hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
DNA損傷応答・修復反応におけるタンキラーゼの機能

現在がん創薬シーズとして注目されるタンキラーゼは、様々なタンパク質と結合する多機能性タンパク質であるが、その機能の全貌については不明な点が多い。我々は、タンキラーゼがDNA損傷応答・修復反応にどのような役割を果たすのかについて解析を行った。その結果、肺がん細胞株A549細胞においてタンキラーゼ阻害剤処理を行うことでDNA損傷に対する感受性が増強することを見出した。さらに、タンキラーゼはDNA損傷部位に局在することも明らかとなり、タンキラーゼがDNA損傷応答反応構成因子として機能している可能性が示唆された。ポリADPリボシル化酵素の一つタンキラーゼは、種々のタンパク質と結合することでテロメア長制御やWnt細胞増殖経路の制御に関わっていることが知られる多機能性タンパク質である。現在知られている機能の多くはがんの形質の維持に関わっており、タンキラーゼ阻害剤はがん分子標的薬として現在非常に注目を集めている。そのためタンキラーゼの機能の全貌を解き明かすことが今後のがん研究、創薬研究を進めていくうえで重要となる。本研究ではタンキラーゼ新規機能の解明を目標とし、新規結合タンパク質Merit40を介したDNA損傷応答・修復反応におけるタンキラーゼの機能解析を進めている。Merit40はBRCA1やBRCC3などBRCA1A複合体の構成因子であり、相同組換えを活性化することでDNA二本鎖切断の修復を行う。タンキラーゼがこのようなDNA修復反応に関わっているかを検証するためにタンキラーゼ阻害剤によるX線感受性の変化を調べたところ、確かにタンキラーゼの酵素活性を阻害することでX線による細胞の致死率が増大した。そこで、X線処理後にタンキラーゼがDNA損傷部位に局在するのかを免疫染色で調べた結果、DNA損傷応答マーカーである&#61543;H2AXと共局在することが分かった。またタンキラーゼ阻害剤処理を行った細胞にX線を照射したところ相同組換えマーカーであるRAD51のフォーカス形成が低下していることを見出した。また、同様のフォーカス形成の低下が、タンキラーゼと結合できないMerit40変異体を発現している細胞でも見られた。以上の結果から、タンキラーゼとMerit40がDNA損傷部位で相互作用することで相同組換え反応制御に寄与していることが示唆された。本研究における平成27年度の計画は、タンキラーゼまたはタンキラーゼ-Merit40相互作用がDNA損傷応答・修復反応の制御に関与しているかについてタンパクレベルで検証することであった。DNA損傷時のタンキラーゼの挙動とDNA損傷応答・修復反応制御に果たす役割ー外来性のタンキラーゼを発現させた細胞を用いてDNA損傷部位への局在を検討した結果、タンキラーゼのDNA損傷部位へのリクルートが確認された。タンキラーゼ阻害によるDNA損傷応答反応の解析については、当初予定していたタンキラーゼ阻害剤XAV939を用いての検討では、X線に対する感受性の増大は見られたがDNA修復反応関連タンパク質の局在の変化があまり見られなかった。そこで、XAV939より阻害活性の高いG007-LKを用いて同様の実験を行った結果、X線に対する感受性の増大とともに、タンキラーゼ阻害によるRAD51のフォーカス形成の低下がはっきりと見られるようになった。その一方で、siRNAをもちいて同様の検討を行ったところ、ノックダウンによる感受性の増大は見られたが、外来性タンキラーゼを再発現させることによるレスキュー実験がうまくいかず、現在検討中である。DNA修復反応におけるタンキラーゼ-Merit40相互作用の重要性ー-タンキラーゼ結合モチーフを欠損したMerti40変異体を作製し、それを細胞内で発現させた時のDNA損傷への影響を検討したところ、RAD51の局在の消失が見られた。いくつかの実験で予期せぬトラブルはあるものの、タンキラーゼがDNA損傷部位に局在し、Merit40と結合することで相同組換えの制御に関わっているという結果は固まりつつあり、研究計画自体はおおむね順調に進行しているといえる。ポリADPリボシル化酵素の一つタンキラーゼは、テロメア長制御やWnt細胞増殖経路の制御に関わっていることが知られており、タンキラーゼ阻害剤はがん分子標的薬として現在非常に注目を集めている。本研究ではタンキラーゼ新規機能の解明を目標とし、新規結合タンパク質Merit40を介したDNA損傷応答・修復反応におけるタンキラーゼの機能解析を進めてきた。Merit40はBRCA1やBRCC3などBRCA1A複合体の構成因子であり、DNA損傷部位に局在することでDNA修復反応の一つである相同組換えの誘導を行う。そこで、タンキラーゼ阻害剤処理によってDNA損傷に対する細胞の感受性増強が起こるかについて肺がん細胞株A549細胞を用いて検討を行ったところ、X線感受性の亢進が見られた。同様の結果がタンキラーゼに対するsiRNAでも見られた。さらに、シスプラチン、アドリアマイシン、ブレオマイシン、カンプトテシン、エトポシドなどのDNA損傷誘導性抗がん剤に対しても同様の感受性増強が確認できた。このことは、タンキラーゼの酵素活性がDNA修復に寄与している可能性を示している。そこで次に、タンキラーゼが実際にDNA損傷部位に局在しうるのかについて免疫染色で検証を行った。FN-Tankyrase発現A549細胞を用いた免疫染色の結果、確かにタンキラーゼはDNA損傷応答タンパク質53BP1と共局在し、さらにsiMerit40処理時にそのフォーカス形成が失われることを確認した。

以上の結果より、タンキラーゼはMerit40依存的にDNA損傷応答タンパク質複合体の構成因子として働き、DNA損傷応答ー修復反応経路の活性化に対して重要な役割を持つことが示唆された。現在がん創薬シーズとして注目されるタンキラーゼは、様々なタンパク質と結合する多機能性タンパク質であるが、その機能の全貌については不明な点が多い。我々は、タンキラーゼがDNA損傷応答・修復反応にどのような役割を果たすのかについて解析を行った。その結果、肺がん細胞株A549細胞においてタンキラーゼ阻害剤処理を行うことでDNA損傷に対する感受性が増強することを見出した。さらに、タンキラーゼはDNA損傷部位に局在することも明らかとなり、タンキラーゼがDNA損傷応答反応構成因子として機能している可能性が示唆された。もともと平成28年度でタンキラーゼがどのDNA修復反応に関わっているかについて検討していくことになっていたが、平成27年度の成果として、RAD51の局在変化からDNA損傷のうち特に相同組換え反応制御に寄与していることを示唆するデータが得られた。そこで、相同組換えへの関与を細胞実験で検討していくこととする。方法としては、当初の計画通り、作用機序の知られているDNA損傷誘導型の抗がん剤(シスプラチン、エトポシド、カンプトテシン、ブレオマイシンなど)に対する感受性がタンキラーゼ阻害剤処理でどのように変化するかを検討する。また、より直接的な検証方法として、DR-GFPシステムを用いて相同組換え頻度を測定する。また、DNA二本鎖切断に対するDNA修復反応である相同組換えと非相同末端結合は互いに抑制しあうことで修復反応の選択を行うといわれている。そのため、タンキラーゼが非相同組換えの活性化に機能しているかについても検討していく。平成27年度に実施予定であった非相同末端結合促進因子である53BP1の局在の変化を免疫染色で調べる。この結果次第でもし非相同末端結合に対する関与を示唆するデータが得られた場合、非相同末端結合活性を評価していく。テロメア結合タンパク質TRF2の機能を抑制すると非相同末端結合が活性化することでテロメア融合が生じることが知られている。そこで、タンキラーゼを阻害した時にTRF2欠損によって生じるテロメア融合の頻度を調べることでタンキラーゼが非相同末端結合に関わっているかどうかを評価する。これらの細胞実験に加えて、タンキラーゼ阻害剤がX線による制がん効果の増大につながるかについてマウス個体を用いて実験する。分子生物学
光合成細菌のフロキュレーションによる有害金属イオンの除去

当研究室で分離され、新種と同定された海洋光合成細菌Chromatium sp.NKPB002017は、その菌体懸濁液に海水を添加することにより容易に凝集し、沈殿を生じる(フロキュレーション)、性質を有することが示されている。また、この現象はマグネシウム等の多価イオンを添加した場合にも生じる。しかし、光合成細菌のフロキュレーション機構の解明、及び工学的応用に関する研究はこれまで全く行われてない。一方、光合成細菌はリンや窒素源を菌体内に取り込むため、これらの除去を行う微生物として注目され、多様な廃水処理への応用が研究されているが廃水中の有害金属イオンの除去に応用することは全く新しい試みである。本研究では生物による環境保全、修復技術(バイオレメディエーション)の1つとして海水の添加により容易に菌体を回収可能な海洋光合成細菌による有害金属イオン除去法の確立を目的とした。Chromatium sp.NKPB002017の菌体懸濁液に、海水を30%以上の割合で添加し、pHを8以上とした場合、約1時間で80%以上の菌体にフロキュレーションが生じた。この海水の添加によるフロキュレーションはpHに依存し、pH5においてはほとんどフロキュレーションが生じなかったが、pH6以上でフロキュレーションが生じ、特にpH8以上で急激なフロキュレーションの形成が観察された。さらに、2価以上の金属イオンの影響を受け、特にカルシウム、マンガン、コバルト、ニッケル、亜鉛、及びストロンチウムが効果的であった。このフロキュレーションが生じる原因の1つとして、海水中の陽イオンが正電荷を帯びたリン酸化合物や水酸化物を形成したためと考えられた。さらに、海水中に含まれる多価の金属イオンによる架橋反応、海水の添加による細胞表面の疎水性度の変化、光合成細菌の代謝産物による影響等も関与していると考えられた。
ダイナミックファントムによる高密度プローブ拡散光イメージング法の実証実験

本研究は、近赤外光を用いた脳機能イメージングの評価を行うための、新たなダイナミックファントムを開発し、これまでシミュレーションで確認してきた高密度プローブ配置や画像再構成法について実測に基づいた検証を行うことを目的としている。30年度は、前年度までの成果を踏まえて、ダイナミックファントムを製作し、複数の間隔のプローブ・ペアを用いて頭皮の血液量変化に起因する誤差を補正する測定法と高密度プローブ配置と画像再構成アルゴリズムを使用することで空間分解能を向上させる測定法の効果についてファントム実験による評価を行った。一般的な近赤外分光法による脳機能イメージング装置では、2波長光の減光度変化から、酸素化ヘモグロビンと脱酸素化ヘモグロビンの変化を測定値として算出している。本研究で製作したエポキシ樹脂を主材としたファントムでは、酸素化・脱酸素化ヘモグロビンを吸収物質として使用できない。そこで、酸素化ヘモグロビンと脱酸素化ヘモグロビンに吸収スペクトルが近い吸収物質を混入することで、酸素化・脱酸素化ヘモグロビンの変化量を独立して設定できるファントムを製作した。頭皮の血液量変化に起因する誤差を補正する測定法については、頭皮部分の全体に吸収変化が生じる条件下で大脳皮質の深さに直径20 mmの吸収変化を生じさせた。間隔が30 mmと15 mmのプローブ・ペアで検出された信号の差分をとることによって、大脳皮質中に設定した吸収変化に対応した画像が取得できることが確認できた。高密度プローブ配置を用いる手法については、間隔が15 mm, 33.5 mm, 45 mmのプローブ・ペアを配置し、ファントムの再現性を利用して高密度な測定を実現した。モンテカルロシミュレーションによって推定した空間感度分布を用いて逆問題を解いた結果、大脳皮質の深さに設定した吸収変化の大きさをほぼ正しく再構成することができた。初年度は、新たに購入した光イメージング脳機能測定装置によって既存の液体ファントムを対象とした測定を行い、得られた吸収体画像の傾向がこれまで行ってきたシミュレーションと一致することを確認した。さらに、通常の照射ー受光プローブ間隔に加えて、皮膚などの表層組織における血液量変化を検出する狭い間隔の照射ー受光プローブを用いた場合の受光光量を測定した。このことで、複数間隔の照射ー受光プローブを併用して測定を行うさいの条件設定や測定限界を明らかにした。狭い間隔の照射ー受光プローブを用いて表層組織における血液量変化に起因する吸収変化を捉えることで、脳機能の測定に用いる照射ー受光プローブで検出される信号に重畳した表層組織の影響を除去する手法を評価するためのダイナミックファントムのプロトタイプを設計し、試作を行った。このファントムは、表層組織と脳組織において独立して局所的な吸収変化を発生させることを実現したもので、測定の再現性を向上させるために全ての要素を固体材料で構成した。光イメージング脳機能測定装置を用いて、試作したファントムにおける表層組織と脳組織の局所的な吸収変化を、異なる照射ー受光プローブ間隔で測定した。照射ー受光プローブに対する吸収体の位置と、異なる間隔の照射ー受光プローブで検出される信号強度との関係は、ファントム設計のために行ったシミュレーションの結果と一致しており、所望の性能を有するダイナミックファントムが製作できることが確認された。新規に購入した光イメージング脳機能測定装置によって、一般に用いられている照射ー受光プローブ間隔に加えて、狭い間隔の照射ー受光プローブを併用して測定を行うことに関しては、装置メーカーからの技術協力が得られたこともあり、プローブ間隔が30 mmと15 mmの併用については、15 mm用の照射プローブに適切なNDフィルタを装着することで、問題なくファントム計測が行えることが確認された。一方、さらなる高密度配置を実現するために、3つの異なる間隔の照射ー受光プローブを用いた場合、検出器のダイナミックレンジを超過してしまうことが明らかになった。この点は、装置の受光形式から想定されていた事項であり、測定を分割して行うことで対応することとした。また、これに伴い、ダイナミックファントムには、より高い再現性が求められることになる。本課題の中心となる、光脳機能イメージングの評価を行うために新たなダイナミックファントムを作製することについては、表層組織と脳組織に対応する部分で局所的に吸収変化を生じさせる基本構造の妥当性を検証するために、市販のポリアセタール樹脂を主材料としたプロトタイプを設計、製作した。このファントムは5層で構成され、第1層(頭皮1)、第3層(頭蓋骨)、第5層(脳白質)が固定層で、第2層(頭皮2)と第4層(脳灰白質)にはエポキシ樹脂で作成した吸収体が埋め込まれ、これらの2層は手動の光学ステージを用いて平行移動することで吸収体の位置を変化できる構造になっている。第2層と第4層の吸収体を5 mmきざみで前後左右に移動させ、照射ー受光プローブ間隔30 mmと15 mmで検出される信号を測定したところ、設計に用いたシミュレーションで得られた結果と一致することが確認でき、ダイナミックファントム作製は計画通りに進捗した。

本研究で製作するダイナミックファントムには、表層組織と脳組織において局所的な吸収変化を独立して発生させることで、頭皮血液量変化の影響を軽減する脳機能イメージング法に対する評価を可能とする点、ファントムの全ての要素を固体材料で構成することで、液体材料を用いた従来のファントムと比較して測定の再現性を向上させる点に特長がある。29年度は、前年度に試作したプロトタイプの実績を踏まえ、最終的な実証実験に用いるダイナミックファントムを製作するための要素技術を確立することを目的とした。具体的には、高密度プローブ配置の実証実験を少数のプローブで行うため、吸収体の位置を変化させることで仮想的なプローブ配置に対する測定結果を取得する方法に関する課題、および実際の頭部組織における光学特性値を模擬した材料でダイナミックファントムを作製する課題である。前者については、前年度に作製したプロトタイプを用いて仮想プローブを用いた吸収体イメージングの実験を行い、仮想プローブを用いた測定でもシミュレーションで得られた理想的な測定結果に相当する画像が得られることを確認した。後者については、無色透明なエポキシ樹脂に散乱粒子と色素を混入することで、任意の散乱係数、吸収係数を有するファントム材料を作製する方法について検討し、散乱係数と吸収係数を設定するための検量線を取得した。このことで、ダイナミックファントムを製作するための要素技術を整備することができた。前年度に作製したプロトタイプに対して、最終的に製作するダイナミックファントムでは、1)少数のプローブによる繰り返し測定によって高密度プローブ配置の測定を模擬するため、自動ステージを用いた吸収体の位置制御を行う、2)ファントムの各層について、対応するヒト頭部組織の光学特性を模擬した材料を用いる、という点が課題となる。前者については、プロトタイプファントムの手動ステージを自動ステージに置き換え、照射プローブと受光プローブを2つずつだけ装着した状態で吸収体を移動し、仮想的に照射プローブと受光プローブを8つずつ配置した測定系、同一の測定領域に対して、仮想的な照射プローブと受光プローブを6つずつ追加することで測定点密度を2倍に向上させた測定系を構成し、吸収体のイメージング実験を行った。高い測定点密度で測定した画像では、吸収体の大きさが位置によって変化する誤差が軽減するという効果が認められた。このことで、ダイナミックファントムによる仮想的なプローブ配置によって、高密度プローブ配置の実証実験が可能であることが確認できた。後者に対しては、エポキシ樹脂に、近赤外域に吸収を有する色素を混入して吸収係数、酸化チタンを混入して散乱係数を調整し、各組織の光学特性を模擬した材料を作製する方法について検討した。吸収係数については、3種類の色素を選定し、分光光度計を用いて600900 nmの吸収スペクトルおよび吸収係数を調整するための検量線を測定した。散乱係数については、酸化チタンを混入したエポキシ樹脂の反射率と透過率を積分球光学系で測定し、モンテカルロ法で計算したルックアップテーブルから散乱係数に関する分光特性と検量線を作製した。このことで、頭部組織を模擬したダイナミックファントム作製の準備が整い、ほぼ計画通りの進捗が得られている。
色素胞における微小管及びモータータンパク質の可視化教材開発とその活用

<研究目的>本研究において、次の点を目的として取り組んだ。1.色素胞において細胞骨格が機能していることを観察する教材を作成する。2.教科書生物Iでの学習事項「効果器と反応」と、生物IIでの「生物体の機能とタンパク質」を体系的に学習できる一連の実習教材を作成する。3.生物授業、SPP(サイエンス・パートナーシップ・プログラム)、生物部での活動で活用する。<研究方法>飼育しやすいメダカや生物部で取り組んでいるフナムシの色素胞を用いて実施した。明暗条件・神経伝達物質を変え、鱗での色素胞変化を調べる。その後、これを固定し顕微鏡での明視野観察、蛍光染色しての細胞骨格の観察を行なう。固定液と抗体染色液の吟味し、生徒が実習するに適した方法を検討した。<研究成果>本教材にて、生徒は(1)明暗条件によるメダカの体色変化実験、(2)明暗条件による色素胞の拡散・収縮変化観察、(3)神経伝達物質による色素胞の拡散・収縮実験、(4)色素胞と微小管の関係観察、の4段階にて、外部刺激から内部応答までの一連の流れを体系的に学習することが可能となった。微小管観察において、一次抗体と二次抗体が結合済みの染色液や、飼育維持しやすいメダカを用いることで、高校で行う実験の簡便化を図った。しかし、色素胞ではチューブリンの形状を維持するための固定法をより吟味する必要がある。今回は、魚の培養細胞での観察を行なうこととなったが、高校で簡易に行える実験系の確立のため、培養細胞も視野に入れて取り組んでいきたい。
ヒト血管内皮細胞のPPARαおよびγ遺伝子のターゲット遺伝子の究明

3.さまざまな脂肪酸をラットに投与することで肝臓でのPPARαの遺伝子レベルを変動させることで、血中の過酸化脂質濃度も変動することを見い出し、PPARαの遺伝子が糖・脂質代謝のみならず動脈硬化にも大きく関与することを証明した(Inoue I,etal:Biochem Biophys Res Commum 237:606-610,1997)。5.ヒト血管内皮細胞におけるPPARαのメッセンジャーRNAの全塩基配列を決定し、一部遺伝子バンクに登録し(accession number Y16186)、その遺伝子を含むベクターを調整した。平成12年度は、PPARαおよびγのそれぞれの機能を明かにするため、PPARαおよびγのそれぞれのリガンドの存在下において、ヒトPPARαおよびγのそれぞれの蛋白とプロモター領域を多量に含んだヒトのCpG island libraryと反応させ、それぞれのDNA結合領域と結合する遺伝子を究明し、酸化ストレスとの関連性について考察する予定としている。
患者参画による患者の病い体験を尊重できる医療者育成のためのウェブサイト構築と評価

患者が病いと共に生きる経験を尊重できる医療者育成のため、健康と病いの体験のデータベースを用いて、「患者の病いの体験の語りを用いた医療者教育プログラム」を開発した。乳がん患者、前立腺がん患者、認知症本人・家族、医療者との関わり、の4種類のVTRナラティブ教材である。プログラムはファシリテータが同席して、1VTR教材の視聴、2個人で感想を記載、3小グループで視聴経験・感想を共有、4全体共有、5まとめ、で構成される。プログラム参加者の成果は、患者・家族の病い体験を実感し、感じ方の多様性の発見等であった。開発したVTR教材と教育プログラムはウェブサイトから利用でき、内容・使い勝手共に良い評価を得た。ナラティブを医療者・医療系学生を対象とした教育目的で用いた場合に学習者が得られる学びや評価指標について文献検討を行った結果、学習者が得られる学びは“Narrative Competence"に内包されることが確認できた。レビュー論文として投稿準備中である。ナラティブ教材を用いた教育プログラムのねらいを「患者を病いと共に社会生活の中で生きている1人を全体的な存在として捉えることができること」とし、DIPEx-Japanのデータベース(乳がんの語りアーカイブ49名分)を検討、ねらいに適した乳がん患者1名を選択した。患者の全体像がわかる7箇所を抽出、約20分のVTR教材を作成し授業展開案を提示した。現在、前立腺がんで同様のVTR教材を作成中である。Illness Narratives in Practice(フライブルグ)にて各国のナラティブを用いた教育の実践者にヒアリングした結果、確立された方法論やカリキュラムがなく模索中であることがわかった。また教育担当者(医学、看護系、薬学、コミュニケーション)へのフォーカスインタビューでは、専攻を問わず人生経験の少ない学生に対して患者のナラティブを使うことの難しさや工夫の必要性が議論された。医療者、医療系学生、一般市民などを対象にした公開フォーラム「患者・家族の語りから学ぼう」(於東京)を共催し、模擬授業を行った。その結果、語りの教材としての有用性が確認され、教育ニーズも高いことがわかった。VTR教材を用いて6件のパイロットスタディを実施した(医学1件、看護5件)。結果を踏まえてVTR教材とプログラム案の修正を検討中である。医療者教育プログラム構築に際し多用なニーズの把握およびウェブサイトの認知・普及のため、教育的活用ワークショップ(東京)を開催した。日本看護学教育学会第25回学術集会(徳島)での交流集会を行った。当初、計画していた文献検討、他国のナラティブ教育(語りのウェブサイト活用を含む)に関するヒアリング、教員へのフォーカスグループによる調査、乳がんの語りを用いた教育プログラム作成とそのパイロットスタディの実施、広報のためのイベント開催については、順調に終了している。乳がんの語りを用いたパイロットスタディを計画よりも、多様な対象・授業科目に適用・実施した。その分析・評価から前立腺がんや認知症の語りを用いた教材作成に対する課題が明らかになった。それらを踏まえて、現在、前立腺がんおよび認知症の語りを用いた教材作成に取り組んでいる。本研究の目的は、語りのデータベースの二次分析により患者が病いとともに生きている経験を尊重できる医療者の育成に資するため、患者・患者体験者が参画して「患者の病い体験の語りを用いた医療者教育プログラム」を作成し、ウェブサイトを構築、評価することである。教育プログラムのねらいである「患者を、病いとともに社会生活の中で生きている一人であり全体的な存在としてとらえることができる」に基づいて、前立腺がんの患者1名を選択し、病気の診断まで2年以上かかった事例としてVTR教材化した。認知症患者・家族から1組を選択し、患者本人の認知症の体験および家族の経験のVTR教材を作成した。VTR教材を使用したパイロットスタディは7件実施し評価した。内訳は昨年度作成した乳がん患者の語りを医学部で1件(患者学)、前立腺がんは医学部1件(公衆衛生学講座)と看護学部2件(成人看護学、看護情報学)、大学院修士課程看護学研究科1件(看護学研究方法論)、認知症の語りは薬学部1件(患者心理とカウンセリング)と歯学部1件(行動科学基礎)である。患者・家族の病い体験の認識を新たにし、一人の患者の病い体験をじっくりと視聴することにより病いの軌跡に対する多様な気づきが得られ、学生間で共有できた。概ね本教育プログラムのねらいが達成されたと評価した。学会発表、展示ブース設営(第48回日本医学教育学会)、交流集会開催、模擬授業の実施等、本教育プログラムの周知をはかった。本教育プログラムの多様な活用法の発展のため、教育的活用ワークショップ(東京)を開催、シンポジウムでは患者の語りから学ぶ事の重要性について発表した。これらを通して今後の活動への意見交換を行った。医療者/医療系学生を対象とした語りの教育的活用についてレビュー論文を投稿中である。VTR教材使用の教育プログラムについて国際会議で発表し今後の活動に関する示唆を得た。本研究の特徴は、研究者のみならず患者本人や患者体験者が参画して教材を作成することであり、乳がん、前立腺がん、認知症の語りのデータベースのすべてを読み直して、これまで3本のナラティブを用いた教材を作成した。これらを使用して、様々な医療者教育を展開し、個々の評価を積み重ねてきている。最終目標としては、これらの教育プログラムについて効果的に活用できるウェブサイトを構築し評価することである。目的の達成度として、教材作成については、計画通り進んでおり、教材を使ったパイロットスタディ(授業・研修等で使用し、評価)も順調に進めている。ウェブサイトについては、今年度内の公開を目指していた。

今年度は、ウェブサイト構築に向けてコンサルティングを受け、テストサイト作成した。公開には至らなかったがテストサイトが作成され最終段階の完成を目指しているので、おおむね順調に進展していると判断した。本研究の目的は健康と病いの語りディペックス・ジャパンのデータを用いて、患者が病いとともに生きている経験を尊重できる医療者の育成に資するため、患者の病い体験の語りを用いた医療者教育プログラムを作成しウェブサイトを構築し評価することである。医療福祉専門職と患者体験者が参画して医療者と患者とのコミュニケーションに焦点を当てたVTR教材を10例(各4-5分)を作成した。昨年作成の認知症本人・家族の語りVTR(本人10分、家族20分)は、1医療施設の『認知症患者と家族介護者のこころの理解』研修、2認定看護師教育課程「エンド・オブ・ライフケア」、3一般心理学(心理学部)で使用し、教育成果が得られた。医療者と患者とのコミュニケーションのVTR教材は、第27回日本看護学教育学会学術集会交流集会と教育ワークショップで3例ずつ実践的に活用した。国際患者の語りデータベースの会合(於カナダ)では、多様な教育的活用の実践例が発表され、教育的活用後の質的・量的評価方法や今後の課題に関して具体的な見解が得られた。これらの知見を活かし、今後の教育的活用の実践例を視野に入れた評価の視点を念頭におきながら日本でのウェブサイト構築を行った。米国で語りVTRを用いたワークショップの企画に関して受けたコンサルテーションの成果は、ワークショップの実施方法に活かされた。教育用ウェブサイトを構築に向けて文献検討を投稿し、将来に向けたウェブサイトを視聴した医療者・医療系学生への効果の評価の準備をした。3年間で開発した病い体験者本人および家族の語りVTR教材をウェブサイトから利用することに関するプレ評価(10名回答)では、教育プログラムの有用性は高く、利便性・使用感は非常によい評価が得られた。しかしインターネット環境が無い場合はDVDによる提供も必要、VTRの長さは活用目的によって分割できるとよい、等の意見が得られた。患者が病いと共に生きる経験を尊重できる医療者育成のため、健康と病いの体験のデータベースを用いて、「患者の病いの体験の語りを用いた医療者教育プログラム」を開発した。乳がん患者、前立腺がん患者、認知症本人・家族、医療者との関わり、の4種類のVTRナラティブ教材である。プログラムはファシリテータが同席して、1VTR教材の視聴、2個人で感想を記載、3小グループで視聴経験・感想を共有、4全体共有、5まとめ、で構成される。プログラム参加者の成果は、患者・家族の病い体験を実感し、感じ方の多様性の発見等であった。開発したVTR教材と教育プログラムはウェブサイトから利用でき、内容・使い勝手共に良い評価を得た。研究計画に変更はない。作成中である教材・プログラム開発を継続する。
特異な構造と生物活性を有する天然有機化合物の探索・全合成に基づく農医薬リード開発

天然由来の低分子有機化合物或いは誘導体は、農薬や医薬として利用されてきた。本課題では、イチイやマングローブから新規構造のテルペン・ポリケチド類を単離構造決定することに成功した。また抗生物質エナシロキシンやスピロファンジン、海洋物質テレパミドやクリオナミン、植物成分マオエクリスタルV、植物毒素ピリキュラリオール等の合成研究を行い、各々全合成或いは鍵中間体の合成を達成した。抗インフルエンザ薬を指向して合成した化合物は、タミフル耐性株シアリダーゼにも有効であった。1.カナダ産イチイTaxus canadensisからN-ホルミル側鎖を持つタキサン等を単離、構造決定した。中国産ハーブから細胞毒性を有するフラボノイドや各種テルペン類を単離、構造決定した。中国産マングローブから、新規なアザスピロ骨格を有するリモノイド類等を単離、構造決定した。2ー1.植物成分エチノピン合成においてPauson-Khand反応を基点としてトリシクロ環骨格の新たな構築法の検討を行った。2ー2.マオエクリスタルVの新規合成経路において、ブロモエーテル化反応を用いて、5員環エーテル(THF)環の構築に成功した。アルキン導入からの減炭によるC1単位導入、ラクトン環形成を試みた。2ー3.海洋スポンジの成分コルチスタチン類の新規アナログEI-hybrid A,B,C,D4種の新規合成に成功した。2ー4.自食作用を誘導する海洋天然物クリオナミン類の合成研究を行い、Dのジラクトン骨格の光反応を用いたモデル合成に成功した。ステロイド母核の効率的合成も行った。2ー6.抗生物質プラテンシマイシンの骨格合成において、鍵反応の基質である5,5,5-三環性骨格化合物の合成を、ヨードラクトン化を利用して達成した。2ー6(2).サンクトリドAのポリケチド部分に相当するラクトン中間体を合成した。2ー7.抗生物質エナシロキシン類において、シクロヘキサンカルボン酸部分をキナ酸を原料として立体選択的に合成することに成功した。また、ポリエンC1'ーC15'部位の部分合成を行った。新規ジアニオン型反応により、C9'ーC15'部位とC16'ーC23'部位のカップリングに成功した。1.新規骨格・活性化合物の探索イチイ属樹木(Taxus cuspidata)のメタノール抽出物から、タキサン誘導体を単離した。中国内において採取した植物ハーブ及びマングローブ(Xylocarpus granatumなど)から、新規な四環性骨格を有するリモノイド(ジテルペノイド)、ゲルマクレノイド(セスキテルペノイド)、ビフェニル環含有アミン、オレアン(トリテルペノイド)の脂肪酸エステル、フラボノイド等を単離し、構造決定した。ハーブの成分アラントラクトン類について化学変換を行い、ヒト肝癌細胞の増殖を抑制する物質を得た。同じく、兎腸内細菌を用いた二量化にも成功した。2.新規骨格・活性化合物の合成研究植物成分エチノピンAのラジカル環化、マエオクリスタルVのδラクトン環の形成を検討した。抗生物質JBIR-23及びプラテンシマイシン合成の鍵となる二環性中間体を合成した。海洋物質コルチスタチンのABC環部のモデル合成を行った。クリオナミン類の全合成に着手した。抗生物質エナシロキシン類の全合成研究では、C16'-C23'ポリオール部(有機銅ジアニオン)とC9'-C15'ポリエン部(酸クロリド)のカップリングにおいて新規なカップリング反応の開発に成功した。またキナ酸から誘導されるシクロヘキサンカルボン酸部分のジオール部の選択的保護をブロモ化したオルトエステルを経由することで行い、Horner反応を経てポリエン部との連結にも成功した。藍藻成分サンクトリドAでは、ラクトンの会館によるアミド部位のモデル合成に成功した。1.新規骨格・活性化合物の探索イチイ属樹木(Taxus canadensis)針葉のメタノール抽出物から、2種の新規タキサングリコシド誘導体を単離し、構造決定した。中国内においてマングローブ(Xylocarpus granatumなど)から、3種の新規リモノイド(ジテルペノイド)を単離し、構造決定した。Streptomyces属放線菌から、ラジカル捕捉能を有するjulichrome類12T061A及び12T061Cを単離し、構造決定した。前者は、HepG2細胞において腫瘍成長抑制活性も示した。2.新規骨格・活性化合物の合成研究海洋環形動物の生産する新規ポリケチド=アミノ酸=スルフィドであるテレパミドについて、アミノ酸部位に関するフェネチルアミンを用いたモデル合成を行った。アミノ基を蓚酸ハーフエステルと縮合後、ホルムアルデヒドを用いて5員環環化させた。これにイソプロピル基をグリニャール反応で導入し、モデル骨格を得た。ポリケチド部位については、チオケトンの還元反応とアルドール反応による骨格構築を行った。抗腫瘍性を示す植物成分マオエクリスタルVの合成研究を行った。新たに、エノールトリフラートの金属カップリング反応を利用することで、C1単位であるシアノを導入することに成功した。抗へルペスウィルス活性を有するポコニンC類の骨格合成を達成した。鍵反応に金属触媒クロスカップリング反応を用いた。藍藻成分サンクトリドAについて、アミド部分とヒドロキシ酸部位の縮合、ヒドロキシ酸部位とブチン酸部位の縮合をそれぞれ行った。

同じく、ラクトンの開環によるアミド部位のモデル合成に成功した。抗生物質エナシロキシン類の全合成研究では、C1'-C8'ポリオール部とC9'-C15'ポリエン部をそれぞれ合成し、両者のカップリングを行った。天然由来の低分子有機化合物或いは誘導体は、農薬や医薬として利用されてきた。本課題では、イチイやマングローブから新規構造のテルペン・ポリケチド類を単離構造決定することに成功した。また抗生物質エナシロキシンやスピロファンジン、海洋物質テレパミドやクリオナミン、植物成分マオエクリスタルV、植物毒素ピリキュラリオール等の合成研究を行い、各々全合成或いは鍵中間体の合成を達成した。抗インフルエンザ薬を指向して合成した化合物は、タミフル耐性株シアリダーゼにも有効であった。1.天然資源からの新規化合物の単離は順調に進行している。既に公表したものの他、構造未決定の化合物も含め生物検定も進行中である。単離化合物について、化学変換や微生物変換についても検討できている。2.エチノピン類、JBIR-23、プラテンシマイシン:構想した鍵反応が狙い通り進行しなかったため別法を準備中である。海洋物質クリオナミン類、コルチスタチン類:骨格合成を含め予定通り進行している。マオエクリスタルV:鍵反応の検討により、選択した保護基に問題があることが分かった。保護基を変更した化合物の大量供給大古なっている。エナシロキシン類:新規なカップリング反応や選択的保護法の開発など十分な成果が上がっている。キロマイシン類:先ずエナシロキシンの部分合成を行う必要があるため、中断している。サンクトリドA:3つの合成断片ともに順調に進んでいる。天然物有機化学1.天然資源からの新規物質の単離と生物活性評価については、このまま進める。また、単離品についての化学変換・微生物変換も進める予定である。2.エチノピン、JBIR-23、プラテンシマイシン:予定していた合成経路を変更する。海洋物質クリオナミン類、コルチスタチン類:予定通り骨格合成を進める。マオエクリスタルV:保護基をチオアセタールからアセタールへと変更し、1炭素増炭反応をアルキン経由からシアノ基経由に変更し、全合成を目指す。エナシロキシン類:各合成断片のカップリング法を確立したので、全合成を目指す。サンクトリドA:合成単位の縮合により全合成を目指す。1.天然資源から新規化合物の単離は、順調に進行している。2.九種類の化合物について合成研究を行っているが、エチノピン、JBIRー23、キロマイシンについては予定より遅れている。マオエクリスタルV、クリオナミン類、コルチスタチン類モデル、サンクトライドA、プラチンシマイシンについては予定通り進行している。エナシロキシン類については予定を超える成果をあげつつある。1.天然資源からの新規物質の探索および生物活性評価については、このまま行う。2.エチノピン:鍵となるラジカル反応基質であるアレンの合成を試みる。マオエクリスタルV:導入したC1単位からのラクトン形成による5環性骨格構築を試みる。コルチスタチン類モデル:合成したアナログ類の生物活性試験を行う。
都市と周辺の緑地が維持する環境緩和機能及び生物多様性維持機能の統合的評価

初年度には研究計画に示した十の小テーマのそれぞれについて研究成果の蓄積と発信が行われた。研究成果の発信にまで至ったものは以下のとおりである。京都市内における自生種分布については、エノキ、ムクノキ及びケヤキに関する調査研究がまとまり、過去30年間にこれらの樹種が分布を減少し続けていること、孤立木については住宅地で小樹林については寺院でその減少が顕著であること、その要因として住宅地においては過密化に起因する迷惑性が作用していることが示された。また、ケヤキの天然更新はすでに困難となっていること、エノキとムクノキの更新のためには異なる立地を考慮する必要があることが示された。都市内水系に関しては、琵琶湖疏水及び白川下流域における水生植物群落について、その季節的消長が近隣住民の管理活動や底質によって影響を受けていることが示された。日本庭園の環境緩和機能に関しては伝統的な庭園空間が持つ温熱環境に関するデータが蓄積され、その成果の一部は国際学会で発表された。雨庭に関しては雨水貯留機能に優れていることが示され、その成果は国際誌に投稿された。さらに洪水緩和機能に関する解析も行い、その成果は台湾で開催された国際会議で発表され、当該国際学会誌から論文としての投稿に値する研究として選出された。鳥類による種子散布の可能性については、都市建築周辺と小規模線状緑地に関する研究成果がそれぞれ論文として公表された。韓国ソウル大学及び中国精華大学との情報交換は、2018年度にはソウル国立大学において行った。日本から8名、ソウル国立大学から15名、精華大学から1名の研究者や大学院生が参加し、ソウル、北京及び京都における都市緑地に関する研究成果の情報交換を行った。また、ソウル市内の緑地の見学を行い、各国の緑地に対する考え方について議論を行った。なお、2019年度は北京で同様の情報交換を行うことを決定した。研究計画で示されている小テーマのうち、京町家庭園に関しては論文執筆を開始し、同時に町中における緑の存在意義だけではなくその空間が持つ生物多様性維持機能に関する新たな視点を持った研究を開始した。自生種分布空間の解析に関しては得られた成果を論文として投稿し、そのうちの一編が受理された。都市内水系に関しても論文として投稿し、現在査読中である。屋上の省力的緑化に関しては十分な成果が得られており、現在論文投稿の準備中である。日本庭園の環境緩和効果に関しては、これまでに得られたデータに基づいて夏季に関するデータを解析し、その成果については論文投稿の準備中である。街路樹がもたらす環境緩和効果に関しては、1200本を超える街路樹に関する基礎的なデータの収集が終了し、論文投稿のためのデータの解析が進捗中である。雨庭に関する評価についてはデータの解析を進め、一本の論文を投稿した。鳥類の種子散布の可能性についてもデータの蓄積が進み、一部は論文として投稿したほか、それ以外に得られたデータについても論文投稿の段階に入った。都市周辺里山に関しては、主として獣害による植生衰退の実態を把握することを目的とした研究計画の策定と実施のための準備を進めた。各テーマの研究成果に基づく総合的な提案に関しては、これまでに得られた成果の統合を試み、その方向性を議論した。中国及び韓国との都市緑地に関する情報交換は、2018年度はソウルで行われ、共通の問題点とそれぞれの都市が持つ異なる問題点を見出した上で、東アジアとして考えるべき共通した問題点に関する意見交換を行った。これまで、欧米各国ではこのような視点を持った情報交換と問題点解決の具体化に関する活動が活発に行われてきたが、東アジアにおいてはこのような活動はそれほど活発に行われていないことから、この活動の進捗は今後国境を越えた共通理念の構築に向けて有意義である。研究計画における各小テーマのうち、京町家庭園については生物多様性についての調査を進め、成果をまとめていく。現在すでに、いくつかの町家庭園で来訪する鳥類の記録が始まっている。鳥類の来訪に関しては、それに影響を与えていると考えられる周辺の高層化建物群が与える影響についても考察を加える。都市内水路の評価に関しては、これらの周辺空間が鳥類に与える影響についてさらに調査を継続し、その存在価値について考察する。屋上の省力的緑化の可能性に関しては、シンガポールの事例調査を通して、京都におけるより具体的な可能性について解析を試みる。日本庭園における環境緩和機能の解析に関しては、すでに得られている夏季の評価結果を国際誌に投稿する。また、冬季のデータに関しては今年度に解析を進め、冬季の緑地空間の持つ特性を解析する。街路樹の環境緩和機能評価に関しては、得られたデータの解析を進め、国際誌への投稿を行うほか、アメリカで構築された環境評価モデルであるi-Treeシステムによる評価も行い、日本への適正化を試みる。雨庭が持つ環境緩和機能の評価に関しては、すでに終了した雨水貯留機能の解析に加えて、洪水調節機能に関する解析結果についても国際誌への投稿を行う。都心部緑地における鳥類による種子散布の可能性の検討に関しては、データが着実に蓄積されていることから、国際誌への投稿のための解析を進める。都市周辺域における獣害の問題に関しては、それを解決するための社会の動向に関する情報を収集し、問題解決のための方向性を考察する。総合的な提案の構築に関しては、これまでに得られた様々なデータに基づいて、何に注目し、何を考察すべきかを考察する。東アジア3都市間の情報共有に関しては、2019年度は北京で、2020年度には京都でワークショップを開催し、都市緑地が持つ問題点と可能性について話し合う。

初年度には研究計画に示した十の小テーマのそれぞれについて研究成果の蓄積と発信が行われた。研究成果の発信にまで至ったものは以下のとおりである。京都市内における自生種分布については、エノキ、ムクノキ及びケヤキに関する調査研究がまとまり、過去30年間にこれらの樹種が分布を減少し続けていること、孤立木については住宅地で小樹林については寺院でその減少が顕著であること、その要因として住宅地においては過密化に起因する迷惑性が作用していることが示された。また、ケヤキの天然更新はすでに困難となっていること、エノキとムクノキの更新のためには異なる立地を考慮する必要があることが示された。都市内水系に関しては、琵琶湖疏水及び白川下流域における水生植物群落について、その季節的消長が近隣住民の管理活動や底質によって影響を受けていることが示された。日本庭園の環境緩和機能に関しては伝統的な庭園空間が持つ温熱環境に関するデータが蓄積され、その成果の一部は国際学会で発表された。雨庭に関しては雨水貯留機能に優れていることが示され、その成果は国際誌に投稿された。さらに洪水緩和機能に関する解析も行い、その成果は台湾で開催された国際会議で発表され、当該国際学会誌から論文としての投稿に値する研究として選出された。鳥類による種子散布の可能性については、都市建築周辺と小規模線状緑地に関する研究成果がそれぞれ論文として公表された。韓国ソウル大学及び中国精華大学との情報交換は、2018年度にはソウル国立大学において行った。日本から8名、ソウル国立大学から15名、精華大学から1名の研究者や大学院生が参加し、ソウル、北京及び京都における都市緑地に関する研究成果の情報交換を行った。また、ソウル市内の緑地の見学を行い、各国の緑地に対する考え方について議論を行った。なお、2019年度は北京で同様の情報交換を行うことを決定した。研究計画で示されている小テーマのうち、京町家庭園に関しては論文執筆を開始し、同時に町中における緑の存在意義だけではなくその空間が持つ生物多様性維持機能に関する新たな視点を持った研究を開始した。自生種分布空間の解析に関しては得られた成果を論文として投稿し、そのうちの一編が受理された。都市内水系に関しても論文として投稿し、現在査読中である。屋上の省力的緑化に関しては十分な成果が得られており、現在論文投稿の準備中である。日本庭園の環境緩和効果に関しては、これまでに得られたデータに基づいて夏季に関するデータを解析し、その成果については論文投稿の準備中である。街路樹がもたらす環境緩和効果に関しては、1200本を超える街路樹に関する基礎的なデータの収集が終了し、論文投稿のためのデータの解析が進捗中である。雨庭に関する評価についてはデータの解析を進め、一本の論文を投稿した。鳥類の種子散布の可能性についてもデータの蓄積が進み、一部は論文として投稿したほか、それ以外に得られたデータについても論文投稿の段階に入った。都市周辺里山に関しては、主として獣害による植生衰退の実態を把握することを目的とした研究計画の策定と実施のための準備を進めた。
日米の看護師国家試験問題のテクスト理解と語彙:使用言語の難易度の妥当性

5年分の過去問題分析の結果、看護師国家試験問題の専門用語は一般日本人でも読めない漢字が多く使用されている、文は主語が省略されていることが多く、平易ではないことが判明した。外国人看護師候補者の試験の成績が上がらないのは、日本語の問題だけではなく、日本の看護に必要とされる高度な専門知識が十分でないことも大きな原因とみられる。問題によってはルビ付きで問題が提示されれば解答しやすくなるかもしれない。本研究の成果は看護師国家試験問題の日本語の改良に生かされたと考えられる。1.看護師国家試験問題の言語分析日本の看護師国家試験問題の過去3年分について、語彙の出現頻度を分析。一般語(1級4級)・専門語の割合を調べた。当初は研究1年目に日本と米国の国家試験問題の言語分析を計画していたが、試験の提示条件の影響を調べる実験を早く行って発表したほうが、外国人看護師にとっても日本の社会にとっても望ましいという意見のもとに、この言語分析は実験が終了後ということになった。2.試験の提示条件の影響分析外国人看護師が国家試験に合格できるように、日本語にルビをつけたり、試験時間を延長してはどうかという意見がメディアで取り上げられている。そこで、3つの提示条件((1)解答時間を1.5倍にする(2)漢字にルビをつける(3)母語)による実験を28名のインドネシア人看護師候補生、10名の日本人看護師を対象に行なった。問題の難しさが言語によるものか、看護知識の不足によるものか、日本社会の知識に不足によるものかを調べた。その結果、予測とは反対に、看護知識の不足の影響が大きく表れ、ルビも効果があることがわかった。3.学習者の解答ストラテジーの調査第二言語学習者の解答ストラテジーを調査する研究のパイロットスタディーとして、インドネシア人看護師候補生2名、アメリカの病院に勤める日本人看護師2名、アメリカ人の一般人2名に対してThink-aloudプロトコール、インタビューを実施。パイロット実験の結果、この看護の国家試験問題に関するproblem-solvingのタスクでthink-aloudを用いてのデータ収集は見直すこととなった。問題の解答がすぐ出る人は考えずに反射的に答え、わからない人は日本語の漢字がほとんど読めていない状態であったためである。4.発表の申し込み本研究の目的は、看護師国家試験を、応用言語学・第2言語習得研究からの知見に基づいて言語分析(意味・統語)を行い、国家試験作成機関、ならびに言語教育への示唆を提供することである。平成22年度は研究の1年目に行った看護師国家試験問題の言語分析、試験の提示条件の影響分析、学習者の解答ストラテジーの調査の結果を学会および、論文で連携研究者の堀場裕紀江氏と発表した。学会発表は国内は第二言語習得の学会(日本第二言語習得学会)で、国外では日本語教育の学会(世界日語教育大会)、ヨーロッパにおける第二言語習得の学会(EUROSLA)で、また、論文としてまとめて日本語教育学会他に投稿した。平成22年度の発行になるものに聖路加看護大学紀要への2編、神田外語大学大学院紀要への1編がある。また、4月には厚生労働省の看護課から今までの調査結果についての意見を求められて、報告をした。インドネシア人看護師候補者への調査の結果、試験問題へのルビの効用、専門知識の不足などについて提言した。こういった結果を踏まえ、厚生労働省では8月末に2011年度の国家試験問題の日本文についての改良点を発表した。2011年度の試験から、日本語文が大幅に平易になると考えられたので、本研究の日本語分析は一度中断し、2011年度の新しい試験問題を重点的に調査する方向に切り替えた。平成21年度の調査結果を22年度に発表し、また、23年度の学会発表の受理の通知を受けている。23年度には、試験問題の改良された日本語文を分析し、その結果を国際学会で発表し、米国の試験問題の英文と比較する予定である。本研究の目的は、日本の看護師国家試験の問題文の日本語の改良である。すなわち、問題文の日本語が、外国人看護師候補者にとっても明瞭で理解しやすいものであるべきで、試験によって測定されるものは、高度な日本語力というより、看護知識の有無でなくてはならない。試験問題が看護知識を測定するものになるような試験に改良するために、(1)外国人看護師候補者が直面する言語面での問題分析と解決策を模索し、(2)その結果を学会や出版物で公表し、(3)厚生労働省などに働きかけ、問題文の改良を図ることが本研究の目的である。(1)に関して、平成21年度に行った調査から、外国人看護師候補者が直面している問題は日本語の読みと意味理解だけではなく、看護専門知識の不足も大きく関与していることがわかった。また、漢字にルビをふったり、試験時間を延長したりすることが結果の向上につながることも判明した。

(3)では、平成23年度の国家試験問題は一部の漢字にルビが振られ、各文に主語がおかれ、難解な語が平易な語に改まり、疾病に関する用語などに英語表記の併用といった改善が見られたが、外国人看護師候補者の合格率は劇的には増加しなかった。そこで、本調査結果に基づいて厚生労働省に更なる進言をし、平成24年度の試験ではすべての漢字にルビが振られ、時間延長も考慮される方向となった。今後の改良点は医療専門用語すべてに英語表記を併用することであると考える。