hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
チロシンキナーゼの安定同位体標識手法の確立と構造検出型阻害剤結合評価への応用

本研究課題では汎用的な安定同位体標識チロシンキナーゼの発現手法の開発と構造検出型薬剤結合評価法の開発を行った。最初に、大腸菌によるチロシンキナーゼの発現を最適化するための発現ベクター、共発現パートナー、融合タグ、培養条件の検討を行い、効率的な調製手法を構築した。これを、11種類のチロシンキナーゼに対して適用し、8種類において安定同位体標識試料の調製に成功し、本手法の汎用性を確認した。また、選択的安定同位体標識試料を調製し、そのNMRスペクトルを観測することで、チロシンキナーゼの構造平衡状態の検出することが可能であることを確認した。チロシンキナーゼ阻害薬の開発に有用であると考えられる。これまでにFGFR1のキナーゼドメインの安定同位体標識試料の調製に成功していたが、平成25年度は、その手法の汎用性の検証、共通プロトコールの構築を行った。FGFR1、c-Abl、Mer、c-Met、Csk、VEGFR1、Zap7、Syk、Lckの9種類について検討を行った。その結果、FGFR1、c-Abl、Mer、c-Met、Csk、VEGFR1について発現に成功した。それらについて、以下の項目について共通化が可能であることが確認された。(1)培地の種類、(2)培養温度、(3)抗生物質の耐性遺伝子の種類、(4)融合タグの種類、(5)発現誘導のプロモーターの種類、(6)共発現させるタンパク質の一つ(PTP1B)、(7)誘導タイミング、(8)誘導後の培養時間。一方、共発現させるシャペロンの種類は最適化が必要であることが確認された。これらに基づき、チロシンキナーゼ発現用ベクターpCold-GKを構築した。また、発現に成功したものについては安定同位体標識試料の調製を行い、c-Abl以外はNMR測定に十分な量の試料が得られることを確認した。NMRの測定条件の最適化までは行っておらず、測定中に沈殿が生じること、ピークの一部が消失していることが確認された。FGFR1についてのみ、解析に耐えうる質のNMRスペクトルおよびサンプルの安定性が確保できている。c-Ablは不安定であり、精製中に沈殿し、多くが失われる。精製方法の検討が必要である。ただし、精製の初期に阻害剤を添加しておくことで、安定性の問題はクリアできる。また、発現できなかった試料についても共通の特徴が見いだされており、改良の余地がある。これらの結果の一部について2件の学会発表を行った。本研究課題の目的はチロシンキナーゼ創薬の加速に向けての安定同位体標識試料調製法の構築と、それを駆使した構造検出型の薬剤結合評価法の構築である。平成25年度の研究により、チロシンキナーゼ発現用ベクターpCold-GKを構築し、その有用性について確認を行い、FGFR1のキナーゼドメインについて良好なNMRスペクトルが取得できることを確認した。そこで、平成26年度は、FGFR1をモデルとして、構造検出型の薬剤結合評価法の構築を試みた。最初に、ランタノイドプローブ法を利用について検討を行った。部位特異的にランタノイド結合タグを付加させるために、Cysを導入した変異体8種類を作成した。その結果、1種類について調製に成功したが、NMRスペクトルは解析に耐え得るものではなかった。そこで、Metのメチル基のNMRスペクトルの利用について検討した。ほとんどのチロシンキナーゼはC-helix上にMetがあり、多くのチロシンキナーゼが活性化ループ周辺にMetを有するので、Metのメチル基の信号はチロシンキナーゼの構造状態を検出する上で有用なプローブであると推測された。C-helixの構造変化、DFG-motifの構造変化が起こることが結晶構造から明らかとなっている2種類の変異体について、NMRスペクトルを測定したところ、それぞれの構造変化に対応した部位のMetのシグナルの変化が確認され、Metプローブの有用性が示された。研究期間を通して、チロシンキナーゼの汎用的な安定同位体標識法の開発については順調に達成できた。構造検出型の薬剤結合評価法についても、概ね順調であったと考えている。今後、様々なチロシンキナーゼに適用し、がん変異体の動的構造特性の解明、阻害剤耐性機構の解明につながると期待している。構造生物化学概ね順調に計画通りに推進していると言える。発現プロトコールのうち、どこまでが共通化が可能であり、どれについて最適化が必要であるかを明らかにすることができた。

また、汎用化のためのベクター系(pCold-GK)と、これとセットで用いる発現用大腸菌株を構築しており、新たなチロシンキナーゼを発現させる際には、コントロール実験を含めて、3種類の発現条件を試せばよいことが明らかとなった。ただし、この手法では発現できないチロシンキナーゼも明らかになっており、それらの共通性も見いだされている。そのため、これまでに構築した発現手法の限界と、その理由が明らかになっている。安定同位体標識チロシンキナーゼの汎用的な発現手法の構築において、一定の成果は得られたと言える。5種類のチロシンキナーゼについて安定同位体標識試料が得られ、そのうち1種類(FGFR1)について良好なNMRスペクトルが得られている。平成26年度に計画している、NMRを用いたON-構造、OFF-構造の判定手法の構築には、FGFR1をモデルタンパク質として利用することが可能である。平成26年度は、良好なNMRスペクトルが得られているFGFR1をモデルとして、ランタノイドプローブ法およびカップリング定数(J値)を利用した構造検出型の薬剤結合評価手法の開発を行う。最初に、ランタノイド結合タグの固定点の最適化を進める。ランタノイドイオンの固定化に成功した段階で、アミノ酸選択標識試料を作成し、薬剤有りと無しの状態でのPCS (Psseudo Contact Shift)の取得を行う。NMR信号の帰属は変異体を利用する。また、J値を用いた2面角情報の取得についても検討する。DFGモチーフはon-構造とoff-構造では大きく2面角が変化する。2面角はJ値と相関がある。アミノ酸選択的同位体標識試料では信号の重なりが緩和されるので、2次元NMRスペクトルベースの測定法について検討を行う。平成25年度の研究結果より、ここまでに開発した発現手法の限界と、その理由が明らかになっている。その大きな理由は、比活性が高いチロシンキナーゼにおいては、PTP1Bの共発現だけでは活性が十分に抑えられないことである。そのため、PTP1Bの共発現に加えて、さらに強力に活性を阻害する手法を考案し、組み込むことが必要であり、検討を進める。平成25年度は次年度使用額が発生している。その、一つ目の理由は、出張旅費が減ったことである。平成25年4月に北海道から熊本へと異動となり、地理的要因により、出張の際の交通費が減った。また、異動先において、本研究種目の推進の妨げとならないエフォートの範囲内において、他の研究プロジェクトにも参画することとなった。2つの研究プロジェクト間で共通して収集する情報、打ち合わせ等もあり、異動先で新たに参画したプロジェクトの経費で出張した。これが2つ目の理由である。それにより、本研究種目の推進には支障なく、情報収集等を行えた。3つ目の理由は、平成26年度の研究遂行上、次年度使用額として繰り越しておくことが必要であると判断されたためである。平成26年度はNMRの測定を実際に行うが、そのため、安定同位体標識試薬類の購入、阻害剤の購入、ランタノイド固定化のための試薬類の購入を計画しており、平成25年度よりも大幅に試薬代がかかる。また、大量のタンパク質試料の調製が不可欠であり、超音波破砕機を購入する予定である。加えて、NMRの使用時間と使用料も前年度よりも必要となる。
音響外傷性難聴の病態解明および新しい治療法の開発

はじめに強大音響に曝露されることにより、難聴になる動物モデルを作製した。次にその難聴モデル動物において、内耳有毛細胞(聴覚を司る神経細胞)の細胞死(アポトーシス)に至るメカニズムを詳細に解明した。最後にその結果に基づき、難聴を治療する方法を種々のアプローチで検討し、聴覚機能・内耳形態の両面において難聴を治す可能性のある結果が得られた。本年度(平成21年)は、これまでに確立した音響外傷性難聴モデル動物を用いて研究を発展させた。具体的には、MRIの造影剤である超常磁性体酸化鉄(super paramagnetic iron oxide : SPIO)を用いて、移植細胞の生体内動態モニタリングの検討を行った。SPIOを取り込ませた骨髄由来間葉系幹細胞を音響外傷モデル動物(ハートレー系モルモット:8週齢、体重約300g、音響曝露条件:120dB SPL、4kHz OBN、5時間)の内耳に移植した。次に内耳への移植細胞の同定を、1.5TのMRI(General Electric Medical Systems, Milwaukee, WI, USA)を用いて行った。撮影条件は, FIESTA (Fast Imaging Employing Steady State Acquisition)と設定した。この条件は、高い磁場の均一性と短いTRで位相のずれであるアーチファクトの発生を抑え、高いSNR(信号雑音比)を得ることができるものである。撮影体位は腹臥位とし、蝸牛を長軸方向でスライスした軸位断と短軸方向でスライスした冠状断にて検討を行った。結果は、移植後4週目まで低信号として描出可能であった。最後にMRI撮影後、深麻酔下に蝸牛を摘出しHE染色にて移植細胞の評価を行った。結果として、移植細胞が蝸牛内の種々の部位に生着していることが確認された。この成果は日本耳科学会、Association for Research in Otolaryngologyにて報告した。次年度(平成22年度)はこれらの結果を踏まえ、さらに詳細な内耳細胞内のシグナル伝達機構を解明し、新たな感音難聴への治療法の開発に向けた試みを行う予定である。本年度(平成22年)は、これまでに確立した音響外傷性難聴モデル動物を用いて研究を発展させた。具体的には、まずDNAの酸化障害である8-オキソグアニンを除去する酵素(8-オキソグアニン-DNAグリコシラーゼ)をコードするOgg1遺伝子をノックアウトしたマウスを用いて、内耳障害のメカニズム解析について検討した。強大音響負荷後のノックアウトマウスと野生型マウスでは、聴覚機能(聴性脳幹反応:ABR)に有意差がみられた。この成果は第20回日本耳科学会にて報告した。次に内耳防御研究に関して、シグマ受容体に選択的に作用する新規の低分子化合物であるSA4503の内耳保護効果を検討した。シグマ受容体は脳に広く分布する受容体で、様々な生理機能、特に高次脳機能に深く関与すると考えられている。その一方で、分子レベルでの機能においては未だ不明な点も多いが、近年小胞体シャペロンとして細胞の生死制御や、神経の再生・分化に深く関与することが報告されている。そこでまず内耳におけるシグマ受容体の発現を確認し、次に音響外傷性難聴モデル動物に対して、SA4503の内耳保護効果を聴覚機能・内耳形態の両面から証明した。この薬剤は現在、アメリカにおいてすでに脳梗塞患者を対象に第II a相臨床試験の段階にあるもので、感音難聴に関してもより臨床応用に結び付く研究と考えられる。この成果は第34回Association for Research in Otolaryngologyにて報告した。
季節海氷域における海洋酸性化と石灰質生物の応答メカニズムの解明

海洋酸性化による海洋生態系の擾乱は、水産資源の安定的確保の観点から社会基盤を揺るがす可能性をはらむ。しかし低次生態系への影響については観測例が極めて少ない。本研究では近い将来pHの低下が予想されるオホーツク海南岸域を海洋酸性化モデル海域とし、先進の半導体pH/pCO2センサ技術による海洋炭酸系の通年モニタリングを実施、実態を明らかにするとともに、そこに生息する石灰質の殻をもつ生物の形態(薄化、殻密度変化)を最先端のマイクロフォーカスX線CT技術、精密化学分析および分子生物学的手法を用いて明らかにする。そして種の脆弱性/頑健性を正当に評価、モデル化し、将来の生物資源予測に資することを目的とする。
眼窩プリーの解析から非共同性斜視の発症機転を探る

(1) MRI画像解析から日本人正常者の直筋プリーの2次元座標位置を算出し、プリーの位置は個体間でバラツキが小さく安定していることを示した。また、通常の斜視手術ではプリーへの影響は小さいが、特殊な手術では影響があることを示した。(2)上斜筋麻痺の上斜筋腱は、先天性では特発性と比較して、腱・滑車の形態異常、筋腹低形成が多いことを示した。(3)上斜筋麻痺の患側のプリーの位置は、正常者と比較して外方回旋偏位していることを示した。これは、斜筋の機能障害の機械的影響を増強することを示唆し、非共同性斜視の原因の一因を担うと推察する。眼窩制御靭帯(プリー)の位置異常(heterotopy)が非共同性斜視の原因であるという仮説を検証することを目的に、この研究を行った。初年度(平成21年度1は、高精度MRIと画像解析ソフトを用いて、正常者における4直筋プリーの2次元座標位置を算出し.非共同性斜視の直筋プリーと比較するためのコントロールを得た。正常者20眼を対象に、眼窩MRI冠状断を撮像し、眼球赤道部から約9mm後方の直筋重心から直筋プリーの位置を求めた。水平方向は耳側、垂直方向は上方を+、眼球中心を0とした時の各直筋プリーの位置(水平、垂直:平均±標準偏差mm)は、内直筋(-13.45±0.71,-1.66±0.72)、外直筋(9.71±0.72,-2.58±1.02).上直筋(-1.62±0.99,10.15±0.54)、下直筋(-4.85±0.91,-12.79±0.96)であった。直筋プリーの位置は垂直水平方向において個体差がなく安定していた。日本人のみを対象に正常者における直筋プリーの2次元座標位置も算出し、他の報告と比較した。日本人においても、正常者の直筋プリーの垂直・水平位置成分は、個体間でバラツキが小さく、安定していることを確認した。次に、外眼筋手術がプリーに及ぼす影響について検証した。斜視患者10例10眼を対象に、下斜筋後転、上斜筋前部前転、下斜筋前転の3種類の手術前後の患側直筋プリーの位置を解析し、手術による影響を調べた。下斜筋後転(6眼)、および上斜筋前部前転(1眼)後の直筋プリーについては、明らかな位置偏位を認めなかった。黄斑移動術後の内方回旋複視に対して行った下斜筋前転(3眼)では正常の1SDを超える位置偏位を2カ所以上の直筋プリーで認め、結果として、プリー・リングに外方回旋偏位が生じた。通常の斜視手術では直筋プリーの影響は小さいが、特殊な手術では影響があることを示した。眼窩制御靭帯(プリー)の位置異常(heterotopy)が非共同性斜視の原因であるという仮説を検証することを目的に、この研究を行っており、プリーの位置異常が非共同性斜視のひとつである上斜筋麻痺様の所見を呈すことは既に報告してきた。しかし、プリーの位置異常のみならず、滑車の位置異常(後方偏位)により上斜筋腱が短縮して走行異常をきたし、上斜筋麻痺様の所見を呈するという報告がある。その頻度についての報告は未だなく、プリーの位置異常との関連についても不明である。その頻度を検証するために、先天、特発性上斜筋麻痺を対象に上斜筋腱、滑車の形態を解析した。15例の平均年齢(レンジ)が27.2歳(8-73歳)の先天上斜筋麻痺、および19例の平均年齢が51.5歳(23-83歳)の特発性上斜筋麻痺を対象に、サーフェイスコイルを用いて眼窩を軸位断、冠状断、矢状断でMRI(T1強調像、1.5T)撮像し、上斜筋腱の走行異常、滑車の位置偏位、および筋腹の低形成の有無を中心に解析した。先天上斜筋麻痺のうち、1名(6.7%)に患側の腱、筋腹、滑車の欠損を、2名(13.3%)に患側の腱の走行異常を認めた。この2名は腱の走行異常に加えて患側の筋腹の低形成、および滑車の後方への位置偏位を合併していた。特発性上斜筋麻痺では、1名(5.3%)にのみ患側の腱の走行異常を認めたが、滑車、筋腹の形態には異常はなかった。

先天上斜筋麻痺では腱の走行異常、滑車の位置偏位、筋腹低形成を合併する症例が、特発性に比べると多く、上斜筋筋腹の低形成(萎縮)を認めない上斜筋麻痺では、上斜筋腱、滑車の形態異常の頻度は低い。研究目的:プリー(pulley)の位置異常は非共同性斜視の原因になるという仮説を検証することを目的にこの研究を行った。研究成果:MRIによる上斜筋麻痺の直筋プリーの位置の解析非共同性上下斜視を代表する上斜筋麻痺を対象にして、MRIを用いて直筋のプリーの位置を調べた。頭部傾斜試験陽性で、臨床的に上斜筋麻痺と診断した、先天性、特発性の患者23例のMRI冠状断から上斜筋筋腹の最大断面積と直筋プリーの位置を計測した。正常者14例の上斜筋筋腹の最大面積の95%信頼区間に含まれるもの上斜筋非萎縮群、含まれないものを上斜筋萎縮群とした。プリーの位置を20眼の正常コントロールのそれと比較した。上斜筋萎縮は12例(52%)に認められた。萎縮群では患側のpulley array(4直筋プリーの位置)は、正常コントロールと比較して、垂直方向には5.3°、水平方向には5.9°、非対称に外方回旋偏位しており、その平均は5.6°であった。一方、非萎縮群では、正常コントロールと比較して外方回旋の傾向はあるものの明らかな差は認めなかった。臨床データから求めた自覚的外方回旋偏位は、萎縮群で平均3.6°非萎縮群は平均2.3°であった。頭部傾斜試験による従来の基準で診断された上斜筋麻痺では直筋プリーの位置は外方回旋方向に移動しており、直筋プリーの位置異常が、斜筋の機能障害の機械的影響を増強することを示唆している。すなわち、プリーの位置異常は非共同性斜視の原因の一因を担うと推察する。
ウニにインスリンはあるのか?

我が国の水産業において、水産無脊椎動物は重要な増養殖対象動物としての位置を占めており、種苗生産・放流や養殖が盛んに行われている種も多い。近年、日本沿岸域における水産生物資源、特に無脊椎動物の資源量は減少傾向にあることから、今後は優良品種の育種や高度で効率的な増養殖技術の開発が必要になると考えられるが、水産無脊椎動物においてそのような試みは著しく立ち遅れている。その大きな理由として、水産無脊椎動物の成長や成熟を制御する内分泌系に関する基礎的知見が極めて少ないといえる。比較的研究されているウニでも、糖質・脂質・タンパク質の代謝を制御する内的因子(ホルモンなど)の存在の有無や、それらの作用機序について正確に把握されていないのが現状である。本研究は、ウニをモデル生物として選定し、無脊椎動物の内分泌機構の解明に着手するものである。今年度は、エゾバフンウニ消化器官において、モルモット抗ブタインスリン抗血清を用いて免疫組織化学的解析を行った。その結果、胃において消化管内腔側の上皮細胞の小さな顆粒に陽性反応が認められた。また、卵巣、精巣、放射神経にも免疫陽性反応が認められた。このことからエゾバフンウニにインスリン様物質が局在している可能性が示された。今年度は、エゾパフンウニ消化器官にのいて、インスリン抗体を用いて免疫組織化学的解析を行った。その結果、消化器官上皮細胞に免疫陽性反応は認められなかったが、体腔細胞に免疫陽性反応が認められた。このことから、ウニにおいて体腔細胞がインスリンを合成し分泌している可能性が示された。しかし、これまで体腔細胞が合成しているという報告事例は無い。今後、多種の抗体を用いた免疫組織化学的解析を行う。
仮想アバタとの協調認知的コミュニケーションを介したエラーレスラーニングシステム

VR技術を用いて構築されたIADL環境において,ヒト型の仮想アバタ(HA)を介したエラーレスラーニング(EL)を可能とするシステムを開発し,その有効性を評価した.提案システムは,HAとの協調認知的コミュニケーションをプロンプトとして与える事が出来る.また,HAの振舞いを患者の状況に合わせて適応的に変化させる事で,患者の感情特性を考慮したプロンプト設計を可能とした.タスク中の被験者の注視行動を計測した結果,HAによる注意の誘導が効果的に行われている事が確認できた.さらに,開発したHAの挙動は,被験者の知覚的要求の負荷を低減し,タスク遂行の記憶をポジティブに印象付ける効果がある事が示唆された.提案した新しいエラーレスラーニング(EL)システムは,ヒト型の仮想アバタを介してアルツハイマー(AD)患者の学習目標への注意誘導を行う.具体的には,アバタとの自然な協調認知的コミュニケーションをプロンプトとして与えることができ,アバタの振舞を患者の状況に合わせて適切に変化させることにより,患者の感情特性を考慮したプロンプトの設計が可能となる.提案システムを実現するための技術的な課題として, 1AD患者が起こそうとしているエラーを予測検出できる機能,そして,2予測されたエラーからAD患者の注意をそらし,学習目標のタスクへと注意を促し,かつ主体的にタスクを行わせるように誘導する機能の検討が必要である.本年度は,1の課題の解決を主に行った.タスク中のエラーパターンの解析とガイドラインの作成を行い,エラーパターンの包括的な整理を行った.次にエラーパターン予測アルゴリズムの開発を行った.具体的には,jerk最小化モデルを用いた手先の移動位置予測アルゴリズムとPreshaping(人間が物をつかもうとするときに把持対象の形状に応じて手の形を準備する行動)の検出アルゴリズムを組み合わせることにより,患者が事前に把持しようとしている対象を予測可能なアルゴリズムを開発した.開発したエラー予測システムの評価を行った結果,高い精度でエラーおよび正解の行動を識別できることが分かった.また,行動終了までに要する時間を1秒で正規化した場合,平均約0.28秒でエラーを検出できることが分かった.提案した新しいエラーレスラーニング(EL)システムは,ヒト型の仮想アバタ(HA)を介してアルツハイマー(AD)患者の学習目標への注意誘導を行う.具体的には,HAとの自然な協調認知的コミュニケーションをプロンプトとして与えることができ,HAの振る舞いを患者の状況に合わせて適切に変化させることにより,患者の感情特性を考慮したプロンプトの設計が可能となる.提案システムを実現するための技術的な課題として,1AD患者が起こそうとしているエラーを予測検出できる機能,そして,2予測されたエラーからAD患者の注意をそらし,学習目標のタスクへと注意を促し,かつ主体的にタスクを行わせるように誘導する機能の検討が必要である.平成26年度は,1の課題の解決を主に行った.まず,タスク中のエラーパターンの解析とガイドラインの作成を行い,エラーパターンの包括的な整理を行った.次にエラーパターン予測アルゴリズムの開発を行った.具体的には,jerk最小化モデルを用いた手先の移動位置予測アルゴリズムとpreshaping(人間がモノをつかもうとする時に把持対象の形状に応じて手の形を準備する行動)の検出アルゴリズムを組み合わせることにより,患者が事前に把握しようとしている対象を予測可能なアルゴリズムの開発した.平成27年度は,2の課題の解決を主に行った.具体的には,AIで制御されるHAを用いたエラーレスラーニングシステムを提案した.HAは,言葉や動作により擬似的にコミュニケーションを図ることができ,注意を惹きつけるだけでなく,患者との協調的動作を誘導するように制御される.被験者を用いてタスク中の視線の動きを計測した所,HAによる注意の誘導が効果的に行われていることが確認できた.さらに,開発したHAの挙動は,被験者の知覚的要求の負荷を低減し,患者にポジティブな印象を与えることが分かった.VR技術を用いて構築されたIADL環境において,ヒト型の仮想アバタ(HA)を介したエラーレスラーニング(EL)を可能とするシステムを開発し,その有効性を評価した.提案システムは,HAとの協調認知的コミュニケーションをプロンプトとして与える事が出来る.また,HAの振舞いを患者の状況に合わせて適応的に変化させる事で,患者の感情特性を考慮したプロンプト設計を可能とした.タスク中の被験者の注視行動を計測した結果,HAによる注意の誘導が効果的に行われている事が確認できた.さらに,開発したHAの挙動は,被験者の知覚的要求の負荷を低減し,タスク遂行の記憶をポジティブに印象付ける効果がある事が示唆された.本年度の研究は,当初の研究計画通り,おおむねエラーパターンの予測検出技術の開発に費やされた.とりわけ,エラーパターンを解析するための特徴量の選定,および,数理モデル化に時間を費やした.エラーは,個人差の影響を受けるので多種多様な動きが想定される.今回開発したモデルでは,その多様さを考慮しきれていないため,新しいモデルの導入も視野に入れ,今後の課題とした.情報工学次年度は,アバタの行動パターンをAIを用いて制御するフレームワークの開発を主に行う.エラーパターンの予測検出技術については,個人差の影響を軽減できる新しいモデルの導入を検討しており,具体的には,確率論的なアプローチを用いて対応する予定である.また,システム全体の評価として,アルツハイマー患者を用いた臨床評価を行う.残額が少額であったため,購入できるものがなかった.残額は,翌年分の消耗品の購入に充てる.
J.デューイの実験学校経営における学校支援活動者としてのアシスタントの意義と役割

【目的】J.デューイの実験学校経営におけるアシスタント制度の意義と役割について教員養成の観点、学校経営の観点から検討し、デューイの教育学構想を解明することによって、こんにちの学校支援活動のあり方や展開の可能性を明らかにすることを目的として研究に取り組んだ。【方法】デューイの実験学校経営におけるアシスタント制度の意義と役割を明確化するために「実験学校ワークリポート」に加えて「キャサリンチャンプ・メイヒュー・ペイパーズ」を中心とした史資料の分析を行った。また、こんにちの学校支援活動の在り方や展開の可能性を明らかにするために、大学生による学習支援活動を受けている中学生の意識調査を実施した。デューイの実験学校経営におけるアシスタント制度の意義と役割についての研究調査及びこんにちの学校支援活動についての研究調査の結果をもとにして最終報告書を作成した。【結果】史資料を分析した結果、18961904年の間にデューイ実験学校では70名のアシスタントが活動しており、彼らは同校の学校経営に多大な影響を与えていたことが明らかになった。また、アシスタントの中にはシカゴ大学の学部・大学院に在籍中の学生がおり、彼らによるアシスタント活動は同校の児童生徒の支援だけではなく、教員養成及び教職専門職養成の役割を兼ねていたことが示唆された。この研究によって得られた知見を活かして、こんにちの学校支援活動について調査を実施した結果、インターンシップなどの学校支援活動は、中学生の学習意欲を高める役割に加えて、教職課程に在籍する学生のキャリア支援につながることが明らかになった。【今後の展開】本研究の結果、デユーイ実験学校におけるアシスタント活動は、教員養成及び教職専門職養成の役割を兼ねていたことが示唆されたことから、今後はアシスタントの中でも特に大学生・大学院生に注目し、彼らによるアシスタント活動の意義と役割及び彼らが受けていた教員養成教育について検討することによって、こんにちの教職専門職教育の在り方について検討する。【目的】J.デューイ実験学校経営におけるアシスタント制度の意義と役割について教員養成の観点、学校経営の観点から検討し、デューイの教育学構想を解明することによって、こんにちの学校支援活動の在り方や展開の可能性を明らかにすることを目的として研究に取り組んだ。【方法】デューイ実験学校の学校経営におけるアシスタントの意義と役割を明確化するために、「実験学校ワークリポート」を中心とした史資料の分析を行った。また、同校におけるアシスタント制度の分析の結果をもとにして、こんにちの学校支援活動の在り方、展開の可能性を明らかにする準備として、現在、中学校における学校支援活動に携わる大学生に質問紙調査を実施し、実態を把握した。【結果】史資料の分析を実施した結果、デューイが構想したアシスタントには、1公共性の観点から学習環境を拡大すること、2教育専門職養成の2つの役割があった。この同校におけるアシスタントの役割をこんにちの学校支援活動の在り方と展開の可能性の観点から検討すると、1教員をサポートするアシスタント教員の導入、2教育専門職養成を意図した大学院、大学教育、3保護者や地域住民による学校支援活動の充実、4保護者と地域住民による学校運営協議会制度の活用が示唆された。【今後の展開】デューイ実験学校におけるアシスタント制度の分析結果から、教員に加え、学校を支える学校支援活動者としての保護者や地域社会、教員養成や学校そのものの在り方を従来の教育の枠にとらわれずに創造していくことの必要性が示唆された。そこで、18年度は、デューイ実験学校のアシスタントについての調査を続けると同時に、学校支援活動に携わる大学生の実態調査の結果を発展させ、保護者や地域社会なども含むこんにちの学校支援活動の在り方や展開の可能性を実証的に検討する。
固相反応における動的過程の解析

固相化学反応を原子レベルで定量的に解明するには、反応途中の各段階における結晶構造の変化を知ることがきわめて重要である。低分子結晶のための実験室系迅速X線強度測定システムの開発が今後のこの分野の発展のため不可欠であるとの観点から、二次元検出器としてイメ-ジングプレ-トを用い、X線光源・集光系・情報転送方式を改善して、時間並びに空間分解能を上げた新しいX線カメラ系を開発製作した。昭和63年度にハ-ド主要部を製作したのに続き、平成元年度には装置細部の作製、全系のシステム化、ソフトウェアの開発を行い、装置の性能評価を行うとともに、コバロキシム錯体及び有機硫黄化合物結晶等を用いて実際に予備的な時間分割回折写真を摂影した。X線解析のための全デ-タ収集はこれまでの2日程度から20分ないし1時間以内に短縮できた。コバロキシム系錯体については結晶化ラセミ化反応で反応空間の大きさが非常に大きい系を見出だし、ラセミ化速度が反応空間の大きさを反映してかなり速いが結晶格子の変化がこれに追随できず遅れて変化することを明らかにした。固相光異性化反応では反応物と生成物の混晶を作る系3種を発見し、レ-ザ-光照射による光異性化の可能性を検討した。また反応基をさらに嵩高くしたジメトキシカルボニルエチル基では結晶相で光異性化することを明らかにした。時間分解能赤外吸収法では白金電極などの単結晶表面に二次元配列させたTCNQ誘導体やポルフィリン等の有機分子が刺激により配向変化を起こす過程の追跡を行なった。また、超高分解能電子顕微鏡に高感度高速摂像装置及び電子線エネルギ-分析装置を組み合わせ、0.10.01秒の時間分割で単結晶表面での電荷移動型錯体の成長過程など、分子性結晶の動的反応過程を直接観察するための準備を進めた。
インターロイキン1およびそのリセプターの生化学的および免疫化学的解析

インターロイキン1(IL1)およびそのリセプターの免疫生化学的研究を推進するためにはIL1の純品とこれに対する特異性の高い抗体を作製することが必須である。我々はヒトIL1αの遺伝子産物を利用して以下の実験を行った。1.抗ILα抗体の作製とその応用: IL1の免疫反応や生体における免疫機能の解析あるいはIL1活性部位の検索などの目的でヒトIL1αに対するモノクローナル及びポリクローナル抗体の作製を試みた。その結果高い特異性を有する抗IL1α抗体が得られ、これを用いて、1)種々のIL1産生細胞(単球性白血病細胞及びEBV株化B細胞株など)におけるIL1α,β産生の局在性、2)抗IL1α抗体結合カラムによるIL1α,βの特異的分離法の確立、3)抗IL1α,β抗体を用いたウエスタン・ブロット法、4)ビオチン化抗IL1α抗体を用いた酵素免疫測定法の確立した。以上の方法によって現在0.1ng/mlまでのIL1αを測定することが可能となり、現在種々の生体成分中でのIL1αの動態を追跡している(以上の結果はすでにJ.Immunolに印刷中である)。2.IL1リセプターの解析:さらにIL1α(β)リセプターの解析を行う目的でIL1αを放射性ヨードラベルし種々の培養細胞におけるIL1αリセプターの算定を行った。この結果ヒトNK様細胞株VTでは細胞あたり数千個の高親和性のIL1αリセプターが同定されたが、他の細胞株ではほとんどが【10^3】以下であった。とくに我々がIL1による情報伝達機構の解析のモデルとして用いているヒト白血病細胞株HSB.2サブクローンではIL1依存性に関わらずIL1リセプター検出以下のレベルしか発現しておらず、IL1結合後の情報伝達機構において興味ある知見が得られた。(論文投稿中)。本研究は現在世界的にも関心が高く競争の激しい分野であるが、我々は大変有意義な成果をあげこの分野の研究の進展に貢献できたと考えている。(論文投稿中)。
プラズマ対向壁近傍の不純物発光分布解析によるトリチウム・プラズマ壁相互作用の研究

化学スパッタリングにより発生した炭化水素分子から解離して生成されたCDおよびC_2分子からの発光強度分布を計算機シミュレーションにより求めて,それらを実験結果と比較する.発光強度分布を用いる利点は,プラズマ-壁相互作用をリアルタイムに評価できることにある。これによりスパッタリング収率、炭化水素および炭素の再堆積過程、炭化水系不純物の輸送過程を解明することを目的とする。本年度は以下の事項を行った。(1)香川高等専門学校詫間キャンパスに,新たに購入した計算機3台を設置して計算環境の増強を行った.(2)計算コードに対してOpenMPを用いた並列化を施して,計算時間の短縮を行った.これにより計算において効率よくパラメータースキャンを行うことが可能と成った,(3)JT-60Uで測定された発光強度分布をフィッティングにより再構築することで,化学スパッタリング収率を見積もった.見積もられた値は既存の実験結果よりも1オーダー程度低いものとなった.これについては,今後も検討を重ねて行く.(4)トカマク装置での周辺プラズマ領域をモデル化した状態で,ダイバーター板から発生した炭化水素分子のD/XB値の計算を行った.考慮された炭化水素分子は,エタン系(CH_4),メタン系(C_2H_6,C_2H_4,C_2H_2)及びプロパン系(C_3H_4,C_3H_6,C_3H_8)である.得られた計算結果と実験結果とを比較して,エタン系において,両者の間に良い一致を得た.加えて,メタン系においても定性的に良い一致を得た.プロパン系においては,実験データーが存在しないので,比較は出来なかったが,プラズマ温度に対するD/XB値の依存性を初めて示すことが出来た.また,プラズマ密度の減少によりD/XB値が増加することを確認し,ダイバーター板で反射した粒子からの発光により発光回数が増えたことに起因することを示した.化学スパッタリングにより発生した炭化重水素分子から解離して生成されたCDおよびC_2分子からの発光強度分布を計算機シミュレーションにより求めて、それを実験結果と比較する。発光強度分布を用いる利点は、プラズマ-壁相互作用をリアルタイムに評価できることにある。これによりスパッタリング収率、炭化重水素および炭素の再堆積過程、炭化重水素不純物の輸送過程を解明することを目的とする。(1)詫間電波工業高専に、新たに購入した計算機3台(Core 2 Quad)を設置して計算環境の構築を行った。(2)計算コードに新たに収集した励起速度係数を用いて、コロナモデルによる発光強度の計算部分を追加した。これによりバンドスペクトルの強度分布を求めることが可能となった。(3)計算コードのベンチマークを兼ねてJT-60Uでの実験結果とシミュレーション結果との比較を行った。比較において、発光強度分布のダイバーター板からの減衰が実験結果に比べてシミュレーション結果の方が早く減衰することが分かった。ただし、プラズマパラメーターに空間的な勾配を持たせておらず熱的力は作用しないとしてシミュレーションを行った。(4)(3)となった熱的力以外の要因を調べるために、プラズマパラメーターに対する発光強度分布の依存性を調べた。これによりプラズマ温度が10eVを越える場合、ダイバーター板から放出された炭化重水素分子はダイバーター板近傍(1mm以下)において素早くメタン系分子にまで解離することが分かった。また、プラズマ密度の変化にたいする発光強度分布の減衰長の評価から密度変化だけでは、即ち摩擦力の変化だけでは実験結果を再現することが出来ないことが分かった。(1)香川高等専門学校詫間キャンパスに,新たに購入した計算機3台を設置して計算環境の増強を行った.(2)計算コードに対してOpenMPを用いた並列化を施して,計算時間の短縮を行った.これにより計算において効率よくパラメータースキャンを行うことが可能と成った,(3)JT-60Uで測定された発光強度分布をフィッティングにより再構築することで,化学スパッタリング収率を見積もった.見積もられた値は既存の実験結果よりも1オーダー程度低いものとなった.これについては,今後も検討を重ねて行く.(4)トカマク装置での周辺プラズマ領域をモデル化した状態で,ダイバーター板から発生した炭化水素分子のD/XB値の計算を行った.考慮された炭化水素分子は,エタン系(CH_4),メタン系(C_2H_6,C_2H_4,C_2H_2)及びプロパン系(C_3H_4,C_3H_6,C_3H_8)である.得られた計算結果と実験結果とを比較して,エタン系において,両者の間に良い一致を得た.加えて,メタン系においても定性的に良い一致を得た.プロパン系においては,実験データーが存在しないので,比較は出来なかったが,プラズマ温度に対するD/XB値の依存性を初めて示すことが出来た.また,プラズマ密度の減少によりD/XB値が増加することを確認し,ダイバーター板で反射した粒子からの発光により発光回数が増えたことに起因することを示した.
過活動膀胱の分子生物学的・電気生理学的特性を解明し、新治療法の可能性を探る

モルモットの正常膀胱と過活動膀胱モデルの比較検討においては、Western Blotting法、免疫組織化学的染色法では定量的に、膀胱に発現する間質性細胞の発現量やギャップジャンクションの発達の差異を示すことはできなかったが、排尿筋層のムスカリン受容体のサブタイプであるM2、M3受容体の2種類のサブタイプの発現に関しては、免疫組織化学的手法で、この双方のサブタイプとも発現量が増加していることが示唆された。過活動膀胱では、Rhoキナーゼ(ROK)、PKCによるCa感受性の増加を確認し、過活動膀胱の収縮力の増加の一部を担っていることが示唆された。また、ヒト排尿筋においては、この二つのCa感受性の増加の経路は、主にM3受容体の活性化によるが、M2受容体はcAMPのdown-regulationを介して、間接的に、ROK経路を活性化してCa感受性に関わっていることが示唆された。基盤Cモルモットの正常膀胱と過活動膀胱モデルの比較検討においては、Western Blotting法、免疫組織化学的染色法では定量的に、膀胱に発現する間質性細胞の発現量やギャップジャンクションの発達の差異を示すことはできなかったが、排尿筋層のムスカリン受容体のサブタイプであるM2、M3受容体の2種類のサブタイプの発現に関しては、免疫組織化学的手法で、この双方のサブタイプとも発現量が増加していることが示唆された。本研究の目的は、過活動膀胱の新たな治療戦略を探るにあたり、膀胱排尿筋及び間質性自動興奮性細胞(Intestinal Cell of Cajal : ICC)の分子生物学を含めた組織学的、電気生理学的特性が、過活動膀胱になっていく過程でどのように病態生理学的に変化していくかを解明することにある。その目的遂行のため、ヒトの膀胱排尿筋に存在するイオンチャネルの詳細な検討と、モルモットの正常膀胱・過活動膀胱モデルを比較検討することを2つの柱として本研究を開始した。イオンチャネルの詳細な検討では、安定して使用できるブタ膀胱排尿筋も材料として使用した。ブタ膀胱排尿筋を用いた研究では、ATP感受性Kチャネルの電気生理学的チャネル特性を明らかにし、さらに分子生物学的手法を用いて、このチャネルのサブユニットの構成を明らかにした(Kajioka et al. J Pharmacol Exp Ther 2008)。ヒトの膀胱排尿筋でも、世界で初めて、ヒト膀胱排尿筋のATP感受性Kチャネルのシングルチャネル電流の観察に成功し、さらに電子伝達系で重要な役割を果たすβ-nicotine amide adenine diphosphate(βNAD)がATP感受性Kチャネルを活性化する能力を有していることを発見した(American Urological Association Meeting2009で採択され発表の予定)。もうひとつの柱である正常膀胱・過活動膀胱モデルの比較検討では予定していたパッチクランプ法や、細胞内Ca測定法では有意な差異が認められなかったため、新しい試みである8x8型微小電極アレイを各々の膀胱に適応した。膀胱排尿筋組織において、わずか1x1mmサイズの微小電極アレイ内でもニフェジピン抵抗性の自発的電気活動をおこなっている箇所が数カ所あり、過活動膀胱モデルでは有意にその活動部位が増加していることを発見した。その目的遂行のため、ヒトの膀胱排尿筋に存在するイオンチャネルの詳細な検討と、モルモットの正常膀胱・過活動膀胱モデルを比較検討することを2つの柱として本研究を継続してきた。イオンチャネルの詳細な検討では、ヒトの膀胱排尿筋で、世界で初めて、ヒト膀胱排尿筋のATP感受性Kチャネルのシングルチャネル電流の観察に成功し、さらに電子伝達系で重要な役割を果たすβ-nicotine amide adenine diphosphate(βNAD)がATP感受性Kチャネルを活性化する能力を有していることを発見した(American Urological Association Meeting 2009で採択され発表)。もうひとつの柱である正常膀胱・過活動膀胱モデルの比較検討では予定していたパッチクランプ法や、細胞内Ca測定法では有意な差異が認められなかったため、新しい試みである8×8型微小電極アレイを各々の膀胱に適応した。膀胱排尿筋組織において、わずか1×1mmサイズの微小電極アレイ内でもニフェジピン感受性の自発的電気活動をおこなっている箇所が数カ所あり、過活動膀胱モデルでは有意にその活動部位が増加していることを報告した。(日本排尿機能学会2009年)また、当研究室の継続的な研究であるRho Kinaseの閉塞膀胱における影響では有意に閉塞膀胱で活性化が増加していることを報告した。生理学的手技に加え、現在は分子生物学的な検討をさらに推し進めている。

本研究の目的は、過活動膀胱の新たな治療戦略を探るにあたり、膀胱排尿筋及び間質性自動興奮性細胞(Intestinal Cell of Cajal : ICC)の分子生物学を含めた組織学的、電気生理学的特性が、過活動膀胱になっていく過程でどのように病態生理学的に変化していくかを解明することにある。その目的遂行のため、ヒトの膀胱排尿筋に存在するイオンチャネルの詳細な検討と、モルモットの正常膀胱・過活動膀胱モデルを比較検討することを2つの柱として本研究を開始した。ヒトの膀胱排尿筋に存在するイオンチャネルの詳細な検討では、世界で初めて、ヒト膀胱排尿筋のATP感受性Kチャネルのシングルチャネル電流の観察に成功し、さらに電子伝達系で重要な役割を果たすβ-nicotine amide adenine diphosphate (βNAD)がATP感受性Kチャネルを活性化する能力を有していることを発見した(Journal of Urology in Press)。もうひとつの柱であるモルモットを使用した正常膀胱・過活動膀胱モデルの比較検討ではWestern Blotting法、免役組織染色法では、定量的に膀胱に発現する間質性細胞の発現量やギャップジャンクションの発達の差異を有意に示すことはできなかった。しかしながら、チロシンキナーゼ阻害剤であるソラフェニブやギャップジャンクション阻害剤であるメフロキンは、カルバコールによるムスカリン受容体刺激によって誘発される一過性の収縮及び周期的な振幅性の収縮の2種類の収縮に対して、異なる感受性を示すことを、ブタの膀胱排尿筋で確認した。いずれの薬剤とも、振幅性の収縮をよりよく抑制した。これらの結果は、振幅性の収縮に間質性細胞とギャップジャンクションが、より関わっていることを示唆しており、膀胱排尿筋特有の周期性自発興奮収縮の機能異常に資すると考えられている過活動膀胱に対する新たな治療薬としての可能性を示した。基盤C
2型糖尿病早期患者に対する職場と医療機関をリンケージする患者支援モデルの構築

2型糖尿病患者は徐々に合併症を併発し、複数の診療科を受診する患者は少なくない。入院を繰り返す2型糖尿病患者の体験に関する分析から、診療科ごとに看護援助が途切れているという課題がみえてきた。診療科の壁を越えて自己管理を継続できる支援を行うためには、診療科や病院施設を超えた看護職の連携が大切となる。そこで、糖尿病看護における看護師を対象に行われた文献検討を行った。日常的に糖尿病看護を実践している看護師を対象とした報告が9割を占めた。教育入院患者に対する療養指導や記録ツールの開発・見直し、糖尿病専門資格を有する看護師が行う患者指導の実態や看護師の思考過程を明らかにする研究、糖尿病専門チームによる介入、効果的な看護師教育など、糖尿病看護の質を高める様々な取り組みについて報告されていた。一方、糖尿病診療科以外の病棟に勤務する看護師を対象とした研究は少なく1割程度にとどまった。眼科・透析・循環器内科病棟における実践報告、専門資格を有する看護師や糖尿病チームによる介入、看護師が経験する糖尿病療養指導上の困難感に関する報告などであった。糖尿病看護の継続性を考えて、一般病棟看護師の看護実践能力の向上が求められるが、一般病棟看護師が糖尿病看護をどのように思考し行動しているのか、その実態について明らかにする必要がある。さらに糖尿病専門資格持っている看護師との役割を明確にしていくことが課題として示唆された。研究責任者が所属機関を異動したこともあり、平成29年度は多忙のため研究時間の確保が難しく、研究アプローチ方法を検討し、実施可能な内容に研究を変更し進めているため遅れていると評価した。診療科や病院施設を超えた看護職の連携が大切となる。そこで、糖尿病患者を中心とした院内・院外看護職連携を強化する患者支援モデルを構築していく。今年度は、院内における糖尿病看護の継続性を考えて、一般病棟看護師が糖尿病看護をどのように思考し行動しているのかその実態を明らかにし、一般病棟看護師と専門資格を有する看護師の役割を明確にすることによって、連携の課題を検討する予定である。糖尿病の重症化予防への対応が急務となっている.本研究の目的は,職場に訪問し2型糖尿病早期患者に対する職場と医療機関をリンケージする新しい患者支援モデルを考案し,試行することである.この研究の意義として,糖尿病発症後,早期から行う支援は,糖尿病の合併症を遅らせる効果を期待できることである.また看護職の派遣は保健指導のマンパワー不足を補うことができると考える.平成25年度の目標は,これまでの成果をもとに,患者指導用のパンフレットを見直すこと,新しい教育方法の知識の習得に重点を置いた.そのため,図書を購入し,患者教育や新しい糖尿病治療,食事療法の専門知識を習得した.また第19回日本糖尿病教育看護学会学術集会に参加し,地域包括医療や糖尿病患者の特性,行動理論について理解を深めることができた.さらに,海外文献を翻訳することにより,身体活動を増やす工夫と身体不活動の影響に関する最新の知見を得ることができた.また,患者指導として不足していた教育内容について,これまでの成果をもとに,共同研究者と協議を重ねることができた.2型糖尿病者の重症化予防のため、患者自身が生活調整を積極的に行うことが大切である。本研究の目的は、仕事をもつ成人患者を支援するモデルを検討し試行することである。平成27年度は、支援モデルの内容を共同研究者とともに検討した。2型糖尿病者を対象に糖尿病との付き合い方について面接を行い質的に分析した。「合併症への恐怖を抱く」も、「努力をしているつもりで結果が出ない」や「欲と自制の間で悩む」日々を過ごしている。「気持ちを切り替え悪くならないように前向きにとらえる」ものの、「コントロールできない生活を反省」し、「生活の中で家族との関係に気持ちが揺れる」ことが明らかとなった。患者の努力を認めながら、成果に結びつける効果的な指導技術が必要であり、家族との関係を考慮した支援内容をモデルに追加する必要性が示唆された。また、第20回日本糖尿病教育看護学会学術集会に参加し、情報収集および発表をした。日常生活における階段使用の頻度が4割未満の者は6割以上と比べて、移動や余暇における活動が有意に少なく、体重増加につながった可能性が考えられた。仕事をもつ成人患者への運動指導として、階段使用の根拠を示すことができた。平成27年度は、質的分析結果より、支援モデルの内容の一部を明らかできた。結果をもとに共同研究者と協議し支援モデルの改善を提案できた。しかしながら、支援モデルを適応する対象企業のめどが立たず、研究全体としてはやや遅れていると評価した。予定していた企業は他の研究調査の企業となっており開始が難しい状況である。企業選定について共同研究者と協議を重ねるつもりである。2型糖尿病の重症化予防のため、患者自身が生活調整を行うことが重要である。しかし合併症を併発した場合、内分泌・代謝内科だけでなく循環器内科や脳神経外科など、受診する診療科が増加し自己管理する内容も複雑となる。そこでH28年度は、複雑な治療と複雑な自己健康管理が必要となった、合併症を併発した2型糖尿病患者を対象に糖尿病の自己管理の向き合い方について調査を行った。入退院を繰り返す2型糖尿病患者(狭心症や心筋梗塞などの循環器系の合併症を併発)にインタビューを行い、糖尿病への向き合い方の特徴を明らかにした。

質的分析の結果、「糖尿病への危機感が無い」「動機付けとなるような出来事がない限り糖尿病治療に積極的になれない」「糖尿病であるという自覚がない」「糖尿病の知識を自分の都合がいいように解釈し、行動がその場しのぎになっている」「命の危険を感じた脳梗塞の治療が、糖尿病の治療よりも優先されている」「仕事を治療継続困難や生活習慣を改善できない言い訳にする」「糖尿病の療養に関する知識が不足している」「家族との間にジレンマがあるのカテゴリーを抽出できた。糖尿病に対する危機感の低さ、治療状況が複雑になれば糖尿病の治療よりも合併症の治療を優先する患者の姿勢が明らかとなった。診療科の壁を越えた患者指導と病院内ケア連携の必要性が示唆された。また、第28回日本循環器看護学会教育セミナーに参加し、慢性疾患を持つ患者のセルフケア支援について情報収集を行った。患者支援においては、病気の進行に伴い、病気の局面に合わせたセルフケア支援の視点を組み入れる必要性が課題として挙がった。H28年度は研究者が職場を異動したため、新しい職場において研究フィールドを開発・調整する必要性が出てきた。患者を中心とした医療機関をリンケージする患者支援モデルの構築について、研究のアプローチ方法を変更し、実施可能な内容に計画を変更した。そのため「やや遅れている」と評価した。2型糖尿病患者は徐々に合併症を併発し、複数の診療科を受診する患者は少なくない。入院を繰り返す2型糖尿病患者の体験に関する分析から、診療科ごとに看護援助が途切れているという課題がみえてきた。診療科の壁を越えて自己管理を継続できる支援を行うためには、診療科や病院施設を超えた看護職の連携が大切となる。そこで、糖尿病看護における看護師を対象に行われた文献検討を行った。日常的に糖尿病看護を実践している看護師を対象とした報告が9割を占めた。教育入院患者に対する療養指導や記録ツールの開発・見直し、糖尿病専門資格を有する看護師が行う患者指導の実態や看護師の思考過程を明らかにする研究、糖尿病専門チームによる介入、効果的な看護師教育など、糖尿病看護の質を高める様々な取り組みについて報告されていた。一方、糖尿病診療科以外の病棟に勤務する看護師を対象とした研究は少なく1割程度にとどまった。眼科・透析・循環器内科病棟における実践報告、専門資格を有する看護師や糖尿病チームによる介入、看護師が経験する糖尿病療養指導上の困難感に関する報告などであった。糖尿病看護の継続性を考えて、一般病棟看護師の看護実践能力の向上が求められるが、一般病棟看護師が糖尿病看護をどのように思考し行動しているのか、その実態について明らかにする必要がある。さらに糖尿病専門資格持っている看護師との役割を明確にしていくことが課題として示唆された。研究責任者が所属機関を異動したこともあり、平成29年度は多忙のため研究時間の確保が難しく、研究アプローチ方法を検討し、実施可能な内容に研究を変更し進めているため遅れていると評価した。平成26年度は,2型糖尿病の患者指導について新しい知識を得ることができたほか,これまでの研究結果を分析し,不足したプログラム内容の一部を協議できた.