hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
発達期の概日時計システムに対する環境の影響

親の生活リズムの乱れは、子供の新生幼児期の生活リズムの乱れへとつながり、後に子供が概日リズム障害、さらには発達障害や精神疾患を発症するリスクを増大する。本研究では、マウスを用いた実験により、妊娠・授乳期における光環境や母親の概日リズムが、成長後における子供の概日時計の性質にどのような影響を与えるのかを解析した。時計遺伝子Clockに変異を持つマウスを概日リズムの乱れたモデルとし、野生型と比較した。光環境を変異マウスに最適化することにより、行動の概日リズムは改善することができた。一方、同じ条件では行動リズムを制御する視交叉上核のリズムは、改善することができなかった。生活サイクルの乱れから生じる概日リズム障害は、精神疾患や生活習慣病へとつながり、大きな社会問題となっている。幼少期の生活サイクルの乱れは、子供が後に概日リズム障害、さらには発達障害や精神疾患を発症するリスクを増大させている可能性が高い。本研究では、マウスを用いた実験により、概日リズムを正しく保つ環境を維持することの重要性を示す。マウスは本来、夜行性である。明:暗=12時間:12時間の光周期下では、野生型マウスは、暗期の開始とともに活動を開始し、暗期の終了とともに活動を終了する。すなわち、ヒトに例えれば、早起き型の活動リズムを示す。一方、時計遺伝子Clockの19番目のエクソンを欠損したClock変異マウスの活動を測定したところ、活動の開始・終了ともに、野生型のマウスよりも有意に遅く、Clock変異マウスは、ヒトの夜ふかし型に相当する活動リズムを示した。また、Clock変異マウスは、休息期である明期の活動量が野生型に比べて有意に上昇しており、昼夜のメリハリのない活動リズムであることも明らかになった。野生型マウスを早起き型、Clock変異マウスを夜ふかし型と位置付けて、中枢および末梢概日時計の解析を行うために、ルシフェラーゼ発光レポーター(Per1-luc TG、PER2::LUC KI)を持つClock変異マウスを作製した。これらのマウスより中枢時計である視交叉上核に加え、精神疾患との関わりが示唆されているドパミン神経を含む脳内の他部位のスライスを作製した。培養条件下において発光リズムを測定したところ、全体として野生型に比べて発光量が低いことが判明した。生活リズムの乱れから生じる概日リズム障害は、精神疾患や生活習慣病につながると考えられ、今日の大きな社会問題となっている。幼少期の生活リズムの乱れは、子供が後に概日リズム障害、さらには発達障害や精神疾患を発症するリスクを増大させている可能性が高い。本研究では、マウスを用いた解析により、概日リズムを正しく保つ環境を維持することの重要性を実験的に示す。マウスは夜行性動物であり、明暗周期下では夜間に活動する。野生型マウスは、暗期の開始とともに活動を開始し、ヒトに例えれば早寝早起き型の活動パターンを示す。一方、時計遺伝子Clockの19番目のエクソンンを欠損したClock変異マウスの活動は、活動の開始・終了ともに野生型に比べて有意に遅くなっていた。すなわち、ヒトに例えれば、朝寝坊かつ夜更かし型に相当する活動パターンである。特に、短日条件下では、活動の開始時刻が不安定化し、ヒトの双極性障害のI型リズム障害と類似の行動パターンを示した。行動リズムの制御中枢である視交叉上核内の概日リズムを解析することにより、この行動パターンの背後にあるメカニズムを明らかにできるのではないかと考えた。そこで、時計遺伝子の発現をルシフェラーゼ発光によりモニターできる遺伝子改変マウス(PER2::LUCノックイン)をClock変異マウスと交配し、Clock変異を持つPER2::LUCノックインマウスを作出した。このマウスより脳スライスを作成し、培養下における視交叉上核の発光イメージングを行ったところ、Clock変異マウスの視交叉上核スライスから得られた発光リズムのパターンは、野生型のものと大きく異なっていた。その詳細について、解析を進めている。発光レポーターを導入したClockマウスの繁殖効率が予想以上に悪く、実験に供することのできる個体数が限られていた。特にBmal1-ELucを導入したラインでは、なかなか目的の遺伝子型の仔が生まれないだけでなく、生まれても離乳に至らない例が頻発した。妊娠・育仔中雌の飼育ケージを他から隔離するなどの方策を取りいれたことにより、年度末近くになって、何とか実験が可能となった。生活リズムの乱れから生じる概日リズム障害は、精神疾患や生活習慣病につながると考えられ、今日の大きな社会問題になっている。本研究では、マウスを用いた解析により、概日リズムを正しく保つ環境を維持することの重要性を実験的に示すことを目指す。時計遺伝子Clockに変異を持つClock変異マウスは、ヒトに例えるならば「宵っ張りの朝寝坊」に相当する活動の概日リズムを示す。この活動リズムの発現メカニズム解明には、活動リズムの制御中枢である視交叉上核を組織レベルで解析することが重要であると考えた。そこで、時計遺伝子の発現をルシフェラーゼ発光によりモニターできる遺伝子改変(PER2::LUC)マウスとClock変異マウスを交配し、Clock変異を持つPER2::LUCマウスを作出した。このマウスより脳スライスを作成し、視交叉上核の発光イメージングを行い、野生型と比較した。

Clock変異マウスのスライスでは、培養開始から数日後にリズムの振幅が一時的に減衰し、後に振幅が回復するという特徴的な経過を辿った。興味深いことに、この時のリズム周期は、減衰前が約24時間であるのに対して回復後は約27時間と延長していた。減衰前の周期はマウスが同調していた明暗サイクルの周期、回復後の周期はClock変異マウスの内在周期に由来すると考えられる。現在、減衰と回復の過程を詳細に解析することにより、組織レベルでのメカニズム解明に取り組んでいる。平成28年度4月より、所属研究機関が変更となり、研究に使用する遺伝子改変マウスを新しい所属先に移送する必要が生じた。微生物クリーニングを行い、実験に供することのできるところまでマウスコロニーを拡大するのに時間を要した。その間、前所属機関で取得したデータの解析を進めたが、計画よりも大幅に遅れる結果となった。生活リズムの乱れは、概日リズム障害や精神疾患を発症するリスクを増大させている可能性が高い。本研究では、マウスを用いた解析により、概日リズムを正しく保つ環境維持の重要性を示すことを目指した。概日時計遺伝子Clockに変異を持つClock変異マウスを実験モデルとし、活動リズムの制御中枢である視交叉上核(SCN)に存在する概日時計の挙動をルシフェラーゼ発光により解析した。昨年までの解析で、明:暗=12時間:12時間(LD12:12)にて繁殖・飼育したClock変異マウスのSCNスライスでは、培養開始から数日後にリズムの振幅が一時的に減衰し、後に振幅が回復するという特徴的なリズムを示すことがわかった。興味深いことに、この時のリズム周期は、減衰前が約24時間であるのに対して回復後は2728時間に延長していた。減衰前の周期はマウスを飼育していた明暗サイクル、回復後の周期はClock異マウスの内在の周期に相当する。この結果から、内在周期と明暗サイクルの周期の不一致が、視交叉上核の概日時計振動に「歪」をもたらし、それが培養開始後の一時的な振幅の減衰に現れたと考えた。そして、培養条件下において、内在周期での振動が可能になったことが、振幅の回復と周期の延長に結びついたと仮説を立てた。この仮説を検証すべく、Clock変異マウスの内在周期に相当するLD14:14にて飼育、あるいは、環境光の影響を排除して内在周期によって活動できる恒暗条件にて飼育、さらには、眼球摘出個体したClock変異マウスのSCNスライスから発光リズムを測定した。予想に反して、振幅の減衰とその後の回復は、LD12:12と同様に観察され、スライス作製直前の光環境が振幅変化の原因ではないと結論した。現在は、発達段階での光環境の影響を考え、LD14:14にて繁殖・飼育したClock変異マウスを用いて、同様の実験を行っている。親の生活リズムの乱れは、子供の新生幼児期の生活リズムの乱れへとつながり、後に子供が概日リズム障害、さらには発達障害や精神疾患を発症するリスクを増大する。本研究では、マウスを用いた実験により、妊娠・授乳期における光環境や母親の概日リズムが、成長後における子供の概日時計の性質にどのような影響を与えるのかを解析した。
現代日中関係と歴史認識問題

現代日中関係における歴史認識について、主に「田中上奏文」の側面から研究を発展させた。日中関係史を実証のレベルと認識のレベルという両面から分析し、歴史認識の乖離が生じる原因を解明した。申請者は10数年来、日中関係を軸としながら、国際関係の研究に従事してきており、本研究では目中関係における歴史認識の研究を主として「田中上奏文」の側面から発展させた。実績の内容としては、大別して2つある。第1に、日中関係史を実証のレベルと認識のレベルで分析し、歴史認識の乖離が生じる原因を解明することに努めた。そのためには、着実な事例研究を積み上げながらも、日中間における発想の相違に着眼することになる。研究の開始に際しては、近年、新規公開の進む史料状況を把握することから着手し、外務省外交史料館や防衛庁防衛研究所図書館、国立国会図書館憲政資料室所蔵など、各史料館での史料調査を進めた。同時に、歴史認識にかかわる内外の二次文献を取り寄せ、系統的な分析を加えた。第2に、研究成果を活かしつつ、国内外に公表した。具体的には、拙著『幣原喜重郎と二十世紀の日本--外交と民主主義』(有斐閣、2006年12月)のほか、拙稿「『田中上奏文』をめぐる論争--実存説と偽造説の間」劉傑・三谷博・楊大慶編『国境を越える歴史認識--日中対話の試み』(東京大学出版会、2006年5月)を公表した。同稿は、「囲繞《田中奏摺》的論争--実際存在説与偽造説之間」(劉傑・三谷博・楊大慶編『超越国境的歴史認識--来自日本学者及海外中国学者的視角』北京:社会科学文献出版社、2006年5月)として中国で翻訳刊行された。昨年度に引き続き、日中関係、とりわれ歴史認識問題を軸としながら国際関係の研究に従事した。本年度はとりわけ、満州事変後における歴史認識を掘り下げて、合わせて「田中上奏文」をめぐる宣伝外交を実証的に分析した。外務省外交史料館や防衛省防衛研究所図書館、国立国会図書館憲政資料室などのほか、二次文献についても系統的な分析を加えた。海外の史料としては、コロンビア大学所蔵の顧維鈞文書や張学良文書などを用いた。そこから得られた知見は、大別して2つある。第1に、日中関係史における「田中上奏文」の情報戦としての側面を分析し、歴史認識の乖離を原文書に即して解明したことである。そのために、交渉としての側面のみならず、宣伝としての側面にも同時に注目した。これによって、国政政治における相互認識の形成過程を多面的に解明した。第2に、日中関係をとりまく国際環境への着眼である。とりわけ、満州事変後から日中戦争、さらいは太平洋戦争にいたる過程において、アメリカの役割が高まった。このため今年度の研究では、日中関係のみならず、アメリカが東アジア政策において果たした役割に力点をおいた。アメリカが戦時中に行ったプロパガンダも俎上にのせた。そのほか、日中歴史共同研究に参加し、福岡や鹿児島、さらには北京で会合を重ね、研究成果の一部を報告にした。すなわち、「日本の大陸拡張政策と中国国民革命運動」と題される第1部第3章がそれである。これによって、中国における当該分野の研究状況についての認識を深めることもできた。報告書は、平成20年度中に刊行を予定している。現代日中関係と歴史認識問題について「田中上奏文」を軸とした分析を現在に向けて進めた。具体的には、東京裁判から冷戦期、そしていわゆる歴史認識問題が顕在化する1980年代以降である。これらについては、以前に発表した論考と合わせて、拙著『日中関係と歴史認識-「田中上奏文」の研究(仮)』と題する著作を発表すべく準備した。同書は、来年度にも刊行できる段階となっている。一方、伝記的な研究としては、日中間で評価の別れる広田弘毅について研究を行った。その成果は、拙著『広田弘毅-「悲劇の宰相」の実像』(中央公論新社、2008年)として公刊した。また、より一般的な伝記的研究としては、佐道明広・小宮一夫・服部龍二編『人物で読む現代日本外交史-近衛文麿から小泉純一郎まで』(吉川弘文館、2008年)、佐道明広・小宮一夫・服部龍二編『人物で読む近代日本外交史大久保利通から広田弘毅まで』(吉川弘文館、2009年)を共編でまとめた。日中両国主催の日中歴史共同研究にも引き続き参加しており、中国の済南などで会議に出席した。そこでの報告書は、担当分として近現代史篇第1部第3章を仕上げており、来年度に向けて公表予定となっている。史料面では、拙編「王正廷回顧録Looking Back and Looking Forward』(中央木学出版部、2008年)を刊行した。そのほか、「宮澤談話に関する一史料」(『中央大学論集第30号掲載予定)、「金大中事件に関する一史料」(『総合政策研究』第17号、掲載予定)もある。
超低侵襲消化器癌治療を実現する内視鏡ロボットシステムの開発

本研究の目的は半自律型駆動機構と微細マニピュレーション機能を備える内視鏡ロボットの開発および実用化を行うことであり、多関節制御アルゴリズムを用いた内視鏡ロボット駆動部の開発、ロボットシステムの画像誘導・安全機構の開発、多自由度マイクロマニピュレーション装置の開発のサブテーマに沿って研究を推進してきた。平成19年度までに軟素材フィンの螺旋形状のねじ方向が逆になっている2つのユニットを前後に結合し,互いに逆方向に回転することで推進する内視鏡ロボットを開発し,ブタ大腸直線部の走行に成功した.しかし,(1)湾曲部で走行できない,(2)腸径>フィン径で空転する,(3)腸<フィン径で腸がねじれる,という問題があったため,平成20年度は.湾曲部を走行可能なフレキシブル機構,および腸径に合わせてフィン径を変えられる機構を有する新しい内視鏡ロボットを開発した.まず,フレキシブル機構としては,ユニットを先端部,前部,モータ部,コネクタ部の4つに分割し,ユニット間をユニバーサルジョイントで接続した.そして,フィンの素材をシリコンから伸縮性に優れたセプトンに変更し,ユニット間が蛇腹状になるよう被せた結果,死んだブタ大腸の湾曲部の走行に成功した.また,フィン径可変機構としては,先端から2番目と3番目のユニット(前部・モータ部)のフィンの内側にバルーンを付加し,それぞれ独立に空気を送入・排出することで径を変えることが可能となった.さらに,それぞれのバルーンに通じる2つの空気管路のあるスリップリングを設計し,電源ケーブルおよび空気送入用チューブがねじれないようにした.実験後の内視鏡検査にて粘膜損傷のないことも確認した。また、画像誘導機構としては、大腸内視鏡の先端に磁気センサを搭載し、内視鏡画像の視野を検出する技術および、画像に診断支援画像を重畳表示するシステムを開発した。マイクロマニピュレーション部位に関しては7自由度マスタースレーブ型マニピュレータを開発してきたが、小型化の技術的課題を克服できず、内視鏡先端への実装や動物実験に適応可能な制作は今後の継続研究にて実施することとした。本研究の目的は、マイクロ工学技術、医用画像工学技術を融合し、全消化管内に確実に到着、癌局所切除などの治療を行う多関節多自由度内視鏡型ロボットシステムを開発し、超低侵襲治療を実現することである。H17年度は以下の項目について検討を行った。1.画像データ統合による画像誘導機構の開発内視鏡ロボット走行マップの作成通常の大腸内視鏡検査では、内視鏡先端部より送気を行い、観察領域の空間を作成している。本研究で開発するロボット将来的には自立走行、カプセル化を目標としているため、送気以外の方法で腸管内腔のワーキングスペースを作成する必要がある。今年度は前処理で使用される下剤と鎮痙剤の投与後のオープンMRIにて大腸粘膜面の可視化ができる撮影条件を明らかにした。またMRIのアキシャル画像をワークステーションに転送し、画像誘導に使用する大腸三次元モデルの作成を行った。MRIと内視鏡の統合本研究では、内視鏡先端に超小型受信コイルを装着し、内視鏡で観察している部位のMRI撮影を行い、術前術中情報の統合を目標としている。今年度は小型コイルシステムのMRI装置への導入のための検討を行った。来年度は動物実験にて腸管壁の画像取得を行い、癌の進達度診断に有用かどうかの検討を行う。2.内視鏡診断支援システムの開発内視鏡検査では検査時の観察を頼っているため、見落としの問題が存在する。

本研究では内視鏡画像をファイリングし、検査後に診断を行う診断支援システムを開発している。今年度は大腸内視鏡画像を動画にて保存し、素早く目的となる部位を呼び出せるファイリングシステムの開発を行い、主としてインターフェイスの最適化を行った。来年度以後、術前画像で作成したマップの上に画像をリンクさせる三次元診断システムの開発を行う。本研究の目的は、マイクロ工学技術、医用画像工学技術を融合し、全消化管内に確実に到達、癌局所切除などの治療を行う多関節多自由度内視鏡型ロボットシステムを開発し、超低侵襲治療を実現することである。H18年度はH17年度の研究成果に基づき、以下の検討を行った。1.画像データ統合による画像誘導機構の開発内視鏡ロボット走行機構の開発通常の大腸内視鏡検査では、内視鏡先端部より送気を行い、観察領域の空間を作成している。本研究で開発するロボット自立走行、カプセル化を目標としており、腸管内を自立走行できる機構が必要となる。今年度ロボット内のピストンの振動伝達による進行機構を考案し、ブタの大腸を用いて実証実験を行った。結果、腸管損傷なく自立走行を行う出力、外径のサイズ、材質が明らかとなった。今後は他の自立走行機構についても試作し、動物実験にて比較検討を行う予定である。MRIと内視鏡の統合本研究では、内視鏡先端に超小型受信コイルを装着し、内視鏡で観察している部位のMRI撮影を行い、術前術中情報の統合を目標としている。今年度は小型コイルシステムのMRI装置への導入を行い、ファントム画像の撮像を行った。来年度は動物実験にて腸管壁の画像取得を行い、癌の進達度診断に有用かどうかの検討を行う。2.内視鏡診断支援システムの開発内視鏡検査では検査時の観察に頼っているため、見落としの問題が存在する。今年度は小隆起性病変を見落とし無く検出するための画像処理アルゴリズムの開発を行った。来年度、実際の症例データにて診断率の検討及び改良を行う。本年度は以下の研究成果が得られた。本年度ロボジト内のピストンの振動伝達による進行機構を考案し、ブタの大腸を用いて実証実験を行った。他の機構と比較した結果、本手法の優位性が明らかとなり、また腸管損傷なく自立走行を行うためのカプセルのサイズ、ビストンの仕様と材質が明らかとなった。一方で腸管の固定が悪い部位を進行するには、動作か不確実であるため、カプセルの腸管壁への固定機能が必要であることが明らかとなった。これまでに小型コイルシステムのMRI装置への導入を行い、内視鏡画像とMRI画像の位置あわせ手法の開発と改良を行った。
高脂血症治療薬フィブラートによるコレステロール逆転送系分子機構の解析

コレステロール逆転送系においては、SR-BIは肝臓でHDLからコレステロールを受け取る主要な受容体として注目されている。我々はSR-BIのC末端細胞質ドメインに結合する蛋白質を見出し、CLAMPと命名した。CLAMPはPDZドメインを4つ持ち、最もN末端側のPDZドメインを介してSR-BIと統合する。近年ではCLAMPはPDZK1と呼ばれている。これまでにPDZK1がSR-BI蛋白質の発現量を増加させること、また高脂血症治療薬の一つであるPPARαアゴニストのフィブラート系薬剤により、SR-BI及びPDZK1の発現が著しく低下することを我々は明らかにしている。そこでPDZK1によるSR-B1発現安定化機構を明らかにする目的で、種々の検討を行ったところ、SR-BIの発現安定化作用にはSR-BIと結合するPDZK1のN末端側PDZドメイン以外に、PDZK1のC末端領域に存在するセリン残基のリン酸化がSR-BIの発現安定化作用に関与することを見出した。また、PDZK1をリン酸化するキナーゼの同定を行い、PDZK1のC末端領域のセリン残基はPKAによりリン酸化されることが明らかになった。さらにPKAを活性化させることが知られているグルカゴンを投与したラット、および血中グルカゴン量が低下しているZuckerラットの肝臓では、SR-BI発現量、リン酸化PDZK1量ともに変動することを見出した。血中グルカゴン量の増加はHDLコレステロール量を低下させることが知られているが,この作用はPDZK1のリン酸化亢進によるSR-BI発現の増加によるものであることが示唆された。今後、PDZK1のリン酸化によるSR-B1蛋白質発現の制御機構のさらなる解析を行い、HDL代謝の新たな分子機構を解明し、フィブラート系薬剤、その他薬剤の作用機序、及び医薬品開発の新たな標的を見つけていくことを目標としている。HDLが動脈硬化発症頻度と負の相関にあるのは、末梢組織からHDLを介してコレステロールを肝臓へ輸送して、処理、排泄するという、生体内からコレステロールを排泄するコレステロール逆転送系が存在するためと言われているが、逆転送系においてSR-BIは肝臓でHDLからコレステロールを受け取る主要な受容体として注目されている。当研究室では、これまでに肝臓のSR-BIの細胞質ドメインに結合する蛋白質CLAMPを発見している。また、SR-BIの肝臓形質膜への発現がCLAMPの結合により安定化し、SR-BI蛋白質の発現レベルが上昇することが明らかになっている。SR-BIとCLAMPの発現制御を明らかにする目的で様々な薬剤を用いてこれらの蛋白質発現レベルを調べた結果、SR-BI及びCLAMPの発現が、高脂血症治療薬の一つであるPPARαアゴニストのフィブラート系薬剤により著しく低下することを見い出している。また、SR-BIの発現の安定化作用にはSR-BIと結合するCLAMPのN末端側PDZドメイン以外に、CLAMPのC末端側の領域が必要であること、C末端領域に存在する2つのセリン残基(509番目、512番目)が肝臓内でリン酸化されることを明らかにしている。今回、培養細胞を用いた検討から、これら2つのセリン残基をアラニンに置換すると、CLAMPによるSR-BI蛋白質の安定化作用が失われることが明らかになった。このことから、SR-BI蛋白質の安定化作用にはCLAMPのリン酸化が関与していることが示唆された(投稿準備中)。今後、CLAMPのリン酸化制御機構やCLAMPのリン酸化によるSR-BI蛋白質発現の制御機構などの解析を行い、HDL代謝の新たな分子機構を解明し、フィブラート系薬剤の作用機序、および医薬品開発の新たな標的を見つけていくことを目標としている。コレステロール逆転送系においてSR-BIは肝臓でHDLからコレステロールを受け取る主要な受容体として注目されている。CLAMPはPDZドメインを4つ持ち、最もN末端側のPDZドメインを介してSR-BIと結合する。これまでにCLAMPがSR-BI蛋白質の発現量およびコレステロールの選択的取り込みを増加させること、また高脂血症治療薬の一つであるPPARαアゴニストのフィブラート系薬剤により、SR-BI及びCLAMPの発現を著しく低下させることを我々は明らかにしている。そこでCALMPによるSR-BI発現安定化機構を明らかにする目的で、種々の検討を行ったところ、SR-BIの発現安定化作用にはSR-BIと結合するCLAMPのN末端側PDZドメイン以外に、CLAMPのC末端側の領域が必要であること、C末端領域に存在するセリン残基のリン酸化がSR-BIの発現安定化作用に関与することを昨年度までに見出した。本年度は、まずCLAMPをリン酸化するキナーゼの同定を行った。その結果、CALMPのC末端領域のセリン残基はPKAによりリン酸化されることが明らかになった。さらにPKAを活性化させることが知られているグルカゴンをラットに投与すると肝臓SR-BI発現量、リン酸化CLAMP量ともに増加することを見出した。グルカゴンは血中HDLコレステロール量を低下させることが知られているが、この作用はCLAMPのリン酸化亢進によるSR-BI発現の増加によるものであることが示唆された。今後、CLAMPのリン酸化によるSR-BI蛋白質発現の制御機構のさらなる解析を行い、HDL代謝の新たな分子機構を解明し、フィブラート系薬剤、その他薬剤の作用機序、及び医薬品開発の新たな標的を見つけていくことを目標としている。

我々はSR-BIのC末端細胞質ドメインに結合する蛋白質を見出し、CLAMPと命名した。CLAMPはPDZドメインを4つ持ち、最もN末端側のPDZドメインを介してSR-BIと統合する。近年ではCLAMPはPDZK1と呼ばれている。これまでにPDZK1がSR-BI蛋白質の発現量を増加させること、また高脂血症治療薬の一つであるPPARαアゴニストのフィブラート系薬剤により、SR-BI及びPDZK1の発現が著しく低下することを我々は明らかにしている。そこでPDZK1によるSR-B1発現安定化機構を明らかにする目的で、種々の検討を行ったところ、SR-BIの発現安定化作用にはSR-BIと結合するPDZK1のN末端側PDZドメイン以外に、PDZK1のC末端領域に存在するセリン残基のリン酸化がSR-BIの発現安定化作用に関与することを見出した。また、PDZK1をリン酸化するキナーゼの同定を行い、PDZK1のC末端領域のセリン残基はPKAによりリン酸化されることが明らかになった。さらにPKAを活性化させることが知られているグルカゴンを投与したラット、および血中グルカゴン量が低下しているZuckerラットの肝臓では、SR-BI発現量、リン酸化PDZK1量ともに変動することを見出した。血中グルカゴン量の増加はHDLコレステロール量を低下させることが知られているが,この作用はPDZK1のリン酸化亢進によるSR-BI発現の増加によるものであることが示唆された。今後、PDZK1のリン酸化によるSR-B1蛋白質発現の制御機構のさらなる解析を行い、HDL代謝の新たな分子機構を解明し、フィブラート系薬剤、その他薬剤の作用機序、及び医薬品開発の新たな標的を見つけていくことを目標としている。
時間変化する雑音環境下における音声認識に関する研究

本研究では時間変化する雑音下で発話された音声を高精度で認識するための基本技術を確立することを検討した。人間は、音声にかなりの雑音がかぶっていても、あるいは、背景に音楽が流れていようとも、注目する音声を捉え、認識することができる。これらの機能は、人間の音声における瞬時スペクトルの特徴、あるいはその時系列の特徴に関する知識と、雑音における同様の知識を兼ね備えて持って、それらを分離しながら人間の音声にのみに選択的に注目する機能を持っているためである。本研究では、この機能を、音声と雑音とを2つの独立な確率モデルで表し、このモデルの下でもっともらしい音声と雑音の組合せ探索するという枠組によって、確率論理的に実現した・具体的には、それぞれの情報源を独立に隠れマルコフモデル(HMM)と呼ばれる確率モデルで表現し、これらの情報源が与えられた時、その組合せの情報源から得られた観測信号列が生起する確率を、スペクトルサブトラクションと動的計画法に基づく最適時間整合とを組み合わせることによって実現した。この結果、雑音対策なしのとき、-10dB、-20dBで、それぞれ74%、8%であった認識率を、100%、40%に向上させることができた。
縁起伝承の神話的機能に関する考察

本研究は、『神道集』所収話やお伽草子・古浄瑠璃の本地物における神話的機能の考察を端緒として、縁起伝承の神話的機能について検討し、本地物形式をとらない縁起伝承をも視野に含めて、「中世神話論」の再構築を試みようとするものであった。従来の「中世神話論」の問題点の整理や形式・モティーフによる本地物の分類等の基礎的作業と併行して、『神道集』所収話を中心に縁起伝承の神話的機能について考察することに大半の時間を費やした。その結果、得られた成果は、大まかに次の2点にまとめることができる。1、『神道集』所収話と内容の密接に関連する在地縁起類が数多く存在することは従来より知られているが、それらの殆どは近世中期から明治初期にかけての写本であり、『神道集』所収話の在地における展開を考える上で、『神道集』成立期との時間的空隙をいかに埋めるかが大きな問題であった。本研究では近世初期の紀行文や諸記録によりこの空隙の一部を埋め、在地における展開の様相を明らかにした。2、『神道集』巻8「群馬群桃井郷上村内八カ権現事」は、その縁起内容により従来から注目されていたが、伝承の背景については十分に明らかにされていなかった。本研究では、現・常将神社が八カ権現の里宮であったのに対し、吾妻山中腹にかつて鎮座していた吾妻大権現が八カ権現の山宮に相当し、その吾妻大権現を奉祀していた湯浅氏の系図伝承より、八カ権現はこの地の豪族桃井氏が奉じた鎮守神であったことを明らかにした。(これらの成果の一部は平成8年中に刊行予定の『講座日本の伝承文学』第4巻に報告した。)他に裏面に記した成果等もあり、「中世神話論」の再構築までには至らなかったものの、それへの基盤を形成することができた。現在は、在地縁起の神話的機能に関する考察を継続的にすすめているところである。
カイコ固有の生物機能をもたらすゲノムの特異性の解明

本研究では鱗翅目昆虫カイコのゲノム研究を進展させ、その情報を用いてカイコ固有の生物機能を生ずる原因遺伝子を同定し、それら遺伝子が局在する染色体のゲノム構造を解析し、それらと生物機能との関連を解析する。具体的にはカイコESTデータベースの拡充を行い、既にゲノム解析が終了しているショウジョウバエや線虫のゲノム情報と比較を行い、ショウジョウバエ等には相同遺伝子がないカイコ特異的遺伝子をリストアップする。カイコBACライブラリーを用いて、これらカイコ特異的遺伝子の存在する領域のゲノム環境を明らかにし、カイコ固有の生物機能を生ずるゲノム構造の特徴を明らかにする。これまで得られた結果をまとめるとカイコ固有の生物機能を獲得するには3つの方法が考えられる。(1)遺伝子の水平移動(2)遺伝子ネットワークの変化(3)遺伝子の喪失。特に(1)については我々はショウジョウバエ、線虫、哺乳類にも相同性を示さず、細菌に高い相同性を示す4個の遺伝子を見い出した。細菌のキチナーゼ、スクラーゼ、グルコース-1-ホスファターゼ、グリセロホスホジエステルホスホジエステラーゼであり、これらはいずれも細胞外へ分泌される酵素であることが注目される。(2)についてはカイコはショウジョウバエとは異なる性決定機構を有するが、ショウジョウバエで性決定に重要な遺伝子のホモローグはほとんどカイコにも存在することが分かった。それらの因子の突然変異の集積が、互いの性決定遺伝子ネットワークの大規模な再編を生じたと推定される。性染色体の構造を知ることはゲノム構造と生物機能の関連を解明する上で重要である。性染色体Zに局在している遺伝子をリストアップしているが、これまで見い出された遺伝子はいずれも神経系に関連し、その遺伝子発現パターンも組織および発生段階特異的と推定され、ゲノム構造と遺伝子発現との関連が考えられる。
重症敗血症患者のミカファンギン母集団薬物動態解析とPK/PDパラメータの検討

近年、真菌感染症の原因菌は多様化してきており、十分とは言えない種類の抗真菌薬を適切に使用することが望まれる。また重症敗血症患者では分布容積の増大などにより薬物動態が変動するが。本研究では重症敗血症患者におけるミカファンギン(MCFG)のPK/PDパラメータ算出を目的とし、まずMCFG血中濃度測定の簡便な定量法を確立した。測定機器はHPLC、検出器は蛍光検出器を用いた。MCFGの検量線は0.125μg/mLの範囲で良好な直線性を示し、QCとして設定した0.25μg/mL、10μg/mL、25μg/mLを用いて日内変動を検討したところ、それぞれの変動計数は0.8、0.4、1.2と良好な結果であった。また異なる血清検体を用いて選択性を検討したところ内標準物質とMCFGのピークは良好に分離されていた。そのため、本方法は実用に足りうる測定法であることが示された。現在は重症敗血症患者におけるMCFGのPPKパラメータを構築する計画を検討中である。共変量としてはSOFAスコアや肝機能を考慮する。次に培養検査により発育した真菌のMICを測定し、有効性と比較してPK/PDパラメータを構築する。本研究によりMCFGの有効性を最大限に得るための投与方法を確立できることが期待される。
散在型有限単純群J４の分解行列決定

散在型有限単純群J4の標数3の有限体上の1333次既約表現構成が、2つの極大部分群H0とH1を利用した計算機によるアマガメーションで可能であることを示した。極大部分群H0は、標数2の素体上の10次元ベクトル空間Wに作用する10次直交群から、Wの極大全特異部分空間U5を固定する部分群として構成する。極大部分群H1は、5次元部分空間U5の4次元部分群U4を固定する部分群として構成する。H0とH1の標数3の有限体上の1333次表現を構成し、H0とH1の共通部分群を糊代とする貼り合わせ(アマガメーション)により、J4の1333次既約表現が構成される。J4については、研究代表者により、すべての奇素数に対する極大部分群の分解行列と標数3の場合にJ4の分解行列の部分的な結果がすでに論文となっている。また、越谷・功刀との共著論文により、標数3の場合にブルーエ予想の確認が行われている。標数11の場合にも、研究代表者により一般分解行列が決められている。また、計算機を用いた標数3での1333次の具体的な表現構成も試みた。今年度は、主ブロックの分解行列を確定するため、イワノフ氏のアマガメーションを用いた手法を組合わせて主ブロックに属する次数が最小の自明でない1333次の既約表現を構成を進めてきた。まだ、構成が成功するまでには至らなかったものの、12月に開催した研究集会「代数学と計算」(AC2013)では、問題点について計算機を駆使して未開分野の解明に当たっている研究者と研究打合せを行い、1333次の既約表現を構成プログラムに関する技術的なアイディアを得た。また、2010年に証明したJ4の1333次元の既約加群が、p=3においてTrivial Source加群である事実を使って、J4に含まれるTrivial Source加群の分類にも着手し、2014年3月に京都大学数理解析研究所および東京医科歯科大学で行なわれた2つの研究集会において、Trivial Source加群に関する研究打合せをドイツから来日した研究者ラシュアー氏と議論し、Trivial Source加群の分類について今後の前進が期待できる研究方針を得る事が出来た。計算機を用いた標数3での1333次既約表現の構成のため、必要となるJ4の2つの極大部分群の計算機による具体的な構成が完了した。2元体K=GF(2)上の10次直交群が10次元ベクトル空間Wの極大な全特異部分空間U5を固定する固定部分群をH0とする。部分空間U5は5次元であり、Uの4次元部分空間U4を固定する固定部分群H1に対して、H01=H0∩H1とする。代数構造解析システムGAPによるH0, H01の構成の後、H01の位数2の特別な自己同型写像t1を使った半直積により、群H01の拡大群G1が構成する。このとき、H0, G1は、J4の部分群となる。8月の有限群草津セミナーでは、H0及びH01の具体的な構成方法と特別な自己同型写像t1の持つ性質をまとめて、発表した。また、研究者との研究打合せを通して、具体的な自己同型写像t1の構成方法に関する有用な情報を得た。3月の日本数学会において、計算機による具体的な自己同型写像t1とt1による拡大群G1の構成を発表した。本研究の最大の目的の1つである1333次既約表現の構成において、標数3の体として、GF(9)を必要としていたが、数学会での埼玉大学の飛田明彦氏との研究打合せの中で、より小さい素体GF(3)での表現構成の可能性が見出された。計算機による既約表現の解析において、表現を定義する体がGF(9)からGF(3)に変更出来ると、より高速な計算処理が可能となる。標数3の有限体上の1333次既約表現の構成に見通しが立った。第1にJ4の極大部分群を標数2の素体上で10次元ベクトル空間Wに作用する10次直交群から、Wの極大全特異部分空間U5を固定する固定部分群H0を構成した。第2に5次元部分空間U5の4次元部分空間U4を固定する固定部分群をH1として、2つの部分群H0, H1の共通部分群をH01を構成した。第3に計算機を用いた具体的なH0, H01の構成の後に、H1に含まれる位数2の特別な元t1を、H01の自己同型写像として構成することに成功した。この元t1と部分群H01の半直積により、H01の拡大群H1が構成できた。ここから、H0とH1のアマガメーションにより、J4が構成できる。9月に開催された「数学ソフトウェアとフリードキュメント」と日本数学会秋季大会では、計算機による具体的なアマガメーションについて、参加者との意見交換を行った。本年1月のRIMS研究集会では、熊本大学の千木良先生よる有限群M12の45次元表現に関する発表より、アマガメーションでのJ4の表現構成でも有用と思われる情報を得た。新たに得られた知見を加えることで、計算により標数3の有限体上の1333次既約表現が可能となった。

更に3月に開催された数学ソフトウェアとフリードキュメント」及び日本数学会にて、関連する参加者との意見交換を行った。散在型有限単純群J4の標数3の有限体上の1333次既約表現構成が、2つの極大部分群H0とH1を利用した計算機によるアマガメーションで可能であることを示した。極大部分群H0は、標数2の素体上の10次元ベクトル空間Wに作用する10次直交群から、Wの極大全特異部分空間U5を固定する部分群として構成する。極大部分群H1は、5次元部分空間U5の4次元部分群U4を固定する部分群として構成する。H0とH1の標数3の有限体上の1333次表現を構成し、H0とH1の共通部分群を糊代とする貼り合わせ(アマガメーション)により、J4の1333次既約表現が構成される。1333次既約表現の構成に向けて順調に、進んでいる。ただし定義体をGF(9)からGF(3)に変更可能となる示唆があり、今後の計算処理のため、計画には含まれていないGF(3)での表現構成も試みたいと考えている。有限群の表現論今年12月に開催予定の「代数学と計算」(ac2015)に向けて、定義体をGF(3)にした表現構成の可能性を追求して、今後のモジュラー表現構成を加速させたい。研究集会などを通して、理論的な理解は進んでいた。しかし自明でない1333次の既約表現を構成について、今年度での構成を目指してきたが、計算量が想定以上に大きく、今まで利用していた計算機のトラブルなども発生し、実際的な表現構成まで至らなかった。6月に予定されていたミュラー氏の来日が中止となり、研究集会が開かれなかったため。今年度末に、新たに導入した計算機による自明でない1333次の既約表現を構成を果たし、MOC systemと呼ばれる既約モジュラー表現や既約ブラウアー指標を構成・解析するプログラムを活用して、未決定の分解定数の確定を行なう。12月に予定されているac2015にて、有力な研究者を招待する。12月開催の「代数学と計算」(ac2013)にドイツから計算機を使った表現論の専門家であるミュラー氏を招請する予定であったが、氏の都合もあり未達となった。次年度にミュラー氏を招請出来るよう、再度調整したい。
低次元磁性体の包括的核磁気緩和理論の構築

スピン波理論は,物質の磁気励起・磁気緩和過程を記述する上で極めて強力な手法であるが,ボーズ・アンサンブル特有の粒子数発散の困難があり,低次元系にこれを適用しても定量的知見は得られないとされてきた.そこで,粒子数の制御条件を課すことにより従来のスピン波理論を修正し,低次元磁性体の熱力学・動力学の定量的記述を試みようというのが,本研究の主題である.1次元のフェリ磁性体・強磁性体において,比熱・帯磁率など静的物理量の記述を行い,修正スピン波理論の低次元における高い信頼・定量性を十二分に示した後,動的物理量-核スピン-格子緩和率-の定式化に踏み出した.これを基礎として大規模数値計算をルーティン化し,複数の実験解釈に乗り出した.本年度特筆すべきは,本学内で専攻を一にする低温物理学研究室との共同研究の結実である.九州大学の物質合成グループから擬1次元2重鎖幾何学フェリ磁性体Ca_3Cu_3(PO_4)_4を取り寄せ,低温物理学研究室・古川博士がPサイトの緩和率測定,物性理論研究室の山本が理論解釈を試みた.その結果,交換相互作用を介したマグノン散乱により増幅された核スピンの新奇緩和過程が見事に立証された.成果は日本物理学会欧文機関誌に掲載されると共に,電子スピンサイエンス学会誌トピックス欄で紹介された.実験研究分野へのさらなる波及効果が期待される.最終年度においては,当初想定しなかったナノスケール単分子磁石や,光誘起の磁性現象開拓にも乗り出し,今後の発展的研究課題の申請につなげてゆく所存である.スピン波理論は,物質の磁気励起・磁気緩和過程を記述する上で極めて強力な手法であるが,ボーズ・アンサンブル特有の粒子数発散の困難があり,低次元系にこれを適用しても定量的知見は得られないとされてきた.そこで,粒子数の制御条件を課すことにより従来のスピン波理論を修正し,低次元磁性体の熱力学・動力学の定量的記述を試みようというのが,本研究の主題である.1次元のフェリ磁性体・強磁性体において,比熱・帯磁率など静的物理量の記述を行い,修正スピン波理論の低次元における高い信頼・定量性を十二分に示した後,動的物理量-核スピン-格子緩和率-の定式化に踏み出した.これを基礎として大規模数値計算をルーティン化し,複数の実験解釈に乗り出した.本年度特筆すべきは,本学内で専攻を一にする低温物理学研究室との共同研究の結実である.九州大学の物質合成グループから擬1次元2重鎖幾何学フェリ磁性体Ca_3Cu_3(PO_4)_4を取り寄せ,低温物理学研究室・古川博士がPサイトの緩和率測定,物性理論研究室の山本が理論解釈を試みた.その結果,交換相互作用を介したマグノン散乱により増幅された核スピンの新奇緩和過程が見事に立証された.成果は日本物理学会欧文機関誌に掲載されると共に,電子スピンサイエンス学会誌トピックス欄で紹介された.実験研究分野へのさらなる波及効果が期待される.最終年度においては,当初想定しなかったナノスケール単分子磁石や,光誘起の磁性現象開拓にも乗り出し,今後の発展的研究課題の申請につなげてゆく所存である.スピン波理論は,物質の磁気励起・磁気緩和過程を記述する上で極めて強力な手法であるが、ボーズ・アンサンブル特有の粒子数発散の困難があり,低次元系にこれを適用しても定量的知見は得られないとされてきた.そこで,粒子数の制御条件を課すことにより従来のスピン波理論を修正し,低次元磁性体の熱力学・動力学の定量的記述を試みようというのが,本研究の主題の1つである.これまで,1次元のフェリ磁性体・強磁性体において,比熱・帯磁率など静的熱力学量の記述を行い,修正スピン波理論の低次元における高い信頼性・定量性を十二分に示してきたが,本年度,核スピン-格子緩和率,すなわち動的物理量の定式化に大きく踏み出した.研究の進捗状況は目覚しく,既に大きな成果として,擬1次元フェリ磁性体NiCu(C7H6N2O6)(H2O)3・2H2Oの核磁気緩和率観測[N.Fujiwara andM.Hagiwara : Solid State Commun.113,433(2000)]の解釈成功を挙げることができる.電子系の磁気励起を媒介した核磁気緩和では,エネルギー保存則から,通常Raman散乱過程が主たる緩和機構を与える.しかし我々は,交換相互作用を介して核スピン・マグノン散乱が増幅される2次過程を考慮することにより,高温・低磁場で,3マグノン散乱過程がRaman過程を凌ぎ得ることを証明した.上述の物質にこの理論を適用することにより,Raman過程では全く説明できなかった桁違いに大きな磁場依存性の謎が解明された.この成果は,この3月の日本物理学会招待講演で紹介される予定である.現在,本研究科物理学専攻の低温物理学研究室グループ(熊谷教授・古川助手),及び九州大学理学研究院の浅野助手に,新規擬1次元フェリ磁性体Ca3Cu3(PO4)4の核磁気共鳴実験を提案しており,1次元フェリ磁性体・強磁性体のドラマティックな磁気緩和過程の包括的理解に向けて,理論・実験のタイアップ研究が始動している.スピン波理論は,物質の磁気励起・磁気緩和過程を記述する上で極めて強力な手法であるが,ボーズ・アンサンブル特有の粒子数発散の困難があり,低次元系にこれを適用しても定量的知見は得られないとされてきた.

そこで,粒子数の制御条件を課すことにより従来のスピン波理論を修正し,低次元磁性体の熱力学・動力学の定量的記述を試みようというのが,本研究の主題の1つである.研究初年度は,1次元のフェリ磁性体・強磁性体において,比熱・帯磁率など静的物理量の記述を行い,修正スピン波理論の低次元における高い信頼性・定量性を十二分に示した後,本研究の主題である動的物理量-核スピン-格子緩和率-の定式化に踏み出した.2年度目においては,これを基礎として大規模数値計算をルーティン化し,複数の実験解釈に乗り出した.中でも特筆すべきは,本学内で専攻を一にする低温物理学研究室との共同研究である.九州大学の物質合成グループから擬1次元2重鎖幾何学フェリ磁性体Ca_3Cu_3(PO_4)_4の試料を取り寄せ,低温物理学研究室・古川博士がPサイトの緩和率測定、物性理論研究室の山本が理論解釈を試みた.その結果,交換相互作用を介したマグノン散乱により増幅された核スピンの新奇緩和過程が見事に立証された.成果は現在投稿中であり,今後実験研究分野へのさらなる波及効果が期待される.また現在,環状分子ナノ磁性体の0次元量子ダイナミクスに関して,全対角化,Lanczos対角化法による緩和率計算を進めている.最新の高速計算機を用いても数ヶ月に及ぶ計算であるが,3年度目には一段の展開が期待される.スピン波理論は,物質の磁気励起・磁気緩和過程を記述する上で極めて強力な手法であるが,ポーズ・アンサンブル特有の粒子数発散の困難があり,低次元系にこれを適用しても定量的知見は得られないとされてきた.そこで,粒子数の制御条件を課すことにより従来のスピン波理論を修正し,低次元磁性体の熱力学・動力学の定量的記述を試みようというのが,本研究の主題の1つである.1次元のフェリ磁性体・強磁性体において,比熱・帯磁率など静的物理量の記述を行い,修正スピン波理論の低次元における高い信頼性・定量性を十二分に示した後,動的物理量-核スピン-格子緩和率-の定式化に踏み出した.これを基礎として大規模数値計算をルーティン化し,複数の実験解釈に乗り出した.本年度特筆すべきは,本学内で専攻を一にする低温物理学研究室との共同研究の結実である.九州大学の物質合成グループから擬1次元2重鎖幾何学フェリ磁性体Ca_3Cu_3(PO_4)_4を取り寄せ,低温物理学研究室・古川博士がPサイトの緩和率測定,物性理論研究室の山本が理論解釈を試みた.その結果,交換相互作用を介したマグノン散乱により増幅された核スピンの新奇緩和過程が見事に立証された.成果は日本物理学会欧文機関誌に掲載されると共に,電子スピンサイエンス学会誌トピックス欄で紹介された.実験研究分野へのさらなる波及効果が期待される.一段の発展を睨んでさらに期待されることとして,ナノスケール分子磁性体の0次元量子ダイナミクスの直接対角化計算がある.磁気異方性や反対称相互作用が磁化の量子緩和に及ぼす影響を,高速計算機を駆使して見極める.スピン波理論は,物質の磁気励起・磁気緩和過程を記述する上で極めて有用であるが,ボーズ・アンサンブル特有の粒子数発散の困難があり,低次元系にこれを素朴に適用しても定量的知見は得られないとされてきた.そこで,粒子数の制御条件を課すことにより従来のスピン波理論を修正し,低次元磁性体の熱力学・動力学の定量的記述を試みようというのが,本研究の主題である.これまで陰に陽に実験研究グループと協力・連携し,Haldane磁性体Ni(C_2H_8N_2)_2NO_2(CIO_4),複核金属フェリ磁性体NiCu(C_7H_6N_2O_6)(H_2O)_3・2H_2O,2重鎖幾何学
(フルオロシリル)フェニルメタル化合物を反応剤とする含典型元素パイ電子系の構築

われわれが先に開発した[o-(フルオロジメチルシリル)フェニル]リチウムとジクロロゲルミレン・ジオキサン錯体との反応により,ゲルマニウム上にo-(フルオロジメチルシリル)フェニル基を二つ有するベンゾシラゲルマシクロブテン1が生成した。化合物1にテトラヒドロピラン中,[2. 2. 2]クリプタンド存在下でフッ化カリウムを作用させると,フッ化物イオンがケイ素原子上を攻撃することでゲルマニウムーケイ素結合の切断が起こり,ゲルミルポタシウム2が選択的に生成した。X線結晶構造解析の結果, 2は求核部位であるゲルミルアニオンの周りを求電子部位であるフルオロシラン三つが取り囲むという特異な構造を有していることが明らかとなった。このように求核部位と求電子部位とが接近していながら,反応せずに安定に存在していることは驚くべきことであり,求核性・求電子性の本質を明らかにする上で重要な知見といえる。さらに, 2にBF_3・Et_2Oを作用させると今度は分子内求核置換反応が促進され,ベンゾシラゲルマシクロブテン1が再生した。これは,ホウ素原子の空のp軌道とフッ素原子の非共有電子対とが相互作用することで, σ*(Si-F)軌道のエネルギーレベルが低下し,ケイ素原子上が求核置換反応を受けやすくなったためと説明できる。以上のようにわれわれは, 14族元素間結合の切断-再結合を制御することにより,ベンゾシラゲルマシクロブテン環を可逆的に開環-閉環させることに成功した。このような14族元素間結合の可逆的な切断-再結合反応は過去に類を見ないものである。われわれはこれまでに,δプロモ(フルオロジメチルシリル)ベンゼン(1)にEt_2O中でter-BuLiを作用させると,対応するδ(フルオロジメチルシリル)フェニルリチウム(2)が生成することを見出している。今回,2とGeCl_2・dioxaneとの反応により,含ケイ素ゲルマニウム四員環化合物であるベンゾシラゲルマシクロブテン3を合成することに成功した。フェニルリチウム2にEt_2O中,-78°Cで0.5モル量のGeCl_2・dioxaneを加えた後,-60°Cで19時間撹拌した。無機塩を除去した後,ヘキサンから再結晶すると,3が無色の結晶として収率55%で得られた。3の^<19>FNMRはδ-155.78(sept,^3J_<F-H>=8Hz)に,^<29>Si NMRはδ15.25(s)およびδ20.99(d,^1J_<si-F>=281Hz)に観測された。3の構造は最終的にX線結晶構造解析によって決定した。3の生成機構を以下のように推測した。(i)2分子の2とGeC1_2とが反応してジアリールゲルミレンが生成する。(ii)さらにこのゲルミレンと2とが反応しトリアリールゲルミルリチウムが生成する。(iii)このゲルミルリチウム部位とフルオロシラン部位との分子内反応により閉環が起こり,3が生成する。次に,同様の条件下で2とSnCl_2とを反応させると,1-シラ-2,3-ジスタンナインダン4が収率18%で生成した。X線結晶構造解析により,4の構造を決定した。4の生成は,GeCl_2の反応と同様に,トリアリールスタンニルリチウムが生成した後,これにさらにジアリールスタンナンが挿入した後,閉環反応が起こったものと考えられる。