hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
運動神経の成長円錐ガイダンス・軸索分岐・神経筋結合における包括的な制御機構の解析

ゼブラフィッシュの脊髄においてCaudal Primary Motoneuron(CaP)は最も早く発生し、その軸索は神経細胞直下の基底膜を突き破って最初に脊髄外へ伸展するパイオニア・ニューロンとなることから、必然的にこの細胞の位置が各分節レベルごとの運動神経の共通の出口(Exit point)を定めることにとなる。CaPにはSema3Aのレセプター・サブユニットであるNrp1が特異的に発現しており、脊髄に隣接する体節が分節構造をとる前の未熟な段階では前後軸に沿ってランダムに存在するが、体節の分節構造が形成されると前後方向への移動を開始し、体節のちょうど中央に規則正しく配列するようになる。このとき体節にはSema3a2が発現し、反発作用によってこの細胞運動を制御していることを明らかにした。体節は各分節レベルの体幹筋になるとともに椎骨に分化していく組織であり、運動神経は規則正しい出口から椎骨の間をくぐり抜けて同じレベルの体幹筋を支配する。Sema3a2/Nrp1にシグナルは、それぞれ別々に発生する神経系と中胚葉系の協調した発生を支えているといえる。
縮尺鉄筋を用いた模型製作における適切な継手手法の開発

1.研究目的苫小牧工業高等専門学校環境都市工学科では,立体感を養う授業として,設計縮尺鉄筋を使用した模型の製作を実施している.縮尺鉄筋の強度はスケール化されているが,継手を行う際には授業での作業の容易性とある程度の強度が必要である.そこで,本研究では授業で実施可能な継手手法の検討を行い,模型製作授業に取り入れた.2.研究方法(1)継手無(2)構造用接着材によるもの(3)熱収縮チューブによるもの(4)突合せて溶接したもの,の4種の継手を施した鉄筋を4本配置した幅20mm×高さ20mm×長さ200mmの梁模型を製作し,万能試験機によりスパン180mmで曲げ試験を行った. (2)では継手部全体に接着剤を塗布し, (3)では継手部の両端に2mm程度に切断したチューブをドライヤーにより固定した.また, (4)では突き合わせてアーク溶接を行った.3.研究成果曲げ試験を行った結果,継手を施したものは継手の無いものと比較すると7割程度の強度を得ることができた.また,継手を施したものでは強度に大きな差はなく,溶接継手では細かい作業のため難易度が高いこと,接着剤では硬化に時間がかかることを考慮すると,授業で模型製作を実施する際には最も容易に短時間で施すことのできる熱収縮チューブによる方法が良いことが明らかになった.この継手手法を模型製作授業で導入すると,例年と比較し継手部の作業を短縮すること,接着剤の使用が少なくなったため経費を削減することができた.1.研究目的苫小牧工業高等専門学校環境都市工学科では,立体感を養う授業として,設計縮尺鉄筋を使用した模型の製作を実施している.縮尺鉄筋の強度はスケール化されているが,継手を行う際には授業での作業の容易性とある程度の強度が必要である.そこで,本研究では授業で実施可能な継手手法の検討を行い,模型製作授業に取り入れた.2.研究方法(1)継手無(2)構造用接着材によるもの(3)熱収縮チューブによるもの(4)突合せて溶接したもの,の4種の継手を施した鉄筋を4本配置した幅20mm×高さ20mm×長さ200mmの梁模型を製作し,万能試験機によりスパン180mmで曲げ試験を行った. (2)では継手部全体に接着剤を塗布し, (3)では継手部の両端に2mm程度に切断したチューブをドライヤーにより固定した.また, (4)では突き合わせてアーク溶接を行った.3.研究成果曲げ試験を行った結果,継手を施したものは継手の無いものと比較すると7割程度の強度を得ることができた.また,継手を施したものでは強度に大きな差はなく,溶接継手では細かい作業のため難易度が高いこと,接着剤では硬化に時間がかかることを考慮すると,授業で模型製作を実施する際には最も容易に短時間で施すことのできる熱収縮チューブによる方法が良いことが明らかになった.この継手手法を模型製作授業で導入すると,例年と比較し継手部の作業を短縮すること,接着剤の使用が少なくなったため経費を削減することができた.
膵炎のバイオマーカーとしての膵管形態異常の役割の網羅的解明

申請者は、健診受診者及び膵炎患者の臨床情報とMRIによる膵管画像を統合した大規模データベースを作成し、過去の膵管形態異常と原因不明膵炎発症の関連を証明した研究に加え、以下の追加的成果を得た。(1)膵管癒合不全を伴わない副膵管先端部の嚢胞状拡張は、慢性膵炎と関連が強い稀な後天的形態異常である。(2)ansa pancreaticaという稀な膵管形態異常は再発性急性膵炎の危険因子である。(3)原因不明の慢性高膵アミラーゼ・リパーゼ血症には、膵管形態異常である膵管癒合不全と蛇行主膵管が関与している。(4)慢性アルコール性膵炎は膵体尾部の萎縮をきたす。近年、特発性(原因不明)膵炎患者において、pancras divisumやmeandering main pancreatic duct (MMPD)といった膵管形態異常が著しく高頻度で存在することが、申請者により発見され、膵管形態異常の実態解明が、今後の膵炎の病態解明や治療法開発に寄与すると期待されている。本研究計画では、申請者のこれまでの研究を拡張し、健診受診者と当大学病院受診膵炎患者を対象とした世界に類を見ない数千人規模の疾患・膵画像データベースを作成し、それを利用した膵管形態異常の病態解明を行うことを目的としている。本年度の主な研究活動は、「現在の達成度」において後述する通り、大規模なデータ採取を行いデータベースを拡張し、整理ことである。この点においては、実際に3000例以上のデータ採取が完了しており、データの整理を行っている段階に到達しており、順調な滑り出しと言える。この過程で、ERCP(内視鏡的逆行性胆管膵管造影)後膵炎により生じた偽膵管癒合不全の症例を発見したため、学会発表を行った(1)。このような症例は過去に1例も報告がなく、世界初である。また、膵管形態異常の日々の研究を日本医学放射線学会に評価していただき、同学会の若手研究部門では最も栄誉ある板井研究奨励賞を首位で受賞し(2)、また同学会支部から招待されて教育講演を行った(3)。(2;受賞)日本医学放射線学会板井研究奨励賞(1位)五ノ井渉第442回日本医学放射線学会総会2013年4月11日(3;教育講演)膵管の画像診断[招待有り]五ノ井渉第443回日本医学放射線学会関東地方会2013年6月1日近年、特発性(原因不明)膵炎患者において、pancras divisumやmeandering main pancreatic duct (MMPD)といった膵管形態異常が著しく高頻度で存在することが、申請者により発見され、膵管形態異常の実態解明が、今後の膵炎の病態解明や治療法開発に寄与すると期待されている。本研究では、申請者のこれまでの研究を拡張し、膵疾患・膵画像データベースを作成し、それを利用した膵管形態異常の病態解明を行うことを目的としている。本年度の主な実績としては、一部のデータの整理により新たな知見が得られたため、下記のごとく報告、学会発表し、表彰を受けた。【執筆】(1)CT/MRI戦略的活用ガイド(医学書院、分担執筆)【学会発表】(1)膵管癒合不全を伴わないSantorinicele:初の臨床的・画像的研究.五ノ井渉ほか.第73回日本医学放射線学会総会.(2)胆膵病変の有病率:上腹部MRI検診による検討Gonoi W.AOCR 2014.(4)膵脂肪腫の2例.並木洋子,五ノ井渉他.第446回日本医学放射線学会関東地方会定期大会.(5)The 70th Korean Congress of Radiology招待発表.下記三編の論文を執筆・投稿中である。(1)稀な膵管の破格であるAnsa pancreatica (AP)と急性膵炎の関連を証明した研究はない。我々はこれを証明するため、MRIによる胆道膵管画像(MRCP)を撮像した健診受診者587名と単回急性膵炎患者55名と再発性急性膵炎患者18例を対象に、APの頻度や臨床背景を比較する、後方視的症例対照研究を行った。その結果、APの頻度は再発性急性膵炎群で健診群に比較し統計学的に有意に高く、APの存在は再発性急性膵炎と独立して関連することが初めて示され、APは再発性急性膵炎発症の原因となると推定された。(2)原因不明の慢性高膵アミラーゼ・リパーゼ血症(CNPH)における膵管破格の関連は明らかでない。我々はこれを証明するため、MRCPを撮像した健診受診者556名とCNPH患者32名を対象に、膵管破格の頻度や臨床背景を比較する、後方視的症例対照研究を行った。結果、膵管癒合不全と蛇行主膵管の頻度はCNPH群で健診群よりも有意に高く、これら膵管破格の存在はCNPHと独立して関連していた。これらの膵管破格の存在はCNPHの原因となると推測された。(3)慢性アルコール性膵炎における膵実質萎縮について膵頭部・膵体部・膵尾部の萎縮の程度の違いに着目して検討した研究は今までにない。我々はこれを証明するため、MRCPを撮像した健診受診者203名と慢性膵炎患者44名を対象に、膵管破格の頻度や臨床背景を比較する、後方視的症例対照研究を行った。

結果、膵体部と膵尾部は健常群に比べ、有意に慢性アルコール性膵炎群で小さく、慢性アルコール性膵炎の存在は膵体部・膵尾部の大きさに独立して負の相関をすることが分かった。慢性アルコール性膵炎は膵体尾部の萎縮をきたすと結論付けられた。申請者は、健診受診者及び膵炎患者の臨床情報とMRIによる膵管画像を統合した大規模データベースを作成し、過去の膵管形態異常と原因不明膵炎発症の関連を証明した研究に加え、以下の追加的成果を得た。(1)膵管癒合不全を伴わない副膵管先端部の嚢胞状拡張は、慢性膵炎と関連が強い稀な後天的形態異常である。(2)ansa pancreaticaという稀な膵管形態異常は再発性急性膵炎の危険因子である。(3)原因不明の慢性高膵アミラーゼ・リパーゼ血症には、膵管形態異常である膵管癒合不全と蛇行主膵管が関与している。(4)慢性アルコール性膵炎は膵体尾部の萎縮をきたす。・健診群の被験者データ採取・整理:予定通り、1日におよそ8-10人のペースで当院の特殊人間ドックを受診する被験者全員に対し、年齢・性別、問診、診察、身体検査(身長・体重等)、血液検査、上腹部MRI撮像を記録ないし施行が行えている。・膵炎患者群のデータ採取・整理: 2003年から現在までの当院受診患者の内、膵胆道系疾患が疑われ、MRCPを含むMRI検査を施行された患者を全員抽出するであったが、最近の症例を除き抽出が進行している。その多くで症例個別のデータ調査・分類が完了している。・MRI画像診断: 2つの群で取得した上腹部MRI画像に対し、膵管形態診断のトレーニングを修了した2名の腹部放射線診断専門医が独立に読影している。新たな知見を証明するに十分な予定する量に達した時点で、健診群の読影は一旦読影を完了している。膵炎群については大部分の読影が完了している。・学術的検討:Ansa pancreaticaの臨床的特徴、特に膵炎との関係について近日中に発表できる目処が付いている。画像診断学Ansa pancreaticaの臨床的特徴、特に膵炎との関係について、学会発表、論文発表を行う。その他の画像診断によって得られた所見についても網羅的に検討を行い、学術的意義のある結果が得られたものについて、発表を行う。「研究計画」に記した計画のうち、平成25年度に行う予定であったものは以下に示す「1.健診群・膵炎患者群の膵管形態・臨床情報データベースの構築(平成25年度・平成26年度以降)」の13である。いずれも26年度も含めて進行する予定の内容であり、当初よりも順調な進捗度合いである。「1健診群の被験者データ採取・整理」:予定通り、1日におよそ8-10人のペースで当院の特殊人間ドックを受診する被験者全員に対し、年齢・性別、問診、診察、身体検査(身長・体重等)、血液検査、上腹部MRI撮像を記録ないし施行が行えている。「2膵炎患者群のデータ採取・整理」: 2003年から現在までの当院受診患者の内、膵胆道系疾患が疑われ、MRCPを含むMRI検査を施行された患者を全員抽出するであったが、ごく最近の症例を除き、概ね抽出が順調に進行しており、その多くで症例個別のデータ調査・分類が完了している。「3MRI画像診断」:2つの群の全ての上腹部MRI画像に対し、膵管形態診断のトレーニングを修了した2名の腹部放射線診断専門医が独立に読影することとなっているが、予定する量の3割程度で読影が完了している。
創造を促進する美術教育の方法に関する実証的研究:模倣効果の検討

本研究の目的は,「創造のための模倣活動」を美術教育の現場に適用するための具体的方法を,実証的知見に基づいて検討することである。平成18年度は,1.模倣から創造的な絵が生み出される認知プロセスの詳細なモデル化と,2.長期的な模倣を行なうことによる創造効果の持続性や発展可能性の検討,の2点を計画した。1.について,大学生を対象に行なった描画実験データの発話プロトコル分析から,次の知見を明らかにした。すなわち,他者作品を模倣する過程では,具体的な描き方の学習だけでなく,作者の意図や姿勢についての抽象的な知識(「作者は描くものに対してイメージ生成を行なって描いているようだ」など)の構築が起こる。そして,自らの描画でもその抽象的知識を用いて描くことで,それまで持っていたプロトタイプ的な描き方が見直されると同時に,新しい描き方の探索が生じ,結果として創造的な絵が生み出されるという一連の認知プロセスを明らかにした。この結果からは,模倣を通して創造を促すためには,抽象的な知識構築を促す材料や学習環境の設定が有効であることが示唆される。また,イメージ生成という認知プロセスがみられるかどうかが,創造性を高める美術教育の支援や評価の一つの有効な指標となりうるともいえよう。この研究成果の一部は,カナダで行なわれた国際学会(Annual Conference of the Cognitive Science Society),および日本心理学会第70回大会のワークショップにて発表された。2.については,5日間に渡って他者作品の模倣と,自らの作品の創造を繰り返す実験を計画した。この実験の実施には長期間を要し,また収集されるデータも膨大であるため,現在もデータ収集と分析の最中である。今後この実験結果も踏まえて(1)の認知プロセスをさらに詳細に明らかにし,より有益な教育的方法の提言を行なう予定である。本研究の目的は,他者の絵の模倣によって創造的描画活動が保進される場合に,そこに関与する要因を実証的に明らかにし,その知見に基づいて児童・生徒の創造性を育む美術教育の方法を開発することである。平成17年度は,(1)発話データを用いて模倣が創造を促進するときの認知プロセスの分析を行い,さらに(2)創造に対して促進的効果をもつような「モデルの絵のスタイル」と「模倣の方法」について心理実験に基づく検討を行った。(1)については,以前の実験で採取した参加者のオンラインプロトコルを詳しく分析した結果,模写を行っていない学生は「何を描いたのかが他者にとってわかりやすい絵」を描こうとしたのに対して,画家の絵を模写した学生は「モチーフ(絵を描くときの題材)に対して自分が感じた印象や解釈に着目した絵」を描こうとしたことが明らかになった。この結果は,実験参加者がもつ「絵に対する考え方の枠組み」が模写によって変化したことを示唆している。他者の絵を模写する中で,その絵を理解するための新しい枠組みを構築し,その枠組み使って自らの絵を描くことで創造的な絵が生み出されるというプロセスが考えられた。この研究成果は7月にカナダで行われる国際学会で発表予定である。(2)について,実験参加者が描いた絵の創造性評価を行ったところ,参加者にとってなじみの薄いスタイルの絵を模写した条件では,その後創造的な絵が生み出されやすいという結果を得た。また模写という形でモデルの絵と関わるだけでなく,長時間鑑賞した場合でも同様に創造を促す傾向が認められた。この実験結果は現在継続して分析中であり,来年度に学術論文もしくは学会発表の形で公表する予定である。
骨の誘導,増殖因子による短期間顎堤造成法

歯を失った患者の飛躍的なQOL向上を目指し,良好な機能や優れた審美性を回復できる治療法として,インプラント治療が広く行われる様になってきた。しかし,顎骨が高度に吸収した患者においては,インプラントの適応も困難となることが多く,残存顎堤の幅および高さを増すための骨造成に高い関心が集まっている。そこで,異所性に骨を誘導できる成長因子として注目され骨芽細胞誘導因子(BMP)と,骨造成を促進する線維芽細胞増殖因子(FGF)を組み合わせて骨造成材料とすることにより,極めて短期間での骨造成が可能になると着想し,本研究では,これまでin vivoでのみ検討されてきた骨形成と各種成長因子との関係をin vitroで検討していくための新しい動物実験方法の確立と,各種成長因子の最適な投与量および投与方法の合理性を明らかにすることを目的とした。本年度は,昨年度確立した動物実験モデルを用いて,ラット下顎骨骨体部にBMPを含む同種脱灰骨を填入した材料埋入用フレームを埋入,FGFを注射器にて0.001μg,0.01μg,0.1μgをフレーム周囲に投与し,組織学的,組織計測学的検討を行ったところ,FGFの投与量による骨形成に対するあきらかな差は認められなかった。頭頂骨にてFGF含有のコラーゲンミニペレットを組み合わせた骨造成モデルではFGFの投与量による骨形成に対する差が認められたこと(平成8年度奨励研究(A),課題番号08771786),注射投与による膜破壊が数例認められたことから,FGFにおいては,投与法によって骨造成能が異なることが示唆され,短期間での骨造成達成のための有益な知見を集積することができた。そこで,異所性に骨を誘導できる成長因子として注目され骨芽細胞誘導因子(BMP)と,骨造成を促進する線維芽細胞増殖因子(FGF)を組み合わせて骨造成材料とすることにより,極めて短期間での骨造成が可能になると着想し,本研究では,これまでin vitroでのみ検討されてきた骨形成と各種成長因子との関係をin vivoで検討していくための新しい動物実験方法の確立と,各種成長因子の最適な投与量および投与方法の合理性を明らかにすることを目的とした。本年度は,まず動物実験モデルを確立するために,ラット下顎骨骨体部にBMPを含む同種脱灰骨を填入した材料埋入用フレームを埋入し,6週後のフレーム内およびその周囲組織の組織学的観察を行った。その結果,6週後にはフレーム内部に骨の新生が認められ,本実験モデルは骨形成における各種成長因子の影響に関して検討するための動物実験方法として有用であることが示された。
アポトーシスに関与する分子群を標的とする癌細胞に対するアポトーシス誘導剤の開発

山豆根のメタノール抽出液中に白血病細胞に対する強力なアポトーシス誘導活性を検出したので、活性成分をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離し、活性体の化学構造をNMR、質量分析、元素分析からソフォラノンと決定した。ソフォラノンを用い、種々の癌細胞株に対する増殖抑制活性を測定した結果、白血病細胞のみならず種々の固形癌細胞に対しても20μM以下の濃度で癌細胞の増殖を抑制した。固形癌細胞の中では、特に胃癌MKN7およびAZ-521細胞に強い細胞増殖抑制作用を示し、IC50値はそれぞれ1.2±0.3μM6.8±2.7μMであった。またヘキスト染色法により調べた核の断片化能は、他のフラボノイド化合物であるダイゼイン、ゲニスタイン、ケルセチンよりも顕著に強かった。アポトーシス誘導機構を、白血病U937細胞を用いて解析した結果、MAPキナーゼファミリーのERKとp38活性を阻害し、JNKをわずかに活性化した。MAPキナーゼファミリーの阻害剤はアポトーシス誘導活性に影響を与えなかったので、MAPキナーゼファミリーの関与は低いと示唆された。ソフォラノン処理の初期に活性酸素種の発生、ミトコンドリアのPermeability transitionpore(PTP)の開放とチトクロームcの放出、およびカスパーゼ3の活性化が認められた。以上の結果からソフォラノンは、活性酸素種を発生させミトコンドリアに傷害を与える経路と、ミトコンドリアを直接標的としてPTPを開放させる経路を有効に使いアポトーシスを誘導させることがわかった。抗腫瘍活性があると文献に記載されていたり、民間にそのように伝承されている生薬、および植物20種類をヘキサン、エチル酢酸、メタノールで抽出し、各抽出液を白血病HL60細胞に加え、アポトーシス誘導活性を測定した。その結果、山豆根のヘキサン抽出液中にアポトーシス誘導活性を検出した。抽出液を薄層クロマトグラフィーで展開したところ、活性のあるスポットを確認した。そこで活性のあるスポットを指標にして、粗抽出物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離し、JNK(c-Jun N-terminal kinase)の活性化型であるリン酸化JNKに対する抗体を用いたウスタンブロットにより活性フラクションを調製した。活性フラクションは、核に対する凝集活性も有しており、アポトーシス誘導活性体であった。活性体の化学構造をNMR、質量分析、元素分析から、アポトーシス誘導作用に関する報告のないフラボン誘導体と決定した。このフラボン誘導体を用い、種々の癌細胞株に対する増殖抑制活性を測定した結果、白血病細胞のみならず種々の固形癌細胞に対しても20μM以下の濃度で癌細胞の増殖を抑制した。また、核のヘキスト染色法により調べたアポトーシス誘導能は、他のフラボノイド化合物であるダイゼイン、ゲニスタイン、ケルセチンよりも顕著に強かった。
則天武后期の仏教美術に関する研究

中国史上唯一の女性皇帝となった則天武后は、革命に仏教を利用した。敦煌写本の『大雲経疏』はその仏教利用の実態を示す貴重な史料である。一方、則天武后が仏教美術に与えた影響については、いまだ明らかになっていない部分が多い。なかでも釈迦の涅槃をあらわした涅槃変相図は、当該期において、横臥する釈迦と会衆のみを描いた単純な構図から、荼毘や分舎利に至る複数の場面を含んだものへと大きく変化するが、その理由についてはいまだ判然としない。そこで本研究では、敦煌写本『大雲経疏』を調査し、則天文字の使用状況にもとづく底本の書写年代の解明と内容の読解を試み、そのうえで当該期に涅槃変相図が大きく変容する理由を検討する。
高齢女性卵子の受精および胚発生障害メカニズムに関する分子生物学的研究

加齢による配偶子形成過程の変化による,生殖障害メカニズムを解明することを目的とした本研究において,これまで造精機能障害モデルマウスを作成し,漢方薬等による機能障害のレスキューについての実験を行い,メカニズムの解明と予防的治療についての検討を行った.本年度は,加齢変化による細胞障害によって遺伝子変異が生じ易く,かつヘテロプラスミーとして存在することが知られているミトコンドリアDNA(mtDNA)について,(1)受精能が低いとされる男性不妊患者の精子mtDNAのコピー数の量的分析を行うとともに,(2)高度乏精子症例患者に高頻度に検出されるヒトmtDNA遺伝子点変異8821T→C変異と8993T→G変異をターゲットに質的分析を行ない,生殖障害とmtDNAの量的・質的関係について検討を行なった.結果は(1)mtDNAの量的分析結果では受精能の低いとされる精子ほど多くのmtDNAを持つ傾向にあることが明らかになった.また男性不妊患者の精子を使用した本研究では(2)のmtDNAの遺伝子点変異は検出されなかった.この結果は精子におけるmtDNAが卵子に比してごく微量であることより,mtDNAの変異自体が男性不妊の原因となるのではなく,精子形成過程における異常により精子1細胞に含まれるmtDNAコピー数が多くなるため,変異を持つmtDNAが含まれる確率が高くなることが示唆された.この結果を踏まえ,(3)精子の遺伝子異常が次世代まで伝達される可能性の出現についてmtDNAの遺伝様式についての検討を行った.その結果は(3)ヒト精子のICSI後,前核形成が見られたハムスター卵において,ICSI前のヒト精子と同レベルのmtDNAが検出されたことにより,父系遺伝の可能性が示唆された.これらの結果を,日本授精着床学界誌に「男性不妊患者の精子ミトコンドリアDNAの量的・質的分析からミトコンドリア遺伝病を考察する」として投稿中(掲載決定済)である.加齢による配偶子形成過程の変化により,生殖障害メカニズムを解明することを目的として,(1)ドキソルビシンの低容量長期間投与方法で造精機能障害モデルマウスを作成した.精細胞分化において必須のc-kit m-RNAの発現と,細胞の増殖能に関わっていると考えられるテロメラーゼ活性,およびアポトーシス核の検出と解析を行い,配偶子形成過程の各段階で障害メカニズムの解明を目指した.また,男性不妊治療においてその効果が臨床的に確認されている漢方薬,および緑茶カテキンを用いて造成機能障害のレスキユーについての考察を行なうことにより,造成機能障害のメカニズムについての解明とその予防的治療についての検討を行なった.(2)卵子の加齢変化による受精障害について,細胞障害により遺伝子変異が生じ易く,かつヘテロプラズミーとして存在することが知られているミトコンドリアDNA(mt-DNA)の変化についてpreliminaryに実験を行なった.初期胚のmt-DNAのコピー数の量的会析を行ない,また遺伝子点変異をターゲットに質的分析を行なうことによって,生殖障害とmt-DNAの関係について考察を行なった.(1)の結果として,c-kit免疫組織染色とRT-PCR法によるc-kit mRNAの発現は,両者ともDXR投与での発現の減弱を認めるが,漢方薬併用・カテキン併用にて造精機能障害のレスキューを行なうことによってその発現の増強を認めた,また,漢方薬・カテキン投与により精細胞のアポトーシスの抑制および,テロメラーゼ活性の増加を確認した.テロメラーゼ活性の局在を検討した免疫染色の解析では,spermatogoniaでのテロメラーゼ活性が最も強いことを確認した,(2)の卵子におけるmt-DNAの解析では,初期胚の発生形態分類上,良好なものにmt-DNAコピー数の多い傾向があることが示唆される結果が得られた.加齢による配偶子形成過程の変化による,生殖障害メカニズムを解明することを目的とした本研究において,これまで造精機能障害モデルマウスを作成し,漢方薬等による機能障害のレスキューについての実験を行い,メカニズムの解明と予防的治療についての検討を行った.本年度は,加齢変化による細胞障害によって遺伝子変異が生じ易く,かつヘテロプラスミーとして存在することが知られているミトコンドリアDNA(mtDNA)について,(1)受精能が低いとされる男性不妊患者の精子mtDNAのコピー数の量的分析を行うとともに,(2)高度乏精子症例患者に高頻度に検出されるヒトmtDNA遺伝子点変異8821T→C変異と8993T→G変異をターゲットに質的分析を行ない,生殖障害とmtDNAの量的・質的関係について検討を行なった.結果は(1)mtDNAの量的分析結果では受精能の低いとされる精子ほど多くのmtDNAを持つ傾向にあることが明らかになった.また男性不妊患者の精子を使用した本研究では(2)のmtDNAの遺伝子点変異は検出されなかった.この結果は精子におけるmtDNAが卵子に比してごく微量であることより,mtDNAの変異自体が男性不妊の原因となるのではなく,精子形成過程における異常により精子1細胞に含まれるmtDNAコピー数が多くなるため,変異を持つmtDNAが含まれる確率が高くなることが示唆された.この結果を踏まえ,(3)精子の遺伝子異常が次世代まで伝達される可能性の出現についてmtDNAの遺伝様式についての検討を行った.その結果は(3)ヒト精子のICSI後,前核形成が見られたハムスター卵において,ICSI前のヒト精子と同レベルのmtDNAが検出されたことにより,父系遺伝の可能性が示唆された.これらの結果を,日本授精着床学界誌に「男性不妊患者の精子ミトコンドリアDNAの量的・質的分析からミトコンドリア遺伝病を考察する」として投稿中(掲載決定済)である.
スウェーデンにおける〈移民〉包摂のマルチレベル・ガバナンスに関する研究

スウェーデンにおいて、広義の〈移民〉の包摂にかかわる政策・施策は、EU・国・広域自治体・基礎自治体の間の役割分担や連携による、マルチレベルで実施されている。本研究課題は、以下3つの問いに答えようとする。1スウェーデンでは〈移民〉の包摂をめぐってどのようなマルチレベル・ガバナンスが行われているのか、大都市・大規模地域・中規模地域・小規模地域といった地域分類ごとにどのような特徴があるのか、2そのガバナンスのあり方は歴史的にどのように変化してきたのか、そして、3それらの〈移民〉の包摂をめぐるガバナンスの変化はスウェーデン福祉国家の変容とどのように関係しているのか。
画像を用いた正常老人脳の追跡開始後10年目の最終年度調査研究

地域で健康な生活を送っている133名の老人の協力を得て第1次(1982年)、2次(1986年)、3次(1989年)、4次(1992年)の脳画像を用いた追跡を行った。10年後の成績について死亡群と生存群、痴呆群と非痴呆群、アルツハイマー型痴呆と血管性痴呆に分類し、初回調査時の所見について比較した。死亡群と有意な相関を示した所見を列挙すると次の通りであった。次に痴呆群と非痴呆群の比較では痴呆群は年齢0.22^*、シリビウス裂の拡大0.17^*、MWTV0.20^*、BVRTの省略0.23^<**>、置き違い0.17^*、大きさ0.26^<**>であった(**p<0.01*<0.5)。痴呆群はCT所見およびBVRT所見上に若干のサインを示していた。なお年齢については死亡群、痴呆群とも相関しており、これまでのリスクファクターとして取り上げられていることを確認することができた。SDAT群9名とVD10名の比較ではCT所見で小梗塞(+)はVD群に有意に多く、側脳室の拡大は同様にVD群に有意に多かった。一方脳波が正常であるものは、SDAT7名、VD2名であり、異常はそれぞれ1名と6名であった。脳波所見は脳血管性痴呆を示唆する可能性が明らかとなった。これまで痴呆のリスクファクターとして明らかにされているものは年齢、性、人種、社会階層、教育、家族などが指摘されているが、上記のごとく臨床的指標としての項目が明らかになったのは初めてであり、痴呆の早期発見や予防のための足がかりが明らかとなった。
シャ-マニズムの社会心理学的研究

沖縄のシャ-マニズム現象に内在する信仰治療(faith healing)諸相のうち、シャ-マン「ユタ」が成巫過程、巫儀場面で体験する「変性意識状態」(ASC)の治療機能について分析、考察をおこなった。ASC自体がもつ治療機能のメカニズムについては、その心理・生理的特徴として「弛緩反応(relaxation response)」や「自律性状態(antogenic state)」が指摘され、いずれもこの状態が生体全体の自己正常化を促し心身を病的な状態から回復させる治療機能をもつ。ASCにともなうこうした生理・心理的状態は、ユタが巫業の中でトランスに入るさいにも生じて、心身の安定維持に役立っていると考えられる。一方で、ASCのもつネガティブな側面を無視できない。自律性状態では、「自律性解放(antogenic discharge)」とよばれる、常態と異なるさまざまな心身症状が生じる。これは脳の各部位に抑圧されていた歪みが解放されるさいにあらわれる症状と説明される。自律性解放に対する対処の仕方によっては、心身障害をひきおこす危険性もある。また、脱自動化にともなって生じる人格体制の解体においても、新たな再体制化の可能性と同時に、再体制化の失敗による人格の崩壊の危険性をはらむ。シャ-マン「ユタ」が巫病から解放されて巫儀に習熟していく一連の過程を、意識状態と社会的リアリティの関係に注目してみると、次の4段階が区分できる。(I)リアリティの混乱しているabnormalな意識状態。(II)複数のリアリティを分離できるalteredな意識状態。(III)複数のリアリティを自在に操作できるalternateな意識状態。(IV)意識の変化なしに常態のままで複数のリアリティを感得できる状態。シャ-マンの第一の要件は、複数のリアリティを感得、操作できることであり、ASC(trance)はシャ-マンの絶対条件ではないというのが、沖縄シャ-マニズムの研究からみちびかれた結論である。
心磁図の空間フィルタ法による心疾患の心筋電気活動の解明と高精度診断システムの開発

研究の最終目標は、心疾患における電気活動を解明し、心疾患の早期発見・高精度診断を実現し、健康寿命を延ばすための診断システムの開発である。この結果、我が国の健康長寿、医療費削減に貢献する。そこで、心磁図を用いて心臓の電気活動を高精度かつ三次元的に可視化を行い、心機能の診断を行う。本研究では、医工連携により下記の研究を行う。1.空間フィルタ法を用いた心臓電気活動三次元可視化技術を心疾患データに適応し、心疾患における電気活動を解明と高精度の診断技術の確立を目指す。2.空間フィルタ法に適した計測方法の確立と最適な空間フィルタ法プログラムを開発する。
構造から表面まで：漆造形物制作におけるデジタル基盤技術導入の実践的研究

本研究は大別して「造形的構造技術」と「表面的装飾技術」について研究を進めている。本年度は前者について「1乾漆骨材の検討」「23Dプリント技術を応用した乾漆構造の制作」「3屋外暴露環境での乾漆の風化特性の観察」「4漆下地の吹付施工実験」を実施した。また後者については「5金属表面への漆塗膜性能評価試験」を実施した。1では、従来の乾漆制作工程では布の織目と層間の空隙部が生じることにより、本来の強度が発揮されていないことが予想されたため、母材となる漆の接着強度の低下を招かないよう配慮しつつ増量し積層時の空隙充填を目的として、製紙工場から排出される副産物を加工した繊維質系セメント混和材(製品名パルフォース)を漆に混入して乾漆の制作を行った。従来工程の乾漆との強度比較試験を実施したところ、圧縮強度において25%程度の改善が見られた。2では、一般的なFDM方式の3Dプリントにより出力した造形物を、塩ビ樹脂板を用いた反転型利用によって、乾漆で形状を完全にコピーする一連の手法を確立した。3では、漆が最も苦手とする紫外線暴露下においてその劣化の程度を観察することにより、屋外での乾漆構造物の使用可能性について評価を行った。試験体を屋外暴露環境に置き、一ヶ月ごとに強度試験を実施し強度の変化を観察した。4では、従来工程ではヘラや刷毛などによって一定の厚みに塗布する漆下地作業であるが、熟練を要し複雑な表面形状では一定の厚みを確保することが困難なため、建築外壁に利用される高粘度塗料塗布技術の応用を試みた。5では、スチール素材への漆焼付塗膜の定着強度について、異なる制作条件の18種類の試験体について評価した。全研究期間を通じてまずは前者の取り組みに重点をおいて進めていることから、初年度申請段階での後者の内容に相当する「ロボットアームによる漆塗装の最適化を行う」は大幅に遅れている。この点については単純な表面塗装手法はすでに自動車塗装の自動化技術等で実現しており、漆を塗料とする場合の粘度や吹き付けの際の空気圧などのパラメータ最適化によって漆塗装を実現することは比較的容易であると判断される。そこで本研究では漆を用いた乾漆の造形段階の作業を自動化することに注力することとし、手法をロボットアームと限定せず各種の機材を検討対象として、漆の造形作業に適した機材環境を探る。「3Dプリント技術を応用した乾漆構造の制作」については、3Dプリント造形物を用いて塩ビ樹脂板の真空成形によって型を生成し、これを雌型として乾漆造形を制作する一連の手法によって一件の乾漆作品を制作した。これは申請書のうち、「世界的デザイナー・アーティストとのコラボレーションを行い、漆文化の世界に向けた発進を行う」取り組みとして、ビジュアルデザインスタジオWOWと共同で制作したものであり、3Dデータ形状から乾漆を制作するモデル手法として確立した。本作は2018年4月6日から15日まで開催された「WOWが動かす世界」展で展示発表された。また同様の取り組みとして、東京オリンピックエンブレムのデザイナー野老朝雄氏と共同で乾漆作品「土岐野老組市松紋様乾漆珠玉」を制作・発表するなど、実績を重ねている。パルフォースを骨材に用いる手法は当初予定にはなかったものであるが、効率的に強度を高めることが実験結果から推測されるなど良好な結果を示しており、混合率の最適化など引き続き最適化を進めていく。上記のことから研究は概ね順調に進捗していると考える。30年度は29年度に引き続き、乾漆の紫外線による劣化の観察を行う。29年度の研究では試験体を屋外暴露環境に置き、一ヶ月ごとに強度試験を実施し強度の変化を観察したところ、一時的に最大圧縮力が小さくなっていくものの、全体としては徐々に大きくなり、剛性も高まっていくことが分かった。風化が進むにつれ、強度は下がるとの想定とは異なる結果となったが、引き続き評価を続けていくことで検証の精度を高めてゆく。また、これまで乾漆の従来工程を作業ごとに検証し、素材の調整、型の制作方法、離型処理の開発、漆下地の塗布法など個別に検討を進めてきたが、30年度はこれらをひと繋がりの乾漆造形技術として取りまとめ、従来工程との比較においてその強度、工程に要する時間、費用、造形任意性等について評価を行う。前述のとおり、「ロボットアームによる漆塗装の最適化」は「漆の造形と表面塗装の多くの部分を自動化する」という申請段階での研究目的に即した方向で方針を変更し、ロボットアームに限定せず各種の機材応用を検討する。2次元空間での漆刷毛の自動運筆はすでに本研究内で試行しているが、30年度はこれを3次元空間での運筆を目指す。30年度はこれまで制作した乾漆の断面を顕微鏡観察することにより、繊維内への漆の含浸深度や層間・織目間の空隙の様子などを観察し、作業と性能の改善の足がかりとする。観察には宮城大学食産業学群の金属表面観察顕微鏡および走査電子顕微鏡を用いる。30年度は五カ年研究計画の最終年度となり、研究の総括を行う。26年度は「1漆技術習得実習」「2職人技術撮影」「3漆の啓発活動」「4レーザー沈金」を行った。

1では、研究代表者所属の宮城大学に共同研究機関の教員、研究者、学生総勢20名が集い、漆職人の指導のもと、一連の漆伝統技術を実習体験した。2では、漆職人の基本的な漆の技術を4K解像度で映像に収録した。職人の頭部に小型カメラを取り付け、職人の目線からも同時に撮影し、多角的な視点で技術を記録した。合わせて職人の解説の英語字幕を入れた映像を映像共有サイトYouTubeにアップロードし、一般に共有できる状態とした。3では、ウルシ樹の生体電位を利用して、宮城県南三陸町長清水地区に植樹されたウルシを対象に、デジタル技術を応用して遠隔地にその佇まいを再現する仕組みを開発し、「Tele-Flow」と題した芸術作品を制作し各地の展覧会で展示発表を行った。作品展示と共に日本の漆の危機的な現状(国産は1%、99%は中国からの輸入)をまとめて日英両国語で製作した印刷物を配布して啓発を行った。4では、従来の漆加飾技術のうち、彫刻刀で漆塗表面を線彫りをした後に彫刻部分に漆で金粉を埋め込む「沈金」にレーザー加工機の応用を試みた。120mm角のアクリル板に漆塗りを施した後に、デジタルデータで作成された図案をレーザー加工機によりその表面を彫刻し、事後に金粉および金箔を施す作業を行った。線状の彫刻ではレーザー加工機特有の発振痕が残り、手彫りの彫刻線に比べてやや乱雑な印象となり、手仕事を凌駕する品質を得るには機材の改良や出力の制御など検討箇所が多いことが分かった。一方、面的な彫刻では手彫りでは実現できない均一な彫刻面を得られることで、彫刻部分に金箔を施すという、新しい表現が実現した。本年度は大別して「造形的構造技術」と「表面的装飾技術」について研究を進めた。「造形的構造技術」では「1乾漆パイプ制作支援機構の開発」「2乾漆の三次曲面型からの離型性評価」「3乾漆の熱硬化処理」「4各種合成樹脂素材の漆離型性評価」を、「表面的装飾技術」では「5CNC機構による漆刷毛塗り」「6漆タッチインタフェースの開発」「7漆塗膜の発熱性試験」を行った。「1乾漆パイプ制作支援機構の開発」では、乾漆による立体構造の製法のひとつとしてパイプ形状の製法開発に着手した。本年度はステッピングモーターを動力とした自動螺旋送り機を試作した。「2乾漆の三次曲面型からの離型性評価」では、これまで平板な型への積層で乾漆を制作してきたが、塩化ビニル素材を3次元形状に成形したものを雄型とし、これに乾漆積層を行い、硬化後に離型性を評価した。「3乾漆の熱硬化処理」では、漆の持つ硬化特性のうち、熱による硬化プロセスに注目し、与える温度と処理の継続時間、および層間剥離の低減処理を検討した。「4各種合成樹脂素材の漆離型性評価」では、乾漆積層を行う型表面を異なる合成樹脂で製作し、それぞれに対して乾漆積層を行い、その後の型からの剥離性について比較評価を行った。「5CNC機構による漆刷毛塗り」では、漆に少量のタンパク質を混入したものを薄く均一に塗布した表面を毛足の硬い刷毛で恣意的に刷毛目を残す刷毛目塗りの伝統技法支援装置を制作した。「6漆タッチインタフェースの開発」では、筑波大学システム情報系知能機能工学領域橋本悠希助教と共同で、漆塗り膜の下に導電性インクによって静電容量変化を感知するパターンを描き、電子回路を組み合わせることによって、タッチインタフェースを試作した。「7漆塗膜の発熱性試験」では、木材試験片表面に漆塗りを施したものを一般財団法人建材試験センターにて発熱性試験に供し、漆塗りの熱に対する耐性を評価した。
確率的モデル予測制御手法の構築とランダム量子化器への応用

システム制御工学の研究分野では,不確定変動を有する外乱の影響を考慮した制御系設計問題が重要な課題の一つとして考えられている.本研究では,確率外乱を有するシステムを制御対象として,システムの状態に関する確率的制約条件を考慮した最適フィードバック制御手法の基盤となる理論と計算アルゴリズムを構築した.さらに,本研究で考案された確率的制約条件付き最適制御問題の解法を,ランダム量子化器を有するシステムの制御系設計問題に適用し,数値シミュレーションによりその有効性が確認された.モデル予測制御系設計では,最適制御問題が制御変数を決定変数とする凸最適化問題に帰着される.確率的モデル予測制御問題においては,これが確率的制約条件付き凸最適化問題に帰着される.この問題を直接解くことが困難であるため,確率的制約条件を通例の制約条件に変換することが望まれ,これまでに,いくつかのアプローチが提案されてきた.しかしながら,いずれのアプローチにおいても確率外乱の確率分布が正規分布または既知かつ時不変であるという仮定のもと,確率的制約条件の変換が行われている.そのような研究背景に対する本年度の研究成果として,確率外乱の確率分布が任意で時変かつ未知であるという前提のもと,確率的モデル予測制御系設計問題の解法を考案したことが挙げられる.従来の確率的モデル予測制御系設計手法の適用範囲は,外乱の確率分布が既知で時不変であるという制限があったのに対して,本提案手法では,その制限が緩和され,外乱の確率分布が未知で時変であっても適用可能となっている.研究計画では,外乱の確率分布が未知であるという前提のもと確率的モデル予測制御系設計問題の新たな解法を考案することが初年度の課題であった.実際は,想定以上に早く本研究目的を達成することができた.そのため,前倒しで次年度以降の研究課題に着手することができた.確率的モデル予測制御系の安定性解析及びランダム量子化器を有するメカトロシステムの制御実験環境の構築に取り掛かり始めている状況である.確率外乱を有しない通常システムに対する,モデル予測制御系の安定性解析に関して,既に十分な研究成果が挙げられている.これらの研究で用いられてきたモデル予測制御系の安定性解析手法に基づいて,確率的モデル予測制御系の安定性解析を行うことが本年度の研究課題であった.本研究で扱う制御対象は,確率外乱を有する確率システムであるため,通常のシステムの漸近安定性の概念ではなく,確率的漸近安定性の概念を導入した.確率システム及びその確率的漸近安定性の定式化後に,通常のモデル予測制御系の安定性解析手法を,確率システムに適用できるように改良し,確率的モデル予測制御系の確率的漸近安定条件を導出した.まず,評価関数を構成する終端コストとステージコストを状態変数の2次形式で記述し,その重み係数を自由度のある設計変数として残しておき,終端コスト関数をリアプノフ関数とみなして,リアプノフの安定定理に基づいて,安定条件を導出した.導出された安定条件は線形行列不等式で与えられているので,汎用的な凸最適化アルゴリズムを用いることで,容易に解くことができる.設計の自由度として残されていた評価関数の重み係数を適切に選び,線形行列不等式を解くことで,確率的モデル予測制御系の確率的漸近安定性を保証することを実現することができた.研究計画通り順調に進行している.平成27年度では,外乱の確率分布が未知であるという前提のもと確率的制約条件を有するモデル予測制御系設計問題に対して,その解法を新たに考案した.平成28年度では,確率的モデル予測制御系の確率的漸近安定性を保証するための安定条件を導出した.ここまでの研究計画が予定より早く進行することができたので,研究計画を前倒して,ランダム量子化器を有するシステムの状態制約を考慮した最適化手法の研究課題に取り掛かり始めることができている状況である.制御系設計において,システムの状態や入力に対する制約条件の導入がしばしば要求される.近年,モデル予測制御と呼ばれる最適フィードバック制御手法に関する研究分野では,確率的制約条件付きモデル予測制御系設計問題の研究が注目されている.その中でも,確率外乱を有する線形離散時間システムに対して,確率的状態制約を考慮したモデル予測制御系設計問題の研究が活発に行われている.当該研究プロジェクトの初年度では,確率外乱の確率分布が未知であるという課題に対して,確率的状態制約条件付きモデル予測制御問題の解法を構築している.一方,デジタル信号を含む制御系の実装を考慮した場合,信号の量子化が必要になる.その際,量子化誤差が引き起こすシステムの性能劣化が懸念される.近年,人工的にランダムノイズを付加して量子化を行うことにより,量子化誤差の悪影響を低減させるランダムディザリングと呼ばれる手法が着目されている.ランダムディザリングに基づいた量子化制御系設計に関する研究において,これまでシステムの状態や入力に関する制約条件を考慮した制御系設計問題の解法は報告されていない.上記研究背景をふまえて,本年度の研究課題では,システムの状態制約を考慮したランダムディザリングに基づいた量子化制御系設計法を考案することを目的とした.ランダムディザリング量子化器による量子化誤差を確率外乱として扱い,その確率外乱の確率分布を解析的に導出するのは困難であるため,初年度で構築した確率的状態制約付きモデル予測制御問題の解法を応用して,本年度の目標であった状態制約を考慮したランダムディザリング量子化制御系設計手法の構築を達成することができた.

システム制御工学の研究分野では,不確定変動を有する外乱の影響を考慮した制御系設計問題が重要な課題の一つとして考えられている.本研究では,確率外乱を有するシステムを制御対象として,システムの状態に関する確率的制約条件を考慮した最適フィードバック制御手法の基盤となる理論と計算アルゴリズムを構築した.さらに,本研究で考案された確率的制約条件付き最適制御問題の解法を,ランダム量子化器を有するシステムの制御系設計問題に適用し,数値シミュレーションによりその有効性が確認された.研究計画通り,以下に示される残りの研究課題を順次遂行する予定である.・確率的モデル予測制御の安定性解析を行い,評価関数の重み係数をどのように選べば,システムの確率的漸近安定性が保証されるのかを明らかにする安定条件を導出する.・新たに構築された確率的モデル予測制御手法を用いて,ランダム量子化器を有するシステムの状態制約を考慮した最適化手法を確立する.以下に示される残りの研究課題を順次遂行する予定である.・ランダム量子化器を有するシステムの状態制約を考慮した最適化手法の確立.・バイオ・メカトロシステムにおける確率共鳴現象への実応用.工学年度末に予定していた出張がキャンセルになったため,繰り越し金が生じた.年度末の出張予定が変更されたため繰越金が生じた.次年度の旅費で使用する計画である.平成29年度の旅費で使用する計画である.
口腔癌の免疫逃避機構の解明と新たな治療戦略～抗PD-1抗体を用いた新規免疫療法～

近年悪性黒色腫をはじめとするいくつかの悪性腫瘍で注目されているPD-1/PD-L1について、口腔癌における意義と、PD-1を抑制することによる新たな治療戦略の可能性についてin vitroおよびin vivoで検討を開始した。最初に過去の口腔癌手術における摘出標本を用いて、口腔癌組織におけるPD-L1の発現について免疫組織学的に検討することとした。免疫組織学的検索の結果と、さまざまな臨床因子との関連を調査した。現在まだ症例数は少なく統計学的な検討は行っていないが、PD-L1は口腔癌組織において発現が認められ、局所浸潤やリンパ節転移と関連する傾向が認められた。In vitroの検討を行うべく、高浸潤性細胞の分離や、PD-L1ノックダウン細胞あるいはmiR-21ノックダウン細胞の作成に着手している。さらに、口腔癌細胞株(HSC-2、HSC-3、HSC-4)をマウスに移植し直接腫瘍の増大を測定するとともに、以前研究者が報告したβグロビン遺伝子を用いた遺伝子診断法により微小転移を検出するin vivo動物実験モデルを作成した。本モデルを用いて抗PD-1/PD-L1抗体の抗腫瘍効果について検討する予定である。
チベット空気シャワー観測装置によるTeV領域宇宙放射線の研究

日中共同実験のチベット空気シャワー観測装置は、高度4300メートルの中国チベット高原に789台のシンチレーションカウンターを7.5m間隔の碁盤目状に配置した37000平方メートル空気シャワーアレイであり、TeV領域以上の宇宙線及び宇宙ガンマ線の広視野連続観測を世界最高感度で行っている。2000年から2001年にかけて、地球から約150Mpc離れた活動銀河核(AGN)Mrk421で発生したTeV領域ガンマ線フレア信号をチベット空気シャワー観測装置(Tibet-III)を用いて検出することに成功した。衛星に搭載された「Rossi X-Ray Timing Explorer」で観測されたX線データとチベットで観測されたTeVガンマ線データは強い相関を示した。Tibet-III空気シャワー観測装置で1999年から2003年に取得された銀河宇宙線の太陽時異方性を世界最高精度で観測した。12TeVと6.2TeVのデータサンプルでは、地球の公転運動により生ずるコンプトン・ゲッティング異方性で説明できる結果が得られたが、4.0TeVのデータサンプルでは、コンプトン・ゲッティング異方性で説明できない成分が観測された。一次宇宙線陽子のPeV領域エネルギースペクトルを高精度で測定する目的で行われたチベット連動実験で使用されたエマルションチェンバーを構成するX線フィルムの自動解析プログラムを開発した。コンピューター制御の画像イメージスキャナーを用いたスポット検出を行い、宇宙線陽子により生成されたガンマファミリー事例の事象再構成とエネルギー決定を自動で行えるようになり、Knee領域陽子スペクトルの測定を行った。1990年から2002年までに得られた1太陽周期をカバーするデータを解析した。太陽活動の静穏期にあたる1996年から1997年にはっきりと見えていた10TeVにおける「太陽の影」は、太陽活動期の2000,2001,2002年にはかなり薄くなっていることが判明した。
脾洞内皮細胞の血球通過機構-アクチン線維のネットワークと接着分子の相互作用

脾洞内皮細胞の物理刺激認識機構や細胞間結合や細胞骨格の動的変化の可能性を調べ、脾洞内皮細胞の能動的機能を解明するため、内皮細胞の微細構造を透過型電子顕微鏡を用いて調べた。ラット脾臓を浸潤固定した標本、または各種トレーサー(ルテニウムレッド、硝酸ランタン、コンカナバリンA、ホースラデシュ・パーオキシデース)を用いて浸潤固定した標本の超薄切片像を作成した。脾洞内皮細胞の形質膜の一部は細胞内に深く陥入していることが判った。陥入した膜にも被覆小坑やキャベオラが見られた。コンカナバリンA、ホースラデシュ・パーオキシデースは被覆小坑や被覆小胞、さらにはエンドゾームに取り込まれていた。脾洞内皮細胞はマンノースを含む複合多糖類を被覆小坑・被覆小胞によって取り込むことが判った。また、脾洞内皮細胞には別の小管構造がみられた。この小管構造は細胞内で吻合分岐しながらネットワークを形成していた。この小官構造は細胞のいたるところで表面に連続していた。コンカナバリンA、ホースラデシュ・パーオキシデースは細い小管状構造に中にも見られた。小管状構造のそばにはキャベオラや、ストレスファイバーがあった。内皮細胞内には、ミオシンフィラメントを含むアクチンフィラメントの束、小胞体、飲小胞があり、Caイオン濃度による調節を示唆している。培養血管内皮細胞のCaイオン濃度がずり応力に応じて上昇すること、アクチンフィラメントとミオシンフィラメントの収縮弛緩にはCaイオン濃度が関与することなどが報告されていることから、細い小管状構造はCaイオン濃度による調節に関わっている可能性があると考えられる。ラット脾臓を浸潤固定した標本、または各種トレーサー(ルテニウムレッド、硝酸ランタン、コンカナバリンA、ホ-スラデシュ・パーオキシデ-ス)を用いて浸潤固定した標本の超薄切片像を作成した。通常、脾洞内皮細胞の形質膜には被覆小坑やキャベオラが見られるが、陥入した膜にも被覆小坑やキャベオラが見られ、この陥入構造には細胞外を検索するトレーサーである、硝酸ランタンが浸入するこたから、内皮細胞の形質膜の深い陥入であることが判った。コンカナバリンA、ホ-スラデシュ・パーオキシデ-スは被覆小坑や被覆小胞、さらにはエンドゾームに取り込まれていた。また、コンカナバリンA、ホ-スラデシュ・パーオキシデ-スは細い小管状構造に中にも見られた。内皮細胞内には、ミオシンフィラメントを含むアクチンフィラメントの束、小胞体、飲小胞があり、Caイオン濃度による調節を示唆しており、アドヒーレンスジャンクションはCaイオン濃度の変化で結合解離すること、培養血管内皮細胞のCaイオン濃度がずり応力に応じて上昇すること、アクチンフィラメントとミオシンフィラメントの収縮弛緩にはCaイオン濃度が関与することなどが報告されていることから、細い小管状構造はCaイオン濃度による調節に関わっている可能性があると考えられる。

脾洞内皮細胞の物理刺激認識機構や細胞間結合や細胞骨格の動的変化の可能性を調べ、脾洞内皮細胞の能動的機能を解明するため、内皮細胞の微細構造を透過型電子顕微鏡を用いて調べた。ラット脾臓を浸潤固定した標本、または各種トレーサー(ルテニウムレッド、硝酸ランタン、コンカナバリンA、ホースラデシュ・パーオキシデース)を用いて浸潤固定した標本の超薄切片像を作成した。脾洞内皮細胞の形質膜の一部は細胞内に深く陥入していることが判った。陥入した膜にも被覆小坑やキャベオラが見られた。コンカナバリンA、ホースラデシュ・パーオキシデースは被覆小坑や被覆小胞、さらにはエンドゾームに取り込まれていた。脾洞内皮細胞はマンノースを含む複合多糖類を被覆小坑・被覆小胞によって取り込むことが判った。また、脾洞内皮細胞には別の小管構造がみられた。この小管構造は細胞内で吻合分岐しながらネットワークを形成していた。この小官構造は細胞のいたるところで表面に連続していた。コンカナバリンA、ホースラデシュ・パーオキシデースは細い小管状構造に中にも見られた。小管状構造のそばにはキャベオラや、ストレスファイバーがあった。内皮細胞内には、ミオシンフィラメントを含むアクチンフィラメントの束、小胞体、飲小胞があり、Caイオン濃度による調節を示唆している。培養血管内皮細胞のCaイオン濃度がずり応力に応じて上昇すること、アクチンフィラメントとミオシンフィラメントの収縮弛緩にはCaイオン濃度が関与することなどが報告されていることから、細い小管状構造はCaイオン濃度による調節に関わっている可能性があると考えられる。