hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
モチーフの有限次元性

本研究期間中の大きな成果は6つあげられる。1.Rigidなテンソル圏でSchur finiteな対象Vを考えると、そのVを消すSchur関手のヤング図形のうち最小のものが存在する。これにより、Schur次元が定義された。2.テンソル圏の元の有限次元性の概念を拡張して、テンソル圏の射の有限次元性の概念を定義した。対象が有限次元的となるための必要充分条件は、その恒等射が有限次元的となることである。これにより新しい有限次元性判定のテクニックが生まれた。3.Motivic Zetaの有理性とは対称積の形式和が有理関数となることだが、その一般化としてChow多様体のモチーフの形式和が有理関数となるかどうかを考察し、一般には有理関数とはならないことを発見した。これはElizondo教授との共同研究である。4.Murre教授との共同研究で、ピカール関手が有限次元性の仮定のもと一意に定まることを証明した。5.Jannsenによる「サイクルマップが全射ならば単射」という定理をChow Motivesに一般化した。これにより、Hodge予想に対するChow群からのアプローチが得られる。6.高橋宣能氏、木村健一郎氏との共同研究で、Schur finiteな対称のMotivic zetaの有理性を研究し、Schur次元がHookならばuniformly rationalだが一般にはdeterminatally rationalしか言えないことを示した。主な成果は以下の通りである。(1)Schur finiteなモチーフMについて、Young diagram Lで、Mを消すようなものを考えると、最小のLが存在して、「Young diagram L'がMを消すための必要充分条件は、L'がLを含むことである」という状況になっていることを証明した。(2)モチーフの有限次元性の概念を拡張して、モチーフの射の有限次元性の概念を定義した。モチーフが有限次元となるための必要十分条件は、そのモチーフの恒等射が有限次元的となることである。この概念を用いることによって、以前より容易にモチーフの有限次元性を確かめることができるようになった。(del Angel氏との共同研究)(3)モチーフの有限次元性とは0次元サイクルのChow Varietiesのモチーフの形式和が有理多項式になることである、という定式化が可能である。この視点からするとき、高次元サイクルのChow Varietiesのモチーフの形式和が有理多項式になるかどうかが興味の対象となる。射影空間の余次元1のサイクルのChow Varietiesの場合に、これが有理多項式にはならないことを証明した。(Elizondo氏との共同研究)研究代表者による当研究関連の成果発表およびシンポジウムの主催として4月クエルナバカのセミナーでMotivic zetaについて講演5月広島大学の代数学セミナーで講演6月KIAS主催サマースクールでメインスピーカーとして講義9月モチーフ勉強会第2回世話人および講演10月城崎代数幾何シンポジウム世話人2月鹿児島代数解析幾何セミナー世話人および講演3月広島大学MRA2007研究集会世話人および講演を行った。本年度の研究中に、3つの大きな成果をあげた。まず、ライデン大学のMurre教授との共同研究で、ピカール関手が、有限次元性を仮定した上で構成の仕方によらず一意であることを証明した。これは、モチーフの有限次元性という概念が良い応用例を持つことを示したものである。次に、Hodge予想に対するモチーフ的なアプローチが可能であることを証明した。この成果は、Su-Jeong Kang氏を本研究費で日本に招聘して、研究連絡を行ったことから突破口が開けた。モチーフの有限次元性は現在Bloch-Beilinson予想との関連で注目されているが、Hodge予想への応用も将来的には視野に入れられるかもしれないことを示した成果である。最後に、高橋宣能氏、木村健一郎氏との共同研究で、テンソル圏の対象がSchur finiteであるならばそのMotivic zetaはDeterminantally Rationalであること、さらにそのSchur次元がHookであるならばUniformly Rationalであること、逆にHookでなければMotivic ZetaがUniformly Rationalでないような例が構成できることを証明した。

これはひとつにはAndre氏の予想、つまりモチーフのMotivic zetaがRationalであることが示されれば、そこからモチーフの有限次元性が示されるのではないか、という提案に対する反例になっている。一方で、Mazza-Pedroneの結果によれば、モチーフのSchur次元がHookの場合、そしてその場合に限りNiloptencyが形式的に従うことがわかっており、もしMotivic zetaの有理性とNilpotencyとの関連が示されればAndre氏の予想の面白い改良版に道を開く結果かもしれない。
光照射を用いたヘテロアトムドープグラフェンの新規創製法の探索

酸化グラフェン(GO)の光還元はグラフェン誘導体の大量生産・加工プロセスとして注目を集めており,研究代表者らは中心波長172 nmの真空紫外(VUV)光を高真空環境下で照射することによる光還元を報告してきた.本研究では酸化グラフェンに各種前駆体を結合させた後にVUV光照射することで窒素ドープ酸化グラフェン還元体の合成を行った.添加した窒素の結合様式を調べた結果,VUV光還元した試料のみ,pyridinic Nが増大した.原子間力顕微鏡にてシート膜厚を調べた結果,VUV光還元した試料のみ膜厚が減少した.GOに対する波長に依存した光化学修飾が示唆された.酸化グラフェン(GO)の光還元法はグラフェンデバイスの実用化に向けて期待が持たれている.本研究では光還元に加えて,異種元素を添加することで電子状態を制御した酸化グラフェン還元体(rGO)を簡便に作製するプロセス開発を目指している.本年度において得られた成果は以下の通りである.1. GOの水分散液に尿素やアンモニア水を混合するだけでGOシートに窒素が結合することを見出した.これまではプラズマ処理など複雑かつ高価な装置が必須であったが,簡便にGOシートに窒素ドープする手法を実証した.赤外吸収スペクトルからGOシート面内のエポキシ基が前駆体と優先して反応することが示唆された.2.窒素単体のみならず,ホウ素と窒素を共ドープしたrGOの作製に成功した.水分散液に各前駆体を混ぜるだけで複数種の元素をドープできることを示した.GOに結合したアミノ基が前駆体に含まれるホウ酸と相互作用する可能性が示唆された.3.光還元の際に用いる光の波長によって,添加元素の結合様式やシート厚が異なることを発見した.X線光電子分光(XPS)測定結果より,真空紫外(VUV)光による還元ではUV還元に比べ,pyridinic Nの割合が増加したことから,添加元素の結合様式が波長で制御できる可能性を見出した.また,これまでは光還元することでシート厚が減少すると考えられてきたが,XPSなどで得られたVUV還元rGOとUV還元rGOの還元度が同等にも関わらず,VUV還元rGOのシート厚がより小さいことを発見した.これまでに提唱されてきたGOの構造モデルでは波長に依存したシート膜厚を説明できないことから,構造モデルの再構築に向けた研究を行う必要性が判明した.GOの構造モデルは異種元素添加を制御するための指針になる可能性が高く,次年度も引き続き検討する.まず,窒素ドープしたrGOの作製プロセスについて,窒素をGOシート面内に導入する段階を確立できた.さらに,光還元を行う際の波長依存性が添加元素の結合様式やシートの膜厚に影響することを見出した.本研究で目指しているヘテロアトムドープグラフェン作製のプロセス確立に必要な基礎的知見が着実に得られており,概ね順調に推移していると言える.酸化グラフェン(GO)の光還元法はグラフェンデバイスの実用化に向けて期待が持たれている.本研究では光還元に加えて,異種元素を添加することで電子状態を制御した酸化グラフェン還元体(rGO)を簡便に作製するプロセス開発を目指している.本年度において得られた研究成果は以下の通りである.1. GOの1-propanol溶液を作製し,水素終端化シリコン(H-Si)にスピンコートすることでGOが強固に固定できることを発見した.その後,紫外光や真空紫外光照射にて還元を行うことで,表面酸化防止膜としてrGOが機能することを電流計測原子間力顕微鏡から明らかにした.同様なプロセスを応用することで窒素ドープrGOやホウ素・窒素共ドープrGOの固定化にも成功した.2.グラフェン誘導体を固定したH-Si電極の光電気化学測定を行った.特に可視光照射条件で光水素発生に着目し,光電流の増減を観測した.グラフェン誘導体を被覆することで,シリコンが持つ光電気化学特性を阻害しない上に,H-Siに比べて表面酸化が抑制できるこから,光電極としての活性が長時間維持できることが判明した.しかし,異種元素ドープによる水素発生反応の促進を示すには至らなかった.3.光還元を用いて作製した窒素ドープrGOを用いて電界効果トランジスタ測定を行った.その結果,ドープを行っていないrGOと比較して,窒素ドープrGOでは電荷中性点がより負側にシフトした.このことから,窒素ドープによってrGOがn型になったことを示せた.しかし,電気伝導率は窒素ドープの有無でほぼ同等であり,光還元プロセスで合成したrGOではシート面内方向に電気を流す応用に課題が残っていることが判明した.rGO積層膜をポリマー表面に形成した場合でも導電性が低いことから,さらなるプロセス改善が必要である.酸化グラフェン(GO)の光還元はグラフェン誘導体の大量生産・加工プロセスとして注目を集めており,研究代表者らは中心波長172 nmの真空紫外(VUV)光を高真空環境下で照射することによる光還元を報告してきた.本研究では酸化グラフェンに各種前駆体を結合させた後にVUV光照射することで窒素ドープ酸化グラフェン還元体の合成を行った.添加した窒素の結合様式を調べた結果,VUV光還元した試料のみ,pyridinic Nが増大した.原子間力顕微鏡にてシート膜厚を調べた結果,VUV光還元した試料のみ膜厚が減少した.GOに対する波長に依存した光化学修飾が示唆された.

次年度は前年度に培った知見を元に,ヘテロアトムドープグラフェンの電気特性解析に重点をおく.既にシリコン基板を用いた電界効果トランジスタ(FET)特性解析を初めているが,各種作製条件とFET特性の相関を明らかにすることを目指す.さらに,ポリマー表面へのヘテロアトムドープグラフェンシート固定化を推進し,フレキシブルデバイスへの応用可能性を探索する.さらに,GOの構造モデルを再検証し,ドープ量や結合様式の制御に向けた指針を得るために,AFMを用いた構造解析やGO表面の力学特性解析を並行して遂行する.表面科学他の研究と消耗品を共通化することで節約に努めたことも1つの要因であるが,前駆体の探索が予想以上に簡単にできたことが主な要因である.AFM測定のための消耗品であるカンチレバーがこれまで以上に必要となる.また,取りまとめに向けて研究を加速することから,光還元に用いるVUVランプの交換部品購入が必要となる.次年度の研究費と合わせてこれらの消耗品を中心に使用する予定である.
新しい機器を用いた樹木根系の空間分布及び動態の解明

樹木根系の現存量及び空間分布を明らかにするための新しい方法として、非破壊的で簡便な地中レーダ法の開発を試みた。マサ土実験区において、スギの根は地中レーダにより検出可能であり、レーダの波形パラメータ値と根直径との間に正の相関があること、根の重なりや土壌と根の水分比がレーダによる根の検出に大きく影響することが明らかになった。アカマツ林内でも、レーダにより太いアカマツ根の検出が可能であった。地中レーダー(GPR)を用いて地下部根系を非破壊的に観察する手法の開発を行うために,兵庫県森林技術センター内の苗畑で,苗畑の土とマサ土の2つの土壌条件の実験ヤードを作り,以下の2つの実験を行った。1)土壌条件及び深さ方向によるレーダーの探査性能を確認するために,苗畑の土及びマサ土の両方の実験ヤードにおいて,直径5cm及び10cmのスギ材の丸棒を約20cm,50cm,100cmの3段階の深度で埋設した。探査レーダーには,400MHzと900MHzのアンテナを用いた。2)レーダーで実際の樹木根が検出できるかどうかを確認するために,掘り取りした樹木根サンプル(長さ約60cm,切り口直径2.16.8cm程度)5本を埋設し探査実験を行った。レーダーの探査測線を10cmごとにとった。レーダー探査実験後,測線上にあたる樹木根の直径・位置・深さを記録した。以上の探査実験結果の解析は,苗畑の土及びマサ土の両方において,10cmの直径では400MHzのアンテナを用いて1m程度,5cmの直径では900MHzのアンテナを用いて50cm程度までの深さでの検出が可能であることを示した。土壌の含水率と探査対照物の含水率の違いが大きいほど,明確に埋設物が判断できた。今回の実験では,直径1cm程度の根系でも検出が可能であった。以上の結果より,レーダーによる樹木根の探査には対象物間の含水率が重要であるとともに,土壌条件が適切であれば根系分布の探査を非破壊に行えることが示された。1.地中レーダによる樹木根の検出試験樹木根の含水比の違いが地中レーダ法による検出に与える影響を調べた。樹木根の試料として20年生スギの根系を掘り取り、平均直径3cm長さ1mのスギ根を6本用意した。2本は乾燥を防ぐために切り口にシリコンを塗ったもの、残りは80°Cで24時間乾燥させたものを2本、48時間乾燥させたものを2本とした。対照試料として、充分に吸水させたスギ丸太も1本用意した。野外にマサ土を入れた実験区を設定し、各試料を深さ約30cmの位置に50cm間隔で埋めた。900MHzの地中レーダを用いて、根試料の直角方向に設けた測線上を探査した。探査の結果、24時間以上乾燥させたスギ根は今回の条件では検出できなかった。しかしながら、乾燥していないスギ根および充分に吸水させたスギ丸太は、レーダにより明瞭に検出された。各試料埋設地点におけるマサ土の体積含水比は平均14%とほぼ同様であったものの、検出された根の体積含水比は60%、検出できなかったものでは11%と明らかに異なり、試料の体積含水比の違いがレーダ検出の可否に影響していることが明らかとなった。これらのことは、含水比の低い枯死根などではレーダにより検出されない可能性があることを示唆している。2.ミニリゾトロンによる根系成長モニタリング試験深いプランターにコナラ堅果を播種し、根系の成長を開発したミニリゾトロンによってモニタリングを行った。その結果、根の伸長記録から伸長速度の推定が可能であることが分かった。また、根色の変化も記録され、根の木化の確認ができた。地中レーダ(GPR)は地中の根系検出を可能とする機器として期待されているが,その成功は場所の条件に左右され,多くの要因が根系の解像度に影響を与えている。今年度は根系の直径,含水率,根系間の垂直及び水平距離が根系検出に及ぼす影響を評価するとともに,実際の森林で調査を行った。砂仁埋めたスギの根系を900MHzのGPRで調べたところ,直径が19mmより大きな根系は検出できた。また含水率の高い根系の検出は容易であったが,体積含水率20%以下の根系の検出はできなかった。2本を接しておいた根系の識別はできなかった。このことから根系間の距離がGPRによる検出を可能にする上で重要であり,個々の根系識別ができない場合には根系バイオマスの過少評価につながると考えられた。上記の結果を踏まえ,根系検出が可能と考えられた土壌が砂地である淡路島及び京丹後網野町の2箇所の海岸クロマツ林でGPRによる根系検出の調査を行った。

その結果,予想通りに根系の検出は可能であり,検出が可能になるには土壌と根系の水分条件の差が大きなことが確認できた。しかし,個々の根系の識別はかなり困難で,とくに掘り取りによる位置の誤差によって根系の確認が困難になった。GPRの波長を短くすると細かい根系の検出が可能になるが,検出可能な土壌深が浅くなること,波長が長い場合は検出できる土壌深は深くなるが,検出可能な根系の直径が太いものに限られるなどの条件が明らかになった。
確率的海象シミュレーション手法の確立

北太平洋の30海域の5年間分の海象頻度分布サンプルを基にして、海象の時間相関と空間相関(海域間相関)を取り入れた海象確率モデルを構築した。海象は、うねり3成分(波高、平均波周期、卓越波向)、風浪3成分(波高、平均波周期、卓越波向)、風2成分(平均風速、卓越風向)の合計8性分である。海象頻度分布サンプルは波浪推算により得られた海象時系列を統計処理して得られたものである。そのため、時間相関と空間相関が欠如しているので、もとの時系列サンプルから、時間と空間の相関推定式を求め、確率モデルに導入した。これらの相関は、うねり成分と風浪・風成分について、独立に与えられる。相関の導出には主成分分析を利用した。うねり成分は風浪成分よりも時間相関は長く続き、空間相関は広範囲におよぶ。この確立モデルを用いた海象シミュレーションの結果、荒天海象が時間の経過とともに北太平洋を西から東に伝播していく様子を再現することができた。これは、実際の北太平洋の海象伝播の様子と一致する。ただし、正確な伝播速度についてはデータの不足により検証ができなかった。海象シミュレーションの統計量については、元の海象頻度分布サンプルと比較した結果、十分に再現できていることがわかった。この成果は、船舶の運航性能推定のために海象情報を提供する手法として極めて実用性が高い。そのため、この研究で作成されたプログラムコードを本手法のプロトタイプコードとしてまとめた。北太平洋の41海域の一年間の波浪推算サンプル(海象の時系列サンプル)を基にして、海象の確率モデルを構築した。確率モデルは、複数のパラメータを有する確率微分方程式で表され、それぞれの海域の海象の時間相関・空間相関を満たしながら、それぞれの海域の海象を再現できる。研究は、モデル化、モデルパラメータ推定、シミュレーション、検証の4つの過程で実施された。(1)モデル化海象の時系列サンプルの確率的構造を明らかにするために、互いに相関を持つ海象データを互いに独立な成分に分解した。この独立成分に対してマルコフ過程に従う確率モデル(確率微分方程式)を適用した。(2)モデルパラメータ推定確率モデルのパラメータを独立成分から推定し、モデルを同定した。(3)シミュレーション確率微分方程式のシミュレーション手法を調査し適用した。(4)検証シミュレートされた海象の各種の統計量が満足されているか検証した。サンプルデータとの比較により統計量が満足されていないことがわかり、(1)のモデル化にもどり再検討を行った。結果として、独立成分に周期性があることが判明し、確率変数(独立成分)の0階微分と1階微分の項を有する2次元確率微分方程式を適用することで周期性を有する確率モデルに改良した。同様に(2)(4)を繰り返し、統計量についても改善されていることを確認した。ただし、十分な改善を得ることはできず、次年度の課題としたい。
転写因子p53-ヒストン相互作用を介した、転写活性化メカニズムの解明

真核生物のゲノムDNAは、階層的に折りたたまれたクロマチン構造を形成して細胞核内に収納されている。クロマチンの構造は、遺伝子の働きを調節する転写因子がDNAと結合可能なゲノム領域を制御する。転写因子p53は通常の転写因子が結合できないゲノム領域のDNAと結合し、クロマチン構造を変化させることでがんの抑制に関わる遺伝子の働きを活性化させることができると考えられているが、その詳細なメカニズムは不明である。そこで本研究では、p53によるクロマチン構造変換のメカニズムを生化学的・構造生物学的解析により明らかにする。
口腔癌 liquid biopsy における exosomal RNA の有用性

4種類の口腔扁平上皮癌細胞を用いて次世代シーケンス解析を行い、HSC2、KT-T、KT-N細胞でPIK3CA H1047Rの変異を認め、KT-N細胞でHRASQ61Rの遺伝子変異を認めた。SNPジェノタイピング解析でこれらの細胞および細胞由来exosomal RNAから同様の遺伝子変異を検出でき、腫瘍移植ヌードマウスの血清から抽出したexosomal RNAからも同様の結果を確認した。また、デジタルPCR法でも同様の遺伝子変異を検出することができた。口腔扁平上皮癌患者の腫瘍組織を用いて同様の解析を行うも、PIK3CAやHRASなどOncogenicな遺伝子変異を認める症例はほとんどなかった。口腔扁平上皮癌患者由来血清exosomal RNAの有用性を検討することを目的とし、まず初めに口腔扁平上皮癌細胞でのexsosomal RNAの有用性について検討を行った。次に、ヌードマウス背部皮下にそれぞれのKT-T、KT-N細胞株を移植し、腫瘍形成を確認した後にマウスの血清からエクソソームRNAを回収し、同様の変異解析を行った。培養上清の結果と同じく、KT-T細胞からはPIK3CAの変異を検出し、KT-N細胞からはPIK3CAおよびHRASの変異を検出した。マウスの血清からも移植した癌細胞由来の遺伝子変異を検出することが可能であった。このように口腔扁平上皮癌細胞ではExosomal RNAは腫瘍と同様の遺伝子変異を有しており、バイオマーカーとしての有用性が示された。癌細胞を用いた実験では遺伝子変異の検出が可能であったが、ヒトの血清では遺伝子変異の検出が十分行えておらず、十分な検討が進んでいない。前年度に続き、口腔扁平上皮癌由来exosomal RNA検出の有用性を検討した。口腔扁平上皮癌細胞由来のexosomal RNAから遺伝子変異の検出は可能であったが、患者血清から遺伝子変異を検出するにはリアルタイム定量化PCRでは検出感度に問題があるため、デジタルPCR法で遺伝子変異の検出が可能か検討した。口腔扁平上皮癌患者の癌組織からgenomic DNAを抽出し、次世代シーケンサーで遺伝子変異解析を行った。TP-53の遺伝子変異を複数例認めたが、PIK3CAやHRASの遺伝子変異などOncogenicな遺伝子変異を認める症例はほとんどなく、血清Exosomal RNAからの遺伝子変異検出の検討は行えなかった。口腔扁平上皮癌細胞由来のExosomal RNAからの遺伝子変異の検出は可能であり、今後は患者由来血清Exosomal RNAからの遺伝子変異検出についても検討を行っていく予定である。ヒトの血清から遺伝子変異を検出するために、スタート量を増加するもしくはデジタルPCRの活用についても検討を行っていく。検出が可能であれば、治療に伴う変動などについても検討を行っていく予定である。29年度が最終年度であるため、記入しない。口腔癌29年度が最終年度であるため、記入しない。
ヌードマウス移植ヒト肺癌に対するパーティクル銃によるp53癌抑制遺伝子導入

7年度の研究計画は培養ヒト肺癌細胞に対するパーティクル銃によるp53癌抑制遺伝子導入法の確立であった。(1)ヒト肺癌細胞の採取・培養肺癌肺切除手術にて摘出した20例の肺癌原発巣から癌細胞を採取し血清添加培地(RPMI1640)を用いて細胞培養した。このうち3例の細胞株樹立に成功した。これらの細胞株にプロテイナーゼKを加え蛋白質からDNAを解離、SDSにて蛋白質の変性、フェノール抽出、エタノール沈澱法にてDNAを抽出した。これら3例の抽出したDNAのp53癌抑制遺伝子をPCR法にて増幅し、SSCP法により電気永動することによりp53癌抑制遺伝子の変異の有無をみた。その結果3例中1例にp53癌抑制遺伝子変異が認められた。この細胞株を本実験の対象と選択した。(2)p53癌抑制遺伝子の導入圧力型パーティクル銃(PDS-100/Heシステム;DuPont社製)を用いて正常p53癌抑制遺伝子を、上記の変異型p53癌抑制遺伝子を持つ培養ヒト肺癌細胞に導入させる試みを行った。遺伝子発現ユニットのデザインは[promoter-GUS-正常p53癌抑制遺伝子-poly A]とした。このユニットを金粒子に付着させ圧力型パーティクル銃にて、変異型p53癌抑制遺伝子を持つ培養ヒト肺癌細胞に撃ち込んだ。導入が成功したか否かの判定はレポーター遺伝子として組み込んだβ-グルクロニダーゼ(GUS)遺伝子がX-Gluc色素添加により青色に発色することにより判定している。しかし導入効率が不良でありpromoterの選択に問題があると考えて現在検討中である。
歯根膜微小血管系の維持に及ぼす咬合力の影響

研究代表者らは、歯根膜微小循環系の維持に咬合力が及ぼす影響について明らかにするために、以下の検討を行った。1.咬合力を想定した0.5秒から1秒周期の機械的な圧迫刺激を微小血管に加えることができるよう、既存実験手法に改良を加えた。2.1の改良実験系をもちいて、機械的な圧迫刺激に対する微小血管の反応を血管透過性亢進反応および白血球動態の変化等の観点から検討し、第29回大韓歯科矯正学会学術大会にて発表した。また、微小血管の反応が加齢により変化することを第55回日本矯正歯科学会総会(福岡)にて発表した。3.2でえた微小血管の反応が、いかなる血管作動物質よるものか検出するために、微小血管の凍結切片を作成し、各種の因子について免疫組織学的手法を応用した。その結果の一つとして、p-selectin等の発現部位と量について考察を加え、第22回日本微小循環学会総会にて発表した。現在は、上述の手法を用いて、刺激を与えた後どの程度の時間で如何なる因子が出現するのかについて検討を進めている段階にある。計算力学的解析としては、本実験の微小血管周囲および血管の有限要素モデルを作製し、現在は、各組織の性状データの設定を進めているところである。
有害化学物質の毒性評価のための遺伝子改変動物のレパートリーの構築

現在、10万を超える種々の化学物質の多くが、その毒性情報が不明のまま環境中に放出されている。そこで本研究では、種々の化学物質による影響を、鋭敏かつ迅速に検出する毒性評価法を確立することを目的に、先ず、環境汚染の原因となるダイオキシン類等、種々の有害化学物質の毒性発現に関与すると考えられる、Aryl Hydrocarbon Receptor(AhR)、転写因子Nrf2、Peroxisome Proliferator Activated Receptor α(PPARα),Transthyretin、Serum amyloid P component(SAP,Apcs)、Src等の遺伝子を改変したマウスを利用して、有害化学物質の毒性発現機構を解析した。そして、種々の有害化学物質の毒性発現に、共通して重要な関与をすると考えられる遺伝子を改変したマウスの毒性評価への応用の可能性を検討し、以下の成果を得た。1)マウス肝癌細胞株を用い、既存のどのバイオアッセイ法よりも感度、所要時間、コストの面で優れた、種々のダイオキシン類の新しいバイオアッセイ法(DRESSA法)を確立した。さらに、毒性評価への応用を目指し、この方法で用いた組換えDNAを運ぶ、トランスジェニックマウスを作製した(前田)。2)ダイオキシンへの周産期曝露によるマウス胎仔脳の遺伝子発現変化を、DNAマイクロアレイ法で、網羅的に解析し、発現が変化する遺伝子群を見出した(鏡、前田)。3)第1相、第2相解毒反応の、それぞれの統一的な制御因子であるAhRとNrf2の遺伝子改変マウスの毒性評価への応用の可能性を検討し、Nrf2欠損マウスは,アセトアミノフェンに対する感受性が顕著に上昇していることを見出した。また、AhRの抑制性因子であるAhRR欠損マウスを作製し、メチルコラントレンに対する応答を調べ、第一相酵素群の誘導が過剰になっていることを見出した(山本)。4)PPAR α欠損マウスを解析し、フタル酸ジ-2-エチルヘキシルの生殖・発達毒性発現に、PPAR αが深く関与していることを示唆する結果を得た(那須)。5)甲状腺ホルモン高感受性者の遺伝的解析を行い、感受性遺伝子座位を3番及び、4番染色体に特定した(小泉)。1)TCDDを妊娠マウスに投与し、体内の胎仔脳あるいは頭部のmRNAの量や種類を、非投与妊娠マウス体内の胎仔脳あるいは頭部のmRNAの量や種類と比較解析し、TCDDが、Wntシグナル伝達系を介して、脳神経系における毒性を発現する可能性を見出した。また、唾液腺で発現している3種の遺伝子の発現量がTCDD投与群と非投与群で差異があることを見出した。これら新知見をもとに今後、TCDDの脳及び唾液腺におよぼす影響の分子機構を明らかにしたい。2)転写因子Nrf2欠損マウスでは,排気ガスへの曝露によりDNAアダクトが過剰に産生されていることから,Nrf2により制御される酵素群がディーゼルエンジン排気ガスに対する生体防御に重要であることが示唆された。3)Nrf2欠損マウスでは、アセトアミノフェンに対する感受性が顕著に上昇していることから,薬剤の急性毒性の発症防止にNrf2の標的遺伝子群が重要であることが明らかとなった。4)0.05%フタル酸ジ-2-

エチルヘキシル(DEHP)を投与した野生型マウスでは胎仔の吸収の増加と新生仔死亡率の増加がみられたが、ペルオキシゾーム増殖剤活性化受容体(PPARalpha)欠損マウスでは観察されなかった。これらの結果はDEHPの繁殖に対する影響にPPARalphaが深く関与していることを示すものであり、この核内受容体遺伝子改変動物の使用がDEHPの毒性発現機構の解明、ひいてはリスク評価に有用であることを示す。5)TCDD感受性の違いに関与する因子を同定するため、TCDDへの感受性が高いと考えられる家族性高TSH血症家系を調べ、2家系につき、3q26に責任遺伝子の存在が確認された。現在候補遺伝子の検索を進めている。1.先に妊娠マウスに体重当たりTCDDを投与し、その胎仔脳への影響を遺伝子レベルで解析し、Wntシグナル伝達系の調節に関与するsecreted frizzled-related protein 2(SFRP2)mRNA量が、胎仔脳で約2倍に増加することを見出した。そこで、胎仔脳を、in situハイブリダイゼーション法により解析し、第三脳室周辺のSFRP2 mRNAが、投与群では非投与群と異なり、非対称的に局在することを見出した。また、Wntシグナル伝達系の標的遺伝子の発現変化を調べ、c-MYC mRNA量は非投与群に比べ投与群において増加することを見出した。2.TCDD毒性発現への関与が考えられるC-Srcタンパク質の特異的リン酸化部位に点変異をもつマウスES細胞株を確立した。3.AhRとNrf2の2重欠損マウスを作製したところ、同マウスでは、芳香族炭化水素に対する反応も、親電子性試薬に対する反応も欠損していたが、CARを介して作用するバルビタールに対する反応は認められた。また、活性化型AhRを皮膚に過剰発現するトランスジェニックマウスを作製したところ、高発現ラインで、皮膚の炎症と角化の亢進が観察された。4.一過性に高TSH血症を示す家系の遺伝解析:Apedigreeは、5名で3名発症で3世代、B家系は7名発症で4名発症、C家系は10名で、6名発症の3家系、合計22人について、全ゲノム解析を行った。その結果、Ch4(Lod=1.07),Ch11(Lod=1.23),Ch17(Lod=1.45、Ch19(Lod=1.01)を得ている。5.2,4-dichlorophenoxyacetic acid(2,4-D)を投与した雄マウスにおいて、テストステロンの低下、精細管上皮組織の障害、セルトリ細胞の空胞化が生じた。peroxisome proliferator-activated receptor α(PPAR α)欠損マウスではこのような変化を殆ど認めなかった。よって、これらの変化は主にPPARαの活性化を介して生じるものと判断された。1)先にTCDDが、Wntシグナル伝達系を介して脳神経系の発達毒性を発現する可能性を見出した。そこでTCDDへの周産期曝露による胎仔脳及び肝内遺伝子の発現変化を、DNAマイクロアレイ法で、より網羅的に解析し、発現が変化する遺伝子群を見出した(鏡)。また、周産期にTCDDへ曝露された成熟ラットにおける海馬依存性学習行動の変化を検討し、雌雄差が消失することを見出した。この変化には、海馬CA1領域のCREBの活性低下が関与する可能性が高い。
作業速度変動に対処できる自己バランスラインの設計

本研究では,特別な器具や管理を必要とせず,適切に作業者を並べることによって自然にラインがバランスする自己バランスラインについて研究を行い,従来研究で十分に行われていなかった作業速度の確率的変動に焦点をあて,流れ作業の連続的なラインとステーションが存在する離散的なラインそれぞれに対し解析を行い,その解析結果を基にした目的とした生産率を達成できる作業者の配置の設計法を提案した.本研究では,特別な器具や管理を必要とせず,適切に作業者を並べることによって自然にラインがバランスする自己バランスラインについて研究を行い,従来研究で十分に行われていなかった作業速度の確率的変動に焦点をあて,流れ作業の連続的なラインとステーションが存在する離散的なラインそれぞれに対し解析を行い,その解析結果を基にした目的とした生産率を達成できる作業者の配置の設計法を提案した.特別な器具や管理を必要とせず,適切に作業者を並べることによって自然にラインがバランスする自己バランスラインについて,ほとんどの従来研究では,作業者の作業速度は一定として解析されている.しかし,作業者の健康やモチベーション,また作業内容などによって作業速度は変動することが考えられるが,作業速度が変動する場合の特性解析はほとんどされていない.従って本研究では,作業速度が変動する場合を特性解析することによって作業速度が変動する場合のラインの特性を明らかにする.その上で,解析結果を基にしたラインのバランスをとることができる作業者の配置アルゴリズムを考案することを目的とする.本年度は上の研究目的に対して,作業速度が変動する場合に対する特性解析を行った.具体的には,作業時間が確率的変動を伴う自己バランスラインについてバランスをとるための条件を求めることを目的とし,1.ステーションが存在する離散的なライン,2.流れ作業のラインのような連続的なラインの2つを対象として解析した結果,以下の知見を得た.1.ステーションが存在する離散的なラインにおいては,確率的な場合に対する解析の前に,従来研究で行われていなかった作業速度一定に対して解析し,作業者の作業速度と各ステーションにおける作業量との比が一致していない場合には全作業者同一の作業速度でない限り最大の生産率を達成することができないことを明らかにした.2.流れ作業のラインのような連続的なラインにおいては,従来研究では作業時間が指数分布に従っているものをガンマ分布に拡張することにより,変動係数が作業者の振る舞い,ラインがバランスする作業者の並びおよび生産率に与える影響を考察し,確率的な変動がラインに与える影響を明らかにした.特別な器具や管理を必要とせず,適切に作業者を並べることによって自然にラインがバランスする自己バランスラインについて,ほとんどの従来研究では,作業者の作業速度は一定として解析されている.しかし,作業者の健康やモチベーション,また作業内容などによって作業速度は変動することが考えられるが,作業速度が変動する場合の特性解析はほとんどされていない.従って本研究では,作業速度が変動する場合を特性解析することによって作業速度が変動する場合のラインの特性を明らかにする.その上で,解析結果を基にしたラインのバランスをとることができる作業者の配置アルゴリズムを考案することを目的とする.平成20年度は研究目的で記載した内容のうち,平成19年度で求めた連続的なラインと離散的なラインに対する特性解析を基にして作業速度が変動する場合に対処できる作業者配置の設計アルゴリズムを考案し,本研究全体のまとめを行った.具体的には以下の知見および成果を得た.(1)ステーションが存在する離散的なラインに関して,作業速度が一定の場合において,バッファを設置し, 1つのステーション内で複数の作業者による作業を認めた場合に最大の生産率を達成できる作業者の並びが増加することを明らかにした.(2)作業速度が変動する場合に作業者の作業を一部制限することにより生産率が向上し,さらに従来の方策よりも良くなる場合があることを明らかにした.(3)作業速度が変動する場合における作業者配置の設計法を提案し,その有効性を数値例によって明らかにした.
単細胞緑藻における脂溶性ヒ素代謝物の構造解析

本研究は、本来であれば2年間で完結させる計画であったが、博士号取得が1年早まり、かつ平成23年度から産業技術総合研究所に就職することになったため、本年度で完結させるつもりで研究に取り組んだ。後述の通り、新たな分析法の検討に大分時間がかかってしまい、計画の変更を余儀なくされたが、それでも新しい知見は得られており、また今後研究を進める上で非常に役立つ試料を確保することができたため、一定の成果はあったと考えている。以下、研究実施状況について第1段階と第2段階の実験に分けて報告する。第1段階の実験では、脂溶性ヒ素化合物の大まかな分子量や、化学構造内のリン・硫黄の有無に関する情報を一度に得ることができる多元素形態別分析法を確立することを目的とし、誘導結合プラズマ質量分析計(ICP-MS)に連結する高速液体クロマトグラフィー(HPLC)の分離カラムにおいて高分子ヒ素化合物と低分子ヒ素化合物を別々の保持時間に溶出させるための最適な溶離条件を検討した。第2段階の実験では、ヒ酸を曝露した単細胞緑藻クラミドモナス(Chlamydomonas reinhardtii CC-125)を用いて、脂溶性ヒ素代謝物の効率的な抽出法を検討した。またクラミドモナスにおける脂溶性ヒ素代謝物の化学構造および代謝経路を推定することを目的とし、培地中のヒ酸濃度を0.01または0.1 mMで一定にした上でリンまたは硫黄濃度を種々に変化させ、細胞内のヒ素・リン・硫黄濃度の変動を調べた。その後、それらの藻体の中でヒ素濃度が高く、かつリンまたは硫黄濃度が低いものから脂溶性ヒ素代謝物を抽出し、第1段階の実験で確立した多元素形態別分析法を用いてそれらの代謝物の大まかな分子量や、化学構造内のリン・硫黄の有無を推定した。
酵素活性に着目した分子夾雑系定量評価法の開発

我々の体の最小単位である細胞は、多数の分子が相互作用してある特定の機能を発揮する閉鎖空間であり、この複雑な分子の相互作用ネットワークを円滑に動作させる役割を直接的に担っているのが酵素分子をはじめとしたタンパク質である。本研究では、細胞を1細胞ごとに細胞と同程度の大きさを有するマイクロチャンバー内に隔離し、ナノメートルサイズの鋭い先端を有するナノワイヤを用いて細胞膜を破砕した後も細胞内の分子ネットワークの流れ、すなわち酵素分子の機能(酵素活性)が保たれるかどうかに焦点を当て、モレキュラークラウディング剤で再構成した疑似細胞内との比較検討も加えることで、細胞内の分子夾雑系が細胞機能に与える生物学的意義の本質的理解を目指している。本研究目的を達成するために、本年度はデバイス構造最適化とターゲット酵素発言構築・評価を行ってきた。具体的には、マイクロチャンバーアレイをポリジメチルシロキサン(PDMS)を用いて作製し、その中にHeLa細胞を封入する時の最適チャンバーサイズ・密度・間隔と、細胞濃度を検討することで、ひとつのマイクロチャンバーに数細胞が封入される条件を見出した。また、細胞をZnO製ナノワイヤに押し付けることで細胞膜を破砕することが可能かどうかをSEM・光学顕微鏡観察により確認した。その結果、ある閾値を超えると完全に細胞が破砕されることを明らかとした。今後はこれらの実験条件をもとに、マイクロチャンバーとナノワイヤを組み合わせて、細胞を適度に破砕する(細胞核・細胞核膜は損傷せずに細胞膜のみを破砕)条件を探索していく。また、酵素反応速度を計測するための対象として、数種の候補酵素の選定を行い、それぞれの反応速度に関する情報をプレートリーダーを用いて取得した。デバイス構造最適化に関しては、マイクロチャンバーアレイのサイズ・間隔・密度を数細胞のHeLa細胞を封入する条件まで絞り込めており、当初の目的を達成している。また、ZnO製ナノワイヤに関しても、細胞を破砕するための最適な密度・長さ・直径の検討がほぼ終了しており、おおむね順調に進展していると言える。今後は、マイクロチャンバーアレイとナノワイヤを組み合わせた際に更なる最適化が必要と思われるため、デバイス一体化の際の条件出しを進めて行く。ターゲット酵素の選定と発現系構築に関しては、候補酵素分子の絞り込みは終了しているが、研究施設のP2申請等の関係で、発現系の構築がまだ行えていない。現時点で申請は終了し、認定を待つだけの状態であるため、速やかに実験を開始して計画通りに研究を推進する予定である。次年度は、これまでに構築してきた蛍光タンパク質と酵素分子の共発現系を用い、蛍光顕微鏡やCCDカメラといった周辺機器の最適化を進めるとともに、得られる多数のデータを統計学処理により網羅的に解析する方法を検討することで、簡便に1細胞内の酵素分子数と酵素活性を同時に評価できる実験系を確立する。酵素活性評価においては、反応時の温度制御が重要な課題のひとつである。蛍光シグナルの測定に用いる蛍光顕微鏡そのものをインキュベーターに入れる方法もあるが、装置構成が大がかりで汎用性が乏しくなるため、これまでにチップPCRを行うために開発してきたペルチェ素子を用いた温度制御系を用いることで、良好な再現性が得られる実験系を構築する。また、細胞の代わりに無細胞合成系の試薬とモレキュラークラウディング剤であるPEGなどを封入することで擬似的な細胞環境を再現し、酵素活性を測定する。これらを比較検討することで、分子夾雑系の本質的な理解をすすめるとともに、酵素分子の機能制御を可能とするモレキュラークラウディングをはじめとした疑似細胞内環境の合理的な設計指針を確立する。

また、ZnO製ナノワイヤに関しても、細胞を破砕するための最適な密度・長さ・直径の検討がほぼ終了しており、おおむね順調に進展していると言える。今後は、マイクロチャンバーアレイとナノワイヤを組み合わせた際に更なる最適化が必要と思われるため、デバイス一体化の際の条件出しを進めて行く。ターゲット酵素の選定と発現系構築に関しては、候補酵素分子の絞り込みは終了しているが、研究施設のP2申請等の関係で、発現系の構築がまだ行えていない。現時点で申請は終了し、認定を待つだけの状態であるため、速やかに実験を開始して計画通りに研究を推進する予定である。次年度は、これまでに構築してきた蛍光タンパク質と酵素分子の共発現系を用い、蛍光顕微鏡やCCDカメラといった周辺機器の最適化を進めるとともに、得られる多数のデータを統計学処理により網羅的に解析する方法を検討することで、簡便に1細胞内の酵素分子数と酵素活性を同時に評価できる実験系を確立する。酵素活性評価においては、反応時の温度制御が重要な課題のひとつである。蛍光シグナルの測定に用いる蛍光顕微鏡そのものをインキュベーターに入れる方法もあるが、装置構成が大がかりで汎用性が乏しくなるため、これまでにチップPCRを行うために開発してきたペルチェ素子を用いた温度制御系を用いることで、良好な再現性が得られる実験系を構築する。また、細胞の代わりに無細胞合成系の試薬とモレキュラークラウディング剤であるPEGなどを封入することで擬似的な細胞環境を再現し、酵素活性を測定する。これらを比較検討することで、分子夾雑系の本質的な理解をすすめるとともに、酵素分子の機能制御を可能とするモレキュラークラウディングをはじめとした疑似細胞内環境の合理的な設計指針を確立する。
計算可能性理論における次数構造の研究とその応用

研究の目的として挙げていた通り、本年度は次数や次数構造の諸性質を明らかにした。特に、ライス性に関連した様々なマス・プロブレムの次数の同等性の研究は大いに進められた。昨年度まで得られた成果を論文としてまとめていく過程で、この研究の目的をより明晰にしていき様々な新しい概念を導入した。さらに、ライス性に関するマス・プロブレムの次数の同等性(横山・吉川の性質と名付けられた)として、昨年度までの分配束やブール代数の理論が横山・吉川の性質を持つという結果に加えて、本年度新たに、上半束やハイティンク代数といった理論も横山・吉川の性質を持つことを示し、一方、群・環・体といった理論については横山・吉川の性質が成り立たないことを示した。さらに有限の構造に限った場合には、あらゆる理論が横山・吉川の性質を持つことも明らかにした。さらにこの研究で導入したcomputably represented structureという数学的構造とその間のある種の準同型がなす次数構造がメドヴェジェフ次数構造と同等であることを示し、さらに、翻訳可能性の次数構造との関係を明確にした。これらの研究は、木更津高専の倉橋太志先生や米子高専の堀畑佳宏先生と密に議論を重ねて行った。本年度は7月のCCA2015、9月にはCTFM2015、数学会、ラムダ計算と論理の晩夏セミナー、11月の数学基礎論若手の会、1月のMLG数理論理学研究集会、山陰基礎論・解析研究集会といった会議に参加し、上記の成果も含め成果発表や参加者と議論を行い研究を大いに深めた。CCA2015とCTFM2015については運営委員の一員として働いた。本年度は特別研究員として最終年度であったため、論文作成や学会発表のための時間を十分割けず、ドイツのDagstuhlでのセミナーの参加計画を取り消し、また論文作成が完了せず投稿計画を遂行することができなかった。27年度が最終年度であるため、記入しない。本年度の筆者の研究は、次の三つに分かれる。1.マス・プロブレム、特にП01と呼ばれるマス・プロブレム、の次数に関する研究、2.次数構造の順序次元の研究、3. Martin-Loefランダムネス(MLランダムネス)とKolmogorov-Lovelandランダムネス(KLランダムネス)に関する研究である。1については、マス・プロブレムの様々な次数構造の性質を解明した論文を、北陸先端科学技術大学院大学の木原貴行博士との共同研究として、学術誌において発表した。また、翻訳可能性の次数がIIO1マス・プロブレムの次数と考えられることに着目し、マス・プロブレムの他の次数との関係を明らかにした。この研究については、米子工業高等専門学校の堀畑佳宏博士との共同研究を本年度末より押し進めている。また、II01の次数の代表系の研究を行い、モデルによる代表系の存在を示し、さらに、神戸大学の倉橋太志博士との共同研究として、吉川紘史氏と横山啓太博士のRiceの定理のアナロジーを拡張し、Lindenbaum代数が分配束となるような論理の上の理論の非自明な主張集合を見つけるという問題も代表系となることを明らかにした。2については、次数構造の計算可能な側面を見出すことを動機として、種々の次数構造の順序次元を研究した。例えば、Muchnik次数構造の順序次元は連続体であることを示した。3については、MLランダムネスとKLランダムネスが一致するか否かの未解決問題を解くことを目標に、その中間のランダムネスの性質を研究し、例えば、MLランダムネスを、どんな単射な全域的計算可能関数による変換でもcomputableランダムであることとして特徴付けた。これらは筆者の研究目的である、様々な次数構造の諸性質を明らかにすることやあるランダムネスが別のランダムネスによって定義可能か否かを明らかにするといった目的に適った成果である。本年度は,四つの異なる研究テーマにおいて研究成果を得た.この内,三つは前年度から継続した研究であり,残りの一つは今年度からの新しい研究テーマである.第一は,計算可能性理論において現在盛んに研究されているランダムネスに関するもので,様々に提案されてきたランダムネスの諸概念間の関係を調べた.実施計画通り, 6月にシンガポールにおいて,一月近くAlgorithmic RandomnessのWorkshopに参加し,また, 9月にはランダムネスの国際会議ARAに参加したことで,大いに研究が進んだ.第二に次数構造の順序次元の研究である.研究の目的に挙げていた,次数構造の順序次元の特定を目指して,上記のWorkshopにおいて新たに知った次数構造同士の埋め込みの関係などを使って,幾つかの次数構造の順序次元に関する事実を明らかにし, 7月のウィーンでの国際会議Logic Colloquiumにおいて成果を発表した.第三は計算可能モデルとその上の同値関係に関するライス性という概念を新たに導入し,従来の結果の統合と拡張を得た.ライス性を持つ条件を次数の概念を用いて特徴付けることに成功し,また,研究目的に挙げていた通り, Π01クラスの次数の代表系として論理上で自然に定義される代表系を発見した.この研究の成果は5月に東京工業大学において開催されたSLACSと超準解析学会において発表した.

最後に新しいテーマとして反映原理を根本的な原理の一つとした集合論の諸形式体系の構築とその研究を開始し,その研究成果を3月に明治大学において開催された日本数学会年会において発表した.また,研究の目的の一つであった翻訳可能性の研究については,大きな成果を挙げることはできなかったものの,この研究に結びつくであろう色々な研究の情報を集めた.研究の目的として挙げていた通り、本年度は次数や次数構造の諸性質を明らかにした。特に、ライス性に関連した様々なマス・プロブレムの次数の同等性の研究は大いに進められた。昨年度まで得られた成果を論文としてまとめていく過程で、この研究の目的をより明晰にしていき様々な新しい概念を導入した。さらに、ライス性に関するマス・プロブレムの次数の同等性(横山・吉川の性質と名付けられた)として、昨年度までの分配束やブール代数の理論が横山・吉川の性質を持つという結果に加えて、本年度新たに、上半束やハイティンク代数といった理論も横山・吉川の性質を持つことを示し、一方、群・環・体といった理論については横山・吉川の性質が成り立たないことを示した。さらに有限の構造に限った場合には、あらゆる理論が横山・吉川の性質を持つことも明らかにした。さらにこの研究で導入したcomputably represented structureという数学的構造とその間のある種の準同型がなす次数構造がメドヴェジェフ次数構造と同等であることを示し、さらに、翻訳可能性の次数構造との関係を明確にした。これらの研究は、木更津高専の倉橋太志先生や米子高専の堀畑佳宏先生と密に議論を重ねて行った。本年度は7月のCCA2015、9月にはCTFM2015、数学会、ラムダ計算と論理の晩夏セミナー、11月の数学基礎論若手の会、1月のMLG数理論理学研究集会、山陰基礎論・解析研究集会といった会議に参加し、上記の成果も含め成果発表や参加者と議論を行い研究を大いに深めた。CCA2015とCTFM2015については運営委員の一員として働いた。本年度は特別研究員として最終年度であったため、論文作成や学会発表のための時間を十分割けず、ドイツのDagstuhlでのセミナーの参加計画を取り消し、また論文作成が完了せず投稿計画を遂行することができなかった。研究の目的に掲げていた順序次元の特定を目指した研究やΠ01クラスの次数の代表系の研究を推し進めることができた.後者の研究については,新しくライス性という概念を考え,この概念によって,従来の結果の統合と拡張を得た.27年度が最終年度であるため、記入しない。今後の研究の推進方策として,まず,ライス性,および,ランダムネスのこれまでの研究成果を論文としてまとめ発表することを目指す.また,順序次元の特定を目指した研究,翻訳可能性の次数構造の研究,集合論の研究をさらに推し進める.様々な次数構造の諸性質を明らかにすることや、あるランダムネスが別のランダムネスによって定義可能か否かを明らかにするといった筆者の研究目的に適った成果を挙げ、また、次数構造の順序次元の研究などの独創的な研究の方向性を打ち出し、押し進めた。27年度が最終年度であるため、記入しない。本年度の研究によって、様々な新しい共同研究を始め、現在も押し進めている。今後は、それらの共同研究者と密に議論を行って、研究を押し進めて行く。研究計画では、海外の長期滞在を計画していたが、共同研究者は、国内の研究者であるため、今後しばらくは国内を拠点として研究を行う。