hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
新しい薬理学的不整脈モデルにおける心筋M細胞の薬物治療学的意義の解析

今回の研究では、右心室自由壁標本の心内膜側と心外膜側の両側に48双極電極を固定し、心内膜側よりペーシングし、貫壁性双極心電図を記録し、同時に心内膜と心外膜の間の心室筋層にM細胞活動電位測定用電極を刺入し、単相活動電位を記録したところ、心内膜側と心外膜側の中間層に、活動電位持続時間が心内膜側および心外膜側心室筋よりも20-30%長いM細胞と思われる心室筋の存在が確認された。このM細胞の不整脈モデルでの関与、それらに対する薬物の効果を検討中である。1.突然死、ポックリ病の原因と疑われている「Brugada症候群」の薬理学的不整脈モデルを、イヌ摘出血液灌流右心室自由壁標本にKチャネルオープナーであるピナシジルとNaチャネルブロッカーであるピルジカイニドで灌流して作製した。このモデルでは、V1V2誘導心電図で特徴的なサドルバック型、コーブド型のST変化が惹起できた。コーブド型ST変化時に発生した心室細動では興奮伝播様式が心内膜側と心外膜側で異なり、機能的ブロックを伴い両側間を回帰するリエントリーが機序として考えられ、心内膜側と心外膜側の間に機能的ブロックを起こす細胞群(M細胞)の存在が示唆された。(Circulation,2004)今回、右心室自由壁標本の心内膜と心外膜の中間の心室筋層にM細胞活動電位測定用電極を刺入し、単相活動電位を記録したところ、活動電位持続時間が心内膜側および心外膜側心室筋よりも長い心室筋の存在が確認されたが、ピナシジルおよびピルジカイニドで心室細動を惹起させても、機能的ブロックを伴い両側間を回帰するリエントリーを機序とする興奮伝播様式は観察されなかった。現在詳細に結果を解析中である。2.イヌ持続性心房細動モデルを高頻度ペーシングにより作製し、電気的および構造的リモデリングの心房細動(Af)の維持における重要性及びこれらのリモデリングに対するIII群抗不整脈薬アミオダロンの効果を検討した。Af群では活動電位持続時間の短縮、周期依存性の消失、伝導速度の低下などの電気的リモデリングが観察され、容易にAfが誘発されたが、Af+アミオダロン投与群では電気的リモデリングが抑制され、持続性Afは誘発されず、構造的リモデリングの指標であるmatrixmetalloproteinase(MMP)活性は、Af群で増加し、Af+アミオダロン投与群ではAf群に比較して優位に低下していた。アミオダロンは電気的リモデリングだけでなく構造的リモデリングも抑制し、Afの再発予防に関与している可能性が示唆された。
赤血球酵素異常による遺伝性溶血性貧血の遺伝子レベルでの病因解明

赤血球酵素異常による遺伝性溶血性貧血は赤血球機能を保つうえで重要な代謝系酵素の質的ないし量的な異常により起こる疾患である。われわれは原因不明の遺伝性非球状性溶血性貧血症例について酵素学的検索を行ない、現在までに11種183家系215例の赤血球酵素異常症を発現している。今年度は新たに発見した慢性溶血とミオグロビン尿を伴ったホスホグリセリン酸キナーゼ(PGK)異常症の一例、PGK Shizuokaの構造異常を決定した。方法は患者全RNAを鋳型としてPGKcDNAの3'-非翻訳領域に相補的なプライマーを用いてcDNAを合成し、2組のプライマーを用いたポリメラーゼチェインリアクション(PCR)法で全翻訳領域を増幅し、ジデオキシ法にて塩基配列を決定した。患者PGKcDNAの塩基配列を正常と比較したところ、翻訳開始部位より第473番目のグアニンからチミンへの単一塩基置換が明らかになった。この変異により第157番目のグリシンがバリンに置換する。ゲノムDNA上でこの塩基置換により生ずるBst XIサイトを検討したところ、母はヘテロ接合、父と兄は正常である事が明らかになった。PGK異常症は現在迄に6種の変異酵素において単一アミノ酸置換が証明され、変異酵素の構造異常と機能異常の関係が明らかになっている。すなわち、酵素の活性基に重大な影響を及ぼす部位の異常では溶血性貧血、精神・神経症状は重篤で、活性基に影響を及ぼさない酵素タンパク表面の異常では臨床症状は認められない。今回明らかにしたPGK Shizuokaのアミノ酸置換の部位はN-ドメインを構成するβストランド直前で、等電点変化は殆ど無いが、より側鎖の大きいアミノ酸への変化である。このアミノ酸置換は酵素活性には影響を及ぼすものの、酵素の安定性には変化を来たさず、軽度の溶血とミオグロビン尿を呈するものの、精神・神経症状を伴わないものと考えられる。
現存サーマヴェーダの基礎資料集成

ジャイミニーヤ派サーマヴェーダ歌詠伝承に関する文字資料と音声映像資料を統一的に整理、分析、編纂することによって、現存サーマヴェーダの基礎資料を集成することが本研究の目的である。中心となる資料は、研究代表者(藤井)自身が南インドの現地調査で収集した現地伝承者の筆記を含めた写本資料、伝承者の歌詠を収録した録音テープとビデオテープ、他の研究者が収集した資料のコピーである。年次にそって以下の3段階に分けて研究を遂行した。1.各資料を作業可能な形に処理した上で整理作業を行なった。資料間の対応関係を逐次確認することによって資料内部の順序の乱れを正して、資料全体の構成を確定した。2.分析作業として、写本資料に関しては、全体を素読して内容一覧を作成するとともに、主テキスト(サンヒター)に限って各種の写本を比較してテキストの確定に取り掛かった。音声映像資料に関しては、最小単位であるサーマンごとに曲名・歌詞・旋律・時間等を調べ、項目をたてて内容を記録した。3.資料を内容と伝承地域に基づいて分類し、現存のジャイミニーヤ派サーマヴェーダの基礎資料集として編纂する作業を行なった。音声映像資料については、特に劣化を防ぐために一部デジタル化を行なった。以上の作業とともに、資料の有用性を高めるために、主テキストの一部をコンピュータに入力した。編纂資料とデジタル・テキストは、文献学と音楽学を含めた今後のサーマヴェーダ研究の一次資料となるものである。研究成果報告書として、現存するジャイミニーヤ派サーマヴェーダ歌詠伝承と基礎資料を詳説した小冊子を提出する。研究代表者が1985年より収集にあたってきたインド・ケ-ララ州のジャイミニ-ヤ派サーマヴェーダ歌詠伝承に関する文字資料と音声映像資料を統一的に整理、分析、編集することによって、現存サーマヴェーダの基礎資料を集成することが本研究の目的である。主要な文字資料は、ジャイミニ-ヤ派サーマヴェーダの歌曲集(Gana)の古写本と伝承者たちの筆記ノート、音声映像資料はサーマヴェーダ歌詠の録音とビデオ記録である。研究1年目の本年度は、準備作業として、収録した録音テープおよびビデオテープについて必要部数の複製を作り、写真フィルムはすべて焼付けをして、整理作業が可能な形にそれぞれの資料を処理した。日本とインドやヨーロッパとではビデオのカラー画像の方式が異なるため、作業の途中での現地や海外の専門家の参照用に、収録したオリジナルのビデオ記録をすべて他の方式のものに変換した。こうして処理された資料に対して、整理作業を行なった。音声資料、文字資料ともに章や節などの単位の切れ目が明瞭でなく、また、ジャイミニ-ヤ派サーマヴェーダの歌曲集(Gana)が未出版なので、現資料以外に構成確定の基準となるべきものがない。そこで、資料間の各部分の対応を逐次確認することによって、資料内部の順序の乱れを正し、全資料を統合して、歌曲集全体の構成を確定した。そのほか、来年度に予定している分析作業の準備として、歌詠の筆記ノート(伝承者たちが学習のために個々の歌詠を実際に歌う通りに筆記したもの)の現地文字の本文をローマ字に変えてコンピュータに入力することを始めた。インド・ケ-ララ州のジャイミニ-ヤ派サーマヴェーダ歌詠伝承に関する文字資料(おもに歌曲集の古写本と現地伝承者たちの筆記ノート)と音声映像資料(伝承者たちによる歌詠行為のオ-ディオ録音とヒデオ記録)を統一的に整理、分析、編集することによって、現存サーマヴェーダの基礎資料を集成することを目的とする本研究の2年目である平成9年度に、以下の研究作業を行なった。平成8年度に行なった資料間の対応関係と歌曲集の構成の確定をふまえて、それぞれの資料に対して分析作業を行なった。音声映像資料に関して、歌曲集を構成する最小単位である曲(サーマン)ごとに、曲名・歌詞・旋律・時間等を調べ、項目をたてて内容を記録した。

文字資料に関して、昨年度に開始した歌曲集の筆記ノートのコンピュータ入力を継続して行なった。この入力作業と平行して、入力したテキストファイルをもとに、出版されているこの派の歌詞集と他派の歌詞集および歌曲集と比較しながら、ジャイミニ-ヤ派の歌曲集のテキスト(歌詞にあたる元の詞節を歌詠用に変形したもの)を確定する作業を進めた。さらに、同じく歌曲集に関して、ヘルシンキ大学のA.パルポラ教授が入手した筆記ノート2点と音符を判ったタミル系統の写本の写しと、ユトレヒト大学図書館に保管されている故W.カ-ラント教授よる転写ノート(旧インド省図書館の複数の写本を比較しローマ字に転写したもの)の写しという貴重な追加資料を得て、それらの整理と分析も行なった。自律型ヒューマノイドロボットへ向かう際の一過程としてのマスタースレーブ型ヒューマノイドロボットの実現を提案した.このとき,特に重要な役割を占める課題が二つあった.すなわち,(1)マスタースレーブ操作による二足歩行ロボットの実現:マスタースレーブ型二速歩行ロボットの定義とその具体的実現方法の検討.(2)マニピュレータの運動と二足歩行の協調動作の実現:不安定システムである二足歩行ロボット上のマニピュレータの運動制御に関する検討.さらに,研究を進めて行く際に第3の課題が明確化した.(3)マスタースレーブ型ヒューマノイドロボットを操縦型から自律型へ移行する具体的方法の検討.本研究では,上の課題について以下のような検討を行い,考察を加えた.(1)マスタースレーブ型二足歩行装置の実験機を試作し,実験によってその実現可能性を検討した.その結果,ユニラテラス方式では教示に限界があり,スレーブ歩行ロボットからの何らかの情報のフィードバックが必要であることがわかった.(2)ゲインスケジューリング型の非線形制御則を設計することで対処可能であることを理論的側面と実験的側面から示した.(3)マスタースレーブ技術,表示による教示,パワーアシスト技術を統合化し得る概念としてロボティクスフォロァを提案し,簡単な実験装置を試作することによってその実現可能性を示した.
FDG-PET/CTによる大動脈動脈硬化の定量的評価法の確立

男女間の比較ではSUV max・SUV meanで男性が女性に比し高値であり、TBRは男女間に差はみられなかった。SUV maxは早期像で中央値1.919、後期像で中央値1.665。SUV meanは早期像で中央値1.821、後期像で中央値1.547。TBRは早期像で中央値1.211、後期像で中央値1.44であった。TBRは後期像でほぼ全例上昇しており、その値は動脈硬化の報告に近い値であった。SUV max・SUV meanは後期像で減少しているものが多かった。視覚的には後期像で集積が上昇しているものが数例認められた。これらの結果より、正常者においても動脈壁のFDG集積が認められる症例があり、特に後期像のTBRが比較的高値であることが判明した。動脈硬化や血管炎と誤診しないよう、注意することが必要であり、今後の検討で正常者、動脈硬化、血管炎の鑑別に有用なパラメーターの抽出を行っていく。症例の選択と画像の解析を行うことができたが、症例数が少ないことが判明したため。また、人的なサポートの不足も遅れに影響しているものと思われる。前年度行った血管炎の解析を過去にさらに遡るとともに、新規データの症例を追加する。また正常人として年齢の幅を広げ、さらに動脈硬化を有する症例を追加する。血管炎と正常人、動脈硬化との集積の差異を検討し、最適な解析法を検出する。進捗の遅れに人的サポートの不足が影響している可能性があるため、研究協力態勢の充実のための人員雇用も考慮する。18F-FDG-PET/CTを撮像した患者のうち、既往・現病に血管炎を有する症例及び血管炎の精査目的に撮像された症例を検討対象患者群として選択した。H29年度は症例の選択と画像所見及び臨床的・生化学的所見の解析を行った。H29年度に行われたFDG PET/CT症例のうち、既往・現病に血管炎を有する症例ないし血管炎精査目的で撮像され、解析が可能であったのは10例であった。症例の内訳は男性2名、女性8名、年齢2173歳、平均年齢50.2歳であった。画像解析としては、上行大動脈、大動脈弓部、下行大動脈、腹部大動脈、大腿動脈、頸動脈の各部位におけるFDGの集積を肝の集積と比較し、定性的に解析した。臨床的・生化学的所見として、血管炎の活動性を表すCRPや白血球数、貧血の有無を調査し、集積の程度との関係を検討した。さらにCTやMRIなど他の画像を撮像している場合は、それらとの比較も行った。10例中、炎症所見を認めなかった3例はいずれも血管の集積が肝と同程度かそれ以下であり、集積と生化学的所見が一致した。炎症所見を認めた7例のうち明らかに血管に異常集積が見られたのは2例のみで結果に乖離が見られた。残りの5例は他に炎症の原因があったため、血管には集積が見られなかったと考えられる。血管炎の活動性は生化学的所見のみでは断定できず、FDG PET/CTが評価に役立つ可能性が示唆された。また血管に集積を認めたことで、新たに血管炎の診断が可能となった症例もあり血管炎の診断にも有用であると考えられた。症例の選択と画像及び生化学的所見の解析を行うことができたが、症例数が少ないことが判明した。症例数が少ないため、計画にあるように対象症例を過去に遡るとともに、新規データの症例追加を実行する。2018年度保険改定に伴い、FDG PETの大型血管炎への利用が保険内で可能になった。このことから、保険内で行われる患者数の増加が期待できるため、これらの症例についても前向きないし後ろ向きの形で、症例として採用することも試みる。さらに動脈硬化や正常人の解析を追加し、今回の血管炎患者との比較を行うことで動脈硬化と血管炎による集積の差異を検討する予定である。

進捗の遅れに人的サポートの不足が影響している可能性があるため、研究協力態勢の充実のための人員雇用も考慮する。理由:研究に必要な解析ソフトは購入したが、余剰金を残したものが残高として残ったものである。使用計画:次年度に繰り越し、物品費として利用する計画である。理由:研究に必要な部品は購入したが、余剰金を残したものが残高として残ったものである。使用計画:次年度に繰り越し、物品費として使用する計画である。また、一部は人的サポートのための雇用費にも利用する。
金属配位性ビオローゲンを用いた分子系超構造の創成と機能

平成7年度においては、分子系超構造を創成するための材料となる複素環配位子を有するビオローゲンの誘導体としてピリジルビオローゲン(Py2V)を合成し、その物性や化学的性質を調べるとともに、三つの酸化状態(還元体、ラジカルカチオン体、およびジカチオン体)をそれぞれ単離し、それらの構造や電子状態について、紫外-可視スペクトル、NMR、ESRおよび分子軌道計算などをフルに活用して検討を行った。平成8年度においては、これまでに得られた知見を基にして、分子系超構造創成のための基礎となるCreutz-Taube型一次元複核錯体や自己会合四量体などを調製し、それらの構造、酸化還元挙動、電子状態、ホストーゲスト相互作用などについて検討を行い、多くの重要な知見を得ることに成功した。特に、複核錯体分子の構造や電子状態ならびに金属間の電子移動速度などは本研究の目的である酸化活性活性な分子系超構造形成のための基礎となるので、これについて重点的に検討を加えた。遷移金属としては主にパラジウム、白金、カドミウムなどを用いて目的とする一次元および二次元錯体を合成した。さらにビオローゲンの複素環置換基の種類や遷移金属の種類などの異なる複核錯体を合成し、それらの化学的性質や酸化還元挙動などを明らかにした。ピリジルビオローゲン(Py2V)はそれ以外にも、分子間での水素結合や電荷移動型相互作用を形成出来るので、それらを利用した分子集合体の可能性についても検討し、有用な知見を得ることができた。
広域的な自然災害による道路ネットワーク被害最小化のための社会施策の提案

本研究の目的は,広域的な自然災害発生後に,被災地の被害を最小限にするための道路ネットワークを確保する施策を提案することである.本年度は以下のことを実施した.(1)国内外の学術論文や新聞記事・報告書を収集し,災害発生時の道路問題・復旧プロセスの整理を行った.学術論文は,交通ネットワークの脆弱性・信頼性に関するモデルを取り扱ったものが中心であった.新聞記事・報告書は,東日本大震災後の道路事業の防災機能の検討に関する国の検討や,研究対象地域となる四国の道路啓開計画が中心であった.(2)発災後にどの道路から復旧すべきかを検討可能なモデルを開発した.モデルは,複数の進出拠点から被災地までのアクセシビリティを最大化するものとした.本年度新しく導入した計算プログラムを用いて,経路探索等や最適解の探索などに要する計算時間を短くするための検討を行った.(3)テストネットワークを構築してモデルの挙動を把握するとともに,南海トラフ地震対策が進められている四国4県の幹線道路ネットワークデータを用いて実ネットワークに適用できるか検討した.テストネットワークでは複数の被災ケースや救援パターンを設定し,どの道路から復旧すべきか確認した.実ネットワークは平成27年道路交通センサスを基本としたものを作成し,最大レベルの地震が発生した際に想定される道路の寸断について,既往報告書で示されている救援パターンのアクセシビリティを早期に回復するための道路復旧パターンを示した.モデルに基づく復旧計画の実現性について改善の余地が残っているが,それ以外は順調に推移している.上記課題について引き続き改善を行うとともに,高規格道路の整備計画や予防保全計画のデータを入力することで,想定される道路啓開シナリオを作成する予定である.本研究の目的は,広域的な自然災害発生後に,被災地の被害を最小限にするための道路ネットワークを確保する施策を提案することである.本年度は以下のことを実施した.(1)国内外の学術論文や新聞記事・報告書を収集し,災害発生時の道路問題・復旧プロセスの整理を行った.学術論文は,交通ネットワークの脆弱性・信頼性に関するモデルを取り扱ったものが中心であった.新聞記事・報告書は,東日本大震災後の道路事業の防災機能の検討に関する国の検討や,研究対象地域となる四国の道路啓開計画が中心であった.(2)発災後にどの道路から復旧すべきかを検討可能なモデルを開発した.モデルは,複数の進出拠点から被災地までのアクセシビリティを最大化するものとした.本年度新しく導入した計算プログラムを用いて,経路探索等や最適解の探索などに要する計算時間を短くするための検討を行った.(3)テストネットワークを構築してモデルの挙動を把握するとともに,南海トラフ地震対策が進められている四国4県の幹線道路ネットワークデータを用いて実ネットワークに適用できるか検討した.テストネットワークでは複数の被災ケースや救援パターンを設定し,どの道路から復旧すべきか確認した.実ネットワークは平成27年道路交通センサスを基本としたものを作成し,最大レベルの地震が発生した際に想定される道路の寸断について,既往報告書で示されている救援パターンのアクセシビリティを早期に回復するための道路復旧パターンを示した.モデルに基づく復旧計画の実現性について改善の余地が残っているが,それ以外は順調に推移している.上記課題について引き続き改善を行うとともに,高規格道路の整備計画や予防保全計画のデータを入力することで,想定される道路啓開シナリオを作成する予定である.モデルの開発は研究前に想定していた以上の成果を出すことができたが,一方で実ネットワークへの適用については詳細な部分まで着手することができなかったため,今年度は想定される被災地の重要度を決定するパラメータを全て一律とするにとどめた.次年度はミクロな統計データを導入し,より現実的な道路啓開シナリオとする予定である.
ゲノム解析と数理解析を用いた動物の社会生活による薬剤耐性菌の環境汚染の解析

2013年から2017年に国内で野生動物から分離した大腸菌1,003株(シカ525株、イノシシ224株、小型げっ歯類199株、カワウ46株、アナグマ10株、野生ウシ3株、アマミノクロウサギ2株)の薬剤感受性試験を実施した。シカとイノシシ由来株で8薬剤、小型げっ歯類とカワウで10薬剤に耐性を示した。シカ由来株ではテトラサイクリン(TET、4.4%)耐性が最も高く、コリスチン(1.5%)、アンピシリン(AMP)、スルファメトキサゾール・トリメトプリム(SXT、0.8%)の順であった。イノシシ由来株ではTET(4.0%)、AMP(3.6%)、クロラムフェニコール(1.8%)の順であった。小型げっ歯類由来株ではAMPとTET(共に12.6%)で最も高く、SXT(11.6%)耐性の順で、カワウ由来株ではAMPとTET(共に6.8%)、次いでゲンタマイシン、ナリジクス酸(NAL)、シプロフロキサシン(CIP)耐性(4.5%)が認められた。特に、小型げっ歯類では、家畜関連施設由来株で10薬剤に対する耐性が認められ、AMP、SXT、TET及びNAL耐性が10%以上に認められたが、都市部由来株では、2薬剤(TETとSXT)に対する耐性のみで、山間部由来株では調べた12薬剤に対する耐性は認められなかった。また、基質特異性拡張型ベータラクタマーゼ(ESBL)産生菌が小型げっ歯類(家畜関連施設)1株とカワウ由来1株で認められた。ESBL産生大腸菌が分離されたカワウの生息地(琵琶湖及び河川水)を調査するとともに、これまでに野生動物からESBL産生菌が分離された生息地調査として、イタチから分離された岐阜大学構内で飼育動物と節足動物(食料源)、イノシシから分離された岐阜金華山で節足動物を対象に調査した。その他、環境DNAに関してはプロトコールの整備、数理解析に関しては解析対象エリアの絞り込みを行い地域の情報収集を行った。野生動物由来株を継続的に収集するとともに、野生動物由来大腸菌保存株1000株の薬剤感受性を終了した。保存株の薬剤感受性については近年の野生動物における耐性菌データとしてベースラインを示すことができる。また、環境DNA調査のプロトコールが整備され、地理情報(GIS)解析の基礎情報の収集も滞りなく進んでいる。一方で、岐阜県を中心にイノシシが豚コレラウイルスに感染したことにより、イノシシの糞便材料が県内で収集できなくなったため、シカと野鳥のサンプル収集の充実と他県でのイノシシサンプルを収集することを検討している。平成30年度に検討した薬剤耐性菌の分離、数理解析に用いる地理情報の収集及び環境DNA解析の手法をグループ内で共有するとともに、薬剤耐性菌の分布状況と地理情報及び環境DNA情報との関連について解析を進める。1野生動物における薬剤耐性菌の3拠点の調査:日本の北部(北海道東北地方)、中央部(中部近畿地方)及び南部(九州地方)に生息する野生の哺乳類や鳥類などを対象に腸内細菌における薬剤耐性菌の分布調査を継続する。また、特定地域で耐性菌分布の経時的変動を検討し、地理的要因以外の外的要因(季節や季節変動に伴う行動や食性など)を検討する。現在、北海道の宮島沼(湖)に飛来する渡り鳥(マガン)と奈良公園生息するシカを対象に調査する。(ア)野生動物由来株は、狩猟、有害駆除及び学術利用を目的に捕獲した動物から腸内容物を採取し、常法により細菌分離を実施して収集する。分離菌は、市販キット等を用いて生化学的性状および遺伝子増幅法(PCR)を用いて同定する。(イ)平成30年度に実施した保存野生動物由来菌の薬剤耐性状況と比較して、年次推移を検討する。2環境汚染に関する人間活動の影響の解明:岐阜県内で収集した野生動物株の薬剤耐性状況を、捕獲地点の地理情報(人口密度、ペットの飼育頭数、畜産農家の戸数及び動物種等)に基づいて人間活動の影響を試行的に解析する。3捕獲地域の環境に生息する動物種の特定:薬剤耐性菌が分離された個体の生息地環境のサンプルを用いて環境DNA解析を実施し、耐性菌の分布状況とのかかわりについて検討する。

特に、小型げっ歯類では、家畜関連施設由来株で10薬剤に対する耐性が認められ、AMP、SXT、TET及びNAL耐性が10%以上に認められたが、都市部由来株では、2薬剤(TETとSXT)に対する耐性のみで、山間部由来株では調べた12薬剤に対する耐性は認められなかった。また、基質特異性拡張型ベータラクタマーゼ(ESBL)産生菌が小型げっ歯類(家畜関連施設)1株とカワウ由来1株で認められた。ESBL産生大腸菌が分離されたカワウの生息地(琵琶湖及び河川水)を調査するとともに、これまでに野生動物からESBL産生菌が分離された生息地調査として、イタチから分離された岐阜大学構内で飼育動物と節足動物(食料源)、イノシシから分離された岐阜金華山で節足動物を対象に調査した。その他、環境DNAに関してはプロトコールの整備、数理解析に関しては解析対象エリアの絞り込みを行い地域の情報収集を行った。野生動物由来株を継続的に収集するとともに、野生動物由来大腸菌保存株1000株の薬剤感受性を終了した。保存株の薬剤感受性については近年の野生動物における耐性菌データとしてベースラインを示すことができる。また、環境DNA調査のプロトコールが整備され、地理情報(GIS)解析の基礎情報の収集も滞りなく進んでいる。一方で、岐阜県を中心にイノシシが豚コレラウイルスに感染したことにより、イノシシの糞便材料が県内で収集できなくなったため、シカと野鳥のサンプル収集の充実と他県でのイノシシサンプルを収集することを検討している。平成30年度に検討した薬剤耐性菌の分離、数理解析に用いる地理情報の収集及び環境DNA解析の手法をグループ内で共有するとともに、薬剤耐性菌の分布状況と地理情報及び環境DNA情報との関連について解析を進める。1野生動物における薬剤耐性菌の3拠点の調査:日本の北部(北海道東北地方)、中央部(中部近畿地方)及び南部(九州地方)に生息する野生の哺乳類や鳥類などを対象に腸内細菌における薬剤耐性菌の分布調査を継続する。また、特定地域で耐性菌分布の経時的変動を検討し、地理的要因以外の外的要因(季節や季節変動に伴う行動や食性など)を検討する。現在、北海道の宮島沼(湖)に飛来する渡り鳥(マガン)と奈良公園生息するシカを対象に調査する。(ア)野生動物由来株は、狩猟、有害駆除及び学術利用を目的に捕獲した動物から腸内容物を採取し、常法により細菌分離を実施して収集する。分離菌は、市販キット等を用いて生化学的性状および遺伝子増幅法(PCR)を用いて同定する。(イ)平成30年度に実施した保存野生動物由来菌の薬剤耐性状況と比較して、年次推移を検討する。2環境汚染に関する人間活動の影響の解明:岐阜県内で収集した野生動物株の薬剤耐性状況を、捕獲地点の地理情報(人口密度、ペットの飼育頭数、畜産農家の戸数及び動物種等)に基づいて人間活動の影響を試行的に解析する。3捕獲地域の環境に生息する動物種の特定:薬剤耐性菌が分離された個体の生息地環境のサンプルを用いて環境DNA解析を実施し、耐性菌の分布状況とのかかわりについて検討する。
閉塞性動脈硬化症に対するコロニー刺激因子を用いた非侵襲的再生医療の開発-translational research-

我々は、Fontaine IIIまたはIVの重症下肢虚血を有しながらも手術やインターベンションによる治療が不可能な80歳以下のASOまたはバージャー病の患者に対して、倫理委員会の承認のもとG-CSFによる治療をおこなった。重症の冠動脈や頸・脳動脈狭窄を有する例、冠動脈インターベンション後3ヶ月以内の例、さらには、担癌状態または悪性腫瘍の既往例、増殖性網膜症のある例、活動性のある膠原病や間質性肺炎の合併例などは、対象から除外した。G-CSFの投与量・投与期間については、末梢白血球数が30,000/μl前後に維持されるように2-6μg/kg/dayの範囲で10日間連日皮下注射することにした。さらに、G-CSFの血流改善効果を判定するために、従来の薬物治療のみを行なった群、および自家骨髄細胞の直接採取・移植群も設け効果を比較検討した。治療効果の判定には、下肢血流の有用な指標である上肢下肢血圧比(ABPI)および経皮酸素分圧(TcO_2(mmHg))を用いたが、G-CSF治療群では、治療前から1ヶ月後にかけて各々0.54±0.04から0.62±0.04、24±4から34±5へと有意に改善した。これらの指標のG-CSF治療による改善度は骨髄細胞の直接採取・移植とほぼ同等であった。また、G-CSF治療に直接起因すると思われる重篤な合併症の出現はなかった。以上の結果により、副作用に十分注意しながら投与量を適宜調節する形でのG-CSF治療は、治療抵抗性の下肢虚血に対する有効かつ安全な治療法となりうることが示唆された。ウサギの下肢虚血モデルを作成し、顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)の局所注射により下肢の血流改善や血管の新生、さらには潰瘍や壊疽の縮小が得られることを明らかにした。そのデータに基づき、既に臨床で下肢の動脈硬化性末梢動脈疾患を有する症例のうち従来の内科的または外科的治療が不可能な症例に対してG-CSFを皮下注射し末梢血への動員された骨髄細胞による血管再生治療を行っている。現在までに15例の症例の蓄積があり、種々の血流指標や自覚症状の改善で評価されるその治療効果は、従来の薬物治療のみで治療した場合と比較して有意に大きいことがわかってきている。(ABPI:G-CSF治療群治療前0.55±0.04→治療後0.61±0.04,従来薬治療群治療前0.53±0.05→治療後0.50±0.05、経皮酸素分圧(mmHg):G-CSF治療群治療前25±4→治療後36±4,従来薬治療群治療前33±4→治療後32±4)また、我々は、既にその有効性が報告されている(Lancet 2003)、骨髄細胞を直接採取してその中の単核細胞を虚血下肢に筋肉注射する症例群(骨髄細胞移植群)も設け、その効果をG-CSF治療群と比較した。その結果、G-CSFの血流や自覚症状の改善効果は骨髄細胞移植とほぼ同等であることがわかった。これまでG-CSF治療に伴い重篤な副作用や合併症は認められておらず、非侵襲的な再生医療の方法としてG-CSF治療が十分に期待できると考えている。顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)は、その作用として骨髄球系前駆細胞の増殖促進、成熟好中球への増殖と分化の誘導、成熟好中球の機能亢進を有し、各種ガン化学療法後の好中球減少症に対して用いられるほか、成熟好中球ばかりでなく同時に骨髄中の未分化細胞を末梢血に動員する作用があり末梢血幹細胞移植(PBSCT)の際の使用に関しても保険適用されている。

我々は、G-CSFにより骨髄から末梢血中に動員された血管内皮前駆細胞が虚血の部位にたどり着き局所で血管内皮への分化を介して血流を改善させると考え臨床応用に取り組んできた。G-CSFによる血管再生治療は侵襲が少ないため心機能・呼吸機能の高度に低下した患者にも施行可能であり、その点で効果と安全性が確立されれば新たな治療法の開発としてその意義は大きい。対象は、FontaineIIIまたはIVの重症下肢虚血を有しながらも手術やインターベンションによる治療が不可能な80歳以下の虚血性末梢動脈疾患の患者でとし、重症の頸・脳動脈狭窄を有する例、冠動脈インターベンション後3ヶ月以内の例、さらには、担癌状態または悪性腫瘍の既往例、増殖性網膜症のある例、活動性のある膠原病や間質性肺炎の合併例などは、除外している。G-CSFは、末梢白血球数が30,000/μl前後に維持されるように2-6μg/kg/dayの範囲で10日間連日皮下注射した。治療効果の判定には、下肢血流の有用な指標である上肢下肢血圧比(ABPI)および経費酸素分圧(mmHg)を用いているが、治療前から1ヶ月後にかけて各々0.35±0.05から0.45±0.06、35±5から45±6へと有意に改善した。下肢の疼痛や連続歩行可能距離などの自覚症状にも改善がみられた。また、治療に伴う重篤な合併症の出現はなかった。
巨大分泌蛋白質リーリンの、成体脳における機能

リーリンは脳の層構造形成に必須の巨大分泌蛋白質であり、ヒトでもリーリンが欠損することに起因する脳構造形成不全が報告されている。一方リーリンは成体の脳でも発現しており、その発現量や機能と、統合失調症や自閉症の発症との関連が指摘されている。しかし、成体脳でのリーリンの分子レベルでの機能はほとんど判っていない。本研究では、比較的成熟した神経細胞に対し、リーリンがどのように作用するかを解析するために、リーリンを添加後4時間培養したマウス初代培養神経細胞で発現が変動する遺伝子のスクリーニングを行った。その結果、約10種類の遺伝子の発現が変動することが明らかとなった。この中には、蛋白質の発現や局在を制御する可能性が高い分子の遺伝子が含まれており、このような経路を介してリーリンが神経細胞の高次機能を制御している可能性が示唆された。また、成体脳は胎児脳に比べて顕著に大きいので、リーリンが細胞外でどの程度拡散できるのかを知ることが、その機能の理解に必須である。そこでリーリンの膜親和性を生化学的に解析したところ、リーリンは従来考えられていた以上に高い膜親和性を持つことが明らかとなった。この膜親和性は、特定の膜蛋白質を介するものではなく、リーリン自身の脂質結合性によるものであることも示唆された。特に、リーリンは分子中の二カ所で分解を受けることが知られているが、その分解産物の膜親和性が全長のものに比べてかなり弱いことから、この分解は、細胞外での拡散・寿命を制御する機構に一つである可能性が考えられた。リーリンは脳の層構造形成に必須の巨大分泌蛋白質であり、ヒトでもリーリンが欠損すると脳の層構造形成不全が引き起こされる。一方、リーリンは成体の脳でも発現しており、統合失調症や自閉症の発症との関連が指摘されている。しかし、成体脳でのリーリンの分子レベルでの機能は全く不明である。本研究では、リーリンが比較的成熟した神経細胞にどのように作用するかを解析するために、リーリンを添加後4時間培養したマウス初代培養神経細胞で発現が変動する遺伝子のスクリーニングを、PCR subtraction法を用いて行った。その結果、約10種類の遺伝子の発現が有意に上昇することが明らかとなった。
TGF-Bによる血管壁細胞の増殖調節機構の分子レベルでの解明

TGF-βは血管平滑筋細胞や内皮細胞の増殖調節を通して動脈硬化の進展に重要な役割を果たしている。TGF-βのこれらの細胞に対する作用を分子レベルで明らかにするために以下の検討を行なった。(1)ショウジョウバエSmad遺伝子のI型レセプターThick veins(Tkv)に結合する蛋白としてDrosophila apoptosis inhibitor-1(DIAP1)を同定した。TGF-βスーパーファミリーの因子はアポトーシスに関与しており、今回の結果はその機構を解明するうえで重要である。(2)TGF-βスーパーファミリーのシグナル伝達因子であるSmadファミリーの新しいメンバーとしてSmad6を同定した。生化学的解析からSmad6はTGF-βレセプターと安定に結合し、TGF-βのシグナルを伝えるSmad2のリン酸化を抑制することを明らかにした。Smad6はさらに、Smad2のSmad4との複合体形成、TGF-βによる転写活性化を抑制した。一方、Smad6はTGF-βスーパーファミリーに属するBMPのシグナル伝達も抑制するとともに、BMPによりその発現が誘導されることが見い出された。したがって、Smad6はBMPのシグナル伝達においてnegative feedbackループを形成していることが明らかとなった。これまで、Smad2とSmad3はそれぞれがSmad4と複合体を形成し、独立にシグナルを伝えると考えられていたが、われわれはSmad2とSmad3がTGF-βに依存して結合することを示し、これらが共同してTGF-βのシグナルを伝える可能性があることを明らかにした。また、Smad2をbaitにしたtwo-hybridスクリーニングから複数のクローンを同定しており、現在その機能の解析を進めている。
ゼロ熱膨張率物質を用いた極限環境下材料の基礎的研究

ゼロ熱膨張を示す新しい金属間化合物としてYbGaGeが報告されました。このゼロ熱膨張の原因を理解するために微視的電子状態を核磁気共鳴測定により調べましたYb核での核磁気共鳴スペクトルからは結晶学的に異なる2つのサイトに対応する2種類の信号が観測されました。それぞれの信号での核スピンー格子緩和時間の測定からは、通常の金属的な温度依存性が観測されました。また、Ga核での核磁気共鳴スペクトルからは結晶学的に1つのサイトにも関わらず2種類の信号が観測されました。バンド計算の結果と考え合わせると、Ge核の占有するサイトにGa核が置換された結果、2種類の信号が観測されたものと考えられます。ゼロ熱膨張を示す新しい金属間化合物として報告されたYbGaGeの微視的電子状態を調べるために核磁気共鳴測定を主に実験を行いました。試料依存性を調べるために新たに試料作製を行い、粉末X線回折測定により単相試料であることを確認しました。また、昨年度行えていなかった物性測定の電気抵抗測定及び磁化測定を行い、ほぼ良好なデータを得ることができました。核磁気共鳴測定ではYb核及びGa核の核磁気共鳴スペクトルが観測できています。Yb核での核磁気共鳴スペクトルからは結晶学的に異なる2つのサイトに対応する2種類の信号が観測され、それぞれの信号での核スピン-格子緩和時間の温度依存性からは通常の金属的な振る舞いが観測されています。また、Ga核での核磁気共鳴スペクトルからは結晶学的には1つのサイトにもかかわらず2種類の信号が観測されました。この結果についてはGe核の占有するサイトにGa核が置換されているのではないかと考えています。これについては、バンド計算の結果とともに今後明らかにするつもりです。まず第一に良質試薬を用いてアーク溶解法により試料作製を行いました。作製した試料は粉末X線回折測定により単相試料であることが確かめられました。しかしながら、平成24年度の研究実施計画で実施予定であった試料の物性測定である電気抵抗及び磁化測定に関しては実験装置の故障で現在まで行うことができていませんが、今年度(平成25年度)行う予定にしています。また、核磁気共鳴測定装置の製作も平成24年度中に完成できなかったため、他研究機関で核磁気共鳴測定実験を行いました。核磁気共鳴測定では、原理的にはYb核、Ga核及びGe核の観測ができるはずでありますが、現在までにYb核及びGa核の核磁気共鳴スペクトルが観測されました。まず、Yb核での核磁気共鳴スペクトルからは結晶学的に異なる2つのサイトに対応する信号が観測され、核スピン-格子緩和時間の温度依存性からは通常の金属的な振る舞いが観測されました。次にGa核の核磁気共鳴スペクトルからは結晶学的には1つのサイトしかないにもかかわらず2種類の信号が観測されました。この結果については、現在のところGe核の占有するサイトにGa核が置換されているのではないかと考えています。今年度の研究結果からは本物質での基礎的な電子状態の情報は得られたと考えられます。ゼロ熱膨張を示す新しい金属間化合物として六方晶系MoC型の結晶構造のYbGaGeが報告されました。この物質のゼロ熱膨張の原因を理解するために、微視的電子状態を核磁気共鳴測定により調べました。まず第一に良質試薬を用いて、アーク溶解法により試料作製を行いました。また、基礎的物性測定として電気抵抗測定と磁化測定を行い、ほぼ良好なデータを得ることが出来ました。この作製した試料において核磁気共鳴測定を行いました。その結果、Yb核とGa核の核磁気共鳴スペクトルが観測できました。Yb核での核磁気共鳴スペクトルからは結晶学的に異なる2つのサイトに対応する2種類の信号が観測されました。それぞれの信号での核スピンー格子緩和時間の測定からは、液体ヘリウム温度から室温の温度領域においては通常の金属的な温度依存性が観測されました。このことから、測定した温度領域においてYb核は非磁性的な2価の状態であることが考えられます。また、Ga核での核磁気共鳴スペクトルからは結晶学的には1つのサイトにも関わらず2種類の信号が観測されました。バンド計算の結果と考え合わせると、Ge核の占有するサイトにGa核が置換された結果、2種類の信号が観測されていると考えられます。

これらの結果からは、この物質におけるゼロ熱膨張の兆候はみられませんでしたが、他の研究で報告されていないGa核とGe核のサイト置換が起こっていることが分かりました。低温物理学昨年度行えなかった物性測定を行い、ほぼ良好なデータを得ることができた。平成24年度の研究実施計画で予定していた物性測定等が装置の故障により実施できていません。そのため、試料の良質化に関する研究が予定より遅れています。試料依存性が指摘されていることから更なる良質な試料作製を行い、良質試料での物性測定を行い、この物質の基礎データを収集します。(1)平成24年度に行えなかった物性測定及び核磁気共鳴装置の作製を行います。(2)試料依存性が指摘されていることから更なる良質試料の作製を行い、核磁気共鳴測定を行います。(3)低温測定には通常、寒剤(液体ヘリウム、液体窒素)を使用する必要があります。しかしながら、寒剤は低温の液化ガスであり取扱いに注意が必要です。そのため、寒剤を用いずに低温実験ができる既存の冷凍機を用いて、核磁気共鳴測定が行えるように改良します。予定していた年度末の学会出席を都合により取り止めた。そのため、旅費の一部が未使用となった。また、購入した金属試薬が予定していた費用より少なくすんだため、次年度繰り越し金が生じた。来年度は最終年であり、良質試料での物性測定を行う予定である。そのため良質試料作製のための高純度試薬の購入費に使用する予定である。該当なし
Aomoto-Gelfandの超幾何関数と保型関数

解析関数のgermを生成元とする有限次元vector空間に対して,微分作用素のorder idealで,そのWronskianが恒等的には0でないものが存在するとの野海の定理の初等的な証明をした。一方,加藤は超幾何関数F_4(α,α ́,β,γ,γ ́,x,y)に関するRiemannの問題を解いて,次の3条件を満たす関数はF_4に限ることを証明している:(0)2次元射影空間から複素曲面を分岐面として除いてできる領域で正則,各点で丁度4つの1次独立な関数要素がある。(1)各分岐面でF_4と同じ分岐様式をもつ。(2)各分岐面上に制限しても,1次独立な4つの分枝がある。前者の応用として,後者を条件(2)をはずして解いた。
高解像度イメージング法を用いた発達期シナプスの構造解析

本研究は発達期に形成されつつあるシナプス(nascentsynapse)に特徴的なスパインの形態およびシナプス構成分子の分子局在について明らかにすることを目的としている。記憶・学習、行動、認識などの高次脳機能は、シナプスを介して神経細胞どうしが神経回路を形成し、情報をやりとりすることで担われていることから、本研究を通じてシナプス形成過程の詳細な解析を行うことで、上記のような多彩な脳機能の分子基盤を明らかにしたい。とくにシナプスは膨大な数の分子が集積する微細な形態であることから、その分子局在を明らかにすることは既存の手法では困難である。このため平成23年度は、このような目的のために近年開発されたArray Tomography法の確立を目指して研究を推進した。Array Tomography法は(1)蛍光標識された脳組織の電子顕微鏡用樹脂に包埋、(2)ウルトラミクロトームを用いた超薄連続切片化、(3)光学顕微鏡での画像取得、(4)得られた画像の三次元構築、の4ステップから成る。当初の目標どおり、本年度中にこれらのステップの全てを達成することができた。したがって次年度はin vivoイメージングとの組み合わせを試み、発達期におけるシナプスの特徴抽出を目指す。ただしArray Tomographyの各ステップのうち、特に(3)については広範囲に亘る画像取得には至らず、比較的狭い範囲での画像取得にとどまっている。そこで今後、広範囲に亘る画像取得方法の開発・改良の必要がある。また(2)についても回収可能な切片数の向上を目指し、より広範囲に亘る神経組織の三次元再構築を目指す。
癌合併クローン病に対するmicroRNAによる非侵襲的診断マーカーの開発

我々はこれまでに潰瘍性大腸炎に対してderivation cohortとvalidation cohortの二つの施設の検体において、miR-1、miR-9、miR-124、miR-137、miR-34b/cが部位依存的なメチル化、および腫瘍依存的なメチル化(Cタイプ)であることを明らかにしてきた(Toiyama Y, Araki T,et al. Gastroenterology. 2017;153(6):1634-1646.)。一方で、当科において腸管切除術が実施されたクローン病の炎症部、癌部、および正常部の粘膜組織が患者の同意を得て保管されている。これらをderivation cohortとして、先の研究で用いられた同様の手法を応用することから開始する。
子育てにおける音楽的な遊びの実態-歌遊びが乳幼児に与える影響と母親の意識-

長野県北部に位置する下高井郡木島平村保健センターにおいて、2年間にわたって月に1回、1、2歳児とその母親を対象にわらべ歌や遊び歌を中心とした音楽的な遊びの実践の場を設けた。その活動の様子はビデオ撮影と参与観察によって記録すると共に、定期的に参加した母親を対象にインタビューや質問紙調査を実施した。参加した母親は、わらべ歌や遊び歌等の音楽的な遊びを、子どもと一対一で向き合える絶好の機会であるととらえている。子どもとの触れ合いを楽しみ、愛情の絆を深めることに有効であることに気づいていった。回数を重ねるごとに、母親は、子どもと遊ぶためのわらべ歌や遊び歌のレパートリーを自然と増やしていった。日常の家庭生活においては、持ち帰った歌遊びで子どもとの遊びがそれまでより豊かになったという評価があると同時に、忙しくてなかなか遊べないという声も多かった。乳幼児向けテレビ番組の視聴では、受動的体験になりがちだが、今回のような親子での継続的な歌遊びの体験では、乳幼児はより歌うことに興味を持ち、自らが積極的に・音楽と関わりを持とうとする様子が伺えた。音楽的な遊びに対する乳幼児の反応は、個人差が大きく、同一の子どもでも、その日の体調、母親の対応の仕方、会の雰囲気によって、参加度は変化した。一方、平成9年度に行った面接調査に基づき、乳幼児をもつ母親に対して、歌遊びに関する意識と経験を問う質問紙調査を行った。日常生活において「いないいないばあ」等の一定の歌遊びはよく遊ばれているが、音楽的な遊びが母子交流の有効な手段であることへの認識、及び、子どもの成長を促すことを期待しての積極的な使用は少ない。わらべ歌を含む遊び歌は、昔日から一つの遊びの道具として母親や祖父母が子育てに活用し、子どももまた遊んできた歴史的経緯がありながら、その伝承は年々衰退しているといわれている。乳幼児期において、遊び歌のような音楽的な遊びの経験は、母子の絆を深めるとともに、乳幼児の言語、情緒、社会性などの面における発達を促すのではないかと考え、現代社会における歌遊びの実態を調査し、今後の家庭教育及び音楽教育に組織的に歌遊びを導入するために必要な基礎資料を収集することを目的として本研究を実施した。平成9年度は、以下にあげる2点の研究を行った。1,1、2歳児をもつ母親30名に、歌遊びに関する意識と経験、および日常生活における歌遊びの実態とを把握することを目的とする面接調査を実施した。その結果、多くの母親が遊び歌に対して肯定的なイメージを持ち、子育てに遊び歌を積極的に利用しようとしていた。しかし、実際の生活では、日々の日常生活の忙しさもあり、時間的な余裕があるときにときどき遊んでいる場合が多い。「げんこつ山のたぬきさん」「いないいないばあ」等のある決まった伝承的な手遊びや顔遊びが特によく遊ばれている。子どもたちは、遊び歌で遊ぶことを喜んで受け入れ、一方母親も、遊び歌を子どもと楽しむことによって、母親自身が精神的な安らぎや子育ての充実感や幸福感を得ていることも明らかになった。今後、これらの面接調査の結果をもとに、対象者を増やしての質問紙調査を予定している。2,2カ所の保健センターにおいて、ビデオ撮影と参与観察によって、1,2歳児を中心とした母子の音楽的な遊びの場面の定期的な観察・調査を行っている。(現在、継続中)長野県北部に位置する下高井郡木島平村保健センターにおいて、2年間にわたって月に1回、1、2歳児とその母親を対象にわらべ歌や遊び歌を中心とした音楽的な遊びの実践の場を設けた。
パストンレターズにおける完全版電子コーパス化の製作に基づく書記素の研究

昨年に引き続き、テキストのXMLフォーマットでの書き込みを継続。2002年4月の英語コーパス学会で作業の経過を報告し、電子コーパスとしてのXMLの持つ可能性と課題について述べた。XMLはタグ名を自由につけられることから、相互利用という点で障害が出てくる。早い時期の標準化が必要であり、ここではthe Cely Lettersやthe Stonor Letters等も含めた中世書簡集コーパス全般に付けることが可能なタグ名の試案を公開して、その共通利用を提案した。この内容は2003年3月発行予定の『英語コーパス研究』10号に掲載される。また昨年までに購入したthe PastonLettersのマイクロフィルムを画像ファイル化し、コーパスへのリンク化を図った。さらにこの画像を利用してくs>とくw>に関するallographsの分析を行い、XMLファイルへのタグ付けを行った。この作業から得られたデータに、さらにいくつかの書記素の分析結果を加えて、2003年5月の日本英文学会で報告する。ここでは書き手の違いの割り出し作業を検証する。コーパス全体のXML化は完了したが、タグの追加を検討しており、その結果を同年7月のLeeds大学でのIMC大会でThe Paston Letters in XML -A new style for the electronicmedievaltextというセッションを主催し、報告する。ここではXMLコーパスの有用性を実証することを目標に掲げ、具体例としてthe Paston Lettersを取り上げ、文字と文法の2つの側面から得られるデータをもとに言語学的な分析を加え、その結果を発表する。The PastonLettersをもとに、一族におきた様々な出来事を扱った歴史書A Medieval Familyの訳者から依頼を受け、登場する書簡を全てチェックして著者の記述の誤り等を指摘する作業が完了し、7月に「中世の家族」というタイトルで刊行。12月の9日から24日までの間にこれらの施設を回る計画を立て、実行。この結果、大部分のマニュスクリプトのコピーを購入することができたが、Magdalen Collegeには、複写装置がないということで、コピーを持ち帰ることは断念。帰国後、マニュスクリプトをXML化する方法を模索し、テキストをXMLのフォーマットで書き込み始め、いくつかの試作品を制作。併せて、XML化するために役立ちそうなソフトウェアの調査を行い、エディターを含めたいくつかの購入を行った。さらにXMLを元にしたSMILの利用も模索し、そのソフトも購入。電子テキストをXML化する作業を続け、その成果は、4月20日に行われる英語コーパス学会の第19回大会において発表することになっている。早い時期の標準化が必要であり、ここではthe Cely Letters等も含めた中世書簡集コーパス全般に付けることが可能なタグ名の試案を公開して、その共通利用を提案した。さらにこの画像を利用して
と<w>に関するallographsの分析を行い、XMLファイルへのタグ付けを行った。コーパス全体のXML化は完了したが、タグの追加を検討しており、その結果を同年7月のLeeds大学でのIMC大会でThe Paston Letters in XML-A new style for the electronicmedievaltextというセッションを主催し、報告する。

ここではXMLコーパスの有用性を実証することを目標に掲げ、具体例としてThe Paston Lettersを取り上げ、文字と文法の2つの側面から得られるデータをもとに言語学的な分析を加え、その結果を発表する。