hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
脱アセチル化酵素ＳＩＲＴ７による癌細胞の低酸素・低グルコース適応応答反応の制御

本研究では、NAD依存性脱アセチル化酵素であり癌化の促進因子であるSIRT7が、がん細胞の低酸素・低グルコース適応応答に関連した遺伝子発現調節において、どのような役割を果たしているかを明らかにするために解析を行った。その結果、SIRT7は、低酸素応答性転写因子HIF-1と相互作用し、HIF-1依存的な遺伝子発現を促進することを見出した。さらに、SIRT7は、HIF-1の正の制御因子でありがん遺伝子産物であるユビキチンリガーゼMDM2とも直接的に結合し、MDM2タンパク質の安定性を増大させることを発見した。本年度は、昨年度に引き続き、SIRT7による低酸素適応応答の分子機構について、更なる解析を行った。HIF-1αのアセチル化状態に及ぼすSIRT7の影響については、明確な結果が得られなかったことから、SIRT7は、間接的にHIF-1の機能に影響を及ぼす可能性が考えられた。そこで、HIF-1シグナルの制御因子とSIRT7の物理的相互作用を解析した。293T細胞を用いた免疫沈降実験の結果、HIF-1に対するユビキチンリガーゼである癌抑制遺伝子産物von Hippel-Lindau (VHL)が、SIRT7と結合することを見出した。この結果から、VHLは、SIRT7と複合体を形成することにより、HIF-1の機能を制御している可能性が示唆された。また、SIRT7が細胞内において、どのようなタンパク質複合体中で機能しているのかを網羅的に明らかにするために、yeast two-hybrid法を用いて、SIRT7と相互作用するタンパク質の探索を行った。野生型SIRT7およびSIRT7脱アセチル化酵素活性欠損型変異体(SIRT7 H187Y)をbaitに用いて、ヒト平均化cDNAライブラリーをスクリーニングした結果、それぞれ複数の結合タンパク質の候補が得られた。本年度は、SIRT7による低酸素適応応答の分子機構の解析を行った。SIRT7と物理的に相互作用するタンパク質の探索を行った。293細胞における免疫沈降実験の結果、SIRT7新規結合タンパク質として、癌遺伝子産物であり、HIF-1αと直接結合して癌細胞の低酸素適応応答制御にも関与するMurine double minute2 (MDM2)を同定した。大腸菌で発現・精製した組換えタンパク質を用いたGST pull downアッセイにおいても、SIRT7がGST-MDM2と共沈降することが観察され、SIRT7とMDM2は直接結合することが示された。さらに、293細胞を用いたチェイス実験の結果から、siRNAを用いてSIRT7をknock downした場合、MDM2タンパク質の分解速度が増加することが観察された。以上の結果から、SIRT7は、MDM2と直接結合することにより、MDM2タンパク質の安定化を促進していることが示唆された。今後、SIRT7によるMDM2安定化の分子機構と、HIF-1α-SIRT7-MDM2系による癌化機構および低酸素適応応答機構を明らかにしていく予定である。また、293T細胞およびDLD1細胞にSIRT7に対するsiRNAを導入し、増殖関連遺伝子の発現に対する効果をリアルタイムPCR法で解析した結果、HIF-2αの標的遺伝子であるcyclinD2の発現が低下していることが判明し、SIRT7が低酸素下での細胞増殖を正に制御している可能性が示唆された。また、低酸素・低グルコース環境下で活性化されるキナーゼであるAMPKの新規結合タンパク質として、核内タンパク質Artemisを同定した。ArtemisはLKB1-AMPK複合体を安定化させることにより、AMPKシグナルの活性化していることが明らかとなった。本年度は以下の解析を実施した。昨年度、yeast two-hybrid法により単離したSIRT7新規結合タンパク質の候補のうち、メンブレントラフィックの制御やNFκBシグナル伝達の制御に関与することが報告されているCHMP5(charged multivesicular body protein)に着目して解析を行った。はじめに、LexA-SIRT7とGAL4-CHMP5の発現ベクターを酵母L40株に再導入し、β-ガラクトシダーゼアッセイを行った結果、酵母内でのSIRT7とCHMP5の結合が確認された。つぎに、ヒトの細胞内で実際にSIRT7とCHMP5が結合するか否かを解析するため、ヒト胎児腎臓293T細胞にSIRT7とCHMP5の発現ベクターをトランスフェクションし、免疫沈降実験を行った。その結果、SIRT7とCHMP5の共沈が確認され、SIRT7とCHMP5が細胞内で物理的に複合体を形成できることが明らかとなった。次に、CHMP5がSIRT7による脱アセチル化の基質である可能性が考えられたことから、CHMP5が細胞内でアセチル化を受けるか否かの解析を行った。293T細胞にCHMP5の発現ベクターをトランスフェクションし、免疫沈降後、抗アセチル化リジン抗体を用いたwestern blottingを行った。

その結果、定常状態でのCHMP5のアセチル化は検出されず、また、広範なタンパク質を基質とするアセチル化酵素p300を共発現させた場合でも、CHMP5のアセチル化の上昇は観察されなかった。以上の結果から、CHMP5はSIRT7の新規の結合因子であるが、SIRT7により脱アセチル化されるか否かは現在不明であり、更なる条件の検討が必要であると考えられる。分子生物学・生物系薬学本年度の研究計画にあるSIRT7 knockdown細胞の樹立と、その低酸素・低グルコース適応応答における機能の解析については、現在のところ、knock down細胞の樹立が成功しておらず、その点で若干の計画の遅れが生じている。本年度は、SIRT7による低酸素適応応答の分子機構の解析を行い、SIRT7と物理的に相互作用するタンパク質としてMDM2を同定した。MDM2はHIF-1αと相互作用することが既に知られており、HIF-1α-SIRT7-MDM2が複合体を形成して機能している可能性が示唆され、SIRT7による低酸素適応応答の分子機構を解明するうえで、大きな進展であると考える。また、SIRT7が細胞増殖を促進するcyclinD2の遺伝子発現を正に制御していることを見出したが、この知見は、SIRT7が癌遺伝子として機能するという最近の報告を支持するものであり、SIRT7を介した癌化機構を解明する為の重要な知見であると考える。これらの点から、本年度の達成度は概ね良好であると考えている。最終年度である平成26年度は、これまでの研究成果を踏まえ、SIRT7-MDM2およびSIRT7-VHL複合体、もしくはyeast two-hybridスクリーニングで同定した新規SIRT7結合タンパク質が、どのようなメカニズムによりHIF-1の機能に影響を及ぼすのかを生化学・分子生物学的に明らかにしていく予定である。今年度の研究計画にあるHIF-1αのアセチル化状態の検出に関しては、現在のところ明確な結果は得られておらず、その点で若干の計画の遅れが生じている。HIF-1αの内在性のアセチル化が低レベルであること原因と考えられることから、HIF-1αのアセチル化酵素であるp300/CBPやGCN5/PCAFを強制発現させることにより、アセチル化を促進することにより、検出が容易になると考えている。平成25年度は、この点を中心にSIRT7による低酸素適応応答の分子機構の解析を引き続き行うとともに、これまで得られた分子レベルでの知見を基に、SIRT7が低酸素・低グルコース下の癌細胞の応答反応に及ぼす影響を細胞生物学的に明らかにする。当初の研究計画で予定していたSIRT7 knockdown細胞の樹立が成功しておらず、その細胞を用いた腫瘍学的解析が出来なかったため、その解析に用いる予定だった費用が、研究分担者において次年度使用額として生じたため。最終年度である平成26年度は、計画に遅れが生じているSIRT7 knock down細胞の樹立を行い、それを用いた腫瘍学的解析を行う。未使用額分は、研究分担者において、この腫瘍学的解析に用いるための抗体、細胞増殖測定キット、血管新生解析キットなどの購入に用いる予定。
非銅系酸化物超伝導体の物質開発と固溶系酸化物超伝導体の相安定性の研究

層状銅酸化物にかわる新しい高温超伝導へのルート開拓を目指して、Ni化合物について超伝導物質探索を行った。具体的には、Niホウ化物系および、銅酸化物超伝導体と同様の量子スピン状態を示す一次元Ni酸化物へのキャリアドーピングの試みを二本の柱として研究を進めた。その成果として、一連の新しい超伝導体Y-Pd-B-C(Tc=23K),LnNi_2B_2C(TcはLn=Luで最高で16.6K),LnPt_2B_2C(TcはLn=Yで最高でTc=12K)を発見した。特にY-Pd-B-Cの転移温度Tcは金属間化合物としてはこれまでの最高記録であり、遷移金属ホウ化物炭化物の高温超伝導体としてのポテンシャルを示すことができた。LnNi_2B_2CおよびLnPt_2B_2Cについては、組成、結晶構造ともに同定し、単結晶を用いた物性測定のレベルにまで研究を進めた。その主な結果として、結晶構造が銅酸化物と同様層状構造であること、伝道電子は主としてNi3dの性格を有すること、これに伴って比較的フェルミ面での電子の状態密度が高く、強い電子相関に伴うスピン揺らぎの効果が期待されることなどが明らかにされた。また、磁性希土類元素を含む超伝導体では、希土類スピンの磁気秩序に伴うリエントラント超伝導現象を観測した。これらの新しい超伝導体で、何らかのエキゾチックな超伝導機構が働いているか否かを検証するために、国内外の他の研究グループと協力体制を組んで精力的な物性実験が現在進行中であり、これら一連の超伝導体が研究テーマとしてさらに大きく広がることは確実である。量子スピン系に対するキャリアドーピングの試みでは超伝導こそ得られなかったものの、ハルデンギャップを有する新しい量子スピン系Y_2BaNiO_5にキャリアを導入することに初めて成功し、量子スピン状態と電荷の相互作用という新しい物理の舞台設定を実現することができた。磁性、電子輸送現象、光応答など幅広い角度から導入されたキャリアの状態を検討し、その性格を明らかにした。
新反応場としてのガラスおよび過冷却液体における新規有機分子の光化学反応の動的制御

新反応場としての分子性ガラスならびに過冷却液体における光化学反応と画像形成への応用およびアモルファス有機/有機固相界面における発光現象について以下の研究を行った。(1)分子性フォトクロミックガラスの創製と光・熱異性化反応:分子性フォトクロミックガラスを創出するとともに、そのアモルファス薄膜における光異性化反応の速度解析を様々な温度で行い、ガラス状態に比べて過冷却液体ではtrans-cis光異性化反応の量子収率が約1.3倍大きいことを明らかにした。(2)分子性ガラスマトリックス中におけるフォトクロミック反応:π電子系starburst分子のガラスマトリックス中におけるアゾベンゼン誘導体のフォトクロミック特性を様々な温度で検討し、分子性ガラスの微視的構造ならびに反応場の効果について知見を得た。(3)分子性レジストの創製:分子性レジストという新しい概念を提出し、この概念に基づく新規な電子線レジスト材料を創出した。創出した分子線レジスト材料は、西暦二千年以降の開発目標である4Gbit DRAMに要求される解像度(150nm)を上回る70nmの高解像パターンの作製を可能にすることを明らかにした。(4)アモルファス有機/有機固相界面における発光現象:有機エレクトロルミネッセンス素子の発光層と正孔輸送層との固相界面における相互作用を検討した。正孔と電子の再結合の結果界面で生成すると考えられるexciplexからの発光を見いだし、そのスペクトルはホール輸送層に用いる分子のイオン化ポテンシャルの減少とともに長波長シフトすることが示され、アモルファス有機/有機固相界面を利用して発光色を制御することができることを示した。
原料分子制御法による新しいバルクＧａＮ成長法の創出

本研究では、低酸素社会の構築のためのキーマテリアルである窒化ガリウム(GaN)の高品質で低コストの新しい結晶性成長方法の確立を目指した。熱力学解析および第一原理計算により見出した新しい原料分子(三塩化ガリウム、GaCl3)を原料に用いることにより、これまで成長することができなかった1200°C以上の高温度下での成長に成功するとともに、毎時200ミクロンメートル以上の高速成長が可能なことを明らかにした。本研究は、低炭素社会の構築のキーマテリアルである窒化物半導体の基本材料である窒化ガリウム(GaN)の新しい原材料を用いた気相成長法を提案するものである。この方法によれば、GaN成長において(1)高温成長、(2)高品質成長、(3)高速成長が可能となり、現在、世界的にも精力的に研究・開発が行われている種々のGaNバルク成長法を凌駕するとともに、高品質で低コストなGaN自立基板結晶の提供が可能となる。その結果、我が国でのこの高品質自立基板結晶を用いた各種新機デバイス研究の大きな支援になると期待される。本申請研究の最終目標は、1200°C以上の成長温度で成長速度500μm/hr以上の高品質GaNバルク結晶の成長であり、高速成長を活かしたGaN基板結晶のコスト低減を可能にすることである。平成23年度は、これまで行ってきた(1)熱力学解析によるGaNの高温・高速成長の条件の確立をさらに進め、(2)熱力学解析結果を基にした簡単な成長装置により、これまでに無い高温での高成長速度で高品質GaNの成長に成功した。さらに、独自に行った初歩的な解析および成長実験をさらに進め、高温で高速度な成長条件を探索し、高品質GaN自立基板結晶を低コストで作製可能な新しい成長方法の確立を目指した。具体的には、現有の成長装置の改良を行い、原料部におけるGaCl_3の完全な選択的生成方法の確立に成功した、およびGaCl_3とNH_3を用いた成長条件の確立を行った。今後、さらに研究を進め、本申請研究の最終目標である500μm/hr以上の成長速度で高品質GaN結晶を得る成長方法および成長条件の確立を進める。この方法によれば、GaN成長において1高温成長、2高品質成長、3高速成長が可能となり、現在、世界的にも精力的に研究・開発が行われている種々のGaNバルク成長法を凌駕するとともに、高品質で低コストなGaN自立基板結晶の提供が可能となる。平成25年度は、これまで行ってきた研究をさらに進めるとともに、成長の均一性およびエピタキシャル層の高品質性を狙い、成長装置の析出部の改良を行った。この目的のために、1流体解析を行い、析出部での原料濃度の分布のシミュレーションし、2インチサイズで均一になる成長条件を求めた。また、2熱力学解析によるGaNの高温・高速成長の条件の確立をさらに進めた。本研究の最終目標である高品質結晶を高速に成長するという目的のために、各種の成長条件に対する成長速度、結晶品質の関係を明らかにするとともに、最終目標である500μm/hr以上の成長速度で高品質GaN結晶が得られる条件の絞込みを行った。平成24年度は、これまで行ってきた1熱力学解析によるGaNの高温・高速成長の条件の確立をさらに進め、2熱力学解析結果を基にした簡単な成長装置により、これまでに無い高温での高成長速度で高品質GaNの成長条件を調べた。また、高品質GaN自立基板結晶を低コストで作製可能な新しい成長方法の確立を目指して、高速成長の可能性を探った。

具体的には、現有の成長装置の改良を行い、原料部におけるGaCl3の完全な選択的生成方法の確立に成功した、およびGaCl3とNH3を用いた成長条件の確立を行った。今後、さらに研究を進め、本申請研究の最終目標である500μm/hr以上の成長速度で高品質GaN結晶を得る成長方法および成長条件の確立を進める。熱力学解析および解析結果を元にした実際の成長実験に成功している。今後は、研究計画通りに高品質化のための研究を進める予定である。25年度が最終年度であるため、記入しない。本研究で提案した新しい高品位・高速気相成長法は、解析で予想されたように非常に大きな成長の駆動力が得られる。このため、高温における高速成長が可能になると予想される。一方、この高い成長の駆動力のために、成長最表面での成長初期の成長が三次元成長になる傾向がある。このため、高品質化のためには、初期基板の選択および前処理が重要であることが明らかになった。今後は、成長初期の成長に関して重点的に研究を進展させる予定である。今後は、より高速成長を目指した研究を推進する。
破壊力学への速度論の適用によるセラミックスの機能覚醒

本研究はセラミックス構造材料に対して時間軸の概念を適用し、これを実験的に検証することによって、セラミックスの有する潜在的な機能の覚醒をもたらすものである。これを実証するために、本研究では、セラミックスの生産、利用、リサイクルのライフサイクルを考慮した材料設計およびプロセスの実証と、セラミックスの特性発現における時間依存性、種々の時間におけるセラミックスの現象解析と新規機能性の発掘を行った。以下のような小項目に取り組んだ。1)セラミックスの生産、利用、リサイクルのライフサイクルを考慮した材料設計およびプロセスの実証を行う。セラミックスの中でも特にリサイクル性に問題のあるナノコンポジットに注目し、当該材料の新規なリサイクルを考慮した材料設計とプロセスを確立することを目指す。このために導入したウオータージェット対向型粉砕システムとビーズミルシステムを併用することによって粗粉末からの単分散ナノ粒子合成が可能となった。さらに、こうして得られた単分散ナノ粒子スラリーを用いることで、これをナノインプリントの技法と組み合わせることによって、サブミクロンレベルで表面微細構造を制御したセラミックス焼結体の合成に成功した。2)セラミックスの特性発現における時間依存性、種々の時間におけるセラミックスの現象解析と新規機能性の発掘を行った。これまで殆ど検討されてこなかった、パルス的なエネルギー印加場とセラミックスとの相互作用を近年の計測技術の進歩によりナノ秒オーダーでの計測が可能となった各種短時間計測手法で測定する。また、長時間側においては、セラミックスのライフサイクルに関する検証を行った。セラミックスの微細加工法としてのナノインプリント法の優位性を明らかとした。この際、金型材料としてはシリコン、石英の他に、カーボンをナノレベルで加工した物を利用し、これら金型を微細なセラミックス粉末に押し当てることで、ナノレベルの成型体の合成に成功した。さらにこれを焼結することによって、ナノレペルの微細構造を有する焼結体の合成に成功している。特に、アルミナ、チタニア、酸化亜鉛などの酸化物系セラミックスに対して、同手法を適用し、それぞれの材料の焼結挙動とナノ構造との間に相関性があることを見いだした。特に、セラミックスの粉末を合成するための新手法である、パルス細線放電法のプロセスの課程をマイクロ秒オーダーで次のようなパラメタ、例えば、電流、発光分光スペクトル、プラズマ温度、ガス温度のパラメタを測定する手法を確立した。1.ナノ秒パルス電場を用いたセラミックスの内部構造制御に関する新プロセスの開発。前年度までに開発された、加速機を利用した高エネルギー場のナノ秒利用技術を更に拡張展開し、細線放電法によるセラミックス微細フィラーの合成プロセスを完成させた。別途、当該研究から着想し、より低電流・高電圧なパルス場を利用する事でセラミックスおよび、有機無機ハイブリッド材料の内部構造をナノ秒で制御するための新しいプロセスを開発し、実証研究を行った。構造異方性を有する窒化ホウ素や、構造異方性の殆ど無い、ダイヤモンドのナノ粒子に対して、パルス幅50ナノ秒、印加電圧40kV以上から成るナノ秒パルス場を与えることで、その配列構造などの微細構造を制御出来る事を明らかとし、微細構造と熱および電気伝導率の制御が可能と成ることを見いだした。更に、当該手法とナノインプリントプロセスを併用することにより、一段のセラミックス機能の向上が達成できることを明らかとした。2.時間軸を利用したセラミックス科学に基づく材料機能発現の検証長期間の安定性と信頼性の要求される原子力発電の圧力容器として期待される次世代金属材料内部に存在する第2相セラミックス粒子の構造用材料としての機能性を検証し、金属材料の長期信頼性に与える第2相セラミックスの役割について検証を行った。特に、世界でこれまで未だ注目していなかったY2Ti2O7相の機械的特性並びに信頼性について検証を行った。以上の結果をまとめることにより、セラミックスの構造材料の合成ならびに利用に対して時間軸の概念を加える設計を行う事により、新たなセラミソクスの利用方法を拡張展開することに成功した。
重症手術侵襲時(SIRS)におけるサイトカインネットワークの解析

手術群、感染症群において臓器障害の発症と血中サイトカイン、末梢血好中球機能との関連について検討を行った。まず、手術群においては、軽度手術侵襲群である胃癌症例では、術後早期より末梢血好中球数が高値を呈し、好中球機能の指標となるchemiluminescence(CL)値が高値を呈し、血中サイトカイン(granulocyte colonystimulating factor(G-CSF)、interleukin 8(IL-8)、Interleukin 1 receptor antagonist(IL-1ra)値は軽度の上昇を示すのみであり、臓器障害は認められなかった。これに対して、重度手術侵襲群である食道癌症例においては、術後早期より末梢血好中球数は低値を推移し、CL値も胃癌症例に比べると低値を示し、血中サイトカイン値(G-CSF、IL-8、IL-1ra)は著明な高値が認められ、高率に肺、肝、血液凝固系などの臓器障害が認められた。一方、感染症群においても同様の傾向が認められ、術後に肺、肝、腎、血液凝固系などの臓器障害が認められた下部消化管穿孔症例を主とした重度感染症症例では、術後早期より末梢血好中球数は低値を推移し、血中サイトカイン値(G-CSF、IL-8)は著明な高値を呈していたのに対し、術後に臓器障害が認められない上部消化管穿孔を主とする軽度感染症症例では、術後早期より末梢血好中球数が高値を呈し、血中サイトカイン値(G-CSF、IL-8)は軽度の上昇にとどまった。以上の結果より、手術侵襲、感染症などの原因の如何を問わず、臓器障害を生ずるような重度のsystemic inflammatory response syndrome(SIRS)症例においては、血中サイトカイン値は著明な高値を呈し、それによって活性化された好中球が大量に臓器に遊出することにより、臓器障害が発症し、末梢血好中球数が低値を呈するものと考えられた。故に、術後早期の末梢血好中球数および血中サイトカイン(G-CSF、IL-8)値は術後の臓器障害を予知する重要な指標となることが示唆された。
活性酸素種によるアレルギー疾患発症機構の解明

(1)超酸化カリウムは1-10mMの濃度範囲で、濃度に依存して肥満細胞からのヒスタミン遊離を誘発した。その遊離は温度およびエネルギー依存的であり、細胞破壊的でない脱顆粒によるものであった。細胞内の遊離Ca^<2+>濃度の上昇を伴い、細胞膜においてlysophosphatidylcholineの生合成が促進された。細胞内cyclic AMP濃度を上昇させる薬物や細胞内Ca^<2+>貯蔵部位からのCa^<2+>遊離を抑制する薬物によってはヒスタミン遊離は抑制されなかった。以上のことより、超酸化カリウムによるヒスタミン遊離には、細胞膜の透過性亢進によるCa^<2+>の流入が関与していることが明らかになった。超酸化カリウムによるヒスタミン遊離に対して、酸性抗アレルギー薬は抑制作用を示さなかったが、膜安定化効果を有している塩基性抗アレルギー薬は抑制効果を示した。(2)ラット門脈結紮一再潅流による血圧および心拍数の変動に液性因子が関与することがparabiosis実験により明らかになった。その液性因子は、血圧および心拍数の変動が抗酸化剤であるアスコルビン酸や鉄キレート剤であるdeferoxamineにより抑制されたことより、活性酸素種であることが強く示唆された。また、門脈結紮により血中ヒスタミン量が増加し、空腸粘膜のヒスタミン含量の有意な減少が明らかになった。さらに、再潅流により肝臓、心臓、空腸の組織ヒスタミン含量の有意な増加も明らかになった。以上の結果より、門脈結紮により血流低下が誘発された肝臓よりも、うっ血が生じている腸組織からヒスタミンが遊離されること、また、活性酸素種によりヒスタミン生合成系が賦活されることが示唆された。1.ラットをウレタン麻酔し、腹部正中切開ののち門脈を剥離した。門脈を動脈クレンメで20分間結紮し、再灌流1時間後に採血、肝臓、空腸および心臓の採取を行った。血液から好中球の単離を行い、fMLP(40muM)を作用させMCLAの化学発光を指標としてO2^-産生量を測定した。その結果、O2^-産生能はsham operation群との間に有意な差は認められなかった。血中のヒスタミン含量およびカテコールアミン含量をHPLCにより分離し、蛍光検出器および電気化学検出器により定量した結果、sham operation群と比較して有意ではないがないが明らかな含量の増加が認められた。組織ATP量およびヒスタミン含量を測定した結果、特に肝臓および空腸のATP量の減少と空腸のヒスタミン含量の減少が認められた。これは前腸管膜動脈結紮での以前の報告と一致するものであった。虚血再灌流後の組織標本を観察した結果、再灌流1時間後にかかわらず空腸のひどいうっ血と白血球の浸潤沈着が認められた。2.ラット腹腔より単離した肥満細胞に、O2^-の発生量が多くかつ反応系が単純な超酸化カリウムを作用させた。その結果、濃度依存的で、温度およびエネルギー依存的なヒスタミン遊離を誘発させることが明らかになった。形態的にも膜障害性はなく、生理的な脱顆粒反応を引き起こすことも明らかになった。この結果は、虚血再灌流により組織に沈着した好中球により産生されたO2^-が、その周囲の肥満細胞からヒスタミンを遊離させることを示しており、虚血性炎症の増悪にヒスタミンが関与していることを直接的に明らかにした初めての結果である。

(1)超酸化カリウムは1-10mMの濃度範囲で、濃度に依存して肥満細胞からのヒスタミン遊離を誘発した。その遊離は温度およびエネルギー依存的であり、細胞破壊的でない脱顆粒によるものであった。細胞内の遊離Ca^<2+>濃度の上昇を伴い、細胞膜においてIysophosphatidylcholineの生合成が促進された。細胞内cvylic AMP濃度を上昇させる薬物や細胞内Ca^<2+>貯蔵部位からのCa^<2+>遊離を抑制する薬物によってはヒスタミン遊離は抑制されなかった。以上のことにより、超酸化カリウムによるヒスタミン遊離には、細胞膜の透過生亢進によるCa^<2+>の流入が関与していることが明らかになった。超酸化カリウムによるヒスタミン遊離に対して、酸性抗アレルギー薬は抑制作用を示さなかったが、膜安定化効果を有している塩基性抗アレルギー薬は抑制効果を示した。(2)ラット門脈結紮-再灌流による血圧および心拍数の変動に液性因子が関与するとがparabiosis実験により明らかになった。その液性因子は、血圧および心拍数の変動が抗酸化剤であるアスコルビン酸や鉄キレート剤であるdeferoxamineにより抑制されたことにより、活性酸素種であることが強く示唆された。また、門脈結紮により血中ヒスタミン量が増加し、空腸粘膜のヒスタミン含量の有意な減少が明らかになった。さらに、再灌流により肝臓、心臓、空腸の組織ヒスタミン含量の有意な増加も明らかになった。以上の結果より、門脈結紮により血流低下が誘発された肝臓よりも、うっ血が生じている腸組織かたヒスタミンが遊離されること、また、活性酸素種によりヒシタミン生合成系が賊活されることが示唆された。
超高速体感型シミュレーションシステムの研究

本研究では,人間がシミュレーションサイクルの中に入り視覚,触覚を通して相互作用を行い,シミュレーションのモデル変更やパラメータ変更を行い,その結果を実時間で体験することのできる超高速シミュレーションシステムの実現にむけた基盤技術の開発と,その典型的な応用問題としての手術シミュレーションシステムの開発を行った.本研究では,人間がシミュレーションサイクルの中に入り視覚,触覚を通して相互作用を行い,シミュレーションのモデル変更やパラメータ変更を行い,その結果を実時間で体験することのできる超高速シミュレーションシステムの実現にむけた基盤技術の開発と,その典型的な応用問題としての手術シミュレーションシステムの開発を行った.1.能動的仮想体感型マルチスケール・シミュレーションサーバの研究計算結果の3次元可視化を実現する並列ボリュームレンダリングシステムの構築法を検討し,実装を行なった.具体的には,規則構造格子データの実時間可視化を目指して,汎用グラフィクスカードを用いたシステムと専用グラフィクスカードを用いたシステムの2つのアプローチで研究を行なった.また,非構造格子データの可視化を実現するソフトウェアベースの並列ボリュームレンダリングシステムの開発を行なった.汎用グラフィクスカードを用いたシステムに関しては,本年度購入した可視化クラスタへ実装可能な並列画像合成アルゴリズムを開発し,実機への実装を開始した.2.体感型シミュレーションの医療への応用人体・臓器の力学特性を高精度にシミュレートして可視・可触化するための技術開発を行った.触診や切開操作の際の作用に対して,有限要素法に基づいた変形・破壊計算を行う医用VRシミュレーションライブラリ:MVLを開発した.力覚提示デバイスPHAToM (SensAbleTechnologies Inc.)を通して,視覚的かつ触覚的なフィードバックを受けつつ,医療手技,特に大動脈触診を模擬、試行できるVRシステムを構築した.小規模なモデルに対して,シミュレーションパラメータである臓器形状,弾性値,血流量,脈拍等の対話的な変更が可能であり,硬化症例や不整脈などの病態を表現できる.また,モデル詳細度の動的変更,大規模モデルの適用に必要なシミュレーションアルゴリズムの並列化に関する検討を行った.3.マルチスケールシミュレーション技術を応用した遅延隠蔽手法の研究汎用グラフィクスカード上で簡易シミュレーションを行なうとともに実時間可視化を行なうシステムのプロトタイプ実装を行った.具体例として,格子ボルツマン法による流体シミュレーションシステムを開発した.1.能動的仮想体感型マルチスケール・シミュレーションサーバの研究各計算ノードにGraphics Hardwareを備えた64ノード構成の体感型シミュレータ・プロトタイプScubeを構築した.Scubeは現時点で日本最大級のグラフィクスクラスタである.また.Scubeにおける数値計算と可視化の同時実行を支援する相互結合網Three Quadsの提案を行った.ThreeQuadは各ノードが3本のリンクを持つN-Cube系のネットワークであり、3次元空間上の隣接間通信が1ホップ、任意の2ノード間の通信が2ホップで実現可能であるとともに、多くの数値計算アルゴリズムの高速化に寄与する行列転置演算を高速に実現することが可能である.一方、可視化処理の高速化においては、ノード間遅延107ns,通信帯域4Gbpsを実現する画像処理向け高速通信リンクの実装,ならびに,データの多重化を不要にした並列ボリュームレンダリング・アーキテクチャの提案を行った.2.体感型シミュレーション呈示システムと大動脈弓触診シミュレータの並列化ヒトの解剖学的な属性を反映した成人男性の手首力学構造モデルを構築し,脈診時の押込みによる手首・血管壁の変形および血流量の変化を反映する有限要素力学計算方法を開発した.また,剥離手技を対象とした有限要素法に基づく臓器破断モデルを構築し,対話的な剥離シミュレーションを実現するための投機計算モデル,ならびに,剛性マトリクスの特徴を考慮した並列高速求解手法の検討を行った.3.超高速体感型マルチスケール・シミュレータのためのシミュレーション・キャッシングの研究3次元入出力デバイスを用いた実時間シミュレーション・ステアリング端末のプロトタイプ実装を行った.具体的には,平成16年度に開発した流体シミュレータに対して、流体内に配置した円柱を力覚呈示デバイスを用いて移動させた時に生じる流れを実時間で計算し視覚・力覚呈示するシステムのプロトタイプを構築した.1.体感型シミュレーションサーバの研究数値計算処理の高速化を目的として、平成16、17年度に作成した体感型シミュレーションサーバ(Scube)向けに開発した大規模行列転置アルゴリズムを実装し性能評価を行った結果、ネットワークを小規模スイッチの多段接続網で構成した場合と比べて約5倍の性能向上が得られることを確認した。また、インタラクティブな遠隔操作フレームワークのプロトタイプ実装を行った。2.操作の連続性を考慮した実時間FEM切開シミュレーション要素分割をおこなわずに幾何形状と物理モデルの更新をおこなう手法の開発により、計算時間を増加させることなくFEMに基づく切開の表現が実時間で可能となった。実物の膜状弾性体と提案モデルの切開形状の比較実験により、提案モデルが実物体に近い切開形状を表現できることを確かめた。さらに、切開動作の連続性を考慮した高速化手法として、SMW方程式を用いた逆剛性マトリクスの高速計算法、ならびに、残差拡散を抑制するCG法ベースの反復解法について検討を行い、約1600ノードの大動脈弓データに対する実時間処理の可能性を示した。3.VRシミュレーション高速化のための投機実行手法の開発単体PCでの実行を想定して設計された臓器剥離モデルを体感型シミュレーションサーバ(Scube)上に実装するための再設計を行うとともに、投機実行を可能とするミドルウェアを設計し、サーバ部とクライアント部をつなぐ通信部の基礎を実装した。4.多指力覚提示による圧排シミュレータ構築複数点接触時の反力計算による多指に対する力覚提示と、FEM計算に基づく臓器表面の圧分布の表示が可能な圧排シミュレータを構築した。

訓練実験の結果、教示すべき圧力を色分布表示する手法が訓練初期には特に効果的であることがわかった。1.仮想体感型シミュレーション・サーバに関する研究シミュレーションと可視化の同時実行に伴うネットワーク輻輳を軽減する手法として、可視化処理に必要な通信をパイプライン化し、通信のスケジューリングを行う並列画像合成アルゴリズムを提案し、その有効性を確認した。また、512^3の大規模な医用画像を用いた臓器変形シミュレーション結果に対し陰影の変化を伴って10FPS以上で可視化可能なボリュームグラフィクスアルゴリズムを開発した。2.超高速体感型シミュレータのためのシミュレーション・キャッシングの研究遠隔サーバでのシミュレーションを対話的に操作するための遠隔操作フレームワークの構築、ならびに、操作端末側で低解像シミュレーションを行うことで通信遅延を操作者に隠蔽するシミュレーション・プロキシの提案を行った。提案手法を流体攪拌シミュレーションに応用し、遅延耐性の低い力覚提示に対して遅延隠蔽を可能とした。3.統合システムの構築切開手術手技における動作の連続性を利用した実時間時系列破壊シミュレーション実現のため、各時刻における反復型数値計算の前処理行列の更新頻度を制御する手法ならびに前処理行列の多重並列投機計算手法を提案した。また、応力分布に基づいた破壊進展モデルに、任意外力に対する応力拡大係数を近似的に求める手法を導入した剥離手技シミュレータを開発し、作用する外力と操作位置や向きの相関関係による違いが表現できることを確認した。さらに、計算量を増加させずに弾性値分布の空間分解能を関心領域に合わせて詳細度制御する臓器モデリング法を開発した。技能伝達のためシナリオ編集が可能な直腸指診シミュレータを開発した。重要な手技に対して医師が力の使い方に関する注釈付けを行い、手袋型センサーを教示インタフェースとして用いた教示実験を行った結果、手技の要点習得に有効であることを示した。1.インタラクティブ構造・流体連成シミュレータの構築触診手術シミュレーションをターゲットとし,管内を流れる流体と管壁が相互作用を行う構造・流体連成シミュレータのプロトタイプモデルを構築した.プロトタイプシステムでは,シミュレーションは2次元モデルとし,構造変形に関しては,流体からの壁に対する応力と,壁面間の距離に依存する収縮力がバランスするよう壁面の移動を行った.また,内部に流体が存在する管に対して,外部から壁面を圧迫し,圧迫点近傍の壁面を変形させた場合の連成計算も可能とした.2.シミュレーション・
不妊外来における初回受診カップルへのケアモデル開発

本研究課題は、不妊患者カップルが通院開始初期に不本意に通院を中断するケースを減少させることを目的とし、文献検討および実態調査から、不妊外来を初めて訪れたカップルへのケアモデルの開発をめざすものである。研究期間は平成27年度平成31年度の5年間としている。本研究の初年度である平成27年度には、文献検討および学術集会等への参加による情報収集から、不妊患者カップルへの初回受診時看護の実施調査を行うための準備を行った。2年目にあたる平成28年度には、引き続き文献検討および学術集会等への参加による情報収集を行い、当該年度に実施する予定であった「不妊外来における初回受診カップルへのケアの実態調査(1)(参加観察)」で使用する参加観察記録のフォームを作成した。このフォームを資料に含めて研究計画書を作成し、研究者の所属機関の倫理委員会に提出して平成29年4月に承認され(産業医科大学倫理委員会、受付番号H29-014)、同年度中に6事例の調査を実施した。平成30年度には、本研究課題に関連する学会の学術集会を研究代表者が開催して研究概要を周知し、併せて研究代表者、研究協力者が国内外の学術集会等に参加することで、より広い範囲からの情報収集にも努めた。現在は実態調査(2)(質問紙調査)につなげるべく、実態調査(1)(参加観察)の成果報告の準備を進めているところである。これら2つの実態調査を経て得られた成果をもとに、不妊外来の初回受診カップルへのケアモデル提案書の作成を目指している。本研究は文献検討および2度の実態調査によるケアモデル提案書の作成とその実用性の検討、洗練化までを最終目標としており、研究期間は5年間としている。研究成果の精度を高めるためにも、研究計画立案の時点から無理のないスケジュールとすることを心がけた。平成27年度の文献検討および学術集会等への参加による情報収集まではおおむね順調に進めることができていた。しかし平成28年度の初めに研究者の所属機関(部署)において予定外に研究・教育スタッフの欠員が発生したこと、また研究代表者が平成30年9月に第16回日本生殖看護学会学術集会の学術集会長を務めたことで、当初予定していたエフォートどおりに研究を進めることが困難となった。そんな中でも本研究の進行が大幅に遅れることがないよう、平成29年度中には1つ目の実態調査(参加観察)を進めることができ、平成30年度に研究代表者が開催した学術集会では本研究の概要を広く周知することができた。現在は、平成31年度中に1つめの実態調査(参加観察)の成果報告を行い、2つめの調査(質問紙調査)に進むことができるよう準備を進めている。平成29年度30年度に実施した「不妊外来における初回受診カップルへのケアの実態調査(1)(参加観察)」については、今年度(平成31年度)中に成果報告を行う予定にしている。この成果をもとに調査票を完成させ、2つめの実態調査(質問紙調査)の準備を進めて行く。2つの調査を経て得られた成果をもとにして不妊外来における初回受診カップルへのケアモデル提案書を作成し、日本国内の全ての生殖医療実施施設への配布をめざす。研究期間は平成27年度平成31年度の5年間であり、初年度に当たる平成27年度は文献検討および学術集会等への参加による情報収集を行うことにより、不妊患者カップルへの初回受診時看護の実態調査を行うための準備を行った。文献検討では、国内外の文献を医学中央雑誌webやPubMed、CINAHL等のデータベースにて検索を行った。和文献では患者カップルの身体的、心理社会的な影響に関する調査からケアのあり方を提言するものが多く、初回受診時看護に焦点化されたものは僅少であった。一方、生殖医療に関する法およびチーム医療体制も整備されている欧米の文献では、包括的なケアのガイドラインが公表されていた。学術集会等への参加による情報収集では、初回受診前および初回受診後早期に焦点を当てた報告もあり、ケアモデルの素材を集めることができた。また、生殖医療に従事する看護職者との交流を深める機会とする時間を積極的に持ったことで、次年度以降の研究を円滑に進めるための基盤づくりも行った。平成27年度の研究成果は学術集会等において報告できるものであるとは言い難いが、日本における不妊外来初回受診時のケアモデルを開発するべく、平成28年度以降の研究の推進に役立つものとなっている。本研究課題は文献検索および2度の実態調査によるケアモデル提案書の作成と、その実用性の検討、洗練化までを最終目標とし、研究期間を5年間とした。研究成果の精度を高めるためにも、研究計画を立案する時点から無理のないスケジュールとすることを心がけた。学術集会等への参加による情報収集では、国内外で開催された学術集会等への参加をとおして本研究課題に関連する最新の報告を聴き、ケアモデルの素材を集めることができたと同時に、平成28年度以降に実施する予定の実態調査における調査対象候補者である、生殖医療に従事する看護職者との交流を深めることができた。本研究課題は、不妊患者カップルが通院開始初期に不本意に通院を中断するケースを減少させることを目的とし、文献検討および実態調査から、不妊外来を初めて訪れたカップルへのケアモデルの開発をめざすものであり、研究期間は平成27年度平成31年度の5年間としている。

本研究の初年度である平成27年度には、文献検討および学術集会等への参加による情報収集を行うことにより、不妊患者カップルへの初回受診時看護の実態調査を行うための準備を行った。2年目にあたる平成28年度は、引き続き文献検討および学術集会等への参加による情報収集を行い、当該年度に実施する予定であった「不妊外来における初回受診カップルへのケアの実態調査(1)(参加観察)」で使用する参加観察記録のフォームを作成した。このフォームを資料に含めた研究計画書を作成し、研究者の所属機関の倫理委員会に提出した。平成29年度の初めには研究実施の承認を得られる予定である。平成28年度に実施した文献検討では、前年度実施分に加えてCompetences: Specialist Competences for Fertility Nurses(Royal College of Nursing)等を得ることができた。学術集会等への参加による情報収集では、国内外の不妊外来において実践されているケア提供の実際に関する知見や患者および患者カップルの満足度に関する知見を得ることができた。また、本研究課題への着手前に実施した「不本意に治療を中断する不妊症患者夫婦の要因分析:治療開始から1年後までの追跡調査」(科学研究費課題番号21592837)の成果の一部を関連学会の学会誌に投稿し掲載された。本研究は文献検討および2度の実態調査によるケアモデル提案書の作成とその実用性の検討、洗練化までを最終目標とし、研究期間を5年間としている。研究成果の精度を高めるためにも、研究計画を立案する時点から無理のないスケジュールとすることを心がけた。平成27年度の文献検討および学術集会等への参加による情報収集まではおおむね順調に進展していた。しかし平成28年度の初めに研究者の所属機関(部署)において予定外に研究・教育スタッフの欠員が発生し、当初予定していたエフォート通りに研究を進めることが困難となった。そんな中でも本研究の進行が大幅に遅れることがないよう、平成28年度中に研究者の所属機関の倫理委員会に「不妊外来における初回受診カップルへのケアの実態調査(1)(参加観察)」の研究計画書を提出した。本研究課題は、不妊患者カップルが通院開始初期に不本意に通院を中断するケースを減少させることを目的とし、文献検討および実態調査から、不妊外来を初めて訪れたカップルへのケアモデルの開発をめざすものである。研究期間は平成27年度平成31年度の5年間としている。2年目にあたる平成28年度には、引き続き文献検討および学術集会等への参加による情報収集を行い、当該年度に実施する予定であった「不妊外来における初回受診カップルへのケアの実態調査(1)(参加観察)」で使用する参加観察記録のフォームを作成した。このフォームを資料に含めた研究計画書を作成して研究者の所属機関の倫理委員会に提出し、平成29年4月に承認された(産業医科大学倫理委員会、受付番号H29-014)。上記の調査(参加観察)は10事例程度を予定しており、平成29年度中には6事例の調査を実施した。
ラット延髄における血圧調節中枢の片側性局在の解明

持続静脈麻酔下に、脳定位固定器を用いてラット延髄の小細胞性網様核に薬剤を微量注入si血圧と心拍数の変化を調べた。ラット延髄の小細胞性網様核では、Serotonin-antagonist及びSerotonin-agonistの血圧に及ぼす影響が左右で全く正反対であった。つまり、左側の小細胞性網様核にMethiothepin(Serotonin-1 antagonist)を注入した場合、10秒後に血圧の上昇を認めるが、右側の小細胞性網様核にMethiothepinを注入した場合、逆に10秒後に血圧の低下を生じた。一方、Buspirone(Serotonin-1 agonist)を同様にして左右の小細胞性網様核に注入した場合、今度は左側で血圧の低下が認められ、右側では血圧の上昇を認めた。また、Methiothepinを注入した場合の血圧変化は左右ともに容量依存性であったが、心拍数の変化は薬物の容量に依存していなかった。以上の結果より、ラット延髄の小細胞性網様核では左右で正反対の血圧調節をおこなっている部位が存在し、これらの反応はセロトニンレセプターを介していると考えられた。ここまでの研究結果については、第24回日本救急医学会総会及び第55回日本脳神経外科学会で発表(口演)した。さらに、その後の研究により、左右非対称の反応を示す部位はごく小さな領域に限られており、腹側・背側・外側・中心側・吻側・尾側に1mmずらした領域では同様の反応を認めることはできなかった。この研究結果は、脳研究の分野で一流雑誌といわれているBrain Researchに受理され、現在印刷中である。今後は、小細胞性網様核以外の部位へのセロトニンの注入、他の血圧調節中枢との関係、高血圧ラットでの反応などの実験を行う予定である。
高齢者の食意識・食行動・食事満足度に関する都市・農漁村の比較

最近,急速に進展する高齢化への対処が喫緊の政策課題となるに伴い,行政機関・民間研究機関・研究者らによる高齢者研究が活発化している。しかし意外にも,日々の食事が日常生活の重要な構成要素でありながら,高齢者の「食に対する満足感」や「食行動・食意識」に関する社会科学研究は緒に就いたばかりである。こうした状況を踏まえて,今年度は内閣府あるいは農林水産省が毎年実施している「食育に関する意識調査」の個票データを用いることによって,高齢者の食行動・食意識や食事満足度を規定する要因を定量的に検討した。「食育に関する意識調査, 2012」の個票データを用いた定量分析の結果,1)75歳以上の後期高齢者は65歳から69歳の高齢者と比較して,規則正しい食生活を過ごすように気をつけており,食事時間をより楽しんでいること,2)男女問わず配偶者と同居している高齢者は食意識・食行動・食事満足度が高く,男女ともに独居高齢者は食意識・食行動・食事満足度が低いこと,3)主観的健康感が高い高齢者ほど食意識が高く,栄養バランスのとれた食生活をとり,食事を楽しんでいること,4)食に関する情報量をより豊富に有する高齢者ほど食意識が高く,望ましい食行動を実践しており,食事満足度も高いこと,5)経済状況や居住地が高齢者の食意識・食行動・食事満足度に及ぼす影響は小さいこと,が明らかとなった。さらに,2016年調査と2017年調査のプールデータを用いて孤食が食意識・食行動に及ぼす影響を定量的に検討した結果,1)男性は女性と比較して食意識が低くかつ食行動が乱れ気味であること,2)家族と同居していながら孤食頻度の高い男性高齢者は男性の独居高齢者と同程度に食意識が低くかつ食行動が乱れていること,3)経済的にゆとりがあり豊富な食情報を有する高齢者ほど良好な食生活を過ごしていること,が明らかとなった。全国規模で実施された調査の個票データを用いて定量分析を行うことにより,高齢者の食意識・食行動や食事満足度に影響を及ぼす要因を検討することができた。さらに,研究成果の一部をとりまとめた論文がインパクトファクターの対象英文誌に掲載予定である。こうした進捗状況を勘案した結果,「概ね順調に進展している」と判断した。今後は,昨年度の研究成果を踏まえつつ,高齢者の食行動・食意識・食事満足度の規定要因に関する分析を精緻化するために,地域内(家族形態間,年齢層間,男女間)および地域間(都市部と農漁村部の間)で規定要因に如何なる差異があるかを解明する。さらに,「食」が主観的幸福感に及ぼす影響に如何なる地域差があるかを検討すると同時に地域差の背景要因を解明する。そのために,都市部・都市近郊地域,中山間地域,漁村・沿岸部で実施する面接調査あるいは質問紙調査,内閣府や総務省等から提供を受ける大規模標本調査の個票データ・匿名データを用いて定量手法を行う。より具体的には,以下の3つのテーマに分割して研究を推進していく予定である。テーマ1:都市部,中山間地域の農村部,漁村部・沿岸部の地域ごとに,分散分析や多重比較の手法を適用することによって,家族類型,前期高齢者と後期高齢者,男女の間で高齢者の食意識・食行動・食事満足度に如何なる差があるかを解明する。テーマ2:共分散構造分析による多母集団比較や一般化順序ロジットモデルなどの定量手法によって,高齢者の食意識・食行動・食事満足度の規定要因を検討し,家族類型,前期高齢者と後期高齢者,男女の間で規定要因にいかなる特徴があるかを地域別に解明する。テーマ3:「食」が主観的幸福感に及ぼす影響に如何なる地域差があるかを検討し,上記テーマ1とテーマ2の分析結果も踏まえつつ,その地域差の背景要因を解明する。なお研究成果に関しては,今後,先進国やアジア諸国を中心に高齢者に関する社会科学研究が活発化する可能性を考慮して,海外の研究雑誌に積極的に論文を投稿していく予定である。

さらに,2016年調査と2017年調査のプールデータを用いて孤食が食意識・食行動に及ぼす影響を定量的に検討した結果,1)男性は女性と比較して食意識が低くかつ食行動が乱れ気味であること,2)家族と同居していながら孤食頻度の高い男性高齢者は男性の独居高齢者と同程度に食意識が低くかつ食行動が乱れていること,3)経済的にゆとりがあり豊富な食情報を有する高齢者ほど良好な食生活を過ごしていること,が明らかとなった。全国規模で実施された調査の個票データを用いて定量分析を行うことにより,高齢者の食意識・食行動や食事満足度に影響を及ぼす要因を検討することができた。さらに,研究成果の一部をとりまとめた論文がインパクトファクターの対象英文誌に掲載予定である。こうした進捗状況を勘案した結果,「概ね順調に進展している」と判断した。今後は,昨年度の研究成果を踏まえつつ,高齢者の食行動・食意識・食事満足度の規定要因に関する分析を精緻化するために,地域内(家族形態間,年齢層間,男女間)および地域間(都市部と農漁村部の間)で規定要因に如何なる差異があるかを解明する。さらに,「食」が主観的幸福感に及ぼす影響に如何なる地域差があるかを検討すると同時に地域差の背景要因を解明する。そのために,都市部・都市近郊地域,中山間地域,漁村・沿岸部で実施する面接調査あるいは質問紙調査,内閣府や総務省等から提供を受ける大規模標本調査の個票データ・匿名データを用いて定量手法を行う。より具体的には,以下の3つのテーマに分割して研究を推進していく予定である。テーマ1:都市部,中山間地域の農村部,漁村部・沿岸部の地域ごとに,分散分析や多重比較の手法を適用することによって,家族類型,前期高齢者と後期高齢者,男女の間で高齢者の食意識・食行動・食事満足度に如何なる差があるかを解明する。テーマ2:共分散構造分析による多母集団比較や一般化順序ロジットモデルなどの定量手法によって,高齢者の食意識・食行動・食事満足度の規定要因を検討し,家族類型,前期高齢者と後期高齢者,男女の間で規定要因にいかなる特徴があるかを地域別に解明する。テーマ3:「食」が主観的幸福感に及ぼす影響に如何なる地域差があるかを検討し,上記テーマ1とテーマ2の分析結果も踏まえつつ,その地域差の背景要因を解明する。なお研究成果に関しては,今後,先進国やアジア諸国を中心に高齢者に関する社会科学研究が活発化する可能性を考慮して,海外の研究雑誌に積極的に論文を投稿していく予定である。近年高齢者研究が急速に進展している状況を踏まえて成果発表(印刷物)の速報性を重視した結果,当初予定していた学会報告をせずに論文投稿を進めることとした。また,研究推進上必要な機器(プリンタ等)や消耗品の多くを別予算で処理できたこともあって,44.4万円の研究費を次年度に繰り越すこととなった。こうした繰り越し分については,次年度(2019年度)の早い時期に投稿予定の論文(3編)の英文校閲料および投稿にかかる諸経費(35万円),学会報告にかかる交通費やその他費用(9.4万円)に使用する予定である。