hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
皇室の土地所有に関する一考察―神話の地に置かれた御料地はなぜ短期間で処分されたか

具体的には1明治20年代の御料地を検討する際には極めて有益な史料であった「経済会議録」も、30年代に入ると決裁文書のみが残されるようになり、決裁に至るまでの参考書類が残されなくなったこと、2明治20年代の他地域の御料地に関しては「処分」反対派の中核として多くの議論を残した品川弥二郎を中心とするグループが、諸県御料地「処分」に関しては沈黙していたと思われること、3地元に残る御料地関係の史料のほとんどが保管されていると想定していた宮崎県林業技術センターが、御料地関係の膨大な史料を数年前に全て廃棄していたことが判明したこと、などがその内実である。ただ、明治30年代の御料地や皇室財産、宮崎県下の林業などを研究する際に留意すべき史料の残存状況や史料の特徴を確認しえたという点では、わずかながら今後の研究に資するものであると考える。11880年代の御料地設置を求める議論の中では、伊勢や宮崎のような天皇家の神話にまつわる地を推す意見は少数であったことを明らかにした。2伊勢・志摩御料地(三重県)では式年遷宮の用材を供給するなど、伊勢神宮との関わりの深い経営がなされていたわけではなく、地元の需要に供する農業や林業が行われていたこと、諸県(もろかた)御料地(宮崎県)では、当時日本において重要な産業であった樟脳生産を目的とした樟樹栽培が行われていたことを明らかにした。3両御料地とも処分の原因は極端な赤字にあり、それに対する反対論は見られなかった。上記【現在までの進捗状況】でも触れた通り、本年度の研究成果を次年度の研究成果を論文化する際の一章として配置し、イデオロギー的理由で編入されたにも関わらず、経済的理由で処分された御料地に関する総論を形成する。それにより、創業期の御料地に関する特徴的な一つの性格をあぶりだすことを目指す。このようにすることで、本年度に十分単独では成果を公表することが難しかった伊勢・志摩御料地に関する調査の結果を生かすこともでき、また次年度の研究をより説得的に論ずることにもつながると考える。具体的な研究の進め方としては、まず4月から5月に学内図書館等で刊行史料の調査を行う。同時に、宮内庁書陵部宮内公文書館・宮崎県所在の一次史料の所在に関しても調査を行う。その結果をもとに、6月から12月にかけて、宮内公文書館・宮崎県文書センター・宮崎県立図書館・宮崎県総合博物館に史料調査・収集に臨む。宮内公文書館では、宮崎県所在諸県御料地に関わる宮内省側の会議史料や、宮内省側に残された地元自治体発信の公文書、御料地図面などを調査する。宮崎県では、諸県御料地の編入・払下げに関する地元での議論がわかる史料や、地元に留め置かれた公文書の草稿や控などを調査する。これと並行して、諸県御料地の編入・払下げに関わった人物を特定し、その人物の私文書(日記や書簡など)の調査も行う。具体的には、国立国会図書館憲政資料室所蔵の政治家関係文書を中心に調査を進める。以上の調査を行った上で、1月から3月には研究発表を行い、そこで得られた知見、及び本年度の調査の結果を合わせて論文を執筆する。現時点では、『日本史研究』への投稿を予定している。29年度が最終年度であるため、記入しない。日本近代史29年度が最終年度であるため、記入しない。
英米文学研究における中世・ルネッサンスのイコノロジーの影響と役割

当研究グループの研究者は「英米文学研究における中世およびルネッサンスのイコノロジーの影響と機能の諸側面を、特に中世とルネッサンス時代の文学と演劇が哲学的・宗教的・社会的・政治的主題を扱う際の視覚的イメージやシンボルの使用との関連において明らかにしてきた。吉中教授は主にマーヴェルの詩に焦点を合わせ、17世紀イギリスの宗教と政治の状況が彼の詩に綿密にの織り込まれているか、また図像解釈学的分析が彼の詩の複雑なイメジャリーに効果的に応用しうるかを吟味している。山田教授はイニゴー・ジョーンズがベン・ジョンソンとスチューアート朝仮面劇で協力した問題を調査している。同教授は、ジョーンズが仮面劇を制作するに当ってルネッサンスの芸術と建築の視覚的要素を用い、またイタリア仕込みの衣装や舞台装置を用いて観客の視覚に訴えるように仮面劇を制作するのに熱意を示した問題を論じている。ホーソン文学研究の入子教授は、植民地時代のアメリカの文化に対するヨーロッパ・ルネッサンスの影響を研究中だが、ルネッサンス的メランコリーの観念の研究とその観念がホーソンのロマンスに及ぼした影響の諸側面を例証している。今西教授は、エリザベス朝劇場がある点では本質的に古典古代の神殿や劇場の再生と考えており、エリザベス朝の演劇空間の図像学的性格を研究し、シェイクスピアが神秘と宇宙に対する観客の感性を自由に操作しうる劇場で、彼の最後期の劇、すなわちロマンス劇を制作するのに成功したその方法を調査している。研究代表者である藤田は、上記の各研究者のそれぞれの研究の主題にできる限り不揃いのなきよう努めるとともに、自己の研究の中心をエリザベス朝のグローブ座の開放舞台の左右両側にある古典的柱式の柱の図像学的性質と機能を主として調査した。哲学と美学が専門の物部教授は、個々の研究者にたいしてイコノロジーに関する必要な専門的知識を細かく供給する一方、「見る行為」(Sehen)とその行為の対象となる「もの」(Dinge)との間の美学的関係に研究的関心をよせ、科学的ないし技術的に認識されるものと感覚器官、とくに視覚で知覚されるものとはけっして同一ではないという事実に注目した。英米文学における中世・ルネッサンスのイコノロジーの影響と役割を英米の詩・劇・小説というジャンルで、追求する過程で、本研究のもっとも主要な軸を形成しつつあると判断されるものは、從来の図像解釈学(イコノロジー)をこえて、形象解釈学的(イコーニック)な観照・考察によって、文学の本貭を記述し、解釈を試みることが、次第に適切であり、有効であることが、判明してきたことである。そこには、イコノグラフィー的な同定作業という固定した静的な考察をこえて、画像ないし.文学的イメージの形象が、より象徴化され、動的にゆらぎをもち.語り手ないし.作者の主体の不安定な状態、ないしは、動的な想像力の発展と関連して映じると意識されているのである。石坂教授はチョーサーの作品において「目に映るもの」とその「実体」との隔りやズレが作品全体に常に意識されること、知覚がとらえたものに対する疑念の発生の可能性そのものが、チョーサーの作品モティフを形成していることを報告している。

今西教授はシェイクスピアの後期ロマンス劇の寓意が、staticな性貭のものから、dynamicな性貭のものに移行し、そこに寓意から象徴へと、シュイクスピアの演劇的・詩的手法の転換がおこりつつあることを報告している。入子教授は、ホーソンの文学において、一見して外面的に堅固に安定した表象の紋章、墓・服飾などの目にみえる記号が、作品の(とくにロマンスという形式の)内部で解体し、作家の精神や想像力の中で、再構築されること、現実の表象と想像力での表象のはざまの中間領域こそ、文学・芸術と現象のかかわり方での真実を表現する場であることが確認されつつある。研究代表の藤田はルネッサンスのイコノロジーを、主としてシェイクスピアの演劇と、その生成の場であるグローブ座の舞台空間との関連で考察を進めてきた。その過程で、とくにグローブ座に存在した2本の古典的柱式をかたどった支柱は、シェイクスピアの舞台表現の図像的造詣に決定的な影響を与えたことを、とくにシェイクスピアの悲劇において証明し、これを2編の論文にした。さらに英文学研究の領域でいわゆる神話批評の構造とそこにふくまれるシンボルがイコノロジーと密接に結合して存在していることを「神話批評とイコノロジー」において詳論した。美学の角度から視覚意識(Sehen>と形象の関係を追求している物部教授は、認識可能な(従ってまた、科学的あるいは技術的に把握可能な)実在は決して眼に見えるもののそれとは一致するものではなく、この事態が芸術に対して開かれた「芸術活動」とよびうる人間の表現行為を成立させているが、そこに「かたち」と「一定のこころの状態」の本質的関連を考察している。入子教授は、ヨーロッパ・ルネッサンスと初期アメリカ文学を結合する精神史において古典的メランコリーがホーソンの作品にうみだすイコノロジーの諸相を精査し、それを通じての彼の作品の再評価の仕事を果たしている。今西教授は従来からの文学批評であつかわれている「スタイル」があくまで言語現象の問題として考察されるのに対し、さらにエンブレム、イコンなど視覚表象をも結合した作品の総体としての表現形式として把握する努力をつづけている。山田教授はシェイクスピア、ミルトン、ベン・ジョンソンの詩法の中言語表現と身体表現の相関における図像性の関与を「パフォーマンス」として把握する作業をおこなっている。平成14年度における上記研究課題での各研究分担者の研究の特質は、ルネッサンスにおける文学・演劇が哲学・宗教・政治・社会と関係をもつ側面で、図像を媒介とする表現が中枢的な位置を占める事実をあきらかにしてきたことである。図像の用法にたいする柔軟で微妙な作家の姿勢が、そのままその時代の権力にたいする作品の性格姿勢に反映して、そこにイコノロジー、つまり図像解釈の微妙な動きや変化が生じてくる。研究分担者吉中氏は、17世紀詩人マーヴェルの詩の題材の中に、当時の政治と宗教のプログラムが複雑に組み込まれ、作品が内蔵する言語のイメージ自体が図像学的解釈になじむことをあきらかにしてきた。山田氏は、17世紀のスチュアート朝時代の仮面劇をベン・ジョンソンとイニゴー・ジョーンズが協力して制作したケースを検討し、図像を仮面劇の舞台に構成したジョーンズが、プラトン主義的な思考と感性の表現に傾き、ベン・ジョンソンは文学の理論としてアリストテレスを奉じていたことが、そのまま両者の当時の政治的立場の表現であったと考えられるとしている。さらに今西氏は、古代ギリシャ・ローマの神殿や劇場の精神をある面で再生・復活させたのがエリザベス朝の劇場であって、本質的にritualisticでemblematicな特徴を図像学的にその演劇空間の構造に取り込むのに成功したとする。
低濃度トリチウム水の連続投与による発癌および寿命短縮の研究

トリチウムの生物影響の観点から、本申請者が設計し、建築されたトリチウム実験棟を使用し、マウスに低線量率での照射を行ってきた。内容的には種々のトリチウム水濃度の水を飲料水として連続的に与え、そのトリチウム水濃度と腫瘍発生および致死日数との関係を研究している。10μCi/ml(3.7×10^8Bq/dm^3,9.6mGY/日,3,504mSv/年)の濃度までに就いては平成3年度に終了し、本科学研究費で更に低線量率でのトリチウム水連続投与を開始した。すなわち現在の実効線量当量限度50mSv/年を考慮して、3.8μCi/ml(1.41x10^7Bq/dm^3,3.6mGY/日,1,314mSv/年),0.95μCi/ml(3.52x10^6Bq/dm^3,0.9mGy/日,329mSv/年),0.24μCi/ml(8.79x10^5Bq/dm^3,0.2mGy/日,82mSv/年)およびコントロールとして0mCi/mlの4通りの濃度のトリチウム水を、各グループ60匹のマウス[(C57BL/6NxC3H/He)F_1雌]に投与を続けている。研究終了までは後2年間のトリチウム水の連続投与および観察を必要とする。
銅触媒によるジカルコゲニド結合の開裂を伴う立体選択的有機カルコゲニド化合物の合成

本研究では、銅触媒とジカルコゲニドを用いて、アルキンへの付加反応を行いanti-β-ハロアルケニルカルコゲニド化合物の合成法を開発した。同時に、本反応では、ジカルコゲニド化合物の2つのカルコゲニド基を無駄なく利用できる方法であることを確認することができた。さらに、本方法で得られたβ-プロモアルケニルスルフィド体の臭素とスルフィド基を順番に他の置換基に変換することで、(Z)-タモキシフェンを簡便に合成できることも明らかとなった。本研究は,銅触媒とジカルコゲニドを用いて,アルキンへの異なる置換基の導入反応を行い,β-置換アルケニルスルフィドの合成法を開発し,同時に,ジカルコゲニド化合物の2つのカルコゲニド基を無駄なく利用できる反応を確立することを目的にしている。19年度の研究においては,銅触媒存在下,アルキン,ジスルフィドとn-テトラブチルアンモニウムハライドを反応させることで,目的とするβ-ハロアルケニルスルフィドを収率良く合成できることを見出した。さらに,その立体化学は,アンチ付加体であり,かつ,ジスルフィド化合物のスルフィド基の両方とも無駄なく利用できることが分かった。本方法では,基質として内部アルキンを用いることで,良好な結果を与えた。また,ジスルフィドにおいては,通常,触媒毒性の強いジアルキルジスルフィドを用いることもできる。さらに,導入できるハロゲンは,臭素,ヨウ素,塩素と幅広く使用でき,特に,β-プロモアルケニルスルフィドは,比較的安定で,かつ,その臭素部分を他の置換基に変換することが容易である。加えて,この反応機構を調査すると,銅触媒は,大気中の酸素により酸化されることで,触媒活性が維持されていることが明らかとなった。すなわち,中間体として生成すると考えられる銅-スルフィド錯体は,プロトン存在下,酸化されることにより,ジスルフィドと銅触媒を再生しているものと考えられる。これにより,本反応では,ジスルフィドの両方のスルフィド基を有効に利用できることを明らかにすることができた。本研究では、銅触媒とジカルコゲニドを用いたアルキンへの付加反応を開発し、同時に、ジカルコゲニド化合物の2つのカルコゲニド基を無駄なく利用できる反応を確立する。かつ、異なる置換基を有する様々なアルケニル化合物の立体選択的合成法として確立することを目的としている。今年度は、銅触媒によるジスルフィドを用いた、アルキンへの立体選択的付加反応を進行させるための条件を確立した。これにより、(E)-β-ハロアルケニルスルフィドの合成だけでなく、セレニド誘導体の合成にも利用できることを見出した。これらの反応では、いずれも、ジカルコゲニドの両方のカルコゲニド基を無駄なく利用することが可能である。また、ここで開発した条件を用い、酸素雰囲気下において、チオールを用いて反応を行った場合にも、β-ハロアルケニルスルフィドを立体選択的に収率良く合成できることを見出した。さらに、これらアルケニルスルフィドを、多置換アルケンへ変換することも可能である。すなわち、エストロゲン拮抗作用を持つ(Z)の-タモキシフェン(乳がんの治療薬)の合成にも応用できる。本反応では、ジフェニルアセチレンから3段階で、(Z)-タモキシフェンを立体選択的に、かつ、簡便に合成することができる。
摩耗進行曲線と摩耗の速度特性の相互関係に関する研究

金属の辷り摩耗において、その摩耗量は摩擦速度に大きく依存し、数百倍の摩耗量の違いがあらわれる。従来、ある摩擦速度において摩耗量がいちじるしく大となる事実が報告されており、速度特性におけるこの山を避けた機械設計を行なうことが必要とされて来た。しかしながら、速度変化にともない摩耗量が山および谷を画く理由については今まで不明であった。一方、辷り摩耗量は必ずしも摩擦距離に比例せず、摩擦の初期においては摩耗率高く(シビアー摩耗),ある摩擦距離もしくは摩擦のくり返しののちは摩耗率の低い状態(マイルド摩耗)に遷移する。従って従来知られた摩耗の速度特性なるものは、実はこの距離と摩耗量との関係すなわち摩耗進行曲線に支配されている筈である。この観点に立って、筆者はFe/Fe,Cu/Fe,Ni/Feの各純金属組合せを用い,広範囲の速度條件のもとで摩耗進行曲線を画き,距離・速度・摩耗量の三元グラフを作成した。シビアー摩耗とマイルド摩耗の摩耗率には10^3倍ほどもの差異があることがわかった。摩擦速度を変えてもシビアー・マイルド摩耗の各々の摩耗率の変化は比較的少いが,シビアー摩耗の期間は大きく変化する。ごく低速の間はシビアー摩耗期間が短く,従って最終摩耗距離における摩耗量は少ない。速度が上昇するに従ってシビアー摩耗の期間がのび,これによって全摩耗量が増大する。したがって摩擦距離の選び方で摩耗量の速度特性は変化する。摩擦速度がさらに高まると,摩擦面摩耗粉の酸化がはげしくなり,それまで,シビアー摩耗であった摩耗形態はマイルド摩耗のそれに近づく。さらに速度を増すと新しく第2のシビアー摩耗があらわれ,それまでのシビアー摩耗は第2マイルド摩耗としてある摩耗距離後にあわれる。このため摩耗の速度特性に山と谷がくり返し出現することが判った。この研究の目的は、固体の摩耗量が摩擦速度により著しくかつ複雑に変化する理由が、摩耗量と摩擦距離の関係(摩耗進行曲線)が比例的でないことによる、という本研究者の推論を実証し、それによって材料の耐摩耗性を発揮できる速度域を特定しようとするものである。従来より金属同士の辷り摩耗において、摩擦の初期にはシビアー摩耗と呼ばれる摩耗率の高い摩耗形態があらわれるが、ある距離摩擦するとマイルド摩耗と呼ばれる摩耗率のごく低い形態に移行することが知られていた。俗に「なじみ」と云われる現象である。本研究者はピンオンディスク式摩耗試験機を用い、摩擦速度100mm/sから2m/sの範囲において、Cu/FeならびにNi/Fe摩擦系についてこのシビアー・マイルド摩耗遷移を含む摩耗曲線を詳細にしらべた。その結果、摩擦速度が高まるに従ってシビアー摩耗の摩耗率は低下してゆくが、一方シビアー摩耗の期間は永くなり、マイルド摩耗に移行し難しくなることが判った。そのためある一定の摩擦距離辷ったあとの總摩耗量は摩擦速度が上昇するにつれて増大し、ある速度において頂点に達し、それ以上速度が増すと逆に低下することになる。これによって摩耗の速度特性の第一の山が摩耗進行曲線の摩擦速度依存性より画かれることが判明した。さらにCu/Feについて摩擦速度を10m/sにまでその範囲を拡大して摩耗進行曲線を求めたところ、約2m/sの速度以上では新たに第二のシビアー摩耗と云うべき高摩耗率の摩耗形態が摩擦初期に出現し、それまでシビアー摩耗と見做されていた摩耗形態が摩擦熱による表面酸化のため第二のマイルド摩耗と云うべき形態をとることが観察された。この第二のシビアー、マイルド摩耗は摩擦速度に対し第2の摩耗量の山を形成する。

これらの事実より更に広範囲の摩擦速度における摩耗の速度特性が摩耗進行曲線の速度依存性によるであろうことが推察された。前年度に引き続きFe/Fe,Cu/Fe,Ni/Fe純金属組合せにおいて摩擦距離に対する摩耗量の関係(摩耗進行曲線)を1010^4mm/sの摩擦速度域で求めた。それと同時に、各条件下において作られた摩擦面ならびに生じた摩耗粉のEPMA分析を行なった。その結果、以下の事実が判明した。1)乾燥摩擦における金属の凝着摩耗はつぎの2つの形態に分類することが出来る。シビアー摩耗とマイルド摩耗である。前者は大型金属様の摩耗粉を生じ、その摩耗率は大で、摩擦の初期に現れる。すなわちいわゆる初期摩耗といわれるものはこのシビアー摩耗である。後者は酸化された微粉末の摩耗粉を生じ、その摩耗率は小で、初期摩耗が終わったのち、いわゆる定常摩耗として現れる。シビアー・マイルド摩耗のそれぞれの摩耗率は低摩擦速度の場合、数百倍に及ぶ。2)摩擦速度の上昇とともに、シビアー摩耗率は徐々に低下する。一方マイルド摩耗率はほとんど変化しない。そして速度上昇にともなってシビアー・マイルド摩耗遷移は遅れる。このためある摩擦距離で計った摩耗量は摩擦速度の上昇とともに初め増加し、ある速度以後からは降下し、従来経験的に知られた摩耗量速度特性の山を作る。したがってこの山の位置は摩擦距離の選択により変化する。3)この山をこえてさらに高速の領域では、全摩擦距離にわたって常にシビアー摩耗であるが、その摩耗率はさらに低下し続ける。それとともにシビアー摩耗でありながら、摩擦熱のため摩擦面・摩耗粉の酸化がみられ、ついにある速度に到るとマイルド摩耗のごとき低摩耗率に達し、摩耗量の速度特性にたにを形成する。谷の以後この第2マイルド摩耗を定常摩耗とする第2シイビアー初期摩耗が新たに出現し、以後再び摩耗量は増大し、第2の山を作る。4)各速度域で現れるマイルド摩耗は特有の酸化物を伴う。低速でFe_2O_3,次にFe_3O_4,更にはFeOである。高速になるに従って酸素不足型の金属酸化物の摩耗粉を生じ、このため速度特性に複数の山谷を画く。
子宮頸癌における軟性内視鏡(拡大観察・狭帯域光観察)の有用性

香川大学内視鏡室にて、経腟的に軟性内視鏡を挿入し、現在までに20例程、検査・診断を行っております。婦人科コルポスコピーによる診断と比較し、同等もしくはそれ以上の診断が可能となっています。香川大学、高知日赤病院、大阪国際がんセンターと現在共同研究を行い、当院にて倫理申請を行い、「子宮頸癌被疑者におけるバルーン付き軟性内視鏡によるNarrow Band Imaging併用拡大観察+酢酸散布法とコルポスコピーの正診率の比較可能性と軟性内視鏡の認容性についての探索的研究」という課題で、研究を開始しております。現在まで2回大阪にてミーティングを行い、研究を進めております。今後、四国消化器内視鏡地方会にて、これまでのdataを含め発表予定としております。今後症例を蓄積し、軟性内視鏡の優位性を含め、論文化予定です。子宮頸癌検診陽性患者(HSIL以上の結果)においてパンチ生検結果をgolden standardとした病変の検出能をみる比較検討(NBI-ME vsコルポ)を行っている。引き続いて、パンチ生検結果にてCIN3以上の患者は子宮頚部円錐切除の対象となるため、その円錐切除の病理結果をgolden standardとし、各々の検査手技で記載した所見結果と照合し一致率(正診率)を算出している。現在、15症例集積されており、NBIの検出能は感度80%程度となっており、パンチ生検にてCIN3以上の患者は、円錐切除切片が得られるため、一致しているかどうかも現在検討中である。症例は15症例であるが、順調に集積されている。CIN3以上の病理診断を指示するmicroRNA分子を2555日運指が搭載されたアレイチップから同定し、リアルタイムPCRにて確認する。これを補助診断に利用できるようにする。上記を今後進めていく方針である。物品費が見積もりより安くなったため、次年度に繰越、物品費に使用することにした。
酸化修飾代謝物質制御による維持透析患者の運動機能障害に対する改善

ビタミンE被服透析膜(VPS)を用いた血液透析療法による血漿タンパク質の酸化修飾抑制作用とSF36を用いたQOLの改善効果を検証した。その結果、VPSは、アルブミンのカルボニル化修飾を抑制するが、活性酸素消去活性の抗酸化力を改善させるには至らない。QOL評価の結果、膜に固定されたビタミンEはHD患者に対し身体機能と体の痛みおよび活力を向上させないが、全身的健康観を改善させた。さらに、アルブミンの酸化修飾抑制率と全身的健康感の改善率は正の相関傾向が認められた。よって、VPSによるタンパク質の酸化修飾抑制はHD患者の健康感を改善させる可能性を示唆する。血液透析は体外循環での白血球刺激により産生される活性酸素に暴露され、動脈硬化や異化亢進など様々な合併症を招きQOLを低下させている。本研究の目的は、血液透析による血液成分の酸化修飾度を検証し、活性酸素を消去するビタミンE被覆透析膜や修飾タンパク質を吸着除去する透析膜による積極的な抗酸化透析が維持透析患者の動脈硬化や運動機能障害をはじめQOLの改善に寄与するか検討することである。平成21年度は、血液成分の酸化ストレスの評価法の確立を主題とした。酸化ストレス度はd-ROMs法と血漿タンパク質過酸化物の測定さらにHPLC法によるメルカプト/ノンメルカプトアルブミンを主な評価項目とし再現性の確認と測定条件を確立した。一方、抗酸化能はBAP法を評価項目とし、予備検討により透析で抗酸化能が低下することを確認した。さらに、新たな抗酸化力マーカーとしてマイクロプレートを用いたDPPHラジカル捕捉活性を試みた。その結果、反応溶液の液組成が有機溶媒系であるが故、蛋白変性が生じたため測定不可能であった。そこで、液組成と測定条件を改良したところ、BAP法との相関も良好で且つ高感度の測定系を確立することが出来た。次いで、造血抑制物質など大分子量溶質を吸着除去するポリメチルメタクリレート透析膜の酸化修飾成分の除去特性を検討するため、透析膜内面に界面活性剤を循環させ得た洗浄液のタンパク画分をSDSにより分取し、各画分の酸化ストレスマーカーを測定したが、抽出量が少なく且つ再現性が不良であった。そこで、透析前,後の血漿をゲルろ過クロマトグラフィーで分離し280nmに吸収極大を有する画分の酸化ストレスマーカーを測定したところ、大分子と小分子画分のDPPHラジカル捕捉活性が著しく変動する事を明らかにした。次年度は、ビタミンE被覆処透析膜を含む透析膜の材質をクロスオーバーで変更させる長期間の臨床試験を行い、酸化ストレスマーカーの動態と運動機能に関連するQOLの関連性を検討する。透析患者は頻回且つ長期間の体外循環療法で活性化された好中球より産生される活性酸素に暴露され、動脈硬化や透析アミロイドーシスなどによりQOLの低下を招きやすい。現在、酸化ストレスを抑制すべくビタミンE被覆透析膜(PVS)や修飾タンパク質を吸着除去するポリメチルメタクリレート(PMMA)膜が臨床応用されている。本研究は、透析膜の生体適合性を血漿成分の酸化ストレスマーカーや運動機能評価およびQOLアンケート調査により評価することである。初年度に血漿中で半減期が長く大量に存在する血清アルブミン(HSA)の酸化修飾度の評価法と対象とする透析患者を整えたため、本年度は患者の透析膜条件を対照のポリスルホン(PS)膜よりPVS膜およびPMMA膜に3月間クロスオーバーで変更し、栄養状態やHSAの酸化還元率と抗酸化力の測定を中心に行った。その結果、透析患者のHSAの抗酸化力は健常者に比し低値であるが透析で改善した。透析前におけるHSAの酸化還元率はPS膜とPMMA膜およびPVS膜に有意差は認められなかったが、HAS画分のラジカル捕捉力はPVS膜で向上する傾向にあった。ミニモジュールを用いた体外灌流実験でHSAの還元能はHSAとビタミンEの単純接触や酸塩基平衡の是正のみでは改善しない結果を得た。透析療法での体外循環においては透析膜面のビタミンE処理による生体適合性の向上効果が酸化ストレス産生を抑制した可能性が示唆された。また、透析器変更の観察期間が終了したため、肩関節可動度閾判定とQOLのアンケートの解析ならびに酸化ストレスマーカーの総解析を施行中である。【目的】血液透析(HD)に起因する酸化ストレス(OS)は、長期HD患者の運動機能障害などの合併症に関与している。そこで、OSを抑制すべく開発されたポリスルホン(PS)HD膜にビタミンEを被服した透析器(VPS)を通常のPS膜透析器(APS)とクロスオーバで変更し、血清の酸化ストレス度と抗酸化力およびアンケート調査によるQOL評価を行った。【方法】

外来通院をする維持透析患者19名を対象とし、酸化ストレスマーカはd-ROMとアルブミン(Alb)のカルボニル修飾度、抗酸化力は還元型アルブミン率(fHMA%)とDPPHラジカル捕捉活性(DPPH-RSA)で評価した。QOL評価はSF-36とKD-QOLを用いた。【結果】DPPH-RSA/AlbはAPS、VPSとも11(molTEq/gAlb)程度で差がなく、fHMA%も39%と41%で有意差は認なかった。次に、OS度評価についてはd-ROMsテストはAPS膜307±46(CARR)に比しVPS膜は291±46で低下する傾向が認められ、カルボニル化AlbはAPS膜4.6±1.6(nmol/g)に比し、VPS膜は3.8±0.5で有意(p<0.05)に低下した。アンケート調査でAPS膜とVPS膜のQOLを比較したところ、身体機能、体の日常役割機能、体の痛み、活力、社会生活機能については有意差が認められなかったが、全身的健康観はAPS膜47.2±20.6%からVPS膜53.6±20.9へ有意(p<0.05)に上昇した。【考察・結論】PS膜は現在、わが国で最も占有率が高く、良好な適合性材料として認識されている。今回、ビタミンE被覆膜と未処理のPS膜の抗酸化マーカを比較したが、両膜間に差は無かった。これは対照のPS膜自体の生体適合性がVPS膜と僅差であり、抗酸化マーカの測定感度が低いことが一因と考えられる。しかしながら、VPS膜はAlbのカルボニル化修飾度を抑制し且つQOL評価で全身的健康観を向上させたことより、OSの軽減は維持透析患者のQOL改善に寄与する可能性がある。【結論】ビタミンE被覆HD膜は血漿蛋白質の酸化修飾を抑制し、全身的健康感の向上を計れる可能性が示唆された。
超大規模疎行列の全固有値計算に向けた研究

科学技術計算に必要な大規模行列の全固有値を効率的に計算することを目的とし、低ランク行列表現に基づく固有値計算手法および同手法並列化アルゴリズムの研究開発を進めている。2018年度は、まず前年度に開発した手法(H行列をハウスホルダー変換により三重対角行列化する手法)の並列化に取り組んだ。H行列は構造が複雑で、特に分散メモリシステム上で効率的に動作する並列アルゴリズムの構築・実装が困難であった。そこで、演算の利便性と計算・通信パターンの構築のし易さを目指して別途開発を進めていた新しい低ランク近似手法である格子H行列に対して、三重対角行列化を行う並列計算コードを実装した。逐次H行列コードでは行列サイズ5万元の計算が限界であったが、並列版の格子H行列コードにより、数十万元サイズの計算が可能になった。近似計算による固有値の誤差を調べたところ、行列サイズが大きくなるにつれて誤差が加速度的に増加することが分かった。ハウスホルダー変換の途中で密部分行列の再圧縮がうまくいかないことがあり、その影響が行列サイズの増大により顕在化することが判明した。ハウスホルダー変換より対象行列を三重対角行列化する方針が暗礁に乗り上げた場合に備えて、QR法により固有値計算を行う方針についても検討を重ねている。格子H行列の特殊な場合であるBLR行列に対して、近似QR分解を行うアルゴリズムを開発し、計算コードとして実装した。数値実験を行い、開発手法の計算精度および計算効率について検証したところ、BLR行列の表現力(密行列をBLR行列で近似した場合に得られる精度)に応じて近似QR分解の精度が決まり、計算コストはO(N^2)程度であることが確かめられた。この計算コストは、密行列の場合のO(N^3)に比べて小さい。さらに、格子H行列を用いれば、計算コストはO(N (logN)^2)に低減されることが理論的に予測される。これまでの研究により、低ランク近似行列手法としては、本研究の一環として開発された格子H行列法が、分散メモリ並列計算システム上での固有値計算を行うに際して有望な手法であることが分かった。固有値計算手法としては、QR法およびハウスホルダー変換による三重対角行列化手法の二つの手法について研究を行っている。これらの手法の内、後者については大規模化に伴い精度に関する課題が顕在化することが判明した。前者については、格子H行列法を簡単化したBLR行列に対して、固有値計算の前段階であるQR分解しか行っていないが、三重対角行列化手法で計算精度が問題になる規模で計算を行っても、想定内の誤差で計算することができることが確かめられた。一連の研究について、研究会3回および招待講演1回で研究成果の発表を行い、査読付き国際会議投稿した論文2本が採択された。分散メモリ計算システム上で、格子H行列に対してQR法を用いて固有値計算を行うことを当面の主目標として掲げる。現在までに達成できていることは、格子H行列法を簡単化したBLR行列に対して、固有値計算の前段階であるQR分解を、逐次計算で行うことである。目標までの方策として、まずは現状のBLR行列QR分解の共有メモリ並列化アルゴリズムを開発し、その後、分散メモリ並列化アルゴリズムの開発を行う。分散メモリシステムを用い、大規模行列についてBLR行列QR分解の精度を確かめる。計算精度が許容範囲内であることを確かめられれば、QR法を実装し固有値計算に取り掛かる。ここまでの検証をBLR行列で行い、問題点を全て解決してから格子H行列に移行する方針である。低ランク行列近似を固有値計算過程に現れる密行列に適用することにより、大規模行列の効率的な全固有値計算を目的とし、計算手法とその並列化アルゴリズムの開発を進めている。2017年度は、代表的な低ランク近似行列である階層型行列(H行列)をハウスホルダー変換により三重対角行列化する手法の開発取り組んだ。開発手法の計算オーダーは、行列の次元をNとして、使用メモリ量O(NlogN)、演算量O(N^2logN)と理論的に見積もられた。従来手法に比べてかなり効率が良く、問題規模が大きいほど効果が見込める。開発手法を逐次計算コードとして実装し、数値実験を行い、手法の妥当性および計算効率について検証した。開発手法の妥当性に関しては、近似しない密行列を用いて計算される固有値の総和・最大固有値・最小固有値に対して、どの程度の誤差を含んでいるかを調べた。逐次計算で計算可能な行列サイズ5万元までの観測では、開発手法を用いても高い精度で固有値計算ができることが明らかになった。最も近似による誤差の影響を受けやすい最小固有値について、計算規模の拡大につれて相対誤差がやや増加する傾向が見られたため、より大規模な行列を用いた検証が必要であることも分かった。開発手法の計算効率に関しては、使用メモリ量については理論的に予測される値に近い結果が得られた。一方、計算量は理論予測より多く、部分行列の近似計算がボトルネックであることが分かった。計算の大規模化を目指し、開発手法の並列化に取り組んだ。H行列内の大きさの異なる部分行列間の演算が多く、並列計算を行う際に負荷バランスを取ることが難しいことが分かった。更に、分散メモリ並列計算環境においては、効率的な通信パターンの構築が困難であることが分かった。これらの困難を克服するために、新たな低ランク近似手法である格子H行列の提案を行った。低ランク近似行列をハウスホルダー変換により三重対角行列化する手法を開発し、計算コードとして実装することができた。さらに、開発手法が大規模行列の全固有値計算手法として有望であることが、数値実験により確かめられた。

これらの達成項目は、2017年度の目標であり、研究は順調に推移している。また、計算量の削減と並列化に向けた手法改良の必要性という課題も明らかになった。計算量の削減に関しては、部分行列の近似計算に使用しているACA法がうまく機能しない場合があることが判明しており、対処法を検討している。並列化に関しては、これまで使用していたH行列を並列化しやすいように改良した格子H行列を提案しており、目処は立っている。一連の研究について、研究会3回および招待講演2回で研究成果の発表を行い、査読付き国際会議投稿した論文2本が採択された。科学技術計算に必要な大規模行列の全固有値を効率的に計算することを目的とし、低ランク行列表現に基づく固有値計算手法および同手法並列化アルゴリズムの研究開発を進めている。2018年度は、まず前年度に開発した手法(H行列をハウスホルダー変換により三重対角行列化する手法)の並列化に取り組んだ。H行列は構造が複雑で、特に分散メモリシステム上で効率的に動作する並列アルゴリズムの構築・実装が困難であった。そこで、演算の利便性と計算・通信パターンの構築のし易さを目指して別途開発を進めていた新しい低ランク近似手法である格子H行列に対して、三重対角行列化を行う並列計算コードを実装した。逐次H行列コードでは行列サイズ5万元の計算が限界であったが、並列版の格子H行列コードにより、数十万元サイズの計算が可能になった。近似計算による固有値の誤差を調べたところ、行列サイズが大きくなるにつれて誤差が加速度的に増加することが分かった。ハウスホルダー変換の途中で密部分行列の再圧縮がうまくいかないことがあり、その影響が行列サイズの増大により顕在化することが判明した。ハウスホルダー変換より対象行列を三重対角行列化する方針が暗礁に乗り上げた場合に備えて、QR法により固有値計算を行う方針についても検討を重ねている。格子H行列の特殊な場合であるBLR行列に対して、近似QR分解を行うアルゴリズムを開発し、計算コードとして実装した。数値実験を行い、開発手法の計算精度および計算効率について検証したところ、BLR行列の表現力(密行列をBLR行列で近似した場合に得られる精度)に応じて近似QR分解の精度が決まり、計算コストはO(N^2)程度であることが確かめられた。この計算コストは、密行列の場合のO(N^3)に比べて小さい。さらに、格子H行列を用いれば、計算コストはO(N (logN)^2)に低減されることが理論的に予測される。これまでの研究により、低ランク近似行列手法としては、本研究の一環として開発された格子H行列法が、分散メモリ並列計算システム上での固有値計算を行うに際して有望な手法であることが分かった。固有値計算手法としては、QR法およびハウスホルダー変換による三重対角行列化手法の二つの手法について研究を行っている。これらの手法の内、後者については大規模化に伴い精度に関する課題が顕在化することが判明した。
肝癌由来増殖因子とヌクレオリンの機能解析による新たな肝癌治療の開発

1. HDGFの肝癌増殖作用に関するmicroRNA解析:昨年度までにアレイシステムでHDGFタンパクによって変動するmicro RNAおよびmRNAを同定した。本年度はその統合解析を行ってHDGFの標的遺伝子候補を抽出した。また標的候補のmicro RNAについては、実際の肝癌症例を含む慢性肝疾患症例での発現検討を行った。HDGFによる肝癌増殖の機序の解明に有用である。2. HDGF抑制とSorafenibの併用による肝癌増殖抑制の検討:これまでにHDGFを抑制することで血管新生の抑制と抗腫瘍効果を生じることを報告している。具体的にはHDGFの発現抑制した肝癌細胞株を用いることで、Sorafenibによる肝癌増殖抑制効果をin vitroで増強しうることを報告している。更にヌードマウスを用いた担癌モデルを用い、HDGFの抑制がSorafenib投与による抗腫瘍効果をin vivoでも増強されることを明らかにしている。このin vivo実験によって採取した腫瘍サンプルの解析を、Nucleolin (NCL)の発現を含めて現在も継続中である。肝癌治療に対するHDGFとNCLの系による影響の検討に重要である。3. NCLと肝癌増殖に関する解析:NCLはHDGFの結合タンパクの可能性が考えられている。これまでにNCLの発現について複数の肝癌細胞株で確認し、NCL抑制の効果についての検討を開始した。HDGFによる肝癌増殖の機序解明と、HDGD/NCLのシグナルを標的にした治療開発のために有用である。昨年度までのmicroRNAの検討とmRNAの変動についてアレイシステムの統合解析で標的を同定した。またHDGF抑制とSorafenibの併用による肝癌増殖抑制の検討では、in vivo実験での腫瘍抑制を確認し、更にサンプルの解析を行えている。またHDGFの結合タンパクとされるNCLについて、肝癌細胞株での発現検討に加えてNCL抑制の効果についての検討も開始できた。昨年度には大学の施設移転で共用実験設備が一定期間使用できず、全体的な実施の遅れが生じたが、肝細胞癌の新規治療開発に貢献する新たな知見の獲得という点では、複数の成果が得られている。HDGFの作用によって誘導あるいは抑制されるmicroRNAとmRNAをアレイシステムで同定して統合解析によって標的候補を同定している。既に得られた知見を基に、実際の肝癌症例での発現検討による臨床的な意義を検討したい。またHDGF/NCLシグナルによる肝癌増殖の機序を明らかにし、更にはその抑制による治療法開発につながる成果を得たいと考えている。1. HDGFの肝癌増殖作用に関するmicro RNA解析:肝癌細胞株SK-Hep1およびHepG2細胞に対してrecombinant HDGFタンパクの添加によって増殖刺激を加え、その後アレイシステムを用いてHDGFの作用によって誘導あるいは抑制されるmicroRNAの候補を同定した。今後HDGFの刺激によるmRNAの変動についてもアレイシステムで検討を行う。最終的にはmicroRNAとmRNAの変動の統合解析により、HDGFの標的となる分子を絞り込み、最終的に肝癌増殖抑制の機序解明に貢献することが期待できる。2. HDGF抑制とSorafenibの併用による肝癌増殖抑制の検討:われわれはHDGFを抑制することでVEGFの発現が抑制され、更に血管新生の抑制と抗腫瘍効果を生じることを明らかにした。またSK-Hep1細胞を用いてHDGFの発現抑制株にSorafenibを作用させる実験を行い、Sorafenibの肝癌増殖抑制効果をin vitroにおいて増強しうることを見出している。HDGFの発現を抑制したSK-Hep1肝癌細胞株とコントロール細胞をヌードマウスに移植し、Sorafenibを投与してin vivoにおける腫瘍増殖抑制効果を比較するモデルを用い、採取されたサンプルの解析を開始した。肝癌治療に対するHDGF抑制の効果を検討するために重要である。3. Nucleolin (NCL)と肝癌増殖に関する解析:NCLはHDGFの結合タンパクの可能性が考えられている。肝癌細胞株におけるNCLの発現について、複数の肝癌細胞株で検討した。HDGFによる肝癌増殖の機序解明のために重要である。アレイシステムにより肝癌細胞株においてHDGFタンパクによって誘導あるいは抑制されるmicroRNAの候補を明らかにすることができた。またHDGF抑制とSorafenibの併用による肝癌増殖抑制の検討では、in vivo実験での腫瘍のサンプルを採取して、解析を開始することができた。以上に加えHDGFの結合タンパクとされるNCLについて、肝癌細胞株での発現検討を行うこともできた。これらの結果から、おおむね順調に成果が得られたと考えられる。1. HDGFの肝癌増殖作用に関するmicro RNA解析:昨年度のmicro RNA検討に続き、本年度はHDGFタンパクによって誘導あるいは抑制されるmRNAについて検討を行い、アレイシステムでHDGFの刺激で変動するmRNAを同定することができた。今後micro RNAとmRNAの変動を統合して解析することによってHDGFの標的分子を同定し、肝癌増殖の機序の一端が解明されることも期待される。また標的候補のmicro RNAについては、実際の肝癌症例での発現検討も予定している。2. HDGF抑制とSorafenibの併用による肝癌増殖抑制の検討:これまでにHDGFを抑制することで血管新生の抑制と抗腫瘍効果を生じることを報告した。またSK-Hep1細胞を用いてHDGFの発現抑制株によって、Sorafenibの肝癌増殖抑制効果を増強しうることを見出した。

HDGFの発現を抑制したSK-Hep1肝癌細胞株とコントロール細胞を移植したヌードマウスにSorafenibを投与し、HDGFの抑制を行うことでSorafenib投与による抗腫瘍効果がin vivoでも増強されることを報告している。採取サンプルの解析を昨年度末より開始して、現在も継続中である。肝癌治療に対するHDGF抑制の効果の検討に有用である。3. Nucleolin (NCL)と肝癌増殖に関する解析:NCLはHDGFの結合タンパクの可能性が考えられている。肝癌細胞株におけるNCLの発現について、細胞株を追加して確認した。HDGFによる肝癌増殖の機序解明のために重要である。昨年度のmicroRNAの検討に続き、本年度はHDGFタンパクによって誘導あるいは抑制されるmRNAの変動についてアレイシステムで明らかにすることができた。またHDGF抑制とSorafenibの併用による肝癌増殖抑制の検討では、in vivo実験での腫瘍のサンプルの解析も継続している。またHDGFの結合タンパクとされるNCLについて、肝癌細胞株での発現検討を行うこともできた。本年度までの検討で同定されたmicroRNA肝癌症例での発現検討を予定することができた。これら新たな成果は得られたが、大学の施設移転に伴い共用実験設備が一定期間使用できなくなったこともあり、一部実験が次年度に持ち越しとなった。1. HDGFの肝癌増殖作用に関するmicro RNA解析:昨年度までにアレイシステムでHDGFタンパクによって変動するmicro RNAおよびmRNAを同定した。本年度はその統合解析を行ってHDGFの標的遺伝子候補を抽出した。また標的候補のmicro RNAについては、実際の肝癌症例を含む慢性肝疾患症例での発現検討を行った。HDGFによる肝癌増殖の機序の解明に有用である。2. HDGF抑制とSorafenibの併用による肝癌増殖抑制の検討:これまでにHDGFを抑制することで血管新生の抑制と抗腫瘍効果を生じることを報告している。具体的にはHDGFの発現抑制した肝癌細胞株を用いることで、Sorafenibによる肝癌増殖抑制効果をin vitroで増強しうることを報告している。更にヌードマウスを用いた担癌モデルを用い、HDGFの抑制がSorafenib投与による抗腫瘍効果をin vivoでも増強されることを明らかにしている。このin vivo実験によって採取した腫瘍サンプルの解析を、Nucleolin (NCL)の発現を含めて現在も継続中である。肝癌治療に対するHDGFとNCLの系による影響の検討に重要である。3. NCLと肝癌増殖に関する解析:NCLはHDGFの結合タンパクの可能性が考えられている。これまでにNCLの発現について複数の肝癌細胞株で確認し、NCL抑制の効果についての検討を開始した。
手術患者の酸化ストレス病態の解明と抗酸化治療による手術侵襲治療戦略の確立

手術侵襲には酸化ストレスが大きな役割を果たしているが、その評価方法は十分に確立されていない。我々は、酸化ストレスにより産生される酸化的代謝物の過酸化脂質に注目し、特殊な呈色反応を用いて過酸化脂質を定量する測定法を確立した。この方法により解析した結果、心臓手術患者では、術前の過酸化脂質値が高い症例ほど術後の重症度が高いことが判明した。抗酸化治療確立に向けた研究では、大腸癌手術患者で、抗酸化作用を有する局所麻酔薬を用いて神経ブロックを行うと、全身麻酔のみの場合と比較して術中の循環動態が安定することを明らかにした。さらにアポトーシスや白血球の免疫反応への酸化ストレスの関与についても研究を進めた。(1)基礎研究では、抗酸化ストレスを有するプロポフォールが細胞内の様々な情報伝達機構に影響を与えることを発見し、現在、さらにデータを蓄積中である。(2)ヒトを対象にした研究で、手術前の酸化ストレス病態が手術後の回復過程に影響を与え予後を左右していることを明らかにした。また、術中管理法の違いにより、その差がさらに大きくなることも明らかにした。現在、さらにデータを蓄積中である。(3)最大の手術侵襲である疼痛に対して、術後疼痛を軽減する新しい神経ブロック療法の臨床試験に入っており、一定の成果が得られている。次年度はさらに症例を蓄積し、解析を進める予定である。手術侵襲と酸化ストレスの関係について研究を進め,以下のことを明らかにした。(1)手術侵襲や敗血症などで重要な生理機能を司るマクロファージからのサイトカイン産生反応の分子メカニズムを解析し、ミトコンドリアとMARK pathwayの重要性を明らかにした。(2)手術前の酸化ストレス病態が、術後の回復過程や合併症の発症を決定する重要な因子であることを明らかにした。さらに、麻酔管理法を工夫することにより酸化ストレス病態の影響を軽減できることを明らかにした。(3)手術侵襲の一つである、術後疼痛の軽減方法について、様々な神経ブロックを行い,その有効性を明らかにした。さらに、心血管系に重大な合併症を有するハイリスク症例の手術ほど、神経ブロックを併用することにより予後を改善できることを証明した。また、局所麻酔薬に低分子デキストランを添加することにより、神経ブロックの持続時間を伸ばし,同時に局所麻酔薬中毒を予防することができることを明らかにした。以上の一連の研究により、麻酔管理法により患者の予後を改善できる可能性が明らかとなり、外科治療における麻酔科学の新たな重要性が明らかとなった。(1)基礎実験として、ストレスの与える影響を明らかにするために、ラットに過大ストレスを与え、その行動変化を観察した。その後、ラットから各臓器を取り出し、それぞれの臓器が受けた酸化ストレスを解析している。また、これらの侵襲に対して、何らかの薬物投与により、一定の改善ができないかについて、その薬物の選定も含み、研究を進めている。(2)麻酔薬が抗炎症性ステロイドの合成へ影響を与えることを発見し、現在、そのメカニズムを解析中である。メカニズムの解析により、手術および重症患者の治療中の感染症併発のリスクを軽減できる可能性があると期待している。(3)ヒトを対象にした研究では、手術前の患者の酸化ストレス病態が、手術後の回復過程に大きく影響していることを発見した。現在、それを確認するために、より大規模な集団で検証中である。さらに、麻酔法や手術法を工夫することで、手術後の回復過程を促進あるいは改善できないか研究を始めている。(4)重症患者の新しい麻酔管理法についての臨床試験に入っており、現在のところ一定の成果が見られている。症例数が集り次第、詳細な解析作業に取りかかる予定である。(5)以上の研究成果について、その途中経過のいくつかを、論文および学会で発表した。手術侵襲と酸化ストレスの関係について、以下の研究成果を上げた。(3)手術侵襲の一つである術後疼痛の軽減方法について、様々な神経ブロックを行い、その有効性を明らかにした。さらに、心血管系に重大な合併症を有するハイリスク症例の手術ほど、全身麻酔に神経ブロックを併用することにより、手術中の循環系変動が少なくなり、心血管系の合併症を予防できる可能性を明らかにした。(4)局所麻酔薬に低分子デキストランを添加することにより、神経ブロックの持続時間を伸ばし、同時に局所麻酔薬中毒を予防できることを明らかにした。

以上の一連の研究により、麻酔管理法により患者の予後を改善できる可能性が明らかとなり、外科治療における麻酔科学の新たな重要性が明らかとなった。麻酔科学臨床データは、かなり集まっており、現在、集計・解析中である。基礎実験はやや遅れている。本院では手術室を増室し、大幅に手術件数を増やそうとしている。そのため、臨床医としての拘束時間が大幅に増えてしまい、十分な実験時間がとれないためである。最終年度は共同研究者の佐藤英介教授とより密接に連携し、できる限り予定通り研究を完成させたい。基礎実験がやや遅れているが,それ以上に臨床域での研究が進んでいる。総じてほぼ予定通り進んでいると考えている。麻酔科は、全国的に見てもマンパワーが不足している。大学病院と言ってもそれは同じであり、常に膨大な臨床業務をこなしながら研究を行っている。そのため、研究に十分な時間を当てることができない。休日、夜間を最大限に活用し研究を進めるとともに、共同研究者の佐藤英介教授とより密接に連携し研究を効率的に進める。酸化ストレスと手術侵襲との密接な関係が明らかとなった。今後は,酸化ストレスを軽減することにより手術侵襲を軽減し患者の予後を改善できるのかという治療面の研究が必要である。基礎と臨床の研究を織り交ぜながら進めていきたい。休日、夜間を最大限に活用し研究を進める。研究をまとめるために、特に基礎研究に力を入れ、実験動物や試薬の購入に使用する。臨床研究においては、酸化ストレス解析装置を購入し患者の酸化ストレス病態の詳細なデータを集め、手術侵襲との相関を解明する。また、全体のデータの解析のため、統計処理ソフトの購入を予定している。一部の資金は、海外の学会も含めた学会発表のための旅費に使用する。研究の進捗状況に記したように、全体としてはほぼ予定通りであるが,条件の設定などに手間取り、一部の研究はやや遅れている。そのため次年度使用額が生じた。研究が遅れた結果、研究成果の発表も遅れ、旅費等が予定通り消化できなかった。核酸の酸化的代謝産物である8OH-dGの測定系を完成し、手術侵襲における酸化ストレスの重要性と、酸化ストレスを軽減することによる有効性を研究する。また、一部の研究成果をまだ学会では発表していない。学会発表時の旅費にも使用する。試薬や動物の購入費、および、当研究室では解析できない検体の外注検査に使用する計画である。さらに、一定の結果がまとまれば、海外の学会で発表したいと考えており、その発表のための旅費にも使用する計画である。また、研究に使用しているコンピュータが老朽化しており、故障が頻発するようならば、新規に購入する。
塑性降伏に伴う構造劣化過程を考慮した洪積粘土地盤の変形解析手法の開発

大水深における人工島建設に伴い、深部に堆積している過圧密洪積粘土層が塑性降伏することによって、大きな過剰間隙水圧が発生し、これが消散しないままに激しい圧縮が平行して生じるという通常の土質工学の枠組みでは説明できないような現象が現場計測結果によって明らかになってきている。本研究では、洪積粘土の構造骨格に着目し、塑性降伏による粘土の構造骨格の劣化と破壊をモデル化する。この時、まず現場計測結果に基づいて、原位置のelogp関係を求め、この関係を簡単な数学モデルによって表現する。そしてこの圧縮モデルを従来の弾粘塑性有限要素法に組み込む。次に洪積粘土と砂層からなる理想地盤を仮定し、これに順次載荷重を加える。そしてこの時の地盤の応力-変形挙動を詳細に検討することによって、上述した一見矛盾した地盤の挙動を統一的に評価することを試みた。従来のelogp関係をそのまま用いた場合と本研究で提案している構造劣化モデルを適用した場合を比較すると、従来モデルでは載荷の完了とともに過剰間隙水圧の急激な消散が見られるのに対して、構造劣化モデルでは、沈下の進行は従来モデルと同様の速度で進行する一方、その間も過剰間隙水圧は一定期間停留することが明らかとなった。さらに、透水層であると考えられる中間砂層においても、かなりの期間過剰間隙水圧が停留することがわかった。こうした現象は大規模海上埋立工事に際して観測された結果を再現し得ており、本研究で提案した構造劣化モデルが地盤工学上非常に有用であることを示しているものと考えられる。今後はこのモデルを実際の問題に適用することにより、現段階では定性的なレベルにとどまっている構造劣化モデルの適用性を高めたい。