hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
地域活性化と林業

こうした研究成果は、林業政策、経済補助金制度、林業経営、加工・流通システム、建築デザイン、研究開発等の関連について徐々に明らかにしつつあり、長野県の林業・林産業の改善に向けて多くの示唆を得つつある。第3に、わが国における林野庁主導の`新生産システム'の導入について、スコットランドの林産業クラスターと比較・検討を行った。最後に、大分県、熊本県、岐阜県の新生産システムを事例として取り上げ、新生産システムの課題と問題点を明らかにするとともに、加えて長野県での林産業クラスターの調査・分析を進めた。新生産モデル地域の調査・検討をしてから国際クラスターの分析および国内の新たな林業活動を比較・検討することによって、今後の長野県および日本林業の再生の道筋について提示した。成果は関連する学会誌(Journal)および林業活性化フォーラム(2011年3月)で公表した。
平成25年5月31日現在多価不飽和脂肪酸と新しい腎機能指標の関連-都市・農村部住民での断面・縦断的検討-

魚摂取は抗炎症作用をもつが、炎症が慢性腎臓病や循環器疾患の原因である動脈硬化と関連するかを検討するため、神戸市一般住民を対象に高感度CRP(炎症の指標)とCAVI(動脈硬化の指標)の関連を検討し、一般住民でも炎症と動脈硬化の関連が強いことを示した。またシスタチンCを用いて推定される糸球体ろか量と抗炎症作用をもつEPAやDHAとの関連を篠山市住民で検討し、EPAやDHAと糸球体ろか量に正の関連があるとの結果を得、抗炎症作用がある魚の摂取が一般住民での腎機能障害を予防できる可能性が示唆された。本研究は、1.神戸市民と2.篠山市民を対象にした疫学調査において遂行された。以下、調査ごとに本年度の結果を中心とした研究成果をまとめる。1.神戸:平成24年度には、平成22年度にベースライン調査を受けた約600名を対象に、追跡調査を実施し、また本研究課題の基礎検討課題として、炎症マーカーと新しい動脈硬化指標であるCAVIとの関連を分析し論文として公表した。本研究では、血中脂肪酸と腎機能の関連が主要検討課題であるが、EPAやDHAなどの脂肪酸が腎機能を保全する仮説のもとが、エイコサペンタエン酸(EPA)やドコサヘキサエン酸(DHA)がその抗炎症作用を介して腎機能の悪化を防ぐという説である。論文では、炎症マーカーである高感度CRPは、健診などで評価する循環器疾患危険因子であるLDLコレステロールよりも動脈硬化と関連が強く、炎症が動脈硬化のマーカーとして有用である可能性が示された。これにより、抗炎症作用をもつEPAやDHAなどの脂肪酸が、動脈硬化とも関連が深い腎機能と関連する可能性があると考え、平成22,23年度の1100名のデータで、脂肪酸とシスタチンCにより推定した腎機能との関連を検討した。全脂肪酸におけるEPAやDHAの割合が高いものでは、腎機能が保たれている傾向はみられたが、有意性を示すデータを出すことはできなかった。神戸の対象者は、循環器疾患危険因子をもたない生活習慣も非常に良い集団であり、関連がみられにくいと考えられる。2.篠山:平成24年度に、675名の特定健診受診者を対象に、1.と同様の脂肪酸と腎機能を測定した。慢性腎臓病のない対象者に限定してEPAやDHAとシスタチンCにより推定した腎機能との関連を検討したところ、EPAやDHAの全脂肪酸における割合が高いほど、有意に腎機能が保たれている結果を得られたため、現在論文投稿作業を進めている。本年度の計画は、1神戸市民を対象としたコホート研究のベースライン調査において、約400名を対象に、脂肪酸分画とシスタチンC、またうち100名程度に動脈硬化指標であるCAVIを実施すること及び、2篠山市民を対象に、約150名において、脂肪酸分画とシスタチンCを測定することであった。1については、本年度で約500名の神戸市民に研究協力者として協力を得て検査を受けて頂くことができ、平成22年度に実施された研究協力者数とあわせると、約1100名の研究協力者を対象に、血中の脂肪酸分画とシスタチンCの測定値を得ることができた。またそのうちの約30%の人数に対し、CAVIのデータを取得することができた。以上の対象者は、循環器疾患やがんの既往がなく、高血圧、糖尿病、脂質異常症による薬物治療を受けていない人々であり、交絡因子の影響を大きく受けることなく、魚の摂取量に代表される生活習慣と関連が深い血中脂肪酸構成と新しい腎機能指標を用いて推定される腎機能との関連を検討できる基盤が整った。これは、公衆衛生学的見地からみても非常に意義深いことである。2については、本研究をその目的の一つとする疫学研究を、市と兵庫医科大学環境予防医学との共同研究事業の形へ発展できることとなった。従って、国民健康保険加入者で健康福祉センターで特定健診を受診する約1400名に研究への協力をお願いすることとなり、当初の計画よりも多くの協力者を得られる可能性があることから、本年度に予定していた測定を、次年度予定分とあわせて行うことになった。1や2のデータを、次年度にあわせて検討することができれば、脂肪酸分画と腎機能の関係だけでなく、脂肪酸分画や腎機能を地域間で比較するなど、様々な検討を行うことが可能であり、意義深いデータを提供できる可能性がある。神戸においては、本年度は予定より多くの対象者を確保することができた。またデータ整理も順調に進行しており、一部のデータを用いて学会発表を行った。さらに学術論文の原稿作成作業も進んでおり、研究としては非常に順調に進行している。篠山においては、研究遂行にあたっての市との調整などに本年度の多くを費やした。その結果、本研究を市と大学との共同事業の一部として行うことになり、年度が改まる

平成24年度から共同研究事業に関し広く市民に協力を呼びかけるほうがよいため、次年度にデータ取得を行うことになった。研究の進行としては予定より遅れているものの、より多くの研究協力者を得て、今後さらに研究を発展させられる可能性が生じたため、おおむね順調な進捗状況だと考える。1)神戸については、既に取得したデータの分析をより進める一方、縦断研究の形で検討することもできるようにするため、平成22年度の神戸トライアルベースライン調査を受診した集団を対象に、追跡調査へ招聘する準備を進めることとし、約400500名の追跡調査データを取得することを目標とする。このデータ取得に関して本研究助成の一部が使用される予定である。2)篠山については、データ取得を行う年度となり、将来的には神戸で蓄積されたデータと比較検討可能な人数を確保するため、多くの市民の皆様に研究協力者としてご協力頂くことを目標とする。1)と2)のデータをあわせて、データの地域差や、脂肪酸分画とクレアチニンまたはシスタチンCにより推定される腎機能の関連を横断的また縦断的に検討すると同時に、一部の対象者についてはCAVIとの関連も検討するなど、データ取得とデータ解析を並行して進める必要がある。1)2)ともに、データセットの作成ができたものから、引き続き成果発表を行うことを検討する。主な使途は、篠山における脂肪酸分画やシスタチンCの測定費用である。対象人数については、篠山では新たなコホート集団の形成にあたる年であり、およそ年間で1400名が受診する特定健診の集団健診参加者のうち、どの程度の同意率を得られるかは、実際に数回の健診を経てみなければわからないが、他の地域で行われた同意のもとに行う疫学研究の結果から、およそ1000人から同意が得られると見込んで、平成23年度と24年度の予算の振り分けを考えた。平成24年度の7月には、1年を通じた篠山市での協力者総数が推定可能となる予定である。また神戸での縦断的検討を行うために、平成22年度に神戸トライアルベースライン調査を受診した対象者と同じ人々約600名に、平成24年度8月以降に追跡調査への参加を呼びかける計画も順調に進んでいることから、篠山で使用する金額の推定値を参照しながら、神戸でシスタチンCの再測定にも本研究助成費を使用する計画である。
19世紀中葉の中国南部における社会変動と宗教・民族-太平天国運動を中心に-

本研究は19世紀中葉の中国で発生した太平天国運動について、宗教および民族関係に注目しながら、それが中国近代史にいかなる影響をもたらしたかを考察した。とくに運動が発生した中国南部の社会変容について、台北の国立故宮博物院に所蔵された档案史料、英国National Archivesに所蔵された地方档案を活用し、客観的な立場から歴史像の再構築を試みた。その結果太平天国はヨーロッパ人宣教師がもたらしたキリスト教の影響を強く受けたが、そこで受容されたのは「福音主義」とヨーロッパ文明の優位に対する確信に支えられたユダヤ・キリスト教思想の「不寛容」さであり、太平天国の急速な発展を可能にしたことを解明した。また太平軍の異常な熱心さや虐殺行為は、20世紀のマルクス主義と同じく近代社会が中国にもたらした負の側面であったことが明らかになった。本年度はまず広西において太平天国が挙兵した原因を『宮中档嘉慶朝奏摺』『宮中档道光朝奏摺』をベースに分析した。その結果、太平天国前夜の広西には地域社会の利害を代表する下層のリーダーが生まれつつあったが、清朝政府は彼らを有効に活用するシステムを持たず、それが社会に大きなストレスを与えたことが明らかになった。この研究成果は論文「太平天国前夜の広西における社会変容」として発表した。今年度はまた北伐時期の太平天国の動向にスポットを当て、『清政府鎮圧太平天国史料』『宮中档咸豊朝奏摺』を中心に太平軍、清軍の動きを分析し、太平軍の兵力や戦略、北伐軍の接近に伴う北京のパニック現象、太平軍が行った住民虐殺事件、天津到達後の太平軍が籠城戦を続けた理由などを取り上げた。とくに清朝政府が北京市民に宛てて出した布告など、新史料を活用して、北京に潜入した太平軍の密偵が北京の防衛力を過大評価し、それが結局北京進攻を遅らせる結果をもたらしたことが明らかになった。いっぽう北伐時期の河南聯莊会の抗糧暴動については、档案史料を整理して史料集『太平天国史料集』第一集にまとめた。また太平軍北上後の広東、広西で発生した天地会蜂起にも分析を加え、1854年から1857年までの部分については中国第一歴史档案館蔵の档案史料を整理した。これも『太平天国史料集』第二集、広西大成国反乱(上)としてまとめた。なお太平天国とヨーロッパの関係史については、今年度はイギリス政府の外交文書(いわゆるブルーブック)の太平天国関連部分を複写し、整理作業を行った。また太平天国を訪問した外交官、宣教師の記述との内容照合を行い、北伐軍の北京接近に対するヨーロッパ側の反応を明らかにした。本年度はまず北伐時期の太平天国の動向にスポットを当て、『清政府鎮圧太平天国史料』『宮中档咸豊朝奏摺』を中心に太平軍、清軍の動きを分析した。その結果北京に潜入した太平軍の密偵が北京の防衛力を過大評価し、それが天津における籠城戦で時間を浪費する原因になったことを明らかにした。この成果は論文「太平天国の北伐中期における諸問題-山西から天津まで」として発表した。今年度はまた太平天国前期(1853年1856年)の長江中流域における戦闘と地方経営について、档案史料と地方志史料を整理した。とくに湖北の各地反乱については台湾故宮博物院、中国第一歴史档案館の档案史料を系統的に整理し、『太平天国史料集』第四集、咸豊湖北各地反乱にまとめた。また湖北の地方志については東洋文庫、静嘉堂文庫で関連部分を閲覧、整理し、『太平天国史料集』第五集、湖北地方志選録(上)にまとめた。前年度に重点を置いた太平天国前夜の広西の社会状況については、『太平天国史料集』第三集、嘉慶・道光期の広西社会問題としてまとめた。また台湾故宮博物院所蔵の月摺档を系統的に閲覧、収集し、その一部(1856年1857年)を『清宮月摺档之太平天国史料』第一集としてまとめた。これらの史料編纂作業は、今後も引き続き行う予定である。なお本年度は洪秀全の青年時代の科挙受験失敗と特異な幻夢体験、キリスト教の受容とその著作に見られる大同ユートピアなどについて、档案史料を手がかりにその社会背景について分析を進めた。とくに広東学政李泰交の自殺事件など、新発見史料をもとに洪秀全の挫折について詳細に分析し、彼らの布教活動が成功した原因の一つにはキリスト教解禁をめぐる清朝とフランスの交渉があった事実を解明した。本年度は台湾の国立故宮博物館における档案史料とくに月摺档の閲覧と収集に重点を置いた。

具体的には太平天国後期にあたる1856年から滅亡直前1863年までの同史料から、太平天国関連の史量を複写、整理する作業を行った。ここでまず明らかになったのは、後期の太平天国は同時期の華北で展開していた捻軍の活動と表裏一体の関係にあり、捻軍に対する分析をを抜きにしては考察が成り立たないという事実であった。とくに団練指導者で太平天国と関係があった苗沛霖や捻軍出身の江南提督だった李昭寿などは、中国の太平天国史研究では「反逆者」として観みられることがないが、実際には清朝にとってより直接的な脅威であり、苗沛霖が英王陳玉成を捉えるなど太平天国の行方を左右キャスティングボードを握っていたことが浮き彫りになった。月摺档も二人に関する多くの史量を収録しており、彼らに加えて清朝に投降した太平天国幹部である韋志俊などの研究を進めることの重要性が確認された。たまにの時期の月摺档の内容から特微的なのは、雲南および西北(陜西、甘肅)における漢人・ムスリム間の深刻な民族紛争であった。この「漢回」紛争に関する档案は政治的な理由から中国大陸で閲覧することが出来ず、その史料的価値は高い。故宮博物院には1862年以後の軍機処档案も漢回抗争に関する報告を多く含んでおり、その重要な部分を系統的に収集した。また民族紛争は太平天国蜂起の当初から各地で発生しており、1856年以前の月摺档と1852年の軍機処档案からも多くの史料を発見した。なお研究成果としては、後述の二論文を執筆、発表した。これらは來年度出版予定の『清代中国南部の社会変容と太平天国』に収録予定であり、同書の序章となる研究動向の整理および活用史料の紹介に関する小論を執筆した。また同じ書第三章となる湖南・広東や才族の社会変容と反乱に関する論文(未発表)についても加筆を行った。本年度は実施計画に基づき、6月に台湾の国立故宮博物院を訪問し、太平天国に関連する月摺档および軍機処档案を多く閲覧、複写した。また8月にはイギリスのNational Archivesを訪ね、太平天国関連の史料を収集した。そこでは太平天国の蜂起から1853年の南京占領時までの多くの新史料を得ることができた。ジャンルとしても私信や供述書など、従来の研究が踏み込めなかった内容に迫ることができた。帰国後はこれらの史料の整理と分析を進め、その成果を史料集である『太平天国档案史料』第13集および『清宮月摺档太平天国史料』第1115集、『英国公文書館所蔵太平天国史料』としてまとめた。これらの史料集は档案史料を中心に、様々なジャンルの史料を時系列に整理、配列したもので、公刊された史料集には含まれていない内容が大部分を占めた。また太平天国に呼応した辺境の諸反乱(捻軍、両広天地会、雲南および陜西のイスラム教徒反乱)についても多くの史料を掲載することができた。本史料集を整理後、国内外の太平天国史研究者および関連機関に寄贈したが、とりわけ史料の閲覧に制約が多い中国大陸の研究者から高い評価と謝意を受けた。史料の共有は歴史家のなしうる国際的な学術交流の重要な部分であり、今後も未整理の部分について整理を進めることで研究の進展に寄与したいと考える。また本年度は最終年度であったこともあり、新史料を活用した著書と論文の執筆に取り組んだ。うち『清代中国南部の社会変容と太平天国』は近年の研究成果をまとめたものであり、序章の一部および第三章は新たに書き下ろしたものであった。また論文としては「広西における上帝会の発展と金田団営」を年度内に発表することが出来た。
液体クロマトグラフィーの高性能マイクロシステムの構築とその生体分子分析への応用

本課題の目的は,液体クロマトグラフィー(LC)の要素をガラスやポリマーチップ上に集積化したLCチップを作製し,これを生体分子の分離分析に適用してその有用性を実証することである。本年度は検出部である電極の面積が分離性能および感度(S/N比)に与える影響を検討した。その際,LCチップ間で生じる分離カラムの性能誤差が応答に影響しないよう同一の分離カラムで検討するために,分離カラムから出たバンドを分岐させ,それぞれ異なる電極で同時に検出するLCチップを作製した。電極は金をチップ上に蒸着することにより作製した。分岐部でバンドが等分されることについては蛍光顕微鏡法により確認した。このLCチップを用いて検討した結果,分離度は電極面積に依存しないことを確認した。これは分離カラム(2.5cm長,約10000段/m)から出た試料のバンド幅が電極幅よりも十分に大きいためである。バンド幅と理論段の関係を考慮すると,この結果は小さな分離カラムをもつLCチップ全般にあてはまるといえる。一方,S/N比に関しては電極面積が大きいほど減少した。この理由を電極表面上の試料の流体・拡散シミュレーションに基づいて考察した。すなわち,試料の電極反応が電極上流部で終了するため,電極面積が大きいほど下流部で面積過剰となり電極単位面積当たりに得られる電流値が減少するためと考察した。電極幅は50μm幅が最も有効であった。最後に,医学的な効果が報告されているカテキン類((+)-カテキン,エピカテキン,没食子酸エピガロカテキン)の分離を試みた。その結果,ベースライン分離を達成し,それぞれの検出限界は数百nMレベルであった。また,市販の各種茶飲料のカテキン分析に応用したところ,各成分の分離に加えて,茶葉の発酵の程度が各試料のクロマトグラムに反映していることが確認でき,実試料に対しても良好に適用できることを明らかにした。半導体加工技術を利用して作製されるマイクロ分析システムは,分析時間の短縮,試薬・試料の節約,分析コストの低減を可能とし,分析効率の大幅な効率化もたらすものとして近年注目されている。特に,バイオテクノロジーにおける強力なツールとして期待できる。一方,液体クロマトグラフィー(LC)は,今日広く利用されている分離計測法であるが,その機能をマイクロチップ上に集積化する研究は極めて少ないのが現状である。本研究の目的は,試料導入部,分離部,検出部というLCの必須要素を集積化した高性能なマイクロシステムを構築し,これを生体分子の分離分析に適用してその有用性を実証することである。LCマイクロチップは,ガラス基板上にフォトリソグラフィー/化学エッチング法により作製した微小の溝を流路とし,オクタデシル基などで流路の一部を化学修飾した部分を分離カラムとする。マイクロチップ上のカラムは,限られた面積に蛇行させる形で配置する必要があるため,ターン部分で試料バンドの乱れや拡散が生じて,分離能が低下することが予想される。そこで,本年度は,限られた面積に流路を配置する際のターン部分の形状に関する検討を行った。そのために,形状を変えて作製した微小流路に蛍光物質をインジェクトし,そのバンドの蛍光顕微画像を解析した。その結果,幅が等しい流路ではバンドの拡散が観察されたが,直線部分からターン部分に向かって幅が徐々に細くなるような流路ではバンドの拡散が抑制された。すなわち,ターン部分の外周と内周の差を小さくすることが試料バンドの低分散化に寄与することがわかった。この検討のほか,マイクロチップ上での電気化学検出のため,流路の末端に蒸着法により金電極を設けたマイクロチップを作製し,その性能をフロー系で評価した。その結果,測定値の変動は約5%と良好であり,60回の測定で測定値に変化はなかった。また,市販の各種茶

飲料のカテキン分析に応用したところ,各成分の分離に加えて,茶葉の発酵の程度が各試料のクロマトグラムに反映していることが確認でき,実試料に対しても良好に適用できることを明らかにした。
出土櫛から見た古代東アジアにおける葬制の比較研究

本研究では、古代東アジアにおける櫛の系譜と用途を検証した。特に副葬品としての櫛に着目して、古代東アジアにおける葬制の一端を解明することを試みた。東アジアにおいて櫛を副葬する習慣は広く見られる。それらには時代と地域によって異なる様相を確認できる。本研究では、日本列島において古墳時代に行なわれる櫛(竪櫛または複材型の櫛)の副葬が日本独自のものであり、当時の日本列島における葬制と深く関わることを示した。5世紀には韓半島南部、加耶地域に同じ櫛の副葬事例があるが、それは当時の韓半島には見られない櫛であり、副葬方法であった。本研究は、古代東アジアにおける櫛の系譜と用途を検証し、特に副葬品としての櫛を検証することで葬制の理解へ発展させることを目的としている。これまで東アジアでは櫛の起源や系譜、用途について体系的に研究された成果が多いとは言えず、地域ごと(日本、中国、韓半島)に言及される傾向にあり、研究の進度も異なる。そこで東アジア全域を調査の対象として出土事例の検討を行うことにより、古代東アジアにおける葬制の諸相の解明と地域間の比較を試みる。平成25年度は国内、外で出土資料と文字資料の調査を実施した。出土資料については国内では野毛大塚古墳(東京都世田谷区所蔵)、常陸鏡塚古墳(國學院大學所蔵)、会津大塚山古墳(福島県立博物館所蔵)から出土した竪櫛と、藤原宮跡、平城宮跡(独立行政法人奈良文化財研究所所蔵)から出土した横櫛の調査を行った。国外では韓国、英国、イスラエルで調査を行った。このうち、韓国では「倭系遺物」の一例に挙げられる竪櫛について福泉博物館と国立羅州文化財研究所で実見する機会を得、日本国内で確認されている事例と比較した。英国ではスタインの将来品を中心に中国新疆地域および中東の出土資料のほかエジプトの資料を実見した。これらは“Double-sided comb"と呼ばれ両端に歯を有する形態の櫛であり、ローマ時代にはアフリカ北部、ヨーロッパに広く分布することが知られている。今年度の調査ではこうした種類の櫛が東アジア(新疆)にも伝わっていたことを確認した。韓国でも同様の事例が存在する報告があり、古代東アジアの櫛の用途や形態の理解のためにはユーラシアを含む広範囲での検討が必要であることが分かった。韓国での出土事例については来年度に調査を行う予定である。文字資料については吐魯番出土文書の随葬衣物疏の内容を中心に検討を行った。今年度はすでに公開されている資料から検討対象となる内容を含む事例を抽出する作業を行った。本研究は、古代東アジアにおける櫛の系譜と用途を検証し、特に副葬品としての櫛に着目する。これにより葬送における櫛の副葬と着装について検証し、葬制の理解を深化させることを目的としている。これまで東アジアをフィールドとした櫛の起源、系譜、用途についての体系的な研究は行なわれていない。平成26年度は韓国高興野幕古墳から出土した竪櫛と日本の出土事例との比較検討を行なった1)。野幕古墳から出土した竪櫛は他の副葬品からも倭との関係が見られる。竪櫛についても出土状況や櫛の製作技法からも日本で出土する櫛との共通性が見られた。製作地についてはさらに検討が必要である。また、韓国軍守里耕作遺跡から出土した「双歯櫛」“Double-sided comb"(両端に歯を有する形態の櫛)の調査を錦江文化財研究所で行なった。「双歯櫛」はローマ時代にはユーラシア西部に広く分布することが知られていおり、こうした種類の櫛が新疆地域、韓半島百済地域でも確認された。これにより古代東アジアの櫛の用途や形態の理解のためにはユーラシアを含む広範囲での検討が必要であることが分かる。この点について、平成26年度に参加した東アジア考古学会モンゴル大会(SEAA Sixth Worldwide Conference in Ulaanbaatar, Mongolia)において発表した。また、櫛の素材に着目し、日本で櫛の用材として多用されるイスノキに着目し、文字資料と出土資料からの検討を行ない、これをまとめた2)。1)木沢「韓国と日本で出土した「竪櫛」の比較検討」『高興野幕古墳発掘調査報告書』国立羅州文化財研究所、2014.11.2)木沢「奈良時代における木材の調達と加工-遺跡出土イスノキ材と正倉院文書にみられる「由志木」-」『古代学』第7号、奈良女子大学古代学学術研究センター、2015.3.本研究は、古代東アジアにおける櫛の系譜と用途を検証し、特に副葬品としての櫛に着目することで、古代東アジアにおける葬制の一端を解明することを目的とする。これまで東アジアをフィールドとした櫛の研究では、その起源および系譜、用途について体系的な検討が行われてこなかった。そのため、日本、中国、韓半島の資料を比較検討の際に、必要である共通の基準を欠き、作業に支障を来す場合もあった。こうした状況を受けて、本研究では当該地域における比較研究の基礎を作ることも課題のひとつとする。本研究期間を通して、高興野幕古墳および大成洞88、91号墳など、韓半島において新たに確認された櫛を実見する機会を得た。また、軍守里耕作遺跡から出土した「双歯櫛」“Double-sided comb"(両端に歯を有する形態の櫛)についても調査を行った。これらの櫛が示すように、韓半島には多様な系譜の櫛が存在する。これらの系譜を辿ることで、当時の韓半島と周辺地域との交渉を検討した。

なお、平成27年度は、韓国国立全州博物館において竹幕洞遺跡出土祭祀遺物の調査を行なうとともに、日本国内でも熊谷市西別府遺跡出土櫛形石製模造品を実見し調査を行った。櫛は、埋葬に伴う遺構から出土するとともに、祭祀的要素が強いとされる遺構からも出土する。特に奈良時代以降は溝や井戸で、木製祭祀具と共伴する状況が多く見られる。今後は、こうした、祭祀遺跡における櫛の出土を評価し、その性格を検討することで、埋葬に伴う櫛と合わせた総合的理解に繋げて行きたい。また、正倉院文書の「買新羅物解」の記載に着目し、その内容から、奈良時代に新羅からもたらされたとされる櫛の用材と形態を検討した(1)。(1)木沢直子「正倉院文書「買新羅物解」にみえる「梳」とその用材」『元興寺文化財研究所研究報告2015』(公益財団法人元興寺文化財研究所2016)77-89頁。本研究では、古代東アジアにおける櫛の系譜と用途を検証した。特に副葬品としての櫛に着目して、古代東アジアにおける葬制の一端を解明することを試みた。東アジアにおいて櫛を副葬する習慣は広く見られる。それらには時代と地域によって異なる様相を確認できる。本研究では、日本列島において古墳時代に行なわれる櫛(竪櫛または複材型の櫛)の副葬が日本独自のものであり、当時の日本列島における葬制と深く関わることを示した。5世紀には韓半島南部、加耶地域に同じ櫛の副葬事例があるが、それは当時の韓半島には見られない櫛であり、副葬方法であった。今年度予定していたアスターナ古墳群出土資料(大英博物館所蔵)についてはすでに前年度に調査を実施していた。今年度はその調査結果を受け、前述の東アジア考古学会モンゴル大会に参加し、成果の一部を発表するとともに、関連資料について情報交換を行なった。また、紡織具とされる新疆于田県吾于来克遺跡出土「木手」(新疆ウイグル自治区博物館所蔵)についても、大英博物館のスタインコレクションのなかに類例を確認することができ、これを実見した。海外での資料調査については、平成26年度は韓国およびモンゴルでの調査を実施した。モンゴルでは、匈奴関係資料のなかに中国漢代の特徴を持つ事例を確認することができた。櫛は携帯性の高い道具であり、漢の対匈奴の動きの際に、人の移動に伴って移動した可能性がある。古代東アジアにおける櫛についてユーラシアを含む広範囲での検討が必要であると考える本研究の課題を裏付ける事例でもあり大きな成果を得ることが出来た。吐魯番出土文書については『随葬衣物疏』に見られる「梳」について記載事例を収集した。また、これと関連して正倉院文書に残る櫛およびその素材に関する記述の収集と内容の検討を行ない、これをまとめた。考古学、樹種識別古代東アジアの櫛について、ユーラシアを含む広範囲にわたる地域での検討を可能とするため、引き続き中国と韓国における調査を行ない、その必要性を発信する予定である。中国については新疆地域についてすでに新疆考古学研究所の情報を提供していただいており、引き続きさらに資料を収集する予定である。韓国については国立扶余博物館で、百済時代の「双歯櫛」を実見する。
教師の教育観及び授業過程が児童・生徒の内発的動機づけに及ぼす効果

本研究では、教師の教育観の相違が、授業過程及び児童の学習意欲、態度に及ぼす影響について、主に授業分析を行うことによって検討した。教師の教育観を特定するため、小学校1年生担任の教師20名に質問紙調査を実施し、その結果、児童の自律性を支援しようとする態度を持つ5人(自律性支援H群)と、児童の行動を統制しようとする態度を持つ5人(自律性支援L群)を抽出し、その10学級の教師及び児童を被験者とした。算数の授業を各学級1時間ずつビデオで録画し、トランスクリプトを作成した。同時に、先行研究を参考に分析カテゴリーを作成し、意味単位でトランスクリプトの発言を分類した。また、児童には面接調査を行い、学習意欲、学校に対する態度等を測定した。主な結果は以下の通りである。1)自律性支援H群の授業においては、児童の発言が活発であり、動的な相互交渉過程が多く観察された。2)自律性支援H群の授業では、オープンエンドな発問と答え、その受容といった連鎖的展開が多く観察された。3)自律性支援H群の教師は、授業中児童に対して謝罪の発言をすることが多かった。4)自律性支援H群の授業では、児童自身が学習を評価(正誤判断)することが多かった。5)自律性支援H群の児童の有能感が高かった。以上の本研究の結果は、教師の教育観の相違が、授業過程の質に影響を及ぼし、児童の態度形成や学習成果を規定する可能性を示唆している。今後の課題としては、教師の教育観、授業過程、児童の能力形成の関連を検討するための教育心理学的な理論化と、新たな研究方法の構築が挙げられよう。
自己と他者の報酬情報の脳内処理機構の解明

ヒトの行動は,自己が得る報酬のみならず,他者に与えられる報酬によっても影響を受ける。自己と他者の報酬情報処理の神経機構を明らかにするため,対面2頭のマカクザルを用いた社会的古典的条件づけを開発し,単一神経細胞活動の計測と解析を行った。前頭葉内側皮質の神経細胞は,自己報酬情報か他者報酬情報のいずれか一方を表現したが,中脳ドーパミン細胞は,両者を統合して報酬の主観的価値を表現した。本研究により,自己と他者の報酬情報処理における皮質・皮質下ネットワークの役割が明らかにされた。本年度は,他者の報酬に関する情報が,自己の報酬の価値評価に対してどのような認知行動学的影響を及ぼすか,またその際に,大脳前頭葉皮質の神経細胞が,自己と他者の報酬情報をどのように処理・表現するかについて検討を行った。まず,対面する2頭の被験動物(マカクザル)に対し,自他の枠組みにおいて,古典的条件づけ(classical conditioning)を行った。この「社会的古典的条件づけ」では,複数の条件図形刺激それぞれに対して自己と他者の異なる報酬確率を関連づけた。各条件刺激に対する動物の報酬価値評価を,リッキング運動を指標として解析した。その結果,リッキング運動の強さは,自己の報酬確率とは正の相関を,他者の報酬確率とは負の相関を示すことを見出した。このことから,他者が報酬を得る機会が増加すると,自己報酬の主観的価値が低下することが示唆された。次に,前頭葉内側部の皮質領域から単一神経細胞活動を記録した。いくつか異なるタイプのタスク関連細胞が見出されたが,その多くは自己の報酬情報(報酬確率)のみを表現する細胞と,他者の報酬情報のみを表現する細胞であった。自他両者の報酬情報を表現する細胞や,主観的価値を表現する細胞は,相対的に少なかった。以上の結果から,自己と他者の報酬情報は,前頭葉内側皮質の神経細胞によって区別されて処理・表現されることが明らかになった。これらの成果をまとめ,国内外の学会やシンポジウム等で発表した。今後は,自己と他者の報酬情報がどのように統合され,主観的価値に影響を及ぼすのかを明らかにしていく。当初の研究実施計画どおりに行動パラダイムを開発し、行動学的ならびに電気生理学的実験を実施した。そして,他者報酬情報の自己報酬価値評価に対する認知行動学的影響と,前頭葉内側皮質における自他の報酬情報の表現様式を明らかにし,その成果について対外発表を行った。以上から,当初の計画通りに研究は進捗していると判断した。ヒトやサルなどの社会的動物は,自らの報酬のみならず,他者が得る報酬に対しても関心を持つ。本研究では,自己と他者の報酬に関する情報が脳内でどのようにモニターされるのか,そして自己報酬の価値評価が他者報酬に関する情報によってどのように修飾されるのかを明らかにするため,マカクザルをモデルとする行動解析および電気生理学的解析を行った。本年度は,中脳のドーパミン神経細胞の活動を記録・解析した。まず,対面する2頭のマカクザルに対し,自己と他者の認知下で古典的条件づけを行った。リッキング運動を指標とした報酬期待行動の振幅は,自己の報酬確率とは正の相関を,他者の報酬確率とは負の相関を示すことを明らかにした。続いて,中脳の黒質緻密部および腹側被蓋野のドーパミン神経細胞から単一神経細胞活動を記録した。ドーパミン神経細胞は,条件刺激提示後に一過性の応答を示したが,その振幅は自己の報酬確率とは正の相関を,他者の報酬確率とは負の相関を示した。前頭葉内側皮質とは異なり,他者の報酬情報のみを選択的に表現する細胞はなかった。以上より,前頭葉内側皮質細胞は自他の報酬情報を区別して表現するのに対し,中脳ドーパミン神経細胞は自他の報酬情報を統合して報酬の主観的価値を表現することが示唆された。これらの研究成果を国内外の学会やシンポジウム等で発表した。今後は,大脳皮質と皮質下の報酬情報がどのようなメカニズムで生成・統合されるのかを明らかにする。当初の実験計画通りに行動パラダイムを開発し,行動学的および電気生理学的解析を行った。そして,自己と他者の報酬情報処理における中脳ドーパミン神経細胞の役割と,前頭葉内側皮質との機能的差異を明らかにした。得られた研究成果を国内外の学会やシンポジウム等で発表した。以上より,本研究は順調に進展していると判断した。ヒトやサルなどの社会的動物は、自らの報酬のみならず、他者が得る報酬に対しても関心を持つ。本研究ではこれまでに、対面する2頭のサルに対して社会的古典的条件づけを行い、自己報酬の主観的価値は他者報酬よって顕著な影響を受けること(他者が報酬を得る確率が増す状況では自己報酬の主観的価値が下がる)、前頭葉内側皮質の神経細胞は自己報酬または他者報酬の確率情報を選択的に表現すること、中脳ドーパミン神経細胞は自己報酬情報と他者報酬情報を統合して自己報酬の主観的価値を表現することを明らかにしてきた。当該年度は、このような価値行動や神経活動が、社会的コンテクストによってどのように影響されるかを検討した。その結果、眼前に他者がいない(代わりに回収容器が報酬を得る)又は他者がいても報酬を得ることができない(報酬をサルの口に運ぶためのストローを外す)ような非社会的コンテクストにおいては、自己報酬の主観的価値に変化が生じないことを明らかにした。また、他者の報酬情報に対する前頭葉内側皮質細胞及び中脳ドーパミン神経細胞の応答性が有意に減弱することを明らかにした。

これらの研究結果を取りまとめ、国内外の学会やシンポジウム等で発表した。本研究の成果に基づいて、今後は前頭葉内側皮質とドーパミン作動性中脳核から単一神経細胞活動や局所電場電位を同時計測し、様々な情報解析を応用することにより、社会的報酬関連情報の生成における皮質・皮質下ネットワーク機構を明らかにしていきたい。ヒトの行動は,自己が得る報酬のみならず,他者に与えられる報酬によっても影響を受ける。自己と他者の報酬情報処理の神経機構を明らかにするため,対面2頭のマカクザルを用いた社会的古典的条件づけを開発し,単一神経細胞活動の計測と解析を行った。前頭葉内側皮質の神経細胞は,自己報酬情報か他者報酬情報のいずれか一方を表現したが,中脳ドーパミン細胞は,両者を統合して報酬の主観的価値を表現した。本研究により,自己と他者の報酬情報処理における皮質・皮質下ネットワークの役割が明らかにされた。今年度の研究により,自己の報酬情報と他者の報酬情報が,大脳皮質のニューロンレベルにおいて区別されて処理されることが明らかになった。今後は,両者の情報がどこでどのように統合されるのかを明らかにするため,皮質下脳領域の神経情報解読を行っていく。また,新たに得られる成果を,国内外の学会や学術誌上において発表していく。今年度の研究により,自己と他者の報酬情報を統合した主観的価値情報が,中脳の単一ドーパミン神経細胞レベルで表現されていることが明らかとなった。今後は,大脳皮質とは異なるドーパミン神経細胞の機能的役割が,どのような神経回路基盤によって生まれるのかを明らかにする。また,研究成果を国内学の学会や学術誌上において発表する。29年度が最終年度であるため、記入しない。神経科学,生理学29年度が最終年度であるため、記入しない。
EPA看護師候補者のためのオンライン漢字語彙教材の開発

基本的な医学術語の多くは漢字熟語から構成されていて、その構成基幹となっている二漢字語の一部が高い造語力を持っているため、学習者がそのような漢字熟語を学ぶことによって学習効率が高まるという研究が存在する。また、別の研究では、専門用語を、科学技術基礎用語・基礎医学系用語・臨床医学系用語・医療現場での接遇表現・医療日本事情等のように有機的にカテゴリー化し、カテゴリー毎に指導する方法の有効性が示されている。そのような先行研究の検討に加え、官公庁および関連団体が公開したEPA関連の資料・報告書より、EPA看護師候補者の日本語等の研修や、就労現場で用いられている教材・リソースおよび学習・指導方法などに関する情報収集を引き続き行った。以上と並行して、オンライン学習システムを作成するため、まず、第95104回看護師国家試験問題に出現した共通単語に含まれる3級以上の単語312語を学習単語に選定し、第104106回看護師国家試験問題から、学習単語が出現した問題例を抽出した。次に、各問題例のトータル単語数(単語数の少ない問題を優先)および共通単語が占める割合(割合の高い問題を優先)を考慮し、各共通単語の問題例を3問ずつ抽出した(問題数の少ない共通単語は2問のみ抽出した)。並行して、学習単語の英訳とその確認を進めた。これらのデータを、共通単語・難易度(日本語能力試験の級)・ふりがな・品詞・英訳・問題例・正解としてデータベース化し、それをもとにしたオンライン学習システムの設計・開発を外部の協力を得て行った。各語に音声データも加えてデータベースを完成させ、「EPA看護師候補者用国家試験必修語彙学習システム」として公開した。2004年2月から2015年2月実施分まで、計12年分の看護師国家試験の語彙を、教材開発の基礎となるよう設計してデータベース化を進めた。データベース化に際し、語彙の出現頻度だけではなく、語種・品詞・文法・造語力・コロケーション等にも着目して、教材開発の基盤となるよう工夫した。語種の面から、日本語の語彙は大まかに和語・漢語・外来語に分けられるが、看護師国家試験を分析すると、その数・出現頻度・品詞・文法・音韻・コロケーション・造語力等の面でそれぞれ鮮明な特徴を持ち合わせていることがわかった。和語は、主に動詞・形容詞・副詞・接続詞・助詞として用いられていた。動詞・形容詞の場合は語尾変化を伴い、他の品詞の場合は文の構成を表す役割を担っているため、文法との関係が深いと言える。和語に関しては、日常生活と関連付けながら、基礎的語彙および文法を中心に学習する方法が効果的であると考えられる。漢語は出題される名詞の大多数を占め、旧日本語能力試験の出題範囲を超えた高度に専門的な語彙も多く含んでいた。漢語の学習は困難だが、ある程度漢字が身につけば、字形から新出漢字の意味を推測したり、既知の漢字から未知の語彙の意味を推測したりすることも可能になる。データベース作成にあたり、単漢字からその漢字が出現する語彙カテゴリーにアクセスできるようにするなど工夫し、漢字習得と語彙習得が相乗的に進むように考慮した。外来語も専門用語として多数使われているが、多くは漢語と結びついて混種語を形成している。外来語部分については、元の外国語(ほとんどは英語)が意味理解に直結するため、表記方法のルールを把握し元の外国語を導きだす能力を身につけることが重要である。また、外来語と結びつきやすい漢語を具体例をもとに集中的に学習したり、専門知識と関連付けて語彙カテゴリーを作成するなど、効率的な学習を進める方法の検討を行った。そのような先行研究の検討に加え、官公庁および関連団体が公開したEPA関連の資料・報告書より、EPA看護師候補者の日本語等の研修や、就労現場で用いられている教材・リソースおよび学習・指導方法などに関する情報収集を行った。先行研究の検討と情報収集から得られた疑問点や問題点を考慮し、EPA看護師候補者の就労研修に着目して、関西地域にある2病院に所属する候補者10名と担当者4名を対象にアンケート調査を行った上で、うち一部の協力者にインタビュー調査を行った。その結果、病院配置後の候補者の日本語学習は基本的に所属組織と各個人に任され、組織的・系統的な学習は行われておらず、病院側も候補者側も国家試験の学習や臨床の現場において日本語の問題で苦労していることが浮き彫りになった。以上と並行して、昨年度までに作成した12年分の看護師国家試験の語彙データベースを利用して教材を作成すべく、出題頻度の高い語彙およびカタカナ語を抽出して英語への翻訳作業を進めるとともに、頻出語彙を有機的にカテゴリー化するための検討を行った。ペーパーベースの教材を完成させるところまで進める予定であったが、まだ教材化には至っていない。

また、別の研究では、専門用語を、科学技術基礎用語・基礎医学系用語・臨床医学系用語・医療現場での接遇表現・医療日本事情等のように有機的にカテゴリー化し、カテゴリー毎に指導する方法の有効性が示されている。そのような先行研究の検討に加え、官公庁および関連団体が公開したEPA関連の資料・報告書より、EPA看護師候補者の日本語等の研修や、就労現場で用いられている教材・リソースおよび学習・指導方法などに関する情報収集を引き続き行った。以上と並行して、第95104回看護師国家試験過去問題に毎年出題される共通短単位語を抽出し、学習の便宜を図るために英語に翻訳するとともに、旧日本語能力試験出題基準に基づき級分けを行った。それらの語を級別に学習セットとしてデータベース化し、オンライン学習ツールQuizlet(Quizlet LLCが提供しているフリー学習ツールhttps://quizlet.com/)を利用して看護師候補者が学習できるように試験公開した。それに加え、例文の中で単語が学べるよう、共通短単位語を含む例文をデータベース化した。さらに、出題頻度2回以上の約5000語について、共通短単位語と同様のデータベースを作成すべく、英語への翻訳作業を進めた。看護師国家試験過去問題に毎年出題される共通短単位語を抽出し、学習の便宜を図るために英語に翻訳するとともに、旧日本語能力試験出題基準に基づいて級分けを行い、学習セットとしてデータベース化した上で、オンライン学習ツールを利用して看護師候補者が学習できるように試験公開することができた。また、それと並行して、例文の中で単語が学べるよう、共通短単位語を含む例文のデータベース化を行った。さらに、出題頻度2回以上の約5000語について、共通短単位語と同様のデータベースを作成すべく英語への翻訳作業を進め、ほぼ完成しつつある。基本的な医学術語の多くは漢字熟語から構成されていて、その構成基幹となっている二漢字語の一部が高い造語力を持っているため、学習者がそのような漢字熟語を学ぶことによって学習効率が高まるという研究が存在する。以上と並行して、オンライン学習システムを作成するため、まず、第95104回看護師国家試験問題に出現した共通単語に含まれる3級以上の単語312語を学習単語に選定し、第104106回看護師国家試験問題から、学習単語が出現した問題例を抽出した。次に、各問題例のトータル単語数(単語数の少ない問題を優先)および共通単語が占める割合(割合の高い問題を優先)を考慮し、各共通単語の問題例を3問ずつ抽出した(問題数の少ない共通単語は2問のみ抽出した)。並行して、学習単語の英訳とその確認を進めた。これらのデータを、共通単語・難易度(日本語能力試験の級)・ふりがな・品詞・英訳・問題例・正解としてデータベース化し、それをもとにしたオンライン学習システムの設計・開発を外部の協力を得て行った。データベースの仕様決定
心筋組織の可塑性を検証しうる心機能回復病態モデルの樹立

心肥大・心不全病態進展プロセスを理解するために、これまでマウス横行大動脈縮窄術(Transverse Aortic Constriction (TAC))モデルが広く用いられてきた。TACモデルは“心筋細胞肥大と心臓線維化"と言う心不全における主要な病態の理解に大きく貢献してきた。しかしながら心肥大・心不全病態発症プロセスを逆行させても心機能が回復する訳ではなく、心機能回復プロセスを検証する新たな病態モデル開発が切望されている。今回我々はTACモデル後に圧負荷を解除することにより発症した心不全を回復させる独自のモデル“ReverseTAC"を樹立した。本研究ではこのモデルを用いて、心肥大、心線維化を回復させる鍵となるプロセスを同定すると共に、心臓サイズ可塑性を阻害している病態機構の解明を目指す。申請者はTACモデルを用いた解析から、低酸素領域に集積する炎症惹起型M1マクロファージが線維化を抑制することを明らかにしてきた。さらにReverse TACモデルでの解析を行ったところ、興味深い事に心機能回復期において炎症抑制型M2マクロファージが集積することが分かった。そしてマクロファージを除去するClodronate Liposomeを用いた検討から、心臓に集積するM2マクロファージは心臓線維化の消退に重要であることを確認している。本知見をさらに遺伝学的手法で検証するため、M2マクロファージの機能が低下したSTAT6欠損マウス、HIF-2α欠損マウス(Lysm-HIF-2αKO)を樹立し安定的な飼育に成功した。これらを用いてM2-Mφの線維化消退機構をin vivoにおいて検証していく計画である。さらにはM2マクロファージの発現解析(transcriptome)を行い、心臓線維化を消退させる候補因子群を同定する計画である。申請者らはこれまで組織リモデリング、線維化においてマクロファージを介する炎症プロセスが重要な役割を果たすことを明らかにしてきた。近年、組織マクロファージには炎症惹起型のM1と炎症抑制型のM2といった亜集団があることが知られている。申請者らは、低酸素誘導型転写因子HIF-1αを介する低酸素シグナルがM1真マクロファージ活性化において必須であることを同定してきた。更にTACモデルを用いて、M1マクロファージが心臓低酸素領域に集積し、Oncostatin-Mの分泌を介して心臓線維化進展を抑制することを見出した。申請者らはこれらの研究背景をもとに本研究計画を立案し、TAC後に上行大動脈縮窄部を解除することにより心機能を回復させる病態モデル(Reverse TAC)を独自に樹立した。Reverse TACモデルでの解析を行ったところ、興味深い事に心機能回復期において炎症抑制型M2マクロファージが集積することが明らかになった。さらにマクロファージを除去するClodronate Liposomeを用いた検討から、心臓に集積するM2マクロファージは心臓線維化の消退に重要であることが確認された。本知見を遺伝学的手法で検証するため、M2マクロファージの機能が低下したSTAT6欠損マウス、HIF-2α欠損マウス(Lysm-HIF-2αKO)を樹立し安定的な飼育に成功した。これらを用いてM2マクロファージの線維化消退機構をin vivoにおいて検証していく計画である。さらにはM2マクロファージの発現解析(transcriptome)を行い、データ取得に成功した。この網羅的データを解析し、心臓線維化を消退させる候補因子群を同定する計画である。以上より、研究はおおむね順調に進展していると判断する。今後まずは、樹立したM2マクロファージの機能が低下したSTAT6欠損マウス、HIF-2α欠損マウス(Lysm-HIF-2αKO)を用いて、M2マクロファージの線維化消退機構をin vivoにおいて検証していく計画である。さらにはM2マクロファージのtranscriptomeデータを解析し、心臓線維化を消退させる候補因子群を同定していく。また大変興味深い事に、申請者らは本研究で樹立したReverse TACモデルの解析によって、活性化した線維芽細胞は一旦不活化しても容易に再活性化する(活性化閾値の低下)ことも見出している。このような潜在的な線維芽細胞活性化は心機能回復の大きな障害であると考えられる。活性化閾値低下のメカニズムを解明するため、線維芽細胞活性化を担うsmooth muscle αactinおよびcollagen1a1遺伝子近傍のエピジェネティック修飾様式に着目した解析を行っていく。さらに申請者は、Reverse TACモデルを用いた解析から、心肥大回復過程ではプロテアソーム系を介する心筋細胞サイズ縮小が必須であり、時間経過と共に心機能の回復が困難になって心筋細胞の肥大も残存したままとなることを見出した。プロテアソーム系は心筋細胞サイズ調節において重要な役割を果たしていると考えられるが、その活性は細胞内ATPレベルにより制御されているため、本研究では特に心筋細胞のATP産生機構に着目し、ATPレポーターマウス(GO-Ateam)および生化学的解析によりミトコンドリア活性の解析を行う予定である。

本研究ではこのモデルを用いて、心肥大、心線維化を回復させる鍵となるプロセスを同定すると共に、心臓サイズ可塑性を阻害している病態機構の解明を目指す。申請者はTACモデルを用いた解析から、低酸素領域に集積する炎症惹起型M1マクロファージが線維化を抑制することを明らかにしてきた。さらにReverse TACモデルでの解析を行ったところ、興味深い事に心機能回復期において炎症抑制型M2マクロファージが集積することが分かった。そしてマクロファージを除去するClodronate Liposomeを用いた検討から、心臓に集積するM2マクロファージは心臓線維化の消退に重要であることを確認している。本知見をさらに遺伝学的手法で検証するため、M2マクロファージの機能が低下したSTAT6欠損マウス、HIF-2α欠損マウス(Lysm-HIF-2αKO)を樹立し安定的な飼育に成功した。これらを用いてM2-Mφの線維化消退機構をin vivoにおいて検証していく計画である。さらにはM2マクロファージの発現解析(transcriptome)を行い、心臓線維化を消退させる候補因子群を同定する計画である。申請者らはこれまで組織リモデリング、線維化においてマクロファージを介する炎症プロセスが重要な役割を果たすことを明らかにしてきた。近年、組織マクロファージには炎症惹起型のM1と炎症抑制型のM2といった亜集団があることが知られている。申請者らは、低酸素誘導型転写因子HIF-1αを介する低酸素シグナルがM1真マクロファージ活性化において必須であることを同定してきた。更にTACモデルを用いて、M1マクロファージが心臓低酸素領域に集積し、Oncostatin-Mの分泌を介して心臓線維化進展を抑制することを見出した。申請者らはこれらの研究背景をもとに本研究計画を立案し、TAC後に上行大動脈縮窄部を解除することにより心機能を回復させる病態モデル(Reverse TAC)を独自に樹立した。Reverse TACモデルでの解析を行ったところ、興味深い事に心機能回復期において炎症抑制型M2マクロファージが集積することが明らかになった。さらにマクロファージを除去するClodronate Liposomeを用いた検討から、心臓に集積するM2マクロファージは心臓線維化の消退に重要であることが確認された。本知見を遺伝学的手法で検証するため、M2マクロファージの機能が低下したSTAT6欠損マウス、HIF-2α欠損マウス(Lysm-HIF-2αKO)を樹立し安定的な飼育に成功した。これらを用いてM2マクロファージの線維化消退機構をin vivoにおいて検証していく計画である。さらにはM2マクロファージの発現解析(transcriptome)を行い、データ取得に成功した。この網羅的データを解析し、心臓線維化を消退させる候補因子群を同定する計画である。