hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
神経芽細胞腫マススクリーニング検査用離乳食の開発による偽陽性率改善の試み

神経芽細胞腫マススクリーニングにおける僞陽性の食事面からの原因究明当検査用離乳食の開発による僞陽性率の改善および新しい当検査実施指導法の確立を目的として、以下の研究を実施した。〔研究の概要〕1.乳幼児を対象に、ろ紙による尿中VMA定性検査を僞陽性とする禁忌食品の(1)摂取時間,(2)摂取量,(3)母乳栄養児の母親による摂取と、児の尿検査との関係の検討。2.当検査用離乳食の摂取指導による行政的スクリーニングでの僞陽性率の改善の有無。3.僞陽性児の摂取食品調査による僞陽性の原因究明。〔結果〕1.(1)オレンジジュース、バナナ摂取児での僞陽性率は極めて高く、摂取後1数時間が陽性時期で、10数時間後に疑陽性(±)となることも多い。摂取後20時間以上の翌朝尿では陽性、疑陽性とはならない。(2)オレンジジュース摂取量と尿検査結果の間には量-反応関係などの特別の関係は見られない。(3)母乳を介して尿検査を陽性とする物質が乳児に移行し、母親の禁忌食品摂取後20時間でも陽性となり得る。2.当離乳食摂食指導期間と非指導期間の僞陽性率には有意な差はなかった。3.当離乳食以外の食品の摂取が検査陰性群37%、僞陽性群47%と指導が守られにくく、指導法に問題が残された。僞陽性児でやや摂食率の高い食品があり、更に詳細なデータの分析が必要である。〔結論〕1.従来、Invitroで判明していた禁忌食品の摂取禁止は採尿の前日、当日のみでよい。2.母乳児では母親の禁忌食品摂食禁止が2日間必要である。3.当検査用離乳食の調理・摂食指導には問題点が多く、僞陽性率の改善は余り期待できない。4.今後の検討課題として、市販の検査用離乳食の開発による改善、検査前日、当日の母乳・ミルクのみの摂取指導の効果の検討が考えられた。神経芽細胞腫マススクリーニングにおける偽陽性率の改善を最終目的として、60年度実施計画に述べられた研究計画を実施し、以下に述べる結果が得られた。〔今年度の研究計画概要〕1.当検査を偽陽性とする禁忌食品の摂取後の経過時間と尿検査結果の関係の解明。2.当検査用離乳食の摂取指導と行政的スクリーニングでの偽陽性率の変化の検討。〔研究方法〕1.対象は月齢417か月の乳幼児、月齢2か月の母乳栄養児とその母親である。尿中VMA定性検査は濾紙尿を用いるDip法によった。実施内容は次の様である。(1)(イ)オレンジジュース、(ロ)バナナ、それぞれ摂取後の時間経過と尿検査結果の関係の解明。(2)オレンジジュース摂取量と尿検査結果の関係の解明。(3)母親のオレンジジュース摂取後時間経過と母乳栄養児の尿検査結果の関係の解明。2.神奈川県A保健所管内の全乳児対象に当研究で開発した当検査用離乳食の行政的スクリーニング実施前日の摂食指導を行ない、偽陽性率を比較検討する。〔結果〕1(1)から次の結果が得られた。(1)オレンジジュース、バナナ摂取後は極めて高い尿検査陽性率となる。(2)陽性となるのは摂取後1数時間である。(3)摂取後

10数時間後に疑陽性(±)となることも多い。(4)摂取後20時間以上の翌朝尿では陽性、疑陽性とはならない。1(2)からは、オレンジジュース摂取量と尿検査の間には量-反応関係などの特別の関係は見られないこと、1(3)からは、母乳を介して尿検査を陽性とする物質が乳児に移行し、母乳栄養児では母親の禁忌食品摂取後20時間でも陽性となり得ることが判明した。また、1から、陽性になり易い乳幼児の身体状況のあることが示唆された。2の結果は現在集計中である。神経芽細胞腫マススクリーニングにおける偽陽性の原因究明ならびに偽陽性率の改善を目的とし、昭和61年度実施計画に沿って実施し、以下のような結果が得られた。〔今年度の研究実施概要〕1.6か月乳児の行政的マススクリーニング実施の前日には本研究で作成した当検査用離乳食の摂食・母乳栄養児の母では母用献立の摂食を指導し、尿定性検査の結果を非指導時の結果と比較検討した。2.被検者の母親にアンケート調査を実施し、献立の被受容性を調査した。3.当献立以外の摂取食品と尿検査結果の関連性を検討した。〔結果〕1.対象地域の昭和58年1月から61年12月まで検数8587例の偽陽性率は3.02%、同期間の月別の偽陽性率の最大値は7.03%、最小値は0.53%、一方、主に昭和61年1月から6月実施の被指導児540人の偽陽性者数は15人、偽陽性率は2.78%で、被指導児でやや低いものの統計学的に有意な差は得られなかった。2.献立の材料の入手,調理時間,調理法それぞれ容易とした人は85%以上で、尿検査陰性群、偽陽性群で差はなかった。しかし、検査前日ないしは当日の検査用離乳食の準備を面倒であると答えた人は偽陽性群40.0%、陰性群33%(有意差なし)で、受容性は必ずしも高くはなかった。3.検査前日ないしは当日に献立以外の食品を与えられた児は陰性群37.0%、偽陽性群46.7%(有意差なし)で、献立以外の摂食禁止が守られにくく、指導法に問題がある。偽陽性児の摂取食品は陰性児もより低率ながら摂食しており、この点について今後の詳細なデータ分析が必要である。〔結論〕当検査用離乳食摂食指導による偽陽性率改善は余り期待できない。今後の課題として、市販の検査用離乳食摂食の開発による改善、母乳・ミルクのみの摂取指導の効果の検討が望まれる。
結合振動子系における同期現象とカオスに対するエイジングの効果

本研究の目的は自律的な振動子の集団中に何らかの原因により非自律的な振動子の割合が増えていく(これをエイジングと定義する)とき、集団のダイナミックス(特に同期現象やカオス)がどのように変容するかを解明することである。これはリズムを生成する機械や様々な生物リズムの発生源(体内時計など)の劣化に対する応答を調べる上で重要な研究である。本研究は数学的なモデルを用いて、結合振動子系がエイジングに対し、パラメーター値や結合の様式に依存して、多彩な応答をなしうることを示した。平成19年度は結合振動子系のプロトタイプ的モデルに対するエイジングの効果を包括的に解明することを目的として、交付申請書に記載したとおり、以下の3項目の研究を行った。それぞれの研究において得られた主な結果は次の通りである。1.大域的拡散結合における非スカラー性の効果スチュアート・ランダウ(SL)振動子結合系に対して、振動子間に非スカラー型の大域的拡散結合が働く場合のエイジングの効果を数値的かつ解析的に調べた。その結果、非スカラー性がある程度以上強くなると、(K、p)面(Kは結合強度、pは不活性振動子の割合)において活性相と不活性相を分かつ境界(エイジング転移線)の形状が定性的に変化することが分かった。また、活性相における系のインコヒーレント状態について調べ、スカラー型結合の場合と異なり、そのような状態が安定化するパラメーター領域があることを見出した。同様の研究を非平衡化学反応系のモデルであるブラッセレータの結合系に対しても行っているところである。2.固有振動数の分布の効果これまで扱わなかった、固有振動数の分布がある場合の研究をSL振動子結合系に対して行なった。特に、(K、p)面におけるエイジング転移および引き込み相転移の境界線を理論的に求め、シミュレーションの結果とよく一致することを確認した。また、カオスが発生する領域も発見した。3.局所結合系におけるエイジング転移やはり、これまで手つかずであった局所結合系におけるエイジングの効果の研究をSL振動子をリング状に並べた系について行った。大域結合系と同じく、エイジング転移が起るための臨界結合強度が存在すること、また、熱力学極限ではエイジング転移が起こらなくなることを示唆する結果等を得た(投稿中)。本研究は自律的な振動子の集団中に何らかの原因により非自律的な振動子の割合が増えていく(これをエイジングと定義する)とき、集団のダイナミックス(特に同期やカオス)がどのように変容するかを解明するのが目的である。本年度は、平成19年度に続いて主に下の1.の課題に取り組み、その成果をある程度まとめることができた。1.結合振動子系のプロトタイプ的モデルに対するエイジングの効果の包括的解明(1)大域的拡散結合における非スカラー性の効果:スチュアート・ランダウ(SL)振動子結合系について、拡散結合に非スカラー性を取り入れると、パラメーター平面上の不活性相が増大すること、また、非スカラー性がある程度以上に強くなると様々な一般化されたインコヒーレント状態が現れることを示した。また、ブラッセレーター結合系において、新しいタイプのクラスタリングが起こることを見いだした。(2)固有振動数の分布の効果:SL振動子結合系について、振動子の固有振動数がばらついているときに、引き込み相転移やエイジング転移の境界を解析的にもとめ、シミュレーションの結果とよく一致することを確かめた。(3)局所結合系におけるエイジング転移:1次元SL振動子結合系について、エイジング転移点が系のサイズが大きい極限で、べき則に従って消失するという結果をえた。以上の結果はこれまで研究されていたモデル系に比べ、より現実的な系に関するものであり、実験との比較や応用の上できわめて重要なものである。2.のエイジングの定義の一般化とその効果の解明については、なお研究を継続中である。本年度は交付申請時に述べた課題のうち、「(3)局所結合系におけるエイジング転移と関連する問題(特に時空カオスへのエイジングの効果)」について集中的に研究を行った。その理由は、すでに数値計算(シミュレーション)の結果を発表している1次元局所結合系(リング)について、エイジング転移や無秩序誘起の同期現象について理論的な展望がえられたこと、および、時空カオスが見られる領域で不活性(インアクティブ)振動子の効果について興味深い結果が得られたためである。その詳細は以下の通りである。1. 1次元局所結合系におけるエイジング転移の理論:エイジング転移とは不活性な振動子の割合pを増やしていったときに起こる非定常相から定常相への転移現象であるが、リングの場合はシステムサイズNが大きくなると(K, p)相図(Kは結合強度)上の転移線が上側に移動し、熱力学的極限で転移そのものが消失することをシミュレーションの結果から予想していた。本年度はこの問題を解析的に詳しく調べ、シミュレーションの結果を理論的に導いた。また、無秩序誘起の同期現象を理論的に説明することが出来た(投稿準備中)。

2.時空カオスに対する不活性素子の効果:エイジングのない(つまり不活性素子のない)リングが時空カオスを示すパラメーター領域で1個のアクティブな振動子をインアクティブに変えると、かなり敏感に時空カオスが消失することを発見した。また、パラメーターを変えていくときに時空カオスが復活するプロセスを明らかにした。1.および2.の結果は、スチュアート・ランダウ振動子について得られたものである。これらの結果は、局所結合の振動子系が示す振動の欠陥や劣化に対する頑健さを調べたり(1.)、時空カオスをコントロールする(2.)上で重要な意義を有するものである。
歴史情報学に基づく明治期社会モデルの研究-写真資料を用いた華族社会構造の解析-

国内外の名刺判写真の悉皆的な所蔵調査を行ってデジタルデータ化し、デジタルデータを活用した調査研究結果を通じた名刺判写真の生産・流通・消費・保存プロセスの分析と印刷媒体への接続、それによるパブリックな視覚的イメージの生産に注目し、それらが指し示す明治期の社会的高位に属する人々のコミュニケーションモデル、社会モデルの再構築を試みた。これらを通じ、写真資料という、従来歴史資料としての活用が不十分であった資料から読み解くことのできる「歴史情報」とそれに基づいた新たな歴史像、社会像を構築するための基礎を築いた。初年度である2009年度は、特に旧薩摩藩出身者と旧長州藩出身者の華族写真を中心に、写真の所在調査、被写体情報調査、写真に関する文書や口伝等(文字・言語情報)の調査を行った(被写体情報や文字・言語情報はともに写真資料の歴史情報である)。今年度の調査対象を旧薩摩藩出身者と旧長州藩出身者に限定したのは、予備調査の段階で、明治期の華族(特に新華族)は薩摩・長州の二大藩閥に実権を握られていたことが今までに閲覧した集合写真や記念写真の上からも予測できた為であり、本科研費研究の期間や人員の規模を考慮しつつ、研究の効率性を考え、薩摩・長州の二大藩閥に絞ったほうが得策だろうと結論付けたからである。写真資料の現存状況や子孫へのアプローチのし易さを考慮して、薩摩閥の大久保利通家所蔵写真、長州閥の伊藤博文家所蔵写真、さらには二大藩閥と関係の深かった旧公家・旧大名家の岩倉具視家所蔵写真と旧福井藩松平家所蔵写真を重点調査対象とし、現存写真の概要調査とデジタル化作業を推進した。また、後に華族となる薩摩藩・長州藩の有力藩士や公家・諸大名の子弟が数多く留学した米国ニュージャージー州立ラトガース大学(最初期の日本人留学先)の、日本人留学生が被写体となっている歴史写真のコレクションを調査し、同大学に残された名刺判写真から、華族交流の端緒とも言える最初期留学生の共同体を分析した。今年度の調査の成果として上げられるものは、名刺判写真とともに各家に残されている、集合写真の存在確認とその意味性解明への手掛かりの発見である。当時の政治家、財界人、軍人などが写るそれらの集合写真には各家の当主が写るのはもちろん、当主と当主が属する共同体との関係性、また人物同士の心情的繋がりが人物と人物との物理的位置関係から推測できる可能性があることが写真資料の調査から顕かとなった。ある共同体内における人的交流の広がりは名刺判写真の種類と残存数の調査、および集合写真のメンバー構成と写真に写る人物達の立ち位置の調査とを合わせることで、より深層的な華族内の人間関係や華族共同体の有り様の解明が今後の研究から予想される。2009年度の研究成果を基に、2010年度は、名刺判写真の性質とその運用および活用に関する歴史的経緯の研究を行った。フランスで生まれた名刺判写真が日本社会においてはどのような形で写真師達の間で導入され、どのような形で華族社会に普及していったかについて、2010年度の調査により、その端緒を内田九一(18441875)に求めることが可能となった。さらに、2010年度の研究により、名刺判写真とともに各家に残されている集合写真が華族間の交流関係を計る上で重要な役割を果たしていることも解明された。当時の政治家、財界人、軍人などが写るそれらの集合写真には各家の当主が写るのは勿論、各家の当主が属する共同体との関係性、また人物同士の心情的繋がりが人物と人物との物理的位置関係から推測できる可能性があることが写真資料の調査によって明らかとなった。共同体内における人的交流の広がりは名刺判写真の種類と残存数の調査、および集合写真のメンバー構成と被写体である人物達の立ち位置の調査とを合わせることで、深層的な華族内の人間関係や華族共同体の有り様の解明が期待される。名刺判写真より一回り大きいサイズの「手札版写真」が華族社会の中では名刺判写真と同等の役割を果たしていることが判明したので、最終年度である2011年度は、これまでの調査研究成果を踏まえ、名刺判写真および手札版写真、集合写真の分析によって取得された歴史情報から、どのようなモデルが析出されるのかを明らかにすることに力点を置く。所蔵調査については国内外とも過去2年間の不足分を補う補足的な調査にとどめ、データベースやそれを活用した調査研究結果を通じた名刺判写真の生産・流通・消費・保存プロセスの分析と印刷媒体への接続、それによるパブリックな視覚的イメージの生産に注目し、それらが指し示す明治期の社会的高位に属する人々のコミュニケーションモデルや社会モデルの再構築を企図する。これらを通じ、写真資料という、従来歴史資料としての活用が不十分であった資料から読み解くことのできる「歴史情報」とそれに基づいた新たな歴史像と社会像を提示する。

2010年度までの研究成果により、名刺判写真とともに各家に残されている集合写真が華族間の交流関係を計る上で重要な役割を果たしていることが解明されており、2011年度はその成果の上に立って研究を推進した。すなわち、明治期の政治家、財界人、軍人などが写っている集合写真に、各家の当主が写っていることは勿論、当主および当主が属する共同体との関係性、また人物同士の心情的繋がりが人物と人物との物理的位置関係から推測できる可能性があることが写真資料の調査から顕かとなった。ある共同体内における人的交流の広がりは名刺判写真の種類と残存数の調査、および集合写真のメンバー構成と写真に写る人物達の立ち位置の調査とを合わせることで、深層的な華族内の人間関係や華族共同体の有り様が解明された。名刺判写真より一回り大きいサイズの「手札版写真」が華族社会の中では名刺判写真と同等の役割を果たしていることが判明したため、2011年度は、これまでの調査研究成果を踏まえて、名刺判写真および手札版写真、集合写真の分析によって取得された歴史情報から、どのようなモデルが析出されるのかを明らかにすることに力点を置いた。所蔵調査については、国内外とも過去二年の不足分を補う補足的な調査にとどめ、データベースやそれを活用した調査研究結果を通じた名刺判写真の生産・流通・消費・保存プロセスの分析と印刷媒体への接続、それによるパブリックな視覚的イメージの生産に注目し、それらが指し示す明治期の社会的高位に属する人々のコミュニケーションモデル、社会モデルの再構築を試みた。これらを通じ、写真資料という、従来歴史資料としての活用が不十分であった資料から読み解くことのできる「歴史情報」とそれに基づいた新たな歴史像、社会像の構築につとめた。
サルコペニア肥満に対する温熱刺激の有用性の検証

本研究では温熱刺激がサルコペニア肥満における筋量ならびに全身糖代謝に及ぼす影響について評価した。サルコペニア肥満モデルマウスに温熱刺激を与えたところ、筋量減少の抑制には効果がなかった。一方で温熱刺激は血漿インスリン濃度を低下させ、インスリン抵抗性の改善が認められた。さらに、温熱刺激は骨格筋組織内の解糖系に関与する酵素の発現を増加させた。したがってサルコペニア肥満における温熱刺激は、全身の糖代謝を改善させる有用な治療法になりえる可能性が示唆された。サルコペニアと肥満の両方を併せ持つ状態である「サルコペニア肥満」が、生活習慣病や歩行障害の発症リスクを加速させるが、その原因やメカニズムは明らかではない。本研究では、サルコペニア肥満が生活習慣病などの発症リスクを増加させる原因ならび筋量減少や肥満に対する温熱刺激の有用性を解明することが目的である。本年度は、老齢マウスに高脂肪食を摂取させることでサルコペニア肥満モデルを作製し、温熱刺激がサルコペニア肥満の筋量減少や肥満に及ぼす影響を検討した。19ヵ月齢の雄性C57BL/6Jマウスを、1)対照群(n=10)、サルコペニア肥満群(n=12)、3)サルコペニア肥満+温熱刺激群(n=12)に分け、5ヵ月間飼育した。対照群には通常食(脂肪分10%カロリー比)、サルコペニア肥満群とサルコペニア肥満+温熱刺激群には高脂肪食(脂肪分60%カロリー比)を与えた。またサルコペニア肥満+温熱刺激群には、高脂肪食負荷2ヵ月後より温熱刺激(恒温恒湿装置にて40°C、40分、1回/週、3ヵ月)を実施した。各餌および水は自由摂取とし、体重および摂餌量・摂飲量は1週間に1回測定した。マウスが24ヵ月齢に到達した時点で、麻酔下にて下肢骨格筋(ヒラメ筋、足底筋、腓腹筋、大腿四頭筋、前脛骨筋、長趾伸筋)、白色脂肪組織、肝臓を摘出した。下肢骨格筋と白色脂肪組織において、サルコペニア肥満群とサルコペニア肥満+温熱刺激群に有意な変化は認められなかった。今後は温熱刺激がサルコペニア肥満の骨格筋細胞内シグナル(タンパク質合成・分解分子、骨格筋糖代謝関連分子)に及ぼす影響を明らかにし、温熱刺激がサルコペニア肥満に及ぼすより詳細なメカニズムについて検討していく予定である。本研究は2年計画で実施され、平成28年度で1年目が終了した。本年度は当初2年目に実施予定であった温熱刺激がサルコペニア肥満に及ぼす影響についての実験に着手した。当初の仮説をとは異なる知見が得られつつあるものの、温熱刺激がサルコペニア肥満に及ぼす影響について検討することができた。そのためおおむね順調に進展していると判断している。サルコペニアと肥満の両方を併せ持つ状態である「サルコペニア肥満」が、生活習慣病や歩行障害の発症リスクを加速させるが、その限いにゃメカニズムは明らかではない。本研究では、サルコペニア肥満が生活習慣病などの発症リスクを増加させる原因ならびに筋量減少や肥満に対する温熱刺激の有用性を解明することが目的である。昨年度に引き続き本年度も、老齢マウスに高脂肪食を摂取させることでサルコペニア肥満モデルを作製し、温熱刺激がサルコペニア肥満の筋量減少や肥満に及ぼす影響を検討した。19ヵ月齢の雄性マウスを、1)対照(CON)群、2)サルコペニア肥満(HFD)群、3)サルコペニア肥満+温熱刺激(HFD+HS)群に分類した。CONには通常食、HFDとHFD+HSには高脂肪食を与えた。また、HFD+HSには温熱刺激を1回/週、3ヵ月実施した。マウスが24ヵ月齢を迎えた平成30年5月に、各種サンプルを採取し、解析に取り掛かった。体重、下肢骨格筋ならびに白色脂肪組織の重量はHFDとHFD+HS間で有意な変化は認められなかった。しかしながら、HFD+HSはHFDと比較して血中インスリン濃度とHOMA-IRは有意に低値を示し、温熱刺激によるインスリン抵抗性の改善が認められた。また、温熱刺激がサルコペニア肥満に及ぼす影響を網羅的に解析するため、プロテオーム解析による二次元電気泳動を実施した。その結果、HFDと比較してHFD+HSで増加したスポットが10個、減少したスポットが11個発見された。現在、HFD+HSで変化したスポットについて、液体クロマトグラフィータンデム質量分析によりタンパク質を同定する作業を実施している。今後は本年度に得られた骨格筋サンプルを用いて、細胞内のタンパク質発現及び遺伝子発現の解析を実施し、温熱刺激がサルコペニア肥満に及ぼす影響について明確にしていく予定である。29年度が最終年度であるため、記入しない。健康科学29年度が最終年度であるため、記入しない。
乳癌病理組織検体を用いてエストロゲン受容体ヘテロ/ホモダイマーの検出は可能か否か

乳癌はエストロゲン依存性増殖を症例が多く、エストロゲン受容体(ER)が治療標的因子の一つとして確立されてきた。ERは二量体を形成することでその作用を発揮する。しかしこれまでに病理組織標本上でこの二量体の形成を直接で観察する手段がなかった。近接ライゲーション法は、近接(<40nm)している二つのタンパクを検出することができ、近年、タンパク相互作用を観察する目的で開発された技術である。本研究はこの近接ライゲーション法を応用し、ER二量体の存在を可視化する技術を構築した。Estrogen receptor(ER)は、ホモダイマーを形成して作用することが知られている。ダイマーの検出法としては、Re-Chip法やBRET法が知られているが、顕微鏡下でダイマーを可視化した報告はこれまでにない。本研究では二分子間の相互作用を検出する方法である近接ライゲーションアッセイ(PLA: Proximity Ligation Assay)法を用いて、乳癌組織におけるERダイマーの検出を行った。ERはERαとERβのサブタイプが存在するが、今回はERαのホモダイマーに注目して、その検出を試みた。乳癌培養細胞MCF-7、T-47D(以上ERα陽性)、MDA-MB-231(ERα陰性)を用い、セルブロック(フィブリンクロット法、ホルマリン固定・パラフィン包埋)を作製した。さらにMCF-7に、エストロゲンおよびER blockerを添加し、同様にセルブロックを作製した。PLAを施行し、蛍光顕微鏡にてドット・シグナルを確認した。MCF-7およびT-47DではERαダイマーを示すドット状のシグナルが検出されたが、MDA-MB-231では検出されなかった。エストロゲン添加MCF-7では、エストロゲン濃度(10p, 100p, 1n, 10nM)依存性にERαダイマーの増加が検出された。また、そのシグナルはER blockerの添加によって検出されなくなった。今回の検討では、PLA技術を用いてERダイマーを顕微鏡下で可視化する方法を構築することができた。また、この方法はホルマリン固定やパラフィン包埋による影響を受け難いことから、さらに外科病理標本を用いた検討へと展開することが可能であると考えられる。乳癌培養細胞と乳癌組織においてPLAを施行し、ERのダイマーを示すドットを蛍光顕微鏡にて検出した。乳癌培養細胞ではエストロゲン依存性株を用い、エストロゲン添加時のダイマーパターンを確認した。その結果、エストロゲン添加によって核内にERαホモダイマー(α/α)、ERヘテロダイマー(α/β)をそれぞれ検出することができた。また、これらダイマーを示すシグナルは、ICI 182,780の添加によって抑制された。また、乳癌組織を用いた検討では25症例の検体を用いてPLA法を施行し核内のダイマーのドット数を計測し、バイオマーカーとの関連を検討した。その結果、乳癌細胞1個当たりのERαのホモダイマーの数はERα、PgR (progesterone receptor)の標識率(LI: labeling index)と有意な正の相関を示し、Ki67のLIとは有意な負の相関を示した。以上、本研究により初めてERのダイマーを病理組織標本上で可視化して評価することができた。今後さらに多くの乳癌臨床検体を用いてERダイマーの意義を明らかにすることで、そのパターンの解析が乳癌診断に貢献できる可能性が強く示唆された。医歯薬学当初計画予定の近接ライゲーションアッセイ(PLA)法によるエストロゲン受容体(ER)ダイマーの検出・可視化技術の構築は、その成果から十分に達せられたと判断している。また、エストロゲン添加実験は次年度以降に計画をしていたが、本法の確立のために早急に検討する必要性を感じ、先に実施した。結果、本技術の評価を慎重かつ十分に行うことができ、計画以上の進展があったと考えている。一方で、Cos-7細胞を用いたER遺伝子導入実験の着手が送れ、本年度にその結果を報告することができなかったが、既にER遺伝子導入細胞の作成は済んでいるため、次年度以降速やかに検討を行うことができる。また、既に乳癌外科病理標本(ホルマリン固定・パラフィン包埋)の検討も既に着手している。以上の成果から、今年度の本検討課題については「おおむね順調に進展している」と判断した。

Cos-7細胞を用いたER遺伝子導入実験の評価を引き続き行う。また、乳癌外科病理標本を用いてPLAによるERダイマーの検出を行い、シグナルの強度(ドットの数)を評価し、その強度と臨床病理学的因子との関連を解析する。さらに当初計画通りに、乳癌におけるERの二量体の発現パターンによるエストロゲン応答遺伝子プロファイルの差異について検討する。この検討では乳癌未固定凍結組織を用いる必要があることから、凍結組織とホルマリン固定・パラフィン包埋組織のERダイマー検出の差異を十分に検討しておく。
「構造」の劣化に伴う地盤の塑性不安定化問題の解明とその応用

構造を有する自然堆積粘土に対し、静的および動的三軸試験を行い、凍結・融解履歴およびせん断履歴によって構造が劣化することにより、それが粘土の変形・強度特性に及ぼす影響につて詳細に検討した。凍結・融解履歴による構造の劣化に関しては、実際に凍結工法を採用した現場から凍結状態の大阪海成洪積粘土を採取し使用した。慎重に実験装置内で融解し、力学試験を実施した実験結果と、練返し粘土の実験結果を比較することにより、凍結・融解履歴による構造の劣化の程度を検討した。その結果、強度特性に関しては、構造が健全に保たれた自然堆積粘土試供体にはおよばないものの、人為的に完全に構造を乱した練返し試供体ほど強度が小さくならい一方で、変形特性に関しては、凍結時の膨張履歴も作用するために、変形性はかなり大きくなることが確かめられた。せん断履歴による構造の劣化に関しては、軸ひずみ1%程度のせん断履歴を加えることにより、自然堆積粘土の変形・強度特性に及ぼす影響を調査した。その結果、せん断履歴による構造の劣化は、小ひずみ領域での変形特性に大きな影響を与えることが判明し、特に繰返し特性、すなわち変形係数のひずみレベル依存症および履歴減衰率等に影響を与えるために、粘性土の地震時の動的特性を考える上で、構造の劣化を検討するのは非常に重要であることがわかった。そのため、繰返し粘弾-粘塑性構造式を導入し、構造の劣化がダイレクトに影響を及ぼす項目について、きめ細かく実現象を説明できるように構成モデルを構築し、さらにそれを実際の粘土-砂互層地盤の地震時挙動のシミュレーションに適用することにより、地震時の実現象が精度良く説明できることを確認した。また、粘性角柱試供体を用いた三軸試験を行うことにより、塑性不安定により顕著に現れる分岐現象を詳細に観察することにより、3次元条件下で粘性土地地盤に現れる破壊形態について詳細に検討も行った。3軸圧縮試験を用いて、堆積軟岩および粘性土の「構造」の劣化が、変形および強度特性に及ぼす影響について検討を行った。堆積軟岩の場合は、軸載荷に伴うせん断変形により、ピーク強度を示した後に急激にひずみ軟化現象を呈することがよく知られているが、本研究によりそれらが内部構造の劣化によるものであることが示されるとともに、さらに小ひずみ領域において現れる弾性特性においても構造の劣化の影響が大きく現れることが示された。また、それらの弾性特性は拘束圧によって変化することも新たに示し、その拘束圧依存性を構成式に組み込むことにより、実際の地盤の挙動もより精度良くシミュレーションできることが示された。一方、粘性土の場合は、鋭敏な自然堆積洪積粘土の構造の劣化について考察を行った。特に、トンネル掘削の施工に伴い、地盤改良工法として凍結工法を用いるときに、粘土の構造が凍結・融解履歴によりどれだけ劣化するのかについて実験的研究を行った。結果として、練返し状態までの構造が劣化することは無いものの、相当量の構造が劣化し、融解時には大都市部では無視できないほどの有意な変形が起こることが予測でき、何らかの対策を講じる必要があることが明らかとなった。また、別途そのような洪積粘土の挙動をシミュレーションするために新たに粘弾-粘塑性構成式を開発し、鋭敏な粘性土の構造の劣化に伴うひずみ軟化現象を構成式レベルで説明することに成功した。また、小ひずみレベルにおいても構造の劣化による弾性特性の劣化も説明できるようになり、それらに非線形移動硬化則を適用して拡張し小ひずみ領域における繰返しせん断変形に伴うせん断剛性の劣化挙動も説明できるようになった。それらは、地震時の互層地盤の液状化解析にも組み込み、地盤が液状化する場合に洪積粘土層がどのような役割を果たすのかについても考察を行った。また、粘性角柱試供体を用いた三軸試験を行うことにより、塑性不安定により顕著に現れる分岐現象を詳細に観察することにより、3次元条件下で粘性土地
口腔外科診療へのコンサルテーション・リエゾン精神医学の導入と実践に関する研究

コンサルテーション・リエゾン精神医学の導入にあたりその実施が必要な疾患にある程度絞った。そのひとつにいわゆる「舌痛症」がある。舌痛症=口腔心身症と一般的に分類されてしまいがちだが、本当にそうであるのか、またそうであるなら、心療内科、精神科のコンサルテーションが本当に必要な患者のpopullationはどのくらいなのかを検索すべく、当科外来の新患患者で舌痛症が疑われる症例に対して、アンケートを実施した。これは患者の職業、家族構成など生活環境、発痛のきっかけ、舌の痛みの変化、嗜好品、等を網羅したアンケートである。口腔乾燥症との鑑別スクリーニングになるガムテストの実施とともにあわせて心理テスト、[CMI(Cornell Medical Index)、SDS]も実施し、それらの結果もマッキントッシュコンピュータに入力データベース作成した。今後、咬合不全、非定型顔面痛をを訴えてくる患者などについてもアンケートを作製し、実施したいと考えている。その中で何回かの診療の後、心身症的要素のある患者数例を九段坂病院心療内科にコンサルトし、やはり専門的な加療が必要ということがわかった。唇顎口蓋裂患者にかかわる心理的問題に対して、大正大学カウンセリング研究所のカウンセラ-の先生に月に2回、当科CLP専門外来にでていただき、患児自身のみならず、親の心理についても探究するように親子でカウンセリングを実施してもらっている。また本学口蓋裂診療グループ主催の「CLP親と患児のための講演会」で講演していただいた。唇顎口蓋裂の加療は成人になるまでつづく。患児の精神的成長に合わせて「障害のあること」をどのように伝え、治療に同意、協力してもらうのか、今後の課題は大きい。病棟においては、末期癌患者のターミナル・ケアに精神科のコンサルテーションをあおいだ例が何例かあった。その指導の下、疼痛対策にも向精神薬の併用を積極的に取り入れた。コンサルテーション・リエゾン精神医学の導入にあたりその実施が必要な疾患をある程度絞った。そのひとつに舌になんら器質的変化がないにもかかわらず舌に疼痛を訴えるいわゆる「舌痛症」がある。舌痛症=口腔心身症と一般的に分類されてしまいがちだが、本当にそうであるのか、またそうであるなら、診療内科、精神科のコンサルテーションが本当に必要な患者のpopullationはどのくらいなのかを検索すべく、当科外来の新患患者で舌痛症が疑われる症例に対して、アンケートを実施している。口腔乾燥症との鑑別スクリーニングになるガムテストの実施とともにあわせて心理テスト[CMI(Cornell Medical Index)、SDS]も実施し、それらの結果もマッキントッシュコンピューターに入力しデータベース作成中である。唇顎口蓋裂患者にかかわる心理的問題に対して大正大学カウンセリング研究所のカウンセラ-の先生に月に2回、当科CLP専門外来にでていただき、患児自身のみならず、親の心理についても探究するように親子でカウンセリングを実施してもらっている。
グリッドシステムの連系拡大のための安定性の確保法の開発

本研究は平成29年度より3年間にわたる計画により構成され、(1)電力変換システムの高安定化制御法の開発、(2)安定性を確保したグリッド連系法の開発、および(3)グリッド連系システムの汎用安定性析法の開発を行うものである。平成30年度内においては(1)-(3)のすべての過程について研究を行い、以下のような成果を得た。まず、(1)に関しては、受動性に基づく系統連系インバータの制御法の開発を行った。これは2つのステップよりなり、まず第1ステップで従来のフィードバック(FB)制御法により、適切な応答特性を持つようにFBゲインを設計する。次の第2ステップで、フィードフォワード(FF)ループを追加し、インバータの出力アドミタンスが受動的となるように、FFループの伝達特性を設計する。開発設計法により、全帯域を受動的とすることが可能となった。次に(2)の安定性を確保したグリッド連系法として、単相では受動性に基づく安定性判別法が有用で有り、上記(1)で設計した制御パラメータにより、連系インバータを動作させて、受動的となって系統インピーダンスによらず安定であることを実験的に確認した。これに対して三相で送電電力および同期も含めた制御を考えると、インバータを受動的とする制御系の設計は困難である。そのためこの場合は、インピーダンス法により、一般化Nyquist安定条件(GNC)を満足させるような制御系の設計を検討中である。また、(3)のグリッド連系システムの汎用安定性析法の開発に関して、すでに線形な電力変換器モデルの出力アドミタンスの周波数特性を汎用的に求めるためのシミュレータの開発を行っている。これを三相の送電電力および同期も含めた連系システムの周波数特性解析に適用するために、解析原理の拡張を行った。すなわち電力や位相計算のためにかけ算や正弦波関数等の非線形関数を含む系の動作点での線形化小信号モデルに適用可能なシミュレータの開発を行った。本研究は平成30年度において、(1)電力変換システムの高安定化制御法の開発、(2)安定性を確保したグリッド連系法の開発、および(3)グリッド連系システムの汎用安定性析法の開発、以上の3過程について研究を行ったが、研究実績の概要にも述べたようにすべての過程においてすでに準備しておいた計画を基に、受動的な制御系の設計法および周波数特性解析シミュレータの開発ができており、しかも実験により安定性の確認もできている。現在では、それらを組み合わせて、シミュレーションおよび実験的に検証していくことを検討している。今後も本研究の3過程を並行して推進していく。最終年度において、開発した受動的な制御法による連系システムを複数台のインバータにより構成し、安定性の確保の確認をしていく予定である。また受動的な制御を単相インバータのみならず三相インバータにも適用していく。さらに連系システムの安定性解析に関して、開発シミュレータを活用して周波数特性による安定性解析を行っていくが、電力および同期制御も検討していくため、必要に応じて機能を拡張していく予定である。平成29年度内においては(1)-(3)のすべての過程について研究を行い、以下のような成果を得た。まず、(1)に関しては、エネルギー関数に基づく安定な制御法に関する調査の結果、受動性に基づく制御法が有用であることがすでに分かっていた。そのためこれに関連して、DC-DCコンバータ等に用いられている受動性に基づく制御を調査し、これをフィードフォワード(FF)制御によりインバータに対して適用可能な方法の開発を行った。その上で従来のフィードフォバック(FB)制御法と組み合わせて、安定かつ制御性能のよい方法の開発を行い、FBおよびFFを組み合わせた一般的設計法として構成した。次に(2)の安定性を確保したグリッド連系法として、受動性に基づく安定性判別法が有用であることが分かり、同原理に基づく判定法の開発を行った。同判別法は様々な構成で電力変換器が混在した場合にも適用可能であり、有用である。特に受動性を高めた電力変換器を連系システムに挿入し、システムを受動的とできれば、安定性を確保できる。また、(3)のグリッド連系システムの汎用安定性析法の開発に関して、電力変換器の出力アドミタンスの周波数特性を汎用的に求めるためのシミュレータの開発を行い、これにより単相および三相の連系システムの周波数特性解析を行った。さらに電力変換器の時間領域における初期値感度行列を求めて、ポアンカレマップに基づく安定解析を行うシミュレータに関して、特定の回路に適用可能なシミュレータの開発を行った。本研究は平成29年度において、(1)電力変換システムの高安定化制御法の開発、(2)安定性を確保したグリッド連系法の開発、および(3)グリッド連系システムの汎用安定性析法の開発、以上の3過程について研究を行ったが、研究実績の概要にも述べたようにすべての過程においてすでに準備しておいた計画を基に、本研究の基本的原理の開発および原理的な確認をすることができている。現在では、それらを具体的に実現し、シミュレーションおよび実験的に検証していくことを検討している。

平成30年度内においては(1)-(3)のすべての過程について研究を行い、以下のような成果を得た。まず、(1)に関しては、受動性に基づく系統連系インバータの制御法の開発を行った。これは2つのステップよりなり、まず第1ステップで従来のフィードバック(FB)制御法により、適切な応答特性を持つようにFBゲインを設計する。次の第2ステップで、フィードフォワード(FF)ループを追加し、インバータの出力アドミタンスが受動的となるように、FFループの伝達特性を設計する。開発設計法により、全帯域を受動的とすることが可能となった。次に(2)の安定性を確保したグリッド連系法として、単相では受動性に基づく安定性判別法が有用で有り、上記(1)で設計した制御パラメータにより、連系インバータを動作させて、受動的となって系統インピーダンスによらず安定であることを実験的に確認した。これに対して三相で送電電力および同期も含めた制御を考えると、インバータを受動的とする制御系の設計は困難である。そのためこの場合は、インピーダンス法により、一般化Nyquist安定条件(GNC)を満足させるような制御系の設計を検討中である。また、(3)のグリッド連系システムの汎用安定性析法の開発に関して、すでに線形な電力変換器モデルの出力アドミタンスの周波数特性を汎用的に求めるためのシミュレータの開発を行っている。これを三相の送電電力および同期も含めた連系システムの周波数特性解析に適用するために、解析原理の拡張を行った。すなわち電力や位相計算のためにかけ算や正弦波関数等の非線形関数を含む系の動作点での線形化小信号モデルに適用可能なシミュレータの開発を行った。本研究は平成30年度において、(1)電力変換システムの高安定化制御法の開発、(2)安定性を確保したグリッド連系法の開発、および(3)グリッド連系システムの汎用安定性析法の開発、以上の3過程について研究を行ったが、研究実績の概要にも述べたようにすべての過程においてすでに準備しておいた計画を基に、受動的な制御系の設計法および周波数特性解析シミュレータの開発ができており、しかも実験により安定性の確認もできている。現在では、それらを組み合わせて、シミュレーションおよび実験的に検証していくことを検討している。今後も本研究の3過程を並行して推進していく。第1年次において開発したグリッド連系システムの受動性に基づく安定化制御法に関して、第2年次において単体および並列接続システムに関してシミュレーションおよび実験的検証を行い、理論値との比較を行って、より精度よく実現していくことを検討する。連系システムの安定性解析に関して、開発シミュレータを活用して周波数特性による安定性解析を行うとともに、時間波形に基づく安定性解析も実施していく予定である。最終年度において、開発した受動的な制御法による連系システムを複数台のインバータにより構成し、安定性の確保の確認をしていく予定である。また受動的な制御を単相インバータのみならず三相インバータにも適用していく。
有用生理活性物質の創製を目的としたオレフィンの触媒的アミノ化プロセスの開発

1.exo-urea,endo-urea,exo-sulfonamide,exo-carbamateが塩化パラジウムを触媒として、メタノール中、一酸化炭素1気圧で容易にアミノカルボニル化をうけるのに対し、O-allylendo-carbamateは同一条件では全くアミノカルボニル化をうけず、ほとんどが分解してしまう。これは、endo-ureaがexo-ureaよりも反応性が高く、より速やかにアミノカルボニル化をうけるのと対照的をなす。反応条件を検討した結果、endo-carbamateの環化反応にはオルト酢酸トリメチル(MOA)と酢酸ナトリウムの両者が有効に作用することを発見した。更に検討の結果、MOAを溶媒として用いても(即ち、メタノールを用いなくても)アミノカルボニル化は容易に進み、かつ、この場合生成物のtrans選択性が格段に向上することも分かった。なお、endo,exo-の用語は環化反応の結果、窒素官能基が環の構成成分の一部になるのか、環の置換基として導入されるのかの基質の構造上の違いを区別する目的で用いた。同一分子内にendo-carbamateとexo-carbamate(およびexo-urea,exo-sulfonamide)を合わせ持つ基質に対しても同様にMOA中ではendo-carbamateが、メタノール中ではexo-carbamate(およびexo-urea,exo-sulfonamide)が選択的に反応することを明らかにした。2.3-アミノ-4-ペンテン-1-オールのヨウ素環化反応ではcis,trans-3-ヒドロキシ-2-ヨードメチルテトラヒドロフランを与える。このcis/trans選択性に及ぼすアミノ基の置換基の電子効果を検討し、電子吸引性が増せばますほど、cis選択性が向上することを明らかにした。Taft σ^*と選択性との間に良好な直線自由エネルギー関係が成立した。(1)O-2、3-ブタジエニルN-トシルカーバメートおよびO-3、4-ペンタジエニルN-トシルカーバメートの2価パラジウムを触媒として用いるアミノカルボニル化反応の開発:常圧一酸化炭素雰囲気下、室温30°Cという穏和な条件で標記分子内環化反応が進行し定量的に4-(1-メトキシカルボニルビニル)-2-オキサゾリジノンおよび4-(1-メトキシカルボニルビニル)-2-オキサジノンを与える反応の開発に成功した。この反応で基質に置換基が存在する場合、極めて高い立体選択性が見られた。2価パラジウムの触媒回転数は500回にもおよび、おそらく、他に類例を見ない効率的な反応となっている。生成物はgamma-ヒドロキシ-beta-アミノ酸、delta-ヒドロキシ-beta-アミノ酸の骨格をもち、それ自体としても特異な生理活性が期待されるが、さらにカルボニル基に共役した二重結合をもっているため、合成中間体としても応用のきく有用な化合物である。現在これらの生成物およびその誘導体の生物活性を検討中である。(2)O価パラジウムを触媒として用いる4-ビニル1、3-ジオキサン-2-オンの4-ビニル1、3-オキサジン-2-オンへの立体選択的変換反応の開発:標記反応が各種イソシアナート存在下、定量的に進むことを発見した。この反応は極めて特異的な立体選択的を示す。従って、他の方法では得難いアリルアミンの位置および立体選択的な優れた合成法となっている。この生成物を鍵化合物として用い、アリル位のアミノ基がオレフインのジアステレオ面選択性に及ぼす電子効果に関する興味深い結果を得た。即ち、アミノ基上の置換基の電子吸引性とジアステレオ面選択性との間に直線的な相関がある。この知見はアミノ糖の立体選択的合成における指標として重要である。

1.O-2、3-ブタジエニルN-トシルカ-バメートおよびO-3、4-ペンタジエニルN-トシルカ-バメートが2価パラジウム触媒、常圧一酸化炭素雰囲気下、室温30°Cという穏和な条件で分子内環化アミノカルボニル化反応をうけ、定量的に4-(1-メトキシカルボニルビニル)-2-オキサゾリジノンおよび4-(1-メトキシカルボニルビニル)-2-オキサジノンを与え、また、この反応で2価パラジウムの触媒回転数を500回にも達することを平成5年度に報告した。生成物はγ-ヒドロキシ-β-アミノ酸、δ-ヒドロキシ-β-アミノ酸の骨格をもち、それ自体としても特異な生理活性が期待されるが、さらにカルボニル基に共役した二重結合をもっているため、合成中間体としても応用のきく有用な化合物である。現在、これらの生成物およびその誘導体を数多く合成し、それらの生物活性を検討中である。2.O-2、3-ブタジエニルN-トシルカ-バメートおよびO-3、4-ペンタジエニルN-トシルカ-バメートが0価パラジウム触媒、過剰のアリルクロリド存在下、室温という穏和な条件でアレン内部二重結合部位で位置および立体選択的にアリルアミノ環化反応をうけ、定量的に4-(1-アリルビニル)-2-オキサゾリジノンおよび4-(1-アリルビニル)-2-オキサジノンを与えることを発見した。2-オキサゾリジノンおよび2-オキサジノン環上に置換基が存在するばあい、殆どの例で極めて高いトランス選択性を示した。また、アリルクロリドが存在しない場合、O-2、3-ブタジエニルN-トシルカ-バメートの形式的な二量化反応(2-ジエニルアミノ環化反応)が選択的に進み、4-[1-(1、3-ブタジエン-2-イル)]ビニル-2-オキサゾリジノンを高収率で与えた。これらの方法は他の方法では得難いアリルアミンの位置および立体選択的な優れた合成法となっている。1.exo-urea,endo-urea,exo-sulfonamide,exo-carbamateが塩化パラジウムを触媒として、メタノール中、一酸化炭素1気圧で容易にアミノカルボニル化をうけるのに対し、O-allylendo-carbamateは同一条件では全くアミノカルボニル化をうけず、ほとんどが分解してしまう。これは、endo-ureaがexo-ureaよりも反応性が高く、より速やかにアミノカルボニル化をうけるのと好対照をなす。反応条件を検討した結果、endo-carbamateの環化反応にはオルト酢酸トリメチル(MOA)と酢酸ナトリウムの両者が有効に作用することを発見した。更に検討の結果、MOAを溶媒として用いても(即ち、メタノールを用いなくても)アミノカルボニル化は容易に進み、かつ、この場合生成物のtrans選択性が格段に向上することも分かった。なお、endo-,exo-の用語は環化反応の結果、窒素官能基が環の構成成分の一部になるのか、環の置換基として導入されるのかの基質の構造上の違いを区別する目的で用いた。同一分子内にendo-
離散群の非離散表現

2橋絡み目の2橋球面上の単純閉曲線が絡み目補空間内でヌルホモトピックとなるための条件,周辺的となる条件を完全に決定した.また, 2橋球面上の2つの単純閉曲線が絡み目補空間内ホモトピックになる条件を完全に決定した.応用として, 2橋絡み目に対するMcShaneの等式の類似を与え,そのカスプのモジュラスが閉測地線の複素長さを用いて記述できることを証明した2橋絡み目の2橋球面上の単純閉曲線が絡み目補空間内でヌルホモトピックとなるための条件,周辺的となる条件を完全に決定した.また, 2橋球面上の2つの単純閉曲線が絡み目補空間内ホモトピックになる条件を完全に決定した.応用として, 2橋絡み目に対するMcShaneの等式の類似を与え,そのカスプのモジュラスが閉測地線の複素長さを用いて記述できることを証明した釜山大学Donghi Lee准教授との共同研究により,研究計画で述べた予想5(後述)の肯定的解決という大きな進展を得ることが出来た.予想5. KRを傾きrの2橋結び目,Sをその2橋分解を与える球面が定めるKの補空間内の4点穴あき球面とする.理想頂点∞またはrを頂点に持つファレイタイル張りの辺に関する鏡映変換全体が生成する群をΓとする.このとき,S上の傾きsの単純閉曲線が結び目補空間内でヌルホモトピックとなるための必要十分条件は,sがΓによる∞またはrの軌道上にあることである.この予想の証明は組合せ群論におけるsmall cancellation thoeryを用いることにより得られたが,証明の要点は,2橋結び目群の2元生成1関係式の群表示が条件C(4), T(4)を満たすことを,関係式を詳細に調べることにより証明したことにある.更に,予想5解決の系として,研究計画で述べた予想6「2橋結び目群の間の全射準同型はOhtsuki-Riley-Sakumaのより構成されたものに限る」を「上方メリディア対を保存する」という条件の元での肯定的解決を得ることが出来る.尚,この予想5はMinskyにより一般のヘガード曲面に対する問題へ一般化されているため,本共同研究成果はMinsky提案の問題の解決にもヒントを与えている.(1)双曲的2橋結び目K(r)に対して,理想頂点∞またはrを頂点に持つファレイタイル張りの辺に関する鏡映変換全体が生成する群をΓとする.このとき,K(r)の完備双曲構造のホロノミー表現が導く穴あきトーラス基本群のSL(2,C)表現のTan-Wong-Zhangエンド不変量集合は,Γの極限集合に一致し,従ってCantor集合になることを証明した.この結果によりCanotor集合をエンド不変量集合にもつ表現の新しい具体例が得られた.(2)前年度には,釜山大学Donghi Lee准教授との共同研究により,研究計画で述べた予想5の肯定的解決を得ていたが,今年度はその研究を更に推進させ,長年の懸案であった下記の問題の解決に成功した.問題.K(r)を傾きrの2橋結び目,Sをその2橋分解を与える球面が定めるKの補空間内の4点穴あき球面とする.このとき,S上の傾きs,s'の単純閉曲線が結び目補空間内でホモトピックとなるための必要十分条件は,s'がΓによるsの軌道上にあることであるか?この問題の解決は組合せ群論におけるsmall cancellation theoryを用いることにより得られた.Weinbaum, Appel-Schuppにより,small cancellation theoryを用いることにより,交代結び目の結び目群においては共役問題が解決可能であることが知られていた.それに対して,特殊ではあるが重要な2橋結び目群にたいして,やはり特殊ではあるが極めて自然な共役問題を完全に解決したことが,この研究の特徴的な性質である.(1)Provence大学Luisa Paoluzzi教授との共同研究により、freeperiodを許容するprime amphicheiral knotでものを構成した。Hyperbolic amphicheiral knotはfreeperiodを持たないことを過去の研究で証明していたが、この研究により、hyperbolicという条件をprimeという条件にゆるめることが出来ないことがわかった。その証明のためにはある絡み目が双曲的であることを証明する必要があったが、それはLickorisch-中西-相馬のタングル理論を適用することにより実行した。現在この研究を纏めた論文を執筆中である。(2)釜山大学Donghi Lee准教授との共同研究により、2橋絡み目補空間内の2橋球面が定める4点穴あき球面上の2つの本質的単純閉曲線がホモトピックになるための必要十分条件を与えた。また2橋絡み目補空間内の2橋球面が定める4点穴あき球面上の本質的単純閉曲線が周辺的であるための必要十分条件、及び原始的となるための必要十分条件を与えた。この研究は、small cancellation theoryを2橋絡み目の2元生成1関係式の群表示に適用することにより行ったにの研究は3編の論文に纏め、現在投稿中である。(3)釜山大学Donghi Lee准教授との共同研究により、穴あきトーラスフックス群に対するMcShaneの等式の類似を2橋結び目に対して証明した。これにより、双曲的結び目のカウプの形を2橋絡み目補空間内の2橋球面が定める4点穴あき球面上の本質的単純閉曲線の複素長さにより記述できた。この研究は論文にまとめ、現在投稿中である。