hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
細胞周期進行による細胞死制御

細胞周期進行異常があるとチェックポイントが活性化して細胞周期が停止し、その停止が不十分であると細胞死をおこすが、チェックポイントが活性化していない状態でも、細胞周期回転の停止により細胞死が増強する場合と減弱する場合のあることが知られている。そこで、本研究では、細胞周期回転による細胞死制御のメカニズムとその生物学的意義についての解明を行った。我々は、まず細胞周期停止により効率よく細胞死をおこすBリンパ球株を用いて細胞周期停止による細胞死誘導に関わる遺伝子の断片を濃縮する方法を開発し、この方法を用いて、c-Mycが細胞周期による細胞死誘導に関わることを明らかにした。さらに、c-Mycの発現が高い細胞では、CDKインヒビターなどによる細胞周期停止により細胞死誘導がおこり、c-Mycの発現の低い細胞では細胞の生存が誘導される。この結果から、c-Mycが細胞周期停止の際に細胞死がおこるか生存がおこるかを決定する機能を持っことが明らかとなった。さらに、SMNなどのRNA代謝に関わる遺伝子が濃縮された。また、Bリンパ球は抗原刺激により細胞死をおこし、この細胞死がCD40を介するシグナルによって抑制されることにより免疫応答がおこる。我々は、CD40シグナルによる効率的細胞死抑制の際に、細胞周期進行が必須であることを明らかにし、細胞周期回転による細胞死制御が免疫系において重要な役割を果たすことを明らかにした。さらに、細胞周期停止による細胞死や、抗原刺激によるBリンパ球の細胞死誘導の際に、活性酸素が産生され、活性酸素が細胞周期により制御される細胞死において重要な役割を果たすことを明らかにした。細胞周期回転による細胞死制御のメカニズムを明らかにするために、我々は、サイクリン依存性キナーゼ(CDK)インヒビターp27^<Kip1>の発現によりB細胞株WEHI-231の細胞死を誘導する系と、p27^<Kip1>の発現により筋芽細胞C2C12の細胞死を阻害する系を樹立し、CDKインヒビターによる細胞死制御が細胞のコンテキストに依存しておこることを明確に示した。さらに、その分子機構を解明するために、WEHI-231細胞に、レトロウイルスベクターを用いて、種々のcDNAフラグメントを導入し、p27^<Kip1>の発現下で生存した細胞からcDNAフラグメントを回収することにより、このような細胞死を制御する遺伝子の同定を行った。同定された遺伝子の1つはc-Myc遺伝子で、そのアンチセンスの発現により、WEHI-231の細胞死が阻害された。さらに、c-MycのアンタゴニストであるMadの発現によっても、細胞死が抑制された。WEHI-231細胞ではc-Mycの発現が高いが、C2C12では低い。C2C12細胞にc-Mycの発現を誘導すると、細胞死阻害がおこらなくなった。これらの結果は、c-MycがCDKインヒビターによる細胞死制御におけるコンテキスト形成において重要な役割を果たし、そのレベルが高いと細胞死が誘導され、低いと細胞死が阻害されることが明らかとなった。また、細胞分化系として、胎生肝細胞の培養系にて、分化を再現する実験系を確立した。さらに、サイトカインあるい細胞接着による肝細胞の増殖と分化のメカニズムを解明するために、レトロウイルスベクターを用いた遺伝子導入を行い、サイトカインシグナル伝達分子STAT3が種々の肝機能遺伝子の発現に、また、Rasが肝細胞のadherensjunction形成に重要であることを示した。細胞周期進行による細胞死制御の機構を解明するために、レトロウイルスベクターを用いた効率的遺伝子導入法とThymidineやL-MimosineといったG1-S期で細胞周期を阻害する薬剤をもちいてBリンパ急株に細胞死を誘導する系を組み合わせることにより細胞死耐性を誘導する遺伝子を著明に濃縮する系を樹立した。この方法により、種々の処理をしたB細胞株より得たcDNAライブラリーより細胞周期停止の際に細胞死を阻害する遺伝子断片を3つ得た。

その1つはcMyc遺伝子がアンチセンス方向に挿入された断片であり、この発現によりc-Mycの発現レベルが低下し、さらに、CDKインヒビターによるBリンパ球の細胞死を著明に抑制した。この結果は、c-Mycが細胞周期停止に伴う細胞死誘導に関与することを強く示唆している。我々は、筋芽細胞を終末分化させる系を用いたCDKインヒビターが細胞死を抑制する系と、B細胞株の細胞周期を停止してアポトーシスを誘導する系を比較し、c-Mycの発現レベルが筋芽細胞で著明に低く、さらに、c-Mycの発現を増強することにより、筋芽細胞においてもCDKインヒビターの発現により細胞死を起こすことを示し、c-Mycが細胞周期制御による細胞死制御を決定することを明らかにした。その他の遺伝子断片についても、その機能の解析を行っている。また、細胞分化や組織再生の際の細胞周期進行による細胞死制御を明らかにするため、Oncostatin M (OSM)によって分化が誘導されるマウス胎仔肝細胞の初代培養系を樹立し、この系において、OSMにより活性化されたSTAT3はDサイクリンの発現を抑制すること、さらに、K-Rasは肝細胞のE-cadherinを介したadherensjunction形成に重要であることを明らかにした。細胞周期進行による細胞死制御の機構を解明するために、レトロウイルスベクターを用いた効率的遺伝子導入法と、ThymidineやL-MimosineといったG1-S期で細胞周期を阻害する薬剤をもちいてBリンパ球細胞株に細胞死を誘導する系を組み合わせることにより、細胞死耐性を誘導する遺伝子を著明に濃縮する系を樹立した。この方法により、種々の処理をしたB細胞株より得たcDNAライブラリーより細胞周期停止の際に細胞死を阻害する遺伝子断片を得た。昨年度、そのうちの1つc-Mycについて解析し、c-Mycの発現増強により細胞周期停止による細胞の生存がおこらなくなり、逆に細胞死がおこることを明らかにした。本年度は、c-Mycの転写活性化ドメインをMadの転写抑制ドメインに置換したc-Mycのドミナントネガティブフォームを用いることにより、c-Mycが細胞周期制御による細胞死制御の際の細胞コンテキストを形成することを示した。また、脂質代謝に関与するApoE遺伝子のアンチセンスフラグメントが細胞周期停止によるアポトーシスを部分的に阻害することを明らかにした。その他に、細胞周期停止による細胞死を阻害する遺伝子断片を現在約10個単離した。そのうちの2つは明らかに細胞周期回転に関わる分子とのインターアクションが示されている。今後、ApoEの機能ととともに、その他の分子の解析を行う予定である。また、胎生肝細胞をモデルとして細胞の増殖・分化の制御機構の研究については、Oncostatin M(OSM)によって分化が誘導されるマウス胎仔肝細胞の初代培養系を使ってJumonji(jmj)、STAT3やCEBPαが肺細胞分化に重要であることを示した。CD40はBリンパ球に発現する膜分子で、Bリンパ球における主要な生存シグナル伝達膜分子である。
微振動および刷毛刺激による副交感神経賦活が生体に及ぼす影響

呼気時に振動および刷毛刺激を加えるため刺激装置を開発した。自然呼吸15回の呼息時に振動および刷毛刺激を行った。刺激前後の心電図、皮膚血流量、機能的柔軟性を測定した。心拍パワースペクトル解析により、自律神経系の変化を検討した。振動刺激では、測定項目に有意な変化は認められなったが、刷毛刺激において、心拍数の低下と副交感神経活動の亢進および機能的柔軟性の有意な向上が認められ、生体の副交感神経活動を亢進することが示唆された。また、前腕の正中神経刺激による短母子外転筋からF波を導出してその変化について検討した。振動刺激中の最大振幅において、振動および振動周波数による影響は認められなかった。呼吸位相の呼息相に合わせて皮膚に刺激を加えることによって副交感神経活動をより賦活させることが報告されている。本研究では、微振動発生機による皮膚刺激(機械的刺激)を呼息相に同期させて加えた場合の生体応答について検討することを目的とした。呼息相への同期させた微振動刺激による身体の副交感神経活動の賦活化が、交感神経活動、循環調節機能などの遠心性出力の変化にどのような影響を及ぼすのか検討した。手中指先を刺激部位とし、サーミスタにより、呼気および吸気の変動を導出し、吸気から呼気に切り替わる時点から呼気から吸気に切り替わる時点まで、手動にて刺激を加え、副交感神経活動を賦活化する。臥位・座位・立位の3種の姿勢において、十分な安静の後、プレ5分間、深呼吸を5回、ポスト5分間の生体応答を検討した。今年度は、振動の周波数を200Hzとし、その生体応答について検討した。心電図、瞬時心拍数、皮膚血流量および筋内酸化ヘモグロビン濃度変化を測定した。3種の姿勢については十分な間隔をとりランダムに実施した。心電図のスペクトル解析により自律神経の変化を検討した。立位時においてポストの瞬時心拍数がプレに比して増加を示した。また、LF(副交感神経)およびLF/HF(交感神経)が有意に増加し、他のパラメータに差異は認められなかった。皮膚への微振動刺激が心臓自律神経系調節に何らかの影響を及ぼしていることが推察された。本研究は、呼吸位相における自律神経の変化に着目し、副交感神経の亢進する呼気時に皮膚刺激を加えるため、微振動発生装置および刷毛刺激装置を開発した。振動刺激は、健常な成人男子6名を対象に、手中指を刺激部位として、振動周波数200Hzとし、胸郭運動を目視し、自然呼吸15回の呼息時に刺激した。刺激前後の生体応答について検討した。測定パラメータは、心電図、瞬時心拍数、皮膚血流量を測定した。心電図のパワースペクトル解析により、自律神経系の変化を検討した。また、刺激の前後で機能的柔軟性として指床間距離を測定した。刷毛刺激は、健常な成人男子7名を対象とし、同様のプロトコルを用いて、電動歯ブラシの軸に毛筆の毛先部分を取り付けた刷毛刺激(5070回転/秒)について検討した。自然呼吸の呼息相に同期させた微振動においては、測定項目に有意な差異は認められなかった。一方、刷毛刺激によって、心拍数の有意な低下とLF(副交感神経)の有意な増加および機能的柔軟性の有意な向上が認められた。呼気時に同期した刷毛刺激によって生体の副交感神経活動を亢進することが示唆された。また、脊髄の興奮性を検討するために、α運動ニューロンの興奮性を示すF波について、電気刺激法により振動刺激の周波数による影響について検討した。健常な成人男子8名を対象とし、安静2分および振動刺激時間2分として、呼気時に電気刺激(刺激頻度1Hz,刺激部位:正中神経)を行い、各測定期間における最大M波およびF波を測定した。振動刺激の周波数は、50Hz, 100Hz, 200Hz, 300Hzとし、ランダムに実施した。振動刺激中のM波およびF波において、脊髄の興奮性に差異は認められず、振動周波数の差異も認められなかった。運動生理学呼吸位相に同期させ微振動刺激を与える装置の開発に時間を要した。開発した刺激装置により、副交感神経活動を賦活させることができ、刺激に対する生体応答を検討したが、微小神経電図法による筋交感神経滑動の導出およびH波の測定が十分にできなかったため、刷毛刺激について検討することができなかった。

今年度、自由に刺激周波数をコントロールできる刺激装置の開発ができ、平成26年度には、振動刺激の周波数の差異が身体の副交感神経活動の賦活化へどのような影響を及ぼしているのかを筋交感神経活動や心電図および皮膚血流による循環調節機能などの自律神経系遠心性出力およびH波による体性神経系出力の変化について検討できる。刷毛刺激についても同様のプロトコルで検討できる。微小神経電図法による交感神経活の導出が困難な場合には、他のパラメータを優先させて実施する。研究分担者によるH波の測定機器に不具合が生じ実験の遂行が滞ったため、担当研究分担者に配分した経費を次年度に繰り越して実施することとした。今年度、皮膚への微振動刺激装置を開発し、呼息位相に同期させて身体の副交感神経活動を賦活化した場合の自律神経応答について検討した。次年度は、振動刺激の周波数の差異が身体の副交感神経活動の賦活化へどのような影響を及ぼしているのかを筋交感神経活動や心電図および皮膚血流による循環調節機能などの自律神経系遠心性出力に加えて、H波を指標として脊髄での興奮性に変化が生じるのか検討し、体性神経系への関与についても検討する計画である。
朝鮮新式戸籍に関する史料学的研究

本研究は、19世紀末から20世紀初頭の朝鮮で作成された新式戸籍の史料的性格を、とくに僧籍・屠漢籍など特定の社会集団や地域的偏差に注目しつつ分析した。新式戸籍制度は理念としては法的な身分制廃棄に対応して民の一元的な把握をめざしたが、実際には僧と屠漢はほかの集団とは区別され独自の戸籍で把握されるなど、一元的把握には限界があり、身分制解体には収斂しない18世紀以来の変化を反映していることなどを明らかにした。本研究課題は、19世紀末から20世紀初頭の朝鮮で作成された新しい様式の戸籍=新式戸籍の史料的性格を検討し、この時期の朝鮮国家の戸口把握・支配の特質と、戸籍にあらわれる朝鮮社会の様相を歴史的に明らかにすることを目的としている。具体的には、第一に、基礎的研究が不十分であった朝鮮新式戸籍につき、旧式戸籍と比較してどのような特質をもつのか、僧籍・屠漢籍など特定集団の戸籍や地域による差異にも注意しながら明らかにする。第二に、上記新式戸籍の性格に関する検討にもとづき、甲午改革によって身分制が法的に解体されたという理解を再検討し、19世紀末段階で国家が人々をどのように編成していたのか考察する。第三には、新式戸籍の記載内容を分析し、当時の戸口、面・里の様相の復元を試みることである。本研究は、朝鮮新式戸籍の調査・収集と戸籍データの分析、および戸籍に関連する史料の検討が具体的内容となる。研究初年度である本年度の成果・内容は次のとおりである。史料の調査・収集作業としては、国内では学習院大学の新式戸籍の調査のほか、国立国会図書館、大阪府立中之島図書館などで戸籍関連資料の調査・複写をおこなった。韓国ではソウル大学校奎章閣韓国学研究院および国立中央図書館、ソウル歴史博物館などで新式戸籍、旧式戸籍、戸籍関連資料の調査・複写をおこなった。史料の分析・成果の公表としては、本年度は新式戸籍のうち僧籍についての分析を中心に作業を進めた。僧籍の歴史的性格を明らかにするため、旧式戸籍大帳の寺・僧記載についてもあわせて検討した。その成果として「朝鮮後期戸籍大帳僧戸秩及び新式戸籍僧籍の性格(上)」を発表した。この論文は旧式の大丘府戸籍大帳、蔚山府戸籍大帳と新式蔚山僧籍を分析対象に、寺・僧把握の推移と寺・僧の具体相を検討するものである。本年度発表分(上)では、17世紀から19世紀後半にかけての大丘府戸籍大帳が僧を一般戸口とは異なる集団として把握する傾向がしだいに強まっていたことなどを明らかにした。研究第2年度である本年度の成果・内容は次のとおりである。史料の調査・収集作業としては、国内では学習院大学・東京大学において戸籍関連史料の調査及び複写をおこなった。韓国では、ソウル大学校奎章閣と国立中央図書館において昨年に引き続き戸籍及び関連史料の調査・複写をおこなった。史料の分析・研究成果の公表としては、昨年度に引き続き新式戸籍のうち僧籍に関する分析を進めた。その成果として「朝鮮後期戸籍大帳僧戸秩及び新式戸籍僧籍の性格(下)」を発表した。昨年度の上篇では大丘府の旧式戸籍中の寺・僧記事を分析したが、この下篇では17世紀末葉以降の蔚山旧式戸籍中の寺・僧記事、及び19世紀末20世紀初の蔚山僧籍を分析・検討し、旧式戸籍と新式戸籍の寺・僧把握の連続性、新式僧籍の一般戸籍にたいする独自の性格、戸籍にみえる僧集団や寺庵居住者の特徴などにつき明らかにした。朝鮮戸籍の寺僧把握を長期間にわたり追跡したはじめての研究であり、近世から近代初期の身分制を考える上で重要な情報を提供するものであるといえる。研究第3年度である本年度の成果・内容は次のとおりである。

史料の調査・収集作業としては、国内では京都大学・天理大学・一橋大学・学習院大学・東京大学において戸籍関連資料の調査及び複写をおこなった。韓国では、ソウル大学校奎章閣と国立中央図書館において昨年に引き続き戸籍及び関連史料の調査・複写をおこなった。史料の分析・研究成果の公表としては、収集した各地域の新式戸籍関連資料の整理・検討を進め、とくに新式の通例の戸籍、各地域戸籍の統計票的性格をもつ統表、寺庵・僧侶を記載した僧籍、屠漢を収録した屠漢籍の相互関係について分析を進め、その成果として「朝鮮新式戸籍関連資料の基礎的研究(1)」を発表した。同一年度の戸籍・統表・僧籍が残る忠清南道泰安郡地域を選び、相互の関係と記載の特徴について分析し、この3種の史料が一体のものとして作成されていたことなどを明らかにした。僧籍を含め戸籍関連各資料の相互関係を具体的に明らかにしたはじめての研究であり、新式戸籍の性格を究明する上で重要な意味をもつものであるといえる。本研究課題は、19世紀末から20世紀初頭の朝鮮で作成された新しい様式の戸籍=新式戸籍の史料的性格を検討し、この時期の朝鮮国家の戸口把握・支配の特質と、戸籍にあらわれる朝鮮社会の様相を歴史的に明らかにすることを目的としている。本研究は、朝鮮新式戸籍の調査・収集と戸籍データの分析、および戸籍に関連する史料の検討が具体的内容となる。研究第4年度である本年度の成果・内容は次のとおりである。史料の調査・収集作業としては、国内では一橋大学・学習院大学において戸籍関連資料の調査及び複写をおこなった。韓国では、ソウル大学校奎章閣と国史編纂委員会において昨年に引き続き戸籍及び関連史料の調査・複写をおこなった。史料の分析・研究成果の公表としては、まず、これまで研究の対象となっていなかった北部咸鏡道地域の新式戸籍を対象に史料の整理・分析をおこない。その成果として「朝鮮新式戸籍関連資料の基礎的検討(2)-建陽元年成鏡南道端川郡新満面戸籍-」を発表した。新式戸籍初年度にあたる建陽元年(1896年)の咸鏡南道端川郡の戸籍を、面里の具体相を含め分析したものである。その特徴として挙げられるのは、1戸あたりの口数が他地域に比べ顕著に多い点であり、それは傍系親族と寄口(非親族同居者)が多数登載されることによっていた。また、戸内の人口は必ずしも一つの家屋に居住していたわけではないことも推測された。これらの点は新式戸籍の戸に対する把握方法が地域によって異なっていたことを意味し、新式戸籍の性格を考える上で重要な意味をもつ。つぎに、本研究でこれまでおこなってきた新式時期の僧籍・屠漢籍の分析を整理し、長期的な視点から新式戸籍の性格を考察した報告を韓国の仁荷大学校韓国学研究所主催の国際学術会議で発表した。同研究所でも韓国新式戸籍の研究を進めており、今後の研究協力などについても協議した。研究最終年度である本年度の成果・内容は次のとおりである。史料の調査・収集作業としては、平安道・咸鏡道などの北部地域の戸籍史料、およびこれまでの調査から漏れていた史料に重点をおいて、国内の大学図書館と韓国のソウル大学校奎章閣韓国学研究所、国史編纂委員会で調査・複写をおこなった。
ショウジョウバエ脳における高次聴覚神経回路の構造と機能の徹底解明

本研究課題では、ショウジョウバエを実験モデルとして、有用な音情報を抽出して意味のある神経信号に変換する脳内過程の神経基盤解明を目的とした。研究期間内に、全3, 939種類にもおよぶ高次聴覚経路を標識するショウジョウバエ系統のスクリーニングを終えた。これにより得られた系統を用いた解析から、ショウジョウバエの脳における二次聴覚神経回路の精密な投射地図を作製した。さらにそれぞれの神経経路において情報が伝達される向きを推定した。この成果の意義は、一部の投射経路しか分かっていなかったショウジョウバエの二次聴覚神経回路について,その全貌を推定することが出来た点である。二次聴覚神経が形成する神経回路構造を単一細胞レベルで精密に解明する目的で、二次聴覚神経回路の構成成分である神経細胞AMMC-B1の解析を行った。まずはこの二次神経線維を構成する神経細胞の数を計測し、片半球に10個の細胞体から構成されることを見いだした。また、AMMC-B1神経を選択的に標識するショウジョウバエGAL4系統を用いて、単一細胞をランダムに標識できる熱ショック・フリップアウト法を行い、単一のAMMC-B1神経の形態を同定することに成功した。その結果、AMMC-B1神経は脳の同側では一次聴覚野であるAMMCと二次聴覚野であるIVLPに投射し、交連線維を経由して対側のIVLPに投射することが示された。次にAMMC-B1の神経出力部位を同定する目的で、二次聴覚神経に二種類のマーカータンパク質DsRed、n-syb::GFPを共発現させ、各神経細胞の全体構造をDsRedで、出力シナプスの位置をn-syb::GFPで可視化したところ、出力部位はAMMCとIVLPの両方に局在した。さらに樹状突起部位をDsRedとDscam::GFPの共発現により可視化した結果、樹状突起部位はAMMCのみに確認された。また、各種の神経伝達物質やその合成酵素に対する抗体染色を行い、AMMC-B1は興奮性伝達物質であるアセチルコリンを合成していることを示した。以上の結果から、AMMC-B1神経が形成する神経回路は、情報を一次聴覚野から二次聴覚野に伝達するfeed-forwardの経路と、一次聴覚野へ戻すfeed-backの経路、という少なくとも2種類の興奮性線維により構成されていることが示された。以上の研究成果により、二次聴覚神経AMMC-B1が形成する神経回路の精密地図を初めて作成した。二次聴覚神経が形成する神経回路構造を単一細胞レベルで精密に解明する目的で、高次脳領域に投射する二次聴覚神経AMMC-A1の解析を行った。まずはこの二次神経線維を構成する神経細胞の数を計測し、片半球に3個の細胞体から構成されることを見いだした。また、AMMC-A1神経を選択的に標識するショウジョウバエGAL4系統を用いて単一細胞をランダムに標識できる熱ショック・フリップアウト法を行い、単一のAMMC-A1神経の形態を同定することに成功した。その結果、AMMC-A1神経は脳の同側では一次聴覚野であるAMMCの中で高周波数の情報を受け取る領域Aと二次聴覚野であるVLPに投射し、さらにそこから交連線維を経由して対側のVMPに投射することが示された。次にAMMC-A1の神経出力部位を同定する目的で、二次聴覚神経に二種類のマーカータンパク質DsRed、n-syb::GFPを共発現させ、各神経細胞の全体構造をDsRedで、出力シナプスの位置をn-syb::GFPで可視化したところ、出力部位はVMPのみに局在した。また、各種の神経伝達物質やその合成酵素に対する抗体染色を行い、AMMC-A1は興奮性伝達物質であるアセチルコリンを合成していることを示した。以上の結果から、AMMC-A1神経が形成する神経回路は、高周波数の音情報を高次脳領域VMPに伝達する経路であることが示唆された。本研究課題では、小規模な脳を持ち,かつ音を用いた個体間コミュニケーションを行うショウジョウバエを実験モデルとして有用な音情報を抽出して意味のある神経信号に変換する脳内過程の解明を目的とした研究を進めた。本年度はさらなる高次聴覚経路を標識するショウジョウバエ系統のスクリーニングを引き続いて行い、全3,939種類のGAL4系統のスクリーニングを終えた。これにより、二次聴覚神経を標識する候補系統を11種類同定した。続いて、これら全ての系統を用いて単一神経の投射様式を解析した。分子遺伝学的手法を用いて、個々の神経細胞の構造をマーカータンパク質により可視化し、共焦点顕微鏡を用いて取得した三次元画像を基にした三次元再構成を行った。これにより、それぞれの神経の細胞体の位置、投射経路,並びに投射先を決定した。この情報を基に,ショウジョウバエの脳における神経回路地図を作製した。

また,個々の神経経路におけるシナプス出力部位、ならびに樹状突起部位を可視化した。これにより、情報が伝達される向きを推定した。以上の解析により、ショウジョウバエの脳における二次聴覚神経回路の全体構造を解明することができた。この成果の意義は、一部の投射経路しか分かっていなかったショウジョウバエの二次聴覚神経回路について,その全貌を明らかにした点である。本研究の成果は、今後ショウジョウバエをモデルとした聴覚情報処理研究を進める上での必要不可欠な知見を提供した、重要な成果であると言える。
円振動眼ステレオ：距離画像とオプティカルフローの統合検出理論とその実装

本研究は1)直接代数法およびその数値計算アルゴリズムの開発(27,28年度),2)近傍連立型の反復最適解法の開発,および相関画像の同時撮像次数の多重化の方式設計とデバイス開発(27,28年度),3)統合撮像システムの円振動光学系の適応調整機構の開発・試作実装・評価(28,29年度),三次元距離と運動情報を同時検出する視覚聴覚統合システムの試作実装と実証実験(29年度),の計画で開始したが,1)と2)の課題が非常に効果的な形で解決し,28,29年度でのハードウエア開発に関する2),3)のテーマがすぐに実行可能な状況となった。早期に研究内容を実機検証可能なレベルに到達させ,実用化を視野に入れた展望を獲得するため,開発を前倒し実施することとした。前倒し実施期間においては,1)従来のHCI3/HCI4時間相関イメージセンサを用い,参照信号を4系統化して多重化次数を増し,さらにUSB3.0インターフェースによる高フレームレート化,恒温制御による温度安定性の向上を実現した。また,画素の半導体三次元シミュレーションにより,native MOSトランジスタによって微少光量領域におけるRTN雑音レベルを下げる最適設計を実施した。これにより高性能化した時間相関イメージセンサを作成する準備を整えた。2)円振動眼ステレオ装置の開発においては,Horn-Schunck型の反復大域最適化解法を実装した。次に,円振動を生成するロンボイドプリズムを誤差数秒以下の平行度と多層膜無反射コーティングし,誤差の主要因であった像のスキュー円振動と迷光の低減を実現し,三次元再構成誤差が従来の数分の1以下まで減少することを確認した。また,輻輳角の適応制御に向けて,中空ロンボイド反射鏡とその反射面のピエゾ駆動機構の検討を行った。さらに,同時並行で実施している企業との共同研究の中で,円振動眼ステレオ装置を製造プロセスでの三次元計測に適用する実験を行った。翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。
多要素人工遺伝子回路のデザインオートメーション

本計画研究では,進化計算を活用してデータベースに格納された遺伝子部品等の検索を行い,それらを組み合わせて人工遺伝子回路を自動設計する技術を開発することを目的とした.さらに,人工遺伝子回路を設計するための実験計画を立案する技術の構築を目指した.そこで本研究では構成モジュールの特性の違いや周囲の温度などといった環境変化に対して頑健な遺伝子回路モジュールを合成することを試みた.また連携研究者の萩谷らは,MediaWikiをベースとして,合成生物学実験を計画・管理・運営し,実験結果を記録・検索するためのデータベース・フレームワークを開発した.本研究では、多要素人工遺伝子回路を設計するための情報基盤システムの構築を目指す.具体的には,(1)実験データから各種解析データを自動生成するラボラトリオートメーション(ラボオートメーション)技術の開発,(2)実験データや解析データのデータベース化を支援するとともに,ネットワーク上でのコラボレーションを促進するウェブ環境の整備,(3)進化計算を活用してデータベースに格納された遺伝子部品等の検索を行い,それらを組み合わせて人工遺伝子回路を自動設計する技術,設計した人工遺伝子回路を構築するための実験計画を立案する技術を開発する.本研究で構築する情報基盤システムは,他の実験班が研究を進めるための文字通り基盤となるため,迅速な実装が必要となる.そこで,基盤システムのβバージョンを早急にに構築し,実験班との連携を通じてシステムの機能拡張を継続的に行っていくことでシステムの実現を目指すという戦略を取る.遺伝子ネットワークの組み合わせは膨大にあり,コンピュータを用いても網羅的に全探索することは難しい.そこで人工遺伝子回路のデザインにおいて,進化計算を活用して人工遺伝子回路の自動設計と各種パラメータの最適化を行うツールを開発している.進化計算を活用した自動設計とは,人工遺伝子回路をシミュレートできるような適切なモデル化を行った上で,回路の改変→シミュレーションによる評価,というプロセスを繰り返すことによって,できるだけ良い回路を発見的な方法で見つけ出すものである.このために,回路の適切なモデル化方法,計算時間を削減したシミュレーション,どのような回路が“良い回路"なのかを与える評価関数の設計手法,効率的な解探索の手法,などの開発を試みている.本研究の目標は遺伝子ネットワークによるロバストな発振回路を設計することである。そして、最終目標はシミュレーションの結果からウェットな実験を行い、ウェットとドライのそれぞれの実験結果を比較・検証し、自動探索の有効性を確認することである。合成生物学において遺伝子ネットワークによる双安定モジュールや発振回路は基本的なモジュールとみなされ、研究が盛んに行われている。これらの基本的なモジュールはコンピュータにおけるスイッチ回路(トランジスタ)や発振回路と同じ役割をする。遺伝子回路によるスイッチ回路や発振回路を設計・実現することにより、それらの組み合わせでより複雑な回路を設計をすることができると考えられている。ネットワークの設計においてネットワークのノード数(ここでは遺伝子数)が多くなるにつれ指数関数的にパターン数が増える。そのため、ネットワークの設計をコンピュータで自動的に行えるようにすることは今後の合成生物学において重要であると考えられる。そこで本年度の研究においては、遺伝子ネットワークの最適な構造やパラメータ値を進化的計算の一種差分進化計算で探索する。進化的計算は探索空間が広く、全探索が困難な問題を近似的に解くことのできるヒューリスティックなアルゴリズムである。これにより、人が想像しにくいネットワーク構造も探索・シミュレーションすることができる。本研究では遺伝子ネットワークによる発振回路を進化計算により自動的に探索することを目的とした。そのための探索手法を提案し、5遺伝子までの遺伝子ネットワークを探索することができた。特に3遺伝子ネットワークの結果については、頑強性において実際にウェット実験を行うことができるような結果を得られた。本研究の目標は遺伝子ネットワークによるロバストな発振回路を設計することである。今年度は,前年度で構築したシステムのβバージョンの改善を行うと同時に,「人工遺伝子回路の自動設計」,および,「設計した人工遺伝子回路を構築するための実験計画を立案する技術の開発」に取り組んだ.そして,進化計算を活用して人工遺伝子回路の自動設計と各種パラメータの最適化を行うツールを花井班およびLondelez班とともに開発し,自動設計によって得られた遺伝子回路の動作検証を行った.具体的には,進化計算に基づいて生化学的システム(分子ネットワーク)を設計する手法ERNe(a framework for Evolving Reaction Networks)を構築した.

ERNeは試験管内(in vitro)での遺伝子ネットワークを設計し特定の振動形や機能を実現し,これにより難解な分子生物学の問題に信頼性の高い生化学的な解答を見出すことを試みるものである.ERNeではDNAツールボックスを基にして遺伝子ネットワークを合成した.DNAツールボックスは,任意の遺伝子ネットワークをつないで構成できるDNAベースの触媒活性化,または抑制化反応の遺伝子セットである.ERNeでは,種分化などの新奇な方法も導入されており従来の進化計算の枠組みを拡張している.ERNeをもちいて,振動系などのいくつかの実際的な生化学システムの探索に成功した.昨年度までの成果に基づいて、Rondelez班と共同して,DNAツールボックッスを基にした遺伝子ネットワークの進化的合成手法ERNeのより実用的な基盤を構築した.DNAツールボックスは任意の遺伝子ネットワークをつないで構成できるDNAベースの触媒活性化、または抑制化反応の遺伝子セットである。本年度は人工ニューラルネットワーク(ANN)と化学反応ネットワークの類似性に着目した研究をさらに進めて,より複雑な遺伝子回路の合成を試みた.具体的には、カオティックな振動回路や対話的な進化合成手法の実現やデジタル回路の階層的な設計を実現した.さらに花井班との共同研究では、ロバストな発振回路を進化的に探索し,ウェット上での実装実験を行って有効性を検証した.また柘植班や陶山班との共同研究により人工解糖系オペロンの構築のための最適化手法を構築した。本計画研究では,進化計算を活用してデータベースに格納された遺伝子部品等の検索を行い,それらを組み合わせて人工遺伝子回路を自動設計する技術を開発することを目的とした.さらに,人工遺伝子回路を設計するための実験計画を立案する技術の構築を目指した.そこで本研究では構成モジュールの特性の違いや周囲の温度などといった環境変化に対して頑健な遺伝子回路モジュールを合成することを試みた.また連携研究者の萩谷らは,MediaWikiをベースとして,合成生物学実験を計画・管理・運営し,実験結果を記録・検索するためのデータベース・フレームワークを開発した.合成生物学における遺伝子ネットワークのデザインを目的とした進化計算手法ERNeの開発に成功した.いくつかの実際的な遺伝子回路のデザインに成功している.
鉄コロイドによるレアメタル濃集探査のための新同位体指標

H30年度はインドネシア、スラウェシ島5サイトにおいて採取したリモナイト、サプロライト、母岩試料について鉄およびクロムの安定同位体比を測定した。その結果、5サイト中で最も鉄とニッケルの付加量が大きかったPetea Hillにおいて比較的大きな鉄同位体比の変動がみられた。特にリモナイト層においては負のシフトが見られ、これは表層の鉄が還元溶解によって移動していることを示唆しており、鉄やニッケルの移動には表層における有機物のような還元的な物質の存在が要因であると考えられる。一方でクロム同位体については、Petea Hillにおいてはほとんど同位体分別がみられなかった。これは溶存二価鉄によって六価クロムがほぼ全て還元されているためと考えられ、鉄同位体の分別による解釈と整合的である。このように鉄とクロム同位体比の挙動からインドネシアのニッケルラテライト中のニッケル濃集に関わる酸化還元反応プロセスを明らかにすることができた。また、インドネシアとは気候が異なり、より明確な乾季の存在するミャンマーのオフィオライト帯において3つの風化度の異なる超苦鉄質岩の風化断面の詳細な調査および試料採取を行なった。その結果、風化の程度が小さい風化断面においてはニッケル濃集層であるサプロライト層にスメクタイトが生成していたのに対し、風化の程度が大きい風化断面においてはスメクタイトと蛇紋石が同程度みられた。インドネシアの風化断面においてはサプロライト中のニッケルホスト鉱物は全て蛇紋石であったことから、インドネシアとミャンマーでは特に風化初期においてニッケルのホスト鉱物が異なると考えられる。その一方で、風化の進んだ断面では蛇紋石が生成していることから、ミャンマーにおいても採掘可能なほどニッケルが濃集したサプロライト層では蛇紋石が主なニッケルホスト鉱物である可能性があり、今後の検討課題である。研究計画を概ね達成することができた。予定されていたミャンマーでの野外調査を行い、地球化学的条件の異なる複数の風化断面から試料を採取することがきた。また鉱物学的分析の結果、インドネシアとは異なる鉱物にニッケルが濃集しており、また風化の進展に伴い、ホスト鉱物が変化している可能性も示唆された。インドネシアの試料については鉄とクロムの同位体分析を行い、ニッケルの濃集に必要な地球化学的要因について明らかにすることができた。また、表層付近における鉄同位体比の変動が深部のニッケル濃集と関係していると考えられ、有効な地化学探査指標としての可能性を示した。今後ミャンマーの鉱山で採取した最も風化の進んでいると思われる試料の鉱物学的および地球化学的な特徴を明らかにするとともに、ミャンマー試料についても鉄とクロム同位体比を測定し、インドネシアとの比較を行う。また、ニッケルのホスト鉱物を同定し、気候の異なる条件でもインドネシアと同じ要因でニッケルが濃集するのかを検討する。また、インドネシアについては再度野外調査を行い、超苦鉄質岩分布域でより広域な調査を行い、表層付近における鉄同位体比の変動とニッケルの濃集の関係について明らかにする必要がある。H29年度はインドネシア、スラウェシ島5サイトにおける風化断面の詳細な調査および試料採取を行った。5サイトは母岩の種類がダナイト、ハルツバージャイト、蛇紋岩などと異なる一方で、風化層の分布は浅部から赤色リモナイト、黄色リモナイト、サプロライト、原岩と同一であった。風化深度は10ー30 mでサイトごとに異なり、化学風化の進展度が異なると考えられる。採取試料の化学組成分析の結果、全てサイトにおいて、原岩中の主成分であるマグネシウム、シリカは表層に向かって著しく枯渇する一方で、鉄、アルミニウム、チタンは表層に向かって増加する傾向を示した。ニッケルはダナイトを母岩とするサイトでは、リモナイト層中で最も高く、蛇紋岩化を原岩とするサイトでは、サプロライト層中で最も高い値を示した。また、移動性の低いチタンで規格化した物質移行量の計算から、全てのサイトにおいて鉄、アルミニウムはリモナイト層に、ニッケルはサプロライト層に付加されていることが分かった。5サイト中では、Petea Hillと呼ばれるサイトが最も風化層が厚く、また鉄、ニッケル共に付加量が最も大きいことから、化学風化が進展に伴い両元素が風化層に付加されていることが明らかになった。これらの結果は、Asia Africa Mineral Resources Conferenceで発表されたほか、H30年度の日本地球惑星科学連合大会やGoldschmidt Conferenceなどで発表予定である。また、クロム安定同位体比の分析手法の開発を行った。まず溶解方法の検討を行い、難溶解性の試料についてはステンレスジャケットを用いた高温高圧分解法が最も高いクロム回収率を達成できることが分かった。さらに、分析条件の検討と脱溶媒装置、ダブルスパイク法を採用することで、標準試料の同位体比分析における分析精度を向上させることに成功した。予定されていたインドネシアでの野外調査を行い、地球化学的条件の異なる複数の風化断面から試料を採取することがきた。また化学組成分析の結果、元素ごとに各風化層での濃集度が異なり、またその濃集の仕方はサイトによって異なることも明らかとなった。物質移行量の計算より、化学風化の進度と鉄の移行量、レアメタル濃集には関係があることが考えられ、計画段階の仮説が一部証明された。また、クロム同位体分析法の開発では、溶解条件、分析条件を検討することで、標準試料では分析が可能な状態となった。

すでに天然試料の分析が可能となっている鉄同位体比測定については、本研究試料の分析に着手しており、レアメタル濃集と鉄同位体分別の関係性が明らかになりつつある。H30年度はインドネシア、スラウェシ島5サイトにおいて採取したリモナイト、サプロライト、母岩試料について鉄およびクロムの安定同位体比を測定した。その結果、5サイト中で最も鉄とニッケルの付加量が大きかったPetea Hillにおいて比較的大きな鉄同位体比の変動がみられた。特にリモナイト層においては負のシフトが見られ、これは表層の鉄が還元溶解によって移動していることを示唆しており、鉄やニッケルの移動には表層における有機物のような還元的な物質の存在が要因であると考えられる。一方でクロム同位体については、Petea Hillにおいてはほとんど同位体分別がみられなかった。これは溶存二価鉄によって六価クロムがほぼ全て還元されているためと考えられ、鉄同位体の分別による解釈と整合的である。このように鉄とクロム同位体比の挙動からインドネシアのニッケルラテライト中のニッケル濃集に関わる酸化還元反応プロセスを明らかにすることができた。また、インドネシアとは気候が異なり、より明確な乾季の存在するミャンマーのオフィオライト帯において3つの風化度の異なる超苦鉄質岩の風化断面の詳細な調査および試料採取を行なった。その結果、風化の程度が小さい風化断面においてはニッケル濃集層であるサプロライト層にスメクタイトが生成していたのに対し、風化の程度が大きい風化断面においてはスメクタイトと蛇紋石が同程度みられた。インドネシアの風化断面においてはサプロライト中のニッケルホスト鉱物は全て蛇紋石であったことから、インドネシアとミャンマーでは特に風化初期においてニッケルのホスト鉱物が異なると考えられる。その一方で、風化の進んだ断面では蛇紋石が生成していることから、ミャンマーにおいても採掘可能なほどニッケルが濃集したサプロライト層では蛇紋石が主なニッケルホスト鉱物である可能性があり、今後の検討課題である。研究計画を概ね達成することができた。予定されていたミャンマーでの野外調査を行い、地球化学的条件の異なる複数の風化断面から試料を採取することがきた。また鉱物学的分析の結果、インドネシアとは異なる鉱物にニッケルが濃集しており、また風化の進展に伴い、ホスト鉱物が変化している可能性も示唆された。インドネシアの試料については鉄とクロムの同位体分析を行い、ニッケルの濃集に必要な地球化学的要因について明らかにすることができた。また、表層付近における鉄同位体比の変動が深部のニッケル濃集と関係していると考えられ、有効な地化学探査指標としての可能性を示した。気候が異なり、化学風化の様式が異なることが期待されるミャンマーでの地質調査および試料採取を行う。化学組成、鉱物組成分析を行い、インドネシア試料との比較をすることにより、レアメタル濃集における気候や生成二次鉱物の違いの影響を検討する。また、インドネシア試料についてはクロム同位体分析に着手し、まずは現在の分析法で天然試料においても十分な精度が達成されているかを検討する。
メタノ-ル水溶液の気液界面の分子動力学

われわれはこれまで水とメタノ-ルについてそれぞれの気液界面の熱力学量と構造を分子動力学法で調べてきた。これらの系では界面付近での分子配向に特徴があることを明らかにできた。今回はメタノ-ル水溶液を調べた。メタノ-ルについてはヨルゲンセンのTIPSポテンシャル、水は同じくTIPS4ポテンシャルを仮定した。これらのポテンシャルでは分子は変形しない。またメタノ-ルではメチル基はひとかたまりと考えている。酸素・水素原子等の上に部分電荷を置き、相互作用点を仮定している。1000個の分子を含む長方形の基本セルを用い、周囲境界条件を使った。初期配置では純粋系の場合と同様に分子の重心はフィルム状の液相を作っている。エワルトの方法で相互作用の和をとり、ヴェルレ法で積分した。300Kの温度について、メタノ-ルのモル比が0、5、10、25、50、75、100%の場合を50ないし88psの時間範囲で分子動力学シミュレ-ション法により調べた。まず液相部分の熱力学量(モル体積・エネルギ-等)がメタノ-ル水溶液の実験値と大きさの程度と濃度依存性が対応することを確かめた。密度分布からメタノ-ル分子が界面付近で特に密度が高くなっているのがわかった。その他の熱力学量や分子配向の特徴を解析してこの系が最も簡単な界面活性剤のモデルとなっていることがわかった。計算された表面張力は類似の系と同じ様な濃度依存性を持つことが明かとなった。界面付近ではメタノ-ル分子はメチル基を気相側に向けた分子配向をとる場合が最も多い。これはメタノ-ル分子と水分子との水素結合を有利にする配向であることから理解される。
在宅で暮らす認知症の人の介護者支援のためのガイドライン開発

2018年度は、実際に認知症初期の人の家族介護者が考えるニーズとそれを満たすことを目的に支援プログラム(介入)を2017年12月から5月まで1クール6回コースで介入した。内容は情報共有と相互交流の形式をとった。そのデータの解析を進めた。介入は24名の家族介護者が参加し、平均年齢65.3歳、要介護度2以下が87.5%であった。家族介護者から出された毎回質問を整理した結果、ニーズとして大きく<認知症症状><介護サービス内容><受診方法>の3つがあげられ、相互交流のニーズとして<介護者自身の思いの共有>が挙げられた。さらに介入評価は、介入前後で本人の認知症症状DBD13が28.9±7.4から30.6±1.8(P<0.05)と進んでおり、周辺症状であるDASCは48.9±9.4から49.1±10.7変わらず、Zarit83.1±1.0から3.2±1.0と変化はなかった。また介護の対処方略尺度は、介入前で2.8±0.5点、介入後3.2±0.5点(P<0.001)、公的支援追求が介入前2.1±1.27点から介入後3.0±0.8点(P<0.05)と高くなっていた。これらのことから、認知症の人の家族に対して、6か月介入した結果、6か月で認知症本人の症状は進むものの介入後家族が感じている介護負担(Zarit8)は増えなかった。このことは家族への支援に関して示唆を含むものと考えている。今年度も実施予定であり、本研究3年間で得られたデータを詳細に分析し、家族介護者のニーズ、家族が求めている必要な情報についてさらに分析したいと考えている。そこから認知症の人の家族支援のあり方をガイドラインに反映し、誰でもが使える資料にしていきたいと考えている。家族介護支援プログラム1クールめ(2017年)の介入実施と同時に非介入群を設定し、介入研究を実施した。介入群(24人)の介入前後での調査と非介入群の1か月目(40人)と6か月8か月後に再調査(30人)した。現在そのデータがそろった段階である。介入群への介入をした結果、非介入群と比較して、どこに変化があり、介護者が支援してほしいニーズに即している情報を明らかにしたいと考えている。現在量的データとともに家族介護者からの言葉による質的データも集まってきている。そこから認知症の人の家族介護者支援のためのガイドラインをさらに洗練していきたい。さらに行政や家族会からの要望があり、前回の介入研究に引き続き2クールめの家族支援プログラム介入を2018年12月2019年4月まで実施し、15名が参加した。2017年の1クールめでは得られなかったニーズや言葉も得られた。認知症の人の症状や行動が違うため、より多くのデータから考察を重ねる必要があると考えている。また、昨年ケアマネージャーに対して「認知症の人の家族介護者への支援」で研修を5回実施した。それによるとケアマネージャーは認知症の知識に関する講演会は多いが、順序だった整理された形での研修会ではないこと、また家族介護者の声や反応を知る機会も少ないということが明らかになった。今回の家族介護支援プログラムから得られた結果をケアマネージャーからの家族支援へのつなげたいと考えている。認知症の人の家族のための支援プログラムをこれまでに2クール介入し、非介入群を設定して、データはそろえた。現在その結果のデータクリーニングを進めており、今後解析し、情報発信していきたいと考えている。これらの解析をエビデンスとしながら、家族介護者の実際のニーズや支援方法をもとに検討していきたい。現在認知症初期の人を介護する家族支援プログラムは、2017年、2018年と2クール終了した。行政と家族会、認知症疾患医療センターの協力と社会資源の1つとしてのニーズが高いため、2019年も1クール6回実施予定にしている。認知症の人の家族介護者の声やニーズをさらに集積したいと考えている。継続しながら定着していくことを目指している。認知症の人の家族への支援するためのガイドラインをもとに、支援プログラムの介入方法そのものも発信していき、広めたいと考えている。一方、支援者であるケアマネージャーに対しても、最も認知症の人と家族に対して支援内容の決定をしている。認知症への理解、本人および家族のニーズ、支援についてわかりやすい形で情報公開、発信していきたい。認知症の人の家族介護者の負担は深刻な社会問題だといわれている。本研究は、介護者の支援のためには適切なアセスメントと具体的なガイドラインを作成することで、ケアラー(介護者を支援する人)が介護者の支援を適切に実施することである。平成28年度では、申請者が実際に試行している「家族介護者アセスメントシート」を使用し、認知症の人を介護している家族介護者(福大病院物忘れ外来の紹介された家族介護者8人、福岡県認知症家族の会の家族介護者5人)に対して、半構造化面接法にてインタビュー調査を行った。質的研究方法のエスノグラフィーを用いて多面的に多軸的に介護者の経験や考えについて検討した。介護を継続している家族介護者からは、「介護負担」「介護肯定」のどちらに偏っているわけではなく、認知症介護の全体像の明確化、介護の自律化に向けた支援が必要であると考えられた。

さらに対象者を増やし、縦断的にモニタリングさせていただく予定である。また、認知症の人の家族介護者に対する介護評価(介護負担や介護肯定感、QOLなど)に関する研究、介護者へのストレスやコーピングに関する研究、介護者への介入・教育に関する研究、認知症の人と介護者の家族関係、権利擁護、痴呆や認知症に関する歴史に関する研究を文献検討し、継続して認知症の人、家族介護者とは何かを探究している。これらのことから、家族介護者は介護サービスに頼ればよいというわけではない。当事者、家族、周囲の人々、現在、家族介護者および専門職に向けた認知症に係る様々な知識、自律して行える介護、家族関係、権利擁護等に関する知識・理解の具体的な内容を明らかにする必要があると考えた。現在家族介護者を支援している介護職や専門職に対して、知識や理解に関する質問紙調査の倫理申請準備中である。同時に対処ブックも作成中である。平成28年度では、使用している「家族介護者アセスメントシート」を用いて洗練していくことと、家族介護者および専門職に質問紙調査を実施し、「対処方法ブック」の着想を行うことであった。1.平成28年度に認知症の人の家族介護者10人に「家族介護者アセスメントシート」を用いながらインタビュー調査を実施した。現在モニタリングを開始しており順調に進んでいる。29年度はさらに対象者を増やし、縦断的に検討していく予定である。2.平成28年度に考えていた家族介護者および専門職への質問紙調査が遅れている。家族介護者へのインタビューや文献検討を通して、当初考えていた介護への肯定否定という狭義の観点からではなく、認知症介護の全体像の明確化、介護の自律化に向けた広義の支援が必要との仮説を得たため、追加修正を行う必要がでてきたためである。現在倫理審査申請準備中であり、対象者への調整はできているため、倫理申請が承認されれば早期に開始できる。3.「対処方法ブック」のための情報収集は、地域包括支援センター専門職、認知症認定看護師、ケアマネージャー協会等の協力により、着想はできており予定より進んでいる。今後家族介護者を拡大して協力依頼し、さらに精選する。ガイドラインへの着想につなぎたい。以上のように、質問紙調査の遅れはあるものの研究分担者、研究協力者の協力のもと、他の計画ともに同時並行で進んでいる。認知症の人の家族介護者は、認知症の初期の認知症の病状の不安定さに本人も含めて状況を把握できないことへの戸惑い、今後の見通し、周囲への対応も含めて困惑が生じていた。特に認知症初期の人に混乱が生じ、介護負担感を多く感じていたことが28年度に明らかにした。29年度は、認知症初期の人の家族を対象として、家族支援するための講座(家族支援プログラム)を平成29年12月から30年5月まで月1回6回コース3時間、24名を対象として開催した。内容は家族の介護コンピテンシーを向上のために、認知症に関する知識、社会資源やリハビリの知識、認知症の人とのかかわり方、医師やケアマネージャーとのかかわり方について教育的サポートとした。毎回交流会も開催し、お互いに情緒的サポートができるようにした。先日講座が終了したばかりでまだ十分な評価は解析していないが、参加者の振り返りによると、「講座に参加して、自分自身で介護の仕方が変化してきた」「もっともっと母の事、病気のことを理解していこうと思った」「母が穏やかに過ごすようになった」