hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
B-カロチン、クロロフィル、カテキンの健康影響に関する無作為介入研究-biological mavker(変異原性、NK活性、SCE頻度)を指標とした研究

近年、緑黄色野菜の摂取が肺癌をはじめとして種々の部位の癌に予防的に働き、特にβ-カロテンが重要であるとの報告が数多くなされている。また、クロロフィルによる発癌予防効果も期待されている。この様な背景のもとに、我々は、ボランティアである健常男性喫煙者(年齢:2460才、喫煙本数:15本/日)を対象として、β-カロテン、クロロフィル投与の健康影響をみるために無作為介入研究(約200名を3群に分けて)を行った。β-カロテン群(30mg/日)、クロロフィル群(120mg/日)、コントロール群(β-カロテン1mg/日)について6ヶ月間の介入研究を行った。介入開始前(baseline)、3ヶ月めそして6ヶ月めに喫煙・飲酒等を中心としたライフスタイルの調査、血液生化学検査およびbiomarker(NK活性、姉妹染色分体交換;SCE、小核試験;MN)の測定を行った。なお、SCE、MNにつては非誘発(無処理)の頻度とmitomycin C (MMC)による誘発頻度を測定した。血清中のβ-カロテンはbaseline時は3群では当然のことながら有意差はなく3群の平均値は15.0μg/dl(95%信頼区間:14.1-15.9)であった。β-カロテン群における血清中β-カロテン濃度は介入開始3ヶ月めで142.79μg/dl(約8.9倍)、6ヶ月めで96.76μg/dl(約6.0倍)となっていた。他の2群ではこのような上昇は認められなかった。ライフスタイルは飲酒や茶類(緑茶、紅茶、コーヒー等)で若干の変化を認めたが、これは季節的な変動と考えられる。他には大きな変化は認められなかった。NK活性も3群間で有意差はなかった。MNやSCEは、手技が煩雑であるためまず重度喫煙者(30本/日以上)約60名について優先的に観察することとした。MNは非誘発、MMC誘発頻度ともβ-カロテン群では3ヶ月め(p=0.04)に、そしてクロロフィル群では3ヶ月め(p=0.02)、6ヶ月め(p=0.002)に有意な減少傾向を示した。しかし3群間では、3ヶ月め、6ヶ月めとも有意差はなかった。本無作為介入研究のために、福岡県で広く健診を行っている結核予防会の協力を得て、約1万人の健診記録を検討した。この内協力を得た事業所から、男性の中等度以上の喫煙者(20本以上/日)で、健診結果に異常のない者を選択した。協力を得たのは、7事業所である。上述の基準により選択した対象者に詳細な説明を行い、5080%の人々の協力を得た。合計180名の人々よりインフォームドコンセントを得た後、年令と喫煙量を対応させ無作為に3群に分け、無作為介入試験を開始した。各群はベータカロテン30mg/日、1mg/日(コントロール群)、クロロフィル120mg/日の投与を行っている。

全員について採血し、一般生化学検査、ベータカロテン、NK(ナチュラルキラー)活性、小核試験、姉妹染色分体交換の検査を行っている。また喫酒、飲食、食生活、ストレス、その他のライフスタイルに関し、調査票による調査を行った。投与期間は6ケ月の予定であり、次年度において2回採血し、各群間のNK活性、小核試験、姉妹染色分体交換について比較検討を行い、ベータカロテン、クロロフィルの喫煙者の健康障害防止に果たす役割を検討する予定である。効果を検出しやすくするために、中等度以上喫煙者を選んだが、この研究結果は一般健常者にも適用されよう。また人数を絞って、喫煙者の尿中変異原性の減少効果についても検討される。付加的ではあるが、調査票による情報と各バイオマーカー間の関与についても検討が行われる予定である。近年、緑黄色野菜の摂取が肺癌をはじめとして種々の部位の癌に予防的に働き、特にβ-カロテンが重要であるとの報告が数多くなされている。また、クロロフィルによる発癌予防効果も期待されている。この様な背景のもとに、我々は、ボランティアである健常男性喫煙者(年齢:2460才、喫煙本数:15本/日)を対象として、β-カロテン、クロロフィル投与の健康影響をみるために無作為介入研究(約200名を3群に分けて)を行った。β-カロテン群(30mg/日)、クロロフィル群(120mg/日)、偽薬群(β-カロテン1mg/日)について6ヶ月間の介入研究を行った。介入開始前(basleine)、3ヶ月めそして6ヶ月めに禁煙・飲酒等を中心としたライフスタイルの調査、血液生化学検査およびbiomarker(姉妹染色分体交換;SCE、小核試験; M N)の測定を行った。なお、SCE、MNについては非誘発(無処理)の頻度とmitomycin C(MMC)による誘発頻度を測定した。血清中のβ-カロテンはbaseline時は3群では当然のことながら有意差はなく3群の平均値は15.0μg/dl(95%信頼区間:14.1-15.9)であった。β-カロテン群における血清中β-カロテン濃度は介入開始3ヶ月めで142.79μg/dl(約8.9倍)、6ヶ月めで96.76μg/dl(約6.0倍)となっていた。他の2群ではこのような上昇は認められなかった。ライフスタイルは飲酒や茶類(緑茶、紅茶、コーヒー等)で若干の変化を認めたが、これは季節的な変動と考えられる。他には大きな変化は認められなかった。血液生化学検査におけるNK活性も3群間で有意差はなかった。MNやSCEは、手技が煩雑であるためまず重度喫煙者(30本/日以上)約60名について優先的に観察することとした。MNは非誘発、MMC誘発頻度ともβ-カロテン群では3ヶ月め(p=0.04)に、そしてクロロフィル群では3ヶ月め(p=0.02)、6ヶ月め(p=0.002)に有意な減少傾向を示した。しかし3群間では、3ヶ月め、6ヶ月めとも有意差はなかった。SCEは現在baseline時について測定が終了している。baseline時のライフスタイルと非誘発、MMC誘発SCE頻度との間には有意な関連を認めなかった。残りの試料については現在測定中である。
分子の光誘起超高速電子ダイナミクス -電子動力学法の開発と光電子スペクトル計算-

多電子系のダイナミクス及びイオン化確率を評価できる多配置時間依存Hartree-Fock法を開発し、まず、強い近赤外レーザーパルスと相互作用する水素分子に適用した。本手法により、放出電子の運動エネルギーが正しく見積もられ、非断熱励起状態ダイナミクスがイオン化ダイナミクスを支配していることを明らかにした。また、10 fsより短いパルスによるC_(60)のイオン化においては、多くの電子が非断熱的に励起され、パルス照射後20fs以内にさらに電子が放出されることを明らかにした。多電子系ダイナミクスを評価するために、多配置波動関数が時間とともにどのように変化するかを記述する電子動力学運動方程式を導出した。この方法では、各電子配置を表すスレーター行列式の係数とグリッド基底を使った分子軌道関数の双方を時間発展させ、少ない電子配置で多電子系の時間発展を適切に近似できる。まず、分子軸方向に偏光したレーザー場中のH_2に対して適用した。電子は主に分子軸と平行なz軸に沿って大振幅の往復運動をするが、イオン化への寄与が大きいσ軌道は偏光面に垂直なρ方向にも広がる。この多配置描像ではHOMO以外の分子軌道(LUMO+1)の寄与が大きい。この偏光では、π軌道からのイオン化確率は小さく、分子軌道の"個性"がその電子ダイナミクスに強く反映しする。軟X線高次高調波発生についても1電子近似を越えた解析も行っている。C_<60>の非遂次的イオン化の機構についても調べた。C_<60>が10fsより短いパルスと相互作用する場合、一つ一つの電子がはぎ取られ遂次イオン化モデルでは多価イオンの生成効率を説明することはできない。この現象が多くの電子が非断熱的に励起され、パルス照射後20fs以内にさらに電子が放出される遅延イオン化によることを時間依存密度汎関数法を用いて明らかにした。C_<60>の電子状態は250個の電子で閉殻構造をとるjelliumモデルを用いて表した。また、高次高調波スペクトルによる分子構造の同定(C_<60>の扁平や偏長構造)を目指して、その計算手法の開発に着手した。多電子系の非断熱励起状態ダイナミクス及びイオン化確率を評価するために開発した多配置時間依存Hartree-Fock法を分子軸方向に偏光した高強度近赤外レーザー場中のH)_2に対して適用した。この多配置描像ではHOMO以外の分子軌道2σg(LUMO+1)のイオン化への寄与が大きい。電子は主に分子軸と平行なz軸に沿って大振幅の運動をするが、この偏光でイオン化への寄与が大きいσ軌道は偏光面に垂直なρ方向にも広がる。軟x線高次高調波発生についても1電子近似を越えた解析を行い、本手法で放出された電子の運動エネルギーが正しく見積もられ、再散乱現象やそれに伴う電子同時イオン化を再現できていることを確認した。1σ_g 2σ_gの主配置を持つ励起状態が生成し、その確率が電場の時間変化に非断熱的に変化することがわかった。つまり、非断熱励起状態ダイナミクスが高強度近赤外レーザー場中のイオン化ダイナミクスを支配していることを明らかにした。また、C_60の10fsより短いパルスによるイオン化の機構についても調べた。C_60がこのようなパルスと相互作用する場合、一つずつ電子がはぎ取られる遂次イオン化モデルでは多価イオンの生成効率を説明できない。時間依存密度汎関数法をjelliumモデルに適用して、この現象が多くの電子が非断熱的に励起され、パルス照射後20fs以内にさらに電子が放出される遅延イオン化によることを明らかにした。現在、放出電子の角度分布を解析中である。
感覚器形成におけるパターニング

Six1/Six4二重欠損マウスではE10.5において三叉神経節内にアポトーシスが原因だと考えられる凝縮した核が多数検出されたが、E13.5ではこのような凝縮した核の増加は観察されなかった。抗一本鎖DNA抗体、抗活性化カスパーゼ抗体を用いた解析により、アポトーシスの増加がSix1/Six4二重欠損マウスで観察される三叉神経節の萎縮の要因の一つであることが示唆された。Six1/Six4二重欠損マウスの三叉神経節から得られた神経細胞を培養すると神経栄養因子の存在下でもアポトーシスを起こすことから、細胞内在的な要因の存在が示唆された。Six1/Six4欠損マウス三叉神経節では、生存因子であるBcl-xや神経栄養因子の受容体であるTrkCの発現低下が観察されたため、Six1/Six4によるこれらの因子の発現維持が三叉神経節の発生に関与することが示唆された。Six1と隣接するSix4を含む180kbpのゲノム領域を種々の脊椎動物で比較した。ヒト-マウス間で保存され、かつ哺乳類以外の脊椎動物のいずれかでも保存された23の非エクソン配列を同定した。マウスゲノムよりPCRにて増幅した保存配列をptkEGFPベクターに挿入し、ニワトリ胚を用いてエンハンサー活性の検索を行った。その結果、プラコード原基(PPR)、種々のプラコードとプラコードに由来する感覚器と脳神経節においてEGFPの発現を活性化する6種類の独立したエンハンサーを同定した。これら6種類のエンハンサー活性を重ね合わせると、マウス及びニワトリ胚の種々のプラコードにおけるSix1とSix4本来の発現パターンがほぼ再現される。嗅神経細胞の初期に発現するNeurogenin1、Lhx2、NeuroD等の発現の低下がSix1/Six4二重欠損マウスにおいて観察された。また、GAP43,Tuj1陽性の細胞は形成されるが嗅神経の成熟マーカーであるOMPの陽性細胞は全く見られなかった。加えて、嗅繊毛が観察されず嗅上皮における配向が消失していた。一方、支持細胞のマーカーであるサイトケラチン陽性の細胞は存在するが、支持細胞の嗅上皮での配向は消失していた。神経分化を抑制することが知られているHes1およびHes5の発現がホモマウスの嗅上皮では亢進していた。これらの観察から、Six1は嗅上皮の嗅神経細胞や支持細胞の発生・分化を司り、上皮構造の形成維持にもかかわることが明らかとなった。Six1及びSix4は汎プラコード的な発現パターンを示し、遺伝子欠損マウスにおいてはプラコードから生じる内耳、鼻および脳神経節の形成異常が観察されることから、Six1及びSix4がプラコードからの器官発生に重要な役割を果たしていると考えられる。プラコードから生じる感覚器官等の形成におけるSix遺伝子群の役割を解明するために、(1)Six1遺伝子変異マウスの解析、(2)Six1/Six4遺伝子二重変異マウスの器官発生異常の解析、(3)Six1及びSix4の機能の相違をもたらす分子基盤の3点を中心に研究を行った。(1)Six1^<-/->マウスでは上皮細胞層が薄くなり、嗅上皮の成熟神経マーカーであるOMPの発現が全く見られない。また、E12.5においては細胞増殖の低下が認められた。嗅上皮で特異的に発現するマーカー遺伝子の内、Dach1、Dlx5およびSix6の発現領域は拡大し、Eya1の発現は見られなくなった。従って、Six1は嗅上皮の神経細胞の分化、細胞増殖およびパターニングに関与していることが示唆された。(2)Six1^<-/->/Six4^<-/->変異マウスは内耳、嗅上皮、腎臓、骨格筋においてSix1^<-/->マウスに比べて、より早い時期から形成異常がみられ、異常の程度もより重篤であった。さらに、脳神経節の低形成、鰓弓の形成異常、尿管の欠失など、Six1^<-/->マウスでは見られなかった器官の形成異常が観察された。(3)Six1とSix4の標的遺伝子をVP-16融合Six1およびVP-16融合Six4蛋白質をmK4細胞(後腎間葉由来)に過剰発現させてマイクロアレーでスクリーニングした結果、Six1とSix4で制御のされ方の異なる標的遺伝子候補を同定できた。制御様式が異なる分子基盤を明らかにするため、標的遺伝子のひとつSlc12a2遺伝子プロモーターの反応エレメントを解析し、3箇所のSix1特異的結合部位と1箇所のSix1とSix4に共通の結合部位を見出した。Slc12a2の背根神経節発生における発現は、Six1/Six4^<-/->マウスの胚(E16.5-E18.5)においては野生型に比べて大きく低下していた。Six1及びSix4の発現していない組織(Choroid Plexsus)では発現レベルは変わらなかった。従って、生体内においてもSlc12a2遺伝子はSix1及びSix4の標的遺伝子として活性化されていることが示唆された。

抗一本鎖DNA抗体、抗活性化カスパーゼ抗体を用いた解析により、アポトーシスの増加がSix1/Six4二重欠損マウスで観察される三叉神経節の萎縮の要因の一つであることが示唆された。Six1/Six4二重欠損マウスの三叉神経節から得られた神経細胞を培養すると神経栄養因子の存在下でもアポトーシスを起こすことから、細胞内在的な要因の存在が示唆された。Six1/Six4欠損マウス三叉神経節では、生存因子であるBcl-xや神経栄養因子の受容体であるTrkCの発現低下が観察されたため、Six1/Six4によるこれらの因子の発現維持が三叉神経節の発生に関与することが示唆された。Six1と隣接するSix4を含む180kbpのゲノム領域を種々の脊椎動物で比較した。ヒト-マウス間で保存され、かつ哺乳類以外の脊椎動物のいずれかでも保存された23の非エクソン配列を同定した。マウスゲノムよりPCRにて増幅した保存配列をptkEGFPベクターに挿入し、ニワトリ胚を用いてエンハンサー活性の検索を行った。その結果、プラコード原基(PPR)、種々のプラコードとプラコードに由来する感覚器と脳神経節においてEGFPの発現を活性化する6種類の独立したエンハンサーを同定した。これら6種類のエンハンサー活性を重ね合わせると、マウス及びニワトリ胚の種々のプラコードにおけるSix1とSix4本来の発現パターンがほぼ再現される。嗅神経細胞の初期に発現するNeurogenin1、Lhx2、NeuroD等の発現の低下がSix1/Six4二重欠損マウスにおいて観察された。また、GAP43,Tuj1陽性の細胞は形成されるが嗅神経の成熟マーカーであるOMPの陽性細胞は全く見られなかった。加えて、嗅繊毛が観察されず嗅上皮における配向が消失していた。一方、支持細胞のマーカーであるサイトケラチン陽性の細胞は存在するが、支持細胞の嗅上皮での配向は消失していた。神経分化を抑制することが知られているHes1およびHes5の発現がホモマウスの嗅上皮では亢進していた。これらの観察から、Six1は嗅上皮の嗅神経細胞や支持細胞の発生・分化を司り、上皮構造の形成維持にもかかわることが明らかとなった。
カーレル・ファン・マンデル著『北方画家列伝』の成立と影響に関する比較芸術論的研究

最大の研究成果は、「カーレル・ファン・マンデル「北方画家列伝」註解」が完成し、出版の準備を整える事ができたことである。この翻訳研究の過程で、以下の点が明らかになった。(1)マンデルは『絵画の書』において、inventie(着想/創意)、teyckenconst(線描芸術)、welverwen(彩色)という鍵となる概念を用いて、15、16世紀ネーデルラント絵画史を記述したこと。(2)マンデルは、自律的に『絵画の書』を執筆したのではなく、とくにヴァザーリの『芸術家列伝』に対抗する形で、ヴェネツィアの絵画論、とりわけロドヴィコ・ドルチェの『アレティーノ』で論じられている色彩論を援用した。つまり、マンデルのteckenconstは、ヴァザーリのdesegnoを強く意識しながらも、マンデルは本質と属性の関係を逆転した。ヴェネツィアにおける色彩の優位という考えとディゼーニョを一体化させることで、絵画とは、素描と色彩が不即不離の形で結びついたものであり、絵画として人の目をひきつけるには、属性として軽視された色彩こそが重要なファクターであるという絵画論を打ち立てた。(3)この絵画とは自律的な存在ではなく、鑑賞者の存在を重視する絵画観である。つまりよき理解者、コレクターが存在することで、絵画の意味はその「あいだ」に生まれるという絵画観が表明されている。このように本研究では、マンデルの歴史観が明らかになり、ネーデルラント美術研究のための新たなる地平を開くことができた。ネーデルラント美術の特質とは何であるか。こうした大きな問題を考えていくには、個別に画家論を積み上げていくことはもちろんだが、往時に書かれた歴史的な価値を持つ美術書を研究の対象とし、俯瞰的な視野を得ることも、その時代の人の目で眺めるという歴史的な視点を得るために欠かせない手法である。こうしたアプローチに最適な書物が、ネーデルラントのヴァザーリと称されたカーレル・ファン・マンデルの『絵画の書』(1604年)である。表題頁に「画家、美術愛好家、詩人の利益と便宜をはかるため、くわえて万国の人びとに向けて書かれた」とあるように、そこに包摂される範囲は狭義の美術理論書の枠組みをはるかに超えている。平成21年度は本研究プロジェクトの初年度にあたり、(1)この『絵画の書』に含まれる「北方画家列伝」の未邦訳箇所について精力的な翻訳活動を行った。同時に翻訳課程のなかで、マンデルの書物には当初予想していた以上に、用語の使い方が複雑でそのコンテクストを具体的に浮かびあがらせながら、適確に理解していくことに時間を要することが判明した。(2)こうした翻訳作業と並行して、マンデルの著作がいかにネーデルラント美術の特質を明らかにするのに寄与するのか、具体的な研究もおこなった。研究代表者による「オランダ美術における聖と俗」(『西洋美術研究』)はそのひとつである。(3)研究代表者ならびに研究分担者および連携研究者は、ネーデルラント、ドイツ、イタリア、スペインにそれぞれ史料調査を行い、マンデルの『絵画の書』が内包する世界を解明すべく、基本資料の収集・調査を手がけた。その結果、これまで知られていたよりもマンデルが芸術の領域において、全ヨーロッパ的な重要性を秘めていたことが了解された。本研究では画家や作品を評価する歴史的なパースペクティヴの再構築を目指すことを主眼としている。つまり、個別に画家論を積み上げていく前提となる歴史的な現実を認識することを目的としている。このための最大の手段となるのが、往時に書かれた歴史的な価値を持つ美術書を研究の対象としそれを多角的に読解することである,こうしたアプローチに最適な書物が、ネーデルラントのヴァザーリと称されたカーレル・ファン・マンデルの『絵画の書』(1604年)である。平成21、22年度には、その三分の二の日本語への翻訳を完了し、平成23年度に完了できる目処がたつところまで仕事を進めることができた。

これにくわえて、マンデルの美術理論とネーデルラントの美術との関連性についても研究代表者と分担者がそれぞれの問題関心から研究を進めた。そのなかで研究代表者の尾崎は、ネーデルラント美術の特質として、モノの描写にみられる分野横断的な特徴を解明した。それは、「静物画としての自画像、あるいは自画像としての静物画」という論文においてである。イタリア美術とくらべて、ネーデルラント美術の特徴としてとくに際立っているのは、モノの描写に秀でていることだ。15世紀のファン・エイクはもとより、ヨース・ファン・クレーフェやヤン・ホッサールトのような16世紀の画家には、肖像だけでなく「聖母子」のような画題においても図像的には二義的とみなされる事物の描写がすこぶる精密になり、視覚ばかりでなく触覚的に訴えかける働きをもっている。このような特徴は、モノが神世界の反映としての記号ではなく、それ自体が自律した存在としてとらえられるようになってきた証左でもある。モノにこだわる世俗化の傾向が、静物画であり自画像であるという二重性のなかに顕在化する事例について解明した。こうしたネーデルラントの肖像画の特徴については、分担研究者の深谷訓子も「ヤン・ファン・スコーレル作《エルサレム巡礼者たちの肖像画》考察」と題する論文において、その独自性を解明している。同じく分担研究者の幸福輝はモノの効果にこだわるネーデルラント美術の特徴について、「「淡い色の紙」-レンブラントの和紙刷り版画」という論文で、レンブラントの版画を事例として解明している。このように、本年度は、『北方画家列伝』の翻訳ばかりでなく、ネーデルラント美術に関する特徴をマンデルの美術理論とのかかわりを重視しながらあきらかにするという方向でよりいっそう深化できたといえる。平成23年度の研究では、15世紀から17世紀にいたるアルプス以北の美術を研究するにあたって基本文献となっているにもかかわらず、日本においてはごく僅かの部分訳にとどまっているマンデル著『北方画家列伝』の全訳並びに訳註の完成を最大の目標とした。オランダ語テクストの解釈の困難さがあり、当初の計画より1年遅れたが、平成23年度の研究成果として訳文の一通りの完成を見た。『北方画家列伝」は、たんなる画家の伝記の集合体ではなく、イタリアの画家伝を集めた『美術家列伝』の著者ヴァザーリを強く意識して、ネーデルラントの画家がイタリアに対抗できるようにその配列や特徴について十分な配慮がなされていた。たとえば「ホルツィウス伝」では「線描芸術」(teykenconst)や「着想/創意」(inventie)などの用語の使用法において、イタリア絵画とネーデルラント絵画ではいちじるしい違いを浮彫にしてくれた。ネーデルラントでは、線描芸術にはイタリアで含まれなかったエングレーヴィングも対象になっており、版画芸術の独自性が高く評価されている。さらには、複数の様式を使い分ける画家を高く評価するなど、ネーデルラント絵画の独自性が随所に鏤められている。また、マンデルの『列伝』には、画家の情報や彼の美学にとどまらず、多数の美術愛好家とその収集についても触れられていて、美術作品の評価のされ方やマーケットの発達など、北方美術の受容に関する考察を進める上で欠かせない情報が満載されていた。こうした新知見が、翻訳作業によって明らかになってきた。今後、翻訳原稿の刊行に向けて研究の精度を高めていく。
金属が関与するセンサーとスイッチのケミカルバイオロジー

研究組織は総括班(研究代表者、その他の計画研究代表者2名、評価委員3名および事務担当その他の分担者)および計画研究代表者全体会議である。1)平成16年6月19日(午後1時より)に日本医科大学において、計画研究代表者全員および分担研究者,評価委員2名の出席で全体会議を持つた。会議では、それぞれの計画研究代表者の今までの成果と今後の計画を発表し、班員の連係および最終年度のまとめおよび成果公開の具体的計画を立て確認した。とくに成果公開を重点におくことそのための3回の公開および関連学会でのシンポジウム開催が確認された。2)平成16年度公開シンポジウムを横浜で開催した。生化学会と連動させ実質二日間の国際シンポジウムとなった。公開シンポジウムは生化学会直前にもかかわらず海外からの参加者5名に加え、総数70名を超えた。3)また生化学会は初日午前であったが会場はほぼ満席に近く、成果については科学新聞でも大きく取り上げられた。4)生物物理学会において代表である西野および斉藤が中心となり金属蛋白質に関するシンポジウムを計画した。5)平成17年1月7日(午後1時より7時まで)および8日(午前9時より12時まで)に日本医科大学において、計画研究代表者全員および分担研究者、評価委員1名の出席で全体会議を持った。総括班会議では、それぞれの計画研究の進展状況および各種シンポジウムの報告がなされ、研究の進展状況と問題点が検討された。全体会議では代表者の1年間の成果を発表し、詳しく討論された。さらに最終年度でもあり5年間の研究成果の集約にむけ研究のまとめをと今後の計画の討論を行なった。研究の準備のための会議として12年8月8日にそれぞれの計画とともに相互の共同研究のすすめかたを計画班員全員で日本医科大学においておこなった。また研究開始の進捗状況の全体的な把握と研究成果の発表の討論のため、平成12年12月22日(午後1時より5時半まで)日本医科大学図書館視聴覚教室において総括班会議および全体会議を開催した。出席者は評価委員2名(京極好正委員、新井賢一委員)および計画研究代表者(計画研究代表者:青野重利、石浜明、岩井裕子、小林一男、斉藤正男、中村寛夫、西野武士、箱嶋敏男、丸義朗、以上9名)全員および分担研究者3名(石森浩一郎、阿部靖子、松村智裕)およびオブザバーとしてそれぞれ研究室の若手研究者(大学院生、ポストドク)が参加した。本研究領域は分子生物学者、生化学者、物理化学者、細胞生物学者等のそれぞれ異なる手法をもった研究者による共同研究であるため、個別の具体的結果について様々な角度からそれぞれ意見が出され、内容の深い活発な討論の場となった。評価委員からはその特徴と班員構成の良さがコメント評価としてなされた。12年度の成果(計画の目的、主な成果、発表論文、表紙になった論文等の資料)はニュースレター(現在編集中)として印刷製本し、3月上旬に広く配付する予定である。また総括班員として情報収集と研究成果の発表のため西野(インド)石浜(フランス)石森(米国)へ海外派遣した。なお、公開シンポジウムは13年の6月8、9日京都で開催予定である。13年度第一回班会議を公開シンポジウムとあわせ6月8日京都にて開催した。出席者は計画班代表者全員計画研究代表者:青野重利、石浜明、岩井裕子、小林一男、斉藤正男、中村寛夫、西野武士、箱嶋敏男、丸義朗、以上9名)と分担者ほぼ全員である。また13年度の研究の進捗状況の把握と研究結果の討論のため、14年1月10日に全体会議および総括班会議をおこなった。出席者は計画班代表者全員と分担者の一部である。総括班員として評価委員2名(三浦謹一郎委員、新井賢一委員)および総括班分担者全員が参加した。個別の具体的結果について様々な角度からそれぞれ意見が出され、内容の深い活発な討論の場となった。評価委員からは研究結果の進展について評価された。公開シンポジウムは13年6月8、9日京都基礎化学研究所にて開催された。組織委員は小林、岩井、石森が現地組織委員となり、総括班が助言をおこなった。海外から4名、国内から2名の招待講演者(合計)6名、班員5名が講演し、参加者は約90名であった。分野の第一線の研究成果が討論された。なお、詳細はホームページに掲載された。なお、予算の関係で総括班からは海外派遣は代表者の英国オックスホード大学でのゴードン会議(モリブデン、タングステン会議)への成果公表および情報収集に参加した。研究班員間の交流および共同研究はそれぞれ個別に行われ、共同研究の成果の発表も行われたが、より深い討論のため、次年度は夏に2日間行う計画である。計画班員の所属機関の移動や海外出張が重なり、第一回班会議を平成14年8月8日(午後1時より7時まで)に日本医科大学において、計画研究代表者(海外出張者の代理者1名を含む全員)および分担研究者の出席で予備全体会議を持った。それぞれの研究代表者の領域の申請書に記した計画をもとにそれまでの成果を詳細に報告し、長時間かけて討論を行った。今後の共同研究体制と取り組みについて討論した。第2回公開シンポジウムは第75回生化学会大会直後(10月18日)にサテライトシンポジウム的に京都市で開催された。海外からの講演者は5名(招待者は3名、2名は別の用件で来日)

国内招待者2名および計画班員4名を講演者として70名強の参加のもと開催された。レベルの高いシンポジウムであることが多くの海外参加者から述べられた。また生化学会のシンポジウムとして青野・岩井のオーガナイザーとしてシンポジウムが開催され190名の参加をもち盛会であった。本金属センサーの興味が広く広がりつつあることを示した。14年度の成果発表のための全体会議は12月21日東京にて計画班員全員および三浦評価委員の参加のもと開催した。9月に中間ヒヤリングが行なわれ順調な進展が評価される一方、結晶構造解析の生物学的意義および金属蛋白質探索の意義の明確化を指摘された。それを踏まえ夫々新しい申請書に反映させると同時に12月の全体会議でその討論を行なった。また、後半の特定領域のより一層の進展にむけ、相互の班員の共同研究や相互交流につき意見の交換が行なわれた。研究組織は総括班(研究代表者、その他の計画研究代表者2名、評価委員3名および事務担当その他の分担者)および計画研究代表者全体会議である。1)平成15年6月9日(午後1時より7時まで)に東京ガーデンパレスにおいて、計画研究代表者全員および分担研究者,評価委員2名の出席で全体会議を持った。会議では、それぞれの計画研究代表者の今までの成果と今後の計画発表をするとともに、中間ヒヤリングを受けての追加計画を発表し、確認し、討論し、相互の共同研究体制の具体的計画を立てることを図った。2)平成15年度全公開シンポジウムを京都で開催した。いままでの、口答発表に加えて班員およびその他一般の応募者からのポスター展示を行なった。生化学会直前にもかかわらず海外からの参加者5名に加え、総数70名を超えた。3)分子生物学会において班員である箱嶋が中心となり金属蛋白質に関するシンポジウムを計画し会場が満員になる盛況であった。4)平成16年1月9日午後(1時より7時まで)および10日午前(9時より12時まで)に東京ガーデンパレスにおいて、計画研究代表者全員および分担研究者、評価委員2名の出席で全体会議を持った。総括班会議では、それぞれの計画研究の進展状況および各種シンポジウムの報告がなされ、研究の進展状況と問題点が検討された。全体会議では代表者の1年間の成果を発表し、詳しく討論された。さらに次年度が最終年度でもあり、5年間の研究成果の集約にむけ研究のまとめを自指し、今後の計画の討論を行なった。1)平成16年6月19日(午後1時より)に日本医科大学において、計画研究代表者全員および分担研究者,評価委員2名の出席で全体会議を持つた。会議では、それぞれの計画研究代表者の今までの成果と今後の計画を発表し、班員の連係および最終年度のまとめおよび成果公開の具体的計画を立て確認した。とくに成果公開を重点におくことそのための3回の公開および関連学会でのシンポジウム開催が確認された。2)平成16年度公開シンポジウムを横浜で開催した。生化学会と連動させ実質二日間の国際シンポジウムとなった。公開シンポジウムは生化学会直前にもかかわらず海外からの参加者5名に加え、総数70名を超えた。3)また生化学会は初日午前であったが会場はほぼ満席に近く、成果については科学新聞でも大きく取り上げられた。
分子認識と動的共有結合による水酸基の位置選択的な触媒的直接リン酸モノエステル化

リン酸モノエステルは生理活性物質に見られる重要官能基であるため、その効率的合成法の確立は重要である。また、対応する水酸基から物性を劇的に変化させるため、合成後期あるいは最終段階で効率的かつ直接的に無保護のリン酸モノエステルを導入する反応は、物質を新規生理活性物質へと効率的に変換するのに有用である。しかしながら、官能基化された基質に広く適用可能な一般的な方法は存在しない。本研究では、アデノシル三リン酸(ATP)などの生体内リン酸ドナーを認識・活性化する部位と基質分子を動的に認識する部位を併せ持つ分子が、近接効果によって効率的かつ位置選択的に水酸基の無保護リン酸モノエステル化反応を触媒すると仮説を立て、これにより一般性高く適用可能なリン酸モノエステル化法を確立することを目指している。本年度は、前年度に見出した「ATPよりもホスホエノールピルビン酸(PEP)のほうがリン酸ドナーとして好ましい」という知見をさらに深めていった。その結果、当初の予定とは異なるが、ブレンステッド酸がPEPの活性化に極めて有効であることを見出した。各種ブレンステッド酸を検討し、反応条件の最適化を行ったところ、見出した触媒系は、医薬品などの多官能基性低分子、糖類、無保護ペプチドを含む、非常に広範な基質一般性と高い官能基許容性を持つことを見出した。本成果は、高い官能基許容性を持つ世界で初めての触媒的水酸基リン酸化法であり、有機合成化学・医薬化学・生化学に至るまで多くの分野に貢献可能な極めて有用な手法である。当初の計画とは異なる触媒設計指針ではあるが、検討の中で見出した知見をうまく用いることで、当初計画していたよりも官能基許容性が高く、かつ基質一般性も広い新規触媒系を見いだすことができたため。基質一般性のさらなる拡張、メカニズム解析を行う。さらに、明らかにしたメカニズムから、より温和な条件で目的の反応を進行させる触媒系を見出す。本研究では、アデノシル三リン酸などの生体内リン酸ドナーを認識・活性化する部位と基質分子を動的に認識する部位を併せ持つ分子が、近接効果によって効率的かつ位置選択的に水酸基の無保護リン酸モノエステル化反応を触媒すると仮説を立て、これにより一般性高く適用可能なリン酸モノエステル化法を確立することを目指している。本年度は当初の計画通り、upper rimにグアニジノ基やアミノ基を持つ各種カリックスアレーン分子を合成し、それらがアデノシル三リン酸(ATP)やホスホエノールピルビン酸(PEP)から分子内の水酸基にリン酸基を転移できるかを検討した。その結果、upper rimに置く官能基としてはグアニジノ基が、リン酸ドナーとしてはホスホエノールピルビン酸が優れていることがわかり、分子内の水酸基を67%収率でリン酸化できることを明らかとした。本法はATPやPEPを活性化してそのリン酸基を水酸基に非酵素的に転移させる世界初の方法である。当初の計画通り、ATPやPEPを活性化するモチーフを見出し、それによってATPやPEPから分子内水酸基へと効率的にリン酸基を転移させる方法を開発できたから。さらに、次年度で目標としている触媒化へ向け、効率は未だ不充分であるが分子間反応でも反応が進行するという予備的な知見を得ることができているため。

現在分子内反応で行なっているリン酸化反応を分子間かつ触媒的な反応へと発展させる。具体的には基質に存在する官能基と触媒との間の動的共有結合交換によって、擬似分子内反応へと導くことで、分子間反応および触媒化の達成を行う予定である。基質一般性のさらなる拡張、メカニズム解析を行う。さらに、明らかにしたメカニズムから、より温和な条件で目的の反応を進行させる触媒系を見出す。本年度は、本研究開始以前の予備検討の際に取り揃えた器具・試薬などで十分な実験が出来た。そのため、本年度に使用を予定していた額を、翌年度分として請求した助成金と合わせて使用する。翌年度は、研究のさらなる進展によって多様な試薬、器具が必要となることが予想されることから、それらの購入に重点的に使用する予定である。
遺伝子型、発現型の網羅的解析に基づく遺伝子制御機構の進化的シミュレーション

大腸菌をエタノール環境下で人工的に進化させた株をもとに、全ゲノムの塩基配列解読と遺伝子発現量の定量を行い、適応進化の過程での変化を解析した。複数の適応株の間で共通する特定の変異は見つからなかったが、発現量の変化には共通の傾向が見いだされた。その結果をもとに、細胞内の遺伝子制御ネットワークの振る舞いがどのように変化するか、そのダイナミクスをシミュレーションするモデルを構築し、グローバル発現制御因子の影響を評価した。本研究の目的である遺伝子制御ネットワークの定量的なモデル化のため、本年度はまず、大腸菌を用いた実験室進化の過程でどのような突然変異が選択されていったかをゲノム全体で検出する解析、そしてその結果大腸菌の約4500種類の遺伝子の発現量のプロファイルがどのように変化したかを定量的に比較する解析を行った。本年度の研究では、人工進化実験として大腸菌にとって生育に不利な環境であるエタノールを添加した培地で継続的に培養を続ける実験を行った。この実験では全部で6系列の独立な培養を行ったところ、約100日間、およそ1000世代を経ることでその6系列の全てにおいてエタノールを加えられた環境への適応が見られた。その6系列のエタノール適応株AFにおいてゲノムの塩基配列に変異の起きた箇所をDNAマイクロアレイを用いて解析した結果、最も増殖速度の増殖が大きかったA株では126ヶ所の変異が検出されたのに対し、他の5株ではそれぞれ数個ずつの変異しか検出されなかった。しかし、その数個の中には、複数の株で共通に変異が検出されたものもあり、特に、グローバルレギュレータと呼ばれる非常に多数の遺伝子の発現に影響を与える遺伝子に関わるものも検出されている。一方、これらのエタノール適応株それぞれを用い、エタノールを添加した培地及び添加しない培地の両方の環境における遺伝子発現解析を行い、適応前後、エタノール添加の有無での遺伝子発現プロファイルの比較を行った。既知の発現制御因子の情報を元に発現制御の相互作用をモデル化して調べたところ、適応前後での遺伝子発現の変化と有意に相関している制御因子と見られるものがいくつか見つかった。今後、これら適応に影響を及ぼした発現制御因子と、変異の検出された遺伝子がどのように相互作用しているかをシミュレーションを通して解析していく予定である。本研究の目的である遺伝子制御ネットワークの進化過程の定量的なモデル化のため、本年度はまず、昨年度に実施した遺伝子発現解析の結果を元に、大腸菌の人工進化によって得られた6系列のエタノール適応株のそれぞれで検出されたゲノム上の突然変異について詳細な確認を行った。DNAマイクロアレイで検出された変異の箇所をSanger法によるダイレクトシーケンスによって配列を確認した所、マイクロアレイでは点変異とみなされていたものが実際には挿入配列の転移であったケースが複数見つかった。特に、多数の遺伝子の発現を制御するグローバルレギュレータと呼ばれるタイプの遺伝子の上流の領域に変異が見られた株が多かった。ただし、変異の下流にあったそれぞれの遺伝子の発現の変化は有意と言える程大きなものではなかった。また、6系列の遺伝子発現の変化のネットワーク解析を行うとともに、発現変化のダイナミクスのシミュレーションを構築した。大腸菌の既知の発現制御因子のリストをもとに、発現制御ネットワークの中で発現が変化した遺伝子のクラスターを抽出した所、発現量の変化が連鎖している部分がいくつか見いだされた。これらの結果を元に,発現制御ネットワーク全体のダイナミクスをモデル化したシミュレーションを構築し、実際に観測された発現量を再現するよう,進化的アルゴリズムによって相互作用のパラメータを求めた所、特定の遺伝子の相互作用だけが変化するのではなく、ネットワーク全体で多数の遺伝子の相互作用の強さが少しずつ変化する形で進化後の発現パターンに近づくという結果となった。これらの結果は、エタノールストレスといった環境への適応が、鍵となる少数の遺伝子の変異によって獲得されるというより、グローバルレギュレータといった多数の遺伝子の発現に影響を及ぼす制御因子の変異を切掛けに、細胞内の遺伝発現状態が全体としてシフトする形で獲得されているという可能性を示唆している。
酸化ストレスに着目した生活環境因子と低線量放射線との健康影響の比較

低線量放射線の健康不安を払拭するため,生活環境因子であるアルコールと放射線の肝臓への影響を比較した。分析した肝機能と抗酸化機能の結果を,自己組織化マップを用いてデータ解析した。その結果,2000Bq/m3以下のラドン24時間吸入や2Gy以下のX線全身照射では,0.5g/kg体重のアルコール投与に相当することが明らかとなり,クラスタリングによってそれらの酸化ストレスの特徴に差があることがわかった。以上のことから,低線量放射線被曝の影響は非常に複雑だが,受ける酸化ストレスは極微量であったと言える。本研究は放射線による健康不安を適切に払拭するため,放射線により受ける酸化ストレスを他の環境因子から受けるそれと比較定量化し日常生活に関連づけることにより,公衆が低線量放射線の健康影響を分かり易く理解してもらうことを目的としている。このため,低線量放射線照射によるマウス肝臓への酸化ストレスの程度とアルコール投与によるそれを,転写因子NF-E2related factor 2(Nrf2)の発現量などから比較評価することを内容としている。26年度の成果として,Nrf2はアルコール投与により減少傾向にあるが,ラドン吸入では変化がなかった。また,ラドン吸入やアルコール投与により,酸化ストレスに伴うNF-kB-inducing kinase (NIK )が増加傾向にあることもわかった。さらに,ラドン吸入によりNIKの下流のIκB kinase (IKK)にも増加傾向のあることがわかり,ラドン吸入により抗酸化機能などが亢進するのは少量の酸化ストレスによるものであることが強く示唆できた。これらの所見などから,ラドン吸入とアルコール投与では肝臓に与える酸化ストレスが前者は少量,後者は多量と大きな違いのあることが定量的に明らかにできた。本研究課題では,低線量放射線の健康不安を払拭するため,放射線により受ける酸化ストレスを他の環境因子から受けるそれと比較定量化し,日常生活に関連づけることにより,公衆が低線量放射線の健康影響を分かりやすく理解することに資することが目的である。平成27年度では,マウスにアルコールを0.5g/kg,2.0g/kg,5.0g/kg体重のアルコールを投与,また,2000Bq/m3のラドンを24時間吸入させ,肝機能と肝臓中の抗酸化機能により肝臓中の酸化ストレスを評価した。その際,酸化ストレスの比較結果を視覚化することを目的とし,自己組織化マップ(SOM)を用いて評価した。その結果,SOM上では,5.0g/kg体重のアルコール投与は明らかな酸化ストレスを示したが,2000Bq/m3のラドン吸入は0.5g/kg体重のアルコール投与に相当する酸化ストレスを受けていることが明らかとなった。肝機能の結果より,0.5g/kg体重のアルコール投与は急性アルコール肝障害を及ぼさないことも明らかとなり,本実験条件下でのラドン吸入は微量の酸化ストレスを及ぼしていることが示唆できた。以上より,微量酸化ストレスの評価にSOMが有効であることがわかった。アルコール投与とラドン吸入による酸化ストレスを定量評価するため,自己組織化マップを活用した結果,統計では見えない差でも視覚化できることがわかった。また,その結果として,本実験条件下でのラドン吸入に伴う酸化ストレスは0.5g/kg体重のアルコール投与に相当することがわかったことから,比較的小さい酸化ストレスしか受けていないことがわかったため。本研究の目的は,低線量放射線の健康不安を払拭するため,酸化ストレスに着目して生活環境因子と低線量放射線との健康影響を比較することである。これまで,マウスにアルコール投与またはラドン吸入をさせ,肝機能・酸化ストレス関連指標を分析した。その結果,2000Bq/m3のラドン吸入による被曝は0.5g/kg体重のアルコール投与に相当する極微量な酸化ストレスであることを明らかにした。平成28年度は,マウスに,0.5,2.0,5.0g/kg体重のアルコール投与,500,1000,2000Bq/m3で24時間のラドン吸入,0.5,1.0,2.0GyのX線全身照射をそれぞれ行い,肝機能と肝臓中抗酸化機能の指標により酸化ストレスを定量・評価した。その際,自己組織化マップ(SOM)を用いてアルコールのデータを視覚化し,そのマップ上にラドンやX線の放射線のデータを配置して比較検討した。その結果,SOM上では,5.0g/kg体重のアルコール投与では顕著な酸化ストレスを示したが,ラドンやX線による被曝の影響は肝機能に影響を与えない0.5g/kg体重のアルコール投与に相当することが明らかにできた。本実験条件下では, 2000Bq/m3以下の24時間のラドン吸入や2Gy以下のX線照射で受ける酸化ストレスはごく微量であることが分かった。さらに,これらのデータをクラスタリングした結果,2000Bq/m3以下の24時間のラドン吸入や2Gy以下のX線照射のデータはいずれもそれぞれの対照群のデータと同じクラスとなり,またラドンとX線は違うクラスに分けられた。以上のことから,低線量放射線被曝は極微量酸化ストレスに相当し,また放射線の種類により異なる酸化ストレス反応を示すことが明らかにできた。

その結果,2000Bq/m3以下のラドン24時間吸入や2Gy以下のX線全身照射では,0.5g/kg体重のアルコール投与に相当することが明らかとなり,クラスタリングによってそれらの酸化ストレスの特徴に差があることがわかった。以上のことから,低線量放射線被曝の影響は非常に複雑だが,受ける酸化ストレスは極微量であったと言える。初年度の現在までX線照射についての本格的な検討は必ずしも充分でないものの,アルコール投与とラドン吸入によるNrf2などの変化により両者の酸化ストレス量に差異が認められたことなど特記すべき事項が得られ,達成度は順調に進んでいると考える。ラドン吸入の濃度依存性およびX線照射についても同様に検討し,アルコールによる酸化ストレスと放射線による酸化ストレスをより明確にする。その際,酸化を受け易い箇所についても特定することで,アルコールによる酸化ストレスと放射線による酸化ストレスの違いについても明確にする。低線量放射線の健康影響と医療応用、および環境ストレス生体応答の解析と健康長寿の実現に関する研究平成27年度以降,マウスへのX線やラドンの曝露による肝臓中の酸化ストレスの程度を,Nrf2やNIKのタンパク質の発現量などをより詳細に分析し,比較検討する。また,血中1.25(OH)2ビタミンD濃度など関連指標も分析し,低線量の場合の癌増殖の制御との関係についても明らかにする。得られた成果・所見などから,肝臓における被ばくによる酸化ストレスの大きさとアルコール投与によるそれが定量化でき,被ばくによる健康影響を他の生活環境因子の代表格である飲酒のそれに比較して評価することが容易となる。
ジルコニアセラミックスの超塑性現象と微細構造

アークイメージフローティングゾーン法をもちいて、イットリア-ジルコニア系固溶体単結晶を融液から育成した。得られた結晶は直径4mm、長さ80mmで、部分安定化ジルコニアと呼ばれるイットリア濃度5.3mol%以下の結晶は乳白色を呈し、完全安定化ジルコニアと呼ばれる同濃度以上の結晶は無色透明であった。粉末X線分析を行ったところ、前者は正方晶相と立方晶相の二相が共存しており、後者は立方晶相の単相であった。部分安定化ジルコニアを、立方晶相と正方晶相の二相共存領域である高温(1700°C)で長時間熱処理を行い、分析電子顕微鏡をもちいて微細組織を観察した。その結果、(1)部分安定化ジルコニアは立方晶相の母相中に正方晶相の粒子が析出した微構造を有する、(2)正方晶相粒子は樹枝状の形態を有し、熱処理時間の増加とともに、その径が肥大化する、(3)正方晶相粒子は双晶構造を有し、厚さ50nm程度の板状正方晶相単結晶の板面((110)面)を双晶面として接合して繰り返す、(4)正方晶相と立方晶相の間では相平衡状態図に従ったイットリウムの分配が起きている。などの新しい知見を得た。さらに部分安定化ジルコニア結晶に一軸圧縮応力を加えて、同時に直接通電法によって熱処理し、微細組織の観察を行った。2200°Cの立方晶単相領域では100%以上の圧縮変形がみられたが、1800°Cの二相共存領域ではこのように大きな変形がみられなかった。しかし微細組織は大きく変化し、正方晶析出粒子が大きく配向することが確かめられた。また、部分安定化ジルコニア結晶にビッカース圧子を圧入して局所的に大きな応力を印加し、圧痕近傍の異方的な変形機構を走査電子顕微鏡観察の結果から論じた。圧痕周辺に生じる針状組織は単斜晶相で、これは正方晶相の応力誘起変態によって生成したものである。圧子の向きを変化したときの組織変化の様子を、変態機構と正方晶相析出相の形態の関係から明らかにした。
予測と意思決定の脳内計算機構の研究推進

企画実行委員会は、計10回の領域会議を開催し、International Symposium on Prediction and Decision Makingを2回開催し世界的な研究ネットワークの形成に貢献した。研究支援委員会は計6回の公開チュートリアルを開催し、領域の研究室間での研究者派遣の旅費のサポートを行った。広報連携委員会は領域webサイトを立ち上げ、ニュースレターを計9号発行した。アウトリーチ活動として各地のサマースクール、トレーニングコース、高校生体験理科教室などに共催、講師派遣を行い、若手研究者の育成と、高校生や教師に研究の進歩と楽しさを伝えることに努めた。1)企画実行委員会:第1回の領域会議をH23年10月1-2日にOISTにて開催し、各計画研究の目標、内容、手法の相互理解を深め、同時に開催した総括班会議において5年間の活動計画を策定した。第2回の領域会議をH24年3月8-9日に東工大にて開催し、各計画研究の立ち上がり状況を確認するとともに、今後の連携の方向を明らかにした。またこの領域の研究の活性化と国際的なネットワーク構築に向け、日本神経回路学会でのDr. Peter Dayan (UC London)の招待講演、脳と心のメカニズムワークショップでのDr. Rajesh Rao (U Washington)の招待講演、Current Opinion in Neurobiology誌のDecision Making特集号の企画を行った。2)研究支援委員会:H24年度以降、領域会議の初日にチュートリアル企画を行うことを決定し、H24年6月の玉川大学での領域会議に向け「モデルベースの意思決定とは何か」のテーマでの企画を行った。メンバー間の共同研究の支援と、実験データやアルゴリズムの幅広い活用のためのデータベースの構想を進め、H24年度に繰り越した予算によりその実装を行った。3)広報連携委員会:領域のwebサイト(www.decisions.jp)を立ち上げ、領域のねらいと活動予定、公募研究のための情報を掲載した。ニュースレター第1号を発行し、各計画研究の概要とともに、リレー対談という形で領域の研究者とその研究の紹介を開始した。アウトリーチ活動として、高校生体験理科教室を「伝達創成機構」領域(津田一郎代表)と共同でH24年3月に玉川大学で開催し、ABLE2012、社会的能力発達シンポジウムを協賛した。4)アドバイザー委員会:2回の領域会議に参加し、研究推進の重点についてアドバイスを行った。1)企画実行委員会:第5回の領域会議をH25年6月7-9日に慶應義塾大学にて開催し、公募研究の進捗状況の確認を行った。第6回の領域会議をH25年11月22-24日に沖縄科学技術大学院大学にて開催し、各計画研究の進捗状況を確認するとともに、テーマ別の分科会を開催し議論を深めた。H25年8月の包括脳夏のワークショップにおいて、脳と心のメカニズムと共同で「心の仕組みとその障害」を共催し、VTCのRead Mongague教授の招待講演を行った。H25年10月13-14日に国際シンポジウムを京都大学、芝蘭会館で開催し、海外から6名を含む15名の招待講演を行った。また領域内外の研究者によるポスターセッションを行い、幅広い議論と交流、当領域のこれまでの成果の周知を行った。3)広報連携委員会:ニュースレター第4号、第5号では領域メンバーによる論文、書籍紹介、会議、シンポジウム参加報告、アウトリーチ活動報告を掲載した。また、領域のwebサイト(www.decisions.jp)をアップデートし、主催、共催企画の宣伝を行った。アウトリーチ活動として、H25年8月に玉川大学と夏休み高校生体験理科教室「見て触れて感じる先端科学脳と量子とエネルギー」を、H26年4)アドバイザー委員会: 2回の領域会議に参加し、研究推進の重点についてアドバイスを行った。1)企画実行委員会:第3回の領域会議をH24年6月16-18日に玉川大にて開催し、新たにスタートした公募研究の計画について議論した。また、各計画研究の目標、内容、手法の相互理解を深め、同時に開催した総括班会議において5年間の活動計画を策定した。第4回の領域会議をH24年11月16-18日に京都大にて開催し、各計画研究の進捗状況を確認するとともに、テーマ別の分科会を開催し議論を深めた。H24年7月の包括脳夏のワークショップにおいて「伝達創成機構」領域と共同で「意思決定とコミュニケーションの脳ダイナミクスと相互作用」を共催し、NYUのNathaniel Daw教授の招待講演を行った。H25年秋に国際シンポジウムを京都で開催することを決定し、テーマ設定と人選を開始した。2)研究支援委員会: H24年6月の玉川大学での領域会議の初日に「モデルべースとモデルフリーの意思決定」のテーマで公開チュートリアルを開催した。H24年11月の京都大学での領域会議の初日に「脳画像研究の基礎から最先端まで」のテーマで公開チュートリアルを開催した。3)広報連携委員会:ニュースレター第2号で新たな公募研究の紹介を行い、第3号から領域メンバーによるの論文紹介を開始した。また、領域のwebサイト(www.decisions.jp)をアップデートし、公募研究の新メンバー、主催、共催企画の宣伝を行った。アウトリーチ活動として、H25年2月に奈良女子大附属中学校と世界脳週間SSH講座「脳が行う意思決定の不思議」を共催し、領域メンバーが講義を行った。4)アドバイザー委員会: 2回の領域会議に参加し、研究推進の重点についてアドバイスを行った。