若いマウスではインスリンシグナルが遺伝子欠損マウスで増強していること、それにより脂肪細胞の分化が遺伝子欠損マウスで進行することが明らかになった。

また、LPS投与による敗血症モデルでGADD34遺伝子欠損マウスはマクロファージの活性化を介して、肝傷害等組織損傷を起こして速く死ぬことが判明した。この場合はTLR4を介したシグナル伝達系でGADD34がIKK4の脱リン酸化をすることが明らかになった。このようにGADD34はeIF2aの脱リン酸化でERストレスに関与するのみでなく、インスリンシグナル伝達系、TLR4シグナル伝達系等、様々なシグナル伝達系で脱リン酸化酵素として働いていることが明らかになった。GADD34 (PPP1r15a)はprotein phosphataseI(PPI)に結合し、酵素を脱リン酸化する。様々なストレス刺激で発現が上昇するため、その生化学的、細胞生物学的研究が、様々な病態形成を理解する上で重要になってきている。私たちは本研究でGADD34遺伝子欠損マウスを中心にGADD34の老化に伴う様々な疾患における役割を解明してきた。GADD34遺伝子欠損マウスが老化に伴って肥満、糖尿病、脂肪肝、肝硬変、肝癌を発症することが、特記すべき発見であった。そのため、この解析を中心に研究を進めてきた。その過程でインスリンシグナル伝達系をGADD34は抑制していることが判明し、そのことが、脂肪細胞の増殖分化に関与すること、そして中年の肥満からメタボリックシンドロームへの進展に関与することが明らかになった。GADD34遺伝子欠損マウスでは肥満になるとマクロファージの浸潤で炎症性サイトカインが産生され、2型糖尿病、脂肪肝が発症する。このことはLPS投与による敗血症モデルでGADD34遺伝子欠損マウスにおいてマクロファージが活性化され、炎症性サイトカイン産生から肝傷害に至ることとも疾患は異なるが共通した現象である。GADD34遺伝子欠損マウスが老化するにつれて、肥満から2型糖尿病になり、脂肪肝を発症し、慢性肝炎、肝硬変へと移行することをこの研究で発見した。この興味深い発見の解析のために、マウスが老化するのを待って、肝臓、脂肪組織の組織解析、免疫染色をはじめ、Western blottingによる生化学的検査、PCRによる遺伝子解析を行った。実験に使用したのは雄のWTとGADD34遺伝子欠損マウスであり、年齢による変化を詳細に解析した結果、GADD34遺伝子欠損マウスは6ヶ月で肥満がスタートし、インスリン抵抗性が亢進して、2型糖尿病になった。肝臓は脂肪肝であることを組織染色で確認し、その後、年齢が進むにつれて、慢性肝炎、肝硬変、肝臓癌を発症してくることを、肉眼所見、組織染色で明らかにした。鼠蹊部脂肪組織はWTに比べ明らかに増大していて、マクロファージが活性化し、炎症性サイトカインTNFαを放出し、これがインスリン抵抗性を誘起する1つの原因であることを確認した。さらに、Western blottingによって、若いGADD34遺伝子欠損マウスはインスリンシグナリングが亢進していることも発見し、これが老化による肥満、2型糖尿病になることで逆転するという面白い現象を見出した。
経年プラントの非破壊劣化計測と寿命予測システムの開発に関する研究

プラントの経年劣化機構は構成材料および使用条件等に依存して種々多様であり、複数の劣化要因あるいは機構が複合的に作用することも多い。プラントの長期安定運用を図っていくためには、これらの経年劣化を適切に検知あるいは予知し、その定量評価に基いて残存寿命を予測することが要求される。これを実現するため、本研究では、個々の劣化機構に直接立脚した非破壊劣化計測手法を開発するとともに、支配的な劣化要因を適切に特定・評価するための支援システムの原型を開発・試作した。き裂型劣化の定量計測法に関しては、研究代表者らにより開発された集中誘導型交流電位表法を用い、3次元き裂の形状計測を可能にした。また、材質型劣化については、これまで非破壊計測法のなかった各種損傷、すなわち、ガスタービン用一方向凝固Ni基超合金のクリープ損傷・W強化型フェライト系耐熱鋼のクリープ損傷・Ni基超合金の高温低サイクル疲労・2組ステンレス鋳鋼の熱時効脆化・SUS310Sステンレス鋼の高温脆化等について、電気化学的手法を用いた非破壊計測法の開発に成功した。代表者らによりこれまでに開発済みの手法とあわせて、経年劣化非破壊計測・評価の標準化法案としてまとめた。これにより、低合金鋼、オーステナイト系ステンレス鋼からニッケル基超合金にわたる広範囲な構造用合金を対象として、クリープ損傷、時効脆化、疲労損傷など多岐にわたる経年劣化現象についての非破壊計測法が用意された。損傷要因評価および寿命診断のための支援システムの開発に関しては、この種の問題への初めての試みとして遺伝的アリゴリズムを導入することにより損傷支配因子の抽出とその影響度評価を可能とする推論システムを試作した。これを科学プラント熱交換器の腐食損傷評価に適用し、多岐に渡る条件因子の中から寿命を支配する因子を自動抽出するとともにその影響度を評価することに成功した。平成7年度には(1)(3)の項目について研究を進め、2相ステンレス鋼の熱時効脆化、オーステナイト系ステンレス鋼の粒界偏析、低合金鋼の疲労損傷についての非破壊評価手法を開発した。さらに、(4)として3次元き裂型損傷の定量的非破壊評価手法の開発を試みた。(1)2相ステンレス鋼の熱時効脆化の電気化学的および電磁気学的非破壊評価手法の開発1-1スピノ-ダル分解による材質劣化の電気化学的および電磁気学的検出手法の開発1-2炭化物析出およびγ相析出の影響の検討1-3計測・評価手法の標準化とデータ・ベース化(2)オーステナイト系ステンレス鋼における粒界偏析の電気化学的および電磁気学的検出手法の開発2-1粒界における微量不純物元素P,Siの電気化学的および電磁気学的検出手法の開発2-2応力腐食割れ感受性に及ぼす粒界偏析の影響についての定量的評価2-3計測・評価手法の標準化とデータ・ベース化(3)低合金鋼の疲労損傷の電気化学的および電磁気学的非破壊評価手法の開発3-1疲労損傷の累積による粒界への不純物偏析の評価および脆化との対応3-2疲労損傷の電気化学的および電磁気学的計測手法の開発3-3計測・評価手法の標準化とデータ・ベース化(4)3次元き裂型損傷の定量的非破壊評価手法の開発4-1閉口き裂の検出および評価への超音波法の適用可能性に関する研究調査4-2電位差法による多重き裂の検出・評価の可能性に関する研究調査プラントの経年劣化機構は構成材料および使用条件等に依存して種々多様であり、複数の劣化要因あるいは機構が複合的に作用することも多い。平成8年度には、プラント機器・構造物の経年劣化をふまえて、き裂型損傷、材質型損傷および表面損傷を対象とした健全性評価システムを実現するため、下記の項目を実施した。

(1)新しい非破壊計測・評価手法の開発これまで非破壊計測・評価法が用意されていなかった種々の損傷について、手法の開発に成功した。具体的には、圧力容器用低合金鋼の低サイクルおよび高サイクル疲労、高温機器オーステナイト系ステンレス鋼のクリープ疲労、Ni基718合金の高温低サイクル疲労を対象とし、集中誘導型交流電位差法および電気化学的手法による疲労損傷の新しい非破壊計測手法を開発・提案した。一方、さらに、化学装置で問題となるタンタル製部材の水素脆化についての非破壊評価法を開発するとともに窒素添加ステンレス鋼の熱時効劣化についても電気化学的評価を可能にした。超臨界圧ボイラの伝熱管等に使用されるタングステン含有フェライト系耐熱鋼ならびにガス・タービン動翼用の一方向凝固Ni基超合金のクリープ損傷についても非破壊計測法開発の目処を得た。また、2相ステンレス鋳鋼の熱時効脆化については、電気化学的およびケミカル・エッチング法に原子間力顕微鏡による表面計測を組み合わせることにより非破壊評価法をより高精度化することに成功した。(2)非破壊評価データの蓄積昨年度までに開発された損傷評価手法に関してデータを継続的に蓄積した。(3)損傷評価・寿命予測システムの試作遺伝的アルゴリズムを導入して損傷支配因子の抽出とその影響度評価および寿命予測を行うための新しい推論システムを試作し、その性能を評価した。平成9年度には、損傷評価・寿命予測のための要素技術たる非破壊計測手法の開発およびそのシステム化のための損傷診断アルゴリズムの開発の両面から研究を進め、成果をとりまとめた。以下にその内容を記す。(1)非破壊劣化計測手法の開発および高度化昨年までに引き続き、非破壊計測法が未だ用意されていない経年劣化現象について手法開発を行った。とくに、超臨界ボイラの伝熱管・主蒸気管など主要耐熱構造部材として最近本格的に実用化が進みつつあるタングステン添加フェライト系耐熱鋼および一方向凝固ニッケル基超合金製のガスタービン動翼のクリープ損傷について非破壊計測法を開発した。昨年度までに開発済みの手法についてはデータ拡充を継続した。これらの手法をあわせて、経年劣化非破壊計測・評価の標準化法案としてまとめた。これにより、低合金鋼、オーステナイト系ステンレス鋼からニッケル基超合金にわたる広範囲な構造用合金を対象として、クリープ損傷、時効脆化、疲労損傷など多岐にわたる経年劣化現象についての非破壊計測法が用意された。(2)損傷要因および寿命診断システムの開発と性能評価昨年度は遺伝的アルゴリズムを導入することにより損傷支配因子の抽出とその影響度評価および寿命予測を可能とする推論システムの原型を構築したが、本年度はこのシステムを実機の経年損傷の評価に適用してさらにシステム開発を進めるとともにその性能評価を行った。具体的には、化学プラント熱交換器の腐食損傷を対象として本システムを適用し、多岐に渡る条件因子の中から寿命を支配する因子を自動抽出するとともにその影響度を自動評価することに成功した。本システムの推論精度を既存の推論手法と比較評価して良好な性能を確認し、寿命予測への展開も可能となった。
表面波の重複反射現象を考慮した長周期構造物の地震時応答に関する研究

1.「表面波の重複反射」現象の実地震記録上での存在を確認するため、これまで世界中で得られている強震記録の収集を行なった。特に、1985年メキシコ地震の強震記録を重点的に収集し、著者らが保有している強震記録データセットに追登録した。これらの強震記録は諸解析に便利なようにMTに編集収録した。2.収録された強震記録に応答スペクトル解析,非定常スペクトル解析などの諸解析を施した。これらの解析の結果、幾つかの興味深い現象が発見された。例えば、1983年日本海中部地震の強震記録と1985年メキシコ地震の強震記録の非定常スペクトルは異なる地震にも拘わらず非常に酷似している。しかも、酷似が著しい強震記録はいずれも盆地状地盤内の軟弱地盤の観測点によるものであることがわかった。3.盆地状地盤の観測点での強震記録の特性を更らに明らかにすべく、1983年日本海中部地震で強震記録を得た八郎潟干拓地において長周期微動の観測を行なった。同地点の強震記録には周期1.0秒以上の長周期領域でのパワーが著しいことから、ここでは周期10秒までの長周期微動観測システムを本補助金により新たに構成して観測を行なった。微動観測は強震記録観測点を含む広範囲域で行ない、同地点の震動特性のみならず、広域的地盤構造を明らかにすべく努めた。その結果、微動と強震記録は著しく相似なスペクトル特性を有すること、同地点は典型的な盆地状地盤構成を呈することが明らかとなった。4.「表面波の重複反射」現象を理論的にモデル化し、種々のシミュレーション計算をして、強震記録の実測結果と比較考察した。この結果、盆地状地点の強震記録にはシミュレーションで理論的に推定される非定常性に相似する現象が見られることがわかった。
イオンビ-ムエッチング法による酸化物超伝導薄膜マイクロブリッジの製作

酸化物高温超伝導体をエレクトロニックスに応用しようとする場合、緻密で平滑な薄膜を作成することは、非常に重要な条件である。Y-系超伝導薄膜を作成する事は、様々な方法で試みられているが、従来金属系超伝導薄膜で用いられていた簡便な直流スパッタ法による試みは少ないように思える。その理由は膜の組成を、Y:Ba:Cu=1:2:3に合わせることが困難であることや、膜の堆積量分布に特異な現象、すなわち本来膜が厚く堆積してよいはずの基板位置に膜がほとんど堆積しないか、あるいは極端に薄くしか堆積しない現象が見られることなどによるものと思われる。我々はこの問題に対して、永久磁石を用いてタ-ゲットと基板の間に、タ-ゲットに平行に約300Gの磁界を印加するという極めて単純な解決策を見い出した。以下この磁界を横方向磁界と略記する。ここでは、横方向磁界を併用した直流スパッタ法で作成したY-系薄膜の臨界温度と基板温度の関係について報告する。横方向磁界を印加しないでスパッタした時には、タ-ゲットの真上に相当する位置に置いた基板には、膜はほとんど成膜されないが、横方向磁界を印加した場合にはそのようなことはない。タ-ゲットの組成を種々調整してスパッタした結果、Y:Ba:Cu=1:2:12の場合に膜の組成が、Y:Ba:Cu=1:2:3に比較的近いものが得られた。基板温度は、530-830°Cまで変えて膜を作成した。その結果基板温度が高い程、膜の表面凹凸は激しく粗大な結晶粒からなる膜になり、臨界温度が必らずしも高くはならなかった。基板温度530°Cで成膜し、その温度のまま酸素ガス中にさらす方法-すなわちas-depositで超伝導に転移する膜は得られたが、遷移温度幅は広くなる傾向があり、今後さらに膜の組成を化学量論的組成に近ずける方向で膜を成膜することが重要な条件であることがわかった。
本邦における心臓移植手術体系の確立に関する研究

心臓移植は欧米では重症末期心疾患患者に対する治療法として確立されてきた。しかしながら移植心の人手には数の上で限度がある。まして心肺同時移植臓器は更に入手が困難である。これらの問題を解決し,本邦における心移植の実施を容易ならしめるべく検討した。即ち、前者においては脳死後時間の経過した心臓がどの時点まで移植心として使用可能かを検討して、移植心の入手機会の増加をはかる一助とすること、後者においては現在心移植が禁忌で、心肺移殖の適応とされている肺動脈圧の高い症例に対して、移植心の右室がそれに慣れるまで補助心臓により右室を補助することにより心肺移植数を減じて、より臓器が入手し易い心移植の可能性を増加させること、の2点について検討し、以下の結果を得た。1.臨床的検討として脳死患者における心機能の変動を心エコー法を用いて経時的に評価した結果、心収縮能の指標としての収縮期圧/左室収縮末期径比は脳死状態に陥った後も、観察した約2週間は正常値範囲内を推移し、さらに症例によっては数ケ月間に渡って循環動態は維持された。2.実験的検討として心移植後の心機能低下に対する補助心臓の効果に関して、肺動脈絞やく術により肺高血圧モデル犬を作成し、心移植後の右心不全に対する右心補助人工心臓(RVAD)の効果についての基礎的検討を行なった。その結果、(1)RVADにより右房圧、右室圧および右室仕事量は有意に低下し、左房圧、大動脈圧および心拍出量は有意に上昇した。(2)右心補助を行なったモデル犬はすべて実験終了時まで全身循環が維持され生存した。(3)右心補助を施行しなかった群はすべて肺動脈絞やく術後30分以内に急性右心不全により死亡した。(4)以上より、心移植後の一過性の肺血管抵抗上昇による右心不全に対する補助人工心臓の有効性が確認されさらには機能低下心移植後に、移植心の機能回復を計るに際して同装置を併用することの有用性が示唆された。1.臨床的検討-脳死後の心機能の経時的変化に関する検討。〔対象および方法〕症例は19才の男性で3階より転落し、脳挫傷,クモ膜下血腫と診断された。受傷翌日に血腫除去、減圧開頭術を施行するも、受傷3日目に脳死と診断された。この脳死診断は、日本脳波学会および大阪大学の診断基準に基づいた。本症について脳死診断後2日目より3週間にわたり経食道エコー法を用いて、心機能評価を行った。〔結果〕脳死後急激な血圧低下を来たしたが、アドレナリンおよびピトレッシン投与により循環は維持された。エコーによりfractional shorteningは40%前後とほぼ正常値を維持していた。しかし収縮期圧/収縮末期径比(SBP/Os)により検討すると、SBP/Dsは脳死後経時的に低下するものの12日月まではほぼ正常範囲内に留まっていたが以後著明に低下した。本症は脳死後54日目まで循環は維持されたが、心エコー上脳死後約2週間で心収縮性は低下していることが明らかとなった。2.実験的検討-機能低下提供心の蘇生に関する実験的検討〔対象および方法〕雑種成犬6頭を40分間の温阻血後、以下の2群に分けた。【I】群は温阻血後ただちに冷却晶貭性心筋保護液を注入、局所冷却を併用した30分間の大動脈遮断後、再冠潅流した。【II】

群は温阻血後warmblood cardio plegia液を60ml/分で4分間で注入した。その後【I】群と同様の操作をおこなった。〔結果〕大動脈遮断中、再冠潅流後のATPは【II】群において高い傾向にあり、Creatine Pnoschateは【II】群において有意に高値をとった。また同様に心筋内adenine nucleotide(AN)およびpurine cata-boliteCPC)の変動を検討した結果、【I】群では温阻血により蓄積したPCは心筋保護液注入後もほとんど同様のPCとして心筋内にとどまるのに対し、【II】群では蓄積したPCはANに回復することが示された。以上より阻血心では、低温による心筋保護を行う前にwarm inductionを行なうことが有用であることが示された。
高発がん遺伝素因とその発現機構

約20年にわたる放射線あるいは化学物質誘発がん突然変異の研究から明らかになったことの1つに、ヒトおよび動物集団に存在する高発がん遺伝素因がある。高発がん遺伝素因とその発現機構を研究し、以下の成果を得た。1.白血病高率発生と白血病発生促進を司る2つの遺伝子の検索:11系統のマウスC57BL/6J、N4、HRS/J、AKR/J、RF/J、SJL/J、C3H/HeJ、PT/7a、HT、ST/bJ、Mus spretusにX線170radを生後6週齢より毎週1回計4回急照射し、マウスを2年間飼育したところ、放射線により白血病を高発する系統と嫌発系に分かれた。現在、白血病高発系C57BL/6J、N4と嫌発系C3H/HeJを交配し、F1(B6xC3F_1、N4xC3F_1)およびF_1のC3H/HeJへのバック・クロスB6C3F_1BC、N4C3F_1BCに170radを4回照射し、白血病高発と潜伏期の遺伝性(優性、劣性、関連遺伝子数)について調べている。また、C57BL/6JとC3H/HeJ由来のRecombinant InbredマウスBXHにもX線を照射し、白血病高発遺伝子の存在を調べている。2.個体レベルでの遺伝子組換えおよび遺伝子突然変異の検出とがん発現への意義:N5雌マウスとB6ーC^<ch>雄マウスを交配し,妊娠12日目にX線100radを照射し、放射線が哺乳動物個体でどのような型の突然変異(遺伝子突然変異、組換え変異)を誘発するか調べたところ、Rb遺伝子で推測されているような、組換えによるホモザイゴシティ誘発による劣性遺伝子の体細胞での発現が哺乳動物では殆んど起こっていないことが解った。3.放射線誘発遺伝性腫瘍の解析:SHOK細胞へのtransfectionとミニサテライトDNAmyoを用いた解析より、分子レベルでも変異が検出されている。また、英国に於て、放射線施設従事者(父)の子に白血病が多発し、Nomura報告がヒトでも起る可能性が示され世界中で大きな話題になった。
統計学の数理的基礎と諸分野への応用に関する研究

統計学では現実の問題を抽象化し、その数理的構造を解明することにより、新理論が産み出される。一方、その成果を現実の問題に適用するには、各現場に固有の様々な制約・特徴に応ずるよう修正を施さねばならない。この一般化と特殊化は統計学において本質的である。本研究ではこのような相互作用をとくに重視し、理論と応用の総合研究を行い、見るべき成果を得た。以下にその概要を記す。まず、理論面において、(1)統計的推論の幾何学的構造に注目し、推定・検定の新理論の展開や漸近展開理論の精緻化を行った。(2)直交配列、均斉配列等の実験計画構成理論と、それに伴う分散分析法について新しい知見を得た。(3)寿命、濃度等正値のみをとるデ-タの解析法の必要性が高まっていることに応じ、非正規分布理論、推測理論について研究し、多くの成果を得た。(4)非定常、非線形時系列へ接近するための新しい方法論、因果関係分析の新しい方法論を得た。(5)種々の外乱に対し頑健な推測法の概念整理を行い、具体的提言を得た。(6)多変量解析の分野において回帰分析や多次元尺度構成の新しい方法論を得た。次に特定分野に深くかかわる応用研究として、(1)計測技術の進歩、新素材の開発といった工業の進展、工程管理・検査から、企画・設計へと遡った品質管理の概念的発展に応ずる方法論に多くの成果を得た。(2)生物・医学においては個体差が多大、同一条件での繰り返しを得ることが難しい。脱落等による不完全デ-タが多い等、従来の理論や方法論がなじまないことが多い。この特殊性をタ-ゲットに研究を行い、2次元生存時間デ-タ解析をはじめ、新しい方法をいくつか提案した。(3)空間統計の破壊物理学、地質学等、新しい分野への応用研究を行った。最後に計算機に強く依存した統計手法として、平滑化法、リサンプリング法などの研究を行い多くの提言を得た。各分担者は先の研究計画に述べ通り10の研究課題の役割分担に応じて研究を遂行した。本年度はそのうち5課題について全国規模の研究集会を開催し、成果を交換するとともに今後進むべき方向を検討した。1.実験計画と分散分析理論と応用の間に依然として感ぜられる溝を埋めることを主眼に研究を行い次の成果を得た。(1)直交配列、均斉配列、不完備ブロック計画の構成とそれを用いた場合の分散分析法に関する新しい知見。(2)品質工学や、農事試験における空間モデルなど応用分野に則した手法の展開。2.数理統計と計算機の接点に関する研究計算機が身近になり、計算機の能力に強く依存した方法が重要視され始めたことを接点として把え次の研究成果を得た。(1)カルマンフィルタおよび平滑化法を非線形。非ガウスに拡張するための方法論。(2)リサンプリング法やモンテカルロ法に関する新しい知見および応用例の獲得。3.医学における統計的諸問題の研究医学データは個体差が多大、脱落等の不完全データが多い等従来の理論や方法がなじまないことが多い。この特殊性を理論・応用の両面から議論し、2次元生存データ解析を始め新しい方法をいくつか提案した。4.時系列データ解析時系列の理論およびその経済学・歯科医学への応用に関し次の成果を得た。(1)漸近分布理論の精密化。(2)因果関係分析の方法。

(3)非定常、非線形時系列へ接近するための新しい方法論の示唆。5.多変量解析の理論と応用回帰分析、分散構造の検定、多次元尺度構成の方法論および医学的診断への多変量解析の応用について新しい知見を得た。その他についても研究者間の連絡・討議を重ね次年度に備えている。分担者は先の研究計画に述べた通り、10の研究課題の役割分担に応じて研究を遂行した。本年度はそのうち下記5課題について全国規模の研究集会を開催し、成果の交換と研究のまとめを行なった。1.統計的推論の幾何学的構造幾何学的構造を利用した統計理論の総合的研究を行い次の成果を得た。(1)推定関数の幾何学的構造とそれに基づく新しい推測理論。(2)新しい幾何学的接続法による統計手法。(3)切る漸近展開理論の精緻化。(4)群不変性に基づく検定理論。(5)生物医学、経済学、心理学等分野固有の統計手法。2.頑健推定の理論とその応用次の2点を主眼に研究し成果を得た。(1)外れ値の検出、および外れ値に対して頑健な推測、(2)分布形、独立性、パラメトリゼ-ション等諸手法の前提がくずれたときの頑健性。トピックスは外れ値のモデル、M・R・L推定、ミニマックス推定、漸近理論の頑健性等多岐にわたる。3.正の値をとる連続分布に関する研究濃度、寿命、価格等正値のみとる確率変数は一般に右に歪んだ分布に従うことが多い。このような分布の特性、デ-タへの適合、およびそれに基づくデ-タ解析に関し総合的に研究し多くの成果を得た。4.工学における統計的諸問題最近の傾向、(1)工場の自動化、計測技術の急速な進歩、新素材の開発、(2)工程管理、検査から企画・開発等源流管理への移行、を認識し、新しい統計的方法の開発研究を行って見るべき成果を得た。5.点過程(配置)とその周辺の統計最近の理論的成果の検討を行った。さらに、地震学、破壊物理学、地質学、生物形態学等の分野のデ-タへの適用を踏まえて、新しい分析方法の開発研究を行い、多くの成果を得た。
アルツハイマー病モデルにおける前頭葉基底核慢性刺激による学習記憶能力改善の試み

高齢ラットを用い、アミロイドβ-42 oligomerを大脳皮質とマイネルト基底核内に注入し、Control群(手術無注入無)、Sham群(手術有注入無)、Aβ群(手術有注入有)に分けて、手術前・後に継続してWater Mazeを行い、学習記憶機能の評価を行った。また夫々群の脳の免疫染色を行い、コリン作動性神経細胞の脱落について検討した。結果、アミロイドβ-42 oligomerの注入を行った群では、注入を行わない群に比べ、有意に学習機能の低下がみられた。しかし、組織学的にもマイネルト基底核内でのコリン作動性ニューロンの脱落について、注入群で脱落傾向を認めたものの有意差は認められなかった。第一段階(平成23年)では高齢ラットの前頭葉基底核に慢性固定電極を挿入し、いつでも刺激できるような、安定したモデルの作成を行なうことを目標とした。ラットの脳に刺入するための電極については、第二段階で、基底核を破壊するための薬液注入実験を行う予定であるが、これも視野に入れて、作成した。ヒトの脳深部刺激療法に使用される刺激装置にも、前述の刺激電極との間にコネクターを作成して、定電圧式の刺激装置を用いて条件設定を行った。また、ラットの認知機能評価を行う、Morris water mazeについても、実際に、ラットを使った確認実験を行ったり、行動解析を行うソフトウェアーの使用について、確認をし、条件設定の調整を行った。最終的に条件設定の調整が終了し、25年度の本実験を行う準備が完了した。前年度までに、研究でラットの大脳基底核に刺入する電極の改良と、行動実験の方法・解析方法について、条件設定が完了した。本年度は、これらを踏まえ、実際の本実験を開始した。ラットの脳内にアミロイドβタンパクを、マイクロシリンジポンプを使って注入した。当初、片側に注入したが、行動学的に変化が乏しく、両側注入を行い、組織学的検討と行動学検討を行った。また、電極の刺入と刺激については、長期間の留置により、電極の不安定性が問題となり、刺入部周辺の脳組織の挫滅が起こるものがいくつか存在し、これについて固定方法の改良と評価を行った。購入する機器の中で最も高額である電気刺激装置と電極、刺激装置のプログラマーについては、研究計画時には、実際の臨床で、ヒトの脊髄刺激療法に使用されている低電圧式のものを使用する予定であった。これは、ヒトの脳深部刺激療法に使用されている電気刺激装置に低電圧式のものが存在しておらず、低電圧式を用いることが望ましいと考えられたからである。しかしながら、ヒトの脳深部刺激療法に使用される刺激装置にも、新たに低電流式のものが発売されることとなったため、これらを使用したほうが、より信頼性の高い動物実験のデータが得られるかどうかについて、学会や研究会などで情報収集を行い、再度検討した。最終的には、費用の面からこうした最新の電気刺激装置を購入して研究を行なうことが困難であるとの結論に達したが、将来的にヒトの脳深部刺激療法で使用される低電流式刺激装置を用いて研究を継続することを考えると、まずは比較的安価な脳深部刺激療法の低電圧式の刺激装置を用いた方が、データの以降がし易いとの結論に達し、ラットの脳内に挿入する電極の設計についても、これに合わせた形での修正を行った。また、ラットの認知機能評価を行う、Morris water mazeについても、他研究者が評価を行う際に同席し、こららの留意点などについて学び、評価法に習熟することができた。高齢なWistarラット(雄、生後29-31ヶ月程度、350-450g程度)を使用し、Water Mazeを用い、学習認知機能評価を行った。Water Mazeを用いることで、十分に評価が可能であった。また、高齢Wistarラットを用い、ラットの脳アトラスに基づいた定位的な手術手技により、アミロイドβ-42 oligomerを1μg/μlの濃度とし、0.1μl/分の速度で各々、大脳皮質とマイネルト基底核内の2箇所、0.5μlずつ、計4箇所に注入し、Control群(手術なし、注入なし)、Sham群(手術あり、注入なし)、Aβ群(手術あり、注入あり)に分けて、手術前、手術後1週間以降から週に1回、継続してWater Mazeを行い、学習記憶機能に関する評価を行った。注入より、2週間後と3週間後に、夫々、Control群、Sham群、Aβ群を安楽死させ、ラットを還流固定した後に、脳を摘出した。免疫染色を行い、アルツハイマー病に特有のコリン作動性神経細胞や神経線維の脱落について検討を行なった。

その結果、アミロイドβ-42 oligomerの注入を行った群では、注入を行わない2群に比べ、Water Mazeを用いた、認知機能評価では、有意に学習機能の低下がみられる傾向にあった。しかしながら、組織学的にも、マイネルト基底核内でのコリン作動性ニューロンの脱落について、アミロイドβ-42 oligomer注入群で、脱落傾向を認めたものの有意差は認められなかった。慢性刺激電極については、様々な試行錯誤を行ったが、マイネルト基底核内に安定して固定することが困難であり、さらなる検討を要した。脳神経外科学1)実験施設の改修とその後の実験開始までに遅れが生じたこと2)実験開始までの手続きに手間取り、開始がおくれたこと3)刺激電極の作成とその後の条件設定、さらには、ラットの認知機能評価を行うMorris water mazeでの実験条件の調節・準備に予想以上の時間を要したことなど認知機能改善を目的に、ラット大脳基底核の一つであるマイネルト核を刺激し、組織学的な検討を行ったが、その結果を評価するにあたり、刺激電極を、周辺の神経核への影響を抑え、限局した刺激を行うことができるものに改良する必要が発生した。こうした新たな刺激電極の開発とラット基底核内での刺激部位の座標設定、さらには刺激条件の設定に大幅な時間を要したため、予定に遅延が発生した。今回の実験に必要な、電気刺激装置に新しい製品が発売となることがあかり、これについての情報収集をしつつ、これらを使用したほうが、より信頼性の高い動物実験のデータが得られるかどうかについての情報収集に時間がかかってしまったこと。ラットの認知機能評価を行うMorris water mazeのある実験室に改修が必要となってしまい、これが一定期間使用できなくなってしまったこと。改修は平成24年の5月上旬に終了予定であり、その後は研究の再開が可能である。研究計画に基づき、平成25年7月から8月には、第一段階(高齢ラットの前頭葉基底核に慢性固定電極を挿入し、刺激できる安定したモデルの作成)と第二段階(アミロイドβ42をラットの脳内に直接注入し、アルツハイマー病モデルを作成、アルツハイマー病に特有のコリン作動性神経細胞や神経線維の脱落、さらにmicrogliaの活性化について検討)を行う。こうして、安定した慢性刺激条件の設定と、疾患モデルの形成が完了したところで、9月以降には、第三段階(アルツハイマー病ラットでのマイネルト基底核の低周波慢性刺激が、学習記憶能力の改善とコリン作動性神経細胞と神経線維の脱落をどの程度、阻止できたのかを評価)を行う。現在までに、刺激電極の改良やラット基底核内での至適刺激部位の座標設定や刺激条件など、研究を遂行するために必要な、基本的な条件設定が、すべて終了した。現在、アミロイドβ42をラットの脳内に直接注入し、アルツハイマー病モデルを作成と病理学的な検討を開始している。これに引き続き、アルツハイマー病ラットでのマイネルト基底核の低周波慢性刺激が、学習記憶能力の改善とコリン作動性神経細胞と神経線維の脱落の抑制効果に関する研究も継続して行っていく。研究計画に基づき、平成24年度には、第一段階(高齢ラットの前頭葉基底核に慢性固定電極を挿入し、刺激できる安定したモデルの作成)と第二段階(アミロイドβ42をラットの脳内に直接注入し、アルツハイマー病モデルを作成、アルツハイマー病に特有のコリン作動性神経細胞や神経線維の脱落、さらにmicrogliaの活性化について検討)を行う。
重い電子系における量子臨界点近傍の異常物性の数値繰り込み群による研究

二不純物アンダーソン模型の臨界点において、電荷感受率がその臨界点において増大することを数値繰り込み群を用いて解析した。詳細な解析の結果、電荷感受率の中でもサイト間を電荷が移動するようなものが最も発散が強いことがわかった。また一不純物問題の解との比較から、電子-正孔対称性の無い時においても実際に電荷感受率が有意に増大されることを示した。結晶場準位を複数含むような拡張アンダーソン模型の価数揺らぎを数値繰り込み群を用いて解析した。価数遥動領域では、近藤温度の増大により、各準位の幅が非常に大きくなり励起状態の結晶場準位を無視できないことを示した。この結果はCeCu_2Si_2等で実験的にも理論的にも期待されている価数転移による超伝導や非フェルミ液体状態の起源に関しての更なる理解の足がかりになるものである。ROs_4Sb_<12>(R=La,Pr,Sm等)やLa_3Pd_<20>Ge_5で見られる超音波分散の起源について理論的に研究を行った。f電子系の結晶場状態を記述するために用いられた擬粒子法を電子一格子系に適用し、フォノンの低エネルギースペクトルの詳細な温度依存性を見積もることに成功した。これにより、実験的に観測されている弾性定数の上昇およびその振動数依存性を説明することができた。この低エネルギースペクトルは、イオンの有効ポテンシャルがオフセンターになっていく過程で得られるものであり、磁場に鈍感な重い電子状態の理論(前年度)とともに、統一的に観測されている主な実験事実を説明することができる。近年注目を集めている充填スクッテルダイトの中でも、一重項-三重項基底状態をとる非従来型の超伝導体PrOs_4Sb_<12>の物性を調べるために、数値繰り込み群(NRG)を用いてこのモデルを解析した結果、励起状態のエネルギーが基底状態である一重項のものに接近している場合において、電子の有効質量が著しく増大することを見出した。また、これらの物質群においては希土類原子のオフセンター運動が存在することが実験から示唆されている。実際SmOs_4Sb_<12>においては、磁場に鈍感な「重い電子」の形成が確認されている。このことは従来の重い電子の形成機構-電子のスピンによる-とは異なる機構が存在することを示す。我々はその存在可能性を探るべく、摂動論的繰り込み群とNRGを併用し、その可能性を示す結果を得た。実際にはイオンのオフセンター運動と伝導電子が相互作用することにより、電子比熱係数が100倍程度にまで増強されることを示した。この結果は新しい非従来型の重い電子の超伝導機構を探る上でも非常に有意な結果である。多チャネル近藤模型と同様に非フェルミ液体的振る舞いを示す二不純物アンダーソン模型について、NRGによる解析から新たにf電子の価数感受率が臨界点で対数発散することを発見した。このことは動的平均場近似等による格子模型においても、短距離磁気相関によるf電子の価数の鋭い転移が存在することを示唆するものである。実際にCeAl_2等の物質でみられる反強磁性臨界点より磁気秩序側において残留抵抗が極大をもつ現象を説明することができる。
戦間期ヨーロッパにおける危機の社会的・文化本位相:ヴァイマル・モデルネと現代

本科研は、「モデルネ」をキーワードに、戦間期ヨーロッパにおける危機の社会的・文化的位相を検討しようとするものであって、具体的フィールドはヴァイマル共和国に求められた。そこでは、ミッシェルフーコーの影響を受け「モデルネ」を政治的・社会的コンテキストと切り離した「近代」批判の傾向に対}して疑問を呈し、それら「近代」を連続面のみで捉えようとする、ヴァイマル期に関して言えばヴァイマル期とナチズムとの連続性を強調する研究傾向を批判するという問題関心が共有された。こうした問題関心を確固とするためにハンブルク現代史研究所所長アクセル・シルト氏を招請するなど本科研は国際的交流にも留意したし、日本史現代史を研究する高岡裕之氏らとの学際的交流を通して、日独を比較する比較史をも射程に入れた。成果は、『歴史評論』2004年1月号に、「『ナチズムと近代』再考」という特集に集約されている。この特集は本科研の中間発表的位置づけを持つものであった。科研の研究分担者は、各人で史料収集や書籍購入を進める一方、5月(西洋史学会)、9月(ドイツ現代史学会)、12月(現代史研究会)、3月(西日本ドイツ現代史学会)を契機に適宜研究会を開催し、研究成果を交流するとともに、そのでの議論を基に各自が各々の論文発表につなげていった。そして問題領域にしても、その後ジェノサイド、医療と女性、「過去の克服」、同性愛、「抵抗」の問題などに裾野を大きく広げていったが、それらの研究の内容と水準は、その領域における最前線に立つものものばかりである。すでに提出済みの本プロジェクト「研究計画」における、初年度である今年度の当初計画では、1.関係史料・研究書の購入2.その消化結果の交流としての国内研究会の開催3.海外(ドイツ)への史料収集、現地研究者との研究交流があげられていた。まず、1.に関しては、研究分担者各自が順調に史料収集を進めており、予算の消化は予定通りであった。2.に関しては、大阪(2002年8月28日、29日)、福岡(9月28日、29日)、東京(11月30日)において研究会を開催し、初期の目的は概ね達成されたと考えられるし、さらに、当初次年度に予定されていたドイツからの専門家の招請は、相手側の都合で本年度に繰り上げて行われた。つまり、2002年9月24日から10月3日の期間、当プロジェクト・テーマであるヴァイマル・モデルネに関するドイツにおける権威であるアクセル・シルト教授をハンブルク大学より福岡に招請し、28日には九州大学にて公開の講演会も開催した。3.に関しては、当初3人が渡航する予定だったが、都合がつかず、星乃のみが8.月1日から8月30日にかけてベルリンに赴き、国立図書館を中心に関係史料の収集に当たった。他方で別紙に記したように、各自の実績の積み重ねも進み、今年度に発表された著書は2本、論文は5本であり、成果も十分にあげられている。総じて本プロジェクトの進捗状況は概ね予定通りないしそれを上回る成果をすでに生み出しており、順調に進行しており、特に問題はない。本科研の昨年度の最大の成果は、『歴史評論』2004年1月号に、「『ナチズムと近代』再考」という特集に集約されている。この特集は本科研の中間発表的位置づけを持つものである。そこでは、先年当科研メンバーでもあったハンブルク現代史研究所所長アクセル・シルト氏の「20世紀ドイツにおける近代の諸問題」と題する、モデルネの問題を20世紀ドイツ史全体の中で位置づけようとする意欲的論考に始まる。この問題意識を、田村栄子氏は、日本の研究動向を手際よく整理しながら、独自の見解の展開している。

つまり、ミッシェル・フーコーの影響を受け「モデルネ」を政治的・社会的コンテキストと切り離した「近代」批判の傾向に対して疑問を呈し、それら「近代」を連続面のみで捉えようとする、ヴァイマル期に関して言えばヴァイマル期とナチズムとの連続性を強調する研究傾向を批判しているのである。こうした、「モデルネ」を近代批判一般に流し込まず、歴史的コンテキストの中で理解しようとするのが、本科研の一つの成果であるが、それを「モデルネ」の最高峰とされるバウハウスを材料にしながら実証的に論証しようとしたのが、同じ『歴史評論』2004年1月号に掲載された星乃治彦の「『モデルネ』のコンテクスト」である。また、これに続く高岡裕之氏の「ファシズム・総力戦・近代化」は、日本史での議論にこの問題意識を引き付けて論じている。これも、研究会のゲストとして氏の知見との交流の成果であるとともに、こうした日独の比較によって比較史的手法による国際比較も可能となった。ここに至る上で本科研では、各人の史料収集や書籍購入を進める一方、5月、9月、12月、3月に適宜研究会を開催し、研究成果を交流するとともに、各自の論文発表につなげていった。本科研は昨年度、これまでの研究成果の総括する場としての最終報告書作成に向けた取り組みを本格化させた。前年度に引き続き、各人の史料収集や書籍購入を進める一方、5月(西洋史学会)、9月(ドイツ現代史学会)、12月(現代史研究会)、3月(西日本ドイツ現代史学会)に適宜研究会を開催し、研究成果を交流するとともに、その出の議論を基に各自が各々の論文発表につなげていった。その成果の一部は別表の通りだが、そこでは、ミッシェル・フーコーの影響を受け「モデルネ」を政治的・社会的コンテキストと切り離した「近代」批判の傾向に対して疑問を呈し、それら「近代」を連続面のみで捉えようとする、ヴァイマル期に関して言えばヴァイマル期とナチズムとの連続性を強調する研究傾向を批判している問題関心を共有している。ただ、昨年度の成果の特徴はこうした、「モデルネ」理解を近代批判一般に流し込まず、歴史的コンテキストの中で理解しようとする歴史実証的研究を進めたことである。そこでの問題領域にしても、ジェノサイド、医療と女性、「過去の克服」、同性愛、「抵抗」の問題などに裾野を大きく広げていった。論文の内容も、その領域における最前線に立つものものばかりであり、これらの成果を踏み台にして、最終報告書につなげていきたい。