hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
近畿三角帯の活断層と地下構造に関する総合的研究

また,アパタイトを用いたフィッション・トラック年代測定を行い,岩石に残された熱履歴を解明し,その結果を東大地震研シンポジウムで発表して,今までの成果をまとめた.また,大阪堆積盆地や琵琶湖堆積盆地内で得られた深層コアの分析・記載を実施し,海成粘土及び火山灰の対比や同定によって、これらの年代推定を行い,沈降側の年代情報の精度を高めた.兵庫県南部地震以後に積極的に行われてきた各活断層系を横切る反射法地震探査の断面図の収集に努め,その解析を進めて報告をまとめた.中央構造線活断層系に関連して,その西端にあたる別府湾周辺のテクトニクスの解明を反射法地震探査や重力探査の結果などを用いたシミュレーションで行い,横ずれ断層活動に伴う構造発達史を明らかにした.また,小断層に関して,新しい解析法を提案した.近畿三角帯内の特に中央構造線活断層系(和歌山・徳島地域),京都盆地東縁桃山断層系,養老断層系,鈴鹿東縁断層系,布引山地東縁断層系,野島断層について研究を行った.上記の各地点で実施された物理探査,ボーリング調査,トレンチ調査に参加し,断層に伴う変形の様相や形態,活動履歴に関する情報を蓄積した.特に,近畿三角帯の東縁を画する養老断層について,極最新の活動時期を明らかにするため,詳細な変動地形解析を実施するとともに,ジオスライサーを用いた堆積物採取と分析を実施した.兵庫県南部地震の地震断層である野島断層の諸性質をまとめるとともに,断層保存館内におけるトレンチの記載,論文化を行った.1998年発行の都市圏活断層図のうち近畿圏3枚(奈良,桜井,津)の作成を分担した.また,濃尾平野で得られたコアの分析を実施し,火山ガラス分析により年代推定を行い,沈降側の年代情報の精度を高めた.断層解剖計画ボーリングでのコア解析から地下構造や熱年代学的考察を行い,野島断層の地下での熱履歴や累積上下変位量などについて考察し,報告書としてまとめた.大阪湾堆積盆地の形成を,中央構造線や有馬ー高槻構造線の横ずれ運動に原因を求めたモデルを作成し,近畿三角帯西部の第四紀テクトニクスの解明を実施した.また,小断層解析に関して提案した,新しい解析法を別府湾周辺地域の第四紀層に適用し,その結果と第四紀テクトニクスとの関連を調べた.
外科手術における入院日数の適切性に関する研究

平成11年度患者調査のデータより、主病名/副病名が「胃の悪性新生物」または「結腸の悪性新生物」の開腹手術例を対象とした。これらの診断に対する均一な待機手術例を得るため、まず、緊急手術が必要な診断(外傷、急性腹症、動脈塞栓、大動脈瘤、消化管穿孔、ヘルニアの閉塞など)または、虫垂炎など他の手術疾患の合併があり単独記載の手術日の信頼性が疑わしいもの、精神科、整形外科的な診断名があり入院の理由があると思われるもの、及び、術前の場所が「当院または他院に通院」でないものを除外した。さらに、術前入院日数が30日以上およぶもの(557例、18%)については、術前検査以外の何らかの入院理由があると判断し除外した。術前入院日数による除外例のうち357例(38%)については副病名について記載がなかった。こうして得られたサンプルに対し、病院毎に、胃または結腸の悪性新生物に対して手術(以下、対象手術とする)の行われた例数を計数し、調査の行われた平成11年9月の1ヶ月中に10例以上の当該手術のある172病院2574手術例について解析を行った。施設特性については平成11年医療施設調査と連結して解析した。条件該当病院のうち、平均術前入院日数の平均は9日(範囲0.5-20.2日)であり、対象手術例の術前入院日数が半数以上で2日以下であるものは5病院(3%)であった。5病院とも非都市圏の公立病院(自治体または公的団体(労働福祉事業団、社会保険協会)の設立)であり、4病院が中規模病院(一般病床数100-500床)の二次救急病院、一病院は一般病床数800程度の三次救急病院であった。大学病院や特定機能病院、臨床研修指定病院はなかった。以上より大多数の病院において、胃または大腸の悪性新生物に対する半数以上の手術例が術前に3日以上入院していることがわかった。これら悪性新生物の術前入院の理由として、出血や栄養状態低下の補正などがあげられるが、手術例の半数以上にそのような該当例があるとは考えにくい。大半の診療内容が外来でも可能な術前検査であることを考慮すると、一部の患者では医学的理由もあろうが、病床の稼働率を上げるために入院している可能性がある。入院診療報酬点数が低く抑えられている結果、多くの病院で慢性の人手不足の状態にあること、また経営的な観点からも入院日数を長くする傾向があるなどが考えられる。しかし、入院日数が増えると院内感染のリスクもあがる、不要な検査や治療が行なわれる可能性などの問題点も考えられる。さらなる実態の把握が必要と思われる。本年度中においては、厚生労働省の指定調査である患者調査および、医療施設静態調査の目的外申請を行い、現在もなお厚生労働省内の担当者と折衝中である。同時に、海外における同様のデーターの収集を行い、米国カリフォルニア州政府健康厚生局(Department of Health and Human Services)における、州健康計画開発室(the Office of Statewide Health Planning and Development)おいて各予算年度毎に全ての退院記録を蓄積しており、医療研究者を対象に公開していることが判明した。さらに、カリフォルニア大学ロサンゼルス校などの研究機関内においてインターネットを通じた簡便な研究目的使用が可能であることがわかった。さらに、連邦政府疾病管理予防センター(Center for Disease Control and Prevention)のホームページにおいては全米で無作為ランダム抽出された退院情報(the National Hospital Discharge Survey)が個人特定情報を削除した上で公開されており、このデーターについては、海外からでも容易にダウンロード・研究しようできることがわかった。本年度においては厚生労働省への申請でほぼ全ての時間が費やされたが、来年度においては、厚生労働省への折衝を粘り強く続けるとともに、海外のデーターの使用による国際比較の可能性について検討していく予定である。5病院とも非

都市圏の公立病院(自治体または公的団体(労働福祉事業団、社会保険協会)の設立)であり、4病院が中規模病院(一般病床数100-500床)の二次救急病院、一病院は一般病床数800程度の三次救急病院であった。大学病院や特定機能病院、臨床研修指定病院はなかった。以上より大多数の病院において、胃または大腸の悪性新生物に対する半数以上の手術例が術前に3日以上入院していることがわかった。これら悪性新生物の術前入院の理由として、出血や栄養状態低下の補正などがあげられるが、手術例の半数以上にそのような該当例があるとは考えにくい。大半の診療内容が外来でも可能な術前検査であることを考慮すると、一部の患者では医学的理由もあろうが、病床の稼働率を上げるために入院している可能性がある。入院診療報酬点数が低く抑えられている結果、多くの病院で慢性の人手不足の状態にあること、また経営的な観点からも入院日数を長くする傾向があるなどが考えられる。しかし、入院日数が増えると院内感染のリスクもあがる、不要な検査や治療が行なわれる可能性などの問題点も考えられる。さらなる実態の把握が必要と思われる。
セイヨウミツバチの視覚情報処理に関わる神経回路の可視化と分業間での比較

これまでに同定した視葉選択的な遺伝子の候補のうちFutsch、tau、アレスチンドメインを含む新規遺伝子の3つを詳細に解析することで、視葉に加えキノコ体(高次中枢)において新規な脳構造を同定した。FutschとTauは視葉の単極細胞で強く発現することを示している。ショウジョウバエではこれらが発生過程の神経回路形成に関わることが知られるが、ミツバチでも同様の機能をもつか推測するため、蛹の脳での発現解析を行った。その結果、キノコ体で分化直後の細胞で、tauが発現することがわかった。したがって、Tauはミツバチにおいても発生過程で軸索の伸長や構造維持に関与する可能性が示唆された。そして、アレスチンドメインを含む新規遺伝子は、視葉全体とキノコ体の一部で発現することを示している。特にキノコ体の発現は、既知の2層構造(大型、小型細胞)と異なるユニークなパターンだった。そこで発現細胞を特定するため、二重in situハイブリダイゼーション法により、既知遺伝子(CaMKII(リン酸化酵素):大型細胞選択的、JHDK(幼若ホルモン代謝酵素):大型と小型の境界領域(大型細胞の一部と推定されていた)での発現が弱い)との発現比較を行なった。その結果、どちらとも発現が重ならないことから、この遺伝子は大型・小型細胞の境界に存在する、新しい細胞層(第3層)に選択的に発現することが判明した。さらに、視葉でもCaMKIIとこのクローンの発現は排他的であった。以上の結果、キノコ体は固有な遺伝子発現パターンをもつ3層構造をとること、キノコ体と視葉の双方が同一遺伝子の発現パターンに基づくモザイク構造をもつことを示唆した。また、同様なCaMKIIの遺伝子発現パターンは近縁種マルハナバチでも観察されたため、キノコ体の3層構造はハナバチ科の昆虫に共通した構造である可能性がある。ミツバチのキノコ体は1980年代以降、2層構造を持つと考えられていたが、今回初めて第3の構造を見出した。本研究では、ミツバチの視葉の区画化と個性化を明確に示すことと、働き蜂の分業に伴う視葉神経回路の再編成を検証することを目的とし、本年度はこれまでに示唆した視葉の区画化と個性化についての検証を続けた。具体的には、mesk2,GB18367のさらに詳細な解析を行った。1、Mesk2の女王蜂、雄蜂を用いた発現解析これまでに、mesk2が働き蜂の脳において視随の腹側に特に強く発現し、視葉の一部に区画が存在することを示唆した。そこで、視葉の区画化が働き蜂に特異的なものか、ミツバチに普遍的かどうかを調べるため、他の性別やカーストの蜂を用いて実験を行った。用いたのは女王蜂、雄蜂で、その結果、どちらも、働き蜂と同様のパターンを示した。カースト、性別間で共通していることから、これらの神経群がミツバチの視覚において必須な、基本的な機能を持つのではないかと考えられる。2、GB18367の働き蜂、女王蜂、雄蜂を用いた詳細な発現解析GB18367については、働き蜂の脳を用い、視葉とキノコ体における発現パターンのさらに詳細な解析と、女王蜂と雄蜂を用いた解析の2つを行った。その結果、視葉では、視葉板-視髄の間の領域では発現細胞と非発現細胞が混在するが、視随-視小葉間ではほぼ全ての細胞で強く発現することから、層ごとに発現が異なることを示した。キノコ体では、2つあるサブタイプ(小型、大型ケニオン細胞)の境界領域で、かつ両タイプの細胞で発現したため、新しいサブタイプの存在を示唆したと考えられる。また、発現パターンはカースト、性別間で共通していた。以上を通じて、遺伝子の発現様式により、新たな「区画」や「サブタイプ」を見出せること、カースト性別間で共通する区画、サブタイプがあることを示唆した。これらの区画は視葉のカラム構造を反映したり、特定の情報処理に関与する細胞群であったりするのではないかと考える。本研究ではミツバチ脳における新たな区画の探索を目的とし、本年度は視葉に加え、キノコ体(高次中枢)についての検証も行った。1.残りの候補の発現解析の継続(新たな視葉選択的遺伝子としてのmap1の同定):cDNAマイクロアレイ法により得られた視葉選択的遺伝子の候補の発現解析を継続し、軸索の構造維持に関わるMAP(microtubule associated protein)1のホモログをコードする遺伝子が、視葉(3層構造を持つ)の中でも最外層で特に強く発現することを見出した。この発現パターンはカースト、性別間で共通しているため、この遺伝子はミツバチの視覚において必須な機能に関わると考えられる。2.GB18367のキノコ体、視葉についてのさらなる解析:GB18367は、視葉では層ごとに発現パターンが異なるが、高次中枢であるキノコ体においても新規な発現パターンを示したので、解析を進めた。[背景]従来、キノコ体は大型と小型のケニヨン細胞から構成されると考えられており、当研究室でも、各々のケニヨン細胞に選択的に発現する遺伝子が約50個同定されていた。私はキノコ体でのGB18367の発現細胞を特定するため、二重in situhybridization法によりそれらの遺伝子と発現を比較した。[結果・考察]

GB18367は大型と小型のケニヨン細胞の境界領域に存在する、これまで未同定であった新しいケニヨン細胞層(「第3層」)で選択的に発現することが判明し、キノコ体は固有な遺伝子発現パターンに基づく「3層構造」を持つこと、が示唆された。また、キノコ体の「第3層」と視葉に共通してGB18367が発現することから、両者が構造・機能的に連絡している可能性も考えられる。以上の1、2の解析を通じて、視葉とキノコ体が、遺伝子の発現様式によって、形態からでは判別できないような「区画」に分かれることを示唆した。これまでに同定した視葉選択的な遺伝子の候補のうちFutsch、tau、アレスチンドメインを含む新規遺伝子の3つを詳細に解析することで、視葉に加えキノコ体(高次中枢)において新規な脳構造を同定した。FutschとTauは視葉の単極細胞で強く発現することを示している。ショウジョウバエではこれらが発生過程の神経回路形成に関わることが知られるが、ミツバチでも同様の機能をもつか推測するため、蛹の脳での発現解析を行った。その結果、キノコ体で分化直後の細胞で、tauが発現することがわかった。したがって、Tauはミツバチにおいても発生過程で軸索の伸長や構造維持に関与する可能性が示唆された。そして、アレスチンドメインを含む新規遺伝子は、視葉全体とキノコ体の一部で発現することを示している。特にキノコ体の発現は、既知の2層構造(大型、小型細胞)と異なるユニークなパターンだった。そこで発現細胞を特定するため、二重in situハイブリダイゼーション法により、既知遺伝子(CaMKII(リン酸化酵素):大型細胞選択的、JHDK(幼若ホルモン代謝酵素):大型と小型の境界領域(大型細胞の一部と推定されていた)での発現が弱い)との発現比較を行なった。その結果、どちらとも発現が重ならないことから、この遺伝子は大型・小型細胞の境界に存在する、新しい細胞層(第3層)に選択的に発現することが判明した。さらに、視葉でもCaMKIIとこのクローンの発現は排他的であった。以上の結果、キノコ体は固有な遺伝子発現パターンをもつ3層構造をとること、キノコ体と視葉の双方が同一遺伝子の発現パターンに基づくモザイク構造をもつことを示唆した。また、同様なCaMKIIの遺伝子発現パターンは近縁種マルハナバチでも観察されたため、キノコ体の3層構造はハナバチ科の昆虫に共通した構造である可能性がある。ミツバチのキノコ体は1980年代以降、2層構造を持つと考えられていたが、今回初めて第3の構造を見出した。
近代日本の主食消費-拡大する米・小麦供給圏と国内産地に関する実証的・総合的研究

本研究は、近代日本の主食(米・小麦)について、明治中後期から1930年前後の時期を対象に、消費構造の変化、国内産地の動向、および貿易を通じた海外供給の検討を課題とする。この時期、国内では産地に米穀検査が普及して産地間競争が激化するほか、米価上昇を機に小麦の消費がすすみ、伝統的な麺類のほかパンなど新たな消費が本格化した。また小麦消費の増大は、日系商社の活動を通じて、北米や豪州から国際商品である小麦の輸入を促進した。本研究の目的は、近代日本の成立・確立期(1890年代1920-30年代年代)を対象に、生活に不可欠な消費資料である主食に注目し、産業化に伴い高度化する消費が市場を通じて与える多様な影響を、社会史的・地或史的に検討することにある。特に、(a)主食の需要構造の特質と変貌、(b)主食の取引圏の拡大、(c)国内産地の対応、について実証的に解明し、それらを総合的に考察することを課題とする。本年度(初年度)は、まず、撮影による資料収集が多量にあるためデジタルカメラを、また収集資料の整理・保存、データの分析など本研究全般に使用するためノート型パソコンを購入した(物品費)。資料調査については、(a)国内の主食需要の動向について、各大学図書館が所蔵する調査資料、雑誌類、製粉会社社史等を調査収集するほか、阪神市場での取引の実情を刊行資料や新聞記事等により調査し、(b)北米小麦・小麦粉需要増加に伴う取引圏の拡大について、アメリカ合衆国の国立公文書館(ワシントンD.C.郊外)所蔵のレコードグループ131に収められている、1920-30年代の三井物産・三菱商事の小麦・小麦粉取引関係書類を調査し、(c)国内の米の遠隔産地の市場への対応、産米改良について秋田県庁文書を、関東近県(茨城県・栃木県)の米産地の産米改良と酒造米流通について当該時期の刊行資料、醸造家の所蔵文書等を調査収集した(旅費)。収集資料の整理・保存にはアルバイトを使用して、数値データの入力、文字資料の解読・入力、収集資料のリスト作成、一部収集資料のPDFファイル化等を進めた(謝金)。研究成果の一部を論文にまとめた。本研究の目的は、近代日本の成立・確立期(1890年代1920-30年代年代)を対象に、生活に不可欠な消費資料である主食に注目し、産業化に伴い高度化する消費が市場を通じて与える多様な影響を、社会史的・地域史的に検討することにある。本年度(第2年度)の主な資料調査は以下の通りである。(a)国内の主食需要の動向については、東京大学経済学部図書館において米・小麦関係の諸資料を、お茶の水図書館において食生活・食文化に関する雑誌・図書類を、調査・収集した(旅費、その他)。また、(b)北米小麦・小麦粉の需要増加に伴う取引圏の拡大については、アメリカ合衆国の国立公文書館(ワシントンD. C.郊外)のレコードグループ131(在米企業の接収文書)に収められている、1920-30年代の三井物産・三菱商事の小麦,・小麦粉取引関係書類を調査し、数十箱におよぶ書類の所在を確認し、一部を写真撮影した(旅費)。(c)国内の米主産地の市場への対応、産米改良については、新潟県立図書館において同県の米穀検査等の諸資料を、大阪市立大学図書館において明治期深川の廻米問屋(奥三郎兵衛)の関係文書を調査・収集した(旅費、その他)。収集資料の整理・保存については、業務委託・アルバイトによって、収集資料の目録作成、数値データの入力、文字資料の解読・入力、一部収集資料のPDFファイル化等を進めた(謝金)。また、収集資料等の分析を進めて、その成果の一部を論文にまとめて公刊した。本研究の目的は、近代日本の成立・確立期(189030年前後)を対象に、生活に不可欠な主食に注目し、産業化に伴う消費の高度化が市場を通じてもたらす多様な影響を、社会史的・地域史的に検討することにある。特に、(a)主食の需要構造の特質と変貌、(b)主食の取引圏の拡大、(c)国内産地の対応についての実証的解明と総合的考察を課題とする。本年度の研究成果は下記の通り。(1)資料の調査・収集:上記の(b)について、前年度に所在を確認した米国国立公文書館(ワシントンD.C.郊外)所蔵の三井物産・三菱商事関係資料のうち、対日小麦輸出に関する部分の調査、およびデジタルカメラによる写真撮影に力点をおいた。特に、三菱商事シアトル支店の小麦取扱関係書類(RG131Entry#61)については過半の調査・収集を終えた。〈旅費〉(2)収集資料の整理・分析:(b)に関して、

米国国立公文書館所蔵資料については、撮影リストを作成するほか一件書類や報告書類を分類整理し、入力するなどの作業をすすめた。また(a)(c)に関して、国内の米・小麦の生産・流通や市場に関する収集資料については、画像データ化やデータ入力の作業を、前年度より継続して実施した。〈謝金等〉(3)研究成果の公表:主に(c)に関し、国内米穀市場の形成と産地の対応について、1900年前後から1910年前後に至る山口県の米穀検査事業に着目し、その主体となった防長米同業組合の事業展開について論文をまとめた。なお、本研究を通じて、192030年代における北米・豪州小麦の対日輸出・対東アジア輸出が、日系商社(三井物産・三菱商事)の活動を通じて急増した事実を確認するとともに、それを可能にした諸条件の解明が新たな課題として浮上した。
身体をめぐる教育を媒介とした子どもの「主体」化プロセスに関する実証的研究

本年度の研究業績は以下の通りである。1.身体をめぐる教育の一つである学校の運動部活動を対象としたフィールド・ワークのデータをもとに、子どものスポーツ実践とジェンダー意識の形成とのかかわりについて考察した論文を執筆し、学会で口頭発表を行うとともに、学会誌へ投稿し、査読つき論文として発表した。調査は関東地方のある公立中学校の柔道部で行なったもので、論文では、女子部員と男子部員が同様の練習に従事しつつも(活動内容におけるジェンダーの平等)、常に男女が空間的に分離される位置関係を保つ様子(活動空間におけるジェンダーの分離)や、男性優位の力関係が壊されないような練習方法が実践されている様子を記述し、子どもがスポーツ実践を通して社会におけるジェンダー関係を学び、身体化していくメカニズムとして描き出した。2.日本における身体をめぐる教育の歴史的展開過程の一環として、昭和恐慌期の東北農村娘身売り問題を取り上げ、当時の新聞記事、および新聞報道を受けて身売り防止運動を大々的に展開した愛国婦人会の活動に関する資料を収集・整理するとともに、売春に関わる女性(娼妓、芸妓、酌婦、女給等)の本籍地別、稼業地別人員統計のデータベース化を行なった。1930年代における東北農村娘身売りの社会問題化は、子どものセクシュアリティに対する教育的介入、とりわけ女子に対する純潔規範の大衆化の契機として位置づけられ、明治・大正昭和初期に発展した廃娼運動と、戦後における性教育の展開とをつなぐ歴史的事象といえる。以上の作業で得たデータを用いた論文については、現在執筆中である。本年度は、研究課題のメインとなる学校対象(教師・生徒)の身体教育に関するリサーチに向けての準備作業として、以下のことを行った。1.学校におけるジェンダーと身体に関連する研究について、社会学および教育学の領域を対象に、欧米英語圏の先行研究を蒐集し、その知見の整理を行った。アメリカやイギリスでは、1960年代から生徒文化研究という枠組みで中等段階の学校における生徒の分化とアイデンティティ形成に関する研究が行われていたが、その観点にジェンダーという観点が加わるのは70年代末から80年代にかけてであった。さらに、90年代に入ると男女の関係性や身体・セクシュアリティの問題と絡めながら、学校における「男性性」「女性性」形成のメカニズムを解明しようとする研究が潮流をなしていることが明らかになった。2.平成1011年度に行った東京都内公立中学校の部活動に関する調査データのうち、インタビュー・データと観察記録を用いて、運動部活動におけるジェンダーの様相に関する考察を行った。先の調査期間中に焦点化して観察を行った、ある中学校柔道部のデータをもとに、男女混合で行われる運動部活動におけるジェンダーの様相とそれに対する生徒の態度について、女性とスポーツとの関係の複雑さに注目して報告した。なお、1.については、日本教育社会学会第54回大会(於広島大学)「ジェンダーと教育」部会において口頭発表の後、論文化し、『東京大学大学院教育学研究科紀要』第42巻に投稿、掲載が決定している。本年度の研究実績は以下の通りである。1.子どもの身体をめぐる教育的介入の歴史をジェンダーの視点から読み解くという課題に答えるため、以下の3点にわたる作業をおこなった。(1)戦前期女子中等教育機関における身体教育の実態にかかわる資料の収集、(2)昭和恐慌期の東北地方子女身売問題にかかわる地方新聞記事の収集、(3)江戸期昭和30年代にかけての日本の買売春制度・廃娼運動・女子教育政策の3者についての詳細な年表作成以上については、作業が膨大であったため、本年度中に成果発表に至ることはできなかったが、次年度にはこれらのデータを活用した論文を発表すべく、現在準備中である。2.東京都内公立中学校における運動部活動の観察記録データをもとに、スポーツにおけるジェンダー秩序の再生産メカニズムに関する論文を執筆した。子どもの教育にかかわる領域のうち、スポーツのように身体にかかわる領域は、他のアカデミックな領域と異なり、ジェンダーによる分離が自明とされる唯一の領域である。論文では、中学校の運動部活動(具体的には柔道部)における男女部員の処遇と配置に着目し、それらのミクロな実践が、社会におけるスポーツのあり方というマクロな構造のもとに規定されている様相を描き、スポーツの実践を通じて社会のジェンダー秩序が再生産されるメカニズムを問題化した。なお、本論文は現在学術雑誌に投稿準備中である。

1930年代における東北農村娘身売りの社会問題化は、子どものセクシュアリティに対する教育的介入、とりわけ女子に対する純潔規範の大衆化の契機として位置づけられ、明治・大正昭和初期に発展した廃娼運動と、戦後における性教育の展開とをつなぐ歴史的事象といえる。以上の作業で得たデータを用いた論文については、現在執筆中である。
算数科の話し合い活動における「論点を整理する力」を育成する学習指導モデルの開発

本研究は,小学校の算数科の話し合い活動において「論点を整理する力」の育成を目指した学習指導モデルの開発を目指すものである.研究計画に従い,今年度は子どもの話し合い活動を捉えるための記述枠組みの構築とともに,その記述枠組みに基づく「論点を整理する力」に関する子どもの実態を明らかにするを目指した.具体的には,会合を3回,作業部会を2回のほか,授業に係る事前及び事後検討といった個別の打ち合わせを通して,以下の点について研究を進めた.1.昨年度に引き続き,算数科において「論点を整理する力」を育成することの意義について,国内外の文献および先行研究をもとに基礎的考察を行った.本年度は特に発話者の意図に焦点を当て,発話内における個人の発話の意図と,論点を整理することとの関連についての検討を行った.2.子ども同士によってどのように論点が整理されていくのかを検討するにあたり,本年度は,算数科における子ども同士の交渉に着目した.そして,実際の小学校算数科の授業分析から,交渉にみられた発言の意図を捉えるための記述枠組みを構築するとともに,その枠組みを用いた授業分析を開始した.3.小学校1(3つの数の加減),5年生(分数の除法),6年生(割合の活用)の算数科授業において実験授業を計画・実施およびを分析を行った.そこでみられた交渉の様相を分析することから,子ども同士の発話の意図が関連し合うことによって,数学的知識がそれぞれの子どもに構成されていく様子を事例的に明らかにした.4.国内外において,研究の途中経過について学会発表および論文発表を行った(国外1回,国内3回).そこでの意見交換を通して,最新の情報収集に努めた.平成30年度の研究計画では,学校現場との研究協力体制を拡充するとともに,調査・授業実践に関する指導体制を整えつつ,「論点を整理する力」を捉えるための記述枠組みを構築すること(研究目的(2)),また,準備が整い次第,研究目的(3)に関する学習指導モデルを計画することに移ることとしている.「研究体制の整備・強化を図ること」については,昨年度に引き続き,研究体制の整備・強化を図ることができた.具体的には,小学校3名,中学校2名の学校現場の研究協力者を得ることができた.また,それらの協力者による実験授業を計画・実施するとともに,それらの授業の分析をすすめることができた.「研究目的(2)」については,研究協力者により実施された算数科の授業分析を通して,発話の意図を捉えるための記述枠組みを構築した.具体的には,Searleの発話内行為に示唆を得て,小学4年生の「折れ線グラフ」単元の授業にみられた子どもの発話の意図を分析した.その分析結果からは,子どもの実態に留まらず,どのような交渉を行うことで数学的知識が協定されていくのかという視点からの考察も行うことができた.また本年度は,本研究から得られた知見を,論文にまとめる発表することができたことは大きな成果であったと捉えている.記述枠組みの構築に伴い,暫定的ではあるがそれを参照した授業分析が可能となった.そのため,いくつかの授業(小学1年,5年,6年)を本研究で作成した記述枠組みを用いて分析を行った.そこからは,記述枠組みをより精選していくことの必要性が見えてきた.今後は,様々な学年および領域における検証を繰り返し,汎用性および規範性のある枠組みとなるよう絶えず改善していくことから,子どもがどのように論点を整理していくのかを捉える枠組みを構築していく必要がある.平成30年度の研究計画は,概ね順調に進展しているので,引き続き研究計画に従って研究を進めていく.研究計画では,令和元年度は,「話し合い活動における「論点を整理する力」を育成するための学習指導モデルを開発し,その妥当性や効果を授業実践等を通した検証により明らかにするとともに,実際の授業実践や調査等を通して,取り組みの妥当性や有効性を明らかにする.」としている.そこで令和元年度は,引き続き研究協力者との協議を行いながら,論点を整理する力の育成を目指した学習指導モデルの構築を目指す.具体的には,研究協力者による実験授業の実施や,質問紙調査を重ねるなかで,本研究で構築した学習指導モデルの有効性について検討する.また,現在検証中である記述枠組みについては,様々な観点からの検討を通して,より信頼性の高い枠組みとなるよう,学習指導モデルと合わせて改善・構築を行う.さらに,研究成果については,国内外の学会で発表したり,論文にまとめたりしたりすることから,発信を行っていく.また,「算数科における論点を整理する力の育成を目指した学習指導モデル」をまとめたリーフレットなどを作成し,学校現場への配布や教員研修での使用を目指す.本研究は,小学校算数科の話し合い活動における「論点を整理する力」に関する実態を捉え,その能力を高めるための学習指導モデルを開発することを目的とする.研究計画に従い,今年度は,会合4回,作業部会1回のほか,必要に応じた個別の打ち合わせを通して,以下の点について研究を進めた.1.小学校算数科の話し合い活動において「論点を整理する力」を育成することの意義,重要性について,国内外の文献および先行研究をもとに基礎的考察を行った.特に,算数の特徴を生かした能力の育成の観点から,これまでの算数科授業にみられる子どもと教師の発話パターンと,算数科で育成すべき能力を踏まえた,教師と子ども,子ども同士の相互行為のあり方について検討した.2.国内外の学級にみられる相互行為に関する先行研究をもとに,現在の日本の小学校の教室にみられる,教師と子ども,または子ども同士の相互行為の特徴を明らかにし,算数科授業の話し合い活動における「論点を整理する力」の育成に関する現状と課題について幅広い観点から検討し,概要を把握した.

3.小学4,5年生の算数科授業(「小数の掛け算」,「分数の掛け算」)を分析し,そこでみられた相互行為の分析を行い,話し合いが行われるうえで,学年の違いにみる未知の事柄と既有の知識との結び付け方について,整理を行った.4.小学4年を対象に「子どもの見方の変容」に関する実験授業(「折れ線グラフ」)を計画・実施し,授業中における子どもの活動についてのデータ収集を行った.そして,主として,子どもの話し合いの中で,問題を解決するうえで重要な論点がどのように整理されていくのかという観点から,データの分析を開始した.5.国内において,研究の途中経過について学会発表および論文発表を行い,意見交換を行うとともに,最新の情報の収集を行った.研究計画では,「平成29年度は,研究体制の整備・強化を図りつつ,「論点を整理する力」の意義及びそれに関わる子どもの認識や指導内容,方法等を考察するために有効な理論を明らかにし(研究目的(1)),また,「論点を整理する力」に関わる子どもの実態を明らかにし,その様相を捉える枠組みの設定(研究目的(2))に向けての調査の準備を開始する」としている.「研究体制の整備・強化を図る」ことについては,3名の大学の研究者(2名が数学教育学研究者,残り1名は教育心理学研究者)及び7名の小・中学校教員(附属学校教員を含む)の合計10名の研究協力者の協力を得ることができた.「研究目的(1)」については,国内外の先行研究について,「算数科における子どもの用いる説明」,「算数科授業における子ども同士の論じ合い」「数理認識の発達に関する議論」,「教室文化にみる談話の構造」,「言語行為論を基盤とした発話の特徴」等を中心に情報収集及び検討を行い,算数科において「論点を整理する力」を育成することの意義,重要性について,幅広い観点から検討した.関連する理論的考察については,今後も継続的に進める.「研究課題(2)」については,「分数」(小3),「折れ線グラフ」(小4),「小数の掛け算」(小4),「分数の掛け算」(小5),「三平方の定理」(中3)等に関する事例や,算数科の一斉授業において子どもが論点を定める場面の事例を共有し,現状と課題の概要を把握した.また,小学3年生の「分数」の授業を分析し,算数科授業における子どもと教師が用いる発話の特徴と関係を捉えた.さらに,「数理認識の発達」を視点に実験授業を計画・実施し,そこでみられた子どもの相互行為に関するデータの収集を行い,その分析を開始した.以上から,平成29年度の研究はおおむね順調に進展していると判断する.本研究は,小学校の算数科の話し合い活動において「論点を整理する力」の育成を目指した学習指導モデルの開発を目指すものである.研究計画に従い,今年度は子どもの話し合い活動を捉えるための記述枠組みの構築とともに,その記述枠組みに基づく「論点を整理する力」に関する子どもの実態を明らかにするを目指した.具体的には,会合を3回,作業部会を2回のほか,授業に係る事前及び事後検討といった個別の打ち合わせを通して,以下の点について研究を進めた.
μオピオイド受容体欠損による脳形態異常ならびにその背後にある機序の解析

痛覚過敏様の行動変容を認めるμオピオイド受容体欠損(以下、MOP-KO)マウスの中脳中心灰白質(以下、PAG)の脳形態異常に寄与する細胞構成要素を明らかにする研究に着手した。結果として、PAGの形態異常が惹起された背景として、アストロサイト、マイクログリア、そしてニューロンの数が野生型マウスに比較して多い事が明らかにされた。MOP受容体が欠損することにより下行性疼痛抑制系の起始核であり脳内疼痛関連部位であるPAGにおいてグリア細胞と神経細胞の異常が確認された事実は、痛覚過敏の病態形成の機序の解明に寄与する結果であると考えられる。申請者は、μオピオイド受容体が欠損することにより、痛覚過敏様の行動変容を示すことが明らかにされている遺伝子改変マウス(μオピオイド受容体欠損マウス)の脳形態をMRI-voxel based morphometryにて網羅的に解析したところ、生体内に備わる下行性疼痛抑制系の起始核となる中脳中心灰白質の体積増加を明らかにした。しかしながら、体積増加に寄与する要因については明らかにされておらず、本研究課題ではμオピオイド受容体が欠損することに起因する下行性疼痛抑制系の起始核である中脳中心灰白質の体積増加に寄与する要因を明らかにする目的から、野生型マウスとμオピオイド受容体欠損マウスにおいて中脳中心灰白質の細胞構成要素を免疫組織化学的手法を用いてμオピオイド受容体が欠損することに起因した脳形態異常の背後に存在する機序の1つを同定することを目的とした。具体的には、μオピオイド受容体が欠損することによる中脳中心灰白質の形態異常は生得的なものであるのか、あるいはμオピオイド受容体の欠損により疼痛刺激に対する疼痛抑制系が機能しないことが原因であるのかを明らかにする目的から、若齢期のマウスを用いた脳形態をMRI-voxel based morphometryにて解析を試みた。μオピオイド受容体作動薬は臨床的に周術期、緩和医療において必要不可欠な薬剤である。本研究は生体内に備わる内因性オピオイド系の疼痛制御機構の解明に寄与する基礎研究であり、直接的に臨床現場で役立つものではないが、人類のみならず生物に備わる疼痛制御系の根本に迫る研究課題である。重篤な疼痛は人類はもとより生物の生存や福祉を脅かす問題であることから、本研究は長期的な視点から人類の福祉に寄与する知見の蓄積につながるものであると考えられ、非常に重要な研究であると考えられる。本研究は、痛覚過敏様の行動変容を認めるμオピオイド受容体欠損(以下、MOP-KO)マウスの中脳中心灰白質(以下、PAG)の脳形態異常に寄与する細胞構成要素を明らかにすることを目的とした。PAGを対象に抗GFAP抗体、抗Iba1抗体、抗NeuN抗体を用いてPAGの形態異常に寄与する細胞種類の同定に着手し、astrocyte、microglia、そしてneuronの数が野生型マウスに比較して多い事を明らかにした。本研究では痛覚過敏様の行動変容を示すMOP-KOマウスのPAGにおける脳形態異常の背景にある細胞構成要素の同定に至り、行動変容と脳形態異常の間に存在するギャップを埋めるために求められる1つの要因を提示したと考えられる。痛覚過敏モデル動物の脊髄後角ではグリア細胞の可塑性が報告されている。また、痛覚過敏の病態形成にはグリア細胞や神経細胞が複雑なサイトカインネットワークを構成することが知られている。しかし、痛覚過敏の状態下における疼痛関連脳部位におけるこれらの細胞の役割は必ずしも明らかにされていない。本研究では、これまでに報告されている痛覚過敏モデル動物とは異なり、MOP受容体が欠損することによる痛覚過敏様の行動変容を示す痛覚過敏モデル動物における結果だが、痛覚過敏の病態形成におけるMOP受容体や脳内疼痛関連部位の役割を解明することに寄与する結果であると考えられる。痛覚過敏の機序は必ずしも明らかにされてはおらず、情動的な側面における理解も疼痛治療には不可欠である。MOP-KOマウスにて疼痛関連脳部位においてグリア細胞と神経細胞の異常が確認された事実は今後の疼痛研究に寄与する結果であると考えられる。本研究の限界点としては、MOP-KOマウスの脊髄後角の形態異常、脳と脊髄後角における炎症サイトカインの挙動について明らかにしておらず、今後の研究課題である。現段階において、研究課題申請時に申請した実験計画のうち、組織学的解析において順調に進んでいる。すでに検索結果が明らかになり、関連する学術誌に投稿すべく論文の執筆中である。MRI画像解析においては若齢マウスの解析に工夫を要し、試行錯誤を継続中である。27年度が最終年度であるため、記入しない。麻酔学/疼痛学現段階にて、組織解析は順調である。

一方、MRI画像解析においては試行錯誤中であることから、画像解析においては研究計画を変更し、他の角度からμオピオイド受容体が欠損することに起因する中脳中心灰白質の形態異常に迫ることも検討している。また、この度の免疫組織学的解析は細胞構成要素の同定を実施しているが、さらに、炎症性サイトカインの同定を目的とした免疫組織染色の実施も念頭に、μオピオイド受容体が欠損することに起因した中脳中心灰白質の形態異常の背後に存在する機序を解明するために有益な情報を1つでも多く得られるような対策を講じる。27年度が最終年度であるため、記入しない。
アルツハイマー病のゲノム解析に向けた日本人のコピー数多型データベース

アルツハイマー病(AD)患者を含む2,000名以上の日本人検体群のコピー数変異(CNV)のデータベース(AD/GD CNVdb)を構築した。非発症検体群(約1,000名)に加えて、2つの発症群である早期発症群(EOAD,約300名)と晩期発症群(LOAD,約1,000名)が含まれる。アフィメトリクス社製マイクロアレイ(SNP 6.0)の約180万箇所のマーカを用いて3つの検体群でのCNV頻度を評価し、検体群内で閾値以上のCNV頻度のマーカが連続している領域を抽出した。得られたCNV領域を発症群と非発症群との間で比較を行ったところ、発症群においてCNVが拡がっていることを示唆する結果を得た。アルツハイマー病のゲノム解析に向けた日本人のコピー数多型(CNV)のデータベース(DB)の構築に向け、マイクロアレイによるデータの整理・整形を行ってそのデータベース化を行った。これまでに、AD解析用4検体群(CTRL:健常検体群、EOAD:家族性早期発症型検体群、LOAD:孤発性晩期発症型検体群、ASP:罹患同胞対検体群)の計約2,400検体、および、HapMapプロジェクトによる270検体(日本人45検体を含む)のゲノムワイドなCNV情報(Affymetrix Genome-Wide Human SNP Array 6.0の約180万マーカー)を評価したデータの関係データベースへの格納を完了した。同DBは、本研究予算にて導入してイントラネット内に設置した「内部用サーバー」上で関連情報を包括的に保持する「マスターDB」として構築してあり、検体ID(連結不可能匿名化済み)や染色体番号、ゲノム配列の塩基位置(GRCh37/hg19)、遺伝子名、注釈文字列情報などに基づいて任意の検体および任意の位置のCNV情報が取得できるようになっている。さらに、そこからEOAD検体群におけるCNVの抽出を行ってDB化した。その際には、上記のCTRL検体群を参照データとした。また、既存の日本人CNV領域データ(Kukita et al., 2010)との統合(liftoverコマンドによってNCBI36/hg18からhg19へ対応付け)やAD関連の既知遺伝子の情報(AlzGene databaseおよびPDGene database)との統合を行った。これまでに開発したDBを用いて、TaqManアッセイによる定量的リアルタイムPCR法による追実験のターゲット(有望候補遺伝子群)の絞り込みや、相補的に実施しているAD発症検体死後脳での遺伝子発現量(Affymetrix GeneChip Human Exon 1.0 ST Arrayによる)の情報との連携等も進めた。初年度に構築した日本人コピー数変異(CNV)のマスターDB(約2,400検体)から集団内および家系内での変異頻度を集計して疾患との関連性の解析を進めた。前年度のEOAD(早期発症型検体群)に加えて、LOAD(晩期発症型検体群)、CTRL(健常検体群)、ASP(罹患同胞対検体群)の集団内でCNVの頻度情報の抽出を行った。これら4検体群およびHapMap検体群での変異のゲノムワイドな分布と特定の染色体領域での分布を検証するために、データを可視化するソフトウェアを作成した。その上で、AlzGene/PDGeneやJFADdbの神経性疾患関連データベースを用いて既知の疾患関連遺伝子との関連性を調べた。非血縁検体群(EOAD,LOAD,CTRL)での疾患対照比較によって特定の疾患検体群に特異的な変異領域を検出し、さらに、血縁検体群(ASP)での変異状態を確認した。その結果に基づいて、上記のデータベースから得られた既知の疾患関連遺伝子ごとの変異情報をリスト化した。そこには、稀少変異(集団内頻度1%以下)を含む変異領域の情報が含まれている。変異の集団内頻度が低いとしても、日本人全体での実際の変異保有者数は数十万規模となるため、単一ないし少数の因子のみで疾患を説明できないことを鑑みれば、個々の説明力は稀少であるとしても複数の変異の効果を積み上げていくことは重要である。コピー数変異の領域サイズはさまざまであり、また、必ずしも遺伝子に対応する領域とは一致しない。その中で、既知疾患遺伝子の転写領域内で非血縁疾患検体に一定頻度以上で特有に存在する変異に注目して解析を進めた。実際にそのような変異がアルツハイマー病との関連が知られる遺伝子の領域内に存在し、その領域内での変異の範囲が複数の検体間で共通しているデータ例が見いだされている。開発したデータベースや解析ソフトウェアによって前年度までに抽出済みのコピー数変異(CNV)の頻度や領域サイズのデータ他を対象に想定して、疾患(アルツハイマー病:AD)とコピー数変異の間の関係の情報の取り纏めを行う手法を開発した。検体データに関連する作業は新潟大学脳研究所と共同で実施した。アルツハイマー病との関連が既に知られている遺伝子におけるコピー数変異は、本研究の初年度に構築したデータベースによって確認することを可能にしたが、稀少変異(集団内での頻度が例えば1%以下)は、個別の検体や家系に関する情報を与える可能性はあるものの、疾患の全体像との関連性を評価することは必ずしも簡単ではない。そこで、より全体的な傾向として検体群間でコピー数変異の頻度やサイズがどのように異なっているかを解析する手法を開発して検証したところ、疾患検体群ではコピー数変異のサイズが大きくなる傾向があることを見い出した。

また、アルツハイマー病に関連する文献情報データベースや染色体高次構造に関連するデータベースとの連携を実現する仕組みを準備して、ゲノムワイドで網羅的に得られる変異の機能や特性の解明に向けた注釈付けの手法の検討も進めた。当初予定したマイクロアレイによるコピー数変異情報の抽出パイプライン、データベース、可視化システム、疾患解析システムの開発は完了し、実際のデータへの適用によって疾患とコピー数変異の間の関係についても知見を得ることができた。成果物は学会等での発表を行った他に論文化の準備も進めている。また、平成28年度に新規に採択された課題においてもこれまでに得られた成果に基づいた研究を継続する予定である。アルツハイマー病(AD)患者を含む2,000名以上の日本人検体群のコピー数変異(CNV)のデータベース(AD/GD CNVdb)を構築した。非発症検体群(約1,000名)に加えて、2つの発症群である早期発症群(EOAD,約300名)と晩期発症群(LOAD,約1,000名)が含まれる。アフィメトリクス社製マイクロアレイ(SNP 6.0)の約180万箇所のマーカを用いて3つの検体群でのCNV頻度を評価し、検体群内で閾値以上のCNV頻度のマーカが連続している領域を抽出した。得られたCNV領域を発症群と非発症群との間で比較を行ったところ、発症群においてCNVが拡がっていることを示唆する結果を得た。当年度に予定していたソフトウェアおよびデータベースの開発項目は全て順調に完了した。また、個別の疾患関連遺伝子や特定の検体に関する検証も行って、定型的なデータ処理のみではない検討も実施できた。ゲノム情報学現在の検体群は発症年齢に従って分類されているが(早期型発症検体群、晩期型発症検体群、健常検体群)、上項で述べた通り同一の検体群内で変異のパタンが共通している訳ではない。そのため、検体の変異パタンに従って検体群のサブタイプ化(検体群のより詳細な分割)を行って、疾患と変異の間の関係を解析する。そのために、検体および変異のクラスタリングのためのソフトウェアを作成する。また、クラスタリングの結果を加味しつつ関連解析を実施できるソフトウェアを作成する。これらのソフトウェアを用いて、前年度までに整備した検体群ごとの変異データ内に潜在する疾患と変異の関係を俯瞰的に視覚化する。対象データは、検体数およびマーカ数とも網羅的な情報を含んでいるが(2,400検体×180万マーカ)、その一方で、大量の個別データとして存在しているのみで必ずしも構造化された情報としては構成されていない。そのため、個別の検体や上記のサブタイプ、或いは、特定の遺伝子に関する知見として程良い解像度で言語化した知見や視覚的なダイアグラムとして疾患関連の変異の情報を要約する。それに向けて、論文補遺に収載されるタブ区切りデータを入力として解析を実行できるGUI付きソフトウェアも整備する。これまでに進めている疾患関連文献データベースに加えて、相補的に実施している染色体高次構造解析の結果も検討しつつ、これまでに作成した網羅的な変異データベースから疾患関連の情報を抽出して知識ベースを構築する。また、定型的なデータ処理はほぼ自動化できているため、次年度以降はより効率良く計画を進めることができる。TaqManアッセイによる検証も実施した。
乳がん患者へのマインドフルネスストレス低減法による介入効果の検討

乳がんは、女性におけるがんの中で罹患数が最多であり生存年数が長い。がんになると治療に伴う身体的苦痛に加え、ライフスタイルの変更、後遺症や再発不安を抱えて生きることを余儀なくされ、身体的・心理的・実存的痛みを伴う。様々な困難があっても、今の経験をありのままに落ち着いて受容できる心のあり様が育くまれると、適切な身心のセルフケアが可能になり、生活の質の向上が期待される。この心のあり様を育む方法として、欧米ではマインドフルネスが広く取り入れられている。日本においてもその可能性を検証するため、乳がん患者を対象にマインドフルネスストレス低減法を実施し、心理的・生理的効果を検証する。
複製活性を保持した精製複製複合体からＨＣＶ複製に関与する宿主因子の同定と解析

C型肝炎ウイルス(HCV)の複製・翻訳の調節メカニズムについては不明である。そこで、複製だけでなく、粒子形成においても必須なNS5Aに注目し、NS5A結合膜タンパク質の複製・翻訳における役割を解析した。NS5A発現細胞からpull-down法によりNS5A結合膜タンパク質を精製し,プロテオーム解析、siRNAscreeningにより翻訳および複製に関与しているタンパク質としてembryonic lethal, abnormal vision, drosophila-like 1 (ELAVL1)を見出した。ELAVL1はHCV RNAの翻訳・複製を調節する宿主因子である可能性が示唆された。我々はこれまでに、C型肝炎ウイルスが細胞内のER膜をMembranus webと言う胞状の袋に変化さえ、この内部で複製を行っていることを見出してきた。複製はウイルスRNA合成と蛋白翻訳の2つのステップに分けられる。しかしながら、それらの調整機構はわかっていない。そこで、複製に必須と考えられているNS5Aに注目し、HCV生活環に関与する宿主因子の同定のため、膜画分に含まれる蛋白のうちNS5A蛋白に結合する宿主因子を検索し、20種の新規宿主因子を同定した。同定された宿主蛋白についてsiRNAを用いてウイルスRNA合成と蛋白翻訳への関与を解析したところ、ELAVL1およびRCN1の蛋白が翻訳に、ATAD3A、ELAVL1TBL2、RCN1、FKBP8の蛋白がウイルスRNA合成に重要な役割を果たしていることを見出した。翻訳に関与する2種類の蛋白はいずれもウイルスRNA合成に影響を与えていた。今後はそのメカニズムの詳細を明らかにし、宿主因子を標的とした創薬の可能性についても検討していく予定である。HCV研究ではこれまでsubgenomic repliconやpseudoparticlesなどを用いて部分的にウイルス産生メカニズムの解明が試みられてきたが、培養細胞で効率よく増殖可能なウイルス株が存在しなかったため、生活環の解明には困難が多く、治療薬の開発も遅れてきた。2005年にHCVのウイルス培養細胞系が確立され、感染から粒子形成に至る全てのHCV生活環を一貫して解析することが可能となった。本研究ではこのJFH-1株を用い、これまで十分に解析することが難しかったHCV生活環の解明、特にウイルス複製および翻訳に関わる宿主因子の同定、解析を目指している。我々は、C型肝炎ウイルスが細胞内のER膜をMembranus webと言う胞状の袋に変化さえ、この内部で複製および翻訳を行っていることを見出した。しかしながら、複製および翻訳の調整機構はわかっていない。そこで、複製に必須と考えられており、最近粒子形成にも重要であることが示されてきたNS5Aに注目し、HCV生活環に関与する宿主因子の同定のため、膜画分に含まれる蛋白のうちNS5A蛋白に結合する宿主因子を検索し、20種の新規宿主因子を同定した。同定された宿主蛋白についてsiRNAを用いてHCV翻訳および複製への関与を解析したところ、いずれにも関与する可能性のある蛋白が同定された。今後はその作用機序の詳細を明らかにし、生理作用も考慮しながら、宿主因子を標的とした創薬の可能性についても検討していく予定である。ウイルスの複製はウイルスRNA合成と蛋白翻訳の2つのステップに分けられる。そこで、複製に必須と考えられているNS5Aに注目し、HCV生活環に関与する宿主因子の同定のため、膜画分に含まれる蛋白のうちNS5 A蛋白に結合する宿主因子を検索し、20種の新規宿主因子を同定した。同定された宿主蛋白についてsiRNAを用いてウイルスRNA合成と蛋白翻訳への関与を解析したところ、ELAVL1、RCN1の蛋白が翻訳に、ATAD3A、ELAVL1、TBL2、RCN1、FKBP8の蛋白がウイルスRNA合成に重要な役割を果たしていることを見出した。共通するタンパクembryonic lethal, abnormal vision, drosophila-like 1 (ELAVL1)に注目して解析を行った。ELAVL1はゲノム複製により新規合成されたHCV RNAと結合して、ウイルスタンパク質翻訳を誘導した。さらに、ELAVL1は産生されたNSタンパク質と結合して、HCV RNAを複製複合体へリクルートするものと考えられた。以上のように、ELAVL1はHCV RNAの翻訳・複製を調節する宿主因子である可能性が示唆された。我々はC型肝炎ウイルス(HCV)の複製と翻訳が同じ膜小胞で起こっていることを見出したものの、その複製と翻訳の調節メカニズムについては不明である。そこで、膜小胞内でのHCV RNA複製に関与するだけでなく、粒子形成においても重要なNS5Aに注目し、NS5A結合膜蛋白の翻訳・複製における調節機構を解析した。NS5A発現細胞からpull-down法によりNS5Aに結合する膜蛋白を精製し,プロテオーム解析等を行い、翻訳および複製過程に関与している蛋白としてembryonic lethal, abnormal vision, drosophila-like 1 (ELAVL1)を見出した。ELAVL1の細胞内発現を調べたところ、レプリコン細胞ではHCV複製複合体が存在すると考えられている界面活性剤不溶性分画(DRM)に移行していた。HCV翻訳・複製が低下したELAVL1ノックダウンレプリコン細胞に各種ELAVL1の欠損変異体を発現させた実験から、ELAVL1がHCV RNAと結合し、さらにNS3、NS5A蛋白と結合することで複製の場DRMへ移行するものと考えられた。