hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ヘリコバクターピロリの感染定着におけるクオラムセンシング機構の役割解析

培養時期ごと遺伝子の発現を比較するために行ったリアルタイムPCRによる解析の結果では、flaA,flaB遺伝子が対数増殖期と比べて定常期に低下している結果を得た。しかしながら、電子顕微鏡による観察では培養48時間においても、鞭毛が認められており、野生株と変異株の鞭毛形成に差は認められなかったため、変異株における運動性の低下のメカニズムの解明には、さらに詳細な解析が必要と考える。クオラムセンシング機構(QS)とは細菌がオートインデューサー(AI)と呼ばれる物質を介して自己に情報伝達するシステムである。Helicobacter pyloriはLuxSによってAI-2が産生されることがすでに報告されているものの、QSの役割については知見が不十分なままである。持続感染における役割について明らかにすることを目的として、luxS変異株を作成し、スナネズミ感染実験モデルで変異株と野生株を比較した結果、感染性が低下していることが示された。持続感染の成立に必須と考えられている性状の中から菌の運動性、上皮細胞への付着性、酸耐性等を調べた結果では、野生株と比べて変異株の運動性が低下していることが示された。運動性については低濃度のグルコースを添加した場合、変異株は抑制し、野生株が増加するという結果が示された。他に、病原因子としてVacA産生、上皮細胞に対するIL-8産生誘導能、細胞変性効果について解析した結果、差は認められなかった。DNAマイクロアレイ法により全遺伝子の網羅的解析の結果では、対数増殖期にある変異株の遺伝子は野生株と比較して発現が0.6倍以下に低下していた遺伝子が12種あり、逆に1.5倍以上に発現の亢進が認められた遺伝子が65種類あった。しかし、いずれの遺伝子においても3倍以上の発現の差は認めていなかった。運動性に関連するいくつかの鞭毛関連遺伝子について、定量的リアルタイムPCR法で遺伝子の発現を比較したところ、flaA,flaB遺伝子が対数増殖期と比べて定常期に低下している結果を得た。しかし、抗FlaB抗体を用いたイムノブロット法による解析ではバンドに大きな差は認めらず、定常期菌体の2D-SDS解析によるスポットの定量比較の結果、野生株に対する変異株の比率はFlaAは1.5倍以下でFlaBのみ2.4倍増加していた。この結果からluxS変異は鞭毛構成蛋白産生には大きな影響を与えず、運動に必要なエネルギーの低下といった別の理由が関与すると考えられた。
クロマチンにおける相同組換えの分子機構に関する研究

本研究の目的は、クロマチン構造によって凝縮されている染色体ゲノムDNA上で、相同組換えがどのように行われているか、その分子機構を解明することである。本研究では、in vitro相同組換え反応系とクロマチン再構成系とを独自に融合させることで、高次クロマチン上における相同組換え反応機構を明らかにした。また、ヒストンバリアントによって形成される多様なクロマチン構造が、相同組換え反応を制御することを見出した。さらに、相同組換えの中心酵素であるRAD51とDMC1の機能差異について重要な知見を得た。本研究の目的は、染色体でのゲノムDNAの相同組換え機構を解明することである。真核生物では、ゲノムDNAはクロマチンとして収納されているが、高次に折りたたまれたクロマチンでの相同組換え機構についてはいまだ未解明である。本研究では、in vitroで再構成したクロマチンを用いた相同組換え反応系によって、クロマチンDNA基質上での相同DNA対合反応の分子機構を解析した。さらに、ミニクロモソームを利用したin vivoクロマチン解析を補完的に行うことによって、真核生物染色体ゲノムDNAにおける相同組換え反応の機構をクロマチンレベルで理解ことを目指した。本年度は、in vitro相同DNA対合反応系を用いて、RAD51、RAD52、およびそれらの活性化因子HOP2-MND1複合体の機能解析を生化学的に行った。材料としては、イネ、出芽酵母、ヒトのタンパク質をリコンビナントとして精製したものを用いた。そして、それらの相同DNA対合反応の各ステップにおける機能や相互作用に関する情報を得た。それらの結果から、これらの相同組換えタンパク質の、相同DNA対合反応における機能モデルを提案した。並行して、クロマチンにおける相同DNA対合反応のin vitro系の構築を行った。クロマチンの構成タンパク質であるヒストンH2A、H2B、H3、およびH4をリコンビナントとして精製し、相同DNA組換えのドナー基質となる二重鎖DNA上にポリヌクレオソームを再構成する系を確立した。本研究によって、相同DNA対合反応の基質として優れたポリヌクレオソームが再構成系によって得られることが分かった。また、出芽酵母ミニクロモソームを用いて、ヌクレオソーム形成におけるDNA配列依存性を検討した。本研究の目的は、細胞核内に収納されたゲノムDNAでの相同組換えの分子機構を解明することである。真核生物の細胞核内に存在するゲノムDNAは高次に折り畳まれたクロマチン構造を形成している。しかし、その高次クロマチンでの相同組換え機構は未だ不明瞭であり、相同組換えを介したDNA損傷修復機構を理解するためには、高次クロマチンでの相同組換え反応機構を明らかにする必要がある。本研究では、再構成クロマチンを用いたin vitro組換え反応系によって、クロマチン基質上での相同組換え反応の分子機構を解析した。さらに、出芽酵母のミニクロモソームを利用したin vivoクロマチン解析を並行して行い、クロマチンにおける相同組換え反応機構を包括的に理解することを目指した。本年度は、再構成クロマチンを基質とした相同的対合反応のin vitro解析系により、リンカーヒストンH1を含む高次クロマチンでの相同組換え反応を解析した。その結果、高次クロマチン構造はRAD51およびRAD54により触媒される相同的対合反応に対して阻害的に働くことが明らかになった。さらに、その阻害効果はヒストンH1のシャペロンとして知られるNap1によって解消され、高次クロマチンでの相同組換え反応が促進することが明らかになった。並行して、イネのRAD51タンパク質の生化学的解析を行い、相同組換えの部分反応に関する知見を得た。さらに、出芽酵母のミニクロモソームを利用したin vivo解析を行うために、ヒト相同組換え因子であるRAD51、DMC1、RAD54の強制発現系を検討した。本年度は、相同組換え反応にヒストンH1のサブタイプが与える影響を試験管内において解析を行った。そのために、体細胞で発現が確認されている6種類のH1および生殖細胞で特異的に発現しているH1Tをリコンビナントタンパク質として発現・精製を行った。これらのH1サブタイプを試験管内再構成系により調製した再構成クロマチンに加え、相同組換え反応のクロマチン基質を調製し、リコンビナーゼであるRAD51およびクロマチンリモデラーであるRAD54を添加して相同組換え反応を行った。その結果、基質となるクロマチンに体細胞型のH1が存在する条件下では相同組換え効率は著しく低下するが、生殖細胞型のH1Tが存在しても相同組換えが阻害されないことを発見した。このことは、H1Tが結合したクロマチンの構造は体細胞型のH1が結合したクロマチン構造とは異なり、相同組換えを許容する特殊な構造であることを示唆した。また、ヒトにおいてリコンビナーゼには、体細胞および生殖細胞の両方で働くRAD51および生殖細胞のみで発現しているDMC1が存在している。なぜRAD51に加え、生殖細胞での減数分裂期組換えにおいてDMC1が必要なのかは明らかになっていない。この点を解析するためには、生体内の状況を模倣したクロマチンでの相同組換え反応の解析が急務である。そこで本年度では、RAD51およびDMC1による相同組換え反応を、再構成クロマチンを用いて行う実験系の構築を行った。現在、RAD51とDMC1の、クロマチンにおける作用機序の違いを明らかにするべく解析を進めている。

さらに、DNAの二重鎖間が架橋される損傷を修復するFanconi貧血原因遺伝子産物群による鎖間架橋修復機構の解析を行った。その結果、このDNA損傷修復に関わる2つの因子RPAおよびFAN1の作用機序の詳細を明らかにした。概要に記述した通り、当初の研究計画は順調に進んだため、相同組換えによるDNA修復系路を活性化することが知られている、紫外線によるDNA損傷修復機構についての研究も並行して始めた。私たちの皮膚の細胞は恒常的に紫外線に曝露されているため、紫外線によるDNA損傷は極めて頻度の高いものである。しかし、紫外線による損傷がクロマチン中でどのように存在しているのか、特に構造的な知見は皆無であった。そこで、我々は紫外線により生じるDNA損傷である6-4光産物およびシクロピリミジンダイマーが、ヌクレオソームを形成しているDNA中に存在し得るのかを生化学および構造生物学的に解析を行った。損傷を含むDNAを化学合成し、そのDNAを用いてヌクレオソームを試験管内再構成した。その結果、どちらの損傷も安定にヌクレオソーム中のDNAに取込まれることを明らかにした。これらの結果は、紫外線によるDNA損傷がヌクレオソーム上でも起こりうることを示し、それらがヌクレオソーム構造ひいてはクロマチン構造の崩壊を引き起こすものではないということを示す重要な結果である。本結果に基づき、これらの損傷を認識するタンパク質が、どのようにしてヌクレオソーム中のDNA損傷を認識するのかを現在解析しているところである。上述した成果は、当初の計画を上回るものである。本研究は、クロマチン構造上における相同組換えの分子機構の解明を目的とする。真核生物のゲノムDNAは、高次に折りたたまれたクロマチン構造を形成しているが、その高次クロマチンにおける相同組換え機構は未だ明らかでない。これまでに我々は、リンカーヒストンH1を含む高次クロマチンでの相同組換え反応機構を明らかにし、H1サブタイプにより形成される多様なクロマチン構造が相同組換え反応を制御することを発見した。本年度は、クロマチン構造上におけるRAD51およびDMC1の機能差異を明らかにすることを目的とし、解析を行った。そのために、試験管内再構成系により調製した再構成クロマチンを用いて、ヌクレオソームの形成がRAD51とDMC1の相同的対合反応に与える影響を生化学的に解析した。その結果、DMC1は、RAD51とは異なり、ヌクレオソームが形成されていない領域で優先的に相同的対合反応を触媒することを明らかにした。ヌクレオソームが形成されていない染色体領域は、減数分裂期の組換えホットスポットに存在する。そのため、DMC1は組換えホットスポットでの組換えに特化した機能をもつことが示唆された。次に、クロマチンでの相同組換えに重要なFanconi貧血原因遺伝子であるFANCI-FANCD2複合体と、相同組換えタンパク質RAD51との相互作用を生化学的に解析した。その結果、FANCI-FANCD2複合体はRAD51と直接相互作用し、その結果RAD51とDNAとのフィラメント形成を安定化することを明らかにした。
組織特異的血管内皮幹細胞を用いた腎糸球体再生法の開発

申請者は、本年度において、昨年度に引き続き腎糸球体血管内皮幹細胞分取の為、内皮幹細胞自身の性質を確認ならびに内皮幹細胞の臨床応用に向けて、人工的な細胞の増幅は必須であると考え、比較的分取の容易な肝臓由来の血管内皮幹細胞の試験管内増幅に関して検討を行った。効率的な試験管内増幅のために、細胞培養皿、培養液、コーティングによる足場形成、血管を足場とする増幅、機械的刺激の有無などについての検討を重ねた。1昨年度に引き続き、足場依存的に増殖シグナルが入ると仮定し、ラミニン、フィブロネクチン、ビトロネクチンなどをコートし、培養を行った。特にラミニンの複合的な組み合わせによって増殖能が増加するか検討を行った。ラミニン研究に関しては、大阪大学蛋白質研究所関口清俊教授との共同研究で実施した。2足場に関して、1で示したように細胞外基質を利用したものに加えて、ダチョウの頸動脈血管を脱細胞化し、それを足場としての幹細胞増幅の検討を行った。この足場に対して様々な細胞外マトリクスをコートすることによって増殖能が変化するか検討を行った。上記のように様々な足場のパターンでの培養に挑戦したが、現在までに短期間での幹細胞性を維持したままでの培養は可能だが、長期間維持もしくは増幅させることは出来ていない。さらに生体内を模倣した環境や、液性因子等の添加によって、中長期的な培養の検討を行う予定である。また、肝臓の血管内皮幹細胞における性質が解明されれば、腎糸球体血管内皮幹細胞の分取に利用可能な細胞表面マーカー探索などに応用できる可能性があると考えている。28年度が最終年度であるため、記入しない。これまでに我々は、マウス下肢や肺、肝臓(未発表)において血管内皮幹細胞を分取し、試験管内でのコロニー形成、疾患モデルマウスの病体改善への貢献等を検討している。そこで、申請者は腎臓において上記のような組織特異的な血管内皮幹細胞の有無を明らかとし、この細胞集団のもつ特性について検討を行い、腎糸球体再構築法の開発を目的とし、研究を行った。1:当研究室でこれまでに実施された臓器での分散細胞の獲得方法を参考とし検討した結果、腎臓におけるCD31陽性CD45陰性の血管内皮細胞の分画をフローサイトメーター上で分取することが可能となった。2:次に、我々が血管内皮幹細胞分画として分取しているSide Population(SP)細胞の回収を検討した。これまでの検討結果より、下肢、肺、肝臓ではSP細胞の分取は可能であったが、腎臓においては該当分画の出現が安定しておらず、ヘキスト濃度や酵素処理時間など様々な検討を行ったが安定的に分取することができなかった。さらに、腎血管内皮細胞では、ABCG2等の薬剤トランスポーター遺伝子の発現量が非常に多く、これらの働きによってヘキストが過剰に排出され、染色の妨げになっているのではないかと考えられた。3:腎血管内皮細胞集団をOP9ストローマ細胞上に播種することで血管内皮細胞マーカーCD31陽性の血管ネットワーク構造をもったコロニーが形成される。このことは、腎血管内皮細胞集団内に1個の細胞からコロニーを形成する増殖能やコロニー形成能をもった幹細胞様の細胞が存在するということを示唆していると考えられた。4:既報(Sano H et al.2002)を参考とし、マウスの腎臓障害モデル作製を行った。血小板由来成長因子PDGFR-βの中和抗体を新生児期に投与することで、腎糸球体血管内皮の形成抑制を誘発するモデルを作製した。1細胞培養皿に関して、市販されている様々なものを使用するとともに、細胞密度も重要なのではないかと考え様々な細胞数で培養を行った。また、細胞塊を作らせて3次元培養のような状態での培養も行った。2培地にはこれまで血管内皮細胞の培養に使用されてきたものや、造血幹細胞など増幅が困難とされてきた組織幹細胞培養に適しているとされているものを使用した。3足場依存的に増殖シグナルが入ると仮定し内皮幹細胞におけるインテグリンの発現レベルの検討も行った。ラミニン、フィブロネクチン、ビトロネクチンなどをコートし、培養を行った。4足場に関して、3で示したように細胞外基質を利用したものに加えて、ダチョウの頸動脈血管を脱細胞化し、それを足場としての幹細胞増幅の検討を行った。1ー4のように様々なパターンでの培養や、これらを組み合わせて増幅に挑戦したが、現在までに短期間での幹細胞性を維持したままでの培養は可能だが、長期間維持もしくは増幅させることは出来ていない。次年度以降、さらに生体内を模倣した環境や、液性因子等の添加によって、中長期的な培養の検討を行う予定である。

また、肝臓の血管内皮幹細胞における性質が解明されれば、腎糸球体血管内皮幹細胞の分取に利用可能な細胞表面マーカー探索などに応用できる可能性があると考えている。昨年度の検討より、腎臓血管内皮幹細胞の濃縮が困難であることから、本年度では別の細胞表面マーカーでの分取の検討に加え、主に肝臓血管内皮幹細胞を利用した、試験管内増幅の検討を行った。様々な条件を検討し、血清濃度、液性培地などを変えることで1週間程度の維持は可能であった。より詳細な条件検討が必要ではあるが概ね研究は進捗していると思われる。これまでのところ、腎糸球体血管内皮の利用ではないものの、血管内皮幹細胞の試験管内増幅は年次計画に沿っており、ある程度の進展はあったと考えられる。この計画のさらなる発展によって、血管内皮幹細胞の臨床応用あるいは腎臓などの他臓器由来の血管内皮幹細胞についての詳細な生物学的特性についても解明する手がかりとなり得ると考えている。以上から、これまでのところ、年次計画よりやや遅れているが、今後上記の計画に沿っていくことで遅れを取り戻せると考えている。申請者は、本年度において、昨年度に引き続き腎糸球体血管内皮幹細胞分取の為、内皮幹細胞自身の性質を確認ならびに内皮幹細胞の臨床応用に向けて、人工的な細胞の増幅は必須であると考え、比較的分取の容易な肝臓由来の血管内皮幹細胞の試験管内増幅に関して検討を行った。効率的な試験管内増幅のために、細胞培養皿、培養液、コーティングによる足場形成、血管を足場とする増幅、機械的刺激の有無などについての検討を重ねた。1昨年度に引き続き、足場依存的に増殖シグナルが入ると仮定し、ラミニン、フィブロネクチン、ビトロネクチンなどをコートし、培養を行った。特にラミニンの複合的な組み合わせによって増殖能が増加するか検討を行った。ラミニン研究に関しては、大阪大学蛋白質研究所関口清俊教授との共同研究で実施した。2足場に関して、1で示したように細胞外基質を利用したものに加えて、ダチョウの頸動脈血管を脱細胞化し、それを足場としての幹細胞増幅の検討を行った。この足場に対して様々な細胞外マトリクスをコートすることによって増殖能が変化するか検討を行った。上記のように様々な足場のパターンでの培養に挑戦したが、現在までに短期間での幹細胞性を維持したままでの培養は可能だが、長期間維持もしくは増幅させることは出来ていない。さらに生体内を模倣した環境や、液性因子等の添加によって、中長期的な培養の検討を行う予定である。血管内皮細胞中に存在する幹細胞様の性質を有する血管内皮幹細胞の腎臓での同定について、まず腎臓からの血管内皮細胞の分取方法を確立して、従来のヘキスト法を用いて解析した。しかしこのヘキスト法によるSP細胞分画では、幹細胞性を有する内皮細胞の濃縮が不安定であることが判明しており、現在、より安定的に内皮幹細胞を濃縮できるよう細胞表面マーカーを用いた解析に切り替えて研究を行っている。当該年度の研究によって、腎血管内皮細胞における薬剤トランスポーターの発現等様々な特性が明らかとなっており、これらを次年度以降に生かすことで血管内皮幹細胞を得る手がかりになると考えている。
細粒度マルチスレッド処理原理による言語処理系および並列分散OS構成法の研究

細粒度マルチスレッド処理原理による並列プログラミング技術を開発し,その有効性の検証を行なった.具体的には,(1)並列ストリーム処理に焦点を当てた言語処理系を開発し,多重ループの並列展開手法を開拓し,(2)商用マルチコアプロセッサおよびクラスタマシン上にランタイムシステムを開発し,(3)データ依存性が複雑に絡む多重ループ処理をベンチマークとして選び細粒度マルチスレッド処理方式による並列ストリーム展開効果を評価した.細粒度マルチスレッド処理原理による並列プログラミング技術を開発し,その有効性の検証を行なった.具体的には,(1)並列ストリーム処理に焦点を当てた言語処理系を開発し,多重ループの並列展開手法を開拓し,(2)商用マルチコアプロセッサおよびクラスタマシン上にランタイムシステムを開発し,(3)データ依存性が複雑に絡む多重ループ処理をベンチマークとして選び細粒度マルチスレッド処理方式による並列ストリーム展開効果を評価した.(1)Fuceマシン用並列分散オペレーティングシステムの研究に関して,走りきりスレッドによるOS構成の基本方式を検討した.その結果,まずはFuceマシンアセンブラ(HAL)プログラムを商用のマルチコア搭載共有メモリ型SMPマシン上で直接実行させることのできる環境を整えることとし,Fuce Runtime SystemをLinux上に実装開発した.このFuce Runtime Systemは,(2)で示すように,マルチコア搭載商用プロセッサ上での細粒度マルチスレッド型プログラム並列実行効果を既存の逐次型プログラムと比較評価するための実験環境という意味も持っている.(2)言語処理系に関しては,C言語等の汎用高位言語プログラムからIMLプログラムへの翻訳系開発の一環として,配列データ構造処理を対象として,C言語プログラムから中間言語IMLおよびFuceマシンアセンブラ言語HALへの変換アルゴリズムを追究し,細粒度マルチスレッディングモデルに基づく非同期ハンドシェイク式のストリームプログラミングを応用することによって,C言語で記述した繰り越し依存型多重ループの並列展開が容易に行なえることを示した.具体的には,依存型多重ループ構造をもつWave-front型プログラムおよびDynamic Prosramming(DP)プログラムを細粒度マルチスレッド処理によるストリームプログラミング手法を用いて並列化し,共有メモリ型SMPマシン(AMD Opteron 8222, 3.0GHz 16コア搭載)上のFuce Runtime Systemを用いて実行させその性能を測定した.(なおこれらのプログラムはタイル化(ブロック化)を施し,1プロセス内で256要素をまとめて計算するようにしたものであるが,IMLではタイル化の記述も容易に行なうことができる.)その結果,この方式によって並列化を施すことによって,既存のC言語プログラム並列化方式と比較して,より十分な並列実行性能が引き出せることを明らかにした.(1)昨年度Linux上に実装開発したFuce Runtime Systemを用いて細粒度マルチスレッド型プログラム並列実行効果を既存の逐次型プログラムと比較評価した.特にFuceの特徴であるWave-front型プログラムおよびDynamic Programming (DP)プログラムのようなデータ依存性が複雑に入り組んだ多重ループ構造をもつ並列処理に対する並列ストリーム処理の効果に焦点を当てて評価し,その有効性を明らかにした.一方,マルチコアマシンではメモリ競合やバス競合のため台数効果がコア10程度で頭打ちになるることが明らかになった.そこで分散型メモリマシン上での並列実行の効果を見るためにFuce Runtime Systemをクラスタマシン向けに拡張した.クラスタノード間の通信にMPIを用いて実装を行い,並列ストリーム処理を実行評価した.その結果,既存のMPIインタフェースを用いたのでは,ノード間通信が頻発する並列ストリーム処理に対しては通信ネックが生じ十分に性能が引き出せないことが判明した.現在この問題を解決すべく,MPIの最適化を追究しているところである(場合によってはMPI利用ではなく独自に通信処理ルーチンを開発する必要に迫られるかもしれない).(2)言語処理系に関しては,C言語等の汎用高位言語プログラムからIMLプログラムへの翻訳系開発の一環として,今年度は特にMPIインタフェースをもつ分散メモリ型のクラスタマシン考慮して,C言語プログラムから中間言語IMLおよびFuceマシンアセンブラ言語HALへの変換アルゴリズムを追究した.具体的には,依存型多重ループ構造をもつWave-front型プログラムおよびDynamic Programing (DP)プログラムを細粒度マルチスレッド処理によるストリームプログラミング手法を用いて並列化し,分散メモリ型のクラスタマシン用いて性能評価の予備実験を行った.その結果(1)で述べたような問題点が明らかになった.(なおこれらのプログラムはタイル化(ブロック化)を施し,1プロセス内で256要素をまとめて計算するようにし,1ノードマシン当たり複数タイルを割り当てて実行している.)(3) Fuceの応用システムのひとつとして位置づけているマルチエージェントシステムKodamaについて,特にP2P型情報検索方式の観点からオーバーレイネットワーク等の検討を行なった.(1)これまで,Linux上でクラスタマシン向けに実装開発したFuce Runtime Systemを用いて,細粒度マルチスレッド型プログラム並列実行効果を評価し,データ並列処理に対しては有効であるが,データ依存性が複雑に入り組んだ多重ループ構造をもつプログラムに対する並列ストリーム処理については,MPIを用いたクラスタマシン向け実装ではノード間転送ネックのために性能が期待できないことが分かった.そこで今年度はMPIによらない種々の実装を試み実証実験を行なった.例えば,通信処理用のコアを固定させることや,送信と受信を別プロセスとすること,キュー選択のスケジュールを行なうなどを試みたが,思うような効果が得られなかった.その原因は,(1)現状のクラスタマシンではストリーム処理プロセスの稼働率を満足させるだけの十分なデータ転送速度が得られないこと,(2)ストリーム処理が多段に連結される場合,各プロセスのストリーム送信が転送路を奪い合いストリームの流れが滞るため処理プロセスが休眠状態になること,が判明した.

この結果,(1)ストリーム処理には更に高速なデータ転送が必須であること,(2)通信処理をソフトウェアで高速に行なうことは基本的に無理がありストリーム処理には通信処理専用のハードウェア装置を備えること,(3)ストリーム処理には高速転送路による大規模リング構造が適している,という結論を得た.現在そのデータ転送専用のハードウェア装置を設計している所である.(2)言語処理系に関しては,データ依存が複雑に絡む多重にネストしたループについてC言語プログラムから中間言語IMLおよびFuceマシンアセンブラ言語HALへの変換アルゴリズムを追究した.具体的には,データ依存がタイミング的に異なる多重ループにおいて多次元のストリーム処理(多重並列パイプライン処理)のプロセスを動的に生成し,タイミング遅延が起こるストリームデータの授受においてハザードを回避しながら処理を行なうマルチスレッドプログラムを構成する方法を考案し,例えばDPなどの多次元Wave-front型プログラムにおいてタイミング遅延によるプロセスのアイドル状態を回避し処理速度を上げることを可能とした.(3)Fuceの応用システムのひとつとして位置づけているマルチエージェントシステムKodamaについて,個々のエージェント上でのパーソナルなプログラムおよびデータのセキュリティを確保する手法を開発した.
FcγRIIbを介する抗体医薬品の薬理作用・薬物動態制御機構の解明

近年,様々な次世代型抗体医薬品の開発が進み,特に,各種の抗体に共通するFcドメインのアミノ酸配列を改変した抗体医薬品の開発が増えている.Fcドメインは主に免疫細胞に発現するFc受容体を介して抗体による生体機能制御に関わるため,抗体医薬品の品質・有効性・安全性の確保には,Fc受容体を介した生体応答に関する最新の知見の活用が必要となっている.本研究では,最近の抗体医薬品開発動向から,新たに注目すべき分子として,アゴニスト抗体の作用増強や抗原抗体複合体のクリアランスに関わるとされるFc受容体(FcγRIIb)を取り上げ,今後の抗体創薬と個別化医療への貢献を念頭に,1FcγRIIbの抗体分子認識機構,2FcγRIIbを介した細胞内シグナル伝達及び3FcγRIIbを介した抗体の細胞内輸送の機構を明らかにし,FcγRIIbを介した抗体医薬品の薬理作用・薬物動態の制御機構の解明を行う.本年度は,FcγRIIbを介した細胞内シグナル伝達,及び,抗体の細胞内輸送を解析するため,種々のヒト培養細胞株におけるFcγRIIbの発現の有無について検討し,FcγRIIbを介した細胞応答の解析に適した細胞株の選別を行うとともに,独自に樹立したFcγRIIbを安定発現する細胞株を用いて,FcγRIIbの活性化を評価可能なアッセイ系の構築に着手した.加えて,FcγRIIbの機能を阻害するツールとして抗ヒトFcγRIIb抗体を調製した.本研究で計画している解析,すなわち,1FcγRIIbの抗体分子認識機構,2FcγRIIbを介した細胞内シグナル伝達,3FcγRIIbを介した抗体の細胞内輸送機構の解析に用いる細胞株等を構築することができ,概ね予定通りの進捗である.前年度に引き続きFcγRIIbを介した細胞応答(シグナル伝達,及び,抗体の細胞内輸送)を解析するための評価系の構築を進める.細胞内輸送に関しては,受容体直下のシグナルの他,細胞種に特異的な分子の関与も考慮して,評価を進める.近年,様々な次世代型抗体医薬品の開発が進み,特に,各種の抗体に共通するFcドメインのアミノ酸配列を改変した抗体医薬品の開発が増えている.Fcドメインは主に免疫細胞に発現するFc受容体を介して抗体による生体機能制御に関わるため,抗体医薬品の品質・有効性・安全性の確保には,Fc受容体を介した生体応答に関する最新の知見の活用が必要となっている.本研究では,最近の抗体医薬品開発動向から,新たに注目すべき分子として,アゴニスト抗体の作用増強や抗原抗体複合体のクリアランスに関わるとされるFc受容体(FcγRIIb)を取り上げ,今後の抗体創薬と個別化医療への貢献を念頭に,1FcγRIIbの抗体分子認識機構,2FcγRIIbを介した細胞内シグナル伝達及び3FcγRIIbを介した抗体の細胞内輸送の機構を明らかにし,FcγRIIbを介した抗体医薬品の薬理作用・薬物動態の制御機構の解明を行う.本年度は,FcγRIIbを介した細胞内シグナル伝達,及び,抗体の細胞内輸送を解析するため,種々のヒト培養細胞株におけるFcγRIIbの発現の有無について検討し,FcγRIIbを介した細胞応答の解析に適した細胞株の選別を行うとともに,独自に樹立したFcγRIIbを安定発現する細胞株を用いて,FcγRIIbの活性化を評価可能なアッセイ系の構築に着手した.加えて,FcγRIIbの機能を阻害するツールとして抗ヒトFcγRIIb抗体を調製した.本研究で計画している解析,すなわち,1FcγRIIbの抗体分子認識機構,2FcγRIIbを介した細胞内シグナル伝達,3FcγRIIbを介した抗体の細胞内輸送機構の解析に用いる細胞株等を構築することができ,概ね予定通りの進捗である.前年度に引き続きFcγRIIbを介した細胞応答(シグナル伝達,及び,抗体の細胞内輸送)を解析するための評価系の構築を進める.細胞内輸送に関しては,受容体直下のシグナルの他,細胞種に特異的な分子の関与も考慮して,評価を進める.予定していたよりも使用する試薬が少なかったため,次年度使用分が生じた.次年度使用分は,FcγRIIb親和性改変抗体の作製や特性解析に必要な試薬の購入に用いる.
原子核の回転運動とそれに伴う励起機構

^<132>Osの原子核に見られる、高いK=8^+バンドの異常な振舞を理論的に解析するために、回転運動に伴う励起機構としてワブリング運動の理論を、使って解析した。この、バンドの異常な振舞として、符標逆転現象が挙げられるが、これはバンドヘッドが8なので、偶数スピンがエネルギー的に優位であることが期待されるのに、実際の観測では偶数スピンのエネルギーが高い。そのスピン領域では、yrastバンドがバックベンドしていて、符標逆転現象はちょうどその領域からはじまっている。このことは基底バンドと回転整列バンドとの交差領域に、K-バンドが交差しK-バンドの偶数スピン状態が、基底バンドより回転バンドと強く相互作用し、K-バンドの偶数スピンを下から押し上げていると考えれば、実験を良く説明出来る。すなわち、この原子核のでは3つのバンドが同じ角運動量およびエネルギー領域で交差する物理的猫像が最もよく対応していると考えられる。このバンド間相互作用を微視的な記述で再現するには、回転軸方向に回転整列したバンドと変形の対称軸方向に整列した高いK-をもったバンドをテイルトした回転軸で回転する状態を量子力学的に重ね合わせる、生成座標の方法が適してる。これは正にワブリング運動を量子力学的に取り扱うことになる。以前の生成座標の解析では、角運動量の射影をしなかったので、生成座標の方法で現われる、特徴的な積分方程式の収束性が悪かった。今回は3次元自己無撞着なクランキング方法で生成した波動関数を決まった角運動量状態に射影して、角運動量の固有状態である試行関数を、生成座標の波動関数として適応した。3次元クランキングの波動関数から角運動量を射影するには3つのオイラー角についての積分を遂行しなければならず、重なり積分の位相決定の困難があったが、解析接続の方法によってその位相を決めて積分に成功した。スペクトルは実験とは完全には対応しなかったが、定性的な傾向が再現された。定量的に実験と合すには粒子数の射影も必要である。^<180>Wおよび^<182>OsにおけるK^π=8^+バンドに見られるsignarure inversionは、g-bandがs-bandと交差したのちに、g-bandより強いs-bandとのバンド結合によって起こると考えるに至った。このような3バンド交差は^<182>Wや^<184>OsのK^π=10^+バンドにも見られる。3バンド交差のモデルを、wobblingの運動モードを生成座標として、結合を取り入れる。角運動量射影をしないでHill-Wheeler方程式を解くと、解が安定して得られないので、その不安定さを調べる一方、角運動量射影した波動関数で、Hill-Wheeler方程式を解くことを進めている。角運動量射影は内部波動関数のsignatureが保存されていないので、積分領域の対称性がなく、3つのEuler角についての全領域で、精度良く積分を行わなければならず、また、重なり積分の位相の決定という厄介な問題があり、細心の注意が必要であるが、各積分点での高階の微分を解析的に求める公式を作り、微分も使った3次元多様体の内挿公式で、積分点を増やし数値積分の精度を上げている。Hill-Wheeler方程式を求める際のノルムの固有値が全て正になるまで、積分の精度を高めることを目標にしている。現在、数値計算に問題のない範囲で、角運動量を射影し、Signatureと角運動量の偶奇性について調べた。

回転軸が変形主軸と一致する場合signatureが保存するが、この状態は一般に偶角運動量状態のみと思われていたが、わずかに奇角運動量状態が混ざっていることが確かめられた。結局、wobblingの角度が大きくなると、signatureによる、角運動量の偶奇を分けることができないので、角運動量射影が必要なことが判明した。^<182>Osの原子核に見られる、高いK=8^+バンドの異常な振舞を理論的に解析するために、回転運動に伴う典型的な励起機構として考えられる、ワブリング運動の理論を、使って解析した。この、バンドの異常な振舞の一つとして、符標逆転現象が挙げられるが、これは、バンドヘッドが8なので、偶数スピンがエネルギー的に優位であることが期待されるにもかかわらず、実際の観測では偶数スピンのエネルギーが高くなっている。そのスピン領域では、yrastバンドがバックベンドしていて、符標逆転現象はちょうどその領域からはじまっている。このことは基底バンドと回転整列バンドとの交差領域に、K-バンドが交差しK-バンドの偶数スピン状態が、基底バンドより回転バンドと強く相互作用し、K-バンドの偶数スピンをエネルギーの低い下から押し上げていると考えれば、実験を良く説明することが出来る。すなわち、この原子核のでは3つのバンドが同じ角運動量およびエネルギー領域で交差する物理的猫像がもっともよく対応していると考えられる。このバンド間の相互作用を微視的な記述で再現するには、回転軸方向に回転整列したバンドと変形の対称軸方向に整列した高いK-をもったバンドをテイルトした回転軸で回転する状態を量子力学的に重ね合わせる、生成座標の方法がもっとも適したものと考えられる。これは正にワブリング運動を量子力学的にとりあつかうものである。以前、生成座標で解析したとき、角運動量の射影をしなかったので、生成座標の方法で現われる、特徴的な積分方程式の収束性が悪かったので、今回は3次元自己無撞着なクランキング方法で生成した波動関数を決まった角運動量状態に射影して、角運動量の固有状態である試行関数を、生成座標の波動関数として適応した。3次元クランキングの波動関数から角運動量を射影するには3つのオイラー角についての積分を遂行しなければならず、重なり積分の位相についてのこんなんがあったが、解析接続の方法によってその位相を決めて積分に成功した。スペクトルは実験とは完全には対応しなかったが、定性的な傾向が再現された。計算詩間もかかるので十分な試行関数が使えなかったことも、実験と合わない原因と思われる。また、粒子数の射影も行わなければならない。
反応性非平衡プラズマのモデリング

反応性非平衡プラズマによるプラズマプロセスで太陽電池やLSIの製造が広く行なわれるようになっているが、プラズマの性質は必ずしも明らかになってはいない。プラズマプロセスの技法を高性能化し高効率化し、更に広範な適用の可能性を明らかにするためには、プラズマの性質を明らかにするとともにこれを予測する手法を確立する必要がある。本研究はプラズマのモデリングと電算機シミュレーション技法の開発を通じてこれを行なうことを目的とし、昭和63年度はシラン系ガスおよびメタン系ガス中の非平衡rfプラズマのシミュレーション技法の開発等にあてられた。結果は次の通りである。(1)非平衡rfプラズマのセルフコンシステントモンテカルロモデルを開発し、これをシランガス(電源周波数13.56MHz)に適用した。その結果、電子付着断面積が比較的小さいにもかかわらずギャップ中央部における負イオンの密度が無視しえない大きさになること、電子エネルギー分布はバルク部、シース部ともマクスウェル分布からはずれ、ドリュベスティン分布に近いこと、電極に到達する正イオン中には10eV以上のエネルギーをもつものが無視しえぬ割合いで存在すること等を明らかにした。(2)非平衡rfプラズマの応用は低気圧でなされるため、連続の式によるシミュレーションにモンテカルロ法を巧みに結合して非平衡効果をとりいれた、ハイブリッドモデルを開発してシラン+水素ガスに適用し、ラジカルの分布等を明らかにした。(3)非平衡効果をプラズマ構成種の運動と反応における緩和過程としてとり入れるリラクセーションモデルを開発し、メタンガスに適用し、発光の分布と変動等のシミュレーション結果を得た。これを本年度の他の目的である、プラズマからの発光分布の観測の準備として得られた実験結果と比較した結果、よい一致が得られた。本年度は予定を達成したので、次年度はラジカル反応を考慮したモデリングを行なう。
遺伝子、蛋白の機能、形態解析のための細胞内超微構造のデータベースの構築

本研究の目的は既報論文の電子顕微鏡像を形態的特徴によって分類し、そのデータベースを構することである。本年度の研究実績は以下の通り。1論文検索および電子顕微鏡像の解析今年度は対象論文を神経細胞に限定し、まずPubMedで『neuron(神経)』および『ultrastructure(微細構造)』のキーワードにより検索される約3万7千余の論文の一部について、本データベースの対象論文としての妥当性を分析した。その結果、対象となる電子顕微鏡像は一部の学術雑誌に集中して掲載されていることが判明したので、効率的なデータベース構築をするため、学術雑誌ごとに論文の分析、入力作業を行うこととした。現在、Cell Tissue Researchに掲載された1197件の論文について、電顕像をその特徴により分類し、画像入力およびPubMedからの書誌情報の取り込みを行っている。2データベース構築今年度はデータベース構築のためのプロトタイプシステムの実装を行った。このシステムでは、PubMedから得られる論文の書誌情報、論文からスキャナで取り込んだ画像データ、および画像データの特徴をあらわすキーワードなどをデータベースに格納し、相互の関連付けを半自動で行っている。データベースに対する検索は、要求が最も高いと思われるキーワードからの検索を中心に実装した。PubMedの書誌情報がASN.1形式で構造化されているため、テキスト情報は構造化文書の標準規格であるXML形式で構造化した上でデータベースに格納するという構成を採用した。その結果として、データベースとしてはXML文書処理機能の豊富なOracle8iを、また検索システムはJava言語のServlet機能を用いたWWWサーバ・クライアント方式をそれぞれ採用した。この知見を元に、来年度はより使いやすいデータ入力方式や検索方法、PubMedの更新への自動追随などを検討していきたい。
チップ上での刺激応答性マイクロチャネルの構築

刺激に応答して物質透過性を制御できるフィルムは、自律的なシステムの構築のために重要である。我々は、これまでに様々な刺激応答性高分子を多孔性膜に被覆し、刺激に応答した高分子の伸縮により孔のサイズを変化させ、物質の透過性を制御できることを明らかにしてきた。そして、高分子による被覆方法として金被覆した膜への自己集積化法が簡便であることを報告してきた。本研究では、被覆する刺激応答性高分子として側鎖にチオール基を有するイソプロピルアクリルアミドとアクリル酸の共重合体を調製し、温度とpHに応答した水透過性を検討した。アクリル酸の仕込み5%と30%の共重合体を調製した。各々のチオール基含有率は1.8%と3.2%になった。調製したチオール基導入共重合体水溶液の温度に応答した濁度変化を調べたところ、両共重合体ともpH3では、33度付近にLCSTが観測されたが、pH7では、水溶液は70度まで透明のままであった。このような高分子の金表面への吸着挙動を水晶発振マイクロバランス(QCM)で測定した。チオール基を導入していない高分子の吸着は全くなかったが、導入高分子は顕著に吸着した。チオール基含有率の高い共重合体の方が、吸着量は少なくなった。これは、1高分子当たりの吸着サイトの占有面積が多くなったためと考えられる。また、吸着時のpHや温度により吸着量に変化が観測された。このような高分子自己集積化膜の透水性を測定したところ、pH7においては、温度に応答した透水性の変化は観測されなかったが、pH3においては25度と40度で大きな透水性の変化が観測され、集積化高分子鎖の広がりの変化に依存していることがわかった。マイクロチップ上に溝を形成し、刺激応答性高分子をグラフトした金微粒子を用いた物質透過性の制御に関する実験を現在進行中である。まず、温度応答性の高分子であるN-イソプロピルアクリルアミドとアクリル酸の共重合体を合成した。そしてアクリル酸の側鎖に種々の割合でシステアミンを結合したチオール含有高分子とした。この修飾高分子を金を被覆した膜の上に自己集積化した。自己集積化の程度は表面プラズモン共鳴法により測定した。まず高分子にチオール基を導入することでポリアクリル酸が自己集積化できることがわかった。また、修飾高分子の水溶液濃度が高くなるほど、自己集積化量が増加し、ある濃度以上では一定になることがわかった。そして、この飽和集積化量は、チオール含有量の少ない修飾高分子ほど高いことがわかった。これは、チオール含有量が少ないほど金表面との結合点が少なく、そのため集積化の際の表面占有面積が少なくなりより多くの修飾高分子を集積化できるためのと考えられた。また、集積化量は、水溶液のpHやイオン強度にも依存した。低pHで集積化した場合には、集積化の際に高分子電解質が収縮しているために、占有面積が少なく、より多くの高分子を集積化できた。このような集積化表面の水濡れ性の変化を水中での空気泡の接触角測定から検討した。すると40度では表面が疎水性になり、25度では親水性になっていることがわかった。次に、これをスライドガラス上に形成させた幅500マイクロメートルのチャネル上に金被覆を行い自己集積化した。すると、40度では、水がチャネル上を流れず、25度では流れるようになった。これは、40度ではチャネル表面が疎水性になったためと考えられた。今後は、集積度の相違や、水を流す力を変えたときの温度応答性の相違などについて検討をしてゆく必要がある。
学科レベル適用型学習目標構造化システムと学科ポリシー充足度測定ツールの開発

本年度は、開発予定の「学科レベル適用型学習目標構造化システム」ならびに「学科ポリシー充足度測定ツール」のうち、前者に関する調査、検討を進めた。具体的には、(1)学習目標構造化・系列化支援機能、(2)学習目標の多層的関連付け支援機能、(3)IDの観点に基づいた評価指標、を開発するための準備作業を実施した形となる。(1)については、複数の大学における様々な形態の科目を複数取り上げ、科目の担当教員とともに当該科目の学習目標の構造化と系列化を行い、そのプロセスのモデル化と、担当教員の納得感やプロセスに対する負担感を実地調査した(継続中)。この作業により、インストラクショナルデザイン(ID)的見地による、授業設計の構造化・系列化を行うことへの障壁があることがわかってきた。このため、「授業設計2要素(目標・評価)の明確化支援ツールの設計」という命題にて、教員が独力でこの作業を実施できるようになるために必要な支援の在り方を明確化するための調査研究が必要である、と判断された。2019年度に調査・検証を行う。(2)については、大学のディプロマポリシー(DP)の課題分析図を作成することと、各科目の課題分析図を作成すること、そこで構造化された各課題(=学習目標=評価方法)を紐づけすること、を統合的に支援する機能を意味しており、2018年度は、紐づけの作業を実現するための条件について議論を行った。この点は、2019年度にさらに情報収集と議論を行い、実現する具体的仕組みの洗い出しを行う。1年目は、「学科レベル適用型学習目標構造化システム」の開発のための準備段階として、調査・検討を行うフェーズであり、結果として、当初計画にあったプロセスをより具体的にすることができた。このため、おおむね順調に進展していると考える。「学科レベル適用型学習目標構造化システム」の開発を目的とした、(1)学習目標構造化・系列化支援機能、(2)学習目標の多層的関連付け支援機能、(3)IDの観点に基づいた評価指標、の設計を行う。この設計開発の基盤的位置づけの研究として、大学の実際の科目を題材に調査を行い、「授業設計2要素(目標・評価)の明確化支援ツール」の設計を行う。これらの作業により、計画3年目でのシステム開発を行うための準備段階とする。より詳細な調査と検討にもとづいた設計が必要となるものと考え、開発費用の使用を先送りしたため、次年度使用額が発生した。システム開発には相当の予算が必要となるため、計画2年目ならびに3年目に予算を投入する計画とする。
日本における中国古典文学の伝播とその展開に関する研究

長い日本の歴史の中で、中国の古典とされる幾つもの文学作品が、何時、どのようにして渡って来たのか、そして、それらの影響が、日本の伝統文化が形作られる上で、どのような機能を果たしたのかについて研究した。古くは奈良時代に渡ってきた古写本の分析から、平安時代の宮廷文人たちの読書のようす、そして、中世から近世に至る識字階層の広かりの中で、中国古典文学と日本の文学作品、更には日本語そのものの発展の歴史を考察した。当研究課題は、分担者各々が行う分担作業と、五名が共同して行う共同作業のそれぞれに分かれる。まず分担作業としては、我が国の中国文学受容を考えるにあたって、当研究グループが特に重点を置く時代、そして対象漢籍の絞り込みを行なった。すなわち中国の六朝から唐代にかけての重要漢籍『文選』、『白氏文集』そして『唐代古文(韓愈・柳宗元)』は、平安・鎌倉期より明治に至る日本での最もポピュラーな漢籍であり、これを主な研究対象とすること、また、その分析の時代区分についても、平安鎌倉初期の時代と、近世江戸明治の時期を中心に分析を進めることとした。我が国における中国文学受容および我が国の文化形成を考える際、これらの書籍とその時期が、考察において最も重要な役割を果たしていることが、本年度の研究で確認されたからである。また、五年間を通じての共同作業としては、幾多の明治漢詩文の作者の中でいまだ十分な研究が行われていない南摩綱紀(18231909)を取り上げ、彼の作品(『環碧楼遺稿』五巻)を共同で訳注し、「明治漢学」の実態把握につとめることとした。本年度はいまだこの訳注作業を通じての具体的な成果を論文集等に発表できなかったが、次年度には、我々を世話人として、20数名の研究者(当特定領域研究に参画する他の研究グループおよびグループ外ではあるが我々の研究に密接な分野を研究する若手研究者で組織)の協力の下、日本における漢籍受容を考える勉強会、および共同編集物を現在企画中である。なお、本年度の支出については、基礎資料の収集を第一に考えたため、「物品費」(おもに図書)の比重が高くなった。例えば明代末期中国江南地域で刊行され、寧波港より舶来した馬元調本『白氏長慶集』や江戸初期の京都で大流行した和刻本『杜律集解』の諸本など、いずれも本研究では欠くことのできない基本資料である。本年度は、研究代表者静永が主幹となり、日本における中国古典の読書の歴史について、研究者を全国から募って研究会を開催、かつ、その成果を学術雑誌の特集号として公刊し、広くその成果を公表した。アジア遊学第93号特集『漢籍と日本人』である。本誌は17名の執筆陣(うち本特定領域研究メンバー以外の研究者8名に参加していただいた)による堂々230頁におよぶ特集号となり、日本文化の形成史の中で、中国古典籍を読むことが如何に重要な意味を持っていたのかを、奈良・平安時代より綿々と大正・昭和初期まで、ほぼ途切れることなく、また、貴族・武家から地方の知識人社会まで各階層を横断的に見わたした論文集となり、本研究課題の今後の推進のためにも有力な指針を示すものとなった。また、この企画は本特定領域研究の全体の中でも、各研究班相互における紐帯的役割を果たしているようであり、来年度も、江戸・明治を中心とする庶民文芸、また、儒教・仏教・道教等に関わるアジアの身体論(養生論)の形成史を主なテーマとして、同様のワークショップを組織、そのノウハウについて、本研究代表者静永が助言者の一人として参加している。一方、本研究チームの研究分担者それぞれにおいても、本年度はそれぞれに目覚ましい活躍があった。とくに道坂と静永は奈良・平安・鎌倉時代を中心に、そしてキャンベル・齋藤・副島については、江戸・明治を中心とする近世近代日本の研究において、著書・編著および研究論文が公表された。最後に、本研究チーム五名が共同して取り組んでいる南摩綱紀(18231909)の詩文解読作業であるが(『環碧楼遺稿』五巻)、この作業によって、近代日本の文化面での発展に大いに貢献した人物(たとえば、三島中洲18311919、岸田吟香18331905など)の従来はあまり知られていなかった一面などが窺われるように思われる。来年度もこの研究作業を続け、この訳注書を一日も早く公刊したいと考えている。本年度は以下のような活動を展開した。(1)平成19年4月28日、九州大学にて開催された第229回中国文藝座談会にて代表者静永が研究発表。(2)7月21日22日、同じく九州大学で本特定領域研究に関する大規模なワークショップを開催。静永と齋藤が参加。静永が発表。(3)8月16日、ソウル市で開催された韓国中国学会にて静永が研究発表。(4)9月22日、同志社大学で本研究班の公開研究会を開催、副島が研究発表。

(5)10月7日、日本中国学会大会にて静永が研究発表。(6)11月16日23日、中国清華大学謝思章教授を招き、二度の講演(九州大学・明治大学)のほか、大東急記念文庫、斯道文庫、東洋文庫、国立公文書館などに日中合同で資料調査を展開し、多くの意見交換を行った。(7)11月30日、東京大学で本年二度目の研究会を開催、キャンベル、道坂、齋藤、静永で意見交換。また副島は明治漢詩文研究者との意見交換と、来年度の公開研究会に向けての予備折衝に当たった。(8)12月15日、京都国立博物館での「中国出版文化の社会史」公開講演会に静永と副島が参加。以上の通りである。特に上記のうち(6)(7)(8)の活動においては、次年度に予定している幾つかの研究会および資料調査についての準備をも兼ねている。すなわち、中国北京大学および清華大学、復旦大学、華東師範大学、そして中国国家図書館との研究交流(相互訪問と資料調査)、そして東京で開催を予定している明治のリベラル・アーツに関する公開講演会である。のみならず、本年度の活動では、日本の古典受容の問題が、単なる我が国だけに限定される特殊な問題ではなく、韓国や、中国の各地方都市の文化伝播の問題など、他の多くの研究課題と密接に関わっていることが徐々に明らかとなった。次年度以降も、本年度同様に、日本と中国、そして韓国との研究交流の架け橋として活動を展開し、公開研究会や論文集の編集を通じて、われわれの研究成果を社会に還元したいと思う。本年度は主に以下の8つの活動を展開した。(1)平成20年5月22日、九州大学にて「九州大学宋代文学講演会」を開催。講師に中国の華東師範大学洪本健教授、武漢大学の熊礼匯教授を招き、中国宋代文学と日本および朝鮮半島との関係を討論した。(2)平成20年7月19目、九州大学で第236回中国文藝座談会を開催。中国・復旦大学の朱剛教授を招き、蘇軾の書簡文の伝来と整理について討議した。(3)平成21年1月24日には、同じく九州大学にて第239回中国文藝座談会を開催。東アジアの漢籍交流について、特に福建=沖縄ルートに焦点を当て、中国・復旦大学古籍研究所の陳正宏教授の講演会を開催した。一方(4)平成20年8月25日より8月31日までの間、静永は中国浙江省の寧波市および普陀山(舟山市)・天台山(台州市)の仏教関係遺跡を巡見し、来年度刊行予定の「地域間交流史」に関する論集の執筆者との折衝を行った。(5)平成20年11月19目より23日までの間、静永は北京の清華大学中文系を訪問し、同校内において学術講演「古写本《白氏文集》与日本平安文人」を行い、日中間の古代文学研究の学術交流の意義について、同地の研究者と意見交換を行った。また(6)平成20年8月9目には、道坂が奈良女子大学COEプログラム(日本上代文学に関するもの)の特別企画において、六朝詩研究と日本の上代文学研究との共同研究の意義について講演した。また(7)平成20年9月10日から18日の間、副島は会津若松市立図書館を訪れ、南摩綱紀および秋月悌次郎に関連する資料の調査を行った。なお本年度の活動の最も顕著な成果は(8)『漢籍と日本人II』(アジア遊学116号)の企画、出版である。この特定領域研究の共同研究者15名による本学術誌特集の刊行は、中国研究と日本研究との相互交流の更なる活性化を目的としたものであるが、2年前の同企画「漢籍と日本人I」に続いて大変好評を得た。以上のように、本年度は我々の研究成果の公開はもちろんのこと、その成果を活かして日中相互の学術交流の推進を第一に考えて活動した。