hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
金属表面上の自己組織化膜におけるフェムト秒電子移動ダイナミックス

固体表面上に規則正しく吸着した分子や自己組織化構造を持った系における反応を考える時、熱反応では反応物が様々な自由度に熱分布しているため、実際にどのような自由度が反応に有効に働いているのかを抽出するのは難しい。ここでは反応に重要な役割を果たす自由度として吸着種と表面との間の振動運動に注目して研究を行った。本年度は、2つの系について測定を行った。第一は、表面格子振動のコヒーレント励起とそのプローブ方法を確立し、InAsやGaAs単結晶半導体表面における表面フォノンのダイナミックスを研究した。特に、GaAs(100)-c(8×2)表面について詳細な実験を行った。実験は超高真空下(<2×10^<-10>Torr)で行い、InAsおよびGaAs清浄表面について、20fsの超短パルスレーザー光を用いたポンプープローブ法による時間分解第2高調波(SHG)測定を行った。SHGの時間変化には電子系の応答による長寿命成分と、コヒーレントフォノンによる振動成分が観測された。振動成分は2ps程度の寿命をもちその振動数はFuchs-Kliewer modeにほぼ一致した。パルスレーザー励起による表面フォノン励起とそのダイナミクスの励起光強度、面方位、温度依存性についても測定した。第二に、大きな内表面を持つゼオライトに吸着したアンモニアの振動モードを中赤外から遠赤外領域にかけて観測することにより、アンモニアの吸着構造を明らかにしようとした。ゼオライトとしてはNaA、NaLSX型を用い、アンモニアと重水素化したアンモニアを用いて実験を行った。中赤外領域では、いくつかの吸着サイトがあることを明らかにすると共に遠赤外領域ではアンモニアとゼオライト内表面との間の振動運動に関する知見を得ることができた。
陽電子と内殻電子の消滅断面積の測定

物質中に陽電子を入射すると電子と対消滅を起こしγ線が放出される。このとき陽電子の対消滅の相手となるのは,多くの場合,伝導電子あるいは価電子である。しかしながら,わずかな確率で内殻電子とも対消滅を起こす。これに伴い内殻には空孔が生じるため,特性X線が発生する。本研究の目的は,この特性X線を検出することによって陽電子と内殻電子の消滅断面積も測定することであった。陽電子が内殻電子と対消滅すると,消滅γ線も発生する。このγ線がX線検出器に入射すると,そのエネルギーの一部を検出器の結晶に与えるため,X線スペクトルにバックグラウンドが発生し,特性X線のピークを覆い隠してしまう。特に,陽電子が内殻電子と対消滅する確率は極めて低いため,特性X線のピークの検出は極めて困難である。本研究では,様々な試みを行いこのバッググラウンドを大幅に低減させることに成功したが,陽電子と内殻電子の対消滅によって発生する特性X線の検出は,本研究課題の研究期間内には成功しなかった。この研究は今後も継続したいと考えている。ただし,本研究課題を遂行する過程で,陽電子衝撃による特性X線を,高いS/N比で検出することが可能になるという画期的な成果が得られた。電子衝撃の場合と同様に,内殻電子の束縛エネルギーよりも高いエネルギーの陽電子を物質に入射すると,内殻に空孔が生じ,特性X線が発生する。このような特性X線を検出しようとすると,X線スペクトルに上述のバックグラウンド発生するため,S/Nの良い測定は不可能であった。本研究課題で得られた知見を利用することにより,S/Nが大幅に改善した。この結果はすでに学術雑誌に発表した。さらに,この手法を利用すれば,陽電子衝撃による内殻イオン化断面積の測定も可能となる。これについても論文を学術雑誌に投稿し受理された。本研究の目的である、陽電子と内殻電子の消滅断面積の測定は、内殻電子の束縛エネルギーよりも低いエネルギーの陽電子を試料に入射して、内殻電子との消滅によって内殻に空孔を生成し、励起される特性X線を検出することによって行うことを計画している。陽電子を試料に入射すると、対消滅によるγ線が発生する。このγ線がX線検出器に入射ずると、検出器内の結晶にエネルギーの一部を与え、バックグラウンドを生成し、特性X線の検出が難しくなる。今年度は、このバックグラウンドを減らすための検討を行った。さらにその応用として、内殻電子の束縛エネルギーよりも高いエネルギーをもつ陽電子を試料に入射し、発生ずる特性X線を検出する実験も行った。これにより、陽電子衝撃による内殻イオン化断面積の測定に成功した。近年、電子の衝撃によるL殻のイオン化断面積の測定結果が閾値近傍において理論計算の結果と一致せず、問題となっている。陽電子衝撃の場合についてもL殻イオン化断面積の測定し理論計算の結果と比較することは、軽粒子と原子の相互作用について理解する上で重要である。しかしながら、陽電子衝撃による内殻イオン化断面積の測定はほとんど行われていない。これは、上に述べた、陽電子対消滅によって発生するγ線によるバックグラウンドが原因である。我々は、本研究課題で得られた知見を基に、陽電子衝撃による特性X線を低バックグラウンドで測定し、閾値近傍におけるCuのK殻およびAgのL殻の内殻イオン化断面積を求めた。その結果、CuのK殻のイオン化断面積は理論計算値を良く一致しているのに対し、AgのL殻のイオン化断面積は理論計算の結果と大きく食い違うという結果が得られた。

本年度、陽電子励起X線の低バックグラウンド測定が可能となったので、来年度は、本研究の本題である陽電子と内殻電子の消滅断面積の測定に取り組む。物質中に陽電子を入射すると電子と対消滅を起こしγ線が放出される。このとき陽電子の対消滅の相手となるのは,多くの場合,伝導電子あるいは価電子である。しかしながら,わずかな確率で内殻電子とも対消滅を起こす。これに伴い内殻には空孔が生じるため,特性X線が発生する。本研究の目的は,この特性X線を検出することによって陽電子と内殻電子の消滅断面積も測定することであった。陽電子が内殻電子と対消滅すると,消滅γ線も発生する。このγ線がX線検出器に入射すると,そのエネルギーの一部を検出器の結晶に与えるため,X線スペクトルにバックグラウンドが発生し,特性X線のピークを覆い隠してしまう。特に,陽電子が内殻電子と対消滅する確率は極めて低いため,特性X線のピークの検出は極めて困難である。本研究では,様々な試みを行いこのバックグラウンドを大幅に低減させることに成功したが,陽電子と内殻電子の対消滅によって発生する特性X線の検出は,本研究課題の研究期間内には成功しなかった。この研究は今後も継続したいと考えている。ただし,本研究課題を遂行する過程で,陽電子衝撃による特性X線を,高いS/N比で検出することが可能になるという画期的な成果が得られた。電子衝撃の場合と同様に,内殻電子の束縛エネルギーよりも高いエネルギーの陽電子を物質に入射すると,内殻に空孔が生じ,特性X線が発生する。このような特性X線を検出しようとすると,X線スペクトルに上述のバックグラウンド発生するため,S/Nの良い測定は不可能であった。本研究課題で得られた知見を利用することにより,S/Nが大幅に改善した。この結果はすでに学術雑誌に発表した。さらに,この手法を利用すれば,陽電子衝撃による内殻イオン化断面積の測定も可能となる。これについても論文を執筆し,学術雑誌に投稿した。
ビザンティン聖者暦の分析による写本工房推定の試み

ヨーロッパ各地の図書館を調査し、11、12世紀を中心とするビザンティン・レクショナリー写本の聖者暦を収集して分析した。コンスタンティノポリスのオディゴン修道院、ストゥディオス修道院、ペトラ修道院の写本工房について、一定の活動実態が明らかになり、また複数の写本の注文者を確定することができた。明らかになったパトロンとしては、カルコプラティア聖母聖堂、同聖堂内聖ヤコブ礼拝堂、アギア・ディナミス聖堂等がある。研究協力者2名を、パリ(フランス国立図書館)、シチリア(聖救世主修道院)、テサロニキ(総主教座附属教父学研究所)、アテネ(ギリシア国立図書館)に派遣して、レクショナリー写本の聖者暦データを記録した。これらのデータをデータベース化するとともに、これまで収集した100ほどの写本データと合わせて、写本のリセンションの検討に入った。新しい収穫として、これまで調査の対象とはしてこなかった11世紀以降の四福音書(テトラエヴァンゲリオン)写本の重要性が浮かび上がった。かなりの頻度で、四福音書写本の巻末に、付録的に聖者暦が配されている。これは11世紀以降、四福音書写本が欄外の指示によってレクショナリーとしても用いられたことの結果と考えている。したがって今後は年記のある四福音書写本を聖者暦データに加えることによって、リセンションの確定がより精度をもってできる見込みである。一定数の工房データが揃った例として、コンスタンティノポリスのオディゴンHodegon修道院を挙げる。これは14、15世紀のデータが中心であるが、Parma、Palatina Cod.gr.5の四福音書データは、11世紀のオディゴンのものである可能性が高い。これ以外の工房としては、ストゥディオスStoudios、ペトラPetraの両修道院の暦を確立できないか検討中である。Athens、Cod.162は挿絵の様式から、11世紀後半の首都制作と考えられるが、暦はキプロス的な特徴を示す。挿絵と暦の両面からアプローチすることによって、写本制作の動機が解明されるかもしれない。2007年10月に益田の招きで来日した、ロンドン大学コートールド美術研究所教授John Lowdenと、レクショナリーに関する共同研究を継続して、大きな成果が得られた。益田はVenezia,Hellenic Institute, Cod. gr.2とParis. gr.286の2冊のレクショナリーに特異なテクストが採用されていることを指摘し、ラウデン教授はこれにOxford, Bodleian Library, Auct. T inf.2.7とCambridge University Library, Dd.8.23の2冊を追加した。これら4冊にはコンスタンティノポリス総主教及び主席司祭が年間の典礼で果たすべき役割を詳細に指定する、いわばマニュアルが収録されているのである。当然のことながらこれら4冊の聖者暦は、若干の誤記を除いて完全に一致する。すなわち11世紀後半12世紀前半の首都コンスタンティノポリスの、標準的な聖者暦が再現可能である。これを基準として、挿絵を有する他の大型レクショナリー(Athos, Dionysiou 587; NY, Pierpont Morgan M639; Vat. gr.1156, etc.)の工房を推定する可能性が生じた。この作業の際に留意すべきは、写本工房と挿絵画家のアトリエが別個のものであった点である。すでにコンスタンティノポリスのオディゴン修道院工房とテオトコス・エヴェルゲティス修道院工房については、聖者暦のデータが得られた。これに加えて、総主教座に近い首都の大工房の実態が明らかになりつつある。レクショナリー聖者暦の比較研究から得られた写本工房に関する知見は、今後他ジャンル写本(四福音書、詩篇等)とも合わせて検討されなければならない。2007、2008年度に続き、2009年度も現地調査を行い、レクショナリー聖者暦のデータを収集した。現地調査を行った図書館は以下である。ヴァティカン図書館(ローマ)、パラティーナ図書館(パルマ)、ギリシア国立図書館(アテネ)、総主教座附属教父学研究所(テサロニキ)、総主教座附属図書館(イスタンブール)。また写本挿絵と聖堂壁画の関連(同一工房の画家が、両ジャンルの制作を行った可能性)を確認するために、カストリアを始めとするギリシア各地、マケドニア共和国、カッパドキア等で聖堂壁画の調査も並行して行った。レクショナリー写本に関しては、新たにアトス山ラヴラ修道院A92写本が、コンスタンティノポリスのブラケルネ聖母聖堂のために制作されたものであることが判明した。既に代表者はアトス山イヴィロン修道院1番写本が、ブラケルネ聖堂内聖ヤコボ礼拝堂のために制作されたものであることを明らかにしたが、両写本の関係について、今後考察を重ねなければならない。またレクショナリー挿絵の領域でイコン的な図像からナラティヴな図像への過渡期の作例として重要な、アトス山ラヴラ修道院A86写本(10世紀)が、コンスタンティノポリスの聖使徒聖堂のために制作されたものである可能性が浮かび上がってきた。これについても今後分析を重ねたい。

近年発見されたアトス山ヴァトペディ修道院宝物庫のレクショナリーは、昨年度調査を行ったギリシア研究所ギリシア語2番写本(ヴェネツィア)と非常に類似したプログラムをもうている。同一工房の可能性を含めて、研究対象に含めることとした。
コミュニケーションのための日本語教育文法の体系的記述

日本語教育に役に立つような記述方法を用いて、日本語学習者にとって難しい学習項目を取り上げ、対照言語の観点からも分析を行った。2009年度には配慮表現として、日本語に強く見られる現象をポライトネスの観点から分析し、研究成果として『コミュニケーションと配慮表現.日本語語用論入門.』を出版した。2010年度からは、副詞、文末表現、とりたて詞と日本語の主観的な表現を、中国語、韓国語、カザフ語、ロシア語にも調査を広げて、配慮表現の可能性を探った。研究成果は、日本語コミュニケーション研究会を毎年開催し、2010年度開催分については、『日本語コミュニケーション研究I』として、報告書を刊行し、WEB上でも公開している。また、上級学習者のデータを多数収集した。研究計画として、日本語教育文法の選定および体系化と、母語別に見た学習者の問題点の項目化を挙げた。H21年度は「モダリティ」と「とりたて」を研究項目として取り組み、その成果は、北京大学における、9月の北京大学・清華大学・筑波大学3大学合同セミナーで、日本語学の視点からの「とりたて詞「くらい」の意味とモダリティ」(沼田)、言語学の視点からの「モーダル名詞+コピュラ」構文の統語構造(竹沢)として発表を行い、研究目的の確認と今後の課題について、議論を深めた。さらに、2月にも行った同セミナーで沼田は「とりたて詞「も」の作用域と否定」として、課題となっている現象のリスト化を行い、なすべき課題がはっきりとした。また、牧原と小野が中心となり、発話行為理論に基づき、「禁止」「許可」「改善要求」「勧誘」「主張」「賞賛」「伝聞報告」に関わる日本語の表現方法を『コミュニケーションと配慮表現-日本語語用論入門-』13章にまとめ、H22年度以降の記述ポイントを明確にした。また、母語別に見た研究としては、中国語母語話者に限ってみると、沼田の指摘したとりたて詞の習得が難しいようで、特に"外の関係"とされる連体修飾と合わせて、学習者には課題になっている。また、命令形の用法を見ると英語母語話者が親しい関係での命令形使用を行うのに対し、中国語母語話者が上位・下位者の関係でのみ、命令形を意識していることなど、母語別記述の方向性が見えて来たところで、次年度への課題として考えている。今年度の3方向で研究を進めた。1点目は主観性を中心に研究を行った。研究成果として、2010年11月中国人民大学・北京大学・筑波大学日本言語文学フォーラムで成果を発表した。特に、中国語(竹沢幸一)、韓国語(小野正樹)との対照研究を視野に入れた文末表現や、モーダルな名詞について扱った。主観性という概念が、言語研究だけではなく、文学研究との接点が発見でき、かつ、日本語以外の言語との比較の方法を議論した。文学との関わりにおいては、「ただ」という言語形式が、従来の副詞的用法といった言語分析のみならず、一作家の分析にも可能なことを示した(青木三郎)。2点目として、従来意味論で扱われてきた、主観性をコミュニケーション上での研究対象とした場合についての課題を指摘し(沼田善子)、最終年度に向けての方向性を明らかにした。それを受けて、2011年2月に、第1回日本語コミュニケーション研究会を主催し、モダリティ研究の再考(牧原功)、引用研究の捉え直し(小野正樹)を行った。2011年3月には、コミュニケーションの課題となっている配慮表現の考え方を発表し、習得研究にも応用可能なことを示した。文法形式のみならず、談話構造の分析にも有効かを検証した。文法的な現象については、基本的な考え方は、2010年5月刊行の『日本語教育研究への招待』に、「コミュニケーションのための文法-語用論の観点から、日本語教育文法を見直す-」(小野正樹)としてまとめた。3点目は、語彙分野の検討で、本年度は、上級学習者の作例会話データベースを作成し、特に文末表現、とりたて詞、副詞についての日本語学習者による作例のデータ収集を行った。今年度は、予定通り国内外での研究成果発表に努めた。海外の北京大学、タリン大学、高麗大学でのフォーラムや、天津外国語大学の国際日本語教育集会、国内の研究会で発表、および、研究成果報告書の作成と、WEB上での公開を行った。発表地域は、東アジアとユーラシアを中心に行い、日本語学習者の習得が難しいと考えている、引用、とりたて詞を中心に、文法・談話の分析を行い、現地日本語教育関係者と積極的な情報交換を行った。また、コミュニケーションを支える主観性については、異分野特に文学研究者との交流を図り、共同でシンポジウムを開催した。2011年5月21日-22日「2011年若手研究者の合同研究フォーラム-

東アジアにおける日本研究と日本語教育-」(於台湾国立政治大学)では、「とりたて詞の作用域と焦点」、「日本語引用表現に関する一考察」、2011年11月5日「2011年北京大学・中国人民大学・筑波大学学術フォーラム」(於北京大学)では、「コロケーションから見た引用」、「「など」の作用域と否定」、「日本語非母語話者が用いる質問表現-非母語話者同士及び母語話者との会話の比較から-」、「中国語母語日本語学習者の依頼における配慮表現」、「日本語・中国語における連体修飾表現の使われ方-「きれいな花!」タイプの文を中心に-」、「根拠を表す「ノコトダカラ」についての一考察」、そして、2012年1月22日には、筑波大学にて「第2回日本語コミュニケーション研究会」を開催し、13本の研究発表成果を発表した。昨年度行った、「第1回日本語コミュニケーション研究会」の成果は12本の論文を『日本語コミュニケーション論集第1号』として発行し、またWEB上<http://www.succ.soka.ac.jp/myamaoka/J-communication1.htm>でも公開している。また、通時的な研究視点を深めるために、外部講師を招聘し、研究会を主催した。
高エネルギー重イオン衝突におけるクォーク・グルオンプラズマ生成とその検証

ハドロン・原子核に関する研究では, MultiーChain Modelに基づいてFormation Zoneの概念を取り込んだMonte Carloコードの完成を目標としていた.これは概に完成されその成果はZ.Phys.Cに掲載される予定です.この論文では特に, Cascade相互作用がハドロン・原子核衝突で果たす役割を解明しその重要性を指摘している.更にこのコードを用いて,ハドロン・原子核衝突の多重度分布を考察した.実験によって指摘されているKNO scalingの破れについてその起源がどこに存在するのかを探求した.ここでも, Cascade相互作用が決定的な役割を果たしていることをつきとめた.この内容は松商学園短期大学のプレプリントとして'88年3月に刊行され,現在雑誌に投稿中である.原子核・原子核衝突の分野では, CERNやBNLの研究所から実験データが続々と報告されている.これらをいかに解釈するか,或いはこの中にいかなる新しい物理が潜んでいるかを巡ってホットな論争が展開されている.我々も原子核・原子核衝突のためのMonte Carloコードの細部にわたる検討よりも,大局的な見地から焦眉の課題を解決するのに何がいま最も重要なポイントとなっているかを点検する必要があると考え直した.そして,多くの物理学者が最も興味を持ち,知りたがっていることつまり「重イオン衝突でクォーク・グルオンプラズマが生成されているかどうかをチェックできる観測量を探し出し,どう観測されるのか」を明らかにすることに専念した.前方に設置されたカウンターに入って来る粒子のエネルギーを基準にして多重度分布をみれば,エネルギーが小さくなるとクォーク・グルオンプラズマが出来たときに限り分布が大きく広がるので識別可能であることが分かった.この内容は研究会や学会では報告され,現在論文にまとめている.以上のように当初目標に比べ,仕事は比較的順調に進んでいると言える.ハドロン・原子核に関する研究では, MultiーChain Modelに基づいてFormation Zoneの概念を取り込んだMonte Carloコードの完成を目標としていた.これは概に完成されその成果はZ.Phys.Cに掲載される予定です.この論文では特に, Cascade相互作用がハドロン・原子核衝突で果たす役割を解明しその重要性を指摘している.更にこのコードを用いて,ハドロン・原子核衝突の多重度分布を考察した.実験によって指摘されているKNO scalingの破れについてその起源がどこに存在するのかを探求した.ここでも, Cascade相互作用が決定的な役割を果たしていることをつきとめた.この内容は松商学園短期大学のプレプリントとして'88年3月に刊行され,現在雑誌に投稿中である.原子核・原子核衝突の分野では, CERNやBNLの研究所から実験データが続々と報告されている.これらをいかに解釈するか,或いはこの中にいかなる新しい物理が潜んでいるかを巡ってホットな論争が展開されている.我々も原子核・原子核衝突のためのMonte Carloコードの細部にわたる検討よりも,大局的な見地から焦眉の課題を解決するのに何がいま最も重要なポイントとなっているかを点検する必要があると考え直した.そして,多くの物理学者が最も興味を持ち,知りたがっていることつまり「重イオン衝突でクォーク・グルオンプラズマが生成されているかどうかをチェックできる観測量を探し出し,どう観測されるのか」を明らかにすることに専念した.前方に設置されたカウンターに入って来る粒子のエネルギーを基準にして多重度分布をみれば,エネルギーが小さくなるとクォーク・グルオンプラズマが出来たときに限り分布が大きく広がるので識別可能であることが分かった.この内容は研究会や学会では報告され,現在論文にまとめている.以上のように当初目標に比べ,仕事は比較的順調に進んでいると言える.
免疫抑制性CD4+CD25+T細胞腸管局所移入療法の確立

炎症性腸疾患(潰瘍性大腸炎およびクローン病)は若年者を襲い、生涯にわたり治療の継続を余儀なくされる難病である。本邦において罹患数は、潰瘍性大腸炎10万人、クローン病5万人と増加の一途をたどり社会問題となっている。炎症性腸疾患の多くの症例は自己免疫疾患として捉えられ、ステロイドや免疫抑制剤など非特異的免疫制御による治療が施されるが、治療抵抗例が多く、また全身投与であるため治療薬の副作用が全身に起こり、現在の治療法では限界がある事は明らかで、新規治療法開発は急務である。現在、炎症性腸疾患においてステロイドなどの注腸療法が腸管局所療法として効果的であることが知られている。また、一度、腸管局所に流入したT細胞は再び腸管外に流出することはない。そこで、注腸療法を使用し腸管局所へ効果的に免疫抑制性CD4+CD25+T細胞を移入することにより、腸管局所では病的T細胞の増殖活性を抑制し、また、治療時に腸管局所へ移入された抑制性CD4+CD25+T細胞は腸管外へ流出することなく、全身での免疫抑制による副作用も抑えられ、非常に有用な新規治療につながると示唆され、これらの可能性を追求した。1)正常マウスのCD4+T細胞を免疫不全マウスに注腸を施行し、マウス腸内にCD4+T細胞が移入されることを確認した。また、正常マウスのCD4+CD45RBhighT細胞の注腸を施行し、慢性大腸炎を発症することを確認した。2)注腸により炎症を惹起する機構はホーミングに関わるCCR7, S1P非依存性であることを確認した。また、正常マウスのCD4+cD45RBhigh T細胞の注腸を施行し、慢性大腸炎を発症することを確認した。2)現在、CD4+CD45RBhighT細胞移入大腸炎モデルにおいて、免疫抑制性CD4+CD25+T細胞を注腸にて腸管局所に限局的に移入し、腸炎抑制能のin vivo解析実験を進行中である。

炎症性腸疾患の多くの症例は自己免疫疾患として捉えられ、ステロイドや免疫抑制剤など非特異的免疫制御による治療が施されるが、治療抵抗例が多く、また全身投与であるため治療薬の副作用が全身に起こり、現在の治療法では限界がある事は明らかで、新規治療法開発は急務である。現在、炎症性腸疾患においてステロイドなどの注腸療法が腸管局所療法として効果的であることが知られている。また、一度、腸管局所に流入したT細胞は再び腸管外に流出することはない。そこで、注腸療法を使用し腸管局所へ効果的に免疫抑制性CD4+CD25+T細胞を移入することにより、腸管局所では病的T細胞の増殖活性を抑制し、また、治療時に腸管局所へ移入された抑制性CD4+CD25+T細胞は腸管外へ流出することなく、全身での免疫抑制による副作用も抑えられ、非常に有用な新規治療につながると示唆され、これらの可能性を追求した。1)正常マウスのCD4+T細胞を免疫不全マウスに注腸を施行し、マウス腸内にCD4+T細胞が移入されることを確認した。また、正常マウスのCD4+cD45RBhighT細胞の注腸を施行し、慢性大腸炎を発症することを確認した。2)CD4+CD45RBhighT細胞移入大腸炎モデルにおいて、免疫抑制性CD4+CD25+T細胞を注腸にて腸管局所に限局的に移入し、腸炎抑制能のin vivo解析中である。炎症性腸疾患(潰瘍性大腸炎およびクローン病)は若年者を襲い、生涯にわたり治療の継続を余儀なくされる難病である。本邦において罹患数は、潰瘍性大腸炎10万人、クローン病5万人と増加の一途をたどり社会問題となっている。また、正常マウスのCD4+CD45RBhighT細胞の注腸を施行し、慢性大腸炎を発症することを確認した。2)注腸により炎症を惹起する機構はホーミングに関わるCCR7,S1P非依存性であることを確認した。
曲線(面)における視覚言語の抽出とそれを用いたリバースエンジニアリング技術開発

本年度においては以下のような研究実績があった.1)デザイナの描いた多くの曲線や実際の工業製品に用いられている曲線を分析し,その結果を用いて造形における曲線の視覚言語化・体系化を行った.この研究をまとめて,国際会議VL'99において発表を行った.2)現在,自然造形物や工業製品以外の人工物(刀剣,陶芸など)まで分析範囲を広げ,それらに用いられている曲線の分析を行った.加えて,リバースエンジニアリングのための,視覚言語を用いた曲線創成システムのプロトタイプを開発中である.今年中には,これら一連の研究を論文として発表予定である.3)リバースエンジニアリング技術において曲線(面)を創成するためには,まずその曲線・面構造を表す"多面体"が必要であることが明らかとなり,本年度後半はこの研究に取り組んだ.その研究成果の一部は論文として既にまとめあがり,現在デザイン学会に投稿中である.4)曲線の印象などを分析する手法として多変量解析などがある.これらの手法をまとめ,解析プログラムを独自にカスタマイズする必要もあり,「コンセプトデザイニング」を執筆するとともに,それに付随する解析ソフトをプログラムした.これは今後曲線の印象の分析などに用いる予定である.本年は,まず現行CADシステムにおいて一般的に用いられている曲線創成・変形方法の問題点を見いだした。次に,その問題点を解決するために,デザイナの描いた多くの曲線や実際の工業製品に用いられている曲線を分析して,デザイナはどのような曲線を魅力的と感じているか,またどのような曲線を描こうとしているかを分析した。その結果,デザイナーは自己アフィン性を有する曲線を魅力的と感じていることが明らかとなった。また,この事実をもとに,造形における曲線の視覚言語化・体系化を行った。さらに,現在,自然造形物や工業製品以外の人工物(刀剣,陶芸など)まで範囲を広げ,それらに用いられている曲線を採取・分析中である。これにより,自然界にある造形物がどのような曲線で構成されているか,また古来から職人がどのような曲線(視覚言語)を用いて造形を行ってきたか,さらに視覚言語をどのように組み合わせて外形線を構成しているかを研究中である。加えて,来年度開発予定のリバースエンジニアリングのための,視覚言語を用いた曲線創成システムのプロトタイプを開発中である。本年度においては以下のような研究実績があった.1)デザイナの描いた多くの曲線や実際の工業製品に用いられている曲線を分析し,その結果を用いて造形における曲線の視覚言語化・体系化を行った.この研究をまとめて,国際会議VL'99において発表を行った.2)現在,自然造形物や工業製品以外の人工物(刀剣,陶芸など)まで分析範囲を広げ,それらに用いられている曲線の分析を行った.加えて,リバースエンジニアリングのための,視覚言語を用いた曲線創成システムのプロトタイプを開発中である.今年中には,これら一連の研究を論文として発表予定である.3)リバースエンジニアリング技術において曲線(面)を創成するためには,まずその曲線・面構造を表す"多面体"が必要であることが明らかとなり,本年度後半はこの研究に取り組んだ.その研究成果の一部は論文として既にまとめあがり,現在デザイン学会に投稿中である.4)曲線の印象などを分析する手法として多変量解析などがある.これらの手法をまとめ,解析プログラムを独自にカスタマイズする必要もあり,「コンセプトデザイニング」を執筆するとともに,それに付随する解析ソフトをプログラムした.これは今後曲線の印象の分析などに用いる予定である.
特殊函数の現代的発展-表現論と複素積分からのアプローチ

代表者は,ある種のセルバーグ型積分に附随する捻れホモロジーの空間上に岩掘-ヘッケ代数の既約表現を構成することに成功し,ローレンスが1990年に提出した予想の解決を与えた.これはホモロジーのジェネリシティー条件の崩れる場合に初めて生ずる部分空間を旨く取り出すことによって実現されたのであるが,代数幾何学・位相幾何学そして微分方程式論の専門家がいつも避けて来た場合に相当している.ジェネリシティー条件の崩れる場合の研究が多変数の超幾何函数および球函数の解明に必要不可欠であると代表者は常々主張して来たが,今回の進展はそれを裏付けるものと考えたい.代表者は吉田正章(九州大)との共同研究により共形場理論の相関函数に現れる係数が,捻れホモロジーの交差数で表せることを発見した.これにより1984年に発表されて以来謎のままであったドツェンコ・ファテエフの相関函数の係数の意味が明快に説明された.共形場理論の相関函数は交差理論に現れる不変エルミート形式そのものだという結論である.また,この係数を一般的に計算することを模索するなかで,点の配置空間の幾何学的考察,特に寺田モデルが重要であることが分かった.分担者・高田はジョーンズ多項式の複素積分による表示を用いて,カシャエフの体積予想をサポートする数値実験の結果を得た.分担者・黒川は若山正人(九州大)らとの共同研究によりゼータ正規化積を調べ多くの結果を得た.それによると,捻れホモロジーの離散化が構成されてしかるべきのようである.分担者・金子は小池正夫(九大)との共同研究で超幾何函数とモジュラー形式との新しい関係を見出した.代表者は,ある種のセルバーグ型積分に附随する捻れホモロジーの空間上に岩掘-ヘッケ代数の既約表現を構成することに成功し,ローレンスが1990年に提出した予想の解決を与えた.これはホモロジーのジェネリシティー条件の崩れる場合に初めて生ずる部分空間を旨く取り出すことによって実現されたのであるが,代数幾何学・位相幾何学そして微分方程式論の専門家がいつも避けて来た場合に相当している.ジェネリシティー条件の崩れる場合の研究が多変数の超幾何函数および球函数の解明に必要不可欠であると代表者は常々主張して来たが,今回の進展はそれを裏付けるものと考えたい.代表者は吉田正章(九州大)との共同研究により共形場理論の相関函数に現れる係数が,捻れホモロジーの交差数で表せることを発見した.これにより1984年に発表されて以来謎のままであったドツェンコ・ファテエフの相関函数の係数の意味が明快に説明された.共形場理論の相関函数は交差理論に現れる不変エルミート形式そのものだという結論である.また,この係数を一般的に計算することを模索するなかで,点の配置空間の幾何学的考察,特に寺田モデルが重要であることが分かった.分担者・高田はジョーンズ多項式の複素積分による表示を用いて,カシャエフの体積予想をサポートする数値実験の結果を得た.分担者・黒川は若山正人(九州大)らとの共同研究によりゼータ正規化積を調べ多くの結果を得た.それによると,捻れホモロジーの離散化が構成されてしかるべきのようである.分担者・金子は小池正夫(九大)との共同研究で超幾何函数とモジュラー形式との新しい関係を見出した.ガウスの超幾何函数の良い多変数化に向けて、ルート系に付随する超幾何函数と複素積分の研究の二つのながれを統一的に把握するのが本研究の目的であった.この目的に向けた今年度の特筆すべき成果は、ねじれホモロジーの研究の進展にある.具体的には、ある種のセルバーグ型積分に附随するねじれホモロジーの空間上に岩掘-ヘッケ代数の既約表現を構成することに成功した.これは、ホモロジーのジェネリシティー条件の崩れる場合に生ずる部分空間を旨く取り出すことによって実現されたのであるが、これは、代数幾何学・位相幾何学そして微分方程式論の専門家がいつも避けて来た場合に相当している.ジェネリシティー条件の崩れる場合の研究が多変数の超幾何函数および球函数の解明に必要不可欠であると代表者は常々主張して来たが、今回の進展はそれを裏づけるものと考えたい.また、ジェネリシティー条件の満たされる場合では、組み紐群の表現の具体的構成を行った.そして、SU(2)量子群に関するR-行列が、やはりねじれホモロジーの空間に実現することを示す事が出来た.これは、組み紐群の表現は線形かという位相幾何学の基本問題に深く関連しているので、今後、詳細な検討を行う予定である(以上の論文は準備中).ところで、多重ゼータ値との関連を明らかにすることも、本研究での重要課題であるが、これについては分担者・金子を米国に派遣し、Mike Hoffman(U.S.Naval Academy)らと行った研究連絡による情報収集は今後の展開に有用になると期待している.複素積分の研究は,主に代表者により行われたが,ねじれホモロジーに対する交差数およびその数理物理への応用に大きな発展があった.物理的に意味のある相関函数は一価函数であるが,共形場理論では,正則函数と反正則函数との積の和で表されることが知られている.この正則部分が共形ブロックと呼ばれる多価函数である.いっぽう,共形ブロックを貼り合わせて相関函数を実際に導いたのはDotsenko-Fateev(1984年)であるが,その後の進展は殆ど無い.

彼らは要所要所で作業仮説を置きながら論を進めており,「どうして矛盾無く求まったのか良くわからないが,それを明らかにする一般的な定理があるに違いない」という趣旨のことを述べている.代表者が協力者・吉田正章と共に得た結果はこれに回答を与えるもので,相関函数は交差数理論に現れる不変エルミート形式そのものであるということである.その他の結果をいくつか箇条書きする.分担者・高田はJones多項式の複素積分による表示を介することで,体積予想をサポートする数値実験による結果を得た.分担者・黒川は多重三角函数の複素函数論的研究を行い,ゼータ函数のガンマ因子や特殊値表示などの結果を得たほか,リーマン面におけるカシミール効果を定式化し表現論的手法を用いて計算した.そして,分担者・金子は二階の微分方程式に従う保型形式($SL_2(Z)$!)の新たな系列を発見した.代表者は,ある種のセルバーグ型積分に附随する捻れホモロジーの空間上に岩掘-ヘッケ代数の既約表現を構成することに成功し,ローレンスが1990年に提出した予想の解決を与えた.これはホモロジーのジェネリシティー条件の崩れる場合に初めて生ずる部分空間を旨く取り出すことによって実現されたのであるが,代数幾何学・位相幾何学そして微分方程式論の専門家がいつも避けて来た場合に相当している.ジェネリシティー条件の崩れる場合の研究が多変数の超幾何函数および球函数の解明に必要不可欠であると代表者は常々主張して来たが,今回の進展はそれを裏付けるものと考えたい.代表者は吉田正章(九州大)との共同研究により共形場理論の相関函数に現れる係数が,捻れホモロジーの交差数で表せることを発見した.これにより1984年に発表されて以来謎のままであったドツェンコ・ファテエフの相関函数の係数の意味が明快に説明された.共形場理論の相関函数は交差理論に現れる不変エルミート形式そのものなのである.また,この係数を一般的に計算することを模索するなかで,点の配置空間の幾何学的考察が重要であることが分かってきた.分担者・高田はジョーンズ多項式の複素積分による表示を用いて,カシャエフの体積予想をサポートする数値実験の結果を得た.分担者・黒川は若山正人(九州大)らとの共同研究によりゼータ正規化積を調べ多くの結果を得た.それによると,捻れホモロジーの離散化が構成されてしかるべきのようである.
金属錯体の溶存構造解析用実験室系in-situX線吸収スペクトル測定装置の開発

我々は実験室で測定可能なX線吸収スペクトル測定装置の設計と開発を行った。今回開発した装置は小型X線管球、SDD検出器および制御用のノート型コンピュータで構成されている。装置は鉛ガラス製のケースで覆われており、測定時のX線はこのケースによって遮蔽される。我々は合成したトリアザ環銅(II)錯体のX線吸収スペクトル測定を行った。測定したスペクトルはDV-Xα分子軌道法で解析を行い、溶液中の銅錯体の溶存構造解析を行った。本年度は初めに、実験室系in-situ X線吸収スペクトル測定装置の開発を行うために京都大学の河合教授と装置に搭載するX線源および装置全般の構成について検討を行った。その結果、装置構成の再設計を行う必要が判明し装置構成について再度検討を行った。その際、今年度購入予定のX線管についても再度選定作業を行った結果、当初計画していたX線管よりも安価で性能の良いものが見つかりこのX線管を基にして最終的な測定装置の仕様を決定した。その後、X線源としてMOXTEX社製X線管Miniature PSの購入を行った。また、測定試料として使用する銅(II)錯体を合成するために各種配位子の合成を行った。初めに原料として9員トリアザ環、10員トリアザ環、11員トリアザ環および12員トリアザ環の購入ならびに合成を行った。次に、これらトリアザ環に置換基としてメチル基、イソプロピル基およびアミノエチル基などを1,2,3個導入した配位子の合成を行った。合成が完了した配位子を用いて銅(II)錯体の合成を行った。得られた銅(II)錯体は元素分析やFSB-MASS等の測定を行い組成と純度の確認を行った。また、得られた銅(II)錯体は結晶構造を明らかにするために単結晶化を行った。次に、銅(II)錯体の紫外可視吸収スペクトルの測定を行い、水溶液中に存在する銅(II)錯体の溶存構造の推定をおこなった。現在、各種銅(II)錯体の合成とその機能評価を行うために合成した銅(II)錯体を触媒として用いリン酸ジエステルの加水分解反応の実験を行っている。本年度は実験室系in-situX線吸収スペクトル測定装置を製作するため、昨年度X線源とし購入したMOXTEX社製X線管Miniature PSを購入した業者にこのX線源のコントローラーを発注する予定であった。しかし、その業者が今年度からMOXTEX社製品の取り扱いを中止したため、新たにMOXTEX社製品を取り扱っている裳者を選定しX線源コントローラーFTC-200の購入を行った。昨年度と今年度で購入したMOXTEX社製X線管Miniature PSおよびX線源コントローラーFTC-200と高感度X線検出器を用いて実際のill-situ X線吸収スペクトル測定装置の基本配置などの設計を行った。次に、測定に使用する各種銅(II)錯体を合成するために、9,10,11,12員トリアザ環にペンダント基として3個メチル基を導入した配位子の合成を行った。得られた配位子を用いて各種銅(II)錯体の合成を行った。得られた銅(II)錯体を触媒として用いてリン酸ジエステルの加水分解反応を行い反応速度定数の決定を行った。その結果、メチル基を導入することで銅(II)錯体の触媒能の向上が観測された。また、合成した各種銅(II)錯体の単結晶化を行った結果、メチル化した9および12員環銅(II)錯体の単結品が得られた、得られた銅(II)錯体の結晶構造解析を行ったところ、これらの銅(II)錯体は歪んだ五配位四角錐型構造を取っており、中心の銅(II)イオンは塩素やシュウ酸で架橋した二核錯体構造を取っていることが明らかとなった。合成した銅(II)錯体の溶存構造解析を行うために紫外可視吸収スペクトルおよびESRスペクトル測定を行った。その結果、9員環銅(II)錯体は水溶液中で四角錐型構造を取っていることが推定された。本年度はこれまでに購入したMOXTEX社製X線管Miniature PSとX線源のコントローラー(FTC-200)および既存の高感度X線検出器(SDD)を用いたin-situX線吸収スペクトル測定装置の設計開発を行った。X線源、コントローラーおよび検出器の基本配置を決定し、実際に作成を行う業者と数回の打ち合わせを行い、測定装置の配置図を決定し装置の作成を行った。今回作成した装置はインターロックを有しており鉛ガラス製のケースが閉じられていない場合、X線が発生されないようになっている。今年度作成した装置にX線源や検出器を取り付け動作確認を行った。その後、各種スペクトルの測定を行い、装置の性能評価を行った次に、これまでに得られた配位子を用いて各種銅(II)錯体の合成を行った。

得られた銅(II)錯体を触媒として用いてリン酸ジエステルの加水分解反応を行った。触媒反応により生じたp-ニトロフェノレートの吸光度測定は紫外可視分光光度計を用いて行った。得られた結果から反応速度定数の決定を行った。その結果、環サイズの増加およびメチル基を導入により銅(II)錯体の触媒能が向上することが示された。さらに、合成した銅(II)錯体のXAFSスペクトル測定を佐賀県立九州シンクロトロン光研究センターのBL-11で行った。固体状態と溶液状態で測定したXANESスペクトルの形状に差が観測された。また、得られたEXAFSスペクトルの解析の結果、固体では銅(II)イオンは一個の配位子と二個の塩化物イオンが配位していることが示された。一方、溶液状態では銅(II)イオンは一個の配位子と二個の水分子が配位していることが示された。今後我々の作製した装置で得られたスペクトルと放射光施設で得られたスペクトルの比較を行い、装置の有用性の検討を行っていく。今年度は、まず前年度購入したMOXTEX社製X線源用のコントローラーを昨年度と同じ。業者から購入予定であった。しかし、この業者が、今年度からMOXTEX社製品の取り扱いを取りやめ)たため、取扱業者の選定からやり直す必要が生じ、最終的にコントローラーの納入が当初予定より数ヶ月遅れたために全体的な計画がやや遅れる結果となった。24年度が最終年度であるため、記入しない。今後はこれまでに購入したX線源等を用いてin-situ X線吸収スペクトル測定装置の製作を行う。その後、製作した装置を用いて銅箔などの標準試料を測定し、放射光施設で測定した結果と比較検討しその性能評価を行う。その後、我々が合成した各種銅(II)錯体のX線吸収スペクトル測定を行い、水溶液中の銅(II)錯体の溶存構造解析を行い、溶存構造と触媒能との相関を明らかにする。その後、得られた結果を基により高い触媒能を持つことが期待される新規銅(II)錯体の分子設計を行う。
インターフェロン感受性C型肝炎ウイルス簡易同定法の開発

IFN効果を予測するためには、その固体がNS5A領域のアミノ酸配列がmutant typeのIFA感受性HCVを保有しているかどうかを調べるよりも、同部位がwild typeのIFN抵抗性のHCVを保有しているかどうかを調べればよい。本研究の目的は個体中にwild typeが存在するか否かを調べる簡易測定法を開発することにあった。RFLP法、型特異的プロープを用いたハイブリダイゼーション法、型特異的プライマーを用いたPCR法を検討した。しかしNS5A領域のIFN効果に関連しているのはアミノ酸レベルの変異であり、塩素レベルではナンセンス変異が多くみられることが明らかとなったため、これらの方法は不適切であった。そこでマルチピンを用いた発現蛋白抗原アッセイ系での検出を試みたが、十分な反応が得られなかった。臨床的に応用できるコストパ-フォーマンスを考えると、現時点においてはdirect sequencing法が最も適切であると考えられた。そこでdirect sequencing法とcloning法を用いてwild type、intermediate type、mutant typeが同一個体の中でどの程度混在しているのかについて多数例での検討を行った。Direct sequencing法でmutant typeであるにもかかわらずIFNが無効であった症例ではIFN治療後にintermediate typeに置換されていたことは前年に報告したが、cloning法で調べると変異がおこったのではなく、選択がおこったことが明らかとなった。しかしこのような混在型は頻度が少なかった。Direct sequencing法では塩素配列の読みとり方を改良することによって臨床的に有用な検出法であることがわかった。同一の個体の中でも、NS5A領域のアミノ酸配列がHCV-Jプロトタイプと同配列の株はIFNに抵抗して残存し、変異のある株がIFN投与により消失する。治療前にこの領域がアミノ酸変異を多く有する変異株を保有している患者では全例がIFN著効、変異を全く認めない野生株を保有している患者では全例がIFN無効であった。そこでNS5A領域に認められる変異を特異的に検出し、個体中に野生株が存在するか否かを調べる簡易測定法を開発することを目的にした。検体から直接塩基決定法によりNS5A領域の塩基配列を決定、アミノ酸配列に翻訳した。しかし直接塩基決定法では変異株であるにもかかわらずIFNが無効であった症例が少数ではあるが存在した。このような症例では変異株の中に野生株が少数混在していた。そこでクローニング法によりそれぞれの変異株の塩基配列を決定した。これによって実際にどの程度変異株と野生株あるいは中間型が混在しているかを知ることができた。現在は直接塩基決定をしないで野生株を検出する系を開発しており、免疫学的方法によるIFN抵抗性ウイルスの検出は進行中である。これは野生株に対する血中抗体を測定することにより、野生株の存在を検出しようとするものである。この方法では、アミノ酸変異を伴わない塩基のみの変異を除外できるという利点がある。現在、合成ペプチドに対する抗体を作成し、RIA法の系を確立しつつある。NS5A領域の抗体が血中に存在するか否かは未だ明らかとなっていない。。さらにRFLP法、型特異的プローブを用いたハイブリダイゼーション法、型特異的プライマーを用いたPCR法を予定している。同一の個体の中でもIFNに抵抗して残存するquasispeciesとIFN投与により消失するquasispeciesが存在する。NS5A領域のアミノ酸配列がHCV-Jプロトタイプと同配列のquasispeciesは残存し、変異のあるquasispeciesが消失する。治療前にこの領域がアミノ酸変異を多く有するmutant type、変異を全く認めないwild typeを比べると、前者ではIFN著効、後者ではIFN無効となる。これらのことから、IFN効果を予測するためには、その個体がIFN抵抗性のHCVを保有しているかどうかを調べればよい。

IFN治療前にwild typeであったIFN無効例ではIFN治療後もwild typeのままであった。IFN治療前にintermediate typeであったものはIFN治療後に一部がwild typeになり、一部はintermediate typeのままであった。Direct sequencing法ではmutant typeであるにもかかわらずIFNが無効であった症例ではIFN治療後にintermediate typeに置換されていた。一方、cloning法で調べると、IFN無効例ではより変異の多いものから消失していくことが分かった。これらのことから、IFN治療後にはより変異の少ないquasispeciesが選択されていくことが分かった。またdirect sequencing法を改良することによって実用に耐える検出法に成りうることがわかった。IFN効果を予測するためには、その個体がNS5A領域のアミノ酸配列がmutant typeのIFN感受性HCVを保有しているかどうかを調べるよりも、同部位がwild typeのIFN抵抗性のHCVを保有しているかどうかを調べればよい。本研究の目的は個体中にwild typeが存在するか否かを調べる簡易測定法を開発することにあった。RFLP法、型特異的プローブを用いたハイブリダイゼーション法、型特異的プライマーを用いたPCR法を検討した。しかしNS5A領域のIFN効果に関連しているのはアミノ酸レベルでの変異であり、塩基レベルではナンセンス変異が多くみられることが明らかとなったため、これらの方法は不適切であった。そこでマルチピンを用いた発現蛋白抗原アッセイ系での検出を試みたが、十分な反応が得られなかった。臨床的に応用できるコストパ-フォーマンスを考えると、現時点においてはdirect sequencing法が最も適切であると考えられた。そこでdirect sequencing法とcloning法を用いてwild type、intermediate type、mutant typeが同一個体の中でどの程度混在しているのかについて多数例での検討を行った。Direct sequencing法でmutant typeであるにもかかわらずIFNが無効であった症例ではIFN治療後にintermediate typeに置換されていたことは前年に報告したが、cloning法で調べると変異がおこったのではなく、選択がおこったことが明らかとなった。しかしこのような混在型は頻度が少なかった。Direct sequencing法では塩基配列の読みとり方を改良することによって臨床的に有用な検出法であることがわかった。
HGFによる形態形成機構の分子細胞生物学的研究

1.ラットにエタノール含有飼料を与えると脂肪肝を発症する。脂肪肝を誘起したラットにリコンビナントHGFを7日間投与したところ、対照群では脂肪肝が顕著に進行するのに対し、HGF投与動物では肝細胞中の著しい現象、および肝機能の回復を認めた。2. HVJ-リポソーム法を用いて肝硬変ラットに対するHGF遺伝子治療を行った。肝臓毒であるDMNをラットに投与すると約4週で肝硬変が発症し、7週以内で全例死亡したが、ヒトHGF遺伝子を骨格筋に導入したラットでは顕著な肝細胞死の抑制、再生促進に伴い肝機能の著しい回復がみられ、全例が生存した。3.ネフローゼ自然発症マウスでは間質線維化の初期過程でHGFの強い発現を認めるが、その進行に伴いHGFの枯渇が認められる。またこのマウスにHGFの中和抗体を投与すると通常よりも急激な間質線維化の進行がみられる一方、HGFを投与することによりネフローゼの発症抑制、ならびに腎機能の改善が認められた。4.ラットに左冠動脈結紮-再灌流を施し作製した急性心筋梗塞モデルでは、HGF投与により再灌流後の梗塞領域は対症群に比べて明らかに縮小し、心筋細胞死も顕著に減少しており、HGFは虚血-再灌流時における心筋細胞死に対して抑制効果を持つことが示された。5. HGFは大脳皮質ニューロンに対し神経栄養因子として働き、グルタミン酸誘導性の神経細胞死を阻止した。6.総頚動脈を結紮-再灌流することで一過性脳虚血モデルを作製すると、海馬CA1領域の遅発性神経細胞死を誘起する。この神経細胞死はHGFの持続脳内投与により抑制されることを報告したが、さらに同モデルで発症する大脳皮質の神経細胞死も阻止することを明らかにした。7. HGFアンタゴニストとしてHGFの分子内断片(HGF/NK4)を作製し、種々の癌細胞の増殖や浸潤を著しく抑制することを明らかにしてきたが、新たにHGF/NK4にはそれ単独で欠陥新生抑制因子としての活性を有していることを見い出した。HGF/NK4の投与により、ヌードマウス皮下に移植したLewis肺癌細胞等の癌細胞が誘起する腫瘍血管新生を強力に阻害し、腫瘍性増殖および転移を強く抑制した。今年度の主な研究成果は以下の通りである.1.器官形成過程におけるHGFの機能的役割を解析することを目的としてラット胎児肺形成におけるHGFの効果について検討した.発現様式からHGFは間葉に由来する形態形成因子としての機能が類推され,事実,肺原基の器官培養系にHGFを添加すると肺上皮細胞の分枝管腔構造形成が促進される一方,内因性HGFの働きを中和抗体またはアンチセンスDNAで抑制することによりその発生は著しく阻害された.2. HGFファミリー分子であるHLPのアフリカツメガエル・ホモログ遺伝子(Xhlp)のクローニングに成功した.Xhlpは特に神経胚の神経摺および神経板に限局した発現が観察され,その神経発生における機能的重要性が示唆された.3.自然発症慢性腎不全マウス(ICGNマウス)にHGFを投与するとその糸球体ならびに尿細管周辺の線維化がほぼ完全に抑制された.