hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
プロスタグランジンE_2による神経細胞の形態変化

プロスタグランジンE受容体サブタイプEP3は、Giと共役してアデニル酸シクラーゼを抑制するが、百日咳毒素非感受性の三量体G蛋白質を介してRhoを活性化し、神経突起の退縮を引き起こす。そこで、様々な三量体G蛋白質のαサブユニットの常時活性型を作成し、神経突起の退縮作用を調べた。GTPase活性を欠損した活性型変異体、Gα12QL、Gα13QL及びGαqQLは、神経突起の退縮を引き起こしたが、Gαi2QLは全く引き起こさなかった。また、Gα12QL、Gα13QL及びGαqQLによる退縮はC3酵素により完全に抑制され、これらのG蛋白質がRhoを介して神経突起の退縮を引き起こすことが分かった。更に、これらの3種類のG蛋白質によるRho活性化経路を比較すると、Gα13は下流にチロシンキナーゼが存在するが、Gα12の下流にはなく、GαqはCキナーゼを介してRhoを活性化し、それぞれ異なる経路でRho活性化に繋がることが分かった。次に、EP3受容体が上記のどの経路によりRhoを活性化視神経突起の退縮を引き起こすのかを検討した。EP3受容体による突起退縮作用は、Cキナーゼの阻害では全く影響を受けなかったが、チロシンキナーゼ阻害剤で完全に抑制された。このことから、EP3受容体はG12やGqとは共役せず、G13と共役することにより、Rho-ROKαの経路を介して神経突起の退縮を引き起こすことが考えられ、従来より知られているGiを介したアデニル酸シクラーゼの抑制による生理作用発現に加え、EP3受容体には全く新しい情報伝達系路、G13-RhO-ROKαを介した神経細胞の形態調節作用があることが見いだされた。
前周期遷移金属錯体のσ－結合メタセシス反応を活かした新規触媒反応の開発

本研究の目的は、炭素ー水素結合を直接官能基化する「炭素水素結合活性化反応」について後周期遷移金属錯体とは異なる反応性を示す、前周期遷移金属錯体を活かした新規触媒反応の開発である。平成28年度は、「ピリジン類のオルト位CーH結合アミノアルキル化反応の不斉反応への展開」において、二座ジアミン配位子のスクリーニングを行い、最も高い活性を示す配位子をN,N'-bis(2,6-diisopropylphenyl)ethane-1,2-diamidoと決定した。さらに中心金属として異なるイオン半径を有する種々の希土類金属のスクリーニングを行い、イットリウムが最も高い活性を示すことを見出した。本研究の目的は、炭素-水素結合を直接官能基化する「炭素水素結合活性化反応」について後周期遷移金属錯体とは異なる反応性を示す、前周期遷移金属錯体によるσ結合メタセシス反応を活かした新規触媒反応の開発である。平成29年度は「ピリジン類のオルト位C-H結合アミノアルキル化反応の不斉反応への展開」について集中的に取り組み、不斉アミノアルキル化反応の達成、反応中間体の単離、および反応メカニズムの解明を行った。平成28年度に反応条件の最適化を行っており、1,2ーdiamidoethane骨格を有する配位子に支持された希土類金属錯体が高い活性を示したことから、類似の構造を有する種々の不斉配位子のスクリーニングを行うことで、N,N`ーdimesitylー1,2ーdiphenylethaneー1,2ーdiamido配位子が最も高い不斉収率を与えることを明らかにした。また、最適配位子を用いて、再度希土類金属のスクリーニングを行ったところ、イオン半径の小さいルテチウムを用いた際に、不斉収率が向上することが分かった。続いて、反応機構の解明を行うため、ピリジン誘導体のC-H結合活性化後にイミンが挿入することで生成する錯体を単離し、種々のNMR測定および単結晶X線構造解析によってその構造を決定した。さらに、単離した触媒前駆体を用いて速度論解析を行うことで本反応の反応速度は、触媒濃度の1次、ピリジン誘導体の濃度の2次、イミン濃度の0次に比例することを明らかにした。本研究の目的は、炭素ー水素結合を直接官能基化する「炭素水素結合活性化反応」について後周期遷移金属錯体とは異なる反応性を示す、前周期遷移金属錯体によるσ結合メタセシス反応を活かした新規触媒反応の開発である。平成28年度は、以下の2つの課題に注力して研究を行った。課題1:「ピリジン類のオルト位CーH結合アミノアルキル化反応の不斉反応への展開」課題2:「ピコリン類に結合したメチル基のCーH結合活性化によるアルケニル化反応の開発」課題1では、反応条件の最適化を行い、配位子のスクリーニングにおいてN,N'-bis(2,6-diisopropylphenyl)ethane-1,2-diamido配位子と希土類金属の組み合わせが最も高い活性を示すことを見出した。また、イオン半径の異なる種々の希土類金属錯体のスクリーニングを行ったところ、イットリウムト錯体を用いた場合、最も高い活性を示すことを見出した。今後、これらの知見を基に、1,2-diamidoethane骨格を有する種々の不斉配位子を合成し、不斉アミノアルキル化反応への展開を行う。課題2では、本触媒反応の反応メカニズムを明らかにするため、触媒前駆体であるエンジアミド配位子を有するイットリウムアルキル錯体に対して1当量のα-ピコリンを反応させることで、本反応における中間体を単離し、NMRなどの分光学測定により、その構造を明らかにした。また、反応条件の最適化として、反応温度、基質の当量および添加剤の検討を行った。今後、得られた中間体を用いて、さらなる当量反応を行うことで本触媒反応の素反応を追跡する予定である。本研究を達成するにあたり、高活性な触媒の探索、および反応条件の最適化は重要な課題である。課題1の「ピリジン類のオルト位CーH結合アミノアルキル化反応の不斉反応への展開」を達成するにあたり、まず、本触媒反応に高い活性を示す触媒系を見出した。本反応において、N,N'-bis(2,6-diisopropylphenyl)ethane-1,2-diamido配位子とイットリウムを組み合わせることで、本触媒反応に高い活性を示す触媒となることを見出しており、今後の不斉反応への展開を行うにあたり重要な知見を得た。

課題2の「ピコリン類に結合したメチル基のCーH結合活性化によるアルケニル化反応の開発」では、その反応メカニズムを明らかにするため、触媒前駆体であるエンジアミド配位子を有するイットリウムアルキル錯体と1当量の基質を反応させることで、本反応における中間体を単離し、NMRなどの分光学測定により、その構造を明らかにした。これらの知見は、前周期遷移金属錯体を用いた、C-H結合活性化反応のさらなる発展に関する重要な知見であり、今後の触媒反応開発を大いに促進するものであるため、研究は順調に進んでいると判断している。有機金属29年度が最終年度であるため、記入しない。平成29年度は本年度の成果を基に、以下の二つの課題に取り組む計画である課題1として設定した「ピリジン類のオルト位CーH結合アミノアルキル化反応の不斉反応への展開」では、二座ジアミド配位子を有するイットリウム錯体、および反応中間体の単離を基に反応メカニズムの解明を行う。このとき、速度論解析に基づいた熱力学パラメーターの算出のみならず、重水素化実験による速度論的同位体効果(KIE)の測定を行い、律速段階についての知見を得る計画である。さらに、不斉二座ジアミド配位子を有する希土類金属錯体の合成を行い、不斉アミノアルキル化反応へと展開する。上記の反応は既に初期検討が完了しており今後、反応条件の最適化を行うことで、より高い触媒活性およびエナンチオ選択性を示す触媒の開発を行う計画である。課題2として設定した「ピコリン類に結合したメチル基のCーH結合活性化によるアルケニル化反応の開発」では、本反応の共生成物であり、触媒活性を低下させる原因であると考えられる1級アミンの除去方法の検討を行う計画である。また、今年度、単離した反応中間体を用いてさらなる当量反応を検討することで、本触媒反応の素反応を1段階ずつ決定していくことで、本触媒反応の反応メカニズムの解明を行う計画である。29年度が最終年度であるため、記入しない。
インタ-ネットに見られる建築・都市的表現

インターネットを通して見られる建築・都市的表現のうち、特に「サイバーシティ」と「情報空間」のサイトを対象とした現状把握を試み、インターフェイスとしてのこれらの表現の意味を明らかにすることを目的とする。(1)事例収集:主に「サイバーシティ」と「情報空間」をキーワードに検索されるサイトを対象に建築・都市的表現の事例を収集し、画像データとして保存した。また、「情報空間」については、言葉の定義があいまいなため、社会学・認知科学・情報科学等の既研究にも言及した。(2)表現のタイポロジー:上記で得られた建築・都市的表現の分類を試みた。「サイバーシティ」では、表現の対象のスケールと図法、都市機能との対応の有無などを手がかりとした。「情報空間」では、大量の構造化された情報を可視化するものと、概念情報を対象とするものに分類された。いずれの場合も分類の手がかりとなるカテゴリーが存在することが明らかとなった。(3)ユーザーの認識に関する調査・分析:ユーザーがどのように捉えているかについて予備調査を実施し問題点を抽出した。いくつかのサイト内を自由に探索するよう被験者に指示し、その様子をビデオに記録する。発話の記録から探索の手がかりについて考察を行った。さらにアンケートにより(1)インターネット上のこれらの表現を実在する空間に比してどのように捉えているのか、(2)テキスト主体のものと差があるのか、についての回答を得た。画面上にリンクがたどれるいくつかの手がかりが存在し、それを探す傾向があることなどが結果として得られた。(4)今後の課題:「(3)ユーザーの認識に関する調査・分析」をさらに進めること、インターネットでの表現を幅広く収集することなどを今後の課題と考えている。
標識抗体を利用したがんの診断と治療

モノクローナル抗体は対応する抗原と特異的に結合するが、放射性同位元素(アイソトープ;RI)で標識した抗体もまた抗原と特異的に結合し病巣に集積する。この性質を利用してRI標識抗体は副作用の少ない腫瘍特異的な治療法として臨床応用できると期待されている。抗体の標識に用いる治療用RIとしては、放射性ヨード(I)-131とイットリウム(Y)-90を用いて悪性リンパ腫を対象にB細胞表面抗原CD20に対するモノクローナル抗体を用いて検討した。イットリウム(Y)-90とDTPA結合抗CD20抗体は単に混和するのみで、DTPAを介してY-90標識され生体内でも安定していた。またY-90標識抗CD20抗体を投与したところ悪性リンパ腫患者で腫瘍の消失、縮小効果が確認された。Y-90と抗体との結合にDTPA以外のキレート剤DOTAを用いたDOTA結合抗体とも標識することができた。悪性リンパ腫以外の悪性腫瘍に応用すべく、担がんヌードマウス、放射性ヨード標識抗体を用いて新規モノクローナル抗体を検索している。ポジトロン断層撮影(PET)を用いる検査及び拡散強調MRI画像がこれらの治療効果の判定に役立つことを明らかにした。Y-90標識抗CD20抗体による治療でもブドウ糖誘導体FDGを用いるPET検査でその治療効果を早期に評価することが可能であった。また拡散強調MRIの手法を用いるとFDG-PETよりもさらに小さな腫瘍の検出が可能で、ヒトでは5mmの大きさ、動物実験では15mgの腫瘍まで明瞭に描出することができた。拡散強調MRIはPETに比べ多くの病院で簡便に検査でき、放射性被ばくもないことから急速に普及するものと期待される。悪性リンパ腫と胃がんをモデルとして、放射性同位元素(RI)標識モノクローナル抗体を用いるがんの特異的治療法開発に関する研究を行った。RIで標識した抗体は患者の体内で抗原・抗体反応に基づいて対応する抗原を発現しているがん細胞と特異的に結合するため,がんの画像診断としてのみならず副作用の少ない腫瘍特異的な治療法になると期待されている。本研究では施設倫理委員会の許可のもとに、細胞障害性の強いRI(放射性ヨード-131)で標識した少量のモノクローナル抗体を、胃がん、悪性リンパ腫患者に投与し、その体内分布、腫瘍集積性、安全性、有効性について検討した。CD20抗原に対するマウス由来の抗体は悪性リンパ腫組織に,ヒト型A33抗体は胃がん患者において腫瘍への集積が確認された。悪性リンパ腫の1例では少量のI-131標識抗CD20抗体の投与でも治療効果があると思われた。いずれの抗体も安全にヒトに投与され、今後、大量のI-131標識抗体を用いる悪性腫瘍の特異的な治療法に発展する。一方、がん治療目的にI-131に代わる抗体標識用RIの研究も行われており,γ線を放出しないイットリウム(Y)-90を使用すれば,外来治療が可能で,多くの病院で臨床応用することができる.今後のRI標識抗体による治療の普及のためには、Y-90標識抗体などγ線を放出しないRI標識抗体によるがん治療の研究も欠かせない.悪性リンパ腫と胃癌をモデルとして、放射性同位元素(RI)標識モノクローナル抗体を用いるがんの特異的治療法開発に関する研究を行った。本研究ではBリンパ球表面抗原CD20に対する抗体に細胞障害性の強い放射性ヨード(I-131)標識し研究に供したが、悪性リンパ腫細胞との強い結合を示した。倫理委員会の承認を得た後、B細胞悪性リンパ腫症例を対象としてI-131標識抗CD20抗体を投与したところ、ブドウ糖代謝を利用した核医学検査(FDG-PET検査と呼ばれる)では、脾臓のブドウ糖代謝の低下が認められ、治療効果が期待される.I-131標識ヒト型A33抗体による胃がんでの検討では、転移した胃癌細胞陽性リンパ節と転移のない腫大したリンパ節への抗体の集積の比率は最大26倍に達し、A-33抗体の胃癌への集積が認められた。またリポソームを使って癌細胞により多くのRI標識抗体を運搬する方法など基礎的研究も行った。施設にRI治療病室が設置されたので、今後大量のI-131標識抗CD20抗体による悪性リンパ腫の本格的な治療が期待される。放射性同位元素(RI)標識モノクローナル抗体を用いる癌の特異的治療法開発に関する基礎的・臨床的研究を行った。RI標識した抗体は患者の体内で抗原・抗体反応に基づいて対応する抗原を発現している癌細胞と特異的に結合するため,癌の画像診断としてのみならず副作用の少ない腫瘍特異的な癌治療法になると期待されている。本研究では倫理委員会の承認を得た後、10例の進行胃癌症例を対象として放射性ヨード-131標識ヒト型抗体huA33を投与し、胃癌組織、正常組織などへの抗体の集積を定量的に解析した。A33抗原陽性腫瘍部に対するhuA33抗体の特異的集積が明らかになった。基礎的研究として新しく開発した分子構築が腎臓への放射性ヨード集積を減少させ、腫瘍/正常組織比を高くすることを目的として行い

腎臓刷子縁膜酵素の働きにより、腫瘍への取り込みに影響を与えることなく標識抗体の腎臓への集積を減少させ、腫瘍/正常組織比を高くできることが明らかとなった。フッ素-18で標識したブドウ糖の誘導体(FDG)を用いるFDG-PET検査を、悪性リンパ腫患者を対象として抗体療法、化学療法の前後に行い、治療効果判定に役立つことが明らかとなったX線CTは代表的な形態画像診断であり、PETは機能画像である。このふたつの装置;X線CTとPETを組み合わせたPET/CT装置も開発されており、形態画像と機能画像を正確に重ね合わせることにより、抗体療法、化学療法による治療効果の判定を治療後早期に行えるものと期待される。モノクローナル抗体は対応する抗原と特異的に結合するが、放射性同位元素(アイソトープ;RI)で標識した抗体を静脈内に投与しても、抗原と特異的に結合し病巣に集積する。この性質を利用してRI標識抗体は副作用の少ない腫瘍特異的な治療法として臨床応用できると期待されている。抗体の標識に用いる治療用RIとしては、イットリウム(Y)-90が最も優れている。抗体とY-90との標識は簡便に行うことができ、Y-90標識抗体の尿中への排泄率は10%以下で、生体内でも安定であることが確かめられた。しかし腎臓や肝臓などの正常組織への取り込みを減少させることにより有害事象を減少させることができる。ペプチドをモデルとして負電荷の導入を検討した結果、従来構成アミノ酸に使用されているD-フェニルアラニンの代わりにパラーカルボキシ-L-フェニルアラニンを用いたインジウム(In)-111-DTPAペプチドは、腎臓への放射能集積を大きく低減して尿排泄を促進したことより、In-111と似た化学的性質のY-90標識物による治療効果の増強に有用であることが明らかとなった。低分子化抗体とメタヨード馬尿酸とを結合させると腎臓への取り込みが著しく減少するごとが明らかとなった。抗体療法、化学療法の治療効果の判定には、癌細胞のブドウ糖取り込みを画像化したFDG-PET検査が役立つ。フッ素(F)-18で標識したアミノ酸製剤であるFAMTを新しく開発しFAMTを用いるPET検査の臨床応用を行ったところ、頭頚部腫瘍、骨軟部腫瘍患者ではFDG-PETよりも優れた良性、悪性の質的鑑別能を示しており、さらなる臨床応用が待たれる。モノクローナル抗体は対応する抗原と特異的に結合するが、放射性同位元素(アイソトープ;RI)で標識した抗体もまた抗原と特異的に結合し病巣に集積する。抗体の標識に用いる治療用RIとしては、放射性ヨード(I)-131とイットリウム(Y)-90を用いて悪性リンパ腫を対象にB細胞表面抗原CD20に対するモノクローナル抗体を用いて検討した。イットリウム(Y)-90とDTPA結合抗CD20抗体は単に混和するのみで、DTPAを介してY-90標識され生体内でも安定していた。またY-90標識抗CD20抗体を投与したところ悪性リンパ腫患者で腫瘍の消失、縮小効果が確認された。Y-90と抗体との結合にDTPA以外のキレート剤DOTAを用いたDOTA結合抗体とも標識することができた。悪性リンパ腫以外の悪性腫瘍に応用すべく、担がんヌードマウス、放射性ヨード標識抗体を用いて新規モノクローナル抗体を検索している。
リージョナルシアターにおけるアメリカ文化の均質化過程

本研究の目的は、1960年代以降に本格化したリージョナルシアター運動に観察される、アメリカ文化の均質化過程について把握することである。本年度は、前年度に引き続き、(1)リージョナルシアター運営に関する基礎財政データ、(2)人材流通データの収集・分析をおこなうとともに、(3)劇場施設の立地が観客層の均質化に与える影響について、個別リージョナルシアターに関する資料の収集・分析と、関連文献の読み込みをおこなった。(1)(2)については、1970年代、フォード財団のCash Reserve Grantの助成対象となったリージョナルシアターのデータを得ることで、長期にわたって、比較的一貫したデータを得ることができた。リージョナルシアター・セクター全体としての均質化傾向を明らかにすることはできなかったが、設立年・施設規模による小グループ毎の分析の結果、ある程度、均質化傾向を明らかにすることができた。(3)については、Arena Stage, Seattle Repertory Theatreに関する資料・文献の読み込みを行い、加えて、新たに、Guthrie Theaterにおける調査・資料収集によって、ワシントンDC、シアトル、ミネアポリスの各都市におけるリージョナルシアターの劇場施設の立地と、観客層の均質化傾向との関係について、分析をおこなった。その成果は、「リージョナルシアターとアメリカ地域社会:アリーナ・ステージの立地を中心に」として報告した。本研究の目的は、1960年代初頭以降本格化したリージョナルシアター運動に観察される、アメリカ文化の均質化過程について把握することである。本年度は主として、(1)リージョナルシアター運営に関する基礎財政データの収集・分析と、(2)リージョナルシアターにおける上演戯曲の収集・分析をおこなった。(1)については、フォード財団所蔵のサンプルデータ(1971-79年)を基礎とし、国内図書館における資料の閲覧・取り寄せ・収集によって補い、13の主要なリージョナルシアターに関する基礎的な財政データベースを作成した。個々のリージョナルシアターや年度によっては、会計報告書の細目が異なるケースが多いために、正確なデータを長期にわたって一貫して得ることは難しいことが判明したが、個別のリージョナルシアターの細部にわたる財政事情の把握や、1980年代までのリージョナルシアターの財政の実態についての概観をおこなうことができた。今後、観客動員数や上演回数等の既存の非財政データと組み合わせた分析が必要である。(2)については、Theatre Profiles所収の上演作品データ(1973-93年)をもとに、American Theatre掲載の上演スケジュールによって補い、1993-2006年のデータを延長・追加したデータベースを作成・整備した。更に、全米のリージョナルシアターにおいて最も頻繁に上演された作品である75作品については、その傾向を把握するために、戯曲・上演台本の収集・分析をすすめ、関連文献の収集・通読をおこなった。これらの作業の過程によって明らかになってきたのは、地元異存型の財政構造へと転換してゆく一方で、経営・作品面においてブロードウェイとの連携を強めるリージョナルシアターの姿であった。本年度は基礎データの収集・整備にかなりの時間を費やすこととなったが、このようなリージョナルシアター運動における中央-地方、営利-非営利の両セクター間の相互交渉のダイナミズムについて、更に理解を深めることが今後の課題である。
トランスジェニックマウスによる不死化神経細胞株の樹立と神経変性疾患研究への応用

パーキンソン病は中脳黒質から線条体に投射するドパミン神経の選択的な変性、脱落に伴うドパミン代謝異常であるが、この選択的細胞死のメカニズムを明らかにするためには黒質ドパミン神経の表現型を保持した細胞株の樹立が極めて重要である。黒質のドパミン神経は数も少なくこれを特異的に株化することは一般に困難であるが、本研究ではドパミン神経細胞特異的な遺伝子プロモーターと細胞を不死化させるための癌遺伝子の発現を組み合わせた発生工学的手法による神経細胞の株化を試みた。平成9年度において、まずヒトチロシン水酸化酵素(TH)遺伝子プロモーター領域2.5kbに癌遺伝子であるSV40T抗原温度感受性変異株の遺伝子を連結したDNA(14kb)を作製し、トランスジェニック(Tg)マウスの作製を行なった。サザンプロット解析の結果、導入遺伝子の存在が確認されたのは、オス1匹、メス5匹の計6匹であった。得られたTgマウス(Fo)6系統のうち、2系統は生後810週で死亡し、系統を維持することはできなかったが、残りの4系統を維持することができた。平成10年食度においては、作製したTgマウスの胎仔(胎生13日)から中脳を切り出し、そこからの黒質神経細胞の培養ならびに株化を試みた。まず、T抗原が活性を示す33°Cにて培養し、1週間後にT抗原またはTHに対する特異抗体を用いて免疫細胞化学的解析を行った。その結果、いくつかのT抗原陽性細胞のコロニーを見出したが、そこにTH陽性反応を見出すことはできなかった。切り出した中脳の部位に問題がある可能性がある。また、継代培養を続けることによって、神経細胞以外の細胞が増殖し、目的の黒質神経細胞をクローニングすることが困難であることが明らかになった。そこで、薬物による効率的な細胞のクローニングを可能にするため、現在、オマイシン耐性遺伝子を導入したTgマウスの作製を進めている。このネオマイシン耐性TgマウスとT抗原導入Tgマウスをかけ合わせることにより得られる胎仔の中脳から、神経細胞をG418存在下に培養すれば、目的の黒質神経細胞の分離を容易に行うことが可能であると考えている。神経変性疾患は特定の神経細胞群が変性,脱落することにより発症する.遺伝子の異常が見いだされているいくつかの遺伝性変性疾患を除けば,多くは原因が不明で,神経栄養因子の欠乏や未知の神経毒の関与が考えられている.これらの神経変性疾患の解明をめざした基礎的な研究を進める上でモデルとなる神経細胞株の樹立は必要不可欠である.例えば,パーキンソン病は中脳黒質から線条体に投射するドパミン神経の選択的な変性,脱落に伴うドパミン代謝異常であるが,この選択的細胞死のメカニズムを明らかにするためには黒質ドパミン神経の表現型を保持した細胞株の樹立が極めて重要である.黒質のドパミン神経は数も少なくこれを特異的に株化することは一般に困難であるが,本研究ではドパミン神経細胞特異的な遺伝子プロモーターと細胞を不死化させるための癌遺伝子の発現を組み合わせた発生工学的手法による神経細胞の株化を試みている.平成9年度においては,当初の研究計画に沿って実験を遂行した.

まず,ヒトチロシン水酸化酵素遺伝子プロモーター領域2.5kbに癌遺伝子であるSV40T抗原温度感受性変異株の遺伝子を凍結したDNA(14kb)を作製した.これをC57B6/Jマウス受精卵にマイクロインジェクションし,Tgマウスの作製を行なった.マイクロインジェクションを行なった受精卵400個を,20匹の仮親の卵管に移植したところ,49匹のマウスが誕生した.サザンブロット解析の結果,導入遺伝子の存在が確認されたのは,オス1匹,メス5匹の計6匹であった.導入遺伝子のコピー数は各々130コピーであった.得られたTgマウス(F_0)6系統のうち,2系統は生後810週で死亡し,系統を維持することはできなかったが,残りの4系統を現在維持しているところである.今後,SV40T抗原mRNA発現の組織特異性をin situハイブリダイゼーション等により確認した後,培養実験に移る予定である.神経変性疾患は特定の神経細胞群が変性、脱落することにより発症する。遺伝子の異常が見い出されているいくつかの遺伝性変性疾患を除けば、多くは原因が不明で、神経栄養因子の欠乏や未知の神経毒の関与が考えられている。これらの神経変性疾患の解明をめざした基礎的な研究を進める上でモデルとなる神経細胞株の樹立は必要不可欠である。例えば、パーキンソン病は中脳黒質から線条体に投射するドパミン神経の選択的な変性、脱落に伴うドパミン代謝異常であるが、この選択的細胞死のメカニズムを明らかにするためには黒質ドパミン神経の表現型を保持した細胞株の樹立が極めて重要である。黒質のドパミン神経は数も少なくこれを特異的に株化することは一般に困難であるが、本研究ではドパミン神経細胞特異的な遺伝子プロモーターと細胞を不死化させるための癌遺伝子の発現を組み合わせた発生工学的手法による神経細胞の株化を試みている。平成10年度においては、当初の計画に沿って実験を遂行した。すなわち、ヒトチロシン水酸化酵素(TH)遺伝子プロモーター領域に癌遺伝子であるSV40T抗原温度感受性変異株の遺伝子を連結したDNAを導入したトランスジェニック(Tg)マウス(平成9年度において作製)の胎仔(胎生13日)から中脳を切り出し、神経細胞を培養した。T抗原が活性を示す33°Cにて培養し、1週間後に細胞を固定し、T抗原またはTHに対する特異抗体を用いて免疫細胞化学的解析を行った。その結果、いくつかのT抗原陽性細胞のコロニーを見出したが、そこにTH陽性反応を見出すことはできなかった。切り出した中脳の部位に問題がある可能性がある。また、別の問題として、継代培養を続けることによって、神経細胞以外の細胞が増殖し、目的の黒質神経細胞をクローニングすることが困難であることが明らかになった。そこで、薬物による選択を可能にするため、現在、ネオマイシン耐性遺伝子を導入したTgマウスの作製を進めている。このネオマイシン耐性TgマウスとT抗原導入Tgマウスをかけ合わせ、神経細胞の分離を行うことを計画している。
高温高圧条件下における無水・含水玄武岩マグマの密度及び構造の決定

地球内部の分化にはマグマの移動が密接に関与しており、マグマの様々な物性を調べることは火成活動や地球の進化を解明する上で重要である。特にマグマの密度を求めることは、過去における地球の進化から現在の地球の構造を解明する上で不可欠な研究となってくる。また、圧力増加に伴うマグマの物性変化がどのような構造変化に起因しているのかを解明し、マグマの構造変化様式を一般化することは重要である。そのためには地球内部の条件を再現した高温高圧条件下においてマグマの密度測定・構造測定を行う必要がある。上記にあるような本研究の目的である高温高圧下における玄武岩マグマの密度及び構造の決定に向けて、SPring-8などの大型放射光施設を利用し、実験を重ねている。3年目の目標として掲げていたエネルギー分散X線回折法を用いた玄武岩マグマの構造解析に関して、当初の予定通り無水条件下において約10GPaの圧力条件まで実験に成功し、圧力起因の構造変化を明らかにした。玄武岩マグマの密度測定結果と比較することによって、玄武岩マグマの圧力増加に伴う高密度化が網目形成イオンの配位数増加によって生じていることを解明した。粘度の圧力依存性とも比較することによって、高温高圧下におけるマグマの密度-粘度-構造に関して総括的に理解することに成功した。これは世界で初めての研究であり、国際学会のAIRAPTで発表した。X線吸収法によるマグマの密度測定は、玄武岩マグマだけでなく組成の異なるペリドタイトマグマ・月の玄武岩マグマに関しても行い、約5GPaまでの圧力条件下において密度測定に成功している。非常に重要な結果が得られたため、投稿論文としてまとめ、American Mineralogist、Earth and Planetary Science Lettersに掲載された。そのためには地球内部の条件を再現した条件下において実験を行う必要があり、温度や圧力にだけ着目した高温高圧下の実験を行うのではなく、含水条件下での実験を行うことによって水の効果を定量的に議論する必要がある。1年目の目標として掲げていたX線吸収法による含水マグマの密度測定に関しては、当初の予定通り約5GPaまでの圧力条件下において密度測定に成功している。高温高圧条件下における水の部分モル体積を計算によって得て、マグマの密度に対する水の影響を定量的に議論することを可能にした。また2年目の目標であった玄武岩マグマの構造解析に関しても既に着手し始めており、無水条件下において約5GPaの圧力条件までにおける実験をし、現在その実験結果について解析中である。解析によって得られた玄武岩マグマの構造と既に得られている密度の結果を比較し、玄武岩マグマについて多角的に理解していくつもりである。今後は含水条件下における玄武岩マグマの構造決定を目指し、実験を進めていく予定であり、水のマグマの構造に及ぼす影響を定量的に議論していきたいと考えている。2年目の目標として掲げていたエネルギー分散X線回折法を用いた玄武岩マグマの構造解析に関して、当初の予定通り無水条件下において約6GPaの圧力条件まで実験に成功し、圧力起因の構造変化を明らかにした。玄武岩マグマの密度測定結果と比較することによって、玄武岩マグマの圧力増加に伴う高密度化が中距離構造の収縮に起因していることを解明した。また、本研究によって得られた貴重な成果を世界に発信すべく国際学会のAGUで発表した。X線吸収法によるマグマの密度測定は、玄武岩マグマだけでなく組成の異なるペリドタイトマグマに関しても行い、約5GPaまでの圧力条件下において無水・含水条件下において密度測定に成功している。非常に重要な結果が得られたため、論文としてまとめ、American Mineralogist、Earth and Planetary Science Lettersに投稿している。

上記にあるような本研究の目的である高温高圧下における玄武岩マグマの密度及び構造の決定に向けて、SPring-8などの大型放射光施設を利用し、実験を重ねている。3年目の目標として掲げていたエネルギー分散X線回折法を用いた玄武岩マグマの構造解析に関して、当初の予定通り無水条件下において約10GPaの圧力条件まで実験に成功し、圧力起因の構造変化を明らかにした。玄武岩マグマの密度測定結果と比較することによって、玄武岩マグマの圧力増加に伴う高密度化が網目形成イオンの配位数増加によって生じていることを解明した。粘度の圧力依存性とも比較することによって、高温高圧下におけるマグマの密度-粘度-構造に関して総括的に理解することに成功した。これは世界で初めての研究であり、国際学会のAIRAPTで発表した。X線吸収法によるマグマの密度測定は、玄武岩マグマだけでなく組成の異なるペリドタイトマグマ・月の玄武岩マグマに関しても行い、約5GPaまでの圧力条件下において密度測定に成功している。非常に重要な結果が得られたため、投稿論文としてまとめ、American Mineralogist、Earth and Planetary Science Lettersに掲載された。
カロテノイドの新機能:膜蛋白の機能モジュレーター

カロテノイドは黄-赤色の共役2重結合鎖を持つ疎水性の色素で広く自然界に分布しており、近年、免疫系増強と抗腫瘍の活性を持つことが多くの研究者により報告されてきた。これらの活性はカロテノイドのプロビタミンA活性か抗酸化作用に基づくものと考えられてたこともあったが、プロビタミンA活性の無いカロテノイドでもそれらの活性が観測できたこと、抗酸化作用と抗腫瘍活性の間に相関が無いことなどより、未知の型のカロテノイドの作用、例えば、カロテノイドがその疎水性から膜系に多く存在することから、膜蛋白に対しての作用などが推測されてきた。光駆動の塩素イオンポンプであるハロロドプシンは膜7回貫通型蛋白質ファミリーに属し、光誘起の構造変化(この構造変化が塩素イオンをポンプする)を分光学的に時間軸上で観測できる。ハロロドプシンを産生する好塩性の古細菌の持つC_<50>カロテノイド(バクテリオルベリン)がこの構造変化を6倍速くし、その機能を促進していることを、変異株を用いた測定とバクテリオルベリンの再構成実験から明らかにしてきたがその作用は精製したハロロドプシンでは観測できないことが詳細な研究のさまたげになっている。数年前から私は新しい好塩菌を天日塩から単離してきた。その中からカロテノイドと相互作用していると考えられるバクリテオロドプシンを産生する新規の高度好塩菌を得た。カロテノイドの作用を見るため、カロテノイド欠損株を単離した。今年度は単離に時間がかかったので、予備的なデータしか取れなかったが、前述のハロロドプシンで観測されたのと同様なフォトサイクルへの作用が観測された。この系はカロテノイドとバクテリオロドプシンが結合したまま単離できるという長所を有し、S/Mの良いデータが得られることが解った。
〈プラハのドイツ語文学〉受容の社会文化史的研究

本年度は、プラハ出身のユダヤ系知識人で、第二次世界大戦後はアメリカでドイツ文学・比較文学研究者として活躍したペーター・デーメツを取り上げ、〈プラハのドイツ語文学〉が継受されたひとつの事例として集中的に分析した。デーメツの場合、父親がドイツ語をはなすラディン系チェコ人、母親がユダヤ系系チェコ人という多言語的な家庭環境で成長しており、そもそも家族の歴史じたいが〈プラハのドイツ語文学〉の土壌となる社会的・文化的背景をそのまま体現している端的な事例である。そうした家庭環境のなかで、デーメツは当然のようにバイリンガルのチェコ人として自己を形成した。彼の言語的アイデンティティは本来的に複数的であり、ドイツ文学研究を生涯の仕事としたことは、そのことへの強い自覚から帰結したものと考えられる。アメリカで近現代ドイツ文学の専門家として活躍ししたデーメツは、東ヨーロッパの体制転換に前後する時期以降、プラハ・ドイツ社会の歴史とその文学に集中的にあらためて取り組み、多数の著作を発表している。マグリスの指摘する「プラハ神話」の解体を企図したそれらの仕事は、ユダヤ系知識人によって継受された〈プラハのドイツ語文学〉が、文学創作だけでなく文学研究・文化研究としても展開したこと裏書きしていると結論づけることができた。現在のプラハにおける文学の創作・研究、および社会的発信については、〈プラハのドイツ語文学〉の遺産を伝えるため2004年に開設されたプラハ文学館が活発に活動している。その現況は、研究協力者島田淳子が報告論文を発表した。これらの問題の考察には、中欧の複数文化的な社会環境に生きたユダヤ人の足跡を具体的に見ていくことも欠かせないと判断し、引き続きベルリンで資料収集を進めると同時に、ポーランドとりわけクラクフとウッジに存在していたユダヤ社会の実態について、現地の博物館で調査をおこなった。〈プラハのドイツ語文学〉の第二次世界大戦後の継受を考える場合、自身もまたプラハさらには周辺地域の多言語・多文化的環境を背負って成長し、作家としてではなく研究者として活動した知識人の業績を評価することが欠かせない。現在、国内外の〈プラハのドイツ語文学〉研究のなかにこのような観点はなく、その意味でデーメツの事例を検証することにより、研究の新たな方向性を打ち出せた。引き続き〈プラハのドイツ語文学〉の継受について、具体的事例の検証をすすめてその成果を発信する一方、本研究課題を通じて作り上げてきたスラブ研究者との連携ネットワークを活用して、プラハを含むボヘミア一円の複数的な社会的文化的環境についての研究情報をいちだんと広く共有するための研究集会「ボヘミア」フォーラムの開催を計画している。また、年度前半は職務でハイデルベルク大学に長期滞在するので、この機会を活用して、〈プラハのドイツ語文学〉の作家たちを含むユダヤ系知識人の移動・亡命の実際についても調査をおこなう。本年度は、当研究課題の最初の年次にあたり、今後のスムーズな研究遂行のための基礎的作業をおこなった。当研究課題構想の出発点であるマグリスのプラハ論については、雑誌論文初出(1980)と単行本収録(1989)のあいだのテクストの差異に注目しながら、その内容の再確認をおこなった。同時に、プラハと近似する境界都市だったトリエステを取り上げたマグリスの議論と照合することにより、1980年という時点でマグリスがプラハ論を構想するにいたった背景について検討をすすめた。さらに、ゴルトシュテュカー主宰の「世界の友」会議のプロトコルの検討をおこない、マグリスの研究に先行する1960年代のチェコでの議論の水準を考察した。1970年代における両者の関連ないし影響関係については、さらに検討を加える必要があることも明らかとなった。研究協力者の島田淳子は、チェコ系ドイツ語作家の第二次世界大戦後の活動の検討を担当し、カフカ文学の影響下で作家としての立場を確立したモニーコヴァーの作品の具体的検証をすすめた。資料収集は、チェコ国内を中心に現地調査をおこない、また関連する作家たちの生活史的背景を探るために、プラハ以外の地方都市における地域文化の状況を実見した。とりわけモラヴィア地方について、各地の地域博物館において、ドイツ系・ユダヤ系コミュニティの歴史、およびその消滅の経過をめぐる情報を収集した(ブルノ、オロモウツなど)。ボヘミアとスロヴァキアにはさまれ、ウィーンにも近接するモラヴィア地方が、プラハとは異なった人的・文化的ネットワークを構成しやすい条件にあることを確認した。あわせてプラハ大学において、研究情報の交換をおこない、次年度以降の研究をすすめるのあたっての基盤整備をすすめ、また来日中のチェコ人作家ミハル・アイヴァス氏と〈プラハのドイツ語文学〉に関して意見交換をおこなう機会を得た。マグリスのプラハ論についての分析は、おおむね順調に進行している。〈世界の友〉会議プロトコルの検討は、かならずしも当初予想したような結果にむすびついていない反面、研究協力者である島田淳子によるチェコ系ドイツ語作家モニーコヴァーの作品の分析は、かなりの進展をみた。また、研究初年次の海外調査は、文献収集よりも現地実見に重きを置いたが、全体としてスムーズにすすんだと言える。本年は、昨年度に構築した研究基盤の上にたって、マグリスの「境界文学論」が提示する〈プラハのドイツ語文学〉とトリエステのイタリア語文学との平行的関係について検討し、複数文化的な環境における言語的・民族的葛藤の深化と文学活動との連動を歴史的にとらえる視座を確認した。

こうした理解をふまえ、日本独文学会において川島隆、阿部賢一、中村寿、島田淳子とともにシンポジウム「〈プラハのドイツ語文学〉再考」を組織して、ドイツ/チェコ/ユダヤの3つの言語文化的ファクターの衝突と共存について、ドイツ研究とスラブ研究という従来の学問分野を横断する「ボヘミア研究」の可能性を提示した。この方向のさらなる具体化に向けて、阿部賢一や篠原琢などとともにボヘミア・フォーラムを組織し、日本における〈プラハのドイツ語文学〉研究の現状を報告して、研究者のさらなるネットワーク化を進める足がかりとした。以上の成果のうち、マグリスの所説の検討結果を論文「継受される境界文学」(『独文学報』第32号)として公刊したほか、上記シンポジウムの成果を日本独文学会研究叢書として公表する準備を進めている。また研究協力者島田淳子は、モニーコヴァーを中心に第二次世界大戦後のチェコ系作家のドイツ語による文学活動について研究を深め、その成果を順調に発表している。海外における文献調査は、引き続きオーストリア国立図書館とベルリン国立図書館を中心に実施した。あわせて、マグリスの「境界文学」論への理解を深めるため、リュブリャーナの歴史博物館を実見し、ハプスブルク帝国治下の同地の複数文化的環境について情報を収集した。2016年度は、本研究課題の問題意識を基軸に、日本独文学会秋季研究発表会においてシンポジウム「〈プラハのドイツ語文学〉再考」を組織して、阿部賢一、川島隆といった主導的な研究者がそれぞれに率いている共同研究グループとのネットワーク関係を構築することができた。この関係をベースに、さらなる共同研究プロジェクトも浮上しており、本研究課題後半の活動に結びついていくものと期待できる。文献の収集と分析については予定通り進捗中であり、またマグリスのプラハ論についての考察成果も学会論文として公表済である。本年は、昨年度に日本独文学会において川島隆、阿部賢一、中村寿、島田淳子とともにおこなったシンポジウム「〈プラハのドイツ語文学〉再考」の内容をさらに深めて、本研究課題の成果として発表する作業を中心に、活動を推進した。ドイツ語作家とチェコ語作家のあいだで、各人の文学言語とは別に、言語的バリアを超える経験の共有があることを確認できたのは、重要な知見である。従来の研究では、各人の文学言語ないし執筆言語こそが彼/彼女の言語的・文化的アイデンティティの決定的な規定要因とみなされてきた。こうしたアイデンティティの理解をむしろ相対化し、複数言語的な生活世界とその経験に迫ることが、この地域での文学の生産と消費、ひいては社会文化の様相を具体的に把握するうえで不可欠であることを確認することもできた。この方向性をさらに深化拡大するために、昨年度からスタートしているボヘミア・フォーラムに参加して、ゲリマニスティクとスラヴィスティクの相互連携をすすめた。同じ趣旨から、かつてボヘミア王国領でありながらオーストリア領、ドイツ領(プロイセン領)、そしてポーランド領という複雑な変転をたどるシレジア地方の文学状況を検討する研究グループにも参加し、本研究課題と絡めての問題整理をすすめている。以上の成果にもとづいて、上記シンポジウム成果を最終的にまとめ、日本独文学会叢書第123号としてオンラインで公開した。
リハビリテーション病院等における音楽療法の効果判定に関する実践的研究

リハビリテーション病院において、様々な障害の症状や改善にも大きく影響すると言われている「注意」機能に着目し、「注意障害」の改善を目的とし、有効な音楽療法技法・プログラムの選定及び実践を行い、これまでに心身障害・認知症等高齢者対象に開発を行ってきた音楽療法用チェックリスト(MTCL-YK(S))について「注意障害」対象用への改訂を行った。研究協力者間において、評価のしづらさや問題点の検討を重ね、修正版(MTCL-YK(S)-1,2)を作成し、信頼性・妥当性検証を行いながら、MTCL-YK(DOA)(MusicTherapyCheckList:Disorderofattentionversion)の評価表の作成を完成するに至った。本研究の目的は、心身障害、認知症等を主とした高齢者領域で開発を行ってきた「音楽療法用評価表(MTCL-YK(S))を用いて、リハビリテーション病院等の医療領域においても適用可能な評価表として改訂・開発を行うことであり、当該領域において有効な音楽療法プログラム・技法についても平行して検討することとしている。本研究におけるH21年度の研究実施計画は、第1段階として「福祉・医療領域における音楽療法実践対象者及び技法の実態・文献調査と整理」、第2段階として「本研究で実施する音楽療法プログラム・技法の選定」「決定された音楽療法プログラム・技法の実施開始」であった。まず、福祉・医療領域で行われている音楽療法について、関連学会での最新の報告や文献研究をもとに、対象とされている疾患・障害状況の把握と整理を行った。そして、第1段階で必要な、評価対象となる音楽療法現場の実践内容についてより詳細な把握を行い、福祉・医療施設のうち特にリハビリテーション病院での音楽療法実践者(研究協力者)と会合をもち、セッションの実地見学を行いながら、より具体的な情報を収集した。第2段階にあたる内容については、研究協力者と会合を持ちながら、特にリハビリテーション病院におけるパーキンソン病や注意障害の症状をもつ対象者に対しての有効な音楽療法の技法・プログラムを吟味し、セッションの実施及びMTCL-YK(S)の評価表による評価を開始した。本研究の目的は、心身障害、認知症等を主とした高齢者領域で開発を行ってきた「音楽療法用評価表」MTCL-YK(S)」を用いて、リハビリテーション病院等の医療領域においても適用可能な評価表として改訂・開発を行うことである。本研究におけるH22年度の研究実施計画は、(1)MTCL-YK(S)の信頼性検証1と修正案1の作成<調査1>と(2)MTCL-YK(S)の妥当性検証1<調査2>(3)MTCL-YK(S)の信頼性検証2と修正案2の作成であった。まず、音楽療法実践が開始された各現場において、現在のMTCL-YK(S)を用いて、約4ヶ月間、音楽療法の対象者個々人についての評価を行い、評価のしづらさや問題点を明らかにし、評価表使用に際しての視点・視座の統一を行った。そして問題点としてあがった点について、精神医学、臨床心理学、音楽療法でのそれぞれの専門家間で検討を重ね、下位項目あるいは数量化手法についての修正案1を作成した<調査1>。さらに、情報の得られる医学的・心理学的指標(心理検査や医学的検査等)の結果との相関を分析し、併存的妥当性検証について分析中である。また、厳密な信頼性検証を行うために、音楽療法実践の録画映像を、研究協力者間で同時に視聴し、行動観察を行うための、録画映像を集めているところで、修正案2にとりかかっている。本研究の目的は、心身障害及び、認知症等を主とした高齢者領域で開発を行ってきた「音楽療法用評価表」MTCL-YK(S)」を用いて、リハビリテーション病院等の医療領域においても適用可能な評価表として改訂・開発を行うことである。本研究におけるH23年度の研究実績計画は、1、MTCL-YK(S)の妥当性検証1<調査2>3、修正されたMTLC-YK(S)-2による音楽療法効果の測定<調査3・4>、であった。1については、実践現場における対象者ケースについての他の医学的・心理学的指標の結果について情報を得ることができ、相関分析の処理にあたっている。そして、2については、研究を進める中で、「パーキンソン病」と「注意障害」について特に音楽療法実践の重要性・有効性が認められたこと、また、2つの疾患・障害は、評価の際も大きく異なる点があり、それらを捉えられる指標を作成する必要性が明らかとなったため、MTCL-YK(S)の評価表についても、2つを分けて作成することとした。そのため、まず「注意障害」のケースに焦点をあて、注意障害についての文献や他の医学的・心理学的指標内容について情報を集め、MTCL-YK(S)の「共通項則に反映させ、修正案を作成した。

さらにMTCL-YK(S)の「音楽場面」「対人場面」については、音楽療法実践の録画映像を、研究協力者間で視聴し、行動観察を行って、項目内容、下位項目について、詳細な文言の修正作業を行い、より実践現場に有用な評価表を作成するに至った。3については、2で作成されたMTCL-YK(S)-2を用いて、実施を開始する予定となっている。本研究の目的は、心身障害、認知症等を主として高齢者領域で開発を行ってきた「音楽療法評価表(MTCL-YK(S)」を用いて、リハビリテーション病院等の医療領域においても適用可能な評価表として改訂・開発を行う。その際、当該領域において有効な音楽療法プログラム・技法についても平行して検討することであった。本研究における平成24年度の研究計画は、1、修正されたMTCL-YK(S)-2による音楽療法効果の測定<調査3・4>2、音楽療法効果の測定と分析、修正案の確定、であった。1については、MTCL-YK(S)の医療領域(特にリハビリテーション病院における注意障害に焦点をあてる)での信頼性・妥当性検証と作成された修正案MTCL-YK(S)-2を用いて、音楽療法実践現場において、音楽療法の短期効果の測定(調査3)を行った。そして、2については、音楽療法効果の測定と分析を行い、同時に研究協力者間で、「注意障害」ケースのビデオ記録による行動観察を行い、修正案の下位項目についてのより厳密な修正を検討し、MTCL-YK(DOA)(注意障害用)の完成に至った。今回、当該病院における入院状況から、注意障害ケースに対して、長期的な音楽療法効果を測定することができなかったが、今後は、MTCL-YK(DOA)を用いて「調査4」にあたる長期効果測定を実施したい。そして、このチェックリストをもとに、「パーキンソン病」に適用可能なバージョンの作成を行っていく予定である。医療現場との共同研究による実践的研究であるため、研究協力者による音楽療法実践の業務形態や対象者ケース数の変動などにより、予定通りの実践・データ集約を行うことができない時期があった。そのため、当初の計画通りの時期より少しずれが生じたが、次年度内で4カ年計画についておおむね遂行できると思われる。24年度が最終年度であるため、記入しない。リハビリテーション病院における音楽療法の効果判定に関する実践的研究を進める中で、「パーキンソン病」と「注意障害」について特に音楽療法実践の重要性・有効性が認められた。2つの疾患・障害は、評価の際も大きく異なる点があり、それらを捉えられる指標を作成する必要性が明らかとなったため、MTCL-YK(S)の評価表についても、2つを分けて作成することとした。そのため、まず「注意障害」のケースに焦点をあて、評価表MTCL-YK(S)の修正案を完成させ、それを用いて、音楽療法の有効性を分析したいと考えている。今後、同じ手法を用いて「パーキンソン病」についても修正案を作成していきたいと考える。
ゾル-ゲル法による耐熱性酸化物被膜の作製と金属基板の表面改質への応用

本研究は、ZrOa,Al_2O_3,TiO_2,SiO_2などの単成分あるいは多成分被膜を金属基板に形成するためのプロセスの確立と、表面改質の応用を目的として行ったものであり、以下のような成果を得た。1.金属基板へのSiO_2膜の形成において、出発原料としてSi(OC_2H_5)_4と同時にCH_3Si(OC_2H_5)_3を用いると、被膜を形成後も各種の加工が可務となることを見出した。また、金属基板を(クロム酸+硫酸)水溶液で処理することが、基板と被膜の密着性を向上させるのに効果的であった。2.オクチル酸ジルコニウムを用いることにより、鋼板ヘZrO_2被膜を連続的に形成することが可能となった。さらに、被膜にフッ素を導入することにより、良好な撥水性を付与することができた。3.Alのアルコキシドのように加水分解の速い原料は、βージケトンやアミン類で安定することができた。また、安定化の効果は溶媒の種類に依存することを見出した。4.PbTiO_3ーPbzrO_3系強誘電性薄膜も、TiおよびZrのアルコキシドをアセチルアセトンなどで安定化することにより、大気中で作製することができた。これらの薄膜は優れた強誘電特性を示した。5.MOーB_2O_3ーSiO_2系(M=Mg,Zn)あるいはP_2O_5ーB_2O_3ーSiO_2系パッシベ-ション膜は、作製するための条件を明らかにした。さらに、Tio_2ーSiO_2系膜はガラスの耐候性を大きく向上させることを見出した。6.TiO_2ーSiO_2ゾルに有機高分子を添加すると、ゲル化時間が遅くなり、生成するゲル膜は柔軟になった。この膜にはスタンパ-を用いてサブミクロンオ-ダ-の微細加工が可能であった。7.LiとTiのアルコキシンドとリン酸を用いて、イオン伝導性LiTi_2(PO_4)_3を低温で合成できた。一方、H_3PM_<12>O_<40>を含むシリカ膜は高いプロトン伝導性を示した。金属アルコキシドを出発原料とするゾル-ゲル法を用いて、金属基板上にZrO_2、Al_2O_3、TiO_2あるいはSiO_2などの酸化物被膜を形成すれば、基板の耐熱性、耐候性、耐食性などの向上が期待でき、また電気的特性の制御も可能である。本研究は、単成分あるいは多成分の酸化物被膜を金属基板上に形成するためのプロセスの確立と、金属基板の表面改質への応用を目的として行ったものであり、以下のような成果を得た。1.Al_2O_3、TiO_2、ZrO_2薄膜などの出発原料である金属アルコキシドは非常に加水分解されやすく、均質な膜を作製するのは困難である。これらの金属アルコキシドを部分的に安定化するための添加物を検討し、βージケトン類やアルカノ-ルアミン類が効果的であることを見いだした。さらに、その効果は溶媒の種類にも依存することが分った。