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通常の学級で教育を受けている精神遅滞児の実態とその指導に関する研究

通常の学級で教育を受けている精神遅滞児を小学校5校,中学校5校より選んだ.それぞれの精神遅滞児に, WISC-R,社会生活能力検査等を施した.精神遅滞児が所属する通常の学級での普段の授業を記録し,授業後,授業者と研究者の話しあいを行った.約1か月後,授業者が工夫した授業がなされ,記録した.授業記録は,教師の行動,精神遅滞児の行動,一般児の行動毎に分析した.精神遅滞児が所属する通常の学級の精神遅滞児と級友たちの交流や対人関係を,観察,教師との話しあい,ソシオメトリック検査等によって把握した.本研究の成果の一部を報告する.(1)同一教材の中で,精神遅滞児に対して特に易しい課題を与えた授業は,小学校では約4割あるが,中学校は皆無であった.(2)1時間の授業の中で,教師が精神遅滞児に対して指名,発問等行った回数は,小学校で平均2.1回,中学校で平均1.2回であり,肯定的に評価した回数は,小学校で平均0.9回,中学校で平均0.5回であった.(3)精神遅滞児の学習動作が学習以外の動作と比べて多い教科は,小学校では体育,音楽,中学校では音楽,美術,体育であり,後者が多い教科は,小学校では算数,国語,中学校では数学,社会であった.(4)級友が精神遅滞児に教示した回数は,小学校では2.5回,中学校では0.6回であった.精神遅滞児の行動を級友全体で肯定評価する回数は,小学校1.3回,中学校0.15回であった(いずれも1時間当たりの平均値).(5)ソシオメトリック検査における社会測定地位指数の平均は,小学校では0.004,中学校では-0.192であった.(6)同一の精神遅滞児であっても,教科や指導内容,教師の対応により,学習参加に大きな差があった.通常の学級で教育を受けている精神遅滞児を小学校5校,中学校5校より選んだ.それぞれの精神遅滞児に, WISC-R,社会生活能力検査等を施した.精神遅滞児が所属する通常の学級での普段の授業を記録し,授業後,授業者と研究者の話しあいを行った.約1か月後,授業者が工夫した授業がなされ,記録した.授業記録は,教師の行動,精神遅滞児の行動,一般児の行動毎に分析した.精神遅滞児が所属する通常の学級の精神遅滞児と級友たちの交流や対人関係を,観察,教師との話しあい,ソシオメトリック検査等によって把握した.本研究の成果の一部を報告する.(1)同一教材の中で,精神遅滞児に対して特に易しい課題を与えた授業は,小学校では約4割あるが,中学校は皆無であった.(2)1時間の授業の中で,教師が精神遅滞児に対して指名,発問等行った回数は,小学校で平均2.1回,中学校で平均1.2回であり,肯定的に評価した回数は,小学校で平均0.9回,中学校で平均0.5回であった.(3)精神遅滞児の学習動作が学習以外の動作と比べて多い教科は,小学校では体育,音楽,中学校では音楽,美術,体育であり,後者が多い教科は,小学校では算数,国語,中学校では数学,社会であった.(4)級友が精神遅滞児に教示した回数は,小学校では2.5回,中学校では0.6回であった.精神遅滞児の行動を級友全体で肯定評価する回数は,小学校1.3回,中学校0.15回であった(いずれも1時間当たりの平均値).(5)ソシオメトリック検査における社会測定地位指数の平均は,小学校では0.004,中学校では-0.192であった.(6)同一の精神遅滞児であっても,教科や指導内容,教師の対応により,学習参加に大きな差があった.
ボルテックス・エレクトロニクス領域の創製

特定領域研究A「ボルテックスエレクトロニクス」のスタートを目指して研究者の組織化を進めると共に、ボルテックス工学の基礎に関する諸事項の調査・整理・研究を進めてきた。酸化物高温超伝導体を舞台に展開するボルテックス工学の目玉は何と言っても生体磁気計測への応用が切望されているSQUIDである。この企画調査研究においては、高温超伝導SQUIDの研究現状を詳細に調査して問題の所在を明らかにすると同時に解決への途を検索した。性能からみれば、液体窒素温度冷却のままでも脳計測に適用でき得ることが分かり、その展望が極めて明るいことが知れたのは大きな成果であったと言える。基礎研究と合せて、SQUID研究を着地させるための方策についても種々検討してきた。新しい研究の切り口についても調査・検討した。どうやら、研究の切り口は「ボルテックス・フォトニクス」になりそうである。ボルテックスの光制御は新しいチャレンジであるばかりか、工学分野への発展も今後大きそうである。幸い特定領域研究A「ボルテックスエレクトロニクス」が採択され、平成10年度からスタートできることになった。
面内規則構造を有する層間化合物の異常電気化学特性

ナトリウム過剰酸化物の充放電過程における構造変化に着目し、試料が含む積層欠陥量を精密に計測した。得られた結果を受入研究者が俯瞰的に検証することで、層状化合物の充放電過程における構造変化がファンデルワールス力に依存するのに対し、ナトリウム過剰酸化物やリチウム過剰酸化物はクーロン力に依存しており、充電状態で構造が安定化されることを見出した(B. Mortemard de Boisse, et al., Nature Communications, in press, (2019))。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
鉄筋コンクリート部材の曲げ降伏前における履歴性状と減衰のメカニズム

本研究では曲げ降伏がせん断破壊に先行する鉄筋コンクリート部材の降伏に至るまでの履歴性状と減衰のメカニズムを明らかにすることを目的とし,鉄筋コンクリート梁部材載荷実験を行った。実験結果より,曲げ降伏前後における履歴減衰の発生の原因として,付着の劣化が大きく影響することを明らかにした。また,付着力の余裕度によって履歴曲線が異なり,余裕度が大きいほど等価減衰定数も大きいことが分かった。本研究では,曲げ降伏する鉄筋コンクリート部材の降伏に至るまでの履歴性状を理論的にモデル化することで,ひび割れ後から曲げ降伏までの減衰のメカニズムを解明することを目的とする。建物の減衰定数を正確に予測する理論的な方法は今のところ存在せず,その評価は従来から実測に頼っている。設計時に計算される固有振動数に比べると,その精度はかなり低く不明確である。鉄筋コンクリート建物の場合には,大きな塑性化を許容しない,剛性が高く靱性が小さい壁構造や免震建物の上部構造の性能において,曲げ降伏に至るまでの履歴減衰が構造性能に大きく関わる。平成20年度は,研究の基礎データ収集のため,実験を行い,ひび割れ後から曲げ降伏までの履歴性状の調査を行った。試験体は7層RC建物を想定したせん断スパン比が2となる曲げ降伏型連層耐震壁である。試験体は3体とし,主筋径,本数をパラメータとし,軸力を一定に保持した状態で逆対称加力による正負交番載荷を行った。試験体には複数の高精度変位計を設置し,曲げ降伏前の履歴性状の計測を行った。実験結果から,曲げ降伏前の履歴性状データを収集した。現在,収集したデータの分析を進めているが,収集したデータには試験機の減衰特性が含まれていることがネックになっており,データの収集にとどまっている。平成21年度は,試験機の減衰特性の除去を行う方法を用いて載荷試験を行い,曲げ降伏前の履歴特性における減衰の解明を行いたいと考えている。履歴曲線から載荷装置の減衰特性を排除するための方法として,鉄骨試験体を作製し,鉄筋コンクリート試験体と比較を行う。鉄骨試験体の剛性は,鉄筋コンクリート試験体の曲げひび割れ前,曲げひび割れ後,曲げ降伏前の剛性と一致するものを用いる。鉄骨柱の戻り剛性は弾性範囲内であれば線形になると考えられ,載荷装置の減衰が入力されたとしても,両試験体の比較により排除できると考えられる。載荷は漸増繰り返し載荷を行い,剛性と履歴の考察を行う。本研究では,地震応答時のエネルギー吸収を主に担う梁部材を対象に,ひび割れ後から曲げ降伏までの履歴,減衰性状を調べるため,繰り返し載荷実験を行った。実験では,RC梁試験体と鉄骨試験体を各3体作製した。RC梁試験体は,いずれも曲げ降伏先行型とした。曲げ降伏前の履歴に影響すると考えられる付着特性の違いを見るため,実験パラメータは,主筋径(D13, D19)とコンクリート強度(18,27Mpa)とした。また,鉄骨試験体は,履歴曲線から載荷装置の減衰特性を排除するために比較する試験体として作製した。鉄骨の剛性は,RC梁試験体の曲げひび割れ前,曲げひび割れ後,(曲げひび割れ強度と曲げ降伏強度を平均した強度での剛性),曲げ降伏時の3種の剛性を想定したものを用いた。また,RC部材の代表的な履歴モデルであるTakedaモデル,原点指向型モデルを用いて,復元力特性を模擬し,載荷装置の影響を排除した実験結果と比較した。実験と解析の結果より,次の結論を得た。1)曲げ降伏前においては,付着強度の差による等価粘性減衰定数の違いはほとんど見られない。2)曲げ降伏前においては,Takedaモデルは載荷1サイクル目の等価粘性減衰定数を概ね正確に評価できるが,繰り返しによる減衰定数の減少は適切に評価できない。原点指向型では,曲げ降伏前,曲げ降伏後ともに過小評価となる。3)曲げ降伏前における履歴減衰の発生の原因として,付着の劣化が考えられる。本研究では,鉄筋コンクリート部材の塑性化に伴う付着劣化が履歴性状に与える影響を明らかにすることを目的として,6体の鉄筋コンクリート梁試験体の静的載荷実験を行った。試験体の柱寸法は250mm×350mmとし,パラメータは付着割裂破壊が生じる時の付着強度である付着信頼強度τ_<bu>%設計用付着応力度τ_<f>比(付着余裕度)およびコンクリート圧縮強度(25N/mm^2と50N/mm^2),主筋の定着の長さとした。付着余裕度は鉄筋本数により変化させたが,鉄筋比は全試験体で同一となるようにして,曲げ降伏先行するように設計した。1体のみ主筋の定着長さを規準の半分(15d)として製作した。載荷は水平変形角による制御とし,付着劣化の比較を詳細に行うため,所定の変形角で3回ずつ繰り返した。実験の結果,全ての試験体で,最終変形時までに梁主筋が降伏する曲げ降伏型の破壊性状を示したが,終局時の破壊性状は付着余裕度によって異なる性状を示した。

付着割裂強度が小さい試験体では,終局時に付着割裂破壊を生じたが,その他の試験体では曲げ破壊を生じて終局に至った。曲げ降伏した試験体におけるひび割れ性状の差異は確認できなかった。曲げ降伏前の履歴性状において,試験体間に明確な差異は見られなかったが,曲げ降伏後の除荷時の履歴曲線は付着余裕度の大きい試験体で付着強度の減少に伴うスリップ型の形状を示した。部材のエネルギー消費率を表す等価減衰定数は,いずれの試験体においても,繰り返しの回数が増えるほど減少した。付着余裕度が大きな試験体ほど等価減衰定数は大きく,部材の履歴性状と付着余裕度には相関性が認められ,付着劣化が履歴減衰に及ぼす影響を定量的に評価できる可能性を示した。なお,規準の半分にした主筋の定着長が履歴性状に及ぼす影響は確認できなかった。
心理的ストレス・マーカーとしての尿中ビリルビン酸化物質の利用

心理的ストレスの負荷においても体内に酸化ストレスが発生することが明らかになりつつある。まず44歳の男性に、日々の心理面でストレスを感じた出来事(stressful life-event)に点数(1+ 4+)を4ヶ月間に渡り付けてもらい(self-rating stress score)、同時に翌朝の尿中のバイオピリン値をクレアチニン補正して照合した(図6a)。その結果、バイオピリンが高値を示した日が、self-rating stress scoreは3+(moderate stress)と4+(severe stress)であった。また、今までの報告で、心理的ストレスが活性酸素種(reactive oxygen species ; ROS)を発生することが分かっている。また、ビリルビンが抗酸化作用を持っていることも既に多くの報告がある。しかしながら、心理的ストレスにより生成したROSをビリルビンが消去しているか否かは、まだ分かっていない。そこで、スピーチ・ストレスを例に心理的ストレスと尿中バイオピリンとの関係について以下の検討を行った。第1群:会議に出席しなかった者(9名)、第2群:会議に出席し、スピーチを課せられなかった者(19名)、第3群:会議に出席し、20分間のスピーチの後、会社重役との質疑・応答を行ない成績評価を受けた者(32名)その結果、スピーチを課せられた群(第3群)のバイオピリン値は、会議に出席しなかった第1群(P<0.01)、会議に出席してもスピーチを課せられなかった第2群(p<0.05)よりも、有意に高値を示した。また、自己申告したストレス・スコア(self-rating stress score)と尿中バイオピリン値とは正の相関を示していた(r=0.53,p<0.01)(図7a、b)。興味深いことは、第1群と第2群の間にも有意差(p<0.05)があることで、第2群はスピーチこそ行わないが、会議の雰囲気に心理酌な影響(ストレス)を受けているものと考えられる(図7b)。以上の事実は、尿中バイオピリン(ビリルビン酸化生成物)は、心理的ストレスの強度によって尿中に増加している。以上、本研究より、バイオピリンを利用した心理的ストレスマーカーとしての臨床応用への道が開けた。平成14年度研究業績の重要な成果(トピックス)として、「紫外線や薬物あるいは器質異常による明らかな酸化ストレスのみならず強い心理的ダメージを受けた直後の個人の尿中にバイオピリンが健常人の4-12倍に増加していた。この事実より、初めて心理的ストレスにおいても体内に酸化ストレスが負荷されることが明らかになった。」[Yamaguchi, T.etal. (2002)Biochem.Biophys.Res.Commun.293(1),517-520.]以下に、その研究内容を抜粋してしめす。【目的】近年、心理的ストレスが活性酸素種(ROS)を産生することが解ってきた。また我々の研究を初めとして、ビリルビン(BR)が生体内ROSに対して抗酸化作用を示しそれを消去していることも明らかになっている。しかしながら、心理的ストレスで生成するROSをBRが消去するか否かは、全く知られていない。

そこで、心理的ストレスを負荷した後、被験者の尿中BR酸化生成物(BOM ; Biopyrrin)レベルの変動を測定した。【方法】ある企業に勤める60人の男性の被験者を3群に分けスピーチ・ストレス実験(会議にて重役の前で、自分が会社の発展にどのような寄与ができるかを発表する。その発表内容と質議・応答にて成績評価される)を行った。当日、第一群(n=9)は会議への出席は免除する。第二群(n=19)は、会議には出席するが発表は免除する。第三群(n=32)は、会議に出席し20分間の発表を行う。その際、被験者には自ら感じるストレス強度(+1+4)を申告してもらう。翌日、各群の早朝尿をELISA(24G7)にてBiopyrrinレベルを測定した。【結果・考察】スピーチ・ストレスが負荷された第三群は、BOMレベルが第一群(p<0.01)及び第二群(p<0.05)に比して有意に高値を示していた。また、ストレス強度(+1+4>とBiopyrrinレベルとの間に有意な相関(r=0.53,p<0.01)があった。この事実より、心理的ストレスはBOMレベルと連動しており、このBiopyrrinは心理的ストレスの有効なマーカーとなりえる事を示しているビリルビンが活性酸素種を消去する抗酸化物質(antioxidant)であることは、in vitro, in vivo共に我々の報告を初めとして既に確立されてきた。さらに、興味深い事に心理的ストレスにおいても体内に酸化的ストレスが負荷されることを明らかにした(Biochem.Biophys.Res.Commun.(2002)293,517-520,Yamaguchi, T.et al.)。平成16年度は、高脂血症薬(fenofibrate)による酸化ストレスに対するバイオピリンの消長を検討した。Fenofibrateは、peroxisome proliferator-activated receptor(PPAR)のαタイプのagonistで、現在臨床的に注目されている薬物である。しかし、酸化ストレスによる肝障害誘発物質としての副作用もあり、個々の患者への投与量の決定や副作用発症前の鋭敏なストレス・マーカーが求められている。このfenofibrateを含むagonistは、脂肪酸のβ酸化やシトクロームP-450を活性化させ、過酸化水素などの活性酸素種を過剰に産生することが知られている。そこで、ラットを用いた実験でfenofibrateを反復経口投与し、経日的に採血、採尿して肝臓の血液生化学的パラメーターおよび血漿中・尿中BR、バイオピリンをそれぞれジアゾ法、ELISA(24G7)にて測定した。その結果、尿中BR、バイオピリン排泄量は投与翌日より用量依存的に増加した。また、尿中バイオピリン排泄量の増加(3-4倍)はBRと比較してより明らかだった。一方、血漿中パラメーターデはBR、GOT、GPTに明らかな変化は認められず、わずかに、PPARαに関連したALP(alkaline phosphatase)および脂質代謝系酵素の低下が認められた。病理組織学的検査では、肝臓でPPAR/αが関与したパーオキシゾームの増殖が見られた。
減数分裂型cell cycleによる生殖細胞エピゲノム制御機構

(1)体細胞型増殖から減数分裂への切替えに伴うエピゲノム構造変換の解明減数分裂に特異的なREC8型およびRAD21Lコヒーシンは、第一分裂を通じて染色体のaxis構造や二価染色体の形成、姉妹動原体の接着制御など染色体動態の様々な重要な局面で機能する。pre-meiotic S期は、減数分裂仕様の染色体再構成が起こる最も早い時期と推定され、体細胞増殖から減数分裂へと切替わるタイミングとも概ね符合する。本研究ではpre-meiotic S期をGFP陽性細胞として分離できるマウス系統を樹立した。これを用いて、生殖細胞のpre-meiotic S期のクロマチン結合因子を質量分析で同定する系を確立した。またpre-meiotic S期において体細胞型コヒーシンと入れ替わるように減数分裂型コヒーシンのローディングが開始されることが分かっている。本研究では、pre-meiotic S期前後に相当するクロマチン画分より減数分裂型コヒーシンの精製を行って、それと会合する新規のエピゲノム因子の同定を行った。(2)減数分裂型細胞周期の制御によるmeiotic prophaseのエピゲノム構造変換APC複合体と呼ばれるE3ユビキチンリガーゼは基質認識・調節サブユニット(Cdh1,Cdc20)を変えることにより、細胞周期のG2期からM期の進行に重要な基質を分解へと導く。本研究では内在性APC2遺伝子座へ3xFLAG-HAタグを導入したノックインマウスの作製を行って、APC複合体を精母細胞より精製して、LC-MS解析によりG2期に相当する減数第一分裂meiotic prophaseにおける基質を網羅的に同定することを試みた。本研究ではpre-meiotic S期を分離できるようにデザインされたノックインマウス系統を樹立することに成功した。まずこの系が想定通りに機能するか否かを確かめるため、ノックインマウスの精巣を分離して、クロマチン画分からのpre-meiotic S期のクロマチン結合タンパク質の精製を行った。その結果、これに会合する因子が複数同定されることが判明し、このノックインマウス系統はpre-meiotic S期のクロマチン因子の網羅的同定に向けたツールとして有効であることが確かめられた。またクロマチン画分よりRAD21LおよびREC8に対する抗体のaffnity精製によって減数分裂型コヒーシンの精製とLC-MS解析を行って、それらと会合する新規のエピゲノム因子の同定を試みた。この実験では非特異的な結合因子が相当数混在するため、候補因子に対する抗体を作製して、真の相互作用因子の同定に向けたスクリーニングを開始した。またインスレーター因子CTCFのパラログであるBORISの相互作用因子を同定するために、クロマチン画分よりBORIS抗体によるaffnity精製および内在性BORIS遺伝子座へ3xFLAG-HAタグを導入したノックインマウスの作製を開始した。また内在性APC2遺伝子座へ3xFLAG-HAタグを導入したノックインマウスの作製を行った。このノックインマウスの精母細胞よりAPC複合体を精製して、LC-MS解析によりG2期に相当する減数第一分裂meiotic prophaseにおける基質を網羅的に同定することを試みた。その結果、複数の会合因子が同定され想定通りに機能するツールとして有効であることが確かめられた。pre-meiotic S期のクロマチン結合因子と相互作用する因子や減数分裂型コヒーシンRAD21LおよびREC8に会合する因子が複数同定されたため、引き続きpre-meiotic S期のクロマチン因子の網羅的同定を進める。その際に、抗体を作製してChIP-seqおよび免疫染色によりクロマチン上の局在を明らかにする。また新規の因子についてはKOマウスの作製を行って減数分裂時における表現型の解析を行う。BORISおよびCTCFに対する力価の高い抗体の作製を行って、ChIP-seqおよび免疫染色により生殖細胞におけるそれらの標的配列、発現時期の違いについて検討を行う。また内在性BORIS遺伝子座へ3xFLAG-HAタグを導入したノックインマウスの作製を行って、BORIS相互作用因子の同定を進める。またLC-MS解析により同定されたAPC複合体の基質について、抗体の作製により染色体上の局在について検討を行う。またそれらのKOマウスを作製して、♂♀生殖細胞の減数第一分裂meiotic prophaseにおける役割を検討する。(2)減数分裂型細胞周期の制御によるmeiotic prophaseのエピゲノム構造変換APC複合体と呼ばれるE3ユビキチンリガーゼは基質認識・調節

サブユニット(Cdh1,Cdc20)を変えることにより、細胞周期のG2期からM期の進行に重要な基質を分解へと導く。本研究では内在性APC2遺伝子座へ3xFLAG-HAタグを導入したノックインマウスの作製を行って、APC複合体を精母細胞より精製して、LC-MS解析によりG2期に相当する減数第一分裂meiotic prophaseにおける基質を網羅的に同定することを試みた。本研究ではpre-meiotic S期を分離できるようにデザインされたノックインマウス系統を樹立することに成功した。まずこの系が想定通りに機能するか否かを確かめるため、ノックインマウスの精巣を分離して、クロマチン画分からのpre-meiotic S期のクロマチン結合タンパク質の精製を行った。その結果、これに会合する因子が複数同定されることが判明し、このノックインマウス系統はpre-meiotic S期のクロマチン因子の網羅的同定に向けたツールとして有効であることが確かめられた。またクロマチン画分よりRAD21LおよびREC8に対する抗体のaffnity精製によって減数分裂型コヒーシンの精製とLC-MS解析を行って、それらと会合する新規のエピゲノム因子の同定を試みた。この実験では非特異的な結合因子が相当数混在するため、候補因子に対する抗体を作製して、真の相互作用因子の同定に向けたスクリーニングを開始した。またインスレーター因子CTCFのパラログであるBORISの相互作用因子を同定するために、クロマチン画分よりBORIS抗体によるaffnity精製および内在性BORIS遺伝子座へ3xFLAG-HAタグを導入したノックインマウスの作製を開始した。また内在性APC2遺伝子座へ3xFLAG-HAタグを導入したノックインマウスの作製を行った。このノックインマウスの精母細胞よりAPC複合体を精製して、LC-MS解析によりG2期に相当する減数第一分裂meiotic prophaseにおける基質を網羅的に同定することを試みた。その結果、複数の会合因子が同定され想定通りに機能するツールとして有効であることが確かめられた。pre-meiotic S期のクロマチン結合因子と相互作用する因子や減数分裂型コヒーシンRAD21LおよびREC8に会合する因子が複数同定されたため、引き続きpre-meiotic S期のクロマチン因子の網羅的同定を進める。その際に、抗体を作製してChIP-seqおよび免疫染色によりクロマチン上の局在を明らかにする。また新規の因子についてはKOマウスの作製を行って減数分裂時における表現型の解析を行う。BORISおよびCTCFに対する力価の高い抗体の作製を行って、ChIP-seqおよび免疫染色により生殖細胞におけるそれらの標的配列、発現時期の違いについて検討を行う。また内在性BORIS遺伝子座へ3xFLAG-HAタグを導入したノックインマウスの作製を行って、BORIS相互作用因子の同定を進める。またLC-MS解析により同定されたAPC複合体の基質について、抗体の作製により染色体上の局在について検討を行う。
イメージ分析における形態学的方法の思想史的研究

本研究によって20世紀のイメージ分析における形態学的方法論について次の成果を得た。1.アビ・ヴァールブルクの図像アトラス「ムネモシュネ」を解析し、そこに形成されているイメージ記憶の多次元的なネットワーク構造を明らかにした。2.「原型」概念と図像学との関係を中心とした、ヴァールブルクに対するゲーテ自然学の影響を考察した。その過程で、ボッティチェリの絵画における「細部」表現への着目を媒介として、ヴァールブルクと矢代幸雄の分析手法を比較した。3.レヴィ=ストロースの構造主義やカルロ・ギンズブルグの歴史分析(ミクロストリア)などをとりあげて、文化科学における形態学的方法論の将来的可能性を検討した。さらに、写真や映像が形態学的方法論に及ぼした影響を分析したうえで、現代におけるゴダールの『映画史』をはじめとする映像作品に、同種の方法の活用を見出した。4.文化科学諸分野におけるゲーテ的形態学の影響の背後に、個体発生と系統発生を結びつけて進化論を発展させたドイツの動物学者エルンスト・ヘッケルの業績があることを見出し、19世紀以降の生物学における生命形態変化の理論とその図像的表現が、視覚的イメージをめぐる文化科学的分析に深い影響を与えていることを明らかにした。5.進化論は、視覚イメージ現象の生物学的基盤の解明とともに、生命の形態学約変化を図像化したことにより、視覚的イメージをめぐる文化科学的研究ばかりではなく、視覚芸術の創造活動にも影響を及ぼしており、この影響関係のプロセスの究明が今後の課題として発見された。本年度は、とくに図像アトラス「ムネモシュネ」の分析を中心として、アビ・ヴァールブルク研究を深める作業と192030年代における形態学的思考の基礎的調査をおこなった。ヴァールブルクの遺したメモや草稿などの基礎資料に加えて、192030年代における形態学的思考に関わる著作、その他、関連する思想史関連の基本的な文献、雑誌論文などをもとにした具体的な活動内容は次の通り。1.未完に終わったアビ・ヴァールブルクの図像アトラス「ムネモシュネ」に集められた千点近い図像とその配置関係を、図像成立の時代・地域・テーマ・形態的類似・ヴァールブルクの個人史や同時代的出来事との関連といった視点から重層的に解析し、そこに形成されているイメージ記憶のネットワーク構造を分析した。扱う図像の数が膨大であることと、図像間の関連を探る作業がヴァールブルクのメモなどに基づく必要があるため、まだ限られたパネルについてのみであるが、そこに隠された多次元的なネットワーク構造が明らかになりつつある。2.「原型」概念と図像学との関係を中心とした、ヴァールブルクに対するゲーテ自然学の影響を、資料に即して実証的に調査し、友人ヨレスの思想をはじめとする同時代の形態学的思考との関連にも目を配りながら、ヴァールブルクにおける「原型」としての「イメージ」の構造を考察した。その過程で、ボッティチェリの絵画における「細部」表現への着目を媒介として、ヴァールブルクと矢代幸雄の分析手法とを比較検討し、美術史学の方法論的革新の同時代性があぶり出されることになった。本年度は資料の蒐集とデータベース化をさらに続け、次のような成果を得た。1.未完に終わったアビ・ヴァールブルクの図像アトラス「ムネモシュネ」に集められた千点近い図像とその配置関係を、図像成立の時代・地域・テーマ・形態的類似・ヴァールブルクの個人史や同時代的出来事との関連といった視点から重層的に解析し、そこに形成されているイメージ記憶のネットワーク構造を分析する作業をさらに展開して、多次元的なネットワーク構造を明らかにした。2.192030年代の文化科学諸分野におけるゲーテ的形態学の影響を、ヨレス、プロップ、ベンヤミン、クラーゲス、シュペングラーやユングなどについて幅広く検証し、ヴァールブルクをここに含めたうえで、それぞれの学問的方法論の差異を明確化した。

3.とくにヴァールブルクの「イメージ」をめぐる形態学的分析が、単に美術史のヴァールブルク学派(ないし図像学派)のみならず、後世の歴史研究や文化研究全般において、どのように継承され展開されたかを、レヴィ=ストロースの構造主義やカルロ・ギンズブルグの歴史分析(ミクロストリア)などをとりあげて検証し、文化科学における形態学的方法論の将来的可能性を検討した。さらにそれを、同時代のメディア環境との関係において考察し、写真や映像が形態学的方法論に及ぼした影響を分析したうえで、現代におけるゴダールの『映画史』をはじめとする映像作品に、同種の方法の活用を見出した。本年度は次のような成果を得た。1.アビ・ヴァールブルクの図像アトラス「ムネモシュネ」に集められた図像の配置関係を個々のパネルについて重層的に解析する作業を進め、そこに形成されているイメージ記憶のネットワーク構造を分析する作業をさらに展開した。すでに全体構成としては明らかにされたその多次元的なネットワーク構造が、細部においてどのような解釈の可能性を孕んでいるかをより精緻に検証する作業に重点を置き、各パネル間の関係性の究明を進めた。2.ヴァールブルクをはじめとして、19世紀後半から192030年代にかけての文化科学諸分野におけるゲーテ的形態学の影響の背後に、個体発生と系統発生を結びつけて進化論を独自に発展させたドイツの動物学者エルンスト・ヘッケルの業績があることを見出し、19世紀以降の自然学、生物学における生命形態変化の理論的パラダイム(生命形態学)とその図像的表現が、イメージをめぐる文化科学的分析に深い影響を与えていることが明らかとなった。3.ヴァールブルクのイメージ分析にはダーウィンの進化論思想が多大な影響を与えているが、ダーウィンを筆頭とする19世紀の生物学が、規則性を一目で明らかにする図像ダイアグラムの利用によって、進化論をはじめとする学説の展開と普及をはかったことを先駆として、自然科学の領域におけるイメージ生産こそが、文化科学的なイメージ現象の分析を変貌させた大きな要因であることが見出された。とりわけ進化論は、生物の長期的な変化の理論であるため、人間におけるイメージ現象の生物学的基盤の解明とともに、生命形態の変容可能性を図像化したことで、視覚的イメージをめぐる文化科学的研究や美術をはじめとする芸術創造にも影響を及ぼしており、この点の詳細な究明が今後の課題として発見された。
言語の臨界期脳にせまる：思春期とその前後の音声言語習得

近年,言語獲得といった高次脳機能を必要とする学習に伴う脳の可塑的変化を明らかにする研究が広がりつつある。しかし,思春期前後は精神発達や学習機序が大きく変化をする時期と長く示唆され,脳構造も大きく変化すると報告されながら,思春期前後を通じた脳機能変化,自己認識などの精神発達変化,それらに伴う学習機序の変化についてはほとんど明らかにされていない。本研究では,思春期前後の各年齢群の参加者による英語音韻学習をする群とその統制群に,学習前後の心理・行動検査および近赤外線分光法を用いた脳機能計測を施行し,機能変化・神経可塑性を検討した。まず,行動検査の結果,年齢に関わらず,一か月程度の音韻学習で学習群は統制群に比べて一定の学習効果が得られることが明らかになった。この結果は思春期を超えても新規言語の音韻獲得は可能であることを示唆した。また,脳機能計測の結果,音韻を司るとされる連合野の下頭頂葉にある縁上回部分で学習に伴う脳の可塑的変化が捉えられた。その傾向は学習の差及び年齢群によって異なり,思春期群は特異的な変化を示した。さらに,これら行動や脳機能計測の結果と自己認識の程度の関係を検討したところ,自己観尺度における個の認識・主張が高い参加者ほど行動検査前後の学習効果が高く,学習後の脳機能計測で縁上回部分の賦活が強いことが確認できた。以上の結果から,音声言語獲得に向けた学習は思春期前後の各群において行動や脳機能変化をもたらすが,思春期群の脳機能変化は特異的である可能性が示唆された。さらに行動や脳機能変化と自己認識の程度に関連があることが示唆された。25年度が最終年度であるため、記入しない。本研究は、第一の目的として思春期前後における音声言語の学習メカニズムに関わる脳内基盤とその発達的変化を、脳機能イメージング手法と行動的手法で明らかにする。第二の目的として、ここで明らかになる言語習得能力やその脳基盤と、思春期特有の様々な因子(自己制御能力に関与する種々の認知能力、情動反応)がどのように連関しているかを明らかにする。これらの目的のもと、乳児期、学童期、思春期、成人期の4つの年齢グループに対してそれぞれの実験を行い、比較検討する。初年度である今年度は、1.自己制御能力を検討するための行動調査、脳機能調査の予備実験を数種行い、どのような実験やタスクが最適であるかを検討した。2.言語学習についての実験刺激についても予備実験を行い、英語学習教材開発に携わる研究者との連携により、実験プロトコールを作り上げた。3.乳児を対象とした、音韻カテゴリー学習前後でのresting state connectivity、音韻学習中の脳機能結合、学習後の音韻弁別反応を近赤外分光法(NIRS)で計測する実験を開始した。この中でも1.の予備実験を経て、成人の本実験を行った性格特性と前頭葉の情動反応についての結果を示す。思春期の自己制御を検討する上で重要な要因である情動制御はこれまでの脳機能研究より前頭葉の深い関わりが指摘されている。本研究では、情動を喚起する刺激を処理する際の、前頭葉の無意識的、自動的な脳活動をNIRS計測し、性格検査で捉えた性格特性との関係を検討した。実験の結果、いくつかの脳部位において性格特性と脳活動の有意な相関がみられた。例えば右前頭極においては神経症傾向が強いほど不快刺激に対する反応が強い、一方で開放性、外向性、誠実性傾向が強いほど不快刺激に対する反応が低い特徴がみられた。性格によって情動イベントに対する前頭葉制御が異なることが示唆された。

研究実績概要で述べた1.の自己制御関連の予備実験において、数種の実験を行ったが、最適な実験系をなかなか見いだせず、時間がかかった。例えば、この実験はイギリスとの共同研究としてfMRI実験を行う計画があり、打ち合わせやデータ検討を重ねたが、先方の人的資源など諸事情で遂行が困難な状況にある。このため、共同研究とは別の自己制御実験もあわせて行う予定である。一方で、音韻学習についての実験はほぼ順調に進展しており、乳児実験は実施しているところであり、学童や思春期児についての実験も学習の装置や実験素材も準備完了している。研究実績概要で述べた3.は乳児の音声言語学習についてデータを収集し続け、解析を行う。研究実績概要2.の音声習得・学習についての脳機能実験は、5,6月に成人について実験を行ったうえで、今年度の夏季休暇中に学童、思春期児童に対する実験を実施する予定である。その際に1.の自己制御系の実験も併せて行う予定であるが、時間や(強度の強い)不快刺激を学童に見せて良いか等の倫理的問題で、成人と同様の実験を行えるか検討の余地がある。最終的にはこれらの結果を総括し検討することで、思春期前後の音声言語の脳の可塑性、学習達成度と自己制御能力を始めとする種々の認知能力の関係を検討する。25年度が最終年度であるため、記入しない。
完全密閉型循環水槽を用いて水棲生物の継代繁殖を可能にするための萌芽的研究

閉鎖生態環境という1つのモデルの中で、魚類を産卵・ふ化させるとともに、植物・動物プランクトンを用いた系により仔稚魚を飼育し、ひいては継代繁殖を目指す閉鎖型水棲生物複合飼育システム(閉鎖生態系循環式養殖システム、Controled Ecological Recirculating Aquaculture System;CERAS)を開発するための基礎的知見を得ることを目的とした。本研究では閉鎖型飼育システムの設計および製作、水棲生物飼育による水質維持評価実験、植物プランクトンによるティラピアの飼育実験を行い、成長や魚体に及ぼす影響を調べた。その結果、密閉式水槽を用いた実験では、ティラピアを密度20g/Lで17日程度飼育できることが明らかになった。この間、ティラピアの成長は順調であったが、水質の悪化は著しく、とくにアンモニアの増加が顕著であった。この原因としては、濾過槽の能力が魚のアンモニア代謝(排泄)量の6割程度しかなかったためと推察された。飼育日数の経過に伴い、流量の低下も招いた。これは、酸素供給ユニット内での目詰まりによるものであった。今後、ユニットの構造自体の改良が必要であろう。また、pHも6を下回る傾向を示し、この低下はアンモニアの分解能力を低下させることになる。次に、植物プランクトンとして今回はスピルリナを用いティラピアの飼育実験を行ったところ、ティラピアの成長は市販飼料区が優れていたが、乾燥スピルリナのみでも十分に生育させられることが分かった。また、6週間程度の飼育で魚体脂質中の脂肪酸組成が大きく変動することが明らかになった。本研究により密閉型循環式魚類飼育装置の開発に関する基礎的知見が得られるとともに、水棲生物の食物連鎖の一端を確立する目途が立つなど、CERAS構築に向けた萌芽的研究が遂行できた。
多プログラミング言語対応の拡張可能なアスペクト指向プログラミングフレームワーク

効率的な高信頼プログラムの開発には、ログ記録やアクセス制御といったあちこちに処理の散らばる横断的関心事を他から分離し自動合成できることが望ましい。アスペクト指向プログラミングはその達成に寄与するが、既存処理系は特定プログラミング言語に依存している。本研究では、複数言語に対する横断的関心事をモジュール化可能な統一フレームワークUniAspectを実装し、Webに代表される多プログラミング言語時代の保守性や生産性向上を達成した。試作済みの複数言語対応ソースコード処理フレームワークを対応言語について増強し、多言語に共通して有効な横断的関心事の分離記述方法を定めたうえソースコードの合成処理を実現した。アスペクト指向プログラミング(以下、AOP)はその達成に寄与するが、既存処理系は特定プログラミング言語に依存している。そこで本研究では、複数言語に対する横断的関心事をモジュール化可能な世界初の統一AOPフレームワークUniAspectを実装し、Webに代表される多プログラミング言語時代の保守性や生産性向上を達成する。実装にあたり、試作済みの複数言語対応ソースコード処理フレームワークを対応言語について増強し、多言語に共通して有効な横断的関心事の分離記述方法を定めたうえソースコードの合成処理を実現する。最終的に実務家による有用性実証のうえでUniAspectを公開する。平成25年度はAOPフレームワークUniAspectの構成要素の確立を行った。具体的には、構成要素としてアスペクト解析部、統合コードオブジェクト生成部、合成処理部のそれぞれを実現し、幾つかの小規模な例に対する適用の選考実験を行った。また、アスペクト指向プログラミングの有効性を明らかとするために、他のモジュール化に関するプログラミングパラダイム(特にオブジェクト指向プログラミングおよびコンテキスト指向プログラミング)との定量的な比較に着手した。平成26年度には、構成要素の統合および全体の検証実験を実施した。具体的には、構成要素を統合し、多数お言語に対応して横断的関心事をアスペクトとして分離合成が可能なことを確認した。また、統合により得られたUniAspectの適用により、複数の実プログラムにおける横断的関心事の識別とアスペクトとしての分離合成を通じた生産性・保守性向上の効果を評価した。代表者は評価結果を受け取り、UniAspectの改善に利用した。さらにモジュール化の考え方を応用して、セキュリティパターンやページオブジェクトパターンに代表される各種の実装があちこちにちらばる設計パターンのモジュール化やモジュール化に基づく検証等に成功した。本研究では、複数言語に対する横断的関心事をモジュール化可能な世界初の統一AOPフレームワークを実装し、Webに代表される多プログラミング言語時代の保守性や生産性向上を達成した。実装にあたり、試作済みの複数言語対応ソースコード処理フレームワークを対応言語について増強し、多言語に共通して有効な横断的関心事の分離記述方法を定めたうえソースコードの合成処理を実現した。最終的に有用性実証のうえで公開した。さらに、フレームワークの実現における要素技術であるプログラム解析の仕組みをアプリケーションの解析および拡張へと応用した。申請段階において平成26年度においてAOPフレームワークUniAspectの構成要素の統合と実証を計画していたが、実際にはそれらに加えて、モジュール化の考え方を応用して、あちこちに実装がちらばるの各種の設計パターンの実装や検証の支援に成句したため。ソフトウェアエンジニアリング平成27年度は引き続き、UniAspectの公開に向けたパッケージ化の準備と公開、継続的改善を実施することを予定している。申請段階において平成25年度においてAOPフレームワークUniAspectの構成要素の確立と先行実験の実施を計画していたが、実際にはそれらに加えて、アスペクト指向プログラミングの有効性を明らかとするための定量的比較への着手に成功したため。研究成果を構成する要素についてその有用性を実験等を通じて確認して論文にまとめるため、当初予定していた2014年度中開催の国際会議ではなく、2015年度開催の国際会議に投稿発表することを決定したため。

平成26年度および平成27年度は引き続き、企業等からの研究協力者を得ながらフレームワークの統合および検証実験を具体的に進め、最終的にパッケージ化と一般公開を予定している。研究成果を構成する要素についてその有用性を実験等を通じて丁寧に確認して論文にまとめ、2015年度開催の複数の国際会議に投稿発表するにあたり、必要な旅費を2015年度において当初請求した助成金と合せて用いる。
雑種細胞における組織特異的転写因子LEF-1の発現抑制機構の解析

報告者らはマウスT細胞リンパ腫EL4とマウス線維芽細胞B82との雑種細胞中ではT細胞抗原受容体(TCR)alpha遺伝子の発現が抑制されること、さらに同遺伝子の発現に重要な役割を果たすと考えられているリンパ球特異的転写因子LEF-1の発現がmRNAレベルで抑制されることを見いだした。本研究においては、次のステップとしてLEF-1遺伝子の上流領域を解析し、雑種細胞において同遺伝子の発現を「負」に制御する部位の同定を試みた。しかしながら現在まで検索した限りでは、そのような部位を明確に同定するには至っていない。そこで雑種細胞におけるT細胞特異的遺伝子の発現抑制機構をさらに追求するため、上記EL4xB82雑種細胞に加えEL4にマウス形質細胞腫S194を融合した雑種細胞においてTCR/CD3(TCRalpha,beta,gamma,CD3delta,epsilon)遺伝子およびこれら遺伝子の発現に関与すると考えられているいくつかの組織特異的転写因子(LEF-1,GATA-3,Ets-1,PEBP2alphaA)遺伝子の発現抑制をノーザン法により解析した。EL4xB82雑種細胞においてはCD3epsilon、Ets-1、PEBP2alphaA以外の遺伝子の発現は著しく抑制されていた。一方、EL4xS194雑種細胞においてはEL4xB82雑種細胞で発現の見られた上記3遺伝子に加えてTCRalpha、CD3delta、LEF-1遺伝子の発現も認められた。なおすべての遺伝子が両雑種細胞中に保持されていることはサザン法により確認された。以上の結果から雑種細胞においてはTCR/CD3遺伝子の発現抑制が認められること、またその発現抑制には組織特異的転写因子遺伝子の発現抑制が関与していることが示唆された。さらに2系の雑種細胞間においてこれらの遺伝子の発現抑制パターンに差がみられることから、線維芽細胞におけるこれら遺伝子に対する発現抑制機構と形質細胞におけるそれとは異なっていると考えられた。
超音速矩形ダクト内の衝撃波と圧縮性乱流境界層の干渉現象の解明と制御

矩形断面ダクト内の超音速流と乱流現象は、次世代の宇宙往還機エンジンとして期待されているスクラムジェットエンジンの特性・制御に密接に関連しているが、非常に複雑な現象であるため未解明の部分が大きい。スクラムジェットエンジン設計のために早期の解明が待たれている。そこで本研究では、スクラムジェットエンジンの分離部・燃焼器を模擬した矩形ダクトを用い、燃焼器の発熱で発生する圧力上昇に対応させて流路下流側に圧力上昇を与え、マッハ数2と4の流れにおいて擬似衝撃波を発生させ、超音速内部流動と圧縮性乱流境界層の挙動を詳細に調べた。1.擬似衝撃波発生位置を調節するためのshock generatorを設計・製作した。2.衝撃波・境界層干渉領域における速度分布および速度変動を、二次元レーザードップラー法(LDV)および3次元パーテイクルイメージング法(PIV)によって測定した。3.PIV法においてレーザーシート位置を測定胴奥行き方向に変化させることにより、速度ベクトルの3次元分布を計測できる測定システムを構築した。4.PIV法とシュリーレン法の同時計測システムを構築し、ナノスパーク光源と高速度デジタルビデオカメラを併用して時間凍結の流れ構造を捉えた。5.流体振動の影響を受けない圧力センサー形状を開発し、干渉領域における壁面静圧高速変動を測定・分析した。6.油膜法によって衝撃波・乱流境界層の干渉による剥離構造を調べた。7.以上の測定データを用いて、干渉領域における大規模剥離構造と壁面圧力変動との関連を解析した。これらによって、マッハ4内部流れにおける擬似衝撃波構造の概要が国内ではじめて明らかにされ、矩形ダクト内の衝撃波・境界層干渉現象の基本構造が明らかになった。得られた知見は、擬似衝撃波制御法やスクラムジェットエンジンの合理的設計方法につながるものと思われる。矩形断面を持つダクト内の超音速流と乱流現象は、次世代の宇宙往還機エンジンとして期待されているスクラムジェットエンジンの内部流れの特性・制御に密接に関連しているが、非常に複雑な現象であるためそのメカニズムには未解明の部分が大きい。スクラムジェットエンジン設計のために早期の解明が待たれている所である。本研究では、スクラムジェットエンジンの分離部・燃焼器を模擬した矩形ダクトを用い、燃焼器の発熱で発生する圧力上昇に対応させて流路下流側に圧力上昇を与え、擬似衝撃波を発生させ、その際の超音速内部流動と圧縮性乱流境界層の挙動を詳細に調べている。平成12年度は、マッハ数2と4の超音速矩形ダクト内の衝撃波と乱流境界層の干渉を含む流れの可視化、流速分布測定、および圧力変動測定を実施し、擬似衝撃波内の衝撃波・境界層干渉現象の基本的な構造・特性を明らかにした。1.擬似衝撃波の発生位置を調節するためのshock generatorを設計・製作した。2.衝撃波・境界層干渉領域における速度分布および速度変動を、二次元レーザードップラー法(LDV)および3次元パーティクルイメージング法(PIV)によって測定した。このために必要なトラバース3軸コントローラを本補助金によって購入した。3.干渉領域における壁面静圧変動の測定を、高感度圧力変換器、専用直流増幅器、および本補助金で購入した高速データローガを使用して実施した。4.干渉領域の流れ場をナノスパーク光源、シュリーレン光学系、および高速度デジタルビデオカメラにより可視化し、流れ場構造の概略を捉えた。これらの研究作業によって、本研究に供されている室蘭工業大学既設超音速風洞の流れの一様性が証明されると共に、マッハ4内部流れにおける擬似衝撃波構造の概要が国内ではじめて明らかにされた。来年度の予定としては、3次元PIVによって流れ場構造を一層詳細に解析すると共に、剪断応力センサーや油膜法によって衝撃波・乱流境界層の干渉による剥離構造を調べる。

これらによって、擬似衝撃波制御方法や、スクラムジェットエンジンの空気取り入れ口、分離部、および燃焼器の合理的設計方法につながる知見を得る見込みである。本研究では、スクラムジェットエンジンの分離部・燃焼器を模擬した矩形ダクトを用い、燃焼器の発熱で発生する圧力上昇に対応させて流路下流側に圧力上昇を与え、擬似衝撃波を発生させ、その際の超音速内部流動と圧縮性乱流境界層の挙動を詳細に調べている。本年度は、昨年度解明不十分であった流れ場構造を詳細に解析するために、以下の事項を実施した。1.PIV法においてレーザーシート位置を測定胴奥行き方向に変化させることにより、速度ベクトルの3次元分布を計測できる測定システムを構築した。このためにはレーザー光軸の精密な設定が必要であり、そのために必須のレーザーパワーメータ(日本カノマックス(株)製)を本補助金により購入した。2.PIV法とシュリーレン法の同時計測システムを構築した。3.流体振動の影響を受けない圧力センサー形状を開発し、擬似衝撃波の高周波圧力変動を測定・分析した。4.本研究に供されている超音速風洞のノズルは2次元形状であるため、測定胴流れの特性は横方向と上下方向で異なる可能性があり、これが流れ構造に影響しているおそれがある。そこで、2次元ノズルを軸回りに90度回転させて流れ構造の変化を観察し、流れ場の2次元性を評価した。5.油膜法によって衝撃波・乱流境界層の干渉による剥離構造を調べた。6.以上の測定データを用いて、干渉領域における大規模剥離構造と壁面圧力変動との関連を解析した。これらによって、矩形ダクト内の衝撃波・境界層干渉現象の基本構造およびメカニズムが明らかになった。得られた知見は、擬似衝撃波制御方法やスクラムジェットエンジンの空気取り入れ口、分離部、および燃焼器の合理的設計方法につながるものと思われる。
単一結晶に注目したトリボルミネッセンスの定量評価とメカニズム解明

本研究では、Triboluminescence(結晶を粉砕した際に発光する現象)のメカニズム解明を目的とし、単一結晶一つ一つについて粉砕・発光の測定を行う。これを達成するために顕微鏡に粉砕用の圧子を設置し、印加圧力をモニターしながらその発光挙動を測定する。この方法によって結晶の数や圧力のかけ方に関する影響を排除し、直接的にTriboluminescenceを定量的に測定する。
円形脱毛症における発毛関連遺伝子の解析ならびに遺伝子導入による発毛の誘導

我々は、ヒトの成長期毛におけるMycの発現を検討し、Mycは毛包のBulge領域に存在する、stemcellに発現し、毛周期をコントロールしている可能性があることを示唆する結果を得た。一方、円形脱毛症患者におけるMyc発現を病期ごとに検討した。その結果、円形脱毛症患者においては、円形脱毛症発症時、症状完成期のみならず、回復し発毛がみられた後でもMycの毛包Bulge領域ににおける発現が減弱していることを証明した。その結果は未だ不十分ではあるが、症状の回復した患者でも依然として防御機構は破たんした状態が続き、このことは、未だ解明されていない円形脱毛症の再発が繰り返される機序を解明するための基盤になると考えられる。本年度の研究計画として3.臨床検体における遺伝子発現の検討免疫組織学的検討遺伝子発現についての検討を挙げた。これらについての研究実績は以下の通りである。Myc遺伝子含有レトロウイルスベクター(GFPを含む)は現在構築中である。Epidermal keratinocyte cell line(A431)cell lineへ遺伝子(GFP, GFP-Mad)を導入した。現在、細胞増殖能の解析および形態変化の検討を行っている。今後、引き続き遺伝子(GFRGFP-Myc)の導入を行う予定である。一各種毛包由来細胞に対する遺伝子導入については、GFP.GFP-Madの導入を行っており、導入における最適な条件を検討中である。今後、遺伝子導入後の細胞の増殖速度、形態変化の検討を行う予定である。毛周期を同調させたマウスにおいて、休止期、移行期、成長期の各時期の毛周期におけるMycの発現を検討した。Mycは主に移行期の内毛根鞘に発現し、Mycは毛包において細胞増殖のみならずapoptosisにも関与している可能性があることが示唆された。さらに、ヒトの成長期毛におけるMycの発現を検討した。Mycは毛包のBulge領域に存在する、stiemcellに発現し、毛周期をコントールしている可能性がある。今後、ヒトの洛毛周期乏円形脱毛症患者の毛髪におけるMycの発現を検討する予定である。本年度の研究計画として3.培養下での毛髪再生、伸長の検討を挙げたが、本年度は昨年度の研究計画の3.として挙げた、臨床検体における遺伝子発現の検討につき興味深い結果を得たため、さらにその検討の深めることに重点を置き、その結果について国際学会にて発表した。昨年度までに我々は、ヒトの成長期毛におけるMycの発現を検討し、Mycは毛包のBulge領域に存在する、stemcellに発現し、毛周期をコントロールしている可能性があることを示唆する結果を得た。本年度は、同一の円形脱毛症患者におけるMyc発見を病期ごとに検討した。その結果、円形脱毛症患者においては、円形脱毛症発症時、症状完成期のみならず、回復し発毛がみられた後でもMycの毛包Btilge領域ににおける発現が減弱していることを証明した。このことは、円形脱毛症が再発を繰り返すことと何らかの関係があるものと考えられ、今後さらなる検討を要する。以上の要旨を「Fifth International Congress of Hair Research」の場で発表した。一方、本年度の研究計画として挙げたものについては、現在以下の通り進行中である。Myc遺伝子含有レトロウイルスベクター(GFPを含む)は構築である。Epidermal keratinocyte cell line(A43l)cell lineへ遺伝子(GFP, GFP-Mad)を導入する実験を施行中であり、引き続き毛包由来細胞に対する遺伝子導入を行う予定である。培養下での毛髪再生、伸長の検討については毛包由来細胞の最適な培養条件のさらなる検討が必要であり、来年度への継続した検討が必要である。本年度の研究計画として培養下での毛髮再生、伸長の検討培養皮膚および毛髮への遺伝子導入遺伝子導入後組織切片のマウスへの移植を挙けたが、本年度も昨年に引き続き、臨床検体における遺伝子発現の検討について研究を進めた。昨年度までに我々は、ヒトの成長期毛におけるMycの発現を検討し、Mvcは毛包のBulge領域に存在するstemcenに発現し、毛周期をコントロールしている可能性があることを示唆する結果を得た。本年皮は、同一の円形脱毛症患者におけるMyc発現を病期ごとに検討した。その結果、円形脱毛症患者においては、円形脱毛症発症時、症状完成期のみならず、回復し発毛がみられた後でもMvcの毛包Bule領域ににおける発現が減弱していることを証明した。健常人の成長期毛の手包球部は免疫学的特権部位といわれ、通常様々な免疫反応から防御されている。