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地方自治体による消費者教育の推進に関する研究

本研究の課題は、全国政令指定都市及び人口20万人以上の主要市区における消費生活センター及び消費者行政及び消費者教育・啓発施策の実態と課題を示すことにあった。政令指定都市は2008年に、主要都市は2010年に、いずれもアンケート調査及びインタビュー調査、施設調査を行い、その結果に基づいて分析を行った。典型的な例をまとめると、正規職員は人口20万人に1名配置されており10万人増えるごとに1名職員が増加していた。住民1人あたりの消費者行政予算は政令指定都市では50円を超えているが、主要都市では4050円にとどまっていた。次に施設では、相談スペースとして、いずれも相談室を設置しており、政令指定都市では、閲覧スペース、消費者団体利用スペースと研修室がある。最後に相談では、平日はいずれも7時間以上相談を受け付けており、実質相談員数は人口10万人あたり0.61人ほど配置されている。また、消費者教育・啓発施策では、いずれの場合も消費生活センターを中心とする消費者行政担当部局による消費者教育・啓発施策は啓発施策がその中心であり,とりわけ出前講座が大きな比重を占める。しかし都市ごとに,取り組み状況が異なり,かなり格差がみられる。また消費者教育施策においては,多くの都市がなかなか実施できていない。本年度は、主に政令指定都市調査結果をもとに、学会発表や学術論文への投稿を行った。残念ながら本年度の研究成果として提示できなかったが、一つの論文は生活経済学会誌に投放稿し、掲載が決定している。政令指定都市といっても、消費者教育・啓発施策及び消費者行政体制には大きな差があり、必ずしも充分に行われていない場合も多いことが明確になった。特に問題となるのは、学校現場に対して消費者行政担当部局による関わることが、ほとんど難しい点である。そこで現状を踏まえて、消費者教育コーディネーターという提案を筆者は論文や発表などで行った。消費者教育コーディネーターは、地方消費者行政活性化交付金を利用して消費者行政担当部局に配置し、通常はセンター等で資料の選別を行って、必要な資料を学校に届け、学校現場から支援の依頼があれば、教材の作成や授業実践の支援などをする役割である。少なくとも中高の学校現場では、家庭科で消費者教育が行われているはずであり、そこに食い込んでいくことが一つの突破口になるのではないかという主旨である。この提案は、筆者の予想以上に注目を集め、(財)消費者教育支援センターや独立行政法人国民生活センターにも取り上げられた。また消費者教育施策の世界的な動向を把握するため、OECDによる消費者教育施策に対する調査及び勧告に関わる文献収集を行った。消費者市民社会という概念が注目を集めているが、なぜ今、このような新しい概念を提示しなければならないのかという根底的な問題からさかのぼって検討しつつ、有力な研究者の論文等も収集し、消費者教育施策に対する基礎的な考え方について研究を進めた。この点については来年度の研究に活かしていきたい。本年度は、以下の2点について、研究を遂行した。(1)地方消費者行政活性化計画及び地方消費者行政活性化支援交付金の利用状況に関する調査及び検討(2)主に中核市を調査対象にした消費者行政及び消費者教育・啓発に関するアンケート及びインタビュー調査(1)については、平成24年度までの時限的な地方消費者行政活性化基金が各自治体でどのように利用されているのかを、消費者庁が公表している全国市町村の活性化基金利用状況データから把握した。結論は現在の利用状況から見ると、消費者教育施策を推進する要因になっていないと考えられた。なおこの研究成果については、生活経済学会研究大会で報告し、「消費者行政活性化計画はどうなっているか-地方消費者行政の現在」『静岡大学教育学部研究報告(人文・社会・自然科学篇)』第61号に論文として公刊した。(2)については、全国すべての中核市、特例市、特別区を対象とする消費者行政・消費者教育施策の実態調査を行った。まず全国116市区にアンケート調査を配布し、105市区から回答を得た。次にアンケート調査で特色がみられた全国25市区に対するインタビュー調査を行った。

今年度は実査で得たデータのクリーニング、コーディングなどデータの精緻化を進めたので、来年度はこの結果に基づいて、学会発表及び学術論文の公刊につなげ、地方自治体において、消費者教育施策をいかに推進すべきかについて、一定の結論を得たい。本年度は、以下の2点について、研究を遂行した。1.主に中核市を調査対象にした消費者行政及び消費者教育・啓発に関するアンケート及びインタビュー調査の分析と発表、公刊2.静岡市の中学校・高等学校家庭科・社会科教員を調査対象にしたアンケート及びインタビュー調査1.昨年度は実査で得た全国主要都市調査のデータのクリーニング、コーディングなどデータの精緻化を進めたので、今年度はこの分析に基づいて、生活経済学会及び日本消費者教育学会で発表し、各学会誌に投稿した。結果としては、地方自治体の人口規模別に差があるだけでなく、同一人口規模でも差があること、消費者教育施策に関しては、取め組んでいるところがわずかであり、取り組んでいるところは、いずれも持続的に進めていることがわかった。2.1の研究は、主として自治体に対する調査研究であったが、消費者教育施策を考える場合には、学校教員も重要な担い手である。そこで、パイロット調査の意味で、本年度は主に消費者教育を担っている静岡市内すべての中学校・高等学校家庭科・社会科教員に対する調査を行い、授業実態及び教員の意識について検討した。この結果は、来年度に公刊していく予定である。
医療用電子加速装置のX線および電子線エネルギー解析装置の開発研究

悪性腫瘍の放射線治療を実施する場合,X線あるいは電子線のエネルギーを切り換えて行う場合が多い。このエネルギー切り換えは,放射線発生装置の操作卓上の切り換え用プッシュボタンあるいはキーボードから必要なエネルギーの数値を入力することによって行われる。医療用電子加速装置の使用者として最も不安なことは,選択したエネルギーのX線あるいは電子線が,はたして安定して発生しているのであろうか,ということである。日本医学放射線学会ではX線および電子線エネルギー標準測定法として,水中での深部率曲線から評価することを推奨している。しかしこの方法は非常に手間がかかり,頻回行うわけにはいかない。この研究の目的は,照射中リアルタイムでX線あるいは電子線のエネルギー解析が可能な機能を有する装置の開発である。検出器にはパルス電〓箱を試作し,金属フィルターと組み合せ,医療用電子加速装置の放射口に取り付けた。電〓箱からのパルス信号をリニアアンプにより増幅し,パルス波形をオシロスコープでモニタすると同時に,多重波高分析器(PHA)によりスペクトル解析を行った。解析結果はパーソナルコンピュータにより処理し記録した。医療用電子加速装置は,メバトロン77(東芝製)およびマイクロトロン-HTM-2200(日立製)を使用した。PHAに記録されたスペクトル波形のピークの位置は,放射線のエネルギーの上昇につれ,高チャンネル方向へほぼ直線的に移行した。従って,この方法によるエネルギー弁別は可能であることが分った。ただし,電子加速器に流れる電流値依存性があり,これを金属フィルタとの組み合わせにより解決した。このエネルギー解析装置は,X線あるいは電子線のエネルギーの絶対値を知ることはできない。前記の日本医学放射線学会評準測定法と照合し,PHAのスペクトル波形のピークの位置関係を対応させることにより,照射中でも利用可能である。
消化管における難消化性糖類の受容分子の同定と細胞生理学的解析

昨年度までの実験により、DFAIIIなどの難消化性糖類はその水和特性により、消化管上皮細胞刷子縁膜の水分子の浸透性に影響し、細胞間経路のカルシウム吸収を促進していることが示唆された。今年度は、難消化性糖類の持つ水和特性と吸収促進作用の関連性を解析した。難消化性糖類による吸収促進作用は、経上皮電気抵抗値(TER)を指標とし、また水和特性の評価はNMRを用いた^<17>O-T1緩和時間により実施した。難消化性糖類としては、これまで実験に使用してきたDFAII,DFAIV,FOSに加えて、糖アルコール(Erythlitol、Xylitol、sorbitol、Maltitol、Lactitol)を使用した。総括すると、TER低下作用と^<17>O-T1緩和時間との相関関係の解析により、難消化性少糖類によるTER低下作用は、その水和特性により発現していることが提案された。難消化性少糖類は、Caco-2細胞刷子縁膜、あるいはTJ構成分子周囲の水分子を構造化し、脂質分子やTJ構成タンパク質に質的変化を引き起こすと考えられる。これまで我々は、一部の難消化性糖類が小腸上皮細胞Caco-2の刷子縁膜と相互作用し、タイトジャンクション(TJ)経路のカルシウム(Ca)吸収を高めることを明らかにした。しかしながら、TJ経路はCaなどのミネラル吸収経路として重要である一方、TJ経路の過度の開口は様々な疾病につながることも知られている。よって、食餌成分である難消化性糖類のTJ開口作用の特徴を確認することは重要である。そこで、本年度は、難消化性糖類によるTJ開口作用の特徴を、TJ開口作用が報告されているSodium caprate(C10)の作用と比較した。DFAIII、C10によるTJ分子(Occludin, ZO-1,Claudin-1,JAM-1)、Actinfilamentの変化を共焦点レーザー顕微鏡により解析した。DFAIIIおよびSodiumu caprateともに、Claudin-1とActinfilamentの変化を引き起こしたが、C10による変化は、DFAIIIに比較して、大きく顕著であった。TJ透過性の特徴は、様々な分子量を有するマーカー(分子量182-43,200)により解析された。いずれのマーカーの透過量も、DFAIII、C10により高値を示したが、Caprateの作用はより顕著であった。一方で、透過性増加率(対照群に対する透過性の増加率)については、DFAIIIはマーカー分子量が増加するに従い低下したが、C10は逆に増加させた。総括すると、DFAIIIおよびC10は、TJ分子の一つClaudir1およびアクチンの変化を引き起こしTJ経路の透過性を高めた。上昇したTJ経路の特徴として、DFAIIIは主に小さな分子の透過性を高めたのに対し、C10は大きな分子の透過性までも高めた。今後は、小腸上皮細胞によるDFAIIIの認識機構について解析を進める予定である。これまでに我々は、一部の難消化性少糖類は消化管上皮細胞に直接的に作用し、アクチンフィラメント、TJタンパク質Claudin-1の変化を引き起こすことにより、細胞間経路のカルシウム吸収を促進することを示した。今年度は、刷子縁膜に各種の処理を実施し、DFAIIIの認識機序を特定することを目的とした。刷子縁膜の処理としては、細胞膜に存在する受容体タンパク質を消化するためのプロテアーゼ処理、膜タンパク質に結合する糖鎖を切断する糖鎖酵素処理、細胞膜脂質二重構造を構成するリン脂質、コレステロールの消化、除去処理、細胞膜の流動性変化処理を実施した。難消化性少糖類DFAIIIの作用は、細胞間経路の指標の1つである経上皮電気抵抗値にて評価した。Caco-2細胞の膜タンパク質消化処理、膜タンパク質糖鎖切断処理、膜リン脂質消化処理は、DFAIIIの作用に影響しなかった。一方で、細胞膜からのコレステロールの除去、細胞膜流動性の充進処理は、DFAIIIの作用をより強くした。これらの結果は、刷子縁膜上のタンパク質やその糖鎖がDFAIIIを認識しているのではないこと、細胞膜の流動性がDFAIIIの作用に重要な役割を担っていることを示している。続いて、DFAIIIの細胞膜流動性への影響を解析した。細胞膜蛍光プローブDPH、TMA-DPHを用いた蛍光偏光解消法、およびlaurdanのスペクトル変化解析を実施したところ、DFAIIIはLaurdanのGp値を高める傾向を示し、細胞膜の水分子の透過性を低下させる可能性が示唆された。総括すると、DFAIIIなどの難消化性糖類は、消化管上皮細胞刷子縁膜上の受容体タンパク質やタンパク質結合糖鎖に受容されるのではなく、糖類の持つ水和特性により、刷子縁膜の水分子の浸透性に影響し、細胞間経路のカルシウム吸収を促進していることが示唆された。

難消化性糖類としては、これまで実験に使用してきたDFAII,DFAIV,FOSに加えて、糖アルコール(Erythlitol、Xylitol、sorbitol、Maltitol、Lactitol)を使用した。総括すると、TER低下作用と^<17>O-T1緩和時間との相関関係の解析により、難消化性少糖類によるTER低下作用は、その水和特性により発現していることが提案された。難消化性少糖類は、Caco-2細胞刷子縁膜、あるいはTJ構成分子周囲の水分子を構造化し、脂質分子やTJ構成タンパク質に質的変化を引き起こすと考えられる。
シリコン注入による新規ジルコニア－レジンセメント接着システムの創製

スパッタリングを用いてジルコニア接着面へのSi導入を試みた。ジルコニア表面上のSi-Oコーティングは親水性になった。ジルコニア表面上の21日後の接触角は40°以下であった。Si導入後にシランカップリング処理した試料とコンポジットレジンコアとの圧縮せん断試験では、control(Si導入無)(9.26MPa)と比較して、スパッタリング後の試料(30.86 MPa)は有意に大きな値を示した。酸素体積濃度5%の条件でのジルコニアへのSiスパッタリングは、ジルコニア表面にSi-O被膜を形成し、さらにその被膜はジルコニア表面を親水性にし、シランカップリング剤との化学結合を可能にすることが示唆された。審美性や金属アレルギーの問題を解決し,患者のQOLを高める材料として,強度と審美性を兼ね備えた酸化ジルコニアが注目されているが,ジルコニアを用いた補綴物の表面処理方法やレジンセメントとの接着に関しては未だ不明な点が多い.そこで,本研究では接着性レジンセメントと共に使用するプライマーが,ジルコニアとレジン築造体との接着にどのような影響を与えるのか,圧縮せん断試験を用いて検討した.ジルコニアとレジンコアの処理条件は,サンドブラスト処理のみでプライマーを使用しない1と,ジルコニア被着体へのAZプライマー処理に加えてレジンコアへPプライマー塗布2,ABプライマー塗布3,Pプライマー塗布後にABプライマー塗布4とした.圧縮せん断接着試験は,精密万能試験機(EZ Graph,島津製作所)を用いてクロスヘッドスピード1mm/minの条件で行い,試験片の接着部が破壊されるときの最大荷重(N)を測定し,これを接着面積で割った値を圧縮せん断接着強さ(MPa)として算出した.圧縮せん断接着試験はサンドブラスト処理のみでも接着強さを測定することが可能となったことから,被着面表層に微細凹凸を付与することによる微少機械的嵌合が必要であると推察された.また,プライマーの効果についてはレジンコア内のフィラーに対するシランカップリングよりも2-HEMAと4-AETからなるプライマーが接着に有利であり,シランカップリング後にこれを用いても単独で使用する以上の効果は得られなかった.ABプライマーはレジセムセメントの反応開始剤として使用されることから,化学重合の促進作用によって圧縮せん断接着強さが向上したと考えられ圧縮せん断接着強さの向上にはABプライマー塗布が有効であることが示唆された.1イットリア安定化ジルコニア(以下ジルコニア),実験用レジン築造体の実験試料を製作,研磨することが出来た.2形状解析レーザー顕微鏡VK-100(キーエンス)を用いてジルコニアのサンドブラスト処理前後の表面形状を中心線平均粗さ(Ra),表面積の測定と表面形状の観測を行うことが出来た.3圧縮せん断接着試験は,精密万能試験機(EZ Graph,島津製作所)を用いてクロスヘッドスピード1mm/minの条件で行い試験片の接着部が破壊されるときの最大荷重(N)を測定し,これを接着面積で除した値を圧縮せん断接着強さ(MPa)として算出することが出来た.4ジルコニア表層への微細凹凸を付与するサンドブラスト処理(70μmのアルミナ粒子をPencile Jet(ヨシダ),0.3MPa,20秒間噴霧)は,接着において有効な方法であることが解った.5ジルコニアとレジンコアの処理条件において,サンドブラスト処理のみ1,ジルコニア被着体へのAZプライマー処理に加えてレジンコアへのPプライマー塗布2,ジルコニア被着体へのAZプライマー処理に加えてレジンコアへのABプライマー塗布3,Pプライマー塗布後にABプライマー塗布4のいずれの条件ともに接着することが可能であった.6ABプライマー塗布はレジセムセメントの反応開始剤として使用され,化学重合の促進作用によって圧縮せん断接着強さが向上することが示唆された.以上の結果を得ることが出来た.ジルコニアコーピングを応用したオールセラミッククラウンは,強度と審美性を兼ね備え,患者のQOLを高める補綴装置として臨床応用されている.しかし,ジルコニアに有効な接着前処理のシステムは未だ開発されておらず,Siをほとんど含まないため,ポーセレンのためのシランカップリングシステムの有効性を期待できない.そこで,RFマグネトロンスパッタリング(以下,スパッタリング)により,ジルコニア接着面にSiの導入を試みた.ジルコニア表面のSiは,SEMで観察し,そのうえでEDX面分析と元素分析にて確認を行った.また,ジルコニア表面の親水性とその経日的変化についても検討を行った.接触角の測定は,超純水(MilliQ水)を10μl採取し,デジタル画面上で接触角を測った.3,7,14,21日後に3回ずつ測定した値について,有意差検定(p<0.01)を行ったところ,スパッタリングした試料の接触角は,スパッタリング時間(1時間と8時間)に関係なく,処理直後では0°であった.3,7日後は2030°であり,14,21日後も40°以下であり,経時的に有意に大きくなったが,21日後でも40°以下を保持していた.さらに,シランカップリング処理後のSi導入

ジルコニア試料とレジンコアをレジンセメントで接着し,圧縮せん断試験を行って,Si導入の効果を検討した.圧縮せん断接着試験は,試験片の接着部が破壊されるときの最大荷重(N)を測定し,これを接着面積で割った値を圧縮せん断接着強さ(MPa)として算出した.圧縮せん断接着強さは,control (9.26 MPa)と比較しスパッタリングYZ (30.86 MPa)は有意に大きな値を示した.以上のことから,スパッタリングによるジルコニア表面へのSi-Oの形成は表面を超親水性にし,シランカップリング剤との化学結合を可能にすることが示唆された.1ジルコニアへのRFマグネトロンスパッタリングは,RFマグネトロンスパッタリング装置(グリーンテック)を用いて,高周波電力100W,スパッタリングガスAr (高純度99.9995%),ガス圧5mmTorr,Ar:95%,O2:5%スパッタリングの時間は1,8時間の条件で行うことが出来た.2YZのスパッタリング前後の元素分析は,Neoc-Proネオオスミウムコータ(メイワフォーシス)を用いて導電処理(5秒間)を施し,各試料表面を走査電子顕微鏡(S ー4500,日立製作所)加速電圧30km/Vにて観察するとともに,エネルギー分散型X線分析装置(EMAX ー7000,堀場製作所)を用いて,スパッタリング前,後の比較検討を行い,スパッタリング後にSiピークを確認することが出来た.3スパッタリングした試料の接触角は,スパッタリング時間(1時間と8時間)に関係なく,処理直後では0であった.3,7日後は2030°であり,14,21日後も40°以下であり,経時的に有意に大きくなったが,21日後でも40°以下を保持していた結果が得られた.4圧縮せん断試験は,Control (ポーセレンプライマー塗布のみ)とスパッタリング後(スパッタリング後ポーセレンプライマー塗布)の接着条件で5個ずつ測定し,有意差検定(p<0.01)を行ったところ,control (9.26 MPa)と比較しスパッタリングYZ (30.86 MPa)は有意に大きな値を示し,スパッタリングによるジルコニア表面へのSi-Oの形成は,表面を超親水性にし,シランカップリング剤との化学結合を可能にすることが示唆された.ジルコニアコーピングを応用したオールセラミッククラウンは、患者のQOLを高める補綴装置として臨床応用されている。しかし、ジルコニアには、シリコン(Si)がほとんど含まれていないため、シランカップリング処理の効果が期待できない。そこで、シランカップリングシステムを利用するために、スパッタリングを用いて各種酸素濃度条件でジルコニア接着面へのSi導入を試みた。EDSによりSi導入の検討を行ったところ、いずれの条件でもジルコニア表面にSiとOが検出され、Si導入効率は酸素体積濃度5%の条件が最も良好であった。さらに、スパッタリング前後のジルコニア表面の親水性とその経時変化を検討した。スパッタリング後の接触角は、処理直後はほぼ0°であった。3および7日後は2030°となり、以降も経時的に接触角は大きくなったが、14、21日後も40°以下であり、40°以下を保持していた。また、21日後の接触角の値は、酸素体積濃度5%の条件で有意に小さな値を示した。以上の結果から酸素体積濃度5%がスパッタリングを行う最適濃度であることが示唆された。酸素体積濃度5%によるSi導入後のジルコニア表面をX線回折により分析したところ、Si導入の前後で、ジルコニアの原子配列に変化が認められなかったことから、スパッタリングはジルコニアへ影響を与えないことが示唆された。さらに、Si導入後にシランカップリング処理した試料とコンポジットレジンコアとの圧縮せん断
非線形電気化学振動子の干渉と時間発展

白金電極上でフォルムアルデヒドの電流酸化を行うと、安定な自励非線形発振を行うことを見いだした。次に、別の電極上で水素発生を行い、発生した水素を自励発振している極へパルス化して輸送した。すると、発振波形が、水素パルスのタイミングに依って様々に変化することを見いだした。さらに、電極の非線形自励発振および、その干渉と時間発展を測定している回転リング・ディスク電極と電気化学規制装置に、新たに、レーザー表面反射測定系を付け加えた。電極表面に、直線偏光したレーザー光を入射させ、反射光の位置を位置敏感検出器(PSD)を用いて検出する。件転を止めた状態で、電極電位を走査して、電極反応を進行させると、反応の進行に伴って、電解電流が流れると共に、反射光の位置が変化した。この結果は、レーザー反射法によって、電極の表面状態を測定できる事を意味している。
急性腎障害後の尿細管細胞を介した慢性腎臓病重症化機序の解明とその抑制療法の開発

急性腎障害(AKI)後の尿細管細胞を介した慢性腎臓病重症化機序を明らかにし、その抑制方法を開発するために、以下の検討を行った。1)虚血再灌流(IRI)モデル線維化に関与することを確認したCCN2に着目して、gGT.Cre;p35(p35により尿細管細胞でカスパーゼ活性が抑制)、gGT.Cre;CCN2fx/-(尿細管細胞でCCN2発現が抑制)およびgGT.Cre;p35; CCN2fx/-(尿細管細胞でカスパーゼ活性とCCN2発現が抑制)を作出し、IRIモデルを作成して検討した。p35の発現誘導により急性期(3日目)の尿細管障害は軽減されたが、慢性期(2週目)の線維化はコントロールと同等に進展した。またCCN2の発現抑制により慢性期の線維化のみ有意に軽減された。p35の発現誘導とCCN2の発現抑制を二重に惹起すると急性期障害は軽減したが、慢性期線維化は増悪傾向を認めた。AKIにおける障害尿細管細胞のアポトーシスを回避させるとCCN2抑制による線維化軽減効果が減弱することが明らかとなり、排除されなかった障害尿細管細胞による線維化促進因子産生によるものが示唆された。(論文投稿中)2)上の結果を受け、細胞周期レポーターマウスを用いて、AKI後の腎線維化に関与するとされるG2/M期に留まる障害尿細管細胞を単離し、その病的形質変化(特に線維化促進因子発現)を網羅的に検索するため、尿細管細胞が細胞周期に対応して異なる蛍光を発するgGT.Cre;Fucci2aRTg/+マウス(G1/S期:mCherryによる赤色蛍光、S/G2/M期:mVenusによる緑色蛍光)を作出した。尿管閉塞およびIRIモデルを作成したところ、細胞周期の異なる尿細管細胞を検出することが可能であった。腎組織から細胞浮遊液を作成してFACSを実施したところ、G1/S期およびS/G2/M期の細胞を回収することに成功した。CKDから末期腎不全への経過は一律ではなく、持続的な腎機能障害の進展に加え、AKIイベントの重積による階段状重症化により末期腎不全へ至ると考えられる。そこで本研究では急性腎障害(AKI)イベントの重積による慢性腎疾患(CKD)の階段状重症化の病態を明らかにすべく、虚血再灌流障害(IRI)モデルを用いてその腎線維化メカニズムを検討する。実験1)AKIモデルの尿細管上皮細胞が細胞周期のG2/M期に休止し、線維化促進性の形質を獲得することが報告されているが、その病的形質を網羅的に検討例はない。そこで我々は細胞周期に対応して異なる蛍光を発するレポーターマウス(Fucci2aR)を用いて、IRI後にin vivoでG2/M休止期にある尿細管上皮細胞をFACSを用いて単離し、その病的形質を明らかとすることとした。本年度はFucci2aRマウスを入手し、継代を開始した。実験2)我々は腎線維化の進展に尿細管上皮細胞が産生するCCN2が重要な役割を果たすこと、また汎カスパーゼ阻害蛋白であるp35を尿細管上皮細胞特異的に発現するマウスでは、アポトーシスやインフラマゾーム誘導の抑制により腎線維化が軽減することを明らかにしてきた。そこで尿細管上皮細胞特異的にp35を発現するマウスおよびCCN2が抑制されるマウスを用いて、IRIモデルの急性および慢性病変(線維化)への影響を評価し、各因子のAKIに続発する腎線維化への関与を明らかにすることとした。本年度はそれぞれの因子のIRIモデルへの影響を検討し、尿細管上皮細胞におけるp35発現は急性病変を軽減するものの、慢性病変は進展した。一方、CCN2抑制は急性病変には影響しなかったが、慢性病変を有意に軽減した。尿細管上皮細胞にp35発現とCCN2抑制を同時に誘導すると、急性病変は軽減するものの、慢性病変はCCN2抑制単独よりも悪化傾向を認めた。他の実験目的で継代しているマウスの飼育スペースが縮小できず、Fucci2aRマウスの施設内への搬入が遅れたため、本年度に予定していたG2/M休止期にある尿細管上皮細胞の形質の検討が行えていない。本研究ではAKIイベントの重積によるCKDの階段状重症化の病態を明らかにすべく、虚血再灌流障害(IRI)モデルを用いてその腎線維化メカニズムを検討するため、以下の実験を行った。1)IRIモデル線維化に関与することを確認したCCN2に着目して、CCN2fx/-、p35とgGT.Creマウスの交配により、gGT.Cre;p35(p35により尿細管上皮細胞特異的にカスパーゼ活性が抑制)、gGT.Cre;CCN2fx/-(尿細管上皮細胞特異的にCCN2発現が抑制)およびgGT.Cre;p35; CCN2fx/-(尿細管上皮細胞特異的にカスパーゼ活性とCCN2発現が抑制)を作出し、IRIモデルを作成して検討した。

p35の発現誘導とCCN2の発現抑制を二重に惹起すると急性期障害は軽減したが、慢性期線維化は増悪傾向を認めた。AKIにおける障害尿細管細胞のアポローシスを回避させるとCCN2抑制による線維化軽減効果が減弱することが明らかとなった。(論文投稿中)2)細胞周期レポーターマウスを用いて、IRI後の腎線維化に関与するとされるG2/M期に留まる障害尿細管上皮細胞を単離し、その病的形質変化(特に線維化促進因子発現)を網羅的に検索するため、まずFucci2aRマウスとgGT.Creマウス間の交配により、尿細管上皮細胞が細胞周期に対応して異なる蛍光を発するgGT.Cre;Fucci2aRTg/+マウス(G1/S期:mCherryによる赤色蛍光、S/G2/M期:mVenusによる緑色蛍光)を作出し、IRIモデルを作成したところ、両蛍光による細胞周期の異なる上皮細胞を検出することが可能であった。本年度中にgGT.Cre;Fucci2aRTg/+マウスの障害尿細管より上皮細胞を単離し、FACSにて各細胞周期に留まる細胞より遺伝子を抽出し、網羅的な解析を行う予定であった。しかし既報にある尿細管上皮細胞の単離方法がうまく再現できなかったため、現在、複数の方法を試みている状況である。急性腎障害(AKI)後の尿細管細胞を介した慢性腎臓病重症化機序を明らかにし、その抑制方法を開発するために、以下の検討を行った。1)虚血再灌流(IRI)モデル線維化に関与することを確認したCCN2に着目して、gGT.Cre;p35(p35により尿細管細胞でカスパーゼ活性が抑制)、gGT.Cre;CCN2fx/-(尿細管細胞でCCN2発現が抑制)およびgGT.Cre;p35; CCN2fx/-(尿細管細胞でカスパーゼ活性とCCN2発現が抑制)を作出し、IRIモデルを作成して検討した。p35の発現誘導により急性期(3日目)の尿細管障害は軽減されたが、慢性期(2週目)の線維化はコントロールと同等に進展した。またCCN2の発現抑制により慢性期の線維化のみ有意に軽減された。AKIにおける障害尿細管細胞のアポトーシスを回避させるとCCN2抑制による線維化軽減効果が減弱することが明らかとなり、排除されなかった障害尿細管細胞による線維化促進因子産生によるものが示唆された。(論文投稿中)2)上の結果を受け、細胞周期レポーターマウスを用いて、AKI後の腎線維化に関与するとされるG2/M期に留まる障害尿細管細胞を単離し、その病的形質変化(特に線維化促進因子発現)を網羅的に検索するため、尿細管細胞が細胞周期に対応して異なる蛍光を発するgGT.Cre;Fucci2aRTg/+マウス(G1/S期:mCherryによる赤色蛍光、S/G2/M期:mVenusによる緑色蛍光)を作出した。尿管閉塞およびIRIモデルを作成したところ、細胞周期の異なる尿細管細胞を検出することが可能であった。腎組織から細胞浮遊液を作成してFACSを実施したところ、G1/S期およびS/G2/M期の細胞を回収することに成功した。実験1)AKI後のG2/M休止期尿細管上皮細胞の線維化促進性形質の網羅的検討のため、尿細管上皮細胞が細胞周期に対応して異なる蛍光を発するgGT.Cre;Fucci2aRTg/+マウスを作出し、IRIモデルを作成し3、7、10、14日目に腎組織学的検討を行う。G2/M期に休止する尿細管上皮細胞数が最も多い時期のIRIモデルマウスより腎組織を摘出し、細胞浮遊液を作成する。
成熟動物における神経活動依存的なシナプス保持機構の解明

成熟動物の小脳プルキンエ細胞への興奮性シナプスでは、神経細胞の電気的な活動を修飾するだけで形態学的な変化を伴うシナプス結合の変化が起こる。昨年度までの研究から、AMPA型グルタミン酸受容体がシナプスに輸送されないStargazerマウスでは、登上線維が機能的に弱化しており、シナプス前終末からの伝達物質放出量が減少していることが明らかにされた。すなわち、AMPA受容体が登上線維の機能維持に必須であることが考えられる。今年度は、さらにプルキンエ細胞内において登上線維の機能維持に関わる因子を探索するため、プルキンエ細胞樹状突起棘(スパイン)内の細胞内ストアーからのカルシウム放出に異常が見られるDilute Neurological (DN)マウスの解析を行った。DNマウス小脳からスライスを切り出し、スライス表面上のプルキンエ細胞からホールセルパッチクランプ法で記録を行い、シナプス電流を記録した。その結果、登上線維応答振幅が正常に比べて有意に減少していることが分かった。また、シナプス前終末からの伝達物質放出過程の変化を反映するpaired-pulse depressionがDNマウスにおいて起こりやすくなっている傾向が見られた。また、形態学的な解析から、登上線維のシナプス形成領域が減少していることが分かった。これらの結果は、成熟動物においてAMPA受容体阻害剤(NBQX)を長期投与したマウス、及びStargazerマウスにおいて見られた登上線維の機能的弱化の症状に酷似しており、プルキンエ細胞内において神経活動により誘発される細胞内ストアーからのカルシウム放出が登上線維の機能的維持に関与している可能性が示唆された。小脳プルキンエ細胞への興奮性シナプスでは、成熟動物において細胞障害などの不可逆的変化を起こさなくても、神経細胞の電気的な活動を修飾するだけで形態学的な変化を伴うシナプス結合の変化が起こる。成熟動物における神経活動依存的な回路網可塑性における、シナプス伝達の関与について検討するために、昨年度に引き続きシナプス部位へのAMPA受容体の輸送が障害されていることが知られているstargazerマウスをもちいて解析を行った。Stargazerのプルキンエ細胞からホールセルパッチクランプ法で記録を行い、登上線維刺激で発生する興奮性シナプス電流を解析した。昨年までの解析により、stargazerにおいてはAMPA受容体を介するシナプス電流が有意に減少しており、その一つの原因としてシナプス伝達時に発生するシナプス間隙における伝達物質濃度上昇が低くなっている可能性が明らかになっている。そこで本年度は伝達物質濃度減少の要因について解析を行った。可能性として、(1)シナプス伝達時に同時に開口するシナプス小胞の数が減少している、(2)シナプス小胞一つ一つに含まれる伝達物質濃度が減少している、ことが考えられたが、解析の結果、(1)が原因であることを示唆する結果が得られた。また、登上線維シナプス電流の減少は、生後3週目より生後2ヵ月後の方が大きい傾向があった。これらの結果は、成熟動物における長期にわたるシナプス後部のAMPA受容体の機能阻害が、シナプス前終末からの伝達物質放出過程に機能異常を引き起こすことを示唆している。
冬季若狭湾周辺で発生する激しい大気現象の観測的研究

名古屋大学大気水圏科学研究所所有の2台のドップラーレーダを、若狭湾上から琵琶湖上空までの領域を広く観測できる場所、即ち福井県河野村甲楽城と、小浜市久須夜岳山頂に設置した。1995年1月5日から7日と、1月13から14日の2回観測を行ない、激しい雷雲と日本海で発生する典型的な雪雲であるTモードの筋状雲の観測に成功した。何れのケースでも、観測点周辺に頻繁に落雷があり、特に後者のケースでは、一晩に40cm以上の降雪が見られ、かつレーダに雷が直撃された。小松飛行場においても、13機中7機の航空機に落雷が合った。防衛大所有の大気電場観測装置も順調に作動し、雷雲内の帯電状況及び放電経路などの、雷雲の電気的活動度の時間変化と、2台のドップラーレーダによって観測される雷雲の3次元構造の時間変化とを組み合わせ、対流雲の発達過程とそれから類推される降雪粒子の成長過程と発雷との関連を明らかにするべく解析中である。今回の観測では渦状の気象擾乱を捉えることができなかったが、冬の雷の発生機構と雷雲内の電荷生成に最も重要な対流雲内の上昇気流を求めることができた。特に発雷と密接に関連したあられの発生が顕著で、同時期、同じ場所で観測を行なっていた、北海道大学理学部及び大阪大学工学部ともデータの交換を行なっており、これまでに無い密度の高いデータセットを作ることができた。
ヒト膀胱癌におけるトムゼン・フリーデンライヒ抗原(T抗原)とその予後に関する研究

ヒトO型赤血球より精製したT抗原をラビットに免疫レポリクローナル抗T抗体、またマウスに免疫しモノクローナル抗T抗体を得た。対象材料は、パラフィン包理された膀胱腫瘍と、その担癌患者であり、脱パラフィンされた膀胱腫瘍上のT抗原あるいは、ノイラミニダーゼ処理後に表現されるCripticT抗原の有無について検索を行なった。その結果、CripticT抗原が、正常に表現される性質の腫瘍が予後がよく、すでにT抗原が表現されている腫瘍、またはCrypticT抗原も存在していない腫瘍は再発率が高いことが認められた。この結果はPNAレグチンを用いた今までの報告と同様であった。また腫瘍の異型度との関係も、T抗原が表現されている腫瘍やCrypticT抗原も存在していない腫瘍が悪性度が高かった。組織標本の染色パターンの大部分は腫瘍細胞膜がびまん性に染色されるもので、Coonらの報告にある一部の細胞集団のみが染色されているようなことや、細胞内の構造物が染色されているようなことはなく、これはPNAと抗体とのT抗原に対する結合力のちがいではないかと思われた。実際T抗原と抗T抗体の結合に対するPNAのinhibitor assayの結果では、60倍のPNAが必要であった。このように我々の作整した抗T抗体により、膀胱腫瘍の悪性度あるいは再発の予測がある程度可能となり得ると考えられた。
大規模高速特定物体認識とその実世界指向Webへの応用

実世界指向Webとは,我々の周囲にある物体が情報の出入り口になるWebである.物体にカメラをかざすと関連情報を瞬時に取り出せる.また,物体の撮影を通してユーザ自らが情報を関連付けることもできる.扱う物体は,文字,文書から3次元物体,顔など様々である.本研究では,このような新しいWebを実現する上で必須となる物体認識技術の大規模化(文書の場合,1億ページの識別),高速化(文書の場合,27ms/query),高精度化(文書の場合,認識率99%),およびその理論的基盤の構築,さらには,実世界指向Webのプロトタイプの作成を行った.実世界指向Webとは,我々の周囲にある物体が情報の出入り口になるWebである.物体にカメラをかざすと関連情報を瞬時に取り出せる.また,物体の撮影を通してユーザ自らが情報を関連付けることもできる.扱う物体は,文字,文書から3次元物体,顔など様々である.本研究では,このような新しいWebを実現する上で必須となる物体認識技術の大規模化(文書の場合,1億ページの識別),高速化(文書の場合,27ms/query),高精度化(文書の場合,認識率99%),およびその理論的基盤の構築,さらには,実世界指向Webのプロトタイプの作成を行った.本研究の目的は、大規模特定物体認識の技術を洗練化するとともに、それを用いて実世界指向Webを実現することである。実世界指向Webとは、実世界の物体を撮影することにより、あたかも実世界の物体をクリックしているように関連情報を得るシステムを言う。本年度は上記の目的を満たすべく基礎的研究を行い、以下の実績を得た。(1)特定物体認識(平面物体):500万画像のデータベースを用いて認識システムを構築し、認識率78.9%,処理時間1.8秒/queryを達成した。(2)特定物体認識(3次元物体):1003物体のデータベースを構築し、Bloomerフィルタと呼ばれる確率的ハッシュ表によって99.5%の精度で認識できることを示した。(3)特定物体認識(複雑背景下):複雑背景下でも認識が可能な手法としてスーパーピクセルと参照点を用いる手法を考案し、有効性を検証した。(3)文書画像検索:1000万ページのデータベースを構築し、正解検索率99.4%,処理時間38ms/queryを達成した。(4)線画検索:1.1万ページの漫画データベースを構築し、部分的複製を検索できる手法を考案、実験により検証した。(5)花画像認識:形状情報と色情報など多種類の情報をMKLと呼ばれる手法で統合することにより、17種類の花を識別する手法を考案した。(6)動作に基づく物体認識:人間の動作に基づいて物体を認識する手法を考案し、椅子や戸棚などの物体が識別できることを示した。(7)情景中の文字認識:局所特徴量を用いて複雑背景下の漢字が認識できることを示した。(8)近似最近傍探索:最近傍の候補になるデータを複製することにより従来法であるLSHの精度を大幅に改善する手法などを考案、実験により有効性を検証した。本研究では,認識対象ごとに大規模化・高速化・高精度化・省メモリ化を行っていくことを基本としている.本年度は,以下の成果を得た.(1)DB構築【黄瀬・内海】文書画像,顔画像に関して,インターネットからダウンロードすることによってデータを取得した.文書画像は5000万ページ,顔画像は100万画像である.(2)索引付け・検索【黄瀬】大規模なデータを索引付けし,検索・認識処理を行う.文書画像については特徴点の取捨選択,顔画像については局所特徴量の利用とプロダグト量子化,3次元物体についてはBloomerフィルタの利用,局所特徴量の大規模部分空間により,効率的で高精度な索引付けを実現した.(3)認識の高精度化【黄瀬・内海】顔画像認識に従来から使われていたガボール特徴を見直し,物体認識と同様の局所特徴量を用いることによって,精度を落とさずに高速な照合が可能となった.文書画像検索については平面物体認識に用いていた摂動処理を導入して精度を向上させた.3次元物体認識については,Bloomerフィルタの効果を確認したほか,2段階相互部分空間法によって高精度な認識を実現した.また,文字認識については,自由書式,複雑背景という困難な条件での高速認識を実現した.(4)近似最近傍探索【岩村】近似最近傍探索の新しい手法として,ハッシュを用いた距離の概算値に基づく段階的照合法を開発した.これによって,従来から用いていたハッシュ法と比べて数倍の高速化を実現できた.(5)文書画像検索を用いたサービスの構築【黄瀬】大規模文書画像検索が可能になったことから,これを用いた次のサービスを種々考案し,実現した.(a)スマートフォンを用いた文書画像検索と拡張現実,(b)アイトラッカと接続することによるリーディング・ライフ・ログ,(c)モバイルプロジェクタとの連携による実文書への拡張現実である.本研究では,文書・文字・漫画・物体・顔などの多様な認識対象を高速に認識できる近似最近傍探索法を考案するとともに,各々の対象について認識手法を構築し,実世界指向Webを可能とした.具体的成果を以下に述べる.(1)文書画像検索・文字認識とその応用:世界最大規模で最速の文書画像検索手法を構築した.

具体的には1億ページのデータベースに対して,26.8ms/queryの時間で98.7%の精度を達成した.この技術に基づく処理として,以下を開発した.(a)カメラで所得した単語画像の自動ラベル付け:カメラベース文字認識のための自動ラベル付け手法を開発し,99.94%の精度で正しくラベル付けされた100万単語画像データベースを構築,(b)万語計:アイトラッカと組み合わせることで,ユーザが何語読んだのかを計測するシステムを開発,(c) Reading-Life Log:ユーザが読んだ単語をすべて記録するシステムを開発.(d)スマートフォンを用いた実世界指向インタフェースを構築.(2)物体認識:super pixel, reference point,局所特徴量の文脈,などを用いることで,複雑背景のもとでも,正しく物体を認識する手法を構築.またこの技術の簡易版を用いてビデオ検索の国際コンテスト(TRECVID2012)に参加したところ,初回参加にもかかわらず世界第4位(国内第1位)の成績を挙げた.(3)漫画画像検索:漫画は我が国が世界に誇るコンテンツである.この著作権を有効利用するために,漫画画像の高速検索手法を構築した.この手法は,画像の一部をクエリとして用いることで,その画像が存在する漫画ページを高速に検索するものである.ユーザによる手書きのクエリにも対応可能である.(4)顔認識:1000万画像のデータベースに対して高速に絞り込む技術を,ハッシュに基づく手構築した.平面物体認識用のデータベースについては拡張を行わなかったものの,文書画像検索については当初目標としていた1億ページの半分を達成,顔画像については当初目標通りの100万画像を達成した.認識精度や速度の向上については,文書画像検索,顔画像検索で著しい成果を得たほか,3次元物体認識においては局所特徴量の相互部分空間法によって第1回Asian Conference on Pattern Recognitionの最優秀論文賞を受賞した.近似最近傍探索の研究では,既存の最新手法と比較しても十分高速な手法を確立できたとともに,文書画像検索を用いた種々のサービスを新たに実現した.以上より,おおむね順調と判断した.24年度が最終年度であるため、記入しない。データベースの大規模化を推進する.文書画像については1億,顔画像については1千万の画像を目標とする.次に認識のロバスト性実現にも注力する.具体的には複雑背景下での3次元物体認識,文書画像検索,文字認識などを実時間処理として実現するための研究を行う.さらに,文書画像検索を用いたサービスをより実利用に近づける開発を行うほか,手法の中核を担う近似最近傍探索の改良,理論構築をあわせて行なっていく.24年度が最終年度であるため、記入しない。
肺虚血・再灌流障害における血中エンドセリン及び肺エンドセリンリセプターの変化

再灌流直後から肺動脈圧(灌流圧),気道内圧を連続的に測定する.また再灌流直後の肺の酸素化能および虚血前,再灌流1時間後の血中のET-1濃度およびNOx濃度,肺組識中のET-1レセプター密度を測定する.1)ウサギの両肺を心臓と共に摘出し,保存庫内に36度で30分間保存する(常温虚血).その後小動物実験用呼吸器で換気を行いながら採取した静脈血で定量ポンプを用いて灌流するischemia群.これと摘出直後に灌流を行うcontrol群とを比較する.2)再灌流中の肺動脈圧(灌流圧),気道内圧を連続的に測定し,各測定時において,肺動,静脈血を採取する.血液は採取後血液ガス,Ht値を測定し,その後遠心分離し,血漿を測定まで-70度にて凍結保存する.3)再灌流1時間後に肺組織を採取し,直ちに液体窒素で凍結し,測定まで-70度にて凍結保存する.(結果)常温虚血(30分)の後に再灌流を行ったischemia群は,摘出直後に灌流を行うcontrol群に比べ灌流直後の肺の酸素化能は低く,灌流中の肺動脈圧,気道内圧は共に高かった.血中のET-1濃度は,control群では再灌流1時間後も再灌流直後と大きな変化はなかったが,ischemia群では再灌流直後に比べ,再灌流1時間後で有意に上昇した.NOx濃度は,再灌流を徹してischemia群でcontrol群に比べ有意に低かった.また肺組識中(肺動脈,肺静脈,気管支)のET receptor密度は,ET A receptorには有意な差は認めなかったが,肺動脈においてのみ,ET B recepotrはischemia群でcontrol群に比べ有意に低かった.続いて,non-selective ET A and ET B receptor antagonist(TAK-044)を用い,肺虚血・再灌流障害防止効果について検討した.TAK-044を虚血前に投与したTAK-044群は,ischemia群に比べ,灌流中の肺動脈圧,気道内圧は有意に低く,肺の酸素化能も再灌流60分の時点で有意に高かかった.再灌流直後から肺動脈圧(灌流圧),気道内圧を連続的に測定する.また再灌流直後の肺の酸素化能および虚血前,再灌流1時間後の血中のET-1濃度およびNOx濃度,肺組識中のET-1レセプター密度を測定する.1)ウサギの両肺を心臓と共に摘出し,保存庫内に36度で30分間保存する(常温虚血).その後小動物実験用呼吸器で換気を行いながら採取した静脈血で定量ポンプを用いて灌流するischemia群.これと摘出直後に灌流を行うcontrol群とを比較する.2)再灌流中の肺動脈圧(灌流圧),気道内圧を連続的に測定し,各測定時において,肺動,静脈血を採取する.血液は採取後血液ガス,Ht値を測定し,その後遠心分離し,血漿を測定まで-70度にて凍結保存する.3)再灌流1時間後に肺組織を採取し,直ちに液体窒素で凍結し,測定まで-70度にて凍結保存する.(結果)常温虚血(30分)の後に再灌流を行ったischemia群は,摘出直後に灌流を行うcontrol群に比べ灌流直後の肺の酸素化能は低く,灌流中の肺動脈圧,気道内圧は共に高かった.血中のET-1濃度は,control群では再灌流1時間後も再灌流直後と大きな変化はなかったが,ischemia群では再灌流直後に比べ,再灌流1時間後で有意に上昇した.NOx濃度は,再灌流を徹してischemia群でcontrol群に比べ有意に低かった.また肺組識中(肺動脈,肺静脈,気管支)のET receptor密度は,ET A receptorには有意な差は認めなかったが,肺動脈においてのみ,ET B recepotrはischemia群でcontrol群に比べ有意に低かった.続いて,non-selective ET A and ET B receptor antagonist(TAK-044)を用い,肺虚血・再灌流障害防止効果について検討した.TAK-044を虚血前に投与したTAK-044群は,ischemia群に比べ,灌流中の肺動脈圧,気道内圧は有意に低く,肺の酸素化能も再灌流60分の時点で有意に高かかった.再潅流直後から肺動脈圧(潅流圧),気道内圧を連続的に測定する.また再潅流直後の肺の酸素化能および虚血前,再潅流1時間後の血中のET-1濃度,およびその動静脈間較差,肺組織中のET-1レセプター密度を測定する.1)ウサギの両肺を心臓と共に摘出し,保存庫内に36度で30分間保存する(常温虚血).その後小動物実験用呼吸器で換気を行いながら採取した静脈血で定量ポンプを用いて潅流する(ischemia群).これと摘出直後に潅流を行うcontrol群とを比較する.2)再潅流中の肺動脈圧(潅流圧),気道内圧を連続的に測定し,各測定時において,肺動,静脈血を採取する.血液は採取後血液ガス,Ht値を測定し,その後遠心分離し,血漿を測定まで-70度にて凍結保存する.血漿のET-1濃度は,radio immuno assayを用い測定する.3)再潅流

1時間後に肺組織を採取し,直ちに液体窒素で凍結し,測定まで-70度にて凍結保存する.(結果)平成9年度は,主に動物実験および血液関係の測定を行った.常温虚血(30分)の後再潅流を行ったischemia群は,摘出直後に潅流を行うcontrol群に比べ,潅流直後の肺の酸素化能は低く,潅流中の肺動脈圧,気道内圧は共に高かった.血中のET-1濃度は,control群では再潅流1時間後も虚血前と大きな変化はなかったが,ischemia群では虚血前に比べ,再潅流1時間後で上昇する傾向にあった.今後は肺組織中のET-1レセプター密度の測定を行い,さらに虚血中の換気条件および虚血前処置等について検討を行う予定である.(実験)ウサギの摘出肺(ex vivo rabbit lung model)を用い常温虚血の後,再灌流を行う.再灌流直後から肺動脈圧(灌流圧),気道内圧を連続的に測定する.また再灌流直後の肺の酸素化能および虚血前,再灌流1時間後の血中のET-1濃度およびNOx濃度,肺組織中のET-1レセプター密度を測定する.1)ウサギの両肺を心臓と共に摘出し,保存庫内に36度で30分間保存する(常温虚血).その後小動物実験用呼吸器で換気を行いながら採取した静脈血で定量ポンプを用いて灌流するischemia群.これと摘出直後に灌流を行うcontrol群とを比較する.2)再灌流中の肺動脈圧(灌流圧),気道内圧を連続的に測定し,各測定時において,肺動,静脈血を採取する.血液は採取後血液ガス,Ht値を測定し,その後遠心分離し,血漿を測定まで-70度にて凍結保存する.血漿のET-1濃度は,radio immuno assay systemを用い測定し,NOx濃度はGriess法で測定する.3)再灌流1時間後に肺組織を採取し,直ちに液体窒素で凍結し,測定まで-70度にて凍結保存する.肺組織中のET-1レセプター密度および組織中の分布を,その組織の連続凍結切片を用い,quantitative in-vitro autoradiography techniqueにて測定する.(結果)平成9年度およびは平成10年度前期は,主に動物実験および血液関係の測定を行った.摘出直後に灌流を行うcontrol群は,常温虚血(30分)の後再灌流を行ったischemia群に比べ灌流直後の肺の酸素化能は低く,灌流中の肺動脈圧,気道内圧は共に高かった.血中のET-1濃度は,control群では再灌流1時間後も虚血前と大きな変化はなかったが,ischemia群では虚血前に比べ,再灌流1時間後で有意に上昇した.NOx濃度は,ischemia群でcontrol群に比べ有意に低かった.現在肺組織中のET-1レセプター密度の測定を続行中であり,測定終了後はさらに虚血中の換気条件および虚血前処置等について検討を行う予定である.再灌流直後から肺動脈圧(灌流圧),気道内圧を連続的に測定する.また再灌流直後の肺の酸素化能および虚血前,再灌流1時間後の血中のET-1濃度およびNOx濃度,肺組織中のET-1レセプター密度を測定する.1)ウサギの両肺を心臓と共に摘出し,保存庫内に36度で30分間保存する(常温虚血).その後小動物実験用呼吸器で換気を行いながら採取した静脈血で定量ポンプを用いて灌流するischemia群.これと摘出直後に灌流を行うcontrol群とを比較する.2)再灌流中の肺動脈圧(灌流圧),気道内圧を連続的に測定し,各測定時において,肺動、静脈血を採取する.血液は採取後血液ガス,Ht値を測定し,その後遠心分離し,血漿を測定まで-70度にて凍結保存する.3)再灌流1時間後に肺組織を採取し,直ちに液体窒素で凍結し,測定まで-70度にて凍結保存する.(結果)摘出直後に灌流を行うcontrol群は,常温虚血(30分)の後に再灌流を行ったischemia群に比べ灌流直後の肺の酸素化能は低く,灌流中の肺動脈圧,気道内圧は共に高かった.
特許権侵害における不当利得制度の意義

"権利の無断使用(特許権の侵害)"に対して不当利得制度を用いた場合に、特許権者をいかに救済できるのかが、本研究の課題であった。ドイツの判例・学説を中心に詳細に検討した結果、特許権者は特許権侵害者に対して、特許権の使用可能性という利益を請求することができると考えるのが、ドイツにおける現在の支配的見解であり、日本法においても重要な示唆を与えうるものであることが判明した。もっとも、使用可能性という利益は、無形・無体の利益であるため、価格算定を行う必要があり、ここでは算定基準をいかに考えるかが問題となる。返還義務の対象の問題と同様に、ドイツの判例・学説を中心に検討した結果、客観的市場価格を基準とすることが最も妥当であることが判明した。これにより、不法行為制度に限らず、不当利得制度によっても、特許権保護を全うできる理論構成を提示することができ、今後の実務にも参考になることが期待されうる。本研究は、比較法的研究の成果を踏まえて、わが国における特許権者の救済方法を検討することを目的とする。特許権侵害の検討に入る前に、ドイツ法には、物の無断使用における不当利得(「使用利益」)返還請求の方法を、特許権の無断使用の場合にも応用しようとする判例・学説が存在した。したがって、物の無断使用における不当利得返還請求の方法につき、詳細に把握・検討した。その成果として、返還義務の対象を使用可能性とし、その使用可能性の算定を客観的市場価格に基づいて算定することが、ドイツにおける現在の支配的見解であり、日本法においても重要な示唆を与えうるものであることが判明した。さらに、以上の成果を前提として、特許権侵害の事例において"不当利得制度"を用いた場合の返還義務の対象と「使用利益(使用料)」算定の問題についての研究を開始した。知的財産権侵害に関ずる不当利得判例は、学説の見解を受けて議論していると評価しうることから、まず学説から分析・検討を始めた。また、ドイツにおける特許関係の法律・特許権侵害の実態を詳細に分析・検討し、その特質の把握に努めた。特許関係の法律は改正が繰り返されてきたため、いついかなる背景から、どのような改正がなされてきたのかも重要と思われたため、その点も注意して確認した。