hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
慢性疾患を抱える乳幼児の親の「気になる養育」の解明とペアレンティングへの支援

1)について終了した。2)について、質的調査結果に基づいて、親の気になる養育状況に対する支援内容について検討し量的記述的調査を実施した。全国の大学病院及び小児専門病院の看護師に調査を依頼し、郵送法にて43.8%の回収ができた。気になる養育の様相について、関わりの程度とケアの経験、具体的ケア内容の結果について全体と疾患別分析を進めていく予定である。疾患別については看護師がケアした経験に差が大きいこと、看護師が関わる子どもの疾患の重複等のため、疾患別のぺアレンティングについては、いくつかの疾患に絞って検討する。よって、当初の予定した進捗状況にある。平成29年度は、慢性疾患を抱える乳幼児の親の「気になる養育」に関する量的調査のまとめ及びその結果に基づくペアレンティング支援を検討した。1)慢性疾患を抱える乳幼児の親の「気になる養育」に関する調査前年度に引き続き、慢性疾患を抱える乳幼児の親の「気になる養育」の様相と支援を分析した。対象は小児専門病院、大学病院に勤務する看護師372名(回収率43.8%)である。看護師は関東圏38.2%、近畿・中国圏22.3%、勤務先は大学病院が66.7%、小児看護経験年数は35年が26.3%で職階はスタッフナースが74.2%である。入院児の疾患は、主に小児がん、次いで循環器系疾患である。親の気になる養育状況43質問内容を10項目に分類した。10項目のCronbach'sα0.750.93であった。特に多かったのは、親の支援者のなさ、親の生活リズムの乱れや親の生活時間に合わせて子どもに生活させること、安全への配慮のなさ、子どもとの情緒的関わりなさであった。子どもの疾患別では、小児がんの子どもの養育者では、主体性のない養育、親の生活リズムの乱れ、お菓子を中心にした食事、子どもの言うままの養育であった。循環器疾患の子どもの養育者では、親の支援者のなさ、子どもに影響する親の状況の中での養育であった。支援では、約40%の看護師が10項目すべての養育状況に関わっていた。親の状況の情報収集、疾患や医療的ケアへの理解の確認をしていた。さらに親の思いの傾聴やかかわり方のモデルを示す支援をしていた。2)ペアレンティング支援の検討ぺアレンティングの要素を文献から抽出し、養育者が自分を受け入れる支援、子どもの日常生活を満たせる能力・技術を増やすこと、親子関係性、親の社会との繋がりの大切さの学びを視点とした。気になる養育を踏まえて、慢性疾患の疾患を踏まえた調査結果を基にしたぺアレンティングの実際を挙げた。本研究の目的は、慢性疾患を抱える乳幼児の親に対し、看護師が捉える「気になる養育」を分析し、親へのペアレンティング支援を検討することである。文献検討し、看護師への質的調査を行い、10カテゴリーの親の「気になる養育」の様相を明らかにした。そして「気になる養育」に対する支援について、全国372名の看護師への自記式調査を行った。その結果をもとに、“子どもの生活"“子育てへの親の力"“慢性疾患を抱える乳幼児の親の養育"を視点に入れたぺアレンティング案を作成・検討した。今後の研究の推進方策について、平成27年度に予定していたひとつの病院の面接調査を実施することから始める。
癌抑制遺伝子産物Mig-6 の新規機能とその制御機構の解明

Mig-6はEGF受容体と結合しEGFシグナル伝達を阻害する蛋白質とされ、そのノックアウトマウスでは上皮系の癌が多発する。さらに数種のヒト癌で変異が報告されており、癌抑制遺伝子と考えられている。しかしながらMig-6のEGF受容体阻害のメカニズムとMig-6のリン酸化等の翻訳後修飾を介した制御機構については未知である。本研究では、Mig-6のリン酸化を解析した結果Chk1がMig-6キナーゼである事を見出した。さらにEGF刺激によりMig-6がリン酸化さり、それはChk1のノックダウンにより抑制された。また、EGF刺激によりChk1のS280のリン酸化はPI3K/Akt/S6Kの経路で起こる事がわかった。質量分析により、Mig-6のChk1による主なリン酸化部位はSer251である事、S251A変異体はEGFRの活性化を抑制する事を見出した。さらにEGFRの活性化と細胞増殖能はChk1のノックダウンにより抑制され、それはMig-6のノックダウンで回復した。以上よりChk1はMig-6のS251をリン酸化してMig-6活性を抑制する、このよう二Chk1はEGFシグナリングの正の制御因子として機能する事は、Chk1の新機能である。上皮増殖因子(EGF : Epidermal Growth Factor)は古典的な増殖因子の一つで、その受容体であるEGFR (EGF-receptor)は細胞内にチロシンキナーゼドメインをもつRTKs (Receptor tyrosin kinases)に属する。Mig-6はEGF受容体と結合しEGFシグナル伝達を阻害する蛋白質とされ、そのノックアウトマウスは上皮系の癌が多発する癌抑制遺伝子である。本研究では分子生物学的手法、生化学的手法を用いてそれらを明らかにする。我々は本年度までの研究で以下の結果を得た。(1)多種のキナーゼ阻害剤を用いた実験で、Mig-6のリン酸化がChk1阻害剤によって阻害されることを見出した。(2)EGF刺激によりMig-6のリン酸化が亢進する事が判明した。(3)in vitroでchk1がMig-6をリン酸化する事を証明した。(4)Chk1のsiRNA導入によりEGF刺激依存的なMig-6のリン酸化が抑制されることがわかった。以上によりMig-6のリン酸化がChk1によって実行される事が証明された.今後は、(1)Mig-6のリン酸化の生理的意義、(2)Chk1によるMig-6上のリン酸化部位の同定、(3)Chk1によるMig-6のリン酸化のシグナル伝達経路等について解析する予定である。本研究では分子生物学的手法、生化学的手法を用いてそれらを明らかにする事を目的とした。(3)in vitroでChk1がMig-6をリン酸化する事を証明した。(4)chk1のsiRNA導入によりEGF刺激依存的なMig-6のリン酸化が抑制されることがわかった。

(5)質量分析を用いた解析で、Mig-6のリン酸化部位を解析し、特にSer251、Ser301がin vivoでリン酸化されている事がわかった。(6)in vitroでMig-6のSer251、S301がChk1によりリン酸化される事がわかった。(7)質量分析を用いた解析で、EGF刺激によりChk1のSer280のリン酸化亢進が見られる事を見出した。上皮増殖因子(EGF:Epidermal Growth Factor)は古典的な増殖因子の一つで、その受容体であるEGFR(EGF-receptor)は細胞内にチロシンキナーゼドメインをもつRTKs(Receptor tyrosin kinases)に属する。Mig-6はEGF受容体と結合しEGFシグナル伝達を阻害する蛋白質とされ、そのノックアウトマウスでは上皮系の癌が多発する。さらに数種のヒト癌で変異が報告されており、癌抑制遺伝子である。しかしなMig-6のEGF受容体阻害のメカニズムとMig-6のリン酸化等の翻訳後修飾を介した制御機構については未知で、本研究ではそれらを明らかにする事を目的とした。我々はH23年度までの研究で以下の結果を得た。1EGF刺激によりMig-6のリン酸化が亢進する事2in vitroでChk1がMig-6をリン酸化する事3Chk1のsiRNA導入によりEGF刺激依存的なMig-6のリン酸化が抑制される事4質量分析を用いたMig-6のリン酸化部位の解析により、Ser251、Ser301がリン酸化されている事5in vitroでMig-6のSer251、S301がChk1によりリン酸化される事H24年度はさらに以下の結果を得た。1Chk1のsiRNA導入によりEGF刺激依存的なMig-6-S251のリン酸化が抑制される事2Chk1のsiRNA導入によりEGFシグナル伝達(EGFR活性化、MAPK活性化)が抑制される事3Chk1のS280のリン酸化はPI3K/Akt/S6Kの経路で起こる事Mig-6のリン酸化部位の解析を行ない、Ser251、Ser301の同定に成功した。またEGFシグナルによるChk1のリン酸化が起こる事を見出した。以上の成果が得られた事より研究計画はおおむね順調に進展していると考えている。24年度が最終年度であるため、記入しない。(1)Mig-6のSer251およびSer301のリン酸化によりMig-6活性がいかに影響を受けるか、EGFシグナリングがどのように制御されるかを解析する。(2)EGFシグナルにより如何にしてChk1のSer280がリン酸化を受けるか、またそれによって如何にしてChk1がMig-6をリン酸化するようになるかを解析する。(3)Mig-6のリン酸化される事により如何にしてEGFRの活性が制御されるのかを解析する。
口腔癌患者における硼素中性子捕捉療法(BNCT)の臨床効果に関する研究

BNCT前BPA-PETによるT/N比は1.94.0、照射線量は腫瘍のピークで20.139.1Gy-Eq、最少は9.1231.9Gy-Eq、腫瘍の縮小効果はCR:2例PR:5例PD:1例BNCT後の生存期間は444か月副作用として、口内炎、倦怠感、咽頭喉頭浮腫、脱毛、味覚障害を認めた。BNCT前BPA-PETによるT/N比は1.94.0、腫瘍の縮小効果はCR:2例PR:5例PD:1例BNCT後の生存期間は444か月副作用として、口内炎、倦怠感、咽頭喉頭浮腫、脱毛、味覚障害を認めた。本研究は、硼素中性子捕捉療法(BNCT)を口腔外科領域で確立することを目標としており、当科では、平成17年度よりBNCTによる非手術適応の頸部リンパ節転移を含む再発口腔癌患者に対する治療を行っている.臨床的には従来の治療と比較し,本療法は明らかに優れた局所制御効果を示している。また、臨床的には完治に至らない場合も、疼痛を抑制し出血を減少させるなど、患者のQOLを改善し、生命予後の改善に寄与している。今までに6名に対し計10回施行しているが、全例で腫瘍の縮小傾向を認め、従来の放射線療法に見られる重篤な口内炎や皮膚障害、骨髄炎などの副作用もなく生命予後の改善に貢献している。従来放射線療法や化学療法が奏効し難いと思われている腺癌や極めて悪性度の高い悪性黒色腫にも縮小効果を確認している.しかしながら、口腔癌治療において硼素中性子捕捉療法(BNCT)を確立するためには、さらに臨床例を検証検討する必要があると思われる。本年度はBNCTの施行患者の経過追跡、予後判定等の研究を行った。また、BNCT時の患者固定、中性子防御法について中性子遮蔽用マスクの試作を行った。BNCTの有効性腺癌、悪性黒色腫等、放射線感受性が低いとされている組織型にも効果を認め、従来手術が第一選択とされてきた疾患に対しても応用できる可能性が示唆された。従来の放射線療法では、エックス線を70Gy程度を照射するが、急性期の副作用として重篤な口内炎咽頭炎があり途中で休止せざるを得ないことが多く、休止しても回復に数週間要するが、BNCTでは照射野に口内炎は認められるものの、数日から2週間以内で回復し、患者の負担も軽微であった。また頭頚部の放射線療法では晩期障害として重篤な顎骨骨髄炎を認めるが、最終BNCT後経過観察しえた限り見られない。目的硼素中性子捕捉療法(BNCT)を口腔外科領域で確立することを目標とし臨床例を重ね、検証検討する必要があると思われる。患者1:67歳女性、化学療法、放射線化学療法後に再発した軟口蓋扁平上皮癌。BNCT前^<18>F-BPA-PETにて、腫瘍にはBPAの集積を認めた。T/N比は3.9。BPA500mg/kgを照射3時間前より点滴静注しBNCT施行。照射線量は腫瘍のピーク値は40.0Gy-Eq、腫瘍最深部で19Gy-Eq、正常皮膚線量は4.1Gy-Eq。BNCT施行1ヶ月後には腫瘍はCRになった。摂食状態は改善した。副作用は口内炎GradeIIIおよび咽頭浮腫GradeIIIを認めた。患者2:74歳男性、手術、化学療法、放射線療法後の舌癌再発症例(扁平上皮癌)。T/N比は2.8。BNCT終了後よりステロイドの静注開始。照射線量は腫瘍のピーク値は20.2Gy-Eq、腫瘍最深部で14.6Gy-Eq、正常皮膚線量は4.9Gy-Eq。BNCT施行1ヶ月後には腫瘍は視診上CRになった。副作用は口内炎GradeIIIおよび顔面皮膚の発赤Grade Iを認めた。まとめ、2例とも硼素化合物は輸液量が2000ml近くなる事あり循環器系への負荷を考慮し、中性子照射3時間前からの静注としたが治療可能な硼素濃度は得られた。骨髄抑制、味覚障害は認めなかった。患者2では下顎骨に骨髄炎を認め、壊死した下顎骨の露出を認めた。難治性であり強度の疼痛を伴った。BNCT症例全8例(12回照射)において、局所の腫瘍の制御はCR3例、PR4例、PD1例であった。副作用は粘膜炎8例、倦怠感6例、脱毛2例、咽頭浮腫2例、味覚障害1例であった。
日本における国際保健医療教育推進のための基礎調査

1.平成3年度日本国内(1)医科大学・医学部(2)看護大学・看護学部・医療技術短期大学部(3)大学各学部(4)短期大学(5)看護学校(6)日本国際保健医療学会会員の6群を対象とした質問紙による調査を実施した。質問内容は国際保健医療教育の現状、国際保健医療教育に対する将来計画など具体的内容の7項目であった。回収率は5060%であった。結果から国際保健教育の必要性は認めても、現状はカリキュラム構成上の問題、指導教官の不足などが指摘された。2.平成4年度発展途上国を主として、一部先進国も含まれるが、医学教育研究機関での国際保健教育の実情とその内容に関する情報収集を行った。研究班員の国際会議出席等の機会を利用した情報収集作業であったために、一部地域に限られたが日本国外の状況を大凡把握することができた。先進国、発展途上国を問わず諸外国では国際保健教育が開発教育を含めて早期から行われていることがわかった。さらに、保健の概念には必然国際の意味が包含されていることも浮き彫りにされた。3.平成5年度班活動の総括として、国際保健医療教育テキスト作成に向けての研究活動を行った。テキストの内容、執筆分担を決定した。研究班員以外の数名の執筆協力者も決定した。国際保険医療教育の現状調査を日本国内(A)医科大学・医学部(B)護看大学・看護学部(C)大学各学部(D)短期大学(E)看護学校(F)日本国際保健医療学会会員を対象にアンケ-ト方式で実施した。3,144の発送部数に対して全体の回収率は45%であったが、A,B,Fの3グル-プでは約60%の回収率であり、Dグル-プでは約50%であった。グル-プごとに質問の内容は異なっているので、グル-プ間の厳密な比較はできないが全体としては、国際保健医療教育は必要であるとの認識は高いが、現状ではカリキュラムの問題、指導者の不足、現場実習が不可能などの理由で不十分であるとの意見がほとんどであった。回収率の高かったAグル-プでも、国際保健に関する講義のないところが約80%を占めた。将来、国内の全医科大学・医学部で国際保健医療教育を行なうべきとする意見は85%もあった。教育内容についての質問では、衛生・公衆衛生などの社会医学や寄生虫学などの科目で扱うべきとの意見が多かった。アンケ-トによって横断的に日本国内の国際保健医療教育の現状把握を行なったが、同時に、特定の大学での教育の現状や国際保健医療教育の在り方についての調査研究も縦断的に行なった。アンケ-ト結果の報告書および国際保健医療教育の現状と将来に関する初年度論文報告書(和英)を作成中であり、これら2種類の印刷物は国外を対象とする平成4年度研究に活用する予定である。研究成果の総括は平成5年度末である。平成4年度はつぎの三調査研究活動を行なった。1.先進および発展途上諸外国の開発教育を含む国際保健医療教育の現状についての調査研究を実施した。研究班員の外国への学会出張等の機会を生かして、日本の国際保健医療教育に関する意見聴取と情報収集作業を行なった。対象国およびその地域は、東アジア、東南アジア、西アジア・北アフリカ、オーストラリア、欧米諸国の各地域であった。政情不安の理由で中南米と南アフリカ諸国の資料収集は十分には行なえなかった。得られた研究情報内容は大学等での国際保健医療教育科目、実験実習、教授時間数、全カリキュラム内での比率、評価法等であった。2.第4回班会議を兼ねて2泊3日のワークショップを実施した。昨年度の研究レビュウー、国際保健研究の文献検索、米国の大学における国際保健医療教育の現状、日米医療問題等についての報告と討議がなされた。最終目標は国際保健ガイドラインの設定とガイドブック作成に向けての具体案の検討であった。3.第7回日本国際保健医療学会での「日本の国際保健医療教育」についてのワーショップの企画実施であった。発言者は国際協力事業団、文部省、東大大学院国際保健講座教官、班研究員、医学生であった。現状報告、討議を通じて日本の国際保健教育の現状と将来展望が明らかとなった。

平成5年度はつぎの研究班活動を行い、一部未完了のものもあるが、年度当初の研究計画に沿って、ほぼその目標を達成することができた。1.先進諸国および発展途上国の医科系学部における国際保健医療教育のカリキュラム上での位置付けと内容等に関する資料の収集を行なった。他目的での海外出張等の機会を生かしての作業であった。一部は郵送による資料の請求も行なった。各国の医学教育制度や歴史背景の相違のために、単純に比較することはできないが、日本の現状を客観的に把握するための貴重な資料を得ることができた。2.第8回日本国際保健医療学会総会の一企画として、日本の医学教育における国際保健医療教育の方法と内容についての討議を行なった。東京大学国際保健大学院教官・院生、神戸大学医学研究国際交流センター教官による問題提起がなされた。日本の教育制度におけるカリキュラム上の問題、外国大学との学生・院生の単位互換と交流の妨げとなっている要因、教官側の意識や経験の浅さなど具体的な問題をめぐっての討論がなされた。3.班研究活動の総括として「国際保健テキスト」作成に向けての研究作業を行なった。国際保健の定義、理念にはじまり(1)世界の国々と民族(2)途上国の健康問題(3)保健活動(4)保健活動各論(5)国際的な保健活動(6)日本の国際保健活動(7)資料をテキスト内容とした。各章ごとのキーワード収集を行い、執筆分担を決定した。班員でカバーできない領域については、執筆協力者に依頼することとなった。平成5年度内に脱稿の予定であるが、諸般の事情で発行時期は遅れる可能性もある。
重症心身障害児の在宅ケアを支援するITシステムに関する調査・実証研究

本研究では,重症心身障害児(重症児)施設と居宅をデジタル通信回線で接続して医療・福祉を支援するITシステムを開発し,またその実証運用を行い,これを手がかりとして実用化のための機器システムおよび社会モデルを提言することを目的とした。本年度は,重症児の在宅ケア支援に特化したITシステムの実験運用に着手した。このシステムは呼吸機能のモニタリングを強化し,さらに,在宅ケアのQOLの向上やユビキタス化はかるために通信回線に携帯電話網の導入を図った。その運用結果は,酸素および炭酸ガスのモニタリングのセンサの開発がさらに必要なことが明らかになった。伝送速度に関して,現状の携帯電話網の速度は十分といえず,将来の高速化を待たなければならないという結論に至った。また,これまで3年間の実証運用の成果を分析し,IT支援システムの標準化をハード・ソフト両面から追究した。具体的には,電話診療やバイタル情報を含めた適切な運用プロトコルが明らかにできた。特に,健康状態が不安定で,時には生命の危機に陥る重症児では医療支援が切望され,一方,比較的健康状態が安定している重症児は生活支援の要望の高いことが示唆された。技術的には,前者はバイタル情報が不可欠となるが,後者は音声情報と画像情報(いわゆるテレビ電話機能)で対応できるようであった。しかし,市販のテレビ電話を援用すればよいということではなく,カメラのズームイン・アウトやパン・ティルトなど高度な機能が不可欠であった。さらに,機器システムの要件や仕様,運用マニュアルや経費的な課題についても検討を加えた。本研究は過疎遠隔地を対象とした一つの情報社会モデルを扱ったが,その成果の拡張として「自律分散型情報社会モデル」なる概念を提示した。それは様々な地域の固有のニーズ対応したローカルモデルを構築するとともに,これらを相互にネットワーク化して有機的な連携を図るものである。さらに,その具体例をも示して今後の展望とした。本年度は,昨年度に引き続き,4台の居宅端末機器を移設して延7ヶ所の重症児居宅での実証運用を継続して,実証評価や課題把握の信頼性を高めた。また,昨年度実施した実用型IT支援システムのための課題分析を手がかりに,重症児の在宅支援に特化できる機器システムの試作を行った。すなわち,新システムでは,第1に呼吸機能を中心としたバイタル信号のモニタリング,第2に携帯電話網を利用した伝送のモバイル化を重点要件として取り上げた。なお,バイタル信号としては,(1)血中酸素飽和度,(2)脈拍数,(3)終末呼気炭酸ガス分圧,(4)呼吸数,(5)聴診音を選択した。また,伝送のモバイル化にはDoCoMoFOMAを利用することにしたが,FOMAが利用できない地域を考慮してISDNの併用も用意した。システムは,2つの伝送系(FOMA2台)を使用し,それぞれが(1)テレビ電話機能と(2)バイタル信号測定およびテレビカメラ制御機能を担う。テレビ電話にはFOMA1台分の伝送速度(64kbps)をもたせたが,滑らかな動画やワイドな画面を得るには十分でなかった。しかし,比較的静止画に近い場合は実用に耐えられるようであった。居宅側のテレビカメラには,ズームイン・アウト,パン・ティルト機能に加えて逆光補正機能を新規に導入し,これらをセンター側から制御できるようにした。センター側のテレビカメラはできるだけ小型のものを使用し,映像モニタ上に設置することにより,目線のずれが無いように考慮した。画像,音声信号,および,5つのバイタル信号と制御信号は多重データ伝送装置およびFOMA CARDを通して双方向にモバイル伝送された。この多重データ伝送装置はISDN (64kbps,128kbps)にも対応可能であり,FOMAが利用できない地域でもこのシステムを使用できるようにした。

本研究は過疎遠隔地を対象とした一つの情報社会モデルを扱ったが,その成果の拡張として「自律分散型情報社会モデル」なる概念を提示した。それは様々な地域の固有のニーズ対応したローカルモデルを構築するとともに,これらを相互にネットワーク化して有機的な連携を図るものである。さらに,その具体例をも示して今後の展望とした。
低温生成クロライトに適用できる地質温度計の開発と応用

クロライト(緑泥石)は続成-変成作用あるいは熱水変質作用といった広範な地質学的環境に出現する普遍的な造岩鉱物のひとつである。この鉱物は原岩組成や生成の物理化学条件に依存して広い範囲の組成変化を呈する特徴をもつ。その特徴から、逆に生成条件に関する情報を引き出すことができる。特に、化学組成から生成温度を読み取る「温度計」をクロライトの地質温度計という。われわれは低温生成のクロライトに適用できる地質温度計を新たに開発し、いくつかのフィールドに応用することによってその信頼性を検証した。本年度は、フランス・ポアチエ大学との共同研究で、続成作用、低度変成作用、および熱水変質作用といった低温で生成(したクロライトの化学分析値とメスバウワー法によるFe(III)の定量値を用いて、低温生成のクロライトに適用できる地質温度計を開発し、従来に温度計と比較して我々の開発した温度計の有効性を示した。この結果は米国粘土鉱物学会の雑誌に論文として公表した。さらに、提案した地質温度計の有効性を検討するために、北海道豊羽浅熱水性鉱脈鉱床と周辺変質帯に産するクロライトに適用した。その際、Fe(III)の分析には、八田珠郎博士(独国際農林水産研究センター)との共同でX線光電子分光法を適用し、X線光電子分光法の有効性を確かめた。この研究の結果は、我々の提案した地質温度計は鉱床形成に伴う熱水変質作用にも有効であることが確かめられた。この結果もすでに資源地質学会誌の論文として公表した。さらに、学生と共同で、クロライトと共存する炭酸塩鉱物の炭素・酸素同位体測定を実施した。この結果については、現在取りまとめ中であり、近日中に論文として投稿する予定である。本年度は、北海道豊羽鉱床周辺の地熱探査井試料を対象として、クロライトと共存する炭酸塩鉱物(カルサイトとロードクロッサイト)の炭素・酸素安定同位体測定と結晶中の流体包有物の均質化温度の測定を実施し、共存するクロライトの地質温度計による温度推定値と比較検討することによって温度計の確度を評価した。クロライトの化学組成から推定された生成温度と炭酸塩鉱物の生成温度とはそれぞれ折い値を示したものの厳密には相違があった。この理由は、脈や空隙を充填する鉱物間に沈殿の時間・空間約順序が存在し、かならずしも一致しないものと推定された。しかしながら、われわれの提案した温度計は熱水変質作用で生成したクロライトへも適用可能であることが証明された。これらの成果は、2つの論文として公表した。また、スペインで開催された3国粘土会議(2010TMC)で招待講演を行った。上記め研究と並行して、種々の浅熱水性鉱脈型に伴うクロライトを分離し、X線光電子分光法による第2鉄の割合を決定した。併せてEPMAによる分析および流体包有物の均質化温度測定などを行った。まだ、十分のデータが蓄積されたおらず、来年度も継続して実施する予定である。本年度は、昨年実施した北海道豊羽鉱床周辺の地熱探査井試料中のクロライトと共存する炭酸塩鉱物(カルサイトとロードクロッサイト)の炭素・酸素安定同位体測定と結晶中の流体包有物の均質化温度の測定に関するデータを論文化した。また、前年度までの結果を総合してクロライト地質温度計の応用例として、北海道豊羽熱水系の総合解析を実施した。その結果の一部はトルコ・アンタリヤで開催されたEUROCLAY2011で招待講演として報告した。現在は、総括的なデータを論文として執筆中である。上記の研究と平行して、種々の浅熱水性鉱脈型に伴うクロライトを分離し、X線光電子分光法による第2鉄の割合を決定した。併せて、EPMAによる分析および流体包有物の均質化温度測定などを行ったが、まだデータが不十分である。最近新たに試料を入手したので、重液分離を実施し、Fe3+の測定を行い、地質温度計の有効性を確かめる今後も研究を継続する。すでに多くの研究者が我々の温度計を利用し始めており、その有効性は今後多くの研究によって確かめられるであろう。
Big Dataからの階層的分類技術

超大規模階層的文書分類データセットであるLSHTC3 Wikipediaデータを対象に,高速な学習手法を考案し,高い予測性能を実現した.特に,Wikipedia Mediumデータを対象にした学習時間を30分程度に短縮することに成功した.従来手法では,数時間数日の学習時間を必要としていた.テスト時の分類性能が,世界最高スコアを達成していることも示した.さらに,各特長の分散ベクトル表現から新しい特徴を生成し,元の特徴ベクトルに追加することで,階層的分類の精度が44.92%にまで向上することを示した.階層的分類システムEzeをオープンソースソフトウェアとして公開した.本研究では,「機械学習におけるBig Data」(従来の機械学習技術では取り使えない規模の巨大データ)を効率的に扱うことを目指している.研究対象データとしては,Wikipediaから抽出された2種類のデータセットを扱う.Wikipedia Mediumデータセットは,約45万データを訓練データとして,約5万ノードからなるカテゴリの階層に対して,約8万件のテストデータを分類するというテストセットである.Wikipedia LargeデータセットはMediumに対して約10倍のサイズのデータであり,数百万データを訓練データとして,数十万ノードからなる構造的クラスへの分類を学習すること対象としている.25年度は,Wikipedia Largeデータセットを効率的に扱うための準備として,Wikipedia Mediumデータセットに対する階層的分類技術のメモリ効率,実行効率を大幅に改善することを目標としていた.研究の結果,SGD SVMの改良版であるPegasos (Primal Estimated sub-GrAdient SOlver for SVM)を組み込んだ階層的分類システムをC++により実装することで,効率的な学習が可能であることを明らかにした.Pegasosはオンライン学習型のSVMであり,数万データに対する線形2値分類学習速度が数十ミリ秒と非常に高速である.また,従来は,SVMツールを外部コマンドとして実行していたため,ファイル入出力時間がかかっていたが,すべての学習・分類プロセスをC++により統合システムとして実装することで,大幅な高速化を実現した.その結果,従来,約16時間かかっていたWikipedia Mediumデータセットの学習時間を,分類精度を落とすことなく約10分の1にでき,次年度に向けての見通しが得られた.H25年度は,大規模な階層的文書分類データであるLSHTC3 Wikipedia Mediumデータを対象にしたが,H26年度は,超大規模な階層的文書分類データである同Wikipedia Largeデータを対象とする計画であった.Wikipedia Largeデータは,2,365,436件の訓練データに基づき,478,020カテゴリーにデータを分類する学習を行う必要がある.また,カテゴリーの階層構造も「一般のグラフ構造」であり木構造やDAGと比べて計算量が大幅に増加する.単純に従来の機械学習手法を用いると,メモリ不足のために扱えなかったり,学習に1ヶ月以上必要となる「機械学習におけるBig Data」と言える.今年度の研究では,学習データを階層構造にメモリ効率よく伝播する方法を考案するとともに,Pegasos (Primal Estimated sub-GrAdientSOlver for SVM)を用いた階層的分類システムをC++により実装したシステムをWikipedia Largeデータに適用することで,シングルコアによる処理で,学習時間を50時間,分類時間を4.4時間とすることに成功した.予測制度はaccuracy=0.3185,MicroF1=0.3644を達成した.特にMicroF1スコアは,既存の同データを用いた他システムと比較して,最も高いスコアを達成した.さらに,下記の改良により,計画時の予想を超えて,並列処理に頼ることなく,予測性能を維持したままWikipedia Mediumデータに対する学習時間を従来の数時間から30分程度に大幅に短縮することに成功した.(1)これまで,学習アルゴリズムとして高速なPegasosを用いていたが,ミニバッチ法をDual Coordinate Ascent SVM (DCASVM)に導入したアルゴリズムを考案し,実装したこと.H26年度は,大規模な階層的文書分類データセットであるLSHTC3 Wikipedia Mediumデータ,およびWikipedia Largeデータを対象に階層的学習速度を向上させた.たとえば,Wikipedia Mediumデータを対象にした学習時間は,ファイル入出力等をすべて含めて30分程度に短縮することに成功した.これは,従来手法においては,数時間数日の処理時間を必要としており,十分な速度向上を達成できた.高速化によるテスト時の分類性能が,世界最高レベルを維持できていることも確認した.H27年度は,高速化に関しては,H26年度において計画時の想定を大幅に超える高速化が実現できたことで,H26年度のフレームワークに,特徴抽出技術を導入することに研究の主眼を置いた.従来は,階層的分類データセットに含まれる特徴をそのまま実験に使用していたが,今年度は,データセットで用意された特徴ベクトルから各特徴の分散ベクトル表現を学習し,特徴の分散ベクトルを新しい特徴として,元の特徴ベクトルに追加することで,階層的分類の精度が44.92%にまで向上することを示した.これまでの学習手法の工夫により,世界最高レベルの分類性能(精度44.52%)を得られていたが,それ以上の性能向上はほぼ困難になっていた状況であったので,0.4%の向上は特筆すべき成果である.また,Wikipedia Largeデータに関しては,分類対象クラスの階層構造が一般のグラフ構造であるが,グラフ構造をDAG構造に変換することにより,どのような効果があるかについても調査を行った.年度の終わりに,計画通り階層的分類システムEzeをオープンソースソフトウェアとして公開した.超大規模階層的文書分類データセットであるLSHTC3 Wikipediaデータを対象に,高速な学習手法を考案し,高い予測性能を実現した.

特に,Wikipedia Mediumデータを対象にした学習時間を30分程度に短縮することに成功した.従来手法では,数時間数日の学習時間を必要としていた.テスト時の分類性能が,世界最高スコアを達成していることも示した.さらに,各特長の分散ベクトル表現から新しい特徴を生成し,元の特徴ベクトルに追加することで,階層的分類の精度が44.92%にまで向上することを示した.階層的分類システムEzeをオープンソースソフトウェアとして公開した.26年度は,Wikipedia Largeデータを対象に学習・分類手法を改良する計画としていた.計画通り,25年度に高速化された手法を実際にWikipedia Largeデータにおいて評価し,パラメータのチューニングを行った.Wikipedia Largeデータは,カテゴリーの階層構造が「一般のグラフ構造」であり木構造やDAGと比べて計算量が大幅に増加する.単純に従来の機械学習手法を用いると,メモリ不足のために扱えなかったり,学習に1ヶ月以上必要となる.そこで,今年度の研究では,学習データを階層構造にメモリ効率よく伝播する方法を考案するとともに,Pegasosを用いた階層的分類システムをC++により実装したシステムをWikipedia Largeデータに適用した.その結果,学習時間を50時間,分類時間を4.4時間にすることに成功した.また,テストデータに対する予測性能はaccuracy=0.3185,MicroF1=0.3644を達成した.特にMicroF1スコアは,既存の同データを用いた他システムと比較して,最も高いスコアであったことから,本研究は計画通り順調に進捗していると考える.さらに、下記の改良により、計画時の予想を超えて、並列処理に頼ることなく、予測性能を維持したままWikipedia Mediumデータに対する学習時間を従来の数時間から30分程度に大幅に短縮することに成功した。(1)これまで、学習アルゴリズムとして高速なPegasosを用いていたが、ミニバッチ法をDual Coordinate Ascent SVM (DCASVM)に導入した学習アルゴリズムを考案し、実装したこと。この成果により,Wikipedia Largeデータに対しても,さらに高速な階層的分類学習を実現する基盤技術が整った.人工知能27年度は,Wikipedia Largeデータにおいて,Mediumと同等の性能を実現するための性能向上および実装技術の研究を行う計画であり,大筋ではこれに沿って予定通り研究を進めていく.性能向上に関しては,これまではLSHTC3オーガナイザが提供した学習・テスト用の数値ベクトルをそのまま用いていたが,2013年から注目されているWord
真空磁気光学効果の高感度検出法の研究

本研究は平成45年度科学研究費補助金による研究「真空の磁気光学効果の基礎的研究:稀薄残留気体による非共鳴磁気複屈折性の評価」の成果を引き継ぐものである。真空の磁気光学効果は,強い外部磁場により真空に微弱な複屈折性(屈折率の異方性)が誘起される量子電磁力学的効果である。平成45年度の研究過程で,光学系に多重干渉装置(Fabry-Perot型)を用いることが感度の改善に有効であることが理論解析により予想されたので、今年度は,実験により確認し,将来の本格的装置の試作のための基礎資料を得ることを目的とした。1.多重干渉光学系の製作装置の構成は概ね平成45年度の装置と類似しているが,異なる点は,磁場印加領域を,2枚の凹面反射鏡で構成された多重干渉装置の中に配置し,球面光共振器を構成したことである。実験結果ではフィネス32ないし35が得られた。2.半導体レーザーの周波数制御および多重干渉装置の共鳴周波数制御半導体レーザーの温度と駆動電流を安定化し,レーザー光出力の変動を光子統計雑音限界まで抑制した。半導体レーザー制御装置は備品として新設した.多重干渉装置の動作の安定化のために,レーザーの安定化と共に,干渉装置の共鳴周波数を,ピエゾ素子により制御しつつ,共鳴周波数が常にレーザーの中心周波数に一致するように制御した。そのための光検出装置およびフィードバック回路を自作した。現在までの結果としては,多重干渉光学系を約60分間,透過出力光の変動4.5%の範囲で安定に維持することが出来た。3.偏光解析装置の性能向上偏光解析装置の基本素子であり,偏光解析の精度を決定する重要な要因である。複屈折プリズムの性能の極限を追求した。複屈折プリズムおよび関連光学系の機械的精度を改善することにより,消光比として(2.55.0)×10^<-10>を達成した。上記の偏光解析装置を,酸素の非共鳴磁気複屈折性の測定に応用した。
遺伝性痙性対麻痺の新規原因遺伝子同定とその機能解析

複合型と純粋型各2家系の常染色体劣性遺伝性痙性対麻痺4家系の原因遺伝子同定を行った.複合型2家系では,同胞患者で連鎖解析を行い, 1家系でC12orf65遺伝子の新規ナンセンス変異と,もう1家系でLYST遺伝子の新規ミスセンス変異をホモ接合体で同定した.C12orf65変異による患者皮膚線維芽細胞のミトコンドリア機能低下を証明し,SPG55として報告した.また,LYST変異を持つ患者末梢血白血球に巨大顆粒を見い出し,Chediak-Higashi症候群と診断した.次に,純粋型2家系の原因遺伝子変異検索を行った.それぞれの家系で異なった新規遺伝子のミスセンス変異をホモ接合体で同定した.両親が従兄弟婚で,常染色体劣性遺伝性痙性対麻痺に小脳失調と末梢神経障害を伴った同胞例において,インフォームドコンセントを得,患者白血球由来DNAを用いてSNP6.0アレイによる連鎖解析を行った.染色体1,2,11,17の一部分に原因遺伝子と連鎖した部位を同定した.発端者の遺伝子を用いてエクソーム解析を行い,連鎖する領域内に存在する遺伝子変異を検索したところ,3つの遺伝子に,新規遺伝子変異をホモ接合体で同定した.うち2つの遺伝子変異はタンパク質機能変化予測プログラムから,正常多型と考えられた.残る1つの遺伝子LYSTに新規ミスセンス変異をホモ接合体で認めた.同変異は同胞患者にはホモ接合体で存在したが,発端者の妻には無く,子にヘテロ接合で認められ,正常コントロールには認められなかった.また,種を超えて保存されたアミノ酸を変化させていた,さらに,血液学的検査を行ったところ,患者2名ともChediak-Higashi症候群(CHS)で認められる,末梢血の多形核球内にペルオキシダーゼ陽性の巨大顆粒と,NK細胞活性の低下を認めた.本家系の症例では,臨床的に明らかな易感染性や部分的白子症は認められなかったが,白血球の巨大顆粒や末梢神経障害,小脳失調などの神経症状を認め,それらはCHSの症状である可能性が高いと考えられた.常染色体劣性遺伝性の,小脳失調,末梢神経障害を伴ったHSP家系の遺伝子解析を行い,LYST遺伝子の新規ミスセンス変異を同定した.血液学的検査結果も合わせると,成人発症のCHSの可能性が高いと考えられた.劣性遺伝性の痙性対麻痺や小脳失調,末梢神経障害などを呈する疾患の鑑別疾患として,CHSも念頭に置くことが必要であると考えられた.純粋型常染色体劣性遺伝性痙性対麻痺2家系(家系1,2)の原因遺伝子変異検索を行った.血族婚のある患者と健常者の末梢血DNAを用いてSNPを用いた連鎖解析(自己接合性マッピング)を行い,家系1で4つの,家系2で11の染色体の一部に候補領域(自己接合性断片)を特定した.発端者のエクソーム解析で候補領域内に,家系1で遺伝子Aの,家系2で遺伝子Bのアミノ酸変化を伴う新規ミスセンス変異をホモ接合体で同定した.各変異は同胞患者にはホモ接合体で存在し,家系内で共分離していた.また,正常コントロールには認められず,原因遺伝子変異である可能性が高いと考えられた.現在,これらが真の病的変異であるか検証するため,モデル動物(ネッタイツメガエル)にて候補遺伝子A, Bの相同遺伝子をTALEN法にて破壊し,機能解析が進行中である.また,成人発症の常染色体劣性遺伝性脊髄小脳変性症患者のエクソーム解析で,新規のAtaxia Telangiectasia Mutated遺伝子の変異をホモ接合体で同定した.この変異は患者ATMのスプライシング異常を引き起こした.また,ヘテロ接合体の同胞の末梢血白血球にてATM kinase活性の低下を証明した.複合型と純粋型各2家系の常染色体劣性遺伝性痙性対麻痺4家系の原因遺伝子同定を行った.複合型2家系では,同胞患者で連鎖解析を行い, 1家系でC12orf65遺伝子の新規ナンセンス変異と,もう1家系でLYST遺伝子の新規ミスセンス変異をホモ接合体で同定した.C12orf65変異による患者皮膚線維芽細胞のミトコンドリア機能低下を証明し,SPG55として報告した.また,LYST変異を持つ患者末梢血白血球に巨大顆粒を見い出し,Chediak-Higashi症候群と診断した.次に,純粋型2家系の原因遺伝子変異検索を行った.それぞれの家系で異なった新規遺伝子のミスセンス変異をホモ接合体で同定した.両親が従兄弟婚で常染色体劣性遺伝性痙性対麻痺に視神経萎縮と末梢神経障害を伴った同胞例において,インフォームドコンセントを得,患者白血球由来DNAを用いてSNP6.0アレイによる連鎖解析を行った.染色体2,6,12,13の一部分に原因遺伝子と連鎖した部位を同定した.これらの領域内に病的遺伝子コピー数の異常は無かった.発端者の遺伝子を用いてエクソーム解析を行い,連鎖する領域内に存在する遺伝子変異を検索したところ,第12番染色体の3つの遺伝子に,新規遺伝子変異を同定した.うち2つの遺伝子変異は後に正常多型と判明した.残る1つの遺伝子C12orf65に新規ナンセンス変異をホモ接合体で認めた.同変異は同胞患者には存在したが,正常コントロールには認められなかった.また,原因遺伝子未同定の常染色体劣性遺伝性痙性対麻痺や視神経萎縮を伴うCharcot-Marie-Tooth病

75家系のDNAにはC12orf65変異は認められず,同遺伝子変異を持つ家系は多くないと予想された.さらに,患者線維芽細胞を用いてin vitroでのmtDNA翻訳活性を調べた結果、コントロールの約16%程度に低下していた.呼吸鎖複合体I、IVのタンパク量がそれぞれコントロールの約33%、13%に低下しており、呼吸鎖複合体I、III、IVの会合体であるスーパーコンプレックス量もコントロールの約30%に低下していた.タンパク量の減少を反映して、呼吸鎖複合体I、IVの酵素活性もそれぞれコントロールの約29%、約13%に低下していた.(国立精神神経医療センター神経研究所疾病研究第2部との共同研究)以上より,今回同定されたC12orf65の遺伝子変異により,ミトコンドリア蛋白生成の翻訳停止機構に異常が生じ,ミトコンドリアの機能不全により神経障害を来すことが推定された.当初の研究計画書に記載した,遺伝子同定を試みる遺伝性痙性対麻痺の2家系のうち,1家系についてはC12orf65遺伝子の新規遺伝子変異を同定し,ミトコンドリアタンパク合成機能低下を証明し,論文発表も完了した.またもう1家系についても,連鎖解析とエクソーム解析により新規のLYST遺伝子変異を同定でき,成人発症の痙性対麻痺を主とするChediak-Higashi症候群であると診断されたため.当初の研究計画書に記載した,遺伝子同定を試みる遺伝性痙性対麻痺の2家系のうち,1家系については新規の原因遺伝子変異が同定でき,その機能解析も終了した.もう1家系についても,連鎖解析とエクソーム解析は終了しており,数個の候補遺伝子変異を同定できたため.今年度以降は,第3,第4家系において,患者と健常者の検体での一塩基多型を用いたゲノムワイド連鎖解析や,患者の全エクソンの塩基配列解析を,文科省新学術領域「ゲノム支援」の協力を得て行う.それらの結果が出れば,候補遺伝子変異が病的なものか検討するため,家系内のco-segregation studyや,可能であれば機能解析なども行う.今後,原因遺伝子と機能解析が終了した家系については,論文発表予定である.また,別の1家系については,候補遺伝子変異が病的なものか検討するため,家系内のco-segregation studyや,可能であれば機能解析なども予定する.第3,第4家系において,患者と健常者の検体での一塩基多型を用いたゲノムワイド連鎖解析や,患者の全エクソンの塩基配列解析の結果が出れば,同定された数個の候補遺伝子の変異が真の病的遺伝子かどうか判定するため,家系内の患者,未発症者や,コントロールの正常者,他の家系の患者に変異があるかどうか多数の遺伝子解析を行う.それに必要な消耗品の研究費がかなり必要になる.次年度は,2番目の家系で同定された数個の候補遺伝子の変異が真の病的遺伝子かどうか判定するため,家系内の患者,未発症者や,コントロールの正常者,他の家系の患者に変異があるかどうか多数の遺伝子解析を行う.それに必要な消耗品の研究費がかなり必要になる.上記実験で,候補遺伝子が病的遺伝子である可能性が高くなった場合は,その機能解析を行うため,正常と変異を持つ遺伝子を培養細胞に発現させてその蛋白の局在変化を調べるなどの実験を行う.そのための消耗品の研究費も必要になる.翌年度以降は,第3,第4家系での一塩基多型を用いたゲノムワイド連鎖解析や,患者と正常者の全ゲノムまたは全エクソンの塩基配列解析を,文科省「ゲノム支援」と共同して行う予定で,それらに必要な消耗品の費用が必要となる予定である.
南極に生息する好冷性細菌の生理機能解析と機能性食品デザインへの応用

本研究では、南極から好冷性菌を分離し、発酵スターターとして低温順応型発酵食品の開発に利用するとともに、好冷性菌由来の好冷性酵素による食品物性の改善に向けた研究を行うことを目的とした。好冷性乳酸菌の分離源として、主に昭和基地周辺から魚類・ヒトデ・ウニ・コケ類などを採取し、集積培養した。日本において、集積培養液を液体培地および平板培地を用いて4°Cで長期培養を行ったところ、いくつかの集積培養液サンプルにおいて、菌の生育が確認された。近年、極域から新たな好冷性細菌が次々と分離されており、世界中でその生化学的機能が精力的に解析されている。その結果、好冷性細菌は一般細菌とは異なる優れた生理機能を有しており極めて有用な生物資源であると認識されるようになってきた。本研究では、世界に先駆けて南極から新しいタイプの好冷性細菌を分離し、その生理機能を解析することで、好冷性酵素による食品の低温物性・風味改善、発酵スターターとした低温順応型発酵食品の開発、低温順応機構を模した低温障害低減食品の開発、新しい生理活性物質を含む食品の開発に向けた研究を行うことを目的とした。まず、好冷性細菌の分離源として、昭和基地周辺の海域・地表などからボウズハゲギスとコケ類を選択・採取し、南極昭和基地内にて、一般細菌用培地と乳酸菌用培地を用いて4°Cで1週間以上培養を行った。その結果、いくつかの生物サンプルから乳酸菌および一般細菌の培養が確認できた。グリセロールストックした培養液を日本へ運搬し、日本にて4°Cで再度培養を行い、低温における培養特性を調べたところ、一般細菌では25日程度、乳酸菌では15日程度で培養可能であった。現在、得られた細菌の同定・性状解析を行うとともに、生産する新しい生理活性物質や好冷性酵素について、マイクロプレートリーダーを用いたハイスループットスクリーニングを行っている。
抗躁病薬炭酸リチウムの海馬コリンとセロトニン作動性神経活性に及ぼす作用の検討

本研究では、抗躁病薬炭酸リチウム(Li)を慢性投与したラットの海馬に、セロトニン(5-HT)1A受容対作用薬8-OH-DPAT(30μM)を海馬へ局所投与し、acetylcholine(ACh)遊離の変化を脳内微小透析法とラジオイムノアッセイ法を用いて検討した。雄性、8週令のWistar系ラットに0.2%Li含有飼料を3週間与え、慢性投与群とした。対照群には通常飼料を与えた。1)コリンエステレース阻害剤非存在下(生理的条件下)における検討海馬からの基礎ACh遊離量は、対照群および慢性投与群とも約70fmol/30minであり、両群に差は認められなかった。海馬へ局所投与した8-OH-DPATは、対照群の海馬におけるACh遊離に影響を及ぼさなかった。しかし、慢性投与群で8-OH-DPATは、海馬におけるACh遊離量を有意に増大させた。2)コリンエステレース阻害剤存在下(非生理的条件下)における検討海馬からの基礎ACh遊離量は、対照群および慢性投与群でそれぞれ、約600および1900fmol/15minであった。海馬へ局所投与した8-OH-DPATは、対照群および慢性投与群でACh遊離を有意に増大させた。ACh遊離増大作用は慢性投与群でより著明であった。3)慢性投与したLiの海馬における5-HT作動性神経活性に及ぼす作用の検討海馬5-HT含量は、対照群と比較して慢性投与群で有意に増大した。代謝物5-HIAAは代謝群と比較して慢性投与群で減少傾向が観察されたが、有意ではなかった。すなわち、慢性Li投与は内因性5-HTの代謝回転の抑制を起こすことが示唆された。これらの結果は、慢性リチウムチ投与は、1)セロトニン神経系を介するコリン作動性神経活性の促進作用を増大させること、2)コリンエステレース存在下では直接海馬におけるコリン作動性神経を活性化させることが明らかとなった。Liの抗躁病作用には、海馬におけるコリン作動性神経賦活作用、特にセロトニン1A受容体を介するコリン作動性神経の調節機構に対する促進効果が関与している可能性が、今回初めて明らかとなった。
NSAIDs起因性小腸潰瘍に対する大建中湯の予防効果の検討

大建中湯を非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs)と同時に内服させると、プラセボ群と比べて、IL-12(p40),IL-16,IL-17,IL-18,TRAIL,MIP1-α,TNF-αといった炎症に関連するサイトカインの産生を有意に抑制させた。また、カプセル内視鏡の小腸炎症所見もプラセボ群に比べて軽度であった。このことから、大建中湯は、NSAIDs起因性小腸潰瘍に対する予防効果を持つ可能性があることが示唆された。平成21年度は、NSAIDs起因性小腸潰瘍に対する大建中湯の予防効果の検討研究の1年目にあたり、現在、研究中である。本年度の活動内容は、平成21年9月に院内倫理委員会の承認された後、ボランティアを10人募集した。ボランティア健常人に対しては、全員有害事象が起きた際に保証できるよう、保険に加入した。また、同時平行して、大建中湯のプラセボを作成した。平成21年11月より、ボランティア健常人に対して、内服薬投与前のカプセル内視鏡の検査を行っている。エントリーした10人ともに、小腸には病変を認めず、健康状態に問題なかったため、同年12月より内服薬の投与を開始した。1週間NSAIDsを内服した後、胃腸障害を訴えたボランティアが6人いたが、出血、薬剤アレルギー等の重大な副作用は発生していない。現時点では、研究の半分が終了しているが、randomized、前向き、ダブルブラインド、クロスオーバー試験であるため、結果の評価はできない。1クルー目終了した段階では、カプセル内視鏡で観察した範囲には胃潰瘍は認めなかった。しかし、小腸病変は4割のボランティアに認めている。一般に報告されているNSAIDs内服中の患者において、小腸潰瘍・腸糜爛等の病変を認める確率は、およそ7割であるが、本研究の被験者においては、4割である。NSAIDs内服期間が1週間と短いため、一般の報告とは条件が違うが、大建中湯がNSAIDs起因性小腸病変を抑制する可能性が示唆される。平成22年度は、昨年度に引き続き、健常人ボランティアに対して、大建中湯(またはプラセボ)+オメプラゾール20mg+ジクロフェナクナトリウム75mgを投与した。内服薬の投与前後で、血液検査、カプセル内視鏡検査、胃腸の自覚症状に関するアンケートを行った。