hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
カルボニールレダクターゼの機能解析ー新たな機序による分子標的治療の開発に向けてー

平成24年度の研究計画であるCBR1の強発現および発現抑制をした子宮体癌細胞をヌードマウスの皮下に移植する。CBR1の発現が移植腫瘍の発育に及ぼす影響を検討する。(結果)CBR1の発現を抑制した腫瘍は有意に増大し、反対にCBR1の発現を亢進させた場合は移植腫瘍の増大は有意に抑制される。また、CBR1の発現を抑制した腫瘍の間質には腫瘍関連マクロファージの遊走が有意に亢進した。平成23年度の研究計画である1. in vitroでCBR1の強発現および発現抑制による細胞機能を検討する。2. CBR1の発現低下が臨床的に予後不良となるメカニズムについて、上皮間葉転換を誘導するか検討する。以上の2目標はいずれも達成できている。上記研究結果より、子宮体癌細胞の皮下移植によって形成される腫瘍にレンチウイルスベクターを用いてCBR1の組織内強発現を誘導し、腫瘍の増殖を抑制できるかを検討する。1. CBR1の強発現および発現抑制した子宮体癌細胞をヌードマウスに移植する。CBR1の発現が移植腫瘍の発育に及ぼす影響をin vivoで検討する。2.上記研究の結果、in vitroの結果と同様にin vivoでもCBR1の発現低下細胞の腫瘍形成能が亢進していれば、皮下移植した腫瘍細胞にウイルスベクターを用いてCBR1の強発現を誘導し、腫瘍の増殖抑制が可能であるか検討する。2.レンチウイルスベクターの作成費を要する。ヌードマウスの皮下への腫瘍細胞の移植実験が非常に順調に進行した結果、予想以上に使用する予定のマウスの購入や飼育管理費用およびそれに関連する試薬や消耗品が少なくて済んだために未使用額1,493,804円が生じた。この未使用額については平成25年度の研究費と合わせてウイルスベクターを使用した動物実験に用いる予定である。1. in vivo実験のために、多くのヌードマウスの購入と飼育費を要する。2. in vivo実験のために、多くのヌードマウスの購入と飼育費を要するに加えてウイルスベクターの作成費用を要する。平成23年度のin vitro実験において細胞培養のための培養シャーレ、培地、血清購入の費用を計上していたが、研究が順調に進み次年度に繰り越しとなった。この繰越額についてはウイルスベクター作成費用に加算して使用する予定である。
EISCATレーダーを用いた極域電離圏中の大気重力波〓乱の研究

EISCATレーダーで観測された極域電離圏プラズマパラメーターデータに基づき、Eおよび下部下領域における電離圏構造と大気重力波擾乱を解析し、熱圏におけるエネルギー収支の解明を目指し研究がなされた。得られた成果は、(1)下部電離圏中のイオン組成モデルの構造と、(2)大気重力波に伴う擾乱の鉛直構造の解明にある。まず、イオン組成モデルに関しては、利用可能な大量の観測データ(イオン温度)に基づき、磁気的静穏状態における日変化、季節変化を考慮したモデルの構築に成功している。これにより、大気重力波励起の主要候補の一つである磁気圏からのエネルギー流入による電離圏加熱の現象が正当的に定量化できる基盤が与えられたと考えられる。次に、大気重力波によって持ち込まれたエネルギーや運動量が下部熱圏においてどのように散逸されるかを知ることは、熱圏におけるエネルギー収支の解明において重要な鍵であるが、本研究では擾乱パワーの高度依存性を定量的に評価することによって、大気重力波の鉛直方向減衰率を観測的に同定することに成功している。さらに、その減衰率が大きく変化し過剰なエネルギー散逸を起している領域が、背景中性風の主要成分(日変化や半日変化など)の遷移領域と合致していることも示され、大気重力波と背景風とのカップリングの課題を実測データに基づき浮き彫りにすることができた。本研究は,EISCAT CP1観測で得られた電離圏プラズマパラメータ変動から,同一の大気重力波に応答していると判定されるTID事象を選び出し,電子密度の変動(△Ne),電子温度の変動(△Te),イオン温度の変動(△Ti),さらにイオン速度の変動(△Vi)における位相と振幅を同定することを,そしてそれらの位相差,振幅比を評価することによって各プラズマパラメータの変動機構を解明することを目的としている。検出された35例のTID事象(変動周期はいずれも100200分)について,相対位相を求め統計処理したところ,まず,Te-TIDとTi-TIDの位相差の出現頻度は0°付近に分布のピークがあり、両者はほぼ同位相の変動とみなせる結果が得られた。TiおよびTiの変動は電子やイオンガスと中性大気との間に主に弾性散乱を介して大気重力波に追随していると考えられるが,電子-イオン間のクーロン相互作用による熱輸送も働いているはずであり,△Te変動と△Ti変動がほぼ同位相であるとの今回の観測結果は,このクーロンカップリングが位相遅れをほとんどもたらさないことを意味するものと思われる。次に,Ne-TIDとTe-TIDの位相差については,先の△Te-△Ti間の位相差ほどには顕著な分布を示していないものの,それでも【.+-。】180°のところに頻度ピークの一つが認められた。これは△Te変動における冷却効果の役割を一部裏付ける物と考えられる。最後に,Vi-TIDとTi-TIDの位相差の出現頻度についても顕著な単峰分布とはならずかなりばらついており,どちらかと言えば-20°-90°および-180°付近に若干のピークが認められるというものであった。ところで,このViとTiの変動は共にイオン-中性粒子間衝突を介しているので両者共大気重力波に良く追随するべきとの考えがあり,したがってそれらの位相差は大気重力波における中性粒子速度変動(△Vn)と中性大気温度変動(△Tn)の位相差をそのまま反映しているとの予測がある。その予測に基づいて大気重力波の偏波関係式から△Vn-△Tn間の位相差を求めてみると約-110°となり,今回の観測結果と必ずしも一致しない。この不一致が何に依存しているかの解明は,今後の課題となっている。大気重力波に伴う移動性電離圏擾乱をEISCATレーダーデータに基づき解析している。熱圏における大気重力波の鉛直構造を調査するとともに、大気重力波に対する電離圏プラズマの応答機構を検討し、もって熱圏に於ける大気重力波擾乱のエネルギー収支を解明することを目的としている。とくに前項の解析に於いては、大気重力波によく追随しているイオン温度観測データに注目している。そのイオン温度相対変動量に関するスペクトル解析を通じ、大気重力波の卓越成分を抽出し、さらに波動パワーの高度プロファイルを調査している。結果、高度100240km領域における周期25250分の大気重力波について、鉛直方向減衰率を決定することに成功した。得られた8×10^<-6>4×10^<-5>m^<-1>という減衰率、さらにそれらが波動周期に対して弱い正相関となっていることは、エネルギー散逸を考慮に入れた現実的な熱圏モデルによる計算結果とよく一致しており、熱圏中の大気重力波の基本的振舞いは、大気粘性や熱伝導、イオンドラグ等よく知られた散逸過程を踏えた上でのエネルギー保存状態にあることが、観測的に証明されたことになる。しかし、ほとんど常に、事例毎に異なる高度で、パワープロファイルがエネルギー保存状態から一部はずれる事も明らかとなり、大気重力波のエネルギーが背景場に供給されている印と目され、今後の重要課題の一つが提起されるに到っている。

まず、イオン組成モデルに関しては、利用可能な大量の観測データ(イオン温度)に基づき、磁気的静穏状態における日変化、季節変化を考慮したモデルの構築に成功している。これにより、大気重力波励起の主要候補の一つである磁気圏からのエネルギー流入による電離圏加熱の現象が正当的に定量化できる基盤が与えられたと考えられる。次に、大気重力波によって持ち込まれたエネルギーや運動量が下部熱圏においてどのように散逸されるかを知ることは、熱圏におけるエネルギー収支の解明において重要な鍵であるが、本研究では擾乱パワーの高度依存性を定量的に評価することによって、大気重力波の鉛直方向減衰率を観測的に同定することに成功している。さらに、その減衰率が大きく変化し過剰なエネルギー散逸を起している領域が、背景中性風の主要成分(日変化や半日変化など)の遷移領域と合致していることも示され、大気重力波と背景風とのカップリングの課題を実測データに基づき浮き彫りにすることができた。
タイ農村の特別な保健ニーズをもつ児（CSHCN）の養育者のunmet needs

タイ東北部のマハサラカム県において、障害や慢性疾患をもつ特別な保健医療ニーズをもつ児(Children with Special Health Care Needs: CSHCN)の養育者の充足されないニーズ(unmet needs)に関する研究を行った。まず15名のCSHCN養育者に対してインタビューを実施し、保健医療、福祉、教育、社会的、情報の5分野で充足されないニーズを見出し、16カテゴリーに整理した。これを基に、CSHCN養育者のunmet needs測定尺度を開発した。CSHCN養育者233人に質問紙調査を行い、尺度の信頼性・妥当性を確認すると共に、充足されないニーズを明らかにした。調査対象者は、母親7名、父親2名、祖母6名であった。調査地域は夫婦揃って出稼ぎに行く家庭が多かったため祖母を対象に含めた。年齢は平均46.3歳(20-72歳)であった。対象児は男児7名、女児8名、年齢は1歳8か月18歳であった。児の主要疾患は、HIV感染5、先天性疾患4、脳血管疾患1、注意欠陥障害1、事故後後遺症1、てんかん1、喘息1、精神疾患1であり、発達の遅れがある者が4名いた。養育者のunmet needsには5分野が見出された。<Health and medical needs>では、CSHCNの基礎疾患や障害に対応できる専門医を求める"Referral to specialist"や、養育者自身の"Psychological support"、仏教やアニミズムに依拠する"Traditional medicines"等が挙げられた。<Welfare needs>では、"financial support"や児のケアのために養育者自身のニーズが満たされない"Care burden"等が、<Education needs>では、"General Education"(統合教育)、"Special Education"(特別教育)の両方のニーズが語られた。<Social needs>では、差別などを含む"Ethical needs"等が、また<Information needs>は、先の4分野にまたがるカテゴリであった。このようなテーマの研究は、タイ看護界では初めてである。今後はこの成果をもとに、質問紙調査を実施する予定である。2013年度に実施したMaha Sarakham県Kantharawichai郡におけるCSHCNの養育者15名に対する面接調査の結果を分析した。分析にはNVivo10を用いた。対象者の年齢は20歳から72歳であり、男性3人、女性12人であった。CSHCNとの関係は、母7人、祖母5人、父2人、祖父1人であり、出稼ぎ地域であるため父母が不在である家庭がみられた。CSHCNの年齢は1歳8か月から17歳であり、性別は男児7人、女児8人であった。障害の種類では小頭症、ダウン症候群、喘息、発達障害、精神疾患、HIV感染などが含まれた。養育者のunmet needsは、保健医療、福祉、教育、社会、情報の5分野において見出された。保健医療ニーズでは、【検査と治療】【専門家への紹介】【リハビリテーション】【栄養】【精神的支援】【遺伝相談】【伝統医療】の7つのカテゴリーにおいて、ニーズが充足されていなかった。福祉ニーズでは、【経済的支援】【ケア負担】【福祉制度利用に関する支援】の3カテゴリーが、教育ニーズでは、【一般教育へのインクルージョン】【特別支援教育】の2カテゴリーが、社会的ニーズでは、【地域住民からの支援】【倫理的課題】【児の将来に対する不安】の3カテゴリーが抽出された。4分野全てに関連するニーズとして、情報ニーズが抽出され、これは【児の特性に適合する情報】の1カテゴリーで構成された。また、今後実施予定の質問紙調査計画についてタイの共同研究者と検討し、質問紙調査案を作成した。本研究成果について、2014年11月、第55回日本熱帯医学会大会・第29回日本国際保健医療学会学術大会合同大会で発表した。対象郡内の病院、社会福祉事務所を通して、CSHCNの養育者に質問紙を配布し、376人から回答を得た。データはタイにおいて入力とクリーニングを行い、Excelファイルと確認のための質問紙原本を日本に持ち帰り、現在分析を行なっている。今後は、まずCSHCN養育者のunmet needs測定尺度の信頼性、妥当性を検討するとともに、同尺度を用いてunmet needsの高い領域やunmet needsが高まる要因を検討していく予定であり、このために研究期間を1年間延長した。既に分析を終えている面接調査の結果については論文を作成し、現在国際誌に投稿中である。当初計画では、平成27年度で本研究は終了予定であり、1年の延長をしたことで当初計画よりは遅れている。これは、主としてタイの国内事情および共同研究者の事情による。しかし、計画された質問紙調査を終え、データエントリーおよびクリーニングも既に終了していることから、後は分析を残すのみであり、平成28年度中に終了が可能だと思われる。タイ農村部では、障害や慢性疾患など特別な保健医療ニーズをもつ児(Children with Special Health Care Needs:CSHCN)に対するサービスは不足しており、養育者は様々な充足されないニーズ(unmet needs)を抱えていると思われるが、その実態は明らかになっていない。本研究では、タイのマハサラカム大学看護学部との共同研究により次の2点を明らかにすることを目的とした。1タイ農村におけるCSHCN養育者が抱えるunmet needsを明らかにする、2unmet needsを測定する尺度を開発し、ニーズ充足度の低い領域における養育者支援のあり方を検討する。

【研究1: CSHCN養育者のunmet needsを明らかにするための質的記述的研究】研究参加者は、CSHCNを1年以上ケアしている養育者15名であった。インタビューガイドを用いた半構成的面接を実施し、逐語録を作成、東北部の方言を標準タイ語に修正し、英語に翻訳して分析した。CSHCNは男児7人、女児8人で、身体障害7人、発達障害6人、精神疾患2人、HIV感染5人(重複障害含む)であった。Unmet needsとして<保健医療><福祉><教育><社会的><情報>の5つの分野で、計16のカテゴリーが抽出された。【研究2: CSHCN養育者のunmet needs測定尺度の開発とニーズ測定】研究1で得られた5分野を概念枠組みとし、40項目からなる測定尺度案を作成し、質問紙調査を実施した。対象者はマハサラカム県の0歳から17歳までのCSHCN養育者で、376人から回答を得、尺度部分に欠損のない311人を分析した。因子分析の結果、6因子構造が抽出され関連要因を探索した。本研究成果は、英文報告書としてまとめ、学会発表を行った。また、研究1について英文誌に投稿し、研究2についても近く公表予定である。タイ東北部のマハサラカム県において、障害や慢性疾患をもつ特別な保健医療ニーズをもつ児(Children with Special Health Care Needs: CSHCN)の養育者の充足されないニーズ(unmet needs)に関する研究を行った。まず15名のCSHCN養育者に対してインタビューを実施し、保健医療、福祉、教育、社会的、情報の5分野で充足されないニーズを見出し、16カテゴリーに整理した。これを基に、CSHCN養育者のunmet needs測定尺度を開発した。CSHCN養育者233人に質問紙調査を行い、尺度の信頼性・妥当性を確認すると共に、充足されないニーズを明らかにした。2015年3月に、質問紙調査実施を計画していたが、タイの共同研究者の事情により質問紙を作成した段階で2014年度を終了した。しかし、質問紙が完成したことから、質問紙調査を2015年度に終了可能であると思われる。平成28年度は、調査結果の分析を日本の共同研究者で実施する。分析結果は、タイの研究協力者と検討を行なうと共に、論文として投稿する準備を進める。現在投稿中の、面接調査に関する論文については、英文誌への掲載を目指す。国際看護学2015年度は、質問紙調査を実施し、その結果を分析予定である。また、終了した質的研究部分の論文を公表する予定である。
女性スポーツ選手の健康問題の予防に向けたストレス関連成長モデルの構築

本研究では、女性スポーツ選手の競技・日常ストレスモデルを構築し、女性スポーツ選手特有の3主徴(Female Athlete Triad: FAT)の予防や改善のためのストレス対処方略を検討することを目的とした。研究の結果、ストレッサーを知覚した際に、「人間的に成長した」、「いい経験をした」などとストレス体験後の成長を認識することが、ストレス反応の無気力感や対人不信感を抑制することが明らかとなった。特に、FATを発症している場合は、ストレス状況を過度に深刻に捉えすぎず、「うまくいかないこともある」と楽観的に捉えることにより、無気力感や抑うつといった心理的ストレス反応が低減する可能性が示唆された。女性スポーツ選手は、勝利することへのプレッシャーや、受傷に伴う不安、人間関係の軋轢などに加え、女性特有のストレス要因も抱えている。例えば、「体脂肪や体重の維持・減少への努力」、「社会的援助不足」、「妊娠・結婚」、「男性と比較して女性のスポーツ参入が困難であること」、「セクシャルハラスメント」などがある。そして、これらのストレス要因が、利用可能エネルギー不足、無月経、骨粗鬆症といった女性特有の健康問題のリスクを高めるという。この女性スポーツ選手において出現率の高い3主徴は、Female Athlete Triad(FAT)と呼ばれ、予防策を講じる必要性が高い。そこで、本研究では、女性スポーツ選手のFATの発症を予防するための有効なストレス対処方法を考案することを目的とした。具体的には、1女性スポーツ選手のストレス場面での認知的評価及び、ストレスへの積極的対処方略の内容を明らかにし、2女性スポーツ選手がストレス場面で選択した積極的対処方略が、ストレス関連成長(Stress-Related Growth)や女性特有の健康問題の改善、競技パフォーマンスに与える影響性と、その過程についてモデル検証を行うこととした。本研究の結果、ストレス体験により、「人間的に成長した」、「いい経験をした」などと前向きに捉えることが、ストレス反応の無気力感や対人不信感を抑制することが明らかとなった。また、女性スポーツ選手の競技ストレスモデルを構築し、FATの有無による差異の検討を行ったところ、FATを発症している場合は、競技力が発揮できないことや競技を行う環境に関するストレッサーを知覚すると問題を先送りにする回避的対処を選択しやすく、そのことによりストレス反応を増大させることが明らかとなった。女性スポーツ選手は、男女に共通するストレス要因以外にも、体型の維持・変化、セクシャルハラスメント、月経など女性特有のストレス要因を抱えている。そして、これらが、ストレス反応の増大や重大な健康問題を引き起こすことが懸念されている。特に、利用可能エネルギー不足、無月経、骨粗鬆症の3主徴は、Female Athlete Triad (FAT)と呼ばれ、予防策を講じる必要性が高いことが指摘されている。申請者は、これまでに、女性スポーツ選手特有のストレス要因を明らかにし、それらとストレス反応との関連を検証してきた。一方、ストレスを適切に対処することで、ストレスを経験する前よりも対処スキルが向上したり、精神的な忍耐性が増したり、人間的成長が促されることも指摘されている。そこで、本研究では、女性スポーツ選手の有効なストレス対処方法を検討することを目的とした。まず、ストレス対処方法とストレス反応との関連を検討した結果、ストレス体験を「人間的に成長した」、「いい経験をした」などと前向きに捉えることにより、ストレス反応を軽減させる結果が示された。次に、女性スポーツ選手の競技・日常ストレスモデルを構築し、FATの有無による差異を検討した。その結果、FATを発症している選手は、ストレッサーを知覚すると問題解決を後回しにする回避的対処を選択しやすく、そのことによりストレス反応が増大することが明らかにされた。また、FATを発症している場合は、「うまくいかないこともある」と深刻にならないようにすることにより、ストレス反応が軽減することも示された。さらに本研究では、ストレスを経験することで、価値観が肯定的に変容し、自立・自律を促し、ストレス対処能力が強化されるという「ストレス関連成長(Stress-Related Growth)」の内容を明らかにし評価尺度を作成した。社会科学現在、女性スポーツ選手のストレス対処とストレス反応との関連を明らかにし、モデル化することを試みている段階である。その結果、ストレス体験を「人間的に成長した」、「いい経験をした」などと前向きに捉えることがストレス反応を抑制する結果が認められた。一方、FATを発症していると、問題を先送りにする回避的対処をしやすく、ストレス反応が増大する結果も示された。これは、ストレス状況下における積極的なストレス対処がストレス低減の観点から有効であり、FATの予防や競技パフォーマンスの向上に寄与することが期待できることから、本研究は順調に進行していると考える。今後、ストレスへの積極的対処方略の内容をより詳細にし、ストレス関連成長(Stress-Related Growth)と競技パフォーマンスを加えた包括的ストレスモデルを作成する。

そして、女性スポーツ選手の効果的なストレス対処方法を検討する予定である。当初、平成25年度に外国旅費の申請は行っていなかったが、興味深い研究結果が示されたため、計画を変更して発表の機会を増やすこととしたため。平成25年度に購入できなかった統計ソフト及び資料等は次年度に行うこととしたい。また、より研究を深めるための調査費用に充てたいと考える。
蝶の翅のカラー・パターン形成と進化に関する理論的研究

発生過程での翅のカラー・パターン形成の理論的解析理論モデルによる計算機シミュレーションはほぼ出来る状況にある。これは、イギリス、オックスフォード大学数学研究所Philip Maini教授のグループとの共同研究で進めているものである。これは、発生過程に伴って翅原基が大きさ、かたちともに変化していく過程を計算機プログラムで再現し、その複雑に変化する翅の形態状の領域内において、有限要素法の手法を使い、色素の生成を支配すると考えられるモルフォゲン濃度に関するモデル方程式:反応拡散方程式を数値的に解くものである。計算における境界条件などに関する確かな実験的情報が得にくい状況の中で、現在ある意味で試行錯誤的にカラー・パターン形成過程を再現している状況にある。今一番必要な事は、計算機シミュレーションに必要な確かな実験的データを得ることである。そのために、共同研究者であるデューク大学のFred Nijhout教授との話し合いが必要であり、中部大学においても実験が可能となるような環境をととのえる必要があると考えている。理論モデルを使った仮想的実験我々は、雌の擬態多型で有名な蝶オスジロアゲハ(Papilio dardanus)の翅全体のカラー・パターンがある種の縞紋様(Stripe pattern)とみなせる事を数理モデルと計算機シミュレーションによって確かめた(Sekimura, et al., Proc. Roy. Soc. Lond.B267,851-859(2000))。今年度、更に我々の数理モデルの妥当性を確かめる一つの方法として、実験的にチェック可能な状況を計算機でシミュレーションを行った。すなわち、翅の一部を切り取った場合の翅のカラー・パターンの変化と翅に穴をあけた場合のカラー・パターンの変化を予測するものである。結果は、翅の一部を切り取るとカラー・パターンは大きな変化を被り、翅に穴を空ける場合は相当大きな穴でなければほとんどカラー・パターンは影響を受けない、というものである。カラー・パターンを生成するパラメータの検討我々は、反応拡散方程式を使った数理モデルによって、オスジロアゲハ(Papilio dardanus)の翅全体のカラー・パターン形成をシミュレーションしているが、現実のさまざまなパターンを再現するのに必要な計算上のパラメータは翅の外形、境界条件、色を決定する閾値、などで比較的少なく、この事は遺伝学的実験結果や計量形態学的結果と通するものである。上記の計算上のパラメータがカラー・パターンを形成する上でどのように効いているかをさまざまな計算機シミュレーションにおいて確かめた。これらのパラメータは、雄のパターンも含め、多型雌のパターン間の進化的関係を理論的視点から議論する上で重要なものである。現在、HFSPプロジェクトで進んでいる、発生遺伝学的視点、計量形態学的視点と併せたオスジロアゲハの擬態の統一的見方の構築が期待される。
炎症・免疫系における2-アラキドノイルグリセロールの生理的役割の解明

今回の研究により、1、オキサゾロンで誘発したマウス耳介の慢性アレルギー性皮膚炎の局所において、2-AG量が増加していること、CB2受容体のアンタゴニストであるSR144528は、オキサゾロンで誘発したマウス耳介の慢性アレルギー性皮膚炎モデルにおいて観察される耳介の腫脹や単核球の浸潤を強く抑制することが明らかとなった。2、2-AGが、CB2受容体を介して好酸球の血管内皮細胞への接着を亢進させること、血管内皮細胞をトロンビンやTNF-αで刺激したときに観察される血管内皮細胞への好酸球の接着にも、2-AGとCB2受容体が関与していることなどが明らかとなった。以上の結果は、カンナビノイドCB2受容体とその内在性リガンドである2-AGが、アレルギー性炎症に深く関与していることを強く示唆するものである。このほか、3、樹状細胞が2-AGによって遊走することが明らかとなった。樹状細胞の遊走は、免疫の成立において極めて重要なステップであることから、CB2受容体とその内在性リガンドである2-AGは、免疫応答の調節においても重要な関与をしている可能性がある。4、ナチュラルキラー細胞であるKHYG-1を合成カンナビノイドであるCP55940で処理することにより、細胞障害性が亢進することが明らかとなった。2-AGも弱いながらKHYG-1細胞の細胞障害性を亢進させた。CB2受容体とその内在性リガンドである2-AGは、ウイルス感染細胞や腫瘍細胞に対する自然免疫においても、重要な調節的役割を担っていることが強く示唆された。さらに、5、2-AGがマクロファージ様に分化させたHL-60細胞の貪食能を亢進させることも明らかとなった。2-アラキドノイルグリセロール(2-AG)は、研究代表者らが1995年に見い出した脂質メディエーターである。今回の研究により、1オキサゾロンで誘発したマウス耳介のアレルギー性皮膚炎の局所において、2-AG量が増加していることを明らかにした。一方、アナンダミドの量は極くわずかなものでしかなく、その変化も有意なものではなかった。注目すべきことに、CB2受容体のアンタゴニストであるSR144528は、オキサゾロンで誘発したマウス耳介のアレルギー性皮膚炎モデルにおいて観察される耳介の腫脹や単核球の浸潤を強く抑制した。2オキサゾロンを反復投与して作製した慢性アレルギー性皮膚炎モデルにおいて、2-AG量の著しい増加が見られることを明らかにした。さらに、CB2受容体のアンタゴニストであるSR144528が、耳介の腫脹および好酸球の浸潤を抑制することを明らかにした。3 2-AGが、CB2受容体を介して好酸球の血管内皮細胞への接着を亢進させること、血管内皮細胞をトロンビンやTNF-αで刺激したときに観察される血管内皮細胞への好酸球の接着にも、2-AGとCB2受容体が関与していることなどを明らかにした。4)2-AGはヒト好酸球を効率よく遊走させることが明らかとなった。その活性はRNATESやエオタキシンに匹敵するものであった。5 CB2受容体アンタゴニストだけでなく、CB2受容体アゴニストも、in vivoでは抗炎症効果を発揮することが示された。これは、内在性アゴニストである2-AGの作用を妨害したためであると考えられた。以上の結果は、カンナビノイドCB2受容体とその内在性リガンドである2-AGが、生体内において、各種の炎症に深く関与していることを強く示唆するものである。

本年度の研究により、以下の事柄が明らかとなった。1.樹状細胞が2-AGによって遊走することが明らかとなった。2-AGの作用はCB2受容体拮抗薬であるSR144528により阻害されたことから、CB2受容体を介したものであることが分った。樹状細胞に発現しているCB2受容体の役割の全貌は、まだ明らかではないが、樹状細胞の遊走は免疫の成立において重要なステップであることから、CB2受容体とその内在性リガンドである2-AGは、免疫応答の調節に重要な関与をしている可能性がある。2.ナチュラルキラー細胞であるKHYG-1を合成カンナビノイドであるCP55940で処理することにより、細胞障害性が亢進することが明らかとなった。CP55940の作用は、カンナビノイドCB2受容体拮抗薬であるSR144528により消失したことから、CP55940の作用はCB2受容体を介したものであることが確認された。2-AGも弱いながらKHYG-1細胞の細胞障害性を亢進させた。CB2受容体とその内在性リガンドである2-AGがウイルス感染細胞や腫瘍細胞に対する自然免疫においても、重要な調節的役割を担っていることが強く示唆された。3.2-AGがマクロファージ様に分化させたHL-60細胞の貪食能を亢進させることが明らかとなった。2-AGによる貪食能の亢進は、CB2受容体拮抗薬であるSR144528により抑制されたことから、CB2受容体を介したものであることが確認された。
HER-2/neu由来ペプチドとDC細胞を用いた胃癌に対する癌ワクチン療法

本研究は、より効果的な癌特異的免疫療法として、我々が胃癌の腫瘍退縮抗原として同定したHER-2/neu由来ペプチドを、抗原呈示細胞であるDendritic cell(DC)とともに移入することによる腫瘍ワクチン療法である。進行消化器癌患者を対象とし、HLA typeスクリーニングにて、HLA-A2陽性患者を選択し、さらに癌組織を免疫染色し、HER-2/neu overexpressionが認められた症例を本免疫療法の対象症例とし、2000年より現在までに9例に実施した。末梢血より単核球を分離し、plastic付着細胞をIL-4,GM-CSF存在下で、7日間培養しDC細胞を誘導。このDC(1×10^6)に我々が同定したHER-2/neu由来ペプチド(E75)をパルスして皮内投与にて患者に移入する。この移入を1回/2週繰り返し、計4回実施した。9例全例において、臨床上の安全性に問題はなく、副作用は認めなかった。ワクチン前には認められなかったペプチド特異的CTLがワクチン後に、9例中6例に認められ、DTH反応が9例中3例に認められた。臨床画像的に、PR1例、NC1例、PD7例であり、新規特異的免疫療法としての可能性が示唆された。本研究は、より効果的な癌特異的免疫療法として、我々が胃癌の腫瘍退縮抗原として同定したHER-2/neu由来ペプチドを、抗原呈示細胞であるDendritic cell (DC)とともに移入することによる腫瘍ワクチン療法である。進行消化器癌患者を対象とし、末梢血リンパ球のHLA typeスクリーニングにて、HLA-A2陽性患者を選択する。HLA-A2陽性患者のうち、癌組織をanti-HER2/neu monoclonal antibodyを用いたLSAB法にて免疫組織染色し、HER-2/neu overexpressionが認められた症例を本免疫療法の対象症例とし、現在までに8例に実施した。末梢血100mlより比重遠心法にて単核球を分離し、さらにplastic付着細胞を選択し、IL-4,GM-CSF存在下で、7日間培養。得られた細胞の表面抗原CD81,CD86,HLA-classI,HLA-DRをflow cytometryで検討し、Dendritic cell(DC)の表面抗原を確認する。このDC(1×10_6)に我々が同定したHER-2/neu由来ペプチド(E75)をパルスして、経静脈的に患者に移入する。この移入を1回/週繰り返し計4回実施した。8例全例において、臨床上の安全性に問題はなく、副作用は認めなかった。ワクチン前には認められなかったペプチド特異的CTLがワクチン後に、8例中6例に認められ、DCワクチン療法にともなう免疫誘導が確認された。今後、臨床学的効果、投与方法の検討など行う予定である。
集積光エレクトロニクス向けCADシステムの開発とその総合的性能評価

来たるべき高度情報社会に向けて、超高速超大容量光情報技術,特に次世代情報処理システムの構成に中核的な役割を果たすと目される集積光エレクトロニクスに対する関心と期待が急速に高まっている.本研究では,集積光エレクトロニクスの分野において頻繁に必要とされる光導波解析のための高水準ソフトウェアパッケ-ジを開発し,これを核にして設計現場における仕様決定,概念設計,さらには詳細設計作業を支援するための集積光エレクトロニクス向け高性能CADシステムを構築することを目的として研究を進め,以下の成果を得た.1.光導波解析ツ-ルとしてスカラ有限要素法を採用し,等方性,異方性,ステップ形,グレ-デッド形の各種光導波路を対象としてその精度評価を詳細に行い,スカラ有限要素法が十分実用に耐え得るものであることを確認した.2.有限要素法解析のための自動要素分割機能を開発するとともに,導波路形状,動作波長,屈折率とその分布関数についてのデ-タをインタラクティブに入力できる方法を考案した.3.有限要素法による光導波解析の結果得られる1次情報,すなわち,等価屈折率や界分布(近視野像)の表示機能を開発するとともに,これらの情報から得られる2次情報,具体的には,光導波路の幅方向および深さ方向のスポットサイズ,深さ方向の界分布の対称性を表す係数,界分布の非円率,モ-ド閉じ込め係数,遠視野像とその半値全幅,導波路縦続接続の結合効率といった各種パラメ-タの評価機能を開発した.今後,ここで開発した光導波解析のためのソフトウェアパッケ-ジの機能を強化するとともに,光集積回路の設計を支援できるシステムの構築を目指し研究を進める予定である。来たるべき高度情報社会に向けて,超高速超大容量光情報技術,特に次世代情報処理システムの構成に中核的な役割を果たすと目される集積光エレクトロニクスに対する関心と期待が急速に高まっている.本研究では,集積光エレクトロニクスの分野において頻繁に必要とされる光導波路解析のための高水準ソフトウェアパッケ-ジを開発し,これを核にして設計現場における仕様決定,概念設計,さらには詳細設計作業を支援するための集積光エレクトロニクス向け高性能CADシステムを構築することを目的として研究を進め,下記の成果を得た.1.プリプロセッサの開発光導波路形状の自動認識・記述を行うための問題定義機能を開発するとともに,最適メッシュの自動生成を行うための解法記述の開発を行った.2.ポストプロセッサの開発ユ-ザの指示に従い,多次元カラ-グラフを出力するための結果表示機能の開発を行った.3.ソルバ-の開発各種の光導波路解析の基礎となる有限要素法あるいは境界要素法に基づく解析法の開発を行った.また,これらのパッケ-ジ化を進めるとともに,各階層のプログラムを引用するためのプログラム接続機能ならびにユ-ザが定義したファイルを使って入出力を行うためのファイル入出力機能の開発を行った.今後,これらの機能を有機的に統合することによって光導波路解析のためのCADシステムを構築し,その性能評価を詳細に行う予定である.来たるべき高度情報社会に向けて,超高速超大容量光情報技術,特に次世代情報処理システムの構成に中核的な役割を果たすと目される集積光エレクトロニクスに対する関心と期待が急速に高まっている。本研究では,集積光エレクトロニクスの分野において頻繁に必要とされる光導波解析のための高水準ソフトウェアパッケ-ジを開発し,これを核にして設計現場における仕様決定,概念設計,さらには詳細設計作業を支援するための集積光エレクトロニクス向け高性能CADシステムを構築することを目的として研究を進め,以下の成果を得た。1.前年度までの研究成果を基にして,光導波解析用ソフトウェアパッケ-ジのプロトタイプを開発するとともに,その性能評価を詳細に行った。2.上記ソフトウェアパッケ-ジの解析ツ-

ルには有限要素法を用いているが,この有限要素法による光導波解析の結果得られる1次情報,すなわち,等価屈折率や界分布(近視野像)の表示機能を開発するとともに,これらの情報から得られる2次情報,具体的には,光導波路の幅方向および深さ方向のスポットサイズ,深さ方向の界分布の対称性を表す係数,界分布の非円率,モ-ド閉じ込め係数,遠視野像とその半値全幅,導波路縦続接続の結合効率といった各種パラメ-タの評価機能を開発した。3.要素行列の生成に必要な積分計算にハンマ-らの数値積分公式を採用し,要素内における屈折率の変化を忠実にモデル化した結果,グレ-デッド形の光導波路に対しても高精度な解析が可能となった。今後,ここで開発した光導波解析のためのソフトウェアパッケ-ジの機能を強化するとともに,光集積回路の設計を支援できるシステムの構築を目指して研究を進める予定である。
液体超薄膜のトライボロジー特性およびモデル化に関する研究

21世紀のテクノロジーの中でナノテクノロジーは重要なキーワードの一つになると予測されるが、微小な機械要素のしゅう動部に形成されるメニスカス架橋(ナノメニスカス架橋)の特性を把握することはナノテクノロジーにおいては重要な課題である。従来の液体薄膜の研究は、表面力測定装置(Surface Forces Apparatus,SFA)や原子間力顕微鏡(Atomic Force Microscope,AFM)の開発とともに飛躍的に発展してきたが、これらによって液体ナノメニスカス架橋が存在する液体薄膜の動的特性を明らかにすることは非常に困難である。例えば、表面力測定装置の場合には、一般的に、非常に大きな接触面積を持つ雲母を固体試料として使用しているが、この場合メニスカス力の寄与(edge effect)は流体力に比べて無視できる。原子間力顕微鏡の場合には、表面間の距離の絶対値やチップの形状も正確には分からないのが現状で、このために、メニスカス架橋の動的特性を定量的に明らかにすることは非常に困難である。そこで、本研究では、1)二面間の距離をナノメートルオーダーで正確に決定できる実験装置を設計製作し、2)微小な接触面積と単純な形状の固体試料を用いて液体メニスカス架橋が存在する液体薄膜システムの動的特性を明らかにし,そのモデルを構築することを目的として実施した。それら液体ナノメニスカス架橋の動的特性を明らかにするために新しく製作・製作したナノレオメーターを用いて実験を行い,その結果、小さい半径の両ガラス球間に形成される高分子液体メニスカス架橋システムはバルクの高分子液体とは全く異なるレオロジー特性を示した。これは液体メニスカス架橋の弾性とダンピングにより起因するものであり、システムの幾何学的因子(D/R率)と振動周波数に強く依存することが分かった。また,薄膜モデルを構築し,その妥当性を検討し,有効であることを確認した.本研究では,初年度はナイトライボメータの設計および製作を行っている.これは市販のエリプソメータに摩擦じゅう動機構を取り付けたものである.液体潤滑剤を厚さ数ナノメータ塗布した表面をエリプソメータ測定部にセットし,これに摩擦しゅう動機構を用いてしゅう動試験を行う.しゅう動にはAFM(原子間力顕微鏡)で用いる端子を用い,押付け荷重および速度を制御してしゅう動する.これにより液体潤滑剤には溝が形成されるがパルクの液体と異なり,溝が修復されてもとの平面に回復するには時間がかかる.また,液体の化学的構成,とくに末端の官能基にも回復は大きく依存する.この回復過程をエリプソメトリイによって計測し,その結果を用いてナノ薄膜の挙動を正しく予測できるりろんモデルを構築する計画である.現在設計は最終段階にはいっており,年度内には完成する予定である.また,液体超薄膜研究調査を継続して開催し内外のナノスケールの液体薄膜研究について調べてきた.そして液体超薄膜研究の動向,緊急的課題,研究手法などを分類した.本研究で行っているような液体超薄膜のモデル化は緊急課題であることを改めて確認している.また,調査結果から液体超薄膜のダイナミクスも非常に重要であることが判明した.本研究調査活動は来年度も引き続いて行う予定である.21世紀のテクノロジーの中でナノテクノロジーは重要なキーワードの一つになると予測されるが、微小な機械要素のしゅう動部に形成されるメニスカス架橋(ナノメニスカス架橋)の特性を把握することはナノテクノロジーにおいては重要な課題である。また,薄膜モデルを構築し,その妥当性を検討し,有効であることを確認した.本研究では、環境制御型の奈のトライボメータを設計製作し、この実験装置を用いて膜厚さが数ナノメートルの液体潤滑膜のトライボロジー特性とレオロジー特性とを明らかにし、従来から提唱されている潤滑理論の限界を明らかにするとともに、その実験結果を用いて新たなモデルを提案し、その妥当性をも検証することを目的としている。

また、本研究のように液体と個体分子間の液体構造力、個体の表面力、液体の個体への吸着力等を考慮しながら液体超薄膜のトライボロジー特性とレオロジー特性を明確にすることは,界面現象科学の進展にとって学術的に大いに意義があると考える.ここでは,液体超薄膜のトライボロジー特性とレオロジー特性を独立で考えるのではなく、個体物性と関連させて検討する。このことは、超微小潤滑システムの設計への応用のために重要である。本年度は、新たに製作した環境制御型ナノトライボメータを用いて、相対湿度、環境温度、圧力等を制御し、しゅう動面にLB膜を成膜し、ピン-オン-ディスク型で実験を行った。試験で用いた液体は、脂肪酸、アルコール、水、高分子である。本実験における測定項目はピンの振動、摩擦力の変動、環境温度、相対湿度、メニスカス力等で、これらをパーソナルコンピュータを用いて自動的に計測を行った。液体超薄膜潤滑のモデル化については、実験結果をもとに液体超薄膜のトライボロジー特性やレオロジー特性を的確に予測可能なモデルを検討中である。今後のモデル化については、液体の種類、個体の種類、個体と液体との相性等によってトライボロジー特性やレオロジー特性が変化するものと考えられることから、これらを考慮したモデルを構築する予定である。21世紀のテクノロジーの中でナノテクノロジーは重要なキーワードの一つになると予測されるが、微小な機械要素のしゅう動部に形成されるメニスカス架橋(ナノメニスカス架橋)の特性を把握することはナノテクノロジーにおいては重要な課題である。従来の液体薄膜の研究は、表面力測定装置(Surface Forces Apparatus,SFA)や原子間力顕微鏡(Atomic Force Microscope,AFM)の開発とともに飛躍的に発展してきたが、これらによって液体ナノメニスカス架橋が存在する液体薄膜の動的特性を明らかにすることは非常に困難である。例えば、表面力測定装置の場合には、一般的に、非常に大きな接触面積を持つ雲母を固体試料として使用しているが、この場合メニスカスカの寄与(edge effect)は流体力に比べて無視できる。原子間力顕微鏡の場合には、表面間の距離の絶対値やチップの形状も正確には分からないのが現状で、このために、メニスカス架橋の動的特性を定量的に明らかにすることは非常に困難である。そこで、本研究では、1)二面間の距離をナノメートルオーダーで正確に決定できる実験装置を設計製作し、2)微小な接触面積と単純な形状の固体試料を用いて液体メニスカス架橋が存在する液体薄膜システムの動的特性を明らかにし,そのモデルを構築することを目的として実施した。それら液体ナノメニスカス架橋の動的特性を明らかにするために新しく製作・製作したナノレオメーターを用いて実験を行い,その結果、小さい半径の両ガラス球間に形成される高分子液体メニスカス架橋システムはバルクの高分子液体とは全く異なるレオロジー特性を示した。これは液体メニスカス架橋の弾性とダンピングにより起因するものであり、システムの幾何学的因子(D/R率)と振動周波数に強く依存することが分かった。また,薄膜モデルを構築し,その妥当性を検討し,有効であることを確認した.
イタリアにおける《庶民》の発見とその《国民》への変容過程の研究

天野恵は、マンゾーニの初期作品において「イタリア国民」の概念が形をとり始める過程を探究した。明らかになったのは、1820-21年のイタリアの政治状況に刺激を受けつつ執筆が開始された史劇『アデルキ』(1822年出版)の創作過程において、ロンゴバルド時代における《国民》意識の形成という、当初マンゾーニの抱いていた歴史上の誤謬が明らかになったこと。そのために作品の性格が大きく変化したこと。およびその時期がまさに長編小説Fermo e Luciaの創作開始と重なっており、彼の《国民》形成に対する関心が無名の庶民と結びつく契機がまさにここにあったことである。斎藤泰弘は、さらにそれに先立つ18世紀のイタリア演劇へと研究を深め、旧体制下のヴェネツィア社会においてすでに古典主義的なそれまでの演劇の主人公たちとは異なる《庶民》の姿が大きく取り上げられていく過程を、ゴルドーニの諸作品に即して具体的に跡付けた。研究代表者である斎藤泰弘は、18世紀イタリア演劇において、古典主義的なそれまでの演劇の主人公たちとは異なる「庶民」の姿が大きく取り上げられていく過程を、個々の作品に即して具体的に跡付ける作業を進めた。その第一段階として、まずゴルドーニの別荘3部作が上演された1761年秋のヴェネツィア共和国の社会状況を踏まえた上で、わがままで勝気な上流市民の娘と伝統を重んじる長老、その両者の間で右往左往する優柔不断な父親といった役柄の設定が、当時進行しつつあった政治変動に関して観衆の心に喚起せしめたであろうイメージを検証し、その成果を平成12年10月28日に京都大学で開催されたイタリア学会第48回大会において発表した。研究分担者のひとり天野恵は、マンゾーニの初期作品において「イタリア国民」の概念が形をとり始めていた様子を探求した。史劇『アデルキ』の初版(1822)と、これに先立つ手稿、それに初版の出版を念頭において執筆された論考『イタリアにおけるロンゴバルド史の問題点』第一版を比較検討しながら、論考に見られるマンゾーニの「イタリア国民」概念に着目し、教皇庁の対フランク政策やロンゴバルド支配下の被圧迫民である「ラテン人」のコロスなどの扱いがどのように変化していったのかを、1820-21年のイタリアの政治状況とも絡めて分析する一方、本務校の夏季休暇を利用してイタリアの主要図書館に赴き資料調査を行なった。なお、いまひとりの研究分担者であった桐生尚武は、ファシズムのルーツを求めてリソルジメント期以前のイタリア農村社会に関する研究に意欲を燃やしていたが、平成12年11月、癌のために急逝した。研究代表者である斎藤泰弘は本務校の夏期休暇を利用してヴェネツィアに赴き、特にサン・マルコ図書館およびコッレール博物館付属図書館で、18世紀ヴェネツィア演劇の背景をなした政治情勢に関する現地調査を行なった。この調査は、同世紀後半、政治体制の近代化をめざして当時の保守派に反旗を翻したアンジェロ・クェリーニ派に関する、未公刊の報告書や書簡類を対象とするものである。中産階級が未成熟で準貴族化しており、しかも政治から締め出されていたヴェネツィアにあっては、近代化への動きもこうした貴族社会内部の対立としてのみ顕在化せざるを得なかった。従って、旧体制の崩壊と社会の近代化にはナポレオンの侵攻を待つことになるが、これに先立つ社会的胎動は、演劇をはじめとする文化面において無視しがたい刻印を残しており、《庶民》から《国民》への変容過程を追う本研究にとっては欠かすことのできないものである。研究分担者の天野恵は、マンゾーニの初期作品のうち悲劇『カルマニョーラ伯』と『アデルキ』の草稿をそれぞれ分析したG.BardazziおよびI.Becherucciの研究を出発点として、マンゾーニの内部で「イタリア国民」の概念が時間の経過あるいは創作の進行とともに遂げていった変化を跡づける試みを行なった。とりあえず明らかになったのは、『アデルキ』創作過程の恐らくは最終段階において、作者の主眼がロンゴバルド、ラテン両民族の統一をめざすロマン主義的英雄像の構築から、「イタリア国民」の実態に関して史実により忠実な作品展開へとシフトし、これにともなって主人公の性格に大きなモディファイが加えられたこと、また長編小説Fermo e Lusiaの創作はこれとは別に、それよりもはるか以前、いわば第1段階の『アデルキ』を中断するかたちですでに開始されていたこと等の事実である。

研究代表者の齊藤は、昨年度の18世紀演劇に見られる庶民(貴族の下の階層である市民、下層民)の姿を追ったが、今年度はナポレオンの侵攻以後の19世紀演劇に焦点を絞り、貴族階級に取って代わって、新たな政治的主体となる市民階層が、どのような描かれ方をしているかを分析した。革命直後の過渡期の劇作家たち(ジロー『困惑した家庭教師』、ノータ『市場』、ボン、『ルドロ』)のオペラ・ブッファ風写実喜劇から、本格的な社会劇や市民劇(フェラーリ、ジャコメッティ、ディ・ジャコモ、トレッリ)へと進むにつれて、地方的特殊性を越えて広がる新たなイタリア社会とそれが抱える問題点や、市民の日常生活とその等身大のドラマが描かれるようになり、こうして登場人物の自己意識も、地方の庶民からイタリアの国民へと次第に変貌して行く様を具体的に跡付けることができた。また、ここで興味深いのは、19世紀の劇作家たちの新たな写実精神のモデルとなったのは、実は18世紀ヴェネツィア社会を描いたゴルドーニの写実劇であったことである。研究分担者の天野は、マンゾーニの長編小説執筆開始時における歴史に対する認識の深まりと被支配階級の庶民を主人公とする構想の中に、《国民》意識の発達と成熟を跡づける試みを推進した。マンゾーニは1821年3月頃、悲劇『アデルキ』の創作を中断して17世紀の歴史に関する史料収集を開始し、4月下旬には後の『いいなづけ』へと発展することになる長編小説の執筆に着手している。そこで、まず最初の創作に属する「序論」の第一草稿において、すでに歴史上の事実と文学的創作の関係、および被支配階級に属する無名の一般民衆の中に主人公を設定する方法論などが確立していたことを確認するとともに、前者については『アデルキ』の推敲作業との密接な関連を、また後者については、いまひとつの悲劇作品『カルマニョーラ伯』第一草稿にその萌芽が見られるものの、そこからの進展がきわめて大きなものであったことを明らかにした。
ケプラーの法則の中国への導入過程の研究

ケプラーの法則はその発見後、ケプラー自身による『ルドルフ表』(1627)の作成や、リッチョリの『改革天文学』(1665)などの著作に適用され、ニュートンの『プリンキピア』(1687)につながる展開とは別に、フランスのラ・イールの『天文表』(1702)やカッシ-ニ父子の『天文表』などに影響を与え、それらがイエズス会宣教師を通して中国にもたらされ、ケプラーの法則の導入がなされた。フランス人宣教師J.-F.フ-ケが撰した稿本『暦法問答』は、リッチョリの天文学の理論書やカッシ-ニやラ・イールの天文表の原典に基づき、従来明らかにされてきた年代よりも25年以上も前の1715年頃にケプラーの楕円法則が中国に紹介されていたという事実を段階的に証拠づけることができた。この研究は、ヴァチカン図書館・ブリティッシュ・ライブラリー所蔵の稿本を発見し、それを解読してその意味を解明することによって可能になった。両図書館関係者に謝意を表したい。また、資料の収集・解読・研究報告書の作成等については、フランス国立科学研究センターの上級研究員C・ジャミ博士に負うところが大きい。ヴァチカン図書館の『暦法問答』の稿本が本研究代表者にもたらされてから、すでに12年が経過し、また、ブリティッシュ・ライブラリーにおいてほぼ完全な写本の存在を確認してから5年が経過した。本研究課題のもとに3年度にわたる科学研究費補助金を得て、ケプラー法則の中国への公式的な導入の前段階の過程とその内容についてほぼ解明することができた。今後の課題は刻明な資料の解読であるが、その研究の方途についても目途をつけることができた。3年間の継続研究の初年度にあたる本年度は、次の点が明らかになり、それを実証する資料の収集が実施できた。ケプラーの楕円運動の法則は、この発見後ヨーロッパではリチア-ノの『改革天文学』(1665)の著作でも認められ、イエズス会派を中心とするローマ・カトリック境界でも容認され、ニュートンらにつながる展開とは違う展開を見せた。ついでフランスのラ・イールが『天文表』を作成したが、ラ・イールはこの1702年の著作でケプラーの計算結果については批判しながらも楕円運動論のヨーロッパにおける展開について論じた。フランスでは、パリの天文台長カッシ-ニらを中心にして観測天文学の実績がつまれていた。ルイ14世の命を受けて中国清朝の康煕帝のもとに来たフランス系の宣教師たちは数学や天文学の知識を伝えたが、そのなかの一人、フランソワ・フ-ケ-というイエズス会士は1719年頃に『暦法問答』を完成させたが、手稿のまゝで残り、出版されることがなかった。この手稿のなかに実はケプラーの楕円運動についての紹介があり、長い議論がなされているということが発見できた。中国へのケプラーの法則の導入は、1740年の『暦家考成後編』になっこからであるというのが、これまでの定説になっていた。しかし、この手稿本の発見によって、東方へのケプラー法則の歴史を変える必要が生じた。このテーマを扱った本研究課題においては、まずフ-ケ-の『暦法問答』の手稿本の完本を見出すことが当初からの問題であったが、平成6年8月、英国ブリティッシュ・ライブラリーにおいて、それを発見できた。その後、マイクロ・フィルムをとりよせ、現象にあらかじめの分析を実施した。その結果が、上記した内容である。この資料は尨大であり、次年度から少なくとも2年を要する詳細な分析検討を待って最終的な報告を行ないたい。本課題研究は、平成6年度を初年度としたものであり、最初の2年度は比較分析的研究の基礎資料を用意することに重点を置いた。ケプラーの楕円法則はフランスのイエズス会宣教師F.フ-ケ-を