hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
地方卸売市場における青果物価格の前日予測モデルの開発

近年の農産物全般の流通は、高度情報化時代を反映して消費者のニ-ズに的確に応えるべく,かつまた産地間の価格競争に打ち勝つべく、各産地の生産者間の競争が一段と激しさを増してきている。まさに情報の利用、活用に遅れたものはそのまま競争に負けることをも意味するものとなっている。今や市場情報をいち早くとらえてこれに的確に対応することが産地間競争に勝つ条件となっている。さらに、卸売市場にあっては予約相対取引の進展に伴って、事前に取引価格に関する情報を強く必要としている。本研究課題の目的は、大都市中央卸売市場の影響を受けて決定される地方卸売市場価格のメカニズムに注目し、大都市中央卸売市場価格の情報はもとより、当日の入荷量、気象条件、社会的諸条件を取入れた前日卸売価格の予測モデルを研究、開発することにあった。その結果農林水産省の統計情報事務所間を通信回線網で結ぶ卸売市場流通情報サ-ビスシステムを利用して一応のモデルの試作を試みた。その一例を示すと次の通りである。P_<tt>=6872.29-54.135Q_<tt>-198.30Q_<hy>-1.497P_<ka>-1.249P_<oo>+0.599P_<ky>-36.87S_<hin>-28.279T_<nd>-85.489M_<on>-235.2T_<ue>-360.3W_<ed>-117.8T_<hu>+335.5F_<ri>ただし、Pは卸売価格、Qは市場入荷量、S_<hin>は前日日照量、T_<nd>はトレンド、その他は曜日を表す。右辺は事前に既知の変量であり、したがって鳥取地方卸売市場価格P_<tt>(1月価格)は前日のうちに予測が可能となり、産地の出荷対策に有益な情報となる。これらの結果はもとより満足のゆくものではなく、修正を繰り返し、より精度を高めて実践的利用価値を高めていく努力が必要である。その意味ではここに検討したモデルは漸く緒についたものであるといってよい。今後はモデルに一層の改良を加えて実践的なモデルへ弛まぬ修正努力を続けていかなければならないものであることを付け加えておきたい。
先天性ケトン体代謝、脂肪酸β酸化系異常症の分子病態解析

1)世界各地よりケトン体代謝異常症を疑われた患者細胞約10症例について酵素診断を行ったが新たな患者は本年度みつからなかった.2))SCOT欠損症の蛋白,遺伝子解析日本症例の解析がHum Mutatに掲載せれた.オランダ,英国症例につきRT-PCR法を用いて患者遺伝子変異を同定し,変異cDNAの発現実験を行い変異の性質を調べた(投稿準備中).SCOT遺伝子のクローニングは,本遺伝子が約150Kb以上の長さをもつことが判り,エクソン17を含んでいることを明らかにした(投稿準備中).これらの結果は第48回アメリカ人類遺伝学会にて口演に選ばれ発表した.また本遺伝子の転写調節領域についてルシフェラーゼベクターを用いて解析を進行中である.3)T2欠損症の解析日本症例の遺伝子変異とその3次構造モデルでの特徴についての論文がHum Mutatに掲載された.オランダ,スペインの11症例,日本の2例について遺伝子変異特徴を解析した(投稿準備中).4)VLCAD欠損症の解析.3例のイスラエルの症例の遺伝子変異について,発現実験が難航していたが,これに成功し,遺伝子変異の特徴が明らかとなった(投稿準備中).また日本人軽症例についても遺伝子変異を同定し,残存活性をもつ変異であることが明らかになった(投稿単備中).1)世界各地よりケトン体代謝異常症を疑われた患者細胞約20症例について酵素診断を行い,新たにT2欠損症3例およびSCOT欠損症2例を診断した.2)リンパ球および線維芽細胞における他のケトン体代謝酵素の検討として,本年度は3-hydroxybutyrate dehydrogenaseの蛋白検出を行うための予備実験を行った.3)SCOT欠損症の蛋白,遺伝子解析.3例につきRT-PCR法を用いて新たな患者遺伝子変異を同定し,変異cDNAの発現実験を行い変異の性質を調べた(投稿中).SCOT遺伝子のクローニングは本遺伝子が100kb以上の長さをもつことが判り,難航している.あと1-2エクソンを残してクローニングした.4)T2欠損症の解析.オランダ,スペインの6症例について遺伝子変異の同定と変異を同定した.現在その変異の特徴を解析中である.日本人2症例の遺伝子変異によるT2蛋白の3次構造の変化について,生物分子工学研究所の中村先生との共同研究にて,酵母のペルオキシソームのチオラーゼの3次構造からT2蛋白の3次構造をシュミレーションして検討した(投稿中).5)CT,T2,SCOTの各種臓器における発現について,ノーザンブロット,半定量的PCRによるmRNA発現を,またイムノブロットにて蛋白発現を調べ,ケトン体代謝のヒトにおける役割について明らかにした[Pediatr.Res].6)VLCAD欠損症の解析.3例のイスラエル症例の遺伝子変異について,発現実験を行い,遺伝子変異の特徴を調べ現在投稿準備中である.1)世界各地よりケトン体代謝異常症を疑われた患者細胞約10症例について酵素診断を行ったが新たな患者は本年度みつからなかった.2))SCOT欠損症の蛋白,遺伝子解析日本症例の解析がHum Mutatに掲載せれた.オランダ,英国症例につきRT-PCR法を用いて患者遺伝子変異を同定し,変異cDNAの発現実験を行い変異の性質を調べた(投稿準備中).SCOT遺伝子のクローニングは,本遺伝子が約150Kb以上の長さをもつことが判り,エクソン17を含んでいることを明らかにした(投稿準備中).これらの結果は第48回アメリカ人類遺伝学会にて口演に選ばれ発表した.また本遺伝子の転写調節領域についてルシフェラーゼベクターを用いて解析を進行中である.3)T2欠損症の解析日本症例の遺伝子変異とその3次構造モデルでの特徴についての論文がHum Mutatに掲載された.オランダ,スペインの11症例,日本の2例について遺伝子変異特徴を解析した(投稿準備中).4)VLCAD欠損症の解析.3例のイスラエルの症例の遺伝子変異について,発現実験が難航していたが,これに成功し,遺伝子変異の特徴が明らかとなった(投稿準備中).また日本人軽症例についても遺伝子変異を同定し,残存活性をもつ変異であることが明らかになった(投稿単備中).
線維芽細胞の起源再考からの肺線維症の病態解明

特発性肺線維症は、fibroblastic fociの病理学的特徴を有する。線維化病変における線維芽細胞は組織リモデリング、細胞外マトリックスの過剰沈着、そして肺胞上皮との相互作用などで重要な役割を担うと考えられている。近年、線維化病変で多様な表現型を示す線維芽細胞の中に、骨髄由来やepithelial-mesenchymal transition(EMT)を介した上皮細胞由来の線維芽細胞が同定された。血管内皮細胞が付加的な線維芽細胞を誘導するかを検討するために、血管内皮細胞株M1における活性型RasおよびTGFBの効果をflow cytometryおよびRT-PCRにて評価した。TGFB投与活性型Ras導入細胞株は血管内皮細胞マーカーの有意な発現減少が認められた一方、間葉系細胞マーカーの新たな誘導が認められた。活性型Ras導入細胞株は、TGFBの除去によっても発現マーカーの変化は持続した。ヌードマウスに接種した活性型Ras導入株のex vivo樹立を試みた。樹立された細胞株は血管内皮細胞特異的マーカーの発現をほぼ消失し、間葉系細胞特異的表現型の発現は、Col Iの発現レベルでTGFB非投与時においても活性型Ras(+)細胞の約2.5倍の発現レベルを示し、TGFB投与により活性型Ras(+)細胞の約7倍の発現増強が認められた。さらに、血管内皮特異的LacZ発現マウスから肺線維芽細胞を樹立した。X-gal染色において約10%のLacZ発現線維芽細胞を認めた。これらは、CD31の発現を認めなかった。今回の所見は、EMTと同様に、血管内皮細胞がEndothelial-MTを介して肺線維芽細胞の一部を構成する可能性を示した。これらの知見を元に線維芽細胞の細胞起源の探索をさらに進めることにより線維芽細胞を標的とする治療開発が進められると考えられた。現在集積されつつある報告と照らし合わせて、今回のdataは、collagen産生骨髄由来細胞の起源のひとつに造血幹細胞がその候補として挙げられうることを示唆するものと考えられた。今後さらに詳細な検討を継続する予定である。
ヒルシュスプルング病および類縁疾患の原因遺伝子解析と神経堤幹細胞移植治療

腸管神経の先天的異常により外科的手術を含めた治療が必要な疾患に対して、幹細胞移植治療により腸管神経の再生が可能になることを最終的な目標として研究を行ってきた。再生治療を計画する上で病気の原因を知ることが必要との考えの下、hypogagnlionosisの検体を用いて網羅的遺伝子解析を行い、2つの病因に関連しうる候補遺伝子を同定した。また腸管における神経とグリアの比率を定量的に解析し、hypoganglionosisにおいては神経よりもグリアがより減少していることを示した。病態解明の観点から重要な所見であり、将来的には神経のみならずグリアについても再生を促す必要があると考えている。ヒルシュスプルング病類縁疾患の一つであるhypoganglionosisの病態解明を目的として、前年度におこなった臨床検体を用いての研究を発展させるために、症例数を増やして検証を重ねた。具体的には前年度、hypoganglionosis 6検体、正常コントロール5検体を用いて神経マーカー(Tuj1),グリアマーカー(S-100)を対象とした免疫染色を施行し定量的に解析した結果、hypoganglionosisでは正常コントロールに比べて神経よりもグリアの方が割合的により少ないという結果を得たので、今年度は検体数をhypoganglionosis 27検体、正常コントロールを20検体にして検証した。定量的な解析のために今年度も免疫染色を行ったが、より客観性に富んだ染色を行うための最適な抗体を見直し、神経マーカーにHu C/D、グリアマーカーにSox10を抗体として用いることにした。現在、免疫染色を終了し、定量的な解析を行っている最中である。もし、症例数を増やしての解析でやはりhypoganglionosisにおいて神経よりもグリアがより少ないということがはっきりすれば、今後の幹細胞移植による治療計画が、神経により分化しやすい条件で移植治療を考えるのみならず、グリア細胞への分化を促進できるような条件での移植治療を考えていくべきとも考えられ、重要なデータになり得ると考えている。またhypoganglionosisの原因遺伝子探索として同疾患患者4人および患者の父、母1人ずつの計6サンプルを用いて、次世代シーケンサーによる網羅的遺伝子解析を施行し、得られた遺伝情報から原因遺伝子の特定を試みている。今年度は最近の解析ソフトウエアにて解析をやり直し、候補遺伝子を現在絞り込んでいるところである。【臨床検体におけるタンパク発現の解析】ヒルシュスプルング病類縁疾患の一つであるhypoganglionosisの病態解明を目的として、以下のような仮説を立てて臨床検体を用いた研究を行った。仮説1:腸管神経の起源である神経堤由来の幹細胞、前駆細胞が神経とグリアに分化していく過程に異常があるためhypoganglionosisになる。仮説2:腸管神経のうち、ある種のサブタイプ(特にNO作動性神経)のみが減少した結果、hypogagnlionosisになる。小児外科で手術により腸管切除を受けた患者11例(hypoganglionosis6例、正常コントロール5例)の検体を用いて免疫染色による評価を行った。神経とグリアの比率は、hypoganglionosisにおいて有意にグリアが少ないという結果を得た。グリアはもともと神経の支持細胞であるが、同時に栄養因子を供給していることも分かっており、hypoganglionosisの病因にグリアが関与している可能性が示唆された。一方、神経のサブタイプの解析では、NO作動性神経の分布に2群間での差は認められなかった。これまでhypoganglionosisはその患者数の少なさゆえに原因については全く分かっていない。形態学的には神経の数が少なく、未熟であることから神経の異常と考えられているが、今回の解析結果はむしろ神経の栄養供給源であるグリアが病因を担っている可能性を示唆しており、これまでにない新しい病因論を展開できる可能性がある。ヒルシュスプルング病類縁疾患のひとつであるhypoganglionosis (HG)の病態解析を目的として前年度までに行ってきた臨床検体を用いての研究を継続してきた。具体的にはHG 24例、正常コントロール26例の腸管より病理組織切片を作成し、免疫染色によって腸管神経および腸管グリアを定量的に解析した。抗体は神経マーカーにHuC/D,グリアマーカーにSox10を抗体を用いた。結果はHuC/D陽性の神経節細胞はHG群で9.6+/-4.8 /cmに対してコントロール群で43.6+/-21.8 /cmとHG群で有意に少なかった。Sox10陽性のグリア細胞も同様にHG群で37.1+/-24.7 /cmに対してコントロール群で285.6+/-131.3 /cmとHG群で有意に少なかった。神経とグリアの数の比率を比較してみると、グリア細胞/神経節細胞はHG群で4.3+/-0.5に対してコントロール群では8.2+/-1.1と、コントロール群で有意に高かった。

我々は当初、hypoganglionosisにおいて、その病態は神経堤幹細胞から神経とグリアに分かれる時点で神経よりもよりグリアに分化してしまうことで結果的に神経の少ないhypoganglionosisが生まれると仮説を立てたが、実際には逆の結果が出た。腸管のグリアについてはまだ十分な研究がなされていない分野であり、今回のこの結果もこれまでに報告が無い。HGの病態を考える上で興味深い知見と言えた。また、以前にHG症例4例の血液から得たゲノムを次世代シーケンサーを用いて網羅的遺伝子解析を行い、変異遺伝子の解析を行っていたが、今回、新しい参照データでの見直しを行った。1例で既知のヒルシュスプルング病関連遺伝子にアミノ酸置換を、もう1例でマウスモデルでヒルシュスプルング病との関連が知られている遺伝子にアミノ酸置換を認めた。HG発症との関連がある可能性があり興味深い知見と言えた。小児外科学前年度に得られた貴重な知見であったhypoganglionosisの臨床検体における神経とグリアの比率の点に焦点を当て、より客観性に優れた抗体で検体数も格段に増やし免疫染色を進めることができたことで、本研究を前進させることができている。また、hypoganglionosisの臨床検体から得られた遺伝情報を最新のソフトウエアにて解析を進めることができていることも今年度の前進である。一方で正常、およびhypoganglionosisの腸管から分離、同定された神経堤細胞の自己増殖能、多分化能の検討については、今年度対象となる腸管検体が得られず、前進させることができなかった。研究の目的には、ヒルシュスプルング病および類縁疾患の原因を遺伝子レベルで解析するということを掲げているが、まだ遺伝子レベルでの解析は進んでいない。これについては患者さんから得られた血液よりホールゲノムを採取したうえで、次世代シーケンサーを用いての網羅的遺伝子解析にかけることを考えていたが、検体数が少ないことと費用の高さから今年度は見送った。また、正常およびhypoganglionosisの腸管より分離、同定された神経堤幹細胞の自己増殖能、多分化能の検討については、期間中に数例に対して行っているが、培養中の感染などによって細胞の多くが死んでしまい、十分な結果が出ていない。これについてはプロトコルの見直しを含めて、対策を考えていく。最終年度となる平成26年度はこの2年間で積み上げてきたデータを元に、論文として報告することに注力したいと考えている。hypoganglionosisにおける神経、グリアの比率については現在行っている定量的解析を進める。同疾患は最近行われた国内の主要機関を対象としたサーベイランスでも100症例程度の稀少疾患である。この意味からも論文化して世に報告することは意義深いことであり、解析結果が仮説と合致するしないに関わらず論文化する所存である。一方次世代シーケンサーによる網羅的遺伝子解析は、本疾患が遺伝性の疾患であるかどうかすら分かっていない中での研究であり、現在までに挙がっている候補遺伝子も互いの関連性などについては不明確なものである。
振動環境における"快"の指標としての生理・心理量

人間は振動を不快だけではなく快適に感じることもある。身体のある条件に沿った好ましい刺激を与えることで気分が良くなることや,快を感じることがある。しかしながら,従来の振動・揺動研究は,人体に及ぼす不快な影響の生理的・主観的評価やその予測に興味が置かれているために,それらの研究のほとんどは、振動・揺動をいかに軽減できるかに着目した研究に特化することになり,振動自体を低減することが目標となっていた。これに対して,振動・揺動を積極的に活用する方向で研究を行っている例はほとんど見当たらないのが現状である。振動・揺動は人にとって不快感を与えるだけでなく,特定の快感情を誘発する傾向にある。そこで本研究では、快-不快評価のために多次元尺度構成法に従って「快感情」の分類を行い、快を構成する軸は、「積極的快-消極的快」「不快が取り除かれる快-満たされる快」であることを示すことができた。そこで、比較的心地良いと感じられる傾向にある長周期振動を与える自己制御可能なロッキングチェアを用いることで、揺動刺激下における快感情の生理・心理的評価の測定実験を行った。生理反応としては、血圧、脳波、心拍変動を測定した。この揺動実験において得られた「振動環境における快」に対する知見を確認するために、外部制御された上下振動刺激下における評価実験も実施した。実験においては、上下方向に周期振動する一軸加振台に乗用車用シートを取り付け、その上に被験者を着座させ、周期的な上下振動を与え、快・不快に関する評価実験と心拍変動の測定を実施した。その結果、振動によって消極的快や積極的快といった快感情が誘発される場合があることが確認され、揺動および振動刺激下における快感情評価で有効な生理・心理指標を得ることの可能性を示すことができた。従来の振動・揺動研究は、人体に及ぼす不快な影響の生理的・主観的評価やその予測に興味が置かれている。そのために、それらの研究のほとんどは振動・揺動をいかに軽減できるかに着目した研究に特化することになり、振動自体を低減することが目標となっていた。これに対して、振動・揺動を積極的に活用する方向で研究を行っている例はほとんど見当たらないのが現状である。振動・揺動は人にとって不快感を与えるだけでなく、特定のそれは快感情を誘発する。そこで本研究においては、振動および揺動を「快」の視点から取り扱い、快感情を誘発する振動・揺動を生理・心理・物理の三指標から解明することをその目的とした。結果として,自発的揺動刺激実験により、血圧がその評価において有効な指標の一つであることが示唆された。また上下振動刺激実験から、ヒトは振動により消極的快と積極的快が誘発されることが明らかになり、その評価には血圧が有効な指標であることが示唆された。具体的には,「快と判断された周波数」は,"消極的快"に対応するものとして,低周波の04Hzと比較的高周波の810Hz,"積極的快"に対応するものとして,39Hzがあげられた。また,「振動刺激による心理的変化」は,一元配置分散分析により刺激前後における心理的指標の差の検定の結果、被験者は「消極的快」刺激により、「安心感」と「満足感」、「快」が誘発され、「覚醒感」は低下すること,「積極的快」刺激では、被験者は「はつらつ」と「さわやか」、「満足感」、「快」が誘発させることがわかった。

最後に,「生理的指標と心理的指標との相関関係」では,生理指標である最高・最低血圧と心理的指標との関係を単相関分析により検討した結果、消極的快刺激と積極的快刺激の場合とを比較すると「落ち着き感」「満足感」「快」で相関の傾向は逆となることが明らかになった。座姿勢のヒトが,上下方向の振動により,「消極的快」と「積極的快」の2種類の「快」を感じることが示唆された。低周波の04Hzと比較的高周波である810Hzの両振動周波数において観測された「消極的快」は,「安心感」と「満足感」の増加に関連があり、逆に「覚醒感」とは負の関係があることが確認された。一方,39Hzで観測される「積極的快」では,「はつらつ」と「さわやか」と表現される感覚が誘発されることがわかった。個体差はあるが,一般的に座姿勢のヒトにとって"最も不快な上下方向の振動である"とされる振動領域が3Hz付近から5Hz付近にあるとされていることと今回の実験結果を付き合わせると,この「不快」と「積極的快」とが全く同じ領域に混在しているとする矛盾した結果を導くことになった。このことを踏まえ,現時点では,「不快」と「快」は別の次元,言い換えると異なる軸で取り扱う必要があることが示唆されており,この関係を本研究テーマの最終年度において明確にする予定である。この他に,今年度の予備的実験の実施,専門家との研究討議,文献調査を通して,「不快」,「快」の両方において「個体差」を直接的に扱うことの必要性を再確認することができた。当然のことではあるが,"平均的な傾向"のみでは求めようとしている本質的な"快"を適切に表現することは困難であることが再確認された。この「個体差」を解決する一つの方法としては,肘関節の不快感を表現する既存の手法概念のコアにある個体ごとの「最大不快値」(被験者が最も不快であると感じる外的もしくは内的パラメータの値)による不快関数の標準化が一つの重要な考え方であることが理解できた。振動環境におけるヒトの"快"を心理,生理,物理特性の両面から解明するために,ロッキングチェアによる自発的振動実験(揺動実験)と垂直方向に一軸加振機に取り付けられた自動車用シートによる正弦波強制振動実験(強制振動実験)を実施した.先に実施した揺動実験により確認された「消極的快」の存在が,強制振動実験において観測された「消極的快」と「積極的快」の2種類の「快」の存在より,再度確認することができた.「消極的快」は低周波の0-3Hzと比較的高周波の8-10Hzで感じられ,特に0-1Hzのゆったりした振動において「消極的快」であると判断される傾向にあった.一方,「積極的快」は3-9Hzの身体が大きく揺れる振動において感じられていたが,これまでの研究では,この周波数帯ではヒトは不快を感じると結論付けられている.また,「消極的快」の場合,最高血圧は「満足感」と「安心感」で有意に負の相関を(p<0.05),最低血圧は「落ち着き感」「満足感」で負の相関を,「はつらつ」「覚醒感」で正の相関(p<0.05)を示すことが求められた.一方,「積極的快」刺激の場合,最低血圧が「安心感」(p<0.05)と「快」(p<0.01)が有意に正の相関を示した.本実験を通して,振動によって「消極的快」と「積極的快」の両方が誘発されることが示された.また,「消極的快]と「積極的快」の出現は振動周波数に影響されることが明らかとなった.特に,揺動刺激下(揺動実験)の評価では瞬目率,副交感神経活動,最低血圧が重要な指標であること,また「消極的快」における評価には「血圧」が有効な指標の一つであることが確認された.最後に,本実験を通して,振動暴露時間の累積効果が少ないとみなされる振動環境においては,振動を「快因子」として捉えることも可能であることを示唆することができた.
エージェント指向言語の設計と構築

本年度はマルチエージェントシステムにおけるエージェントの協調行動についての研究を行った.マルチエージェントシステムでは複雑に変化する環境において複数のエージェントが自律的に個々の目標達成のために行動するため,システムとしての目標を効率よく達成するためにはエージェント同士の協調行動が必要不可欠である.そこで,エージェントが持つ目標に着目し協調行動を行う方法についての研究を行った.複数のエージェントが効率よく協調行動を行うためには重複する無駄な行動を省き,その分だけ目標達成に必要な行動を行うことが望まれる.そのため本研究ではエージェントが持つ目標に着目し,目標の類似度が高いエージェント間でグループを構成する方法を提案した.目標の類似度が高いエージェント同士は同じ行動を選択する確率が高いため複数のエージェントに選択された行動が冗長な行動になる可能性が高くなる.このことから,本研究ではこのような冗長な行動をグループ内で減少させることによりシステム全体の効率を高くする方法を提案した.また,本研究では提案した方法を評価するために火災現場において火事を消火するエージェントの実装を行った.このような火災現場では火の広がり方が一定ではなく複雑なためエージェントが効率よく行動しないかぎり災害を食い止めるのは困難である.そのため本研究で提案した方法を評価するのに適した環境であると言える.この環境を用いて評価した結果本研究の手法は有効であることが示せた.さらに,これらの研究成果を論文にまとめ国際会議などで発表した.本年度はマルチエージェントシステムにおけるエージェントの協調行動についての研究を行った.マルチエージェントシステムでは複雑に変化する環境において複数のエージェントが自律的に個々の目標達成のために行動するため,システムとしての目標を効率よく達成するためにはエージェント同士の協調行動が必要不可欠である.そこで,エージェントが持つ目標に着目し協調行動を行う方法についての研究を行った.複数のエージェントが効率よく協調行動を行うためには重複する無駄な行動を省き,その分だけ目標達成に必要な行動を行うことが望まれる.そのため本研究ではエージェントが持つ目標に着目し,目標の類似度が高いエージェント間でグループを構成する方法を提案した.目標の類似度が高いエージェント同士は同じ行動を選択する確率が高いため複数のエージェントに選択された行動が冗長な行動になる可能性が高くなる.このことから,本研究ではこのような冗長な行動をグループ内で減少させることによりシステム全体の効率を高くする方法を提案した.また,本研究では提案した方法を評価するために火災現場において火事を消火するエージェントの実装を行った.このような火災現場では火の広がり方が一定ではなく複雑なためエージェントが効率よく行動しないかぎり災害を食い止めるのは困難である.そのため本研究で提案した方法を評価するのに適した環境であると言える.この環境を用いて評価した結果本研究の手法は有効であることが示せた.さらに,これらの研究成果を論文にまとめ国際会議などで発表した.
他家移植を基盤とした歯周組織に対する次世代細胞療法の創生

本年度の研究目標はマウスを用いた高血圧疾患モデルおよび肥満モデルに歯周病を人工的に発生させることであった。実験に先立ち、3ヶ月齢の家畜ブタを健康体のヒトと想定し、3歳齢のマイクロミニブタを高齢者または有病者と想定し歯周病モデルの作成を試みた。家畜ブタは高齢マイクロミニブタと比較して臼歯部の皮質骨が薄く骨梁も少なかった。また家畜ブタはその特性上加齢によって体重が増加するため、研究室単位では長期の飼育は困難である。さらに3ヶ月齢では臼歯部の多くが乳歯であり、臼歯部歯根分岐部に欠損を作成しても後続永久歯の萌出によって欠損を作成した歯が脱落してしまう危険性などから、家畜ブタに歯周病の実験モデルを作成するのは不適当であることがわかった。本申請で次年度に計画しているマイクロミニブタを用いた歯周病モデル作製は永久歯の歯根分岐部に水平的、垂直的に舌側歯槽骨まで完全に貫通させた形態であることが望ましいと思われる。また我々はこれまで、正常マウスの臼歯歯頸部に縫合用普通糸を結紮することで機械的にプラークを歯頸部に停留させることで実験的な歯周病を作製することを試みてきた。これらの方法によってマイクロCTおよびHE染色にて歯周病のモデルが確実に構築できることが確認された。現在免疫不全症マウスの皮下にアンジオテンシンIIを持続的に投与できるカプセルを移植し、高血圧モデルを作成中である。今後も継続して作製した高血圧、肥満症モデルなどの有病者モデルマウスに対して人工的な歯周病を惹起させる検討を行っていく予定である。現在マイクロインフュージョンポンプを用いた高血圧モデルマウスの作製を行っている。本年度はマイクロミニピッグを用いた歯周病実験モデル構築と同種他家由来の脂肪由来幹細胞移植を行った。歯周病モデルはマイクロミニピッグを用いて全身麻酔下で、2%塩酸リドカインを追加で局所麻酔を施した後、下顎丘支部に対して全層フラップ術によって歯槽骨露出を行い下顎P2根分岐部を歯科用エンジンを用いフィッシャーバーで削除した。その後フィニッシングバーでセメント質を完全位除去し滑沢に整形し、自発的な歯槽骨再生を防いだ。さらに骨再生を妨げ歯周病を惹起するため歯科用シリコン印象材を填入し歯肉を縫合した。一ヶ月後に印象材を除去し、さらに一ヶ月間マイクロミニピッグに通常食事を与え飼育した後に屠殺を行った。歯周病モデル構築の確認を行う為サンプルは顎骨ごと摘出し、10%ホルマリン固定後にマイクロCTによって組織学的に評価を行った。その結果、歯槽骨破壊を伴った歯周病と類似した病態を示すことが観察された。そこで、この歯周病モデルに大網由来の同種他家由来の脂肪由来幹細胞を移植を行うことした。前年に採取方法を確立したように、全身麻酔後に開腹手術を行い、大網を10g程度摘出した。摘出した大網はコラゲナーゼを用いて細胞分散し、脂肪由来幹細胞として培養を行った。培養した脂肪由来幹細胞を前述の歯周病モデルのマイクロミニプッグに移植し、一ヶ月後に屠殺組織採取し、歯槽骨の再生能を観察した。マイクロCTによって歯槽骨の骨再生を観察したところ、コントロールと比較して優位に歯槽骨の再生が観察された。他家移植の結果を歯槽骨再生が観察されたが、現在定量化を行っている。本年度はこれまで行ってきたマイクロミニピッグを用いた同種他家由来の脂肪由来幹細胞移植の結果の解析を中心に行った。歯周病モデルはマイクロミニピッグを用いて全身麻酔下で、2%塩酸リドカインを追加で局所麻酔を施した後、下顎臼歯部に対して全層フラップ術によって歯槽骨露出を行い下顎P2根分岐部を歯科用エンジンを用いフィッシャーバーで削除した。そこで、この確立した歯周病モデルに大網由来の同種他家由来の脂肪由来幹細胞を移植を行うことした。各欠損部に大網から採取した脂肪由来間葉系幹細胞を樹立し、細胞培養を行った。予め石灰化誘導脳を確認した脂肪由来間葉系幹細胞とボルヒールを混合した複合体を欠損部に移植し、1ヶ月後に顎骨ごと摘出し、解析することとした。定量解析の結果、他家移植と自家移植を比較検討したところ、他家移植は自家移植と同程度の歯槽骨再生効果があることが観察された。またHE染色によって組織学的に解析したところ緻密な骨再生が観察された。脂肪組織由来多系統前駆細胞(adipose tissue-derived multilineage progenitor cells; ADMPC)を用いた他家移植による再生医療技術の開発を目指すこととした。根分岐部2級病変を有するマイクロミニブタ歯周炎モデルへADMPCの他家移植と自家移植による歯槽骨の再生効果を比較検討した。

uCTを用いて歯槽骨再生能力を3次元画像で解析した結果、pADMPCの他家移植は自家移植と同程度の歯槽骨再生効果を有することが確認された。本研究の成果により、ADMPCが持つ免疫調節能力は他家移植においても歯周組織の機能回復に効果が見込まれた。次年度は最終目標である他家移植を早期に実現するためにマイクロミニブタを用いた歯周病モデルの構築を最優先して進める予定である。同種他家移植の結果、コントロールと比較して歯槽骨再生が観察された。今後は脂肪由来幹細胞が歯槽骨再生のメカニズムを解析するため、間葉系幹細胞で報告されている抗炎症効果を証明する予定である。炎症マーカーや再生の分子を同定するため、現在免疫染色を計画している。保存修復学年度内に満額執行できなかった来年度物品費で使用を予定する
経頭蓋磁気刺激による耳鼻咽喉科領域における臨床応用について

経頭蓋磁気刺激法を用いて、顔面神経に関し、研究を行った。1.顔面神経麻痺患者の麻痺の程度と予後推定に有用であるか。麻痺患者の麻痺の程度をHouse-Brackmannの分類に従って検討した。麻痺の程度が比較的軽症な症例では、麻痺発症後7日目の検査では、磁気刺激によるCMAPsを認めた。しかし、中等症、重症例ではCMAPsは認めなかった。この結果は、従来までの電気刺激を用いて、経皮的に顔面神経を刺激するENoGと比較すると反応閾値が高く、臨床的には今後の検討が必要と思われた。しかし、安定性については非侵襲的な刺激法であることも加え、充分満足できる結果であった。2.磁気刺激時に発するノイズが聴覚へ影響を与えるか否か。ネコの頭部を1000回磁気刺激して、聴覚への影響をABRを用いて検討した。ノイズレベルは140dBに達し、パルス波形であったが、刺激前後でABRに変化は認められなかった。3.磁気刺激による顔面神経と三叉神経との関係に関する検討。側頭部を磁気刺激し、眼輪筋より誘導すると40msec前後に両側性に反応成分を認めた。われわれは、正常者、顔面神経麻痺患者、MS、聴神経腫瘍患者に対して行い、この反応がBlink reflexのR2成分と同様の性格を持ったものであることを証明した。今後さらに症例を増やして検討する予定である。
育児休業制度の理念と実際の批判的検討－母親育児推奨メッセージの可視化を通じて－

前年度の取り組みで、育児休業のジェンダー・アンバランスな普及は、結果的に旧来からの母性育児の推奨という役割を担いかねないという問題点を指摘した。今年度は、保育園児・幼稚園児の父親の育児・家事参加度を分析し、「性別役割分業観」よりも、労働拘束時間の方が、それらについての説明力が高いという現実を学会発表で報告し、男性の長時間労働が前提となっている中では、育休等の諸制度の「拡充」だけを進めることが必ずしも問題の解決にはならないことを示した。さらに、前年度の研究で指摘された育児休業制度の改革提案を具体化するために、育児休業法上義務化された短時間勤務について、検討した。また、8月末に北欧(スウェーデン・フィンランド)の保育関係機関を視察し、情報収集を行った。訪問調査の結果、スウェーデンでは、「部分育休」と呼ばれる制度が普及していることがわかった。これは、有給の育児休業と重ねて無給の短時間勤務を併用することにより、長期間、完全に仕事から離れてしまうことを防ぐ制度としても捉えられることが把握できた。これにより、育児休業の具体的な改革提案として、「育児休業」と「短時間勤務」の併用という視点が明確になった。さらに、『政治の中の保育』(2006年;翻訳2010年、かもがわ出版)を出版されたBarbara Martin Korpi氏と連絡が取れ、育児休業制度等との関係を押さえつつ、保育制度をとらえる視点から、スウェーデンの保育に関する情報を提供して頂く約束が得られた。1)次年度夏にはスウェーデンを訪問してKorpi氏と氏の後輩の教育省の関係者から情報を得る約束を頂いた。また、ストックホルム大学の社会学者であるAnn-Zofie Duvander氏とも連絡を取り、スウェーデンの「部分育休」制度の実情を現地で把握するために連絡調整中である。2)日本企業の中でも、「育児休業を長引かせることだけが女性の活躍を支援することにならない」という認識が広がり始めており、それまで従業員サービスとして「拡充」の方向が取られてきた育児休業取得期間を短縮化し、代替制度を提案する会社も出始めている。そうした国内の企業への訪問も取り組んだ後、育児休業の具体的な改革提案を行いたい。3)0歳児保育の効果の検討では、厚生労働省が実施主体である「21世紀出生児縦断調査」のデータが得られる見通しがたったので、これを借用し二次分析することで、育児休業による家庭養育の長期化と0歳児保育の効果について、実証的に比較・検討を行う。心理科学研究会2017年度春の研究集会にて、研究協力者の清水民子と「育児休業の光と影」と題して、分科会報告し、社会的にポジティブに捉えられている日本の育児休業制度の孕む問題点について指摘を行った。他方、育休取得経験のある研究者からは、その制度の積極面が語られ、多面的で丁寧な分析の必要性と政策批判のあり方について示唆を得た。研究協力者の清水民子との共著で、「育児休業制度の実情と課題ージェンダー・アンバランスの根源にあるものは何かー」を京都女子大学発達教育学部紀要(2018、14、115-114)に発表した。1章では、制度の始まりを1965年の当時の電電公社と労組の間にかわされた「育児休職」協約までさかのぼり、その後の一般労働者を対象とした育休制度の改訂経過を整理した。とくに、近年、待機児童対策として機能している側面を指摘した。2章では、育休明け乳児の入所に伴う受け入れ側の困難な状況について取り上げた。3章では、制度が孕む暗黙の言説の分析を行い、心理学研究が政策に取り入れられ、「3歳児神話」を補強してきた点を取り上げた。4章では、1男女共同参画の保障、2乳幼児の発達と保育制度の点から、今一度、吟味し直されるべき制度の課題について具体的に指摘した。今後の取り組みとして、北欧などでは必ずしも定着していない0歳児保育の位置づけの比較研究と、「共同注意」の発達をキー概念にした心理学的研究による育休制度定着後の乳児の発達の今日的検討が求められていることが明確になった。1)現行の育休制度の問題点については、歴史的考察も含め、おおむね指摘することができた。2)それらを、学会発表や雑誌論文で発表した。3)家庭で育つ乳児の実情と課題について、「共同注意」をキー概念にして心理学研究として行う見通しを持った。

さらに、『政治の中の保育』(2006年;翻訳2010年、かもがわ出版)を出版されたBarbara Martin Korpi氏と連絡が取れ、育児休業制度等との関係を押さえつつ、保育制度をとらえる視点から、スウェーデンの保育に関する情報を提供して頂く約束が得られた。1)家庭で育つ乳児の実情と課題について、「共同注意」をキー概念にした心理学研究として、乳児とその保護者を対象とした個別実験研究に具体的に取り組む。2)北欧視察によって、0歳児の時期には家庭での養育を前提とする育休制度がどのようにして体系化されたのかについて、各国の制度の制定経過を踏まえた分析を行う。また短時間勤務の制度への組み込み方についても把握する。3)育休取得者へのヒアリング、ファミリーフレンドリー企業や大学の男女共同参画室へのヒアリングを行い、制度の「光と影」の実情を把握する。、1)次年度夏にはスウェーデンを訪問してKorpi氏と氏の後輩の教育省の関係者から情報を得る約束を頂いた。また、ストックホルム大学の社会学者であるAnn-Zofie Duvander氏とも連絡を取り、スウェーデンの「部分育休」制度の実情を現地で把握するために連絡調整中である。2)日本企業の中でも、「育児休業を長引かせることだけが女性の活躍を支援することにならない」という認識が広がり始めており、それまで従業員サービスとして「拡充」の方向が取られてきた育児休業取得期間を短縮化し、代替制度を提案する会社も出始めている。そうした国内の企業への訪問も取り組んだ後、育児休業の具体的な改革提案を行いたい。3)0歳児保育の効果の検討では、厚生労働省が実施主体である「21世紀出生児縦断調査」のデータが得られる見通しがたったので、これを借用し二次分析することで、育児休業による家庭養育の長期化と0歳児保育の効果について、実証的に比較・検討を行う。理由:日本の育児休業制度導入にあたって、先進例として参考にされたスウェーデン現地調査を2017年9月に実施予定であったが、公務遂行のため出張研究がかなわず、次年度送りとしたため。計画:2018年8月末に、ストックホルム近辺で、自治体関係者・保育関係者等にヒアリング調査を計画中で、前年度未使用分と合わせて予算を計上する。当初の計画では予定のなかったKorpi氏を年度末にお招きし、「保育制度・育児休業制度をめぐるせめぎ合いー子どもの権利と母親のキャリア発達の保障という視点からー」と題して保育・家族福祉に関わる実践家・研究者を対象としたシンポジウムの開催のメドがたったため、消耗品等の出費を極力抑え、氏の旅費に充てる目的で次年度使用とすることとしたため。
ロシア宗教思想を手がかりとした中道的エチカの構築

当該助成期間中に実施した研究の第一に挙げられるのは、平成16年3月と7、8月にモスクワのロシア国立文芸文書館において文献収集を行い、19世紀末ロシアの哲学者V.ソロヴィヨフの自筆原稿を始めとする相当数の文献を発掘収集し得たこと、またそれらの一部を改題翻訳し得たことである。ソフィアに関するソロヴィヨフのその仏語草稿の一部は、"エイコーン"誌29号、30号、33号に掲載され、そのあと、助成最終年度に一冊にまとめられ、『Sophie・La Sophia-ソフィアに関する草稿-』の表題のもと、新世社から出版された。また平成16年度から開始したロシア科学アカデミー付属東洋学研究所のT.P.グリゴーリェヴァ教授との共同研究も序々に成果を上げつつあり、まずはロシア宗教哲学と日本仏教を比較思想的に究明する本研究者の露語原稿がChelovek誌2004.no.6 Moscowに掲載された。続く論稿の翻訳作業も現在進行中である。また教授の日本の宗教性についての論稿の邦訳も既に本研究者によって終了している。学会発表としては、平成16年8月にロシア科学アカデミー東洋学研究所が主催した第37回国際アジア・北アフリカ研究会議(ICANAS-37)の仏教学部門において「大乗仏教的観点から見たV.ソロヴィヨフの形而上学的世界観」と題して発表(露語)を行った。また平成17年3月には国際宗教学宗教史会議第19回世界大会においては、本研究の課題に関連して、「"中道"の普遍的意義について」と題しての発表を行っている。その他、複数回の講演を含めての国内外での活動を通して、本研究の目的の実現に向けて研究実績を積み上げてきている。平成15年度は、追加採択の通知を受けた後、実質11月からの実施となったため、申請時に予定していた夏季の研究計画(ロシア科学アカデミー東洋学研究所における二ヶ月の滞在研究)は16年度夏に先送りすることとし、代えて3月に短期でロシア国立文芸文書館を訪問し、資料文献の収集にあたった。その際、V.ソロヴィヨフの青年期の仏語草稿を日本人研究者として初めて発掘し得たことは画期的なことであったかと思われる。その成果は、15年度中に作業を進めてきたテキスト(Vladimir Soloviev "La Sophia")の翻訳を16年度中に雑誌掲載する(掲載予定誌「エイコーン-東方キリスト教研究-」29号から順次掲載予定)際に生かされる。これらはいずれ全訳本として出版するか、あるいは、抄訳に対して詳細な注釈をつけて、ソロヴィヨフを源泉とするロシア・ソフィオロジーに関する著作の一部とする予定である。また3月のモスクワ滞在に際しては、東洋学研究所のT.P.グリゴーリェヴァ教授とロシア宗教思想に関する有益な懇談を持ち得た。女史は現在涅槃経の一部翻訳出版に関わっており、仏教の中道の教えにも関心を深くしていることから、ソロヴィヨフの中道的精神を中心としてロシア宗教哲学と日本仏教を比較思想的に究明する本研究者の露語原稿を「哲学の諸問題」誌に掲載することを約束してくれた。また、今年度夏に東洋学研究所で開催されるはずの国際会議への招待を確認して帰国した。その他、かなり以前に初訳を自身で終えながら、時間的制約のために入力作業ができないままであったソロヴィヨフの著作「全的知識の哲学的根元」、「神の概念」、「抽象原理批判」他の翻訳原稿の入力補助が本科研費で実現できたことは大変有難かった。この入力済みの原稿に訂正加筆を加えて、これらもいずれ出版を予定している。5月には、カトリック系財団法人真生会館の主宰による"東方キリスト教の霊性・神学・美術を学ぶ"連続講演会で、「ソフィア-ロシア宗教哲学の視点から」と題して公演を行った。

また11月にはプロテスタント系の宗教対話プログラムで「東方教会、ロシア正教会の霊性をめぐって」と題しての公演、また三田哲学会では「ソロヴィヨフの形而上学的世界観と大乗仏教的観点」と題して講演を行った。また3月には国際宗教学宗教史会議第19回世界大会での発表を予定しており、平成16年度としては、以上のような国内外での活動を通して本研究の目的の実現に向けて研究実績を積み上げている。平成15年度の研究助成で3月に訪問し資料収集の機を得たロシア国立文芸文書間の文献は、V.ソロヴィヨフの仏語自筆草稿「ソフィー」の翻訳に生かされ、"エイコーン東方キリスト教研究"誌29号(28-61頁)と30号(38-56頁)に掲載出版された。続けて来年度31号にも掲載予定である。平成17年度は、先行する過去二年間の研究助成によって収集した文献の翻訳、整理を中心とする作業を行った。主として平成16年3月と7、8月のモスクワ滞在において、ロシア国立文芸文書館で収集したV.S.ソロヴィヨフの自筆草稿の各種を解読し、これをロシア宗教思想研究、中でもロシア・ソフィオロジーの基礎資料として蓄積している。その具体的な成果の一つとしては、昨年度から「エイコーン東方キリスト教研究誌」において、ソロヴィヨフの仏語草稿「Sophie」と「La Sophia」の注釈つき翻訳を継続的に掲載していたものを、今回、助成年度の終わりということで総括して一冊にまとめた。「Sophie・La Sophia-ソフィアに関する草稿-」として、新世社から3月末に出版される。また、今のところ活字化には至っていないが、ソロヴィヨフの他の著作群の中からまだ邦訳がないもの(『全的知識の哲学的原理』、『抽象原理批判』、『神の概念』等)について、研究助成で入力補助をしてもらった原稿の訂正加筆を現在も遂行中である。これらについてもいずれ出版を目指している。また、三月下旬に国際宗教学宗教史会議第19回世界大会で「"中道"の普遍的意義について」と題して、本研究のテーマに直接関連する発表を行ったほか、大乗仏教の中道性とロシア宗教思想、就中、ソロヴィヨフの中道的精神との比較思想の論文(現在はオランダのソロヴィヨフ研究誌に掲載予定の英文論稿の作成中)を様々な機会をとらえて発表すべく努めている。また、ロシア科学アカデミー東洋学研究所のT.P.グリゴーリエバ教授との共同研究も継続中で、現在本研究者が手がけている教授の論稿「芹沢光治良"神シリーズ"について」の翻訳が三月中には終了する予定である。
大環状化合物をもちいた化学交換法によるウランの同位体分離

本研究の目的は、大環状化合物をもちいた化学交換反応系におけるウランの同位体効果を明らかにし、その分離能を評価するものである。大環状化合物の代表的な化合物であるクラウンエーテルを用いた溶媒抽出法を試行した。抽出剤としては、ジシクロヘキサノ-18-クラウン-6(DC18C6)というクラウンエーテルを用いた。有機溶媒としては1,2ジクロロエタンを用いた。0,1MのDC18C6溶液を調製し、有機相とした。水相としてはウラン(VI)を溶解した硝酸系の水溶液を調製した。硝酸ウラニル6水和物、UO_2(NO_3)_2・6H_2O、を硝酸カルシウム8水和物、Ca(NO_3)_2・8H_2O、に溶解し、この溶液(0.0048M)を水相として用いた。この系は水の活量が非常に小さな系である。有機相と水相をガラス製の遠沈管に分取し、攪絆子を入れて栓をし、70°Cのウォーターバス中において、抽出平衡に達するまで攪拝した(2時間)。抽出されたウランを0.01Mの硝酸にて逆抽出(ストリッピング)した。回収されたウランの濃度を、過塩素酸、塩酸ヒドラジン共存下で発色試薬アルセナゾIIIを用いて定量した。この吸光分光法にて決定された分配比は、D=0.91であった。回収されたウランは塩酸系にて陰イオン交換カラムを通し、共存するカルシウムを除去した。またこの作業によって、有機物の不純物(クラウンエーテルの分解したものなど)も除去される。有機相に抽出されたウランと原液のウランの同位体比を質量分析計にて分析し、それらの同位体比(および分配比)から同位体分離係数を計算した。同位体分離係数は、1.00206±0.00090となった(誤差は質量分析の2SD)。この値は、重元素における化学同位体効果としては比較的大きな値であり、本実験系の同位体分離能が高いことが示唆される。
(アレーン)クロム錯体の特性を利用したアトロプ異性体の立体選択的合成

芳香環上1,2-及び1,3-位に異なる置換基をもつ対応する(アレーン)クロム錯体には二種の光学異性体が存在する。本研究では(アレーン)クロム錯体の面不斉を利用してアトロプ異性体を立体選択的に合成することを検討した。まず最初に、(アレーン)クロム錯体光学活性体として合成する方法を検討した。メソ体の(o-ジクロロベンゼン)クロム錯体を、キラル配位子存在下、エナンチオトピックな二つのハロゲンを区別して、パラジウム触媒でビニル、及びアリール金属を一方の塩素原子のみとクロスカップリングし、(アレーン)クロム錯体を光学活性として得ることを検討した。配位子としてはPPFAが、また用いるビニル、及びアリール金属はホウ酸誘導体が最も高い光学純度を示す事がわかった。フェニルホウ酸を用いてカップリングすると、最高69%eeの光学純度でモノカップリング体を得た。オルト置換フェノールのクロム錯体を光学活性体として合成するために、環状のカルバメートでマスクしたフェノールのクロム錯体をブチルリチウム存在下、キラルジアミンでエナンチオ選択的なオルトリチオ化反応を行った結果、7282%eeの光学純度で目的物を得た。(アレーン)クロム錯体の面不斉を利用して、アトロブ異性体を光学活性体として立体選択的に合成することを検討した。2,6-ジ置換-1-ブロモベンゼンのクロム錯体と、オルト置換フェニルホウ酸をパラジウム触媒でクロスカップリングすると、フェニルホウ酸のオルト位の置換基の違いにより、アトロプ異性体を選択的に作り分けることに成功した。オルト位の置換基がアルキル、ヒドロキシメチル基の時と、ホルミル基の場合では完全に異なるアトロプ異性体を合成することができた。この反応を更に軸不斉をもつ生理活性天然物の全合成に応用している。
次世代シーケンサーによる老年病の新規ホルモン作用標的の解明と抗加齢医学への応用

本研究では個体と臓器の老化・老年病におけるホルモンの分子作用メカニズムを、次世代シーケンサーを活用して解明し、新しいシグナル経路とそれらのクロストーク、新規標的因子、共役因子、修飾因子とその役割を明らかにした。特に、アンドロゲン応答性の長鎖非コードRNAであるCTBP1-ASとマイクロRNA、アンドロゲン応答遺伝子APP、アンドロゲン受容体と共役するOct1とCtBP2、エストロゲン応答遺伝子COX7RPとEfp、ビタミンK作用を担うGGCXとSXR等について、その作用メカニズムを解明し、抗加齢医学における予防・診断・治療標的としての役割を示した。本研究は個体と臓器の老化・老年病におけるホルモンの分子作用メカニズムを、次世代シーケンサーを活用して解明し、新しいシグナル経路とそれらのクロストーク、新規標的因子、共役因子、修飾因子とその役割を明らかにし、臨床応用を目指すものである。基礎医学、臨床医学、生物学の手法を活かし、新しい臨床学問領域、抗加齢医学への応用を目指す。(1)老化と老年病に関わる新規ホルモン受容体標的因子の同定、解析老化と老年病に関連する核内受容体標的因子に関して、分子機能解析と生体機能解析を進め、老化と老年病における役割を明らかにし、老年病治療、抗加齢の標的として検討を加えた。そのため、次世代シーケンサーを活用し、正常及び老化細胞、老化モデル動物、老化組織やホルモン受容体関連遺伝子改変動物より、ARFGAP3をはじめとする新規核内受容体標的因子の同定を進めた。(2)ホルモン受容体新規シグナル経路とそのクロストークの解明と老化、老年病における意義抗加齢、抗老年病作用に関わるホルモン受容体に対する転写活性、作用機序の差異を調べ、あわせて共役因子との相互作用、蛋白修飾について解析した。転写調節因子FOXファミリーあるいはPROX1と核内受容体の新しい相互作用を明らかにした。(3)新規ホルモン受容体シグナル経路、標的因子の機能・ゲノム解析と抗加齢医学への応用ホルモン受容体関連因子の遺伝子改変動物、また新規開発した老化・老化疾患モデル動物を用いて、骨、血管、脳神経系をはじめとする各組織における老化ならびに老年病表現型を調べた。特に、ERシグナルを増殖したマウスは高骨量を示し、一方でGpr98を欠失したマウスでは著明な骨量減少を示し、骨粗鬆症の治療薬開発のモデル動物となることを明らかにした。(1)老化と老年病に関わる新規ホルモン受容体標的因子の同定、解析:老化と老年病に関連する核内受容体標的因子に関して、分子機能解析と生体機能解析を進め、老化と老年病における役割を明らかにし、老年病治療、抗加齢の標的として検討を加えた。そのため、次世代シーケンサーを活用し、正常及び老化細胞、老化モデル動物、老化組織やホルモン受容体関連遺伝子改変動物より、アンドロゲンシグナルに関わるCTBP1-ASをはじめとする新規核内受容体標的因子の同定を進めた。(2)ホルモン受容体新規シグナル経路とそのクロストークの解明と老化、老年病における意義:抗加齢、抗老年病作用に関わるホルモン受容体に対する転写活性、作用機序の差異を調べ、あわせて共役因子との相互作用、蛋白修飾について解析した。エストロゲンとアンドロゲンシグナルを協調して調節する複数の転写因子と核内受容体の新しい相互作用を明らかにした。(3)新規ホルモン受容体シグナル経路、標的因子の機能・ゲノム解析と抗加齢医学への応用:ホルモン受容体関連因子の遺伝子改変動物、また新規開発した老化・老化疾患モデル動物を用いて、骨、血管、脳神経系をはじめとする各組織における老化ならびに老年病表現型を調べた。特に、エストロゲン応答遺伝子であるCOX7RPトランスジェニックマウスは、運動持続能が増して、タフなマウスになり、同ノックアウトマウスは運動持続能の低下を示すこと、およびその分子メカニズムを解明し、老年病のモデル動物を開発した。