hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
電子状態励起分子の振動ダイナミックス

したがって、gerade振動モードとの間に非調和共鳴が可能であり、予想どおりnν_3',(n-1)ν_3'+2ν_6'/ν_4',(n-2)ν_3'+4ν_6'/ν_4',・・・・のpolyad構造を発見した。3.ジベンゾスベレノンの励起状態について、時間分解吸収スペクトルおよび時間分解ラマンスペクトルの測定により、以下のことが明らかとなった。(1)S_1はn-π^*状態、T_1はπ-π^*状態であり、S_1ではベンゾフェノン構造が、T_1ではシス・スチルベン構造が重要である。(2)S_1→T_1が許容遷移であるため、この項間交差は1.5psの極めて短い時間内に起こる。(3)T_1状態における振動緩和が観測された。その時定数は16.2psと見積もられる。(4)分子構造は基底状態では折れ曲がり形であり、T_1では平面形である。電子状態励起分子の振動および反応ダイナミックスについてアセチレン分子を対象として研究した。1.電子状態励起A^^状態のアセチレン分子のCH結合が解離したときの生成物がC_2H(X^^)+HとC_2H(A^^)+Hのいずれであるかを検討するために、47000-53500cm^<-1>の高エネルギー準位のアセチレン分子の寿命の測定を行った。50600cm^<-1>以上の高エネルギー励起を行うためには、赤外-紫外2重共鳴励起の手法を用いた。励起エネルギーが47000cm^<-1>において100psであった寿命は50600cm^<-1>で25psに短縮するが、51100cm^<-1>で寿命は100psと長くなる。この寿命の急激な変化は、解離メカニズムが51000cm^<-1>付近で変化すると結論した。すなわち、低エネルギー側では、3重項状態を経由する非断熱的過程を、高エネルギー側では、断熱的な解離過程に転化する。2.アセチレンの解離によって生成する水素原子の運動エネルギーを2光子イオン化スペクトルのドップラー効果より測定した。51000cm^<-1>以上で運動エネルギーの著しい低下が認められ、断熱的解離によりC_2H(A^^)+Hの生成が確認された。3.アセチレンのA^^-X^^遷移の振動回転スペクトルを230-205nmの範囲で詳細に検討した。従来帰属されなかった新しいバンドを46008cm^<-1>および46116cm^<-1>に発見し、回転解析よりこれらのバンドがそれぞれ2^23^1および1^13^1への遷移であることを見出した。この結果、ν_1'振動の基準振動数は2880.5cm^<-1>と従来の値より160cm^<-1>低く修正する結論を得た。さらに、ここで定めた非調和定数を含めた分子定数をab initio量子化学計算で確認した。
悪性神経〓腫に対する遺伝子治療モデルの開発

悪性神経〓腫に対する遺伝子治療モデルの開発1.(実際に行なった方法)ラットのC6及び9Lグリオーマ細胞株、および、これら細胞株と同系のF344(各群N=6)ラットを遺伝子導入実験に用いた。s-myc遺伝子,p53cDNA,c-myc cDNAをそれぞれpCEP4に組み込み発現ベクターを構築し、これらベクターをLipofectin^<TM>処理後、各細胞と懸濁してラットに注入した。2.(得られた知見)脳内腫瘍形成の抑制空のベクター,s-myc,c-mycあるいはp53を組み込んだベクターと9L細胞を定位的に脳内に注入したその結果、s-mycを注入したもののみで脳内腫瘍形成が抑制され、他の遺伝子を注入したものは全例腫瘍死した。s-mycを注入して生残した6例中1例では、腫瘍形成後その腫瘍が消失するという経過を辿った。このラットを剖検すると、腫瘍床と思われる部位にマクロファージ、リンパ球等免疫担当細胞の強い浸潤を認めた。これら組織学的所見と、lipofection法による遺伝子導入効率から予想される以上の抗腫瘍効果が得られたことから、このs-Mycによる抗腫瘍効果には宿主の免疫反応が関与していると考えられた。s-myc遺伝子注入により生残したラットでの9L親株細胞の腫瘍形成の抑制もし免疫反応が関与しているとすれば、上記s-myc注入により生残した6匹のラットでは9L細胞に対して免疫が成立しているはずと考え、それらのラット及び何も処理をしていないコントロールラット6匹のそれぞれの大腿部皮下に9L細胞のみを注入したところ、予想どおり、コントロールラットでは全例で腫瘍形成を認めたのに対し、先の生残りラットでは6匹全例で腫瘍形成は抑制された。。3.(考察)s-Mycがどのような分子機序で宿主の免疫応答を引き起こすのか、cytokineの解析等を足がかりに解析を進める予定である。。
緑色レンサ球菌群代謝物質ならびに菌体成分の血管内皮細胞障害に関する研究

昨年度緑色レンサ球菌群に属するStreptococuss mitis死菌全菌体によってヒト末梢血単球ならびに単球由来のマクロファージにおける転写因子NF-kBの活性化が誘導され、引き続いてIL-1β,IL-6,TNF-α等のproinflammatory cytokineの遺伝子発現が誘導されることを報告した。本年度は、菌体構成成分のうち特に細胞壁構成成分に的を絞ってどの成分がNF-κBの活性化を誘導しているのかを検討した。細胞壁からフェノール法によってlipoteichoic acid(LTA)を豊富に含む分画LTA-rich fraction(LTARF)を得て単球を刺激し、NF-κBの核移行ならびに活性化を蛍光抗体法とEMSA法にて検出した。精製されたStreptococcus属のpeptidoglycanを超音波によって破砕・断片化したものを同様に用いて単球を刺激し、NF-κBの活性化を誘導してLTARFの場合と比較検討した。両者は全く異なるkineticsを示したため、LTARFによるNF-κBの活性化は、混入したpeptidoglycanによるものであるよりもLTA自体によるものであることが示唆された。現在、精製LTAおよびLTAに対する抗体、CD14に対する抗体等を用いて、単球細胞膜上のLTAの標的分子の同定とその確認を行っている。S.mitisは、緑色レンサ球菌群に属する口腔内常在菌であるが、最近では医源性顆粒球減少疾患者らの血液中からもたびたび検出される菌種である。本菌の代謝物質(ECP)はウサギの皮膚に血液炎を誘発することが知られている。私どもはこの実験的血管炎の発症機構明らかにすることを目的として、ヒト培養内皮細胞及び単球を用い、内皮細胞の活性化機序に焦点をあてて研究を進めて来た。S.mitisのECPならびにこのECPをDEAEカラムクロマトにかけて得られた分画(DEAE-F)、精製S.mitis由来ヒト血小板凝集因子(Sm-hPAF)さらに死菌全菌体を用いてヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC)ないしは単球を刺激し、刺激後の転写因子NF-κBの核移行・活性化の検出を蛍光抗体法とEMSA法によって検討した。また刺激後のIL-1,IL-6,TNF-α等のサイトカインのmRNAの発現レベルは定量的RT-PCR法で、また培養上清中の各サイトカイン濃度はELISA法にて測定した。結果は、何れの代謝物質も、また死菌全菌体も直接にはHUVECを活性化しなかったが、ECPは極微量でも強い内皮細胞障害性を示した。一方、単球に対して死菌全菌体はNF-κBの活性化をもたらし、ひきつづいてIL-1,IL-6,TNF-αの遺伝子発現が認められた。またSm-hPAFを含まないDEAE-F分画の一部は単球のNF-κBの直接的な活性化を介せずに上記のサイトカインの産生を誘導した。以上の結果からS.mitisによる実験的血管炎の成立過程においては、ECPによる血管内皮細胞の障害や単球からの炎症性サイトカインを介しての内皮細胞の活性化が関与していることが示唆された。現在、ECPと菌体構成物質に含まれる単球活性化因子を同定すべく、その検討を行っている。昨年度緑色レンサ球菌群に属するStreptococuss mitis死菌全菌体によってヒト末梢血単球ならびに単球由来のマクロファージにおける転写因子NF-κBの活性化が誘導され、引き続いてIL-1β,IL-6,TNF-α等のproinflammatory cytokineの遺伝子発現が誘導されることを報告した。

精製されたstreptococcus属のpeptidoglycanを超音波によって破砕・断片化したものを同様に用いて単球を刺激し、NF-κBの活性化を誘導してLTARFの場合と比較検討した。両者は全く異なるkineticsを示したため、LTARFによるNF-κBの活性化は、混入したpeptidoglycanによるものであるよりもLTA自体によるものであることが示唆された。現在、LTAに対する抗体、CD14に対する抗体等を用いて、単球細胞膜上のLTAの標的分子の同定とその確認を行っている。
曲面創成加工のための高精度形状記述システムの開発

本研究における当初の目的であった,曲面形状の高精度記述システムの開発に関しては一応の成果を挙げることができた.曲面形状のモデリングシステムについては複雑な3次元曲面形状の高精度記述を実現するために,言語形式による形状記述と点群形式による形状記述の手法を開発し,それらを併用することとした.要求される曲面形状のモデリングの基本は曲面形状を構成する任意の数の断面曲線群を定義し,それらの包絡曲面として元の曲面形状を記述しようとするものであり,それらの断面曲線の記述手法として上記2つの手法を開発した.言語形式による形状記述手法については,断面曲線形状を直線,円弧および3次式スポラインを用いて記述するものであり,さらにこれらの直線,曲面形状から構成されるスイープ曲面の記述を可能としている.また点群形式による形状記述手法については, coonsの双3次パッチを用いており,パッチを構成する点群データの入力については,その迅速化,簡便化を図るためマウスを多用することとし,システムの操作性の向上を図った.さらに点群データ入力時にグラフィック画面上の入力域に各種スケールり格子状パターンを設定し,マウスによるデータ入力の高精度化を図っている.以上のようなモデリング・システムで創成された曲面形状から,これを加工するためのNC用工具経路の創成も一応可能さなったが,合成曲面については工具干渉チェック・システムが未完である.本システムはこの未完の部分を整備することにより,多量生産の担い手として今後増々その需要が期待される金型のためのCAD/CAMシステムとしての意義が大きいものと考えられる.本研究における当初の目的であった,曲面形状の高精度記述システムの開発に関しては一応の成果を挙げることができた.曲面形状のモデリングシステムについては複雑な3次元曲面形状の高精度記述を実現するために,言語形式による形状記述と点群形式による形状記述の手法を開発し,それらを併用することとした.要求される曲面形状のモデリングの基本は曲面形状を構成する任意の数の断面曲線群を定義し,それらの包絡曲面として元の曲面形状を記述しようとするものであり,それらの断面曲線の記述手法として上記2つの手法を開発した.言語形式による形状記述手法については,断面曲線形状を直線,円弧および3次式スポラインを用いて記述するものであり,さらにこれらの直線,曲面形状から構成されるスイープ曲面の記述を可能としている.また点群形式による形状記述手法については, coonsの双3次パッチを用いており,パッチを構成する点群データの入力については,その迅速化,簡便化を図るためマウスを多用することとし,システムの操作性の向上を図った.さらに点群データ入力時にグラフィック画面上の入力域に各種スケールり格子状パターンを設定し,マウスによるデータ入力の高精度化を図っている.以上のようなモデリング・システムで創成された曲面形状から,これを加工するためのNC用工具経路の創成も一応可能さなったが,合成曲面については工具干渉チェック・システムが未完である.本システムはこの未完の部分を整備することにより,多量生産の担い手として今後増々その需要が期待される金型のためのCAD/CAMシステムとしての意義が大きいものと考えられる.昭和60年度の研究実績概要は以下の通りである。1.点群データ形式による曲面の形状記述システムの開発自由曲面を含む3次元曲面形状の記述方法として、要求形状の任意断面における2次元的な輪郭曲線形状をタブレット、ディジタイザによる点列データによって補間し、これらの補間曲線群に各種変換(回転変換、平行移動、スプライン補間)を施すことによって迅速、簡便に曲面形状記述のできるシステムの開発を行った。2.言語形式による曲面の形状記述システムの開発本システムでは、要求加工面形状をCoonsパッチを用いて記述することを基本としている。従って、1つのパッチを囲む4つの境界曲線を定義することができれば曲面形状が定義できたこととなる。今年度は、この境界曲線を定義するため、以下の2種類の方法を開発した。(1).2次元平面で平面曲線を定義し、座標変換マトリックスによって、これを3次元空間に配置する。(2).3次元曲線として定義する。いずれの方法においても、基本形状は、点、直線、円、3次スプライン曲線であり、これらの形状の接続を定義する文により、曲面を定義することが可能となった。なお、円弧の定義には2次/2次有理式曲線による定義方法を採用した。3.SNCシステムのMULTI-16への組み込み自由曲面創成加工用SNCシステムをマイクロコンピュータMULTI-16に組み込み中、このシステムのグラフィック・ライブラリがタブレットの入力ハンドラをサポートしていないことがわかり、急きょ、これを開発し、曲面形状データ作成のためのメイン・プロセッサの組み込みがほぼ完了した。昭和61年度の研究実績の概要は以下の通りである。1.点群データ形式による自由曲面形状の形状記述方式の開発。自由曲面を含む設計形状の任意断面における輪郭形状上の代表点の位置ベクトルをキーボードからの数値情報として与え、これらの点群データを3次式スプライン、直線および円孤によって曲線補間し、補間曲線によって構成されるFパッチにより要求形状を記述するシステム開発を行った。タブレットからの入力システムの開発については継続中である。2.NC加工用プロセッサSNCシステムのパーソナル・コンピュータへの組み込み。前項1の形状記述システムによって作成されたデータ・ファイルを用いてNC加工を行うためのSNCシステムをパーソナル・コンピュータMULTI-16【II】システムへ組み込む作業を終了した。なお、この際にグラフィック処理用のライブラリとして用いたGRAPAC【II】およびAUTO-CADシステムの組み込みも、入出力ドライバを開発することによって終了した。3.NC加工のためのポストプロセッサの開発。

前項2のSNCシステムによって創成された要求加工形状のオブジェクトデータファイルからNC加工のためのカッタ・パスを算出するポストプロセッサの開発を行ったが、曲面を構成するパッチ・データから切削方向の直線補間データを算出するためのアルゴリズムに問題があり、正常なカッタ・パスを算出することができない状況にあるため、この項目に関しては、アルゴリズムの見直しを含めて開発を継続中である。
大脳基底核-大脳皮質系における学習と思考の神経機構

視床線条体投射の機能:視床髄板内核を構成するCM/Pf核は、注意を惹きつける外界の事象に関する情報を線条体に投射することを明らかにした(松本ら、2001;南本ら2002)。木村らの最近の成果に基づいて、「大脳皮質-基底核ループ系は、動機づけに基づいて望ましい行動や認知情報を予測的に選択すると共に、予測から外れた事象が現れた場合には、次善の選択肢を選ぶ。その機能には視床CM/Pf核から線条体に投射する視床線条体系が関与する」という仮説を提唱した(木村ら、2004)。この仮説を検証するために、視床のCM核と線条体の単一神経細胞活動を記録し、GO-NOGO課題に報酬の大小を付けた課題を行わせた。視床CM核の半数以上のニューロンは小さな報酬の選択肢を行うことを支持された場合に強く活動し、大きな報酬の望ましい選択肢を行う指示が与えられた時にはほとんど活動しないことが分った。このことは木村らの仮説を支持する(南本ら2005)。線条体の報酬依存的な行動選択と学習機能:サルに複数のボタンを順序にしたがって押して報酬を得る課題を行わせ、線条体のニューロンの活動を調べると順番やボタン位置をコードするニューロン間に機能的な接続があることが明らかになった(木村ら2003;上田ら2003)。選択肢の報酬確率を試行錯誤によって推定して確率の高い選択肢を選ぶ課題を行わせ、機能的MRIによってヒトの脳活動を調べた。尾状核が学習に伴う報酬獲得の推移と被験者の行動の改善の時間経過と高い相関を示すことを見出した(春野ら2004)。サルに反応時間課題を行わせ、視覚刺激によって予め報酬、嫌悪刺激が現れることを教示した。線条体のコリン作動性介在ニューロンの活動を調べると、報酬、嫌悪刺激を知らせる教示刺激に対して選択的に応答し、しかも報酬や嫌悪刺激を識別する活動をした。したがって、コリン作動性介在ニューロンは刺激の持つ動機づけ文脈をコードすることが明らかになった(山田ら2004)。本年度の研究によって得られた成果は以下の2点に集約される。1.視床-線条体投射によって運ばれる情報の機能的な意味大脳基底核の線条体は、広範な大脳皮質から部位依存的な投射を受けると共に、視床の髄板内核(CM/Pf)から投射を受けることが知られている。しかし、CM/Pf核からの投射については生理学的な実験研究がほとんどなく、どのような機能的な意味を持つかについては依然不明である。本研究では、サルに感覚刺激を提示し、CM/Pf核のニューロンがどのような応答特性をもつかを調べた。その結果、1)視覚、聴覚や体性感覚などの複数の感覚刺激に応答すること、2)Pf核ニューロンは短潜時で、CM核ニューロンは長潜時で応答すること、3)同じ刺激を繰り返すと反応の馴化が生じること、4)CM/Pf核を不活性化すると、線条体のニューロンの感覚応答が消失することがわかった。この結果は、視床髄板内核(CM/Pf)から線条体に注意や警戒に関わる神経情報が送られていることを示している。2.アクションの企画と実行に関わる大脳皮質基底核ループ神経回路の役割複数の運動を特別な順番で行って達成する目的指向性の行動(アクション)課題を行う時、大脳皮質補足運動野(SMA)や前補足運動野(PreSMA)のニューロンが運動の順番や組み合わせ順序に選択的な活動をすることが知られているが、線条体ニューロンも同様な活動をする。この機能を知るために、順序運動課題を行っているサルの複数の線条体ニューロンの活動を同時に記録し、神経放電の相互相関を求めた。その結果、最終的に報酬を得るに至る複数の感覚・運動事象の中、最初に生じる事象と関わるニューロンから、それより後で生じる事象に関わるニューロンに対して興奮結合を生じることがわかった。この結果は、大脳皮質基底核ループが行動の要素をつなぎ合わせてアクションを生み出す役割を担っていることを示している。

選択肢の報酬確率を試行錯誤によって推定して確率の高い選択肢を選ぶ課題を行わせ、機能的MRIによってヒトの脳活動を調べた。尾状核が学習に伴う報酬獲得の推移と被験者の行動の改善の時間経過と高い相関を示すことを見出した(春野ら2004)。サルに反応時間課題を行わせ、視覚刺激によって予め報酬、嫌悪刺激が現れることを教示した。線条体のコリン作動性介在ニューロンの活動を調べると、報酬、嫌悪刺激を知らせる教示刺激に対して選択的に応答し、しかも報酬や嫌悪刺激を識別する活動をした。したがって、コリン作動性介在ニューロンは刺激の持つ動機づけ文脈をコードすることが明らかになった(山田ら2004)。大脳基底核の線条体は広範囲の大脳皮質から部位特異的な投射を受けると共に視床CM/Pf核から強い興奮入力を受けるが、この投射の生理学的な意義は不明である。この投射の意義を調べる研究を行った。サルに感覚・運動課題を行わせ、単一CM/Pf細胞の活動を記録した。細胞は、視覚、聴覚や体性感覚の多感覚種刺激によく応答した。また、新奇刺激によく応答し、順応するので注意機構への関与が示唆された。ムシモルをCM/Pf核に限局して注入して活動を遮断すると、線条体細胞の感覚応答が消失したので、線条体細胞の感覚応答にはCM/Pf核からの投射が必須であることがわかった。視床非特殊核としてのCM/Pf核の注意機構への関与を調べるために、サルに注意課題を行わせながらムシモルでCM/Pf核の活動を遮断すると、注意による反応時間の短縮効果が消失したので、視床線条体系が注意の喚起による行動発現に関与するという仮説が支持された。強化学習課題を使ってサルの中脳ドーパミン細胞の活動を調べた。課題の学習中には、行動後に現れる報酬刺激にも非報酬刺激にも放電を増やすが、学習後には正負の報酬予測誤差を正確に反映する活動を示すことがわかった。大脳皮質と基底核とは視床を介してループ神経回路を形成しており、この機能を知ることが大変重要であるが、まだ明らかではない。この機能を調べるための新しい研究戦略を考案して研究を行った。報酬を得るために複数のボタン押し運動課題を行っているサルの線条体の複数のニューロンの活動を同時に記録したところ、課題の初期に現れる事象に関連するニューロンから、課題の後期で報酬に近い事象に関連するニューロンに対しで情報伝達がなされることを示唆する新しい知見を得た。13年度に引き続いて3つのプロジェクト研究を推進した。(1)視床線条体投射の機能:視床線条体投射の起始核であるCM/Pf核には、複数の感覚種の刺激に短潜時の応答をすることによって他に向いていた注意を刺激に振り向け、新たな行動を引き起こすことに関与するニューロンがあることを昨年までに明らかにした。CM/Pf核には感覚刺激に対して250msほどの長い潜時で応答するタイプのニューロンもあり、このニューロンの機能的な役割を調べる研究を行った。GO/NoGO課題での単一ニューロンの活動を記録すると、GO-報酬あり条件で動物の動機づけが高く、反応時間の短い試行をする場合には放電しないが、NoGO-報酬なし条件で動機づけが低く反応時間の長い試行で強い放電をした。また、GO-報酬なし条件でも放電した。この結果から、感覚刺激に長い潜時で応答するCM核のニューロンは、報酬や注意によってバイアスのかかった行動や認知プロセスを、外界からの感覚刺激によって一時中断してバイアスのかかっていないプロセスに切り替え、将来のバイアスプロセスに導くはたらきを持つことが示唆された。
各種臨床条件が歯質接着性に及ぼす影響

本研究においては3次元咀嘱運動シミュレーション装置と微小引張接着試験を組み合わせ、各種の臨床条件を想定して行った様々な接着修復法の耐久性について評価を加え、良好な臨床的予後の期待できる接着性修復技法の確立を目指すことを目的としている。平成13年度は充填用コンポジットレジンの弾性率の違いが楔状欠損窩洞におけるレジンの象牙質接着性に及ぼす影響について検討を加え、下記(1)(2)に示す結果を得た。(1)ヒト抜去大臼歯頬側歯頚部に、平成12年度の研究から決定された窩洞形成方法、すなわちタービン用ダイヤモンドバーで概形成し#600スチールバーで仕上げた人工楔状欠損窩洞を作成し、市販のセルフエッチングプライマーシステム(2ステツプシステム)およびワンステップシステムを用いて接着操作を行った後、弾性率の異なる2種類のコンポジットレジン(Hybrid resm, Flowable resin)を用いて窩洞を修復し、窩洞の各壁(歯頂側壁・歯頚側壁)における微小引張り接着強さを測定した。結果は、いずれの接着システムとも各壁においてFlowable resinの方がHybrid resinより高い接着強さを示した。この結果は平成13年11月の第3回韓日歯科保存学会共同学術大会において報告を行った。(2)同様に作成した窩洞に対し、ワンステップシステムを用いて接着操作を行った後、Hybrid resinおよびFlowable resinを用いて窩洞を修復した試料を、3次元咀嚼運動シミュレーション装置を用いて5万回の咬合負荷試験に供し、その後微小引張り接着強さを測定した。結果は、5万回負荷試験後、Hybrid resinでは歯頂側壁において接着強さが有意に低下したのに対し、Flowable resinでは各壁とも接着強さの差は認められなかった。この結果は平成14年4月の第1回国際接着歯学会において報告を予定している。本研究においては、三次元咀嚼運動シミュレーション装置と微小引っ張り接着試験を組み合わせ、各種の臨床条件を想定して行った様々な接着性修復方法の耐久性について評価を加え、良好な臨床的予後を期待できる接着性修復技法の確立を目指すことを目的としている。平成12年度の予定は各種窩洞切削方法により1級・くさび状欠損窩洞を形成し、コンポジットレジンを充填して、3次元咀嚼運動シミュレーション装置により繰り返し負荷をかけた後、微小引っ張り接着試験法を用いて窩洞の各部における接着強さを測定することであったが、まず前段階として、窩洞各部の接着における象牙細管走向の影響、および人歯に窩洞を形成する際の最適な切削用バーを選択するための研究を行い、その成果を論文発表した。これらの結果から人歯抜去歯牙に窩洞形成を行う際に使用するバーの種類をまず決定した(タービン用ダイヤモンドポイントで概形成した後、#600のスチールバーで仕上げる)。現在楔状欠損窩洞に対し、接着システム2種(レジン系、およびGIONER)、弾性率の異なる修復材料4種(通常のコンポジットレジン2種、flowable2種)を用いて修復し、上記の3次元咀嚼運動シミュレーション装置と微小引っ張り接着試験を組み合わせた接着耐久性試験を行った後の各窩壁へのレジンの接着性の評価が進行中である。また、一級窩洞に対するレジン充填の接着耐久性試験(接着システムの違いによる影響の評価)に関しては既に二階堂との共同研究を行い、二階堂が学会発表を行っている。
リンパ管再生機序の解明と再生誘導への応用

本研究において、まずリンパ節移植法を開発した。移植リンパ節には、移植後4週間目にリンパ管が開通する事が分かった。しかし、移植リンパ節は移植後4週間目には矮小化し、移植後7週間目までに正常リンパ節と同じ大きさまで回復した。移植リンパ節の微細構造を観察すると、移植後7週目のリンパ節はリンパ洞の拡張が観察されたものの、再生リンパ管は安定していた。さらにRT-PCRの結果、移植リンパ節はリンパ管内皮増殖因子の発現が認められた。以上の結果より、リンパ節を移植することで機能的なリンパ管が再生できることが示唆された。本法はリンパ浮腫をはじめとした様々なリンパ管病態治療戦略として期待できる。[目的]腫瘍などの外科的治療の際にリンパ節転移を起こしている可能性を考えリンパ郭清を行うことが多い。しかし摘出されたリンパ節は再生することはなく、その結果リンパ管の機能不全によるリンパ浮腫が引き起こされる。リンパ浮腫の根本的な治療は難しく、患者のQOLを著しく低下させるため、機能的なリンパ管の回復によるリンパ浮腫の根治が望まれている。本研究では機能的リンパ管を効率よく再生させるために「リンパ節移植モデル」と「リンパ管発生モデル」を用いてリンパ管再生機序を正確に理解することで、新たなリンパ浮腫治療法の開発を目指す。[実施計画成果]平成23年度に開発した「マウスにおけるリンパ節移植モデル」の解析を引き続き行っている。色素注入法の結果、リンパ節移植後4週間目になり機能的リンパ管の開通が確認できた。しかし、移植後4週間目には移植したリンパ節が極端に小さくなっていた。移植後7週間目に確認した所、リンパ節は正常のリンパ節と同じ大きさにまで回復していた。以上より、リンパ管の再生は4週で行われるものの、移植リンパ節の回復にはより時間がかかることが分かったが、リンパ節の矮小化とその回復のメカニズムは現在の所不明である。移植リンパ節のリンパ管再生関連分子の解析をするために、real-time PCRを用いたマススクリーニング用のプレートの開発も行った。また、「リンパ管発生モデル」のため、平成23年度にサンプリングしたマウス胎仔18.5日目の脾臓を多重免疫染色法により観察したところ、局所のリンパ管はリンパ管内皮の発芽だけでなく、間質に前駆細胞のような細胞が現れてリンパ管形成が行われていることが分かった。[研究の目的]リンパ浮腫は腫瘍などの外科的治療の際にリンパ郭清を行うことで、リンパ流が遮断されて引き起こされる。また、それ以外にも、先天的なリンパ管の機能不全によって引き起こされるリンパ浮腫もある。リンパ浮腫を引き起こすと患者のQOLは著しく低下するため、根治療法の確率が望まれているが、リンパ浮腫の根本的な治療は難しく、機能的なリンパ管の回復によるリンパ浮腫の根治が望まれている。そこで本研究では機能的なリンパ管を効率良く再生させるために「リンパ節移植モデル」と「リンパ管発生モデル」を用いてリンパ管再生機序を正確に理解することで新たなリンパ浮腫治療法の開発を目指すことを目的とする。[実施計画成果]平成23年度に開発した「リンパ節移植モデル」をさらに発展させた「リンパ節分割移植法」を試みた。色素注入法により機能的リンパ管が再生しているかを確認したところ、分割したリンパ節の生着率は約20%と低かったものの、色素の流入を確認することが出来た。さらにリンパ節分割移植後にリンパ管新生因子VEGFcを移植部位に注射したところ、機能的リンパ管が再生したリンパ節は約40%に上昇した。生着した分割リンパ節を準超薄切片にして観察したところ、高内皮細静脈などのリンパ節特有の構造は保っているものの、一部は脂肪化していることが判明した。また、先天的リンパ浮腫モデルであるFoxc2遺伝子欠損マウスに正常のリンパ節を移植してみたところ、全てのリンパ節においてリンパ管新生を確認することが出来なかった。また、正常マウスにFoxc2遺伝子欠損マウスのリンパ節を移植しても同様の結果だった。リンパ浮腫はリンパ管の機能不全によって引き起こされる。現在の所、リンパ浮腫の根本的な治療は難しく、機能的なリンパ管の回復が望まれている。リンパ浮腫の新たな治療法を開発するためにも生体内におけるリンパ管の発生・再生メカニズムを知ることが特に重要である。本研究の最終目標はリンパ管再生機序を明らかにすることで、リンパ管を効率よく再生させ、新たなリンパ浮腫治療法の開発を目指すものである。本研究期間内ではそのリンパ管形成機序を正確に理解するために、「リンパ節移植モデル」と「リンパ管発生モデル」の2モデルを用いて以下の事項を3カ年で遂行するリンパ浮腫治療法の開発を目指すものである。

まず、リンパ節移植モデルを構築するために、研究計画通り、ドイツのHannover Medical SchoolのPabst教授の下でリンパ節移植法を教授して頂いた。その際ラットを用いてリンパ節の分割移植を行った。移植後4週間後に色素(Berlin Blue)を注射し、リンパ管が再生することを確認した。帰国後、マウスを用いてリンパ節移植モデルの作製に取りかかった。リンパ節移植後14週間まで経時的にサンプリングを行い、凍結切片作製及びtotal RNAの抽出を行った。移植後、3週目まで色素注入法によるリンパ管の開通を確認したが、3週目まではリンパ管の開通は確認できなかった。また、total RNAを用いてRT-PCRを行った結果、VEGFC等のリンパ管新生因子が発現していることが確認できた。また、24年度に計画をしている「リンパ管発生モデル」のためのマウス胎仔(E16.5E18.5)のサンプリングを行った。[研究の目的]リンパ浮腫は外科的にリンパ郭清をおこうなうことでリンパ流が遮断されて引き起こされる。また、それ以外にも先天的なリンパ管の機能不全に寄って引き起こされるリンパ浮腫もある。リンパ浮腫を引き起こすと患者のQOLは著しく低下するため、根本治療の確立が望まれている。本研究では機能的なリンパ管を効率良く再生させるために「リンパ節移植モデル」と「リンパ管発生モデル」を用いてリンパ管再生機序を正確に理解することで新たなリンパ浮腫治療の開発を目指すことを目的とした。特に本年度は、遺伝的リンパ浮腫モデルであるFoxc2遺伝子欠損マウスを用いてそのマウスに正常マウスのリンパ節を移植することで機能的なリンパ管の再生が可能かどうかを検討した。[実施計画成果]平成23年度に本研究課題にて開発した「リンパ節移植法」をFoxc2遺伝子欠損マウスに試みた。Foxc2遺伝子欠損マウスの鼠径リンパ節を郭清後、同所に同系の正常マウスより得られたリンパ節を移植した。するとほぼ全てのリンパ節が生着していた。また、色素注入法にて機能的リンパ管が再生しているかを確認したところ、移植リンパ節に色素の流入が確認でき、機能的なリンパ管の新生が起こっていることが確認できた。しかし、色素を注入した場において浮腫が認められた。また、同様に正常マウスにFoxc2遺伝子欠損マウスのリンパ節を移植した場合でも生着し、機能的なリンパ管が再生していることを確認できた。以上の結果から、Foxc2遺伝子欠損は移植リンパ節にリンパ管を開通させることには影響は少なく新生したリンパ管の機能に影響を及ぼす可能性が示唆された。組織学分子組織学顕微解剖学1)「リンパ節移植による機能的リンパ管の再生誘導」については24年度までに達成することができた。また、再生における分子的なメカニズムを知るためにスクリーニング用のプレートの作成も行い、RNAのサンプリングも終了しており順調に成果があがりつつある。また、より病態に近い状態でのリンパ管再生誘導を行うために、FoxC2遺伝子欠損マウスにおけるリンパ節移植を行った。これは25年度に計画していたものであるが、FoxC2欠損マウスの供給状況を考慮して早めに始めた。
近代社会における視覚性に関する研究

2004年度は、2002年度から展開している「各種史料・資料の蒐集・整理と分析」と「先行研究の検討を含めた方法論的理論構築」を継続しつつ、「近代都市空間における視覚のポリティクス」と「視覚メディアの歴史社会学」という具体的項目を統合する方向で研究を行った。1.昨年度までの研究の継続(方法論の検討と史料・資料の蒐集・整理)2002年度、2003年度から継続して、都市研究・文化研究・文化理論などの各種文献の方法論の検討、および、各種資料・資料の蒐集を行った。特に、昨年度蒐集した19世紀から20世紀前半にかけてのパリ改造事業および写真産業に関する史料・資料の補完作業と、19世紀中葉から1920年代にかけての複製映像の社会的受容の史料・資料についてはパリの各種アーカイヴで調査・収集作業を実施した。また、今年度蒐集した各種史料・資料についても、これまでに蓄積してきた史料・資料と関連づけながら、構築中のデータベースへと統合作業を継続中である。なお、方法論の検討に関連して、以下のような成果を公表した。・家計経済研究所が発行する『家計経済研究』の都市についての特集企画号(2005年4月発行予定)でき丘年の都市史研究文献の書評依頼を受け、書評論文を執筆した(印刷中)。2.具体的研究項目の統合1で蒐集・整理した文献・資料・資料を利用しながら、具体的な研究項目として立てた二項目を統合する方向で研究を展開し、以下のような成果を公表した。・本研究の全体的方向性を、日本社会学会大会(2004年11月20日於:熊本大学)において口頭報告を行った(「都市写真の想像力」)。・本研究の一部(世紀転換期のパリにおける写真絵葉書の流行)についての論文を執筆し、関東社会学会の学会誌に投稿した。(2004年の12月中旬に投稿。現在審査中で、2005年3月5日段階で修正指示を受けて作業中。2005年4月上旬に掲載可否が最終的に決定される予定)2002年度は、具体的な研究項目として立てた「近代都市空間における視覚のポリティクス」と「視覚メディアの歴史社会学」に関して、「各種史料・資料の蒐集・整理と分析」と「先行研究の検討を含めた方法論的理論構築」を行った。1.各種資料・史料(文書・映像など)の蒐集・整理と分析フランスの各種アーカイヴにおいて、国内では閲覧・参照困難な、19世紀から20世紀の都市と視覚メディアの各種史料・史料を渉猟・蒐集してきた。また、国内では、現在、空間と主体の関係を考察するために、空間の物質的構成と身体の関係に関して独特の理論を展開している荒川修作とマドリン・ギンズに関する資料を渉猟・蒐集した。こうして蒐集した各種資料・史料やこれまでに蓄積してきた資料・史料を、コンピュータを利用して整理し、一部データ・ベース化した(蒐集・整理・分析作業は継続中)。2.先行研究の検討を含めた方法論的理論構築(1)近代都市空間における視覚のポリティクス先行研究の批判として、近代都市空間における主体のモデルとして参照される「遊歩者」というモデル自体が、モデル化を逃れていく「反モデル」であることを指摘し、近代都市空間における視覚的経験を、モデルによってではなく、歴史的・社会的文脈のなかで記述していくことの可能性を、1で蒐集・整理した資料・史料を参照して論じた(日本社会学会大会にて報告)。(2)視覚メディアの歴史社会学視覚経験の多様性を捉えることに関する、内容分析的メディア論の限界を指摘し、メディアの形式に関する歴史社会学的分析の可能性を、写真というメディアの社会性の歴史を具体例に、1で蒐集した史料・資料を参照して論じた(論文「精神の共和国とコミュニケーション・ネットワーク」として2003年3月公表予定)。2003年度は、具体的な研究項目として立てた「近代都市空間における視覚のポリティクス」と「視覚メディアの歴史社会学」に関して、2002年度から展開している「各種史料・資料の蒐集・整理と分析」と「先行研究の検討を含めた方法論的理論構築」をさらに深化させる方向で研究を行った。1.各種史料・資料の蒐集・整理と分析2002年度から継続して、都市研究・文化研究・文化理論などの各種文献や資料・資料の蒐集を行った。本研究において、特に重要な、第二帝政期フランスにおける、パリ改造事業に関する文書・図像史料、写真産業に関する商業年鑑・産業統計・文書資料に関しては、パリの各種アーカイヴで調査・収集作業を行った。また、今年度蒐集した各種史料・資料は、これまでに蓄積してきた史料・資料と関連づけながら、構築中のデータベースに統合した。2.先行研究の検討を含めた方法論的理論構築1で蒐集・整理した文献・資料・資料を利用しながら、具体的な研究項目として立てた二項目に関して、以下のような方法論的理論構築の作業を行った。(1)近代都市空間における視覚のポリティクス近代社会における視覚的経験を論じた欧米圏での新しい研究論文を翻訳紹介し、これらの研究が現在までの文化理論のなかで占める位置を解説する出版企画に参加・寄稿した(共訳書『アンチ・スペクタクル』)。また、社会学の古典的都市理論の整理作業の一環として、杜会学の啓蒙書にシカゴ学派都市社会学の解説論文を執筆した(論文「シカゴ学派--都市という「実験室」が生んだ経験科学としての社会学」)。

(2)視覚メディアの歴史杜会学研究代表者が所属している「複製技術論研究会」において、複製技術(論)のデータベース的な断章集を共同編集するという企画で、特に映像の分野を担当し、複製映像の社会性についての論説を執筆した(共編著「複製(概念)を複製するための断章集」)。2004年度は、2002年度から展開している「各種史料・資料の蒐集・整理と分析」と「先行研究の検討を含めた方法論的理論構築」を継続しつつ、「近代都市空間における視覚のポリティクス」と「視覚メディアの歴史社会学」という具体的項目を統合する方向で研究を行った。1.昨年度までの研究の継続(方法論の検討と史料・資料の蒐集・整理)2002年度、2003年度から継続して、都市研究・文化研究・文化理論などの各種文献の方法論の検討、および、各種資料・資料の蒐集を行った。特に、昨年度蒐集した19世紀から20世紀前半にかけてのパリ改造事業および写真産業に関する史料・資料の補完作業と、19世紀中葉から1920年代にかけての複製映像の社会的受容の史料・資料についてはパリの各種アーカイヴで調査・収集作業を実施した。また、今年度蒐集した各種史料・資料についても、これまでに蓄積してきた史料・資料と関連づけながら、構築中のデータベースへと統合作業を継続中である。なお、方法論の検討に関連して、以下のような成果を公表した。・家計経済研究所が発行する『家計経済研究』の都市についての特集企画号(2005年4月発行予定)でき丘年の都市史研究文献の書評依頼を受け、書評論文を執筆した(印刷中)。2.具体的研究項目の統合1で蒐集・整理した文献・資料・資料を利用しながら、具体的な研究項目として立てた二項目を統合する方向で研究を展開し、以下のような成果を公表した。・本研究の全体的方向性を、日本社会学会大会(2004年11月20日於:熊本大学)において口頭報告を行った(「都市写真の想像力」)。・本研究の一部(世紀転換期のパリにおける写真絵葉書の流行)についての論文を執筆し、関東社会学会の学会誌に投稿した。(2004年の12月中旬に投稿。現在審査中で、2005年3月5日段階で修正指示を受けて作業中。2005年4月上旬に掲載可否が最終的に決定される予定)
横隔膜全欠損に対する臍帯由来幹細胞を用いた横隔膜再生医療の開発

横隔膜全欠損に対する横隔膜研究として,機能的骨格筋シートの作成を試みた.臍帯血由来幹細胞による着目した.異種三細胞による共培養できん筋細胞スフィア形成を行ったが,十分な大きさまでのスフィアの結合が困難であったため,ヒト線維芽細胞からのdirect converionを行ったところ,MyoD1とL-myc遺伝子の共導入により,高効率に多核筋細胞の形成が得られた.今後,機能的骨格筋シート作成につなげていく予定である.先天性横隔膜ヘルニアのなかでも最重症例である横隔膜全欠損型に対する,成長し運動能を有する新規補填材料として,臍帯由来自己幹細胞からの血管網を有する骨格筋シート作成を目的とする.iPS細胞を経て誘導された筋芽細胞を作成し,臍帯静脈内皮細胞,間葉系幹細胞の3種の異種細胞を共培養することで,ヒト血管網を有する骨格筋スフィアを作成した.iPS由来筋芽細胞,臍帯静脈内皮細胞,間葉系幹細胞の3種の異種細胞の共培養で骨格筋スフィアを作成することに成功した.先天性横隔膜ヘルニアにおける成長し運動能を有する新規補填材料として,幹細胞からの骨格筋シート作成を目的としている.当初は,iPS細胞を経て誘導された筋芽細胞を作成し,臍帯静脈内皮細胞,間葉系幹細胞の3種の異種細胞を共培養することで,ヒト血管網を有する骨格筋スフィアを作成し,スフィアを生体内で結合,血液灌流させ機能的な骨格筋シートを構成させることを目標とした.具体的には,商業ベースの各種細胞をウェルプレートで混合し,作成したスフェロイドを,NOD/SCIDマウスの腎被膜下に移植,7日後に腎ごと摘出し組織学的に検討した.結果として,約72時間で細胞が凝集し,最大径2mmの細胞塊が作製可能であり,作製したスフェロイドは細胞播種14日後も生存を確認できた.さらにスフェロイド同士の融合も確認できたが,融合数を増やしてもスフェロイドの大きさは融合数に関わらず同程度であった.マウス腎移植組織の検討では,未熟な紡錘形細胞を多数確認できたが,明らかな血管網の構築は確認できなかった.そこで,次に線維芽細胞からの骨格筋細胞へのDirect Reprogammingsystemの開発を試みた.ヒト線維芽細胞に対して,MyoD遺伝子と各種転写因子を組み合わせてレトロウィルスベクターを用いて共導入し、14日間の培養ののち、検証した。また、遺伝子導入後7日間の培養ののち、NOG/SCIDマウスに細胞塊を皮下移植し,7日後に摘出し免疫染色にて確認した.In vitroでは,MyoDとL-Mycの組み合わせが,筋原性因子であるMyogeninやCK-Mが最も高発現し,その分化効率は70-80%であった。In vivoにおいても,多核の骨格筋細胞様へと分化し生着していることが確認された.以上より,本技術は多能性幹細胞を経由することなく,より安全に効率的に自己細胞から骨格筋細胞を作成できる可能性がある.当初の方法論とはやや違うアプローチとなったが,筋細胞への効率の形質転換を実証でき,今後の展開が期待できる.先天性横隔膜ヘルニアのなかでも最重症例である横隔膜全欠損型に対する,成長し運動能を有する新規補填材料として,臍帯由来自己幹細胞からの血管網を有する骨格筋シート作成を目的とする.当初の予定では,iPS細胞を経て誘導された筋芽細胞を作成し,臍帯静脈内皮細胞,間葉系幹細胞の3種の異種細胞を共培養することで,ヒト血管網を有する骨格筋スフィアを作成し,スフィアを生体内で結合,血液灌流させることで最終的に機能的な骨格筋シートを構成させることを目的としたが,スフィアの十分な体積,内部血管増生が得られなかった.そのため,線維芽細胞を高効率に多核筋細胞に形質転換するダイレクトリプログラミング法を用いることとし,筋芽細胞の作成に成功した.今後はバイオシートを組み合わせた治療プラットフォームの開発を目指す.横隔膜全欠損に対する横隔膜研究として,機能的骨格筋シートの作成を試みた.臍帯血由来幹細胞による着目した.異種三細胞による共培養できん筋細胞スフィア形成を行ったが,十分な大きさまでのスフィアの結合が困難であったため,ヒト線維芽細胞からのdirect converionを行ったところ,MyoD1とL-myc遺伝子の共導入により,高効率に多核筋細胞の形成が得られた.今後,機能的骨格筋シート作成につなげていく予定である.現在スフィアをシート化するために,羊膜シート,特殊Wellなどを使用して,最適な基材を探索している.作成した筋細胞をシート状で生体内で培養し,骨格筋シートの作成を試みる.医歯薬学スフィア作成に進行に遅延が生じ,予定していた消耗品および薬剤を必要としなかった.幹細胞を用いる研究から,direct conversionへと研究計画が変更になったことから,細胞購入や培養液などが予定より少ない経費で購入できた.また学会発表も国際学会での発表が予定よりも少なかった.今年度でスフィア形成に関して,技術的な問題はクリアされたので,次年度よりスフィアの大量生産およびシート化について,今年度予定物品を使用しつつ,実験を進めていく.ある程度研究がまとまってきたため,平成29年度は国際学会を中心に学会発表及び論文発表を行得る状態であり,平成28年度経費を使用する予定である.また,研究費も追加研究やインキュベーターなどを新規購入などで使用する予定である.
細胞ゼータ電位を指標にした細胞品質管理デバイスの開発

細胞ゼータ電位は細胞の状態を反映する物性値であり、細胞をラベル化せずに測定できるため、細胞試料の品質管理に応用できると期待できる。本研究では、始めに、細胞ゼータ電位の測定に利用するマイクロ流体デバイスの材料であるポリジメチルシロキサン(PDMS)ポリマーの表面処理技術を構築し、ゼータ電位を高い信頼性で測定できる技術を開発した。次に、ヒト間葉系幹細胞の骨芽細胞への分化を細胞ゼータ電位を指標に判定できる可能性を見出した。当該年度には、細胞電気泳動度(ゼータ電位)を高精度に計測するためのデバイス表面処理技術について検討し、このデバイスを用いて細胞剥離剤を作用させたHeLa細胞の細胞電気泳動度の変化について検討した。この成果は学術誌に論文発表した。細胞電気泳動用マイクロ流体デバイスの材料には、電気絶縁性に優れ、光学的ひずみのないポリマーであるポリジメチルシロキサン(PDMS)を用いた。PDMS製デバイスを細胞計測に用いる場合には、表面の親水化とタンパク質吸着の抑制が必要である。今回は、真空紫外光(VUV)を用いて、バイオミメティックポリマーであるMPCポリマーをPDMS表面にコーティングする技術について検討した。コーティングの効果は水滴接触角減少とタンパク質吸着抑制能を指標にして評価された。更に、本デバイスを用いた細胞電気泳動実験の結果から、従来のデバイスと比較して正確な細胞電気泳動度の計測が簡単に実現できることが分かった。次に、このデバイスを用いて、細胞剥離剤(トリプシン)処理後のHeLa細胞の細胞電気泳動度を測定した。トリプシン処理後のHeLa細胞の表面は、顕微鏡観察では大きな変化が認められなかったが、再播種後の細胞増殖が抑制されるなど、細胞へのダメージがあることが認められた。さらに、トリプシン処理時間の増加に伴って細胞電気泳動度が減少し、トリプシンによる細胞へのダメージが細胞電気泳動度を計測することによって評価できる可能性が示された。平成20年度には、平成19年度に作製した高精度細胞ゼータ電位測定システムを用いて、幹細胞の評価実験を行い、当該技術の医療応用への有用性について検討した。研究実施計画に記載した造血幹細胞では多数のサンプルの獲得が困難だったため、既に再生医療に応用されているヒト間葉系幹細胞を利用した。本研究では、骨分化誘導の前後の細胞電気泳動度を測定し、電気泳動度を指標にして間葉系幹細胞の骨分化誘導を評価できるか検討した。PDMS製μCEチップ(W : 100pm、H : 50μm、L : 1cm)はソフトリソグラフィー法で作製し、非特異吸着抑制のために流路表面をMPCポリマーでコーティングした。JCRB細胞バンクより購入したヒト間葉系幹細胞をMSCBM培地(LONZA)で2週間培養を行った後、3週間骨分化誘導培地(LONZA)で培養を行った。回収した細胞をそれぞれPBSに分散させて流路に流し込み、50V/cmの電界を印加し電気泳動実験を行った。分化誘導前の細胞電気泳動度は-0.5-2.2(×10-4cm2V-1s-1)と広く分布したのに対し、分化誘導培地で3週間培養した細胞の電気泳動度は殆どの細胞が-0.5-1.0(×10-4cm2V-1s-1)の範囲に分布することが明らかになった。従って、間葉系幹細胞を骨分化するように誘導すると電気泳動度の均一性の高い細胞集団となることが示された。この理由として、ヒトから採取した間葉系幹細胞はヘテロジニアスな集団であり電気泳動度の分布はばらつくが、分化誘導によってホモジニアスな集団と変化し、電気泳動度の分布が均一になったと考えられる。この機序を証明するには更なる検討が必要であるが、今回の研究により間葉系幹細胞の骨分化誘導時の分化度を細胞電気泳動度を計測することによって評価できる可能性が示された。
ディドロと十八世紀「生命学」

十八世紀啓蒙思想のフランスにおける展開を主に百科全書思想家ディドロの著作を中心に考察し、これまで研究の掘り下げられてこなかった十八世紀的「生命学」-医学・生理学にとどまらず、そのひろがりは美学・哲学・文学・科学思想・道徳学をも含みまたがる-という動的な概念を下に調査した。研究上の主眼としては平成10年度期に『百科全書』を媒介とする同時代フランスの知的・文化的交流を分析すること。平成11年度期には、モンペリユ学派のボルドゥーやメシュレ・ド・シャンボー等医学者の生気論的生命概念の生成した文化的コンテクストとその知的系譜の諸概念を考察している。その結果、『ダウンベールの夢』の草稿生成において鍵となったディドロ晩年のノート『生理学要網』(Elements de Physiologie)における身体論的概念の転回点としての重要性が明らかになった。後期ディドロ思想の特徴を考察するためにこれらのテクストのもつ意義にあらためて光をあて、そこから逆照射することによって、ディドロおよび十八世紀啓蒙思想の特異な発展のありかたの問題を提起した。概念史的アプローチによって十八世紀フランス啓蒙主義期思想・文学の潮流を多角的資料分析によって辿り、それを「生命学」Science de vieの観点から整理し、ことに百科全書思想家ディドロの思想的生成のうちにその独自性を取り上げて考察した。研究期間の初年度にあたる本年においては、特にディドロの初期著作から『百科全書』執筆期に(いたる流れを追い、『自然の解釈についての断想』(1752)に集約的にみられる生気論的思考の萌芽を、同時期に執筆された『百科全書』ディドロ執筆項目等のスルス分析と比較照合する調査をおこなった。その過程で特に注目されたのは、これまで指摘されることの少なかったオランダ・ドイツの北方プロテスタンティズムの系譜とディドロ思想の関係である。ヤコブ・ブルッカーの一連の「哲学史」的言説にみられるネオ・プラトニスム的傾向、さらにヴァン・ヘルモント以降の神秘主義的化学思想などの物質把握など汎ヨーロッパ的思潮が、ことに十八世紀中葉までの印刷物・書籍刊行物のネットワークの非合法的拡大にともなってフランスにおいても多くの思想的系譜をつくりだしていることが資料分析によって指摘ができる。