hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
近世日本における言語遊戯文化の総合的研究

本年度は、研究実施計画に基づき、以下の研究活動を行った。1、言語遊戯関係書籍諸本の書誌調査・収集総計382点の書籍調査を行った。うち国内各地の図書館・資料館等において閲覧した点数は255点(18都道府県・21館)、購入し収集した点数は127点である。2、言語遊戯関連資料・文献の収集・整理言語遊戯・歌謡・音曲について論究した文献や、それらの詞章を記録した資料などを収集・整理し、また必要に応じて図書館・資料館等において閲覧した。3、言語遊戯文化関連諸行事・祭礼・芸能等の実地調査歌舞伎・文楽・はうたなどの古典芸能の鑑賞や、各地の祭礼の参観などを行った。ただし、4、言語遊戯関係書籍諸本の成立背景に関する調査ならびに検討・考察結果の公表5、口合本・地口本の書目年表補遺版の作成・公表(その他)6、言語遊戯関係書籍の総合的分類目録の作成・公表(その他)以上3項については、当初の見込みよりも観るべき書籍・文献等の点数が多く、分野も多岐にわたっており、網羅的調査としては慎重な検討を要する部分も少なからずあるため、その主要部分は特別研究員期間終了後に公表することとなった。5の口合本・地口本については、2005年6月、俳文学会東京研究例会において、「近世文芸における口合・地口の展開」として口合・地口の史的展開の概略を口頭により発表した。1.言語遊戯関係書籍諸本の書誌調査・収集総計263点の書籍調査を行った。うち国内各地の図書館・資料館等において閲覧した点数は181点(10都道府県・16館)、購入し収集した,点数は82点である。2.言語遊戯関連資料・文献の収集・整理言語遊戯・歌謡・音曲について論究した文献や、それらの詞章を記録した資料などを収集・整理し、また必要に応じて図書館・資料館等において閲覧した。3.言語遊戯文化関連諸行事・祭礼・芸能等の実地調査『全国古典万歳大会』やはうた・義太夫などの古典芸能の鑑賞や、各地の祭礼の参観などを行った。成果の公表については、未だ網羅的調査の途上でもあり、慎重な検討を要する部分も少なからずあるが、口合・地口社中により遺された点帖に関しては、現時点で知り得た書誌的事項や成立背景について、論文「口合・地口の点帖」(別掲『近世文学研究の新展開-俳諧と小説』所収)にまとめ公表した。1.言語遊戯関係書籍諸本の書誌調査・収集総計273点の書籍調査を行った。うち国内各地の図書館・資料館等において閲覧した点数は192点(14都道府県・17館)、購入し収集した点数は81点である。山梨県立図書館甲州文庫所蔵の地口点帖に関しては特に重点的に調査を行った。3.言語遊戯文化関連諸行事・祭礼・芸能等の実地調査歌舞伎やはうた・義太夫などの古典芸能の鑑賞や、各地の祭礼の参観などを行った。成果の公表については、未だ網羅的調査の途上でもあり、慎重な検討を要する部分も少なからずある。本年度は、2004年が日露戦争開戦100周年にあたるので、現在に至る日本人の精神性に日清・日露戦争当時作成された言語遊戯・俗謡書が及ぼした影響を考察する目的で、急遽視点を代えて、論文『日清・日露戦争関連の言語遊戯・俗謡書』を作成し公表した。
ダイズの過剰菌根変異体を用いたアーバスキュラー菌根共生系の成立と元素供給能の解明

本プロジェクトにおいて得られたダイズのアーバスキュラー菌根共生系の成立と元素供給能に関する重要な知見をまとめると以下のようになる.1.エンレイ(野生型)とEn6500(過剰菌根変異体)に共生する土着AM菌の菌根形成率とフロラを比較した。その結果En6500の樹枝状体形成率はエンレイに比べ,統計的に有意に増大していた(約1.6倍).またエンレイにはGigaspora属とGlomus属,En6500にはGigaspora属とAcaulospora属が高い割合で共生していることが明らかとなり,両ダイズのAM菌フロラは異なることが判明した.またEn6500の根部に野生型の茎葉部を接木すると,AM菌の樹枝状体形成が抑制されたことから,ダイズの菌根形成は茎葉部に由来するオートレギュレーション機構の制御を受けていることが初めて確認された.2.水耕培養によりエンレイおよびその根粒形成変異体の根の浸出物を回収し,これがGigaspora margaritaの菌糸伸張に及ぼす影響を観察したところ,培養7日目の外生菌糸長はエンレイと変異体の根浸出物の間で差がないことが判明した.3.エンレイおよび根粒超着生品種「作系4号」を圃場で栽培し,根粒形成および菌根形成を経時的に調査した.その結果,作系4号の菌根形成率はEn6500と同様,エンレイに比べて終始高く推移することを見出した.また両品種をポット試験に供した結果,温度条件および窒素条件を整えることにより作系4号の生育がエンレイに勝る可能性が示唆された.4.AM菌の外生菌糸中にリン酸供給能に強く関係するとみられる,ポリリン酸蓄積オルガネラの存在が明らかにされた.5.AM菌の樹枝状体形成と関係するいくつかの微量元素の存在が明らかにされた.本プロジェクトにおいて得られたダイズのアーバスキュラー菌根共生系の成立と元素供給能に関する重要な知見をまとめると以下のようになる.1.エンレイ(野生型)とEn6500(過剰菌根変異体)に共生する土着AM菌の菌根形成率とフロラを比較した。その結果En6500の樹枝状体形成率はエンレイに比べ,統計的に有意に増大していた(約1.6倍).またエンレイにはGigaspora属とGlomus属,En6500にはGigaspora属とAcaulospora属が高い割合で共生していることが明らかとなり,両ダイズのAM菌フロラは異なることが判明した.またEn6500の根部に野生型の茎葉部を接木すると,AM菌の樹枝状体形成が抑制されたことから,ダイズの菌根形成は茎葉部に由来するオートレギュレーション機構の制御を受けていることが初めて確認された.2.水耕培養によりエンレイおよびその根粒形成変異体の根の浸出物を回収し,これがGigaspora margaritaの菌糸伸張に及ぼす影響を観察したところ,培養7日目の外生菌糸長はエンレイと変異体の根浸出物の間で差がないことが判明した.3.エンレイおよび根粒超着生品種「作系4号」を圃場で栽培し,根粒形成および菌根形成を経時的に調査した.その結果,作系4号の菌根形成率はEn6500と同様,エンレイに比べて終始高く推移することを見出した.また両品種をポット試験に供した結果,温度条件および窒素条件を整えることにより作系4号の生育がエンレイに勝る可能性が示唆された.4.AM菌の外生菌糸中にリン酸供給能に強く関係するとみられる,ポリリン酸蓄積オルガネラの存在が明らかにされた.5.AM菌の樹枝状体形成と関係するいくつかの微量元素の存在が明らかにされた.1.ダイズのエンレイ野生型とその菌根過剰形成変異体であるEn6500の茎葉部を交互に接木し,菌根形成および外生菌糸のバイオマスに及ぼす茎葉部の影響を調べた.その結果,En6500の根部に野生型の茎葉部を接木すると,AM菌の樹枝状体形成が抑制されたことから,ダイズの菌根形成は茎葉都の全身的制御を受けていることが初めて確認された.外生菌糸バイオマスには接木の影響が見られず,外生菌糸の伸長には茎葉部の支配が及んでいないことがわかった.2.ダイズ野生型エンレイおよびその根粒形成突然変異体にAM菌Gi.margaritaを接種し、菌根形成を観察した。野生型およびすべての突然変異体に菌根が形成され、変異体En6500には多数の樹枝状体が形成された。水耕培養により野生型および突然変異体の根の浸出物を回収し、これがGi.margaritaの菌糸伸張に及ぼす影響を観察した。培養7日目の外生菌糸長は、野生型と突然変異体の根の浸出物処理区の間で差がなかった。3.ポリリン酸蓄積オルガネラの単離を目的に、Glomus sp.HR1の外生菌糸の磨砕液を連続密度勾配遠心により分画すると、ポリリン酸含量の高い面分が2つ得られた.(ポリリン酸の回収率15-20%,精製度7-13倍)。これらの画分を用いてin vitroポリリン酸合成実験を行ったところ、両画分ともポリン酸合成活性が検出され、これらの活性は液胞膜H^+-ATPase阻害剤により、およそ40%阻害された。

4.ダイズの元素吸収とAM共生の強度との関係を明らかにするために、野生型、En1282、En6500のダイズ根部を放射化分析し24種類の元素の含有率と樹枝状体形成率との関係を解析した。G.etunicatumを接種した根部ではマンガンの含有率に、Gi.roseaを接種した根部ではマンガンの他、ランタン等5つの希土類元素の含有率に樹枝状体形成率と高い相関が認められた。1.ダイズのエンレイ野生型とその過剰菌根形成変異体であるEn6500に共生する土着AM菌のフロラを比較した。その結果、エンレイにはGigaspora属とGlomus属、En6500にはGigaspora属とAcaulospora属が高い割合で共生していることが明らかとなり、両ダイズのAM菌フロラは異なることが判明した。2.エンレイとEn6500にGi.margaritaを接種し、4段階のリンレベルで60日間土耕栽培し、菌根形成率を測定した。その結果、エンレイの菌根形成率はリンレベル30g/pot(P30)以上では低下したのに対し、En6500では変化しないことが認められ、菌根形成に対するリン酸の影響は野生型と変異体で異なることが明らかにされた。3.AM菌の外生菌糸から分画したポリン酸にATPを加えて培養したところ、ポリリン酸合成活性が検出された。液胞型H^+-ATPaseの特異的阻害剤を添加しても合成活性の低下は認められなかったことから、AM菌におけるポリリン酸の合成はATPを直接の基質としていることが判明した。4.エンレイおよび根粒過剰形成品種作系4号を圃場で栽培し、根粒形成および菌根形成率を経時的に調査した。その結果、ともに作系4号において終始高く推移することを見出した。また両品種をポット試験に供した結果、温度条件および窒素条件を整えることにより作系4号の生育がエンレイに勝る可能性が示唆された。5.エンレイとEn6500の根部と地上部を交互に継ぎ木したダイズを放射化分析し、21種類の微量元素と樹枝状体形成率との関係を解析した。その結果、樹枝状体形成率の増加によって根部のCs含有率が低下する可能性が推察された。
超高感度ラマン分光法による反応表面の観察

実際に興味深い現象が起こっている表面界面に対して超高感度のラマン分光解析を行い、興味深い現象のもととなっている表面界面科学現象の抽出および解明をすることを目的に研究を行った。1.まず、微弱なラマン散乱光を観測するために、明るいシングル分光器とII-CCDを組み合わせた超高感度ラマン分光システムを構築した。2.ユニークな構造(平面網目状の縮合多環芳香族分子が平行に積層)をもつ炭素メソフェーズ球晶の光照射処理による構造変化をラマン分光で評価した。この材料に514.5nmの強い光を照射したところ、局所的な対称性の破れによって生じるDバンド(1350cm^<-1>)のラマン強度が増大し、黒鉛分子平面内の骨格振動のE_<2g>バンド(1580cm^<-1>)の線幅が減少した。この結果は、光照射により多環芳香族構造の架橋結合部分が開裂することで新たなエッジ部分が生じDバンド強度が増大し、また骨格振動はより純粋になりE_<2g>バンド幅が減少したと解釈することができる。この光照射処理による構造変化は、通常の熱処理によるものと異なることが分かった。3.ポリマーの重合に用いられているZiegler-Natta触媒の触媒表面でおこる化学反応のメカニズムを明らかにすることを最終的な目的として、触媒原料であるα-TiCl_3結晶のラマン観測を行った。(1)不純物の混入の少ない製法で作られた試料を用いる、(2)酸素と水分に反応しやすいα-TiCl_3を窒素雰囲気中に保つ、(3)新鮮な表面を出すために適切な条件の試料粉砕を行い、その結晶性をX線回折で確認する、(4)ラマン観測時のレーザー照射による熱的(あるいは光反応による)変質を避けるため弱励起条件にする、などの実験的工夫をすることにより、α-TiCl_3結晶のラマンスペクトルを得ることができた。このスペクトルはこれまで報告されてきたスペクトルとは異なったものであったが、実験条件を考慮すると本研究のスペクトルが最も信頼性があると考えられる。この結果は、振動分光を用いた触媒表面の研究にとって重要な基礎データとなる。まず、微弱なラマン散乱光を観測するために、明るいシングル分光器とII-CCDを組み合わせた超高感度ラマン分光システムを構築した。このシステムを用い、次の二つの系の研究を行った。1.ユニークな構造(平面網目状の縮合多環芳香族分子が平行に積層)をもつ炭素メソフェーズ球晶の光照射処理による構造変化をラマン分光で評価した。

この光照射処理による構造変化は、通常の熱処理によるものと異なることが分かった。2.ポリマーの重合に用いられているZiegler-Natta触媒メカニズムを明らかにすることを目的に、ラマン分光を用いた予備的実験を始めた。触媒原料であるTiCl_3粉末に助触媒であるTEA(トリエチルアルミニウム)を添加することによって触媒活性が生じるが、TEA添加前後のラマン観測をしたところ、スペクトル全体が大きく変化することを見出した。TEA添加後のラマンスペクトルが、異なった製法で作られたAlを含むTiCl_3のそれと良く似ていることから、TEA中のAlが、TiCl_3の表面層の構造を大きく変えたものと考えられる。実際に興味深い現象が起こっている表面界面に対して超高感度のラマン分光解析を行い、興味深い現象のもととなっている表面界面科学現象の抽出および解明をすることを目的に研究を行った。微弱なラマン散乱光を観測するために、明るいシングル分光器とII-CCDを組み合わせた超高感度ラマン分光システムを構築したが、このシステムを用いて咋年度に引き続きZiegler-Natta触媒表面に関する研究を行った。Ziegler-Natta触媒はポリマーの重合に用いられている工業的に極めて重要な触媒であり、その触媒メカニズムを明らかにすることが目的である。○触媒原料であるTiCl_3結晶のラマン観測を行った。(1)不純物の混入の少ない製法で作られた試料を用いる、(2)酸素と水分に反応しやすいTicl_3を窒素雰囲気中に保つ、(3)新鮮な表面を出すために適切な条件の試料粉砕を行い、その結晶性をX線回折で確認する、(4)ラマン観測時のレーザー照射による熱的(あるいは光反応による)変質を避けるため弱励起条件にする、などの施策をすることにより、α型TiCl_3結晶のラマンスペクトルを得ることができた。このスペクトルはこれまで報告されてきたスペクトルとは異なったものであったが、実験条件を考慮すると本研究のスペクトルが最も信頼性があると考えられる。この結果は、振動分光を用いた触媒表面の研究にとって重要な基礎データとなる。○実験から得られたラマンスペクトルの解析をするために、α型TiCl_3結晶の基準振動解析モデルを立て、コンピューター計算のプログラムを作成した。これを用いて、木研究で得られたα型TiCl_3結晶のラマンピークの帰属を行った。○Ziegler-Natta触媒の触媒表面の研究をする上で、よく構造と組成の規定された薄膜状のモデル触媒試料が必要であることが強く認識され、このモデル触媒作成のための超高真空装置の設計を行った。今後は、この装置の構築を行い、モデル触媒の作成とラマン分光によるその場観測の研究を行う予定である。
「プログラミング的思考」と「アート的思考」を統合的に捉えた言語活動の研究

本研究は、現在「プログラミング的思考」を育もうとする研究書の多くで論じられる、自分の意図通りになるよう、フローチャートなどで論理を構築する営為だけでは見逃される、アート的な「遊び」の要素、そして「遊び」から事後的に創られる「論理」の重要性を明らかにするものである。そのために、欧米の先行論、メディアアート、東井義雄、哲学対話、「原爆の絵」プロジェクトなどのケースが考察される。これにより、「虚構に遊ぶ」思考法を組み込むことが、学習者固有の「論理的思考」が育まれることを示し、「アート的思考」と「プログラミング的思考」の統合が、いかような言語活動によってなされるかを明らかにする。
閉弦の場の理論におけるディリクレ膜の記述

平成19年度は、平成17,18年度の研究において定義した開弦における境界条件の研究を発展させた。開弦における境界状態とは、複数のディリクレ膜(Dブレイン)が共存する状況において、一方のDブレインが開弦を放出吸収する状況を記述する、共形場の理論の状態である。平成17、18年度の段階ではボソン弦においてのみ開弦の境界状態が定義されていた。一方、Dブレインが交差するような物理系は、フェルミオン弦をも含む超弦理論において重要な役割を果たすことが知られている。例えば、素粒子の標準模型を導く交差するDブレイン系や、ゲージ理論の非摂動的側面において重要な役割を果たすインスタントン解を再現するD3-D(-1)ブレイン系等である。これらに開弦の境界状態を適用することを考えると、これを超弦理論に拡張することが必要であった。私は、平成19年度の研究において、実際に開弦の境界状態を超弦理論に拡張することに成功した。その際、ボソニック弦のときのやり方をそのまま安直に踏襲すると境界状態の定義に不定性が生じることがわかる。それを解決するために、弦の場の理論の相互作用バーテックスの定義の仕方を参考にし、ボソニック弦の揚合を含みかつ不定性をなくすような定義を開発した。重要な応用としてD3-D(-1)ブレイン系を挙げる。この系において、以前からD(-1)ブレインは、D3ブレイン上のゲージ理論のインスタントンに対応する、とさまざまな証拠から信じられていた。私は、D(-1)を表す開弦の境界状態を構成し、D(-1)ブレインから放出される開弦に含まれるゲージ場がインスタントン配位を示すことを、弦理論的に示した。これはD(-1)ブレインがインスタントン配位を表すことを弦理論的に示した最初の事例であり、重要な意味を持つと考えている。私は、D-braneを弦理論的に記述する境界状態が、閉弦の場の理論においてある特殊な非線形関係式(idempotency)を満たすことについて、その意味や拡張を研究してきた。従来D-braneの弦理論的記述は、D-braneは閉弦を放出、吸収する状態であるとして閉弦の理論における境界状態により行われてきた。しかしD-braneが交差するような状況を考慮すると、D-braneから「開弦」が放出、吸収されるような状況を考えることができることがわかる。その結果閉弦の場合と同様に、D-braneを開弦の放出、吸収を表す境界状態としても記述できることを発見した。このような状態を「開弦の境界状態」と名づけた。そして開弦の境界状態も、開弦の場の理論においてidempotencyを満たしている、つまり境界を二つかけて得られる状態もまた境界状態となることがわかった。以上のことから、idempotencyは閉弦、開弦のいかんにかかわらずD-braneが一般に満たしているべき関係式であることがより強固に裏付けられた。今のところボソン弦の場合についてのみ結果が得られているが、現在開弦の境界状態の記述を超弦の場合やより一般の共形場理論の場合に拡張する研究を進めている。また上記のように開弦の境界状態は交差するブレイン系に結びついているわけだが、そのような系は弦理論から素粒子の標準模型を導く際の重要なモデルになっており、その方面への応用も興味深い。以上のように、開弦においても境界状態が記述できることは、そもそもの目標であるD-braneの弦理論的記述の可能性がさらにひろがることを意味している。私は、ひろくブレイン系の興味深い性質とその記述法に注目して研究している。とくに平成17年度ではDブレインが交叉する系を中心に研究したが、当該平成18年度はDブレインとNS5ブレインが交叉する系を扱った。とくにDブレインとNS5ブレインが交叉しDブレインの上にN=1超共形クイヴァー型ゲージ理論が実現されるような系の性質を解析した。超共形な理論とは、超対称性を持ち、さらに系のスケールの変換に対して不変な理論を意味する。そしてクイヴァー型というのは、理論に存在する場がゲージ場とゲージ群の双基本表現により変換する物質場であることを意味する。じつは弦理論において、ブレインタイリングとよばれる一定のアルゴリズムによりDブレインとNS5ブレインを交叉させることにより、可算無限個の超共形クイヴァーゲージ理論を構成できることがわかっている。そしてこの交叉の仕方だけからブレイン上のゲージ理論のゲージ群と物質場の種類と、N=1超対称な理論を規定するスーパーポテンシャルを容易に読みとることができる。私の研究は、ブレインの交叉の仕方という位相的情報だけでなく、ブレインの幾何学的形状や位置といった情報が、対応するゲージ理論のどういう自由度・情報に対応するかを調べるというものである。具体的には、ブレインの位置をずらす自由度が、対応するゲージ理論に存在する結合定数を理論の超共形性を保ちながらずらす自由度に対応することを示した。次の目標は、もっと詳しいブレインの幾何学的情報とゲージ理論の真空や力学などの情報の関係を明らかにすることである。

一方、Dブレインが交差するような物理系は、フェルミオン弦をも含む超弦理論において重要な役割を果たすことが知られている。例えば、素粒子の標準模型を導く交差するDブレイン系や、ゲージ理論の非摂動的側面において重要な役割を果たすインスタントン解を再現するD3-D(-1)ブレイン系等である。これらに開弦の境界状態を適用することを考えると、これを超弦理論に拡張することが必要であった。私は、平成19年度の研究において、実際に開弦の境界状態を超弦理論に拡張することに成功した。その際、ボソニック弦のときのやり方をそのまま安直に踏襲すると境界状態の定義に不定性が生じることがわかる。それを解決するために、弦の場の理論の相互作用バーテックスの定義の仕方を参考にし、ボソニック弦の揚合を含みかつ不定性をなくすような定義を開発した。重要な応用としてD3-D(-1)ブレイン系を挙げる。この系において、以前からD(-1)ブレインは、D3ブレイン上のゲージ理論のインスタントンに対応する、とさまざまな証拠から信じられていた。私は、D(-1)を表す開弦の境界状態を構成し、D(-1)ブレインから放出される開弦に含まれるゲージ場がインスタントン配位を示すことを、弦理論的に示した。これはD(-1)ブレインがインスタントン配位を表すことを弦理論的に示した最初の事例であり、重要な意味を持つと考えている。
膵胆道癌の血管新生を標的にしたHGFアンタゴニスト(HGF/NK4)遺伝子治療

1.手術や病勢の進行により障害を受けた腹膜には癌の播種や転移が生じやすい.この理由の一つに、傷害部には炎症を生じてHGFが発現することが考えられる.この部位は血管新生を含む創傷治癒の過程が進行し、炎症性細胞の集積と肉芽形成が起きる.マウスの腹膜に一定の創傷を作成して、同部への胆道癌転移発生を定量化して、HGFを中和し血管新生を抑えるアンタゴニストと高分子による接触遮断をつかった治療実験を行った.2.傷害を受けた腹壁ではHGF発現が著明に上昇した.これは損傷部の腹膜中皮細胞が傷害部を覆い治癒する1週間後正常に戻った,HGFの由来細胞は組織染色では明らかではなかったが、炎症性細胞や線維芽細胞などが考えられた.3.胆道癌細胞株GB-d1はHGF受容体を発現しており損傷部特異的な転移を起こす.癌性腹水由来胆道癌細胞では損傷部位のみならず腹膜全般に腫瘍が生じ、創傷部特異性を示さない.4.損傷部転移を抑制するためヒアルロン酸膜、酸化セルロース膜で傷害部位を覆うと、転移が予防できた.ヒアルロン酸膜では腹膜損傷の修復は速やかでゲルも7日目には消失したが、酸化セルロース膜では腹膜の修復は遅く治癒も速やかではなかった.ヒアルロン酸自体の癌浸潤誘導能を調べると、癌の運動性は用量依存性に増強されたが、HGF存在下でも膜中への浸潤は起きず物理的な阻止が有効に作動していた.5.HGFアンタゴニストHGF/NK4を組み込んだウイルスで腹膜の損傷部転移の阻止を試みると、癌転移を著明に阻止した.NK4を産生する細胞を調べると、癌細胞のみならず腹膜の中皮細胞が効率よく産生していた.6.腹膜の創での血管新生を免疫組織学的に検討したが、感染非感染によらず血管新生は著明ではなく、ウイルスの投与により転移が抑制されるのは腫瘍血管抑制のよるとの結論は出なかった.1.手術や病勢の進行により障害を受けた腹膜には癌の播種や転移が生じやすい.この理由の一つに、傷害部には炎症を生じてHGFが発現することが考えられる.この部位は血管新生を含む創傷治癒の過程が進行し、炎症性細胞の集積と肉芽形成が起きる.マウスの腹膜に一定の創傷を作成して、同部への胆道癌転移発生を定量化して、HGFを中和し血管新生を抑えるアンタゴニストと高分子による接触遮断をつかった治療実験を行った.2.傷害を受けた腹壁ではHGF発現が著明に上昇した.これは損傷部の腹膜中皮細胞が傷害部を覆い治癒する1週間後正常に戻った,HGFの由来細胞は組織染色では明らかではなかったが、炎症性細胞や線維芽細胞などが考えられた.3.胆道癌細胞株GB-d1はHGF受容体を発現しており損傷部特異的な転移を起こす.癌性腹水由来胆道癌細胞では損傷部位のみならず腹膜全般に腫瘍が生じ、創傷部特異性を示さない.4.損傷部転移を抑制するためヒアルロン酸膜、酸化セルロース膜で傷害部位を覆うと、転移が予防できた.ヒアルロン酸膜では腹膜損傷の修復は速やかでゲルも7日目には消失したが、酸化セルロース膜では腹膜の修復は遅く治癒も速やかではなかった.ヒアルロン酸自体の癌浸潤誘導能を調べると、癌の運動性は用量依存性に増強されたが、HGF存在下でも膜中への浸潤は起きず物理的な阻止が有効に作動していた.5.HGFアンタゴニストHGF/NK4を組み込んだウイルスで腹膜の損傷部転移の阻止を試みると、癌転移を著明に阻止した.NK4を産生する細胞を調べると、癌細胞のみならず腹膜の中皮細胞が効率よく産生していた.6.腹膜の創での血管新生を免疫組織学的に検討したが、感染非感染によらず血管新生は著明ではなく、ウイルスの投与により転移が抑制されるのは腫瘍血管抑制のよるとの結論は出なかった.膵胆道癌細胞の播種転移に対するHGFアンタゴニスト(NK4)遺伝子治療を目指して以下の実験を行った.1.細胞株の性質解析:NK4の作用機序はHGFの作用を競合阻害することにあるが、HGF受容体c-metの発現とNK4ウイルス治療に対する感受性の違いを検討した.c-metの発現が高いGB-d1細胞は、これまでの研究と同様に腹膜播種転移をmoi100程度のウイルス量で阻止する事が確認されたが、c-met発現の少ないFu-GBC-1、Fu-GBC-2など、腹水癌から樹立した胆嚢癌細胞ではほとんど阻止できなかった.2.腹壁の創でのHGF発現亢進:胆嚢癌GB-d1の腹壁播種転移は腹壁の損傷部位におこる.播種転移成立が局所のHGF発現と関連があるかを検討した.腹壁を損傷させたmouseから経時的に組織を切り出してHGF発現を免疫組織学的な方法で検索したが、発現量が少ないためか局在を明らかにできなかった.そこで、リアルタイムRT-PCR法を用いて、組織中のmouse HGF遺伝子発現を定量化した.その結果、腹壁傷害によりHGFの局所発現量が増加し3-5日後に7倍に上昇し、創の治癒と伴に正常値まで減少した.創傷により局所のHGF産生が亢進し、HGFに反応する癌細胞の定着や増殖を誘導していることが示唆された.

3.細胞の創部接触の阻止による転移阻止:創の損傷部選択的な転移を抑える目的で、細胞の接触を阻止するヒアルロン酸ゲル膜にて創を被覆した.膜は創傷が治癒する7日頃までは創部を保護し癌の接触を阻止することにより腹膜播種転移を効果的に抑えた.4.センダイウイルスを用いた遺伝子治療の検討:アデノウイルスは副作用が強いので、センダイウイルスへ遺伝子を組み込んだ.しかしアデノウイルスに比べNK4発現効率が悪く、HGFを充分アンタゴナイズできなかった.NK4はHGFと競合的阻害をするため高濃度(10-100倍)の発現が必要となる.充分量の発現を得るにはやはりアデノウイルスが最も良いと思われた.人への毒性のないアデノウイルスの開発が必要と思われた.1.手術や病勢の進行により障害を受けた腹膜には癌の播種や転移が生じやすい.この理由の一つに、傷害部には炎症を生じてHGFが発現することが考えられる.この部位は創傷治癒の過程が進行し、炎症性細胞の集積と肉芽形成が起きる.マウスの腹膜に一定の創傷を作成して、同部への胆道癌転移発生を定量化して、治療実験を行った.2.傷害を受けた腹壁にはHGFの発現が一時的に上昇した.これは損傷部の腹膜中皮細胞が傷害部を覆い冶癒する1週間以降に正常に戻った.HGFの由来細胞は組織染色では明らかではなかったが、炎症性細胞や傷害部線維芽細胞などが考えられた.3.胆道癌細胞株GB-d1はHGF受容体を発現しており損傷部特異的な転移を起こす.癌性腹水由来胆道癌細胞では損傷部位のみならず腹膜全般に腫瘍が生じ、創傷部特異性を示さなかった.4.損傷部転移を抑制するため酸化セルロース膜、ヒアルロン酸膜で傷害部位を覆うと、転移が予防できた.ヒアルロン酸膜では腹膜損傷の修復は速やかでゲルも7日目には消失したが、酸化セルロース膜では腹膜の修復は遅く冶癒も速やかではなかった.ヒアルロン酸自体の癌浸潤誘導能を調べると、癌の運動性は用量依存性に増強されたが、HGF存在下でも膜中への侵潤は起きず物理的な阻止が有効に作動していた.5.HGFアンタゴニストHGF/NK4を組み込んだウイルスで腹膜の損傷部転移の阻止を試みると、癌転移を著明に阻止した.NK4を産生する細胞を調べると、癌細胞のみならず腹膜の中皮細胞が効率よく産生していた.6.腹膜の創での血管新生を免疫組織学的に検討したが、感染非感染によらず血管新生は著明ではなく、ウイルスの投与により転移か抑制されるのは腫瘍血管抑制よりも、癌細胞の着床や組織内侵潤や腫瘤形成の阻止によるものと思われた.
学校変革のための国際的ネットワークの生成と展開に関する研究

本研究は,学校変革のための国際的ネットワークを対象に,その生成と展開を分析した。イギリスでは,多くの中等学校が学校変革のための国際的ネットワークに加盟しており,学校変革に有効な成果が出ていることが明らかになった。また,オーストラリア,ニュージーランドにおいても,学校変革のための国際的ネットワークに参加している学校では,学校変革に有効な成果が出ていることが分かった。2004年にイギリスで,学校変革のための国際的ネットワーク(International Networking for Educational Transformation)が設立された。このネットワークは,学校変革に関する情報・アイデア・技法を学校等に提供している。2006年10月に,イギリスとオランダを訪問し,調査を行った。文献の検討も行った。その結果,オランダでは,学校変革のための国際的ネットワークの影響は小さいことが明らかになった。一方,イギリスにおける実態について,次の点が明らかになった。第一に,学校変革のための国際的ネットワークは,スペシャリスト学校・学園トラスト(Specialist Schools and Academies Trust)によって運営されている。このトラストは,政府の中等教育改革を推進するために設置された法人である。その運営資金の半分はイギリス教育技能省によって交付され,残りは民間企業等によって交付されている。第二に,スペシャリスト学校・学園トラストは,学校変革のための国際的ネットワークだけではなく,学校間ネットワークの構築,スペシャリスト学校の設置推進(既存の中等学校をスペシャリスト学校に転換させること)を主な事業としている。特に,スペシャリスト学校の設置推進が最も中心的な事業である。第三に,学校変革のための国際的ネットワークは,中等教育改革に間接的な影響を与えていると指摘できる。学校に直接影響を与えているのは,主に,スペシャリスト学校の設置推進事業である。学校変革のための国際的ネットワークは,スペシャリスト学校の設置推進事業に対して,背景的・基盤的な知見を提供しており,中等教育改革に間接的な影響を与えていると考えられる。今年度は,学校変革のための国際的ネットワーク(International Networking for Educational Transformation)の国際的影響力について明らかにした。このネットワークは,イギリスに本部があり,学校変革に関する情報・アイデア・技法を学校等に提供している。オーストラリアでは,学校変革のための国際的ネットワークのオーストラリア支部が立ち上げられている。オーストラリア支部では,研究大会、スクールリーダー研修を実施している。これらの取組の評判は高い。この点に、学校変革のための国際的ネットワークの成果が認められる。一方、オーストラリア支部は財政的に自律運営しなければならない。そのため、収入と支出のバランスをとりながら、運営する必要がある。この点に、学校変革のための国際的ネットワークの厳しさ(課題)がある。関連して、学校変革のための国際的ネットワークが、学校においてどのように受けとめられているかについて調べた。学校がこのネットワークに所属している場合は、校長や教頭に大変有効であると受けとめられている。一方、所属していない学校では、そもそもネットワァクの存在が知られていない。今後、ネットワークが学校現場に浸透するためには、一層の広報活動が必要であろう。学校変革を実現するための手段は、学校変革のための国際的ネットワークだけではない。スクールリーダーに対する大学院教育、研修の推進等、様々な政策が策定されている。例えば、スクールリーダーが大学院で教育を受ければ、視野が広がるとともに、力量が高まる。その結果、学校変革のための国際的ネットワークの意義を理解し、ネットワークを積極的に活用することにつながっていくだろう。したがって、スケールリーダーの力量向上、大学院教育、研修と学校変革のための国際的ネットワークの関係性が重要になってくる。本研究は,学校変革のための国際的ネットワークを対象に,その生成と展開を分析し,意義と課題および日本への示唆を解明することを目的としている。イギリスでは, 2004年に,学校変革のための国際的ネットワーク(International Networking for Educational Transformation(略称iNet))が設立されている。本年度は,学校変革のための国際的ネットワークの学校への効果に着目して,研究を進めた。ここで,効果とは学校変革を促進した状態を意味する。また,オーストラリア,ニュージーランドにおいても,学校変革のための国際的ネットワークに参加している学校では,組織変革に有効な成果が出ていることが分かった。しかし,オーストラリア,ニュージーランドでは,学校変革のための国際的ネットワーク自体があまり知られていないため,効果は一部の学校に限定的なものになってしまっている。今後,同ネットワークの周知が課題になっていると指摘できる。最後に,日本への示唆について述べる。同ネットワークの使用言語が英語であるため,言語的な障壁が大きい。使用言語の違いが,日本が同ネットワークに参加することを難しくしている。さらに,日本では,学校の教職員が多忙であり,学校の役割もイギリス等よりも広いため,学校変革のための国際的ネットワークへの参加が有効かどうかは,疑問が残った。むしろ,日本国内で独自のネットワークを形成することが有効であろう。
マルチモダリティ画像融合疑似触覚手術シミュレーションとナビゲーション装置の開発

手術前にフォースフィードバック機能を加えた3次元画像による脳神経外科手術シミュレーション装置を作成する。さらに同様の三次元画像を用いた脳神経外科手術中に位置情報を確認・登録ができるナビゲーション装置の開発を行う。また、使用する三次元画像は通常の解剖学的情報のみならず、脳機能情報を重ね合わせることで重要脳領域を把握しながら手術戦略を立案できる。脳幹部近傍病変の手術には、狭い手術野内で重要構造物の位置関係把握と精密かつ、愛護的な操作が必要である。より安全な脳幹近傍部病変の手術のためforce feedbackを伴う詳細な手術シミュレーションとシミュレーション画像とリンクしたニューロナビゲーション装置を開発する。32チャンネル3TMRIを導入し、高い信号・雑音比の脳神経画像、拡散強調画像、機能MRI検査を可能とした。さらに三次元プリンターにMRIデータを転送することで、擬似モデル(ファントム)を作成した。その後ファントムによる高分解能MRIの歪み検証を行い、その測定誤差はおよそ1.0mm程度であった。特に磁場中心部ではその測定誤差は0.5mmとより誤差が少ないことが判明した。WEBカメラにより手術室内に貼り付けたマーカー、天井壁を三次元的に認識させることにより、顕微鏡、手術機器の位置を認識する。本システムはWEBカメラのみであるため、従来法に比べて簡便に位置情報を計測できる。その一方では小型赤外線トラッキング装置も購入し、WEBカメラに加えて、さらに精度の高いナビゲーションを行えるようにした。様々な機能情報などを顕微鏡内スコープに投影もできるように、小型赤外線トラッキング装置により、連続した顕微鏡位置計測も行い、顕微鏡下ナビゲーションも行っている。その一方で手術中のブレインシフト補正のためにハイブリッド手術室にある術中CT画像をナビゲーションに転送することも可能とした。顕微鏡搭載したワイヤレスモニターに電気生理モニタリング、ナビゲーションの結果を投影可能とした。さらに解剖学的背景が観察できない術中蛍光画像を画像融合装置を用いることで、自然光+蛍光画像をリアルタイムに融合してワイヤレスモニタ上に投影することに成功した。これにより従来の顕微鏡鏡筒内の盲目的な操作から、両情報を考慮しながら手術が行えるようになった。小型赤外線トラッキング装置とWEBカメラ受像により、自作のナビゲーションを作成した。この小型赤外線トラッキング装置はより、連続した顕微鏡鏡筒位置計測も行い、顕微鏡下ナビゲーションも可能とした。さらに覚醒下手術中に脳表面に留置した電極から計測した脳皮質電位を高速で周波数解析することで、言語・運動課題に関連した脳機能野の同定を可能とした。大学病院の1.5T MRIと医局内データ受信DICOMサーバーと接続した。MRI室には視覚、聴覚刺激装置を設置して、認知課題提示、機能MRIの撮像を可能とした。また、60軸以上の拡散強調磁場パルスを印加してDiffusion tensor imaging(DTI)データの取得ができる。機能MRI、DTIデータをサーバー転送後機能MRIはDr. View(旭化成)による差分処理、DTIはFiber tracking法、またはProbabilistic mapによる線維束の描出を行えるようにした。それらの機能データはDr. Viewにより解剖学的T1強調画像に重ね合わせた状態でDICOMフォーマット変換可能とした。作成されたDICOMデータはStryker社製のニューロナビゲーション装置に取り込み、ナビゲーションの元画像として使用が可能とした。これら一連の課程によりFunctional Neuronavigationを可能とした。2)小型赤外線トラッキング装置を購入。北海道大学電子科学研究所とインターファイスを共同開発中。3) WEBカメラにより手術室内に貼り付けたマーカー、天井壁を三次元的に認識させることにより、顕微鏡、手術機器の位置を認識する。現在株式会社フォレステックと共同開発中である(精度検証の段階)。機能画像を搭載できるナビゲーション装置を作成は実用可能な段階である。小型赤外線トラッキング装置によるナビゲーション装置のインターフェイスを作成する際に機能MRI、およびDTIデータ処理ソフトウエアを同時に動作するように計画している。32チャンネル3TMRIを導入し、高い信号・雑音比の拡散強調画像、機能MRI検査を可能とした。さらにPrababilistic mapによる自由度の高いtractographyを作成、ニューロナビゲーション装置に転送可能とした。また、大阪大学と旭川医科大学をインターネット回線で結び、フォースフィードバック機能をもつデバイスを共有して遠隔操作によるバーチャルリアリティ手術を可能とした。また、WEBカメラにより手術室内に貼り付けたマーカー、天井壁を三次元的に認識させることにより、顕微鏡、手術機器の位置を認識する。

その一方で手術中のブレインシフト補正のためにハイブリッド手術室にある術中CT画像をナビゲーションに転送することも可能とした。今後の課題は擬似触覚を与えるためのデバイスを作成して、より実手術に近いフォースフィードバックを再現できることを目指す。1)大学病院で稼働している1.5T MRIと医局内データ受信DICOMサーバーと接続した。MRI室には視覚、聴覚刺激装置を設置して、認知課題提示、機能MRIの撮像を可能とした。また、60軸以上の拡散強調磁場パルスを印加してDiffusion tensor imaging(DTI)データの取得ができる。機能MRI、DTIデータをサーバー転送後機能MRIはDr. View(旭化成)による差分処理、DTIはFiber tracking法、またはProbabilistic mapによる線維束の描出を行えるようにした。それらの機能データはDr. Viewにより解剖学的T1強調画像に重ね合わせた状態でDICOMフォーマット変換可能とした。作成されたDICOMデータはStryker社製のニューロナビゲーション装置に取り込み、ナビゲーションの元画像として使用が可能とした。これら一連の課程によりFunctional Neuronavigationを可能とした。2)小型赤外線トラッキング装置を購入。北海道大学電子科学研究所とインターファイスを共同開発中。1ポリゴン化した融合画像と疑似触覚誘発用デバイスとForce feedbackデバイスによるVR手術。2WEBカメラ認知型Computer Vision,レーザー距離計、赤外線トラッキングなどの複数の装置を組み合わせて、焦点距離を考慮して顕微鏡鏡筒位置、手、手術機具などすべての物体位置登録可能な顕微鏡-ナビゲーション融合装置を作成する。また位置データはワイヤレスによりノート(パッド)型コンピュータ上にナビゲーション画像を表示する。3特殊画像処理1(歪み補正)ナビゲーション装置の課題である脳組織の偏位(brain shift)は、Computer Visionによる基準位置を再登録して術前画像の非線形変換による補正を可能とする。この変形には術前の画像のポリゴン化が応用できる。4特殊画像処理2(電気生理)
「信頼感」の実証的国際比較研究

「信頼感」の形成過程の初期の段階での前提要因として、米国、ドイツ、フィンランド、チェコ、日本、台湾では名声と人的ネットワーク、そしてロシアとトルコでは獲得的地位と同郷・同窓が重視されることが明らかとなり、先行研究の一部の理論が支持された。そして、3都市(上海、ソウル、東京)において信頼構造の共通性の有無について検証を行った結果、「信頼感」と属性(性別、年齢、学歴)、一部の性格特性、人的ネットワークとの関連について共通性が認められた。2017年11月に31カ国121名の研究者が集い、「信頼感」の国際会議が催され、その成果を専門誌に掲載した。また研究代表者は編著書に本研究成果の一部を収録した。今年度は以下の4項目を実施した。1)多次元コレスポンデンス分析を主に8カ国(日本、米国、ロシア、フィンランド、ドイツ、チェコ、トルコ、台湾)間の「信頼感」と「価値観」の関連性について総合的分析を行った。「価値観」についての質問には、社会・政治・経済問題への関心、所得格差、自由に対する考え方、人間関係での互酬性、個人対公共の利益、法律の順守、外国人労働者の受け入れ、善悪観、結婚観、家族観、宗教心等に関する項目を使用した。「信頼感」には3段階(高・中・低)に区分したリカート尺度を用いた。その結果、特徴的なのは「信頼感」の高い度合いにおいてユークリッド空間で近くに布置する国は、1家族観は、(アメリカと日本)、2結婚観は(トルコとロシア)、3善悪観は(日本とロシア)そして(アメリカとフィンランド)、4個人対公共の利益の重視については、(ドイツと日本)と(アメリカ、フィンランドとトルコ)などとなっている。今後は、これらの分析結果についてマクロ的視点から更なる検討を行う。2)ロシアの調査結果を解釈する上でロシアの文献の調査が必要となったため、ロシア語による研究成果の翻訳を行った。3)アメリカ(スタンフォード大学グリーン図書館)で「信頼感」と「価値観」についての文献検索を行った。4)「信頼感」に関連する国内外の諸機関(NHK,内閣府政府広報室、読売新聞、朝日新聞、毎日新聞、博報堂、ミシガン大学のICPSRやRoper Center等)で1978年以降実施された世論調査結果をまとめた資料集を刊行した。本年度は「信頼感」の同レベルの国について体系的比較研究を遂行した。これまで我々が行った調査研究では、「信頼感」が低レベルの国は、ロシアとトルコの2カ国、中レベルの国は日本、米国、ドイツ、チェコ、台湾の5カ国、そして、高レベルの国はフィンランドの1カ国であることが明らかとなった。本研究では、高レベルの国についての比較を可能にするため、新たにノルウェー(World Values Surveyによると高レベルにランクされている)を加え、新たに開発した「信頼感」尺度を構成する質問項目を使用して、20歳以上の成人を対象に、統計的標本理論に依拠した全国規模の面接による意識調査をノルウェーの調査機関(IPSOS)に委託してオムニバス方式により実施した。その調査データについて、1)データ・クリーニング及びデータ・ファイルの作成、2)本調査結果の整理、単純集計データの検討、コレスポンデンス分析を行った。分析の結果、3)新たに開発した「信頼感」尺度の有効性を確認できた。4)本研究の調査で用いた「価値観」の質問の一部と「信頼感」の関連をノルウェーとフィンランドの社会構造の相違を考慮に入れて解明することができた。5)これまでの8カ国とノルウェーを加えた総合的分析を「信頼感」が同レベル(高・中・低)の国に関し、対人関係・道徳観・法に対する考え方・宗教の4つの領域において、体系的比較分析を行うことにより「信頼感」の形成過程との関連について類似点・相違点を明らかにした。委託調査費のための予算がかなり減額されたものの、ノルウエーでの調査が順調に実施できたことと、各国との比較研究が予想通り進んでいるため「信頼感」の新たな尺度構成(ノルウエーを加えた)とその価値観との関連について分析を重ねた。特に対人関係における信頼の9つの前提要因についての解明を試みた。比較対象は、高・中・低の信頼度の8カ国である。その結果、1.前提要因の「友人の紹介」がドイツとチェコを除く6カ国において高い割合を占めた。従って、シュトンプカの述べている“重要な他者"からの情報や紹介により信頼は伝播することが、高い割合で支持された。2.信頼の前提要因は8カ国において、3つのクリーク(A、B、C)を形成し、Aは名声と人的ネットワーク、Bは高い獲得的地位、Cは同郷・同窓である。Aが、BとCと比べ、各国とも高い割合を占めている。クックらは、信頼できるか否かの判断を、ステレオタイプに基づいて行う場合があることを明らかにしているが、BとCはこれを支持している。また、Cの同郷・同窓に関して、人々は類似の要因を持つ人を信頼し、持たない人を信頼しない傾向があるという先行研究が支持された。3.各国とクリークとの関係は、国別の信頼の低、中、高に幾分対応している。信頼の前提条件として、欧米とアジアは、名声と人的ネットワーク、ロシアとトルコは獲得的地位と同郷・同窓を重視する。このことは、シュトンプカの「社会的地位・威信の階層が急勾配の伝統的、エリート層の支配する社会では、肩書、資格などを信頼の上位に位置付け、より民主的で平等な社会では、大衆からの人気の高さやメディアでの露出度などが重視される」をある程度支持している。

信頼の前提要因と年齢との関連は、6カ国(アメリカ、日本、台湾、ドイツ、チェコ、フインランド)で若年齢層が名声と人的ネットワークを重視し、5カ国(アメリカ、ドイツ、チェコ、トルコ、フインランド)で高年齢層が高い獲得的地位を、そして3カ国(日本、台湾、チェコ)で高年齢層が同郷・同窓要因を重視している。分析の仕方で間違いが見つかり、再分析に手間どったため。中央大学社会科学研究所にて、2017年11月18日から21日まで世界31カ国から121名の研究者が集い、「信頼感」に関する研究の国際会議が開催された。全体会議では15の講演・論文発表と32の分科会では85の論文発表が行われた。その初日の全体会議では、社会学の重鎮であるP.シュトンプカ(ポーランドヤギェウォ大学教授/元世界社会学会会長)のビデオによる基調講演、経済学・社会哲学で世界的に著名なB.ノートブーム(オランダティルブルフ大学教授)の講演、そして、R.バッチマン(ロンドン大学「信頼」研究所所長)の講演が行われた。2日目の全体会議では、「信頼研究の現状」、「対人関係の信頼と適応」、「ネットワーク分析」、「中国を事例とした社会的・経済的近代化」、「1989年後のチェコ共和国における、市民参加、民主主義の正当性と信頼」についての発表が行われた。3日目の全体会議では、「対人関係における不信」、「アジアの視点から見た中国における信頼」、「ロシアにおける家庭での社会化とその変容」、「英国のメンタルヘルスにおける信頼」、「公共における信頼の新たなアプローチ」、「自発性としての信頼」についての発表が行われた。3日間の分科会では、多岐にわたるテーマと信頼との関わりについて発表が行われた。本国際会議の特徴的な点は、5大陸31カ国から社会科学の多岐にわたる専門分野の研究者が一堂に会して、信頼に関する研究発表を行ったおそらく初めての国際会議であった点である。本会議の参加者からは会議に対し称賛のコメントが多く寄せられた。本国際会議の成果について、会議発表収録集(abstract)並びに専門誌Comparative Sociologyで「信頼感」の特集号を発行した。また、研究代表者は編著Trustin Contemporary Societyを上梓し、今年度の研究成果について一部を収録した。「信頼感」の形成過程の初期の段階での前提要因として、米国、ドイツ、フィンランド、チェコ、日本、台湾では名声と人的ネットワーク、そしてロシアとトルコでは獲得的地位と同郷・同窓が重視されることが明らかとなり、先行研究の一部の理論が支持された。そして、3都市(上海、ソウル、東京)において信頼構造の共通性の有無について検証を行った結果、「信頼感」と属性(性別、年齢、学歴)、一部の性格特性、人的ネットワークとの関連について共通性が認められた。2017年11月に31カ国121名の研究者が集い、「信頼感」の国際会議が催され、その成果を専門誌に掲載した。また研究代表者は編著書に本研究成果の一部を収録した。ノルウェーで実施する全国調査について面接法による調査経費がかなり高額のため、本研究費の範囲内でできる調査方法(CATI omnibus)に変更し、質問項目の削減に伴う、調整に時間を要したため。
食肉類動物パルボウイルスの進化と宿主適応機構

本研究計画はイヌやネコなどの食肉類動物を宿主とするパルボウイルスの進化(変異)を明らかにするとともに、新しい宿主動物へ感染・増殖する能力を獲得する機構を解明することを目的とし、以下の項目について研究を行い、新たな知見を得た。1)新抗原型のV203株に加えベトナムネコ由来の抗原型CPV-2b分離株とイヌ由来日本分離株の非構造蛋白遺伝子の塩基配列を決定したところ、日本株と比較してベトナムのネコ由来株は全て545番目のアミノ酸にGlu→Valの置換を有していた。2)V203株に対して新たに4つのモノクローナル抗体(mAb)を作出した。これらのmAbは各抗原型ウイルス株に対する反応性により、全ての抗原型を認識するもの、抗原型2a、2bおよび2cと反応するもの、並びに抗原型2bに特異的なものの3種類に分類された。さらにmAbに抵抗性の変異ウイルスを用いた解析では、2つのmAbはパルボウイルスの抗原部位Aを、残りの2つは抗原部位Bまたはその近傍を認識することが示唆された。3)ベトナムのハノイ、ホーチミン両市近郊のイヌおよびネコ由来直腸スワブ126サンプルからパルボウイルスの分離を試み、イヌ由来8株並びにネコ由来1株の計9株を分離した。4)mAbとの反応性により、分離株の内ネコ由来株を含む8株はCPV-2b型と判定されたが、ハノイ市のイヌから分離されたHNI-4-1株は2つのmAbに対する反応性が顕著に低下していた。5)HNI-4-1株のVP2遺伝子を解析したところ、426番目のアミノ酸に置換が認められ、HNI-4-1株は本アミノ酸の置換に起因する新しい抗原変異株であると考えられた。以上の研究により、新抗原型を含むパルボウイルスを検出、型別する際に有用なmAbが作出され、パルボウイルスが現在も抗原性の変化を含む変異により進化を続けていることが示された。本研究計画ではイヌやネコなどの食肉類動物を宿主とするパルボウイルスの進化(変異)を明らかにするとともに、新しい宿主動物へ感染・増殖する能力を獲得する機構を解明することを目的とする。具体的には研究代表者らがベトナムでヤマネコ並びにイエネコから分離したパルボウイルスを主に用いて、以下の項目を追求することにより行われる。1)ベトナム株の全塩基配列の決定による変異部位の同定。2)感染性DNAのクローン化と部位特異的変異導入ウイルスとキメラウイルスの作製およびin vitro宿主域の解析。3)モノクローナル抗体(mAb)による抗原性の解析。4)in vivoにおける増殖性と病原性の解析。本年度は新抗原型であるベトナム由来V203株の非構造蛋白遺伝子の解析とV203株に対するmAbの作出を行い、以下の成績を得た。1)V203株に加えベトナムネコ由来の抗原型CPV-2b分離株とイヌ由来日本分離株の非構造蛋白遺伝子の塩基配列を決定したところ、日本株と比較してベトナムのネコ由来株は全て545番目のアミノ酸にGlu→Valの置換を有していた。本置換はパルボウイルスの由来地域あるいは由来動物に特有のものである可能性が推察された。2)V203株に対して新たに4つのmAbを作出した。全てのmAbは赤血球凝集阻止活性および中和活性を有していた。