hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
不変量から定まるグラフの部分構造について

グラフにハミルトン閉路があるかどうかを決定する問題は有名なNP-完全問題である.この問題へのアプローチには様々なものが,その一つの方法は,ハミルトン閉路への近さを(数量的に)評価する,というものである.本年度の研究では,特にk-tree/f-treeに関しての研究を行い,次の二つの結果を得ている.なお,k-treeとは最大次数がk以下の木であり,頂点集合から非負整数への写像fに対してのf-treeとは各頂点の次数がfの値以下であるような木である.k=2のとき,spanning k-treeとハミルトン道が一致しており,また,fが値kをとる恒等写像のときf-treeとk-treeが一致している.また,ハミルトン閉路の拡張として,グラフのいくつかの頂点を指定し,その指定された頂点を全て通る閉路に関しての研究が行われているが,spanning k-treeを同様の方向に拡張し,指定された頂点を全て含むk-treeに関しての結果も得ている.・指定された頂点を全て含むようなk-treeが存在するための次数和型条件の提示.以上のように本年度は次数の制限された木の存在に関しての研究を中心的に行った.加えてこの観点から,次数が指定された値以上であるような全域木の存在に関しての研究も行っている.また,上記した以外にもグラフのcoloringの問題について等の研究も行い,論文にまとめている.グラフの不変量"diff"は,そのグラフの最長道の頂点数と最長閉路の頂点数の差として定義される.diffが小さいとき,グラフがハミルトン閉路に類似した閉路的に"良い性質"を持つこともわかっている.この理由から,diffが小さくなるための十分条件の考察が重要なものとなっている.その中で,私はdiffが2以下となるための十分条件について研究を行い,次の二つの結果を得た.・3-連結グラフで任意の独立4頂点次数和が頂点数+6以上ならば,diif2以下である.・2-連結グラフで任意の独立4頂点次数和が頂点数+3以上ならば,diff2以下であるかハミルトン道を持つ.また,グラフのハミルトン性を考察する際に,ある程度長い閉路の存在を考えることがある.本研究では,その最長閉路の長さと,上に上げたdiffに関して,以下の関連が示すことができた.・3-連結グラフGは,長さが「独立3頂点次数和の最小値-3」以上の閉路を持つか,diffが1以下となる.この結果は,Fraisse and Yungの1989年の結果の拡張になっている.以上のように,本年度はdiffが小さくなるための十分条件,特にdiffが2以下及び1以下について考察を行った.また,それ以外にも,7.研究発表(1)学会誌等への発表で述べるように,グラフのハミルトン性に関する研究,指定した辺を通るようなハミルトン閉路の存在に関する研究,prism-hamiltonianという,diffとは別のハミルトニアンへの近さに関する研究などの結果を残している.グラフにハミルトン閉路があるかどうかを決定する問題は有名なNP-完全問題である.この問題へのアプローチには様々なものが,その一つの方法は,ハミルトン閉路への近さを(数量的に)評価する,というものである.本年度の研究では,特にk-tree/f-treeに関しての研究を行い,次の二つの結果を得ている.なお,k-treeとは最大次数がk以下の木であり,頂点集合から非負整数への写像fに対してのf-treeとは各頂点の次数がfの値以下であるような木である.k=2のとき,spanning k-treeとハミルトン道が一致しており,また,fが値kをとる恒等写像のときf-treeとk-treeが一致している.また,ハミルトン閉路の拡張として,グラフのいくつかの頂点を指定し,その指定された頂点を全て通る閉路に関しての研究が行われているが,spanning k-treeを同様の方向に拡張し,指定された頂点を全て含むk-treeに関しての結果も得ている.・指定された頂点を全て含むようなk-treeが存在するための次数和型条件の提示.以上のように本年度は次数の制限された木の存在に関しての研究を中心的に行った.加えてこの観点から,次数が指定された値以上であるような全域木の存在に関しての研究も行っている.また,上記した以外にもグラフのcoloringの問題について等の研究も行い,論文にまとめている.
アレヴィー・ベクタシ集落における伝統的文化の変化と持続に関する調査研究-トルコおよびブルガリア-

エスニック・グループのアレヴィーの人々(ベクタシを含む)の人々は、協会やワクフの組織あるいは集落の共同体、を中心にして活動している。その組織や集団や共同体は様々であり、各々異なることが分かった。そこでイスタンブルではカラジャアフメト協会、中央アナトリアではアンカラ周辺のアイドス・ワクフ、ブルガリア共和国では北部と南部の諸集落を実態調査した。調査の中心の一つとしてトルコ共和国ではジェム儀礼、ブルガリア共和国ではマエ儀礼を調査した。ラジャアフメト協会の調査には斎藤完が携わり、活動と思考様式、社会・政治的な背景、ジェム儀礼の実際、そしてインターネットの中での活動内容と実態を明らかにした。またイスタンブルのアレヴィー系出版社の状況をも明らかにした。アンカラ周辺のアイドス・ワクフの調査には上原三紀子と佐島が関わった。特に上原は五十以上もの集落からなるアイドス・ワクフを調査・報告した。ブルガリアに関しては寺島憲治と上岡弘二が調査をし、特に南部の十数か村で構成しているマエ儀礼システムの実態調査を行い、キリスト教的文化とイスラーム文化・牧畜文化と農耕文化などの交錯する状況を解明した。またシーア派とブルガリ・アレヴィーとの相違についても分析した。井谷鋼造はイスタンブルにあるウンミ・シナン霊廟の敷地内にある墓碑や石碑の悉皆調査を行い、埋葬者と教団との関係、墓碑銘から死生観や他界観などをうかがい知ることが出来た。また斎藤はジェム儀礼に関与する(吟遊詩人)アーシュク(オザン)の状況を明らかにした。佐島は調査全体に関わり、全体の動向に注目した。これらの調査研究からもアレヴィーはイスラームの第三の派とすることが出来ると考えられる。また政治化する状況の調査をし、スンニー・イスラーム化する状況を析出した。アレヴィーの動向は流動化しているためにさらなる調査の必要が生じてきた。南ブルガリア・カルジャリ地方のアレヴィー諸集落における春季儀礼、秋季儀礼に関する聞き取り調査などにより、イスラム文化とキリスト教文化の重層性あるいは複合性について、明らかにした。南部ブルガリア地方(ダヴィドコヴォ村など)におけるイスラム聖者廟に関する聞き取り調査を実施し、空間的な配置、象徴的な意味空間の構造などを明らかにし、数か村を結ぶシステムについても検討した。またソフィアおよびヴェルコ・タルノヴォ国立文書館において文献調査と収集を行い、ブルガリア人研究者と学術交流をした。トルコにおいては、ハジベクタシ村において聖者ハジ・ベクタシ・ヴェリの記念祭に参加し、実態調査をした。ハジ・ベクタシ・ヴェリなどの聖者廟やその関連諸施設とそれへの参詣者、巡礼についての調査を実施した。それにより聖地としての構造、象徴的な意味構造、儀礼の実態などを明らかにした。そしてジェム儀礼、社会的組織、神秘主義的意味などの調査、聞き取りを実施し、ビデオへの記録もおこなった。アンカラ、イスタンブル、イズミルにおいて文献資料や政治、社会、歴史と関連する資料収集をした。関連する研究者との意見交換、学術交流をおこなった。都市におけるアレヴィー=ベクタシの活動、協会(活動根拠地)の実態調査、聞き取りをした。それにつき持続的に調査できる研究協力者に依頼し、制度面の報告を得た。これによりアレヴィー=ベクタシの政治的側面および現代都市における制度的な活動を知ることができた。この春の聞き取りなどの調査から、エスキシェヒル、アンカラなど複数の県にまたがる広域的なアレヴィー諸集落の約30か村を結ぶ「筋」が明らかになってきた。さらに調査が必要である。

本年はトルコ政府宗務庁などとの関係で幾つかのアレヴィー集団が訴訟問題を抱えるるなど、アレヴィーをめぐる、政治的、社会的動向が急になり、ホットな話題になってきた年であった。そのため政治的な動向との関係からもアレヴィー社会、文化について調査した。その結果としてトルコ宗務庁のイスラームであるスンニー・イスラームへと変化つまりスンニー化するアレヴィー集落が調査によって明らかになってきた。その一方でアレヴィー文化を維持しようという動きも調査により明瞭になった。佐島はアンカラ周辺に絞って(それでも約50か村以上)現在のアレヴイー集団の動向を調査した。それによってスンニー化の様態、つまりアレヴィー文化の変化・変容が明らかになってきた。アレヴィー文化を維持する拠点についてもイスタンブル,アンカラ、スィヴァスなどの調査を実施した。ブルガリアに関しても同様の調査を研究協力者の寺島憲治が始めた。宗派宗教など他の集団との関係。信者数として最も多いハルヴェティェ教団とアレヴィー集団との関係について、その有力な霊廟ウンミ・シナンの墓地調査を、井谷鋼造が行った。碑文として霊廟の敷地・墓地にあるすべてを読み、資料化した。現在分析中。アレヴィー共同体の要にある儀礼の中で演奏される音楽文化については研究協力者斎藤完が、伝説的でもあるが最大の音楽演奏家であるアーシュク・ヴェイセルを中心に調査、分析した。ブルガリアについては昨年度から持続して、研究協力者の上岡弘二と寺島憲治がロドピー山脈のアレヴィー系集落を調査してきた。平成13年度はロドピー山脈の東部における春季祭・秋季祭の調査をし、牧羊業と関連する儀礼システムと農業のそれといった、生業形態とマエ儀礼との関連についても明らかにしつつある。なおアレヴィー・ベクタシに関連する文献と関連文献の著者の「文献目録」を斎藤が中心となって作成に着手した。本年は補充調査と報告書作成の年であった。上岡弘二はブルガリア北部で入手した「ネフェス」を資料化している。調査から得た知見を分析しアレヴィー・ベクタシ文化とシーア派との関係を論考にまとめた。またロンドンにおけるアレヴィー集団の活動について調査した。寺島憲治はブルガリア調査から得たアレヴィー・ベクタシ文化の概括をまとめている。ブルガリア南部で実施されている「マエ儀礼」のまとめが完了しつつある。佐島隆は多様で広大なアナトリアのアレヴィー集団を調査しハジベクタシ関連についてまとめている。アンカラ周辺については共同研究者上原三紀子と共に調査し、アレヴィー系組織アイドゥスワクフの活動を中心に報告した。同組織についてトルコ在留の上原は調査を続行し報告し、さらにジェム儀礼を文字化し資料化した。佐島はアレヴィー系集落がトルコ宗務庁のスンニー派イスラームを受容する具体相を報告した。斎藤完は佐島と共に、移動してきたアレヴィー集団を辿りギリシアに調査を拡げた。斎藤はアレヴィー関連出版社を調査し報告した。そしてトルコ共和国最大の音楽家アーシュク・ヴェイセルについて調査し論考にまとめた。イスタンブルのカラジャアフメト協会を調査し社会的側面についてまとめた。
開業助産婦の卓越した技の機能と構造の分析

本研究の目的は、開業助産師の卓越した技の構造と機能、すなわち、開業助産師の高度な技はどのような状況で生ずるのか、また、その技は妊産婦の支援においてどのような働きを有しているのかを、助産実践の場面から帰納的に明らかにすることである。主要な研究参加者は開業助産師6名で、その他、ケアの受け手である妊産婦やその家族、実践の場に同席したスタッフなども一般情報提供者として研究協力を得た。データ収集は、開業助産師の日常の助産実践への参加観察と、開業助産師に対して実践の振り返りの面接により行った。分析は、逐語録から開業助産師の行為を抽出、比較し、開業助産師が他者に仕掛ける一定の型として帰納的に見出し、それらを抽象化して開業助産師の技の「構造」を明らかにした。次に、開業助産師の技の「機能」は、「助産師の技は・が」という[主語]に引き続き、「他者を/他者に+する」という【目的語+動詞】として具体的に表現した。その結果、開業助産師の卓越した技の「構造」(以下【...】で表現する)は、【豊富な知識を実践に応用する行為】【実践に対する人間的な姿勢を表す行為】【実践の場における自己の位置を確保する行為】であることが確認された。また、開業助産師の卓越した技の「機能」を「構造」毎に記述すると、【豊富な知識を実践に応用する行為】では、助産師の技は〔対象を通して理論知と実践知の統合を促す〕〔経過判断を助け、今後の見通しを立てる〕〔対象の関心を引きだし、持続させる〕〔対象の健康を多側面から整える〕という機能を有していた。【実践に対する人間的な姿勢を表す行為】では、助産師の技は〔人権を尊重する〕〔対象を慈しむ〕〔対象と助産師に相互の存在を認識させる〕〔人間関係の形成を助ける〕〔快適さを提供する〕〔助産師に自己の限界を知らせる〕という機能を有していた。【実践の場における自己の位置を確保する行為】では、助産師の技は〔妊産婦や家族の助産師への信頼を深める〕〔スタッフに助産師への尊敬の念を抱かせる〕〔地域への貢献を促進する〕〔職能として活動の場を拡大する〕〔他機関との連携体制を整える〕という機能を有していた。1.研究対象の選択助産学研究機関や助産婦職能団体などの推薦により、社会的に高い評価を得ている開業助産婦6名に対して研究参加を依頼し、承諾を得た。2.第一次調査のデータ収集対象助産婦が運営する助産院において、助産婦の活動を参加観察すると共に、助産婦が助産院への来院者や入院者に対して技術を伴うケアを提供する際には、適宜ビデオカメラやデジタルカメラで撮影し、観察した活動について振り返りの面接を行った。さらに、可能な限り助産婦の活動の全容を把握するため、承諾が得られた場合には助産院のスタッフや来院者・入院者に対しても面接を行った。3.第一次調査の分析分析は途中の段階であるが、徐々に以下のことが明らかにされてきた。

(1)助産婦の専門的な「技」が発揮されるのは、様々な要素(例;技術的能力・ケアに対する人間的な姿勢・環境や組織の統制など)が整ったときである。(2)助産婦は、妊産褥婦を"生活する人間"として全体的に捉えて「技」を提供している。(3)助産婦は、提供している「技」に対して、自分が卓越していると考えている場合とそうでない場合がある。以上の分析結果を受け、来年度の第二次調査開始までに、開業助産婦の「技」に関する要素をさらに精選させていく予定である。1.第2次調査の実施第1次調査に引き続き、社会的に高い評価を得ている開業助産婦5名を新たに選択し、研究参加を依頼して研究協力の承諾を得た。対象の助産婦が運営する助産院において、第1次調査と同様に、参加観察、活動内容の振り返り面接、スタッフや施設利用者へのインタビューによりデータ収集を行った。2.第1次調査と第2次調査の統合と分析第1次調査では、開業助産婦の卓越した「技」は、「助産婦の技術的能力」「助産婦のケアに対する人間的な姿勢」「組織や環境における助産婦の位置」が整ったときに発揮されることが明らかになり、これを開業助産婦の卓越した技の仮の「構造」とした(今後も更なる検討を要す)。分析はいまだ途中の段階であるが、「機能」は、「主語(助産婦は・が)」に続き「名詞+動詞」で表されるものと定義し、データの中から「機能」を抜き出す作業を行った。その結果、「助産婦の技術的能力」には「会陰裂傷を生じさせない・骨盤位を修正する・乳房を整える・声を聞き分ける・表情を見分ける・見通しを立てて即座に判断する・相手の関心を引き出す・相手の関心を持続させる」などの機能があること、「助産婦のケアに対する人間的な姿勢」には「女性を慈しむ・人権を尊重する・嫌がることをしない・差恥心に配慮する・話をよく聞く」などの機能があること、「組織や環境における助産婦の位置」には「利用者(妊産褥婦や家族)に信頼されている・スタッフに尊敬されている・地域に貢献している・他機関と密に連携をとる」などの機能があることが確認された。昨年度に引き続き行った第1・2次調査の分析と補足的データ収集により、以下の結果が導き出された。1.開業助産師の卓越した技の構造2.開業助産師の卓越した技の機能開業助産師の卓越した技が妊産婦の支援において有する働き、すなわち「機能」(以下〔...〕で表現する)を、「構造」毎に分類した。【豊富な知識を実践に応用する行為】では、助産師の技は〔対象を通して理論知と実践知の統合を促す〕〔経過判断を助け、今後の見通しを立てる〕〔対象の関心を引きだし、持続させる〕〔対象の健康を多側面から整える〕という機能を有していた。【実践に対する人間的な姿勢を表す行為】では、助産師の技は〔人権を尊重する〕〔対象を慈しむ〕〔対象と助産師に相互の存在を認識させる〕〔人間関係の形成を助ける〕〔快適さを提供する〕〔助産師に自己の限界を知らせる〕という機能を有していた。【実践の場における自己の位置を確保する行為】では、助産師の技は〔助産師への信頼を深める〕〔スタッフに助産師への尊敬の念を抱かせる〕〔地域への貢献を促進する〕〔職能として活動の場を拡大する〕〔他機関との連携体制を整える〕という機能を有していた。3.卓越した技の効果妊産婦支援における開業助産師の卓越した技の結果として、《妊娠貧血を改善する》《骨盤位を矯正する》《分娩進行を促進する》《会陰裂傷を予防する》《乳汁うっ滞を改善する》など、対象に効果的な現象が生じたことを確認した。
中空ねじり試験結果に及ぼす応力およびひずみの不均一分布の影響に関する研究

中空ねじり試験は供試体内の応用・ひずみが均一に分布しているものとして実験結果の解析を行う要素試験であるにも関わらず、1)ねじり試験では供試体にトルクを載荷するため供試体と試験機との間に摩擦が必要であるが、この摩擦が供試体の自由な変形を拘束するため供試体内の応用・ひずみが不均一に分布してしまい、2)供試体の「厚み」のため、供試体をねじる際に生じるせん断ひずみが供試体の半径方向に沿って不均一に分布してしまい、更に、3)同じく供試体の「厚み」のため、供試体の外側から加える外側圧と供試体の中空部分に加える内側圧の値が異なる場合において、半径方向および円周方向の直応力が供試体の半径方向に沿って不均一に分布してしまう、という原理的な問題を抱えた試験でもある。しかしながらこれらの不均一分布が中空ねじり試験結果およぼす影響はほとんど明かにされていないようである。そこで申請者は交付された補助金をもとにして、1)から3)の不均一分布が中空ねじり試験結果に及ぼす影響を明らかにするための実験的研究を実施した。まず平成10年度においては1)の影響について調べ、その結果、中空ねじり試験から得られる実験結果は供試体-試験機間の摩擦の影響を強く受けること、およびこの摩擦によって生じる不均一分布の影響を低減するためには背の高さが高い供試体を使用することが有効であることを明らかにした。そして平成12年度においては2)および3)の影響を明らかにするための実験を行ない、その結果、中空ねじり試験結果は2)および3)の影響をほとんど受けないことが明らかになった。中空ねじり試験結果に及ぼす応力とひずみの不均一分布は主に次に二つの要因によって生じる。1.供試体の「厚み」により生じる不均一分布2.ねじり試験では供試体にトルクを載荷するため供試体と試験機との間に摩擦が必要であるが、この摩擦が供試体の自由な変形を拘束するために生じる不均一分布本年度は上記の二つの要因のうち2.の要因により生じる不均一分布が試験結果に及ぼす影響を明らかにすると同時に、その対策として従来から言われている「背の高い」供試体を使用することの効果を確かめるため、試料として練り返した粘土を使用し、供試体にトルクを載荷する必要がない条件の下で、次に述べる一連の中空ねじり試験を実施した。初めに摩擦が試験結果に及ぼす影響を明らかにするため、試験機と供試体の接触部分に摩擦が極めて大きい金属製の刃が放射状に取り付けられたポーラスストーン製の試料キャップを使用した実験と、摩擦を極力低減するために合成樹脂板の上にテフロンシートとメンブレインを敷き更にシリコングリースを塗布した実験を行った。これらの試験の供試体高は12cmである。これらの実験結果から摩擦が中空ねじり試験の結果に著しく影響を及ぼしていることを明らかにした。次に「背の高い」供試体を使用することの効果を調べるため、摩擦の大きいポーラスストーン製のキャップを使用するものの、高さが20cmの供試体を使用した試験を実施した。そしてこの実験から得られた応力・ひずみ関係は、先述の摩擦を低減して行った実験から得られた結果とほぼ同じであり、「背が高い」供試体を使用することの効果を確認することができた。
精神科病院における自殺予防プログラムの開発とその評価-自殺が起きた場合を含めて-

本研究の目的は、精神科病院に勤務する看護師の自殺の判断や態度に関連する要因を明らかにし、自殺予防プログラムを開発し、そのプログラムの介入効果の評価を実施することであった。精神科病院で働く看護師に必要なプログラムの内容として、自殺リスクの認識、自殺リスクへの危機介入、自殺リスクの共有が必要であることが明らかとなった。本研究では、試案の作成までとなったため、今後プログラムの有効性を確認していく必要がある。本年度の課題は、質問紙調査を用いて精神科病院に勤務する看護師の自殺の判断や態度に関連する要因を明らかにすることと、「自殺予防プログラムー自殺が起きた場合の対応を含めてー」の検討を行うであった。関連要因の検討として、病院における自殺看護のカテゴリーとして「自殺アセスメント方法の検討」「自殺に対する看護師の態度」「救急外来や救命救急センターでの自殺未遂者の看護」「うつ状態にある患者の看護」「自殺に遭遇した看護師の支援」「家族の自殺を体験した患者の看護」「院外組織との連携活動」が明らかとなった。プログラムの開発に関連して、看護師に対する自殺予防教育プログラムの検討では、自殺リスクのアセスメントトレーニングの経験、大うつ病や自殺サインの講義、リフレクション学習サイクルを利用した教育プログラム、精神科看護師への自殺の生物・力動的特徴、精神看護、心理学的剖検、倫理的問題等の各テーマの講義と議論などが行われていることが明らかとなった。しかしプログラムは、医療者全般に向けたプログラムであり、看護師の特性や精神科病院で働く看護師の特性に合わせた講義内容に焦点を当てたプログラムを検討中である。これまでの自殺予防プログラムは、プログラムの内容妥当性が十分に検討されているものが少なく、精神科で働く看護師のための自殺予防プログラムの開発手順にデルファイ法等の手法を利用し、プログラムの妥当性を確保できるように検討している。25年度の結果から、これまでの医療従事者に対する自殺予防の教育プログラムは、対象患者の特徴や、職種の違いが考慮されずにプログラムが実施されていることがわかった。精神科看護師を対象としたプログラムも見られたが、自殺リスクのアセスメント、危機介入方法について、どのような内容を身につけることが自殺予防に貢献できるのかが十分でなかった。そこで、精神科看護師のスキルを、自殺リスクの認識、自殺リスクへの危機介入、自殺リスクの共有として概念枠組みを考え、各内容のプログラム内容を検討した。プログラムの内容では、「自殺に傾いた人を支えるために」と「自殺未遂者対応」を参考に教育内容を構成し、精神科病院で不足している内容を追加して教育プログラムを作成することとした。精神科病院に必要な項目として、「精神疾患患者および精神科病院での自殺の特徴」「自殺未遂経験者の危険性の評価(精神疾患の病態、再企図予測性)」「精神疾患患者の自殺の危険性の評価」「精神疾患患者への危機介入の事例検討」「精神科で起きた自殺事例の検討」について学習内容に加えた。各プログラム内容について、講義と演習内容を具体的に検討した。今回教育プログラムの試案までの作成となった。今後自殺予防の教育プログラムを実施し、プログラム評価を行い、精神科での教育プログラムとしての有効性を確認していく。また今後プログラムを普及させるために、人材の養成についても検討を行う予定である。精神看護学自殺予防に必要な精神科看護師の能力の特定と使用する尺度の検討に時間がかかっているため、やや進捗が遅れている。精神科看護師を含めた看護師の自殺予防に関する能力を測定する尺度がなく、自殺に対する態度や自殺介入スキル等の検討から、判断や対応力を含んだスキル尺度を利用することを検討している。看護師を含めた医療者への尺度の利用はあるが、精神科で働く看護師への能力を測定するのに妥当性があるかを検討している。尺度の選定は、プログラムの実施・評価にも影響するため検討している。精神科で働く看護師が、自殺予防に必要な能力を学習できる内容と方法論を提示し、デルファイ法等の方法論を利用しながら、妥当性のあるプログラム開発を行っていく。そのために自殺予防に精通した看護師等を選定し、研究協力依頼を行っていく。プログラム検討後、実際に自殺予防プログラムを精神科で働く看護師に実施するため、実施のスケジュールや準備を進めていく。精神科に勤務する看護師の調査に関する費用が26年度に使用されるために、予定より使用額が減少していた。看護師への調査を次年度調査で実施するとともに、妥当性のあるプログラム開発を行うために研究費を使用し、調査を実施していく。
トロイダル2流体MHDコードの開発と突発的MHD現象予測の研究

H19年度は、流れのあるプラズマ中で外部揺動が引き起こす突発現象に関する研究が進展した。電磁流体不安定性に対して安定な共鳴面にも、外部から揺動が加わることにより、その共鳴面で揺動が時間的に増大する。特に、流れのあるプラズマ中では、流れが減衰すると外部揺動により駆動される磁気島が急激に成長することが知られている。H19年度は、これまで主に研究されてきた低温プラズマパラメータ領域とは異なり、高温プラズマパラメータ領域では、共鳴面とは異なった位置に形成されるアフルベン共鳴による電流シートが、突発的な磁気島形成を引き起こすことを明らかにした。また、プラズマパラメータに依存して流れの減衰過程が異なるため、高温プラズマパラメータ領域では、突発現象が起こる外部揺動の臨界値が異なることを明らかにした。これまでの理論研究では、静的な外部揺動が研究されてきたが、プラズマ端領域や中心領域で発生する電磁流体不安定性が外部揺動として働く場合は、周期的に変動する外部揺動を考える必要がある。Hl9年度は、流れのあるプラズマ中に周期的な外部揺動で引き起こされる突発的な磁気島形成過程を数値シミュレーションにより調べた。その結果、外部揺動の最大振幅が、これまでの理論解析研究で予測される臨界値に至らない未臨界値であっても、長時間加わることにより、磁気島が突発的に成長することが明らかになった。この結果は、突発的と考えられている現象でも、因果関係を再考することにより予測可能になる事を示している。これらの研究成果を日本物理学会、アメリカ物理学会で発表するとともに、プラズマ核融合学会において招待講演を行った。平成17年度は、電子慣性及び電子圧力効果等の2流体効果を含むMHDモデル、及びそれに基づく非線形MHDコードを研究・開発し、衝突効果及び非衝突効果の双方を含む状況下で、プラズマ性能の劣化を引き起こす巨視的MHDモードの非線形現象を調べた。平成17年度は、反転磁気シア配位で重要なダブルティアリングモード(DTM)に対して、非線形不安定化過程における電流点形成と磁気再結合に対する2流体性の影響を調べた。その結果、電子慣性や電子粘性が磁気再結合過程を支配する非衝突プラズマにおいても、電気抵抗が支配的な衝突プラズマで見出された電流点(電流フィラメント)の形成とそれに伴うDTMの非線形不安定化過程が起こることを明らかにした。トロイダル2流体MHDコードを高並列化するため、ブロック行列の直接解法に対する並列化数値スキームの開発とその実装を行った。平成17年度は、開発した高速2流体MHDコードを用いて、現実的なパラメータ領域(磁気レイノルズ数S10^7)での非線形MHDシミュレーションを行った。物理的な研究対象としては、H18年度に予定していた、新古典ティアリングモード(NTM)を引き起こす種磁気島の突発的発生及びその非線形成長の研究を行った。その結果、磁気レイノルズ数がS10^7程度の現実的なパラメータ領域では、これまで研究されてきた低S領域(S10^5)と異なる新たな成長領域が存在することを明らかにした。これらの研究成果を、第19回プラズマ数値シミュレーション国際会議及び第7回アジア太平洋プラズマ理論会議、アメリカ物理学会第47回プラズマ分科会、日本物理学会第61回年次大会で発表した。H18年度は流れのあるプラズマ中で外部揺動により生成さる磁気島の特性に関する研究が進展した。本研究テーマに関しては、これまでにも多くの研究が世界中で行われてきている。これらの研究は閉じ込め性能の悪いプラズマを想定し、プラズマ粘性が高い状態を仮定して行われてきた。しかしながら本研究では、大型トカマクプラズマの高閉じ込め性能プラズマに対応するパラメータ領域を研究領域として設定した。さらに、これまでの研究では誤差磁場を外部揺動の原因と考え、定常状態を理論解析の基本的な仮定としていたが、本研究では電磁流体不安定性等も外部揺動の原因として考慮したパラメータ領域を設定した。このようなより現実的なパラメータ領域での数値シミュレーションを行うことにより、磁気島が急激な成長を始める外部揺動の臨界値のプラズマ抵抗値、粘性値への依存性が、これらの値のみでなく外部揺動とのバランスで決まることを明らかにした。また、これまでの研究では注目されなかった外部揺動による磁気島の長時間を調べることにより、磁気島の構造変形とそれに伴う2次的磁気島形成の機構が存在することを明らかにした。新しく見出した磁気島の特殊な構造変形は、これまで剛体と仮定されていた磁気島が内部構造を持ち、磁気島内でのトルクが不均一な分布出ることに起因することを明らかにした。さらに、本研究で見出された磁気島成長における2次的磁気島の生成機構は、高温トーラスプラズマで重要となる新古典効果を考慮した磁気島成長に強く影響する可能性を示した。これらの研究成果を、第12回IAEA国際会議や第48回アメリカ物理学会プラズマ分科会で発表した。

また、プラズマパラメータに依存して流れの減衰過程が異なるため、高温プラズマパラメータ領域では、突発現象が起こる外部揺動の臨界値が異なることを明らかにした。これまでの理論研究では、静的な外部揺動が研究されてきたが、プラズマ端領域や中心領域で発生する電磁流体不安定性が外部揺動として働く場合は、周期的に変動する外部揺動を考える必要がある。Hl9年度は、流れのあるプラズマ中に周期的な外部揺動で引き起こされる突発的な磁気島形成過程を数値シミュレーションにより調べた。その結果、外部揺動の最大振幅が、これまでの理論解析研究で予測される臨界値に至らない未臨界値であっても、長時間加わることにより、磁気島が突発的に成長することが明らかになった。この結果は、突発的と考えられている現象でも、因果関係を再考することにより予測可能になる事を示している。これらの研究成果を日本物理学会、アメリカ物理学会で発表するとともに、プラズマ核融合学会において招待講演を行った。
1967年ポンド切下げの政治経済学的研究

1967年ポンド切下げに至る国内政治過程と対外関係に焦点を当て、国際収支・為替危機の深刻化に伴い、首相や蔵相、外相といった主要政治アクターの選考や力関係の変容を分析した。ポンド切下げvs.デフレ政策という閣内対立は、首相官邸、大蔵省、経済問題省という3機関間の経済政策の立案をめぐる軋轢を反映していたこと、また対外的には、ポンド切下げを求めるアメリカからの要請や圧力が作用していたことを明らかにした。本年度は、1967年のポンド切下げをめぐる政府内政策決定過程に焦点を当て、国際収支・為替危機の深刻化に伴い、首相や蔵相、外相といった主要政治的アクターの選好や力関係がどのように変化していったのか、この点に関する資料収集と分析を行った。国際収支の悪化と1966年5月の海員組合ストを直接の契機とする経済危機に対し、閣内では、ブラウン経済問題相や後の蔵相ロイ・ジェンキンズらがポンド切下げを主張したのに対して、ウィルソン首相とキャラハン蔵相は、デフレ政策を主張した。こうした内閣分裂は、ウィルソン政権下の経済政策の立案が、首相官邸、大蔵省、経済問題省の3機関に分かれ、三者間での調整欠如と軋轢を反映していた。当初、首相と蔵相の主張するデフレ政策が採用されたが、それは経済政策上の理由からではなく、1949年のアトリー政権下のポンド切下げから労働党政権に対する経済運営能力の評価低下を避けたいという政治的要因に因るものであった。そこには、ドル防衛の手段としてポンド防衛を求めるアメリカからの要請や圧力が作用していた。最終的には、国際収支悪化という経済的現実の前に、ウィルソン首相はポンド切下げに踏み切る。67年のEEC加盟申請に示されるように、同年のポンド切下げは、英連邦、アメリカ、ヨーロッパという戦後イギリス外交政策を基礎づけてきた「3つの輪」ドクトリンの軸足が揺らぎ始めた象徴的な事例であった。国内過程については、TUCや1965年に結成されたCBI、さらにCityなど、ウィルソン政権の経済政策に対する主要利益団体の対応とそこに示されるイギリス資本主義の制度的特徴、他方国際的には、「3つの輪」の変容過程を分析することが今後の課題として残った。本年度は、1967年ポンド切下げに至る国内政治過程と対外的関係との関連に焦点を当て、この点に関する資料収集と分析を行った。67年11月のポンド切下げは、同年5月に行われたEECへの2回目の加盟申請と連動しており、英連邦、アメリカ、ヨーロッパという戦後イギリス外交政策を基礎づけてきた「3つの輪」ドクトリンの軸足が揺らぎ始めたことを示す、いうなれば結節点に位置する事例としての意義をもつ。当初、ウィルソン首相がポンド切下げに反対し、デフレ政策を主張していたのは、1949年のアトリー政権によるポンド切下げの記憶から、通貨切下げが「社会主義政党の『処方箋』」と見なされることを避けたいという点に加え、海外に居住するポンド資産保有者との長期的関係、すなわち英連邦との関係を維持したいというのが、より本質的な理由であった。他方、ブラウン経済問題相は、イギリスが世界的役割を保持し続けるには、EECに加盟すべきであり、EEC加盟前にイギリス経済を整理するためには、ポンド切下げを行う必要があると主張していた。最終的にウィルソン政権はポンド切下げに踏み切るが、そこには、ドル防衛の手段としてポンド切下げを求めるアメリカからの要請や圧力が作用していたことが明らかになった。そして、ポンド切下げ断行は、結果的に、EEC加盟交渉を継続させる、前提条件でありかつ原動力となった。まさにポンド切下げは、戦後イギリスが対英連邦の関係から、対ヨーロッパ関係へと外交政策の比重を高めていく象徴的な事例であったと言える。
病原菌を効率的に排除するために必要な、糖鎖修飾変化の機構

自然免疫は、生体が病原体に感染した時に起こる、最初の防御反応である。これまでに研究代表者はショウジョウバエを用いて、この防御反応が効率的に活性化するために、宿主の糖鎖修飾の変化が重要であることを発見していた。本研究では、感染によって糖鎖が変化するメカニズムを明らかにすることを目的とした。研究代表者はまず、自然免疫を制御する糖鎖の一つとして、グリコサミノグリカン糖鎖(GAG)を同定した。即ち、GAGは定常時、自然免疫の不適切な活性化を抑制していた。そして感染時には、この糖鎖合成酵素であるbotvの転写量が低下しており、それによって糖鎖は不完全となり、自然免疫が効率的に活性化していると考えられた。私達はこれまでにショウジョウバエを用いて、細菌の感染によって宿主の糖鎖修飾が変化し、その変化が自然免疫反応の適切な活性化に重要であることを報告してきた。本研究では、その糖鎖が変化するメカニズムを解明することを目的としている。感染による糖鎖の変化については、例えばインフルエンザウイルスの持つ酵素が宿主の糖鎖構造を改変するように、細菌由来の蛋白質が直接の原因となる例が知られている。しかし私達が見つけた糖鎖の変化はこれとは異なり、宿主自身の自然免疫反応の活性化によって誘導されることを既に明らかにしている。つまり自然免疫反応の活性化により、糖鎖の合成系および分解系が亢進している、または減弱していると考えられる。私達はまず合成系について、検討を行った。糖鎖の合成には、その糖鎖の基質となる糖核酸とその輸送体、蛋白質に糖鎖を転移する糖転移酵素の3つが必要である。私達はこの糖鎖の合成に関わるSenjuという糖核酸輸送体の発現量や局在が、細菌の感染によって変化するかどうか検討を行った。その結果、この糖核酸輸送体自体の発現量や細胞内での局在には変化がないことが明らかとなった。一方、この糖鎖を合成する糖転移酵素についてはまだその分子的実態が明らかでなく、感染時の動態を検討することができない。そこで自然免疫反応に関わる糖鎖を合成する糖転移酵素を同定するための網羅的スクリーニングを行い、現在候補となる3種類の遺伝子を得ることに成功している。また糖鎖の分解系については、この糖鎖を分解する活性を持つと考えられるガラクトシダーゼに着目して解析を行った。ショウジョウバエでは3種類のガラクトシダーゼ分子が知られているが、少なくともそのうちのひとつの変異体では、感染時の糖鎖の変化が起こらないことを見出した。この結果は、分解系が感染時の糖鎖の変化に関与していることを示唆している。本研究では、その糖鎖が変化するメカニズムを解明するとともに、このような自然免疫の糖鎖による制御が、脊椎動物でも保存されているかどうかを検討することを目的としている。今年度は、感染によって変化する糖鎖を合成する酵素の同定を行った。現在、その酵素のショウジョウバエ変異体を作成中で、最終年度に評価する準備ができつつある。またこれに付随して、感染による自然免疫の活性化は、これまでに知られている古典的なToll pathwayの活性化経路に加えて、それとは別の活性化経路があることを発見し、私たちの見つけた糖鎖修飾による自然免疫反応の制御は、この新しい経路を制御している可能性を示すことができた。この発見については、論文発表を行った。脊椎動物における検討に関しては、ゼブラフィッシュを用いた解析に着手した。具体的には、ショウジョウバエで自然免疫を制御していることが明らかとなった、糖鎖修飾関連分子senjuのゼブラホモログの変異体を作成している。最終年度にはこの変異体の解析が可能である。ショウジョウバエと同様に、ゼブラフィッシュのsenju変異体でも、糖鎖修飾が異常になり、自然免疫が恒常的に活性化していることを示すことができれば、脊椎動物でも糖鎖修飾による自然免疫の制御があることを示すことができると考えられる。自然免疫に関わる糖鎖を合成する酵素の同定にほぼ成功したと考えられる。また脊椎動物で糖鎖による自然免疫の制御が保存されているかどうかについて、ゼブラフィッシュを用いた解析に着手し、最終年度に結果が出るよう、順調に準備が進行している。本研究ではその糖鎖が変化するメカニズムを解明するとともに、このような自然免疫の糖鎖による制御が、脊椎動物でも保存されているかどうかを検討することを目的とした。グリコサミノグリカンは、これまで発生や細胞分化に重要な役割を果たしていることが明らかになっている糖鎖であるが、私達はこの糖鎖が自然免疫を制御していることを見出した。グリコサミノグリカンが自然免疫反応に関わっていることは、本研究によって初めて明らかになった。この糖鎖は複数の糖転移酵素とそれを修飾する硫酸基転移酵素などの修飾酵素が順番に働いて合成される。発生や細胞の分化では、この修飾が重要であることが報告されているが、自然免疫におけるグリコサミノグリカンは、修飾ではなくその長さによって免疫反応の強さを調節していることをつきとめた。そしてその長さは、botvという糖転移酵素の発現量によって制御されている可能性を示した。

即ち、感染によってbotvの転写量は約半分にまで抑制され、その結果として糖鎖が短鎖化して自然免疫の活性化に寄与していることが示唆された。これは当初明らかにすることを目的としていた、糖鎖が変化するメカニズムの一つであると考えられる。脊椎動物における検討に関しては、ショウジョウバエで自然免疫を制御していることがすでに明らかとなっている糖鎖修飾関連分子senjuのゼブラフィッシュホモログの変異体を作成して、ショウジョウバエ変異体と同様に定常時でも自然免疫が活性化しているかどうか、検討を行った。自然免疫活性化の指標として炎症性サイトカインの発現を調べたが、残念ながらゼブラフィッシュ変異体では自然免疫の活性化は認められなかった。自然免疫は、生体が病原体に感染した時に起こる、最初の防御反応である。これまでに研究代表者はショウジョウバエを用いて、この防御反応が効率的に活性化するために、宿主の糖鎖修飾の変化が重要であることを発見していた。本研究では、感染によって糖鎖が変化するメカニズムを明らかにすることを目的とした。研究代表者はまず、自然免疫を制御する糖鎖の一つとして、グリコサミノグリカン糖鎖(GAG)を同定した。即ち、GAGは定常時、自然免疫の不適切な活性化を抑制していた。そして感染時には、この糖鎖合成酵素であるbotvの転写量が低下しており、それによって糖鎖は不完全となり、自然免疫が効率的に活性化していると考えられた。感染時に起こる糖鎖変化のメカニズムについて、糖鎖分解系の関与を示すことができた。また合成系の関与を検討するために、合成を司る分子をほぼ同定することができ、トランスジェニックフライや抗体の作成に着手することができている。以上より、感染時にこれらの分子がどのようにして糖鎖を変化させることができるのか、詳細なメカニズム解析を来年度以降に行うための準備を整えることができた。今後は特に脊椎動物での糖鎖修飾による自然免疫の制御が保存されているかどうかに重点をおいて、研究を進める。細胞生物学研究目的の一つであった、感染によって糖鎖が変化するメカニズムについては、その糖鎖を合成する酵素を同定し、感染時の発現変動や細胞内局在について、検討を行う予定である。また今回、分解系の関与を示唆することができたので、なぜ感染によって(あるいは自然免疫反応の活性化によって)分解系の酵素が活性化するのか、明らかにする。具体的には、発現量や細胞外への分泌量の測定、さらに活性の測定を予定している。また今回関与が示唆された分解酵素以外の酵素についても、感染時の糖鎖変化に影響を与えている可能性について引き続いて検討を行う。もう一つの研究目的である、哺乳動物でこのメカニズムが保存されているかどうかについても着手する予定である。まずはマウス骨髄由来樹状細胞にLPSなどで感染刺激を与えた場合に糖鎖の変化が起こるかどうかについて、検討を行う。消耗品などを予定より低価格で購入することができたため、次年度使用額ができた。今年度新しく見出した、自然免疫に関わる糖転移酵素の抗体を、業者に委託して作成しているが、この作成に時間がかかっているため、その支払いが次年度に繰り越された。残額は次年度分とあわせ、主に消耗品費に割り当てる予定である。
トランスジェニックマウスを用いた,発がん物質による遺伝子損傷とその抑制の解析

大腸菌のrpsL遺伝子を含むプラスミドpSSWをクロモソームに組み込んだHITECマウス(9週齢♀)を用いて実験を行った。マウス用固形飼料を粉末とし、水を混ぜ、ペースト状にし、終濃度0.02%Trp-P-2を加えたえさ、0.02%Trp-P-2+3%クロロフィリン-キトサンを加えたえさ、およびこれらを加えなかったものの3種類のえさを調製した。1群3匹づつ、それぞれのえさを8週間経口投与した。このマウスから各臓器を摘出し、DNAを抽出して、変異検出用のサンプルとした。まず、腎臓DNAの分析を行った。大腸菌に導入後、ストレプトマイシン耐性を指標としてrpsL遺伝子の変異体コロニーを選び、変異頻度を測定した。その結果、発がん物質を含まないえさを与えたマウスの脾臓DNAの変異頻度が11.7±4.1x10^<-5>だったのに対し、Trp-P-2のみを与えたマウスでは、19.0±3.6x10^<-15>まで上昇した。Trp-P-2とクロロフィリン-キトサンを同時に投与したマウスでは、変異頻度は、7.1±4.9x10^<-5>まで減少した。太陽光照射は、背中の毛を剃ったHITECマウスを小さめのケージに入れて、一週間行った。毎日、日焼け計の読み、MEDが3になるまで照射した。UVB照射は、300nmに出力のピークを持つトランスイルミネーターを用いて行った。照射したマウスから皮膚をとってDNAを抽出し、フォトプロダクトの生成量を測定した。その結果、マウスによりばらつきはあったが、シクロブタン型ダイマーが検出された。同様に毎日MEDが3になるまで一週間UVB照射を行ったところ、ほぼ同様のシクロブタン型ダイマーの生成が観察された。一方、6,4型のフォトプロダクトは、UVB照射では、少し生成したが、太陽光照射ではほとんど生成していなかった。
神経伝達調節レベルの慢性疼痛の病態解明と薬理学的解析

神経障害性疼痛や炎症性疼痛などの慢性疼痛では、脊髄後角における興奮性シナプス伝達の亢進が痛覚過敏や機械アロディニアに大きく寄与していると考えられている。また、慢性疼痛患者は、不安やうつ、不眠、認知機能障害などの神経症状も併せ持ち、quality of lifeがさらに損なわれてしまう。本研究では、特に、モノアミン、グリシン、アセチルコリンに注目し、行動薬理学的研究とin vivoおよびin vitro標本を用いたシナプス伝達レベルの電気生理学的研究を展開し、神経障害性疼痛の病態解明と治療効果に結び付く可能性のある作用メカニズムを探索し、新規治療薬開発へのフィードバックを目指した。1.オキシトシン鎮痛効果の脊髄における作用機序の解明を目的に、麻酔下ラットの脊髄後角から記録するC-線維誘発性フィールド電位とそのLTPに対するオキシトシンあるいはそのアゴニストの作用を調べた。その結果、オキシトシン受容体活性化がLTPを抑制すること、また、またGABA神経活性化が関与することを明らかにした。2.上記1と同じC-線維誘発性フィールド電位を指標に、SNRIのミルナシプランが正常ラットではbasalのC-線維誘発性フィールド電位には影響せずにそのLTPに対して抑制効果を示し、また、神経障害後のラットではbasalのC-線維誘発性フィールド電位を抑制したことを既に報告した。投稿したBritish Journal of Pharmacology誌から指摘された追加実験を行い、ミルナシプランによるLTP抑制後(投与120分後)にヨヒンビンを投与してもLTPが抑制状態から回復したことから、ミルナシプランによるモノアミン取り込み阻害作用が持続的に継続することがLTP抑制維持をもたらす事を示し、アクセプされ掲載された。3.グリシントランスポーター(GlyT)阻害薬は脊髄に作用して鎮痛作用を引き起こすことは既に明らかになっている。今回、脊髄後角におけるグリシン性シナプス伝達に及ぼす作用を検討する目的で、成熟マウス脊髄スライス標本の後角ニューロンからグリシン性IPSCsおよびmIPSCsを記録し、GlyT1阻害薬NFPSやGlyT2阻害薬ALX-1393を適用した。NFPSはIPSCsの振幅を変化させずにその電流減衰の時定数を増加させた。また、mIPSCsに対して振幅を変化させずに頻度を増加させ電流減衰の時定数を増加させた。ALX-1393はIPSCsの振幅を減少させる傾向を示し、mIPSCsの頻度増強作用を示した。ALX-1393の作用については継続検討中である。グリシントランスポーター(GlyT)阻害薬が脊髄に作用して鎮痛効果を示すことを我々をはじめ国内外の研究者が報告している。我々は2011年度に成熟マウスの脊髄スライス標本を用い、whole-cell記録した後角ニューロンにおいて、近傍組織電気刺激によりグリシン性の抑制性シナプス後電流(IPSCs)を誘発あるいは微小シナプス後電流(mIPSCs)を観察し、GlyT1阻害薬のNFPSやGlyT2阻害薬のALX-1393を10分間適用した影響を検討している。その際、記録電極内液にCsClを主とする溶液を用いた条件下でかつ保持電位が-70 mVにおいて、サブタイプに関わらずGlyT阻害薬は持続的内向き電流を引き起こすと共にmIPSCsの頻度を増加させたが、10分間の適用に引き続く10分以上のwash out期間もこれら応答を持続して引き起こし、個々の細胞でデータ解析に用いる時間部分に統一性が取れなかった。そこで、2013年度は阻害薬適用を20分間として再実験し、データ解析を適用終了前に統一した。NFPS (100 nM)及びALX-1393 (3 microM)は、IPSCsの振幅に影響せずその減衰(一次指数関数で近似して時定数を算出した)を有意に延長させた(共にn=5)。NFPSはmIPSCsの振幅を有意に減少させ、頻度と減衰の時定数を増加させる傾向を示した(n=6)。それに対し、ALX-1393はmIPSCsの振幅を減少させる傾向を示し、頻度を有意に増加させたが、減衰の時定数には大きな変化を及ぼさなかった(n=4、例数追加予定)。GlyT2は抑制性グリシン神経伝達の維持に必須であると報告されているが、20分間適用したALX-1393は今回0.1 Hzで誘発したIPSCsの振幅に対して大きな影響を及ぼさなかったことから、誘発頻度を増加させた検討の必要性があると考えている。1.上位中枢において一酸化窒素NOは下行性ノルアドレナリン神経を抑制することで疼痛維持に関与することを以前報告しているが、今回、脳幹スライス標本を用いてノルアドレナリン神経核である青斑核細胞へのGABA性抑制性神経伝達に及ぼすNOドナーSNAPの影響を検討した。青斑核細胞において記録したGABA性の自発性抑制性シナプス後電流sIPSCsに対し、SNAPは振幅には作用せずに頻度を増加させた。

従って、NOは抑制性入力を増加させて青斑核細胞を抑制して下行性ノルアドレナリン神経を抑制する可能性が示された。さらにNOの下流シグナルとして、NO-cGMP経路を明らかにしたが、PKGの寄与はないことが判明した。2.ラットの脊髄後角から記録するC-線維誘発性フィールド電位とその長期増強(LTP)に対するグリシンやその取り込みを担うグリシントランスポーター(GlyT)阻害薬の影響を検討した。グリシンとGlyT2阻害薬ALX1393は誘発後のLTPに対して抑制作用を示すことを明らかにした。3.神経障害性疼痛患者では認知機能障害を伴うことがしばしば報告されており、神経障害後のマウスでも認知機能障害を示すことを新規物体認識試験において以前報告した。すなわち、神経障害後では新規物体に対する探索時間が既知物体と同程度となってしまう。今回、神経障害後のマウスにアルツハイマー病治療薬ドネペジルを投与したところ、新規物体に対する探索時間が延長し、認知機能改善効果を持つことが示された。4.成熟マウスの後根を付した脊髄スライス標本でA-線維誘発性の興奮性シナプス後電流EPSCsを記録し、そのpaired-pulse ratioに対し、選択的セロトニン再取り込み阻害薬フルボキサミンは増加作用を示した。すなわち、以前報告したフルボキサミンによるEPSCs抑制作用がシナプス前性の効果であるさらなる根拠を提供した。1.オキシトシンが中枢性感作のシナプス機序に関係する脊髄後角LTPを抑制することを示し、また、その抑制機序を示唆することができた。本結果は、オキシトシンの鎮痛作用をシナプス伝達レベルで支持し、慢性疼痛に対する新規治療薬開発に向けての新たな戦略を提供すると考えられる。C-線維誘発性フィールド電位を指標にした機序解明において目的はほぼ達成できたと確信している。早急に投稿作業に移りたい。2.ミルナシプランの慢性疼痛緩解作用をシナプスレベルで明らかにしたことを論文掲載により情報発信できたと考えている。3.疼痛シグナル処理に関わる脊髄後角においてグリシン取り込み阻害によりグリシン性シナプス伝達が受ける影響は詳細には検討されていない。グリシン性IPSCsの電流減衰過程が影響を受けたり、mIPSCsの頻度が増加することは興味深い知見である。GlyT2阻害による影響についてはまだ検討中でまだ結論を出すには早い段階である。昨年度までに報告したSSRIのフルボキサミンの成熟マウス脊髄におけるシナプス伝達に対する作用については、Neuropharmacology誌に投稿し、現在リバイス中である。1.以前の行動実験で脳室内投与したNO合成酵素阻害剤が下行性ノルアドレナリン神経を介して神経障害性疼痛緩解作用を示すことを報告した。すなわち、NOは上位中枢に作用して下行性ノルアドレナリン神経を抑制して疼痛維持に寄与する。シナプスレベルでのその機序解明を目指して脳幹スライス標本を用いた電気生理学実験を展開し、NOが青斑核において抑制性入力を増加させることを示した意義は大きいと考えている。