hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
高機能生体材料に向けての希薄な置換型アパタイトの合成と局所構造解析

高機能生体材料に向けての希薄な置換型アパタイトの合成を試みた。まず,水酸化カルシウムあるいは硝酸カルシウムをCa源として用い,さらに,リン酸あるいはリン酸水素アンモニウムをP源として用いて,種々の水酸アパタイト前駆体を作製した。得られた生成物は吸引濾過の後に,凍結乾燥あるいは50°Cで乾燥した後、アルミナ乳鉢で粉砕して水酸アパタイトを得た.さらに上述の高純度で微粉末の合成水酸アパタイト粉末および市販の高純度水酸アパタイトを水酸アパタイト原料として,これらに種々の濃度(それぞれ水酸アパタイトに対して100ppm,300ppm,500ppm,1000ppm,3000ppm,5000ppmの固溶添加を試み)でZnなどの硝酸塩を加えて、エタノール中で湿式混合し、アルコールをエバポレーションした。これらの種々の水酸アパタイト粉末を乾燥,粉砕後,それらを用いて金型にて成形した。その後で得られた混合粉末は800°C1200°Cでの熱処理し,Zn^<2+>を固溶した水酸アパタイト試料を作製した.同様にSrやBa、Gdを種々の濃度加えた水酸アパタイトも準備し、同様の熱処理を行った。熱処理で合成された試料は,所定の加工後,大阪府立大学現有の装置にて粉末X線回折によりリートベルト法などにより格子定数などを決定した。添加とともにところ,格子定数に差異が認められた.さらに,透過型電子顕微鏡(TEM)により,固溶型の水酸アパタイトについて詳細な微細組織の解明を進めた.また,これらの固溶型水酸アパタイトを用いて,放射光施設にてXAFSなどのX線吸収により固溶型の水酸アパタイトを評価したところ,解析結果から,希薄置換型アパタイト中のCaのK殻の局所構造局所構造に違いが予想通り認められた。Ca源として,水酸化カルシウムあるいは硝酸カルシウムを用い,さらにP源として,リン酸あるいはリン酸水素アンモニウムを用いて,水酸アパタイト前駆体を作製し濾過後,乾燥,粉砕して水酸アパタイトを得た.これらを空気中で6001000°Cで熱処理して,高純度で微粉末の合成水酸アパタイト粉末を得た.次いで.上述の高純度で微粉末の合成水酸アパタイト粉末および市販の高純度水酸アパタイトを水酸アパタイト原料として用いて,水酸アパタイトに様々な必須微量元素イオンの亜鉛,ストロンチウムの硝酸塩、塩化物,酸化物などの各種塩を用いて,それぞれ30ppm,100ppm,500ppm,1000ppm,5000ppm,10000ppmの固溶添加を試み,湿式ボールミル混合法により,所定の混合粉末の調整を行った.得られた混合粉末は,乾燥,粉砕後,800°C1200°Cでの熱処理し,Zn2+,Sr2+を固溶した水酸アパタイト試料を作製した.作製された試料は,所定の加工後,現有の装置にて粉末X線回折によりリートベルト法などにより格子定数などを決定したところ,格子定数に差異が認められた.さらに,透過型電子顕微鏡(TEM)およびEDXにより,固溶型の水酸アパタイトについて詳細な微細組織の解明を進めた.

今後は,これらの固溶型ハイドロキシアパタイトを用いて,XAFSなどのX線吸収法により固溶型の水酸アパタイトを評価して,CaやPのK殻および固溶元素のK殻などの局所構造の解析を進め,高機能生体材料に向けての希薄置換型アパタイトの合成を目的とし,固溶に伴うハイドロキシアパタイト局所構造解析を進める.硝酸カルシウムなどをCa源として用い,さらに,リン酸あるいはリン酸水素アンモニウムをP源として用いて,水酸アパタイト前駆体を作製した.その濾過後,乾燥,粉砕して水酸アパタイトを得た.一方,金属Caを用いて,Caアルコキシドを合成し,これらを加水分解で水酸アパタイトを合成した.得られた水酸アパタイトを空気中で6001200°Cで熱処理して,微粉末の合成水酸アパタイト粉末を得た.次いで,水酸アパタイトに様々な必須微量元素イオンの亜鉛やFe,Mgなどの各種塩を用いて,それぞれ30ppm5000ppm添加混合しその固溶添加を試みた.湿式ボールミル混合法により,所定の混合粉末の調整を行った.得られた混合粉末は,800°C1200°Cでの熱処理し,Zn2+,Mg2+を固溶した水酸アパタイト試料を作製した.作製された試料は,大阪府立大学現有の装置にて粉末X線回折によりリートベルト法などにより格子定数などを決定したところ,格子定数に差異が認められた.ついで,大阪府立大学現有の透過型電子顕微鏡(TEM)により,固溶型の水酸アパタイトについて詳細な微細組織・微細構造の解明を行なった.次いで,放射光施設にてこれらの固溶型ハイドロキシアパタイトを用いて,XAFSなどのX線吸収法により固溶型の水酸アパタイトを評価して,CaやPのK殻および固溶元素のK殻などの局所構造の解析を進めた結果,希薄置換型アパタイトの構造情報が得られた.これは高機能生体材料に向けて極めて重要な知見であった.
シナプス結合の選択的強化・除去を制御する神経活動依存的機構とその分子基盤の解析

本研究では、シナプスの選択的強化・除去のメカニズム解明を目指し、モデル系として、小脳の登上線維-プルキンエ細胞シナプスの生後発達に着目し、以下の研究を行った。(1)登上線維シナプスの選択的強化・除去の過程に関与する多数の細胞、線維、シナプスがどのようにふるまいシナプスが強化・除去されるのかを明らかにする。(2)選択的強化・除去の神経活動依存性や(3)それに関わる分子メカニズムを明らかにする。その結果、(1)標本を浸す液やその液に送る気体などに関して、条件検討を行った結果、顕微鏡下で、温度とpHを制御した状態で、細胞や線維を1日以上経時的に観察できるようになった。このように、複数の生きた細胞や線維を同時にかつ区別して、1日以上リアルタイムで観察できる実験系がほぼ確立できた。(2)channelrhodopsinやhalorhodopsinを小脳細胞あるいは登上線維に発現させ、細胞を培養しているインキュベータ内で、光照射により長期的に刺激できるような実験系の構築を目指した。LEDや刺激装置の種類、LEDの輝度など、いくつかの装置や条件を検討した結果、2日間以上刺激することが可能な実験系を構築することができた。このように、特定の細胞群を短期的、長期的に興奮、抑制できる実験系がほぼ確立できた、(3)多くの遺伝子に関して過剰発現やRNAiを行い、その効果を解析した。現在は、1ヶ月に5から10遺伝子の解析が可能となっており、簡単でありかつ効率の良いスクリーニング系が確立できた。これらの成果に関して、2010年の神経科学学会において口頭発表、ポスター発表した。本研究では、シナプスの選択的強化・除去のメカニズム解明を目指し、モデル系として、小脳の登上線維-プルキンエ細胞シナプスの生後発達に着目し、以下の研究を行っている。これらの目的に関して、今年度は以下の研究を実施した。(1)すでに確立したin vitro組織培養系を用いて、複数の登上線維シナプスの強化・除去をリアルタイムで追跡する方法の確立を目指した。現在、2種類以上の蛍光タンパクをエレクトロポレーション法やウィルスベクターにより下オリーブ核細胞に導入することに成功し、登上線維の発達を2日間リアルタイムで追跡できている。また、より多くの登上線維を可視化する方法として、デレビモニターで使用されている三原色を用いた加法混色で様々な色を作るように、3色の蛍光タンパクの発現の組み合わせで、様々な色に個々の細胞を標識する方法を確立した。(2)すでに確立したin vitro組織培養下で、登上線維の活動・シナプス入力を操作し、登上線維シナプスの強化・除去を電気生理学的手法、形態学的手法および上記のイメージング法により解析する。現在、光照射により細胞を興奮させうる分子であるchannelrhodopsin2を小脳細胞に発現させ、光照射により細胞の活動を制御できることを確認した。(3)登上線維シナプスの強化・除去に関与する分子をスクリーニングするために、プルキンエ細胞特異的にGFPを発現するL7-GFPマウスの小脳プルキンエ細胞からRNAを抽出し、cDNAを作成し,発現プロファイルを明らかにした。本研究では、シナプスの選択的強化・除去のメカニズム解明を目指し、モデル系として、小脳の登上線維-プルキンエ細胞シナプスの生後発達に着目し、研究を行っている。本年度は、以下の研究成果を得た。すでに確立したin vitro組織培養下で、プルキンエ細胞や登上線維の活動・シナプス入力を操作するために、光照射により細胞を興奮させうる分子であるchannelrhodopsin2、あるいは活動を抑制させ得るhalorhodopsinをレンチウィルス、遺伝子銃、エレクトロポレーション法により細胞に発現させた。それらの遺伝子を発現させた細胞に光照射を行った結果、細胞の活動を増加あるいは減少できることを確認した。また、活動を長期的に変化させるために、培養器内で光照射を1日以上できるように培養器を改良した。さらに、登上線維シナプスの強化・除去に関与する分子をスクリーニングするために、in vitro組織培養下で、いくつかの遺伝子に関してRNAiを行い、それによる登上線維シナプスの強化・除去への影響を電気生理学的手法、形態学的手法により解析した。これらの研究成果の一部に関して、2009年の神経科学学会において発表した。これらのことは、選択的強化・除去の活動依存性や分子機構をこれまでにない水準で詳細に調べられることを意味しており、次年度において、新規遺伝子や新規概念の発見が十分期待できる。

(2)channelrhodopsinやhalorhodopsinを小脳細胞あるいは登上線維に発現させ、細胞を培養しているインキュベータ内で、光照射により長期的に刺激できるような実験系の構築を目指した。LEDや刺激装置の種類、LEDの輝度など、いくつかの装置や条件を検討した結果、2日間以上刺激することが可能な実験系を構築することができた。このように、特定の細胞群を短期的、長期的に興奮、抑制できる実験系がほぼ確立できた、(3)多くの遺伝子に関して過剰発現やRNAiを行い、その効果を解析した。現在は、1ヶ月に5から10遺伝子の解析が可能となっており、簡単でありかつ効率の良いスクリーニング系が確立できた。これらの成果に関して、2010年の神経科学学会において口頭発表、ポスター発表した。
シフトワーカーの概日リズム障害起因性NAFLDに対する新たな治療戦略

1)前年度に報告した通りマウスを用いた検討によりRORA遺伝子の発現量変化と肝脂肪沈着量の間に相関が認められ,概日リズム障害により時計遺伝子の1つであるRORAの概日発現異常(特に休眠期におけるRORAmRNA発現増加)がシグナル下流の脂質代謝関連遺伝子(PPARα, SREBP1c, Plin2, DGAT2, MTTP)の特に休眠期における発現増加を来たし、肝臓における脂質蓄積(エネルギー循環不全)を呈している事が確認できた一方で,メラトニン分泌の発現変化とRORA発現量の関係性や表現型としての脂肪肝病態に関してはマウスにおいて有意な相関が認められなかった事から人への臨床応用に頓挫し実験計画の修正を余儀なくされた事から今年度はメラトニンに変わる時計遺伝子の調整因子としてオレキシン受容体拮抗薬を用いて平成29年度の実験計画を遂行した。正常対照群と比較して概日リズム障害モデルにおいて有意に発現増加を示していた休眠期の肝臓PPARα, SREBP1c, Plin2, DGAT2 mRNAが10%程度の発現抑制を示し、肝臓脂肪沈着においても有意差をもって平均13%程度の減少を認めた事が確認された。最終年である平成31年度はボランティアを用いて臨床応用に繋げるためのパイロットスタディーに取り組む予定である.2)前年度にマウスを用いて確認された概日リズム障害群における有意な胃排泄能の遅延をヒトにおいて検証するため、[13C]オクタン酸Breath IDを用い概日リズム障害群と健常群で比較検討したところ、個人差が大きく有意差は得られないものの概日リズム障害群において遅延傾向は認めた事から、今年度も症例数を増加して検討を進めていく予定である。メラトニン分泌の発現変化とRORA発現量の関係性や表現型としての脂肪肝病態に関してはマウスにおいて有意な相関が認められなかった事から人への臨床応用に頓挫し実験計画の修正を余儀なくされ、メラトニンに変わる時計遺伝子の調整因子としてオレキシン受容体拮抗薬を用いて再検証を遂行したため.オレキシン受容体拮抗薬により、直接的な睡眠/覚醒リズムの是正のみに留まらず休眠期脂質代謝改善を介したNAFLD改善の可能性がマウスで示された事から人への臨床応用に繋げるためのパイロットスタディーに取り組む予定である.まずはじめにマウスを用いた概日リズム障害起因メタボマウスモデルの作成に従事した.人のシフトワーカーに近似したマウスモデルを確立する為,摂食量は一定に保った上で光の照射時相をずらす事で代謝障害を有するよう3つのデザイン(4日毎に8時間前傾,4日毎に8時間後傾,4日毎にランダム変化)で病態解析を行った所,特に4日毎に8時間前傾モデルにおいて肝内脂肪沈着の増量とNASスコアの上昇が認められた.メタボモデルが作成された要因としては,1)前傾する事で本来であれば休眠期の蓄積エネルギー利用(放出)を促す代謝サイクル時に摂食活動が行われ,放出<蓄積にシフトした事,2)活動期前半に集中する摂食活動が休眠期も認められるなど摂食リズムが不安定化され,時計遺伝子(RORA)の日内リズムが平坦化され,休眠期におけるRORA発現量が亢進した事により,肝臓から脂質エネルギーが放出される休眠期においても肝臓へのエネルギー取り込みが亢進している事が考えられた.上記の根拠を裏付けるデータとして,摂食量は変えずに摂食時間を活動期に制限する事で脂肪肝病態の改善を認めた点,食生活スタイルの是正なしに標的時計遺伝子(RORA)の発現のみを是正する事で一定の脂肪肝病態の改善を認めた点があげられる.時計遺伝子(RORA)の発現変化による脂質代謝障害は確認できた一方で,メラトニン分泌の発現変化と脂肪肝病態に関しては本検討では有意な相関が認められなかった.当初の年次計画に記していた,消化管運動能の亢進による食物通過時間短縮がNAFLD病態に果たす役割の検討に関し,マウス呼気テストにおける安定した測定値の採取に難渋しており,現在様々な手法を用いて調整中である.1)前年度に作成した概日リズム障害起因メタボマウスモデルを用いて脂肪肝形成のメカニズムと時計遺伝子(RORA)の関係性について検討を進めた.正常概日リズム/概日リズム障害マウスのRORA遺伝子を過剰発現/発現調整なし/発現抑制し脂質代謝に与える影響を6群間で検討した.RORA遺伝子の発現量と肝脂肪沈着量の間に相関が認められたが事は既報通りだが,表現型としては肝臓においてPPARα, SREBP1c, Plin2, DGAT2 mRNA,血中においてFFA, InsulinとRORAmRNA発現量の間に正の相関が認められ,肝臓MTTPmRNAとRORAmRNA発現量の間に負の相関が認められた.また正常概日リズムであれば休眠期に発現抑制されていた肝臓PPARα, SREBP1c, Plin2, DGAT2 mRNAが概日リズム障害モデルにおいて有意差をもって発現増加を示しており,siRNAを用いてRORAmRNA発現を抑制する事で休眠期における脂質代謝関連遺伝子の発現抑制が確認できた.以上の結果から,概日リズム障害により時計遺伝子の1つであるRORAの概日発現異常(特に休眠期におけるRORAmRNA発現増加)がシグナル下流の脂質代謝関連遺伝子(PPARα, SREBP1c, Plin2, DGAT2, MTTP)の特に休眠期における発現増加を来たし、肝臓における脂質蓄積(エネルギー循環不全)を呈しているものと思われる.時計遺伝子(RORA)の発現変化による脂質代謝障害は確認できた一方で,メラトニン分泌の発現変化と脂肪肝病態に関してはマウスにおいて有意な相関が認められなかった.2)[13C]

オクタン酸Breath IDを用い概日リズム障害マウスの胃運動を対照群と比較検討を行ったところ、概日リズム障害群に有意な胃排泄能の遅延を認めた.マウスにおいてRORA遺伝子とメラトニン分泌の間に関連が見出せず、人への臨床応用に関して頓挫してしまっているため。消化管運動能に関する検討についてはマウス呼気テストにおける安定した測定値の採取に成功した事から前年の遅れを取り戻し一定の研究成果を認めている。1)前年度に報告した通りマウスを用いた検討によりRORA遺伝子の発現量変化と肝脂肪沈着量の間に相関が認められ,概日リズム障害により時計遺伝子の1つであるRORAの概日発現異常(特に休眠期におけるRORAmRNA発現増加)がシグナル下流の脂質代謝関連遺伝子(PPARα, SREBP1c, Plin2, DGAT2, MTTP)の特に休眠期における発現増加を来たし、肝臓における脂質蓄積(エネルギー循環不全)を呈している事が確認できた一方で,メラトニン分泌の発現変化とRORA発現量の関係性や表現型としての脂肪肝病態に関してはマウスにおいて有意な相関が認められなかった事から人への臨床応用に頓挫し実験計画の修正を余儀なくされた事から今年度はメラトニンに変わる時計遺伝子の調整因子としてオレキシン受容体拮抗薬を用いて平成29年度の実験計画を遂行した。正常対照群と比較して概日リズム障害モデルにおいて有意に発現増加を示していた休眠期の肝臓PPARα, SREBP1c, Plin2, DGAT2 mRNAが10%程度の発現抑制を示し、肝臓脂肪沈着においても有意差をもって平均13%程度の減少を認めた事が確認された。最終年である平成31年度はボランティアを用いて臨床応用に繋げるためのパイロットスタディーに取り組む予定である.2)前年度にマウスを用いて確認された概日リズム障害群における有意な胃排泄能の遅延をヒトにおいて検証するため、[13C]オクタン酸Breath IDを用い概日リズム障害群と健常群で比較検討したところ、個人差が大きく有意差は得られないものの概日リズム障害群において遅延傾向は認めた事から、今年度も症例数を増加して検討を進めていく予定である。メラトニン分泌の発現変化とRORA発現量の関係性や表現型としての脂肪肝病態に関してはマウスにおいて有意な相関が認められなかった事から人への臨床応用に頓挫し実験計画の修正を余儀なくされ、メラトニンに変わる時計遺伝子の調整因子としてオレキシン受容体拮抗薬を用いて再検証を遂行したため.1)今回の検討で認めた概日リズム障害起因性脂質代謝障害と時計遺伝子(RORA)の関係性について更なる検討を進め,特に活動期/休眠期におけるエネルギー代謝にRORA遺伝子がどう関与しているか検討を加える.2)メラトニンの日内発現や概日リズム障害による発現変化に関しても異なる実験デザインを用いて継続検討を行う.3)マウス呼気テストの実験デザインを複数擁立し,最適な測定方法を確立する.4)消化管運動能にメラトニン発現やRORA発現が関与しているか検討する.5)消化管蠕動促進剤による食物通過時間短縮が概日リズム障害起因NAFLDへ与える影響を検討する.1)メラトニン以外(ドーパミンやセロトニン)の脳内発現物質における概日リズム、RORA等の時計遺伝子との関連を検討し、オレキシン受容体拮抗薬を用いたNAFLD改善の可能性について検討する.
肉腫の薬剤耐性獲得機序の解明

悪性腫瘍治療における最大の問題は、薬剤耐性を獲得している場合、その薬剤による治療効果が期待できないことである。特に悪性肉腫の領域では未だ解明されていない部分が多い。本研究では、網羅的タンパク質分析法を用いて薬剤耐性細胞株におけるタンパク質発現を定量解析し、リアルタイムに発現タンパク質の変動を検出することを目的とした。骨肉腫細胞株において薬剤耐性細胞株を作製し、親株、耐性株各株について、8-plex iTRAQ安定同位体標識を使用して、サンプル間相対定量を行った。全体で3000のタンパクを同定可能であった。これらの手法によって、薬剤耐性の機序に関与するタンパクを見出すことが可能であった。今年度は骨肉腫細胞株(Saos-2, HOS, U2OS, MG-63)培養液に各種抗がん剤(アドリアマイシン、シスプラチン、メトトレキサート、イホスファミド)を添加し細胞を薬剤に馴化させて、継代培養を行い、薬剤耐性細胞株を作製した。薬剤耐性の評価には、MTT assayを行い、生存曲線及び50%増殖抑制濃度(IC50値)を求めた。各細胞株ごとにシスプラチン耐性株では1μM以上、メトトレキサート耐性株では100nM以上、イホスファミド耐性株10μM以上のIC50を示し、各抗がん剤に耐性の細胞株を得た。これらの薬剤耐性細胞株と親株を用いてSILAC用培養液で継代培養を行っている。今後SILAC法を用いて薬剤耐性細胞株におけるタンパク質発現を網羅的定量解析し、リアルタイムに発現タンパク質の変動を検出する予定である。今年度は軟部肉腫細胞株(SYO-1, HS-SY-II)培養液に各濃度の抗がん剤(アドリアマイシン)を添加し細胞を薬剤に馴化させて、継代培養を行い、薬剤耐性細胞株を作製している。各細胞株でさらに高濃度のイホスファミド耐性株を作成中である。今後これらの薬剤耐性細胞株と親株を用いてSILAC用培養液で継代培養を行い、SILAC法を用いて薬剤耐性細胞株におけるタンパク質発現を網羅的定量解析し、リアルタイムに発現タンパク質の変動を検出する予定である。今年度は、昨年度作成したアドリアマイシン耐性骨肉腫細胞株(MNNG/HOS, U2OS)株について薬剤耐性の評価を行った。次に親株、耐性株各株について、アドリアマイシン添加群、非添加群において8-plex iTRAQ安定同位体標識を使用して、サンプル間相対定量を行った。耐性株において、既知のABCトランスポーターであるABCP1などの発現亢進を認めた。その他の発現タンパクは現在検討中である。前年度に作成した骨肉腫細胞株でのSILAC法を用いた解析を開始しているが条件検討の段階であり、さらに検討が必要である。また他の薬剤耐性株の作成に時間がかかっている。そのためSILAC法を用いた解析に到達していない。骨軟部腫瘍薬剤耐性株の作成を速やかに進めていく。また前年度に作成した骨肉腫細胞株でのSILAC法を用いた解析を開始しているが条件検討の段階であり、さらに検討を進めていく予定である。骨肉腫細胞株4種にシスプラチン、メソトレキセート、イホスファミドを添加し細胞を薬剤に馴化させて、薬剤耐性細胞株を作製できた。しかしアドリアマイシン耐性株については作成中であり、薬剤ごとのタンパク質発現量について順に解析の予定である。今年度研究交流のための学会出張に参加しなかったため次年度は、本研究に関連した学会に参加予定である
Ras蛋白質翻訳後脂質修飾のエフェクター活性化促進作用の分子機作の解明

1,我々が発見したRafのシステインリッチ領域とRasのアクチベータ領域との間の翻訳後修飾(ファルネシル化)依存性の第二の結合の認識機構と意義をさらに解析した。化学的にファルネシル化したRasのC末端対応合成ペプチドを用いて蛍光偏光度測定法により結合を解析し、Ras-Raf間の第二の結合結合に際してファルネシル基が認識されていることを証明した。さらに、Rasとがん抑制遺伝子産物Rap1A(Krev-1)によるRaf-1,B-Rafの異なった活性調節の分子機構の解明、および、Rap1AのプロテインキナーゼAによる燐酸化のRaf-1活性抑制作用に及ぼす影響の解析から、「Ras-Raf間の第二の結合の強度が適当であることがRafの活性化に必要」との仮説を証明した。2,出芽酵母アデニル酸シクラーゼについて、その結合蛋白質CAPのN末端36アミノ酸残基の領域とシクラーゼC末端領域の複合体がファルネシル化されたRasの第二の結合部位である事を遺伝学的、生化学的に証明し、結合認識機構を解析した。この結合がRasによるシクラーゼ活性化に必須である事を示した。この結果、エフェクター活性化においてRasの翻訳後修飾(ファルネシル化)が必須である分子機構が解明された。Rasの翻訳後修飾依存性の第二の結合の存在がエフェクターの種類によらず普遍的であることが示唆された。3,線虫C.elegansにおいて新規Rasエフェクター候補蛋白質PLC210を発見し、それがRas/Rap1A蛋白質とGTP依存性に結合する新種のホスホイノシチド特異的ホスホリパーゼCである事を証明した。PLC210の哺乳動物におけるホモログを発見してcDNAをクローニングし、そのコードする蛋白質が線虫PLC210と同じ活性を示すことを証明し、Ras/Rap1Aによる調節機構を解析した。1,出芽酵母アデニル酸シクラーゼ結合蛋白質CAPのアミノ末端36アミノ酸の領域に、Rasが翻訳後修飾(ファルネシル化)依存性に結合することを証明した。この結合の生理的意義を遺伝学的に検証した。具体的には、CAPにランダムに変異を導入し、変異体プールの中から、生理的機能を失っているが、シクラーゼとの結合能力は保持している変異体をスクリーニングし、1つ得た。この変異体CAPの翻訳後修飾を受けたRasとの結合能力を調べたところ、殆ど失われていた。さらに、この変異体CAPを結合したアデニル酸シクラーゼは、翻訳後修飾を受けたRasによっても活性化されなかった。この結果は、CAPの生理的機能と翻訳後修飾を受けたRasとの結合との間の密接な連関を示し、CAPが翻訳後修飾を受けたRasの受容体であることを示した。エフェクター活性化において、Rasの翻訳後修飾が必須である分子機構が初めて解明された。さらに、変異が導入されたアミノ酸残基の位置から、両者の結合認識機構を予測した。2,我々が発見したRafのcysteine-rich領域とRasとの間の翻訳後修飾(ファルネシル化)依存性の結合の認識機構と意義をさらに解析した。化学的にファルネシル化したRasのC末端対応合成ペプチドを用いて、本結合に際してファルネシル基が認識されていることを証明した。また、上記相互作用機構に基づき、がん抑制遺伝子産物Rap1A (Krev-1)のRaf-1およびB-Rafに対する相反する作用の分子機構を解明した。

さらに、その作用のプロテインキナーゼAによるRap1Aの燐酸化による調節機構を見い出した。3,Rasの新規エフェクターと考えられるフォスファチジルイノシトール特異的フォスフォリパーゼCwo発見し、Rasによる調節機構と翻訳後修飾の役割を解析中である。1, Rasとがん抑制遺伝子産物Rap1A(Krev-1)によるRaf-1,B-Rafの異なった活性調節の分子機構の解明、および、Rap1AのプロテインキナーゼAによる燐酸化のRaf-1活性抑制作用に及ぼす影響の解析から、「我々が発見したRasアクチベータ領域とRafシステインリッチ領域間のRas翻訳後修飾依存性の第二の結合の強度が適当であることがRafの活性化に必要」との仮説を証明した。2,出芽酵母アデニル酸シクラーゼについて、その結合蛋白質CAPのN末端36アミノ酸残基の領域とシクラーゼC末端領域の複合体がファルネシル化されたRasの第二の結合部位である事を遺伝学的、生化学的に証明した。具体的には、CAPにランダムに変異を導入し、変異体プールの中から生理的機能を失っているがシクラーゼとの結合能力は保持している変異体をスクリーニングし、3種類を得た。この変異体CAPとシクラーゼの複合体の翻訳後修飾を受けたRasとの結合能力を調べたところ、殆ど失われていた。さらに、この変異体CAPを結合したアデニル酸シクラーゼは、翻訳後修飾を受けたRasによっても活性化されなかった。この結果、エフェクター活性化においてRasの翻訳後修飾(ファルネシル化)が必須である分子機構が解明された。Rasの翻訳後修飾依存性の第二の結合の存在がエフェクターの種類によらず普遍的であることが示唆された。3,線虫C. elegansにおいて新規Rasエフェクター候補蛋白質PLC210を発見し、それがRas/Rap1A蛋白質とGTP依存性に結合する新種のホスホイノシチド特異的ホスホリパーゼCである事を証明した。PLC210の哺乳動物におけるホモログを発見してcDNAをクローニングし、そのコードする蛋白質が線虫PLC210と同じ活性を示すことを証明し、Ras/Rap1Aによる調節機構を解析した。
重粒子線照射が若・老齢脳卒中易発症ラットの骨格筋酵素活性および骨代謝に及ぼす影響

本研究は重粒子線照射が若齢・老齢の脳卒中易発症ラット(SHRSP)の骨格筋の組織化学的特性および骨代謝に及ぼす影響を確かめることであった。この目的のため、次の4つの実験が19981999年に遂行された。1)若齢のSHRSPラットに対する重粒子線照射の骨格筋の組織化学的特性への影響、2)Wistarの若齢と老齢ラット間の組織化学的特性への重粒子線照射の影響についての比較研究、3)カルシウム摂取量の違いによる宇宙滞在のSHRラットのMHCアイソフォーム発現への影響、4)微重力(無負荷)下でのX線照射の骨格筋の組織化学的特性への影響。概して、これらの4実験において高重粒子線照射はヒラメ筋において中間線維の増加を伴う筋線維タイプ移行がみられ、また、形態的にはSO線維の著明な減少が観察された。しかし、筋線維の酸化的酵素活性にはほとんど差異がみられなかった。一方、解糖系酵素活性(alpha-GPD)は若齢ラットにおいて減少する傾向がみられた。さらに、骨強度をみると、重粒子線照射による影響は確かめることはなかった。宇宙滞在においてカルシウムの摂取量の増減に関わらずヒラメ筋においてFOG線維(24%)の占める割合が地上対照群に比較して増加した。ミオシン重鎖アイソフォーム発現から宇宙滞在ラットはtypeIIx24^28%の増加が地上対照群では全く現れないのに認められた。第4実験においてはヒラメ筋でSO線維のSDH活性がX線照射に関係なく解糖系酵素活性同様に微重力群において増加した。これらの知見はX線照射より形態的にも代謝的にも微重力が大きな影響をもたらすことを示している。本研究では、重粒子加速器(HIMAC)を用いて、月齢の異なるWistar系ラット及び同系の脳卒中易発症高血圧自然発症ラット(SHRSP)に重粒子線を照射し、重粒子線への急性曝露と加齢、循環器系疾患が骨格筋線維の組織化学的特性及び骨代謝に与える影響を検討した。本実験では、若齢(3ヶ月齢)のWistar系ラット及びSHRSPラットと老齢(18ヶ月齢)のWistar系ラットを用いて重粒子線を全身照射し、照射後3ヶ月時点に麻酔下で骨格筋を採取し、その組織化学的特性及び骨強度について観察した。照射量は、0、1.25、2.5Gyの3種類とした。ヒラメ筋の筋線維タイブ別組成比率においては、若齢のWistar系とSHRSPとも照射量の違いによる差異は認められなかった。しかしながら、老齢のWistar系ラットの1.25Gy照射群では、その対照群と比較してFOG線維において30.7%の増加を認めた。我々は、重粒子線を3ヶ月齢ラットの後肢のみに照射した場合においても、ヒラメ筋の筋線維組成比率に変化が見られなかったことを報告しており、老齢期では、重粒子線照射が筋線維タイプの決定に関わるミオシン重鎖アイソフォームの発現に影響を及ぼすことを示唆した。単一筋線維の筋横断面積については、若齢のWistar系では、各照射量による差は認められなかったが、SHRSPでは対照群と比較して1.25Gy、2.5Gyとも各筋線維タイプで高い値を示した。また老齢のWistar系ラットでは、1.25Gy照射群のSO線維においてのみ有意差が観察され、対照群と比較して15.8%の低値を示した。若齢、老齢とも照射群のヒラメ筋SO線維において、酸化系酵素活性であるSDH活性は、対照群と比較して同水準を保っており、予想された活性の低下は観察されなかった。一方、解糖系酵素活性であるα-GPD活性は、若齢Wistar系2.5Gy照射群のSO線維、FOG線維において対照群と比較して有意な低下がみられるが、SHRSP2.5Gy照射群のSO線維では、逆に対照群と比較して有意に高い値が示された。重粒子線照射がヒラメ筋の酸化系代謝能に及ぼす影響は小さいが、解糖系代謝能については、若齢のWistar系とSHRSPラットと異なる反応を示し、重粒子線の影響受ける可能性が示唆された。大腿骨の骨強度は、各群間に差は認められず、重粒子線が骨代謝に与える影響がWistar系とSHRSPラットにおいて小さいことが認めらた。

宇宙滞在においてカルシウムの摂取量の増減に関わらずヒラメ筋においてFOG線維(24%)の占める割合が地上対照群に比較して増加した。ミオシン重鎖アイソフォーム発現から宇宙滞在ラットはtypeIIx24^28%の増加が地上対照群では全く現れないのに認められた。第4実験においてはヒラメ筋でSO線維のSDH活性がX線照射に関係なく解糖系酵素活性同様に微重力群において増加した。これらの知見はX線照射より形態的にも代謝的にも微重力が大きな影響をもたらすことを示している。本研究は、平成10年度において若齢(3ヶ月齢)のWistar系ラット及び同系の脳卒中易発症高血圧自然発症ラット(SHRSP)と老齢期(18ヶ月齢)のWistar系ラットに対して重粒子加速器(HIMAC)を用い、急性で単一の重粒子線照射(照射条件は1.25、2.5Gy、Letを42.35KeV/μm、照射量は1.25Gy/min)を行い、骨格筋線維の組織化学的特性および骨代謝への影響を報告した。平成11年度は無重力と宇宙放射線、カルシウムの同時影響を調べるため、スペース・シャトル(STS-80)で18日間宇宙にSHRラットを滞在させ、異なるカルシウム含量(2.0%と0.72)の食餌を投与し、骨格筋線維の組織化学的特性およびミオシン重鎖発現への影響を検討した。ヒラメ筋では地上・対照群と比較してSO線維は53%減少し、FOG線維は24%減少した。また、SO線維の萎縮率はFOG線維に比較して約2倍以上であった。カルシウム摂取水準の違いによる影響はほとんど見られなく、微小重力の影響が大きいことが認められた。ところが、長指伸筋においては高カルシウム摂取群ではFOG線維は15%増加し、FG線維では16%増加をがみられた。また、低カルシウム摂取群では、FOG線維は20%、FG線維は21%の増加を示した。カルシウム摂取水準にかかわらず、両線維において同程度の面積増加率がみられた。ヒラメ筋の筋線維組成について、宇宙滞在群はSO線維比率が21%減少し、逆にFOG線維が24%上昇した。EDL筋では、よく似た筋線維組成パターンを示したが、群内では高カルシウム摂取群が有意にFG線維の高い占有率を示した。そこで、SDS-PAGE電氣泳動法でミオシン重鎖発現分析を行った結果、カルシウム摂取水準では有意差はなく、宇宙滞在群(高Ca)ではMHC typeIが約29%減少し、MHC type IIxが約28%増加した。同様に宇宙滞在群(低Ca)においてもMHC typeが約23%減少し、MHC type IIx、約24%増加した。宇宙滞在群はMHC type IIbも僅か増加の傾向にあった。これらの変化には内分泌系ホルモン(サイロイドホルモン等)が作用する可能性が示唆された。
キトサンを利用した硝酸イオンの選択的分離剤の開発と環境保全への応用

(1)硝酸イオンに対する高選択的キトサン誘導体樹脂の分子設計および合成キトサンの塩基性が高い(pKa=6.8)ために、キトサンは水溶液中(pH7)でカチオンとして存在しており、硫酸イオンや硝酸イオンなどの陰イオンに対して親和性を示すと考えられるが、イオン交換樹脂の場合と同様に硫酸イオンと硝酸イオンが存在していると、電荷の低い硝酸イオンよりも電荷の高い硫酸イオンに対して選択性を示すと考えられる。そこで我々は、キトサンが硫酸イオン以上に硝酸イオンに対して選択性を発現するように、以下に述べる2点について検討した。(i)硫酸イオンが硝酸イオンに比べて立体的に嵩高いことを利用して、硝酸イオンに対する選択性を発現させる。つまり、キトサンを架橋することによって網目構造を形成させ、その網目の大きさを架橋剤の種類(メチレン鎖長の長短)によって調整し、硫酸イオンが排除できるように樹脂構造の最適化を行った。また、架橋剤の種類によってキトサン由来の1級アミノ基を2級アミンにしたキトサン誘導体も合成し、これらの塩基性の違いによる硝酸イオンの選択性についても検討した。(ii)前述の(i)で得られたキトサン誘導体は、それほど塩基性が大きくないので弱酸溶液からの硝酸イオンの吸着はできるが、中性領域から急激にその吸着量は低下した。そこで中性領域からも硝酸イオンの吸着ができるようにキトサン由来のアミノ基を4級化した。キトサンをそのままトリメチル化した4級化キトサンおよび硝酸イオンを鋳型とした4級化キトサンである。これらのキトサン誘導体を用いて、硝酸イオンの吸着特性について単一溶液および硫酸イオンや塩化物イオンとの混合溶液から検討した。(2)上記4種類のキトサン誘導体の硝酸イオン吸着特性吸着部位に1級あるいは2級アミンを有するキトサン誘導体(それぞれCLC,GCLCと略する)は、水溶液のpHが高くなると水素イオン濃度が低くなり、プロトネーションされず、硝酸イオンの吸着量が減少した。一方、pHが低くなりすぎるとpH調整に用いた塩酸由来の塩化物イオンの吸着がおこり始め、硝酸イオンの吸着を妨害した。このように遊離のアミンを有するCLCおよびGCLCは、pH=45付近で最大吸着量を示した。低架橋度の場合には、架橋度が大きくなるにつれて硝酸イオンの吸着量は大きく変化しないが、混合系からの硫酸イオンの吸着量は減少した。この結果から硫酸イオンに対する硝酸イオンの選択性は架橋度を増加することによって発現できることが明かとなった。また、塩基性の違いによる硝酸イオンの選択性は硫酸イオンや硝酸イオンの混合溶液からの結果、1級アミンより2級アミンを有したキトサン誘導体が硝酸イオン選択性に優れていることがわかった。また、鋳型にした効果は選択性には殆ど現れず、飽和吸着量が大きく増大した。
新規NASH発癌モデルの開発とその機序解析

本研究はMC4R遺伝子欠損マウスを用いてMaid遺伝子の機能解析を行うことを目的としている。MC4R遺伝子欠損マウス、Maid遺伝子欠損マウスおよびMC4RおよびMaid両遺伝子欠損マウスについてはそれぞれ作成、生育に成功している。また既報通り当施設においてもMC4R遺伝子欠損マウスに高脂肪食投与を行うことにより肝線維化を来し、NASHモデルとして使用できることを確認できている。NASHモデルと考えられる高脂肪食投与のMC4R遺伝子欠損マウス、および対象として用いる通常食マウスの準備、育成及び標本摘出は終了しており、今後、摘出した標本を用い、免疫組織化学染色およびウエスタンブロット解析により機能解析を行う予定である。70%部分肝切除は野生型マウスに対しては可能であるものの、遺伝子改変マウスや高脂肪食投与後には再生力が低下するためか高率に死亡してしまい、既報通りの手法では十分な結果が得られない可能性が高い。今後肝切除の割合を軽減するなどの対応が必要である。MC4RおよびMaid両欠損マウスについては、妊娠しにくく、出生率も低いため、現時点では実験に必要な頭数の準備ができていない。しかし、想定よりゆっくりではあったものの着実に頭数は増えてきている。実験動物の準備および部分肝切除の条件検討と並行して、現時点で採取しえた検体につき、順次機能解析を行っていく予定である。実験動物の準備が想定より遅れてしまい、2018年度中に機能解析を行うことができなかったため。
近世絵画における祈りと遊びの表象　―「地獄極楽めぐり図」研究を中心に―

採用3年目となる平成29年度(2017年4月1日6月30日)は、研究実施計画に準じて以下の研究を遂行した。河鍋暁斎筆「地獄極楽めぐり図」(静嘉堂文庫美術館蔵)は、14歳で亡くなった娘の田鶴を供養するために、父・勝田五兵衛が暁斎に描かせた全40図からなる画帖である。本作は「娘の追善」を目的として制作されていることから、施主である勝田家の信仰が反映されている。そのため、「地獄極楽めぐり図」に描かれた一つ一つのモチーフを理解していくうえで、勝田家の信仰の在り方を明らかにすることは大変重要な手掛かりとなる。本年度は江戸時代に刊行された瓦版の調査を通じて、日本橋で行われた於竹大日如来の出開帳にあわせて、勝田家一族が「白米六俵」を奉納していたことが明らかとなった。また、「地獄極楽めぐり図」の新たな下絵が見出されたことは大きな発見であった。新出の下絵のうちには、田鶴が賽の河原の子供たちに達磨や木兎の玩具を手渡す中、バッタやセミといった虫たちも集まっている図もあり、大変注目される。重要な人物の周りに虫が集まるという構図は「仏涅槃図」を想起させるが、暁斎の娘・暁翠の口伝によれば、田鶴を釈迦に見立てた「仏涅槃図」をも暁斎は田鶴追善のために描いたという。田鶴の涅槃図は現在所在不明で図版も現存しないが、この度新たに発見された「賽の河原」下絵は、こうした田鶴涅槃図の構想を考える上で非常に重要な作品であると位置づけられる。この点に関しては、勝田家の信仰の在り方とも関連付け、研究誌『暁斎』に論考をまとめて投稿する予定である。29年度が最終年度であるため、記入しない。本研究の目的は、日本近世絵画に描かれた「祈りのかたち」に着目し、河鍋暁斎筆「地獄極楽めぐり図」を中心として近世絵画における粉本や版画の活用の在り方を再確認しながら、江戸時代の信仰の諸相を美術史の視点から明らかにするものである。上記の目的を果たすため、暁斎が「地獄極楽めぐり図」を描くにあたって参考としたと思われる先行作例を見出すことが先決となる。そこで、本年度は当初の計画通り、河鍋暁斎記念美術館が所蔵する暁斎旧蔵品の中でも、狩野派画塾から引き継がれた粉本類や、暁斎による古画の手控え、さらには「地獄極楽めぐり図」下絵の調査を行った。この調査によって得られた研究成果を二つの論文にまとめた。1「河鍋暁斎筆「地獄極楽めぐり図」についてー第三一図「地獄見物二」に描かれた図像の典拠ー」...「惺々暁斎下絵帖」には聖衆来迎寺本「六道絵」のうち「畜生道幅」と「阿修羅道幅」の模本が貼り込まれており、画中の墨書から安政2年(1855)に暁斎自身の手によって模写されたものとわかる。本稿で取りあげた「地獄極楽めぐり図」第31図は伝統的な地獄の描写がなされているのだが、この度の調査結果から、第31図は聖衆来迎寺本「六道絵」のうち「阿鼻地獄幅」および「衆合地獄幅」から多くの図様を転用していることが明らかとなった。2「河鍋暁斎筆「地獄極楽めぐり図」の構想」...本稿は前掲1論文よりも、さらに包括的に本年度の調査結果を論じたものである。まず、「紋画帖」に貼り込まれた版本『御宝物図絵』の「摩耶夫人および天人像」や、「惺々暁斎下絵帖」に収録された聖衆来迎寺本「六道絵」の模本「阿修羅道幅」に描かれた神将形が、「地獄極楽めぐり図」に転用されていることを示した。暁斎は古画の図像を参考としただけでなく、典拠となった原画の主題を援用しながらも、田鶴という一人の少女を追善するに相応しい図像へと昇華させていることを証明した。採用第一年目は、河鍋暁斎記念美術館の協力を得て、同館が所蔵する下絵や暁斎旧蔵品の古画・模本を中心に積極的な作品調査を数ヶ月にわたって行い、暁斎が本画を制作する上で参考とした先行作例を明確なものとした。本年度はこの調査を総括した論文を2本執筆し、河鍋暁斎記念美術館での発表を継続的に行ったが、これは当初の計画通りである。採用二年目となる本年度は、昨年度の調査成果を踏まえながら研究発表を行なった。まず、第69回美術史学会全国大会(2016年5月、於筑波大学)において、「維摩と文殊ー河鍋暁斎筆「大和美人図屏風」に込められた寓意ー」と題した口頭発表を行なった。これは、報告者が取り組んでいる研究課題の核となっている絵師、河鍋暁斎(18311889)の代表作に数えられる「大和美人図屏風」(個人蔵)の主題を読み解いたものである。本作の主題は長らく不明なままであったが、報告者は『維摩経』に解かれる「維摩居士と文殊菩薩の問答」を描いたものと論証した。

論証にあたっては、暁斎が作画の参考としたであろう模本「維摩居士像」(原本:伝李公麟「維摩居士像」南宋時代、京都国立博物館蔵)の調査を行なった。暁斎は「大和美人図屏風」において、遊里における遊女と若衆(男娼)を描きつつも、この二美人に「維摩居士と文殊菩薩の問答」のイメージを重ね合わせているのだと報告者は考証したが、これは研究課題のテーマである「近世絵画における祈りと遊びの表象」と深く関連する。なお、本発表を基にした論文はすでに脱稿し、2018年1月に藝華書院から刊行予定の『奥平俊六先生御退官記念論文集(仮)』に掲載される予定である。本研究課題の最重要作品である河鍋暁斎筆「地獄極楽めぐり図」の研究発表も継続的に行なっている。中でも、第39回暁斎研究発表会(2016年7月、於蕨眼科)において、「河鍋暁斎筆《地獄極楽めぐり図》について(8) 第二二図「亡き親族との再会」に見る暁斎の仏画学習」と題した口頭発表では、当該図が伝狩野元信筆「釈迦堂縁起絵巻」(清凉寺蔵)を下敷きにしていることを指摘し、暁斎が膨大な仏画の知識と学習を踏まえた上で、「地獄極楽めぐり図」の作画に臨んでいることを指摘した。採用二年目においては、採用一年目における調査成果を論文あるいは口頭発表において広く公開することができたため、「おおむね順調に進展している」と評価した。また、論文を執筆する過程で、次年度に繋がる研究テーマを見出すことができた。採用3年目となる平成29年度(2017年4月1日6月30日)は、研究実施計画に準じて以下の研究を遂行した。河鍋暁斎筆「地獄極楽めぐり図」(静嘉堂文庫美術館蔵)は、14歳で亡くなった娘の田鶴を供養するために、父・勝田五兵衛が暁斎に描かせた全40図からなる画帖である。本作は「娘の追善」を目的として制作されていることから、施主である勝田家の信仰が反映されている。そのため、「地獄極楽めぐり図」に描かれた一つ一つのモチーフを理解していくうえで、勝田家の信仰の在り方を明らかにすることは大変重要な手掛かりとなる。本年度は江戸時代に刊行された瓦版の調査を通じて、日本橋で行われた於竹大日如来の出開帳にあわせて、勝田家一族が「白米六俵」を奉納していたことが明らかとなった。また、「地獄極楽めぐり図」の新たな下絵が見出されたことは大きな発見であった。新出の下絵のうちには、田鶴が賽の河原の子供たちに達磨や木兎の玩具を手渡す中、バッタやセミといった虫たちも集まっている図もあり、大変注目される。重要な人物の周りに虫が集まるという構図は「仏涅槃図」を想起させるが、暁斎の娘・暁翠の口伝によれば、田鶴を釈迦に見立てた「仏涅槃図」をも暁斎は田鶴追善のために描いたという。田鶴の涅槃図は現在所在不明で図版も現存しないが、この度新たに発見された「賽の河原」下絵は、こうした田鶴涅槃図の構想を考える上で非常に重要な作品であると位置づけられる。この点に関しては、勝田家の信仰の在り方とも関連付け、研究誌『暁斎』に論考をまとめて投稿する予定である。採用初年度に引き続き、第二年目も暁斎旧蔵品の古画・模本の調査を行う予定である。また、本研究の中核をなす作品が「地獄極楽めぐり図」であることに変わりないが、第二年目はこれに加えて、暁斎が描いた「維摩像」の図像展開について迫る。仏教主題に造詣が深い暁斎だが、明治15年頃を境に維摩像への傾倒が深くなっていく。こうした傾向が本画制作にどう影響していったかを明らかにする予定である。採用三年目となる最終年度においても、これまでの研究を引き継ぎながら、「地獄極楽めぐり図」の施主である勝田家(勝田五兵衛および勝田市兵衛)の信仰について、史跡調査や東京・日本橋の個人が所蔵する資料から迫っていく。加えて、河鍋暁斎筆「大和美人図屏風」(個人蔵)の制作に深くかかわっている近世初期風俗画の泰斗「彦根屏風」(彦根城博物館蔵)についても考察を進める。
分子科学に関する研究及び動向調査

1.分子計算化学に関する討論会に参加ならびに調査、共同研究計画打ち合せ(諸熊、中村、大峰、加藤、高塚)今回の日程は、9月19ー21日は第23回英国量子理論会議に出席して若手の理論化学研究者と交流を深めた後、週末をはさんで、日本側5人、英国側12人出席の小さな合同シンポジウムで、質の高い情報交換と交流打ち合せを2日間行うというもので、いずれも会場、宿舎ともオックスフォ-ド大の古いカレッジの1つであるJesus Collegeが使われた。日英シンポジウムでは、シミュレ-ション、電子状態、動力学の各分野とも現役のトップクラスと新進気鋭をそろえ、英国側の並々ならぬ意気込みがうかがわれた。また、交流を一層巾広くするため、英国側の講演者には比較的なじみのすくなかった若手が起用され、フレッシュなプレゼンテ-ションと高いレベルの討論が行われた。この分野におけるこの数年間の研究協力の成果をふるまえ、今回のシンポジウムは終始きわめてなごやかな雰囲気で行われた。特に、日英とも新しい世代のコンタクトが広がったことは今後の協力の発展の上に意味が大きいと思われる。2.物質化学に関する日英討論会に参加、並びに大学・研究所訪問の調査、共同研究計画打ち合せ(丸山、三谷、中原、城田)「特異な物性をもつ有機分子性固体及び金属配位化合物」という主題に関する日英討論会が、1991年3月17ー20日の間英国バ-スにおいて開催された。日本側5名、英国側10名の招待者及びオブザ-バ-が参加し、5つにわけられたそれぞれのセッションで日本人1名、英国人2名の講演があり、活発な質疑応答が行われた。“高分子"のセッションでは光機能性ポリマ-の光電変換素子特性、高分子液晶などが報告され、“LB膜"では、膜構造の新しい評価法や機能性について議論がなされた。“分子性結晶"では導電性金属錯体及びその超伝導特性と電子構造との関連が考察された。午後のポスタ-セッションでは、多数の報告がなされ盛会であった。最終日の“フタロシアニン及び薄膜"では薄膜の構造と機能に関する最近の研究が紹介され、さらに新しいフタロシアニンの合成例も報告された。“混合原子価錯体"では、一次元遷移金属錯体のソリトン、ポ-ラロン状態及びそれに関連した光誘起構造相転移の可能性など最新の話題が紹介された。全体的な印象として、英国の現状はそれ程新奇な展開は認められないが独得な執拗さをもって新しい問題にとり組んでいる姿勢が印象に残った。3.不安定分子の高分解分光法による研究(田中)1)速度変調法による分子イオンの赤外ダイオ-ドレ-ザ-分光本法は高電圧交流電場を用い放電によりイオンを生成すると同時に荷電子の併進速度に変調を加え選択的にイオン種を検出する方法である。赤外ダイオ-ドレ-ザ-分光法に速度変調を組合せ、H_2O^+,PO^+,CS_2^+イオンの検出を行い充分な経験と成果が得られた。2)金属カルボニル分子の超音速分子噴流中における赤外吸収分光法Ni(CO)_4,Cr(Co)_6,やV(Co)_6などの金属カルボニル化合物は比較的高い蒸気圧を持ち、レ-ザ-光照射による光分解反応との関連により興味が持たれている。これらの金属カル化合物をArガス中に気化させ超音速自由噴流として真空中に噴射し、赤外ダイオ-ドレ-ザ-分光法により主にCO伸縮領域の振動回転遷移を観測した。4.軟X線分光に関する研究・調査(直江)8004000eVのsoft XーRay領域でのビ-ムポ-トの状況、特に調整技術及び測定法について、UVSORの二結晶分光器との比較を含め調査し、さらに半導体試料について測定を行った。上記エネルギ-領域でも特に8001500eVの領域は、照射損傷のため分光結晶としてベリルという天然の鉱物を使用する方法が唯一のものとなってきている。第一結晶の水冷や各種薄膜フィルタ-の複合使用によって約1年程度の結晶寿命を実現している。また90%透過の薄膜を10モニタ-として使用し、放射光ビ-ムの変動に対応している点は注目される。試料槽はタ-ボポンプのみの排気により10^<-7>10^<-8>torrの真空度とし、測定の迅速化に努めている。しかし、今回の一連の単結晶試料の測定によって試料槽内での表面処理が重要であり、測定の迅速化だけが視点ではないことが判明した。

この分野におけるこの数年間の研究協力の成果をふるまえ、今回のシンポジウムは終始きわめてなごやかな雰囲気で行われた。特に、日英とも新しい世代のコンタクトが広がったことは今後の協力の発展の上に意味が大きいと思われる。2.物質化学に関する日英討論会に参加、並びに大学・研究所訪問の調査、共同研究計画打ち合せ(丸山、三谷、中原、城田)「特異な物性をもつ有機分子性固体及び金属配位化合物」という主題に関する日英討論会が、1991年3月17ー20日の間英国バ-スにおいて開催された。日本側5名、英国側10名の招待者及びオブザ-バ-が参加し、5つにわけられたそれぞれのセッションで日本人1名、英国人2名の講演があり、活発な質疑応答が行われた。“高分子"のセッションでは光機能性ポリマ-の光電変換素子特性、高分子液晶などが報告され、“LB膜"では、膜構造の新しい評価法や機能性について議論がなされた。“分子性結晶"では導電性金属錯体及びその超伝導特性と電子構造との関連が考察された。午後のポスタ-セッションでは、多数の報告がなされ盛会であった。最終日の“フタロシアニン及び薄膜"では薄膜の構造と機能に関する最近の研究が紹介され、さらに新しいフタロシアニンの合成例も報告された。“混合原子価錯体"では、一次元遷移金属錯体のソリトン、ポ-ラロン状態及びそれに関連した光誘起構造相転移の可能性など最新の話題が紹介された。全体的な印象として、英国の現状はそれ程新奇な展開は認められないが独得な執拗さをもって新しい問題にとり組んでいる姿勢が印象に残った。3.不安定分子の高分解分光法による研究(田中)1)速度変調法による分子イオンの赤外ダイオ-ドレ-ザ-分光本法は高電圧交流電場を用い放電によりイオンを生成すると同時に荷電子の併進速度に変調を加え選択的にイオン種を検出する方法である。赤外ダイオ-ドレ-ザ-分光法に速度変調を組合せ、H_2O^+,PO^+,CS_2^+イオンの検出を行い充分な経験と成果が得られた。2)金属カルボニル分子の超音速分子噴流中における赤外吸収分光法Ni(CO)_4,Cr(Co)_6,やV(Co)_6などの金属カルボニル化合物は比較的高い蒸気圧を持ち、レ-ザ-光照射による光分解反応との関連により興味が持たれている。これらの金属カル化合物をArガス中に気化させ超音速自由噴流として真空中に噴射し、赤外ダイオ-ドレ-ザ-分光法により主にCO伸縮領域の振動回転遷移を観測した。4.軟X線分光に関する研究・調査(直江)8004000eVのsoft XーRay領域でのビ-ムポ-トの状況、特に調整技術及び測定法について、UVSORの二結晶分光器との比較を含め調査し、さらに半導体試料について測定を行った。上記エネルギ-領域でも特に8001500eVの領域は、照射損傷のため分光結晶としてベリルという天然の鉱物を使用する方法が唯一のものとなってきている。第一結晶の水冷や各種薄膜フィルタ-の複合使用によって約1年程度の結晶寿命を実現している。また90%透過の薄膜を10モニタ-として使用し、放射光ビ-ムの変動に対応している点は注目される。試料槽はタ-ボポンプのみの排気により10^<-7>10^<-8>torrの真空度とし、測定の迅速化に努めている。しかし、今回の一連の単結晶試料の測定によって試料槽内での表面処理が重要であり、測定の迅速化だけが視点ではないことが判明した。