hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
国家統治拡大と跨境少数民族の生活経験の変化－タイと中国のラフ族の比較研究

研究成果の面では、前年度に国際会議で発表した、ラフ族音楽状況の変化およびその背後にある国家の民族/宗教政策を検討した英文論文を専門雑誌に発表した。またラフ族キリスト教徒の儀礼様式の変化についての報告と考察を、台湾で東アジア人類学会大会にて英語で発表した。フィールドワークの面では、勤務先の仕事のために、予定より短期の調査となった。成果発表面では、英語による研究発表と論文発表により、国際的な成果発信をおこなった。東南アジア大陸部北部から中国西南地方にかけて居住・移動してきた少数民族は、当該地域の変容と諸国家による近代国家建設および周辺地域への支配拡大の中で、その生活は大きな影響を受け、変わってきた。その結果、現在では、帰属する国家の状況の違いによって、同じ民族であっても、驚くほど異なった状況と生活経験が見られる。本研究は、国境を跨いで居住する少数民族を対象としたフィールドワークを実施し、地域の再編成と近代国家建設の中で、跨境民族がいかなる生活変化を経験し、社会変化をどう受容し、また対応してきたかを、タイおよび中国の国家コンテクストの中で比較検討する。タイ語や漢語などの優勢言語でなく、民族語による丁寧な聞き取りを通して、住民の視点にできるだけ近づいた形で、跨境民族の生活経験の理解を試みる。本研究は、この「跨境民族の生活経験の変化」というテーマについて、(1)対象地域の社会空間の変化およびタイと中国の政府による統治拡大の過程の研究、(2)タイおよび中国における各時代の少数民族住民の生活経験の変化についての比較研究、(3)少数民族住民による自らの過去についての語りに反映される周辺民族の社会的経験の検討の3課題を軸に進められる。平成28年度においては、フィールドワークの面では、タイ国に渡航し、タイのキリスト教徒および伝統宗教派集団について、自らの民族文化についてどう考えるかというテーマに関する聞き取りを行ない、自民族文化認識の変化の背後にある国家統治拡大について検討した。研究成果の面では、国際学会において1本の英語による研究発表を行なった。本研究は、東南アジア大陸部北部から中国西南地方の山地帯に居住する少数民族ラフ族のキリスト教徒および伝統派集団を対象として、国境を跨いで暮らしている跨境民族の生活と生活経験とが、タイと中国の中央政府による辺境への統治拡大という状況の中で、いかに変化してきたかを、フィールドワークと民族語による聞き取りから明らかにした。同じ名前の民族であっても、その生活変化と生活経験とは、国家(タイ・中国)および宗教(世界宗教・伝統宗教)という関数の違いによって、異なった結果が見られることが明らかになった。フィールドワークの面では、勤務先の仕事の関係で、計画よりもずっと短期の調査しかおこなうことが出来なかった。成果発表面では、英語による成果発表を合わせて4つおこなったものの、論文としての成果刊行はその半分にとどまった。後の半分の成果発表は年度をまたぐことになった。最終年度となる平成28年度には、本事業全体の成果を報告書としてまとめる。平成28年度も、英語を中心とした成果発信を継続する。
新たなインスリン分泌調節開発のためのスクリーニングシステムの確立

スルホニール尿素(SU)剤は血糖降下作用を有し、インスリン分泌を促進することにより2型糖尿病の治療に広く使用されている。本年度では高親和性レセプターSUR1と低親和性レセプターSUR2Aのキメラ受容体を作成し、種々の機能的測定法よりSU剤結合領域を決定し、SUレセプターを標的としたインスリン分泌促進作用を有する新たなSU剤開発の糸口とすることを目的とした。〈方法〉ハムスターSUR1とラットSUR2Aを用い15種類のキメラを作成した。SU剤であるグリベンクラミドの効果は、作成したキメラをKir6.2と共に遺伝子導入したCOS-1細胞からの^<56>Rb^+ effluxによって検討した。また、作成したキメラを遺伝子導入したCOS-1細胞を用いて[H]^3標識グリベンクラミド結合実験を行った。〈結果〉SUR1とSUR2Aとのキメラから構成されるチャネルはすべて代謝阻害剤(oligomycin,2-deoxyglucose)の存在下において^<56>Rb^+の流出が促進されることから、作成したキメラ蛋白はすべて細胞膜に機能発現していることが示された。種々のキメラと[H]^3標識グリベンクラミドとの結合実験及びグリベンクラミドによる^<56>Rb^+effluxの抑制実験の検討から、グリベンクラミドに対して感受性を有する領域はSURlの第15膜貫通領域と第16膜貫通領域(a.a.1189-1227)に存在していることが示唆された。〈結論〉SUR1とSUR2Aのキメラを用いた実験により、SUR1の15から16番目の膜貫通領域の間にSU剤(グリベンクラミド)に対して高親和性の領域が存在することが示唆された。この領域におけるSUR1とSUR2Aのアミノ酸比較によりSUR1セリン-1202、SUR1チロシン-1219、SUR1グルタミン-1224がグリベンクラミドとの詰合に重要な役割を果たしていることが示唆された。膵β細胞のATP感受性カリウムチャネル(K_<ATP>チャネル)はATP-bindingcassette(ABC)蛋白ファミリーに属するスルホニル尿素受容体(SUR1)と、内向き整流性力リウムチャネルの新たなメンバーであるKir6.2との複合体であることを発見した。さらにSUR1のisoformであるSUR2Aを同定した。SUR1とKir6.2で構成される膵β細胞型(K_<ATP>チャネル(SUR1/Kir6.2チャネル)はスルホニル尿素剤(SU剤)の1つであるグリベンクラミドに高い感受性を示すが、SUR2AとKir6.2で構成される骨格筋・心臓型(K_<ATP>チャネル(SUR2/Kir6.2)はSU剤に対する感受性が低く、膵β細胞型の(K_<ATP>チャネルの特性とは異なることも示した。今年度は、まず・SUR1とKir6.2のinteractionについて検討するために、SUR1とKir6.2を1分子ずつ連結したポリペプチドや1分子のSUR1と2分子のKir6.2を連結したポリペプチド、あるいはそのmutantを作成した。それらを動物細胞に発現させ、チャネル活性や特性を検討した。その結果、SUR1とKir6.2が1:1のストイキオメトリーで発現しているときに最も効率良くグリベンクラミドによりK^+チャネル電流が抑制された。

K^+チャネルは4量体として機能することが知られているので、この結果はATP感受性K^+チャネルは4量体のKir6.2と4量体のSUR1とで組み立てられるヘテロ8量体の構造をとっていることを示唆する。ATP感受性K^+チャネルの分子構造が明らかにされたことより、SU剤の細胞増殖抑制の分子機構を解明する糸口となると考えられる。次にSU型の感受性を決定している領域を同定する目的で、SUR1とSUR2との間に種々のキメラを作成し、哺乳動物細胞に発現させ、^<86>Rb^+ flux、電気生理学的手法、SU剤(グリベンクラミド)の結合実験により、SU剤や、その誘導体の感受性を決定しているドメインの同定を試みた。15種類のSURl/SUR2キメラを作成し、解析した結果、グリベンクラミドの感受性を決定しているドメインはSUR1の後半部、特に、12番目の膜貫通部位(膜貫通部位に関する最近の説では15番目にあたる)付近にあると推定され、現在さらに部位を狭めるべく新たなキメラを作成し解析中である。一方、K_<ATP>チャネルの開口薬であるジアゾキサイドの感受性には少なくともSUR1のヌクレオチド結合部位を含む2つのループが関与していると推定された。スルホニール尿素(SU)剤は血糖降下剤として2型糖尿病の治療に広く使用されている。SU剤は膵β細胞のATP感受性K^+(K_<ATP>)チャネルを閉鎖することにより、インスリン分泌を促進し、血糖降下作用を発揮する。膵β細胞のK_<ATP>チャネルSUレセプターSUR1を内向き整流性KチャネルメンバーであるKir6.2で構成される。本研究では、SUレセプターを標的とした新たなインスリン分泌調節薬を開発するためのスクリーニングシステムの確立を目的とした。1)SUR1とKir6.2のストイキオメトリーの解析SUR1とKir6.2をつないだ単一ポリペプチドSUR1・Kir6.2、ならびにSUR1と2つのKir6.2をつないだ単一ポリペプチドSUR1・(Kir6.2)_2を作成し、COS1細胞に発現させてそのチャネル電流を解析した。さらに、これらのポリペプチドにKir6.2あるいはSUR1を共発現させ、そのチャネル電流に及ぼす効果について検討した。チャネル電流の解析には、Rb^+effluxならびにパッチクランプ法を用いた。SUR1とKir6.2は、1:1の比率で発現させたときに最大の電流が認められた。膵β細胞のK_<ATP>チャネルはKir6.2の4量体がポアを形成し、SUR1がそれを取り囲むような構造をとると考えられた。2)SUR1とKir6.2のキメラの解析ハムスターSUR1とラットSUR2Aを用い15種類のキメラを作成した。^<36>Rb^+effluxと[H]^3標識グリベンクラミド結合実験の実験により、SUR1の15から16番目の膜貫通領域の間にSU剤(グリベンクラミド)に対して高親和性の領域が存在することが示唆された。3)Kir6.2ノックアウトマウスによるK_<ATP>チャネル欠損動物の開発Kir6.2遺伝子を破壊することによりK_<ATP>チャネル欠損マウスを作製した。Kir6.2ノックアウトマウスは外見上大きな変化を認めず、妊孕性であった。KOマウスではグルコースおよびトルブタミドによるインスリン分泌は認められず、K_<ATP>チャネルはグルコースとSU剤によるインスリン分泌の鍵となる調節分子であることが示された。
心筋リモデリングにおけるスルフィレドキシンによるミトコンドリアレドックス制御機構

心不全の病態基盤である心筋リモデリングの形成・進展には心筋細胞のミトコンドリアの酸化ストレスが密接に関与している。スルフィレドキシン(SRX)は、不活性型ペルオキシレドキシン(Prx)を還元し蛋白グルタチオン化を制御する酵素であり、心筋細胞のミトコンドリアレドックス制御の基盤分子と考えられる。本研究は心筋リモデリングにおけるSRXのミトコンドリアレッドクス制御の意義を解明し、SRX機能安定化によるレドックス適正化を介したミトコンドリア機能の保持という独自のパラダイムに基づく新たな心不全の予防・治療法の開発を目指すものである。
プラーク染色剤を用いた新しいPACTの提案～訪問・在宅診療での応用を目指して～

ローズベンガルなどの色素を光感受性物質に用いた光線力学殺菌療法(PACT)では、浮遊菌に対する殺菌効果は高いが、殺菌対象がバイオフィルムとなると著しい殺菌力の低下が認められることが分かった。代わりに光感受性物質としてポリフェノールの一種であるカフェイン酸水溶液を用い、光源に近紫外線のLEDを用いる新しいPACTを応用した方法を試したところ、Streptococcus mutansのバイオフィルムを効果的に殺菌することができた。ラットを用いた安全性試験にも問題はなかったため、後者の方が歯科応用に適していることが示唆された。本研究はCandida. albicans (C. a)を含むデンチャープラークに対して、光線力学殺菌療法(Photodynamic antimicrobial chemotherapy;PACT)を用いる義歯洗浄の臨床研究に向けた、基礎的データの集積を目的としている。そのため、浮遊菌でなくバイオフィルムが殺菌対象となる。まずC.aに先だって、比較的バイオフィルムモデルを作製しやすいとされている口腔内細菌の一種であるStreptococcus. mutans(S. m)の実験的バイオフィルムの構築モデルを確立した。さらに、そのバイオフィルムを走査型電子顕微鏡で観察し、生息密度の高い閉鎖的なコロニーの形成、細胞外マトリックスの存在を認めた。このバイオフィルムは、殺菌試験を行う上での疑似バイオフィルムとしての評価は可能であると考える。次に、ローズベンガル(RB)、エリスロシン(Ery)、フロキシン(Phl)の3種類のキサンテン系色素を用いて、S.m実験的バイオフィルムを対象とした色素取り込み試験を行った。結果は色素取り込み率がRB> Phl≒Eryとなり、研究代表者がこれまでS.m浮遊菌に対して行った色素取り込み試験と同様の結果が得られた。この結果を基に、エナメル質の主要構成成分であるハイドロキシアパタイトのペレット上に作成したS.mの実験的バイオフィルムを対象としてPACT殺菌試験を行った。光感受性物質として、キサンテン系色素のRBを用いた。100 &micro;MのRBにサンプルを浸漬し、532 nmのレーザー光を出力280 mWで1分間照射したとき、3-log以上の顕著な細菌数の減少が認められたものがあった。以上より、S.mの実験的バイオフィルムに対してもPACT殺菌は効果があることが示唆された。S.mの実験的バイオフィルムモデルの構築に当初の予定より時間を要したこと、そのバイオフィルムを用いた色素取り込み試験にも同様に時間を要したことが原因であると考えている。実験的バイオフィルムのモデル構築については、これまで研究代表者らは平底96ウェルの底面にバイオフィルムを形成させていたが、実際に口腔内で形成されるバイオフィルムに近い環境でのモデル作成を模索した。結果的に、ハイドロキシアパタイトのペレットに形成させる方法を確立したが、そこに至るまでに何度も計画を練り直し、実験を重ねたため、予定より時間を要してしまった。色素取り込み試験については、色素を取り込ませたバイオフィルムから定量のために色素抽出しなければならない点に苦慮し、実験のプロトコールを確立するまでに時間がかかり、当初計画していた期間で終えることができなかった。また、平成27年度に行った色素取り込み試験の結果が得られたことにより、論文を執筆した(まだ受理されていない)。計画当初は論文作成の時間を配慮していなかったため、それに割かれた時間も多かったと推測する。本研究はCandida. albicans(C.a)を含むデンチャープラークに対して、光線力学殺菌療法(Photodynamic antimicrobial chemotherapy;PACT)を用いる義歯洗浄の臨床研究に向けた、基礎的データの集積を目的としている。昨年度、当研究室でバイオフィルムの作製が確立されている口腔内細菌の一種であるStreptococcus. mutans(S.m)の実験的バイオフィルムに対するPACT殺菌効果や、光感受性物質として本モデルに最適であるローズベンガル(RB)の色素取り込み試験の結果等の研究成果を外部に発信すべく、英文での論文執筆を行い、何度もやり取りを重ねたのちに無事publishされた。口腔内で形成されるバイオフィルムは多数の菌による複合的なバイオフィルムであり、単一菌によるバイオフィルムとはその構造や抵抗性が異なると考える。C.aとS.mを混合させてバイオフィルムを構築する予備実験を幾度となく重ねたが、S.m単一の実験的バイオフィルムのような構造のバイオフィルムを作製することができなかった。しかし、他の論文ではmulti-speciesの実験的バイオフィルムを実験試料として用いているものがあるため、複数菌が混在したかたちのバイオフィルムを構築し、最終年度に予定している臨床研究を申請できるように進めていく。また、48時間培養して作製したS.mバイオフィルムに対してLIVE/ DEAD染色を施し、PACT殺菌がバイオフィルムの中まで浸透しているかを評価し、デンチャープラークが存在するレジン孔の中まで殺菌可能かを判断する。昨年度から始めた英文論文執筆に時間が割かれてしまったこと、C.aとS.m混合の実験的バイオフィルムの構築が確立できなかったこと、この2つが大きな要因だと考える。論文に関しては、何回かやり取りを行い加筆修正した後、今年度中に査読付きの学術雑誌Biocontrol Scienceに掲載することができた。混合菌のバイオフィルム構築については、上記2種類以外の口腔内細菌を供試して培養することによりバイオフィルムが作製できる可能性がある。

また、532 nmの緑色レーザー光とキサンテン系の光感受性物質としてのローズベンガルの組み合わせによるPACT殺菌に関して、以前のバイオフィルム作製プロトコールと異なる方法で作製したS.mバイオフィルムに対して行ったPACT殺菌は再現性が難しく、安定的な結果を集積するのに時間がかかってしまった。これは、新たな作製プロトコールとして、96ウェルのセル底に静置して構築していたものから、自動攪拌機を用いて培養時間中に動的にバイオフィルムを構築するモデルへと改良したため、常に培養環境が一定でないバイオフィルムはその構造も一定でなく、PACT殺菌効果へ影響を与えたと考える。口腔内環境には、後者の動的に作製したバイオフィルムの方が生物学的構造が近いと考えらえるため、光感受性物質の濃度やレーザー光の照射強度の条件を洗い出し、動的バイオフィルムに対して十分な殺菌効果が得られる条件を探索することが先決となる。これまで、ローズベンガル等の色素を光感受性物質に用いた光線力学殺菌療法(PACT)では、浮遊菌に対する殺菌効果は高いが、バイオフィルムとなると著しい殺菌力の低下が認められることが分かった。平成29年度は、研究計画を一部変更して光感受性物質にポリフェノール水溶液を用い、光源に近紫外線のLEDを用いる新しいPACTを応用した方法の研究を進めた。ポリフェノールの一種であるカフェイン酸を1 mg/mLで光感受性物質に用いて385 nmのLED照射を行うと、齲蝕原因菌であるStreptococcus mutansのバイオフィルムに対する殺菌効果が発揮され、1分間の処理で3 log、2分間で5 logの生菌数の減少が認められた。LED照射を行わずにカフェイン酸だけで処理した場合、およびカフェイン酸の替わりに純水を使用して385 nmのLED照射を行った場合の生菌数の減少は、1 log未満であったことから殺菌効果はポリフェノールとLED照射の併用効果であることが分かった。また、本殺菌法を訪問・在宅診療での口腔清掃方法として口腔内で使用することも想定して動物実験において安全性の検証を行った。6週齢のラットの背部に全層皮膚欠損創を作製し、カフェイン酸と365 nmのLED照射を併用したPACTで処理を行い、創傷治癒の過程を観察した。その結果、本PACTは創傷治癒に影響を及ぼさなかったことから安全性についても問題ないことが示唆された。一連の科研費研究を通して、プラーク染色剤を用いたPACTは電解アルカリ水と併用することでS. mutansのバイオフィルムに対して殺菌効果を発揮することが分かった。ただし、その殺菌効果はポリフェノールを用いたPCATよりも低かったため、後者の方が歯科応用に適していることが示唆された。ポリフェノールを用いたPACTは、安全性についても問題がないことが示唆された。ローズベンガルなどの色素を光感受性物質に用いた光線力学殺菌療法(PACT)では、浮遊菌に対する殺菌効果は高いが、殺菌対象がバイオフィルムとなると著しい殺菌力の低下が認められることが分かった。
ヒト椎間板性腰痛における椎間板変性と神経侵入に対するプロスタノイドによる抑制機構

椎間板性腰痛の分子機構として,細胞外基質分解酵素(MMP)による椎間板変性に伴い,神経線維が神経成長因子(NGF)依存的に椎間板内に侵入し疼痛感作が生じると考えられてきた.本研究ではヒト腰椎由来椎間板細胞を用いて臨床で腰痛治療に汎用される選択的COX-2阻害剤の効果を検討した.その結果,選択的COX-2阻害剤はMMPおよびNGF発現をむしろ増強させ,逆にPGE2はEP4受容体を介し,当該遺伝子発現を抑制することを見出した.さらに腰部脊柱管狭窄症に汎用されるPGE1においても同様の抑制効果が認められた.本研究成果は,腰痛に対する薬剤選択の際に考慮されるべき重要な基礎研究成果であると考えられる.慢性腰痛は社会医学的に大きな問題となっており,椎間板の変性に伴い疼痛伝達を担う神経線維が椎間板内側に侵入し,さらに疼痛感作が行われることが慢性腰痛の病態の1つであると考えられている.Prostaglandin (PG)は慢性腰痛治療に用いられることがあるが,その有効性における分子機構は不明である.本研究の目的は,椎間板変性を背景とした慢性腰痛に対する各種PGの反応を,ヒト椎間板由来の細胞を用いて細胞外基質分解酵素および神経成長因子(NGF)の遺伝子発現調節機構を明らかにし,慢性腰痛予防,慢性腰痛に対する薬学的治療の可能性について検討することである.当該年度は,ヒト椎間板細胞培養法を確立すべく,脊椎手術時に採取した椎間板より単離した細胞を2次元またはアルギン酸ビーズによる3次元培養し,炎症性サイトカインであるIL-1に対するNGFおよび細胞外基質分解酵素群発現に対する応答性を比較検討した.その結果,培養方法の違いによる発現調節に差異は認められず,以降の研究は2次元培養を用いて遂行することとした.当該年度研究結果より,各種PGはNGFおよび細胞外基質分解酵素発現に対し異なる作用を持つことが判明し,さらに腰痛治療に用いられるPGE1は,NGF発現抑制といった新規薬理効果を持つことが明らかとなった.慢性腰痛は社会医学的に大きな問題となっており,椎間板の変性に伴い痛覚伝達を担う神経線維が椎間板内側に侵入し,さらに疼痛感作が行われることが慢性腰痛の病態の一つであると考えられている.Prostaglandin (PG)製剤は,慢性腰痛治療に用いられるが,その有効性における分子機構は不明である.本研究の目的は,椎間板変性を背景とした慢性腰痛に対する各種PGの反応を,ヒト椎間板由来細胞を用いて細胞外基質分解酵素および神経成長因子(NGF)の遺伝子発現調節機構を明らかにし,慢性腰痛の予防および慢性腰痛に対する薬学的治療の可能性ついて検討することである.当該年度は,PGE1およびPGE2によるMAP kinaseのリン酸化抑制の機序解明を試み,MAP kinaseの脱リン酸化酵素であるDUSP-1に着目し検討を行った.その結果,PGE1およびPGE2はDUSP-1発現を強く誘導することを確認した.本研究成果は,PGE1およびPGE2の新規生理活性であり,慢性腰痛に対する薬物療法の新たなアプローチにつながるものと期待される.研究目的であったprostaglandinsの細胞外基質分解酵素および神経成長因子発現に対する効果について,比較的早期に結果が得られ,当該年度はその分子機構についてMAP kinaseおよびその脱リン酸化酵素であるDUSP-1が関与することを示唆する結果が得られた.以上より,おおむね順調に進展していると言える.慢性腰痛は社会医学的に大きな問題となっているが,原因は様々であり,腰痛の約85%は原因の特定できない非特異性腰痛といわれている.椎間板の変性に伴い疼痛伝達を担う神経線維が椎間板内側に侵入し,さらに疼痛感作が行われることが慢性腰痛の病態の1つである.Prostaglandin (PG)は慢性腰痛治療に用いられることがあるが,その有効性における分子機構は不明である.本研究の目的は,椎間板変性を背景とした慢性腰痛に対するPGの反応をヒト椎間板由来の細胞を用いて細胞外基質分解酵素および神経成長因子(NGF)の遺伝子発現調節機構を明らかにし,慢性腰痛予防,慢性腰痛に対する薬学的治療の可能性について検討することである.当該年度までに,各種PG (PGE1, PGE2, PGF2a, PGI2, PGD2)およびPGE1およびPGE1の誘導体であるlimaprostの細胞外基質分解酵素およびNGF発現に対する効果について検討し,炎症刺激であるIL-1により誘導される当該遺伝子発現が,PGE1, PGE2, limaprost, PGI2により抑制さえることを明らかにした.また,PGE1およびPGE2は,IL-1の細胞内情報伝達を担うMAP kinaseのリン酸化を抑制することを見出し,その抑制機序としてPGE1およびPGE2がMAP kinaseの脱リン酸化酵素であるDUSP (dual-specificity phosphatase)-1の発現を誘導することによると示唆する結果を得た.当該年度は,上記研究結果の再現性を確認するとともに,その成果について論文作成および国際学会での発表を行い,研究成果の波及を目指した.椎間板性腰痛の分子機構として,細胞外基質分解酵素(MMP)による椎間板変性に伴い,神経線維が神経成長因子(NGF)依存的に椎間板内に侵入し疼痛感作が生じると考えられてきた.本研究ではヒト腰椎由来椎間板細胞を用いて臨床で腰痛治療に汎用される選択的COX-2阻害剤の効果を検討した.

その結果,選択的COX-2阻害剤はMMPおよびNGF発現をむしろ増強させ,逆にPGE2はEP4受容体を介し,当該遺伝子発現を抑制することを見出した.さらに腰部脊柱管狭窄症に汎用されるPGE1においても同様の抑制効果が認められた.本研究成果は,腰痛に対する薬剤選択の際に考慮されるべき重要な基礎研究成果であると考えられる.研究成果を広く公表すべく,国際学会で口頭による発表(発表確定済),および英語論文による発表を計画している.英語論文作成のために必要な,再厳選を含めた追試実験を計画している.脊椎脊髄外科当該年度は,研究計画通りヒト椎間板細胞の培養法の確立を行い,その培養方法に従い各種プロスタグランジンのNGFおよび細胞外基質分解酵素群発現に対する作用の違いを網羅的に比較検討を行った.椎間板細胞の各種プロスタグランジンに対する応答性に差異が認められ,特に臨床で腰痛治療に用いられるPGE1およびその誘導体によるNGF発現抑制効果は新規知見であり,同薬剤の新規薬理作用となりうる.当該年度は,効率良く研究を遂行することができ,予定よりも消耗品等の支出が少なかったため.研究成果を幅広く発表すべく,国際学会発表の旅費(発表確定済み)と英語論文作成のための追加実験に関わる消耗品および英語校閲等の経費として使用予定である.研究計画に従い,PGE2およびPGE1(その誘導体)によるNGFおよび細胞外基質分解酵素郡の発現抑制の分子機構を解明すべく,プロスタグランジン受容体の発現およびその機能解析,さらに細胞内情報伝達経路の解明を試みる予定である.当該年度は,効率よく研究を遂行することができ,予定よりも消耗品等の支出が少なかったため.次年度は,主に細胞内情報伝達の解析を行うため,各種リン酸化抗体,siRNA,Bio-plex等,比較的高価ではあるが,本研究目的を効率良く遂行する上で有用な消耗品を購入する予定である.
肝組織に存在する4種類のB型肝炎ウイルスRNA定量測定系の開発

今回、B型肝炎ウイルス(HBV)が細胞内で複製する際に転写される複数のmRNAを定量的に検出する新しい測定系を作成するため検討を行った。リアルタイムPCRを行うために各mRNAに対するプライマー、プローブの設定、実験条件の設定を行い、いくつかの定量手法から安定性、定量性に優れている方法を検索し確認した。反応を行う際の基質となる核酸についても純化、濃縮化を行い、それとともに検出感度を高めるためのpre-amplificationによる予備的な遺伝子増幅法を開発した。今後血清マーカー、臨床病態との関連を検討してゆく。B型肝炎ウイルス(HBV)感染に伴う慢性肝疾患は現在のところ疾患の進行を抑制する治療は行われているが、根治的治療が確立されていない難治疾患である。我々は過去にHBVに関する研究を通じてHBV遺伝子変異、HBV複製メカニズム、およびその臨床的意義に精通しており、本研究では、過去に報告のないHBVが肝細胞内で複製および構造蛋白生成のために転写する異なる4種類のmRNAをリアルタイムPCR法により定量的に測定する新しい実験系を開発し、さらに潜在性HBV感染を含む臨床病態、ウイルス複製のメカニズムとの関連を検討する。加えて当mRNA定量系を用いることにより、各種肝細胞特異的転写因子や薬剤候補となりうる化合物が、HBV転写に与える影響を評価してゆく。当実験系を開発するに当たり、まずリアルタイムPCRを行うためのプライマーの設定を行い、その妥当性について遺伝子解析ソフトを用いて確認した。HBVは遺伝子配列における変異が高頻度であり、各遺伝子型間の遺伝子配列も大きく、いずれのウイルスの遺伝子配列にも相同性のあるリアルタイムPCRを行うためのプライマーおよびタックマンプローブの同時設定が難しく、かつとても重要である。核酸抽出方法についても、RNA、DNAを肝組織、血液から行う上で効率性、作業性からよいと思われる核酸抽出方法を選択した。今後さらに実際のリアルタイムPCR測定を開始し、系の安定性や一期的な測定が可能かどうかをPCRの温度設定を行いながら確認してゆく。またRNA、DNAの混在による影響の確認に関して各核酸分解酵素を用いた定量により行う。安定した測定系の確立後に、実際の臨床検体を用いて各RNAの測定を行い臨床情報、HBV DNA量、コアプロモーター変異といったウイルス情報、ウイルス蛋白の検査データと併せて解析し、病態の進行、薬剤感受性、発癌リスクとの関連を検討する。B型肝炎ウイルス(HBV)感染は出生時もしくは小児期の感染により大部分が慢性キャリアとなり、肝硬変、肝癌に進展する疾患であり、また成人の急性感染では重篤な劇症肝炎を引き起こすこともある。現在のところ核酸アナログ製剤投与により肝臓内でのウイルス複製を抑制し、疾患の進展を抑えることが可能となっているが、何十年という長期にわたる内服治療が必要な状態で、いまだ根治的治療が確立されていない。我々は、HBVによる慢性肝疾患の臨床的研究やHBV複製メカニズム、HBV遺伝子変異、遺伝子型について過去に多数の検討を行った。本研究では、HBVが肝細胞内でウイルス複製や構造蛋白、非構造蛋白生成のために転写する4種類のmRNAをリアルタイムPCRで定量的に測定する新しい実験系を開発し、慢性肝炎から肝硬変への進行、発癌、さらには潜在性HBV感染といった臨床病態やウイルス複製機構との関連を検討する。本年度の研究では、設定したプライマー、プローブを用いて、RNA特異的なプライマーを用いた1ステップRT-PCR法や2ステップで逆転写(RT)を第一段階として用い、その後cDNAを使用しリアルタイムPCRで定量する手法の安定性、比較を進めている。設定したプライマーに対する1ステップRT-PCR法での最適化、感度について十分な検討が必要となっている。その際に異なるテクニックを用いた際の実験系の最適化や感度について比較のため検討し、今後、感度や定量性の高い実験系を用いることとなる。また、微量の検体に対する感度向上のための追加実験を行い、その後に臨床検体を用いてRNAの測定を行い、様々な臨床病態やウイルス複製メカニズム、遺伝子変異、遺伝子型の違いが転写、蛋白合成に関連する影響についてさらなる検討を進める。肝硬変や肝細胞癌の約10%はB型肝炎ウイルス(HBV)の持続感染が原因となり、肝硬変の様々な合併症や癌に対する治療が必要となる。さらに最近では一般的に治癒したと判断されるHBV患者において、特定の抗がん剤や免疫抑制剤を使用することにより再活性化をきたし生命に危険をもたらすような重篤な肝障害をきたすことが分かっている。現在、核酸アナログ製剤、ペグインターフェロン製剤を中心とした治療が行われ、活動性を抑制することが可能となっているが、短期的な治療で治癒を得ることはできていない。我々は過去に、HBVによる慢性肝疾患に関する臨床的研究、HBV遺伝子型、遺伝子変異、HBVの複製メカニズムについて多数の検討を行った。本研究では、HBVが肝細胞内でウイルス複製や構造蛋白、非構造蛋白生成のために転写する複数のmRNAをリアルタイムPCRで定量的に測定する新しい実験系を開発し、慢性肝炎から肝硬変への進行、発癌、さらには潜在性HBV感染といった臨床病態やウイルス複製機構との関連を検討する。本年度の研究では、実験系の感度、安定性に関する確認実験を行った。特にリアルタイムRT-PCRおよびリアルタイムPCR、およびpre-amplificationを用いたリアルタイムPCRの感度、定量性に関する検討、核酸失活酵素を用いた核酸精製方法の改良を行った。また異なる遺伝子型に対しても安定した検出、定量を確立するため、さらにその条件下で複数のmRNAの測定を同時に行うための実験条件の設定を行っている。

mRNA定量における1 stepリアルタイムRT-PCR法による定量系、そして2 stepとしてランダムプライマーによるRTからcDNAを用いたリアルタイムPCRの二つの方法による感度、定量性に関する繰り返しの実験から二つの実験系の特性を評価し、基質となる検体精製手法と合わせて最終的評価を行う段階である。加えて短時間型リアルタイムPCRの導入につき実験を行っている。微量検体の定性的・定量的評価のためpre-amplificationを用いた検出方法についても増幅サイクル数等の調整を行っている。特にpre-amplificationを複数の領域に同時に行う際の実験条件の設定については各種パラメーターを変更しながら緻密な検討を繰り返し行い、感度と定量域に関する最適化を行っている。DNA、RNAの核酸失活酵素による前処置を用いた試料精製段階において、核酸失活酵素によるいずれかの核酸除去処理後にその酵素自体をさらに失活させる段階で基質量が減少する問題があり、最初に持ち込む検体量、それに対する最適な核酸失活酵素量やその後の精製段階で存在する核酸量、検出系に加える溶液量についても検討している。血清を用いる場合は、DNAに対する処理により精製される核酸量が減少するため、従来より多量の検体量を用いた核酸抽出、精製により感度を上昇させることが可能かどうかについて実験を行っている。当初、本邦においてもっとも高頻度であるHBV遺伝子型C型に対する定量を行うため、プライマー、プローブを作成し実験を遂行していたが、世界的に主たる分布を示す8種類のHBV遺伝型のうち低頻度ながら日本においても存在するHBV遺伝子型A型、HBV遺伝子型B型における同様な定量を行うためのプライマー、プローブ設定や実験条件の設定を行っている。B型肝炎ウイルス(HBV)の感染は慢性肝炎から肝硬変をきたし腹水、黄疸、肝性脳症、肝癌といった合併症が出現する。また治癒した患者においても抗がん剤等を投与することにより再活性化による重篤な肝障害をきたす。我々はHBVの複製メカニズム、HBV遺伝子型、遺伝子変異、HBVによる慢性肝疾患の病態、治療に関する研究を行ってきた。今回、肝組織、血清中の複数のHBV mRNAを定量的に検出する新しい測定系の確立のため実験を行った。HBVは高頻度に遺伝子変異が認められるため、遺伝子解析ソフトを用いて各領域にプライマー、プローブを設定し、リアルタイムPCRを行うための最適化の実験条件につき検討を行った。検出系としては抽出したRNAから直接リアルタイムRT-PCRを行い検出する方法とRT反応を先行させその後にセカンドステップとしてリアルタイムPCRを行う方法を比較検討し後者のほうが測定系として安定していることを確認した。また短時間型リアルタイムPCRの導入につき、試薬の試適濃度設定、反応温度等の実験条件の設定を行い高い検出感度と定量性、再現性が得られることを確認した。さらに核酸抽出した後に核酸のPurificationを行うことにより純化、濃縮化により検出感度を高め、定量性や定性としての感度を高めることを確認した。
統計的多変量解析の理論研究と経済分析への応用

本研究では多変量正規分布に基づく多変量解析の理論研究と多変量正規性の検討を中心におこなった。まず本研究の期間中に「多変量推測統計の基礎」(共立出版)及び「現代数理統計学」(創文社)の2冊の教科書を出版した。前者は多変量解析の理論体系を最近までの重要な成果を含めて整理したものであり研究代表者のこの分野での研究のまとめの意味を持つものである。また後者は数理統計学に対する入門的な教科書ではあるが、大学院レベルまでの数理統計学の内容をわかりやすく展開している。多変量解析の理論面については、研究代表者の以前からのテーマであるゾーナル多項式に関するサーベイ論文を発表した。また多変量正規分布の分散行列の推定について、直交不変推定量の許容性に関する結果を得て椎名洋との共著論文として発表した。多変量正規分布の分散行列の同等性を検定する尤度比検定については、尤度比検定の分解という観点からその性質を詳しく調べた。この結果は近々発表予定である。多変量正規性の検討の観点からは、多変量分布の同時モーメントの性質を直交変換に関する不変性の枠組みの中で扱い、最大不変量を導出した。更に3次の直交不変モーメントに基づく多変量正規性の検定を提案したこれらの結果も近々発表予定である。以上のように多変量解析の分野では本研究により有用な成果が得られたと考えられるが、当初予定していた多変量時系列の分野やその経済分析への応用については研究が具体的成果となるに至らなかったことは残念であった。この課題に関連した本年度の研究としては以下の研究を行なった。本年度の研究代表者の研究において、大きな比重をしめたのは統計的多変量解析に関する書物の刊行の準備であった。『多変量推測統計の基礎』(共立出版、近刊)と題されたこの書物は統計的多変量解析の理論を整理したもので、大学院レベルの教科書となっている。内容は、基本的な標本分布論、ゾ-ナル多項式を中心とする非心分布論、推定論・検定論の決定理論的取り扱い、漸近理論等である。また、学部上級から大学院入門レベルのより一般的な数理統計学の教科書として『現代数理統計学』(創文社、今秋刊行予定)の執筆も最後の段階にはいっている。本年度における多変量解析の理論研究においては,a)多変量正規分布の分散共分散行列のミニマックス推定,b)母分散共分散行列が特異に近い場合のウィシャ-ト分布の漸近分布,c)直交不変なモ-メントを用いた多変量正規性の検定,について結果を得た。a)は分散共分散行列の推定の決定論的観点からの改良を論じたもので,Journal of Multivariate Analysisに掲載予定である。b)については論文を準備中である。c)については,第3回太平洋地域統計会議において論本を発表した。会議のproceedingsに論文掲載予定である。本年度は,論文作製のほかに2冊の教科書を完成し出版することができた。共立出版から出版された「多変量推測統計の基礎」は,研究代表者の長年の多変量解析の研究をまとめたもので,大学院しベルの多変量解析の理論の教科書である。また,創文社より出版された「現代数理統計学」は数理統計学の中級レベルの標準的なテキストを目さして書いたもので,数理統計学の体系的な記述としてよくまとまったものになったと考えている。統計学の応用面においては,特に東京大学におけるコンピュ-タ環境(ネットワ-ク等)が整備されたために,ワ-クステ-ションの上の統計パッケ-ジ(SAS,TSP,Shazam等)が身近に使えるようになった。これらを用いて多変量解析のグラフィックス手法なども応用できるようになった。本年度は引き続き多変量正規分布に基づく多変量解析の理論の研究及び多変量正規分布の仮定(多変量正規性の検定等)に関する研究をおこなった。

前者については椎名洋との共同研究により,多変量正規分布の分散行列の推定における直交不変な推定量においては,標本固有根の順序を保存しないような推定量が非許容的となることを示したが,この結果はJournal of Multivariate Analysisに掲載された。また香港で1992年3月に開催された多変量解析に関する国際シンポジウムでは,分散共分散行列の同等性の検定における尤度比検定について,stepdown procedureの観点からの尤度化検定の分解を論じ,分解の各要素を明示的な形で導出した。またそれらの要素の帰無仮説のもとでの独立性とそれぞれの分布をベータ分布の形で明示的に示した。この結果はシンポジウムのproceedingsに収録されて出版の予定である。また1991年11月におこなわれた第3回太平洋地域統計会議では,3次の同時モーメントのうち直交不変なものの全体の特徴付けを与えた。特にその中で観測ベクトルの方向を変えずに長さのみを3乗する統計量が直観的にも理解しやすく,また多変量正規性の帰無仮説のもとでの漸近分布が容易に求められることを示した。この検定の最適性は明らかではないが有用な検定統計量であると思われる。この結果も会議のproceedingsに収録されて出版の予定ある。また最近では,分散行列のミニマクス推定についてミニマクス推定量の特徴づけの結果を得たので論文にまとめるつもりである。
コンクリート構造物の経時的な性能低下過程の定量化に関する基礎的研究

本研究は、コンクリート構造物を対象として、コンクリートあるいはコンクリート部材の劣化が、耐荷性、耐震性、耐疲労性あるいは美観保持性といった構造物の諸性能に及ぼす影響について時間との関係で定量化させることを目的としたものである。本研究における検討結果を取りまとめて以下の結論を得た。(a)塩害シミュレーション手法の開発とこれによるコンクリートの欠陥の定量評価:コンピュータによるコンクリート構造物の塩害シミュレーション手法を開発し、塩害劣化に及ぼすコンクリートの品質、含水状況あるいは、コンクリート中のひび割れや空隙などの欠陥の影響を定量評価することができた。(b)鉄筋腐食が鉄筋コンクリート部材の疲労特性に及ぼす影響:鉄筋腐食に伴うRC梁の疲労耐力低下に関して、孔食の影響を考慮した性能低下予測式を提案した。また、この式の妥当性を鉄筋腐食RC供試体の疲労実験結果と比較検討することにより確認した。(c)施工欠陥が鉄筋コンクリート部材の力学的性能に及ぼす影響:コンクリート中に生じたジャンカ、空洞、異物混入などの施工欠陥が部材の耐荷性、靭性、耐疲労性に及ぼす影響について実験的な検討を行った。その結果、これらの施工欠陥は静的な耐荷力には大きな影響を与えないが、部材の靭性や疲労特性の低下を引き起こす原因となること、また、ジャンカ部等の欠陥を補修した場合にも静的耐荷力の回復は見込めるものの疲労耐力の大幅な向上は見込めない場合があること、などを明らかとした。(d)温泉環境下におけるコンクリート劣化予測手法の開発:温泉環境下におけるコンクリート劣化予測式を我が国各地の温泉環境下での暴露実験結果を基に構築した。更に、本研究において新たに実施した暴露実験結果から、この劣化予測式の妥当性を確認した。本年度に得られた結果を取りまとめると以下のようである。(a)コンクリート構造物の塩害劣化に及ぼすコンクリートの細孔構造やコンクリート中に生じている各種の欠陥の影響を評価できるコンピュータシミュレーション手法を開発した。また、この手法を用いた解析によって、塩害によって生じるコンクリートにひび割れが発生するまでの時間を、コンクリートの品質、コンクリート中の水分存在状況および欠陥の存在状況との関係で定量的に求めることができた。(b)コンクリート自身が侵食を受ける過酷劣化環境として酸の影響を受ける環境を取り上げることにし、その例として温泉環境下のコンクリートの劣化に関して既往の研究を整理し、コンクリートの劣化速度とpH、イオン組成、泉温度およびコンクリートの品質との関係について定式化を行った。また、実際の温泉環境におけるコンクリートおよび鉄筋コンクリート供試体の暴露実験を開始した。(c)鉄筋コンクリート梁供試体を作製し、コンクリート中に生じたジャンカ、空洞あるいは木片などの異物混入部といった施工欠陥が部材の耐荷性、靭性、耐疲労性に及ぼす影響について実験的に検討を行った。その結果、上記のような施工欠陥は、静的な耐荷力には大きな影響を与えないが、部材の靭性や疲労特性への影響は大きく、また、欠陥の種類によって影響を及ぼす性能の種類およびその程度も異なってくることが明らかとなった。(a)昨年度開発した塩害シミュレーション手法を用いて、コンクリートに生じる種々のひび割れが鉄筋腐食に及ぼす影響を定量化することを試みた。その結果、ひび割れ幅が同じであっても、コンクリート自身の品質が異なることによって鉄筋腐食に及ぼすひび割れの影響は異なり、コンクリートの自体の品質が悪くなるほど、(1)腐食発生までの年数に及ぼすひび割れの影響はかえって小さくなること、(2)腐食ひび割れ発生までの年数はひび割れがあるほど早くなること、などの状況を定量的に把握できた。

(b)鉄筋腐食が鉄筋コンクリート部材の疲労特性に及ぼす影響について、孔食の影響を考慮した鉄筋腐食の進行に伴う梁部材の疲労耐力低下予測式を提案した。また、この式より得られる結果と電食により鉄筋腐食を生じさせた鉄筋コンクリート供試体の疲労実験結果とを比較検討することにより、この式の妥当性を確認した。(c)コンクリートの一部にジャンカを有する鉄筋コンクリート梁供試体の疲労特性について検討を行った。その結果、(1)静的な耐荷力には大きな影響を与えないようなジャンカであっても疲労耐力の低下に及ぼす影響は大きいこと、(2)ジャンカ部をポリマーセメントモルタル注入などによって補修した場合には静的耐荷力の回復は見込めるものの、疲労耐力の大幅な向上は見込めないこと、などを確認した。(d)温泉環境下におけるコンクリートの暴露実験結果から、昨年度の本研究において提案したコンクリート劣化予測式の妥当性が確認された。
映像コンテンツの価値評価システムの構築

映像コンテンツに関する評価履歴データに対してパラメトリックな潜在因子モデルを適用することによるレコメンドシステムにおける予測精度の検証と,評価性能の向上化を目指した統計モデルの改良を行った.ここで考えているレコメンドシステムは,評価データに基づいて消費者(ユーザ)に対して商品やサービス(アイテム)を個々に推薦をするというものである.ユーザとアイテム間の関係を確立するために,評価履歴データのようなユーザのアイテムに対する過去の行動情報を分析する手法として潜在因子モデルと近傍モデルの2つが挙げられる.潜在因子モデルがユーザとアイテムの両方を直接プロファイルするのに対し,近傍モデルではユーザとアイテム間の類似性を解析している.本年度は潜在因子モデルに注目し,Ho and Quinn(2008)が提案している潜在因子モデルを利用したパラメトリッグな回帰モデルを基礎としたベイズモデルの方法を利用した.映像コンテンツに関する評価データとして,「キネマ旬報」の評価データおよび米国のDVDレンタル会社Netflixの評価データを用いていた.キネマ旬報における総合評価とモデルによって推定した作品の潜在品質にはほとんど差異なく,その作品の潜在品質は,その作品を評価した評価者間の系統的差異すなわち評価者の評価における特徴(評価基準や品質識別力)をもとに決定されるということが分析結果として得られた.また,評価者の特徴は大きく2つ,多くの評価者がベスト10に選んでいる作品に対して,高い評価を与えるという識別力がある平均的な評価傾向の評価者と,多くの評価者がベスト10に選んでいる作品に対しては低い評価を与え,選んでいない作品に対しては評価をするという識別力がない個性的な評価傾向の評価者とに分類できることが判明した.本年度は,キネマ旬報2006年度版の評価に基づく,日本映画ベスト3およびワースト3(100位中)のDVDの動画像の評価を統計的に評価するところから始めた.10人の被験者に映像存見てもらい.感動イベントをタイムスタンプとして記録するためのシステムの構築を行った.現状では同時に10人までのデータを取るようになっている.これらのデータは多変量点過程のデータとして扱えるように構成されていて.コンテンツにおける感動イベントの時間的分布および推移を見るには有効であることがわかった.再発事象のモテリングとして.Nelson(2003)の方法があり,これを利用して.映画間のインテンシィティの比較を行った.映画ごとのイベント生起は独立であることを仮定したが実際には独立な被験者を得ることはむずかしく,また個人差をも考慮したモデルを開発する必要があることがわかった.また,コンテンツにおける全フレーム数に占める感動イベントフレームの割合が極めて小さく,両者の画像の比較を行うには,サンブリンクの工夫などを行う必要がある.また.感動イベントと同期したフレーム画像のクラスター分析を行うべく.画像のピクセルの輝度値データの多変量解析を試みた.1つのピクセルを1つの数として解析を行ったために,トリビアルな結果となってしまったが,画像内のオブジェクトの認識を行うことによって変数を減少させることで対応する見通しが得られた.本年度は映画の感動に関するイベントデータの取得のための実験と統計的分析方法について研究を行った.感動イベントはイベントの生起時刻である,また,感動の程度も評価するために,その大きさも測定した,モデリングとしては,1つの方法は点過程であり,他の方法としてノンパラメトリックなMCF法の利用も検討してみた.点過程による分析については,ノンパラメトリックな強度関数を滑らかに推定する問題としてとらえ,1つの作品の中に,被験者に共通の複数の強度関数の山があることがわかった,個人差が大きいので個人差のパラメータを調整する必要があったが,被験者の数が必ずしも十分でないため,精密なモデリングについて次の研究課題としたい.この成果は,一部が21世紀の統計学II(自然・生物・健康の統計科学)に発表した.ガウシアンカーネルを用いたノンパラメトリックなスムージングとそのスムージンパラメータの推定には交差検証を用いた積分平均2乗誤差最小法によって計算が行われている.さらに, MCF法については,日本計算機統計学会の大会でその有用性について論じた.特にMCFの差分プロットにより,作品の違いによる感動パターンの評価が可能であることを考察した.時点ごとに検定が可能であり,目視による評価だけでなく,統計的検定を用いて,そのパターンの違いをみることができるようになった.映像コンテンツに関する評価履歴データに対してパラメトリックな潜在因子モデルを適用することによるレコメンドシステムにおける予測精度の検証と,評価性能の向上化を目指した統計モデルの改良を行った.ここで考えているレコメンドシステムは,評価データに基づいて消費者(ユーザ)に対して商品やサービス(アイテム)を個々に推薦をするというものである.ユーザとアイテム間の関係を確立するために,評価履歴データのようなユーザのアイテムに対する過去の行動情報を分析する手法として潜在因子モデルと近傍モデルの2つが挙げられる.潜在因子モデルがユーザとアイテムの両方を直接プロファイルするのに対し,近傍モデルではユーザとアイテム間の類似性を解析している.本年度は潜在因子モデルに注目し,Ho and Quinn(2008)が提案している潜在因子モデルを利用したパラメトリッグな回帰モデルを基礎としたベイズモデルの方法を利用した.映像コンテンツに関する評価データとして,「キネマ旬報」の評価データおよび米国のDVDレンタル会社Netflixの評価データを用いていた.キネマ旬報における総合評価とモデルによって推定した作品の潜在品質にはほとんど差異なく,その作品の潜在品質は,その作品を評価した評価者間の系統的差異すなわち評価者の評価における特徴(評価基準や品質識別力)をもとに決定されるということが分析結果として得られた.

また,評価者の特徴は大きく2つ,多くの評価者がベスト10に選んでいる作品に対して,高い評価を与えるという識別力がある平均的な評価傾向の評価者と,多くの評価者がベスト10に選んでいる作品に対しては低い評価を与え,選んでいない作品に対しては評価をするという識別力がない個性的な評価傾向の評価者とに分類できることが判明した.