hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
モニター蛍光タンパク質を用いた新規内分泌かく乱作用評価試験の開発

蛍光共鳴エネルギー移動(FRET)を応用した内分泌かく乱作用評価試験法の確立を行い、種々の化学物質に対してエストロゲン様内分泌かく乱作用を検討し、スクリーニングを行う。FRETを応用した評価試験はレセプターとコアクチベーター間のリガンド依存的なタンパク質間相互作用を検出する方法である。従来のレセプターアッセイとは異なり結合リガンドと遊離リガンドを分離する必要が無く、実験装置を簡略化できることからハイスループット試験法としてより多くの試料の分析に適している。そこで、まず使用するレセプターとコアクチベーターのクローニングを行った。クローニングはPCRによるレセプター(ER□)およびコアクチベーター(SRC1)のリガンド結合部位の増幅およびそれぞれYFPおよびCFPとの融合タンパク質を作製した。しかしながら、計画時に予想していたFRETによる内分泌かく乱作用は検出されなかった。今後、蛍光タンパク質とのスペーサーの長さの検討など必要と判明した。内分泌かく乱物質の代謝産物も網羅的にその内分泌かく乱作用を検討する必要がある。そこで、内分泌かく乱物質の代謝機構として硫酸化に着目し、ヒトおよび魚類(ゼブラフィッシュ)の硫酸転移酵素による内分泌かく乱物質の硫酸化を検討した。その結果、ビスフェノールAなどフェノール構造を持つ内分泌かく乱物質が硫酸化されることが判明した。さらに、ビスフェノールAの塩素及び臭素置換対がより強い内分泌かく乱作用を持つことが明らかとなった。そこで、まず使用するレセプターとコアクチベーターのクローニングを現在進めている。クローニングはPCRによるレセプター(ERβ)およびコアクチベーター(SRC1)のリガンド結合部位の増幅およびそれぞれYFPおよびCFPとの融合タンパク質の作製を検討している。今後の課題として、試験法開発後は食品添加物や工業用化学薬品をターゲットとして広く内分泌作用に関する評価試験を行う。さらに様々な化学物質の硫酸化による代謝産物(硫酸抱合体)の内分泌かく乱作用に関して評価試験を行う。
偏光プラズマ分光学の開拓と診断への応用

阪大レーザーセンターにおいて京大と共同で行なわれたX線レーザーの実験で、ネオン様ゲルマニウムの発振線が20-50%偏光していることが見いだされ、下準位基底準位との共鳴線の非等方的な輻射捕獲がその原因であるとされた。京大のWT-3トカマク・プラズマからの不純物発光線(ベリリウム様、ボロン様酸素、ヘリウム様炭素)が低域混成波加熱直後に偏光していることが見いだされた。また、研究分担者ではないが、電通大レーザーセンターのレーザー生成プラズマ実験で、再結合プラズマのスペクトルが偏光観測され、ヘリウム様フッ素の発光線あかりでなく、再結合連続光まで強く偏光していることが見いだされた。これらは、すべて世界で初めての観測であるとともに、非等方的状況が一般的に実現していることを示唆する。このような偏光観測データをプラズマ自体の空間的非等方性、非熱性と結びつけるために、非等方的速度分布を持つ電子、イオン衝突励起によるアラインメント生成の断面積、等方的衝突によるアラインメント緩和の断面積などの計算が京大で行なわれ始め、予備的な結果が出始めた。速度分布非等方性に関して、NBI入射時や、RF放電プラズマについて詳しく調べられ、その表現方法も確立された。プラズマ中原子、イオンのポピュレーションに対するkinetic modelである衝突・輻射モデルが拡張され、アラインメント衝突・輻射モデルが構成された。これによってプラズマ診断方法論の枠組みが確立された。インスツルメンテーションの面でも、可視域では方解石板を分光器中に挿入する方法、液晶を用いて太陽コロナを観測する方法、X線域ではCCD検出器自体を偏光観測に用いる工夫などが開発された。また、観測窓の光弾性効果について検討され、明確な結論が得られた。方解石板を分光器入口スリット直後に置いて、入射光を2つの直線偏光成分に分けて観測する装置が試作され、トカマク・プラズマの分光研究に用いられ始めた。レーザー生成プラズマによるネオン様ゲルマニウムX線レーザー出力光の偏光度が測定され、20-50%偏光していることが見出だされた。その原因は、レーザー遷移下準位と基底状態間遷移の輻射捕獲の非等方性によるものとされた。ホローカソード放電のシース部の電場とそこにおける準安定状態原子の密度が、遷移の偏光特性を利用したレーザー誘起蛍光分光法によって決定された。多層薄膜によるX線の偏光回折格子が試作された。コロナグルフや「ようこう」による太陽コロナの観測が行なわれた。その結果が、衝突輻射モデルによる計算と比較された。水素中性ビーム入射によるプラズマ診断(MSE)の関連して、電場、磁場中での水素原子励起の計算が着手され、予備的な結果が得られた。MSE実験のビーム形状、幾何学的配置の観測スペクトルに及ぼす効果が詳細に見積もられた。軸対称系の非等方性をもつプラズマを取り扱うために、アラインメント衝突輻射モデルが完成された。阪大レーザーセンターにおいて京大と共同で行なわれたX線レーザーの実験で、ネオン様ゲルマニウムの発振線が20-50%偏光していることが見いだされ、下準位と基底準位との共鳴線の非等方的な輻射捕獲がその原因であるとされた。京都大学のWT-3トカマク・プラズマからの不純物発光線(ベリリウム様、ボロン様酵素)が低域混成波加熱直後に偏光していることが見いだされた。

また、研究分担者ではないが、電通大レーザーセンターのレーザー生成プラズマ実験で、再結合プラズマのスペクトルが偏光観測され、ヘリウム様フッ素の発光線ばかりでなく、再結合連続光まで強く偏光していることが見いだされた。これらは、すべて世界で初めての観測であるとともに、非等方的状況が一般的に実現していることを示唆する。このような偏光観測データをプラズマ自体の空間的非等方性、非熱性と結びつけるために、非等方的速度分布を持つ電子、イオン衝突励起によるアライメント生成の断面積、等方的衝突によるアラインメント緩和の断面積などの計算が行なわれ始め、予備的な結果が出始めた。速度分布非等方性に関して、NBI入射時や、RF放電プラズマについて詳しく調べられ、その表現方法も確立された。プラズマ中原子、イオンのポピュレーションに対するkinetic modelである衝突・輻射モデルが拡張され、アラインメント衝突・輻射モデルが構成された。これによってプラズマ診断方法論の枠組みが確立された。インスツルメンテーションの面でも、可視域では方解石板を分光器中に挿入する方法、液晶を用いて太陽コロナを観測する方法、X線域ではCCD検出器自体を偏光観測に用いる工夫などが開発された。また、観測窓の光弾性効果について検討され、明確な結論が得られた。
Notch/Sox9シグナル阻害剤による膵癌の新規分子標的療法の開発

膵臓癌におけるSox9の発現と抗癌剤耐性メカニズムにつき、in vitroの実験系において、Sox9の発現がゲムシタビンへの耐性と関連することを証明した。また抗がん剤耐性メカニズムにつき、Cancer stem cellの概念から検討し、sphere formation assayやFlow cytometryによりSox9は癌幹細胞を誘導することを証明した。さらにヌードマウスを用いた皮下腫瘍モデルによりSox9の発現が抑制されると腫瘍形成能が低下することを示し、これらの結果はPancreas. 2017;46(10):1296-1304.にacceptされた。抗がん剤耐性因子としてのSox9に対して、直接これを制御する薬剤は開発されていない。そこで、膵原基形成期において前駆細胞でのSox9がNotchシグナルにより誘導され、膵内分泌細胞や膵管への分化を制御していることが知られており、Notchシグナルに注目した。Notch阻害剤(gamma secretase inhibitor)は生体に使用可能であり、Sox9を介した作用により、膵癌治療へ応用できるのではないかとの仮説のもと、検討した。本年度は、まず浸潤性膵管癌88症例の切除標本におけるNotch1の免疫染色を施行した。強陽性44例と弱陽性44例の臨床病理学的因子、予後を比較したが、有意差は認めなかった。一方切除標本におけるSox9とNotch1の発現には相関を認めた(p=0.035)。in Vitroにおいて、gamma secretase inhibitor投与によるSox9の発現について検討したが、Sox9の発現の変化を確認できなかった。さらに膵癌細胞株に対するgamma secretase inhibitorの増殖能等についても検討したが、残念ながら有意な影響は認められなかった。癌幹細胞の性質の一つである腫瘍形成能についてもヌードマウスにおける皮下腫瘍モデルを用いSox9との関連につき解析中である。Sox9が抗がん剤耐性に関与することをin vitroの実験系において証明することができた。さらにSox9高発現膵癌細胞株が、癌幹細胞としての性質を有することがin vitroの実験系において証明することができた。今後はin vivoの実験系において腫瘍形成能を詳細に評価していく予定である。膵癌におけるSox9の機能につき、抗がん剤耐性、特にCancer stem cellとの関連を膵癌細胞株を用いて解析してきた。in vitroの実験により、1Sox9の高発現膵癌細胞株では抗がん剤耐性を示し、Sox9のノックダウンにより抗がん剤への感受性が回復すること、2Sox9の高発現膵癌細胞株ではsphere形成能が高く、Sox9のノックダウンによりsphere形成能は減弱すること、さらに3Sox9高発現株でのCD44high,CD24highのstem cellマーカー発現はSox9woノックダウンすることにより減少することを示してきた。そこで本年度は癌幹細胞の性質の一つである腫瘍形成能につきヌードマウスにおける皮下腫瘍モデルを用いてSox9との関連につき解析した。膵癌細胞株のPANC-1は以前の実験結果よりSox9高発現膵癌細胞株であることが示されているが、これをヌードマウスの脇腹に接種することによる腫瘍形成能を検討した。これにより約62.5%の腫瘍形成率であることが確認できたが、shRNAによりSox9を抑制したPANC-1細胞ではその腫瘍形成能が減弱することが確かめられた。本実験によりin vivoの実験系においてもSox9が癌幹細胞の維持に重要な働きを持っていることを示した。Sox9は膵の発生段階で多分化能を有する膵原基細胞に発現する転写因子であるが、本研究で得られた抗がん剤耐性因子という観点から膵癌治療への応用として、生体内で如何にSox9をコントロールしていくかが課題であり、その制御機構として他Notchシグナルに注目していく。Sox9の抗がん剤耐性機構につきin vitroの実験系においてcancer stem cellの観点から示してきたが、本年度はin vivoの実験系においてもSox9の腫瘍形成能との関連を証明することができた。

さらに膵癌細胞株に対するgamma secretase inhibitorの増殖能等についても検討したが、残念ながら有意な影響は認められなかった。今後はSox9を制御するシグナルとしてNotchシグナルを想定しており、Notch-Sox9の関連につきまずin vitroの実験系において検討を重ねていく予定である。今後はSox9を如何に生体内でコントロールするかにつき検討を重ねる必要があり、現時点ではNotchシグナルの制御によりSox9がコントロールできるのではないかとの仮説のもと研究をするめていく予定である。Pancreas. 2017, 46(10):1296-1304.に報告した基礎研究の知見を臨床応用するため、SOX9を制御しうる、その上流シグナルに注目する。特に、膵発生段階でSOX9を制御するとされている、NotchシグナルはNotch阻害剤が創薬されていることからその関連が示されれば有望な治療戦略となり得る。実験系としては、Notch発現をレンチウイルスベクターによりノックダウン、over expressionしたり、Notchシグナルの阻害剤(gamma secretase inhibitor:GSI)によるSOX9を介した治療効果につき、in vitro、in vivoにて検討していく。
ストレス応答における転写因子群の機能解析

申請者は、これまでに既知のHSF1、HSF2以外に新しい第3の因子HSF3を単離し、その役割を調べてきた。その結果、熱ショックストレスにおいてはHSF3がHSF1と相補的に働き、より強いストレスでHSF3が機能することが示唆された。この仮説をHSF3の遺伝子ノックアウトにより検証した。高効率にゲノムDNAの相同組み換えが起こるニワトリBリンパ球DT40細胞株を用いて、HSF3の遺伝子ノックアウトを行った。得られたHSF3欠損株は、正常の生育条件で生育することができた。HSF3欠損株の高温での熱ショック応答を各種熱ショック蛋白質のcDNAをプローベトしてノーザンブロット解析にて調べたところ、すべての熱ショック蛋白質のmRNAの誘導が著しく低下していた。この時、HSF1はDNA結合能を獲得していた。つまりHSF1はHSF3の存在下で強い活性可能を獲得できることが明らかになった。また、比較的低温のストレスでは、HSF1のDNA結合型への変化は全く認められなかった。このことはHSF1が絶対温度を感知しているのではないことを示唆しており、さらに、HSF3の活性化とHSF1の活性化の調節の機構がリンクしていることを示している。最後にHSF3欠損細胞の温熱耐性獲得を調べたところ予想どうり耐性は十分獲得できないことが分かった。このことは、HSF3が細胞のストレス下での生存に必要なことを示唆しており、温熱耐性獲得にストレス応答が必要なことを直接的に示している。第4の因子、HSF4はヒト染色体の16q21領域に存在し、その発現は筋肉組織、脳に比較的多いことが分かった。予想されるアミノ酸配列は、HSFのDNA結合能を抑制する領域が無く、構成的にDNAに結合できることが予想された。ウサギ網状赤血球ライセ-ト中で合成したHSF4は確かにストレス処理無しでDNAに結合できた。HSF4は、HSF1やHSF3の様な強い転写活性化ドメインは無く、細胞への強制発現によりむしろストレス遺伝子の発現を抑制した。以上のことはHSF4が細胞特異的にストレス遺伝子の構成的発現を抑制的に調節していることを示唆している。
ポジトロン標識合成法の新展開と3D―PETによる新しいヒト機能検査法の開発

ポジトロン標識化合物の開発:標識前駆体である^<18>F-標識ヨウ化フルオロベンジル反応を確立した。^<18>F-標識フルオロベンジルイミダゾイルプロピルエーテル(^<18>F-FUB193、^<18>F-fluoropropoxyfan)の反応条件を確立し、結合実験よりその特異性を調べた。また^<11>C-標識合成法として、^<11>C-ヨウ化メチル法より合成収率の高い^<11>C-メチルトリフレート法を確立して、^<11>C-ドキセピン(H1)、ラクロプライド(D2)、ドネペジル(AChE阻害薬)を新規に合成した。さらにループ法という簡便な方法とセッパックによりHPLC溶媒の塩類を除去する方法を確立して安全な^<11>C標識薬剤の臨床応用に成功した。3次元PETカメラを用いたヒト脳の神経伝達量測定法の開発と疾患への応用:3次元PETカメラの臨床応用としてアルツハイマー病、うつ病、精神分裂病においてヒスタミンH1受容体量を測定し,H1受容体が減少することが分かった。脳賦活試験法による高次脳機能の研究: [^<11>C]ドキセピンを用いてH1受容体占拠率を測定し、眠気発生や認知能力低下にどれだけのH1受容体占拠が必要か明らかにした。H_2^<15>Oと3D-PETを用いて視覚認知課題遂行時の脳機能イメージングを行い、抗ヒスタミン薬投与による眠気や認知機能低下の発生メカニズムを解明した。また情動を測定するために顔の認知タスクの開発と評価を行い、H_2^<15>Oを用いてアレキシサイミア(失感情症)の情動のメカニズム研究を行い、アレキサイミアでは特異的な脳情報処理をおこなっていることが判明した。正常者被験者におけるリガンド賦活法による神経伝達物質遊離測定:直腸内のバルーン・パンピングをおこない、不快感・痛み刺激を与え、^<11>C-ドキセピンを投与し受容体結合量を測定した。痛みの受容メカニズムに関係している部位においてヒスタミンの遊離を証明できた。1.ポジトロン標識化合物の開発。^<11>C-ヨウ化メチルと同様に汎用性のあるポジトロン標識前駆体である^<18>F-標識ヨウ化フルオロベンジル反応を確立した。標識合成の迅速で効率的な^<18>F-標識フルオロベンジルイミダゾイルプロピルエーテル(^<18>F-FUB193、^<18>F-fluoropropoxyfan)の反応条件を確立し、結合実験よりその特異性を調べた。また^<11>C-ヨウ化メチルを合成する方法として、新しくガス相法を確立して臨床用の標識薬剤合成に応用した。2.3次元PETカメラを用いたヒト脳の神経伝達量測定法の開発と疾患への応用。ヒト脳内神経受容体の非侵襲的定量化法の確立を行った。PETによる受容体測定の時に今までは動脈血採血を行って定量してきたが、無採血非侵襲的定量法を考案して速度定数や結合パラメーターの算出をおこなった。この方法の臨床応用としてアルツハイマ-型痴呆患者においてヒスタミンH1受容体量を測定し、アルツハイマー病の認知機能低下に伴ってH1受容体が減少することが分かった。

3.脳賦活試験法による高次脳機能の研究。(1)脳賦活法を用いたヒスタミン神経系の研究。本研究は、まず(1)[^<11>C]ドキセピンを用いてH1受容体占拠率を測定し、眠気発生や認知能力低下にどれだけのH1受容体占拠が必要か明らかにすることを試みた。さらに(2)H_2^<15>Oと3D-PETを用いて視覚認知課題遂行時の脳機能イメージングを行い、抗ヒスタミン薬投与による眠気や認知機能低下の発生メカニズムを明らかにした。(3)最近リガンド賦活法によるヒト脳における神経伝達物質遊離測定の開発をおこなった。我々は、[^<11>C]ドキセピンを用いたヒスタミンH1受容体測定法を用いて、2回PET検査をすることによりヒトの脳内においてヒスタミン遊離が測定できることが分かった。1.ポジトロン標識化合物の開発。^<11>C-ヨウ化メチルと同様に汎用性のあるポジトロン標識前駆体である^<18>F-標識ヨウ化フルオロベンジル反応を確立した。標識合成の迅速で効率的な^<18>F-標識フルオロベンジルイミダゾイルプロピルエーテル(^<18>F-FUB193、^<18>F-fluoropropoxyfan)の反応条件を確立し、結合実験よりその特異性を調べた。また^<11>C-ヨウ化メチルを合成する方法として、新しくガス相法を確立して臨床用の^<11>C-リガンドを用いた臨床研究に応用した。また^<11>C-ヨウ化メチル法より合成収率の高い^<11>C-メチルトリフレート法を確立して、新規標識薬剤として^<11>C-ドネペジルを合成した。2.3次元PETカメラを用いたヒト脳の神経伝達量測定法の開発と疾患への応用。3次元PETカメラの臨床応用としてアルツハイマー型痴呆患者においてヒスタミンH1受容体量を測定し、アルツハイマー病の認知機能低下に伴ってH1受容体が減少することが分かった。また現在、うつ病、精神分裂病、ナルコレプシーにおいてH1受容体を測定している。(2)H_2^<15>Oと3D-PETを用いて視覚認知課題遂行時の脳機能イメージングを行い、抗ヒスタミン薬投与による眠気や認知機能低下の発生メカニズムを研究した。(3)情動を測定するために顔の認知タスクの開発と評価を行い、H_2^<15>Oと3D-PETを用いて情動のメカニズム研究を行った。ポジトロン標識化合物の開発:標識前駆体である^<18>F-標識ヨウ化フルオロベンジル反応を確立した。また^<11>C-標識合成法として、^<11>Cヨウ化メチル法より合成収率の高い^<11>C-メチルトリフレート法を確立して、^<11>C-ドキセピン(H1アンタゴニスト)、ラクロプライド(D2アンタゴニスト)、ドネペジル(アセチルコリンエステラーゼ阻害薬)を新規に合成した。
現代的および世界史的視点からみた日本の戦歿者慰霊に関する総括的研究

本研究は、日本の戦歿者慰霊の特徴について、その表象物である戦争記念碑という「もの」資料を基に分析したものである。その結果、日本の戦歿者慰霊は、自由民権運動における国権論的思想を基にした国民主義による旧藩ナショナリズムと地域アイデンティティによるもので、その起点は西南戦争という内戦で戦死した股肱の臣を忠臣慰霊とした下からの愛国主義運動にあったこと、これが日清戦争による全国的に展開されていくことによって日本的戦歿者慰霊のかたちとして形成されていったこと、そしてこのような下からの愛国主義運動による戦歿者慰霊というのは世界史的には一般的なものであることを明らかにした。本研究は、日本の戦歿者慰霊について、日本人と戦争を主題に、国際的視点に立って、社会文化史的観点から国民の意思を表明している「もの」史料たる戦争記念碑と戦歿者墓碑を基に実証的に解明するものである。つまり、研究は戦争記念碑・慰霊碑や各種記念碑と戦歿者・犠牲者墓碑石という「もの」史料を調査収集し、そこに表現されている形状や文字情報と関係者への聞き取り資料や関係文献資料とを包括して詳細に分析し、それらの碑や墓碑石が何を語り主張し伝えようとしているのかを読み取るとともに、それらが当該国や地域並びに国際的にもっている意味や意義とは何であるかを解き明かすことを目指したものである。このため、「もの」資料の調査収集は、日本国内では全国的な視点から調査地を選択し実地調査を行い、世界的な視点からは、日本と同じ立場にある国、過去の戦争をめぐって分裂したり内部矛盾を抱えている国、日本と反対極にある国、日本の戦争遺跡を残している国、日本と外国問題をも抱えているアジア諸国などにおいて象徴的事例を中心に現地調査を行うことにした。本年度は、現地調査としては、国内が沖縄の内部と久米島・北海道でアイヌ人戦歿者慰霊に関する聞き取り調査及び北海道護国神社など・東京で靖国神社・千鳥ヶ淵戦没者墓苑などを、海外においては台湾で忠烈祠・忠霊祠・国軍墓地などを、スペイン・イタリア・ギリシャ・ジブラルタルで関係機関での聞き取り調査と各地にある戦争記念碑や戦歿者慰霊碑、一般墓地や軍人墓地で墓碑石、ユダヤ人犠牲者や内戦及び弾圧などによる犠牲者の慰霊碑などを調査し関係史資料を収集した。調査収集してきた史資料を分析したり集積してきた研究成果もとにそれらの内容を検討しかつその補助として専門的分野での智識の提供をうけるために研究会議を2回行った。本研究は、日本の戦歿者慰霊について、日本人と戦争を主題に国際的視点に立ち、政治史的観点からだけではなく社会文化史的観点を加えて、国民の意思を表明している「もの」資料たる戦争記念碑と戦歿者墓碑を基に実証的に解明するものである。このため、研究方法は戦争記念碑・慰霊碑や各種記念碑と戦歿者・犠牲者墓碑石という「もの」資料を調査収集し、そこで語り提唱するために表現されている形状や文字情報を中心に据え、そこに関係者への聞き取り調査により収集した資料と、公文書や私文書をはじめ関係文書史料・関係文献資料とを統合して詳細に分析する。この分析によって記念碑や墓碑石が何を語り主張し伝えようとしているのかを読み取るとともに、それらが当該国や地域並びに国際的にもっている意味や意義とは何であるかを解き明かすことを目指している。本年度の現地調査は、国内調査では隠岐の島町と島根県全域における幕末明治維新から戦後に建立された戦役記念碑並びに和歌山市において戦役記念碑を調査し、戦争記念碑の原点を解明すべく事例を収集した。海外調査は、ドイツ・ポーランド・リトアニア・ラトビア・エストニア・フィンランド・ギリシャ・イタリアで行った。これらの調査の目的として、1各国における戦争記念碑の歴史とその現状、2戦争記念碑以外の国家の記念碑(独立・抵抗・和解・警鐘・警告・記憶)の実態、3戦争の記憶と記録についての施設・教育の現状、4戦争記念碑・国家記念碑取り組み、5戦争記念碑に対する国民の理解といったそれぞれが抱えている問題を検討した。また、台湾においては、現存する日本統治期に建立された戦争記念碑の状況と国民党政権下に造られた忠霊祠・忠烈祠・軍人公墓・戦争記念碑や国家の弾圧の犠牲者を慰霊する抵抗記念碑など、国家と市民との矛盾と対立の問題に対する資料を収集した。これらの現地調査における実際の資料を基に分析検討を行った。本研究は、日本の戦歿者慰霊について、日本人と戦争を主題に国際的視点に立ち、政治史的観点からだけではなく社会文化的観点を加えて、国民の意思を表明している「もの」資料たる戦争記念碑と戦歿者墓碑を基に実証的に解明するものである。本年度は、これまでの研究によって明らかになってきた、戦歿者慰霊と戦争記念碑が内包している過去の戦争に対する意識は、単に歴史的現象としての意識や理解だけで決定されるものではないという本質的な点を掘り下げ、且つそれを検証するために必要な客観的な資料を収集することにある。今までの調査研究により、戦歿者慰霊と戦争記念碑の現存状態はその国家や社会の現在的状況と密接に係わっているという観点から、戦争記念碑といえども無機質なものではないことを踏まえ、その要因を含めて情報を収集することに留意した。

国内調査では、袋井市・広島市及び呉市・横浜市で、幕末明治維新から戦後に建立された戦争記念碑を詳細に調査するとともに関係者からの聞き取りを行い、そこに記録されている情報を収集することによって、日本における戦歿者慰霊と戦争記念碑の起源から戦後における価値観の変動に伴う変容及び日本人社会における受容の現状について検討した。海外調査では、ギリシャ・イタリア・ドイツ・オーストリア・ポーランド・ベルギー・アメリカ・シンガポールで行った。これらの地域における調査の目的は、1.各国における戦歿者慰霊と戦争記念碑の現状、2.戦争記念碑以外の国家の記念碑(独立・抵抗・和解・警鐘・警告・記憶)の実態、3.戦争の記憶と記録についての施設と教育の現状、4.戦争記念碑や国家記念碑などに対する国家や市民の取り組み、5.戦歿者慰霊と戦争記念碑に対する国民の理解を、戦争記念碑の現状から解き明かすことにある。その際に、戦争記念碑の現存状態から歴史認識と歴史理解にかかわる問題を解明する関係資料の収集も行った。本年が最終年度であることから、1研究を纏めるために収集してきた調査資料データ(電子データ約2テラ分)を整理しこれを基に分析し理論化する作業を行うこと、2本研究で収集してきた資料情報は戦歿者慰霊と戦争記念碑の研究にとっても貴重な歴史史料であることからそれを学会などに公開提供することができるような戦争記念碑データベース化を可能にするための基礎的作業を完了させること、3今までの調査で調査未了の地域と事項について調査を完了させること、4この研究において新たに判ってきた事実に関する事例を検証可能な域に達するように探し出し収集すること、5本研究の纏めとしての研究報告書を作成するとともに、本研究により従来の定説を覆す発見があったことから、それを論証する論文を発表すること、との方針の下に研究を行った。1と2は予定通りに行うことが出来た。3については、国内では護国神社と舞鶴における引揚関係資料の追加調査及び国外での独波洪伊仏五ヶ国における戦後の記念碑を含む資料調査とその収集を行い、4についてはイタリアを中心に新たに判ってきた事項についての調査を行い、5については研究代表者が日本における戦歿者慰霊と戦争記念碑の原点を国家ナショナリズムではなく西南戦争という内戦と近代国家建設に地域ナショナリズムに求めなければならないと論証した論文を『中京法学』に発表した。なお、この論証に用いた詳細な資料データも、2において提供することにしている。この研究によって、戦歿者慰霊と戦争記念碑という戦争記憶の記録化と伝承に関する研究は、一国史的概念や戦前期に拘りすぎる狭量なものではなく、世界史的で国際的視点と現代に視点を置いた近現代史という時間軸による研究とを有機的に結合した総合的研究によって、日本の戦歿者慰霊と戦争記念碑の特徴を解明することが出来ることが判った。本研究は、日本の戦歿者慰霊の特徴について、その表象物である戦争記念碑という「もの」資料を基に分析したものである。その結果、日本の戦歿者慰霊は、自由民権運動における国権論的思想を基にした国民主義による旧藩ナショナリズムと地域アイデンティティによるもので、その起点は西南戦争という内戦で戦死した股肱の臣を忠臣慰霊とした下からの愛国主義運動にあったこと、これが日清戦争による全国的に展開されていくことによって日本的戦歿者慰霊のかたちとして形成されていったこと、そしてこのような下からの愛国主義運動による戦歿者慰霊というのは世界史的には一般的なものであることを明らかにした。本年度は、第1年度以降に行ってきた研究の成果と課題を踏まえて、それをより発展深化されるとともに、それまでの研究で生まれてきた課題や新たな視点を検証するための研究と、当初計画していた研究プログラムにしたがって行ってきた研究とがあり、いずれも予想していた以上の成果を挙げることが出来た。
キリシマゴケおよびハネゴケ類の神経細胞突起伸長活性を有するテルペノイドの化学

エクアドル産キリシマゴケより数種のイソクパレン型セスキテルペンが得られ,そのうちイソヘルベルタンジオ-ルはモルモットマクロファ-ジからのス-パ-オキシド遊離を抑制した(50μg/ml)。ボルネオおよびヤクシマ産のキリシマゴケおよびサクライキリシマゴケにも同様のイソクパレン型セスキテルペンが多数含まれることが明らかにされたが,これらの苔にはボルネオ産マスチゴホラゴケに含まれるイソクパレン型セスキテルペン二量体,マスチゴホレンADも微量含有していることが明らかにされた。また、今回これらの二量体のうちマスチゴホレンAおよびDが、ラット胎児摘出脳神経突起伸長作用(10^<-7>M)を有することが証明された。研究用に用いた苔類は日本でも大量入手可能であり,活性物質含有量も多く,医薬品原料として極めて有望種であることが判った。トサハネゴケは強い辛味を有する苔で,その辛味はプラジオチリンAに起因すること,さらに既知プラジオチリドの他3種の新規2,3ーセコアロマデンドラン型セスキテルペン,プラジオチラ-ルB,プラジオチリンJおよびKを得,それぞれの絶対構造を決定した。特にプラジオチラ-ルBおよびプラジオチリドはラビット好中球からのス-パ-オキシド遊離抑制(IC_<50>6μgおよび50μg/ml)および前述の神経突起伸長(10^<-7>M)作用を有することが証明された。さらにマルバハネゴケおよびトサハネゴケのエ-テル抽出物が、4μg/mlの低濃度でP388(リンパ性白血病)に対し抑制効果がみられ,有効成分を精査した結果,プラジオチリンAによることも明らかにされた。さらにコハネゴケから新規ビスビベンジルが数種得られ,X線結晶解析により構造決定するとともにカテコ-ル型ビスビベンジル,プラジオチンAが10^<-6>Mで神経突起伸長作用およびコリンアセチルトランスフェラ-ゼ活性を示すことも証明できた。
ライブイメージング複合局所刺激による細胞力学応答に関する研究

1.細胞に局所的に力学刺激を負荷する為の磁気ピンセットシステムの構築を行った。この系を用い,局所力学刺激依存のアクチンリモデリングに及ぼす力学刺激の時間的パターンの影響を調べた。血管内皮細胞表面に,フィブロネクチンをコーティングした磁気マイクロビーズを接着させた。このビーズに300pNの大きさの引張り力を様々なパターンで負荷したところ,周波数1Hz,デューティサイクル50%で負荷した際に,最も顕著にビーズ周囲へのアクチン集積量が増加することが分かった。さらに,ミオシン分子の活性を阻害あるいは強制的に促進した際にはこの傾向が見られなくなったことから,内皮細胞においてはミオシン分子の寄与により,力学刺激に対する時間依存性が生じていることが示唆された。2.血流に曝された内皮細胞に生じた細胞内力学場を詳細に調べる為,高精度で観察可能な新規実験系の構築を行い,せん断応力負荷によって生じた受動的な細胞の変形挙動の計測を行った。まず,共焦点レーザ顕微鏡を用いてせん断応力を負荷された生きた内皮細胞の断面像を取得した。その結果,硬い細胞核が軟らかい細胞質部分と同様のせん断変形を示すという驚くべき結果を得た。次に,ストレスファイバ(SF)を介して焦点接着斑や細胞間接着に伝達される力の計測を行った。画像解析を用いてSFに生じた歪み量を計測した結果,2から10Paのせん断応力を負荷した際には,0.01から0.1%の歪みがSFに生じていた。この歪み量とSFの力学特性から,SFを介して最大で数十pNの力が伝達されていることが示された。これらの結果は,せん断応力環境下にさらされた内皮細胞における細胞内力学場を実験的に初めて示したものであり,せん断応力感知機構を調べる上で必要不可欠な力学的・定量的情報を提供したものと考えている。
社会システム工学のための空間解析ツールボックスの開発と普及に関する研究

本研究では,社会システム工学研究で長年に渡って蓄積された空間解析法を,幅広く一般社会で応用するためのソフトウェアツールボックスを開発し,これを普及させる仕組みを提案することを目的として進めてきた。最終年度は,ソフトウェア提供と管理を軸に研究をまとめた。具体的には以下に述べる通りである。ソフトウェア本体に加えて,本ソフトウェアの利用を助けるためのチュートリアルなどを整備し,ウェブを介して一般研究者に提供してきた。さらに,作成した一連の成果物の宣伝をかねて,アメリカ地理学会や歴史地理情報システムシンポジウムにてこのソフトウェアを利用した分析方法に関する研究発表を行ったほか,カリフォルニア大学の歴史人類学や地理学などの研究者たちに解析用ソフトウェアの説明を行うと同時に,大学における教育現場での利用可能性をも検討した。最終年度であったので,共同研究者らとともにこのソフトウェアの評価を行い,今後へ向けての課題も整理した。将来課題抽出のため,いくつかの道路データを揃えて,例外的な分析事例を生み出し得るデータを見つける作業を行った。残された課題のうちのひとつはソフトウェアの独立性である。開発したソフトウェアは,既存のGISソフトウェアとの併用で実行することを前提としており,必ずしも自由度が高くない。それを克服する案をまとめたものの,一から開発し直す新しい研究プロジェクトをたちあげる必要があり,本研究課題では,あくまでも将来課題として指摘するにとどめた。このように将来的な課題がいくつか残ったものの,開発したソフトウェアが国内外の多分野の研究者から利用されている事実が蓄積され,このことは大いに評価されるべきものと考えている。本研究では,社会システム工学研究で長年に渡って蓄積された空間解析法を,幅広く一般社会で応用するためのソフトウェアツールボックスを開発し,これを普及させる仕組みを提案することを目的として進めている。これまで社会システム工学では,計算幾何学やグラフ理論などを礎として,点パターン分析法などの空間解析法の研究が蓄積されてきた。しかし,そうした蓄積が広く社会全般で有効に利用されているとは言い難い。その理由は,研究した解析法を実践するためのソフトウェアツールがほとんど提供されてこなかったことにある。そこで本研究では,従来の空間解析研究の蓄積を体系的にまとめ,これをソフトウェアツールとして実装・提供することで社会的普及を促すことを研究の目的としている。平成17年度は,1)空間解析法の統合的体系化,2)空間解析ソフトウェアツールボックス開発,の二つに重点をおいて研究を進めてきた。1)解析法の体系化空間解析研究の蓄積は多分野に散在しているので,ソフトウェア開発に先立って,これを統合的に体系化している。また,その体系化作業の過程で,ソフトウェアとして実装する際の課題を抽出し,これを克服するための算法を考案しているところである。2)ソフトウェア開発平成17年度はソフトウェア開発の準備を進めている。具体的には,上記の解析法の体系化作業に加えて,ソフトウェア開発に適したハードウェアや開発支援ソフトウェアの吟味を行った上で,実際に開発環境を構築して検証を始めている。平成18年度は,1)空間解析ソフトウェアツールボックス開発,2)ソフトウェア提供と管理,の二つに重点をおいて研究を進めてきた。1)空間解析ソフトウェアツールボックス開発地理情報システムソフトウェアとして世界的に普及しているESRI社ArcGISを基盤とし,空間解析を行うためのツール部分を開発した。ArcGISの操作性の良さを重視したより良いツールが開発できた。2)ソフトウェア提供と管理ウェブを介してソフトウェアを提供している。すでに国内外の研究者から広く利用希望があり,好評である。ソフトウェア提供にあわせて,本ツールの利用を助けるためのチュートリアルや解説書も提供できるよう,その整備に着手した。

それを克服する案をまとめたものの,一から開発し直す新しい研究プロジェクトをたちあげる必要があり,本研究課題では,あくまでも将来課題として指摘するにとどめた。このように将来的な課題がいくつか残ったものの,開発したソフトウェアが国内外の多分野の研究者から利用されている事実が蓄積され,このことは大いに評価されるべきものと考えている。
北部ベトナム仏教寺院の伽藍構成の変遷過程に関する基礎的研究

本年度は、これまでの調査・研究の成果のまとめとして論文の執筆を中心に進めた。伽藍の中心的機能をもつ上殿(本尊をまつる建物)と前堂(信者の礼拝空間)について、それぞれの平面と小屋組の形式の変遷に関する論文を執筆し、査読の結果、日本建築学会計画系論文集への掲載が決定した(11.研究発表参照)。本研究の主題である北部ベトナムにおける伽藍の変遷過程については、学位論文「北部ベトナム仏教寺院の伽藍の変遷過程に関する研究-14世紀から20世紀における木造建築の技術史的考察を中心にして-」において、14世紀から20世紀における伽藍の変遷過程を、編年的に4期に区分できることを結論としてまとめた。本論文では現地での調査資料を用いて、平面と小屋組について各時期の技術的特徴と各建物の造営年代を検証し、その成果を用いて伽藍の変遷過程を解明した。第1期の14世紀から16世紀は、本尊をまつる上殿が独立して造営されていたこと、第2期の17世紀から18世紀に現在の伽藍の基盤が形成されたことを明らかにした。さらに、第3期の18世紀中頃から末期にかけて、第2期に定型化した伽藍の要素を集約した伽藍が造営され、同時に上殿の閉鎖性が失われた。第4期の19世紀から20世紀に、各建物を繋ぎ合わせて外周をレンガ壁で囲う現在の典型的な伽藍が完成したことを明らかにした。本年度の調査では中国南部地域の木造建築との関連性を比較検討するために、中国国境に位置するベトナム・ランソン省でゼネラルサーヴェイを実施した。ランソン省に現存する木造遺構には、ハノイ市近郊の遺構に比べ、部材の組み合わせなどに中国的な要素が見受けられた。また、中部地域で発展した斜梁と束を用いた小屋組形式に酷似した遺構(寺院)もみられた。第4期(1920世紀),における北部の木造遺構には中部の建築技術との関連がみられることからも、今後、ベトナム木造建築の発展を検討する上で、ベトナム中部および中国国境沿いの地域における再調査が必須であると考えている。今回の調査によって、北部の仏教寺院において最も重要視された上殿(本尊をまつる建物)には、平面や小屋組、部材の構成に創建時の技術が残っていることが明らかとなった。伽藍を構成する他の建物については各時代にさまざまな改修が加えられており、造営時の構成については不明点も残っている。とくに、北部の仏教寺院は、中部へ遷都した阮朝(18021945年)期に展開した、建物をつなぎ合わせて空間を拡大する中部の影響を受けたことがこれまでの調査から想定される。このことから、本研究の主題である伽藍構成の変遷を明らかにするために、(1)上殿の基本構成とその年代的推移、(2)阮朝期におこなわれた改修とその影響に関する分析は必須である。したがって、本年度は北部の仏教建築に加え、中部フエの皇帝陵建築の現地調査を実施した。北部地域においては、上殿の基本構成を明らかにする上で重要とみなした寺院5ヶ所について、集中的に調査を実施し、復元的データの作成に努めた。その成果については、上殿の基本構成に関する学術論文として執筆を進めてしる。また、ハノイ市内において新規に11ヶ寺のゼネラルサーヴェイを実施し、対象寺院が阮朝期に大幅な改修または再建されていることを明らかにした。その詳細の分析については、次年度の課題としたい。中部フエ地域には、世界遺産に登録された阮朝の王宮や皇帝陵が造営されている。阮朝4代嗣徳帝の陵墓(1864へ1867年造営)において複数の建物を連続する手法が定着したとみなし、嗣徳帝陵を中心に調査をおこなった。この結果、平面、基壇構成、扉・窓枠の番付から、その変遷過程の一端を明らかにした。その詳細については、日本大学理工学部学術講演会にて報告した(「11.研究発表」参照)。この他に、中部地域の木造建築の推移について理解を深めるために、トゥア・ティエン・フエ省およびクアンナム省の民家調査を実施した。

本年度の調査では中国南部地域の木造建築との関連性を比較検討するために、中国国境に位置するベトナム・ランソン省でゼネラルサーヴェイを実施した。ランソン省に現存する木造遺構には、ハノイ市近郊の遺構に比べ、部材の組み合わせなどに中国的な要素が見受けられた。また、中部地域で発展した斜梁と束を用いた小屋組形式に酷似した遺構(寺院)もみられた。第4期(1920世紀),における北部の木造遺構には中部の建築技術との関連がみられることからも、今後、ベトナム木造建築の発展を検討する上で、ベトナム中部および中国国境沿いの地域における再調査が必須であると考えている。
視床神経核形成における位置特異的な細胞形質の決定機構の解明

脊椎動物の間脳領域に位置する視床では、多数の神経細胞が神経核とよばれる組織構築をとって存在している。これらの神経核では、同じ特性を持つ神経細胞が集合体を形成し、性質の異なる神経細胞の集合体から分離して存在している。本研究では、このような視床の各神経核の個性がどのようなメカニズムによって決定されているかを解き明かすことを目的としている。本年度は、視床核形成の早期から視床核特異的に発現する分子マーカーを検索した。その結果、4種類の転写制御因子に注目し、これらの発現がどのように制御されるか、また、視床核決定におけるこれらの役割について検討を行った。まず、視床原基の神経上皮細胞の区画を単離し、各視床神経核マーカーの発現が位置特異的に起こることを、in vivo、およびin vitroで明らかにした。この結果から、少なくとも神経細胞が分化する以前に、視床原基に内在するしくみによって、各視床神経細胞の個性が規定されていることが示唆された。次に、このような内在性のしくみを明らかにするために、視床原基の前方境界に発現する分泌シグナル分子であるSonic Hedgehog(SHH)に注目し、この役割について検討した。SHHを異所的に発現させると、異所性の視床神経核マーカーの発現が観察された。また、抗体によってSHHの機能を阻害すると、各視床神経核マーカーの発現が抑制されることがわかった。さらに、これらの転写因子を異所的に発現させたところ、相補的な発現を示すものの発現が抑制されることがわかった。これらの結果から、視床原基の辺縁に発現するシグナル分子が、視床原基の神経上皮細胞をパターン化し、その結果発現誘導される特異的転写因子の相互作用によって、各視床神経細胞が位置特異的に産生されることが示唆された。脊椎動物の間脳に位置する視床では、多数の神経細胞が「神経核」とよばれる組織構築をとって存在している。これらの神経核は、互いに同じ特性を持つ神経細胞が集合体を形成し、性質の異なる神経細胞で形成される集合体とは分離して存在している。さらに、これらの神経核は、位置特異的な神経繊維の投射が行われる。本研究では、このような視床の各神経核の個性が、どのようなメカニズムによって決定されているかを解き明かすことを目的としている。本年度は、胚操作による実験発生学的手法の適用が容易であるニワトリ胚において、視床の各神経核がどの程度実際的に同定可能であるか、特に、胚操作可能なステージの後、どの程度早期に正確に同定可能であるかについて、まず従来の組織学的手法によって検討を行った。その結果、形態学的に同定するためには、孵化直前まで発生を進める必要があることがわかった。次に、各神経核を特異的に標識する方法の一つとして、BrdUによる細胞標識を行った。ニワトリ胚の場合、哺乳類胚のようなパルスラベルができないため、結果の解釈は容易ではないが、少なくとも哺乳類胚では、細胞周期の解析から発生期の特定の視床神経核が同定できることが報告されている。結果として、細胞を標識しうる最低濃度のBrdUを投与した場合でも、おそらく循環器系の問題により、視床神経核を形態的に同定しうる段階まで発生することはなかった。以上の結果を踏まえ、1)視床神経核を識別する分子マーカーの探索、2)BrdU法に変わる細胞周期の解析方法の開発を現在進めている。また、これらの研究に平行して、視床原基に顕微操作を施した検体を多数蓄積してきており、有効な識別法を開発し次第解析を行う予定である。
血球分化増殖調節の分子機構と臨床的解析

血球の分化増即調節の分子機構を探るために、(1)造血因子受容体の発現、(2)シグナル伝達、(3)各細胞系分化の特異性決定機構の解明と転写因子の役割、(4)アポトーシスによる増殖の調節などを目的とした。正常の未分化幹細胞と幹細胞の性質を持つ株細胞(UT-7株細胞およびその亜株)を使用した。1) UT-7株細胞のトロンボポエチン(TP)依存性亜株ではTP受容体C-mplや転写因子NF-E2が発現しTP及びエリスロポエチン(EP)転化によりJAK-2やSTAT-5蛋白のリン酸化、活性化が見られ、MAP KINASEおよびPLC-γ経路がTPにより活性化された。2) UT-7亜株はエリスロポエチン(EP)により赤芽球へ、TPによって巨核球へと分化する。EPによる赤芽球分化に際し、転写因子STAT5のみが活性化されSTATlα、3はそれを抑制することがわかり、その作用機序につき遺伝子挿入実験により解明した。3) EPによる受容体遺伝子の調節は細胞周期依存性であることを報告した。4) TPのシグナル伝達にはprotein kinase Cとc-myc遺伝子の活性化を介する経路があること、またTPはEPとは別の情報伝達系路で赤芽球分化を起こしうることを報告した。5) EP遺伝子の調節に5-promoter領域にあるGATA結合配列が発現抑制に重要な役割を果たしていることを報告しさらにその詳細について検討した。7)先天性-巨核球減少性血小板減少症のTP受容体遺伝子の解析を行った。一方未熟ヒトCD34陽性細胞はTP受容体のうちK型のみ発現し、P型はTPと培養後3日目より発現しており、機能のわからなかったK型受容体の作用について興味深い示唆が得られた。以上3年間に多くの新知見を得ることができ、研究計画はほぼ順調に推移した。血球の分化増殖調節の分子機構を探るために(1)造血因子受容体の発現(2)シグナル伝達(3)各細胞系分化の特異性決定機構の解明と転写因子の役割(4)アポトーシスによる増殖の調節などを目的とした.正常の未分化幹細胞と幹細胞の性質をもつ株細胞(UT-7株細胞及びその亜株)を使用した.1.UT-7株細胞のトロンボポエチン(TP)依存性亜株を樹立しその性質を調べた.TP受容体C-mplや転写因子NF-E2が発現しTP及びEP転化によりJAK-2やSTAT-5蛋白の燐酸化,活性化が見られた.この亜株ではMAP KINASE及びPLC-γ経路がTPにより活性化されることを確かめた.またGM-CSF依存性亜株にエリスロポエチン(EP)とトロンボポエチン(TP)を加えると夫々赤血球,巨核球分化を起す.その際の受容体の発現,キナーゼ蛋白の燐酸化,転写因子の活性化を調べ,EP又はTP依存性亜株と比較した.2.エリスロポエチン受容体全長型と短縮型の発現とアポトーシス抑制との関係について検討を進め赤芽球産生の調節における役割を考察した.4.臨床的考察(1)急性骨髄性白血病のうち赤白血病M6にのみGATA-1遺伝子の発現があることを見出したので,赤芽球の形質のないHL60白血病株細胞にGATA-1遺伝子を強制発現させ,赤芽球の形質が発現することをみつけた.(3)EP及びEP受容体遺伝子の突然変異の有無を調べた.以上,第1年目の研究としてほぼ予期の成果をあげることが出来た.血球の分化増殖調節の分子機構を探るために(1)造血因子受容体の発現(2)シグナル伝達

(3)各細胞系分化の特異性決定機構の解明と転写因子の役割(4)アポトーシスによる増殖の調節などを目的とした.正常の未分化造血幹細胞と幹細胞の性質をもつ株細胞(UT-7株細胞及びその亜株)を使用した.1.巨核球の分化に関与するトロンボポエチン(TP)受容体の機能ドメインを同定する為にC-mplを発現していないUT-7/EPO株細胞に受容体の細胞内ドメインを順次欠損するC-mplcDNAを作って挿入しこれにTPを加えた.細胞増殖と分化に関与する受容体の機能ドメストを同定した.2.GM-CSF依存性亜株(UT-7/GM)はGM-CSFにより未分化のまま長期維持され,エリスロポエチン(EP)又はトロンボポエチン(TP)により夫々赤血球,巨核球分化を起し,GM-CSFで阻止されるのでその制御機構解析に有用である.GM-CSF添加により転写因子STAT1,3,5が誘導されるがEPによる赤芽球分化にはSTAT5のみが誘導される.同時にGM-CSFを添加するとSTAT1及びSTAT3も誘導され赤芽球分化が阻止された.EPによりG1期が延長しGM-CSFによりこれが解除されることから,分化の制御が細胞周期に深く係っていることも分った.2.エリスロポエチン受容体全長型と短縮型の発現とアポトーシス抑制との関係について検討を進め臨床例を含め赤芽球産生の調節における役割を考察した.4.多血症の症例につきEP及びEP受容体遺伝子の突然変異の有無を調べた.以上,第2年目の研究は順調に経過し,別記の通り成果を発表することが出来た.前年までの研究を更に発展させ次の成果を得るとともに3年間の研究のまとめをした.1)造血因子依存性細胞株UT-7の亜株UT-7/GMはエリスロポエチン(EP)により赤芽球へ,トロンボポエチン(TP)によって巨核球へと分化する.EPによる赤芽球分化に際し,転写因子STAT5のみが活性化されSTAT1α,3はそれを抑制することがわかり,その作用機序につき遺伝子挿入実験により更に詳しく解明した.2)EPによる受容体遺伝子の調節は細胞周期依存性であることを報告した.3)TPのシグナル伝達にはprotein kinase Cとc-myc遺伝子の活性化を介する経路があること,又TPはEPとは別の情報伝達経路で赤芽球分化を起しうることを報告した.4)EP遺伝子の調節に5-promotor領域にあるGATA結合配列が発現抑制に重要な役割を果していることを報告し,更にその詳細について検討した.6)disalosyl-T抗原はglycophorin Aとともに正常の赤芽球分化に密接に関与することを報告した.7)臨床的観察では先天性巨核球減少性血小板減少症のTP受容体遺伝子のDNA解析では突然変異は発見されなかった.また未熟なヒトCD34陽性細胞はTP受容体のうちK型のみ発現し,P型はTPと培養後3日目より発現することを見出し,これまで機能の分らなかったK型受容体の作用について興味深い示唆が得られた.以上最終年度にも多くの新知見を得ることが出来,3年間を通じて研究計画はほぼ順調に推移した.
東アジア比較地域研究I:中国・香港・台湾

「東アジア比較研究」という全体的課題のなかで,中国大陸および周辺の香港,台湾地域を比較研究するというA班の研究課題は,極めて重要かつ現実性を帯びたものであるとの共同認識のもとに,本年度の研究を推進した.昭和62年度は,数回の研究会がおこなわれ,また研究代表者と分担者および各分担者相互間での研究報告,研究打ち合せは随時おこなわれた.なかでも全員参加の研究会は合宿方式によって集中的におこなわれ,きわめて効果的であった.まず62年7月12日(日)には大磯での全体会議ののちA班の本年度第1回の研究会がおこなわれ,問題点の探求ののち具体的な研究分担が決められた.中国の政治体制・政治状況と現代化に関しては,徳田教之(筑波大)と小島朋之(京産大)が分担し,経済体制・経済政策と現代化に関しては,尾上悦三(東京国際大)と中兼和津次(一橋大)が分担,香港,台湾に関しては中嶋嶺雄(東外大)が主に政治・社会面を,尾上悦三が経済面を担当することとした.第2回研究会は9月27日(日)28日(月)に京都産業大学で開催され,徳田「中国政治体制改革をめぐる諸問題」,中兼「中国における農工間資源移転」の2つの報告および討論がおこなわれた.第3回研究会は1月9日(土)10日(日)に稲取保養所(東伊豆)でおこなわれ,尾上「1987年の中国経済の回顧と88年の展望」,小島「中国の政策決定構造について-最近の政治改革と関連して」の2つの報告および討論会がおこなわれた.いずれも専門家同士の水準の高い議論であったが,各分担者は役30枚(400字)の原稿を年度末に提出し,研究代表者が整理・総括して,次年度の研修へと引き継ぐことになっている.「東アジア比較研究」という全体的課題のなかで,中国大陸および周辺の香港,台湾地域を比較研究するというA班の研究課題は,極めて重要かつ現実性を帯びたものであるとの共同認識のもとに,本年度の研究を推進した.昭和62年度は,数回の研究会がおこなわれ,また研究代表者と分担者および各分担者相互間での研究報告,研究打ち合せは随時おこなわれた.なかでも全員参加の研究会は合宿方式によって集中的におこなわれ,きわめて効果的であった.まず62年7月12日(日)には大磯での全体会議ののちA班の本年度第1回の研究会がおこなわれ,問題点の探求ののち具体的な研究分担が決められた.中国の政治体制・政治状況と現代化に関しては,徳田教之(筑波大)と小島朋之(京産大)が分担し,経済体制・経済政策と現代化に関しては,尾上悦三(東京国際大)と中兼和津次(一橋大)が分担,香港,台湾に関しては中嶋嶺雄(東外大)が主に政治・社会面を,尾上悦三が経済面を担当することとした.第2回研究会は9月27日(日)28日(月)に京都産業大学で開催され,徳田「中国政治体制改革をめぐる諸問題」,中兼「中国における農工間資源移転」の2つの報告および討論がおこなわれた.第3回研究会は1月9日(土)10日(日)に稲取保養所(東伊豆)でおこなわれ,尾上「1987年の中国経済の回顧と88年の展望」,小島「中国の政策決定構造について-最近の政治改革と関連して」の2つの報告および討論会がおこなわれた.いずれも専門家同士の水準の高い議論であったが,各分担者は役30枚(400字)の原稿を年度末に提出し,研究代表者が整理・総括して,次年度の研修へと引き継ぐことになっている.