hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
GPIアンカー型神経認識分子NB-2/NB-3を含む分子複合体の同定と機能解析

正常な脳機能が形成・維持されるためには、神経系の細胞間相互作用が正確に行われる必要がある。その作用には細胞認識分子とそれに結合する分子群とから成る分子複合体が重要な役割を担っている。NB-2とNB-3は、免疫グロブリンスーパーファミリーに属するGPIアンカー型の神経認識分子であり、contactinサブグループに属する分子である。これまでにそれぞれの遺伝子を欠損させたマウスの作製と解析が行われ、NB-2とNB-3はそれぞれ聴覚系、運動調節系の神経回路の形成・維持に重要な役割を果たしていることが示唆されたが、どちらの分子も生体内でどのように機能しているのかはほとんど明らかになっていない。そこで本研究では、NB-2およびNB-3と結合する分子を同定することによって、それらの神経認識分子の機能を解明することを目的とした。NB-2については、NB-2-Fc融合タンパク質を用いたoverlay assayおよびアフィニティークロマトグラフィーにより、ラット脳の膜画分から約65kDaのタンパク質がNB-2結合タンパク質として単離された。そのタンパク質の同定を進めている。一方、NB-3はNotchレセプターのリガンドとして機能することがわかった。NB-2/NB-3と同じサブグループに属するcontactinがNotchレセプターのリガンドとして働き、ミエリン形成細胞であるオリゴデンドロサイトの分化を制御していることが最近報告された。NB-3はcontactinと同様のメカニズムによって、Notch/deltexシグナル経路を介してオリゴデンドロサイトの分化に関与していることを明らかにした。正常な脳機能が形成・維持されるためには、神経細胞間(および神経細胞とグリア細胞との間)の相互作用が正確に作用する必要がある。細胞間相互作用においては、細胞認識分子とそれに結合する分子群とから成る分子複合体が重要な役割を担っている。中でもGPIアンカー型の細胞認識分子を含む複合体は「ラフト」と呼ばれるシグナル伝達のホットスポットとして機能していると考えられている。これまでにそれぞれの遺伝子を欠損させたマウスの作製と解析が行われ、NB-2とNB-3はそれぞれ聴覚系、運動調節系の神経回路の形成・維持に重要な役割を果たしていることが示唆された。だが、どちらの分子も生体内でどのように機能しているのかはほとんど明らかになっていない。最近、NB-2/NB-3と同じcontactinサブグループに属する分子であるcontactinがNotchレセプターのリガンドとして働き、ミエリン形成細胞であるオリゴデンドロサイトの分化を制御していることが報告された。本研究では、NB-3とNotchとの相互作用について解析し、NB-3がNotchを介してオリゴデンドロサイトの分化に関与していることを明らかにした(論文投稿中)。現在、NB-2またはNB-3と結合する分子の同定をさらに進めるとともに、遺伝子欠損マウスを利用して分子複合体による細胞間相互作用のメカニズムの解析を行っている。
超高速電子環状反応を用いた生体分子の標識化と陽電子断層撮影への応用

昨年度までに、4位にカルボニル基を有する1-アザトリエンのアミノ基に対する速やかなアザ電子環状反応を利用し、新規な蛍光標識法、放射性放射性標識法などの生体分子標識法を確立した。この反応を用いて、抗体、糖タンパク質の標識に成功した。さらに我々の見出した分子内補助基を利用した効率的メルダールーシャープレスクリック反応を利用して、分子量数万の糖鎖クラスターの合成に成功し、これをさらに上記標識化法による標識化に成功した。一方で、上記の標識剤にリガンドを結合させることにより、特定の機能性タンパク質の特定部位のみを標識する手法も確立していたので、標的タンパク質に選択的に結合する分子を、上記の効率的メルダールーシャープレスクリック反応を基盤とする新たに見出したダイナミックコンビナトリアル手法によって創製することを検討した。具体的なターゲットしては、Grb2結合リガンドであるチロシンリン酸化環状ペプチドを選び、リン酸構造を認識するテンプレート構造として先に見出していたビスリジン構造に対して、リガンド存在下で、ペプチドライブラリーとの問でクリック反応を行うことにより、リガンド分子に特異的に結合する人工レセプター分子群を創製した。この人工レセプター分子群と蛍光標識チロシンリン酸化環状ペプチドとの結合実験により、両者が強く結合していることを見出した。さらにこの分子が細胞内で特定のターゲット分子と相互作用していることも確認した。(1)ペプチド、機能性タンパク質、および抗体の短寿命放射線金属標識化によるPETおよびMRIイメージング法の開発:6π電子環状化反応を基盤とする放射性標識プローブを開発し、これを用いてソマトスタチンの68Ga標識体を作成した。これを用いたウサギの陽電子断層撮影(PET)イメージングに成功し、ソマトスタチン受容体が発現している膵臓に、標識化合物が集積することを観測した。糖タンパク質としてオロソムコイドの標識化を行い、シアル酸の有無で糖タンパク質の血中動態が大きく異なることを初めて可視化した。(2)タンパク質の部位選択的蛍光標識法の開発:特定の受容体、酵素などの機能性タンパク質の部位特異的な蛍光標識を実現するために、トリエンアルデヒドプローブに蛍光基とタンパク質のリガンドを結合させたプローブ分子をデザイン、合成した。HAS(ヒト血清アルブミン)のリガンドであるクマリンとの複合体プローブを用い、HASとの反応を検討した。その結果、このプローブはまずHAS認識部位に認識された後、近傍のリジン残基のみを位置選択的に修飾した後、生成したジヒドロピリジン構造が酸化を受けてピリジニウム塩となると同時にエステルが切断され、リガンドであるクマリンがHASからはずれることを見出した。すなわちこの手法により、タンパク質の位置特異的修飾が可能になるだけでなく、修飾後にリガンドがタンパク質から切り離されるので、タンパク質の機能を保持することが可能である。
グローバルサプライチェーンにおける情報共有の高度化に関わる実証的研究

我が国が経済活動を維持・発展させるには、我が国を供給点とし、欧米・アジアを需要点とする効率的、合理的なグローバルサプライチェーン(GSC)の確立が今後重要な課題となることから、次を明らかにしようとした。まずは、言語、文化、風土が異なることは元より、我が国企業と制度およびビジネスシステムの異なる諸外国企業との連携を図り、優れたGSCを構築していくためには需要点のニーズ、関係企業のビジネスシステム、オペレーションシステム、文化および風土、関係企業のある各国の政治・経済状況、為替変動状況および文化・風土などの情報共有が重要な課題となるが、そのための課題を整理し、その解決法の導出に向けた指針、そしてGSCのための合理的・効率的な関係企業内のオペレーションシステム、そのシステムとの統合を含めたグローバルなロジスティクスシステムの迅速な構築指針となるモデルシステムの提示、さらにGSCの前提であるグローバルな企業間連携・提携に向けた情報開示のあり方・方法に対する指針などである。具体的には次のような研究成果を得た。Global Operation and Innovation Management(GOIMと略称)と名付けた情報共有のためのWebサイトを構築し、研究のためのインフラストラクチャーを整備した。個別研究として、GSCMのコンセプトに関する研究、GSCMの方法論に関する研究、DCM(デマンドチェーンマネジメント)に関する研究、GSCMを推進する情報開示に関わる研究、GSCMの事例研究、GSCMを支援する組織・組織文化・知識経営に関わる研究、GSCMに関わる企業間連携に関わる研究、GSCMに関わる製品開発に関わる研究、GSCMを具現化するイノベーションに関わる研究を行った。この研究の発展的研究として、オペレーションズマネジメントの視点でのイノベーション研究を推し進める必要性を感じた。本研究プロジェクトは、我が国が今まで培ってきた技術開発力と秀逸な国民性に裏付けられた生産技術力を生かした製品およびコア部品の世界展開をはかる上で、我が国を供給点とし、欧米、アジアを需要点とする効率的、合理的なグローバルサプライチェーン(GSC)を構築することがグローバル競争を勝ち抜く上で今後重要な課題となることから、GSCの構築の基礎となる種々の情報共有および情報開示のあり方、GSCのための関係企業内のオペレーションシステムおよびその統合を含めたグローバルなロジスティクスシステムの迅速な構築の指針となるモデルシステムについて国際的研究者との連携によって実証的、実験的研究を行うことである。本年度は、次の事柄について研究成果を得た。1.GSCはもちろんのこと、その周辺事項であるデマンドチェーンマネジメント、イノベーションマネジメントについて学術文献を中心に文献収集を行い、その内容を整理した。特にその中で、GSCの推進には各国の個々の関連企業のコアとなる技術・オペレーションの把握が重要であることを再認識し、イノベーションマネジメントの研究も本研究の視座に入れることとした。2.GSCに関わる情報共有、情報開示、オペレーションおよびロジスティックスシステムに関わる現状を調査するためのアンケートを米国、オーストラリア等の協力を得て作成し、まず我が国企業7000社に向けて発送した。3.中国、米国、オーストラリア、東南アジア諸国のサプライチェーンおよびGSCの現状を、共同研究者が分担して当地の赴き調査して整理した。4.我が国および海外諸国のGSCの現状およびあり方についての仮説を、共同研究者および海外研究協力者と密接な会議を重ねることによって検討し、その大枠を作成することができた。5.本研究の推進のための情報共有・情報発信サーバーを構築し、来年度に向けて本格稼働するための準備を行った。我が国企業と制度およびビジネスシステムの異なる諸外国企業との連携を図り、優れたグローバルサプライチェーン(以下GSC)を構築していくための合理的・効率的な関係企業内のオペレーションシステム、そのシステムとの統合を含めたグローバルなロジスティクスシステムの迅速な構築の指針となるモデルシステムの提示のため、本年度は下記の研究成果を得た。

昨年度に発送した我が国企業7000社へのアンケート結果を集計・分析するとともに、聞き取り調査を米国、中国、アジア諸国、オーストラリアにおいて行い、我が国独自のGSCの指針提示ためには、経営戦略とオペーションシステムとの相関関係について重点的に国際比較研究を行い明らかにする必要性があることがわかった。また、それを前提としたGSCの総合モデルについて仮設定を行い、昨年度から構築しつつある情報共有サーバーと共同研究者PCとのネットワークシステム上に設置し、海外の研究協力者ともどもに検討する準備を行った。並行して、グローバルサプライチェーンの構築について、グローバルサプライチェーンの情報共有を高度化する指針を中心に、オペレーションシステム、ロジスティクスシステムの3つの個別視点から個々のシステムの効率的・合理的な構築方法について研究を行い、その結果を内外の学会(米国で1回、国内で2回)で報告した。さらに上記の国際比較研究のため、米国および豪州の研究者とともに、諸外国でも同様にアンケートを実施するための準備を行った。我が国企業と制度およびビジネスシステムの異なる諸外国企業との連携を図り、優れたグローバルサプライチェーン(以下GSC)を構築していくための合理的・効率的な関係企業内のオペレーションシステム、そのシステムとの統合を含めたグローバルなロジスティクスシステムの迅速な構築の指針となるモデルシステムの提示のため、本年度は下記の研究成果を得た。昨年度に行った我が国企業500社(配布は7000社)のアンケート分析結果より、次の結果を得た。1.我が国企業においては、同系列企業間、社内部署間ではSCMが進展しつつあるが、GSCMについては十分には進んでいない。特に中小企業はまだ皆無と言って良い。2.GSCMに関わることとして、その推進に寄与するプロセスイノベーションは積極的に行われつつあるが、その成果は、イノベーションケイパビリティの7つの要素の進展度合いで随分と異なってくる。3.特に、我が国企業においては、戦略駆動型でGSCM等が行われるわけではなく、情報共有の進展、システム・制度の整備がまずあって、その結果としてGSCM等が進展する、もしくはGSC構築の戦略が設定される。4.これら結果の妥当性は、国際比較によらないと検証できないが、海外研究協力者へのレビュー結果からそれは日本の固有性として認めることができ、今後の政府等の各種支援のあり方等を決める上での重要な意味を持つと考えられる。以上のデータ分析結果および海外企業を含めた複数の企業インタビュー調査結果から、GSCMの実現もイノベーションマネジメントの中の一つの課題として捉えた方が一貫性があり、さらに情報共有の高度化は企業に限らず経済の個別主体が維持、発展していく上での欠くことができない最優先のマネジメント課題であることがわかった。
IgA腎症における糸球体沈着性IgA1の構造解析と沈着機序

IgA腎症でIgA1ヒンジ部O結合型糖鎖が関与するかを検討し、本補助金で以下の点を明らかにした。1,本症患者のIgA1ヒンジ部の構造解析。(1)血清IgA1ヒンジ部O結合型糖鎖の糖鎖不全が本症で増加していることを証明した。(平成12年度)2,糖鎖不全IgA1の糸球体沈着性。(1)糖鎖不全IgA1は自己凝集しやすいことを観察した。(平成11年度)(2)本症患者血清IgA1を分画し、ラットに投与したところ。糖鎖不全IgA1が選択的に腎糸球体に沈着した。(平成11年度)さらに酵素処理で人工的糖鎖不全IgA1を作成してラットに投与したところ糸球体沈着、炎症細胞浸潤を惹起した。(平成14年度)(3)本症糸球体沈着IgA1の糖鎖構造を解析し、高度に糖鎖不全であることを観察した。(平成13年度)(4)糖鎖不全IgA1はIgGや補体成分C3に親和性を持つことを観察した。(平成14年度)(5)O結合型糖鎖の構造の異なる合成ヒンジ糖ペプチドを作成し、それに対する血清抗体価を検討したところ健常者に比べ本症患者で優位に高かった。(平成11,14年度)3,本症における糖鎖不全IgA1の由来とその糸球体障害性。(1)扁桃リンパ球産生IgA1ヒンジ部の糖鎖構造を検討した結果、本症患者IgA1で糖鎖不全IgA1の増加している頻度が増加していた。(平成14年度)(2)酵素処理で人工的に作成した糖鎖不全IgA1によるメサンギウム細胞の遺伝子発現変化をcDNA arrayで行い、メサンギウム細胞固有の発現パターンが観察し本症のIgA1沈着による組織障害機序解明への有効性が示された。(平成14年度)以上、本助成による検討で、糖鎖不全IgA1がIgA腎症の発症進展に関与しており、そのIgA1が上気道由来の可能性が示唆された。IgA腎症はIgA1が腎糸球体内に優位に沈着することを特徴とする疾患だが、我々は従来、このヒトIgA1分子が血清蛋白として例外的にそのヒンジ部にO結合型糖鎖を持つ事に注目し、IgA腎症の成因にこのO結合型糖鎖が関与している可能性を想定して検討を加えてきた。本年度は278例のIgA腎症患者から得られた290サンプルの腎生検標本から沈着IgAを分離し、そのヒンジ部を分離後、マトリックス支援レーザー脱離イオン化飛行時間型質量分析計(MALDI-TOFMS)でその分子量を正確に測定することにより糖鎖構造を決定し、その糖鎖構造のばらつき(微小不均一性)の分布を観察した。その結果主なヒンジ部糖ペプチドのO結合型糖鎖はシアル酸が欠損しており、また、ガラクトース、N-アセチルガラクトサミンの含有量の低下している事を観察した。こられの結果から本症沈着

IgA1は我々が以前、本症患者血清IgA1で確認していたと同様、いわゆる糖鎖不全の状態を呈している事を世界にさきがけて明らかにした。また糖鎖不全IgA1を結合させたカラムを用いたアフィニテイークロカトグラフィーで、IgA、IgG3、C3とも粘着性があることが確認された。これらは本症での糸球体内にIgAと伴に高率に併存すること事を考慮すると興味深い。以上から本症でのIgA糸球体沈着機序、発症にIgA1ヒンジ部O結合型糖鎖の糖鎖不全が関与している事を強く示唆でき、本年度の検討目的はほぼ達成できたと考えている。IgA腎症はIgA1が腎糸球体内に優位に沈着することを特徴とする疾患だが、我々は従来、このヒトIgA1分子が血清蛋白として例外的にそのヒンジ部にO結合型糖鎖を持つ事に注目し、IgA腎症の成因にこのO結合型糖鎖が関与している可能性を想定して検討を加えてきた。我々は前年度より引き続き、IgA腎症患者の腎生検標本から沈着IgAを分離し、そのヒンジ部を分離後、マトリックス支援レーザー脱離イオン化飛行時間型質量分析計でその分子量を正確に測定することにより糖鎖構造を決定し、その糖鎖構造のばらつき(微小不均一性)の分布を観察した。その結果、主なヒンジ部糖ペプチドのO結合型糖鎖はシアル酸が欠損しており、また、ガラクトース、N-アセチルガラクトサミンの含有量の低下している事を観察し得た。これらの結果はKidney Internationalに掲載予定である。また、今年度は新たに、この糖鎖不全IgA1が糸球体の組織障害に果たす役割とその機序を検討する目的で糖鎖不全IgA1によるヒト培養メサンギウム細胞の遺伝子発現の変化の解析をcDNAarrayを用いて着手し、条件設定のためのpilot studyはほぼ終えた。また、現在熱凝集IgA1と糖鎖不全IgA1の遺伝子発現に有意な相関が得られてきており、さらなる検討とデータ解析を行う予定である。以上から本症でのIgAの糸球体沈着、さらに腎組織障害の発端にIgA1ヒンジ部O結合型糖鎖の糖鎖不全が関与している事を示唆でき、本年度の検討目的はほぼ達成できたと考えている。今後は、この糖鎖不全IgA1が腎組織障害に果たす役割とその機序の検討と共に、糖鎖不全IgA1の産生部位とその機序についても検討していきたい。IgA腎症はIgA1が腎糸球体内に優位に沈着することを特徴とする疾患だが、我々は従来、IgA1分子が血清蛋白として例外的にそのヒンジ部にO結合型糖鎖を持つ事に注目し、IgA腎症の成因にこのO結合型糖鎖が関与している可能性を想定してきた。本年度は本助成で、本症糸球体沈着IgA1の糖鎖構造を詳細に解析し、この沈着IgA1のヒンジ部O結合型糖鎖が高度に糖鎖不全の状態であることを明らかにして報告できた(Kidney Int. 59:1077-85,2001)。さらに糸球体沈着IgA1の由来として扁桃リンパ球産生IgAヒンジ部の糖鎖構造を検討した。扁桃摘出術を受けた本症患者より得た扁桃細胞を1週間培養し産生されたIgA1をaffinity chromatographyで分離後、ヒンジ部をJacalin columnにて単離し、その糖鎖構造をMALDO-TOFMSを用い詳細に検討した。その結果、本症患者IgA1でシアル酸、ガラクトースの欠損したアシアロ・アガラクトIgA1の増加している頻度が本症患者で増加していた(IgA腎症患者、n=7,陽性率57.1%vs慢性扁桃炎患者、n=5,0%)。本研究は本年の日本腎臓学会で報告し、英文誌に投稿中である。
疫学・公衆衛生学研究の成果の科学コミュニケーションに関する研究

本研究の目的は、疫学・公衆衛生学研究の成果を社会に還元する際の科学コミュニケーションのあり方を提言することである。一般市民に対する成果公表の意識については、若い人、科学リテラシーが高い人ほど結果を知りたい傾向にあり、研究参加の条件は、個人情報保護、侵襲が少ないことと並んで、結果の開示が最も多かったフォーカス・グループインタビューでは、子どもが参加する研究についての結果の開示の問題、親の関心事と公衆衛生的重要性とのギャップなどについて検討した。また、社会への影響のモニタリングの仕組みや、相談窓口の設置を検討する際に、研究プロジェクトは期限があることを考慮した仕組みの検討が必要である。わが国の医学系研究の倫理指針、海外のガイドライン、国内外のプロジェクトの開示・公表方針、結果開示による社会的影響に関する過去の事例を整理すること、また、一般市民における研究成果の公表についての意識を明らかにすることと今年度の目的とした。まず、わが国の研究指針はいずれも公表の方法を研究計画やインフォームド・コンセントに記載するように求めているが、その具体的な方法までは言及していない。一方で、研究ファンド側は科研、厚生労働科研いずれも成果発表会を事業として盛り込んでおり、原則、一般公開の発表会となっている。海外の指針については次年度のまとめとなるが、多くの研究プロジェクトがアウトリーチ活動として積極的に一般公開の成果発表会を行っており、ホームページで公表されている。一般市民に対する成果公表の意識については、今年度は結果の開示に関して分析した。分析したデータは2012年に我々が実施したゲノム研究に関する一般国民に対する調査を用いた。その中で、結果の開示の希望や参加する際の条件としての結果の開示について質問した。その結果、若い人、科学リテラシーが高い人ほど結果を知りたい傾向にあり、研究参加の条件は、個人情報保護、侵襲が少ないことと並んで結果の開示が最も多かった。社会的影響を考慮した研究成果の広報の方法についてのフォーカス・グループミーティングを実施した。過去の「納豆を食べるとやせる」という研究成果報道後に店頭の納豆が売り切れになった事例などを資料とした。発表に際して考慮すべき点として、個人情報の保護、誤解されない伝え方、研究成果の持つ意義と不十分な点の提示などを考慮する必要があるとの意見がでた。また、社会への影響のモニタリングの仕組みや相談窓口のあり方の検討がされた。ほぼ計画したことを実施した。27年度に実施予定の国民に対する調査は、すでに我々が実施した調査の分析でかなりのことが達成できるために、28年度の早期にその分析を踏まえて実施することとした。また、海外の研究倫理指針における研究成果の公表に関しての分析が次年度に回った。そのために、国内外の研究倫理指針、国内外のプロジェクトの開示・公表方針、結果開示による社会的影響に関する過去の事例を整理すること、および、一般市民における研究成果の公表についての意識について検討をおこなった。わが国の医学系研究の倫理氏指針には公表の方法を研究計画やインフォームド・コンセントに記載するように求めているが、その具体的な方法までは言及していない。米国では、多くの研究プロジェクトがアウトリーチ活動として、研究機関、ファンドエージェンシー各機関との連携で積極的に一般公開の成果発表会を行っており、ホームページで公表されている。一般市民に対する成果公表の意識については、2012年に我々が実施したゲノム研究に関する一般国民に対する調査を用いた。現在、2017年に実施した国民に対する調査では、おおむね2012年度と同様の結果を得た。さらに、フォーカス・グループインタビューでは子どもが参加する研究についての結果の開示の問題、親の関心事と公衆衛生的重要性とのギャップなどについて検討した。また、社会への影響のモニタリングの仕組みや相談窓口の設置を検討する際に、研究プロフェクトは期限があることを考慮した仕組みの検討が必要である。平成27年度の成果を基に関係者のヒアリング、フォーカス・グループ・ミーティングを行って、特に社会的影響を考慮した研究成果の公表のあり方に焦点をあて、公表後の影響のモニタリング方法まで言及した提言をまとめる。公衆衛生学平成27年度に実施予定の国民に対する意識調査を平成28年度に実施することにしため。平成28年度に調査を実施するための準備を整えているところであり、平成28年度前期の実施を予定している。
ネットショップが有する顧客補助機能および多言語対応に関する調査研究

インターネット上のB2Cショッピングサイト、そのトップページ(HTMLとして書かれた文字情報)を収集し、ショッピングサイトと定義づけられるキーワードを抽出した。抽出したキーワードは、おおまかに、検索・商品紹介・カート・量・ログイン・発注決済配送・カスタマサービスに関する説明・運営会社に関する説明・法的な説明・ユーザナビゲーション・コミュニティ、へと分類される。得られたキーワードは英語・フランス語・韓国語・ベトナム語・中国語(繁体字と簡体字)に翻訳した。また、その翻訳者から該当するキーワードがネイティブなショッピングサイトで使われているかどうかの意見を得た。多言語への切り替え機能に関しては、日本発の多言語に切り替えることのできるB2Cショッピングサイトは、ユニクロ・無印といった多国展開しているグローバル企業以外は、あっても日英のみであり、3ヵ国以上の切り替えはほとんどみあたらなかった。英・中・韓・仏・越のうち、日英の次に多い多言語B2Cサイトは日中であった。また、他国語のページは、日本語のサイトがそのまま翻訳されたものではなく、むしろ、各国向けにローカライズされたものがほとんどであった。本調査研究により、インターネット上のB2Cショップが提供しているショッピング機能を、自動巡回ソフトによる蓄積された文字情報をもとに数量化・統計情報化する礎を構築できたと考えている。平成18年度は、以下のことを行った。1.WWWデータ取得用のサーバを構築2.Yahoo Japanのディレクトリ一覧より、検索対象を抽出(自動抽出プログラムは未実装)3.検索対象に対して、トップページのHTMLデータ、および、画像データを巡回蓄積するプログラムを作成4.データの蓄積サーバはIntel製CPU Xeon 3.4GHzをデュアルで搭載し,メモリは2G搭載している.また,オペレーティングシステムにはSolaris10を採用した.ハードディスクは1.4Tバイトの外付けRAID5システムを採用した.ネットワークは大学の代理サーバを経由しない学外直接接続回線を利用した.次に,取得ページ一覧に関しては,Yahooの「トップ>ビジネスと経済>ショッピングとサービス」内の「Yahoo!登録サイト」から業種種別情報とリンクを得た.紹介文内の「販売」をキーワードとしてマッチングし,昨年3月の段階で合計12231件のリンクを得た.プログラムはPerlを利用し,できるだけ自動化できるようにしている.ただし,この数には重複や,また,プログラムミスもあったため精査が必要である.データの蓄積は,得られたリンクに対してそのトップページを蓄積しており,現時点のところ,容量的にはまったく問題なくデータを収集している.本年度はデータに対する蓄積のみで,集計・および,研究発表等は行っていない.また,中国・および韓国からの留学生の協力を得ることができ,各国のウェブショッピングの状況,日本のウェブショッピングとの違いなどを得ることができた.インターネット上のB2Cショッピングサイト、そのトップページ(HTMLとして書かれた文字情報)を収集し、ショッピングサイトと定義づけられるキーワードを抽出した。
クーロン結晶を用いたナノ・イオンビーム源の研究

本研究課題においては,線形ポールトラップ中に捕捉したカルシウムイオンをレーザー冷却により極低温化してクーロン結晶を生成し,これを引きだすことによりナノ・イオンビーム源とすることを目標とした.ここでは捕捉・冷却の対象としてカルシウムイオン(^<40>Ca^+)を用いた.カルシウムイオンをレーザー冷却するには波長397nmの青色レーザーと波長866nmの赤色レーザーが必要である.これらには取り扱いの容易さ,コストを考慮して外部共振器型波長可変半導体レーザーを使用した.青色レーザーに関しては本研究補助金により出力13mW,線幅8MHzの市販のシステムを購入した.赤色レーザーは,部品単位で購入し,出力20mW,線幅5MHzのシステムを製作した.この線幅より評価した到達温度は約20mKである.この程度まで冷却すればイオンがクーロン結晶化することを粒子間クーロン相互作用を考慮した数値シミュレーションにより確認した.イオンを捕捉する線形ポールトラップシステムも新たに製作した.このシステムは二つの線形ポールトラップを直列に接続した形となっている.まず一方のトラップでイオン化を行い,カルシウムイオンの単一化を行なったあと,もう一方のトラップへとイオンを移送し,捕捉,実験を行なう.このように,イオン化を行なう領域とクーロン結晶化する領域を独立させることにより,電極の汚染による電場の乱れを最小限に抑えることが出来る.イオンを効率良く移送するために,三次元汎用電磁界解析ソフト(MAFIA)により解析した電場分布を用いた数値シミュレーションと実験の両面から移送条件の最適化を行なった.上記のシステムを用いて,捕捉したカルシウムイオンにレーザーを照射し実験を行なったが,現在までのところ残念ながら,クーロン結晶の生成には成功していない.これはレーザーの波長安定性が原因であり,波長を安定化すれば上記システムによりクーロン結晶を生成することは十分に可能であると考える.現在レーザーの波長を安定化させるためのシステムを製作中である.本研究は線形ポールトッラップ中に閉じ込めたイオンをレーザー冷却によりクーロン結晶化し、これをビーム源とすることにより、ビームサイズがナノメーター台、ビーム広がり角がミリラジアン台のナノ・イオンビームを実験的に生成することを目的としている。実験ではレーザー冷却の実績や、取扱いの容易さなどを考慮して^<40>Ca^+を使用する.今年度は実験の前段階として^<40>Ca^+を冷却するためレーザー冷却用光学系の製作と整備,および実験装置の製作と改造に費やした.^<40>Ca^+を冷却するためには波長397nmの安定なレーザー光が必要である.今年度の設備備品として青色半導体レーザーを用いた中心波長397nmの波長可変レーザーシステムを購入した.^<40>Ca^+を効率よく冷却するためには波長866nmのレーザー光も必要である.こちらは397nmレーザー程の精度は必要ないので自作し,安定に発振させることに成功した.また,分子間のクーロン相互作用を考慮した数値計算により,クーロン結晶化したイオンをナノ・ビームとして取り出せることを改めて確認した.本研究課題においては,線形ポールトラップ中に捕捉したカルシウムイオンをレーザー冷却により極低温化してクーロン結晶を生成し,これを引きだすことによりナノ・イオンビーム源とすることを目標とした.ここでは捕捉・冷却の対象としてカルシウムイオン(^<40>Ca^+)を用いた.カルシウムイオンをレーザー冷却するには波長397nmの青色レーザーと波長866nmの赤色レーザーが必要である.これらには取り扱いの容易さ,コストを考慮して外部共振器型波長可変半導体レーザーを使用した.青色レーザーに関しては本研究補助金により出力13mW,線幅8MHzの市販のシステムを購入した.赤色レーザーは,部品単位で購入し,出力20mW,線幅5MHzのシステムを製作した.この線幅より評価した到達温度は約20mKである.この程度まで冷却すればイオンがクーロン結晶化することを粒子間クーロン相互作用を考慮した数値シミュレーションにより確認した.イオンを捕捉する線形ポールトラップシステムも新たに製作した.このシステムは二つの線形ポールトラップを直列に接続した形となっている.まず一方のトラップでイオン化を行い,カルシウムイオンの単一化を行なったあと,もう一方のトラップへとイオンを移送し,捕捉,実験を行なう.このように,イオン化を行なう領域とクーロン結晶化する領域を独立させることにより,電極の汚染による電場の乱れを最小限に抑えることが出来る.イオンを効率良く移送するために,三次元汎用電磁界解析ソフト(MAFIA)により解析した電場分布を用いた数値シミュレーションと実験の両面から移送条件の最適化を行なった.上記のシステムを用いて,捕捉したカルシウムイオンにレーザーを照射し実験を行なったが,現在までのところ残念ながら,クーロン結晶の生成には成功していない.これはレーザーの波長安定性が原因であり,波長を安定化すれば上記システムによりクーロン結晶を生成することは十分に可能であると考える.現在レーザーの波長を安定化させるためのシステムを製作中である.
光合成タンパク質複合体の構造形成過程の追跡

光化学系I(PSI)反応中心は、電子伝達系を構成する数個の色素分子に加えて、100個近い数のアンテナクロロフィル(Chl)や約20分子のカロテノイド(Car)、さらにいくつかの脂質分子を含む巨大複合体である。凍結乾燥したPSIを適度な水分を含むエーテルで処理することで、電子伝達系を残したまま大部分のアンテナChl、Car、第2番目の電子受容体キノン(Q)、が除かれる。本研究では、こうして得られたエーテル処理PSI反応中心に、クロロフィル、カロテノイド、キノンなどの分子を添加することで、如何に再構成が可能であるかを検証することを目的とした。エーテル処理PSI反応中心の時間分解蛍光スペクトルでは、通常のPSIに見られる730nmの長波長Chlからの蛍光バンドが非常に弱くなる。また、通常のPSIでは680nm付近の蛍光は、非常に速いP700へのエネルギー移動により極短寿命で減衰するが、エーテル処理PSIではP700へのエネルギー移動が効率よく進まなくなったアンテナChlが生じることにより、比較的長寿命の蛍光がこの波長付近にも見られるようになる。エーテル処理によりアンテナクロロフィル/スペシャルペアの相対個数が約16個となったPSI(16Chls/P700)に対して、抽出された色素のエタノール溶液を添加した。こうして得られた再構成PSIの時間分解蛍光スペクトルでは、730nmに長い寿命を持つ蛍光が強く現れた。また680nm付近の蛍光は、非常に速く減衰し、長波長Chlへのエネルギー移動が効率よく起こっていることを示した。再添加により、ある程度正しい位置に色素が再構成されたと考えている。一方共焦点顕微鏡を用いて、細菌のアンテナ色素複合体であるクロロソームの蛍光スペクトルを、一つ一つの複合体ごとに低温で測定することに初めて成功した。これにより、1つのクロロソームでは、ある方向に偏光している光をより強く吸収することを見出した。本年度前半は、レーザー共焦点顕微鏡、ナノファインダーにヘリウムガスフロー型のクライオスタットを導入し、極低温での顕微分光実験の最適化を行った。試料をクライオスタット中に固定する試料ホルダーを作成するとともに、本助成金により顕微鏡用クライオスタットに必要である長作動距離の対物レンズを購入し、低温での実験条件の最適化を行った。このシステムを用いてヘリウム温度での顕微蛍光分光測定を行い、緑色光合成細菌の光捕集系であるクロロソーム単体のスペクトル測定を行うことに成功した。クロロソームは、脂質で構成されるベシクルの中にバクテリオクロロフィルが数百分子集まって出来ている複合体である。極低温において一つ一つのクロロソームの蛍光分光が行われたのは、今回が初めてのことである。常温の測定では、一つ一つのクロロソームで異なる蛍光スペクトルが観測されるとの報告があるが、今回のヘリウム温度での測定では、このような不均一性は観測されていない。今後温度変化の実験も行って、低温から常温への変化を確認する。本研究課題の中心的課題である光化学系I複合体(PSI)や、植物の系II光捕集系LHCIIにおいても、1分子のスペクトル観測の実験を開始したが、まだ成功には至っていない。以上は、測定装置の最適化である。光合成複合体の再構成の実験については、色素の精製、タンパク質の精製法の確立を本年度は行っていた。精製を行った色素では、まだ脂質などの不純物が残っており、界面活性剤で可溶化する際に析出が見られるなどの問題がある。今後、カラムクロマトグラフィーを重複してかけるなど、改善していく予定である。
眼内血管増殖疾患の血管再生医療

当該研究では、網膜虚血や黄班変性において起こる異常新生血管の正常血管化が可能かを検討することを目的とし、Angiopoietin 1(Ang 1),ephrinなどの候補分子を投与することにより脆弱な異常血管が成熟した正常血管に再生可能かを検討している。抗PDGFR-β抗体を用いて壁細胞(pericyte)と網膜血管リモデリングとの関係を調べたところ、血管発生の全段階を通じてすべての血管がPDGFR-β陽性壁細胞に被覆されていることが確認された。抗PDGFR-β抗体を生直後より連日腹腔内投与したマウスでは網膜血管におけるpericyteのリクルートは血管の種類に関係なく完全に阻害され、内皮細胞のみによって形成される血管網をつくりだすことに成功した。これらの血管網はpericyteによる被覆を失い、内皮細胞間結合の解離、細胞外マトリックス異常、網膜浮腫、網膜血管増殖など、pericyte loss後に進展する糖尿病網膜症に類似していた。このような異常血管に対してAng 1を単独投与したところ、周皮細胞の被覆がない状態の血管においても網膜血管の正常な形成がみられ、浮腫や出血が阻止された。さらにAng 1の作用について酸化ストレスやVEGF細胞内シグナル伝達に対する影響を検討した。Ang 1は酸化ストレスによるJNKキナーゼの活性化を抑制することが見出された。このようにAng 1は網膜血管のpericyte lossによる異常を是正する可能性が示唆された。当該研究では、糖尿病網膜症、未熟児網膜症などの網膜虚血に続発する網膜新生血管や、黄斑変性症における脈絡膜新生血管といった病的新生血管の正常化が可能かを検討することを目的とする。糖尿病網膜症では周皮細胞の変性・脱落が初期変化として起こり、毛細血管瘤や血管透過性亢進といった血管異常が網膜浮腫、網膜剥離などの病変を引き起こすことが知られている。抗PDGF受容体β型特異的モノクローナル抗体を生直後より投与することにより、周皮細胞変性モデルマウスを作成したところ、その網膜血管は周皮細胞による被覆を失い、内皮細胞間結合の解離、細胞外マトリックス異常、網膜浮腫などpericyte loss後に進展する糖尿病網膜症に類似していた。このような異常血管に対して、周皮細胞から分泌される内皮制御因子であるアンジオポイエチン1(Ang1)を単独投与したところ周皮細胞の被覆がない状態の血管においても網膜血管の正常な形成がみられ、浮腫や出血が阻止された。このようにAng1は周皮細胞の被覆を失った血管の異常、ひいては網膜の病的変化を是正する可能性が示唆された。Ang1により、糖尿病網膜症モデルにおける周皮細胞減少を伴う網膜異常血管が正常化するかどうか、網膜病変画改善するかどうか、さらには黄斑変性症モデルにおける脈絡膜新生血管が正常化するかどうか現在検討中である。
英語におけるway表現の「例外的」用法に対する語彙・構文論的分析

先行研究では、way表現は(1)主語と所有代名詞とが同一指示であり、(2)主語は自己推進力を持っていなければならず、(3)経路句は必ず存在する、とされてきた。しかしこれらの制約に対する例外が存在する。これらの一見例外と思われる事例を詳しく調べてみた結果、以下のことが判明した。(1)動詞事象と移動事象は「手段」でなく「可能化」で結びついている、(2)動詞の果たす役割は、これまで考えられてきたよりもずっと大きい、(3)語彙的な移動様態動詞(walk, roll)との並行性も考慮する必要がある。まず形式と意味の対応に関して、[主語+動詞+所有代名詞+way+経路句]という形式のうちで[主語+動詞]が動詞事象を表し、[所有代名詞+way+経路句]が移動事象を表わす、と考えなければならない。次に意味構造において、動詞事象は移動事象を「可能にする(enabling)」関係にある、と分析しなければならない。さらにこれらの分析が、実はこれまでの分析で扱えるとされてきた例にもあてはめることが出来る。すなわち、[主語+動詞]が動詞事象を表し、[所有代名詞+way+経路句]が移動事象を表わす。そして、これまで先行研究は動詞事象が移動事象に対して「手段(means)」の関係にあるとしてきたが、「可能化」で押していくことが出来る。寧ろ、「可能化」の方が「手段」よりも上手くway表現の性質を捉えているとさえ言える。これまでのway表現の先行研究(Goldberg 1995)において、主語は自らの力で動くものでなければならないとされてきた。しかしこの一般化で説明できないのがfind one's wayである(About half its sacred textiles had been smuggled out of Bolivia and had found their wayintoAmerican collections)。Goldberg (1995)はこれを語彙的な例外として片づけているが、コーパスデータを基にして調べてみると以下のことが判明した。一つ目はvolitionタイプで、主語は意図的に自分の進む経路を少しずつ見つけながら、進んで行く(He was trying to find his way back)。このタイプは他の多くのway表現と全く同じで、動詞事象が移動事象を「可能にする(enabling)」関係にある、と分析できる。二番目は、'end-up-with'タイプで、無生物主語が自ら動いていないにもかかわらず、あるところにあるのが発見される、という意味を表す。これが例外的とされる用法である。しかし実は動詞findの性質から、このタイプの特性を導くことが可能である。Findはachievement verbであり、終着点のみを表す意味を持つからである。また幾つかの移動動詞は、無生物主語が、気が付いてみたらある場所に収まっていた、という意味を表すことが出来る(Some of themoney went into the pockets of individuals)。find one's wayの例外的特性は、これら二つの要因が絡み合った結果生じるものとして分析できる。これまでの先行研究(Goldberg 1995)に従えば、way表現は[主語+動詞+所有代名詞+way+経路句]という形式を必ず備えていなければならない筈である。しかしBritish National CorpusやWordbank Corpusを使って検索してみると、pay one's wayでは経路句無しの実例が見つかる(I can pay my way)。しかも単に例外として扱う訳にはいかない程、数が多い。BNCでは全92例中86例(93.5%)、Wordbankでは全124例中91例(73.4%)が経路句無しであった。興味深いことに、これらの例は殆どが「(買い物等をして)経費を払う」という意味を表していることが判明した。つまり移動が関わらずに動詞事象だけの意味から成り立っていることになる。ではway表現は基本的に移動表現である筈なのに、なぜこのようなことが可能になるのか?実は正にway表現を移動表現の一種とみなすことにより、その答えが得られた。移動様態動詞には、walkのように動詞が移動を含意するタイプと、rollのように動詞自体が移動を含意しないタイプがある。前者のタイプでは経路句を省略しても移動の意味は残る(He walked along the street/He walked)が、後者では経路句を省略すると移動の意味はなくなる(The ball rolled down thehill/The ball rolled)。通常のway表現は、walkタイプと同じく経路句を省略しても移動の意味が残る(She got up, elbowing her way, pushing past them)。しかしpay one's wayがrollタイプと同じであるとすれば、経路句が無いと移動を表さないのは何もおかしいことでなくなる。Goldberg (1995)におけるway構文の分析では、`end-up-with'タイプを単に例外として片づけるしかなかった。しかしこのタイプの一見例外的に見える特性が、実は動詞findの特性から導き出せるということは、正に私がこれまで行ってきた「語彙・構文アプローチ」の主張を裏付けるものである。

これまで扱ってきた現象(所格交替・結果表現)と同じく、way構文に対しても動詞の意味と構文の意味との関係を詳細に分析することにより、その本質を明らかに出来るという確信を強めてくれるものであり、非常に意義のある成果と言える。人文学Find one's wayに関して、これまで単に例外とされてきたものが、実は単なる例外でないことを明らかに出来た。Way構文の分析はGoldberg (1995)以降、大きな進展がなく、ほぼ解明できることは尽くされたとの観があるが、実はまだまだ手つかずの箇所が多くある。Find one's way以外にも、Goldberg (1995)の分析からすれば例外的と思えるway表現は存在するので、それらの現象に対しても引き続き同様の分析を行って、way構文の全体像を解明することにつながるような発見を積み重ねていきたいと思う。従来のway表現に対する分析に根本的な修正を迫るような発見があった。これまでの通説を覆す、非常に意義のある成果と言える。自分の研究課題に関連性が高く、至急購入したい図書が数冊あったが、この残額では足りないので次年度に回すことにした。way表現の分析を根本的に見直す理論的な基盤が出来たので、さらに他の一見例外的と思えるway表現にもこの路線で分析を行なって行きたい。今年度は以下の用途で使用する予定。まず、アメリカのウィスコンシン大学マディソン校で開催される第6回国際現代英語学会に出席して口頭発表を行うので、その出張旅費。次に研究に関連する図書の購入、およびデータ収集に欠かせないコーパスを使用するための契約料。さらに英語論文の論文校閲。
電子ドープ型銅酸化物における高温超伝導発現機構の研究

平成14年度は、昨年度に作成した電子ドープ型高温超伝導体Pr2-xLaCeaCuO4の磁気-超伝導相図に基づき、熱還元処理することでTc=25Kで超伝導を示すx=0.11を中心に中性子散乱実験を行った。磁気励起と超伝導の関係を調べるという観点から、研究には大別すると以下のような三つの方向性を持たせた。1)x=0.11の酸素量を調整し、反強磁性秩序を示すas-grownから熱処理によって超伝導が発現するまでの過程での、磁気励起スペクトルの変化を調べる。2)高エネルギー領域までの磁気励起スペクトルを測定し、ホールドープ系との類似点、相違点を明らかにする。3)xを変化させ、反強磁性相から超伝導相に入り、さらにオーバードープ領域に至る過程での低エネルギー磁気励起の変化を観測する。1),3)については、反強磁性相秩序相で見られる、運動量空間で非常にシャープな低エネルギー格子整合ピークが、超伝導を示す試料ではブロードニングを起こすという共通する結果を得た。また、超伝導転移温度が高い試料ほど、ブロードニングの傾向が大きいことから、空間的に磁気相関が短距離になることと高いTcが出現することが対応していることが示唆される。2)については、精度の高い測定を行い、約150meVでも磁気励起強度があることを初めて明らかにした。これは、ホールドープ系のLSCOやYBCOでも高エネルギー励起が観測されていることと矛盾しない結果で、キャリアータイプに関わらず、銅酸化物においてはスピン揺らぎがクーパー対の形成に関与するという理論的研究を支持する結果である。また、ホールドープ系の結果に比べると散乱強度は低エネルギー領域に集中しているが、La-214系における磁気揺らぎの特性エネルギーとTcとの関係とほぼ一致するという共通性も定量解析の結果明らかになった。平成13年度には主に、電子ドープ型高温超伝導体であるPr_<2-X>LaCe_aCuO_4の大型単結晶試料を育成し、磁気-超伝導相図を磁化測定、μSR測定により決定した。また、超伝導転移を示すx=0.12について、中性子散乱実験を行い磁気励起スペクトルの観測を行った。得られた相図から静的磁気秩序相と超伝導相が互いに接していることがわかり、両者が競争関係にあることが明らかになった。また、超伝導相は電子ドーピングにより一次相転移的に現れることも、単結晶を使い最適熱還元処理条件を系統的に調べた研究から明らかになった。相補的に研究を行っている電子ドープ型超伝導体Nd_<2-X>Ce_aCuO_4やSr_<2-X>La_aCuO_2でも同様の相図が得られる事から、この競合関係は電子ドープ系に共通する性質である可能性が高い。中性子散乱実験では、高エネルギー領域(40meV)に及ぶ磁気散乱強度を電子ドープ型超伝導体で始めて観測した。磁気励起スペクトルは(π,π)位置に格子非整合であり、励起エネルギーが増すに連れ急速に強度、ピーク幅ともぼやけて行く。これら結果は、ホールドープ系で知られている磁気秩序状態とアンダードープ超伝導領域の共存、格子非整合な磁気相関の存在という特徴とは定性的に異なっており、高温超伝導発現機構の電子・ホール対称性を知る上でも、ドープされたキャリアーの振る舞い(相分離など)を知る上でも重要な実験結果である。
「世間は狭い」か?ー日本社会の目に見えない人間関係ネットワ-クを推理するー

パ-ティの席などで,たまたま隣り合わせた未知の人と話をしているうちに,偶然共通の知人を発見して驚くことがある。こうしたとき,私たちは決まり文句のように「世間は狭いですねえ」というが,果して世間は本当に狭いか広いのか,これを実験によって測定しようというのが本研究の目的である。具体的には,日本社会の4つの地域から選ばれた未知の者同志が,間に何人の知人を介在させることによって連結させうるのか,言葉を換えると,日本の社会は何ステップのネットワ-ク構造を持っているのかを明らかにするのが目的である。まず全国4地区(札幌・東京・大阪・福岡)に目標となる人物を設定する。目標人物は各地区1名で,年令,職業上の地位,学歴などができるだけ類似しているものを選んだ。同時に4地区から,それぞれ60人の発信者を選定する。発信者に対して上記の目標人物を示し,自分の持っている知人の中から,目標人物に少しでも近づきそうな知人を各1名選ぶように依頼する。発信人により選定された仲介者に対してふたたび目標人物を示し,上と同様の手続を繰り返す。以下この手続きを,最終的に目標人物に到達するまで行う。かくして発信人に端を発した「友だちの輪」は,次々とつながって目標人物に至る連鎖を形成することになる。これはいわば「幸福の手紙」もどきの手法と言えよう。その結果,4つの地区に端を発した人間関係の連鎖は,すべて一つの大きな対人関係ネットワ-クの中に組み込まれてしまうことが明らかになった。文字通り「世界は一つ」なのである。ただしネットワ-ク構造はすべて等質ではなく,地域によって密度の違いがある。また地域間をつなぐ仲介者の数にも違いがある。詳細な構造解析は,現在なお進行中である。
幼若期てんかん原性形成と成長発達過程のけいれん準備性に及ぼす内分泌撹乱物質の影響

周産期に内分泌撹乱物質のBPAに暴露されたラットでは幼若期のけいれん準備性が減弱し,成熟期では亢進していた.また,成熟期のラット扁桃核キンドリング形成およびキンドリング完成後の発作症状に対し,BPAの急性投与はいずれも有意な影響を認めなかった.一方,周産期にEBを投与したラットにおいては,幼若期及び成熟期ともにけいれん準備性が亢進し,また成熟期のラット扁桃核キンドリング形成を促進し,キンドリング完成後の発作症状も悪化した.Open-fieldtestから,周産期にBPAに暴露されたラットでは幼若期および成熟期のいずれも有意な影響が見られなかったが,EBに暴露されたラットでは,成熟期において行動量が低下していた.周産期内分泌撹乱物質に暴露されたラットの体重は,10日,30日齢では,性別に関係なく,BPA群,EB群ともにコントロール群に比較し,有意に軽かった.しかし,60日齢ではBPA群はコントロール群に比較して有意な差を認めなかったが,EB群はコントロール群に比べ,雌雄両性ともに有意に体重が軽かった.80日齢の雄性ラットはEB群はコントロール群に比べ有意に体重が軽く,一方,雌性ラットはBPA群はコントロール群に比べ有意に体重が軽かった.また,80日齢の雄性ラット睾丸重量は,BPA群はコントロール群との間で有意な差を認めなかったが,EB群は有意に軽く,男性性腺機能にはEBの方が,BPAに比べてより影響を及ぼすことが明らかとなった.以上の結果から,脳,神経系の発達過程にある周産期に内分泌撹乱物質であるBPAに暴露された場合,幼若期だけでなぐ成熟期におけるけいれん準備性にも影響を及ぼすことが示された.しかし,BPAに関しては急性実験ではけいれん準備性への影響は認められなかったが,周産期に暴露したラットのけいれん準備性に影響を及ぼしていたことから,その機序はEBの場合とは異なることが示唆された.周産期に内分泌撹乱物質のBPAに暴露されたラットでは幼若期のけいれん準備性が減弱し,成熟期では亢進していた.また,成熟期のラット扁桃核キンドリング形成およびキンドリング完成後の発作症状に対し,BPAの急性投与はいずれも有意な影響を認めなかった.一方,周産期にEBを投与したラットにおいては,幼若期及び成熟期ともにけいれん準備性が亢進し,また成熟期のラット扁桃核キンドリング形成を促進し,キンドリング完成後の発作症状も悪化した.Open-fieldtestから,周産期にBPAに暴露されたラットでは幼若期および成熟期のいずれも有意な影響が見られなかったが,EBに暴露されたラットでは,成熟期において行動量が低下していた.周産期内分泌撹乱物質に暴露されたラットの体重は,10日,30日齢では,性別に関係なく,BPA群,EB群ともにコントロール群に比較し,有意に軽かった.しかし,60日齢ではBPA群はコントロール群に比較して有意な差を認めなかったが,EB群はコントロール群に比べ,雌雄両性ともに有意に体重が軽かった.80日齢の雄性ラットはEB群はコントロール群に比べ有意に体重が軽く,一方,雌性ラットはBPA群はコントロール群に比べ有意に体重が軽かった.また,80日齢の雄性ラット睾丸重量は,BPA群はコントロール群との間で有意な差を認めなかったが,EB群は有意に軽く,男性性腺機能にはEBの方が,BPAに比べてより影響を及ぼすことが明らかとなった.以上の結果から,脳,神経系の発達過程にある周産期に内分泌撹乱物質であるBPAに暴露された場合,幼若期だけでなぐ成熟期におけるけいれん準備性にも影響を及ぼすことが示された.しかし,BPAに関しては急性実験ではけいれん準備性への影響は認められなかったが,周産期に暴露したラットのけいれん準備性に影響を及ぼしていたことから,その機序はEBの場合とは異なることが示唆された.内分泌撹乱物質の候補として知られるビスフェノールA(BPA)を周産期に投与した際の幼若期及び成熟期のラット扁桃核キンドリング形成に及ぼす影響を比較検討した.1.幼若ラット扁桃核キンドリング形成に及ぼす周産期内分泌撹乱物質暴露の影響妊娠12日目より生後10日目まで母ラットに経口的にBPA(1mg/kg)を投与し,生後14日齢の幼若ラットの扁桃核キンドリング完成に要する刺激回敬,後発射持続時間を測定した.対照として生後1日目から9日目まで隔日にエストラジオール・ベンゾエート(EB) 20μg/gを投与した群,及び無処置群(コントロール)を用いて比較した.その結果,コントロール群に比べBPA群は発作完成に要する刺激回数が有意に多く,一方,EB群は有意に少なかった.2.成熟ラット扁桃核キンドリング形成に及ぼす周産期内分泌撹乱物質暴露の影響妊娠12日目より生後10日目まで母ラットに経口的にBPA(1mg/kg)を投与し,生後70日齢の成熟ラットの扁桃核キンドリング完成に要する刺激回数,後発射持続時間を測定した.対照として生後1日目から9日目まで隔日にEB20μg/gを投与した群,及び無処置群(コントロール)を用いて比較した.