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経済構造変化にともなう雇用変化と雇用関係法に関する実証的・比較法的研究

経済構造の変化に伴う、急激な雇用構造の変化は、大量の失業者を出すことになった。これに対する施策として、雇用・労働市場の弾力化が行われ、パート労働市場の拡大、派遣労働の製造業をも含む広範な公認がなされつつある。他方、中高齢者の雇用確保の有力な手段として、ワークシェアリングが試みられている。本研究は,これらの雇用構造変化の実態を,日本とドイツ、アメリカなどに関して資料を収集し、分析を行った。また、ドイツの長期にわたる高失業を克服するべく、「労働市場におけるサービス近代化委員会」(いわゆるハルツ委員会)が設けられ、職業訓練、職業紹介などの改革がなされている。雇用法のテーマの一つとして、雇用の維持のための解雇制限などの強化に向かう日本とむしろ零細企業の解雇制限を緩めようとするドイツとの比較を行った。これとならんで、オランダ型モデルに代表されるワークシェアリングに関して、パート労働の均等待遇を実現しようと試みているドイツ、フランスなどEU諸国とならんで、日本でもこの方策が雇用維持のためだけでなく、雇用創出も視野において試みられている。本研究プロジェクトでは,初年度で,基本資料の収集分析を行った。本年度は主に、日本の労働市場、雇用関係ならびに雇用関係政策資料の分析とともに、日本同様高齢化を迎えつつ、大量の若年者の失業をかかえている、ドイツの前記委員会以降の実態と政策を分析した。また,アメリカにおける雇用における年齢差別禁止法の最近の動向をまとめ分析した。更に,経済構造の変化は企業の再編、倒産をも伴うものであるが、企業再編に伴う雇用の維持に関する倒産処理,企業再編と雇用維持の関連を,ドイツ、アメリカなどと日本における倒産処理法,企業再編法の最近の動向を分析した。また、労働市場の弾力化にともなう転職や、雇用形態の変化に伴う、従業員の従業員発明や企業年金のありかたに関し、日本、アメリカ、ドイツなどの変化を分析した。なお、中間的な研究報告の為「日独高齢社会における雇用と年金」に関するシンポジウムを平成15年10月7日,8日に行い、その成果をまとめ、公表の予定である。我が国の経済・雇用構造は、経済のグローバル化にともない根底的な変化を遂げた。従来の日本の生産、流通を支えた大量生産・販売のシステムは、アジア諸国への拠点の移動により、その優位を失い、これに伴い終身雇用・年功序列制を取ってきた労使関係も、非正規従業員の雇用や外国人労働者の受入れにより一変した。本研究は、昨年度に引き続き、先進国で同じ状況にある日本、ドイツ、英国などの現状を分析し、これを、公表した。この中での、主要な解明点は、雇用に関する規制緩和が雇用を増やすことにつながるか、この中で、パート労働、派遣労働などの労働法上の新たな保護の問題を、雇用平等との関係で検討した。さらに、日本、ドイツの高齢化の中で、高齢者の雇用のみならず若年者失業の増加など、雇用と年金に与える影響と、労働法、社会保障に関する諸問題の解明を行なった。さらに経済構造変化に伴う企業再編・倒産などに伴う雇用維持の法律的な帰結に関して、分析し、2004年11月にドイツ、ケルンでのシンポジウムを行なった。比較研究としては、ドイツ連邦雇用庁労働市場研究所ウルリッヒ・ヴァルヴァイ副所長、オックスフォード大学マークフリートランド教授などとグローバル化にともなう労働市場の弾力化に関する比較研究を、翻訳作業も行い、まとめつつある。
終末期がん患者の家族介護者のレジリエンスと死別後の精神的健康への影響に関する研究

日本ホスピス緩和ケア協会認定施設である4つの緩和ケア病棟において、各施設の実施許可日201Z年X月Y日の期間に入院された終末期がん患者の家族介護者を対象に、レジリエンス及び精神的健康に関する自記式質問紙を用いた横断調査を行い、291名の方より回答を得た。回答を得られた291名のうち各施設で201Z年X月末日までに亡くなられた181名に遺族調査用の調査票を郵送し、107名より回答を得た。緩和ケア病棟に入院中に家族介護者を対象に実施した横断調査(回答者:291名)では、終末期がん患者の家族介護者が中等度以上の抑うつ症状を有する割合は43.6%、中等度以上の不安症状を有する割合は23.9%であった。ロジスティック回帰分析で、家族情報(年齢、性別、続柄、付添を交代してくれる他の方の有無、病状の変化に気持ちが揺さぶられるかどうか、介護負担、普段から患者と病気や生活について話しをしているかどうか、等)、患者背景(年齢、入院する直前の日常生活動作の状況等)で調整後も、レジリエンスの高さの中等度以上の抑うつ症状を有するリスクに対する関連(OR=0.96, p<0.01)、と中等度以上の不安症状を有するリスクに対する関連(OR=0.96, p<0.01)は有意であった。また、レジリエンスの高さには、(1)内的統制型のローカス・オブ・コントロールが高い、(2)患者の死に対する心の準備性/覚悟ができている、(3)家族機能が良好、(4)コーピングとして、積極的コーピング、ユーモアを利用する傾向がある、(5)コーピングとして、道具的サポートの利用や行動的諦め、自己非難を利用しない傾向にある、が関連していた。現在、遺族調査の結果及び死別前後のデータを連結した死別前後の縦断データについて解析を行っている。計画では、平成29年度に緩和ケア病棟に入院中に家族介護者を対象に実施した横断調査を実施し、平成30年度31年度に遺族調査を実施する計画を立て、計画時より遺族調査の時期が遅くなったが概ね進捗としては計画通りである。現在、遺族調査及び連結データの解析を行っており、主たる連結データの解析終了後に、ベースラインデータの解析結果、遺族調査の結果、連結データの結果について学会発表と論文投稿を計画している。ストレスのネガティブな効果を緩和する性格特性であるレジリエンス因子に着目し、家族介護者が有するレジリエンス因子が患者の死にゆくプロセスや死別に伴うストレスによる精神的苦痛に対して防御因子として機能し、死別後の精神的健康に影響するか否かを評価することを目的として本研究に取り組んでいる。2017年度は4施設の緩和ケア病棟にご協力を得て、入院された終末期がん患者の家族介護者に対して、2017年4月1日2018年3月31日の調査期間の間に、総計317名の方に自記式質問紙を配布し291名より返信を得た(91.5%)。返信を得た調査票のデータについて、データーのクリーニングを行い、現在ベースライン時点での家族介護者の精神的苦痛の状況や介護負担、受けた医療への満足度等について解析を行っているところである。合わせて、2018年1月31日までに当該病棟で亡くなられた患者のリストを作成し現在遺族調査の準備を行っている。調査期間の延長や遺族調査の時期の遅延がそれぞれ1-2か月あったが、おおむね計画通りの進捗で研究を進めることができている。ベースライン時点でのデータについては2018年度上半期に分析を行い、学会発表への演題登録、論文化を目指す。

計画では、平成29年度に緩和ケア病棟に入院中に家族介護者を対象に実施した横断調査を実施し、平成30年度31年度に遺族調査を実施する計画を立て、計画時より遺族調査の時期が遅くなったが概ね進捗としては計画通りである。2018年度は予定通り遺族調査を実施する。遺族調査は自記式質問紙調査票による郵送調査で、研究協力施設で指定の期間に亡くなられたがん患者の遺族を対象に、調査時点での精神的苦痛の程度、看取りにおける体験に関する認識について調査を行う。その上で、PCU入院中のベースラインのデータと遺族調査で得られたデータのうち、連結可能なデータを連結し死亡前後のコホートデータを作成し解析を進める。2018年度中にベースライン時のデータ(入手済み)を用いた解析は一通り行い、学会や論文で積極的に発表する予定である。現在、遺族調査及び連結データの解析を行っており、主たる連結データの解析終了後に、ベースラインデータの解析結果、遺族調査の結果、連結データの結果について学会発表と論文投稿を計画している。2018年度は遺族調査を実施予定のため遺族調査のために必要な経費を使用する予定である。また、2017年度の調査で得た緩和ケア病棟入院中の終末期がん患者の家族介護者から得たデータは2018年度上半期中に分析し、速やかに適切な学会と論文に提出する予定であり、英文校正や学会発表渡航費を使用予定である。論文投稿や学会発表を計画時では、ベースライン時点(緩和ケア病棟入院中)のデータの解析が終了したら随時、公表する予定であったが、メインとなる死別前後の連結データの解析を終えてから公表していく方針に変更したため、英文校正や学会参加に伴う費用等の支出が予定より少なかくなったため次年度使用額が生じた。2019年度前半に死別前後の連結データの解析に必要なソフトウェアの購入、解析後の英文校正、学会発表のために渡航費用などに支出予定である。
新規硫酸化ブロック多糖・オリゴ糖の合成と抗エイズウイルス作用メカニズムの解明

糖の熱分解によって得られる無水糖誘導体、1,4-anhydro-2,3-di-O-tert-butyldimetylsilyl-α-D-ribopyranose(ADSR),1,4-anhydro-2,3-O-benzylidene-α-ribopyranose(ABRP),1,5-anhydro-2,3-di-O-tert-butyldimethyl silyl-α-D-xylofuranose(ADSX)を出発モノマーとした。ADSRを用いて重合時間とポリマー収率、ポリマー収率と分子量との関係を検討した。次に、上記モノマーのカチオン開環重合を行い、一定時間後、塩化メチレンに1,5-anhydro-2,3-di-O-benzyl-α-D-ribopyranose(ADBR)を溶かした溶液を加えてブロック共重合を行った。また、多糖成分の割合が異なったブロック多糖を合成するためにADBRの添加量を変化させ種々の割合を持ったブロック(ADSX-ADBR)共重合体を合成した。脱シリル化、脱ベンジル化を行ってキシロフラナンとリボフラナンからなるブロック多糖に導いた。得られたポリマーは^<13>CNMR、CPCにより同定した。現在は重合条件の検討を行っている。これらのブロック多糖を硫酸化することにより、硫酸化多糖の抗凝血作用や抗エイズウイルス作用などの機構解明を検討する材料になると考えている。
心及び心肺移植の臨床応用に関する総合的研究

開原は、「日本における臓器移植情報ネットワークシステムの設計」を行い、国内全域を包括する多臓器移植ネットワークの情報システムの具体的な設計について詳細な検討を行った結果を報告した。脳死患者の管理では、臨床例における心機能の解析を大塚らによって報告された。また、川島は拡張型心筋症患者70例を検討し左室拡大と心筋シンチグラムで広範な陰影欠損を認める症例は心不全による死亡の予測に有用であることを報告した。戸嶋は日本循環器学会の心臓移植適応検討会に適応検討の申請がなされた36例の予後を検討し、心臓移植の適応と考えられる症例についても待機中に常にその状態をチェックし、心臓移植の時期を誤らないようにするため、客観的な予後判定の指標が必要である事。R波の経時的減高のある症例、R波のなくなった後右側ブロックになる症例は予後不良である事。心臓移植の適応基準としては「1年以内に死亡」ではなく、「予後不良」の方が適当であることを報告した。松田はCMV感染症の臨床例の治療法早期診断法について報告した。新しい免疫抑制療法とは、抗TCR抗体と抗CD2抗体の抗体の投与、抗ICAM-1抗体として抗LFA-1抗体の併用,B7/CD28(CTLA-4)interactionの阻害の実験的有用性が報告された(江口、小松、矢崎)。拒絶反応の新しい診断法としてはb-receptorとautoradiographyを用いた心拒絶の診断、の実験的成果が報告された(田林)。心停止後1時間を経過したdonorからの心臓移植(佐野)、肺移植後徐神経による呼吸循環動態の変動(藤村)、虚血後肺再灌流生涯に対するウリナスタチンの効果(小柳)、霊長類を用いた異種心臓移植(古瀬)等の実験的検討もなされた。初年度として平成5年7月24日に第一回班会議を開き、各班員の研究テーマ研究計画を確認しあって研究を開始した。平成6年2月5日には第二回班会議を開き、各班員の研究成果を以下のように報告した。川島は拡張型心筋症患者70例を検討し左室拡大と^<201>TI心筋シンチグラムで広範な陰影欠損を認める症例は心不全による死亡の予測に有用であることを報告した。日本循環器学会の心臓移植適応検討会に適応検討の申請がなされた36例の予後を検討し、心臓移植の適応と考えられる症例についても待機中に常にその状態をチェックし、心臓移植の時期を誤らないようにするため、客観的な予後判定の指標が必要である事も報告された(戸嶋)。新しい免疫抑制療法としては、抗TCR抗体と抗CD2抗体の抗体の投与、抗ICAM-1抗体と抗LFA-1抗体の併用,B7/CD28(CTLA-4)interactionの阻害の実験的有用性が報告された(江口、小松、矢崎)。拒絶反応の新しい診断法としてはPositron emission tomographyを用いた心拒絶の診断、気管支粘膜血流量を利用した肺拒絶の診断の実験的成果が報告された(毛利、矢田)。CMV感染については松田から、心臓血管手術後における感染症例、日本人心臓移植症例のCMV抗体価の経時的観察結果の提示があった。脳死患者の管理では、臨床例における心機能の解析、VasopressionとT3を用いた管理方法の実験的検討が報告された(大塚、平)。心停止後1時間を経過したdonorからの心臓移植(佐野)、肺移植後徐神経による呼吸循環動態の変動(藤村)、霊長類を用いた異種心臓移植(古瀬)、心臓移植後遠隔期の冠状動脈狭窄症(小柳)等の実験的検討もなされた。

さらに、開原は国内全域を包括する多臓器移植ネットワークの情報システムの具体的な設計について、移植関連機関の機能、システムの基本思想、ハードウェアシステムにわけて詳細な検討を行った結果を報告した。開原は、「日本における臓器移植情報ネットワークシステムの設計」を行い、国内全域を包括する多臓器移植ネットワークの情報システムの具体的な設計について詳細な検討を行った結果を報告した。脳死患者の管理では、臨床例における心機能の解析が大塚らによって報告された。また、川島は拡張型心筋症患者70例を検討し左室拡大と心筋シンチグラムで広範な陰影欠損を認める症例は心不全による死亡の予測に有用であることを報告した。戸嶋は日本循環器学会の心臓移植適応検討会に適応検討の申請がなされた36例の予後を検討し、心臓移植の適応と考えられる症例についても待機中に常にその状態をチェックし、心臓移植の時期を誤らないようにするため、客観的な予後判定の指標が必要である事。R波の経時的減高のある症例、R波のなくなった後右脚ブロックになる症例は予後不良である事。心臓移植の適応基準としては「1年以内に死亡」ではなく「予後不良」の方が適当であることを報告した。松田はCMV感染症の臨床例の治療法早期診断法について報告した。新しい免疫抑制療法としては、抗TCR抗体と抗CD2抗体の抗体の投与、抗ICAM-1抗体と抗LFA-1抗体の併用、B7/CD28(CTLA-4)interactionの阻害の実験的有用性が報告された(江口、小松、矢崎)。拒絶反応の新しい診断法としてはb-receptorとautoradiographyを用いた心拒絶の診断、の実験的成果が報告された(田林)。心停止後1時間を経過したdonorからの心臓移植(佐野)、肺移植後徐神経による呼吸循環動態の変動(藤村)、虚血後肺再潅流生涯に対するウリナスタチンの効果(小柳)、霊長類を用いた異種心臓移植(古瀬)等の実験的検討もなされた。
イギリス・ロマン主義文学における公共圏――友愛共同体と印刷文化

フランス革命の自由、平等、友愛の理想に影響を受け、サミュエル・テイラー・コールリッジ、ウィリアム・ワーズワス、チャールズ・ラムなどロマン主義第一世代の若者たちは、友愛共同体の構築を目指したが革命同様挫折した。まず、その実態と意義を、書簡を含む作家たちの作品を精読し最新の研究を参照することによって明らかにした。その上で、友愛共同体を出て、印刷文化というより広い公共圏に身を投じ、作家としてそれぞれが自立した後、共同体の友愛精神がどのように受け継がれ変容し、その後も影響を与え続けたのかを、『エリア随筆』を『ロンドン雑誌』連載後書籍に纏め、印刷文化と最も関わりの深かったラムに焦点を合わせて検証した。4年の研究期間の初年に当たる今年度は、3月に大英図書館への海外出張を行ない、研究実施計画の4点について、次のような結果を残した。1.イギリス・ロマン主義時代の政治、社会の動き、海外進出の情況、出版界、世論、一般大衆の動向などの大きな流れを詳細に理解するために、Alex Benchimo、Gregory Dartなどによる最近の重要文献を閲読した。2.イギリス・ロマン主義の代表的作家のうち、今年は湖水地方の詩人たちと(William Wordsworth, S. T. Coleridge)と深く交わった散文作家Charles Lambを軸として、まず、その手紙や伝記を読み、他の作家との交友関係を精査して、友情による作家同士の共同体構築が作品生成に大きな影響を与えたことを確認した。3.当時のロマン主義作家たちが青年期の相互交流で互いに刺激し合って創作を行ない、やがて投稿を行なったうちでも最も重要な文学雑誌London Magazineに掲載された記事を閲読し、投稿を通して公的な印刷文化の中で地歩を固めていく過程を検証した。特に、Lambの寄稿がやがて1823年に単行本Essays of Eliaとして出版される経緯を、友愛共同体からより公的な印刷共同体へと参入する発展の例として包括的な検証を行なった。4.本研究に着手する前の準備段階として、作家南條竹則氏と始めたEssays of Eliaの完訳詳註版作成の作業が予想以上の速度で進展し、今年度中に計画全体の半分に当たる2冊を国書刊行会より刊行した。翻訳を南條氏が担当し、本研究者は全体の約半分を占める註釈と、I上巻末に付したLambの伝記によって、友愛共同体から印刷共同体への発展過程を明示する形で、イギリス散文の頂点であるこの随筆のロマン主義文学における重要性を詳説し、作品生成の背後にある友愛共同体の存在を意識することによって読解の可能性がさらに広がることを明らかにした。4年の研究期間の2年目に当たる今年度は、3月に大英図書館への海外出張を行ない研究実施計画に沿って次のような結果を残した。イギリス・ロマン主義時代の社会の動き、海外進出の情況、出版界、世論などの流れを理解するために、Mark Parker, James Treadwellなどによる最近の重要文献を閲読した。昨年に続き、散文作家Charles Lambを軸として、友情で結ばれた作家同士の文学的共同体構築の夢とその挫折が、当時最も重要だった雑誌London Magazineに発表されたエッセイに色濃く投影されていることを具体的に確認した。今年は、1833年に単行本The Last Essays of Eliaとして出版される続篇に焦点を移し、友愛共同体から印刷共同体へと参入する発展の例として包括的な検証を行なった。それに基づいて、作家南條竹則氏と始めたEssays of Eliaの完訳詳註版作成の作業を今年も進め、昨年度の正篇2冊に続いて、全4巻の3巻目に当たる続篇上を刊行した。翻訳を南條氏が担当し、本研究者は全体の約半分を占める註釈と巻末に付した解説「チャールズ・ラムと距離の魅惑」によって、作品生成の背後にある友愛共同体の印刷共同体の存在を意識することで読解の可能性がさらに広がることを明らかにした。それに留まらず、Lambがロンドンを媒介にしてBlakeとDickensをつなぎ、Baudelaire, Woolf, Benjaminなどその後の都市文学の系譜の源流であることを突き止めた。昨年新たに着目したロマン主義時代の女性詩人たち、Barbauld, Smith, Robinson, Williams, Baillieなどの作品を読み進め、六人の主要なロマン主義男性作家たちとの相互関係も視野に入れて、この時代の文学状況をさらに広範囲に捉えようとした。本研究の一つの目的だったチャールズ・ラム『エリア随筆』の完訳詳註版全4巻のうち3冊目の続篇上を、予定よりやや遅れたが、南條竹則氏との共同作業によって年度末に本研究者の解説付きで出版することができた。また、昨年新たに着目した、ロマン主義時代の主要な女性詩人たちの活動にも引き続き関心を持ち、ロマン主義男性作家の友愛共同体との相互関係について考察を続けるなど、ほぼ順調に成果を出している。イギリス・ロマン主義時代の社会の動き、出版界、世論などの流れを理解するために、O'Leary, McFarlandなどによる重要文献を閲読した。散文作家Charles Lambを軸として、友情で結ばれた作家同士の文学的共同体構築の夢とその挫折が、London Magazineに発表されたエッセイに色濃く投影されていることを具体的に確認するため、単行本The Last Essays of Elia (1833)として出版される続篇前半を検討した平成27年度に続いて、平成28年度はその後半に焦点を移し、友愛共同体から印刷共同体へと参入する実例として包括的な検証を行なった。

それに基づいて、作家南條竹則氏と始めたエリア随筆完訳詳註版作成の作業を進め、平成27年度の続篇上巻に続いて最終巻に当たる続篇下の刊行を目指した。翻訳を南條氏が担当し、本研究者は、Courtney, Monsman, Aaronほか、LambとEliaに関する優れた先行研究を精読して、詳細な註釈とあとがき解説「虚実綯い交ぜの織物」を書き、作品生成の背後にある友愛共同体と印刷文化の重要性を明らかにした。さらに、虚実の微妙な境界線上を渡り歩いて読者を出し抜こうと意図したLambが生み出したEliaは、作者の心情の吐露として真正直に受け止めるだけでは真価を捉え難い極めて現代的なテクストであることをも突き止めた。残念ながら、訳者及び出版社の都合により平成28年度内の出版は果たせなかったが、校正作業は既に終えており平成29年5月上旬に出版される運びとなった。本研究の大きな目的だったチャールズ・ラム『エリア随筆』の完訳詳註版全4巻の最終巻となる続篇下の平成28年度中の出版を目指して果たせなかったが、平成29年度早々には刊行される予定であり、4年の研究期間中に完結できることが確実になった。また、平成27年度新たに着目したロマン主義時代の主要な女性詩人たちの活動にも引き続き関心を持ち、幾人かの新しい詩人の作品を精読の対象に加え、ロマン主義男性作家の友愛共同体との相互関係について考察を続けるなど、ほぼ順調に成果を出している。2017年度は、イギリス・ロマン主義を代表する散文作家Charles Lambを軸として、友情で結ばれた作家同士の文学的共同体構築の夢とその挫折が、London Magazineに発表されたエッセイに色濃く投影されていることを具体的に確認するために、後に単行本The Last Essays of Elia (1833)として出版された続篇の後半に焦点を絞り、友愛共同体から印刷共同体へ参入する実例として包括的な検証を行なった。作家南條竹則氏と完訳版作成の共同作業も続け、5月上旬に最終刊『完訳・エリア随筆IV』を出版した。本研究代表者は、Courtney, Monsman, Aaronほか優れた先行研究を精読して、詳細な註釈と解説「虚実綯い交ぜの織物」を執筆し、作品生成の背後にある友愛共同体と印刷文化の重要性を明らかにした。3月には英国図書館でロマン主義時代の各種文献を閲読し、虚実の微妙な境界線上を渡り歩いて読者を出し抜こうと意図したLambが生み出したEliaは、作者の心情の吐露として真正直に受け止めるだけでは真価を捉え難い極めて現代的なテクストであることをも突き止めた。2018年3月末までにその研究成果を4年間の集大成として、論文「チャールズ・ラム『エリア随筆』とノンフィクションー事実と虚構の狭間ー」にまとめ、『ノンフィクションの英米文学』(金星堂から刊行予定)の寄稿締め切りに間に合わせた。さらに、当時出版界で活躍しながらその後埋もれてしまった詩人たちは女性に限らず、その後主要な6人の詩人と比べて評価に大きな格差が生じた男性詩人もおり、そのうちCrabbe、Landor、Beddoesの3名が20世紀の詩人Ezra Poundによって高く評価された事実について印刷文化との関わりで考察し、「Ezra Poundとロマン主義の『別の伝統』」と題して、学会シンポジウムでパネル発表を行なった。
固有ジョセフソン接合の非線形光応答によるテラヘルツ波放射機能性の発現

周波数が0.110THzのテラヘルツ波は,高速大容量通信だけでなく化学物質の分析や低侵襲性透過イメージングなど新しい応用が期待されている未開拓の周波数資源であるが十分な出力を持つ固体発振素子の開発が遅れている。本研究では,電圧状態のBi-2212固有ジョセフソン接合(IJJ)からテラヘルツ波が放射される現象を新しい固体テラヘルツ波発振素子に応用することを目的に放熱性に優れた薄膜型IJJデバイスを開発してデバイス温度77Kでテラヘルツ波発振を実現し,75Kで最大5μW以上の発振出力を得た。また,大強度極短パルスレーザー照射への非線形光応答によるテラヘルツ波発振の可能性を検証した。電圧状態のBi-2212固有ジョセフソン接合(IJJ)から交流ジョセフソン効果によって連続的なテラヘルツ波放射が観測される現象はテラヘルツのジョセフソンプラズマ波が接合内でキャビティ共鳴モードを励起した結果と考えられているが,そのメカニズムは十分明らかになっているとは言えずテラヘルツ波の出力も理論的な予想を下回っている。特に,この現象を用いてチューナブルなテラヘルツ波源を実現するためには,共鳴励起に必要な条件たとえばQ値や結合係数などは未解明である。本研究は,交流ジョセフソン効果に代わって,ゼロ電圧状態のBi-2212 IJJに極短パルスレーザーを照射したときに起こる電子対破壊とそれに伴う急激な電流変調によってテラヘルツジョセフソンプラズマを励起する。これまでにテラヘルツ波の放射が確認されているバルクBi-2212 IJJは薄くへき開した単結晶バルクを誘電体基板に接着しているため放熱性が悪くレーザー照射には耐えられない。本研究では,これに代わりMgO段差基板上に成膜したBi-2212薄膜(膜厚数μm)を微細加工した薄膜型Bi-2212 IJJを用いる。平成24年度は,薄膜型Bi-2212 IJJを作製し,電圧バイアス状態でテラヘルツ波放射が起こること確認した。これはBi-2212テラヘルツ波放射デバイスの実用化に向けて極めて有用な成果である。さらに,大阪大学・レーザーエネルギー研究センターにおいて同じ構造の薄膜型Bi-2212 IJJに極短パルスレーザーを照射して電圧状態への遷移と損傷閾値試験を実施した。これまでの試験では損傷閾値以下のレーザーパワーでゼロ電圧状態から電圧状態への遷移は確認できていない。テラヘルツ波と呼ばれる周波数0.110THz(波長3mm30μm)の電磁波は,シームレスなワイヤレス高速大容量通信応用はもちろんの,化学物質の分析や低侵襲透過イメージングをとおして新しい応用分野への活用も期待されている未開拓の周波数資源であるにも関わらず応用に必要な出力を持つ光源の開発が遅れている。本研究では,超伝導エネルギーギャップが大きくテラヘルツ波領域でも電子対破壊による散逸の無いBi2Sr2CaCu2O8高温超伝導体(以下,Bi-2212と記す)の結晶構造内に自然に形成されている固有ジョセフソン接合列とその非線形光応答を活用した高温超伝導テラヘルツ波発振の実現を目指している。これまでの報告から,Bi-2212固有ジョセフソン接合列から単色の強いテラヘルツ波を発生させるには,(1)交流ジョセフソン効果によるテラヘルツ電流の発生,(2)固有ジョセフソン接合(結晶)のキャビティ共鳴,(3)多重接合の同期動作の3つの条件が同時に満たされる必要があると考えられている。平成25年度は,これまでのメサ型に代わる精密な電圧測定と実用化に適した構造を特徴とするBi-2212薄膜固有ジョセフソン接合を作製しテラヘルツ波の放射を確認した。その結果,常伝導抵抗電圧降下を補正することなく放射周波数fと接合電圧Vの間に交流ジョセフソン効果を示す量子関係が成り立っていること,すなわち条件(1)を実証し,強いテラヘルツ波放射が観測された周波数と接合サイズとの間には条件(2)も満たされていることを確認した。次にこれらの知見に基づいて,我々の目的とするBi-2212固有ジョセフソン接合列の非線形光応答によるテラヘルツ波の発生を実証するため極短パルスレーザー照射に適したさらに新しい構造の埋め込み型実固有ジョセフソン接合を設計・製作し,製作した接合が固有ジョセフソン接合特有の電圧電流特性と臨界電流の温度依存性を示すことを確認した。これまでに固有ジョセフソン接合の非線形光応答によるテラヘルツ波放射を目指す過程で,世界で初めてBi-2212高温超伝導体薄膜から製造した固有ジョセフソン接合からのテラヘルツ波放射に成功した。これまでに報告のあるバルク単結晶製の固有ジョセフソン接合と比較して,テラヘルツ波の最大放射強度には全く遜色がないだけでなく,最大放射強度の観測された温度範囲は60K75K,放射が観測された最高温度は液体窒素温度(77K)を越える80Kに到達した。これらはBi2212薄膜の高品質性と薄膜型固有ジョセフソン接合の良好な放熱性に由来しており,本課題で実施している大強度パルス光照射による熱衝撃耐性を実証する結果と言える。平成26年度は,テラヘルツ波の放射メカニズムを探ることに注力し,20K85Kの広い温度範囲にわたってテラヘルツ波放射周波数/強度,放射時の固有ジョセフソン接合の動作条件を包括的に調査した。その結果,

(1)放射周波数は,0.31.4THzの非常に広い範囲に及び接合の共鳴モードと密接な関係にあり,(2)接合の半波長共鳴に相当する基本モードを励起したときに最大放射強度の得られることを見出した。また,従来の接合では精密な接合電圧測定の妨げとなっていた電極と接合間の接触抵抗を無視できる4端子測定を実現したことによって,(3)放射が起こっている状態では,固有ジョセフソン接合内の全接合が放射周波数に相当する電圧状態になっていることを初めて実証した。これまで固有ジョセフソン接合の非線形光応答によるテラヘルツ波放射を目指す過程で,世界で初めてBi-2212高温超伝導体薄膜から製造した固有ジョセフソン接合からのテラヘルツ波放射に成功し,40K以下の極低温動作が必要なバルク単結晶製の固有ジョセフソン接合と比較して,60K80Kという高い動作温度で動作し,60K70Kにおいて最大のテラヘルツ波の最大放射強度5μWを達成した。また,動作時の発熱ならびに熱伝道解析により,こういった高温動作を可能せしめた最も大きな要因はBi2212薄膜型固有ジョセフソン接合の良好な放熱性であることを明らかにした。この結果は,本課題の最終目的である大強度パルス光照射したBi2212固有ジョセフソン接合の非線形光応答によるテラヘルツ波放射を実現する上で極めて有用な知見である。しかしながら,平成26年度までに作製した試作デバイスの中には,電流注入によって共鳴放射条件を満たす電圧にバイアスしてもテラヘルツ波放射が観測されないものが少なくない割合で存在し,その原因が明らかになっていなかった。平成27年度は,テラヘルツ波放射に固有ジョセフソン接合のキャビティ共鳴が及ぼす影響を中心に調査した。その結果,接合周辺の電極構造が接合を高周波的に短絡することで接合共鳴が妨げられることを明らかにするとともに,テラヘルツ波放射が確認できなかった全ての試作デバイスから,電極に紫外線レーザー加工機による適切なトリミング加工を施すことで,テラヘルツ放射を起こすことに成功した。これは固有ジョセフソン接合からのテラヘルツ波放射メカニズムに接合共鳴が不可欠であることを直接立証する極めて有用な知見である。周波数が0.110THzのテラヘルツ波は,高速大容量通信だけでなく化学物質の分析や低侵襲性透過イメージングなど新しい応用が期待されている未開拓の周波数資源であるが十分な出力を持つ固体発振素子の開発が遅れている。本研究では,電圧状態のBi-2212固有ジョセフソン接合(IJJ)からテラヘルツ波が放射される現象を新しい固体テラヘルツ波発振素子に応用することを目的に放熱性に優れた薄膜型IJJデバイスを開発してデバイス温度77Kでテラヘルツ波発振を実現し,75Kで最大5μW以上の発振出力を得た。また,大強度極短パルスレーザー照射への非線形光応答によるテラヘルツ波発振の可能性を検証した。固有ジョセフソン接合の非線形光応答による大強度テラヘルツパルス波放射の実現を目指す過程で,放射デバイスとして採用した薄膜段差型デバイスの特徴である良好な放熱性,精密なバイアス電圧制御性が想定以上の効果をもたらした。その結果,臨界電流以上の電流を注入して一定の電圧に精密に電圧バイアスすることが可能となり液体窒素以上の動作温度で連続テラヘルツ波の発生に成功し,さらに放射メカニズムの解明に向けて接合動作の詳細な解析が進んでおり,これらを加味してテラヘルツの連続波/パルス波発生デバイス実現に向けた知見が順調に得られつつある。
ニトロソ化アミノ酸のUVA光増感で生じるNOの核酸・蛋白修飾と生体システム撹乱

N-ニトロソアミノ酸のUVA光増感による反応機構は、まずN-ニトロソ基が光子を吸収して光開裂してNOを放出し、2次反応的にアルキルカチオンラジカルや活性酸素種が生じて、DNA切断、酸化的傷害、アルキル化傷害、ひいては突然変異を引き起こすことが明らかとなった。さらに、光増感反応により生成するDNA損傷の同定を行い、N-ニトロソアミノ酸の一つニトロソプロリンの光反応で新規のDNA付加体を同定した。また、ニトロソプロリンの光反応に伴い、アミノ酸残基のニトロ化・ニトロソ化が起きた。この光反応は太陽光でも起きた。したがって、ニトロソプロリンは太陽光照射でヒト体内でもDNA付加体形成やアミノ酸のニトロ化・ニトロソ化を起こす可能性のあることが分かった。[研究目的]申請者は作業仮説として、「生体内で生成したN-ニトロソ化アミノ酸が長波長紫外線に対する内在性光増感剤となり、活性中間体経由、もしくはエネルギー移動によりDNAに傷害を与える。また、内在性N-ニトロソ化アミノ酸がNOラジカルやアルキルカチオンラジカルの運搬体として働いて、照射部位で放出する。ひいては急性の皮膚傷害や光発癌にも関与する」と考えた。[結果]この作業仮説に基づいて、a)N-ニトロソ化アミノ酸などのN-ニトロソ化合物の光反応により発生するNOラジカル・アルキルカチオンラジカルとDNAとの反応解析を行なうため、DNAのモデルとしてデオキシグアノシンを選び、ニトロソプロリンとの光反応における生成物の解析を行なった。光反応生成物を高速液クローUV分析したところ、8-オキソグアノシン(8-oxodG)、デオキシオキザノシン(d0)、デオキシキサントシン(dX)のスタンダードとそれぞれ保持時間、UVスペクトルが一致するピークが検出された。さらにLC-MS/MSしたところ、それぞれのピーク成分が8-oxodG、d0、dXと確認された。さらに生成物の照射時間依存性・ニトロソ化アミノ酸濃度依存性が明らかになった。また、b)光反応により発生したNOと活性酸素種によるチロシン残基の3-ニトロチロシン化反応解析を解析するため、まずグルタチオン及びチロシンのニトロソ化反応を液クロ解析した。その結果、ニトロソグルタチオン並びにニトロソチロシンの生成が検出された。[成果]この作業仮説に基づいて、a)UVA照射によりNPROからNOが遊離されるのを確認できた。また、pH依存性はなく、脂肪酸・血清といった体内成分中でも遊離が起こることが分かった。b)ニトロソプロリンとグルタチオンの混合溶液にUVを照射すると、ニトロソグルタチオンが生成した。ニトロソプロリンとチロシンへUVを照射すると、少量のニトロチロシンが生成した。ニトロソプロリン,グルタチオンとチロシンへUVを照射すると、ニトロソグルタチオンの生成量は他の反応と同量であった一方、ニトロチロシンの生成量は大幅に減少した。3者の混合物へ、太陽光を照射すると、UV照射した場合と同様の反応が確認できた。c)発生するNOラジカルやアルキルカチオンラジカルとDNAとの反応解析を行なうため、DNAのモデルとしてデオキシグアノシンを選び、ニトロソプロリンとの光反応における生成物の解析を行なったところ、8-オキソグアノシン(8-oxodG)、デオキシオキザノシン(dO)、デオキシキサントシン(dX)生成が確認された。d)ニトロソプロリンをデオキシアデノシン(dA)存在下、UVA照射すると、光産物として、デオキシイノシンならびにdAの2位に置換した付加体が生じることも分かった。[考察]太陽光や近紫外光により、体内でニトロソプロリンは分解し、チオール類のニトロソ化と様々なたんぱくのチロシン残基のニトロ化を引き起こす可能性がある。また、DNAやその他核酸化合物に損傷を引き起こす可能性がある。

また、内在性解ニトロソ化アミノ酸がNOラジカルやアルキルカチオンラジカルの運搬体として働き、照射部位で放出する。ひいては急性の皮膚傷害や光発癌にも関与する」と考えた。[成果]この作業仮説に基づいて、a)細胞膜や皮下脂肪中での光反応解析のためのモデルとして、内在性のニトロソ化アミン酸N-ニトロソプロリン(NPRO)の脂肪酸(オレイン酸・リノール酸・トリオレイン)溶液にUVA照射したところ、水溶液と同様に光変異原性が生じ、同時にUVA照射によりNPROからNOが遊離されることが分かった。また、馬血清およびヒト血清に溶解したNPROからもUVA照射によりNOが遊離されることが分かった。オレイン酸中のNPROの光変異原性はNPROのUV吸収曲線に対し波長依存性があり、NPROが光吸収体として働いていることが確認できた。光反応生成物は、光変異原性の半減期が室温で24時間であり、比較的不安定であることが分かった。b)発生するNOラジカルやアルキルカチオンラジカルとDNAとの反応解析を行なうため、DNAのモデルとしてデオキシアデノシン(dA)を選び、ニトロソプロリン存在下UVA照射し、光反応生成物の解析を行なったところ、デオキシイノシンならびにdAの2位に置換した付加体(R)-, (S)-2-(2-pyrrolidyl-2'-deoxyadenosineが生じることが分かった。光付加体生成はNPROのUV吸収に対し波長依存性があり、NPROが光吸収体として働いていることが確認できた。光増感反応による光産物生成は溶液の窒素置換により増強され、酸素置換ではむしろ抑制されたため、光反応機構はtype Iの電荷移動によると考えられる。[考察]太陽光や近紫外光により、体内の水環境・脂質環境を問わず、照射部位でニトロソプロリンが分解し、DNAやその他核酸化合物に損傷を引き起こす可能性がある。
中枢性・末梢性血管作動因子および外来因子の血管壁におけるクロストーク

ラットにおけるエンドセリン分泌部位の個体発生学的検索:ラット肺では、13日目以後の胎児例において気管支上皮が免疫染色陽性を呈していたが、新生児以後は陰性であった。陽性所見はとくに発育伸長する気管支の先端部に認められた。PCR法によると胎生期から生後3年にいたるまで全例でET-1,ET-3のmRNA発現が認められた。出生後も気管支上皮はETを産生するが、その細胞内含量が免疫染色の感度以下に減少すると考えられた。一方、ラット唾液腺では、顎下腺の顆粒性導管細胞を中心とする導管系および血管内皮や筋上皮細胞に、免疫染色陽性所見が観察され、この所見は、胎生18日目以後老年にいたるまでの全例で認められた。またET-1,ET-3のmRNAもすべての例で検出された。ラットの顆粒性導管細胞は、NGFやEGFを分泌する事が知られており、またETやNGFはヘビの口腔内・外分泌腺から分泌される蛇毒とそれぞれ共通の遺伝子祖先を有するので、ETの作用や役割を考察する上で重要な示唆が与えられた。また、胎生17-21日の甲状腺や、胎生12-13日の未分化な心筋細胞にも免疫染色陽性反応が認められた。ラット脳におけるETの作用:成熟ウィスター雄ラットの側脳室にET-1またはET-3を投与し、脳内でのc-Fosタンパクの発現を免疫組織化学的に検索したところ、室傍核と視索上核のバソプレシン・とオキシトシン・ニューロンに陽性所見が観察された。オンコプロテンのひとつであるc-Fosは細胞分裂周期の一時期に発現してくるが、もはや細胞分裂し得ないニューロンでは脱分極をおこし発火している状態の時発現するとされている。すなわち、直接・間接にETの刺激を受けていることを意味する。このことは上記諸核が血管反応の中枢であることを裏付けるとともに、ETとバソプレシンの関係を解析する上で重要な所見である。
eラーニングコンテンツの配信戦略

本研究では,学習者の行動のモデルを作成し,それに応じて補強済みのコンテンツを配信するための方策を検討した.数学のオンラインテストシステムを用いて,学習者の行動のモデルの作成の是非を検討した.この成果を参考に,高等学校の授業と連携して活用する数学の学習コースを構築した.コースの運営で得られた情報から,学習コース上での学習者の行動のモデルを作成し,アンケート結果と比較することで,配信するべきコンテンツを検討した.本研究では,学習者の行動のモデルを作成し,それに応じて補強済みのコンテンツを配信するための方策を検討した.数学のオンラインテストシステムを用いて,学習者の行動のモデルの作成の是非を検討した.この成果を参考に,高等学校の授業と連携して活用する数学の学習コースを構築した.コースの運営で得られた情報から,学習コース上での学習者の行動のモデルを作成し,アンケート結果と比較することで,配信するべきコンテンツを検討した.本研究は,1過去の受講者からの情報収集による行動モデルの構築,2参加中の受講者の傾向判定による動的なコンテンツ配信,3行動モデルと学習効率によるコンテンツ配信戦略の評価という3つの段階を通じて,配信戦略システムを構築・評価することが最終目的である.本年度は,第一に,受講者の行動予想を行うシステムが,提案手法によって実現できるか,第二に,補強用コンテンツが受講者に対してきちんと働きかけることができるか,という,システムの構築に欠かせない要素を検討することを目標とした.第一の目的である,受講者の行動予想を行うモデルの検討のため,オンライン教材を構築してデータの収集を行った.中学生を対象に,比例から二次関数までを扱う数学のテストコンテンツを作成し,154人分のデータを収集した.このデータをもとに,非階層クラスタリングによる大域的視点からの分析と,データの時系列性に着目したルール探索による局所的視点からの分析を実施し,双方を組み合わせることで学習者の行動シナリオを構築した.この手法について学会発表を行った.この研究に関しては,内容を見直したものについて,国際学会への発表を準備中である.また,論文誌への投稿も準備中である.第二の目的である,補強用コンテンツが受講者に対してきちんと働きかけることができるか,という点を確認するために,学習マネジメントシステムMoodleを用いたeラーニングサイトの運用を開始した.前述の学習者の行動モデルに関する研究の知見を元に,細かく単元を分けて小テストを配置し,学習者の行動モデルのための更なるデータ収集も兼ねる形をとった.学習教材は中学校数学のベクトルの単元を題材とし,Flashを使ったアニメーションを組み込んだ教材について,テストとアンケートによる評価を実施中である.本研究は,学習コースレベルで,学習者に適したコンテンツを提供するため,学習者の今後の動向を判定し,それに応じたコンテンツを配信するための枠組みを提案することを目的とした.そこで,本研究では,以下の4つのトピックについて取り組み,それらを総括する形で戦略的配信を行うための枠組みを提案した.第一のトピックは,学習者の行動モデルの構築手法の提案である.ここでは,大域的観点からの学習者の分類である非階層クラスタリング結果を,時系列を考慮した決定木構築手法による局所的な得点傾向をあらわすルールとの合致度合いで評価する手法を提案した.これにより,コンテンツの時系列性に合致したクラスタを選定することを試みた.内容が次第に高度になる数学の関数を対象としたオンラインテストを構築し,中学校の授業に組み合わせて運用した.得られた154名の受講結果に対して,提案手法によって分析を行い,受講の中盤でその後の学習者の得点傾向を予測するモデルが得られることを示した.第二のトピックは,学習コースの構築とその運営である.高校数学B「ベクトル」の平面ベクトルを網羅するコンテンツ群を構築し,授業の予習ツールとして運用するコースを構築した.ここでは, 90名の受講者によるコース利用を受け,コース内に組み込まれたテストに関するデータを収集した.また, 46名からアンケート結果を得ることができ,学習コースの運営に関する示唆が得られた.第三のトピックは,学習コースで得られた学習者に対する行動モデルの構築である.第一のトピックで提案した手法を拡張しながら分析を実施し,学習者の学習コースからの脱落を含む形で,学習コース上での学習者のモデルを構築した.第四のトピックでは,学習者のモデルとアンケート結果を組み合わせることで,学習者のモデルの適用で得られる学習者のグループ分けに対して,配信するべき内容を検討した.
確率的深層モデルによる人間らしい視覚属性認識

本年度はモノではない視覚的な属性要素の画像認識モデルの構築を大きな目標に、以下の研究を行った。まず深層学習による画像認識モデルに既存の確率的モデルを取り入れるための確率伝搬手法を設計し、評価を行った。手法としては複数の属性要素間の相互依存性をモデル化する関数を深層学習モデルにより推論するという方針を取り入れ、GPUを用いて高速に演算を行えるように実装を進めた。視覚属性の実験評価用データセットとして学術研究用に公開されているSUN AttributesとCelebAデータセットを用いて推定性能の評価を行った結果、提案手法で比較手法に対して推定性能の向上が見られた。また相互依存性のモデルをどのように構築するべきかについて分析し、モデルの構造が計算速度と推論性能の関係から一般に使いやすいモデルの構築方針を見出すことができた。本研究の成果は国際会議に投稿している他、国内会議でも発表予定である。本年度は視覚属性にまつわる大規模データセットの構築についても取り組みを開始し、以前から継続していたECサイトでのデータ収集と分析に加え、新たにファッションコーディネートのソーシャル共有サイトからのデータ収集を開始し、服飾の組み合わせが視覚的にもたらす影響のモデリングも開始した。収集したデータからどの程度の予測が可能かを既存の深層学習モデルを基準手法として性能評価を取り行い、良好な結果が得られている。研究成果は国際会議に投稿予定である。翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。
病態肝組織における骨髄間質細胞由来因子活性に着目した肝再生療法の開発

骨髄幹細胞(HSC)は、傷害臓器に発現する骨髄間質細胞因子SDF-1に誘引され遊走する。近年、セリンプロテアーゼCD26がSDF-1を切断・不活化することが報告された。そこで本研究ではマウス肝障害モデルを用いて、CD26が骨髄幹細胞の傷害肝への遊走に関与する可能性を検討した。マウス肝硬変モデルにG-CSFやCD26阻害剤(diprotin A)を投与して、HSCの肝細胞分化頻度・治療効果を観察した結果、傷害肝はSDF-1を発現する一方でCD26活性も上昇しており、SDF-1活性緩衝機構が存在することが明らかとなった。【目的】骨髄幹細胞(HSC)はケモカインSDF-1に誘引されて傷害臓器に遊走・生着することが知られている。しかしながらSDFは半減期が短く、CD26や、セリンプロテアーゼや好中球エラスターゼに不活化されるため、病態組織への遊走能が減弱されることが近年報告されている。そこで本研究では、肝硬変マウスにG-CSF/好中球エラスターゼ阻害剤の併用投与を行い、骨髄幹細胞の傷害肝への生着・治療効果が向上できる可能性がないかを検討した。【方法】beta-ga1陽性骨髄細胞キメラマウスに10%四塩化炭素1mL/kg体重週2回投与して肝硬変を作製した。同モデルにG-CSFやCD26阻害剤、エラスターゼ阻害剤を併用・単独投与した後、病態肝組織におけるホーミング活性やHSCの肝細胞分化の程度・治療効果を観察した。【成績】i)傷害肝ではSDF-1が発現上昇する一方で好中球エラスターゼ活性も著増しており、SDF-1活性が減弱する理由のひとつであることが推測された。ii)CD26阻害剤やエラスターゼ阻害剤で処理された骨髄細胞と傷害肝組織を共培養すると、HSC遊走能は数倍レベルに促進した。iii)G-CSF・エラスターゼ阻害剤を併用投与した動物群では、肝組織における骨髄由来細胞の生着が増加し、また肝酵素値も有意に改善した。【結論】G-CSF投与により骨髄幹細胞を末梢血に放出させるだけでなく、エラスターゼ阻害剤投与により障害肝組織のSDF-1不活化を抑制させることが高効率な幹細胞治療につながる可能性が示唆された。【今後の展望】本結果より得られた知見をもとい、今後は臨床試験を目指してG-CSF投与プロトコールを作製したい。【目的】骨髄幹細胞(HSC)はケモカインSDF-1に誘引され傷害臓器に遊走・生着する性質をもつ。しかしながら生体内SDFは半減期が短く、CD26やセリンプロテアーゼ・好中球エラスターゼなどに不活化されるので病態組織への遊走能が減弱されることが報告されている。【方法】β-ga1陽性骨髄細胞キメラマウスに10%四塩化炭素1mL/kg体重週2回投与して肝硬変を作製した。同モデルにG-CSFやCD26阻害剤、エラスターゼ阻害剤を投与した後、肝組織におけるホーミング活性やHSCの肝細胞分化の程度・治療効果を観察した。【成績】i)傷害肝ではSDF-1が発現上昇する一方、好中球エラスターゼ活性も著増しておりSDF-1活性減弱の原因のひとつであると推測された。【結論】G-CSF投与により骨髄幹細胞を末梢血に放出させるだけでなくエラスターゼ阻害剤投与により障害肝組織のSDF-1不活化を抑制することが高効率な幹細胞治療につながる可能性が示唆された。【今後の展望】本結果より得られた知見をもとに、臨床試験を目指したG-CSF投与プロトコール確立への期待が高まった。
歯の移動時の圧迫側、牽引側歯根膜細胞におけるhsp27遺伝子発言の検索

歯の移動という歯科矯正学の最も基本的な過程において、物理的な力が化学的構造を変化させる際に重要と考えられるhsp27の発現を検索する目的で以下の実験を行った。ラット右側上顎第1大臼歯、第2大臼歯間にWaldoの方法に従ってゴムを挿入し、反対側同部位を対照とした。ゴム挿入2時間後、上顎を摘出し、10%ホルマリンに固定を4時間施行した後、5%EDTA/6%Sucrose溶液に標本を浸漬して、4°Cにて1カ月間脱灰した。脱灰終了後、通法に従ってアルコール脱水、パラフィン包埋を行い、5μmの薄切切片を作成した。これら切片に対し、抗hsp27抗体を用いて免疫染色を行い、光学顕微鏡にて観察した。その結果、対照側歯根膜においては、歯頚部付近、歯根中央部、根尖付近いずれにおいても、ごく限られた細胞に少量のhsp27の発現が観察されたにとどまった。これに対して、実験側ではいずれの部位においても、圧迫側、牽引側を問わず、多量のhsp27の発現が観察された。従って、ラット上顎大臼歯においては、歯間部へのゴム挿入という機械的ストレスにより、歯根膜でhsp27が多量に発現することが確認された。現在、歯根膜内のどの様な細胞がどの程度のhsp27を発現するかの詳細を検討すべく、薄切切片の質を向上させて検討するとともに、最長14日後までの経時的な発現パターンを観察することを試みている。また、同様な薄切切片を用いて、hsp27のcDNAをプローブとしたin situハイブリダイゼーションも行う予定である。一方、イヌまたはヒトを用いた歯の移動の実験により、mRNAの発現レベルを検索する目的で、RT-PCRも行うことを考えている。