hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
がん血管新生におけるVEGF受容体や炎症性サイトカインの関与と治療への展開

本研究は、がんの血管新生の誘導のメカニズムとそれに関与するネットワークシステムを明らかにすることによって新しい分子標的を提示し、がんの診断と治療へ貢献するために、がんの血管新生に関与する分子標的の探索を行った。特に間質の細胞とがん細胞の応答に注目しマクロファージやT細胞の関与について検討した。その結果として、1.腫瘍の間質に浸潤してくるマクロファージはメラノーマにおいてその血管密度や悪性度と相関することと同時にそのマクロファージはチミジンホスホリラーゼ(TP)やヘムオキシゲナーゼ-1(HO-1)などを活発に産生していることを見出した。2.活性マクロファージのTPの発現はインターフェロン(IFN)γによって強く誘導され、TP遺伝子プロモーター上のGASエレメントが関与することを見出した。3.TNFαやIL1による血管新生誘導にはVEGFやIL8やbFGFなどの産生亢進が関与していた。4.L4/IL13による血管新生誘導にはsVCAMの発現上昇が関与することを明らかにした。本研究より、我々の提示しているTNFαやIL1による血管新生因子の誘導のモデルがメラノーマや脳腫瘍、その他のがんの血管新生にどれだけ応用できるのかは今後の課題であり、このことをはっきりさせることができればマクロファージが産生する血管新生関連のサイトカインやその受容体などを対象に治療戦略を考案することが可能と思われる。他方、IL4/IL13による血管新生誘導が生体内で各れのがんや他の疾病の血管新生に関与するか、さらにsVCAMの産生を促進する酵素が如何なるものか、また血管新生誘導におけるsVCAM/α4インテグリンのシグナル伝達のメカニズムについて現在、検討中である。腫瘍の微小環境においてpHが酸性領域に傾いた際に、我々が見出した抗血管新生ペプチド(アンジオスタチンなどの)を産生するカテプシンDの生体内の意義についてもはっきりさせていく必要がある。pHに限らず酸素レベルや間質成分から産生するサイトカインの種類やレベルなどダイナミックな微小環境が血管新生へ及ぼす背景について把握していくことが、各腫瘍の血管新生のみならず、浸潤や転移能などの個別化の上でも極めて大切と考えている。
機能性炭素反応種を用いた生体作用分子の実践的合成

イノラートやgem-ジアニオンといった機能性炭素反応種を用いた新反応を開発し、その特性を利用した生体作用分子の実践的合成を試みた。生薬「ビャクブ」の成分であるステモナミンの合成をイノラートの連続反応を駆使することにより達成した。ジブロモアミドのダブルリチオ化によりgem-ジアニオンの生成に成功し、それを用いた連続芳香族求核置換-電子環状反応を見出し、ベンゾキノリン骨格のワンポット合成に成功した。またイノラートによるオレフィン化反応での基質α位ヘテロ置換基効果を見出した。フローリアクターによる室温条件での反応にも成功したイノラートやgem-ジアニオンといった機能性炭素反応種を用いた新反応を開発し、その特性を利用した生体作用分子の実践的合成を試みた。フローリアクターによる室温条件での反応にも成功した機能性炭素反応剤であるイノラートの新規合成反応を活用した生体作用分子の合成を行うことでその有用性を示し合成方法論として確立させることを目的に種々検討を行った。a)ステモナアルカロイドは5員環に連続するスピロ環を持つアルカロイドでその立体的密集度からイノラートの特性が生かされる合成法を考案した。イノラートによるエステルのオレフィン化により4置換アルケンを合成し、引き続き高速触媒的ナザロフ反応を適用することにより多置換シクロペンテノンを合成することができた。官能基変換後、ナイトレンのC-H挿入反応により窒素官能基を導入することでステモナミドのB環の構築に成功した。b)イノラートを用いたアルキノイル酸エステルの高度オレフィン化によりエンインカルボン酸を合成し、これに対して銀塩触媒反応によりアルキリデンテトロン酸の合成に成功した。この系統の誘導体を数種類合成したところ細胞毒性を示す化合物を見出した。c)イノラートの合成法に発想を得て、ジブロモアミドのダブルチリウムハロゲン交換によりgem-アミドジアニオンの生成に成功した。このジアニオンはエノラートの官能基変換性とビニルリチウムの高求核性を兼備した機能性求核剤であり、フルオロナフトイミンに対する芳香族求核置換反応が進行することを見出した。d)イノラートによるエステルカルボニルのオレフィン化反応は他の反応剤ではなし得ない特徴的な反応であるが基質により収率が左右される。特にエステルカルボニルα位の置換基がその鍵を握っていることが明らかになりさらに検討したところ、α位に比較的嵩高いヘテロ原子を導入することで収率が向上することがわかった。Felkin-Anhモデルによる反応活性化と中間体の立体配座の安定性、すなわち回転障壁が大きくなることで要因と考えられる。イノラートの特性を生かした新反応を駆使した新しい合成戦略に基づく生体作用分子の合成研究を行った。a)生薬百部の含有成分であるステモナアルカロイドの合成研究:モデル反応としてプロリンとヒドロキシラクトンを縮合させ、官能基変換ののち分子内アシル化による7員環合成を試みたところ高収率でステモナアルカロイドのBC環を構築することができた。次に不斉4級炭素の構築を検討したが、低収率にとどまったため、あらかじめ不斉4級炭素を組み込むこととした。ピログルタミン酸を原料に既知の不斉反応により4級不斉炭素を持つプロリン誘導体を合成し、これとヒドロキシラクトンとを縮合させた。官能基変換ののち分子内アシル化により7員環の合成を高収率で達成した。次に、ビニル基をルテニウム酸化してエステルに変換し、第二の鍵反応となるイノラートによるタンデム環化反応を検討したところ、所望のスピロ3環性化合物(ステモナアルカロイドのABC環)を得ることに成功した。b)エステルカルボニルのオレフィン化の精密化:まずフローリアクターによるイノラートの生成を検討した。ブチルリチウムによるリチウムハロゲン交換反応でイノラートは生成することができたが、発熱や気泡の発生などの問題が生じた。そこで、リチウムナフタレニドによる還元的リチオ化を用いて再度検討したところ、高収率でイノラートの生成に成功した。本手法を用いてケトンやエステルのオレフィン化を試みて所望の生成物を得ることができた。c)抗潰瘍性天然物であるカシオールの合成研究:アリールエステルのイノラートによるオレフィン化で4置換オレフィンを50%前後の収率で得ることができた。続いてクライゼン転位により4級炭素を構築した。次の末端オレフィンのヒドロホウ素化はカルボニルのβ-位をチオラートで保護することにより進行することが判明し、イノラートのタンデム環化反応の原料合成の目途がついた。機能性炭素反応剤であるイノラートを積極活用した新規反応の開発と生体作用分子の合成について成果を得た。(1)ステモナミンの全合成:生薬ビャクブより単離、構造決定されたステモナミンの全合成を前年度に引き続き検討した。原料であるリンゴ酸とプロリンから鍵中間体1までの工程は大量合成可能なレベルまで確立することができた。有機リチウムによる分子内アシル化反応で7員環を高収率で構築する反応の条件最適化を行い再現性良く合成できるようになった。

次の鍵反応であるイノラートによる連続環化反応の原料となる化合物への誘導は、昨年度に見出した工程では保護・脱保護の過程が操作を煩雑にしていた。そこで今回は初めにカルボニルα位の酸素官能基を還元的に除去する方法を試みたところ、その工程の開拓に成功し2工程の短縮した。引き続きイノラートを用いた連続環化反応で収率よくA環を構築することができた。最後にD環は既知法に従って合成しステモナミンの全合成を達成した。(2)イノラートを用いた新規反応の開発:イノラートとベンザインとの反応を検討した。あらかじめ生成したイノラートとベンザインの前駆体の混合溶液にゆっくりとブチルリチウムを滴下したところ、9-ヒドロキシトリプチセンが生成した。これはイノラートとベンザインの段階的環化付加により生成したベンゾシクロブテノンエノラートが速やかにもう一分子のベンザインと段階的付加環化を行い、高歪4環性化合物が生成したと考えられる。これは速やかに開環しヒドロキシアントラセンが生成し、これが速やかにもう一分子のベンザインと[4+2]型の環化付加を行うことで9-ヒドロキシアントラセンが生成したと考えられる。本反応はイノラートを開始剤とする4連続反応であるだけでなく、イノラートと炭素炭素多重結合への直接的環化付加の初めての例である。ステモナアルカロイドの合成は当初の計画以上に進展し、3環性骨格の構築までめどが立った。オレフィン化反応の精密化はフローリアクターの導入に成功したところは計画通りである。エステル以外のオレフィン化は次年度以降に検討する。カシオールの合成研究はタンデム反応の原料まで合成できたので計画通りで順調に進展している。24年度が最終年度であるため、記入しない。ステモナアルカロイドの合成は極めてチャレンジングでインパクトが強いので最優先で研究を推進する予定である。イノラートによる新反応の開発は、ベンザインとの反応まで拡張したい。カシオールの合成研究は大学院生の入れ替わりがあるため、タイムラグが生じやや進行が遅くなる可能性があるが、他の大学院生を投入するなどの対策を講じたい。
歩行律動同期型脳・末梢神経筋ハイブリッド刺激による神経可塑性誘導と歩行機能回復

本研究の目的は、歩行律動に同期した脳・末梢神経筋のハイブリッド刺激を行い、歩行特異的な脳・末梢神経筋ネットワークにおいて神経可塑性を効率的に誘導すること、歩行特異的神経可塑性の効率的誘導により、神経疾患患者において、既存の医療的介入では困難であった歩行機能の回復を可能とすること、そして新たなニューロリハビリテーションを開発していくことである。平成30年度においては、健常被験者において、律動性脳刺激が歩行時の脳活動を調整し、歩行に必要な皮質脊髄路の興奮性を促通することを確認し、本研究成果を国際誌に投稿し、掲載されるに至った。本成果は、歩行特異的な脳・末梢神経筋ネットワークにおいて本介入が神経可塑性を誘導したと考えられる。本成果を受けて、難治性歩行障害を持つ慢性期脳卒中患者をリクルートし、歩行律動に同期した律動性脳刺激と末梢神経筋刺激によるハイブリッド刺激が歩行機能を回復させる事を確認した。より効率的な刺激パラメータを各患者の下肢機能に応じて検討した結果、歩行周期および、立脚期・遊脚期は各患者の重症度、健側・病側の下肢によって異なるため、各患者ごとに、また左右の下肢ごとに設定することが効果的であった。重度の麻痺においては立位の保持自体が困難なことも多いため、部分免荷トレッドミルを用いることで、重度麻痺であっても本介入が可能となった。また長期的に回復が維持されるかを確認するため、長期介入として、1日1回*週2回*5週間、計10回の介入を行い、介入前後、1週間後で評価を行い、回復が維持されていることを確認した。本成果はすでに英語論文としてまとめ、国際誌への投稿を行っているところである。健常被験者で律動性脳刺激の効果を確認後、難治性歩行障害を持つ慢性期脳卒中患者において、歩行律動に同期した律動性脳刺激と末梢神経筋刺激によるハイブリッド刺激が歩行機能を回復させる事を確認できた。さらに本成果を論文にまとめ、国際誌に投稿することができた。本年度はこれまでの成果を受けて、難治性歩行障害を持つ神経疾患患者をさらに集めるとともに、成果を国際学会、国際誌にて発表する予定である。平成29年度は歩行律動同期型脳・末梢神経筋のハイブリッド刺激を行うための刺激パラメータの設定、歩行パラメータ記録装置の準備を行った。歩行律動同期型脳刺激として、経頭蓋律動性直流電流刺激を用いることとし、電流強度について、複数のパラメータを検討した。経頭蓋律動性直流電流刺激の振動刺激周波数に引き込まれて、神経活動が刺激と同期して活動し、刺激後もその活動が増強するようにパラメータを整えた。DC offsetをプラスとした頭蓋律動性直流電流刺激を用いて、神経可塑的変化、長期増強を誘導できることを目的とした。本研究は、歩行中に生じる脳律動を強化する律動性脳刺激と末梢神経筋刺激によるハイブリッド刺激という新たな介入法を行う予定としている。また、本研究では、歩行中に刺激を行うことにより、歩行特異的神経筋ネットワークに対し、きわめて効率的に連合性可塑性を誘導できるため、神経可塑性誘導が困難な難治性歩行障害をもつ神経疾患患者において歩行機能再建をめざすことが可能となることが予測される。今後は非侵襲的脳機能イメージングを用いて歩行機能再建に関わる脳内ネットワークを解明することにある。本研究の結果、重度歩行障害を回復させる事ができれば、車椅子での生活を余儀なくされている多くの患者にとって生活の質(QOL)、日常生活能力(ADL)の向上が期待される。また、車椅子の患者が歩行可能になれば、高齢化社会の日本において、生産人口の増加という点でも社会的意義は非常に大きい。また、ヒトにおける歩行機能再建に関わる脳内ネットワークを解明する事ができれば、機能再建に役立つばかりでなく、解明される脳情報をBMI制御などに用いる事で、機能代替としてより効率的な義足・下肢装具の開発のための基礎技術につながり、新たなニューロリハビリ開発の礎となると考えられる。現在当該研究について倫理委員会に申請中であるが、研究者が所属する施設において認定審査委員会を新たに立ち上げるとのことで、すべての臨床介入研究の審査が停止された。そのため、認定審査委員会が立ち上がるまで審査が進まず、当該研究の進行が遅れている。

重度の麻痺においては立位の保持自体が困難なことも多いため、部分免荷トレッドミルを用いることで、重度麻痺であっても本介入が可能となった。また長期的に回復が維持されるかを確認するため、長期介入として、1日1回*週2回*5週間、計10回の介入を行い、介入前後、1週間後で評価を行い、回復が維持されていることを確認した。本成果はすでに英語論文としてまとめ、国際誌への投稿を行っているところである。健常被験者で律動性脳刺激の効果を確認後、難治性歩行障害を持つ慢性期脳卒中患者において、歩行律動に同期した律動性脳刺激と末梢神経筋刺激によるハイブリッド刺激が歩行機能を回復させる事を確認できた。さらに本成果を論文にまとめ、国際誌に投稿することができた。研究者が所属する施設の倫理委員会の審査が通り次第、健常者および患者を募集し、研究を進めていく予定である。本年度はこれまでの成果を受けて、難治性歩行障害を持つ神経疾患患者をさらに集めるとともに、成果を国際学会、国際誌にて発表する予定である。当該研究に必要な物品について、研究準備日程の影響等により当該年度で購入ができなかったため。翌年度は必要物品を購入し、研究を進めていく予定である。昨年度、異動が生じ、実験に必要な機材を新たな異動先で準備するため、使用額を繰り越す必要があったため。
高並列ハイブリッドシミュレーテッドアニーリングによる構造システムの最適化

複雑な最適化問題を解くための一つの方法としてシミュレーテッドアニーリング(SA)とよばれる確率的手法が有効であり,現実の問題解決に利用されはじめている.しかし,この方法は膨大な繰り返し計算を基礎としており,計算負荷が高く,並列処理により計算時間を短縮することは急務である.そこで,種々の複雑な最適化問題に有用なSA手法の並列化を対象とし,高い並列性を持ち,従来のSAが苦手とする問題に対しても良質な最適解を高速に得ることのできる新しいアルゴリズムの提案を行い,連続および離散的変数を持つ複雑な構造システムの最適化においてその有効性を実証した.その結果,次の結論が得られた.1.離散問題のための並列化手法である温度並列シミュレーテッドアニーリングを連続問題に適用する方法を確立した.2.連続最適化問題に対して適応的に近傍を決定する方法を確立した.この手法は任意の受理確率を目標として設定可能であり,近傍の調節が自律的に行えるのみならず,探索性能も非常に高くなった.3.離散的最適化問題に対して,温度スケジュールにおける重要な温度領域という概念を確立し,それを基に最高温度を自律的に決定する方法を確立した.4.連続最適化問題における近傍の自律的調節メカニズムとして,受理確率ではなく,実際の探索性能で最適化する新たな方法を確立した.この手法は並列的に異なる近傍を持つシミュレーテッドアニーリングの並列化により可能になった.以上の結果より,本研究は並列シミュレーテッドアニーリングに関して多くの有用な成果を出すことができた.複雑な最適化問題を解くための一つの方法としてシミュレーテッドアニーリング(SA)とよばれる確率的手法が有効であり,現実の問題解決に利用されはじめている.しかし,この方法は膨大な繰り返し計算を基礎としており,計算負荷が高く,並列処理により計算時間を短縮することは急務である.そこで,種々の複雑な最適化問題に有用なSA手法の並列化を対象とし,高い並列性を持ち,従来のSAが苦手とする問題に対しても良質な最適解を高速に得ることのできる新しいアルゴリズムの提案を行い,連続および離散的変数を持つ複雑な構造システムの最適化においてその有効性を実証した.その結果,次の結論が得られた.1.離散問題のための並列化手法である温度並列シミュレーテッドアニーリングを連続問題に適用する方法を確立した.2.連続最適化問題に対して適応的に近傍を決定する方法を確立した.この手法は任意の受理確率を目標として設定可能であり,近傍の調節が自律的に行えるのみならず,探索性能も非常に高くなった.3.離散的最適化問題に対して,温度スケジュールにおける重要な温度領域という概念を確立し,それを基に最高温度を自律的に決定する方法を確立した.4.連続最適化問題における近傍の自律的調節メカニズムとして,受理確率ではなく,実際の探索性能で最適化する新たな方法を確立した.この手法は並列的に異なる近傍を持つシミュレーテッドアニーリングの並列化により可能になった.以上の結果より,本研究は並列シミュレーテッドアニーリングに関して多くの有用な成果を出すことができた.複雑な最適化問題を解くための一つの方法としてシミュレーテッドアニーリング(SA)とよばれる確率的手法が有効であり,現実の問題解決に利用されはじめている.しかしながら,この方法は膨大な繰り返し計算を基礎としており,計算負荷が高く,並列処理により計算時間を短縮することは急務となっている.本研究ではこうした背景の下,種々の複雑な最適化問題に有用なSA手法の並列化を対象とし,高い並列性を持ち,従来のSAが苦手とする問題に対しても良質な最適解を高速に得ることのできる新しいアルゴリズムの提案を行い,連続および離散的変数を持つ複雑な構造システムの最適化においてその有効性を実証する.平成12年度の研究成果を次に示す.1)高並列シミュレーテッドアニーリング(SA)のためのPCクラスタの構築:並列処理のためのプラットフォームはコストパフォーマンスの点からPCクラスタとし,12年度は8台構成とした.ネットワークはファーストイーサネットとする.これにより,通信コストは多少高くなるが,全体同期をなくし,局所同期だけの新しいアルゴリズムを導入することで,この通信コストを最小限に押さえることが可能となる.2)温度並列SAの連続変数最適化問題への拡張:従来,温度並列SAは離散的最適化問題に用いられてきた.これを連続最適化問題も取り扱えるように拡張を行った.そのため,解の摂動に確率分布を用いること,その確率分布を求解の進行に応じて変化させるメカニズムを考案し,最大温度と最適温度を決めるための合理的方法を確立した.3)同期型並列SAの性能に関する検討:温度並列ではない通常の同期型並列SAについては,同期時から再スタートするマルコフ連鎖の初期値をどのようにするかという観点でいくつかの方法がこれまでに提案されている.これら複数の方法はこれまで比較検討されていない.ここではこれを行い,同期型として最も優れた方法を見いだし,解が良好となる理由を検討し,新しく提案する方法に取り込むことを考えた.近年,多くの分野で複雑な最適化問題の解法が重要な課題となっている.このためには従来の数理計画法だけでなく,遺伝的アルゴリズム(GA)やシミュレーテッドアニーリング(SA)など,進化的手法や確率的手法が有効であり,現実の問題解決に利用されはじめている.しかし,これらの方法は膨大な繰り返し計算を基礎としており,計算の並列化により計算時間を短縮することは急務である.

本研究で,種々の複雑な最適化問題に有用なSA手法の並列化を対象とし,高い並列性を持ち,良質な最適解を高速に得ることのできる新しいアルゴリズムの提案を行い,連続および離散的変数を持つ複雑な構造システムの最適化においてその有効性を実証する.平成13年度の研究成果を次に示す.1)高並列シミュレーテッドアニーリング(SA)のためのPCクラスタの構築:各プロセッサはPentium III800MHz程度のものを16台有するクラスタを構築した.12年度に8台構成のものが完成し,本年度はさらに8台を追加して,合計で16台構成のクラスタとした.この台数で効率的に動作するためには通信ライブラリーの選定とチューニングが重要となる.本年度はこれを行い,十分な計算速度が達成できるようにした.2)温度並列SAにおける近傍決定の適応化:連続最適化問題における最大の課題である近傍の設定に関し,新しい適応的近傍調節メカニズムを考えた.これは,エネルギー関数の変化と受理確率の変化に対応させて近傍サイズを調節するもので,これにより,局所解から脱出可能で,かつ,最短時間で探索が行えた.3)シミュレーテッドテンパリングの可能性の追求:高温から温度を徐々に減少させるシミュレーテッドアニーリングでは温度スケジュールの設定を自動化するのは困難である.そこで,新しい試みとして,高温から急冷し,その後,温度を上げてゆく,新しい試みを提案した.これは「焼き戻し」であり,シミュレーテッドテンパリングと名付けた.昨年度に引き続き,複雑な最適化問題の解法としてシミュレーテッドアニーリング(SA)の高性能化に関する研究を行った.この方法は膨大な繰り返し計算を基礎としており,計算の並列化により計算時間を短縮することが急務である.本研究では,種々の複雑な最適化問題に有用なSA手法の並列化を対象とし,高い並列性を持ち,良質な最適解を高速に得ることのできる新しいアルゴリズムの提案を行い,連続および離散的変数を持つ複雑な構造システムの最適化においてその有効性を実証してきた.平成14年度の研究成果を次に示す.1)自律的温度調節メカニズムを持つ温度並列シミュレーテッドアニーリングの提案:シミュレーテッドアニーリングの並列化として最も有効な温度並列シミュレーテッドアニーリングについては,温度スケジュールの自動化が行える点は大きな長所であるが,用いる温度範囲は経験的にしか決められなかった.そこで,最高温度と最低温度を,探索途中に自律的かつ適応的に決めることが可能な新しいメカニズムを考案し,その有効性を検証した.これにより,適応的温度調節機能を持つ温度並列シミュレーテッドアニーリングは,温度の完全な自動化を行うことができるようになった.2)近傍並列シミュレーテッドアニーリングの提案:連続最適化問題にシミュレーテッドアニーリングを適用する場合,近傍を適切に決めることが最も重要である.これまでは経験的に決めていたが,昨年までの研究で,受理確率を基準とする適応的近傍調節アルゴリズムが有効であることがわかった.しかし,その場合,目標とする受理確率は経験的に決めるしかなかった.
微量金属多元素分析に基づく太平洋・インド洋・日本海の鉛直断面観測

インド洋,北極海などにおける生物活性微量金属(Al, Mn, Fe, Co, Ni, Cu, Zn, Cd, Pb)の鉛直断面分布を明らかにした.自動濃縮分離装置を用いる生物活性微量金属の濃縮分離法を確立した.海水中銅安定同位体比の精密分析法を開発し,太平洋,インド洋,大西洋における循環を明らかにした.加えて,強配位子場元素(Zr, Hf, Nb, Ta, Mo, W),貴金属元素(Pd, Pt, Au),Se, Bi,およびスペシエーションに関する研究を進めた.北太平洋亜寒帯域における白鳳丸KH-12-4航海,および北太平洋から南極海に至るKH-14-6航海に参加し,クリーン採水を行った.インド洋,北極海などにおける生物活性微量金属(Al, Mn, Fe, Co, Ni, Cu, Zn, Cd, Pb)の鉛直断面分布を明らかにした.自動濃縮分離装置を用いる生物活性微量金属の濃縮分離法を確立した.海水中銅安定同位体比の精密分析法を開発し,太平洋,インド洋,大西洋における循環を明らかにした.加えて,強配位子場元素(Zr, Hf, Nb, Ta, Mo, W),貴金属元素(Pd, Pt, Au),Se, Bi,およびスペシエーションに関する研究を進めた.北太平洋亜寒帯域における白鳳丸KH-12-4航海,および北太平洋から南極海に至るKH-14-6航海に参加し,クリーン採水を行った.本研究の目的は,太平洋,インド洋,日本海・日本近海における微量元素の鉛直断面分布とストイキオメトリー(化学量論)を明らかにすることである.平成25年度の主な実績は以下のようである.●生物活性微量金属(Al, Mn, Fe, Co, Ni, Cu, Zn, Cd, Pb).(1)エチレンジアミン三酢酸型キレート樹脂固相抽出で一括濃縮するため,無汚染自動濃縮システムを開発した.洗浄方法,操作方法を最適化した.当初の目標のように,操作ブランクを外洋海水濃度の10分の1以下,相対標準偏差を5%以内とすることにほぼ成功した.沿岸海水および外洋海水の標準試料の分析を行い,正確さを評価した.(2)日本海,太平洋で得られた試料を用いて,溶存態および全可溶態濃度の分析を進めた.(3)海水中銅安定同位体比のインド洋,太平洋における分布をあきらかにし,結果を論文にまとめて投稿した.●その他の元素.貴金属(Pd, Pt, Au).エチレンジアミン型キレート樹脂固相抽出-蒸発乾固を用いる濃縮とHR-ICP-MSに基づく新規分析法の開発を進めた.ビスマス(Bi). Biの海洋における分布を調べ,結果を学会発表した.セレン(Se).蛍光検出器を更新し,分析法の改良を進めた.●日本周辺海域および東大阪市で採取した大気エアロゾル中の金属濃度を調べ,結果を学会発表した.本研究の目的は,太平洋,インド洋,日本海・日本近海における微量元素の鉛直断面分布とストイキオメトリー(化学量論)を明らかにすることである.平成24年度の主な実績は以下のようである.●海洋観測.平成24年8月10月の白鳳丸KH-12-4航海に参加し,北太平洋東西断面の海水試料をクリーン採水した.荒天のため,155°W以東では十分な観測ができなかった.●生物活性微量金属(Al, Mn, Fe, Co, Ni, Cu, Zn, Cd, Pb).(1)エチレンジアミン三酢酸型キレート樹脂固相抽出で一括濃縮するため,無汚染自動濃縮システムを開発した.当初の目標のように,操作ブランクを外洋海水濃度の10分の1以下,相対標準偏差を5%以内とすることにほぼ成功した.しかし,八方バルブの耐久性に問題が見つかった.(2)北極海における分布を論文発表した(Cid et al. 2012).インド洋における溶存態の分布を論文にまとめて,投稿した.日本海,太平洋で得られた試料の分析を進めた.(3)海水中銅の安定同位体比の精密分析法を完成し,論文を投稿した.●以上の研究に活用するため,最新のICP発光分析装置を導入した.無汚染UV照射分解システムを開発した.(2)自動濃縮分離装置を用いて,北太平洋および日本海から採取された海水試料を分析し,Al, Mn, Fe, Co, Ni, Cu, Zn, Cd, Pbの鉛直断面分布の解析を進めた.(3)海水中銅安定同位体比の太平洋,インド洋,大西洋における分布を明らかにした.表層海水の銅同位体比は,河川水,雨水および深層海水の混合によって決まる.植物プランクトンによる銅の取り込みは,海水中銅の濃度を約10分の1まで低下させるが,同位体比にはほとんど影響をおよぼさない.深層海水の銅同位体比は,海水の年齢とともに重くなる.これは,海水中でのスキャベンジが,軽い銅同位体を優先的に除去するためである.銅の濃度と同位体比に基づいて,海洋の銅収支の新しいボックスモデルを構築した.これらの成果をNature Communicationsに発表した.(4)白鳳丸KH-14-6航海に参加し,北太平洋から南極海に至る海域でクリーン採水を行った.特に,西経170度,南緯65度から0度において,鉛直断面観測用海水試料を採取した.(5)西部太平洋のBiの起源を調査し,結果を学会発表した.

インド洋におけるPbの最近の分布が周辺地域からの放出を反映していることを明らかにし,結果を論文に公表した.ベンガル湾におけるPbの分布を調べた.26年度が最終年度であるため、記入しない。水圏化学・分析化学26年度が最終年度であるため、記入しない。遅れている主な点は,生物活性微量金属の海洋試料の分析,強配位子場元素および貴金属元素の分析法の開発である.後者の課題については,担当すべき学生を確保できなかったため,進展を図れなかった.遅れている主な点は,生物活性微量金属の海洋試料の分析,強配位子場元素および貴金属元素の分析法の開発である.平成26年12月から平成27年2月に行われる研究船白鳳丸KH-14-7航海に参加して,南太平洋から南極海までの鉛直断面観測を行い,海水試料を採取する.平成26年度は研究協力者となる学生の数がわずかに増えるので,強配位子場元素のひとつであるタングステン安定同位体比分析法の開発,および貴金属元素(特に金)の定量法の開発を再開する.生物活性微量金属については,自動濃縮装置が順調に働くようになり,担当者のスキルも大きく向上したので,分布解明の研究を加速できる.分析法の論文をまとめて投稿し,北太平洋亜寒帯域の鉛直断面分布を完成させる.日本海,オホーツク海における分布をまとめて論文を投稿する.また,Biの海洋における分布についても,論文をまとめて投稿する.研究分担者の中口教授,則末准教授との連絡を密にして,研究を完成させ,さらに次期の研究計画を練る.平成25年度は研究協力者となる学生の数が減るので,生物活性微量金属と貴金属元素の研究に努力を傾注する.連携研究者であった則末助教が,平成25年4月付で新潟大学准教授に昇任したので,新たに研究分担者に加え,体制を強化する.研究分担者の中口教授,則末准教授との連絡を密にして,研究の推進を加速する.
戦後日本における社会保障政策の展開と社会階層の変化

戦後日本の社会保障政策は、所得をその基準として、一般の所得者層、低所得者層、貧困層の3つの階層に区分し、それぞれの階層に社会保険、社会福祉、生活扶助という施策を対応させる、3層モデルとでもいうべき社会階層認識をその基底においていた。この階層認識に基づき、社会保障体系内での諸政策の優先順位が決定され、それに基づいてまず、生活扶助に関する政策が確立し、それに社会福祉、社会保険政策が続く形で、順次政策プログラムが導入されていったといえる。このような3層モデルに従った社会保障体系の確立は、1970年代までに急速に押し進められたが、これ以降この3層モデルの融解とそこからの離脱が政策課題となっている。また、これらの社会階層が急速に分解することを防止し、所得間格差が増大する場合には、社会保障政策の拡大が図られる傾向にあるが、その所得再分配に与える影響は、税制などと比較した場合、顕著なものとはいえない。むしろ高度成長期においては、成長率が高いほど、社会における所得分配の不平等が是正されるという傾向を示しており、経済成長が再分配政策の実質上の代替機能を果たしていたということができる。このような所得を中軸とした社会階層の認識と、それに基づく会社保障政策体系の構築は、1955年以来40年近くにわたって政権を担当してきた自民党の経済成長と社会階層の急激な変化の抑制という2つの方向性を抱えるイデオロギーと適合的であったといえる。政権党のイデオロギー、会社階層の変化、及び会社保障政策体系の3つが、共振する形で、前後日本の福祉国家形成が進行したというのが本研究における評価である。
イットリアを固溶したセリアの噴霧乾燥法を用いた低温調製

セリアとイットリアの組成比が9:1となるように、3価のセリウムとイットリウムの硝酸塩、塩化物、硫酸塩混合アルコール水水溶液を調製し、500°Cまたは600°Cに保持した電気炉中に噴霧して乾燥物を得た。硫酸塩噴霧乾燥物は硫酸塩が分解せず無水硫酸塩であったが、硝酸塩と塩化物では塩が分解してセリアとなった。塩水溶液を噴霧すると噴霧試料の温度が低下するのが普通であるが、本実験ではアルコール混合水溶液として温度の低下を抑制した。この点は、硫酸塩噴霧乾燥の生成物から、ほぼ電気炉の制御温度に近いことが確認された。噴霧乾燥で得られたセリアの粉末X線回折ピークはブロードであり、格子定数からイットリアの固溶量を検出することは困難であった。噴霧乾燥物のセリアの粉末評価をより正確に行うには、粉末の性質がより正確に評価された標準物質が必要である。この標準粉末を作製する目的で、セリウムとイットリウム混合水溶液からシュウ酸塩水和物複塩を経由した粉末の調製を行った。出発溶液である硝酸塩、塩化物、硫酸塩のいずれも熟成時間を長くすればシュウ酸塩10水和物複塩が生成した。硝酸塩から調製では初期の沈澱物から10水和物複塩であった。こ複塩の格子定数を測定した結果、セリウムとイットリウムの単独シュウ酸塩10水和物との間のVegard則に従わなかった。しかし、複塩の熟成時間による格子定数の変化僅かで、熟成中の組成変動は少ないと考えられた。シュウ酸塩10水和物複塩を加熱すると300370°Cにかけてシュウ酸根の脱離と燃焼による発熱及び減量が認められ、400°C加熱でセリウム4価の酸化物に変化した。X線回折による結晶子の大きさは7.5nmであり、TEMの観察結果からも同程度の粒子径の大きさが観察されたので、酸化物内のセリウムとイットリウムの組成の不均一は僅かであると考えられる。
肺癌化学療法と放射線治療の併用に関する基礎的研究

肺癌の2種類のCell line/Ma-1(adenocarcinoma),Ms-1(small cell carcinoma)を用い、既に放射線治療との併用効果が臨床的にも確認されているシスプラチンを対照とし、塩酸イリノテカンの代謝活性体であるSN-38を用い、それぞれの薬剤に細胞を24時間暴露したあと放射線を照射した。各薬剤単剤、放射線単独及び両者の併用の場合について殺細胞効果をMTT assayにより検討し、isobologramにより併用効果を確認した。SN-38は、放射線との併用でMa-1ではadditiveeffect、Ms-1ではadditivesupura-additiveの結果が得られた。これは、同一条件で検討を行なったシスプラチンと同等の併用効果であった。併用効果のメカニズムについては、Flocytometerにより検討した.その結果、Ma-1、Ms-1共に併用効果を示す温度のSN-38を作用させるとG2M期への集積を認めた。一方、S-G1期は、横這いないし低下を示した。放射線は細胞周期のG2M期に感受性があることからSN-38と放射線の併用効果の作用メカニズムの一つの説明になると考えられた。これらの成果は、日本癌学会総会(oral presentation#2184,1995)及び1995年度米国臨床癌学会ASCO(American Society of Clinical Oncology,Non-small cell lung cancer session,#1109,1995)のpaster presentationをする機会が与えられ、論文としてまとめた。また、大阪府立羽曳野病院第2内科の高田、田村らとの共同研究を行ない、Ms-1を用いてヌードマウス皮下に腫瘍を作り、それに放射線及び塩酸イリノテカンを投与するin vivoの併用療法の検討を行ない学会発表ならびに論文にまとめた。以上の結果に基づき、我々は、大阪市立総合医療センター呼吸器内科、大阪府立羽曳野病院第2内科との共同研究で塩酸イノリデカンと放射線の同時併用の臨床第1相試験を行なった。26例のIII期非小細胞肺癌を対象とし効果及び副作用を検討した。その結果耐容可能な副作用の範囲内で良好な結果を得られた。その結果は1996年度のASCO(Non-small cell Iung cancer session,#1102,1996)でposter presentationを行い。現在、論文にまとめ投稿中である。1996年度は、さらに、上記臨床試験の結果、放射線肺臓炎が主たる毒性の1つとなったため、93年-96年の塩酸イリノテカンを含め抗癌剤と放射線併用治療の際の肺臓炎について検討し、200cm^2以上、下肺野、塩酸イリノテカンとの同時併用において有意に肺臓炎が発生することを臨床的に明らかにした。この結果は1996年度日本肺癌学会及び、1997年度米国胸部疾患学会に発表し、論文にまとめ投稿中である。

この結果は1996年度日本肺癌学会及び、1997年度米国胸部疾患学会に発表し、論文にまとめ投稿中である。以上の結果に基づき、我々は、大阪市立総合医療センター呼吸器内科、大阪府立羽曳野病院第2内科との共同研究で塩酸イリノテカンと放射線の同時併用の臨床第I/II試験を行なった。26例のIII期非小細胞肺癌を対象とし効果及び副作用を検討した。その結果耐容可能な福作用の範囲内で良好な結果を得られた。その結果は本年度のASCO(non-small cell lung cancer session,♯1102,1996)のposter prezentationをする機会が与えられた。肺癌の2種類のCell line/Ma-1 (adenocarcinoma), Ms-1 (small cell carcinoma)を用い、既に放射線治療との併用効果が臨床的にも確認されているシスプラチンを対照とし、塩酸イリノテカンの代謝活性体であるSN-38を用い、それぞれの薬剤に細胞を24時間暴露したあと放射線を照射した。各薬剤単剤、放射線単独及び両者の併用の場合について殺細胞効果をMTT assayにより検討し、isobologramにより併用効果を確認した。SN-38は、放射線との併用でMa-1ではadditiveeffect、Ms-1ではadditive supura-additiveの結果が得られた。これらは、同一条件で検討を行なったシスプラチンと同等の併用効果であった。併用効果のメカニズムについては、Flocytometerにより検討した.その結果、Ma-1、Ms-1共に併用効果を示す濃度のSN-38を作用させるとGZM期への集積を認めた。一方、S-G1期は、横這いないし低下を示した。放射線は細胞周期のGZM期に感受性があることからSN-38と放射線の併用効果の作用メカニズムの一つの説明になると考えられた。これらの成果は、日本癌学会総会(oral presentation#2184, 1995)及び1995年度米国臨床癌学会ASCO (American Society of Clinical Oncology, Non-small cell lung cancer session, #1109, 1995)のposter presentationをする機会が与えられ、論文としてまとめた。また、大阪府立羽曳野病院第2内科の高田、田村らとの共同研究を行ない、Ms-1を用いてヌードマウス皮下に腫瘍を作り、それに放射線及び塩酸イリノテカンを投与するin vitroの併用療法の検討を行ない学会発表ならびに論文にまとめた。以上の結果に基づき、我々は、大阪府立総合医療センター呼吸器内科、大阪府立羽曳野病院第2内科との共同研究で塩酸イリノデカンと放射線の同時併用の臨床第1相試験を行なった。26例のIII期非小網胞肺癌を対象とし効果及び副作用を検討した。その結果耐容可能な副作用の範囲内で良好な結果を得られた。
新規乳酸ポリエステルを合成する遺伝子組換え植物の創出

ポリ乳酸は、微生物発酵によって合成される乳酸を重合させたバイオマス由来のプラスチックである。申請者らは、乳酸を重合可能な特殊な重合酵素を導入した遺伝子組換え植物を作成し、植物細胞内による新奇ポリエステル合成を検討した。この目的のために、ポリエステルの合成に必要なモノマー供給および重合酵素の遺伝子を導入した組換え植物を作成した。また、導入した遺伝子の発現と、ポリエステル合成を確認できた。石油の大量消費による資源・環境問題が叫ばれる中、ポリ乳酸のように再生可能なバイオマス原料から作られるプラスチック材料の重要性が高まっている。しかし、ポリ乳酸は石油プラスチックに比べて生産コストが高く、普及を妨げている主要因となっている。コストが高くなる理由として、ポリ乳酸ができるまでに、植物によるバイオマス生産、微生物による乳酸発酵、化学合成による重合反応の3段階のステップが必要であり、プロセスが複雑であることが挙げられる。最近、我々の研究グループでは、乳酸を細胞内で重合できる、画期的な改変型ポリエステル重合酵素を発見した。申請者らは、この酵素を用いて組換え大腸菌によるポリマー合成を試み、実際にグルコースを炭素源として、乳酸が重合したポリエステルを合成することができた。このことは、これまでバイオプロセスと化学プロセスを経て合成されていた乳酸ポリマーが、バイオプロセスのみにてワンステップ合成できることを意味している。本研究課題では、この系をさらに遺伝子組換え植物に持ち込むことにより、一段階のバイオプロセスによるバイオプラスチック生産系の確立を目指した。遺伝子組換え植物では、光合成によるバイオマス生産と微生物発酵を一つの宿主内で行うことができるため、最も少ない工程でポリマー生産を行うことができる。植物によるポリマーの直接生産系が実現すれば、より省エネルギー低コストでの物質生産が可能になる。この目的のためには、乳酸ポリマーの生合成に必要な酵素群(モノマー供給酵素と重合酵素)を植物細胞内で機能させる必要がある。本年度は、これらの酵素をコードする遺伝子の植物での発現を確認するために、植物への遺伝子導入系を確立し、いくつかの遺伝子について導入した遺伝子の発現を確認できた。遺伝子組換え植物では、光合成によるバイオマス生産と微生物発酵を一つの宿霊内で行うことができるため、最も少ない工程でポリマー生産を行うことができる。本年度は、これらの酵素をコードする遺伝子の植物での発現を確認するために、植物への遺伝子導入系を確立し、導入した遺伝子の発現とポリエステル合成を確認できた。
Stewart理論に基づく酸・塩基平衡に着目した未熟児動脈管の閉鎖機序の解明

新生児医療において未熟児動脈管開存症は、肺出血や壊死性腸炎、頭蓋内出血などの合併症発症に関与しており、生命予後・神経学的予後に多大な影響を与える。日本における内科的治療法はこの20年近くシクロオキシゲナーゼ阻害薬であるインドメタシンしかなく、新たな治療法の開発が望まれている。過去の研究で動脈管の収縮機序(機能的閉鎖)は、1酸素分圧の上昇、2胎盤由来のプロスタグランディンE2の減少と肺での分解促進、3プロスタグランディンE2受容体の減少、4動脈管内の血圧低下、が主な要素と考えられている。酸素によりミトコンドリアで活性酸素の産生が増加することで、膜電位依存性カリウムチャネルが不活化し膜電位が上昇・脱分極する。それに引き続いて膜電位依存性カルシウムチャネルが開口することで細胞内カルシウム濃度が上昇し、最終的に血管収縮が起こる。膜電位の上昇を阻害するような生体状態、すなわちアシドーシスの状態に陥ると、血管の収縮が維持できなくなり、動脈管の閉鎖が遅延したり、一旦閉鎖していた動脈管が再開通するが、動脈管の閉鎖と酸塩基平衡について論じた論文は存在しない。近年Stewartらにより、マグネシウムなど複数のイオンを考慮した酸塩基平衡に関与する理論が提唱され、成人領域で臨床応用されている。Stewart理論の一部を利用した研究で、我々は極低出生体重児の動脈管閉鎖をある程度予測しうる可能性を証明した。今回我々は極低出生体重児のイオン化マグネシウムを測定し、動脈管閉鎖時期との検討を行うための症例の蓄積を行っている最中である。極低出生体重児の出生数が少なかったためにデータは多くはない。症例の蓄積を引き続き行っていく。極低出生体重児が出生したときに確実に検体採取を行うことを徹底する。消耗品であるスタットプロファイル・プライムEs Compのマイクロセンサーカードと校正液パックを想定以上の頻度で定期的に購入する必要が生じているため。
母子の絆形成にかかわる嗅球内神経機構

われわれは、数年に渡って、雌マウスに形成される交尾相手の雄の匂いに対する記憶のメカニズムを研究してきた。この匂いの記憶は妊娠の維持に不可欠である。この記憶の形成過程は、副嗅球へ投射する青斑核ノルアドレナリン神経の交尾刺激による活性化によって駆動される。われわれは、この記憶の神経・シナプス・分子のレベルのメカニズムを明らかにしてきた。この一連の記憶システムは、この系だけにとどまらず、母子の絆形成にも当てはまる性質のものであるとの考えで、検討を加えた。嗅球へ薬物の注入が可能なようにステンレス管を前もって植え込んでおいた妊娠21日目の雌ラットに、薬物の連続注入を開始し、これらのラットが分娩後に行う母性行動を観察した。行動の観察は主に母性行動の基本型である子運び動作、子なめ動作、授乳姿勢を計測した。興奮性アミノ酸受容体アンタゴニストであるD-AP5を注入しても、上記の母性行動に有意な変化は認められなかった。本結果は、妊娠の維持に不可欠な匂いの記憶の成立にNMDA受容体が関与しないことと一致していた。さらに、non-NMDA受容体アンタゴニストのCNQXの知果を目下、検討中である。ウレタン麻酔下の雌ラットを用いて、嗅球内情報伝達に対する青斑核の電気刺激の影響を検討した。青斑核の刺激は、顆粒細胞による僧帽細胞のフィードバック抑制を感じた。目下、この効果にかかわるアドレナリン作動性受容体のタイプを検討中である。さらに、青斑核と外側嗅索の連合刺激によって、このフィードバック抑制に可塑的変化が誘導されるか検討を加える予定である。
心筋梗塞感受性分子リンホトキシン-αおよびガレクチン-2の生体内カスケードの解明

心筋梗塞関連遺伝子であるリンフォトキシンアルファ(LTA),およびガレクチン-2の細胞内カスケードの解明を目的として、これらに相互作用するタンパク質の同定を行い、それらの機能解析を進めてきた。方法としては主に,Tandem affinity purification (TAP)法を用い,冠動脈血管内皮,平滑筋細胞、HeLa細胞を材料として進めてきた。質量分析による検索の結果、ガレクチン-2の結合候補分子として,トールライクレセプター(TLR)やMAPキナーゼの一つであるmitogen-activated protein kinase kinase kinase 7 (MAP3K7)といった細胞膜タンパクや炎症性物質のシグナル伝達に関連する分子群を同定してきた。免疫沈降法を用いた結合の再確認によって、TLR1,TLR2がガレクチン-2と実際に結合することを同定している。また、MAP3K7についてもガレクチン-2と結合することを確認し、さらにこれらの共発現系を用いた細胞免疫染色においても細胞内共局在を確認した。また,MAP3K7を冠動脈血管内皮細胞でsiRNAを用いてノックダウンすると、炎症系シグナルの中心的な転写因子NFkBの活性が低下することをNFkBに特異的なプロモーターにレポータ遺伝子をつないだ系においても確認している。ガレクチン-2はLTAの細胞内輸送に関わっている可能性が報告されており、今回同定した炎症関連分子もガレクチン-2がこれらの細胞内輸送を制御し炎症性シグナルを調節すると考えられる。また、LTAの炎症シグナルはMAP3K7を介することが知られており、結果的にLTAとガレクチン-2の量的な変化が炎症シグナルの変化に強く寄与して心筋梗塞の発症、進展に関連することが示唆される。心筋梗塞関連遺伝子であるリンフォトキシン-α,およびガレクチン-2の細胞内カスケードの解明を目的として,これらに相互作用するタンパク質の同定を行い,それらの機能解析を進めている.方法としては主に,Tandem affinity purification(TAP)法を用い,HeLa細胞,HEK293細胞,血管内皮,平滑筋細胞を材料として進めてきた.これまでにガレクチン-2の結合候補分子として,トールライクレセプターやレプチンレセプターといった細胞膜タンパクや炎症性物質のシグナル伝達に関連する分子群を同定し,現在,免疫沈降法を用いた結合の再確認を行っており,実際に結合の確認できたものについてはさらに細胞内での共局在について共焦点レーザー顕微鏡により確認を進めている.また,冠動脈血管内皮あるいは平滑筋細胞を用いた強制発現系あるいはRNA interference(RNAi)によるノックダウンの系によりLTA等の刺激による炎症性シグナルの変化,すなわち炎症性分子として知られている,インターロイキンや接着分子のmRNAの発現誘導状態の変化を検討し,実際に変化が見られた分子についてはその詳細なカスケードについてNFkBやNFATに特異的なプロモーターにレポータ遺伝子をつないだ系において調査を進めている.このような解析より疾患の発症や進展に重要と考えられる分子については,ヒト細胞内や動脈硬化層でどのような発現分布をしているかを確認するための特異的抗体の調整も現在進めている.心筋梗塞関連遺伝子であるリンフォトキシン-α(LTA),およびガレクチン-2の細胞内カスケードの解明を目的として、これらに相互作用するタンパク質の同定を行い、それらの機能解析を進めてきた。

また、MAP3K7についてもガレクチン-2と結合することを確認し、さらにこれらの共発現系を用いた細胞免疫染色においても細胞内共局在を確認した。また,MAP3K7を冠動脈血管内皮細胞でsiRNAを用いてノックダウンすると、炎症系シグナルの中心的な転写因子NFkBの活性が低下することをNFkBに特異的なプロモーターにレポータ遺伝子をつないだ系においても確認している。ガレクチン-2はLTAの細胞内輸送に関わっている可能性が報告されており、今回同定した炎症関連分子もガレクチン-2がこれらの細胞内輸送を制御し炎症性シグナルを調節すると考えられる。また、LTAの炎症シグナルはMAP3K7を介することが知られており、結果的にLTAとガレクチン-2の量的な変化が炎症シグナルの変化に強く寄与して心筋梗塞の発症、進展に関連することが示唆される。
戦後フランスの現代音楽創作・受容から検証する、音楽における冷戦の射程

本研究は、冷戦期初期(1944年から1968年)フランスの社会構造が、芸術音楽の創作・受容の諸活動に直接的あるいは間接的に与えた動機の検証するものである。戦後フランスの創作界が親共・反共といった二項対立には収まりきれない、複雑な心理状態の内に自身の音楽創作の道程を創りあげていたという認識を前提に、概して、極度に専門家された音楽創作を巡る記述に収斂されがちな戦後フランス音楽が、実は戦前から続く、より「一般向け」の音楽創作の系譜や、労働者向けの合唱曲の創作などに、いわゆる「前衛系」の作曲家も少なからず関わっていたことをあきらかにし、戦後フランス音楽創作の多様性を示した。本研究は、冷戦期初期(1944年から1968年)における西欧の政治・社会構造が、戦後フランスの芸術音楽の創作・受容の諸活動に直接的あるいは間接的に与えた動機の検証を通じて、戦後の音楽創作にて先導的立場をとってきた作曲家、批評家、演奏家らにより「新音楽/当代音楽」の定義ーあるべき姿ーかどのように共有され、あるいはどのような経緯で相反するイデオロギーへと分岐したのか、その社会・政治・思想的文脈を明らかにすることを目的とする。前年度に終了した科研基盤研究(c)(「『文化的自由のための会議』から検証する、現代音楽における『政治性』」)では、冷戦期初期、西ヨーロッパの「インテレクチュアル」に根強く残る、共産主義への憧憬および「米国=帝国主義」という構図への精神的・文化的闘争手段として、アメリカ政府が秘密裏の資金援助を通じた一連の文化プログラムの音楽領域を検証したが、その検証から明らかになったのが、そのプログラムの主たる対象であったフランスが、(当然のことながら)親共・反共あるいは親スターリニズム・反スターリニズムといった二項対立には収まりきれない、複雑な心理状態の内に自身の音楽創作の道程を創りあげたいたという事実である。その根源にあるのは、ヴィシー政権下における、自国フランス音楽の一部や「前衛」とされた同時代音楽に対する抑圧や、戦後、その反動として極度に政治化した芸術領域の有り様に対する、一部の若手音楽家の反動などだが、本研究題目の初年度にあたり平成26年度は、当時どのような音楽活動がどのような人々によってどのような動機のもと行われ、そしてそれがどのようにリポートされていたのかを指し示す資料および当事者の書簡などを通した「表」に現れなかった思考の検証を行った。二度に亘るパリでの資料調査(国立図書館本館および音楽館・オペラ館、マーラー音楽館)における調査では、ほぼ予定していた資料が入手できた。平成27年度は、ルネ・レイボヴィッツ、セルジュ・ニグ、シャルル・ケクランを中心に、第二次大戦後フランスの思想界と現代音楽創作がどのように交差したのかを以下の資料を通して検証した。1)『Les Lettres Francaise』、『L'Humanite』、『Les Temps modernes』、『Quel Tel』およびその後継誌である『L'infini』などの雑誌、新聞中の記事(とくに作曲家による批評記事やレポート);2)上記の作曲家に関する一次資料(所蔵元:フランス国立図書館リシュリュー館、マーラー音楽資料館);3)関連領域の先行研究等。この内1)に関しては、東京で入手不可能なアイテムも少なくなく、2月に2週間にわたっておこなったパリでの現地調査(於:フランス国立図書館フランソワ・ミッテラン館)中にマイクロフィルムを閲覧・複写できたのは非常に大きな収穫だった。この調査を通じてある程度明らかになったのは、たとえば「親スターリン主義」などの根本的な姿勢はあるものの、掲載されるエッセイや記事、批評はその内容やイデオロギーに開きがあり、その「開き」はたとえば1968年の5月革命においても、「革命自体にはエンファティックだが、革命における音楽の使用には反対」など、多数の齟齬を含み得るものであるということである。2)に関しては、これまでの音楽史記述において極めて周辺的に位置づけられてきたケクランが、大戦後の創作界におけるイデオロギー上の不協和音が出る際の「セクト性」構築に、戦前期大きな役割を担ったということである。本年度はこれらの研究結果を発表する機会はなかったが、28年度は予定されている国際学会発表が2つ(7月ソウル、3月東京)あり、それぞれで途中経過を発表するつもりである。現在入手でき得る資料はほぼ入手した状態だが、もっとも手痛いのが、本題目を検証するにあたり必須である、セルジュ・ニグ関係の一次資料(メモ、日誌、書簡、レクチャー原稿など)が、2008年の没後、ほぼ整理されていない状態で遺族に保管されていることである。遺族とはニグ研究の第一人者であるフランス人音楽学者を通じてコンタクトはとってあるが、資料の閲覧には大きな障壁が多々ある状態である。平成28年度は、前年度からの取りこぼしの処理として、2回に分けて資料調査を行った。3月から4月にかけてはパリの国立図書館(フランソワ・ミッテラン本館)にて、Les Lettre Francaise, Le Temps Moderne,Carrefeurなどの定期出版物に掲載されたフランス進歩音楽家協会L'Associationfrancaisedes musiciensprogressistesおよび人民音楽連盟La Federation musicale populaireによる、あるいはそれらに関連する記事を収集したほか、マーラー音楽資料館にて、戦後数年間、フランスの「左翼」音楽家の先峰的立ち位置を占めたシャルル・ケクラン関係の資料(プログラム・ノート、レクチャー用原稿、私信など)の調査を行った。