hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
縦断追跡調査におけるインタビューの構築主義的視角からの検討

インタビューで収集された語りデータに基づいて、社会科学はなにをどこまで主張しうるのだろうか。これを根源的な問いとして研究を進めてきた。とりわけ、ひとの「変化」をどのようにとらえうるのかが関心であった。「いまここ」におけるインタビューやおしゃべりにおける談話が、過去の経験や思い出、その・それにともなう「変化」とどのような関係にあるのか。女性3人組に昔の写真を見ながら「思い出」おしゃべりをしてもらい、それを録画してミクロ相互作用分析するということを行った。20歳代2組、30歳代から60歳代までそれぞれ1組ずつの6組のセッションを行った。その結果、容貌などが「変わった」という発言は散見されたが、あるひとの「内面的」なものが変わったという発言はほとんど聞かれなかった。状況設定上の制約であろうという示唆が協力者から得られた。2度の学会発表を通じて研究成果を報告し、フィードバックを得ることができた。テレビのトーク番組を素材とするミクロ相互作用分析も行った。NHK総合の『スタジオパークからこんにちは』と『徹子の部屋』で、同じゲストが数ケ月の間隔で出演した番組を取り上げた。「同じ」話題の語られ方に違いが見られ、その「構築性」を感じることができたが、差異よりも類似性のほうが大きかった。「オリジナルなイベント」とその「語り」との関係については、「真」や「偽」といった二分法的な真理値というとらえかたが不適切であることが示唆された。この結果は紀要論文としてまとめ発表した。ビデオカメラを複数台使用してのミクロ相互作用分析の方法についても実績を蓄積し、方法的な検討も行った。技術と機器の進歩にともない、同期がやっかいな複数台使用ではなく、ハイビジョンカメラ1台での録画が便利で有効であることが判明した。(752字)インタビューで収集された語りデータに基づいて、社会科学はなにをどこまで主張しうるのだろうか。(752字)2005(平成17)年8月に開催された国際エスノメソドロジー・会話分析研究会(IIEMCA)大会において「How to make an unsuccessfulclaim in a Japanese classroom meeting」という論文を発表した。これは、「いまここ」の相互作用に照準するエスノメソドロジー・会話分析のアプローチを教室でのやりとりに適用し、その方法上の特質と制約を検討したものである。この報告を準備するために、日本語データセッションと成城大学経験研究会とにおいて発表し、有益なコメントを得た。現在投稿に向けての改稿作業中である。追跡調査の対象である海外帰国子女が在籍した日本語補習授業校なぎさ学園(仮称)の元校長にインタビューを行った。海外帰国子女の「その後」について報告し、これについてのコメントを得ることができた。調査対象者本人が「わたしは変わった」あるいは「変わらなかった」と発言したときに、これを評価する基盤情報のひとつとなることが期待される。「変わった」という発話の収集を目的として、若い女性3人組によるインタビューセッションを2回実施してこれを録画・録音した。学校の卒業アルバムや写真を持参してもらってそれを見ながら「おしゃべり」をしてもらった。だれかの外見・容姿が「変わった」という発話はいくつか見られたが、「考え方」や「性格」が「変わった」という発話はあまり見られなかった。これが「おしゃべり」の特筆であり、「インタビュー」状況とは違うということであるのかどうかについてはさらに検討が必要である。テレビのインタビュー番組ではどうなっているかを調べるために、NHK総合の『スタジオパークからこんにちは』と『徹子の部屋』の録画を行った。これについては、平成18年度もデータ収集(録画)を継続するとともに、分析を進める予定である。引き続き「変わった」という発話の収集を目的として、女性3人組によるおしゃべりセッションを2回実施して録画・録音した。30歳代後半と60歳代後半の女性トリオを対象とした。

残念ながら、外見を除くと、あまり「変わった」という発話はなされなかった。セッション後、3人の選び方がその理由のひとつであることを示唆する発言があった。研究代表者の知人に「長く知人関係にある3人組」を紹介してもらいたいとお願いしている。だが、3人の女性を同じ時間帯に集めるのは簡単ではなく、親しく付き合っている仲良しトリオとなる。その場合、3人は知己期間を通じてそれほど変わっていないということになる。また、「変わった」と言うことは、悪口の一種となりがちであり、同窓会で久しぶりに会ったとしても、昔と変わらない側面を強調したがるという指摘もあった。テレビのトーク・インタビュー番組ではどうなっているかを調べるために、NHK総合の『スタジオパークからこんにちは』と『徹子の部屋』を比較した。同じゲストのものを10組選んだ。同じ話題を語っているときでも、その場面の作り方によって、どのように話すかのみならず、どれだけ話すかに違いがあるということがわかった。「早口でおしゃべり」の黒柳徹子だが、ゲストがデザインした仕事着の説明を聞いているときにはあまり話すことができなかった。後の放映である『スタジオパーク』では、仕事着の実物をスタジオに持ち込むのではなく、スタイル変更前と変更後の写真をディスプレイに映し出すようにしていた。そのために、インタビュアーからの発言も途絶えることなく、切れ目ないトークとなっていた。場面の作り方、「構築」によって話し方が変わってくるということの好例が得られた。また、追跡調査対象である海外帰国子女が、日本で就職した。その経緯などについてインタビュアーを実施した。引き続き、女性3人組に昔の写真を見ながら「思い出」おしゃべりをしてもらった。40歳代と50歳代の3人ずつの協力を得た。これらを含めて、これまでに収集した6セッションの分析を進めた。容貌が変わったという話題以外の、ひとの「内面」の変化を語るものに着目したが、それほど多くはなかった。当時の心情を「じつは、わたし当時部活でいごこち悪かったんだよね」と「告白」する発話が見られた。また、結婚生活への不満を述べる友人に、「大都市出身だったら変わっていたかもね」となぐさめ、はげます発話もあった。「変化」の語りのバリエーションと思われるが、その分析を深めることは今後の課題でもある。この研究は、日本社会学会と日本語データセッション(2007年12月於明治学院大学)で報告した。アメリカ西海岸のフィールドを訪れ、海外日本人子女の現状を調査するとともに、カリフォルニア大学サンディエゴ校のマイケル・コール教授とアアロン・シクレル教授から研究上のアドバイスを得た。また、アメリカ社会学会に出席し、社会構築主義にたいするエスノメソドロジーの立場からの批判報告などを聞いて研究上の示唆を得た。テレビのトーク番組を素材とするミクロ相互作用分析も行った。
南半球におけるタバコ属植物(ナス科)進化の統合研究

本研究では、生物分類学および生物地理学における従来の方法、つまり複数の植物群を解析し、分布変遷パターンを比較していく方法から転換し、1つの代表的な植物群で種分化や分布変遷パターンの原動力となる機構について、詳細に解析することを目指した。本研究で新たな試みの対象に選んだタバコ属は、ナス科の植物であり,南アメリカに37種,オーストラリア・南太平洋に20種,アフリカに1種が分布するという典型的な南半球分布を示す.本調査ではこれまでに、南米ボリビア・アルゼンチン・チリ、またオセアニア地区よりオーストラリア、ニューカレドニア、ニュージーランドの現地調査をおこなった。その結果以下のような研究結果、実績を手にしている。まず、分類学的実績として、採取したタバコ属植物の内、1つの個体群を詳細に調べたところ、本個体群が新規な種であろうことを確認した。これは分子系統学・集団遺伝学的な解析とともに、生育条件、形態的な観察をおこなった結果であり、現在、論文の発表準備中である。次に生物地理学的実績として、10年以上前に行われたJT(当時専売公社)による調査との比較を行い、分布の時間的な推移を解析した。その結果いくつかの種(Nicotiana kawakamii, N.acaulisなど)が絶滅に瀕している可能性が示唆されることが分かった。これらの植物の状態についてさらなる調査が必要と思われる。さらに分子系統学的な実績として、従来異論のたえない嗜好品としての煙草の原料であるN.tabacumの起源を調べあらたなる研究結果を得た。N.tabacumは復二倍体であり父親系統、母親系統の詳しい解析が待たれている。我々の解析の結果、母方のN.sylvestrisとN.tabacumの遺伝的な差異にくらべ、父方の候補である種(N.tomentosiformis, N.kawakamii, N.tomentosa, N.otophora)などとN.tabacumの差異が、大変大きいことが示された。このことは父方系統の植物については現在みつかっている種以外に、新しい植物が存在する可能性があることを示唆している。この点においても、南米を中心としたさらなる詳しい調査の実施が必要と考えられる。タバコ属(ナス科)は南米37種,豪州・南太平洋20種,アフリカに1種が分布する典型的な南半球分布を示す。本属は遺伝学・生理学的研究に利用が進み生物学的特性の理解が最も進んだ植物と言って過言でない。しかしながらその系統的研究は途上にあり野生種多様性の解析は開始を待つ段階である。本年度は本属起原の地と目されるボリビア及びその南アルゼンチン北西部における分布調査を行った。調査は車による移動を基本としアルゼンチンで1000kmボリビア3600kmに渡った。調査に当り全ての移動における10km単位の野生種の分布を個体数と共に記載した。採取植物は標本にすると共に生葉をシリカゲル乾燥させ持ち帰った。このサンプルは核遺伝子PGI, RNase,葉緑体遺伝子matKによる詳細な系統解析に使用した。本調査の結果新種と考えられる植物分布を2種発見した。一つはアルゼンチンのアンデス山系北部に分布しnoctiflora節に属すると考えられた。近縁植物との形態比較でこの新植物は既知タバコ属種間のshoot形成における形態進化の移行段階を説明できることが示唆された。

これとは別にボリビアのラパス州北部で未知の形態を示す新植物を発見した。形質解析の結果この新植物に近い分布の既知野生種数種との類似が観察された。これら野生種の多くは複二倍体であり本調査で発見された新植物もまた交雑や倍数化が起源である可能性が推測された。現在両新種の形質の詳しい解析と共に葉組織から抽出したDNAによる分子系統解析を進めその起源と進化について成果を出しつつある。また自家不和合性遺伝子S-RNaseの単離により種分化機構を解析している。ところで今回は属全体の分布調査のため広地域に渡る長距離の迅速な移動を旨とした。このため新植物の観察は調査域の1地点に限られた。この後新植物の分布や生態研究のため発見地近傍の詳細な調査が必要と考えられる。本研究で対象に選んだタバコ属はナス科の植物であり,南アメリカに37種,オーストラリア・南太平洋に20種,アフリカに1種が分布するという典型的な南半球分布を示す.本研究の対象に選んだ理由はその分布パターンのみからではなく,タバコを始めとする本属の数種が遺伝学や生理学など多様な分野の研究材料としてよく利用されているため,その生物学的特性について理解が進んでいる点を重要視した.本研究は南半球における植物進化学的・地理学的研究で遺伝学的,生態学的,生理学的バックグラウンドまで踏込み,より詳細な種分化と分布拡大・変遷との関わりの解析を試みる.本年度はオーストラリア・アフリカ産のタバコ属植物の解析を行った.オーストラリアに現地調査に行き採集した試料および(株)日本タバコから譲渡を受けたアフリカ産のタバコ属植物において葉緑体DNAのmatK遺伝子の塩基配列データによる系統解析を行った.最尤法および最節約法を用いた系統樹作成の結果,オーストラリア・アフリカ産が単系統群を形成すること,この単系統群では変異が非常に少ないことが明らかになった.この結果は,1)オーストラリア・アフリカ産タバコ属植物は単一の南米起源の祖先種から進化した,2)アフリカ産のNicotiana africanaはオーストラリアからアフリカに分布を広げた,3)オーストラリア産のタバコ属植物の種分化は最近,急速に起こったことを示唆する.さらに現在,一核遺伝子による系統解析を行っている.本研究では、生物分類学および生物地理学における従来の方法、つまり複数の植物群を解析し、分布変遷パターンを比較していく方法から転換し、1つの代表的な植物群で種分化や分布変遷パターンの原動力となる機構について、詳細に解析することを目指した。本研究で新たな試みの対象に選んだタバコ属は、ナス科の植物であり,南アメリカに37種,オーストラリア・南太平洋に20種,アフリカに1種が分布するという典型的な南半球分布を示す.本調査ではこれまでに、南米ボリビア・アルゼンチン・チリ、またオセアニア地区よりオーストラリア、ニューカレドニア、ニュージーランドの現地調査をおこなった。その結果以下のような研究結果、実績を手にしている。まず、分類学的実績として、採取したタバコ属植物の内、1つの個体群を詳細に調べたところ、本個体群が新規な種であろうことを確認した。
高校生の中途退学を予防するプログラムの開発

本研究の目的は,高校中退における予防プログラムを開発することであった。具体的には,中退高リスク群をスクリーニングするための尺度の作成と,介入プログラムの開発が挙げられる。尺度の作成では,先行研究を参考に47項目の原案を作成した。高校生への調査および分析の結果,7因子33項目からなる尺度(RASH-HD)を作成した。生徒の将来の登校状況との関連を検討したところ,予測的妥当性が確認された。介入プログラムとしては6回に渡るソーシャルスキルトレーニングを開発した。高校生への実施および効果評価の結果,当該プログラムの効果が確認された。本研究では,高校中退における予防プログラムの開発を目的としている。具体的には,中退高リスク群をスクリーニングする尺度の作成と,介入プログラムの作成である。スクリーニング尺度の開発では,まず先行研究を参考に47項目を採集し,全日制高校・定時制高校・通信制サポート校の生徒を対象に2回に渡る質問紙調査を実施した。次に,各校の教員から生徒の翌年3月時点の登校状況(進級,不登校,中退)について回答を求めた。項目分析と因子分析の結果,7因子33項目で構成される尺度を作成し,「高校中退リスク評価尺度」(RASーHD)と命名した。そして,内的整合性と再検査法による信頼性の検討の結果,本尺度は高い信頼性を有していることが確認された。さらに,予後を独立変数とした分散分析による弁別的妥当性,中退リスクと予後のカイ二乗検定による予測的妥当性,性差・学年差・校種差による構成概念妥当性について検討した結果,本尺度は高い妥当性を有していることが確認された。介入プログラムの開発では,定時制高校1年生の生徒を対象として,計6回に渡るソーシャルスキルトレーニングを実施し,その効果評価を行なった。ソーシャルスキルトレーニングは,本研究の目指す包括的中退予防プログラムの「普遍的予防」に該当するプログラムの一つである。プログラム実施校の教員に生徒の様子について聞き取りを行なった上で,当該校の生徒にとってニーズが高いと考えられるスキルを選定し,プログラムを構築した。ソーシャルスキルトレーニングの実施は応募者が行ない,当該校の教員が複数名ティームティーチングで参加した。毎回ワークシートを用いた演習を行ない,スキルの定着を目指した。プログラムの事前事後で生徒に実施した質問紙調査の量的分析,および生徒が作成したワークシートの質的分析から,本プログラムの効果が確認された。本研究の目的は,高校中退における予防プログラムを開発することである。文部科学省によれば,平成22年度の高校中途退学者数は約5万5千人であり,在籍者に占める中途退学者の割合(中退率)は1.6%であった。特に,教育困難校における中退率の問題は深刻な状況であった。こうした中退を予防するための知見を得るには,中退者の学校適応状態がどのようなものだったのかを在学中から把握しておく縦断的な研究が必要と言えるが,筆者の知る限りではこうした方法で開発された尺度やプログラムは存在しない。また,予防プログラム研究では近年,普遍的予防,選択的予防,指示的予防といった包括的な観点からの研究が行われている。これらの予防的な観点から,尺度や介入プログラムの作成を行ったところに,本研究の独自性がある。研究の1年目では,中退の高リスク群のスクリーニングを目的とした尺度の作成を行った。先行研究を参考にしながら47項目の原案を作成し,全日制高校,定時制高校,通信制サポート校の生徒を対象に2回の質問紙調査を実施した。項目分析,因子分析等を通して項目を精査し,7因子33項目からなる尺度(RASHーHD)を作成した。生徒の将来の登校状況との関連をカイ二乗検定で検討したところ,予測的妥当性が確認された。さらに,介入プログラムとしては6回に渡るソーシャルスキルトレーニングを作成し,定時制高校にて応募者が実施した。その結果,当該プログラムの効果が確認された。研究の2年目(最終年)では,作成したソーシャルスキルトレーニングの一般性を確認するために,応募者ではなく担任が実施しても効果が得られるのかを検討した。その結果,心理学の専門家である応募者ではなく,担任が実施した場合にも,同様の効果が得られることが確認された。当初の計画通り,本年度中に「高校中退リスク評価尺度」を作成し,ソーシャルスキルトレーニングの基礎的な実践研究を行なった。次年度は,ソーシャルスキルトレーニング(普遍的予防)だけでなく,本年度に作成した「高校中退リスク評価尺度」を用いた選択的予防や特定的予防の実践研究を行なう予定である。臨床心理学複数の高校で「普遍的予防」「選択的予防」「特定的予防」を実践し,その効果評価を行なう。

「普遍的予防」であるソーシャルスキルトレーニングの開発では,次年度は応募者ではなく,当該高校の担任がプログラムを実施し,同様の効果が得られるかを検討することで,プログラムの一般化を目指す。「選択的予防」にあたる「中退の高リスク群への早期介入」については,開発した尺度を利用して,当該高校の教員が支援を行なう。質問紙調査の結果に基づきながら,どのような結果の生徒に対し,どのような支援が効果的であったかを考察することで,介入方法を洗練させていく予定である。「特定的予防」については,より手厚い支援が必要となるため,高校で実行可能なチーム支援の在り方や外部機関との連携の方法について,事例を通した考察を行なう予定である。
脂質ラフトを標的とする毒素の細胞認識とオリゴマーの分子機構

殺虫性微生物、バシラス・チュリンジェンシス(Bt菌)から、がん細胞に対して毒性を示す新しいBt菌毒素タンパク質(パラスポリン2)を発見した。なぜパラスポリン2はがん種細胞特異的に作用するのだろうか?今回の研究から、この毒素が細胞表面に存在する局所領域(脂質ラフト)へ結合して巨大な毒素分子複合体(オリゴマー)を形成すること、また、毒素と結合するがん細胞因子を発見した。この研究からがん細胞に特異的で人体に安全な抗がん基礎研究の進展が期待できる。Baccillus thuringiensis(以下Bt)が生産する結晶性毒素タンパク質は特定の昆虫のみに殺虫活性を示すが、人畜や環境に影響を与えないため、主に有害昆虫を駆除するための環境に安全な生物農薬素材として、基礎から実用化に向けて多くの研究が進められてきている。ところが近年、本研究室では殺虫活性は示さないが、特定の哺乳動物細胞を選択的に認識・破壊するBt毒素タンパク質(パラスポリン2)を同定し、その遺伝子クローニングに成功した。本研究ではこの毒素タンパク質の細胞認識に対する細胞認識と細胞死のメカニズムを明らかにし、医薬学、生体工学応用への基礎とする。本年度は毒素の標的細胞への破壊機構と細胞受容体の同定、および構造機能相関の解明を目標に以下のような研究成果を得た。1)細胞膜に存在ずるGPIアンカー型タンパク質が細胞毒性に深く関与していることを明らかにした。またこのタンパク質の発現量とパラスポリン2の細胞障害性に相関があることが示唆された。2)パラスポリン2結合タンパク質(受容体の侯補)として約27kDaの毒素結合タンパク質を発見した。3)パラスポリン2が生体膜中で600kDa以上の大きな毒素複合体を形成していることを見出した。Bacillus thuringiensis(以下Bt)が生産する結晶性毒素タンパク質は特定の昆虫のみに殺虫活性を示すが、人畜や環境に影響を与えないため、主に有害昆虫を駆除するための環境に安全な生物農薬素材として、基礎から実用化に向けて多くの研究が進められてきている。ところが近年、本研究室では殺虫活性は示さないが、特定の哺乳動物細胞を選択的に認識・破壊するBt毒素タンパク質(パラスポリン2)を同定した。1)細胞膜の脂質ラフトに存在するGPIアンカー型タンパク質の発現量とパラスポリン2の細胞障害性に相関があることが示唆され、またパラスポリン2はGPIアンカー型タンパク質の糖鎖部位を認識している可能性がわかった。2)パラスポリン2結合タンパク質(受容体の候補)として約27kDaの毒素結合タンパク質を同定し、HepG2細胞での発現や局在を調べた。3)パラスポリン2や他の膜孔形成毒素がが生体膜中で600kDa1MDaの大きな毒素複合体を形成していることを見出した。Bacillus thruingiensis(以下Bt)が生産する結晶性毒素タンパク質は特定の昆虫のみに殺虫活性を示すが、人畜や環境に影響を与えないため、主に有害昆虫を駆除するための環境に安全な生物農薬素材として、基礎から実用化に向けて多くの研究が進められてきている。1)パラスポリン2結合タンパク質(受容体の候補)として約27kDaの毒素結合タンパク質を同定した。2)パラスポリン2や他の膜孔形成毒素が生体膜中で600kDa1MDaの大きな毒素複合体を形成していることを見出した。この毒素複合体を精製したところ細胞由来の30kDaタンパク質因子が含まれていることが分かった。このタンパク質は抗Hep27タンパク質抗体と反応するため、受容体成分を媒介とする巨大分子複合体の形成が考えられた。
格差社会のニーズに応える医学教育:「健康の社会的決定要因」教育プログラム開発

本課題に取り組むにあたり、倫理審査委員会に審査申請し承認された(承認番号:順大医倫第2 018119号)。本研究は、開発した教育プログラムを実践しながら再構築し、普及を図るアクション・リサーチである。“自己責任"と患者を責めるのではなく、健康格差の社会的要因であるSDH(Social determinants of health)を認識し、患者の生活背景を踏まえて医療を提供する医師育成を目指す。4年プロジェクトの初年度は以下を行った。(1)SDH教育実施状況調査:全国の医学部・医科大学を対象に実施した。82校に協力を依頼し、51大学から回答を得た(62.2%)。11大学(21.6%)が、医学教育モデル・コア・カリキュラムに“「健康の社会的決定要因(SDH)」を概説できる"が記載されたことを知らなかった。また、SDH教育の実施は23大学(45.1%)にとどまり、本研究のニーズが確かめられた。(2)SDH教育実践事例の収集と情報発信:国際医学教育学会(AMEE)においてSDH教育ワークショップを担当し、参加者間で情報共有を図ると同時に我々の教材を紹介した。さらに、カナダのトロント大学・マギル大学を視察した。SDHを認識するだけでなく、健康格差を「社会的公正」の観点でとらえてSDHへの取り組みを行っていた。その内容を教材に含めた。(3)SDH教育の教材作成や評価法開発:分担研究者間で、各自の実践例や教材を共有した。評価法については、候補となる学習者評価ツールを検討した。変容的学修の観点から学生のレポートを解析する質的研究については、翌年に繰り越しとなった。(4)SDH探索アプリの開発:専門家に相談し、ウェブサイトを用いた検索システムを用いることとなった。日本Health Promoting Hospital (HPH)ネットワークの作成した社会制度利用対応表を埋め込むこととした。教材開発や教育に関する情報収集は当初の予想以上に進み、多くの実践事例を収集できた。しかしながら、それらをハンドブックに落とし込むまでには至らなかった。2019年度には、SDH教育の導入・普及を図るためのワークショップや論文の執筆が予定されており、その機会に文章化する予定である。また、過去のSDH教育で評価に用いた学生達の実習レポートを変容的学習理論に基づいて質的に解析する研究は、研究者間の連携不足で進まなかった。こちらも2019年度に実施予定である。一方、研究を進めるにつれ、SDH教育には、SDHの認識にとどまらずそれに対して何らかの行動を起こすアドボケイトとしての役割を学習者が担えることが重要であると明らかになった。その実践事例も教材に含める必要があり、本課題では在留外国人診療に役立つ「やさしい日本語」の修得プログラムを並行して開発することとなった。そのためのワークショップを、日本語専門家の指導のもと、地域の医師会や医療団体の協力を得て実施している。当初の計画にはなかったものであるが、社会的に排除され、健康格差に直面している方々を医学生・研修医が認識することにつながり、外国人就労拡大の開始に伴い社会のニーズにも応えるものとなると考えている。社会的問題に対して一医療者としてできることはないという無力感を抱きがちななか、診療現場で自分たちにできることとして「やさしい日本語」を活用し普及することがSDHの理解にどのように影響するかは、次の研究につながる課題と考えている。本課題はアクション・リサーチであり、計画・実践・観察・振り返りを繰り返しながら、より充実した教材作成、効果的導入・活用支援、評価法の開発を継続する。2019年度は、1卒前・卒後教育の学修教材作成,2実践事例ならびに教材の紹介・導入支援(支援希望医学部・研修病院)、3学修者評価法の検討、4SDHアプリのプロトタイプ開発、5変容的学修に関する質的データ解析、を行う。卒前教育については研究者間で各大学のリソースを共有し、汎用性の高いプログラムやパワーポイント教材などをまとめる。卒後教育の教材作成は、二つの臨床研修病院(耳原総合病院・千鳥橋病院)の初期研修医やMSW、看護師による多職種ワークショップで行う(2019年7月6日)。各病院から症例を持ち寄り、症例シナリオをもとに関連するSDHや利用可能な社会資源を学修するものである。作成した教材の紹介・導入・活用支援の場として、第73回岐阜大学MEDC主催の医学教育セミナーにおいてワークショップを予定している(2019年8月10日・愛知学院大学)。さらに、日本医学教育学会の機関誌『医学教育』50巻5号(2019年10月末発行)において、SDH教育特集号を企画しており、本課題研究代表者・分担者・協力者が執筆予定である。これらの発信を効果的に行うため、研究ミーティングをもち、各プログラムの改訂や評価法の案の作成を行う。海外に向けては、米国総合診療医学会(SGIM)のInterest Groupに採択され、2019年5月10日にワークショップで本課題の取り組みを紹介する。SDHアプリについては、ウェブサイトを用いる方が安定した運用となるため、開発担当者とあらためて検討を進める。コンテンツについては、上記の教材に加え、地域の社会資源の検索機能を埋め込み、掲載する社会資源探索を学生・研修医教育プログラムに含める可能性についても検討する。

“自己責任"と患者を責めるのではなく、健康格差の社会的要因であるSDH(Social determinants of health)を認識し、患者の生活背景を踏まえて医療を提供する医師育成を目指す。4年プロジェクトの初年度は以下を行った。(1)SDH教育実施状況調査:全国の医学部・医科大学を対象に実施した。82校に協力を依頼し、51大学から回答を得た(62.2%)。11大学(21.6%)が、医学教育モデル・コア・カリキュラムに“「健康の社会的決定要因(SDH)」を概説できる"が記載されたことを知らなかった。また、SDH教育の実施は23大学(45.1%)にとどまり、本研究のニーズが確かめられた。(2)SDH教育実践事例の収集と情報発信:国際医学教育学会(AMEE)においてSDH教育ワークショップを担当し、参加者間で情報共有を図ると同時に我々の教材を紹介した。さらに、カナダのトロント大学・マギル大学を視察した。SDHを認識するだけでなく、健康格差を「社会的公正」の観点でとらえてSDHへの取り組みを行っていた。その内容を教材に含めた。(3)SDH教育の教材作成や評価法開発:分担研究者間で、各自の実践例や教材を共有した。評価法については、候補となる学習者評価ツールを検討した。変容的学修の観点から学生のレポートを解析する質的研究については、翌年に繰り越しとなった。(4)SDH探索アプリの開発:専門家に相談し、ウェブサイトを用いた検索システムを用いることとなった。日本Health Promoting Hospital (HPH)ネットワークの作成した社会制度利用対応表を埋め込むこととした。教材開発や教育に関する情報収集は当初の予想以上に進み、多くの実践事例を収集できた。しかしながら、それらをハンドブックに落とし込むまでには至らなかった。2019年度には、SDH教育の導入・普及を図るためのワークショップや論文の執筆が予定されており、その機会に文章化する予定である。また、過去のSDH教育で評価に用いた学生達の実習レポートを変容的学習理論に基づいて質的に解析する研究は、研究者間の連携不足で進まなかった。こちらも2019年度に実施予定である。一方、研究を進めるにつれ、SDH教育には、SDHの認識にとどまらずそれに対して何らかの行動を起こすアドボケイトとしての役割を学習者が担えることが重要であると明らかになった。その実践事例も教材に含める必要があり、本課題では在留外国人診療に役立つ「やさしい日本語」の修得プログラムを並行して開発することとなった。そのためのワークショップを、日本語専門家の指導のもと、地域の医師会や医療団体の協力を得て実施している。当初の計画にはなかったものであるが、社会的に排除され、健康格差に直面している方々を医学生・研修医が認識することにつながり、外国人就労拡大の開始に伴い社会のニーズにも応えるものとなると考えている。
ペルオキシソームの形成とその障害の分子機構

1)ペルオキシソーム膜欠損性CHO変異細胞ZPG208に対する相補遺伝子PEX3のクローニングに成功、ペルオキシソーム欠損症相補性群G群の病因遺伝子であることを明らかにした。2)ペルオキシソーム膜透過装置構成因子の一つペルオキシンPex12Pに関し、C-末端部の亜鉛フィンガーRINGはPex12Pの機能に必須であること、Pex5p,Pex10Pなどと相互作用することを見出した。3)ヒト相補性群6群が相補性群C群(欧米4群,PEX6)と同一相補性群であることを見出した。従って、ペルオキシソーム形成異常症は12種の相補性群に分類されることになる。4)PTS1レセプターであるPex5pには哺乳類ではPex5pSおよびPex5pL(S型配列215-216の間に37アミノ酸の挿入配列)が存在すること、Pex5pLはPTS2タンパク質輸送をPTS2レセプターPex7pとの結合により担っていることを見出した。Pex5pLのPex5pドッキング因子Pex14pおよびPex5p相互作用因子Pex13pとの結合にはN末端側(1-243)に存在する7個のWxxxF/Y motifsが必須であること、Pex7pとはPex5pL特異的挿入配列のN末端側約半分とさらに上流側27アミノ酸領域で結合することを明らかにした。さらにPTS1カーゴは膜透過装置構成因子のうちPex14pを通過したのちPex13pより手前で解離することも見出した。またPex7pのPTS2およびPex5pLとの結合にはほぼ全長が必要であること、RCDP患者(変異L292ter,G217R,A218V)およびZPG207(W221ter)由来Pex7pはいずれもPTS2およびPex5pLとの結合活性を失うことも明らかにした。5)長年不明であった相補性群A群(欧米8群)の相補遺伝子として、CHO変異細胞ZPG167を用いた機能相補活性スクリーニング法により新規遺伝子PEX26のクローニングに成功した。これで、12相補性群に分類されるペルオキシソーム形成異常症のすべての病因遺伝子が解明されたことになり、その意義は非常に高い。1)私たち独自に分離したCHO変異細胞ZPG208に対しラットcDNA libraryを用いた機能相補活性スクリーニング法によりペルオキシソームの形成異常を相補するPEX3遺伝子のクローニングに成功、さらにはこれがペルオキシソーム欠損症相補性群G群の病因遺伝子であることも患者由来細胞遺伝子解析により明らかにした。PEX3遺伝子変異細胞ではペルオキシソームの膜形成にも異常を有することから、ZPG208細胞は膜形成の分子機構を解明するうえでも非常に有用である。2)私たちは、PTS1レセプターであるPex5pには哺乳動物系ではアイソフォーム、Pex5pSおよびPex5pL(S型内部に37アミノ酸配列の挿入が認められる)が存在することを先に見出している。

両者の機能に関し、新たに分離した特異的表現型(PTS2タンパク質の輸送のみに異常を示すが変異遺伝子はPTS1レセプターをコードするPEX5であった)を示すCHO変異細胞ZPG231の分子細胞生物学解析から、PTS1タンパク質輸送に関わる一方、Pex5pLはPTS2タンパク質の輸送をPTS2レセプターPex7pと結合することにより担っていることを見出した。またこれらのカーゴ・レセプター複合体はPex14p,Pex13pを主体とした膜透過装置を経てペルオキソーム内へ局在化されることも見出した。今後これら諸因子を用いることにより膜透過過程の詳細な解析が可能になると考えられる。3)ペルオキシソーム膜透過装置の構成因子の一つと考えられるPex12pについて、まずPEX12異常CHO変異細胞ZP104およびZP109の変異部位を決定、ついでPex12pの構造と機能に関し検討した結果、C-末端部に存在する亜鉛フィンガーRINGはPex12pの機能に必須であることを明らかにした。またPex12pは他のペルオキシンPex5p,Pex10pなどと相互作用することも見出した。今後、カーゴタンパク質のオルガネラマトリックス側での解離機構や両レセプターの細胞質へのシャトル機構などの解明が待たれる。1)長年不明であった相補性群6群のZellweger症候群患者由来線維芽細胞の相補性群を再検証した結果、相補性群C群(PEX6,欧米4群)と同一相補性群であること、PEX6の発現によりペルオキシソームの形成不全が相補されかつPEX6変異を見出した。この結果、ペルオキシソーム形成異常症は現在のところ12種の相補性群に分類されることになる。2)私たちは、PTSl1セプターであるPex5pには哺乳動物系ではPex5pSおよびPex5pL(S型内部215-216の間に37アミノ酸の挿入配列)が存在すること、Pex5pLはPTS2タンパク質の輸送をPTS2レセプターPex7pと結合することにより担っている。Pex5pLのPex14pおよびPex13pとの結合にはN末端側(1-243)に存在する7個のWxxxF/Y motifsが必須であること、Pex7pとはPex5pL特異的挿入配列のN末端側約半分とさらに上流側27アミノ酸領域で結合することを明らかにした。さらに詳細な解析の結果、PTS1カーゴは膜透過装置構成因子のPex14pを通過したのちPex13pの前で解離することが判明した2)先にクローニングした相補性群D群(欧米9群)のペルオキシソーム形成異常症原因遺伝子PEX16に関し、新たなZellwger症候群2患者の変異解析を行い、両者ともにexon10-skippingを引き起こす同じ変異(IVS10+2T->C)を見出した。3)従来、相補性群11群(PEX7障害性)CHO変異細胞はZPG207のみであったが、新たな変異細胞の分離へ向けたスクリーニングにより、2種のpex7変異細胞ZPEG227およびZPEG231の単離に成功、ZPEG227はPex7p-W158terを有していることを明らかにした。同様に、新たな表現型を示すpex2変異細胞ZPEG309を単離した。4)ペルオキシソームの膜アセンブリーに必須なPex16pのペルオキシソーム膜局在化シグナルを解明した。また、ペルオキシソームの増殖・分裂に関わるペルオキシン、Pex11pαおよびPex11pβに加えてPex11pγのクローニングにも成功した。5)長年不明であった相補性群A群(欧米8群)の相補遺伝子の解明を試み、CHO変異細胞ZPG167およびヒト腎臓DNAライブラリーを用いた機能相補活性スクリーニング法により、ついに新規遺伝子PEX26のクローニングに成功した。さらに同相補性群NALD患者由来線維芽
多能性幹細胞を用いた胃がん病態モデルの開発

マウスES細胞を用いて立体的かつ、一部の分泌機能を持つ胃組織の作製に成功した。さらに、作製した胃組織中にTGFαを過剰発現させることで、部分的ではあるが胃がん病態の再現にも成功した。これらの成果を国際幹細胞学会にて発表し、当該年度中にNature Cell Biology誌に掲載された。加えて、本手法もヒトES細胞に応用することで、ヒト胃組織の作製にも成功した。現在、この成果をまとめ、国際的に権威のある学術雑誌に投稿し、論文審査中である。27年度が最終年度であるため、記入しない。本研究は、多能性幹細胞から成熟した胃組織を分化誘導し、その中で胃がん病態モデルを作製することを目指したものである。多能性幹細胞の腸原基構造への分化誘導系を改善し、胃原基構造を効率よく分化誘導可能な培養条件を胃分化マーカーを指標にしてスクリーニングした。その結果、腸の分化を抑え、胃の分化を促進する成長因子を2種類同定した。さらに、これらの成長因子が濃度依存的に胃原基構造を誘導しうることを突き止めた。また、この胃原基構造を長期に三次元培養することで、発達した胃腺を持つ胃組織構造を分化誘導することにも成功した。この胃腺からは、胃の機能的な細胞や消化酵素の分泌が確認できた。以上のことから、多能性幹細胞から胃組織を分化誘導することに成功した。また、この胃組織構造に胃がん遺伝子を導入することで、培養胃組織の中で腫瘍様の構造を誘導する実験も行った。これにより、分化誘導した胃組織が、実際の胃がん病態モデルとして利用できる可能性を証明しつつある。今後は、ヒト多能性幹細胞から胃組織の作製を行い、ヒト胃がん病態モデルの作製を目指す。これまでの分化誘導方法と同様に、ヒト多能性幹細胞に同定した2種類の成長因子を加え、長期培養を行うことでヒト胃組織の作製を試みる。さらに、ヒト多能性幹細胞に胃がん遺伝子を導入し、ヒト胃がん病態の再現にも挑戦する。本研究によって、多能性幹細胞から胃組織への分化誘導方法を樹立するのみならず、その病態モデルへの応用を示すことで、分化誘導胃組織が実際の胃がん創薬へと繋がりうることを今後も証明していきたい。本研究の目的は、多能性幹細胞から胃組織を分化誘導し、胃がん遺伝子を用いて胃がん病態モデルを作製することである。これまでの研究から同定した胃分化マーカーを用い、胃組織を効率良く分化誘導する培養条件の同定に成功した。さらに、分化誘導した胃組織に胃がん遺伝子を過剰発現させることで、胃がん病態様の再現にも成功しつつある。当初の研究目的である、多能性幹細胞からの胃組織の分化誘導をほぼ達成し、加えて胃がん病態モデルの作製についても成功間近であることから、おおむね順調に進展しているといえる。さらに、ヒト多能性幹細胞に胃がん遺伝子を導入し、ヒト胃がん病態の再現に挑戦する。万が一、ヒト多能性幹細胞の分化誘導に問題があった場合、マウス多能性幹細胞型のヒト多能性幹細胞(ヒト基底状態多能性幹細胞)を樹立することで、分化誘導の改善を図る。
位相的弦理論による時空多様体の記述とその幾何学

1.位相的弦理論のもつ可積分構造を手がかりとして、弦の運動する時空に関する(量子論的な)幾何学構造を明らかにしようと試みた。その結果、可積分方程式系の一つである戸田格子方程式系により支配される位相的弦理論は一次元的な時空を運動する弦の幾何学を記述できることがわかった。具体的には、自己双対半径の円にコンパクト化したc=1非臨界弦理論と一次元複素射影空間をターゲットとする位相的シグマ模型およびその一般化を調べた。このような可積分性がミラー対称性のような弦理論に特有な幾何学の理解に重要かどうかは今後の課題である。2.さらにより高い次元の位相的弦理論を構成するための一つの方法は、対称性を拡大して位相的W代数に基づく弦理論(位相的W弦理論)を考えることである。我々は、位相的W代数が超リー代数A(n,n-1)からハミルトニアン・リダクションにより得られることを示した。また、位相的W弦理論における物理量のなす代数がグラスマン多様体のコホモロジー環と同一視できることを利用して、位相的W弦理論の可積分構造とグラスマン多様体のコホモロジー環の量子変形との関係を調べた。3.場の理論における無限次元の幾何学を取り扱うための一つの道具は径路積分法である。位相的場の量子論では、径路積分に数学的な意味付けを与えることは特に重要である。我々は、径路積分が数学的に意味を持つ例の一つとして無限次元ハイゼンベルク代数の表現の核関数が径路積分を用いて表せることを示した。さらに、これを利用してアファイン・リー代数の基本表現を与える頂点作用素の径路積分表示を求めた。
学術研究成果に対する評価の構造と受容性に関する実証研究

評価のありかたについての議論は尽きないが、これとは対照的に、評価の対象とされる研究者によって内面化され現実に研究活動に強く影響を及ぼしていると考えられる基準については、これまでほとんど関心が払われてこなかった。このような問題関心から、過去に実施された調査データの再分析を実施し、以下のような成果を得た。発数する評価基準と評価観;専門分野によって、研究成果の発表形態の選択やそれぞれの発表形態に対する評価の与え方は大きく異なっている。つまり、学際的分野で異分野の研究者が競合する場合、定量的評価以前の評価基準を設定する段階で勝負がついてしまうことにもなりかねないということである。同時に、異分野間での定性的評価も非常に困難であると考えられている。さらに、同じ専門分野であっても評価基準は必ずしも一致しているわけではなく、そのうえ、評価を行う側と一般研究者の間、一般研究者とポスドクレベルの厳しい評価にさらされている若手研究者との間にも、評価基準や評価観に関する相違が観察された。研究評価の対象と視点;工学分野を中心に、評価ポイントの低い形態を通じた研究発表行動が多数行われている事実が明らかになった。ひとつの解釈として、第一線の研究活動ではなく社会貢献活動や教育活動の一環としての「研究成果」という可能性が考えられる。これは、いわゆる知識生産の様式変化がもらたす必然的な結果に他ならない。大学における多様な活動の成果が「研究成果」という形をとると同時に、研究活動の成果もまたいわゆる従来型の「研究成果」を超えてさまざまな表現形態をとりうる。大学における知的諸活動がボーダレス化するなかで、「研究評価」という概念自体を改めて問い直す必要があるのではないか。今年度は、主として、平成911年度科研費基盤(B)「学術研究に対する資金供給システムに関する基礎的調査研究」の中で得られた調査データの再分析を実施した。学術研究成果について定量的な評価を実施するためには、発表形態や雑誌によって論文等の重要性が大きく異なるという現実に対処する必要がある。この問題に対処するため、本研究では、「外国の審査つき学術論文」や「国際学会での口頭発表」「大学の紀要等」に発表した研究論文、あるいは著書など学術的な研究成果の発表形態に応じた相対的評価ポイントについての問いに対する回答結果を中心とする分析を実施した。主たる結果は次の通りである。1)人文社会分野と自然科学分野とを比較すると、研究成果の発表形態の選択や、それぞれの発表形態に対する評価の与え方は大きく異なっている。このことは、分野を越えた定量的評価の難しさを示す。2)評価を行う立場にある研究者は重点的かつ肯定的な評価観を有しており、研究者一般が持つ評価観とはかなり異なっていることが明らかになった。これは、評価対象によって共有されていない基準に基づいて評価が行われている可能性を示唆する。3)研究成果の発表形態をベースとする定量的評価の総合指標を作成したところ、分野を越えて共通する構造が抽出された。評価の水準はどの発表形態に対しても同様となっているというこの構造は、研究評価のあり方を考えるうえで出発点となるものである。4)人文社会は3タイプの評価パターン、理学では一元的な評価構造が存在していることが明らかになった。5)成果の客観的な測定可能性は全般的に低くなっており、同時に、発表に用いられる言語(英語/日本語)への評価と密接な関係が観察される。
幹細胞研究を主体とした男性不妊症の解明

クラインフェルター症候群患者の精巣組織を採取し、繊維芽細胞を樹立した。センダイウイルスを用いて、Oct4, Sox2, Klf4, C-mycを導入し、iPS細胞の誘導を試みた。多能性を確認するため、in vitroおよび、in vivoにて解析をおこなった。in vivoでは、免疫不全マウスの精巣内にこられの細胞を移植し、3カ月後に奇形種の形成を確認した。in vitroにて心筋細胞への分化誘導を試みて、拍動性のもつ細胞を確認し、心筋細胞への誘導を確認した。高品質のiPS細胞の誘導に成功し、今後は、男性不妊症の疾患iPS細胞を誘導および、解析にて男性不妊症の解明を目指していきたい。これまでのミニブタに比べて小型化したマイクロミニブタが最近、開発され、さまざまな実験に用いられている。特に、マウスやラットなどのげっ歯類に比べて、高等な動物である。よりヒトに近い性質を持ち合わせており、研究成果がそのまま、ヒトに応用できる可能性を秘めている。このマイクロミニブタを用いた幹細胞の研究を積極的に行っている。全身麻酔下のマイクロミニブタの皮膚を採取し、繊維芽細胞を樹立した。生後9か月のオスおよびメスの個体を用いた。マイクロミニブタ由来繊維芽細胞にセンダイウイルスを用いて、iPS細胞の誘導に必要な、KLF4, OCT4, SOX2, C-MYCを導入した。数日間は、通常の培養法で培養し、6日目あたりで、マウス胎児繊維芽細胞上のまきなおし、ヒトES細胞と同様の条件方法で培養を行った。21日過ぎより、円形で扁平状のコロニーが出現し、30日くらいで、コロニーをピックアップし、別のマウス胎児繊維芽細胞のシャーレに移した。ヒトES細胞条件で培養を続け、マイクロミニブタiPS細胞を樹立した。オスおよびメスからiPS細胞に成功した。導入した遺伝子の消失をRT-PCRにて確認した。また、In vitroでの三胚葉の分化を確認し、多能性を証明した。生殖細胞への分化を目標としているが、まずは、組織分化の検討で、心筋細胞への分化を試みた。ヒトiPS細胞における心筋細胞への分化と同様の方法で、誘導を試みた。しかし、マイクロミニブタiPS細胞から、拍動する心筋細胞の誘導はみられなかった。ヒトとの違いによるものが誘導できなかった原因かどうか検索中である。テトラサイクリン誘導性レンチウイルスを用いて、ヒト精巣組織由来線維芽細胞よりiPS細胞の誘導を試みたが、コロニーを獲得することはできなかった。そこで、センダイウイルスを用いた方法にて、マイクロミニブタの皮膚組織より、iPS細胞の樹立を試みて、世界に先駆けて、マイクロミニブタiPS細胞を確立した。RT-PCRにて導入に用いた遺伝子発現は消失しており、サイレンシングを確認している。また、免疫染色、ヌードマウスへの移植、胚葉体の形成に関する実験をおこない、多能性をもっているかどうか検証している。今後は、この細胞を用いて、生殖細胞への分化の実験に取り組んでいく。非閉塞性無精子症であるクラインフェルター症候群の患者にmicro TESEを施行した際に、精巣組織を採取し、そこから繊維芽細胞を樹立した。実験開始後より、3週間後に、ES細胞によく似た扁平状のコロニーがみられ、ES細胞と同じ条件下で培養することができた。細胞の性質を調べるために、RTーPCRや免疫染色をおこない、多能性のマーカーの発現を確認した。また、多能性を確認するため、in vitroおよび、in vivoにて解析をおこない、in vitroでは、三胚葉の分化を確認した。また、in vivoでは、免疫不全マウスの精巣内にこられの細胞を移植し、3カ月後に奇形種の形成を確認。病理検査にて三胚葉の分化を確認した。また、in vitroにて心筋細胞への分化誘導を試みて、実験開始より、2週間後に、拍動性のもつ細胞を確認し、心筋細胞への誘導を確認した。クラインフェルター症候群由来のiPS細胞から心筋細胞への分化は、世界でも報告がなく、我々が世界に先駆けて行なった結果である。これまでの研究にて、高品質のiPS細胞の誘導に成功し、今後は、男性不妊症の疾患iPS細胞を誘導および、解析をおこなうことにより、男性不妊症の解明を目指していきたい。男性不妊心筋細胞への分化を成功させ、生殖細胞への分化に取り組むつもりで検討していたが、心筋細胞への分化がうまくいかず、現在、検討中である。センダイウイルスを用いた方法にてiPS細胞を誘導する手技を獲得したため。マイクロミニブタiPS細胞から心筋細胞への分化を誘導することと、生殖細胞への分化を同時に試みる。

生殖細胞に発現している遺伝子を導入する予定である。オスのマイクロミニブタからセンダイウイルスを用いて、iPS細胞の誘導をおこなう。その後、生殖細胞への分化を試みる実験をおこなっていく。具体的には、生殖細胞で発現している遺伝子である、VASA,BOULE,DAZ.DAZを導入し、細胞に変化がないかどうか観察をつづける。H25年度は、当初の予定であった生殖細胞への分化まで実験が進まなかったため、未使用金が生じた。次年度繰越金60万円とH26年度助成金110万円の合計170万円である。マイクロミニブタiPS細胞の誘導および心筋細胞と生殖細胞への分化誘導に取り組む。試薬などの物品などに(140万円)や、学会参加の旅費に(30万円)使用する予定である。iPS細胞の誘導、培養、凍結に関して、センダイウイルスのキットや培養液、フィーダー細胞、サイトカイン、凍結溶液が必要となる。主に、これらの物品購入に必要である。
血液透析における内分泌撹乱物質のリスク評価と高機能透析膜による除去効果の検討

血液透析の際、塩化ビニル(PVC)チューブとの接触で血液側へ溶出するフタル酸ジエチルヘキシル(DEHP)とノニルフェノール(NP)、ポリカーボネートに使用されるビスフェノールA(BPA)について、各標品をウシ血清と17.2%エタノール水溶液の入ったビーカーへ終濃度DEHP 10ppm、NP 0.1ppm、BPA 0.1ppmになるように添加し溶液を準備した。次に、可塑剤フリーのチューブおよびダイアライザーへ前記の溶液を2時間再灌流させ、溶質濃度を経時的に測定した。体外灌流によるCU膜とPS膜の内分泌撹乱物質の吸着除去効果については、灌流開始120分後のDEHPはCU膜では前値の77%、PS膜は47%まで減少した。濾液のDEHPは共に検出されず、DEHPは膜に吸着されたと考えられた。NPについて灌流開始120分後のNPはCU膜では前値の91%、PS膜では75%までの減少であり、且つ濾液への移動もないことより吸着による除去はDEHPほどではなかった。エタノール水溶液のBPAの経時変化は、灌流開始120分後のBPAはCU膜では前値の59%まで漸減し、濾液濃度においても59%であった。したがって、膜への吸着はあるもの半透膜を通過することより、透析液より逆濾過/逆拡散で血液側に暴露する可能性があった。PS膜では開始30分の時点で2%まで低下し、濾液にも移行しておらず、殆どが膜に吸着された。血液透析患者における透析前後の血清DEHP濃度の変化について、PS膜での透析患者4名を対象に、治療の前後で血清を採取し、次いでCU膜に変更し3度目の透析前後で採血し、各膜ダイアライザーにおける治療前後の内分泌撹乱物質の濃度を比較した。PS膜使用時における透析前の血清DEHP濃度は0.20±0.02ppm、後は0.23±0.06ppmであり、CU膜使用時における透析前の血清DEHP濃度は0.25±0.14ppm、後は0.31±0.15ppmであった。膜ごとの透析前後におけるNPおよびBPA濃度も測定したが、全て検出感度以下であった。【はじめに】血液透析には血液灌流用塩化ビニル(PVC)チューブと医療用プラスチックを多用している。血液透析による内分泌攪乱物質のリスク評価と内分泌撹乱物質に対する暴露を軽減する手段として、透析膜による吸着除去について検討する。【実験方法】1.透析膜に加工する材料:セルローストリアセテート(CTA)、ポリスルホン(PS)、ポリアリレート(PAR)、ポリエーテルスルホン(PES)は、日機装(株)から提供された。セルロース、PMMA、活性炭は試薬を用いた。透析膜は、セルロース膜、PMMA膜、CTA膜、PARとPESから加工されたPEPA膜、PS膜、活性炭を用いた。これらを凍結粉砕機(吉田製作所製)を用いて粉砕した。2.フタル酸ジエチルヘキシル(DEHP)、ビスフェノールA(BPA)およびノニルフェノール(NP)の定量;血清中のDEHP、BPAおよびNPは、固相抽出により粗精製し窒素気流下に蒸発乾固した。これをHPLC移動相で溶解し、HPLCで定量した。DEHPは、UV検出器を用い202nmで、BPAおよびNPは、蛍光検出器を用いEx275nm、Em300nmで測定した。また、BPAについては、ELISA法も行った。【結果】DEHPは、透析膜材料粒子に対しては吸着が一般的に悪く、透析膜に対してはPS、PEPAで吸着が観察された。NPは、透析膜材料粒子に対しては吸着が良好であり、透析膜に対してはとくに、PS、PEPAで強い吸着が観察された。BPAは、透析膜材料粒子と透析膜の両者で比較的に吸着が悪かった。【考察・結論】材質については、透析膜材料粒子と透析膜へのDEHP、NPおよびBPAの吸着は親水性膜(Cellulose,CTA)より、疎水性膜(PS,PEPA)の方が良好であった。透析膜材料粒子と透析膜を比較すると、透析膜の方が透析膜材料粒子よりも吸着率が一般に高い傾向を確認した。これは、透析膜の加工段階で透析膜全体に50100Åの細孔が無数に開口され、血清と接触する表面積が非常に大きくなったこと、細孔へのとりこみによると考えられる。つまり、素材の材質と形状の両者を考慮する必要性が示された。透析回路から溶出の報告があるDEHPの除去を行うには、吸着能を考慮して透析膜の材質と形状を選択する必要があると考えられる。体外灌流によるCU膜とPS膜の内

分泌撹乱物質の吸着除去効果については、灌流開始120分後のDEHPはCU膜では前値の77%、PS膜は47%まで減少した。濾液のDEHPは共に検出されず、DEHPは膜に吸着されたと考えられた。NPについて灌流開始120分後のNPはCU膜では前値の91%、PS膜では75%までの減少であり、且つ濾液への移動もないことより吸着による除去はDEHPほどではなかった。エタノール水溶液のBPAの経時変化は、灌流開始120分後のBPAはCU膜では前値の59%まで漸減し、濾液濃度においても59%であった。したがって、膜への吸着はあるもの半透膜を通過することより、透析液より逆濾過/逆拡散で血液側に暴露する可能性があった。PS膜では開始30分の時点で2%まで低下し、濾液にも移行しておらず、殆どが膜に吸着された。血液透析患者における透析前後の血清DEHP濃度の変化について、PS膜での透析患者4名を対象に、治療の前後で血清を採取し、次いでCU膜に変更し3度目の透析前後で採血し、各膜ダイアライザーにおける治療前後の内分泌撹乱物質の濃度を比較した。PS膜使用時における透析前の血清DEHP濃度は0.20±0.02ppm、後は0.23±0.06ppmであり、CU膜使用時における透析前の血清DEHP濃度は0.25±0.14ppm、後は0.31±0.15ppmであった。膜ごとの透析前後におけるNPおよびBPA濃度も測定したが、全て検出感度以下であった。