hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
フェムト秒レーザーによる3次元金属ドーピング

フェムト秒レーザーパルスの集光照射によるマイクロ加工法は,ガラス等の透明材料内部を空間選択的に改質できる優れた手法であり,3次元微細光学素子等への応用が期待されている.昨年度はガラス金属間マイクロ接合における接合界面観察を行い,界面近傍のガラス内に金属ナノ粒子が作製されることを見出した.さらに,金属薄膜をガラスで挟み,その領域にレーザーパルスを集光照射することで,金属ナノ粒子が含まれた透明領域をガラス内部に形成することに成功した.本年度は,この金属ナノ粒子生成部を詳細に解析するため,透過型電子顕微鏡による試料観察を進めた.特に,BK7ガラス内部に銅および金のナノ粒子を生成できること,また電子線回折像から,ナノ粒子は酸化していないことを確認した.また,当初は計画していなかった研究として,マイクロ加工法の更なるプロセス解明と加工特性向上を目指し,ラマン散乱による加工部の温度解析や加工部周辺の内部応力解析を進めた.その結果,フェムト秒レーザーパルス照射直後の温度上昇(700K2000K)及び100nsオーダーでの急冷過程,加工部周辺の数百MPaに及ぶ大きな内部応力を明確に観測した.このようなプロセス解明は,ナノ粒子生成機構を解明する上で重要と考えている.また,内部応力を低減する書き込み手法を開発し,ガラス○マイクロ接合に応用することで接合特性の大幅な改善に成功した.以上を通じて,本研究ではフェムト秒レーザーを用いたガラス内部加工におけるナノ粒子生成という新規手法を開発するとともに,加工特性向上につながる有益な知見を得た.フェムト秒レーザーパルスの集光照射によるマイクロ加工法は,ガラス等の透明材料内部を空間選択的に改質できる優れた手法であり,3次元微細光学素子等への応用が期待されている.また,特殊なガラスを用いると,金属ナノ粒子をガラス内部に析出させることも可能である.本手法は,金属ナノ粒子の多様な光学特性を活用し,ガラス中に大きな光学性変化を誘起できる点が魅力的である.一方,我々は,フェムト秒レーザーパルスを利用したマイクロ接合法を提案し,ガラス同士の接合やガラス-金属間の接合を実現してきた.本接合法では,試料内接面にレーザーパルスを集光照射することで,非線形吸収・線形吸収の双方を介してガラスと金属が同時に溶融し,混合するという特殊な状況が発生していると考えられている.しかし,この現象の詳細は解明されておらず,接合メカニズムも明らかになっていない.また,接合過程において,ガラスに大きな物性変化が誘起されている可能性もあり,接合以外の応用も期待される.本研究では,ガラス-金属間マイクロ接合における接合界面観察を行い,界面近傍のガラス内に金属ナノ粒子が作製されることを見出した.さらに,金属薄膜をガラスで挟み,その領域にレーザーパルスを集光照射することで,金属ナノ粒子が含まれた透明領域をガラス内部に形成することに成功した.フェムト秒レーザーパルスの集光照射によるマイクロ加工法は,ガラス等の透明材料内部を空間選択的に改質できる優れた手法であり,3次元微細光学素子等への応用が期待されている.昨年度はガラス金属間マイクロ接合における接合界面観察を行い,界面近傍のガラス内に金属ナノ粒子が作製されることを見出した.さらに,金属薄膜をガラスで挟み,その領域にレーザーパルスを集光照射することで,金属ナノ粒子が含まれた透明領域をガラス内部に形成することに成功した.本年度は,この金属ナノ粒子生成部を詳細に解析するため,透過型電子顕微鏡による試料観察を進めた.特に,BK7ガラス内部に銅および金のナノ粒子を生成できること,また電子線回折像から,ナノ粒子は酸化していないことを確認した.また,当初は計画していなかった研究として,マイクロ加工法の更なるプロセス解明と加工特性向上を目指し,ラマン散乱による加工部の温度解析や加工部周辺の内部応力解析を進めた.その結果,フェムト秒レーザーパルス照射直後の温度上昇(700K2000K)及び100nsオーダーでの急冷過程,加工部周辺の数百MPaに及ぶ大きな内部応力を明確に観測した.このようなプロセス解明は,ナノ粒子生成機構を解明する上で重要と考えている.また,内部応力を低減する書き込み手法を開発し,ガラス○マイクロ接合に応用することで接合特性の大幅な改善に成功した.以上を通じて,本研究ではフェムト秒レーザーを用いたガラス内部加工におけるナノ粒子生成という新規手法を開発するとともに,加工特性向上につながる有益な知見を得た.
RECK遺伝子によるがん細胞転移抑制機構の解析

RECK遺伝子はras癌遺伝子でトランスフォームした細胞の形質を正常形質に復帰させる活性を指標として発現クローニング法により単離された遺伝子である。RECK遺伝子はほとんどすべての正常組織で発現しているが、癌細胞や種々の癌遺伝子でトランスフォームした細胞では発現が著しく抑制されている。この遺伝子を転移性の高い細胞(B16やHT1080)で強制発現させると、浸潤・転移能の著明な抑制が起こる。本研究は、野生型及び変異を導入したRECK蛋白質の機能解析、RECK遺伝子プロモーター領域の解析、RECK遺伝子欠損マウスの作製と表現型解析、及び、種々のステージの癌組織の免疫組織学的観察等を行い、RECK遺伝子の生理学的機能及び作用機構、さらには、発がんとがんの悪性化に於ける役割について洞察を加えることを目的として開始され、以下の諸点を明らかにした。2.セリン・プロテアーゼ・インヒビター様領域中に存在するアスパラギン酸の置換は、RECK蛋白質のMMP制御活性を低下させる。3.マウスRECK遺伝子のプロモーター領域にはSp1/Sp3転写因子が結合する部位が2カ所存在し、そのうちの3'側の部位を介して、RasによるRECK遺伝子の発現制御がなされている。4. RECK遺伝子へテロ欠損マウスと野生型のマウスの間に、外見上の相違を認めない。5.ヒトの大腸かんでは、RECKは非浸潤型のみに発現が認められ、浸潤型では認められない。6.マウス骨では、RECKは骨芽細胞と関節面軟骨細胞に特異的に発現している。
ナノ,ピコ秒時間分解分光法を用いたマイクロ波による反応促進機構の解明

マイクロ波照射場で,ピコ秒の時間分解能で蛍光寿命を測定できる体系を組上げた。この装置を用いて,蛍光プローブ分子C153の回転運動に及ぼすマイクロ波照射の影響を検討した。プローブ分子の回転速度の温度依存性を検討し,それらの活性化エネルギーを求めた。回転速度の活性化エネルギーは,マイクロ波照射場では小さくなることが分かった。つまり,マイクロ波照射場では,プローブ分子の回転が容易であることがわかった。この装置を用いて,蛍光プローブ分子の回転運動に及ぼすマイクロ波照射の影響を検討した。溶媒としてはグリセリン/メタノールの混合溶媒を用いた。マイクロ波照射により溶液の温度が上昇したので,マイクロ波の電場のみによる効果を抽出するために,通常加熱により同様の温度での測定も行なった。プローブ分子としてクマリン153を用いた。混合溶媒系での蛍光強度の減衰は,3つの指数関数の和でフィッティングされた。つまり,プローブ分子の回転モードとして少なくとも2つの運動モードが存在することが示唆された。それぞれの回転運動の時定数の逆数,つまり回転速度(k1よびk2)の温度依存性を検討し,それらの活性化エネルギーを求めた。また,分子の回転運動の流体力学的近似モデルをもとに考えると,回転運動が容易になる理由は,プローブ分子周囲の微視的粘度がバルクの粘度よりも小さいか,微視的温度がバルク温度より高いことが示唆された。昨年度に作成した装置,つまりマイクロ波照射場で,ピコ秒の時間分解能で蛍光寿命を測定できる体系を使用した。この装置を用いて,昨年に引き続き,蛍光プローブ分子の回転運動に及ぼすマイクロ波照射の影響を検討した。特に,本年度は溶媒の種類の影響について着目した。溶媒としてはベンゼン,メタノール,エタノール,プロパノール,ブタノールおよびそれらの混合溶媒を用いた。水の加熱により求めたマイクロ波の電場強度は,2000から4000V/mであった。蛍光強度の減衰は,2つの指数関数の和でフィッティングされた。つまり,プローブ分子の回転モードとして1種類の運動モードが存在することが示唆された。それぞれの回転運動の時定数の逆数,つまり回転速度と蛍光寿命の温度依存性を検討し,それらの活性化エネルギーを求めた。プローブ分子の励起光の偏光方向と蛍光観測の偏光方向が平行の時は,回転速度は,マイクロ波照射しても変化がなかった。しかしながら,プローブ分子の励起光の偏光方向と蛍光観測の偏光方向が垂直の時は,回転速度いずれの溶媒中でもマイクロ波加熱の時が小さな活性化エネルギーであった。つまり,マイクロ波照射場では,双極性プローブ分子の回転が容易であることが示唆された。本年度は,これまでに得られた結果を確かめるための実験及びデーター解析を中心に行った。実験には,これまでに開発した,マイクロ波照射場で,ピコ秒の時間分解能で蛍光寿命を測定できる体系を使用した。この装置を用いて,蛍光プローブ分子の回転運動に及ぼすマイクロ波照射の影響を検討し,昨年度までに得られている結果の検証を行った。溶媒としてはベンゼン,メタノール,エタノール,プロパノール,ブタノール,グリセロールおよびそれらの混合溶媒を用いた。マイクロ波の電場強度は,2000から4000V/mであった。一般的には,このような電場強度は化学反応に及ぼす影響として検出するには小さい電場強度である。マイクロ波の電場のみによる効果を抽出するために,通常加熱により同様の温度での測定も行なって,比較した。蛍光強度の減衰は,これまでに得られている結果と同様2つの指数関数の和でフィッティングすることが可能で,プローブ分子の回転モードとして1の運動モードが存在することが示された。それぞれの回転速度と蛍光寿命の温度依存性を検討し,それらの活性化エネルギーを求めた。プローブ分子の励起光の偏光方向と蛍光観測の偏光方向が垂直の時は,回転速度はいずれの溶媒中でもマイクロ波加熱の時が小さな活性化エネルギーである事が分かった。つまり,マイクロ波照射場では,双極性プローブ分子の回転が容易であることが再確認された。
金属アレルギーの歯科検査を目指した基礎的研究

金属アレルギーの歯科検査の確立を目指す目的で,歯科臨床現場で最も関係の深いヒト唾液に着目した.金属アレルギーから考え,歯科用合金のヒト唾液中への溶出挙動を唾液組成により明確にし,臨床の現場で活用できる検査法の確立を目指し,検討したものである.金属アレルギーまたはその疑いのあると診断された患者およびその疑いのない健常者の両者の唾液性状を調査した.その結果,唾液での金属アレルギー検査への応用の可能性が少ないことがわかった.歯科臨床に即した溶出傾向および歯科検査のため,唾液による歯科用合金からの溶出を調査した.7種類の貴金属合金および2種類の非貴金属合金について調べた結果,Ag, Pd, Cu, ZnおよびNiの中で,Cuについて両者の唾液問で溶出量に差が認められた.今回の研究において宙科用合金と溶出量との関係の一端が分析され,今回調べた唾液成分が直接的に金属アレルギーに関与する要因ではないものの,なお何らかの関係性があることも示していた.したがって,今後に詳細な唾液成分と歯科用合金の関係を調べることによって,本研究の目的である歯科検査への応用への可能性が示されたものと考えられた.今後とも更なる調査研究の実施の継続性および他の要因の模索の必要性が指摘された.本研究でヒト唾液成分と歯科用合金の溶出の関連性を調べた結果では,明確な関連性が見出せなかったことから,現段階での歯科検査への応用はできないものの,一方で,溶出量に差が認められたことは,今回調査した以外の唾液成分,とくに腐食との関係が深い有機成分およびタンパク質などの関与を調査する必要性が益々深まったと考えられる.一方で,ヒト唾液に混在する頬や歯肉粘膜組織の影響の調査も必要である.今後は,MA患者と健常者での金属溶出量の差の原因を追究するためにも,また,その結果を踏まえて歯科臨床現場で確実で,簡便な金属アレルギーの歯科検査を目指し,ヒト唾液成分および歯周組織などに関与した詳細な研究が必要である.金属アレルギーの歯科検査の確立を目指す目的で,歯科臨床現場で最も関係の深いヒト唾液に着目した.金属アレルギーから考え,歯科用合金のヒト唾液中への溶出挙動を唾液組成により明確にし,臨床の現場で活用できる検査法の確立を目指し,検討したものである.金属アレルギーまたはその疑いのあると診断された患者およびその疑いのない健常者の両者の唾液性状を調査した.その結果,唾液での金属アレルギー検査への応用の可能性が少ないことがわかった.歯科臨床に即した溶出傾向および歯科検査のため,唾液による歯科用合金からの溶出を調査した.7種類の貴金属合金および2種類の非貴金属合金について調べた結果,Ag, Pd, Cu, ZnおよびNiの中で,Cuについて両者の唾液問で溶出量に差が認められた.今回の研究において宙科用合金と溶出量との関係の一端が分析され,今回調べた唾液成分が直接的に金属アレルギーに関与する要因ではないものの,なお何らかの関係性があることも示していた.したがって,今後に詳細な唾液成分と歯科用合金の関係を調べることによって,本研究の目的である歯科検査への応用への可能性が示されたものと考えられた.今後とも更なる調査研究の実施の継続性および他の要因の模索の必要性が指摘された.本研究でヒト唾液成分と歯科用合金の溶出の関連性を調べた結果では,明確な関連性が見出せなかったことから,現段階での歯科検査への応用はできないものの,一方で,溶出量に差が認められたことは,今回調査した以外の唾液成分,とくに腐食との関係が深い有機成分およびタンパク質などの関与を調査する必要性が益々深まったと考えられる.一方で,ヒト唾液に混在する頬や歯肉粘膜組織の影響の調査も必要である.今後は,MA患者と健常者での金属溶出量の差の原因を追究するためにも,また,その結果を踏まえて歯科臨床現場で確実で,簡便な金属アレルギーの歯科検査を目指し,ヒト唾液成分および歯周組織などに関与した詳細な研究が必要である.歯科臨床の現場で活用できる金属アレルギー検査法の確立を目指すため,平成16年度は研究目的の第一段階である市販歯科用合金からの組成金属の採取唾液中への溶出量ならびに第二段階である溶出金属と蛋白質との結合状態のそれぞれ測定を行った.1.合金の溶出量の測定試料:代表的な6種類の歯科用貴金属合金を臨床現場と同じ技工操作によって試料とした.溶出液:口腔内使用を想定し,ヒト採取唾液を使用した.測定方法:高速プラズマ発光分光分析装置を使用して溶出した合金の組成金属の測定を行った.結果:貴金属合金では,金,銅,亜鉛およびスズのヒト唾液中への溶出挙動が,唾液成分により変化することがわかった.2.溶出金属と蛋白質との結合状態の測定試料および蛋白質溶液:合金溶出実験と同じ試料を用いた.測定方法:X線マイクロアナライザーによる金属表面分析を行い,同時に分子生物学的手法によるヒト採取唾液の蛋白質の解析を進めた.結果:金属表面分析では,採取唾液中への浸漬前の試料表面に比較し,浸漬後には金,銅およびスズの検出量が減少していた.このことから,それらの金属にはヒト唾液組成が吸着しやすく,銀,パラジウムおよび亜鉛には吸着が少ないことが考えられた.ヒト唾液組成の分析では,採取対象による唾液中の成分蛋白質の相違が認められ,現在はそれらの成分の定性を進めると同時に,金属と蛋白質の結合状態の解析を進めている.本実験結果から,唾液組成の相違によって合金の溶出挙動が異なると共に,合金表面にヒト唾液組成の吸着が認められた.

今後,これまでに得たデータに基づいてヒト唾液組成の定性分析を進め,研究計画にしたがって金属溶出に関与する蛋白質と金属との結合状況について調べ,金属溶出に深く関与する耐食性との関係も明らかにする.金属アレルギー検査法の確立を目指すため,平成16年度は組成金属の溶出挙動の把握につとめたが,本年度は臨床における金属アレルギー患者またはその疑いの患者における市販歯科用合金からの組成金属の採取唾液中への溶出挙動について測定を行った.1.合金の溶出量の測定試料:金合金タイプ14,陶材焼付用金合金,金銀パラジウム合金,純チタンおよびNi-Ti合金を臨床現場と同じ技工操作によって試料とした.抽出液:金属アレルギーまたはその疑いの患者および健常者の採取唾液を使用した.測定方法:高速プラズマ発光分光分析装置を使用して溶出した合金の組成金属の測定を行った.結果:それぞれの合金から組成金属成分のAg,Cu,PdそしてNiの溶出がそれぞれ確認された.金属アレルギーまたはその疑いと健常者の採取唾液への溶出量の比較では,金合金のCuにおいて健常者がわずかに少なかったが,他の金属では両者に差が認められなかった.2.溶出金属とヒト唾液との関係測定方法:X線マイクロアナライザーによる金属表面分析を行った.結果:被験者の口腔内修復物の分析では,Au,Ag,Cu,Zn,Pt,Pd,Cr,Co,Ni,Ti,Mo,Feがそれぞれ検出された.金属アレルギーまたはその疑いの診断ではそれぞれNi,Zn,Sn,Pd,Au,Cuなどがパッチテストでの陽性反応と診断されていた.金属アレルギーまたはその疑いと健常者の唾液中での蛋白質量に顕著な差は認められなかった.なお引続き,多方面にわたるヒト唾液組成の分析を進めると同時に,金属アレルギーまたはその疑いと診断された患者と健常者の唾液の違いを中心に解析を進めている.本実験結果から,金属アレルギー疾患に関与する金属組成溶出関連の唾液因子解明についての分析を進め,現段階での明確な相違は認められなかった.今後,これまでに得たデータに基づいてより詳細なヒト唾液組成の定性分析を進め,研究計画にしたがって金属溶出に関与する蛋白質と金属との結合状況について調べ,金属溶出に深く関与する耐食性との関係も明らかにする.金属アレルギー検査法の確立を目指すため,平成16年度から口腔内での歯科用金属組成の溶出挙動の把握につとめてきた.その結果,ヒト唾液組成により溶出挙動が影響を受けるものの,金属アレルギー患者またはその疑いの患者と健常者における市販歯科用合金からの組成金属の採取唾液中への溶出挙動には影響ないことが疑われた.本年度は唾液組成中の塩素濃度およびカルシウムについて調べた.1.合金の溶出量の測定試料:金合金タイプ14,陶材焼付用金合金,金銀パラジウム合金,純チタンおよびNi-Ti合金を臨床現場と同じ技工操作によって試料とした.抽出液:金属アレルギーまたはその疑いの患者および健常者の採取唾液を使用した.測定方法:高速プラズマ発光分光分析装置を使用して溶出した合金の組成金属の測定を行った.結果:測定した合金から,組成金属成分のAg, Cu, Pd,そしてNiの溶出がそれぞれ確認された.金属アレルギーまたはその疑いと健常者の採取唾液への溶出量の比較では,金合金のCuにおいて健常者がわずかに少なかったが,他の金属では両者に差が認められなかった.2.溶出金属とヒト唾液との関係測定
神経ペプチドの脳内分布および下垂体ホルモン分泌に対する影響

1.視床下部内に存在する神経ペプチドが下垂体ホルモン放出(または抑制)ホルモンの分泌調節にいかに関与しているかを調べるため,コレシストキニン(CCK)およびP物質(SP)の結晶を一定の比率でコレステロールと混合してスチールパイプに詰め,雄ラット視床下部に植込んで下垂体ホルモンの血中濃度を測定し,次の結果を得た.(1)CCKの正中隆起内植込では,黄体形成ホルモン(LH)の血中濃度は対照群に比べ有意に低下したが,これを弓状核または腹内側核に植込んでも対照群のそれと差がなかった.CCKは正中隆起でLH放出ホルモンの放出を抑制するように働いている可能性がある.また,濾胞刺激ホルモン,プロラクチン,甲状腺刺激ホルモン(TSH)の血中濃度は, CCKをいずれの部位に植込んでも対照群との間に差はみられなかった.(2)SPを正中隆起に植込むとTSHの血中濃度が著しく低下した.このことは, SPが正中隆起でTSH放出ホルモンの放出を抑制するように働いている可能性を示唆している.他のホルモンの血中濃度には影響がみられなかった.2.原索動物ナメクジウオの中枢神経系について9種の神経ペプチドの抗血清を用いて免疫組織化学PAP法を行ない,次の結果を得た.Met-エンケファリン,アンジオテンシンIIおよびウロテンシンIの抗体にそれぞれ免疫反応を示す神経細胞体および神経繊維, β-エンドルフィン,アルギニンバソプレシン,オキシトシンにそれぞれ免疫反応を示す神経繊維を見出した.しかし,心房性ナトリウム利尿ホルモン(ANP),副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン, Leu-エンケファリンに免疫反応を示す神経細胞は見出せなかった.3.ニジマスの脳について抗ヒトANP抗血清を用いたPAP法を行ない,視蓋上衣細胞層に陽性反応を示す神経細胞を見出した.4.淡水・海産硬肯魚各数種について血中ANPを測定し,概して前者は後者より高い値を示すことをみた.1.視床下部内に存在する神経ペプチドが下垂体ホルモン放出(または抑制)ホルモンの分泌調節にいかに関与しているかを調べるため,コレシストキニン(CCK)およびP物質(SP)の結晶を一定の比率でコレステロールと混合してスチールパイプに詰め,雄ラット視床下部に植込んで下垂体ホルモンの血中濃度を測定し,次の結果を得た.(1)CCKの正中隆起内植込では,黄体形成ホルモン(LH)の血中濃度は対照群に比べ有意に低下したが,これを弓状核または腹内側核に植込んでも対照群のそれと差がなかった.CCKは正中隆起でLH放出ホルモンの放出を抑制するように働いている可能性がある.また,濾胞刺激ホルモン,プロラクチン,甲状腺刺激ホルモン(TSH)の血中濃度は, CCKをいずれの部位に植込んでも対照群との間に差はみられなかった.(2)SPを正中隆起に植込むとTSHの血中濃度が著しく低下した.このことは, SPが正中隆起でTSH放出ホルモンの放出を抑制するように働いている可能性を示唆している.他のホルモンの血中濃度には影響がみられなかった.2.原索動物ナメクジウオの中枢神経系について9種の神経ペプチドの抗血清を用いて免疫組織化学PAP法を行ない,次の結果を得た.Met-エンケファリン,アンジオテンシンIIおよびウロテンシンIの抗体にそれぞれ免疫反応を示す神経細胞体および神経繊維, β-エンドルフィン,アルギニンバソプレシン,オキシトシンにそれぞれ免疫反応を示す神経繊維を見出した.しかし,心房性ナトリウム利尿ホルモン(ANP),副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン, Leu-エンケファリンに免疫反応を示す神経細胞は見出せなかった.3.ニジマスの脳について抗ヒトANP抗血清を用いたPAP法を行ない,視蓋上衣細胞層に陽性反応を示す神経細胞を見出した.4.淡水・海産硬肯魚各数種について血中ANPを測定し,概して前者は後者より高い値を示すことをみた.1.前年度の研究においては、コレシストキニン(CCK)をコレステロール(Chol)と混合してラット視床下部正中隆起に植込むと黄体形成ホルモン(LH)の血中濃度が低下したが、腹内側核への植込みでは明瞭な結果が得られなかった。本年度は他社製品のCholを用いてCCKと混合し、正中隆起、腹内側核および弓状核に植込み、LH、濾胞刺激ホルモン(FSH)、プロラクチン(PRL)、甲状腺刺激ホルモン(TSH)の血中濃度を測定した。腹内側核および弓状核にCCKを植込まれたラットでは上記4種のホルモンの血中濃度は対照群のそれと差はなかったが、正中隆起に植込まれたラットではLHのみ血中濃度が対照群より有意に低くなった。CCKは正中隆起でLH放出ホルモンの放出を抑制するように働いている可能性が再確認され、他部位ではホルモンの放出に関与しないことが示唆された。2.P物質をコレステロールと混合し、正中隆起に植込むと、TSHの血中濃度が著しく低下したが、LH、FSH、PRLのそれには影響を及ぼさなかった。この結果は、P物質が正中隆起でTSH放出ホルモンの放出を抑制するように働いている可能性を示唆している。

3.原索動物頭索類ナメクジウオの中枢神経系について、種々の神経ペプチドの抗血清を用いて免疫組織化学的研究を行ったところ、メチオニンエンケファリンおよびβ-エンドルフィンの抗体にそれぞれ免疫反応を示す神経細胞体および神経繊維、アンジオテンシンII、アルギニンバソプレッシン、オキシトシン、コレシストキニン、LH放出ホルモン、ウロテンシンIにそれぞれ免疫反応を示す神経繊維を見出した。しかし、ロイシンエンケファリン、副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン、心房性ナトリウム利尿ホルモンに免疫反応を示す神経細胞は見出せなかった。
リ-ド化合物となり得る植物成分の活性と構造との相関研究

鶏血藤のメタノール画分について酢酸エチル、水飽和ブタノールにて順次分配し、TBA法による抗酸化活性を測定したところ、酢酸エチル画分に最も強い活性が認められた。よってこの画分について、Silica gel,Sephadex LH-20によるカラムクロマトグラフィー、Rober RP-8カラムによるHPLCにて分離精製し、NMR測定によってhomopterocarpin,formonetin,genistein,isoliquiritigenin,(-)-epicatechinの5種のフラボノイド類およびβ-sitosterol,daucosterolという2種のsterol化合物を同定した。またこれらの成分のうち(-)-epicatechinに顕著な抗酸化活性が認められた。Rumexacetosaの地上部については、メタノール抽出画分をさらに酢酸エチルで抽出した。この酢酸エチル抽出画分について、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを行い、physcion,chrysophanol,emodinの3種のアントラギノン類および脂肪酸であるlauric acidを得た。さらに酢酸エチル抽出の残渣については、メタノールに溶解させエーテル沈殿法を行い、沈殿物を得た。この沈殿物について、シリカゲルカラムクロマトグラフィーをくりかえし行い、β-sitosterolおよびその配糖体(D-グルコシド)とstigmast-5-ene-3β,7α-diolのsterol類を同定した。Calocarpum sapotaの種子を順次ヘキサン脱脂後、クロロホルム、アセトン、メタノール抽出を行い、メタノール抽出物について更に水飽和ブタノールで分配した。水画分について更にクロロホルム-メタノール-水(4:4:3)で上層と下層に分けた。この上層についてDIAION HP-20,Asahipak ODP-50を用いたクロマトグラフィーにて単離精製を行い、3種の青酸配糖体(lucumin,lucuminic acid,lucuminamide)を得た。
成人T細胞性白血病による胃病変の検討

北部九州には,抗HTLV-I抗体の陽性率が高く,成人T細胞性白血病/リンパ腫(Adult T cell leukemia/lymphoma以下ATLL)の好発地域であり,佐賀地方もその地域内にはいる.ATLLの臨床経過は,他のT細胞性の白血病やリンパ腫とはきわめて異なるものである.今回は,当院を受診したATLL患者の消化管病変について,上部消化管内視鏡検査の所見を中心に,1)ATLLの消化管病変の頻度,2)ATLLの上部消化管に対する浸潤の頻度,3)胃浸潤症例の内視鏡的形態分類,4)胃浸潤例の予後,5)組織学的検索と内視鏡形態との対比,6)ATLLの病型別の消化管病変の有無,7)さらにリンパ腫型ATLLにおける胃原発症例の有無,等を検討し,ATLLの消化管病変,特に上部消化管病変について明らかにすることを目標とした.佐賀医科大学を受診したATLLにおける胃病変を内視鏡,病理組織を中心に検討した.1981年から1993年までのATLL患者96例について調査し,その結果全症例の66.1%に異常所見を認めた.その中の約半数は,ATLLの胃への浸潤が確認でき,その中の3例は胃に主病変をおくものであった.その消化管病変は一般に消化管浸潤が少ないとされる他のT細胞性の悪性疾患とは異なる臨床像を呈したが,内視鏡的形態には他の悪性リンパ腫によるものと特に際だった違いは認めなかった.胃への浸潤が確認できた症例と浸潤の確認できない症例との予後を比較してみると,後者のほうが予後のいい傾向にあった.今回の96症例における検討で,ATLLに特徴的上部消化管の内視鏡像がをある程度限定できたが,未だATLLの消化管病変については不明なことが多いというのが実状であり,今後さらにATLLの治療成績や予後と消化器病変の相関について検討する必要があると思われる.北部九州には,抗HTLV-I抗体の陽性率が高く,成人T細胞性白血病/リンパ腫(Adult T cell leukemia/lymphoma以下ATLL)の好発地域であり,佐賀地方もその地域内にはいる.ATLLの臨床経過は,他のT細胞性の白血病やリンパ腫とはきわめて異なるものである.今回は,当院を受診したATLL患者の消化管病変について,上部消化管内視鏡検査の所見を中心に,1)ATLLの消化管病変の頻度,2)ATLLの上部消化管に対する浸潤の頻度,3)胃浸潤症例の内視鏡的形態分類,4)胃浸潤例の予後,5)組織学的検索と内視鏡形態との対比,6)ATLLの病型別の消化管病変の有無,7)さらにリンパ腫型ATLLにおける胃原発症例の有無,等を検討し,ATLLの消化管病変,特に上部消化管病変について明らかにすることを目標とした.佐賀医科大学を受診したATLLにおける胃病変を内視鏡,病理組織を中心に検討した.1981年から1993年までのATLL患者96例について調査し,その結果全症例の66.1%に異常所見を認めた.その中の約半数は,ATLLの胃への浸潤が確認でき,その中の3例は胃に主病変をおくものであった.その消化管病変は一般に消化管浸潤が少ないとされる他のT細胞性の悪性疾患とは異なる臨床像を呈したが,内視鏡的形態には他の悪性リンパ腫によるものと特に際だった違いは認めなかった.胃への浸潤が確認できた症例と浸潤の確認できない症例との予後を比較してみると,後者のほうが予後のいい傾向にあった.今回の96症例における検討で,ATLLに特徴的上部消化管の内視鏡像がをある程度限定できたが,未だATLLの消化管病変については不明なことが多いというのが実状であり,今後さらにATLLの治療成績や予後と消化器病変の相関について検討する必要があると思われる.
拡張された帯球函数の微分方程式系

1.量子可積分系の分類問題:これは「いくつかの微分作用素が対称性を持つならば互いに可換であるという条件で知られている可積分系を特徴付けることができるか」という問題である。階数が2の場合は自由度が大きく可積分系にも新しいバリエーションがあることを発見した。第1積分にも対称性の仮定を課せばこれで全て尽きること、すなわちもとの問題が階数、対称性の条件付で解決することも証明している。2.非可換性の相互作用と固有値問題:非調和振動子を表す微分作用素D^2+x^2は、固有多項式がHermite多項式で表されるなど超幾何的なふるまいをする微分作用素である。これを行列型に拡張した作用素も漠然と超幾何的な微分作用素であると思われてきた。この行列型の作用素のスペクトル問題はPormeggiani-Wakayamaによって扱われたが、彼等とは別の方法でこの問題を捉え、このスペクトル問題がHeunの微分作用素に対するモノドロミー問題(接続問題)と等価であることを示した。Heunの微分作用素は射影直線上の4点に確定特異点を持つ2階常微分方程式であり、超幾何的なふるまいからは程遠く、今までの印象に対するcounterexampleを与えたことになっている。3.半単純リー群の冪単表現の次数:一部は西山享、谷口健二との共同研究である。半単純リー群の(無限次元)ユニタリ表現の分類は最終ステージに近づいており、その鍵となるのが冪単(unipotent)表現と呼ばれるパラメータが非常に退化した表現であり、これに対する研究は内外で活発である。symplectic群のoscillator表現(Weil表現)のテンソル積から生ずる冪単表現の次数(Bernsteindegree)の予想から始まり、その証明、他の群への拡張と現在進行中である。この量にはSelberg型積分,錘のガンマ関数,determinotalvariety,古典的不変式論,重複度自由な作用などさまざまな表現論的な対象が(一部は理由もわからず)関与していて面白い。Lie群や等質空間のスペクトル分解に現れる最も基本的な関数は帯球函数であり,それはある種の特別な可換な線型偏微分方程式系の解として特徴づけることができる.本研究代表者は1994年に大島利雄と共同で,そのような微分方程式を変数に対する対称性(BG型)の下で全て分類し書き下ろすことに成功した.本研究では,そこで得られた最も普遍的な微分方程式系を調べ,その解(拡張された帯球函数)を調べることを目標としている.本年度は・まず,変数に対する対称性を他の型に変更したものに対して同じような微分方程式系が得られるかどうかの考察をした.その結果,非結晶群である2面体群に対しては三角関数や楕円関数を相互作用のポテンシャルとして持つような方程式系は存在しないことが示された(preprint).・一方,基底固有状態がA型の因子化された方程式系はすでに分類されているがこの分類に現れる非線型関数方程式のWEB幾何学に基づく幾何的な解法を与えることに成功した.これによって懸案であった,解が周期性を持つことや楕円関数で書き表されることの説明を与えることができた(preprint).・次に古典型から例外型への橋渡しの最初のステップとして,塩田徹治のMordell-Weil格子による構成に触発されて,例外型のWeyl群に対してそのルート系のデータを古典型から復活する一つの方法を与えた(論文).・また,BC型の普遍な微分方程式系は楕円関数によって記述されているがこれを有理関数で表示した.この表示が固有関数の記述や極限移行操作に適していると思われるがそれらの研究が本研究の次年度の課題とつながっていく.1.量子可積分系の分類問題:これは「いくつかの微分作用素が対称性を持つならば互いに可換であるという条件で知られている可積分系を特徴付けることができるか」という問題である。
派生的なアリ類で獲得された女王の育児戦略：餌生産の至近機構の解明

アリの多くはコロニーを創設する際、女王アリが自身の組織を何らかの形で餌資源へと変換することで、単独でも安全な育児を可能にする。この育児戦略の獲得はアリの系統進化において重要だったが、その進化過程については理解が進んでいない。本研究ではまず、アリの派生系統で獲得された育児戦略の至近機構を明らかにするため、モデル材料を用いて餌資源を生産する組織を特定し、その餌生産を司る分子機構を解明する。さらに複数の祖先種と派生種に対しても同様の解析を行い、餌生産機構の進化過程を解明する。得られた成果は、アリを生態学的成功に導いた究極要因の理解に寄与する。
プロテインCインヒビターによる腎癌の発生、増殖及び転移阻止機構の解明

プロテインCインヒビター(PCI)は主として肝臓、腎臓、及び精巣、卵巣などの生殖臓器で発現されるセリンプロテアーゼインヒビターで、血漿PCIは、抗凝固セリンプロテアーゼの活性化プロテインC(APC)の阻害因子として、尿中PCIは、主として尿プラスミノゲンアクチベータの阻害因子として、精漿PCIは前立腺特異抗原や精子アクロシンなどの阻害因子として機能する。我々は、これまで、腎臓では主として近位尿細管上皮細胞(Renal proximal tubular epithelial cell : RPTEC)でPCIが発現されること、腎癌及び株化腎癌細胞(両者とも腎近位尿細管上皮細胞由来)ではPCIの発現が著しく低下すること、PCIがin vitroでの株化腎癌細胞(Caki-1細胞)のマトリゲル浸潤能を抑制すること、さらに株化腎癌細胞でのPCI発現の低下はPCI遺伝子のメチル化に起因することを見出した。そこで、本研究では、株化腎癌細胞を用いて腎癌でのPCI遺伝子のメチル化によるPCI発現低下機序、さらには、PCIの癌細胞のin vitroにおける浸潤能やin vivoにおける増殖、浸潤・転移能に及ぼす影響及びそれらにおけるPCIのプロテアーゼ阻害活性の必要性について、PCI、プロテアーゼ阻害活性を持たないPCIの354番目のアルギニンをアラニンに変化させたPCI(R354A-PCI)及びプロテアーゼにより分解されたPCIのN末端側断片(NT-PCI)を発現する乳癌細胞を遺伝子工学的手法を用いて作成し、検討した。その結果、腎癌部におけるPCI発現の低下は、PCI遺伝子の上流500bpの領域に集中して存在する13個のCpG配列のうち、転写開始点近傍の4ヵ所のCpG配列の特異的なメチル化に起因すること、さらに癌細胞のin vitroにおける浸潤阻害活性はPCIのインヒビター活性に依存し、in vivoにおける増殖、浸潤・転移抑制活性はPCIのインヒビター活性に依存しないことが明らかになった。そこで、本研究では、株化腎癌細胞を用いて腎癌でのPCI遺伝子のメチル化部位の同定を試みると共に、培養RPTECを用いてPCI遺伝子のメチル化の転写活性に及ぼす影響に関してルシフェラーゼをレポーター遺伝子として検討した。その結果、Hydrogen bisulfite sequence法により、PCI遺伝子の上流500bpの領域に集中して存在する13個のCpG配列のうち、転写開始点近傍の4ヵ所のCpG配列が株化腎癌細胞で特異的にメチル化されていること、及びその4ヵ所のCpG配列のメチル化により、RPTECにおけるPCI遺伝子の転写活性が著しく低下することが明らかになった。以上の結果から、株化腎癌細胞さらには腎癌部におけるPCI遺伝子の発現低下は、PCI遺伝子の転写開始点近傍に位置する特定のCpG配列のメチル化に起因することが示された。

プロテインCインヒビター(PCI)は主として肝臓、腎臓、及び精巣、卵巣などの生殖臓器で産生されるセリンプロテアーゼインヒビターで、血漿PCIは、抗凝固セリンプロテアーゼの活性化プロテインC(APC)の阻害因子として、尿中PCIは、主として尿プラスミノゲンアクチベータの阻害因子として、精漿PCIは前立腺特異抗原や精子アクロシンなどの阻害因子として機能する。我々は、これまで、腎臓では主として近位尿細管上皮細胞でPCIが発現されること、腎癌及び株化腎癌細胞(両者とも腎近位尿細管上皮細胞由来)ではPCIの発現が著しく低下すること、PCIがin vitroでの株化腎癌細胞のマトリゲル浸潤能を抑制すること、さらに株化腎癌細胞でのPCI発現低下は、PCI遺伝子の転写調節領域に位置する特定のCpG配列のメチル化に起因することを見出した。そこで、本研究では、これまでの研究をさらに発展させ、株化乳癌細胞を用いて、PCIの癌細胞のin vitroにおける浸潤能やin vivoにおける増殖、浸潤・転移能に及ぼす影響及びそれらにおけるPCIのプロテアーゼ阻害活性の必要性に関して、PCI、プロテアーゼ阻害活性を持たないPCIの354番目のアルギニンをアラニンに変化させたPCI(R354A-PCI)及びプロテアーゼにより分解されたPCIのN末端側断片(NT-PCI)を発現する乳癌細胞を遺伝子工学的手法を用いて作成し、検討した。その結果、in vitroにおける浸潤能は、PCI発現乳癌細胞で低下したが、R354A-PCI及びNT-PCI発現乳癌細胞では変化せず、in vivoにおける増殖及び転移能は、PCI発現乳癌細胞と同様に、R354A-PCI及びNT-PCI発現乳癌細胞で低下した。以上の結果から、癌細胞のin vitroにおける浸潤阻害活性はPCIのインヒビター活性に依存し、in vivoにおける増殖、浸潤・転移抑制活性はPCIのインヒビター活性に依存しないことが明らかになった。
三次元集積化に向けるGe低温原子層エッチング技術開発に関する研究

本研究では、Ge表面平坦化技術の完全ドライプロセス化を目指し、低エネルギーO2プラズマ酸化とヨウ化水素(HI)プラズマ酸化物除去プロセスを組み合わせることによる、Ge表面の原子層レベルでのエッチング/平坦化技術を新たに開発する。低ダメージプロセスを実現する低温での酸化/原子層エッチングによる表面平坦化メカニズムを明らかにすると共に、自己停止機構を利用した本プロセスの大面積制御性と平面基板上のみならず立体構造体への適用性を実証する。
サケ未利用資源の卵巣外皮からの成長促進ペプチドの探索

本研究は、未使用資源であるサケ卵巣外皮から魚の成長促進に関与するペプチドを探索し、物性および生物活性を明らかにすことを目的とした。アセトン処理した卵巣外皮から調製した80%アセトン抽出物をゲル濾過および高性能液体クロマトグラフィーに付すことにより、分子量6.7から17kDaの15のペプチドを単離した。このうち分子量10.9 kDaのペプチドはニジマス肝臓のインスリン様成長因子の発現を増加させる活性を有した。一方、このペプチドのアミノ酸配列を決定することはできなかった。これらのことより分子量10.9 kDaのペプチドは、魚類の成長促進に関与する新規の成長促進因子であることを強く示唆する。サケの卵はイクラや筋子として商品価値は極めて高いが、イクラを採取した後に排出される卵巣外皮の機能性については殆ど研究されていないため廃棄処分されている。申請者はこれまでの研究により、サケ卵巣外皮の粗抽出物に魚の成長を促進する因子の存在を示唆する結果を見出し、次いで、アセトン処理した卵巣外皮の1N塩酸アセトン抽出残渣の80%アセトン抽出物にニジマス肝臓のインスリン様成長因子の発現を増加させるペプチド群が存在することを明らかにした。しかし、フラクションの収量が極めて微量であるため、ペプチドあるいはタンパク質を同定するまでには至っていない。そこで平成24年度は、インスリン様成長因子の発現を活性化させるペプチドの構造決定を明らかにすることを目的として、高収量の80%アセトン抽出物を調製する方法を確立した。得られた抽出物をゲル濾過に付して分画し、得られたフラクションを高性能液体クロマトフラフィーに付して精製した。その結果、これまでの研究と同様に、分子量10、14および18 kDaのペプチドおよびタンパク質が得られた。現在、これらのペプチドおよびタンパク質のアミノ酸配列を解析している。また、おもに80%アセトン抽出物をベースとして、サケ・マス用の配合飼料を試作し、この飼料のサケ科魚類の成長促進に及ぼす効果に関する試験を開始した。サケの卵はイクラや筋子などの食品として商品価値は極めて高いが、イクラを採取した後に排出される卵巣外皮は、素材としての機能性について殆ど研究されていないため利用価値がなく廃棄処分されている。一方、申請者は、これまでの研究において、サケ卵巣外皮の粗抽出物中に魚の成長を促進する機能性因子の存在を示唆する結果を見出し、次いで、アセトン処理した卵巣外皮の1N塩酸アセトン抽出残渣の80%アセトン抽出物にニジマス肝臓のインスリン様成長因子の発現を増加させるペプチド群が存在することを明らかにした。平成25年度は、80%アセトン抽出物を各種クロマトグラフィーに付すことによる成長促進因子の単離法を検討した。卵巣外皮から調製した80%アセトン抽出物をゲル濾過クロマトグラフィーに付して分画し、凍結乾燥したフラクションを高性能液体クロマトフラフィーに付してペプチド群の精製を試みたが、目的とするペプチド群は、極めて難容性が高く、凍結乾燥することにより不溶化することが分かった。そこで、ゲル濾過フラクションを、直接、高性能液体クロマトグラフィーに付することにより、分子量10、14および18 kDaのペプチド群を効率よく精製できることが分かった。分子量10、14および18 kDaのペプチド群は分子内にジスルフィド結合を有さないこと、また、アミノ末端が、それぞれピログルタミンであることを明らかにした。卵巣外皮の80%アセトン抽出物を添加した飼料をニジマス稚魚に摂餌させると、脳下垂体の抽出液を添加した飼料の成長促進効果よりは劣るものの対照群よりも体重が著しく増加することが分かった。これらのことより卵巣外皮の80%アセトン抽出物に、魚類の成長促進に関与する新規の成長促進因子が存在することを強く示唆する。サケの卵はイクラや筋子として商品価値は極めて高いが、イクラを採取した後に排出される卵巣外皮は機能性や有効活用法が殆ど見出されていないため廃棄処分されている。一方、最近の研究により、卵巣外皮の粗抽出物に魚の成長を促進する因子の存在を示唆する結果を得た。この研究成果に基づいて、アセトン処理した卵巣外皮を1N塩酸アセトン、次いで抽出残渣を80%アセトン溶液で、順次、抽出し、抽出物をアセトン沈殿法により回収した。80%アセトン抽出物をSuperdex75カラムを用いたゲル濾過クロマトグラフィーに付して分画し、そのうち、フラクション2にニジマス肝臓のインスリン様成長因子の発現を増加させるペプチド群が存在することがわかった。そこで、フラクション2を逆相ODS-120T

カラムを用いた高性能液体クロマトグラフィーに付して精製した。その結果、分子量10、14および18 kDaのペプチドおよびタンパク質が得られた。現在、これらのペプチドおよびタンパク質のアミノ酸配列を解析している。イクラを採取した後に排出されるサケ卵巣外皮の80%アセトン抽出物をゲル濾過および高性能液体クロマトグラフィーで分画・精製し、ニジマス肝臓のインスリン様成長因子の発現を増加させるペプチド・タンパク質群を単離した。一方、インスリン様成長因子の発現を促進させるペプチド・タンパク質群は、ごく微量成分であるため、実験に用いるための絶対量を精製することがむずかしかったので、本年度は、おもに効率的な80%アセトン抽出物の調製法について検討した。現在、これらの機能性成分の構造解析を行っている。また、これまでに得られた研究成果に基づいて、機能性成分を配合した飼料を作成し、魚の成長促進に及ぼす効果に関する研究に着手した。このように、本研究はおおむね研究計画通りに進んでいる。現在、これらのアミノ酸配列の解析を行っている。本年度、アセトン処理したサケ卵巣外皮から効率よく80%アセトン抽出物を調製し、各種クロマトグラフィーに付すことにより、魚の成長促進において重要な機能を担う肝臓のインスリン様成長因子の発現を増加させると予想されるペプチドおよびタンパク質群を調製することを可能とした。今後、単離したペプチドおよびタンパク質の全一次構造を部分アミノ酸配列の情報を収集し、得られた成果に基づいて、cDNAのクローニングにより決定する。さらに、ペプチドおよびタンパク質の肝臓のインスリン様成長因子および脳下垂体の成長ホルモンの発現に及ぼす効果を明らかにする。また、ペプチドおよびタンパク質を魚に反復投与して、成長促進効果を検証する。以上の通り、卵巣外皮由来のペプチドおよびタンパク質群の魚の成長の調節機構に及ぼす効果に関する基礎的知見を集積する。さらに得られた成果に基づいて、卵巣外皮由来を有効利用することによる増養殖対象魚の効率的な増養殖技術の開発を図る。1)これまでの研究成果に基づいて、卵巣外皮由来の成長促進ペプチド群を単離して、部分構造解析を行う。次いで、アミノ酸配列の情報に基づいて、cDNAのクローニングにより全一次構造を決定する。2)精製した成長促進ペプチド群の肝臓のインスリン様成長因子および脳下垂体の成長ホルモンの発現に及ぼす効果を検討する。3)脳下垂体および肝臓系の成長促進関連ホルモンの発現増加活性を有するペプチドを魚に反復投与し、成長促進効果を検討する。本年度、アセトン処理したサケ卵巣外皮から調製した80%アセトン抽出物から、魚の成長促進において重要な機能を担う肝臓のインスリン様成長因子の発現を増加させると予想されるペプチドおよびタンパク質群を単離した。今後、単離したペプチドおよびタンパク質の全一次構造を部分アミノ酸配列の情報に基づいて、cDNAのクローニングにより決定する。
チャームバリオン分光実験で探るダイクォーク相関の研究

近年、ハドロンの励起状態の研究によってエキゾチックハドロンと呼ばれる3つより多いクォークで構成される状態など、従来の構成子クォークモデルでは記述できない状態が発見されている。本研究ではチャームバリオン分光実験によって、軽いクォーク(u,d)に比べ重いクォーク(c)を1つ持つチャームバリオンを生成し、チャームバリオンに対して包括的に測定を行うことでハドロンを記述する新しい有効自由度としてのダイクォーク相関の存在を明らかにする。
ケニア山周辺地域におけるオルタナティブ・ジャスティスの民族誌的研究

本研究は、(1)個別の紛争解決や和解構築を目的とするテクニカルなジャスティス(司法)を含み、かつ社会に対する信頼と社会の側からのアカウンタビリティがともに実現される公正な社会を究極の目的とする広義のジャスティスを、(2)ケニア山周辺地域における地域立脚型のジャスティスとして、さらに(3)旧来の手法に替わるオルタナティブ・ジャスティスとして追究した。また、本研究では、比較研究の手法により、オルタナティブ・ジャスティスという独自の概念による理論化を試みた。交付申請書で示した本年度研究計画5項目とそれに対応する研究実績は、次のとおりである。(1)研究拠点を大阪大学人間科学研究科に定め、グローバルCOEプログラム「コンフリクトの人文学国際研究教育拠点」と連携する点については、当該拠点における共同研究「オルタナティブ・ジャスティスの世界的動向に関する共同研究」との共催による研究集会を4回開催し(10月4-5日、12月6-7日、1月24-25日、2月7-8日)、日本国内研究協力者との共同作業によりオルタナティブ・ジャスティスの理論構築を進めている。(2)ケニア国立博物館メル博物館シニアキュレーターのN.ギチェレを研究協力者兼ケニア側リーダーとすることで日本-ケニア間の国際協働として発展させる点については、ギチェレのナイロビ博物館への転勤によって当初の予定を若干変更せざるを得なかったが、(3)代表者のイニシアティブによって推進してきたメル博物館共同事業の他のメンバー(とくに郷土史家S.A.ムガンビ)の協力を得て、メル(S.A.ムガンビ)・ナイロビ(N.ギチェレ)・大阪(石田)間で連絡を密にして進める体制が整っている。(4)本科研による代表者のケニア出張は実現しなかったが、メル博物館を拠点とするオルタナティブ・ジャスティス研究、とくに民族誌事業は順調に進展している。本年度に得た研究成果のひとつがイゲンベ固有法に関する100ページ弱の詳細な英文報告(サバ博物館刊行論文集所収)である。(5)オルタナティブ・ジャスティスを主題とする国際ワークショップの開催については、ルーヴェン・カトリック大学のS.パーメンティア教授を招聘して2月7-8日に大阪大学で開催した。本ワークショップは、移行期社会におけるオルタナティブ・ジャスティスの可能性と課題を主題としたものであり、その成果は平成21年度上半期に刊行する予定である。本年度は、次のとおりの研究成果を得た。(1)ロンドン大学SOASのヴェルナー・メンスキー教授を大阪大学に招聘して国際ワークショップを開催した(9月5日、大阪大学人間科学研究科)。(2)研究代表者を中心に企画編集した特集「移行期社会におけるオルタナティブ・ジャスティス」(全122頁)が、『コンフリクトの人文学』2号に掲載された。以上は、9月30日まで研究拠点を大阪大学人間科学研究科(10月1日以降は首都大学東京人文科学研究科)に定め、大阪大学グローバルCOEプログラム「コンフリクトの人文学国際研究教育拠点」、とくに当プログラムによる共同研究プロジェクト「オルタナティブ・ジャスティスの世界的動向に関する共同研究」と連携して得られた成果である。これに加えて、(3)『グローバル世界の法文化-真実法学・人類学からのアプローチ』(角田猛之、石田慎一郎編)にて本研究の成果の一部となる論文「法文化研究における社会人類学者の役割-アフリカ慣習法の柔軟性と確定性をめぐって」を発表した。(4)ケニア国立博物館メル博物館シニアキュレーターのジュグナ・ギチェレ(本年度途中にナイロビ博物館に異動)、ならびにメル博物館の共同事業(2005年8月-2008年3月に本研究代表者が主宰した)を経て組織されたIKWA(Indigenous Knowledge Writers Association)のメンバーに協力を依頼し、地域に根ざした研究活動を継続した。(5)本研究の成果による論文を所収した英文論文集(マンフレッド・ヒンツ編)が現在印刷中である。
本邦健常人における薬剤耐性腸内細菌蔓延の実態解明

近年の薬剤耐性病原菌による感染症の増加は、感染症治療に対して選択可能な薬剤を大幅に制限することとなりそれへの対応は感染制御における喫緊の課題となっている。そこで本研究では、基盤となる健常人の耐性菌保菌状態の解析を行った。その結果、285名の健常成人糞便中、18名(6.3%)からESBL(extended-spectrumβ-lactamase)産生腸内細菌が検出された。分離されたESBL産生菌の84%は特定遺伝子型(CTX-M)を示し、そのほとんどは大腸菌であった。このような結果は、約10年前の報告(0.3%)と比べ、本邦における健常人耐性菌保菌者が急激に増加していることを示している。しかし、一般健常人における薬剤耐性菌(特に腸管内)の保菌状態とその誘導に関わる生活因子に関してはほとんど調査研究されておらず不明である。そこで本研究では、本邦における一般健常人の腸管内薬剤耐性菌保有の拡がりを明らかにし、さらに、疫学的解析より薬剤耐性菌を保菌するに至った生活因子の特定を行い、今後の公衆衛生学的対応の指標となる成績を得ることを目的とした。本研究の目的を達成するために、研究初年度は、大阪大学職員健康診断参加者ならびに地域住民を調査対象として薬剤耐性腸内細菌の拡がりの検討を行った。過去3ヶ月間の抗生物質服用者を除外した参加者の糞便検体を収集すると同時に質問表による参加者の生活因子解析を実施し、糞便検体から薬剤耐性腸内細菌の検出、単離された菌の薬剤感受性試験、菌種同定、薬剤耐性遺伝子解析を行った。その結果、調査した218名の成人健常人から6.4%の割合でESBL産生腸内細菌が検出され、その92%がCTX-M型遺伝子を保有していることが判明した。ESBL産生菌の91%はE.coliであった。また、テトラサイクリン系抗菌薬にも耐性を示すものが46%と多剤耐性化の傾向が認められた。得られた成績の一部は国内学会ならびに査読科学雑誌で発表した。研究2年目となる平成23年度では、前年度に収集した耐性菌の表現型、耐性遺伝子型解析、保菌者背景調査による疫学的解析を行った。加えて、今までの研究結果から、感染感受性者が集積する傾向の強い介護老人健康施設入所者における高い耐性菌保菌が示唆されたため、参加対象者の疫学的解析より薬剤耐性菌を保菌するに至った生活因子の特定を行った。調査した258名のうち50名(19.3%)からESBL産生表現型を示す耐性菌が分離され、耐性菌保菌率が前年度に行った一般健常人の保菌率(6%)より有意に高かった。これは、一般人に比し老健施設入所者の抗生物質使用頻度の多さと有意に相関することが疫学解析からも明らかとなった。また、耐性菌腸管内保菌者が自己保菌耐性菌による尿路感染症に罹患することも本研究により明らかとなった。これら研究の成果は、学会発表(日本細菌学会)ならびに専門科学雑誌(環境感染誌、Infection)に論文として発表した。