hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ヘパリン/ヘパラン硫酸―細胞内シグナル伝達系を介する絨毛細胞の遊走制御機構

HDPでは母体血中の胎盤増殖因子(Placental growth factor:PlGF)の低下が示されてきている。研究実績の概要に示したように、絨毛細胞の遊走浸潤に関して、1)ヘパリン結合ドメインを有するPLGF2存在下(最終濃度10ー100ng/ml)で、HTR-8/SV neo細胞は遊走能が有意に促進されたが、PLGF1では認められなかった。2)PLGF2存在下で、浸潤能が有意に促進された。3) PLGF2存在下でPAK-1リン酸化が有意に促進された。上記3点を見出した。このことからも胎盤血管床のリモデリング機構にPlGF2とヘパリンが一部関与していることを示した。研究実績の概要に述べたように、絨毛細胞の遊走、浸潤の制御調節機構をより明らかとすることで、シグナル伝達系の異常による胎盤形成機能不全が、関連する早期流産、胎児発育不全、妊娠高血圧症候群といった不育症の病態解明につながると考える。研究の方向性はそのための実験を行っていく予定である。上記観察に基づき、現在、不死化EVT細胞株において機械的細胞障害の存在下で1)PlGFのたんぱく発現の変化2)PlGF1,2のmRNA発現の変化を検討している。さらにPlGF2のSiRNAによるノックダウンによりEVTの遊走浸潤が調節されるかの検討を行う予定である。PlGF1,2発見当時はPlGF2およびヘパリン/ヘパラン硫酸との同時投与による細胞遊走、浸潤能が検討され、遊走浸潤には関与しないと報告されているが、用いた細胞の特性による否定的結果となった可能性がある。妊娠初期の胎盤血管床のリモデリング機構のみならず、妊娠中期の細胞障害とその修復にPlGF2がEVT細胞側に存在するヘパリン/ヘパラン硫酸が関与している可能性がありPlGF2の外的投与がHDPの改善につながる可能性があるため、検討を行う予定である。今後、実験系に動物実験を組む場合、また、リン酸化関連抗体の購入額が増加する場合など、見込みを超えて予算が不足する可能性があり次年度使用額が0円以上となっている。追加実験の計画上、予算の使用計画を考慮した結果。
地域生活行動とストレス:コミュニティストレス尺度の構成

高密度集合住宅に居住する人々が、日常の生活空間のなかで経験する近隣関係に対する心理的・社会的ストレスの評価尺度である近隣ストレス尺度(平成810年研究)を基に、平成11年度から13年度かけて実施された深層面接法を使用しての暫定尺度の下位項目の再検討、および、コミュニティストレス尺度第2版を使用しての質問紙法による再調査を実施した。平成14年度では、東京および地方都市の集合住宅に居住する調査対象者から得られた資料の統計的解析を行い、地域生活行動、コミュニティ意識、心身健康感とコミュニティストレスとの関係分析が行われた。また、これらの結果から、コミュニティストレス暫定尺度第3版のための下位調査項目の検討と修正を行った。本研究の初年度にあたる平成11年度においては、下記の課題が実施された。1)コミュニティストレス尺度の構成のために、そのパイロットスタディである平成810年度研究による「近隣ストレス尺度構成に関する基礎的研究」(課題番号08610141)おいて明らかにされた暫定尺度の効用と問題点の検討し、コミュニティストレスの尺度構成のための基本的分析方針が決定された。2)また、既に平成810年度研究において、暫定尺度を使用して蒐集されたデータに関して、追加の分析を行い、その結果を基にストレス量と心理社会的諸要因間の関係について検討が行われた。3)コミュニティストレス尺度の標準化の基礎資料を得るために、上記暫定尺度を基に、さらに検討すべき下位尺度項目を見いだすために、下記の調査を、調査面接法を使用して実施した。(日)調査対象地域:東京都(月)調査地区特性:広域面開発集合住宅団地(火)調査対象者属性:専業主婦、20歳60歳代、核家族(水)調査対象数:24名(6名×ライフステージ別4グループ)本年度はコミュニティストレスに関する暫定尺度を構成する下位尺度項目の抽出を行うために次の調査および検討が行われた。1.東京都および三重県の2地域の集合住宅団地と戸建て住宅からなる一般の住宅団地に生活する専業主婦(20歳代から80歳代)18名を対象に調査が行われた。調査は、1人の対象者あたり約1時間半乃至2時間の詳細面接法によって行なわれた。具体的には、実際の生活場面でのストレスとそれにかかわるいろいろな経験の内容を把握するために、下記の内容が調査された:(1)人間関係を中心とした社会的ストレッサーとして何をどのように経験しているか(2)物理的な環境ストレッサーとして何をどのように経験しているか(3)これらのストレッサーに対して、物理的、社会的、および、心理的にどのような対処が行われているか(4)ストレスへの防衛的反応として何が生じているか2.上記の詳細面接法によって得られた資料およびこれまでに著者らによって行なわれた調査資料から、尺度に使用される項目候補の検討が行なわれた。3.さらに、他の関連研究で見出された結果から、いくつかの項調査目候補が加えられ、コミュニティストレス暫定尺度(平成12年度版)の質問項目が決定された。1)コミュニティストレス尺度構成に関する基礎的研究(課題番号08610141)で使用された尺度、および、その改訂版である平成12年度版暫定尺度を通して収集されたデータをもとに、平成13年度版暫定コミュニティストレス尺度が構成された。2)東京都および三重県の2地域に居住する専業主婦(N=121)を対象に平成13年度版暫定尺度を使用した調査が行われ、その結果を基に、再度、尺度の下位項目の検討が行われ、平成13年度版コミュニティストレス尺度が作成された。3)この平成13年度版尺度を使用して、東京都および三重県の2地域の住民を対象に再度調査が実施された。調査の内容は、コミュニティストレス度、地域生活行動コミュニティ意識、および、心身健康度などからなっている。4)なお、現在、上記で収集されたデータの統計的解析を実施中である。1.高密度集合住宅に生活する人々が、日常の生活空間のなかで経験する近隣関係に対する心理的・社会的ストレスの評価尺度である近隣ストレス尺度の暫定尺度(課題番号08610141)を基に、平成11年度から平成13年度までに、新たにコミュニストレス尺度として尺度構成を試みてきた。2.本年度は、平成13年度の東京地区と中部地方都市の特性の異なる2つの居住地域に居住する主として専業主婦を対象に行われた、コミュニティストレス暫定尺度、地域生活行動、コミュニティ意識、および、心身健康感に関する調査結果から、暫定尺度第2版用調査項目の検討と修正が行われた。

3.さらに、暫定第2版尺度を使用して、再度上記2地域の居住者を対象に、住まいの物理的居住条件を加えた調査を実施し、コミュニティストレス量と住まい(住宅と近隣環境)の物理的居住条件、生活者の心理的、行動的特徴などの調査項目との間の統計的解析が実施された。
高効率多重構造平面アンテナの研究

無給電素子を装荷し多重構造にすることによって利得、効率ともに増加する。本研究では、広帯域かつ高利得のマイクロストリップアレイアンテナを実現するため、配列素子に無給電素子を装荷した多重構造マイクロストリップアンテナを用いる方法を提案し、相互結合量やサイドローブレベルなどを調べ、アレイアンテナを設計し、実験的に考察した。配列間隔d=0.8λ以上で、利得が向上するように無給電素子の効果が現れるが、配列間隔d=0.8λ以下では、無給電素子による利得の向上は得られない。これは、配列間隔d=0.8λ以下では、無給電素子の装荷により素子間相互結合量が増大し、特性が低下したものと考えられる。しかし、無給電素子を装荷した多重構造マイクロストリップアンテナは、広い周波数帯域で利得が安定し、配列間隔による変化も少なく、90%以上の高効率を得ることができる。また、多重構造円偏波マイクロストリップアレイアンテナを構成し、その特性を実験的に調べ、高利得でインピーダンス、軸比共に広帯域な特性が得られた。また、この構成では従来の開口面積で効率を定義する方法では、開口効率が100%を越える構成の範囲があり、極めて注目される現象である。この高効率のしくみの本質的な解明は、開口効率の定義の見直しと共に高効率化の構成法に関して今後の重要な研究課題と思われる。さらに数値計算にFDTD法を用い無給電素子を装荷した多重構造マイクロストリップアンテナの解析を行い、計算値と実験値の比較を行った。その結果、入力インピーダンス、放射指向性、給電素子上の電界磁界分布の計算結果において、共振周波数、エッジコンディション、漏れ放射などに代表される物理的な条件も満たしており、さらに実験値とも良く一致していた。無給電素子を装荷した多重構造のマイクロストリップアンテナの解析においてFDTD法は有効であることを確かめ、数値解析によっても無給電素子の効果を確認した。多層構造配列素子間隔による素子間相互結合量やインピーダンスの特性などの変化を実験的に調べた結果、配列素子間隔を0.80.9波長に選ぶことで良好な特性が得られることを確かめた。円偏波を放射する多重構造平面16素子配列アンテナについて検討し、多層化による、高利得広帯域の効果と、高利得アンテナへの応用例として衛星放送受信アンテナ(12GHz帯)への可能性を確認した。多重構造平面配列アンテナの配列素子間隔に対する利得と効率の特性について16(4×4)素子配列アンテナの場合で実験的に調べた。配列間隔を0.81.0波長に選ぶことにより、多層構造による利得向上の効果が顕著になり、同一開口面積で多層構造平面アンテナの利得は、通常の平面アンテナより約3dB高くなった。しかし、配列間隔を0.8波長以下に選ぶと、逆に利得が低下する。開口効率は、通常の平面アンテナでは素子間隔を広げるに従い低下するが、本研究の多層構造平面アンテナでは、素子間隔による変化がきわめて少なく、90%以上の安定した高い効率が得られた。また、多層構造平面アンテナの理論解析のためにFDTD法(数値解析法)の適用を考察した。単素子の多層構造平面アンテナで解析を行い、その有用性を確認した。さらに、インピーダンス特性、指向性などの検討を進めている。平成7年度の研究により多重構造平面配列アンテナの特性を実験的に解析し、配列素子間隔の検討、4素子及び16素子配列アンテナの利得、円偏波アンテナ、衛星放送受信アンテナへの応用に関して良好な結果が得られた。

多重構造平面配列アンテナの開口効率は、従来の考えでは受け入れ難いような高効率な結果であり、従来の開口面積の定義に代わって、高さを考慮した効率の新定義の検討を進めている。無給電素子を装荷した多重構造マイクロストリップ配列アンテナの特性を実験的に解析を行い、基本的な特性を把握し、さらにFDTD法(時間領域差分法)を用い数値解析を行った。素子単体で利得の高い多重構造マイクロストリップアンテナを2素子を配列した最も基本的な配列アンテナにおいて、利得向上の仕組みについて検討した。単素子の指向性と配列係数より求めた指向性と実際の配列アンテナの指向性とを比較し相互結合や給電線損と指向性との関係も調べた。その結果、無誘電素子を装荷し多重構造にすることによって、通常の平面配列アンテナより指向性のビーム幅が狭く、サイドローブレベルが下がり、利得が向上することがわかった。特にE面配列でその効果が顕著に現れた。しかし、相互結合量は多層構造にすることで増加し、それによってサイドローブレベルが若干上がり、特性を低下させることがわかった。次にFDTD法の多層構造マイクロストリップアンテナの解析への適用を検討した。最近、計算機の発達とともにFDTD法はアンテナへの適応の容易さから盛んに研究されている解析手法であり、マイクロストリップアンテナの解析例が報告されている。そこで、本研究では、FDTD法を無給電素子を装荷した多層構造のマイクロストリップアンテナの解析に適用し、計算結果を実験値と比較した。その結果、計算結果は実験値とよく一致し、FDTD法は本アンテナの解析手法として有用であることを確認した。また、計算により、多層構造にすることにより指向特性が向上することを確認した。この解析手法は、多層構造マイクロストリップアンテナにおいて、円偏波アンテナや配列アンテナへの応用が容易に行える思われ、数値計算による解析により、さらに多層構造マイクロストリップアンテナの特性向上の仕組み解明が期待できる。
ゴルファーにみられる心理的距離生成のダイナミクス

本研究では,行為者の内部状態と知覚ー行為結合の関係に着目し,ゴルフパッティング課題を用いて3つの実験を実施した.各実験にはプロゴルファー10名とハイレベルアマチュア選手10名が参加した.実験の結果,プロ選手はアマチュア選手と比較し,細かな距離を微細に打ち分ける運動制御に,より高い解像度を有することが判った.しかし,成功への自信や顕在的距離知覚においては両群間に違いがみとめられなかった.また,距離に対する偏見(嫌だと感じる距離)は,プロ選手において偏りがみられたものの,そのような偏見と運動制御に関連はみられなかった.同様に,成功への自信,素振りと実打の運動の変動性に関連はみられなかった.本研究ではパッティング動作における,1)内部状態(不安)と知覚・運動パターン,2)平常時における知覚のばらつきと運動パターン,3)知覚・運動パターンの文脈による変遷を検討し,ゴルファーの情報生成のダイナミクスを解明する.それぞれの目的を達成するために3つの実験を行う予定であり,現在はこれらの実験を行うための予備測定を実施している.具体的には,2)と3)で必要となるモーションセンサをクラブヘッド内部に搭載したパターの開発に取り組み中である.パターヘッドに搭載する小型モーションセンサに関しては,山際伸一氏(筑波大学・准教授)の協力を得ながら,予備測定を実施し,ストローク中のクラブヘッド動作や実際のインパクト時にクラブヘッドが受ける衝撃を分析した.現在は山際氏によって開発された小型モーションセンサをゴルフパッティング測定用に特化したものにするために調整中である.また,現役のプロゴルファーの協力を得ながら,ゴルフパッティングの際の細やかな力の制御に影響を及ぼさないモーションセンサの配置を検討中である.さらに,1)の実験実施において,もっとも重要な心理的距離の測定方法を検討中であり,本年度中には,2つの実験を行う予定である.本研究ではパッティング動作における,1)内部状態(不安)と知覚・運動パターン,2)平常時における知覚のばらつきと運動パターン, 3)知覚・運動パターンの文脈による変遷を検討し,ゴルファーの心理的距離生成のダイナミクスを解明する.平成27年度には,日本体育学会で研究成果の発表を行った.ゴルフパッティングはホールを有する課題であるために,クラブヘッド速度制御に冗長性が認められる.そのような課題においても,距離の異なるゴルフパッティングに対して(0.6m3.3mを0.3m間隔),プロ選手は,アマチュア選手に比べて,それぞれの距離に対して一定した速度でパターを制御していたことが分かった.つまり,熟練者は,非常にわずかな環境の違いを知覚し,運動を生成していることが明らかとなった.この結果は,非常に微細な力の制御を要する場合に,人がどのようにそれを達成しているかという「巧みさ」の解明につながると期待される.この結果は,論文執筆し現在審査中である.さらに,昨年度は,ホール無しの課題を設定し,2)平常時における知覚のばらつきと運動パターンを調査するための実験を実施した.プロゴルファー10名,アマチュアゴルファー10名(各群男女5名)に参加してもらった.測定項目は,参加者の物理的距離に対する知覚経験,運動パフォーマンス,パフォーマンス後の評価などを測定した.この研究では,ホールを有さないために速度の冗長性が認められないため,1)熟達度によって力の速度の制御にどの程度の差がみられるか,2)距離に対する知覚経験の差,3)知覚経験と運動の関係を検討できるため,「ヒトの動きの巧みさ」をより詳細に解明できると考える.予定していた実験が終了し,次の実験の準備も順調に進んでいるため.昨年度の23月に実施した実験のデータ分析を実施、2件の学会発表を行った。この実験の結果は現在、投稿準備中である。本研究は、ゴルフのパッティング課題を用いて、高水準の技能を有するプロ選手とハイレベルアマチュア選手を対象に、それら2群の環境に対する知覚がどのように異なるかを明らかにすることを試みている。昨年度までの実験により、すでにこれら2群のクラブヘッド制御の解像度には明確な違いがあることは分かっている。本研究の結果により、プロ選手とハイレベルアマチュア選手の標的までの顕在的な距離認識には明確な差が認められないものの、ハイレベルアマチュア選手の距離認知は、物理的距離をややオーバーエスティメイトする傾向がみられた。また、運動前の準備段階においては、その後の実際のプレーを忠実にシミュレートする選手がいる一方で、高い技術をもつ選手であっても実行段階とは全く異なる振る舞いが見られるケースがあり、各人によって準備段階における振る舞いが異なることが明らかとなった。詳細は現在検討中である。これまでの実験により、環境に対する認識について、高水準の2群間においては距離認識を測定しても両者を区別することが困難であることが明らかとなり、その後に行われる振る舞いに着目していくことが重要であることが分かった。今後、行為者の運動計画が表出すると考えられる準備段階での振る舞いに着目し明らかにしていくことは、離散技能における運動学習の介入方法の考案に寄与できる可能性がある。また「直感的に分かる」といった人の高度な認知の解明にも寄与できる可能性もある。ハイレベルな選手がさらに技能を向上させていくための要因を探す試みは、他の運動技能にも応用可能であると考える。計画当初に予定していたプレッシャー実験を実施できていないためやや遅れている。高水準の2群間においては、環境に対する顕在的認識には明確な違いを見つけられないことが明らかとなった。そこで、行為者の環境に対する認識を実際の実行局面の前段階である準備局面から明らかにしようと試みているが、予想していたよりもその様態がさまざまで個人差がある。

プレッシャー下での行為者の環境に対する知覚について明らかにするためには、事前の準備局面に着目していくことが必要であることまでは分かったが、どのようなパラメータに着目していけばよいか明確となっていないためである。本研究では,さまざまな条件下でのゴルファーの心理的距離を推定するために,異なる技能レベルの参加者を対象とし,参加者の距離知覚とパフォーマンスを測定,それらの関係を明らかにすることを目的として取り組んでいる。ゴルフパッティング課題では,環境のわずかな違い(距離や傾斜)を知覚し,それに応じて運動を調節しなければならない。しかしながら,このような運動課題の距離知覚と運動調整がどのようにして達成されているかは科学的に不明である。本研究のこれまでの取り組みから,プロゴルファーとハイレベルアマチュア選手の運動の違いは,細かな距離の違いを打ち分ける能力にあることがわかり,プロゴルファーの運動の解像度がハイレベルアマチュア選手に比べて高いことが明らかとなっているが,ハイレベルアマチュア選手の解像度がプロに比べて悪い原因が,わずかな距離の違いが認識できていないのか,あるいは認識できてはいるものの,それを運動に上手く反映できていないのかが不明である。さらに,これまでの取り組みのなかで,Visual Analog Scale (VAS)を用いて測定できるような顕在的距離知覚に両者に違いはみとめられなかった。当初計画においては,VASを用いて心理的プレッシャー下の距離知覚を測定する予定であったが,VASによる測定では参加者の距離知覚を測定し,参加者の心理的距離を推定することは困難であることがわかった。そこで当初計画を変更することとし,潜在的な距離知覚を測定するための試みとして,素振りに着目して新たな実験を行うこととした。平成29年度は27年度に実施した実験を発展させ,素振りの役割をさらに明らかにするための実験を実施した。この実験結果については現在,解析中である。これらの取り組みから,知覚から運動が発揮されるまでの過程を明らかにすることができると考えられる。本研究では,行為者の内部状態と知覚ー行為結合の関係に着目し,ゴルフパッティング課題を用いて3つの実験を実施した.各実験にはプロゴルファー10名とハイレベルアマチュア選手10名が参加した.実験の結果,プロ選手はアマチュア選手と比較し,細かな距離を微細に打ち分ける運動制御に,より高い解像度を有することが判った.しかし,成功への自信や顕在的距離知覚においては両群間に違いがみとめられなかった.また,距離に対する偏見(嫌だと感じる距離)は,プロ選手において偏りがみられたものの,そのような偏見と運動制御に関連はみられなかった.同様に,成功への自信,素振りと実打の運動の変動性に関連はみられなかった.本研究の目的2)と3)で必要となるパターヘッドへのモーションセンサの搭載が計画通りに進み,本測定に向けての準備が整いつつある.また,1)のプレッシャー実験に関しては,さらに検討が必要な問題点が残ってはいるものの,最も重要な心理的距離の測定方法が,固まりつつある.また,実験参加者もすでに獲得できている.
ルテニウム酸化物・ルテニウム共晶系の3ケルビン超伝導

スピン三重項超伝導で知られるSr_2RuO_4(超伝導転移温度は1.5ケルビン)の共晶体Sr_2RuO_4-Ru中のSr_2RuO_4-Ru境界で起きる、約3ケルビンという増強された超伝導転移温度を持つ界面超伝導(3ケルビン超伝導)に関する研究を行い、転移温度上昇のメカニズムを含む超伝導状態の解明とそれに付随する新しい基礎物理の開拓を目指した。特に以下の二つの項目について研究の進展があった。NTT物性科学基礎研究所の協力を得て、Sr_2RuO_4中に共晶析出している、大きさがミクロンオーダーの単一のルテニウム金属片に微小な端子を形成して、単一のSr_2RuO_4-Ru界面の振る舞いを調べた。通常のバルク測定では、試料全体で無秩序に分布する無数のSr_2RuO_4-Ru界面の平均化された超伝導の振る舞いしか観測できないが、微小端子を用いた測定を行うことによって、現象の本質を捉えることが可能になると考えた。単一のルテニウム金属片に再現性よく電極を形成する方法を確立し、Sr_2RuO_4-Ru界面の電流電圧特性を調べた。それらのSr_2RuO_4-Ru界面のうち、きれいなトンネル接合を形成しており、急峻なポテンシャル障壁を有していると考えられる場合に、異方的超伝導に特有のゼロバイアスコンダクタンスピーク(ZBCP)を観測した。このZBCPは、超伝導状態中でも、特に時間反転対称性の破れている状態下で出現していると解釈される。2一軸性圧力効果の研究3ケルビン超伝導転移の一軸性圧力の効果を調べた結果、バルクの場合と比して、大きな一軸効果があり、転移温度上昇のメカニズムの一端として、界面での応力の寄与が考えられる結果を得た。また、関連物質Sr_3Ru_2O_7の一軸圧下の約0.6GPaまでの静磁化率の測定を行い、強磁性への転移を観測したが、従来の結果と比べて定量的に異なる振る舞いもあり、試料依存性があると考えられる。本研究課題では、スピン三重項超伝導で知られるSr_2RuO_4(超伝導転移温度は1.5ケルビン)の共晶体Sr_2RuO_4-Ru中のSr_2RuO_4-Ru境界で起きる、約3ケルビンという増強された超伝導転移温度を持つ界面超伝導(3ケルビン超伝導)に関する系統的な研究を行い、転移温度上昇のメカニズムを含む超伝導状態の解明とそれに付随する新しい物理の開拓を目指している。今年度は、特に以下の二つの項目について研究を進めた。1一軸性圧力効果3ケルビン超伝導の転移温度上昇のメカニズムの可能性の一つとして、界面での応力の効果が考えられる。一軸性圧力効果の異方性などから知見が得られることが期待できる。今年度は、より基本的なSr_2RuO_4における一軸性圧力効果の研究から開始し、これまでに、約0.5 GPaまでの静磁化率の測定を行うことが可能になった。2微小端子を用いた測定メゾスコピック系などの研究を行い、微細加工を得意とする研究者の協力を得て、共晶系中に析出している、大きさがミクロンオーダーの単一のルテニウム金属片に微小な端子を付けて、単一のSr_2RuO_4-Ru界面の振る舞いを調べる研究を進めている。通常の測定では、試料全体で様々な方向を向いたSr_2RuO_4-Ru界面の平均化された超伝導の振る舞いしか観測できないが、微小端子用いた測定を行うことによって、現象の本質を捉えることが可能になると考えている。これまでに、単一のルテニウム金属片に再現性よく電極を形成する方法をほぼ確立した。またスペクトロスコピーによって、Sr_2RuO_4-Ru界面がきれいなトンネル接合になっていることが明らかになりつつある。

2一軸性圧力効果の研究3ケルビン超伝導転移の一軸性圧力の効果を調べた結果、バルクの場合と比して、大きな一軸効果があり、転移温度上昇のメカニズムの一端として、界面での応力の寄与が考えられる結果を得た。また、関連物質Sr_3Ru_2O_7の一軸圧下の約0.6GPaまでの静磁化率の測定を行い、強磁性への転移を観測したが、従来の結果と比べて定量的に異なる振る舞いもあり、試料依存性があると考えられる。
膀胱癌における性ホルモン受容体シグナルと放射線感受性並びに放射線性膀胱炎との関連

浸潤性膀胱癌の放射線治療は、奏効率が十分ではなく、放射線性膀胱炎等の難治性合併症が原因で、手術に置き換わっていない。放射線抵抗因子としてDNA修復やアポトーシス関連遺伝子の関与が示され、それらがAR,ERシグナルと関与している。まず、ARノックダウン、抗アンドロゲン剤(HF)併用による放射線感受性の増強がAR陽性膀胱癌細胞株で示され、HFがDNA修復を有意に遅らせた。また、前立腺癌放射線照射前後の内分泌療法が、膀胱出血の発生を有意に抑えるというデータも得た。そこで、今回、性ホルモン受容体と放射線感受性の関連を評価し、網羅的に放射線感受性に寄与する遺伝子を評価し、特異的かつ効率的な治療を目指す。
土壌地下水汚染評価支援システムの構築

本研究では、地下水位や層相など基本的地質地盤情報に加えて、地層中に含まれる自然由来重金属類も対象とした総合的な地盤情報データベースの実現可能性を検討した。地層中重金属類の分析対象として標準貫入試験時に採取されるペネ試料を使用した結果、同試料は有害重金属類の含有量評価に適用可能であり、自然由来/人為汚染の判別にも利用可能であることが判明した。収集したボーリングデータや理化学試験結果は地盤情報システム内にデータベース化し、その一部はウェブGISを通じて情報提供を実施した。土壌汚染対策法の施行以来、ヒ素や鉛など重金属による土壌汚染の発覚するケースが急激に増加している。そのうち多くの場合が自然由来と想定されるが、人為的汚染との判別は難しいというのが現状である。そこで、本研究では土壌や地質中の重金属含有量等に関するデータベースの実現可能性を検討した。本研究の構成は、(1)土壌・地質試料の収集・採取及び各種分析、(2)既存地質試料の環境調査への利用可能性評価、(3)テストフィールドにおけるシステムの実用化である。今年度は(1)を中心に検討した。まず、システムに格納する基本コンテンツとして28地点(当初目標20地点)のペネ試料を収集し、さらに実地盤を対象とした予備掘削調査(オールコア15m深)を実施した。また、システムの基礎情報である波長分散型蛍光X線分析による全量試験(乾式分析)と公定法の溶出・含有量試験(湿式分析)による分析スキームを確立し、特に乾式分析については蛍光X線分析による分析条件の最適化を実施した。分析項目はシリカやアルミナなど土壌・堆積物中の10種の主成分元素及びヒ素・鉛とし、複数機関が頒布している16種の土壌・堆積物標準試料による絶対検量線法を採用することとした。その結果、10種の主成分元素については測定スペクトルをX線強度が最大もしくはそれに準ずるものを採用することにより、確度の高い検量線が作成された。一方、ヒ素や鉛については各々の最大スペクトルが重なるため、鉛の測定スペクトルを変更し、ヒ素については鉛のX線強度に応じた回帰計算により補正した。その結果、両元素とも良好な検量線が作成された。作成した検量線に基づく分析精度を検証するため、ヒ素と鉛の双方を含有する試料を対象として本手法による分析値と底質調査法に基づく全量分析値を比較した。その結果、両者は良好な相関をとり、定量・検出下限とも十分な結果が得られることを確認した。今年度は、前年度の分析結果から選定した重点調査地域を対象としてペネ試料の収集及びボーリング掘削の本格調査を実施した。ペネ試料は埼玉県の所轄機関(県土整備事務所、下水道事務所、住宅課(県営住宅等))を中心に検討し、さらに収集対象を市町村などにも拡大したため、合計60地点200試料を収集することができた。ペネ試料を対象とした各種化学分析については前年度確立した分析スキームに従い18本を対象として実施した。また、ボーリング掘削調査については本調査を行ない、掘削直後の試料を対象にオンサイト分析を実施した。さらに、採取したボーリングコア試料は地質情報を記録した上で周辺データと併せて重点調査地域における帯水層構造を平面的に評価・解析し、自然の地層中に含まれる各種化学元素の賦存量や地下水への溶出機構を考察した。その結果、重点調査地域とした荒川低地中上流域の沖積層に含まれるピート層(腐植土層)中には含有量基準は超えないものの自然由来の目安値を大きく超えるヒ素が存在し、溶出試験を実施すると基準を数倍超えるレベルであることが判明した。しかし、検出されたヒ素はその殆どがコロイドに吸着されたものであったことから、実際に同地層から地下水中への溶出は少ないものと推定された。本研究では自然地層や土壌中に含まれる重金属類の賦存状態を評価することを目的とした新しい地盤情報システムの実現可能性を検討した。まず、埼玉県内の各県土整備事務所等に長期保存されているペネ試料の環境調査での利用可能性を評価するため、同一地点で採取した掘削直後の試料と掘削後約10年が経過したペネ試料の全含有量及び溶出量を比較した。その結果、重金属類や主要化学成分は時間の経過によってほとんど変化がなく、ペネ試料は環境調査で十分利用できることが判明した。一方、特にヒ素の溶出量は時間経過により大きく低下していた。これは長期保存により試料中の酸化鉄の化学形態が2価から3価へと変化し、ヒ素が酸化鉄に吸着されたためと推察された。以上のことから、全含有量値は長期に保存されているペネ試料であっても環境調査に利用可能であることが判明した。次に、埼玉県内の公共工事に関連する約4300本のボーリングデータについてインターネットを通じたデータベースのウェブ公開を実施した。

データ公開にはウェブGIS上を使用し、システムのベースマップ上で示されるデータポイントをヒットすることにより各ボーリングデータの柱状図等の情報について一般ユーザが自由にデータを閲覧できるようになった。最後にデータベースの応用例として、ヒ素含有土壌の自然由来/人為汚染の判別法について検討した。乾式分析によって計測されたヒ素と硫黄の全量比率を利用することによって、陸成層と海成層を明瞭に区別することができた。さらに、低濃度に汚染された土壌についても未汚染土壌と区別することができた。
血管石灰化治療における骨格筋・血管相関の概念の応用とその機序の解明

本研究は、骨格筋、骨、そして血管の臓器連関に着目し、骨格筋が分泌するマイオカインが慢性腎臓病(CKD)患者の合併する血管石灰化の治療として有用であることを実証することを目的にした基礎研究である。In vivoの実験系においては、まずCKDを呈するマウスモデルにおいて、腎不全の進行とともに骨格筋の萎縮、骨量減少、血管石灰化の進展が同期的に進行すること実証すべく、予備実験で開発していたアデニン含有の特殊餌を用いて、CKDモデルマウスを作成した。予測通り、アデニン含有餌をマウスに給餌することで、時系列期に骨格筋(ヒラメ筋と長指伸筋)の萎縮、大腿骨遠位部および腰椎の骨量低下、大動脈中膜の石灰化が進展することを明らかにした。また、組織学的にも、腎臓の線維化が進行することを確認した。現在、この腎不全マウスに対してマイオカインの一種であるirisinを投薬し、血管石灰化が低減するかどうか、骨格筋量が増加するかどうか、さらには骨量が増加するかどうかを検証中である。また、培養血管平滑筋細胞を用いたin vitroの実験系においては、高濃度のリンを負荷すると、血管平滑筋細胞の形質変化が進展するとともに、細胞外マトリックスの石灰化が増強することを確認した。さらに、培養骨格筋細胞であるMC3T3細胞を高濃度のリン含有培地に暴露すると、サイトカインであるIL-6の発現がリン濃度依存性に増加することを明らかにした。現在、このin vitroの実験系において、irisinを投与することで、血管平滑筋細胞の形質変化が抑えられるかどうか、血管石灰化の進展を抑制できるかどうかを明らかにするための実験を行っている。今後、血管平滑筋細胞とMC3T3の共培養系において、リン負荷をした場合の血管平滑筋細胞の石灰化がどのように変化するか、またその機序について解明するための実験を計画している。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
機能化シクロデキストリン及びその金属錯体による分子包接化反応の構造と反応機構

本研究は主に(A)シクロデキストリン(CDx)によるイオン性基又は有機多座配位基(エチレンジアミン,ポリアミン)を導入することによる機能化及びそれらの大量分取と(B)複雑な分子包接化反応をreal timeで解析するためのデーター処理装置の試作・導入の二点に焦点をあてて遂行した.(A)β-CDxの一級水酸基をエチレンジアミン(en),トリエチレンテトラミン(trien),ピリジン(py),トリメチルアミン(tma), Na_2SO_3に変換したβ-CDxen, β-CDxtriene, β-CDxpy^+, β-CDxtma^+, β-CDx-SO_3^-等を合成した.さらにβ-CDxenについてはシッフBase化したβ-CDxsalenの合成を試みた.一方, α-CDx系の修飾は上記β-CDx系に比較して大変困難でα-CDxPyの合成についてのみ成功した.大量分取(1-5gスケール)はゲル濾過機能を有するイオン交換樹脂Toyopear1 650Mを充填したガラスカラムで行なった.検出にはRI及びUVを純度のチェックは分析用HPLC装置を使用した.分取型HPLCによる大量分取はまだ成功していない.(B)二つ以上の緩和過程を含む分子包接化反応の解析をreal timeで行なう為にデーター処理装置を試作・導入し,既存のストップドフロー(SF), rapid Scan(RS),及び温度ジャンプ(TJ)装置との接続を試みた.その結果, SF, RSでは成功したが, TJについては今後の検討を待つことになった.本処理装置は2000点のデーターを平滑処理し,最大500点を解析に使用する.反応曲線の指定区間をGuggenheimプロットにより解析しそれを初期値として,さらにDumping Gauss-Newton法による非線形最小二乗法で最終値を決定する.この解析法は,一相反応y=ae^<-bx>+c及び二相反応y=a_1e^<-b1x>+a_2e^<-b2x>+cに適用できる.特に後者においては従来の解析時間を大幅に短縮する事ができた.これは詳細な温度変化の研究を可能にするものである.現在, (A)で合成・分取した機能性CDxの分子識別・分子認識の動態解析の研究を(B)で完成したデーター処理システムを用いて続行中である.本研究は主に(A)シクロデキストリン(CDx)によるイオン性基又は有機多座配位基(エチレンジアミン,ポリアミン)を導入することによる機能化及びそれらの大量分取と(B)複雑な分子包接化反応をreal timeで解析するためのデーター処理装置の試作・導入の二点に焦点をあてて遂行した.(A)β-CDxの一級水酸基をエチレンジアミン(en),トリエチレンテトラミン(trien),ピリジン(py),トリメチルアミン(tma), Na_2SO_3に変換したβ-CDxen, β-CDxtriene, β-CDxpy^+, β-CDxtma^+, β-CDx-SO_3^-等を合成した.さらにβ-CDxenについてはシッフBase化したβ-CDxsalenの合成を試みた.一方, α-CDx系の修飾は上記β-CDx系に比較して大変困難でα-CDxPyの合成についてのみ成功した.大量分取(1-5gスケール)はゲル濾過機能を有するイオン交換樹脂Toyopear1 650Mを充填したガラスカラムで行なった.検出にはRI及びUVを純度のチェックは分析用HPLC装置を使用した.分取型HPLCによる大量分取はまだ成功していない.(B)二つ以上の緩和過程を含む分子包接化反応の解析をreal timeで行なう為にデーター処理装置を試作・導入し,既存のストップドフロー(SF), rapid Scan(RS),及び温度ジャンプ(TJ)装置との接続を試みた.その結果, SF, RSでは成功したが, TJについては今後の検討を待つことになった.本処理装置は2000点のデーターを平滑処理し,最大500点を解析に使用する.反応曲線の指定区間をGuggenheimプロットにより解析しそれを初期値として,さらにDumping Gauss-Newton法による非線形最小二乗法で最終値を決定する.この解析法は,一相反応y=ae^<-bx>+c及び二相反応y=a_1e^<-b1x>+a_2e^<-b2x>+cに適用できる.特に後者においては従来の解析時間を大幅に短縮する事ができた.これは詳細な温度変化の研究を可能にするものである.現在, (A)で合成・分取した機能性CDxの分子識別・分子認識の動態解析の研究を(B)で完成したデーター処理システムを用いて続行中である.
冬期雪路走行を考慮した高機能かつ軽量・コンパクトな電動車椅子の開発

本研究では,車輪内臓型モータと水素イオン電池を使った軽量・コンパクトで車載可能かつ高機能な6輪構造電動車椅子(6W-NProto)を設計・製作した.この試作モデルのベースとなったYamahaJW3との比較走行試験を行った結果,6W-NProtoは良好な雪路走破性をしめした.[新型電動車いす(6W-NProto)の仕様]重量:48.5[kg].駆動方式:前輪フリーキャスター,センター駆動輪に内蔵モータ[90W×2],後輪に内蔵補助モータ[70W×2]を採用.タイヤサイズ:[直径]は前輪150,センター輪350,後輸200[mm].座席:障害者の安定した座位環境を可能にする調節可能なシート構造.フレーム:路面の変化に対応するフレキシブルなフレーム構造.通常走行はセンター輸駆動による2輪走行であり,後輪の補助モータは段差を乗り越えるとか雪道などの悪路でセンター駆動輪のパワーをアシストをするいわゆるパートタイム4輸駆動である[比較走行試験結果]平坦路(乾燥)では両機種とも良好な走行性能を示した.平坦路(雪)ではYamahaJW3は走行可能,6W-NProtoは良好なそう高性能を示した.4.1°の軽スロープでは6W-NProtoは良好な走行性能を示し,YamahaJW3も走行可能であった.6.6°のスロープでは6W-NPrtoは良好な走行性能を示し,YamahaJW3は左右に振られ不安定であったがなんとか走行可能であった.120mmの段差(乾燥)は6W-NProtoはクリアーしたが,YamahaJW3は走行不能であった.120mmの段差(雪)は6W-Nprotoは不安定であったがクリアーした.YamahaJW3はクリアーできなかった.雪の状態はアイスバーンに30mmのシャーべット状雪路である.電動車いすにとって、最も条件の悪いシャーベット状雪路{平坦路,スロープ,段差}で、制御しやすかったのは荷重が駆動輪に集中するパートタイム4輪駆動6輪構造の6W-NProtoであった.パワーウェイトレシオ,駆動輪への荷重割合で不利なYamahaJW3は平坦路,軽スロープ以外では走行困難または不能であった.本研究では,車輪内臓型モータと水素イオン電池を使った軽量・コンパクトで車載可能かつ高機能な6輪構造電動車椅子(6W-NProto)を設計・製作した.この試作モデルのベースとなったYamahaJW3との比較走行試験を行った結果,6W-NProtoは良好な雪路走破性をしめした.[新型電動車いす(6W-NProto)の仕様]重量:48.5[kg].駆動方式:前輪フリーキャスター,センター駆動輪に内蔵モータ[90W×2],後輪に内蔵補助モータ[70W×2]を採用.タイヤサイズ:[直径]は前輪150,センター輪350,後輸200[mm].座席:障害者の安定した座位環境を可能にする調節可能なシート構造.フレーム:路面の変化に対応するフレキシブルなフレーム構造.通常走行はセンター輸駆動による2輪走行であり,後輪の補助モータは段差を乗り越えるとか雪道などの悪路でセンター駆動輪のパワーをアシストをするいわゆるパートタイム4輸駆動である[比較走行試験結果]平坦路(乾燥)では両機種とも良好な走行性能を示した.平坦路(雪)ではYamahaJW3は走行可能,6W-NProtoは良好なそう高性能を示した.4.1°の軽スロープでは6W-NProtoは良好な走行性能を示し,YamahaJW3も走行可能であった.6.6°のスロープでは6W-NPrtoは良好な走行性能を示し,YamahaJW3は左右に振られ不安定であったがなんとか走行可能であった.120mmの段差(乾燥)は6W-NProtoはクリアーしたが,YamahaJW3は走行不能であった.120mmの段差(雪)は6W-Nprotoは不安定であったがクリアーした.YamahaJW3はクリアーできなかった.雪の状態はアイスバーンに30mmのシャーべット状雪路である.電動車いすにとって、最も条件の悪いシャーベット状雪路{平坦路,スロープ,段差}で、制御しやすかったのは荷重が駆動輪に集中するパートタイム4輪駆動6輪構造の6W-NProtoであった.パワーウェイトレシオ,駆動輪への荷重割合で不利なYamahaJW3は平坦路,軽スロープ以外では走行困難または不能であった.試作した6輪型電動車椅子(Old6EWC)の雪路走破性は良好であり,10cmの段差をクリアーした.しかし,Old6EWCは鉛蓄電池を用いたパワーユニットを使っているため.容積・重量とも大きい.今回は,車輪内臓型モーターとニッケル水素電池を使った簡易型電動車椅子のパワーユニットを使い,よりコンパクトで重度の身体障害者でも座りやすいプロトタイプ(New6EWC)を開発する.1.駆動輪以外に前輪をパートタイムで駆動する.2.段差などの障害があるとアクティブにキャスターアップする.3.重心位置を路面の状況に合わせて変更できる.等の機構の可能性を探り,そのためのパーツを準備し,設計中である.B.車椅子の走行性能を評価するための,ビデオ画像解析装置の開発も進行中である.C.Old6EWCの雪路走行試験:現在製品化されている簡易型電動車椅子との比較

1.4輪型(Yamaha,JW1):前輪フリーキャスター,後輪駆動型2.6輪型(Yamaha,JW3),前輪フリーキャスター,センター輪駆動,後輪固定補助キャスター型3.6輪型(Nissin,Neop2),前輪フリーキャスター,センター輪駆動,後輪固定補助キャスター型4.試作6輪型(Old6EWC),前輪フリーキャスター,センター輪駆動,後輪パワーステアリング型これら4種類の電動車椅子の走破性の試験を行っている.a.圧雪路.b.アイスバーン路.は終了,c.シャーベット状雪路は3月に予定している.以上の結果より,既存電動車椅子を冬期間使用することによって生ずる問題点を明かにする.来年度は上記C.の試験結果から最も効果的と考えられる構成をもつ動力機構による電動車椅子の設計試作し,雪路走破性試験を行い効果を検討する.同時に安定した座位環境についても検討する.昨年度は,軽量・コンパクトな電動車椅子を設計するにあたり,現在市販されている電動車椅子の雪路での走行テストを行った.駆動方式の異なる3機種,A)4輪型(イマセンIMC220):後輪駆動型.パワー重量,200Wx2/79kg.パワーウエイト比,P/W=5.06[W/kg].B)6輪型(日進NeoP2):センター輪駆動型.120Wx2/31.3kg.P/W=7.67.C)6輪型(ヤマハJW3):センター輪駆動型.90Wx2/51kg.P/W=3.53.これらの電動車椅子のシャーベット状雪路,スロープ,段差(135mm)での走破試験を行った.その結果,雪路走行では6輪構造で軽量かつパワーウェイト比の大きいNeoP2が、最も成績が良かった.New6EWC設計では,JW3の車輪内臓型パワーユニットを用い,1.できるだけ軽くする2.駆動輪以外に後輪をパートタイムで駆動する3.段差などの障害があるとパッシブにキャスターアップする4.重心位置を路面の状況に合わせて変更できる等の機構を考え,そのためのパーツを準備した.現在設計が終了し,試作開始したところである.また,車椅子の適応制御法を考慮し,本年度購入した圧分布測定装置(BIG-MAT,ニッタ(株))を用い,不安定な路面状態でも重度の障害者が安定した姿勢で座ることのできるまったく新しいコンセプトの座席構造の設計を行った.昨年度に引き続き,車椅子の走行性能を評価するための,ビデオ画像解析装置の開発も進行中である.14年度のゴールは,設計試作した車椅子(New6EWC)を用い,雪路での走破性試験を行い検討するとともに,最終モデルを完成させることである.今年度は,平成13年度に設計した車輪内臓型モータと水素イオン電池を使った軽量・コンパクトで車載可能かつ高機能な6輸構造電動車椅子(6W-NProto)を製作した.この試作モデルのベースとなったYamaha JW3との比較走行試験を行った結果,6W-NProtoは良好な雪路走破性をしめした.[新型電動車いす(6W-NProto)の仕様]重量:48.5[kg].駆動方式:前輪フリーキャスター,センター駆動輪に内蔵モータ[90W×2],後輪に内蔵補助モータ[70W×2]を採用.タイヤサイズ:[直径]は前輪150,センター輪350,後輪200[mm].座席:障害者の安定した座位環境を可能にする調節可能なシート構造.フレーム:路面の変化に対応するフレキシブルなフレーム構造.通常走行はセンター輪駆動による2輪走行であり,後輪の補助モータは段差を乗り越えるとか雪道などの悪路でセンター駆動輪のパワーをアシストをするいわゆるパートタイム4輪駆動である[比較走行試験結果]
免疫系・神経系オーケストラによる細菌感染症の制御

当該研究者らは,アドレナリン作動性神経終末を破壊し,ノルアドレナリンの放出を阻害する6-hydroxydopamine(6-OHDA)を用い,6-OHDA投与による交感神経系を不可逆的に遮断したマウスにおける,リステリア感染防御に与える影響を検討することにより,免疫系・神経系のオーケストラ作用を明らかにすることを目的に実験を行い,以下の結果を得た。1.交感神経遮断マウスでは,リステリアに対するT細胞依存性の防御が亢進していた。2.亢進作用はCD8T細胞依存性であった。一方、マクロファージの活性化に起因していなかった。3.交感神経遮断マウスの樹状細胞のリステリア刺激によるIL-12,TNF-αおよびIFN-γ産生は亢進していた。これらの結果は,交感神経遮断によるリステリア初感染および再感染に対する抵抗性の亢進の機序として,IL-12を中心とするTh1へ分化を促進する抗原提示細胞自体の活性化が関与することを強く示唆するものである。次は、アドレナリンレセプター・アンタゴニストおよびアゴニストの投与実験により,リステリア感染防御におけるアドレナリンレセプターの役割を検討したところ,以下の結果を得た。1.リステリア感染防御にαレセプターが関与することが示唆された。α1・α2レセプターの単独阻害では効果を示さないことから,α1・α2レセプター両方が関与する可能性が考えられた。以上の結果から,リステリア感染防御において交感神経系と免疫系の密接な関連性が明らかとなった。細菌感染防御をはじめとする生体防御は免疫系が担っているが、最近、免疫系と神経系が調和の上に、生体防御機構が成り立っていると考えられるようになってきた。これは免疫系と神経系のオーケストラ作用と呼ばれている。当該研究者は、アドレナリン作働性神経終末のドーパミンがらノルアドレナリンの生成を阻害する6-hydroxydopamine(6-OHDA)をマウスに投与し、交感神経を不可逆的に遮断したマウスではリステリアに対する抵抗性が増強することを明らかにしたが、本年度はその機序を解析を行った。(1) 6-OHDA投与マウスでは、proteose peptoneの腹腔内投与により惹起される炎症反応におけるマクロファージの浸潤度及びマクロファージのin Vitroリステリア殺菌能に変化は認められなかった。(2) 6-OHDA投与マウスでは、特異免疫応答(再感染抵抗性)も亢進していた.(3)リステリアで免疫した6-OHDA投与マウスの脾細胞を非免疫マウスに養子移入した場合、レシピエントマウスでの感染抵抗性の亢進は認められず、交感神経遮断による感染抵抗性の亢進は細胞レベルではなく個体レベルの機序に依ることが推測された.(4)リステリア感染後の血中ノルアドレナリンレベルを追跡したところ、感染12時間後に一過性のレベルの低下が認められた。以上の結果から、交感神経の遮断によるリステリアに対する感染防御の亢進は、リステリア感染防御のエフェクター細胞の個々の機能亢進によるものではなく、個体レベルの総括的な統御に対する効果であることが推測された。現在、アドレナリンレセプターα・βアンタゴニストを用いて、,レセプターレベルでの感染防御の調節機構の解析を行っており、免疫系と神経系のオーケストラ作用の機序の解明を、免疫系と神経系の両側面から検討している。最近、免疫系と神経系が調和の上に、生体防御が成り立っていると考えらていれる。当該研究者は、リステリア感染に対する宿主防御応答と交感神経系との関連性について解析を行い、以下の結果を得た。1.6-hydroxydopamine(6-OHDA)投与により交感神経を不可逆的に遮断したマウスではリステリア感染に対する抵抗性が増強することを明らかにし、前年度に続きその機序の解析を行い、以下の結果を得た。

(1)IFN-γあるいはTNF-α遺伝子欠損マウスでは、6-OHDA投与によるリステリア感染抵抗性の亢進は認められず、IFN-γおよびTNF-αが交感神経の遮断による感染防御の亢進に重要な役割を果たしていることが示唆された。(2)リステリアで免疫したマウスの脾細胞を6-OHDA投与非免疫マウスに養子移入した場合、リステリアに対する感染抵抗性の亢進が認められ、交感神経遮断による感染抵抗性の亢進は抗原提示細胞レベルでの活性化が関与する可能性が推測された。2.交感神経の遮断によるリステリアに対する感染防御の亢進に関し、アドレナリンレセプターレベルでの解析を行い、以下の結果を得た。(1)アドレナリンレセプターαアンタゴニストを前投与すると、感染防御が抑制されたのに対し、βアンタゴニスでは影響を与えなかった。この結果から、リステリア感染防御の調節にはアドレナリンレセプターαが関与する可能性が示唆された。当該研究者らは,アドレナリン作動性神経終末を破壊し,ノルアドレナリンの放出を阻害する6-hydroxy dopamine(6-OHDA)を用い,6-OHDA投与による交感神経系を不可逆的に遮断したマウスでは,リステリアに対する抵抗性が増強すること,その機序としてIFN-γおよびTNF-α産生亢進が関与することを明らかにしてきた。当該年度は,交感神経遮断マウスのリステリアに対する抵抗性増強機序を樹状細胞機能の面から解析を行った。また,リステリア感染防御におけるアドレナリンレセプターの関与を検討し,以下の結果を得た。1.6-OHDA投与マウス(交感神経遮断マウス)の樹状細胞のリステリア刺激によるIL-12,TNF-αおよびIFN-γ産生は亢進していた。この結果は,リステリア初感染および再感染に対する抵抗性が上昇していることが,IL-12を中心とするTh1へ分化を促進する抗原提示細胞自体の活性化が関与することを強く示唆するものである。2.6-OHDA投与マウス(交感神経遮断マウス)のリステリアに対する抵抗性の上昇におけるT細胞の関与を検討したところ,CD8T細胞の活性化が示唆された。3.アドレナリンレセプターα,βアンタゴニストの投与実験から,リステリア感染防御にαレセプターが関与することが示唆された。α1・α2レセプターの単独阻害では効果を示さないことから,α1・α2レセプター両方が関与する可能性が考えられた。以上の結果から,リステリア感染防御において交感神経系と免疫系の密接な関連性が明らかとなった。
先鋭化ガラス先端の増強電場を利用した非真空イオン注入および細胞代謝活性評価

細胞活性はイオン注入などの外部刺激に敏感に応答し、また先行する大気圧プラズマを利用した細胞へのイオン注入では、付随的に生成する活性種の影響が指摘されている。本研究で扱うAg+、Cu+、Na+、K+およびF-イオンは他の大気圧プラズマ技術などでは生成が難しく、当該イオンの空気中分子との反応性や各イオンの注入量と細胞活性の関係などは報告例がきわめて少ない。本研究では、大気圧下での長期安定イオン放出を実現して各イオンの放出特性や空気中の分子との反応性、および細胞へのイオン注入と代謝活性の関係を定量化し、大気圧イオン注入の医療や創薬、細胞工学などへの応用のポテンシャルを明らかにすることを目的とする。