hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
小児固形腫瘍,特に小児肝癌における腫瘍感受性遺伝子ならびに関連因子に関する研究

小児固形腫瘍の神経芽腫において、4つの遺伝子(SLC16A、ZNF206、NR4A3、ZAR-1)に腫瘍特異的なDNAメチル化異常を認めた。これらの遺伝子の中で、ZAR-1遺伝子は、腎芽腫や肝芽腫においても同様のDNAメチル化異常を認めた。神経芽腫では、SLC16A、ZNF206、NR4A3遺伝子のDNAメチル化は予後と相関していた。ZAR-1遺伝子に関しては、肝芽腫においてDNAメチル化の変化と同様にその発現が亢進していることを確認した。これら4つの遺伝子(SLC16A、ZNF206、NR4A3、ZAR-1)におけるDNAメチル化解析は、診断・治療に有用となる可能性が示唆された。マウスにおける精巣特異的メチル化変化領域と肝癌、皮膚癌、肺癌のモデルマウスにおける腫瘍特異的メチル化変化領域はUCSC genome browserを用いてヒト相同領域の存在を検討した。その結果、57領域にヒト相同領域を認めた。我々はこれらの領域を癌関連遺伝子の候補遺伝子として選定した。上記で選定した候補遺伝子はMassARRAY epityper法を用いて神経芽腫(腫瘍組織9例、非腫瘍部副腎組織2例)、肝芽腫(腫瘍組織8例、非腫瘍部肝臓組織6例)において検討した。その結果、非腫瘍部と比べて神経芽腫において57遺伝子中3遺伝子、肝芽腫において14遺伝子中1遺伝子でメチル化の変化を認めた。さらに神経芽腫では上記で変化を認めた領域のひとつであるSLC16A5遺伝子について27症例に検体数を増やして追加検討をした。方法は他の予後因子との比較をするとともにreal timeRT-PCR、免疫組織染色を行い、発現とメチル化の程度の相関を検討した。その結果、予後不良群において予後良好群に比べ、同領域は高メチル化でありその遺伝子の発現は低下を認めた。今後、神経芽腫細胞株を用いてSLC16A5遺伝子の過剰発現による腫瘍増殖抑制効果を検討するとともにメチル化に変化を認めた他2遺伝子についても同様に神経芽腫細胞株を用いて過剰発現やSiRNAを用いた発現抑制を行い検討領域が癌関連遺伝子のひとつであるかを検討する。また肝芽腫においても候補遺伝子の数を増やすとともに変化を認めた遺伝子については神経芽腫同様に検討を行っていく予定である。マウスにおける精巣特異的DNAメチル化変化領域と肝癌、皮膚癌、肺癌のモデルマウスにおける腫瘍特異的DNAメチル化変化領域のヒト相同領域の存在はUCSC genome browserを用いて検討した。上記で選定した候補遺伝子はMassARRAY epityper法を用いて神経芽腫(腫瘍組織9例、非腫瘍部副腎組織2例)、肝芽腫(腫瘍組織8例、非腫瘍部肝臓組織6例)、腎芽腫(腫瘍組織4例、非腫瘍部腎臓1例)で検討した。その結果、非腫瘍部と比べて神経芽腫において57遺伝子中4遺伝子(SLC16A5遺伝子、ZNF206遺伝子、ZAR-1遺伝子、NR4A3遺伝子)、肝芽腫、腎芽腫において14遺伝子中1遺伝子(ZAR-1遺伝子)でメチル化の変化を認めた.さらに神経芽腫では上記で変化を認めた領域であるSLC16A5遺伝子については27症例に検体数を増やして追加検討をした。方法は既存の予後因子との比較をするとともにreal time RT-PCR、免疫組織染色を行い、発現とメチル化の相関を検討した。その結果、メチル化の変化が予後因子と相関を認めた。また同遺伝子の発現は神経芽腫腫瘍組織で低下しており、SLC16A5遺伝子については現在、発現安定株を作成しその腫瘍での機能(腫瘍増殖への関与、アポトーシスへの関与、薬剤耐性への関与)について検討を開始している。今後、ZNF206遺伝子、NR4A3遺伝子についても神経芽腫における臨床情報との相関を検討するとともにSLC16A5遺伝子同様に神経芽腫細胞株を用いて発現安定株を作成し、神経芽腫でその機能を検討する。また神経芽腫、肝芽腫、腎芽腫で共通にメチル化の変化を認めるZAR-1遺伝子においても同様に検討していく予定である。前年度までにマウスの組織および腫瘍特異的DNAメチル化領域のヒト相同領域から神経芽腫において4遺伝子、肝芽腫、腎芽腫において1遺伝子領域内のメチル化異常を確認できた。当該年度、さらに以下の検討を追加した。SLC16A5遺伝子、ZNF206

遺伝子:前年度までに神経芽腫においてSLC16A5遺伝子に存在する領域の低メチル化が予後不良因子であり、ZNF206遺伝子に存在する領域の高メチル化が予後良好因子であることが確認できた。さらに腫瘍細胞においていずれの遺伝子も高メチル化状態で発現が低下している傾向にあった。当該年度は、SLC16A5遺伝子について発現安定株を作製し、腫瘍での機能(細胞増殖能、抗癌薬剤への耐性能、細胞浸潤能)について検討を行った。その結果、SLC16A5遺伝子の発現による神経芽腫での関与は認められなかった。現在、神経芽腫における新規予後因子としての両領域のDNAメチル化異常を論文投稿準備中である。NR4A3遺伝子:前年度までに神経芽腫において同遺伝子に存在するDNAのメチル化領域の低メチル化が予後不良因子であることを確認した。当該年度は、神経芽腫において同領域の低メチル化により転写因子(CTCF)のDNAとの結合が可能となることで同遺伝子の発現が抑制されていること、さらにマウス相同領域の高メチル化がマウスの脳組織発達に関与していることが確認できた。現在、同遺伝子の発現安定神経芽腫細胞株が作製できており機能解析を行って論文投稿する予定である。ZAR-1遺伝子:前年度までに検討したすべての小児固形腫瘍において同遺伝子に存在DNAメチル化領域が高メチル化であることが確認できた。当該年度は検体数の揃う神経芽腫において予後との関係を検討するも明らかな予後との相関を認めなかった。今後、小児固形腫瘍に共通した腫瘍関連因子としての機能を検討し、論文投稿する予定である。
CAMDIによる脳形成の分子基盤とマウス行動に与える影響との関連解析

CAMDIは統合失調症関連蛋白質であるDISC1に結合する新規蛋白質として申請者が同定した。CAMDIはDISC1に依存して中心体への移行し、神経細胞の移動を制御することを明らかにしていた。本研究では、CAMDIノックアウトマウスを作製し解析を行った。神経細胞移動の異常とともに、自閉症様の行動異常が認められた。さらに、CAMDIがHDAC6と結合して微小管の脱アセチル化を抑制することで中心体の安定化することを明らかにした。さらに神経細胞移動が行われる胎生期に、HDAC6阻害剤(TubastatinA)を投与することで神経細胞移動とともに自閉症様行動を回復できることを明らかにした。1.CAMDIノックアウトマウスの行動解析胎児大脳皮質の神経細胞移動に重要な役割を担うことが明らかとなった新規分子CAMDIのノックアウトマウスを用いた行動解析を行った。その結果、強制水泳試験における抑うつ状態の増加、初対面のマウスに対する社会的相互作用の減少、新規環境における多動が認められた。これらの表現型は、自閉症患者に認められる症状と酷似していた。また、CAMDIはHDAC6と結合し、その活性を抑制することを明らかにした。そこでHDAC6の阻害剤を用いて行動異常の回復を試みたところ、一部の行動試験において回復が認められた。CAMDI遺伝子は自閉症患者におけるリスク領域(2q31)に存在することから、CAMDIノックアウトマウスは統合失調症や自閉症を含む精神疾患のモデルマウスになる可能性が示唆された。2.CAMDIノックアウトマウスにおける脳内モノアミンの解析CAMDIノックアウトマウスが精神疾患様の行動を示したことから、その要因の一つとして考えられている脳内モノアミンの解析を行った。その結果、中脳においてドーパミン、セロトニン、ノルエピネフリンの有意な減少が明らかとなった。その原因として中脳背側縫線核のTH(ドーパミン合成律速酵素), TPH2(セロトニン合成律速酵素)陽性の細胞数の減少が認められた。そこでヒトの治療に用いられるセロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)の一つであるFluoxetinを投与したところ、新規環境における多動が減少した。一方で、抑うつ状態の増加に回復は認められなかった。CAMDIノックアウトマウスにおける行動異常の一部は、脳内モノアミンの減少によるものであることが明らかとなった。1.CAMDI遺伝子ノックアウトマウスの認知・記憶の行動解析胎児大脳皮質の神経細胞移動に重要な役割を担うことが明らかとなった新規分子CAMDIのノックアウトマウスを用いた行動解析を行った。物体に体する認知・記憶の試験であるオブジェクト認識試験、空間認知に対するバーンズ試験、ならびに社会的認知を測定するソーシャル認知試験を行った。その結果、いずれの試験においても野生型マウスと比較して、認知・記憶の低下が認められた。これらの結果から、CAMDI遺伝子が脳の高次機能である認知・記憶に関与することが明らかとなった。2. CAMDI遺伝子ノックアウトマウスにおける中心体の挙動の解析大脳皮質発生中の神経細胞は、中心体と核が離れた後に再び距離縮めるという方式を繰り返すことで移動することが知られている。CAMDI遺伝子ノックアウトマウスにおいて神経細胞の移動の異常が認められていることから、CAMDIが欠損することで、中心体と核との連動が破綻した結果、細胞移動の異常が観察されている可能性が示唆された。そこでまず野生型マウスに子宮内遺伝子導入法を用いてCentrin2/mCherry遺伝子を導入して中心体を可視化することを試みた。スライスカルチャーを用いてライブイメージングを行ったところ、中心体の挙動が確認されたため、実験系が上手く機能していることを確認した。現在、CAMDIの発現を抑制できるCAMDI-shプラスミドと共発現させることで、CAMDIによる中心体の機能制御を明らかにすることを目指している。SPFでの飼育可能匹数に依存するために、行動試験がやや遅れ気味であるが、ライブイメージングを用いた研究は概ね順調である。CAMDIノックアウトマウスの行動解析胎児大脳皮質の神経細胞移動に重要な役割を担うことが明らかとなった新規分子CAMDIのノックアウトマウスを解析した。発現阻害同様にノックアウトマウスにおいても神経細胞の遅れが認められた。遅れた神経細胞の軸索は、本来の投射先ではなく、遅れた層に存在する細胞と同じ部位に投射していた。すなわち、異なる性質を持つ神経細胞が異所的に軸索を投射していた。行動解析を行ったところ、多動、繰り返し行動、新規環境への適応の障害、抑うつ状態の増加、社会的相互作用の減少、不安行動の増加が認められた。CAMDIに結合する蛋白質をスクリーニングした結果、CAMDIはHDAC6と結合してその活性を抑制することを明らかにした。安定化した微小管はアセチル化されていることが知られているが、HDAC6はその微小管の脱アセチル化を制御する。中心体の中心子は微小管骨格からなり中心体にCAMDIが局在することから、CAMDIによる中心体のアセチル化を調べた。その結果、CAMDIノックアウトマウスにおいて中心体画分における微小管のアセチル化が減少していた。中心体の構成成分であるγ-tubulinも減少していたことから、中心体が未成熟であることが明らかとなった。神経細胞の移動では、中心体の挙動が重要であることが知られている。そこで神経細胞の移動が行われる胎児期にHDAC6の特異的阻害剤であるTubastatinAを投与することで表現型の回復を試みた。

その結果、神経細胞移動と共に、一部の行動試験において回復が認められた。これらの結果は、胎児期に治療を行うことで、自閉症様行動を回復させることができる可能性を示唆している。CAMDIは統合失調症関連蛋白質であるDISC1に結合する新規蛋白質として申請者が同定した。CAMDIはDISC1に依存して中心体への移行し、神経細胞の移動を制御することを明らかにしていた。本研究では、CAMDIノックアウトマウスを作製し解析を行った。神経細胞移動の異常とともに、自閉症様の行動異常が認められた。さらに、CAMDIがHDAC6と結合して微小管の脱アセチル化を抑制することで中心体の安定化することを明らかにした。さらに神経細胞移動が行われる胎生期に、HDAC6阻害剤(TubastatinA)を投与することで神経細胞移動とともに自閉症様行動を回復できることを明らかにした。本年度は交付申請書に記載したCAMDIノックアウトマウスの行動解析を行い、自閉症に酷似した表現型を示すことを明らかにした。また、初代神経細胞を用いた解析により、CAMDIノックアウトマウスでは軸索と成長円錐に異常が認められた。達成度については、おおむね順調に進展している。さらに、HDAC6阻害剤により、一部の行動や成長円錐の形態の回復が認められており、今後さらに解析を進める予定である。ライブイメージングの実験系の確立に目処がついたことから、引き続き中心体の挙動を可視化して、CAMDIノックアウトマウスやsh-RNAでの発現阻害における神経細胞移動の異常について原因を探る。また、CAMDI分子自身の挙動を明らかとするために、EGFP-CAMDIプラスミドの作成を行った。CAMDIのドメインごとの発現プラスミドの構築も完了している。今後は、これらの遺伝子を導入したライブイメージングを行う予定である。特に、CAMDIの発現が多極性細胞から双極性細胞へ形態変化する時期から認められるため、その時期のCAMDIや中心体の局在、動きの時間変化を追うことで正常な大脳皮質での神経細胞移動におけるCAMDIの機能を明らかにする予定である。脳・神経科学CAMDIと新たに結合することを見いだしたHDAC6によって脱アセチル化される分子としてHSP90があり、そのアセチル化状態によりグルココルチコイド受容体の活性を制御している。また、CAMDIノックアウトマウスは抑うつ様行動を示す。ストレスホルモンであるグルココルチコイドの定量と受容体の増減や活性化、個体レベルでのストレスへの応答を検証する。脳内モノアミン減少がその産生細胞数の減少であることが明らかとなったので、産生細胞の増殖、分化、成熟にCAMDIが関与するメカニズムを分化マーカーの発現時期を組織免疫学法、定量PCR法を用いて詳細に検討する予定である。研究支援者の雇用が予定より少なかったため次年度使用額が生じた。
岩井温泉湯かむり唄の音楽文化学アプローチによる日本伝統音楽の教材開発

【研究目的】本研究は音楽科における日本伝統音楽の指導について、岩井温泉湯かむり唄(以下湯かむり唄)を教材に、音楽文化学アプローチによる指導法開発を試み、実践場面の生徒の音楽的行為を分析及び省察することを通して、本教材がもたらす学びの特質を解明する教育実践研究である。【研究成果】鳥取県岩井温泉に伝わる湯かむり唄は、古くは湯治客が柄杓で湯を汲み、繰り返しかぶる動作に即興的に唄を付けたもので、全国的にも珍しい数え唄として知られる。現在では旋律の定型化が進み、舞台踊りを組み合わせた新民謡の形態に編み直され、観光文化資源として伝承、保存、活用されている。本研究では、湯かむり唄の教材価値を伝統音楽の文化変容の文脈から捉え直し、学習者自らの身体性を通した学びとして経験させた。そのことで伝統と創造の連続性をアクチュアルに実感させると同時に、音楽教育でこれまで顧みられることが少なかった教材としての大衆音楽文化への視点を萌芽させることができたと考える。主な研究成果として以下の3点を挙げる。第1に、基本的な旋律の枠組みの中で、その場で即興的に歌詞を紡ぎ、場を共有する他者と歌い継ぐことで、作品中心ではなく人中心の日本伝統音楽の思考法が学べたことである。第2に、歌う行為で時間を計るという数え唄としての音楽経験を通して、芸術音楽とは異なる大衆音楽文化としての音楽の在り方に気付き、人間の生活と音楽の密接な結び付きを学べたことである。第3に、歌う行為に踊りが伴うことで、素朴な唄が舞台芸能へと変容する過程が理解でき、コンテクストが変化しても伝統が発展的に受け継がれる脈絡変換の実例が学べたことである。
腎障害およびエネルギー代謝におけるNgalの役割

慢性維持血液透析患者において血清NGAL値は健常人の13倍に増加し、末梢血好中球数、筋肉量、蛋白摂取量により規定された。血清NGAL低値の透析患者では1年間で有意に血清アルブミン値が低下し、入院を要する重症感染症を発症しやすい傾向を示した。薬剤誘導性メガリンノックアウトマウスを用いて、尿蛋白再吸収をほぼ完全に遮断すると、細胞死を伴わなくとも、尿中NGAL値が800倍に著増した。高脂肪食負荷あるいは寒冷暴露を行うと、NGALノックアウトマウスではコントロールマウスと比して、褐色脂肪がより強く活性化され、体重増加および体温低下が抑制された。NGALは肥満時に白色脂肪で発現誘導され、肥満を増強した。慢性維持血液透析患者において、血清NGAL濃度は筋肉量(%クレアチニン産生速度)、蛋白摂取量(anion gap)、末梢血好中球数の3者により、独立して規定されていた。ベースラインのNGAL値によって患者を3群に分けると、NGAL Low群のみにおいて1年後に血清クレアチニンが有意に低下した。1年後に血清アルブミンが0.4g/dL以上低下するリスクはNGAL Low群で他の2群と比べて、オッズ比5.5(P=0.02)と上昇していた。1年間のアルブミン値増加とNGAL値はr=0.26(P<0.05)と正相関を示した。個別症例の病歴を検討した結果、感染のためにNGAL高値の症例では感染からの回復後にアルブミン値が増加する可能性がある一方で、NGAL低値の症例は重症感染症を発症しやすく、その後に低アルブミンが遷延する可能性があると考えられた。以上の成績より、透析患者のNGAL低値は重症感染を起こすリスクやアルブミン値が低下するリスクとなることが合理的に理解できた。【1】慢性維持血液透析患者の横断的解析において血清NGAL値は末梢血好中球数、筋肉量(%クレアチニン産生速度)、蛋白摂取量(アニオンギャップ)の3者により独立に規定された。新しい栄養指標として1年間の血清アルブミン値の変化量(ΔAlb)に着目し、ΔAlbを予測する因子を縦断的に解析すると、ベースラインのNGAL値および好中球数と正相関、アルブミンとは負相関を示した。NGAL値はアルブミン値と共に血液透析患者の栄養指標として有用であるが、透析患者の低栄養の主要な原因である感染・炎症によってNGALは増加する一方でアルブミンは低下するため、ΔAlbを予測するベースラインの指標としてはNGALが最も強力であった。【2】尿中NGALは腎糸球体、近位尿細管、遠位ネフロンのいずれの異常によっても増加することをすでに報告した。今回、薬剤誘導性遺伝子改変マウスを用いて、adultの時期に近位尿細管のメガリン遺伝子を破壊し、蛋白再吸収をほぼ完全に遮断すると、尿中アルブミン排泄は16倍、NGAL排泄は800倍にまで増加した。細胞死を伴わない近位尿細管の機能不全は尿中NGAL値の著しい上昇をもたらした。【3】上述のように血清NGAL値は腎障害、感染のみならず肥満でも増加する。高脂肪食負荷時には、NGAL欠損マウスは野生型に比べ摂餌量が多いが、体重増加は有意に抑制され白色脂肪重量が軽い傾向が見られた。また野生型では高脂肪食負荷により耐糖能及びインスリン感受性の悪化が見られたが、NGAL欠損マウスではこれらは有意に抑制されていた。一方通常食負荷時には両群間で各代謝パラメーターに明らかな差を認めなかったが、酸素消費量はNGAL欠損マウスで有意に上昇していた。NGALは肥満に伴い肝臓や白色脂肪組織で発現誘導され、脂肪蓄積を増強させ、インスリン抵抗性を惹起させる分泌蛋白の一つであると考えられた。交付申請書に記載した研究の目的が概ね達成できているため。【1】寒冷暴露時に、NGAL欠損マウス(KO)では野生型マウス(WT)に比べ体温低下が有意に抑制され、逆にNGAL過剰発現マウス(Tg)では著しい体温低下を認めた。この際BATでのUCP1遺伝子発現は、WTに比べKOで増加する傾向を認めた。β遮断薬あるいはNGAL:siderophore:鉄複合体の投与は、KOにおける体温上昇効果を消失させた。FDG-PET/CTでは、寒冷暴露時のBATでのFDG取り込み亢進が確認され、取り込みはWTに比べKOでは倍増、Tgでは半減した。以上より、寒冷暴露下において、NGALは鉄共存下にβシグナル依存的にBATでの熱産生を抑制すると考えられた。【2】腎虚血再灌流障害や水腎症モデルでは腎遠位ネフロンにおいてNGAL発現が亢進する一方、全身投与した標識NGALは速やかに糸球体濾過を受け、近位尿細管に効率よく再吸収されることをこれまで報告した。これにより腎障害時に急峻に増加する尿中NGALは腎局所および血液に由来すると推測される。これを検証するために、NGALやアルブミンの再吸収において必須の役割を果たすmegalinに着目し、条件付きmegalin欠損マウス(megalin floxed mice)を作成した。これと近位尿細管特異的に薬剤誘導性に遺伝子組み換えを誘導するNdrg1-CreERT2(柳田らが開発)を交配し、二重変異マウスでadultでmegalinの発現を消失させると、確かに尿中アルブミンが16倍、尿中NGALが800倍に増加した。

以上より、近位尿細管の細胞死・脱落がなくとも、機能不全が生じるだけで、尿中NGALが著しく増加することが明らかとなった。【3】NGALおよびIL-10の二重欠損マウスを用いて、大腸炎においてマクロファージでNGALが誘導され、大腸菌などの貪食を促進させることにより、腸炎の重症化が防がれることを示した。慢性維持血液透析患者において血清NGAL値は健常人の13倍に増加し、末梢血好中球数、筋肉量、蛋白摂取量により規定された。血清NGAL低値の透析患者では1年間で有意に血清アルブミン値が低下し、入院を要する重症感染症を発症しやすい傾向を示した。薬剤誘導性メガリンノックアウトマウスを用いて、尿蛋白再吸収をほぼ完全に遮断すると、細胞死を伴わなくとも、尿中NGAL値が800倍に著増した。高脂肪食負荷あるいは寒冷暴露を行うと、NGALノックアウトマウスではコントロールマウスと比して、褐色脂肪がより強く活性化され、体重増加および体温低下が抑制された。NGALは肥満時に白色脂肪で発現誘導され、肥満を増強した。交付申請書に記載した研究の目的が概ね達成できているため。今後も計画通りに研究を進める。腎臓内科学今後も計画通りに研究を進める。
イオウ代謝・呼吸システムの機能解明：ゲノム編集とエネルギー代謝解析

アミノアシルtRNA酵素の一つであるシステイニルtRNA合成酵素(CARS)によって、ミトコンドリアにおいてシステインから合成されるイオウ代謝物が産生され、エネルギー代謝に関与することが示唆されている。応募者はこれらイオウ代謝に関連する酵素群の遺伝子改変マウスを作製したところ胎生致死や短命などの表現型を示すことを見出した。このことからイオウ代謝酵素群はエネルギー代謝を調整することで発生時から成体での恒常性維持まで重要な役割を担っていると示唆される。今回応募者はイオウ代謝関連酵素群のゲノム編集マウスおよび線虫を作製・解析し、イオウ代謝の生体内における機能を分子レベルでのメカニズムを明らかにする。
多元コンピュテーショナル光計測の開発

Time of flight (TOF)計測は,カメラからの投影光を物体に当て,その反射光の伝搬距離を光の遅れから計測することで,高精度で安定した物体の形状計測を実現している.しかしながら,現実の様々な物体は表面上で透過や散乱などのより複雑な反射を起こす.そのため,直接反射をのみを仮定したTOF計測は大きな誤差を生むため,特定の対象や応用にしか用いられてこなかった.本研究では,フォトニクスとセンサ研究者を巻き込むことで,投影光源や撮像センサ,情報処理による符号化・復調化手法の融合により乱反射を起こす様々な対象の形状計測を可能とする手法を提案する.光コム干渉カメラで得られる干渉画像から直接反射,散乱成分を抽出する.単に乱反射成分を除去するのではなく,それらを利用して内部の構造も同時に推定する.このように単一の計測に含まれる複数の奥行きキューから複数の復元手法により物体の内部と外部の形状を同時推定し,統合モデルを生成する.同様の計測手法を生体臓器の計測への適用を目指す,基盤研究Sが採択されたため,本研究は基盤Sに引き継つぎ,基盤Aは廃止する.29年度が最終年度であるため、記入しない。29年度が最終年度であるため、記入しない。
キセノンを添加した液体アルゴンの発光波長とその光電離検出器への応用

液体アルゴンにおけるα線に対する電離収量は、10kV/cmの電場において、始めに生成された電荷の10%程度である。これはα線の飛跡内の電離密度が大きいために電荷のかなりの部分が再結合してしまい、電離信号として取り出せないことによる。そこで液体アルゴンにアレンやトリメチルアミン(TMA)のような電離ポテンシャルの低い分子を少量混入すると、再結合の結果放出されるシンチレーション光がこの分子を電離して電荷信号として取り出すことができる。この光電離効率はアレンで60%、TMAやトリエチルアミン(TEA)で約20%である。一方、同様の現象は液体キセノンでも生じ、効率はTMA、TEAで約80%と大きい。このような効率の違いの原因を調べるために、まず液体アルゴン中のシンチレーション光の波長と混入分子の電離ポテンシャルの関係、特に光電離に対する余剰エネルギー(波長と電離ポテンシャルの差)に注目する。液体アルゴンのシンチレーション光の波長は130nmで、液体キセノンのそれは175nmである。液体アルゴンにキセノンを添加すると、シンチレーション光の波長は10200ppmのキセノン濃度に対して130nmから175nmへ移行する。これをもとにして、液体アルゴン+キセノンにさらにTMAを加えてシンチレーション光により光電離を起こさせてその効率を測定し、波長との関連を調べた。測定はグリッド付電離箱を用いてAm-241のα線に対する収集電荷量を測定した。キセノンの濃度は1002000ppmで、TMAの濃度は3050ppmである。結果として、液体アルゴン中のTMAの光電離効率はキセノンの添加によって減少し、余剰エネルギーが小さいほど効率も小さくなることがわかった。従って、液体アルゴンと液体キセノンにおける効率の違いは、余剰エネルギーの大きさによるものではなく、液体分子自身に起因するものと考えられる。希ガス液体中の添加分子の光電離を利用した放射線検出器は、低電場における分解能を改善するとともに異なる種類の放射線に対して一様な応答特性をもつ。その性能をさらに向上させ、また液体中の光電離の特性を解明するために、液体アルゴンにキセノンを添加して液体アルゴンの発光波長を変換し、光電離の特性がどのように変わるかを調べる。そのために本年度は希ガス混合液体の波長測定セルの設計・製作及び周辺システムの整備を行い、テスト実験を行った。液体アルゴン(-190°C)用の測定セルは液体原子励起用のアルファ線源、電離・励起により生ずるシンチレーション光を検出するためのライトガイド、分光器にシンチレーション光を導くための集光用凹面反射鏡と真空紫外光用のフッ化マグネシウム窓を有する。ライトガイドは、アルファ線源近傍で生ずるシンチレーション光を直接液体内で受けてこれを液体から外部へ導くために必要である。この光は光電子増倍管で検出され、波長測定のためのゲート信号を与える。そのために低温の液体内での使用に耐えるフレキシブルなガラスファイバーを用いたライトガイドを開発した。集光用の凹面反射鏡は、液体アルゴン、フッ化マグネシウム窓、真空の屈折率の違いを考慮して最適の曲率をもつように設計した。また反射面は真空紫外の波長領域に対して最も反射率の大きいAlコーティングとした。またゲートバルブ及び現有のバルブと真空ポンプを組み合わせて、希ガス液体用及び真空断熱用の真空システムを構築した。

計測回路システムは、光を検出する光電子増倍管とそれに続く回路系を整備し、さらにコンピュータにI/O拡張ユニットを接続してデータ収集を可能にした。現有装置を用いたガス純化装置、ガス混合器などのテスト実験を現有の小型電離箱を用いて行い、その動作を確認した。これから次年度にかけて本格的な波長測定を行う予定である。液体アルゴンにおけるalpha線に対する電離収量は、10kV/cmの電場において、始めに生成された電荷の10%程度である。これはalpha線の飛跡内の電離密度が大きいために電荷のかなりの部分が再結合してしまい、電離信号として取り出せないことによる。そこで液体アルゴンにアレンやトリメチルアミン(TMA)のような電離ポテンシャルの低い分子を少量混入すると、再結合の結果放出されるシンチレーション光がこの分子を電離して電荷信号として取り出すことができる。この光電離効率はアレンで60%、TMAやトリエチルアミン(TEA)で約20%である。一方、同様の現象は液体キセノンでも生じ、効率はTMA、TEAで約80%と大きい。このような効率の違いの原因を調べるために、まず液体アルゴン中のシンチレーション光の波長と混入分子の電離ポテンシャルの関係、特に光電離に対する余剰エネルギー(波長と電離ポテンシャルの差)に注目する。液体アルゴンのシンチレーション光の波長は130nmで、液体キセノンのそれは175nmである。液体アルゴンにキセノンを添加すると、シンチレーション光の波長は10200ppmのキセノン濃度に対して130nmから175nmへ移行する。これをもとにして、液体アルゴン+キセノンにさらにTMAを加えてシンチレーション光により光電離を起こさせてその効率を測定し、波長との関連を調べた。測定はグリッド付電離箱を用いてAm-241のalpha線に対する収集電荷量を測定した。キセノンの濃度は1002000ppmで、TMAの濃度は3050ppmである。結果として、液体アルゴン中のTMAの光電離効率はキセノンの添加によって減少し、余剰エネルギーが小さいほど効率も小さくなることがわかった。従って、液体アルゴンと液体キセノンにおける効率の違いは、余剰エネルギーの大きさによるものではなく、液体分子自身に起因するものと考えられる。
高齢者終末期ケアと事前指示の実態に関する縦断的検討

2018年度も土佐町在住者とライフ・イン京都入居者を対象とした総合機能評価を継続した。2018年10月、ライフ・イン京都において入居者209名(平均年齢86.4才(57ー102才))を対象とし、基本的日常生活動作、老研式活動能力指標、転倒スコア、抑うつ度、主観的健康感を評価するとともに事前指示書と説明書を配布した。コミュニケーション可能な入居者全員を対象とした積極的なアドバンス・ケア・プランニングの実践を試みた結果、2018年の事前指示書作成者は67.0%となった。事前指示書作成の有無によって年齢、基本的日常生活動作、老研式活動能力指標、抑うつ度,主観的健康感に有意な差はなかった。認知機能検査実施の同意をえた59名の検討でも事前指示書の有無で年齢、基本的日常生活動作、老研式活動能力指標、抑うつ度,主観的健康感に有意差はなかったが、事前指示書作成者のMMSEスコアは非作成者と比べて有意に高かった。(P=0.01)土佐町においては2018年総合機能評価問診に回答した417名(平均年齢82.1才(74-98才)のうち住民有志が作成したエンディングノート「おぼえがき」を作成していたものは18.9%であった。「おぼえがき」には人生最終段階の医療に関する要望についての記載もあるが、医療機関への提出はほとんどなく、「おぼえがき」からアドバンス・ケア・プランニングの実践にむけた取り組みについて、嶺北地域の病院関係者、自治体関係者とともに打ち合わせをおこなった。2018年度も土佐町在住高齢者とライフ・イン京都在住高齢者を対象とした総合機能評価をおこない、事前指示の作成状況を明らかにした。ライフ・イン京都では事前指示書を全入居者に配布して広報活動をおこなったほか、土佐町では地域包括ケアのなかでのアドバンス・ケア・プランニングの実践にむけて病院職員と自治体職員に対する説明会を実施するなど、ほぼ計画通りに進捗している。ひきつづき両地域での総合機能評価健診をおこなって、事前指示書の作成状況を明らかにする。土佐町においては住民有志で作成した「おぼえがき」を改定した形で新たな事前指示書を作成し、総合機能評価健診時に希望者を対象として配付し、アドバンス・ケア・プランニングを推進する。適宜、英国・レスター大学、インドネシア・チェンデラワシ大学、スイス・ローザンヌ大学の研究者らと連携して高齢者終末期ケアの実態に関する情報収集を行う。2015年5-8月に高知県土佐町在住高齢者と有料老人ホーム「ライフ・イン京都」在住高齢者を対象とした高齢者総合機能評価を行なった。事前指示書作成者はそれぞれ回答者の15.6%(N=815)と60.3%(N=239)であった。事前指示書作成者は年齢が高く、Visual Analogue Scale(VAS)で測定した主観的健康感が有意に低い(P=0.004)ことが判明した。一方で男女差やGeriatric Depression Scoreで測定した抑うつ度に差はなかった。VASで測定したQOLと、健康関連QOL測定法としてひろく使用されているSF-8の関連についての報告はこれまでにない。有料老人ホーム「ライフ・イン京都」在住高齢者を対象とし、SF-8の各因子とVASで測定した主観的健康感、幸福感の関連をSpearman順位相関係数で検討した。SF-8の全体的健康感(General Health)とVASで測定した主観的健康感は有意に相関していた。(ρ=0.53)VASで測定した主観的幸福感はSF-8の心の健康(Mental Health)ともっとも強く相関していた(ρ=0.61)VASにより測定した主観的健康感はSF-8の全体的健康感と比較的強い相関があり、健康関連QOL測定に有用である。主観的幸福感(VAS)の構成概念は多面的であるがSF-8の身体機能関連の項目よりも心の健康がより強く関連していた。高知県土佐町在住高齢者と有料老人ホーム「ライフ・イン京都」在住高齢者を対象とした高齢者総合機能評価をおこない、事前指示の作成状況を明らかにするとともに、認知・行動機能検査、抑うつ評価を予定通り実施した。また、ライフ・イン京都居住者を対象とした事前指示書に関する広報活動もおこない、ほぼ計画通りに進捗している。28年度も土佐町在住者と「ライフ・イン京都」在住者を対象とした高齢者総合機能評価を行った。土佐町在住者については、厚生労働省より人口動態調査・死亡個票情報の提供をうけ、11年間の死亡データの収集を行った。土佐町在住者の抑うつは日常生活動作(ADL)低下, QOL低下と有意に関連することを横断研究で報告したが、死亡との関連については不明な点があるため、抑うつが生命予後と関連するか否かを検討した。2004年、土佐町に居住する65才以上の高齢者(N=1444平均年齢75.0±6.9, range65-103)を対象とし、Geriatric Depression Scale-15(GDS)により抑うつを評価すると同時に、基本的ADL,老研式活動能力指標、主観的健康感を評価した。

GDS9点以上の抑うつあり群とGDS8点以下の抑うつなし群の2群にわけて11年間のKaplan-Meir分析を行うと同時に、Cox比例ハザードモデルによって、ベースラインでの抑うつ、ADL低下、主観的健康感低下が年齢・性で調整しても生命予後と関連するか否かを検討した。その結果、11年間に30.1%の高齢者が死亡していた。抑うつあり群295名(20.4%;男122女173)は抑うつなし群1119名(男470、女679)にくらべて生存時間の有意な低下(Log Rank test P<0.001)を認めたが、この傾向は男性においてフォローアップ期間早期からより明確に認められた。(男p=0.006、女p=0.03)また、抑うつは年齢・性調整後のハザード比1.3 (95%CI:1.02-1.57)の有意な生命予後予測因子であった。基本的ADL低下、老研式活動能力指標非自立、主観的健康感低下の各因子も生命予後に対して有意な関連を認めた。抑うつは男性においてより強く生命予後と関連することが明らかとなった。土佐町在住高齢者と有料老人ホーム「ライフ・イン京都」在住高齢者を対象とした総合機能評価をおこない、事前指示の作成状況を明らかにするとともに、認知・行動機能検査、抑うつ評価を予定通り実施した。また、ライフ・イン京都居住者を対象とした事前指示書に関する広報活動もおこない、ほぼ計画通りに進捗している。29年度も土佐町在住者とライフ・イン京都入居者を対象とした総合機能評価を継続した。ライフ・イン京都においては事前指示書を改訂し、新たに「経口摂取が困難になった場合の栄養方法」として嚥下機能が低下したときの対応方法を示すとともに、人工的水分・栄養方法の利点・難点についての説明書を作成した。2017年10月、総合機能評価問診の際入居者198名(平均年齢86.9才男性43女性155)を対象とし、基本的日常生活動作、老研式活動能力指標、転倒スコア、抑うつ度、主観的健康感を評価するとともに事前指示書と説明書を配布した。コミュニケーション可能な入居者全員を対象とした積極的なアドバンス・ケア・プランニングの実践を試み、事前指示書作成者が増加するか検討した。その結果、2017年の事前指示書作成者は77.2%であり、2015年の60.3%より増加した。作成者は作成していないものに比べて有意に年齢が高かったが、基本的日常生活動作、老研式活動能力指標、抑うつ度,主観的健康感に有意な差はなかった。一方で、事前指示書を作成していない入居者のうち69.8%が今後作成したいと回答し、終末期ケアの内容への関心の高まりをみとめた。土佐町においては2017年総合機能評価問診に回答した661名のうち12.3%が事前指示書を作成していた。「万一、自分の意思がつたえられなくなったときの医療やケアについて、家族や親族と話しておきたい」と回答したものは86.1%にのぼったが、「実際にはなしあったことがある」と回答したものは42.1%にとどまった。今後アドバンス・ケア・プランニングの実践にむけた取り組みについて、嶺北地域の病院関係者、自治体関係者とともに打ち合わせをおこなった。土佐町在住高齢者とライフ・イン京都在住高齢者を対象とした総合機能評価をおこない、事前指示の作成状況を明らかにした。ライフ・イン京都では新たに作成した事前指示書を全入居者に配布し、広報活動をおこなったほか、土佐町ではアドバンス・ケア・プランニングの実践にむけて病院と自治体との連携をすすめるなど、ほぼ計画通りに進捗している。2018年度も土佐町在住者とライフ・イン京都入居者を対象とした総合機能評価を継続した。2018年10月、ライフ・イン
香港におけるマカク属の異種混群の成立と変遷についての民族霊長類学的研究

本研究は香港のマカク属2種のサルの形成する混群と、隣接して生活する人間の関係について民族生態学的視点から明らかにしようとするものである。2017年度の現地調査は2017年9月と11月、2018年2月に、合計13日間実施した。金山と獅子山郊野公園で集中的に行動調査を行うとともに、近隣の城門郊野公園でも予備調査を行った。マカク属サルの群れを追跡して活動状況を記録し、混群動態、地域の環境利用、混血の状況などについて、予備的なデータを集積することができた。2017年度はいくつかの観察手法を試行し、今後の長期調査に備えてこれらのデータの比較分析を実施中である。また、香港の地域における自然環境と人間活動の関係について、文献および実地調査を行った。サルの観察と同時に公園を訪れる人々の観察を行い、観光客に加えて、地域の人々がレジャーのプロセスでサルと接触していることが明らかになった。とくに人々のサルへの「餌付け」に注目して、サルと人間の関係、態度についてのデータを蓄積している。自然環境に隣接して生活する地域の人々の状況を現地で調査し、自然と人との関係の特殊性、およびそれが急激な変化にさらされている現状について、今後の詳細な調査の課題として確認した。さらに保護活動を行う香港漁農自然護理署(AFCD)職員の活動、および避妊プロジェクトを担当する香港海洋公園のスタッフとの協力関係を構築し、聞き取りによる調査に加えて、今後の研究計画の調整・相談を実施した。これらの成果は国内学会で報告し、他地域の自然環境との比較の視点からもコメントを得た。30年度が最終年度であるため、記入しない。
拘縮治療に向けた疼痛メカニズムの解析

本研究は、拘縮で発生する痛みや末梢神経の神経機構を解明することを目的とした。足関節を最大低屈位でギプス固定を行い、ラットに拘縮を作成した。足関節の関節可動域、皮膚と筋の機械痛覚閾値を測定した。ギプス固定によって関節可動域は低下し、拘縮が作成された。また、皮膚、筋の機械痛覚閾値が低下した。C線維の単一神経記録を行い、機械閾値、熱閾値、化学刺激に対する反応を調べたが、記録した個数が少なく傾向が明らかになっていない。ラットを麻酔下で、足関節を最大低屈位で、前足部から膝関節上部までギプス固定を行い、ラット拘縮モデルを作成した。ギプス固定を行うギプス群と無処置のコントロール群を作成し、足関節の関節可動域、皮膚の機械痛覚閾値、長指伸筋の機械痛覚閾値、ヒラメ筋の機械痛覚閾値をギプス固定前、固定1、2、4週後に測定した。足関節の関節可動域は、コントロール群では変化がなかったが、ギプス群では1、2、4週後で有意に減少した。皮膚の機械痛覚閾値は、コントロール群では変化がなかったが、ギプス群では2、4週後で有意に減少した。長指伸筋の機械痛覚閾値は、コントロール群では変化がなかったが、ギプス群では4週後で有意に減少した。ヒラメ筋の機械痛覚閾値は、コントロール群では変化がなかったが、ギプス群では2、4週後で有意に減少した。ラット拘縮モデルで、ギプス固定1週間後の長指伸筋、ヒラメ筋を取り出し、in vitroでC線維の単一神経記録を行い、機械閾値、熱閾値、化学刺激に対する反応をコントロール群と比較している。しかし、C線維の単一神経記録は、難しくまだ、記録した個数が少ない。今後、個数を増やし拘縮による神経の変化を調べていく。ラットを麻酔下で、右足関節を最大底屈の状態で、前足部から膝関節上部までギプス包帯にて固定を行い、ラット拘縮モデルの作成を行いました。ギプス固定を行うギプス群と無処置群を作成し、ギプス固定前、固定1週後、2週後、4週後に、(1)足関節の関節可動域、(2)皮膚の機械痛覚閾値、(3)長指伸筋の筋機械逃避反応閾値、(4)ヒラメ筋の筋機械逃避反応閾値を測定しました。(1)足関節の関節可動域は、無処置群では160 °と有意な差は無かったが、ギプス群は、固定前(160±0 °)と比較して、固定1週後(140±3.7 °)、2週後(117±1.7 °)、4週後(85±3.4 °)で有意に減少しました。(2)ラット覚醒下でvon Frey hair(自家製:直径0.5 mm)を用いて極限法にて測定した皮膚の機械痛覚閾値は、無処置群は有意な差は無かったが、ギプス群は、固定前と比較して、固定2週後、4週後で有意に減少しました。(3)Randall-Selitto装置(市販の機械的鎮痛計)を用いて測定したラットの長指伸筋の筋機械逃避反応閾値は、無処置群は有意な差は無かったが、ギプス群は、固定前(117.8±28.4 mN)と比較して、固定4週後(803.1±41.4 mN)で有意に減少しました。(4)Randall-Selitto装置(市販の機械的鎮痛計)を用いて測定したラットのヒラメ筋の筋機械逃避反応閾値は、ギプス群は、固定前(1216.8±20.1 mN)と比較して、固定1週後(1004.5±24.9 mN)、2週後(873.8±24.9 mN)、4週後(797.6±35.4 mN)で有意に減少しました。ラットの拘縮モデルを作成して、拘縮で発生する痛みや末梢神経の神経機構を解明することを目的とした。ギプス固定を行うギプス群と無処置のコントロール群を作成し、足関節の関節可動域、皮膚の機械痛覚閾値、長指伸筋の機械痛覚閾値、ヒラメ筋の機械痛覚閾値をギプス固定2日前、1日前、固定1、2、3、4週後に測定した。足関節の関節可動域は、コントロール群では変化がなかったが、ギプス群ではギプス固定1日前と比べて1、2、3、4週後で有意に減少した。

皮膚の機械痛覚閾値は、コントロール群では変化がなかったが、ギプス群ではギプス固定1日前と比べて2、4週後で有意に減少した。長指伸筋の機械痛覚閾値は、コントロール群では変化がなかったが、ギプス群ではギプス固定1日前と比べて2、3、4週後で有意に減少した。ヒラメ筋の機械痛覚閾値は、コントロール群では変化がなかったが、ギプス群ではギプス固定1日前と比べて1、2、3、4週後で有意に減少した。ラット拘縮モデルで、ギプス固定1週間後の長指伸筋、ヒラメ筋を取り出し、in vitroでC線維の単一神経記録を行い、機械閾値、熱閾値、化学刺激に対する反応をコントロール群と比較している。しかし、C線維の単一神経記録は、難しくまだ、記録した個数が少なく傾向が明らになっていない。複合領域ラット拘縮モデルで、ギプス固定1週間後の長指伸筋、ヒラメ筋を取り出し、in vitroでC線維の単一神経記録を行い、機械閾値、熱閾値、化学刺激に対する反応をコントロール群と比較している。しかし、C線維の単一神経記録は、難しくまだ、記録した個数が少ない。今後、個数を増やし拘縮による神経の変化を調べていく。ラット拘縮モデルの作成を行い、行動実験で皮膚機械痛覚閾値の測定、筋機械痛覚過敏の測定を終了しました。現在、C線維の単一神経記録の実験を行っていますが、C線維の単一神経記録は難しく、計画した数の記録が出来ていない状態です。ラット拘縮モデル群とコントロール群で拘縮による末梢神経機構の変化を長指伸筋、ヒラメ筋の筋ー神経標本を用いて調べる。以下の5項目の反応を調べる。1)機械刺激(10秒間で0196 mNの鋸歯状刺激)を行い、反応閾値、放電数。2)ATP 1μM、100μMを30秒間投与し、放電数。3)pH7.4、pH6.2溶液を30秒間投与し、放電数。4)熱刺激(34-50°C)を行い、反応閾値、放電数。ラット拘縮モデルと無処置ラットを用いて、ラットのヒラメ筋と長指伸筋を用いて、拘縮による末梢神経の神経機構について調べる予定です。方法は、拘縮モデルラットと無処置ラットで、麻酔科でヒラメ筋-脛骨神経標本を取り出し、in vitroでdissection法によりC線維の単一神経記録を行う。受容野の電気刺激により伝導速度を測定し、2.0 m/s以下のものをC線維として以下の実験を行います。I)機械刺激(10秒間で0196 mNの鋸歯状刺激)を行い、反応閾値、放電数を調べる。II)ATP 1μM、10μM、100μM、1mMを30秒間投与し、放電を記録する。III)pH7.4、pH7.0、pH6.6、pH6.2溶液を30秒間投与し、放電を記録する。IV)その後、記録したC線維の特性を調べるために、ATP 10 mM、BK 10 μM、Capsaicin 1 μM、熱刺激(50°C)を行う。研究の遅れにより、長指伸筋のC線維単一神経記録の実験が出来なかったため、消耗品費を繰越すこととなった。長指伸筋のC線維単一神経記録の実験に必要な消耗品を購入する予定である。H24年度は、予定していた実験まで進めませんでした。このため、実験で使用する動物、試薬の購入が予定よりも少なくなり、研究費が残りました。H25年度では、H24年度で行えなかった実験を行う予定でいます。H24年度で残った研究費は、H25年度に行うことになった実験(H24年度で行えなかった実験)で使用する動物、試薬の購入に使用する予定です。
道の多元的空間構成に関する研究-陸・海・空を切り口として-

本研究は、四国遍路道に関するこれまでの研究成果を踏まえて、第二次大戦後の急激な社会・経済的変動過程と車社会化の進行のなかで、四国の道路整備計画とともに遍路道が一貫して再生産されていくメカニズムを、高齢化社会、リスク社会、情報化社会といったマクロな社会過程の特質と関連づけることにより、遍路道を象徴的事例として現代社会の道空間の多元的再編過程を跡づけることを試みた。その場合、四国へのアクセスを含めて、とくに、陸、海、空の道といった人の身体移動を支える物理的空間の経験の特質の違いとその再編過程に注目し、それらと四国遍路道に対する信仰、観光、ウォーキング、歴史、文化といった人々の多様な意味付与との交錯が生み出す多元的空間構成の持つ現代的意味を明らかにすることを課題とした。平成15年度においては、陸、海、空を含む物理的空間と社会・文化的意味空間の関係を捉える上で適切な地域選定を自的として、国、県、市町村レべルの道路行政政策と地域住民および道路利用者の道路空間構成へのかかわりを明らかにするための資料収集とインタビューを行った結果、さぬき市、土佐清水市、鴨島町、小松島町、愛媛県上浮穴郡等が候補に上がった。平成16年度には、各選定地域における第2次大戦後の道空間構成およびその再編の過程を、陸、海、空の3つの空間次元に注目しながら、移動の効率化、観光化、自然遊歩道整備、伝統文化志向、世界遺産化などの社会文化的意味の交錯として捉えることにより、各地域内の他の道路との関係のなかで、便宜上とくに遍路道の多元的空間構成の特質を浮き彫りにすることを試みた。その結果、四国へのアクセス手段の変容(とくに空路と高速道路網)による遍路道の空間構成の画一化傾向と、四国内自動車道路網の整備に伴うアクセスの容易さと困難さの両極化による遍路道の社会文化的意味の対抗的ローカリゼーションが現れていることが確認された。本研究の目的は、現代四国遍路道を素材として12年間継続してきたわれわれの研究を踏まえながら、道の物理学的空間イメージと社会的空間イメージの接合を図るとともに、道空間の多元的構成を明らかにし、その歴史的変容過程をマクロな社会過程の文脈のなかに位置づけることである。第1年度は、現地調査と読書会によって進めてきた。平成15年7月9月にかけての現地調査により、四国全体の中で陸、海、空からのアクセスの集中している地域と、アクセスが希薄な地域を研究対象地域候補として選定し、その地域の歴史や地理に関する情報を収集してきた。それらの地域について、道路、鉄道、河川など、域内交通の重層性と域外への交通手段の多元性に注目しつつ地域の空間構成デザインと、その歴史的変容の要因を探るための調査を行ってきた。その比較を通じて、現代地域社会の道の空間構成上の特質、両者の相互の規定性、連動性についての知見を得たいと考えている。平成16年3月には、再度、最終的対象地域を決定するため、道路管理行政以外に、港湾管理、空港管理、鉄道路線管理についての聞き取り調査を集中的に行う予定である。他方で、分析枠組みの整理に関して、文献収集と毎月の読書会により、道空間に関する地理学的研究、民俗学的研究、などとともに、ポスト・モダンの空間論、観光人類学などの現代社会の空間の変容についての研究を参照しつつ、文献研究による研究調査枠組みの整理を進めるほか、文献資料データ・ベースを作る作業を進めている。

最終年度に当たる同年4月から9月にかけて、対象地域の歴史・文化的および将来構想的時間的パースペクティヴの広がりのなかで、域内および域外につながる道空間の多元的意味構成の具体的分析を、メンバーで分担しつつ集中的に行う予定である。本研究は、四国遍路道に関するこれまでの研究成果を踏まえて、第二次大戦後の急激な社会・経済的変動過程と車社会化の進行のなかで、四国の道路整備計画が進む一方、遍路道が一貫して再生産されていくメカニズムを、高齢化、リスク化、情報化といったマクロな社会過程の特質と仮説的に関連づけることにより、道の空間構成の再編過程を跡づけることを試みた。その場合、とくに、四国へのアクセスを含めて、陸の道、海の道、空の道といった人の身体移動を支える物理的空間の経験の特質の違いに注目し、それらと道を利用する人々の意味付与空間としての四国遍路道の社会・文化的空間構成へのかかわりを明らかにすることを課題とした。まず、平成15年度においては、陸、海、空を含む物理的空間と社会・文化的意味空間の関係を捉える上で適切な地域の選定を中心に現地調査を行い、国、県、市町村行政レベルの道路行政政策と地域住民および道路利用者の道路空間構成のかかわりを明らかにするための資料収集とインタビューを行った結果、さぬき市、土佐清水市、鴨島町、小松島町、愛媛県上浮穴郡などが候補に上がった。平成16年度には、それぞれの地域ごとに、陸、海、空の3次元の空間的次元に注目しながら、第2次大戦後の各地域における道空間の再編の過程を、移動の効率化、観光化、世界遺産化、自然遊歩道、伝統文化志向などの社会文化的意味の交錯として捉えることにより、地域内の他の道路との関係のなかでとくに遍路道の空間構成の多元的特質を浮き彫りにすることを試みた。その結果、四国へのアクセス手段の変容(とくに空路と高速道路網)による遍路道の空間構成の画一化傾向と、四国内自動車道路網の整備に伴うアクセスの容易さと困難さの両極化による遍路道の社会文化的意味の対抗的ローカリゼーションが現れていることが確認された。
投薬ミス事例ライブラリーに基づく「事故疫学」確立と事前予測法の開発

本研究では、投薬に関するアクシデント・インシデント事例を大規模に収集し、医学・薬学的側面のみならず、人間科学的・社会科学的側面からも精細に分析し、それらを分類・整理した「薬物治療に関するアクシデント・インシデントライブラリー」を構築すること、加えて、ライブラリーを活用して、事例間の共通点やパターン、法則性を解析することを目的とした。今年度は、昨年度確立した分析法を用いて、服薬に関するアクシデント・インシデント事例の収集、分析、データベースへの格納を行った。具体的には、分析対象とした210事例について、事象の整理(関与者の認知・判断・行動の時系列の書き出し)、問題点の抽出(先の事象から問題点を抽出)、背後要因(問題点惹起の要因の抽出、分類)の探索を行い、データベースに格納した。問題点や背後要因は詳細なカテゴリ分類項目(昨年度開発)を選択することで分析した。構築したライブラリーを活用して、事例解析を行った結果、対象とした全事例で複数の背後要因が見られ、ミスの要因となった医薬品特性、患者特性、医療従事者特性の詳細解析を行うことで事例間の共通点やパターン、法則性が明らかになることが示唆された。今後、構築したライブラリーに継続して新しい事例を格納していくことでアクシデント・インシデント事例の未然回避につながることが期待される。さらに本ライブラリーは医療従事者の研修ツールとしての効果も期待されるだろう。本研究では、投薬に関するアクシデント・インシデント事例を大規模に収集し、医学・薬学的側面のみならず、人間科学的・社会科学的側面からも精細に分析し、それらを分類・整理した「薬物治療に関するアクシデント・インシデントライブラリー」を構築すること、加えて、ライブラリーを活用して、事例間の共通点やパターン、法則性を解析することを目的としている。今年度は、我々が構築・運用しているインターネットを介した全国薬剤師問情報交換・研修システムや地域薬剤師会等を活用し、医療現場からアクシデント・インシデント事例を大規模に収集した。なかでも、専門家が不在の中で行われる患者による服薬ミス・トラブル事例の積極的収集も行った。収集された服薬に関するアクシデント・インシデント事例を分析対象とし、各事例について、事象の整理、問題点の抽出、背後要因の探索の規格化を行った。まず「事象の整理」として関係者の認知・判断・行動を時系列で書き出した。続く「問題点の抽出」では、先に書き出した事項から問題のあるものを抽出した。最後に「背後要因の探索」として、問題点惹起の要因と考えられる事柄を列挙し、要因分類を行った。要因分類は、階層構造として、「薬などによる要因」、「患者などによる要因」、「その他の要因」という大分類項目の下に、細分類項目を設けた。これまでに本手法を用いて約130事例の分析を適切に行い、規格化してデータベースに格納することができた。分析の結果、現時点でも医薬品の製剤・包装の改善によりトラブル減少が期待される事例が多く存在することが判明した。現在、これらの分析済みデータを格納するデータベース・ライブラリーの構築を進めている。