hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
患者QOL向上をめざした緩和医療における薬学的支援方法の確立

終末期がん患者の全身倦怠感症状におけるステロイド剤の効果についての検討は、2018年度に実施予定であり、おおむね予定通り進んでいる。進行がん患者に早期からの専門的な緩和ケアを行うことは、患者の痛み、抑うつ、Quality of Life (QOL)において良い影響を及ぼすと考えられている。そこで、外来がん疼痛患者の包括的な緩和ケア方法を構築すること、また終末期がん患者の全身倦怠感症状の軽減におけるステロイドの適正な投与指標を提案することにより、緩和医療における薬学的支援方法を確立させることを目的とした。まず、外来がん疼痛患者における最適な患者支援方法の検討として、薬剤師がオピオイド導入と同時に行う導入時面談による介入、その後の患者宅への電話による介入、次回来院時からの診察前面談による継続的介入を実施した。その結果、診察前面談による継続的な薬剤師介入によって疼痛強度の軽減がみられたことより、積極的に薬剤師が疼痛マネジメントを実施することで疼痛緩和に貢献することが示された。次に終末期がん患者の苦痛症状に対する薬物治療の効果と投与指標の検討を行うために、がん患者における全身倦怠感といった苦痛症状を緩和するために経験的に使用されているステロイド投与の適切な投与時期について検討した。その結果、終末期がん患者のステロイドによる倦怠感軽減効果は生存期間に依存し、血清アルブミン値と総リンパ球数から算出される予後栄養指標のPrognostic Nutrition Index(PNI)が投与指標として有用であることがわかった。この結果より、倦怠感症状の緩和目的にステロイドを臨床現場で使用する際の1つの投与指標を示すことができた。これらの結果は、緩和医療領域において患者QOL向上だけでなく緩和ケアの質向上における新たな知見を発信できたと考えられる。継続的な薬学支援方法で得られた外来がん疼痛患者の痛みスコア値や副作用の程度の評価値といった「薬剤師による評価スコア値」と患者自身が自己記入したQOL質問表から得られる「患者自身による評価スコア値」の一致度について統計学的解析を実施する。また患者自身で評価した痛みスコア値や副作用の評価値を用いて患者自身のQOL値に影響を及ぼす因子を探索し、今後の薬学的支援方法について考察する予定である。終末期がん患者のステロイドによる倦怠感症状の軽減率の結果とステロイド使用開始日、ステロイド投与量、生存日数を用いて倦怠感に対するステロイドの投与指標について回帰分析等の手法を用いて評価する予定である。継続的な薬学支援方法で得られた患者自身で評価した痛みスコア値や副作用の評価値を用いて患者自身のQOL値に影響を及ぼす因子を探索し、外来がん疼痛患者における薬学的支援方法についてさらに考察する予定である。終末期がん患者のステロイドによる倦怠感症状の軽減率の結果とステロイド使用開始日、ステロイド投与量、生存日数を用いて倦怠感に対するステロイドの投与指標についての検討は、2018年度に実施する予定である。初年度においては薬剤師介入を計画通りに実施し、また終末期がん患者の全身倦怠感症状におけるステロイドの使用状況についてカルテによる後ろ向き調査を実施した。しかし、データ解析のための統計解析
グリシン開裂系構成酵素遺伝子間での遺伝子発現調節の機能的関係の解析

1.グリシン開裂系構成酵素をコードする遺伝子の発現が協調的に調節されているかどうかを知る目的で研究した。このためには、本酵素系は4種の構成酵素から成るので、少なくともこの中の2種の蛋白をコードするcDNAをまずクローン化しなければならない。そこで、我々はまず、本酵素系が触媒する反応の最初の段階に必要なグリシン脱炭酸酵素とH蛋白のそれぞれをコードするcDNAをクローン化した。Hー蛋白cDNAは840塩基長であり翻訳開始メチオニンから164アミノ酸より成るHー蛋白前駆体をコードしており、これに続いて約300塩基の非翻訳領域をコードしていた。一方、グリシン脱炭酸酵素cDNAは3514塩基長であった。翻訳開始メチオニンコドンはcDNA中に含まれていなかったが、遺伝子をクローン化して解析すると、cDNAの5'末端から24塩基上流にそのメチオニンコドンが発見された。グリシン脱炭酸酵素前駆体は1004アミノ酸から成る分子量約12万の大きなサブユニットであった。3.この2種のcDNAをプローブとして、35:11:1の割合で本系活性を示す肝腎、脳での両遺伝子の転写、両mRNAの存在量を調べた。その結果、これらの臓器ではグリシン脱炭酸酵素遺伝子とHー蛋白遺伝子は1:2の比率で転写されるが、転写量は比酵素活性の違いを反映していた。また、両mRNA量はどの臓器でも等モルずつ存在していたが、それらの絶対量はやはり、比酵素活性の比率と等しい割合で各臓器に分布していた。これらの結果は、グリシン開裂系構成酵素遺伝子の発現は協調的に起こるよう調節されていることを示す。4.しかし、心筋、脾など本系活性を示さない臓器では、グリシン脱炭酸酵素遺伝子だけが発現しておらず、本系構成酵素遺伝子は臓器により、ある時は協調的に、或は非協調的に発現される。(1)鶏H-蛋白遺伝子のクローン化と概略の構造決定:EMBL3入ファージをベクターとして使った鶏ゲノムDNAライブラリーから鶏H-蛋白cDNAをプローブとしてH-蛋白遺伝子DNAをクローン化し, cDNAの5'上流と3'下流の塩基配列と全体の制限酵素地図を決めた.遺伝子発現を調節する機能はタンパク質の非コード領域にあるから, H-蛋白遺伝子については発現調節に関与する領域の決定が可能になった.また,比較材料としてヒトH-蛋白遺伝子を得るため,そのcDNAをクローン化したので,引続きヒトH-蛋白遺伝子のクローン化を行なう予定である.(2)鶏グリシン脱炭酸酵素cDNAのクローン化:発現ベクターを使って作製した鶏肝cDNAライブラリーから,抗鶏グリシン脱炭酸酵素抗体をプローブとして上記cDNAをクローン化した.このcDNAの構造解析を行なったところ,鶏グリシン脱炭酸酵素の部分的一次構造をコードしていることがわかったので,グリシン脱炭酸酵素cDNAとして同定できた. cDNAの長さは約2Kbであり,グリシン脱炭酸酵素mRNAの1/2をコードしていた.現在,全長のコードを持つcDNAを得る努力をしている.一方,同じ抗体を使いヒト肝cDNAライブラリーをスクリーニングし,ヒトグリシン脱炭酸酵素cDNAもクローン化した.鶏とヒトのcDNAは塩基配列で約80%の相同性を示し,非常によく似た蛋白をコードしていた.しかし,両cDNA共理由は未だ不明であるが, mRNAの1/2の部分までしかコードを持たなかった.鶏に関しては前述の実験に並行して,グリシン脱炭酸酵素遺伝子もクローン化し,構造決定後H-蛋白遺伝子と比較しながら非コード部の役割を明らかにする.一方,ヒトcDNAを使いヒトのグリシン脱炭酸酵素遺伝子もクローン化し,高グリシン血症患者遺伝子の異常構造解析を行なう予定である.

(1)前年度から、ニワトリ肝cDNAライブラリーからグリシン脱炭酸酵素とH-蛋白をそれぞれコードするcDNAをクローン化し、構造解析を行い、更に、これらのcDNAをプローブとして、両遺伝子の発現の協調性を調べてきた。得られた両種のcDNAは共に5'側の非翻訳領域を欠いていた。またH-蛋白cDNAには2種の異なる分子種が存在した。これは3'側非翻訳領域にある2ケ所のポリ(A)附加シグナルの使い分けによっていたが、この中で、遠位のシグナルを使う1.3KbのmRNAを鋳型とするcDNAは3'側非翻訳領域の一部を欠き、ポリ(A)部分も持たなかった。(2)一方、ヒト肝cDNAライブラリーからも、上記2種の蛋白をコードするcDNAを別々にクローン化できた。ヒトのグリシン脱炭酸酵素cDNAは3783塩基長であり、ヒトH-蛋白cDNAは1191塩基長であった。また、前者は150塩基の5'側非翻訳領域を含み、後者のそれは92塩基であった。両cDNA共にポリ(A)部分を約20塩基ずつ各々の3'末端に持っていたので、両蛋白をそれぞれコードする遺伝子の構造を解析する上でニワトリのcDNAに比べると十分な情報を5'3'両端に持つと言える。(3)ヒトcDNAの有利さを生かし、次にヒトのゲノムライブラリーからグリンシ脱炭酸酵素遺伝子とH-蛋白遺伝子を各々クローン化し、構造解析を行っている。H-蛋白遺伝子は約30kb長を得ているが、このDNAはcDNAの全長をコードしていた。一方、グリシン脱炭酸酵素遺伝子をコードするゲノムDNAは、現在約50kbを得ているが、cDNAの3'側に対応する部分を欠いているように見える。(4)これら2種の遺伝子断片を使い、まず転写開始点を決め、次にその上流部位に分布するはずのプロモーターやエンハンサー領域を確定し、その構造を明らかにすることにより、両遺伝子の発現調節機構を十分解明し得る条件を本年度の研究で整えた。
先天性ゴナドトロピン分泌不全症男性の網羅的遺伝子解析と精子形成治療法選択への応用

研究の目的は、先天性ゴナドトロピン分泌不全症男性の遺伝子異常を確定した正確な診断に基づき、精子形成に有利な治療法を検討することであった。Ion Torrent PGMによるターゲットを定めた48遺伝子パネルを用いた解析を行った症例は55症例に及んだ。そのうち、パネル解析で遺伝子異常が同定できた22人について、その遺伝子型と表現型について記載した論文を発表した(Aoyama K et al., Molecular genetic and clinical delineation of 22 patients with congenital hypogonadotropic hypogonadism. J Pediatr Endocrinol Metab. 2017 ;30(10):1111-1118.)。また、治療に対する反応性であるが、現在、治療中の最年長の男性患者が24歳であり、妊孕性についてどのような治療が有利かという点については言及するまでにいたらなかった。治療のプロトコールは、まずはhCGで二次性徴の誘導を行い、それで反応しない男性に対し、研究的治療としてrhFSHを先行投与する、というものであったが、hCGから開始しても二次性徴の誘導については獲得できた症例が多かった。また、rhFSHの先行投与を行っても結果として、二次性徴の誘導も起きない症例も存在し、ゴナドトロピン治療に対する反応性の個人差が大きいことが示された。また、臨床的診断では、明らかに先天性ゴナドトロピン分泌不全症であっても、トリオ解析を前提としたTruSight Oneシーケンスパネルでは、1例のみKabuki症候群の原因遺伝子として知られているKMT2Dに変異が同定されたに留まり単独型ゴナドトロピン欠損症の新規遺伝子の発見までには至らなかった。当初の予定通り、蓄積されていたi文書により同意を得られた40名については、すでに筆者らが行っているIon Torrent PGMによるターゲット遺伝子解析により、先天性低ゴナドトロピン性性腺機能低下症として報告のある26遺伝子と、それに関連しうる遺伝子を含めた48遺伝子に限った網羅的遺伝子解析を行った。その結果、CHD7の変異を13名に認め、In silicoの解析による評価と、両親の解析から、病態の原因となる変異であることが示唆された。ANOS1の変異は、4種類の病原性があると予測された変異を持ち合わせていた。そのうち1例はスプライス部位の変異、明らかな小陰茎、嗅球同定不能であるのに対し、同変異を持つ兄は、すでに二次性徴が完成し、嗅覚の異常もなかった。既知の報告にも一致する結果であった。それ以外、WDR11、TACR3の変異を認め、in silicoの解析による評価では、病原性ありと評価したが、現在、両親の解析を施行中である。さらに、平成27年度においても症例の蓄積は続き、さらに新規患者が20名程度集積されている。上記のターゲット遺伝子解析で異常が見つからなかった患者については、トリオ解析を前提に、TruSightOneシーケンスパネルを用い、MiSeqシステム(Illumina)でシーケンス反応を行う。本解析は4813遺伝子を対象とするため膨大な変異が拾えると考え、とりあえず、3家系で行ったが、病原性があると考えられる変異は検出できなかった。Ion Torrent PGMによるターゲット遺伝子解析は、軌道に乗り、見つかった遺伝子の種類や、どのような遺伝子異常かを、必要に応じて両親の解析を追加、また、さらなる症例の集積も順調に進んでいる。ただし、ターゲット遺伝子解析で異常が見つからない症例の約半数をしめることが分かった。当初の予定では、TruSightOneシーケンスパネルをもう少し駆使して、未知の遺伝子を探していく試みを行う予定であったが、試薬の使用期限の問題などもあり、ある程度行う意義の高い症例、トリオで検体が採取できた症例に限ったため、3家系の解析にとどまることになった。本研究の目的は、単に先天性ゴナドトロピン分泌不全症男性の遺伝子異常を同定することではなく、遺伝子異常を確定した正確な診断に基づき、精子形成に有利な治療法を検討することにある。症例の蓄積は順調に進み、文章による同意の取得を行い、Ion Torrent PGMによる48遺伝子のターゲット遺伝子解析を行った症例は52例に及んでいる。まだ思春期年齢には達していない症例も含まれてるため、すべての症例で、本来の研究目的である精子獲得に有利な方法を議論するまでには至っていない。ただ、研究を進めている間に、思春期年齢を超え、二次性徴の発現・妊孕性の獲得を意識しながら治療を進めている症例が徐々に増えてきている。治療開始後まだ時間が経っておらず、現状では精巣の反応性の判断が困難な症例は除外するとしても、Kallmann症候群(KS)の表現型を持ち、精巣の発育、テストステロンの産生までを評価できる症例が増えつつある。CHD7遺伝子変異を有する男性はhCGのみで精巣の発育、テストステロンの上昇を認めた。FGFR1遺伝子変異を持つ男性はhCG6ヵ月間の単独投与では精巣の発育を認めなかったが、その後、rhFSHの先行投与後に行ったhCG-rhFSH治療で精巣容積は8 mL、血中テストステロンの上昇を認めた。また、48遺伝子のターゲット遺伝子解析とTruSightOneシーケンスパネルにても、変異が確認できなかったKS 2例のうち1例はテストステロンの先行投与後、rhFSHの先行投与後のhCG-rhFSH治療に反応した。ただし、別の1例ではrhFSHの先行投与後のhCG-rhFSH治療に全く反応しなかった。

現状では、症例数が少なく遺伝子型と効率的な治療法への言及は困難であるが、治療への反応性には個人差が大きいことが示された。解析症例は順調に蓄積できている。また、Ion Torrent PGMによる48遺伝子のターゲット遺伝子解析を行った症例で責任遺伝子が同定できない患者のうち、トリオ解析を前提にTruSightOneシーケンスパネルにて解析を行った家系は9家系となった。そのうち、数家系では責任遺伝子の候補が指摘できることを考えていたが、結果的には1家系も責任遺伝子の候補さえも指摘できなかった。また、本研究の目的である遺伝子解析による正確な診断に基づいて、精子形成に有利な治療法を検討することにあったが、現状では思春期年齢以降の症例がまだ少なく、どのような治療をどのような順番で行うのが妊孕性の獲得に有利かについての言及までには至っていない。研究の目的は、先天性ゴナドトロピン分泌不全症の男性の遺伝子異常を確定した正確な診断に基づき、精子形成に有利な治療法を検討することにある。Ion Torrent PGMによる48遺伝子のターゲット遺伝子解析を行った症例は55例に達しているが、まだ、思春期に到達していない患者も含まれている。現状で遺伝子異常が特定でき、現在治療中の最年長男性患者が23歳となっており、今後の妊孕性の有無について経過観察を行っている状況である。とりあえずは、先天性ゴナドトロピン分泌不全症の網羅的解析により、その遺伝子型と表現型を記載した論文を発表した(Aoyama K et al., J Pediatr Endocrinol Metab. 2017)。当初の研究実施計画では、あくまで遺伝子型による違いによって、どのような治療プロトコールが最も妊孕性獲得に有利かを検討することにある。その前段階として、先天性ゴナドトロピン分泌不全症では、従来のhCG単独投与のみでは精巣容積の増大やテストステロン上昇も認めない症例が多い現状の中、まずはゴナドトロピン治療に対して、精巣の発育、テストステロン分泌を認めるかどうかを検討している。Kallmann症候群の表現型で、hCG単独投与で精巣発育を認めた症例(CHD7変異例)、rhFSH先行投与後にhCG+rhFSH投与で初めて精巣発育を認めた2症例(FGFR1変異例、遺伝子変異が同定できていない例)、またrhFSH先行投与を行っても精巣が反応しない症例(遺伝子変異が同定できていない例)など、徐々に治療への反応性のデータが蓄積されつつある。ただし、遺伝子異常と治療に対する精巣の反応についての傾向を検討するまでには至っていない。現状では、ゴナドトロピン治療に対する反応性の個人差が多いことのみが示唆される。蓄積した症例の網羅的遺伝子解析は順調に進んでいる。その結果、Ion Torrent PGMによる48遺伝子のターゲット遺伝子解析で、遺伝子変異が同定できたのは約2/3に留まった。また、ターゲット遺伝子解析で異常がみつからなかった症例ではは、トリオ解析を前提としたTruSightOne
皮膚疾患におけるB細胞関連分子RP105の発現の検討

(方法)佐賀医科大学附属病院皮膚科の入院,外来患者からアトピー性皮膚炎,リンバ腫を選択し、RP105に特異的なモノクローナル抗体(MHR73)を用いて,末梢血と組織切片を有する症例については切片内でのRP105の発現検討を行った。(結果)(1)アトピー性皮膚炎:患者末梢リンパ球のうち,RP105分子を発現するBリンパ球の数は健常者と比べ差を認めなかった。(2)リンパ腫:B細胞リンパ腫,1例について末梢血と組織切片でのRP105分子の発現を検討したが,末梢血では健常者と比べ有意差を認めなかった。組織切片ではRP105の発現を認めなかった。(本研究の問題点と今後の展開)アトピー性皮膚炎については多くは治療中のものがぼとんどで,症例が少なく,またその重症度,年齢や性別でのグループ分けが不充分であり,現状では健常者との比較が不適当である。リンパ腫についてもわずか1症例では検討が不充分である。今後は症例を集め、データを集積する必要がある。また膠原病患者についても同様に検討していく予定である。
外来化学療法を受けるがん患者の心身緊張緩和を促進させる看護モデルの開発

本研究は外来化学療法を受けるがん患者の心身の緊張を緩和し促進する看護モデルを開発することを目的とし、以下の2段階(研究1、研究2)の研究を実施した。研究1では、外来化学療法を受けるがん患者が体験する心身の緊張状態の測定を行い、さらに面接法にて収集したデータを質的帰納的に分析した。これにより、外来化学療法を受けるがん患者の心身の緊張と緩和のための対処過程が明らかとなった。研究2では、研究1の結果に基づいて、心身緊張緩和に必要と考えられる看護実践内容を抽出し、外来化学療法を受けるがん患者が体験する心身の緊張を緩和し促進する看護モデルの検討を行った。本研究の全体構想は、外来化学療法を受けるがん患者の心身の緊張を緩和するとともに緩和を促進する看護モデルを開発し、外来化学療法看護の標準的なケアとすることである。そのため、研究目的として、1.外来化学療法を受ける患者が体験している心身の緊張の実態を明らかにする。2.1で明らかにした内容に基づき看護実践内容を抽出し、外来化学療法を受けるがん患者の心身の緊張を緩和するとともに緩和を促進する看護モデルを構築することを挙げた。平成22年度の研究は、追加内定を受けた平成22年10月22日より開始した。本年度の計画を「外来化学療法を受けるがん患者の心身の緊張状態と影響要因、心身緊張緩和のための対処を明らかにすることを目標に、心身の緊張状態を測定し統計学的および質的帰納的に分析すること」とし、1)文献検討、2)研究準備、3)データ収集を具体的な計画として挙げた。その結果、1)文献検討では、「心身の緊張」に関する国内外の文献より、本研究での身体の反応のメカニズムについて再検討する必要性が明らかとなり、概念枠組みを再構築することとなった。これにより実態調査において測定される指標との関連が明確化された。2)研究準備については、データ収集を実施しするための物品や機器類をヒトへの安全性を検討し購入した。また、質的看護研究の発表会を通して質的研究専門家や研究者からの指導や研究協力の内諾を得るとともに、研究フィールドの調整を行った。尚、研究フィールドとして4施設を候補に挙げていたが、平成23年3月の東日本大震災の影響を鑑み、対象施設を2施設とした。このため、3)データ収集は、平成23年度より具体的に実施することとなった。本研究の全体構想は、外来化学療法を受けるがん患者の心身の緊張を緩和するとともに緩和を促進する看護モデルを開発し、外来化学療法の標準的なケアとすることである。そのため、研究目的として、1.外来化学療法を受ける患者が体験している心身の緊張の状態と緩和のための対処を明らかにする。2.1の結果に基づき看護実践内容について抽出し、外来化学療法を受けるがん患者の心身の緊張を緩和するとともに緩和を促進する看護モデルを構築することを挙げた。本年度は、前年度に検討した方法で、データ収集と分析を実施した。この中で、文敵検討および質的研究者からのスーバーバイズを受け、目標を「外来化学療法を受けるがん患者の心身の状態と心身緊張緩稲のためう対処を明らかにする」と一部修正を行った。平成23年4月よりフィールドの調整に入り、所属機関および関連施設の倫理委員会で承認を受け、都道府県がん診療連携拠点病院であるA大学病院腫瘍センター外来化学療法室で調査を開始した。対象者8名(男性1名、女性7名)からデータを得て、対象者の特性を記述統計で示した。また、面接法で得た質的データは、修正版グラウンデッド・セオリー法の分析手順に沿って、概念生成を行っている。これらには、心身緊張がもたらす具体的な症状、自覚されにくい特徴、日常生活の中で緊張と緩和の変化、直接的な対処方法、間接的な対処方法などが現れていると考えられる。中でも、自覚されにくい筋緊張の存在が明らかとなることで、具体的な看護ケアの検討へ結びつくことが期待される。今後は、さらにデータ収集を重ねて生成した概念をカテゴリー化し、構造化した結果を基に、看護支援モデルを作成予定である。本年度は、対象者8名(男性1名、女性7名)から前年度に得られた質的データを修正版グラウンデッド・セオリー法の手法に沿って分析を行った。その結果、37の概念が生成され,この中の34概念は10【カテゴリー】,3概念は『カテゴリーと同等の説明力を持つ概念』に類型化された。

さらに、≪身体感覚を自覚しながら心身緊張に気づいていく≫≪手応えを感じながら心身緊張のための方略を獲得し,緊張緩和に向かう≫という、2つの≪コアカテゴリー≫で対処過程が説明された.次に、Meijelら(2004)およびLewis(2006)の看護介入デザインに沿って看護介入モデルと実践指針作成について検討した。分析した結果より、外来化学療法を受けるがん患者の対処過程におけるカテゴリーおよび概念とそれらの関係性を踏まえて影響要因を抽出した.さらに,その中で看護の介入可能な部分を問題あるいは介入の焦点として挙げた.具体的な介入方法については、トランスセオレティカル理論を参考とし、看護介入モデルを考案するとともに看護実践指針を作成した。今後はこの看護実践指針に沿って介入研究を行い、記述的な評価を行い、看護実践指針の精練をはかる予定である。研究1のデータ収集をほぼ完了し、データ分析を行っている。この結果を基に研究2を開始するが、今年度で看護支援モデルの作成と検討を行える見通しである。24年度が最終年度であるため、記入しない。研究1の対象者を20名程度としたが、分析テーマを修正し得られた概念を検討した結果、予定数を1015名へ変更し第2段階の研究2を進めていくこととする。研究2では研究1の結果を基に、文献検討を加えて看護支援モデルを作成する。その際、がん看護専門看護師、認定看護師、化学療法室看護師からの協力を得るとともに、質的研究専門家のスーパーバイズを受けながら実施し、介入に向けての準備も行う。
磁気アクチュエータおよびセンサ用サマリウム・コバルト系高性能磁石薄帯の開発研究

本研究は、磁気アクチュエータおよびセンサに適したサマリウムなどの希土類元素とコバルトを主な組成とする合金薄帯を超急冷法を用いて試作・開発することを目的としたもので、次のような成果・知見が得られた。1.幅5mm以上、長さ10m以上の連続薄帯を作成することを目標に、作製条件(作製ガス雰囲気,溶解射出用のノズルの形状、射出圧,ロールの材質、ロール速度等)を種々検討し試作した結果、長さについては目標値を越えることができた。しかし、連続長尺薄帯では5mm幅を越える広幅の薄帯の作製には至らなかった。この原因は、原料の希土類元素と石英ノズルとの反応が極めて激しく、溶解量を増加させた場合の有効な反応防止方法が得られなかったためである。2.プラセオジウム・コバルト系(Pr-Co)薄帯を作製し磁気特性を調べた結果、つぎのような成果をあげた。(1)Pr【Co_5】単相の17.3at%Pr-Co薄帯で、従来の粉末冶金法によるPr【Co_5】焼結磁石の2倍以上の1012(kOe)の高保磁力が得られることを見出した。(2)超急冷法で作製したPr-Co薄帯の含有酸素量は、300500(ppm)で従来のPr【Co_5】焼結磁石の1/101/20の低い値で、磁気的・化学的に長時間安定であることを明らかにした。3.上述のように薄帯の広幅化には未解決の問題を残したが、プラセオジウム(Pr)の高性能磁石材料としての利用の可能性を明らかにした。すなわち、Pr【Co_5】は理論的にはSm【Co_5】よりも高い磁石性能が期待され、さらに資源的に豊富であるにもかかわらず、従来の粉末冶金法では45kOeの低い保磁力にとどまっていたが、本研究の超急冷法では1012kOeの高保磁力が得られることを明らかにした。これは希土類高性能磁石の可能性をさらに拡げる成果である。
糖尿病性腎症における細胞外基質異常の分子生物学的アプローチ

糖尿病性腎症の成因を明らかにするためにIV型コラーゲンのα1-α4鎖及びbasement membrane associated-collagen(BAC)の局在を検討した。正常腎組織ではα1、α2鎖は糸球体メサンギウムから糸球体係蹄壁に局在した。α3,α4鎖は主に糸球体係蹄壁に局在した。BACはメサンギウム基質に限局していた。糖尿病性腎症においては、拡大したメサンギウム領域や糸球体基底膜にこれらのα1-α4鎖、BACの染色が増強していた。さらに間質型コラーゲンの検討では、III、V、VI型コラーゲンが糖尿病性腎症の腎糸球体のメサンギウム領域に著明に増加していた。さらにストレプトゾトシン(STZ)誘発ラットモデルで成長因子、マトリックスプロテアーゼの遺伝子発現の検討を行った。In situ hybridizationによる検討では、糖尿病ラットの腎糸球体においてIGF-1mRNAの発現の増加を認めた。糖尿病性腎症における糸球体肥大がIGF-1が関与していると考えられた。ミオシン重鎖アイソフォームSMembとカルデスモンの発現を検討したところ糖尿病性腎症患者の腎組織及び、糖尿病ラットにおいてメサンギウム細胞に発現を認め、糸球体肥大や硬化にメサンギウム細胞形質転換が関与していると考えられた。細胞外基質はIV型コラーゲンを初めとするコラーゲン,ラミニン,プロテオグリカン等より構成されていることが明かにされてきた。糖尿病性腎症においてはIV型コラーゲンの質的及び量的異常とプロテオグリカンの減少が推測されている。これは,糖尿病腎糸球体細胞の形質変化によるものと考えられている。まずネフローゼ症侯群を呈する糖尿病性腎症患者腎組織の免疫電顕による検討ではIV型コラーゲンの密度の低下と基低膜肥厚による量の増加とヘパラン硫酸プロテオグリカンの減少が認められた。これらの変化は糸球体基低膜のsize barrierとcharge barrierの障害を反映しており蛋白尿の成因と考えられていた。次にIV型コラーゲンの異常を更に検討するために,我々はIV型コラーゲンの新しい鎖,α4鎖のcDNAのクローニングを行い,NC-1domainを含む1.9kbのcDNA(NK4)を得,ノーザンブロットによる検討ではα4鎖mRNAのサイズは約9.5kbとα1,α2と比して大きかった。糸球体におけるIV型コラーゲンα1-α4鎖とbasement membrane associated-collagen(BAC)の局在の蛍光抗体による検討ではα1・α2鎖は糸球体メサンギウムから糸球体係蹄壁に局在した。α3・α4鎖は主に糸球体係蹄壁に局在した。糖尿病性腎症患者の腎生検切片による検討では拡大したメサンギウム基質及び肥厚した糸球体基低膜におけるこれらα1-α4鎖とBACの染色は増強していた。糖尿病性腎症における間質型・線維型コラーゲンの関与を検討するために,III・V・VI型コラーゲンの局在を検討した。III型コラーゲンは正常では間質のみに存在し,V・VI型コラーゲンはメサンギウムにも局在した。糖尿病性腎症においては、これらのコラーゲンはメサンギウムに著明に増加していた。これら間質・線維型コラーゲンも糖尿病性腎糸球体硬化症の進展に関与していると考えられた。我々は糖尿病性腎症の成因を明らかにするために、本学分子医化学教室二宮教授との共同研究により、遺伝子工学的手法を用いて糖尿病性腎症におけるIV型コラーゲンをはじめとする細胞外基質構成成分の変化とその調節機構を分子レベルで解明に努めている。クローニングによりIV型コラーゲンα4鎖のcDNAを得ている。昨年度はIV型コラーゲンα4鎖に加えα1,α2,α5鎖を用いて細胞・組織特異的なIV型コラーゲンの発現を検討した。上皮細胞由来の細胞としては培養甲状腺濾胞細胞を、また間葉系の細胞としてメサンギウム細胞を用いてIVコラーゲンの各鎖の発現を検討した。α1,α2の発現量比は100:40で上皮細胞とメサンギウム細胞間で差を認めなかった。

線維芽細胞においてはIV型コラーゲンの総発現量は僅かであった。上皮細胞においてα4の発現量は、メサンギウム細胞の3.7倍、逆に・α5は約1/2であった。このようにIV型コラーゲンの大部分はα1・α2鎖で占められていたが、α4・α5鎖も細胞特異的に発現していた。ヒト糖尿病性腎症患者腎組織における検討では、α1・α2鎖は主に拡大したメサンギウム領域に、α3・α4鎖は肥厚した系球体係蹄壁に局在していた。以上の糖尿病腎症でみられた鎖特異的変化は、糖尿病性腎症における細胞種類による障害度の差異によるものと考えられた。糖尿病動物モデルにおける成長因子、マトリックスメタロプロテアーゼの遺伝子発現の検討を行った。ストレプトゾトシン(STZ)を静注して作製した糖尿病ラットの腎組織を用いて、IGF-1、IGF-1レセプター及びMMP3のオリゴヌクレオチドプローベによるin situ hybridyzationを行い、腎組織内におけるこれらの遺伝子発現を検討した。糖尿病ラットではSTZ投与後早期より糸球体肥大を認めた。糖尿病ラットの腎組織におけるIGF-1 mRNAの発現はコントロールと差を認めなかったが、糖尿病ラットの糸球体内のIGF-1レセプターのmRNAの発現はコントロールと比較して増加していた。これらの結果より糖尿病性腎症における糸球体肥大にIGF-1が関与していることが明らかにされた。また糖尿病ラットの糸球体において、MMP3のmRNAの発現の増加を認めた。糖尿病性腎症のメサンギウム基質には正常に存在するIV型コラーゲンのみならず間質型のIII型・V型コラーゲンが増加している。これらコラーゲンの変化にはメサンギウム細胞の形質変換が関与していると考えられている。そこで細胞骨格蛋白を指標にしてin vivoにおいてメサンギウム細胞の形質変換をヒト及びストレプトゾトシン糖尿病ラットにおいて検討した。ミオシン重鎖アイソフォームSMembとカルデスモンの発現をメサンギウム細胞を認めた。糖尿病ラットにおいて早期よりSMembの発現を認めた。メサンギウム細胞形質変換が糖尿病性腎症における糸球体肥大と糸球体硬化に関与していると考えられた。
アリストテレスの物体概念と運動概念の研究

アリストテレスの自然哲学には四元素説や質料形相論に還元されない物体観、たとえば「2つ以上の物体は同じところに存在しない」や「感覚的物体は分割可能である」が混在していること、これら物体観をギリシア自然哲学の多くが共有していたことを確認した。また、ギリシア自然哲学の展開は物体の分割性にまつわる問題の発見と解決案の提示によって織りなされた、という発展史的整理が示唆された。それらの問題を概説的に言えば、物体を分割しても残る素材的原理は何か、その原理はいかなる特性を持つか、その原理から物体が生成する規則はどのようなものか、そして原理から物体に熱や色などの諸性質はどのように発生するか、という問いである。2012年度は(a)アリストテレス『自然学』第3、4、8巻の文献学的読解を基礎作業として行いつつ、(b)自然哲学体系からの鍵概念の抽出、(c)アリストテレスの自然哲学体系の近世以降の哲学者による読解の特色、(d)ソクラテス以前自然哲学の思想史的整理を行った。本年度の(a)と(b)にまつわる調査からは本研究達成の鍵は次の4つの課題にあることが浮き彫りとなった。1)<能動-受動>関係の再調査:作用を受けるとき受動側は必ず物体的な変化を伴うのか、2)「大きさ」概念と物体:「大きさを持つもの」という表現は必ず「物体」を指示するのか否か、3)ギリシア語の「感覚的なもの」と物体:「感覚的なもの」という表現はいかなる文脈で物体と同一視され、いかなる文脈ではそうではないのか、4)「性質変化」と「移動」の関係:アリストテレスは運動を4種に分類するが、そのうちの性質変化は物体の移動を必ず伴うのか否か。以上のうち、2)は13年2月7日に慶応大学で実施した中畑正志著『魂の変容』書評会において特定質問者として参加した際に、示唆を得たものである。また、3)は下記発表論文第2項の執筆中に問いとして得られたものである。また、(c)と(d)に関してはベルクソンの博士副論文である'Quid Aristoteles de Loco Senserit'に関する口頭発表を行った(下記学会発表第3項)。ベルクソンはアリストテレス『自然学』第4巻の議論順序を変更しているが、その読解の前提はアリストテレスの場所論を空間論として読むという読解方針であり、古代原子論における「空虚」は「何もない空間」と同値だという古代原子論解釈である。だが、古代原子論の空虚概念は空間を含意しない懸念があり、アリストテレスの自然哲学も空間概念を必要としない体系であることが明晰になった。2013年度はアリストテレスの自然哲学系統の文献学的読解を基礎作業として行う一方で、ギリシア自然哲学全般における素材的原理(アルケー)と物体の関係をソクラテス以前の哲学者にまつわる資料を基に解析を試みた。その結果、ギリシア自然哲学の展開は、物体の分割性にまつわる問題の漸進的発見と解決案の提示で織りなされている、という発展史的全体像が示唆された。すなわち、1)物体を分割後に最終的に残るもの、換言すれば物体のアルケーとは何か、という模索から始まり、2)アルケーはいかなる特性を持つか、3)アルケーから物体が発生するプロセスはいかなるものか、4)アルケーから熱や色といった物体の属性はいかに発生するか、という問いである。ただし、この示唆の妥当性は、アリストテレスが提示したソクラテス以前の哲学思想理解が概ね正しいと仮定するという方法論的読解の妥当性に依拠する。昨今のソクラテス以前の自然哲学研究ではオリジナルの思想を抽出することに専念するあまり、プラトンおよびアリストテレスによる報告や分析を資料として軽視、除外する傾向がある。しかし、この傾向は、a)ソクラテス以前の哲学思想を彼らがわれわれの期待以上に正確に咀嚼していた可能性を軽んじており、b)そもそも資料の筆者の大部分はアカデメイア派およびペリパトス派的哲学思想の影響下にある人物であるという事実を無視している。ただし、アリストテレスによる彼らの理解が正しいか否かも、それ自身実証すべき方法論的前提である。そのための試みのひとつとして、この前提を仮説的に採用した場合におけるタレスをはじめとするミレトス学派の思想展開の整理を試み、一部を下記研究業績中の北京大学と熊本大学における研究発表で公表した。その結果、ソクラテス以前の哲学思想研究における方法の確立と、その妥当性の検証が新たな課題として浮彫となった。本研究が扱う一次資料は、解釈のみならずテキスト自体にも検討を要する難解なテキストである。本研究は方法論として文献学的精査を採用している以上、目標達成には多くの作業時間を要する。ただし、2012年度に実施した作業に費やした時間は概ね計画通りであった。

また、2012年度に行った『自然学』第8巻の精読や自然哲学体系全体の再検討が豊富な結実を産むにはまだまだ時間が必要であるものの、研究実績の概要に記した4つの課題が明晰になったことは研究達成に向けた大きな成果である。また、近世のアリストテレス解釈と元のギリシア語テキストを比較検討する作業の第一歩として本年度はベルクソンのアリストテレス解釈に着目したが、この比較検討はアリストテレスの自然哲学体系の背後にある世界観を対比的に浮かび上がらせ、また、ソクラテス以前の自然哲学の思想史的変遷を再考する必要を強く促すものであった。同時に、本研究は近世以降の西洋哲学研究にも重要な位置を占め得ることを改めて確認するに至った。それゆえ、2012年度の研究成果は2013年度に計画している『生成消滅論』研究への弾みとなったと自負している。25年度が最終年度であるため、記入しない。2013年度は計画通り『生成消滅論』第1巻を中心とした文献学的精査に従事する。このテキストにはソクラテス以前の自然哲学者の見解を批判する議論が多くあり、『自然学』に共通する物質観も見出せる。それゆえ、『生成消滅論』第1巻の精査は本研究にとって重要な位置を占める。さらに、平成26年度以降に計画している『生成消滅論』第2巻と『動物部分論』の分析へと進むための準備でもある。このような『生成消滅論』読解に関わる成果の一部は2013年8月開催予定のBESETO哲学会議(北京大学)で発表したいと考えている。『生成消滅論』の精査と同時に、読解から得られた物体観・運動観に関わる知見を他の著作中に見出せる立場に関連付けつつ整理する作業と、アリストテレスの自然哲学がソクラテス以前の自然哲学から受けた影響関係の検査も進めていきたい。この成果は、現在準備中の『生成消滅論』の運動論と『自然学』第3巻第13章で展開される運動論との関係を考察する論文に反映させたい。また、前年度に続き、近世以降の哲学者たちが展開したアリストテレスの自然哲学解釈とギリシア語テキストとの比較検討も続ける。特に、上記研究実績の概要に記したベルクソンとアリストテレスに関する口頭発表の成果は学術論文の形として再構成し、オンラインジャーナルに掲載したいと考えている。
人と超音波診断装置の「合成志向性」生成過程を、NTの事例において明らかにする研究

NT(Nuchal Translucency)とは、超音波検査で胎児を真横から見た時に、胎児のうなじ付近に観察される特定部位です。この部位の厚みとDown症の出生との間には統計学的に有意な関連が認められるため、各国で、Down症を対象とした出生前検査の一つとして、NTの測定が行われてきました。本研究の目的は、特定の条件下で観察した胎児の画像にのみ現れるNTが発見されるまでの経緯を、「合成志向性」という概念を用いて史料を分析することで明らかにすることを目指します。本研究を通して、「合成志向性」という概念の精緻化を目指すと共に、出生前検査を考察するための新しい視座を提示したいと考えています。
多数の試料に対する感性計測を効率的に実施する一対比較法の開発

昨年度に,従来法であるシェッフェの一対比較法(浦の変法)を基本として,効率的な感性評価を行うダイアゴナル一対比較法を提案した.従来法は評価対象となる資料数の2乗に比例する判断回数の実験規模が必要であるのに対して,提案法では資料数に比例する規模の実験で主効果,主効果の個人差,順序効果が検討可能である.本年度は,データの観測方程式における係数行列の階数を調べ,資料数が素数であれば提案法によって全ての解を代数的に求めることが可能であることを検証した.さらに,資料数が素数ではなくとも奇数であれば分散分析に必要な解を最尤推定法により一般式として導くことが可能であり,資料数が偶数の場合にはダミー資料を一つ加えて奇数にすれば十分であることを確認した.また提案手法の有効性を検討するため,音のラウドネスについて聴取実験を行った.実験としては音圧レベルを1dBずつ変化させた21種の刺激音(1kHz正弦波)を資料として用意し,20名の被験者が,継時的に提示された二つの刺激についてラウドネスの相違を7段階尺度で評価した.実験結果を従来法(浦の変法)と提案法で分散分析した結果,資料の主効果(音圧レベルの変化によるラウドネスの相違)および順序効果(提示順序によるラウドネスの相違)について両手法で有意性が一致し,また推定された尺度値(ラウドネスの値)も良好な一致をみた.ただし,主効果の個人差については,提案法は検定力が弱いことが示唆された.これは,提案法では効率的測定を行うためデータ数が少ないことに起因するものであるので,提案法による反復実験(規模としては資料数に比例)を行うことで検定力を向上させることができると考察した.以上から,提案法は資料数が多い場合のスクリーニング実験には特に有効であることを示した.感性を計測する手法の中でも,シェッフェの一対比較法(浦の変法)は種々の要因について有意性を検討できる強力な手法である.しかし,評価実験の規模が試料の組合せ数に比例して増加するので,多数の試料を扱う実験には不向きである.そこで,本研究では浦の変法と同様な解析能力を有しつつ,より効率的な手法であるダイアゴナル一対比較法を提案して定式化することを目的とした.平成20年度は,先行研究により提案されたサイクリック一対比較法に関して検討を行った結果に基づいて,ダイアゴナル一対比較法の提案を行った.その概要を以下に述べる.サイクリック一対比較法では,k個の試料の評価にあたってk回の比較を行うだけで,主効果・主効果の個人差・順序効果について浦の変法と同様の解析が可能である.しかし,先行研究ではkが5の場合の解が具体例として示されているに留まり,解の一般式は示されていない.その求解は代数学的方針でも可能であるが,試料数kが大きい場合には解の項数が爆発的多数となり,また試料を表す添字の並びルールが複雑となるため見通しが極めて悪く,実用的とはいえなくなる.そこで,本研究では最尤推定法を用いることで,まず試料数kが5の場合について解を一般式として導出することに成功した.その検討結果を吟味したところ,一対比較表における斜めの成分(ダイアゴナル成分)に着目すれば,試料数kが奇数という条件の下では常に求解可能であることが判明した.すなわち,サイクリック一対比較法では,kが大きい場合には全てのサイクリックを均等に網羅する実験計画の立案は困難であるのに対して,ダイアゴナル成分だけを比較対象とすることで確実かつ容易に実験計画が立案可能であることを示した.これをダイアゴナルー対比較法と命名し,分散分析から尺度値の算出までを実施するのに必要十分な情報を開示した.昨年度に,従来法であるシェッフェの一対比較法(浦の変法)を基本として,効率的な感性評価を行うダイアゴナル一対比較法を提案した.従来法は評価対象となる資料数の2乗に比例する判断回数の実験規模が必要であるのに対して,提案法では資料数に比例する規模の実験で主効果,主効果の個人差,順序効果が検討可能である.本年度は,データの観測方程式における係数行列の階数を調べ,資料数が素数であれば提案法によって全ての解を代数的に求めることが可能であることを検証した.さらに,資料数が素数ではなくとも奇数であれば分散分析に必要な解を最尤推定法により一般式として導くことが可能であり,資料数が偶数の場合にはダミー資料を一つ加えて奇数にすれば十分であることを確認した.また提案手法の有効性を検討するため,音のラウドネスについて聴取実験を行った.実験としては音圧レベルを1dBずつ変化させた21種の刺激音(1kHz正弦波)を資料として用意し,20名の被験者が,継時的に提示された二つの刺激についてラウドネスの相違を7段階尺度で評価した.実験結果を従来法(浦の変法)と提案法で分散分析した結果,資料の主効果(音圧レベルの変化によるラウドネスの相違)および順序効果(提示順序によるラウドネスの相違)について両手法で有意性が一致し,また推定された尺度値(ラウドネスの値)も良好な一致をみた.ただし,主効果の個人差については,提案法は検定力が弱いことが示唆された.

これは,提案法では効率的測定を行うためデータ数が少ないことに起因するものであるので,提案法による反復実験(規模としては資料数に比例)を行うことで検定力を向上させることができると考察した.以上から,提案法は資料数が多い場合のスクリーニング実験には特に有効であることを示した.
多元計算解剖モデルと生体質感造形技術を融合した高度知能化治療支援システムの確立

当研究代表者が発明した生体の構造と触感・質感を立体再現する特許技術,生体質感造形(特許第52039037号,特許名称:3次元造形モデル作製方法および医療・医学・研究・教育用支援ツール)を応用し,多元的計算解剖モデルをさらに強化補完し臨床展開するため,医用画像情報からの臓器の構造と経時的変化,および臓器の物体特性(軟らかさ,湿潤,変形)の質感情報から人体機能を理数的に解析し,統計数理的モデルを構築した.計算解剖モデルの直感性とユーザビリティの向上のため, CAD・CAM技術と3D造形成形技術にて形状と機能を同時に可視化・可触化し,誰でも容易に理解できるような視覚と触覚を融合した分野横断的な多元モデル(将来手術支援加算可能な臓器立体モデルとシミュレータ)を創出した.さらに診断治療手技を動作解析する. 3Dスキャナ/赤外線磁場三次元計測装置を用い,手術中の実時間臓器形状データを,生体動物実験および実臨床で計測した.人体解剖位置情報と手術時の臓器形状,挙動変化とビデオ映像の画像認証で比較検証し,よりリアルタイムに医師の手技プロセス,手技の難易度,機器使用の適切さ,モデルの整合性を評価した.これら結果を統合し,診断治療を安全・正確・低侵襲・効率的に実施する支援・教育システムを確立し評価,実践,臨床応用した.28年度が最終年度であるため、記入しない。28年度が最終年度であるため、記入しない。【H27年度】人体の構造と触感を融合した多元的計算解剖モデルの確立を目的に、医用画像情報からの臓器の構造と経時的変化,および臓器の物体特性(軟らかさ,湿潤,変形)の質感情報から人体機能を理数的に解析し統計数理的モデルを構築した.計算解剖モデルの直感性とユーザビリティの向上のため, CAD・CAM技術と3D造形成形技術にて形状と機能を同時に可視化・可触化し,誰でも容易に理解できるような視覚と触覚を融合した分野横断的な多元モデル(将来手術支援加算可能な臓器立体モデルとシミュレータ)を創出した.その成果として各種臓器立体モデルおよび腹腔シミュレータを造形した.さらに診断治療手技を動作解析するため3Dスキャナ三次元計測装置を購入し,手術中の実時間臓器形状データを実臨床で計測した.計測のための初期設定と手技確立へのプロセスの検討を行った.これらの成果を国内外の学術的学会および学術論文にて報告した.視覚と触覚を融合した臓器立体モデルとシミュレータとして,各種臓器立体モデルおよび腹腔シミュレータを比較的早期に造形でき,手術支援及び訓練に有用であることが証明でき、これらの成果を国内外の学術的学会および学術論文にて報告できたので,次年度予定であった診断治療手技を動作解析するための三次元的立体計測との比較へと進めた.3Dスキャナ三次元計測装置を購入し,手術中の実時間臓器形状データを実臨床で計測できた.これは次年度以降での計測のための初期設定と手技確立へのプロセスの検討を早期に開始できる意義で計画以上の進展であったといえる.当研究代表者が発明した生体の構造と触感・質感を立体再現する特許技術,生体質感造形(特許第52039037号,特許名称:3次元造形モデル作製方法および医療・医学・研究・教育用支援ツール)を応用し,多元的計算解剖モデルをさらに強化補完し臨床展開するため,医用画像情報からの臓器の構造と経時的変化,および臓器の物体特性(軟らかさ,湿潤,変形)の質感情報から人体機能を理数的に解析し,統計数理的モデルを構築した.計算解剖モデルの直感性とユーザビリティの向上のため, CAD・CAM技術と3D造形成形技術にて形状と機能を同時に可視化・可触化し,誰でも容易に理解できるような視覚と触覚を融合した分野横断的な多元モデル(将来手術支援加算可能な臓器立体モデルとシミュレータ)を創出した.さらに診断治療手技を動作解析する. 3Dスキャナ/赤外線磁場三次元計測装置を用い,手術中の実時間臓器形状データを,生体動物実験および実臨床で計測した.人体解剖位置情報と手術時の臓器形状,挙動変化とビデオ映像の画像認証で比較検証し,よりリアルタイムに医師の手技プロセス,手技の難易度,機器使用の適切さ,モデルの整合性を評価した.これら結果を統合し,診断治療を安全・正確・低侵襲・効率的に実施する支援・教育システムを確立し評価,実践,臨床応用した.【H28年度】手技動作解析と多元的計算解剖モデルの融合と,高度知能化治療支援システムの確立をおこなう.前年度の結果を実験的・臨床的に評価するため,三次元計測装置3Dスキャナを手術中に用い,実臨床での人体解剖位置情報と臓器変形をリアルタイムに測定しながら治療手技を実施し,挙動変化とビデオ映像を画像認証し,術前情報と術中の三次元的比較を検証する.その際の手技プロセス,手技の難易度,機器使用の適切さ,モデルの改良点を評価し最適な治療支援システムを確立する.生体動物実験でも多元解剖モデルと生体質感造形モデルを比較し,支援の精度評価を行う.医療支援技術のプロセス分析と各種支援技術の評価をふまえ,視覚と触覚を融合した高度知能化治療支援システムを確立する.

これを低侵襲手術・内視鏡手術に応用し,シミュレーションと手技トレーニング・医学教育に利用できるシステムへ開発展開する.研究推進のため多元計算解剖研究者との連携が不可欠であり,生体医工学,応用物理,機械工学などの各分野の専門家との連携をはかりながらフィードバックしてゆく.治療プロセスと支援技術を定量化し理論的に統合理解することで,分野横断的な実践的臨床アウトカム(将来手術支援加算可能な臓器立体モデルと手技習熟シミュレータなど)を創出し,診断治療を安全・正確・低侵襲に実施しうる支援・教育システムを開拓し創出する迄を行う予定である.28年度が最終年度であるため、記入しない。28年度が最終年度であるため、記入しない。
南アジアにおける出生力行動の変容とその社会経済的決定要因

平成18年度の研究は、主にネパールの人口問題をマクロレベルデータによる分析によって進めて来た。本年度の研究の主な成果は、ネパールの乳児死亡率のパターンとネパールにおけるHIV/AIDSの現状とHIV/AIDSの知識に関する社会・経済的要因、の二つである。本研究の第一の成果は、ネパールの乳児死亡率のパターンの究明である。ネパールの乳児死亡率は低下傾向にあるが、地域と民族によって乳児死亡率に差があることが明らかになった。またネパールの乳児死亡率のパターンは、他の国と異なって、男児より女児の死亡率が高くなっている。そして、男女の乳児死亡率も民族によって異なっていることも明らかになった。本研究によって、ネパールではインド・アリヤ系よりチベット系の民族のほうが男女の乳児死亡率の差が低いと結論を得た。第二の成果は、ネパールにおけるHIV/AIDSの現状の把握とHIV/AIDSの知識に関する様々な社会経済的要因の解明である。ネパールは近年HIV/AIDS感染が急激に増加しており、全人口の0.7パーセントがHIV/AIDSに感染していることが明らかになった。また、HIV/AIDSに関する知識が低いことも分かった。既婚女性を対象とした本研究の分析の結果、都市部より地方のほうが、HIV/AIDSの知識が極めて低いことが明らかになった。ネパールにおいて教育とマスコミ、特にラジオ及びテレビ、がHIV/AIDS知識の拡大に役立っていることが分かった。しかし、地方ではHIV/AIDSの知識にテレビよりラジオがより効果的であると結論を得た。この結果が近刊する「人口と開発」第98号に掲載される予定である。平成17年度の南アジアにおける出生力行動の変容とその社会経済的決定要因の研究は、主にミクロレベルのアプローチで進めて来た。本年度の研究の成果は、1,南アジアの出生力に与える乳児死亡経験の有無の影響力と2,出生力の近接要因である家族計画受入れの決定要因の分析、の大きく二つに分けられる。先ず第1に、南アジアの出生力行動の主要な決定要因として女性の子供を亡くした経験があることが明らかとなった。ネパールで行ったミクロ調査に基づく研究によって、乳児死亡の経験が必要以上の出生力につながっており、乳児死亡の改善が出生力低下に効果があるという結論を得た。この研究は、2005年10月に出版された学術雑誌「南アジア研究」の第16号に、"Child Loss Experienceand its Effect on Fertility : A case study of two ethnic communities of Nepal"という題で掲載されている。第2の成果は、出生力の近接要因である家族計画に関してである。南アジアにおいて出生力の最大の決定要因は家族計画であると考えられてきたが、各家庭においての家族計画受入れの要因に関しての研究はほとんどない。ネパールのカトマンズ近郊の農村で実施した調査によって得られたミクロデータを用いることで、家族計画受入れの決定要因を把握することができた。分析の結果、女性の教育・収入が家族計画受入れと正の関係にあり、女性の子供を亡くした経験が家族計画受入れと負の関係にある、という結論を得た。この研究成果を、2005年6月に神戸大学にて行われた第57回日本人口学会全国大会で、"Who are the birth limiters in Nepal?A Case study of rural Kathmandu Nepal"という題で発表した。