hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
プロテアソーム・オートファジー不全による神経細胞変性のリアルタイムイメージング

加齢性神経変性への細胞内蛋白分解系の機能不全の関与を明らかにするために、加齢性神経変性モデルマウス(SAMP10)由来の初代培養神経細胞を用いた実験を行った。プロテアソーム阻害により細胞質内にユビキチン化封入体が形成され、その形成頻度はコントロールマウス由来の神経細胞よりSAMP10マウス由来細胞で高かった。これらの封入体は細胞保護的とされるアグリゾームとしての性格を有していたが、封入体を有する細胞の神経突起は時間とともに退縮し、アグリゾーム形成が神経細胞においては必ずしも保護的ではなかった。本年度は、まずマウス胎仔大脳皮質由来の初代培養神経細胞にプロテアソーム阻害剤を負荷し、24時間後に形成されるユビキチン化封入体がaggresomeとしての性質を持つかどうかにつき、免疫細胞化学的に検討した。その結果、これらの封入体にはaggresomeのマーカーであるγ-tubulinや、aggresome形成に重要な役割を持つHDAC6が高い確率で共局在することが明らかになった。また、aggresomeの周囲を取り囲むcage状の構造は通常はvimentinにより形成されるが、培養神経細胞の場合はvimentinではなく、同じ中間径フィラメントに属するα-internexinによってユビキチン陽性封入体が取り囲まれている像が観察された。プロテアソーム阻害による神経変性過程をリアルタイムで観察するため、現有のビデオ強化微分干渉顕微鏡のシステムにシャッターコントロールユニットとステージヒーターを導入し、多点タイムラプス観察(微分干渉及び蛍光)が可能な環境を整えた。本年度は、プロテアソーム阻害剤負荷後14時間から20時間の、主に神経突起退縮が観察される時間帯に重点を置いてリアルタイムイメージングを行った。現在までのところ細胞内輸送状態やオートファゴソームの形成過程などに有意な所見は認めていない。今後は、LC3免疫染色やウェスタンブロッティングにより、神経変性モデルマウス由来の神経細胞とコントロール系由来の神経細胞との問でオートファジー誘導に差がみられる時間帯を確定し、その時間帯を中心にリアルタイムイメージングを行う。本研究は、加齢性神経変性の原因のひとつとして、細胞内蛋白分解系であるユビキチン-プロテアソーム系及びオートファジー系の機能不全が関与している、という仮説を検証する目的で計画した。老化に伴い神経変性を自然発症するSAMP10マウス由来の初代培養神経細胞にプロテアソーム阻害剤を負荷すると、コントロール系由来の細胞に比べて有意にユビキチン化封入体が形成されやすい。そのひとつの要因として、プロテアソーム阻害により起こるべきオートファジーの誘導が弱い可能性を考え、ビデオ強化微分干渉顕微鏡(VEC-DIC)によるオートファゴソーム形成のリアルタイムイメージングや、オートファゴソーム形成の生化学的マーカーであるLC3の修飾のウェスタンブロットによる検出を試みた。しかし、いずれの系でもSAMP10ニューロンとコントロールニューロンとの間に有意な差を見出すことができなかった。オーファゴソームを形態学的に検出する手法の感受が不十分であった可能性が考えられ、今後オートファゴソームを蛍光ラベルするbaculovirusを利用したトランスフェクションの系を導入し、更なる検討を進める予定である。一方、ヒトの神経変性疾患である多系統萎縮症において観察されるグリア細胞内封入体の性質に関する研究も行い、その結果、これらの封入体が、プロテアソーム阻害などの際に形成されるアグリゾームと同様の性質を持つことを見出した。プロテアソーム活性低下等に起因する蛋白分解ストレスが、多くの加齢性神経変性疾患に共通する病態形成メカニズムであることが示唆された。これらの病態におけるオートファジーの関わりについても、今後培養系でモデルを構築して検討を進める予定である。
NKT細胞のリガンドを用いた結核感染症に対する新規樹状細胞ワクチンの開発

未だ有効なワクチンがない結核菌を含む細胞内寄生菌感染症に対し、NKT細胞のリガンドであるαガラクトシルセラミドを用いて極めて強い感染防御能を誘導する樹状細胞ワクチンの開発に成功した。リステリア菌のCTLエピトープであるLL091-99をパルスし,ガラクトセラミドを添加した樹状細胞ワクチンを経静脈的に投与することによって,以下の結果が得られた.1.LL091-99特異的なT細胞レセプターを認識するテトラマーを用いて,LL091-99特異的な細胞障害性T細胞の誘導を量的に評価したところ,ガラクトセラミドを添加した樹状細胞ワクチンを接種したマウスの脾臓ではテトラマー陽性CD8T細胞が有意に増加していた.2.ワクチン接種マウスの脾臓におけるLLO91-99特異的なIFNγの産生を検討したところ,ガラクトセラミドを添加した樹状細胞ワクチンを接種したマウスの脾臓では有意なIFNγの産生の増加を認めた.3.蛍光色素(CFSE)で標識し,LLO91-99をパルスした脾細胞を経静脈的に投与し,in vivo細胞障害性T細胞アッセイを行ったところ,ガラクトセラミドを添加した樹状細胞ワクチンを接種したマウスではCFSE陽性脾細胞が有意に減少し,生体内でもLLO91-99特異的な細胞傷害性T細胞が誘導されていることが証明された.さらに,免疫マウスの脾細胞を用いてクロミウム遊離を用いたin vitro細胞障害性T細胞アッセイを行い,in vivoアッセイと同様の結果が得られた.4.ガラクトセラミド添加樹状細胞ワクチン接種時の体内のサイトカイン動態を評価するために血中サイトカインを測定したところ,IL-4などのTh2サイトカインに加え,著明なIFNγの上昇を認めた.このIFNγによって効率よくLLO91-99特異的なTh1,Tc1が誘導されるものと考えられた.結核菌などの細胞内寄生菌感染症に対するより有効な細胞ワクチンを開発することを目的に,我々が以前から用いてきた細胞障害性T細胞(CTL)エピトープをパルスした樹状細胞(DC)ワクチンの効果をさらに高めるために,NKT細胞のリガンドであるガラクトセラミド(αGalCer)を添加したDCワクチンの有効性について,代表的な細胞内寄生菌であるリステリア菌のマウス感染症を用いて検討した.リステリア菌のCTLエピトープであるLL091-99をパルスし,αGalCeを添加したDCワクチンを投与することによって,添加しないDCワクチンと比較し,LL091-99特異的な細胞障害性T細胞が脾および肺で有意に増加し,さらに,脾細胞におけるLL091-99特異的なIFNγの産生が有意に増加した.また,in vivo細胞障害性T細胞アッセイを行ったところ,αGalCeを添加したDCワクチンを接種したマウスでは蛍光色素陽性脾細胞が有意に減少し,生体内でもLL091-99特異的な細胞傷害性T細胞が誘導されていることが証明された.これは,クロミウム遊離を用いたin vitro細胞障害性T細胞アッセイでも確認された.αGalCe添加DCワクチン接種時の体内のサイトカイン動態を評価するために血中サイトカインを測定したところ,IL-4などのTh2サイトカインに加え,著明なIFNγの上昇を認めた.このIFNγによって効率よくLL091-99特異的なTh1, Tc1が誘導されるものと考えられた.さらに,マウスのリステリア感染モデルを用いて,αGalCe添加DCワクチンの感染防御誘導能を検討したところ,無添加DCワクチン接種と比較し,肺,脾臓などの臓器内菌量は有意に減少し,生存率も有意に改善した.以上より,NKT細胞のリガンドであるαGalCeをDCワクチンに添加することによって,細胞内寄生菌感染症に対するより強力なワクチン効果が得られることが明らかとなった.
左不変な幾何構造の部分多様体論的研究

(1)非コンパクト型リーマン対称空間への余等質性1作用についての研究を、研究協力者と共同で行った。特に、作用する群の連結性を仮定しない場合に、どのような型の余等質性1作用が存在し得るか、という問題については解決に至った。本研究の成果をまとめた論文を現在執筆中である。(2)左不変リーマン計量のモジュライ空間が小さいリー群についての研究を、研究協力者と共同で行った。このモジュライ空間が1次元となる概アーベルリー群については、分類を得ることができた。ちなみにモジュライ空間が0次元となるリー群の分類は以前から知られており、また、概アーベルでないがモジュライ空間が1次元となる例も得られている。(3)左不変擬リーマン計量に関する研究を、研究協力者と共同で行った。3次元ハイゼンベルグ群とユークリッド空間の直積群に対して、その上の左不変ローレンツ計量が自己同型と定数倍を除いてちょうど6個存在することを示した。この結果をまとめた論文を現在執筆中である。(4)左不変シンプレクティック構造に関する研究を、研究協力者と共同で行った。いくつかの特別な可解リー群に対して、その上の左不変シンプレクティック構造の存在・非存在、あるいは一意性を証明することができた。この場合には、左不変な非退化二次形式のモジュライ空間を考えることが鍵となるが、そのモジュライ空間の完全な表示はまだ得られていないので、今後に研究を継続する予定である。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。本研究は,リー群の上の左不変な幾何構造を対称空間内の部分多様体の観点から研究することを目的としたものである.そのために,それぞれの研究を推進するとともに,両者を関連付ける研究の枠組みを構築することを目指している.今年度は,以下のような結果が得られた.(1)左不変計量に関するものとしては,複素双曲空間内のRicci solitonなリー超曲面(然るべき可解リー群に左不変計量を入れた空間と同一視できる)を分類した論文の出版が決定した.また,この論文で用いた手法を拡張して他の空間を調べる研究も,現在進展中である.(2)対称空間内の部分多様体に関するものとしては,AI型対称空間の全測地的曲面を調べ,階数の低い場合の分類を与えた論文が出版された.また,球面内の等径超曲面と運動量写像の関係を調べた論文の出版が決定した.両者の研究とも,その先の問題についての研究を現在進めている.(3)左不変計量と部分多様体を関連付けた研究としては,Milnor枠の一般化を与える手法を確立した論文の出版が決定した.また,部分多様体の観点から左不変Ricci solitonを許容するための障害を予想し,肯定的な例を与えることに成功した.この結果は論文としてまとめ,現在投稿中である.また,これまでに得られた結果をまとめたsurveyを二編執筆し,一つは既に出版され,もう一つは出版が決定している.本研究は,リー群の上の左不変な幾何構造を,対称空間への群作用や部分多様体の観点から研究することを目的としている。そのために,それぞれの研究を推進するとともに,両者を関連付ける研究の枠組を構築することを目指し研究を行った。今年度の研究実績は以下の通りである。(1)リーマン対称空間内の全測地的部分多様体に関する研究を行った。特に,非平坦な全測地的曲面に関する研究に大きな進展があり,特に,その合同類の分類を行うための手法を確立した。また,その応用として,エルミート対称空間内の全測地的複素曲線分類,また階数3のAI型対称空間内の全測地的部分多様体の分類などを得ることができた。これらの成果は,3月に山口大学で開催された国際研究集会で発表された。論文は共著論文として執筆中である。(2) (κ,μ)空間と呼ばれる,然るべき条件をみたす接触多様体に関する研究を行った。これらの空間において,計量がリッチソリトンならば(κ,μ)は(0,0)または(0,4)に限る,という先行研究があった。我々の研究により,(0,4)空間は非コンパクトグラスマン多様体内の等質超曲面として実現できること,また実際に計量がリッチソリトンであることが示された。この結果は,3月に大阪市立大学で行われた国際研究集会で発表された。また論文は共著論文として執筆中である。部分多様体に関する研究は大きく進展していると言って良い。しかしながら,そちらに研究が集中してしまっているため,公務多忙と相まって,左不変計量に関する研究の進展はやや遅れている。特に,左不変計量以外の幾何構造についての研究が進められていないことから,研究成果は出ているが,やや遅れていると判断した。(1)対称空間内の部分多様体と左不変幾何構造の研究を行った。特に,部分多様体論を用いた枠組みにより,ミルナー枠の高次元版を定式化した論文が出版された。また,3次元可解リー群の上のsolvsolitonと呼ばれる良い計量について,部分多様体による特徴付けを与えた論文も掲載確定した。それ以外にも,これらの研究の枠組みを解説した総説論文1編が出版されている。(2)左不変リーマン計量だけでなく,他の左不変幾何構造に関する研究も並行して行った。

特に左不変擬リーマン計量については,リーマン計量の場合とほぼ同様の枠組みを構築することに成功している。この成果をまとめた論文は,当該年度に出版された。また,他の幾何構造に関する研究も現在遂行中である。(3)カンドルに関して,今年度中に2編の論文が出版された。1つは巡回型カンドルの全体像を記述したものであり,もう1つは平坦な連結有限カンドルの分類を与えたものである。また,平坦な非連結等質有限カンドルについての研究を行い,頂点推移的なグラフを用いた構成方法を与えた。この結果をまとめた論文を現在執筆中である。(4) 2016年10月に「広島幾何学研究集会2016」を開催し,また同年11月にも「合宿セミナー2016 in山口」を開催した。前者は10年以上継続している研究集会であり,今年度も国内外から45名の参加があった(国際研究集会ではない)。後者は,主として大学院生等の若手をターゲットとしたものであり,本研究課題の研究協力者である大学院生を含め,多くの大学院生に発表の機会を提供した。対称空間内の部分多様体の研究と,それを用いた左不変リーマン計量の研究,双方に進展があった。また,リーマン計量以外の幾何構造に関しても,研究を進めることができている。そのため,概ね順調に進展していると判断した。(1)カンドルの研究から触発されて,コンパクト対称空間内の「対称可換」な部分集合の研究を行った。今年度は,その一般的な性質を明らかにし,特に具体例として古典型リー群の場合を調べ,その中の対称可換部分集合をほぼ決定することができた。この結果は,論文としてまとめる予定である。(2)今年度は10月に「広島幾何学研究集会2017」を,また12月に「合宿セミナー2017in大久野島」を開催した。それらの機会に,研究分担者および若手の研究協力者達による研究発表もあり,多くの参加者と今後の研究に関する打ち合わせをすることができた。なお本研究費からは,講演者および参加者の旅費や運営に必要な経費等の援助を行った。(3) 6月に,Dartmouth College (米国)で開催された国際研究集会において招待講演を行った。この研究集会には左不変計量や部分多様体に関する著名な研究者が数多く参加していた。そのような場で,我々の研究成果を発表すると同時に,今後の研究に関する有益な議論をおこなうことができたことは,今後の研究の進展に極めて有益であった。(4) 9月には,Universitat de Santiago deCompostela (スペイン)に滞在し,現地の若い研究者を対象とした連続講演を行い,非コンパクト対称空間内の部分多様体に関する有益な議論をすることができた。また3月には現地の若手研究者が来日し,広島大学で受け入れた。特に放物型部分群のLanglands分解の可解部分の幾何学的な性質について議論を行い,現在も共同研究が進行中である。特別な左不変リーマン計量の存在・非存在を決定づけるような不変量の構成までは至っていないが,その部分的な解答を与えることはできた。また,部分多様体に関しては,現在さまざまな研究が進行中である。さらに,左不変リーマン計量以外の幾何構造として,左不変な擬リーマン計量やシンプレクティック構造の研究も進行中である。
沈み込み帯の火成-変成作用の定量的統一モデルの構築

沈み込み帯の火成作用については、数値モデルから予想される沈み込み帯の温度構造・流帯分布をこれまでの実験的研究を通して地震波速度構造に読みかえる試みがなされ、実際の速度構造との対比がなされた。その結果、日本列島(特に東北日本、中部日本、九州北部)における地震波速度構造とその特徴がモデルにより説明され、沈み込みむプレートから放出される流体の量や位置が、主に沈み込むプレートの年齢(言い替えるなら沈み込む直前の熱構造)に依存していることが分かった。東北日本では従来考えられているよりもH20が深く、150-200kmまで沈み込み、その後上昇してマグマを精製しているらしいことが明らかになってきた。東北日本が地球上で最も冷たいプレートの沈み込む場所であることを考えると、ほとんどの沈み込み帯では、沈み込んだH20、深さ200:km以浅で再び地表に還元され、火成活動を引き起こしていると考えられる。沈み込み帯の変成作用については、変成岩及び変成帯の鉱物化学組成と流動組織に記録されている岩石塊の温度-圧力-変形-時間経路を再現する数値モデルの開発が行なわれた。変成作用の温度・圧力条.件については、火成作用のモデルの延長として、海嶺の沈み込みにより、高圧型と高温型の変成帯がほぼ同じ場で短時間(数から数十万年)で形成され得ることをはじめて見出だした。また、様々な流れ・変形モデルをたて、放散虫化石に記録されている有限歪みをモデルと照合した結果、日本列島は、斜め沈み込みに伴う前弧付加ウェッジ内でおこる3次元コーナーながれに伴っで流動/変形/上昇が起こることが明らかにされた。沈み込み帯の熱モデリングと合わせた結果は、そのような流動は、海嶺が沈み込む時に、一時的に熱とH20が前弧領域に供給されて岩石の粘性が低下するときに起こると考えられる。地球の沈み込み帯におけるマントル対流、温度構造、物質循環は、沈み込み帯での火山-地震活動などの地質学現象のみならず、地球規模での物質-エネルギー収支を考える上で重要である。本研究では、これらの現象に対応する数値モデルを開発し、火成-変成作用の再現や観測との対比を通して、沈み込み帯の地質学的現象の定量的理解を目指す。このために本研究初年度のあたる今年度は、(1)数値モデルの基礎プログラムの開発、(2)並列型計算機の導入と効率的計算方法の探求、(3)計算結果の観察事実との対応方法の探求の主に基礎的、および技術的な側面に重点がおかれた。(1)に関しては、固体状態におけるマントル対流とその媒体中を移動する流体の運動、化学反応に関するモデルが提出された。(2)については、疎合結合型の並列計算機が導入され、まだ試験段階でありかつハードウエアーに初期不良と考えられる不安定性が存在するものの、高い計算能力と数値モデルへの効率的な適用が確かめられつつある。(3)に関しては、数値モデルから予想される沈み込み帯の温度構造・流体分布を、これまでの実験的研究をとおして地震波速度構造に読みかえる試みがなされ、実際の速度構造との対比がなされた。その結果、日本列島(特に東北日本、中部日本、九州北部)における地震波速度構造とその特徴がモデルにより説明され、沈み込むプレートから放出される流体の量や位置が、主に沈み込むプレートの年齢(言い替えるなら沈み込む直前の熱構造)に依存していることが分かった。さらに、東北

日本や中部日本では従来考えられているよりもH_2Oが深く(200-300km)にまで沈み込み、その後上昇してマグマを生成しているらしいことが明らかとなってきた。これらの成果の一部は岩森(1999)、Iwamori and Zhao(2000)として公表された。今年度は、(1)昨年度中に開発された数値モデルによる火成作用のシミュレーションの推進と、世界の沈み込み帯における火山の分布や地震波速度構造との対比、(2)変成岩および変成帯の鉱物化学組成と流動組織に記録されている岩石塊の温度-圧力-変形-時間経路を再現する数値モデルの開発、が行われた。(1)に関しては、日本列島を含む太平洋北西部、およびアメリカ大陸西岸部における火山の分布(一部の地域については地震波速度構造についても)が、マントル対流-熱構造-H_2Oの循環-マグマの生成を含む本モデルによって定量的に説明され得ることが分かった。このことから、沈み込むプレートから放出される流体の量や位置(深さ)が、主に沈み込むプレートの熱構造(プレートの年齢と沈み込み速度に依存)により支配されていることが分かった。また、中部日本や南部アメリカアンデス山脈の一部では、沈み込むプレートの形状や配置の特異性のために沈み込むプレートの熱回復が著しく遅く、H_2Oがプレートからの脱水反応が十分に起らず、沈み込んだH_2Oの数十パーセントが300km以深のマントルに持ち込まれていることが推定された。(2)については、(1)のモデルの延長として、極めて若くて熱いプレートあるいは海嶺の沈み込みにより、高圧型と高温型の変成帯がほぼ同じ場で短時間(数から数十万年)で形成され得ることをはじめて見いだした。また変成帯とそこに見られる変形を有限の厚さをもつ2枚の剛体板に挟まれた粘性流体とその流動として捉え、様々な形状および熱的-力学的境界条件のもとに数値モデル化を行いつつある。その結果、従来考えられているモデルのうち、プレートの沈み込みに伴う接線方向の応力を駆動力とする流動と変形が実際の観察事実をうまく説明し得ることが分かってきた。地球の沈み込み帯に置けるマントル対流、温度構造、物質循環は、沈み込み帯での火成作用-変成作用のみならず、地球規模での物質-エネルギー循環を考える上で重要である。本研究では、これらの現象に対応する数値モデルを開発し、火成作用-変成作用の再現や観測との対比を通して、沈み込み帯の地質現象の総合的理解を目指した。今年度は、特に変成作用と変成帯形成の力学的場についてモデル化を行った。プレート収束境界における岩石の変形を粘性一定の流体として扱い、(1)平行な2平板にはさまれて押される場合、(2)斜交する2平板がつくる楔形領域に流体がはさまれており、2平板の間の角度が狭まって流体を押し出す、あるいは平板を通して流体が不均質に流れ込むことによって押し出しが起こる場合、(3)斜交する2平板がつくる楔形領域に流体がはさまれており、平板が流体を引きずることによって、コーナー流れを生み出す、あるいは平板を通して流体が均質に流れ込むことによって押し出しが起こる場合、をモデル化した。いずれの場合も、境界に沿った平板の動きも考慮され、transpression-typeや3次元コーナー流れなど、現実的かつさまざまな状況を再現することができた。その結果、prolate strainが起こるのは、3次元コーナー流れだけに限られ、他のモードでは、すべてoblate-plane strainが卓越することが分かった。
疾患モデルマウスを用いた原発性免疫不全症の解析

重症先天性好中球減少症(SCN)の疾患モデルマウスの作成を試みた。SCNの責任遺伝子の一つであるELA2を発現するレトロウイルス(tet-on)ベクターを作成した。正常ELA2と,既存の患者で認める変異ELA2(P110L, R101Q, C194X)をヒト腎癌細胞株HEK293細胞に導入し検討した。ELA2の発現は誘導できたが,細胞傷害性が強かった。現在,ドキシサイクリンの投与量を細かく調節することでELA2の発現量を調整する検討をしている。この実験系が確立した後に,ヒト臍帯血由来CD34陽性細胞に遺伝子導入を行い,マウスを用いて骨髄再構築実験を行う予定である。申請者は当該期間中に,重症先天性好中球減少症(SCN)の責任遺伝子の一つであるELA2のcDNAを,レトロウイルスtet-on遺伝子発現系ベクターに組み込み,正常のELA2,既存の患者で認める変異ELA2(P110L, R101Q, C194X)を発現するコンストラクトを作成した。次に,作成したコンストラクトを骨髄球系の細胞株HL-60に遺伝子導入した。しかしながら導入したELA2遺伝子のドキシサイクリン投与による誘導の効率が悪いためか,当初予想していたような解析状況になっていない。現在,遺伝子導入を行う細胞株をHEK293細胞に変更して,問題点の解明を行っている。本研究の最終目標は,造血幹細胞を用いて検討することであるため,ドキシサイクリン投与でELA2発現を安定してコントロールすることができる実験系をHL-60ないしは臍帯血CD34陽性細胞を用いて確立した後に, NOD/SCID/γc nullマウスに対する再構築実験を開始する予定である。申請者は同時に, ELA2発現が適切にコントロールできる系が完成した後の次のステップの準備として,ヒト臍帯血由来CD34陽性細胞を用いて,マウスで骨髄再構築する検討を行っている。現在,マグネットビーズを用いて純化した1×10 5程度のCD34陽性細胞を用いてNOD/SCID/B2m nullマウスで骨髄再構築を行うための検討を行っており,安定して骨髄再構築ができる手技の確立に努めている。申請者は前年度期間中に,重症先天性好中球減少症(SCN)の責任遺伝子の一つであるELA2のcDNAを,レトロウイルスtet-on遺伝子発現系ベクターに組み込み,正常のELA2,既存の患者で認める変異ELA2(P110L,R101Q,C194X)を発現するコンストラクトを作成し,それらのコシストラクトをP-tre応答ベクターを安定導入させたヒト白血病細胞株(HL-60)にリポフェクション法で遺伝子導入を試みたが,遺伝子導入の効率が悪く,解析を行うことができなかった。そこで当該年度では,p-tre応答ベクターを安定導入させたHEK293細胞を作成した。作成したHEK293細胞に対して,リポフェクション法で遺伝子導入を行い検討したが,ドキシサイクリン投与によりELA2の発現は誘導できるものの,細胞傷害性が非常に強く思うような解析ができなかった。細胞障害は,野生型ELA2,変異型ELA2を導入した細胞の双方で認められた。印象として野生型を導入した細胞の方が,より強い細胞障害性が認められる傾向があるように思われた。そのため,発現した好中球エラスターゼのプロテアーゼ活性が細胞障害性に働いている可能性が考えられた。現在,ドキシサイクリンの投与量を細かく調節することでELA2の発現量を調整し,細胞障害が比較的軽度の状態で観察できる実験系を検討している。ELA2発現が適切にコントロールできる系が完成した後の次のステップの準備として,ヒト臍帯血由来CD34陽性細胞を用いて,マウスで骨髄再構築する検討を行った。まず,マグネットビーズで純化したCD34陽性細胞を用いてNOD/SCID/β2MG nullマウスで骨髄再構築を行い,比較的安定して骨髄再構築ができるようになってきている。
リズムミュータントマウスを用いたサーカディアンリズム異常と生後発達との関連

CS系マウスは,恒暗条件での行動のサーカディアンリズムにリズム・スプリッティングを示す.スプリッティングの生後発達との関連を明らかにすることを目的とし,仔マウスの行動および脳内時計遺伝子リズムの発達段階における変化を検討した.まず行働リズムでは,明暗下で,離乳直後から,暗期開始と終了に活動相をもつ明確なスプリッティングを示した.CS系仔マウスを,スプリッティングを示さないC57BL/6J系マウスと,生後すぐに母仔交換し,離乳後の行動リズムを観察したところ,C57BL/6J系の母に育てられたCS系仔マウスは,CS系母マウスに育てられた仔マウスと同様にスプリッティングを示した.時計遺伝子リズムでは,生後2週齢と3週齢の視交叉上核(SCN)およびそれ以外の脳部位におけるPer1/Per2発現リズムをin situ hybridizationにより調べ,成体の時計遺伝子リズムと比較した.まず成体のPer1/Per2発現リズムは,行動リズムが明確なスプリッティングを示しているにも関わらず,SCNでは単峰性であったが,SCN以外の脳部位では明確な2峰性を示した.仔マウスについては,現在データ解析中である.CSと比較するために,仔ラットのSCN時計遺伝子リズムの発達を検討した.仔ラットのPer1/Per2リズムは,生後1週齢で母ラットにより影響を受けること,さらに,生後1週齢の仔のPer1/Per2リズムが,母ラットからの隔離によりリセットされることがわかった.体内時計関連覚醒物質である脳内ヒスタミンのリズム発達における役割を検討する目的から,ヒスタミン合成酵素欠損マウスの行動および時計遺伝子リズムをまず成体で調べた.成体のHDC欠損マウスは,野生型に比べ,行動リズムではフリーランリズムが延長すること,時計遺伝子リズムではSCN以外の脳部位でリズムが消失することがわかった.このことから,ヒスタミンが体内時計機構において重要な役割をもつことが示唆された.今後,ヒスタミンの体内時計における役割の生後発達による変化を調べる.CS系マウスは,恒暗条件での行動のサーカディアンリズムにリズム・スプリッティングを示す.スプリッティングの生後発達との関連を明らかにすることを目的とし,仔マウスの行動および脳内時計遺伝子リズムの発達段階における変化を検討した.まず行働リズムでは,明暗下で,離乳直後から,暗期開始と終了に活動相をもつ明確なスプリッティングを示した.CS系仔マウスを,スプリッティングを示さないC57BL/6J系マウスと,生後すぐに母仔交換し,離乳後の行動リズムを観察したところ,C57BL/6J系の母に育てられたCS系仔マウスは,CS系母マウスに育てられた仔マウスと同様にスプリッティングを示した.時計遺伝子リズムでは,生後2週齢と3週齢の視交叉上核(SCN)およびそれ以外の脳部位におけるPer1/Per2発現リズムをin situ hybridizationにより調べ,成体の時計遺伝子リズムと比較した.まず成体のPer1/Per2発現リズムは,行動リズムが明確なスプリッティングを示しているにも関わらず,SCNでは単峰性であったが,SCN以外の脳部位では明確な2峰性を示した.仔マウスについては,現在データ解析中である.CSと比較するために,仔ラットのSCN時計遺伝子リズムの発達を検討した.仔ラットのPer1/Per2リズムは,生後1週齢で母ラットにより影響を受けること,さらに,生後1週齢の仔のPer1/Per2リズムが,母ラットからの隔離によりリセットされることがわかった.体内時計関連覚醒物質である脳内ヒスタミンのリズム発達における役割を検討する目的から,ヒスタミン合成酵素欠損マウスの行動および時計遺伝子リズムをまず成体で調べた.成体のHDC欠損マウスは,野生型に比べ,行動リズムではフリーランリズムが延長すること,時計遺伝子リズムではSCN以外の脳部位でリズムが消失することがわかった.このことから,ヒスタミンが体内時計機構において重要な役割をもつことが示唆された.今後,ヒスタミンの体内時計における役割の生後発達による変化を調べる.近交系マウスのCS系は,恒常暗条件での行動のサーカディアンリズムにリズム・スプリッティング(リズム2分割)を示す.このリズム・スプリッティングの,生後発達との関連を明らかにすることを本研究の目的とした.今年度では,仔マウスの離乳後の行動リズム型変化について検討した.【現段階の結果】1.12時間交代の明暗サイクル下で,離乳直後(生後21日目)から,仔マウスの回転輪活動を記録し,明暗同調リズムのパターンを観察した.その結果,記録開始直後から,暗期開始時と終了時に活動相をもつ明確なスプリッティングを示した.2.離乳直後からスプリッティングを示していた仔マウスのうち,生後日数経過とともに2つの活動相の間隔が短くなり,やがては単峰性パターンに変化した.3.CS系仔マウスを,スプリッティングを示さないC57BL/6J系マウスと,生後すぐに母仔交換し,離乳後の行動リズムを観察した.現在も実験中であるが,現段階では,C57BL/6J系の母に育てられたCS系仔マウスは,CS系の母マウスに育てられた仔マウスと同様にスプリッティングを示している.4.CS系の母マウスは出産後仔マウスを喰殺するため繁殖が難しい.そのため進行が予定よりも遅れている.【今後の計画】1.CS系仔マウスの恒常暗条件でのフリーランリズム周期の生後発達変化を調べる

2.C57BL/6J系の母マウスと母仔交換したCS系仔マウスの,恒常暗条件でのフリーランリズム生後発達変化を調べる.3.CS系仔マウスの離乳前のリズム型を調べるために,時計遺伝子mPer1,mPer2などの脳における発現リズムをin situ hybridization法により確かめる.生後1日齢,7日齢,14日齢,21日齢で,明暗サイクル下での発現リズムを,視交叉上核およびそれ以外の脳部位で見る.現在,仔マウスの脳をサンプリング中である.CS系マウスは,恒暗条件での行動のサーカディアンリズムにリズム・スプリッティングを示す.スプリッティングの生後発達との関連を明らかにすることを目的とし,仔マウスの脳内時計遺伝子リズムの発達段階における変化を検討した.CSと比較するために,ラットの脳内時計遺伝子リズムの発達を検討した.さらに,体内時計関連覚醒物質である脳内ヒスタミンのリズム発達における役割を検討する目的から,ヒスタミン合成酵素欠損マウスの行動および時計遺伝子リズムをまず成体で調べた.【CS系の時計遺伝子リズム発達】スプリッティングが離乳前から生じているかを明らかにするため,生後2週齢と3週齢の視交叉上核(SCN)およびそれ以外の脳部位における時計遺伝子Per1/Per2の発現リズムをin situ hybridization法により調べ,成体の時計遺伝子リズムと比較した.まず成体のPer1/Per2発現リズムは,行動リズムが明確なスプリッティングを示しているにも関わらず,SCNでは単峰性であったが,SCN以外の脳部位(大脳皮質など)では明確な2峰性を示した.仔マウスについては,今年度のCS系の繁殖が悪かったため個体数を揃えるのに時間を要し,現在データ解析中である.【ラットの時計遺伝子リズム発達】仔ラットのPer1/Per2発現リズムが母ラットのリズムにより受ける影響は,仔ラットの発達段階に依存して異なることがわかった.生後3週齢で,仔ラットのPer1とPer2が母ラットから受ける影響が異なること,さらに,生後1週齢で,母ラットの一定時間の隔離により,仔ラットのPer1/Per2リズムがリセットされることがわかった.【ヒスタミン合成酵素(HDC)欠損マウスの行動および時計遺伝子リズム】成体のHDC欠損マウスは,野生型に比べ,行動リズムではフリーランリズムが延長すること,時計遺伝子リズムではSCN以外の脳部位でリズムが消失することがわかった.このことから,ヒスタミンが体内時計機構において重要な役割をもつことが示唆された.
事業所間の生産技術の異質性と製造業の生産性成長率に関する実証分析

平成30年度は、事業所レベルの生産関数の同定と推定について、集中的に研究を行った。本プロジェクトでは、同一産業内での事業所間の生産技術の多様性を許容するモデルの同定と推定について研究を進めている。事業所レベルの生産活動に関する統計調査では、生産に従事する労働力の情報が、従業員数等に限られていることが一般的であり、従業員の教育レベルやスキルの違いによる事業所間の労働力の多様性はデータではとらえられないことが多い。生産技術が異なれば、必要な労働者のスキル等も異なる可能性があるため、今年度は、事業所間の生産技術の多様性に加えて、各事業所の雇用する労働力について、データでは観察できない持続的な多様性があってもよいように生産関数を拡張した。我々は、この拡張したモデルも、ある条件の下でノンパラメトリックに同定可能であることを確認した。このモデルの推定は、誤差項の分布に追加的な仮定を課すことにより最尤推定法で行うことができる。具体的には、モデルの構造を利用して、最尤法を二段階に分割することができ、それぞれをEMアルゴリズムで解くことができる。我々は、実際にこの推定プログラムの作成を行った。今年度は特に、標準誤差の計算に進捗があり、シミュレーションによる推定プログラムの確認も時間をかけて行った。Series 17-E-083)にまとめた成果を海外の国際コンファレンスで報告し、今後の改善に向けて貴重なコメントを得ることができた。平成28年度は、当初の計画の通り、生産関数の同定と推定、日本の製造業の集計生産性成長率の要因分解について共同研究を行った。具体的には、同一産業内での事業所間、企業間の生産技術の異質性を考慮に入れた生産関数の同定と推定の問題について引き続き研究を行った。理論的には、当期に容易に調整できる投入要素として、材料、電気、燃料などの中間財のみを考える場合、中間財に加えて労働投入の調整も考慮する場合、それぞれについて、モデルの同定可能性と推定方法を分析した。製造業の集計生産性成長率の要因分解については、上記の生産関数の推定方法を、Petrin and Levinsohn (2012, RAND Journal of Economics)が提案した集計生産性成長率の要因分解に応用した。既存研究では、同じ産業に属する事業所間では生産技術は同一であると仮定するのが一般的であるが、その仮定が集計生産性成長率の要因分解にどのような影響を与えるかについては十分議論されていない。本研究は、ランダム係数を伴うコブ・ダグラス型生産関数を推定することにより、事業所間の生産技術の異質性の影響を定量的に分析した。工業統計を用いた実証分析から得られた主な結果は以下の通り。事業所間の生産技術の異質性を考慮すると、しない場合に比べて、各事業所内の生産性成長率、事業所間の生産要素の再分配、双方の寄与度の年次変動が小さくなる。中間財費・売上高比率の分散が大きく、生産技術の異質性の度合いが高いと考えられるニット製外衣製造業においては、バブル後の1992年から1997年にかけて、生産要素の再分配による生産性成長率は、事業所間の技術の異質性を考慮した場合に-0.5%であるのに対し、異質性を考慮しない場合は0.4%になるとの結果を得た。当初の計画では、工業統計調査の事業所レベルデータの準備とFinite mixtureモデルで事業所間の異質性を考慮した生産関数の同定可能性と推定方法の分析を主に行う予定であったが、ほぼ予定通りに進められた。推定については、GMMを用いた2段階推定の他に、パラメトリックな確率分布を仮定した最尤推定も行う予定であったが、後者はまだできていない。一方、前者の2段階推定を用いて、製造業の集計生産性成長率の要因分解について分析をはじめることができた。平成29年度は、引き続き、事業所レベルの生産関数の同定、推定の問題と日本の製造業の集計生産性について共同研究を行った。前者については、生産投入要素の一つである労働投入量に関して、従業員数以外に労働時間やその構成が異なることや各期の労働力調整をどのようにモデル化するかについて、共同研究者であるUniversity of British Columbiaの笠原准教授、Schrimpf助教授と種々の検討を行った。後者の日本の製造業の生産性については、工業統計調査を用いて行った集計生産性成長率の要因分解の結果をRIETIディスカッションペーパーにまとめて公表した。(Kasahara, Nishida, and Suzuki (2017)"Decomposition of Aggregate Productivity Growth with Unobserved Heterogeneity," RIETI Discussion Paper Series 17-E-083)本研究は、同一産業内での事業所間の生産技術の異質性が集計生産性成長率の要因分解にどのような影響を与えるかについて定量的に分析した。主な結果は以下のとおり。中間財費・売上高比率の分散が大きく、生産技術の異質性の度合いが高いと考えられるニット製外衣製造業と自動車部分品・附属品製造業において、生産技術の異質性を考慮しない場合、特に、中間財の再分配による集計生産性成長率の測定値が、解釈が難しいほど極端な値を取ることがあるが、異質性を考慮するとそれらの問題は大きく緩和される。

その結果、例えば、ニット製外衣製造業において、バブル後の1992年から1997年にかけて、生産要素の再分配による集計生産性成長率は、事業所間の技術の異質性を考慮しない場合は0.4%と正の値であるが、異質性を考慮した場合は-0.5%と負の値となった。製造業の集計生産性成長率の要因分解については、現段階での結果を予定よりも早くディスカッションペーパーにまとめることができた。一方、生産関数の同定、推定の問題については、労働投入のモデル化について、更なる拡張の検討を行なっているため平成30年度に進める予定である。平成30年度は、事業所レベルの生産関数の同定と推定について、集中的に研究を行った。本プロジェクトでは、同一産業内での事業所間の生産技術の多様性を許容するモデルの同定と推定について研究を進めている。事業所レベルの生産活動に関する統計調査では、生産に従事する労働力の情報が、従業員数等に限られていることが一般的であり、従業員の教育レベルやスキルの違いによる事業所間の労働力の多様性はデータではとらえられないことが多い。生産技術が異なれば、必要な労働者のスキル等も異なる可能性があるため、今年度は、事業所間の生産技術の多様性に加えて、各事業所の雇用する労働力について、データでは観察できない持続的な多様性があってもよいように生産関数を拡張した。我々は、この拡張したモデルも、ある条件の下でノンパラメトリックに同定可能であることを確認した。このモデルの推定は、誤差項の分布に追加的な仮定を課すことにより最尤推定法で行うことができる。具体的には、モデルの構造を利用して、最尤法を二段階に分割することができ、それぞれをEMアルゴリズムで解くことができる。我々は、実際にこの推定プログラムの作成を行った。今年度は特に、標準誤差の計算に進捗があり、シミュレーションによる推定プログラムの確認も時間をかけて行った。Series 17-E-083)にまとめた成果を海外の国際コンファレンスで報告し、今後の改善に向けて貴重なコメントを得ることができた。Finite mixtureモデルで事業所間の異質性を考慮した生産関数の同定可能性と推定方法の研究については、最尤推定を重点的に行う。さらに、当初の計画通り、細分された産業ごとに生産技術のタイプの数の検定と事業所間で生産技術のタイプがどのように異なるのかについて分析を行う。また、同一産業内での事業所間の生産技術の異質性を考慮する場合としない場合とで、推定された事業所レベルの生産性成長率や生産性と設備投資、輸出などのデータの相関にどのような違いが出るのか詳細に分析する。製造業の集計生産性成長率の要因分解については、対象の産業を拡大し、より包括的な分析を目指す。さらに、税制改正、補助金政策、規制緩和等の個別政策の効果、2000年代後半の米国を中心とした金融危機などのマクロショックの影響などを調べる予定である。同一産業内での事業所間の生産技術の多様性を考慮する場合の生産関数の同定、推定問題について、平成29年度に重ねてきた議論をさらに進め、その成果を公表することを目指す。研究者間でスケジュールを調整し、集まって研究を行える機会をできるだけ多くとるようにする。さらに、作業には理論、プログラミング、データ分析があるので、共同研究者間で主に担当する分野を決めて効率的に分析を進めることができるように留意する。
発展的機能を有するオペレーティングシステムの実証的研究

本研究では、1)OS(オペレーティングシステム)機能の動的変更・追加および削除、2)応用プログラムに適したスケジューリング方式の選択、3)新たなデバイスへの迅速な適応、が可能となり、発展・多様化する計算機環境に適応したOSを構築することを、目的としている。今年度は、上述の課題について、それぞれ以下のことを行なった。1. OS機能の動的変更・追加および削除を行なう際のメモリ保護に関する研究を行なった。具体的には、メモリ保護を行なう際の問題点を洗い出し、その問題点を踏まえ、OSサーバのプロトタイプを現有のワークステーションのOS上に実装し、評価を行なったっこの成果を、AI'99で発表する。2.ユーザレベルスレッドライブラリPPLにおいて、柔軟性のあるスケジューラの機構を開発した。この機構により、ユーザが自由にスケジューリングポリシーを定義したり、同時に複数のスケジューリングポリシーを使用することなどが可能となった。この機構を、現有のマルチプロセッサシステム上に実装し、有効性を評価し、電子情報通信学会CPSY研究会で発表した。3.デバイスドライバの基本機能を洗い出し、抽象化とモジュール化、および、デバイスチップ対応機能の抽象化を行ない、IWPSE98で発表した。また、これらの抽象化を踏まえて、デバイスドライバの生成システムの提案と具体的な入力とを提示し、その入力形式を評価し、情報処理学会OS研究会で発表した。さらに、このシステムの入力に形式的仕様記述言語を適用する手法について検討、評価した。この成果を、AI'99で発表する。
単細胞接合藻ミカヅキモの性フェロモンとその受容体を指標とした種分化機構の解析

単細胞接合藻ミカヅキモ(Closterium peracerosum-strigosum-littorale complex)には、+型、-型と呼ばれる性を持つヘテロタリック株が知られており、生殖的に隔離された交配群の存在が明らかになっている。本研究では、ミカヅキモにおいて、性フェロモンが生殖隔離の原因因子であることを想定し、これら交配群を用いる事で、ミカヅキモの生殖隔離の分子基盤を解明し、性フェロモンがミカヅキモの種分化と多様性に果たす役割について考察を行った。SSU rDNAにおける1506 group Iイントロンを用いて各交配群の系統関係を推定したところ、不完全な生殖隔離が観察される交配群は近い関係にあり、完全な隔離の観察される交配群との関係は遠いものであることが判明した。また生理実験により、生殖隔離の程度は、性フェロモンの活性と相関する事を明らかにした。更に、それぞれの交配群における性フェロモン遺伝子の単離を行なったところ、不完全な生殖隔離が観察される交配群の間で高い相同性が得られた。また、それらと比較して完全な生殖隔離の観察される交配群の相同性は低いものであった。一方、接合様式の異なるホモタリック株では、ヘテロタリック株に近縁であるにも関わらず、その培養培地中には他の交配群に対する性フェロモンの活性は観察されなかった。しかしながら、その性フェロモン遺伝子においてはヘテロタリックのものとの間に比較的高い相同性が見られた。以上の結果から、生殖隔離を誘起する原因因子の一つが、性フェロモンであることが示唆された。また、ホモタリック株や、生殖隔離した交配群の性フェロモンにおける特有のアミノ酸変異が活性の有無に重要であり、この様な変異は地理的な隔離、ホモタリック化など、何らかの要因でそれぞれの交配群間の遺伝子交流が失われた事によるものと考えられた。一方、ミカヅキモには生殖的に隔離された個体群が存在する事が知られており、PR-IP indcuerはそれら個体群に作用しないことから、性フェロモン、あるいはその受容体の一次構造変化に伴い生殖隔離が行われ、現在の種に分化してきたことが考えられた。そこで、C. pslcにおいて、この性フェロモンが生殖隔離の原因因子であることを想定し、完全な生殖隔離が行われている個体群、不完全ながら生殖隔離が行われている個体群などを用いて、ミカヅキモの生殖隔離の分子基盤を解明し、この性フェロモンがミカヅキモの種分化と多様性に果たす役割について考察を行った。現在までの結果は以下の通りである。C. pslcにおいて、SSU rDNA上の1506 group I intron領域を用いてその系統関係を明らかにしたところ、生殖的に隔離された個体群ごとにクレードが分かれた。また、それぞれの個体群から性フェロモンのクローニングを行い、そのオーソログを単離した。得られた性フェロモンの配列は個体群ごとに異なっていたものの、系統上の関係が近く、生殖隔離が完全ではない個体群同士では、その性フェロモンの相同性は比較的高いことが明らかとなった。更に、系統間の関係は近いものの、性表現が異なるホモタリック株ではその性フェロモンの相同性は低いことが示された。
複式学級における数学的モデリングの授業プログラム開発

数学的モデリングに係わる本研究の最終的な目標は,小学校の複式学級における数学的モデリングの教材及び授業プログラムを具体的に開発し,その有効性を実践的に明らかにすることである。具体的な研究計画としては,最初に小学校の複式学級において数学的モデリングの授業を実施する際の利点及び問題点を先行研究の調査・分析をもとに整理し,次に小学校の複式学級を念頭に数学的モデリングの教材開発及び授業プログラムを具体的に作成し,本研究の方向性等を評価するため学会等で中間発表し,さらに作成した授業プログラムを山形大学附属小学校の複式学級で授業実践しその有効性を検証し,続いて授業プログラムの修正・改善を図り公立小学校の複式学級等で追試し本研究の有効性を明らかにする。このような研究計画を念頭に,平成27年度の研究活動では複式学級における数学的モデリングの授業実現を念頭に実施上に係わる利点と問題点を先行研究の文献調査及び山形県内の該当小学校の訪問調査等により整理した。この平成27年度の研究活動を踏まえて,平成28年度の研究活動では小学校の複式学級(5・6年)における数学的モデリングに係わる教材開発及び授業プログラムを具体的に作成した。とりわけ,本授業プログラムの特徴的なことは携帯型情報端末(モバイル・ノートパソコン等)によるインターネット等を活用することで,児童の多様なかかわり合いや協同的な活動を実現できる授業プログラムを作成したことである。平成29年度の研究活動では,それまでの研究活動をもとに研究論文等にまとめ学会発表を行い,その妥当性を検証した。本研究は小学校の複式学級における数学的モデリングの教材及び授業プログラムを具体的に開発し,その有効性を実践的に明らかにすることを研究の最終的な目的としている。具体的な研究計画としては,最初に小学校の複式学級において数学的モデリングの授業を実施する際の利点及び問題点を先行研究の調査・分析をもとに整理し,次に小学校の複式学級を念頭に数学的モデリングの教材開発及び授業プログラムを具体的に作成し,本研究の方向性等を評価するため学会等で中間発表し,さらに作成した授業プログラムを山形大学附属小学校の複式学級で授業実践しその有効性を検証し,続いて授業プログラムの修正・改善を図り,公立小学校の複式学級等で追試し本研究の有効性を明らかにする。このような研究計画を念頭に,平成27年度における研究目標は複式学級における数学的モデリングの授業に係る利点及び問題点を明確にすることである。この目標を達成するために,小学校の複式学級における数学的モデリングの授業実現を念頭に実施上に係る利点と問題点を先行研究の文献調査及び山形県内の該当小学校の訪問調査等より整理した。それらの先行研究の文献調査及び訪問調査等により,小学校の複式学級における数学的モデリングに係わる授業実践は様々な困難さが伴うことを明らかする一方で,複式学級における数学的モデリングの教材開発や授業プログラム作成に際して,テクロノジー利用等により児童の多様なかかわり合いや協働的な活動を実現できる工夫の余地があることを明らかにした。計画的に本研究を推進したため。本研究を計画的に推進できたため。

とりわけ,本授業プログラムの特徴的なことは携帯型情報端末(モバイル・ノートパソコン等)によるインターネット等を活用することで,児童の多様なかかわり合いや協同的な活動を実現できる授業プログラムを作成したことである。平成29年度の研究活動では,それまでの研究活動をもとに研究論文等にまとめ学会発表を行い,その妥当性を検証した。今後とも当初の研究計画に従い本研究を推進する予定である。パソコン購入に際して新モデル(ウィンドウ10)発売状況に対応して購入時期が次年度にずれたため。購入予定の図書の発刊の遅れ等のため,購入時期が次年度にずれたため。次年度に新モデルのパソコンを購入する計画である。購入予定の図書の発刊後,該当の図書を購入する。
第二次世界大戦期の旧日本海軍における科学研究開発

(1)資料収集・整理第1年度には、旧海軍技術研究所電気部の資料を、史料調査会から買い取り、『統進資料』、『研究資料』について、マイクロ化をすすめた。また、京都大学の荒勝文策研究室で行われた海軍の原子力関係の研究資料を入手し、さらに理化学研究所が陸軍に報告した原子力関係資料を入手した。第2年度には、ワシントンの国立公文書館で日本とドイツとの間の技術、資源交換に関する資料を入手した。また、上記の海軍技術研究所関係の資料の目録をまとめた。(2)資料分析第1年度には、海軍の「物理懇談会」関係の資料を分析し、論文にまとめた。第2年度には、荒勝研究室でのウラン連鎖反応研究を検討するとともに、理化学研究所での原子力研究の実態を検討し、新たな知見を得た。また、海軍技術研究所を中心に取り組まれていたレーダー開発については、その歴史的な形成過程の基本的な構造を明らかにすることができた。(1)旧日本海軍技術研究所電気部関係の資料については、それらを所蔵する史料調査会から研究の進捗状況などを記した『統進資料』及び所内の研究報告書『研究資料』を入手した。これらの資料のほぼ三分の二のマイクロフィルム複写を完了し、内容の分類をほぼ終えた。(2)『統進資料』の内、海軍が核開発のために組織した「物理懇談会」に関するものの分析を行い、研究論文(「物理懇談会と旧日本海軍における核および強カマグネトロン開発」『科学史研究』Vol.37)を公表した。同論文では、核開発の中断の具体的理由を明らかにすると同時に、同懇談会が提言したとされる「強力電波兵器」計画(いわゆる殺人光線計画)が、懇談会とは独立に当初から海軍側の計画にあったことを明らかにした。また、これらの計画がミッドウェー海戦の敗北を契機に強化されたことを立証した。さらにバンデグラーフ高電圧発生器を人体に向けたX線兵器として使用するという計画が、同懇談会で検討されていた事実を示した。(3)海軍が京都大学の荒勝文策に依頼したF研究関係の資料を、清水栄京都大学名誉教授から入手し、検討を始めた。また、理化学研究所の仁科芳雄が陸軍の東京第二造兵廠に対して行った報告書(1943年7月から1944年11月)を入手し、その分析を行った。この資料については、資料紹介を行った(『東京工業大学技術文化論叢』No.2)資料の収集については、ワシントンの米国立公文書館で日本とドイツの間で行われた技術関係の電報に関する記述や、目本に向かう途中でドイツ降伏により連合軍に投降したドイツ潜水艦(U234)の調査記録等を収集した。史料調査会が所有していた旧日本海軍技術研究所電気研究部の資料については、目録を整理し、マイクロフィルム化することができた。この研究では、研究代表者を中心として研究グループを非公式に組んだが、旧海軍の核研究に関しては清水栄京都大学名誉教授がお持ちだった荒勝文策研究室の資料について分析が、研究グループ内で進んだ。また、旧海軍技術研究所でのレーダー研究についても、研究グループ内で、はじめて本格的な分析が行われた。この間の研究でもっとも前進したのは、同時期に旧陸軍で行われた核関係の理論的研究のに関するものである。これは当研究課題とは一応離れるが、核問題に関しては当時の一般的な状況の中では例外的に、海軍の研究は陸軍との交流の下で行われたため、海軍の研究とも関連がある。とくに黒田和夫ネバダ大学名誉教授がお持ちの東京陸軍第二造兵廠の資料を分析した結果、陸軍では理化学研究所での理論研究を元にして、原子炉の暴走に相当する遅い中性子反応に関して広島原爆クラスの爆発力を予想していた事実が確認され、その理論的な再現が行われた。この研究結果は論文にまとめられている。