hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
歯髄神経の化学的刺激に関する生理学的研究および歯髄疾患に伴う痛みの疫学的研究

oilを直接適用させて化学的条件刺激を加えつつ,下歯槽神経駆動頚髄(C2,C3)ニューロンの応答性の変化を観察した結果,同ニューロンは一過性に応答性を増加させ同時に末梢受容野の拡大も観察された。この事実は,mustard oilによる化学的歯髄刺激が中枢性過敏化過程の動因として関与していることを示唆している。:2)ネコ歯髄に上記mustard oilを直接適用させた場合の機能的単一周組織支配神経線維の機械的応答性の変化を前年度に継続して観察した結果,同神経線維の応答性に過敏化が生じることが明確になった。この過程には軸索反射による歯根膜内における神経原性炎症の発生が関与している可能性が考えられた。3)歯髄疾患に起因すると考えられる頭頚部の痛みを主訴に歯科外来を受診した患者を対象に,痛みと原因疾患との関係と明らかにすることを目的とした臨床的調査を行った結果,いわゆる感染根管症例に伴って難治性の痛みを訴える患者が多いことが明確になった。平成7年度には,上述のような成果が得られた。歯髄疾患時に見られる歯髄神経の興奮性に関係する末梢ならびに中枢神経系の変化を解析するための実験方法として,mustard oilによる化学的刺激は有用と考えられた。
近世中期における悪所の俳諧－其角・江戸座を媒体とする基礎的研究－

平成30年度は元禄期から享保期における江戸関連の俳書や一枚摺等を中心に、遊廓・芝居関係者の入集状況を調査し、データベース化を進めた。その際、特に宝井其角とその周辺俳人達の活動を追い、例えば、まず新吉原遊廓での遊興がいかに句に詠まれていったか、また遊廓自体がいかに表現されていったかを調査・分析した。俳諧という視座から悪所文化を浮かび上がらせるという本研究の目的を遂げるための補助的な作業として、遊里文芸である洒落本の網羅的な調査を併せて行ったところ、其角句が後世にあっても多々引用されている事実が確認され、その遊廓における影響力の大きさが浮き彫りとなった。そして、例えば其角周辺に存在する豪商紀伊國屋文左衛門の活動等から、遊客としての立場から見た江戸の遊興のあり方、その背後にある社会状況などについて考察を深めていった。加えて、新吉原遊廓での文芸活動を相対化するため、同遊廓の遊女のみならず、元禄期及びそれ以前の貞門・談林期の作品における各所遊里の遊女達の俳諧活動についても範囲を広げて調査をしている(例えば京伏見の遊廓関係者による歳旦帖に遊女の参加する事例等が確認された)。また、遊廓と繋がりのある江戸座俳人の事蹟について調査・報告した。歌舞伎関連事項としては、初代市川団十郎・中村七三郎ほか、元禄期の役者と其角との交流や俳諧活動について調査するとともに、二代目市川団十郎の日記から、享保期の江戸座俳人との親交を示す記事を抽出し、分析した。顔見世といった表舞台のみならず、楽屋やプライベートでの交流を題材とした俳諧活動の解明である。また、二代目団十郎とともに代表的な役者俳人である初代沢村宗十郎の事蹟について調査を進めることで、享保期の芝居の文化圏と江戸俳諧との繋がりについて考察している。平成30年度においては、元禄期から享保期にかけての調査・分析を進めた。予算支出の面からみると、当該年度は本研究にとって有益と目される其角関連俳諧資料の購入を優先的に行う必要が生じたため、例えば秋田県立図書館・京都学歴彩館・国文学研究資料館や国会図書館等での調査のほか、地方公共機関・図書館への訪問に充てる費用は少なめとせざるを得なかったが、調査対象の中心となる元禄期は幸い資料の翻刻・影印が比較的に他の時期よりも整備がなされていることもあり、概ね順調に進めることが出来たと考えている。また、研究実績の概要において述べたように、貞門・談林期の作品も併せて調査を行ったが、その際、『貞門談林俳人大観』・『元禄時代俳人大観』等といった人名索引を活用することで、効率よく対象を絞り込み、研究を進めていった。特に元禄期の其角の活動を軸として、江戸俳壇と遊廓・芝居との接点について具体的な作品をもとに分析を行い、以後の悪所文化研究への一つの土台を構築することが出来たと感じている。なお、俳書の調査の他に、例えば洒落本・随筆における俳諧関連記事の抽出・分析や、研究の円滑な推進のため、役者の俳号に関するデータベースの構築も行っている。その他、其角門の俳人、結城屋来示の著作とされる『新吉原徒然草』は、遊廓・歌舞伎についての記事が散見される重要な書であるが、諸本の間で異同の多いため、現在、本文の対校・整理を進めている。平成31年(令和1年)度は、前年に引き続き、詞書・肩書・配列等に目配りをしながら調査対象を享保期から寛延期までの俳書へと広げて調査を行う。この時期の俳書は活字化されていないテキストも少なくないため、各種大学図書館・地方図書館・公共機関への調査や、東京大学総合図書館洒竹・竹令・知十文庫、国文学研究資料館のマイクロフィルム資料等を活用して研究を進めていく。その際、前年度に調査しきれなかった資料もできる限り拾い上げていきたい。遊廓関連事項としては、元禄の其角らの活動を踏まえながら、享保13年、江戸座俳人による名妓玉菊の三回忌や、同19年の新吉原の遊女達の句集『桜かゞみ』等を中心に分析・考察し、俳諧文芸から遊廓の文化を捉える試みを予定している。歌舞伎関連事項としては、まず江戸座俳人や歌舞伎役者の一座した連句の注釈を行い、それを通じて作風や志向を考察する礎を築く。そして、役者と親交のある江戸座俳人の湖十・貞佐やその門流の活動を重点的に調査し、芝居の文化圏を捕捉することを目指す。併せて、前年においても調査をすすめた初代沢村宗十郎の活動について、寛保3年の句集『置土産』や没後の追善集等をもとに考えていく。その他、評判記・浮世草子・随筆等によって、重要視される人物の追跡調査をし、その活動・動向を追うことで、悪所文化における具体・実態の解明を試みる。これらの研究については随時、口頭発表を行い、論文化を進めていく予定である。

俳諧という視座から悪所文化を浮かび上がらせるという本研究の目的を遂げるための補助的な作業として、遊里文芸である洒落本の網羅的な調査を併せて行ったところ、其角句が後世にあっても多々引用されている事実が確認され、その遊廓における影響力の大きさが浮き彫りとなった。そして、例えば其角周辺に存在する豪商紀伊國屋文左衛門の活動等から、遊客としての立場から見た江戸の遊興のあり方、その背後にある社会状況などについて考察を深めていった。加えて、新吉原遊廓での文芸活動を相対化するため、同遊廓の遊女のみならず、元禄期及びそれ以前の貞門・談林期の作品における各所遊里の遊女達の俳諧活動についても範囲を広げて調査をしている(例えば京伏見の遊廓関係者による歳旦帖に遊女の参加する事例等が確認された)。また、遊廓と繋がりのある江戸座俳人の事蹟について調査・報告した。歌舞伎関連事項としては、初代市川団十郎・中村七三郎ほか、元禄期の役者と其角との交流や俳諧活動について調査するとともに、二代目市川団十郎の日記から、享保期の江戸座俳人との親交を示す記事を抽出し、分析した。顔見世といった表舞台のみならず、楽屋やプライベートでの交流を題材とした俳諧活動の解明である。また、二代目団十郎とともに代表的な役者俳人である初代沢村宗十郎の事蹟について調査を進めることで、享保期の芝居の文化圏と江戸俳諧との繋がりについて考察している。平成30年度においては、元禄期から享保期にかけての調査・分析を進めた。予算支出の面からみると、当該年度は本研究にとって有益と目される其角関連俳諧資料の購入を優先的に行う必要が生じたため、例えば秋田県立図書館・京都学歴彩館・国文学研究資料館や国会図書館等での調査のほか、地方公共機関・図書館への訪問に充てる費用は少なめとせざるを得なかったが、調査対象の中心となる元禄期は幸い資料の翻刻・影印が比較的に他の時期よりも整備がなされていることもあり、概ね順調に進めることが出来たと考えている。また、研究実績の概要において述べたように、貞門・談林期の作品も併せて調査を行ったが、その際、『貞門談林俳人大観』・『元禄時代俳人大観』等といった人名索引を活用することで、効率よく対象を絞り込み、研究を進めていった。特に元禄期の其角の活動を軸として、江戸俳壇と遊廓・芝居との接点について具体的な作品をもとに分析を行い、以後の悪所文化研究への一つの土台を構築することが出来たと感じている。なお、俳書の調査の他に、例えば洒落本・随筆における俳諧関連記事の抽出・分析や、研究の円滑な推進のため、役者の俳号に関するデータベースの構築も行っている。その他、其角門の俳人、結城屋来示の著作とされる『新吉原徒然草』は、遊廓・歌舞伎についての記事が散見される重要な書であるが、諸本の間で異同の多いため、現在、本文の対校・整理を進めている。平成31年(令和1年)度は、前年に引き続き、詞書・肩書・配列等に目配りをしながら調査対象を享保期から寛延期までの俳書へと広げて調査を行う。この時期の俳書は活字化されていないテキストも少なくないため、各種大学図書館・地方図書館・公共機関への調査や、東京大学総合図書館洒竹・竹令・知十文庫、国文学研究資料館のマイクロフィルム資料等を活用して研究を進めていく。その際、前年度に調査しきれなかった資料もできる限り拾い上げていきたい。遊廓関連事項としては、元禄の其角らの活動を踏まえながら、享保13年、江戸座俳人による名妓玉菊の三回忌や、同19年の新吉原の遊女達の句集『桜かゞみ』等を中心に分析・考察し、俳諧文芸から遊廓の文化を捉える試みを予定している。歌舞伎関連事項としては、まず江戸座俳人や歌舞伎役者の一座した連句の注釈を行い、それを通じて作風や志向を考察する礎を築く。そして、役者と親交のある江戸座俳人の湖十・貞佐やその門流の活動を重点的に調査し、芝居の文化圏を捕捉することを目指す。
個人情報漏洩を入力値分析を用いて防ぐ堅牢な授業評価システムの開発

通常の授業評価システムでは,多様なプライバシー保護の仕組みが提供される一方で,入力値自体の特徴が個人情報流出に結びつき得る問題が残る。この結果的な個人情報流出のリスクは,性別,年齢,専攻等の個人属性のクロス集計で少人数回答者のセルが生じうることから,より大規模な調査の場合も存在する。本研究では,この意図せざる情報流出を自動的に防ぐ新たな調査システムを開発した。入力値分析により問題要因を見出す枠組みと,問題回避のためにデータベース内の質問票設計情報を修正する機構を設計の基本とする。第一に,前年度に構築した実験システムを運用レベルのシステムに拡張し,大学の授業評価で実際に用いるとともに,学生および教員によるシステムへの評価を確認した。第二に,入力値分析で中心とした「自己情報量の総和」という匿名性水準の測定技法に関して,前年度に続けて尺度としての適用可能性の検討を行い,同尺度の利用が授業評価を超えたDSS研究等に結びつき得ることを具体的なシステム設計案とともに示した。最終年度として,英語論文誌および国際会議での発表を行い,これらの成果の国際的発信に力を入れた。第一の運用システムの評価の点では,本システム開発が目的とした匿名化処理の価値や,本システムの匿名化処理がより正確な授業評価データに役立つかどうかを問う設問で,学生側から高い肯定的評価が得られた。これらの点から,本研究の目標は概ね達成できたものと判断する。一方,教員側の評価は必ずしも肯定的でなかった。この問題は本システムが学生側の個人情報漏洩の防止を主眼とする一方,教員側にシステムの理解など新たな負担を課す側面があることと関係があると判断された。ただし,教員側の操作性を高める機構をさらに組み込む開発余地はあり,将来的改善は可能と見込む。第二の匿名性尺度としての理論拡張の点では,匿名性水準を自己情報量の総和として計算する本研究の尺度(可能な組み合わせ数の対数を取る形式となる)が授業評価以外の社会調査や投票等の社会的選択の領域に適用しうることを示した。特に,投票者の匿名性をより厳密に保証する電子投票システム等,新たなDSS研究に結びつくことを具体的なシステム設計案とともに示した。あわせて,本研究の尺度が通信システムの領域でCombinatorial Approachの尺度として知られる匿名性尺度と類似しており,提出時期としてそれらに先立つ位置にあることを確認した。平成23年度は,当初計画の(α)の機能(匿名性を損なう恐れのある項目の自動検出)と(β)の機能(データベース内の格納データの自動修正)の実装を行った。(α)では,「匿名性」の概念を数理的にフォーマライズする作業が中心であり,その尺度を用いて一定水準をこえた個票を問題ケースとして取り出すアプローチをとった。(β)は主としてシステム設計の問題であり,リレーショナルデータベースの特徴を活用した設計を行った。(α)では,匿名性水準を各設問項目ごとに回答票のもつ自己情報量の総和として計算する観点から匿名化尺度を設計した。N人が回答を行い肯定的回答がM票,否定的回答がN-M票であった場合,外部者からみたこの設問項目の匿名性をlog(N!/M!(N-M)!)と定式化する基本方針を採用した。さらに,複数の設問項目と複数の選択肢を許す一般的な枠組みを前提とした理論設計を行い,システム的実装を行った。(β)では,リレーショナルデータベースの特徴を活用して設計を行った。匿名性を失わせるような設問項目を,あたかも最初から質問票が分けられていたかのように独立項目化する機能を実装した。当初,本研究の匿名性尺度の開発は投票の匿名性水準に関する先行研究の応用という位置づけであったが,上記(α)の作業では従来不明であった先行研究の匿名性尺度の数理的特徴を明確化する成果も上げられた。その「自己情報量の総和」という基本技法が,参加者(投票者)特定の困難さという意味での匿名性の水準を,通常のエントロピー計算よりも適切に測定できることを確認する理論的成果を上げることができた。平成23年度の作業として計画した(α)の機能(匿名性を損なう恐れのある項目の自動検出)と(β)の機能(データベース内の格納データの自動修正)の実装を予定通りに進めることができている。このうち(α)の設計部分では,別記のように,従来不明であった先行研究の匿名性尺度の数理的特徴を明確化するという予定以上の成果が上げられた。すなわち,自己情報量の総和という匿名性水準の測定技法が,参加者(投票者)特定の困難さという意味での匿名性の水準を,通常のエントロピー計算よりも適切に測定できることを確認する理論的成果を上げることができた。この展開により,本研究は,授業評価支援システムだけでなく,投票者の匿名性をより厳密に保証する新たな電子投票システム等,より一般的なDSS研究に結びつく可能性が高まった。

当初予定以上の成果が上げられたため,計画していた国際会議でなく,より難度の高い英語論文誌に研究原稿を投稿した(現在審査中)。(β)の設計部分についても,理論的設計を精緻化する中で(α)の設計部分と連動する改良を行い,当初計画よりも一貫した設計とすることができている。今後は,構築したプロトタイプシステムを運用レベルのシステムに拡張し,運用・実験サーバを用いて実際の利用実験を行う。大学の実際の講義に関する授業評価に用いて,学生および教員双方の評価を確認する。運用レベルのシステム開発については,申請者自身が中心となりインプリメントを行う。目標システムは基本的動作の問題はないものと見込まれるものの,実際の運用のためには,具体的な実験手順の確立と,それに合わせた実験協力者(教員と学生双方)に解りやすいインターフェースの構築が必要である。これらの具体的な準備を進めたうえで授業評価システムとしての運用実験を行う。構築システム評価と授業評価とは別の問題であるため,教員および学生双方に対するシステム評価に関する調査も併せて行う。これらのデータ分析を通してシステム評価を行い,その結果は実証的研究としてまとめて国内外で発表する。構築したプロトタイプシステムを運用レベルのシステムに拡張する作業のため,運用・実験用サーバと開発用ソフトウェアの購入を行う。申請者自身が中心となってインプリメント作業を行うため,開発外注の予算は含まない。また,研究成果を国内外で発表するための旅費,英語論文の校閲の料金および研究成果投稿料として予算が必要であるため,この目的で研究費を使用する予定である。国内旅費は学内の学会とシンポジウムにおける発表を想定している。海外旅費は国際会議における発表用であり,英語論文の校閲の料金と研究成果投稿料もこの国際会議における発表のためである。以上は当初計画の通りである。前年度においては,別記のように,当初計画していた国際会議でなく,より難度の高い英語論文誌に研究原稿を投稿した。このため国際会議用の旅費を使用しなかったため,一時的に予算が残る結果となった。しかし,この点は当初の予定以上の成果を上げられたためであり,研究期間全体としては発表すべき内容がより多く見込まれる展開となっている。前年度の残額はこれらの研究発表旅費に充てる計画である。
非水溶媒中における尿素、チオ尿素錯体生成の熱力学的パラメータ

マンガン(II)、コバルト(II)、ニッケル(II)および亜鉛(II)イオンを用いて、N,N-ジメチルホルムアミド(DMF)中において尿素(UR)、チオ尿素(TU)から、またアセトニトリル(AN)中において1,1,3,3-テトラメチル尿素(TMU)、1,1,3,3-テトラメチルチオ尿素(TMTU)から生成する錯体種を決定し、更に錯体生成の熱力学的パラメータを得た。DMF中における尿素錯体の生成は発熱反応であるが、逆にチオ尿素錯体の生成は吸熱的であり、いずれの金属イオンも硫黄原子よりも酸素原子とエンタルピー的に親和性があり、金属イオンのハードな性質を示す結果が得られた。AN中におけるTMUとTMTUの一連のモノ錯体の生成のエンタルピーを比較すると、マンガン(II)イオンは酸素原子との親和性が最も高く、逆に硫黄原子との親和性は低く、顕著なハード性を示す結果が得られた。コバルト(II)イオンと酸素原子の相互作用はマンガン(II)程は高くはないが中程度であり、硫黄原子との親和性は低い。ニッケル(II)イオンは酸素、硫黄原子とも最も親和性が低い。亜鉛(II)イオンと酸素原子の親和性はコバルト(II)イオンと同程度であるが、亜鉛(II)イオンは硫黄原子とも比較的強く相互作用し、ソフト性も比較的強い。このように金属イオンによる酸素および硫黄原子との親和性に顕著な相違が観察され、金属イオンと配位子の供与原子との親和性を単純にハード・ソフト性(HSAB)で記述することの危険性が示された。DMFおよびN,N-ジメチルアセトアミド(DMA)中において、マンガン(II)、鉄(II)、コバルト(II)、ニッケル(II)、銅(II)、亜鉛(II)イオンの溶媒和構造を決定した。これらの金属イオンは6配位八面体構造であるが、DMA中において亜鉛(II)イオンは6配位八面体と4配位四面体の構造平衡にあることが明らかとなった。
在宅測定データ遠隔収集による日常生活環境下での睡眠時呼吸障害評価システムの開発

睡眠時無呼吸症候群(SAS)は、有病率が1-2%と推定されている比較的頻度が高い疾患群であるにもかかわらず、診断の確定には入院下でのpolysomnographyを必要とするため、診断をなされないで経過している患者が多く残されている。SASのスクリーニングは、呼吸情報のみを記録する簡易型測定装置で、家庭すなわち日常生活環境下で測定することで代用できる。しかし、家庭での測定は測定精度が低下することが予測されるため、患者の来院なしにその精度を確認する目的で、検査データを公衆電話回線で家庭から医療機関に送信するシステムを開発した。簡易型測定装置にはフクダ電子社のLT-200を用いた。CFカードに記録された測定データをノート型パソコンに取り込み、約半分のサイズに圧縮して、医療機関に設置したサーバパソコンにダイヤルアップで送信する。送信は4-6分、ほぼ2通話以内で行え、患者の通話料負担は少ないと考えられた。近隣の企業にて昼間の眠気やいびきなど有症状者に対して家庭での測定を行い、検査精度を調査した。その結果、センサー類の装着に十分な説明を行うことで、ほぼ良好な測定が行えたが、一部センサーの感度低下や、部分的脱落が見られた。このことから、家庭での測定では精度管理が不可欠であり、しかも患者に負担をかけないデータ送信による方法は意義があると考えられた。耳鼻科での手術症例は、術後経過を見るために数ヶ月後に再検査を行うことが望ましいが、症状改善後の入院精査は同意が得られにくい。この際にも家庭で検査を行うことで、長期にわたる術後経過観察が可能となる。データ送信システムはまた、企業や、地域での検診を効率的に行えるシステムとしても利用が可能であり、治療対象者を速やかに検出するためにも有意義なシステムであると結論した。1)スリープテスタLT200の検証本研究で用いるLT200(フクダ電子製)は、簡易型スリープモニタであり、患者が自宅に持ち帰り、自己装着することにより家庭での測定が可能となる。本研究を始めるにあたり、このLT200が患者により確実に装着され、正確な測定がなされうるか否かをまず検証した。睡眠時無呼吸症候群(以下SAS)の疑いのある患者数名に、本機の装着の仕方を指導し、自宅で測定させた。その結果、ほとんどの患者で正確な測定がなされたが、1名において、経皮酸素飽和度(SpO_2)の測定値がなされていなかった。しかし、この結果はまた、測定結果を伝送する必要性を再認識する事象ともなった。2)データ伝送方法の検討測定結果を、生データとして伝送するか、患者側のパソコンで結果を解析した結果の概要を伝送するかを検討した。後者は伝送すべき情報量が少ないため伝送に要する時間が短くてすむが、解析のための操作が煩雑になり、また、既存の解析プログラムの修正に費用と時間とを要することも明らかとなった。前者はデータ量が大きい(500-600Kb)ため伝送にやや時間を要するが、伝送試験の結果、通常の電話回線を用いた場合でも、3-4分で伝送できることが示された。このため、患者の操作量を減らすことを優先し、測定によって得られた生データを電話回線にて伝送し、ホスト側で解析するシステムとした。3)データ伝送システムの作成データ伝送は、患者に貸与したノートパソコンによって行い、病院側で設定したホストコンピュータにて受信する。このプログラムはほぼ完成し、次年度からSAS患者に対して実際に試験開始ができる見通しである。なお、データ送信がノートパソコンのみならず、種々の携帯端末(PDA)でも可能か否かも、次年度に併せて検討したい。

睡眠時無呼吸症候群(SAS)は、有病率が1-2%と推定されている比較的頻度が高い疾患群であるにもかかわらず、診断の確定には入院下でのpolysomnographyを必要とするため、診断をなされないで経過している患者が多く残されている。SASのスクリーニングは、呼吸情報のみを記録する簡易型測定装置で、家庭すなわち日常生活環境下で測定することで代用できる。しかし、家庭での測定は測定精度が低下することが予測されるため、患者の来院なしにその精度を確認する目的で、検査データを公衆電話回線で家庭から医療機関に送信するシステムを開発した。簡易型測定装置にはフクダ電子社のLT-200を用いた。CFカードに記録された測定データをノート型パソコンに取り込み、約半分のサイズに圧縮して、医療機関に設置したサーバパソコンにダイヤルアップで送信する。送信は4-6分、ほぼ2通話以内で行え、患者の通話料負担は少ないと考えられた。近隣の企業にて昼間の眠気やいびきなど有症状者に対して家庭での測定を行い、検査精度を調査した。その結果、センサー類の装着に十分な説明を行うことで、ほぼ良好な測定が行えたが、一部センサーの感度低下や、部分的脱落が見られた。このことから、家庭での測定では精度管理が不可欠であり、しかも患者に負担をかけないデータ送信による方法は意義があると考えられた。耳鼻科での手術症例は、術後経過を見るために数ヶ月後に再検査を行うことが望ましいが、症状改善後の入院精査は同意が得られにくい。この際にも家庭で検査を行うことで、長期にわたる術後経過観察が可能となる。データ送信システムはまた、企業や、地域での検診を効率的に行えるシステムとしても利用が可能であり、治療対象者を速やかに検出するためにも有意義なシステムであると結論した。
リンパ流を考慮した温度感受性高分子ポリマーを用いた食道癌に対する温熱化学療法

Heat Shock Protein 90の阻害物質(geldanamycin ; GA)を用いて,感温磁性体を使用したメラノーマに対する温熱療法の抗腫瘍効果について調べた.B16メラノーマ細胞において,GAは温熱療法にたいする感受性を増強し,またAktの発現を減弱させることにより抗腫瘍効果を示した.In vivostudyでは,C57BL/6 miceに,腫瘍を植え,その周囲にGAおよび感温磁性体を局注し磁場を印可したところ,同部位はキュリー温度(43°C)まで温度を上昇し,抗腫瘍効果を示した.結果9匹中5匹のmiceでcomplete regressionを認めた.対象として,無治療のもの(GroupI),1回のみ温熱療法を施行したもの(GroupII),GAのみ局注したもの(GroupIII)を用意したが,いずれのGroupでもcomplete regressionを認めなかった.我々の開発した感温磁性体を用いた温熱療法の効果が増強されることが分かった.
計算機デザインと進化分子工学による新規人工膜タンパク質の創生

本研究では、機能性人工膜タンパク質を計算機による合理的デザインと進化分子工学を組み合わせて創り出すことを目指す。機能を持つ人工膜タンパク質の創生が可能となれば、膜タンパク質の設計原理が明らかになるだけでなく、医療や産業界で様々な分野で利用可能な人工分子を創り出せる可能性がある。米国の研究協力者らは近年、安定なヘリックスバンドル構造を自在にデザインできる理論を開発した(Huang et al., Science, 2014)。彼らは、この論理を拡張し脂質二重膜に組み込まれるようにヘリックスバンドル構造をデザインしなおした。これらの人工膜タンパク質はサイズの異なるポアを持つようにデザインされている。我々は、現在までに、人工膜タンパク質の一つである7h2Lの機能を我々の独自技術であるリポソームディスプレイ法を用いて計測し、ポアの存在を確認した。本タンパク質は7量体を形成するようにデザインされている。リポソームディスプレイ法とは、細胞サイズの人工脂質二重膜小胞内にセルフリータンパク質合成系を封入し、内部で膜タンパク質を合成する方法である。本年度は、7h2Lとその変異体であるC7_s2にランダム変異を導入した遺伝子ライブラリーを作製し、これらタンパク質の機能進化を目指した。本年度は、これに加えてC6、C8と名付けられたそれぞれ6量体、8量体を形成する人工膜タンパク質の機能解析を行った。C6、C8ともにその4次構造、結晶構造が研究協力者によって明らかにされている。昨年度に引き続き、本年度も人工膜タンパク質の一つである7h2Lの高機能化に取り組んだ。7h2Lは、10オングストロームのポアを持つようにデザインされている。一方で、その機能は、天然のポア形成タンパク質(αヘモリシン)と比べると著しく低いことがわかっている。7h2Lにランダム変異を導入したライブラリーを用いリポソームディスプレイ法により機能進化をはかったが、機能の向上が見られる変異体は得られなかった。ここで言う機能とは、リポソーム外部に加えたAlexaFluor488-biotinの拡散によるリポソーム内への流入である。遺伝子濃度を調整するなどにより、選択圧を弱めるなど、様々な工夫をして見たが、結果的に機能進化は観測されなかった。そこでC7_s2という7h2Lにpositive inside ruleを元にデザインして変異を導入したクローンを作製したところ、7h2Lよりも3倍程度機能向上が見られた。C7_s2にランダム変異を導入したライブラリーを作製し、リポソームディスプレイ法による進化実験に取り組んでいるところである。平行して、これに加えてC6、C8と名付けられたそれぞれ6量体、8量体を形成する人工膜タンパク質の機能解析を行った。具体的には、緑色蛍光物質であるAlexaFluor488-biotin(<10オングストローム)とAlexaFluor488-A11-biotin(>>10オングストローム)の2種類の蛍光物質を用い、リポソーム膜上にC6とC8で形成されるポアを透過するのかを調べることによって、ポア大きさがデザイン通りであることを確認した。加えて、C6、C8をリポソーム存在下でセルフリータンパク質合成系を用いて合成し、これらの膜挿入効率を定量的に測定した。現在、C7_s2にランダム変異を導入したライブラリーを作製し、リポソームディスプレイ法による進化実験に取り組んでいる。変異率を2ー3アミノ酸/クローンに設定して実験を進めているが、機能進化が見られない場合、変異率を変更したライブラリーを複数作製して、進化実験を行うことも見当する。DNAシャッフリングやその類似法を組み合わせてゆくことも検討する。C7_s2を含めた変異体の4次構造情報を得るための実験系の構築を行う。具体的には、セルフリータンパク質合成系で合成し、これにHistidine-tagを蛍光修飾する化合物を加え、ゲルろ過クロマトグラフィーで分析する。C7_s2を含めた全ての人工膜タンパク質にはHistidine-tagがあるので、この手法はC6、C8を含めた人工タンパク質の解析にも利用可能である。ゲルろ過クロマトグラフィーは、初年度に購入したShimadzuのHPLC装置で行う。これにより、セルフリータンパク質合成系で合成した膜タンパク質が特定の4次構造を取っているのかを明らかにできる。C6、C8については、リポソーム存在下でセルフリータンパク質合成系を用いて合成し、これらの膜挿入効率を定量的に測定した。今後、更に詳細を明らかにするために、分担者の大崎にサンプルを提供し、ポア形成能力を定量的に測定してゆく。また、代表者のグループでも膜挿入量だけでなく、膜貫通しているタンパク質の量を定量する技術を確立してゆく。我々は、人工膜タンパク質の一つである7h2Lの機能を我々の独自技術であるリポソームディスプレイ法を用いて計測し、ポアの存在を確認した。

しかし、いずれの人工膜タンパク質も膜挿入効率が天然配列と比較して1/30程度以下しかなかった。また、研究分担者らの結果から、人工膜タンパク質が4次構造にヘテロ性を有している(単分散構造をとっていない)ことが示唆された。これらの結果は、人工膜タンパク質の機能(膜挿入活性・ポア形成活性)が天然配列と比べて著しく劣ることを意味する。生細胞では正電荷を有するアミノ酸の位置が膜タンパク質のトポロジーや膜挿入効率を規定する一つの要素であることが知られている(von Heijne, G., NatRev Mol Cell Biol,2006)。そこで7h2L配列の膜外領域に正電荷を配置した変異体を複数デザインし、膜挿入活性の高い分子を創り出すことを目指した。その結果、正電荷のアミノ酸の配置によって、膜挿入効率が著しく異なる事を明らかにした。7h2Lよりもポア形成能が3倍ほど高い変異体の取得に成功した。人工膜タンパク質の一つである7h2Lの高機能化に取り組んだ。7h2Lは、1 nmのポアを持つようにデザインされている、。生細胞では正電荷を有するアミノ酸の位置が膜タンパク質のトポロジーや膜挿入効率を規定する一つの要素であることが知られている(Positive inside rule)。そこで平成29年度は7h2L配列の膜外領域に正電荷を配置した変異体を複数デザインし、膜挿入活性の高い分子を創り出すことを目指した。その結果、予想通り正電荷のアミノ酸の配置によって、膜挿入効率が著しく異なる事を明らかにした。現在、7h2L以外の人工膜タンパク質の機能解析も同時に進めており、研究は順調に進んでいると考えている。本研究では、機能性人工膜タンパク質を計算機による合理的デザインと進化分子工学を組み合わせて創り出すことを目指す。機能を持つ人工膜タンパク質の創生が可能となれば、膜タンパク質の設計原理が明らかになるだけでなく、医療や産業界で様々な分野で利用可能な人工分子を創り出せる可能性がある。米国の研究協力者らは近年、安定なヘリックスバンドル構造を自在にデザインできる理論を開発した(Huang et al., Science, 2014)。彼らは、この論理を拡張し脂質二重膜に組み込まれるようにヘリックスバンドル構造をデザインしなおした。これらの人工膜タンパク質はサイズの異なるポアを持つようにデザインされている。我々は、現在までに、人工膜タンパク質の一つである7h2Lの機能を我々の独自技術であるリポソームディスプレイ法を用いて計測し、ポアの存在を確認した。本タンパク質は7量体を形成するようにデザインされている。リポソームディスプレイ法とは、細胞サイズの人工脂質二重膜小胞内にセルフリータンパク質合成系を封入し、内部で膜タンパク質を合成する方法である。本年度は、7h2Lとその変異体であるC7_s2にランダム変異を導入した遺伝子ライブラリーを作製し、これらタンパク質の機能進化を目指した。
戦後における〈文学賞〉の競合と社会的意義の拡大に関する研究―1950年代まで

本研究計画は、近現代の日本語文学における〈文学賞〉の果たしてきた役割とその存在による影響を調査・分析し、文化的・社会的・歴史的な重要性を確認することによって、文学研究を基盤として隣接分野の研究と理解の促進に貢献することを目的としている。特に本計画では、昭和時代の前半にも該当する、1950年代までの状況を対象とした。本計画の代表者は、日本統治期台湾の日本語文学研究を出発点として、日本の統治領域における日本語による文学活動の状況と、「中央」のメディアでのテクスト発表と活動を目指す際に目標とするシステムとして〈文学懸賞〉を利用してきたことを指摘し、そのような理解を前提として、〈文学懸賞〉とその後の発展形態としての〈文学賞〉の存在意義と役割について調査を行ってきた。その中で本計画では、1956年に第34回直木三十五賞を受賞した邱永漢を中心に調査を進めた。邱永漢はすでに先行研究が示すとおり、台湾系と日本系の両親の元に生まれ、「混血」であることと戸籍登録の結果による差別待遇に苦しんだ人物でもあった。1980年に日本国籍取得以降、邱永漢の活動は「アジア進出」を強く印象づけるものとなっていくが、このような国家の動揺・方針転換の影響で個人の戸籍・国籍が振り回され、それに応じて戦略的に生き抜いてきた人物としての邱永漢の存在が確かめられ、そしてそのような人物をまず作家として日本社会に送り出したシステムとしての直木賞の存在から、〈文学賞〉の存在意義を確認した。さらに、〈文学懸賞〉〈文学賞〉の獲得に接近しながら「敗れて」いった「候補作家」たちの姿を、戦後から1950年代にかけて調査した。中でも、複数回の〈文学賞〉候補となっていた長崎謙二郎と、その妻で作家であった田村さえとの活動を調査し、同人誌活動と〈文学賞〉の間の距離感やそので生じる作家としての地位のあり方と影響関係の状況を確かめていった。本研究計画は、日本近代文学において〈文学賞〉が果たした役割と機能を問い直し確認することが目的である。昭和前半期における〈文学賞〉の登場を出発点とし、戦時期を挟んで、主に戦後直後に生まれた短命〈文学賞〉と、芥川賞・直木賞が復活・発展した1950年代までの交錯・相互影響関係を分析する。当該年度では、研究計画に即して、戦前・戦後時期の、〈文学賞〉に関する雑誌・資料を収集した。特に、1956年に直木賞を受賞した邱永漢を中心に、彼が諸テクストで語る交友関係(作家・出版人・著名人)の調査を行うことで、当時の出版界や作家間、そして日本における各民族運動の動向がどのように文学テクストに関わってきたかなどを確認することができた。邱永漢については、台湾・輔仁大学で行われたシンポジウムにおいて報告を担当し、直木賞受賞後の作家のその後の活動についての分析を行った。資料の面では、戦後初期の『三田文学』や、『月刊噂』『話の特集』『台湾青年』等、戦後の文学・文学賞に関係した作家・編集者が関わる雑誌類や、作家・編集者の各種回想記を収集した。その内容の確認・整理を行った。また年度中に台湾への調査出張を行い、台湾文学館等で資料収集を行った。これらの資料の整理を踏まえて、戦後から1950年代の〈文学賞〉の動向と、芥川賞・直木賞の展開を平行して再考し、当時、日本の〈文学賞〉がどのような方向に進もうとしていたのか、それが高度成長期を迎えてどのような形に作られていったのかを確認していくつもりである。戦後から1950年代の〈文学賞〉を巡る状況についての検討は順調に進んでいる。資料収集も、必要なものが集まりつつある。ただ、主要な図書館が集中する首都圏に出張する時間が限られていることと、古書の価格、出品状況に左右される部分があり、完全な整理には至っていない。その点は今後の課題とする。集まった資料から、戦後初期文学賞の整理・分析を進めている。本研究の目的は、日本近代文学において〈文学賞〉がどのような役割を果たしてきたのか、どんな機能を持ってきたかを問い直し、確認することである。当該年度では、研究計画に即し、前年度に続いて戦前・戦後時期の、〈文学賞〉に関する雑誌・資料を収集した。前年度にまとめたように、夏目漱石賞、水上瀧太郎賞といった、戦後直後にできた作家名を冠とした短命の〈文学賞〉に関する調査を実施し、関連資料の収集・調査を行った。また、〈文学賞〉の全体像を把握するための調査として、1940年代後半から50年代にかけて、創刊され発行が続いた文芸同人誌『文芸復興』『碑』を中心に調査・分析も行った。これらは、主に戦前に芥川賞・直木賞を主とした〈文学賞〉の候補に入った経験のある作家達が創刊・運営をしていた雑誌で、戦後は商業文芸誌を中心とした〈文壇〉に食い込めなかった作家達が、当時の〈文学〉〈文学賞〉〈ジャーナリズム〉をどのように捉えていたか、そして商業的な評価を受けられない自分たちをどのように表現したかが現れており、〈文学賞〉に関与した人々の「その後」の一つの象徴的な存在となっている。その点で、1950年代の日本における文学運動の側面を確認することができた。また、このような内容について、主として長崎謙二郎と竹森一男といった作家の活動を中心に、名古屋大学で開催されたシンポジウムにおいて報告も行った。

併せて、この時期の同人誌に加わり積極的にテクストを発表していた作家達の、自費出版を中心とした小説・随筆・回想記などの単行本も収集し、内容を確認・分析した。本計画実施のために必要な資料収集、およびその分析は順調に進んでいる。同人誌関連の資料は発行部数が少ないこともあり収集が難しいものもあったが、図書館所蔵資料も含め、当該年度において必要だったものはほぼ確認することができた。また、『碑』の同人作家と連絡をとり、現状について確認することもできた。ただ、校務・家庭の状況から、宿泊を伴う出張・調査を実施する時間の確保が難しく、海外を含む遠方での資料調査を実施することができなかった。その点を最終年度での課題とする。本研究の目的は、日本近代文学において〈文学賞〉がどのような役割を果たしてきたのか、どんな機能を持ってきたかを問い直し、確認することである。当該年度では、主として戦後時期の〈文学賞〉に関する雑誌・資料を収集した。特に、戦前・戦中の時期に〈文学賞〉を介してデビューし、戦後になって商業誌からは遠ざかった作家たちを中心とした同人誌についての調査・研究を主とした。主な対象は、1955年創刊の『文芸復興』、1962年創刊の『碑(いしぶみ)」である。一方、1950年代に直木賞からデビューし、直木賞作家という肩書きを用いながら、評論・時事問題・経営経済・自己啓発の方面で活躍することになった邱永漢のテクスト群を調査・分析し、旧植民地問題や日本の文学者における「国籍」の問題にも注目しているところである。当該年度は学会報告として邱永漢が1980年前後において日本・台湾の混血であるという出自を明らかにし、日本国籍を取得した時期のテクストを中心に、邱永漢が自らの過去を描き・語り、日本・台湾という枠組みを超えて活動し始める契機について考えた。さらに、邱永漢の日本における活動・行動をまとめる論文も発表した。今年度は研究計画の最終年度として、戦後から1950年代の〈文学賞〉およびその枠組みに関わってくる同人作家、そして受賞作家たちの行動を資料から確認、整理しつつ、この時代における〈文学賞〉の意義を解析し、報告・論文としてまとめていく予定である。研究実績概要でも触れた通り、当該年度まで、1950年代までの〈文学賞〉およびその周辺にいた同人作家たち、そして、直木賞受賞作家としての邱永漢に注目して調査・研究を進めてきた。しかし、2017年度は、前半に勤務校における海外研修があり、後半には家族の介護をすることになった。そのために、研究計画に必要な時間がとれず、研究期間の延長をすることになった。同人誌及び邱永漢に関する調査・研究は進んでいるが、2017年度にまとめる予定であった1940年代から1950年代の〈文学賞〉についての報告は、延長年度に行う。また、2017年度は海外調査(台湾)は実施することができたが、国内における遠方調査は実施できなかった。2018年度は介護と育児・家事が重なる状況となっているが、デジタル化資料等を活用することで、計画をまとめる報告・論文を作成していくつもりである。本研究計画は、近現代の日本語文学における〈文学賞〉の果たしてきた役割とその存在による影響を調査・分析し、文化的・社会的・歴史的な重要性を確認することによって、文学研究を基盤として隣接分野の研究と理解の促進に貢献することを目的としている。特に本計画では、昭和時代の前半にも該当する、1950年代までの状況を対象とした。
日本の技法を応用した天然素材の表面改質による快適性新素材の研究

天然繊維で優れた接触冷感と清涼感を有する麻の汎用を妨げている硬さや染色性を改善するため、繊維の表面改質と日本古来の技法を活用した柔軟性及び染色性の改善について検討した。小千谷縮みの技法である「湯もみ」と空気プラズマ処理をおこなうことによって麻に柔軟性を付与できたが、条件によって染色性が低下することが判明し引き続き研究を継続中である。一方、海水に浸漬させ日光曝露する「海晒し」を実験的に試みたところ、色味の濃さが増し色止めの効果が示唆された。さらに、雪上で曝露する「雪晒し」によって、空気プラズマ処理をおこなった場合に色味を鮮やかにする効果が強まることが期待される。本研究では、天然繊維で優れた接触冷感と清涼感を有する「麻」について、その汎用を妨げる硬さや染まりにくさなどの短所を改善すべく、日本古来の技法を活用した柔軟性及び染色性の改善法から学び、繊維の表面改質をおこなうことによって、天然素材の優れた特性も活かした省エネルギー対策にも有用となる快適性素材の開発を試みている。今年度は、各種麻素材及び快適性素材に関する情報収集と、試料の収集のために、古来より麻織物の生産地である新潟県小千谷市、滋賀県近江市に足を運び、現地で有意義な情報と試料を得ることができた。これらの試料について、剛軟性や洗濯性、耐摩擦性、接触冷感測定、デジタルマイクロスコープ、電子顕微鏡による表面観察などをおこない、快適性素材開発に向けての分析をおこなった。小千谷縮に関しては、シボ(凹凸)が製作工程でおこなわれる湯もみによって付与されるため、この湯もみが布を柔らかくする効果もあるようである。布の剛軟性を測定したところ、やはり縮が付与されることによって硬さが緩和されていた。さらに、洗濯試験をおこなったところ、特徴的なシボは容易に取れることなく、洗濯による収縮も乾燥方法に注意すれば綿よりも収縮率は低くなった。また、麻は表面への染色性は良好であるが、繊維内部まで染料が浸透しにくいために、摩擦等で白化現象が生じやすい。そこで、プラズマ処理を繊維表面に施すことによって、染色性の改善を試みたところ、その有用性も確認確認できた。今年度の研究成果の一部は、日本家政学会関西支部研究発表会にてすでに報告をおこなった。麻布の表面への酸素プラズマ処理によって極小のクラックを発生させ、麻布への柔軟性付与と、さらに湯もみをおこなった場合の相乗効果を検討したところ、プラズマ処理による布の硬さの改善と、湯もみによる効果が確認できた。しかし、プラズマ処理時間によって染色性が低下する傾向が示唆された。前年度に染色性に関しては改善の傾向を確認していたが、今年度は最適なプラズマ処理条件をより詳細に検討したところ、条件によって染色性に違いが生じたため、現在も原因を解明すべく研究を進めている。また、今年度は手織りで手作業により染色された貴重な近江上布を入手した。糸加工に使用されるこんにゃく糊が布の風合いにも影響を与えており、デジタルマイクロスコープによって繊維や糸の加工状態を観察するとともに、剛軟性についても機械で織られた近江麻布や越後上布などと比較したところ、一般的な糊剤よりもこんにゃく糊を使用した布は柔らかく糸の撚りの状態も異なり、独特の風合いに影響を与えていることがわかった。一方、今年度実施予定であった八重山諸島での海晒しは、実験の遅れもあり実施することが叶わず、実験室的に可能な方法によって海晒しの色止めの効果を検討した。日光の有無及び異なる濃度の人工海水と蒸留水を用いて麻布の表面の色味の変化を測定したところ、海水の濃度が高く日光を浴びた麻布の色味が濃くなり、海晒しは色止めの効果と共に色味の鮮やかさにも影響を与えることが確認できた。さらに、前年度は積雪の状態が悪くできなかった雪晒し実験を、今冬に新潟県にて実施した。しかし、雪更しによる色味の変化を確認するまでには至らなかった。今回、新潟県南魚沼市で開催された雪晒し体験会にも参加し、専門家から有力な情報を得ることもできたため、今後も雪晒しの効果について定量的に研究をおこない、麻の柔軟性及び染色性の改善と快適性素材の開発に向けて研究を進めていく。繊維材料学、材料科学当初、予定していたとおり麻の生産地に赴き、各種麻素材に関する情報収集と、試料の収集ができたため、剛軟性や洗濯性、耐摩擦性、接触冷感測定、デジタルマイクロスコープ、電子顕微鏡による表面観察など、様々な測定をおこなうことができた。その他にも、表面処理による染色性の改善についても実験を進めることができたが、小千谷縮の色味を鮮やかにするとされる雪晒しを現地にて体験し実施する予定であったが、今冬は積雪の状況が思わしくなく断念せざるをえず、雪晒しの効果についての研究は次年度におこなうこととなった。

そのため、実験室的に寒冷環境での雪晒しの効果について検討しているところである。また、滋賀県近江市へ赴き、小千谷縮と同じく表面に凹凸のある近江縮を入手し、縮を付与する工程が両者で異なることから、涼感素材としての比較分析もおこなうことした。今年度の実験を継続し、小千谷縮と近江縮について縮を付与する工程の違いが、布に与える影響を検討する。また、近江縮の製作体験にも参加することで情報を収集し、冬季には小千谷縮の雪晒しを実際に体験し、実験試料も持参して雪晒しをおこなう予定である。一方、麻の染色性の改善策として、麻の上布の1つである「八重山上布」で実施されている海晒しに色止め効果があるとされていることから、実際に八重山諸島へ赴き海晒しの現地調査と、実際に海晒しをおこなう予定である。持ち帰った試料について、その染色性の変化を分光光度計による測色と、デジタルマイクロスコープによる表面観察によって海晒しの効果を確認し、科学的な分析を試み麻の染色性改善につなげることで、省エネルギー対策にも有用となる快適性麻素材の開発に向けた研究とする。今年度は、当初予定していた外部への調査依頼や、データ入力などのアルバイト雇用はせずに研究を進めることができたため、その必要経費が次年度使用額として反映されている。また、小千谷市や近江市の現地調査と共に調達した試料は、協力企業より提供していただいため、物品費や郵送費の使用額が少なくなったことも理由にあげられる。また、今冬に予定していた小千谷市での雪晒しが延期になったこともあるため、準備物に掛かる必要経費も次年度に使用を希望する。小千谷市や近江市の現地調査も継続しながら、他の生産地の試料も入手を考えており、それらの購入費用及び郵送代として使用する。また、今冬に予定していた小千谷市での雪晒しが延期になったこともあるため、準備物に掛かる必要経費も次年度に使用を計画している。
気管支喘息におけるIκBキナーゼβの役割と分子標的治療への展開

気管支喘息での主体であるアレルギー性気道炎症では、転写因子NF-κBの活性化が関与しているといわれており、今回NF-κBの活性化に関与するIκBキナーゼβ(IKKβ)の阻害剤であるIMD-0354を用いて抗原感作、気道過敏性、アレルギー性気道炎症、神経原生炎症に対する抑制効果について検討した。IMD-0354投与により気道過敏性は減少した。組織中の好酸球数浸潤やTh2サイトカイン、神経成長因子産生は減少した,またこの薬剤を抗原感作前に投与しても同様の結果を得た。以上からIKKβは気管支喘息に重要な役害1」を果たしており、この阻害薬は新たな喘息治療薬となる可能性があると考えられた。本研究は卵白アルブミン(OVA)やダニ抗原による気管支喘息モデルに対し、IKKβ阻害剤、IMD-0354を投与し、気道抵抗とアレルギー炎症におけるIKKβの役割を解明し、その分子制御による治療法開発の可能性について検討する目的で行われている。本年度はIMD-0354投与による気道抵抗値の変化、病理組織中のアレルギー炎症の変化をとらえ、これらのパラメータに対するIKKβの役割を明確にした。方法として、OVAで感作された喘息モデルに感作後から抗原チャレンジ後までの間、IMD-0354を腹腔投与し、上記アレルギー炎症のパラメータ変化について検討した。その結果、IMD-0354を投与したマウス群では気道抵抗値の減少、気道周囲、および気管支肺胞洗浄液中への好酸球浸潤の低下、気道杯細胞過形成の抑制がみられた。これらの変化はアレルギー性炎症に関与する炎症性サイトカインの産生抑制が関与していると考えられたため、次に、BALF中や肺homogenate中のTh1, Th2サイトカイン,またeotaxinなどのケモカイン産生量を測定した。IL-5, IL-13などのTh2サイトカイン産生はIMD-0354投与により減少し、eotaxin産生やIgE産生も減少した。一方IL-12やIFN-γなどTh1サイトカイン産生はコントロールマウスと同程度まで回復した。細胞内に移行したIMD-0354は細胞質内のIKKβを阻害することにより、NF-κBの活性化を阻害し、NF-κBに由来する炎症性サイトカイン産生を抑制し、気管支喘息の気道過敏性亢進や気道アレルギー性炎症を抑制すると考えられた。以上からIKKβ活性化はアレルギー性炎症増悪にも関与し、気管支喘息の発症や増悪に重要な役割を果たしていると考えられ、この成果はIKKβを標的とした気管支喘息の新たな治療戦略を構築する上で重要である。本年度はIMD-0354投与による、サイトカインや増殖因子の変化、また神経原生炎症に対する影響についてIKKβの役割を検討した。方法として、ダニで感作された喘息モデルに感作後から抗原チャレンジ後までの間、IMD-0354を腹腔投与し、上記アレルギー炎症のパラメータ変化について検討した。その結果、IMD-0354を投与したマウス群ではBALF中や肺ホモジネート中のIL-5, IL-13、eotaxinや血清中IgE産生が減少した。一方IL-12やIFN-γ産生はコントロールマウスと同程度まで回復した。神経原生炎症に関与するnerve growthfactor(NGF)についてはアレルギー性炎症によりBAL中に増加し、IMD-0354投与で減少した。NGFの産生部位は主として気道上皮細胞であり、Dp暴露によって気道上皮NGF陽性細胞数は減少し、IMD-0354投与によって気道上皮NGF陽性細胞数はコントロールマウスと同程度まで回復した。結果から、細胞内に移行したIMD-0354は細胞質内のIKKβを阻害することにより、NF-κBの活性化を阻害し、炎症性サイトカインや増殖因子産生の抑制や、NGFの分泌の抑制を誘導し、気管支喘息の気道過敏性亢進や気道アレルギー性炎症を抑制すると考えられた。以上からIKKβ活性化はアレルギー性炎症増悪にも関与し、気管支喘息の発症や増悪に重要な役割を果たしていると考えられ、この成果はIKKβを標的とした気管支喘息治療は有用であると考えられた。
古代出雲大社本殿の復元に関する研究

2000年4月以降に出雲大社境内遺跡から発掘された巨大柱根をもつ本殿遺構を復元考察した。遺構は炭素14ウイッグルマッチ法、年輪年代測定法によって、宝治2年(1248)造営のものと断定された。宝治2年の造営であれば、「出雲杵築社遷宮神宝注記」(『鎌倉遺文』7112、建長元年(1249))などの宝治度本殿に関する造営文書が重要な史料となる。復元にあたっては(1)発掘の成果、(2)「出雲杵築社遷宮神宝注記」などの宝治度本殿に関する造営文書、(3)「金輪御造営指図」、から得られるデータを生かす復元案の作成を心がけた。(1)からは地表面での平面規模、(2)からは床面での平面規模、(3)からは屋根および軸部の構造が、推定できる。しかし、復元図を描きスタディ模型を作成したが、諸条件をすべて満足する復元案は見出せなかった。結局、(3)「金輪御造営指図」に記される実長の書き入れを生かすと、常識はずれの長大なキャンチレバーとなり、建築学的に不可能と判断し、これを捨てた。最終的に到達した復元案は以下のとおりで、復元模型を作製した。(1)基本的には大社造に近似する形態で、切妻造、妻入、桁行2間、梁行2間、四方に高欄つきの縁をまわし、正面に長さ108mの木階がつく。柱は掘立柱で、宇豆柱、心御柱は棟までのびる棟持柱となり、他の6本は床下の土居桁でとまる。(2)平面形式は地表では、梁行13.4m、桁行11.6m、宇豆柱は妻柱筋から外側に1.5m突出する。宇豆柱、心御柱は垂直に立ち、他の6本の柱は内転びに立つ。床面では、梁行9.1m、桁行8.48m。妻面の中央にも柱が立つが、棟木まではのびず梁でとまる。(3)地表から千木の先端までの高さが48m。地表から床面まで30m、床面から千木先端まで18m、基壇の高さ3m。平成12年3月以降出雲大社境内遺跡から発見された発掘資料の分析を前提として、文献および絵画資料(おもに「金輪造営図」)の再検討を実施し、以下の点を明らかにした。(1)本殿復元に関しての発掘遺構からのおもな知見(1)南宇豆柱・南東側柱・心御柱が発見されたが、いずれも3本の組柱からなり、1本の直径は最大で130140cmあり、「金輪造営図」を裏付けるものであった。(2)柱材は杉で、1.8mほど埋められ、平均して4.5kgぐらいの石で一カ所につきおよそ計20tの石で突きかためられていた。(3)柱は地表であらかじめ3本束ねてから立てたのではなく、1本ずつ立てた。(4)地表での平面規模は梁行13.4m、桁行11.6mあり、横長で、正方形ではない。