hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
日本の伝統的な祭と民俗芸能における異国的形象の受容と伝承に関する研究

本年度の調査は、前年度までの調査成果を踏まえて、未調査の地域の祭や民俗芸能、及び補充調査の必要な地域の祭や民俗芸能について実施した。本年度新たに調査を行ったのは、岩手県の三陸海岸地方南部で行われている虎舞である。虎舞は宮古市域や釜石市域を中心に20ヶ所以上で行われている芸能である。虎舞は、文楽や歌舞伎で有名な国姓爺合戦に因んだもので、中国を舞台として和藤内の虎退治の話を仕組んだストーリーが演じられるものである。同様の内容を有する芸能は神奈川県三浦半島や瀬戸内地方にも若干見られるが、分布の密度は三陸地方のほうがはるかに濃い。また、三陸地方の虎舞の芸態や音楽が、他地域の虎舞よりも三陸や岩手に多数分布している剣舞や山伏神楽とむしろ共通性を感じさせる。三陸地方の虎舞の調査研究はそれほど進んでおらず、関連資料の蓄積があまり見られない。従って、どのようなかたちで現在の分布状況や芸態が掲載されたかは、今回の調査では明らかにすることができなかった。基本的なデータの集積が待たれる。補充調査としては、南九州の琉球人踊について調査を行った。本年度は、琉球人踊の分布が知られていたにも関わらず、昨年度まで調子をしていなかった種子島の琉球人踊について調査を行った。従来の研究では、鹿児島本土では琉球から島津家にやってくる使節に因んだ琉球人踊が行われているのに対し、種子島では一般の人々が江戸期から盛んに琉球と行き来してきたということがあり、そうした直接交渉に因んだ琉球人踊が行われているとされてきた。確かに、鹿児島本土とは異なるかたちで種子島の人々が琉球人に扮した踊が行われていたが、琉球の人々を写実的に真似たのではなく、鹿児島とは異なるかたちでではあるが、かなり変形した奇妙なかたちで琉球人の姿態を演じていた。直接的な琉球の人々との交渉が相当ありながら、何故こうした変形させて演じられているのか、興味を惹かれるところである。また、種子島では、北部の西之表市から南部の南種子町まで各地に琉球人踊に類するものが分布していて、内容は場所によってかなり違っていた。更に詳細な実態調査の必要性を感じた。本年度はそのほか、長崎地方の獅子浮流、佐賀地方の面浮流、伊勢地方の唐人踊と鯨船神事、沖縄地方の唐踊と獅子舞などに関する調査を実施し、関連資料を収集した。本年度の調査は、異国的形象の受容が認められる祭や民俗芸能の所在の確認と、それらに関する既発表論文や報告などの先行研究の集積を中心に実施した。その結果、異国的形象が装飾として取り入れられた祭や芸能が行われている地域としては、日本人と中国人の行列が演じられる沖縄地方、琉球人の踊や朝鮮人の踊が演じられる鹿児島地方、中国風の龍踊や獅子舞が演じられる長崎地方、・中国風の獅子舞が演じられる熊本地方、唐人の踊や風俗が演じられる岡山地方や三重地方、朝鮮人風の踊が演じられる宮崎地方、オランダ人風の踊や器楽演奏が演じられる鹿児島地方や千葉地方があることを確認することが出来た。また、そうした風流系統の祭や民俗芸能以外に、全国各地の祇園祭系統の都市祭礼において登場する山車や屋台では、からくり人形による唐子の曲芸が行われたり、中国風の獅子や龍などの図柄が織り込まれた幕による装飾がしばしば見られることが明らかになった。これらの祭や芸能に関する先行研究は、そうした方面に対する研究者の関心が従来高くなかったことを反映して、都市祭礼の山車に関するものを除くと決して多くはなく、既存の論文や報告のみではそれらの実態を明らかにすることが困難で、上演の様相に関する現地調査を行って実態を把握することが不可欠であることが判明した。また、龍踊や獅子舞のように、本来それが異国的形象であっても演者側がそれを異国的と意識している場合と意識していない場合があり、そうした違いか何故生じるのか、あるいは、奄美地方や壱岐対馬・隠岐地方などのように、近世において地理的に国内外の境界的な場所に位置していた地方で、祭や民俗芸能における異国的形象の受容が必ずしも顕著に見られるわけではないのはなぜかいったような興味深いいくつかの問題が新たに浮上してきた。本年度の調査は、昨年度の調査によって所在を確認した異国的形象の受容・伝承が認められる祭や民俗芸能の中から何カ所かを選び、観察及び関係者へのインタビューを中心とした現地調査を行うと共に、それらに関する既発表論文等の先行研究の集積、及び更なる同類の祭や民俗芸能の所在の確認を中心に実施した。現地調査を行ったのは、岡山県牛窓町の唐子踊、三重県津市の唐人踊、鹿児島県隼人町の琉球人踊、鹿児島県市来町の七夕祭の琉球人行列、宮崎県諸県地方の琉球人踊や太鼓踊、沖縄県東風平町の唐人行列と大和人行列、佐賀県唐津市や岐阜県下呂町等、龍や獅子が出る各地の祭である。そのほか、佐賀県地方や長崎県地方等、九州を中心に、先行業績や先行研究や関連文献等の捜索を中心とした調査を行った。現地調査で実際に観察することができた各地の祭や民俗芸能においては、幾つか共通する特徴を窺うことができた。例えば、ほとんどの事例において、朝鮮半島の芸能や沖縄の芸能を真似たり習ったとされているが、実際の朝鮮半島や沖縄の様相と、演者の扮装や踊り方等の内容はいずれも基本的には異なっていた。

具体的には、殊更に異装・仮装をして唐人や琉球人を演じ、自分達とは異なる存在であることが強調されていた一方で、日本の三味線を弾く琉球人や沖縄の三線を弾く大和人が登場するというように、自分達の文化的脈絡との折衷が見られた。また、その起源を朝鮮通信使や琉球慶賀使との直接的な接触を現地の人々が語る場合が多いことも共通していた。しかし、実際に伝承されている地域を見てみると、宮崎県の諸県郡のように、接触が史実としては認め難い場合も少なくない。このことは、異国的形象の受容・伝承は、祭や民俗芸能の上演の際に採用される趣向のバリエーションとして人気が出て、流布したという在り方を想定すべきで、基本的にはその時代・地域の民俗的な異国(人)イメージの形成を巡る問題として検討される必要があることを示している。従って、こうした祭や民俗芸能の具体的な歴史的変遷の解明も今後の課題となろう。本年度の調査は、前年度までの調査成果を踏まえて、未調査の地域の祭や民俗芸能、及び補充調査の必要な地域の祭や民俗芸能について実施した。本年度新たに調査を行ったのは、岩手県の三陸海岸地方南部で行われている虎舞である。虎舞は宮古市域や釜石市域を中心に20ヶ所以上で行われている芸能である。虎舞は、文楽や歌舞伎で有名な国姓爺合戦に因んだもので、中国を舞台として和藤内の虎退治の話を仕組んだストーリーが演じられるものである。同様の内容を有する芸能は神奈川県三浦半島や瀬戸内地方にも若干見られるが、分布の密度は三陸地方のほうがはるかに濃い。また、三陸地方の虎舞の芸態や音楽が、他地域の虎舞よりも三陸や岩手に多数分布している剣舞や山伏神楽とむしろ共通性を感じさせる。三陸地方の虎舞の調査研究はそれほど進んでおらず、関連資料の蓄積があまり見られない。従って、どのようなかたちで現在の分布状況や芸態が掲載されたかは、今回の調査では明らかにすることができなかった。基本的なデータの集積が待たれる。補充調査としては、南九州の琉球人踊について調査を行った。本年度は、琉球人踊の分布が知られていたにも関わらず、昨年度まで調子をしていなかった種子島の琉球人踊について調査を行った。従来の研究では、鹿児島本土では琉球から島津家にやってくる使節に因んだ琉球人踊が行われているのに対し、種子島では一般の人々が江戸期から盛んに琉球と行き来してきたということがあり、そうした直接交渉に因んだ琉球人踊が行われているとされてきた。確かに、鹿児島本土とは異なるかたちで種子島の人々が琉球人に扮した踊が行われていたが、琉球の人々を写実的に真似たのではなく、鹿児島とは異なるかたちでではあるが、かなり変形した奇妙なかたちで琉球人の姿態を演じていた。直接的な琉球の人々との交渉が相当ありながら、何故こうした変形させて演じられているのか、興味を惹かれるところである。また、種子島では、北部の西之表市から南部の南種子町まで各地に琉球人踊に類するものが分布していて、内容は場所によってかなり違っていた。更に詳細な実態調査の必要性を感じた。本年度はそのほか、長崎地方の獅子浮流、佐賀地方の面浮流、伊勢地方の唐人踊と鯨船神事、沖縄地方の唐踊と獅子舞などに関する調査を実施し、関連資料を収集した。
Ｃｄｃ７キナーゼによる複製開始制御機構の解明

Cdc7は複製開始に重要な保存されたキナーゼである。Cdc7は通常の条件では増殖に必須であるが、分裂酵母(Hsk1)では複製フォークチェックポイント因子Mrc1の欠損によりその要求性がバイパスされる。Mrc1及び動物細胞Claspin上にはCdc7結合配列が存在し、Cdc7非結合変異体では、複製開始に重要なMcmのリン酸化が減少し、開始が障害される。Cdc7はClaspinを介してクロマチンに結合し、複製開始に重要なリン酸化を行う事を示す。一方、Cdc7ノックアウトマウスの解析から、Cdc7は血球細胞や神経細胞の増殖には必須ではないが、生後、脳の発生に重篤な欠損を生じる事が明らかとなった。1) Cdc7による複製起点の認識機構、開始制御機構の解明分裂酵母Hsk1/Cdc7をバイパスするmrc1dとrif1dについてさらに解析した。Mrc1およびRif1の染色体状結合部位をChIP-chipによりゲノムワイドに決定した。Rif1は後期複製起点の近傍に結合し複製開始を抑制している可能性が示唆された。Rif1と機能的に相互作用する分子を探索するために、rif1dと合成致死になる変異体、Rif1増産の致死性を解除する変異体のスクリーニングを行なった。Cdc7によるリン酸化が複製開始を触媒するメカニズムの解明については分裂酵母抽出液を用いたpre-RC形成と活性化のin vitro解析、動物細胞精製複製因子を用いたoriP-EBNA上での複製複合体構築の解析を行なった。後者ではoriP-EBNA1に依存してCdc6の援助のもとOrc複合体が結合し、構造変化を誘導することを見出した。Rad18に見出されたCdc7リン酸化部位を決定し、その意義を明らかにした。減数分裂期組換え開始に関与するRec7上のCdc7リン酸化部位の同定を行なった。アラニン置換により組換え頻度の低下する変異体を同定した。Cdc7-ASKと特異的に相互作用するタンパク質を質量解析で同定しつつある。2) Cdc7キナーゼによる複製以外の染色体のダイナミクスの制御ヒトにおいてもCdc7とPolo kinaseが物理的に相互作用することを証明した。PoloはCdc7キナーゼ活性を抑制する。一方、精製Cdc7は精製AuroraBキナーゼ活性化する。Cdc7はこれらのmitotic kinaseと物理的機能的に相互作用してM期の制御に関与する可能性が示唆された。3) Cdc7キナーゼ複合体の活性化と基質認識の構造的基盤の解析微胞子中のCdc7-Dbf4複合体を均一標品にまで大量精製した。現在結晶化を試みている。1) Cdc7による複製起点の認識機構、開始制御機構の解明:分裂酵母Hsk1/Cdc7をバイパスするmrc1欠損とrif1欠損について両者により活性化される複製起点を詳細に比較した。Rif1の結合部位を正確にマップした。後期複製起点の近傍に結合し複製開始を抑制している可能性が示唆された。rif1欠損とwt株でCdc7-Dbf4増産の影響を比較した。複製ストレスによりCds1依存的にDbf4-Cdc7, Dbf4/Cdc7-Mrc1の相互作用が低下する可能性を示唆するdataを得た。Cdc7によるリン酸化が複製開始を触媒するメカニズムの解明については、動物細胞精製複製因子を用いたoriP-EBNA上での複製複合体構築の解析を行なった。さらにpre-RC形成の系を構築するために必要なタンパクを精製した。Cdc7の基質の一つであるClaspinのリン酸化部位を決定した。2) Cdc7キナーゼによる複製以外の染色体のダイナミクスの制御:ヒトにおいてもCdc7とPolo kinaseが物理的に相互作用することを証明した。Cdc7阻害により染色体上でのPolo kinaseの活性化が抑制された。また、Cdc7が損傷により安定化される機構さらにそれがバイパス修復を誘導する機構を解明した。3) Cdc7キナーゼ複合体の活性化と基質認識の構造的基盤の解析:微胞子中のCdc7-Dbf4複合体を均一標品にまで大量精製した。Dbf4の活性化ドメインの最小化を試みた。リン酸化されたSSP/STPを認識する抗体を作製し、これにより検出されるCdc

7キナーゼの基質候補タンパク質を探索している。その中でAuroraBキナーゼの372番目のセリンはCdc7によりリン酸化されることを見いだした。このリン酸化は372番目のセリンの自己リン酸化に依存する。AuroraBのキナーゼ活性は、Cdc7によるリン酸化により上昇する。またこのリン酸化部位に特異的な抗体を開発し、in vivoにおいてこのリン酸化が観察されるかどうか検討した。26年度が最終年度であるため、記入しない。生化学26年度が最終年度であるため、記入しない。分裂酵母のCdc7のバイパス変異の同定と解析など興味深い成果が得られ一部論文として発表できた。分裂期におけるCdc7の役割に関してもmitotic kinaseとの相互作用などが明らかとなった。Cdc7キナーゼの構造解析は増産精製で当初問題があったが微胞子中のCdc7-Dbf4の増産精製に成功し、24年度以降の発展が期待される。分裂酵母のCdc7のバイパス変異の同定と解析など興味深い成果が得られ論文として発表できた。mrc1∆, rif1∆によるCdc7バイパスのメカニズムは異なると考えられる。Cds1依存的にCdc7-Dbf4, Cdc7/Dbf4-Mrc1の相互作用が減少することを見出し、複製チェックポイント制御機構の大きな問題に重要な進展をもたらす可能性が生まれた。分裂期におけるCdc7の役割も全く未知であるが、mitotic kinaseとの相互作用などが明らかとなり、染色体上におけるpolo kinaseの活性化にCdc7が関与する可能性をみいだした。Cdc7キナーゼの構造解析は増産精製で当初問題があったが微胞子中のCdc7-Dbf4の増産精製に成功した。しかし結晶化はまだ成功していない。その間に別グループによりヒトCdc7複合体の構造が報告された。ヒト複製因子あるいは分裂酵母複製因子をもちいた複製開始の生化学的アッセイ系の確立はヒトの系で初期の反応系の解析の報告をしたが、まだ複製開始に至までには多くの難関が予想される。研究成果の一部については東京都医学総合研究所ゲノム医科学研究分野ゲノム動態プロジェクトのホームページ(http://www.igakuken.or.jp/genome/)において紹介しております。Cdc7キナーゼの構造解析をすすめるとともに、新規相互作用分子の同定、基質分子の同定、またこれまでに同定している新規基質(Claspin, Mrc1, Rec7など)のリン酸化部位を明確に同定しその機能解析をすすめることが重要である。Cdc7キナーゼの構造解析については方向性を最小ポリペプチドでCdc7を活性化する方策の開発に転換した。新規相互作用分子の同定、基質分子の同定、またこれまでに同定している新規基質(Claspin, Mrc1, Rec7など)のリン酸化部位を明確に同定しその機能解析をすすめることは継続して進める。分裂酵母を用いてCdc7-Dbf4の複製チェックポイント制御における役割の分子機構の解明は、大きく進展したので最終的に今年度中に論文として報告する。Cdc7をバイパスするRif1の機能は極めて重要である。
ウェアラブルセンサーを用いたICU医療者のコミュニケーション活性度の解析

医療者間コミュニケーションを促進することは、情報の流れを効率化するとともに、仕事のやりがいを創出し、その結果医療サービスの質を向上させることにつながる。本研究では、ICU医療者が胸に装着した名刺型ウェアラブルセンサー(日立製作所)を用いて収集する行動科学ビッグデータを解析し、医療者間コミュニケーション促進のためのツール「医療者コミュニケーション可視化システム」を構築した。さらに可視化システムにより、医療者間コミュニケーション活性度の時空的分布を可視化する「コミュニケーション・マップ」と、医療者間コミュニケーションのつながりを可視化する「コミュニケーション・ネットワークチャート」を作成した。その結果、ICUでの医療従事者間コミュニケーションの中心には看護師が位置し、コミュニケーションハブになっている事を同定した。また、患者重症度とコミュニケーション量の総数についても検討して正の相関があることを新たに見いだした。さらに週末と平日では明らかに医療従事者のコミュニッケーション量と質が異なることを可視化することができた。ICUで働く医療従事者のデータを取得して解析を行った。一部データについては、学会発表を行い、論文投稿中である。我々はすでに1年分のデータを取得した。このデータを用いて、ICUでの医療者間コミュニケーションの課題を検討し、コミュニケーション促進のための方策の設計をサポートする。物品費用のうち、ウェアラブルセンサーのレンタル費用が通常よりも安くレンタルできたため次年度使用額が生じた。本年度未使用金額に関しては、来年度の測定に使用するウェアラブルセンサーのレンタル料にあてる。
液外部循環式エアリフト型気泡塔における植物細胞培養操作の最適条件

本研究の目的は,一様な低剪断場で大規模培養に適したエアリフト型気泡塔でのニンジン細胞培養によるβ-カロチン生産を例として、細胞増殖とβ-カロチン生成に及ぼす各種操作条件の影響を調べ,β-カロチンの含量,収量と生産性の点から各操作因子の最適値を決定するとともに,培養経過の予測や最適培養条件の探索のために比較的簡単な速度論モデルを確立することである。分担課題毎の本研究の成果は次のとおりである。1.浮遊ニンジン細胞の増殖,β-カロチン生成と装置形状,操作条件の関係。フラスコとエアリフト培養で各操作因子の最適値はほぼ一致したが,生産性はエアリフトが優れていた。各最適値を組み合わせた条件下のエアリフト培養で増殖,含量ともにコントロールよりも著しく増大した。培養初期では高温ほど後期では低温ほど増殖,含量とも優れ,温度シフトの2段階培養を提案した。エアリフト気泡塔の特性解析も行った。2.固定化ニンジン細胞によるβ-カロチン生成と装置形状,操作条件の関係。3種のアルギン酸カルシウムゲル粒子中に固定化した細胞では,浮遊細胞と比べて増殖と含量はそれぞれ1/21/3と1/51/10に低下した。アルギン酸塩が高分子量ほど増殖は遅い反面含量は高かったことから増殖と生産の間の負の相関関係を確認した。分泌生産のために新規な糖脂質の有効利用を今後も検討する。ニンジン細胞の各種培養操作の比較と最適条件の探索。増殖阻害及び増殖と生産の非連動性を考慮した速度論モデルが各培養経過を良好に再現した。コントロール条件に基づいた各速度論パラメータ値の無次元相関式を提出し培養経過の予測や最適条件の探索を可能にした。4種の細胞株の寒天培地での固体培養では含量は浮遊細胞の高々1/10程度であった。増殖と生産の負の相関関係は確認されたが,固体培養による増殖の大きな低下が含量の顕著な増加をもたらさないことも判明した。本研究の目的は,一様な低剪断場で大規模培養に適したエアリフト型気泡塔でのニンジン細胞培養によるβ-カロチン生産を例として,細胞増殖とβ-カロチン生成に及ぼす各種操作条件の影響を調べ,β-カロチンの含量,収量と生産性の点から各操作因子の最適値を決定するとともに,培養経過の予測や最適培養条件の探索のために比較的簡単な速度論モデルを確立することである。分担課題毎の本年度の成果は次のとおりである。ニンジン種子から誘導したカルスを用いてフラスコ培養とエアリフト培養を行い,炭素源種類,微量要素濃度,ホルモン組成,活性炭添加量,振とう速度,通気量,光照射強度に関する最適値を決定した。フラスコ培養とエアリフト培養の最適条件はほぼ一致したが,β-カロチン生産能についてはエアリフト培養の方が優れていた。アルギン酸カルシウムゲルによるニンジン細胞の固定化のために予備的検討を行った。比較的大きな細胞であるクロレラ細胞を用いて無菌下での最適な固定化法と調製条件を決定した。疎水性であるβ-カロチンの固定化に伴う分泌を促進するために疎水部に2本のアルキル鎖,親水部に糖鎖を有する新規な脂質の効果的な利用法についても検討した。3.ニンジン細胞の各種培養操作の比較と最適条件の探索。

細胞増殖については阻害物質の蓄積を考慮したモノ-式,一方β-カロチンの細胞内蓄積速度については比増殖速度の2次式を仮定した速度論モデルが各培養経過を良好に再現した。各速度パラメータの培養条件依存性を、細胞状態の代表値である最大比増殖速度を介した相関式で表した。これらの相関式を用いた培養経過の予測や最適培養条件の探索法を提案した。本研究の目的は,一様な低剪断場で大規模培養に適したエアリフト型気泡塔でのニンジン細胞培養によるβ-カロチン生産を例として,細胞増殖とβ-カロチン生成に及ぼす各種操作条件の影響を調べ,β-カロチンの含量,収量と生産性の点から各操作因子の最適値を決定するとともに,培養経過の予測や最適培養条件の探索のために比較的簡単な速度論モデルを確立することである。分担課題毎の本年度の成果は次のとおりである。1.浮遊ニンジン細胞の増殖,β-カロチン生成と装置形状,操作条件の関係。前年度で得た各操作因子の最適値を組み合わせた最適条件でのエアリフト培養を行った結果,細胞増殖,β-カロチン含量ともにコントロールよりも著しく増大した。培養経過は先の速度論モデルで再現できた。培養初期では高温ほど,後期では低温ほど増殖,β-カロチン含量ともに優れていた。温度シフトする2段階培養が提案された。α-カロチン含量は無視できた。エアリフト気泡塔の特性解析も行った。2.固定化ニンジン細胞によるβ-カロチン生成と装置形状,操作条件の関係。3種のアルギン酸カルシウムゲル粒子中に固定化した細胞のフラスコ培養を行い,浮遊細胞と比較した結果,増殖とβ-カロチン含量はそれぞれ1/21/3と1/51/10に低下した。アルギン酸塩が高分子量ほど増殖は遅い反面含量は高かったことから増殖と生産の間の負の相関関係が確認された。3.ニンジン細胞の各種培養操作の比較と最適条件の探索。寒天培地上の固体培養を行った結果,β-カロチン含量は浮遊細胞の高々1/10程度であった。4種の細胞株の比較から,増殖と生産の負の相関関係が確認されたが培養方法の違いによる増殖の大きな低下が含量の顕著な増加をもたらさないことも判明した。コントロール条件に基づいた各速度論パラメータ値の無次元相関式を提出し培養経過の予測や最適培養条件の探索を可能にした。
「能力」の制度としての試験に関する比較社会学的考察

本研究の目的は、試験を「能力」の制度ととらえ、その観点のもとで、特に80年代以降生じてきた新しい「能力」の制度の社会学的意味について、イギリス、フランス、タイ、日本の四つの地域の日刊全国紙と関連重要人物へのインタヴューにもとづきつつ、歴史をふまえ社会文化的ネットワーク分析を用いた「分厚い比較」の方法により明らかにしようとするものである。結論としては、こうした新しい「能力」諸概念は、「試験」と相対的に離れたところに位置し、「教育」という文化項目および「政府」「学校」というアクター項目を通して「試験」と結びついているのが特徴であることが明らかとなった。平成24年度の研究実績は以下の通りである。(1)日刊全国紙のデータベースを用いた共時的・通時的比較研究に関しては、『サヤームラット』の98年を含む9年おきの記事収集およびデータベース化、『ル・モンド』の記事収集と共有化を行った。前年度遅れていたタイとフランスに関する新聞記事の作業をすすめることができた。(2)のイギリス・フランス訪問調査に関しては、9月9日9月15日の7日間に実施し、研究者・政治家・行政官・新聞記者・教員等合計8名にインタヴューを行った。その結果、イギリスにおける「能力」観と、フランスのバカロレアに含まれている「能力」観について、対比しうる深みを持った知見を得ることができた。また、タイ訪問調査については、10月7日3月18日の162日間にわたる尾中の海外研修中に実施し、文献資料収集とともに研究者・行政官・大学教員・高校教員・高校管理者・学生など62名にインタヴューを行い、タイにおける「能力」観の現状について包括的、かつイギリス・フランスと対比し得る厚みをもった知見を得ることができた。8月に大川が日本女子大学で新聞記事収集を行い、それにもとづき11月に学会報告を行った。また、6月、8月、2月、3月には集まって、11月にはインターネットを用いて研究会を行い、上記研究成果の中間報告と、次年度の計画について相談することができた。本年度の研究成果は次のとおりである(1)[日刊全国紙の比較研究]『サヤームラット』『朝日新聞』『タイムズ』の9年おき試験関連記事データベースについて社会文化的ネットワーク分析を行った。またこれらの背景を理解するためにマックス・ウェーバーの個人史および19世紀イギリスの努力主義と試験の関係についても考察を行った。(2)[インタヴューによる比較研究]イギリスに関しては、9月にニューカッスルとノリッチで実施し、研究者・政治家・行政官・財界人合計10名にインタヴューを行った。これと前2年度分のイギリスのインタヴューについて、イギリス社会のスキル形成、特に生きる技術としてのシティズンシップという観点からの考察、および対象者の発言のみを取り出して社会文化的ネットワーク分析を行った。また、日本について、試験制度改革に深くかかわってきた政治家・財界人・行政官合計5名にインタヴューを行った。その結果について、「中等教育段階の社会科教育法」特に「社会を学ぶことの重要性」という観点からの考察、および対象者の発言に関する同様の分析を行った。フランスに関しては、昨年度実施したインタヴュー結果を用い、バカロレア特に職業バカロレアあるいはその背後で職業教育が含意する論理について考察を行った。また、タイに関し、8月に財界人・教員3名の追加調査を行った。これと前年度に行った研究者・行政官・教員など62名をあわせた65名分について対象者の発言に関する社会文化的ネットワーク分析を行った。こうした研究成果を背景に、9月には尾中が、10月には大川が学会報告を行った。また、年間をとおしてほぼ1か月に1回Skypeによる会議を行ったほか、8月と年度末には研究会を実施して上記の研究成果を報告しあい、来年度の国際社会学会での本科研の研究成果発表について討論した。平成23年度の研究実績は以下の通りである。(1)日刊全国紙のデータベースを用いた共時的・通時的比較研究に関しては、『タイムズ』『朝日新聞』の1980年以前の9年おきの記事収集と分析、『サヤームラット』の1998年以前の9年おきの記事収集および『読売新聞』の90年代以降の記事収集と分析、『ル・モンド』の記事収集を行った。その結果、イギリスと日本に関しては「能力」観を含む制度としての試験について、断続的ながらも変化の概略について、ネットワーク概念も使って議論し比較することができ、タイとフランスに関してはその段階に至る準備をすることができた。(2)のイギリス・フランス訪問調査に関しては、9月6日9月11日の6日間に実施し、研究者・財界人・政治家・大学人合計6名にインタヴューを行った。

その結果、イギリスにおける「能力」観の分布の現状についてネットワーク概念も使って議論することができ、また、フランスの一つのグランゼコールが始めている試験制度の「能力」観について、一定の知見を得ることができた。また、タイ訪問調査については、8月8日8月13日の7日間に実施し、新聞記事収集とともに研究者・地方行政官・教員など3名にインタヴューを行い、タイにおける「能力」観の分布の現状について予備的な知見を得ることができた。また、年度末には、日本女子大学西生田キャンパスで研究会を行い、上記研究成果の中間報告と、次年度の計画について相談することができた。今年度は、前年度の日本とイギリスに関する研究調査をふまえながら、タイについて新聞記事のデータベース化と分析が進展し、尾中の海外研修期間に貴重なインタヴューが数多くできたため、タイについての作業が大きく進展した。また、イギリスのニューキャッスルでは、前年度のロンドンでの全国レベルのインタヴューを地域を特定して深める貴重なインタヴューができた。フランスでは、バカロレアの現在を浮き彫りにする貴重なインタヴューができた。これらにより、イギリス、フランス、タイに関するインタヴューおよびタイの新聞記事に関しては前年度の遅れを取り戻すことができた。しかし、日本のインタヴュー、フランス、日本の新聞記事のデータベース化などで多少遅れがみられている。まず、(1)の新聞記事の分析は、地域・研究者によりデータベースの構築が進展し分析に入れたところもあるが、地域・研究者によりデータベースの構築が十分できておらず、分析が進んでいないためである。次に、(2)海外訪問調査については、ほぼ予想通りにインタヴュー調査ができているが、地域・研究者により必ずしも進んでいないところがみられるためである。上記のような進展がみられたため、最終年度は、インタヴュー調査に関しては日本、新聞記事分析に関してはイギリス・フランス・日本を中心とした補足作業を行いつつ、かつ来年度のISA横浜大会での報告も視野に入れつつ、研究の最終年度にあたるまとめの作業を行いたい。最終年度であるため、予算配分が少なめになっている。このため、イギリス、フランス、タイでの補足調査を行う場合には、それらは基本的には各自の所属大学の研究費などでまかなうこととし、主に国内での調査および研究会の実施にこの予算をあてることとする。またそれと同時に、インターネットを使った研究会を頻繁に行うことで、上記の推進方策を実現していきたい。2012年度の研究推進方策であるが、(1)の新聞記事分析については、引き続き4地域の新聞について試験関連記事の収集と分析を行う。データベースの構築方法および記事収集の方法についてインストラクションや議論を行うことで、プロジェクト全体としての研究を進展させたい。(2)の海外訪問調査は、2011年度の成果をうけ、成果を上げたメンバーに参加者を絞り、かつ具体的に地域を絞り、かつより日数をかけて同様のインタヴュー調査を9月に実施することで、これまでの成果で得られた「能力」観のイメージをより深く探っていきたい。(3)の研究会に関しては、前年同様年度末研究会を行うとともに、年度途中研究会、Skypeによるインターネット会議を導入することでコミュニケーションを密にし研究を進展させたい。該当なし次年度使用額が生じた理由は、次の二つである。
共生細菌が引き起こす昆虫の性特異的致死現象の機構解明

申請者は昨年度までに、共生細菌ボルバキアによるオス殺しが、宿主の性転換の誘導を伴って起こること、その際に、致死オスにおいて遺伝子量補償に異常が生じていることを明らかにした。今年度は、カイコガにおけるオス化遺伝子masculinizerのホモログOsmascの全長配列を決定し、アワノメイガ培養細胞を用いて機能解析を行った結果、Osmascがオス型Ofdsx発現を誘導することが確認された。この結果から、Osmascがアズキノメイガのオス化を誘導する性決定遺伝子であることが確認された。これはチョウ目昆虫で2例目の報告となる。次に、オス型Ofdsxの発現が誘導された培養細胞にボルバキアを感染させた結果、オス型Ofdsx発現が失われ、メス型Ofdsxのみが確認された。この培養細胞から抗生物質処理によってボルバキアを除去したところ、再びオス型Ofdsx発現が観察された。この研究により、培養細胞上において、ボルバキア感染操作を通じて生殖操作の有無を自在に操れる実験系の確立に成功した。生殖操作因子が持つ多様性の調査や、生殖操作因子の獲得要因を推測するための実験系構築を目的として、新規に獲得したボルバキア非感染の性比異常アズキノメイガ系統(SRw-系統)の生殖操作についての解析を行った。まず、SRw-系統の体内細菌叢の網羅的解析を通じて、性比異常現象は細菌以外の要因によって引き起こされていることを示した。さらに検証を進めた結果、細菌以外の要因によって生殖操作が引きおおこされるSRw-系統で、ボルバキア感染母系と全く同じ、遺伝的オスのメス化を内包し、遺伝子量補償の異常を伴ったオス殺しが起こっていることが明らかになった。これらの結果が示すように、昆虫の生殖操作と、その生殖操作要因の詳細な解析にむけた、研究基盤の構築が進展した。27年度が最終年度であるため、記入しない。当初の研究計画に従って、鱗翅目におけるZ染色体座乗遺伝子の解析を進め、過去には遺伝子量補償の機構が存在しないと考えられていた鱗翅目昆虫においても、カイコガ、アズキノメイガの両方で遺伝子量補償の機構が存在し、その機構が、メス側でZ染色体座乗遺伝子の発現量を倍加する働きによるものであるということがわかった。また、ボルバキア感染アズキノメイガにおいては、もともと遺伝子量補償が必要の無いオスで、遺伝子量の倍加が起こっており、結果的にZ染色体座乗遺伝子の発現異常が引き起こされていることがわかった。この成果は、鱗翅目昆虫において遺伝子量補償が存在することを示す有力な証拠となるのみならず、その遺伝子量補償が共生細菌によるオス殺しの原因となっている可能性を示す、画期的な発見と言える。当初、研究計画にあったOsdsxの上流遺伝子の解析については、他の研究機関で類似の研究が行われている事がわかった事から、実施を見送った。また、次年度に予定されている、RNA-seqを用いた網羅的解析を進めるにあたって、ボルバキア側のゲノム情報が重要になってくるとの見地から、ボルバキア全ゲノム解読への利用を想定した、アズキノメイガ感染ボルバキアのカイコガ培養細胞への移植実験を行った。現在、Bm-aff3細胞にて感染維持に成功している。また、新規に発見されたボルバキアによらないオス殺し系統における現象の解析を進め、このオス殺し系統が、どの共生細菌にも感染していないにもかかわらず、ボルバキアと同様に、遺伝的オスのメス化を誘導する能力を持つ事を示した。これは、遺伝的オスのメス化を伴うオス殺し現象が、共生細菌以外のオス殺し因子によっても引き起こされていることを示した初めての発見で、広範囲のオス殺し現象が類似の機構を経て引き起こされている可能性を示すものである。アズキノメイガ感染ボルバキアは、性決定機構への干渉を通じて生殖操作を行っていることが有力視されているため、宿主側の性決定機構の解明は重要な課題である。2014年にカイコガの性決定遺伝子が明らかにされたことを受けて、オス性決定遺伝子mascにターゲットを絞って解析を進めた。その結果、アズキノメイガにおいてmasc遺伝子の完全長配列を決定した。今後、当該遺伝子がアズキノメイガの性決定に関与しているか否かの検証を進める。宿主と細菌の相互作用を明らかにするには、遺伝子機能解析が可能な実験系の構築が必須である。そこで、アズキノメイガ感染ボルバキアのカイコガ培養細胞への移植を行った。カイコガ培養細胞への移植には成功したが、オス由来の細胞に移植した際に、性決定遺伝子や培養細胞の変化は観察されなかった。これは、キチョウ感染ボルバキアとは異なった性質である(陰山、私信)。また、アズキノメイガの生体を用いた遺伝子機能解析系も重要であると考え、電気搾孔法による遺伝子導入の系を確立し、成果を英文誌Applied Entomology and Zoologyに発表した。また、ボルバキアの人工的な感染操作技術として期待される、高温短時間処理による新規ボルバキア除去法を確立し、英文誌Journal of Insect Physiologyに発表した。ボルバキア感染カイコガ培養細胞を用いて、ゲノム解読を行い、ボルバキアゲノムをほぼ網羅していると考えられる1.24Mbpの配列を入手した。得られたゲノムは双利共生型に比べて、トランスポゾン配列が多く、他の生殖操作型ボルバキアと類似の特徴を示す傾向があった。ボルバキア感染によるオス殺し、また、感染母系からボルバキア除去した際に生じるメス

特異的致死の両方に、性染色体座乗遺伝子発現の異常が関与していることを確認した。本成果については、現在、論文執筆中である。申請者は昨年度までに、共生細菌ボルバキアによるオス殺しが、宿主の性転換の誘導を伴って起こること、その際に、致死オスにおいて遺伝子量補償に異常が生じていることを明らかにした。今年度は、カイコガにおけるオス化遺伝子masculinizerのホモログOsmascの全長配列を決定し、アワノメイガ培養細胞を用いて機能解析を行った結果、Osmascがオス型Ofdsx発現を誘導することが確認された。この結果から、Osmascがアズキノメイガのオス化を誘導する性決定遺伝子であることが確認された。これはチョウ目昆虫で2例目の報告となる。次に、オス型Ofdsxの発現が誘導された培養細胞にボルバキアを感染させた結果、オス型Ofdsx発現が失われ、メス型Ofdsxのみが確認された。この培養細胞から抗生物質処理によってボルバキアを除去したところ、再びオス型Ofdsx発現が観察された。この研究により、培養細胞上において、ボルバキア感染操作を通じて生殖操作の有無を自在に操れる実験系の確立に成功した。生殖操作因子が持つ多様性の調査や、生殖操作因子の獲得要因を推測するための実験系構築を目的として、新規に獲得したボルバキア非感染の性比異常アズキノメイガ系統(SRw-系統)の生殖操作についての解析を行った。まず、SRw-系統の体内細菌叢の網羅的解析を通じて、性比異常現象は細菌以外の要因によって引き起こされていることを示した。さらに検証を進めた結果、細菌以外の要因によって生殖操作が引きおおこされるSRw-系統で、ボルバキア感染母系と全く同じ、遺伝的オスのメス化を内包し、遺伝子量補償の異常を伴ったオス殺しが起こっていることが明らかになった。これらの結果が示すように、昆虫の生殖操作と、その生殖操作要因の詳細な解析にむけた、研究基盤の構築が進展した。アズキノメイガ感染ボルバキアによる宿主の生殖操作に、性染色体座乗遺伝子の発現調節機構異常が関与していることを裏付ける等、研究は順調に進展した。また、ボルバキアゲノム配列を決定し、宿主側でも生殖操作によって影響を受ける最上流の因子と期待されるmasc遺伝子のホモログを単離した。また、in vivo, in vitro両面から遺伝子機能解析を可能にする実験系の構築にも注力し、成果をあげている。以上のように、最終年度における飛躍に向けて、宿主ー細菌間相互作用解明に向けたバックグランドが整いつつある。成果報告にも注力し、査読付き投稿論文2報(英文)、国際学会発表1件、国内学会発表2件の発表を行った。27年度が最終年度であるため、記入しない。アズキノメイガの胚を用いた遺伝子機能解析や、ボルバキアとランスフェクション系を早急に確立する。同時に、RNA-seqによる発現解析を進め、ボルバキア感染によって異常が生じる宿主側因子を網羅的に解析し、ボルバキアゲノム配列と照らし合わせながら、相互作用する因子の候補を絞り込む。絞り込んだ因子について、カイコガ培養細胞およびアズキノメイガ生体を用いて、機能解析を行い、生殖操作の原因遺伝子や関連遺伝子を決定する。
生産主義理論と社会主義の生活建設－－ロシア構成主義との関係から－－

当該年度は博士論文を基にしたアレクサンドル・ロトチェンコに関する書籍『ロトチェンコとソヴィエト文化の建設』を出版した。出版にあたって、主としてロトチェンコの最晩年の油彩画について調査と考察を重ねて加筆を行い、本文全体の推敲、校正を経て本書を完成させた。またロトチェンコと並んで構成主義の重要な作家であるエリ・リシツキーについての調査を行った。昨年度ベルリンでの調査をもとに、今年度は独・英・露語の先行研究を参照し、さらにリシツキーについての調査と考察を行った。9月に沖縄県立芸術大学で開催された露光研究会では、リシツキーのブック・デザインと展示会場のデザインの共通性に関して、受容者の運動と造形の変化という観点から「壁とページ」と題する発表を行い、調査の成果を公開した。現在ロシア構成主義に関する書籍の出版を計画しているが、この発表を基にリシツキーに関する一章を執筆した。またリシツキーがドイツ語およびロシア語で発表した芸術論およびデザイン論のリストを作成した。このリストを基に、ロシア構成主義の書籍・デザイン論の翻訳論集を出版することを計画している。さらに、もうひとりの重要な構成主義作家としてグスタフ・クルツィスの調査に着手した。当該年度は主として先行研究を参照し、不明な点の多いクルツィスの生涯と制作を把握することにつとめた。これまでの調査によって明らかになったことを「グスタフ・クルツィスープロパガンダの革命家」と題する記事にまとめ、オンライン・ジャーナル上で公開した。翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。当該年度は1構成主義の芸術家アレクサンドル・ロトチェンコと生産主義の研究、および2構成主義の芸術家エリ・リシツキーについての調査・研究を行った。1は博士論文執筆時より継続して研究しているテーマであるが、2014年度に書籍として出版するにあたり、追加調査および加筆修正を行った。当博士論文は革命期ソヴィエトの芸術家アレクサンドル・ロトチェンコについてのモノグラフであるが、生産主義理論に焦点を当てることにより、ロトチェンコによる社会主義杜会の生活建設という新たな側面を明るみに出す研究である。当該年度は博士論文の執筆時には参照しきれなかった資料を新たに調査し、生産主義の理論家であるポリス・アルヴァートフ、ニコライ・タラブーキン、ヴィクトル・ペルツォフ、ボリス・クシネルらの理論に関してさらなる考察を行った。2に関しては当時の美術雑誌に発表されたリシツキーの理論や彼がデザインした書籍の一部に関して国内に所蔵されているものを中心に調査うと同時に、先行研究の調査や過去に開催されたリシツキーの展覧会についての調査を行った。2014年3月にはオランダおよびドイツに出張し、アムステルダム市立美術館、ハーグ市立美術館、ユトレヒトのシュレーダー邸にてオランダの芸術グループ「デ・ステイル」およびリシツキーとの交流について調査し、ベルリンのバウハウス・アーカイヴ・ミュージアムとデッサウ・バウハウスではバウハウスにおける構成主義の影響に関して調査を行った。またベルリン・ギャラリーでは再現されたリシツキーの「プロウン・ルーム」について調査を行った。以上のようなリシツキーのヨーロッパでの活動に関する研究は、構成主義がロシア国内のみならず、同時代のヨーロッパの前衛芸術家たちと国際的なネットワークを持ちながら展開した事実を明らかにするものである。当該年度は生産主義の理論の十分な考察を行った点、そしてエリ・リシツキーに関して研究の土台となる一次資料に多く当たることができたという点から、研究はおおむね順調に進展していると言える。これまでの調査を研究成果としてまとめ、日本ロシア文学会、表象文化論学会、中・東欧研究国際協議会等にて口頭発表することを予定している。また上記学会の学会誌へ論文を投稿することを予定している。エリ・リシツキーのヨーロッパにおける活動およびヨーロッパの前衛芸術家との交流に関する調査を継続して行う。そのため今後はフランス、スイスへの出張、および今回調査しきれなかった都市を訪問するためドイツへの再出張を予定している。

さらに先行研究からインフク(芸術文化研究所)、ヴフテマス(高等芸術技術工房)など構成主義および生産主義の中心となったモスクワの芸術機関に関する調査を新たに行う。この調査によってロシア現地での一次資料の調査が必要となった場合には、モスクワに出張し、国立レーニン図書館等での調査を予定している。
IFN-α産生能検査データベース構築とHCV肝癌発症リスク予見への活用

平成17年度において、2、更に、ルイ・パストゥール医学研究センターで15年にわたり蓄積されたIFN-α産生能検査と一般血液検査結果の17年のデータベースから、健常人112名、HCV患者20名を抽出、その統計学的解析を行った。HCV患者では60%が低下傾向あるいは低値を示したのに対し、健常人ではその数は13%と、明らかに肝癌のハイリスク群であるHCV患者で高値であった。更に、肝癌発症者の平均IFN-α産生能は健常人、非発症者に比べて低値であることを明らかにした。この結果は"Impaired interferon-αproduction and the risk of cancerdevelopment in patients with hepatitis C virus infection"の論文にまとめ、現在投稿中である。4、併せてマウスにおいては、typeI IFN産生の系統差が以前から報告されているが、発癌リスクとの関連を検討するために、マウスを用いてもこのような系統差の基礎的・予備的検討をおこなった。平成17-18年度において、1、ルイ・パストゥール医学研究センターで20年にわたり蓄積されたIFN-α産生能検査と一般血液検査結果のデータベースを完成させた。2、このデータベースのうち17年分のデータを解析し、健常人112名、HCV患者20名を抽出、その統計学的解析を行った。この結果は"Impaired interferon-αproduction and the Cancer risk."の論文にまとめ、現在投稿中である。3、IFN-α産生能の低下の病因解明の為、患者末梢血中のIFN-α産生細胞の同定のためのFACSによる細胞内IFN-α測定系を確立した。その結果、末梢血中の主たるIFN-α産生細胞は、plasmacytoid樹状細胞(pDC)であることが明らかにされた。そこで、患者個々のpDC数をFACSにて測定する系を作り、IFN-α産生能とpDC数との関連について検討した。健常人のIFN-α産生能とpDC数をもとに、正常範囲の95%確率楕円をもとめ、HCV肝炎患者の中で、その確率楕円外に位置する患者について検討したところ、肝硬変、肝癌患者の多くが位置し、pDCの機能的不全が推察された。一部にはpDCの数の低下の認められる疾患もあり、IFN-α産生能とpDC数の同時測定は、IFN産生不全症を要因によって分類できる可能性を示唆した。これらの研究については、平成18年日本免疫学会にて発表した。
火山及び活断層における時間領域電磁探査の3次元インバージョン法の開発

本研究は,火山や活断層地域の地下構造を探査するための時間領域電磁探査法の3次元インバージョン法を開発するものである.本研究では、まず,どのようなインバージョンにするか,その"性能"を決めるために基礎的な検討を行った.最初に電磁探査の送信源として用いる大きな半径をもつループソースによる電磁場の性質を検討した.そのため,大きなサイズのループソースによる電磁場の精度のよい計算法を開発し,地下を層構造と仮定したときにどのような電磁場ができるかを調べた.さらにこの計算手法を利用して,大きなループソースにより発生する電磁場の鉛直磁場成分を観測する探査法について,その探査の可能深度のシミュレーションを行った.このような有限の大きさをもつ送信源を用いる探査では,ループソースの大きさやそれとの位置関係によって探査可能深度は変化する.いろいろなケースについてシミュレーションを行うことにより,探査の基本的な性能を調べることができた.その後,層構造を仮定したインバージョンにそれまで開発した大きなサイズをもつループソースによる電磁場計算法を組み込む研究を行った.これは,アメリカで開発されたマルカート法による最小2乗インバージョン法の基礎的研究をしたあとで,それを改良して,ループソース問題に適用できるようにした.解が最適構造まで収束するような工夫もおこなった.このような理論的研究と並行して,北海道北部地域や駒ケ岳等の活構造地域や火山地域において,野外観測を行い,実データに対する適用性の検討も行った.本研究は,火山や活断層地域の地下構造を探査するための時間領域電磁探査法の3次元インバージョン法を開発するものである.本研究では、まず,どのようなインバージョンにするか,その"性能"を決めるために基礎的な検討を行った.最初に電磁探査の送信源として用いる大きな半径をもつループソースによる電磁場の性質を検討した.そのため,大きなサイズのループソースによる電磁場の精度のよい計算法を開発し,地下を層構造と仮定したときにどのような電磁場ができるかを調べた.さらにこの計算手法を利用して,大きなループソースにより発生する電磁場の鉛直磁場成分を観測する探査法について,その探査の可能深度のシミュレーションを行った.このような有限の大きさをもつ送信源を用いる探査では,ループソースの大きさやそれとの位置関係によって探査可能深度は変化する.いろいろなケースについてシミュレーションを行うことにより,探査の基本的な性能を調べることができた.その後,層構造を仮定したインバージョンにそれまで開発した大きなサイズをもつループソースによる電磁場計算法を組み込む研究を行った.これは,アメリカで開発されたマルカート法による最小2乗インバージョン法の基礎的研究をしたあとで,それを改良して,ループソース問題に適用できるようにした.解が最適構造まで収束するような工夫もおこなった.このような理論的研究と並行して,北海道北部地域や駒ケ岳等の活構造地域や火山地域において,野外観測を行い,実データに対する適用性の検討も行った.
ポジトロンCTを用いた脳変性疾患におけるドパミンD_2受容体測定に関する研究

C-11 Raclopride合成システムを完成し、健常者ならびに臨床例を対象にドパミンD2受容体を測定した。C-11ラクロプライドは標識前駆体であるデス-O-メチルラクロプライドの標識反応終了後、高速液体クロマトグラフィにより分離精製し、溶媒を濃縮後生理食塩水に溶解し、フィルターにて滅菌した後、無菌バイアルに捕集し、C-11ラクロプライド注射剤とした。検査は健常者10名(男9名、女1名、年齢25から56歳)およびパーキンソン病類似疾患4例(線条体黒質変性症2例、パーキンソン病1例、皮質基底核変性症1例)を対象に行った。各被検者毎に吸収補正用のトランスミッションスキャンを行ったのち、C-11ラクロプライドを7.9-22.4mCi(比放射能378-1800mCi/mmol)を自動注入器により1分間かけて静注し、投与開始より60分間(2分間×10回+4分間×10回)のダイナミックスキャンと63-78分(15分間)のスタティックスキャンを行った。データ解析は3コンパートメントモデルに基づき、尾状核または被殻から小脳の放射能カウントを差し引いたもの(特異結合)をプロットし、最も平衡に近い20分間の対小脳比をD2受容体の指標とした。健常者における尾状核および被殻の値(平均±標準偏差)は1.74±0.25、1.93±0.18、被殻/尾状核比は1.12±0.07であり、被殻の方が高い傾向にあった。測定時間を任意の20分間に固定した対小脳比は、16-36分間での平均値が平衡法による値と最も近かったが、ばらつきが大きく、平衡時での測定が必須と考えられた。検討した範囲では比放射能は対小脳比に有意な影響を及ぼさなかった。健常者では加齢により対小脳比は、0.5%/年の割合で低下した。臨床例の検討では線条体黒質変性症の2例中1例、皮質基底核変性症の1例ではD2受容体が低下したが、パーキンソン病では低下しなかった。被殻/尾状核比はパーキンソン病の1例で低下したが、線条体黒質変性症と皮質基底核変性症では低下しなかった。C-11 Racloprideは投与早期に平衡に達するためPET測定に適しており、他の検査では検出されない責任病巣を検出することができ、有用であると考えられた。本年度はC-11ラクロプライドを用いたドパミンD2受容体測定を臨床応用するための合成システム作成および基礎的検討を行った。まず、標識前駆体であるデス-0-メチルラクロプライドおよび標品であるラクロプライドを合成した。合成は2,6-ジメトキシ安息香酸ならびに2-(アミノメチル)-1-エチルピロリジンを出発原料として4ステップにて目的の標識前駆体および標品であるラクロプライドを得た。

次にラクロプライドのC-11ヨウ化メチルによる標識について様々な条件下で検討した。ラクロプライド合成システムは既存のC-11ヨウ化メチル合成装置、高速液体クロマトグラフィおよび薬剤濃縮装置より構成した。このC-11標識合成装置を用いて反応溶媒、反応温度、アルカリ触媒等について様々な条件で最適の条件を検討した。その結果、反応溶媒として無水ジメチルスルホシドを用い、5N-水酸化ナトリウム存在下にて80度Cで加熱した場合に最も高い収率で目的のC-11ラクロプライドが得られることが判明した。以上の結果をもとに反応条件を設定しC-11ラクロプライドの製造試験を行った。標識反応終了後、高速液体クロマトグラフィにより分離精製し、溶媒を濃縮後生理食塩水に溶解し、フィルターにて滅菌した後、無菌バイアルに捕集し、C-11ラクロプライド注射剤とした。最終的には比放射能500Ci/mmol、放射科学的純度99%以上のC-11ラクロプライドが20mCiの収量で得られ、本剤を用いドバミンD2受容体の臨床検査を行うのに充分と考えられた。また、ドバミンD2受容体が分布する線条体は構造が小さく、データ解析上多くの問題があるためファントムを用いた解析法に関する検討も行った。以上、本年度の研究目標は達せられたと考えられ、次年度は健常者を対象とした検討および臨床応用を行う予定である。本年度は、昨年度合成システムを完成したC-11 Racloprideを用い健常者ならびに臨床例のドパミンD2受容体測定に応用した。C-11ラクロプライドは標識前駆体であるデス-O-メチルラクロプライドの標識反応終了後、高速液体クロマトグラフィにより分離精製し、溶媒を濃縮後生理食塩水に溶解し、フィルターにて滅菌した後、無菌バイアルに捕集し、C-11ラクロプライド注射剤とした。検査は健常者10名(男9名、女1名、年齢25から56歳)およびパーキンソン病類似疾患4例(線条体黒質変性症2例、パーキンソン病1例、皮膚基底核変性症1例)を対象に行った。各被検者毎に吸収補正用のトランスミッションスキャンを行ったのち、C-11ラクロプライドを7.9-22.4mCi(比放射能378-1800mCi/mmol)を自動注入器により1分間かけて静注し、投与開始より60分間(2分間x10回+4分間x10回)のダイナミックスキャンと63-78分(15分間)のスタティックスキャンを行った。データ解析は尾状核または被殻から小脳の放射能カウントを差し引いたもの(特異結合)をプロットし、最も平衡に近い20分間の対小脳比をD2受容体の指標とした。健常者における尾状核および被殻の値(平均±標準偏差)は1.74±0.25、1.93±0.18、被殻/尾状核比は1.12±0.07であり、被殻の方が高い傾向にあった。測定時間を任意の20分間に固定した対小脳比は、16-36分間での平均値が平衡法による値と最も近かったが、ばらつきが大きく、平衡時での測定が必須と考えられた。検討した範囲では比放射能は対小脳比に有意な影響を及ぼさず、この範囲では比放射能を考慮する必要がないと考えられた。健常者では加齢により対小脳比は、0.5%/年の割合で低下した。臨床例の検討では線条体黒質変性症の2例中1例、皮質基底核変性症の1例ではD2受容体が低下したが、パーキンソン病では低下しなかった。被殻/尾状核比はパーキンソン病の1例で低下したが、線条体黒質変性症と皮質基底核変性症では低下しなかった。