hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
顎骨形成術における骨および神経組織変化に関する実験的研究

また、これとは別にスクリューによる下歯槽神経損傷後の治癒についての研究を行った。近年、歯科インプラント治療が臨床において多く行われるようになったが下歯槽神経麻痺の合併症の出現が問題となっている。そこでスクリューによる神経損傷と麻痺との関係、修復の期間について組織学的に家兎を用いて検討した。実験は家兎の右左オトガイ孔部を露出させ、実験側(右側)は、オトガイ孔付近の下歯槽神経にミニスクリューを直接を打ちこみ、神経組織を損傷させ、スクリューを打ち込んだまま創部を縫合した。対照側(左側)は、ミニスクリューを打ち込み、神経組織を損傷させた直後に引き抜き創部を縫合した。術後1、2、4週で、損傷を与えた部位より末梢の神経を摘出した。HE染色を施した組織標本の横断面を用い、単位面積あたりの神経線維の数、直径について左右比較し、組織学的に評価を行った。また抗神経成長因子(NGF)抗体を用いて免疫組織学的に評価を行った。その結果、スクリューを打ち込んだままでも完全な神経断裂を生じなければ術後4週で組織学的に神経組織は回復を示すことが示唆された。
多発肺がんモデルを用いた環境因子の肺がん発癌における役割の解明

喫煙が肺がんの主要な原因であることは証明されているが、環境因子とゲノム異常がどのように関連するかについては詳しくわかっていない。我々はこれまで多施設・前向きの分子疫学研究Japan Molecular Epidemiology (JME)試験を行い、喫煙、肥満、受動喫煙等が肺がんの遺伝子変異と有意に関係することを報告してきた。本研究では発癌における環境因子の関係をさらに解明するために、同じ症例の同じ環境下で発生したと考えられる多発肺がんに着目し、それらの病変が分子生物学的にどの程度同じ変化や異常をおこしているかを調べるためにゲノム解析に取り組む。大阪市立大学付属病院では、2007年から2015年にかけて包括同意のもとに受診患者の凍結標本と末梢血液がバンキングされており、その中には720例の肺がん手術症例が含まれており、臨床情報を伴うデータベースが構築されている。その中から、多発肺癌症例に関して、24名57病変をキャンサーボードで確定した。がんの遺伝子変異に関してパネルを用いた次世代シーケンサーで解析を行う研究については倫理委員会での承認を得た。大部分が早期肺がんの検体であったが、現在までに、18症例、39病変に関して、NGSを用いて、409遺伝子を調査し遺伝子変異を同定している。統計解析を準備中である。本研究対象症例の選択基準は、1、大阪市立大学医学部附属病院で手術を行った症例で、組織学的に非小細胞肺癌と診断されている症例、2、Martiniの多発肺癌の診断基準を満たす症例である。近年注目されているintra-tumorheterogeneityを解析に組み込む可能性も考慮し、multiregionよりDNA抽出を行うこととし、実際には選定病変数よりさらに多い、108検体分のDNA抽出を実施した。しかし、一部の検体ではDNAの分解や、早期肺がんの手術検体が多かったために十分量のDNAが抽出できなかった病変も認め、HE染色標本で腫瘍の割合を再検討し、調査検体の追加と絞り込みを行った。全エクソーム解析については、正常対照リファレンス用シーケンシングデータを得るための口腔粘膜採取もしくは採血の実施を検討していたが、一部の患者は既に逝去、あるいは術後経過観察期間満了に伴う終診などから全患者からの文書による同意取得に関しては問題があった。また、費用の問題などもあり、研究者間で幾度も議論を重ねた結果、パネルを用いた網羅的解析を行うこととした。現在までに、18症例、39病変に関して、NGSとPanel(ターゲット遺伝子数:409遺伝子)を用いて、遺伝子変異を同定した。さらに、米国のSWOG0424(大規模分子疫学研究)とも共同研究を予定しており2018年の世界肺癌学会総会(トロント、カナダ)においても、主任研究者のAlbain教授、Mack教授とDiscussionを行ったが、S0424側の研究進捗が遅れている。本研究においては以下の検討を行う。1、確定診断された多発肺がん症例の腫瘍組織DNAを用いて網羅的ゲノム解析を行い、腫瘍間で共通したゲノム異常と個々の腫瘍にユニークなゲノム異常を同定する。これにより、初期の発癌に関わるゲノム異常と腫瘍の分化に関わるゲノム異常の解明を行う。2、得られた臨床情報とゲノム情報を統合解析し、肺がんにおける発癌とその後の分化に関わる環境因子を同定する。統計学の専門家と統計解析を準備中である。3、C>Tの塩基置換に関わり、発癌との関連が示唆されている酵素であるApobec3B(Apolipoprotein BMRNA Editing Enzyme, Catalytic Polypeptide-Like 3B)蛋白の発現を腫瘍組織にて測定し、特定の環境因子暴露情報とゲノム異常、Apobec3B蛋白発現との関連を解析し、肺発癌におけるApobec3B蛋白の関与を解明する。4、日米の大規模分子疫学研究のJME試験、SWOG0424試験のデータに本研究の結果も組み入れての共同解析を行い、人種差の肺発癌への関係を明らかにする。平成31年度は、1、さらに多くのゲノムデータ収集のため、研究期間中は継続的にさらなる症例追加登録を行う。2、抽出したDNAに対し順次次世代シークエンスを用いた網羅的ゲノム解析を実施する。3、手術時組織切片を用いて免疫染色にてApobec3Bの発現の検討を行う。4、免疫チェックポイントの発癌への関与も示唆されることから、PD-L1の免疫染色も行う。以後平成31年度にかけて、得られた臨床情報、特定の環境因子暴露情報、網羅的ゲノム解析およびApobec3B蛋白や免疫チェックポイント蛋白発現との関連を統合解析し、環境因子の発癌への関与を解明する。以上の結果をとりまとめ、学会および論文発表を行う。さらに日米大規模分子疫学研究との共同解析を進める。

大阪市立大学付属病院では、2007年から2015年にかけて包括同意のもとに受診患者の凍結標本と末梢血液がバンキングされており、その中には720例の肺がん手術症例が含まれており、臨床情報を伴うデータベースが構築されている。その中から、多発肺癌症例に関して、24名57病変をキャンサーボードで確定した。大部分が早期肺がんの手術後の患者であった。がんの遺伝子変異に関してパネルを用いた次世代シーケンサーで解析を行う研究については倫理委員会での承認を得た。さらに、米国のSWOG0424(大規模分子疫学研究)とも共同研究を予定しており、成果の一部は、2018年の世界肺癌学会総会・Yokohama(10月)で「molecular epidemiology」(招聘講演)として報告した。白人症例を中心としたSWOG0424試験の情報は日米の肺がん発癌の環境因子を考えるうえで、貴重なデータベースである。我々は、EGFR、KRAS、TP53の遺伝子変異においては、日本人と米国の白人間には、喫煙情報を考慮しても有意な頻度の差を認めることを報告した。本研究対象症例の選択基準は、1、大阪市立大学医学部附属病院で手術を行った症例で、組織学的に非小細胞肺癌と診断されている症例、2、Martiniの多発肺癌の診断基準を満たす症例であり、24名57病変をキャンサーボードで候補とした。ゲノム異常の解析には全エクソーム解析あるいはパネルを用いた網羅的解析を検討していたが、効率よく費用を運用するために上記で候補とした症例・病変よりさらに選定する必要があった。即ちシークエンスの感度を考慮し、微小な検体や壊死組織を多く含んだ検体などを除外すべく、手術検体における腫瘍/壊死/正常組織の各占有率を病理医に検討を依頼したため時間を要した。選定された病変についてはDNA抽出を行ったが、検体によっては数個のブロックに分けられ、近年注目されているintra-tumorheterogeneityを解析に組み込む可能性を考慮してmultiregionよりDNA抽出を行うこととした。従って実際には選定病変数よりさらに多い、108検体分のDNA抽出を実施した。一部の検体はDNAの分解により解析に適さない可能性があるためquality checkを行う予定である。全エクソーム解析については、正常対照リファレンス用シーケンシングデータを得るための口腔粘膜採取もしくは採血の実施を検討していたが、一部の患者は既に逝去、あるいは術後経過観察期間満了に伴う終診などから全患者からの文書による同意取得に関しては問題があった。また、費用の問題などもあり、研究者間で幾度も議論を重ねた結果、パネルを用いた網羅的解析を行うこととした。必要な試薬類について購入を開始している。米国のSWOG0424(大規模分子疫学研究)とも共同研究を予定しており、成果の一部は2018年の世界肺癌学会総会で報告した。引き続き、人種間における肺発癌のプロセスの差を解明するため、連携を密に行う予定である。喫煙が肺がんの主要な原因であることは証明されているが、環境因子とゲノム異常がどのように関連するかについては詳しくわかっていない。
慢性疾患の診察における患者教育に関するコミュニケーションの分析と評価方法の検討

本研究は、診察における患者教育のためのコミュニケーションについて、慢性疾患の再診外来診察におけるコミュニケーションの分析を行った。特に、患者のヘルスリテラシー(健康医療に関する情報を収集・理解・活用する能力)による違いに焦点を当て、患者のヘルスリテラシーによって、診察でのコミュニケーションへの参加が疾病管理に関する自己効力感や疾病管理の良さなどの患者アウトカムに与える影響に違いがあることを明らかにした。メタボリックシンドロームに代表されるような生活習慣の改善を要する慢性疾患の増加に伴い、医師が診察において、情報提供や治療への動機付けを含めた総合的な患者教育を行うことが重要になっている。テレビ、新聞、インターネットなど多くの健康・医療情報源の中でも、かかりつけ医はほぼ全ての患者が利用する情報源であり、その情報・助言は大きな影響力をもつ。しかし、現在多くの医学部で行われている医療面接教育が主に初診外来診察を想定していることから、患者教育のスキルについては体系的な教育・評価が遅れている。本研究は、診察における患者教育のためのコミュニケーション・スキルに焦点を当て、既存のコミュニケーション分析手法を発展させた新たな分析手法を開発して、慢性疾患の再診外来診察におけるコミュニケーションの分析を含む実証研究を行い、医学教育におけるコミュニケーション教育の改善に向けた提言のための基礎的データを得ることを目的とした。本年度は、新たなコミュニケーション分析手法の開発に向け、ベースとなる既存の分析手法として、これまで医療コミュニケーションの量的研究によく使われてきたRoter Interaction Analysis System(RIAS)に関する文献のレビュー、関連研究者との議論を行った。また、医療コミュニケーションに関する実証研究、理論、モデル等の文献をレビューして批判的吟味を行った。本研究は、診察における患者教育のためのコミュニケーション・スキルに焦点を当て、慢性疾患の再診外来診察におけるコミュニケーションの分析を含む実証研究を行い、医学教育におけるコミュニケーション教育の改善に向けた提言のための基礎的データを得ることを目的としている。本年度は、前年度に行った、医療コミュニケーションに関する実証研究、理論、モデル等の先行文献のレビューに基づき、既存の診療場面の会話のデータを用いながら、コーディングのための新たな枠組みを検討した。また、コミュニケーション分析のベースとして用いているRoter Interaction Analysis System(RIAS)のコーダー養成ワークショップの開催を通じて、関連研究者との議論を行った。また、既存データの分析から、慢性疾患を持つ患者の診療場面において、患者のヘルスリテラシー(健康医療に関する情報を収集・理解・活用する能力)によって、診察での医師及び患者それぞれのコミュニケーション行動が異なっており、情報のやり取りのプロセスが異なることが明らかになった。セルフケア行動についてみても、ヘルスリテラシーの高い患者は、医療者から指示された運動療法や食事療法を実行しているとする者が多く、処方されている薬の理解や疾病管理の自己効力感も高いなど、セルフケアの状況がよいことが示された。患者のヘルスリテラシーを把握し、それに応じた患者教育、情報提供を行うとともに、ヘルスリテラシーの向上を目指した働きかけを行っていくことが重要であることが示唆された。本年度は、前年度に引き続き、コミュニケーション分析のベースとして用いているRoter Interaction Analysis System (RIAS)のコーダー養成ワークショップの開催を通じて、関連研究者との議論を行うとともに、前年度までのレビューや分析から明らかになった患者のヘルスリテラシー(健康医療に関する情報を収集・理解・活用する能力)による違いに焦点を当て、慢性疾患を持つ患者の診療場面の会話のデータの分析を行った。ここから、患者のヘルスリテラシーによって、診察でのコミュニケーションへの参加のが疾病管理に関する自己効力感や疾病管理の良さなどの患者アウトカムに与える影響に違いがあることが明らかになった。今後は、患者のヘルスリテラシーを把握し、それに応じた患者教育、情報提供を行うとともに、ヘルスリテラシーの向上を目指した働きかけを行っていくことが重要であることが示唆された。一方、ヘルスリテラシーという概念の広まりに伴い、実証研究が増えてきたことを受け、これらの文献のレビューを行い、診察での患者-医師間コミュニケーションにとどまらないより広いレベルでのヘルスコミュニケーションの文脈において、今後どのような研究が必要とされるのか考察した。
粒子運動領域に拡張された3次元高速磁気リコネクション機構の実験的解明

本研究を通じて、1)異常抵抗現象による磁気リコネクションの高速化、2)電流シートの微細構造、3)電流シートのメカニカルな放出による高速化、4)3次元局所的なX点形成による高速化を実験室プラズマによりはじめて明らかにすることができた。高温・低密度化(>200eV,<10^<20>m^<-3>)したトカマクプラズマ2個の軸対称合体を行なって、10^3程度の高磁気レイノルズ数の磁気リコネクションを実現した後、1)では外力により電流シート幅を圧縮してイオンラーマ半径を下回った時に電流シートの実効抵抗が急増することを突き止めた。この結果は堀内の粒子シミュレーションと一致し、異常抵抗が原因となって、外力の増加(駆動型リコネクション)あるいはXラインに平行な磁場成分の減少(3成分磁場効果)により磁気リコネクションの高速化が引き起こされることが結論された。一方2)では、X点領域の密度、温度の微細計測から、常田らが太陽コロナの衛星観測で捉えたリコネクションのファーストショック構造を実験室で初めて見出した。3)では電流シートがメカニカルに放出されて、その際に磁気リコネクション速度が急増すること、放出された電流シートはv×Bの電界によって直ちに減衰してしまうことが判明した。4)では電流シートの圧縮をあるレベル以上に強めると、初期に局所的なリコネクションが生じてそれが周囲に波及するという形で、リコネクションの高速化が起こることを立証した。研究の総まとめとして、小野が中心となってUniversity of Tokyo Symposium 2000 on Magnetic Reconnection in Space and LaboratoryPlasmasを東京大学にて主催し(参加者140人)、室内実験、実験、計算機シミュレーション、太陽コロナ観測の4者が一致する形で、これらの高速リコネクション機構や電流シート構造を統一的に理解することができた。本年度は、異常抵抗現象による磁気リコネクションの高速化の解明に大きな進展があった。まず、高温・低密度化(>200eV,<10^<19>m^<-3>)したトカマクプラズマ2個の軸対称合体を行って、1000程度の高磁気レイノルズ数の磁気リコネクションを実現した後、形成された電流シートの実効的な抵抗を、磁気計測および流速計測によって明らかにした。電流シート幅が外力によって圧縮されてイオンラ-マ半径を下回った時に、実効抵抗が1桁から2桁急増し、イオン温度も急増することが判明した。トカマクのトロイダル磁場を用いてXラインに平行な磁場成分を0から再結合磁場成分の10倍まで変化させてイオンラ-マ半径を変えても、外力を1桁程度かえて電流シート幅を変化させても、上記の結果に変化がないことが判明した。堀内らも同じ結論をマクロ粒子シミュレーションによって立証し、さらにイオンの非磁化(メアンダリング)運動との関連を明らかにした。この異常抵抗が、外力の増加によるリコネクションの高速化(駆動型リコネクションモデル)とリコネクションの3成分磁場効果を引き起こしていることが結論された。現在、さらに太陽コロナの衛星観測との対応を検討中である。また、次年度以降に必要となる計測設備の拡充も進み、電流シートのイオン加熱機構の解明を目指して、2次元(36チャンネル)可視光トモグラフィーによるドップラー幅・シフト型イオン温度・流速の2次元微細計測システムを準備した。さらに、X点付近のイオン運動の磁化状態(ラ-マ運動)から非磁化状態への変化を捉えるため、不純物の注入によるイオン運動計測システムの開発にも着手できた。超高速度カメラにCCDイメージセンサー、狭帯域光学フィルター、光ファイバーを組み合わせて、空間分解能が0.5mm程度の炭素不純物の運動計測カメラシステムが完成し、今後の短パルスルビーレーザを用いた不純物のピンポイント入射実験の準備が整うに至っている。

今年度は、1)磁気リコネクション物理では電流シートの微細構造の解明、2)計測系整備では3次元イオン温度計測の開発、3)実験装置整備では高磁気レイノルズ数(R)実験へのめどをつけるなど3方面での進展があった。まず、実験条件の向上させた3)では、TS-3プラズマ合体実験の電源拡充によりq値が2程度の低qトカマクの合体でもR>1000を確保した他、大半径を2.5倍とした新プラズマ合体装置TS-4の建設によりさらにRを3000以上に伸ばすめどをつけた。2)では可視光トモグラフィーによるイオン温度の3次元計測装置をほぼ完成させ、光ファイバーとCCDカメラにより電流シートのイオン温度がインフロー領域に比べて高いことが計測された。また、レーザによる炭素不純物入射実験を立ち上げて、イオンのマーキングによるX点領域の粒子輸送計測を開始した。以上の条件整備を受けて1)では、第1にX点領域の密度、温度の微細計測を行い、リコネクションに伴うファーストショックの検出に初めて成功した。アルベーン速度程度のアウトフローとその10%程度のインフローなどX点領域の流速の2次元分布が判明し、出口側でファーストショックの形成を確認した。これは常田らが太陽コロナの衛星観測で捉えたりコネクションのショックの微細構造に対応している。また、昨年度電流シートの異常抵抗の原因であることが判明した粒子運動効果をさらに特定する実験を進め、それがイオンスキン距離c/ωpiではなくイオンのラーマ半径に関連していることを突き止めた。これは堀内とDrakeの粒子シミュレーションによって提唱されている2説について前者を支持するものである。これまでの成果に基づき、来年度は我々がホストとなって実験室と宇宙のリコネクションをテーマとした東大シンポジウム(東京大学主催の国際会議で各年1,2つ選定)が開催されることが決まっている。本年度は、複数のコイルによって電流シートを強制的に圧縮する実験を行い、磁気リコネクションの高速化する要因として、1)電流シートのメカニカルな放出、2)3次元局所的なX点を形成によるプラズマ排出の多方向化の2つを実験的に明らかにすることができた。1)は電流シートがメカニカル放出されて、その際に磁気リコネクション速度が急増するもので、放出された電流シートはvxBの電界によって直ちに減衰してしまうことが判明した。2)は電流シートの圧縮をあるレベル以上に強めて、リコネクション速度が上昇すると、初期にフローが多方向に広がる局所的なリコネクションが生じてそれが周囲に波及するという高速化機構が生まれるというものである。これらは、いずれも電流の減衰を必要としないことが特徴で、昨年検証した電流シートそのものを減衰させる異常抵抗とは異なる新しい方向の高速リコネクション機構が見いだされたといえる。その他、昨年に見いだしたファーストショックの磁場、密度、流速の微細構造を計測することに成功し、ランキン・ユゴニオ条件を満たすことを明らかにした。
ヒトが手で触れて知覚する質感と感性を定量的に評価する手法の開発

手で触れて、ヒトが知覚する形や感性を脳血流の賦活状況などの測定を含めて客観的に評価し、その特性を明らかにした。異なる形状や硬さ柔らかさの物体に対する視覚と触覚を用いた知覚内容とそれに対する感性の評価値に大きな差異は見られなかったが、触覚による想像量が視覚に比べて有意に高い結果が示され、触覚は視覚で形状やデザイン性、機能性を発想するよりも多くの感性を想像させることを定量的に示した。また、海外視察による最先端のデザイン研究開発の調査において、本研究の国内外における位置づけと、今後の展開によってデザイン開発に役立つ知見となることを論じた。ヒトが手で触れて知覚する物体の形や硬さの違いと感性への影響を定量的に示すと共に、その手法においても新たな開発を目指すことを目的とする本研究の第一段階として、研究計画に沿った以下の内容を遂行した。まず(1)脳機能計測装置(functional Near-infrared spectroscopy)fNIRSを利用した計測実験で必要不可欠な、被験者に違和感が少なく取り付けが簡易で確実に前頭極の賦活を計測できるプローブ装置の製作を行った。(2)脳血流の賦活状況をより明確に計測するために、これまで検討していた被験者が受動的に行う実験タスク形態ではなく、被験者が触覚情報や知覚、感性を比較したり連想する能動的なタスクの中から抽出する形態を計画し検証を繰り返した結果、その行為に対して安定した賦活状況を計測できる傾向を把握できた。(3)触れる物体の形や硬さの物理的な要因と知覚する形や硬さ、感性への影響を明確にできる形態サンプルの検証を繰り返し行った結果、計15種類の造形サンプルを選定した。具体的には、45mm四方に収まる立方体とその角を25パーセントずつ、角Rをつけた4タイプ(角R100パーセントで球体となる)の基本的な造形5種類を設定した。また、触覚で得られる硬さを計測するためにシリコーン素材を利用し、硬さの異なる3タイプである。(4)検証実験では、fNIRSを用いた脳血流の賦活計測による指標に加え、物理的な比較実験や表現実験を行った結果、視覚から得られる形の嗜好性と形と硬さを知覚できる触覚における嗜好性に誤差が生じる傾向や、形の違いにより物理的な硬さとは異なる硬さを知覚する傾向を示すことができた。手で触れて、ヒトが知覚する形や感性を、脳血流の賦活状況などの測定を含めて評価する手法を開発し、高齢化が進む現代社会において使い手の立場から機能的でデザイン性の高いモノづくりに展開できる成果を上げることを目的とした本研究で、触覚が人間の認知や感性に与える影響を定量的に示した上で、ヒトが手で触れて知覚し、想像することの重要性を客観的に論じ、その成果が専門分野を超えた使い手の立場に立ったモノづくりに対して意義があることを明かした。具体的には、1段階的に形状と硬さを変えた物体を触覚と視覚情報から認知し評価する傾向を示した上で、2両感覚の把握特性が概ね比例する傾向を明かした。3しかし、造形特性の評価に対し、その物体の使い方や機能性、デザイン性、感性を含んだイメージをする量(想像量)は、視覚のみの8.89±0.55ポイントに対し、視覚と触覚で10.52±0.38ポイント、触覚のみで10.68±0.11ポイントと有意に高く、触覚情報が想像量に大きく影響していることを示した。4また、fNIRSを用いた脳血流測定においても、視覚と触覚情報から想像する場合に比べ、触覚のみの情報から想起する場合、大脳皮質の視覚野や聴覚野とは異なる前頭前野の賦活量が高くなる傾向を示し、5コンピュータグラフィックなどを用いた視覚のバーチャル化で、空間や造形デザインを仮想的に作成する技術開発が注目される中、ヒトが手で触れて使う実際の感覚が、ヒトの感性や想像力を高める可能性とその重要性を客観的かつ定量的に論じた。6さらにその重要性は、デザイン研究が先進的な北欧の事例をみても、ユーザー体験に注目したインタラクティブなデザイン開発が進む一方、視覚的な効果に比べ触覚を活かすコンテンツは、未だ注目されつつある段階である実態を把握した。よって、本研究成果が今後、幅広いデザイン開発の指標に成りうる意味でも意義があると云える。建築学被験者実験において健常者のみならず先天盲や中途障害の視覚障害者を対象とするなど幅広く行う前に、研究遂行の基本的かつ重要な実験方法の精査等を着実に行い、脳機能計測に加え物理的な比較や表現実験に関する検証を追加して行うことは、今後のデータ解析やまとめ段階を見据えた際に必要であると考えた。また、研究計画にある北欧のデザイン研究所の視察においては、25年度の視察の成果として26年度に本格的な技術習得が実現する見込みであることなど、それらを鑑みた結果から上記の区分と自己評価した。

視覚情報から得られる空間やデザインの感性が定量的に明らかにされる一方、触覚特性の定量化や感性のメカニズム解明が課題であることから、本研究では、従来型のアンケート調査に拘らず、新たな計測原理を利用して物の形や硬さの知覚と感性の関係を明らかにし、その手法を確立することを目的としている。25年度から引き続き26年度も医療と工学が連携した最先端の計測機器を利用できる実施環境において研究体制を維持し、研究計画に沿って多角的な検証実験と解析を行う予定である。加えて北欧のデザイン研究所での技術習得実現でより充実した研究成果が得られるように調整し、目的の達成を目指す。研究実施計画に沿った脳機能計測実験に加え、物理的な比較や表現実験を行ったことにより、物品費や人件費・謝金等が必要となる幅広い対象の被験者実験においては引き続き26年度に行う必要があり、それに関する研究費の使用計画も見直す必要があった。また、25年度のデザイン研究所視察においても先方との調整により、26年度に技術習得を実施する予定である。25年度に追加して行った物理的な比較や表現実験の成果を踏まえて、研究実施計画に記載された範囲内で実験素材の新調や修正を加えたデータ収集とその解析を行うことで、触覚から得られる人間の知覚特性や感性への影響、視覚と触覚から得られる感性の誤差などが示せる予定である。さらにその成果を踏まえ、北欧のデザイン研究所において技術習得や新たな知見を得る事で、より充実した研究成果として示す予定である。
デスモコリン2の遺伝子変異に起因する心筋症の分子機序の解明

作成したDSC2(G790Δ)KIマウスの表現型を確認するために経時的に心電図および心エコーを行った。また、テレメトリー植え込み下にVT誘発試験や運動負荷試験を施行した。しかしDSC2(G790Δ)KIマウスにおいて有意な不整脈の増加は認めなかった。施行後は心臓を摘出し、心臓の組織学的性状を光顕で検討した。組織性状は、HE, Azanの染色では大きな変化は認めなかった。心エコーによる計測でDSC2 KIマウスは特にホモマウスにおいて軽度の心拡大と収縮性の低下を認めた。WTマウスおよびDSC2KIマウスの左室心筋細胞を単離し、共焦点レーザー顕微鏡を用いてCa2+ sparkを測定した。またion Optixのシステムを用いCa2+ transientとcell shorteningを解析した。DSC2(G790Δ)KIマウスではホモマウスにおいてややcell shorteningの低下が認められた。左室心筋のホモジネートからWestern blot法にてRyR2, SERCA, PLBの量とリン酸化レベル(RyR2, PLB)を調べた。その結果蛋白レベルでは大きな変化は認めなかった。1年目に計画したことは8割程度は完了した。1.DSC2結合型Ca2+制御蛋白の同定左室心筋のホモジネートを溶解し、DSC2抗体にてpull downしSDS-PAGEで解析する。DSC2 KIマウスにて消失するバンドが検出されれば、膜に転写し、切り取ってトリプシン消化し、mass解析を行うことでDSC2の変異によりpull downされなくなったCa2+制御蛋白を同定する。申請者の仮説では、これはCa2+制御蛋白あるいはそのリン酸化、脱リン酸化酵素である可能性が高い。2.ペプチドプローブによるDSC2とその結合蛋白連関への介入DSC2抗体によるpull downで検出された蛋白とDSC2の連関がCa2+ハンドリングに重要な連関であるかを確認するため、DSC2の変異部位(G790)を含んだ短いペプチドを合成する。合成したペプチドを蛋白導入キットBioPORTERを用いてWTの単離心筋導入し、生じる異常を解析する。合成ペプチドがnative domainと分子間競合してDSC2とその結合蛋白との間に連関障害を引き起こせば、変異部位は蛋白連関にとってcriticalであることとなり、DSC2(G790Δ)KIマウスと類似したCa2+ハンドリング異常をきたすことが予想される。3.介在板蛋白質(デスモソーム関連蛋白、ギャップ結合蛋白)の組織学的検討を行う予定である。
間質性肺炎および肺線維症における弾性線維の分子学的、超微形態学的変化

我々は間質性肺炎の病態として肺血管系の異常に着目し、高速液体クロマトグラフィー(HPLC)を用いて肺動脈のエラスチンの架橋アミノ酸に関してによる検討を加え、肺動脈では体循環系に比較してエラスチン含有が低いことが示唆された。また肺高血圧症患者におけるエラスチン架橋アミノ酸に対する検討から、肺高血圧症症例では架橋アミノ酸が減少していることが証明された。さらに抗デスモシン抗体を用いて形態学的にもエラスチン架橋アミノ酸に関して検討を加え、架橋アミノ酸の分布がどのようになっているかの検討を加えた。肺動脈において、弾性線維の架橋構造の変化と動脈の脆弱性との関連が示唆されたが、大動脈においても同様で、解離性大動脈瘤においてHPLCを用いた検討から、、弾性線維の架橋構造の減少が動脈の脆弱性につながる可能性が示唆された。また間質性肺炎と悪性高血圧症を併発した症例に関して、血管の異常という観点から検討を加えた。これまでの検討から、間質性肺炎と血管系の異常、および血管の脆弱性とエラスチン架橋構造の変化ということの関連性が示され、間質性肺炎において、弾性線維の架橋構造が何らかの関連性をもっている可能性が示唆された。間質性肺炎および肺線維症の成因に関して、細胞外マトリックスの代謝異常という観点から検討するにあたり、まずマトリックスを産生する上皮の面と肺の血管系の面から検討を加えた。間質性肺炎においてはII型肺胞上皮が腫大・増加し、異型性を伴うようになるが、病変の進展に関して、肺胞上皮の動態と何らかの関連を持っていることが示唆された。また、間質性肺炎では顕著な硝子膜形成を伴うこと、および前述の様なII型肺胞上皮に変化がみられることから、II型肺胞上皮により産生される表面活性物質(サーファクタント)の動態と何らかの関連をもっていることが示唆された。間質性肺炎と同様の組織学的変化は新生児呼吸窮迫症候群(IRDS)にも認められ、両者の病態には共通性がある可能性が考えられることから、肺胞上皮、間質細胞、およびサーファクタントが肺の発生過程においてどのように推移するかに関して、各種サイトケラチンや増殖マーカー、サーファクタント蛋白に対する抗体を用いて免疫染色による検討を行った。また、間質性肺炎ではIRDSと同様に、肺胞壁の血管透過性の亢進や血管の傷害もその成因として示唆されることから、肺動脈のエラスチンの架橋アミノ酸に関して高速液体クロマトグラフィー(HPLC)による検討を加えた。肺動脈では体循環系に比較してエラスチン含有が低いことが示唆され、このことが肺血管系の脆弱性につながり、病態との関連性が示唆された。
デュシャンヌ型筋ジストロフィーの新たな治療薬の開発～血管機能の解析を踏まえて

本研究の目的はデュシャンヌ型筋ジストロフィー(DMD)の病態に血管機能障害が関与する機序を明らかにし、血管機能の改善を図ることによりDMDの新たな治療法を開発することである。平成21年度は、前年度に行ったモデルマウスと野生型マウスの大動脈における遺伝子発現に関する比較検討の結果を解析した。モデル動物であるmdxマウスの大動脈では、一酸化窒素(NO)の代謝や血管の収縮に関わる経路が、野生型の2倍を超える発現量を示すことが見いだされた。そこで、まずNOの機能不全により発生する活性酸素を抑えるため、田辺三菱製薬から供与を受けたフリーラジカルスカベンジャーであるエダラボンをmdxマウスに投与した。しかしこれに関しては、これまでのところ投与による効果は認められていない。次いで旭化成ファーマから供与を受けた血管拡張作用を持つ塩酸ファスジルをmdxマウスに投与した。現在その結果を解析中であるが、筋崩壊の指標となる血清クレアチンキナーゼの値が低下傾向を示している。これについてはマウスの数を増やす、筋の病理像を比較するなどして今後さらに解析を進める予定である。本研究の目的はデュシャンヌ型筋ジストロフィー(DMD)の治療戦略を血管機能障害の改善という従来とは異なる視点から検討することである。血管平滑筋のみにジストロフィンを発現するトランスジェニックマウス(SMTg/mdx)を作成したこれまでの我々の研究を踏まえ、本研究においてはSMTg/mdxマウスの血管(大動脈)における遺伝乎発現の網羅的解析を行う予定である。平成19年度はその前段階として、SMTg/mdxマウスの基礎的なデータの集積に努めた。即ち、血清CK値の測定、病理組織学的な検討、トレッドミルによる運動負荷に対する筋病理の評価などである。これらのデータは平成20年度以降の遺伝子発現解析により治療効果を期待できる薬剤を見出した際の、薬剤投与の指標として用いる予定である。また寿命や活動性などの臨床症状から評価を行うために、DMD患者に症状がより近いときれるutrophin-dystrophin double knockout(DKO)マウスをSMTg/mdkマウスと交配し、SMTg/DKOマウスを作出することが平成19年度の計画であった。DKOのホモ接合型マウスは2回の交配で1匹程度しか産子が得られず、SMTG/DKOマウスを得るのには時間がかかる。そのような状況ではあるが、SMTg/DKOマウスを1ライン作出することができ、血清CK値や筋病理などを現在検討中である。残る2ラインのSMTg/mdxマウスについても現在交配を行い、SMTg/DKOマウスは合計3ラインとなる予定である。本研究の目的は、デュシャンヌ型筋ジストロフィー(DMD)の病態に血管機能障害が関与する機序を明らかにし、血管機能の改善を図ることによりDMDの新たな治療法を開発することである。我々は本研究に先立ち、血管平滑筋にはtdystrophinを発現するが骨格筋には発現しないSMTg/mdxマウスを3系統作出し、解析を行なってきた。平成20年度の研究の主眼は、DMDモデル動物であるmdxマウス、野生型C57BL/10マウス、トランスジェニックマウスを用いて、血管における遺伝子発現を比較検討することであった。そこで我々はmdx、C57BL/10、3系統のSMTg/mdxのうち最も個体数が得られやすかったSMTg/mdx (26)マウスの各6匹の大動脈からtotal RNAを抽出し、Affymetrix社のGeneChip Mouse Genome 430 2.0 Arrayにより発現を調べた。この結果、マウス群間で非常に興味深い発現パスウェイの差異を見出し、データの解析をさらに進めているところである。その中にはmdxマウスの骨格筋において異常が指摘され、我々の2006年の報告(Ito K., et al. Hum Mol Genet, 2006)とも整合性のある系も含まれていた。現在、有意差が見出されたパスウェイに関与する薬剤2種類について、mdxマウスに投与して組織病理学的解析を行なっている。なお、平成19年度以降、臨床像がよりヒトに近いutrophin-dystrophin double knockout (Dko)マウスとSMTg/mdxトランスジェニックマウスを交配し、SMTg/mdx/utrophin(-/-)を作出することを試みた。しかし、元来Dkoマウスのホモ接合体を得ることは難しく、最終的には数匹のSMTg/mdx/utrophin(-/-)を得ることができたのみであった。個体数が揃わず、この系統に関しては今回のGeneChip解析は見送った。今後もマウスの作出は続けていく予定である。平成20年度はこれらの結果を発表するには至らなかったが、平成21年度にはマウスへの投与結果も含め、研究結果を発表していきたい。

そこで、まずNOの機能不全により発生する活性酸素を抑えるため、田辺三菱製薬から供与を受けたフリーラジカルスカベンジャーであるエダラボンをmdxマウスに投与した。しかしこれに関しては、これまでのところ投与による効果は認められていない。次いで旭化成ファーマから供与を受けた血管拡張作用を持つ塩酸ファスジルをmdxマウスに投与した。現在その結果を解析中であるが、筋崩壊の指標となる血清クレアチンキナーゼの値が低下傾向を示している。これについてはマウスの数を増やす、筋の病理像を比較するなどして今後さらに解析を進める予定である。
自習・繰り返し学習が可能なVOD形式を用いた防災教育の教材コンテンツの開発

1.はじめに来たり得る災害に備えて、平時から児童・生徒を含めた市民一人一人が、住安全・防災について知識を深め、平時から災害を忘れずに備えることが、災害時の被害軽減には必要である。このためには、早期学校教育が鍵を握り、防災教育の必要性を指摘してきた。今年度は、市民向けの防災教育の教材コンテンツの開発にあたり、申請書(1)「表現方法」による工夫について研究を遂行した。2.結果災害の中でも地震災害は再現期間が長いために、なかなか日常的な事象となりにくいため、市民に意識し続けてもらいということが難しい。したがって、地震防災に関する学習は動機付けの段階にあり、身近に感じる、楽しく興味がもつことができる、わかりやすい教材学習システムが求められている。このシステムとして、最終的に制作するITを利用した学習システムである3画面構成によるVOD形式を用いた防災教育の教材コンテンツに向けて、今年度は「わかりやすさ」「興味を持ってもらう」をテーマに、表現方法による工夫の側面から研究を遂行した。成果は動機づけ教育用の絵本としてまとめたが、試作品を親子に見てもらいヒヤリング調査の上、改訂した。内容は、普段から子どもに絵本を読んでもらう必要があることから、再現期間の長い地震災害だけでなく、日常生活において子どもが安全に生活するのに必要な内容(例えば交通安全)についてもとりあげ、親子で楽しんで読んでもらうものとした。3.今後の研究課題3画面構成によるVOD形式を用いた防災教育の教材コンテンツ制作のうち、今年度は静止画部分を制作した。来年以降は、動画部分(資料や説明など)について取り組む予定であり、わかりやすく、興味のもてる防災教育の教材コンテンツの制作を進めたい。
植物育成用LED光源を用いた山菜栽培におけるファイトケミカル成分の分析と評価

植物育成用LEDにより栽培した希少,高価な山菜類の機能性含有成分(ファイトケミカル成分)を分析し、露地物との含有量の差異を評価することを目的とし、滋養強壮に優れるが市場に出回ることが少ないギョウジャニンニク、山の春を告げるウルイ、薬用効果も知られるツリガネニンジンに含まれる機能性ビタミン(トコフェロールなど)や抗酸化性ポリフェノール類、植物ステロール類の分析を試みた。実験に用いた山菜類は栽培施設のある新潟県阿賀町産を用い、2025°C、湿度6080%に管理したハウス内で行ない、植物用LEDとして昭和電工製直管型LED (L=1200mm, HRP-350F、赤660nm、青450nm、赤青比3:1)を用い、葉面での光量160μmoL/m2, sec、18時間/day照射の条件下で栽培した。分析は46月に露地物を収穫し各種分析を行い、LED栽培は秋に収穫した根茎(根株)を野外低温処理後、13月に栽培ハウスに持ち込み、発芽育成した物を用いた。結果の一例として、行者ニンニクについてはビタミンA前駆体のβカロテンが豊富(2,000μg/100g)なことが知られているが、本条件でのLED栽培についてはODSカラムによるHPLC分析により露地物より若干低い1,5001,800μg/100gの値が得られた。しかしながら食味的には露地物に比べLED照射の方が柔らかく試食の評価は良好であったので今後、カロテンなどの含有量の向上を図るべく、温度や湿度,照射時間などの環境制御効果についても検討を行なう予定である。また、まだ分析の終わっていない植物ステロール類分析などを進めるとともに、LEDの照射強度、時間による成分量の変化、などについても検討を進める。
複合型α1アドレナリン受容体遺伝子欠損動物を用いた循環調節機構の機能解明

α1アドレナリン受容体を介する循環機能調節機構についてα1アドレナリン受容体欠損マウス(α1A欠損マウス、α1B欠損マウス、α1D欠損マウス、α1AB二重欠損マウス、α1AD二重欠損マウス、α1BD二重欠損マウス、α1ABD三重欠損マウス)を用いて解析を行った。Tail Cuff法を用いた収縮期血圧測定では、コントロールマウスに比べてα1B欠損マウス、α1D欠損マウスでは低下が見られたもののα1A欠損マウスでは差がみられなかった。二重欠損マウスでは、α1BD二重欠損マウスの収縮期血圧が、コントロール、α1D欠損マウスよりさらに下が見られたものの、α1ABD三重欠損マウスと差は認められなかった。この結果よリマウスの血圧調節機構にはα1アドレナリン受容体の中でもα1Bアドレナリン受容体、α1Dアドレナリン受容体が重要な働きをし、α1Aアドレナリン受容体の関与は少ないことが明らかとなった。心拍数に関しては、α1アドレナリン受容体欠損マウス(α1A欠損マウス、α1B欠損マウス、α1D欠損マウス、α1AB二重欠損マウス、α1AD二重欠損マウス、α1BD二重欠損マウス、α1ABD三重欠損マウス)においては、いずれもコントロ一ルマウスを差は認められなかった。この結果より、α1アドレナリン受容体の各サブタイプの血圧調節機構に関する生理作用が明らかとなりサブタイプ選択的な薬物の作用副作用の予測が可能となり、今後の創薬研究に有用なものとなると考えられる。血圧調節機構・高血圧発症におけるα1アドレナリン受容体(α1A,B,D)の分子生物学的メカニズムを明らかにするために、それぞれの受容体の遺伝子改変モデル動物を作成し、分子レベルから個体レベルに至るまでの解明を行い、治療・創薬・予防への応用を図ることを目的として研究を行った。それぞれの受容体の遺伝子欠損動物(α1A欠損マウス、α1B欠損マウス、α1D欠損マウス、α1A/α1B/α1D三重欠損マウス)を作成し、循環調節機構を解析し、それぞれの受容体の生理機能を解析した。マウスの作成は、それぞれの欠損マウス(α1A欠損マウス、α1B欠損マウス、α1D欠損マウス)の交配を行い、マウス尻尾のDNAを用いてタイピングを行いマウスの遺伝子型を確認した。血圧は、Tail Cuff法を用いて収縮期血圧を測定した。α1アドレナリン受容体のサブタイプ単独欠損マウスの中でもα1A欠損マウスおよびα1D欠損マウスは、低血圧を呈していたのに対して、α1B欠損マウスは、血圧に変化は見られなかった。さらにα1アドレナリン受容体の3つのサブタイプ全てを欠損しているα1A/α1B/α1D三重欠損マウスでは、血圧はさらに低下していた。この結果より、末梢血管における血圧調節機構にはα1アドレナリン受容体の中でもα1Aおよびα1Dサブタイプが重要な働きをし、α1B受容体の関与は少ないものと考えられた。この結果は、今後薬物受容体特異的薬物の開発において薬物の効果・副作用を予測する上で非常に重要な知見となり、薬物開発に有用であると考えられる。また、それぞれの受容に作用する十分な特異的薬物が存在しない現在では、モデル動物は、個体レベルにおける受容体の評価系としては非常に有用となると考えられる。血庄調節機構・高血圧発症におけるα1アドレナリン受容体(α1A, B, D)の分子生物学的メカニズムを明らかにするために、それぞれの受容体の遺伝子改変モデル動物を作成し、分子レベルから個体レベルに至るまでの解明を行い、治療・創薬・予防への応用を図ることを目的として研究を行った。それぞれの受容体の遺伝子欠損動物(α1A欠損マウス、α1B欠損マウス、α1D欠損マワス、α1A/α1B二重欠損マウス、α1D/α1B二重欠損マウス)を作成し、血管内皮損傷後の血管の肥厚について解析した。

マウスの作成は、それぞれの欠損マウス(α1A欠損マウス、α1B欠損マウス、α1D欠損マウス)の交配を行い、マウス尻尾のDNAを用いてタイピングを行いマウスの遺伝子型を確認した。血管内皮の損傷は、マウス大腿動脈にガイドワイヤーを挿入し内皮の擦過を行い、4週間後の内皮の増殖を観察した。その結果、α1A欠損マウス、α1B欠損マウス、α1D欠損マウスでは、コントロールと同様の内皮の増殖が観察されたが、α1A/α1B二重欠損マウスでは、肥厚が抑制されていた。α1D/α1B二重欠損マウスでは、コントロールと同様の結果が見られた。この結果は、内皮損傷後の内皮の増殖にα1AおよびB受容体が関与していることを明らかにしたもので、今後心臓カテーテル法による冠動脈拡張後の冠動脈の再閉塞のメカニズムの解明ないし予防に役に立つものを考えられる。
魚類の脳における性差の形成機構の解明

魚類の行動や内分泌のパターンには、顕著な性差が認められる。しかし、これらの性差が、どのような脳内メカニズムによって生じるのかについては、明らかとなっていない。本研究の結果、卵巣から放出される女性ホルモン(エストロゲン)のはたらきによって、メダカの脳内の特定領域で、性ホルモン代謝酵素の一種や、性ホルモン受容体がメスのみ、あるいはメスで多く発現するようになることが明らかとなった。このような脳内の性差が、個体の性差を生み出す一因となっていることが予想される。魚類の性行動や内分泌パターンには、顕著な性差が認められる。しかし、これらの性差が、どのような脳内メカニズムによって生じるのかについては、全く明らかとなっていない。私はこれまで、メダカの脳内で発現に性差を示す遺伝子の網羅的スクリーニングを行い、脳でオス・メス特異的に発現する遺伝子群を単離・同定してきた。本研究では、それらの遺伝子群の中でも、著しい性差を示す遺伝子に焦点を当て、その機能、作用機序、制御機構を明らかにすることで、脳の性差が、どのようなメカニズムによって形作られるのかを理解することを目指している。今年度は、メスの脳でより高い発現を示す遺伝子の一種であるcyp19a1bに着目した研究から、いくつかの新知見を報告することができた。cyp19a1bはアンドロゲンをエストロゲンに転換する酵素であるアロマターゼをコードする遺伝子である。まず、メダカの脳においては、視蓋でcyp19a1bがメス特異的に発現することが明らかになった。その後の発現解析によって、視蓋におけるメス特異的な発現は、性染色体のはたらきによって直接引き起こされているのではないこと、その代わりに、卵巣から放出されるエストロゲンによって引き起こされていることが明らかとなった。また、cyp19a1b発現細胞は脳室周辺部に限定して密集していることから、メスの脳におけるcyp19a1bは、メスの脳をアンドロゲンから保護し、脳がオス化してしまうことを防ぐ役割を担っていることが考えられた。本研究では、それらの遺伝子群の中でも、著しい性差を示し、脳機能の性差形成に重要な役割を担っていることが予想される数種類の遺伝子に焦点を当て、その機能、作用機序、制御機構を明らかにすることを試みている。それにより、脳の性差が、どのような分子メカニズム、神経メカニズムによって形作られるのかを理解することを目指す。今年度は、焦点を当てた数種類の遺伝子の発現パターン、および、その発現細胞の投射様式や活動電位を、全脳の形態を保ったままモニタリングすることを可能とするためのモデルとして、それらの発現を蛍光タンパク質で可視化したトランスジェニックメダカを作出し、そのライン化に取り組んだ。そして、蛍光タンパク質の蛍光を指標に、着目した遺伝子を発現するニューロンの細胞体、および軸索走行をイメージングする実験系の確立を試みた。また、着目した遺伝子の1つであるcyp19a1bは、これまで魚類の脳ではラディアルグリア細胞で発現するとされてきたが、昨年度に行ったcyp19a1bの発現解析により、その説は正しくないことが示唆された。そこで本年度は、cyp19a1bの発現細胞を正確に同定し、cyp19a1bが、メス特異的な細胞ライフサイクルを司っている可能性を検証した。また、着目した遺伝子と共発現することが考えられるいくつかの神経ペプチドやモノアミン合成酵素の発現およびその性差を解析した。魚類の行動パターンや内分泌パターンには顕著な性差が認められる。しかし、これらのパターンの性差が、どのような脳内メカニズムに起因するのかについては明らかとなっていない。これまでに私は、メダカの脳内で発現に性差を示す遺伝子のスクリーニングを行い、脳でオス特異的あるいはメス特異的に発現する遺伝子群を単離・同定してきた。本研究では、それらの遺伝子群の中でも、著しい性差を示し、行動や内分泌のパターンに性差をもたらすことが予想される数種類の遺伝子に焦点を当て、その機能、作用機序、制御機構を明らかにすることを試みている。そのような解析によって、脳の性差が、どのような分子メカニズム、神経メカニズムによって形作られるのかを理解することを目指す。本年度は、昨年度までに作出したnpbとgalの発現をGFPで可視化したトランスジェニックメダカのイメージングを行った。その結果、終脳腹側部および視索前野に位置するメス特異的なnpb発現ニューロンの軸索が、脊髄の後端まで達している様子を撮影することができた。

オスでは、そのような軸索走行は観察されなかった。また、TILLING法によって得られたcyp19a1bのノックアウトメダカの継代を行い、表現型解析に向けての準備を進めるとともに、cyp19a1bがメス特異的に発現する視蓋において、細胞の新生、細胞死ともにメスで亢進している可能性を示唆するデータを得ることができた。また、各種遺伝子の機能解析に向けて、より確実性の高い脳室内投与法の開発にも取り組んだ。本研究課題は、昨年度の10月21日付けで追加採択となった課題であり、4月1日付けで採択される通常の課題よりも7ヶ月程度、開始時期が遅い。その点を考慮して現在までの到達度を考えると、交付申請書に記載した「研究の目的」よりはわずかに遅れているが、おおむね順調に進展していると言える。24年度が最終年度であるため、記入しない。来年度もこれまでの予定通り進めていくつもりである。
中国の日・韓・独・民族系乗用車とトラックメーカーの競争戦略と研究開発システム

モジュラー製品として分類されているトラックの開発において、中国の一汽と中国重汽はモジュラー型開発戦略を取っているのに対し、韓国の現代自動車は統合型開発戦略を進めていることが分かった。また、中国における日・韓・独・民族系乗用車の競争戦略と研究開発システムについて調べた結果、組織間協業の形態が開発と生産別に異なるため、組織間協業の主要な形成要因を開発協業の形成要因と生産協業の形成要因を組み合わせて折衷的に説明する必要があることが明確になった。研究成果としては「国際ビジネス研究」という学会誌に掲載が決まった論文と東京大学の博士号取得論文がある。まず、国際ビジネス研究に掲載された論文の問題意識はモジュラー型製品であるトラックを差別化するため、製品の中核・一般・顧客仕様サブシステムの内部構造と製品戦略を企業の資源と環境に合わせ、どのように組み合わせれば良いのかという点である。この問いに答えるため、韓国の現代自動車・タダ大宇および中国の一汽解放・中国重汽・春蘭汽車を取り上げ、事例研究を行った。その結果、モジュラー型製品を差別化するためには、企業の資源と環境に合わせ、中核・一般・顧客仕様サブシステムの内部構造およびプロダクトアウト戦略・マーケットイン戦略・カスタマーイン戦略を組み合わせる必要があることが明らかとなった。また、東京大学の博士号請求論文では外部環境が組織間システムの形成に及ぼす影響をある程度取り除くため、中国市場を取り上げて、一汽VW、天津トヨタ、北京現代の競争戦略が階層的分業の組織間開発システム、組織間生産システム、組織間契約システムの形成にどのような影響を及ぼすのかについて調べた。その結果、次の点が明確になった。本研究の分析結果をまとめると、次の通りである。外部環境の影響が組織間システムの形成に及ぼす影響をある程度取り除いた状況でも、自動車メーカーの競争戦略は自動車メーカーと1次部品メーカーの間の組織間システムの形成に影響を及ぼす要因の1つであった。ただし、階層的分業の下位階層にある2次部品メーカーの多くは開発能力を持っていない貸与図部品メーカーであるため、1次部品メーカーと図面の設計を行わなかった。そのため、1次部品メーカーと2次部品メーカーの間では本格的な組織間開発システムが形成されていなかった。したがって、外部環境の影響をある程度除去した状況で、自動車メーカーの競争戦略が1次部品メーカーと2次部品メーカーの間の組織間システムの形成に影響を及ぼすところは、組織間生産システムと組織間契約システムのみであった。研究成果としては白桃書房から出版が確定された「研究成果としては白桃書房から出版が確定された「戦略的組織間協業の形態と形成要因:中国におけるフォルクスワーゲンと現代自動車の事例研究」がある。本書の主要な問題意識と結論は以下の通りである。本研究では、組織間協業の形態とその形成要因が開発と生産別にどのように異なるのかという問題意識を設定した。近年グローバル競争の激化により、世界自動車産業では組織間協業のハイブリッド化が起こりつつある。たとえば、米国企業の中には、競争力を向上するため、入札を実施しながらも、日本企業のように組織間協業を強化する企業が増加している(Dyer, 1996)。また、日本企業も組織間取引に競争のメカニズムを導入しており、系列取引が流動化しつつある。日米の組織間協業のハイブリッド化に伴い、従来の日本型対米国型組織間協業という二分法的な分析枠組みの陳腐化が進んでいる。それを補完するため、取引コスト理論、資源ベース理論、埋め込み理論などを組み合わせ、組織間協業の形成要因を説明する折衷論が活発化している(MacDuffie and Helper, 2006)。中国の自動車産業は成長が続いている中で、民族系と外資系の市場シェア争いが激しさを増している。そこで、自動車メーカーと部品メーカーの間の効率的組織間協業が競争優位を獲得できる重要な手段として注目を集めている。2011年度の研究では中国自動車産業における組織間協業の形態とその主要な形成要因がどのように異なるのかという課題を設定した。中国の民族系自動車メーカーとして吉利自動車、外資系自動車メーカーとして天津トヨタ、北京現代、一汽フォルクスワーゲンを取り上げ、論文を執筆し、商学論纂に発表した。この論文では中国の民族系自動車メーカーである吉利がどのように研究開発をしているのかを明らかにしている。中国の民族自動車メーカーはモジュラー型製品開発を進めており、製品の統合性を重視する外資系自動車メーカーとは異なる戦略を進めていることが明らかになった。韓国系自動車メーカーである現代自動車と起亞自動車はトヨタと異なり、製品の統合性を重視する開発協業体制を進めているものの、生産では分業体制を構築していることが明確になった。ドイツ系自動車メーカーであるフォウルクスワーゲンは欧米流のexit型組織間取引をしつつ、開発では統合性の高い協業型組織間協業を、生産ではモジュラー的な分業体制を進めていることが分かった。