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『レヴォルト・ロジック』期前後のジャック・ランシエール

『レヴォルト・ロジック』は、1975年から81年までパリ第8大学のジャック・ランシエールとジャン・ボレーユを中心に形成された研究グループが刊行していた、労働運動史などに関する研究誌である。本研究ではグループに参加していた何人かの研究者へのインタビューを通じて、研究グループがもっていた非権威主義的な性格や共同研究者たちが共通して抱いていた越境への意志のようなものが、この共同研究を嚮導していたことを理解した。あわせて『プロレタリアの夜』や『歴史の名前』などランシエールが『レヴォルト・ロジック』の前後に構想した著作の分析をおこない、両者が一貫した関心のもとで執筆されていたことを明らかにした。平成24年度はランシエールの著作『プロレタリアたちの夜』『歴史の名前』の内容分析を中心に、『労働の言葉』『哲学者とその貧民たち』など前後して出版されたランシエールの著作や、『レヴォルト・ロジック』の諸論文との比較を行った。またランシエールによる労働運動史的著作の独自性について研究状況を吟味するとともに、同時代的状況についても調査を進めた。2度にわたるフランスへの調査旅行を通じて、ランシエールが『プロレタリアたちの夜』執筆にあたって利用した文献の調査と、『レヴォルト・ロジック』寄稿者へのインタビューを行った。稀覯文献の調査では、実物資料と引用された文章との比較を通じて、ランシエールによる資料組織化の実際について有益な洞察を得ることができた。インタビューでは、『レヴォルト・ロジック』の研究プログラムがどのようなものであり、当時の参加者の問題意識がどのようなものであったのかを知ることができた。平成25年度は、ジャック・ランシエールの著書『プロレタリアたちの夜』と『歴史の名前』の内容分析を中心に調査を進めた。特に、本プロジェクト全体との関連において、『歴史の名前』をランシエールが当時行っていた労働運動史研究のバックボーンをなす理論的著作として読解することを試みた。フランスへの調査旅行を通じて、『レヴォルト・ロジック』寄稿者へのインタビューを行うとともに、『プロレタリアたちの夜』などの執筆にあたって利用した文献の調査を行った。また、国内の大学図書館で関連する資料を調査した。平成23年度は、ジャック・ランシエールがジャン・ボレイユやジュヌヴィエーヴ・フレースらと共に結成した研究グループの機関誌である『レヴォルト・ロジック』(1975年創刊)およびランシエールの著作『プロレタリアたちの夜』の内容分析を行った。またこれらの著作にとどまらずランシエールに関する全般的な研究状況を吟味した。さらに、国内外の研究者へのインタビューを通じて、当時の状況への理解を深めた。これらの作業によって以下のことを確認できた。第1に、(他の時期と同様)『レヴォルト・ロジック』期のランシエールの思索は多岐にわたり、ほとんど関心の赴くままといった印象さえ受けるが、あえておおまかな分類を試みるなら、(1)19世紀の労働者に関する歴史記述、(2)アナール派を中心とする歴史学への批判、(3)ピエール・ブルデューの社会学への批判、という3つに分類できること。ランシエールは『レヴォルト・ロジック』の活動と並行して、各地の文書館や図書館を渉猟した。後年それぞれまとめられることになるランシエールの多様な関心は、雑誌記事や文書資料等をもとにこの時期に行った調査の果実である。第2に、逆説的な言い方になるが、個々の著作に含まれている思索は、それぞれに分類できるものではなく、相互に関連していること。それまで専門的には哲学の研究を進めていたランシエールが歴史学研究を開始したのは、『アルチュセールの教え』の出版に繋がるランシエール本人の思索の変化に加えて、当時の時代状況によるところも大きい。内的かつ外的な要因をもとにして形成された一種の知的衝動が、具体的にはこれらの形態において表出したといえる。平成24年度に行う予定になっていた研究状況の整理、テキスト分析および国内外の研究者へのインタビューは、おおむね順調に進展している。『プロレタリアたちの夜』『レヴォルト・ロジック』の内容分析や、前後して出版されたランシエールの著作との比較を継続して行っている。また稀覯文献の調査と研究者へのインタビューを通じて、当時の状況やランシエールの研究手法について有益な示唆を得た。平成23年度に行う予定になっていた研究状況の整理、テキスト分析および国内外の研究者へのインタビューは、おおむね順調に進展している。テキスト分析については、『レヴォルト・ロジック』および『プロレタリアたちの夜』の内容分析を継続して行っている。またランシエールらへのインタビューによって今後の研究の進め方について有益な示唆を得た。『プロレタリアたちの夜』

『歴史の名前』『レヴォルト・ロジック』の内容分析を継続して行うとともに、『労働の言葉』『哲学者とその貧民たち』『庶民哲学者ゴニー』など前後して出版されたランシエールの著作との比較を試みる。国内外の研究者へのインタビューや、当時発行されていた他の学術雑誌との比較を通じて、『レヴォルト・ロジック』の研究プログラムの独自性を把握する。『レヴォルト・ロジック』および『プロレタリアたちの夜』の内容分析を継続して行うと共に、『労働の言葉』『哲学者とその貧民たち』など前後して出版された著作との比較を試みる。また、ゴニーやジャコトに関する著作等、ランシエールの思想史的な著作とも比較を進める。国内外の研究者へのインタビューを通じて、当時『レヴォルト・ロジック』に寄稿していた人々の問題意識がどのようなものであったか、またどのような点で相互に相違があったかを把握する。平成25年度にフランスへの調査旅行を行う。調査旅行において、ランシエールの著作で言及されている資料について文書館で内容を確認するとともに、同時代的に出版されていた稀覯な学術雑誌を調査・収集する。また『レヴォルト・ロジック』に寄稿した研究者にインタビューを行う。旅費が想定を下回ったために次年度使用額が生じたが、平成25年度に行う予定にしている調査旅行を充実させる経費としたい。平成24年度にフランスへの調査旅行を行う。調査旅行において、ランシエールの著作で言及されている資料について、文書館や図書館で内容を確認する。また『レヴォルト・ロジック』に寄稿していた研究者にインタビューを行う。旅費および図書費が想定を下回ったために次年度使用額が生じたが、平成24年度に行う予定にしている稀覯資料の調査を充実させる経費としたい。
曲がった時空中の弦理論とその双対性の研究

近年の弦理論に於ける主要なテーマの一つに、5次元反ドゥジッター時空、5次元球の直積空間(AdS(5)×S(5))中の超弦理論とN=4超対称性を持つ4次元ゲージ理論・共形場理論(CFT)の双対性であるAdS/CFT対応がある。この研究に於いては、超重力近似を超える研究・超対称性を破る状態の解析が重要となっている。この方向では、S(5)中に大きな角運動量を持つ粒子の周りの励起を記述する(pp-wave極限)弦理論を考えることにより、新たな可能性が開かれ、さらに、マクロな弦の場合への拡張では、超対称性を大きく破る状態の間にも精密な対応が見出されている。この対応の背後には、弦/ゲージ理論双方の可解構造があることも明らかとなり、大きな進展を見せている。しかし、マクロな弦の場合の研究に於いては、その重要性にも拘らず弦理論側の解析は殆ど古典的であった。本年度、佐藤は高エネルギー加速器研究機構の藤博之氏と共に、このようなマクロな弦を背景とした超弦理論の量子化を研究した。弦を記述するGreen-Schwarzシグマ模型の1ループ量子有効作用を大きな角運動量の展開で求める手法を開発し、それを用いて弦のエネルギーの補正の主要項を閉じた表式で求めた。さらに、ゲージ理論側の結果と比較し、パラメータ依存性が整合していることを示した。また、量子有効作用の形は、AdS(5)×S(5)の対称性及びマクロな弦の持つ漸近的超対称性により大きく制限され、簡潔な表式にまとまることを示した。具体的に求めた有効作用はその一般的な表式と整合していることも確かめた。これらの結果は、現在執筆中の論文にまとめている:"Quantum Fluctuations of Rotating Strings in AdS(5)×S(5)".近年の弦理論に於ける主要なテーマの一つに、5次元反ドゥジッター時空、5次元球の直積空間(AdS(5)×S(5))中の超弦理論とN=4超対称性を持つ4次元ゲージ理論・共形場理論(CFT)の双対性であるAdS/CFT対応がある。これらの結果は、現在執筆中の論文にまとめている:"Quantum Fluctuations of Rotating Strings in AdS(5)×S(5)".
アカデミア創薬を目指したメロキシカムのパーキンソン病進行抑制メカニズムの解明

本研究はメロキシカムによる神経細胞死の抑制メカニズムを明らかにすることを目的に、メロキシカムの作用点の同定を行っている。先行研究により、メロキシカムによるヒト神経芽細胞腫SH-SY5Y細胞のMPP+誘発性細胞死の抑制にAkt/PI3K経路が関与していることが明らかとなっている。しかしながら、Akt/PI3Kは様々なシグナルに関与するため、神経細胞死の抑制の詳細なメカニズムはわかっていない。平成30年度の目的、実施計画に示したように、本年度はある受容体に注目してSH-SY5Y細胞を用いたMPP+誘発性細胞死の系(WST-8法、LDH法)を用いて検討を行った。この受容体の下流には複数のシグナル経路があり、活性化することがわかっているため、それぞれのシグナル経路の阻害剤を処理したところ、1つの経路でのみメロキシカムによる神経細胞死の抑制を阻害した。さらに、この経路の下流に位置する分子の阻害剤を処理したところ、メロキシカムによる神経細胞死の抑制の阻害が確認された。その後、Aktのリン酸化をウェスタンブロット法で確認したところ、メロキシカムにより回復したリン酸化は、阻害剤の添加により減少した。現在は、再現性等を含めた検証実験を行っている。また、同一分子に対して異なる阻害剤を用いた検討や候補分子の遺伝子をノックダウンさせ、メロキシカムの効果が減少するかの検討を考えている。現在はタンパク質の発現量が十分に抑制出来るノックダウン条件検討を行っている。実験系に用いる阻害剤の中には、それ自体に毒性を有するものがあり、それらの最適化条件を見出すことに時間を要した。この問題はおおむね解決できたため、今後研究を進めていく。当初の計画通り、培養細胞系を用いた実験の継続や、ノックダウンの実験系を構築して、メロキシカムによる神経細胞死抑制メカムズムを明らかにしていく。当該年度での研究の進行がやや遅れたため、次年度使用額が生じたが、次年度で、試薬等の購入に必要である。購入するものに関しては、当初の計画通りの物品の購入に死闘したいと考えている。
Laminin-5とCox-2の発現による大腸sm癌の内視鏡治療の適応限界の評価

早期大腸癌におけるlaminin-5 gamma 2chain (LN5g2)およびcyclooxygenase-2(cox-2)の発現を検討し、内視鏡治療のみで根治となる症例とさらに外科的追加切除を必要とする症例を選別することを目的として研究を行った。1996年から2002年に当院で内視鏡的に切除され、その後外科的に追加切除された大腸sm癌52例のホルマリン固定パラフィン包埋標本を免疫組織化学的に検討した.進行癌同様早期大腸癌でもLN5g2およびcox-2は腫瘍の浸潤最深部の間質と接する癌細胞の細胞質に発現していた.LN5g2強発現例は23例、cox-2強発現例は18例、LN5g2・cox-2強発現例は8例であった.LN5g2強発現およびcox-2強発現と臨床病理学的因子のなかでLN5g2強発現およびcox-2強発現と有意に相関したものはなかった.再発は2例に認め、いずれもLN5g2・cox-2強発現例であった.追加切除された大腸に残存腫瘍を認めなかった症例は29例であり、この中でLN5g2強発現例は6例、cox-2強発現例は5例、LN5g2・cox-2強発現例は2例であった.すなわちLN5g2およびcox-2の低発現例では内視鏡治療のみで根治となる症例が有意に多く、LN5g2およびcox-2の発現を検討することは外科的切除を考慮する際の重要な因子となりうると考えられた.さらに今年度は症例数を増やして検討し、生検組織についても検討した。また、各種大腸癌細胞株および線維芽細胞株を共培養し、LN5g2およびcox-2の発現傾向について検討した。早期大腸癌におけるlaminin-5 gamma 2 chain (LN5g2)およびcyclooxygenase-2 (cox-2)の発現を検討し、内視鏡治療のみで根治となる症例とさらに外科的追加切除を必要とする症例を選別することを目的として研究を行った。1996年から2002年に当院で内視鏡的に切除され、その後外科的に追加切除された大腸sm癌52例のホルマリン固定パラフィン包埋標本を免疫組織化学的に検討した.進行癌同様早期大腸癌でもLN5g2およびcox-2は腫瘍の浸潤最深部の間質と接する癌細胞の細胞質に発現していた.LN5g2強発現例は23例、cox-2強発現例は18例、LN5g2・cox-2強発現例は8例であった.LN5g2強発現およびcox-2強発現と臨床病理学的因子のなかでLN5g2強発現およびcox-2強発現と有意に相関したものはなかった.再発は2例に認め、いずれもLN5g2・cox-2強発現例であった.追加切除された大腸に残存腫瘍を認めなかった症例は29例であり、この中でLN5g2強発現例は6例、cox-2強発現例は15例、LN5g2・cox-2強発現例は2例であった.すなわちLN5g2およびcox-2の低発現例では内視鏡治療のみで根治となる症例が有意に多かった.内視鏡的切除標本におけるLN5g2およびcox-2の発現を検討することは外科的切除を考慮する際の重要な因子となりうると考えられた.早期大腸癌におけるlaminin-5 gamma 2chain (LN5g2)およびcyclooxygenase-2(cox-2)の発現を検討し、内視鏡治療のみで根治となる症例とさらに外科的追加切除を必要とする症例を選別することを目的として研究を行った。
食用きのこ類の胞子欠損性変異に関わる遺伝子の同定とその育種的利用に関する研究

食用きのこヒラタケ類の一種、ウスヒラタケの胞子欠損性変異体を材料として、DNAマーカーに基づく遺伝連鎖地図を作成して当該変異の座上部位を推定し、その超近接マーカーを取得した。これらの成果はDNAマーカーを利用した無胞子きのこの効率的な育種を可能にするものである。連鎖地図情報に基づいて当該変異のゲノム領域をクローニングして塩基配列を決定し、野生型と違いのある複数の遺伝子を明らかにした。今後相補性試験などにより変異遺伝子を特定する予定である。S食用きのこヒラタケ類の一種、ウスヒラタケの胞子欠損性変異体を材料として、DNAマーカーに基づく遺伝連鎖地図を作成して当該変異の座上部位を推定し、その超近接マーカーを取得した。S食用きのこ類の生産過程では、子実体から飛散する大量の胞子が生産現場およびその周辺において人の健康や環境に極めて深刻な悪影響を及ぼし問題となっている。本課題はこの問題の有効な解決策となる無胞子性きのこの育種に向けて、優秀な食用栽培きのこのひとつ、ウスヒラタケ(Pleurotuspulmonarius)の胞子欠損性変異体を材料として、当該変異に関わる遺伝子を解明するとともに、変異と栽培形質との関係に関する遺伝・育種学的情報の取得を目的とする。本年度は(1)DNAマーカーによる遺伝連鎖地図を作製し、当該変異座乗連鎖群および座乗部位の絞り込みを行った。また、(2)栽培試験による野生株の形質調査を行い、育種学的検討に供試する株のスクリーニングを行った。その結果、(1)AFLP(Amplified Fragment Length Polymorphism)解析により得られた311個のマーカーに胞子欠損性変異形質を含めて連鎖解析を行い、12連鎖群なる遺伝連鎖地図を作製した。連鎖地図の全長は1010.3cM、各連鎖群の長さは最小53.4(LG12)最大117.2(LG1)cM、平均マーカー間距離5.06cMであった。胞子欠損性変異形質は40個のAFLPマーカーからなるLG2に座乗すると推定された。さらに、バルク解析によって変異形質との地図上の距離が0cMとなる複数の近接マーカーを得た。また、変異形質座乗染色体の特定と同DNAを分離するため、パルスフィールド電気泳動による分離を行ない、予備的な泳動条件を得た。(2)17株の国内外より採集された野生株について栽培調査を行い、1株(TMIC-30087)を次年度以降の育種学的な検討に供試できる株として選抜した。食用きのこ類の生産過程では、子実体から飛散する大量の胞子が生産現場およびその周辺において人の健康や環境に極めて深刻な悪影響を及ぼし問題となっている。本課題はこの問題の有効な解決策となる無胞子性きのこの育種に向けて、優秀な食用栽培きのこのひとつ、ウスヒラタケ(Pleurouts pulmonarius)の胞子欠損性変異体を材料として、当該変異に関わる遺伝子を解明するとともに、変異と栽培形質との関係に関する遺伝・育種学的情報の取得を目的とする。本年度は変異形質保有が栽培形質に及ぼす影響の検討に供試する野生型および変異型F1株を調製するとともに、変異個体の細胞学的観察、変異形質座乗部位近傍AFLP(Amplified Fragment Length Polymorphism)マーカー(0-3.4cM)のSTS化および遺伝連鎖地図おいて推定された当該変異領域のマップベースクローニングを行った。その結果、(1)変異個体の担子器では減数分裂が減数第1分裂の中-終期で停止していることをつきとめた。(2)当該変異領域と密接に連鎖するAFLPマーカーより2種類の変異検出用マーカーを構築した。これら2STSマーカーについて特許申請を行った。(3)野生型TMIC-31664由来の単胞子分離株のゲノムDNAを材料として、フォスミドライブラリーを構築した。ライブラリーより前述の近傍マーカーをDNAプローブとして関連領域保有クローンをスクリーニングし、40kb前後の4個のポジティブクローンを得た。各クローンの塩基配列を決定し、整列化した結果、これらは変異座(0cM)位周辺の約67kbを網羅していた。本課題は、この問題の有効な解決策となる無胞子性きのこの育種に向けて、優秀な食用栽培きのこのひとつ、ウスヒラタケ(Pleurptis pulmonarius)の胞子欠損性変異体を材料として、当該変異に関わる遺伝子を解明するとともに、変異と栽培形質との関係に関する遺伝・育種学的情報の取得を目的とした。本年度は、(1)変異保有と栽培形質との関係を検討するため、初年度、連鎖地図作成のために調製した分離集団のF1株と分離親株との戻し交配株を作出し,それらの栽培試験を行った。その結果、変異形質をホモで持つ場合,野生型とのヘテロである場合,変異形質を全くもたない場合で,接種後の培地全体への菌糸蔓延に要する日数に差はなく,子実体収量についても遺伝型に関係しない傾向が得られた。また,変異型ホモ株でも子実体の形態的形質の優れたものが得られる可能性が示された。

以上のことより、本課題で材料としている自然突然変異体はウスヒラタケの無胞子性品種育成の素材として極めて有用であると考えられる。(2)前年度クローニングにした変異領域に対応する約67kbの塩基配列を変異型および野生型両ゲノムについて決定し、当該領域の塩基配列を比較した。その結果、当該領域に両ゲノム間で多くの多型が存在し、その中には他生物において胞子形成に関連する遺伝子として報告されているORF領域が存在していることを突き止めた。今後、これらORFの当該変異との関係を形質転換による相補試験および発現解析により明らかにしていく予定である。
骨格筋不全におけるmitoNEETによるミトコンドリア機能制御の分子機構の解明

複数の慢性疾患モデルにおいて、運動能力が低下し、骨格筋不全(骨格筋ミトコンドリア機能障害、骨格筋線維型変移)を呈し、mitoNEET発現の減少とともに、ミトコンドリア鉄容量が増加し、酸化ストレス産生が増加した。mitoNEET欠損マウスにおいて、ミトコンドリア鉄容量の増加、酸化ストレス亢進およびミトコンドリア形態・機能異常と同時に、運動能力が低下した。既知のミトコンドリアの鉄流出入に関わるタンパクに変化がなかった。タンパク相互作用の検討において、鉄代謝に関わる細胞質タンパク(X)とミトコンドリア内への物質を輸送する可能性があるミトコンドリア内膜タンパク(Y)とmitoNEETが結合した。高脂肪食負荷糖尿病モデル、アンジオテンシンII投与高血圧モデル、心筋梗塞後心不全モデルを作成し、運動能力が低下し、骨格筋不全を呈するかどうかを検討した。いずれのモデルにおいても小動物用トレッドミルで評価した運動能力は低下した。また、下肢骨格筋を摘出し、ミトコンドリア呼吸能、TCAサイクル酵素活性、骨格筋線維型、骨格筋細胞断面積、タンパクユビキチン化およびアポトーシスを評価した。いずれのモデルにおいても、骨格筋ミトコンドリア機能障害、骨格筋線維型変移が起こった。アンジオテンシンII投与モデルにおいては、骨格筋萎縮も観察された。さらに、これらの骨格筋不全モデルの骨格筋において、mitoNEETタンパク発現の減少とともに、ミトコンドリア鉄容量が増加し、酸化ストレス産生が増加した。一方、これまでミトコンドリアへの鉄流入や流出に関わっていることが知られているタンパク発現に変化がなかった。次に、骨格筋培養細胞C2C12を用いた研究を行った。C2C12筋芽細胞を5日間培養し、筋管細胞まで分化させた。アンジオテンシンIIおよび過酸化水素を培養細胞に添加した。これらの処置によって、細胞傷害モデル骨格筋細胞を作成したところ、ミトコンドリア機能が障害された。また、mitoNEETタンパク発現が減少した。これらの培養細胞を用いた研究によって、骨格筋不全モデル動物と同等の結果が観察された。現在、mitoNEET SiRNAを用いて骨格筋培養細胞のmitoNEETのノックダウンを行い、ミトコンドリア機能、鉄代謝および酸化ストレス評価を行っている。今後、mitoNEET欠損マウスにおいて骨格筋不全を呈するかどうか、上記の骨格筋不全モデルをmitoNEET欠損マウスに作成することによって骨格筋不全が悪化するかどうかを検討する予定である。本研究課題の初年度であった平成26年度は骨格筋不全モデル動物を作成し、ミトコンドリアにおける鉄代謝異常や酸化ストレス亢進を介したミトコンドリア機能障害があり、mitoNEETタンパク減少が確認された。このことは、C2C12培養細胞でも同様の結果が確認された。本年度は、mitoNEET欠損マウスを作成し、検討を行った。mitoNEET欠損マウスは外観上、野生型マウスと違いがなかった。また、3か月齢ではミトコンドリア内の鉄容量の増加や酸化ストレス亢進は確認されたが、ミトコンドリア機能は保持され、運動能力は違いがなかった。一方、12か月齢のmitoNEET欠損マウスでは、ミトコンドリアの形態異常、機能異常と同時に、運動能力の低下が確認された。さらに、3か月齢のmitoNEET欠損マウスに圧負荷肥大心を作成したところ、野生型マウスに手術を行った場合と比較して更なる悪化が確認された。ミトコンドリア機能や酸化ストレスの亢進があり、悪化の原因としてこれらの機序が関わっていると考えられた。しかしながら、ミトコンドリア内鉄容量の更なる増加はなく、むしろ低下する傾向があり、現在、このメカニズムを解析中である。次に、mitoNEET欠損によるミトコンドリア内鉄容量増加の機序を検討した。これまで知られていた鉄流入や流出に関わるタンパクに変化がなかった。そこで、タンパク相互作用を検討したところ、鉄代謝に関わる細胞質のタンパク(X)とミトコンドリア内へ物質を輸送する可能性があるミトコンドリア内膜タンパク(Y)とmitoNEETが結合することを見出した。今後、この点に関してさらなる解析のためin vitroで検討予定である。当初申請時点の計画は仮説通りに進んでいる。さらに、うまくいかない場合の計画も予定していたが、十分に計画通りに進んでいる。さらに、実績概要でも述べたように、当初基地の鉄代謝に関わるタンパクの変化が起こっていると仮説を立てていたが、むしろ新たなmitoNEETとの相互作用を有するタンパクを発見するに至り、発展が期待できる研究結果となっている。平成26年度に骨格筋不全モデル(高脂肪食負荷糖尿病モデル、アンジオテンシンII投与高血圧モデル、心筋梗塞後心不全モデル)を作成し、運動能力が低下し、骨格筋不全(ミトコンドリア機能障害、骨格筋線維型変移、骨格筋萎縮)を呈することを確認した。さらに、骨格筋において、mitoNEETタンパク発現の減少とともに、ミトコンドリア鉄容量が増加し、酸化ストレス産生が増加した。平成27年度にmitoNEET欠損マウスを作成し検討を行った。3か月齢ではミトコンドリア内の鉄容量の増加や酸化ストレスの亢進は確認されたが、ミトコンドリア機能は保持され、運動能力は違いがなかった。一方、12か月齢のmitoNEET欠損マウスではミトコンドリアの形態異常、機能異常と同時に、運動能力の低下が確認された。mitoNEET欠損によるミトコンドリア内鉄容量の増加の機序の検討を行った。

そこで、タンパク相互作用を検討したところ、鉄代謝に関わる細胞質タンパク(X)とミトコンドリア内へ物質を輸送する可能性があるミトコンドリア内膜タンパク(Y)とmitoNEETが結合することを見出した。またYを抑制することにより、鉄流入が抑制されることも明らかとなった。本年度は、mitoNEETを安定化させることが知られているピオグリタゾンの骨格筋不全に対する効果を検討した。ピオグリタゾンの投与によって、骨格筋不全モデルの運動能力が改善し、骨格筋不全が改善した。本研究によってmitoNEETの骨格筋不全に対する役割が明らかとなった。骨格筋不全は慢性疾患において共通して観察される現象であり、高齢化社会において極めて重要なターゲットである。さらに本研究を発展させ、mitoNEETタンパク制御に基ずく治療法の開発へ発展することが可能と考えられる。複数の慢性疾患モデルにおいて、運動能力が低下し、骨格筋不全(骨格筋ミトコンドリア機能障害、骨格筋線維型変移)を呈し、mitoNEET発現の減少とともに、ミトコンドリア鉄容量が増加し、酸化ストレス産生が増加した。mitoNEET欠損マウスにおいて、ミトコンドリア鉄容量の増加、酸化ストレス亢進およびミトコンドリア形態・機能異常と同時に、運動能力が低下した。既知のミトコンドリアの鉄流出入に関わるタンパクに変化がなかった。タンパク相互作用の検討において、鉄代謝に関わる細胞質タンパク(X)とミトコンドリア内への物質を輸送する可能性があるミトコンドリア内膜タンパク(Y)とmitoNEETが結合した。交付申請書の平成26年度の研究実施計画に記載した複数のin vivoでの骨格筋不全モデルの作成からmitoNEETタンパク発現、ミトコンドリア鉄容量、酸化ストレス産生などの評価が終了し、概ね我々の研究仮説に合致する結果を得ることができた。さらに、in vitroでの骨格筋培養細胞を用いた骨格筋細胞障害モデルを確立し、in vivoで観察された結果と同等の結果を得ることができた。予定通り、ノックダウンシステムによる研究を推進中である。平成28年度は当初の予定通り、骨格筋不全に対する薬物療法の可能性を検討する研究課題を推進する予定である。また、我々が見出したmitoNEETとの相互作用を有する新たなタンパクとの関連に関しても研究を推進する予定である。運動生理平成26年度の研究計画は変更なく、仮説通りの結果が得られた。平成27年度から28年度にかけては、Cre-loxPシステムを用いたmitoNEET欠損マウスによる運動能力、骨格筋ミトコンドリア機能、骨格筋形態、酸化ストレスや鉄代謝の検討を行う予定である。現時点では、計画を変更すべき問題はなく、研究を遂行する上での明確な課題は見当たらない。当初の予定通り、研究を推進する。3月中に納品された物品が4月支払となったため未使用額分95241円は4月末に支払われる
中性子散乱実験と分子動力学計算による蛋白質-DNA認識機構における水の挙動解析

1.DNAの柔らかさの塩基配列依存性と水和パターン4塩基配列の全配列パターン(136通り)について分子動力学計算を行い、DNAの柔らかさと水和パターンの関係を系統的に調べた。結果、DNAの柔らかさと水和パターンの間に明確な相関があることがわかった。その様子は、副溝における水のブリッジの4つのパターンでうまく説明できることを見出した。さらに、DNAの柔らかさと水和パターンの間にこのような相関が見られる原因を調べるため、塩基の水素結合アクセプター原子の電荷を仮想的にゼロにした計算を行なった。結果、ブリッジ形成がDNAの柔らかさを決定づけるというよりむしろ、DNAの柔らかさが水和パターンを決定づけていることが示唆された。2.中性子散乱実験によるDNA物性の測定上記の結果を実験的に検証するために、最も硬い配列のひとつCGCGAATTCGCGと最も柔らかい配のひとつCGCGTTAACGCG(真ん中の4塩基の配列が異なる)のオリゴDNA粉末試料を相対湿度86%(室温)で水和させ、水の吸着量を測定した。結果、硬い配列の方が水の吸着量が多いことがわかった。この結果は分子動力学計算結果と一致している。また、塩基配列CGCGAATTCGCGのオリゴDNA粉末を水和させた試料で非干渉性中性子散乱実験を行った。100Kから室温までのDNAの平均自乗変位を測定したところ、約240Kで急激な揺らぎの増大(動力学転移)が観測された。水和した蛋白質にも同じ温度で動力学転移が観測される。また、DNAの分子動力学計算によっても200K付近で動力学転移が見られた。これらの結果は、生体分子の構造変化を理解するためには、その水和状態を知る必要があることを示している。1.配列パターンと構造変形のしやすさ12塩基対のDNA配列の真中の4塩基対をすべての配列パターン136通りに置き換えて分子動力学計算を行ない、各々について10nsec間サンプルした構造を解析した。DNA構造を簡略的に表現するために、塩基対を剛体として扱い、6自由度で構造を表現した(6つのステップパラメータ)。各パラメータの分布の平均値は、X線結晶構造解析から得られたパラメータの分布の平均値によく一致した。分布め広がりでは、実験と計算で非常に良い相関を示した。すなわち、分子動力学計算により、DNAの構造変形のしやすさと配列の関係を推定できることを示している。そこで、分子動力学計算でサンプルされた構造を4塩基対間で比較したところ、真中がピリミジン・プリンの配列は前後の塩基種により構造変形の程度が大きく異なることがわかった。逆に、プリン・ピリミジンの場合は、前後の塩基種によらないことがわかった。2.水和の構造と主溝、副溝の幅これまで、AATT配列等の副溝に水のスパイン構造が見られることが知られていた。今回の解析により、副溝に形成される水和(正確には、異なる鎖に属する塩基間の水のブリッジ)の形成率と主溝、副溝の幅の関係を定量的に明らかにした。水がブリッジした状態では、副溝は5Åの幅に保たれるが、水がなくなると10Åまで副溝が開き大きな構造変形が起こる。水のブリッジは、AATT配列では非常に安定(形成率100%)であるが、TTAA配列では不安定(形成率1%)であることがわかった。また、ブリッジ形成率とDNAの構造変形のしやすさには高い相関が見られた。これは、蛋白質のDNA配列認識において水和が重要で、DNAの構造変形しやすさの情報がDNA配列と副溝の水和によって特徴づけられることを意味する1.DNAの柔らかさの塩基配列依存性と水和パターン4塩基配列の全配列パターン(136通り)について分子動力学計算を行い、DNAの柔らかさと水和パターンの関係を系統的に調べた。
アセチルコリンによる潜伏感染オーエスキー病ウイルス再活性化機構の解明

我々はすでにオーエスキー病ウイルスが潜伏感染した豚の三叉神経節をアセチルコリンで刺激するとウイルスが再活性化されることを報告している。この知見を元に再活性化時に潜伏感染器官において起こる変化を経時的に追跡することを試みようとした。しかし豚を試験動物として使用した場合、施設面及び労力の問題で使用頭数が限られる。幸いにして我々はマウスによる潜伏感染モデルの可能性を示唆するデータを得ていたため、実験動物としてマウスを用いることとした。まずマウスにおける感染モデルの確立を目的とした。マウスは抗オーエスキー病豚血清で前処置した後、1010^3LD_<50>相当のオーエスキー病ウイルス野外株で攻撃した。大半が生残したので攻撃1及び2カ月後に数例から三叉神経節を取り出し、ウイルス糖蛋白gGをコードする遺伝子を指標としてPCRを行った。その結果、ほぼ全例でウイルス遺伝子が検出された。また、これらの神経節をアセチルコリンで刺激することによって培養46日にウイルスが再活性化することも確認された。次にこの系を用いてアセチルコリン刺激下における蛋白の変動について検討した。潜伏感染マウスより取り出した三叉神経節をアセチルコリンで刺激し、培養開始から6日目まで毎日細胞を採取してSDS-PAGEにより分析した。その結果、培養3日目以降に消失する、おそらく宿主由来の約30KDの蛋白の存在が確認された。今後はこの蛋白の消失がウイルスの再活性化に関与しているかどうかを確認するため、コード遺伝子の検索とin vitro発現系における蛋白発現を行う予定である。なお、アセチルコリン刺激下でのRNAの変動については今回検討する余裕を持てなかったため、これも併せて今後の検討課題としたい。
精子・精子細胞を用いた雄性避妊ワクチン開発の試み

男性免疫性不妊のモデルである自己免疫性精子形成障害マウスを用いて、精子・精子細胞自己抗原を用いた雄性避妊ワクチンの開発を試みた。その結果、18の遺伝子候補のから、5つのタンパク質の誘導に成功した。5つのタンパク質により、軽度の自己免疫反応が見られた。また、自己免疫性精子形成障害マウスの炎症の終末像の病態を明らかにした。これらの結果は、避妊ワクチンの開発に繋がるものである。平成20年度21年度若手研究(B)代表内藤宗和課題「マウス自己免疫性精子形成障害モデルにおける自己抗原の同定とその局在の解析」において自己免疫性精巣炎(Experimental autoimmune orchitis : EAO)の原因抗原となる可能性がある18の遺伝子を候補として絞った。今年度は、そのうち4つ候補遺伝子からリコンビナントタンパクの作製を行った。A/Jマウス精巣からとってきたmRNAを用いて、目的遺伝子のCDS全長をPCRにて増幅し、抽出した。増幅した目的遺伝子をGlutaihione S-transferase (GST)融合たんぱく質用発現ベクター(pGEX-2T)に組み込み、DH5αにトランスフォームし、シークエンスにて塩基配列を確認した。その後、BL21(DE3)へトランスフォームし、IPTGを用いてタンパク質の発現を誘導した。その結果、4つのタンパク質の誘導に成功した。得られたタンパク質は全て不溶性タンパク質であった。4つタンパク質(5μg、10μg、50μg)とCFA(Complete Freound Adjvant)0.2mlを混合し、A/Jマウスの鼠径部にそれぞれ2週間間隔で皮下注射を行った。コントロール群にはCFAのみを皮下注射した。そのうち1つのタンパク質を感作した群では、精巣に炎症細胞の浸潤を確認した。しかし、精子形成障害が誘導される程の強い炎症を惹起することはできなかった。今後は、タンパク質の投与量、投与期間を変え、精子形成障害を引き起こすことを試みる方針である。また、残りの14の候補遺伝子についても、順にリコンビナントタンパクを精製し、マウスに感作することで自己免疫性精巣炎の誘導を試みる予定である。昨年度、自己免疫性精巣炎(Experimental autoimmune orchitis : EAO)の原因抗原となる可能性がある18の遺伝子から5つのタンパク質の誘導に成功した。そのため、当初の計画ではGSTビーズにより、目的タンパク質のみを精製したものをマウスに感作し、EAOの誘導を試みる予定であったが、精製を行わずに感作し、炎症の誘導の有無を比較検討することにした。誘導したタンパク質5種類をEAOに感受性が高いA/Jマウスに免疫し、自己免疫性精子形成障害が誘導されるかどうか検討した。タンパク質5種類の容量をそれぞれ10μg、20μg、50μgとし、complete freund's adjuvant(フロイト完全アジュバント)とBordetella pertussis(百日咳死菌)を混合して2週間間隔で2回皮下注射し、EAO誘導を試みたが、発症は軽度であった。そこで5種類のタンパク質を同時に同じマウスに皮下注射することを試みたが、EAOの発症は軽度だった。現在、容量と投与回数を変えて、どのタンパク質がEAOを強く誘導するかどうかを検討中である。また、18ある候補遺伝子の中で、まだ発現が得られていない13の遺伝子は、GST融合たんぱく質用発現ベクターをpGEX-2Tとし、大腸菌を用いてタンパク質の誘導を試みたが、十分な誘導が困難であった。そこで現在、動物細胞を用いて条件検討、ベクターの変更など行い、目的タンパク質の誘導を試みている。一昨年度、EAO初期の病理像を明らかにして発表したが、今年度、EAO終末期の病理像を観察し、Medical Molecular Morphology誌に研究成果を報告した。この結果は、EAOの病態を更に解明し、避妊ワクチンの開発に繋がるものである。
セルラーゼの相乗効果を利用した直接醗酵菌の育種

本研究はTrichodermaのセルラーゼとAspergillus aculeatusのセルラーゼ(アクセラーゼ)を混合使用すると強い相乗効果が現れることを出発点とし、両酵素剤による相乗効果について考察を加え、真に必要な酵素群を明らかにすること、ついで、これらの酵素の遺伝子のクローニングを行うとともに、これらの遺伝子を酵母に導入して、セルロースよりエタノールを生成する酵母の育種を計ることを目的として計画された。本年度の研究は下記の項目について検討した。(I)アクセラーゼとメイセラーゼの相乗作用を解明するために、まず、両酵素剤に含まれる全セルラーゼ成分を均一に分取した。それぞれの酵素のセルロース分解に果す役割を検討した。その結果、幾つかのセルロース分解に重要な酵素成分明らかにした。(II)セルラーゼ遺伝子のクローニングを行うにあたり、まず、膨潤セルロースの酵素分解に大きな役割をするFI CMセルラーゼを選んだ。本酵素の部分一次構造解析の結果を用い塩基プローブを合成し、これを用いcDNAバンクからコロニーハイブリダイゼーションにより、陽性クローンを得た。このものの塩基配列はBrCNペプチドのアミノ酸配列と完全に一致した。しかし、このcDNA断片は全長の構造遺伝子を含んでおらず、全長cDNAクローンの取得を行っている。上記で得たcDNAの断片を用い染色体DNAのフローリングを行った。その結果、cDNAをプローブとしたコロニーハイブリダイゼーションにより数個の陽性クローンが得られた。この塩基配列を決定した結果、94bpのイントロンを持つ769bpからなる構造遺伝子を含んでいると考えられた。構造遺伝子は223アミノ酸をコードしており、Metから始まる16アミノ酸からなるシグナルペプチドを持つと推定された。これは本酵素の分子量、アミノ酸組成と良く一致しており、決定した部分アミノ酸配列と完全に一致した。現在、この遺伝子の酵母に導入、発現を計画している。
日本における政治家の政治活動とキャリア形成に関する実証的研究

政治家の政治活動とキャリア形成について明らかにするために、本研究では、国会議員や地方議員の活動とそれに対する有権者の評価に関するデータを収集し、実証的に分析した。研究の結果、議員の所属政党はもちろんのこと、性別や経歴によって、議会での活動や選挙区での政治活動の内容に大きな差異があることが明らかになった。それに加えて、有権者が候補者を評価する上で、それらの要素がどのように影響しているのかを探るため、日本とアメリカの二カ国でサーベイ実験を行った。その実験結果については、今後さらに分析していく予定である。本研究では、日本における政治家のキャリア形成に関して、政治家が個人レベルで関与する各種の政治活動や行動に注目し、理論的・実証的に研究を行うことを目指している。当該年度は、実証分析の基盤となるデータセットを構築するため、戦後日本における政治家の属性や経歴、選挙結果といった個人レベルのデータに加えて、彼らの政治活動に関するデータを収集・整理することに重点を置いた。政治活動について具体的には、国会において誰がどの委員会で質疑に参加し政府の答弁を引き出していたのか、誰が議員立法や質問趣意書を提出していたのかといった、国会における個々の政治家の活動について、議事録などの記録をもとにデータを集めた。さらに、政治家の活動に対する社会情勢や対外関係の影響について考慮するため、内閣支持率や失業率、日本が関与した国際紛争の数などの月別データも収集した。また、国と地方の異なるレベルの政治家間の関係が、政治家のキャリアや活動、政策実現に与える影響について検証するため、福島県を除く東北地方の各県から無作為に複数の小選挙区(衆議院議員)を抽出し、その選挙区における市町村議会議員を対象とするサーヴェイを実施した。そのサーヴェイにおいては、それぞれの地域における市町村議会議員自身の各種活動について質問すると同時に、知事などの都道府県レベル・衆議院議員などの国レベルの政治家らとの関係性などについて質問した。サーヴェイ実施に当たっては、都道府県レベルにおいて同様の調査を行った研究者らから調査方法などについて聞き取りを行った。当該年度は、東北地方における市町村議会議員を対象とするサーヴェイの結果をもとに、地方議員の活動内容について分析した。東日本大震災による被災状況が地方議員の活動にどのような影響を与えたのかについて論文を執筆し、米国の学会で発表した。また、地方政治家のキャリアと活動内容の関係についての分析も行った(分析結果は次年度の米国政治学会において発表予定である)。それらを踏まえて、今後、地方と国政レベルの政治家間の関係についてさらに分析していく予定である。なお、サーヴェイの結果については、集計結果を学内紀要で公表し、調査対象となった関係者及び関係機関に配布した。国政レベルに関しては、昨年度に収集した国会議員データをもとに、政治家のキャリアや性別によって重点政策や国会における政治活動(議会での発言や議員立法、質問趣意書の提出)にどのような違いがあるのかを分析し、その結果をまとめた論文を学内紀要に掲載した。また、有権者の政治家に対する評価が、政治家が男性の場合と女性の場合でどのように異なるのかについて検証するために、サーベイ実験を実施した。本実験では、政治家のキャリアが有権者の評価に与える影響についても検証した。さらに日本での結果を踏まえて、年度末に米国においても同様の実験を行った。これらの研究活動に並行して、国会議事録などを中心として収集したデータをもとに、周辺諸国からの対外脅威が日本の国会での議論にどのように影響するのかについても分析し、その結果を米国の学会で報告した。収集したデータをもとに、政治家の経歴と政治活動の関連性について分析を行い、その分析結果を学会などで発表するとともに、論文として英文学術雑誌に投稿することができた。データ収集は順調に進んでおり、引き続き収集したデータの分析作業と、それに基づく論文の執筆作業を行う予定である。最終年度においては、東北地方における市町村議会議員を対象とするサーヴェイに基づき、被災地における地方議員の活動について分析した論文を英文学術雑誌(Natural Hazards)に投稿し、受理された。さらに、被災地における地方議員に対する有権者の信頼感についてサーヴェイデータを分析し、その結果を米国の学会で発表した。今後は、地方議員と国会議員の関係について、収集したデータをさらに分析する予定である。また、政治家がキャリアを形成する上で有権者から十分な支持を受け、選挙での当選を重ねることが重要となるが、有権者の政治家に対する評価が、性別や政策上の立場によってどのように異なるかを明らかにするために、上記のサーベイに加えて、日米両国でサーベイ実験を行った。すでに政治家のキャリアや性別によって、国会での政治活動(議会での発言や議員立法、質問趣意書の提出)がどのように異なっているのかについてデータの分析を行ってきたが、それらの結果をもとに、サーベイ実験によって、どのような政治家が選挙でより有利になるのかを明らかにした。そのうち、日本での実験結果については、、ハーバード大学やUCLAなどで研究発表を行った。米国での実験結果については、論文としてまとめ、英文学術雑誌(Journal of Politics)に投稿し、受理された。また、これらのサーベイ実験結果の分析作業に並行して、国会議事録のテキストデータの収集を行った。周辺諸国からの脅威が日本の国会での議論にどのように影響しているのかを分析するにあたって、今後これらのテキストデータを用いる予定である。

研究の結果、議員の所属政党はもちろんのこと、性別や経歴によって、議会での活動や選挙区での政治活動の内容に大きな差異があることが明らかになった。それに加えて、有権者が候補者を評価する上で、それらの要素がどのように影響しているのかを探るため、日本とアメリカの二カ国でサーベイ実験を行った。その実験結果については、今後さらに分析していく予定である。データの収集作業は順調に進んでおり、すでに収集・整理したデータの一部をもとに、政治家の経歴と政治活動の関連性について分析を行った。分析結果については、学会や研究会などで発表するとともに、論文として英文学術雑誌に投稿・掲載することができた。また、地方議員を対象とするサーヴェイについても、対象者の半数余りの1000人程度の議員から回答が得られた。平成28年度は、これまで収集したデータの分析結果に基づく論文を執筆し、それらを英文学術雑誌に投稿する予定である。サーヴェイ実験に関しては、日本と米国での実験結果を踏まえて、日米間で有権者が望む政治家像がどのように異なっているのかを分析していく予定である。政治学平成27年度以降は、引き続きデータを収集・補充するとともに、サーヴェイで得られたデータを分析可能な形に整理する。そしてその上で、データをもとに理論の検証を行う予定である。まずは、日本の政治家の政治活動について、冷戦後の国会審議に焦点を当てて、政治家らが国会の場において周辺諸国からの脅威にどう対応しているのかを検証し、年度内にその論文を英文学術雑誌に投稿することを目指す。地方政治家を対象とするサーヴェイのデータについては、分析作業に入ると同時に、集計結果について簡潔にまとめたものを公表する予定である。作業が順調であったため、前倒し請求を行ったが、参加予定の会議への出席を一部取りやめたため、使用額に残金が生じた。今年度はインターネットを使用したデータ収集を優先させたため、当初の予定よりも旅費の支出が抑えられた。また、分析に使用するコンピュータとソフトウェア購入の予定を延期したため、次年度使用額が生じた。これまでの研究成果を元に、学会に加えて、米国の大学において研究発表を行う予定で、主にそのための旅費として使用する予定である。研究費は、データの整備のための事務作業、資料の購入、コンピュータとソフトウェアの購入、サーヴェイ参加者に対する調査結果資料の送付などに当てる予定である。
海洋調査用無人潜水艇の流体力学および制御工学的研究

本研究は、流体力学のみならず制御工学を取り入れた海洋調査用無人潜水艇の基本形状の設計法や艇の自律化を目指した姿勢及び航行制御法の提案をした。海中や海底の調査を安定して行うためには、艇がなるべく縦揺れや横揺れを起こさないで高度や設定コースを保持することや、前方障害物に対しては速やかな衝突回避運動が取れることが望ましく、これを満足するものとして最近の航空技術の一つであるCCV技術を採用した。これは、あるミッションに最適な形状を運動制御面をも考慮して求め、Vehicleをアクティブに制御するところに特徴がある。潜水艇の基本形状を胴体と、水平翼および垂直翼とに分け、胴体は最小抵抗形状のものを用い、水平翼(前方と後方)の大きさは、CCV制御モードの中で上下速度一定かつピッチ角ゼロのモードを最大限実現すべく、非線形最適化手法を用いて求めた。垂直翼の大きさは減衰率、操縦性係数、潮流に対する姿勢保持のための舵角を考慮して求めた。航行制御は艇の縦方向として、海底からの高度保持及び前方障害物衝突回避運動、横方向として、設定コース(方位角と位置)保持制御に分けて考え、その航行制御戦略をファジー制御で置き換え、姿勢制御用のCCV制御との階層的組合せを用いた。ここで、艇の高度計測と前方障害物探知にはソナーを使用し、艇の位置計測には水中音響測位法を用いるものとしている。これによって、設定コースが与えられさえすれば、潜水艇は自律的に航行が可能となる。これらの姿勢および航行制御の作動状態を見るために、縦方向では止弦的な海底地形上のシミュレーションを、また横方向では矩形状の設定コース上のシミュレーションを行った。今後の研究の方向として、一つは実験艇を製作し実証試験を行うこと、二つはこの無人潜水艇を用いた自律分散型の海中探査システムの構成を考えることが必要である。本研究では,海中および海底の海洋学的調査を安定して行うための,予め決められたルートに従って航走する無索・プレプログラム式無人潜水艇を対象として,その新しい艇の形状と運動制御法を提案した.運動制御を姿勢制御と航路制御に分けて考え,さらに航路制御を鉛直面内における海底からの高度保持及び前方障害物衝突回避運動制御と,水平面内における設定コース保持制御の二つに分けた.全体の制御システムは姿勢制御を下部に,航路制御を上部とした階層構造にした.海中や海底の調査を安定して行うためには艇がなるべく縦揺れや横揺れを起こさないことが望ましく,これを満足するために最近の航空技術の一つのCCV(Control Configured Vehicle)技術を採用した.まず,艇の基本形状を, CCVモードの中で上下速度一定かつピッチ角ゼロのモードと,ヨー角一定かつロール角ゼロのモードを実現するように,非線形最適化手法を用いて求めた.航路制御法としてファジー制御を用いたま艇の高度計画と前方障害物探知にはソナーを使用し,艇の位置は慣性航法によって得るものとした.CCV制御にはいくつかのモードがあり,その制御機略をファジー制御でおきかえ, CCV制御との階層的組み合わせを用いた.艇の線形運動方程式をもとに,艇の運動制御の数値シミュレーションを行った.鉛直面内の航路制御においては,かなり起伏の激しい地形においても海底に衝突せずに運動できることがわかった.また水平面内においては設定ルートをかなりの精度で追従できることがわかった.今後,外乱の影響を加味した数値シミュレーション,模型によるCCV制御とファジー制御の確認試験を行う必要がある.前年度行ったCCV制御を可能とする無人潜水艇の形状の最適設計では、縦方向においては、艇の上下速度と運動減衰率を考慮し、横方向においては、艇の運動減衰率のみを考慮した。

今年度はさらに、縦方向において、水平前翼の加わる流体モーメントを、また横方向においては、操縦係数と、潮流に対してそれの影響を打ち消すフィードフォワード制御を用いた舵角応答を付加した。また水平前翼のアスペクト比の変更も行った。このCCV制御を可能とする無人潜水艇の形状の最適設計を基に、長さ0.7mの模型を製作した。これを用いて、当大学所有の回流水槽にて、抵抗試験、縦方向と横方向の斜航試験、舵角試験、強制動揺試験(スウェー方向のみ)を実施し、艇の流体力微係数を求めた。この結果と、前年度に推定式を用いて求めた値との比較を行ったところ、ほぼ良い一致をみた。次に、前年度考えた縦方向の航行制御戦略に、さらに海底から艇が離れ過ぎる場合のファジー制御を用いた戦略を追加した。そして、正弦状に変化する海底地形を幾つか考え、この上の航行制御の数値シュミレーションを行った。ファジー制御のメンバーショップ関数の最適化を行った結果、急勾配であっても艇は海底と衝突をおこさず、海底からほぼ一定高度を保って航行することがわかった。これまでの制御方法は縦方向と横方向とに別々に行ったが、さらにCCV制御による姿勢制御とファジー制御による航行制御において、両方向の合成を行った。これによって、縦方向と横方向の制御が同時に行えるようになった。前年度考えていた艇の海巾位置同定の方法である慣行航法システムは、現在の技術ではまだ潜水艇に使えるのに十分な精度が出せないことが聞き取り調査の結果分かったため、従来行われている音響航法(LBL方式)を採用することとした。
バイオサイエンスの進展に基づくがんの重点研究

1.3回の総括班会議と1回の評価委員会を開き領域全体の円滑な運営と研究の評価を行った。2.サ-キュラ-の刊行高井、渋谷班員を編集幹事として、がんバイオサイエンスニュ-スを発行している。総括班の活動と特定研究の運営方針を伝えると共に、各班員の専門領域におけるミニレビュ-を掲載して、各専門分野周辺の研究の発展状況について正確な情報の交換を行う。又、海外学術研究の先進国調査活動についても、派遣班員の情報を掲載している。91ー1号は、平成3年8月20、91ー2号は平成3年12月15日に発行され、91ー3は平成4年3月中に発行予定である。班員のほか、がん特各班長や関係領域研究者などにも配布し、利用をはかっている。3.公開シンポジウム平成3年度新バイオがん公開シンポジウムとして、平成3年12月12日「癌研究におけるバイオサイエンスの新展開」を開催した。また「がん特合同シンポジウム」(平成4年2月6日、2月7日)にも多くの班員が演者や司会者として参加した。4.班会議平成3年12月11日に全体班会議を開き、各柱の研究進捗状況を発表し、交流をはかった。平成4年3月26日には評価委員会を開き、各柱班長から平成3年度の研究進捗状況を報告する。各班の成果は研究報告書および進捗状況報告書として3月末に出版する。5.研究支援活動第1期バイオがんで購入したDNA合成器は、第3期においてもオリゴヌクレオチドの供給に活用されているが、各班員も小型の合成器を購入し、自給しつつある。合成ペプチドの供給は現在幅広く利用され、成果をあげつつある。