hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
個性的な問題解決活動を支援するためのコンピュータ利用に関する研究

児童・生徒のプログラミング活動の観察を通して、マルチメディア環境でどのような問題解決活動が行われるか考察した。その結果、次のような知見を得た。1.マルチメディアデータの活用によって、児童・生徒の問題解決活動と現実の世界との結びつきが強くなる。具体的には、(1)画面からのアフォーダンスが豊かになり、活動の展開するきっかけが生まれる。(2)画面からのアフォーダンスによりプログラム作成上の問題が生まれる。(3)こうした活動の体験が、現実の世界に関する疑問へと結びつくことがある。2.子どもの活動に大きな影響を与えている画面からのアフォーダンスについて、その作用の仕方から次のように分類した。(1)物理的なアフォーダンス・・・空間の特性、位置関係、物や場の性質等(2)社会的なアフォーダンス・・・常識に関すること、規則に関することこうしたアフォーダンスは、児童・生徒の活動を広げる働きとともに活動を規制する働きもしている。3.個性的な問題解決活動を支援する教師の役割について、次のように分類して考えることができる。(1)活動の場となるマイクロワールドを提供する。そこで現実の世界に結びついた問題が生まれる。(2)マルチメディア素材の提供等を通して、児童・生徒の活動を刺激する。(3)一緒に問題解決活動の場に居る。(そこで、児童・生徒の側からの教育関係の構築が行われる。)児童・生徒のプログラミング活動の観察を通して、マルチメディア環境でどのような問題解決活動が行われるか考察した。)1.日本語プログラミング言語を用いた実践を行っている教師からの情報収集、雑誌や実践報告集などの事例を整理する中で、次のようなことが明らかになってきた。・児童・生徒がコンピュータを動かす場はあるものの、「プログラミング活動をする根拠」が不明確な場合が多い。・閉じたプログラミング活動の世界では多くの児童・生徒の学習を発展させることは難しい。2.本研究のための学習材開発システムとして、Logo言語とともにム-ビ-、写真、音声、手書き文字や絵図等の利用できるマルチメディア環境を整えた。そして、次のような学習プロジェクトを構想し、具体的な学習材の開発を行った。・ム-ビ-を参照しながらプログラミングする・図形の規則性を探究する・自分の音声をプログラミングの素材として利用する・図形の規則性を探る活動を支援する3.開発した学習材の試用から得られた知見現在、開発した学習材の部分的な試用を行なっている。その結果、・マルチウィンドウで映像や写真を提供することで活動のイメージが広がる。・音声をプログラミングの素材として扱うことによって、活動に余裕と広がりが出る。などの効果を認めている。今後、児童・生徒による試行調査を通してデータを蓄積し、プログラミング活動導入のきっかけ、活動が発展するきっかけ、音声や写真などの素材としての効果などについて考察していきたい。研究計画に基づき、主として次の3点について研究を進めた。1.児童・生徒の活動を豊かにするマルチメディア環境の整備プログラミング活動の中に、写真や音声、映像がどのように組み込めるか、実際に、マルチメディア対応の2つのLogo言語を用いて検討した。その中で児童・生徒の活動を支援する素材の必要性を感じ、約1000枚の写真、約50種類の音、約50種類の映像を収録した。現在、その作業を続けながら、児童・生徒が使いやすいように「背景素材」「部品素材」「参照素材」として加工、整理している。2.児童・生徒のプログラミング活動の質がどう変わるか従来のLogo言語を用いた児童・生徒の作品分析を通して、奥行きのない動きが多い、単発の動きが多い等の知見を得た。マルチメディア素材を用いることによって、背景や他の対象との関係が捉えやすくなり、より多様な表現の生まれることが期待される。そこで、現在、画面からのアフォーダンスの違いという視点で児童・生徒の活動を捉える理論的な枠組みについて検討している。3.どのように個のプログラミング活動に関わるか授業場面における観察を通して、児童・生徒が、「発信することを意図しない情報」を様々な形で生み出していることを具体的に捉えている。それらは教師や他の児童・生徒が気付かなければ、そのまま消えていってしまうような性質のものである。個々のプログラミング活動において、このような情報によって生まれる児童・生徒同士の関わりや教師との関係は大きな意味を持つものと思われる。事例研究を重ねて、得られた知見を整理していきたい。

児童・生徒のプログラミング活動の観察を通して、マルチメディア環境でどのような問題解決活動が行われるか考察した。その結果、次のような知見を得た。1.マルチメディアデータの活用によって、児童・生徒の問題解決活動と現実の世界との結びつきが強くなる。具体的には、(1)画面からのアフォーダンスが豊かになり、新たな活動が展開するきっかけになりやすい。(2)画面からのアフォーダンスによりプログラム作成上の問題が生まれ、デバグ等の活動に結びつく。(3)こうした活動の体験が、現実の世界への問題意識へと結びつくことがある。2.児童・生徒の活動に大きな影響を与えている画面からのアフオーダンスについて、その作用の仕方から次のように分類してみた。(1)物理的なアフォーダンス...空間の特性、位置関係、物や場の性質等(2)社会的なアフォーダンス...常識に関すること、規則に関することこうしたアフォーダンスは、児童・生徒の活動を広げる働きとともに活動を規制する働きもしている。3.個性的な問題解決活動を支援する具体的な方策として、次のようなことが考えられる。(1)活動の場となるマイクロワールドを提供する。そこで現実の世界に結びついた問題が生まれる。(2)マルチメディア素材の提供等を通して、児童・生徒の活動に関わる。(3)一緒に問題解決活動の場に居る。そのことで、児童・生徒からの教育関係構築の場が生まれる。
マレック病腫瘍化におけるアポトーシス関連及び癌抑制遺伝子の発現動態の解析

マレック病ウイルス(MDV)の腫瘍化における発癌抑制遺伝子やアポトーシス関連遺伝子の役割を解析するため、特にbcl-2、bcl-x遺伝子に関して検討した。そしてこれまで、1)マレック病腫瘍株化細胞、MSB1、MTB1やMDV感染鶏由来CD4^+T細胞においてはアポトーシス抑制遺伝子であるbcl-2遺伝子の発現が抑制されていること、2)しかしbcl-2同様にアポトーシスを抑制するbcl-xLが代償的にMSB1.MTB1では発現していることが判明した。これらのことはMDVによる腫瘍化(少なくとも腫瘍化の維持)にはbcl-2よりもbcl-xL遺伝子の発現がより大きく寄与していることを示唆している。しかしながら、可移植性マレック病腫瘍株化細胞、RP1、HP1等ではbcl-2遺伝子の発現が認められ、bcl-2遺伝子が腫瘍の悪性化(腫瘍株の可移植性を指標として)に関与していることも示唆された。そこでbcl-2遺伝子の可移植性に対する役割を検討した。PCR法にて鶏bcl-2α遺伝子cDNAをクローニングし、ネオマイシン耐性マーカーを持つ真核細胞発現ベクター(pCIneo)に組み込み、bcl-2遺伝子を発現していないMSB1細胞に遺伝子導入してbcl-2遺伝子発現MSB1細胞を樹立した。bcl-2遺伝子の発現はノーザンブロット法にて確認した。そして現在、この細胞をマレック病感受性鶏の翼下皮下に接種して可移植性が付与するかどうかを検討している。さらにMDV感染鶏由来CD4^*T細胞における他のアポトーシス関連遺伝子、DAD1、ITA、p58等の発現をノーザンブロット法で検討したが、対照鶏との間に有意な差は認められなかった。今後さらに腫瘍株化細胞における発現を検討する。MDV腫瘍化における発癌抑制遺伝子やアポトーシス関連遺伝子の役割を解析するため、鶏腫瘍から得られた各種腫瘍細胞株での発癌遺伝子の発現をノーザンブロットやRT-PCRにより解析した。細胞株はマレック病(MD)由来のみならず、MD特異的変化を見いだすため鶏白血病(AL)や細網内皮症(RE)由来の細胞株を用い、既にクローニングされているp53、bcl-2やbcl-x遺伝子の発現について検討した。報告されている塩基配列よりプライマーをデザインしてPCRによりプローブを調製し、bcl-xについてはスプライシングの違いによりL型とS型が存在するので、これらを区別するためにbcl-x遺伝子の発現をRT-PCRによっても解析した。その結果、AL、RE由来細胞株ではbcl-2遺伝子が発現していたが原発性MD由来細胞株では検出限界以下であった。しかしMD細胞株ではアポトーシスを抑制するbcl-xSがAL、RE由来細胞株に比べて優位に発現していた。またPMA+Ionomycin刺激により正常鶏由来リンパ球ではアポトーシスを促進するbcl-xLが発現したのに対しMD細胞株ではbcl-xSが恒常的に発現していた。これらの結果よりMDではbcl-2よりもbcl-xSの発現が腫瘍化の維持に関与していることが示された。しかし可移植性MD細胞株では若干のbcl-2が発現しているので、bcl-2が腫瘍の悪性化や転移等に関わっている可能性も示唆された。今後bcl-2遺伝子の遺伝子導入によりbcl-2発現MD腫瘍細胞株を作成し鶏に対する移植性を検討する予定である。また実験的に腫瘍原性MDVや非病原性MDV(血清型2及び3)を感染させた鶏における上記の発癌遺伝子の発現をノーザンブロットやRT-PCRによりモニターして、アポトーシス関連遺伝子などの発現に血清型に依存した特異的違いが存在するかどうかを検討する。
悪性神経膠腫に対するGc-MAFの抗腫瘍効果とその分子機構

TNFαを誘導することが知られている抗真菌薬のamphotericin Bを用いて癌幹細胞由来の脳腫瘍モデルにおいて生存期間の延長を確認しており、M1-likeマクロファージの有意な増加を認めた。今後、amphotericin BとGcMAFとの併用による抗腫瘍効果を検討する。また腫瘍摘出術時に用いられる5ーALAと超音波を組み合わせると幹細胞由来の脳腫瘍モデルにおいて奏功することを確認しており、これらの治療法とGcMAF併用での効果増強作用も検討する予定である。血清糖タンパク(Gc protein)は炎症によって誘導されるβ-galactosidaseやsialidaseといった酵素によりGc-MAF(Group-specific component derived Macrophage Activating Factor)に変化する(右下図)。このGc-MAFによりマクロファージは強力に活性化され腫瘍細胞の貪食が起こる。またGc-MAFは免疫賦活化作用により抗腫瘍効果を示すことや、腫瘍の栄養血管新生を抑制することが示されている。Gc-MAFはヒト血清から製造可能であり実際にヒトに投与され、HIVや乳ガン、大腸がん、前立腺がんに対する抗腫瘍効果が報告されている。一方、GBMに対する効果はほとんど検討されていないがGBMにおいてもGc-MAFが抗腫瘍効果に寄与する可能性が期待される。本年度はヌードマウスの脳腫瘍細胞xenograftモデルにおけるGc-MAFの抗腫瘍効果を調べた。脳腫瘍細胞を移植した直後からのGcMAF投与は抗腫瘍効果を示したが、腫瘍細胞移植後の腫瘍増殖を確認後にGcMAFを投与すると逆に腫瘍の増殖が認められた。他の実験から、GcMAFはアジュバント作用を有することが推察されたため、GcMAF投与前にM1マクロファージを誘導させる薬剤との併用作用が期待されたため、M1マクロファージを誘導薬剤の検討を行った。抗真菌薬のamphotericin BはTNFαを誘導することが知られているため、M1マクロファージの賦活作用が期待される。そこで癌幹細胞由来の脳腫瘍モデルにおけるamphotericin BによるM1およびM2マクロファージの発現と生存期間への影響を調べた。結果、amphotericin Bにより生存期間の延長が認められ、M1マクロファージの有意な増加も確認された。そこでamphotericin BとGcMAFとの併用による抗腫瘍効果を検討することとした。GBMは、最も悪性度が高く、標準的治療を行っても平均生存期間約14ヶ月と予後不良である。近年、腫瘍周辺の微小環境に働きかける治療法が注目され、、腫瘍免疫を賦活化させることで抗腫瘍効果や再発抑制を発揮することが期待されている。血清糖タンパクは炎症によって誘導される酵素によりGc-MAFに変化し、マイクロファージは強力に活性化され腫瘍細胞の貪食が起こる。またGc-MAFは免疫賦活化作用により抗腫瘍効果、栄養血管新生を抑制する。一方、GBMに対するGc-MAFを用いたマイクロファージ活性化療法については、国内・国外共にほとんど検討されておらず、Gc-MAFのGBMに対する抗腫瘍効果やその分子機構について解明することが期待されている。マイクロファージは、2種類のタイプに分けられる。M1マイクロファージは炎症促進効果を有するマイクロファージである。これに対しM2マイクロファージはIL-10やTGF-βなどを産生し、免疫抑制作用をもったマイクロファージである。GBMのマイクロファージはM2マイクロファージが優位であることが知られており、このM2マイクロファージにより、免疫が抑制され、腫瘍増殖や血管新生促進因子を発現することで、GBM細胞が排除されることなく増殖し続けると考えられている。ヌードマウスの担癌モデルに対し、連日投与14日後の腫瘍重量を比較すると、Gc-MAF投与群で有意に腫瘍が縮小することを見出した。14日以後にGc-MAFを投与しても縮小効果、殺細胞作用は認められなかった。免疫系の抑制された状態でも、GBM細胞増殖を抑制することを見出した。Gc-MAFの抗腫瘍効果は免疫賦活による細胞増殖抑制作用に加えて、mass reduction後の再発抑制に有効性の分子機構を解明することは新たな治療法選択肢としての可能性が大いに期待される。GcMAFは単独で有効性が示されなかったが、期待に反する作用が確認でき、アジュバント作用を示す可能性が示唆される。そこで併用可能な薬剤での検討を行い、有効性が認められたため、今後GcMAFとの併用での有効性を持つ薬剤を他にも検討を行い、それらとの併用効果を調べる予定である。査読あり脳神経外科学これまでのグリオブラストーマ細胞由来xenograftモデルに代えて、マウス癌幹細胞由来の脳腫瘍モデルを作製し、M1マクロファージ賦活剤とGcーMAFの併用による脳腫瘍に対する抗腫瘍効果を検討する。
イネの紫外線Ｂ（ＵＶ－Ｂ）特異的反応に関与するシグナル伝達因子の同定と機能解析

代表者らの先行研究により、ムラサキイネは紫外線B(UV-B)に特異的なアントシアニン蓄積反応を示すことが明らかにされた。また、この反応を指標にムラサキイネからUV-B反応の突然変異体を分離し、UV-B特異的なシグナル伝達機構の存在を遺伝的に示すことができた。本研究は、このUV-B特異的な光反応のシグナル伝達機構を明らかにする目的で計画された。昨年度までの研究により、ニホンバレなどのジャポニカイネの幼葉鞘はUV-B特異的な(青色光では起こらない)成長抑制反応を示すことを明らかにし、更にジャポニカイネで観測されたこの反応はインディカイネでは起こらない(あるいは顕著に低下している)ことを見出した。このジャポニカイネとインディカイネの違いに着目して染色体断片置換系統を用いたQTL解析を行い、ジャポニカイネとインディカイネのUV-B反応性の違いの原因になる遺伝子は染色体1と12に座位することを示す結果を得た。本年度は、マイクロアレイを用いてUV-B照射により発現制御を受ける遺伝子の解析を進め、UV-Bで敏速かつ顕著に制御される遺伝子(ほとんどは未解析遺伝子)を特定した。さらに、それらの遺伝子のreal-time PCR解析により、UV-Bに特異的なもの(青色光の影響を受けないもの)を選抜した。これらの結果から、イネにはUV-Bシグナル伝達により特異的な発現制御を受ける新規遺伝子が存在することが示された。26年度が最終年度であるため、記入しない。"ムラサキイネ"として知られるジャポニカ型イネの芽ばえは、低光量のUV-Bに特異的に反応して幼葉鞘・初葉にアントシアニンを蓄積することを見出し、この反応を指標にして、γ線で突然変異を誘発したムラサキイネからアントシアニン蓄積反応を示さない(あるいは反応が低下した)突然変異体を17系統分離した(13系統は不稔)。本研究では、これらの突然変異体を手掛かりにして、UV-B受容体とシグナル伝達機構の解明を目指す。本年度は分離した突然変異体(M3世代)を栽培して、ホモ系統種子(不稔の突然変異体についてはヘテロ系統種子)を増やした。これらの種子を次年度からの詳細な解析に用いる。本年度は更にUV-B照射によるイネ幼葉鞘の成長抑制反応を解析した。まず、赤色光下で育てたムラサキイネ芽ばえで既に明らかにしていたUV-Bパルス照射により誘導される(青色光パルス照射では誘導されない)UV-B特異的な成長抑制反応は、ニホンバレなどのジャポニカ型イネで一般的に見られることを明らかにした。しかし、数系統のインディカ型イネを解析したところ、インディカ型イネはこの反応をほとんど示さない(あるいは僅かな反応しか示さない)ことを見出した。この発見に基づき、インディカ型イネ(ハバタキ)を供与親とするジャポニカ型イネ(ササニシキ)のCSSL系統を用いて、反応に関与するゲノム領域の解析を行った(研究協力者:農業生物資源研究所・矢野昌裕博士)。その結果、23の候補領域を見出した。ムラサキイネを用いた代表者らの先行研究により、イネは紫外線B(UV-B)に特異的な光反応(アントシアニン蓄積反応)を示すことが明らかにされた。また、突然変異体分離の研究から、UV-B特異的な反応の存在が遺伝的に示された。昨年度までの研究により、ニホンバレなどのジャポニカイネの幼葉鞘は紫外線B(UV-B)に特異的な(青色光では起こらない)成長抑制反応を示すことを明らかにし、ジャポニカイネで観測されるこの反応はインディカイネでは起こらない(あるいは顕著に低下している)ことを見出した。本年度は、このジャポニカイネとインディカイネの違いに着目した研究を進展させた。前年度からの染色体断片置換系統を用いたQTL解析を継続し、ジャポニカイネとインディカイネのUV-B反応性の違いの原因になる遺伝子は染色体1と12に座位することを示す結果を得た。更に詳細な染色体断片置換系統を入手し、それらの系統の種子を増やして遺伝子座を絞り込むための解析を開始した。本年度はさらに、UV-Bパルス照射により発現制御を受ける遺伝子のマイクロアレイ解析を行った。この解析により、UV-Bで敏速かつ顕著に制御される遺伝子(ほとんどは未解析遺伝子)を特定した。現在、それらの遺伝子のうち、UV-Bに特異的なもの(青色光の影響を受けないもの)を選抜するための解析を進めている。さらに、それらの遺伝子のうち、インディカイネでは発現制御を受けないものを同定する予定である。昨年度までの研究により、ニホンバレなどのジャポニカイネの幼葉鞘はUV-B特異的な(青色光では起こらない)

成長抑制反応を示すことを明らかにし、更にジャポニカイネで観測されたこの反応はインディカイネでは起こらない(あるいは顕著に低下している)ことを見出した。このジャポニカイネとインディカイネの違いに着目して染色体断片置換系統を用いたQTL解析を行い、ジャポニカイネとインディカイネのUV-B反応性の違いの原因になる遺伝子は染色体1と12に座位することを示す結果を得た。本年度は、マイクロアレイを用いてUV-B照射により発現制御を受ける遺伝子の解析を進め、UV-Bで敏速かつ顕著に制御される遺伝子(ほとんどは未解析遺伝子)を特定した。さらに、それらの遺伝子のreal-time PCR解析により、UV-Bに特異的なもの(青色光の影響を受けないもの)を選抜した。これらの結果から、イネにはUV-Bシグナル伝達により特異的な発現制御を受ける新規遺伝子が存在することが示された。26年度が最終年度であるため、記入しない。分離した突然変異体の原因遺伝子をマップベースクローニングにより同定する目的で、突然変異体と掛け合わせるインディカ型のムラサキイネを入手する努力をしたが、ムラサキの形質を示すという情報に基づいて入手した系統の芽ばえは全て明確なムラサキの性質を示さなかったり、日本の野外では日長の違いから出穂しなかったりで、マップベースクローニングによる原因遺伝子解析のための準備が大幅に遅れることになった。しかし、ジャポニカ型イネが示すUV-B特異的な幼葉鞘の成長抑制反応が多くのインディカ型系統では観測できないという思いがけない発見もあり、またこの発見からQTL解析でUV-Bシグナル伝達に関与する遺伝子を追求する道が開けた。この新たな進展を考慮して、評価を「おおむね順調に進展している」とした。紫外線Bに対する反応性がジャポニカイネとインディカイネでは顕著に異なることを発見し、この発見に基づいて、新たな研究の発展がもたらされた。1、マップベースクローニングのため突然変異体と交配するインディカ型ムラサキイネを更に検索する(上記参照)。成長抑制反応も解析の表現型として利用できるので、ジャポニカ型イネと同程度の成長抑制反応を示すインディカ系統を検索する。2、初年度、ジャポニカ型イネで観測されたUV-B特異的な幼葉鞘の成長抑制反応が多くのインディカ型イネでは見られないことを見出し、ババタキを供与親とするササニシキのCSSL系統を用いた解析を進めた。この研究を進展させ、UV-B反応に関与する遺伝子を絞り込む。3、マイクロアレイを用いて、UV-Bに応答する遺伝子を検索する。前年度、UV-Bに応答することが分かっているシロイヌナズナ遺伝子のホモログについて調べたが明確な結果は得られなかった。そこで、UV-Bに応答するイネ遺伝子を新たに検索し、これらの遺伝子はアントシアニン蓄積反応、成長抑制反応とともに、UV-Bシグナル伝達上流因子の突然変異体候補を絞り込むためにも利用する。ジャポニカイネとインディカイネの違いに基づく研究を進展させる。染色体断片置換系統を用いたQTL解析では置換系統の種子を増やす必要があるため、研究に時間を要するという問題が生じた。一方、マイクロアレイ解析により、紫外線Bで敏速かつ顕著に発現が制御される遺伝子を選抜することができたので、これらの遺伝子に着目した研究において成果が見込める。今後は、紫外線B特異的な遺伝子グループの同定、およびジャポニカイネとインディカイネで反応性が異なる遺伝子グループの同定に力を入れる。
高性能スピンデバイスのためのねじれ磁気構造材料の創製

本研究課題では、空間的にねじれた磁気構造を微小領域において精密に制御することで、スピンデバイスの高性能化に資するねじれ磁気構造材料の創製を行うことを主目的とし、異種磁性金属の積層化、微小磁性体におけるねじれ磁気構造および磁化ダイナミクスの解明と制御、変調スピン流による磁化反転、さらにスピン起電力の発生を目指して研究を遂行した。その結果、垂直磁化配置を用いた高効率な磁化反転技術の確立、ねじれ磁気構造におけるスピントルクの機構解明、さらにスピン波ダイナミクスに起因するスピン起電力の観測に成功した。以上より、ねじれ磁気構造材料を利用することでスピンデバイスの高性能化に繋がることが示された。本研究課題では、空間的にねじれた磁気構造を微小領域において精密に制御することで、スピンデバイスの高性能化に資するねじれ磁気構造材料の創製を行うことを主目的とし、異種磁性金属の積層化、微小磁性体におけるねじれ磁気構造および磁化ダイナミクスの解明と制御、変調スピン流による磁化反転、高周波スピントルク発振、さらに巨大スピン起電力の発生を目指して研究を遂行している。平成25年度は、高品位な異種磁性金属積層試料の作製、微小磁性体における磁気構造および磁化ダイナミクスの解明と制御、それを利用した磁化反転技術を検討するために、以下の研究内容を遂行した。1、異種磁性金属積層試料の作製:スパッタ法を用い、単結晶基板上にハード磁性材料であるFePt合金とソフト磁性材料であるパーマロイ合金層を積層化させた。薄膜成長時の基板温度を最適化させた結果、結晶配向方向が制御された積層試料を作製できることが明らかとなった。2、磁気構造および磁化ダイナミクスの解明と制御:上記した薄膜試料を微細加工法によりナノ構造化し、磁束計およいカー効果を利用して磁気構造を調べた。その結果、ナノ構造化により磁化方向を制御でき、磁化が膜面内方向に向いた「面内磁化素子」に加え、膜面垂直方向を磁化容易軸とする「垂直磁化素子」の作製に成功した。さらに、垂直磁化素子の磁化ダイナミクスをネットワークアナライザ強磁性共鳴法により調べたところ、不均一な磁化ダイナミクスであるスピン波が励起されている可能性が示唆された。3、磁化反転技術を検討:スピン波を利用した磁化反転手法の系統的な評価を行った結果、スピン波ダイナミクスに起因した特徴的な磁場角度依存性が観測され、応用に向けた重要な知見が得られた。平成26年度は、前年度までに本事業において確立した異種磁性金属積層試料の成膜手法を用いて、「電気的および光学的手法を用いた磁化ダイナミクスの検出」を前年度から引き続き行うとともに、「スピン波モードに起因した変調スピン流、スピントルク発振およびスピン起電力」の観測を目指し、以下の研究内容を遂行した。1、ナノサイズ素子における磁化ダイナミクスの検出:ハード磁性材料であるFePt合金とソフト磁性材料であるパーマロイ合金層を積層化させた薄膜試料に対し微細加工を施し、ナノサイズの柱状素子構造を作製した。磁化曲線を解析することで、ナノサイズ素子における磁気構造の解明に成功した。さらに、ナノ構造素子における磁化ダイナミクスをネットワークアナライザ強磁性共鳴法により評価した。その結果、複数の共鳴ピークが観測され、マイクロマグネティクス計算と比較を行うことで、定在波のスピン波モードに加え、磁気渦構造の運動に起因した共鳴モードが出現することが明らかとなった。2、スピン波を利用した磁化反転技術の系統的評価:スピン波励起下での反転磁場を系統的に評価した結果、従来よりも磁化反転の確率を向上できることが明らかとなり、またその起源がスピン波の共鳴現象に基づくものであることを実証した。3、スピン波に起因したスピン起電力:上記した柱状素子構造において、スピン波を励起しながら素子端の電圧を測定したところ、スピン波励起に起因した起電力の観測に成功した。本研究課題では、空間的にねじれた磁気構造を微小領域において精密に制御することで、スピンデバイスの高性能化に資するねじれ磁気構造材料の創製を行うことを主目的とし、異種磁性金属の積層化、微小磁性体におけるねじれ磁気構造および磁化ダイナミクスの解明と制御、変調スピン流による磁化反転、高周波スピントルク発振、さらに巨大スピン起電力の発生を目指して研究を遂行した。平成27年度は、本事業において確立した異種磁性金属積層試料の成膜手法を用いて、「スピン波モードに起因した変調スピン流、スピントルク発振およびスピン起電力の観測」を目指し、加えて「異種磁性金属積層試料における磁化ダイナミクスの統一的な理解」に向けて以下の研究内容を遂行した。1、ナノサイズ素子における磁化ダイナミクスの検出:前年度から引き続き、ハード磁性材料であるFePt合金層とソフト磁性材料であるパーマロイ合金層から成るナノサイズ柱状素子の磁化ダイナミクスを詳細に調べた。

その結果、定在波のスピン波モードに加え、磁気渦構造の運動に起因した共鳴モードが出現すること、および磁気渦ダイナミクスを積極的に利用することで垂直磁化を有するFePt合金層の磁化反転磁場を大幅に低減することに成功した。2、スピン波モードの同定と共鳴励起磁化反転:パルス状の高周波磁場を用いてスピン波モードを励起することによる磁化反転を調べた結果、均一モードを用いたマイクロ波アシスト磁化反転とは異なり、共鳴条件下でのみ磁化反転が励起されていることを実証した。3、スピン波モードに起因したスピン起電力:面内磁化を有するFePt合金層とパーマロイ層の素子において、スピン波励起に起因したスピン起電力の観測に成功した。さらに、スピン起電力の観測される条件を明らかにし、スピン波モード依存性についても検討した。本研究課題では、空間的にねじれた磁気構造を微小領域において精密に制御することで、スピンデバイスの高性能化に資するねじれ磁気構造材料の創製を行うことを主目的とし、異種磁性金属の積層化、微小磁性体におけるねじれ磁気構造および磁化ダイナミクスの解明と制御、変調スピン流による磁化反転、さらにスピン起電力の発生を目指して研究を遂行した。その結果、垂直磁化配置を用いた高効率な磁化反転技術の確立、ねじれ磁気構造におけるスピントルクの機構解明、さらにスピン波ダイナミクスに起因するスピン起電力の観測に成功した。以上より、ねじれ磁気構造材料を利用することでスピンデバイスの高性能化に繋がることが示された。平成26年度の研究遂行により、ナノサイズ素子における磁化ダイナミクスの検出とその機構解明に成功し、さらにスピン波を利用した磁化反転技術の優位性を実証した。また、スピン波ダイナミクスに起因する起電力の観測にも成功している。当初計画では、平成26年度以降「電気的および光学的手法を用いた磁化ダイナミクスの検出」および「スピン波モードに起因した変調スピン流、スピントルク発振およびスピン起電力の評価に着手」を予定していたことから、今年度の研究実施内容は計画を概ね達成するものであり、研究は順調に進展しているものと考えられる。27年度が最終年度であるため、記入しない。磁性材料学平成26年度の研究遂行により得られた成果をもとに、平成27年度は「スピン波モードに起因した変調スピン流、スピントルク発振およびスピン起電力の評価」に関し引き続き研究を遂行していく。電気的測定の結果を薄膜成長条件や積層構造、さらに素子作製プロセスへとフィードバックさせ、各々の効果をより大きくするために、ねじれ磁気構造材料の最適化を行う。最終的には、スピントルク磁化反転電流密度を大幅低減し、高周波帯域でのスピン波モードに起因するスピントルク発振の実現、および巨大スピン起電力を発生できるねじれ磁気構造材料の開発を行う。平成25年度の研究遂行により、異種磁性金属積層試料の作製手法が確立され、電気的および光学的手法により微小磁性体の磁気構造および磁化ダイナミクスを評価した。さらに、それら制御に成功し、加えてスピン波を利用した磁化反転手法の特徴的な磁場角度依存性の観測、などの代表的な成果が得られた。当初計画では、平成25年度に「ねじれ磁気構造材料の作製と微小領域での磁化制御技術の確立」および「電気的および光学的手法を用いた磁化ダイナミクスの検出」の実施を計画しており、予定されていた内容が概ね達成されていることから、研究は順調に進展しているものと考えられる。
中国におけるモヤモヤ病または類似疾患の病因並びに疫学的調査

中国で実際の症例を見、血管撮影を見るまでは中国のモヤモヤ病あるいはモヤモヤ病類似疾患は、恐らく日本で言うこところのモヤモヤ病とは似て非なるものであり、別の存在であろうと考えていた。と言うのは、両国のモヤモヤ病あるいはモヤモヤ病類似疾患には以下に下示すように疫学的に明かな相違があったからである。即ち、男女比は日本では女性が多く、中国では男性が多い、疾患型に関しては虚血型は日本ではほとんどの小児例がこれであるのに対し中国では成人にも小児にも多く、出血型は日本では成人例であるのが普通であり、中国では成人でも小児でも同じぐらいの頻度で見られる。発症年齢は日本では5歳以下の発症例がかなり多く、予後が悪いのであるが、中国では5歳以下の症例は殆ど報告されていない。等である。しかし、実際に現地の医療事情、社会事情を見ると、日本と格段の違いが有り、日本にいては思いも付かない中国の特殊事情に依って、疾患像がかなり歪められていることがわかった。すなわち、中国では(1)一般庶民はかなり貧しく、交通事情も悪く、軽症では医療機関に来ることが無い。従って重篤な症状のある患者だけが、外来を訪れ、入院の対照になり、統計の対照となる。(2)たとえば医療機関に来ても、経済的理由で十分な検査を受けることが出来ない。従って、確定診断に不可欠な脳血管撮影を行えないため、軽症の場合診断が付かない。(3)一人しか子供を持つことが出来ない状況で、女子が等閑にされることが多い。従って放置されたり、病院に来ても診断のために金をかけたがらない。(4)患者の経過を追おうとしても電話の普及率が低く、一般家庭では電話が無いため、連絡のとりようが無い。従って、臨床的長期観察は事実上不可能である。(5)検査資料(レントゲンフイルム等)は多くの機関で患者の財産として患者が管理しているために、十分に患者の資料を集めることが難しい、等である。この様な様々な悪条件下にある中国の患者を、難病指定を受け、殆ど経済的制限の無い日本の患者とを疫学的に比較することは、あまり意味の無い事がわかった。そこで、日本のモヤモヤ病の診断基準であり、客観的な放射線学的な所見を中国の症例について検討すると、武漢におけるレプトスピラによると思われるモヤモヤ症候群においても、北京神経外科研究所の彼らのいわゆるモヤモヤ病においても、完全に日本の診断基準を満足するものであり、そのそれぞれの所見の細部に付いても日本のモヤモヤ病で観察される所見と酷似している事が明かとなった。そしてこれらの所見は、いわゆるモヤモヤ症候群とされ、今日までに除外疾患とされている動脈硬化、髄膜炎、腫瘍、ダウン症候群、レックリングハウゼン病、外傷、放射線照射などで観察される放射線学的所見とはやや趣を異にしているのである。しかも、中国ではこれらの症例がかなりおおきな疾患群として存在することが明かである。ここでもう一度、武漢におけるレプトスピラ性のモヤモヤ症候群と北京神経外科研究所のいわゆるモヤモヤ病とを比較すると、両者は疫学的に極めて類似していることがわかる。これらの二群は類似した社会環境の中で、極めて類似した症候が記載され、どちらも近年減少傾向にあり、しかも放射線学的所見が酷似しているのであるから、両者はきわめて近似した疾患であることが考えられる。両者の明かな相違点は、一つは北京神経外科研究所のいわゆるモヤモヤ病に於ては武漢と異なり、レプトスピラ罹患の有無が検討されていないことであり、このことは今後検討されて行くべき問題である。もう一つの違いは武漢のレプトスピラによるモヤモヤ症候群においては北京神経外科研究所のいわゆるモヤモヤ病に比較してやや症状の出現が多彩であることである。このことは、前者がレプトスピラ血管炎の研究からスタートしたのに反し、後者は脳血管撮影所見から患者を選んでいることから、前者にはレプトスピラ感染によるによる直接的な中枢神経傷害も含まれるということで理解できると思われる。この様に考えて来ると、中国に於けるモヤモヤ病またはモヤモヤ病類似疾患と日本のモヤモヤ病とは現象的には一連のものであり、日本のモヤモヤ病は何等かの遺伝的素因の上に何等かの外因が加わって発生すると考えられる一方、中国に於けるモヤモヤ症候群は外因がより大きな役目を果たしていると考えられ、この様な外因とるとなりうる一疾患としてレプトスピラ・ポモナの感染があると結論づけられると思われた。等である。

従って重篤な症状のある患者だけが、外来を訪れ、入院の対照になり、統計の対照となる。(2)たとえば医療機関に来ても、経済的理由で十分な検査を受けることが出来ない。従って、確定診断に不可欠な脳血管撮影を行えないため、軽症の場合診断が付かない。(3)一人しか子供を持つことが出来ない状況で、女子が等閑にされることが多い。従って放置されたり、病院に来ても診断のために金をかけたがらない。(4)患者の経過を追おうとしても電話の普及率が低く、一般家庭では電話が無いため、連絡のとりようが無い。従って、臨床的長期観察は事実上不可能である。(5)検査資料(レントゲンフイルム等)は多くの機関で患者の財産として患者が管理しているために、十分に患者の資料を集めることが難しい、等である。この様な様々な悪条件下にある中国の患者を、難病指定を受け、殆ど経済的制限の無い日本の患者とを疫学的に比較することは、あまり意味の無い事がわかった。そこで、日本のモヤモヤ病の診断基準であり、客観的な放射線学的な所見を中国の症例について検討すると、武漢におけるレプトスピラによると思われるモヤモヤ症候群においても、北京神経外科研究所の彼らのいわゆるモヤモヤ病においても、完全に日本の診断基準を満足するものであり、そのそれぞれの所見の細部に付いても日本のモヤモヤ病で観察される所見と酷似している事が明かとなった。そしてこれらの所見は、いわゆるモヤモヤ症候群とされ、今日までに除外疾患とされている動脈硬化、髄膜炎、腫瘍、ダウン症候群、レックリングハウゼン病、外傷、放射線照射などで観察される放射線学的所見とはやや趣を異にしているのである。しかも、中国ではこれらの症例がかなりおおきな疾患群として存在することが明かである。ここでもう一度、武漢におけるレプトスピラ性のモヤモヤ症候群と北京神経外科研究所のいわゆるモヤモヤ病とを比較すると、両者は疫学的に極めて類似していることがわかる。これらの二群は類似した社会環境の中で、極めて類似した症候が記載され、どちらも近年減少傾向にあり、しかも放射線学的所見が酷似しているのであるから、両者はきわめて近似した疾患であることが考えられる。両者の明かな相違点は、一つは北京神経外科研究所のいわゆるモヤモヤ病に於ては武漢と異なり、レプトスピラ罹患の有無が検討されていないことであり、このことは今後検討されて行くべき問題である。もう一つの違いは武漢のレプトスピラによるモヤモヤ症候群においては北京神経外科研究所のいわゆるモヤモヤ病に比較してやや症状の出現が多彩であることである。このことは、前者がレプトスピラ血管炎の研究からスタートしたのに反し、後者は脳血管撮影所見から患者を選んでいることから、前者にはレプトスピラ感染によるによる直接的な中枢神経傷害も含まれるということで理解できると思われる。この様に考えて来ると、中国に於けるモヤモヤ病またはモヤモヤ病類似疾患と日本のモヤモヤ病とは現象的には一連のものであり、日本のモヤモヤ病は何等かの遺伝的素因の上に何等かの外因が加わって発生すると考えられる一方、中国に於けるモヤモヤ症候群は外因がより大きな役目を果たしていると考えられ、この様な外因とるとなりうる一疾患としてレプトスピラ・ポモナの感染があると結論づけられると思われた。
無脊椎動物光受容器における感光性色素系の動態

無脊椎動物における光感覚の受容とその機能維持にかかわる物質的背景を解明するため、視物質ロドプシン(Rh)、レチノクロム(Ret)、レチナール結合蛋白質(RALBP)の三者間の相互関連が、in vitroおよびin vivoにおいて生化学的および細胞化学的に研究された。我々の発見した後二者は、視物質と共に永年に亙り諸性質が調べられてきたので、それら独自の研究をレチナールの異性化と代謝過程の観点からまとめ、無脊椎動物の視細胞に特徴的な本質的機構について分子生理学的な理解を深めようとした。RALBPは視細胞内にだけ存在して、レチナールを運搬し、光産物メタレチノクロム(MRet)およびメタロドプシン(MRh)のそれぞれとレチナールを交換できることが証明された。RALBPとMRet間での交換は内節のほか外節基端部に存在するミエロイド小体で、RALBPとMRh間での交換は外節の感杆微絨毛で進行する。即ち、RALBPはRh形成に必要な11ーシス型レチナールをミエロイド小体から感桿微絨毛へ、Ret形成に要求される全トランス型レチナールを逆に外節から内節へと運搬し、両感光性色素の再生に直接貢献しつつ、レチナールの反復利用を実現させている。RALBPを介して一つに纏められる此の系はロドプシン・レチノクロム系と呼ばれ、光感覚の受容とその機能維持を果たす、無脊椎動物視細胞に備わる本質的機構である。この際の再生は、単なる置換ではなく、メタ色素とRALBP間でのレチナールの交換によって特徴づけられ、暗再生機構としては初めて知られた反応である。上記の交換反応と関連して、RALBPの所在に関する免疫細胞化学的検討が行われた。他方、3つの色素に対す抗体を用い、種々の動物組織への適用、RetとRALBPの一次構造決定の研究が進んだ。また、Retに就いては、レチナールアナログを用いる光化学反応や蛋白質構造研究、腹足類や原始頭足類網膜での検討などが行われた。頭足類の視細胞には感光色素として、外節のmicrovilliにロドプシン(Rh)、主に内節に分布しているmyeloid lodyにレチノクロム(Ret)が存在している。視物質Rhの発色団として不可欠な11シス形レチナール(ret)の生成と供給がどのようにして行われているかを解明する目的で、購入機器の活用によって精度高く得られるようになった水溶性のレチナール結合蛋白質(RALBP)を中心にしてin vitroでの実験を精力的に行った。1.Rh,Ret,RALBP間でのレチナール交換反応:Rhの発色団である11シス形retは照射によって全トランス形(MRh)に異性化するが、Retでは発色団の全トランス形が11シス形(MRet)に異性化し、Rhとは対称的な関係にある。レチナール,レチノールの両者を結合し得るRALBPはMRhからは全トランス形retを奪ってリガンドとし、MRetからは11シス形retを奪ってリガンドとすることがわかった。前者をアポRetと、後者をオプシンと混合しておくと、夫々からRetおよびRhの生成してくることが明らかになった。従って、RALBPは両色素間のret運搬蛋白質として、視細胞内では内外節間を移動してRhおよびRetの合成を助け、視覚の成立とretの保持に貢献することが強く示唆された。

次年度はin vivoでの実験に主力をおく。2.レチナール色素の所在に関する免疫細胞化学的検討:蛍光抗体法によって、光顕レベルでのRh,Ret,RALBPの局在を明らかにした。その結果、何れの場合にも共通して、外節の基端部に強い蛍光のみられることが注目された。視細胞のその部分には形成過程のmicrovilliの他、myeloid body,大形vesicleが存在し、細胞外には血管も分布して、retの代謝に関して重要な場所であることがわかった。次年度は電顕レベルでの局在の検討を行う。他に、オオムガイの視細胞にもRhの他に、特異な形態のmyeloid bodyにRetの存在することが明かとなった。両色素の特性が分光学的およびクロマト的方法を用いて調べられつつある。頭足類の視細胞にはレチナール(ret),をリガンドとする3種類の蛋白質が存在している.感光性色素として外節の微絨毛に局在するロドプシン(Rh)と,内節のミエロイド小体に局在するレチノクロム(Ret),および細胞内に広く分布する水溶性のレチナール結合蛋白質(RALBP)である.今年度は,RALBPがretの運搬だけでなく,色素の新しい再生機構に関与することを,膜分画や眼杯を用いた生体に近い実験条件の下で,はじめて示すことができた.1.レチナール結合蛋白質を介するロドプシンおよびレチノクロムの再生Rhの光産物(MRh)を含む微絨毛膜,およびRetの光産物(MRet)含むミエロイド小体の膜分画の各々をRALBPと混合暗保したところ,両者の間にretの交換がおこり,色素の再生が認められた.反応は次の様にまとめることができる.Allーtransーretinal.ナ_<1.ニ>.RALBP+MRet.ナ_<2.ニ>→11ーcisーretinal.ナ_<2.ニ>.RALBP+Ret.ナ_<1.ニ>11ーcisーretinal.ナ_<2.ニ>.RALBP+MPh.ナ_<1.ニ>→Allーtransーretinal.ナ_<1.ニ>.RALBP+Rh.ナ_<2.ニ>2.明暗によるレチナール色素の動態暗順応させた生きたスルメイカの眼杯を用い,照射後のret異性体組成の変化経過を調べた.その結果,外節においては,MRhがRALBPから11シス形retを奮ってRhに再生すると共に,不要になった元の全トランス形retをRALBPに与えるが,内節においてはMRetがその全トランス形retを奮ってRetに再生すると共に,不要の11シス形retをRALBPに与えることがわかり,RALBPがretのシャトルとして内外節内を移動して,retのリサイクルにも貢献することが強く示唆された.頭足類の視細胞内のRhーRet系では,retの光異化による光再生,蛋白質の代謝が関与する暗再生の他に,retの交換による両色素の組み合わされた再生機構の存在が明確になった.RALBPの分離精製や,retの異性体形組成の検出が購入機器によって精度高く,また能率よく行われた.
クジラ類由来高濃度メチル水銀曝露の健康影響に関する研究

我々は、成人のMeHg曝露による健康影響を調査した。被験者は、日本の伝統的な捕鯨の発祥地の太地町の住民194人。毛髪水銀濃度の幾何平均が14.9μg/gで、鯨肉摂取量と有意に相関したことから、太地町住民が鯨肉摂取によるMeHg高曝露群であることが示唆された。毛髪水銀濃度と神経所見の間に有意な相関はなかった。また、MRSで、感覚野と小脳のNAA/ Cr比が正常だったことから、明らかな神経細胞の減少がないことが示唆された。全血水銀とSe濃度の有意な正の相関がみられ、全血水銀/Seモル比は1以下だった。これらの所見は、充分なSe摂取がMeHg曝露の有害影響がなかった原因の1つである可能性を示唆した。194名(男117名、女77名)の神経内科検診(嗅覚検査と上肢運動機能評価システム検査を含む)を行い、成人の健康影響(神経障害)を調べた。毛髪水銀濃度の幾何平均値は全体で15.1 ppm、男性で17.8 ppm、女性で11.8 ppmであった。上記診察の結果、感覚障害など神経症状が疑われる症例については、聴力検査(31名)、筋電図検査(24名)、MRI検査(頭部:8名;頸椎:10名;腰椎:9名)による精査を行った。今回の健康調査の範囲内では、メチル水銀中毒の可能性を疑わせる者は認められなかった。次に、神経所見、検査所見と毛髪水銀濃度の関連について統計学的解析を行った。多変量解析は、対数変換した毛髪水銀濃度のほか、年齢「性別を独立変数とする重回帰分析あるいは多重ロジスティック回帰分析を実施した。年齢、性別と有意な関連を示す神経症候はあったが、毛髪水銀濃度と有意な関連を認める神経症候は無かった。嗅覚は、年齢と有意の負の関連を示したが、性別および毛髪水銀濃度との関連は認めなかった。また、横断研究であり、かつ交絡因子の影響を十分に除外していない可能性があるため因果関係については言及できないが、上肢運動機能評価システムの解析では、描画の正確さ・滑らかさ・指標追跡能力・動作時の震えに対して水銀曝露はむしろ良好な関連が示された。平成19-20年に太地町沖で捕獲された歯クジラ類(スジイルカ(n=29)、マゴンドウ(n=30)、ハナゴンドウ(n= 31)、ハンドウイルカ(n=31))の筋肉の総水銀、メチル水銀、セレンの濃度を測定した。検討した歯クジラ類は、比較的高濃度の水銀を体内に蓄積するが、無機化能力が高いと思われ、メチル水銀濃度は一定で頭打ちになっていた。また、無機化水銀はセレンと1:1で結合し、非活性で無毒なセレン化水銀であることが示唆された。成人の健康影響調査については、神経内科検診を実施した194名のうち、これまでの毛髪水銀濃度が一度でもWHOクライテリアで神経症状発現の下限値とされる50 ppmを上回る毛髪水銀濃度を呈した11名のMRI検査を実施した。メチル水銀中毒の主要病変である感覚野(fMRIで運動野を同定することで感覚野を推定)と小脳でMRスペクトロスコピー(MRS:種々の物質が少しずつ異なる磁気共鳴現象を生じる現象を利用して、脳内の代謝物質の有無とその量を測定する技術)を実施したところ、神経細胞残存の指標であるNAA(Nアスパラギン酸)/ Cr(クレアチン)比が正常であったことから、これらの領域での神経細胞の明らかな減少がないことが判明した。これまでの神経内科検診とMRS検査で明らかな健康影響が見られなかった理由を明らかにするために、前回健康調査を行った194名のうち155名から血清サンプルを得た。メチル水銀曝露による小児発達への影響調査については、平成25年8月10日から8月11日、太地町多目的センターで、小児検診を実施した。対象は小学1年生の7名で、調査項目は、1毛髪採取、臍帯収集、2小児の身長・体重・血圧測定、3保護者から既往歴等の聴取、4小児神経機能評価:小児神経診察、WISC検査、アイトラッカー検査、上肢運動機能評価システム、5神経生理学検査:色覚検査、心電図QTc時間、R-Rインターバル、聴性脳幹誘発電位(ABR)、視覚誘発電位(VEP)であった。今年度は、前年度に行ったアイトラッカー検査を最近注目されている小児の注意障害を高率に検出できる視覚ノイズ発生型持続的注意集中力検査に変更した。

サンプルサイズが小さいため、メチル水銀曝露の影響を明らかにするにはサンプル数の確保が必要であることから、現在、周辺地域である串本町の調査ができるよう、地元の教育委員会と交渉を行っている。成人の健康影響(神経障害)調査については、神経内科を実施した194名(男117名、女77名)のうち、これまでの毛髪水銀濃度が一度でもWHOクライテリアで神経症状発現の下限値とされる50 ppmを上回る毛髪水銀濃度を呈した15名の脳磁計検査を実施した。15名のうち5名に水俣地区で観察されているSEF(体性感覚誘発磁場)の波形異常が見られた。本所見の意義については来年度実施予定のMRIの検査(fMRI、MRスペクトロスコピー、fiber trackなど)の結果と合わせて、今後検討していく予定である。なお、平成24年5月30日、太地町公民館で「太地町における水銀と住民の健康影響に関する調査結果報告会」を行い、太地町住民にこれまで行った成人の健康影響(神経障害)調査結果を報告した。メチル水銀曝露による小児発達への影響調査については、平成24年6月11日、東京で「小児検診」に係る最終打ち合わせを行い、8月6日から8月12日、太地町多目的センターで、小児検診を実施した。対象は小学1年生3年生(48名)で、調査項目は、1毛髪採取、臍帯収集、2小児の身長・体重・血圧測定、3保護者から既往歴等の聴取、4小児神経機能評価:小児神経診察、WISC検査、アイトラッカー検査、上肢運動機能評価システム、5神経生理学検査:色覚検査、心電図QTc時間、R-Rインターバル、聴性脳幹誘発電位(ABR)、視覚誘発電位(VEP)であった。現在までの結果の解析では、男児で臍帯メチル水銀濃度と関連性を認めた項目(言語性IQ)、および毛髪水銀濃度と関連性が疑われた項目(色覚)があったが、サンプルサイズ(n=48)が小さいため、今回の結果のみでメチル水銀曝露の影響を説明することは難しいと思われた。今後、サンプル数を増やしていき、健康影響の有無を明らかにしていく予定である。脳磁計の検査(10名)を除けば、神経内科診察、MRI検査、筋電図検査および主要なメチル水銀曝露源と想定されるクジラの総水銀、メチル水銀、水銀の毒性軽減作用のあるセレンなどの分析を終えることができた。実施出来なかった脳磁計検査も平成24年6月には実施予定になっていることから、研究はおおむね順調に進展していると考えている。25年度が最終年度であるため、記入しない。昨年度実施出来なかった脳磁計の検査(15名)を実施して興味深い知見が得られた。また、メチル水銀の小児発達への影響調査も実施できたことから、研究はおおむね順調に進展していると考えている。1)成人の健康影響(神経障害)調査:メチル水銀中毒の中核となる症候は中枢性感覚障害であるため、2点識別覚や皮膚書字覚、立体覚などは重要な検査法であり、昨年度の神経内科診察でも行ったが、これらの方法は被験者の主観に基づいたものであり、特異性や感受性に乏しいという欠点があった。そこで、今年度は、脳磁計を用いてメチル水銀曝露による成人の健康影響(感覚野の機能障害)について詳細に検討する。脳磁計検査は、神経内科検診を受けられた被験者のうち、これまでの毛髪水銀濃度が一度でもWHOクライテリアで神経症状発現の下限値とされる50 ppmを上回る毛髪水銀濃度を呈した被験者について、研究協力を得られた者全員を対象に実施する。2)メチル水銀曝露による小児発達への影響調査:研究計画では成人の循環器疾患のリスク因子に関する調査を行う予定であったが、クジラ(や魚)を食べる習慣のある地域の母親の妊娠期間中のメチル水銀曝露量は一般日本人よりはるかに高い可能性があるため、現在世界でも注目されているメチル水銀の小児発達への影響調査に変更した。