hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ヒト細胞の不死化過程に於けるp53,Sdi1,Cdk,Mdm2遺伝子の解析

ヒト正常線維芽細胞にヒト肺癌よりクローニングされたコドン273に変異のあるp53をサイトメガロウイルスプロモーターの発現ベクターに組込み、遺伝子導入により細胞の不死化が起こるかどうか検討した。その結果、細胞の分裂寿命の延長が認められ、多くの細胞に染色体の異常が起こったが、細胞は不死化しなかった。しかし、この細胞をX線あるいは4-ニトロキノリン1-オキサイド(4NQO)で処理すると不死化した。X線あるいは4NQOの処理のみでは細胞は不死化しなかった。我々の研究で、p53変異は細胞の分裂寿命の延長と染色体異常の誘導にみられる遺伝子の不安定性を起こすが、p53の変異のみでは細胞の不死化には十分ではないことが判明した。細胞の不死化にはX線や4NQOなどの処理などによるさらに別の遺伝子の変異が必要で、その遺伝子の同定が今後の研究課題である。1.p53遺伝子変異の及ぼす細胞への効果1)変異P53遺伝子(mp53)をヒト正常細胞に導入し,mp53を発現するクローンを得た.この細胞はmp53を導入していない対照細胞に比べ約20%の寿命の延長がみられた.また,この細胞を43回継代後,染色体を調べた結果,すべての細胞に染色体の異常が認められた.しかし,これらの細胞は不死化しなかった.2)mp53を導入した細胞にX線を照射すると,6チオグアニン耐性の変異細胞の出現率が有意に上昇した.以上の結果より我々は,(1)mp53がヒト正常細胞の寿命を延長させるるが,(2)しかし,mp53のみではヒト細胞は不死化しないこと,(3)mp53は染色体/遺伝子の不安定性を起こすこと,を結論した.2.p53遺伝子変異の結果おこるp53遺伝子下流の遺伝子変化Sdi1およびmdm2遺伝子の発現が殆どみられなくなる.しかし,cycline A,B,D,ckk2,cdk4などの発現の変化は認められなかった.このことは,変異p53を導入された細胞の増殖は維持されることを示している.3.p53遺伝子変異のヒト細胞の不死化におよぼす効果mp53を導入した細胞は細胞の分裂寿命が延長し,染色体の異常をおこしたが不死化しなかった.しかし,この細胞を放射線あるいは化学発癌剤で処理すると不死化した.同じ処理を正常細胞におこなっても細胞は不死化しなかった.このことはmp53はヒト細胞を不死化させ易くする効果があることを示している.ヒト正常線維芽細胞にヒト肺癌よりクローニングされたコドン273に変異のあるp53遺伝子を導入し,細胞の不死化が起こるかどうか検討した.その結果,細胞の分裂寿命の延長が認められ,多くの細胞に染色体の異常が起こったが,細胞は不死化しなかった.しかし,この細胞をX線あるいは4-ニトロキノリン1-オキサイド(4NQO)で処理すると不死化した.X線あるいは4NQOの処理のみでは細胞は不死化しなかった.以上の実験結果は,変異p53は細胞の分裂寿命の延長と染色体異常の誘導にみられる遺伝子の不安定性を起こすが,p53の変異のみでは細胞の不死化には十分でないことが分かった.細胞の不死化には,X線や4NQOなどの処理により,さらに別の遺伝子の変異が必要なことも判明した.不死化した細胞では,p21とmdm2の発現は著しく減少したが,p16の発現は不死化前と変わらなかった.cdk2,cdk4,cdk6,cyclin A,cyclin Dの発現は細胞の不死化前後で変わらなかったが,cdk2-kinase,cdc2-kinase活性は細胞が不死化すると上昇した.この活性上昇は,変異p53をもつ細胞では,p21の発現が減少しているので,その結果と考えられる.以上のデータをまとめると,細胞の増殖を負に制御するp53遺伝子と,正に制御するcdk2-kinase,cdc2-kinase遺伝子群との,調整のとれた働きの乱れが,ヒト正常細胞を不死化させると推定される.
位置選択的ジスルフィド結合形成法を用いた抗HIVペプチドの構造活性相関研究

私は、以下に記述するように、新しい位置選択的ジスルフィド結合形成法を開発し、これを用いて2種の抗HIV活性ペプチドの誘導体を数種類合成し、構造活性相関研究を行った。1.S-保護システインの脱保護法(トリフルオロメタンスルホン酸銀法)と水溶液中のジメチルスルホキシド酸化法の組み合わせによるジスルフィド形成反応を開発し、ペプチド中のS-Acm保護システイン残基が数時間で定量的にシスチンに変換されることを見い出した。本研究では、この実験条件を詳細に検討し最適化を行い、また、空気酸化法とこのトリフルオロメタンスルホン酸銀-ジメチルスルホキシド法の組み合わせを、位置選択的ジスルフィド架橋形成法に応用し、その有用性について他の方法と比較検討した。2.次に天然のペプチド、分子内に2本のジスルフィド結合とトリプトファン、チロシンあるいはメチオニンを含むタキプレシン(カブトガニの血球由来ペプチド)およびエンドセリンの合成に、空気酸化法とトリフルオロメタンスルホン酸銀-ジメチルスルホキシド法の組み合わせによる位置選択的ジスルフィド架橋法を用いた。この際、空気酸化法と、従来用いられているヨード酸化法の組み合わせによる位置選択的形成法を用いた場合と比較し、本法の有用性を確認した。3.最近、タキプレシン及びポリフェムシンから誘導したT22が天然品の約1000倍の抗HIV活性を有することを見い出した。そこで、この位置選択的ジスルフィド架橋形成法を用いてT22の種々の誘導体ペプチドを合成し、構造活性相関研究を行い、T22の活性発現部位を明らかにした。また、同様に分子内に2本のジスルフィド結合を有する、ブタの白血球由来ペプチド、プロテグリンのジスルフィド異性体を本方法を用いて合成し、天然品のジスルフィド架橋様式を決定した。さらに、本品に抗HIV活性があることを見い出し、構造活性相関研究を行った。4.本法はアミノ酸置換誘導体等の非天然型ペプチドの合成にも応用可能であることを確認し、2本のジスルフィド結合を有するペプチドの構造活性相関に有用な方法であることがわかった。
油膜張力の発生機構の解明

本研究では,しゅう動面の形状変化や剛性変化を与えずに計測できる薄膜型面圧・油膜厚さセンサの開発を行い,これらのセンサを用いたしゅう動面の挙動と,油膜の正圧から負圧に至る油膜圧力(張力)の同時計測を目的とした.また,狭い場所の油膜の計測を考慮し,複層膜型のセンサについても検討した.センサの多重化では,高い絶縁特性と1ミクロン程度の薄膜のセンサを実現するため,新しい成膜技術であるALD法についても実験を行った.最後に,試験装置を製作して油膜挙動の実験を行った.本年度はしゅう動部へのセンサの形成において、RFマグネトロンスパッタリング装置による絶縁膜の形成方法に加え、窒素イオン注入法+RFマグネトロン法及びALD法による超薄型薄膜センサの実現に向けて再検討を進めた。この結果、窒素イオン注入法では金属のテストピースの表面を高い絶縁抵抗を有する表面へ改質することが難しい可能性があったため、実現の可能性が高いALD法による成膜手法の確立を目指した。成膜温度は250300°C程度がALDによるアルミナ膜の推奨温度とされるが、本研究で対象とするしゅう動部は軟質で低融点の金属も含まれる場合も想定されるため、成膜時の基盤温度は120300°Cまで変化させて成膜特性の確認を進めた。また、極薄膜でのピンホールフリー化と高い付着強度を得るために、基盤表面のプラズマエッチングの強度を0Wから800Wまで変化させ、その効果を比較した。この結果、基盤温度は120°C程度でも、100W以上のプラズマエッチングを適正時間行うことでピンホールフリーの絶縁膜を安定して形成することができ、膜厚さを0.6μm程度にすることができた。これよりセンサの総膜厚さは2.0μm程度で製作でき、従来の薄膜圧力センサとの比較では約60%膜厚さを減らすことに成功した。この成膜法を用いて薄膜圧力センサを製作し、基本的な出力特性を調べた結果、圧力センサ材料が持つ一般的な圧力感度及び温度感度の特性を得ることができた。インダクタンス式の薄膜ギャップセンサの開発は、基本形状の策定のためにRFマグネトロンスパッタリング装置で開発を進めた。基本形状は外形がφ5mmで幅33μmの薄膜を6重にした渦巻き型で、総膜厚は約10μmとした。直径5mmで長さが5mm程度の形状を持つ巻き線型のギャップセンサ(市販品)の出力と比較した結果、出力は2/3程度小さいが、今回の実験に必要な出力が得られた。本研究では,しゅう動面の形状変化や剛性変化を与えずに計測できる薄膜型面圧・油膜厚さセンサの開発を行い,これらのセンサを用いたしゅう動面の挙動と,油膜の正圧から負圧に至る油膜圧力(張力)の同時計測を目的とした.また,狭い場所の油膜の計測を考慮し,複層膜型のセンサについても検討した.センサの多重化では,高い絶縁特性と1ミクロン程度の薄膜のセンサを実現するため,新しい成膜技術であるALD法についても実験を行った.最後に,試験装置を製作して油膜挙動の実験を行った.本研究では、しゅう動面の形状や粗さを極力変えずに、油膜張力から1GPaの圧力範囲でも高い応答周波数特性と高い耐久性を持つ薄膜型圧力センサの開発、および薄膜型の距離センサを開発し、これらを用いてしゅう動部二面間の挙動と、油膜の正圧から負圧、油膜張力の発生メカニズムの関係を探ることを目的とした。これまでに、90Cr-10Ni合金のスパッタリング材料を基に、Mnをこの材料上に取り付け、Cr-Ni-Mn合金膜の組成比を変更した高感度圧力センサ材料の性能試験を行い、従来から使用しているCu-Mn-Ni合金に比べて35倍の圧力感度を持つセンサ材料の出力確認を進めた。また、Cu-Mn-Ni合金やCr-Ni-Mnのセンサ合金の耐久性と長期安定性を向上させるため、アルミナAl2O3や窒化アルミAlN及びDLCを保護膜としてコーティングし、センサの圧力感度や温度感度の変化を調べた。アルミナや窒化アルミは、純アルミターゲットを酸素もしくは窒素ガス雰囲気中でスパッタリングし、センサ合金を取り付けた基板近傍でアルミ原子と各スパッタリングガスを反応させる反応性スパッタリングで製作したが、製作した薄膜型圧力センサの圧力感度と温度感度の確認を行い、この結果をもとにスパッタリング条件の見直しや最適組成比の確認を行った。また、本研究では低い圧力(1MPa以下)での圧力計測も計測対象となるが、計測回路を従来のホイートストンブリッジ方式による抵抗変化の電圧変換型から、直読式電圧変換方式の回路に変更することで、低ノイズの可能性を探った。薄膜センサは、上記のセンサ特性の向上により、しゅう動面だけでなく嵌め合い面などでの接触圧力の変化を計測できる。このセンサの更なる薄膜化、S/N比向上及び耐久性の向上により、機械要素部品の長寿命化設計などに極めて有用である。本年度は機械しゅう動部を対象とした薄膜センサの形成において、特殊なセンサの形状を製作する方法の最適化を進め、また、これらの加工によるセンサ形状変化や出力特性変化の確認を進め、しゅう動部の油膜計測手法の最適化を行った。センサ形成に必要な各層の絶縁膜は、RFマグネトロンスパッタリング装置によるPVD法及び原子層堆積法(ALD法)を用いた。

本研究で対象とした薄膜圧力センサ形状(圧力感知部φ0.4φ1.0mm、感知部幅520μm、膜厚さ0.10.5μm)の製作は、レジスト膜を紫外線で感光させるフォトリソグラフィ法が一般的な方法であったが、しゅう動部のような曲率を持った形状ではレジスト液による基板の汚染による付着強度の低下やセンサ感知部細線部幅の不均一による断線等が起こり、また、φ5mmの渦型形状を持たせた油膜厚さ用ギャップセンサ形成時においても同様の問題が起こった。このため、レーザーによるセンサパターニング法を開発した。この方法はしゅう動面全面に絶縁膜及び金属膜を形成し、その後センサ膜形状以外の金属膜部分は予めプログラミングされたレーザー光の照射によって除去しセンサパターンを製作した。しゅう動部となる基板材料やその上に形成する絶縁膜材料の熱物性値(主に熱伝導率、熱拡散率)によりレーザー照射に絶縁膜の破壊やセンサ合金がレーザーのエネルギーにより瞬時に加熱され、センサ膜の特性の変質や熱変形が懸念されたが、レーザーのパルスや照射方法を最適化することにより良好なセンサ感知部製作が出来るようになった。また、この方法を用い絶縁膜に深さ0.21.0μm、幅20μmの微細なグループを製作し、この部分にセンサを形成することでこれまで実験で問題となっていたセンサ感知部形状によるしゅう動面の突起が解消され、サブミクロンのしゅう動面形状も再現できる可能性のある高精度な油膜計測手法を考案した。機械工学平成25年度に主に行う予定であった距離センサの開発に関しては、従来型のスパッタリング法を用いてインダクタンスの変化を原理とする薄膜ギャップセンサの開発を進めたが、距離を計測できる出力特性を有するための最適化を進め、形状や膜構成や膜材料の工夫により、距離を計測できる十分な距離変化-電圧変化の出力を得ることができた。また、このセンサを極薄化するために必要な超薄(0.61.0μm)の絶縁膜に関しては、前述したALD法によって予定していた膜厚の最薄の厚さである0.6μmで絶縁を確保することに成功した。このALD法による絶縁膜を用いて圧力センサの形成も進めたが、圧力センサ材料の持つ固有値である圧力感度を示した。薄膜ギャップセンサの製作工程が若干複雑なため、歩留まりの向上策を検討中ではあるものの、概ね順調と判断する。センサ合金の開発は、90Cr-10NiターゲットをベースとしてCr-MnーNi合金を製作し、スパッタリングすることで合金膜を製作した。従来より用いてきたCu-Mn-Ni合金の成膜方法の最適化も図り、Mnの添加量の異なるターゲットを用いることで、圧力感度と温度感度の最適化を目指した。いずれも、油膜張力を含む低い領域(1MPa以下)での圧力計測を可能とする圧力センサ合金の開発であり、本研究の達成目標に沿って進んでいる。なお、本研究では機械のしゅう動面における圧力計測を対象とするため、スチールやアルミニウム合金等が薄膜センサを取り付ける基板材料となるが、基板材料やその大きさによって温度感度が不安定になった。この原因として、スパッタリング法による薄膜成膜時は基板の温度上昇が起こるが、この熱の流れが基板形状と基板をスパッタリング装置に取り付ける治具によって変わり、センサ合金の成膜温度が変わることも一因と考えられる。その他、成膜時に酸素が含有したガスを使用すると、この酸素によってセンサ合金が酸化し、特に温度特性が変化することが分かった。このような不安定性は見られるものの、本研究の当初の計画に沿い、概ね順調に進展していると判断できる。今後は平成24年度及び25年度に開発を進めた薄膜圧力センサ及び薄膜ギャップセンサを応用して、油膜張力計測の実験を進める。
軽量弾性車体の能動支特制掛系の設計法

車体の軽量化は省エネルギの観点から重要であるが、それにともなって車体の剛性が低下すると弾性振動が誘起されやすくなり、乗心地や走行安定性の悪化を招く。本研究の目的はこのような軽量弾性車体を支持系のアクティブ化すなわち車体の振動を制御系により積極的に抑制しようとするものである。そのための基礎研究として小型の実験装置を製作して基礎特性を調らべ、その支持制御方式を実規模の車両系に適用する場合の設計指針を得るものである。まず空気ばねと並列に空気圧アリチュエータを取り付けその空気圧をサーボ電磁弁により制御する1自由度支持系を構成した。そして車体の加速度や変位を検出し16ビットパソコンによるデジタル制御系を構成し電磁弁をPWM方式で駆動する方式を採用した。加振装置によりサイン波状加振・不規則加振を行なったところ、デジタルPID制御・デジタル最適制御とも充分効果が認められ、共振周波数4.5Hzで最大振幅が70%減少し、制御効果も10Hz程度まで認められた。次にこの支持制御系を実規模車両に適用して計算機による解析を行なった。車体全体の振動を支持系で抑制させる方式として、前後の支持系を独立に構成する分散制御方式と、車体の弾性振動モードを考慮して前後の支持系を協調的に制御する集中制御方式について、制御をしない通常のパッシブな支持系と比較して検討した。その結果車体の剛体運動モードは両制御方式とも充分効果が認められ、弾性振動モードは前後の協調制御により効果が得られることが認められた。以上により軽量弾性車体の能動支持制御系の振動制御方式の設計法とその効果の確認とが得られた。
脳腎連関：シナプス関連分子を標的とした新規蛋白尿抑制治療薬の開発

慢性腎臓病患者数は1,300万人と報告されており、新たな国民病と位置づけられている。“蛋白尿"は、腎疾患の最も重要な症候であるだけでなく、慢性腎臓病を進行させる悪化因子でもある。本研究では、1シナプス関連分子(Synaptic vesicle protein 2B, Neurexin, Ephrin-B1)並びにその関連分子の腎糸球体上皮細胞における局在、発現動態、蛋白尿発症における役割の解明、2蛋白尿と神経疾患とに共通する病態発症機序の解明、3シナプス関連分子群を標的とした蛋白尿抑制の新規治療薬、並びにネフローゼ症候群の新規診断法の開発に向けた基盤研究を進める。
舶用ディーゼル機関の燃焼過程における排ガス中多環芳香族炭化水素生成過程の解明

舶用ディーゼル機関から排出される排ガス中には様々な有害物質が含まれている。その中でもあまり研究対象とされてこなかった多環芳香族炭化水素(PAHs)に着目した。機関内の燃焼を再現することが可能な急速圧縮装置で単純な燃料を燃焼させ、発生するガスの分析と粒子状物質の採取を実施した。二種類の物質(ヘキサデカンと1-メチルナフタレン)で作成した模擬燃料を燃焼させると、未燃の1-メチルナフタレンが含まれている他に、模擬燃料成分以外の炭化水素(ナフタレン)も検出された(※ナフタレン、1-メチルナフタレンはPAHsの一種)。排ガス中には未燃成分と燃焼によって生成・分解した成分が含まれることがわかった。H28年度は1急速圧縮装置から燃焼後のガスおよび粒子状物質をサンプリングする装置の作成、2模擬燃料作成のための溶解度の確認、3分析におけるブランク・前処理の検討、4模擬燃料を用いた実験を実施した。1急速圧縮装置の燃焼室にステンレス管を接続し、フィルタを経由してからテドラーバッグに捕集することとした。生成されるガスの濃度は、低濃度と予想されたため、テドラーバッグでのサンプリングとした。2模擬燃料の基材となるn-パラフィン(n-トリデカン、n-ヘキサデカン)へのPAHs(ナフタレン、フルオレン、ピレン)の溶解度を確認し、高いもので10%、低いもので3%程度溶解することがわかった。3捕集したフィルタはソックスレー抽出器によって抽出し、濃縮、固相抽出で分画後、GC/MSによる分析を行うこととした。ソックスレー抽出のブランク値を確認した。またガスの分析にはテドラーバッグ捕集の後、GCによって分析を行うこととした。テドラーバッグの前処理およびブランクの確認を実施した。4安定した噴射ができることが既知の模擬燃料(ヘキサデカンと1-メチルナフタレンの混合燃料)を用いた急速圧縮装置による燃焼および排ガスサンプリング実験を実施した。急速圧縮装置からのサンプリングは、ポンプを使用せずとも、シリンダによる押し出しで可能であることがわかった。フィルタ捕集はシリンダによる押し出しの速度を遅くしても破れる事例があった。また捕集量が極微量であるため、数回分の排ガスを捕集する方法をとることとした。テドラーバッグによるガス体の捕集は概ね順調である。GCによる分析によって、模擬燃料以外の成分も検出され、燃焼によって分解もしくは生成が起こっていることがわかった。また、1-メチルナフタレンと考えられるピークも確認され、未燃の燃料が排ガス中に含まれることもわかった。H28年度に予定していた急速圧縮装置による実験で実施できていないものがある。その理由は、計画していた模擬燃料のパラフィン成分であるn-オクタデカンおよびn-ヘキサデカンの融点や粘度の特性から安定した噴射ができない可能性が伺えたことである。初計画ではn-トリデカンとしていたが、舶用燃料の模擬としてはより高分子の炭化水素が適当であるため、計画を変更して推進していた。噴射系統を高分子の炭化水素が噴射できるよう改良する方向で計画をしているが、安定した燃料噴射が確実なn-トリデカンで系統的な実験を行う計画を立て直した。よって、n-トリデカン使用のための準備および噴射系改良の計画が必要となったため、実施に遅れが生じている。ヘキサデカンは単体での安定した噴射は現状では難しいが、1-メチルナフタレンを混合すれば噴射できることがわかっているため、ヘキサデカンと1-メチルナフタレンを混合した模擬燃料によって実験を実施した。サンプリングは粒子状物質をフィルタ、フィルタを通過したガスはテドラーバッグで捕集を行った。サンプリング装置の問題点は、フィルタまでの配管内での沈着、フィルタが破損する事例があること、1回の燃焼で生成される粒子状物質が極微量であることからGC/MSでの検出が難しいことが予想され、改良およびサンプリング時の工夫を検討中である。GCによるテドラーバッグ内のガス分析は概ね順調である。テドラーバッグの前処理およびブランクの確認を実施し、分析に問題ないことがわかった。GCによる分析では模擬燃料以外のピークも確認され、燃焼の過程で分解もしくは生成されていることが予想された。同定に及ばなかったピークの確認がGC分析の課題となっている。H29年度は急速圧縮装置の燃焼室に昨年度作成したフィルタ捕集装置を接続し、フィルタへの粒子状物質の捕集を実施した。フィルタへ捕集されたサンプルはマイクロ天秤を用いて、重量を計量した。急速圧縮装置による燃焼試験で使用した燃料は、ヘキサデカンと1-メチルナフタレンの混合燃料である。当初予定していた、ヘキサデカン単体およびヘキサデカンに高沸点PAHを混合した模擬燃料を用いた実験は、安定した燃料噴射が望めなかったため実施できなかった。燃料組成を変化させた実験は実施できなかったため、燃焼条件を変更する実験を実施することとした。燃焼条件を変更するために燃焼場の条件および燃料噴射の条件を変更した実験を実施した。燃焼場の圧力を4、6、8、10MPaに設定し、燃料噴射圧力を40、70、100、130MPaに変更した。燃焼場の圧力および燃料噴射圧によって採取された粒子状物質の色が異なり、すすと未燃炭化水素の生成量が異なることが考えられた。

一般的に実機関でフィルタ上に捕集された粒子状物質中の黒色粒子はすすであり、茶色の物質は未燃燃料や潤滑油由来の炭化水素が粒子化したものと考えられるが、急速圧縮装置では潤滑油は使用していないため、未燃燃料が排出されたものと考えられた。フィルタへの捕集量はどの筒内圧においても、燃料噴射圧力が40MPaで最も少なく、100もしくは150MPaで増加した。燃焼室が実機関と比較し非常に小型であることから、粒子状物質の生成量は極端に少なく、成分の定量までは至らなかった。舶用ディーゼル機関から排出される排ガス中には様々な有害物質が含まれている。その中でもあまり研究対象とされてこなかった多環芳香族炭化水素(PAHs)に着目した。機関内の燃焼を再現することが可能な急速圧縮装置で単純な燃料を燃焼させ、発生するガスの分析と粒子状物質の採取を実施した。二種類の物質(ヘキサデカンと1-メチルナフタレン)で作成した模擬燃料を燃焼させると、未燃の1-メチルナフタレンが含まれている他に、模擬燃料成分以外の炭化水素(ナフタレン)も検出された(※ナフタレン、1-メチルナフタレンはPAHsの一種)。排ガス中には未燃成分と燃焼によって生成・分解した成分が含まれることがわかった。進捗状況で報告したとおり、実施計画がやや遅れているため、研究計画を再編し、推進を行う。まずは前年度に実施できなかった実験を行い、模擬燃料組成と排ガス組成の系統的な比較をする。燃料は主にn-トリデカンを使用し、PAHsとの混合燃料を作成し系統的な実験を実施する。n-ヘキサデカンについては1-メチルナフタレンを混合した場合、噴射が可能なことがわかっているため、n-ヘキサデカンについては噴射できる燃料性状での実験を実施することとする。平行して融点が高い燃料の実験については噴射系の改良を計画している。分析に関しては、昨年度でブランクの確認、分析手順の確立は出来たが、回収率の確認が未実施のため、燃焼実験の前に回収率の確認を実施する。またGC分析による未知のピークの同定を実施する。分析関連の問題(回収率・未知のピーク)が解決し、模擬燃料と排ガス組成の関係が系統的に明らかにすることを早急に実施する。次段階として、燃焼の条件を変えた際の模擬燃料と排ガス組成の関係を明らかにする実験を計画している。使用する燃料は、前段階の実験の結果から選択する。燃焼の条件はなるべく実エンジンに近い条件を目指すが、排出されるガスや粒子状物質が分析に適した濃度であるか懸念されるため、実エンジンよりも燃焼が悪く、排出されるガスや粒子状物質が増加すると考えられる条件も候補に入れ、実験計画を立てることとする。環境分析実験に使用する燃料の再検討に伴い、模擬燃料作成の際の溶解度の確認等を行っていたため、燃料の確定が出来ず、燃料の購入が遅れているためである。実験用燃料の大量購入が来年度に繰り越している。上記理由に伴い、実験実施回数が計画よりも減少したため、燃料代や分析消耗品が削減されたためである。使用する燃料が確定したため、次年度は燃料代に使用する計画である。サンプリング装置の改良も必要であるため、配管や継ぎ手等の周辺部品の購入を計画している。分析対象が微量であり、高い分析精度が必要であることが予想されるため、分析に関わる消耗品等を購入し、精度を高めるために使用することを計画している。また噴射系の改良への使用も計画している。
蛋白質分解酵素のボーマンバーク型阻害蛋白質の構造と機能の研究

生物界に広く分布するセリン・プロテアーゼの機能を制御阻害するインヒビターのうち、ボーマン・バーク型インヒビターは豆類に多く分布し、その種の保存、発芽機構に関係している。アミノ酸6080の小さいタンパク質で、一次構造がよく似た二つのドメインがあり、それぞれ一つの阻害部位をもっている。S-S結合が7個も保存された位置にあり、疎水性側鎖が極めて少い等の特長をもっている。本研究ではあずきのインヒビターAB-【I】とトリプシンの複合体の結晶と、ピーナッツのA-【II】の結晶構造解析を行った。(1)AB-【I】・トリプシン複合体の2.3【A!°】解析:インヒビターについてはトリプシン阻害ドメインのみの構造が明らかになった。水140個を含めてR=0.20というよい結果が得られた。インヒビターの阻害活性部Lys26の前後数残基がトリプシンの活性中心と数本の水素結合及びvan der Waals結合で強い接触があり、安定な複合体の構造ができている。この構造が安定なために、加水分解反応の進行に必要な構造変化が起こるのが難かしいのがインヒビターである理由と考えられる。(2)ピーナツインヒビターA-【II】の解析:二つのドメインの立体構造はよく似ており、あずきのAB-【I】のトリプシン阻害ドメインのそれともよく似ている。この二つのドメインは2本のややフレキシブルなペプチド鎖で結ばれている。これがボーマン・バーク型のインヒビターの基本構造である。分子の長さは約45【A!°】、巾と高さはともに約15【A!°】である。阻害部位は分子の両端近くに位置している。現在さらに構造の精密化を進めている。さらに数個の同類のインヒビター及びそのプロテアーゼとの複合体の結晶を得ており、さらに研究を発展させる計画である。本研究の目的は、生物界に広く分布する蛋白質分解酵素の機能を抑止するボーマン・バーク型阻害蛋白質(インヒビター)の構造の機能を研究し、その生物学的役割を解明することにある。本インヒビターは豆類中に広く分布するアミノ酸6080の小さな蛋白質であるが、二つの活性中心をもち、アミノ酸組成が特異的で、また7個ものジスルフィド結合をもっている。生物学的のみならず、結晶学的にも、構造化学的にも注目を集めている。一次構造の類似した多くの種類があるが、結晶構造解析進行中のものは、小豆のAB-【I】型、ピーナッツのA-【II】およびB-【III】型などである。またAB-【I】とA-【II】については、トリプシンとの複合体の結晶ができ、解析進行中である。このうちAB-【I】+トリプシン(1:1)複合体の結晶は2.3Å分解能の電子密度図を得て、構造の精密化が進行中である。結晶は正方晶系で、空間群はP【4_1】【夫_1】2,a=55.5,c=181.7Å,Z=8である。硝酸ウラニルのみが重原子同型置換体を与え、写真法でα=2.3Åまでの強度データを測定した。Uの異常分散効果および分子置換法で求めたトリプシンの位置を利用して位相角を決定し、3Åと2.3Å分解能の電子密度図を作成した。二回軸のまわりに二つのインヒビターが二量体をつくっている。

一つのインヒビターは長く伸びた形で、それぞれ一個の活性中心をもつ二つのドメインと主鎖末端部とから成っている。トリプシンの構造は單体のそれとほぼ同じであるが、その酵素活性中心にはインヒビターのリジン26をもつ阻害活性部位が深く入り込み、酵素作用を立体的に阻害している様子がよく分かる。同時に單体のAB-【I】とA-【II】については、重原子同型置換法と分子置換法を併用して解析を進めている。現在A-【II】については回折強度を測定し、電子密度図を作成し、構造を検討中である。研究はほぼ順調に進行し、期間内に所期の目的を達成できよう。
児童虐待による一時保護児童と家族の親子再統合に向けての子育て支援プログラム

本研究の目的は、児童虐待の再発防止(3次予防)の観点から、1.全国児童相談所の親子再統合に関する調査を行うこと。2.前向き子育てプログラムの導入とその有用性の評価の2点である。平成24年度の全国225か所児童相談所(回収率56.4%)の調査では、介入型虐待ソーシャルワークの枠組み(サインズオブセーフティズアプローチ)が多くの相談所で採用されていた。平成25,26年度は、4地域の児童相談所(30人、うち修了28人)においてトリプルP)を実践した。トリプルPは、親の心理教育面、子どもへの不適切行為の減少において有用であり、特に主たる虐待タイプが身体的虐待の養育者に有用であった。児童虐待の再発予防に対する具体的、かつ効果的対応策が示されていない現状にある。平成25年度は、24年度の全国児童相談所225カ所のアンケート結果に基づいて、家族支援プログラムの1つであるトリプルPに関心を示した4地域の児童相談所で、プログラムの実践を行い、効果について検討を行った。分析対象はプログラムを終了した保護者28名(実母26名、継母1名、実父1名)で、平均年齢は39.2歳であった。子どもの平均年齢は7.2歳で主たる虐待のタイプは身体的虐待13名、心理的11名、ネグレクト4名(単独13名、合併15名)であった。28名中7名が一時保護され、15名が発達の問題を持っていた。養育する親においても、28名中12名で、発達障害や心理・精神的不安定等を示していた。子どもの状態について1SDQ(子どもの長所・短所質問票)、親について2PS(子育てスタイル)3DASS(うつ・不安・ストレスなどの精神状態)、4PSBC(子育ての自信)、5子どもへの不適切な行為(JM17)、6子育てスキルの使用頻度、7プログラム満足度の7種類について調査を行った。プログラム直前とプログラム直後の比較で親への改善効果が得られた。特に子育てへの自信の上昇と、子どもへの不適切な行為の減少が得られた。今後は、プログラムの確立に向け詳細な分析・検討を行う予定である。児童虐待の再発予防に対する具体的、かつ効果的対応策の現状は十分に明らかにされていない。平成24年度は全国児童相談所225か所にアンケート調査を行った。回収は127か所(56.4%)であった。新規児童虐待相談件数は22年度(5児童相談所:3,855例)、23年度(122児童相談所:32,089例)の計35,944例であった。一時保護したのちの処遇は、自宅52.2%、里親3.6%、自宅以外親族1.5%、児童福祉施設入所中26.9%、一時保護施設入所中8.3%、入所解除6.8%、その他0.6%であった。児童相談所における対応は、面談による指導や家族支援プログラムが多くの児童相談所で行われ、その対象は両親が望ましいが現状はほとんどが母親への対応であった。現在行われているペアレンティングは、コモンセンスプログラム、My Treeペアレントプログラム、ペアレントトレーニング、完璧な親なんていない、トリプルPなどが試みられていた。また、介入型虐待ソーシャルワークの枠組み(サインズオブセーフティズアプローチ)も多くに相談所で採用されていた。アンケート結果からトリプルPに関心を示した児童相談所のうち、次年度にプログラム実施を希望している6か所の児童相談所において、トリプルPの詳細な説明を行ったのちプログラム実践に向けての意見交換を行った。本研究の目的は、児童虐待の再発防止(3次予防)の観点から、前向き子育てプログラムの導入とその有用性の評価である。平成26年度は、標準トリプルP(前向き子育てプログラム)を終了した保護者28名を分析した。主たる虐待のタイプは身体的虐待13名、心理的11名、ネグレクト4名であった。保護者28名中12名で、発達障害や心理・精神的不安定等を示していた。調査は、1SDQ(子どもの長所・短所質問票)、2PS(子育てスタイル)、3DASS(うつ・不安・ストレスなどの精神状態)、4PSBC(子育ての自信)、5子どもへの不適切な行為(JM17)、6子育てスキルの使用頻度、7プログラム満足度の7種類を用いた。

主たる虐待のタイプが身体的虐待であるA群13名とネグレクト+心理的虐待B群15名の2群に分け、2群のプログラムの前後の比較検討を行った。SDQにおいて、全体28名で難しさの合計、情緒問題、行動問題、過剰活発で有意な改善が得られ、A群では過剰活発、B群では難しさの合計、情緒問題で有意に改善した。PSでは、A群、B群とも過剰反応、多弁、総合スコアにおいて有意に改善した。DASSでは、A群で総計、ストレスの改善が得られたが、B群では下位項目で有意な改善は得られなかった。PSBCでは、虐待のタイプに関係なく有意な改善が得られた。プログラムスキルでは子どもの発達を促すスキルが多用された。プログラムの満足度、有用性ともに高いものであったが、「パートナーとの関係性の改善」の評価は7段階中の4.6にとどまった。JM17は、A群、B群とも有意な減少が得られた。子ども虐待による被虐待児の一時保護を考慮された保護者に対し、トリプルPは、親の心理教育面、子どもへの不適切行為の減少において有用で、特に、身体的虐待の保護者に有用であった。小児科学、小児神経学、小児保健学24年度アンケート調査に基づき、トリプルP実施に関心を示した地域に聞き取り調査を行った。保護者のプログラム参加の継続性についての心配、グループ形成(被虐待児の保護者のみとするか、地域保護者との混在とするか)の問題、プログラムに実施時期(一時保護中であるか、施設入所中であるか、自宅復帰直後を含めるか)などの課題が抽出された。プログラム実施に当たり、地域の特性を考慮し、担当職員および地域保健師の協力助言によって以下の工夫がなされた。1トリプルPを周知、あるいは自らも研修経験がある方から保護者への説明が行われたこと、2保護者と担当者がプログラム前後を通じて、子育ての不安や困難性についての話題など親子関係について具体的な内容を話し合う機会を持ったこと、3保健所で相談されている子どもの保護者の参加を呼びかけたこと、4一時保護中の時期だけでなく、自宅復帰後の参加を含めたことにより子どもへのプログラム実践が行えたこと、などである。以上の工夫の結果、プログラムエントリー30名中、プログラムを実施終了することができたものが28名と高率であった。今回は、プログラム形成において1つのグループの参加者は2名9名であったため、標準トリプルPおよび障害者の子どもを持つ親へのトリプルP(SSTP)の2つを設定することができず、標準トリプルPの実施とその効果測定となった。24年度の到達度は、1全国児童相談所225か所のアンケートを実施し、地域児童相談所の現況を把握したこと、2次年度の子育て支援プログラム実施が行えるようにファシリテーターを養成、あるいはすでに資格を取得しているファシリテーターを確保したこと、3プログラムを希望している児童相談所数か所を訪問し、子育て支援プログラムの概要の説明会を行い、プログラム実施を前提とした意見交換を行ったこと、4プログラム開発者であるサンダース教授の助言を得るため、クィーンズランド大学(豪州)を訪問し意見交換を行ったことである。次年度プログラム実施について、地域児童相談所から被虐待児の保護者の選定についての困難性が指摘され、保護者のプログラム参加継続性についての心配、グループの形成(被虐待児の保護者のみとするか、地域保護者との混在とするか)の問題、プログラムの実施時期(一時保護中であるか、施設入所中であるか、自宅に復帰後を含めるか)などの課題が抽出され、次年度に向けて地域別にプログラム実施の方法を検討する必要性が生じた。
非正則アイゼンシュタイン級数の特殊値の計算アルゴリズムの研究

本研究の究極的な目標は楕円曲線暗号の安全性を評価することであり、そのための数論的準備として非正則Eisenstein級数の特殊値の具体例を構成することまでが本研究の直接の目的であった。本研究の主要な成果は三つに大別される。1.ペアリング反転の補間多項式の重み評価楕円曲線上のペアリング反転は楕円曲線暗号の安全性のみならずペアリングにより写された像である有限体の乗法群の部分群上のDiffie-Hellman問題の困難性に安全性の根拠をおく数多くの暗号通信手順に影響を与える重要な問題である。ペアリング反転を多項式補間で表したとき、その次数を下から評価した。また、標数の大きな有限素体上では、ある一定割合の曲線に対して補間多項式が最大次数をとり全ての係数が0でないことを明らかにした。証明では補間多項式の係数が重さ2あるいは3の正則・非正則Eisenstein級数の特殊値で書けること、これらの特殊値がモジュラー曲線上の有理関数の値として解釈できることなどが使われる。2.Galois表現と合同式2を法とする2次元Galois表現で導手Nが小さいものが存在しないことを証明した。これから標数2、レベル2Nの保型形式の空間に対するHecke作用素の作用はベキであることが従い、ある種の正則あるいは非正則保型形式のFourier係数の合同式が従う。3.一般Mahler測度によるゼーター関数の表示。一般Mahler測度とは古典的Mahler測度を多変数関数に拡張したものである。積分される関数として、n番目の独立変数に1を加えた関数を用いることによりRiemannゼータ関数の特殊値の明示的な表示を得た。本年度は重さ2の非正則Eisenstein級数をある種の楕円関数と本質的にあまり違わないものと捉え、虚2次な無理数に対してそれが生成する虚二次体Kの整数環を自己同型環とする楕円曲線Eのある種の等分点での値を用いてEisenstein級数の値を求めることを試みた。ここである種の等分点とは具体的にはKでsplitする素数pに対して、pを割る素イデアルで零化される点(これらはEのp分点のなす群の位数pの真部分群をなす)である。これに関して、この群Gに沿った(これは実軸にはなり得ず、一般的には虚軸でもない)楕円関数のq展開を得た。Gの単位元ではない点上のx座標の和はEの一般化された等分多項式の最高次の係数とその次の次数の係数から求めることができ、pがKでsplitする奇素数の場合にはこのpを割る素イデアル分点に対応する一般化された等分多項式が定義される場合であることから、この和をpの多項式オーダーで求めるアルゴリズムを得た。ここで、一般化された等分多項式の計算量評価が問題であり、係数がpに関して多項式オーダーで増大することからbit演算に関する時間計算量でlog pの多項式オーダーで求めることは望めないのであるが、現在得られているアルゴリズムでは四則演算の回数(あるいは等分多項式を計算する漸化式の適用段数)もpの多項式オーダーであり、この点に改善の可能性があることが分かった。これは次年度以降の検討課題とすることとした。また、実例計算のための実装もある程度行なったが、漸化式の初期設定の部分でKの判別式の影響が大きく、漸近的にはともかく現状では遅い。この改良も次年度以降に行ないたい。本年度は重さ2の非正則Eisenstein級数の特殊値が楕円曲線の等分点と密接に関係することを利用した研究を行なった。その結果として有限体上の楕円曲線上の離散対数問題に関する成果を上げた。Fを有限体Kの乗法群の部分群Gから楕円曲線への準同型写像、そのX座標成分をfとする。fはKからKへの多項式として実現される。

この係数は本質的には主合同部分群に関する非正則Eisenstein級数の特殊値である。他方、楕円曲線上の等分多項式の理論を使い、fの多項式表現の次数を下から評価することができる。これは係数に現れる非正則Eisenstein級数の少なくとも一つは楕円曲線に対応する上半平面上の点でゼロになっていないことを意味する。この結果自体、興味深いが、この手法を昨年度得られた一般化された等分多項式と組み合わせることにより、次の結果を得た:次数が2あるいは3の自己準同型を持つ有限体上の楕円曲線の離散対数をm点で多項式補完した多項式の次数は(ある条件のもとで)m/2あるいはm/3より大きい。多少の条件がつくものの、これは従来知られていたm/4よりは良い下界である。いずれの場合に於ても、次数のみではなく、多項式の係数の値がどうなるかは不明でありこれを明らかにするためにはEisenstein級数の特殊値のより詳細な性質が必要である。最高次以下の係数はランダムに分布していると仮定し、一般的な多項式評価以外のアルゴリズムしか使えないとすると、これは楕円曲線上の離散対数の計算量の下からの評価、ひいては楕円曲線を用いた暗号の安全性への傍証を与えている。本年度は、重さ2の非正則および正則Eisenstein級数の特殊値と有限体上の楕円曲線のVerheul写像の多項式補間の係数の間の関係について研究し、昨年度に得られた結果を大幅に改良することに成功した。Fを有限体Kの乗法群GからK上の楕円曲線EのK有理点のなす群への単射準同型写像(このような写像をVerheul写像という)とする。前年度はKの適当な部分集合S上の多項式補間の次数をSの要素数の定数倍でしたから押さえる結果を得たが、最高次の係数以外の性質については分からなかった。今年度は、SがGに一致するとき、約58%のEに対してはVerheul写像の多項式補間の係数は一つもゼロにならないという結果を得ることができた。これはVerheul写像を多項式補間によりすばやく評価することはまず出来そうにないということを示唆するもので、楕円曲線暗号や、有限体の乗法群の離散対数問題の困難性に基づく暗号の安全性と深く関係するものである。より具体的に結果を述べると:多項式補間の係数を重さ2の非正則・正則Eisenstein級数の特殊値で具体的に表した。他方、これらのEisenstein級数の特殊値の比はモジュラー曲線上の有理関数とみなせるが、このKへのreducitonで零点や極の位数がどのように変るかという事について、モジュラー曲線の特異点も含めて解明した。この際、すべての特異点について情報が得られるわけではないが、対応する楕円曲線が明示的に特定出来る、少数の曲線とK上同じ同種類に属しなければ極・零点の位数がどう変化するかを記述することができることを示した。
視覚ー運動変換をつかさどる上丘の細胞集団活動の解明

中脳上丘の重要な生理機能と考えられるている感覚(視覚)ー運動(眼球運動)変換の神経機構をあきらかにするために,マウス上丘において2光子顕微鏡によるin vivo Ca2+イメージングをおこない神経細胞集団の活動を計測した.上丘における側方抑制・周辺抑制による,興奮・抑制の効果が,上丘の層内でどのような広がりをもって作用するかについて明らかにした.また,覚醒下マウスを頭部固定をした状態で視覚刺激を提示し,従来よりも高頻度にサッカード様の眼球運動を誘発できる,動きを含んだ視覚刺激特性についても検討をした.本研究は,上丘の重要な生理機能である,視覚ー運動変換の機構を明らかにすることである.本研究の特徴は2光子顕微鏡をもちいて,多数の細胞集団の活動を記録することで,個々の細胞の応答だけでなく実際の脳内における空間的な活動パタンを解析することである.これにより感覚情報がどのように処理され,さらにそれが,運動情報出力としてどのように変換されるかを明らかにできると考えられる.H26年度は,上丘における視覚情報処理について重点をおいて記録をおこなった.麻酔科マウスの片側の上丘を外科的処置を施し,上丘浅層表面を露出させ,カルシウムイメージングの為に,カルシウム蛍光指示薬である,Oregon Green BAPTA1-AM (OGB1)を負荷した状態で,反対側の目に,空間的にはなれた2点の刺激を提示した.2点の刺激の距離によって上丘の視覚応答がどのように変化するかを詳細に解析したところ,2点の刺激が近い場合視覚応答が増大する傾向にあったが,2点の刺激が遠い場合は,視覚応答の減弱を認めた,中心興奮周辺抑制の応答パタンが,実際に機能していることが明らかになった.現在はさらに視覚刺激のパタンをより複雑なものにして,視覚応答を解析中である.また,カルシム指示薬として,OGB1よりも応答感度の高いCal520や赤色の蛍光指示薬であるCaTM-2を試したところ,CaTM2は染色効率や染色範囲がOGB1にくらべ低かったが, Cal520はOGB1と同様の染色効率かつ,応答のダイナミックレンジが広いことから,より多くの情報を抽出できると示唆された.さらに,AAVをもちいてGCaMPを使ったイメージングも開始したところである.2光子イメージング下でターゲットパッチクランプを新たに始め,細胞の形態的特徴から細胞種と応答パタンの解析も開始した.本研究は,上丘の重要な生理機能である,視覚ー運動変換の機構を明らかにすることである.これまでに,2光子顕微鏡をもちいたin vivoカルシウムイメージング法をもちいて,多数の神経細胞の活動を同時に可視化し,個々の神経細胞の応答を,細胞集団の活動としてとらえ,それが,上丘内の空間でどのように表現されているかを空間的に解析し,運動情報として抽出される感覚(視覚)応答がどのように処理されているかを明らかにしてきた.前年度は,上丘浅層における視覚情報処理について,麻酔下マウスの上丘から視覚応答の記録をおこなった.特に,視覚刺激のサイズや,空間的にはなれた2つの視覚刺激の距離に応じて,おこる視覚応答の源弱について解析をおこない,その空間的な特性についての解析を進めた.H28年度はまず,覚醒下マウスにおいて安定に眼球運動を計測するシステムのセットアップをおこなった.げっ歯類では,非麻酔下であってもじっとした状態が続くと全体的に脳活動が低下することが知られている.回転可能な円盤の上にのせることで,頭部固定してあっても歩行ができるようなセットアップをおこなった.saccadeのような素早い眼球運動は,産総研で開発されたiRecHS2をもちい,500 Hz以上で画像を解析し瞳孔中心を計測し,2光子顕微鏡下で,眼球運動の記録が可能になった.通常マウスは,自発的なsaccadeの頻度が低いが,運動できる状態でさらに,動くグレーティングを提示すると,その頻度が上昇する傾向にあることがわかってきた.これにより,saccade中のマウスの上丘の神経活動を解析することが可能になった.中脳上丘の重要な生理機能と考えられるている感覚(視覚)ー運動(眼球運動)変換の神経機構をあきらかにするために,マウス上丘において2光子顕微鏡によるin vivo Ca2+イメージングをおこない神経細胞集団の活動を計測した.上丘における側方抑制・周辺抑制による,興奮・抑制の効果が,上丘の層内でどのような広がりをもって作用するかについて明らかにした.また,覚醒下マウスを頭部固定をした状態で視覚刺激を提示し,従来よりも高頻度にサッカード様の眼球運動を誘発できる,動きを含んだ視覚刺激特性についても検討をした.上丘からの視覚応答に関して安定に記録できる手法・記録システムが構築できた.また,側方抑制を中心とする空間的な細胞集団の応答パタンの解析手法も確立できた.眼球運動の記録としては,所属研究室で過去に開発されたものを仕様予定であったが,2光子顕微鏡および視覚刺激中の眼球運動の測定をする際に困難な点が多数あり,産総研の松本博士の開発した眼球運動測定システムを使用することに変更し,現在調整中である.H27年度は,眼球運動測定と上丘のイメージングを同時に計測していく予定である.上丘の神経細胞種は主に形態的な特徴で分類され,よいマーカーはあまり見つかっていないため,細胞の形態を明らかにするために,新たに上丘におけるターケットパッチクランプを開始した,まだ成功率は低いが,狙った細胞内にBiocytinを導入をおこない,細胞の形態を観察中である.

覚醒下ではまだ安定な記録がおこなえていないため,頭部固定の方式の改善を検討している.神経生物学計画通りH27年度は覚醒下動物での記録,および,眼球運動と2光子イメージングによる同時計測を進めていく予定である.上丘深部の活動を記録していくため,急性の場合は,OGB1-AMの代わりにCal520を,慢性の場合は,AAVベクタをによるGCaMPが良さそうである.また,赤色のカルシウム感受性タンパク質であるRCaMPの使用も試み,異なる細胞種での2色同時イメージングを検討する.覚醒・慢性時の記録ではより確実に頭部を固定する必要があったが,単に固定具を大きくすると視覚刺激の提示や,眼球運動測定に支障がでるので,なるべく刺激提示側の目とは反対方向の後方からヘッドプレートを挟み込むタイプの固定具に改良する必要がありそうである.さらに眼球運動を測定するカメラと照明用の赤外光はホットミラーで反射させることにより,視覚刺激の提示とかぶらないようなセットアップをおこなう.細胞種の特定にかんしては,最近Ntsr1-GN209やGrp-KH268が興奮性細胞の細胞種の分類にとして有効な遺伝的マーカーとして報告があり(Gale & Murphy, 2014),これを有効に利用したいと考えている.2月末および3月あたまに納入された消耗品2点に関して,部門内での処理は終わっていたが,支払いがH26年度3月末までのおこなわれなかったため.すでに消耗品として購入済みであり,支払い手続きが終わるのを待っているところである.
下半身陰圧負荷が高体温時の末梢皮膚循環と発汗反応に及ぼす影響

深部体温の上昇につれ、非蒸散性熱放散反応としての皮膚血流量と蒸散性熱放散反応としての発汗量が増加する。これら体温調節反応の大きさは、体液量や循環血液量の多寡により修飾される可能性がある。本研究では、体液量や血漿浸透圧を変化させず、有効循環血液量のみを変化させる目的で下半身陰圧負荷を選び、有効循環血液量の変動が高体温時の末梢皮膚循環と発汗反応をいかに修飾するか検討した。下肢加温装置の中に下半身陰圧ボックスを入れ、この装置内で空気が循環スルようにして50、100、150mm<HO>___2の軽度の下半身陰圧をランダムに負荷した。各負荷は安静3分間、負荷4分間、回復3分間とした。下肢加温装置により深部体温を上昇させ発汗量が増加し安定した後、下半身陰圧負荷実験を行った。食道温、鼓膜温、平均皮膚温、平均血圧及び心拍数は下半身陰圧により有意な変化は認められなかった。発汗量は下半身陰圧負荷開始後一時的に減少した後緩やかに増加したが、負荷前のレベルより低かった。負荷解除に伴って皮膚血流量と発汗量は緩やかに増加した。発汗量の減少の程度は部位により異なり、前額、胸、大腿、前腕の順に大きくなった。発汗拍出頻度は身体各部位で一致し、下半身陰圧負荷直後に一時的に減少した。次いで、0、50、100mm<HO>___2の下半身陰圧を負荷した状態で深部体温を上昇させた。発汗が開始し始める閾値平均体温は下半身陰圧負荷により上昇した。平均体温の上昇に対する発汗量の増加の割合は下半身陰圧負荷により減弱した。以上から、有効循環血液量の減少は末梢皮膚循環や発汗反応を抑制することが判明した。この発汗抑制反応の要因として静脈環流量減少に伴う低圧系心肺圧受容器反射の関与が推察された。また、発汗抑制反応には部位差が認められ、前額部では蒸散性熱放散の抑制反応が起こりにくいことが判明した。
新感覚派文学における物理科学の受容と展開に関する総合的研究

本年度は、前年度の基礎研究に基づいて、科学受容の環境を支えた社会的・政治的背景について考証し、同時代の科学が担った「近代」への批評性を提示したうえで本研究を完遂させた。(1)これまでの研究で得られた成果を引き継ぎ、必要な資料について調査・収集を進めた。(2)前年度にまとめた研究成果をもとに、「近代」という時代精神を基礎づける思考の原理について、同時代の自然科学のパラダイム・チェンジの波が担った批評性を浮かび上がらせ、新感覚派作家の想像力の源泉を既存の文学史の中に明確に位置づけた。(3)新感覚派作家たちの科学に対する探究心が、かたちを変えながらその後の純文学領域においても継承されていることを明らかにするため、影響関係のある後続の作品についても適宜検討を加えた。考察を通じて、改めて昭和初期という時代が、近代理論物理学の成立と崩壊のパラダイムを同時に受容した特異な状況下にあったことを示したうえで、そのなかで文学者たちがどのような精神的動機のもとに理論物理学へと傾倒していったのかを明らかにした。結論としては、昭和初期における文学者たちの問題意識もまた、時局においてナイーヴな国粋主義という〝超越的なもの〟と結託してしまうような危惧をはらんでいたわけだが、改めてその認識論的な葛藤に寄り添い、各々の「合理」から「非合理」にいたるまでの理路を問いなおしてみることは、モダニズムの芸術思潮を枠づけていた文学的想像力の源泉を考察するうえでも、きわめて有効な視座を与えるものであることを指摘した。以上を博士論文にまとめ、本研究における課題を達成・完了した。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。今年度は、1930年代における文学者たちの自然科学受容のあり方について、共時的な言論環境や多分野の学術動向を視野に入れながら考察を積み重ねてきた。その結果、一口に自然科学受容といっても、そこには多方向的な興味・関心が伏在しており、この時期の文壇に輸入された自然科学の知見は一律に均質化できるものではないことが明らかとなった。具体的には、同時代における文学者たちの多くが、自然科学を主として精神生理学や神経病理学の観点から享受する傾向が強かったのに対して、横光利一や中河與一といった新感覚派作家たちの自然科学に対する興味・関心は、むしろ人間のスケールではとらえきれない理論物理学の領域に向けられていたことを背景として、横光が戦時下において国粋主義イデオロギーに接近していったのは、単に時局に由来するものばかりでなく、現象世界と「物自体」を厳格に峻別する二元論的発想を極限まで敷衍させていった結果であったことを明らかにした。また、中河は理論物理学のなかでも量子力学に傾倒していくことになるが、その知見をもとに練り上げられた「偶然文学論」を検討してみると、合理的な秩序体系を内破するような量子力学の問題構制が、同時代の非合理性を称揚する言説空間において、確かなアクチュアリティをはらんでいたことが読み取られることを明らかにした。ほかにも、そのような合理と非合理を反転させるような理論物理学の動向に影響を受けた作家として、夢野久作の「怪奇小説」論について学会発表を行なった。総じて、理論物理学の受容と展開という視座から文学者たちの方法意識を再定位してみたとき、そこには従来の文学史的な図式とは全く異なる影響関係が見いだされることを浮かび上がらせた。査読誌に5本の論文を載せることができ、自身の研究成果をしっかりと残すことができたと自負している。当初の予定通り、2年目は前年度の基礎研究に基づいて、昭和初期文壇の理論物理学受容を支えた社会的・政治的背景について考証し、同時代の自然科学が担った「近代」への批評性を提示したうえで本研究を構築・完成していく。