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詩歌のジャポニスム　──西欧における展開と日本モダニズムへの接合に関する研究

特にベルリン州立図書館ではドイツ語圏における日本文学の翻訳に関するデータベース(目録等)を収集するとともに、カール・フローレンツの日本詩歌に関する文献も多数調査することが出来た。ウィーンの音楽資料室では多数の楽譜資料を収集し、エゴン・ヴェレスの自筆譜等についても調査を行った。また音楽資料の調査にあたってはライプツィヒ音楽大学図書館の協力も得た。これらの調査によってドイツ語圏において日本の古典詩歌の翻訳過程にはある種の系統が存在すること、またその歌曲化においてもきわめて多様な創作が行われたことが明らかになった。また、ヨーロッパ地域においてこうした二重の〈翻訳〉が行われた言語圏としてドイツ語圏が中心的な役割を果たしたことが浮かび上がってきた。ドイツ、オーストリアに続いて予定通りチェコでの調査を行い、カレル大学の研究者の協力も得たことによって、期待以上の調査の成果を得ることが出来た。ただし、チェコ語という研究代表者にとっては未修の言語のテクストを扱わなければならないため、その分析には時間がかかることと専門家による助言が必要になることが予想される。加えて、ドイツ語圏の翻訳との間に何らかの系譜的関係があることはわかってきたのだが、その具体的な解明はまだこれからである。短詩型テクストの翻訳と歌曲化の過程についてドイツ語圏については想定していた以上の分量の資料を調査収集することが出来た。翻訳過程についてある種の系統が存在していることも浮かび上がってきたことは収穫であったが、その全体像をつかむには至っていない。さらに詩歌翻訳の資料に関する調査が必要である。またこの結果として、ドイツ語圏がこうした動向において重要な地域であることを認識することも認識できた。短詩型テクストに作曲された歌曲の楽譜など音楽資料については主として対象としている20世紀初頭の時代のものはかなり多数収集できたほか、現代作品の資料についても、これを排除せずに収集を行った。その結果、20世紀初頭のジャポニスムへの関心がかなり後の時代にまで継続されていることもほの見えてきた。最終年度においては、ドイツ語圏とは別途に発展したフランスにおける詩歌におけるジャポニスムの調査を行うとともに、これまで調査してきたドイツ語圏およびチェコにおける様々な翻訳とあわせて総合的な研究を行う。一方、歌曲化という動向についての研究がやや遅れているので、詩歌と音楽を結ぶ領域についてさらに調査を進めたい。短詩型テクストの翻訳については研究者の言語能力の制約もあり、ドイツ語圏以外の(フランス語、ロシア語等の)言語圏の調査には限界があるが、ヨーロッパのジャポニスムという大きな枠組みの中でこの主題に取り組む以上、やはり調査が必要になる。さしあたり、西欧における最初の短詩型テクストの歌曲化の例として考えているチェコん作曲家マルティヌーの歌曲"Nipponari"の創作過程について、プラハのカレル大学の研究者の協力を得て調査を行う。余裕があればフランス語圏における資料の調査にも着手するが、初年度で行ったドイツ語圏の調査をさらに継続する必要があることがわかったので、まずはドイツ語圏の調査を拡大することを優先する。
In vivo実験の加速によるパルス高電界がん治療法の確立と技術開発

パルス高電界を用いた新たながん治療法の確立に向けた技術の研究開発を行った。プログラムされた細胞死であるアポトーシスをパルス電界により誘導するもので,低侵襲な治療法につながる可能性がある。受精鶏卵上に固形腫瘍を形成する方法を採用したことで,通常研究コストの大きい動物実験を加速できた。パルス電界印加による固形腫瘍の成長抑制効果が確認され,それが電界強度に依存することも分かった。またこれがアポトーシスによることが大きいことも確認された。最終的には3つの実験系を確立できたので,今後の研究発展が期待できる。パルス高電界により細胞にアポトーシスが誘導されることを利用した新たながん治療方法の確立に向けて,発育鶏卵法を採用して固形腫瘍を生成してパルス高電界の印加するin vivo実験を実施してきた。発育鶏卵法を採用する利点としては,in vivoの動物実験でありながら,マウスなどを用いた動物実験に比べて多数の実験を行うことができる。また,固形腫瘍を生成することも可能である。本年度の主な研究項目は,実験条件の最適化に注力することとともに,機序の解明に向けた実験の着手である。まず本年度の研究のはじめとして,これまでの実験データを精査するとともに改めて解析を行い,最適実験条件の確立に向けて研究を進めた。この過程で明らかになったことを一部含めた雑誌論文を発表した。明らかになったこと,あるいは確認されたことは,パルス電界を印加した腫瘍の質量は,(シャム)コントロール(パルス電界を印加しないこと以外同等の処理を施した腫瘍)の質量は小さく,検定の結果有意である。印加電圧を大きくすると腫瘍の成長を抑制する可能性が高い。パルスの印加回数の増加は,一定の条件化では腫瘍の成長を抑制する傾向がある。腫瘍に対するパルス電界印加に伴って発生することがある放電(局所的絶縁破壊)は,腫瘍成長と鶏卵自体の生存率に影響を与える可能性がある。これらを基に,不足する実験条件による実験データの収集および実験条件を拡大し,実験条件の最適化に努めた。また実験を進める中で,パルス電界の発生電源の動作安定性向上など性能改善や,超高速パルス電界の正確な測定技術など,全体としてのパルス電界印加技術の向上・開発の重要性が再認識され,これらの技術開発を進めた。機序の解明とそれによる最適化を目標に,アポトーシス試験のための実験系を開発し,アポトーシス試験に着手した。この結果,パルス電界印加に伴いアポトーシスの誘発が認められた。パルス高電界による新たながん治療方法の確立に向けて,発育鶏卵法により形成される固形腫瘍にパルス高電界を印加するin vivo実験を実施してきた。発育鶏卵法を採用する利点は,in vivo実験でありながら,一般の動物実験に比べて多数の実験が可能なことである。本年度の主な研究項目は,さらに実験数を増加させて実験条件の最適化を推し進めることと,機序の解明に向けての実験である。発育鶏卵法を用いたパルス電界印加実験を継続して実施した。今年度は鶏卵の死亡率が高く,十分な試料数を確保できず,また形成される固形腫瘍の大きさのばらつきも大きかった。実験条件最適化については,昨年度までに得られた最適条件を確認した。一方,比較的大きく異なる条件の探索は,試料数の問題でデータの信頼性が不十分であり,有意性のある結果は得られなかった。鶏卵の死亡率と固形腫瘍のばらつきは,気候や天候,親鳥の年齢など鶏卵供給側あるいは供給時の問題および腫瘍細胞の状態によるものと判断された。機序の解明については,試料数が少なかったため細胞切片を用いたアポトーシス試験に代えて,フローサイトメトリーによる試験を実施した。まず実験系を確立するために腫瘍細胞に対してin vitro実験を実施し,パルス電界印加条件の死亡率に対する有意性を評価した後,FACSによる評価を実施した。これによりアポトーシスの誘導が確認された。次に発育鶏卵法による固形腫瘍に対してパルス電界印加実験を行い,これから得られる腫瘍細胞をFACSにより評価した。こちらでもアポトーシスの誘導が確認された。一方でアポトーシス誘導剤による試験結果とは異なる傾向となる興味深い結果であった。また機序の解明のために異なる実験系を用いて,多面的な解析の準備を進めた。パルス電界の小胞体ストレス応答に対する影響を検討するもので,これまでのところ細胞の種類により大きく影響が異なった。パルス高電界による新たながん治療方法の確立に向けた,発育鶏卵法による固形腫瘍にパルス高電界を印加するin vivo実験を柱とした研究である。印加パルス条件の最適化については,昨年同様発育鶏卵法による固形形成がよくなく,実験試料が十分に確保できなかった。限られた実験により最適な条件の特定がある程度進み,範囲は絞られてきたが,さらに実験が必要である。固形形成不全の原因には,受精鶏卵と移植細胞の状態が考えられる。後者について,がん細胞種(皮膚癌由来細胞)の変更を検討した。細胞種により発育鶏卵法の実験条件は大きく異なることが分かり,発育鶏卵法によるin vivo実験系を確立できた。これで安定して固形腫瘍試料を得られ,今後の研究進展に有効である。検討していた実験動物(マウス)導入による実験に代えて進められた。パルス高電界の細胞に対する影響の機序の解明は次のように行われた。

固形腫瘍切片を用いたアポトーシス試験は,上記の理由により実施しなかったが,これに代えて昨年度導入したフローサイトメトリーを用いた試験を集中的に実施した。継続実施された細胞溶液に対するin vitro実験の解析に加えて,発育鶏卵法を用いたin vivo実験による腫瘍に対する解析(ex vivo解析)の実験系を確立できた。当初のin vivo実験系に合わせて,3つの実験解析系を確立できたことで,詳細な検討が可能になった。これらの系の確立過程で,パルス高電界印加により,早期アポトーシス,後期アポトーシスの誘発が確認され,同時にネクローシスもある割合で確認された。ポジティブコントロールとして採用したアポトーシス誘発試薬による結果と比較して,特徴的な反応過程が見られた。抗がん剤との併用実験ついては,上記実験系の確立が間に合わず,準備に留まった。これらの結果をまとめた論文を投稿し,現在修正を経て再査読中である。パルス高電界を用いた新たながん治療法の確立に向けた技術の研究開発を行った。プログラムされた細胞死であるアポトーシスをパルス電界により誘導するもので,低侵襲な治療法につながる可能性がある。受精鶏卵上に固形腫瘍を形成する方法を採用したことで,通常研究コストの大きい動物実験を加速できた。パルス電界印加による固形腫瘍の成長抑制効果が確認され,それが電界強度に依存することも分かった。またこれがアポトーシスによることが大きいことも確認された。最終的には3つの実験系を確立できたので,今後の研究発展が期待できる。実験に有効な試料(鶏卵)数の確保等の問題で,今年度の実施項目としていた,最適実験条件の探索は十分には進まなかった。パルス電界印加と抗がん剤の併用効果に関する実験も同様の理由で実施できなかった。マウスに対するin vivo実験は,管理区域の問題で実施できなかったが,一方で実施可能であったマウスを用いた小胞体ストレス応答に関する実験を実施し,機序の解明のための多面的な手段として確立できた。上述の問題のため,むしろ機序の解明実験に注力することができ,その結果として総合的には当初の予定同等以上の成果が得られていると判断している。すなわち最新の解析手法であるフローサイトメトリーを用いるFACSの本研究のためのin vitro,in vivo両方の実験系が確立できた。現時点でアポトーシスの誘導を確認でき,さらにさまざまな解析を実施できる準備が整ったといえる。また抗がん剤との比較から,今後の研究方向の一つを決定する結果も得られている。さらに本手法を用いることで,実験条件最適化のために必要となる実験試料数を抑えることができる可能性もある。27年度が最終年度であるため、記入しない。高電圧パルスパワー工学,パルスパワー応用実験に有効な試料(鶏卵)数の確保の問題は,経時的に改善されていると考えているが,柔軟な研究推進の方向性が必要である。ここまでに確立できたフローサイトメトリーを用いるFACSの本研究のためのin vitro,in vivo両方の実験系の活用が,機序解明のための非常に有効な手段になると考えられ,さらに実験条件最適化のための手段としても活用できる可能性もある。したがって,FACSを用いた実験解析による機序解明を主軸に進めていく。これと並列に,あるいは連携させてその他の実験を進める。
亜鉛または銅を含んだメタラ大環状化合物を用いる選択的有機合成反応

環状有機亜鉛および環状有機銅(I)化合物の構造と反応性に関しては、これまであまり研究されていない。本研究では、反応中間体であるメタラサイクルの構造が分子内反応と分子間反応を決めているという事実に基づいて反応を制御し、機能性π電子系化合物およびヘテロ環化合物を選択的に合成することを目的として反応を検討した。環状有機亜鉛および環状有機銅(I)化合物は、単環性メタラサイクルと二量体である大環状ジメタラサイクルとの平衡状態で存在することが予測されるので、この平衡状態を左右する因子を探し出せば分子内反応と分子間反応が自由に制御できると考えた。特に、アート型銅錯体では"higher ordercuprate"と"lower ordercuprate"の構造が異なるので、その差を利用すると選択的な合成反応を行うことが可能である。このような考えに基づいて本研究では、従来から知られている方法では合成の難しい8員環π電子系およびヘテロ10員環化合物を、"higher order cuprate"の[5+5]型二量化反応によって合成した。この反応を用いて、現在のところチオフェンの縮環したシクロデカ-1,3,6,8-テトラエンおよびその5,10-ジチア体および5,10-ジシラ体の合成に成功している。また、有機亜鉛化合物の[4+4]型二量化反応によってテトラフェニレンが収率よく生成する条件を見出した。この反応の二量化の選択性は主に溶媒に依存している。環状有機亜鉛および環状有機銅(1)化合物の構造と反応性に関しては、これまであまり研究されていない。本研究では、反応中間体であるメタラサイクルの構造が分子内反応と分子間反応を決めているという事実に基づいて反応を制御し、機能性ヘテロ環化合物を選択的に合成することを目的として合成反応を検討した。一般に、環状有機亜鉛および環状有機銅(I)化合物は、単環性メタラサイクルと二量体である大環状ジメタラサイクルとの平衡状態で存在することが予測されるので、この平衡状態を左右する因子を探し出せば分子内反応と分子間反応が自由に制御できると考えた。このようなアイデアに基づいて本研究では、従来から知られている方法では合成の難しいヘテロ10員環化合物を、"higher order cuprate"の[5+5]型二量化反応によって合成した。
小児慢性腎臓病思春期患者のセルフマネジメント支援プログラムの開発

本研究は、先行研究によって構築した看護介入モデルをもとに開発した小児慢性腎臓病思春期患者のセルフマネジメント支援プログラムを実施、評価し、臨床適用を検討することを目的に2010年より3年間行った。初年度か2年目にかけて、九州の2つの大学附属の医療機関の小児科外来に通院中の小児慢性腎臓病思春期患者14名を対象に開発したプログラムを実施した。事前事後質問紙調査と事後に半構成的面接調査を行い、本プログラムの影響を分析した。また、交渉スキル・トレーニングとプログラム全体の評価として、プログラム参加者に対して質問紙調査と面接調査を行った。その結果、本プログラムは自律したセルフマネジメントを促進し、その有用性が示された。また、プログラムに参加することが、参加者のピア・サポートの体験となっていた。3年目には、臨床適用のために臨床看護師の学習ニーズを確認したため、今後臨床看護師の教育を行っていく予定である。本研究の目的は、小児慢性腎臓病思春期患者のセルフマネジメント支援プログラムを開発することである。平成22年度は、研究者が開発したセルフマネジメント支援プログラムのトライアルを実施し、小児慢性腎臓病思春期患者への影響を量的・質的に記述することを目標とした。九州圏内の2施設の協力を得て行い、小児科外来通院中の小児慢性腎臓病思春期患者で同意が得られた14名(男子6名・女子8名、中1高1)がプログラムに参加した。セルフマネジメント支援プログラムの実施に際しては、プロトコールならびにスキル・トレーニング(ST)の実施要領を作成し、均一化と客観性を図った。プログラムは、日常生活でのブックレットと日誌の活用とともに2回のSTに参加することとで構成されている。1回目のST参加者は14名、2回目は12名あり、STに対しては全ての参加者が「分かりやすい」「楽しい」「発見がある」「他の人の話を聞くことができてよかった」と評価し、9割以上の参加者が「役に立つ」「試してみたい」と評価していた。また1回目、2回目ともに3名程度の参加者が「時間が長かった」としていたが、「たいくつだった」と評価しているものは少なかった。ブックレットは全ての参加者が読んでいたが、日誌を活用した参加者は3名と少なかった。以上より本プログラムの特徴であるSTに対する評価はおおむね良好であり、小児腎臓病思春期患者にとって肯定的に受け入れられ、関心ある内容であったと評価できる。しかし、ブックレットは参加者によって関心のある項が異なっており、日誌を活用するものが少なかったことは、今後プログラムを洗練していく上での課題である。また、プログラムの影響を測定するために行ったプレテストとポストテストの質問紙調査と面接調査結果は、現在詳細な分析を行っているところである。平成23年度は、平成22年度に行ったプログラムの影響を質的・量的に記述することを目標にして、プログラム参加者の事前事後質問紙調査と事後面接調査によって得られたデータを分析した。14名のうち計画した交渉スキル・トレーニングに2回とも参加したのは12名であったが、分析対象は参加者14名全てとした。14名中7名は、セルフマネジメントの《ケア提供者との交渉》として、自分で直接医師と交渉する、あるいは自分でやってみようと思うように変化していた。それによって、彼らのセルフマネジメントの履行における自律性を高めていた。わかる感覚として測定したストレスマネジメント自己効力感(SMSE)の事後得点が事前得点と比較して有意に高かった(p=0.033)。プログラム参加前後をとおして母親を介して医師と交渉していると語った《ケア提供者との交渉》に変化がなかった3名も事後のSMSE得点が高く、本プログラムはスキルの変化に影響を与えない場合でも、自分でやっていこうという志向性を高める効果をもたらすと考えられた。また、プログラム参加者は本プログラムの内容を役にたつと評価し、同じ病気の仲間とプログラムに参加したことが「病気なのは自分だけじゃない(11名)」と感じる体験になっており、本プログラムがピア・サポートとしての機能をもっていることが示された。さらに医師と直接交渉する《ケア提供者との交渉》を行う思春期患者は、そうでない思春期患者と比較して、彼ら自身の体調管理の自立への希求が高く、親からのサポート感、学校生活でのサポート感が高く、これらはセルフマネジメントの影響要因であると考えられた。以上より、開発した看護介入モデルは全体として支持され、プログラムの有用性が示された。平成23年度計画していた臨床適用の準備は看護師に研究協力を依頼しているところである。

本研究の目的は、小児慢性腎臓病思春期患者のセルフマネジメント支援プログラムを開発することである。平成24年度は、平成23年度にトライアルを行ったプログラムの臨床適用のための準備と看護師のためのトレーニングを行い、実施することを目標に計画した。まず、小児科病棟や小児科外来で小児慢性腎臓病思春期患者の看護を実践する看護師に対して、セルフマネジメント支援の実際について、聞き取り調査を行った。その結果、慢性腎臓病に限らず、慢性疾患をもつ思春期患者の看護の実際として、退院時の支援では本人の意思や知識の確認は行っているものの親との話し合いが多いことや退院後の思春期患者自身の生活の即したセルフマネジメント支援としては十分とは言えないことが明らかとなった。また、外来では診療時間中に看護師が対応することは少なく、思春期患者のセルフマネジメント支援を必要と感じながらも十分に実施できていないと感じていた。病棟でも外来でも看護師は、思春期患者のセルフマネジメント支援の必要性を感じ、その方法やスキルを身につけたいと考えており、それは慢性腎臓病思春期患者に限ったことではなかった。また、開発したセルフマネジメント支援プログラムに対する看護師の反応からは、他の慢性疾患思春期患者への汎用性の検討も必要としている状況にあった。聞き取り調査によって看護師の学習ニーズを把握できたが、今年はトレーニング実施までにはいたらなかった。看護師の学習ニーズとして広く小児慢性疾患思春期患者に対応する内容である必要が生じたため、慢性疾患をもつ思春期患者のセルフマネジメント支援として共通する項目も含めた内容を検討した。その内容と合わせてセルフマネジメント支援プログラムを実践する看護師のトレーニングのための学習会を計画中である。プログラム評価のための分析に計画以上に時間を要したことが、やや遅れている理由である。24年度が最終年度であるため、記入しない。平成23年度に計画した臨床適用のための準備は現在進行中である。トライアルによってプログラムの有用性を確認することはできたため、プログラム施者育成のための学習会と実践適用の課題の検討のためのインタビューは、同時進行が可能であると考えている。
免疫不全ラットにおけるマウス肺炎ウィルス(PVM)の病原性

【1】血清疫学的調査我国の大学動物実験施設及び業者由来実験小動物コロニ-のマウス・ラット・ウサギを中心としてマウス肺炎ウイルス(PVM)の血清疫学的調査を行った。その結果、我国の大学施設は勿論専門動物業者においてもSPF動物と定義されている動物、特にラットで濃厚なPVM感染の存在が証明され、本ウイルス疾患の重要性が判明するとともに、欧米同様本邦でも本ウイルスを対象とした検査体制整備の必要性が認められた。【2】ウイルス分離2年度にわたりPVMウイルスの分離を感染の存在が確定されているコロニ-由来のラットから行ったところ、PVM様因子(複数)の分離に成功した。これら分離ウイルスの“一般性状と特徴"“分離株を使用した感染動物実験"を行った結果、我国で分離したウイルス(代表株名:31N)は標準株(No.15)の各種の一般性状と合致し、同定できた。また、感染動物実験の結果、マウス(免疫正常乃至免疫不全を問わず)で肝片化、充血、さらに組織的に間質性肺炎像を呈した。マウス肺組織中におけるウイルス増殖を定量したところ、免疫正常マウスでは感染10日後で消退したのに比し、免疫不全マウス(ヌ-ドマウス)では少なくとも感染21日後までウイルスを保有し続け、ウイルスキャリャ-としての重要性を示唆した。また、ラットでも軽微とはいえマウスと同様な組織病理学的所見が得られ、今後ラットを使用した実験動物に対し警鐘を鳴らす結果を得た。これらの成果を踏まえ、今後さらに本ウイルス疾患の各種実験動物における本態を解明したい。1.先ず第一段階として、わが国の実験小動物コロニ-特にマウス・ラットを対象としてマウス肺炎ウイルス(PVM)の感染状態を把握するため、蛍光抗体間接法を応用した血清疫学的調査研究を行った。その結果、コンベンショナルのラットコロニ-(生産業者)及び大学や研究施設のラットにおいて強抗体陽性動物を検出することができた。一方、本来の自然宿主であるマウスからは現在のところ全く抗体陽性個体を認めることが出来ていない。これらの事実は欧米同様わが国の実験小動物コロニ-、とくにラットにおいてPVM感染が現在でも依然として存在することを示唆し、本研究の重要性を裏付けた。2.PVMのウイルス分離の試みは、感染の存在が確定されているコロニ-由来のラットから続けているが、現在までのところ成功していない。しかしながら、検体採取の詳細な吟味、使用細胞の再検討等、さらに実験を重ねてウイルス分離を行うべく努力を続ける予定である。3.ウイルスをin vitroで培養し、その性状の検索ならびに細胞変性効果(CPE)発現の期待は、現在強力に押し進めている。今までのところVero,BS-C-1,MA104,BHK-21細胞にて順化を繰り返した結果、BHK-21細胞にてCPEが強く発現するようになってきており今後の進展が期待される。【1】当該年度も引き続き大学施設並びに実験小動物コロニ-のマウス・ラットを中心としてマウス肺炎ウスルス(PVM)の血清学的調査を続行した。【2】本年度新たにPVMウイルス分離の試みが行われた。感染の存在が確定されているコロニ-由来のラットから分離実験を行った結果、PVM様因子(複数)の分離に成功し、“それらの一般性状と特徴"“分離株を使用した感染動物実験"を行った。その結果、我国で分離したウイルス(代表株名:31N)は標準株(No.15)の一般性状と合致し、同定できた。

また、感染動物実験の結果、マウス(免疫正常乃至免疫不全を問わず)で肝片化、充血、さらに組織的に間質性肺炎像を呈した。マウス肺組織中におけるウイルス増殖を定量したところ、免疫正常マウスでは感染10日後で消退したのに比し、免疫不全マウス(ヌ-ドマウス)では少なくとも感染21日後までウイルスを保有し続け、ウイルスキャリャ-としての重要性を示唆した。また、ラットでも軽微とはいえマウスと同様な組織病理学的所見が得られ、今後ラットを使用した実験動物に対し警鐘を鳴らす結果を得た。これらの成果を踏まえ、今後さらに本ウイルス疾患の本態に迫りたい。
動線を最適化する平面計画問題に対する効率的な組合せ最適化アルゴリズムの研究

本年度は,動線を最適化する平面計画問題として,大規模災害時に住民を迅速に避難させる問題をモデル化した動的ネットワーク上の避難計画問題と,都市における避難において優先的に確保すべき道路を決定する問題や避難地図を作成する問題をモデル化した有向グラフ上の有向木問題の研究を行い,以下の成果を得た.まず,避難計画問題に関する成果を説明する.避難計画問題では,最後にシンクに到着する人の避難完了時間を最小にするフローを求めることを目的としているが,現実問題としては任意の時刻において可能な限りの人がシンクに到着しているような最速フローが望ましい.この問題に対して,本研究では,現実のモデル化の際に頻出する全ての辺の容量が一定のグリッド構造ネットワークを一般化したネットワークに対する多項式時間アルゴリズムを開発することに成功した.次に,有向グラフ上の有向木問題に関する成果を説明する.まず,都市ネットワークにおける避難地図を作成する問題をモデル化した有向木被覆問題に対する多項式時間アルゴリズムを開発した.さらに,この有向木被覆問題をさらに一般化した,避難地図の総長を最小化する問題に関しても,部分的な場合に対して多項式時間アルゴリズムを開発した.都市における避難において優先的に確保すべき道路を決定する問題をモデル化した有向木詰込問題に関しては,単に辺素な有向木を詰め込むだけではなく,各点から根に向かう辺に関して点素であるような一般化された問題を扱い,本研究では,いくつかの場合に対してそのような有向木が存在する必要十分条件を明らかにし,同時にそのような有向木を見つける多項式時間アルゴリズムも与えた.本年度は,申請時の研究計画に記されているように,1.筆者が前年開発した辺容量が一定のグリッドネットワークに対するアルゴリズムの適用できるネットワークのクラスの拡張,2.実用的な制約を加えた避難計画問題に対する研究を行った.課題1に対しては辺容量が一定のグリッドネットワークを一般的に拡張したネットワークのクラスである,単一パス長完全連結という性質を持つネットワークにおける避難計画問題に対する高速なアルゴリズムの開発に成功した.さらに,このアルゴリズムの開発の際に,離散数学の分野であるグラフ理論の古典と言える1973年にJack Edmondsが証明した最大最小定理の興味深い一般化に成功した.この結果は,避難計画問題にとどまらず,応用的にも純粋にグラフ理論的にも価値のあるものであり,離散アルゴリズムの分野の国際会議ではしばしばオリンピック的と表現されるほど採択されるのが難しい会議であるSODAに採択された.さらにこの結果から,避難計画問題だけでなく広い応用の考えられる有向グラフ上の被覆問題に対する多項式時間アルゴリズムを開発することに成功した.課題2に関しては通常の避難計画問題に現実的な制約を加えた以下の二つの問題を定式化し扱った.まず,問題aとして点における滞留を禁止した問題と,問題bとして各点のサプライは同じ道を通ってシンクまで避難する制約を加えた問題を扱った.そして,問題aに対しては単一パス長という性質を持つネットワークに対する多項式時間アルゴリズムを開発し,問題bに対してはこの問題がNP困難,つまり多項式時間アルゴリズムが存在しないであろう問題であることを証明した.本年度は,動線を最適化する平面計画問題として,大規模災害時に住民を迅速に避難させる問題をモデル化した動的ネットワーク上の避難計画問題と,都市における避難において優先的に確保すべき道路を決定する問題や避難地図を作成する問題をモデル化した有向グラフ上の有向木問題の研究を行い,以下の成果を得た.まず,避難計画問題に関する成果を説明する.避難計画問題では,最後にシンクに到着する人の避難完了時間を最小にするフローを求めることを目的としているが,現実問題としては任意の時刻において可能な限りの人がシンクに到着しているような最速フローが望ましい.この問題に対して,本研究では,現実のモデル化の際に頻出する全ての辺の容量が一定のグリッド構造ネットワークを一般化したネットワークに対する多項式時間アルゴリズムを開発することに成功した.次に,有向グラフ上の有向木問題に関する成果を説明する.まず,都市ネットワークにおける避難地図を作成する問題をモデル化した有向木被覆問題に対する多項式時間アルゴリズムを開発した.さらに,この有向木被覆問題をさらに一般化した,避難地図の総長を最小化する問題に関しても,部分的な場合に対して多項式時間アルゴリズムを開発した.都市における避難において優先的に確保すべき道路を決定する問題をモデル化した有向木詰込問題に関しては,単に辺素な有向木を詰め込むだけではなく,各点から根に向かう辺に関して点素であるような一般化された問題を扱い,本研究では,いくつかの場合に対してそのような有向木が存在する必要十分条件を明らかにし,同時にそのような有向木を見つける多項式時間アルゴリズムも与えた.
DNA損傷の修復された後にみられるc-myc遺伝子のメチル化と活性の変化

損傷を受けたDNAが修復された後シトシン塩基のメチル化のパターンまでも損傷を受ける前と同じになるかどうか、またもし変ればそれが老化や癌化といったDNA損傷によって誘発されると考えられている生物現象の過程でのメチル化の変化をどのような関連性がみられるかをC-myc遺伝子を指標として調べた。(1)ヒト8週令胎児より培養に移した線維芽細胞をstationary phaseにし、更に低血清下で細胞分裂を停止させ紫外線を1回20J/m^2で週2回づつ10回照射し、その後で生き残った細胞の中から9クローンを分離し増殖させDNAを解析した。コントロールとしては非照射のものから同様の過程で8クローンを分離した。それらについてC-myc遺伝子近辺のメチル化を調べたが照射による影響はみられなかった。(2)同じ要領でマウスの線維芽細胞(m5S細胞)を用いて調べると照射したものでは2030%のクローンにメチル化の変化がみられた。(3)一方C3H雄マウスに自然発生した肝癌4例と放射線照射後発生した肝癌7例についてC-mycのメチル化をみるといずれも3′側で増加しているのがみられた。(4)さらにヒトの肝癌21例について調べると3′側でメチル化の増加が、また5′遠方5kb付近で脱メチル化が高頻度に観察された。(5)ヒトの肝の老化過程ではC-mycの3′側でメチル化の増加がみられる。以上の事からマウスでもヒトでも老化や癌化の過程で高頻度にメチル化の変化がみられ、それがマウスではDNA修復後のメチル化の変化に関連していると考えられるが、ヒトでは明らかでない。
HCVゲノム解析による治療効果予測マーカーの開発

C型慢性肝炎に対するペグインターフェロン(PEG-IFN)+リバビリン(RBV)併用療法の治療成績はC型肝炎ウイルス(HCV)の遺伝子変異(NS5A-ISDR、-IRRDRやコア領域変異R70Q、L91M)と、宿主のIFNλ関連のIL28BSNP(1塩基多型)とが独立に関連することを明らかにし、これらが治療予測マーカーとして臨床的にも有用であることを明らかにした。さらに、これらは、近年使用可能となったHCVprotease阻害剤であるTalaprevir(TVR)を用いたPEG-IFN+RBV+TVRの3剤併用療法においても有用であることが示された。本年度は臨床的な検討から、C型慢性肝炎に対するペグインターフェロン+リバビリン併用療法においてHCVゲノムのNS5A-ISDR、-IRRDRやCore領域変異(R70Q)(L91M)が治療効果と関連していることが明らかにした。これまでに、実際の臨床検体を用いて、レプリコン系でISDRないしはIRRDRを含むNS5A変異と、その上流に位置するadaptive mutationの認められた過剰リン酸化部位のセリン残基部位における変異を検討し、これらの変異と臨床経過との関連を詳細に検討し、ウイルス増殖や治療反応性に与える影響について検討した。これまでに、独自にHCV genotype 1bレプリコン系を作成、さらにその複製発現を任意の選択markerとreporter遺伝子でhigh-throughputに解析できるHCVレプリコンreportersystemを開発し、異なる増殖能を示す複数のレプリコンを樹立入手した。これらの遺伝子を種々に組みかえることにより、増殖能を規定するHCV遺伝子部位を同定し、さらに、これらの部位に変異導入を行うことにより、遺伝子型による増殖能の相違を規定している遺伝子部位を特定することを目的として研究を開始した。これにより、初期の抗ウイルス効果(RVR、p-EVR、c-EVR)との関連や、再燃抑止効果、最終的な抗ウイルス効果等と遺伝子変異との関連について検討した。また、インターフェロン治療効果は、年齢・性別・肝線維化等の宿主因子とも関連していることが明らかにし、遺伝子変異との関連を、遺伝子変異の頻度から、宿主因子との関連を明らかにした。これらは、インターフェロン治療効果の予測マーカーの開発に資する重要な情報になりうるため、臨床的には非常に重要と考えられる。本年度は臨床的な検討から、C型慢性肝炎に対するペグインターフェロン+リバビリン併用療法においてHCVゲノムのNS5A-ISDR、-IRRDRやコア領域変異(R70Q)(L91M)が治療効果と関連していることが明らかにした。さらにコア領域の変異は、疾患の進展とともに変異率が変化することや、単一個体でも変異率が経時的に変化することを明らかにした。一方ペグインターフェロン+リバビリン併用療法の治療効果は、宿主因子、とくにIFNλ関連するIL28BSNPと関連することが明らかになり、これがコア領域の変異とも関連することを明らかした。すなわちコアアミノ酸変異はペグインターフェロン+リバビリン併用療法の治療効果と関連するが、この分布頻度はIL28Bのgenotypeとも相関し、しかも病変の進展とともに変化することを示し、宿主遺伝子変異が何らかのかたちでウイルス変異にも影響を与えていることを明らかにしたものである。またレプリコン系による検討でISDRないしはIRRDRを含むNS5A変異と、その上流の過剰リン酸化部位のセリン残基部位における変異の検討でウイルス増殖や治療反応性に与える影響について検討した。すなわち異なる増殖能を示す複数のレプリコンの検討でHCV増殖能を規定する遺伝子部位を同定し、HCVの抗ウイルス効果(SVR)との関連や、再燃抑止効果、最終的な抗ウイルス効果等と遺伝子変異との関連について検討した。また、インターフェロン治療効果は、年齢・性別・肝線維化等の宿主因子やIL28Bに代表される宿主SNPとも関連していることを明らかにし、遺伝子変異との関連を、遺伝子変異の頻度から、宿主因子との関連を明らかにした。C型慢性肝炎に対するペグインターフェロン(PEG-IFN)+リバビリン(RBV)併用療法の臨床成績からHCVゲノムのNS5A-ISDR、-IRRDRやコア領域変異(R70Q)(L91M)や宿主のIFNλ関連のIL28BSNPと関連することを、さらに多数の症例で明らかにした。しかもコア領域のアミノ酸変異は、疾患の進展とともに変異率が変化することや、単一個体でも経時的に変化することを示し、宿主ゲノムのIFNλ遺伝子近傍のIL28Bとも関連することを明らかにした。すなわちコアアミノ酸変異は宿主のゲノムの表現形として固体内で選択されていることを示し、PEG-IFN+RBV併用療法の治療効果や疾患の進展と関連する可能性を提唱した。またレプリコン系による検討でもIL28

B変異は重要であり、ウイルス増殖や治療反応性に与える影響についても検討した。一方、近年使用可能となったHCVprotease阻害剤であるTalaprevir(TVR)を用いたPEG-IFN+RBV+TVRの3剤併用療法においてもこれらの変異は重要であり、とくにPEG-IFN+RBV療法での治療効果を予測することで、PEG-IFN+RBV+TVRの3剤併用療法の治療効果も推測できる可能性を示した。すなわちPEG-IFN+RBV療法の無反応例では3剤併用療法でも難治であり、これまでの検討で明らかになったHCVゲノム遺伝子変異は、PEG-IFN+RBVのみならず、PEG-IFN+RBV+TVR3剤併用療法においても臨床的に有用であることを示した。また、HCV protease阻害剤については、薬剤耐性が問題となるが、これまでの検討では薬剤耐性に関連した既報の遺伝子変異は、治療開始前からすでに存在するが3剤併用療法においては治療の支障にはならないこと示し、治療予測マーカーとしては必須ではないことが明らかになった。
超長期的に重力に対応した知覚変換を施した生物の行動変容とその可塑性

脊椎動物は重力空間で行動するという意味では他のいかなる生物とも変るところは無いが,ヒトを始めとする2次元空間で生活する生物とは自ずから異なった行動の制御系を有している.3次元的空間内での行動的自由度を所有しているということは即ちそれだけ多様な行動の制御機構を持っている可能性があり,そのこと故にその種に特有の行動様式をとることになる.本来ヒトが低重力環境にさらされた時に受ける様々な影響を異なった種を用いて,その行動特性の分析をとおして明らかにしようとする試みであるが,とりわけ3次元行動生物による視覚入力による行動統御の分析は,ヒトの低重力空間における3次元行動の分析に寄与することが大であろう.本研究題目では,このような3次元行動生物の行動制御機構の違いを前提にして以下のことを検討した.平成5年度では,1)生得的行動特性を長期成育環境条件の操作によって特異な個体を育成しモデル化する試みを行った.2)そのような個体に対して視覚的変換を施し3次元的行動特性の順応過程を検討する試みを行った.3)短期的且つ一時的低重力環境下にさらした時の行動を観察した.4)長期的且つ一時的低重力環境下にさらした時の行動を観察することなどを行った.ヒトのプリズム順応の研究では古賀が長い研究歴を持っている.一方後者のヒトを被験者として用いる視野変換実験では,主研究者が主に携わってきた研究領域であり,長い研究の歴史と経験を有しており,その研究の成果は多くの研究誌に発表されてきた.また,この研究経過のなかで多くの実験にかかわる光学的,工学的,ノウハウが蓄積されており,特にコンピュータによる画像解析では自動化が進んでおり本研究への応用が期待されている.最終年度である本年においては,これらの資産を全て投入して実験をおこない,これまでの実際の宇宙実験で得られたデータとの比較検討を行った.脊椎動物は重力空間で行動するという意味では他のいかなる生物とも変るところは無いが,ヒトを始めとする2次元空間で生活する生物とは自ずから異なった行動の制御系を有している.3次元的空間内での行動的自由度を所有しているということは即ちそれだけ多様な行動の制御機構を持っている可能性があり,そのこと故にその種に特有の行動様式をとることになる.本来ヒトが低重力環境にさらされた時に受ける様々な影響を異なった種を用いて,その行動特性の分析をとおして明らかにしようとする試みであるが,とりわけ3次元行動生物による視覚入力による行動統御の分析は,ヒトの低重力空間における3次元行動の分析に寄与することが大であろう.本研究題目では,このような3次元行動生物の行動制御機構の違いを前提にして以下のことを検討した.平成5年度では,1)生得的行動特性を長期成育環境条件の操作によって特異な個体を育成しモデル化する試みを行った.2)そのような個体に対して視覚的変換を施し3次元的行動特性の順応過程を検討する試みを行った.3)短期的且つ一時的低重力環境下にさらした時の行動を観察した.4)長期的且つ一時的低重力環境下にさらした時の行動を観察することなどを行った.ヒトのプリズム順応の研究では古賀が長い研究歴を持っている.一方後者のヒトを被験者として用いる視野変換実験では,主研究者が主に携わってきた研究領域であり,長い研究の歴史と経験を有しており,その研究の成果は多くの研究誌に発表されてきた.また,この研究経過のなかで多くの実験にかかわる光学的,工学的,ノウハウが蓄積されており,特にコンピュータによる画像解析では自動化が進んでおり本研究への応用が期待されている.最終年度である本年においては,これらの資産を全て投入して実験をおこない,これまでの実際の宇宙実験で得られたデータとの比較検討を行った.脊椎動物で3次元的生活空間を営む生物(以後,3次元行動生物と略す)には魚類,両生類,鳥類,哺乳類の一部がある.これらの動物は重力空間で行動するという意味では他のいかなる生物とも変るところは無いが,ヒトを始めとする2次元空間で生活する生物とは自ずから異なった行動の制御系を有している。3次元的空間内での行動的自由度を所有しているということは即ちそれだけ多様な行動の制御機構を持っている可能性があり,そのこと故にその種に特有の行動様式をとることになる.本研究題目では,このような3次元行動生物の行動制御機構の違いを前提にして以下のことを検討する.平成5年度では,1)生得的行動特性を長期成育環境条件の操作によって特異な個体を育成しモデル化する.2)そのような個体に対して視覚的変換を施し3次元的行動特性の順応過程を検討する.3)短期的且つ一時的低重力環境下にさらした時の行動を観察する.4)長期的且つ一時的低重力環境下にさらした時の行動を観察する.などを行った.これまでの魚類を用いた研究は本研究所,とりわけ高次神経統御部門においてはながい歴史を持っている.特に金魚を用いた姿勢調節と低重力の研究では共研究者の渡邊,高林,柳原が集中的に研究を行ってきた.特に前庭器関連の研究では渡邊が,低重力下における魚の姿勢調節では高林が,金魚の前庭・視覚の神経解剖学的研究では柳原が,またヒトのプリズム順応の研究では古賀が長い研究歴を持っている.一方後者のヒトを被験者として用いる視野変換実験では,主研究者が主に携わってきた研究領域であり,長い研究の歴史と経験を有している.

特にこの研究に関しては長年にわたり科学研究費によるワーキンググループの維持がなされ,その研究の成果は多くの研究誌に発表されてきた.また,この研究経過のなかで多くの実験にかかわる光学的,工学的,ノウハウが蓄積されており,特にコンピュータによる画像解析では自動化が進んでおり本研究への応用が期待されている.今年度においては,これらの資産を全て投入して実験をおこない,来年度への実験の継続を計画している.脊椎動物には3次元的生活空間を営む生物(以後,3次元行動生物と略す)には魚類,両性類,鳥類,哺乳類の一部があり,その他の多くの生物は2次元的な生活を営なんでいる.これらの動物は重力空間で行動するという意味ではそれぞれ固有のストラテージを持っており,固有の行動様式を持っている.これらの生物に共通な外力(生存条件,不可避的条件)は重力である.地球上に棲む限りに於いてこのことは等しく共通の条件であるために,特別の環境下か特殊な個体で無い限り問題にされることは無い.一度特殊な環境,例えば重力の無い宇宙環境に生物が晒された時,そこには多くの解決しなければならない問題が生じると共に,我々にとって重力とは何であるかを再考しなけばならない.実験的微小重力環境下における視覚,前庭両感覚の協応関係の順応過程を明らかにする.平成7年度では,長期プリズム環境下での金魚の行動を主として検討した.前年度に4種類の異なった条件で飼育された個体の中から2個体づつ(計8匹)を選んで,頭骨に上下逆転プリズムを固定し視覚的に長期順応を行う(視覚的上下反転個体).この間の順応プロセスを映像記録された行動から分析する.この目的を達成する為に水中でも全反射面を持ち得る高屈折光学ガラスによる微小プリズムを作製した.一定期間順応期間を経た視覚的上下反転個体を含む全ての個体を短時間の低重力空間,あるいは直線加速度負荷装置上で過重力条件に晒しその間の行動を映像記録し分析した.今後は,全ての個体の視覚神経経路及び前庭神経経路のうち主な経路について,形態学的および神経解剖学的なトレースを行う予定である.脊椎動物は重力空間で行動するという意味では他のいかなる生物とも変るところは無いが,ヒトを始めとする2次元空間で生活する生物とは自ずから異なった行動の制御系を有している。3次元的空間内での行動的自由度を所有しているということは即ちそれだけ多様な行動の制御機構を持っている可能性があり,そのこと故にその種に特有の行動様式をとることになる.本来ヒトが低重力環境にさらされた時に受ける様々な影響を異なった種を用いて,その行動特性の分析をとおして明らかにしようとする試みであるが,とりわけ3次元行動生物による知覚入力による行動統御の分析は,ヒトの低重力空間における3次元行動の分析に寄与することが大であろう。本研究題目では,このような3次元行動生物の行動制御機構の違いを前提にして以下のことを検討した.平成5年度では,1)生得的行動特性を長期成育環境条件の操作によって特異な個体を育成しモデル化するする試みを行った.2)そのような個体に対して視覚的変換を施し3次元的行動特性の順応過程を検討する試みを行った.3)短期的且つ一時的低重力環境下にさらした時の行動を観察した.4)長期的且つ一時的低重力環境下にさらした時の行動を観察することなどを行った.ヒトのプリズム順応の研究では古賀が長い研究歴を持っている。
貯水位変動に伴う斜面崩壊機構の解明とその防護策に関する研究

貯水位変動に伴う盛土堤体内の間隙水圧挙動や応力変形・局部破壊の特性を明らかにするために、斜面を有する堤体模型に対して一定の遠心加速度の下で上流側水位を上昇・降下させる実験を行い、間隙水圧の伝播や蓄積・消散の過程について計算値と比較しながら現象解明を目指した。この結果、以下のことが判明した。(1)水位変動による堤体内の浸潤面形状の変化は遠心実験で概略推定でき、同条件で行ったFEM解析でも比較的良い精度で評価できた。(2)水位降下に伴って堤体内部には排水遅れによる残留間隙水圧が発生し、貯水位の降下が速いほど高い間隙水圧が蓄積するが、逆に上流側に近いほど間隙水圧が多く消散する傾向が見られた。つまり、降下速度の相違により残留水圧は堤体内部、特に中心部付近で蓄積が大きく、その相関関係が確認できた。この点はFEM解析でも実験結果をほぼ反映できる結果が得られた。(3)水位降下に伴う堤体内の間隙水圧分布をFEM解析により算出し、降下速度の相違による盛土堤体のすべり破壊を検討した結果、斜面の安定性には土の強度を低下させる残留間隙水圧以外に、外水面による貯水圧が多大な影響を及ぼす傾向が知れた。また、すべり面が深いほど水位降下に伴い安全率が加速的に低下することが確認できた。関連して降雨に伴う斜面内浸透とすべり破壊の現象を調べ、以下の知見を得た。(1)遠心実験の観測によると、降雨により斜面表層部の飽和度が増加し、不飽和湿潤域が一定速度で降下する。この飽和度の高い領域は斜面先から基盤面に達して飽和域を形成し、時間の経過に伴いほぼ比例的に増大して盛土内部に進行する。(2)降雨強度の大きな降雨は短時間で斜面先に飽和域を形成するため、砂斜面では斜面先を通る小規模なすべりに関する安全率低下が著しい。粘性土斜面でも同様な傾向が見られるが、この場合は深いすべり面が最も危険になる。貯水位変動に伴う盛土堤体内の応力・変形挙動に関する基本実験として、本年度は均一土層及び斜面を有する堤体模型に対して、一定の遠心加速度の下で上流側水位を上昇・降下させる実験を行い、間隙水圧の伝播や蓄積・消散の過程について計算値と比較しながら計測精度や実験手法の妥当性を検討した。この結果、水位上昇時に写真判読で観察された堤体内の浸潤面の形状は、間隙水圧計の測定値から推定される浸潤面とよく対応し、計測精度として十分な条件を満たしていること、水位急降下の実験では、観測された浸潤面が楕円近似による理論解とよく合致すること、などが判明した。ただし、間隙水圧の蓄積・消散過程の追跡に関しては、配置すべき間隙水圧計の数の制限もあり、未だ十分な議論が出来る段階に至っていない。この点は、残留過剰間隙水圧と斜面すべり破壊との関係の議論を含めて、来年度に集中して実験を進めたいと考えている。本年度は、上記の基本実験と並行して、水位の上昇・降下に伴う盛土表層部の吸い出し浸食等に対する抵抗性を調べるために、現象としては異質なものであるが、これまで1G場で幾つか行ってきた降雨による斜面内浸透挙動、並びに表面浸食による斜面破壊に関する実験を遠心場で再現することを試みた。

後者の実験では、コンテナ土槽の上に設置した降雨装置により模型斜面の表面に雨を降らせ、降雨強度と斜面上の流下長さを調節し、それらがガリ浸食に伴う土砂流出及び斜面破壊に及ぼす影響を調べた。遠心模型内で均等な降雨を再現する装置の作製に手間取り、多くの実験条件を設定できなかったため、来年度の実験では表層部の浸透特性(材料の透水性、排水層の形状と配置、斜面保護工の材質・厚さ)との関わりを重点に実験内容を充実したいと考えている。昨年度の継続課題として、本年度は両側斜面を有するダム堤体を対象として上流側水位を上昇・降下させる実験を行い、間隙水圧の伝播や蓄積・消散の過程について計算値と比較しながら浸透挙動の解明を目指した。この結果、以下のことが判明した。(1)水位変動による堤体内の浸潤面形状の変化は遠心実験で概略推定でき、同条件で行ったFEM解析でも比較的良い精度で評価できた。(2)堤体内に設置した間隙水圧計の計測結果より、水位降下に伴って堤体内部には排水遅れによる残留間隙水圧が発生し、貯水位の降下が速いほど高い間隙水圧が蓄積するが、逆に上流側に近いほど間隙水圧が多く消散する傾向が見られた。つまり、降下速度の相違により残留水圧は堤体内部、特に中心部付近で蓄積が大きく、その相関関係が確認できた。この点は、FEM解析でも実験結果をほぼ反映できる結果が得られた。(3)水位降下に伴う堤体内の間隙水圧分布をFEM解析により算出し、降下速度の相違による盛土堤体のすべり破壊を検討した結果、斜面の安定性には土の強度を低下させる残留間隙水圧以外に、外水面による貯水圧が多大な影響を及ぼす傾向が得られた。また、すべり面が深いほど水位降下に伴い安全率が加速的に低下することが確認できた。関連して降雨に伴う斜面内浸透とすべり破壊の現象を調べ、以下の知見を得た。(1)遠心実験の観測によると、降雨により斜面表層部の飽和度が増加し、不飽和浸潤域が一定速度で降下する。この飽和度の高い領域は斜面先から基盤面に達して飽和域を形成し、時間の経過に伴いほぼ比例的に増大して盛土内部に進行する。(2)降雨強度の大きな降雨は短時間で斜面先に飽和域を形成するため、砂斜面では斜面先を通る小規模なすべりに関する安全率低下が著しい。粘性土斜面でも同様な傾向が見られるが、この場合は深いすべり面が最も危険になる。