hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
外来血液透析における看護診断-透析看護師の診断過程に関する質的研究-

外来血液透析に携わる看護師を対象に,看護診断に至るまでの過程を明らかにするために面接調査を行った。面接には,先行研究で明らかになった血液透析領域でよく見られる看護診断と看護診断指標を基にした半構造面接用紙を用いて行った。11名の透析療養指導看護師(認定)を対象にインタビューを行い,逐語録を作成し,内容分析を行った。分析に際し看護診断に詳しいスーパーバイザー3名より助言を得て行った。その結果,3つの看護診断の特徴について明らかにすることができた。平成19年度は、血液透析に携わる看護師の思考過程を明らかにすることを目的に、面接調査を行った。第一に、面接に用いる半構造面接用紙を作成した。面接に用いる半構造面接用紙は、先行研究結果で明らかになった透析看護にみられる17の看護診断のうち、よくみられるとされた198項目とした。第2に、透析看護に携わる看護師3名を対象に予備調査を実施した。予備調査より研究方法の再検討、修正等(診断名、診断指標についてNANDA-I2007-2008の発行に伴い変更、研修会での討論により診断名15になった。)を行った。第3に、対象者となる研究協力者を透析看護認定看護師または透析療養指導看護師とし、日本腎不全看護学会の協力を得て公募した。募集の結果16名より応募があり、研究計画書による説明を実施し、承諾書を得られた13名に対し面接調査を行った。面接調査は対象者の勤務地近くで会議室を借用して実施した。各面接時間は約2時間であり、結果はICレコーダーに録音し、逐語録を作成した。逐語録をもとに、看護診断指標ごとにデータを整理した。整理の過程で、看護診断指標以外に看護師が患者を捕らえるきっかけとしているデータなどが発見された。そのため、データは看護診断指標以外にも関連項目として分類し、分析の準備を行った。分析は、整理されたデータから、看護診断指標のcueになっていると考えられるものを拾い上げ、共通性などを検討した。また、関連項目となったデータが、思考過程においてどのような役割をしている情報なのかについて検討を行っている最中である。結果は、まだ分析途中であるため明らかになっていないが、看護診断の思考過程における看護師がcueとしている情報の一端が明らかになりつつある。19年度行ったインタビュー調査のデータ分析を、方法を一部変更して行った。データの解釈において、専門家より意見をもらったところ、インタビューデータの不足が明らかになった。そのため、データの再整理を行い、不足のデータ収集のために再度インタビュー調査を行った。データをより客観的に分析するためにテキスト分析ソフトを用いて分析を行った。データの内容により、PCソフトでは十分に分析できないものも多く、データの整理に時間を要した。分析しながら解釈を行い、看護師の思考過程のつながりをマッピングしながら整理した。思考過程のつながりについては、テキストマイニングソフトを用いた。昨年度11人の研究協力者にインタビューを行ったが、11人のインタビューデータを総合した構成図を作成するには、研究協力者個々の特徴が強く困難であった。統一したものにまとめるには、分析方法の変更が必要であった。そこで、再度分析用のシートを作成し直し、PCソフトを活用しながら分析を行った。そのため、診断内容妥当性検証(DCV)モデルを用いた検証研究を行うまでには至らなかった。分析の途中ではあるが、不足のデータがなかった看護診断「栄養摂取バランス異常:必要量以下」については、データのマッピング作業を行ったところ特徴的な診断指標とその手がかりが示唆された。スーパーバイザーより意見をもらい分析、考察を行った。他の診断については、客観的指標として明確に示されるデータが少なく、看護診断の診断指標に結びつくデータが少なかった。今後は、看護診断の診断指標との整合性をみながら分析していく必要がある。昨年度までのデータを元に、分析および成果発表を行った。分析にあたり、テキストデーターソフトを利用し、分析を行った。単語の出現頻度や分類については整理できたが、目的である看護診断指標についてとの整合性は得られなかった。そのため、スーパーバイザーの助言により、再度、テープ起こしを実施し、インタビューデータの細部にわたり分析を行った。看護診断における理論的背景を元に、研究協力者である看護師の意図している事柄について、34名で分析を行った。一つの看護診断につき議論を重ねながら、診断指標とデータを照らし合わせながら分析を行った。3つの看護診断ラベルについて、特徴的な診断指標と透析療養指導看護師や認定看護師が手がかりとしている情報を明らかにすることができた。他の看護診断ラベルについては、NANDA-Iでの名称の変更や診断指標の変更、理論的背景が明確になっていないもの、透析患者にみられるとされていたが、インタビューデータの中にあまり見られなかったことで、分析が十分にできなかった。

今後は、不足のデータの再収集、および分析の継続、予定していた診断内容妥当性検証(DCVモデルの利用)に向けた、アンケート用紙の作成を行っていきたいと考える。これまでの研究成果を腎不全看護領域の国際学会で発表することで、看護診断と透析看護の関連について好評することができた。学会に参加し、NANDA-Iの看護診断を活用していない国の看護師が興味を示し、診断することの重要性などについて討論することができた。また、看護診断学会においては、他の臨床領域での看護診断の特徴を知ることができ、透析看護領域においてもさらに深めていく必要性を実感した。
コヒーレントラマンイメージングによる生細胞のin-vivo追跡

本研究では,申請者が開発したマルチプレックスCoherent Anti-Stokes Raman Scattering (CARS)顕微分光装置を用いることで,生細胞のin vivo計測を行った.CARS光は高強度でかつ指向性があり,イメージを高速に得ることができる.これに加え,CARSスペクトルを取得することにより,複数の振動共鳴した信号を同時に測定可能である.このため,細胞内の構造をマルチカラーで高速に可視化することができる.本年度は,分裂酵母(Schizosaccharomyces pombe)の細胞分裂過程をin vivo計測することを試みた.その結果,C-H伸縮振動による明瞭なCARSイメージを得ることに成功した.酵母の内部には,信号強度の強いスポットが複数箇所存在し,分裂中に細胞内を移動する様子が観察できた.これらはリン脂質を豊富に含むミトコンドリア等の膜系オルガネラであると考えられる.また,分裂前には,細胞中央付近に多糖類から構成される隔壁が出現することも可視化できた.以上のように,CARSを用いることで生細胞のダイナミクスを追跡することに成功した.これに加え,スーパーコンティニューム光を用いることで,二光子励起を行うことも可能であることがわかった.二光子励起によって生じる蛍光がCARSとスペクトル的に分離できたため,同じ光学系でCARSと二光子蛍光の同時測定が可能となった.これにより,緑色蛍光蛋白(GFP)で核を染色した酵母生細胞について,核を明瞭に可視化することにも成功した.CARS,二光子蛍光を効果的に用いた本方法により,生きた分裂酵母の細胞分裂過程に伴う様々なオルガネラのダイナミクスを明瞭に可視化することができた.本研究では,申請者が開発したマルチプレックスCoherent Anti-Stokes Raman Scattering(CARS)顕微分光装置を用いることで,生体試料のin vivo計測を行った.CRAS光は高強度でかつ指向性があり,イメージを高速に得ることができる.これに加え,CARSスペクトルを取得することにより,複数の振動共鳴した信号を同時に測定可能である.このため,細胞内の構造をマルチカラーで高速に可視化することことができる.今年度はまず,本手法をサクラの花粉に適用した.CARSスペクトルを見ると,複数のバンドから構成されているのがわかった.特に1100,1500cm^<-1>付近のピークはカロテノイドに特徴的な信号であり,それぞれC-C, C=C伸縮振動に帰属した.これに対して,2850cm^<-1>付近にも強い信号を観測し,C-H伸縮信号に帰属した.これまでの研究から,カロテノイドではこのように強い信号がC-H伸縮領域に見られないこと,そして,リン脂質は長鎖アルキル鎖から構成されており,非常に強い信号をC-H伸縮振動領域に与えることがわかっているため、C-C, C=C伸縮振動における信号はカロテノイドに,C-H伸縮振動における信号は脂質に由来するバンドであると考えた.次にC-C, C=C,C-H伸縮振動それぞれによるCARSイメージを比較した.C-C及びC=C振動のイメージは同一の結果を与えた.これは,それらのバンドが同一の化学種(カロテノイド)からのものであるという我々の同定と矛盾しない.一方,C-H伸縮振動によるCARSのイメージは,C-C及びC=C伸縮振動のイメージと異なり,花粉全体の形状を与えた.また,これに加えて発芽孔も見られた.このように,マルチプレックスCARS顕微分光法を用いることにより,異なる化学種を異なる振動コントラストで可視化することに成功した.本研究では,申請者が開発したマルチプレックスCoherent Anti-Stokes Raman Scattering (CARS)顕微分光装置を用いることで,生細胞のin vivo計測を行った.CARS光は高強度でかつ指向性があり,イメージを高速に得ることができる.これに加え,CARSスペクトルを取得することにより,複数の振動共鳴した信号を同時に測定可能である.このため,細胞内の構造をマルチカラーで高速に可視化することができる.本年度は,分裂酵母(Schizosaccharomyces pombe)の細胞分裂過程をin vivo計測することを試みた.その結果,C-H伸縮振動による明瞭なCARSイメージを得ることに成功した.酵母の内部には,信号強度の強いスポットが複数箇所存在し,分裂中に細胞内を移動する様子が観察できた.これらはリン脂質を豊富に含むミトコンドリア等の膜系オルガネラであると考えられる.また,分裂前には,細胞中央付近に多糖類から構成される隔壁が出現することも可視化できた.以上のように,CARSを用いることで生細胞のダイナミクスを追跡することに成功した.これに加え,スーパーコンティニューム光を用いることで,二光子励起を行うことも可能であることがわかった.二光子励起によって生じる蛍光がCARSとスペクトル的に分離できたため,同じ光学系でCARSと二光子蛍光の同時測定が可能となった.これにより,緑色蛍光蛋白(GFP)で核を染色した酵母生細胞について,核を明瞭に可視化することにも成功した.CARS,二光子蛍光を効果的に用いた本方法により,生きた分裂酵母の細胞分裂過程に伴う様々なオルガネラのダイナミクスを明瞭に可視化することができた.
イントラネットを利用した農作業マネージメントシステムの開発

農作業をデータベース化する対象として、水田(稲)、果樹(ブドウ)および堆肥生産・散布作業を選定した。水田および果樹については対象圃場を特定し、作業の内容を圃場管理、作物管理に大別し、それぞれを更に耕耘、代掻き等および摘果、収穫等の様に作業を細分化して各作業項目毎に労働時間、機械稼働時間、資材量を導出した。これを平成8年、9年および10年度について行い、農作業データベースを作成した。堆肥生産・散布作業については、作業を堆肥生産、積載、運搬(往復)、散布作業に分類し、それぞれの圃場作業時間、機械速度、積載量を測定し、前述の水田および果樹園での機械散布を想定した堆肥散布作業モデルを作成し、圃場作業シミュレーションを行った。この結果から、現有する2台の堆肥散布機、大型(平均積載量2500kg)、小型(平均積載量1500kg)を用いた場合、同面積の圃場ついては運搬距離約520m以上では大型、以下では小型の使用が作業時間の短縮に繋がる事を明らかにした。それぞれの圃場作業量は運搬距離(02000mの範囲で推定)に伴って漸減し、大型0.32→0.18ha/h、小型0.36→0.14ha/hであり、運搬距離520mで交差して優劣が逆転する事から、運搬距離で機械を使分ける事によって作業効率の向上が期待できることを確認した。また、果樹収穫量については全体収穫量の他、樹ごとの収穫量を求めたが、収穫の判断は作業者の主観によるためばらつきが大きく、今後の対応策を検討する必要がある。また、パーソナルコンピュータ2台(新規導入設備、デスクトップ型およびノートブック型各々1台)に、OSとしてWindows NT4.0ServerおよびWindows95を導入し、TCP/IPによる小規模コンピュータネットワーク(LAN)を構築した。これに新規に導入したSQL Serverを新たに組込み、既に作成してある農作業データベースの移設を行った。現在、SQLデータベース対応の農作業スケジュールソフトウェアの改良および作成を行い、農作業マネージメントシステムの構築を行っている。これを平成8年度および平成9年度について行い、農作業データベースを作成た。それぞれの圃場作業量は運搬距離(02000mの範囲で推定)に伴って漸減し、大型0.32→0.18ha/h、小型0.36→0.14ha/hであり、運搬距離520mで交差して優劣が逆転する事から、運搬距離で機械を使分ける事によって作業効率の向上が期待できる。また、パーソナルコンピュータ2台(新規導入設備、デスクトップ型およびノートブック型各々1台)に、OSとしてWindows NT4.0 ServerおよびWindows95を導入し、TCP/IPによる小規模コンピュータネットワーク(LAN)を構築した。これにネットワーク対応データベースを組込み、水田および果樹の農作業データベースを作成した。現在、データベースの可視化ソフトウェアおよび農作業スケジュールソフトウェアの設計および作成を行い、農作業マネージメントシステムの構築を行っている。

また、果樹収穫量については全体収穫量の他、樹ごとの収穫量を求めたが、収穫の判断は作業者の主観によるためばらつきが大きく、今後の対応策を検討する必要がある。また、パーソナルコンピュータ2台(新規導入設備、デスクトップ型およびノートブック型各々1台)に、OSとしてWindows NT4.0ServerおよびWindows95を導入し、TCP/IPによる小規模コンピュータネットワーク(LAN)を構築した。これに新規に導入したSQL Serverを新たに組込み、既に作成してある農作業データベースの移設を行った。現在、SQLデータベース対応の農作業スケジュールソフトウェアの改良および作成を行い、農作業マネージメントシステムの構築を行っている。
保健師選択制を先駆的に実施した自治体と大学との協働による学生の到達度評価

本研究の目的は、東京都特別区(23区)保健師と7大学教員の協働により、保健師選択制導入による成果を評価することである。学生・保健師・教員を対象とし、保健師選択制実習導入前の2013年度から導入後の2014、2015年度に、厚生労働省の示した「保健師教育の技術項目と卒業時の到達度」(技術項目)の98項目を学生が到達できたかどうかを調査した。その結果、学生が技術項目を到達できたと回答した割合の98項目の平均は、各対象とも、選択制後に有意に上昇し、改革による一定の成果が得られたと考えられる。研究は保健師教育改革の成果を精度の高い多くの情報で示し、今後の保健師教育の評価や質向上に寄与すると考えられる。本研究の目的は、特別区保健師と区内の複数の大学との協働に基づき、エビデンスに基づく指標を用いて、学生の到達度を学生・保健師・教員を対象として多角的・経年的に評価し、保健師教育の変革による成果と今後の課題を明らかにすることである。保健師の選択制実習初年度に当たる平成26年度には、以下の内容を実施した。1.平成25年度の調査報告:(1)選択制開始の前年度に当たる平成25年度に、学生・保健師・教員を対象として、学生の到達度について質問紙調査を実施したところ到達割合8割以上の項目は、98項目中、学生23項目、保健師0項目、教員7項目であり、達成が不十分であることがわかった(うち、学生・保健師を対象とした調査結果を第73回日本公衆衛生学会総会で報告)。(2)同年度に、学生を対象に特別区の示した実習体験項目について調査したところ、体験できたのは15項目中5項目のみであった(第3回日本公衆衛生看護学会学術集会で報告)。これらの調査結果から、保健師・看護師統合カリキュラムの時間も制約された実習では、保健師としての技術の到達や体験が不十分であると考えられた。(3)さらに、これらの調査結果と今後の調査予定を報告し、選択制の成果や評価方法について検討するためのワークショップを開催した(第3回日本公衆衛生看護学会学術集会にて)。(4)加えて、特別区の保健師・教員が集まる「特別区公衆衛生看護学実習を考える会」にて結果を共有し、継続的な調査協力を依頼した。2.平成26年度の調査の実施と分析:選択制開始年度に当たる平成26年度に、学生・保健師・教員を対象に、学生の到達度について質問紙調査を実施した。その結果を集計し、平成25年度と比較しながら分析した。さらに、保健師を対象に学生の到達度に関するインタビューを実施し、質的に分析した。研究者チームで調査結果を検討し、来年度の調査や教育の改善を検討した。本研究の目的は、特別区保健師と特別区内7大学との協働に基づき、エビデンスに基づく指標を用いて、学生の到達度を学生・保健師・教員を対象として多角的・経年的に評価し、保健師選択制導入の成果と今後の課題を明らかにすることである。保健師の選択制実習2年目となる平成27年度には、以下の内容を実施した。1.H25、26年度の調査報告:(1)選択制導入前年度のH25年度と導入初年度のH26年度に、学生・保健師・教員を対象に、厚生労働省の示した「保健師教育の技術項目と卒業時の到達度」(技術項目)の98項目を学生が到達できたかどうかを調査した。その結果、各対象ともH26年度の方が、学生が技術項目を到達できたと回答した割合が上昇していた。その背景には、実習期間や内容の充実などが考えられた。他方で、到達の割合が8割未満の項目も多いという課題も明らかになった(第4回日本公衆衛生看護学会学術集会の示説とワークショップで報告)。(2)同様の年度に、学生を対象に特別区の示した実習体験項目15項目の体験の有無を調査した。その結果、学生が体験できたと回答した割合はH26年度に上昇した(第75回日本公衆衛生学会総会で報告)。(3)保健師を対象に選択制導入による学生の学びの変化等に関するインタビューを実施し、質的に分析した。学生の学びの深まりは、指導保健師の満足感やもっと伝えたいという意欲につながり、相乗効果となっていた(第75回日本公衆衛生学会総会で報告)。2.平成27年度調査の実施と分析、報告:選択制導入2年目に当たるH27年度に、学生・保健師・教員を対象に、学生の到達度について質問紙調査を実施した。その結果を集計し、H25、26年度と比較しながら分析した。この結果は、研究者チームや、特別区の保健師・教員が集まる「特別区公衆衛生看護学実習を考える会」にて共有し、教育内容の改善を検討した。計画に基づき、研究チームからなる運営委員会を実施し、特別区の保健師とも協議しながら調査を実施できている。さらに、学会や関係者に研究成果を報告するとともに、来年度以降の教育内容の改善について検討できている。また、第4回日本公衆衛生看護学会学術集会では、本研究に関連する報告の一つである「特別区で選択的に実施した保健師選択制実習の成果と課題:第1報学生の自己評価から」(鈴木良美、岸恵美子、宮城真樹、梅田里衣、麻原きよみ)が優秀ポスター賞を受賞した。

本研究の目的は、特別区保健師と7大学の教員との協働により、エビデンスに基づく指標を用いて、学生の到達度を学生・保健師・教員を対象として多角的・経年的に評価し、保健師選択制導入による成果と今後の課題を明らかにすることである。保健師の選択制実習3年目であり、本研究の最終年度となる平成28年度には、以下の内容を実施した。1.2527年度の調査結果報告:保健師選択制導入前年度の25年度と、選択制導入後の26、27年度に、学生・保健師・教員を対象に、厚生労働省の示した「保健師教育の技術項目と卒業時の到達度」(技術項目)の98項目を学生が到達できたかどうかを調査した。その結果、学生が技術項目を到達できたと回答した割合の98項目の平均は、各対象とも、選択制導入前の25年度と比較して、選択制導入後の26、27年度の方が有意に上昇した。さらに選択制導入後に8割以上の項目数が上昇し、5割未満の項目数が減少した。これらの結果から、選択制移行によって、実習期間や内容が充実し、新しい教育体制が定着してきたと考えられる。他方で、施策化に関する項目など、選択制導入後も十分に到達できていない項目が依然として多いという課題が明らかになった。また、保健師を対象にした調査の中で、学生の変化等に関する自由記載を質的に分析した結果、選択制導入後、保健師は学生の意欲の高さなど肯定的な変化を認識し、より実践的で充実した実習のために努力していたことが明らかになった。これらの成果を第5回日本公衆衛生看護学会学術集会で発表した。2.28年度調査の実施と分析、報告:学生を対象に、技術項目に関する調査を実施し、その結果を集計し、25年度以降のデータと比較しながら分析した。この成果を、特別区の保健師・教員が集まる「特別区公衆衛生看護学実習を考える会」にて共有し、教育内容の改善を検討した。本研究の目的は、東京都特別区(23区)保健師と7大学教員の協働により、保健師選択制導入による成果を評価することである。学生・保健師・教員を対象とし、保健師選択制実習導入前の2013年度から導入後の2014、2015年度に、厚生労働省の示した「保健師教育の技術項目と卒業時の到達度」(技術項目)の98項目を学生が到達できたかどうかを調査した。その結果、学生が技術項目を到達できたと回答した割合の98項目の平均は、各対象とも、選択制後に有意に上昇し、改革による一定の成果が得られたと考えられる。研究は保健師教育改革の成果を精度の高い多くの情報で示し、今後の保健師教育の評価や質向上に寄与すると考えられる。計画に基づき、研究チームからなる運営委員会を実施し、特別区の保健師とも協議しながら調査を実施できている。さらに、学会や関係者に研究成果を報告するとともに、来年度以降の調査や教育内容の改善について検討できている。本研究の最終年度となる平成28年度には、以下の内容を予定している。1.運営委員会の実施:平成27年度に引き続き、教員研究チームの運営委員会を開催し、調査の運営、データの解釈、報告内容、調査結果に基づく教育内容の改善について検討する予定である。必要時、保健師も運営委員会に加える予定である。2.調査の実施と分析:選択制3年目にあたる本年度は、学生・教員を対象に学生の到達度について継続的に質問紙調査を行う。収集したデータを統合して選択制前後の成果と課題を明らかにする予定である。3.成果の普及と教育内容の改善:調査結果に基づく成果と課題を国内外の学会で発表するとともに、論文を執筆予定である。さらに、特別区の保健師・教員が集まる「特別区公衆衛生看護学実習を考える会」でも結果を報告予定である。研究成果に基づき、さらなる教育内容の改善を検討していきたい。
βーアドレナリン受容体の調節機構の分子生物学的研究

ラットより動脈を摘出し、条片の標本をマグヌス槽内に懸垂し、βーアドレナリン受容体(AR)を介する弛緩反応を検討したところ、大腿動脈と大動脈のβーARは、それぞれβ_1とβ_2のサブタイプに属することが明らかになった。ノルエピネフリン(NE)の血管作用は、αーARを介する収縮とβーARを介する弛緩の総和と考えられるが、大腿動脈標本のNEに対する収縮反応は、プロプラノロ-ルとアテノロ-ルによって増強し、ブトキサミンによって影響されなかった。他方、大動脈標本では、ブトキサミンによって増強した。これにより、トランスミッタ-であるNEの血管における作用は、β_1ー(大腿動脈)とβ_2ーAR(大動脈)によって修飾されることが明らかになった。次に,種々の薬物を710日間ラットの皮下に投与し,このラットより作成した大腿動脈標本を用いて、NEのβ_1ーARを介した作用を検討した。この作用は、プロプラノロ-ルの皮下投与で増強し、イソプロテレノ-ルの皮下投与で減弱した。これより、β_1ーARを介する作用は、βーARのアゴニストやアンタゴニストの全身投与によって修飾されることが明らかになった。高血圧自然発症ラットの大腿動脈では、β_1ーARを介する反応が減弱しているため、NEに対する収縮反応は増強していた。以上の結果から,薬物の全身投与は、その受容体に変化をもたらし,したがって、受容体を介する反応が影響されることが示唆された。βーアドレナリン受容体(AR)を介した動脈条片標本の弛緩反応を、高血圧の発症との関連性から検討した。また,βーARを介する弛緩反応を評価するために,プリン受容体(PーAR)とムスカリン受容体(MーAR)を介する動脈の弛緩反応も検討した。動脈標本の収縮・弛緩は、等尺性張力変位ピックアップ(日本光電TBー612T)を介して測定した。イソプロテレノ-ル,ノルエピネフリンとフェノテロ-ルによる動脈の弛緩反応及びこれら薬物に対する弛緩反応のアテノロ-ルとブトキサミンによる競合拮抗から,ラットの大腿動脈のβーARは主としてβ_1サブタイプに属し,腸間膜動脈と大動脈ではβ_2サブタイプであることが明らかとなった。動脈の薄切片(厚さ1ミクロン)にオ-トラジオグラフィ-を応用して,^<125>Iシアノピンドロ-ルでβーAR分子の分布を検討したところ,大腿動脈と大動脈で,それぞれβ_1とβ_2の分布が確かめられた。高血圧自然発症ラット(SHR)の動脈では,β_1ーARを介した弛緩反応が減弱していた。この減弱は,まだ高血圧を発症していない幼若SHRでも認められた。デオキシコルチコステロン1%食塩水による高血圧発症ラットの動脈において,高血圧の発症とほぼ同時にβ_1ーARを介した弛緩反応が減弱した。ラットの大腿動脈や大動脈にはM_3ームスカリン受容体やP_<2y>ープリン受容体の存在を認めた。これらの受容体を介する内皮細胞依存性の弛緩反応は、SHRの動脈で損われていなかった。以上の結果から,β_1ーARを介した動脈の弛緩反応の特異的減弱が,高血圧を発症すること,またβーARは他の受容体と異なった機構で調節されていることが示された。ラットより動脈を摘出し,条片の標本を作製し,βーアドレナリン受容体(AR)を介する弛緩反応を検討したところ、大腿動脈と大動脈のβーARは、それぞれβ_1とβ_2のサブタイプに属することが明らかになった。

ノリエピネフリン(NE)の血管作用は、αーARを介する収縮とβーARを介する弛緩の相和と考えられるが、大腿動脈標本のNEに対する収縮反応は、プロプラノロ-ルとアテノロ-ルによって増強し、ブトキサミンによって影響されなかった。他方,大動脈標本では、ブトキサミンによって増強した。これにより、トランスミッタ-であるNEの血管における作用は、β_1ー(大腿動脈)とβ_2ーAR(大動脈)によって修飾されることが明らかになった。次に、種々の薬物を710日間ラットの皮下に投与し,これより作製した大腿動脈標本を用いて、NEのβ_1ーARを介した作用を検討した。この作用は、プロプラノロ-ルの皮下投与で増強し、イソプロテレノ-ルの皮下投与で減弱した。これより、β_1ーARを介する作用は、βーARのアゴニストやアンタゴニストの全身投与によって修飾されることが明らかになった。高血圧自然発症ラットの大腿動脈では、β_1ーARを介する反応が減弱しているため、NEによる収縮反応は増強していた。以上の結果から,薬物の全身投与は、その受容体に変化をもたらし、したがって、受容体を介する反応が影響されることが示唆された。
新発見南方熊楠英文論文の資料的研究

本課題の目的は、南方熊楠および他の日本人やアジア人研究者が、19世紀後半20世紀前半の欧米学術界に、『ネイチャー』誌や『ノーツ・アンド・クエリーズ』誌などへの投稿を通して、いかに貢献していたかを明らかにすることにある。そのため、2018年度に南方熊楠顕彰館(和歌山田辺市)、『ノーツ・アンド・クエリーズ』誌編集部(ロンドン)に現存する南方の英文論文の草稿の整理・撮影を行った。前者では、植物標本等の包み紙を調査し、英文論文草稿と思われるもの8点、およびメモ類など数十点を撮影した。後者については、2019年2月3月の現地調査で1901-1910年の原稿を扱った。さらに2018年8月に台湾大学での資料調査を実施した。『ネイチャー』誌等には中国からの投稿も多く、とくに今回は日本統治下での植物学研究に重点を置いた。アジアでの植物学ネットワークの形成と、それがどのように西欧近代の学術世界にとりこまれていったかを明らかにするのが目的であり、台湾大学図書館および校史館にて資料撮影にとりくんだほか、関係者へのインタビューも行った。ひとくちにアジア人による投稿といっても、『ネイチャー』等には、東洋の伝統的な植物学(本草学)に関する論文と、西欧近代植物学を学んだ東洋人研究者による近代的な論文との両方が掲載されている。熊楠はそのどちらもカバーする存在であり、日本/アジアにおける知の結節点として機能していたことが明らかになりつつある。研究計画のとおりに調査を実施できた。ただし、『ノーツ・アンド・クエリーズ』誌旧編集部に残された投稿は、総計で数万点はあるものと推計され、そのなかから熊楠のものを見つけ出すのに想定以上の時間がかかっている。今後は当初の計画通りに調査・研究を進めていくつもりである。すでに2019年5月に南方熊楠顕彰館での調査を実施した。さらに今年度は6月、8月に実施の予定である。台湾大学での調査については、実質する方向で、先方との折衝を続けている。ロンドンでの次回調査は2019年2or3月を予定している。すでに『ノーツ・アンド・クエリーズ』編集部の担当者とは合意済み。2019年2月に、研究調査をまとめた『南方熊楠のロンドン』を刊行予定である。そのため、2017年度に南方熊楠顕彰館(和歌山田辺市)、『ノーツ・アンド・クエリーズ』誌編集部(ロンドン)に現存する南方の英文論文の草稿の整理・撮影を行った。前者では、植物標本等の包み紙を調査し、英文論文草稿と思われるもの十数点および邦文論文草稿、メモ類など計100点ほどを撮影した。後者については、2018年2月3月の現地調査で1899-1900年の熊楠在英時の原稿った。今回は未知の論文については発見できなかった。しかし、掲載論文草稿の翻刻によって、草稿の文章と掲載論文には大きく異同があることが確認された。この異同こそが、熊楠のもたらした東洋の知が西洋科学界に受け入れられた/受け入れられなかった境界を示すものと考えられる。今後は撮影分の翻刻と分析にとのくむとともに、とくにロンドンでの調査を継続する。また、以上とは別に、南方熊楠顕彰館に現存する欧米の研究者からの書簡について、A・S・E・アッカーマンのものについて翻刻と分析を行った。アッカーマンはロンドン在住の技術者であり、熊楠がアッカーマンの著作に協力することについて、主として書簡のやりとりがなされた。これについては近刊『南方熊楠とイギリスの科学(仮題)』に収録予定である。ただし、未掲載論文の草稿については、十分な発見ができていない。『ノーツ・アンド・クエリーズ』誌旧編集部に残された投稿は、総計で数万点はあるものと推計され、そのなかから熊楠のものを見つけ出すのに想像以上の時間がかかっている。

ひとくちにアジア人による投稿といっても、『ネイチャー』等には、東洋の伝統的な植物学(本草学)に関する論文と、西欧近代植物学を学んだ東洋人研究者による近代的な論文との両方が掲載されている。熊楠はそのどちらもカバーする存在であり、日本/アジアにおける知の結節点として機能していたことが明らかになりつつある。研究計画のとおりに調査を実施できた。ただし、『ノーツ・アンド・クエリーズ』誌旧編集部に残された投稿は、総計で数万点はあるものと推計され、そのなかから熊楠のものを見つけ出すのに想定以上の時間がかかっている。今後は当初の計画通りに調査・研究を進めていくつもりである。すでに2018年5月に南方熊楠顕彰館での調査を実施した。さらに今年度は8月、2月に実施の予定である。ロンドンでの次回調査は2019年2or3月を予定している。編集部の担当者とは昨年度の調査以降も連絡をつづけており、調査方法について、もっと効率的な方法がないか相談している。すでに2019年5月に南方熊楠顕彰館での調査を実施した。さらに今年度は6月、8月に実施の予定である。台湾大学での調査については、実質する方向で、先方との折衝を続けている。すでに『ノーツ・アンド・クエリーズ』編集部の担当者とは合意済み。2019年2月に、研究調査をまとめた『南方熊楠のロンドン』を刊行予定である。2018年23月に実施したイギリス調査が、当初の予定よりも短期間にせざるをえず、予定額を使うことがなかった。2018年度はその分を長めにロンドン調査に充てるつもりである。
社会的正義の政治経済学をめざして:経済学・政治学・法学による総合的研究

社会的正義の基本概念は、今日の社会的問題、公共的問題に解決策を示唆しうるもの、また社会の歴史的・民主的発展に適合的な内実を備えたものであるべき点が明らかにされた。さらに、社会的正義の諸要素間の論理的整合性を追及する一方で、政策理論の基礎を与える組合せを、対象となる財・サービスごとに検討すべきことで合意が得られ、公共財・準公共財・価値財などに関していくつかの試みがなされた。公開性、公正性、接近可能性が重視される一方で、匿名性の処遇については意見が分かれた。本年度は、規範的研究、歴史的研究、実証的研究、実験による研究のそれぞれを担当するグループで、次のようなテーマを扱った。規範的研究では、個人の選択が、いかなる意味で合理的であると規範的に評価されるのかを検討した。それとの関連で、規範理論の重要な概念装置としての「無知のベール」を公理的に特徴づけた。また、「福祉国家」政策の厚生経済学的基礎理論に関連して、ベーシックインカム制度を合理化する社会的厚生関数の構成可能性、「機能と潜在能力」指標を用いた協力的交渉ゲームの公理的研究も行った。歴史的研究では、思想史・制度史の観点から、政治学、経済学、法学の接点を探った。19世紀中ごろから20世紀中ごろを対象として、再分配とデモクラシーについての経済学者たちの考察、経済政策形成過程における知識の役割についての考察などである。実証的研究では、所得格差・経済格差と正義原理との関連について、特にロールズの正義原理(マキシミン原理)から見た格差の解釈について検討した。実験による研究では、公共財に関するグループ形成の実験、現実の人々がもつ「正義感」と「利他的懲罰」関係を調べる実験を行った。年度末には、政治学者・経済学者・法学者に加えて、社会学者を交えて社会的正義と現代リベラリズムに関するシンポジウムを行った。社会的正義がさまざまな政治経済制度・法制度・社会制度の設計に与える効果の分析と、制度が時間の経過(歴史)の中で社会的正義を変貌させる効果の分析を行うというわれわれの目的にとって、社会学との対話が重要であることを確認できた。さらに、現代リベラリズムが社会的正義に過大な役割を課しているとの認識の下に、社会的正義を包摂するもっと広い概念(公共性など)を中心にすえた分析や理論構成の重要性を指摘する論者も多数見られた。この点も今後の重要な課題となる。本年度は、全体として2つのテーマを設定し研究を進めてきた.1つは政治経済学において中心的な役割を果たす公共財の利益・費用をめぐる社会的正義の概念に関する考察である.公共財の生産や公共財から得られる利益の分配やその意思決定に関する問題の解決にとって、「正義」または「公共性」の概念をどう再構成し、新たな民主的社会の原理に鍛え上げるか.われわれは、公共財と公共性の階層構造に注目し、それぞれの層で要求される価値理念を善との関連で位置づけなおした.類としての人に必要不可欠な公共財(大気や地球環境など)には、あらゆる時代のすべての人々に対して平等なアクセス権を保障することが最も重要な理念となるし、その実現が共通善の達成となる.対極にある私的財は効率性が最も重要な価値理念だが、その円滑な取引のために要請される所有権制度などの公共財では、世代を超えた機会の均等と平等な費用負担が重要な理念となる.中間に位置する地域的公共財ではメンバーシップの維持のために費用負担に応じた利益配分と効率性が要求される.ここで必要となる平等性は利益説的なものであるが、メンバーシップへの平等なアクセスが別の観点から要請される.もう1つのテーマは、政治経済実験と規範分析の接合である.政治経済実験を通じて得られた結果から、政治学・法学・経済学・社会学などの諸分野に含まれる規範分析が何を学び、新たな知見をどのように統合するか、また逆に、各分野の正義に関する命題が政治経済学実験を通じてどのように検証されるかを検討し、シンポジウムを開催した.シンポジウムを通じていくつもの興味深い論点が指摘された.たとえば、政治経済学実験から得られた「個人的利益に反するが公正さを考えればそのように行動する」と解釈できる被験者の行動をめぐっては、政治学・経済学・法学・社会学の間で方法論を含めた対立があることも認識できた.本年度は,3つのテーマを設定し研究を進めてきた.第1のテーマは公共財や準公共財,コモンズからの利益と費用負担をめぐる社会的正義の考察である.社会的正義の対象とする利益と費用負担,権利と義務は,財空間の性質に依存して異なる.地方公共財が中心となるローカル・レベルでは効率性と衡平性が,憲法などの純粋公共財が含まれる国家レベルは衡平性・平等性・均等なアクセス権が主要基準となる.国際公共財・地球公共財が含まれる世界レベルでは,人類すべてに生存権が保障されるよう,均等なアクセス権が重視される.

このように,社会的正義の対象となる財空間が階層構造を持つため善も階層構造を持ち,階層ごとに要求される社会的正義の構成理念・公理も異なることが明らかにされた.また,コモンズの悲劇に対する解決策をメカニズム・デザインの立場からも検討したし,社会的正義に関する合意形成を図る道具としての無知のベールについても考察した.第2のテーマは政治経済実験と規範分析の接合である.昨年度に行われたシンポジウムでの議論を受けて,規範的感情と経済行動の関連を明らかにするための実験を実施した.実験では前半に分業を課し,後半に課された仕事ごとに被験者をグループ分けし,囚人のジレンマ型のゲームをプレイさせた.その結果,一般的に同じグループ内での協力率が高く,公正感や信頼感が高いほど協力する傾向にあることがわかった.最後のテーマは政治学・経済学・法学に共通の分析的概念の再検討である.価値理念に関して,「存在から当為は導き出せない」という命題の妥当性に議論を集中した.確かに,あらゆる場面において存在から当為を導き出すことには問題があるが,当為が事実上存在論的な基盤をもつ場合一進化の産物としての規範-はその限りではないことが確認された.政治学・法学・経済学などの諸分野で同様の議論が成立することにも同意が得られた.
植民地史を書き換える－東南アジアの日本占領行政からみた欧米植民地支配

本研究の目的は、まず日本軍が東南アジアを占領するにあたって、どこまで欧米の植民地支配の実態を知って占領地行政に臨んだのか、占領後実際にどのような問題に遭遇し、どのように対処したのか、具体的な事例から欧米の植民地支配の実態を明らかにすることである。そのため、基礎資料の発掘とその資料を整理した資料集の発行をおこなう。2015年2月に朝日新聞大阪本社で新たに「発見」したものを加え、富士倉庫資料(写真)には東南アジア関係の写真約5000枚が含まれ、それぞれの写真の裏書きから撮影者や配信先など具体的な状況がわかる。これらの文字情報を入力し、『朝日新聞大阪本社所蔵「富士倉庫資料」(写真)東南アジア関係一覧』としてまとめて出版した。愛媛県歴史文化博物館所蔵の松井家文書は、戦前にフィリピン各地に支店網をもった大阪バザーの創業家のもので、新たに1930年代に撮影されたフィルム約50本(約220分)が見つかり、DVD化して関連文書とあわせて分析している。フィルムの発見は、2018年10月17日「朝日新聞」で大きく報道され、その一部は朝日デジタルで観ることができる。近代日本とアジア太平洋地域にとって基本的な情報を収集し、一般に提供した民間の組織として、1915年に創立された南洋協会がある。その機関誌は情報の宝庫であり、索引などを作成して研究工具として発行した。また、日本語版のほかにマレー語版、中国語版のある「ボルネオ新聞」(194245年)は、中部版、東部版、西部版があり復刻版を発行し、解説、総目録、索引からなる附巻を作成中である。分担者のひとり、倉沢愛子はインドネシアの教育文化省文化総局歴史課の要請で、日本軍政期関連の日本語資料をリストアップし、その所在その他の書誌情報と要約をインドネシア語でまとめて刊行した。収録資料数は521点で、268頁にのぼった。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。本研究の目的は、まず日本軍が東南アジアを占領するにあたって、どこまで欧米の植民地支配の実態を把握して占領地行政に臨んだのか、占領後実際にどのような問題に遭遇し、どのように対処したのか、具体的な事例から欧米の植民地支配の実態を明らかにすることである。つぎに、その明らかになったことを踏まえて、東南アジア植民地史を書き換えることである。従来の植民地史研究は、宗主国の視点で書かれた文書に基づいておこなわれ、実績としての統治・行政や経済開発が強調された。本研究では、日本軍が遭遇した問題から、支配が名目だけだったり、まったく及んでいなかったりした地域や人びとにも目を向け、植民地支配の総合的理解に務め、その後の民族運動、独立運動とどう結びついていったのかを明らかにし、新たな歴史像を提示する。欧米の植民地宗主国の文書史料、日本の軍政史料などを使って、植民地支配、占領地行政の実態を明らかにするとともに、新史料の発掘にも務める。平成26年度は、代表者の早瀬がロンドンでイギリス公文書館での調査をおこなったほか、分担者の倉沢がインドネシアで口述資料の収集などをおこなった。また、早瀬はつぎの3つの史料を発掘した。1つは、朝日新聞大阪本社所蔵富士倉庫資料のなかに東南アジアにかんする数千枚の写真を「発見」した。2つは、戦前・戦中にフィリピンで貿易をおこなっていた大阪貿易株式会社・大阪バザーの創業者一族松井家の文書が、愛媛県大洲市博物館、愛媛県歴史文化博物館に寄贈されたため、資料調査をおこなった。3つは、玉砕したホロでの生き残りのひとり、藤岡明義が1946年に収容所で書いた手記など、個人史料を入手した。文書史料の読解に加えて、これらの新資料の整理・研究工具の作成を通じて、目的を達成するよう努める。従来の植民地史研究は、宗主国の視点で書かれた文書に基づいて行われ、実績としての統治・行政や経済開発が強調された。欧米の植民地宗主国の文献資料、日本の軍政史料などを使って、植民地支配、占領地行政の実態を明らかにするとともに、新資料の発掘にも努める。平成26年度に代表者の早瀬は、3つの資料を発掘した。1つは、朝日新聞大阪本社所蔵富士倉庫資料の中に東南アジアにかんする数千葉の写真を「発見」した。数年前に「発見」したものとあわせ、東南アジア関係のものは合計約5000葉であった。これらの写真そのものが貴重であるが、裏書きから撮影の背景、検閲の実態などがわかってきた。これらの文字資料をすべて入力するため、新たに共同研究に加わった国・地域ごとに研究協力者を中心に作業を進めている。そのために、写真1葉1葉を検討する研究会を開催した。

また、写真資料を有効に利用するため、これらの写真を掲載した可能性のある朝日新聞社発行のグラフ誌『アサヒグラフ』やジャワで発行された『ジャワ・バルー』の調査を進めている。当時のグラフ誌の全体像を把握する過程で、日本全国の図書館に数冊しか所蔵されていない『画報躍進之日本』を49冊入手した。国内で相次いで資料を「発見」し、とくに戦後70年ということもあって、朝日新聞大阪本社で「発見」した写真資料を優先的に調査対象とした。東南アジア全体を理解するため、科学研究費基盤(A)一般(課題番号25243007)「第二次世界大戦期日本・仏印・ベトナム関係研究の集大成と新たな地平」(代表:白石昌也早稲田大学教授)と連携して研究をおこなっているが、両方の分担者だけでは充分に対応できなくなったため、新たに国・地域ごとに研究協力者をお願いし、研究協力者を中心として、写真資料の裏書きの文字資料をすべて入力する作業をすすめている。すでに国・地域ごとの研究会を開催して、写真を1葉ごとに検討し、コメントも記入している。作業の進度は、国・地域ごとに違うため、平成28年度内に準備ができたところから『アジア太平洋討究』に掲載し、最終年度の平成29年度に1冊にまとめて出版する予定である。また、広く研究成果を共有し、議論を深めるため、2016年6月に大阪大学で開催予定の東南アジア学会でパネル報告をおこなう。これまですすめてきた『編集復刻版南方開発金庫調査資料(一九四二四四年』(早瀬晋三編集・解説)全17巻及び附巻の発行が平成27年度に終了した。つづけて191544年発行の南洋協会雑誌の附巻の出版の準備をすすめている。これら原資料の復刻及び研究工具に作成は、共同研究を推進する基本となる。当初の予定の海外での文献調査は、平成26年度に収集した資料の整理にとどまっているが、それにかわる国内で「発見」された資料の整理は順調にすすんでいる。さらに時間的・予算的余裕があれば、平成26年度に発掘したほかの2件の資料、および27年度に入手した雑誌の整理にも着手する予定で、すでに分担者や研究協力者と協議している。本研究の目的は、まず日本軍が東南アジアを占領するにあたって、どこまで欧米の植民地支配の実態を知って占領地行政に臨んだのか、占領後実際にどのような問題に遭遇し、どのように対処したのか、具体的な事例から欧米の植民地支配の実態を明らかにすることである。つぎに、その明らかになったことを踏まえて、東南アジア植民地史を書き換えることである。従来の植民地史研究は、宗主国の視点で書かれた文書に基づいておこなわれ、実績としての統治・行政や経済開発が強調された。本研究では、日本軍が遭遇した問題から、支配が名目だけだったり、まったく及んでいなかったりした地域や人びとにも目を向け、植民地支配の総合的理解に務め、その後の民族運動、独立運動とどう結びついていったのかを明らかにし、新たな歴史像を提示する。また、本研究のための基礎資料の発掘とその資料を整理した資料集の発行をおこなう。2015年2月に朝日新聞大阪本社で新たに「発見」した富士倉庫資料(写真)には、これまでにわかっていた東南アジア関係の写真千数百枚に加えて、戦中のものを中心とする新たな写真が三千数百枚あることがわかった。写真そのものに貴重なものが含まれているが、それぞれの写真の裏書きから、撮影者や配信先など具体的な状況がわかる。これらの文字情報を入力し、早瀬晋三・白石昌也編『朝日新聞大阪本社所蔵「富士倉庫資料」(写真)
通常学級に在籍する特別な教育支援が必要な生徒に通じる球技指導方略の検討

学校体育における球技「ゴール型」の内容は,多様な状況下で複数の人数が活動するため,「他者の意図に共感する・文脈を読む等が困難」なASDの傾向が強い生徒は内容を修得することが困難となる.次期学習指導要領では「個々の困難さに応じた指導方法」を要請しているが,主流である球技の学習指導はゲーム状況から抽出された部分的練習をゲームで再現する因果的方略であるため,練習を試合の文脈に結合できない生徒に対して有効な指導とは言えない.本研究は人々の身体に通底する意識・共感の仕組みを解決の拠所として空間の構造を再考し,特別な教育的支援が課題を必要とする生徒にも適応可能な球技の指導方略を提示することを目的とする.学校体育における球技「ゴール型」の内容は,多様な状況下で複数の人数が活動するため,「他者の意図に共感する・文脈を読む等が困難」なASDの傾向が強い生徒は内容を修得することが困難となる.次期学習指導要領では「個々の困難さに応じた指導方法」を要請しているが,主流である球技の学習指導はゲーム状況から抽出された部分的練習をゲームで再現する因果的方略であるため,練習を試合の文脈に結合できない生徒に対して有効な指導とは言えない.本研究は人々の身体に通底する意識・共感の仕組みを解決の拠所として空間の構造を再考し,特別な教育的支援が課題を必要とする生徒にも適応可能な球技の指導方略を提示することを目的とする.
小胞体ストレス依存的に産生される小ペプチドの細胞毒性解析と病態形成との関連性解明

小胞体の機能異常(小胞体ストレス)が神経変性疾患などの発症や病態形成と密接に関わっている。しかしながら両者を繋ぐ分子機構は未だ不明である。本研究課題では小胞体ストレスセンサーであるATF6やOASISファミリー分子が小胞体ストレス依存的に切断を受ける際に産生される小ペプチド断片(小胞体マイクロフラグメント)を見出した。この小胞体マイクロフラグメントは高い疎水性を有し凝集して線維構造を形成する。またアルツハイマー病の原因分子であるアミロイドβの線維形成を加速することが分かった。以上、小胞体マイクロフラグメントが小胞体ストレスと神経変性疾患の発症および病態形成を繋ぐ分子である可能性が示唆された。本研究課題では、小胞体ストレス依存的に細胞内で産生される小ペプチド(小胞体マイクロフラグメント)の物性や生物学的活性および神経変性疾患における発現様式や病態との関係性を解析することで、小胞体ストレスの発生から神経変性疾患の発症・病態形成に至る詳細な分子メカニズムを明らかにすることを目指している。平成28年度は、BBF2H7やATF6由来小胞体マイクロフラグメントの構造、物性および生物学的活性を解析することで以下のことを明らかにした。1)BBF2H7が小胞体ストレスを感知した際に切断を受ける詳細な位置、および産生される小胞体マイクロフラグメントのアミノ酸配列を同定した。特にBBF2H7が膜内で受ける切断は1箇所では無く少なくとも2箇所以上の配列で多段階に切断を受けていることを明らかにした。2)BBF2H7がSite-1 proteaseおよびSite-2 proteaseの2種類の酵素により切断を受けることで小胞体マイクロフラグメントが産生されることを明らかにした。3)BBF2H7由来小胞体マイクロフラグメントは疎水性が高く、溶液中で凝集体を形成することを明らかにした。したがって、BBF2H7由来小胞体マイクロフラグメントが細胞内外で凝集体を形成して蓄積する可能性が示唆される。4)BBF2H7由来小胞体マイクロフラグメントは産生された後にリソソームに輸送され分解を受けることを明らかにした。このことからリソソームの機能が低下することでBBF2H7由来小胞体マイクロフラグメントが細胞内外に蓄積する可能性が考えられる。5)想定されるATF6の小胞体マイクロフラグメントが細胞毒性を有していることを培養細胞系で明らかにした。小胞体ストレスセンサーの一つであるBBF2H7由来の小胞体マイクロフラグメントについて、その産生機構や代謝経路、詳細なアミノ酸配列や物性を明らかにすることが出来たため、本研究課題はおおむね順調に進展していると判断する。平成29年度は、平成28年度に同定したBBF2H7由来小胞体マイクロフラグメントの配列を基に合成した人工ペプチドを用いてその物性および生物活性を検討した。その結果、1)BBF2H7由来小胞体マイクロフラグメントは凝集して直径10nmのアミロイド線維様構造を形成することを明らかにした。2)凝集したBBF2H7小胞体マイクロフラグメントが細胞毒性を発揮することを明らかにした。3)微量のBBF2H7由来小胞体マイクロフラグメントを単独では線維構造を形成しない濃度のアミロイドβ1-40に添加すると線維構造を形成したことから、BBF2H7由来小胞体マイクロフラグメントがアミロイドβよるアミロイド線維形成を促進することを明らかにした。また、培養細胞系を用いた種々の検討から4)BBF2H7以外の小胞体ストレスセンサーであるOASISやATF6からも同様の小ペプチドが産生されることを明らかにした。5)BBF2H7由来小胞体マイクロフラグメントが内因性に産生され得ることを明らかにした。以上のことからBBF2H7などの小胞体ストレスセンサー群から、小胞体ストレス依存的に凝集性の高い小ペプチド、小胞体マイクロフラグメントが産生されることを明らかにした。神経変性疾患発症において小胞体ストレスが生じていることから疾患発症時に小胞体マイクロフラグメントが産生されていると考えられ、当該分子が疾患の原因物質と言われているアミロイドβなどの凝集性物質と相互作用することで疾患発症・病態形成に関与する可能性が示唆される。今後は神経変性疾患のモデルマウスや患者組織における小胞体マイクロフラグメントの発現および組織内分布を解析する。

また生体内での小胞体マイクロフラグメントの産生を高感度に検出可能な検出系を開発するために、同定した小胞体マイクロフラグメントのアミノ酸配列を基に特異的なモノクローナル抗体を作製する。生化学、薬学