hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
認知症発症リスクバイオマーカーに関する前方視的研究：伊万里市長期縦断疫学研究

佐賀県黒川町在住の健常高齢者を対象とした1次疫学調査,数年後に行った2次疫学調査において採取した血清サンプルを使い、各種炎症マーカー,オキシトシンの血中濃度を測定した。得られた各生化学的測定値と抑うつ自己評価尺度,認知機能,死生観との関連について解析を行った。横断的評価では,男性のみにおいて,可溶性インターロイキン-2受容体と認知機能に正の相関を認めた。継時的評価では,今回測定したいずれの炎症マーカーについても,うつ状態,認知機能との関連を見いだせなかった。また,オキシトシンの血中濃度は来世観の強さと負の相関を示した。2004年2006年に行われた,黒川町在住の健常高齢者を対象とした疫学調査(初回調査)において,利用可能な血液サンプルが得られたものが99名あった。このうち,2007年2009年の疫学調査(3年後調査)にも参加したものが64名いた。これら64名について,初回調査時の血液サンプルについて,インターロイキン6,高感度CRP,可溶性インターロイキン-2受容体,可溶性インターロイキン-6受容体の血中濃度を測定した。得られた各種炎症マーカー濃度と,初回調査時,3年後調査時のうつ状態,認知機能の関連を統計学的に解析した。初回調査時における横断的評価では,男性のみにおいて,可溶性インターロイキン-2受容体と認知機能を表すMini-mental state examinationの得点に相関を認めた。これらの結果から,血中の可溶性インターロイキン-2受容体濃度は,将来のうつ状態または認知機能低下の予測因子にはならないことが示唆された。本年度は過去の頭部MRI画像データの予備的解析と,追跡調査の準備を同時並行で行った。2004年2006年に行われた,黒川町在住の健常高齢者を対象とした疫学調査(初回調査)において,利用可能な頭部MRIデータが得られたもののうち,2007年2009年の疫学調査にも参加した者がいた。これらの者について,頭部MRI画像データと,初回調査時,3年後調査時の認知機能,うつ状態の関連を統計学的に解析することを目標として,SPMを用いた予備的解析に成功した。一方,2007年2009年の疫学調査に参加した健常高齢者の追跡調査を行うため,10回以上にわたって現地で高齢者健康教室に携わっている小島病院と老人保健施設敬愛園のスタッフおよび黒川地区老人会会長らと会合を重ねた。その結果,来年度から高齢住民を対象に,面接,採血,唾液採取,頭部MRI検査を柱とする調査を開始する準備が整い,住民に対する告知を開始した。追跡調査の進展は当初計画より遅れているが,頭部MRIデータの解析は予定以上に進んでいる。本年度は追跡調査の準備を完了し,調査を開始した。2007年2009年に行われた黒川町疫学調査に参加した者を,本研究の調査対象とした。2016年11月より対象者に対し,山元記念病院外来診察室を借用して,面接,採血,唾液採取を行った。合わせて,同病院に設置されているMRI撮像装置を用いて,頭部MRIデータの収集を行った。2016年12月末の時点で,これらの調査を完了した対象者は15名となった。追跡調査の準備(主に現地での人員手配の調整)に手間取り,計画より1年遅れてデータ収集が始まったため。佐賀大学医学部精神医学講座では,2004年から佐賀県伊万里市黒川町において、65歳以上の住民対象に健常高齢者疫学調査を3回にわたり実施してきた(以下「黒川町研究」)。2007年2009年の疫学調査(第2次調査)に参加した健常高齢者の追跡調査を行うため,2016年11月から2017年8月にかけて約100名について,心理検査(認知機能、抑うつ状態評価),末梢血・唾液サンプル,および頭部MRI撮像データが得られた。現在,心理検査、各種生化学指標および定量化された頭部MRI画像データの三者の経時的な関連を解析中である。健常高齢者の精神健康度とオキシトシン濃度とは負の相関関係を示すことを,国際誌上で発表した(Imamuraら、Int J Geriatr Psychiatry 2017)。初年度の最大の目標である血液サンプルによる生化学的評価を,予定通り終えることができたから。来年度中に追跡調査を完了させる。頭部MRIデータの解析を終える。研究期間を1年間延長し,来年度中に追跡調査を完了させる。精神医学次年度以降,MRI画像の解析を本格化させたい。追跡調査の開始が遅れたため,今年度の使用額が大幅に少なくなった。

追跡調査の開始が遅れたため,今年度の使用額が大幅に少なくなった。MRI画像解析装置の購入を計画したが,残った研究費では不足したため。次年度に追跡調査が本格化することから,頭部MRI撮像費用,対象者への交通費支給などに使用する。MRI画像解析装置の購入に充てる。
浙江・江蘇地域の道教・民俗信仰に関する廟宇・祭神・儀礼調査

浙江・江蘇一帯の道教や民間信仰における廟・祭神・儀礼の実態について調査を行った。またこれらが華南一帯や、日本などにも影響を及ぼしている状況についても調査した。特に、日本の禅宗文化に与えた影響に注意して検討を行った。平成17年度においては、主として今後の研究・調査の方針の策定と、基礎的な資料の収集を行った。映像資料整理のためのコンピュータや映像機材、また現地調査に必要なGPS端末機器などの整備も行った。文献資料については、主に道教と民間信仰の儀礼書や現地調査の報告書、また台湾の儀礼に関する映像資料を中心に収集を行った。日本と中国の宗教上の影響については、特に寧波一帯で宋代から明代にかけて盛んな信仰があった海神・招宝七郎神の調査を行った。招宝七郎神は現在の日本においても曹洞宗や臨済宗の寺院に伽藍神として祀られており、著明な神である。しかし現在の中国では廟などがほとんど残っていない。これと宇治の萬福寺における華光神、さらに現在中国における海神として広く知られる媽祖神との比較を試みた。同時に、七郎神と同様に禅宗寺院で祭祀される祠山張大帝について調査を行った。これらは中国のかつての信仰が日本の寺院において文化遺産として保存されたものであり、大変に貴重なものである。また、平成17年12月27日平成18年1月2日の期間、現地調査の第一回目として、上海・寧波・杭州の寺廟の調査を行った。上海においては、上海白雲観・上海城隍廟を調査した。上海白雲観は近年移転したばかりで、新しい神像などが目立った。寧波では阿育王寺・天童寺を調査した。阿育王寺では七郎神の像が舎利殿に残されているのを確認した。杭州では抱朴道院・霊隠寺・浄慈寺・雷峰塔などの寺廟を訪問した。霊隠寺などでは済公の殿宇を造り、その信仰が盛んになっていることを確認した。抱朴道院においては、全真教の儀礼が行われていることを確認した。また寧波大学の日本研究所を訪問し、現地調査の情報を入手した。研究集会の第1回として、平成18年7月30日に、岩手大学にて景観班・民俗信仰共催による講演会を行う。二階堂が「中国の民衆における信仰と冥界観」とのタイトルで講演を行った。第2回研究例会は、中国とし芸能研究会関西第1回例会と共催し、関西大学において、9月12日に開催した。「招宝山と招宝七郎神」とのタイトルで、二階堂が発表を行った。現地調査としては、8月12日から18日まで、浙江天台山・招宝山の調査を行い、招宝七郎神の信仰について調べた。さらに12月26日から、平成19年1月2日までの間に、浙江の建徳梅鎮・江蘇の常州・無錫などの寺廟を行った。祠山張大帝に関する調査が中心であった。この間、日本の伽藍神に関しても調査を行い、鎌倉建長寺・福井永平寺を訪れた。また長崎平戸に存在する七郎宮について、その遺構調査を行った。平成19年2月11日に開催された現地調査部門国際シンポジウム「海をむすぶ祈り-東アジア海域交流と信仰-」においては、「宋代の航海神招宝七郎神と平戸七郎権現」とのタイトルで、二階堂が発表を行った。具体的な研究業績としては、二階堂善弘「海神・伽藍神としての招宝七郎大権修利」(『白山中国学』通巻13号)と二階堂善弘「祠山張大帝考-伽藍神-」(『関西大学中国文学会紀要』第28号)が発表された。これらの調査や発表により、日本の禅宗寺院で祠られる伽藍神の多くが、浙江や江蘇地域で祠られた道教や民間信仰の神であり、それが日本に伝わった後、かえって本国の中国では信仰が衰えたことが判明した。また平戸の七郎宮に祠られた七郎権現が、本来は招宝七郎神であったものが、日本的に変化したものであるることも確認された。平成19年度においては、前年度に引き続き研究代表者の二階堂を中心に、浙江・江蘇の信仰と日本禅宗の伽藍神との関係の比較検討を行った。日本の寺院において、華光大帝と招宝七郎神が混同されている事例が多いこと、また、感応使者などの神格が、日本の大黒信仰に影響を与えているのではないかと思われる事例を明らかにすることができた。また山東半島と広東の調査を行い、浙江地方との信仰の相違を調査するとともに、かつて浙江一帯で流行していた信仰の多くが、広東地方に現在も残されていることが判明した。また、沖縄における渡来神の性格についても、調査を行い、沖縄で開催された日本道教学会にて発表を行った。沖縄と福建の関連について、新たに多くの共通性があることが判明した。浙江に現在も残る城隍神廟の実態については、研究協力者の濱島を中心に調査が行われ、現在の信仰状況を明らかにした。濱島は城隍神のみならず、土地神と孝子廟についての調査も行った。

また浙江の影絵芝居と信仰の関連については、研究分担者の千田と山下を中心に調査が行われた。引き続き、蚕神信仰との関連について調べる。広東については、その民間宗教との関連について、研究分担者の志賀が中心となって調査を行った。志賀はタイのバンコクにおける善堂の実態についても調査を行った。また台湾の道教の儀礼について、研究協力者の山田を中心として、調査を行った。山田は死者儀礼である普渡について今後も検討を加える。これらの調査により、浙江・江蘇一帯のみならず、沿岸地域から日本・台湾・琉球まで含む範囲まで、広く信仰の広がりと発展について検討することができた。現地調査と文献資料の検討の結果、浙江・江蘇の民間信仰で祭祀されていた招宝七郎や祠山張大帝掌簿判官などの神が、伽藍神として鎌倉五山・京都五山、また永平寺などの禅宗寺院で祀られることを指摘した。次に京都宇治の萬福寺で祭祀される華光大帝が、浙江や福建において信仰があったことを解明しつつ、これが仙台の大年寺や世田谷の豪徳寺、また永平寺にも祀られることを確認した。江戸初期の渡来神と、中国の民間信仰との関係について、新しい知見を示した。他の現地調査においては、浙江北部の芸能と祭神の関連についで検討し、また広東や福建・台湾における死者儀礼のあり方について調べ、さらに浙江の城隍神とその祭祀について詳しく現地調査を行った。これらの調査を踏まえ、2008年12月6日に関西大学アジア文化交流研究センターとの共催で、「華南沿岸地域における信仰の諸相」と題してシンポジウム形式での研究例会を行った。会合では、二階堂善弘・山下一夫・志賀市子が研究発表を行い、吾妻重二が司会を務めた。また濱島敦俊がコメンテーターを担当し、かつ研究協力者の山田明広も研究発表を行った。例会は多くの参加著を得て、成功裡に終わった。なお2008年12月17日から19日まで東洋大学において開催された国際シンポジウム、第三回日米道教研究会議において、山下一夫が研究発表を行い、研究協力者の山田明広も発表を行った。会議においては二階堂善弘と志賀市子が会議のコメンテーターを担当し、進行に協力した。当シンポジウムも多くの参加者を得て、成功裡に終わった。成果を踏まえて、二階堂善弘は、関西大学出版部より『明清期における武神と神仙の発展』を出版した。当研究班においては、当初は寧波を中心とした浙江・江蘇一帯の寺廟や祭祀について調査すろ予定であったが、その地域や節囲は徐々に拡大し、実際には調査地域は福建・台湾・広甫・山東、さらにはべトナム・タイにまで及ぶものとなった。これは対象どなった廟や神信仰の及ぶ範囲が想定以上に広範囲に及んでおり、沿岸地域一帯を調査しなければ、宗教文化をトータルに把握することができないことが判明したためである。また寧波プロジェクト全体の目的が、日本伝統文化との関連を重視するというものであったため、宋代に盛んであった信仰の日太への伝来についての研究も重点的に行われることとなった。二階堂はこれまでの招宝七郎信仰の研究のほか、妙見信仰への真武信仰の影響について特に注意し、調査を行った。最終年度に当たっては、引き続き調査を行うとともに、研究成果のまとめを行った。千由・山下は嘉興・湖州清明節蚕神祭祀の調査、及び浙江省嘉興・安徽省宣城皮影戯の調査を行い、志賀は広東を中心に、海陸豊地域・恵来県・汕頭市などの現地調査を行った。また志賀はシンカポール・クアラルンプールの華人宗教の調査も行った。濱島は沖縄「土帝君=土地公祭祀」の調査、及び長崎「普渡勝会」の調査を行うた。また二階堂は、寧波・杭州五山寺院の再調査を行った。
協奏的高速多電子移動分子の創製

多電子移動有機分子の設計、高速多電子移動の解析に関して、次の4点に関して研究を行った。1.電子移動速度の多重検証法の確立と決定サブピコ秒オーダーの原子価交換電子移動を示す有機化合物における電子移動速度の多重検証法として、種々のフェニレンジアミン誘導体に対して、次の2つの検証法を確立した。1:従来の近赤外紫外可視吸光スペクトルの波形解析を用いたMarcus-Hush理論による、電子カップリング定数、熱的電子移動速度定数、原子価交換電子移動速度の決定法。2:N-H,N^<・+>-H伸縮振動を有する混合原子価状態のフェニレンジアミン誘導体の温度可変IRスペクトルにBloch式、Eyring式を適用することで、絶対反応速度論において、電子移動速度を決定する方法。N.N'-ジフェニル-p-フェニレンジアミンの原子価交換電子移動速度が8.2×10^<11>(S^<-1>)となることを観測した。2.高速電子移動を担う最も速いジアミン系の探索と精密合成種々の置換基を導入したp-フェニレンジアミン誘導体(新規に7種類)を精密合成した。これらは、2電子レドックス反応を示し、1段目と2段目のレドックス電位の差(ΔE)制御のための分子構造の必要要件を見いだした。3.X線結晶構造解析により1段階2電子移動機構の解明中央フェニル基に嵩高い置換基を有するPDA誘導体が、非常に珍しい可逆な協奏的1段階2電子移動レドックス反応を示すことを見いだした。レドックス機構解明のため、還元体と、2プロトン配位した2電子酸化体の結晶をそれぞれ作成し、X線結晶構造解析により、分子構造を決定した。4.電子状態に関わる構造変化を分子軌道計算法により解析計算化学による最適化構造が、X線結晶構造解析より得られた結果と一致することを確認した。1電子目の移動に伴う分子構造の変化により、2電子目の移動に重要な軌道であるSOMO軌道が変化する。電位逆転に基づく協奏的1段階2電子移動反応では、1電子移動後の分子構造の変化が必要要件であることを突き止めた。
CEFR読解CDSに基づいた問題仕様書の開発と妥当性の検証

2018年度の研究成果としては次の2点があげられる。1) Council of Europeは2018年に"CEFR Companion Volume with New Descriptors"を発表して、最初歩レベルであるPre-A1(レベル)を追加することで言語能力レベルを7段階とするなどの改定を行った。読解においてはPre-A1レベルの学習者はまだ文章生成能力を獲得しておらず,語彙構造を持たずクラスで学んだ単純な単語を知っている程度の初心者を想定し,7つのCDSを提供している。これに対し、Pre-A1用の例文149を準備し,今までの「専門性」、「文長」、「文書タイプ」に加え、例文内の「漢字出現比率」を加えて4パラメータとした上で、機械学習により自動分類を行うプログラムを実装し、実験を行って精度を検証した。検証の結果、全体の精度は69.66%であったが、これはマルチラベル数の多寡にも大きく依存していることが考えられる。2) (DIALANGの)CEFR読解CDSの中からA1B2レベルにあり、「必要な情報を探し出す」と「手紙やメールを読む」の下位尺度に該当するCDS(それぞれ5個と6個、計11個)に限定して、「日本語CEFR読解指標(CDS)推定支援Webアプリケーション」(http://mya-lab1.cs.inf.shizuoka.ac.jp/hirakawa/index-cefr2.php)から抽出したCDSとの適合度の高い例文を使って、日本語読解テストを開発し、予備調査を実施した。出題した項目を分析したところ、全体としてはCEFRのレベルに対応していたが、項目安易値がCEFRのレベルに対応していない項目や項目弁別力指数が低い項目があった。また、作問者からCDSと例文のレベルの不一致、CDSで記述された読み方と例文の不一致等の指摘もあった。Pre-A1(レベル)の機械学習による日本語例文の自動分類プログラムの再開発、日本語読解テストの開発と予備調査の実施、ができ、おおむね順調に進展していると考えられる。1)再開発したPre-A1(レベル)の機械学習による自動分類プログラムをさらに改良する。2)「日本語CEFR読解指標(CDS)推定支援Webアプリケーション」から抽出したCDSとの適合度の高い例文が必ずしも作問がしやすく、CDSの読解行動を反映できる例文ではなかったので、「日本語CEFR読解指標(CDS)推定支援Webアプリケーション」から抽出したCDSとの適合度の高い例文とCDSの読解行動を反映できる例文に関する調査を行う。3)前年度の予備調査の結果を踏まえ、作問した問題の修正・改善、あるいは新たな問題作成をし、Weir(2005)の「社会的・認知的枠組み」(Socio-cognitive framework)による分析を行う。

例文収集が予定より順調に進まず、また日本語読解テストを開発しての予備調査が小規模な形で実施されたため、謝金の支払いが少なく、次年度使用額が生じた。使用計画としては、例文収集の継続的依頼と予備調査を計画通りに実行することで謝金支払の増加を考えている。
癌抑制マイクロＲＮＡ調節因子による癌化メカニズムの解明

我々は、二本鎖RNA結合タンパク質nuclear factor 90 (NF90)とその結合パートナーであるNF45の複合体(NF90-NF45)による癌化制御機構の解明を目的とし研究を進めている。前年度までの解析結果より、肝細胞癌においてNF90-NF45が癌抑制microRNAであるmiR-7の生合成抑制を通して癌遺伝子Epidermal growth factor receptor (EGFR)の発現を促進させることが明らかとなった。本年度は、NF90-NF45がEGFR以外の癌遺伝子の発現制御に対してどのような影響を与えるのかを解明するため、肝細胞癌細胞株においてNF90をノックダウンした際に発現変動する遺伝子群の網羅的解析を試みた。マイクロアレイ解析の結果、コントロールと比較しNF90のノックダウンにより癌関連因子として報告されている複数の因子の発現が減少することを見出した。さらに、NF90-NF45の過剰発現によりこれらの因子の中でChemokine C-X-C motif ligand 5 (CXCL5)の発現がmRNAレベルで有意に増加することを明らかとした。また、RNAの安定性解析の結果、NF90-NF45を過剰発現した肝細胞癌細胞株において、CXCL5 mRNAの半減期が延長することを見出した。CXCL5は走化性因子ケモカインの一種で、肝臓癌や膀胱癌の癌部において非癌部と比較し高発現しており、癌の浸潤、遊走、転移能に対して促進的に働くことが報告されている。そこで細胞の遊走能を測定するwoundhealing assayを行った結果、NF90のノックダウンにより肝細胞癌細胞株の遊走能が著しく低下することが明らかとなった。これまでにCXCL5の発現はEGFRの下流シグナリングによって正に制御されることが報告されている。これらの知見と本年度までの研究成果より、NF90-NF45はmiRNAの生合成制御を介してEGFRの発現を増加することで細胞の増殖能を上昇させ、一方でEGFRの増加を介してCXCL5 mRNAの安定性を上昇させることで細胞遊走能を促進させる可能性が示唆された。26年度が最終年度であるため、記入しない。我々はmicroRNA(miRNA)の産生を制御する二本鎖RNA結合蛋白質Nuclear Factor 90(NF90)とその結合パートナーであるNF45の複合体(NF90-NF45)による腫瘍化制御機構の解明を目的とし、研究を進めている。本年度は肝細胞癌におけるNF90の発現増加機構の解明、NF90・NF45による癌抑制miRNAの産生制御機構の解明及び個体レベルの解析に用いるNF90-NF45過剰発現マウス(NF90-NF45Tgマウス)の作出を試みた。NF90の発現増加機構の解析では、本遺伝子の転写活性化に細胞周期調節因子E2F-1、-2が重要であることを明らかにした。、NF90-NF45による癌抑制miRNAの産生制御機構の解析では、肝癌細胞株においてNF90-NF45が癌抑制miRNAの一つであるmiR-7の産生を抑制することを見出した。一方、個体レベルの解析に用いるNF90-NF45Tgマウスの作出にも成功した。現在、NF90-NF45による各臓器での腫瘍形成への影響を検討している。加えて、このマウスを作り出す過程で作出したNF90Tgマウスが顕著な表現型を示すことも明らかにした。NF90Tgマウスでは野生型マウスと比較し筋量、筋力、心機能の低下が認められる。またこれらの機能異常の発症は、NF90が核内ミトコンドリア関連遺伝子のマスター制御因子の翻訳を抑止することで生じるミトコンドリアの変性に起因することを見出した。(Higuchi eta1, PhoS One, 2013)。本年度の研究から、細胞周期制御因子E2F-1、-2により発現増加したNF90がNF45と複合体を形成し、そのNF90-NF45が癌抑制miRNAの産生抑制を介した細胞腫瘍化に関与すること及びNF90が個体のミトコンドリア産生制御に関与することを示す非常に重要な成果を得ることができた。我々は二本鎖RNA結合蛋白質Nuclear Factor 90 (NF90)及びその結合パートナーであるNF45の複合体(NF90-NF45)による癌抑制miRNAの生合成制御を介した腫瘍化調節機構の解明を目的とし、研究を進めている。前年度までの解析結果から、肝細胞癌細胞株においてNF90のノックダウンにより癌抑制miRNAの一つであるmiR-7の産生が増加し、miR-7の前駆体(pri-miR-7-1)の量が減少することが明らかとなっていた。そこで本年度では、NF90-NF45の安定発現株を作出しmiR-7及びpri-miR-7-1の産生への影響を検討した。その結果、NF90-NF45の過剰発現によりmiR-7の産生が減少し、pri-miR-7-1が蓄積することを見出した。さらにRNAゲルシフトアッセイにより、NF90-NF45がpri-miR-7-1に直接結合することを明らかとした。これらの結果より、NF90-NF45はpri-miR-7-1に結合しそのプロセッシングを抑制することでmiR-7の生合成を負に制御することが分かった。miR-7は上皮成長因子受容体(EGFR)を標的としてその発現を減少させ、下流のAktシグナリングを低下させることで細胞増殖を抑制することが知られている。

加えて我々の以前の研究から、NF90のノックダウンにより細胞増殖が著しく抑制されることが明らかとなっている。そこでNF90-NF45によるEGFRの発現及びAktシグナリングへの影響を解析した。その結果、NF90またはNF45のノックダウンによりEGFRの発現が有意に減少し、Aktシグナリングも低下することを見出した。本年度の研究から、肝細胞癌においてNF90-NF45がmiR-7の生合成抑制を介してEGERの発現を増加させることで細胞増殖を正に制御することを示す重要な成果を得ることが出来た。我々は、二本鎖RNA結合タンパク質nuclear factor 90 (NF90)とその結合パートナーであるNF45の複合体(NF90-NF45)による癌化制御機構の解明を目的とし研究を進めている。前年度までの解析結果より、肝細胞癌においてNF90-NF45が癌抑制microRNAであるmiR-7の生合成抑制を通して癌遺伝子Epidermal growth factor receptor (EGFR)の発現を促進させることが明らかとなった。本年度は、NF90-NF45がEGFR以外の癌遺伝子の発現制御に対してどのような影響を与えるのかを解明するため、肝細胞癌細胞株においてNF90をノックダウンした際に発現変動する遺伝子群の網羅的解析を試みた。マイクロアレイ解析の結果、コントロールと比較しNF90のノックダウンにより癌関連因子として報告されている複数の因子の発現が減少することを見出した。さらに、NF90-NF45の過剰発現によりこれらの因子の中でChemokine C-X-C motif ligand 5 (CXCL5)の発現がmRNAレベルで有意に増加することを明らかとした。また、RNAの安定性解析の結果、NF90-NF45を過剰発現した肝細胞癌細胞株において、CXCL5 mRNAの半減期が延長することを見出した。CXCL5は走化性因子ケモカインの一種で、肝臓癌や膀胱癌の癌部において非癌部と比較し高発現しており、癌の浸潤、遊走、転移能に対して促進的に働くことが報告されている。そこで細胞の遊走能を測定するwoundhealing assayを行った結果、NF90のノックダウンにより肝細胞癌細胞株の遊走能が著しく低下することが明らかとなった。これまでにCXCL5の発現はEGFRの下流シグナリングによって正に制御されることが報告されている。これらの知見と本年度までの研究成果より、NF90-NF45はmiRNAの生合成制御を介してEGFRの発現を増加することで細胞の増殖能を上昇させ、一方でEGFRの増加を介してCXCL5 mRNAの安定性を上昇させることで細胞遊走能を促進させる可能性が示唆された。26年度が最終年度であるため、記入しない。研究計画に記載したNF90の発現調節機構の解明及びNF90-NF45による癌抑制miRNAの産生制御機構の解明を目指した解析は計画通り進行している。個体レベルの解析に用いるNF90-NF45db Tgマウスの作出も計画通り完了している。これに加えて、その過程で作出したNF90Tgマウスの表現型解析を行った。その結果、NF90単体での新たな機能を明らかにし、この研究成果は学術雑誌に掲載された。
ウェットレーザプロセッシングにおける超高速ドーピング機構の研究

ワイドギャップ半導体である炭化シリコン(SiC)の電気伝導制御のための新しい不純物導入法として、不純物を含む液体中に浸したSiCにレーザーを照射する方法を開発した。リン酸、液体窒素、塩化アルミニウム水溶液中でレーザー照射を行うことで、リン、窒素、アルミニウムをそれぞれドーピングでき、n型、p型の制御が可能であることを示した。レーザーを照射して溶融アルミニウムを生成することで、溶液中よりも高濃度で深いドーピングができることを見出した。pn接合ダイオード、JBSダイオードを低エネルギーコストで作製できることを示した。さらに低抵抗の金属接触を形成するのにも有効であることを示した。代表者らは、リン酸中で炭化シリコン(SiC)半導体にレーザ光を照射するとリンがSiC内部にドーピングされn型となり良好なpn接合を形成できることを見出した。本研究は、このドーピング現象の物理機構を解明し、新しい素子製造法としての基礎を確立することを目的とする。今年度は,リン酸中での照射によって形成したn型とp型基板間のpn接合の特性の評価,およびp型ドーピングの可能性を調査した.また,照射中の発光測定を行うための実験系の組み立てを行った.レーザはフッ化クリプトンのエキシマレーザを用いた.・リン酸を用いたn型ドーピングにより形成したダイオードの逆方向回復特性を調べた結果,逆回復時間が数百ナノ秒以上あることがわかった.この値はショットキー接触ダイオードのそれに比べて一桁程度大きい値であることから,少数キャリヤの蓄積効果が発現していると言え,pn接合が形成されていることが確認できる.・塩化アルミニウム水溶液中でレーザを照射すると,アルミニウムを,SiC表面から数十ナノメートルの深さまで導入でき,抵抗が低下することを見出した.ドーピングした領域のホール効果測定を行った結果,p型に転換できており,正孔の移動度が他の方法でドーピングした場合と同等の値になることがわかった.pn接合ダイオードを作製して調査した結果,整流比が8桁程度で理想因子も1に近い良好な整流特性が得られた.一方,逆回復特性については,回復時間が短く,有意な特性が得られていない.・レーザ照射中の発光が観測された.スペクトルを解析を行った結果,大気中で照射した場合には,シリコンおよび炭素からの発光が明瞭に観測された.これは,プラズマが発生していることを示している.一方,液体中では元素特有の波長での発光は観測されなかったことから,気体中とは異なる現象が生じていることが示唆された.本年度は新たに,(1)液体窒素中に浸した4H-SiCにフッ化クリプトンエキシマレーザを照射することによりn型不純物である窒素のドーピング,および(2)4H-SiC表面に堆積したアルミニウム薄膜への照射によるp型不純物であるアルミニウムのドーピングについて調査した.・液体窒素中でのレーザ照射により,窒素がドーピングされ,n型層を形成できること,ならびに良好な特性をもつpn接合ダイオードを形成できることがわかった.・窒素は,表面から深さ1ミクロン付近まで分布していること,その分布形状は,SiC表面の一部がアブレーションで消失しての熱拡散理論によって得られる分布とよく一致した.窒素の分布から得た拡散係数の値は,これまでに報告されている熱拡散実験より得た値およびそれをSiCの昇華温度まで外挿して得られる値よりもはるかに大きいことがわかった.この結果は,昨年度にリンについて得たものと同じである.また,リンと窒素の拡散係数の比については,従来の熱処理による熱核酸係数の比と同様であることがわかった.・元素組成の分析の結果,ドーピングした後にはSiCの構成元素である炭素が,表面から消失しているがわかった.窒素は,SiC結晶内で主に炭素の位置を占めることがわかっていることから,窒素の高速拡散は,SiC中の炭素が外向拡散し,炭素空孔を窒素が置き換えながら拡散するためであるとの仮説が立てられる.・アルミニウム薄膜への照射では,薄膜の厚みを適切な範囲にすることで,表面をほぼ平坦に保ったままアルミニウムをドーピングできることがわかった.そのドーピング深さは,昨年度に見出した塩化アルミニウム水溶液中での照射に比べて10倍以上の深さとなることがわかった.電気特性の評価の結果,アルミニウムの電気活性化率が小さいが,良好なpn接合ダイオードを形成できることがわかった.本年度は,昨年度の研究で発見した現象である,4H-SiC上に堆積したアルミニウム薄膜へのレーザー照射によるアルミニウムのドーピング現象を中心に,(1)ドーピング特性の調査,(2)大気中照射および水中照射での発光現象の解析,(3)コンタクト抵抗に評価,(4)デバイスの試作を行った.用いたレーザーは,フッ化クリプトンエキシマレーザである.・アルミニウム薄膜の厚さには最適値が存在し,その厚さは約250nmであることがわかった.最適な厚さは,高温の溶融アルミニウムがSiC表面に存在する条件として決定されること理解される.・発光特性を解析した結果,大気中照射では表面近傍にプラズマ密度が1CC当たり約10の16乗,電子温度2.1エレクトロンボルトの高密度・高温のアルミニウムガスプラズマが生成されることがわかった.一方,水中で照射するとプラズマ発光を検出できなかった.これらの結果から,ドーピングは,生成したプラズマを介して固体に付与されたエネルギーによってSiC表面が加熱され,熱拡散過程で行われると理解できる.ただし,電気炉加熱によって得られる範囲での温度域について報告されている拡散定数よりもはるかに大きな拡散定数をもつ現象については,今後さらに詳細な調査が望まれる.

・伝送線路モデル(TLM)法によるオーミック接触の接触抵抗評価を行った結果,本ドーピング法を用いることによって10のマイナス5乗オーム平方センチ台の接触抵抗を,特殊な金属間化合物を形成しなくとも実現できることがわかり,素子作製に応用できるオーミック接触を形成できることを示した.・酸化シリコン薄膜をマスクに用いた選択ドーピングが可能であることを見出し,その手法を用いて接合障壁型ダイオード(JBS)を試作した結果,期待通りの特性が得られ,デバイス応用が可能であることがわかった.ワイドギャップ半導体である炭化シリコン(SiC)の電気伝導制御のための新しい不純物導入法として、不純物を含む液体中に浸したSiCにレーザーを照射する方法を開発した。リン酸、液体窒素、塩化アルミニウム水溶液中でレーザー照射を行うことで、リン、窒素、アルミニウムをそれぞれドーピングでき、n型、p型の制御が可能であることを示した。レーザーを照射して溶融アルミニウムを生成することで、溶液中よりも高濃度で深いドーピングができることを見出した。pn接合ダイオード、JBSダイオードを低エネルギーコストで作製できることを示した。さらに低抵抗の金属接触を形成するのにも有効であることを示した。ドーピング機構の解明に向けて有効な知見を得ることができたこと,新しいドーピング手法を考案できたこと,論文2報と国際会議3件の発表を行えたことに加え,3件の特許出願をすることができた.27年度が最終年度であるため、記入しない。電子デバイス工学新しく考案したドーピング手法の発展も含め,概ね当初の計画に沿って研究を進める計画である.p型ドーピングの実現,pn接合ダイオードの実現性実証,発光計測による機構の解明に向けた調査開始という今年度の計画を全て実施できた.これらの成果を,3編の国際会議論文,および1編の学術雑誌論文として発表した.27年度が最終年度であるため、記入しない。27年度が最終年度であるため、記入しない。計画通り,ドーピング特性の更なる調査と機構の解明を進める.27年度が最終年度であるため、記入しない。
MIMトンネルダイオード高濃度水素ガスセンサ

本研究の目的は、PdMIMトンネルダイオード水素ガスセンサの動作領域を、高濃度水素側に拡張することである。このため、PdにNiを添加すると水素の溶解度が低下する現象を利用する。MIMダイオードは、ガラス基板にAl薄膜ストライプを蒸着後、自然酸化により約60Åの厚さのAl_2O_3を形成させ、その上にPd/Ni合金膜を共蒸着により形成して作成した。Pdに対するNi濃度を0、10、20、30%としたMIM素子を作成し、真空中に置き、水素ガスを0.0150Torr導入した時のトンネル電流の変化を調べた。その結果、PdMIMダイオードの測定可能範囲は水素分圧0.0010.1Torrであるのに対し、Pd/Ni10%MIMダイオードは0.0110Torr、Pd/Ni31%MIMダイオードは0.150Torr以上となった。明らかに、Niの添加により、高濃度の水素ガスが定量検出できることが判明した。この理由を調べるため、X線回折により、Pd薄膜とPd/Ni合金薄膜の格子間隔を測定したところ、3.89ÅのPd格子間隔が、Miを30%添加したことにより3.79Åに減少した。このため、水素の溶解度が減少するものと思われる。本研究の一部は、応用物理学会講演会(1995年秋季)、応用物理学会東北支部講演会(1995秋)で発表し、Jpn.J.Appl.Phys.April(1996)に掲載予定である。
現場自主対応型の局所排気効果監視システムの開発

近年,計測器の小形化,軽量化が進んでおり,粉じんなどの濃度計測を行うことのできる機器も比較的小さくすることが可能になってきた。そこでまず,個人曝露計からの入力電圧に応じて警告する計器として,簡易な曝露濃度警告器を作製した。これにより,小形軽量な個人曝露濃度粉じん計にそこからの信号を利用する警告器をつなげて用いて,作業者がそのときどきの自分自身の個人曝露濃度レベルをリアルタイムに知ることのできる計器を開発することができた。この簡易曝露濃度警告器を用いた,溶接台を想定した実験室内の模擬作業による実験では,目視や嗅覚による煙の認識と実際の曝露濃度のピークが多くの場合に大体一致しており,フレキシブルダクトからの局所排気を利用した発生源の位置変化や周囲の気流状況にも対応した曝露濃度制御も,作業現場においても不可能でないことが示唆された。さらに作業者が利用しやすい形態,形式での曝露濃度警告器へと改良していく必要がある。ただ,現場適用化試験を行う予定であった作業場が,社内組織変更などの理由で実験を行うことができなかったため,実験使用の発煙物質と現場での溶接煙との現象差などの把握はできなかった。フレキシブルダクトによる局所排気流が溶接作業に及ぼす影響を見るためにも溶接作業場での実験が必要であり,実用にたえる排気効果監視システムの改良は作業現場での試行錯誤が必須であるため,さらに研究実施期間が必要と考える。有害物質の発生する作業場で,局所排気装置が有効利用されてない事例が見られる。作業内容に応じて作業者本人が排気装置の位置や角度を変えにくいために,作業の柔軟さや効率に支障をきたすか,もしくは作業の進行に伴って汚染物が有効に除去されていない場合も少なくない。ところが,局所排気装置の吸引フードの可動式にしても,気中物質を有効に排気するように吸引フードの位置を適切に決定することは難しい。そこで本研究では,作業の実態に応じて自主的に排気効果を監視でき,吸引フードの位置を決定していけるようなシステムの開発,適用を検討している。本年度は,現場自主対応型の局所排気効果監視システムとして,作業者に装着する小型軽量の個人曝露計および,入力電圧に応じて警告する装置を製作している。また,国内外の関連する研究文献を調査している。今後は,現場適用のための試験実験として,粉じん発生源のある作業台上に作業者が容易に位置や向きを操作できる吸引フードを設備し,排気フード可動範囲を制限した上で作業者が曝露濃度警告器の動作に従いフードを動かす,自主対応型局所排気効果監視システムを試用するとともに,現場において適用試験を行い,本システムの有効性を検証する計画である。
電極反応活性種の吸着を伴う電極反応の解析に関する基礎的研究

本研究では,電極反応活性種の吸着に着目し,準表面格子結晶についての統計力学的取扱いを用いて、吸着種の相互作用および配列の効果を考慮に入れて吸着種の1電子移動レドックス反応について電位掃引ボルタンメトリ-及び交流ボルタンメトリ-の電流電位曲線を理論から導いた。さらに,その理論的扱いを2段階の1電子移動の系に拡張して,サイクリックポルタモグラムの理論曲線を得る方法を提出した。ここに導出された理論を適用して,単分子層レベルに吸着固定されている種の電極反応の解析法を確立するためには,再現性の良い測定結果を与えるプロトタイプと見なせる系を見出すことが必要である。いくつかのビオロゲンカチオンは2+の酸化状態でもすでに水銀電極上に吸着し,しかも,単分子層として吸着した種は,溶液内に存在する種よりもずっと正に電位に酸化還元波を示し,また,酸化還元に基づく吸着状態の変化すなわち相転移を起こしていると考えられる鋭いスパイク状の波を示すことを見出した。この波は非常に再現性が良く,水銀電極におけるビオロゲンは吸着種のモデル系として適切と考えられるので,このビオロゲン類の吸着挙動および吸着種の酸化還元波を詳細に検討した。導出した分子間相互作用を取入れた電流一電位曲線の理論をもちいて,得られたサイクリックボルタモグラムのシミュレ-ションを試みた。電極反応速度、相互作用エネルギ-などのパラメ-タ-の値を変えてシミュレ-ションを行った結果,かなりの程度まで実験曲線を再現できることまでは確かめられたが,理論曲線と実験曲線との完全に満足のいく一致には未だ至っていない。しかし,本研究で得た結果から,複雑な相転移を含む電流電位曲線の解析が可能になり,分子間相互作用エネルギ-を考慮することによって電流電位曲線の形状が説明できることが明らかになった。ほとんどの有機化合物の電極反応は吸着現象を伴うため、電流一電位(I-E)曲線は複雑な形状をしばしば示し、その定量的解釈を困難にしている。吸着種を含む反応のうちで単純な系と考えられる、吸着分子の1電子レドックス反応についても、吸着分子間の相互作用によって、非常に鋭いピークや、二つのピークを有するI-E曲線が生じる可能性が、先の理論的取り扱いから予測された。このような現象を示す一つの典型的な例として、1-ドデシル-1^1-メチルビオロゲンの水銀滴電極における吸着種の電極反応を検討した結果、水銀滴の生成後の時間の経過に伴い、I-E曲線の形状が変化するがやがて安定な形に落ち着くこと、これは吸着種の配向変化に基づくと考えられ、共存するアニオン種で特異吸着種性の強いものほど早く安定な形状を示すことが明らかになった。このI-E曲線は、先の理論式を用いてシミュレーションできることが判明したが、完全な一致は見られず、分子間相互作用に関して理論にまだ含められていない因子がある可能性を示しており、現在検討中である。同時に、ジアルキル(炭素数17)ビオロゲン類の吸着波についても調べているが、吸着種の安定性について未だ不明な点があり、データの集積を進めている、購入備品の電位走査装置、インターフェイスはサイクリック及びACボルタンメトリーの測定に、またパーソナルコンピュータはデータの集積及び理論式によるI-E曲線の解析に用いている。二段階の1電子移動を含む吸着種のI-E曲線の理論的取り扱いも一部進めており、次年度には完成する予定である。有機化合物の電極反応の多くは吸着現象を伴うため、しばしば複雑な形状の電流-電位(i-E)曲線を与える。このようなi-E曲線を定量的に解釈するための第一歩として、電極反応活性種が単分子層として吸着している場合の一電子レドックス反応について、分子間相互作用を考慮したi-E曲線の理論式を先に導いた。

解析を通用するための典型的な例として考えられる種々のアルキル鎖を有するビオロゲン類の電極反応を昨年度に引き続き、水銀電極及びグラッシ-カ-ボン電極で検討した。ジヘプチルビオロゲンは水銀電極において、溶液中の種の還元・酸化が起こる電位より約0.2V正側に鋭いピ-クをもつ吸着種特有の還元波及び酸化波を与えることが見い出され、その電気量は一定濃度以上では飽和単分子層吸着に対応することが明らかとった。先の理論式を適用して、電極反応速度パラメ-タ-、相互作用パラメ-タ-を適当に選び電流-電位曲線を理論的にほぼシミュレ-トできることが見い出された。しかしながら、あたかも吸着種のレドックス反応によると考えられる酸化還元波は、吸着種の相転移のみによる非ファラデ-過程でも類似の電流-電位曲線を与えることがあることが明らかとなり、ビオロゲンについて見い出された酸化還元波が、電子移動を伴う反応によるものか、単なる相転移のみによるものか、見きわめる必要があり、更なる検討を必要とする。二段階の一電子移動を含む吸着種のi-E曲線についても、可逆の場合に分子間相互作用を考慮したサイクリックボルタンメトリ-の理論式を導いた。導電性高分子は一種の吸着種と見なすことができるが、本理論式を適用して、これら高分子のド-ピング・脱ド-ピング過程を取り扱えることが示された。
スパッタおよび加工熱処理によって作製したハイエントロピー合金の電気特性

近年,従来合金には見られない得意で優れた力学特性を示すハイエントロピー合金(High entropy alloy: HEA)の,加工熱処理による組織制御が報告されている.多様な構成原子間の相互作用による単純な混合則では表現できないカクテル効果によって,HEAは高電気抵抗率を示すとされる.しかしながら,組織変化に伴う電気特性の変化は不明である.その為,本研究では従来用いられてきた(1)アーク溶解炉と,ナノ結晶を作製可能な(2)スパッタ装置を用いて作製した試料に対して加工熱処理を施し,格子欠陥量(転位密度・粒界密度)の変化に伴う電気特性の変化を測定する.近年,従来合金には見られない得意で優れた力学特性を示すハイエントロピー合金(High entropy alloy: HEA)の,加工熱処理による組織制御が報告されている.多様な構成原子間の相互作用による単純な混合則では表現できないカクテル効果によって,HEAは高電気抵抗率を示すとされる.しかしながら,組織変化に伴う電気特性の変化は不明である.その為,本研究では従来用いられてきた(1)アーク溶解炉と,ナノ結晶を作製可能な(2)スパッタ装置を用いて作製した試料に対して加工熱処理を施し,格子欠陥量(転位密度・粒界密度)の変化に伴う電気特性の変化を測定する.
腹膜透析排液を用いた腹膜劣化の新規バイオマーカーの同定

本研究では、腹膜透析における新規腹膜劣化指標を同定することを目的とした。ERC/mesothelinは腹膜や胸膜を覆う中皮細胞に限局して発現し、furin様プロテアーゼで切断された後、分泌型N-ERC/mesothelin(N-ERC)と膜結合型C-ERC/mesothelinに分かれる。ERC/mesothelinの腹膜劣化指標としての有用性を検討した結果、腹膜透析排液中のN-ERCは腹膜機能と正相関し、腹膜劣化を目的変数とした多変量解析において年齢、腹膜透析期間、GFRで調整後も有意な予測因子であった。以上より、腹膜透析排液中のN-ERCの腹膜劣化指標としての有用性が示唆された。腹膜透析の致死的な合併症である被嚢性腹膜硬化症は、現在有効な治療法がなく、その回避には腹膜劣化の早期発見が重要であるが、腹膜劣化の鋭敏な指標がない。ERC/mesothelinは腹膜や胸膜などを覆う中皮細胞に限局して発現しているため、腹膜劣化の新規指標となる可能性がある。本研究は、腹膜透析排液中のERC/mesothelinの腹膜劣化指標としての有用性を明らかにすることを目的とする。研究の同意を得られた腹膜透析患者を対象とした。明らかな肺病変、腹膜炎、悪性腫瘍の合併例は、対象から除外した。腹膜平衡試験時に血液、腹膜透析排液、および尿を採取した。血清中、腹膜透析排液中、および尿中のERC/mesothelinの測定を行い、腹膜平衡試験結果との関連を検討した。腹膜透析排液中のERC/mesothelinと腹膜機能は正相関を示し、同一患者において、腹膜透析排液中のERC/mesothelinと腹膜機能は同様の経時的変化を示した。ERC/mesothelin濃度は血清中より腹膜透析排液中で高値であり、1日に腹膜透析排液から排泄されるERC/mesothelin量は、1日に尿から排泄されるERC/mesothelin量よりも高値であった。これらの結果より、1腹膜透析排液中のERC/mesothelinは腹膜劣化指標となりうること、2ERC/mesothelinは腹腔内で局所産生されること、が示唆された。平成27年度の計画は、腹膜透析排液中のERC/mesothelinと腹膜機能の関係を検証し、ERC/mesothelinの臨床的意義の解明を行うことであった。対象サンプル数は予定よりも少なかったが腹膜透析排液中のERC/mesothelinと腹膜機能の関係が明らかとなり、腹膜透析排液中のERC/mesothelinの腹膜劣化指標としての可能性が示唆された。ERC/mesothelinの血清、腹膜透析排液、尿中濃度および1日排泄量を比較することでERC/mesothelinの体内動態の評価を行った。腹膜劣化に関与するとされる指標(IL-6, VEGF等)については測定中であり、結果を得られた後、ERC/mesothelinとの関係を検証する予定であることから、初年度の計画は概ね順調といえる。腹膜透析の致死的な合併症である被嚢性腹膜硬化症は、現在有効な治療法がなく、その回避には腹膜劣化の早期発見が重要である。しかし、腹膜劣化の鋭敏な指標がなく、簡便かつ正確で再現性の高い検査法の確立が重要な課題となっている。現在使用されている日常的な検査項目では、腹膜透析排液中の膵リパーゼが腹膜劣化のよい予測因子となることが示され、論文を受理された。ERC/mesothelinはfrin様プロテアーゼで切断された後、N末端の分泌型N-ERC/mesothelin(N-ERC)と膜に結合したC-ERC/mesothelin(C-ERC)に分かれる。腹膜透析排液中のERC/mesothelinの検討においては、平成27年度の結果をもとにさらにサンプル数を増やし、腹膜透析排液中のERC/mesothelinと腹膜機能の関係を検証した結果、腹膜透析排液中のERC/mesothelinは腹膜機能と正相関を示した(N-ERC:r=0.69, p<0.001, C-ERC:r=0.62, p<0.001)。腹膜劣化に関与するとされる指標との関係については、腹膜透析排液中のERC/mesothelinは腹膜透析排液中のIL-6およびVEGFと正相関を示した。また、腹膜劣化を目的変数とした多変量解析において、年齢、透析期間、GFRで調整後も腹膜透析排液中のERC/mesothelinは有意な予測因子であった。これらの結果より、腹膜透析排液中のERC/mesothelinは腹膜劣化指標となることが示された。平成28年度の計画は、平成27年度に得られた結果をもとに、サンプル数をさらに増やし、腹膜透析排液中のERC/mesothelinの腹膜劣化指標としての有用性および腹膜劣化の予測能の評価を行うことであった。サンプル数を増やし解析した結果、腹膜透析排液中のERC/mesothelinは腹膜機能と正相関を示し、腹膜劣化を目的変数とした多変量解析においても、有意な予測因子であることが明らかとなり、腹膜劣化指標となることが示された。

腹膜劣化指標としての有用性の検討においては、当初比較する予定であった腹膜劣化に関与するとされる腹膜透析排液中のTGF-βやTNF-αについて定量的なデータが得られず、腹膜透析排液中のERC/mesothelinとの比較が困難であったため、新たにPAI-1等の他の腹膜劣化に関与するとされる指標を用いての検討が必要となった。このため、平成28年度の計画はやや遅れている。腹膜透析の致死的な合併症である被嚢性腹膜硬化症は、現在有用な治療法がなく、その回避には腹膜劣化の早期発見が重要である。しかし、腹膜劣化の鋭敏な指標がないため、簡便で再現性の高い検査法の確立が重要な課題となっている。現在使用されている日常的な検査項目では、腹膜透析排液中の膵リパーゼが腹膜劣化のよい予測因子となることが示され論文が受理された。腹膜は一層の中皮細胞で覆われておりERC/mesothelinは中皮細胞から分泌される。ERC/mesothelinはfrin様プロテアーゼで切断された後、N末端の分泌型N-ERC/mesothelin(N-ERC)と膜に結合したC-ERC/mesothelin(C-ERC)に分かれる。腹膜透析排液中のERC/mesothelinの検討においては、腹膜透析排液中のERC/mesothelinは腹膜機能と正相関を示し(N-ERC: r=0.69, p<0.001、C-ERC: r=0.62, p<0.001)、腹膜劣化を目的変数とした多変量解析において、年齢、腹膜透析期間、GFRで調整後も腹膜透析排液中のERC/mesothelinは有意な予測因子であり、腹膜劣化指標となることが示された。これらの平成27年度、28年度の結果をもとに他の腹膜劣化指標と比較を行いERC/mesothelinの腹膜劣化指標としての有用性を検討した。腹膜劣化との関連が示唆される指標である腹膜透析排液中のIL-6、VEGF、CA125、ヒアルロン酸について、腹膜劣化を目的変数とした多変量解析において、年齢、腹膜透析期間、GFRで調整後も有意な予測因子であったのは、腹膜透析排液中のIL-6であった。腹膜劣化(腹膜平衡試験のHighカテゴリー)を判別するカットオフ値は、N-ERC 28.9 ng/mLで感度90%、特異度65%、C-ERC 3.98 ng/mLで感度80%、特異度47%、IL-6 61.9 pg/mLで感度80%、特異度89%であった。以上より、腹膜透析排液中のN-ERCの腹膜劣化指標としての有用性が示唆された。本研究では、腹膜透析における新規腹膜劣化指標を同定することを目的とした。ERC/mesothelinは腹膜や胸膜を覆う中皮細胞に限局して発現し、furin様プロテアーゼで切断された後、分泌型N-ERC/mesothelin(N-ERC)と膜結合型C-ERC/mesothelinに分かれる。ERC/mesothelinの腹膜劣化指標としての有用性を検討した結果、腹膜透析排液中のN-ERCは腹膜機能と正相関し、腹膜劣化を目的変数とした多変量解析において年齢、腹膜透析期間、GFRで調整後も有意な予測因子であった。平成28年度は、平成27年度に得られた結果を基に、サンプル数をさらに増やし、腹膜透析排液中のERC/mesothelinの腹膜劣化指標としての有用性および腹膜劣化の予測能の評価を行う。腹膜透析排液中のERC/mesothelinの腹膜劣化指標としての有用性については、腹膜劣化に関与するとされる指標(IL-6, VEGF等)との比較を含めて統計学的に検証を行う。
新しい機能性遺伝子同定技術の創出と成人病性血管障害関連遺伝子探索への応用

本研究の目的は、任意の表現形質を担う遺伝子を機能面から系統的かつ簡便に同定する技術として代表者らが独自に考案したAntisense Display法を新しい機能性遺伝子スクリーニング技術として確立し、成人病性血管障害関連遺伝子、特に血管新生抑制性遺伝子と糖尿病で起こる血管周皮細胞喪失の原因となる遺伝子の分離に適用することである。平成12年度の研究は、当初計画どおりに遂行され、以下成果を得た。1.種々のホスホロチオエート型アンチセンス(AS)プールを調製してヒト微小血管内皮細胞の培養培地に添加し、細胞増殖変化を指標にスクリーニング条件の検討を行なった。この結果、16種の配列を含む鎖長10merのASプールが最も良好に作用したことから、以後このレパートリーをスクリーニングに用いることに決定した。2.1プールあたり16種のA3からなる計512のプールを各3μmolスケールで合成・精製し、スクリーニング用の新規アンチセンスレパートリーの調製を完了した。3.各ASプールをヒト微小血管内皮細胞の培養培地に添加し、内皮細胞の増殖促進を指標に血管新生抑制性遺伝子の一次スクリーニングを開始した。高次スクリーニングの過程では、AS配列の鎖長を順次長くし標的配列分離の特異性を上げる等の改良を図る予定である。