hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
高温超伝導電力機器における液体窒素/固体複合系の絶縁性能に関する研究

高温超伝導ケーブルの絶縁構成として,液体窒素/積層テープ複合絶縁系が有力視されている.ここで,高温超伝導ケーブルにおける絶縁上の弱点として,バットギャップおよび積層テープ間に存在する一般積層部の2種類が考えられる.このような絶縁上の弱点が存在することにより,高温超伝導ケーブルの絶縁耐力が低下することが懸念される.したがって,液体窒素/積層テープ複合絶縁系における部分放電開始特性の把握が必要不可欠である.さらに,試験電圧の設定や余寿命推定に重要な部分放電開始のV-t特性に至っては,全く行われていないのが現状である.そこで,高温超伝導ケーブルを想定した液体窒素/積層テープ複合絶縁系を用いて,バットギャップと積層テープ間の電界分布を考慮した統計的電界体積(SSLV : Statistical Stressed Liquid Volume)を導入し,SSLVを用いて部分放電開始電界の体積効果について検討した.その結果,様々なバットギャップ条件下において部分放電開始電界がSSLVを用いて統一的に評価でき,部分放電開始電界がSSLVの-1/2.5乗に比例して減少することを示した.さらに,様々なバットギャップ条件における部分放電開始のV-t特性の測定を行い,絶縁破壊時におけるV-t特性の寿命指数(n値)の比較を行った.その結果,部分放電開始時の方がn値が大きいことを明らかにした.これは,部分放電開始においては液体窒素中で放電が発生するのに対し,絶縁破壊時においては気泡中で発生するため部分放電開始時の方がn値が大きくなるためと考えられる.高温超伝導ケーブルの絶縁構成として,液体窒素/積層テープ複合絶縁系が有力視されている.ここで,高温超伝導ケーブルにおける絶縁上の弱点として,バットギャップおよび積層テープ間に存在する一般積層部の2種類が考えられる.このような絶縁上の弱点が存在することにより,高温超伝導ケーブルの絶縁耐力が低下することが懸念される.したがって,液体窒素/積層テープ複合絶縁系における部分放電開始特性の把握が必要不可欠である.さらに,試験電圧の設定や余寿命推定に重要な部分放電開始のV-t特性に至っては,全く行われていないのが現状である.そこで,高温超伝導ケーブルを想定した液体窒素/積層テープ複合絶縁系を用いて,バットギャップと積層テープ間の電界分布を考慮した統計的電界体積(SSLV : Statistical Stressed Liquid Volume)を導入し,SSLVを用いて部分放電開始電界の体積効果について検討した.その結果,様々なバットギャップ条件下において部分放電開始電界がSSLVを用いて統一的に評価でき,部分放電開始電界がSSLVの-1/2.5乗に比例して減少することを示した.さらに,様々なバットギャップ条件における部分放電開始のV-t特性の測定を行い,絶縁破壊時におけるV-t特性の寿命指数(n値)の比較を行った.その結果,部分放電開始時の方がn値が大きいことを明らかにした.これは,部分放電開始においては液体窒素中で放電が発生するのに対し,絶縁破壊時においては気泡中で発生するため部分放電開始時の方がn値が大きくなるためと考えられる.
エストロゲンによる増殖調節における細胞内情報伝達系間のクロストーク

2.insulin(50ng/ml)投与による増殖促進に対するMEK 1 inhibitorであるPD98059, U0126の抑制効果の至適濃度は各々50uMと1uMであった。3.forskolin(1uM)投与による増殖促進に対するPKA inhibitorであるKT5720, H89の抑制効果の至適濃度は各々0.2uMと1uMであった。4.一つの増殖促進因子の効果に対する他の増殖促進因子の情報伝達系の阻害剤の作用を調べた.(1)estradiolによる増殖を抑制したER antagonistはinsulin, forskolinによる増殖をも抑制した。(2)forskolinによる増殖を抑制したPKA inhibitorはinsulin, estradiolによる増殖をも抑制した。(3)insulinによる増殖を抑制したMEK 1 inhibitorはforskolin, estradiolによる増殖をも抑制した。以上よりPRL細胞の増殖調節機構を構成するER系とMAPK系およびcAMP/PKA系との間に相互作用が存在することが示唆された。1.forskolin(1uM)の投与によるPRL細胞の増殖に対するPKA inhibitorであるKT5720,H89の抑制効果の至適濃度は各々0.2uMと1uMであった。2.insulin(50ng/ml)投与による増殖に対するMEK 1 inhibitorであるPD98059,U0126の抑制効果の至適濃度は各々50uMと1uMであった。3.これら阻害剤の至適濃度を用いてエストロゲンの細胞増殖促進作用への効果を調べた。(2)insulin(50ng/ml)による増殖を抑制したMEK 1 inhibitorはforskolin(1uM)だけでなくestradiol(1nM)による増殖をも抑制した。今後は薬理的手法における作用時間依存性との関連を検討していく。
CD109含有Exosomeの口腔扁平上皮癌マーカーへの応用

血液中Exosomeを用いたCD109の口腔癌腫瘍マーカーへの応用を目的として下記の研究を行った.平成30年度は検体の収集と,健常者における血清中CD109値の測定を行う予定となっていた.名古屋大学医学部附属病院歯科口腔外科を受診された口腔癌患者およびその他の口腔疾患患者のうち,本研究に協力いただける同意を得た51名の患者(口腔癌患者33名,その他の口腔疾患患者18名)から血液,唾液の検体を回収することができた.血液検体から血清を精製し,さらに段階的遠心法によりExosomeを分離精製した.精製した検体のうちいくつかを用いてその粒径を測定した.ゼータ電位・粒径測定システムELSZ-2を用いて粒径および粒度分布を測定したところ,何れの検体も50100nmにピークを持つ微小粒子を回収できていることが分かった.一般的なExosomeの粒径が50150nmであることから,血清中Exosomeを分離精製できていると考えられた.血液検体と同様の方法を用いてに唾液中からもExosomeを分離精製することができた.血清および精製した血清中Exosomeを検体としてCD109の濃度を測定中した.測定にはIBL社製CD109 ELISAキット用いた.過去の我々の研究において,このELISAキットは血清中CD109の測定に使用できることを確認している.血清中には分泌型CD109(Exosomeとの結合がない形態のCD109)が多量に存在しており,Exosome-boundのCD109は全体の約1割ではないかとの結果が出た.検体数が少ないため断定はできないが口腔癌患者以外の検体において血清中CD109値は約500900ng/ml程度ではないかとの結果が得られた.血清中ExosomeのCD109濃度については今後測定する予定である.検体の回収は研究期間4年間を通して口腔癌患者100検体程度,その他の口腔疾患患者100検体程度を目指している.平成30年度にそれぞれ33検体,18検体を収集できた.検体中からExosomeを回収,精製することが可能であることも確認できた.また,癌以外の口腔疾患患者における血清中CD109濃度の測定しおおよその濃度が500900ng/mlであることもわかった.以上のことから平成30年度の目標はおおむね達したと考えている.平成31年度は検体数をさらに増やすことと回収した検体を用いて解析を進めることを予定している.口腔癌患者血清中ExosomeにおけるCD109の濃度を測定し,その他の口腔疾患患者血清中ExosomeのCD109と比較を行い,その差について検討する.また,同一患者において癌の切除前,切除後でCD109の濃度が変化するかどうかを測定,検討する予定である.唾液からのExosome回収もできていることから,血清中Exosomeと同様にCD109の濃度を測定し癌患者とその他の疾患患者と比較,簡便な口腔癌腫瘍マーカーとしてCD109を利用できるかどうかを検討する予定である.血液中Exosomeを用いたCD109の口腔癌腫瘍マーカーへの応用を目的として下記の研究を行った.平成30年度は検体の収集と,健常者における血清中CD109値の測定を行う予定となっていた.名古屋大学医学部附属病院歯科口腔外科を受診された口腔癌患者およびその他の口腔疾患患者のうち,本研究に協力いただける同意を得た51名の患者(口腔癌患者33名,その他の口腔疾患患者18名)から血液,唾液の検体を回収することができた.血液検体から血清を精製し,さらに段階的遠心法によりExosomeを分離精製した.精製した検体のうちいくつかを用いてその粒径を測定した.ゼータ電位・粒径測定システムELSZ-2を用いて粒径および粒度分布を測定したところ,何れの検体も50100nmにピークを持つ微小粒子を回収できていることが分かった.一般的なExosomeの粒径が50150nmであることから,血清中Exosomeを分離精製できていると考えられた.血液検体と同様の方法を用いてに唾液中からもExosomeを分離精製することができた.血清および精製した血清中Exosomeを検体としてCD109の濃度を測定中した.測定にはIBL社製CD109 ELISAキット用いた.過去の我々の研究において,このELISAキットは血清中CD109の測定に使用できることを確認している.血清中には分泌型CD109(Exosomeとの結合がない形態のCD109)が多量に存在しており,Exosome-boundのCD109は全体の約1割ではないかとの結果が出た.検体数が少ないため断定はできないが口腔癌患者以外の検体において血清中CD109値は約500900ng/ml程度ではないかとの結果が得られた.血清中ExosomeのCD109濃度については今後測定する予定である.検体の回収は研究期間4年間を通して口腔癌患者100検体程度,その他の口腔疾患患者100検体程度を目指している.平成30年度にそれぞれ33検体,18検体を収集できた.検体中からExosomeを回収,精製することが可能であることも確認できた.また,癌以外の口腔疾患患者における血清中CD109濃度の測定しおおよその濃度が500900ng/mlであることもわかった.以上のことから平成30年度の目標はおおむね達したと考えている.平成31年度は検体数をさらに増やすことと回収した検体を用いて解析を進めることを予定している.口腔癌患者

血清中ExosomeにおけるCD109の濃度を測定し,その他の口腔疾患患者血清中ExosomeのCD109と比較を行い,その差について検討する.また,同一患者において癌の切除前,切除後でCD109の濃度が変化するかどうかを測定,検討する予定である.唾液からのExosome回収もできていることから,血清中Exosomeと同様にCD109の濃度を測定し癌患者とその他の疾患患者と比較,簡便な口腔癌腫瘍マーカーとしてCD109を利用できるかどうかを検討する予定である.購入した物品の一部が予定より割安となっていたため.
企業の育児支援:次世代育成支援推進法行動計画推進の中で

2004(H16)2007(H19)年度のこの4年間で「ワーク・ライフ・バランス」というフレーズは次第に社会的に認知されるようになった。企業の育児支援は2005年施行の次世代育成支援対策法(「次世代法」)の行動計画実施により、ワーク・ライフ・バランス支援として推進され、雇用転換期における象徴的な意味をもつものとなった。本研究「企業の育児支援:次世代育成支援対策推進法行動計画推進の中で」は、そのような動きと女性労働の現状と課題をまとめたものである。具体的には、日米の女性労働の現状把握と企業内保育所に焦点を当てたファミリー・フレンドリー企業の育児支援についての調査を行い、女性の就業状況と意識、均等法や少子化の影響と企業の育児支援に関する内容をまとめた。研究成果には、雑誌論文3点と図書5点(出版刊行された共著1冊、学会誌掲載論文2本、著作担当章の論文2本、間接的な成果として研究領域関連の共著作、報告書や執筆等)がある。この期間中通算7回の学会報告を行うほか、国内外での講演(約40回)、およびメディア(新聞、TV等)を通して発信する機会を得た。2004年度は次世代育成支援対策推進法の流れの中で企業の育児支援についての成果を大阪府立女性総合センター講演(2004年12月)や福島県での基調講演(2004年12月)等で発信した。また、2005年度には米国のマンスフィールド財団で、2006年度には米国労働省統計局で、また2007年度にはネパールで講演の機会を得て、日本の現状を海外でも積極的に発信することができた。さらに、次世代法についての研究成果をお認めいただき、マンスフィールド財団・全米日米協会の招聘で日本代表視察団として米国を訪問し、次世代育成対策推進法と女性労働についての研究成果の発信や現地での貴重な意見交換、情報収集を行うことができた。これらの研究活動をとおして、企業の育児支援をささやかではあるが国内外で位置づけることができたのではないかと考える。【著書】(共著)2004年8月中村艶子・渡辺峻著『男女協働の職場づくり』(ミネルヴァ書房)。次世代育成支援対策推進法と女性労働の関係については、上記共著の特に第7章に研究の中間・間接的に成果の一部としてまとめた。【学会発表】2004年10月「次世代育成支援と企業の育児支援」(社会政策学会於大阪市立大学)本研究テーマに関して、アンケート調査を行い、次世代育成支援対策推進法行動計画策定に向けての流れの中での企業内保育所についての概要をまとめることができた。また、企業内保育所を有する企業数社を訪れ、現地調査(聞き取り調査)をした結果の一部を上記の内容とともにまとめ、上記のとおり社会政策学会において学会発表を行った。【その他】講演:本テーマでの内容について以下の講演を行い、内容についての意見交換を行い、知見を得て研究内容を深めることができた。滋賀県立男女共同参画センター(G-NETしが)WEリーダー養成講座「女性の労働と子育て支援」ふくしま女性フォーラム「少子化対策と企業における効果的支援制度について」【新聞・冊子掲載】研究テーマに関して産経新聞(2004年8月21日付け)にコメントを掲載。京都新聞(2005年3月29日付け)「提言」執筆。滋賀県立男女共同参画センター編集・発行「滋賀県男女共同参画情報誌G-NETしが」Vol.62005

春号特集「女性の活躍で企業が元気になる」インタビュー(2-3頁)。地域での反映2004年度京田辺市次世代育成支援計画策定委員会副会長として、本研究内容を反映する機会を得た。今年度の本研究の成果を以下の形で発表した。【共著】「アメリカの女性労働」藤井治枝・柴山恵美子・守屋貴司編『世界の女性労働』ミネルヴァ書房、2005年,163-186頁。「女性労働と次世代育成支援の課題」『女性の仕事環境とキャリア形成』税務経理協会,2006年3月。「いかに生き方・働き方を設計するか」(第7章)「女子学生への応援メッセージ」(第9章)渡辺峻編『大学生のためのキャリア開発入門』(中央経済社、2005年)76-88頁、104-112頁。【報告書】「未来を拓く:政治・公共部門で働く女性たち」『同志社アメリカ研究』Vol42,2006年3月。講演男女共生委員会役員研修会「男女協働の職場づくり-ワーク・ライフ・バランスの導入面から-」滋賀電機連合2005年7月。講演「輝きながら働くために女性労働とキャリアビジョン」内閣府女性若年層就業促進ジョブカフェ連携事業女子学生チャレンジ就職セミナー2005年9月。講演「個性豊かに生きることはたらくこと」於ウィングス京都,2005年10月。講演「少子社会における「次世代育成支援対策推進法」の目的と事業主の責務次代を担う子どもたちが健やかに育つ環境整備とは」平成17年度施設長・主任合同研修会京都福祉協会,2005年12月。世界人権センター第4部会「次世代育成支援と企業の育児支援2006年3月。座談会「欧米におけるワーク・ライフ・バランスの動向-それが示唆すること」『ビジネス・レーバー・トレンド』1月号(労働政策研究・研修機構)15-22頁。報道NHK京都ニュース「京いちにち610」経済最前線「次世代法」コメンテーター2005年11月11日。冊子掲載滋賀県県政誌『滋賀プラスワン』2月号Vol.81「男女協働の職場づくり」6頁。【論文】「女性労働と次世代育成支援対策推進法(「次世代法」)の課題」『労務理論学会誌』第16号(労務理論学会2007年1月)(207-220頁)【学会発表】2006年労務理論学会第16回大会|6月10-11日出席、6月10日発表|「次世代育成支援対策推進法と女性労働」【講演】・福島県「子育ての日」シンポジウム基調講演「子育て支援が企業を救う?ワーク・ライフ・バランスと企業戦略の素敵な関係」、パネルディスカッションコーディネーター2006年5月21日・G-NETしが「女性のチャレンジ支援講座私のチャレンジ物語」2006年6月16日・ラボール学園「ワーク・ライフ・バランス男女協働社会を目指して・アメリカから何を学ぶか」9月13日・大阪府地域就労支援事業「地域就労支援コーディネーター研修会」2006年12月12日(於エルおおさか)・ジェンダー研究会「ワーク・ライフ・バランス」2006年12月(於日本大学商学部)・クレオ大阪西「女性が活躍する職場づくり」(於マルシェ株式会社)2007年1月13日・探求!
可積分系とモノドロミー

ホインの微分方程式とは、確定特異点が4点となる2階のフックス型微分方程式の標準形である。ホインの微分方程式やこれの拡張とみなせる微分方程式に対して、可積分系の考え方を用いて解のモノドロミーの様相を研究した。とくに、ミドルコンボルーションと呼ばれる微分方程式系の変換を用いることでホインの微分方程式においてこれまで知られていなかった解を発見し、そのモノドロミーを調べた。また、第六パンルベ方程式の初期値空間とホインの微分方程式との関係を鮮明にした。19年度は,ホインの微分方程式や関連する微分方程式におけるモノドロミーに関して結果を得た。報告者はここ数年有限帯ポテンシャルやHermite-Krichever仮説法をホインの微分方程式や関連する微分方程式に対して適用し発展させているが,「On the Heun equation」において,これらの結果をとりまとめた。とりわけ,スペクトルバンドの端点におけるモノドロミーの明示的表示について新たな結果を得た。また,「Finite-gap potential, Heun's differential equation and WKB analysis」においては,ホインの微分方程式に対して有限帯ポテンシャルの方法とは別にWKB解析による方法について考察し,2つの方法の類似点・相違点について考察した。また,報告者はmath.CA/0501428にて,モノドロミー保存変形でパンルベ方程式を生み出す線形微分方程式を含むような微分方程式たちに対してHermite-Krichever仮説法などの手法が適用できることを示し,パンルベ方程式のヒッチンの解を含むような解たちを導出した。ここでのパンルベ方程式を生み出す線形微分方程式は,単独二階微分方程式としてはホインの微分方程式に見かけの特異点を一つ加えたものであり,連立一階微分方程式としては4点に確定特異点をもつものとなっている。19年度は,Filipuk・原岡らによるMiddle convolutionの結果をさらに発展させ,一つの応用としてパンルベ方程式のピカールの解に対応する連立一階微分方程式について解の積分表示を得ることに成功し,モノドロミー保存変形によってピカールの解が復元されることを示した。この結果やMiddle convolution・モノドロミー・ホインの微分方程式にまたがる結果の一部については,日本数学会にて発表を行った。フックス型微分方程式系に対してmiddle convolutionという操作が知られており、これにより他の微分方程式を導出され、双方の微分方程式の解やモノドロミーにつても対応関係があることが知られている。4点確定特異点をもつ二元一階微分方程式におけるmiddle convolutionについて、論文「Integral representation of solutions to Fuchsiansystem and Heun' sequation」ではFilipuk・原岡らによる結果や考察をさらに発展させ、パンルベ方程式のピカールの解に対応する連立一階微分方程式について解の積分表示などについての結果を得た。前掲論文では一種類のmiddle convolutionに対して研究を行ったのだが、論文発表後にもう一種類のmiddle convolutionに焦点を当てて研究を行った。これにより、ホインの微分方程式と呼ばれる二階の4点確定特異点型の微分方程式との関係がより明白になった。また、岡本和夫氏によって導入されたパンルベ方程式の初期値5空間を二元一階微分方程式におけるものと考え直すことでホインの微分方程式の現れ方を見ることができることを発見し、middle convolutionによってどの部分がホインの微分方程式の範疇で収まっているかを研究した。この過程で導出されたホインの微分方程式の範疇で収まっている積分変換はKazakovらが1996年に発表したものと類似なものである。この結果についてプレプリントとして発表したが、この方向でさらなる研究を進行中である。リーマン球面(複素平面+無限遠点)における線形常微分方程式の研究は歴史が長いが、可積分系との関わりなどでも頻繁に現れるものであり、現在でも重要な研究対象となっている。その解の性質はモノドロミーに反映されることが典型的である。報告者はミドルコンボルーションという操作にも興味をもっており、これを用いた微分方程式の研究も行っている。今年度は、主にミドルコンボルーションについての結果とHermite-Krichever仮設法についての結果を得た。ミドルコンボルーションはオイラー積分変換に関連しているものであるが、これによって元の微分方程式から新たな微分方程式が得られる。また、双方の微分方程式の解やモノドロミーについても対応関係があることが知られている。SIGMAに発表した論文では、4点確定特異点をもつ二元一階微分方程式におけるミドルコンボルーションにおいて、Filipukや報告者による既知のものとは別のパラメーターによるものに焦点を当てて研究を行った。研究の結果として、ホインの微分方程式と呼ばれる単独二階の4点確定特異点型の微分方程式との関係がより明白になった。また、岡本和夫氏によって導入されたパンルベ方程式の初期値空間を線形二元一階微分方程式に対応させることで、その中でホインの微分方程式の現れ方を見れることを発見し、ミドルコンボルーションがどのような形でホインの微分方程式に現れるかを調べ上げた。これにより、二種類のミドルコンボルーションの違いと類似性が明確になった。

Math.Zeit.に発表した論文では、ホインの微分方程式にapparent特異点を付加した微分方程式に対してHermite-Krichever仮設法を発展させた。そして、特別な場合として第六パンルベ方程式におけるヒッチンの解や関連する解に対応する線形常微分方程式の解の構造を調べた。別の場合として、有限帯ポテンシャルの理論をホインの微分方程式のものから一般化し、新たな有限帯ポテンシャルのクラスを発見した。
遺伝性大腸がんの発がん機構の解明

(1)遺伝性非腺腫症性大腸癌(HNPCC)日本全国からHNPCCを37家系登録し、その大腸癌と子宮体癌を多数集め、リンパ球培養株も約100例樹立した。HNPCC大腸癌と子宮体癌でミクロサテライトの異常を検出し、この異常がHNPCCの発癌過程に重要である事を示した。HNPCC患者リンパ球を長期間培養して染色体を解析した結果、健常人と比べて数的及び構造的異常が高頻度に認められた。1993年12月に米国のグループがHNPCCの原因遺伝子の1つとして、大腸菌のミューテーター遺伝子mutSのヒトホモログをクローニングした。我々も他のミューテーター遺伝子であるmutLのヒトホモログのクローニングを試み、2クローンを得た。現在、全長cDNAのクローニングを行っている。(2)家族性大腸腺腫症(FAP)FAP患者でのAPC異常を12ヶ所についてPCR法で調べた結果、95家系中40例で変異を検出でき遺伝子診断の実用性が高まった。FAPに随伴する事の多いデスモイド腫瘍のAPC遺伝子を解析し、全例で両方の対立遺伝子に異常を検出した。FAPのモデルマウス作製に成功し、キメラマウス及びヘテロ接合体マウスで全例に大腸の分化型腺癌の発生を確認した。
窒化III-V族混晶の電子物性解明と応用に関する研究

III-V族化合物半導体の中でも、周期律表の第2行に属するN(窒素)原子と他のV族原子を同時に含む混晶半導体(以下、窒化III-V族混晶と呼ぶ)は、極めて特異な性質を持つことが示されている。本研究の目的は、窒化III-V族混晶をMOCVD法で成長すること、およびそれらの物性を評価してデバイスの高性能化に応用することである。サファイアの上につけるとGaNPがひどくポーラスになり、これを旨く使ったのがGaNPエピ結晶である。GaNPバッファーを使うと10^8cm^2程度まで転位密度が低下する。これは、GaNP結晶がまばら状に付き、その間で発生する転位を減らすためと考えられている。このバッファーを用いて、従来のサファイア基板上に形成されたLEDを大幅に上回る3%(365nm),6%(370nm)の外部量子効率がえられた。これと同じ事をAINに適用しようとすると、これがなかなかうまく行かない。これは、AINが3次元の核発生をするためである。AINの成長にはAlN/Alという中間層を用いて転位が低減出来る。この転位低減層を用いて波長340nmのLEDを作製した。一方、長波帯への応用の観点から、In(As, Sb)N材料を検討した。通常MOCVD成長で窒素源として使用されるNH_3は、他の原料との分解温度の違いから適当ではない。そのため、ジメチルヒドラジンを用いた成長を試み、予備実験として、GaAs基板上に立方晶GaN、InNの成長を確認した。この結果に基づき、InAsN系材料についてはInAsN/GaAs構造を用いることにより、その吸収端エネルギーがN組成増加とともに小さくなることをFTIRにより確認した。InSbN系材料については、Sb, Nの取り込まれ効率がAs, N以上に異なるため同じ条件化では難しい。III-V族化合物半導体の中でも、周期律表の第2行に属するN(窒素)原子と他のV族原子を同時に含む混晶半導体は、極めて特異な性質を持つことが示されている。本研究の目的は、窒化III-V族混晶をプラズマMOCVD法で成長すること、およびそれらの物性を評価してデバイスの高性能化に応用することである。コロラド州立大学で開発してきたプラズマ窒素源を用いたMOCVD法の予備成長実験を行った。トリメチルインジウム、プラズマ励起した窒素、及びアルシンとを原料として用い、初めてInNAsの合成に成功した。実験条件を変化して成長を行い、得られる結晶の組成が変化することを確認した。この結晶は、MBE法では本研究代表者により成長されたことはあるが、MOCVD法で組成を制御して成長したのは今回が初めてである。窒素組成は、最大で12%程度に達しておりこれまで成長されたものの中で最大である。得られた結晶の特性を評価することで、この結晶の物性が明らかになる可能性がある。この予備実験に用いた経験を基に、本研究で購入するMOCVD装置の設計を行った。さらに、予備実験で得られた結晶の特性評価を行った。新しい結晶成長装置を導入して12年度より本格的な結晶成長実験が開始した。

新しい装置の設計に当たっては、1.2インチ基板2枚の上に同時に成長できるようにする、2.ガスメッシュを使ったリアクターを採用して、基板上空の汚れを除去することでメンテナンスのため装置を分解する回数を少なくする、3.((B)AlGaIn/NPAs)の成長が可能であるようにする、4.基板上空からプラズマ窒素源を取り付けられる構造とする、という工夫を加えた。すべての研究の基礎となるGaNをサファイア上に結晶成長する実験を行い、成長条件を確立した。その後、以下の材料の研究を行った。C,半金属的性質が予想される、InNAs(Sb)、E、すべての混晶のバンド構造を擬ポテンシャル法と強結合法で計算する。A.の研究では、波長範囲を短波長側に拡大して、波長0.30.4μm帯での発光ダイオードの開発、及び波長0.40.6μm帯レーザ発振を目指すこととした。その手法として、As,Pを混晶のエレメントとして使うだけでなく、結晶核発生の制御にも適用し、AlGaInN系デバイスの構造制御にも適用できることを見出した。Bの研究では、従来装置を用いた実験を行い、窒素組成13%のInNAsの成長が確認された。平成13年度より新型装置による結晶成長を開始する。C,Dの本格的な実験は、13年度から開始する。Eの研究では、平成12年度は、擬ポテンシャル法を用いた手法によりGaNP,InNAsのバンド図の計算を計算を行った。また、ヘテロ接合での電子分布の計算を行った。III-V族化合物半導体の中でも、周期律表の第2行に属するN(窒素)原子と他のV族原子を同時に含む混晶半導体(以下、窒化III-V族混晶と呼ぶ)は、極めて特異な性質を持つことが示されている。本研究の目的は、窒化III-V族混晶をMOCVD法で成長すること、およびそれらの物性を評価してデバイスの高性能化に応用することである。AlGaN/GaN系にPなどを界面にドープして表面改質とそのAlGaN/GaN系MQWへの影響を調査した。従来PなどをGaN系結晶に添加すると結晶性が劣化すると報告されていた。しかし、本研究では、GaNの結晶性が良くなるという結果が得られた。詳細な評価の結果、P原子が渦転位に選択的に取り込まれ転位をターミネートすることが判明した。この効果を利用して波長350nm帯における発光ダイオード(LED)の効率を改善することが可能である。波長350nm帯の発光ダイオードを試作した。サファイア基板上で特殊なプロセスを使うことなく作ったデバイスとしては世界で最高水準の0.3mWという発光出力が得られた。これを用いてベンゼンの分解実験を共同研究機関で行ったところ、約20時間で100ppmの濃度をほぼゼロにすることができた。続いて、AlGaN/GaN/GaNP超格子を作製してその光学特性を評価した。その特性に従来見られなかった性質が観測され、その原因追及をおこなっている。新型装置を用いて半導体レーザの試作を行った。FIBを使ったエアギャップミラーレーザの発振実験に初めて成功した。以上のことから、AlGaN/InGaNP系材料は、レーザ、LEDに適用できることが明らかとなった。
有限型頂点作用素代数の構成と研究

頂点作用素代数の大きな問題の一つが有限型の頂点作用素代数を構成することである。有限型を構成すると予想されている方法に自己同型を使ったオービフォルド理論があるが、位数2の場合を除いてほとんど理解されていなかった。本研究では、任意の有限位数の自己同型に対する軌道理論において、当初の最終目標であったC2有限性の保全を証明した。これにより、C2有限性を満たすホロモルフィック頂点作用素代数からの軌道理論構成は、ウエイトの問題と、フュージョン規則を計算するという実際的な問題へと帰着した。応用として、複数の研究者によって新しいホロモルフィック頂点作用素代数が構成された。頂点作用素代数は2次元共形場理論を代数的に取り扱ったものである。2次元共形場理論において重要な問題は、良い性質を持つ新しい2次元共形場理論を構成することである。良い性質(加群がすべて完全可約)を持つと期待される構成法の一つに、既存の良い性質を持つ頂点作用素代数に対して、その自己同型群を使って、固定される場全体のなす部分頂点作用素代数(オービフォルド模型)を考えることである。このオービフォルド模型が良い性質を持つかどうかが大きな問題であり、且つ非常に難しい。本研究が始まる前には、位数2という非常に小さく、且つ特別な自己同型に対する研究が存在するだけであった。本研究では、完全可約を証明することよりも遙かに簡単な性質であるC2有限性に着目し、C2有限であれば、完全可約性やそれ以外の色々な良い性質も成り立つことを示した。しかも、色々な場合に、元々の頂点作用素代数がC2有限条件を満たしていると、固定部分頂点作用素代数もC2となる例を証明した。一例が一つの置換自己同型による固定部分頂点作用素代数である。また、自己同型群の性質の立場からも有限群の研究も行い、任意の素数pに対して、そのp-local(p-部分群の正規化部分群)達の共通部分のp-ランクが小さいなら、その群は非常に良い性質を満たすことを示した。2次元共形場理論において重要な問題の一つは、良い性質を持つ新しい2次元共形場理論を構成することである。加群がすべて分類可能である等の良い性質(例えば、加群がすべて完全可約)を持つと期待される構成法の一つに、既存の良い性質を持つ頂点作用素代数から自己同型群を使って、固定点全体として構成する方法(オービフォルド模型)がある。本研究ではまず、これまでのフュージョン積の定義を交絡作用素を使ったものとして理解することで、そのオービフォルド模型においてもC2有限性が保たれることを示した(6月に北京大学で発表)。さらに、より弱い条件(C1有限性)でもフュージョン積が定義可能であることを示し、存在が予想されていた全く新しい頂点作用素代数が構成できた(シュレケンスの予想リスト34番目)。この結果はプレプリントサーバーに投稿されており、ドイツで開催される国際研究集会(9月)において発表した。この方法により非常に多くの頂点作用素代数が構成できるが、その構造を調べることは簡単ではなく、有限自己同型を持つ有限次元リー代数との決定問題にも繋がり、新しい問題を生み出している(この結果はリオンで発表12月)。また、位数3以外の素数位数の自己同型に対しては、C1有限性が成り立つことが分かって来ており、その条件の下でのオービフォルド理論の構成も可能であることが示された。この結果は、台湾で開催された国際研究集会(12月)で発表しており、バロン氏などその方面の研究者から高い評価を得た。頂点作用素代数は最大の散在型有限単純群であるモンスター単純群に纏わる神秘を証明するために、ボーチャーズによって導入された無限次元の代数であるが、同時に現代では、物理における2次元共形場理論を数学的かつ代数的に取り扱ったものと理解されている。個々の頂点作用素代数が一つの場の理論を実現しているわけであり、その構成は非常に難しい問題である。現時点では、出発となる頂点作用素代数で無限系列となるものとしては、格子を利用した格子頂点作用素代数か、またはリー代数を利用したアフィン頂点作用素代数であり、それを変形して新しいものを作るのが一般的である。その方法も、部分頂点作用素代数を見つけるか、そのコミュタント、およびシンプルカレント構成以外には余り見つかっていない。特に、有名なムーンシャイン頂点作用素代数のような、ホロモルフィックと呼ばれる既約加群が一つしかないものの構成は大きな問題の一つとなっている。そのような頂点作用素代数を構成できるのではないかと期待されている方法の一つが軌道理論である。これは既知の頂点作用素代数とその自己同型群を使って、新しい頂点作用素代数を構成する方法であるが、これが可能となるのは、研究代表者によって示されたように自己同型による固定部分代数がC2有限性を満たすことが必要である。

それゆえ、簡単に、既知の頂点作用素代数がC2余有限なら、有限自己同型による固定部分代数もC2余有限ではないかという予想が考えられている。これは、初期の2次元共形場理論において予想されて軌道予想を現代的に解釈したものと理解できる。本研究では、この軌道予想が巡回自己同型群に対して正しいことを証明した。頂点作用素代数はモンスター単純群に纏わる神秘を証明するために、ボーチャーズによって導入された無限次元の代数であるが、同時に、物理における2次元共形場理論を数学的、代数的に取り扱ったものと理解されている。重要な問題の一つは、良い性質を持つ新しい理論を構成することである。加群がすべて分類可能である等の良い性質(例えば、有理型)を持つと期待される構成法の一つに、既存の良い性質を持つ頂点作用素代数から有限自己同型を使って、その固定点全体として構成する方法(オービフォルド模型)がある。本研究の初期の段階で、C2有限性に着目し、オービフォルド模型がC2有限であれば、有理型が保たれることを証明している。それゆえ、本研究では、オービフォルド模型のC2有限性を証明することを主題としている。本年度の研究では自己同型群が2群であるような場合には、この結果が正しいことを得た。(3月の台湾で発表)。さらに、より弱い条件(C1有限性)でもフュージョン積が定義可能であることを示し、一般の巡回群自己同型の場合、C1有限性は成り立つことを示した。また、昨年度全く新しい頂点作用素代数が構成(予想リスト34番目)したが、本年度は、島倉氏、佐垣氏らにこの証明を紹介し、同様の構成で2個の新しい正則頂点作用素代数を構成してもらった。一方、独立に研究している群において、可解群は常に非消滅元を持つことを証明した。非消滅元は非常に例外的な元であり、単純群においては例外的にしか存在していない。それが可解群において常に存在することを証明したので、注目された。研究の目的のうち、位数3に関する軌道構成は成功した。それ以外の位数に関する軌道構成はC1有限性の下で、非常に良い結果を得ている。しかも、この分野に関係した著名な研究者から、その弱い結果の下での構成の方が有益であるとのコメントをいただいており、広い意味で大きく進展していると判断できる。25年度が最終年度であるため、記入しない。(理由)有限型、特にC2有限性を満たすものの研究を目的としていたが、位数3の場合においては、それまでの構成とは全く異なる軌道理論による構成に成功し、新しいホロモルフィック頂点作用素代数を構成した。また、位数2に関しては、一般的な設定でのC2有限性の証明に成功した。これはこれまでの研究と合わせると、位数2の場合の軌道予想を証明したことになる。また、それ以外の位数に関しても少し弱いC1有限性を証明した。これはオービフォルド模型の次数付き加群の分類が完成したことを意味する。上記の達成度で説明したように、目的通りの強い結果を求める方向と、弱い結果(C1有限性)の下で、軌道構成を成功させる方向との、.2つの方向で最終年度を進める。また、9月に日本で国際研究集会を開催し、この方面の研究者を招待して、議論を深める。
肺高血圧症に関連する低分子微量化合物の探索

(1)昇温脱離ガス発生装置-大気圧イオン化質量分析装置による血液試料分析の検討他方,代表研究者らが開発した昇温脱離ガス発生装置-大気圧イオン化質量分析装置(TDS-APIMS)を用い,有機物質の一例としてTDS-APIMSの検出法の妥当性を検討した.その結果,乳酸の直線定量範囲は1.0×10-51.0×10-4M,検出限界は1.0×10-5(S/N=2)となった.ラット全血中のLactic acid検出にも成功し,従来法(電極法)と比較して相関があった.必要サンプル量は、正常値(4.4×10-41.8×10-3M)において0.1μl程度の全血を10倍100倍希釈するだけで測定でき,電極法(10-100μL)の1/1000にすることができた.ただし,ピルビン酸などの易分解性の有機酸の直接測定は正確に出来なかった.高濃度サンプルを導入すると1時間以上に渡りイオンが滞留し測定を妨害した.現在,GC-MSと同様に肺高血圧症関連低分子化合物の探索のため,TDS-APIMSによる微量採血による有機化合物の検出方法の開発をさらに進めた.生体内代謝情報を得るには試料を微量または非侵襲的に採取し,分析できることが望ましい.そこで,超微量試料でも分析可能な昇温脱離ガス発生装置をさらに改良し,nLの試料でも分析可能な仕様にした.(2)肺高血圧症における微量化合物の検討肺血圧症に関連する微量化合物としての血管新生関連細胞内情報伝達因子についての報告は少ない.そこで,モノクロタリン(Mct)誘発性肺高血圧モデルにおける肺組織内血管新生因子の濃度と分布を検討した.6週齢のSPF-SD雄ラットにMctまたは生食を1回皮下注射し,3週間後,摘出肺組織のPKA→Erk-1→Ets-1の情報伝達因子についてWestern blotを実施した.また,肺血管と気道を低圧灌流固定し,Ets-1抗体を用いて肺組織の免疫組織化学的検討を行った.Mct投与群のPKA, Erk-1およびEts-1は,S群と比較し,各々,49,52および26%まで有意に低下した.肺の免疫組織化学染色ではS群のEts-1は、Mct群では口径100μm以下の非筋性血管内皮のEts-1の発現は抑制され,特に肺胞上皮・毛細血管ではその減少が著しく認められた.Mct肺高血圧完成期においては小肺血管の狭窄または閉塞に伴い,何らかの機序でPKA→Erk-1→Ets-1経路がいずれも抑制され,肺高血圧症の不可逆的な進展に関与していることが示唆された.また,Mctは気道・肺胞上皮細胞の増殖にも影響を及ぼし,気道系のリモデリングにも関与している可能性も考えられた.(1)昇温脱離ガス発生装置-大気圧イオン化質量分析装置による血液試料分析の検討他方,代表研究者らが開発した昇温脱離ガス発生装置-大気圧イオン化質量分析装置(TDS-APIMS)を用い,有機物質の一例としてTDS-APIMSの検出法の妥当性を検討した.その結果,乳酸の直線定量範囲は1.0×10-51.0×10-4M,検出限界は1.0×10-5(S/N=2)となった.ラット全血中のLactic acid検出にも成功し,従来法(電極法)と比較して相関があった.必要サンプル量は、正常値(4.4×10-41.8×10-3M)において0.1μl程度の全血を10倍100倍希釈するだけで測定でき,電極法(10-100μL)の1/1000にすることができた.ただし,ピルビン酸などの易分解性の有機酸の直接測定は正確に出来なかった.高濃度サンプルを導入すると1時間以上に渡りイオンが滞留し測定を妨害した.現在,GC-MSと同様に肺高血圧症関連低分子化合物の探索のため,TDS-APIMSによる微量採血による有機化合物の検出方法の開発をさらに進めた.生体内代謝情報を得るには試料を微量または非侵襲的に採取し,分析できることが望ましい.そこで,超微量試料でも分析可能な昇温脱離ガス発生装置をさらに改良し,nLの試料でも分析可能な仕様にした.(2)肺高血圧症における微量化合物の検討肺血圧症に関連する微量化合物としての血管新生関連細胞内情報伝達因子についての報告は少ない.そこで,モノクロタリン(Mct)誘発性肺高血圧モデルにおける肺組織内血管新生因子の濃度と分布を検討した.6週齢のSPF-SD雄ラットにMctまたは生食を1回皮下注射し,3週間後,摘出肺組織のPKA→Erk-1→Ets-1の情報伝達因子についてWestern blotを実施した.また,肺血管と気道を低圧灌流固定し,Ets-1抗体を用いて肺組織の免疫組織化学的検討を行った.Mct投与群のPKA, Erk-1およびEts-1は,S群と比較し,各々,49,52および26%まで有意に低下した.肺の免疫組織化学染色ではS群のEts-1は、Mct群では口径100μm以下の非筋性血管内皮のEts-1の発現は抑制され,特に肺胞上皮・毛細血管ではその減少が著しく認められた.Mct肺高血圧完成期においては小肺血管の狭窄または閉塞に伴い,何らかの機序でPKA→Erk-1→Ets-

1経路がいずれも抑制され,肺高血圧症の不可逆的な進展に関与していることが示唆された.また,Mctは気道・肺胞上皮細胞の増殖にも影響を及ぼし,気道系のリモデリングにも関与している可能性も考えられた.本研究では肺高血圧症における低分刊勿質の探索のため,(1)呼気ガス試料採取のためのハイパークリーン呼吸回路システムならびに(2)液性生体試料を主とした生体試料専用の超小型昇温脱離ガス発生装置(TDS)の開発し,大気圧イオン化質量分析装置への生体試料の導入を可能にした.(1)呼吸回路システムの制作:生体は呼吸により酸素のみならず環境中の微量物質も吸入し,また,呼気ガス中に排気している.このため,呼気ガスの低分子微量物質を分析するには不純物の少ない高純度を出来るだけ回路内で汚染させない状態で空気で呼吸する必要があった.まず高純度空気の選定はAPIMSを用いて行った.一方向弁は薄型ステンレスを用いて呼吸抵抗や逆流の少ないものを試作した.呼吸マスクもステンレスを利用して制作した,呼気ガスの質量分析導入部には結露防止ヒーターを設置した.システム全体を極力単純化し,APIMS分析に最適な呼吸回路システムを組み立てた.この方法により呼気ガス由来の微量化合物を安定した条件下で,再現性よく,リアルタイムで一挙に分析を行うことが可能となった.肺高血圧症患者においては運動耐容能が低下している.この原因を探るため健康人を対象に心肺運動負荷中の呼気ガス採取を行い,嫌気性代謝関連物の質量数を約10個程度見出した.(2)生体試料用小型TDSの制作:生体試料用に1μLで済むためTDSを大幅に小型化できた.昇温範囲は35-300°Cとし,試料留置炉心部はTCTチューブに石英ウールを詰め,周囲にヒーターを巻き温度調節した.配管は高純度ガス.1種を二股に分岐させ,各々,マスフローコントローラーでガス流量を制御し,モレキュラーシーブスで水分と不純物を除去した.ガス流の一方は試料留置炉を通過させ,他方は希釈用とし,両者を再び合流させAPIMSに導入する方式とした.炉周囲に冷却ファンを設置し,短時間での連続使用を可能にした.本年度は平成12年度に引き続き,血液などの生体試料から肺高血圧症に関連する低分子化合物を同定することを目的として,キャピラリーガスクロマトグラフ質量分析を用いて種々の条件の検討した.その結果,ラット血漿をアルカリ処理(NaOH)すると血液中に溶存する多成分の検出が可能であった.血漿の酸処理法(HC1,TCA)では分析可能成分が減少し,ベースラインも不安定であった.血液をパラフィン包埋し嫌気的に処理したところ,検出成分のガスクロマトグラフピークが2倍強く検出できた.血漿にNaOHを添加するとシリンジ内壁等に影響があり、繰り返し測定時には再現性の問題があった.以上の結果をもとに肺高血圧症実験モデルとしてモノクロタリン誘発性(60mg/kg)ならびに慢性低酸素性肺高血圧症(10%02,3週間)と各々の対象群(生食投与群,室内気吸入群)のラット血漿におけるキャピラリーガスクロマトグラフを対比したところ血液成分の差異が読み取れた.現在,それらのリテンションタイムから成分の同定作業を逐次行っている,他方,代表研究者らが平成12年度開発した昇温脱離ガス発生装置-大気圧イオン化質量分析装置(TDS-APIMS)を用い,有機物質の一例としてTDS-APIMSの検出法の妥当性を検討した.その結果,乳酸の直線定量範囲は1.0x10^<-5>1.0x10^<-4>M,検出限界は1.0x10^<-5>(S/N=2)となった.
オボアルブミンの凝集体形成機構：初期中間体オリゴマーのＸ線結晶構造解析

卵の加工特性を特徴付けるオボアルブミンの凝集体形成やゲル化プロセスについては、これまで、オボアルブミン分子を球体で表した解像度の低いモデルで考察されてきたが、本研究では、X線結晶構造解析結果を活かして、凝集体形成時の本タンパク質の会合状態について、原子レベルの解像度で明らかにすることを目指した。凝集体形成の条件を検討し二量体三量体の単離を試みたが、X線結晶構造解析に適する結晶を得ることはできなかった。しかし、この過程で、本タンパク質のN末端領域が、会合に影響を及ぼすことと、本タンパク質表面に存在するセリン残基の存在状態が、本タンパク質の変性温度を大きく変化させることを見出した。オボアルブミンは卵の加工特性を特徴付ける重要な食品タンパク質であり、凝集体形成やゲル化のモデルとして研究されてきた。これまでのモデルは、オボアルブミン分子を球体で表した解像度の低いものであったが、現在では本タンパク質や類縁タンパク質のX線結晶構造解析が進み、各アミノ酸残基の位置や、方向を反映した高解像度での分子モデルが構築できる条件が整っている。そこで、本研究では、、凝集体形成の初期に生成するオリゴマー(二量体や三量体など)を分離精製し、X線結晶構造解析によりその立体構造を明らかにし、それを核として、凝集・組織化の進むプロセスの解明を目的としている。二量体や、三量体の生じやすい条件を検索し、アルカリ条件での加熱を行い、陰イオン交換カラムによって、オリゴマーの含量の高い画分を調製、結晶化を試みている。また、重合時に糖鎖の及ぼす影響を懸念して、糖鎖修飾の無い大腸菌による組換え型オボアルブミンの生産を試み、加熱条件、分離条件の検討に着手している。これまでのモデルは、オボアルブミン分子を球体で表した解像度数十オングストローム程度のものであったが、現在では本タンパク質や類縁タンパク質のX線結晶構造解析が進み、各アミノ酸残基の位置を反映した高解像度での分子モデルが構築できる条件が整っている。そこで、本研究では、凝集体形成の初期に生成するオリゴマー(二量体や三量体など)を分離精製し、X線結晶構造解析によりその立体構造を明らかにすることにより、これらを核として凝集・組織化の進むプロセスの解明を目的としている。オボアルブミンの加熱による凝集・組織化の初期段階に生じるオリゴマーについて、加熱条件等を検討し、ゲルろ過クロマトグラフィーに供することにより、二量体の含量の高めたサンプルを調製し、シッティングドロップ法による結晶化を試みた。クロマトグラフィーのバッチにより、二量体の含量が異なるので、複数回サンプルの調製を行い、個別に結晶化を試みているが、現在のところ構造解析に適した良好な結晶を得るには至っていない。また、オリゴマーや凝集体のX線線維回折実験により、これらサンプルの持つ繰り返し構造の存在を確かめる実験に着手したところ、X線照射により、4.5Å、10Å、20Å程度の繰り返し構造の示唆される、同心円状の回折像を得ることができた。特に4.5Å、10Åの繰り返し構造は、近接するβストランド間、および、βシート間の位置関係を反映している可能性があるので、平成25年度にはさらに、その凝集条件によるこれら回折像の変化を調べ、繰り返し構造の実態に迫りたいと考えている。そこで、検討されてきたこれまでのもでるは、オボアルブミン分子を球体で表した解像度の低いものであったが、現在では、本タンパク質や類縁タンパク質のX線結晶構造解析が進められ、各アミノ酸残基の位置や、側鎖の方向を反映した高解像度での分子モデルが構築できる条件が整ってきた。そこで、本研究では、凝集体形成の実態を明らかにするために、その初期に生成すると考えられるオリゴマー(二量体や三量体など)を分離精製し、X線結晶構造解析によりその立体構造を明らかにし、それを核として凝集・組織化の進むプロセスについての、原子レベルでの理解を目的としている。実際には、二量体や三量体の生じやすい条件を検討し、陰イオン交換カラムや、ゲル濾過クロマトグラフィーによる単離精製・結晶化を試みてきた。また、オリゴマーの形成過程での、加温の結果として、熱安定性の著しく上昇した分子種、S-オボアルブミンの生成している可能性が出て来たので、この分子の特性を明らかにする目的で、分子表面に存在するセリン残基のラセミ化、D-化の可能性を検討し、考察した。

応用構造生物学アルカリ条件下で加熱したオボアルブミンについて、二量体、モルテングロビュール様の画分、および、高分子化重合物の画分を得ることができたので、それぞれの結晶化条件を検索している。また、これらの画分のCDスペクトル解析による分光学的な特性として、前二者が、天然状態に比べて、やや変性状態に近い構造を有していることが示唆され、分子重合の中間体としての、モルテングロビュール様の構造の重要性が明らかとなってきた。加熱したオボアルブミンについて、オリゴマー、特に二量体の含量を高めたサンプルの結晶化を試みる段階に達した。この二量体の特質は不明であるため、結晶化し難い、不安定な構造を有している可能性もある。引き続き単離、結晶化の試みを続け、これが困難であると判断した場合は、不安定な構造を取っているとの見地から、その構造を類推するための実験を行う計画である。また、X線繊維回折の結果より、繰り返し構造の存在が確認できたので、これが、加熱凝集の条件等を変えることにより、どのように変化するかを調べることにより、構造単位が推定できるものと期待している。最終年度は、組換え型オボアルブミンと、分子内SS結合を切断した分子種について、分離精製と、結晶化を試み、構造解析につなげたいものと考えている。オボアルブミンの加熱により生じるオリゴマーのうち、二量体を分離、結晶化を試みる段階に到達したが、良好な結晶を得るには至っていない。これは、二量体が安定な状態ではなく、凝集・組織化の中間段階であることを示唆している可能性があり、当初予想していたように、更に組織化が進んだ段階のサンプルをも対象として、本タンパク質の凝集プロセスにアプローチする必要があると考えている(計画調書に平成25年度以降の計画として記載)。研究計画では、得られたオリゴマーの結晶について、高輝度光科学研究センターSpring8にて、データ収集を行う予定てあったが、現在のところ、これに適した結晶を得るに至らなかったので、データ収集に関する予算(旅費・消耗品、その他)を執行することができなかった。引き続き、結晶化の試みを行う計画であるが、組換え型オボアルブミンに関する研究に重点を置いて、さらに、変異体を広く作成することにより、結晶化に適したサンプルを見出すため、予算を使用する計画である。加熱凝集体の性質を知る手がかりとして、ポリマーにプロテアーゼを作用させ、その感受性部位と抵抗性部位のマッピングを行い、単量体と比較して、加熱ポリマー化により、分子内部に埋もれる部分や、分子表面に新たに露出する部位などを特定する。一方、大腸菌宿主により生産した組換え型オボアルブミン(リン酸化、糖鎖修飾を受けていないサンプル)を調製し、加熱重合させ、二量体の分離を試み、平成24年度同様に結晶化を試み、リン酸化や糖鎖部分の影響を検討する。