hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
クサフグの月周同調産卵リズム形成機構の解明

昨年の解析により、クサフグ松果体のメラトニン受容体遺伝子が15時間周期の発現をすることから、メラトニン受容体が潮汐リズムの形成に関わっていることが示唆された。本年度は、培養条件下においてもメラトニン受容体遺伝子の発現リズムが維持されるのか調べた。さらに、メラトニン受容体のリガンドであるメラトニンの分泌リズムを明らかにするため、灌流培養系を確立して、1時間ごとに松果体から分泌されるメラトニン量を、高速液体クロマトグラフィーを用いて調べた。培養条件下では、クサフグの4種のメラトニン受容体サブタイプ遺伝子のうち、Mel1bとMel1cの2つのサブタイプ遺伝子の発現が一日に2つのピークをもつ概半日リズム(概潮汐性)を示した。松果体で合成・分泌されるメラトニンは、明暗条件では暗期に高く、明期に低い日周変動を示した。一方、恒暗条件下では、メラトニンは、主観的暗期にピークを持つ正弦性の24時間周期の概日変動を示した。以上より、クサフグの松果体においてメラトニン受容体が概潮汐性のリズムを持っており、松果体に潮汐性の時計が存在することが示唆された。つづいて、潮の満ち引きの情報の伝達因子であると予想される神経伝達物質であるモノアミンについてキンギョを用いて調べた。潮の満ち引きによって、魚にかかる水圧が変化する。つまり、潮汐情報は水圧であると予想される。このことから、水圧をかけたときにキンギョの脳内で変動するモノアミン量およびその代謝産物量を調べた。水圧をかけると、キンギョ脳内ではドーパミン、ノルエピネフリン、セロトニンおよびそれらの代謝産物の量が有意に上昇した。以上より、潮汐情報が脳内でモノアミンに変換されて、伝達されることが示唆された。本研究は、クサフグの月周同調産卵リズムの形成機構を解明するため、生体リズムの調節系である、時計遺伝子、period(per)、メラトニンおよびメラトニン受容体に焦点を当て、これらがどのように月周リズムの形成に関わるのかを明らかにすることを目的とする。本年度は、以下の二つに関して研究を行った。1)松果体におけるper遺伝子、メラトニン合成酵素、アリールアルキルアミンN-アセチルトランスフェラーゼ2(aanat2)遺伝子、およびメラトニン受容体遺伝子の発現の日周変動および概日変動:4種類のperサブタイプ遺伝子は明期にピークを持つ明瞭な日周変動を示した。また、恒暗条件下でも主観的明期にピークを持つ概日変動を示した。aanat2遺伝子の発現は暗期に著しく上昇し、明期には急激に低下した。恒暗条件下でも主観的暗期にピークを持つ24時間周期のリズムを示した。4種類のメラトニン受容体サブタイプ遺伝子は同期した日周変動と概日変動を示した。特に、概日変動は15時間周期のリズムを示し、概潮汐リズムとの関連が示唆された。2)松果体におけるper、aanat、およびメラトニン受容体の遺伝子の発現の月周変動:明期と暗期の一定の時刻に4日もしくは5日おきに1ヶ月間、松果体を採取して月周変動を調べた結果、per遺伝子およびaanat2遺伝子の発現は、明期、暗期ともに、月周に依存した変動は示さなかった。一方、メラトニン受容体遺伝子の発現は、暗期に月周変動を示し、そのピークは月齢6であった。これらのことから、クサフグの松果体には15時間周期を刻む時計と月周時計が存在することを示すとともに、メラトニン受容体の発現量の変動がクサフグの月周同調産卵リズムに重要な役割を持つことを示している。
生殖細胞の増殖・発達を負に制御する因子の解明

ゼブラフィッシュ胚を成体に皮下移植すると、血管が宿主と繋がり胚が成長するが、宿主の生殖細胞が存在すると移植胚生殖巣の形成が阻害されることを見つけた。本研究では、この実験結果をもとに胚の生殖細胞の発達に負の影響をもたらす成体生殖巣因子の同定を目的とする。生殖細胞の増殖・分化を負に制御する因子の解明は、成体組織の幹細胞維持システムに新たな概念をもたらすことが期待される。
周囲組織環境との相互作用によるATL細胞のサバイバル機序の解明

成人T細胞白血病(ATL)は、表皮や消化管上皮等への強い浸潤性や治療抵抗性を示す極めて予後不良な末梢性T細胞腫瘍である。我々はATL細胞が正常上皮細胞との接着によって「がん幹細胞様の特性」を獲得し、結果的に「がん細胞の温存」へとつながっているという新しい概念を確立した。これはATLのみならず、他の難治性造血器腫瘍に対する治療抵抗性の克服にも十分応用可能であると考えられる。ヒトT細胞白血病ウイルス-1(HTLV-1)は、成人T細胞白血病(ATL)やHTLV-1関連脊髄症(HAM)などの疾患を引き起こす。ATLはその非常に強い皮膚などへの臓器浸潤性や化学療法抵抗性によって未だ有効な治療法が確立されておらず、現在、HTLV-1濃感染国である我が国において、極めて予後の悪い白血病の一つとなっている。よって、ATLの有効な治療法を確立するためには、このような治療抵抗性を獲得するメカニズムを解明して詳細に理解することが不可欠である。我々は、周囲微小環境を形成する正常上皮細胞にはATLL患者由来白血病/リンパ腫細胞(ATL細胞)の生存を保護する働きがあることを見出した。ATL細胞は正常上皮細胞との接着によって、ヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)阻害剤で誘導されるアポトーシスを阻止し、さらにNKG2Dを介したNK細胞による細胞傷害を抑制した。正常上皮接着ATL細胞では、p21Cip1やCD25の発現抑制、細胞周期静止期細胞の増加を認め、正常上皮細胞上にコロニーを形成するATL細胞の一部は、CD44やビメンチンの発現亢進を認めた。このような現象は線維芽細胞に接着したATL細胞では認められなかった。以上の結果より、正常上皮細胞の宿主保護作用が結果的にATLの病態の進展を助長している可能性が示唆された。ATL細胞が正常上皮細胞との接着によって「がん幹細胞様の特性」を獲得し、結果的に「がん細胞の温存」へとつながっているという新しい概念は、ATLLのみならず、他の難治性造血器腫瘍に対する治療抵抗性の克服にも応用可能であろうと考える。成人T細胞白血病(ATL)は、非常に強い臓器浸潤性や化学療法抵抗性により、未だ有効な治療法が確立されていない我が国における極めて予後不良な白血病の一つである。本研究では、上皮細胞や線維芽細胞のような間質系細胞への接着によるATL細胞の細胞死の回避を決定づける分子メカニズムを解明し、ATL細胞とその周囲組織環境との相互作用の阻止を考慮した新しいATL治療コンセプトの確立を目的とする。ヒトT細胞白血病ウイルスI型(HTLV-I)感染者のうち約4%の感染者が、長い潜伏期間を経て成人T細胞白血病(ATL)を発症する。ウイルスの遺伝子サイレンシングは無症候性キャリアのみならず、ATL患者でも認められることから、ATL細胞が宿主免疫機構から逃れて持続潜伏することに関与していると考えられている。しかし、それに導くメカニズムには不明な点が多い。我々は、上皮細胞にはATL細胞との接着によって、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤によって誘導されるウイルス転写の賦活化といったATL細胞におけるエピジェネティックな変化を抑制し、それによって誘導される細胞死からATL細胞を保護する働きがあることを見出した。さらに、ATL細胞に対するナチュラルキラー(NK)細胞の細胞傷害能が上皮細胞との共培養によって低下することを確認した。また、上皮細胞に接着したATL細胞は、非接着ATL細胞に比べて、がん幹細胞マーカーとして知られるCD44の発現の亢進を認め、細胞周期静止状態(quiescence)にあることを明らかとした。このような上皮細胞に備わる宿主保護のためと推測される潜在能力は、ATL細胞のウイルスの遺伝子サイレンシング、宿主免疫逃避、およびがん幹細胞様の細胞静止状態に関与し、結果的にATLの病態の進展を助長している可能性が示唆された。我々は、上皮細胞のような間質系細胞にはATL細胞との接着によって、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤によって誘導されるウイルス転写の賦活化といったATL細胞におけるエピジェネティックな変化を抑制し、それによって誘導される細胞死からATL細胞を保護する働きがあることを見出した。さらに、上皮細胞に接着したATL細胞において、非接着ATL細胞に比べて、細胞周期のG0/G1期の蓄積、リンパ球の活性化マーカーであるCD25の発現の抑制、がん幹細胞マーカーであるCD44の発現の亢進が認められた。これらの結果は、上皮細胞に接着したATL細胞は、非接着細胞よりも、より細胞静止状態(quiescence)にあることを示唆するものと考える。これらの発見は、末梢においてATL細胞が上皮系細胞に接着することにより、がん幹細胞様のDormantな細胞状態に誘導されることを示唆していると考える。

このことは、ATLのみならず白血病などの悪性腫瘍に対して、細胞静止状態による癌化学療法抵抗性などのメカニズムの解明、その克服にも十分期待できると考える。これまでの研究によって、ATL細胞の末梢におけるがん幹細胞様細胞化が、上皮細胞との接触による細胞間相互作用によって誘導されることが強く示唆された。実際、ATLの癌幹細胞の表現型を示す細胞はin vivoにおいて報告されていることからしても、がん幹細胞様細胞は、ATLの治療抵抗性に深く関与していることが予想される。我々の発見は、ATLの病態における、末梢でのATL細胞のがん幹細胞様細胞化のメカニズムの解明、さらには、ATL患者における化学療法抵抗性を回避するためのメカニズムの解明にも繋がると考えている。今年度に予定していた様々な抗体を用いたATL細胞-上皮細胞の細胞間相互作用のメカニズムに関する分子の網羅的な検討は、次年度に行うこととなったため、23年度の助成金は次年度にまとめて使用する。また次年度の研究費は、今までに蓄積されたデータをまとめて論文として報告し、また学会等で成果を報告することに使用する。さらに、ATL細胞-上皮細胞の細胞間相互作用に関与する分子メカニズムをより詳細に解析し、上皮-ATL細胞間相互作用を阻止することによってATL治療抵抗性を回避させる機序を解明すべく、新たな抗体、細胞株、試薬、細胞培養関連消耗品、解析キットなどを購入する予定である。
粘膜免疫により産生される粘膜分泌型抗インフルエンザ抗体の交叉防御機構の解析

インフルエンザワクチンの経鼻接種は、粘膜表層への抗インフルエンザIgA抗体の産生を誘導し、インフルエンザウイルス感染における交叉防御効果に関与すると考えられている。しかし、実際に抗インフルエンザIgA抗体がこの交叉防御効果に関与する直接的な証明はほとんどなされていない。そこで、我々は、昨年度よりインフルエンザワクチンの粘膜免疫により抗ウイルスIgAモノクローナル抗体を作製し、その抗体の抗ウイルス交叉防御効果の可能性について検討を行った。H3N2型のAインフルエンザウイルス広島株に対する抗ウイルスIgAモノクローナル抗体を採取し、その交叉防御効果について検討したところ、同抗体が広島株以外の複数のH3N2型株に対する交叉性の抗ウイルス中和活性を有することを明らかにした。IgA抗体は、モノマー及びポリマーと形態に多様性を有することから、同抗体のモノマー、ポリマーの形態別による抗ウイルス中和活性の変化の有無を検討した。その結果、ポリマーの形態の方がモノマー形態よりも各ウイルス株に対する交叉反応性の中和活性が数倍以上高いことを明らかにした。次に交叉反応性の中和活性に作用する抗原認識部位についてエスケープミュータントを用いた解析を用いて検討したところ、ヘマグルチニン(HA1)のIgG抗体結合部分と推定される210番目のアミノ酸が関与することを示唆した。以上の結果から、IgA抗体が交叉反応性の中和活性を有すること、その交叉中和活性を効果的に作用するためにポリマーの形態が重要であることを明らかにした。翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。そこで我々は、抗インフルエンザIgAモノクローナル抗体(IgA mAb)を作成し、同抗体による交叉防御効果への直接的な関与の可能性について検討を行った。A/Hiroshima/52/2005株(広島株;H3N2)ないしA/Solomon Islands/3/2006株(ソロモン株;HIN1)由来のインフルエンザヘマグルチニンワクチンをBALB/cマウスに経口接種し、免疫後に脾臓リンパ球とSP2/0細胞とフュージョンさせることによりハイブリドーマを作成し、その中から抗インフルエンザIgA mAbを産生するハイブリドーマを選択、保存した。選択されたハイブリドーマから産生されるIgA mAbについて、ウイルスに対する交叉反応性をELISA法ならびに中和抗体測定法により検討したところ、同じ亜型内の変異株に対する交叉反応(中和を含む)を示した。さらにこの抗体の中和反応を示す亜型内の変異株に対してin vivoでの交叉防御効果を示した。以上の結果は、IgA mAbが実際に同じ亜型内の変異株に対する交叉性防御効果に直接関与することを示唆するものである。一方、IgGmAb抗体も採取したが、同抗体もIgAmAb同様に交叉防御効果を示すことを見出し、現在、その性状について検討中である。研究初年度は、粘膜免疫よりモノクローナル抗体を採取し、その交叉防御効果の是非とその性状について検討することが目的である。そして、予定通りIgAおよびIgGモノクローナル抗体を複数採取し、その交叉防御効果の範囲と性状について解析できた。今後の検討課題として、交叉防御効果を示すモノクローナル抗体がIgAのみならず、IgGにもみられることを明らかにしたことから、今後、両抗体の交叉防御効果の機能についての相違を明らかにする必要がある。そのため、抗体の認識する部位と抗体の構造についての相違などについて検討を進める予定である。
BMP誘導骨組織にみられる類軟骨細胞への分化はTGF-βにより制御されているか?

BMPにより異所的に誘導される骨組織の主たる形成機構は,生理的な膜性骨化ならびに内軟骨性骨化とは異なり,これは第三の骨化様式に位置づけられる類軟骨性骨化であることを報告した.そこで今回,この類軟骨性骨化の初期に発現・増殖する軟骨細胞の性格を明らかにする目的で,TGF-β1ペプチドとそのmRNAの発現状況を組織化学的に検出した.4週齢のddY雄性マウスの大腿部筋膜下組織内にゼラチンカプセルに容れた部分精製段階のBMP約5mgを埋入した.1週経過後摘出した同部組織を10%中性緩衝ホルマリンで24時間固定後,通法に従いパラフィン・包埋切片とした.HE染色により軟骨細胞の増殖を確認し,抗TGF-β_1抗体(#1110-W-R,キング醸造)を用いて,DakoのLSABキット#K680(ダコ・ジャパン)によって免疫組織化学的に検討した.mRNAの検出(ISH)は,合成ヒトTGF-β_1遺伝子BBG-24(370塩基対,BBL)基に作成したRNAプローブを使いハイブリダイズ後,ベーリンガー・マンハイムの検出キットを用いて行った.TGF-β_1ペプチドの発現について,免疫組織化学的に検索すると,異所性骨誘導の初期に出現・増殖する軟骨細胞には,TGF-β_1の強い陽性反応が観察された.その反応は増殖した純胞によってかなりばらつきがあり,強陽性に反応するものから,弱陽性を呈するもの,さらにはほとんど陰性のものなど極めて多彩であった.これをISHにてそのmRNAを検出すると,その分布は組織化学的に確認したペプチドのそれと一致しいた.従いTGF-β_1はその遺伝子発現の結果によって合成されたものと確認され,BMPが誘導した異所性骨形成の初期にTGF-β_1は異所性の類軟骨性骨化に出現する「類軟骨形成細胞」の細胞分化に深く関与していることが推察されたBMPにより異所的に誘導される骨組織の主たる形成機構は,生理的な膜性骨化ならびに内軟骨性骨化とは異なり,これは第三の骨化様式に位置づけられる類軟骨性骨化であることを報告した.そこで今回,この類軟骨性骨化の初期に発現・増殖する軟骨細胞の性格を明らかにする目的で,TGF-β1ペプチドとそのmRNAの発現状況を組織化学的に検出した.4週齢のddY雄性マウスの大腿部筋膜下組織内にゼラチンカプセルに容れた部分精製段階のBMP約5mgを埋入した.1週経過後摘出した同部組織を10%中性緩衝ホルマリンで24時間固定後,通法に従いパラフィン・包埋切片とした.HE染色により軟骨細胞の増殖を確認し,抗TGF-β_1抗体(#1110-W-R,キング醸造)を用いて,DakoのLSABキット#K680(ダコ・ジャパン)によって免疫組織化学的に検討した.mRNAの検出(ISH)は,合成ヒトTGF-β_1遺伝子BBG-24(370塩基対,BBL)基に作成したRNAプローブを使いハイブリダイズ後,ベーリンガー・マンハイムの検出キットを用いて行った.TGF-β_1ペプチドの発現について,免疫組織化学的に検索すると,異所性骨誘導の初期に出現・増殖する軟骨細胞には,TGF-β_1の強い陽性反応が観察された.その反応は増殖した純胞によってかなりばらつきがあり,強陽性に反応するものから,弱陽性を呈するもの,さらにはほとんど陰性のものなど極めて多彩であった.これをISHにてそのmRNAを検出すると,その分布は組織化学的に確認したペプチドのそれと一致しいた.従いTGF-β_1はその遺伝子発現の結果によって合成されたものと確認され,BMPが誘導した異所性骨形成の初期にTGF-β_1は異所性の類軟骨性骨化に出現する「類軟骨形成細胞」の細胞分化に深く関与していることが推察された
グラフ理論におけるハミルトンサイクルの研究

Gはループや多重辺のない有限無向単純グラフとする.E(G)でGの辺集合を表す.すべての頂点の次数がkの全域部分グラフをk-因子という.ハミルトンサイクルは連結な2-因子である.「交わりのない2つの独立な辺集合の部分集合A,Bに対して,Aは含み,Bは含まないような2-因子の存在」に関する結果がある.この研究の一般のk-因子に関する,辺集合の独立の条件を落とした場合について,次の結果が得られた.以下k, pを正整数とし,Gをループや多重辺のない有限単純グラフとする.Gの非隣接2点の次数和に着目した結果として次の2つの定理がある.次にGにおいて"次数和がp以上の非隣接2点を結ぶ"という変形Pを考える.この変形Pに関して次の定理がある.連結性を考慮しない一般のk-因子については,グラフGにおいて,x, yを任意の非隣接2点としたとき,G+xyにk-因子があるが,Gにはk-因子がないグラフが存在するため,定理Cに対応する定理は存在しない.そこで,Gに変形Pをできるだけ繰り返し施し,得られたグラフcl_p(G)を考える.cl_p(G)とGのk-因子の存在との関係について,今回次の定理が得られた.以下Gはループや多重辺のない有限無向単純グラフとする.deg_G(x)はGの点xの次数を表し,N_G(x)はGの点xに隣接する点の集合を表す.また,d(x,y)で2点xとyの距離を表す.すべての頂点の次数がkの全域部分グラフをk-因子という.ハミルトンサイクルは2-因子である.ハミルトンサイクルについて次の結果がある.定理AグラフGを位数|G|【greater than or equal】3の2-連結グラフとする.このとき,Gがをみたせば,Gはハミルトンサイクルをもつ.k-因子の存在に関しては定理Aと同様の次の結果がある.をみたせば,Gはk-因子をもつ.定理1 kを2以上の整数,グラフGを位数|G|【greater than or equal】8k^2+20k-20の連結グラフとする.k|G|は偶数,Gの最小次数はk以上とする.このとき,Gがをみたせば,いくつかの例外を除いてGはk-因子をもつ.Gはループや多重辺のない有限無向単純グラフとする.E(G)でGの辺集合を表す.すべての頂点の次数がkの全域部分グラフをk-因子という.ハミルトンサイクルは連結な2-因子である.「交わりのない2つの独立な辺集合の部分集合A,Bに対して,Aは含み,Bは含まないような2-因子の存在」に関する結果がある.この研究の一般のk-因子に関する,辺集合の独立の条件を落とした場合について,次の結果が得られた.
そしゃく行動に関わるインシュリンによる体液性調節機構の解析

軟体動物モノアラガイでは、そしゃく行動に関連する神経回路が明らかにされている。本研究ではインシュリンによる体液性調節機構とそしゃく行動との関連を調べた。その結果、インシュリン様遺伝子発現量は、数日間の飢餓・飽食によっては変化せず、またそしゃく応答との関連はなかった。また、インシュリンに応答し、ショ糖刺激によって生理学的性質が変化するニューロン群はそしゃく行動に直接的に関わる神経節中に存在することが示された。申請者は、行動変化に関わる神経機構における体液性調節機構の働きを明らかにすることを目的とし、研究を進めている。軟体動物モノアラガイは神経細胞が大きく、そしゃく行動に関連する神経回路が明らかにされている。また、味覚を用いた連合学習ではインシュリン様遺伝子が成績によって変化することが示されている。本研究では、実験動物の利点を生かして「そしゃく神経回路」と「味覚嫌悪学習」に関わる「インシュリン作用機構」の研究を行った。平成21年度は、学習に関わる神経回路におけるインシュリンシグナル応答細胞および応答分子の探索を行った。インシュリンシグナル経路の下流で働く転写調節因子FoxOは、線虫から哺乳類まで広く存在する分子であり、リン酸化と細胞内局在によってインシュリンシグナルのマーカーとして利用できる。このため、まずモノアラガイにおけるFoxO遺伝子クローニングおよび抗体の検討を行った。その結果、モノアラガイ中枢神経系におけるFoxO遺伝子(LymFoxO)を同定し、そのアミノ酸配列が高い種間保存性を示すことを確認した。また、哺乳類FoxOに対する市販抗体の抗原部位配列も保存されていたため、同抗体を用いた免疫組織化学法によりインシュリンシグナル応答細胞の探索を行った。その結果、そしゃく神経回路の多くが含まれる口球神経節のニューロンでは、他の神経節のニューロンに比べてインシュリン処理に対するFoxOリン酸化の感度が良い傾向があることがわかった。以上により、モノアラガイのインシュリン経路のマーカーを確定し、味覚を用いた連合学習に関わるそしやく神経回路においてはインシュリン作用を確認した。申請者は、行動変化に関わる神経機構における体液性調節機構の働きを明らかにすることを目的とし、研究を進めた。平成23年度は、味覚嫌悪学習の鍵であるセロトニン分泌細胞、唾液腺ニューロンを中心に、連携研究者らとニューロンの電気生理学的性質を調べた。その結果、学習後にセロトニン分泌細胞から唾液腺ニューロンに対する神経伝達が減少することが分かった。また、前年度に確認したショ糖投与によってFOXOの動向が変化する細胞において、学習後30分におけるFOXOの細胞内での局在について組織学的な解析を行った学習による変化は見られなかった。
重症潰瘍性大腸炎の内科治療効果判定における多剤耐性遺伝子(MDR)の役割

Farrellらは、潰瘍性大腸炎及びクローン病において末梢血リンパ球(PBL)及び上皮内リンパ球(IEL)におけるMDRの発現が、内科治療に対する不応例で強い発現を特徴とすることを報告している(Farrell RJ, et al.Gastroenterology 2000;118:279-288.)。しかし、彼らの上皮内リンパ球(IEL)、末梢血リンパ球(PBL)の検討では、外科治療を要する内科治療不応群と外科治療を要しない内科治療施行群の2群間に有意差がなく、また、実際に明確にステロイド抵抗例、依存例、反応例に分けてのMDRの発現について比較検討した報告はなされていない。今回まででさらにステロイド治療抵抗症例3例を加え、潰瘍性大腸炎の大腸切除標本16例(ステロイド治療反応例:4例、ステロイド治療抵抗例:7例)及び健常コントロールとして大腸癌患者大腸切除標本5例の解析を行った。酵素法により粘膜固有層単核球(LPMC)を分離。ステロイド刺激下・非刺激下で48時間培養後生存細胞中のCD4陽性またはCD8陽性T細胞におけるMDRの発現についてフローサイトメトリーを用いて解析し、ステロイド療法反応性との関わりについて検討した。ステロイド治療反応例に比較してステロイド治療抵抗例においてMDR発現CD4、CD8陽性T細胞の有意な増加を認めた(ステロイド治療反応例;CD4:6.43%,CD8:2.84%、ステロイド治療抵抗例;CD4:28.4%,CD8:22.6%、コントロール;CD4:2.8%,CD8:0.81%)。腸管局所のCD4、CD8陽性T細胞でのMDRの発現亢進が潰瘍性大腸炎患者におけるステロイド治療抵抗性に関与していることが示唆された。また、ステロイドのみならず、MDRにより代謝される併用薬剤に影響を及ぼす可能性も考えられた。以上のデータについて統計学的な解析を行い、和文誌「消化器と免疫」への投稿を行った。今後さらに生検組織での解析などによる治療反応予測の可能性について検討していく予定である。Farrellらは、潰瘍性大腸炎及びクローン病において末梢血リンパ球(PBL)及び上皮内リンパ球(IEL)におけるMDRの発現が、内科治療に対する不応例で強い発現を特徴とすることを報告している(Farrell RJ, et al. Gastroenterology 2000;118:279-288.)。しかし、彼らの上皮内リンパ球(IEL)、末梢血リンパ球(PBL)の検討では、外科治療を要する内科治療不応群と外科治療を要しない内科治療施行群の2群間に有意差がなく、また、実際に明確にSH抵抗例、依存例、反応例に分けてのMDRの発現について比較検討した報告はなされていない。我々は、これまでに潰瘍性大腸炎の手術標本の粘膜固有層単核球(LPMC)より分離したリンパ球(LPL)におけるMDRの発現をSH療法抵抗例、SH依存例、SH反応例の3群に分けて検討し、SH共培養下でのCD4,CD8陽性リンパ球(LPL)でのMDR陽性率が、特にCD8陽性リンパ球で健常コントロール及び治療反応例(0.1%以下)に比してSH抵抗例及び依存例(2%以上)で高いことを見いだした。この結果は、CD8陽性リンパ球(LPL)のMDR発現の高値が緩解導入可能か否かを決定できる因子となりうる可能性を示唆し、また、SH存在下でのMDR誘導効果が見られる症例では、SHのみならず、MDRにより代謝される併用薬剤に影響を及ぼす可能性も考えられた。上記の考察に基づき本年度は症例を積み重ねることが可能であった。それによって今日までの内科治療、とくにSH療法の限界を知りうるこれまでにない新しい知見が得られるものと考察できた。我々は、潰瘍性大腸炎の大腸切除標本12例(ステロイド治療反応例:4例、ステロイド治療抵抗例:4例)及び健常コントロールとして大腸癌患者大腸切除標本3例から酵素法にて粘膜固有層単核球(LPMC)を分離。ステロイド治療反応例に比較してステロイド治療抵抗例においてMDR発現CD4、CD8陽性T細胞の有意な増加を認めた(ステロイド治療反応例;CD4:6.43%,CD8:2.84%、ステロイド治療抵抗例;CD4:30.3%,CD8:26.7%、コントロール;CD4:2.86%,CD8:0.71%)。

また、ステロイドのみならず、MDRにより代謝される併用薬剤に影響を及ぼす可能性も考えられた。今後もさらに症例の積み重ね、統計学的な解析を行い、論文を作成する予定である。Farrellらは、潰瘍性大腸炎及びクローン病において末梢血リンパ球(PBL)及び上皮内リンパ球(IEL)におけるMDRの発現が、内科治療に対する不応例で強い発現を特徴とすることを報告している(Farrell RJ, et al.Gastroenterology 2000;118:279-288.)。しかし、彼らの上皮内リンパ球(IEL)、末梢血リンパ球(PBL)の検討では、外科治療を要する内科治療不応群と外科治療を要しない内科治療施行群の2群間に有意差がなく、また、実際に明確にステロイド抵抗例、依存例、反応例に分けてのMDRの発現について比較検討した報告はなされていない。今回まででさらにステロイド治療抵抗症例3例を加え、潰瘍性大腸炎の大腸切除標本16例(ステロイド治療反応例:4例、ステロイド治療抵抗例:7例)及び健常コントロールとして大腸癌患者大腸切除標本5例の解析を行った。酵素法により粘膜固有層単核球(LPMC)を分離。ステロイド刺激下・非刺激下で48時間培養後生存細胞中のCD4陽性またはCD8陽性T細胞におけるMDRの発現についてフローサイトメトリーを用いて解析し、ステロイド療法反応性との関わりについて検討した。ステロイド治療反応例に比較してステロイド治療抵抗例においてMDR発現CD4、CD8陽性T細胞の有意な増加を認めた(ステロイド治療反応例;CD4:6.43%,CD8:2.84%、ステロイド治療抵抗例;CD4:28.4%,CD8:22.6%、コントロール;CD4:2.8%,CD8:0.81%)。腸管局所のCD4、CD8陽性T細胞でのMDRの発現亢進が潰瘍性大腸炎患者におけるステロイド治療抵抗性に関与していることが示唆された。以上のデータについて統計学的な解析を行い、和文誌「消化器と免疫」への投稿を行った。今後さらに生検組織での解析などによる治療反応予測の可能性について検討していく予定である。
戦前・戦後期における旧制高等学校と軍関係諸学校の生徒の意識に関する研究

【研究目的】戦時、旧制高校出身者と海軍兵学校、陸軍士官学校などの軍関係諸学校(以下軍学校と記す)出身者はともにエリートであった。しかし、その意識や学校・軍隊・戦地での待遇、経験は大きく異なっていた。両者の関係は、戦後軍学校から大量の編入者を受け入れることとなった五高に影響を及ぼし、戦後社会において指導者的立場で活躍した卒業生の意識にも一定の影響を与えていると考えた。本研究はこの実態を明らかにすることを目的とした。【研究方法】昭和10・16・18・22・24年の五高卒業生13名に対して聞取り調査を行った。聞取りに際しては、五高進学の決定過程、軍隊入隊後の訓練や戦地での五高出身者と軍学校出身者との関係、戦後の軍学校からの編入生に対する五高内もしくは帝国大学内の反応、就職後の交流の様子などについて項目を立てた。また、聞取りができない卒業生に関しては手記により戦前・戦後の状況を採取した。【研究成果】以下の事実を確認することができた。戦前の五高には査閲事件(平成21年度奨励研究21906028)に代表される軍隊への反感があった。昭和20年、軍学校出身者の五高編入にどう対応するかを話し合う生徒集会が行われた。寮惣代が「受け入れを拒否することは校風『剛毅木訥』に反する」と演説し、生徒たちはこれを受け入れたため、編入に際して混乱はなかった。その後、五高在籍者と軍学校からの編入者の積極的交流はあまりなかった。これは帝国大学においても同様であった。戦後社会においても、出身についてのこだわり、意見の対立、意識の違いについての証言は得られなかった。むしろ、戦争による五高の校風の断絶、戦前と戦後の卒業生の意識の相違についての証言が多く見られた。軍学校からの編入生の影響を明らかにするためには、記録上にあまり残っていない戦後の生徒の動向について、具体的に把握する必要があるという課題を得ることができた。
歯周病の治療におけるVEGF-CおよびVEGFR-3の機能とその意義

歯周病は慢性炎症の病態を呈し、炎症の増悪に血管新生が深く関わっている。そこで血管新生に深く関与する血管内皮細胞増殖因子VEGFに注目し、歯肉溝滲出液中のVEGF濃度を測定し、これらが歯周炎の病態と相関を示すことを明らかにした。また、歯周治療前後における歯肉溝滲出液中のVEGF濃度の変化についても研究を行い、VEGFの動態について明らかにした。VEGF(VEGF-A)は治癒においても重要な役割を果たすと考えられているが、炎症過程でも産生するため、生態内でその役割について解明することが難しい。このことから、成熟した血管新生において細胞間のシグナリングに関与し、VEGFのreceptorであるVEGFR-2を活性化する、VEGF-CとそのreceptorであるVEGFR-3に注目した。抜歯時に採取した炎症歯肉の組織切片ではVEGF-Aは炎症性細胞と思われる細胞浸潤とともにその周囲にVEGF-Aが免疫染色法で認められた。また、VEGF-Cについてはネガティブコントロールとの差が確認できなかった。これらのことより、VEGF-Cはリンパ管形成に作用する成長因子として注目されてきたが、VEGF-Aと同様、血管新生にも関わっていることは最近明らかになってきているが、歯周組織では今回VEGF-C、VEGFR-3の存在は確認できなかった。しかし、組織の採取時期や採取部位、採取方法、前処理の方法などの再検討により、今後確認できる可能性もあると考えられる。歯周病は慢性炎症の病態を呈し、炎症の増1悪に皿管新生が深く関わっている。また、VEGF-Cについても炎症性細胞の浸潤が認められ、その周囲にVEGF-Cが認められた。歯周外科処置時に採取した比較的炎症の少ない部位より採取した歯肉組織切片からも結合組織内にVEGF-Cが免疫染色法より認められた。これらのことより、VEGF-Cはリンパ管形成に作用する成長因子として注目されてきたが、VEGF-Aと同様、血管新生にも関わっていることは最近明らかになってきており、したがって、炎症発症時にも創傷治癒時にも両方に働く二面性を持っていることが示唆された。
宇宙起源元素(H,Li)中の重粒子探索

素粒子の統一理論で予想され、あるいは宇宙の暗黒物質の候補として指摘される仮想的重荷電粒子を水素およびリウチム元素を試料とする加速器質量分析法で探索する研究を行った。1深海水中の重粒子探索深海4000mで採集した水を試料として、その水素元素中に捕獲されているであろう仮想的重粒子の探索実験を甲南大学タンデムバンデグラフを用いた加速器質量分析法で行った。その結果、質量範囲5-2×10^4uで約10^<-16>重粒子/陽子との存在比の暫定的上限値を得た。これまでに我々が報告した結果(Phys.Rev.D47(1993)1231)と今回の結果および他で報告されている結果(Verkerk et al., Phys.Rev.Lett.68(1992)1116)から、水素中の重粒子の存在比は理論で予想されている比(10^<-6>-10^<-14>)よりはるかに小さいことが分かった。2リチウムイオン加速のためのイオン源の製作リチウムを試料として広い質量範囲を探索するためプラズマタイプのイオン源として、LaB6をカソードとしたPIG型イオン源を設計・製作し、イオン源テストベンチを製作した。今後、イオン生成テストを行う。以上の1、2の研究途中で阪神大震災に遭遇し装置の一部が破壊され研究中断となっている。今後、復旧し研究を継続する。
育児困難や虐待に悩む母の自己効力感を高めるペアレンティングプロ

我々は2007年より育児不安・困難に悩む母親に対して、カナダで開発されたペアレンティングプログラム「Nobody'sPerfect(以下NP)」を実施し(第一段階)、その評価研究から出た課題を解決するために、フォローアップNPを展開(第二段階)、さらに、乳幼児の母の子育て支援ニーズの実態調査結果から、NP参加の母がグループの枠組みを超えて新たに集まり、テーマを決めて話し合う「親育ち・子育ちを考える会」と、母の希望が多かった、子どもと離れて自由に過ごす「どうっぷインルーム」等を設けた(第三段階)。本研究では「母の自己効力感を高めるペアレンティングプログラム第2版」として新たに設けた、二段階目と三段階目のプログラム内容の評価結果と、子育て支援ニーズの実態調査の結果を報告する。「再会Nobody's Perfectプログラム(1回2時間半の参加者中心のグループワークを35か月間隔で3回実施。)」を4グループに実施し、各回終了時に収集した評価データ(17名分)を分析した結果、以下の点がわかった。1プログラムに参加した母の平均年齢は35.1歳(標準偏差5.0)で、88.2%が核家族、70.6%が無職、子ども一人52.9%、二人29.4%、三人11.8%であった。「成人愛着スタイル尺度」の関係不安下位尺度得点の平均値は標準得点よりも高く、対人関係において不安の強い母が多いことがわかった。2母らにサポーティブな関係性を評価するために調査した「被サポート感尺度」の3下位尺度『グループメンバーへの信頼と安心』『被受容による人間関係への自信』『自己の内面の伝達可能性』の全てにおいて、1回目セッション終了時の得点に比べ、3回目セッション終了時の得点が有意に高くなっていた。3「子育ての自己効力感尺度」得点は、1回目終了時から2回目終了時へと上昇したが、有意差はみられなかった。4 1回目セッション終了時の「総研式育児不安尺度」の下位尺度『育児困難I(心配・困惑・不適格感)』の得点が[ランク4要支援][ランク5要治療]の母4名は、2回目及び3回目セッション終了時に得点が低下した者と不変の者がいたが、『育児困難II(衝動攻撃性・子へのネガティブな感情)』の得点が[ランク4要支援][ランク5の要治療]の3名は、2・3回目終了時に得点が全員低下し、育児困難感が軽減した。5抑うつ尺度の得点は、1回目セッション終了時から2・3回目終了時にかけて下がったが、有意差はみられなかった。「再会Nobody's Perfect(完壁な親なんかいない)親支援プログラム(1回2時間半の参加者中心のグループワークを35か月間隔で3回実施。以下再会NPと略す)」を4グループに実施し、計12回のセッションで話し合われた内容を質的に分析し、プログラムのねらいが達成できたかを検討した(以下の「」内は質的分析の結果から出された大カテゴリー名を示す。大カテゴリーを説明する下位カテゴリーも存在するが、今回は省略)。2母親らは「イライラし怒ってばかりいる」等うまくいかない子育て状況を振り返り、それにまつわる思いを話し、「イライラし怒らないための風穴的な考え」や子への対応方法を共有するとともに、一方では「自分のうまくできている点」を確認していた。3「サポーティブな相互作用」の中で、自分を客観視し、わが子の特徴等についても確認していた。これらのことから、再会NPのねらい『自己理解の深まりと、自分に合った子育てのやり方の獲得』は概ねできていたと思われる。4「楽になった・気分が明るくなった・救われる」と「サポーティブな相互作用」のカテゴリー内容から、『エンパワーメント」『サポートし合う仲間作り』のねらいも達成できていると思われた。再会NPプログラムは、育児不安・困難に悩む「NPプログラム(1回2時間半の参加者中心のグループワークを1週に1回、計6回実施)終了者の母親の子育てに効果的であったと考える。育児不安や育児困難に悩む母親を対象とした『どろっぷ・イン・さろん』をおおよそ1か月に1回、9日開設した。託児により子どもと離れて母が自由に過ごす「どろっぷ・イン・るーむ」を9回、「Nobody's Perfect(完璧な親なんかいない)

親支援プログラム(2時間程度の週に1回の参加者中心のグループワーク6回からなる。以下NPと略す)」の参加経験者を対象とした「親育ち子育ちを考える会(月に1回のグループワーク3回からなる)」を4グループに実施し、各々のねらいが達成しているかを評価した。1「どろっぷ・イン・るーむ」の参加者58名ほぼ全員が日常性から解放され、リラックスし、参加者同士で話したりして気分転換ができていた。どのような背景の母に利用効果が高いのか等、今後調査する。2「親育ち子育ちを考える会」には32名が参加。このうちの調査回答者29名の平均年齢は35.0(±3.6)歳で、78.6%核家族、64.3%無職、子ども一人21.4%、二人64.3%、三人14.3%であった。3「親育ち子育ちを考える会」の参加者の合意により話し合ったテーマは「色々なことがあり心がどうしようもなくなったときの対処法」「我が子のどんくささを放っておけない・どんくささは私のせいかもしれない」「怒りすぎて心配。どうしたらいいか」「気分が沈んだり落ち込んだときの気分の切り替え方・やる気出し方」等であった。4「親育ち子育ちを考える会」参加者は参加前と3回終了後で、うつ得点が有意に低下した。また、自己効力感の各因子得点は高い水準を維持しており、「プレッシャーとバンダリー」因子得点は有意に上昇していた。育児困難感(困惑・不安等)は1名を除いて好転するか不変であったが、攻撃性やネガティブ感情が悪化している者がいたので、新たな仲間づくりを促進する工夫し、話し合われている内容とファシリテーション等について検討し改善していく必要がある。
プラズマチャージセンサによるCO_2レーザー加工のインプロセスモニタリング

本研究では、CO_2レーザー加工におけるインプロセスモニタリング技術を開発することを目的として、レーザーを照射することにより材料表面に誘起するプラズマの電荷量をセンサにより測定し、その変位量と加工性状との関係を求めた。またプラズマの発光強度及び音響強度ついてもあわせて測定し検討した。溶接性状は、レーザーパワー、テーブル移動速度、焦点位置などを変えることにより変化させた。レーザー誘起プラズマの状態はシールドガスの種類により大きく変化した。Arシールドガスの場合は大きく成長するのに対して、Heシールドガスの場合にはその成長は小さなものであった。またプラズマ発生電位もこの状況に対応して、Arシールドガスの場合は振幅が大きくなり、Heシールドガスの場合には振幅が小さくなった。またArシールドガスの場合、発生電位の平均値よりは振幅で評価した方が、ビ-ド幅や溶け込み深さなどの溶接性状との相関が良かった。発光強度及び音響強度の時間変動を周波数解析することにより、溶接速度が速くなり溶け込み深さが浅くなるほど高い周波数帯にピークが移動することが明らかになった。プラズマ発生電位、発光強度及び音響強度の時間変動をあわせて測定することにより、それぞれ単独で測定する場合よりも、溶接性状に対してより詳細な情報を得ることができた。
ストレス応答MAPキナーゼJNKのアレルギー性炎症誘導機構と分子イメージング研究

MAPキナーゼカスケードは、生命根幹に必須な細胞内シグナル伝達系であり、中でもJNKなどのストレス誘導性経路は自己免疫疾患やアレルギー性の炎症に関与している。近年、これらに対する治療法としてMAPキナーゼをターゲットとした分子標的療法も開発されているが、その細胞内シグナル伝達系の詳細は不明な点も多い。本研究は、アレルギー誘導に関わる獲得免疫系細胞T細胞でのJNK1/2の機能を、コンディショナル遺伝子欠損マウスを用いた生理学的解析と、JNKおよびMAPキナーゼ制御系分子の細胞内イメージングとの融合研究から明らかにし、JNKの新たな側面と重要性を発見することを目的とする。これまで我々は、JNK1/2のリンパ球における役割として、B細胞抗原受容体(BCR)およびインターフェロンによるアポトーシスの誘導や、この過程におけるJNKのミトコンドリアへの移行とBaxの切断によるアポトーシスの増強などを報告してきた。また、MAPKの制御分子RasGRPが、免疫シナプスを構成しているT細胞シグナルソーム、T細胞受容体(TCR)マイクロクラスターとなることを明らかにした。JNK1/2二重欠損(DKO)マウスは胎生致死のため、我々はJNK1 flox/flox(JNK1 f/f)マウスとJNK2欠損(JNK2-/-)、さらにLck-creトランスジェニック(Lck-cre Tg)マウスを用いてT細胞選択的JNK1/2 DKOマウスを作出した。現在、このマウスのプライマリーT細胞をin vivo、in vitroの実験に用い、JNK1/2 DKO T細胞の生化学的・生理学的機能を検討中である。Lck-creを用いたT細胞選択的JNK1/2ダブルノックアウトマウスが非常に生まれにくかったため。ヘテロ同士の交配の加増、野生型マウスとのバッククロス等を行い、T細胞選択的JNK1/2DKOマウスの安定的な供給を図っている。進展状況はやや遅れているが、今後は研究計画通りの実験を随時進めていける予定である。MAPキナーゼファミリーJNKのストレス誘導性経路は自己免疫疾患やアレルギー性の炎症に関与している。我々はこれまで、JNK1/2のリンパ球における役割として、B細胞抗原受容体(BCR)およびインターフェロンによるアポトーシスの誘導や、この過程におけるJNKのミトコンドリアへの移行とBaxの切断によるアポトーシスの増強などを報告してきた。また、MAPK経路の制御分子RasGRPが免疫シナプスを構成しているT細胞シグナルソーム、T細胞受容体(TCR)マイクロクラスターとなることを明らかにした。JNK1/2二重欠損(DKO)マウスは胎生致死のため、我々はJNK1 flox/flox(JNK1f/f)マウスとJNK2欠損(JNK2-/-)マウス、さらにLck-Cre Tgマウスを用いてT細胞選択的JNK1/2 DKOマウスを作出した。現在、このマウスをプライマリーT細胞のin vitroの実験およびin vivoでの実験に用い、JNK1/2 DKO T細胞の生化学的・生理学的機能を検討しているところである。Lck-Creを用いたT細胞選択的JNK1/2 DKOマウスが非常に生まれにくいため。Lck-Creを用いたT細胞選択的JNK1/2DKOが非常に生まれにくかったため。

MAPキナーゼカスケードは、生命根幹に必須な細胞内シグナル伝達系であり、中でもJNKなどのストレス誘導性経路は自己免疫疾患やアレルギー性の炎症に関与している。近年、これらに対する治療法としてMAPキナーゼをターゲットとした分子標的療法も開発されているが、その細胞内シグナル伝達系の詳細は不明な点も多い。本研究は、アレルギー誘導に関わる獲得免疫系細胞T細胞でのJNK1/2の機能を、コンディショナル遺伝子欠損マウスを用いた生理学的解析と、JNKおよびMAPキナーゼ制御系分子の細胞内イメージングとの融合研究から明らかにし、JNKの新たな側面と重要性を発見することを目的とする。これまで我々は、JNK1/2のリンパ球における役割として、B細胞抗原受容体(BCR)およびインターフェロンによるアポトーシスの誘導や、この過程におけるJNKのミトコンドリアへの移行とBaxの切断によるアポトーシスの増強などを報告してきた。また、MAPKの制御分子RasGRPが、免疫シナプスを構成しているT細胞シグナルソーム、T細胞受容体(TCR)マイクロクラスターとなることを明らかにした。JNK1/2二重欠損(DKO)マウスは胎生致死のため、我々はJNK1 flox/flox(JNK1 f/f)マウスとJNK2欠損(JNK2-/-)、さらにLck-creトランスジェニック(Lck-cre Tg)マウスを用いてT細胞選択的JNK1/2 DKOマウスを作出した。現在、このマウスのプライマリーT細胞をin vivo、in vitroの実験に用い、JNK1/2 DKO T細胞の生化学的・生理学的機能を検討中である。Lck-creを用いたT細胞選択的JNK1/2ダブルノックアウトマウスが非常に生まれにくかったため。ヘテロ同士の交配の加増、野生型マウスとのバッククロス等を行い、T細胞選択的JNK1/2 DKOマウスの安定的な供給を図っている。進捗状況はやや遅れているが、今後は研究計画通りの実験を随時進めていく予定である。ヘテロ同士の交配の加増、野生型マウスとのバッククロス等を行い、T細胞選択的JNK1/2DKOマウスの安定的な供給を図っている。進展状況はやや遅れているが、今後は研究計画通りの実験を随時進めていく予定である。進展状況はやや遅れているが、今後は研究計画通りの実験を随時進めていける予定である。LED光源の倒立顕微鏡を購入予定であったが、平成29年度に発売される新商品を購入することとした。そのため次年度使用額が生じた。(理由)細胞分離用マイクロビーズ、蛍光抗体などを購入予定であったが、作出マウスの匹数が少なかったため、新たな購入を見合わせた。(使用計画)平成29年度繰越分の予算は細胞分離用マイクロビーズ購入等、平成30年度研究計画に組み込んで適正に使用する。細胞分離用マイクロビーズ、蛍光抗体などを購入予定であったが、作出マウスの匹数が少なかったため、新たな購入を見合わせた。(使用計画)
喉頭全摘術を受けるがん患者とパートナーの首尾一貫感覚を高める看護実践モデルの開発

本研究では喉頭摘出者とパートナーの両方にアプローチするプログラムを開発することから、喉頭摘出術後の療養過程における喉頭摘出術を受けたがん患者と家族介護者(配偶者やパートナーも含む)の相互の影響に関する研究の動向について文献検討を行っている。また、先行研究の結果をもとに、喉頭摘出者とパートナーのSOCと背景要因(年齢・婚姻・就労・教育状況等)及び関連要因(健康状態、精神状態、コーピング方略、楽観的な見方、QOL)に関する調査研究を実施するため、複数の研究協力団体と調整を行っており、調整が出来次第、質問紙調査を実施する予定である。研究活動以外の職務に比重を増やす必要が生じたこと、予定していた研究協力団体の協力調整が難航していることが理由である。喉頭摘出術後の療養過程における喉頭摘出術を受けたがん患者と家族介護者(配偶者やパートナーも含む)の相互の影響に関する研究の動向について文献検討を国内外の学会で発表する。また、喉頭摘出者とパートナーを対象にのSOCと影響要因に関する研究を実施し、成果をまとめる。国内外におけるがん患者のSOCに関する文献のうち、我々が未検討のH27年以降に発表された文献の検討を行うことを目的としていたが、新規文献が見当たらなかった。喉頭摘出者・パートナーへの援助に関する文献検討については、現在検討中で、H30年度中の発表を目途に、継続していく。パートナーのSOCと影響要因(QOL、不安・抑うつ)及び関連要因を明らかにすることについては、現在、研究対象者を募るために、研究協力団体と調整を行っており、今年度に、研究対象者への調査を実施する予定である。異動により、一時、研究活動以外の職務を行うことが必要となったこと、予定していた研究協力団体と物理的な距離が生じたため調査依頼の調整に時間を要することが理由である本研究では喉頭摘出者とパートナーの両方にアプローチするプログラムを開発することから、喉頭摘出術後の療養過程における喉頭摘出術を受けたがん患者と家族介護者(配偶者やパートナーも含む)の相互の影響に関する研究の動向について文献検討を行っている。今年度中に、H29年度に実施予定であったパートナーのSOCと影響要因(QOL、不安・抑うつ)及び関連要因に関する研究の調査を実施する。また、引き続き、喉頭摘出者・パートナーへの援助に関する文献検討を行い、成果をまとめる。調査の実施ができなかったため、研究参加者への謝礼、データ入力委託費、研究補助にかかる費用が不要となったため、余剰金が発生した。次年度に研究を実施し、使用する予定である。計画したとおりに研究が進んでおらず、人件費を必要とする調査にいたっていないために、未使用額が生じている。今年度は実施が遅れている調査を実施し、当初予定していたとおり、未使用額を人件費などに当てる予定である。
3〜22MeV陽子線に対する各種物質の阻止能の研究

今年度はこれまでに得た実験データの一部のAuに関しての整理解析を完成しNuclearInstrument and Method in physics Pesearch(1986)に発表した。ここで得られた新しい知見を簡単にのべる。上記の阻止能は0.3%の高精度で測定され、この阻止能をBichsel's X-variable(Xexp)で表わし、一方Bethe-Blochの式で【Z^3】-補正,Block補正及び最とも大きな主要補正項である内殻補正にBonderup及びBichselの両理論を用いてXcalを計算し、XexpとXcalのleast Square fittingにより阻止能のkeyparameterである平均励起エネルギー"I"を得ることが出来た。その結果低エネルギー側(38MeV)では両補正項とも実験値とよく合うが高エネルギー側(820MeV)では両補正とも充分に実験と合わないことが判明した。これは新しい知見である。よりよい内殻補正の理論の発展が切に望まれる。この3年間に更にTaとAgについても低エネルギー領域では京都大学バンデグラーフを使用し、高エネルギー領域には筑波大学のバンデグラーフですでに実験ずみである。しかしながら低エネルギー領域と高エネルギー領域では阻止能にSystematicな誤差が生じた。この原因を探究しなければAgとTaに関してまとめて討論することは出来ない。加速器が原因なのか試料に原因するのか目下検討中であり近い将来解決できると予想する。そうして内殻補正に関する(TaとAgに対して)新しい知見が得られるものと思られる。この様に研究課題の研究については充分な成果は上げられなかったが、前から念願であったTissue-Equivalent plasticの阻止能の精密測定を2.57.5MeVの陽子エネルギーで測定した。これも未だ測定されたことのないものであり、各構成要素の阻止能にAnderseu-Zieglerの値を使用して、それらをブラッグの加算則で計算した値と全エネルギー領域で非常によく一致することが判明した。これは現在の研究課題と全く同じではないが今年度の大きな成果であり、62年7月国際学会で発表予定である。
広帯域多波長面発光レーザアレー光源

研究成果として、多波長面発光レーザアレー光源に関して、以下の成果を得た。ア)面発光レーザの波長制御のための結晶成長法について、詳細な条件把握を行い、多波長面発光レーザ実現のためのデータを収集した。波長間隔2nmの3×3の2次元多波長面発光レーザアレーを実現した。イ)面発光レーザアレーの発振波長の温度無依存化のための新しい構成法を提案した。半導体のマイクロマシ-ニング手法を用いて製作するもので、材料の膨張係数差により等価的な共振器長を変移させ、発振波長が補償される新しい原理に基づく。この方法により、従来構造に比べて、その発振波長の温度係数を1桁以上低減し得ることを示した。ウ)面発光レーザアレーの発振波長を高精度に合わせる新しい方法を提案した。マイクロマシ-ニングにより、プロセス完了後でも面発光レーザアレーの発振波長を素子ごとに10nm以上の広範囲に渡って制御できることをシュミレーションにより明らかにした。面発光レーザの低しきい値化、小規模な多波長アレー光源の実現など、当初計画に予定していた項目は概ね達成された。しかし、面発光レーザアレーの実装について問題点が明らかになってきている。今後は、デバイス設計の最適化と波長の零温度係数の可能性についてさらに検討を進めるとともに、アレー素子実装技術を完成し、高性能面発光レーザアレーの実現を目指していく。平成7年度の研究成果として、その中核的な課題である多波長面発光レーザアレーに関しては、以下の成果を得ている。ア)選択酸化という手法を用いて電子と光を微小部分に閉じ込める面発光レーザ構造を製作し、しきい値電流として70マイクロアンペアという、発表当時は世界最低しきい値の面発光レーザを実現した。イ)面発光レーザの波長制御のための結晶成長法について、詳細な条件把握を行い、多波長面発光レーザ実現のためのデータを収集した。しきい値電流としては、23mAの値である。ウ)面発光レーザアレーの変調特性やクロストークなどの動作特性の評価を行うための測定系の準備をほぼ終了し、製作した面発光レーザアレーの特性評価を進めている。平成7年度は面発光レーザの低しきい値化、小規模な多波長アレー光源の実現など、当初計画の平成7年度に予定していた項目は概ね達成された。しかし、本研究を実施し研究目的を達成する上で、面発光レーザの発振波長の温度特性と2次元アレーの実装について問題点が明らかになってきた。今後は、デバイス設計の最適化と波長の零温度係数の可能性について検討を進めるとともに、プロトタイプのアレー素子実装技術を完成し、素子特性評価を進めていく予定である。平成8年度の研究成果として、多波長面発光レーザアレー光源に関して、以下の成果を得た。平成8年度は,面発光レーザの低しきい値化、小規模な多波長アレー光源の実現など、当初計画に予定していた項目は概ね達成された。