hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
シリカ粒子形成促進タンパク質の機能を利用した酵素機能呈示シリコーン素材の創出

グラシン全長(24.6 kDa)とGSTとの融合タンパク質(グラシン-GST及びGST-グラシン)はNi-NTAアフィニティーカラムによる精製が可能であり、野生型グラシンと同等のシリカ粒子形成能も保持していた。また、GST活性は全て、形成されたシリカ粒子に移行したが、シリカ粒子上のGST全活性は元の活性の50%程度であった。一方で、グラシンのシリカ吸着能を利用した固定化では、GST活性は元の活性の90%以上保持していた。続いて、グラシンの構造の中でシリカ粒子形成の役割を担うHis-Aspリッチな領域(HD2ドメイン、5.6 kDa)に着目し、HD2とGSTとの融合タンパク質(HD2-GST及びGST-HD2)を構築した。これらの融合タンパク質も、Ni-NTAアフィニティーカラムによる精製が可能であり、全長グラシンと同等のシリカ粒子形成能・シリカ吸着能を保持していた。さらには、未精製の融合タンパク質に対してシリカ吸着を行うことで、精製も可能であることが確認された。本研究計画には大きく4つの課題項目があり、1項目目として融合タンパク質による酵素固定化検討、2項目はよりシンプルな固定化タグへの最適化、3項目目は様々な有機シロキサン重合材料等を使用した生成物の素材物性検討、4項目目は様々な酵素を融合した機能素材の構築に分割している。その中で、研究実績の概要に示されるよう、2018年度の研究により、1項目目の固定化の実現、2項目目のより最適なタグ配列の獲得をクリアしている。4項目のうち2項目が終了しているため、本研究はおおむね順調に進展していると判断した。また、2018年度の研究内容については、現在論文を作成中であり、Biotechnologyを主体とした国際誌に投稿する予定である。次の課題は、様々な形状を持つシリコーン素材の創製が可能であるかどうかについて評価である。本検討についてはグラシンがシロキサン結合([-Si-O-]n)形成促進に使用できる有機シロキサン重合材料への特異性や、様々なシリコーン素材への吸着能力に依存することになる。しかし、少なくともケイ酸を使用したアモルファスシリカの形成能を有し、シリカゲルやフュームドシリカへの強い吸着を示す。したがって、2018年度の成果は4項目の検討での、シリカを主体とした様々な固定化酵素の構築と評価を可能にするものであり、様々な機能付加シリカの構築実現に向け、大きく前進したことになる。グラシンの機能により様々なシリコーン素材が構築できるかどうかは、まだ未解明な部分が残されているほか、すべての酵素タンパク質に応用可能かどうかについての課題が残されているため、次年度では、他の酵素タンパク質との融合による固定化検討とともに、様々な有機シリコーン素材の形成能や吸着能の評価を行う予定である。これら次年度以降の研究計画も含め、現在までの進捗は当初に予定していた研究計画通りである。「研究実績の概要」と「現在までの進捗状況」に示した通り、本研究の最終目標である“様々な機能付加シリコーン素材の構築"の実現に向け、おおむね半ば手前にまで到達したところである。残されている課題は、様々な形状を持つシリコーン素材の創製が可能かどうか、多くの酵素タンパク質の固定化に応用可能かどうかであり、次年度以降は上記の解決に向けた研究が主体となる。
会議におけるコミュニケーション文脈のモデル化と支援システムの作成

初年度に、文献調査と、予備データをとるための実験的会議をまず行なった。次の年度に、この予備実験を受け、本格的なシステム作成、評価実験、学術雑誌論文の作成と投稿を行なった。文献調査では、本研究が目指しているようなコミニュケーションのモデル化を通したシステムは多くないことが分かった。次に、主にビジネススクールの学生による同一の議題の実験的会議を6グループで行ない、ビデオに録画して分析した。この結果、我々がメタ発言と名付けた議事進行の発言と、オブジェクトレベル発言と呼ぶ議事の内容に関する発言とが混在して参加者が混乱すると、会議の障害になっていることが分かった。そこで、会議における発言を文脈(context)と内容(content)とにキーワードを用いて自動的に分類するアイデアを基に、二つのシステムを作成し、評価実験を行なった。文脈を追跡する部分は、企業の中間管理職に発言の分類等を行なってもらい、本アルゴリズムの信頼性が極めて高いことが分かった。次に、あらかじめ情報の断片に付けたインデックスと、やはり発言中のキーワードとを使って、状況に応じて必要な情報だけを取り出すシステムを作成した。評価実験によって、これも、自動的にできることが確認できた。研究成果は、研究分担者の高木が電気学会論文誌に、試作システムの関連を永田が二つの国際会議報告電子情報通信学会の英文論文誌に、受理された。また、両者連名の論文が、国際学術雑誌Journal of Organizational Computingに採択されて印刷中である。本研究によって、コミニュケーションモデルを通して、電子的または対面の会議の参加者が名場面で必要とする情報を自動的に提示するシステムの実現可能性を示すことができた。文献調査と、予備データをとるための実験的会議をまず行なった。そのあと、プロトタイプシステムを作り、小規模な実験をした。この会議の分析を研究分担者の高木が電気学会論文誌に、試作システムの関連を永田が二つの国際会議報告に、それぞれ論文として寄稿し、受理されて出版された。その他、この研究での議論を通じ、経営方面の情報システムに関する教育についてのコンセンサスが二人の間に形成されたので、このことも連名で国際会議論文とした。文献調査では、グループウェアに関する雑誌論文を中心に集めたが、本研究が目指しているようなコミニュケーションのモデル化を通したシステムは多くないことが分かった。社会心理学的な研究書、啓蒙書も若干読んだが、モデル化に直接使えるものはなく、各種の知見がモデルを考えるうえで参考になる程度であった。次に、主にビジネススクールの学生による同一の議題の実験的会議を6グループで行ない、それらをすべてビデオに録画して分析をした。このデータから、我々がメタ発言と名付けた議事進行の発言と、オブジェクトレベル発信と呼ぶ議事の内容に関する発言と混在して参加者が混乱すると、会議の進行の障害になることが分かった。そこで、異なるタイプの発言を自動的に分類するためのアルゴリズムを考案することとした。キーワード検索程度のアルゴニズムと、議事の概略を木構造で表すというアイデアによって、相当なところまで自動的に分類でき、かつ全体の流れを表現できそうであることが分かった。この考えに沿ったプロトタイプシステムによって予備的な実験を行ない、現在そのデータを解析中で、来年度に続ける研究を進めているところである。昨年度の予備実験を受け、今年度は、本格的なシステム作成、評価実験、論文の作製と投稿を行なった。会議の文脈追跡のシステムの論文は、国際学術雑誌Journal of Organizational Computingに採択されて印刷中であり、会議の内容を追跡しながら必要な情報を絞り込むシステムについての論文は、電子情報通信学会の英文論文誌IEICE Transactions on Information and Systemsの「知能ソフトウェア工学特集号」(95年9月発行予定)に採択された。今年度は、平成5年度に提案した、会議における発言を文脈(context)と内容(content)とにキーワードを用いて自動的に分類するアイデアを基に、二つのシステムを作成し、それぞれ評価実験を行なった。

文脈を追跡する部分では、昨年度と同様のシステムを作るだけでなく、実際に企業の中間管理職の立場にあるひとたち20人余に発言の分類等を行なってもらい、システムの結果と詳しく照合して評価した。その結果、本アルゴリズムの信頼性が極めて高いことが分かった。管理職のひとたちを集めて実験するところを研究分担者の高木が行ない、システムの作成と評価を研究代表者の永田が行なった。論文は共同で執筆した。次に、内容に関するシステムでは、インフォーメーション・フィルタリングの考えを導入し、あらかじめ情報の断片に付けたインデックスと、やはり発言中のキーワードとを使って、状況に応じて必要な情報だけを取り出すものを作成した。作成したシステムを使った評価実験によって、これも、自動的にできることが確認できた。このシステム作成と評価実験は、永田が行ない、論文も作成した。本研究によって、電子的または対面の会議において、参加者が各場面で必要とする情報を自動的に提示するシステムの実現可能性を示すことができた。
弗化物強誘電体による新しい電界効果型ニューロデバイスの集積回路化

本年度は、Si単結晶基板上のBaMgF_4(120)配向膜を用いたAl/BaMgF_4(BMF)/Si(111)構造及びAl/BMF/Pt/SiO_2/Si(100)構造の電界効果トランジスタをマトリクスに集積した回路を作製し、その動作特性を評価した。作製したマトリクス集積回路は、一つの基板上に9つのトランジスタを並列に接続した回路を13列形成した構造となっている。本構造の作製では、ドレイン・ソースのイオン注入領域を予め作製しておき、その後にゲート絶縁膜を形成するプロセスを用いている。なお本構造ではドレイン電極及びソース電極のコンタクト形成領域とBMF薄膜の堆積領域とが空間的に分離されており、かつゲート電極の形成にハードマスクを用いているためBMF薄膜のエッチング加工が不要となっている。Al/BMF(厚さ220nm)/Si(111)構造のpチャネルトランジスタマトリクス集積回路の特性を評画した結果、ゲート幅W/ゲート長L=280μm/10μmのトランジスタ単体の静特性において実効チャネル移動度26cm^2/Vs、サブスレショルドスイング200mV/dec.の動作性能が得られることを確認した。またこのトランジスタのドレイン電流-ゲート電圧特性では、メモリウインドウ約1.5Vのヒステリシス特性を示し、ゲート電圧0Vにおけるドレイン電流のオン・オフ比が1000程度得られることを確認した。さらに複数のトランジスタを同時にオンした場合に、オンしたトランジスタの数に応じてドレイン電流が増加する電流加算動作を確認した。次にAl/BMF(厚さ210nm)/Pt/SiO^2/Si(100)構造のpチャネルトランジスタマトリクス集積回路を作製し、動特性の評画を行った結果、電圧振幅±l6V、周波数1kHzのゲート信号に対して約6.5Vの大きなしきい値電圧シフトが生じるといった新しい知見が得られた。なお、この大きな電圧シフトはAl/BMF/Ptキャパシタの分極特性から見積もられる値に一致することを確認した。以上のことから、BMF薄膜をゲート絶縁膜に用いたトランジスタマトリクス集積回路は、強誘電体の自発分極による顕著なメモリ効果を有し、アナログニューロデバイス用のシナプス結合回路へ応用するのに有効であるとの結論に達した。本年度は、n-Si(111)単結晶基板上に結晶成長させた弗化物強誘電体BaMgF_4(以下BMFと略す)薄膜を用いた、A1/BMF/n-Si(111)構造電界効果トランジスタについて作製工程の確立を行った。本トランジスタの作製には、通常、BMF薄膜のエッチング加工が必要となるが、従来用いてきたウエットエッチングではBMF薄膜の電気的特性の劣化が避けられず、歩留まりも良くない。このため、BMF薄膜の加工に反応性イオンエッチング(RIE)を用いることとした。最初の実験では、Ar/Cl_2混合ガスをエッチングガスに用いて、RF出力40Wから300Wの範囲内におけるBMF薄膜のエッチング特性を検討した。その結果、エッチング速度のCl_2ガス混合比[Cl_2/(Ar+Cl_2)]に対する依存性において、n-Si(111)及びAl薄膜の場合にはCl_2ガス混合比の増加に伴いエッチング速度が増加するのに対して、BMF薄膜の場合には逆に減少傾向となることを確かめた。即ち、BMF薄膜のエッチングがClイオンやラジカル等による化学反応よりもイオンによる物理的スパッタリングが支配的であるとの知見が得られた。さらに、RF出力及びエッチングガスによるエッチングダメ-ジを、エッチング後のAl/BMF/n-Si(111)構造ダイオードの漏れ電流特性により評価した結果、Arガスのみを用いてRF出力40Wでエッチングを行う条件が最も特性劣化が少ないとの知見が得られた。次に、BMF薄膜及び電極のエッチング加工にRIEを用いて、Al/BMF/n-Si(111)構造の電界効果トランジスタを作製した。BMF薄膜は基板温度520°Cで成膜し、厚さは約350nmとした。またRIEは、RF出力を40Wに設定し、エッチングガスにArのみを用いてガス圧3.9Paで行った。作製したトランジスタのチャネル長さは10μm、チャネル幅は20μmとした。作製したトランジスタのドレイン電流-ゲート電圧特性の測定結果では、強誘電体の分極反転によるヒステリシス特性が観測され、約0.4Vのしきい値電圧シフトを確認した。以上のことから、BMF/Si(111)構造電界効果トランジスタの作製工程において、40W程度と低RF出力のAr-RIEを用いることが有効であるとの結論を得た。

なお本構造ではドレイン電極及びソース電極のコンタクト形成領域とBMF薄膜の堆積領域とが空間的に分離されており、かつゲート電極の形成にハードマスクを用いているためBMF薄膜のエッチング加工が不要となっている。Al/BMF(厚さ220nm)/Si(111)構造のpチャネルトランジスタマトリクス集積回路の特性を評画した結果、ゲート幅W/ゲート長L=280μm/10μmのトランジスタ単体の静特性において実効チャネル移動度26cm^2/Vs、サブスレショルドスイング200mV/dec.の動作性能が得られることを確認した。またこのトランジスタのドレイン電流-ゲート電圧特性では、メモリウインドウ約1.5Vのヒステリシス特性を示し、ゲート電圧0Vにおけるドレイン電流のオン・オフ比が1000程度得られることを確認した。さらに複数のトランジスタを同時にオンした場合に、オンしたトランジスタの数に応じてドレイン電流が増加する電流加算動作を確認した。次にAl/BMF(厚さ210nm)/Pt/SiO^2/Si(100)構造のpチャネルトランジスタマトリクス集積回路を作製し、動特性の評画を行った結果、電圧振幅±l6V、周波数1kHzのゲート信号に対して約6.5Vの大きなしきい値電圧シフトが生じるといった新しい知見が得られた。なお、この大きな電圧シフトはAl/BMF/Ptキャパシタの分極特性から見積もられる値に一致することを確認した。以上のことから、BMF薄膜をゲート絶縁膜に用いたトランジスタマトリクス集積回路は、強誘電体の自発分極による顕著なメモリ効果を有し、アナログニューロデバイス用のシナプス結合回路へ応用するのに有効であるとの結論に達した。
CH結合での触媒的カップリング反応によるヘテロ芳香族π電子系の構築

チオフェン骨格が複数個連結したオリゴチオフェン類の効率的合成法の開発をめざし,研究をおこなった。平成20年度までに,チオフェン骨格の結合において頭尾構造をhead-to-tail型に制御した,head-to-tailオリゴチオフェンの合成法開発についての研究をおこなってきたが,CHアリール化カップリング反応を満足すべき収率でおこなうことができなかった。触媒として用いるパラジウム種,添加剤,反応溶媒の詳細な検討を,モデル化合物としてベンゾチオフェン,カップリング反応に用いる有機求電子剤として,ハロゲン化アリールを用い,さまざまな添加剤,溶媒の検討をおこなった。その結果,パラジウム触媒種としては,Pd(t-Bu_3P)_2を用い,添加剤としてリチウム-t-ブトキシドを用いて,N,N-ジメチルホルムアミド溶媒中で反応させたところ,収率よくカップリング反応が進行することがわかった。この反応では,従来の反応条件を用いた際にはヨウ化物の反応においてのみカップリング反応が進行したが,嗅化アリール,塩化アリールを用いても,ジメチルホルムアミド溶媒中,100°Cで反応させることで,カップリング反応が短時間のウチに効率的に進行し,良好な収率で反応が起こることが明らかになった。また,さらなるモデル反応系として臭化アリールにプロモチオフェンを用いて反応をおこなったところ,同様にカップリング反応が進行して,チオフェン-チオフェン結合を形成させることに成功した。CH結合での触媒的カップリング反応によりヘテロ芳香族π電子系を構築するために,チオフェン化合物のCH結合カップリング反応の効率化をはかった。反応を効率よく進行ずる条件を明らかにするために,金属錯体を用いる化学量論応をして応機構の解明をめざした。アリール白金ピージン錯体を合成し,硝酸銀・フッヒカリウムの存在下にさまざまチオラェン化合物を作用させたところ,親電子置換反応が進行し,アリールチエニル白金錯体を収率よく合成することに成功した。この錯体の構造をNMR測定することにより解析した。また,X線構造解析により白金錯体の構造を明ちかにすることにも成功した。また,head-to-tai1型の構造が明確に制御されたオリゴチオフェン合成を効率よくおこなうための,ブロモチオフェン誘導体とヨードチオフェン化合物とのCH結合カップリング反応を検討した。パラジウム触媒を用いることで,ブロモチオフェン誘導体の炭素-水素結合においてヨードチオフェンの炭素-ヨウ素結合で反応が進行した。得られた生成物の炭素-臭素結合を,銅化合物を用いることでハロゲン交換反応によりヨウ素化台物へと変換する反応に成功した。これら一連の反応を繰り返すことにより,head-to-tail型のオリゴチオフェンが効率的に合成できることとなった。
時計遺伝子および概日リズムをもった核受容体の脂肪細胞における役割の解明

脂肪細胞において概日リズム発現を認めた因子についてのプロモーター解析。1)マウス脂肪細胞における発現遺伝子の概日リズムについて検討した。マウスを12時間毎に明暗周期で飼育し、4時間おきに48時間にわたり傍精巣脂肪組織からRNAを採取した。時計遺伝子でリズム制御される遺伝子は24時間周期のはずであるから、リピートしているかどうか確認する意味で48時間以上観察する必要があった。2)上記1)でリズムをもって発現していたものについては、時計遺伝子で制御されている可能性が高く、そのプロモーター領域をクローニングし解析した。E-boxの有無とCLOCK/BMAL1による制御の有無、RevREの有無について一過性発現系によるレポーターアッセイを用いて検討した。いくつかの遺伝子については、CLOCK/BMAL1による制御が明らかであったが、概日リズムを持った発現をしていてもCLOCK/BMAL1による制御を受けていないものもあった。以上の結果については平成17年7月に開催される第78回内分泌学会学術総会にて発表予定である。1)脂肪細胞において概日リズム発現を認めた因子についてのプロモーター解析。2)上記1)の中で、核内受容体であるPPARδ、SHPについては、一過性発現系によるレポーターアッセイによるプロモーター解析の結果、CLOCK/BMAL1による転写活性化が明らかとなった。またゲルシフトアッセイにて、CLOCK/BMALのプロモーターへの直接結合が確認できた。特に興味深いことに、SHPについては、その転写活性化因子とCKOCK/BMALの間に直接の相互作用が存在することが示唆される結果を得た。しかし概日リズムを持った発現をしていてもプロモーター解析の結果はCLOCK/BMAL1による制御を受けていないものもあった。以上の結果については平成18年5月に開催される第79回内分泌学会学術総会にて発表予定である。
プリオンへの感染および異常型プリオン蛋白質の産生におけるスフィンゴ糖脂質の役割

N2a細胞においてガングリオシド前駆体(グルコシルセラミド)の生合成を阻害すると、N2a細胞での異常型プリオン蛋白質の産生・蓄積が減少することが示されている(=前年度までの研究成果および他のグループによる報告による)。本年度は、このような細胞レベルの結果をふまえて、個体レベルでの特定の糖脂質の欠損はプリオンへの感受性、或いは感染後の病変の神経脱落部位や病理像へ影響を与えるだろうか、という疑問に対する検証を行った。すなわち、ガングリオシド生合成を担う酵素群のうちGM3合成酵素(GM3 S)あるいはGalNAc転移酵素(GalNAc-T)の遺伝子を破壊したマウスに対して、プリオン感染実験を行った。GM3Sノックアウト・マウスにスクレーピー・ObihiroI株を脳内/腹腔内接種したところ、脳内接種群では疾病終末期に至るまでの日数はGM3S-/-マウス=167日(162173日、n=10);+/+マウス=174日(166177日、n=10)となり、-/-マウスが僅かに早かったが大差は認められなかった。腹腔内接種群については、現在経過を観察中である。一方、GalNAc-Tノックアウト・マウスの疾病終末期までの日数は、-/-マウス=280日(268321日、n=11);+/+マウス=296日(282341日、n=11)となり、-/-マウスは野生型マウスよりも約2週間短かった。脳内接種群については、経過観察中である。N2a細胞の実験結果からGM3SあるいはGalNAc-T欠損マウスはプリオン病発症に至るまでの潜伏期間が長期化するであろうと予想したが、2系統のマウスへの感染実験は予想と反する興味深い結果を与えた。現在、発症マウスから採材した神経組織などの生化学的・病理学的解析を進め、細胞レベルと個体レベルの比較解析を進めている。正常型プリオン蛋白質(PrP^C)の高次構造の変換により生じる異常型プリオン蛋白質(PrP^<Sc>)はプリオン病の感染・発症に深く関与する。プリオン感染細胞におけるPrP^<Sc>への変換は、細胞膜の「raft」と称されるコレステロールやスフィンゴ脂質に富むドメイン上あるいは初期後期エンドゾームにおいて起こると一般に考えられており、細胞膜構成脂質(特にコレステロール、スフィンゴ糖脂質)が「PrP^C→PrP^<Sc>」の変換に何らかの役割を演じている可能性がある。この点を解析し、初年度は以下の成果を得た。1)プリオンに感染したマウス神経芽種細胞(neuro2a細胞)に対してグルコシルセラミド合成酵素の阻害剤(PDMP)を培地に添加することにより、スフィンゴ糖脂質を減量させつつセラミド/スフィンゴミエリンを代謝的に増量させるとPrP^<Sc>の細胞内蓄積量が低下するという現象を追試・確認した。一方、脳由来の粗ガングリオシド画分を感染N2a細胞に添加した場合にも、PrP^<Sc>の蓄積量が低下することを見いだした。用いた粗ガングリオシドの主要成分であるGM1/GD1単独では、PrP^<Sc>の蓄積量の低下は認められなかった。糖脂質を内因的に減量させても外因的に増量させても、PrP^<Sc>の細胞内蓄積量が低下するという糖脂質の作用機作について、次年度以降も詳細な解析を継続する。2)neuro2a細胞において、コレステロール生合成経路上のデヒドロコレステロール還元酵素の阻害剤(U18666A)がPrP^<Sc>の産生抑制作用をもつことを見いだした。ED50は約25nMであり、抗プリオン薬として臨床治験が試みられているキナクリンのED50値の1/201/40であった。U18666Aを継続的に若齢マウスへ投与すると、デヒドロコレステロール還元酵素の阻害によりステロール含量が一過性に変動するという過去の代謝研究がある。そこで、プリオン接種マウスに対してU18666Aを腹腔投与(5mg/kg)したが、今回の実験条件においてはステロール含量の変動は観察されなかった。この理由のためか、in vivoでの抗プリオン活性は認められなかった。マウス・神経芽腫細胞(N2a細胞)をヒツジscrapieプリオンに暴露させて得られたプリオン感染細胞(=ScN2a細胞)は、内在的に発現する正常型プリオンたんぱく質(PrP^C)を異常型プリオンたんぱく質(PrP^<Sc>)へと変換する。先行研究および前年度までの本研究において、糖脂質生合成酵素に対するある種の阻害剤をScN2a細胞に作用させると、PrP^CからPrP^<Sc>への変換が抑制されることがわかった。また、確証には未だ至らぬものの、ScN2a細胞を用いたノックダウン実験から、特定のガングリオシド(糖脂質)が、PrP^CからPrP^<Sc>への変換に関与している可能性が得られた。そこで本年度は、糖脂質の分布・含量の変動がPrP^<Sc>の産生に与える影響をin vivoにて解析することを目的として、ガングリオシド生合成酵素を破壊したノックアウト・マウス2系統を入手し、繁殖後のノックアウト・マウスに対してプリオン(マウス馴化scrapieプリオン)を脳内ないし腹腔内に接種した。

現在、この感染実験の経過を観察中である。なお、研究代表者らの過去の実験データによれば、対照群として用いた野生型マウスは、本実験のプリオン投与量において接種後の約180日目(脳内接種)ないし約300日目(腹腔内接種)にプリオン病の末期症状を示す。よって、対照群およびノックアウト・マウスの経過観察は、今後ほぼ1年間(本研究期間の最終年度末まで)継続する。一方、本研究においては、細胞のコレステロール含量に着目した研究も並行して行なった。その結果、ScN2a細胞におけるPrP^<Sc>の産生が、24-dehydrocholesterol(24-DHC)還元酵素の阻害剤であるU18666A、および7-DHC還元酵素の阻害剤であるAY-9944により抑制されることを見出した。N2a細胞においてガングリオシド前駆体(グルコシルセラミド)の生合成を阻害すると、N2a細胞での異常型プリオン蛋白質の産生・蓄積が減少することが示されている(=前年度までの研究成果および他のグループによる報告による)。本年度は、このような細胞レベルの結果をふまえて、個体レベルでの特定の糖脂質の欠損はプリオンへの感受性、或いは感染後の病変の神経脱落部位や病理像へ影響を与えるだろうか、という疑問に対する検証を行った。すなわち、ガングリオシド生合成を担う酵素群のうちGM3合成酵素(GM3 S)あるいはGalNAc転移酵素(GalNAc-T)の遺伝子を破壊したマウスに対して、プリオン感染実験を行った。GM3Sノックアウト・マウスにスクレーピー・ObihiroI株を脳内/腹腔内接種したところ、脳内接種群では疾病終末期に至るまでの日数はGM3S-/-マウス=167日(162173日、n=10);+/+マウス=174日(166177日、n=10)となり、-/-マウスが僅かに早かったが大差は認められなかった。腹腔内接種群については、現在経過を観察中である。一方、GalNAc-Tノックアウト・マウスの疾病終末期までの日数は、-/-マウス=280日(268321日、n=11);+/+マウス=296日(282341日、n=11)となり、-/-マウスは野生型マウスよりも約2週間短かった。脳内接種群については、経過観察中である。N2a細胞の実験結果からGM3SあるいはGalNAc-T欠損マウスはプリオン病発症に至るまでの潜伏期間が長期化するであろうと予想したが、2系統のマウスへの感染実験は予想と反する興味深い結果を与えた。現在、発症マウスから採材した神経組織などの生化学的・病理学的解析を進め、細胞レベルと個体レベルの比較解析を進めている。
Dysmature卵子解析を用いた難治性不妊症患者のART治療成績向上への挑戦

生殖補助医療(Assisted reproductive technology: ART)において、採卵時の卵丘細胞卵子複合体(COC)の成熟度が治療成績(受精率、着床率、臨床妊娠率、生産率)に影響を及ぼすかを検討する。また、COCから得られた顆粒膜細胞のアポトーシスを解析することにより、調節卵巣刺激方法の違いが、COCの成熟度に及ぼす影響を検討する。本研究の最終目的は、COCの成熟度という簡便な指標を用いて、患者背景ごとに、より成功率の高い調節卵巣刺激方法と、妊娠率の高い移植胚の選択を行う方法を確立し、難治性不妊症患者の治療成績を向上させることである。
仮想胸腔鏡のみによる呼吸器外科手術の実現

本研究の目的は「仮想胸腔鏡のみによる呼吸器外科手術」の実現である。このシステムでは、従来手術のような肉眼や胸腔鏡で胸腔内を観察してきた狭い視野(実像)は不要で、観察したい時にあらゆる角度と距離から胸腔内を仮想的に観察できる「仮想胸腔鏡画像のみによる呼吸器外科手術」を可能とする。本システムの開発により操作周囲の危険な解剖学的構造物を把握でき、かつ胸腔鏡という異物の体内への挿入がなくなり、患者の安全はより守られる。現在運用されているロボット支援下手術との親和性も高いと考えられ、開発した技術をロボット支援下手術に応用し臨床展開する。
持続可能な社会実現への挑戦：アラスカにおける金鉱開発と生存漁労の共生に関する研究

本研究は、アメリカ合衆国アラスカ州で進行する金鉱開発のステークホルダーたちが思い描く「持続可能な社会」に向けた様々な取り組みを、民族誌学的資料に基づき検討する。同地域における金鉱開発は、雇用先の創出、小規模ビジネスの拡大など地域経済を活性化させる起爆剤として位置付けられる一方で、地域住民が伝統的に実践してきた野生動物・魚類に負の影響を与える可能性を孕むものである。地域経済の発展と「生き方」としての狩猟漁労実践の持続は、いずれも地域住民の「生活の質」を維持する上で極めて重要と言われている。そこで、本研究では金鉱開発に直接的・間接的に関与するステークホルダーを対象とした人類学的研究を実施する。
市民事業組織における<市民的専門性>の形成

平成11年度に引き続き、平成12年度、本研究では、神戸市における災害救援・コミュニティ形成(ミュニティ・ビジネス)・高齢者福祉に携わるNPO/NGOについてヒアリング調査を行い、また仙台市内においても福祉NPOの実態調査等を積極的に行った。これらの調査においてNPOの社会問題解決能力としての<市民的専門性>の内実とそれを支える条件について理解することができた。第一に、神戸市内の阪神高齢者・障害者支援ネットワークというNPOでは、「生活者としての人間に対するケア」というミッションのもと、仮設住宅の住民の生活に寄り添いながら、彼等との信頼関係を築きニーズを的確に見つけ出していくためのスキルやノウハウを見出すことができた。そして、これらのスキルやノウハウによって現場の知識(local knowledge)がNPO内部に蓄積されており、NPOにおけるイノベーションや政策提言のための重要な基盤になり得るということが理解できた。第二に、以上のような現場の知識を対象との相互作用の中から獲得し、組織内部で共有化するためには効果的なボランティア・マネジメントや組織学習の仕組みが必要であることがわかった。有効なケアが可能なNPOにおいては、個々のメンバーが現場でぶつかる課題を反省的に解釈し共有化するためのミーティングや研修といった装置が豊富に存在していた。第三に、NPOが現場のニーズに則して柔軟に活動していくためには、NPOにおける組織としての自律性が不可欠であり、そのためには財政的に行政からの補助金・助成金、並びに事業収入に依存するのではなく、地域社会において支援基盤を地道に作りながら寄付その他の資源獲得を行っていく必要がある。その際にNPOリーダーが地域の諸アクターとの間にどのように共感や信頼を作り出していくのかということが今後の重要な研究課題である。平成11年度、本研究においては、第一に、曖昧な過剰な多様性を含み込むNPO概念、具体的には、ミクロ経済学者達の制度選択モデルにおけるNPO定義とサラモン等を中心としたジョンズ・ホプキンス・グループによるNPO定義を取り上げ、批判的に検討した。そして、ボランタリー・アソシエーション論や市民社会論を踏まえつつ、NPOにおける中心部分を「社会的使命」を軸とした自発的連帯を核とし、課題の複雑化・長期化のために継続的な事業経営を行うようになったボランタリー・アソシエーションの発展形態と捉えた。そして、この部分を「市民社会」を基盤とした「市民事業組織」(市民セクター)とうい言葉で表現した。第二に、春・夏の長期休暇を利用して、神戸市における災害救援・コミュニティ形成・高齢者福祉に携わるNPO/NGOについてヒアリング調査を行った。この調査において、被災地のNPO/NGOが、震災直後から被災者の生活に寄り添いながら、現場の知識(local knowledge)を蓄積してきたことがよくわかった。特に、阪神高齢者・障害者支援ネットワークというNPOにおいては、仮設住宅の住民の生活に入り込んでいって、彼等との信頼関係を築きながらニーズを的確に見つけ出し、これからの超高齢社会においても適用可能なケアの実践知を生み出している。これらの事例をもとに、今後、ショーンによる「反省的実践家」概念等も検討しながら、既存の専門知とは異なる<市民的専門性>の理論化を試みることにしたい。
インスリン依存型糖尿病のβ細胞障害における膵島抗原の役割に関する研究

インスリン依存型糖尿病(IDDM)は、膵島細胞に対する自己抗体が検出され、膵島にT細胞の浸潤を認めることなどから自己免疫的機序によるβ細胞障害が起こっていると考えられている。膵島自己抗体にはグルタミン脱炭酸酵素(glutamic acid decarboxylase:GAD)抗体、IA-2抗体、ICAなどがあるが、なかでもGAD65に対するGAD65抗体は最も代表的な自己抗体である。本研究ではIDDMのβ-細胞障害における膵島抗原の役割を探る目的で代表的な膵島抗原であるGAD65分子に対する自己抗体すなわちGAD65抗体の免疫学的特徴、特にエピトープに関してGAD65分子とGAD67分子のキメラを作成し検討を加えた。その結果、急性発症IDDMでは、その自己抗体のエピトープは中心側の2ヶ所すなわち244360残基および244443残基に存在すること、このepitopeはconfomationalなものであることが明らかとなった。また急性発症IDDMと臨床像の異なるslowly progressive IDDMにおいては、244585残基に加えN端側の183残基においてもエピトープの局在を認めた。このN端側のエピトープはlinear epitopeの特徴を有していた。これらの成績より急性発症IDDMとslowly progressive IDDMは異なったGAD65抗体のエピトープを有していることが明らかとなった。N端側にエピトープを有する自己免疫疾患としてはstiff-man症候群が知られている。この疾患におけるGAD抗体はGADを酵素活性を抑制し、その病因に関系していることが明らかとなっている。したがってslowly progressive IDDMで認められGAD65抗体がβ細胞の障害に関連を有している可能性があり、今後さらにin vitroの系における検討をすすめたい。インスリン依存型糖尿病(n)DM)は、膵島細胞に対する自己抗体が検出され、膵島にT細胞の浸潤を認めることなどから自己免疫的機序によるβ細胞障害が起こっていると考えられている。膵島自己抗体にはグルタミン脱炭酸酵素(glutanlic acid decarboxylase:GAD)抗体、IA-2抗体、ICAなどがあるが、なかでもGAD65に対するGAD65抗体は最も代表的なものである。そこで本年度はIDDMのβ細胞障害における膵島抗原の役割を探る目的で、代表的な膵島抗原であるGAD65分子に対する自己抗体すなわちGAD65抗体の免疫学的特徴、特にエピトープに関してGAD65分子とGAD67分子のキメラを作成し検討を加えた。また、GAD65抗体のエピトープの経時的変化(epitope spreading)を検討した。さらにレコンビナントGAD65分子を使用して自己抗体によるWestern blottingを行い反応性によりエピトープの性質がconformatonかlinearかを検討した。その結果、急性発症IDDMでは、その自己抗体のエピトープは中心側の2ヶ所すなわち24360残基および244443残基に存在すること、このepitopeはconformationalなものであることが明らかとなった。経時的なエピトープの変化はみられなかった。また、"epitope spreading"の現象はみられなかった。
対称拡散過程の確率演算とその応用

平成13年度の本研究において、研究代表者は本研究のテーマである「対称拡散過程の確率演算」を三つの見かけの全く異なる対象、すなわち、無限次元解析、確率停止ゲーム理論、1次元拡散過程の一意性問題に適用し、それぞれ京都大学の日野氏、アメリカのTaksar教授、中国のYing教授との共同研究として完成させ、その成果は共著論文として、関数解析の国際誌J.ournal of Functional Analysis,制御理論の国際誌SIAM J.on Control and Optimization,アメリカ数学会誌Proc.American Mathematical Societyからそれぞれ出版された。平成13年度から14年度に亘って、研究代表者は分担者の上村氏と共同で、縮小的pノルムを備えた一般の関数空間(1<p<∞)に対するポテンシャル論を展開し、特に測度と容量の満たす等周不等式とソボレフ不等式の同値性、スペクトル総合の可能性を証明し、その応用として、フラクタル的なd集合上の縮小的ベゾフ空間の構造を解析し、更にp=2の場合に、ベゾフ空間に対応するd集合上の飛躍型マルコフ過程の推移関数の減衰度、境界への到達可能性等を特定することに成功した。その成果はポテンシャル論の国際雑誌Potential Analysisに二つの共著論文として提出され、どちらも掲載がacceptされ、一つは既に出版された。平成14年度においては、研究代表者はやはり分担者の上村氏との共同で、上記の同値性が、一般の対称マルコフ過程に対応するディリクレ形式と般の測度に対して成立することが強容量不等式を用いて示されることに着目し、それを用いて、測度が等周不等式を満たすことと、測度の台上に導かれる時間変更過程の推移確率の時間に関する減衰度(ウルトラ縮小性)との間に強い同値性が成立することを証明した。この成果は共著論文としてまとめられ、フランスの数学誌Journal de Mathematiques Pures etAppliqueesから出版される予定である。研究代表者は、無限次元空間の典型であるWiener空間上に初めてBV関数の概念を導入し、関連する歪オルンシュタイン-ウーレンベック過程の分解を考察していたが、京都大学の日野正訓氏と共同で、BV関数族の空間を位数1-1のソボレフ空間を含むように、より精密に自然に設定することに成功した([1]).研究代表者は分担者の上村氏と共同で、縮小的pノルムを備えた関数空間に対して、ソボレフ型不等式と容量を含む等周不等式の一般的同値性を証明し、それをn次元ユークリッド空間のd集合と呼ばれるハウスドルフ次元がdに等しい部分集合上で定義された縮小的ベゾフ空間について、そのノルムがソボレフ不等式を満たすことを導いた。そのために、縮小的ベゾフ空間に対するJonsson-Wallinの跡定理とBessel容量の基本的性質が用いられて、d集合上に等周不等式が先ず導かれた。P=2のときには縮小的ベゾフ空間はデイリクレ空間となり、d集合上のジャンプ型対称マルコフ過程が生成される。その推移確率の上からの評価が、ソボレフ不等式により得られ、またその極集合のハウスフドルフ次元による特徴づけも得られた。この成果は共著論文[2]としてまとめられ、雑誌Potential Analysisから出版予定である。これは本研究の目標の一つとしていたベゾフ空間に関連する確率解析の研究の基盤となるものである。研究代表者はまた、中国のZhejiang大学のYing教授と共同で、1次元の場合、正則デイリクレ空間の真の正則部分空間は存在しないことを確率論的に証明し、共著の論文

[3]とした。,前年度(平成13年度)の本研究において、研究代表者は分担者の上村氏と共同で、縮小的pノルムを備えた関数空間に対して、測度と容量との間で成立する等周不等式とソボレフ型不等式の一般的同値性を示し、応用として縮小的ベゾフ空間に対するソボレフ型不等式を導き、その成果は国際雑誌Potential Analysisに共著論文として発表された。平成14年度においては、研究代表者はやはり分担者の上村氏との共同で、上記の同値性が、一般の対称マルコフ過程に対応するディリクレ形式と一般の測度に対して成立するこが強容量不等式を用いて示されることに着目し、それを用いて、測度が等周不等式を満たすことと、測度の台上に導かれる時間変更過程の推移確率の時間に関する減衰度(ウルトラ縮小性)との間に強い同値性が成立することを証明した。この成果は共著論文としてまとめられ、フランスの数学誌Journal de Mathematiques Pures etAppliqueesから出版される予定である。この論文の冒頭では、最近証明された強容量不等式のより簡潔な証明が与えられ、一般的定理の応用として、対称安定過程をd集合と呼ばれるフラクタル的な集合上で時間変更して得られる飛躍型マルコフ過程の時間に関する減衰度を測度の特性量d-boundで特定している。この飛躍型マルコフ過程は前年度に研究されたベゾフ空間と密接に関連している。このように、研究代表者は、本研究の主テーマの一つであったベゾフ空間の研究から対称マルコフ過程の時間変更過程の定量解析へと導かれたが、本研究の援助で14年3月に訪中して研究交流を図ったYing教授等との共同で、時間変更過程の構造を本格的に調べた論文を最近完成し、アメリカの数学誌に投稿中である。また本研究の別のテーマに関係するTaksar教授との共著論文、Ying教授との共著論文がそれぞれアメリカの研究雑誌からようやく出版された。
ランタノイドビスフタロシアニナト錯体の分光電気化学

本研究は、電気化学および分光電気化学の観点から、一連のランタノイドビスフタロシアニナト錯体、[LnPc_2]^-、の主要なものについて、その電気化学挙動を明らかにし、それぞれの酸化状態における、紫外可視吸収スペクトルをはじめとする分光学的性質を調べ、分子軌道法などによる電子分布・軌道エネルギーの計算に必要なデータを提供することを目的として行われ、次の成果を得た。1.加熱溶融による錯体合成において、温度制御プログラム化と生成物のカラム分離に先立つ電解処理によって、40%の収率で[(Pc)_2Ln]^-[NBu_4]^+の結晶を得ることに成功した。2.サイクリックボルタンメトリーにより、o-ジクロロベンゼン中で[LnPc_2]^-は3段階の1電子酸化により[LnPc_2]^<2+>まで酸化され、また3段階の1電子還元により[LnPc_2]^<3->を生成することを明らかにした。3.薄層分光電解セルによるポテンシオメトリー測定から、2つの酸化過程及び2つの還元過程の式量電位を決定し、これらの値が希土類中心金属イオン半径と密接に関係していることを明らかにした。4.薄層分光電解セルによる測定から、代表的5種の錯体の種々の酸化状態に置ける吸収最大波長とモル吸光係数とを決定した。5.得られた単結晶のX線構造解析から、従来から定説とは異なり、2つのフタロシアニン環のなす回転角は中心金属イオンに依存していることを初めて明らかにした。
微分方程式の大域解析学への表現論の応用

Riemann球面上定義された代数的な微分方程式のモジュライ空間に対し,微分方程式の不確定特異点が高々不分岐であり数が一つ以下の場合に箙多様体とのsymplectic多様体としての同型を与えた.また不分岐不確定特異点を任意個数許した微分方程式のモジュライ空間は箙多様体とは同型にならないことが確認されていたが,一般に全射とはならない埋め込み写像を箙多様体の中に構成することでmiddle convolutionと箙のWeyl群との対応を見つけ,また安定なモジュライ空間が空集合とならないための必要十分条件を決定した.また分岐不確定特異点と平面代数曲線の特異点との類似を発見した.Riemann面上の代数的な微分方程式の大域解析学に対しKac-Moody Lie代数の表現論や箙多様体の幾何学を援用した研究を行っており、現在までに特異点が高々不分岐な不確定特異点の場合に、Euler変換が方程式に引き起こす変換とKac-Moodyルート系へのWeyl群作用の対応、微分方程式のモジュライ空間と箙多様体の対応を明らかにした。応用としてモノドロミー保存変形が箙多様体の上の力学系として定式化され、Euler変換とモノドロミー保存変形の整合性から力学系のWeyl群作用も自然に構成できる。これらを一般の特異性をもつ微分方程式に拡張するために今年度は特に微分方程式の分岐不確定特異点の研究を行った。具体的には局所的な微分方程式に平面代数曲線の芽を対応させ、特異点の不変量、変換、そして位相的性質の対比を行った。即ち、微分方程式の局所的なモジュライ(同じ形式解を持つ解析的な微分方程式の同値類)の次元を表す小松-Malgrangeの不確定度と平面曲線のMilnor束やJacobi環の次元など幾何学的不変量を表すMilnor数を結ぶ公式を得た。さらに微分方程式の局所的なFourier-Laplace変換が平面曲線のBlow upを引き起こすことを示した。またStokes現象に関して以下を得た。特異点の周りを一周する際に偏角によって形式解の増大度が入れ替わることがStokes現象の主要因である。一方で既約平面曲線は特異点の周辺で結び目を描く。この結び目を組紐群の元として実現し組紐群からの射影で得られる対称群の元が形式解の入れ替え関係を記述することを示した。微分方程式の分岐特異点が平面代数曲線の特異点という豊かな世界と結びついたことで研究の新たな方向性を見出した。特に微分方程式の特異点の合流理論などは曲線の特異点の変形理論に対応すると期待でき今後の大きな発展が予想される。本年度は線形常微分方程式の分岐不確定特異点の研究を行った。特に微分方程式の古典極限として得られる平面代数曲線を考えその特異点と微分方程式の特異点の比較を行った。主に局所、大域不変量の比較(:代数曲線のミルナー数、交叉数と微分方程式の小松マルグランジュ不確定度、また、正規化された射影曲線のオイラー数と微分方程式のリジッド指数)、変換の比較(:ブローアップと局所フーリエ変換)、そして代数曲線の特異点に付随する絡み目とある種の双対をなす絡み目を定義し、微分方程式のストークス構造との関連を調べた。特にその絡み目の同型を保つ微分方程式の形式的変形の特徴づけを与えた。これにより神保-三輪-上野によるモノドロミー保存変形やボーチによる許容変形は絡み目の同型を保つことが従う。今年度は線形常微分方程式の不確定特異点の周りに現れる絡み目の研究を行った。絡み目はケーブル結び目の和として表され、そのケーブル結び目の型は不確定特異点の型から完全に決定できることを示した。絡み目の不変量と不確定特異点の不変量との比較も行った。さらに絡み目の同型を保つ不確定特異点の形式的変形の特徴づけを与え、それらが特別な場合には神保-三輪-上野のモノドロミー保存変形やボーチの許容変形を与えることを示した。また大域的微分方程式の古典極限として得られる代数曲線の特異点解消で得られるリーマン面のオイラー数が微分方程式のカッツのリジッド指数と一致することを示した。不確定特異点を持つ局所的な微分方程式のStokes構造と結び目の構造との関係についての研究を行い以下のような成果を得た。リーマン球面上に一点のみ分岐不確定特異点をもつ微分方程式のLaplace変換のStokes構造を考える。特に局所形式的な規約既約性を仮定して解のLaplace積分の漸近解析を鞍点法に基づいて行う。そこではexponential関数の相関数の臨界点、臨界値の解析接続での軌跡がStokes現象を記述する。本年度はこの臨界点と臨界値の軌跡が微分方程式から決まる代数曲線(スペトル曲線)の特異点近傍での結び目構造から決定されることを示した。具体的には臨界点の軌跡が代数曲線の特異点の結び目とと同型となり、臨界値は前の代数曲線のブローアップ後の特異点の結び目と同型となることを示した。さらに代数曲線の特異点の不変量であるMilnor数と微分方程式の不確定特異点の不変量である不確定度を結ぶ公式を得ることができ、さらにその大域化として微分方程式のコホモロジーと正規化スペクトル曲線のコホモロジーの比較定理を得た。

Riemann球面上定義された代数的な微分方程式のモジュライ空間に対し,微分方程式の不確定特異点が高々不分岐であり数が一つ以下の場合に箙多様体とのsymplectic多様体としての同型を与えた.また不分岐不確定特異点を任意個数許した微分方程式のモジュライ空間は箙多様体とは同型にならないことが確認されていたが,一般に全射とはならない埋め込み写像を箙多様体の中に構成することでmiddle convolutionと箙のWeyl群との対応を見つけ,また安定なモジュライ空間が空集合とならないための必要十分条件を決定した.また分岐不確定特異点と平面代数曲線の特異点との類似を発見した.高々不分岐な不確定特異点を許した微分方程式の新しいが新しい理論がKac-Moody Lie環の表現論、箙多様体の幾何学、モノドロミー保存変形への応用等と互い関連しながら進んでいく中で、分岐不確定特異点の理解の重要性が増して来ていたが、今回の研究で微分方程式の分岐不確定特異点と平面曲線の特異点論を結びつけることで分岐不確定特異点の研究の新しい方向への突破口を切り開くことが出来た。これまでの研究からモノドロミー保存変形が絡み目の同型を保つことがわかっており、絡み目の(量子)不変量や付随した代数構造がモノドロミー保存変形とどのように関係しているかを研究したいと考えている。不確定特異点に付随した絡み目はKatzarkov-Kontsevich-PantevやShende-Truemann-Taslowらによって近年その重要性が明らかにされてきている。特にストークス係数たちのなすモジュライ空間は絡み目に付随したBott-Samelson多様体として実現でき、ストークス現象の研究に絡み目の組み合わせ論や代数構造、そしてSchubert多様体の組み合わせ論や表現論を適用することが可能となり、こうした道具を通してモノドロミー保存変形下のストークス構造の研究を行う。微分方程式の不確定特異点論微分方程式の特異点の合流操作は古典的に重要な操作として特殊関数論では広く用いられて来た。これを微分方程式の特異点と曲線の特異点の対応を用いて、曲線の特異点の変形理論の枠組みで理解する。即ち微分方程式の特異点の無限小変形の空間と変形の障害の空間の決定、特異点の変形の中で小松-Malgrangeの不確定度等の不変量を変えない変形の特徴づけとその存在のための必要十分条件の決定、分岐特異点が不分岐な特異点に変形できるための条件の決定を行う。招待講演の依頼を何件か頂き、その際の旅費を先方に負担して頂いたため、計画当初の旅費使用予定額よりも実際の支出額が少なくなってしまった。申請当初助成金を拠出する予定であった旅費のうち数件が訪問先で負担となったため。来年度は海外での国際研究集会での研究発表が決定しておりその際の旅費として差額分を充てる予定である。研究発表、研究資料収集のための国内、海外の研究会出席のための旅費、共同研究者との研究打ち合わせのための研究施設出張旅費、研究関連書籍の購入費として使用する。
トゥレット症候群患者のQOLに関する研究―当事者参加型リサーチから―

トゥレット症候群患者におけるQuality of Life(以下QOL)の実態を明らかにし、支援策への示唆を得る目的で研究を行った。平成22年度は、トゥレット症候群患者のQOLが一般住民に比して低いという結果を得た。それらの研究結果をふまえ、本年度はトゥレット症候群患者のQOLを左右する要因や、患者の年代によるQOLの違いに着目した。まず、QOLを左右する要因を探索するために、収集された量的データの多変量解析を行い、精緻な分析を試みた。さらに、協力の得られた患者の面接調査データを繰り返し分析し、QOLを脅かす要因とQOLの保持・向上につながる要因を探索した。分析の結果、若年の患者よりも年齢を重ねた患者において、対人関係上の困難がより深刻であることが明らかとなった。先行研究は小児や学童期など、若年の患者を対象とした研究が多いが、本研究で壮年期以降の患者の困難が実証された意義は大きいと考える。また、質的データの分析から、疾患が社会で認知されておらず、医療従事者においても疾患への理解が乏しいケースがあること、患者が累積的に対人関係上の困難を経験することとなり、メンタルヘルスの不調へと至ることが窺われた。また、他者から実際に不快な態度を取られなくても、患者自身がスティグマを感じており、QOLが低下していることが懸念された。他者への疾患開示は、サポートを得るという点でQOL向上に極めて有用であったが、偏見や理解不足、過度なサポートといったネガティブな結果を招いた事例もあった。この点については、年代や患者の特性を考慮したさらなる研究が必要であると考える。トゥレット症候群患者においては、瞬きや首振りといった運動性チックと、汚言や鼻すすりなどの音声チックが生じるが、こうした症状が生活にどのような影響をもたらしているのかを明らかにした研究は不十分である。一部の先行研究では、チックの重症度や併存症といった医学的な指標がQuality of Life(以下QOL)を低下させうることが示されているが、人々のQOLを検討する際、医学的な指標に加え、社会との関係性に焦点を当てることも重要であると考えた。そこで本研究は以下の3つの目的を設定した。(1)トゥレット症候群患者のQOLを定量的に明らかにする。(2)トゥレット症候群患者のQOLに影響を与える要因を探索する。(3)病や困難を抱えている患者においても,QOLが良好な状態にある患者に共通する要因を明らかにする。社会との関係性が特に重要となるのは、青壮年期以降の患者であると考えられるが、先行研究は症状が重症化する学童期の患者を対象としたものが多く、青壮年期の患者を対象とした研究は限られていたため本研究は青壮年期の患者を対象とした。平成22年度は、郵送法による無記名自記式調査と、面接調査を行った。その結果、これまでに着目されてこなかった青壮年期のトゥレット症候群患者において、QOLが低い水準にあることが定量的に明らかになった。量的調査以降はQOLが低下する要因を明らかにするための面接調査を実施し、生きづらさの要因にStigmaがあること、さらにStigmaを予期し、自ら行動を規制することによって社会生活に支障をきたしていることが示唆された。平成22年度の調査では、これまで後手に回ってきた青壮年者の困難が浮き彫りになり、その要因を探索することによって支援策への手掛かりが示された点で意義のある結果が得られたと考える。