hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
臓器特異性機序に基づく薬理学的プレコンディショニング法の開発

この成果はAnesth Analg 2004;98:30-6に掲載された。2.心虚血再灌流障害の一型である心筋スタニングに対する、交感神経α2作動薬であるデクスメデトミジンの保護効果を急性装置埋め込みブタで検討した。デクスメデトミジンの冠動脈内投与により心筋スタニングからの回復が有意に改善され、再灌流性不整脈が有意に減少した。また、この保護効果は容量依存性に発揮され、デクスメデトミジンの心筋に対する直接的保護効果が明らかとなった。この成果を米国麻酔学会(2004年10月Las vegas)で発表し、Anesthesiology 2004;100-3:A633に掲載された。3.高血糖状態はアデノシン三リン酸(ATP)感受性カリウム(K_<ATP>)チャネルを介した冠血管拡張を阻害することが報告されている。吸入麻酔薬であるイソフルランはK_<ATP>チャネルの活性化を介して冠血管拡張作用を発揮する。イソフルランの冠血管拡張作用に与える高血糖状態の影響をラットの摘出停止心モデルで検討した。高血糖状態はイソフルランの冠血管拡張作用に影響を与えず、イソフルランのK_<ATP>チャネルの活性化を介した冠血管拡張作用を阻害しないことが明らかとなった。この成果を米国麻酔学会(2004年10月Las vegas)で発表し、Anesthesiology 2004;100-3:A698に掲載された。1.α_2アドレナリン受容体刺激薬であるデクスメデトミジンが低酸素-再酸素化による左室機能障害に与える影響をラット灌流心モデルで検討した。デクスメデトミジンは、再酸素化後の左室収縮力の低下と左室拡張末期圧の上昇を有意に抑制した。またこの改善作用はα_2アドレナリン受容体遮断薬ヨヒンビン投与により抑制され、再酸素化による左室機能障害に対するデクスメデトミジンの保護作用にα_2アドレナリン受容体の関与が明らかとなった。この成果はAnesth Analg 2005;100:629-35に掲載された。2.心虚血再灌流障害の一型である心筋スタニングに対する、Na^+/Ca^<2+>交換機構阻害薬であるKB-R7943の保護効果を急性装置埋め込み犬で検討した。高用量のKB-R7943の虚血前静脈内投与は、全身の血行動態に影響を与えることなく、心筋スタニングからの回復を有意に改善し、in vivoでの虚血再灌流障害に対する心筋保護作用が明らかとなった。この成果はJ Anesth 2005;19(2):124-30に掲載された。3.心虚血再灌流障害の一型である心筋スタニングに対する、ホスホジエステラーゼIII阻害薬であるミルリノンの保護効果を急性装置埋め込みブタで検討した。臨床使用量のミルリノンの虚血前静脈内投与により心筋スタニングからの回復が有意に改善され、再灌流性不整脈も抑制し、ミルリノンの虚血再灌流障害に対する心筋保護作用が明らかとなった。この成果を米国麻酔学会(2005年10月Atlanta)で発表し、Anesthesiology 2005;103:A472に掲載された。4.吸入麻酔薬イソフルランの腎臓に対する薬理学的プレコンディショニング作用を、ラットの腎虚血再灌流モデルで検討した。イソフルレン虚血前投与により、再灌流後の血中尿素窒素とクレアチニンの上昇を有意に抑制した。
ミャンマー政府の国民概念再検討:バマー・ムスリム概念形成分析を中心に

「バマー・ムスリム」という主張、つまり、イスラームを信仰し実践しているが、土着民族としてミャンマー文化を尊重している、という現在まで続く主張は、1920年代から30年代にかけていくつかの要因が重なって生まれてきたことが明らかになった。また、仏教徒中心の社会でムスリムが抱える困難については、本研究最終年度に暴動に発展する大きな動きがあり、これらを踏まえて仏教徒とムスリムの関係を再考する必要がある。本研究は、ミャンマーにおける国民統合の過程とそこに含まれる問題を再検討することを目的とする。その手法としては、ビルマ族仏教徒中心の国民国家建設の中で、結果的に「国民」の最も周縁に置かれてしまったムスリム住民の実体験や彼らの持つ資料を詳細に検討する。移民の祖先であり、民族的にも宗教的にもマイノリティである彼らが自らをどのように国民国家に位置づけようとしてきたのかに注目し、ミャンマーの国民概念、国民統合を再検討していく。平成22年度に実施した研究は下記の通りである。(1)1920年代30年代にナショナリストの想定していた「ビルマ人」概念を検討するため、愛知大学所蔵の植民地期の新聞(トゥリヤ紙)分析の事前準備をおこなった。平成22年6月7日および8日に、愛知大学図書館にてトゥリヤ紙を閲覧し、まず1930年代初頭について、ビルマ人概念に関する記事、およびバマー・ムスリムに関連する記事を読み、必要に応じて複写を行なった。予想以上に記事があったため、平成23年度以降も継続する。(3)平成23年3月4日からミャンマー・ヤンゴン市およびマンダレー市において,現地調査を実施した。インタビュー調査と資料収集が主な目的であり、特にマンダレー市に重点をおいて、幅広くデータを収集した。マンダレー市は、王朝時代からイスラーム教徒が町や村落で仏教徒と混住しており、互いに関わり合うことが多い。仏教徒社会にイスラーム教徒がどのように位置づけられるのかについて、調査の価値があり、平成23年度も現地調査を行う予定である。平成23年度に実施した研究は下記の通りである。1.これまでに収集してきた資料を再度整理し、博士論文で扱った1930年代のバマー・ムスリムという最初の主張を再検討し、「ミャンマーにおける「バマー・ムスリム」概念の形成-1930年代ナショナリズム高揚期を中心として-」という論文にまとめ、東南アジア-歴史と文化-誌に投稿した。査読の後、掲載が決定し、平成24年5月末刊行予定である。2.1920年代30年代にナショナリストの想定していた「ビルマ人」概念を検討するための、愛知大学所蔵のトゥリヤ紙の閲覧については、23年度は行なえなかった。しかし、東京外国語大学およびアジア経済研究所所蔵の資料を閲覧し、引き続き研究を継続中である。3.ミャンマーでの現地調査は平成24年2月19日28日および3月11日20日に実施した。平成23年3月30日より軍政から民政に移管したため、この1年での政治的・経済的変化は大きく、平成24年に実施したヤンゴンとマンダレーでの2回の調査は非常に興味深いものとなっている。軍政時代にマイノリティとして非常に困難な体験をしたバマー・ムスリムから、変化の側面と引き続き困難を経験している点の両方を聞くことができた。また、マンダレーでの調査ではヤンゴンとの相違について徐々に明らかになり、平成24年度にも引き続きマンダレーでの調査を実施する予定である。平成24年度はミャンマー国内で国民統合とも絡む大きな動きがあったので、民政移管後の現状を分析することとした。1.平成24年5月末に、ミャンマー西部ヤカイン州において、女性に対する暴行事件をきっかけに、イスラーム教徒であるロヒンギャ族と仏教徒ヤカイン族の対立が激化した。時の経過とともに、ミャンマー全土で反ムスリムの動きにつながり、暴動が複数回発生した。ミャンマーでは報道規制が緩和され、インターネットを通して情報を得られるようになったので、そこからミャンマーでの動きを追い、政府、仏教徒僧侶、仏教徒市民の考え方を分析した。2.上記1で示したような民政移管後の反ムスリムの動きに関し、現地でのインタビュー調査および資料収集を行うため、ミャンマーでの現地調査を三度に分けて実施した。

これまでに比べればかなりの報道の自由が認められ、情報が多く流通するようになったが、本研究の対象である「ビルマ族仏教徒中心の国民国家のなかで周縁に置かれたムスリム住民」からすれば、情報についても仏教徒視点での偏向報道が多いという不満を持っていることがわかった。これに関連して、実際には報道されていない政府暴動調査委員会の調査での現状や、イスラーム教徒をかくまった仏教徒に対する私的制裁などについてもインタビューでの証言や資料を入手することができた。研究最終年度に大きな動きがあり、現在も状況は落ち着いていないため、今後も引き続き注視し、分析を加えていく所存である。国内調査(愛知大学)の遅れのため、および個人的事情により海外での長期滞在が難しくなったため。24年度が最終年度であるため、記入しない。何度かに分けて現地に行くことで、調査の継続を現地の人々から認められ、聞き取り調査が容易になることも明らかになったので、本年度もミャンマーでの現地調査は実施する予定である。最終年度のため、こちらも2回程度に分けて、愛知大学でのトゥリヤ紙の閲覧も行なう予定にしている。
アンジップ単層グラフェンナノリボンの生成メカニズム解明と革新的機能創成

グラフェンナノリボン(GNR)は厚みが単原子数原子層の黒鉛で伝導率が銅の1000倍ほどの良電導体である。既存の高度集積回路の微細配線厚みが100分の1程度となることから、ほぼダウンサイズの余地がみられない微細化の分野で、唯一微細化の大きな可能性がある有望な次世代微細配線材料の候補である。本申請課題では、いまだ未解明の1グラフェンナノリボン(GNR)の安定的な大量合成への条件確立、2エッジ修飾分子によるGNRの電気・磁気特性制御、3特殊なGNRの作製と熱特性測定の3点を行うことにより、将来LSIなどへのGNR配線への道筋を学術的に強固にする。
有用な生理活性を示す多環性アルカロイドの革新的合成法の開発

本研究では、医薬的に有用な生理活性を示しながら、複雑な構造から量的供給が不可能な多環性アルカロイドの合成を行う。歪んだ中員環、スピロ縮環構造、多置換芳香環を有する化合物群の合成研究を通じて、新規合成方法論の確立に基づく斬新かつ合理的な合成戦略を開発する。また、創薬への展開を指向し、最終生成物をグラムスケールで供給可能にする画期的合成ルートの確立を目指す。具体的には、以下に挙げる多環性高次構造アルカロイド天然物について、合成研究を行う。(1)歪んだ中員環を有するラジニラムおよび類縁化合物の合成研究(2)多環性スピロアミナールを有するハプロファイチンおよびイソシゾガミンの合成研究(3)アザスピロ環を有するレパジフォルミン類およびヒストリオニコトキシンの合成研究(4)多置換芳香環構造を有するPDE類およびディクティオデンドリン類、ディスコハブディン類の合成研究(5)16員環ビスキノリジジン骨格を有するペトロシン類の合成研究本研究では、医薬的に有用な生理活性を示しながら、複雑な構造から量的供給が不可能な多環性アルカロイドの合成を行う。(1)歪んだ中員環を有するラジニラムおよび類縁化合物の合成研究(2)多環性スピロアミナールを有するハプロファイチンおよびイソシゾガミンの合成研究(3)アザスピロ環を有するレパジフォルミン類およびヒストリオニコトキシンの合成研究(4)多置換芳香環構造を有するPDE類およびディクティオデンドリン類、ディスコハブディン類の合成研究(5)16員環ビスキノリジジン骨格を有するペトロシン類の合成研究本年度は、微小管に配位することにより抗腫瘍活性を示すラジニラム類の全合成に関して1, 3-双極子を用いたフェニルアセチレン誘導体との[3+2]付加環化反応を鍵工程とする全合成を達成することができた。すなわち、アスパラギン酸から既存の方法を参考にして導いた光学活性N-ホルミルピペコリン酸誘導体を、無水酢酸で処理してMunchnone中間体を生成させ、オルトニトロフェニルアセチレンと反応させたところ、望みの配向性でのみ[3+2]付加環化反応が進行し、脱炭酸を経て所望の置換ピロールが高収率で得られた。その後、9員環ラクタムの形成を経てラジニラムの光学活性体の全合成を達成した。また、テロメラーゼ阻害活性を示すことから新規抗腫瘍剤のリード化合物として注目されているディクチオデンドリン類について、ベンザインを経由する新たな多置換インドリンの合成法を確立し、ディクチオデンドリンBの合成とディクチオデンドリンAの初の全合成を達成することができた。さらに、その研究の過程で、フェノール性水酸基のベンジル保護の脱保護の条件として、三塩化ホウ素とルイス塩基性を示さないカチオン捕捉剤としてのペンタメチルベンゼンを組み合わせて一78度の低温下用いる新たな手法を開発した。本条件は、特に電子豊富な芳香環を有する化合物の脱ベンジル化に有効であり、本反応を全合成の終盤で用いたヤタケマイシンの全合成についてその詳細を発表した。本年度は、二核性インドールアルカロイド、(+)-haplophytineの全合成を達成することができた。容易に合成可能な光学活性テトラヒドロベータカルボリン誘導体をヨウ化インドレニンへと導き、アニリン誘導体とのFriedel-Craftsアルキル化反応を用いて2つのセグメントの結合部にあたる第四級炭素を構築した。その後、数段階の変換を経て得られる1,2-ジアミノエテン構造を含む化合物をm-CPBAを用いた酸化条件に付したところ、二重結合のエポキシ化に続いて、窒素原子によるエポキシ環の開裂、セミピナコール型の転位反応が進行し、アミナールや架橋ケトンを含むhaplophytineの左部セグメントの構築に成功した。一方、haplophytineの右セグメントの構築には3環性アミノケトンと上記方法で合成した左部セグメントの対応するヒドラジン誘導体とのFischer indole合成反応を用いて行った。3環性アミノケトンの合成には、まず、11員環第2級アミンを構築し、分子内アルデヒト、ケトンとのMannich反応を用いることで単一立体異性体、として合成することに成功した。続いて、合成した2つの中間体をFischer indole合成反応を用いることで縮合し、haplophytineの骨格の形成を行った。なお、Fischer indole合成反応を行う際に、反応の位置選択性の問題が生じたが、溶媒、反応温度、用いる酸の種類を詳細に検討した結果、望みのインドレニン体を優先的に得る条件を確立することができた。最後に、ラクトン環の形成を含む種々の官能基変換反応を行い、(+)-haplophytineの世界初の全合成を達成することができた。また、ラジカル転移環化反応を用いたスピロアミナール骨格の構築法を鍵工程として、顕著な生理活性を示す海産性アルカロイドであるレパジフォルミンの全合成を達成した。

本年度は、昨年度に全合成を達成したレパジフォルミンAの合成研究で得た知見をもとに、類似のアザスピロ骨格を有するアルカロイド、ヒストリオニコトキシンの不斉合成研究を行った。まず、ラセミ体を用いて本ラジカル転位-環化連続反応を検討した。ラジカル条件下で生成する、生成物のスピロ中心に相当するsp^3ラジカルの素早い反転を利用して、光学活性ジオール由来のケタールから遠隔不斉誘導により、ジアステレオ選択的なアザスピロ環の形成法を確立し、コア骨格の構築に成功した。本結果は、アザスピロ化合物の不斉合成の際に従来必要であった、スピロ中心の立体制御が不要になることから、工程数の大幅な短縮につながることが期待できる。抗HIV活性を示す16員環ビスキノリジジンアルカロイド、ペトロシンについては、モノマー単位であるキノリジジン環の効率的二量化法に関して検討を行った。その結果、鈴木宮浦クロスカップリングを用いる二成分連結および配座制御に基づく閉環メタセシスを鍵とする不斉全合成を達成した。これまでラセミ体でのみ調べられていた抗HIV活性を、合成した両鏡像体について活性を測定したところ、ほとんど差が見られなかった。また、独自に開発した1,2-ジアミノエテン誘導体の酸化的骨格転位反応を用いる、アミナールを有する天然アルカロイドであるイソシゾガミンの合成研究を行った。モデル化合物を用いた検討の結果、アミナール部を含む骨格構築に成功しており、本転位反応がアミナール系化合物の合成に極めて有用であることが分かった。さらに、抗腫瘍性アルカロイドであるラジニラムについては、金触媒を用いる新規ピロール合成法を開発することで、全合成を達成した。本方法は、容易に調製可能な鎖状化合物から一挙にピロールが得られる点で優れており今後基質一般性についても検討を行う。
霊長類の雌の繁殖戦略とその進化

鹿児島県屋久島と宮城県金華山の野生ニホンザルを研究対象に、(1)群れサイズ(あるいはおとな雌の数)が雌の出産率、幼児死亡率に影響するかどうかを分析した。その結果、二つの個体群では対照的な傾向を示したが、これは両者の個体群密度が異なるためで、基本的にはWrangham(1980)が提出した母系的社会構造での繁殖特性を示すことを明らかにして、学術雑誌に論文として掲載した。(2)二つの個体群の繁殖特性を分析して、餌付け群との違いを明確にするとともに、どちらの地域でも雌の順位と繁殖成功に明瞭な相関が認められないことを明らかにして、雌の繁殖戦略などとの関連について、学術雑誌に論文として掲載した。(3)二つの個体群に加えて、餌付け群などでの資料も加えて、ニホンザルの雌雄の順位と繁殖成功の相関についてこれまでに得られた資料を分析して、雌雄ともに順位と繁殖成功が相関しない例が多いことを明らかにするとともにその原因について考察を加えて、学術雑誌に論文として掲載した。このほか、屋久島の野生個体群を対象に、(4)海岸域での群の分布、個体群密度などを分析した。また、(5)海岸林から山頂部までの垂直分布を分析して、植生帯によって群/個体群密度ともに変動することを明らかにした。これらの成果を学術雑誌に論文として掲載した。さらに、ワオキツネザルの母系集団での群サイズと出産率、幼児死亡率の相関について分析を続けており、論文として準備中である。1996年度は、8月に鹿児島県屋久島に生息する野生ニホンザル個体群を対象にして、その個体群動態を調べた。さらに、1970年代から蓄積された資料に基づいて比較した。その結果、当該個体群は(1)197480年に大型群が分裂して小型群に分かれた。198185年にかけてはそれらの小型群サイズが増大した。しかし、(3)19861990年に群間の競争が激化したためか、いくつかの群れが出産率が低下するなどして消滅した。そして、(4)199195年には別の群れが調査域に進入した、などダイナミックな個体群動態を示すことが明らかになった。長期調査をさらに継続して、ニホンザルの個体群動態を解析する予定である。また、ニホンザルの雌の繁殖戦略を解析するため、屋久島と宮城県金華山の個体群の出産レコードから繁殖特性を分析した。その結果、(1)両個体群の雌の年間出産率は2735%で、餌付け群を下回る。(2)幼児死亡率は2425%で餌付け群より高いが、豪雪地帯の野生群の値より低い、(3)出生性比はほぼ1対1で、雌の順位による差は認められない。(4)雌の順位と出産率等に相関は認められない、等の結果が得られた。一方、(5)屋久島での出産率は金華山よりも低いが、これは個体群密度が高いためかもしれない。(6)屋久島では雌のコドモの死亡率が雄のコドモよりも高いが、金華山では逆の傾向が認められる。これは、屋久島では雌間の競争が激しいことを示唆しているのかもしれない。(7)屋久島では小型群ほど出産率が低いが、金華山では逆の傾向を示す。これは、群れの平均サイズが小さい屋久島では群間競争が激しく、小型群の出産率を低下させること、群れの平均サイズが大きい金華山では群内競争によって大型群の出産率が低下するためではないかとおもわれる。したがって、ニホンザルの群れには雌の出産率について最適サイズが存在するかもしれない。これらの結果については、共同研究者とともに論文を作成して、現在投稿中である。1997年度は前年度に引き続いて、鹿児島県屋久島と宮城県金華山の野生ニホンザルについて、雌の繁殖特性を分析した。その結果、(1)屋久島の出産率が、金華山より低い。(2)屋久島では雌の幼児死亡率が高いなど、いわゆる′′harassed daughter′′仮説的な傾向が認められるが、金華山では認められない。

これらの結果から、(3)屋久島では雌間の競争(female competition)が激しいことが示唆される。また、(4)両個体群をまとめると、狩猟圧のない環境では、ニホンザルの群れサイズ(もしくは成体雌の数)と出産率は一山型のカーブを描き、Wrangham(1980)の仮説に合致する、などの結果を得た。これらの成果は、2編の学術論文にまとめ、現在印刷中である。同時に、嵐山で長期間にわたって蓄積されたニホンザルの交尾資料を分析して、これまでの研究報告を参照しながら、ニホンザルの雌雄の繁殖戦略について分析を進めている。また、屋久島西部海岸の野生ニホンザルの垂直分布について、1994年以来の継続資料をもとに、群れと個体群密度、および糞分析の結果などをまとめ、論文1編を投稿中である。また、他の霊長類(チンパンジー、ワオキツネザル等)について、同様の繁殖資料を分析して、雌間の競争についての解析を進めている。さらに、霊長類の雌間、雄間の競争について考察して、ホミニゼーション(ヒトの進化)における競争、争い、暴力の進化について論文をまとめて、現在、印刷中である。1998年度は1996、97年度に引き続いて、鹿児島県屋久島と宮城県金華山の野生ニホンザルを主な研究対象として、雌の繁殖特性・繁殖戦略を分析した。その結果を先行研究と比較して、(1)ニホンザルでは雌雄ともに順位と交尾/繁殖成功が相関しない例が多い。(2)とくに、雄は群れでの滞在期間が長期化すると、交尾成功が減少する傾向が著しい。(3)雌雄はより疎遠な異性を繁殖のパトナーに選ぶ傾向があるが、(4)とくに雌による選択(female mate prefeence)はより決定的な要因であると考えられる。(5)雌間での競争(fema1e competition)はかなり激しいが、その競争が順位と成功の相関に直接反映することは少ない。などの傾向があきらかになった。これらの結果を論文1編にまとめて、学術雑誌に発表した。また、1993年から97年にかけて屋久島でおこなってきたヤクシマザルの野生個体群の分布調査について、海岸林での分布と、ヤクスギ林帯での分布について、それぞれ学術報告2編にまとめて、学術雑誌に発表した。さらにヤクシマザルの垂直分布とそれに及ぼす人間の経済活動の影響について分析を進めて、現在、論文1編を作成中である。このほか、ワオキツネザルの個体群資料について、雌の競争の観点から、成体雌の数と出産率・幼児死亡率の関係などを分析しているが、同じ母系的社会構造を示すニホンザルとかなり異なる傾向が認められた。この結果は、霊長類の雌の繁殖戦略の進化に興味深い資料を提供できると期待できる。
低学年児童の運動習慣形成を促す小学校体育の実践～体つくり運動の授業を中核として～

【目的】本研究の目的は,体つくり運動領域を中核として低学年児童の運動習慣形成を視野に入れたプログラムを開発するとともに,低学年の体育活動全般を通してその効果を検証することであった.なお、本研究に参加した児童は、1, 2年生男女計207名であった。【方法】対象の児童に次の調査・測定を10月に実施した。それらは、新体力テスト及び簡便ライフスタイル調査(20項目*文部科学省準拠調査を含む)であった。その後、登校後の自由参加による運動プログラム(ダンスーリズム運動)を提供し、週12回行った。また体つくり運動の授業は8時間構成で実施した。授業では、投動作を中心に多様な動きを数多く取り入れ、全身をバランスよく動かすことに留意した。保護者に対しては、調査及び測定の内容を伝えるとともに、朝の運動プログラムについても通知した。析は次の手順で行った。体力合計点を算出し、平成25年度の全国平均値を基準として、学年・男女別に偏差値を算出した。対象人数の分布を考慮し、体力上位群(偏差値55以上)、体力中位群(46-54)、体力下位群(45以下)の3群に分けた。次に、体力とライフスタイルとの関連をより鮮明にするため、体力上位・下位群の2群間でその比較を行った。χ^2検定を用いて体力とライフスタイルの関連を検証した。統計的有意水準は、p<.05に設定した。【結果】本研究で得られた主な結果は次の通りであった。1体力下位群は上位群に比べ、日頃の運動時間が少なく、一方でテレビ等視聴時間が長く、起床-就床時刻も遅い傾向を示した。易疲労感と体力と排便習慣と体力(男子)には有意な差が認められた。(p<.05)。2また有意差はないが、体力下位群は上位群に比べ、「時間を守って行動することや美味しく食事をする」ことができない、「体を動かすことや勉強すること」を好まない傾向を示した。朝の自由活動の観察からもそのことが窺われた。(p<.05)。
悪性リンパ腫における個別化治療-NFκB刺激と周囲T細胞補助刺激シグナルとの関連

腫瘍細胞のHLA発現の強弱と予後との関連を144例のDLBCLで検討した。HLA Class II発現が低いことは予後不良と抽出された。一方でHLA-Class I発現が低いことは,単独では予後不良因子とならなかった。一方で,末梢血CD3数が少ない場合には発現が高いことが予後不良因子となっていた。34例のホジキンリンパ腫,20例の縦隔型LBCL(PMBCL), 13例のPMBCLとホジキンリンパ腫との中間型の計67例でPDL1とPDL2発現は相互排他的である傾向を示し、どちらかというとPDL1はホジキンリンパ腫と中間型で,PDL2はPMBCLで発現していた。A20遺伝子はNFkB経路の負の調節因子であり、変異に伴うtruncationが生じることにより、NFκBは恒常的活性化状態となり、慢性炎症刺激で生じるMALTリンパ腫の機序が説明できた。最近報告されたB細胞受容体(BCR)、MyD88遺伝子変異でもNFκBシグナルを活性化がさせるので悪性リンパ腫の普遍的なシグナル異常と考えられる。この遺伝子の機能欠失型変異はMALTリンパ腫の21.8%,に認められ、FICTION方を行うことにより19例で欠失が観察された。ことに、5例では両アレルが欠失していた。近年、腫瘍細胞および腫瘍周囲でのT細胞の認識機序の破綻がホジキンリンパ腫と縦隔型びまん性大細胞B細胞リンパ腫で知られており、腫瘍細胞でのClass II遺伝子の発現低下、抑制性シグナルのCD273, 274の発現例があることが知られてきた。本研究ではA20遺伝子異常をはじめとするNFκB関連の遺伝子異常とCIITA遺伝子異常,周囲のPD1陽性T細胞の浸潤の関連を調べ、NFκB異常例とCIITA遺伝子異常、周囲のPD1陽性細胞数の増加、CD25陽性細胞であるTregの浸潤細胞の多寡、血清マーカーsIL2Rなど免疫監視機構以上のある例との相互の関連を調べる。BCR阻害を始めとするNFkBの阻害剤、およびPD1に対する抗体は他がん腫での臨床応用が進んでおり、いずれ、他がん腫で使用承認されると考えられるが、悪性リンパ腫では散発的な有効例の報告が存在するのみであり、バイオマーカーとしての意義は確立していない。これらを整理することは、悪性リンパ腫の治療の個別化につなげられると考えられる。昨年のホジキリンパ腫に引き続き腫瘍細胞のHLA発現の強弱と予後との関連をDLBCLでみた。HLA発現の減弱は,腫瘍細胞の免疫細胞からの認識に関係しているので,一般には,予後不良と考えられるし,又,そのような報告が多い。今回Class IIは既報の抗体を使用下が,Class-I抗体は,あらたに作成されたTorigoe Tらよるpan-HLA Class I抗体(Pathol Int 2012; 62: 303-308)を用いた。144例のR-CHOP療法を施行されたDLBCLで検討された。Class Iの染色性は95%にカテゴライズされ,それぞれ, 11,22,7, 17, 25, 17, 25, 62例が含まれた。多変量解析でHLA Class II発現が低いことは予後不良と抽出された。Rituximabの併用によりClass I陰性であっても,ADCCによって細胞障害を受けるためと考えると説明可能であった。むしろ,NK細胞による細胞障害効果の有無が予後に関係する可能性があり,リンパ球が少ないと,Class Iの陽性細胞で,NK細胞による免疫細胞からの認識がなくなってしまい,予後が逆転すらしたのであろう。悪性リンパ腫細胞でのHLA発現,NFkB関連遺伝子の異常と周囲のリンパ球数、浸潤細胞の種類を検討した。144例のR-CHOP療法を施行されたDLBCLで検討した。一方でHLA Class I発現が低いことは、単独では予後不良因子とならなかった。Rituximabの併用によりClass I陰性であっても、ADCCによって細胞障害を受けるためと考えると説明可能であった。しかし、末梢血リンパ球数、CD3数が少ない場合には発現が高いことが予後不良因子となっていた。NK細胞による細胞障害効果の有無が予後に関係する可能性があり、リンパ球が少ないと、Class Iの陽性細胞で、NK細胞による免疫細胞からの認識がなくなってしまい、予後が逆転すらしたのであろう。Class II TA遺伝子あるいはPDL1、L2遺伝子の発現および転座dataの有無をホジキンリンパ腫、縦隔B細胞リンパ腫、その中間の灰色リンパ腫で検討した。既報と異なり、日本人ではClass IITAの転座に拠る失活は少なく、ホジキンリンパ腫ではPDL1の発現が高く、縦隔B細胞リンパ腫ではPDL2が高く、PDL1、L2の発現は相互排他的であった。灰色リンパ腫では縦隔B細胞リンパ腫のパターンであった。ホジキンリンパ腫では、半数が免疫刺激の陰性調節因子であるA20遺伝子が変異あるいは欠失のため、機能低下を起こしていた。

周囲の浸潤細胞との関係では、CD25陽性細胞でみたTreg細胞、CD68陽性細胞は、PD1陽性細胞はそれぞれ、半数のホジキンリンパ腫で認められたが、これらの関係ははっきりしなかった。腫瘍細胞のHLA発現の強弱と予後との関連を144例のDLBCLで検討した。HLA Class II発現が低いことは予後不良と抽出された。一方でHLA-Class I発現が低いことは,単独では予後不良因子とならなかった。一方で,末梢血CD3数が少ない場合には発現が高いことが予後不良因子となっていた。34例のホジキンリンパ腫,20例の縦隔型LBCL(PMBCL), 13例のPMBCLとホジキンリンパ腫との中間型の計67例でPDL1とPDL2発現は相互排他的である傾向を示し、どちらかというとPDL1はホジキンリンパ腫と中間型で,PDL2はPMBCLで発現していた。昨年度はホジキンリンパ腫,今年度は,DLBCLでClass I, Class II発現の有無を病理検体で検討した。今年度,Class II TA遺伝子あるいはPDL1, L2遺伝子の発現あるいは,転座dataが加わる予定である。NFkBシグナルの関与の有無はホジキンリンパ腫では検討済み,DLBCLでの検討は現在進行中である。血液腫瘍学引き続き,DLBCLでのNFkBシグナルの関与の有無を調べる。免疫系シグナルに関しては今まで蓄積されたClass I, IIの発現有無の情報にPDL1,周辺のPD1陽性細胞の有無を検討して,その関与の有無を引き続き検討する。当初はホジキンリンパ腫とDLBCLを対象としていたが,この中間の縦隔型LBCL,さらに縦隔型LBCLとホジキンリンパ腫との中間型の検体に広げて,これらの2つのシクナルの関与を検討開始した。これらの病型ではホジキンリンパ腫と同様,PDL2遺伝子の転座などが報告されており,すでに一部では免疫系のシグナルが関与しているのは確実である。42例のホジキンリンパ腫でCIITA遺伝子異常は認められなかった。NLPHLが4例、NSが38例であった。NLPHLではすべて、PD1陽性細胞が多く50%以上の陽性率であり、かつ全例ロゼッタを形成していた。NSでは、19例が陽性であった。陽性例のうち、4例ではホジキン細胞を取り囲むように存在するロゼッタの形成が認められた。PD1陽性細胞が多寡に影響する因子として、CD30陽性率(低い)が統計学的に抽出された。CD25陽性細胞であるTregの浸潤細胞は、17例で多く、CD68陽性細胞は15例で多かった。A20遺伝子の欠失していたのは調べられた35例中14例であり、現在までのところ、PD1陽性細胞の多寡との相関は認められていない。他のB細胞性腫瘍の含めてNFκB関連の遺伝子異常が調べられ、第6番染色体長椀に存在するBlimp1とA20遺伝子の両者を同時に欠失を見る系で検討し、多くの腫瘍では両者ともに欠失していることが確認されたが、MALTリンパ腫だけはA20のみの欠失例が目立った。以上の検討はこれまでは、各免疫染色を各検体で施していたが、high-through putで行うために、Tissue microarrayを作成し、また、2重染色の系を作成した。手始めにさまざまなT細胞性腫瘍で、抑制性シグナルの発現有無を検討した。
エナメル器細胞の分化とヘパラン硫酸鎖,CD44発現に関する研究

エナメル質の形成、成熟過程はエナメル器を構成するエナメル芽細胞、エナメル髄細胞、中間層細胞、外エナメル上皮の形態、機能変化と密接な関係を有している。近年、中間層細胞にTGF-βが発現していることが明かにされ、エナメル質形成においても各種成長因子、細胞間相互作用の重要性が指摘されている。我々は、ヘパラン硫酸プロテオグリカン(HSPG)が線維芽細胞成長因子(FGF)などのヘパリン結合性成長因子を保持するpreservoirして機能すること、上皮細胞のCD44がヘパラン硫酸鎖を含むこと(Brown et al.1991)に注目し、ラット下顎切歯におけるCD44、ヘパラン硫酸鎖(HS鎖)に対するモノクロナール抗体を用いて免疫組織化学的に検索するとともに、切片上にてbFGFの結合部位についても検討し共焦点走査型レーザー顕微鏡、透過型電子顕微鏡にて観察を行った。HS鎖の局在は、分化期には主として外エナメル上皮の基底膜に認められ、形成期に近づくにつれ、外エナメル上皮、エナメル髄、中間層細胞の細胞膜にも認められるようになった。形成期にいたると免疫反応は、中間層細胞の細胞膜にもっとも強く局在し、エナメル芽細胞においてはほとんど認められなかった。成熟期にいたると、乳頭層細胞の細胞膜に強い免疫反応が認められた。また、bFGFの結合部位もヘパラン硫酸鎖の局在と同様な傾向を示した。一方、CD44の局在はエナメル器のすべての細胞において認められたが、形成期では中間層細胞、成熟期では乳頭層細胞が強い免疫反応を示した。また、ruffle-ended ameloblast,smooth-ended ameloblastいずれの成熟期エナメル芽細胞の遠心端細胞膜には免疫反応は陰性であった。以上の結果から、中間層細胞、乳頭層細胞の細胞膜にはヘパラン硫酸鎖が含まれていることが明かとなり、細胞膜型のヘパラン硫酸プロテオグリカンであるCD44の局在を示しているものと考えられた。中間層細胞、乳頭層細胞の細胞膜のヘパラン硫酸鎖は、1)陰性荷電によりカルシウムなどの陽イオンをトラップすることにより、ミネラルの輸送調節を行っている可能性および2)ヘパリン結合性成長因子であるbFGFを結合することから、成長因子を局所に貯蔵することにより、エナメル芽細胞の分化、形態変化を制御している可能性が推測された。
森林流域の土壌水分時空間変動が硝化速度と硝酸イオン流出に及ぼす影響

本研究は、森林流域内の土壌水分時空間分布が硝化菌量を支配することで硝化速度、結果として、硝酸イオン(NO3-)生成量を決定することを複数の森林流域において確認し、降水を入力として流域内の土壌水分・微生物量(硝化菌量)・NO3-生成の空間分布の出力を通じて流出NO3-濃度を予測する方法を開発することを目的としている。本年度は渓流水中のNO3-濃度の異なる東京大学千葉演習林袋山沢、東京農工大学FM大谷山、神奈川県丹沢山地大洞沢の3流域において尾根から谷部にかけて100mの斜面プロットを設定し、斜面上部、中部、下部の3地点において土壌水分センサーによる土壌水分の時間変動の計測、コアサンプリングによる土壌物理性の計測、土壌中のNO3-濃度、生成速度の計測を行った。その結果、袋山沢流域では尾根部で乾燥し、谷部にかけて土壌水分が増加した。それに対応して尾根部でNO3-濃度は低く、斜面下部で高いという結果が得られた。他の2流域では、斜面上部、中部、下部において同程度の土壌水分であり、土壌中のNO3-濃度にも斜面位置による差は見られなかった。土壌物理性の空間分布の計測により、袋山沢の土壌では斜面上下で保水性に違いが見られ、斜面下部で保水性の高い土壌であることが分かったが、他の2流域では土壌物理性に大きな差は見られなかった。これらの結果から、森林斜面における土壌物理性の空間分布が主に土壌水分の空間分布を決定しており、さらに土壌水分が硝化菌量を支配することによってNO3-生成の空間分布が決定されていることが示唆された。本年度の計画では、森林流域内の土壌水分時空間分布が硝化菌量を支配することで硝化速度、結果として、硝酸イオン(NO3-)生成量を決定するという先行研究結果の一般性を複数の森林流域において確認することであった。本年度は観測を中心に行い、3流域の森林斜面において土壌水分センサーの設置、土壌サンプリングによる硝化量の空間分布のデータを取得することができた。今後は、本年度開始した観測を継続し、土壌水分の連続データを取得する。また、採取した土壌における微生物相、量の分析を進める予定である。さらに得られたデータを基に、流域水循環、物質循環モデルを構築し、渓流水におけるNO3-濃度を予測する。モデルは既存のRhessys model(University of Virginia, Lawrence Band教授が開発)を使用することを計画しておりLawrence Band教授と共同でモデルの改良と日本の流域への適用について進める予定である。本年度は観測のセットアップとして、主にデータロガーや土壌水分センサーなどの物品の購入や旅費に使用することを予定していたが、研究室に残置されていたデータロガーを修理して使用することができ残額が生じた。次年度の助成金はデータロガー、センサーなどの観測機器のメンテナンスに加え、水質分析・土壌微生物量の分析のための消耗品の購入や観測の旅費、論文の英文校閲代に使用する予定である。
分子モーターキネシンの一方向性運動メカニズムの解明

キネシンは、微小管上を二足歩行して運動する分子モータータンパク質である。キネシンの一方向性運動の仕組みとして「構造変化説」と「選択的結合説」の2つが提案されているが、具体的な仕組みはわかっていない。これまでのネックリンカー伸張変異体を用いた私の過去の研究成果において、「選択的結合説」を支持するモデルを考案したが、モデルを検証するためには、キネシンの構造変化をマイクロ秒オーダーかつナノメートル精度という高時間・高空間分解能で計測する必要があった。本年度はキネシン頭部の動きを高時間分解能で観察するために、全反射型暗視野顕微鏡を用いて金粒子の散乱光をS/N良く検出することで時間分解能55マイクロ秒かつ位置精度約1.3nmを実現することに成功した。この系を用いて金粒子で標識したキネシン頭部のATP存在下の動きを観察したところ、運動方向には16nmの離散的なステップが見られ、一方、運動と垂直な方向にはステップ直前に揺らぎの一時的な増大が見られた(Unbound状態)。ATP濃度を下げると揺らぎの増大する時間も長くなったことから、ATP待ちは片方の頭部が浮いた状態であるという過去の知見と一致する。また、Unbound状態の揺らぎの分布を調べたところ結合サイトに対して常に右側で広い範囲揺らいでいた。この結果'は、キネシンの構造を反映している。さらに、金粒子の揺らぎは前後の結合サイトにアクセスできるほど広い分布を示しており、「選択的結合説」を支持している。これらの結果は、キネシンは揺らぎを無理矢理制御するのではなく、揺らぎを巧みに利用しながら一方向性を生み出すという分子モーター特有の機構を持っていることを示している。これはキネシンの運動機構の理解に貢献するにとどまらず、タンパク質が方向性のないブラウン運動から方向性ある運動を効率よく生み出すという生命のエネルギー変換機構の本質に迫るものであり、その学術的価値は高い。申請書に記したように平成21年度の研究で、我々はネックリンカーを人工的に伸ばすとATP結合待ちで片足結合状態を維持することができなくなり運動速度が低下することを明らかにし、ネックリンカーの長さが頭部間の協調性に重要であることを示した。本年度は連続歩行に対するネックリンカーの役割をさらに調べるために、低ATP濃度条件下で運動中の変異体キネシンの構造状態を一分子FRET法を用いて調べた。野生型は片足結合状態を長く取るのに対して、ネックリンカー伸長変異体はほとんどの時間両足結合状態を取りながら連続的に運動した。これは浮いた頭部はATPが結合する前にすぐに微小管に再結合してしまうが、それでもなお連続的運動能は損なわれないことを示すものである。次に、片方の頭部を微小管に結合したまま解離できない頭部に置換してもう一方の頭部の結合解離を低ADP濃度条件下で観察したところ、ネックリンカー伸長変異体では浮いた頭部は後方の結合部位と前方の結合部位に同程度の頻度で結合することが分かった。以上の結果は、ATP結合待ちで片足結合状態を維持することは浮いた頭部の後方への再結合を防ぎ効率的な運動を行うために重要であること、また浮いた頭部の前方へのステップはATP結合に伴うネックリンカードッキングなしでも起きうることを示唆するものである。すなわち、従来のキネシンの一方向性運動の仕組みとして広く受け入れられていた「構造変化説」を否定し、頭部はブラウン運動によって前後両方の結合部位にアクセスできるが前方の微小管に対する選択的な結合により前方のみへステップすることができるという「選択的結合説」を強く支持するものであるという点で重要である。これらの結果は、分子モーターの連続的な一方向性運動を生み出すメカニズムを理解する上で役立つという点で非常に意義深いものであると考える。この結果は、キネシンの構造を反映している。

これはキネシンの運動機構の理解に貢献するにとどまらず、タンパク質が方向性のないブラウン運動から方向性ある運動を効率よく生み出すという生命のエネルギー変換機構の本質に迫るものであり、その学術的価値は高い。キネシンは、微小管上を二足歩行して運動する分子モータータンパク質である。キネシンの一方向性運動の仕組みとして「構造変化説」と「選択的結合説」の2つが提案されているが、具体的な仕組みはわかっていない。これまでのネックリンカー伸張変異体を用いた私の過去の研究成果において、「選択的結合説」を支持するモデルを考案したが、モデルを検証するためには、キネシンの構造変化をマイクロ秒オーダーかつナノメートル精度という高時間・高空間分解能で計測する必要があった。本年度はキネシン頭部の動きを高時間分解能で観察するために、全反射型暗視野顕微鏡を用いて金粒子の散乱光をS/N良く検出することで時間分解能55マイクロ秒かつ位置精度約1.3nmを実現することに成功した。この系を用いて金粒子で標識したキネシン頭部のATP存在下の動きを観察したところ、運動方向には16nmの離散的なステップが見られ、一方、運動と垂直な方向にはステップ直前に揺らぎの一時的な増大が見られた(Unbound状態)。ATP濃度を下げると揺らぎの増大する時間も長くなったことから、ATP待ちは片方の頭部が浮いた状態であるという過去の知見と一致する。また、Unbound状態の揺らぎの分布を調べたところ結合サイトに対して常に右側で広い範囲揺らいでいた。この結果'は、キネシンの構造を反映している。さらに、金粒子の揺らぎは前後の結合サイトにアクセスできるほど広い分布を示しており、「選択的結合説」を支持している。これらの結果は、キネシンは揺らぎを無理矢理制御するのではなく、揺らぎを巧みに利用しながら一方向性を生み出すという分子モーター特有の機構を持っていることを示している。
抗精神病薬の局所脳血流と脳代謝に及ぼす影響について-臨床的・実験的研究

1臨床的研究:分裂病圏の患者11例(男8,女3;平均年令22.9歳)について,治療開始前と抗精神病薬(ハロペリドール2.25mg/日など)を服用約2週間後の安静閉〓時の局所脳血流の変化を^<133>Xe吸入法で測定した.また,本検査の再現性をみるために,建常成人10名について約2週間の間隔をおいて2度目の検査を施行した.その結果建常成人の半球平均血流は49.851.4ml/100g/minで,再現性も良好であった.患者群の半球平均血流は,服薬前はは右55.8,左54.5服薬後は右51.0左は49.0で減少傾向を示したが有意な変化ではなかった.しかし,脳部位別にみると,左前頭領域(服薬前58.7服薬後52.1)と右側頭頭頂領域(55.5 49.5)で服薬後に有意の減少が認められた.BriefPsychaticRatingScaleで評価した精神症状については,猜疑の項目が有意に減少していた.2実験的研究:ウィスター系雄性ラット18匹を用い,ハロペリドール(HPD)0.1mg/kg(5匹)又は1.0mg/kg(6匹)投与による脳血流の変化をオートラジオグラフ法により検討した.ラット股動静脈にカテーテルを留置し,麻酔覚醒2時間後に薬剤又は対照として生食水200μ/kg(7匹)を静注し,その1時間後にN-isopropy-p-[^<125>I]-Iodoamohetamineを静注した.動脈採血後に脳を取り出し, 20umの凍結切片を作製(X線フィルムに感光させ,黒化度を測定した.局所脳血流はrefrence sample法に従って算出した.その結果,ラット覚醒時の全脳平均血流は,対照群172,1ml/100g/min, HPD0.1mg/kg投与群180.8, 1.0mg/kg投与群164.5で有意な変化はなかった.脳各部位の血流分布では,両側の手網核で有意の上昇(約20%)を認め,内側前頭前野と側坐核では減少傾向が認められた.1臨床的研究:分裂病圏の患者11例(男8,女3;平均年令22.9歳)について,治療開始前と抗精神病薬(ハロペリドール2.25mg/日など)を服用約2週間後の安静閉〓時の局所脳血流の変化を^<133>Xe吸入法で測定した.また,本検査の再現性をみるために,建常成人10名について約2週間の間隔をおいて2度目の検査を施行した.その結果建常成人の半球平均血流は49.851.4ml/100g/minで,再現性も良好であった.患者群の半球平均血流は,服薬前はは右55.8,左54.5服薬後は右51.0左は49.0で減少傾向を示したが有意な変化ではなかった.しかし,脳部位別にみると,左前頭領域(服薬前58.7服薬後52.1)と右側頭頭頂領域(55.5 49.5)で服薬後に有意の減少が認められた.BriefPsychaticRatingScaleで評価した精神症状については,猜疑の項目が有意に減少していた.2実験的研究:ウィスター系雄性ラット18匹を用い,ハロペリドール(HPD)0.1mg/kg(5匹)又は1.0mg/kg(6匹)投与による脳血流の変化をオートラジオグラフ法により検討した.ラット股動静脈にカテーテルを留置し,麻酔覚醒2時間後に薬剤又は対照として生食水200μ/kg(7匹)を静注し,その1時間後にN-isopropy-p-[^<125>I]-Iodoamohetamineを静注した.動脈採血後に脳を取り出し, 20umの凍結切片を作製(X線フィルムに感光させ,黒化度を測定した.局所脳血流はrefrence sample法に従って算出した.その結果,ラット覚醒時の全脳平均血流は,対照群172,1ml/100g/min, HPD0.1mg/kg投与群180.8, 1.0mg/kg投与群164.5で有意な変化はなかった.脳各部位の血流分布では,両側の手網核で有意の上昇(約20%)を認め,内側前頭前野と側坐核では減少傾向が認められた.1.臨床的研究【^(133)Xe】吸入法を用いて、抗精神病薬服用中の精神分裂性障害患者の閉瞼安静時の局所脳血流と臨床所見との対応を検討した。対象患者は男20例,女10例で、平均年令26.4±7.0(SD)歳、臨床症状はBPRSで評価し、その他WAIS知能検査,Wechsler記憶検査,Benton視覚記銘検査,Wisconsinカード分類テストを施行した。対照群は健常男子18名(平均年令27.1±5.0歳)である。その結果、健常対照群と比較すると、患者群(男)は平均半球血流量が有意に低く、また左前頭血流分布が有意に低下していた(対照群105.3%、患者群102.0%)。

また、患者群全体では、左前頭葉血流分布と感情鈍麻の評価点に逆相関(r=-0.419,p<0.05)が認められ、左前頭血流分布の低い患者ほど感情鈍麻の程度が強かった。しかし、右前頭葉血流分布と臨床症状との間にはとくに関連は認められなかった。なお、前頭葉血流分布と罹病期間との間にも有意な関連は認められなかった。2.実験的研究【^(125)IMP】(イソプロピルヨードアンフェタミン)を用いて、オートラジオグラフ法によりハロペリドール(HPD)急性投与(0.1又は1.0mg/kg静注)1時間後のラツト脳内血流の変化を脳16部位について検討した。現在まで濃度計にて測定結果がでたのは、対照群3匹,HPD0.1mg/kg投与群4匹,1.0mg/kg投与群2匹である。中間結果としては、海馬や扁桃核では対照群の70%位に血流が減退し、黒質もほぼ同様であった。視床下部,視床,前頭,側頭,頭頂,後頭皮質はこれよりやや軽度の血流減退を示し、他方,尾状核,被殻ではほとんど血流減退を示さなかった。本研究と平行して、現在【^(14)C】-デオキシグルコースを用いて、HPD投与後のグルコース利用の変化を検討中である。
朝鮮前期の対明外交交渉に関する基礎的研究

本研究は、1516世紀における朝鮮と明との外交交渉の実相に関する基礎的研究である。本研究では、太祖李成桂が李仁任の子であるとする『大明会典』の条文の修正を要求した、いわゆる宗系弁誣問題に焦点をあわせ、当時の朝鮮政府の論議、外交使節による交渉過程、そしてこの外交問題の解決により録勲された光国功臣について明らかにした。初年度の平成19年度は宗系弁誣問題が発生した朝鮮中宗代(150644年)を中心に官撰更料の調査と収集に力点を置き,ひとまず中宗代前半期に時期を絞って対明外交交渉の実態を整理・分析した。その成果の概要は以下の通りである。1、『朝鮮王朝実録』と『明実録』を中心に朝鮮政府と明政府で繰り広げられた外交交渉の実相と朝中間の争点について検討した。その結果,明政府の回答は宗系の改正にとどまり,王氏殺害の件には言及がなかったため朝鮮政府では奏請使南袞一行の責任追究問題に発展したが,長期間の北京使行を考慮して事態を収束させたことが判明した。2、実録・儒家文集のほか朝鮮使節の見聞記録を追跡調査し,この外交交渉が長期化した原因を探った。この問題が発生するや朝鮮政府は奏請使を明に派遣して迅速に対応したが,当時の明政府では言論により皇帝権を抑制する機能が麻痺しだ政治状況にあったことが判明し,正徳年間(150521年)に『大明会典』は改正されなかった。3、遣明使節の足取りについては儒家文集所収の中国見聞記録めほか『大東輿地図』と,『朝鮮後期地方地図』を活用することにより,中宗代後半期における主都漢城がら帝都北京までの朝中間のルートをほぼ跡づけることができた。以上のように,初年度は中宗代における宗系弁誣問題の再燃という空白の領域を埋めた点に意義があり,次年度は嘉靖年間(152166年)を中心に取り組む予定である。本年度は朝鮮中宗代(150644年)後半期より仁宗・明宗代(154467年)を中心に官撰史料の調査と収集を行い、ひとまず中宗代後半期の中宗20年代から30年代に時期を絞って宗系弁誣問題をめぐる対明外交交渉の実態を整理・分析した。1、『朝鮮王朝実録』と『明実録』を中心に朝鮮政府と明政府とのあいだで展開された外交交渉の実相について検討した。その結果、『嘉靖会典』編纂着手との情報は中宗24年に聖節使柳溥を通してほぼリアルタイムで入手されており、以後、朝鮮政府は北京に使節を派遣するたびに改訂版『大明会典』の編纂状況に関する情報収集を指示していたことが判明した。2、実録・儒家文集のほか朝鮮使節が残した中国見聞記録を追跡調査し、この外交交渉が長期化した社会的背景を探った。嘉靖年間(152166年)には賄賂政治が横行し、嘉靖帝の国政放棄もあいまって、朝鮮使節は明政府の事務繁雑により刊行遅延と帰国報告する結果となった。3、中宗26年(1531)には聖節使・千秋使・冬至使を明に派遣する1年3貢の対明外交体制へと移行し、中宗代30年代になると漢城(ソウル)の迎接儀礼の場を通して外交交渉が進んだことも特徴である。朝鮮使節を介した間接交渉ではなく、朝鮮国王が漢城を訪問した明使と直接交渉することにより、奏請使権〓の北京派遣が決定し、嘉靖帝の勅書を獲得することが可能となった。以上のように、本年度は研究史の空白であった中宗代後半期の対明外交交渉の具体相を明らかにしたところに意義があり、次年度は明宗・宣祖代(15451608年)を中心に関連史料の整理・分析を進める予定である。16世紀後半の明宗代より『光国原従功臣録券』が発給される宣祖24年(1591)までを中心に、この外交交渉の推移と対応策に関する史料の整理・分析を継続した。その成果の一端は朝鮮学会大会にて報告のうえ、2編の論考を成稿した。その概要は以下のとおりである。1、明宗代前半期に朝鮮使節は『嘉靖会典』事例の写本2種を入手し、逸文として残るその内容は「萬暦会典』朝貢条にほぼ継承されることが判明した。その後、明宗18年(1563)には奏請兼進賀使金〓と書状官李陽元の外交交渉により桓祖名を載録するとの勅書が降り、ここに明宗は「皇恩」に感謝した。2、宣祖6年に奏請使李後白の外交交渉により『明実録』に宗系改正事情を載録するとの勅書が降った。

これを契機に朝鮮使節は『萬暦会典』朝貢条の謄写本につづいて正本1冊を獲得し、宣祖22年に聖節兼奏請使尹根寿が全223巻を下賜されたことによりこの問題は決着した。実際に『明世宗実録』には中宗24年の聖節使柳溥による外交交渉に関して詳細な記録を残し、この記録を基礎に李成桂の宗糸と朝鮮建国始末が『萬暦会典』朝貢条の「朝鮮国」に附録されたことが判明した。3、この外交問題の解決により、宣祖には萬暦帝に対する「再造の恩」が生まれた。宣祖23年に尹根寿以下、光国功臣19名が選定され、翌年には872名が光国原従功臣として録勲される。『光国功臣会盟録』と『光国原従功臣録券』を検討した結果、功臣会盟祭には歴代の功臣とその子孫296名が参席し、原従功臣には現職・前職の儒者官僚ばかりでなく、進士・学生のほか書吏・官奴をも含む名彩な人選の結果であったことが明らかとなった。