hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
史上最大の動物の最小の骨：ヒゲクジラ類における耳小骨の形態・機能・進化

鼓室包・耳周骨と関節した状態の耳小骨のマイクロCT撮影が終わっていないため、数理モデルの構築も遅れている。ヒゲクジラ類の耳小骨は,下顎骨-音響脂肪-鼓室骨と伝達されてきた音を,てこの原理によって増幅し,耳周骨に覆われている内耳に伝えるという重要な働きをしている.耳骨のうち,鼓室骨や耳周骨に関しては形態や機能といった観点から多くの研究が行なわれてきたが,耳小骨の形態と機能に関する研究は種ごとの記載でさえごくわずかしか行なわれていない.したがって,本研究では,ヒゲクジラ類の耳小骨の分類群ごとの差違を明らかにするため,17種のヒゲクジラ類に関して肉眼観察により耳小骨の形態比較を行なった.ナガスクジラ科のツチ骨は,セミクジラ科,コククジラ科,ケトテリウム科に比べて,筋突起の背側が膨らんでおらず,相対的に前突起が背腹方向に厚い.また,腹側面観においてナガスクジラ科のツチ骨柄は,ムカシクジラ類同様に四角形あるいはやや丸みを帯びている.これに対し,セミクジラ科,コククジラ科,ケトテリウム科のツチ骨柄の先端は幅が狭く腹側に突出し,その先端はしばしば後内側にカールする.他のヒゲクジラ類と比較すると,コククジラのツチ骨は内側面観において前後に幅広く,キヌタ骨との関節面もやや歪んだ楕円形となっている.アブミ骨はツチ骨と比べると形態的な多様性は低い.ただし,ホッキョククジラのアブミ骨の前脚と後脚は,祖先のムカシクジラ類,コククジラ科,ケトテリウム科,ナガスクジラ科より長い.このように,形態的な差違が軽視されてきたヒゲクジラ類においても,各科ごとに特徴が見られることが明らかとなった.今後はサンプル数を増やし,種内や科内での変異を明らかにするとともに,形態差がヒゲクジラ類の鳴音の周波数等と関係しているのか明らかにする必要がある.2年目である平成29年度は海外調査に出かけ、足りないキヌタ骨とアブミ骨のデータを収集する。ツチ骨についてはデータが集まり比較検討済みであるため、1つの成果として別個に論文として公表する。鼓室包・耳周骨と関節した状態の耳小骨については、マイクロCT撮影を行なう標本・機関の目処がついたため速やかに行ない、ヒゲクジラ類の耳小骨の形態と可聴域に関する数理モデルの構築に向けた研究をスタートさせる。海外調査を実施しデータが不足しているキヌタ骨とアブミ骨の形態データを得る。ツチ骨については、これまでに集めた形態データを基に、ヒゲクジラ類におけるツチ骨の形態と系統関係を明らかにし、個別の論文としてまとめる。鼓室包・耳周骨と関節した状態の耳小骨については、マイクロCT撮影を行ない、ヒゲクジラ類の耳小骨の形態と可聴域に関する数理モデルの構築に関する研究を推進する。購入予定だったデジタルマイクロスコープの実売価格が想定よりも高かったため、前倒し請求が必要となった。本研究は、デジタルマイクロスコープを使うことにより、ヒゲクジラ類耳小骨の詳細な観察と記録を行なうことが研究遂行の前提となっている。したがって、デジタルマイクロスコープの購入のため、次年度予算の前倒し請求をせざるをえなかった。標本観察を効率的に行なうために顕微鏡のオプションパーツを購入した結果、当初の計画より支出が多くなった。平成30年度については、旅費を切り詰めることで適切に研究を遂行する。国内・海外の標本観察に関してはできる限り標本を貸し出してもらうよう交渉する。学会出張費も、学内予算やマイレージポイントを使用するなどして旅費を可能な限り抑える。
口腔癌におけるケモカインの相互作用を応用した新規抗腫瘍ペプチドの開発

BRAK/CXCL14は抗腫瘍作用を示すケモカインであるが,その受容体を含め作用機序は完全に解明されていない。本研究課題では,BRAKは細胞外で血管新生促進性因子であるIL-8やVEGFと直接結合し2量体形成を阻害するという仮説の基,BRAKのIL-8およびVEGFと結合領域を同定しBRAKと他のケモカインの相互作用を解明し新規抗腫瘍療法を構築することを最終目的としている。平成22年度は、BRAKおよびIL-8,VEGFの結合を確認するためにFLAG発現システムを用いてFLAG-BRAKベクターの作成後,口腔扁平上皮癌細胞(HSC-3)に遺伝子導入しFLAG-BRAK安定発現細胞株を作成した。平成23年度は、FLAG-BRAK安定発現細胞株にIL-8,VEGF添加後回収し,培養上清を免疫沈降法にて精製してIL-8,VEGFとの結合について検討した。その結果,本実験条件において細胞外に分泌されたBRAKはIL-8との結合することが確認された。また,BRAKは血管内皮細胞の遊走を抑制することが報告されていることからBRAKはIL-8の2量体形成を抑制し血管新生抑制作用をことが示唆される。これらの結果から,BRAKとIL-8の結合様式を詳細に検討し,結合配列に相同性のあるペプチドを用いた血管新生阻害剤に応用することが可能になると考えられる。口腔癌においてIL-8は血管内皮細胞の増殖および遊走性を亢進させ血管新生を促進し,悪性化を惹起する腫瘍進展促進因子のひとつであることが報告されている。一方,2004年にBRAKとIL-8が結合することを示す実験結果が報告された。IL-8は2量体を形成しCXC受容体(CXCR1,CXCR2)に結合して作用することが知られている血管新生促進性ケモカインであるが,先の報告からBRAKはIL-8の2量体形成を阻害し血管新生を抑制することが示唆される。そこで,本研究課題では口腔癌細胞から分泌される血管新生促進性ケモカインIL-8と血管新生抑制性ケモカインBRAKの結合配列をアミノ酸単位で同定し,結合配列に相同的なペプチド(IL-8機能阻害ペプチド)を構築すること。そして,IL-8ペプチドをin vivoで適用し血管新生抑制作用による新たな抗腫瘍分子標的療薬を構築するための基礎的検討を行うことを目的とした。本年度は,次年度に実施予定であるIL-8機能阻害ペプチド構築の前準備として,IL-8およびBRAKの発現ベクターの作成を行った。さらに,口腔扁平上皮癌細胞(HSC-2,3,4)にリポフェクション法を用いて遺伝子導入した後,耐性薬剤を用いてセレクションを行いIL-8,BRAKの安定発現細胞株を獲得した。また,IL-8とBRAKの結合を確認するために必要な免疫沈降法の予備実験を行いプロトコールの構築を行った。次年度は,本年度に獲得した実験条件およびサンプルを用いて,IL-8機能阻害ペプチドの構築および口腔扁平上皮癌細胞における血管新生への影響をin vitro, in vivoにて検討することを計画している。

また,BRAKは血管内皮細胞の遊走を抑制することが報告されていることからBRAKはIL-8の2量体形成を抑制し血管新生抑制作用をことが示唆される。これらの結果から,BRAKとIL-8の結合様式を詳細に検討し,結合配列に相同性のあるペプチドを用いた血管新生阻害剤に応用することが可能になると考えられる。
子宮頚部癌発生におけるヒトパピローマウイルスの意義の確立

ヒト子宮頚部異型上皮におけるヒトパピローマウイルス(HPV)感染状況をPapillomavirus nenus-specific common antigenに対する特異抗体を用いて免疫組織化学的に検討した。その結果、HPVは上皮内癌を含めた異型上皮症例207例中32例(15%)に認められた。HPV感染は免疫組織化学的に詳しく見ると、中等度異型上皮病変に高率に(30%)認められ、異型性を増す程低下した。癌細胞にはHPV陽性所見は観察されなかった。よって、日本人の子宮頚部病変におけるHPV感染状況は、免疫組織化学的検察でみる限り、諸外国の報告とほぼ同様であることが明らかとなった。現在は、特にHPV-16型ならびに18型に焦点をしぼり、子宮頚癌と子宮頚部異型上皮におけるHPV-DNAの存在をIn situ hybridizationを用いて検討すべく、その手法の開発に努力しているところである。分子生物学的アプローチでは、HPV-16型を持つ子宮頚癌より得られたDNAをNIH3T3細胞にトランスフェクションしたところ、トランスホーマントを得ることができた。そこでトランスホーミング領域をコスミッドにクローニングし、構造解折を行なったところ、ウィルスの【E_6】ならびに【E_7】領域が含まれていることが分った。また【E_6】領域はトランスホーマント中でmRNAとして発現していた。HPV-18型をもつHeLaの細胞中のHPVの由来の2種類のmRNA〔3.4kb,1.6kb)のcDNAをクローニングし構造解析を行なった。2種類のmRNAとも、細胞に組み込まれたHPV-18型DNAがウイルス側から細胞DNA側へread throughした融合mRNAであることが分った。1.6kbmRNAには蛋白質に翻訳されるような【E_6】領域と【E_7】領域由来の塩基配列が存在していた。また、両方のmRNAのヒト由来の部分は塩基配列が共通しており、2つのmRNAは同じ箇所のHPV-DNAが異なった2通りのスプライシングで転写されたものであることが明らかとなった。
羽ばたき翼飛行のマルチスケール空気力学

本研究での研究業績は、下記の通りである。極めて優れた成果をあげたことを特筆したい。1)昆虫羽ばたき飛行の非定常空気力学:スペクトル法を使用し、乱流中のマルハナバチ静止飛行を解析しその空気力学性能を評価した結果、高羽ばたき周波数の揚力発生機構が殆ど乱流に影響されない事を突き止めた。本研究成果は、Physical Review Letters 116,2016に発表している。ショウジョウバエ離陸にも本手法を適用しその空気力学地面効果(aerodynamic ground effect)と足ジャンップ推力(leg thrust)を解析した結果、ショウジョウバエが地面効果と脚推力を使い分けしていることが分かった。本研究成果は、PlOSone 0152072, 2016に発表している。マルハナバチ羽ばたき飛行のマルチスケール流体力学モデリングの一貫として、乱流飛行中におけるマルハナバチ羽ばたき飛行の大規模DNSシミュレーション、胴体ダイナミクス解析や飛行安定性モデルの構築を遂行し、マルハナバチの飛行制御における胴体ロール運動による受動的メカニズムを解明し、理論モデルも提案した。本研究成果はScientific Reports6, 2016に掲載されている。2)低レイノルズ数における流体力学理論モデル:低レイノルズ数における羽ばたき翼の簡易化モデルとして回転翼の流体力学理論モデルを構築し、前縁渦構造の新しい解析理論を提案した。本研究成果はJournal of Fluid Mechanics, 2017にアクセプトされた。3)レビュー論文:千葉大劉研究室と、昆虫飛行のバイオメカニクスと昆虫を規範とした羽ばたきロボット関連のバイオミメティクスの現状と今後の展望と生物飛行と生物遊泳に於ける非定常生物流体力学に関する招待レビュー論文を共同執筆し、Philosophical Transactions of the Royal Society B 0390, 2016、Acta Mechanica Sinica 2017にそれぞれ発表している。28年度が最終年度であるため、記入しない。本研究では、生物の表面微細構造におけるマイクロ流体力学と羽ばたき翼まわりのマクロ流体力学を統合するマルチスケール生物流体力学現象の解明を目指す。平成27年度の主な研究成果は、以下の通りである。(1)毛翼のマイクロ構造のマルチスケール流体力学に関して、タンポポを使った風洞実験やPIV流体可視化、さらにresistive-force theoryに基づいた理論的なモデルの構築やFourier pseudo-spectral Navier-Stokes solverによるCFD解析を実施した。これらの結果を基に、超低レイノルズ数における空気力学の新しいOseen理論モデルを提案した。(2)マルハナバチ羽ばたき飛行のマルチスケール流体力学モデリング研究の一貫として、乱流飛行中におけるマルハナバチ羽ばたき飛行の大規模DNSシミュレーション、胴体ダイナミクス解析や飛行安定性モデルの構築を遂行し、マルハナバチの飛行制御における胴体ロール運動による受動的メカニズムを解明し、理論モデルも提案した。論文一編投稿中である。(3)マルハナバチ羽ばたき翼のfeathering運動力学モデルを構築し、CFDモデルと連成解析を行った結果、揚力発生に大きく寄与するfeathering運動がエネルギー最小で且つ受動的に実現できることを確認した。4)羽ばたきロボット(flapper)を使った超低速風洞実験により、マルハナバチ羽ばたき飛行の動的安定性と機動性を定量的に評価した。その結果、乱流飛行中において、マルハナバチが十分に揚力を発生しているが、より大きいパワー消費していることが分かった。現在高インパクトファクターの論文を執筆中。当初の計画された毛翼のマルチスケール流体力学の研究以外にも、大型昆虫マルハナバチや羽ばたきロボット(flapper)の研究をおこなうことができた。3つのプロジェクトとも、良い成果が得られた。3)レビュー論文:千葉大劉研究室と、昆虫飛行のバイオメカニクスと昆虫を規範とした羽ばたきロボット関連のバイオミメティクスの現状と今後の展望と生物飛行と生物遊泳に於ける非定常

生物流体力学に関する招待レビュー論文を共同執筆し、Philosophical Transactions of the Royal Society B 0390, 2016、Acta Mechanica Sinica 2017にそれぞれ発表している。(1)毛翼のマイクロ構造のマルチスケール流体力学に関して、提案したOseen理論モデルとCFDモデルを併用して毛翼のマルチスケール流体力学シミュレーションを実施し、マルチスケール空気力学のメカニズムを解明するとともに、論文にまとめる。(2)マルハナバチ羽ばたき翼の受動的捻りと曲げの力学モデルを構築し、CFDモデルと連成解析を行うことにより、昆虫翼の柔軟ヒンジの空気力発生や飛行安定性及び制御への影響を評価する予定である。(3)マルハナバチ飛行実験と羽ばたきflapperの風洞実験を併用し、マルハナバチ羽ばたき飛行の乱流飛行中において、飛行安定性と機動性のtradeoff問題の解明を目指す。28年度が最終年度であるため、記入しない。
マ-ク・トウェインの旅行記5作のデータベース化

19世紀米国の作家MarkTwainの旅行記5作について、単語もしくは語句による横断的な検索が可能なデータベースを構築し、web上で公開した。検索語が含まれている章番号とその章の内容を表示し、また、必要に応じてその場でテキストを確認することも可能となっている。データベース化の作業にともない、副次的に、紀要を含めた論文、および学会・研究会発表、その他の研究成果あげた。とりわけ、MarkTwainの旅行記における「観察」と「内省」の関わりについて考察を深めた。(1)データベース化に関する成果本研究はトウェインの旅行記5作を横断検索できるデータベースの作成にあった。成果はすでにウェブ上で公開し、その当初の目標を達成している。月例で開催されているトウェイン研究の専門家が集まる研究会に参加し、相談を交えつつ、有用性を重視して単語および語句による検索が可能となるようなデータベースを構築した。検索方法は出来るだけシンプルな方が利便性は高いと考え工夫した。なお、データベースの検索機能は他の文献への応用も可能となっているため、他のトウェインの作品を加えることもできる。すなわち、理論的にはeBookとしてweb上に公開されているHTMLテキストすべてを横断的に検索するデータベースの構築も可能であり、ここに本研究が目指す今後の発展の余地がある。(2)副次的に行った関連する研究成果本研究の遂行にあたり、トウェインの旅行記研究に関するいくつかの副次的な研究成果があった。旅行記全盛の時代と呼ばれた19世紀にあってもトウェインの旅行記が他に類を見ないほどの評判を呼んだ理由について、同時代の他の旅行記作家の作品を参照しながら考察した。また、旅行記に描かれたトウェインの「観察」と「内省」に関心を持ったことで、彼が時代を経るごとに「観察」から「内省」へと関心をシフトさせていた点について検討した。さらに、「内省」への関心は、晩年、自身の記憶へと向かい、『自伝』執筆という形で具体化した。口述筆記によって執筆された自伝は、見方を変えれば、トウェインが記憶の旅路を記した記憶の旅行記と言えるのではないか。この点について紀要論文にまとめた。また『赤外套外遊記』に関して、そこに描かれたトウェインのヨーロッパ諸国に対する認識について、査読論文にまとめ、現在、編集中の段階にある。本研究の目的はマーク・トウェインの旅行記5作、The Innocents Abroad(1869), Roughing It(1872), A Tramp Abroad(1880),Life on the Mississippi(1883), Following the Equator(1897)のデータベース作成にある。研究の重要性は、トピックおよびキーワードの整理・分類を行い、旅行記5作の横断的なデータベースを作成することで、旅行記の資料的価値を高め、旅行記研究の促進を図る点にあった。とりわけ、本研究の特異性は旅行記を構成する「観察」と「内省」を重視し、両者を軸にした旅行記の内容の整理・分類を行う点にあった。平成23年度の研究目標は、同5作が書かれた19世紀の旅行記を俯瞰しながら、トウェインの旅行記に描かれた「観察」と「内省」について考察したうえで、トピックとキーワードを選定し、データベース化の方法を検討する点にあった。現在までの研究成果として、本研究のもっとも重要な点と位置付けている「観察」と「内省」について明らかにすることができた。さらに、The Innocents Abroad(1869)について、その内容の分析に取り掛かり、付随して発見した内容について論文としてまとめた。具体的な成果の内容については、次項【現在までの達成度】において述べる。データベース化の方法については、所属している研究会「関西Mark Twainの会」と検討のうえ熟考した結果、本研究が同研究会と相談を重ねて達成される研究成果であること、また、内容の再検討やその反映を迅速に行うことができること、等の理由を勘案し、同研究会のホームページを活用する方向で検討している。データベースのシステムについては、現在、サポートを依頼している大学院生とディスカッションを重ねている。平成23年度の研究目標と達成度は、(1)19世紀の旅行記を俯瞰する点(100%)、(2)「観察」と「内省」について考察する点(100%)、(3)トピックとキーワードを選定する点(20%)、(4)データベース化の方法を検討する点(90%)である。進捗状況を「やや遅れている」とした理由は、(3)による。本年度夏季までに挽回を図る。具体的な研究成果として、(1)『徳島文理大学研究紀要第83号』において掲載された論文「旅する"Average American"の誕生:19世紀旅行記文学とMark Twain旅行記の特質」によって19世紀の旅行記を俯瞰し、トウェインの旅行記の特質が彼の特異な観察眼にある点を明らかにした。(2)『徳島文理大学研究紀要第84号』において掲載された論文「Mark Twainの

観察眼と晩年のペシミズム」によって旅行記執筆に欠かすことの出来ない観察眼を、トウェインの哲学的・思想的文脈の中から考察し、観察眼と内省の関係について明らかにした。(3)『関西マーク・トウェイン研究第3号』において掲載された論文「Laugh!But Solemnly: The Humor and Death in The Innocents Abroad」において、トピックとキーワードの選定作業に際して付随的に発見した内容を論文としてまとめた。さらに、(4)に関係した研究発表として平成23年11月に開催された関西マーク・トウェインの会の第175回例会において、「エピソードと内省:Mark Twainの連想形式と帰納法」と題した研究発表を行った。また、同研究会の月例例会に各回出席し、非公式な形ではあるが研究内容について屈託ない意見と批判を仰いだ。データベース作成にあたっては、同志社大学大学院博士課程院生の藤田透氏に技術的な検討を依頼し、平成24年3月、4月に上記研究会と日程を重ねて相談をおこなった。平成24年度の当初の研究計画は、(1)旅行記5作の分析作業、(2)データベースの作成、であった。この二点に、平成23年度に未達成の(3)トピックおよびキーワードの選定作業(残り80%)、および、(4)データベース化の方法の検討(残り20%)が加わる。取り掛かる順序としては、(3)と(4)を同時並行で行い、(3)に関しては夏を目途に、(4)に関しては(1)が達成される時点を目途に終え、そのうえで(2)に取り掛かる流れとなる。研究の達成は(3)のトピックおよびキーワードの選定にかかっているが、この段階を達成すると、残りは作業的に進めることができるため、当初の研究計画を完遂することは十分に可能である。(3)の遅れを挽回する対策として、当初の予定では5作の精読を通して帰納的にキーワードを選定する予定であったが、トピックとキーワードの選定を別々に行い、段階的に分析することで時間の短縮を図ることにした。この方法をとると、全体的なトピックの把握が行えているために、精読ほどの労力を必要とせず、時間の節約が可能となる見込みである。(4)に関しては、研究完遂後もさらにデータベースの内容を発展させていくことを目指し、また、本研究が関西Mark Twainの会からの多大な知的援助を享受して行われているため、その成果を同研究会のホームページを通して社会に還元していくことを検討している。したがって、当初予定していた米研究機関との技術的な折衝を行う手間が省け、データベース構築に関しては比較的融通と自由を利かせられる状況になるといえる。その反面、データベース構築をゼロベースで行うことになり、その作業は共同研究者のない本研究において一人で行うには膨大な労力を要することになる。そのため、技術的な面や作業に関してはインターネット上の作業およびデータベース作成の経験と実績が豊富な大学院生に依頼する方向で検討している。平成24年度の研究計画は、(1)旅行記5作の分析作業、(2)データベースの作成、(3)トピックおよびキーワードの選定作業、(4)データベース化の方法の検討(残り20%)である。配分された研究費は50万円である。
ＴＤＰ４３プロテイノパチ－におけるＲＮＡ代謝異常：ストレス顆粒形成機構の解明

ストレス顆粒は、ストレス環境下で、RNAとRNA結合タンパク質によって細胞質に形成され、異常なタンパク質の集積を防ぐ。本研究では、タウオパチー、シヌクレイノパチー、TDP-43プロテイノパチー、ポリグルタミン病などの蛋白蓄積病の脳におけるストレス顆粒の組織分布ならびに細胞内局在を調べることにより、ストレス顆粒の形成機構とその意義を解明しようとした。さらに、TDP-43プロテイノパチーのひとつである家族性ALSの関連蛋白もまた、種々の頻度と組み合わせで上記の神経変性疾患の細胞内封入体に存在することを示した。ストレス顆粒とともに家族性ALS関連蛋白も標的として治療法開発に役立つ可能性を示した。本研究では、TDP-43プロテイノパチーにおけるストレス顆粒の組織分布、細胞内局在、さらに酸化ストレスの負荷あるいは減弱時のストレス顆粒の動態を調べることにより、RNA結合タンパク質であるTDP-43の封入体形成過程、Cysteine protease inhibitor、ブニナ小体、神経細胞死との関連を明らかにし、TDP-43プロテイノパチーにおけるストレス顆粒の形成機構とその意義を解明することを目的としている。TDP-43プロテイノパチーのひとつである筋萎縮性側索硬化症(ALS)は通常孤発性であるが、家族性ALS(fALS)では15種の原因遺伝子が同定されており、そのコード蛋白(fALS関連蛋白)はfALSの神経細胞に封入体として蓄積している。これらのうち、FUSなどいくつかのfALS関連蛋白は、ALS以外の神経変性疾患の封入体にも認められる。そこで、種々の神経変性疾患の剖検脳組織におけるfALS関連蛋白の免疫反応性について検討した。115種中8種のfALS関連蛋白(FUS、TDP-43、FIG4、Optineurin、VCP、Ubiquilin-2、SIGMAR1、CHMP2B)が種々の頻度と組み合わせで神経変性疾患の細胞内封入体に存在していた。これらfALS関連蛋白は、ストレス顆粒の形成に関連し、DNA/RNA代謝、細胞内蛋白分解、細胞内輸送などの機能を有する。fALS関連蛋白の細胞内封入体への局在は、本来、果たすべき機能が障害されていることを示唆している。fALS関連蛋白は、ストレス顆粒と同様に、ALS以外の神経変性疾患の病理発生機序にも関与している可能性があり、fALS関連蛋白を標的とした治療法開発に役立つ可能性がある。本研究では、TDP-43プロテイノパチーにおけるストレス顆粒の組織分布、細胞内局在、さらに酸化ストレスの負荷あるいは減弱時のストレス顆粒の動態を調べることにより、TDP-43プロテイノパチーにおけるストレス顆粒の形成機構とその意義を解明することを目的としている。平成24年度に、家族性筋萎縮性側索硬化症(fALS)関連蛋白15種中8種の関連蛋白(FUS、TDP-43、FIG4、Optineurin、VCP、Ubiquilin-2、SIGMAR1、CHMP2B)は、ストレス顆粒と同様に、ALS以外の神経変性疾患の病理発生機序にも関与している可能性を示唆した。この仮説を検証するために、以下の研究を行った。2症例のユビキチン陰性のエオジン好性封入体の構成蛋白を明らかにするために、細胞骨格、ユビキチン・プロテアソーム系、オートファジー・リソソーム経路ならびにストレス顆粒(SG)に関連する蛋白に対する抗体を用いて免疫染色を施し光顕観察した。症例1の封入体は、SG関連蛋白EIF3、症例2の封入体は、SG関連蛋白HuRに陽性であった。両封入体は、いずれもALP関連蛋白であるVCP陽性であった。SGはALPとVCP蛋白の働きにより除去されることから、この除去過程が、二種のエオジン封入体の形成機序に関与していることが示唆される。以上の研究から、TDP-43プロテイノパチーにおけるストレス顆粒の形成はTDP-43プロテイノパチー特異的な封入体の形成/分解に関与することが支持され、ストレス顆粒の形成を標的とした治療法開発に役立つ可能性を示している。本研究では、TDP-43プロテイノパチーにおけるストレス顆粒の組織分布、細胞内局在、さらに酸化ストレスの負荷あるいは減弱時のストレス顆粒の動態を調べることにより、RNA結合タンパク質であるTDP-43の封入体形成過程、ブニナ小体、神経細胞死との関連を明らかにし、TDP-43プロテイノパチーにおけるストレス顆粒の形成機構とその意義を解明することを目的とした。

本年度は、ヒト剖検組織におけるストレス顆粒の組織分布および細胞内局在を明らかにするために、筋萎縮性側索硬化症患者の下位運動ニューロンにおけるブニナ小体、TDP-43封入体とストレス顆粒の関連性を検討した。その結果、(1)ストレス顆粒マーカータンパク質の発現が、筋萎縮性側索硬化症患者の脊髄前角ニューロンでは、正常コントロールのそれよりも減弱していること、(2)ストレス顆粒マーカータンパク質は、ブニナ小体の近傍に存在していること、(3)TDP-43封入体の約10%がストレス顆粒マーカータンパク質の免疫染色性を示すことなどがわかった。これらの所見は、筋萎縮性側索硬化症の病態メカニズムにおいてストレス顆粒が重要な役割を果たしていることを示している。また、家族性筋萎縮性側索硬化症の原因遺伝子がコードするタンパク質であるFUSならびにoptineurinが、ハンチントン病を含むポリグルタミン病ならびに核内封入体病の核内封入体に局在することと併せて考えると、筋萎縮性側索硬化症以外の神経変性疾患においてもストレス顆粒が関与する病態メカニズムが想定される。ストレス顆粒が関与する病態メカニズムの解明が、筋萎縮性側索硬化症のみならず、これらの神経変性疾患の治療法開発に役立つ可能性がある。ALSの運動ニューロンにおけるブニナ小体、TDP-43封入体、Cystatin C免疫染色性とストレス顆粒の関連性について明らかにした。さらに、ストレス顆粒の形成に関連する家族性ALSの原因遺伝子タンパク質が、AL以外の神経変性疾患の異常構造物に発現することを包括的に検証した。研究計画はおおむね順調に進展している。平成23年度は、トランスジェニックマウスに導入する変異遺伝子の選定ができていないため、TGマウスの作出が行えなかったので、TDP-43プロテイノパチーモデルマウスにおけるSG形成の動態をを検討できなかった。計画通り、研究を推進する予定で、TDP-43遺伝子変異を導入したTGマウス(A315TTARDBP-TG; Jackson Lab.)並びに若年性ALS患者のTDP-43遺伝子変異(G348C)を導入したTGマウス(G348CTARDBP-TG)を用い、酸化ストレス負荷時のTGマウスにおけるSGの動態ならびに酸化ストレス減弱時のTGマウスにおけるSGの動態を検討する。平成25年度の後半では、これまでの研究を総括する。平成23年度はトランスジェニックマウスの発注ならびにTGマウスの作出ができなかったので、当初使用する予定の研究費を平成24年度に繰り越した。平成24年度に、繰り越した研究費により、トランスジェニックマウスの発注ならびにPrionプロモーター下にヒトTDP-43遺伝子変異を導入したTGマウス(A315TTARDBP-TG; Jackson Lab.)を購入する。一方、若年性ALS患者のTDP-43遺伝子変異を導入したTGマウスを外部委託により早急に作出すると同時に、購入したTGマウスを使用して平成24年度の計画を遂行する。当初の予定よりも、試薬関係の予算が少なく済んだため821,132円を次年度に使用することとした。
遺伝的腫瘍を用いた器官分化の可変性に関する研究

遺伝的な要因で腫瘍を形成するタバコF1植物(Nicotiana glauca x N.langsdorffii)の片親であるN.glaucaに存在し、Agrobacterium rhizogenesのrol遺伝子と相同な遺伝子であるNg rol遺伝子がF1植物で腫瘍特異的に発現していることを既に報告している。本研究では、タバコのF1雑種植物にNg rol遺伝子を導入したトランスジェニック植物を作り、遺伝子機能を検索すると共に、遺伝子発現の時間的経過、空間的分布から腫瘍形成や器官分化との関係を明らかにするために下記の実験を行なった。1)Ng rol遺伝子のプロモーター領域とGUS遺伝子をつないだキメラ遺伝子を導入したF1植物のトランスジェニック植物を実験材料に用いた。2)正常形態のトランスジェニック植物の葉、茎、根と腫瘍組織のGUS活性を比較したNg rolBでは正常形態の組織では殆ど活性が認められず、Ng rolCでは根、茎で活性は認められたが腫瘍組織の活性と比較すると弱いものであった。Ri rolも同様だった。3)プロモーター解析の結果、Ng rolB,Ng rolC遺伝子ともに、Ri rol遺伝子のものに比べて全般的に活性は弱いが、基本的には差異は認められなかった。4)齢のすすんだ植物の茎や根に自然に生ずる遺伝的腫瘍に、腫瘍形成のごく初期から強いGUS活性が認められた。5)in vitroの腫瘍誘導系で葉の切断処理によるGUS活性の変動を組織化学的活性染色で経時的に調べたところ、Ng rolBは細胞分裂とNg rolC組織化と関連して変動していた。これらの結果はRi rol遺伝子の結果と基本的には同じであった。6)以上の結果から、Ng rol遺伝子のプロモタ-は進化の過程で、活性は減少しているがRi rolの機能を維持していることを示している。
夜間義歯撤去が咬合圧による義歯床下組織の病理組織学的変化に及ぼす影響

15週齡のWistar系雄性ラット50匹の口蓋に咬合時に規定量だけ沈下して義歯床下組織に2.0gf/mm^2の咬合圧を伝達する義歯床を装着した.実験動物の半数の25匹は昼間のみ,残り半数は昼夜を通じて義歯床を装着することによって,夜間義歯撤去が咬合圧による義歯床下組織の変化に及ぼす影響に関して検討を加えた.義歯床装着の2,4,7,10および14日後に口蓋組織を採取し,頬舌的な4mumのパラフィン切片としてhematoxylineosin染色を施した.得られた標本を用いて病理組織学的観察を行うとともに,二次元画像解析装置を用いて,骨組織の吸収に関する組織計測,統計処理を行い骨組織の吸収動態を観察した.その結果,下記の知見を得た.1.昼夜義歯床装着群:義歯床装着4日後から上皮基底細胞の配列の乱れと,粘膜固有層の圧扁がわずかに認められた.7日後には,4日後にみられた義歯床下粘膜組織の退行性変化の進行に加えて,義歯床下骨組織の吸収の開始が観察され,分画吸収面率は20.7%,活性吸収面率は92.9%であった.10日後には義歯床下組織の退行性変化は7日後に比べて進行し,骨組織では著名な吸収が認められ,分画吸収面率は70.1%,活性吸収面率は79.4%,平均破骨細胞数は19.8個/mm,相対破骨細細胞数は35.7個/mmであった.14日後には,義歯床下組織の退行性変化は10日後に比べてさらに増強したが,骨組織の吸収は10日後に比べて減少傾向を示し,その分画吸収面率は55.0%,活性吸収面率は64.7%,平均破骨細胞数は9.3個/mmであった.2.夜間義歯撤去群:観察期間を通じて義歯床下組織には病理組織学的変化は認められなかった.以上のことから,夜間に義歯を撤去することは,義歯床下組織に惹起される組織変化を回復,予防することによって,義歯床下の粘膜組織ならびに骨組織の保全に対して有効であることが示唆された.15週齡のWistar系雄性ラット50匹の口蓋に咬合時に規定量だけ沈下して義歯床下組織に2.0gf/mm^2の咬合圧を伝達する義歯床を装着した.実験動物の半数の25匹は昼間のみ,残り半数は昼夜を通じて義歯床を装着することによって,夜間義歯撤去が咬合圧による義歯床下組織の変化に及ぼす影響に関して検討を加えた.義歯床装着の2,4,7,10および14日後に口蓋組織を採取し,頬舌的な4mumのパラフィン切片としてhematoxylineosin染色を施した.得られた標本を用いて病理組織学的観察を行うとともに,二次元画像解析装置を用いて,骨組織の吸収に関する組織計測,統計処理を行い骨組織の吸収動態を観察した.その結果,下記の知見を得た.1.昼夜義歯床装着群:義歯床装着4日後から上皮基底細胞の配列の乱れと,粘膜固有層の圧扁がわずかに認められた.7日後には,4日後にみられた義歯床下粘膜組織の退行性変化の進行に加えて,義歯床下骨組織の吸収の開始が観察され,分画吸収面率は20.7%,活性吸収面率は92.9%であった.10日後には義歯床下組織の退行性変化は7日後に比べて進行し,骨組織では著名な吸収が認められ,分画吸収面率は70.1%,活性吸収面率は79.4%,平均破骨細胞数は19.8個/mm,相対破骨細細胞数は35.7個/mmであった.14日後には,義歯床下組織の退行性変化は10日後に比べてさらに増強したが,骨組織の吸収は10日後に比べて減少傾向を示し,その分画吸収面率は55.0%,活性吸収面率は64.7%,平均破骨細胞数は9.3個/mmであった.2.夜間義歯撤去群:観察期間を通じて義歯床下組織には病理組織学的変化は認められなかった.以上のことから,夜間に義歯を撤去することは,義歯床下組織に惹起される組織変化を回復,予防することによって,義歯床下の粘膜組織ならびに骨組織の保全に対して有効であることが示唆された.
複合的手法による微量分析法の高度化に関する研究

1.乳化液膜ー高濃縮分離ー原子スペクトル分析法の研究実験室レベルでの超微量元素の高濃縮法の構築と原子スペクトル分析法との結合を目的として検討し、精製水中のCr,Mn,Co,Ni,CuおよびCdの濃縮法とその黒鉛炉原子吸光定量法を複合化させる方法を確立した。SPAN80,PCー88Aおよび流動パラフィンを含むケロシン溶液と希塩酸を1:1で混合して調製したW/Oエマルジョンの2mlと検水1000mlを混合した後、浮上してきたW/Oエマルジョンと2ーエチルヘキサノ-ルをフロ-法で混合して解乳させ、水相を黒鉛炉原子吸光分析にかける。このシステムにより模擬原子炉冷却水ならびに精製水中の上記金属イオンのpptレベルでの定量が可能になることを明らかにした。2.溶媒抽出ー逆ミセル系反応を用いる化学発光法の研究逆ミセル中でのルミノ-ルー過酸化水素系化学発光がFe(III)ーオキシン錯体によって著しく触媒されることを見い出し、これが反応場としての逆ミセルの特異性を解明するプロ-ブに利用できることを明らかにした。また、塩化金酸は逆ミセル中のルミノ-ルと反応して化学発光を光じることを見出し、subーppbレベルの金の定量に応用できることを明らかにした。3.電気透析中和ーイオンクロマトグラフィ-の研究チュ-ブ状イオン交換膜を二重構造にしたモジュ-ルを試作し、これに電気透析の手法を取り入れて強酸性もしくは強アルカリ性試料を中和して、イオンクロマトグラフィ-に供試するシステムを開発した。この方法により、強酸性試料中のCa,Mgならびに強アルカリ性試料中のハロゲン化物イオンの定量を行った。4.気化分離ー気相化学発光法の研究ケイ酸がLiAIH_4と混合して加熱することによりシランへ還元できることを見い出すとともにシランとオゾンとが気相で化学発光反応を起こすことを明らかにした。この現象を利用すれば水試料中のケイ酸の定量が可能となることを確認した。<1.乳化液膜ー高濃縮分離ー原子スペクトル分析法の研究>___ー実験室レベルでの微量元素の高濃縮法の構築と原子スペクトル分析への結合を目的として水中の極微量Coの濃縮と定量を例にその最適化を行った。5%SPAN80および3%PCー88Aを含むケロシン溶液と3M塩酸を1:1で混合してW/Oエマルジョンを調製し、この2mlと検水1000ml(pH6.4)とを混合する。放置後、浮上してきたW/Oエマルジョンと2ーエチルヘキサノ-ルをフロ-法で混合して解乳後、水相を黒鉛炉原子吸光分析にかける。本法によるCoの検出限界は9.9pg ml^<-1>であり、原子炉冷却水中のCoの定量に対応できることを確認した。<2.溶媒抽出ー逆ミセル系反応を用いる化学発光法の研究>___ー逆ミセル中でのルミノ-ルーH_2O_2系化学発光がFe(III)のオキシン錯体によって著しく触媒される現象を見いだした。これらの知見は逆ミセルの反応場としての特異性を解明する上で重要な示唆を与えると共に抽出液を直接的に化学発光検出する新規な分析システムの開発を可能にすることが期待される。<3.イオン交換膜チュ-ブを用いる電気透析中和ーイオンクロマトグラフィ-の研究

>___ー強アルカリ性試料をイオンクロマトグライ-に適用可能にするため、新規なチュ-ブ状陽イオン交換膜による二重管構造のモジュ-ルを試作し、これに電気透析の手法を取り入れて試料を中和して、イオンクロマトグラフィ-に供試するシステムを開発した。これにより強アルカリ試料中のハロゲン化物イオンの高感度定量法を確立した。<4.気化分離一気相化学発光法の研究>___ーホウ酸イオンをLiAlH_4で嫌水的に還元してジボランに変換し、オゾンと反応させると、生成するBO_2が強く化学発光を起こす現象を見いだした。ジボランの生成ならびに化学発光条件の最適化を行い、新しいホウ素の定量法を提案した。1.乳化液膜ー高濃縮分離ー原子スペクトル分析法の研究超微量元素の高濃縮法の構築と原子スペクトル分析との結合を目的として検討し、ここでは精製水中のCr.Mn.Co.Ni.CuおよびCdの濃縮とその黒鉛炉原子吸光法による定量について最適化を行った。5%SPAN80.3%PCー88Aおよび3%流動パラフィンを含むケロシン溶液と3M塩酸を1:1で混合してW/Oエマルジョンを調製し、この2mlと検水1000mlとを混合した後、浮上してきたW/Oエマルジョンと2ーエチルヘキサノ-ルをフロ-法で混合して解乳させ、水相を黒鉛炉原子吸光法にかける。この方法によりpptレベルの上記金属イオンの定量が可能となった。2.溶媒抽出ー逆ミセル系化学発光法の研究塩化金酸と逆ミセル中のルミノ-ルとが化学発光(CL)反応を生じる現象を利用した新規な微量の金の定量法を確立した。すなわち、金は塩化金酸としてTOPOとのイオン対をクロロホルムに抽出し、これを、ルミノ-ルを可溶化したCTACークロロホルムーシクロヘキサンによる逆ミセル溶液と混合して生じるCLを検出する。本法によりsubーppbレベルの金の定量が可能であった。3.電気透析中和ーイオンクロマトグラフィ-の研究強アルカリ性試料をイオンクロマトグラフィ-(IC)に適用可能にするため、前年度に開発したチュ-ブ状イオン交換膜によるモジュ-ルを用い、これに電気透析の手法とフロ-方式を取り入れて試料を中和して、ICに供試するシステムを開発した。これにより強アルカリ性試料中のハロゲン化物イオンの高感度定量法が確立できた。4.気化分離ー気相化学発光法の研究水試料中のケイ酸の新規な気相化学発光検出法の開発を目的として検討した。まず、シランとオゾンとの化学発光を確認し、そのスペクトルを明らかにするとともにケイ酸が水素化リチウムアルミニウムとともに加熱することによってシランに還元されることを見出し、反応・検出条件を最適化した。
極超微粒子の電子エネルギー状態の研究

超微粒子中の電子のエネルギー状態の研究を行うため,差動排気系を設置した二室よりなる微粒子作製装置を製作した.下室において断熱膨張法によりクラスターを発生,上室との継目で平行流とする.上室には平行クラスター流の光吸収・散乱・発光測定用の平行鏡等が設置されている.分光器等の計測部は上室外部に設置された.発生クラスター流の平行度・サイズ分布はまだ充分の結果を得たとはいゝ難く改良中であるが,予備的な実験より次の結果を得た.銀クラスター流ではプラズマ吸収が消滅すると同時に,多くの種類の分子的励起発光が観測できた.一方cdS, cdSe等のクラスターを捕獲して光音響・ラマン散乱・発光の測定を行なった.詳細については添付の研究成果報告書を参照して頂くことにし,結果の概略を述べる.クラスターの直径が100nm以下になると表面準位の発生により基礎吸収端は低エネルギー側に裾を引くようになる.しかしエネルギー帯の形・音子のエネルギー等はバルクの状態と同じまゝに保たれている.更にサイズが小になり10nm位になるとバルクとは異なった結晶構造を持つようになる物質(caSe)もある.これは表面エネルギーを最小にしようとする為であろう.又この位以下のサイズになると,光による電子遷移における波動ベクトルの保存則が成立しなくなってくることも発見された.サイズの減少と共に発光強度が減少することも発見された.これは表面で電子が非弾性散乱され状態が不安定になる為であろう.Geクラスターの光電子スペクトルは非結晶のそれに類似している.Si:H微結晶の(110), (111)面グレインにはSiH, SiH2, SiH3が形成されている.クラスターの外形には時として5回対称を示すものも見られる.これに関連して5回体稱をもつ準結晶の構造を3次元ペンローズ模型により解析,形とエネルギー的安定性での関係を論じた.超微粒子中の電子のエネルギー状態の研究を行うため,差動排気系を設置した二室よりなる微粒子作製装置を製作した.下室において断熱膨張法によりクラスターを発生,上室との継目で平行流とする.上室には平行クラスター流の光吸収・散乱・発光測定用の平行鏡等が設置されている.分光器等の計測部は上室外部に設置された.発生クラスター流の平行度・サイズ分布はまだ充分の結果を得たとはいゝ難く改良中であるが,予備的な実験より次の結果を得た.銀クラスター流ではプラズマ吸収が消滅すると同時に,多くの種類の分子的励起発光が観測できた.一方cdS, cdSe等のクラスターを捕獲して光音響・ラマン散乱・発光の測定を行なった.詳細については添付の研究成果報告書を参照して頂くことにし,結果の概略を述べる.クラスターの直径が100nm以下になると表面準位の発生により基礎吸収端は低エネルギー側に裾を引くようになる.しかしエネルギー帯の形・音子のエネルギー等はバルクの状態と同じまゝに保たれている.更にサイズが小になり10nm位になるとバルクとは異なった結晶構造を持つようになる物質(caSe)もある.これは表面エネルギーを最小にしようとする為であろう.又この位以下のサイズになると,光による電子遷移における波動ベクトルの保存則が成立しなくなってくることも発見された.サイズの減少と共に発光強度が減少することも発見された.これは表面で電子が非弾性散乱され状態が不安定になる為であろう.Geクラスターの光電子スペクトルは非結晶のそれに類似している.Si:H微結晶の(110), (111)面グレインにはSiH, SiH2, SiH3が形成されている.クラスターの外形には時として5回対称を示すものも見られる.これに関連して5回体稱をもつ準結晶の構造を3次元ペンローズ模型により解析,形とエネルギー的安定性での関係を論じた.超微粒子中の電子のエネルギー状態の研究を行うため、差動排気系を設置した二室よりなる微粒子作製装置を製作した。下室において断熱膨張法によりクラスターを発生、上室との継目で平行流とする。上室には平行クラスター流の光吸収・散乱・発光測定用の平行鏡等が設置されている。分光器等の計測部は上室外部に設置された。発生クラスター流の平行度・サイズ分布はまだ充分の結果を得たとはいゝ難く改良中であるが、予備的な実験より次の結果を得た。銀クラスター流ではプラズマ吸収が消滅すると同時に、多くの種類の分子的励起発光が観測できた。一方CdS,CdSe等のクラスターを捕獲して光音響・ラマン散乱・発光の測定も行なった。詳細については添付の研究成果報告書を参照して頂くことにし、結果の概略を述べる。クラスターの直径が100nm以下になると表面準位の発生により基礎吸収端は低エネルギー側に裾を引くようになる。しかしエネルギー帯の形・音子のエネルギー等はバルクの状態と同じまゝに保たれている。更にサイズが小になり10nm位になるとバルクとは異なった結晶構造を持つようになる物質(CdSe)もある。これは表面エネルギーを最小にしようとする爲であろう。又この位以下のサイズになると、光による電子遷移における波動ベクトルの保存則が成立しなくなってくることも発見された。サイズの減少と共に発光強度が減少することも発見された。これは表面で電子が非弾性散乱され状態が不安定になる爲であろう。

Geクラスターの光電子スペクトルは非結晶のそれに類似している。Si:H微結晶の(110),(111)面グレインにはSi,H,Si【H_2】,Si【H_3】が形成されている。クラスターの外形には時として5回対称を示すものも見られる。これに関連して5回対稱をもつ準結晶の構造を3次元ペンローズ模型により解析、形とエネルギー的安定性との関係を論じた。
大型望遠鏡鏡面の高速制御システムの開発

ハワイ島マウナケア山頂(4200m)に国立天文台が建設を計画中の口径8.2m大型光学赤外線望遠鏡(JNLT)では、結像性能向上と経費削減のため剛性の低い薄型主鏡を用い、その鏡面を常時モニタ-して鏡面の変形をサ-ボ支持機構で矯正するという能動光学方式を採用する。また大型鏡面を能動光学方式で制御するのと並んで、結像性能向上の上で重要なJNLTの新技枝として、大気のゆらぎによる光波面の乱れを実時間で測定し、主鏡投影像面で小型の薄鏡を高速駆動して、波面矯正を行すという補償光学方式の採用が検討されている。本研究では、(一)この能動光学方式の実証のために別除製作した62cm能動光学実験望遠鏡の閉ル-プ制御システムを構築し、高速制御を実現するための基礎開発を行い、(1)閉ル-プでの自動制御方式の確立、(2)アルゴリズムの改良等による制御ル-プの高速化、(3)高速制御の障害となる振動を減衰させる新型磁気ダンパ-の開発、について成果を挙げた。さらに(二)補償光学システムについても能動光学技術の蓄積を基にしてその基礎開発を行い、(4)鏡面から立ち登る微熱対流の実測法の確立とその性質の解明、(5)波面傾斜の高速測定・補償装置(イメ-ジスタビライザ)の開発と天体観測でのその有効性の実証、(6)補償光学装置飯薄板ガラスとピエゾ型駆動素子の開発、について成果を挙げることができた。これらにより大型望遠鏡による高解像観測に向けての高速制御システムの実用化へ前進した。ハワイ島マウナケア山頂(4200m)に建設を計画中の口径7.5m大型光学赤外線望遠鏡(JNLT)では性能向上と経費節減のため剛性の低い薄型メニスカス主鏡を用い、その鏡面を常時モニタ-して変形を計算機制御の能動支持機構で矯正するという能動光学方式を採用する。風圧などの外乱による比較的速い変形にも対応できるシステムとするため、本研究では(1)測定と制御の高速化及び(2)振動の減衰機構の開発を行った。(1)については、既知の能動光学実証用62cm望遠鏡について、その鏡面測定装置及びその解析ソフトウェアに改良をおこなうことにより、測定・解析のサイクル時間を約1/2に短縮することに成功した。波面ゆらぎのある空気中で測定する限り、測定に要する時間をこれ以上短縮することは困難であるというところまで到達したといえる。全体のサイクル時間を最小にするにはあとは支持機構の駆動時間をシリアル制御からパラレル制御にすればよい。(2)については、全く新しい方式の磁気流体ダンパ-を既存の支持機構に組み込むことにより、高速変動に対する安定性がどれくらい向上するかの測定を、試作機を製作し、実測して行った。この結果高周波ながら鏡自体の固有振動数よりかなり低周波の領域での制御にはある程度有効であることが確められた。今後は更に高速・高周波領域で問題となる波面ゆらぎに対する制御方式の開発が必要になるが、これは大型望遠鏡鏡面を矯正するのではなく、焦点に装着した小型の高速像追尾装置及び波面補償装置により実現するべきである。本試験研究はその第1段階としてのノウハウを積む上で極めて有益な実績を挙げることができた。1.前年度の研究成果を踏まえて、本年度は62cm能動光学実証望遠鏡の制御システムの改良と高速化を図った。その結果、(カ)62cm能動光学実証望遠鏡の閉ル-プ制御方式を確立した。それまでの開ル-プ制御方式に比べて、望遠鏡の姿勢が傾いた時の鏡面誤差を約1桁小さくすることが可能となった。(2)さらに測定・制御アルゴリズムの改良等により、閉ル-プを約2倍程度高速化することに成功した。(3)鏡面測定の自動制御方式を確立したことにより、鏡面から立ち登る微熱

乱流の長時間測定が可能となり、結像性能を劣化させる微熱乱流の性質の解明において、新しい知見を得ることができた。2.能動光学の研究と平行して、本年度は補償光学方式の基礎開発にも本格的に着手した。その結果、(4)焦点面上での星像の動きを高速で追尾する装置の開発を目指して、4分割光ダイオ-ドによる波面傾斜成分の高速測定装置を開発し、その誤差信号を積分型サ-ボ回路を通して傾斜補正用平面鏡のピエゾ駆動素子の印加電圧に入力することによる高速像追尾装置を実現した。岡山188cm望遠鏡にこの装置を装着して実際に星を観測することにより、大気の揺らぎによる星像のふらつきを1/4程度に抑制できることを実証した。(5)大気の乱れによる波面擾乱を高速測定する装置の概念設計と基礎開発を進めた。また、補償光学系を実現するための薄板鏡の試作、鏡面制御用ピエゾ駆動素子の試作開発を行った。