hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
心不全治療薬を指向した心筋収縮制御機構の研究

よって、細胞骨格系蛋白(アクチンフィラメント)を介して心筋L型Ca^<2+>チャネルの不活性化が制御されることを明らかにした(Biophysical Journal(1999)76,No.1,A347、第72回日本薬理学会発表予定、論文投稿中)。[3]細胞内Ca^<2+>による自動能制御機構:緩徐脱分極相を形成するI_fチャネルの細胞内Ca^<2+>による制御の可能性を検討し、I_fチャネルがCa^<2+>-カルモジュリン依存性燐酸化酵素を介して活性化されることを明らかにした(Biophysical Journal(1999)76,No.1,A347、論文投稿中)。心不全発症早期の心筋収縮力制御機構の変化とその分子的機序を明らかにすることを目的として以下の3点を検討した。(1)ラット冠状動脈結紮による梗塞モデルを作成し、顕著な心肥大を呈する結紮3週間後に左心室機能およびβ_1-adrenaline受容体刺激に対する反応性を調べたところいずれも結紮(MI)群ではコントロール(Sham-operated)群に比較して減弱していた。その後、左心室および右心室から心室筋細胞を単離し、フィールド刺激に伴う細胞内Ca^<2+>トランジェント、L型Ca^<2+>チャネル機能および活動電位波形の変化を検討したところ、MI群ではコントロール群に比較してCa^<2+>トランジェントが増大していた。特にMI群の右心室筋細胞ではCa^<2+>ハンドリング系の亢進が見られた。しかしながら、単離心室筋細胞のL型Ca^<2+>チャネルの機能およびβ_1-adrenaline受容体刺激に対する反応性は左右心室ともMI群とコントロール群で全く差がなかった。現在、Ca^<2+>トランジェントの変化と活動電位波形の連関を検討している。さらに、Ca^<2+>ハンドリングに関わるタンパク(SR Ca^<2+>-ATPase,phopholamban,Na^+-Ca^<2+>exchanger,ryanodine receptor,calsequestrin)の発現レベルをWestern-blotting法により検討している。(2)L型Ca^<2+>チャネル機能の細胞骨格を介した制御機構:モルモット心室筋細胞においてアクチンフィラメントの脱重合によりL型Ca^<2+>チャネル電離流の電位依存性不活性化およびrun-downが促進され、さらに細胞内Ca^<2+>による不活性化が促進された。よってアクチンフィラメントを介して心筋L型Ca^<2+>チャネルの不活性化が制御されることを明らかにした(Biophysical Journal(1999)76,No.1,A347、論文投稿中)。さらに、微小管重合剤で心筋L型Ca^<2+>チャネルのCa^<2+>依存性不活性化が抑制され、同時にCa^<2+>
核外輸送受容体CRM1のX線結晶解析

真核細胞において、核・細胞質間の高分子能動輸送は、細胞核機能とその制御を支える重要なプロセスである。CRM1は代表的な核外輸送受容体(exportin)であり、Leu-rich nuclear export signal (NES)をもつ輸送基質(cargo)を認識して核から細胞質に運び出す。CRM1による核外輸送では、まず核内でCRM1とNES-cargoとRanGTPが3者複合体(核外輸送複合体)を形成する。この複合体はCRM1と核膜孔複合体構成蛋白質群の相互作用により核膜孔を通過する。最後に細胞質で、RanによるGTP加水分解を促進する蛋白質群(RanBP1, RanGAP)の作用によりCRM1核外輸送複合体は解体される。最近CRM1 : NES-cargo : RanGTP複合体の結晶構造がいくつかのNESについて解かれ、CRM1によるLeu-rich NESの特異的認識機構の理解が進んだ。一方、当研究室では、細胞質でのCRM1核外輸送複合体解体反応中間体に相当するCRM1 : RanBP1 : RanGTP複合体の結晶構造を解き、「RanBP1がCRM1の構造変化を引き起こし、NES結合部位をopen状態からclosed状態に変化させることによりNES-cargoの解離を促進する」というアロステリック機構を明らかにした。さらに、私たちはCRM1単独の結晶構造を2.1A分解能で解き、RanGTPがCRM1の分子内相互作用による自己阻害を解除する機構を明らかにした。多様な核・細胞質間輸送システムによって真核細胞の生理機能が巧みに調節される機構を明らかにすることは、細胞生物学のひとつの重要課題である。CRM1は最も代表的な核外輸送受容体(exportin)である。CRM1は細胞周期間期においては、Leu-rich NES (nuclear export signal)をもつ輸送基質(cargo)を核から細胞質に運ぶ。さらにCRM1は細胞分裂期において有糸分裂紡錘体の形成や中心体の数の制御などの重要な機能も持つ。これらCRM1が担う生理機能の根幹は、RanGTPaseが作り出す細胞内位置情報に基づいて、CRMIとNES-cargoの結合・解離が巧みに制御されることにある。本研究では、CRM1による輸送の方向性の鍵を握る、細胞質におけるCRMI:NES-cargo:RanGTP複合体解体反応の中間体に相当するCRM1:RanBP1:RanGTP複合体の結晶構造を、2.0オングストローム分解能という高分解能で解いた。この3者複合体の構造では、NESが結合する疎水性の溝が閉じており、CRM1:NES-cargo:RanGTP複合体の結晶構造との構造比較により、RanBP1がNESの解離を促進するアロステリック機構の原子レベルでの詳細が明らかになった。また、NES-cargoのCRM1への結合がRanGTPに依存するのは、RanGTPによりCRM1のループのコンフォメーションが大きく変化するためであることも示唆された。
ＡＴＰ駆動蛋白質の化学力学変換機構の１分子解析

水は生命の源であり、筋肉収縮を引き起こすミオシンなどあらゆる生体分子は水溶液中で機能発現する。ミオシンはATP分子の持つエネルギーを力学的なエネルギーに変換するが、変換メカニズムにおける水の役割は不明であった。本研究では、浸透圧変調条件にてミオシンエネルギー変換素過程を1分子レベルで観察し、浸透圧変調がもたらす水和状態変化とエネルギー変換機構との関わりを明らかにした。水の並進エントロピーによってミオシンとアクチンとの結合力が大きく変化し、ATPの化学状態変化に伴う水和・脱水和エネルギー変化が力発生にも大きく影響を与え、エネルギーの観点から水が重要な因子として働いていることが明確になった。本研究では、ATPのエネルギーを使って駆動するアクトミオシン系のエネルギー変換の素過程を1分子レベルで解析し、周囲環境の水分子の寄与を取り入れた形でモデル化を行っている。水分子の寄与を評価するに当たって、まずは、溶媒中にショ糖などの共溶媒を添加し水和状態に摂動を加え、アクトミオシンの機能がどのように変調されるか多分子系と1分子系で観察を行う。従来の1分子計測では観察が難しい運動素過程への共溶媒の影響を調べるために新規計測系、技術の開発も並行して行う。アクトミオシンのエネルギー変換機構における水の役割を明らかにするために、本年度は、エネルギー変換過程における中間状態を検出する顕微鏡の構築を行ってきた。本研究で検出する中間状態は、力発生直前の状態であり、力発生やその効率、柔軟性に関与する非常に重要な状態であるにも関わらず、1分子計測による直接観察がこれまでできなかった。その理由は、この中間状態が、アクチンとミオシン間のミリ秒以下の非常に不安定な結合であることに起因する。本研究では、ミリ秒以下の結合を検出できる1分子操作顕微鏡の試作に成功し、世界で初めて力発生直前の状態を検出することに成功している。本年度は、この結果を解析することによってアクトミオシンのエネルギー変換に関する重要な知見を得ることができた。この結果は現在論文投稿中である。また、試作機を発展させることによって、中間状態の定量的な解析を可能にすることを目的として研究を進めてきた。試作機の発展形としていくつかの異なる設計が検討されたが、最新の知見を盛り込んだ現在考えうるベストな形での顕微鏡および光学系が決定し、現在構築段階に入っている。顕微鏡の構築と並行して、蛋白質の水和状態に摂動を加える系の検討も進めている。予備実験では、ショ糖を加えてバルク水の自由度をほぼなくした条件に変えて運動機能への影響を調べているが、ショ糖以外にも理論的に取り扱いやすい低分子を用いた実験も準備段階に来ている。昨年度から開発を続けてきた1分子計測用の顕微鏡がほぼ完成し、実用段階に入った。この顕微鏡の前段階の試作機による成果は今年度のNature Chemical Biology誌に発表され、同誌内のNews欄および日本経済新聞の朝刊で紹介された。この顕微鏡は、レーザートラップ法を改良してアクトミオシンの力発生直前の中間状態に関する情報を得ることが出来る唯一の装置であり、アクトミオシンのエネルギー変換機構に関する重要な情報を得ることが期待できる。試作機を改良することによって、エネルギー変換機構の定量的な解析が期待できる。本プロジェクトでは、ATP駆動タンパク質であるアクトミオシンのエネルギー変換機構を明らかにするのが大きな目的の1つであり、この目的に向けて大きく前進することが出来た。また、本研究によってモデル化されたエネルギー変換機構において、水がどのような役割を果たしているのかを調べるのが第二の目的である。本プロジェクトの共同研究者である鈴木誠教授のグループでは、筋収縮を行うミオシン分子(ミオシンII)について水和状態解析を行っているため、本研究においても、ミオシンIIを対象とした実験系の構築を本年度から開始した。試作機の段階では、遺伝子工学的取り扱いが容易で実験しやすい小胞輸送タイプのミオシン分子(ミオシンVI)の計測であったが、ミオシンII分子は、遺伝子工学的取り扱いが確立していないのと、力発生直前の中間状態の寿命が短いため、実験の難易度が上昇する。ミオシンIIに対して定量的な測定を行えるような実験系の条件検討・工夫を重ねることによって測定可能なレベルにまで系を構築することが出来た。今年度では、筋収縮を行うミオシン分子(ミオシンII)を対象とした実験系の構築とその検証を進めた。マイクロ秒領域での負荷を印加できる1分子計測装置をカスタマイズすることによって、ミオシンIIに対する検証が可能となった。始めにミオシンII1分子-数分子での相互作用を検出し過去の知見と同様の結果を得ることを確認できた。次いで、100マイクロ秒以内に数ピコニュートンの負荷をミオシン分子の前後方向に加え、エネルギー変換で最も重要となるBrownian-search-and-catch過程に対する負荷依存性を調べた。

昨年度までの成果で明らかにしたミオシンVIでの実験と異なり、弱結合状態が観察されなかったため、ミオシンIIの弱結合は、100マイクロ秒以下の非常に短い結合状態であることが強く示唆された。そのため、DNAナノ材料を用いた別方向のアプローチを進めている。ミオシンIIよりもより詳細な検討が可能なミオシンVにおいては、教科書に記述されているモデルに変更を迫る新たな知見を得ることができ、Nature Communications誌にリバイス中である。ミオシンVのATPエネルギー変換においては、ミオシン分子の構造変化よりもBrownian-search-and-catch過程での寄与が大きいことを定量的に明らかにできた。ATPエネルギー変換機構の分子レベルでの描像が正確に記述できつつあり、水分子がどのように寄与できるか検証する道筋をつけることができそうである。共同研究としては、京都大学の木下教授との共著により、アクチンミオシン間の相互作用ポテンシャルに対する水の並進エントロピー効果および、細胞内のような親水性分子が存在する溶媒環境下におけるポテンシャル変化を計算することが可能となった。ATP分子の持つ自由エネルギーの大きな割合を占める、水分子のダイナミクスを繰り込んだ形でのエネルギー変換機構の実体論構築に向けて、ATP駆動型蛋白質の中でもミオシンを対象に実験を行っている。我々は、30種類以上あるミオシン分子の中から、2種類のモーターをモデル系として、解析を進めてきた。詳細な検討が可能なミオシンVについては、本プロジェクトで開発してきた新規1分子計測技術を用いて、分子レベルでの変換機構の描像が正確に記述できつつある。ミオシンVはATPのエネルギーを力学的な運動に変換する蛋白質であるが、その運動素過程をマイクロ秒、ナノメートルの分解能で観察できるようになった。従来の1分子計測で得られる情報よりもより詳細な過程を可視化することができるようになり、力学素過程では、ミオシン分子の構造変化によって駆動される過程と、ブラウン運動を整流することによって駆動される過程に分けることが出来た。さらに、各々の過程に対して外力の摂動を加えることで、ATPの持つ化学エネルギー(20kT程度)は、3kTの構造変化駆動と15kTのブラウン運動整流駆動に変換されていることが明らかになった。そこで、力学運動で大きなエネルギーを占めるブラウン運動整流過程にフォーカスし、共溶媒による水和状態摂動時の応答を観察した。ブラウン運動整流過程では、ミオシン分子とそのレールとなるアクチンフィラメントとの一時的な相互作用を発生することがこれまでの知見で示唆されていたが、共溶媒としてショ糖を加えることによって、フィラメントに沿った一方向運動を観察することが出来た。この実験データは、2010年に京都大学の木下教授らと発表した、水の並進エントロピー効果に基づくアクチンミオシン間の相互作用ポテンシャルの理論解析と直接的に対応付けが可能なものであり、理論的にはショ糖の添加によって相互作用が強まる傾向が予言されている。今回の実験結果は、理論的な予言と矛盾しないものであり、現在詳細な解析を行っている所である。
DNA複製可視化システムを利用した3Dゲノム制御因子の網羅的探索とその機能解析

近年、核内の三次元的なゲノム高次構造(3Dゲノム)解析を可能とするHi-C法が開発され、約100万塩基対の染色体ドメインTADの存在や、そのTADが転写活性の高いAコンパートメントと、低いBコンパートメントに空間的に分かれて核内に収納されていることが分かってきた。A/Bコンパートメント分布の制御は、遺伝子発現等のゲノム機能を調節する基盤になっていると考えられるが、コンパートメント形成の分子メカニズムは全く分かっていない。我々は、3Dゲノム構造を反映するDNA複製時期制御に着目して研究を進めてきた結果、DNA複製時期とコンパートメント分布がゲノムワイドに、しかも動的に相関していることを見出した。複製時期の早いゲノム領域はAコンパートメント、遅い領域はBコンパートメントとよく一致する。そこで、DNAの複製時期をGFPの蛍光強度によって検出できれば、1細胞レベルでA/Bコンパートメント分布を推定でき、3Dゲノム制御機構へのアプローチが可能になると考えた。具体的には、マウスES細胞を用いて、コンパートメント分布を調べたいゲノム領域にGFP遺伝子を導入し、その複製状態(=DNAコピー数)をGFP蛍光強度によって判定する計画である。初年度は、複製時期が分かっている4つのゲノム領域にGFPを導入したES細胞株を樹立し、フローサイトメーターによる細胞周期解析を組み合わせて、複製前後のGFP蛍光強度を測定した。すると、S期の初期に複製する領域にGFPを組み込んだ細胞ではGFP強度が強かったが、後期に複製する領域ではGFP強度が弱かった。一連の結果から、GFP導入領域のコピー数測定によるDNA複製時期の検出を介して、核内コンパートメント分布を推定可能なレポーターシステムが期待通りに構築できた可能性が高いと考えている。次年度は、いよいよ本システムを用いて、3Dゲノム制御の分子機構に迫りたい。当初の計画通り、ゲノム編集ツールであるCRISPR/Cas9システムを利用し、マウスES細胞の複製時期が既知である4つのゲノム領域にGFP遺伝子を導入することが出来た。次に、樹立した各細胞クローンを用いて、細胞間のばらつきを抑える培養条件(ディッシュのコート剤や使用培地)の最適化を行った。また、当初は細胞周期解析を生細胞で行うため膜透過性ヘキスト(Hoechst33342)による核染色を計画していたが、実際にフローサイトメーターを用いて実験を行うと、ヘキストとGFPの蛍光波長が重なっていた。そこでGFPと蛍光波長が重ならない核染色色素をいくつか比較検討し、最もシャープな細胞周期ピークが検出できたDRAQ5を採用し、染色条件を最適化した。以上の条件検討により、フローサイトメーターで生細胞の細胞周期を解析しつつ、各フェーズ(G1期、S期初期、S期後期、G2期など)におけるGFP蛍光強度の測定が可能となった。樹立した各クローンについて、S期初期とS期後期のGFP蛍光強度を比較したところ、それぞれDNAコピー数を反映していると考えられるGFP蛍光強度を示した。本結果は、少なくとも独立した2クローン以上で再現できることを確認している。このことから、条件検討に時間はかかったものの、予定通りDNA複製可視化システムを構築できた可能性が高く、おおむね順調に進展していると判断した。今後は、これまでに構築した、DNA複製を可視化できるES細胞を用いて変異体スクリーニングを行い、標的とした4つのゲノム領域のDNA複製時期(=A/Bコンパートメント、とほぼ読み替え可能)に影響を与える因子を網羅的に探索したい。当初の研究計画では、ES細胞の分化過程で見られる複製時期及びA/Bコンパートメントの「変化」を制御する因子を変異体スクリーニングにより同定することを目的としていた。しかし、ES細胞でシステム構築を終えた今、そのままES細胞を用いて変異体スクリーニングを行うことで、複製時期及びコンパートメントの「維持」に必要な因子の同定を行う方が順序としては理にかなっていると考えた。そこで、まずはES細胞でシンプルに変異体スクリーニングすることを第一目標とした。この第一のスクリーニングが成功すれば、その次は、いよいよ当初の目的である、ES細胞分化に伴う複製時期及びコンパートメントの「変化」の制御因子の探索に取り掛かる予定である。また、分化細胞は細胞間のばらつきがES細胞よりも大きいため、フローサイトメーターを用いた細胞周期解析結果が未だ不明瞭であり、実験条件を再検討する余地がある。そのため、今後はES細胞を用いた変異体スクリーニングと並行して分化細胞の条件最適化を進めたいと考えている。

初年度は、複製時期が分かっている4つのゲノム領域にGFPを導入したES細胞株を樹立し、フローサイトメーターによる細胞周期解析を組み合わせて、複製前後のGFP蛍光強度を測定した。すると、S期の初期に複製する領域にGFPを組み込んだ細胞ではGFP強度が強かったが、後期に複製する領域ではGFP強度が弱かった。一連の結果から、GFP導入領域のコピー数測定によるDNA複製時期の検出を介して、核内コンパートメント分布を推定可能なレポーターシステムが期待通りに構築できた可能性が高いと考えている。次年度は、いよいよ本システムを用いて、3Dゲノム制御の分子機構に迫りたい。当初の計画通り、ゲノム編集ツールであるCRISPR/Cas9システムを利用し、マウスES細胞の複製時期が既知である4つのゲノム領域にGFP遺伝子を導入することが出来た。次に、樹立した各細胞クローンを用いて、細胞間のばらつきを抑える培養条件(ディッシュのコート剤や使用培地)の最適化を行った。また、当初は細胞周期解析を生細胞で行うため膜透過性ヘキスト(Hoechst33342)による核染色を計画していたが、実際にフローサイトメーターを用いて実験を行うと、ヘキストとGFPの蛍光波長が重なっていた。そこでGFPと蛍光波長が重ならない核染色色素をいくつか比較検討し、最もシャープな細胞周期ピークが検出できたDRAQ5を採用し、染色条件を最適化した。以上の条件検討により、フローサイトメーターで生細胞の細胞周期を解析しつつ、各フェーズ(G1期、S期初期、S期後期、G2期など)におけるGFP蛍光強度の測定が可能となった。樹立した各クローンについて、S期初期とS期後期のGFP蛍光強度を比較したところ、それぞれDNAコピー数を反映していると考えられるGFP蛍光強度を示した。本結果は、少なくとも独立した2クローン以上で再現できることを確認している。このことから、条件検討に時間はかかったものの、予定通りDNA複製可視化システムを構築できた可能性が高く、おおむね順調に進展していると判断した。今後は、これまでに構築した、DNA複製を可視化できるES細胞を用いて変異体スクリーニングを行い、標的とした4つのゲノム領域のDNA複製時期(=A/Bコンパートメント、とほぼ読み替え可能)に影響を与える因子を網羅的に探索したい。当初の研究計画では、ES細胞の分化過程で見られる複製時期及びA/Bコンパートメントの「変化」を制御する因子を変異体スクリーニングにより同定することを目的としていた。しかし、ES細胞でシステム構築を終えた今、そのままES細胞を用いて変異体スクリーニングを行うことで、複製時期及びコンパートメントの「維持」に必要な因子の同定を行う方が順序としては理にかなっていると考えた。そこで、まずはES細胞でシンプルに変異体スクリーニングすることを第一目標とした。
羊膜上皮細胞を用いた新規肝不全治療の開発

機能上皮芽細胞の一つである羊膜上皮細胞(human amniotic epithelial cells, hAEC)は、三胚葉のどの細胞への分化も可能であり、また腫瘍化する可能性も低いと考えられている。本研究は、廃棄処分される胎盤からhAECを分離し、免疫不全ラットに細胞移植を行い、ラット体内でhAECをヒト肝細胞に分化させることを目的とする。まずは実験計画書に沿って、AECから直接肝細胞への分化、AECから内胚葉系細胞への分化をin vitoroの実験で行うことにした。まずは大学病院産科より譲渡されたヒト羊膜からAECの分離方法について、当科で既にあるマニュアルに従って、確実に行えるまで繰り返し練習した。また、分離したヒトAECの培養技術の習得をするのに最初の6か月を費やした。技術の安定を得てから、ヒトAECを肝細胞および内胚葉への分化を行うことにした。以上より、AECから内胚葉系細胞への分化が、IPSプロトコールを使っているのが問題なのか、テクニカルに何か問題があるのかどうかを検証する必要に迫られた。ポジティブ・コントロールとしてIPS細胞を用いて、上記システムを用いると、IPS細胞から内胚葉性細胞への分化は形態的にはできていそうであった。ヒト羊膜からヒトAECを分離する技術は2017年3月で人事異動により、指導者が替わった。従って、研究室全体の分離効率も低下したために、担当者がAECを分離する技術を習得するのに時間がかかった。また、IPSを用いた分化誘導に関するテクニックは今回初めて行うもので、テクニカルエラーについての検証を行うのに時間がかかった。形態的には内胚葉性細胞分化まではできているようであるが、上清におけるRNAの発現を調べている最中である。また、IPSから肝細胞および肝芽細胞分化への誘導ができていないことがテクニカルエラーなのか現時点ではあきらかなく、今後の検証を要する。早急にポジティブコントロールのIPS細胞をまずテクニカルエラーなく、内胚葉系細胞、肝芽細胞そして肝細胞に分化させる必要がある。その後、ヒトAECを用いて、内胚葉系細胞、肝芽細胞、そして肝細胞への分化誘導をチャレンジする。少なくとも内胚葉系細胞分化まではテクニカルには問題ないようであれば、その細胞をXSCIDラットに移植して、ラット体内でヒト肝細胞への分化ができるかどうかの検証を行う。次年度はその予備実験として、IVISを使って、ラットに肝切除を行った後に、ヒトAECが残肝に集積するかどうかをreal timeで観察する方法を考えている。思った通りの研究成果が得られず、研究の進行にやや遅れが生じていることが主な原因と考えられる。次年度には、XSCIDが当研究室では使えなくなったことにより、免疫不全ラットを購入が必要となるため、繰越資金を有効に使用する必要がある。
固体酸素高圧相の結晶構造と電子構造の解明

[1]放射光を用いたX線回折実験:SPring-8の放射光を用いて固体酸素ε相及びζ相の粉末X線回折データを収集し、リートベルト法を用いて結晶構造解析を行った。その結果ε相の構造が酸素分子4個から成るクラスター:4(O_2)から形成していることを明らかにした。また、分子の配向状態や原子間距離等の構造パラメータの圧力依存性を100GPaまで求め、4(O_2)クラスターの安定性を明らかにした。ε相における4量体クラスター構造は我々が以前に報告しているラマンや赤外吸収分光の結果を矛盾なく説明した。このクラスター(O_8)の観測はオゾン(O_3)につぐ酸素の同素体の発見と言える。クラスター内の新たな化学結合が酸素分子の磁性とも関連して注目を集めている。この成果を2006年ゴードン会議で報告しさらに記者発表した。また、酸素の高圧超臨界流体の粉末回折実験もひき続き行い、局所構造とその圧縮性に関するデータを収集でき、現在論文投稿準備中である。[2]UVSOR吸収分光実験:分子研UVSOR光を用い、酸素の高圧凝集相の2分子吸収に注目して可視紫外領域での2分子吸収スペクトルを収集し、この吸収バンドと吸収端の圧力依存性を求め、エネルギーギャップの詳細な圧力依存性とギャップに対応する価電子帯の電子状態の帰属を明らかにした。また、4(O_2)クラスターのラマンや赤外吸収分光測定を行い、振動解析からクラスターの結合状態に関する知見を得た。これらの結果を日本物理学会の分科会で報告した。[3]超高圧発生法の技術開発:固体酸素の200万気圧を超える超高圧下の構造研究と関連して、ダイヤモンドアンビルのラマン分光を使った圧力スケールの開発および超高圧発生法の技術開発を目的に単体標準物質である金属アルミニウム(Al)、リン(P)のX線回折実験を行い、200GPa以上の圧力下で2つの新しい高圧相を発見したほか、ダイヤモンドラマン圧力ゲージを開発し論文発表した。[1]放射光を用いたX線回折実験: SPring-8の放射光を用いて固体酸素ε相及びζ相の粉末結晶試料のX線回折データを収集し、リートベルト解析により分子の配向状態や原子間距離等の構造パラメータを決定し、ε相が酸素分子4個から成るクラスター:4(O_2)を形成していることを明らかにした。この構造はこれまでの理論及び実験研究からは予想されていなかった全く新しい分子の凝集状態といえる。(論文投稿準備中)。酸素及び窒素の高圧超臨界流体についてもSPring-8の放射光とダイヤモンドアンビルセルを用いた粉末回折実験を行い、局所構造とその圧縮性を求めた。その結果、酸素では分子軸の選択的配向を持つことが明らかになった。この配向性は窒素では見られないことから酸素分子の磁性が重要な役割を果たしていると見られる(論文投稿準備中)。[2] UVSOR吸収分光実験:分子研UVSOR光を用い酸素の高圧凝集相の紫外領域を含めた吸収スペクトルを収集し、広い圧力域で二分子吸収バンドと吸収端の圧力依存性を求め、エネルギーギャップの詳細な圧力依存性とギャップに対応する価電子帯の電子状態の帰属を明らかにした。

この結果を2005年高圧力の科学と技術に関する国際会議で発表した。[3]超高圧発生法の技術開発:固体酸素の200万気圧を超える超高圧下の構造研究と関連して、ダイヤモンドアンビルのラマン分光を使った圧力スケールの開発および超高圧発生法の技術開発を目的に金属アルミニウム(Al)、金属スカンジウム(Sc)のX線回折実験を行い、200GPa以上の圧力下で2つの新しい高圧相を発見したので論文発表した(研究発表論文参照)。[1]放射光を用いたX線回折実験:SPring-8の放射光を用いて固体酸素ε相及びζ相の粉末X線回折データを収集し、リートベルト法を用いて結晶構造解析を行った。その結果ε相の構造が酸素分子4個から成るクラスター:4(O_2)から形成していることを明らかにした。また、分子の配向状態や原子間距離等の構造パラメータの圧力依存性を100GPaまで求め、4(O_2)クラスターの安定性を明らかにした。ε相における4量体クラスター構造は我々が以前に報告しているラマンや赤外吸収分光の結果を矛盾なく説明した。このクラスター(O_8)の観測はオゾン(O_3)につぐ酸素の同素体の発見と言える。(研究発表論文参照)。クラスター内の新たな化学結合が酸素分子の磁性とも関連して注目を集めている。この成果を2006年ゴードン会議で報告しさらに記者発表した。また、酸素の高圧超臨界流体の粉末回折実験もひき続き行い、局所構造とその圧縮性に関するデータを収集でき、現在論文投稿準備中である。[2]UVSOR吸収分光実験:分子研UVSOR光を用い、酸素の高圧凝集相の2分子吸収に注目して可視-紫外領域での2分子吸収スペクトルを収集し、この吸収バンドと吸収端の圧力依存性を求め、エネルギーギャップの詳細な圧力依存性とギャップに対応する価電子帯の電子状態の帰属を明らかにした。また、4(O_2)クラスターのラマンや赤外吸収分光測定を行い、振動解析からクラスターの結合状態に関する知見を得た。これらの結果を日本物理学会の分科会で報告し、また現在論文投稿準備中である。[3]超高圧発生法の技術開発:固体酸素の200万気圧を超える超高圧下の構造研究と関連して、ダイヤモンドアンビルのラマン分光を使った圧力スケールの開発および超高圧発生法の技術開発を目的に単体標準物質である金属アルミニウム(Al)、リン(P)のX繰回折実験を行い、200GPa以上の圧力下で2つの新しい高圧相を発見したほか、ダイヤモンドラマン圧力ゲージを開発し論文発表した(研究発表論文参照)。
教員の不正行為に関する研究－カンボジアを事例として－

本研究の目的は、カンボジアの教員をめぐる汚職・不正行為の実態及び、その背景とメカニズムを明らかにすることである。文献調査、ライフヒストリー調査、参与観察を組み合わせて情報を収集した。カンボジアの教育汚職・不正行為は、時代を追うごとに関係者やその機会が増加し、制度化されてきたことがわかった。教育汚職・不正行為の蔓延は、伝統的な縁故主義や急激な市場化など、文化的・社会的・歴史的な要因により助長されてきたことも明らかになった。多くの途上国にとって、教員の汚職・不正行為は国家の健全な発展を阻む一要因となっている。本研究は、主に質的研究方法を用いて、カンボジアを事例として教員をめぐる不正行為の実態を調査し、その背景とメカニズムについて考察することを目的とする。初年度である平成21年度は、現地調査の準備作業を行った。第一に、文献及び資料を収集・整理し、汚職・不正行為を含めたカンボジアの教員に関する問題点について広く分析した。この分析を基に、調査項目について検討した。なお、カンボジア教員を取り巻く課題については、国際教育発展・協力研究会、及び、日本比較教育学会で発表している。第二に、先行研究を批判的にレビューし、本研究の調査方法について考察した。特に、質的研究方法のひとつであるライフストーリー調査の有効性と問題点について検討した。第三に、カンボジア人研究者からなる現地調査チームを編成し、具体的な調査方法について議論を重ねた。「不正行為」という公にしにくい問題を扱うことから、調査者及び調査対象者の安全が確保されるよう配慮する必要があり、現地調査チームと調査方法の注意点について話し合った。また、現地調査チームの助言を得て、聞き取り調査による調査項目の精緻化を行った。以上の準備作業を経て、予備調査として、教員のライフストーリー調査に取り掛かっている。なお、本研究は10月末で一時中断しており、本年度に計画していた予備調査は次年度に行われる予定である。本研究は平成21年11月から1年間中断しており、本年度は11月から実質的な作業に入った。具体的には、12月11日から19日までカンボジアにおいて予備調査を行った。この予備調査の準備として、11月中は、カンボジア人及び日本人からなる現地調査チームにおいて、現地調査前に関連資料を検討し、聞き取り調査の項目について確認した。現地では、プノンペン特別市、カンダール州においてスノーボール方式で調査対象者となる教員を探した。教員15名に対し、1時間半から2時間の個別・グループインタビューを行い、不正行為に関する経験を中心としたライフストーリーをデータとして収集した。各インタビュー実施前および終了後に、可能な限り、チーム内で得られた情報について共有し、調査方法・項目について再検討した。また、調査終了後、全インタビューを通して得られたデータについて、チーム内で整理を行った。また、現地では、カンボジア教員組合にて、組合代表にインタビューを行い、関連資料を収集した。帰国後は、データの整理と翻訳作業を行った。次年度は、調査チームのメンバーからのフィードバックをもとに、調査方法を再検討して本調査を行う予定である。最終年度に当たる今年度は、以下の研究活動を行った。1.関連資料の再検討を行う。香港大学比較教育研究所の協力を得て、カンボジアの補習塾と不正行為の関連について、新たな資料を収集した。また、援助団体、特に反汚職NGO団体の報告書を広く検討した。2.予備調査と本調査で得られなかった情報を得るために、12月22日ー12月30日の期間、フォローアップの現地調査を行った。現地調査チーム5名で2チームに分かれ、プノンペン市、カンダール州、バッタンバン州の3か所で調査を行った。16名の現職・退職教員および援助関係者に、1-2時間の個別・グループインタビューを行い、90年代以降の開発援助と不正行為の関係についての情報を中心に収集した。また、現地の学校の参与観察も行った。長期にわたり現場で働く青年海外協力隊員らからも、教員の汚職の実態について多くの情報を得た。3.収集したデータのコーディングを質的分析ソフトで行った。4.教師教育学会において、教員養成の視点からの不正行為に関する分析を報告した。また、ロンドン大学教育研究所教授陣の依頼を受け、大学院生対象の教科書を研究で得られた知見をもとに分担執筆した。

本研究は、主に質的研究方法を用いて、カンボジアを事例として教員をめぐる不正行為の実態を調査し、その背景とメカニズムについて考察することを目的とする。今年度は、以下の研究活動を行った。(1)昨年度行った予備調査のデータ分析を行った。また、現地調査チームのフィードバックに基づいて、調査方法について再検討した。(2)10月27日11月2日の期間、現地調査を行った。現地調査チームは昨年度のメンバーに1名加えて4名とし、二つのグループに分かれてカンダール州で聞き取り調査を行った。調査対象者は9名で、教員組合の紹介を受けた小学校、中学校、高等学校の現職教員及び退職教員である。昨年度の予備調査で得られなかった、50年代、60年代の教員の不正行為に関する情報を中心に集めた。(3)日本訪問中のカンボジア教員にも聞き取り調査を行った。(4)国際開発学会(神戸大学:2012年12月)、東アジア教師教育研究国際大会(上海:2012年12月)、アメリカ比較国際教育学会(ニューオリンズ:2013年3月)において、予備調査の結果を中心に報告した。また、これらの学会において、分析方法などについて新たな視点を得ることができた。25年度が最終年度であるため、記入しない。当初研究計画通り、(1)昨年度までに2回の現地調査を実施できた。(2)先行研究を批判的に検討する作業が進んでいる。(3)関連学会で研究成果を発表している。昨年度行った調査のデータ分析を以下のように行う。(1)昨年度の調査データの翻訳作業を行う。(2)調査協力者らと分析方法について協議する。(3)質的調査分析ソフトで、データの整理・分析を行う。また、現地調査を以下のように行う。(1)昨年度までの現地調査で得られなかった情報を収集するための方法について考察する。(2)現地調査チームを再編成し、現地調査に関しての打ち合わせを行う。(3)現地において、調査対象者にインタビューまたはアンケート調査を行う。また、現地において関連文献を収集する。(4)インタビューのトランスクリプトの作成・翻訳を行い、データの分析作業を行う。さらに、調査の分析結果を関連学会・雑誌で報告する。
非アルコール性脂肪性肝炎に対するペリオスチンアンチセンス核酸の医薬応用

マウスにコリン欠乏高脂肪食(CDAHFD)を4週間投与したところ、肝臓でのペリオスチンの発現の誘導を認めた。一方、ペリオスチンアンチセンス核酸を週1回腹腔内投与を行うとペリオスチンの発現が有意に抑制された。さらにこの変化に伴い、組織学的に肝脂肪化の有意な抑制が認められ、肝内中性脂含有量の減少が認められた。ペリオスチンアンチセンス核酸の投与したマウス肝臓での遺伝子発現を解析したところ、脂肪酸酸化に関与する転写因子であるPPARalphaとそのターゲット遺伝子の発現の低下を認めた。さらに、肝臓から中性脂肪の排出に関与するApoB100やMttpの発現の誘導を認めた。以上から、CDAHFDモデルにおけるペリオスチンの抑制は、肝臓での脂肪酸酸化および肝からの排出を促進することで、肝臓での脂肪化が抑制されることが示された。一方、線維化について評価したところ、ペリオスチンアンチセンス核酸は、組織学的に肝線維化を抑制抑制し、線維化の指標であるbeta-hydroxyprolineの抑制が認められた。肝線維化で中心的な役割を果たす肝星細胞の活性化マーカーであるalpha SMAの発現も有意に低下していた。以上から、マウスNASHモデルにおいて、ペリオスチンアンチセンス核酸は肝臓の脂肪化と線維化を抑制することが示唆された。今後、ペリオスチンの機能性受容体をして細胞接着因子のインテグリンサブユニットの解析とシグナル伝達経路について検討を行う。実験計画における最も肝となる動物実験でのアンチセンスオリゴ核酸の評価において、肝臓での抗脂肪化・抗線維化の両者を確認した点で、今後の詳細な検討の礎となるデータが得られた。すでに得られた動物実験の検体のさらなる解析を行い、ペリオスチンアンチセンス核酸の肝脂肪化抑制、線維化抑制の機序について検討を行う。さらに、細胞実験にてとくにペリオスチンとPPAR alphaの関連について解析を行う。
歴史の中の開発原病について

開発原病現象は1970年代以降に注目を集めるようになったもので、古代農業革命以来「進歩」のために自然を破壊せざるをえなかった人類社会の「宿痾」である。この研究はそのような視点から、古代から現代にいたるまでの人類の病気体験についてできるだけ幅広くデータを集めて、それらを分析してきた。また、それと平行して病気と社会の関わりをよく示すような個別のテーマについても研究してきた。その成果をまとめると次のようになる。1.明治期日本は西洋にならって検疫を実施しようとしたが、その西洋列強はさまざまな理由でそれを妨害した過程を概観した。2.14世紀に流行した黒死病は、死亡率の点ではヨーロッパ史のなかで最大の天災となった。そして、極限状態におかれた当時の人々がパニック状態に陥って、ユダヤ人虐殺をおこなったことはよく知られている。しかし、実際には、多くの人々は以外に冷静に事態に対処したことが最近、いわれるようになった。そうしたことを紹介しつつ、病気のインパクトについて考察してみた。3.17世紀中頃、イギリスはロンドンを中心に最後のペストの流行をみ、それ以降、ペストの流行から解放される。それを1719世紀のイギリス人はどうみたのかをまとめてみた。4.開発原病そのものについては、平成12年2月までに書き終える予定の論文「病気と医療の世界史」で総括的に論じている。そこでは、外圧としての近代化という観点から非西洋世界の開発原病について多くの問題点を提起するはずである。今年度は研究計画の第一年目にあたり、おもに研究の基礎作業をおこなった。まず、研究のいわば幕開け論文として、『岩波講座世界歴史』に「開発原病の世界史」を発表した。いくつかの重要な先行研究に依存しつつ、「アフリカ眠り病」、「河川盲目病」、「黄熱病」、「マラリア」という四つの代表的な開発原病について自分なりの大きな全体像を描いたもので、この種のテーマとしてはおそらく日本で最初の研究論文であって、今後、具体的なテーマに取り組むさいの出発点となるはずである。つぎに、開発原病という概念は古代農業革命期から現代の発展途上国にいたるまで広い範囲に適用しうるものであり、したがって、単独の研究を進めるかたわら、共同研究の計画も進行させた。扱う時代は一九世紀後半から二十世紀前半のアジア。私は開発原病の世界史のなかにそれを組み入れて、鳥瞰的な展望を描き、他の研究参加者はより個別的なテーマにしぼって議論を進めることになっている。今年度は参加予定者との研究会や個別の打ち合せ等をおこなった。この計画については、来年度中に原稿の取りまとめ作業まで進行させたい。さらに、各種の伝染病、栄養状態、発展途上国における農業開発などについての基本的な文献や論文の蒐集をおこなった。最後に、住血吸虫病にかんする研究文献を蒐集し、読み進めた。この病気も開発原病の範疇にはいるものであり、とくに水源開発と深くかかわり、植民地時代以降のアフリカで深刻化し、事態は今日もさほど改善されていない。開発原病の諸問題を考えるうえで、かっこうの材料を提供してくれるのではないかとの見通しをもっている。今年度は、おもに二つの作業を進めた。1 14世紀の「黒死病」以降、からヨーロッパおよひ中東を断続的に席巻したペストは17世紀中頃、まず西ヨーロッパ、ついで東ヨーロッパ、最後に19世紀中頃に中東の地から姿を消す。その医学的理由は今日もなおはっきりしていない。今年度の研究ではペストの消滅が西ヨーロッパ社会にあたえた影響に注目し、「俗世」中心的な考え方の登場、死生観の変容、さらに、18世紀になってもなおペストの流行をみた中東にたいする身体レベルでの優位感の誕生-「オリエンタリズム」などについて分析をすすめた。その成果は来年度、まとめて発表する予定である。

2昨年度発表した論文を「開発原病の世界史」(『岩波講座世界歴史』17巻)で提起した開発原病の大きな枠組みを具体的な歴史の事例に即して展開することを今年度は模索し、そのけっか、18世紀北アメリカの大西洋沿岸における米作に注目した。その米作の担い手となったのはアフリカ西海岸出身の黒人奴隷であった。彼らは故国の高度の米作技術をアメリカに持ちこんだ。それと同時にマラリアの病原菌をも持ちこんだのである。米作のための低湿地帯の干拓はマラリア菌を媒介する蚊にとっても格好の環境をつくったのであった。このように、この事例は経済開発と病気の増殖という開発原病の特徴がよくみてとれる事例なのである。来年度中に成果をまとめ、病気史にかんする共同論文集にのせる予定である。今年度は三年計画の研究の最終年にあたるために、研究を取りまとめる作業が中心となった。まず、平成12年度に東京大学出版会から刊行される予定の共同論文集『病気と医療の歴史学』(仮題)の拙原稿「病気と医療の世界史」(仮題)の執筆作業を進めた。史料調査も順調に進み、また共同執筆者との内容のつめも十分におこなうことができた。原稿は平成12年2月末までに完成する見通しがついた。つぎに、山川出版社のシリーズ「歴史のフロンティア」に執筆することが内定している『帝国主義と健康』(仮題)の構想をこの原稿をもとに考えてみたが、タイムスパンを近現代に限るのではなく、むしろ古代から現代までを鳥瞰できる視座を設定し、そのうえで人間社会にとって健康と病気とは何かを考察する内容をだいたい決めることができた。そこでは開発原病を中軸にすえ、歴史の進歩が状況によっては病気の環境を悪化させることがありうること、しかしそれでも社会の発展が病気の論理を押し切って進行することを明らかにするつもりでいる。さらに、近年の「文化史」、および「国民国家」論の動向をふまえて、たとえば、アメリカの建国をめぐる言説と病気の歴史とが深くからんでいる点なども論じていきたい。なお、平成12年度はイギリスに留学することが決まっており、彼の地でさらに史料を調べたうえで、平成13年度に執筆することにしたい。
筋の質的指標である筋輝度の応用可能性の検討（妥当性強化と現場での活用に向けて）

本研究は、骨格筋の質的指標である筋輝度の妥当性と有効性の強化を目指すとともに、その応用可能性を探ることを目的としている。当該年度の実施内容は以下のとおりである。1)超音波画像から取得する筋輝度のコンディショニングとしての応用可能性を探索する実験を行った。女子ソフトボール選手の下肢骨格筋を超音波法にて量的、質的に評価し、各種身体機能やパフォーマンス指標との関連を検討した。対象者の右脚大腿前部の超音波Bモード画像を立位にて撮影し、筋組織厚(大腿直筋・中間広筋)と皮下脂肪厚を計測した。また、取得した画像から画像処理ソフトを用いて大腿直筋の筋輝度を算出した。身体機能の指標として、等尺性膝伸展筋力および垂直跳び高を、パフォーマンス指標として、バットスイング速度を測定した。データを分析したところ、大腿前部の筋組織厚は等尺性膝伸展筋力および垂直跳び高と、筋輝度は等尺性膝伸展筋力と有意な相関関係を持つことが示された。しかしながら、両指標ともバットスイング速度との間に有意な関連は認められなかった。バットスイング速度には、スキルの要素が強く影響しており、下肢骨格筋の量ならびに質の影響は小さいと推察される。2)レジスタンストレーニングの実施に伴う筋内環境の変化を筋輝度で検出できるか否かを検討する研究の予備実験を実施した。3)ロバスト高齢者とサルコペニア高齢者の大腿部骨格筋の量ならびに質をCT法と超音波法で評価した。あわせて、等尺性膝伸展筋力などの身体機能の評価も行った。本研究では4つの実験を予定している。現時点で実験機材のセットアップや必要情報の取得も予定通りに進んでおり、計画はおおむね順調に進んでいる。今年度は、これまでに取得したデータを精査し、結果を国内外の関連学会で発表する予定である。また、要介護等認定の情報を取得し、筋輝度が将来の要介護リスクを予測できるか否かの検討を進める。(理由)学会での成果発表に関する経費を代替することができたため。(使用計画)超音波法関連の物品費や論文投稿関連費用として使用する予定である。
企業の情報開示を促進するインセンティブ・システムの研究

本研究の、企業が情報を開示する促進要因と阻害要因は何なのか、コラボレーションや取引にはどのような情報の開示が必要なのかといった問題意識に対して、本年度は、素形材関連サプライヤーと顧客企業の間の情報技術を利用したコミュニケーションのあり方について、実証研究をおこなった。3次元CAD、CAM、CAEといった製品開発プロセスに利用される3次元情報技術群は極めて多義性を持った技術であり、特に近年は企業間のデータ連携やコミュニケーションに活用できるという側面が強まっているため、完成品メーカーだけでなく部品や加エサービスを提供するサプライヤーが技術の特性を理解して活用できなければ、その潜在力を十分発揮させることができない。本研究では、素形材関連サプライヤーの情報化の実態調査(素形材センター239回収)のデータを使い、製品開発において使われる3次元CADなどの3次元情報技術に対して素形材関連サプライヤーがどのような認識を持っているのかを分析した。分析の結果、素形材関連サプライヤーは、3次元情報技術によって特定顧客との関係を深めようとする方向性を持ち、特定顧客と自社の双方が含まれた範囲においてプロセスを最適化しようとする顧客統合群、特定顧客に偏らない幅広い取引関係を志向しつつ、顧客との密接な相互調整をおこなう内部プロセス改革群、顧客からの指示を正確に情報転写する手段として3次元情報技術を認識しており、プロセス改革をおこなう手段として認識していないデータ受領群、特徴がはっきりしない低意識群の4群に分類できた。3次元情報技術に対する認識に影響する要因としては、経営資源の豊富さ、特定顧客への売上依存度と今後の意向、暗黙的には顧客からの要求があった。企業間コミュニケーションのデザインをおこなう際には、これらの企業特性にコミュニケーションと情報技術の利用のスタイルが影響を受けることを念頭におかなければならないことが明らかになった。企業の情報開示がどのような場合/どのような企業に起きるのか、企業が情報を開示する促進要因と阻害要因は何なのか、コラボレーションや取引にはどのような情報の開示が必要なのか、情報開示と企業の利益が矛盾しないビジネスの構造とはどのようなものなのかという問題設定に対して、本年度は、企業の研究・開発活動によって生み出される技術情報の開示に焦点をあてて研究をおこなった。本年度、主にフィールド・スタディをおこなった分野は、燃料電池業界である。燃料電池は非常に大きな潜在市場を持っているが、技術の進展と用途開発はいまだ不確実性が大きい。この不確実性に対して、自社で開発した技術を自社だけのものとせず、業界で共有することによって、市場の形成や技術の進化を促し、標準策定に有利になることなどを目指す企業が電機業界を中心に現れ始めている。特に、東芝は燃料電池に関する自社の技術情報をサプライヤーに無償公開し、競合他社への供給も認めるという戦略をとり、注目されている。一方、自動車業界を中心に、あくまで自社グループ内での開発にこだわる傾向がある。このような企業の戦略の違いはどこから生まれるのかを企業インタビューと資料収集により探索的に研究した。企業が利益を得るためにはどのような場合に技術情報をオープン化し、どのような場合にクローズにした方が望ましいのかは、学術的にも、また広い分野に渡る実務の世界においても重要な課題である。
転換期における浮世草子作者と江戸・上方出版界の動向に関する研究

本研究では、西鶴と対抗した京都の書肆西村市郎右衛門(初代)の出版活動を整理し、さらに二代目市郎右衛門の享保期までの動向について、その概要を調査した。その結果、初代の没後、二代目市郎右衛門は青木鷺水編著の浮世草子『初音物語』(新出本)を刊行して、反八文字屋勢力の一角としての動きを示すことが明らかとなった。また、二代目市郎右衛門は江戸に出店を設け、西村の江戸進出におけるキーパーソンであったことが推測される。京の書肆西村市郎右衛門の二代目の江戸進出と江戸出店西村源六の出版活動及びその動向と江戸本屋仲間結成との関係性を明らかにするべく、それらの関連資料の収集や出版物の伝本・諸本調査に着手し、研究の概観を学会にて発表した。具体的には以下の通り。1、二代目市郎右衛門の出自に関する調査研究初代西村市郎右衛門未達が没するのは元禄九年九月とされるが、同八年三月に西村九左衛門なる書肆が京都に登場する。二代目市郎右衛門に関しては、正徳から享保半頃まで登場する江戸の西村市郎右衛門が二代目となり帰京したとする説があるが(東明雅氏)、中嶋隆氏はそれが同名の新たな売捌き元である可能性を示唆し、九左衛門を二代目と推定された。管見では江戸の市郎右衛門と九左衛門は同一人物と見られ、二代目として正徳五年から享保十五年頃まで江戸に拠点を移して活動する。2、江戸出店西村源六の開業に関する調査研究九左衛門時代、江戸の西村半兵衛の下で修業を積んだと見られる二代目は江戸市場を重視し、正徳五年に江戸に進出、享保四年に自店の同住所に源六店を「出店」として開業させる。享保六年、二代目は『官刻六諭衍義』の御用を勤めるとともに、源六は江戸本屋仲間の結成を奉行に願い出るが、享保十二年の南組の独立に際しては中絶していた「出店」表示を復活させる。以上の研究内容をまとめて学会で研究発表を行った。3、「二代目西村市郎右衛門と西村源六ーその動向と江戸戦略をめぐってー」第127回日本近世文学会秋季大会(平成26年11月23日於日本大学文理学部)新出の浮世草子『初音物語』(宝永四年八月、鷺水序、江戸万屋清兵衛・京西村市郎右衛門刊)は、西村本とされる『浅草拾遺物語』(貞享三年正月、洛下旅館序、板元未詳刊)の改題改竄本と称すべきものであるが、序文を初め新たに追補された本文もあり、それら新補部分の作者また本書全般の編纂者として序者鷺水が想定できる。浮世草子作者としての鷺水の活動を考える際、デビュー以来の板元菱屋治兵衛に替わる『新玉櫛笥』(宝永六年八月、京中川茂兵衛・西村市郎右衛門刊)の刊行を契機として、前後に二分する見解が示されていた。しかし、『初音物語』の出現によって菱屋との決別の書と見なされてきた宝永五年正月刊『古今堪忍記』(江戸出雲寺四郎兵衛・京西村市郎右衛門刊)の刊行以前に西村との交渉が確認できたことは、鷺水と菱屋・西村をめぐる板元の交代劇に新たな視点をもたらすことになる。『初音物語』は西村市郎右衛門の「西村本」強化・リニューアル化、換言すれば新生「西村本」の嚆矢となる作品であり、「其磧・一風競争期」と称される宝永期の浮世草子界にあって、一風に繋がる反八文字屋勢力の一角として、鷺水・西村が団水と連携した動きを示したことを推測させるのである。「鷺水の新出浮世草子『初音物語』(巻一・四)ー翻刻と解題ー」(『京都府立大学学術報告人文』67号、2015年12月)研究・調査の進展により、論文を公刊することができた。初代西村市郎右衛門は貞享・元禄期に好色本を中心として西鶴に対抗した京の書肆として知られるが、その二代目については不明な点が多く、その出版活動についても特に注目されることはなかった。最終年度には、これまでの研究成果を踏まえ、初代西村市郎右衛門の出版活動をまとめるとともに、二代目市郎右衛門の動向についてもその概要を示すことができた(「二代目西村市郎右衛門の出版活動-その登場から享保年間までの動向ー」『京都府立大学学術報告人文68号』2016年12月)。初代市郎右衛門は延宝初め頃の開業と推測されるが、元禄九年九月に没する。初代市郎右衛門没後、二代目は宝永期に積極的に浮世草子の出版を行い、特に浮世草子作者青木鷺水との関係を深める。宝永期は京の書肆八文字屋八左衛門と菊屋七郎兵衛とが浮世草子界の覇権を争い、八文字屋は江島其磧、菊屋は西沢一風を作者として抱えて競争を繰り広げていたが(「其磧・一風競争期」)、二代目は鷺水編著『初音物語』(宝永四年八月)を刊行し、反八文字屋勢力の一角としての動きを示す。さらに二代目は江戸市場を重視し、正徳五年には自ら江戸に進出するとともに、享保四年には出店西村源六をも開業させ、源六を通して江戸本屋仲間の結成を奉行に願い出たことなどが推測される。

本研究によって、鷺水編著、西村市郎右衛門・江戸万屋清兵衛刊『初音物語』が発見され(「鷺水の新出浮世草子『初音物語』(巻一・四)ー翻刻と解題ー」『京都府立大学学術報告人文67号』2015年12月)、二代目市郎右衛門の浮世草子界への参入、また江戸市場への積極的な進出状況が明らかとなった。二代目の江戸本屋仲間結成への関与などは、文運東漸と称される文学史上の問題を考察する上で重要な視点をもたらすことになろう。本研究では、西鶴と対抗した京都の書肆西村市郎右衛門(初代)の出版活動を整理し、さらに二代目市郎右衛門の享保期までの動向について、その概要を調査した。その結果、初代の没後、二代目市郎右衛門は青木鷺水編著の浮世草子『初音物語』(新出本)を刊行して、反八文字屋勢力の一角としての動きを示すことが明らかとなった。また、二代目市郎右衛門は江戸に出店を設け、西村の江戸進出におけるキーパーソンであったことが推測される。資料収集・調査の進展により、本研究の概観を学会で発表することができた。まだまだ研究の端緒に過ぎないが、おおむね調査は順調に推移しているものと判断する。研究計画に基づき、西村市郎右衛門・源六の出版活動を明らめるべく、関連資料の収集を継続するとともに、最終年度に向けて研究成果のまとめに着手する。日本近世文学研究実施計画に基づき、西村市郎右衛門・源六の出版物の収集を行い、関連資料等の翻刻にも着手する。当初計画していた書誌調査に係る旅費が未消化になってしまった。訪書予定が実施できなかった。未実施の訪書調査を集中的に行うとともに、関連資料の収集を継続し、最終年度に向けての研究成果のまとめと報告書の作業に着手する予定である。次年度は資料所蔵機関への訪書調査を重点的に行い、関連資料の収集を継続的に実施する予定である。