hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
実験と観察の融合に基づく統計的データ解析過程の研究

本研究の最終年度にあたることから,実験研究と観察研究での主要な方法論について最近の研究成果に注目し,両研究に交叉して適用することのできる諸法を摘出し,その検討を行った.また,本研究の成果をまとめるために,平成11年度10月に大分で,また平成11年度12月に大阪で研究集会(連絡会議)をもち,意思の疎通をはかるとともに個々の研究を深耕させ,生産的知見を産出した.・観察研究での代表的な方法論として「繰り返し更新分割に依る回帰と分類」の方法を開発し,生存時間研究および医薬品の市販後調査データの解析に適用した.とくに,"SurvivalCART"に依る胃癌データの解析は,その規模と解釈の容易さもあって,臨床の場(医師などの共同研究者)に相当の影響を与えたと考えられる.・国際標準化の波に洗われている医薬品の臨床評価の場で「ブリッジング・スタディ」の方法論を用量反応関係とと同等性評価の場で提案し,その有用性を示した.そして,今後の医薬品の評価のあり方に一つの道標を提示した.・観察研究でのデータ解析および実験研究の事後解析において,計数値を計量値と同じように扱えるように「変換の方法論」を拡張し,評価した.それらを実際の医学データの解析に適用し,その有用性を評価した.・条件付き推測法で鞍点近似に依る接近法を提示し,通常の正確(直接)推測法との対比・評価を行い,この方法の適用枠について実践上の示唆を与えた.・観察研究,とくに医学・生物学の領域で生じる「多変量小標本の比較」の問題について検討を加え,従来の「変量の次元で規定される変量空間と標本サイズで規定される標本空間との双対性」を利用する有効次元数の推定,およびそれに基づく検定の評価を行い,新たに主成分解析法による次元の縮約に基づく検定の方法を提案し,その有用性と相対的な特徴を示した.・観察研究で,とくに有用なデータ省察型グラフィクスを統合的に省察し,データ適応型確率プロッティングを開発し,その有用性を実際例とシュミレーションのもとで検証・評価した.本研究の最終年度にあたることから,実験研究と観察研究での主要な方法論について最近の研究成果に注目し,両研究に交叉して適用することのできる諸法を摘出し,その検討を行った.また,本研究の成果をまとめるために,平成11年度10月に大分で,また平成11年度12月に大阪で研究集会(連絡会議)をもち,意思の疎通をはかるとともに個々の研究を深耕させ,生産的知見を産出した.・観察研究での代表的な方法論として「繰り返し更新分割に依る回帰と分類」の方法を開発し,生存時間研究および医薬品の市販後調査データの解析に適用した.とくに,"SurvivalCART"に依る胃癌データの解析は,その規模と解釈の容易さもあって,臨床の場(医師などの共同研究者)に相当の影響を与えたと考えられる.・国際標準化の波に洗われている医薬品の臨床評価の場で「ブリッジング・スタディ」の方法論を用量反応関係とと同等性評価の場で提案し,その有用性を示した.そして,今後の医薬品の評価のあり方に一つの道標を提示した.・観察研究でのデータ解析および実験研究の事後解析において,計数値を計量値と同じように扱えるように「変換の方法論」を拡張し,評価した.それらを実際の医学データの解析に適用し,その有用性を評価した.・条件付き推測法で鞍点近似に依る接近法を提示し,通常の正確(直接)推測法との対比・評価を行い,この方法の適用枠について実践上の示唆を与えた.・観察研究,とくに医学・生物学の領域で生じる「多変量小標本の比較」の問題について検討を加え,従来の「変量の次元で規定される変量空間と標本サイズで規定される標本空間との双対性」を利用する有効次元数の推定,およびそれに基づく検定の評価を行い,新たに主成分解析法による次元の縮約に基づく検定の方法を提案し,その有用性と相対的な特徴を示した.・観察研究で,とくに有用なデータ省察型グラフィクスを統合的に省察し,データ適応型確率プロッティングを開発し,その有用性を実際例とシュミレーションのもとで検証・評価した.本研究の目的は,観察研究のデザイン,遂行,データ解析,評価(提示)の過程を体系化すること,そしてその有用性と妥当性を評価することである.本年度には,観察研究の実態を把握するために,その代表としてメタ・アナリシス,さらには,医薬品の臨床評価における国際標準化(ICH)に対応させて,「ICH統計ガイドライン」をとりあげ,検討を行った.また,観察研究でのデータ解析で特有の諸要因の交互作用の検出と評価の方法として,回帰分類樹木法(CART)をとりあげ,実際場面に適用し、その有用性を検討した(村中・勘場・後藤他,1997:Imamura,Tamura,Goto et al.,1997).さらに,文献省察を返して観察研究における生存時間解析の過程および経時測定データ解析における欠測値の扱いなどを検討した.

分担者・越智を責任者として,平成9年10月に別府市で観察研究における統計的データ解析過程の諸問題と方法の研究集会をもち,メタ・アナリシスの意義・方法・問題点(後藤・杉本,1998),データ添加の方法,領域仮説検定法による同等性の評価,生存時間研究ソフトウェアSTATSURVの開発,双方向データのクラスタリング(Tsuji&Goto,1997),医薬品の評価・承認過程での電子化申請,感性評価の構造解析など多種・多彩な研究の経過と結果を議論した.これらの成果は,一部を除き,論文投稿中もしくは論文準備中である.昨年度にひき続き,観察研究における計画,遂行,データ解析,評価(提示)の過程における諸種の接近法の研究を行った.・「国際標準化」の流れに沿い,医療品の臨床評価場面で注目を集めているエンドポイントの選定と評価から,生存時間研究に的を絞り,なかでもニーズの高い「比例ハザード・モデル」の調整の諸法を研究した.通常の方向が,すべての個体(患者)に一律に構造だけの調整・適応をはかるのに対して,個体の特徴ごとに層化調整を入れる退化調整モデルを提案し,その性能を評価した.・国際連携に基づく臨床試験(bridging study)のニーズに対応して,その基盤となる薬物動態の統計数理に着目し,とくに薬力学(pharmacodynamlics)の観点から用量反応関係の推測法,および悉無反応のデータ適応型接近法に基づく推測法を研究した.さらに,医薬品の便益・コスト関係の評価にも適用が期待されているFiellerの方式についても検討を加え,新しい観点からの推測法を提示した.・Bayes流接近法からも観察研究の諸種の主題に検討を加え,とくに,正確推測法でのGibbsサンプリング方式の有用性を評価した.昨年度と同様に,分担者・越智を責任者として,平成10年10月に大分市で観察研究における「統計的データ解析過程の諸問題と方法」に関する研究集会をもち,上記の研究成果をはじめ,今後の課題について,議論を深め,研究者(分担者)相互の意思の疎通をはかった.本研究の最終年度にあたることから,実験研究と観察研究での主要な方法論について最近の研究成果に注目し,両研究に交叉して適用することのできる諸法を摘出し,その検討を行った.また,本研究の成果をまとめるために,平成11年10月に大分で,また平成11年12月に大阪で研究集会(連絡会議)をもち,意思の疎通をはかるとともに個々の研究を深耕させ,生産的知見を産出した.・観察研究での代表的な方法論として「繰り返し更新分割に依る回帰と分類」の方法を開発し,生存時間研究および医薬品の市販後調査データの解析に適用した.とくに,"Survival CART"に依る胃癌データの解析は,その規模と解釈の容易さもあって,臨床の場(医師などの共同研究者)に相当の影響を与えたと考えられる.・国際標準化の波に洗われている医薬品の臨床評価の場で「ブリッジング・スタディ」の方法論を用量反応関係とと同等性評価の場で提案し,その有用性を示した.そして,今後の医薬品の評価のあり方に一つの道標を提示した.観察研究でのデータ解析および実験研究の事後解析において,計数値を計量値と同じように扱えるように「変換の方法論」を拡張し,評価した.それらを実際の医学データの解析に適用し,その有用性を評価した.・条件付き推測法で鞍点近似に依る接近法を提示し,通常の正確(直接)推測法との対比・評価を行い,この方法の適用枠について実践上の示唆を与えた.・観察研究,とくに医学・生物学の領域で生じる「多変量小標本の比較」の問題について検討を加え,従来の「変量の次元で規定される変量空間と標本サイズで規定される標本空間との双対性」を利用する有効次元数の推定,およびそれに基づく検定の評価を行い,新たに主成分解析法による次元の縮約に基づく検定の方法を提案し,その有用性と相対的な特徴を示した.・観察研究で,とくに有用なデータ省察型グラフィクスを統合的に省察し,データ適応型確率プロッティングを開発し,その有用性を実際例とシミュレーションのもとで検証・評価した.
セルメタボリズムの心血管内分泌代謝学的解析とメタボリックシンドローム包括医療応用

申請者はこれまで、心血管ホルモンの動脈硬化性疾患における病態生理的意義の検討を続けてきた。本研究では、ナトリウム利尿ペプチドやアンジオテンシンIIなど心血管ホルモンの細胞代謝における意義を検討した。本研究により、細胞骨格を制御し血管トーヌスを調節することが本質的役割である心血管ホルモンが、ミトコンドリア,ペルオキシソームなどの細胞内小器官をも制御する、細胞代謝調節因子であることが示された。【目的】本研究ではメタボリックシンドロームの成因を、関連する細胞群の代謝変調(セルメタボリズムの変調)という新しい観点から捉え、また代謝変調の原因を心血管ホルモンならびに細胞老化と関連づけて考えることにより、新たな治療オプションを探索する。[方法]本年度は血管拡張因子であるナトリウム利尿ペプチド(NP)/cGMP/cGKカスケードと、老化抑制因子FoxO1, SIRT1の細胞代謝における意義を検討した。[結果]cGK-Tgマウスは標準食においても体重が減少して耐糖能良好であり、呼気ガス分析では酸素消費と脂質燃焼の亢進を認めた。電子顕微鏡を用いた観察ではcGK-Tgマウス骨格筋において、巨大なミトコンドリアを高密度で認めた。マクロファージ特異的恒常活性型FoxO1トランスジェニックマウスを高脂肪食下におきエネルギー代謝を検討したところ、同マウスではインスリン抵抗性が認められ、脂肪組織のstromal vascular fraction(SVF)での遺伝子発現にコントロールマウスとの差が確認された。我々がヒトES,iPS細胞からの誘導に成功した(ATVB 58:710 2009)血管内皮細胞と、より成熟した成人血管内皮細胞の細胞代謝をマイクロアレイなどのオミクス解析を駆使して比較したところ、両者ではいくつかの遺伝子発現が異なり、その一つが老化抑制遺伝子Sirt1であった。Sirt1が高発現であるヒトES細胞由来内皮細胞にSirt1のsiRNAを投与すると両者の細胞増殖能・内皮欠損回復能・管腔構造構築能の差は消失し、Sirt1阻害薬であるSirtinolを用いた実験でも同様の結果が得られた(Atherosclerosis, in press)。[考察]血管拡張シグナルであるNP/cGMP/cGKカスケードは骨格筋ミトコンドリアを増加させ脂質燃焼を亢進させることで、過栄養に拮抗する細胞代謝をもたらすと考えられた(Diabetes 58:2880 2009)。インスリンシグナルに関連した老化抑制因子FoxO1は高脂肪食に伴う脂肪組織リモデリングとインスリン抵抗性の発症に関与し、また、血管内皮細胞老化に関連した老化抑制因子Sirt1は血管内皮細胞代謝ならびに内皮機能に影響を与えると考えられた。これらの結果を踏まえ、今後とも細胞老化に伴う細胞代謝の変化がメタボリックシンドローム発症に関与する可能性を検討し、内分泌学的、抗加齢医学的理解に基づくメタボリックシンドローム新規治療法の開発を目指す。本研究においてこれまでに心血管ホルモンがミトコンドリアを介して細胞代謝を制御することで、メタボリックシンドローム発症進展に関与することを見出した。本年度はメタポリックシンドロームとその合併症の発症に、ペロキシソーム,オートファゴソーム等の細胞内オルガネラの変調(オルガネロパシー)が関与し、その結果として細胞代謝異常が生じる可能性に焦点をあて、その過程における心血管ホルモンの意義を検討した。代表的な血管拡張ホルモンであるナトリウム利尿ペプチド(NP)の下流で発現が亢進する長寿遺伝子SIRT1を、エネルギー消費の盛んな部位である近位尿細管特異的に過剰発現したマウスを作成した。近位尿細管においてSIRT1を過剰発現させることで、急性腎障害による尿細管細胞のアポトーシスが抑制され腎保護作用が見られること、SIRT1がペルオキシソームの数と機能を維持し、活性酸素の発生を抑制することによりこの作用がもたらされることを報告した(JBC2010)。血管収縮ホルモンであるアンジオテンシンII(AngII)の活性化に関与する因子であるプロレニンの受容体である(プロ)レニン受容体((pro)renin receptor:PRR)を心臓特異的に欠損したマウスを解析した。心筋特異的PRRノックアウトマウスの作成に成功し、このマウスが生後早期に心不全で致死であること、このマウス心筋では、オートファジー不全による多数のオートファゴソームが認められ空胞変性が起こっていることを明らかにした。すなわち、PRRは細胞内酸性環境の維持に必須の分子であることが明らかになった(Circ Res 2010)。これらの研究成果より酸素/エネルギー代謝に関わる心血管ホルモンは、ミトコンドリア,ペルオキシソームやオートファゴソームなどの細胞内小器官すなわちオルガネラ(Organelle)の機能を制御することで、メタボリックシンドロームとその合併症発症に関与することが示された。

昨年度までの研究でアンジオテンシンII(AngII)などの心血管ホルモンが、ミトコンドリア,ペルオキシソーム,オートファゴソームなどの細胞内小器官(オルガネラ,Organele)を制御することを見出し、その結果として生じる細胞代謝の変化が、メタボリックシンドロームないしはその合併症の発症進展に関与することを明らかにした。本年度も引き続き、心血管ホルモン関連シグナルのオルガネラ制御における意義を詳細に検討した。心血管ホルモンによる血圧調節において重要な意義を有する分子である低分子量GタンパクRhoの動脈硬化発症における意義を一貫して研究し、本年度はRhoとその下流分子ROCKの脂肪細胞における意義を検討した。脂肪組織特異的にROCKを抑制したマウスを作成したところ、脂肪細胞由来のミトコンドリア活性化因子であるアディポネクチン血中濃度の上昇と、肥満への抵抗性ならびにインスリン感受性の改善が認められることを見出した。3T3-L1細胞を用いた更なる検討で、肥満を模倣するメカニカルストレッチ(ストレッチチャンバーによる細胞伸展刺激)によりRho/ROCKシグナルが活性化し、脂質蓄積を促進することを見出した[Hara et al. Science signazling 2011]。血管収縮ホルモンであるAngIIの活性化に関与する因子であるプロレニンの受容体である(プロ)レニン受容体((pro)renin receptor:PRR)を腎糸球体足細胞特異的に欠損したマウスを作成し腎機能を検討したところ、PRRを欠損したマウスでは足細胞でのライソソーム蓄積を伴う糸球体構造変化が生じ、PRRホモ欠損マウスでは生後30日程度で死亡する致死的腎不全を発症することを見出した[Oshima et al JASN 2011]。これらの結果は心血管ホルモンが細胞代謝の調節を介してメタボリックシンドロームとその合併症の発症進展に関与することを示しており、その過程で心血管ホルモンによる細胞メカニカルストレスならびに細胞内オルガネラの制御が関与することを示唆している。
株式会社法における任意法規化の拡大とその限界

近年の相次ぐ会社法改正により、実質的に会社法は任意法規化の一途をたどってきた。任意法規化の流れの中で、会社法全体として整合性のとれた法制度を構築し、維持していくためには、個々の規定をそのつど実務界の需要等に応じて任意法規化していくという手法では足りず、それに加えて、どのような会社法の規定についてはどこまで強行法規性の緩和を正当化しうるか、全体としての理論的な整理・分析が必要である。本研究は、主に任意法規化の拡大という観点から、近年に実現した会社法制の実質変更部分を中心に検証を行い、立法論上または解釈論上の問題を検討した。とくに本研究期間中、新会社法が制定され、会社法制を現代化するための大改正が実現した。同改正は、条文の体系の組替え等、形式面での会社法制の現代化を行うとともに、実質面においても、諸制度間の規律の不均衡是正、および社会経済情勢の変化への対応という2つの面から、会社法制の大幅な見直しを行った。とくに中小企業については、従前の有限会社制度を全株式について譲渡制限をした株式会社の一類型として、株式会社制度に取り込むとともに、大幅な定款自治が認められることとなった。大企業においても、企業の競争力を強化する観点から定款自治が拡大し、会社の自由度が高まった。たとえば会社は、定款により多様な態様の種類株式を創設することが可能となり、また、定款により多様な機関の設計を選択することが可能となった。会社法の制定により会社法制が全体として改善されたことは疑いないが、なお検討すべき課題も少なくない。新会社法制定の立法の当否についての検証作業は、引き続き行われる必要があると思われる。商法改正により規制が撤廃ないし緩和されつつあり、これは実質的には会社法が任意法規化されつつある現象と捉えることができる。このような流れの中で、会社法全体として整合性のとれた法制度を維持していくためには、個々の規定をそのつど実務界の需要等に応じて任意法規化していくという手法では足りず、それに加えて、どのような会社法の規定についてはどこまで強行法規性の緩和を正当化しうるか、全体としての理論的な整理・分析が必要である。今年度の研究では、まず閉鎖会社について、会社法の強行法規性の緩和を正当化しうる根拠が何であるかを検討した。そして閉鎖会社においては、株主数が少ないために株主間に真の合意が成立しやすく、契約自由の原則を妥当させやすいことが、会社法の強行法規性を緩和できる主たる根拠となり、これは、公開会社とはまったく異なるという基本的視座を得た。任意法規化を許容することのできる閉鎖会社の範囲については、株主が少数の会社とする考え方、株式の譲渡制限会社とする考え方などがありうる。任意法規化を認めることのできる類型の規定としては、基本的には、債権者など第三者保護の規定は含まず、内部的な規定に限るべきであるという知見を得た。任意法規化の方法としては、定款自治、株主間契約など様々な方法がありうる。今後の研究においては、平成13年および同14年の商法改正によって任意法規化が実現した具体的な制度や規定を視野に入れつつ、最近の商法改正の当否についても検討を行っていく必要がある。商法改正により、実質的に会社法が任意法規化されつつあるが、このような流れの中で、会社法全体として整合性のとれた法制度を維持していくためには、個々の規定をそのつど実務界の需要等に応じて任意法規化していくという手法では足りず、それに加えて、どのような会社法の規定についてはどこまで強行法規性の緩和を正当化しうるか、全体としての理論的な整理・分析が必要である。今年度の研究では、平成14年度における閉鎖会社に関する研究を基礎として、商法の具体的な規制についての立法論的検討を行った。

とくに平成13年および14年には、大規模な会社法改正が実現し、わが国の会社法制は、従来の強行法的規制を撤廃ないし緩和する方向に大きく動いた。その中には、自己株式取得・保有規制の緩和、株式単位の自由化、新株予約権制度の創設、種類株式の拡充、委員会等設置会社制度の導入など、公開会社・閉鎖会社に共通して強行法的規制が撤廃・緩和されたものもあり、また、取締役・監査役の選任に関する種類株式の新設や、株主総会の招集手続の簡素化のように、とくに閉鎖会社向けに強行法的規制が撤廃・緩和されたものもあるが、全体として正当な改正であったと評価できるものの、立法論としてなお再検討を要する事項もある。平成17年には、会社法制を現代化するための大規模な商法改正が予定され、現在、改正に向けた作業が進行中であるが、この商法改正では、より一層、会社法の任意法規化が進められる可能性がある。改正が提案されている具体的な制度や規定を視野に入れつつ、今後の商法改正の当否についても検討を行っていく必要がある。近年の相次ぐ商法改年により、実質的に会社法は任意法規化されてきたが、このような流れの中で、会社法全体として整合性のとれた法制度を維持していくためには、個々の規定をそのつど実務界の需要等に応じて任意法規化していくという手法では足りず、それに加えて、どのような会社法の規定についてはどこまで強行法規性の緩和を走当化しうるか、全体としての理論的な整理・分析が必要である。本年度の研究期間中に、2つの重要な商法改正が実現した。1つは株券不発行制度の導入であり、公開会社については株券を完全に廃止するが、閉鎖会社については株券の発行は定款自治に委ねられることとなった。もう1つは電子公告制度の導入であり、株式会社は定款で、インターネットによる公告の方法を採用できることとなった。これらの改正もまた、「定款自治の範囲を広げるものであり、会社法の任意法規化の拡大の現象の一局面と位置づけることができることから、本年度は、主にこれらの制度についての検討を行った。さらに平成17年には、会社法制を現代化するため、諸制度間の規律の不均衡是正、および社会経済情勢の変化への対応という2つの面から大幅な見直しが予定されている。とくに閉鎖的な株式会社については、従前の有限会社制度を株式譲渡制限会社の一類型として株式会社制度に取り込むとともに、大幅な定款自治が認められることとなる見込みである。たとえば会社は、定款により多様な態様の株式譲渡制限を行うことが可能となり、また、定款により多様な機関の設計を選択することが可能となる。本年度は、任意法規化の拡大という観点から、この改正提案の当否について検討を行った。この改正が実現したあとは、改正の当否についての検証作業を行っていく必要がある。平成17年6月29日、新会社法が成立し、会社法制を現代化するための大改正が実現した。同改正は、条文の体系の組替え等、形式面での会社法制の現代化を行うとともに、実質面においても、諸制度間の規律の不均衡是正、および社会経済情勢の変化への対応という2つの面から、会社法制の大幅な見直しを行った。とくに中小企業については、従前の有限会社制度を、全株式について譲渡制限をした株式会社の一類型として株式会社制度に取り込むとともに、大幅な定款自治が認められることとなった。大企業においても、企業の競争力を強化する観点から定款自治が拡大し、会社の自由度が高まった。
大学附属農場を媒体にした地域住民との協働―「江戸東京野菜」ネットワークの構築

本年度は、研究課題に示す通り「江戸東京野菜」を素材に大学附属農場・地域住民・生産者との協働の社会実験を実施し、伝統野菜の生産・消費・食育に関連したネットワークを構築した。またこの社会実験で伝統野菜の食育への利用と近郊農業振興策を提案した。大学附属農場内では「東大マルシェ」という実験直売所を開設し地域住民と農家対象の社会実験を行った。伝統野菜に関するアンケート調査およびポスター発表を行い「江戸東京野菜」についての認知度を上げることに成功した。独立行政法人農業生物資源研究所のジーンバンクに残されていた「高井戸節成キュウリ」は、東京都杉並区周辺で昭和中期まで栽培されていた固定種のキュウリである。「東大マルシェ」開催中に研究代者の栽培を知った杉並区立高井戸小学校は、来年度「高井戸節成キュウリ」の栽培を「特色ある教育活動」のメニューに取り入れる計画を立てた。今後学習現場への採用を通して近郊農業への理解が深まり、生産現場だけでは広がらない地域とのネットワークが構築されることが予想される。この研究では「江戸東京野菜」の栽培だけでなく、自家採種も試みた。練馬区内の農家から分譲された「練馬大根」の種は、昔ながらの形質が分離してしまい、再び選抜する途中のため、遺伝的にはまだ雑駁な状態であった。さらに宿家採種を何世代か続け、品種固定を行い、種を再び地域に還元したいと計画している。また、今後農家や飲食業、学校の栄養教諭、地域住民を対象にした「江戸東京野菜」を活用したワークショップを開き、ネットワークをさらに広げていきたい。伝統野菜の復興は地道な事業だが、多様性に富んだ生物遺伝資源の「動態保存」は農業技術や食文化の継承を含め、食育や農業振興にとっても重要で、研究代表者が在籍する生態調和農学機構では継続して行う予定である。
在宅医療を中心とした調査をもとにした現象学的な行為論および間主観性論の試み

在宅医療とりわけ訪問看護と在宅における子育て支援の現場をフィールドワークするとともに援助職にインタビューを行った。成果として在宅医療を主に扱った単著『仙人と妄想デートする看護の現象学と自由の哲学』(人文書院)を出版するとともに、『在宅無限大』〔医学書院〕30年度中に出版予定である。また在宅での子育て支援についても単著『母親の孤独から回復する虐待のグループワーク実践に学ぶ』(講談社)を出版した。また海外および日本において論文を執筆するとともに学会発表も行ってきた。平成27年度は、訪問看護ステーションでのフィールドワークおよび数名の看護師へのインタビューを行った。また虐待加害者への回復支援を行っている看護師と助産師のグループのフィールドワークおよび、参加者へのインタビューを行った。そのうえで、現在データの分析を進めているところである。具体的内容としては、慢性期患者の看護および在宅の看取りに関わる内容が多くを占めるが、一部気管切開を行った重症心身障害児を専門とする訪問看護師へのインタビューも含む。また虐待加害者の研究においては、グループセラピーの事後ミーティングに毎週参加するとともに、一部実践者から許可を頂いた参加者にもインタビューを行っている。業績としては著書の共同執筆が1冊、論文が6本でありそのうち外国雑誌論文が1本(査読付き)、また学会等の発表が6本である『そのうちの1本が海外でのもの)。この全てが在宅医療に関わるものか、あるいは現象学的な質的研究の方法論に関わるものである。さらに、平成28年5月に成人の訪問看護や精神科の訪問看護に関する内容を含む単著を出版する予定になっており、校正中である。なお、27年度に海外での研究発表のための予算を計上していたが、新ルーヴァンカトリック大学から招聘を受けたために、科学研究費からの補助金が必要でなくなった。そのために繰越が生じている。訪問看護ステーションについては、十分なデータを収集することができたのが、当初の予定以上に進捗しているという理由になる。これからはデータの分析を行い、発表していくプロセスになるが、すでに一部は論文校正中である。。また、虐待加害者の研究においてもすでに多くのデータを収集している。こちらについては平成28年度も引き続きデータ収集を行い、分析を開始したい。発表という点からもすでにデータの論文化が始まっており、順調である。平成28年度はフィールドワークとしては訪問看護師など何人かの看護師へのインタビューを行うとともに、地域において行われている虐待に関わる母親の回復プログラムにおける参与観察とファシリテーターへのインタビューを行った。また定期的に看護師を中心とした実践者の研究会にも参加し、在宅医療についての知見を深めている。さらに、当事者研究を中心とした精神医学領域における地域の活動にも関わり、とりわけ10月には当事者研究全国交流集会を勤務校において組織した。これらの活動を通して、在宅医療の現場については看護師の主体化と連動した患者の側の(弱い)主体化のメカニズムが小さな欲望と享楽を中心としてスモールステップで行われていることを発見した。その際に、医療者が「変化の触媒」あるいは「持続の触媒」として患者・利用者をサポートしているその構造を発見することになった。成果としてはとりわけ単著『仙人と妄想デートするー看護の現象学と自由の哲学』(人文書院)を公刊し、そのなかで地域において活動する精神科看護師や看取りを行う訪問看護師の実践の分析を行っている。この本の中ではこれらの看護師の活動を支える実践の「ローカルでオルタナティブなプラットフォーム」を理論的な発見として提示している。この他に、虐待に関わる母親に関するフィールドワークについても、『臨床心理学』誌と『現代思想』誌に論文を公表している他、フランス、スペイン、ベルギーにおいて在宅医療の実践分析に関する学会発表を行い、ベルギーで論文を発表するなどの成果をあげることができた。以上のフィールドワークと論文執筆の成果をもとにして、現在在宅医療と地域における虐待に関わる母親の回復支援についての単著をそれぞれ執筆中であり、来年度以降出版する予定である。本年度は、精神科における訪問看護や慢性期の訪問看護についての考察を含む単著を出版し、また論文も複数発表している。そして海外においても論文の発表および三盆の学会発表を行った。また狭義の訪問看護のみならず当初の予定を発展させる形で地域における虐待・社会的養護にかかわる研究にも着手できている。これらのデータのぶんせこも着実に進んでおり、次年度以降も順調に成果を発表できる見通しである。そのため『当初の計画以上に進展している」と判断している。本年度は在宅・地域における医療や福祉の実践への調査をもとに、1冊の単著、13本の論文及び共同執筆図書(うち外国語2本)、および6回の学会発表を行った。これにより現象学的な質的研究による行為論、間主観性論について理論的・実践的な貢献ができたと考えている。単著『母親の孤独から回復する虐待のグループワーク実践に学ぶ』(講談社メチエ)は地域における母子支援活動に関するものであり、子ども虐待防止学会を始めとして数本の学会発表と論文をこのテーマに沿って行っている。これらの成果は大阪市西成地区において看護師や助産師が行っているグループワークをH27年以降重点的にフィールドワークした調査結果に基づいている。またこのグループワーク以外にも同地区の子ども支援の様々な取り組みについて調査を行ってきており、今後研究成果を発表していく予定である。またH29年まで取材した訪問看護師たちへのインタビューを現象学的質的研究の方法論を用いて執筆したいくつかの論文を発表するとともに、そのなかで7人のインタビューとH27,28年に行った参与観察調査をもとにして現在単著を準備中である(H30年に医学書院より出版予定である)。

さらに訪問や地域でのがんや慢性期医療を含めた専門看護師へのインタビューをH29年より行っており、現在数本の論文を発表している(現在5本、合計9本の予定)。今後研究協力者である看護師たちとともに研究を継続し成果をまとまった形で公表する予定である。それ以外には、現象学的質的研究の方法論に関する論文、精神科医中井久夫についての論文、現象学者アンリ・マルディネについての論文などを執筆した。在宅医療とりわけ訪問看護と在宅における子育て支援の現場をフィールドワークするとともに援助職にインタビューを行った。成果として在宅医療を主に扱った単著『仙人と妄想デートする看護の現象学と自由の哲学』(人文書院)を出版するとともに、『在宅無限大』〔医学書院〕30年度中に出版予定である。また在宅での子育て支援についても単著『母親の孤独から回復する虐待のグループワーク実践に学ぶ』(講談社)を出版した。また海外および日本において論文を執筆するとともに学会発表も行ってきた。訪問看護ステーションについては、あとおそらく1回ないし2回のインタビューを行ったうえで、データ収集を終了する。今後は論文執筆に集中してゆくことになる。虐待加害者の研究においては今後もプログラムに参加してデータを収集するとともに、協力者の方々とも相談しながら分析の発表を準備していきたい。またALSの介護についての研究を今年度末から始めたいと思っている。その場合、医師、看護師、ヘルパーを中心に参与観察及びインタビューを行う予定である。在宅医療についてはここまでの2年間で十分なデータを取ることができたので、最終年度に当たる来年度は単著の執筆に専念する予定である。ただし、卓越した専門看護師へのインタビューを行う予定であり、そのなかで在宅医療についてもさらなる治験が積み重なることを期待している。地域における虐待をした母親のサポートについてのフィールドワークが軌道に乗り始めた。今後はさらにひろく虐待をめぐる地域・在宅のさまざまな支援者(児童相談所、養護施設、里親)などに取材する計画を立てていく予定である。すでに虐待をした母親のサポートについては来年度に一冊単著を出版する予定であるが、今後さらに綿密なフィールドワークを行った上でより大規模な著作・論文を執筆してゆきたい。また精神科医療については医療というよりも広い範囲で当事者研究を含めた地域での活動に焦点を当てて取材してゆきたい。当事者団体とのコンタクトも増えてきており、今後論文化に向けて努力していきたい。哲学新ルーヴァンカトリック大学において研究発表を行うための旅費を計上したが、先方から旅費が支出されたため。本年度以降、海外での研究発表のために執行の予定(11月にバルセロナ大学で開催の学会で発表予定)。
グライコブロッティング法による糖尿病網膜症関連糖鎖の網羅的解析

糖尿病網膜症の有病率は糖尿病の罹病期間に関連するため、網膜症患者は増加の傾向にある。さまざまな基礎および臨床研究が行われてきたが、糖尿病網膜症のメカニズムにはいまだ不明な点が多い。しかし、近年N型糖鎖とよばれる蛋白上の構造変化が多くの疾患病態に関与することが明らかとなってきており、糖尿病網膜症眼内でのN型糖鎖変化も興味深い点である。本検討では、1)糖尿病網膜症患者硝子体中においてN型糖鎖が増加していること、2)シアル酸付加型N型糖鎖が特に増加しており、全体のプロファイルも変化していること、3)そのシアル酸付加型N型糖鎖には複数のシアル酸転移酵素が関与することなどを明らかとした。近年、核酸、蛋白質に続く第三の鎖状生命分子として糖鎖分子が注目されており、糖鎖構造の変化が蛋白機能に影響を与えることが明らかとなってきた。糖尿病における疾患関連糖鎖を発見することはその病態のさらなる理解や新しい治療標的分子の発見、そして新規治療法開発につながる可能性がある。我々のグループは、これまで非糖尿病網膜症患者の血漿および眼内液におけるN型糖鎖プロファイル解析をおこなってきた。本検討の目的は、糖尿病網膜症患者の同検体を用いたN型糖鎖解析をおこない、非糖尿病網膜症患者との比較で糖尿病あるいは糖尿病網膜症関連N型糖鎖を探索することにある。今年度は、前述の糖尿病網膜症患者の血漿および硝子体中におけるN型糖鎖量をの比較をおこなった。血漿中および硝子体中のN型糖鎖量を非糖尿病患者をコントロール群として比較した。結果として、血漿中では両群に差がなかったが、硝子体中では糖尿病群で有意に増加していた。また、糖鎖プロファイルを比較したところ、硝子体中では両群ともに24種類の糖鎖が検出され、そのうちシアル酸含有糖鎖13種類の多くが糖尿病群で有意に増加していたが、ハイマンノース型糖鎖5種類の多くは糖尿病群で変化しないことが明らかとなった。これらの検討結果は、糖尿病網膜症を有する眼内にはシアル酸含有糖鎖を選択的に増加させる機序がある可能性を示していた。昨年度は、糖尿病網膜症患者の血漿および硝子体中におけるN型糖鎖量の比較をおこない、血漿中では両群に差がなかったが、硝子体中では糖尿病群でN型糖鎖、特にシアル酸含有糖鎖が有意に増加していることを明らかとした。本検討結果は、糖尿病網膜症を有する眼内にはシアル酸含有糖鎖を選択的に増加させる機序がある可能性を示していた。本年度は、糖尿病網膜症群の硝子体中でシアル酸含有糖鎖量が増加するメカニズムに関する検討をおこなった。糖鎖にシアル酸を付加するシアル酸転移酵素ST3GAL1,ST3GAL4、ST6GAL1の発現をreal-time PCR法を用いて測定した。ST3GAL1 mRNAおよびST3GAL4 mRNAは糖負荷刺激6時間後、24時間後、72時間後で有意に増加していた。一方で、ST6GAL1 mRNAは糖負荷刺激では変化しなかった。さらに、糖負荷刺激72時間後にST3GAL1蛋白およびST3GAL4蛋白が増加しているかをELISA法で検討した。前述のreal-time PCR法の結果と同様に、ST3GAL1およびST3GAL4の蛋白が糖負荷刺激群で有意に増加することが明らかとなった。平成26年度交付申請書に記載した年度研究計画を全て遂行し、学術的意義のある検討結果を得た。また、これまでの検討結果は平成26年に開催された複数の国内外学会で発表した。以上より、研究計画はおおむね順調に進行していると自己評価している。血管細胞生物学平成27年度は、培養細胞を用いたin vitro実験によって糖尿病網膜症におけるN型糖鎖の変化が生じるメカニズムについて検討を行う予定である。平成26年度の研究計画は糖尿病患者の血液および硝子体検体におけるN型糖鎖解析であったが、順調に測定がおこなわれ、予定よりも低額の研究費で計画遂行が可能であったため。次年度に計画している糖尿病網膜症におけるN型糖鎖プロファイルの変化に関するメカニズムを検討するin vitro実験に使用する予定である。
C型肝炎ウイルス蛋白と相互作用する脂質ラフト構成宿主蛋白の解析

HCV蛋白と結合し複製複合体を形成する宿主蛋白の同定の為、Proteomics解析であるTandem affinitypurification (TAP)と、Mass spectrometry analysisで検討した。NS5Bと結合する宿主蛋白としてα-tubulinが同定された。HCVレプリコン発現細胞でα-tubulinを抑制すると、レプリコンRNA量は60%へと減少した。α-tubulinはNS5Bと結合し、複製複合体の構成に関与し、この結合はHCV RNA増殖に重要な役割を持つことが示された。平成20年度までの成果HCVの複製複合体構成蛋白を宿主蛋白とともに発現させ精製することにより、HCV増殖に必要な宿主蛋白を同定し、その宿主蛋白のHCV増殖における意義を検討するのが本研究の目的である。1.HCV蛋白の発現2.細胞内に発現させたHCV NS5Bを宿主蛋白とともにTAP法にて精製した。3.Western blottingにより2.により精製した蛋白の結合体を分離した。4.単離したHCV NS5B結合宿主蛋白をmass spectrometryおよびwestern blottingにより同定した。α-tubulinは細胞骨格を形成する微小管の構成蛋白であり、さまざまなウイルスの増殖に必要と考えられている。またHCV感染肝細胞内では微小管の異常な凝集が古くから観察されているがその意義はいまだ不明である。今回の研究によりHCV感染と微小管の関連がNS5Bとα-tubulinの直接結合によるものである可能性が高まり、またNS5BはHCV増殖の鍵となるポリメラーゼ蛋白であることをからこの結合がHCV増殖ににおいて重要な意味をもつことが想定された。今後NS5B,α-tubulin双方における結合部位の検索と、この結合を阻害することによるHCV増殖への影響を検討する予定である。平成21年度までの成果HCVの複製複合体構成蛋白を宿主蛋白とともに発現させ精製することにより、HCV増殖に必要な宿主蛋白を同定し、その宿主蛋白のHCV増殖における意義を検討するのが本研究の目的である。平成20年度までに、Tandem affinity purification(TAP)法およびTandem mass spectrometry解析を用い、HCV NS5B蛋白と結合する宿主蛋白としてα-tubulin,HSP70など数種の蛋白質が同定された。このうちα-tubulinを対象として平成21年度の研究をおこなった。HCV NS5Bを発現させたHuh7細胞において、抗HCV NS5B抗体と抗α-tubulin抗体を用いた免疫組織染色をおこなったところ、両蛋白は細胞核周囲の脂質ラフトが存在すると予想される部位に同一の細胞内局在を示した。2.免疫沈降法による結合の確認a.HCVレプリコン発現細胞において抗α-tubulin抗体で免疫沈降し、抗HCV NS5B抗体でウエスタンブロッティングをおこない、両者の結合を確認した。b.同様に抗HCV NS5B抗体で免疫沈降しオートラジオグラフィーをおこない、a.と逆方向でも結合が確認された。3.今後siRNAでα-tubulin発現を抑制することによるHCVレプリコンあるいは全長HCV感染系でのHCV増殖への影響を解析予定である。また両蛋白の直接結合部位を解析予定である。HCVの複製複合体構成蛋白を宿主蛋白とともに発現させ精製することにより、HCV増殖に必要な宿主蛋白を同定し、その宿主蛋白のHCV増殖における意義を検討するのが本研究の目的である。このうちα-tubulinを対象蛋白とし研究を続けた。免疫組織染色によりNS5Bとα-tubulinは同一の局在を示し、また免疫沈降法により両蛋白の結合が確認された。平成22年度の成果1. siRNAによるα-tubulin発現の抑制Huh7細胞をα-tubulinに対するsiRNAで処理すると、α-tubulin蛋白発現はコントロールと比較し約30%へと抑制された。HCVレプリコンを持続発現するHuh7細胞においてα-tubulinをsiRNAで抑制したところ、Real-Time PCR法で測定したHCVレプリコンRNA発現は、コントロールと比較し約60%へと抑制されていた。以上のように本研究により、HCVのRNAポリメラーゼであり複製複合体の中心的な蛋白であるNS5Bと結合する宿主蛋白としてα-tubulinが同定され、両者の結合は免疫組織染色と免疫沈降法により確認され、siRNAによるα-tubulinの抑制により、HCVレプリコンRNAが抑制されたことから、この結合がHCVRNAの増殖に重要な意味を持つことが示された。HCVの増殖プロセスの解明や、結合を阻害することによる治療的な検討にも繋がると考えられる。本研究では直接の結合部位が解明できず、今後の課題である。
フィジーの国民統合に関する研究：初等教育における民族間交流の可能性

本研究では、Allportらの主張するContact Theoryを手掛かりに、(1)初等教育における民族間の交流促進が民族間関係の改善および国民統合の発展に寄与する可能性、(2)交流促進の実行可能性の各点について検証する。(1)については、教育現場におけるアンケート調査を中心におこなう。(2)については、大半の初等教育機関が宗教団体や民族別の地域コミュニティを母体とする非政府立の小学校であるため、政府だけでなく、初等教育機関の母体となる諸組織、これら諸組織と深く関係する民族政党へのインタビュー調査を中心におこなう。
貧困世界におけるスポーツ・コミュニティ生成の社会学的研究

マニラ首都圏・パラニャーケ市のEボクシングジムのフィールドワークを通じて、スポーツを通じた生活保障空間形成が達成されている点が明らかになった。これは、「スポーツと社会移動」というテーマで研究を進めてきたスポーツ社会学の内外の研究に対し、「スポーツと暮らしの再生産」のテーマから事例分析を構想することの必要性を訴える含意を備えるものである。本年度は、貧困世界におけるスポーツ・コミュニティ生成をめぐって、フィリピン・メトロマニラのパラニャーケ市にあるボクシングジムに赴き、フィールド調査をおこなった(2009年3月)。また、フィールドワークの理論的前提となる研究報告を日本社会学会にておこなった(2008年11月、於・東北大学)。さらに、本研究内容を国際スポーツ社会学会の研究動向に位置づける国際学会報告をおこなった(International Sociology of Sport Association 5^<th>World Congress、2008年7月、於・京都大学)。1.本研究の目的は、貧困世界におけるスポーツ実践を契機としたコミュニティ形成の内実を明らかにすることであった。2.今年度の調査研究では、この点をマニラ首都圏パラニャーケ市のEボクシングジムのフィールドワークを通して解読してきた。また、来日中のフィリピンボクサーと行動を共にし、貧困世界のアスリートにとっての海外移動の実存的意味の解読に努めた。さらに、アジア経済研究所、筑波大学図書館などにおいて、現在フィリピンをめぐるマクロ政治経済動向とマニラ首都圏の都市構造転換をめぐる各種終了を収集し、フィールドワークの成果を構造的に位置づける作業をおこなった。3.こうした経験的調査を重ねる一方で、本研究の社会学的認識論の基軸となるピエール・ブルデューの社会理論に関する研究会を開催し、理論的研究もおこなってきた。また、ブルデュー派の社会学者でアメリカのゲットー研究を牽引しているロイック・ヴァカンの著作の検討もおこない、本調査研究の認識論的前提を反省化する作業も試みた。4.以上のような、経験的かつ理論的な考察を積み重ね、次のような具体的成果を敢行した。まず、「貧困世界における身体文化形成をめぐる社会学的研究」として博士学位論文をまとめた。この成果は、さらに今後、広く一般読者にもアクセス可能な媒体で公刊を予定している。また、論文「貧困世界におけるボクシングセンスの社会的構成」『北海道大学大学院教育学研究院紀要』107号を執筆した。さらに、理論研究としてロイック・ヴァカンの執筆したBody & Soulを翻訳し、2010年度には刊行予定となっている。
放射性同位元素を用いない核酸標識法の開発

アイソトープを用いないで核酸の検出が行えれば有害汚染物質処理,研究者の健康管理などの面倒な問題が解決されるばかりでなく,そのために必要な莫大な経費の節減,研究者の底辺拡大にも大いに役立つことは疑いない.従ってこの方面の研究は全世界において目下活発に行われている.本研究においては,まず現在までに報告されている方法の吟味を行った.その結果,ストレプトアビジン・ビオチンの強固な二次統合を利用したAB法がもっとも簡便で信頼性のあるものであることが分った.そこでこの方法の検出感度を上げるためにアビジン・アルカリフォスファターゼ複合体の検出をフォスファターゼの蛍光基質を用いることによって行うこととし,蛍光基質の合成に主力を注いだ.結局20種のクマリン誘導体および1種のジベンゾフラン誘導体を合成,その各々についてラムダファージDNAにビオチンを付加したものを基準としてその検出感度の検定を行った.その結果,ナイロン膜上に固定したDNAの場合, 0.2pgまでは検出可能なクマリン誘導体の合成に成功した.今後蛍光の電気的検出法を確立すればこの検出限界は更に2ケタは低下させることが出来るものと期待している.このような物質の合成にあたってもっとも苦労したことは,反応産物を水に不溶性のものとすることの他, DNAを固定した膜に付着する性質を付与することで,この点では今回開発したクマリン誘導体も未だ満足すべきものとはいえない.なぜならニトロセルロース膜に固定したDNAの検出には適していないからである.今後の研究課題としてはより不溶性であり,より蛍光が強く,しかもニトロセルロース膜にも付着する蛍光基質を開発することがあげられる.そのような物質が出来れば,細胞中に微量に存在する核酸の検出もまた可能となる.なお,アイソトープを用いない核酸検出法の講習会を1987年12月に遺伝子実験施設において開催した.アイソトープを用いないで核酸の検出が行えれば有害汚染物質処理,研究者の健康管理などの面倒な問題が解決されるばかりでなく,そのために必要な莫大な経費の節減,研究者の底辺拡大にも大いに役立つことは疑いない.従ってこの方面の研究は全世界において目下活発に行われている.本研究においては,まず現在までに報告されている方法の吟味を行った.その結果,ストレプトアビジン・ビオチンの強固な二次統合を利用したAB法がもっとも簡便で信頼性のあるものであることが分った.そこでこの方法の検出感度を上げるためにアビジン・アルカリフォスファターゼ複合体の検出をフォスファターゼの蛍光基質を用いることによって行うこととし,蛍光基質の合成に主力を注いだ.結局20種のクマリン誘導体および1種のジベンゾフラン誘導体を合成,その各々についてラムダファージDNAにビオチンを付加したものを基準としてその検出感度の検定を行った.その結果,ナイロン膜上に固定したDNAの場合, 0.2pgまでは検出可能なクマリン誘導体の合成に成功した.今後蛍光の電気的検出法を確立すればこの検出限界は更に2ケタは低下させることが出来るものと期待している.このような物質の合成にあたってもっとも苦労したことは,反応産物を水に不溶性のものとすることの他, DNAを固定した膜に付着する性質を付与することで,この点では今回開発したクマリン誘導体も未だ満足すべきものとはいえない.なぜならニトロセルロース膜に固定したDNAの検出には適していないからである.今後の研究課題としてはより不溶性であり,より蛍光が強く,しかもニトロセルロース膜にも付着する蛍光基質を開発することがあげられる.そのような物質が出来れば,細胞中に微量に存在する核酸の検出もまた可能となる.なお,アイソトープを用いない核酸検出法の講習会を1987年12月に遺伝子実験施設において開催した.アビジン・ビオチン系を用いた下記四通りの方法についてその有用性を検討した。A.アビジン、ビオチン化パーオキシダーゼの混液をニックトランスレーションによりビオチン化したDNAプローブの検出に用いる方法。B.ストレプトアビジンとビオチン化酸性フォスファターゼの複合体をニックによりビオチン化したDNAプローブの検出に用いる方法。C.Bと同様の複合体を光化学反応によりビオチン化したDNAプローブの検出に用いる方法。D.ニックによりビオチン化したDNAプローブをストレプトアビジンとビオチン化した重合アルカリ性フォスファターゼと順次反応させて検出する方法。標的核酸としてはゲノムDNAのサザンブロット、RNAのノーザンブロット、組換えファージのプラークハイブリ、ショウジョウバエ唾腺染色体を用いた。得られた結果を要約すると次の如くになる。A法は核酸の検出感度が他の三法に比して著しく低い。しかし唾腺染色体上での標的核酸の検出は可能である。費用は最も安い。B法とD法は検出感度が5pgと高く、ゲノム中に唯一コしか存在しない遺伝子の検出も可能である(サザン、ノーザンに限る)。ただしB法の場合、酵素染色の際に発色剤として赤色素Fast violetを用いるより青色素Fast blueを用いる方がはるかに感度がよくなる。C法は光化学反応を用いているのでプローブDNAのビオチン化が極めて容易で安価であるが、ビオチン化係数が低いためやや感度が劣る。しかしプラークハイブリや唾腺染色体上での検出、また標準鎖長の核酸の標識には適している。要約すると、今後酵素活性の検出法の点に改良を加えればfgオーダーの核酸の検出が可能になる見込みが立った。

前年度までの研究成果から、ビオチン化したプローブDNAを標的DNAとハイブリダイズした後、ストレプトアビジン-アルカリ性フォスファターゼ複合体と反応させ、更にフォスファターゼ活性をBCIPを基質とし、NBTを発色剤として検出する方法が既存の方法の中最も感度が高い優れた方法であることが判明した。これによりゲノムDNA0.5μgのサザンブロットにおいてユニーク配列を検出することが出来る。また、ゲノムDNAの抽出法およびサザンブロット法に改良を加えることにより、ショウジョウバエではわずか5匹の個体でのユニーク配列の検出が可能となりアイソトープ利用設備のない研究室にとっては極めて利用価値の高い方法が確立された。しかしながら、この方法は未だアイソトープを利用する方法に比べて感度が低く更に高感度の新しい方法を開発する必要がある。そのためにフォスファターゼ活性の検出過程に蛍光物質を導入すべく、蛍光基質の合成、非蛍光基質への蛍光の賦与の二つの試みがなされた。蛍光基質としてはウンベリフェロンの誘導体3種(3位に塩素,ベンゼン環,ベンゾチアゾールを導入したもの)、および2ヒドロキシ-2',5'-ジメンキシ-3-ジベンゾフランカルボキシルアニリド燐酸を合成して試用してみたが、いずれも満足すべき結果はえられなかった。現在更に別の物質の合成を試みているところである。これとは別にナフトールAS-MX燐酸を基質として酵素反応を行わせた後、ナフトールにジアゾ化物質を結合させ、更に、これにアミノ基を導入しそのアミノ基をO-フタルアルデヒドにより検出する方法なども試みたがこれも満足すべき結果ではなかった。更に別の方法を検討中である。昭和62年度には講習会を開催する予定である。
帰納的デバッグに基づくソフトウェアテストプロセスモデルとその評価尺度に関する研究

次の(1)(4)に示す研究計画に従って研究を行った.(1)文献調査:ソストウェアテスト,レビュー,デバッグ,ソフトウェアプロセスの改善を議論している代表的な論文,専門書の中から,テストプロセスに発生する一般的な問題点やテストプロセスの改善方法について調査を実施した.その結果,帰納的デバッグにおいてはフォールトの位置特定作業を支援する手法の整備が必ずしも十分でないことが確認できた.(2)スライシングを用いたデバッグ手法の提案:フォワードトラッキングとプログラムスライス法を組み合わせた新しいフォールト特定手法を提案した.先ず,フォワードトラッキングを行い,プログラム中でフォールトが存在すると考えられる範囲を特定する.次に,特定された箇所に対してプログラムスライス法を適用して,フォールトの存在範囲を更にしぼりこむ.フォワードトラッキングを行う時に,標準的な設計仕様書の情報を用いるところに特徴がある.また,提案した手法を実際のプログラムに適用し,その有効性の確認を行った.(3)オブジェクト指向開発プロセスの観察実験:提案した手法をオブジェクト指向開発プロセスに適用し,評価するための準備として,教育環境におけるオブジェクト指向開発プロセスを対象に,各種のプロセス・プロダクトデータの収集と分析を行った.具体的には,(A)オブジェクト指向プログラムに特有なフォールトを整理・分類し,開発コスト,品質に大きな影響を与えるフォールトを分析した.(B)データ収集を支援するためのツールの試作を行った.(C)既存のオブジェクト指向プログラムの複雑度を評価するためのメトリクスの有効性とその適用方法について検討した.これらの結果に基づいて,今後はオブジェクト指向開発プロセスを対象としたデバッグ手法の開発をその評価方法について検討していく予定である.次の(1)(4)に示す研究計画に従って研究を行った.(1)文献調査:ソストウェアテスト,レビュー,デバッグ,ソフトウェアプロセスの改善を議論している代表的な論文,専門書の中から,テストプロセスに発生する一般的な問題点やテストプロセスの改善方法について調査を実施した.その結果,帰納的デバッグにおいてはフォールトの位置特定作業を支援する手法の整備が必ずしも十分でないことが確認できた.(2)スライシングを用いたデバッグ手法の提案:フォワードトラッキングとプログラムスライス法を組み合わせた新しいフォールト特定手法を提案した.先ず,フォワードトラッキングを行い,プログラム中でフォールトが存在すると考えられる範囲を特定する.次に,特定された箇所に対してプログラムスライス法を適用して,フォールトの存在範囲を更にしぼりこむ.フォワードトラッキングを行う時に,標準的な設計仕様書の情報を用いるところに特徴がある.また,提案した手法を実際のプログラムに適用し,その有効性の確認を行った.(3)オブジェクト指向開発プロセスの観察実験:提案した手法をオブジェクト指向開発プロセスに適用し,評価するための準備として,教育環境におけるオブジェクト指向開発プロセスを対象に,各種のプロセス・プロダクトデータの収集と分析を行った.具体的には,(A)オブジェクト指向プログラムに特有なフォールトを整理・分類し,開発コスト,品質に大きな影響を与えるフォールトを分析した.(B)データ収集を支援するためのツールの試作を行った.(C)既存のオブジェクト指向プログラムの複雑度を評価するためのメトリクスの有効性とその適用方法について検討した.これらの結果に基づいて,今後はオブジェクト指向開発プロセスを対象としたデバッグ手法の開発をその評価方法について検討していく予定である.