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金融リスクに関する理論と実証

今年度は,前年度の信用リスクに関する研究(研究成果は国内の学会誌,『経営財務研究』に公表,裏面ご参照)に引き続き,金融市場における第三のリスク要因であります流動性リスクに関する研究を中心に実施し,成果をOsaka Economic Papers,及びAsia-Pacific Financial Marketsへの2本の論文として発表致しました(裏面ご参照).それぞれの概要につき簡単にご報告致しますと,まず,1本目の研究は,現在,日本でほとんど研究の行われていない市場流動性に焦点をあて,取引高とともに,その経済的機能や特性,あるいはリターンやボラティリティといった他の金融市場変数との間の時系列的相互関係を実証的に調査したものであります.分析の結果,流動性については理論研究が示唆する循環性という特性と他の金融市場変数に関する予測力を有することを確認し,また,取引高については,理論研究が主張するような価格調整機能,情報顕示機能はデータ上認識できず,従って,我が国株式市場における取引高は,日次ベースで見る限り,市場清算的にのみ機能しているとの米国の先行研究における多くの主張とは異なる結果を導出致しました.2本目の論文では,まず,我が国株式市場における流動性を含む金融市場変数が,高い自己相関,即ち,長い記憶(long-term memory)を有することを厳密なR/S分析により確認した後,この長い記憶と整合的なモデルである,小数和分自己回帰移動平均(ARFIMA)モデルを完全最尤法により推定し,その有効性を実証致しました.のみならず,先行理論研究からの含意も変数間の因果関係としてモデルへ取り込み,通常の単純なARFIMAモデルを多変量型のMulti-Factor ARFIMAモデルへと拡張することで,モデルの推定精度が,通常のARFIMAモデルとの比較上格段に向上することを実証分析により明らかに致しました.今年度は,前年度の信用リスクに関する研究(研究成果は国内の学会誌,『経営財務研究』に公表,裏面ご参照)に引き続き,金融市場における第三のリスク要因であります流動性リスクに関する研究を中心に実施し,成果をOsaka Economic Papers,及びAsia-Pacific Financial Marketsへの2本の論文として発表致しました(裏面ご参照).それぞれの概要につき簡単にご報告致しますと,まず,1本目の研究は,現在,日本でほとんど研究の行われていない市場流動性に焦点をあて,取引高とともに,その経済的機能や特性,あるいはリターンやボラティリティといった他の金融市場変数との間の時系列的相互関係を実証的に調査したものであります.分析の結果,流動性については理論研究が示唆する循環性という特性と他の金融市場変数に関する予測力を有することを確認し,また,取引高については,理論研究が主張するような価格調整機能,情報顕示機能はデータ上認識できず,従って,我が国株式市場における取引高は,日次ベースで見る限り,市場清算的にのみ機能しているとの米国の先行研究における多くの主張とは異なる結果を導出致しました.2本目の論文では,まず,我が国株式市場における流動性を含む金融市場変数が,高い自己相関,即ち,長い記憶(long-term memory)を有することを厳密なR/S分析により確認した後,この長い記憶と整合的なモデルである,小数和分自己回帰移動平均(ARFIMA)モデルを完全最尤法により推定し,その有効性を実証致しました.のみならず,先行理論研究からの含意も変数間の因果関係としてモデルへ取り込み,通常の単純なARFIMAモデルを多変量型のMulti-Factor ARFIMAモデルへと拡張することで,モデルの推定精度が,通常のARFIMAモデルとの比較上格段に向上することを実証分析により明らかに致しました.
統合失調症患者の認知機能を改善するソフト“ＭＣＴ”の効果検討に関する研究

統合失調症患者(以下、患者)を対象として、メタ認知トレーニング(以下、MCT)の効果の検討を目的とした。MCTは、パワーポイントの画像を基にした集団認知行動療法を実施するソフトである。本研究ではMCTを週に1回(約60分)、計8回実施し、その前後で3つの尺度(自己関係づけ、Locus of Control、ネガティブな反すう)への回答を求めた。対象者は、入院中の患者15名(男性:6名、女性:9名)であった。MCT実施前後の回答を統計的に比較すると、ネガティブな反すう尺度に有意差があった。この結果から、MCTの介入によって、嫌な事を繰り返して考えないようにする認知が強化される可能性が示唆された。A精神科病院の2つの開放病棟(X病棟・Y病棟)で、調査を実施した。X病棟での対象者は16名で、MCTを実施するA群7名、および、実施しない対照群9名に分けて行った。MCTは、週1回のペースで、8回実施した。実施前後で、3つの質問紙(自己関連づけ尺度;金子、Locus尺度;鎌原ら、ネガティブな反すう尺度;伊藤ら)への回答を依頼した。実施後、回答を統計的に比較したところ、A群において、Locus尺度の内的統制(自分の能力や技能によって、出来事がコントロールされているという感覚)が有意に高まっていた。また、ネガティブ尺度では、否定的に考える傾向が有意に改善していた。対照群では有意差はみられなかった。また、MCT前後の質問紙の回答を、A群と対照群で比較したところ、有意差はみられなかった。この結果から、MCTの介入によって、他者や出来事に対して、運や成り行きに任さずに、能動的に対処しようとする認知が強化される可能性が示唆された。また、嫌な出来事を、繰り返して考え続けずに、自主的に頭を切り替えようとする認知が強化される可能性が示唆された。Y病棟では対象者8名にMCTを実施し、質問紙の回答結果を分析中である。メタ認知トレーニング(以下、MCT)は、ハンブルク大学のMoritz教授らによって開発された心理教育・心理介入法である。MCTの原理や技法は認知行動療法に基づいている。主に精神病性障害の幻覚や妄想の維持要因となる認知バイアスを標的とした8つのモジュールから構成されており、その有効性に関しては主にヨーロッパでRCTが行われて実証されている。H24年度は、精神看護や認知行動療法に関連した学会に参加して、MCTに関する情報の収集とMCTに関心を持つ研究者との交流を積極的に行った。さらに、精神障害者の自助グループの行事や会に参加し、MCTの実施に関する当事者からの意見や考えを得ることができた。また連携研究者からのスーパーヴァイズを受け、MCTの実施方法へのアドバイスを得るとともに、MCTの普及啓発活動と研究推進を目的としたネットワークとして“MCTーJネットワーク"(連携研究者が会長、会員数約50名:H25年4月現在)とホームページの創設(http://www.mct-j.net/)に関わることになった。また、研究分担者と連携研究者との共同作業によって、MCTパワーポイントとワークシートの日本語版の作成を行い、MCTのさらなる普及を視野に入れた活動を行った。達成度に対する評価の理由は、対象者に対して実施がなされていない点である。これは、MCTの実施に関する準備(翻訳作業、機器の購入等)や評価尺度(BACS-J)の購入に手間取ったことが影響し、24年度内の対象施設とのスケジュールの調整が困難となったことが主な原因である。【研究実績の概要】で先述したように、本研究の実施についての準備は整ったことから、今後は対象施設との連絡を緊密に行い、研究協力の依頼および対象者の同意を得た上で、研究の実施を主に進めていくことを予定している。また24年度に設立したネットワークでの情報交換や交流を活発に行うことで、本研究のよりスムーズな実施を推進する予定である。次年度(25年度)の計画費の使用計画として、MCTの情報収集および情報発信を目的とした学会への参加を計画している。詳細は、6月の精神保健看護学会(京都)、7月のWorld congress in behavioural and cognitive therapy(Peru)、8月の認知療法学会(東京)への参加に必要な経費(交通費、宿泊費等)を予定している。また、研究の実施に伴い、対象者への謝金(約50名)および、本研究の考察の参考となる認知機能に関する書籍購入費、研究報告に関する諸経費等として使用する予定である。
腫瘍増殖における脳神経特異蛋白MBPとその類縁物質の役割に関する病理学的研究

我々は随鞘塩基性蛋白(MBP)に対する抗体と免疫学的に交又反応を示す物質が腫瘍細胞内に普遍的に存在することを免疫組織化学的に実証してきた。その腫瘍細胞内immunoredctive MBP substanceの生物学的意義は現時点不明であるが、我々は作業仮説の一つとして腫瘍増殖因子の可能性を考えた。そこで腫瘍組織から塩基性蛋白(TBP)を抽出し、その中にMBPあるいはそれに類する物質が存在するか否かを検討するのが本研究の目的であった。方法:剖検時あるいは手術時に得られた乳癌、肺癌、乳癌肝転移、大腸癌、膵癌、腎癌例を用いた。酸抽出にて得たTBPはSDS-ポリアクリルアミド電気泳動法にてその未知物質を分析し、ニトロセルロ-ス膜に転写し、その分画に抗MBP抗体と反応するものがあるか否かをイムノブロッティング法にて検索した。成果:各々原発臓器や組織型の異なる腫瘍組織からのTBPにはMBP分子量に相当するバンド以外に分子量約65,00035,000前後の間に抗MBP抗体と免疫学的反応を示す、少なくとも45個の分子量を異にする共通バンドが認められた。つまりTBPには本抗体と免疫学的交叉反応をするに必要なエピト-プを持つ、いわゆるMBP様あるいはポリマ-型のMBPと考えられる物質が数種類含まれていることが分かった。なお本研究に使用した抗MBP抗体の特異性はイムノブロッティング法にて確認しており、本抗体と反応する物質は少なくとも免疫学的反応に必要なエピト-プを有するMBP類縁物質であるといえる。考察:腫瘍細胞内immunoredctive MBP substanceはTBP中のMBP様蛋白に相当すると考えられる。それらは分子量的にTGFと異なるが、腫瘍細胞に共通して認められるMBP様蛋白は未知な、新しい腫瘍増殖因子である可能性が高いと考えられる。目的:癌組織から抽出された塩基性蛋白、いわゆる腫瘍塩基性蛋白は脳神経髄鞘蛋白と免疫学的交叉を示す物質で、一方髄鞘蛋白類縁物質は細胞増殖能を有していることも知られている。そこで我々は上記課題の下で先ず腫瘍塩基性蛋白を抽出し、髄鞘蛋白と分子量的に近似しているか否かを検討し、その後その蛋白のアミノ酸構造や増殖能について検索を試みた。材料、方法:剖検時に得た乳癌組織からアセトン抽出法にて得られた蛋白分画をSDS-ポリアクリルアミド電気泳動にて分析を行なった。結果:腫瘍組織内には脳神経髄鞘蛋白の分子量とほぼ同じ約18,000の分子量に相当する分画が存在しているのが分かった。それをイムノブロッティングにて確認すると共に、この蛋白分画を取り出し、アミノ酸の構造解析を行う一方、既に知られている能神経髄鞘蛋白のそれとの類似性の有無およびその度合いについて検討している段階である。さらにその他の腫瘍塩基性蛋白の分画にも髄鞘蛋白のそれと類似性のあるものが存在するか否か症例を変え再度検討を試みている。また予備実験として正常および腫瘍細胞培養条件下にて本蛋白分画の添加による増殖程度の変化の有無、程度について検索を開始した。考察:腫瘍塩基性蛋白のあるものは髄鞘蛋白類縁物質であることが示唆される結果が得られたと考える。乳癌組織から腫瘍塩基性蛋白(Tumor basic protein,TBP)を抽出し、SDS-ポリアクリルアミドグル

電気泳動分析を行なった後、イムノブロッティング法を利用し、脳神経特異蛋白である髄鞘蛋白(Myelin basic protein,MBP)に対する抗体を用いてそのTBP中に抗MBP抗体と反応を示す抗原物質の存在を確認した昨年度の成果を基に、本年度は種々の原発臓品や組織型の異なる腫瘍を用い、抗MBP抗体と免疫反応を来たす物質、つまり髄鞘蛋白類縁物質とみなし得るものが腫瘍組織に普遍的に存在するか否かの確認を継続して行なった。解剖時あるいは手術時に得られた乳癌、肺癌、乳癌の肝転移巣、膵癌、大腸癌、腎臓癌から抽出したTBPを検討した。その結果、そのいずれにも共通して抗MBP抗体に反応するバンドが確認できた。今年度は分子量約10万までの検索であるが、約3万5千から6万5千の分子量間にすくなくとも45個の共通するバンドが認められた。本結果は我々が既に免疫組織科学および免疫電顕レベルにて確認している腫瘍細胞内のMBPimmuroreactive substanceをを生化学的に傍証し得たものと考え得る一方、形態学レベルで認められたMBPimmuuroreactiveは決してい単一抗原物質ではないことが強く示唆される結果といえる。原発臓器や組織型が異なっても普遍的に腫瘍組織にはMBP類縁物質り存在るす事実より、このMBP類縁物質はんなんらか生物学的に腫瘍組織に共通する役割を有していると考えることができるたろう。腫瘍における共通した生物学的役割とすると、その増殖に関与している可能性が強いと考えられよう。なお、本研究に用いた抗MBP抗体の純度、特異性についてはイムノブロッティング法にて同様に確認した。
ミリ秒マグネターとガンマ線バースト

1999年には基研研究会との合同(「ガンマ線バースト」)でまた、2000年は西宮湯川シンポジューム「Gamma-ray Bursts and High Energy Astrophysics」のポストシンポジュームとしての基研研究会「高エネルギー宇宙物理学の展望」を共催した。また、2001年にも基研研究会との合同(「ガンマ線バースト(GRB2001))を共催した。参加者はそれぞれ60名、130名、50名程度で活発な議論がなされた。特に2001年の研究会の19の講演中、9つの講演がPDF、院生によるものであった。これはガンマ線バーストの研究が若手が大きな部分を担って推進されていることを示している。誠に頼もしい限りである。それとこの研究会で新しく見えてきたことはガンマ線バーストの研究において「Central Engine」以外に、宇宙の最も初期の星形成、銀河形成の研究に大きな展望が生まれたことである。簡単に言えば「Central Engine」が何であろうとどうでも良いと思っている人にもガンマ線バーストが目を離せない対象になったということである。個別の研究成果としては、1)GRB980425のゆっくりと減少するX線afterglowはGRBがジェットで、我々の視線がジェットの軸と15度位であれば説明できることを示した。2)GRBが小さなサブジェットからなっているとすると、たまたまoff-axisにでたサブジェットはX線領域となって、X-ray precursorやX-ray postcursorが説明出来ることを示した。これはサブジェットモデルとしてこの分野で受け入れられている。3)サブジェットに対するviewingangleによって、最近指摘されているPeak-Luminosity-Spectral-Lag Relationが説明出来ることを示して注目されている。4)以上のようなサブジェットを作り出す自然なCentral Engineのモデルはミリ秒パルサーである。また、観測的にGRBのエネルギーは5×10^<51>ergsと言うことになってきているが、これも丁度ミリ秒パルサーの回転エネルギーに一致する。ガンマ線バーストは、今まで、等方に放射されると考えられていたが、1999年に入って、2つの観測からJet状の放射である証拠が出て来た。そこで今までなぞであったPrecursorの説明が出来ることを示した。Jetの角度は6度ぐらいなのだが、これは、afterglowであって、ガンマ線自身はもっと小さな角度からなるSub-Jetであってもよい。そうすると、もし、先に出たSub-Jetが、視線方向からずれていると、X線で見える。この後に、Sub-Jetが視線方向に出ると、ガンマ線として見えて、Precursorを説明できることになる。Precursorについての説は今までほとんどなかった。ガンマ線バーストの6%くらいは、プリカーサーを伴っている。これは、ガンマ線の前に数10秒にわたってX線が先に到着する現象である。又ポストカーサーと言って、ガンマ線のあとにやはり数10秒にわたってX線が到着する現象もある。ガンマ線バーストの火の玉モデルでは最初にIntenal shockによってガンマ線が出て、その後に星間ガスとのexternal shockでX線が放出されるので、プリカーサーの説明は、困難である。一方、external shockはjetであるという証拠がいくつか出て来た、そこで.jetがいくつかのSub-jetであるとしよう。

そうすると、あるSub-jetがoff-Oxisに先に出ると、X線プリカーサーとして見えることがわかった。つまり、sub-jetにすれば、火の玉モデルの少しの変更でプリカーサーが説明できる。又、同じモデルでLuniinosity-Lag関係という今年出て来た観測事実も説明できることがわかった。(1)ガシマ線バーストがジェットだとすると、それを20゚くらいのViewing ungleで見るとGRB980425のSlowly Declining X-ray after glowが説明できることを示した。(2)ジェットがγ100の多くのサブジェットからなっているとすると、X-ray-precursorや、postcursorが説明できることを示した。(3)ピークルミノシティーとスペクトルラグの相関はサブジェットに対するViewing ungleが違うことで理解できることを示した。又、ルミノシティーバリアビリティ等の、数々の関係も出せることを示した。(4)マイクロレンズが起こると、電波領域で、ジェットかジェットでないかの区別ができることを示した。(5)Log-Normal分布は、ランダムな量の3つ以上の積で、物理量が決まっているのなら、出ることを示した。(6)以上のような成果の一部を2000年11月に開かれた国際シンポで、発表した。特に、ガンマ線バーストのcentral Engineとして、ミリ秒パルサーは、有力になったことを主張した。特にジェットだとエネルギー的にミリ秒パルサーの自転エネルギーで足りること、又、GRB980425は、ソフトガンマ線バーストを、今からも起こす可能性を示した。
歯の移動が歯周疾患に及ぼす影響の実験的研究ーー血管鋳型法を用いてーー

不正咬合および矯正治療と歯周疾患とは密接な関連がある。昭和62年度は、イヌを用い正常群の歯の移動を行い光顕的、血管鋳型標本による電顕的観察を行った。今年度は歯肉炎を生じさせた実験モデルを用いて歯の移動を行いその影響について検討した。まずプラークが存在しなければ、歯肉炎は生じず歯周疾患の進行の重要な因子は歯肉ポケット内の細胞性プラークであることが解った。プラークにより生じた慢性炎症により歯肉の腫脹、歯槽骨の吸収が認められた。歯肉毛細血管網所見において、内縁上皮直下では正常歯肉でみられたヘアーピン型毛細管ループは消失し慢性炎症を示す腎糸球体様血管網が認られた。また歯槽骨は吸収されており、そのために歯頚部歯根膜の血管網は歯根中央付近まで広がっていたが、その配列は不規則であり、ループ形成も明瞭ではなかった。この歯肉炎状態下で150gの矯正力で歯の移動を行い正常群と比較した。正常群圧迫側では、歯根膜血管網は圧縮され二層構造が崩れ一層構造に集合した像を呈した。歯槽骨表面には多数の吸収窩が認られた。一方牽引側では歯根膜線維の伸長とともに毛細管ループも牽引されまた新生骨の添加が順調に行なわれた。しかし歯肉炎群圧迫側では移動開始1日目に、すでに部分的に歯根膜血管網が消失し歯槽骨の露出が認められた。露出部では吸収窩とフォルクマン管の大部分は消失し、周縁部を取り囲んで吸収窩が形成されその中にループが侵入していた。他の部の血管網正常に近い像を呈し歯の移動が停止したことを示唆した。時間の経過とともに露出部は吸収され血管網も修復され歯の移動が再開したことが解った。血管消失期に炎症が波及すると防御機構が働かず垂直性骨吸収が進行し重篤な症状をもたらすことが解った。以上の結果より治療にあたってプラークコントロールの徹底が重要であり、持続的な弱い力による歯の移動を行うことが重要であることが示唆された。研究目的矯正治療の目的の一つに,歯周疾患の予防と治療が挙げられ,また矯正治療中に口腔清掃不全による歯肉炎がしばしば生じる.このように咬合異常と矯正治療と歯周疾患は密接な関係がある.不正咬合と歯肉毛細血管の形態との関連や矯正治療に伴うそれらの変化について臨床的に毛細血管顕微鏡写真法を用い,既に報告した.その一環として,歯肉炎下において,歯の移動を行った時に生じる歯周組織の変化を,血管鋳型法を用いて血管像の三次元的立体構造の変化を把握するとともに,歯槽骨と血管網との関連について検索しようとするものである.研究計画及びその成果1.実験材料としてイヌを用いた.まず正常対照群の歯肉の血管網を観察した.乳頭直下の粘膜固有層に,比較的平坦な細動・静脈からなる血管網が構築され,この血管網からの細枝が乳頭に入り,毛細血管ループを形成していた.歯根膜の血管網は二重構造で,歯槽骨側は太い血管からなり,歯根側では,それより派出した細い血管によって網目がつくられていた.2.正常対照群での歯の移動の際に生じる歯根膜腔の毛細血管網の観察を行った.圧迫側において,血管の断端の形態は偏平や細くなっていた.またところどころに,血管鋳型消失部がみられ,時間の経過とともに束状血管網より派生した血管がループを形成し消失部に多数侵入し同部の修復が行われていた.牽引側においては,血管網は移動方向に一致したループ状へ変化しており,また軽石状の骨添加が生じていた.3.歯肉炎群の歯肉の血管網の変化について,炎症が進むと,上皮が増殖を起こし,血管網は深部へ押しやられ,毛細血管の網目の45ブロックがループとなり複雑なループを形成していた.不正咬合および矯正治療と歯周疾患とは密接な関連がある。

露出部では吸収窩とフォルクマン管の大部分は消失し、周縁部を取り囲んで吸収窩が形成されその中にループが侵入していた。他の部の血管網正常に近い像を呈し歯の移動が停止したことを示唆した。時間の経過とともに露出部は吸収され血管網も修復され歯の移動が再開したことが解った。血管消失期に炎症が波及すると防御機構が働かず垂直性骨吸収が進行し重篤な症状をもたらすことが解った。以上の結果より治療にあたってプラークコントロールの徹底が重要であり、持続的な弱い力による歯の移動を行うことが重要であることが示唆された。
軽度要介護者の起立動作と看護支援

看護師・介護職にとって起立動作の評価は難しく、ともすればベッドや車いすからの立ち上がりを制限するという身体拘束につながりかねない。本研究は、起立動作が自立、手すり等の補助具を使って自立、見守り下で自立の要介護者(軽度要介護者と呼ぶ)を対象に、起立動作の観察および起立動作を安定させるための看護支援を試みる準実験を行うことにした。地域在住の自立高齢者との比較によって軽度要介護者の起立動作の特性を明らかにする。また、起立補助具の効果的な使用といった条件の有無別に起立動作時の地面反力、所要時間、起立後の重心動揺、主観的な立ち上がりやすさなどの変化を観察する。
日仏協力による大気乱流の薄層構造のMUレーダー・気球同時観測

大気乱流層の構造に関して、フランスの研究者が開発した高度分解能10cmという超高感度温度計搭載の特殊ラジオゾンデを用いた大気温度の超高分解能観測等によって、厚さが10m以下の大気乱流薄層が多重に存在することが発見されており、その早期検証が待たれている。一方、MUレーダーでは、周波数領域干渉計(FDI)法を用いて高度分解能を飛躍的に向上させることが可能である。本研究では、上記の気球とMUレーダー観測を同時実施することで、大気乱流の薄層構造の解明を目指した。1.MUTSI観測の実施:京都府京田辺市に気球打上げ場所を設営し、MUレーダーが「周波数干渉計法」等による対流圏・成層圏観測を実施中にフランス製ラジオゾンデ打上げを実施した(平成12年5月)。打上げられた気球は、超高分解能の温度観測を行うものが10機、通常の気象ゾンデが4機であり、いずれも成功裡に実施された。2.データ解析の実施:MUTSI観測で取得されたデータのうち、MUレーダー観測データについて日本側でデータ解析を進めた。またフランス側では特殊ラジオゾンデ観測データの解析が行われた。日仏双方のデータ解析結果の比較を通じて、大気の安定度が非常に高い薄層構造が多重に存在し、その間に安定度の低い領域(大気乱流)が存在する様子がはじめて観測的に明らかにされるなどの成果を得た。3.新たなレーダー観測による乱流層の研究:MUTSI観測で得られた知見を元に、MUレーダーを用いた多ビーム観測を実施し、乱流散乱エコーの方位角依存性について研究を進めた。その結果、大気乱流層と風速の鉛直シアーに極めて強い相関が対流圏・成層圏を問わずに存在することが見出された。更にMUレーダーによる64ビームという超多ビーム観測を実施し、対流圏内の大気乱流層の3次元構造を直接観測すること成功した。平成13年度にはインドネシアの赤道直下に完成した赤道大気レーダーを用いて、初めての周波数干渉計観測を実施するなど、乱流層の振る舞いに関する多くの新しい研究を実施した。大気乱流層の構造に関して、フランスの研究者が実施した特殊ラジオゾンデを用いた大気温度の超高分解能観測等によって、厚さが10m以下の大気乱流薄層が多重に存在することが発見されており、その早期検証が待たれている。一方、大気レーダー観測では「周波領域」干渉計法を用いて、薄い乱流層の観測が実施できる。本研究では、本センターとフランス国立宇宙研究センター(CNES)大気科学研究所等の協力によって上記のラジオゾンデによる大気温度の超高分解能観測とMUレーダーによる大気乱流層の観測との同時観測MUTSI(MU radar,Temperature Sheets and Interferometry)を実施した。期間中、フランス側から5名の科学者・技術者が来日し、日本側と協力して実験にあたった。

2.気象情報の取得と安全確保:気球打上げ実施に当っては、安全確保と観測条件の両面に万全を期すべく、日本気象協会の協力を得て直前の気象状況と打上げ時刻における風速の予測データを入手した。さらにMUレーダー観測データを加えて気球の軌道予測を行い、打上げられた気球が人工密集地等に落下しない場合にのみ実験を行った。3.データ解析の実施:MUTSI観測で取得されたデータのうち、MUレーダー観測データについて日本側でデータ解析を進めた。またフランス側では特殊ラジオゾンデ観測データの解析が行われた。日仏双方のデータ解析結果の比較検討のため、フランスにおいてデータ検討会を実施した(平成12年12月と平成13年3月)。大気乱流層の構造に関して、フランスの研究者が開発した高度分解能10cmという超高感度温度計搭載の特殊ラジオゾンデを用いた大気温度の超高分解能観測等によって、厚さが10m以下の大気乱流薄層が多重に存在することが発見されており、その早期検証が待たれている。一方、MUレーダーでは、周波数領域干渉計(FDI)法を用いて高度分解能を飛躍的に向上させることが可能である。本研究では、上記の気球とMUレーダー観測を同時実施することで、大気乱流の薄層構造の解明を目指した。1.同時観測結果の解析:フランス製特殊気球とMUレーダーの同時観測は平成12年5月に成功裡に実施された。この観測データ解析は、MUレーダーについては日本側で、気球観測についてはフランス側で進められた。その結果、大気の安定度が非常に高い薄層構造が多重に存在し、その間に安定度の低い領域(大気乱流)が存在する様子がはじめて観測的に明らかにされるなどの成果を得た。2.新たなレーダー観測の実施: MUTSI観測で得られた知見を元に、MUレーダーを用いた多ビーム観測を実施し、乱流散乱エコーの方位角依存性について研究を進めた。その結果、大気乱流層と風速の鉛直シアーに極めて強い相関が対流圏・成層圏を問わずに存在することが見出された。また平成12年度末にインドネシアの赤道直下に完成した赤道大気レーダーを用いて、初めての周波数干渉計観測を実施し、システム性能のチェックとデータ解析を実施した。
野田宇太郎文学資料の調査と耽美派文学の研究

野田宇太郎文学資料館に所蔵されている野田宇太郎宛の諸家の書簡は二千通以上に及んでいるが、その写真撮影と複写の作業は終了し、目下その解読と注解を作業しているところである。野田宇太郎が「文芸」「芸林間歩」「文学散歩」などの高踏的な雑誌編集にたずさわっていたので、文学者からの雑誌の原稿執筆に対する応答、著書贈呈に対する返事、出版社紹介の依頼、文学碑建立の打ち合わせ、文学散歩に関するものなど、当時の出版事情や作品制作の過程が知られて、大層興味深い。特に今年度は昭和23年8月5日付から37年9月2日付までの9通の注解作業を終了し、「福岡女学院短期大学紀要」第30号に発表したところである。森茉莉は鴎外の長女として、文豪から溺愛を受け、童女のまま大人になった天衣無縫さを持っていた。野田宛の九通の茉莉書簡は彼女が文壇で注目を浴びる以前の鴎外の遺子としてのみ存在が認められていた頃のもので茉莉の素顔が垣間見られて面白い。「芸林間歩」に原稿執筆を依頼され、鴎外の回想を執筆した時の経緯が綴られている。弟類が「世界」(岩波書店)昭和28年2月号に「森家の兄弟」を発表したために、茉莉・杏奴と絶交状態になったことも伺われる。茉莉が処女出版「父の帽子」(筑紫書房、昭和32年2月)を刊行した時の事情なども伺える書簡もある。「父の死と母、その周囲」(「父の帽子」所収)を書いた時、「父の死にます時のようすや、母と祖母や伯父達との間のことを公平に」書いたと述べつつ、「どうしても母の方に同情が深くはなりますが」と心の揺れを見せている。「兄弟に友に」では弟の類と不律とのことを書いたと言いながら、雑誌「日本」創刊号の「兄弟に友に」には二人の弟のことは全く触れていない。類との不和を公表することへのためらいが感じられる。第二随筆集「靴の音」の「凱旋」の題のことや「文芸」に掲載された「或殺人」のことなど、茉莉の小説制作にかかわる裏面が表わされている。野田宇太郎宛書簡の解読作業はまだ一部しか進んでいないので逐次、解読・注解・解説をほどこし、野田と当時の文壇との関係や大きく昭和文学史の潮流を見きわめたい。今後も書簡の調査を続けていくつもりである。野田宇太郎文学資料館に所蔵されている野田宇太郎文学資料は三万点にも及ぶが、野田が文芸雑誌「文芸」(河出書房)「藝林間歩」(東京出版)「文学散歩」(雪華社)などの編集者だったので、多くの文学者・研究者からの書簡が来ていた。雑誌の原稿依頼に対する返事、著書贈呈に対する返礼、出版社紹介の依頼、文学碑建立の打ち合せ、文学散歩に関するものなど種々の書簡が二千通以上ある。封書・葉書とも複写、写真撮影を完了したので、その中で文学に関係の深いものを逐次解読しているところである。目下、多少の伴読困難の個所を残してはいるが、約三百通について解読した。主なものを挙げると、岩永胖・岩下俊作・岩城之徳・伊藤信吉・伊馬春部・伊良子正・今泉今右衛門・河原崎国太郎・西条ハナ・小堀杏奴・島本久恵・志賀直哉・里見〓・小田嶽夫・岡野他家夫・城夏子・城左門・渋川驍・牛島春子・江間章子・大江満雄・大木実・江口喚・江崎誠致・幸田文などのものがある。河井醉茗書簡(15通)と蒲原有明書簡(13通)については、注解作業を終了し、福岡女学院短期大学紀要第29号に発表したところである。明治詩壇で「文庫」派の指導者であった河井醉茗が敗戦後ほそぼそと「回章」を発行していた当時から「文芸」「藝林間歩」「文学散歩」に紙面を提供し、敗戦の窮状を何とか柔らげようと救いの手を伸ばしている好意が感じられる。蒲原有明についても鎌倉にひっそくしているのを何とか原稿を執筆させることによって、健康を取りもどさせようとする老詩人に対するいたわりが感じられる。弟類が「世界」(岩波書店)

昭和28年2月号に「森家の兄弟」を発表したために、茉莉・杏奴と絶交状態になったことも伺われる。茉莉が処女出版「父の帽子」(筑紫書房、昭和32年2月)を刊行した時の事情なども伺える書簡もある。「父の死と母、その周囲」(「父の帽子」所収)を書いた時、「父の死にます時のようすや、母と祖母や伯父達との間のことを公平に」書いたと述べつつ、「どうしても母の方に同情が深くはなりますが」と心の揺れを見せている。「兄弟に友に」では弟の類と不律とのことを書いたと言いながら、雑誌「日本」創刊号の「兄弟に友に」には二人の弟のことは全く触れていない。類との不和を公表することへのためらいが感じられる。第二随筆集「靴の音」の「凱旋」の題のことや「文芸」に掲載された「或殺人」のことなど、茉莉の小説制作にかかわる裏面が表わされている。野田宇太郎宛書簡の解読作業はまだ一部しか進んでいないので逐次、解読・注解・解説をほどこし、野田と当時の文壇との関係や大きく昭和文学史の潮流を見きわめたい。今後も書簡の調査を続けていくつもりである。
豚の耳炎は新しいマイコプラズマ性疾患である

我が国の子豚に中耳炎が多発(約70%)していることを発見し、その原因と病理発生を明らかにするため、本研究を行った。出生直後から1歳までの豚総計479頭を検査し、以下の結果を得た。中耳炎は耳管炎から発生し、耳管炎は生後1週齢内の哺乳豚に既に高率に存在していた。中耳炎病巣からは様々な口腔および上部気動常在細菌が分離された。子豚の50%の耳管粘膜表面でMycoplasma hyorhinis (Mhr)が形態学的(酵素抗体法および超微形態)に証明され、67. 9%の子豚の耳管拭い液からMhrが分離された。また、Mhrは耳管炎が軽度な症例でより高頻度に分離され、Mhr感染と耳管炎発生の間には統計学的に有意な相関があった。以上の結果から、豚の耳炎はMhr感染による耳管炎に始まり、それによって、耳管から中耳腔へ侵入する細菌などの異物を排除する機能を有する耳管粘膜の線毛が傷害され、細菌性中耳炎が発生するものと考えられた。以上の仮説を証明するため、SPF子豚を用いてMhrの接種実験を行った。Mhr 17TCクローニング株を尿道カテーテルを用いて、経鼓膜的に中耳腔(鼓室)へ接種し、接種後0、7、14、および25日後に子豚を剖検して病理および微生物学的に検索した。接種菌量、Mhr希釈液、あるいは実験期間を変えて3回の実験を行った。その結果、いずれの実験においてもMhr接種によって中耳炎を高率に再現することができ、接種後14日をピークに中耳内でMhrが増殖するとともに、病巣からMhrクローニング株を回収することができた。また、Mhr単独感染で惹起された中耳炎は、接種後25日までに一過性に終息することが分かった。これらの結果より、子豚の中耳炎はMhrを一次病原体とする新しいマイコプラズマ性疾患であることが証明された。なお、以上の研究成果の一部は平成7年9月横浜で開催された世界獣医学大会において口頭発表された。1週齢のSPF子豚の両側の耳腔へ経鼓膜的に、尿道カテーテルを用いて、Mycoplasma hyorhinis(以下ではMhrと略記する)8.7×10^8CFU/mlを0.2ml宛投与した。実験1では培養液を、実験2ではPBSを希釈液として用いた。対照には希釈液のみを投与した豚及び無処置豚を置いた。投与後0、7及び14日後に各群1-2頭を剖検し、病理学的(組織、免疫組織及び超微形態)並びに微生物学的(マイコプラズマ及び細菌培養)を行った。実験1ではMhr接種7及び14日後の豚全例に耳管炎が発生し、14日後には化膿性中耳炎を併発した。拭い液の培養では、Mhrが耳腔で増殖していることが確認された。また、免疫組織並びに超微形態学的検索により、Mhr感染と耳管炎の関連を証明することが出来た。対照豚には異常はなかった。

実験2では使用した子豚の一般状態が悪く、対照豚の耳腔からも少数の雑菌が分離され、軽度の耳管炎を伴っていた。しかし、Mhr接種豚では中耳炎のみならず、化膿性中耳炎を表しており、耳腔から大量の接種菌株が回収された。以上の結果より以下の結論を得た。1.Mhrは豚の中耳炎の一次病原体となりうる。2."Mhr感染により耳管粘膜の線毛運動が障害され、上部気道常在細菌が中耳腔に侵入し、化膿性中耳炎が発生する"という従来の我々の仮説の正しさが部分的に証明された。3.虚弱子豚の中には中耳腔で細菌が増殖している個体がある。このような例では、Mhr感染が細菌の病原性を増強する可能性がある。我が国の子豚に中耳炎が多発(約70%)していることを発見し、その原因と病理発生を明らかにするため、本研究を行った。出生直後から1歳までの豚総計479頭を検査し、以下の結果を得た。中耳炎は耳管炎から発生し、耳管炎は生後1週齢以内の哺乳豚に既に高率に存在していた。中耳炎病巣からは様々な口腔および上部気道常在細菌が分離された。子豚の50%の耳管粘膜表面でMycoplasma hyorhinis(Mhr)が形態学的(酵素抗体法および超微形態)に証明され、67.9%の子豚の耳管拭い液からMhrが分離された。また、Mhrは耳管炎が軽度な症例でより高頻度に分離され、Mhr感染と耳管炎発生の間には統計学的に有意な相関があった。以上の結果から、豚の耳炎はMhr感染による耳管炎に始まり、それによって、耳管から中耳腔へ侵入する細菌などの異物を排除する機能を有する耳管粘膜の線毛が傷害され、細菌性中耳炎が発生するものと考えられた。以上の仮説を証明するため、SPF子豚を用いてMhrの接種実験を行った。Mhr17TCクローニング株を尿道カテーテルを用いて、経鼓膜的に中耳腔(鼓室)へ接種し、接種後0、7、14、および25日後に子豚を剖検して病理および微生物学的に検索した。接種菌量、Mhr希釈液、あるいは実験期間を変えて3回の実験を行った。その結果、いずれの実験においてもMhr接種によって中耳炎を高率に再現することができ、接種後14日をピークに中耳内でMhrが増殖するとともに、病巣からMhrクローニング株を回収することができた。また、Mhr単独感染で惹起された中耳炎は、接種後25日までに一過性に終息することが分かった。これらの結果より、子豚の中耳炎はMhrを一次病原体とする新しいマイコプラズマ性疾患であることが証明された。
霊長類目の自己治療行動-食物選択と民族生薬学文献の研究と共有データベース作成

アフリカ・アジアの大型類人猿(チンパンジー、オランウータン)、旧世界ザル(ニホンザル等)と原猿類(ワオキツネザル、ヴェローシファカ)の植物性食物の採食部位およびヒトの民間薬或いは実際に有効な天然化合物として用いられている植物を網羅し、主要な霊長類の潜在的薬用植物のデータベース作成を継続して行っている。この研究は、霊長類の採食生態学的観点から、栄養成分とそれ以外の健康管理に役立つ薬理効果をもつ成分の存在の可能性を探ることを目標としている。作成されるデータベースに基づいて今後の研究対象とすべき霊長類と植物を明らかにし、霊長類における自己治療研究に必要な領野と重点的研究項目を明確にする。本計画の2年間の成果として以下の主な実績を報告する。1)16年度の基盤C研究費でまとめた論文集「A study of primate self-medication」(1989年から2004年の間に申請者の研究グループ(CHIMPP)によって出版された48の論文等)70冊ほどを世界各地の専門家や図書館に配り、共同研究を呼びかけている。2)この出版物の内容を中心に、ウェブサイトを作成した。CHIMPPグループの設立経緯、研究の意義や目標等をまとめて、現在6カ国語(和、中、独、伊、シンハラ、英)に訳されたものを載せた(htt://www.pri.kyoto-u.ac.jp/shakai-seitai/seitai/huffman/index.html)。2006.03.22現在、既に1563ヒットを受けている。3)各霊長類種の食物データベース作成を継続している。昨年入力が終わったチンパンジー(N=550植物種)、オランウータン(N=551)、ニホンザル(N=515)、シファカ(N=242)、ホエザル(N=109)に関して、それぞれの採食植物品目に対応する民間薬・生薬・天然化合物の文献収集が進んでいる。本年度中に完成したのはチンパンジー(文献12件、36/550薬用とされた植物種)とニホンザル(文献81件、薬用とされた植物287/515種)のである。4)2度スリランカを訪問し、現地生息の野生霊長類のトクザルとハヌマンラングルを10カ所で調査し、現地の共同研究者らとの情報交換、研究打ち合わせを行った。アフリカ・アジアの大型類人猿(チンパンジー、オランウータン)、旧世界ザル(ニホンザル等)と原猿類(ワオキツネザル、ヴェローシファカ)の植物性食物の採食部位およびヒトの民間薬或は実際に有効な天然化合物として用いられている植物を網羅し、主要な霊長類の潜在的薬用植物のデータベース作成を行っている。

本計画の一年目の成果として以下3点の実績を報告する。1)申請者の霊長類における自己治療行動、民族生薬学等に関する研究グループによって1989年から2004年の間に出版された48件の学術論文、報告、総説等のPDF化、製本印刷とCDメデェア複写用のファイルを作成した。この論文集を、代表的な霊長類とみなされた各種を研究している世界各地の専門家に配り、今後の協力を呼びかける。2)10月スリランカと台湾を訪問し、現地生息の野生霊長類を調査している研究者らとの情報交換、研究打ち合わせと講義を行った。今後の共同研究について方向性を話し合った。3)採食食物データベース作成状況は以下のとおりまで植物種の入力が進んでいる(チンパンジー(N=869)、オランウータン(N=551)、ニホンザル(N=515)、シファカ(N=242件)、ホエザル(N=109)。各霊長類種の植物性食物リストデータベース入力が完成された。二年目では、対象種を増やし、ヒトの民間薬・生薬・天然化合物の情報収集を続ける。さらに、共同研究を発展させるため、関連分野の研究者らとの情報交換、研究打ち合わせと講義を行う予定である。アフリカ・アジアの大型類人猿(チンパンジー、オランウータン)、旧世界ザル(ニホンザル等)と原猿類(ワオキツネザル、ヴェローシファカ)の植物性食物の採食部位およびヒトの民間薬或いは実際に有効な天然化合物として用いられている植物を網羅し、主要な霊長類の潜在的薬用植物のデータベース作成を継続して行っている。この研究は、霊長類の採食生態学的観点から、栄養成分とそれ以外の健康管理に役立つ薬理効果をもつ成分の存在の可能性を探ることを目標としている。作成されるデータベースに基づいて今後の研究対象とすべき霊長類と植物を明らかにし、霊長類における自己治療研究に必要な領野と重点的研究項目を明確にする。本計画の二年目の成果として以下4点の主な実債を報告する。1)16年度の基盤C研究費でまとめた論文集「A study of primate self-medication」(1989年から2004年の間に申請者の研究グループ(CHIMPP)によって出版された48の論文等)70冊ほどを世界各地の専門家や図書館に配り、共同研究を呼びかけている。2)この出版物の内容を中心に、ウェブサイトを作成した。CHIMPPグループの設立経緯、研究の意義や目標等をまとめて、現在6カ国語(和、中、独、伊、シンハラ、英)に訳されたものを載せた(http://www.pri.kyoto-u.ac.jp/shakai-seitai/seitai/huffman/index.html)。2006.03.22現在、既に1563ヒットを受けている。3)各霊長類種の食物データベース作成を継続している。昨年入力が終わったチンパンジー(N=550植物種)、オランウータン(N=551)、ニホンザル(N=515)、シファカ(N=242)、ホエザル(N=109)に関して、それぞれの採食植物品目に対応する民間薬・生薬・天然化合物の文献収集が進んでいる。本年度中に完成したのはチンパンジー(文献12件、36/550薬用とされた植物46/種)とニホンザル(文献81件、薬用とされた植物287/515種)のである。4)1月スリランカを訪問し、現地生息の野生霊長類のトクザルとハヌマンラングルを3カ所で調査し、現地の共同研究者らとの情報交換、研究打ち合わせを行った。
骨格筋収縮中におけるカルニチントランスポーターの活性調節機構の解明

カルニチンは骨格筋のエネルギー代謝に必須であり、その細胞内availabilityは脂質代謝の律速の1つである。骨格筋のカルニチンはトランスポーターOCTN2によってのみ供給されているが、骨格筋収縮中におけるカルニチン動態、およびOCTN2の役割については不明である。本研究では、筋収縮時に骨格筋はカルニチンの取り込みを増加きせるという仮説を検証し、さらに筋収縮中におけるOCTN2の挙動を捉えることを目的とした。ラットin vivoにおける骨格筋へのカルニチン取り込み速度(CL_<uptake>)を評価するためにインテグレーションプロット法を用いた。電気刺激によって筋収縮を引き起こした脚では、CL_<uptake>が対照脚よりも有意に高値を示した。また、骨格筋のカルニチン固有クリアランス(CL_<int>)も筋収縮によって増加し、カルニチン輸送の増加は血流律速ではないことが示された。続いて、筋収縮に伴うOCTN2の細胞内局在の変化を免疫染色とウエスタンブロッティングによって検証した。共焦点顕微鏡で腓腹筋のOCTN2の細胞内局在を筋収縮の有無で比較したところ、収縮脚では細胞膜タンパクであるジストロフィンとOCTN2の共局在性が強調された。また、高濃度塩処理を用いた分画方法によって細胞膜画分を抽出し、細胞膜のOCTN2量をウエスタンブロッティングによって定量した。その結果、筋収縮を行った筋では細胞膜画分におけるOCTN2量が対照脚より50%程度高値を示した。以上の知見から、筋収縮は細胞膜画分のOCTN2を増加させることが示された。本研究の成果は筋収縮時のエネルギー産生の維持にOCTN2が機能的に関わっていることを示し、脂質代謝過程におけるカルニチン輸送調節の重要性を示唆した。本研究では、筋収縮時に骨格筋はカルニチンの取り込みを増加させるという仮説を検証し、さらに筋収縮中におけるOCTN2の挙動を捉えることを目的とした。ラットを用いたアイソトープトレーサー実験によって、下肢骨格筋へのカルニチン取り込み速度(CL_<uptake>)を評価した。電気刺激で筋収縮を行った脚のカルニチンCL_<uptake>は対照脚よりも有意に高値を示した。また、筋収縮に伴うカルニチンCL_<uptake>の増加は血流増加に依存しないことも明らかとなった。続いて、免疫染色法によって筋収縮に伴うOCTN2の細胞内局在性の変化を検証した。OCTN2は細胞膜のみならず細胞内部においても発現が観察されたが、筋収縮を行った脚においては細胞膜上の発現量が高まっていた。以上の結果から、筋収縮時、OCTN2は細胞膜に移動し(トランスロケーション)、細胞内のカルニチン取り込みを亢進させている可能性が示唆された。これまで骨格筋における細胞内外のカルニチン輸送は多臓器よりも低いと考えられてきたが、本研究によって、筋収縮をトリガーとしてカルニチン動態は短時間で変化することが示唆された。骨格筋におけるOCTN2のカルニチン取り込み能力は細胞内カルニチンavailability、ひいては筋の脂質代謝能力に寄与するかもしれない。来年度は、OCTN2のトランスロケーションを裏付ける生化学的データの取得、およびこれらの現象を引き起こす分子メカニズムの探索を行う予定である。
がん抗原としのムチン型糖タンパク質の特性

細胞の癌化に伴い細胞表面の糖鎖構造に異常をきたすことが知られている。癌化に伴う糖鎖異常を的確にとらえる単クローン抗体は癌の診断や治療などの臨床面で極めて有用である。本研究者らは特に糖蛋白質糖鎖に対する単クローン抗体の作成法を開発し、数多くの抗体を得た。今回ヌードマウスに担癌させたLS180を免疫原として新たに11種の単クローン抗体の作成に成功した。この中の1つ、MLS128はLS180のムチン型糖ペプチドと反応するが、血清型糖ペプチドや糖脂質とは反応しない。また本抗体は以前当研究室で作成した癌関連糖鎖抗原を認識する単クローン抗体MLS102と同様、羊顎下腺ムチン(OSM)と強く反応した。しかし、シアリダーゼにより、抗体結合性は影響をうけないことから本抗体はMLS102と異なるエピトープを認識していると考えられた。またα-N-アセチルガラクトサミニダーゼやプロナーゼによりOSMとの反応性が著しく低下することから本抗体のエピトープには糖とペプチドの両方が関与することが予想された。さらに詳細なエピトープの構造を知るためアシアロOSMから抗体と結合するフラグメントをMLS128-アフィニティカラムとHPLCを用いて単離した。本抗体と結合する最小のフラグメントはサーモリシン消化により単離されたGP-2で、そのアミノ酸配列は、Leu-X-Glu-X-X-X-Gln-Leu-Proと決定された。これは以前Hillらが報告したOSMのアポムチンのトリプシン消化物、Tlフラグメントの一部であった。Xの位置はSerまたはThrにGalNAcの残基がα結合していると考えられ、特に3箇所連続してGalNAc残基がペプチド鎖上に並ぶ構造がML S128との結合に重要な部分であることが推定された。Tn赤血球のグリコホリンAは本抗体と反応するが、そのN末付近には、GP-2と類似の構造が存在する。
脳における水チャネル(アクアポリン)の機能調節と脳浮腫

脳浮腫は頭部外傷、脳血管障害、脳腫瘍など様々な病態に随伴して発症し、しばしば致命的となる。その病態は、アストロサイト(星状細胞:Ast)の膨化(水の移動による)とそれに伴う二次的神経細胞死と考えられている。また、これまでの報告や申請者の研究により、水チャネルであるアクアポリン(AQP)が脳浮腫に関与している可能性は示唆されているが、その発生機構は十分に解明されていない。本研究では、正常AstにおけるAQPの機能調節機構に関して、AQP結合蛋白質に注目し、結合蛋白の同定を行った。さらには、病的状態(脳浮腫)におけるAQPの発現変化と結合蛋白との関係を詳細に検討することにより、AQP発現の調節を主眼においた脳浮腫発生機構の解明を目指した。Antibody array法によるスクリーニングの結果、AQP4に結合する分子候補を2種類同定した。候補のひとつであるRILはNPAモチーフを有しており、AQP4のNPA結合モチーフと結合することが示唆された。In vitro binding assay、pull down assay、免疫沈降法、免疫化学染色により、in vitroにおいてもin vivoにおいてもAQP4とRILとの結合が確認された。現在、RILのノックアウトマウスの作成を試みている。作成できれば、RILを破壊したことによるAQP4機能の変化を検討でき、脳浮腫の発生に果たすAQP4の機能の解析が可能となる。RILは脳にのみ発現していることを確認しており、RILを調節することによりAQP4の機能をコントロールすることで脳浮腫の治療を行うことができる可能性がある。その病態は、アストロサイト(星状細胞:Ast>の膨化(水の移動による)とそれに伴う二次的神経細胞死と考えられている。また、これまでの報告や申請者らの研究により、水チャネルであるアクアポリン(AQP)が脳浮腫に関与している可能性は示唆されているが、その発生機構は十分に解明されていないのが現状である。本研究では、正常AstにおけるAQPの機能調節機構に関して、AQP結合蛋白質に注目し、結合蛋白の同定を行う。さらには、病的状態(脳浮腫)におけるAQPの発現変化と結合蛋白との関係を詳細に検討することにより、AQP発現の調節を主眼においた脳浮腫発生機構の解明を目指す。平成15年度の研究目標は、1.AQP結合蛋白の検索、2.AQPとAQP結合蛋白の結合の細胞内における確認、以上2点を掲げた。1.AQP結合蛋白の検索AQP機能を調節するAQP結合分子の検索はyeast two-hybrid法とantibody array法の2種類により行った。Antibody array法により、強い結合を示すAQP結合分子が2種類、やや弱い結合を示すAQP結合分子が1種類同定できた。Yeast two-hybrid法では現在のところ有望な候補は発見できていない。2.AQPとAQP結合蛋白の結合の細胞内における確認1.により得られたAQP結合分子の候補について、実際に細胞内においてAQPと結合しているかどうか検討を行っている。3種類の候補のうち、少なくとも2種類はAQPと結合している可能性が示唆された。以上、AQPに結合する新たな分子を選出することができ、今後の研究の発展が期待できる。来年度は、これら候補分子についてさらに詳しく検討し、どのようにAQPの機能を調節しているのかを検討したい。

本研究では、正常AstにおけるAQPの機能調節機構に関して、AQP結合蛋白質に注目し、結合蛋白の同定を行う。さらには、病的状態(脳浮腫)におけるAQPの発現変化と結合蛋白との関係を詳細に検討することにより、AQP発現の調節を主眼においた脳浮腫発生機構の解明を目指す。平成16年度の研究目標は、1.AQP結合蛋白の検索、2.AQPとAQP結合蛋白の結合の細胞内における確認、以上2点を掲げた。1.AQP結合蛋白の検索AQP機能を調節するAQP結合分子の検索はantibody array法により行った。それにより、強い結合を示すAQP結合分子1種類を確定した。2.AQPとAQP結合蛋白の結合の細胞内における確認1.により得られたAQP結合分子について、実際に細胞内においてAQPと結合しているかどうか検討を行った。細胞内においても2分子が結合する結果が出てきている。以上、AQPに結合する新たな分子を確定することができた。来年度は、この結合分子についてさらに詳しく検討し、どのようにAQPの機能を調節しているのかを検討したい。脳浮腫は頭部外傷、脳血管障害、脳腫瘍など様々な病態に随伴して発症し、しばしば致命的となる。その病態は、アストロサイト(星状細胞:Ast)の膨化(水の移動による)とそれに伴う二次的神経細胞死と考えられている。また、これまでの報告や申請者の研究により、水チャネルであるアクアポリン(AQP)が脳浮腫に関与している可能性は示唆されているが、その発生機構は十分に解明されていないのが現状である。平成17年度は、(1)AQPとAQP結合分子の結合の細胞内における確認、(2)AQP結合分子の欠損マウスの作成、以上2点の調査を実施する計画である。(1)AQPとAQP結合分子の結合の細胞内における確認In vitroとin vivoにおいて、同定したAQP結合分子RILが、AQP4と結合することを確認した。このことは、RILがAQP4の発現部位を調節している可能性を示唆している。(2)AQP結合分子の欠損マウスの作成(1)により同定されたAQP結合分子が、AQP機能発現制御にどのように関与しているか調査するために欠損マウス(ノックアウトマウス)作成を試みた。現在のところ、プラスミド作成を試みているところである。