hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
網膜色素上皮移植後の拒絶反応抑制に関する研究

網膜変性症に対する治療は、遺伝子治療と網膜色素上皮移植および視細胞移植などの研究が進められている。われわれはこれらの治療法のうち、網膜色素上皮細胞移植に主眼を置き、この治療法の最大の問題点である免疫反応抑制に関して研究を行った。網膜色素上皮細胞の網膜下への移植は今までも他施設で行われており、移植手術自体は成功し、網膜色素変性動物において視細胞の変性を抑制することがわかっている。しかし、移植後数週数カ月で免疫反応によると思われる細胞浸潤が起こり、移植された網膜色素上皮細胞は死滅してしまう。われわれが行った移植でも、移植後約34週で蛍光眼底造影上、移植部周囲に造影剤の漏出がみられ、その後徐々に移植された網膜色素上皮細胞は死滅した。この免疫反応を抑制するため、手術方法の改良などを行ったが生存期間を延長することはできなかった。免疫抑制剤の一種であるCyclosporinを硝子体内に注入することにより、この免疫反応を抑制することに成功したが、抑制するに十分な硝子体内濃度では網膜に対する毒性が強く使用できないことが電気生理学的検査および組織学的検査により明らかになった。免疫抑制効果があると思われる、ICAMl抗体、LFAl抗体、CCAM抗体などでは電気生理学的検査および組織学的検査において、網膜に対する毒性は認められなかったが、網膜色素上皮細胞移植における拒絶反応の抑制効果は確認するに至らなかった。しかし、これらの抗体による免疫抑制の効果は他の実験により確認されており、今後網膜色素上皮細胞移植の免疫反応抑制に、応用されることが期待される。幼若な有色ラットの眼球から網膜色素上皮を分離し、アルビノラットの網膜下に移植した。当初は網膜色素上皮の分離に酵素を用いたが、酵素による細胞のダメ-ジが大きく酵素の使用は出来るだけ少なくし、主に機械的な分離法に変更した。機械的な分離法では網膜色素上皮をシート状に分離することは困難であったが移植に十分な大きさで分離することができた。網膜色素上皮を網膜下に移植するには経硝子体・経強膜の2つの方法があるがラットは水晶体が大きく硝子体手術が困難であるため、経強膜法を選択した。経強膜法では直視下に移植手術を行うことが困難であるが、網膜・血液関門を破壊しないため、拒絶反応に対しては有利な手術であると考えられる。分離された網膜色素細胞を経強膜的に移植する際、30ゲージの純針を用いていたが、網膜に対し、より安全で確実に移植するために硝子管によるマイクロピペットを作成、移植に用いた。マイクロピペットは網膜を傷害することが少なく、注入した網膜色素上皮細胞を含む懸濁液が眼外へ逆流することも少なかった。移植されたラットは約2週間から4週間後に潅流固定され、眼球を摘出し、組織学的検索を行った。摘出した眼球はパラフィンで固定・包埋され、ヘマトキシリン・エオジン染色により光顕的に観察した。2週間後の標本では移植された網膜色素上皮細胞を多数認めた。移植された細胞の周囲には炎症細胞と思われる細胞の浸潤を認めたが、明らかに拒絶反応と思われるような変化は認められなかった。しかし、移植4週間前後からは、移植された網膜色素細胞の明らかな減少を認め、マクロファージと思われる細胞の遊出を認め、拒絶反応が起きていると思われる。現在、ICAM1抗体、LFA1抗体、CCAM抗体などで移植前後の標本を免疫染色し、拒絶反応に関与していると思われる接着分子の確認を行っている。

網膜色素上皮細胞の網膜下への移植は今までも他施設で行なわれており、移植手術自体は成功し、網膜色素変性動物において視細胞の変性を抑制することがわかっている。しかし、移植後数週数カ月で免疫反応によると思われる細胞浸潤が起こり、移植された網膜色素上皮細胞は死滅してしまう。われわれが行った移植でも、移植後約34週で蛍光眼底造影上、移植部周囲に造影剤の漏出がみられ、その後徐々に移植された網膜色素上皮細胞は死滅した。この免疫反応を抑制するため、手術方法の改良などを行ったが生存期間を延長することはできなかった。免疫抑制剤の一種であるCyclosporinを硝子体内に注入することにより、この免疫反応を抑制することに成功したが、抑制するに十分な硝子体内濃度では網膜に対する毒性が強く使用できないことが電気生理学的検査および組織学的検査により明らかになった。免疫抑制効果があると思われる、ICAMl抗体、LFAl抗体、CCAM抗体などでは電気生理学的検査および組織学的検査において、網膜に対する毒性は認められなかったが、網膜色素上皮細胞移植における拒絶反応の抑制効果は確認するに至らなかった。しかし、これらの抗体による免疫抑制の効果は他の実験により確認されており、今後網膜色素上皮細胞移植の免疫反応抑制に、応用されることが期待される。
磁気共鳴法による光誘起ラジカルイオン対の液相-固相および界面の構造・動力学の解明

一般的に溶液中の光化学反応は,励起直後にラジカル対(RP)やラジカルイオン対(RIP)を生成する.これらはラジカル間距離が非常に近くその後の反応に影響する.磁気共鳴法はスピンを直接観測することができるため,スピンの研究において非常に有効な手段である.また,RPやRIPはクーロン力が弱いため散逸が非常に速く,均一溶液中で短寿命(数10ns)である.しかし,2-propanol中のxanthone(Xn)とN,N-diethylaniline(DEA)からなるRIPの寿命は約180nsと非常に長いと報告されている.そこで本研究は,時間分解ESR(tr-ESR)法を用いてRIPの直接観測を試み,長寿命となった理由についてRIPの環境を含め,より詳細な情報を得ることを目的とした.さらに,ESR磁場に対するレーザー偏光面を平行(B_0//E),垂直(B_0〓E)に入射して測定することでMagnetophotoselection(MPS)の観測も試みた.1,2-Propanol中のXn/DEA系の光反応反応は^3Xn+DEA→Xn^-+DEA-^+とわかった.早い時間ではXn-^-とDEA+^+からなる長寿命RIPを観測することに成功した.得られたスペクトルは三重項機構(TM)の寄与をもつスピン相関ラジカル対(SCRP)を示した.回転相関時間(τ_c)と緩和時間の関係からRIPを形成した直後は局所的に不均一状態となっていることが示唆された.また,RIPの半径は0.44nmと見積もることができ,RIPは周りの溶媒を含んだ巨大な集合体を形成していると考えられる.2,高粘性溶媒中のXn/DEAの光反応2-propanolにcyclohexanolを加えて測定した.このとき,^3Xnのスピン分極がRIPにTMとして反映され,RIPが混合溶媒中で運動が束縛されて巨大な溶媒を含んだ集合体を形成し,非常に遅い回転をしているためRIPとしてのスピン双極子-双極子(d-d)相互作用が観測された.また,B_0//E,B_0〓Eで測定したところ,100-200nsでMPSを,400-500nsではS-T_0 mixingを通してのT_0状態の消失を観測した.MPSを2つの動力学モデルとシミュレーションを用いて解析した結果,電子スピン間距離が0.74nmとわかった.また,Xn/DEAはRIPからすぐに散逸せず,溶媒なども含んである程度の大きさを保ったRIPとして存在し,d-d相互作用が観測できるくらいゆっくり回転,あるいは固まった状態になっている.これらの研究を通じて,Xn/DEAは反応開始直後に近接した^3XnとDEA間で溶媒を介して素早く電荷移動反応し,励起三重項からRIPへのスピン分極移動をする.その時,溶媒を含んだ巨大なRIPを形成することを解明した.光化学反応の中間体として得られるラジカルイオン対(RIP)は、反応の方向性を示唆している。本研究の目的は、まず溶液サンプルで、RIPの構造を、実験的・理論的手法で解明することである。そこから、光化学反応の方向性を見出す。さらに、他の系においても同様のことが当てはまるか実験・考察し、化学反応初期段階における本質的な方向性の知見を得ることである。実験には、時間分解ESR(tr-ESR)と過渡吸収検出装置を用いた。サンプルにxanthone(Xn)とN,N-diethylaniline(DEA)を用いた。溶媒はcyclohexanolなどで粘性を変化させた。Tr-ESR法では、高粘性としたことで、RIPのmagnetophotoselectionの観測に成功した。その結果、RIPは200-300nsの早い時間においてXnとDEAの平面構造を上下とするsandwich型構造とわかった。また、500-600nsの遅い時間ではRIPの副準位T_0からポピュレーションが抜けていることでわかった。過渡吸収法では、既にtr-ESR法で報告した、2-propanol溶液中のXnとDEAを測定した。結果、Xnの三重項と、XnアニオシとDEAカチオンの立ち上がりが観測できた。また、340mT下での磁場効果は約8%となり、一般的な均一溶液中よりも大きな効果であった。これはRIPが溶媒と分子集合体のようなものを形成していることが考えられる。以上から、化学反応の初期段階における分子挙動についての知見を得た。また、実験で得られたRIPの構造から、分子軌道計算を行うことでRIPのより具体的な構造を決定した。ただし、現段階では真空状態での計算のため、検討が必要である。今後は、得られた結果から液相・固相での構造・動力学を考察し、溶媒を含めての具体的な形を示すために、分子軌道計算および分子動力学計算を行う。一般的に溶液中の光化学反応は,励起直後にラジカル対(RP)やラジカルイオン対(RIP)を生成する.これらはラジカル間距離が非常に近くその後の反応に影響する.磁気共鳴法はスピンを直接観測することができるため,スピンの研究において非常に有効な手段である.

また,RPやRIPはクーロン力が弱いため散逸が非常に速く,均一溶液中で短寿命(数10ns)である.しかし,2-propanol中のxanthone(Xn)とN,N-diethylaniline(DEA)からなるRIPの寿命は約180nsと非常に長いと報告されている.そこで本研究は,時間分解ESR(tr-ESR)法を用いてRIPの直接観測を試み,長寿命となった理由についてRIPの環境を含め,より詳細な情報を得ることを目的とした.さらに,ESR磁場に対するレーザー偏光面を平行(B_0//E),垂直(B_0〓E)に入射して測定することでMagnetophotoselection(MPS)の観測も試みた.1,2-Propanol中のXn/DEA系の光反応反応は^3Xn+DEA→Xn^-+DEA-^+とわかった.早い時間ではXn-^-とDEA+^+からなる長寿命RIPを観測することに成功した.得られたスペクトルは三重項機構(TM)の寄与をもつスピン相関ラジカル対(SCRP)を示した.回転相関時間(τ_c)と緩和時間の関係からRIPを形成した直後は局所的に不均一状態となっていることが示唆された.また,RIPの半径は0.44nmと見積もることができ,RIPは周りの溶媒を含んだ巨大な集合体を形成していると考えられる.2,高粘性溶媒中のXn/DEAの光反応2-propanolにcyclohexanolを加えて測定した.このとき,^3Xnのスピン分極がRIPにTMとして反映され,RIPが混合溶媒中で運動が束縛されて巨大な溶媒を含んだ集合体を形成し,非常に遅い回転をしているためRIPとしてのスピン双極子-双極子(d-d)相互作用が観測された.また,B_0//E,B_0〓Eで測定したところ,100-200nsでMPSを,400-500nsではS-T_0 mixingを通してのT_0状態の消失を観測した.MPSを2つの動力学モデルとシミュレーションを用いて解析した結果,電子スピン間距離が0.74nmとわかった.また,Xn/DEAはRIPからすぐに散逸せず,溶媒なども含んである程度の大きさを保ったRIPとして存在し,d-d相互作用が観測できるくらいゆっくり回転,あるいは固まった状態になっている.これらの研究を通じて,Xn/DEAは反応開始直後に近接した^3XnとDEA間で溶媒を介して素早く電荷移動反応し,励起三重項からRIPへのスピン分極移動をする.その時,溶媒を含んだ巨大なRIPを形成することを解明した.
要介護高齢者を対象とした「役割」が意識できるプログラムの開発と効果の検証

本研究では,高齢者の「役割」の意識が本人のQOLの向上につながるという仮説のもと,1高齢者の社会的役割意識とQOLの関連を明らかにすること,2高齢者福祉施設で「役割」を創設し,意識させることを意図した実践を行い,その実践がQOLに与える影響を検討するものである。定年退職後,再就職した高齢者に対するインタビュー調査では,自分の行った仕事への正のフィードバック(他者からの称賛・自己の成長の認識・仕事の満足感)や他者との交流がQOLを向上させることが示唆されていた。これに基づき,デイサービスの利用者を対象として,役割を実感できるプログラムの開発を行った。まず,「お仕事ポイントカード」というスタンプカードを作成し,各利用者に配布した。また,各机の上にポイント表を用意し,お仕事の内容とポイントについて各利用者が理解できるよう配慮した。ポイントカードで特定のポイントが貯まったら,施設長から感謝状がその利用者に送られるようノベルティを設定し,職員がスタンプを押す際も利用者に感謝の言葉を述べながら行っている。これらの活動を通して,利用者が自分の行った仕事への正のフィードバック,特に視覚的なフィードバックが得られるように活動を行った。その結果,利用者は自ら進んでデイサービス内で自分の仕事を探すようになり,積極的に活動する姿が見られるようになった。また,職員も各利用者が「何ができるか」に注目し,利用者に応じた仕事を探す視点が得られた。1度退職している高齢者が,再度仕事をしようとする動機付けや,生きがい,またその仕事や生きがいを維持できる要因について明らかにすることを目的として,定年退職後1年以上の無職の期間を経た後に,人材派遣会社に登録して現在仕事をしている高齢者を対象にインタビュー調査を実施した。インタビュー項目は,年齢,家族構成などの基本属性,定年前の仕事の内容,現在の仕事の内容と頻度,仕事を始めたきっかけ,仕事をする理由,仕事をやっていて楽しいこと・辛いこと,生きがいと感じていること,などであり,半構造化面接法を用いて進めた。調査の結果,仕事をはじめたきっかけは,「家計のため」,「誘われたから」,「健康のため」,という理由が報告された。また,仕事をする理由として「家計のため」,「趣味のためのお小遣い稼ぎ」,「仕事が楽しいから」,「健康のため」などの理由が挙げられた。仕事をはじめたきっかけ,仕事をする理由として「家計のため」と挙げた者は,いずれも病気のため蓄えが減ってしまい,そのために仕事をはじめていた。これらの者は仕事をすることで,「健康」,「生活の張り合い」を感じていた。また,「誘われて」仕事をはじめた者は,ゴルフなどの趣味のための「小遣い稼ぎ」,仕事があることにより「生活にリズムができる」,「お酒を飲まない日ができる」など,「健康」に結びつくという語りがあった。また,定年退職後に身体がなまっていることを自覚して,「健康のため」に仕事をはじめた者は,仕事により「外出」して「健康」や「生活の張り合い」に結びつくという語りがあった。これらの結果から、再就職の目的が経済的理由や仕事自体の充実度だけでなく、健康や生活の張り合いといった高齢者の生活を維持するための役割を担っている可能性が示唆された。インタビュー調査により,高齢者の再就職の目的が経済的理由や仕事自体の充実度だけでなく、健康や生活の張り合いといった高齢者の生活を維持するための役割を担っている可能性が示唆された。この結果については,次年度6月の老年社会科学会で発表する予定である。また,仕事をしていない時期は,家を出ないことからの健康面での不安感なども語られていた。本研究は,要介護高齢者を対象に,「役割」を意識したプログラムを作成することが目的としているが,インタビュー調査は,要介護高齢者であっても「役割」が生活の張り合いを得る一助になる可能性を示唆しており,本プログラムを作成する意義を補強するものといえる。また,仕事・趣味を続ける動機づけとして,1目に見える形の正のフィードバックが仕事や趣味を続ける・楽しむために特に重要であること,2負のフィードバックは極端に動機づけを下げる,ということも見出されている。仕事を続ける動機づけとなる正のフィードバックとして,自身が行った仕事が目に見える形で残されること(ex.仕事で作成した書類をファイリングする,世話をしている野菜などが成長していく過程を見ることができる,工夫した結果が見えるなど),他者から感謝されるなどが具体的な話として挙げられた。また,動機づけを下げる負のフィードバックとして,失敗を過度に恐れる話が挙げられた。この結果は,要介護高齢者を対象としたプログラムを検討していくうえで,考慮するべき事項が明らかになったといえる。なお,当該年度にアンケートも実施する予定であったが,研究代表者の異動などもあり,実施することができなかった。定年退職後,再就職した高齢者に対するインタビュー調査では,自分の行った仕事への正のフィードバック(他者からの称賛・自己の成長の認識・仕事の満足感)や他者との交流がQOLを向上させ,自分の行った仕事への負のフィードバック(仕事上での失敗・成績の低下・叱責)を認識することは,仕事・活動を継続する動機を減少させることが示唆された。

この結果は,高齢者が「役割」を意識することとQOLの直接的な関連は明らかにはできていないが,定年退職後の高齢者が再度仕事を始めて,その仕事を継続するために,働き手となる高齢者・雇用者に重要な示唆を与える。実際,インタビューの中では,「その日のノルマを達成すると達成感を強く感じる。」,「自分がいままでやった仕事がわかるように,作成した書類などはすべてファイルにおさめ,そのファイルの量をみて達成感を感じる。」などの発言があり,高齢者自身も自身が達成感を感じられるように工夫している様子が伺えた。一方で,「成績が一定の水準を下回ったときに,やめようと思った。」,趣味活動についても「ゴルフは成績が下がってしまったから辞めた。そのかわり陶芸をはじめた。」など,自身のパフォーマンスが低下することには敏感であり,仕事や活動を辞めるきっかけになる話がみられた。先のインタビュー調査をもとに,平成29年度は要介護高齢者を対象として,高齢者施設内での役割を意識できるプログラムを開発し,その効果を検証する予定であったが,研究代表者の異動等もあり,研究フィールドを再度開発する必要が生じた。本研究では,高齢者の「役割」の意識が本人のQOLの向上につながるという仮説のもと,1高齢者の社会的役割意識とQOLの関連を明らかにすること,2高齢者福祉施設で「役割」を創設し,意識させることを意図した実践を行い,その実践がQOLに与える影響を検討するものである。定年退職後,再就職した高齢者に対するインタビュー調査では,自分の行った仕事への正のフィードバック(他者からの称賛・自己の成長の認識・仕事の満足感)や他者との交流がQOLを向上させることが示唆されていた。これに基づき,デイサービスの利用者を対象として,役割を実感できるプログラムの開発を行った。まず,「お仕事ポイントカード」というスタンプカードを作成し,各利用者に配布した。また,各机の上にポイント表を用意し,お仕事の内容とポイントについて各利用者が理解できるよう配慮した。ポイントカードで特定のポイントが貯まったら,施設長から感謝状がその利用者に送られるようノベルティを設定し,職員がスタンプを押す際も利用者に感謝の言葉を述べながら行っている。これらの活動を通して,利用者が自分の行った仕事への正のフィードバック,特に視覚的なフィードバックが得られるように活動を行った。その結果,利用者は自ら進んでデイサービス内で自分の仕事を探すようになり,積極的に活動する姿が見られるようになった。また,職員も各利用者が「何ができるか」に注目し,利用者に応じた仕事を探す視点が得られた。これまでの研究の結果と,高齢者福祉の現場に勤務している介護職の意見等を考慮して,実践プログラムを計画し,実践を行う。研究期間中,別の施設で,2種類のプログラムを実施する予定である。本研究では,対象者は,1.言語的なコミュニケーションが可能であり,2.自立移動が可能(車椅子移動も含む)者であり,認知症の程度が比較的軽度の高齢者と中等度の高齢者を対象とする。プログラムの内容は,インタビュー調査の結果を考慮して,1正のフィードバックが得られる内容(介護職員からの感謝の言葉,自分の行った実績が目に見えるように残る工夫),2「できなかった」という認知をしないような工夫を行う。
妊娠高血圧症候群におけるNRG-1の役割とバイオマーカーとしての検討

Neuregulin(NRG)は、epidermal growthfactor (EGF)様ドメインをもつシグナル蛋白である。NRGファミリー(NRG1-4)は、ErbB受容体の活性化を介して、多くの組織の分化・増殖を調節している。NRG-1は、様々な疾患との関わりが示唆されており、新たなバイオマーカーとして期待されているが、その血中測定値は、報告ごとに大きく数字がことなり、また健常者における値の検討も十分におこなわれていない。今回、妊娠高血圧症候群におけるNRG-1のバイオマーカーとしての有用性を検討するため、ELISA法を用いて妊婦血清中のNRG-1定量測定を試みた。市販されている複数のBLISAキットを検討したところ、血清を対象とした場合多くの検体が感度以下となり、市販のキットでは十分な感度を有していないと考えられた。その原因として血中のNRG-1が極めて低濃度であること、またそのため充分な希釈ができないので血清中マトリックスの影響が大きくなることが考えられた。そこで、ストレプトアビジンを固相した特殊なELISAプレートを用いて他のマトリクス蛋白の影響を回避するELISA法を確立した。本法を用いて自然分娩となった健常妊婦(22から41歳)妊娠初期(妊娠10週から14週)の血清23例を対象としNRG-1の測定を行った。結果は、平均値0.344ng/mL(最小値0.063ng/mL,最大値1.537ng/mL)となった。妊娠高血圧症候群もしくは高血圧を持つ妊婦血清検体は3例しか集まらなかったため今後対象を増やして検討が必要であるが、3例ともNRG-1濃度は低く、現時点では妊娠初期におけるNRG-1のバイオマーカーとしての有用性は低いと考えられた。今回の検討により血清中のNRG-1測定が可能となり健常妊婦の妊娠初期における血中濃度が明らかとなった。今後は疾患症例を増やし妊娠経過と血中NRG-1において更に検討を進めたい。また健常妊婦群の中にはNRG-1高値群(0.8ng/mL以上)が存在しており、今後他の疾患における有意性の検討も進めたい。Neuregulin(NRG)は、epidermal growth factor (EGF)様ドメインをもつシグナル蛋白である。
イネ冠根形成の分子機構解明とその根系形態改良への応用

本研究課題では、最適環境下におけるイネのさらなる多収化および節水栽培に適した品種育成を目指し"根の発生量の改変"を試みている。そのために申請者らは、イネの根系を特徴づけているひげ根(冠根)の数が著しく減少するcrownrootless(crl)変異体を用いた冠根形成メカニズムの解析を進めている。その中でもCRL5遺伝子は冠根数を人為的に制御する上で重要な遺伝子であると推測され、このCRL5の関与する経路はどの植物種においても報告されていない新たな根系形成経路であることが判明している。また、CRL5とそのホモログはイネの根の形成において冠根特異的に機能することが示唆され、この経路上で機能する遺伝子を明らかにすることで根の形成に関与する新たな因子を見出すことができると期待された。前年度までの研究により、CRL5はオーキシンシグナル伝達経路上でARFによってその発現を直接制御され、そして冠根形成を抑制するサイトカイニンシグナルを負に制御するOsRR1を正に制御することで冠根形成を促進していることが明らかになった。ところがcrl5変異体においてOsRR1をCRL5プロモーター制御下で発現させた形質転換個体では有意な冠根数の増加が観察されたものの、野生型の冠根数に比べるとその数は有意に少なかったため、CRL5の下流にはOsRR1以外にも冠根数の増加に関与する因子が存在すると示唆された。そこでマイクロアレイにより野生型と比較してcrl5変異体で発現量が2分の1以下に低下している遺伝子を選抜し、その候補遺伝子の中からDNA beads display systemによりCRL5タンパク質と直接相互作用する遺伝子の探索を試みた。この解析により、3つのCRL5直下候補遺伝子を見出すことができた。これらの候補遺伝子の中にもサイトカイニンによる冠根発生阻害作用を結果的に抑制する因子が含まれており、このことからもCRL5は冠根の発生において発根促進作用を持つオーキシンと発根阻害作用を持つサイトカイニンの相互作用を仲介する重要な遺伝子であると考えられた。そのために申請者らは、イネの根系を特徴づけているひげ根(冠根)の数が著しく減少するcrown rootless(crl)変異体を用いた冠根形成メカニズムの解析を進めている。その中でもオーキシンシグナル伝達経路上で機能し冠根形成を制御する遺伝子であると考えられるCRL5遺伝子は、冠根数を人為的に制御する上で重要な遺伝子であると推測された。CRL5はシロイヌナズナのAINTEGUMENTAと相同性の高い遺伝子であり、crl5変異体においては冠根原基のinitiationが阻害される。ところがこのCRL5過剰発現個体は地上部形態に異常が生じることがあるため、そのまま本遺伝子を育種に利用することはできないと考えられた。そこでまず冠根形成部位特異的に発現するCRL1のプロモーター制御下でCRL5を発現させたが、本形質転換体においては地上部諸形質への影響は見られなかったものの冠根数増加の誘導も観察されなかった。この結果を踏まえ、次にCRL5の下流で機能しCRL5よりもより冠根形成に特化していると考えられる遺伝子の探索を試みた。CRL5過剰発現体は、本来カルスが根を再分化させることができないような高濃度のサイトカイニン条件下においても根を再分化させることができた。そこでサイトカイニンシグナリングにおいて負の制御因子であるtype-A response regulator(RR)の発現を野生型とCRL5過剰発現体との間で比較してみたところ、13個存在するイネOsRR遺伝子のうちOsRR1およびOSRR2の発現が過剰発現体で上昇していた。これら2つの遺伝子は反対に、crl5変異体においては野生型に比べて発現が低下していることも併せて判明した。以上より、CRL5は冠根形成を阻害するサイトカイニンシグナリングを負に制御するOsRR1やOsRR2を正に制御することで冠根形成を促進していると考えられた。そのために申請者らは、イネの根系を特徴づけているひげ根(冠根)の数が著しく減少するcrown rootless (crl)変異体を用いた冠根形成メカニズムの解析を進めている。そしてCRL5の関与する経路は今までに報告されていない新規の根系形成経路であることが判明しているため、この経路上で機能する遺伝子を明らかにすることで新たな冠根形成に関与する因子を見出すことができると期待された。前年度までの研究により、CRL5は冠根形成を阻害するサイトカイニンシグナリングを負に制御するOsRR1やOsRR2を正に制御することで冠根形成を促進しているという仮説がたてられた。今までイネの冠根形成において、オーキシンシグナル伝達経路上でARFによって直接その発現を制御されている因子としてはCRL1/ARL1しか報告されていなかった。ところがタンパク質合成阻害剤を用いた発現解析とゲルシフトアッセイにより、本遺伝子はARFに直接発現を制御される遺伝子であることが明らかになった。

またcrl5変異体においてOsRR11をCRL5プロモーター制御下で発現させた形質転換個体(ProCRL5:OsRR1/crl5)では有意な冠根数増加が観察され、これよりOsRR1は冠根形成においてCRL5の下流で機能していることが明らかになった。以上より、CRL5はオーキシンシグナル伝達経路上でARFによってその発現を直接制御され、そして冠根形成を抑制するサイトカイニンシグナルを負に制御するOsRR1を正に制御することで冠根形成を促進していることが明らかになった。本研究課題では、最適環境下におけるイネのさらなる多収化および節水栽培に適した品種育成を目指し"根の発生量の改変"を試みている。そのために申請者らは、イネの根系を特徴づけているひげ根(冠根)の数が著しく減少するcrownrootless(crl)変異体を用いた冠根形成メカニズムの解析を進めている。その中でもCRL5遺伝子は冠根数を人為的に制御する上で重要な遺伝子であると推測され、このCRL5の関与する経路はどの植物種においても報告されていない新たな根系形成経路であることが判明している。また、CRL5とそのホモログはイネの根の形成において冠根特異的に機能することが示唆され、この経路上で機能する遺伝子を明らかにすることで根の形成に関与する新たな因子を見出すことができると期待された。前年度までの研究により、CRL5はオーキシンシグナル伝達経路上でARFによってその発現を直接制御され、そして冠根形成を抑制するサイトカイニンシグナルを負に制御するOsRR1を正に制御することで冠根形成を促進していることが明らかになった。ところがcrl5変異体においてOsRR1をCRL5プロモーター制御下で発現させた形質転換個体では有意な冠根数の増加が観察されたものの、野生型の冠根数に比べるとその数は有意に少なかったため、CRL5の下流にはOsRR1以外にも冠根数の増加に関与する因子が存在すると示唆された。そこでマイクロアレイにより野生型と比較してcrl5変異体で発現量が2分の1以下に低下している遺伝子を選抜し、その候補遺伝子の中からDNA beads display systemによりCRL5タンパク質と直接相互作用する遺伝子の探索を試みた。この解析により、3つのCRL5直下候補遺伝子を見出すことができた。これらの候補遺伝子の中にもサイトカイニンによる冠根発生阻害作用を結果的に抑制する因子が含まれており、このことからもCRL5は冠根の発生において発根促進作用を持つオーキシンと発根阻害作用を持つサイトカイニンの相互作用を仲介する重要な遺伝子であると考えられた。
運動能力向上における視床下部内ドーパミンの機能的役割

本研究は神経生理学的手法を用いて,運動能力と体温調節機構における視床下部のドーパミンの機能的役割を検討したものである。運動能力を改善するとされ近年注目されている視床下部のドーパミン及びカフェインの中枢神経系に及ぼす影響に着目した結果,カフェインによる持久性運動能力の向上及び深部体温の上昇は視床下部におけるドーパミン放出の増大が関連すること,神経薬理的に脳内のドーパミンを遮断すると体温調節反応及び視床下部内のドーパミンが抑制され持久性運動能力が低下すること,カフェインによる持久性運動能力の向上及び体温調節反応の亢進は,脳内のアデノシン受容体を介したドーパミンの上昇に起因することを明らかにした。神経薬理学的手法を用いた脳内ドーパミン作動性神経の抑制が,暑熱環境下の運動能力及び体温調節機構に及ぼす影響について検討し,体温と中枢性疲労と神経伝達物質の関係を明らかにすることで,暑熱下における運動能力に関する神経生化学的要因を具体化することを目指した。実験にはWistar系雄ラットを用いた。トレッドミル上で核心温,尾部皮膚温(熱放散の指標),酸素消費量(熱産生の指標)及び体温調節中枢である視索前野・前視床下部(PO/AH)の神経伝達物質のベースラインを測るための1時間の安静,疲労困憊に至るまでのトレッドミル運動(18m/min;傾斜5%),2時間の回復期間を行わせた。運動を開始する1分前に右側脳室へ1Ringer液,2SCH23390塩酸塩溶液(10nmol;ドーパミンD1受容体拮抗薬),3Eticlopride塩酸塩溶液(10nmol;ドーパミンD2受容体拮抗薬)のいずれかを流速0.1μl/minで1分間かけて投与した。脳潅流液は10分毎に採取した。ドーパミンD1受容体拮抗薬及びドーパミンD2受容体拮抗薬の投与により,PO/AHにおけるドーパミンの減少あるいは運動に伴う増加の抑制が観察された。また,運動開始15分間における熱放散反応が抑制され,その結果体温が上昇し,運動継続時間が有意に低下した。以上の結果は,運動中の脳内のドーパミン作動性神経の修飾が体温調節機構や中枢を介した運動能力の低下に関与していることを支持するものである。ドーパミン受容体拮抗薬の詳細な影響や中枢性疲労と他のカテコールアミンとの関連性については,今後さらに検討を進める必要があることが示唆された。脳内ドーパミンを修飾した際の持久的運動能力,体温調節反応及び神経伝達物質の変動を観察し,運動パフォーマンスと体温調節機構における視床下部内のドーパミンの役割を明らかにすることを目的とした。テレメトリー法による腹腔温,脳内マイクロダイアリシス-HPLC法による体温調節中枢(視索前野・前視床下部:PO/AH)の神経伝達物質,代謝測定法を用いた酸素摂取量(熱産生量)及び尾部皮膚温(熱放散量)を連続的かつ同時に測定した。脳内ドーパミン放出を修飾するため,1ドーパミンD1受容体拮抗薬(SCH23390),2カフェイン(10mg/kg),3SCH23390及びカフェインを腹腔内に投与した。ドーパミンD1受容体拮抗薬の脳室内投与により,ラットトレッドミル運動中におけるPO/AHのドーパミン放出量,熱放散反応,運動継続時間は有意に低下した。カフェインの腹腔内投与により,持久的運動能力が有意に向上し,その際にPO/AHのドーパミン放出量が有意に増大すること,PO/AHのセロトニン及びノルアドレナリンの変動には影響がないこと,運動中の熱産生量が増大し,腹腔温が過度に上昇することを観察した。ドーパミンD1受容体拮抗薬の腹腔内投与後にカフェインを投与しても,PO/AHのドーパミン放出量及び運動能力は改善されなかった。以上の結果より,持久的運動能力の向上及び体温調節反応には視床下部におけるドーパミンが関与していることが示唆された。運動能力は様々な要因により決定され,体温も重要な要因の1つとして考えられている。運動時の適度な体温上昇は運動能力を高めるが,過度の体温上昇は運動能力の低下を引き起こす。実際に暑熱環境下で持久的運動を行った場合,運動中の核心温が約40°Cになると疲労困憊して運動できなくなる。このように近年は過度な体温上昇が末梢だけでなく,中枢神経系を介して疲労感を誘発し,運動能力を制限すると考えられている。中枢の要因として脳内神経伝達物質の増減が挙げられ,特に視床下部のカテコールアミンであるドーパミンが体温上昇に伴う運動の限界に関与していることが明らかになりつつある。本研究は無麻酔・無拘束動物を用いた実験に関するこれまでの諸問題を排除した,テレメトリー法,マイクロダイアリシス- HPLC法,代謝測定法を組み合わせた神経生理学的手法を用いて,運動能力と体温調節機構における視床下部のドーパミンの機能的役割を検討したものである。ドーパミン作動性神経を抑制する薬品を投与し,運動能力及び体温調節機構におけるドーパミン作動性神経の機能的役割を検討した結果,熱放散能力の低下および高体温が引き起こされることを明らかにした。

また,運動能力を改善するとされ近年注目されているカフェインの中枢神経系に及ぼす影響に着目した結果,カフェインによる持久性運動能力の向上及び深部体温の上昇は,視床下部におけるドーパミン放出の増大が関連すること,神経薬理的に脳内のドーパミンを遮断すると体温調節反応及び視床下部内のドーパミンが抑制され持久性運動能力が低下すること,カフェインによる持久性運動能力の向上及び体温調節反応の亢進は,脳内のアデノシン受容体を介したドーパミンの上昇に起因することを明らかにした。本研究は神経生理学的手法を用いて,運動能力と体温調節機構における視床下部のドーパミンの機能的役割を検討したものである。運動能力を改善するとされ近年注目されている視床下部のドーパミン及びカフェインの中枢神経系に及ぼす影響に着目した結果,カフェインによる持久性運動能力の向上及び深部体温の上昇は視床下部におけるドーパミン放出の増大が関連すること,神経薬理的に脳内のドーパミンを遮断すると体温調節反応及び視床下部内のドーパミンが抑制され持久性運動能力が低下すること,カフェインによる持久性運動能力の向上及び体温調節反応の亢進は,脳内のアデノシン受容体を介したドーパミンの上昇に起因することを明らかにした。脳内ドーパミンを修飾した際の運動能力,体温調節反応及び神経伝達物質の変動を観察し,運動能力向上における視床下部内ドーパミンの役割を明らかにすることを目的とした。ドーパミンD1受容体拮抗薬であるSCH23390の薬理効果について,その濃度及び投与方法を詳細に検討してから運動実験を実施した。また,SCH23390及びカフェインを同時に投与した実験では当初予想していなかった測定上の問題があり,予定していた実験のすべてを遂行することはできなかった。その後実験プロトコルを変更して運動実験をある程度行うことはできたが,脳室内投与やマイクロダイアリスを用いた限局された脳部位における神経伝達物質の修飾を十分行うことができなかった。これらは投稿中の論文において差読者からの指摘を受けた。したがって今後は,インパクトのある国際雑誌に論文を投稿するため,さらに例数を増やしたり,薬物の投与または還流方法を検討するなどの必要性がある。以上のことから,これまでの研究は概ね順調に進展しているといえる。運動生理学アデノシン受容体を促進または抑制する薬品を投与し,運動能力と体温調節機能との関連を検討し,カフェインによる運動能力の向上に脳内のアデノシン受容体が関与しているのかを明らかにする。実験動物は,Wistar系雄ラット(実験時320-350g)を用いる。外科手術はラットの腹腔内にテレメトリーを埋込,マイクロダイアリシスのためのガイドカニューラを体温調節中枢である視索前野・前視床下部(PO/AH)に挿入,薬物投与のためのガイドカニューラを側脳室に挿入する。5日間以上の回復期間を観察し,その後トレッドミル運動に5日間慣れさせる。実験当日,小動物用麻酔装置を用いて,ガイドカニューラの代わりにPO/AHにマイクロダイアリスプローブを,側脳室にインジェクションプローブを挿入する。プローブ挿入2時間後からテレメトリーを用いて腹腔内温,呼吸代謝量測定装置を用いて酸素消費量,サーミスタープローブを用いて尾部皮膚温を同時かつ連続的に測定し,ベースラインを算出する。オンライン液体クロマトグラフィーを用いて,ドーパミン,ノルアドレナリン及びセロトニンの変動を同時にリアルタイムで測定し,定量する。運動条件は,トレッドミル運動を用い,速度: 18 m/min,傾斜: 5%に設定する。環境条件は,暑熱環境23°Cまたは30°Cに設定する。投与方法は,インフュージョンポンプを用い側脳室に投与,またはシリンジを用いて腹腔内に投与する。
口腔癌センチネルリンパ節検出に関する核医学的検討

癌の外科療法の際,センチネルリンパ節を検討することによる縮小手術が望まれている.そこで口腔癌においてセンチネルリンパ節理論が適応できるかを検証することを目的とし,リンパ節シンチグラフィおよびナビゲーション・サージェリーによるセンチネルリンパ節の検討を行った.対象は,同意の得られた口腔癌患者7例で,原発部位は,下顎歯肉5例,舌,上顎歯肉,各1例,T2:2例T4:5例であった.所属リンパ節は,NO2cで,全例に頸部郭清術を施行した.手術前日,腫瘍周囲に^<99m>Tc標識フチン酸2mCiを注入.経時的にガンマカメラによるリンパ節シンチグラフィを施行.術中にシングルプローブ・シンチレーション・カウンターによる所属リンパ節の走査,手術後に摘出材料から得られたリンパ節のRI取込量測定および病理組織学的検討を行った.フチン酸の動態は,6例で注入後1時間からリンパ節へ集積し,20時間後においても同様であった,検出不可能であった1例は,原発巣が下顎歯肉のT4症例で,センチネルリンパ節が顎下部であったため,検出できなかった.術中ナビゲーションでは,全例において顎下,上深頸リンパ節に反応した.摘出材料のRI取込量は,2例で測定を行い,センチネルリンパ節では他のリンパ節の2倍以上の取込量を示した.病理組織学的には,4例はセンチネルを含む全リンパ節において転移は認められず,2例はセンチネルリンパ節のみの転移を認め,うち1例は,郭清範囲の下流に後発転移を認めた.また,1例ではセンチネルリンパ節の下流にも転移を認めた.以上,^<99m>Tc標識フチン酸を用いた口腔癌センチネルリンパ節の検討の結果,リンパ節シンチグラフィと術中ナビゲーションを併用することによりセンチネルリンパ節を的確に同定可能であった.口腔癌では顎下リンパ節がセンチネルとなり,頭頸部のセンチネルリンパ節理論が成り立つ可能性が示唆された.癌の外科療法の際,センチネルリンパ節を検討することによる縮小手術が望まれている.そこで口腔癌においてセンチネルリンパ節理論が適応できるかを検証することを目的とし,リンパ節シンチグラフィおよびナビゲーション・サージェリーによるセンチネルリンパ節の検討を行った.対象は,同意の得られた口腔癌患者7例で,原発部位は,下顎歯肉5例,舌,上顎歯肉,各1例,T2:2例T4:5例であった.所属リンパ節は,NO2cで,全例に頸部郭清術を施行した.手術前日,腫瘍周囲に^<99m>Tc標識フチン酸2mCiを注入.経時的にガンマカメラによるリンパ節シンチグラフィを施行.術中にシングルプローブ・シンチレーション・カウンターによる所属リンパ節の走査,手術後に摘出材料から得られたリンパ節のRI取込量測定および病理組織学的検討を行った.フチン酸の動態は,6例で注入後1時間からリンパ節へ集積し,20時間後においても同様であった,検出不可能であった1例は,原発巣が下顎歯肉のT4症例で,センチネルリンパ節が顎下部であったため,検出できなかった.術中ナビゲーションでは,全例において顎下,上深頸リンパ節に反応した.摘出材料のRI取込量は,2例で測定を行い,センチネルリンパ節では他のリンパ節の2倍以上の取込量を示した.病理組織学的には,4例はセンチネルを含む全リンパ節において転移は認められず,2例はセンチネルリンパ節のみの転移を認め,うち1例は,郭清範囲の下流に後発転移を認めた.また,1例ではセンチネルリンパ節の下流にも転移を認めた.以上,^<99m>Tc標識フチン酸を用いた口腔癌センチネルリンパ節の検討の結果,リンパ節シンチグラフィと術中ナビゲーションを併用することによりセンチネルリンパ節を的確に同定可能であった.口腔癌では顎下リンパ節がセンチネルとなり,頭頸部のセンチネルリンパ節理論が成り立つ可能性が示唆された.今年度は,同意の得られた患者6例(下顎歯肉癌3例,舌癌,上顎歯肉癌,下唇癌各1例)に対し,本手法によるナビゲーション・サージエリーを施行した.いずれも臨床診断は,T24,N02であり,リンパ節摘出術予定の1例を除き,全頸部郭清術が計画されている症例であった.手術24時間前に腫瘍周囲に24か所99mTc標識フチン酸2mCiを注入.その1,2,3,4,12時間後にガンマカメラによる頭頸部の撮影を施行.手術中にシングルプローブ・シンチレーション・カウンターによる所属リンパ節の走査,手術後に摘出手術材料の検討を行ったその結果,ガンマカメラによる撮影では,注入後1時間で所属リンパ節への集積が認められ,その集積は12時間後まで持続していた.問題点として注入した原発部位と所属リンパ節が近接しており,原発部位の放射線に対する遮蔽に工夫が必要とされた.手術中の所属リンパ節の走査では,5例においてセンチネルと思われるリンパ節における反応の検出は可能であり,このような場合,センチネルリンパ節および下流のリンパ節での転移は,病理組織学的に認められなかった.1例では,センチネルリンパ節と思われるリンパ節に転移が成立していたが,このリンパ節での反応は低かった.転移リンパ節では,RIの取り込みが低いため,さちに下流へ流出しているものと思われた.さらに症例をかさね,口腔癌におけるセンチネルリンパ節の同定を進める予定である.口腔癌

センチネルリンパ節の検出・同定を目的とし,昨年度につづき,リンフォシンチグラフィおよびナビゲーション・サージェリーを施行した.対象は,同意の得られた口腔扁平上皮癌患者9例で,原発部位は,下顎歯肉6例,舌,上顎歯肉,下唇各1例,T24であった.所属リンパ節は,NO2で,8例に頸部郭清術,1例にリンパ節摘出術を施行した.手術前日に,腫瘍周囲の24か所に99mTc標識フチン酸2mCiを注入.その1,2,3,4および20時間後にガンマカメラによる頭頸部リンフォシンチグラフィを施行.手術中にシングルプローブ・シンチレーション・カウンターによる所属リンパ節の走査,手術後に摘出手術材料から得られたリンパ節のRI取込量測定および病理組織学的検討を行った.99mTc標識フチン酸の動態は,注入後1時間から所属リンパ節への集積を認め,注入後4時間から20時間においても,1時間後と同様であった.したがって,手術前日に99mTc標識フチン酸投与とリンフォシンチグラフィを施行することにより,センチネルリンパ節の検出は可能と考えられた.シングルプローブ・シンチレーション・カウンターによる走査では,全例において顎下,上深頸部のセンチネルと思われるリンパ節に反応を示した.手術材料から得られたリンパ節のRI取込量は,3例で測定を行い,センチネルと思われるリンパ節での取込量が,他のリンパ節の4倍以上を示した.病理組織学的検討では,6例はセンチネルを含む全リンパ節において転移は認められず,3例はセンチネルリンパ節のみの転移を認めた.そのうち1例は,郭清範囲の下流に後発転移を認めた.以上,99mTc標識フチン酸を用いた口腔癌センチネルリンパ節の検討の結果,顎下,上深頸リンパ節がセンチネルであることが多く,センチネルリンパ節転移の有無が,より下流における転移の有無を反映している可能性が示唆された.癌の外科療法の際,センチネルリンパ節を検討することによる縮小手術が望まれている.そこで口腔癌においてセンチネルリンパ節理論が適応できるかを検証することを目的とし,リンパ節シンチグラフィおよびナビゲーション・サージェリーによるセンチネルリンパ節の検討を行った.対象は,同意の得られた口腔癌患者7例で,原発部位は,下顎歯肉5例,舌,上顎歯肉,各1例,T2:2例T4:5例であった.所属リンパ節は,NO2cで,全例に頸部郭清術を施行した.手術前日,腫瘍周囲に^<99m>Tc標識フチン酸2mCiを注入.経時的にガンマカメラによるリンパ節シンチグラフィを施行.術中にシングルプローブ・シンチレーション・カウンターによる所属リンパ節の走査,手術後に摘出材料から得られたリンパ節のRI取込量測定および病理組織学的検討を行った.フチン酸の動態は,6例で注入後1時間からリンパ節へ集積し,20時間後においても同様であった.検出不可能であった1例は,原発巣が下顎歯肉のT4症例で,センチネルリンパ節が顎下部であったため,検出できなかった.術中ナビゲーションでは,全例において顎下,上深頸リンパ節に反応した.摘出材料のRI取込量は,2例で測定を行い,センチネルリンパ節では他のリンパ節の2倍以上の取込量を示した.病理組織学的には,4例はセンチネルを含む全リンパ節において転移は認められず,2例はセンチネルリンパ節のみの転移を認め,うち1例は,郭清範囲の下流に後発転移を認めた.また,1例ではセンチネルリンパ節の下流にも転移を認めた.以上,^<99m>Tc標識フチン酸を用いた口腔癌センチネルリンパ節の検討の結果,リンパ節シンチグラフィと術中ナビゲーションを併用することによりセンチネルリンパ節を的確に同定可能であった.口腔癌では顎下リンパ節がセンチネルとなり,頭頸部のセンチネルリンパ節理論が成り立つ可能性が示唆された.
すばる望遠鏡次世代装置超広視野カメラHyper Suprime-Camの開発

ハワイ島マウナケア山頂の次世代広視野撮像装置すばる望遠鏡Hyper Suprime-Cam(以下、HSC)の主鏡面形状測定装置(シャックハルトマン装置、以下、SH装置)について、前年度までに終えた試作品の評価を元に、実際に使用するSH装置を製作し、CCDデュワー等の機構との組み合わせ試験を終え、問題なく動作することを確認した。この内容は、日本天文学会2010年秋季年会にて発表を行った。また、すばる望遠鏡の擬似制御システムとの通信試験も行い、平成23年度秋に予定している初観測への準備をほぼ終えた。AG装置、AF装置と望遠鏡との通信ソフトウェアの整備も含め、すばる望遠鏡とHSCとで良い星像を得るためのシステムがほぼ確立された。時間変動天体の研究については、主に、重力崩壊型超新星爆発の、爆発直後のショック・ブレイクアウト現象を、世界で初めて系統的に探査することによる結果を示唆する理論予言論文を冨永氏とともに雑誌論文として投稿した。観測を行うことはできなかったが、HSCを用いた詳細な探査計画を練ることができた。また、時間変動や色選択を用いてクエーサーの光度関数とその進化を調べ、一部を池田氏とともに雑誌論文として投稿し、私を主著者とした論文も投稿準備中である。クエーサーの超巨大質量ブラックホールと母銀河との共進化についての観測的研究も、観測が進みつつあり、その進捗について、日本天文学会2011年春季年会にて発表を行った。ハワイ島マウナケア山頂の次世代広視野撮像装置すばる望遠鏡Hyper Suprime-Cam(以下、HSC)の主鏡面形状測定装置(シャックハルトマン装置、以下、SH装置)のプロトタイプ試作品の評価を行った。HSCは、現行主焦点広視野カメラSuprime-Camの視野を約10倍にした超広視野カメラであり、それゆえに、様々な空間的・重量的制限が課されている。SH装置も同様で、フィルターとして挿入することにしているが、平成21年度は、SH装置プロトタイプ試作品の光学的評価とともに、これをフィルターとして搭載するための周辺環境(PCからのカメラ制御等)を行ってきた。また、フィルター交換機構の位置再現性が非常に重要なため、その仕様に対する評価も行った。従来のShテストとは異なる(原理は同じ)方式ではあるが、おおむね予定通りの性能が得られていることがわかった。その後、本番搭載用のSHフィルターの製作を行い、今後、性能試験評価、デュワー、フィルター交換機構等との組み合わせ試験へと進む。さらに、HSCのSH装置、望遠鏡自動追尾(オートガイド)装置等を含む計算機通信プロトコルの仕様策定・プログラム開発を含む計算機環境の整備を行った。さらに、2001年以降、東京大学、ローレンスバークレー国立研究所らの研究者と協力して行ってきた、ダークエネルギーの性質解明のための遠方Ia型超新星探査において、すばる望遠鏡の低分散分光装置FOCASを用いて行った分光的な同定のまとめをPublications of the Astronomical Society of Japanに論文"Subaru FOCAS Spectroscopic Observations of High-Redshift Supernova"を出版した。これを含めた、現存する広視野撮像装置を用いた超新星・活動銀河核の観測的研究を進めるとともに、HSCを用いたサイエンスの検討を行い、様々な学会や研究会等で発表した。
PRDX1を含むBRI2ペプチド標的蛋白質によるアルツハイマー病発症機構の解明

アルツハイマー病は、もっとも罹患率の高い痴呆であって、高齢化社会を迎える日本において、人間の生活の質を保つために、何としても克服すべき重要な課題です。アルツバイマー病の発症機構には諸説あり、今現在に至るまで、治療方法はおろか、発症機構すら確定していません。アルツハイマー病で脳内に蓄積するアミロイドが有毒であり、原因ではないかというアミロイド説が有力ですが、アミロイドを除去する治療は今のところすべて成功していません。私どもの研究は、一般に考えられているアミロイド説とは別の観点から、アルツハイマー病の発症機構を解明し、ひいては治療法を開発しようとする試みです。