hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
電子サイクロトロン加熱による球状トカマクの形成と維持

Bモード変換効率の計算結果からカットオフ密度近傍の密度勾配が変換効率に大きな影響を与えることがわかった。そこで、アンテナ近傍に現れるカットオフ密度層での密度勾配を制御するために、垂直方向に40cmの長さを持つ可動式のモリブデンリミターを入射アンテナの隣のポートに設置した。また、この付近での密度分布を計測するための高速掃引プローブを製作中である。LATE装置に2.45GHzおよび2GHzのマイクロ波をそれぞれ入射して、オーミック加熱を用いずに、電子サイクロトロン加熱のみでプラズマ電流をゼロから立ち上げ、球状トカマクを形成・維持する実験を行ない、次のような成果を得た。1.2.45GHz、5kWのマイクロ波を入射してプラズマ電流をゼロから最大3kAまで立ち上げ、更に1秒余りにわたって維持することができた。この時、磁気計測より閉じた磁気面が形成されていることが示された。電子密度はマイクロ波の遮断密度を越えており、電子バーンシュタイン波加熱が起こっていると示唆される。2.閉じた磁気面が形成されるためには(1)放電中のガス圧が2-4×10^<-3>Pa、(2)真空中の垂直磁場のnインデックスが0.18以上であることが必要であることがわかった。3.静電プローブで測定した電子密度・温度から閉じた磁気面が形成されるまでの電流駆動機構について評価し、モデルと実際に流れたプラズマ電流の値に良い一致が見られた。4.2GHz、50kWのマイクロ波を入射した場合には、閉じた磁気面の形成後垂直磁場を時間とともに増加させることにより最大5kAのプラズマ電流を立ち上げることができた。この時に印加する垂直磁場強度は球状トカマクのMHD平衡を満たすような値でなければならない。また、放電中にガスパッフィングをすることにより遮断密度の6倍以上の電子密度を得ることができた。5.任意の密度勾配と入射角に対して、入射電磁波から電子バーンシュタイン波へのモード変換効率を最大にするような入射電磁波の偏波を求める方法を新たに考案し、その計算コードを作成した。その結果、今までは変換効率が悪いと考えられていた条件でも偏波を最適化することにより90%以上の変換効率が得られることを発見した。
新たな市民社会論構築に向けた基礎的研究：J. ロックの宗教思想と社会的徳の実践

本研究では、ロック及び同時代の思想家(アングリカン聖職者)の著作を分析・比較することによって、ロックの思想に内在する〈社会的徳としての宗教性〉を析出した。特に、ロックの宗教的著作や手稿(例えば、MS Locke c.34、『キリスト教の合理性』、『寛容書簡』など)の分析から、ロックの教会論の特徴(反聖職者主義や世俗と宗教の管轄領域の区分など)を示し、さらに、ロックが、社会秩序を乱さないかたちでのキリスト教信仰にもとづく外的行為の在り方(内面と外面の一致)を主張していたことを示した。また、それが、ロックの寛容思想の特徴でもあることを具体的に明らかにした。本研究の目的は、17世紀のCivil概念における社会的徳としての宗教性を、ロック及び同時代の思想家の著作を分析することによって析出し、それを啓蒙思想の文脈に位置づけ、イングランド啓蒙の特質を明らかにすることにある。本年度は、ロックの内面と外面(政治と宗教)の関係性に関する議論をより明確に把握するため、1680年代前半のロックの草稿類を中心とした資料収集と分析作業を予定していた。また、この作業と並行して、ロックの論駁対象のひとりE.スティリングフリートの著作の分析を予定していた。本年度は、具体的には、ロックの手稿MS Locke c.34とその中でロックが批判していたスティリングフリートの二つの著作(『分離の災い』(1680年)と『分離の不当性』(1681年))の分析を行った(MS Locke c.34に関しては、実際にオックスフォード大学のボドリアン図書館で手稿の現物を確認し、写しを入手した)。スティリングフリートは、両著作の中で、非国教徒の分離を批判し、国教会の「統一」の必要性を主張した。そして、その論拠として、新約聖書の「フィリピ人への手紙」3章6節(「ただ私たちは、自分たちが到達したところ、それを堅持すべきである。」)を中心に議論を展開した。これに対して、ロックは、同じ箇所から、相手の議論の矛盾を暴露するとともに、正反対の結論(キリスト教徒の信仰の自由と分離の正当化)を導き出す。この批判様式は、『統治二論』のフィルマー批判にも通ずるところがあり、ロックの議論の特徴の一つといえる。本研究成果については、「J.ロックの『聖書』解釈とE.スティリングフリート批判」として口頭発表し、博士論文及びそれを加筆・修正した著作(のひとつの章)として公表した。本年度は、ロックの手稿MS Locke c.34と論駁対象のスティリングフリートの著作の分析を予定していた。手稿の現物を実際に確認し、手稿自体の分析も予定通り行うことができた。ただし、スティリングフリートの著作のうち、『分離の不当性』(1681年)に関しては、『分離の災い』(1680年)から引き継がれている論点とロックが批判している箇所を中心に分析を行ったため、スティリングフリートのすべての議論を扱ったわけではない。スティリングフリート自身の教会・国家観をポジティブに描き出す作業は次年度に残された課題である。しかし、両者の比較から、ロックの議論の特徴を析出するという本年度の目的は、おおむね達成されたと考える。本年度は、聖書解釈をベースにしたロックの政治的議論の特徴をより正確に把握する上で、その教義論や宗教的立場を明らかにする必要が出てきたことから、29年度に予定していたロックの『キリスト教の合理性』(1695年)の分析を前倒しして行った。まず、同著作の分析から、ロックが、当時の論争(三位一体論争と義認論争)を念頭に置きながら、救済論(特に、「信仰」と「行い」の関係性、及び「悔い改め」の意味に関する議論)とイエスの自己開示の方法に関する議論を通じて、個人の「内面」と「外面」の一致(「信仰」と「行い」の両立可能性)を主張していることを示した。次に、ロックの宗教的立場を明らかにするために、同著作に対する同時代人、特に、国教会聖職者リチャード・ウィリス(SPCKの設立メンバーの一人)の批判を検討した。ウィリスは、The Occasional Paper (1697)(大英図書館への資料調査で写しを入手)において、ロックの議論を理神論と結び付けて批判するが、ロック自身の反論も踏まえると、それは誤解によるところが大きく、両者の議論の相違はそれほど大きくない。また、空位期の主要なアングリカンであるヘンリ・ハモンドのOf the Reasonableness of Christian Religion (1650)の議論とロックの議論を比較してみても、むしろその類似性を指摘することができる。このことから、ロックの思想が、これまで考えられている以上に、アングリカン「中道」に近いことが推察される。この点は、アングリカニズムにおけるロックの位置づけを明らかにする上でも重要なポイントである。以上の研究成果については、研究会や所属学会で口頭発表を行い、現在、論文投稿に向けた作業を行っている。本年度は、ロックの『キリスト教の合理性』の分析、及び空位期の主要なアングリカンであるヘンリ・ハモンドとジェレミー・テイラーの著作の分析を予定していた。ロックとハモンドの著作については、当初の予定通り分析を行うことができた。テイラーの著作の分析は行うことができなかったものの、その代わりに、同じアングリカンのリチャード・ウィリスの著作を分析し、三者の比較から、アングリカニズムの中にロックを位置づける作業に見通しをつけることができた。

また、聖書に依拠したロックの議論をより正確に把握する上で、ロックが聖書を解釈するにあたり、誰の影響を受けていたのかも重要な論点となるが、この点について、ロックの手稿MS Locke f.30(オックスフォード大学のボドリアン図書館で手稿の現物を確認し、写しを入手)の分析から、ロックがジョゼフ・ミード(千年王国論者)の聖書解釈を頻繁に参照していることが分かった。その影響関係にまで踏み込んで議論を展開することはできなかったが、ロックとミードの関係はこれまで議論されることがほとんどなかったため、今後の発展が期待できるテーマであると考える。以上、当初予定していた作業の一部は、次年度に持ち越すことになったが、それを補う分の作業を行うことで、研究全体を進めることができたため、おおむね順調に進展していると考える。本年度は、まず、前年度に行ったヘンリ・ハモンド(空位期のアングリカン)の『キリスト教の合理性Of the Reasonableness of Christian Religion』(1650)の分析をさらに進め、“Reasonableness"の意味内容を明らかにした。ハモンドは、同著作の中で、まず、「証Testimony」の明確さ(直接性)は、理性的な人であれば納得できる(=理にかなった)ものであり、このことがキリスト教の信仰の根拠となると主張した。次に、キリスト教を信仰することによって「利益advantages」が得られるのであれば、当然、信仰することが理にかなっていると主張した。そして、この二つの点から、キリスト教は「理にかなってreasonable」おり、キリスト教(=国教会)を信奉すべきであると結論づける。さらに、後者の議論を行う中で、ハモンドは、キリスト教の実践を重視し、また、その実践の在り方についても、個人の置かれている状況に応じて義務を果たすことを求める。こうした議論は、先行研究でも指摘されているように、ハモンドの(契約神学にもとづく)条件付きの救済論を下地にしていると考えられる。次に、政治と宗教の関係性を把握するために、『寛容書簡』を中心に、ロックの寛容思想の再検討を行った。先行研究でもたびたび指摘されるが、ロックは、『寛容書簡』の中で、国家と教会の管轄権の区別を説明し、国家が宗教的寛容を認めることによって、政治的服従と宗教的自由が両立可能であること(=宗教的寛容と社会秩序の安定化)を論証する。そして、この議論が、名誉革命期において、国家の〈統合の論理〉として機能しうるとロックが考えていたことを、オランダの神学者フィリップ・ファン・リンボルクとの書簡の分析から具体的に示した。以上の研究成果について、現在、論文投稿に向けた作業を行っている。本研究では、ロック及び同時代の思想家(アングリカン聖職者)の著作を分析・比較することによって、ロックの思想に内在する〈社会的徳としての宗教性〉を析出した。特に、ロックの宗教的著作や手稿(例えば、MS Locke c.34、『キリスト教の合理性』、『寛容書簡』など)の分析から、ロックの教会論の特徴(反聖職者主義や世俗と宗教の管轄領域の区分など)を示し、さらに、ロックが、社会秩序を乱さないかたちでのキリスト教信仰にもとづく外的行為の在り方(内面と外面の一致)を主張していたことを示した。また、それが、ロックの寛容思想の特徴でもあることを具体的に明らかにした。
骨格筋カルノシン濃度と高強度運動パフォーマンスとの関連性

本研究では,高強度運動中に引き起こされる筋疲労に関連するさまざまな生理機能に関与していることが知られている,カルノシン(ss-alanyl-L-histidine)に着目し,骨格筋カルノシン濃度の非侵襲的測定法の開発とカルノシン摂取による生理的応答について検討した.その結果,骨格筋カルノシン濃度の非侵襲的測定法の確立にはさらなる検討が必要であること,また,カルノシンの経口摂取により血中の非重炭酸緩衝系の貢献度が高まり,重炭酸緩衝系が低下することなどが示唆された.本研究では,高強度運動中に引き起こされる筋疲労に関連するさまざまな生理機能に関与していることが知られている,カルノシン(ss-alanyl-L-histidine)に着目し,骨格筋カルノシン濃度の非侵襲的測定法の開発とカルノシン摂取による生理的応答について検討した.その結果,骨格筋カルノシン濃度の非侵襲的測定法の確立にはさらなる検討が必要であること,また,カルノシンの経口摂取により血中の非重炭酸緩衝系の貢献度が高まり,重炭酸緩衝系が低下することなどが示唆された.本研究では,非侵襲的に骨格筋カルノシン濃度を評価することを目指して,フロトンの磁気共鳴分光法(^1H-MRS)による測定を試み,^1H-MRS法によって評価した骨格筋カルノシン濃度と筋バイオプシー法によって評価した骨格筋カルノシン濃度との関係について検討することにより,^1H-MRS法の妥当性を検討することを目的とした.被験者には健康な一般成人男女18名(男15,女3)を用いた.すべての被験者は,はじめにMR装置を用いて^1H-MRSによる測定を行い,その直後にニードルバイオプシー法によって,右脚外側広筋より筋サンプルを採取した.^1H-MRS法による骨格筋カルノシン濃度(Car-MRS)は,安静時に1.5Tの超伝導MR装置の中で仰臥位になり,直径10cmのサーフェイスコイルを右脚外側広筋上に装着し測定を行った.^1H-MRS測定パラメータは,1-pulseシークエンスを用い,繰り返し時間1,500ms,データポイント2,048,スペクトル幅2,000Hz,ダミースキャン4回,積算256回の条件で,外側広筋に設定された40×15×40mmの関心領域からデータを収集した.得られたスペクトルから,カルノシンおよびクレアチンのピーク面積を測定し,これらの比(Car/Cr)を算出し,これをCar-MRSとした.一方,ニードルバイオプシー法によるカルノシン濃度(Car-Biopsy)は,筋サンプルを凍結乾燥し,除タンパクした後,アミノ酸分析器を用いて測定した.その結果、Car-MRSとCar-Biopsyとの間には有意な相関関係は認められなかった(r=0.295,ns).^1H-MRSによって評価したカルノシン濃度の測定は,ファントムを用いるなどして,さらに検討していく必要がある.【目的】カルノシン(β-Ala-His)は、広く動物の骨格筋中に存在し、高強度運動時の乳酸生成による筋pH低下を抑制する働きを持つと考えられている。筋pH低下は、筋活動の低下をもたらす一要因であるため、骨格筋カルノシン濃度を増加させ筋緩衝能を高める事が、運動パフォーマンスの向上につながることが示唆される。そこで食事由来のカルノシン長期摂取が骨格筋カルノシン濃度及び高強度運動パフォーマンスに及ぼす影響を調べた。【方法】カルノシンの供給源として、カルノシンおよびその関連ペプチドであるアンセリン(β-Ala-1M-His)を豊富に含む鶏胸肉より抽出物を調製した。健常成人男子14名にこの抽出物を30日間摂取させ、外側広筋中のカルノシン含量の変化を調べ、同時に高強度運動(30秒間全力ペダリング)時のピークパワーと平均パワーの変化を調べた。【結果】摂取期間前のカルノシン濃度が全被験者の平均よりも低値を示した8名において、摂取期間後の有意なカルノシン濃度上昇が確認された。さらに、同8名においてカルノシン濃度増加率と高強度運動における平均パワーの増加率との間に強い正の相関関係が認められた。【結論】骨格筋中カルノシンは高強度運動パフォーマンスを規定する因子の一つであり、食事によってカルノシン濃度を上昇させることがパフォーマンスの向上につながることが示唆された。
アフリカ熱帯林における霊長類の生態的適応研究

昨年度に引き続き、カメルーン北部の地上性霊長類の社会生態を行った。本年度は、長らく継続調査を行っているカラ・マルエ国立公園に加え、ワザ国立公園においても調査を行った。両地域での対象は、パタスモンキーとサバンナモンキーである。ワザでは、両種の広域分布調査をまず行った、調査期間が雨期であったため、公園内に踏査が不可能な地域が多数あり、今回の調査だけですべてを網羅するもとにならなかった。この点に関しては、これまで数回にわたる大沢・中川の予備的調査、ハンソンによる通年の調査の結果により補完した。これにより湿原的単純環境における両種の分布を、林部の多いカラ・マルエのそれと比較分析を行っている。ワザではこの分布調査に平行して、公園内の植生分布の調査も行った(ハンソン・大沢)。カラマルエでは、昨年に続き、パタスモンキーの繁殖期における雌雄の性選択、繁殖戦略の調査を行った。パタスモンキーは通常単雄群を形成するが、交尾期にはしばしば複雄群化する。昨年度は、上位オスによる交尾妨害(雄間競争)、メスからの下位雄への勧誘(雌による雄の選択:femalechoice)を観察したが、今年度は、その上にたって、雄間競争と、メスによる選択の、各々の要素が交尾に占める割合。両者の相互関係等を調べた。その結果、群内オス数が増加するに伴い、メスによる選択の強度が強くなることが示された。この結果は、パタスモンキーの社会の複雄化現象が、因果関係については未だ不明確ではあるものの、少なくともメスによる働きかけ(メス選択)と強く関連していることを示唆している(大沢)。この研究と平行し、カラ・マルエ内での、パタスモンキー、サバンナモンキーの分布および、その植生環境の調査を行った(主としてハンソン)。本年度は、コンゴのンドキ保護区、ガボンのプチロアンゴ保護区、カメルーンのカラ・マルエ国立公園の3カ所で調査を行った。プチロアンゴでは、まずシロエリマンガベイを中心としたオナガザルの生息状態の調査を行った。シロエリマンガベイは、群の発見は容易であったので、発見場所での食痕採集を主として行い、採食リストを作成した。調査期間中、13種の採食植物種を同定した。調査地は海岸に近い場所でSindora kleineanaとマングローブの優先する多雨林であるが、これまで食物として記録のなかった種が多く含まれていた。地上遊動の傾向の強いシロエリマンガベイの新しいしかも典型的な生息環境と位置づけられた(大沢・チィルボール)。当地における類人猿の調査は、現地参加メンバーが3月現在続行中である(鈴木)。ンドキでは、ホオジロマンガベイの追跡調査が可能であったため、各食物品目の採食頻度が得られた。その結果、果実を多く採食しているが、種子破壊を行っていること、未熟果実を多く採ることが特徴として明らかになった。葉食は全く見られなかった。同所的に生息するチンパンジーとの関係では、チンパンジーが多く食べたDonelia樹はその後ホオジロマンガベイが訪れることがなく、チンパンジーの影響が大であることが示唆された。熱帯林の果実資源利用を巡る今後の研究課題である(丸橋)。治安上の問題で調査を中断していたカラ・マルエはとく個体数の減少もなく、調査が続行できることが確認できた。今回非交尾期における複雄群の存在が確認され、パタスモンキーが、単雄群と複雄群両方の性質を持つという予測を支持する資料が得られた(大沢・ハンソン)。上記の研究はすべて、現在資料の分析中または調査続行中であり、発表あるいは印刷中の論文はまだない。一部を除き、2年度分の研究をまとめて公表する予定である。今年度はカメルーン北部のカラ・マルエ地域において、パタスモンキーの調査に集中した。治安上の理由のため1994年以来、調査研究が中断されていたものである。かっての調査対象2群に対し、餌付け、人付けを再度試み、最初の2週間で一応の成果を見た。その条件下で、以下の調査研究を行った。群れの社会動態と性選択の研究:交尾期における単雄群の群外雄による乗っ取りのプロセスとそれに伴う雄間の競争、交尾戦略についてこれまで調べてきた。今回はとくに1.上位雄による下位雄の交尾の妨害と下位雄の交尾戦略、2.雌の交尾相手選択、を中心に観察、資料の収集を行った。その結果1.同時発情雌の数の増大に依存して下位雄の交尾が増大し、上位雄による交尾妨害も増加する。下位雄のうち若雄は、通常ほとんど交尾をしないが、雌からの勧誘がある場合は、反応する。2.雌は積極的に雄を誘う。アルファー雄には拒否されることが多く、その場合は下位雄ほか群外雄、隣接群雄にも接近、交尾を試みる。これらの結果は、霊長類の単雄群社会から複雑群社会への進化のプロセスを探る鍵となると思われる(大沢・Hanson・Hayes)。採食生態学的調査:今回の調査は雨期にあたる。調査対象群のKK群は,主要食物であるAcaciaseyalの樹脂,Boscia senegalensisの果実,Salvadora persicaの果実,Celtis integrifoliaの果実,Acacia sieberianaの樹脂,Commelina forskolaeiのつぼみ,Securinega virosaの果実,Casia spの花などを含めて,16種の植物を採食するのが観察された.

現地調査終了後,フランス国立自然史博物館を訪問し,顕花植物研究室のVillier博士に,非食物を含め37種の植物標本の同定を依頼した.この結果は、これまでに得られた乾期の資料と合わせることにより、サバンナへ進出した霊長類であるパタスモンキーの採食生態の特性を示す資料となろう(中川)。昨年度に引き続き、カメルーン北部の地上性霊長類の社会生態を行った。本年度は、長らく継続調査を行っているカラ・マルエ国立公園に加え、ワザ国立公園においても調査を行った。両地域での対象は、パタスモンキーとサバンナモンキーである。ワザでは、両種の広域分布調査をまず行った、調査期間が雨期であったため、公園内に踏査が不可能な地域が多数あり、今回の調査だけですべてを網羅するもとにならなかった。この点に関しては、これまで数回にわたる大沢・中川の予備的調査、ハンソンによる通年の調査の結果により補完した。これにより湿原的単純環境における両種の分布を、林部の多いカラ・マルエのそれと比較分析を行っている。ワザではこの分布調査に平行して、公園内の植生分布の調査も行った(ハンソン・大沢)。カラマルエでは、昨年に続き、パタスモンキーの繁殖期における雌雄の性選択、繁殖戦略の調査を行った。パタスモンキーは通常単雄群を形成するが、交尾期にはしばしば複雄群化する。昨年度は、上位オスによる交尾妨害(雄間競争)、メスからの下位雄への勧誘(雌による雄の選択:femalechoice)を観察したが、今年度は、その上にたって、雄間競争と、メスによる選択の、各々の要素が交尾に占める割合。両者の相互関係等を調べた。その結果、群内オス数が増加するに伴い、メスによる選択の強度が強くなることが示された。この結果は、パタスモンキーの社会の複雄化現象が、因果関係については未だ不明確ではあるものの、少なくともメスによる働きかけ(メス選択)と強く関連していることを示唆している(大沢)。この研究と平行し、カラ・マルエ内での、パタスモンキー、サバンナモンキーの分布および、その植生環境の調査を行った(主としてハンソン)。
聖人祝日暦写本の生成-ヴァチカン・オットボーニ・ラテン写本163番の総合的研究-

研究着手の出発点であるトゥールのサン・マルタン修道院長アゲリクスのみならず、12月30日の聖人として5世紀のトゥール司教ペルペトゥスについての記述が含まれていることを明らかにした。中世の聖人祝日暦の系統を大きく二分するものとして、「アドン祝日暦」(860年)と「ウズアルドゥス祝日暦」(865-870年)がある。より広く参照されたウズアルドゥスの聖人祝日暦では、ペルペトゥスは4月8日が祝日とされているから、本写本がアドンの聖人祝日暦の系統に属する蓋然性が極めて高いことが明らかになった。本年度は分析対象にしていたヴァチカン図書館所蔵オットボーニ・ラテン写本163番「聖人祝日暦」の解読・転写作業が、12ヶ月のうち5月までしか終了できなかった。今年度の作業は、これを完了し、さらにこの写本の作成地の同定作業を進めることである。年度末にパリで面談した修道院過去帳研究の権威であるジャン=ルー・ルメートル教授は、この14世紀作成のオットボーニ・ラテン163番に先行する何らかの、より古い写本があったはずで、何らかの事情でそれが伝来しなかったために、14世紀という遅い時代の作成になる写本が、「Tres Idus Aprilis (4月11日)」に「トゥールのサン・マルタン修道院院長アゲリクス」なる記載を含む最古の写本として伝来している可能性を示唆した。少なくとも大陸においては、大量に作成された聖人祝日暦にその記載が全く見当たらない事実に鑑みて、イングランドという限られた世界でのみ、「アゲリクス」についての伝承が生き続けた可能性が高い。この問題を解きほぐす手がかりの一つは、ヴァチカン図書館に収蔵される前の所有者であったローマ貴族アルテンプス大公家が、これをどこから入手したかを明らかにすることである。アルテンプス家所蔵文書の調査が必要である。他方において、中世イングランドの聖人祝日暦系統の写本作成と伝来状態についての調査をする必要性が益々重要な作業であることが明らかになった。初年度(平成20年)の基礎的・準備的な作業を終えて、今年度はマイクロフィルム化された写本の解読作業に入った。聖人祝日暦は一年の始まりを12月24日においている。オットボーニ163番写本は、9世紀にパリのサン・ジェルマン・デ・プレ修道院の修道士ウズアルドゥスが作成した「祝日暦」の系統に属していて、年初は[IX.Kal.Jan]、すなわち12月24日である。これまでの解読作業で興味深い事実は、この写本特有の聖人の取り上げ方で、12月29日を「命日」とするカンタベリ司教聖トマス・ベケットと、12月30日を「命日」とするトゥール司教聖ペルペトゥウスである。前者はイングランド王ヘンリー2世との確執の中で、1170年12月29日に暗殺された人物であり、後者は5世紀のトゥール司教であり、古代末期からポスト・ローマ期にかけての草創期トゥール教会の組織化と宗教儀礼を整備した人物として知られている。聖人祝日暦の特徴は、キリスト教会が創始された時代に殉教した聖人で構成される定番の聖人名に、写本が作成された地方で崇敬されている聖人名が付加されることである。トマス・ベケットとペルペトゥウスは、通例の聖人祝日暦にはその名前が登場しても、その事績が163番写本のように詳細に語られることはなかった。ここからこの写本がイングランド南部、あるいはトウール地方で作成された可能性を想定できる。もっともこれまで分析できたのは、全体のごく一部であり、最終結論は全体の分析を完了するまで待たなければならない。研究課題である聖人祝日暦写本(ヴァチカン・オットボーニ写本163番)の解読と転写作業を、昨年に引き続いて行なった。特に問題となるのはトゥールの第3代司教で、ガリア農村地帯のキリスト教化に最大の功績を挙げた聖マルティヌスの命日であるIII.Idus Nov.(11月11日)と、本研究課題の根底となるトゥール、サン・マルタン修道院院長アゲリクスの命日とされているIII.Idus Aprilis(4月11日)である。本写本の11月11日の項の記載内容を精査すると、聖マルティヌスについての記述は、ウズアルドゥスの聖人祝日暦の標準的記述そのままである。これは同じ司教座の第8代司教であったペルペトゥウスについての、独自な情報を含んだ記載と対照的である。ただこのことによって、本写本の作成地の候補からトゥール地方を外す理由にならないのは、他ならぬペルペトゥウスについての独自の情報を含んだ記載があるからである。一方4月11日については、今日まで知られる限り、唯一のトゥールの「Sanctus Agirici abbatis」なる記述が見える。世界に現存する数千点に達する聖人

祝日暦写本の中で、このヴァチカン・オットボーニ163番だけが有する記載である。アドンの祝日歴にもウズアルドゥスのそれにも、アギリクスの名前は一切登場しない。この写本の4月11日の項には、標準的記載には出てこない聖人名が他に比して多い。その中で注目すべきはイングランド北東部のリンカンシャーの隠修士グトラクスの名前である。F.Wormaldが編纂したEnglish Benedictine Kalendars after AD.1100収録されている全写本の8割ほどに記載されており、当該写本がブリティン島で作成された可能性をうかがわせる。ちなみに本写本には、12月3日の項に、標準的な記載に加えて、聖ビリヌスの名前と事績がドルチェスタの初代司教(†640)として記録されており、これもまた本写本の作成地がブリティン島であることをうかがわせる事実である。
生活/作業環境における空気懸濁粒子汚染の迅速評価法の開発

平成13年度の研究計画を以下に記す。1)粒子群の空間分布可視化法の評価・改善2)実際の室内環境(生活/作業環境)における試験的計測および実用性向上のための検討3)粒子のレーザ蛍光・吸収特牲による組成分析4)1)から3)の研究成果の発表を行い,研究内容の客観的評価および討議を行う。以上の研究計画のもと,平成13年度中に行った研究実績を以下に記す.研究計画の1)については,小型で低出力のレーザ光源を用いて,空気中を浮遊する微粒子群挙動を可視化する技術の開発を行った.細いレーザ光を従来の拡大平行光学系を用いて太い平行光にすると,そのレーザ光の直径(太さ)の二乗に反比例して光強度が減衰してしまう.空気中を浮遊する微粒子のサイズは数十ミクロンであり,それらの粒子からの散乱光強度は微弱である.そのため,粒子に照射されるレーザ光強度は高いことが必要条件である.これに対し,二次元レーザスキャニングデバイスを用いたレーザ走査平行光束光学系の開発を行った.同光学系により,レーザ光強度の密度を高めた状態で微粒子群挙動を可視化することが可能となり,小型で可搬型の計測システムが構築できた.2)については,前記のレーザ走査平行光束光学系を用い,実際に空気中の浮遊微粒子群挙動を天候の変化にあわせてデータ収集を行った.得られた可視化画像を画像解析し粒子数密度の変化を定量的に調べた.その結果,天候の変化(晴天,雨天)により空間中を浮遊する粒子数密度が著しく変化することが明らかとなった.同手法により,春先の花粉飛散状況を空間的に計測する新技術開発の可能性が得られた.3)については,光熱偏光分光法を用いえ微粒子組成ごとの濃度変化を計測する基礎的な研究を行った.同研究では,粒子に高いエネルギ密度のレーザ光を照射し,粒子から得られる様々な分光波長を調べ,組成や濃度と分光スペクトルとの対応関係を調べた.4)平成13年度の研究成果発表として,9件の講演発表(内4件は国際学会)および1件の論文投稿を行った.そのリストを裏面に記す.国際学会にて講演発表を行い,海外での同様な研究開発を行っているグループとも討議を行ったが,本研究には高い関心が寄せられた.平成12年度の研究計画を以下に記す。1)走査レーザシート光学系の開発2)レーザ照射とCCDカメラ画像取り込みの同期についての検討。3)可視化画像実時間取り込みおよび光学的画像解析法開発4)1)から3)の研究成果の発表を行い、研究内容の客観的評価および討議を行う。以上の研究計画のもと,平成12年度中に行った研究実績を以下に記す.研究計画の1)については,空間を浮遊する微粒子群の空間分布を3次元的に可視化する上では有効である一方,挙動を追うことが困難であるという問題があった.このためシート光学系だけでなく,光学系を改良し太い平行光束でも実験を行った.2)については,CCDカメラの画像取り込みのタイミングとレーザ露光のタイミングの同期をとるためのシステムの開発を行い,同システムのもとて実験を行った.その結果,微細な粒子画像を鮮明に撮影でき,レーザ露光を変形二重露光とすることにより,浮遊微粒子の挙動を可視化する事ができた.3)については,旋回流中のトレーサ粒子の挙動および空気中を浮遊する水蒸気噴霧粒子群の挙動の三次元可視化を試みた.前者については1台のCCDカメラで2つの映像を取り込み,粒子群の空間分布および挙動の三次元可視化を行い,後者については2台のCCDカメラで同様の実験を行った.光学的画像解析法の開発については,流体中のトレーサ粒子群の挙動を定量的に可視化し,複数の異なる粒子移動軌跡を識別して粒子の挙動ごとの空間分布を光学的に分離表示する技術を開発した.同技術においては,光学的画像解析法の実用性向上を考慮し,従来の光学的画像解析システムにCCDカメラや空間光変調器(SLM)を組み込むなどの改良を加え,画像解析の実時間処理化を行った.4)平成12年度の研究成果発表として,3件の講演発表および2件の論文投稿を行った.そのリストを裏面に記す.なお,講演発表の「変形二重露光を用いたPTVによる空気中浮遊微粒子群挙動の定量可視化法の開発」については,第18回空気清浄とコンタミネーションコントロール研究大会において,会長奨励賞を受賞した.平成13年度の研究計画を以下に記す。以上の研究計画のもと,平成13年度中に行った研究実績を以下に記す.研究計画の1)については,小型で低出力のレーザ光源を用いて,空気中を浮遊する微粒子群挙動を可視化する技術の開発を行った.細いレーザ光を従来の拡大平行光学系を用いて太い平行光にすると,そのレーザ光の直径(太さ)の二乗に反比例して光強度が減衰してしまう.空気中を浮遊する微粒子のサイズは数十ミクロンであり,それらの粒子からの散乱光強度は微弱である.そのため,粒子に照射される

レーザ光強度は高いことが必要条件である.これに対し,二次元レーザスキャニングデバイスを用いたレーザ走査平行光束光学系の開発を行った.同光学系により,レーザ光強度の密度を高めた状態で微粒子群挙動を可視化することが可能となり,小型で可搬型の計測システムが構築できた.2)については,前記のレーザ走査平行光束光学系を用い,実際に空気中の浮遊微粒子群挙動を天候の変化にあわせてデータ収集を行った.得られた可視化画像を画像解析し粒子数密度の変化を定量的に調べた.その結果,天候の変化(晴天,雨天)により空間中を浮遊する粒子数密度が著しく変化することが明らかとなった.同手法により,春先の花粉飛散状況を空間的に計測する新技術開発の可能性が得られた.3)については,光熱偏光分光法を用いえ微粒子組成ごとの濃度変化を計測する基礎的な研究を行った.同研究では,粒子に高いエネルギ密度のレーザ光を照射し,粒子から得られる様々な分光波長を調べ,組成や濃度と分光スペクトルとの対応関係を調べた.4)平成13年度の研究成果発表として,9件の講演発表(内4件は国際学会)および1件の論文投稿を行った.そのリストを裏面に記す.国際学会にて講演発表を行い,海外での同様な研究開発を行っているグループとも討議を行ったが,本研究には高い関心が寄せられた.
西ニューギニア地域における、神経難病の実態に関する研究

1970年代に、Gajdusekらにより、インドネシア・西ニューギニアが、筋萎縮性側索硬化症とパーキンソン症候群の多発地域として報告されたが、その後の現状は明らかでないため、本研究を施行した。西ニューギニア地域のバデ周辺、イア河流域の、主に、Auyu族、Yakai族の村(人口7100人)を2006-2007年度に調査し、パーキンソン症候群8例、運動ニューロン疾患10例を認めた。2006年度に診断した、パーキンソン症候群6例、運動ニューロン疾患6例については、1年後にフォローアップし、死亡は4例(運動ニューロン疾患3例、パーキンソン症候群1例)を確認し、生存中の6例を再び診察し症候を確認した。2008年には、マッピ、エデラ川沿いの村(人口は3000人)を訪問し、パーキンソン症候群4例、運動ニューロン疾患2例、Subacute Poliomyeloradiculitis 1例を認めた。2001年より2008年までに我々の調査した、西ニューギニアの神経難病の病型を分類した。1)運動ニューロン疾患24例、そのうち上位運動ニューロン疾患18例(家族歴ありは7例)、下位運動ニューロン疾患2例、筋萎縮性側索硬化症(ALS)4例、認知症を合併する筋萎縮性側索硬化症1例であった。2)パーキンソン症候群・痴呆複合とALSの合併例1例、3)パーキンソン症候群とALISの合併例1例、4)パーキンソン症候群・痴呆複合1例、5)パーキンソン病13例、6)その他(Dopa responsive dystonia 1例)であった。以上より、西ニューギニア地域の神経難病は、現在も多発しており、パーキンソン症候群と運動ニューロン疾患と認知症の個人での合併と家族内発症も認めたことより、紀伊やグアムの神経難病と類似の病態である可能性があり、今後の調査の継続が必要である。今年度の目的は、西ニューギニアのカウンターパートのチェンデラワシ大学との研究組織作りと、地域住民の疫学的サーベイをおこない、神経難病の頻度を明らかにし、神経学的特徴を明らかにすることである。2005年7月にインドネシア、ジャカルタにて、チェンデラワシ大学と保健省と会談を持ち、調査の打ち合わせを行った。2006年1月には、ジャヤプラのチェンデラワシ大学を訪問し、関係者と会議を行い、研究組織作りを行った。さらに、神経難病多発地帯として知られるメラウケ県のバデ周辺地域に調査の予定であったが、悪天候による空港や道路の寸断と車のトラブルが重なり、目的とする多発地帯手前のメラウケ県のオカバ地域にて、神経疾患と生活習慣病の調査を行うこととなった。オカバ村(人口1042人)とアラク村(376人)における神経疾患の調査では、パーキンソン病が1例(50歳男性、アラク村、マリンド族、特発性と思われ家族歴は不明)、後ポリオ症候群1例、てんかん1例、多発神経炎(不明1例、糖尿病性1例)、顔面神経麻痺1例、Restless leg syndrome 1例を認めたが、この地域での神経難病の多発は特に認めなかった。特記すべきは、バージャー病が2例(27歳男性、44歳男性)認められたことであり、喫煙によるのみでなく、水やタバコからのヒ素中毒の可能性もあることより、水とタバコの重金属の解析を来年度に行う必要が生じた。

また、20歳以上の57人の地域住民(平均45歳)の検診により、随時血糖200mg/dll以上が6人(糖尿病の頻度は、少なくとも11%)、140mg/dl以上が4人認められた。平均のBody mass indexが、24.9と高値であり、47.5%が、肥満(BMI>25)、過体重(BMI>22)であり、血圧の平均値も145/88と高値を示した。糖尿病、肥満、高血圧などの生活習慣病についても、今後の実態調査が必要であることが判明した。1970年代に、Gajdusekらにより、インドネシア・西ニューギニア(現パプア州)が、筋萎縮性側索硬化症(ALS)とParkinson-dementiaの多発地域として報告された。しかし、その後の報告は少なく、現状は明らかでない。今年度の目的は、西ニューギニアのカウンターパートのチェンデラワシ大学との協力のもと、地域住民の疫学的サーベイをおこない、神経難病の頻度を明らかにし、神経学的特徴:を明らかにすることである。西ニューギニア地域のバデ周辺、イア河流域の、主に、Auyu族、Yakai族の村を訪問し、神経内科医による診察と、聞き取り調査を施行した。2007年の調査の対象地域の人口は、7100人で、65人(0.9%)の住民を診察し、そのうち41人が神経疾患を有していた。神経疾患の内訳は、パーキンソン症候群6例(15%)、運動ニューロン疾患および関連疾患6例(15%)、脳血管疾患10例(24%)、他の神経疾患は18例であった。臨床所見より以下のいくつかの知見を得た。脊椎変形を伴うALSやミエロパチーを少なからず認めた。今回の運動ニューロン疾患の症例の約半数に家族歴を有し、1例に認知症の合併を認めた。パーキンソン徴候の合併は認めなかった。パーキンソン症候群の患者の約4割と高頻度に上位運動ニューロン徴候を認め、2割に家族歴を、2割に認知症を認めた。【結論】西ニューギニア地域は、現在においても、運動ニューロン疾患および関連疾患は多発している。疫学や病因の解明に向けて、今後も調査の続行を要するインドネシア、パプア州、マッピ、エデラ郡、バデで去年に引き続き調査し、運動ニューロン疾患4人と、パーキンソン症候群2人を新しく診断し得た。2007度の調査で、メラウケ県,バデの神経難病の多発を確認したので、今回はさらに、去年度に診断し得た神経難病患者の1年後のフォローアップ調査を施行した。死亡者は4人(運動ニューロン疾患・3人、パーキンソン症候群1人)であった。生存中の4人の運動ニューロン疾患と2人のパーキンソン症候群をフォローアップした。2001年より2008年までのパプアでの、神経難病の症例を病型より分類した。1)運動ニューロン疾患24人、そのうち上位運動ニューロン疾患18人(家族例ありは7人)、下位運動ニューロン疾患2人、筋萎縮性側索硬化症(ALS)4人、認知症を合併する筋萎縮性側索硬化症1人であった。2)パーキンソニズム・痴呆複合とALSの合併例が1人、3)パーキンソニズムとALSの合併例が1人、4)パーキンソニズム・痴呆複合が1人、5)パーキンソン病が13人、6)その他(Dopa responsive dystonia)であった。以上より、西ニューギニア地域の神経難病は、現在も多発しており、また、パーキンソニズムと運動ニューロン疾患と認知症の個人での合併と家族内発症をみたことより、紀伊やグアムの神経難病と類似の病態である可能性があり、今後の調査の継続が必要である。
HSF1阻害によるARバリアントを標的とした去勢抵抗性前立腺癌の新規治療の開発

前立腺癌の去勢抵抗性獲得機序の一つとして、C末端のアンドロゲン結合部位を持たずに恒常的活性状態となる、アンドロゲン受容体スプライスバリアント(AR-Vs)が注目されている。熱ショック蛋白質90(Heat shock protein90: HSP90)はアンドロゲン受容体(AR-FL)の成熟・安定化に重要であり、HSP90阻害剤はAR-FLを低下させ、前立腺癌に対する抗腫瘍効果を示す。しかしながら、HSP90はAR-FLのC末端に結合するため、AR-Vsの安定化には関与せず、AR-Vsの成熟・安定化には他のHSPが重要であると考えられている。熱ショック因子(Heat shock factor1: HSF1)は全てのHSPの発現を調節する転写因子であり、その阻害はAR-FLのみならずAR-Vsの発現低下をもたらす可能性がある。アンドロゲン非依存性細胞株22rv1(AR-FL発現、AR-Vs発現)を用い、siRNAによるHSF1ノックダウンのAR-FLおよびAR-Vs発現への影響をWestern blot法にて評価した。HSF1抑制効果の報告されている低分子化合物群の中から有効なHSF1阻害剤を検出した。HSF1阻害剤、HSP90阻害剤(STA-9090)、両者併用によるAR-FLおよびAF-Vs抑制効果をWestern blot法にて、抗腫瘍効果をMTS assayにて評価した。HSF1ノックダウンによりAR-FLおよびAF-Vs発現は抑制された。抑制効果の高いHSF1阻害剤として、Triptolideが検出された。Triptolideは濃度依存性にAR-FLおよびAR-Vs発現を抑制し、STA-9090との併用は相加的にAR-FL発現を抑制した。Triptolideは22rv1に対して濃度依存的な抗腫瘍効果を示し、STA-9090と相加的に作用した。当初の計画通り、In vitroでのHSF1ノックダウンおよびHSF1阻害剤によるHSP抑制効果、AR-Vs抑制効果を示した。今後、作用機序をより確かに証明するために、AR非発現株を用いたAR-FLおよびAR-Vsの強制発現実験を予定している。有効性の高いHSF1阻害剤の候補としてTriptolideを見いだした。In vitroにおいて、Triptolide単剤およびHSP90阻害剤との併用での高い抗腫瘍効果を確認した。次年度の追加実験として、相乗効果は発揮するための至適な投与濃度や投与タイミングを検討した上で、マウスモデルによるIn vivoでの実験を予定している。数多くのHSPの中から、ARvの成熟・安定化に必要なHSPの特定を目指す。HSP70およびHSP40に対するshRNAによるknock downを行い、ARおよびARv発現への影響を評価する。いずれかのHSPがARv安定化に重要であると判明した場合、そのHSPに対する阻害薬のARv抑制効果やCRPC細胞株への抗腫瘍効果を合わせて検討する。HSP70, HSP40以外のHSPがARv安定化に重要であることが判明した場合は、特異的阻害薬の開発は困難となるが、shRNAによるknock downにて、ARv安定化のkeyとなるHSPの特定を目指す。

次年度の追加実験として、相乗効果は発揮するための至適な投与濃度や投与タイミングを検討した上で、マウスモデルによるIn vivoでの実験を予定している。数多くのHSPの中から、ARvの成熟・安定化に必要なHSPの特定を目指す。HSP70およびHSP40に対するshRNAによるknock downを行い、ARおよびARv発現への影響を評価する。いずれかのHSPがARv安定化に重要であると判明した場合、そのHSPに対する阻害薬のARv抑制効果やCRPC細胞株への抗腫瘍効果を合わせて検討する。HSP70, HSP40以外のHSPがARv安定化に重要であることが判明した場合は、特異的阻害薬の開発は困難となるが、shRNAによるknock downにて、ARv安定化のkeyとなるHSPの特定を目指す。前立腺癌細胞に対して有効性の高いHSF1阻害薬のスクリーニングが、当初の想定よりもスムーズに進行したため、薬剤購入費用が見込みよりも低くなった。次年度の助成金と合わせ、動物実験費用、またAR-Vs安定化に重要なHSP特定の実験に用いる予定とする。
柔軟な複合電子系の反応設計と制御の理論研究

遷移金属錯体の柔軟な電子状態が発揮されている代表的な触媒的有機合成反応であるヒドロシリル化反応、二酸化炭素の水素化反応、Stille交差カップリング反応の反応機構および反応の電子的過程について理論的研究を行った。Cp_2Zrによるヒドロシリル化反応は後周期遷移金属錯体による反応と異なり、金属-ヒドリドへのオレフィンの挿入反応のみならずCp_2Zr(オレフィン)とヒドロシランのカップリング反応も含まれていること、最終段階はオレフィンによるC-HおよびSi-C還元脱離と共にメタセシスでも起こることを明らかにした。この相違は中心金属のd軌道エネルギー準位のちがいによることが閉めされた。ルテニウム錯体による二酸化炭素の水素化反応は微量の水の存在により反応機構が変り、反応が促進されることを示した。また、Stilleカップリング反応は有機ハライドのパラジウム(0)錯体への酸化的付加、有機すず化合物とのトランスメタル化、還元的脱離によるC-C結合形成を経て進行すること、律速過程はトランスメタル化であること、トランスメタル化の遷移状態は4中心的であるが、パラジウムは4価的になっていること、などを明らかにした。また、塩基性雰囲気、フッ素アニオンの存在によりトランスメタル化過程が加速されること、その理由を明らかにした。多核金属錯体は、遷移金属元素の柔軟な電子状態、スピン状態により形成される。代表的なレニウム二核錯体の電子状態理論研究を行い、Re-Re直接結合のある場合、8面体が辺共有の場合、8面体が面共有の場合の電子状態を明らかにし、σ、π、δ相互作用の強さを評価した。ヒドロゲナーゼは生体中で水素分子の活性化を行うが、そのモデル金属錯体として提案されたタングステン-ルテニウム2核錯体の構造と結合性、水素分子活性化過程を理論的に検討し、水素分子はルテニウムと架橋イオウ配位子との間でheterolyticに活性化されることを明らかにした。柔軟の複合電子系として、遷移金属元素、ヘテロ重元素を含む遷移金属錯体を取り上げ、構造と結合性、電子状態、および反応性や触媒作用機構について理論的研究を行った。具体的成果は以下に示す通りである。(1)周期表前期の遷移金属錯体として、Ti,Zrを、周期表後期の遷移金属錯体としてPtを取り上げ、アルキンの酸化的環化付加反応の反応過程を理論的に検討し、Ptでは20kcal/mol程度の活性障壁で進行するが、Ti,Zrではほとんど障壁無しで進行することが明らかとなった。この反応では中心金属のd軌道からアルキンへの電荷移動相互作用が重要で、d軌道準位が高い周期表前期のTi,Zr錯体が有利となることが明らかとなった。(2)白金(II)錯体であるシスプラテインは制ガン作用があることが知られ、その構造やDNA塩基との相互作用が注目されているが、相互作用の本質は明らかで無い。溶液中でシスプラテインからジアコ錯体になる過程、さらにDNA塩基との錯体形成過程を検討した。溶媒効果が非常に大きいこと、溶媒効果を考慮して始めて現実的なエネルギー変化が得られること、グアニンとの結合が他のチミン、シトシン、アデニンに比べて強いことを明らかにした。(3)Ir錯体を触媒としたベンゼンのボリル化反応の触媒反応機構を検討し、B-B及びC-H結合活性化過程が含まれること、異常高原子価のIr(V)錯体を経る触媒サイクルで進行すること、ボリル配位子が平面構造であり、7配位錯体が可能になるためであることを明らかにした。また、律速過程はベンゼンのIr(III)錯体への酸化的付加反応である。

遷移金属錯体は工業触媒から生体内金属酵素までの幅広い領域での触媒や電子材料や光化学材料として重要な位置を占めているが、それらの機能は遷移金属錯体が多様な構造、電子状態、反応性を示すことと深く関連している。今年度は、それらに関連して、ルテニウム錯体による触媒的な二酸化炭素の水素化反応を理論的に検討し、水分子が配位していない場合は二酸化炭素のRu-H結合への挿入反応、ギ酸錯体の異性化、分子状水素とのメタセシスで進行すること、水分子が配位している場合は、ヒドリドの二酸化炭素への求核付加を経て進行すること、この過程は数kcal/molのわずかな活性障壁で進行すること、この過程には水分子との水素結合が重要な安定化相互作用として関与していることを明らかにした。また、遷移金属-C_<60>錯体の理論的検討を行い、DFT法は結合エネルギーを過小評価すること、これまで報告されていた結合エネルギーよりもはるかに大きな結合エネルギーであること、ONIOM法で精度良く結合エネルギーが評価出来る事を明らかにした。混合原子価錯体についても理論的研究を行い、電子状態の局在・非局在性を検討し、架橋配位子が芳香環1つのビピラジンの場合は中心金属がRuでもOsでも、また、真空中でも極性溶媒中でも電子状態が非局在化しているが、ビピリジンになると、Ruでは局在化電子状態になること、Osでも架橋配位子の2面角が非平面になるに従い、非局在電子状態に変わることを明らかにした。これらの結果は分子素子を構築する上で基礎的・重要な知見である。遷移金属錯体の柔軟な電子状態が発揮されている代表的な触媒的有機合成反応であるStille交差カップリング反応の反応機構および反応の電子的過程について理論的研究を行い、この反応は有機ハライドのパラジウム(0)錯体への酸化的付加、有機すず化合物とのトランスメタル化、還元的脱離によるC-C結合形成を経て進行すること、律速過程はトランスメタル化であること、トランスメタル化の遷移状態は4中心的であるが、パラジウムは4価的になっていること、などを明らかにした。また、塩基性雰囲気、フッ素アニオンの存在によりトランスメタル化過程が加速されることを明らかにすると共に、その理由はSn-FおよびSn-OH結合が形成されるためであることを解明した。Stille交差カップリング反応と並び、最近注目されている檜山交差カップリング反応についても同じような検討を行い、反応は同様に酸化的付加、トランスメタル化、還元的脱離で進行すること、トランスメタル化はフッ素アニオンが存在しないと困難であること、これはトランスメタル化の基質であるケイ素化合物とフッ素アニオンが結合し、安定なSi-F結合が形成されるためであることを明らかにした。多核金属錯体は、遷移金属元素の柔軟な電子状態、スピン状態により形成される。代表的なレニウム二核錯体の電子状態理論研究を行い、Re-Re直接結合のある場合、8面体が辺共有の場合、8面体が面共有の場合の電子状態を明らかにし、σ、π、δ相互作用の強さを評価した。ヒドロゲナーゼは生体中で水素分子の活性化を行うが、そのモデル金属錯体として提案されたタングステン-ルテニウム2核錯体の構造と結合性、水素分子活性化過程を理論的に検討し、水素分子はルテニウムと架橋イオウ配位子との間でheterolyticに活性化されることを明らかにした。
歯の外傷における受傷歯ならびにその歯周組織の三次元的観察

根未完成永久歯に規格化した外力を加えた場合の、外傷歯ならびにその歯周組織に起こる変化を、非脱灰規格水平断連続研磨切片を用い病理組織学的に観察した。規格化した外力とは、歯槽窩より歯を脱離させ歯槽窩壁表層をカ-バイトバ-にて直接損傷を加えることであり、その後直ちに再植を行なった。これは受傷時に加わる周囲歯槽骨の損傷を想定している。本研究の結果、臨床的に再植歯の動揺は、周囲歯槽骨に損傷を加えない場合に比べ、生理的動揺になるまで長期間ようした。エックス線所見では、歯根膜腔の幅は再植5週目以降経日的に狭くなり、対照歯の幅に近づく傾向を示した。歯槽硬線についてみると、再植1週目では菲薄化し一部で不明瞭であるが、再植15週目では対照歯に比べ狭いが歯槽窩全周にわたり認められた。マイクロラジオグラム、蛍光顕微鏡写真による三次元的観察では、再植歯の歯根には表在性吸収を認めたが、広範囲な炎症性吸収や置換性吸収は認められなかった。歯根膜腔の幅は全周にわたり均一な幅であったが、周囲歯槽骨は対照歯に比べ不規則に形成されていた。偏光顕微鏡写真による観察では、再植歯の歯根膜腔に歯周靱帯の線維束と思われる偏光像を認めたが、その出現は対照歯に比べ少なかった。以上の結果をまとめると、歯槽窩壁損傷は再植歯の歯周組織に広範囲に影響を及ぼすことが確認できた。これは再植ならびに歯の外傷において、歯に付着する歯周靱帯に加え歯槽窩の状態が、その予後を決定する重要な因子であること明らかにした。本研究の要旨は平成7年第6回国際外傷歯学会で発表予定である。
全身性強皮症の皮膚硬化に対するボツリヌス毒素の治療効果と機序の解明

全身性強皮症は、皮膚や臓器の線維化(硬化)と血管異常、免疫異常を生じる原因不明の難病である。我々の研究グループは、強皮症に伴う末梢循環障害であるレイノー現象や手指潰瘍に対してボツリヌス毒素を投与し、良好な治療効果が得られることを見出した。また、ボツリヌス毒素が虚血による酸化ストレス障害を抑制することにより、皮膚の虚血再還流障害を改善することも見出した。最近、ボツリヌス毒素は免疫機能や線維芽細胞増殖能など、様々な細胞機能を制御することが注目されており、ボツリヌス毒素の持つ様々な作用を応用すれば新たな治療薬としての可能性も期待できる。そこで本研究では、強皮症由来線維芽細胞やブレオマイシン誘発強皮症モデルマウスに対するボツリヌス毒素の治療効果を明らかにし、その機序を解明することが目的である。強皮症患者由来皮膚線維芽細胞を数種類用いて、線維化に関与する因子である、1型コラーゲン、TGF-β, CTGF, αSMA, MMP, TIMPなどの発現に対するボツリヌス毒素の影響について、免疫染色、ウエスタンブロット法、リアルタイムPCR法を用いて検討を行った。ブレオマイシン誘発強皮症モデルマウスの病態(皮膚線維化、血管障害)に対するボツリヌス毒素の治療効果についても検討し、その機序も明らかにしつつある。血管障害による低酸素が誘導する酸化ストレスが線維化に関与することが示唆されているため、酸化ストレス障害に対するボツリヌス毒素の影響についても検討を行っている。本研究の成果によって、強皮症の皮膚線維化の新たな治療法の開発が期待できる。予定していた研究を順調に行っているため。これまでに得た研究成果を発展させて、予定している研究を遂行する。理由:予定していた予算に基づき使用していたが、未使用の予算が生じたため。使用計画:予定している研究を遂行するための物品の購入に使用する。