hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
細胞周期の活性化による分裂組織の形成機構

本研究では細胞周期の活性化因子としてCDK活性化キナーゼ(CAK)に注目して、植物細胞の分裂活性の維持および活性化における役割を明らかにすることを目的とした。まず、本研究で単離したアラビドプシスのCAK(Cak1At)のキナーゼ活性を解析した結果、Cak1AtはヒトのCDK2のT160を特異的にリン酸化することが明らかになった。また、ゲルろ過によりCAK活性を有する画分を同定したところ、約180kDaのCak1At複合体の溶出画分と一致した。次に、グルココルチコイド転写誘導系を用いて、センス・アンチセンスの両方向でcak1Atをアラビドプシスで発現させたところ、センス・アンチセンスともDEX処理により根の伸長が阻害されることが明らかになった。そこで、cyclin-GUSをこれらのトランスジェニック植物に入れて根端分裂組織の細胞分裂を観察したところ、DEX処理によりG2/M期以外のステージで細胞周期が停止していることが明らかになった。維管束、皮層、columella細胞層の始原細胞についてさらに詳細に観察したところ、いずれの場合もDEX処理により始原細胞がそれぞれの細胞層特異的に分化していた。したがって、個々の細胞の運命を決定する上で、細胞分裂は分化の方向性にも積極的に関与しているものと考えられた。一方、イネのR2についてもCak1Atと同様にキナーゼ活性を解析したところ、R2はヒトのCDK2とイネのCdc2Os1をリン酸化することが明らかになった。また、ゲルろ過によりR2複合体を解析したところ、R2は少なくとも3種類のタンパク質複合体(70kDa,105kDa,190kDa)を形成し、その中で105kDa複合体が活性型であることが明らかになった。したがって、190kDa複合体はR2のキナーゼ活性を阻害する因子を含んでいることが予想された。
骨髄異形成症候群発症の分子機構の解析

骨髄異形成症候群(MDS)症例に観察されるt(11; 19) (q23; p13.1)の分子解析を行うことによりMDS発症に関与する新たな原因遺伝子の同定を行った。44歳の女性患者(患者1)の白血病細胞よりcDNAライブラリーを作成し、MLLプローブでスクリーニングを行い、R6, R7, R17, T7の4つの融合のcDNAクローンを得た。いずれのクローンもMLLの第7エクソンあるいは第8エクソンの後に共通の未知のシークエンスが出現した。このシークエンスはFISH法を用いた検討により19p13.1に存在することが明らかとなり、MEN (myeloid eleven-nineteen)遺伝子と命名した。クローンT7は切断点以下の1728bpのすべての翻訳領域のシークエンスを含んでおり、576個のアミノ酸をコードしていた。MENはC末端に近い領域にlysine-rich domainが存在し、広範囲の臓器(膵、腎、骨格筋、肝、肺、胎盤、脳、心)に発現が観察された。t(11; 19) (q23; p13.1)を有する白血病細胞はノーザン解析の結果約8kbのMLL/MENmRNAを発現していた。また、t(11; 19) (q23; p13.1)を有する3症例について、MLL/MENの切断点をはさむRT-PCRを行った。患者1と3においては200bpと310bpの共通の2本のバンドが検出され、患者2では310bpのバンドのみ存在した。MLLはzincfinger typeの転写因子であり、MENはlysine-rich domainを有することから、MLL/MENはキメラ型転写因子である可能性がある。MLLが染色体転座に伴いzinc finger domainを失うこと、あるいはMLL由来のシークエンスがMENの機能を修飾することにとよりMLLあるいはMENの正常の転写制御が障害されることがMDS発症の一つの機序であることが予測される。
記録の変動性の実用的評価方法の開発と記録の変動性と記録の発生パターンについて

競技力の一側面である記録の変動性の指標として、Logistic関数利用して評価してきた。この方法では、関数の適用が難しいことや評価の簡便性より、現場での利用が難しく、実用的でない側面がある。そこで、本研究では、第一に記録の変動性をより簡便に評価する方法の構築を目的とした。一般に、標本をいくつかの集団に分けた場合、全分散は、級内分散と級間分散の和によって得られる。短期間で能力の変動がないと仮定できる期間では、級内分散が記録の変動性を示し、長期にわたる能力変化は級間分散で示すことができると考えられた。従って、級内分散の加重平均を用いて記録の変動性とする事が可能であった。また、項目反応理論における項目の識別力を示すLogisticモデルのパラメータa_1と正規累積モデルのパラメータa_nは近似的に1.7a_1=a_nの関係がある。加えて、標準得点の考え方を応用すると、a_nは級内分散の平方根の逆数を用いることができる。級内分散による評価方法はLogistic関数を用いる方法より統計的仮定が少なく、計算も比較的容易であることから、級内分散による評価方法はLogistic関数を用いた評価方法よりも優れる可能性が示唆された。Logistic関数を用いた評価方法と、級内分散による評価方法を検討した結果、いずれの種目においても0.95を越える非常に相関係数が得られた。従って、級内分散による評価方法が妥当であることが明らかとなった。また、Logistic関数のパラメータ(1.7a_1)の方がa_nより約25%大きな値を示した。これは、Logistic関数の適用が対数変換をした後、最小2乗法を用いていることが原因である可能性が示唆された。第二の目的は、記録の変動性と記録の発達のパターンを明らかにすることである。その結果、発達期では恒常的に伸びる記録に対して、変動性は連続的に上昇、下降を繰り返し、ピーク期になると、記録と変動性が連動する傾向が強いことが明らかとなった。
音声分析手法の高度化に関する研究

音声分析手法の高度化を研究目標として、音声の音響的特徴と生理的特徴の両側面から研究を行なった。音響的特徴に着目する研究として複合余弦波による分析法と群遅延スペクトルによる分析法を開発し、これらを音声信号の音響分析に適用して、その有効性を調べた。複合余弦波分析法に関しては、音声分析のためのアルゴリズムの検討を行ない、時変的特性を持つ音声信号の分析に有効な分析アルゴリズムを考案した。これは信号に含まれる周波数成分数を予め仮定して複合余弦波分析を実行し、分析結果を用いて復元合成した信号波と原信号波との差がある域値以下になるまで、周波数成分数を1ずつ減らして分析を繰り返す処理を根幹とする手法である。現在この手法により音声の特徴パラメータの時変的・個体的特徴の分析を行なっている。群遅延スペクトルによる分析法に関しては、その計算法について検討を加え、伝達関数の位相角の微係数による方法、位相角の差分による平滑化法、ケプストラム係数の荷重付けによる計算法などにより求められることを明らかにした。群遅延スペクトルによる分析に基づいて単語音声認識実験を行ない、認識率が改善されることを確認した。生理的特徴に着目する研究では、音声器官の実体を近似できる声道モデルの実現を目標として、音響管内の複素音圧分布の測定データより断面積関数を導出する手法を提案した。この方法は基準面における音圧の相対値を用いているので、簡易な測定により断面積関数の算出が可能である。口唇部のレプリカによる測定を行なって、この方法の有効性を確認した。また音声器官における駆動音源と声道の相互作用を解析するため、声道アナログ型やホルマント型音声合成器を用いて音源と声道の相互作用を付与した合成音を作製し、これらの聴覚実験をおこなって相互作用が聴覚に及ぼす影響を調べた。これらの研究により生理的特徴の精密な分析が次第に可能と成りつつある。
環境教育の研究・教育・情報システムの体系化

本研究は重点領域研究に「環境教育分野」を申請するための研究計画を立案することが目的であった。以下の通り研究会を開催して研究計画を論議するとともに、環境教育関連の研究者・教育関係者から意見を聴取して新たな研究組織や研究内容を充実された研究計画に基づいて申請書を作成した。第1回準備研究会(6月26日):現在までの準備状況を検討し、研究計画立案の方針について論議した。これに基づき全体研究会の話題を整理した。第1回全体研究会(7月15日):研究計画立案の方針、研究内容・組織について論議し、研究分担者全員から研究内容に関するキーワードを提出することにした。これらのキーワードをKJ法で整理して、研究内容の再整理を行った。第2回準備研究会(7月24日):分類されたキーワードに基づいて計画研究項目、これに対応する研究組織について論議した。第3回準備研究会(9月28日):研究組織・領域内容についてさらに検討を加え、焦点化を図り、研究計画概要を作成して、全体研究会へ提案した。第2回全体研究会(10月28日):研究計画概要について論議を行い、計画研究内容・組織について申請書作成の基本的な合意を得た。第4回準備研究会(11月9日):研究計画概要の再整理を行い、申請書のとりまとめについて論議した。第5回準備研究会(12月16日):研究計画概要について最終確認を行い、研究計画立案・申請書作成を行うことになった。その後、2月14日に文部省へ重点領域研究申請書を提出した。
つるつる路面形成機構とスリップハザードマップ作成に関する研究

本年度はまず7月に雪氷防災研究所新庄支所の人工降雪装置を利用して、つるつる路面形成プロセスの室内実験を行った。その結果、つるつる路面の形成には降雪のパターン、圧雪の仕方(積雪の密度と硬度)、気象条件(気温と日射量)が重要な要因であること、さらに体感的に滑りやすい路面とは、表面の滑り摩擦係数が0.23以下の雪氷であることを確認した。次に路面状況予測のため、札幌市において交通量の多い幹線道路、及び代表的な東西道における長期道路気象観測、さらには実験車輌による表面温度及び気象要素の移動観測を行った。観測項目は表面温度、気温、風速、日射量、路温、降水量、開空率である。まず本観測結果を用いて気温から道路表面温度を類推する方法を開発した。ビデオ画像を用いて路面状況を、雪氷面、湿潤面、乾燥面に分け、道路状況別に気温と表面温度の相関式を作り、この推定式を用いて表面温度を推定したところ、±2°Cの精度では8090%、RMSE(平方平均二乗誤差)では1.32.9°Cで予測できた。しかし路面凍結予測の上でこの誤差は大き過ぎるので、次に道路表面温度を予測する熱収支モデルの開発を行った。方法としては道路周辺の構造物や通過車両からの熱的な影響は、熱収支項目の下向き長波長放射の増加に寄与すると考えて汎用熱収支モデルを改良した。その結果、±1°Cの誤差なら6080%(±2°Cの誤差なら90%以上)の精度で表面温度を推定出来た、なおRMSEは1.01.3°Cであった。ただ単路部に比べて交差点前の温度予測精度は悪くなった。さらに同方法を用いて移動観測で実測した表面温度も再現出来た。3年にわたる本研究において、多点に適用出来る表面温度の予測法を開発し、広域雪氷路面の状況変化を予測する(ハザードマップ作成)の手掛かりとなる成果が得られた。これまでの研究では車の影響を考慮した道路雪氷面熱収支モデルが開発された。しかしこれはある特定点における熱収支を算定するものであった。そこで次に市内のどこに何時、つるつる路面が形成し危険箇所になるかを知るために、広域熱収支モデルの構築を目指すことにした。本年度はまず札幌市の中心部を通る代表的な東西道と南北道を観測対象路線として選び、路面温度の時間毎、場所毎の変化を移動観測よりもとめ、東西道と南北道では時間帯によって路面温度が大きく異なることを明らかにした。次にこの路面温度の場所による差を説明するために、熱収支構成要素の中で特に重要な日射量の面的分布を求め、さらに観測対象道路に沿った開空率分布を求めた。またこれまでは道路上の顕熱量は道路以外の観測露場の値がそのまま使用されていたが、道路上では走行車両の影響で露場とは異なることが推察される。そこで北海道開発土木研究所の試験道路において車を走らせ、複数の超音波風速計を用いて風速の水平と鉛直成分、さらには顕熱量の連続測定を試みた。その結果、車両の通過時には水平方向の風速ばかりでなく鉛直方向の風速も増加すること、その傾向は一般風が弱い時に時に顕著になることが分かった。道路雪氷表面上の氷膜形成を知るには水と氷の分離検知が不可欠である。水の赤外線放射吸収帯は何種類かあり、特に1.45μmと1.9μmの吸収帯では水と氷でわずかなズレがあることが知られている。このため新庄雪氷防災研究所の低温実験室において低温度の氷と融解途中の氷を用いて赤外吸収特性の精密測定を行った。測定装置は分光放射計(分解能は0.1μm、測定範囲0.43μm)を用いた。なお観測結果の速報を11月19日-21日に防災科学技術研究所長岡雪氷防災研究所で開催された「道路雪氷研究に関する国際ワークショップ」で発表した。本年度は札幌市の中心部を通る代表的な東西道と南北道を観測対象路線に4観測点を選び、12月から3月まで路面温度の時間毎、場所毎の変化を連続測定した。同時にこの路面温度観測地点では気温、風速、湿度、日射量の気象要素を連続観測した。本観測結果を用いて気温から道路表面温度を類推する方法、表面温度の道路構造依存性、及び広域表面温度を予測する熱収支モデルを開発する。さらに道路雪氷の三次元構造をMRIを用いて可視化する実験も行った。積雪の力学的性質には密度、雪粒の粒径のみならず、その三次元ネットワーク構造が関わっている。特に道路雪氷は気象条件以外にも、通行車両の加重や熱、除雪機器による削剥の影響を受けて複雑な層構造をしている。本研究では核磁気共鳴映像法(MRI)を用いて道路雪氷の三次元構造の可視化を試みた。氷からの核磁気共鳴信号は微少なため空隙にドデカンを注入し、ドデカンからの信号を反転して道路雪氷の三次元構造を取得した。圧雪のように通気度のある道路雪氷はドデカンが十分に浸透してよい画像が取得できた。しかし融解再凍結などで氷化した試料は気泡が閉じており、ドデカンが浸透しなかった気泡は可視化されず、十分に構造を再現できなかった。なお本研究結果は10月開催の寒地技術シンポジウムで報告した。

その結果、つるつる路面の形成には降雪のパターン、圧雪の仕方(積雪の密度と硬度)、気象条件(気温と日射量)が重要な要因であること、さらに体感的に滑りやすい路面とは、表面の滑り摩擦係数が0.23以下の雪氷であることを確認した。次に路面状況予測のため、札幌市において交通量の多い幹線道路、及び代表的な東西道における長期道路気象観測、さらには実験車輌による表面温度及び気象要素の移動観測を行った。観測項目は表面温度、気温、風速、日射量、路温、降水量、開空率である。まず本観測結果を用いて気温から道路表面温度を類推する方法を開発した。ビデオ画像を用いて路面状況を、雪氷面、湿潤面、乾燥面に分け、道路状況別に気温と表面温度の相関式を作り、この推定式を用いて表面温度を推定したところ、±2°Cの精度では8090%、RMSE(平方平均二乗誤差)では1.32.9°Cで予測できた。しかし路面凍結予測の上でこの誤差は大き過ぎるので、次に道路表面温度を予測する熱収支モデルの開発を行った。方法としては道路周辺の構造物や通過車両からの熱的な影響は、熱収支項目の下向き長波長放射の増加に寄与すると考えて汎用熱収支モデルを改良した。その結果、±1°Cの誤差なら6080%(±2°Cの誤差なら90%以上)の精度で表面温度を推定出来た、なおRMSEは1.01.3°Cであった。ただ単路部に比べて交差点前の温度予測精度は悪くなった。さらに同方法を用いて移動観測で実測した表面温度も再現出来た。3年にわたる本研究において、多点に適用出来る表面温度の予測法を開発し、広域雪氷路面の状況変化を予測する(ハザードマップ作成)の手掛かりとなる成果が得られた。
ゴシック黎明期北イタリアの修道会美術研究―エミリア地方を中心に

12世紀後半の北イタリアでは、ロンバルディア・ロマネスクが独自の様式・図像を展開していた。すでにこの時期の北イタリア中世都市国家の聖堂に関わる美術の展開については研究が進められている。しかし、この展開に重要な役割を担ったとされる北イタリアの修道会美術に関してはいまだ多くが詳らかでなかった。こうした状況をふまえ、本研究では、エミリア地方の三修道院(キアラヴァッレ・デッラ・コロンバ、フォンテヴィーヴォ、カスティオーネ・ディ・マルケージ)に焦点をあてて調査を実施した。特にゴシック様式の導入、都市聖堂との関係、そしてアダムとエヴァ彫刻図像について新たな視点を提起することができた。本科研ではエミリア地方の三つの修道院に焦点をあて、このゴシック黎明期の北イタリア美術の図像内容の展開状況について研究を進めている。平成22年度は、北イタリアのピアチェンツァ、パルマ、さらにフィレンツェとローマでの調査が中心となった。北イタリアでは、北イタリアの三つの修道院、すなわちシトー会修道院のキアラヴァッレ・デッラ・コロンバおよびフォンテヴィーヴォ、そしてベネディクト会修道院カスティオーネ・デイ・マルケージで現地調査を実施し、同時に、画像のデータベース化を進めた。この画像データベース化に際しては、新たに整備したPCの最新の画像ソフト(フォトショップ)を最大限に活用した。各修道院の回廊の彫刻、そして聖堂身廊の柱頭とヴォールトに関する調査が中心となっている。さらに、フィレンツェ大学およびパドヴァ大学の文学部美術史学科教員と今後の研究の内容にについて協議した。特に今後の研究会や学会の実施に関する意見交換は有意義であった。また、北京大学で開催された学会において、日本での西洋中世ルネサンス美術研究の状況について発表し、多くの貴重な助言を得ることができた。すでにこのゴシック黎明期の北イタリアにおける中世都市国家聖堂に関わる美術の展開については研究を進めてきた。しかし、この展開に重要な役割を担ったとされる北イタリアの修道会美術に関してはいまだ多くのことが詳らかでない。こうした状況をふまえ、エミリア地方の三箇所の修道院に焦点をあてて、このゴシック黎明期の北イタリア美術の展開の具体的な状況について研究を行っている。特にゴシック様式の導入時期とアダムとエヴァ彫刻図像が研究の中心となっている。本年度は、各修道院での現地調査をさらに進めるとともに、ローディ大聖堂とピアチェンツァのサンタントニーノ聖堂の調査も行った。また、パルマ国立古文書館、ピアチェンツァ国立古文書館、ピアチェンツァ大聖堂参事会古文書館、サンタントニーノ聖堂参事会古文書館(ピアチェンツァ)、ローディ大聖堂参事会古文書会で史料調査を実施した。特に、12世紀後半の聖堂参事会の構成、そして修道院造営・運営に関する文書、そして中世後期の秘蹟と典礼に関して調査を進めた。ローディ大聖堂とピアチェンツァのサンタントニーノ聖堂に関しては、12月に立教大学で開催された研究会において研究経過を報告した。また、ゴシック黎明期の特異な図像である古代ローマ皇帝図像および神聖ローマ皇帝図像関する論文をイタリアの論文集に掲載した。平成24年度も各修道院での現地調査を進めるとともに、パルマ国立古文書館、ピアチェンツァ国立古文書館、ならびにピアチェンツァ大聖堂参事会古文書館とサンタントニーノ大聖堂参事会古文書館での調査を行った。同時に、現地調査で蒐集した建築および彫刻の画像、そして古文書で入手した一次史料画像のデータベース化を進めた。当該年度の調査では特に、エミリア地方西部の中世自治都市国家の大聖堂工房と修道院工房との関係を、政治的・社会的な観点のみならず、美術史的な観点からも具体的に明らかにすることができた。12世紀から13世紀にかけて体制を確立したイタリア中世自治都市国家が多くの場合、10世紀より封建領主の庇護のもとに存続してきた修道院と密接な関係にあったことが近年になって判明しているが、パルマ、フィデンツァ、ピアチェンツァにおいても、そうした事例が認められることを、特に大聖堂ならび修道院工房に注目することによって明らかにできたのである。同時に、そうした結びつきを背景に、エミリア地方西部に独自の後期ロマネスク美術を確立しえたという仮説を提示することが可能となった。

本年度は昨年に引き続き、パルマ国立古文書館、ピアチェンツァ国立古文書館、ピアチェンツァ大聖堂参事会古文書館、サンタントニーノ聖堂参堂図書館(ピアチェンツァ)、ローディ大聖堂参事会古文書会での史料調査を実施し、これらの古文書館での作業を完了した。特に重要な実績は、ピアチェンツァ大聖堂参事図書館における、12世紀後半の典礼書調査である(codex n.4)。同文書は、これまで注目されることが無かったが、北イタリアのアダムとエヴァ図像を考察する上で、極めて重要であることが判明したのである。公開悔悛(penitenza pubblica)の具体的な手続きが詳細に記載されているのである。1215年の第4ラテラノ公会議以前の北イタリアにおける悔悛・告解の秘蹟の状況が、このように明らかとなったのは初めてである。2012年度は、これをふまえてシチリアおよびナポリといった、南イタリアに残る1213世紀の典礼書の調査を実施し、北イタリアの典礼の特徴を浮かび上がらせることができた。これをふまえ、ロマネスクの扉口図像と告解の秘蹟との関係についてより詳細に分析することが可能となったといえる。北イタリア各地の古文書館および図書館において必要な史料・資料を調査できた。日本の研究会において研究の経過を報告できたことは今後の研究の糧となった。さらに、イタリアでも論文を出版できた。しかし、一方で当初計画していたプリンストン大学にあるクリスティアン・インデックス研究所での調査が果たせなかった。25年度が最終年度であるため、記入しない。北イタリア各地の古文書館および図書館において必要な史料・資料を調査できたのみならず、これと関係して南イタリアの古文書館での調査を実施することができた。北イタリア・ロマネスクのアダムとエヴァ図像との関係で、ピアチェンツァ大聖堂参事図書館において12世紀の典礼書の内容を詳細に調査できたことは特に大きな成果といえる。典礼書に記載された公開悔悛の手続きの内容は、今後の研究の展開にとって極めて重要と考えられる。また、この典礼書とアダムとエヴァ図像との関係について、イタリアおよびアメリカの研究者達と意見交換した意義を大きい。これをふまえて、近いうちに英文で、アメリカの学術雑誌に論文を投稿するはこびとなった。今後は、必要な関連古文書館および図書館での調査、現地調査を完結する方向に向かう必要がある。特に23年度に果たせなかったプリンストン大学のクリスティアン・インデックス研究所での調査を実施する必要がある。効果的に海外調査を実施するためには、年度初頭から、学務、授業、研究の配分を細心の注意を払って行う必要がある。各修道院および古文書館でのこれまでの現地調査結果の整理、分析を進める。同時に、現地撮影した画像資料を図像および建築部位ごとに整理する。これらは外付けハードディスクに保存する計画である。
アセチルコリン受容体とラプシン複合体の構造機能研究

神経筋接合部において神経から筋への情報伝達に深く関わっているニコチン性アセチルコリン受容体(nAChR)とその結合タンパク質であるrapsynの原子レベルでの構造解明を目的として、脱感作状態におけるnAChRの結晶化とrapsynの精製の検討を行った。その結果、シビレエイの電気器官を用いて再配列させる方法によりnAChRの二次元結晶を作製することができた。また、rapsynは昆虫細胞を用いた発現系を利用することによってカラム精製することができた。今年度はニコチン性アセチルコリン受容体(AChR)の二次元結晶化と、ラプシンの三次元結晶化、ならびにAChRとラプシンの複合体形成に関する検討を行った。AChRの二次元結晶化は2つのアプローチから検討を行った。1つ目の方法としては、シビレエイの電気器官のポストシナプス膜から界面活性剤を用いてAChRを可溶化、カラムを用いて大量精製し、様々な脂質、緩衝液を用いてリポソーム膜への再構成・二次元結晶化を試みた。AChRを効率よく再構成することはできなかったが、ジミリストイルホスファチジン酸とホスファチジルコリンを混合したリポソームを用いて再構成を行った場合にのみ、不均一ではあるがAChRと脂質二重膜との相互作用が認められた。2つ目の方法としては、ポストシナプス膜からAChRを可溶化することなく、膜内で再配列させる方法を検討した。電気器官より調製した膜画分を適当な緩衝液でホモジナイズし、インキュベートすることにより、二次元結晶化の条件を検討した。その結果、インキュベートを1週間以上行うとチューブ状結晶が出現し始めるが、それより早い段階で、AChRが二次元結晶状に並んだ小さな領域が生じることが分かった。また、この領域を高速フーリエ変換することにより回折点を確認できた。ラプシンに関しては、大腸菌での発現、精製が可能な2つの部分配列を大量精製し、三次元結晶化の検討を行っているが、現在までに結晶は得られていない。一方、昆虫細胞を用いた系では、全長のラプシンの発現、精製が可能であることを確認した。さらに、AChRとの複合体形成、および構造解析のために、精製したラプシンのAChR結合領域と、AChRの細胞内領域の相互作用解析を行った。しかし、相互作用が確認できなかったことから、今後、異種発現系で得られるラプシンが正しい立体構造をとっているか、検討を行う必要があると考えている。脱感作状態のニコチン性アセチルコリン受容体(nAChR)の二次元結晶化を2つのアプローチから検討した。1つ目の方法は、凍結品として購入したシビレエイの電気器官のポストシナプス膜から界面活性剤を用いてnAChRを可溶化・精製し、様々な脂質、緩衝液を用いてリボソーム膜への再構成し二次元結晶化を試みる方法である。nAChRはカラム精製すると非常に分解しやすいが、ショ糖密度勾配遠心分離によりnAChRを豊富に含むポストシナプス膜を分画することで、カラムを用いた時と同程度の純度でnAChRを精製できることが分かった。また、得られた分画を様々な界面活性剤を用いて可溶化し、その状態を電子顕微鏡で観察したところ、従来用いていたTritonX-100では分解物を生じやすいが、ドデシルマルトシド(DDM)、C_<12>E_8、C_<10>E_5、C_8E_6でタンパク質が比較的安定に分散することが分かった。さらにDDMを用いて可溶化したタンパク質は、ボスファチジルセリンを添加して透析することにより大きな膜が生じることが分かった。また、C_8E_6を用いて可溶化すると、ある種のホスファチジルエタノールアミンを添加することにより大きなベシクルを形成することが分かった。2つ目の方法は、ポストシナプス膜からnAChRを可溶化することなく、膜内で再配列させる方法を検討した。凍結品ではなく生の電気器官を用いた方が二次元結晶状に並んだ領域を生じやすいという昨年度の結果から、実験用サンプルを安定に供給できるように、日本国内の漁港からシビレエイを入手できるルートを確保した。このシビレエイから電気器官を取り出し、nAChRのアゴニストを加えて脱感作状態とし、二次元結晶化条件を検討中である。また、ラプシンとnAChRの結合部位を特定するために哺乳動物細胞における発現用のnAChRの各サブユニットの発現コンストラクトを作製した。脱感作状態におけるアセチルコリン受容体(nAChR)の構造と機能の解明のため、二次元結晶化の条件検討を行ってきた。界面活性剤は、昨年度の予備実験より可溶性に優れていたC_<12>E_8を用いて詳細に検討を行った。まず、ショ糖密度

勾配遠心分離法により分画したシビレエイ電気器官のポストシナプス膜にC_<12>E_8を添加してnAChRを可溶化し、様々な脂質を加えた後、透析を行って二次元結晶化を検討した。その結果ホスファチジルエタノールアミンを添加した場合に、一部のnAChRが再構成された様子が観察できた。また、アフィニティーカラムを用いた高純度な精製も検討した。その結果、C_<12>E_8を用いることによって、Triton-X100を用いた時よりも高収量の二量体形成nAChRを得ることができた。このnAChRに様々な脂質を添加し、透析を行って二次元結晶化を検討しているが、現在までに効率良く再構成される条件は見つかっていない。透析後の溶液を観察したところ、リボソームは多数生じているが、大部分のnAChRはリボソームの外で凝集塊を形成することなく分散していた。このことから、C_<12>E_8はnAChRとの親和性が高く精製に適するが、再構成のためには他の界面活性剤についても検討を広げる必要があると考えられる。一方、凍結品ではなく生の日本産シビレエイの電気器官を用いて、AChRを可溶化することなく膜内で再配列させて二次元結晶化する方法についても検討を行ったが、日本産のシビレエイからは、フランス産のシビレエイで得られたような二次元結晶状に並んだ領域は検出されていない。さらに、ラプシンとの相互作用解析のために、細胞内領域を持たないnAChRのシアノバクテリアホモログをクローニングし、真核生物nAChRの細胞内領域を挿入したキメラタンパク質を培養細胞で発現させることができた。昨年度に引き続き、脱感作状態におけるニコチン性アセチルコリン受容体(nAChR)の高分解能構造解明へ向けて、二次元結晶化の検討を行った。昨年度の結果より、C_<12>E_8を用いてnAChRの可溶化・精製を行うと、高い収率で高純度のnAChRが得られるが、透析によるC_<12>E_8の除去が困難であり、C_<12>E_8はnAChRの二次元結晶化に向かないと判断された。そこで、C_<12>E_8より臨界ミセル濃度の高い6種類の界面活性剤(decyl-maltopyranoside,LDAO,FOS-choline-12,C_<10>E_5,C_<10>E_9,cholate)について、可溶化・精製・二次元結晶化を試みた。その結果、非常に高い(80%)可溶性の得られたcholateやLDAOでは、精製途中でnAChRの凝集が起こり、nAChRが界面活性剤水溶液中で安定に存在できていないことが分かった。また、同様に高い可溶性の得られたFOS-choline-12では、精製途中での凝集に加えて、5量体サブユニットの解離が起こっていた。一方、可溶性が50%程度であったC_<10>E_9・decyl-maltopyranosideでは精製途中でnAChRは凝集塊を生じることなく、高い収量が得られた。それぞれの界面活性剤を用いて精製したnAChRに脂質を添加し、透析により二次元結晶化を行ったところ、安定にnAChRを精製することができたC_<12>C_9・decyl-maltopyranosideのうち、C_<12>E_9はC_<12>E_8の時と同様に透析による界面活性剤の除去が困難であったが、decyl-maltopyranosideを用いた場合に、nAChRは脂質二重膜へ最も効率よく再構成することができた。
大粒径浮遊液滴の界面大変形と内部流動挙動に関する研究

2004年度と2005年度において静電浮遊ならびに超音波浮遊技術を用いた液滴浮遊実験を行うとともに、液滴の非線形挙動について、回転が加わった際の固有振動数変化について理論的解析ならびに三次元非定常流体場の数値シミュレーションを行った。(1)静電浮遊実験の結果、浮遊液滴の回転が液滴界面の変形挙動に与える影響を明らかにするとともに、変形の挙動が非線形となるしきい条件を明らかにした。(2)超音波浮遊実験においては、大粒径透明液滴の浮遊実験を地上の通常重力環境と航空機を用いた微小重力環境の両環境で行い、重力場が浮遊液滴の形状や内部流動に及ぼす影響を明らかにした。PIV法を用いて大粒径浮遊液滴の内部流動測定を行い、界面変形と内部流動を定量評価することによって流れ場の挙動についての評価を行った。(3)回転による扁平形状への変形効果について摂動論を用いて振動数補正を得ることができた。その結果、モードや軸対称性のずれの程度により、振動数補正は正にも負にもなりうることが分かった。回転数をあげていくと軸対称扁平形状が不安定化することも理論と数値計算により示した。以上の非線形解析の基礎理論として、曲面の大変形運動の取り扱いについて検討し、ガウス=コダッチの方程式を用いて曲面上の座標系を用いた記述方法を考案し、幾何的非線形の取り扱いの枠組みを完成した。(4)ナビエストークス方程式と界面の運動を表す方程式を連立させレベルセット法により解く三次元コードを開発し、液滴の形状振動に及ぼす変形振幅及び回転による影響を調べ、振幅が増加すると振動数は減少し、回転数が増加すると振動数も増加することを明らかにした。(5)以上の結果より、浮遊液滴の界面変形が重力の影響を受けることを明らかにした。また、微小重力実験が大型浮遊液滴における非線形挙動を調べる上で有効であることを示した。静電浮遊ならびに超音波浮遊技術を用いた液滴浮遊実験を行った。静電浮遊実験の結果、浮遊液滴の回転が液滴界面の変形挙動に与える影響を明らかにするとともに、理論ならびに数値解析との比較検討を行い、静電浮遊炉による実験結果が数値シミュレーションによって定性的に予測可能であることを示した。超音波浮遊実験においては、大粒径透明液滴の浮遊実験を行い、大粒径浮遊液滴の界面変形と内部流動を通常重力ならびに微少重力の両環境において評価した。その結果、微少重力環境下においては、より小さな超音波の出力によって、より球形で大型の液滴が浮遊出来る事を示すとともに、重力の有無が内部流動挙動に影響を及ぼす可能性が示された。浮遊液滴の大変形運動を近似無しで扱える基礎理論式が完成し、その線形解析が完了した。その結果、従来から知られているラムの振動数に一致することが確認された。この基礎式は、近年発達してきたソリトン理論と微分幾何学とを用いたものであり、どのような変形状態でも原理的に記述できる新しい枠組みである。この体系をもとにして、回転効果があるばあいの摂動論も計算し、モードによって周波数補正が異なることが明らかになった。次年度以降はソリトン理論を利用した非線形解析に取り組んでゆく。浮遊液滴の界面変形と内部流動を多次元的に評価・検討するために、流動を表すナビエストークス方程式と界面の挙動を表す方程式とを連立させ、レベルセット法により数値計算を行う三次元計算コードを作成した。液滴の変形による形状振動を計算したところ、振幅が小さい場合は、振動周期及び減衰は線形理論と一致し、振幅が増加すると振動周期が減少し、実験結果と良く一致することが分かった。

静電浮遊実験の結果、浮遊液滴の回転が液滴界面の変形挙動に与える影響を明らかにするとともに、変形の挙動が非線形となるしきい条件を明らかにした。これにより、理論ならびに数値解析との比較検討を行うためのデータベースを得ることが出来た。超音波浮遊実験においては、大粒径透明液滴の浮遊実験を地上の通常重力環境と航空機を用いた微小重力環境の両環境で行い、重力場が浮遊液滴の形状や内部流動に及ぼす影響を明らかにした。PIV法を用いて大粒径浮遊液滴の内部流動測定を行い、界面変形と内部流動を定量評価することによって流れ場の挙動についての評価を行った。液滴の非線形挙動について、回転が加わった際の固有振動数変化について理論的に調べ、回転による扁平形状への変形効果について摂動論を用いて振動数補正を得ることができた。その結果、モードや軸対称性のずれの程度により、振動数補正は正にも負にもなりうることが分かった。回転数をあげていくと軸対称扁平形状が不安定化することも理論と数値計算により示した。以上の非線形解析の基礎理論として、曲面の大変形運動の取り扱いについて検討し、ガウス=コダッチの方程式を用いて曲面上の座標系を用いた記述方法を考案し、幾何的非線形の取り扱いの枠組みを完成した。浮遊液滴の三次元非定常流体場の数値シミュレーションを行うために、流動を表すナビエストークス方程式と界面の運動を表す方程式を連立させレベルセット法により解く三次元コードを開発し、並列化による高速化を施した。液滴の形状振動に及ぼす変形振幅及び回転による影響を調べ、振幅が増加すると振動数は減少し、回転数が増加すると振動数も増加することを明らかにした。
陽電子消滅法を用いた極低温における先進有機複合材料の評価

極低温でも高い破壊靭性値を有する有機マトリックスの分子設計ができるようにすることが本研究の目的である。このため、まず問題点を明らかにする目的で、実際に使用されている各種マトリックス樹脂の破壊靭性値を室温(RT:298K)、液体窒素温度(LNT:77K)及び液体ヘリウム温度(LHeT:4.2K)で測定した。その結果、低いガラス転移点を持つ材料が必ずしも極低温で高い破壊靭性値を示すとは限らないことが明らかになった。そこで、極低温で破壊靭性値を規定する因子を明らかにする目的で陽電子消滅法を用いてそれらの材料を評価した。その結果、これらのマトリックスは大きく2種類に分けることが出来ることが明らかになった。即ち陽電子寿命から判断される自由体積が大きくなると破壊靭性値が大きくなる系と、自由体積が変化しても破壊靭性値は余り変化しない系である。考察の結果、前者は、分子の三次元編目構造が乱されている系、後者は三次元編目は組んでいるが編目の大きさが異なる系である(自由体積と区別するために自由空間と呼ぶ)ことが明らかになった。これらの材料の極低温における破壊靭性値は前者は極低温になると自由体積が無くなってしまうので大きく減少する。また、後者では亀裂は分子を切断して行かねばならず、それゆえ極低温で破壊靭性値は向上することが明らかになった。この結果、極低温用マトリックスとしては、三次元編目構造は組むが、架橋間分子量が大きい材料が望ましい。また、可塑剤等を使用することは望ましくないことなどが明らかになった。この設計指針を用いて、マトリックスを設計し、有機複合材料を製作可能であることを明らかにした。
ピコルナウイルスの組織特異的病原性発現機構の解明

ピコルナウイルスは+鎖RNAウイルスの大きなファミリーであるが、その病原性は多岐に渡っている。例えばポリオウイルス、コクサッキーウイルス、A型肝炎ウイルス、ライノウイルスは各々、脳炎、心筋炎、肝炎、風邪をひき起こす。我々の研究目的はこれらのウイルスが標的組織特異的な感染をひき起こすメカニズムを明らかにすることである。1.ポリオウイルスがなぜ中枢神経系に病原性を示すのかを探るためポリオウイルス感染にもっとも重要と思われるポリオウイルスレセプター(PVR)の生体内分布を変えたトランスジェニックマウスを作成し、このマウスでの病原性発現の違いを調べた。ヒトPVR遣伝子によって神経系においては神経細胞にのみPVRが発現するhg-PVRマウスと全細胞にPVRが発現するCAG-PVRマウスを作成し、病原性の違いを比較した。ウイルスの脳内接種によって前者ではヒトポリオと同様なマヒをひき起こして死亡し、後者はマヒを示さず生存した。これらのことからポリオウイルスの神経病原性が発現するためにはPVRの発現パターンが重要であることが示された。2.ピコルナウイルス間のキメラウイルスの作成コクサッキーウイルスB3とポリオウイルス感染性cDNAを用い5'-noncodingregionを相手がたのものと組換えたcDNAを作成した。回収されたウイルスをhg-PVRマウスに感染させ病原性が元のウイルスと異なるかどうか調べたところ、coding regionがウイルスの標的決定に重要な役割を果たしていることが示された。3.エンテロウイルス71は神経病原性を示すウイルスであるが、あまり研究されていない。脳炎による死亡患者の直腸拭い液から分離されたSK-006Malaysia株の感染性cDNAを作成した。この感染性cDNAはこのウイルスの神経病原性研究に大いに役立つと考えられる。ポリオウイルスがなぜ中枢神経系に病原性を示すのかを探るためポリオウイルス感染にもっとも重要と思われるポリオウイルスレセプターの生体内分布を変えたトランスジェニックマウスを作成した。また、ポリオウイルスゲノムの一部分を他のウイルスに置き換えたキメラを作成した。これらの宿主もしくは変異ウイルスで神経病原性が変化するかどうかを調べた。1)ポリオウイルスレセプターを全身で発現するトランスジェニックマウスの作成CAGプロモーターの制御下にポリオウイルスレセプター(αform)cDNAを発現するプラスミドを構築した。これをトランスジーンとしてC57BL/6マウス受精卵にマイクロインジェクションしトランスジェニックマウスを作成した。PCR法によって9系統のトランスジーンをもっているマウスを同定し、これらのうち繁殖の効率のよかった7系統を選抜した。現在サザン法で詳細にトランスジーンを確認し、ノーザン法、組織のポリオウイルスに対する結合活性の測定などでトランスジーンの発現を確認している段階である。さらに系統の選抜をおこない繁殖後ポリオウイルスを様々な経路で接種し、病理学的解析を行う予定である。2)ピコルナウイルス間のキメラウイルスの作成コクサッキーウイルスB3とポリオウイルス感染性cDNAを用い5'noncoding regionを相手がたのものと組換えたcDNAを作成した。この感染性cDNAからin vitroでRNAを合成し、アフリカミドリザル腎細胞にトランスフェクションしウイルスの回収を試みた。どちらの組み合わせでもウイルスは回収された。現在回収されたウイルスをトランスジェニックマウスに感染させ病原性が元のウイルスと異なるかどうか調べている。ポリオウイルスがなぜ中枢神経系に病原性を示すのかを探るためポリオウイルス感染にもっとも重要と思われるポリオウイルスレセプター(PVR)の生体内分布を変えたトランスジェニックマウスを作成した。また、ポリオウイルスと同様脳炎、脊髄炎を起こすエンテロウイルス71の感染性cDNAクローンを構築した。

1)PVRを全身で発現するトランスジェニックマウスの作成と病理解析CAGプロモーターの制御下にPVR(aform)cDNAを発現するプラスミドを構築した。これをトランスジーンとしてC57BL/6マウス導入しトランスジェニックマウスを作成した。ノーザン法、組織のポリオウイルスに対する結合活性の測定などでトランスジーンの発現を確認しこのうち3系統を選抜し実験に用いた。ポリオウイルスを脳内接種し、病理学的解析を行った。このマウスでは上衣細胞やグリアにウイルスは主に感染し、その結果ポリオに特異的な神経細胞の感染はむしろ抑えられ、典型的な四肢のマヒなどは起こらなかった。これからポリオの発症には神経細胞特異的にレセプターが発現していることが必須であることが明らかになった。2)エンテロウイルス71の感染性cDNAクローンの作成エンテロウイルス71は手足口病の病原ウイルスとして知られているが、近年アジアにおいて重篤な脳炎をともなう流行があった。このウイルスの神経病原性を調べるためマレーシアの死亡例から分離されたSK-006 Malaysia株を元にcDNAを合成して感染性cDNAとした。このDNAからRNAを合成しF-vero細胞へトランスフェクションすることによってウイルスが回収された。これをもとにEV71の分子遺伝学的解析が可能になった。ポリオウイルスがなぜ中枢神経系に病原性を示すのかを探るためポリオウイルス感染にもっとも重要と思われるポリオウイルスレセプター(PVR)の生体内分布を変えたトランスジェニックマウスを作成し、このマウスでの病原性発現の様式を調べた。エンテロウイルス71の感染性cDNAクローンを用いてこのウイルスの弱毒変異株の作成を試みた。1.PVRを全身で発現するトランスジェニックマウスの作成と病理解析CAGプロモーターの制御下にPVR(αform)cDNAを発現するトランスジェニックマウスを作成した。ポリオウイルスを脳内、腹腔内、静脈内などの経路で接種し、病理学的解析を行った。脳内接種では上衣細胞やグリアにウイルスは主に感染し、その結果ポリオに特異的な神経細胞の感染はむしろ抑えられ、典型的な四肢のマヒなどは起こらなかった。感染しているグリア細胞は主にオリゴデンドロサイトであることが判明した。オリゴデンドロサイトや上衣細胞にポリオウィルスが感染したことによって中枢神経系に抗ウイルス状態が誘導されたと考えられた。腹腔内、静脈内接種においてはウイルスに対する中和抗体が産生され、どの組織においても大きな病変は見つからなかった。2.エンテロウイルス71弱毒株作成の試み
乳房MRIにおける病変形態と代謝・生理機能の解析に基づく高度知能化診断システム

本研究の目的は,複数シーケンスで撮影された乳房MRI画像から,病変の画像特徴と代謝・生理機能を統合的に解析することにより,良悪性の可能性を評価する高度知能化診断システムを構築することである.まず,ダイナミック乳房MRI画像(DCE-MRI)における腫瘤病変の良悪性分類アルゴリズムを構築した.約85%の正答率が得られたが,有効径が1cm未満の腫瘤病変の分類精度が著しく低い課題があった.これは,空間分解能の低いDCE-MRIにおいて,小さな腫瘤病変の形状を正確に解析することが困難であったことが原因である.そこで,超解像技術を用いてDCE-MRI画像の空間分解能を2倍に向上させた.さらに,同じ患者のT2強調画像と拡散強調画像から得られた画像特徴と代謝・生理機能を高度知能化診断システムの解析に加え,良悪性分類アルゴリズムの精度の改善を実施した.我々の高度知能化診断システムでは,まず,DCE-MRI画像における空間分解能を超解像技術により改善した.次に,DCE-MRI画像,T2強調画像,および拡散強調画像のそれぞれから,腫瘤全体を含む関心領域(ROI)を選択した.そして,良性腫瘤を含むROIと悪性腫瘤を含むROIを区別するために,畳み込みニューラルネットワークを採用した.90人の患者のMRI検査データ(良性28例と悪性62例)を対象に高度知能化診断システムの分類評価を実施した.その結果,高度知能化診断システムの分類精度,感度,特異度は,それぞれ,93.3%(84/90),95.2%(59/62),89.3%(28/25)が得られた.また,陽性予測度および陰性予測度は,95.2%(59/62),89.3%(25/28)であった.高度知能化診断システムの性能は,DCE-MRI画像だけでなく,同じ患者のT2強調画像および拡散強調画像も解析することによって大幅に改善された.28年度が最終年度であるため、記入しない。28年度が最終年度であるため、記入しない。本研究の目的は,複数のシークエンスで撮影された乳房MRI画像(T2強調画像,ダイナミックMRI画像,拡散強調画像)から病変の形態,代謝・生理機能を統合的に解析することにより,病変の病理組織型の可能性を提示する高度知能化診断システムを構築し,その有用性を臨床評価試験で検証することである.本年度は,まず,ダイナミックMRI画像上の病変形態(形状,辺縁,造影効果の不均一性,分布の対称性など)をコンピュータにより形態的特徴量として定量化する手法を確立した.また,ダイナミックMRI画像から濃染パターンに基づいて代謝・生理機能を定量化する手法も確立した.そして,これらの特徴量から腫瘤病変の良悪性に有用な特徴量を選択し,それらの特徴量を解析することにより,良悪性の可能性を評価する高度知能化診断システムを開発した.Leave-one-out testing methodによる分類の結果,87.1%の感度と82.1%の特異度が得られた.また,腫瘤病変の良悪性鑑別診断における高度知能化診断支援システムの有用性を観察者実験で評価した.Receiver Operating Characteristic解析の結果,ROC曲線下の面積は,高度知能化診断支援システムを使用した場合0.755,使用しなかった場合0.618が得られ,高度知能化診断支援システムを使用することにより医師の診断能が有意に向上する結果が得られた(P = .017).本年度の計画していた特徴量抽出法の確立では,●T2強調画像,ダイナミックMRI画像から,診断医が実際のMRI診断で着目している病変形態(形状,辺縁,分布など)を形態的特徴量として定量化,●ダイナミックMRI画像,拡散強調画像から濃染パターンとADC(Apparent Diffusion Coefficient)値に基づいて,代謝・生理機能を代謝・生理機能特徴量として定量化,の2項目を予定していた.しかし,申請時の予想よりも複数シーケンスのMRI画像の収集に時間を要したため,ダイナミックMRI画像のみを対象とした特徴量抽出法の開発に従事した.したがって,「当初の予定よりもやや遅れている」状況である.現在,他のシーケンス画像も入手出来ており,ダイナミックMRI画像における特徴量の抽出法を展開することで,他シーケンス画像の特徴量抽出法の確立は比較的容易であると考える.本研究の目的は,複数シーケンスで撮影された乳房MRI画像から,病変の画像特徴と代謝・生理機能を統合的に解析することにより,良悪性の可能性を評価する高度知能化診断システムを構築することである.まず,ダイナミック乳房MRI画像(DCE-MRI)における腫瘤病変の良悪性分類アルゴリズムを構築した.約85%の正答率が得られたが,有効径が1cm未満の腫瘤病変の分類精度が著しく低い課題があった.これは,空間分解能の低いDCE-MRIにおいて,小さな腫瘤病変の形状を正確に解析することが困難であったことが原因である.そこで,超解像技術を用いてDCE-MRI画像の空間分解能を2倍に向上させた.さらに,同じ患者のT2強調画像と拡散強調画像から得られた画像特徴と代謝・生理機能を高度知能化診断システムの解析に加え,良悪性分類アルゴリズムの精度の改善を実施した.我々の高度知能化診断システムでは,まず,DCE-MRI画像における空間分解能を超解像技術により改善した.次に,DCE-MRI画像,T2強調画像,および拡散強調画像のそれぞれから,腫瘤全体を含む関心領域(ROI)を選択した.

そして,良性腫瘤を含むROIと悪性腫瘤を含むROIを区別するために,畳み込みニューラルネットワークを採用した.90人の患者のMRI検査データ(良性28例と悪性62例)を対象に高度知能化診断システムの分類評価を実施した.その結果,高度知能化診断システムの分類精度,感度,特異度は,それぞれ,93.3%(84/90),95.2%(59/62),89.3%(28/25)が得られた.また,陽性予測度および陰性予測度は,95.2%(59/62),89.3%(25/28)であった.高度知能化診断システムの性能は,DCE-MRI画像だけでなく,同じ患者のT2強調画像および拡散強調画像も解析することによって大幅に改善された.複数シーケンス画像において,病理組織型における病変の生い立ちや性状の違いと形態的特徴量,代謝・生理機能特徴量との関係を明らかにし,診断医が経験的に理解している各病理組織型の病変の性状と形態的特徴量,代謝・生理機能特徴量が一致するかを確認する.そして,様々な形態的特徴量,代謝・生理機能特徴量と識別器(線形判別分析,ベイズ識別関数,ニューラルネットワークやサポートベクターマシンなど)を組み合わせることにより,病理組織型の可能性を評価するアルゴリズムを構築する.ここでは,現在のダイナミックMRI画像から得られた特徴量のみを用いた場合より,正確に識別できることを明らかにする.臨床評価試験により,病理組織型の可能性,類似症例を診断医に提供する高度知能化診断システムの有用性を検証する.ここでは,「診断医の画像診断の正確度の向上」,「読影時間の短縮」,「医療費の削減」などの観点から有用性を多面的に明らかにする.28年度が最終年度であるため、記入しない。28年度が最終年度であるため、記入しない。
準市場を介した社会的に公正な学校教育の可能性と課題に関する理論的・実践的研究

本研究の目的は「準市場」及び「社会的に公正な教育」を鍵概念として、学校教育において社会的公正とは何を意味するのか、それは準市場を介した政策によって実現可能なのか、可能だとすればどのようにしてなのか、という諸点に関する理論的研究、及びそうした学校教育のカリキュラム・教育方法及び学校運営に関する事例研究に取り組むことにある。その際、準市場、社会的公正、及び批判的教育学を含む「社会的に公正な教育」論に関する理論的考察に関しては教育学のみならず政治学・社会学をも含む各種文献研究を中心とし、日米欧の政策・実践事例に関する批判的検討に関しては、実地調査によるデータ収集とその分析に基づくことになる。