hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ビッグデータ活用によるワークライフバランス支援サービスシステムの創成

ワークライフバランス向上を実現するサービスシステム創成に向けて,平成30年度は,母親の就労の有無や勤務形態とストレスとの分析,共働き夫婦の生活活動における身体活動量と心拍数の分析を実施して,仕事と家庭との調和を実現できる日常生活活動に必要な要件や,子育てなどを抱える労働者にとって望ましい労務管理システムやワークライフバランス支援システムの実現に向けた要件を考察した.母親の就労の有無や勤務形態により,ワークライフバランス向上に必要なサービスの要件が異なるため,育児中の母親を対象に,育児ストレス検査と職業性ストレス検査を行った.その結果,人的支援の有無によってストレス要因が異なる傾向があることや,ストレス検査から人的支援の有無を判別できる可能性があることなどを明らかにした.その結果と前年度分析した父親の育児活動の分析結果を比較することで,育児を行う父親・母親のワークライフバランスの状況やそれの向上に必要なサービスについて考察した.さらに共働き夫婦を対象に,身体活動量と心拍数を長期間測定する実験を行い,仕事が中心の平日と育児・家事が中心の休日との違い,母親と父親の特長,育児・家事の役割にもとづく母親と父親の生活活動の違いなど,労務管理やワークライフバランス支援のための分析を行った.さらに日本と米国のワークライフバランス支援サービスを比較するため,米国に一時的に滞在する日本人を対象に,アンケート調査とクラスター分析を用いた子育てストレスの要因分析方法を提案した.ワークライフバランス向上を実現するサービスシステム創成に向けて,平成28年度は,ライフログデータの収集と分析,ワークライフバランス支援サービスの現状調査を実施し,以下の成果を得た.1ライフログデータの収集と分析:乳児を持つ母親を対象に,ライフログとして身体活動量と行動記録を収集し,そのデータを統計的に分析することにより,身体負担の大きな行動を明らかにした.子供の月齢が高くなると母親1人での外出が増える傾向のあることから,短時間でも子どもを預けて外出できることや,外出しなくても買い物などを済ますことができる支援の必要なことが示唆された.また母親を対象に育児ストレス調査を実施し,働いている母親と働いていない母親の精神的ストレスとその要因の違いについて分析した.2ワークライフバランス支援サービスの現状調査:日本の首都圏とそれ以外の地域における家事を含む生活環境の違いや,ワークライフバランスを実現する雇用促進における課題を考察した.また日本から米国へ海外勤務をしている日本人の子どもの現地学校における語学教育の現状を調査し,子どもと保護者,教師の関係性の分析から,効果的な支援策について考察した.3成果発表および現状調査・情報収集:日本経営工学会論文誌で論文を出版するとともに,NEDSI2017や日本福祉工学会など国際会議や国内学会で研究成果を発表した.また研究発表において,他の研究者と議論し,国内や海外のワークライフバランス支援に関する現状と課題に関する情報を収集した.本研究は,少子高齢化が深刻化している現代社会において,ビックデータを利用した科学的アプローチにより,ワークライフバランス実現を支援できるサービスシステムの創成を目指している.平成28年度は,1ライフログデータの収集・分析として,主として母親を対象に,子どもの成長に伴う生活環境の変化や,仕事の有無によるストレス環境の違いについて明らかにした.また2ワークライフバランス支援サービスの現状調査として,日本の生活環境に応じた課題を整理するとともに,米国に海外赴任している日本人家庭に必要なサービスについて考察した.今後も,さらに多くの人びとを対象にした調査の実施を予定している.以上のように,平成28年度の研究実施計画をほぼ達成できており,おおむね順調に進展している.ワークライフバランス向上を実現するサービスシステム創成に向けて,平成29年度は,育児を行う男性および異なる生活スタイルの女性を対象としたライフログデータの収集と分析を行い,評価指標の確立に向けた以下の成果を得た.1ライフログデータの収集と分析:育児を行う男性を対象に,身体活動量と行動記録を収集し,そのデータを統計的に分析することにより,男性の育児活動の特徴を分析した.その結果,育児を積極的に行う男性は休日の身体活動量が大きいこと,その内容は生活活動が中心であること明らかにするとともに,活動量データによる父親の行動の判別方法を提案した.育児を行う男性の身体活動は,育児を行っていない男性と異なる特徴を持ち,特に育児に携わる時間の長い休日の身体負担が大きい傾向にあった.また,第二子出産後の女性育児者の身体活動や,成人女性の身体活動量と心拍数との関係について分析した.2収集したデータの統計的分析と評価指標の確立:1の研究実績にもとづき,身体活動量と行動記録を利用することで,平均活動量などの基本統計量の他,多変量解析手法である主成分分析,判別分析,クラスター分析により,ワークライフバランスに特徴的な統計量および評価指標を明らかにした.3成果発表および現状調査・情報収集:日本福祉工学会誌および経営システム誌で論文を出版した.また平成29年度は主として国内のワークライフバランス支援に関する現状と課題に関する情報を収集した.本研究は,少子高齢化が深刻化している現代社会において,ビッグデータを利用した科学的アプローチにより,ワークライフバランス実現を支援できるサービスシステムの創成を目指している.平成29年度は1育児を行う男性および異なる生活スタイルの女性を対象としたライフログデータの収集と分析として,身体活動量と行動記録にもとづき,男性と女性および生活環境の違いによる影響について考察した.また平成28年度から継続して,ワークライフバランス支援サービスの現状調査を実施しており,最終年度の平成30年度に向けて,当初の研究実施計画を遂行できており,おおむね順調に進展している.

ワークライフバランス向上を実現するサービスシステム創成に向けて,平成30年度は,母親の就労の有無や勤務形態とストレスとの分析,共働き夫婦の生活活動における身体活動量と心拍数の分析を実施して,仕事と家庭との調和を実現できる日常生活活動に必要な要件や,子育てなどを抱える労働者にとって望ましい労務管理システムやワークライフバランス支援システムの実現に向けた要件を考察した.母親の就労の有無や勤務形態により,ワークライフバランス向上に必要なサービスの要件が異なるため,育児中の母親を対象に,育児ストレス検査と職業性ストレス検査を行った.その結果,人的支援の有無によってストレス要因が異なる傾向があることや,ストレス検査から人的支援の有無を判別できる可能性があることなどを明らかにした.その結果と前年度分析した父親の育児活動の分析結果を比較することで,育児を行う父親・母親のワークライフバランスの状況やそれの向上に必要なサービスについて考察した.さらに共働き夫婦を対象に,身体活動量と心拍数を長期間測定する実験を行い,仕事が中心の平日と育児・家事が中心の休日との違い,母親と父親の特長,育児・家事の役割にもとづく母親と父親の生活活動の違いなど,労務管理やワークライフバランス支援のための分析を行った.さらに日本と米国のワークライフバランス支援サービスを比較するため,米国に一時的に滞在する日本人を対象に,アンケート調査とクラスター分析を用いた子育てストレスの要因分析方法を提案した.平成29年度は,引き続き生活環境の異なる複数の人びとからライフログデータを収集するとともに,収集したデータの統計的な分析と評価指標の確立,ワークライフバランスを実現する日常生活活動の改善に関する研究に取り組み,その成果を発表する.1収集したデータの統計的分析と評価指標の確立:主成分分析や数量化理論など多変量解析を利用して,収集したライフログデータを統計的に分析して,ワークライフバランス実現に高い関連性を持つ評価指標を導き出す.2仕事と家庭との調和を実現する日常生活活動の改善:データ分析結果にもとづき,仕事と家庭との調和を阻害するようなボトルネック活動を同定する.そして日常生活におけるボトルネックを解消し,ワークライフバランスを実現する日常生活の改善案を創出して,その効果を検証する.平成30年度は,引き続き生活環境の異なる複数の人びとからライフログデータを収集して,収集データの統計的な分析と評価指標の確立に取り組むとともに,ワークライフバランスを実現する日常生活活動の改善,および労務管理システムや支援サービスの提唱に向けた研究に取り組み,その成果を発表する.1仕事と家庭との調和を実現する日常生活活動の改善:仕事と家庭との調和を阻害するようなボトルネックの同定と,それを解消する日常生活の改善案を創出する.2労務管理システムと支援サービスの提唱:1の結果にもとづき,子育てや介護などを抱える労働者に取って望ましい労務管理システムや,ワークライフバランス支援システムを提唱する.
単純ヘルペスウイルス１型のエンベロープ形成効率を制御する宿主因子の研究

翻訳後調節を担うmiRNAの一種であるmiR-199a-3pが様々なウイルスの増殖を抑制する報告があることから、miR-199a-3pが多くのウイルス感染に共通して重要となる宿主因子を標的にしている可能性が示唆された。代表者はこの様なmiRNAがウイルス増殖をどのように抑制するかを調べるために、単純ヘルペスウイルス1型(HSV-1)をモデルに研究を行った。その結果、miR-199a-5p、-3pがARHGAP21の発現を抑制しており、これによってゴルジ体の機能が制御されている可能性や、この制御がHSV-1の2次エンベロープ形成の場の維持に寄与している可能性が示唆された。HSV-1は核内でウイルスゲノムの複製とカプシドへのゲノムパッケージングを行う。ゲノムを含むカプシドは核膜を通過する際に、核の二重膜の内膜で1次エンベロープを獲得し、外膜と融合してエンベロープを失う。細胞質内で再び2次エンベロープを獲得し、感染性粒子として成熟する。2次エンベロープ形成を阻害するmiR-199a-5とmiR-199a-3pの標的分子を同定するために、2次エンベロープが形成される細胞質内膜の由来を超解像顕微鏡を用いた1粒子イメージングにより同定した。その結果、細胞内の分子輸送系であるゴルジ体のトランス槽であることが強く示唆された。次に、miRNA標的予測アルゴリズムを複数用いて標的候補分子を100種類程度まで絞り込み、この中からゴルジ体の機能に関わる分子をGene ontology termなどからスクリーニングし、20種類程度まで絞り込んだ。この中から、miR-199a-5pとmiR-199a-3pの両者によって抑制を受ける分子を、3'UTRルシフェラーゼレポーターアッセイを用いて決定し、その中からHSV-1増殖に寄与する分子を同定した。この分子をshRNAによってノックダウンするとHSV-1の2次エンベロープ形成が阻害されることが電子顕微鏡解析から明らかになった。また、この分子の下流の分子の活性を変化させるとHSV-1の2次エンベロープ形成効率が変化することが明らかになり、2次エンベロープ形成に重要な細胞内シグナル系である可能性が示唆された。このシグナル系は、ゴルジ体から出芽する輸送小胞の制御に重要であることが示唆された。平成27年度に実施予定であった標的候補分子のスクリーニングは完了しており、さらに、平成28年度実施予定であった標的分子の同定も完了しているため。前年度に絞り込んだmiR-199a-5pおよびmiR-199a-3pの標的候補分子の中から、単純ヘルペスウイルス1型(HSV-1)の2次エンベロープ形成に関わる宿主因子としてARHGAP21に着目した。この分子は両miRNAの標的であることが3'UTRレポーターアッセイによって明らかになり、この分子をノックダウンすることで2次エンベロープ形成効率が減弱することが電子顕微鏡解析から明らかになった。ARHGAP21はゴルジ体特異的なCdc42のGTPase activating protein (GAP)であることが明らかとなっており、HSV-1がゴルジ体のトランス槽で2次エンベロープを獲得することとの関連が疑われた。恒常活性化型のCdc42を強制発現させるとHSV-1の2次エンベロープ形成効率が減弱したことから、ARHGAP21によるゴルジ体におけるCdc42の活性制御がHSV-1の2次エンベロープ形成に重要な役割を果たしていることが強く示唆された。また、ゴルジ体のトランス、メディアル、シス各槽の特異的マーカーの発現量をウエスタンブロッティングによって調べると、ARHGAP21ノックダウンやpre-miR-199a強制発現下でHSV-1を感染させたときのみトランスマーカーが特異的に減少していたため、ARHGAP21はHSV-1感染時にゴルジ体のトランス槽を維持することでHSV-1の2次エンベロープに寄与している可能性が明らかになった。現在までの研究からゴルジ体の小胞輸送がHSV-1の2次エンベロープ形成に重要であることが明らかになってきたが、どのような機構で2次エンベロープと関連しているか不明であるため、それを明らかにする。そのために、同定した分子のノックダウン細胞やmiR-199a過剰発現細胞において、ゴルジ体の機能がどのような影響を受けているかをHSV-1感染下と非感染下で、超解像顕微鏡や電子顕微鏡をもちいた解析から明らかにし、HSV-1の2次エンベロープ形成の分子機構を明らかにしていく。ウイルス学
ヘテロ元素含有曲面π共役分子の材料展開

最近、平面ではなく曲面構造をもつπ共役分子が次々と合成され、注目されている。しかしながら、その機能性についてはまだ未開拓である。そこで、本研究では、曲面という構造に着目した曲面π共役分子ならではの新たな機能の創出を目指す。特に、酸化・還元という電気化学刺激応答性や導電性など電気を活用した次世代の有機分子材料の開発に繋がる機能創出を目指し、曲面π共役分子の有用性を示す。
乳癌の浸潤転移に及ぼすFGF受容体とインテグリンのクロストーク

癌の浸潤転移に重要である上皮間葉転換(EMT)に着目した。乳腺上皮細胞に形質転換増殖因子(TGF-β1)をもちいてEMTを誘導したとき、FGF1を添加するとEMTは正と負の二方向性に制御されることを明らかにした。またTGF-β1によりインテグリンαvβ3とFGF受容体の発現が上昇することが分かった。そこでインテグリンαvβ3の遺伝子発現を抑制するとこの現象はみられなかった。またインテグリンに結合できないFGF変異体ではTGF-β1に誘導されるEMTを二方向性に制御することはできなかった。これよりFGF1とインテグリンαvβ3の直接の結合がEMTの制御には重要であることが示唆された。我々はこれまでFGF1とインテグリンの直接の結合が細胞の増殖や運動に必要であることを明らかにしてきた。FGF受容体とインテグリンのクロストークが組織構築というダイナミクスにおいて重要な要素であり、またそのバランスの破綻が腫瘍化につながるのではないかと考えている。インテグリンに結合できないFGF1変異体(FGF1-R50E)を用いインテグリンとFGF受容体の関係、FGF1-R50Eの抗腫瘍性および上皮間葉転換(EMT)へ与える影響にについて解析を進めている。・TGF-betaによって誘導されるEMTはFGF1によって二方向性に制御されていることを明らかにできた。この制御がインテグリンalpha(v)beta3のノックダウンにより消失することを明らかにした。これよりFGF1とalpha(v)beta3の結合がEMT制御に重要であることが考えられる。・乳腺上皮細胞にはインテグリンalph6beta4以外にもalpha(v)beta3、alpha5beta1、alpha(v)beta1などが発現しており、FGFファミリー分子とインテグリンのコンビネーションがもたらす細胞運動の制御についても解析を進めているが、TGF-betaによって変化のあるインテグリンはalpha(v)beta3が主たる分子であった。またこれはTGF-betaの濃度依存的に発現増加してくることが明らかになった。我々はこれまでにFGFがインテグリンαvβ3に直接結合することがFGFのシグナル伝達経路に重要であることを示し、線維芽細胞の増殖や遊走はこの相互作用に依存していることを明らかにしている。そして現在、このFGFとインテグリンαvβ3の結合が上皮間葉転換(EMT)の制御に及ぼす影響について解析を進めている。EMTのマーカーにはEーカドヘリン、Nーカドヘリン、ビメンチン、平滑筋アクチンなどがありEーカドヘリン以外はEMTの進行に伴い発現が増加することが知られている。我々はヒト乳腺上皮細胞にTGF-βを添加しEMTを誘導し、さらにFGFを添加することがEMTに及ぼす影響について解析した。その結果、細胞の遊走能・浸潤能が促進され、N-カドヘリンの発現量も増加することを明らかにした。これよりFGFはTGF-βによって誘導されるEMTを促進する能力を有すると考えられる。この作用がFGFとインテグリンαvβ3の直接の相互作用に依存することも明らかにしている。またこのとき平滑筋アクチンの発現だけが抑制されることをウェスタンブロッティングにて明らかにしており現在のその意義を解析中である。また乳腺上皮細胞を3次元培養し腺房を形成させTGF-βにてEMTを誘導した。そこへFGFを添加するとSMAの発現は抑制された。インテグリンに結合できないFGFの変異体では見られなかった。これよりFGFがインテグリンと相互作用することが平滑筋アクチンの発現抑制に重要である事が示唆された。ヒト乳腺上皮細胞(MCF10A)をTGF-β1によって上皮間葉転換(EMT)を誘導し、間葉系のマーカーである平滑筋アクチン(SMA)の発現量をウェスタンブッロットにて解析した。FGFによってEMTが促進されるときにSMAがFGFによって発現が抑制されることを見出しメカニズムとその意義について解析した。癌の進展における接着分子インテグリンと線維芽細胞増殖因子受容体(FGF受容体)についての解析から、リガンドであるFGF1がインテグリンとFGF受容体の両者に結合し、複合体を形成することがシグナル伝達に重要であることをこれまでに報告している。本研究では、まず癌の浸潤転移に重要である上皮間葉転換(EMT)に着目し、FGF1はEMTを誘導する形質転換増殖因子(TGF-β)が低濃度のときEMTを抑制し、TGF-βが高濃度のときEMTを促進することを明らかにできた。つまりFGF1はEMTの進行に対して正負両方の作用を有し、それはTGF-βの濃度に依存するということである。次にFGF1によるEMT促進のメカニズムに焦点をあてた。EMTのマーカーにはE-カドヘリン、N-カドヘリン、ビメンチン、平滑筋アクチンなどがありE-カドヘリン以外はTGF-βによるEMTの進行に伴い発現が増加することが知られている。明らかにできたことは、FGF1がEMTを促進するとき、それにともないN-カドヘリンの発現量はさらに増加するが、平滑筋アクチン(SMA)の発現は抑制されることが分かった。より生理的な条件で観察するために乳腺上皮細胞の3次元培養をおこないEMTを誘導しFGFを添加するとやはりSMAの発現は抑制された。

これよりSMAの発現の低下が癌の進展の指標になり得ることが示唆された。最終年度は、まずインテグリンに結合できない変異型FGF1 (FGF1-R50E)を用いてEMTに伴うSMAの発現メカニズムの解析をすすめた。FGF1-R50E変異体ではEMTに伴う遊走能、浸潤能の促進効果はみられなかった。この時、SMA発現の抑制も見られなかった。これよりFGF1がインテグリンと結合することでSMAの発現が抑制されEMTが促進されることが示唆された。癌の浸潤転移に重要である上皮間葉転換(EMT)に着目した。乳腺上皮細胞に形質転換増殖因子(TGF-β1)をもちいてEMTを誘導したとき、FGF1を添加するとEMTは正と負の二方向性に制御されることを明らかにした。またTGF-β1によりインテグリンαvβ3とFGF受容体の発現が上昇することが分かった。そこでインテグリンαvβ3の遺伝子発現を抑制するとこの現象はみられなかった。またインテグリンに結合できないFGF変異体ではTGF-β1に誘導されるEMTを二方向性に制御することはできなかった。これよりFGF1とインテグリンαvβ3の直接の結合がEMTの制御には重要であることが示唆された。MCF10Aを3次元培養すると、乳腺内での腺房形成を模倣することができる。MCF10Aの3次元培養においてもTGF-betaが誘導する構造の乱れに対してFGF1が二方向性の働きを示すことを明らかにできた。腺房内の空隙形成にはアポトーシスが重要なステップであるがこれに対するFGF1とインテグリンの影響がまだ十分には解析が出来ていないことが課題である。EMTにともない癌の動きや、浸潤性は増大すると考えられている。次年度は、EMTに対するFGFの促進作用により、細胞の遊走能や浸潤能がどのような影響を受けるか解析する。分子病理学前年度に十分に解析できなかった乳癌細胞株、MDA-MB415、BT-474、MCF7、T-47D、MDA-MB231の3次元培養について解析を進める。野生型FGF1およびインテグリンに結語できないFGF1-R50Eを添加し形態変化を観察することでインテグリンとFGFの癌組織構造に対する役割を解析する。まず種々の諸条件を決定する。また増殖因子の分泌形式が及ぼす影響について解析するため、Paracrineとして線維芽細胞に野生型もしくはFGF1-R50Eを発現させMCF10A細胞と共培養する。一方AutocrineとしてMCF10Aに野生型もしくはFGF1-R50Eを発現させ線維芽細胞と共培養する。この組み合わせから分泌形式の違いが、インテグリンを介した組織構築に及ぼす影響を解析する。さらに内在性のFGFレセプターやインテグリンの発現抑制を組み合わせることで3者の相互関係を理解する。年度内に再購入の予定であった試薬類および特異抗体が予想以上に残っていたので購入を控えた。4月以降に特異抗体も含め試薬の残量の少ないものから順次購入し実験の遅延のないようにする。
国内ビジネススクールの国際化に伴う新カリキュラム構築と多文化経営に関する調査研究

本研究では、急速にグローバル化する異文化企業組織において活躍が期待される専門職業人材の育成に不可欠な要素を明らかにすると同時に、海外有力ビジネススクールにおける異文化適応型MBAプログラムの有効性の分析・検証をおこなった。また、急速に拡大するアジア諸国の労働市場・組織環境において要求される「異文化経営技能」と、既存の伝統的MBA教育カリキュラムが提供する経営技能の整合性を、文献調査および海外有力ビジネススクール等におけるヒアリング調査をもとに分析をおこない、我が国における新たな国際ビジネススクール像を考察・描出した。平成18年度は、海外現地調査として、上海大学(中国)、同済大学(中国)、チュラロンコーン大学(タイ王国)、ナンヤン工科大学(シンガポール)の各ビジネススクールを訪問し、国際プログラム担当教職員を対象にヒアリング調査を実施した。上海大学・同済大学におけるビジネススクールでは、政府当局によるビジネススクール・コアカリキュラムへの関与と国際ビジネス教育における課題点が理解できると同時に、選択科目での自由度を活かした国際色豊かなカリキュラム編成への取り組みを垣間見ることができた。また、アジアのトップビジネススクールに位置づけられるチュラロンコーン大学サシン・ビジネススクールの財政運営は、大学本部から完全に独立しており、財政運営基盤の独立性が国際MBAプログラムのカリキュラム構築に与える影響とその重要性を理解することができた。ナンヤン工科大学ビジネススクールでは、多国籍企業との連携によるカリキュラム構築やファカルティ・ディベロップメント(FD)等の有効性を検証できるヒアリング結果が得られた。平成19年度は、海外調査として、ESADEビジネススクール(スペイン・バルセロナ市)、IMDビジネススクール(スイス・ローザンヌ市)、サウスオーストラリア大学マネジメントスクール(オーストラリア・アデレード市)、ジョージタウン大学社会言語学研究科(アメリカ・ワシントンDC)を訪問し、主に国際MBAプグラム担当教職員を対象にヒアリング調査を実施した。特に、ESADEビジネススクールでは事務職員の国際化対応についてディレクターレベルの職員を対象にヒアリング調査をおこない、IMDビジネススクールでは、エグゼクティブ教育プログラムのカリキュラムデザインおよびその構築について副学長を含む8名の教職員に対してインタビューをおこなった。またIMDビジネススクール滞在中は、一日10時間に及ぶエグゼクティブ・プログラムに3日間出席した。サウスオーストラリア大学マネジメントスクールでは、教職員に対する評価制度、学内イントラネットをもちいたFD/SDプログラムの導入とその実施についてヒアリングし模擬研修に参加した。また、専攻長に対する2日間に及ぶヒアリング調査を通して、プログラム財政再建の経緯を理解することができた。ジョージタウン大学では社会言語学領域(異文化コミュニケーション)の多国籍・多文化経営組織への応用研究をおこなっている研究者に対してヒアリング調査を実施し、異文化コミュニケーション問題が経営問題に発展するプロセスについてインタビューと意見交換をおこなった。またその際、フィラデルフィア市においてランカスター大学マネジメントスクール(イギリス)およびヘンリー経営大学院大学(イギリス)からの研究者と多文化経営に関する共同研究の打合せを実施した。本年度は、急速に国際化する我が国のビジネススクールにとって有効な教育カリキュラムと考えられる国際インターンシッププログラムに関する実態調査をおこなった。訪問先はハワイ州ホノルル市にある日米経営科学研究所(Japan-America Institute of Management Science)であり、Blair Odo博士(同研究所副所長)及びスタッフへのヒアリング・文献調査をおこなった。日米経営科学研究所は1972年に富士通株式会社の出資により設立され、当初は富士通社員のための国際ビジネス教育機関を目的としていたが、ハワイ大学ビジネススクールとの提携により国際EMBAプログラムを開設するに至った。現在の所長は、我が国の経営学教育における権威・野中郁次郎一橋大学名誉教授である。日米経営科学研究所は、現在でも富士通社員研修機関としての役割を維持しているが、先に述べた国際EMBAの日本プログラム(JEMBAプログラム)は特に成功をおさめている良い例といえる。JEMBA修了後はMBA学位のほかにサーティフィケートが授与されるが、言語能力習得や異文化理解がカリキュラムに組み込まれているのが最大のメリットである。民間資本による異文化組織対応型ビジネススクールカリキュラムの構築例としては、平成20年度以前に海外調査を実施したスイス・IMD(ネスレ出資)、アメリカ・ペンシルバニア大学ローダーインスティチュート(エステ・ローダー出資)に共通した点であり、短期間による言語習得及び異文化要素をカリキュラムに取り入れたサウスカロライナ大学ムーアビジネススクール(アメリカ)の海外インターンシッププログラムにも共通している。多文化経営スキル習得において大きな役割を果たしていることが確認されたわけだが、我が国においては民間企業とビジネススクール間の産学連携という課題点が浮き彫りとなった。
宋代文人士大夫の絵画制作・鑑賞に関する研究―北宋後期を中心に―

本研究の目的は、中国・宋時代(9601279)の絵画史の具体像を、作品・文献の両面から精査し、解明することにある。平成2829年度にかけては、清に編纂された最大の叢書『四庫全書』に収録された膨大な宋代文人士大夫の詩文集から、北宋後期を主たる調査対象に通覧し、作画・鑑賞等の絵画関連記事の抽出作業を進めた。また、宋代研究の前提となる五代(907960)の『全五代詩』の絵画関連事項についても、表にまとめ所属先の紀要に発表した。最終年度の平成30年度は、これまでに抽出した絵画関連記述のうち、未整理のものについて、読解・データ入力作業を進めることに時間を割いた。そして、その成果を約70ページにわたる表にまとめ、研究報告書『宋代文人士大夫の絵画制作・鑑賞に関する研究ー北宋後期を中心にー』として刊行し、国内外の研究機関、研究者に配付して速やかに公開した。これにより、北宋詩文集の約4割の作業が終了したが、完成に向けて引き続き研究を継続していく。作品調査については、海外はボストン美術館、クリーヴランド美術館、メトロポリタン美術館、台北・故宮博物院、国内では東京国立博物館、京都国立博物館、大阪市立美術館など多数の博物館・美術館の特別観覧調査を随時実施し、宋代関連絵画の熟覧、撮影を行った。画絹などの作品そのものの情報に加え、題跋や鑑蔵印などの鑑賞、伝来に関する貴重なデータも収集することができた。さらに、宋代絵画の形成、展開の拠点である廬山、杭州についても実地調査を行った。以上の作品、文献、史跡面の各調査結果を踏まえ、論文、調査報告、作品解説等で成果を発表した。特に平成30年度は、台北・故宮博物院「仙山図特展」、岡山県立博物館「生きてゐる山水」展に関する論文執筆、大阪市立美術館での国際シンポジウム「阿部コレクションの諸相」における発表・論文執筆を行い、成果を多角的に公表することができた。本研究は中国・宋時代(9601279)の絵画史の具体像を、作品・文献の両面から精査し、解明することを目的としている。その主軸として、清に編纂された中国最大の叢書『四庫全書』に収録された膨大な当時の文人士大夫の詩文集から、北宋後期のものを主たる調査対象に、作画・鑑賞等の絵画関連記事を抽出し、整理・公開することを目指す。さらに、現存作品の調査を実施し、表現技法と主題、題跋等の文字資料の情報を記録・分析し、文献記録との関係を考察する。上記の課題を達成するため、1年目に当たる平成28年度は、まず『四庫全書』に収録される北宋後期の詩文集の通覧作業を進めた。そのデジタルデータである『文淵閣四庫全書原文電子版』を導入できたことで、閲覧や読解をより効率よく行えるようになった。情報の整理・公開についても、宋代の前提となる五代十国(907960)の詩の総集である『全五代詩』の絵画関連事項について、表にまとめ分析を行い、所属先の紀要に発表した。作品調査については、大阪市立美術館、大和文華館、京都国立博物館、岡山県立美術館、東京国立博物館にて特別観覧調査を実施し、連携協力者、研究協力者と共に宋代関連絵画の熟覧、撮影を行った。画絹の拡大写真も撮影し、素材・技法面からの貴重なデータを得ることができた。故宮博物院等、国内外の宋代絵画に関する展覧会も見学調査した。また、宋代絵画の主要な画系である江南山水画の成立に関して、中国江西省の廬山、南昌の現地調査を実施し、その概要を旅行記として発表した。1文献資料の探索・読解について:『四庫全書』に収録される北宋後期の詩文集の通覧については、日課として一定のペースをもって着実に実施できている。一方で、見出した絵画関連事項を表に打ち込む作業については、夏季や春季の休業期間に集中して行う必要があるため未着手のものについては鋭意進めていく。現時点で通覧の終了した詩文集は下記の通り。陳舜兪『都官集』、文同『丹淵集』、沈遘『西渓集』、鄭カイ『ウン渓集』、韋驤『銭塘集』、呂陶『浄徳集』、馮山『安岳集』、曽鞏『元豊類稿』、祖無擇『龍学文集』、梅堯臣『宛陵集』、劉摯『忠粛集』、楊傑『無為集』、王安礼『王魏公集』、范祖禹『范太史集』、文彦博『ロ公文集』、邵雍『撃壌集』、彭汝礪『ハ陽集』、曽肇『曲阜集』、周惇頤『周元公集』、韓維『南陽集』、徐積『節孝集』、欧陽修『文忠集』、欧陽修『欧陽文粋』、張方平『楽全集』、范純仁『范忠宣集』、蘇洵『嘉祐集』、王安石『臨川文集』、李壁『王荊公詩注』、王令『広陵集』、蘇軾『東坡全集』2作品調査:国内・海外に収蔵される宋代絵画および、その様式を考察する上で関連のある作品の特別観覧調査および展覧会の見学を、コンスタントに実施することができた。得られたデータの分析と文献成果も踏まえた考察が今後の課題である。主な調査内容は下記の通り。

特別観覧調査:大阪市立美術館(6月、郭忠恕「明皇避暑宮図」など)、大和文華館(8月、「煙寺暮鍾図」など)、京都国立博物館(9月、郭ヒ;「幽篁枯木図」など)、岡山県立美術館(12月、玉澗「廬山図」など)、東京国立博物館(2017年1月、夏珪「山水図」など)/展覧会見学:大和文華館「呉越国」(10月)、泉屋博古館「高麗仏画」(11月)、台北故宮博物院「公主的雅集」(12月)、大和文華館「朝鮮の絵画と工芸」(12月)本研究は中国・宋時代(9601279)の絵画史の具体像を、作品・文献の両面から精査し、解明することを目的としている。その主軸として、清に編纂された中国最大の叢書『四庫全書』に収録された膨大な当時の文人士大夫の詩文集から、北宋後期のものを主たる調査対象に、作画・鑑賞等の絵画関連記事を抽出し、整理・公開することを目指す。さらに現存作品の調査を実施し、表現技法と主題、題跋等の文字資料の情報を記録・分析し、文献記録との関係を考察する。上記の課題を達成するため、2年目に当たる平成29年度は、引き続き『四庫全書』に収録される北宋後期の詩文集の通覧作業を行った。また、前年度に抽出した絵画関連の記述の読解・表入力を進めた。さらに、宋代山水画史の基調の一つを成す江南山水画の成立に関する論文を所属先の紀要に発表した。作品調査については、アメリカ(ボストン美術館、クリーヴランド美術館、メトロポリタン美術館)、台北故宮博物院、京都国立博物館、大阪市立美術館、大原美術館、京都市立芸術大学芸術資料館にて特別観覧を実施し、連携協力者、研究協力者と共に宋代関連絵画の熟覧、撮影を行った。画絹などの作品そのものの情報に加え、題跋や鑑蔵印などの鑑賞、伝来に関する貴重なデータも収集することができた。また、北京故宮博物院、神戸市立博物館などの国内外の宋代絵画に関する展覧会も見学調査した。さらに、宋代絵画の制作拠点の一つである浙江省杭州周辺の地理についても実地調査を行うことができた。1文献資料の探索・読解について:『四庫全書』に収録される北宋後期の詩文集の通覧については、海外などの調査期間に一時中断もあったが、ほぼ予定通り実施できている。29年度は主に蘇軾、蘇轍、黄庭堅の三者の全集類を対象とした。また、昨年度に抽出した文献資料の整理、読解、表への打ち込み作業も、夏季や春季の休業期間を利用して順次進めている。2作品調査:国内・海外に収蔵される宋代絵画および、その様式を考察する上で関連のある作品の特別観覧調査および展覧会の見学について、前年度以上に積極的に実施することができた。得られたデータの分析と文献面の成果も踏まえた考察に関しても、宋代絵画の主流の一つである江南山水画に関する論文を発表するなど具体的な成果があった。主な調査内容は下記の通り。特別観覧調査:京都国立博物館(5月、伝李唐「田家嫁娶図」)、大阪市立美術館(6月、鄭思肖「墨蘭図」など)、台北故宮博物院(7月、「虎渓三笑図」など)、アメリカ(9月、ボストン美術館・趙令穣「湖荘清夏図巻」、クリーヴランド美術館・李公麟「龍眠山荘図巻断簡」、メトロポリタン美術館・郭煕「樹色平遠図巻」など)、大原美術館(12月、伝董源「群峯霽雪図巻」など)、/展覧会見学:北京故宮博物院「千里江山歴代青緑山水画特展」(10月)、京都国立博物館「国宝」(10月)、神戸市立博物館「ボストン美術館の至宝展」(2018年1月)/現地調査:浙江省杭州(11月)本研究の目的は、中国・宋時代(9601279)の絵画史の具体像を、作品・文献の両面から精査し、解明することにある。平成2829年度にかけては、清に編纂された最大の叢書『四庫全書』に収録された膨大な宋代文人士大夫の詩文集から、北宋後期を主たる調査対象に通覧し、作画・鑑賞等の絵画関連記事の抽出作業を進めた。また、宋代研究の前提となる五代(907960)の『全五代詩』の絵画関連事項についても、表にまとめ所属先の紀要に発表した。
創薬ターゲット蛋白質細胞内１分子スクリーニング法の開発

本年度はPTENの結合タンパク質の候補であった低分子量型Gタンパク質ArfAが、PTENと生化学的に相互作用することをプルダウンアッセイによって明らかにしたが、昨年度の報告の通り、本研究で提案している細胞内1分子イメージングを用いた分子間相互作用検出法では、PTENとArfAの結合を確認することができなかった。この手法ではArfAを膜貫通タンパク質に融合させ、膜貫通タンパク質をガラスに固定化する。ArfAの膜貫通タンパク質を介したガラス固定化に伴い、1分子イメージングにより明らかになるPTENの拡散係数が小さくなれば、両分子の間の相互作用が認められるというアイディアである。実際にはPTENとArfAとの間には生化学的な相互作用が存在するが、この手法で検出できなかった理由として、ArfAに融合していた膜貫通タンパク質の細胞質領域の長さが適当でなかったことが考えられる。細胞質領域の長さを最適化することで、形質膜上での2分子間の相互作用が1分子イメージングにより捉えられると期待される。また、ガラスにリガンドを固相化することで、細胞表面に発現するレセプターとリガンドの相互作用を1分子イメージングにより検出する手法も提案していた。モデルケースとして、葉酸と葉酸レセプターの相互作用を本研究が提案する手法で検出できるかを検討したが、リガンド固相化に伴うガラス表面の蛍光を発する物質による汚染が著しく、葉酸レセプターの1分子イメージングを行うに堪えなかった。固相化試薬に由来する汚染であると考えらえるが、ポリエチレングリコールによる修飾によりガラス面への蛍光物質の非特異的な吸着は抑えられると期待される。リガンド固相化のための官能基を備えたポリエチレングリコールも商用化されているので、ポリエチレングリコール修飾によって、1分子イメージングが可能なリガンド固相化ガラスの作製を目指したい。29年度が最終年度であるため、記入しない。本年度は、研究計画にあった1分子イメージングを用いた分子間相互作用の検出を実施するための準備を主に行った。1分子イメージング用のタグを導入したGPCR発現ライブラリの構築が55種類中23種類完成した。この中には本年度別のグループから報告があった葉酸受容体GlrLも含まれる。そのうち形質膜への発現が確認できたものは7種類にとどまっている。また葉酸のガラスへの固相化は、スクシンイミドを導入した葉酸をアミノ化したガラス表面に固相化することにした。葉酸が持つカルボニル基に縮合剤としてECDを利用することで、スクシンイミドを導入した葉酸を合成した。また、アミノシランカップリング反応によりガラス表面をアミノ化した。アミノ化の評価はNHSローダミンを利用して蛍光顕微鏡を用いて行った。ガラス上のアミノ基へのNHSを介した化合物と導入は、両親媒性溶媒であるジメチルスルホオキシド中で行うのが適当であることを見出した。また、アミノシランカップリング反応は、水酸化カリウム中で超音波処理したガラスを用いて行うのが適当であることがわかった。また別の実験から、GTP型ARFAとPTENとの細胞膜上での新規の物理的な相互作用が予想された。そこで、GTP型に固定したARFAに膜貫通ドメインを融合させて細胞外にHaloTagを露出させたタンパク質を発現する細胞を作製した。ビオチンリガンドによって細胞外HaloTagをビオチン化し、Nuetravidinを介して、ガラス上のビオチンと結合させることでGTP型ARFAの拡散運動を固定化した。固定化処理を行うことで拡散する成分が減少していることを、FRAPを用いて確認した。さらに、1分子イメージング用のHaloTag融合PTENを共発現した細胞の作製が完了した。今後は、GTP型ARFAをガラス上に固定化した細胞でPTENの拡散係数を測定し、相互作用の有無を検証する。1分子スクリーニングに利用するGPCR発現ライブラリの整備に遅れが見られるほかは順調に進展している。いまのところ葉酸のガラス上への固相化は評価できていないが、同様の反応を利用した場合にガラスのアミノ化とNHSを導入した化合物の固相化が十分に可能になっていることを示している。GPCR発現ライブラリの整備が終了すれば、速やかに細胞内1分子スクリーニング法により、GPCR型葉酸受容体のスクリーニングに取り組める。また当初の研究計画にはなかったが、別の実験からPTENとGTP型ARFAとの間に形質膜上での物理化学的な相互作用が存在する可能性が示唆されるので、本研究で提案している細胞内1分子イメージングを利用した形質膜上での相互作用検出を適用することにした。この実験に必要なプローブ発現細胞およびビオチン化ガラスの作製は完成している。本年度はPTENの結合タンパク質の候補として得られていたArfAの細胞内動態解析を行った。まずGTP型Arfに特異的に結合することが知られているヒトGGA3タンパク質に由来するGATドメインがArfAにもGTP依存的に結合することを確かめた。このGATドメインに蛍光タンパク質Venusを融合させて細胞内局在を観察すると細胞表面で進行波を形成し、細胞後方に局在するタンパク質であるPTENと共局在することがわかった。さらにはArfA自身の局在もPTENと一致することがわかった。

またArfAに結合するヌクレオチドがGTPもしくはGDPに固定された変異体では細胞表面での進行波形成が見られないことから、ArfAの形質膜局在は結合するヌクレオチドがGDPからGTPに変換されることによって起こっていることが明らかになった。ArfAに対するGEFとしての機能を有するSEC7をコードする遺伝子を破壊したsec7 KOではGTP型ArfAの局在が時空間的に振動していないことから、SEC7はArfAに結合するヌクレオチドをGDPからGTPに変換することで、GTP型ArfA進行波を形成していることがわかった。SEC7の細胞内局在もPTENと一致することから、分布が極性化したSEC7のよって駆動されるArfAのヌクレオチド型の変換を通じて、PTENの形質膜局在が制御されていることがわかった。これらの結果はPTENとArfAの何らかの相互作用を示唆するが、提案していた細胞内1分子イメージングを用いた手法ではタンパク質間相互作用は検出できなかった。もうひとつの研究課題である葉酸レセプターと葉酸との相互作用の検出に関しては、葉酸レセプターの細胞内1分子イメージングに成功した。PTENとArfAとの相互作用は1分子イメージングによって検出できなかったものの、細胞運動におけるArfAの役割を検証していったところ、PTENを介した運動の制御メカニズムを明らかにできた。しかしながら、これらの結果を得るために多くの時間を要したために、もうひとつの課題であった葉酸レセプターの細胞内1分子スクリーニングには、葉酸レセプターの1分子イメージングに成功したほかは特に進展がなかった。本年度はPTENの結合タンパク質の候補であった低分子量型Gタンパク質ArfAが、PTENと生化学的に相互作用することをプルダウンアッセイによって明らかにしたが、昨年度の報告の通り、本研究で提案している細胞内1分子イメージングを用いた分子間相互作用検出法では、PTENとArfAの結合を確認することができなかった。この手法ではArfAを膜貫通タンパク質に融合させ、膜貫通タンパク質をガラスに固定化する。ArfAの膜貫通タンパク質を介したガラス固定化に伴い、1分子イメージングにより明らかになるPTENの拡散係数が小さくなれば、両分子の間の相互作用が認められるというアイディアである。実際にはPTENとArfAとの間には生化学的な相互作用が存在するが、この手法で検出できなかった理由として、ArfAに融合していた膜貫通タンパク質の細胞質領域の長さが適当でなかったことが考えられる。細胞質領域の長さを最適化することで、形質膜上での2分子間の相互作用が1分子イメージングにより捉えられると期待される。また、ガラスにリガンドを固相化することで、細胞表面に発現するレセプターとリガンドの相互作用を1分子イメージングにより検出する手法も提案していた。モデルケースとして、葉酸と葉酸レセプターの相互作用を本研究が提案する手法で検出できるかを検討したが、リガンド固相化に伴うガラス表面の蛍光を発する物質による汚染が著しく、葉酸レセプターの1分子イメージングを行うに堪えなかった。固相化試薬に由来する汚染であると考えらえるが、ポリエチレングリコールによる修飾によりガラス面への蛍光物質の非特異的な吸着は抑えられると期待される。
プロテオーム解析を用いた乳がんに対する受容体型チロシンキナーゼ阻害薬治療の個別化

その結果、AEWに高い感受性を示す細胞株は唯一MCF-7であった。15細胞株では検出可能なIGF-1Rのタンパク発現がみられた。一方、IGF-1RのアダプタータンパクであるIRS-1の発現はMCF-7において他に比べ、3倍以上高いことが分かった。AEWの感受性にIRS-1の発現が重要であるとの仮説を基に、IGF-1Rの発現量、リン酸化量、他の受容体型チロシンキナーゼのリン酸化プロファイル(phospho-RTK arrayで評価)が同等で、IRS-1の発現量(1:0.03)およびAEW感受性(IC_<50>,1vs,5μM)の異なるMCF-7とT47Dを比較することとした。その結果、AEWはMCF-7においてのみ、G1-S細胞周期停止、in vitro細胞遊走抑制を誘導し、ビノレルビンによるアポトーシスの誘導を増強した。細胞内シグナルの検索では、両細胞株において、IGF-1Rのリン酸化はAEWにより抑制されるものの、MCF-7でのみ、リン酸化型Aktも付随して抑制された。更に、免疫沈降を用いた実験では、MCF-7ではIRS-1/PI3K複合体が存在し、AEWはそれを解離させた。結論として、AEWは一部乳がんの細胞増殖抑制のみならず、細胞遊走能、生存能を抑制することが示唆された。更にIGF-1Rの発現量やリン酸化量のみではAEWに感受性の高い細胞株を選択する情報としては不十分であること、IGF-1RとIRS-1の共発現がIGF-1R/IRS-1/PI3K複合体の存在を示唆し、同剤に高い感受性を示す細胞を選択する情報となりうること、が示唆された。
偶然現象とカオス的現象の数学的解析

偶然現象とカオス的現象を,確立論,関数解析学,微分方程式論,位相幾何学,代数学,数理統計学,数値解析などの種々の手法を用いてその数学的側面を研究した.またこれらの研究の統計力学,生物物理学への応用の成果も得られた.これらの成果を得るについては,他大学の研究者との研究連絡に負う所が多大であった.具体的には, 1.偶然現象の時間発展を記述する保測変換について,時間をそろえて同型問題に手がかりが得られた.これはこの分野における新しい問題定期だと思われる.2.気体力学において基本的なボルツマン方程式の導出は数学的な厳密さがなく問題であったが,剛体球の場合に古典力学から出発し,リュービル方程式, BBGKY階層の考え方を用いて,ボルツマン方程式の導出の数学的正当化に成功した.これは統計力学の数学的基礎についての大きい貢献であると思われる.3.一次元格子上の無限粒子系の排他的なランダムウォークについて定常分布を求めた.4.生態学における個体数の問題に関連するある半線型偏微分方程式の境界値問題の解の存在を示し,その力学系としての性質を調べた.5.ある種の非線型常微分方程式の解の大域的な漸近挙動を調べた.6.いくつかの重要な確率分布についてその漸近展開の誤差の中の評価を行った.その他,確率論,微分方程式論,関数解析学,数理統計学,数値解析,位相幾何学,代数学などの分野における手法を用いる研究において,本研究の分担者は一定の成果を得ている.偶然現象とカオス的現象を,確立論,関数解析学,微分方程式論,位相幾何学,代数学,数理統計学,数値解析などの種々の手法を用いてその数学的側面を研究した.またこれらの研究の統計力学,生物物理学への応用の成果も得られた.これらの成果を得るについては,他大学の研究者との研究連絡に負う所が多大であった.具体的には, 1.偶然現象の時間発展を記述する保測変換について,時間をそろえて同型問題に手がかりが得られた.これはこの分野における新しい問題定期だと思われる.2.気体力学において基本的なボルツマン方程式の導出は数学的な厳密さがなく問題であったが,剛体球の場合に古典力学から出発し,リュービル方程式, BBGKY階層の考え方を用いて,ボルツマン方程式の導出の数学的正当化に成功した.これは統計力学の数学的基礎についての大きい貢献であると思われる.3.一次元格子上の無限粒子系の排他的なランダムウォークについて定常分布を求めた.4.生態学における個体数の問題に関連するある半線型偏微分方程式の境界値問題の解の存在を示し,その力学系としての性質を調べた.5.ある種の非線型常微分方程式の解の大域的な漸近挙動を調べた.6.いくつかの重要な確率分布についてその漸近展開の誤差の中の評価を行った.その他,確率論,微分方程式論,関数解析学,数理統計学,数値解析,位相幾何学,代数学などの分野における手法を用いる研究において,本研究の分担者は一定の成果を得ている.
糖脂質合成酵素の新たな活性測定法の確立と応用

従来、一般に糖脂質糖鎖合成酵素活性の測定には糖供与体の糖部分の放射活性標識体が汎用されている。しかし、当物質は高価なことや放射物質の汚染の問題から新たな酵素活性の測定法が望まれていた。本報告は申請者らが合成開発したω-アミノ糖脂質のアミノ基を蛍光誘導体化した糖脂質を用いて、各種糖脂質合成酵素の基質としての有効性や反応性、更に反応生成物の分離性を調べてその構造を同定し、糖鎖合成酵素の新たな活性測定法に資することを目的とした。アミノドデカン酸を持つアミノ-GalCer,-LacCer,-GM3あるいは酵素反応で生成が予想されるアミノ糖脂質を用い、蛍光物質としてダンシル基を導入した。アミノ糖脂質のダンシル化は定量的に進み、これらの誘導体化糖脂質の構造はFAB-MSおよびNMRにより同定した。これらを基質としてラット肝ゴルジ画分を酵素源とし、反応生成物の分離にイオン交換法を用いて硫酸転移酵素(GalCer誘導体気質とするスルファチド合成酵素)、シアル酸転移酵(LacCer誘導体基質とするGM3合成酵素)、GalNAc転移酵素(GM3誘導体を基質とするGM2合成酵素)を測定したところ、従来の放射活性糖供与体を用いる方法に比べてやや低感度を示したが、受容体としての酵素学的な親和性は親糖脂質と変りなかった。以上のようにして放射活性体を用いない糖鎖合成酵素の活性測定法を確立し、更に自動試料導入装置を接続した高速液体クロマト装置を利用することによって活性測定法の汎用性を高めた。
顎顔面・腰部での先行頭痛に関する広領域的検討-局所浸潤麻酔と硬膜外麻酔の有用性-

医科領域で大きな問題となっている遷延性術後疼痛について、歯科口腔外科領域では、極めて希であり、その大きな原因として通常局所麻酔薬が併用されるためと考えられる。今回局所浸潤麻酔・硬膜外麻酔を使用しない消化器外科領域における腹部手術、耳鼻科領域における上顎洞根治術、整形外科領域での頸椎前方固定術における腸骨採骨術と、手術の際局所麻酔を使用する口腔外科領域の手術について術後遷延性疼痛を訴えていた症例の頻度に関し比較検討してみた。その結果口腔外科領域での術後遷延性疼痛は3000例中1例であり、その1例は下顎骨骨髄炎で局所掻爬を行った症例であり、根治的に三叉神経第III枝のの捻除術を行った結果疼痛は消失した。またいわゆる医科領域での遷延性術後疼痛は約20000例17例に認められ、局所麻酔を施行しなかった症例に比べて優位に多く、統計的にも有意差が認められた。医科領域の遷延性術後疼痛の症例数は医学的ペインクリニックを受診した症例に限ったため自発性の有無によったが、医科領域での遷延性術後疼痛の症例数は潜在症例を数えるとより多数になるものと思われることから、局所麻酔の使用の有無は術後遷延性疼痛の発症に関して大きな因子となり、全身麻酔時に局所麻酔を併用することは予防方法として統計的にも臨床面でも有効な方法であると思われた。また、前投薬その他に遷延性術後疼痛を惹起するような著名な因子の差違は認められなかった。
形状記憶合金を用いた人工心筋の研究

先行研究である正常心に対する人工心筋補助効果に従い、同様の方法で心不全心に人工心筋を適用したが、心不全心に対する補助効果は不十分だった。当初は慢性実験としてスケジュールされていた本研究だが、正常心と心不全心とでは左室形態が異なることから、心不全の場合は従来とは異なる人工心筋の巻き方で補助効果を確認する急性実験となった。心不全心モデルを用いたMock回路で最も補助効果が高くなる人工心筋配置を決定した後、犬高頻度ペーシング心不全モデルに対する急性実験を行った。その結果左心機能の収縮性の指標を示すEmaxの上昇、及び左室拡張およびGeometryの変化に伴い生じた機能的僧帽弁閉鎖不全の軽減を認めた。以上のことから、楕円形である正常心と球形である心不全心とでは人工心筋の補助効果に相違があること、また適切に配置することにより心収縮力改善、機能的僧帽弁閉鎖不全の軽減に寄与する可能性が示唆された。今後慢性実験による人工心筋の有用性、耐久性、並びに安全性について証明する必要がある。昨年10月に追加で承認を受けたこともあり、実際の研究期間は6ヶ月弱であった。実験プロトコールを参考に、学内の倫理委員会の申請書類を提出し、実験開始の準備を進める一方、今回の犬心不全モデルに適応できるような人工心筋のサイズ、形態などを決める必要があった。共同研究者である山家らがこれまで施行してきた人工心筋実験は、正常な心機能のヤギに適応していたこともあり、これまで使用した人工心筋のモデルでは、不全心とはいえ犬の心臓に対しては適切ではない。また胸壁など心臓周囲の構造との立体関係も異なる。そこでまずは他の犬を用いた動物実験終了の際に、Cadaver studyにより、本研究に使用する人工心筋のプロトタイプを確立する予定を立てた。人工心筋のモデル確立を行う一方、心不全モデル作成に用いる高頻度ペーシングが可能な植込み型ペースメーカーの設定作業を開始した。実験代表者が、米国において高頻度ペースメーカーによる犬心不全モデル作成に精通していたため、同じペーシングの設定、期間により心不全モデルが作成できるよう、業者と設定作業を進行させた。プロトコールに従い、Rapid ventricularpacingにより2頭の心不全モデルを作成した。Pacingの期間は45週間で、左室駆出率が2030%台の高度心機能低下、およびそれに伴う機能的僧帽弁閉鎖不全症を認めた。心エコーデータのみでなく、コンダクタンスカテーテル、Swan-Ganzカテーテルデータからも高度の心機能障害が裏付けられた。人工心筋の準備に関しては、共同研究者である東北大学加齢医学研究所心臓病電子医学分野の山家、白石らにより行われた。1頭目の心不全モデルにおいては、人工心筋の縫着により、中等度の僧帽弁閉鎖不全症が消失。カテーテルデータでは、心拍出量の増加は認められなかったが、人工心筋の収縮に合わせ体血圧の上昇を認めた。慢性実験にするため閉胸したところ人工心筋をやや強めに縫着したことによる心臓の拡張障害を認めた。2頭目のモデルにおいては人工心筋の縫着自体に問題はなく、1頭目同様、有意な僧帽弁逆流の消失、人工心筋収縮に一致した体血圧の上昇を認めた。心エコーによる解析では、僧帽弁逆流の軽減のメカニズムとして、人工心筋による過度の左室拡張の抑制が、僧帽弁のTethering軽減を促す機序であると判断された。2頭とも慢性実験を予定していたが、End pointとなる人工心筋植込み後4週まで到達する前に死亡した。理由の一つは人工心筋の縫着方法による心臓拡張障害の改善が十分でなかったことが挙げられる。現在人工心筋のモデル変更を行っており、縫着方法の抜本的改善を目的としたMock circulationを用いたIn vitroの実験により人工心筋モデル、心臓縫着方法の改善を行い、その結果を元に再度心不全モデルに対する人工心筋縫着を行う予定である。慢性的ドナー不足のため、心臓移植に代わる治療の必要性は高い。かつての骨格筋を用いた心筋形成術は長期耐久性に欠けていた。近年は再生医療との組み合わせにより、再び注目されている。しかし、その再生心筋の有効性は不明で、倫理的問題も残っている。我々は形状記憶合金を用いた人工心筋の開発を行ってきた。形状記憶合金は生体材料に比べ製造は簡便で、その補助効率も医工学的に調整が可能である。その駆動エネルギーも大きくなく、長期耐久性にも期待が持てる。本研究の目的は形状