hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
学習障害児を含む特別支援を要する児童・生徒に対する発達神経心理学的研究

その結果、精神遅滞児における認知の特徴として、直観-空間的思考の未発達や抽象刺激を解釈する力や見本を再生する力に弱さが見られた。健常幼児5歳児と6歳児を比較した結果、特に符合課題で6歳児が良好な遂行を示した。その背景には、情報の記号化や視覚的短期記憶等の諸要因が複合的に影響した結果と推測される。次年度は、これらの知見を基礎に、特別支援教育を要する児童・生徒に対する神経心理学的研究を発展させる計画である。特異な事例の抽出として、Williams症候群児(WS児)に対する学習支援を行った(鹿児島高次脳機能研究会会誌、17(1)、2006)。対象児は、K-ABCの数唱課題の記憶スパンが2であり、カウンティングや、指示された数の事物を取り出すことは困難であった。そのような児において、3項目の絵カード記憶課題が可能となった点は、WS児における聴覚音声的語彙が、概念形成の媒介機能を果たす可能性が高いことを示唆した。また、Williams症候群児(WS児)における言語の媒介機能の特徴についてポスター発表を行った(日本特殊教育学会第44回大会発表論文集、2006)。研究の結果、WS児の特異的な聴覚音声能力の高さが、言語による行動調整機能や概念機能の促進要因となりうることを示唆した。特に、表象の獲得に伴い、種々の機能が獲得された点からは、対象児にとって意味理解が可能な語を特定し、それを中心とした指導が必要と考えられた。健常幼児及び知的障害児を対象にドットパタンのマッチング課題を行った結果、計数結果の言語化が求められない同一マッチングが、サビタイジングを検討する上で有効な方法である可能性が指摘できた。これらから、計数によって取り出すことが困難である大きな数を、サビタイズ可能な小さな数に分解して援助することによって、言語機能が未発達な知的障害児の援助として有効である可能性が示唆された。重症心身障害児・者を対象に、日常生活場面における期待表出の特徴と発達段階に関して質問紙による検討の結果、期待表出の観察が、重症児者のコミュニケーションの初期発達評価として有効であった(検討1)。また、重症児2名を対象に、種々の働きかけに対する期待反応の評価を心拍反応に基づいて検討した結果、コミュニケーション領域の発達年齢が8ケ月未満の児に対する音刺激の呈示条件を統制した場合に、期待反応が促進された(検討2)。さらに、検討2のA児を対象に、期待形成とYesの意図伝達の獲得プロセスを縦断的に検討した結果、二次的期待反応の獲得と関連して、やりとりのあるコミュニケーション場面での行動調整が可能となること(検討3)を明らかにすることができた。形態的誤りを特徴的に示す学習障害児を対象に、絵と漢字の見本合わせ課題及び漢字の捻り画像の見本合わせ課題を実施した。対象児は、視覚情報処理が聴覚情報処理と比べて優れる特性から、意味的情報が視覚的に示されたことで、漢字と意味との連合が速やかに学習されたと推測される。また、捻り画像の見本合わせ課題の効果は、漢字の細部に及ぶ視覚的注意を喚起したことにより、漢字の改善が生じたことが推測される。このように、書字の直接的訓練を介さずに効果が得られた点は、書字を苦手とする児童についての学習の負担を軽減でき、情報の言語化を介した指導が困難な学習障害児に対する指導として、有効である可能性が示唆された。
異常血色素におけるタンパク質の構造変化と機能異常相関

X線結晶解析によると、Hbの四次構造変化、すなわちR(relaxed)→T(tense)転移は、α_1-β_1とα_1-β_2のサブユニット接触面のうち、主にα_1-β_2接触面で起こるといわれている。このα_1-β_2接触面にアミノ酸変異が起こると、Hbの協同性が失われることは、この面が重要であることを裏付けている。しかし、個々のアミノ酸が四次構造変化にともなって、どのような状態変化を起こしているかについての知見は非常に乏しい。最近レーザー技術の発展により、高繰り返しで安定なUVレーザー光が得られるようになったこと、また弱いラマン線を高感度でキャッチする検出器が開発されたことにより、タンパク質の紫外光励起の共鳴ラマン(UVRR)の測定が可能になった。UVRRでは励起波長を選ぶことによって、アミド結合、Phe、Trp、Tyrなどの状態変化をそれぞれ選択的に解析できる。本研究では235nm励起によるUVRRでHbのR→T転移にともなうTrpとTyrの状態変化を調べた。HbのR→T転移にともないTrpのラマンバンドには主に強度の変化が、Tyrには波数のシフトがみられた。異常血色素Hb Hirose(β37Trp→Ser)のUVRRを測定することにより、DeoxyHb A中のβ37Trpのラマンスペクトルを抽出することに初めて成功した。それよりDeoxyHb Aにおけるβ37Trpは疎水的環境にあり強い水素結合を形成していることが示唆された。酸素結合にともなってこの状態に変化が起こり、R→T転移にともなう全Trpの変化の70%がこのβ37Trpによることが明らかとなった。また、Hb Hiroseのタンパク質の構造変化を円偏光二色性(CD)スペクトルにより調べ、機能と構造変化についても考察した。今年度の本研究費で購入した等電点電気泳動装置で従来24時間かかった異常Hbの分離がたったの6時間で出来るようになった。不安定な異常Hbでも精製過程における変性を最小限に抑さえることが出来たのは、予想以上に効果的であった。したがって、精製標品が優れているため各種分光学的測定においてもよい状態で長い時間の測定が可能となり研究も進んだ。研究の進展状況は以下のとおりである。(1)円偏光二色性(CD):Hbのoxy-deoxyにともなう芳香族アミノ酸の動きを見るため、近紫外域のCDを測定した。特にdeoxyHbに見られT状態マーカーとしてよく用いられる287nmの負のCD帶に注目した。PerutzらはこのCD帶はβ37Trpの変化によると示唆している。しかし、このTrpがSerに変異したHb Hiroseでは、正常Hbと同程度の負のCD帯が見られた。一方、α42TyrがHisに変異したHbでは著しく減少したので、この負のCD帯はα42Tyrの変化によると結論できた。(2)フェムト秒時間分解赤外分光:Hb MBostonのCO結合型では、正常鎖由来のCO伸縮振動が1950cm^<-1>と異常鎖由来の1970cm^<-1>との2本のバンドが見られる。Prof.Hochstrasserとの協同研究でこの2本のバンドに注目して、光解離後のCOの再結合をフェムト秒赤外分光で調べた。これらの成果については平成5年度国際円二色性会議(コロラド)および国際生物無機化学会議(カリフォルニア)において発表した。

ヘモグロビン(Hb)の四次構造変化、すなわちR(relaxed)→T(tense)転移は、α_1-β_1とα_1-β_2のサブユニット接触面のうち、主にα_1-β_2接触面で起こるといわれている。このα_1-β_2接触面にアミノ酸変異が起った異常血色素ではHbの協同性が失われることから、この面が重要であることを裏付けている。しかし、個々のアミノ酸が四次構造変化にともなって、どのような状態変化を起こしているかについての知見は非常に乏しい。そこで、1アミノ酸置換により機能異常を起こしている異常血色素、Hb Hirose(β37Trp→Ser)とHb Yakima(β99Asp→His)を用いて、構造変化と機能異常との関係について研究した。最近レーザー技術の発展により、高繰り返しで安定なUVレーザー光が得られるようになったこと、また弱いラマン線を高感度でキャッチする検出器が開発されたことにより、タンパク質の紫外光励起の共鳴ラマン(UVRR)の測定が可能になった。UVRRでは励起波長を選ぶことによって、アミド結合、Phe、Trp、Tyrなどの状態変化をそれぞれ選択的に解析できる。本研究では235nm励起によるUVRRでHbのR→T転移にともなうTrpとTyrの状態変化を調べた。HbのR→T転移にともないTrpのラマンバンドには主に強度の変化が、Tyrには波数のシフトがみられた。Hb HiroseのUVRRを測定することにより、DeoxyHbA中のβ37Trpのラマンスペクトルを抽出することに初めて成功した。それよりDeoxyHbAにおけるβ37Trpは疎水的環境にあり強い水素結合を形成していることが示唆された。酸素結合にともなってこの状態に変化が起こり、R→T転移にともなう全Trpの変化の70%がこのβ37Trpによることが明らかとなった。Hb Yakimaについては、現在解析を進めているところである。また、Hb Hiroseのタンパク質の構造変化を円偏光二色性(CD)スペクトルにより調べ、機能と構造変化についても考察した。
社会的選好のリスク環境下への拡張方法

今年度は、事前比較による公平性対事後比較による公平性という問題を分析し、この二つの公平性の概念を特徴づける研究を行った。これまで事後比較は期待効用理論によって表されてきたが、事前比較の公理的な特徴づけはまだ十分には研究されてこなかった。Fudenberg and Levine (2012)はこの点を分析した。この論文では、二人のエージェントのそれぞれの取り分を軸とする二次元ユークリッド空間上のくじに対し、公理を導入した。しかし、導入した事前比較による公平性の公理を用いた特徴づけを行うまでには至らなかった。そこで、我々は二つの公平性の公理の両方共を満たすような効用関数のクラスを特徴づけることを目標とした。実際に用いた公理は、以下の通りである。事後の公平性を導入する際には、Fudenberg and Levine (2012)の公理を一般化したものを用いた。事前の公平性の公理についてはMachina (1989)の提示した例を直接的に表現したものを用いた。加えて、期待効用理論の3つの公理を検討した。このうち、弱順序性と連続性に関しては我々も仮定した。一方で、独立性に関してはFudenberg and Levine (2012)でも事前比較の公理とは両立しないとされており、我々もそのまま採用はしなかった。だが、独立性の公理を少し弱めたものを採用した。結果として、これらの公理を満たす選好を表現する効用関数を特定し、ほかのいくつかの公理と共に完全に特徴づけることができた。その効用関数は、Fudenberg and Levine (2012)が提示し、Saito (2013)が特徴づけたものと同じものであることが分かった。すなわち、我々の貢献はSaito (2013)が特徴づけた効用関数の異なる公理化と、異なる効用関数形から導かれる異なる解釈を提示した点にある。29年度が最終年度であるため、記入しない。平成28年度は社会的選好をリスク環境下への拡張方法に関する研究を行った。特に、Fudenberg and Levine (2012)が提唱したリスク環境下への拡張方法を分析し、その拡張方法を一般化した形を提唱した。それは、これまでの多くの社会的選好を特殊ケースとして含む効用関数であり、さらに、この効用関数を複数の自然な公理を用いて、完全に特徴づけることに成功した。この公理の中には、これまでに問題となってきた事前比較の公平性をシンプルに表現したものを含んでおり、人々の事前比較に基づく行動をよりよく理解できるようになったと言える。以上の内容をまとめて、現在、日本経済学会に投稿中である。加えて、上記から派生した研究として、社会的選好を協力ゲームに適用する研究を行った。特に、これまで協力ゲームの解概念として用いられてきたコアについて分析した。結果として、社会的選好の下でのコアを不等式の系として完全に特徴づけることが出来た。さらに、人々が他人を気にする構造について三種類を考えた。一つ目は、自分の提携のみを気にする状況を考えた。このケースでは、上で述べたように通常のコア概念を用いた。二つ目に、全員を気にする状況を考えた。このケースでは、アルファコア及びベータコアを用いて分析し、この二つのコアが一致することを示した。三つ目に、外生的なネットワークにつながれた人のみを気にする状況を考えた。この状況では、新しいコアを考えた。以上のコアに大小関係を分析し、その多くを確定した。以上の内容をまとめて、UECE Lisbon Meetingsや日本経済学会秋季大会2016、ゲーム理論ワークホップ2017など国の内外を問わず、多くの学会で発表した。さらに、このパイロット版となる論文を経済論叢に投稿し、改訂後採択を得ている。研究初年度であるが、一本の論文について改訂後採択を得、また、その論文を発展させた論文についても、受入研究者から名のある国際学術雑誌に投稿可能なレベルに達しているとの評価を得ている。さらに、現在進行中のリスク研究の論文についても、一級の国際学術雑誌に採択される見込みがあるとの評価を得ている。また、学会での発表についても、国内外を問わず精力的に行っており、当初の計画以上に進展していると言えるだろう。

加えて、期待効用理論の3つの公理を検討した。このうち、弱順序性と連続性に関しては我々も仮定した。一方で、独立性に関してはFudenberg and Levine (2012)でも事前比較の公理とは両立しないとされており、我々もそのまま採用はしなかった。だが、独立性の公理を少し弱めたものを採用した。結果として、これらの公理を満たす選好を表現する効用関数を特定し、ほかのいくつかの公理と共に完全に特徴づけることができた。その効用関数は、Fudenberg and Levine (2012)が提示し、Saito (2013)が特徴づけたものと同じものであることが分かった。すなわち、我々の貢献はSaito (2013)が特徴づけた効用関数の異なる公理化と、異なる効用関数形から導かれる異なる解釈を提示した点にある。今後は、研究内容としてはリスク環境下への拡張方法の研究を実験結果との整合性についての分析や人数の一般化について取り組む予定である。さらに、現在進行中の二つの論文を可能な限り優れた国際学術雑誌に投稿する予定である。また、今後も国内外での学会発表を精力的に行っていく予定である。29年度が最終年度であるため、記入しない。
岡倉覚三と日本美術院の五浦移転に関する比較文化史的研究

本研究は、1906年(明治39)に茨城県五浦に日本美術院を移転した岡倉覚三(天心、1863-1913)の活動と意義について、多角的な視点から考察することを目的とする。国内外で調査した資料に基づいて、茨城県における岡倉のネットワーク構築と日本美術院受容の諸相、五浦での活動とボストンでの活動との関係性、五浦の位置づけの変容と岡倉像の変遷について検討した。研究成果を学会報告や論文執筆などで社会に発信し、調査を通して収集した資料のデータ入力を終了した。研究の集大成として、発表論文をまとめた単著を刊行するため、現在準備中である。本研究は、明治39年に茨城県五浦に移転した日本美術院の活動と意義について、岡倉覚三の思想、組織経営の特徴、画家たちの活動、地域との関わり、五浦の位置づけと岡倉像の変容など、多角的な視点から考察することを目的とする。平成21年度は、研究計画に従い、国内外の諸施設における資料の収集と整理、および研究発表を行った。特に(1)五浦移転における岡倉および日本美術院と茨城県との関係性、(2)「五浦」の美術思想史的な位置づけの変化と、岡倉像の変遷について追求を試みた。(1)については、日本美術院移転以前から、岡倉が茨城県の知識人層の中に人脈を形成していたこと、ボストンにおける拠点形成との共通性などについて、「野口勝一日記」や「いはらき新聞」等の資料から裏付け、岡倉天心研究会、『茨城県史研究』第94号、『鵬』第5号において発表した。(2)については、昭和17年に岡倉天心偉績顕彰会主催による講演会での横山大観講演録を紹介し、それを手がかりに、戦時中に形成され、現在も流通する「天心」像について考察した(『五浦論叢』第16号)。研究の深化のために、五浦、赤倉、福井を訪れ、各地の岡倉顕彰会の代表者に、戦中・戦後の顕彰活動についてインタビューし、関係資料の提供を受けた。また、4月にはボストンを訪れ、公共図書館等で資料調査を実施し、新資料を得ることができた。さらに同地で開催された岡倉関連シンポジウム等にも参加し、アメリカにおける研究動向について把握するとともに、報告レポートを『あいだ』第161号に寄稿した。平成22年度は、茨城県五浦に移転した日本美術院の地域との関わりと、「岡倉天心」顕彰にみる岡倉像の変遷について考察した前年度の成果を踏まえて、岡倉の生涯の思想や活動における「五浦時代」の意義について考察することを目的とした。課題追求のために、前年度から継続して新資料の発掘や調査を実施した。主に茨城県立歴史館、野口雨情生家資料館、小杉放菴記念日光美術館、井原市立田中美術館等が所蔵する資料を調査し、データを収集した。同時に、これまで収集した資料のデータベース化を行った。前年度筆耕が終了した日本美術院関連画家の書簡については、半分程度データ入力が済み、新資料として紹介する準備が整いつつある。一方、お茶の水女子大学比較日本学教育研究センターのプロジェクト「哲学、倫理、宗教、科学思想に関する比較思想的研究」の研究会で、岡倉の芸術思想と五浦との関係性について議論を深めた。このような活動を通して(1)五浦に拠点を移した岡倉のネットワーク構築、(2)移転した日本美術院に対する地域の支援、(3)地域における「岡倉天心」顕彰の諸相について、より明確にすることができた。さらに、岡倉の「五浦時代」が(1)日本美術院移転前後と文展後で異なる様相を呈しており、それがボストン美術館中国日本美術部経営と連動していること、(2)渡印の経験が、後の五浦移転と渡米に影響を与えた可能性があることが浮かび上がった。これらの研究成果を『茨城大学五浦美術文化研究所紀要五浦論叢』第17号、『比較日本学教育センター研究年報』第7号への論文執筆、茨城県北ジオパーク「インタープリター」養成講座の講義、近代茨城地域史研究会での口頭報告として発表した。平成23年度は、主に(1)岡倉のインド体験と五浦移転との関係性、(2)「五浦時代」の相反するイメージと五浦の位置の変容という課題に取り組み、社会に発信した。具体的な内容、意義等は以下の通りである。(1)岡倉の仏教徒としての側面と、ヒンドゥー僧ヴィヴェーカーナンダとの交流が、帰国後の五浦発見に影響を与えた可能性について論文を執筆し、『茨城大学人文科学研究』3号に発表した。『茶の本』との芸術思想と「五浦」空間との関係性についても本論文で言及した。さらに岡倉が訪問したコルカタのベルル・マトやシャンティニケトンなどで実地調査を行った。視察と現地資料の入手により、さらに論旨を発展させる手がかりを得た。

(2)「五浦時代」が相反する「隠棲地」「日本美術院移転先」のイメージを持つことについて問題提起をし、フェノロサ学会で報告した。岡倉の日米での活動を比較することによって、その相互連動性から、時期によって五浦の位置が変容することを指摘した。報告内容をまとめた論文を学会誌『Lotus』に投稿し、第32号に掲載が決定している。一方、これまでに調査して収集した資料のうち、書簡や日記の文字資料はすべて筆耕し、データ入力を終えた。デジタル撮影した画像資料は、データベース化がすべて終了した。3年間の研究の集大成として、発表論文をまとめた単著を『五浦論叢歴史叢書』として刊行するため、現在準備中である。また、岡倉のボストン美術館経営と未発表の英語著作を論じた著書『岡倉天心の比較文化史的研究-ボストンでの活動と芸術思想』を思文閣出版から刊行した。さらに、東日本大震災で流失した六角堂の再建を記念した「五浦と岡倉天心の遺産」展において、図録の執筆を担当し、研究成果を反映した年譜を作成した。
脈管系におけるバイオメカニクス反応と薬物による制御

心臓・血管系は血圧、血流などの血行力学的刺激による生物力学的物理量(バイオメカニクス)の発生とその受容・応答の場でもある。著者は"循環系におけるバイオメカニクスと薬物による制御"(日薬理誌102,201-214,1993)という題目で第66回日本薬理学会総会シンポジウム(1993年4月、横浜)を組織し、その発表成果を踏まえて本研究を推進した。得られた研究成果は以下に要約できる。1)血管系におけるメカノセンサー機構:ラット脳微小血管の内腔圧上昇誘発収縮はアミロリド感受性であり、アミロリド誘導体でNa^+/H^+交換機構阻害作用が協力なHMAでは抑制されない。さらに非選択的カチオンチヤネル阻害薬メフェナム酸で抑制される。したがって、非選択的カチオンチャネルに属するストレッチチャネルがメカノセンサー機構として想定された。2)ストレッチ誘発収縮反応の生物工学的研究:イヌ脳血管の伸展刺激(ストレッチ)による筋原性収縮のクロスブリッジ回転数と結合数を調べると、筋原性収縮はトロンボキサンA_2誘導体U46619などの薬物受容体を介する収縮と高カリウムによる脱分極性収縮の中間的な収縮特性を有することを明らかにした。3)チロシンキナーゼ活性化と筋原性収縮反応の修飾:ラット脳微小血管において、内腔圧上昇による収縮反応を、チロシンキナーゼ阻害薬であるゲニステインが特異的に抑制した。血管系におけるメカノセンサー機構がチロシンキナーゼ受容体とも深くかかわる可能性を示唆し、血管の再構築や病態的な増殖、肥厚とバイオメカニカル刺激の研究に新たな視点を与えた。さらに、今後さらに本研究を進めるとともに、得られた成果を英語論文として発表した。
木彫仏像を中心とした日本彫刻史研究における年代決定法の調査・研究

本研究では、木彫仏像の年輪年代調査をおこない、その結果得られた年代観と従前の研究手法によって得られた美術史的年代観とを対照することで美術史とりわけ日本彫刻史研究における年代決定の精度を高め、さらに年輪年代調査によって得られるさまざまな用材の情報を活用することで、用材の流通や制作地の推定など造像過程の様相を明らかにするためのデータの蓄積をはかった。また、これまでほとんど検討が行われてこなかったカヤ材に対して年輪年代法の適用が可能かどうかを調査した。初期木彫像に年代を与えるための研究基盤の形成を目指したカヤ材に対する年輪年代法の適否の判断については今後も引き続いて慎重に検討を継続する必要がある。平成24度は東京・足立区立郷土博物館における木彫仏像や、工房にて修理中の仏像台座等の年輪年代調査をおこない、これらの成果報告へ向けたデータ解析をおこなっているほか、年輪年代調査成果の報告として学会での報告や論文発表に加え、「マイクロフォーカスX線CTを用いた木造神像彫刻の非破壊年輪年代調査(2)」を『埋蔵文化財ニュース』150号として刊行した。今後も木彫像の年輪年代調査を中心とする調査研究を同様に進めていきたい。また、過去の彫刻史研究の成果を集成するために現在駒沢女子大学図書館が所蔵する旧奈良国立文化財研究所美術工芸研究室による仏像納入文書の調査成果を閲覧している。かつて彫刻史研究をリードしていた同研究室の調査成果は必ずしもその後の調査研究に生かされているとは言い難く、今後もその成果を斯界で共有できるよう調査を継続し、その成果を公開したい。さらに、来年度実施予定の米国所在の木彫像の調査に向けた調整などもおこなっている。本年度は、まずアメリカ・ミルウォーキー所在の中国道教神像200体について樹種同定を含む総合的な調査を奈良文化財研究所客員研究員(京都大学名誉教授)伊東隆夫氏、ハーバード大学教授ジェイムズ・ロブソン氏とともにおこなった。この成果については今後共同で発表する予定であるほか、来年度以降引き続いて同地で同様の調査をおこなうこととした。また、シカゴ美術館において同館所蔵の木心乾漆造菩薩形坐像について意見交換をおこない、今後の年輪年代調査について了解を得ることができた。これについても同様に来年度以降引き続いて調査をおこないたい。個人宅に伝来した内山永久寺扁額は、『集古十種』所載のそれと認められる新出の資料だが、年輪年代調査をおこなったところ最外層の年輪年代が1218年であることが判明した。扁額用材には辺材が残り、同用材の伐採年代は1248年前後と推定された。そのほか、カヤ材に対する年輪年代法の適用に向けた試みの一つとして、奈良・唐招提寺所蔵の木彫像群のうち伝薬師如来立像・伝獅子吼菩薩立像・伝衆宝王蔵菩薩立像の3躯について調査をおこなっているが、現在のところ年代値を得るには至っていない。本研究は彫刻史研究の根幹となる個々の作品の制作年代を決定ないし推定するための方法を調査研究することを目的としている。作品研究における年代決定は、従来、銘記による判断、様式による編年、形式による分類、文献史料による裏付けといった作業により総合的になされてきた。本研究ではこうした美術史的観点に加えて、とりわけ木彫像に関してはその素材に年輪年代法を活用することにより、木材の年代から制作年代を推定し、従来の研究成果と対照することを一つの目的としている。在銘像については銘記と木材の年代の関係からその造像過程をも明らかにしたい。また、年輪年代法は木材の年代だけでなく産地の推定にも効果的なことから、木材の産地の推定をおこなうことで制作地や造像過程を明らかにすることなども目的としている。上記の目的を果たすために、木彫像を中心に美術史的観点から調査をおこなうとともに、あわせて年輪年代調査をおこなうほか、これまでに実施された木彫像に対する年輪年代調査成果を集成することで、美術史的研究成果との対照に備えることが研究活動の中心となる。本年度は研究事業の初年度であり、今後の調査へ向けた予備調査や年輪年代調査の依頼をおこなった。また、成果としては奈良文化財研究所が取り組んできた木造神像彫刻の非破壊年輪年代調査成果を集成し、その一部を公表したほか、東大寺法華堂部材の年輪年代調査成果について公表した。これらを彫刻史研究に還元することが今後の大きな課題である。仏教美術カヤ材に対する年輪年代法の可否の検討については、今後重点的に進めなければならないが、木彫像の年輪年代調査やその成果の報告、過去の彫刻史研究の集成およびそれらの比較対象といった諸点についてはおおむね順調に進展している。本業務が多忙をきわめたため当初の計画よりもやや遅れているが、着実に進展している。

今後も継続して木彫像の年輪年代調査をおこない、その成果を公表するとともに、様々な手法でおこなわれてきたこれまでの彫刻史研究の成果を集成し、これらの比較検討に供する。また、今年度末にはアメリカにおける木彫像の木材に関する調査の許可を得ることができたので、海外における調査研究にも積極的に取り組むこととしたい。次年度以降も本年度同様に彫刻作品の調査研究を継続しておこなっていくほか、これまでの調査成果の集成をはかる。また、並行して新規調査に向けて調査依頼や予備調査をおこなう。アメリカにおける木彫像の木材に主眼を置いた調査をおこなうための旅費等に使用するほか、継続的に行っている木彫像の年輪年代調査のための旅費等の費用およびカヤ材に対する年輪年代法の応用の可否の検討に取り組むための国内旅費等に使用する。今後も本年度と同様に木彫像を中心とした彫刻作品所蔵機関・寺社・個人の協力のもと、調査研究を遂行したい。そのための調査機材として年輪計測画像撮影用の高精細デジタルカメラなどが必要となるほか、調査地への旅費、年輪計測要員に対する謝金などが必要となる。
Optineurin変異によるALS発症メカニズムの分子基盤の解明

本研究では筋萎縮性側索硬化症(ALS)の原因遺伝子であるOptineurinの変異が、神経変性のメカニズムの1つと考えられるオートファジーの機能不全にどのように関わっているかを培養細胞を用いた実験系で検討した。その結果、傷害ミトコンドリアを除去する仕組みであるマイトファジー誘導時にOptineurinがミトコンドリア上に局在し、またOptineurinがマイトファジーの際に分解されていることを認めた。また別のALSの原因遺伝子であるTBK1と協調して機能していることが示唆された。Optineurinがオートファジー誘導下で、細胞内の局在をどう変化させるのかについて、ミトコンドリアの脱分極を起こさせる化合物CCCPを投与することで解析を行った。結果、パーキンソン病の原因遺伝子Parkin依存的に誘導されるオートファジー(マイトファジー)の際にミトコンドリア状に誘導されることを明らかにした。さらにそのときの生化学的変化の解析も行い、マイトファジー依存的にoptineurinが分解されることを見いだした。またALS患者に認められる変異を導入したoptineurinはその細胞局在が正常型と異なっていることも見いだした。また、実際にALSの際に神経細胞死をおこす際にOptineurinがどのように関わっているのかを明らかにする為に分化誘導した神経細胞株でOptineurinの局在を調べたところ、細胞体だけでなく軸索、軸索先端部にもoptineurinが局在していることが明らかになった。今後神経細胞でのオートファジー誘導時にoptineurinの局在がどのように変化するのかを明らかにする。また、マウスの海馬ニューロンの初代培養の系の確立に成功したので、Optineurinノックアウトマウスから採取した初代培養のニューロンでオートファジー誘導時におこる変化を明らかにする予定である。また、神経細胞死に深く関わるとされるミクログリアに関しても機能異常がないかを調べる為に、ミクログリアの初代培養の系を確立した。また、ミクログリアの細胞株BV2でoptineurinのノックダウンしたものも作成した。前年度の研究成果により培養細胞に導入したOptineurinタンパク質がパーキンソン病の原因遺伝子であるParkin依存的におこるマイトファジーの際にミトコンドリア上に局在することを明らかにしたが、マイトファジーに関わる因子、またALSの原因遺伝子として新たに研究期間中に海外のグループから発表されたTBK1との関係についても解析を行った。その結果、TBK1はOptineurinの177番目のセリン残基のリン酸化を行い(Optineurinの177番目のセリン残基の抗リン酸化抗体を作製した)、そのセリン残基はマイトファジーの亢進に関わることが示唆された。またTBK1共発現のもとではOptineurinタンパク質の分解が促進されることも見いだした。またマイトファジーに関わるタンパク質p62の増減、TBK1阻害剤存在かでのマイトファジー誘導の有無についても検討を行った。今後、培養細胞および初代培養ニューロンでOptineurinの欠損がマイトファジーの異常にどうつながり、神経細胞死につながるのかを調べていく予定である。以前に確立したニューロンの初代培養系で、Optineurin等のタンパクがどのように局在するか、オートファージー誘導刺激でどのように局在変化するかの検討をするため、タイムラプス観察を可能にする為のラーブイメージングの実験系を立ち上げるため、条件検討中である。また、前年度確立したミクログリアの細胞株BV2のOPTNノックダウン株および、野生型およびOptineurinノックアウトマウスより単離したミクログリアの初代培養系をもちい、これらの細胞でも解析を行う予定である。オートファジー誘導下でのoptineurinの局在変化、分解などに関して計画通り解析が進んでいる。分子生物学現在ALS型変異を導入したマウスを維持、繁殖中であり、そのマウスを使用した解析も今後平行して行っていき、培養株と初代培養の実験系の双方でoptineurinの機能解析をすすめていく。
潜在性突然死症候群の顕在化に関与する遺伝的背景と分子病態の解明

全国4施設で遺伝子変異の同定された603症例の先天性QT延長症候群(発端者310症例、家族293症例)を単変異568例と複数変異35例に分類し、臨床像を比較検討した。310症例の遺伝子診断された発端者のうち、26例(8.4%)が複数変異例であった。全603例の解析において、QTc間隔は複数変異症例で有意に延長しており(複数変異例vs.単変異例;510±56 vs.478±53ms, P=0.001)、シュワルツスコアも高値であった(複数変異例vs.単変異例;4.2±2.1 vs 3.4±1.9, P=0.017)。またKaplan-Meier法による心イベントの発生率も複数変異例で有意に高率であった(log-ranktest, P=0.004)。特にLQT1, LQT2の遺伝型に関係した複数変異例は、それぞれの単変異例より心イベントの発生率が高率であった(log-ranktest, P=0.001 and P=0.035)。複数変異例の家系内に存在する単変異症例のうち、有症状者は6%のみであり、QTc間隔も442ms±30msと軽度の延長を認めるのみで複数変異例より軽微な延長であった(P<0.001)。先天性QT延長症候群における複数変異例の臨床病態は単変異症例と比較して重篤である一方で、家系内の単変異例は心電図所見を含む臨床像が軽微であり、潜在性QT延長症候群の1群と考えられた。以上のことから、複数変異を同定した家族においては、臨床情報だけでは変異症例を見落とす可能性があり、積極的に遺伝子スクリーニングを行い不整脈予防に努めることが重要であると考えられた。本研究結果は米国不整脈学会誌Heart Rhythm誌に報告した。また昨年の実績報告書に記載した薬剤性QT延長症候群の報告が日本心電図学会最優秀賞に選ばれた。潜在性突然死症候群の代表的疾患である薬剤性QT延長症候群を対象に遺伝的背景とその分子病態を検討し、Circulation誌Arrhythm Electrophysiolにその結果を報告した。何らかの薬剤を内服後に致死性不整脈イベント(torsade de pointes)を認めた20症例(平均年齢65歳)を対象に遺伝子検索を施行した結果、8例(20%)に遺伝子変異を認めた。この頻度は先天性QT延長症候群の発端者における同定率(52%)と差を認めなかった。一方、抗不整脈薬の内服で発症した症例における遺伝子変異同定率は、抗不整脈薬以外の薬剤による発症症例より有意に低率であった(21%vs. 83%, p<0.05)。哺乳類細胞を用いた強制発現実験での機能解析により、これらの変異は軽微な電流減少やゲーティングの変化を有していた。活動電位持続時間のシミュレ-ションでは、薬剤性QT延長症候群で認めた変異チャネルの特性を有する心筋活動電位は正常と先天性QT延長症候群の中間に位置した。以上のことから、薬剤性QT延長症候群はいわゆる"不完全型"QT延長症候群の一種であり、潜在的に有する機能異常により再分極予備能(repolarization reserve)が失われていることが発症に関与していると考えられた。またKCNE1の遺伝子多型であるD85NがQT延長症候群で見出される頻度が有意に高く、発現細胞を用いた検討において遅延整流性カリウムチャネルの電流抑制をきたすことから、臨床病態に関与したFunctional SNPであることが示唆された。この結果はJ Am Coll Cardiol誌に報告した。
脳虚血後の炎症反応は神経学的転帰に重大な影響を与えるか?

プロポフォール(Prp)あるいはイソフルラン(Iso)がラット前脳虚血後の脳組織炎症性サイトカインmRNA発現(TNF-α、IL-1β、IL-6)に与える影響をRT-PCR法で経時的に測定した。PrpとIsoは作用機序が異なるため、麻酔薬深度の指標として昨年度の実績より脳波上burst suppression ratio(BSR)3-9を用い、中枢神経系における等容量性を確保した。虚血プロトコール体重300g前後の雄性Sprague-Dawleyラットを一晩絶食とし、Iso麻酔下に麻酔導入し、気管挿管人人工呼吸とした。実験中は頭蓋近傍温を37度に制御し、normotension、normocapneaを維持した。手術後、無作為にPrp群、あるいは、Iso群とした。目標麻酔深度を30分間維持し、その後10分間の虚血侵襲を与えた。再還流後さらに2時間麻酔を維持した。虚血後0,4,16,24,48,72,144時間の時点でラットをサクリファイスし(計14群)、脳組織を摘出した。測定プロトコール脳をBregma-4mmで1mm厚で切り出し、直ちにセラミックビーズを充填したカオトロピック塩を含む溶解バッファー内に入れ、ホモジナイズ後遠心した。上清をMagNA Pure LCインスツルメントを用いて磁性体ガラス粒子の入ったチューブでmRNAを分離精製し、cDNA化した。サイトカインmRNAをライトサイクラーインスッルメントでPCR測定した。結果TNF-α:両群で4時間にピークがあり、Prp群はその後急速に消退したがIso群では72時間まで遷延した。IL-1β:Prp群で発現が高度に抑制されたが、Iso群では4-48時間にかけてPrp群の約20倍の発現が見られた。IL-6:Iso群において虚血直後より発現が見られ16時間にピークが観察された。Prp群では4-24時間に発現が見られたが、Iso群の25-50%の発現にとどまった。結論前脳虚血モデルにおける脳組織炎症性サイトカインmRNA発現パターンは麻酔薬の影響を受け、PrpでIsoよりも高度に抑制される。平成16年度は脳組織サイトカインのmRNA測定のためのRT-PCR関連機器の設営および設定を行い、また、以下の3種類の予備実験を行った。<予備実験1>部分脳虚血モデルの確立:本実験ではプロポフォールとイソフルランが脳虚血後の脳組織サイトカイン変動と転帰に与える影響について、前脳虚血モデルと部分脳虚血モデルの2種類の虚血モデルを用いて検討する予定である。我々の研究室においてラット前脳虚血モデルは既に確立しているが、部分脳虚血モデルの経験はなかった。今回、中大脳動脈閉塞による脳梗塞を安定して作成することができるようになった。<予備実験2>麻酔薬の効力比較のための指標の探求:プロポフォールとイソフルランは全く異なる機序を持つ麻酔薬であり、両者の転帰への影響を調べるためには投与濃度について何らかの指標が必要である。

我々は脳波の様々な指標と2種類の麻酔薬の用量反応性について実験を行い、BSR(burst suppression ratio)が最も適切な指標となることを見いだした。すなわち、1.5MACのイソフルランと6080mg/kg/hで投与したときのプロポフォールがBSRで39となり、脳波抑制に関してほぼ等用量であることが判明した。また、この投与濃度で両群間の平均動脈圧に差はなかった。<予備実験3>脳組織サイトカイン変動の確認:一般にプロポフォールは抗炎症作用を有すると言われている。プロポフォール麻酔下でもサイトカインが有意に変動することを確認するため、ハロセンをコントロールとし、前脳虚血後6時間でのプロポフォール群の脳組織IL-6の測定を行った。まだ例数は少ないものの、予想に反し、プロポフォール群で約3倍の脳組織IL-6の上昇が認められた。プロポフォール(Prp)あるいはイソフルラン(Iso)がラット前脳虚血後の脳組織炎症性サイトカインmRNA発現(TNF-α、IL-1β、IL-6)に与える影響をRT-PCR法で経時的に測定した。PrpとIsoは作用機序が異なるため、麻酔薬深度の指標として昨年度の実績より脳波上burst supplession ratio (BSR)39を用い、中枢神経系における等容量性を確保した。虚血プロトコール体重300g前後の雄性Sprague-Dawleyラットを一晩絶食とし、Iso麻酔下に麻酔導入し、気管挿管人工呼吸とした。実験中は頭蓋近傍温を37度に制御し、normotension、normocapneaを維持した。手術後、無作為にPrp群、あるいは、Iso群とした。目標麻酔深度を30分間維持し、その後10分間の虚血侵襲を与えた。再還流後さらに2時間麻酔を維持した。虚血後0,4,16,24,48,72,144時間の時点でラットをサクリファイスし(計14群)、脳組織を摘出した。測定プロトコール脳をBregma -4mmで1mm厚で切り出し、直ちにセラミックビーズを充填したカオトロピック塩を含む溶解バッファー内に入れ、ホモジナイズ後遠心した。上清をMagNA Pure LCインスツルメントを用いて磁性体ガラス粒子の入ったチューブでmRNAを分離精製し、cDNA化した。サイトカインmRNAをライトサイクラーインスツルメントでPCR測定した。結果TNF-α:両群で4時間にピークがあり、Prp群はその後急速に消退したがIso群では72時間まで遷延した。IL-1β:Prp群で発現が高度に抑制されたが、Iso群では4-48時間にかけてPrp群の約20倍の発現が見られた。IL-6:Iso群において虚血直後より発現が見られ16時間にピークが観察された。Prp群では4-24時間に発現が見られたが、Iso群の25-50%の発現にとどまった。結論前脳虚血モデルにおける脳組織炎症性サイトカインmRNA発現パターンは麻酔薬の影響を受け、PrpでIsoよりも高度に抑制される。
森林内の湿地による山地渓流水の水質への影響

これまで北海道標茶町において,流路沿いに湿地の広がる流域と,広がらない流域を一つずつ選び,源流からの流下過程に伴う水質の変化を明らかにし,周辺の湿地の土壌水質・地下水質との関連付けを行った。この研究により,源流部から流域の中流部にかけて硝酸対窒素濃度をはじめ殆どの化学成分濃度が著しく低下し,中流部から下流部にかけてはあまり変化しなかった。鉄濃度は,流下に伴い上昇していた。これにより,一見一つながりに見える湿地も,上流側と下流側で水質形成に及ぼす影響が異なることが明らかになった。これを受けて,本年度は,渓流水質についての継続調査だけではなく,湿地の広がる流域での水質変化を詳細に明らかにするために,流域内にあらかじめ設置した井戸観測網において水位と水質の観測を行った。予想では,湿地の上流側半分のほうが下流側半分より全般的に化学成分濃度が低いと考えられたが,結果は逆で,下流域半分の方が上流域半分より低かった。しかし,湿地の上流半分側のなかの流路の北側に当たる部分において,地下水が滲みだしているような箇所が何点かあり,その周辺では全般的に地下水の化学成分濃度が低かった。流下に伴う流量増加には,そのあたりからのしみ出た水が寄与している可能性があり,源流から中流部にかけての成分濃度の低下に大きくかかわっている可能性の高いことを明らかにした。本年度は,北海道東部において記録的な大雪となり,冬季の調査日程を大きく変更せざるを得なかった。そのために一年を通じた井戸観測網を用いての流域内の詳細な調査結果が出るのが少し遅れてしまうのは残念であった。しかし,少なくとも無雪期間を通じての渓畔域の詳細な物質動態を明らかに出来た。1.今年度の調査内容前年度に引き続き,北海道標茶町に位面する京都大学北海道演習林内の,流路沿いに湿地の広がる集水域(以下,A流域)と湿地の狭い集水域(以下,B流域)において,調査を行った。調査内容は,1)各集水域の,上流,中流,下流における渓流水の採取,2)流路周辺の地下水,土壌水の採取,である。渓流水や地下水は,水位と水温も観測した。今年度はまず,融雪期,土壌融凍期に当たる昨年度3月から今年度5月にかけて,二週間に一度の渓流水の採水を行った。また,A流域において,上流部から中流部にかけて大きな水質変化が生じることが前年度に明らかになり,更に詳細な調査を行うため,A流域の流路周辺の湿地部全域に多量の塩ビパイプを埋設し,井戸観測網を設けた。また,演習林内外の14河川から採取して得られた水質データをまとめた。2.今年度の成果欧米では,融雪期に渓流水の酸性化と溶存イオン濃度の変化が劇的に起こることが知られているが,本研究ではそれほど大きな水質変化は見られなかった。様々な理由が考えられるが,土壌凍結のために土壌中の溶存物質が融雪水により押し出されなかったことが,もっとも主要な原因であると考えている。A流域の上流部から中流部にかけての湿地は地表面が高く,水位も渓流より50cmほど高かった。一方,中流部から下流部にかけての湿地では,地表面,水位ともに渓流とは大差がなかった。このことから,上流部から中流部にかけての湿地の地下水が渓流に流入することで,A流域の上流部から中流部にかけての大きな水質変化が起こることが示唆された。森林内外の河川水質を調査した結果,渓流水が流域面積を広げながら流下する過程で,主要なイオン濃度は低下していた。その渓流水は森林外の河川の富栄養化物質を希釈し,森林が周辺の水質環境に対する緩衝能を持つことが明らかになった。その結果の一部は論文として学会誌に掲載された。
ポリオウイルスの血液脳関門透過機構

強毒株のmahoney(MMM)をポリオウイルス受容体(PVR)遺伝子トランスジェニックマウス(Tg21)に静脈接種したところ末梢組織では増殖しなかったが、大脳、小脳、脳幹、脊髄で顕著に増殖した。[^<35>S]-methionine標識したMMMとワクチン株Sabin 1(SSS)をTg21と正常マウスに接種後の組織対血漿濃度比Kp,appは良好な相関が得られたことから、PVRはポリオウイルス(PV)の感染初期の組織分布性の支配要因とはならないことが示唆された。特に、MMM,SSS両株は大脳、小脳への分布は最も小さく脳選択的感染性は初期分布過程の臓器選択性で説明できなかった。SSSの血液脳関門透過速度は0.22ml/min/g brainとなり、大脳と同様に小脳や脳幹、脊髄への移行も同程度の速度が得られた。興味深いことにMMM型のcapsid遺伝子とSSS型のnon-capsid遺伝子を持つrecombinant型のPV(MSM)についても同様の透過速度が得られた。静脈から脳内へ移行した[^<35>S]量は脳内の増殖可能なウイルス量と一致したことから、血液脳関門を末変化型で透過することが示唆された。さらに、大脳にMMMとSSSをTg21に接種した時、MMMは顕著な増殖性を示し、SSSはほとんど増殖性を示さなかった。さらに、腎臓に直接MMMを接種したところnon-Tgでは速やかに減少したが、Tg21では僅かな増殖性が見られた。以上の結果から、ポリオウイルスの脳選択的感染性は脳選択的な高い増殖性が主な原因であり、ポリオウイルス受容体が介在した分布性は脳選択的感染性と関係が低いことが示唆された。
第2言語学習者における音声知覚獲得過程の分析-日本語特殊音韻の学習過程を題材として-

本研究の主目的は、「音声知覚研究における学習パラダイム」という新たな観点から、第2言語として日本語を学習する際の音声獲得(学習)過程を記述分析し、音声学習の階層的時系列的構造を明かにすることであった。得られた成果は以下のとおりである。本研究は理論的研究と実験的研究からなる。1.理論的研究第2言語音声知覚学習に関する先行研究の問題点を整理し、「音声知覚研究における学習パラダイム」ほか、音声知覚・学習研究において今後有効と考えられるいくつかの視点を提起した(山田・山田、1996)。2.実験的研究日本語、アメリカ英語をそれぞれ母語とする話者がもう一方の言語音声を第2言語として知覚するとき、どのような特徴を示すか、実験的に明らかにした。アメリカ英語、中国語を母語とする外国語話者による日本語特殊音韻の知覚学習過程を題材に、比較言語的な観点から第2言語学習における音声知覚獲得過程を記述分析した(例えば、山田、1997)。日本語拍感覚および特殊音韻の学習に最適な訓練刺激構造は、言語的背景や個人的要因ばかりでなく、訓練の進捗状況等時間的要因によって変化することが示唆された。なお、本研究における実験は、関係諸学会のガイドラインに従い、被験者の同意の下で、安全性に十二分に配慮して実施された。3.今後の課題今後さらに、アメリカ英語、中国語以外の諸語との比較言語的研究を進めていく必要がある。また、個人差等による獲得過程の相違、知覚学習と発声学習の関係についても、さらなる実験的分析が必要である。また、可搬型音声訓練システムの開発については、ネットワーク対応機能を実現するための研究開発環境を現在計画中であり、訓練システムの実用化も今後の課題となった。本年度は、下記の項目に関し研究を実施した。実験は、関係諸学会のガイドラインに従い、被験者の同意の下に、安全性に十二分に配慮して行った。(1)「音声知覚研究における学習パラダイム」に関する理論的研究人間の音声知覚は本来、生得的傾向や過去経験を背景に個体発生過程で形成されるものであるから、その獲得過程を記述することは音声知覚研究において不可欠な方法である。報告者は、音声知覚研究における、こうしたパラダイムを「音声知覚研究における学習パラダイム」と名付け、その方法論に関する理論的考察を行った。(2)日本語拍感覚の音声知覚学習を題材にした獲得過程の分析引き続き、アメリカ英語(米語)話者を対象にした音声知覚訓練を実施し、獲得過程を記述するためのいくつかの技法を検討した。さらに、中国語話者を対象にした実験も開始し、母国語等の初期状態による獲得過程の相違を比較分析している。ただし、大阪大学で協力していただいた中国人被験者は日本語に習熟している方が多く、被験者の供給の面で問題を残している。(3)日本語と米語の音声知覚に関する比較言語的研究音声知覚訓練で使用する題材に変化を与えるため、それぞれの母国語話者が他方の言語を第2言語として学習するときの問題点を検討した。米語話者が日本語母音を学習するときは拍感覚との関連で問題が生ずること、逆に、日本語話者が米語母音を学習するときは母音数の多さが問題となることが明らかになった。また、両者とも、子音に関してもいくつかの問題が見られた。(4)可搬型音声知覚訓練システムの開発知覚・学習実験の簡便性や将来の実用性も考慮して、NeXT上の実験システムをラップトップ型IBM/PC互換機に移植中である。また、インターネットの利用も検討中である。本研究の主たる目的は、「音声知覚研究における学習パラダイム」という新たな観点から、第2言語として日本語を学習する際の音声獲得(学習)過程を記述分析し、音声学習の階層的・時系列的構造を明らかにすることであった。本年度得られた主な成果は以下のとおりである。

1.理論的研究研究計画の最終年度にあたり、第2言語音声知覚学習に関するこれまでの研究の問題点を整理、「音声知覚研究における学習パラダイム」ほか、音声知覚・学習研究において今後有効と考えられるいくつかの視点を提起した(山田・山田、1996)。2.実験的研究アメリカ英語、中国語を母語とする外国語話者による日本語特殊音韻の知覚学習過程を題材に、比較言語的な観点から第2言語学習における音声知覚獲得過程を記述分析した(例えば、山田、1997)。本年度は新たに中国語話者を対象にした実験を実施、米語話者との差異を明らかにした。日本語拍感覚および特殊音韻の学習に最適な訓練刺激構造に関しては、文化的背景や個人的要因ばかりでなく、訓練の進捗状況等時間的要因によって最適構造が変化することが明らかになった。なお、本研究における実験は、関係諸学会のガイドラインに従い、被験者の同意の下で、安全性に十二分に配慮して実施された。3.今後の課題今後さらに、アメリカ英語、中国語以外の諸語との比較言語的研究を進めていく必要がある。また、個人差等による獲得過程の相違、知覚学習と発声学習の関係についても、さらなる実験的分析が必要である。また、可搬型音声訓練システムの開発については、ネットワーク対応を実現するための研究開発環境を現在計画中であり、訓練システムの実用化も今後の課題となった。