hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
マウス脊髄虚血モデルに対するヒト血管内皮前駆細胞移植による脊髄修復効果の検討

移植後14日までの細胞移植群とPBS投与群でのBMSスコアの推移および生存率に差異は認められなかった。現在、軽症モデル作成、投与タイミングおよび移植細胞種の更なる検討を継続中である。2)脊髄虚血再灌流障害における免疫細胞の関与:SCIDマウスでは、C57BL/6マウスとは異なり、遅発型対麻痺が発生せず、また、即時型対麻痺発生により長い虚血時間を要した。SCIDマウスおよびSCIDマウスと同系統でImmunocompetentのCB-17/Icr (IC)マウスに対し脊髄虚血を作成し、再灌流後12, 24, 48, 72時間および7日後のBMSおよび脊髄免疫組織学的評価を行った。両マウスとも10.5分脊髄虚血では即時型型対麻痺を発生した。生存脊髄前角細胞数はICマウスでは、SCIDマウスに比較していずれの観察時点においても少ない傾向を認め、ICマウスでは脊髄組織へCD3陽性T細胞およびCD21陽性B細胞がわずかに浸潤していたが、SCIDマウスでは認められなかった。また、Microgliaの浸潤は、両群とも再灌流後12時間にピークが認められ、ICマウスでMicroglia数が多い傾向が認められた。T細胞およびB細胞よりもむしろMicrogliaが即時型対麻痺発生に関与している可能性を示唆するものであった。胸部下行、胸腹部大動脈瘤手術や血管内治療後の虚血性脊髄障害は重篤な術後合併症の1つである。近年、虚血性疾患や脊髄損傷に対する血管内皮前駆細胞による細胞治療の有効性が前臨床および臨床試験で明らかにされた。また、最近、C57BL/6マウスにおいて遅発型および即時型虚血性対麻痺モデルが確立された為、SCIDマウスで同モデルを検証した。SCIDマウスでは遅発型対麻痺は発生せず、即時型対麻痺モデルのみ誘導可能であった。同モデルに再灌流後8時間にヒトCD34陽性細胞の静脈投与を行い、40時間後の脊髄組織では移植細胞は虚血部位に多数集簇を認めたが脊髄前角細胞は消失。同細胞治療の有効性を見出せなかった。1C.B-17/Icr-scid/scidJclマウスでは、C57BL/6マウスとは異なり、遅発型対麻痺が発生せず、また、遅発型対麻痺発生もより長い虚血時間を要した。実験的脳虚血モデルの解析では、T細胞が脳虚血の病態の悪化に関係することが報告されている(Jander et al. 1995, Yilmaz et al. 2006)ことから、脊髄虚血においても同様の可能性が示唆される。また、マウスの系統の差異により上記結果に至ったことも否めない。今後、検討が必要と考えられる。2C.B-17/Icr-scid/scidJclマウス即時型対麻痺モデルは脊髄障害程度が著しく高度で、再灌流後早期に、脊髄前角細胞が消失し、再灌流後の生存率がC57BL/6マウスに比して、著しく不良であった。ヒトCD34陽性細胞の移植による対麻痺改善効果を検証するには、本モデルの虚血重症度が高すぎるものと考えられた。3一方、C57BL/6マウスにおいては、遅発型対麻痺および即時型対麻痺モデルともに作成可能であること、また、C57BL/6マウスにおいても免疫抑制剤を併用してヒト由来細胞を移植し、有効性を示した報告が多くなされている。以上により、当初、計画していた免疫不全モデルでは、ヒトCD34陽性細胞の脊髄虚血に対する治療効果を検証することは極めて困難であることから、現在、C57BL/6マウスを用いた脊髄虚血モデルに変更したことから、当初の実施計画より研究は遅れている。
超高密度情報記録材料の研究

本研究は磁気記録及び光-磁気記録材料の研究を米国スタンフォード大学と共同して行うことにより、高密度化記録実現への知見を得ることを目的としている。特に、"記録媒体の結晶学的微細構造の制御"及び"高磁気異方性、高抗磁力材料の研究"に注目して本研究を遂行している。この結果、本年度において次の成果を挙げることができた。1.規則合金Co_3Pt薄膜は非常に高い磁気異方性定数(3x10^7erg/cc)を示すことがわかった。2.規則合金FePt薄膜は規則度と共に磁気異方性定数は増加し、完全規則合金は8x10^7erg/ccという大きな値を示すことがわかった。3.CoCrPtTa系磁気記録媒体の詳細な磁化過程を調べた結果、磁化の熱的安定性に大きな影響を持つ活性化体積は磁界に強く依存することがわかった。即ち、磁界の増加と共に活性化体積は減少し、抗磁力付近で再び増加する傾向を示す。この結果は結晶粒界の磁気異方性分散と大きく関連していることを示唆している。4.上記媒体の記録再生時のノイズは活性化体積が大きくなるほど増加することがわかった。5.光ー磁気記録媒体TbFeCo非晶質薄膜の活性化体積の磁界依存性は上記の磁気記録媒体のそれと大きく異なることがわかった。これは熱緩和機構が単一エネルギーポテンシャルで支配されていることを示唆するものである。本研究の目的は磁気記録及び光記録の分野で高密度化(50Gbit/in^2以上)を達成するために適した記録材料を研究・開発することにある。このため多機能超高真空薄膜作製装置を用い、電子ビーム蒸着法、スパッター蒸着法によりCoPt合金薄膜、TbFeCo非晶質薄膜(TbFeCo/Pt)多層膜等の記録媒体の創製、これらの磁気特性、光-磁気特性、構造解析、及び記録再生特性等の実験、検討を行った。またスタンフォード大学チームと絶えず密接に情報、意見交換を行い記録材料としての最適化を行った。その結果次の新しい知見をえることができた。1.Co-Pt合金薄膜(厚さ約1,000Å)を電子ビーム蒸着法により種々の下地基板上に作製した。(下地:Al_2O_3(0001),(1120),MgO(100)等)その結果Co_<75>Pt_<25>合金薄膜は下地基板が約200450°Cの範囲の時、非常に大きな垂直磁気異方性(10^7erg/cc)を示すことがわかった。またこの磁気異方性の起源はCo_3Pt規則合金の出現と密接な相関があることがわかった。このように大きな垂直磁気異方性を示す磁性薄膜は記録ビットの熱的安定性の観点において将来の磁気記録の高密度化には不可欠な材料であると信じる。2.TbFeCo非晶質合金薄膜(Tb組成:2328原子%)は光-磁気記録媒体として用いられているが高密度光記録にともなう短波長化において、極Kerr効果が弱くなりしたがって記録再生信号のS/N比が減少するというデメリットをもっている。この点を改良するために、(TbFeCo/Pt)の多層膜構造の記録媒体をスパッター蒸着法により作製した。TbFeCo及びPtの各層の膜厚を変化させ、磁気特性、光磁気特性を測定することにより、記録材料としての媒体構造の最適化を行った。その結果Ptの分極効果により垂直磁気異方性、抗磁力の増加、極Kerr効果の短波長領域におけるエンハンスメントが実験的に確認された。3.以上の結果をもとにして、更に記録媒体構造の最適化をはかることを予定している。本研究は磁気記録及び光記録の分野で高密度化(50Gbit/in^2以上)を達成する為の記録・材料の研究・開発をスタンフォード大学チームと共同して行うことを目的としている。本年度は記録材料のみならずCo-Agグラニュラー薄膜を含む磁気ヘッド材料に関しても幅広い研究を行い、次の新しい知見を得ることができた。

1.前年の成果としてCo-Pt合金の中でCo_3Pt規則合金薄膜が非常に大きな垂直磁気異方性定数(2×10^7erg/cc)を示すことが本研究で初めて明らかになった。この大きな磁気異方性の起源を明らかにする実験・検討を行った。そして、この規則構造特有のCo/CoPt/Co・・・/CoPt層状構造によって生じるCo原子の異方的分布によって大きな磁気異方性が誘起されていることを示唆する知見を得た。2.光-磁気-再生専用記録(MO-ROM)用媒体としてGdTbFeCo非晶質薄膜の磁性及び記録再生特性を調べた。この方法は本研究によって初めて提唱している超解像法であり今までROMには応用された報告はなかった。記録媒体としての薄膜構造の最適化を行った結果、波長780nmテスターにより回折限界以下の約0.4μm径の記録ビットから信号30dB以上の強度を得ることに成功した。3. Co-Agグラニュラー薄膜の磁気及び光一磁気特性を調べた結果、大きな垂直磁気異方性(10^<56>erg/cc)をもつことがわかった。Co微粒子(10nm)によるこのような大きな磁気異方性は大変興味のある現象である。4.高密度磁気記録CoCrPtTa媒体における遷移ビット領域のLorentz電子顕微鏡観察を行った。その結果、粒子間磁気的相互作用と磁化分布について明らかにすることができた。本研究は磁気記録、光記録材料の磁気特性、微細構造及び記録再生特性等に関して、米国スタンフォード大学と共に系統的に研究を行い、超高密度磁気及び光記録材料の開発への知見を得ることを目的としている。このため、豊田工業大学及びスタンフォード大学両研究グループ間で密接な情報交換を行い、充分議論を行いつつ本研究を遂行した。その結果次の新しい知見を得た。1.高密度光-磁気記録のため、Solid Immersion Lens(SIL)を用いた近接場光学法を開発、実験を行った。屈折率1.9のSILを用い、波長680nm、記録時に高周波磁界(110MHz)を印加し、磁界変調記録を行った。記録媒体はSiN/TbFeCo/SiN/Glassの構造をもち、膜面側から記録再生を行った。その結果、線速15m/sの間で記録マーク0.15μmの再生検出に成功した。このマーク長は約3040Gbit/in^2の高密度に相当するものである。2.光-磁気再生専用記録の高密度化のため、記録媒体GdTbFeCo非晶質薄膜の磁性の最適化を前年度より引き続き行った。その結果、波長780nmテスターにより、約0.2μm径の記録ビットから充分大きな信号(40dB以上)を得ることができた。3.磁気記録媒体CoCrPtTaの磁化課程を詳細に調べた結果、活性化体積は磁界に大きく依存し変化することがわかった。そして記録再生時のノイズは活性化体積が大きいほど増加することが初めて明らかになった。この活性化体積の磁場依存性は結晶粒の磁気異方性分散に起因するものと考えられる。
ヒト子宮内膜における転写因子Hand2の機能解析とその臨床的意義

ヒト子宮内膜での新規転写因子であるHand2の調節機構や役割を解明することを目的とした。培養ヒト子宮内膜間質細胞を分離培養し分子生物学的機能解析を行った。これらの細胞におけるHand2 mRNA発現は、プロゲスチンの時間・濃度依存的に誘導されていた。Hand2の発現抑制した細胞では、分化能(脱落膜化)が低下していることが明らかとなった。本研究により見出した新知見は、将来の生殖医療の発展に寄与すると考える。近年の生殖補助医療における凍結融解胚移植周期治療の経験から、時宜を得た性ステロイドホルモンの補充が着床率の向上に重要であることが示されている。このような背景のもと、子宮内膜機能調節を理解するためには、プロゲステロンに制御される標的遺伝子の解析が重要となる。マイクロアレイ法による網羅的解析により、プロゲステロンで誘導される新規分子としてFibulin-1(FBLN1)という細胞外基質タンパクを見出した。FBLN1のプロモーター領域にあるE-box配列に結合するHand2が、FBLN1遺伝子の転写に必要であることを報告した。この新規転写因子であるHand2が実験動物において着床や脱落膜化に必要であると国外の複数の研究グループから報告されている。ヒト子宮内膜でのHand2の調節機構や役割の解明することを目的とした。ヒト子宮内膜組織を機械的および酵素的に融解して、培養ヒト子宮内膜間質細胞を分離培養し分子生物学的機能解析を行った。これらの細胞におけるHand2 mRNA発現は、プロゲスチンの時間依存的に誘導されており、添加培養1日目には既に有意な増加をみとめた。RU-486(プロゲステロンレセプター拮抗剤)の同時添加によりその効果が消失することも確認した。しかしながらエストロゲン添加では全く変化がみられなかった。これらの細胞にプロゲスチンあるいは子宮内膜を調節する重要な因子であるVEGF(Vascular Endothelial Growth Factor)、SDF-1(stromal cell-derived factor 1)を単独あるいは同時に添加した。培養後の細胞からRNAを抽出・精製し、cDNAを作成してリアルタイムPCR法を用いHand2の発現変化の時間的・空間的に検討した。プロゲスチンによるHand2誘導効果に、これら局所因子の影響を認めなかった。子宮内膜機能調節を理解するためには、プロゲステロンに制御される標的遺伝子の解析が重要となる。転写因子であるHand2は、増殖、分化(脱落膜化)、細胞運動・接着、血管新生など多くの役割を果たしていると考えられている。Hand2の機能解析を行うため、その発現抑制した細胞を作成した。Hand2に対する特異的なinhibitorが無いので、siRNAによりノックダウン(発現抑制)を行い、mRNAおよび蛋白レベルで抑制されたことを確認した。これらの細胞で子宮内膜を調節する重要な因子であるVEGF(Vascular Endothelial Growth Factor)、SDF-1(stromal cell-derived factor 1)の発現を検討した。Hand2発現抑制した間質細胞で、これら局所因子の発現変化を認めなかった。ヒト子宮内膜でHand2が子宮内膜局所因子によりどのように制御されているかを細胞・分子生物学的に検討し、そこに関連する因子を同定することを目的としている。Hand2はプロゲスチンより特異的に誘導される因子であることを確認し、Hand2を発現抑制した細胞で機能解析をしつつあり、計画は順調に進んでいると考えている。妊娠率向上のために不妊症の病態解明や診断の確立は、少子高齢化社会における重要な課題である。生殖補助医療における凍結融解胚移植周期治療の経験から、プロゲスチンの補充が着床率の向上に重要であることが示されている。新規転写因子であるHand2が実験動物において着床や脱落膜化に必要であると国外の複数の研究グループから報告されている。これらの細胞におけるHand2 mRNA発現は、プロゲスチンの時間依存的に誘導されており、プロゲステロンレセプター拮抗剤の同時添加によりその効果が消失することを確認した。間質細胞の分化(脱落膜化)を促進させる8-bromo-cAMP (Br-cAMP)を単独あるいはプロゲスチンと同時に添加して解析した。Hand2 mRNA

発現は、Br-cAMP添加で変化を認めなかったが、プロゲスチンとの同時添加により増加し相乗効果を認めた。さらに、Hand2の機能解析を行うため、その発現抑制した細胞を作成した。Hand2に対する特異的なinhibitorが無いので、siRNAによりノックダウン(発現抑制)を行った。これらの細胞で増殖能を検討したが、明らかな変化を認めなかった。分化能については、脱落膜化のマーカーであるプロラクチンmRNA発現を検討した。Hand2の発現を抑制した脱落膜化細胞でプロラクチン発現が減少していることを明らかとした。ヒト子宮内膜での新規転写因子であるHand2の調節機構や役割を解明することを目的とした。培養ヒト子宮内膜間質細胞を分離培養し分子生物学的機能解析を行った。これらの細胞におけるHand2 mRNA発現は、プロゲスチンの時間・濃度依存的に誘導されていた。Hand2の発現抑制した細胞では、分化能(脱落膜化)が低下していることが明らかとなった。本研究により見出した新知見は、将来の生殖医療の発展に寄与すると考える。ヒト子宮内膜でHand2が子宮内膜局所因子によりどのように制御されているかを細胞・分子生物学的に検討し、そこに関連する因子を同定することを目的としている。Hand2はプロゲスチンより特異的に誘導される因子であることを確認しつつあり、計画は順調に進んでいると考えている。転写因子であるHand2は、細胞接着・移動、創傷治癒、血管新生など多くの役割を果たしていると考えられている。ヒト子宮内膜培養細胞の増殖能、分化能能への影響について、Hand2を発現抑制した細胞にて機能解析を行う。産婦人科転写因子であるHand2は、細胞接着・移動、創傷治癒、血管新生など多くの役割を果たしていると考えられている。実験は順調に進んでおり、次年度はHand2の発現抑制した細胞にて機能解析を行う予定である。そのため、siRNA試薬やELISAキットを購入するために予算を次年度に使用する計画である。次年度はHand2の発現抑制した細胞にて機能解析を行う予定である。
高等真核細胞におけるｍＲＮＡ品質管理機構による新規低分子ＲＮＡ産生経路の検討

酵母を用いた解析から、終止コドンを欠失したmRNAを分解する、nonstop mRNA decay (NSD)機構およびnonstop mRNAから産生されるノンストップタンパク質を分解する、nonstop protein degradation(NMPD)機構が知られる。これらの機構には、mRNA3'末端で停滞したリボソームの解離因子としてPelota:Hbs1、E3ユビキチンライゲースLtn1がノンストップタンパク質の分解を誘導するユビキチンライゲースとして関与することが知られている。本研究課題では、酵母同様にショウジョウバエ細胞においてもNSD・NSPDが存在していることを明らかにした。真核細胞の遺伝子発現過程において生じうるmRNA上の異常はmRNA品質管理機構により排除される。本研究では、まず第一にmRNA監視・発現調節機構によるmRNA内部切断とその結果生じる終止コドンを欠失したmRNA(nonstop mRNA)の分解メカニズムの解明、第二に先行する酵母での知見に基づいたリボソーム翻訳停滞依存的なmRNA内部切断による新規内在性non-cording small RNAの産生経路の検討を目的として解析を始めた。mRNA監視・発現調節機構によるmRNA内部切断とその結果生じる終止コドンを欠失したmRNA(nonstop mRNA)の分解メカニズムの解明を進めるために、ショウジョウバエ細胞を用いたnonstop mRNA分解機構のアッセイ系を構築した。具体的には、GFPをコードするnonstop mRNAを発現するDrosophila Schneider 2 (S2) Cells安定発現株を構築し、GFP nonstop mRNAの分解機序の解析を行った。先行する酵母と同様に、GFP nonstop mRNAの分解は3'-5'および5'-3'の経路、それぞれSki:exosome複合体、エクソヌクレアーゼXrn1によって行われることを明らかにした。酵母においては、終止コドンを欠損したmRNAの3'末端からのリボソーム解離には、Dom34/Pelota:Hbs1複合体が促進的に働いていることが知られている。現在、ショウジョウバエ細胞においてリボソーム解離因子候補Pelota、Hbs1をノックダウンした条件下でのGFP nonstop mRNAの挙動を解析することで、ショウジョウバエ細胞における終止コドン非依存のリボソーム解離因子の検証を行う実験条件のセットアップができた。同条件を用いてリボソーム翻訳停滞依存的なmRNA内部切断による新規内在性non-coding small RNAの検証を行うことが出来る。また遺伝子発現調節および外来生物感染からの防御機構としてsmall interfering RNA (siRNA;RNA干渉)が知られている。これら一見異なるmRNA分解機構はmRNAの内部切断により標的mRNAの分解を引き起こす点で共通している。本研究では、mRNA監視・発現調節機構により生じるmRNA断片・の分解メカニズムの解明、および、リボソーム翻訳依存的な内部切断片を網羅的に同定することで新規内在性non-cording small RNAの産生経路の検討を目的として解析を進めている。当該年度においては、昆虫細胞を用いて終止コドンを有さないmRNAとそのmRNAから翻訳されたプリペプチド鎖の解析、および、終止コドンを有さないmRNAの内部切断の解析を行った。その結果、Pelota、HBS1,ABCE1ノックダウン細胞において、1.終結コドンを有さないmRNAが蓄積した。2.終結コドンを有さないmRNAから産生されるポリペプチド鎖の発現が抑制された。またPelotaノックダウン細胞においては、3.終結コドンを有さないmRNAの3'末端側で内部切断されるnon-cording small RNAが蓄積した。これらの結果は、先行する酵母の解析同様にハエ細胞において終止コドンを有さないmRNAからのリボソーム/プリペプチド鎖の解離にはPelota、HBS1、ABCE1が必要であることが強く示唆された。本研究課題は、下記の3つの解析を行うことを目的として開始された。1. mRNA監視機構(NMD・NGD)およびRNA干渉により生じるmRNA内部切断片の安定性と翻訳効率の解析2.リボソーム翻訳に依存的したmRNA内部切断片のさらなる多段階内部切断の検討3.次世代シークエンサーを用いた多段階mRNA内部切断片の網羅的同定および新規small RNA生成経路の検討現在までに、研究計画書に記載したように研究計画1および2に関して基本的な解析はほぼ終了した。具体的には、ハエ培養細胞を用いて終止コドンを欠如したmRNAの翻訳効率の解析を行った。すでに酵母および試験管内翻訳系にて終止コドンを有さないmRNAの3'末端で停滞したリボソームの解離に促進的に働くことが知られている因子ハエホモログ(Pelota, HBS1, ABCE1)およびexosome機能阻害のためにSkiタンパク質をRNA干渉法にてノックダウンした。その条件下で、細胞内に終止コドンが欠如したレポーターmRNAを産生し、5'切断片(mRNA)とそのmRNA

断片由来のタンパク質の発現量に変化が観察されるかを検証し、Pelota, HBS1, ABCE1の機能破壊により1.終結コドンを有さないmRNAが蓄積する。2.終結コドンを有さないmRNAから産生されるポリペプチド鎖の発現が抑制する。結果を得た。研究計画2に関しても解析を進め、興味深いことに、ハエPelotaの機能破壊により、終結コドンを有さないmRNAの3'末端側で内部切断されるnon-cording small RNAが蓄積することが明らかになった。今後は、研究計画1および2に関して、siRNAによりmRNAを内部切断することで終止コドンを欠損したmRNA作成し、これまでと同様の実験を行う。また、研究計画3の準備を始める。今後は、主に下記の二点に集中して解析を進める。異常mRNAから産生されるポリペプチド鎖分解の分子機構次世代シークエンサーを用いたmRNA内部切断片の網羅的同定および新規small RNA生成経路の検討まず、これまでの本研究課題で用いた材料を利用して異常mRNAから翻訳されたポリペプチド鎖の分解メカニズムの解析を始める。本研究課題を進める中で、ハエ細胞において、終止コドンを欠如したmRNAから産生されるポリペプチド鎖の分解に関与している可能性が高い分子を見出している。今後は、この分解経路が、終止コドンを有さないmRNAから産生されるポリペプチド鎖特異的な現象であるか、他の異常なmRNAから産生されるポリペプチド鎖の分解経路と合わせて解析を進めてゆく。後者、次世代シークエンサーを用いたmRNA内部切断片の網羅的同定および新規small RNA生成経路の検討では、リボソームの翻訳停滞に依存した細胞内在性の多段階mRNA内部切断片を網羅的に解析する。すなわち、リボソームが終止コドンを欠損したmRNAの3'で停滞することにより引き起こされる、リボソームによって保護されない領域でのmRNA内部切断が細胞内でどれほどに起きているのかを検討する。具体的には、NMD、NGD、RNA干渉に関与する因子の機能阻害条件下での多段階mRNA内部切断片のリード数、また、多段階mRNA内部切断片の配列解析から多段階mRNA内部切断片の生合成経路をまず既知mRNA内部切断経路で分類する。代表的な結果を示すmRNAに関しては、cDNAおよびgenomic DNAのクローニングを行い実際分類した生合成経路によって多段階mRNA内部切断片が生じるかmRNAの配列を改変して解析する。次年度の研究費は下記の項目において使用する。1.細胞培養実験および分子生物学・生化学実験に必要な試薬・消耗品の購入2.解析を進めているショウジョウバエタンパク質に対する抗体作成
EUの持続可能な経済発展と高齢社会戦略

本研究では、EUの持続可能な経済発展と高齢社会戦略について明らかにした。EU/加盟諸国では2000年代に入り高齢社会化が進行し、年金改革が最重要懸案のひとつとなっている。欧州諸国(旧EU15加盟国平均)では、総人口に占める65歳以上の占める割合(高齢化率)が29.8%となり、日本を上回る「超高齢社会」となった。世界経済・金融危機の欧州諸国への影響、ギリシャからアイルランド、ポルトガルへと欧州債務危機が波及することにより、EUやユーロに対する懸念がさらに強まり、高齢社会問題をさらに深刻化させた。しかし債務危機の結果、EU諸国は年金財政の持続可能性の維持が困難となりつつある状況を認識し、結果的に各国とも似通った「年金政策レジューム」を形成する方向に向かっている。本研究の特色は、こうした年金に関わる政策レジームを制度設計し、下支えをしてきたと考えられるEUにおける高齢社会戦略やOMCによる各国年金政策調整のためのガバナンスの仕組みに着目し、それらが形成された背景と具体的な調整メカニズムを明らかにし、その可能性や限界、課題について検討したことにある。リスボン戦略からリスボン条約に至るEUの持続可能な経済発展戦略のプロセスを分析し、高齢者の社会的包摂をめぐる「開放型政策調整方式」(Open Method ofCoordination : OMC)による年金政策レジーム形成の背景を明確化した。リスボン条約に至る欧州ガバナンスの改革では、グローバル化とともに急速に高齢化する欧州の人口動態的変化への対応として、年金の財政的持続可能性と社会的妥当性を担保するEUの高齢社会戦略の制度設計はいかなるものであったのか分析した。また加盟国間における年金政策調整の特質と課題について考察し、EU高齢社会戦略の特質と課題を析出し、考察した。少子高齢社会において、社会保障、医療保障、年金の社会的、財政的持続可能性を保証するために、金融制度、財政危機対策の出口戦略、景気回復および経済成長は不可欠であり、社会の安定性を確保する上で必須である。各国財政の健全化と成長の回復は、緊縮財政の強化と消費税の増税だけでは達成することができない。連続的な経済成長に寄与する教育、研究開発への財政支出に、より高い優先順位を与える政策を考慮することが必要である。公会計の健全性の確保が各加盟国レベルで達成されることなしには、高齢社会の持続可能性を確立することができない。これらの観点は、わが国の高齢社会戦略や社会保障改革、年金制度改革にとっても大きな示唆を与えるものといえる。人口の高齢化は、社会的なリスクとして捉えることができる。なぜなら少子高齢社会化に伴う生産労働力の低下は、高齢者を支える財政基盤の脆弱化、経済成長の鈍化につながると考えられるからである。高齢者人口の増大とネオリベラリズム的改革は、高齢者一人ひとり当たりの年金や医療費などの社会保障費の削減につながっている。これは、高齢者にとっては経済的負担の増加を意味し、貧困者であれば医療アクセスへの困難性から健康リスクの増大ともかかわってくる。

2009年度は、EUにおける高齢社会政策に関する文献調査を行い、その最初の成果を編著書、福田耕治編『EU・欧州統合研究』(成文堂、2009年)として刊行した。とくに、同書で「EUの高齢者政策とリスク管理-貧困・社会的排除とCSRによるリスク制御-」において、高齢社会のリスク管理とはいかなるものかを概観した後、EUのリスク管理の事例として、人口学的にある程度のリスク予測が可能なEU高齢者政策を取り上げた。第1に、EU・欧州諸国が直面する人口高齢化状況を明らかにし、この課題に対応するための高齢者雇用の現状と雇用可能性を検討した。第2に、EUの高齢者雇用政策を取り上げ、CSR活動とリスク管理の関連性を分析した。第3に、高齢者の就業・引退決定に影響を与える年金制度などの所得保障や医療保障をめぐる問題を検討し、高齢労働者の雇用可能性と社会的リスクの制御をめぐる諸問題を考察した。EU諸国では人口高齢社会化の進行と同時に、世界金融危機・経済危機に伴う国家財政の逼迫に直面し、もはや従来のような手厚い社会保障を提供できる財政状況ではなくなった。人口学的にある程度のリスク予測が可能な高齢社会問題に対して、持続可能な社会保障制度を構築すべく、EUは各加盟国の年金制度改革を支援している。人口の高齢化は、社会的なリスクとして捉えることができる。EU諸国では人口高齢社会化の進行に加え、世界金融危機・金融危機に伴う国家財政の逼迫に直面し、もはや従来のような手厚い社会保障を提供できる財政状況ではなくなった。そこで2010年度は、第1に、EU・欧州諸国が直面する経済・財政危機との関連で人口高齢化状況を明らかにし、この課題に対応するための高齢者雇用の現状と雇用可能性を検討した。第2に、EU/欧州公共圏の形成と公共政策のリスク管理の関連性を分析し、日本公共政策学会において研究報告を行い、また佐倉市国際文化大学において高齢者を対象とする講演でその成果を一般に公開した。第3に、高齢者の就業・引退決定に影響を与える年金制度などの所得保障や医療保障をめぐる問題を、デモクラシーとアカウンタビリティの観点から検討し、その理論的側面について著書の1章として論文を公刊し、社会的リスクの制御をめぐる諸問題を明確化した。世界経済危機の影響を受け、EU高齢社会戦略、年金制度や医療保障のあり方を明らかにし、わが国の経済発展・財政改革と年金制度改革への示唆となるに違いない。これは、ギリシャ財政危機に始まる欧州各国への財政・経済危機の連鎖、高齢者にとっては経済的自己負担の増加もしくはサービスの低下を意味し、貧困者であれば医療アクセスへの困難性から健康リスクの増大ともかかわるため、リスボン条約発効以後の機構改革と欧州ガバナンス論の観点から理論的な考察を行い、論稿にまとめた。本研究では、EUの持続可能な経済発展と高齢社会戦略について明らかにした。EU/加盟諸国では2000年代に入り高齢社会化が進行し、年金改革が最重要懸案のひとつとなっている。欧州諸国(旧EU15加盟国平均)では、総人口に占める65歳以上の占める割合(高齢化率)が29.8%となり、日本を上回る「超高齢社会」となった。
神経細胞分化過程においてドレブリンE及びA蛋白が細胞骨格に及ぼす影響に関する研究

申請者らが同定したドレブリンは神経系の発生過程で特徴的に発現する蛋白質であり、ヒトでは2種類の蛋白質アイソフォームEとAが確認されているが、ドレブリンAは分化した神経細胞のみに特異的に発現されている。既に申請者らは、L細胞にドレブリンA cDNAを導入してドレブリンを一過性に発現させると、神経突起様変化を生じるという実験結果を得ている。そこで、今回はメタロチオネインIプロモーターとドレブリンAcDNAを用いて非神経細胞にドレブリンAを発現を誘導し、さらにその発現量を変化させて、細胞形態の変化について細胞骨格、特にアクチンとの関連から解析を試みた。メタロチオネインI(MTI)プロモーターを持つベクターにG418耐性遺伝子およびドレブリンA cDNAを組み込んだベクターをリン酸カルシウム共沈法により、L-cellにco-transfectし、G418をマーカーとしてドレブリン遺伝子導入細胞をクローニングしてtransformantを得た。こうして安定な形質転換線維芽細胞を確立し、Cdによってドレブリンを誘導発現させた。M2F6抗体を用いたwestern blotにより定性的に解析したところ、添加Cd量の増加に伴ってドレブリン発現量が増加した。このとき、細胞形態の変化は見られなかったが、免疫組織染色を行ってドレブリンとアクチンの細胞内局在の変化を見てみると、大部分の細胞においてストレスファイバーが複雑に交差するようになり、一部には太く蛇行するアクチンの束を認めた。
シュルレアリスムにおけるオートマティスムの概念とその実践

平成23年度には、シュルレアリスムにおけるオートマティスムの実践をめぐる分析をすすめ、とりわけエジプト・シュルレアリスムの主導者であるジョルジュ・エナンの詩作についての検討を、昨年度にひきつづきおこなった。この研究は、オートマティスムの実践についての具体的な分析であるとともに、いままではフランスを中心として検討されがちだったシュルレアリスム運動について、あらためてエジプトにおける実態を地域文化研究として調査するものでもある。エジプトにおけるシュルレアリスムの実践については、批評的な検討が十分になされてきたとは言えず、本研究はその欠落を埋めるものとなる。ここまでの成果は、水声社より刊行中の「シュルレアリスムの25時」シリーズの一巻として、『ジョルジュ・エナン追放者の取り分』のタイトルで近刊が予定されている。オートマティスムの理論的側面については、シュルレアリストたちが参照しえた精神医学・精神分析のテクストにたいする調査を深め、また同時代の思想家・批評家たちのエクリチュール概念などともあわせて、より広い射程から比較検討をすすめた。この理論的検討の成果は、昨年度に岩波書店の『思想』誌に投稿し、掲載が決定していた論文「理論の見る夢オートマティスムの歴史」の修正作業のうちに反映された。この論文も、まもなく発刊が予定されている。以上のとおり平成23年度には、シュルレアリスムにおけるオートマティスムの概念について、具体的な作品分析と理論的検討を平行してすすめることによって、両者の相補的な関係性を再考した。本研究は、アンドレ・ブルトンの提唱したオートマティスムの概念と、彼の率いたシュルレアリスム運動におけるその芸術実践を主題としている。オートマティスムという用語は、当初はフランスの精神医学から借用されたものであった。しかし、オートマティスムの概念は、シュルレアリスムの歴史的展開をとおして多様な実践のなかでしだいにその意味を拡張し、とりわけ記号を介した主体性の問い直しという、精神分析の問題系と深く結びつくようになった。本研究の意義は、オートマティスムの概念と実践の歴史的展開を同時に検討することによって、シュルレアリスム運動と精神医学・精神分析の関係をあらためて定位するところにある。このような研究計画にもとづき、平成22年度には、オートマティスムの理論と実践の両面にわたる調査と論文発表を行うことができた。とりわけ、フランスの心理学や精神分析にかんする資料を網羅的に収集し、詳細に検討した。この調査によって、現在までのシュルレアリスム研究においては十分に理解されてこなかった、フランスにおけるオートマティスムの概念の広がりを明らかにすることができた。その成果は、オートマティスムの諸問題をめぐる総論として、『思想』(岩波書店)のシュルレアリスム特集号に寄稿された(近刊)。また、シュルレアリストたちの具体的な芸術実践にかんしても、資料の収集と分析にあたった。その成果の一部は、青土社の『ユリイカ』誌(2011年4月号)に、「党派なき党派への祈り「クレーとシュルレアリスム」について」という標題のもとで発表されている。
銀河中心近傍の一酸化珪素メーザー源の観測的研究

本研究は、電波望遠鏡で晩期型星からの一酸化珪素のメーザー輝線を検出することにより、我々の銀河中心部での恒星の運動を調べ、銀河中心周辺の環境と物理を明らかにするものである。平成10及び11年度まで、以下の3つの観測実施した。(1)野辺山45m電波望遠鏡による銀河中心部の一酸化珪素メーザー源の探索。約300個の色選別されたIRAS天体の一酸化珪素のメーザー輝線の検出を行い、その視線速度を得た。検出された天体の視線速度を解析した。(2)一酸化珪素メーザー源IRC-10414の超長期線干渉計観測を行い、その結果を解析。メーザー輝線の輝度分布図を得、回転モデルを作った。(3)2.3m望遠鏡による撮像測光観測。およそ500個の天体について、近赤外イメージデータから、J、H、Kバンドでの等級を得た。これらの3つの観測及びそのデータ解析の結果、赤外線強度から推定された距離を使うと、銀河中心の前面にある星は、平均して大きな(-46km/s)負の速度を示し、銀河中心の後ろにある星は、ゼロあるいはわずかに正の平均速度を示すことが分かった。この距離による視線速度の差は、いままで提唱されてきた銀河バルジが棒状構造をしており、その近い方の端が正の銀経方向にあるモデルと一致する。多くの星が棒状バルジ中を銀河回転と同じ方向だが、棒状ポテンシャルに沿った向きに運動する、と解釈される、という成果を得た。この成果の意志部は、学会誌等に発表された。出口は、観測計画の作成、電波及び赤外線観測データの解析、研究の統括、三好は、超長期線干渉計観測のデータ解析を行った。本研究は、電波望遠鏡で晩期型星からの一酸化珪素のメーザー輝線を検出することにより、我々の銀河系中心部での恒星の運動を調べ、銀河中心ブラックホール周辺の環境と物理を明らかにするものである。本年度は以下の3つを実施した。(1)野辺山45m電波望遠鏡による銀河系中心部の一酸化珪素メーザー源の探索を行った。約200個の色選別されたIRAS天体の一酸化珪素のメーザー輝線の検出を行い、その視線速度を得た。また、銀河中心領域の赤外線源について、一酸化珪素のメーザー輝線による観測を実施した。視線速度を得ることにより、同じ方向のガス成分の視線速度から大きくずれた星の存在が明らかになった。(2)サイディングスプリング天文台2.3m望遠鏡を用いた撮像測光観測を行った。およそ250個の天体について、近赤外(J、H、K)イメージデーターを得た。そのうち、銀河面の一部分のデーターについて、赤外線での絶対光度を決定し、その色から距離を求めた。銀河回転から大きくはずれた運動成分を持つ星は、太陽からおよそ5.5kpcの距離に集中していることが明らかになった。これらの星は、銀河の棒状構造の中の流れ、あるいは、速度分散の大きいバルジの星である可能性の高いことが解った。(3)高速パーソナルコンピューター、および、画像処理ソフトウエアを購入し、近赤外イメージデーター処理を行った。出口は、主として、観測計画の作成、赤外線撮像データーを解析、また研究を統括、三好は電波スペクトルデーター及び超長基線干渉計のデーターの解析を行った。画像データーの整約のため、アルバイト学生を使って、初歩的データー制約を行わせた。

本研究は、電波望遠鏡で晩期型星からの一酸化珪素のメーザー輝線を検出することにより、我々の銀河系中心部での恒星の運動を調べ、銀河中心周辺の環境と物理を明らかにするものである。本年度は以下の3つを実施した。(1)野辺山45m電波望遠鏡による銀河系中心部の一酸化珪素メーザー源の探索を完了した。約300個の色選別されたIRAS天体の一酸化珪素のメーザー輝線の検出を行い、その視線速度を得た。前年度得たデーターとあわせ、視線速度を解析した。(2)一酸化珪素メーザー源IRC-10414の超長期線干渉計観測の結果を解析し、メーザー輝線の輝度分布図を得、回転モデルを作った。(3)2.3m望遠鏡による撮像測光観測のデーター解析を行い、およそ500個の天体について、近赤外イメージデータから、J、H、Kバンドでの等級を得た。赤外線強度から推定された距離を使い、視線速度の解析を行った結果、銀河中心の前面にある星は、平均して大きな(ー46km/s)負の速度を示し、銀河中心の後ろにある星は、ゼロあるいはわずかに正の平均速度を示すことがわかった。この距離による視線速度の差は、いままで提唱されてきた銀河バルジが棒状構造をしており、その近い方の端が正の銀経方向にあるモデルと一致する。多くの星が棒状バルジ中を銀河回転と同じ方向だが、棒状ポテンシャルに沿った向きに運動する、と解釈される。出口は、主として、観測計画の作成、赤外線撮像データーを解析、また研究を統括、三好は電波スペクトルデーター及び超長基線干渉計のデーターの解析を行った。画像データーの整約のため、画像処理ソフトウエアを購入、また、アルバイト学生を使って、初歩的データー制約を行わせた。データー保存のため、バックアップ用の機器、及びメディア等も購入した。
Crohn病の病因および新たな治療ターゲットとしてのカテプシンの意義

われわれがCrohn病患者腸病変よりクローニングした遺伝子(Cl50)がコードする蛋白に対して、非炎症性腸疾患患者の18.8%が抗体を有するのに対しCrohn病患者では45.4%と高率に抗体を有することがWestern blotにより判明した。Cl50を遺伝子解析した結果、Cl50は2つのペプチドにより構成され、前半のペプチド(39アミノ酸)はPeroxiredoxin6と63%の、後半のペプチド(114アミノ酸)はCathepsinKと100%の相同性を有することが明らかとなった。さらに、前半と後半のペプチドをコードする遺伝子の間にはstop codonが存在することが判明し、Cl50が発現をコードしているのはPeroxiredoxin6類似蛋白と考えられた。Crohn病患者がCl50のコードするPeroxiredoxin6に対して抗体を有しているのか否かを明らかにするため、Peroxiredoxin6類似蛋白のうち特にPeroziredoxin6と95%の相同性を有する20個のアミノ酸残基よりなるペプチドを合成し、このペプチドに対する血中抗体価をCrohn病患者(19例)、潰瘍性大腸炎患者(11例)および対照(10例)の血清を用いてELISA法により測定した。その結果、Crohn病患者は対照に比しペプチドに対する抗体価が有意に高いことが明らかとなった(P=0.0166)。Peroxiredoxinは細胞を酸化ストレスから保護する作用を有していることが知られており、またCrohn病の病因に酸化ストレスが関与している可能性が報告されている。本研究結果より、一部のCrohn病患者では自己の血中抗体によりPeroxiredoxin6の一部が中和されることにより酸化ストレスからの細胞保護作用が低下し、このことがCrohn病病因に関与している可能性が示唆された。平成15年度は以下のような研究を行い、その成果を得た。【方法】(1)Crohn病患者血清を用いたWestern Blotの解析:Crohn病患者22例、潰瘍性大腸炎患者13例、正常成人15例の血清と、われわれがクローニングしたカテプシン蛋白とのWestern Blotを再度行い、その結果を詳細に解析した。(2)ラット小腸上皮細胞(IEC-6)培養液中にカテプシン蛋白を添加し、細胞内シグナル伝達経路(ERK1/2,IkB-α)の活性化の有無をWestern Blotにて調べた。【結果】(1)Crohn病患者血清の41%がカテプシン蛋白と反応を示した(強陽性18%,弱陽性23%)。罹患範囲別陽性率は、小腸型75%,小腸大腸型35%,大腸型0%と、小腸型が高率に陽性を示した。一方、潰瘍性大腸炎患者では陽性例はなく、正常成人では13%が弱陽性を示した。(2)カテプシン蛋白によりIEC-6細胞を刺激することにより、細胞内シグナル伝達経路ERK1/2,IkB-αともにリン酸化を認めた。【考察および結語】小腸型Crohn病患者は高率にカテプシン蛋白に対する抗体を有し、かつカテプシン蛋白が小腸上皮細胞に対し何らかの生物学的活性を有することが明らかとなった。このことより、カテプシン蛋白がCrohn病の病因・病態に関与している可能性が高いことが示唆された。平成15年度までの研究により、われわれがクローニングしたカテプシン蛋白に対し41%のCrohn病患者が抗体を有し(特に小腸型では75%)、かつカテプシン蛋白添加は小腸上皮細胞の細胞内シグナルを活性化することが明らかとなった。平成16年度は以下のような研究を行ない、その成果を得た。【方法】(1)小腸

上皮細胞創傷治癒に及ぼす効果:コンフルエントに達した小腸上皮細胞株(IEC-6)にレーザーブレードでwoundを形成、培養液中にカテプシン蛋白を添加し24時間培養後、wound areaに集積した上皮細胞数をカウントした。(2)カテプシン蛋白の解析:カテプシン蛋白の全アミノ酸シークエンスを決定し、コンピュータソフトを用いてその構造および機能解析を行なった。【結果】(1)カテプシン蛋白の添加により小腸上皮細胞の創傷治癒は対照群と比較して平均13%促進されたが、明らかな有意差は得られなかった。(2)カテプシン蛋白には膜貫通ドメインが一箇所認められ、またprotein kinase C (PKC), Casein kinase II (CK II)のリン酸化siteを有していることが判明した。【考察および結論】カテプシン蛋白は、通常の状態では明らかな腸上皮細胞創傷治癒促進作用を認めなかったが、PKCのリン酸化siteを有していること、ERK1/2 MAPKを活性化することより、PKC→ERK1/2 MAPKの経路を介して腸上皮細胞の創傷治癒に何らかの形で関与している可能性が示唆された。今後、細胞傷害因子存在下におけるカテプシン蛋白の小腸上皮細胞創傷治癒に及ぼす生理作用について検討する必要があるものと考えられた。平成16年までの研究により、われわれがクローニングしたカテプシン類似蛋白は1箇所の膜貫通ドメインおよびprotein kinase C(PKC)のリン酸化siteを有し、Crohn病患者の約40%が本蛋白に対し抗体を有していることが明らかにされた。平成17年度はさらに以下のような研究を行い、その成果を得た。【方法】(1)カテプシン類似蛋白の遺伝子解析:カテプシン類似蛋白遺伝子を再度解析し、Crohn病患者血中抗体が実際に認識しているエピトープの候補を推測した。(2)エピトープ候補のアミノ酸を合成または購入し、真のエピトープを同定するため患者血清を用いてWestern Blot, ELISAによる解析を行った。【結果】(1)カテプシン類似蛋白は、カテプシンKとperoxiredoxin 6と高いホモロジーを有す2種類の蛋白により構成されていることが判明した。(2)カテプシンK蛋白全長およびperoxiredoxin 6のエピトープと推測される蛋白(20アミノ酸残基)を合成した。Western Blotの結果、Crohn病患者は予想に反してカテプシンKとは明らかな反応を示さず、peroxiredoxin 6蛋白と反応を示した。【考察および結論】Crohn病患者血中に認められたカテプシン類似蛋白に対する抗体のエピトープはカテプシンKではなく、peroxiredoxin 6である可能性が高いものと考えられた。Peroxiredoxinはthioredoxin familyに属し、細胞を酸化ストレスから保護する作用を有していることが知られている。したがって、一部のCrohn病患者では自己の血中抗体によりperoxiredoxinが破壊され、酸化ストレスからの保護作用が低下して可能性が推測され、このことがCrohn病因と関連している可能性が示唆された。
臨床応用を視野に入れたヒト腸管上皮幹細胞の純化と培養法の開発

炎症性腸疾患は原因不明の慢性炎症性腸疾患であり,免疫統御療法により治療される.しかし,難治性炎症性腸疾患では,その効果が乏しい.我々は,そのような難治症例では粘膜の再生障害が原因であると考え,粘膜再生治療の開発を目指している.粘膜再生治療実現のための,非臨床試験として,マウス大腸より培養大腸上皮オルガノイドを作成し,マウス腸炎モデルに対して経肛門的投与を行い,投与したオルガノイドの生着が確認できた.また,オルガノイド移植群は非移植群に比して腸炎に対する治療効果を認めた.長期間培養した組織幹細胞を移植し,生着させる技術は他の臓器を見ても例がなく,今回の成果は粘膜再生治療を実現させるため,重要な進展となった.次のステップとして,ヒト腸管上皮幹細胞培養技術の開発が求められる.我々は,既にマウス腸管上皮幹細胞培養を確立しているが,本培養方法ではヒト腸管上皮幹細胞の培養は困難であった.そこで,マウス大腸上皮細胞培養の条件に加え,Nicotinamide,A83-01(Alk inhibitor),SB203580(p38 inhibitor)を追加したところ,世界で初めてヒト腸管上皮幹細胞の長期培養に成功した.長期培養されたヒト腸管上皮細胞は染色体異常など,形質転換をすることはなく,正常な分化を保持していた.本成果は粘膜再生治療のみならず,ヒト上皮細胞疾患の研究に非常に有用な技術である.炎症性腸疾患は原因不明の慢性炎症性腸疾患であり,免疫統御療法により治療される.しかし,難治性炎症性腸疾患では,その効果が乏しい.我々は,そのような難治症例では粘膜の再生障害が原因であると考え,粘膜再生治療の開発を目指している.粘膜再生治療実現のための,非臨床試験として,マウス大腸より培養大腸上皮オルガノイドを作成し,マウス腸炎モデルに対して経肛門的投与を行い,投与したオルガノイドの生着が確認できた.また,オルガノイド移植群は非移植群に比して腸炎に対する治療効果を認めた.長期間培養した組織幹細胞を移植し,生着させる技術は他の臓器を見ても例がなく,今回の成果は粘膜再生治療を実現させるため,重要な進展となった.次のステップとして,ヒト腸管上皮幹細胞培養技術の開発が求められる.我々は,既にマウス腸管上皮幹細胞培養を確立しているが,本培養方法ではヒト腸管上皮幹細胞の培養は困難であった.そこで,マウス大腸上皮細胞培養の条件に加え,Nicotinamide,A83-01(Alk inhibitor),SB203580(p38 inhibitor)を追加したところ,世界で初めてヒト腸管上皮幹細胞の長期培養に成功した.長期培養されたヒト腸管上皮細胞は染色体異常など,形質転換をすることはなく,正常な分化を保持していた.本成果は粘膜再生治療のみならず,ヒト上皮細胞疾患の研究に非常に有用な技術である.
顎関節症者の下顎頭骨形態変化の発症機構を下顎運動論と咬合論から解明する

下顎頭骨変化の有無により側方滑走運動時の切歯点と作業側下顎頭の運動様相は異なるのか,またその違いが下顎窩-下顎頭の骨関節間隙量に関係するのかを検討することを目的とした.へリカルCTからの下顎窩と下顎頭の形態データと顎運動装置からの運動データを重ね合わせ,顎関節の3-D表示のみならず,切歯点および作業側下顎頭の任意点の運動経路を表示,計測でき,また骨関節間隙量を経時的に計測できるシステムを作成した.顎関節の臨床症状の無い者を対象とし,CT画像診断から下顎頭の骨変化なし群と骨変化あり群に分類し運動測定,解析を行なった.関節窩-下顎頭の近接部位についてもこの2群間で観察した。その結果,側方滑走運動に着目すると,切歯路の水平面展開角度と作業側下顎頭の運動、および関節空隙は,骨変化の有無と関連していることが明らかとなった.作業側下顎頭の運動様相は,骨変化なし群では位置変化の少ない回転型を示したのに対し、骨変化あり群では位置変化量の絶対値が大きく外側移動を伴う回転型、前方滑走型、後方滑走型を示した。また切歯路は水平面投影角度により群別でき、それぞれ下顎頭運動を反映しており,水平面展開角度の大小および経路を観察することで骨変化のスクリーニングに使用できる可能性が示唆された.また,骨変化あり群では,後方外側部の骨関節間隙量が大きい症例が多く,下顎頭の縮小,下顎窩の平坦化および靱帯等軟組織の弛緩に加え骨関節間隙量の増加により下顎頭の運動量が増加した可能性が考えられた.運動時に骨の近接部位は変形の生じている部位とおおよそ一致していた。顎運動を誘導する歯の接触状態は骨変化あり群では大臼歯ガイドが多く,矯正治療により犬歯ガイドになった症例では下顎頭の後方への移動が減少している事より治療の有用性がうかがえた.顎関節は咀嚼,発話など重要な機能を担う関節であり,安定して咬合力を支え,また滑らかに運動しなければならない.このように大きな負荷がかかる可動関節は退行性の疾患が高頻度で発症することが知られておりそのなかに変形性顎関節症が挙げられる.また顎関節は左右の関節が連結した唯一の関節であり複雑な動きをとることから,運動論的な解析が必要であるが,下顎頭の動きは回転と並進の複合であることから,代表点1点のみでの解析は不可能で,下顎頭の多点解析が必要である.今後研究が進められ顎関節病態,下顎頭の骨吸収,形態変化のメカニズムと顎機能運動の関連が明らかにされるとこれらの患者における矯正治療,咬合治療の有用性が解明されると予想される.そこで本研究では顎関節を形態学と運動学的に同時に分析しようと試みている.ヘリカルCTによる3次元顎関節形態に高精度に顎運動を与えたアニメーション化が確立したため,顎運動時の関節窩-下顎頭の近接部位と下顎頭皮質骨の断裂部位、肥厚部位など下顎頭骨変化部位との関係を検討することを目的とした.そのため咬頭嵌合位における関節窩と下顎頭の骨間隙量の最短距離計算プログラムを作成した。その内容は,●CTボリュームデータを再構築し新たにスライスを作成.画像から目的とする骨の輪郭を手動ディジタイズし,放射線学的に定義された輪郭(CT濃度の最高,最低値の中間値)として計算●(1)関節窩,(2)下顎頭外側面,(3)下顎頭皮質骨内面の3種として抽出し保存●(1)-(2)(骨関節隙),(2)-(3)(下顎頭皮質骨の厚み)の再短距離を計算させる●時間毎の再短距離分布を色で表示●座標変換用フェイスボウにて運動データを(2)に与え,(1)に対する(2)の位置が計算で描画●時間毎に対応する(1)-(2)の再短距離を計算させ,色で表示というものである.これにより,視覚的に正常者と顎関節症者の運動様相,関節の近接部位が比較可能となった.下顎頭全体の運動を把握するには1点のみでの解析では不可能であり,さらに実際の下顎頭と分析点の位置関係が変形性顎関節症者の場合,特に不明瞭であった.また下顎窩に対する下顎頭の3次元的な位置関係についての報告も少ない.そこで,下顎頭骨変化の有無により側方滑走運動時の切歯点と作業側下顎頭の運動様相は異なるのか,またその違いが下顎窩-下顎頭の骨関節間隙量に関係するのかを検討することを目的とした.ヘリカルCTからの下顎窩と下顎頭の形態データと顎運動装置からの運動データを重ね合わせ,顎関節の3-D表示のみならず,切歯点および作業側下顎頭の任意点の運動経路を表示,計測でき,また骨関節間隙量を経時的に計測できるシステムを作成した.顎関節の臨床症状の無い者を対象とし,CT画像診断から下顎頭の骨変化なし群と骨変化あり群に分類し,運動測定,解析を行なった.その結果,側方滑走運動に着目すると,切歯路の水平面展開角度と作業側下顎頭の運動は,骨変化の有無と関連していることが明らかとなった.作業側下顎頭の運動様相は,骨変化なし群では位置変化の少ない回転型を示したのに対し、骨変化あり群では位置変化量の絶対値が大きく外側移動を伴う回転型、前方滑走型、後方滑走型を示した。