hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
炭素繊維扁平糸織物による薄肉軽量構造体の効率的な設計・成形法に関する基礎研究

1)T300平織材およびT700扁平糸織物材CFRPに落錘衝撃を与え,損傷モードを超音波Cスキャンおよび精密測定顕微鏡により観察し,損傷形態の三次元的形状を明らかにした.また,繰返し荷重による損傷進展を赤外線応力画像によりその場観察できることを示し,損傷モデルのFEM解析により損傷中期の応力画像を定性的に説明できることを明らかにした.2)T700一方向材,T300平織材,T700扁平糸織物材CFRPのモードI, II層間破壊じん性試験を行い,モードIではブリッジング現象の有無により結果が大きくばらつくこと,また,モードIIでは織物材のじん性値が一方向材より大きいが,扁平糸織物材の方が平織材より小さいことから,モードII層間破壊じん性は繊維のうねりの影響を受けることを明らかにした.3)T700扁平糸織物/ビニルエステル積層板の静的曲げ強度,曲げクリープ強度,曲げ疲労強度は,著しい時間および温度依存性を示し,両者の間には時間-温度依存性が成立する.4)真空ポンプにより強化繊維基材内を負圧にし,樹脂含浸を行う簡易的なVARTM (Vacuum Assisted Resin Transfer Molding)成形装置の設計と試作を行い,T300平織材,T700扁平糸織物材,T700多軸スティッチ基材とビニルエステル樹脂による成形条件のパラメータを決定した.5)T700扁平糸織物材の構造的な柔軟性とVARTM成形を組み合わせ,従来のオートクレーブ法やRTM法などに比べ格段に簡易な装置により,二重曲率などの複雑形状の成形品を得られることを示した.1)T300平織材およびT700扁平糸織物材CFRPに落錘衝撃を与え,損傷モードを超音波Cスキャンおよび精密測定顕微鏡により観察し,損傷形態の三次元的形状を明らかにした.また,繰返し荷重による損傷進展を赤外線応力画像によりその場観察できることを示し,損傷モデルのFEM解析により損傷中期の応力画像を定性的に説明できることを明らかにした.2)T700一方向材,T300平織材,T700扁平糸織物材CFRPのモードI, II層間破壊じん性試験を行い,モードIではブリッジング現象の有無により結果が大きくばらつくこと,また,モードIIでは織物材のじん性値が一方向材より大きいが,扁平糸織物材の方が平織材より小さいことから,モードII層間破壊じん性は繊維のうねりの影響を受けることを明らかにした.3)T700扁平糸織物/ビニルエステル積層板の静的曲げ強度,曲げクリープ強度,曲げ疲労強度は,著しい時間および温度依存性を示し,両者の間には時間-温度依存性が成立する.4)真空ポンプにより強化繊維基材内を負圧にし,樹脂含浸を行う簡易的なVARTM (Vacuum Assisted Resin Transfer Molding)成形装置の設計と試作を行い,T300平織材,T700扁平糸織物材,T700多軸スティッチ基材とビニルエステル樹脂による成形条件のパラメータを決定した.5)T700扁平糸織物材の構造的な柔軟性とVARTM成形を組み合わせ,従来のオートクレーブ法やRTM法などに比べ格段に簡易な装置により,二重曲率などの複雑形状の成形品を得られることを示した.1)強化繊維にT300平織材、T700扁平糸織物材、マトリックス樹脂にビニルエステル樹脂を用いたCFRP積層板をハンドレイアップおよびRTM(Resin Transfer Molding)により成形し、種々の負荷方向における静的強度の温度依存性を検討した。この結果、層間せん断強度および圧縮強度は樹脂に依存するため、両者の差異はほとんどないが、T700扁平糸織物材の曲げおよび引張強度はT300平織材よりも大きく、繊維自身の強度発現率がより大きいことを明らかにした。2)T300平織材およびT700扁平糸織物材CFRPに落錐衝撃を与え、損傷モードを超音波Cスキャンおよび精密測定顕微鏡により観察し、損傷形態の三次元的形状を明らかにした。また、繰り返し荷重による損傷進展を赤外線応力画像によりその場観察できることを示し、損傷モデルのFEM解析により損傷中期の応力画像を定性的に説明できることを明らかにした。3)T700一方向材、T300平織材、T700扁平糸織物材CFRPのモードI、II層間破壊靭性試験を行い、モードIではブリッジング現象の有無により結果が大きくばらつくこと、また、モードIIでは織物材の靭性値が一方向材より大きいが、扁平糸織物材のほうが平織材より小さいことから、モードII層間破壊靭性は繊維のうねりの影響を受けることを明らかにした。4)真空ポンプを用いた簡易的なVARTM(Vacuum Assisted Resin Transfer Molding)成形装置の設計と試作を行い、T300平織材およびT700扁平糸織物材とビニルエステル樹脂による成形条件のパラメータを決定した。本装置を用いて平板パネルを成形し、静的強度を測定するとともに、断面観察によりボイドの分布状況を観察した。

1)成形盤上に離型シート、基材、ピールクロス、メディアの順に重ね、真空バッグフィルムで密閉し、樹脂吸引口と空気吸引口を設け、空気吸引口から真空ポンプでシート内の空気を吸引する方式で、VARTM (Vacuum Assisted Resin Transfer Molding)成形装置の設計と製作を行い、T300平織材、T700扁平糸織物材、T700多軸スティッチ基材とビニルエステル樹脂による成形条件のパラメータを決定した。また、二重曲率を有する形状についても成形実験を行い、VARTM成形装置のプロトタイプを提示した。2)多軸スティッチ基材の層間に熱膨張係数の異なる2本のファブリペロー干渉型(EFPI)光ファイバセンサを埋め込むことにより、VARTM成形中および後硬化中の温度とひずみを同時にモニにモニタリングできることを示した。とくに後硬化中においては、マトリックス樹脂の硬化収縮に伴う積層板の収縮ひずみを検出することができることから、本手法がVARTM成形モニタリングとして有効であることを示した。3)T300平織材、T700扁平糸織物材T700多軸スティッチ織物材CFRPに落錐衝撃を与え、超音波Cスキャンおよび精密研磨による断面観察により、損傷形態の三次元的形状を明らかにした。また、繰り返し荷重下の損傷進展を赤外線応力画像によりその場観察を行い、基材形態と損傷許容性との関係について基礎資料をまとめた。4)T700一方向材、T300平織材、T700扁平糸織物材、T700多軸スティッチ織物材CFRPのモードI、II層間破壊靭性試験を行い、基材形態による層間破壊靱性の相違について系統的に明らかにした。また、高温環境下における層間破壊靱性の変化と基材形態の関係についても相関性があることを示した。
民事裁判における「特段の事情」の法理論的構造に関する私法学史的研究

「例外のない原則はない」。法律の条文も、本文と但書という形で「例外的な処理」に道を開いている。しかも、裁判官は、但書が規定されていなくても、「特段の事情がある場合は、原則を適用しない」という操作をする。本研究は、「特段の事情」による操作を裁判官に委ねてしまわずに、訴訟当事者の主体的な関与を確保するための枠組みを、法律学の歴史に立ち返って検討した。そして、「悪意の抗弁」を活用すべきであるとの見通しを得た。本年度は、「一義的に明晰な法律は、解釈されない。In claris cessat interpretatio.」(以下、ICルールと略記する)というヨーロッパ普通法の解釈原則について検討した。この原則は、17世紀において頂点に達し、中世のヘルメノイティクから近代ヘルメノイティクへの移行をもその一因として、19世紀初頭、ティボー、サヴィニーにおいて終焉を迎える。本研究では、以下の4点を確認し、「サヴィニーにおける『法律解釈の一義的明晰性ルール』について」と題する論文にまとめた。第1に、14世紀の注釈学派における「解釈」概念が、significatioとinterpretatioとに分かれており、ICルールを採用していなかった。第3に、人文主義法学によって再び「解釈」概念に変質を来たし、ICルールを斥けて、interpretatio extensivaとinterpretatio restrictivaを「解釈」に取り込むに至った。その背景には、中世的言語観からの脱却が見られる。第4に、サヴィニーは、独自の道を歩んだ。狭義の「解釈」を、表現と思想とのズレの問題として捉え、Interpretatio extensivaとinterpretatio restrictivaの一部を狭義の「解釈」に取り込む。そのうえで、残部を類推と継続的法形成に二分し、前者を解釈に含めるが、後者を純粋な解釈から締め出して、裁判官による継続的法形成を禁じた。サヴィニーにおいて類推とは、ティボーとは異なり、法制度の有機的な連関のなかでの法命題の案出を意味する。2006年度は、第1に、「特段の事情」という解釈技法に対応する法律解釈方法論の論議の淵源を、19世紀前半のドイツ私法学に求め、サヴィニーの「類推論」の分析を行った。その研究成果として、「サヴィニーの類推論について断章II」、林信夫=佐藤岩夫編『法の生成と民法の体系「廣中俊雄先生傘寿記念論文集」』(創文社・2006年・12月)545頁573頁を公表した。サヴィニーにおいては、現代の民法の条文に相当する法命題が「法制度」という枠のなかに置かれており、新しい法命題が、この枠の中で、類推あるいは目的論的縮減の手法で案出されている点に注意を喚起した。今後は、それらの手法を具体例にそくして整理する課題となる。第2に、サヴィニー以降のドイツ私法学における法律解釈方法論の展開のなかで、「法制度論」が衰退したことに着目し、それに代わって主流となった方法論において、サヴィニー流の手法に代えて、どのような手法が「特段の事情」に対応する機能を果たしているのかを明らかにする作業に着手した。具体的には、民事訴訟法学の理論化の過程で「経験則」をめぐる論議がどのようなものとなっていたかを分析する作業を行っている。第3に、日本の最高裁判例を素材にして、弁護士・本学法科大学院生との共同研究を行い、実務上の有益な視点を教示された。弁護士を交えたこの共同研究は、1日かぎりであったが、その後、院生諸君と自主的な勉強会を立ち上げて、毎週1件の判例の検討会を継続慰している。本年度は、主として2つの作業を行った。第1に、日本民法における「別段の定めある揚合はこの限りでない」、ドイツ民法における"soweitnicht ein anderes bestimmtist"、フランス民法における"S'il est autrement"といった立法技術のレベルでの「特段の事情」の扱い方を調査した。しかし、19世紀における立法技術に関する学界の研究が不足しているため、いまだ十分な成果に到達できていない。第2に、わが国の最高裁民事判例における「特段の事情」という措辞の使われ方を調査した。その結果、「経験則の例外となる事情」というタイプと、「法規範の適用の例外」というタイプがあることを確認できた。後者は、19世紀ドイツ私法学における構成(Konstruktion)概念を、わが国でいう要件事実のレベルに転用したのと同様の機能をもっているのではないかという見通しを得ることができた。また、「特段の事情」という措辞を用いない裁判例においてもに実質的には前記のいずれかのタイプのものが見られるとの知見を得た。さらに、前記の2つのタイプが現れる事案類型に有意味な差異があるのではないかという見通しを得た。

したがって、裁判例の今後の分析作業では、以上の諸点に留意して、契約類型を顧慮するなど、より精密な分析枠組みを獲得する必要があるとの認識に至った。これまでの研究では、「特段の事情」という措辞の機能について、事実認定における経験則の具体化に関わるものと、法律要件の解釈的操作に関するものとに大別する分析枠組みを抽出した。本年度は、日本の最高裁判所の民集登載事案のうち、「特段の事情」という措辞を含むものについて、法律要件の解釈的操作に関する判例に焦点をあてて、そこでの解釈的操作の法理論的構造の分析を行った。その結果、多くの判例が、ローマ法いらいの「悪意の抗弁」のうち、「現在悪意の抗弁」と称される操作と共通する操作を行っているのではないか、という確認にいたった。他方、「現在悪意の抗弁」は、ヨーロッパの法伝統では、「信義則」の適用事例として位置づけられてきた。ドイツの民事判例が、「特段の事情」という措辞を用いることなく、「信義則」で操作しているのに対して、逆に、日本の最高裁は、「信義則」をストレートに持ち出さずに、「特段の事情」で操作している。この差異の背景には、どのような事情があるのか。この疑問についてこの研究期間の研究を振り返ることによって見通しをつけるということが、研究の締め括りとして立ち現れた課題といえる。
IL-17刺激ヒト歯根膜線維芽細胞におけるサイトカインの動態

1.ヒト歯根膜線維芽細胞の培養細胞は、10%牛胎児血清(FBS)を添加したダルベッコ変法イーグル培地(DMEM)を用いて、5%CO_2、37°Cで培養した。2. RT-PCR法によるRANKLならびにMMP-1 mRNAの発現の検索IL-6ならびにsIL-6の添加時間について段階的に変更して検討し添加時間の範囲を決定した。本研究は、IL-17刺激下ヒト歯根膜線維芽細胞における炎症性サイトカインの産生と細胞内シグナル伝達、さらにMMP-1遺伝子発現およびその制御機構について解明することを目的とし、1)IL-17刺激下ヒト歯根膜線維芽細胞における炎症性サイトカインの発現動態、2)IL-17刺激下ヒト歯根膜線維芽細胞におけるMMP-1遺伝子の発現とその調節機構について検討を行っている。本年度は、1.ヒト歯根膜線維芽細胞の培養、2.RT-PCR法によるIL-17刺激下でのIL-1β、IL-6、TNF-αならびにMMP-lmRNAの発現の検出、3.ELISA法による培養上清中のIL-1β、IL-6、TNF-αならびにMMP-1量の検出を行った。その結果、IL-17刺激によってTNF-αmRNAの発現は認められなかったものの、IL-17刺激はIL-1β、IL-6ならびにMMP-1のmRNA発現に影響を与えることが明らかとなった。また、IL-17添加後、比較的早期にIL-6mRNA発現の増強が認められるのに対し、IL-1βならびにMMP-1mRNAの発現は、IL-6mRNAの発現後に増加した。また、培養上清中のIL-6量の経時的な増加が認められた。以上のことから、ヒト歯根膜線維芽細胞において、IL-17はIL-6mRNA発現を増加させること、その結果、IL-6産生も増加することが明らかとなった。また、IL-17刺激によるIL-6発現量の増加は、IL-1βならびにMMP-1のmRNA発現に作用する可能性が推測された。本研究は、IL-17刺激下ヒト歯根膜線維芽細胞における炎症性サイトカインの産生と細胞内ジグナル伝達、さらにMMP-1遺伝子発現およびその制御機構について解明することを目的として検討を行っている。平成20年度の結果から、IL-17刺激によってIL-6のmRNAならびに培養上清中のIL-6タンパクの発現が増加することが明らかとなり、IL-17刺激下で産生されたIL-6によってMMP-1の発現が増加する可能性が示唆された。今年度は、IL-6刺激によるMMP-1の発現の有無とその変化、さらに骨吸収性に作用するIL-6刺激によるRANKLの発現の有無とその変化について検討した。ヒト歯根膜線維芽細胞にIL-6、IL-6とsoluble IL-6R(sIL-6R)を添加して培養した後、RANKL、MMP-1 mRNAの発現を分析した。その結果、IL-6刺激はMMP-1ならびにRANKLのmRNA発現に影響を与えることが明らかとなった。sIL-6RによるRANKL、MMP-1の発現増加への影響については、現在継続して検討中である。以上のことから、ヒト歯根膜線維芽細胞において、IL-17はIL-6 mRNA発現ならびにIL-6タンパクの産生を増加させること、さらにIL-6によってRANKLならびにMMP-1 mRNA発現も増加することが明らかとなった。したがって、IL-17刺激によるIL-6発現量の増加は、MMP-1ならびにRANKLのmRNA発現に作用する可能性が推測された。
脳血管を標的としたTauopathyに対する新規治療薬の開発

脳アミロイド血管症は大部分のアルツハイマー病患者の剖検脳で認められる病態であるが,この脳アミロイド血管症は脳血管障害の原因となり,認知機能障害を増悪させる.更に脳アミロイド血管症は, tau蛋白のリン酸化を促進し,神経細胞死の原因となる(投稿準備中).脳アミロイド血管症はβ-amyloidとtauをつなぐ重要な因子の一つであり,我々は脳アミロイド血管症の治療を目指してきた.本研究の最大の成果は, taxifolinの脳アミロイド血管症に対する有効性を示した点である(ANC 2017, PNAS 2019).我々は以前から, β-amyloidの脳外への排出促進に注力してきた.その一例がcilostazolの認知症への応用である.既に我々は,軽度認知障害患者にcilostazolを投与する医師主導治験(COMCID治験)を開始している.しかしcilostazol単剤で認知症を完全に制圧できるとは考えにくい.本研究では, cilostazolと併用する薬剤としてtaxifolinに注目し,モデルマウスにtaxifolinを投与した.その結果, taxifolinは,脳内のβ-amyloid沈着量を減少させるのみならず,脳血流障害や認知機能障害を著明に改善させた.また, taxifolinを投与したモデルマウスでは, β-amyloidオリゴマーの減少が見られ,脳から血中へのβ-amyloid排出が亢進していた.また本研究では, cilostazolとtaxifolinの併用に,顕著な相乗効果があることを見出し,特許申請にまで至った(投稿準備中).現在cilostazol/taxifolin併用療法の特定臨床研究・医師主導治験の準備を行っている.脳血管病変がアルツハイマー型認知症患者の認知機能を悪化させることは既に証明されているが,その具体的な機序については未だ不明な点が多い.我々は以前に脳アミロイド血管症(Cerebral amyloid angiopathy: CAA)と密接に関連する乏血や虚血が, Aβの沈着を促進させることを報告した.今回我々は,慢性脳低灌流やCAAがTau病理に与える影響を検討した.我々は, 3ヶ月齢の変異Tau過剰発現マウスの右総頸頚動脈を結紮し,脳血流を継時的に測定するとともに,左右の海馬を病理学的に解析した.続いて脳血流を増加させることが知られているDrug Xを変異Tau過剰発現マウスに投与し, Tau病理への影響を検討した.更にCAAモデルマウスと,変異Tau過剰発現マウスとを交配させ,ダブルトランスジェニックマウス(double-Tg)を作成し, CAAとTauの関連を検討した.その結果,一側の総頸動脈結紮にて、脳血流は術前の約70%まで減少した. 8ケ月齢では脳血流量は非手術側の約90%であった.閉塞側の海馬では,リン酸化Tauの蓄積が有意に亢進していた.一方, Drug Xを投与したマウスではTauの蓄積が減少していた.double-Tgマウスでは,脳血流量の減少や脳血管予備能の障害が再現された.double-Tgマウスは,変異Tau過剰発現マウスに比して,リン酸化タウの沈着が, CAAモデルマウスに比してAβの蓄積が亢進していた.行動試験にて, double-Tgマウスでは不安行動の異常と視空間記憶の障害が認められた.これらの実験から, CAAや慢性脳低灌流は, Tauの蓄積を増加させ,対照的にDrug Xは脳血流を増加させ, Tauに有効である可能性が示唆された.現在論文執筆中である。順調に経過していると考えられる。脳アミロイド血管症は大部分のアルツハイマー病患者の剖検脳で認められる病態であるが,この脳アミロイド血管症は脳血管障害の原因となり,認知機能障害を増悪させる.更に脳アミロイド血管症は, tau蛋白のリン酸化を促進し,神経細胞死の原因となる(投稿準備中).脳アミロイド血管症はβ-amyloidとtauをつなぐ重要な因子の一つであり,我々は脳アミロイド血管症の治療を目指してきた.本研究の最大の成果は, taxifolinの脳アミロイド血管症に対する有効性を示した点である(ANC 2017, PNAS 2019).我々は以前から, β-amyloidの脳外への排出促進に注力してきた.その一例がcilostazolの認知症への応用である.既に我々は,軽度認知障害患者にcilostazolを投与する医師主導治験(COMCID治験)を開始している.しかしcilostazol単剤で認知症を完全に制圧できるとは考えにくい.本研究では, cilostazolと併用する薬剤としてtaxifolinに注目し,モデルマウスにtaxifolinを投与した.その結果, taxifolinは,脳内のβ-amyloid沈着量を減少させるのみならず,脳血流障害や認知機能障害を著明に改善させた.また, taxifolinを投与したモデルマウスでは, β-amyloidオリゴマーの減少が見られ,脳から血中へのβ-amyloid排出が亢進していた.また本研究では, cilostazolとtaxifolinの併用に,顕著な相乗効果があることを見出し,特許申請にまで至った(投稿準備中).現在cilostazol/taxifolin併用療法の特定臨床研究・医師主導治験の準備を行っている.国際学会で研究結果を発表するとともに、論文として発表する予定である。研究計画が順調に進み、若干残金が生じた。
アルツハイマー病βアミロイド線維の試験管内形成及び分解機構の解明

1.脳血管壁マトリクス分子ならびにアミロイド共存物質がβアミロイド線維形成に及ぼす影響の解析:血管アミロイド症、並びに、アルツハイマー病における、βアミロイド線維の形成・沈着において、Aβ蛋白と基底膜成分等の生体成分との相互作用が重要であると考えられる。最初に、βアミロイド線維の試験管内での伸長・脱重合機構を表面プラズモン共鳴法を原理とするビアコアを用いて、さらに詳細に解析した。この方法は、開放反応系を用いており、線維の伸長及び脱重合反応を、より生体に近いモデルとして解析することができる。この結果、重合速度と脱重合速度が均衡するAβ蛋白濃度を初めて実験的に求めることができた。この濃度はAβ40アミロイド線維では20nMであり、脳脊髄液中の濃度より高い。従って、脳内ではAβ40が局所濃縮されているか、或いは、形成された線維に一部のアミロイド共存成分が結合することで、線維を安定化し脱重合を阻害していることが示唆された。そこで、種々の生体内成分が、Aβ蛋白又はβアミロイド線維と相互作用して線維伸長に及ぼす影響を、定量的に解析する方法をビアコアを用いて検討した。apoE、HSAを例として、βアミロイド線維伸長反応に対する作用を比較解析したところ、apoEの方が強い抑制効果を示すと考えられる。本方法により、線維形成に重要な影響を及ぼす生体成分を検出し、その反応機構を詳細に解析できると考えられる。
鎮痛耐性能の低いμ-δヘテロダイマー受容体選択的な作動活性を示す新規鎮痛薬の創出

平成30年度は過去2年間のスクリーニングから得られた情報を用いて新規モルヒナン誘導体の合成に着手した。新規合成したモルヒナン誘導体は前年度合成した化合物よりも母骨格の環のより上方に芳香環を配することが出来る異なる2つの母骨格を有する化合物を計8つ合成した。いずれの化合物も現在、評価中である。また、前年度のスクリーニングより見出したμ-δ受容体作動薬の共頭位の水素をヒドロキシ基に変換した化合物を合成し、評価したところ、μ、δ、μ-δ受容体、いずれの受容体に対してもほぼ同等の活性を示した。共頭位に水素を有する化合物の合成はヒドロキシ基を有する化合物の合成と比較し、工程数が増えるため、ヒドロキシ基を有する化合物が十分な活性を有することが示されたことは新規化合物合成の簡略化においてとても重要な情報が得られたと考えられる。さらにML335の構造の中でどの部位がμ-δ受容体作動活性発現に重要かを解明するために新規ML335誘導体の合成にも着手し、21種合成した。ML335の芳香環に異なるアミド基やヒドロキシ基、メトキシ基を導入した12種を評価した結果、ヒドロキシ基や、メトキシ基よりもアミド基を有する方が良く、さらに第3級アミド基よりも第2級アミド基有する化合物の方がより強力な活性を有することが分かった。また、ML335のエステル部位をアルコールやアルデヒドの還元した化合物、アルコール体をアセチル化した化合物、さらに炭素鎖4つの直鎖に変換した化合物など計9つ合成し、評価を行った。その結果、いずれの化合物もμ-δ受容体に対してほぼ同等の活性を有していた。今回の変換範囲ではエステル部位はμ-δ受容体作動活性に影響を及ぼさないことが分かった。平成28年度は自らが行った既知のμ-δ受容体作動薬であるML335のin vitroにおける検討結果に基づき研究室保有の化合物をML335とδ/μ比が近いμ受容体選択性を有する化合物群、非選択的な化合物群およびδ受容体選択的な化合物群の3群に分類し、μ-δ受容体、μ受容体、およびδ受容体発現細胞を用いたCellKeyTM systemにおけるスクリーニングをこれまでにML335とδ/μ比が近い、μ受容体選択性を有する化合物を中心に100化合物に関してCellKey TM systemにおける評価を行った。評価した多くの化合物はある程度作動活性を示した。その中でμ-δ受容体に対し完全作動活性を示した化合物は23化合物、部分作動活性(Emax 50-80%)を示した化合物は13化合物であり、ヒット率としては非常に高いと考えられる。μ-δ受容体に対し部分作動活性以上を示した化合物の中でμ受容体に対する作動活性をほとんど示さなかった(Emax < 30%)化合物は13化合物であった。また、μ-δ受容体に対し完全作動活性を示す化合物に関しては濃度反応曲線を作成するため、更なる検討を行った。現在のデータからμ-δ受容体作動活性を示し(Emax >50%)、μ受容体作動活性が30%未満である化合物の構造的特徴は窒素置換基がシクロプロピルメチル基であるということを把握できた。今後、更なる化合物のスクリーニングと共に、これまで評価した化合物の機能的選択性を詳細に評価することで平成29年度に予定している構造的特徴の抽出と解析ならびに化合物の改良を進めることが出来ると考えている。現在までに100化合物のスクリーニングを終えているが、μ-δ受容体作動活性を示す化合物が多く、濃度反応曲線を作成する化合物の数が当初の予定よりも多くなってしまい、進捗状況に遅れが生じている。ただ、これまで評価を行った化合物の評価結果より、平成29年度に予定されている構造的特徴の抽出の一部、すなわちμ-δ受容体作動活性を示し、μ受容体作動活性を示さない構造的特徴が把握できた。以上のことから進捗状況としてはやや遅れていると考えている。平成29年度は28年度に引き続き、研究室保有の122化合物をCellKey TM systemを用いて評価を行った。今回評価した化合物の中でμ-δ受容体に対し完全作動活性を示した化合物は66化合物、部分作動活性(Emax 50-80%)を示した化合物は17化合物であった。μ-δ受容体に対し部分作動活性以上を示した化合物の中でμ受容体に対する作動活性をほとんど示さなかった(Emax < 30%)化合物は37化合物であった。これまでに評価した化合物の中でμ-δ受容体に対し完全作動活性、μ受容体に対してほとんど作動活性を示さず、δ受容体に対し部分作動活性以下(Emax < 50%)であった化合物は20化合物、μ-δ受容体に対し部分作動活性、μ受容体に対してほとんど作動活性を示さず、δ受容体に対し部分作動活性以下であった化合物は15化合物見出された。また、評価済みの化合物の中でML335と同等以上の活性を有すると思われる化合物の濃度反応曲線を作成した結果、窒素置換基にシクロプロピルメチル基を有し、母骨格の上方に複素芳香環を有する化合物がμ-δ受容体に対するpotencyにしてML335の36倍強力であった。ただ、この化合物のμ受容体/μ-δ受容体potency比は55倍と優れているがδ受容体/μ-δ受容体potency比はほぼ等倍であった。

また、28年度の結果を解析して導いた仮説に基づき、窒素置換基がシクロプロピルメチル基を有する新規化合物を6つ合成し、評価を行った。その結果、予想通りいずれの化合物もμ受容体、さらにはδ受容体に対しても部分作動活性以下に抑えることが出来たがμ-δ受容体に対しは完全作動薬ではなかった。以上の結果から窒素置換基にシクロプロピルメチル基を有し、母骨格の上方に芳香環または複素芳香環を有する化合物が望ましいという構造的特徴を把握することが出来た。これまでスクリーニング結果よりML335のポテンシャルを一部超える化合物が見出され、化合物の構造的特徴も固まりつつあると考えている。ML335を凌駕するポテンシャルを有する新規化合物の合成を成功させるには上方に配向させる官能基の種類や方向を検討する必要があると考えるが、おおむね順調と考えられる。平成30年度は過去2年間のスクリーニングから得られた情報を用いて新規モルヒナン誘導体の合成に着手した。新規合成したモルヒナン誘導体は前年度合成した化合物よりも母骨格の環のより上方に芳香環を配することが出来る異なる2つの母骨格を有する化合物を計8つ合成した。いずれの化合物も現在、評価中である。また、前年度のスクリーニングより見出したμ-δ受容体作動薬の共頭位の水素をヒドロキシ基に変換した化合物を合成し、評価したところ、μ、δ、μ-δ受容体、いずれの受容体に対してもほぼ同等の活性を示した。共頭位に水素を有する化合物の合成はヒドロキシ基を有する化合物の合成と比較し、工程数が増えるため、ヒドロキシ基を有する化合物が十分な活性を有することが示されたことは新規化合物合成の簡略化においてとても重要な情報が得られたと考えられる。さらにML335の構造の中でどの部位がμ-δ受容体作動活性発現に重要かを解明するために新規ML335誘導体の合成にも着手し、21種合成した。ML335の芳香環に異なるアミド基やヒドロキシ基、メトキシ基を導入した12種を評価した結果、ヒドロキシ基や、メトキシ基よりもアミド基を有する方が良く、さらに第3級アミド基よりも第2級アミド基有する化合物の方がより強力な活性を有することが分かった。また、ML335のエステル部位をアルコールやアルデヒドの還元した化合物、アルコール体をアセチル化した化合物、さらに炭素鎖4つの直鎖に変換した化合物など計9つ合成し、評価を行った。その結果、いずれの化合物もμ-δ受容体に対してほぼ同等の活性を有していた。今回の変換範囲ではエステル部位はμ-δ受容体作動活性に影響を及ぼさないことが分かった。平成28年度にスクリーニングを終えられなかった化合物の評価を引き続き行うと共にその評価結果からμ-δ受容体作動薬の構造的特徴を抽出、解析を行うこととする。また、これまでに得られた情報を基に構造の変換を行い、μ受容体作動活性を抑えることが出来る構造的特徴と予想している作業仮説の検討を行っていく予定である。平成28、29年度に得られた構造的特徴を新規化合物合成に活かし、合成を進めることとなる。それに伴い、新規化合物のスクリーニングならびに有望な化合物の鎮痛作用の評価を行うことでμ-δ受容体作動薬の鎮痛薬としての有効性を実証する予定である。平成28年度の進捗状況に遅れが生じており、予定よりも消耗品の購入が少なく、支出が抑えられたため、次年度に持ち越した。
染色体組換え点遺伝子の異常による発生異常・疾患マウスの系統的開発と遺伝子解析

均衡型染色体構造異常を有し、同時に遺伝性疾患を含む各種疾患、器官形成異常や発生異常などを示すマウスを系統的に作製し、切断点を指標にして各異常に関する遺伝子探索システムの確立を目指した。チャイニーズハムスターによる予備実験に基く方法にしたがって実施した。マウスを用いて4シーベルトのX線照射した雄との交配で26.9%の子獣に染色体構造異常をもつ65系統が得られ、これらのうちホモ接合体(一部ヘテロ接合体)で何らかの症状を示すものが得た(8.6%)。発育障害を含む諸症状、行動異常、不妊、発生及び器官形成異常などを発現する動物・系統を分離した。また構造異常のホモ接合体で能を含む器官形成異常、着床後早期の発生異常、28細胞期における発生異常や発生停止などを示すものもかなり多いことが判明した。また、ゲノム解析を進めるため近交系マウスおよびチャイニーズハムスター(CH)のgenomic DNAを用いて定法によりゲノムライブラリーを作製した。これまでCHについては500以上のコスミドクローンをFISH法で染色体上にマッピングし、マウスでも同様にライブラリーを作製した。染色体2p23と4q19の相互転座を有し、ホモ接合体で侏儒症と学習記憶障害を示すCH系統と特定の発生異常、器官形成異常を示す転座2系統の動物を用いて切断点の遺伝子解析を実施した。前者の切断点近傍に成長ホルモン受容体遺伝子GHRが存在しその発現異常を認めたが、切断点とは一致しない。発生障害を示す他の2系統の遺伝子を含めその領域をかなり狭い範囲に決定したが、まだ遺伝子を特定するには至っていない。本研究システムを用いて各種疾患や発生異常に関わる遺伝子が多数発見され、それぞれの構造・機能が解明されれば、異種遺伝子間の相同性を利用して同一機能のヒト遺伝子が解析できる。
悪性グリオーマにおけるケモカイン遺伝子導入発現レトロウイルスペクターの開発

従来より種々の免疫療法が試みられているが、免疫原性の低い悪性グリオーマの治癒は極めて困難と思われる。我々は、MIP-1 alphaおよびMCAFなどのケモカインをウイルスベクターによって発現させ悪性グリオーマに対するワクチン療法の可能性を検討することを目的とし、これらのベクターの開発を行った。ラットcDNAライブラリーよりPCR法にてMIP-1alphaおよびMCAFの相補性DNAをクローン化した。組換えレトロイウイルスゲノムpLNCXを用いてCMVプロモーターにより挿入遺伝子を発現するウイルスベクターゲノムを構築し、パッケージング細胞psi-CREを用いて組換えレトロウイルスベクターを得た。さらに、pLNCXを用いてEGF受容体、MBP、calmodulin-type2、GFAP、およびCMV遺伝子などのプロモータ領域を挿入しルシフェラーゼをマーカー遺伝子とし悪性グリオーマにおいて効率良く発現を行うプロモーターについて検討を行った。さらに感染段階での特異性の検討のため、ヒトEGFの相補性DNAをパッケージング細胞BOSC23に導入しEGFキメラエンベローブを発現するパッケージング細胞の作成を行った。また、組換えアデノウイルスゲノムにラットMIP-1 alphaおよびMCAFの相補性DNAを挿入し、ヒト胎児腎細胞239に導入して組換えアデノウイルスベクターを得た。PCR法およびウェスタンブロット法にて目的挿入遺伝子の発現を確認した。また、ラット神経膠肉腫細胞9Lを9L同系ラットF344の側腹部皮下に移植し1週間後にケモカイン発現ベクターを注入し、その局所免疫反応およびCTL活性の誘導などの生理活性を検討した。MIP-1 alpha発現アデノウイルスベクターを用いた場合、皮下腫瘍におけるTリンパ球および単球の著名な集蔟が観察された。アデノウイルスベクターを用いてアデノウイルス蛋白により惹起される炎症反応と共にケモカインを発現させることにより、ラット9L腫瘍モデルにおいて抗腫瘍免疫効果が示唆された。ケモカイン発現ウイルスベクターを用いた悪性グリオーマに対するワクチン療法が期待される。悪性グリオーマにおいて効率良く遺伝子発現を行うレトロウイルスベクターの開発を検討した。EGF受容体、MBP、calmodulin-type2、GFAP、およびCMV遺伝子プロモーターを挿入しluciferaseをreporter geneとする各種ウイルスベクターゲノムを構築した。これらのウイルスベクターゲノムをヒト神経膠腫細胞株U87MGおよびU251MGなどにtransientに導入し、プロモーター間でのグリオーマ細胞への指向性および発現効率を比較検討した。EGF受容体、calmodulin-type2にて特異性が認められたが発現効率はCMVに比べて低く、さらに複数のEGF受容体遺伝子enhancer部分を様々な組み合わせにて挿入し、発現効率の改善について検討中である。我々は、MIP-1alphaおよびMCAFなどのケモカインをウイルスベクターによって発現させ悪性グリオーマに対するワクチン療法の可能性を検討することを目的とし、これらのベクターの開発を行った。組換えレトロウイルスゲノムpLNCXを用いてCMVプロモーターにより挿入遺伝子を発現するウイルスベクターゲノムを構築し、パッケージング細胞psi-CREを用いて組換えレトロウイルスベクターを得た。さらに、pLNCXを用いてEGF受容体、MBP、calmodulin-type2、GFAP、およびCMV遺伝子などのプロモーター領域を挿入しルシフェラーゼをマーカー遺伝子とし悪性グリオーマにおいて効率良く発現を行うプロモーターについて検討を行った。

さらに感染段階での特異性の検討のため、ヒトEGFの相補性DNAをパッケージング細胞BOSC23に導入しEGFキメラエンベロープを発現するパッケージング細胞の作成を行った。また、組換えアデノウイルスゲノムにラットMIP-1alphaおよびMCAFの相補性DNAを挿入し、ヒト胎児腎細胞239に導入して組換えアデノウイルスベクターを得た。PCR法およびウェスタンブロット法にて目的挿入遺伝子の発現を確認した。また、ラット神経膠肉種細胞9Lを9L同系ラットF344の側腹部皮下に移植し1週間後にケモカイン発現ベクターを注入し、その局所免疫反応およびCTL活性の誘導などの生理活性を検討した。MIP-1alpha発現アデノウイルスベクターを用いた場合、皮下腫瘍におけるTリンパ球および単球の著名な集簇が観察された。アデノウイルスベクターを用いてアデノウイルス蛋白により惹起される炎症反応と共にケモカインを発現させることにより、ラット9L腫瘍モデルにおいて抗腫瘍免疫効果が示唆された。ケモカイン発現ウイルスベクターを用いた悪性グリオーマに対するワクチン療法が期待される。
二十世紀ドイツ語圏のプロテスタント思想史におけるカール・ヤスパース

・「ハインリヒ・バルトの「実存の哲学」とカール・ヤスパース」、『宗教研究』第388号、日本宗教学会、2017年、25-45頁。本論では、カール・バルトの「忘れられた弟」、ハインリヒ・バルトを取り上げた。第二節で「実存の哲学」と『実存の哲学の概説』、『実存の認識』を主に用いて、ハインリヒ・バルトにおける「実存の哲学」を検討した。ついで第三節で「真正の実存主義と誤った実存主義」および「信仰の真理へと関わる実存の哲学の根本諸性格」を主に用いて、ハインリヒ・バルトにおける哲学と信仰の関係を考察した。ハインリヒ・バルトによれば、信仰が「真理においてある」のに対して、哲学はその真理を「追考する」。聖書の言葉が直接的なリアリティを持っているのに対して、哲学の概念はその追考にすぎない。「キリストにおける神の現象を哲学は発見しなかった」。すなわち「直接に語りかけるアクチュアリティの点で、また、投げ掛けられた問いと差し出された答えの徹底的な鋭さの点で」、哲学に対して信仰は優位に立っているのである。最後に第四節でハインリヒ・バルトとカール・ヤスパースの関係を明らかにした。29年度が最終年度であるため、記入しない。・カトリックの哲学者であるペーター・ヴーストとヤスパースに関する比較研究をおこなった。本研究に際しては、ヴーストとヤスパースの間で交わされた未公刊の書簡の調査ほかのため、2015年9月6日から16日までドイツに出張し、マールバッハ・ドイツ文献資料館とトリーア大学図書館に滞在した。ドイツ文献資料館では、ヴーストへのヤスパースの影響を示す書簡を見出すなど、大きな収穫があり、それに基づき次の論文を執筆した。「ペーター・ヴーストのキリスト教的実存哲学ーカール・ヤスパースとの近さと遠さー」(投稿済、査読中)・二十世紀ドイツ語圏のプロテスタント思想史に関する研究会として、京都大学キリスト教学研究室のメンバーを中心として、「宗教思想研究会」を立ち上げ、研究発表と質疑応答をおこなっている。・カール・ヤスパースの『哲学』第3巻『形而上学』の輪読会をおこなっている(日本ヤスパース協会公認の研究会)。研究課題に関する論文を三本執筆した。二本が掲載決定済みであり、その内一本は、ヤスパース研究の国際的な中心地である『オーストリア・カール・ヤスパース協会年報』に掲載される。・カトリックの哲学者であるペーター・ヴーストとカール・ヤスパースの比較研究をおこない、次の論文を発表した。「ペーター・ヴーストのキリスト教的実存哲学とカール・ヤスパース」、『コムニカチオン』第23号、日本ヤスパース協会、2016年9月、14-28頁。・カール・バルトの「忘れられた弟」、ハインリヒ・バルトとカール・ヤスパースの比較研究をおこない、次の論文を執筆した。「ハインリヒ・バルトの「実存の哲学」とカール・ヤスパース」、『宗教研究』第388号、日本宗教学会、2017年、刊行予定。研究課題に関する論文を二本発表した(いずれも査読付き、うち一本は独文)。また、2017年度に一本発表することが決定している(査読付き)。スイス、バーゼル大学のプロテスタントの神学者であるハインリッヒ・バルトに関する研究をおこなう。同じくバーゼル大学のプロテスタントの神学者であるカール・バルトに比べ、彼の弟であるハンリッヒ・バルトに関する研究は、日本ではまったくおこなわれておらず、一次文献の日本語訳はおろか、二次文献も皆無の状況である。日本の大学図書館に所蔵されている一次文献、二次文献が少ないため、欧米諸国から文献を入手することから始め、届き次第、購読を進める。ヤスパースとの比較研究をおこなう準備作業として、次の主題の下、研究をまとめる。・「ハインリッヒ・バルトの実存の哲学」(2016年度中に研究発表予定)エミール・ブルンナー、カール・バルト、カール・ヤスパースの比較研究をおこない、ヤスパースの哲学の「自然神学」的な傾向を明らかにする。
高性能赤外用グリズム製作法に関する研究

赤外分光観測用途を主対象とした高性能グリズム製作法として、機械・化学複合加工法を提案し、グリズム設計法及び製作法に関する基礎的研究を行った。本研究で提案したグリズム製作法は、あらかじめ特定結晶面((111)面)を溝角相当量傾斜させて切断・研磨したシリコン単結晶グリズム基板を使用し、回折格子製作用専用工作機械であるルーリングエンジンを使用して基板上に機械的に回折格子パターンを形成し、シリコン単結晶の異方性エッチングにより、鋸歯状格子溝を形成するものである。本研究では先ず、グリズム上に形成する回折格子製作プロセスとして、ルーリングエンジンによる回折格子マスク形成プロセス、異方性エッチング用SiO_2マスク形成プロセス、及びシリコン単結晶の異方性エッチングプロセスに関する実験的検討を行い、赤外用グリズム製作のための機械・化学複合加工標準プロセスを確立した。この標準プロセスに従って、波長6μmの赤外線を中心波長とするグリズムの設計を行い、頂角及び溝角7°、格子溝間隔20μmのグリズムを試作した。試作した赤外用グリズム上に形成された回折格子は、溝角の正確さ、溝面の平坦度及び面粗さにおいて従来の機械加工による赤外用回折格子を上回る形状精度を示し、本研究で提案した機械・化学複合加工によるグリズム製作法の有効性が実証された。赤外分光観測用途を主対象とした高性能グリズム製作法として、機械・化学複合加工法を提案し、その製作プロセスに関する基礎的研究を行った。このグリズム製作法は、あらかじめ特定結晶面(〈111〉面)を溝角相当量傾斜させて切断・研磨したシリコン単結晶基板を使用し、回折格子製作用専用工作機械であるルーリングエンジンを使用して基板上に機械的に回折格子パターンを形成し、シリコン単結晶の異方性エッチングにより、結晶方位により定まる正確な鋸歯状を形成するものである。平成9年度は、機械・化学複合鋸歯状回折格子溝製作プロセスとして、シリコン基板上に塗布したホトレジスト膜への回折格子パターン形成技術、ホトレジストパターンをマスクとするシリコン酸化膜エッチング技術、シリコン酸化膜パターンをマスクとするシリコン単結晶異方性エッチング技術に関する実験的検討を行い、回折格子製作のための最適プロセスを探求した。試作した溝間隔20μm、溝角3°の鋸歯状格子溝回折格子は、±0.1°以下の溝角度精度と、可視光に対し88%の回折効率を示し、従来の塑性加工を利用する機械的回折格子製作法と比較し、より高い格子溝形状精度が得られることが明らかになった。またこの結果は、本機械・化学複合鋸歯状回折格子溝製作プロセスが、高性能赤外用グリズム製作法に適していることを明らかにした。このグリズム製作法は、あらかじめ特定結晶面(<111>面)を溝角相当量傾斜させて切断・研磨したシリコン単結晶基板を使用し、回折格子製作用専用工作機械であるルーリングエンジンを使用して基板上に機械的に回折格子パターンを形成し、シリコン単結晶の異方性エッチングにより、結晶方位により定まる正確な鋸歯状を形成するものである。平成10年度は、ルーリングエンジンの数値制御による不等間隔格子溝形成を前提に、格子溝配列とスペクトル収束機能に関する理論的検討を行い、平成9年度の研究成果を適用した機械・化学複合加工法により、6μmを中心とする波長領域を分光観測対象とする赤外用グリズムを試作した。試作した頂角及び溝角7°、格子溝間隔20μmのグリズムの鋸歯状格子溝回折格子は、従来の塑性加工を利用する機械的回折格子製作法と比較し、格子溝角及び溝面平坦度に関しより高い形状精度を示し、シリコン単結晶を基板とする機械・化学複合加工法が、高性能赤外用グリズム製作法に適していることが明らかになった。
自己免疫寛容成立におけるB細胞特異的アダプター分子BASHの機能解析

骨髄中のB細胞初期分化においてpre-BCRやBCRを介したシグナルは、対立遺伝子排除、Dμ蛋白の選択的排除(Dμ選択)、増殖や成熟など様々な細胞反応を惹起し、これらの作用により最終的には外来抗原にのみ反応するB細胞が選択される。我々は、pre-BCRを介したシグナル伝達におけるBASHおよびCD19の役割について、BASHノックアウトマウス(BKO)およびBASH/CD19ダブルノックアウトマウス(DKO)を用いて解析した。その結果、BKOに比べDKOの骨髄中では、pre-BCRを発現した大型プレB細胞がより多く認められ、B細胞分化はその段階で完全に停止していた。また、D_H塩基配列の読み枠の解析によりDμ選択はこれらのマウスにおいて障害されていた。対照的にIgH遺伝子の対立遺伝子排除はいずれのマウスでも正常であった。これらの結果は、成熟・増殖を誘導するシグナルにおいてBASHとCD19は相補的に働くが、対立遺伝子排除にはいずれの分子も必須では無いことを示唆している。また、Dμ選択と対立遺伝子排除の制御にはそれぞれ独立したシグナル伝達経路が存在することが明らかとなった。また、BKOおよびDKOはpre-BCRを細胞表面に発現するpre-B細胞リンパ腫を高頻度に発症することも明らかとなった。このことは、BASHおよびCD19の従来の細胞反応の他に、腫瘍形成に抑制的に働く役割があることを示している。B細胞初期分化においてpre-BCRを介したシグナルは、対立遺伝子排除、Dmu蛋白の選択的排除(Dmu選択)、増殖や成熟など様々な細胞反応を惹起する。我々はこれらの細胞反応に至るシグナル伝達におけるBASHおよびCD19の役割について、BASHノックアウトマウス(BKO)およびBASH/CD19ダブルノックアウトマウス(DKO)を用いて解析した。また、DH塩基配列の読み枠の解析によりDmu選択はこれらのマウスにおいて障害されていた。また、Dmu選択と対立遺伝子排除の制御にはそれぞれ独立したシグナル伝達経路が存在することが明らかとなった。更にそれぞれのマウスよりpre-B細胞株を樹立し、BASHとCD19の関わるシグナル伝達経路について解析した。その結果、Btkの恒常的なリン酸化はDKO特異的に欠損していた。またBKOおよびDKO双方の細胞株においてERKの恒常的な活性化は認められなかったがpre-BCR架橋によりわずかな活性化が認められた。対照的にJNKの活性化はpre-BCR架橋に関係無く全く認められなかった。以上により、pre-BCRシグナル伝達経路や細胞反応におけるCD19の相補的な役割が明らかとなった。
大学・研究機関の国際化と研究者の流動性：個人の移動経験とその評価を中心に

2018年度は、研究最終年を一年延長し、これまでに得られた調査データの整理を行い、論文の執筆をすすめるとともに、今後の研究として、以下の2つの方向性を認識し、インタビュー、政策資料の分析、参与観察を用いたデータ収集を行った。第1の研究課題は、日本における大学の国際化を他の国における高等教育や研究機関の現状と対比するという課題である。本年度はまず、日本の大学に対するグローバル化の圧力のなかで、増大する英語使用に対する支援等について聞き取りを行った。さらにカナダ、中国、シンガポールでの国際学会参加の機会を利用して、研究報告への参加者の出身国等も含め、国際化への認識の相違を検討した。研究を国際化することが多くの国・地域で重要な課題となるなかで、主な使用言語や国内の高等教育の規模によって、国際化が持つ意味には相違がある。シンガポールに代表されるアジア域内のグローバル都市における研究機関は、研究言語を英語に統一することで、各国での学位取得者がポスドクとして研究を継続するための魅力的な中心となっていた。他方、中国や日本では、依然として地域語による研究やその発表が重要な意味を持ち、特に人文社会系では、英語での研究遂行や報告は、補完的なものになっている。第2の研究課題は日本で学ぶ留学生への調査である。日本の大学ではグローバル化が目標として掲げられる際には、英語による授業の設定や、研究及び教務に関する事務の英語対応などが中心となるが、実際に日本で学ぶ留学生の多くは中国を中心とするアジア圏からきている。他方、中国人留学生への聞き取りでは、日本の大衆文化への関心から日本を選択した者が一定数いるが、同時に中国国内での人気のある留学先は既に欧米英語圏であり、日本はやむを得ない選択と語る者が少なくない。日本が留学生にとって魅力的な場となりうるのか、何が求められているのかを検討する必要がある。平成27年度は、日本の研究機関と研究者の国際化やグローバルな流動性の進行について、政策面と各大学の対応を中心に、調査研究を行った。まず、各大学が公表している資料の収集により、日本の高等教育・研究機関にとって、「グローバル」であることは、目指すべきものとして広く共有されている。しかし、その内容は多様な要素を含んでいる(留学生の増加、英語教育の拡充、日本人学生や研究者の海外派遣や研究交流、など)と同時に、目指すべきグローバル化のイメージは、国際的な基準というよりは、日本国内での到達目標や競争によって規定されているということがわかった。また、日本の取り組みを考察する上で、国際比較を行う必要がみえてきた。研究発表で訪問した韓国の地方大学での視察から、国際化・グローバル化にあたって、韓国社会とは縁の薄い英語圏の研究者を雇用し、国際会議の開催や英語による授業等の担当としていることがわかった。日本でも同種の取り組みがなされているが、両国でどのような違いがあるのか、こうしたプロジェクトに関わる研究者のキャリアパスやそれまでの研究とのマッチングにはどのような傾向があるのか、といった点についても、調査を広げていく必要がみえてきた。また、高等教育の受け手である学生や、かつて教育を受けてきた成人市民が、大学の国際化・グローバル化の現状に対して何を求めているのか、それは現在進行中のグローバルな変化とどの程度呼応しているのかという点について調査を行うため、インターネットリサーチを計画・実行した。戦略的に18歳以降に留学を経験した者と、していない者とに調査対象を分割し、留学経験とグローバル化に対して人々が抱いている期待を調査した。個人経験のレベルで日本と国外の研究教育機関の比較はどのように行われているのか、留学経験の効果はどのように把握されているのか等について、次年度以降分析を行っていく。2015年度は日本国内及び韓国の国際化・グローバル化の状況について資料の収集を開始したが、現時点で網羅的な資料収集が行えているとはいえない。2016年度以降、引き続き調査を行っていく必要がある。また、国際会議報告のための韓国訪問時の資料収集は行ったものの、それ以外の海外調査を行うことができなかった。これは、日本の現状についての資料の検討を行う中で、どの国・地域にターゲットを絞るべきか、決定しかねたという事情もある。来年度以降、早い時期に日本との比較対象や、国外での研究活動に従事する日本人研究者の研究キャリアの上で重要な役割を果たしてきた国・地域を調査地として定める必要がある。他方、インターネットリサーチを利用したサーベイを行い、留学や国際化についての意識調査データを収集できたことは大きな成果といえる。2016年度は、回収したデータを用いて分析をすすめていく。2016年度は、まず私立中堅大学の国際化、グローバル化の取り組みに関して、業務や事業の策定に関わる教員への聞き取りを中心に調査を行った。この事例から、グローバル化の取り組みが主に、1)日本人学生のニーズ、2)留学生のニーズ、3)国の政策に対する対応、4)研究活動の国際的な展開の支援、という異なる対象を意識して行われていることがわかった。これらの対象はそれぞれ異なるニーズを抱えており、必ずしも利害が一致しないこと、またこれに関わる人々は、それぞれの対象に対して、個別に優先度合いを変えて業務に携わっているのではないかという仮説を立てた。こうした状況を、異なるタイプの大学(国立および私立の研究重点校、文部科学省のグローバル化政策により適合的な大学、外国語を中心とした単科大学など)と比較し、仮説を検証する必要がある。また、国外で研究活動を行う日本人研究者への聞き取りを開始し、アメリカおよび香港での研究活動について聞き取りを行った。