hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
視覚情報処理におけるヒスタミンの関連及びその機構についての基礎的研究

片眼摘出および片眼遮断ラットを用いて脳内ヒスタミン受容体の変化をオートラジオグラフィーを用いて測定した。成熟ラットにおいては片眼摘出後5日目に対側上丘でH3受容体の著しい増加が観察され、片恨摘出後15、30、45日目においても同様に対側上丘でのH3受容体の著しい増加が観察された。この効果はヒスチジン脱炭酸酵素阻害剤(S)-α-フルオロメチルヒスチジン((S)-α-fluoromethyl histidine : FMH)持続投与モデル、キノリン酸(Quinolinic Acid : QA)局所投与モデルでは消失した。幼若ラットにおいても片眼摘出により対側上丘でH3受容体の増加が見られたが片眼遮断による変化は見られなかった。H1,H2受容体では片眼遮断、片眼摘出のいずれにおいても明らかな変化は検出されなかった。片眼摘出ラット上丘におけるH3受容体のup-regulationが、G蛋白の活性化を伴うかをGTPγ[^<35>S]オートラジオグラフィー法にて確認した。[^<35>S]GTPγS-bindingは、片眼摘出後対側に対して有意に上昇していた。この現象はH3受容体アンタゴニストにより抑制され、H1、H2受容体アンタゴニストによっては影響を受けなかった。片恨摘出後のH3受容体のup-regulationはG蛋白とカップリングしていることが示された。片眼摘出後の対側上丘で著しいH3受容体の増加が見られ、H3受容体が視覚系とも少なからぬ関わりを持っていることが示唆された。キノリン酸の局所投与によりこの増加効果が消失したことから、増加したH3受容体は除神経された細胞の後シナプス側の神経細胞に存在していることが考えられる。以上の結果からH3受容体は除神経に伴ういわゆるdenervation supersensitivityに密接に関連があることが示唆された。ヒスタミンと視覚情報処理機構の関連解明のために、片眼摘出モデル、テトロドトキシン硝子体腔内局所投与モデルを作成し、その後脳内視覚関連領域での特にヒスタミンH3受容体の変化について検討した。H3受容体ラジオリガンド結合実験は以下のように行った。ヒスタミンH3受容体のリガンドとしては[3H](R)α-メチルヒスタミンを用い、非特異的結合は10mMチオペラミドにより評価した。実験モデルの脳切片標本を反応後、洗浄、乾燥させトリチウム用イメージングプレートと57日間コンタクト。イメージングプレートの画像解析はバイオイメージングアナライザーBAS5000(富士写真フィルム社製)を用いた。成熟ラットに対して片眼摘出を行ったモデルでは、片眼摘出後5日目より45日目まで、対側上丘での明らかなH3受容体のup-regulationが観察された。これに対して、成熟ラットに硝子体腔にテトロドドキシンを投与したモデルにおいては、上丘での明らかなH3受容体のup-regulationは観察されなかった。また同様のモデルでは片眼摘出後上丘でのH1,H2受容体に変化は観察されなかった。以上の結果から、片眼摘出後の上丘でのヒスタミン受容体のup-regulationはH3受容体に特異的であること、またこの現象にはやはり眼球摘出という除神経が必要であることが確認された。

ヒスタミンと視覚情報処理機構の関連解明のために、片眼摘出モデル、ヒスタミン合成酵素の特異的阻害剤である(S)-αメチルヒスタミン(FMH)投与モデルを作成し、その後脳内視覚関連領域での特にヒスタミンH3受容体の変化について検討した。H3受容体ラジオリガンド結合実験は以下のように行った。ヒスタミンH3受容体のリガンドとしては[3H](R)α-メチルヒスタミンを用い、非特異的結合は10mMチオペラミドにより評価した。実験モデルの脳切片標本を反応後、洗浄、乾燥させトリチウム用イメージングプレートと57日間コンタクト。イメージングプレートの画像解析はバイオイメージングアナライザーBAS 5000(富士写真フィルム社製)を用いた。成熟ラットに対して片眼摘出を行ったモデルでは、片眼摘出後5日目より45日目まで、対側上丘での明らかなH3受容体のup-regulationが観察された。これに対して、成熟ラットにFMHを腹腔内投与したモデルにおいては、上丘での明らかなH3受容体のup-regulationは観察されなかった。また同様のモデルでは片眼摘出後上丘でのH1、H2受容体に変化は観察されなかった。以上の結果から、片眼摘出後の上丘でのヒスタミン受容体のup-regulationはH3受容体に特異的であること、またこの現象にはやはり眼球摘出という除神経が必要であることが確認された。
メコン河流域地域在地文書の新開拓と地域史像の再検討-パヴィ調査団文書を中心に

本研究課題はフランス外務省文書館が所蔵するパヴィ調査団文書所収文書など、フランスおよびイギリスの文書館に収蔵されている、メコン河流域地域の現地語文書を新たに掘り起こすことを第一の目的とし、予想を上回る多様な文書を収集することができた。同時にそれら、今日識字者の限られた諸固有文字で書かれた文書の解読・解題作成作業を進めながら、当該地域の歴史像の再検討に向けて、諸論考を著すとともに、データベースの構築とその公開を目指している。1.平成21年8月10月にかけて、研究代表者1名・分担者3名・協力者1名がフランス及びイギリスに出張して、メコン河流域地域が植民地化される以前の在地文書の収集を目的とする調査を共同あるいは単独で行った。フランスではフランス外務省文書館(パリ)、海外古文書センター(エクサンプロヴァンス)、ディナン市文書館(ディナン)において、イギリスでは大英図書館(ロンドン)、ケンブリッジ大学図書館(ケンブリッジ)において調査を行った。その結果、従来全く利用されていなかった大量の在地文書が保管されていることを確認した。特に、フランス外務省文書館所蔵パヴィ調査団文書ならびにケンブリッジ大学図書館所蔵スコット文書の中に多くの現地語文書を発見することができ、ディジタル・カメラやディジタル・スキャンによる画像データとして持ち帰った。2.(1)パヴィ調査団文書は調査団関係者による日誌、種々の調査記録・収集資料、書簡等が68巻に集積されたものであるが、その中にさまざまな現地語・文字で書かれた文献が挿入されており、タム文字・白タイ文字・クメール文字・シャン文字・ビルマ文字・ラーオ文字・漢字の使用が見られた。それら現地語・文字文献について、ディジタル・カメラで撮影し、形式や内容の概要をリスト化する作業を行った。(2)ケンブリッジ大学図書館のスコット・コレクションにはビルマ文字・シャン文字・タム文字等の現地語文書が予想をはるかに超えて大量に含まれており、シャン文字で書かれた伝統紙製文書、ラーオ文字の布製文書など、貴重な史料を発見した。3.収集した文献をデータベース化するためた、データベース・ソフトを共同購入して導入した。各自が収集した文献のデータベース化・解題作成作業を進めながらフォーマットの検討を行い、平成22年度以降にデータベースの統合を目指すと同時に、伝統的政治権力の構造解明のための内容分析に取り組む。1.平成22年8月10月の間に研究代表者1名と分担者3名がフランス及びイギリスに出張して、メコン河流域地域の植民地化以前の時代から植民地化の過程を通じて制作された在地文書の収集を目的とする調査を、共同あるいは単独で行った。フランスでは平成21年度から引き続き、外務省文書館(パリ)、海外古文書センター(エクサンプロヴァンス)で調査を行った他、国防省文書館(パリ)も訪れた。イギリスでは大英図書館(ロンドン)、ケンブリッジ大学図書館(ケンブリッジ)における調査を継続した。その結果、主たる調査対象である仏外務省文書館所蔵のパヴィ調査団文書ならびにケンブリッジ大学図書館所蔵スコット・コレクションに含まれる現地語文書の概要を初めて把握しえて、多量のデータを収集するに至った。しかし仏外務省文書館では新たに「政治的雑件」等に分類されたファイルにも現地語文書が発見され、またスコット・コレクションの請求・閲覧手続きには多くの時間を要するため、未見文書がまだ相当に多数存在する。したがって両地においてさらなる調査を継続して行う必要がある。2.ディジタル画像データとして収集したさまざまな現地語・文字(タム文字・黒白タイ文字・中部タイ文字・クメール文字・ラーオ文字・シャン文字・ビルマ文字・漢字)文献を解読しながら、データベース化・解題作成の作業をメンバーが各自の専門に応じて進める他、扱いきれない言語・文字の文献については、協力者に作業を依頼した。平成23年度にはデータベースのフォーマットを見直しつつ統合を目指すとともに、伝統的政治権力構造解明のための内容分析に取り組み、共同研究の成果をまとめる予定である。1.平成23年8月11月の間に研究代表者1名と分担者3名がフランス及びイギリスに出張して、メコン河流域地域の植民地化以前の時代から植民地化の過程を通じて制作された在地文書の収集を目的とする調査を、共同あるいは単独で行った。フランスでは平成21年度の調査開始から引き続き、フランス外務省文書館(パリ・クルヌーヴ分館)で調査を行った他、ナントの外務省文書館分館、フランス極東学院(パリ)を訪れ、それぞれにおいて、領事館文書を中心とする調査(ナント)、黒タイ文献を中心とする調査(極東学院)を行った。イギリスでは、ケンブリッジ大学図書館(ケンブリッジ)所蔵スコット文書の調査を引き続いて行った。2.メンバーが各自の専門に応じて収集した文書を解読しながら(ラーオ語・文字文書の一部については別途ラーオ語文献の専門家に協力を依頼した)、データベース化・解題作成の作業を進めた。3.海外調査に向けた準備・打ち合わせ会、調査後の報告会として、研究代表者・分担者・協力者が会合する国内研究会を2回開催した。研究会においては、各自が報告を行ったほか、調査報告論集のまとめ方についても相談した。4.3年間の調査研究活動の暫定的まとめとして、調査報告論集を作成、印刷に付した。

内容は3部から成り、第I部は各メンバーが専門に応じて分担した言語・文字による在地文書のフランス・イギリスにおける所蔵状況についての概要報告、第II部では各メンバーが収集した文書を数点ずつ紹介しながら、それらの文書を通じて示唆される今後の当該地域の歴史研究の可能性について論じている。第m部は、文書のカタログで、メコン河流域地域の在地文書の豊富さと多彩さを概観できるよう配慮しつつ、さまざまな文書の画像を提示している。
海岸地下水脈の原生生物群集の多様性と系統の解明

海岸の地下水脈という暗黒世界に生育する原生生物の多様性の実体を明らかにし,さらに分子系統学的手法を用いてそれらの起源について探ることを目的とした研究である。主なフィールドは北海道石狩市石狩浜で,月に1回の割合で定期的に調査をおこなった。トランゼクトを設定しそれに沿った5地点を採集地点とし,原生生物の採集とともに水温,塩分濃度を測定した。主な研究対象は渦鞭毛藻類とした。海岸地下水脈は塩分濃度的には海水と陸水が複雑に拮抗する非常に不安定な環境であることがわかった。一般的には塩分濃度の高い地点で出現数が多かったが,広い塩分濃度範囲に適応した種もいくつか認められた。種組成の季節変化も見られ,水温の高い夏に種数は減少するという傾向があり,一方水温が零下となる冬期には多様な渦鞭毛藻の出現が確認された。分類学的な調査の結果,Amphidinium11種,Gymnodinium2種,Gyrodinium3種,Katodinium4種,Sinophysis1種,Roscoffia1種などの出現が確認された。これらはいずれも葉緑体をもたない従属栄養性の種であった。新種に関しては別途正式に発表予定である。分子系統学的解析には単細胞PCR法を採用し,そのための諸条件を検討した。結果,アニーリング温度を低く,時間を長くしたサイクルを通常のサイクルの前に置くことで遺伝子の増幅が可能になる場合があることがわかった。今回はGyorodinium viridescensで18SrDNAのほぼ全長を解析し各種方法で系統樹を構築した。その結果,本種が独立栄養性で,砂地性渦鞭毛藻類であるAmphidinium spp.から派生している可能性があることがわかった。このことは本種は二次的に葉緑体を失ったこと,Gyrodiniumに特有な形態はAmphidinium型の細胞から進化した可能性のあることを示している。本年度は北海道石狩海岸を主なフィールドとして海岸地下水脈に生育する原生生物の内,最も出現種数の多い渦鞭毛藻類を中心に調査をおこなった。その結果以下の点が明らかとなった。海岸地下水脈は塩分濃度が潮汐と地下水の影響を受けダイナミックに変化するが渦鞭毛藻類は塩分濃度の高い地点でより出現種数が多かった。しかし,広い範囲の塩分濃度に適応している種もいくつか見られた。季節的な出現種の変化も見られたが,一般的に水温の上がる夏に出現種数は減少した,一方,海水温が零下近くになる真冬にも多くの渦鞭毛藻類の出現が確認された。調査期間を通して出現した渦鞭毛藻はAmphidinium 11種,・Gymnodinium 5種,Gyrodinium 3種,Katodinium 4種,Oxyrrhis 1種,Sinophysis 1種,Roscoffia 1種および所属不明の種が2種類,計28種類であった。これらはいずれも葉緑体をもたない従属栄養性の種である。これらの海岸地下水脈性の渦鞭毛藻類はどのような渦鞭毛藻類に起源したのであろうか。また,地下水脈性の渦鞭禁藻類同志の系統関係はどのようになっているのだろうか。これらの疑問に答えるには分子系統学的研究は不可欠である。そこで本研究では単一細胞からのPCRによる遺伝子増幅を試み,いくつかの種からLSUrDNAの部分配列(D1,D2領域)の塩基配列の決定に成功した。

既知の渦鞭毛藻類と合わせて系統解析をおこなったところ地下水脈性の渦鞭毛藻類2種はギムノディニウム目-プロロケントルム目-ペリディニウム目複合体の末端に位置することがわかった。このことは,これら現在従属性の種は二次的に葉緑体を失ったものであることを示唆するものである。今まで注目を浴びなかった海岸地下水脈という暗黒世界に生育する原生生物の多様性の実体を明らかにし,さらに分子系統学的手法を用いてそれらの起源について探ることを目的とした。フィールドは北海道石狩市石狩浜で,月に1回の割合で定期的に調査をおこなった。また,研究対象は最も出現種の多かった渦鞭毛藻類とした。本研究の結果,次の点が明らかとなった。海岸地下水脈は塩分濃度が潮汐と地下水の影響を受けダイナミックに変化するが渦鞭毛藻類は比較的塩分濃度の高い地点で出現種数が多かった。ただし,広範囲の塩分濃度で生育が可能な種もいくつか認められた。種組成の季節変化も見られたが一般的には水温の高い夏には種数が減少した。一方,水温が零下になる冬期間にも多様な渦鞭毛藻類の出現が確認された。調査期間を通して出現した渦鞭毛藻類はAmphidinium11種,gymnodinium2種,Gyrodinium3種,Katodinium4種,Sinophysis1種,Roscoffia1種などであった。これらはいずれも葉緑体をもたない従属栄養性の種である。これらの渦鞭毛藻類の起源と種間の類縁関係を探るために,分子系統学的解析を企画した。培養方法が確立していないため,単細胞PCR法によることとし,まずそのための諸条件を検討した。アニーリング温度や時間等の検討の結果Gyrodinium viridescensで18SrDNAのほぼ全長の塩基配列の解析に成功した。既知の配列と本研究で解析した光合成種の配列を加え,系統解析をおこなった。その結果,従属栄養性のG.Viridescensは光合成性で砂地性のAmphidinium属のメンバーから派生していることが明らかとなった。このことは本種では葉緑体を二次的に失ったこと,Gyrodiniumに特有な形態はAmphidinium型の細胞から進化した可能性のあることを示している。
モジュラー予想

有機数体上定義されたG2_2型のアーベル多様体が、モジュール曲線のヤコビ多様体の因子に同種であろう、というRibet-Seneによるモジュラリティ予想を研究している。Wiles,Taylor, Diamondによるガロア表現の変形理論を、extra twistinngを持つアーベル多様体に適用することにより、或る条件の下にこの予想の成立をみた。この3年間では特に以下の事を得た。与えられた素イデアルについて、対象のアーベル多様体が潜在的に通常の場合にはWiles-Skinnaの理論を用いて、モジュラリティの条件を簡略化できた。また、潜在的に高さ2の還元を持つ場合には、Conrad,Diamond,Taylorの理論により通常考えられる範囲で、より条件を簡略化出来た。またGL_2型のアーベル多様体の族(/同種)のモジュライをGL_2型の志村多様体の自然な自己同型群による商多様体を用いて記述した。これは、ElkiesのQ曲線の分類におけるローカル・トゥリーの一般化と、Ribet-Ryleのdescent理論を組み合わせることにより得られた。これにより、対象となるアーベル多様体(/同種)がどの位あるかが分る。さらに、このモジュライ空間(/*)の整数論幾何学の研究により、どの位の範囲で、上記のモジュラリティに関する結果が適用されるかが分る。(1)(1)-curuesのmodularityについて、整数論的幾何学の手法を用いて、以前の結果よりずっと改良された。Modularityが判定出来ないのは、レベルN=2,3,6の場合のみである。他の場合については、Nの素因子p(【greater than or equal】,5)について、mocl pでSuper sirglarでないとき、N=10,21の場合に、判断出来ない点が1点有理数体上定義されたGL_2型のアーベル多様体が,モジュラー曲線のヤコビ多様体の因子と同種であろう,というRibet-Serreによるモジュラー予想を研究している。前に,Wiles,Taylor,Diamondによるガロア中表現の変形理論と,twisting operatorの理論を用いて,extra twistingを持つアーベル多様体について,或る条件の下にこの予想の成立を見た。この場合には,与えられた素イデアルに関して,対象のアーベル多様体が,潜在的に高さ2の還元を持つ場合には,良い還元を持つ時しか扱えなかった。今年度は,Diamond-Fontaineによるp-進Hodge理論を用いた結果を利用することにより,上記の場合について,通常考えられる範囲で,前の結果を一般化されることを示した。また,GL_2型の有理数体上のアーベル多様体の族(/同種)のmoduliをGL_2型の志村多様体の自然な自己同型群による商多様体を用いて記述出来た。この結果と,Ribet-Pyleによるdescentの理論の応用により,modularityの条件は,考えるアーベル多様体に対応するこの商多様体の有理点の或る素数による還元の言葉で記述される。それは,この還元に対応するアーベル多様体の或る素数イデアル分点の成る部分郡スキームの接空間の次元が最小(一般的)であることと,このアーベル多様体の自己同型群の位数とこの点が或る自然な自己同型の固定点であるかどうかに関する条件である。さらに,このmoduliの記述により,どの位の対象についてmodulityが言えるかが,幾何学的に記述される。有理数体上定義されたGL_2型のアーベル多様体が、モジュラー曲線のヤユビ多様体の因子に同種であろう、というRiloot-Serneによるモジュラリティ予想を研究している。Wiles,Taylor,Dlamondによるガロア表現の変形理論を、eltra turistingを持つアーベル多様体に適用することによる結果として、或る条件の下にこの予想の成立をみた。与えられた素イデアルについて、対象のアーベル多様体が潜在的K通常の場合には、Wiles-Skinnerの理論を用いて、モジュラリティの条件を簡略化出来た。

また、潜在的に高さ2の還元を持つ場合には、Conrad,Diamond,FontaineによるP進ホッジ理論を用いた結果を利用することにより、通常考えられる範囲で、条件をより簡略化出来た。例えば、アーベル局面で、虚2次体上QM構成(判別式=22)を持つものは、全てモジュラーとなる。また、GL_2型のアーベル多様体の族(/同種)のモジュライをGL_2型の志村多様体の自然な自己同型群による商多様体を用いて記述した。これは、ElkiasのQ曲線の分類理論と、Rileet-Pylea des ceut理論を組み合せて一般化したものである。これにより、対応となるアーベル多様体(/同種)が、どの位あるかが分る。さらに、このモジュライ空間(/Z)の整数論的幾何学の研究によりどの位の範囲で、上記のモジュラリティに関する結果が適応されるかが分る。
アトランティコ手稿に見られるレオナルドの宇宙論の形成と発展の研究

本研究は、レオナルドのアトランティコ手稿の1200枚の紙葉を年代順にグループ分けし、それぞれの紙葉に記された宇宙論に関するノートを分類し、レオナルドの宇宙論の発展を跡付けることを目的としている。研究初年度には、彼のフィレンツェ時代(1482年まで)と第1ミラノ時代(1483-99年)に書かれた紙葉を分類・整理した。その結果、レオナルドの初期の宇宙論について明確なイメージを持って論じることができるようになり、著書『レオナルド・ダ・ヴィンチの謎』(岩波書店刊、1987年)の第19章「化石の謎」において、彼のフィレンツェ時代の宇宙論を跡付けた。また、論文「レオナルドの地球生命体説の変遷について」(『イタリア・ルネサンス文化』所収、1988年)は、彼のミラノ時代の宇宙論ノートにもとづいて書かれている。63年度の研究は、レオナルドの1500年以後の紙葉の分類と整理に向けられたが、ここで1つ問題が生じた。彼の筆跡は、1500年頃までは時期ごとに変化するが、それ以後は一定するので、筆跡による紙葉の執筆年代推定が困難なことである。そこで筆者は、綴字法の違いによる執筆年代推定を企てた。たとえばcaとchaはいずれも同じ発音(ka)であり、hはあってもなくても変らない。レオナルドは恣意的にhを入れたりいれなかったりしているが、それが入る頻度は時期によって顕著に異なる(chaと記す割合は1490年頃は80%、1505年頃は65%、1508年は25%)。ただし、この方法で各紙葉の年代推定するには、まず彼のすべての手稿について綴字法の違いとその統計を調査しておかねばならない。従って、この方法による執筆年代推定は、今後の課題として残される。ともかくも、レオナルドの宇宙論に関するノートをすべて集め、その思想的発展の執跡を跡付ける試みは、2年間で一応完了した。今年度の作業計画は,まずアトランティコ手稿の1200葉に及ぶ紙葉を,その筆跡の違いと特徴にもとづいて分類し,その各グループの執筆年代を推定し,それらに記された宇宙論に関するノートをカードに書き写して,その思想的変遷を跡付けることであった.この分類作業は約半分ほど進んだ.つまり,レオナルドの初期紙葉群(1482年までのフィレンツェ時代の紙葉)と,第1ミラノ時代の紙葉群(1483-1499年)については,すべて分類作業が終り,紙葉に記された宇宙論についてのノートはすべてカードに書き写した.この作業を通じて,さまざまな新たな知見が生まれた.その結果,レオナルドのフィレンツェ時代の宇宙論について明確なイメージをもって論じることができるようになり,私は岩波書店から上梓した著書『レオナルド・ダ・ヴィンチの謎』の第19章「化石の謎」(pp.261-277)において彼の初期の宇宙論を跡付けた.また,共著『イタリア・ルネサンス文化』(紀伊國屋書店刊)所収の論文「レオナルド・ダ・ヴィンチの地球生命体説の変遷について」(pp.40-52)の主要部分は,彼のミラノ時代の宇宙論に関するノートにもとづいて執筆したものである.また,レオナルドの鏡文字の書体の変遷については, -不充分な形ではあるが-『學鐙』3月号所収の「レオナルドと鏡文字」(pp.20-25)において触れた.

昭和63年度には,アトランティコ手稿の後半部の分類と整理を予定しているが,その成果は今年度同様かそれ以上に大きいと思われる.今年度の作業計画は、アトランティコ手稿の1200枚に及ぶ紙葉を、その筆跡の違いやその他の特徴にもとづいて分類し、その各グループの執筆年代を推定し、それらに記された宇宙論に関するノートをカードに書き写して、その思想的変遷を跡付けることであった。レオナルドの初期紙葉群(1470年代から1482年まで)と、第1ミラノ時代の紙葉群(1483-99年)については、昨年度中に作業が終わっていたので、今年度は1500年から1518年までの壮年期と晩年の紙葉の分類と整理に着手し、それを完了した。その作業の過程で、紙葉の執筆年代推定のための新たな指針を得ることができた。以下にその新たな年代推定法を示す。レオナルドの筆跡の変遷は、1500年頃までは顕著であるが、それ以降は書風が一定して、筆跡だけからでは年代推定が困難であり、従って主に内容から各紙葉の執筆年代が推定されて来た。しかし、筆者はレオナルドの各時期の綴字法の変遷に注目して、1500年以後の紙葉についてもある程度正確に年代推定ができることを発見した。たとえば<ca>と<cha>はいずれも「カ」と発音し、hがあってもなくても変らないので、レオナルドは恣意的に両方を用いている。だが、両者の頻度とその割合は、時代によって大きく変化する。<cha>と記した割合は、1490年頃には80%、1505年頃には65%、1508年頃にはわずか25%であった。従って、この種の綴字法の変化を調べれば、1500年以後の紙葉についても執筆年代を推定できるはずである。但し、この方法を有効に用いるには、レオナルドのその他の手稿についても綴字法を調べておかねばならないので、この課題は今後に残される。ともかくも、レオナルドの宇宙論に関するノートを集め、その内容を吟味し、彼の思想的発展を跡付ける作業は、今年度で完了したので、それをまとめて文章化することにした。
高密度培養と細胞塊培養を併用したヒト歯髄幹細胞の硬組織形成細胞への効率的分化誘導

歯科において、失われた骨組織を再生する治療法の確立が期待されている。欠損部に口腔組織から採取された間葉系幹細胞を移植し、硬組織を誘導する試みがなされているが、この際に化学物質を使用して分化誘導を行い、人工の足場材料を用いて移植を行うことが一般的となっている。しかし、化学物質や足場はアレルギーや炎症反応の原因となる可能性も報告されており、本研究課題はそのようなの背景を元に、分化培地と足場材料を使用せずに高密度で培養して三次元細胞塊とした間葉系幹細胞を移植するだけで効率的な硬組織形成が可能であるのかを検証するものである。
疾患特異的iPS細胞を用いた骨伸長メカニズムの解明

Kenny-Caffey症候群2型(KCS2)は、著明な低身長、副甲状腺機能低下症、長管骨の骨膜肥厚などを特徴とする症候群である。KCS2の原因遺伝子FAM111Aは、エクソーム解析により我々が同定した遺伝子である。しかし、FAM111Aの生体内における機能はほとんどわかっておらず、一つの変異によって、なぜ多彩な表現型をきたすのか、そのメカニズムは全く不明である。本研究では、FAM111Aの変異によっておこる症状の発症メカニズムを、患者の細胞から作成した疾患特異的iPS細胞やモデル動物を用いて解析することを目的とする。多彩な症状がある中で、まず特に骨伸長の障害による低身長の発症メカニズムを解析する。本疾患の低身長は、成長軟骨の異常を伴っており、何らかの機序により、軟骨細胞の分化増殖の異常をきたしている可能性が考えられる。そこで、患者由来の疾患特異的iPS細胞を用いて、軟骨等の細胞を作成し、FAM111Aによる骨伸長のメカニズムを検討する。これまでに全国から2名の患者に協力を得て、疾患特異的iPS細胞の作成に成功した。現在、その細胞の特性を研究中である。また疾患特異的iPS細胞におけるFAM111Aの発現を解析している。さらに、培養軟骨細胞に疾患原因となる遺伝子変異を恒常的に発現させて、軟骨細胞分化増殖能の変化を解析した。その結果、遺伝子変異によって、軟骨細胞増殖が低下することがわかった。また、軟骨分化が障害され、軟骨に発現するCOL2A1、COL10A1遺伝子発現が変化することが判明した。また、同時にモデル動物の作出を行なっていたところ、順調に研究がすすみ、骨伸長に影響することが判明しつつある。今後は、モデル動物の解析を中心に研究をすすめる予定である。疾患特異的iPS細胞を作成した。各細胞からmRNAを取り出し、FAM111Aの発現を解析した。また、疾患特的変異を導入したFAM111Aを発現する遺伝子改変マウスを作成し、骨伸長への影響がみられることがわかった。iPS細胞から軟骨細胞への分化誘導と解析を行う。軟骨細胞への分化誘導は、すでに連携研究者の斎藤らが確立した方法を用いて行う。疾患特異的iPS細胞と、正常コントロールを比較して行い、軟骨への分化速度、形態の観察、軟骨マトリクス染色、軟骨に発現するCOL2A1、COL10A1、PTH、PTHrPなどの遺伝子発現を比較する。現在、培養軟骨細胞であるATDC5細胞や初代軟骨細胞を用いて、FAM111Aの野生型及び変異体の発現による変化を解析しているところであり、その結果をもとに、FAM111A変異によって起こりうる変化を、分化誘導した軟骨細胞を用いて検討する。さらに、疾患と対照の発現遺伝子の違いから予測される関連因子や、発現遺伝子や蛋白を網羅的に比較して、表現型に密に関連するFAM111Aに直接制御される候補因子を特定する。既知の因子であれば、その発現をコントロールする遺伝子群の変化を解析する。これまでの研究から、FAM111Aの作用部位は軟骨と考えているが、骨細胞である可能性もある。現在、培養骨細胞におけるFAM111Aの発現や、変異体導入による変化をみているところであり、骨細胞に異常が認められた場合は、骨細胞への分化誘導実験も行う予定である。同時に、モデル動物の解析をすすめる。作出しつつあるモデルマウスにつき、表現型解析を行う。また、骨軟骨染色、組織切片の解析を行う。

また、疾患特的変異を導入したFAM111Aを発現する遺伝子改変マウスを作成し、骨伸長への影響がみられることがわかった。Kenny-Caffey症候群2型(KCS2)は、著明な低身長、副甲状腺機能低下症、長管骨の骨膜肥厚などを特徴とする症候群である。KCS2の原因遺伝子FAM111Aは、エクソーム解析により我々が同定した遺伝子である。しかし、FAM111Aの生体内における機能はほとんどわかっておらず、一つの変異によって、なぜ多彩な表現型をきたすのか、そのメカニズムは全く不明である。本研究では、FAM111Aの変異によっておこる症状の発症メカニズムを、患者の細胞から作成した疾患特異的iPS細胞を用いて解析することを目的とする。多彩な症状がある中で、まず特に骨伸長の障害による低身長の発症メカニズムを解析する。本疾患の低身長は、成長軟骨の異常を伴っており、何らかの機序により、軟骨細胞の分化増殖の異常をきたしている可能性が考えられる。そこで、患者由来の疾患特異的iPS細胞を用いて、軟骨等の細胞を作成し、FAM111Aによる骨伸長のメカニズムを検討する。将来的には、そのメカニズムに作用する薬剤を探索することにより、新規低身長治療薬の開発につなげたい。本年度は、患者からの疾患特異的iPS細胞の作成を行った。患者に当施設に来院してもらい、施設の倫理委員会の承認と、患者家族の同意を得て、血液を採取し、iPS細胞の作成を行った。患者は、全国から集めた2例から行い、それぞれ複数のクローンを獲得した。現在、iPS細胞を増やしており、今後、分化誘導を行っていく予定である。疾患特異的iPS細胞を作成が終了した。現在細胞を増やして研究中である。iPS細胞から軟骨細胞への分化誘導と解析を行う。軟骨細胞への分化誘導は、すでに連携研究者の斎藤らが確立した方法を用いて行う。疾患特異的iPS細胞と、正常コントロールを比較して行い、軟骨への分化速度、形態の観察、軟骨マトリクス染色、軟骨に発現するCOL2A1、COL10A1、PTH、PTHrPなどの遺伝子発現を比較する。現在、培養軟骨細胞であるATDC5細胞や初代軟骨細胞を用いて、FAM111Aの野生型及び変異体の発現による変化を解析しているところであり、その結果をもとに、FAM111A変異によって起こりうる変化を、分化誘導した軟骨細胞を用いて検討する。さらに、疾患と対照の発現遺伝子の違いから予測される関連因子や、発現遺伝子や蛋白を網羅的に比較して、表現型に密に関連するFAM111Aに直接制御される候補因子を特定する。既知の因子であれば、その発現をコントロールする遺伝子群の変化を解析する。これまでの研究から、FAM111Aの作用部位は軟骨と考えているが、骨細胞である可能性もある。現在、培養骨細胞におけるFAM111Aの発現や、変異体導入による変化をみているところであり、骨細胞に異常が認められた場合は、骨細胞への分化誘導実験も行う予定である。同時に、モデル動物の解析をすすめる。作出しつつあるモデルマウスにつき、表現型解析を行う。また、骨軟骨染色、組織切片の解析を行う。
わが国食品製造業の産業組織に関する英仏両国との比較分析

研究の対象は食肉産業である。それはわが国と英仏両国に存在していて互いを比較できて、しかも比較的産業規模の大きな食品製造業の一つである。本研究でとりあげた食肉産業は食肉加工業と子牛肉産業である。1.食肉加工業は大きく2つの業態に分れる。一つはと蓄業(精肉過程を含む)であり、もう一つは食肉加工品(ハム・ソ-セージ)製造業である。それぞれについて詳細に調べた結果、以下のことが明らかになった。(1)他の食品製造業と比べると、と蓄業の近代化は遅れている。そのために多数の小規模で非効率なと場が多く残っている。(2)ヨーロッパは1993年の市場統合を契機にして食肉精度の抜本的な改革に着手したが、将来のと蓄業に大きな影響がでると予想される。(3)今後のと蓄関連企業の競争力は、高い衛生管理技術を導入できるかに左右される。最終的にこの要因がと蓄業の市場構造を定めるであろう。消費者の安全性志向が著しく高まってきており、衛生規制を強化する制度改正が日英仏すべてで進められているからである。(4)食肉加工品製造業の市場構造は消費者の嗜好に大きく左右される。嗜好には伝統性・歴史性が強く影響する。2.子牛肉産業はわが国には存在しないけれども、将来の食肉産業を展望する上で特に重要な要素だと考えられる製品差別化に強く規定される産業であり、考察する価値があると判断した。子牛肉には伝導的生産方法によるものと、工業的生産方法によるものとがある。その実態を調べるため、あえてオランダの事例も研究対象に含めた。(1)フランスで伝統的に生産される子牛肉では、製品差別化するためにラベルル-ジュと呼ばれる品質認証制度が用いられている。(2)オランダで工業的に生産される子牛肉では、製品差別化するために最新の衛生管理手法であるHACCPが広く用いられつつある。本研究全体の分析を進める準備として,産業組織論の分析枠組みについて総括的なレビューを行った.そこでは「伝統的な」産業組織論を中心にした理論的展開過程を追い,続いてそれに基づいた実証分析文献を検討しながら,分析のフレームワークを確定する作業を行った.イギリス・フランスに関する食品製造業の文献・資料を,検討した.フランスの食品製造業については工業統計表の原統計を入手したので,当初予定した以上にフランスの食品産業に関する統計を収集することができ,オリジナルな分析を行う基礎固めができた.現在わが国食品産業と詳細に比較するための統計定義の検討に着手したところで,統計ベースを構築する前準備を行った.また食肉加工業に限れば,わが国の食肉工業と比較しうるだけの英仏の資料が揃えられている.現在調査としては,食肉加工業企業や農協経済連を訪問し,操業現場の見学,経営者・操業担当者へのインタビューを行った.食肉加工産業においては,最近の輸入制度の改正や円高の進行によって産業内の企業構造や取引関係が大きく変わりつつあることが明らかになった国内の食品産業の検討も現在のところ食肉加工業だけに限定されているが,統計資料の分析と実態調査は当初計画どおり遂行されている.必ずしも統計上はまだ観察されていない牛肉自由化以降の食肉経済の推移ならびにその中での食肉加工業の動きが十分把握された.なお本年度は分析フレームの構築とデータ整理ならびに現地情報の確認を行っているところであり,次年度において論文に取りまとめる予定であるため,これまで本研究の内容について発表したものはない.日本、イギリス、フランスの3カ国の食品製造業の市場構造について国際比較を行った。

共通する産業分類に基づきそれぞれの市場構造、企業数、雇用者数、集中度を経年的に調べている。イギリス、フランスはEU統合に伴い、これまでになく国際競争が激しくなっており、多くの企業が合併、統合の過程に巻き込まれている。企業組織の国際化は海外直接投資を活発にした。ヨーロッパの場合は現地法人を設立するための海外へ向けた海外直接投資だけでなく、国内へ進出してくる海外からの海外直接投資も増えている。欧州と日本の現状を比べた場合に、この海外直接投資の相互性がもっとも大きな差異である。産業内部の競争構造を精査するには、個々の企業の状況ならびに企業戦略のあり方まで言及する必要がある。そこで3カ国共通に比較分析できる産業として食肉加工業を対象に選択し具体的な分析を行った。食肉加工業についての限られた分析であったが、そこから食品製造業、食品流通業全体に関わる重要なインプリケーションが得られた。それは食品の安全性や品質といった商品の属性が消費者の選択に大きな影響を与え、そのことが最終的に食品製造業の成果と産業構造を定める重要な要因になりつつあるということである。このような安全性・品質・規格を認証するためにこれまでとは異なった組織構造が求められてきている。大きく分けて次の二つの対処法が観察される。一つは原材料から加工・流通まで統合した企業組織をつくりあげ、認証作業を企業のブランドとして内部化してしまうことである。もう一つは産業としての中立的な認証団体を別途設立し、それぞれの企業が共有できる認証基準をつくることである。どららにしても現在消費者から求められている品質・規格はますます高度化してきており、競争手段の一つに組み込まれつつある。今後の市場構造を予想する場合に最も重視すべき要素であることは間違いない。
ホミノイドのロコモーション・操作能の指標としての手足の骨形態

初年度の計画通り、データ収集を中心に研究活動を行った。平成25年4月平成25年9月の期間、スイスへ渡航し、チューリッヒ大学人類学博物館でデータ収集を行った。ヒト及び類人猿(チンパンジー、ゴリラ、オランウータン、テナガザル)標本の中手骨・中足骨をマイクロCTを用いて撮像した。ここで収集したマイクロCTデータは、中手骨・中足骨の内部・外部形態を定量化し、種間・種内変異を解析する基礎データとなるものである。ヒト、チンパンジー、ゴリラ、オランウータン、テナガザルについてそれぞれ、N=19,28,24,20,15個体を撮像した。また、各個体につき、第1-第5中手骨・中足骨のデータを取得した。(抄録なし)(抄録なし)初年度の計画通り、データ収集を中心に研究活動を行った。(抄録なし)(抄録なし)
微生物・細胞内共生現象の解明とその破綻に起因する日和見感染発症機構の解析

日和見感染重症化の背景にある個体を取り巻く環境因子(食餌・抗生物質・内因性侵害物質など)によって誘発される宿主・微生物間相互作用の異常とそれに起因する宿主免疫系の破綻機構を解明することは喫緊の課題である。申請者は微生物ゲノム解析を取り入れた粘膜免疫学的研究を通じて、これまで日和見感染原因細菌Stenotrophomonas maltophiliaが健常なマウスの大腸常在マクロファージ内に共生し、定常状態における大腸粘膜の組織恒常性に寄与していることを見出した。本研究では大腸粘膜マクロファージ内へのS. maltophilia共生的持続感染の分子基盤とそれに潜む病原性顕在化の機構解明に取り組む。
多職種協働チームのヘルスケアサービスの質に対するインパクトの国際的実証研究

本研究の目的は、多職種協働のヘルスケアサービスの質に対するインパクトを多職種協働評価スケールと医療サービスの質評価指標を用いて計量的、実証的に明らかにすることである。またカナダ・オンタリオ州のブロック大学等と連携して、日本とカナダで取得されるデータを比較して国際共同研究を行う。方法としては、英語圏を中心に信頼性と妥当性が検証され広範に使われている多職種協働評価スケール(AITCS:Assessment of Inter-professional Team Collaboration Scale)に改善を加えたスケールを活用する。
高精度フィンガープリンティング測位のための屋内センサビッグデータ解析システム

屋内でスマートフォンユーザが現在地を知る手法としてフィンガープリンティング(以降、FP)が精度と現実性のバランスに優れている。測位精度はセンサデータマップの鮮度に依存しており、従来より巡回ロボットによる自動更新等手法が研究されている中、本研究では固定設置したセンサノードによって収集・蓄積された屋内センサビッグデータを分析することで、それぞれの空間の特徴を捉えた適切なセンサデータマップ構築手法を見いだすことを目的として実施した。本研究は(1)「屋内センサビッグデータ収集基盤の構築」、(2)「センサビッグデータ解析」、(3)「FP精度の検証」の3フェーズによって計画されており、本年度はこの第2フェーズの一巡目の完了と第3フェーズの着手を目標としている。本年度は第2フェーズの「周期性・突発的な変動の検出」および「機械学習によるセンサデータの類似パターン検出」について駅コンコースの地磁気観測データを基に電車の発着を検出する研究を完了した。具体的には、3軸地磁気を水平・垂直の2軸に変換して変化点を閾値判定する手法と、3軸地磁気に加えて3軸加速度の値をSVM(Support Vector Machine)で機械学習する手法を比較した結果、後者がF値において0.95を超える結果を得た。第3フェーズのFP精度の検証については学内での地磁気マップに駅コンコースでの変化傾向を重畳してシミュレーションすることで、第2フェーズで開発した電車発着検知が測位精度向上に貢献することを確認した。屋内でスマートフォンユーザが現在地を知る手法としてフィンガープリンティングが精度と現実性のバランスに優れている。測位精度はセンサデータマップの鮮度に依存しており、従来より巡回ロボットによる自動更新等手法が研究されている中、本研究では固定設置したセンサノードによって収集・蓄積された屋内センサビッグデータを分析することで、それぞれの空間の特徴を捉えた適切なセンサデータマップ構築手法を見いだすことを目的としている。本研究は(1)「屋内センサビッグデータ収集基盤の構築」、(2)「センサビッグデータ解析、(3)FP精度の検証の3フェーズによって計画されており、本年度はこの第1フェーズの完了と第2フェーズの着手を目標としている。「屋内センサビッグデータ収集基盤の構築」についてはセンサネットワークの構築については学内のネットワークに接続して常時稼働可能なシステムを構築し、学外についてもメッシュネットワークを構築できる準備ができたため概ね達成した。「センサビッグデータ解析」フェーズは当初予定していたクラウドへのセンサデータ送信をオンプレミス型に変更する作業が発生した。その上で、Wi-Fiマップの時間変動の確認のみを行っており、数日程度の期間では変動がほとんどないことを確認した。一方で、「FP精度の検証」フェーズの準備として、相互補完型Wi-Fi・地磁気フィンガープリンティング手法の評価が完了し、従来のWi-Fi FPの測位信頼範囲の中で地磁気FPを行なう手法よりも、安定した精度での測位が可能であることを確認した。「センサビッグデータ収集基盤の構築」フェーズに主に取り組んだ。当フェーズは「センサネットワークの構築」、「センサビッグデータの収集・加工」に別れている。前者については完了している。学内では無線LAN環境が整備されているため、現在、データ収集している端末は安定してネットワークに接続している。学外環境でメッシュネットワークを構築するためにマルチホップアドホックネットワークプロトコルであるOLSRDが実験機のRaspberry Pi3の内蔵無線LANアダプタで安定動作することを確認した。後者の「センサビッグデータの収集・加工」には申請当初よりクラウドサービスを活用予定であったが、研究代表者の転属によりオンプレミスの環境が潤沢に用意されていることとクラウド上の解析サービスが不十分になる可能性があるため、現在、計画を変更して環境を構築中である。「センサビッグデータ解析」フェーズは「周期性・突発的な変動の検出」と「機械学習向け特徴量の検討」に分かれているが、上記遅れに伴い、前者の一部である、数日間のWi-Fiマップの時間変動の確認に留まった。一方で、平成29年度以降に計画していた「FP精度の検証」については部分的に進めることができ、相互補完型Wi-Fi・地磁気フィンガープリンティング手法の評価が完了した。本年度は特に第2フェーズの中に設定した「周期性・突発的な変動の検出」課題に注力した。具体的には、地磁気FPに際して、環境の状況に応じた地磁気マップの時間変動について分析した。スマートフォンを用いて、3軸加速度のノルム変化量を20ms間隔で定点観測した結果、駅コンコースにおいて電車の行き来の影響が非常に大きいことを確認した。その他、エレベータや電子レンジ、プリンタ等、大電流の発生や電磁気を活用することによる地磁気の乱れを定点観測してみたが、どれもメディアンフィルタ等のクライアント側の補正で事足りるレベルの変動であったことを確認した。したがって、大阪・梅田周辺地下街においてこれまでに確立した相互補完型Wi-Fi・地磁気FPを適用するにあたって、線路周辺のエリアについては地磁気マップを複数構成することで測位精度の向上を見込む。「センサビッグデータ解析」フェーズと「FP精度の検証」

フェーズに主に取り組んだ。「センサビッグデータ解析」フェーズは「周期性・突発的な変動の検出」、「機械学習によるセンサデータの類似パターン検出」に分かれており、主に前者を地磁気について取り組んだ。電車の移動に伴う地磁気の変動が大きく、それ以外のエレベータのモータや電子レンジ、プリンタ等は変動が小さかったため、電車の時刻表等の情報があれば周期的な変動として捉えることができる。後者の「機械学習によるセンサデータの類似パターン検出」については、上記の結果に基づき地下街をフィールドにした場合には線路周辺か否かでエリアを区切る手法が有望なところまで提案が完了した。「FP精度の検証」フェーズについては昨年度に一部先行して相互補完型Wi-Fi・地磁気FP手法を確立したが、線路周辺でエリアを区切った地磁気マッチを用いた検証については年度内に着手できなかったため、やや計画より遅れている。屋内でスマートフォンユーザが現在地を知る手法としてフィンガープリンティング(以降、FP)が精度と現実性のバランスに優れている。測位精度はセンサデータマップの鮮度に依存しており、従来より巡回ロボットによる自動更新等手法が研究されている中、本研究では固定設置したセンサノードによって収集・蓄積された屋内センサビッグデータを分析することで、それぞれの空間の特徴を捉えた適切なセンサデータマップ構築手法を見いだすことを目的として実施した。本研究は(1)「屋内センサビッグデータ収集基盤の構築」、(2)「センサビッグデータ解析」、(3)「FP精度の検証」の3フェーズによって計画されており、本年度はこの第2フェーズの一巡目の完了と第3フェーズの着手を目標としている。本年度は第2フェーズの「周期性・突発的な変動の検出」および「機械学習によるセンサデータの類似パターン検出」について駅コンコースの地磁気観測データを基に電車の発着を検出する研究を完了した。具体的には、3軸地磁気を水平・垂直の2軸に変換して変化点を閾値判定する手法と、3軸地磁気に加えて3軸加速度の値をSVM(Support Vector Machine)で機械学習する手法を比較した結果、後者がF値において0.95を超える結果を得た。第3フェーズのFP精度の検証については学内での地磁気マップに駅コンコースでの変化傾向を重畳してシミュレーションすることで、第2フェーズで開発した電車発着検知が測位精度向上に貢献することを確認した。オンプレミス型のセンサビッグデータ収集・加工基盤が構築でき次第、センサビッグデータの解析とFP精度の検証のPDCAサイクルが回せるため、平成29年度中に当初の予定通り、一巡のサイクルを回したい。
高効率多層アモルファス太陽電池の高エネルギ照射劣化現象

高効率アモルファス太陽電池実用化のための開発研究が盛んに進められているが、光照射による劣化現象については未解決である。本研究では、現在まで殆ど調べられていない軟X線を含むシンクロトロン放射光(SR光)を始めとし、ガンマ線による照射における劣化現象を明らかにし、光誘起劣化の原因を調べ、欠陥生成機構を解明する。さらに種々のプロセス技術を用いて作製した素子の光誘起効果を調べ、劣化対策への指針を得ることを目的としている。プラズマCVD(化学気相成長)法により作製した水素化アモルファスシリコン(a-Si:H)膜にSR光照射を行ったところ、光伝導度は照射時間に反比例する結果が得られ、可視光照射の場合とは劣化機構が全く異なることがわかった。さらに、アニールによる回復過程を電子スピン共鳴法を用いて調べたところ、劣化原因はSi未結合手を含む欠陥であることがわかった。以上の結果から、欠陥生成機構として「直接切断モデル」を提案した。また、回復過程の活性化エネルギーとして約1eVが得られ、水素の移動による欠陥消滅機構が考えられた。光CVD法により作製したa-Si:Hは高品質で光劣化も比較的少ないと言われている。しかし、膜形成および光劣化機構の詳細は明らかでない。そこで、今回、マイクロ波励起の窓なし水素放電管による光源を用い、ジシランガスを励起・分解することにより膜形成を試みた。この方法は窓なしのため短波長光が効率よく照射できるとともに高密度プラズマを反応室に導入可能である。その結果、成膜温度250°Cにおいて光感度比10^7が得られ、従来のプラズマCVD法で作製した場合に比べて高品質な膜が形成でき、高効率太陽電池作製プロセスとして有望であると考えられる。光劣化については、現状では、従来膜と同様な劣化機構を示した。
慢性閉塞性肺疾患の病態における炎症関連因子の遺伝子学的検討-欧米人との比較

慢性閉塞性肺疾患(COPD)は,全喫煙者の約10%の'喫煙に対する感受性'を持つ群にのみに発症する,末梢肺構造が慢性的に破壊される疾患である。我々はその病態の進行において注目されている好中球主体の気道炎症の成立のメカニズムについて,健康喫煙者と疾患群(喫煙感受性群)に分けて検討していた。また,この結果を英国での結果と比較して欧米と我が国の同疾患の成り立ちの差異も検討している。平成18年度は,この実験の再現性や信頼性を検討した。本年度(最終年度)は,英国人と日本人の結果に関して,詳細な比較検討を行った。末梢血好中球がもつ既知の化学遊走因子(f-MLP(10^<-8>mol/l)やIL-8(10^<-8>mol/l))に対する化学遊走活性をCOPD発症患者(喫煙感受性群)の重症度,人種別に検討した。対象とした健康非喫煙者(HC),健康喫煙者(HS),軽症COPD患者(mildCOPD),重症COPD患者(severe COPD)の数は,英国人群で13,11,5,12名,日本人群で4,5,4,7名であった。F-MLPに対する好中球遊走能は,英国人群においてsevere COPDではHCに比べて低下しており(P=0.002),日本人群においても同様の傾向にあった(mildvs.severe COPD;P=0.05)。IL-8に対する好中球遊走能に関しては英国人群ではHC,HS,mild,severe COPDの間で有意差は認めなかったが,日本人群においてはsevere COPDではHC(P=0.007)やmild COPD(P=0,004)に比べて低下しており,日英のデータを合わせて検討するとsevere COPDではHC(P<0.01)やmild COPD(P<0.05)に比べて低下していた。以上より,同じ人種群で見ると,末梢血液中の好中球の遊走能力には,f-MLPとIL-8の間で差異が認められた。また,f-MLPに関しては日英群各々で見るとCOPDが重症になるほど遊走能が低下しており,細菌感染に対する防御能力が低下する可能性が日英患者で共通に示唆された。IL-8に関しては,日英間ではCOPDの重症度と好中球遊走能の関係には差が認められた。このことより,日英間でCOPD患者の好中球の遊走機能に差が存在する可能性が示唆された。慢性閉塞性肺疾患(COPD)は、全喫煙者の約10%の`喫煙に対する感受性'を持つ群にのみに発症する、末梢肺構造が慢性的に破壊される疾患である。我々はその病態の進行において注目されている好中球主体の気道炎症の成立のメカニズムについて、健康喫煙者と疾患群(喫煙感受性群)に分けて検討している。また、この結果を英国での結果と比較して欧米と我が国の同疾患の成り立ちの差異も検討している。また、この疾患と炎症性マーカーに関連した遺伝子多型の解析を予定している。今年度は、その準備として我が国で下記の実験を行い、英国の結果と比較検討している。(1)喫煙感受性の有無(COPD発症・非発症)による好中球活動の差異の検討健康喫煙者(喫煙非感受性群)の末梢血好中球を対照群(n=7)にして、軽症から重症COPD発症患者(喫煙感受性群)(n=12)の末梢血好中球がもつ既知の化学遊走因子(f-MLPやIL-8)に対する化学遊走活性を重症度別に検討した。血液好中球の遊走能はCOPD重症例では軽症例及び健康喫煙者に比べて著しく低下しており、一秒率は好中球遊走能と相関関係を示した。(2)喫煙感受性の有無による気道分泌物の有する能力の差異の検討健常非喫煙者由来の末梢血好中球を使って、軽症から重症COPD発症患者(喫煙感受性群)の気道分泌液(高調食塩水吸入により得られた誘発喀痰)がもつ好中球刺激活性化学遊走活性を重症度別に検討した。COPD重症例の喀痰は軽症例及び健康喫煙者の喀痰に比べて好中球を遊走させる能力が著しく低下していた。以上の結果は英国で得られた結果と類似している。現在このことを含めて英文雑誌に投稿中である。患者喀痰中には好中球が多いことから好中球性気道炎症が病態の中心であることには違いないが、その成立には、英国の患者と同様に好中球遊走以外の(炎症細胞の生存期間延長などの)メカニズムが関わっている可能性が示唆された。慢性閉塞性肺疾患(COPD)の病態における好中球性気道炎症の機序に関する検討で、昨年度は血液好中球の遊走活性や喀痰の好中球遊走活性実験を日本人患者の検体で行い、英国人患者と同様にCOPD重症例では健康喫煙者に比べて活性が低下していることを報告した。従来、全血をデキストランと低浸透圧処理することにより好中球を回収し、それを蛍光染色した上で遊走実験を行ったが、本年度は以下の点について追加実験を行った。a)別の好中球回収法でも結果を再現できるか。上記の好中球の回収方法では細胞に刺激を与え実験結果を左右する可能性があると指摘された。