hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
三回対称を有するプロペラ分子の合成と集積状態の電子構造解明

分子を結晶中あるいは基盤上でハチの巣状に並べることができれば、グラフェンと等電子構造を有する固体を生み出すことが可能となる。そこで「三回対称性」を有するプロペラ状芳香族分子を合成し、再結晶を行ったところ、実際に固体中でハチの巣構造を形成することが明らかとなった。このプロペラ分子をF4-TCNQと混合したところ電荷移動錯体が得られ、X線構造解析の結果、この電荷移動錯体もハチの巣構造を有していることが分かった。グラフェンがゼロギャップ電気伝導性を示すのは、ハチの巣状に並ぶπ電子が作り出す、特殊なバンド構造に由来する。もし仮に不対電子を有する分子をハチの巣状に並べることができれば、分子を用いてグラフェンの特殊なバンド構造を再現できることになり、グラフェンの持つ電子的特徴を分子集積化によって生み出すことが可能となる。そこで「三回対称性」を有するプロペラ状芳香族分子を設計・合成し、一電子酸化を行って、二次元ハチの巣構造の構築を目指した。実際に合成を行ったのは、フルオランテンが縮環した[3.3.3]プロペランである。種々条件検討の結果、この化合物を市販化合物から6段階で合成することができた。最終生成物の再結晶を行ったところ、良好な単結晶が得られ、X線構造解析の結果、実際に固体中でハチの巣構造を形成することが明らかとなった。そこで一電子酸化を試みたが、残念ながら分解生成物を与えるのみだった。一方、このプロペラ分子のメトキシ誘導体をF4-TCNQと混合したところ、濃緑色の電荷移動錯体を与え、得られた単結晶のX線構造解析を行ったところ、この電荷移動錯体もハチの巣構造を有していることが分かった。以上のように、プロペラ型構造を持つ三回対称性分子は、ハチの巣構造の形成に有利な構造をしていると思われる。現在、π共役系のさらなる拡張を行った、ペリレン骨格を有する分子の合成を行っており、1H-NMRではその生成を確認できている。今後、一電子酸化を行い、ディラック点を持つ結晶を得る予定である。ディラックフェルミオンやエッジ状態などのグラフェン特有の性質を与えるような、分子性物質を創出することが、本研究の目的である。グラフェンはパイ電子がハチの巣状に並ぶことによりその特異な性質が発現しているが、分子を結晶中あるいは基盤上でハチの巣状に並べることができれば、グラフェンと等電子構造を有する固体を生み出すことが可能となる。分子としては三回対称性を有するプロペラ状芳香族分子を用い、集積状態でハチの巣構造を形成するような工夫を施す。本年度は、合成に注力し、新たな分子を複数個生み出し、同時に単分子状態の物性も明らかにすることを目標にした。本研究で想定しているプロペラ状芳香族分子の基本骨格は、1,8ージアミノナフタレンから3段階で得られることが過去に報告されているが、全収率が11%と著しく低いため、まずは改良合成法の開発を行った。種々の検討の結果、アセナフテンキノンと1ーブロモナフタレンを出発物質として、2段階で全収率90%の効率的合成法の開発に成功した。得られたプロペラ状芳香族分子の基本骨格をもとに、π電子系の拡張を試みた。プロペラの1つの芳香族ユニットに、ベンゼン環を1つ縮環させた、トリスフェナレニル分子の合成検討を行い、種々の検討の末、目的化合物の合成に成功した。現在、単分子の性質を明らかにするため、電気化学測定、電子吸収スペクトル測定などを実施中である。また、よりπ系を拡張させたトリスピレン分子の合成検討も行い、目的化合物の前駆体まで合成が完了している。本年度は、新たな分子を複数個生み出し、同時に単分子状態の物性も明らかにすることを目標にしているが、実際に新規化合物を1つ合成し、その単分子の性質も部分的ではあるが明らかにした。また、別の化合物の合成にも着手し、前駆体の合成まで至っている。したがって、本年度の目標をおおむね達成したと考えている。新たな分子の合成を実施しつつ、最終目標である分子集合状態での物性を明らかにする。合成した分子を電解酸化などによりラジカルカチオン種にし、その単結晶を得ることを試みる。単結晶が得られた場合は、導電性や磁気特性を明らかにする。化合物合成用の試薬や実験器具などの消耗品、および学会に参加するための旅費に主に使用する予定である。
IoTデバイスに適した物理乱数生成器の研究開発

様々な環境に多数のIoT(Internet of Things)デバイスを配置し,それらの情報を集約し,分析することで新しいサービスを提供するIoTシステムが注目されています。IoTデバイスに適したセキュリティ対策は喫緊の課題の一つとなっています。本研究では,IoTデバイスに搭載され,暗号通信の鍵やデバイス内の格納データの暗号化の鍵の元となる乱数を生成する物理乱数生成器(TRNG)について,デバイスの設置される場所で温度や電圧が変動しても,また電源起動時した直後でも安定して高いエントロピーをもつ乱数を生成するTRNGの実現方法について検討し,FPGA実装により評価を行います。
数十年規模の気候変動の予測可能性

今年度、研究代表者は課題「数十年規模の気候変動の予測可能性」のもとに数年十年スケールの気候変動のメカニズム理解に関する研究を行ってきた。昨年度までの研究では、特に中緯度大気海洋系の変動に注目し、海面での熱フラックスを介した大気海洋間の相互作用の実態を解明することに成功した(この研究に対して日本気象学会より論文賞が贈呈された)。そこでの重要な知見に、長期気候変動の時間スケールは海洋などのゆっくり変化する媒体が担っているが、変動の構造は時間スケールにあまりよらず、大気内部の力学で決定されるらしい、ということがある。これは、長期気候変動の予測を試みるためには、大気自身の「とりやすい」変動パターンの力学と、それを効率的に励起する強制源の特定が必要であることを意味している。そこで、今年度は大気変動の起源に関して、「中立モード」というキーワードを軸に、線型大気モデルを作成・改良して数値計算を行った。中立モードとは、力学大気に内在するモード(大域解)のうち、最も存在時間の長いゆっくり変化するものを指し、それが現実に観測される大気変動の卓越するパターンと似ていれば、その大気変動の起源・力学の詳細が解明できると期待される。今年度の研究では、中緯度だけでなく熱帯大気の「とりやすい」変動パターンにも対象を広げ、線型大気モデルの計算から得られた中立モードが、実際に大気変動の卓越分布とよく似た構造をもつことを明らかにした。これにより、大気長周期変動の力学的理解はすすんだが、それを励起する強制源については完全に特定できておらず、今後の課題として残る。また、今年度の研究の副産物として、乾燥大気だけでなく、水蒸気の凝結過程を含む湿潤大気に適用できるような新しい線型モデルのスキームを開発した。このモデルは、さらに拡張を行うことで、中緯度のジェットの変動・ストームトラック(高低気圧活動)の変調・海面からの潜熱供給の変化、という中緯度大気海洋系の相互作用に起源をもつようなモードの存在をつきとめるのに有効であると考えられる。
新しい食品由来感染症の原因菌、バルニフィカス菌の病原遺伝子とワクチン開発の研究

バルニフィカス菌(Vibrio vulnificus)は魚介類の生食などで、肝臓疾患などの基礎疾患をもつヒトに感染し、その死亡率は50%を超える感染症である。この菌の感染メカニズムはほとんど解明されていない。今回トランスポゾン(Tn)変異法を用い病原関連遺伝子を遺伝子の解明を試みた。Tn変異株プールからマウス感染性が1/1000,000以下に低下した株など多くの弱毒変異株が分離され、Tnが挿入破壊した遺伝子を調べた。今回毒性が低下した変異株では、以下の6種の遺伝子にTnは挿入されていた。すなわち、1)プリン合成に関係するIMP脱水素酵素、2)シアル酸合成に必要なUDP-N-アセチルサミングルコサミン-2-エピメラーゼ、3)アミノ酸合成に関係するアスパラギン酸リン酸化酵素、4) Insulinasefamily protease (HFP)、5)ヘモリジンなどの外毒素の分泌などに必要なII型分泌機構General Secretion Pathway (GSP)、その他、6)未知の機能タンパク、をコードする遺伝子であった。これらの変異株の内、最も毒性が低下したIMP脱水素酵素遺伝子変異株をワクチンとして用いたところ感染攻撃に対し高い感染防御効果あることが見出されたので、この遺伝子の変異株が経口生菌ワクチンとしての可能性あると考えれる。現までに見出された病原遺伝子を完全に除去して逆変異を起こらない形にして、安全性の保証された株を作成を試み、最も感染入り口として重要な腸管での免疫の可能性について鋭意研究中である。V.vulnificusゲノムに署名Tagトランスポゾンを挿入した変異株をマウス生体通過させ、署名Tagドットハイブリダイゼーション法で、生体通過が出来なかった株を推定し,それらについて,鉄投与により感染感受性化したマウスに腹腔注射により,その最小致死菌数を測定した。また,トランスポゾン挿入部位は,変異株のゲノムDNAからトランスポゾンのカナマイシン耐性遺伝子を含む領域をクローン化し,トランスポゾン挿入部位の塩基配列を決定し,その遺伝子を検索した。マウス生体通過できずにドット・ハイブリダイゼイション法でシグナルが著しく減弱した株が最終的に12株見出されたので,それらについて,そのマウスに対する最小致死菌数を測定した。親株であるOPU1株の最小致死菌数は、鉄剤で感染感受性化したマウスで約10 cfuであったのに対して、分離した12株の最小致死菌数は10^3-10^6cfuあり、毒性が著しく減弱していることが確認された。それらの弱毒化株のトランスポゾン挿入部位周辺をプラスミドベクターにクローン化し,トランスポゾン挿入部位のDNA配列を決定した。得られた塩基配列をV.vulnificusのゲノムdatabaseで比較したところ、相同する遺伝子が見出された。その結果,挿入部位の塩基配列がIMP脱水素酵素、UDP-N-アセチルサミングルコサミン-2-エピメラーゼ、アスパラギン酸リン酸化酵素をコードする遺伝子および未知のORFと高い相同性を有することを見出した。これらの遺伝子はこの菌の病原性に関連した働きをしていると考えられた。またトランスポゾン挿入弱毒化変異株を腹腔注射によりマウスに免疫誘導を試みたところ、免疫菌数2.5×10^4-2.5x10^6cfu/mouse、2回の免疫後、親株による感染攻撃に大して著しい感染防御効果が見られた。以上のことから、LPSや莢膜の構成成分合成に関係する遺伝子や、代謝に関係する遺伝子がV.vulnificusの病原性に関与していることが示唆された。バルニフィカス菌(Vibrio vulnificus)は魚介類の生食などで、肝臓疾患などの基礎疾患をもつヒトに感染し、その死亡率は50%を超える。魚介類生食の習慣がある日本にとって、この感染症は重要な疾患である。この菌の産生する毒素について様々な研究があるが、感染メカニズムはほとんど解明されていない。

今回,トランスポゾン(Tn)変異法を用い様々な病原関連遺伝子を見出した。1.署名TAGTn挿入変異法を用い、感染性が1/100-1/1000,000低下した変異株を多数分離し、その挿入変異遺伝子を特定した。これらは、IMP脱水素酵素遺伝子、UDP-N-アセチルサミングルコサミン-2-エピメラーゼ、アスパラギン酸リン酸化酵素などで,代謝や莢膜合成などの遺伝子が病原性に関係することが示唆された。2.IMP脱水素酵素遺伝子変異株をワクチンとして用いると,マウス感染攻撃に対し高い感染防御効果を見出し,ワクチンとして可能性が示唆された。4.Tn変異法を用いてバルニフィカス菌の膜破壊毒(溶血素,Vvh)を調べたところ溶血性が低下又は反対に増強するTn挿入変異株を多数見出し,調節遺伝子の存在が示唆された。バルニフィカス菌(Vibrio vulnificus)は魚介類の生食などで、肝臓疾患などの基礎疾患をもつヒトに感染し、その死亡率は50%を超える所謂人食い感染症である。魚介類生食の習慣がある日本にとって食品衛生学上,公衆衛生学上重要な感染症である。この菌の産生する毒素についえては様々な研究があるが、感染メカニズムはほとんど解明されていない。今回トランスポゾン(Tn)変異法を用い病原関連遺伝子を遺伝子の解明を試みた。Tn変異株プールからマウス感染性が1/1000,000以下に低下した株を含む多くの弱毒変異株が分離され、Tnが挿入破壊した遺伝子を調べた。今回毒性が低下した変異株では、以下の6種の遺伝子にTnは挿入されていた。すなわち、1)プリン合成に関係するIMP脱水素酵素、2)シアル酸合成に必要なUDP-N-アセチルサミングルコサミン-2-エピメラーゼ、3)アミノ酸合成や莢膜合成に関係するアスパラギン酸リン酸化酵素、4)メタロプロテアーゼの1つであるInsulinasefamily protease(HFP)、5)II型分泌機構であるGeneral Secretion Pathway(GSP)、6)未知の機能タンパク、をコードする遺伝子であった。これらの変異株の内、最も毒性が低下したIMP脱水素酵素遺伝子変異株をワクチンとして用いたところ感染攻撃に対し高い感染防御効果あることが見出されたので、この遺伝子の変異株が経口生菌ワクチンとして使用できる可能性あると考えられた。現在、これらの遺伝子がどのようなメカニズムによって病原性に関連するかを現在鋭意研究中である。様々なトランスポゾン変異株を数多く得て,それらの中に病原性が失っているもの多く見出し基本的な部分はほぼ終えているが,バルニフィカス菌は大腸菌などに比べ形質転換がほとんどできない,接合の効率も非常に低いことから,相同組み換えによるターゲット遺伝子に対する完全欠失株分離に手間取っていることが主な理由である。24年度が最終年度であるため、記入しない。基本方針は大きな変更はないが,初期にはマウスによる感染実験で病原性の測定を行う予定であったが,マウスでは施設的な節約や,経費が著しくかかることから,カイコを用いる感染実験に変更し,基礎的な方法はほぼ確立した。
霧島周辺地域の「かくれ念仏」信抑の伝達過程に関する比較研究

香禅寺・中方地域の「かくれ念仏」信仰は、本家筋の夫婦一組だけが信徒となる。信仰は個人よりも「家」の問題である。信仰は対仏教集団だけでなく、信徒以外の全員に隠されていく。信仰の秘密を保つ範囲は、「かくれ念仏」信仰の信徒10組30組位から構成される「流れ」と呼ばれる宗教集団内である。香禅寺に3、中方に3の「流れ」が現存するが、これらの「流れ」間に信仰に関する連絡や協同は殆ど存在しない。相互に分立し、独立している。「流れ」は「寺元」を頂点とするヒエラルヒーを組み、入団に際しては「お願立て」なる入信儀礼を行い、信徒一組と入団者一組との間で擬制的オヤコ関係が結ばれねばならない。「流れ」の信徒は諸寺に帰属せず、神社の氏子である。「流れ」は各々経文と儀礼慣習を保持してきている。「流れ」間に経文と儀礼慣習の変異は相当存在するが、それらの変異を越えて阿弥陀信仰、浄土観念、汎神的思考、祖先崇拝的心性等が色濃く観察される。「かくれ念仏」信仰集団を、仏教徒集団から区別する顕著な領域は、「御座」とそこでの最重要テーマである神がかりである。霊能者が神がかって語る内容に対する信頼は、諸「流れ」によって共有されている。不安の立て直し、病気治療、「寺元」の選定、強度の彼岸性等は、年に2030回開かれる「御座」と、死後7日以内を目処に行われる「御座」(「後座」「アトギネン」)によって強化されてきた。諸「講」は、「かくれ念仏」信仰集団が村落生活を営む場面で外集団に対し開いてきた部分である。「流れ」の中に閉鎖せず、「流れ」を越え、地域内で生きる断面である。「かくれ念仏」信徒の墓石に関しては、74の法名(戒名)が発掘された。それらを(1)「信女」(2)「信士」(3)「法名釋」(4)「禪」の文字を含むかどうかで分類すると、(1)(2)は近世後期に集中し、(3)は近現代に集中していることが判明した。今回は旧高城郷の中方・香禅寺を具体的調査地域として選択し、従来から現地調査を実施してきている旧志和池郷の「かくれ念仏」と対比させつつ、霧島周辺地域に残存する「かくれ念仏」信仰について実証的研究を進めた。両旧郷は隣接しているが、「かくれ念仏」信仰の保持と伝達に関しては,類似と差異が観察される。両地域の「かくれ念仏」の信徒は、「シント」と自称し、「ブッド」と彼らが称する人々と自らを区別し、神社に帰属する形で信仰を展開し、諸寺との関係が極度に希薄である。両郷において、「シント」は「御座」と霊能者を共有し、霊能者の神がかっての語り(霊能者は死者となって生者と語る)に強度の社会的信頼を置いている。信仰の細胞も「家」を代表する夫婦一組が原則であり、家族全員が「シント」になる形式をとらない。

ただし、旧高城郷の香禅寺には「シント」のメンバ-シップを獲得するのに、後者のおける「オヤコナリ」のような擬制的親子関係や入信儀礼の慣行はない。両旧郷の「かくれ念仏」をめぐる差異は、経文・祈りの領域で最も顕著である。旧志和池郷では経文は黙して心中で唱えるが、旧高城郷ではそれは誦される。経文の内容は神降し・葬送・供え物の頂き・年中行事等の場面において文言内容が異なっている。経文内容の分析的研究は今後の重要な課題である。墓標に関しては、墓石500余柱から記録したが、「・・・信士」「・・・信女」の戒名が寛政・宝暦年間を貫き、明治以降実名の墓碑となっている。戒名は妙・法の字を多く含み、67字から構成されている。墓標に関する原資料の発掘は、当該地域の「かくれ念仏」信仰の歴史的展開の解明に寄与しうるという意味で価値のある成果と考えられる。旧高城郷の中方・香禅寺地域、山田地域を具体的調査地域として選択し、従来から現地調査を実施してきている旧志和池郷の「かくれ念仏」と対比させつつ、霧島周辺地域に残存する「かくれ念仏」信仰について実証的研究を進めた。両旧郷は隣接しているが、「かくれ念仏」信仰の保持と伝達に関しては、類似と差異が観察される。両郷の「かくれ念仏」の信徒は、「シント」と自称し、諸寺に帰属せず、神社にのみ帰属する形で宗教集団を構成してきている。本家筋の各「家」を代表する夫婦一組だけが信徒となり、家族全員が「シント」にならない。信仰は家族の成員に対しても隠されていく。「テラモト」を頂点とするヒエラルヒーを組み、その宗教集団への入団に際しては、「願ほどき」の儀礼が義務づけられ、入団者と集団の成員との間に擬制的親子関係が成立する慣行も存在する。「シント」が「御座」を共有し、霊能者の神がかっての語りに対し強度の社会的信頼を置く姿は濃厚に観察される。この心性は「ブッド」と非常に異なる点であり、当該地域の「かくれ念仏」信仰の特徴の一つである。「ブッド」は、古賀が明確にしたように、「直門徒」と「里寺門徒」の形式で仏教教団を組織してきているが、霊能者の霊性への信頼とその共有は極度に希薄である。旧志和池郷では経文は黙して心中で唱えるが、旧高城郷では声に出して唱される。経文の内容に関して、汎神的・阿弥陀信仰・浄土観念等が共有された特性として取り出せるが、その文言内容には相当の変異が観察される。昨年度に発掘した墓標資料500余柱とともに、両旧郷に散在する経文も多数収集する機会に恵まれた。それらは今後の分析的研究の重要な課題である。
指尖毛細血管採血による血漿抗体価測定を用いた歯周病細菌感染度の判定法の研究

我々は,歯周病検査法としての歯周病原細菌に対する血漿IgG抗体価検査の有用性を検討した。P. gingivalis(Pg)などの4菌株を標的とした。また対象は慢性歯周炎患者549名とした。「BOP陽性率」および「4mm以上の歯周ポケットの割合」を各々3群に分類して各群の抗体価の有意差を調べた結果, Pgに対する血漿IgG抗体価は歯周病の悪化に相応して高値を示した。また「歯周基本治療後」群の抗体価(N=377)は,「初診時」群の値と比較して4菌株すべての抗原において有意に減少した。すなわち,本検査法は歯周病病態を評価し得る検査であると考える我々は,歯周病検査法としての歯周病原細菌に対する血漿IgG抗体価検査の有用性を検討した。すなわち,本検査法は歯周病病態を評価し得る検査であると考える本研究は,指尖からの微量採血による血清抗体価測定を用いた歯周病細菌感染度の判定法を確立するために,(1)既存のサンプルバンク(東京大学内に設置)から購入した歯周病患者の血清(750検体),および(2)歯周病患者の指尖から採血した微量血漿(治療前後:1,100名,計11歯学部),におけるIgG抗体価をELISA法で測定し,歯周病の臨床症状との相関を調べることを軸に実施するものである。平成18年度の研究実績を以下に示す。1.既存のサンプルバンク(東京大学内に設置)から購入した歯周病患者の血清中のIgG抗体価測定本研究実施に際して東京大学内の倫理委員会の承認を得た後,東京大学と有体物配布契約(MTA)を締結した。これに基づき,歯周病患者750名分の血清試料を購入した。現在,全試料のIgG抗体価を測定・解析中である。2.歯周病患者の指尖から採血した微量血漿中の歯周病菌に対するIgG抗体価の測定2-1.歯周病患者特異的な血清IgG抗体価(静脈採血サンプル)上昇の判定P. gingivalisに対する血清IgG抗体価と他の炎症性疾患マーカーである血中のCRP値,リウマチ因子およびgグロブリン量との相関を調べて測定系の疑陽性の程度を確認したところ,それらに有意な相関がないことが分かった。そこで歯周病患者群(73名)と健常者群(35名)においてP. gingivalisに対する血清IgG抗体価を測定し,歯周病患者群の平均血清IgG抗体価が有意に高い値を示すことを確認した。また血清IgG抗体価は,歯周病患者個々の最深の歯周ポケット深さに相関して高値を示すことも併せて確認した(P=0.012)。2-2.指尖採血と静脈採血のIgG抗体価の一致度の確認P. gingivalis, P. intermedia, E. corodensおよびA. actinomycetemcomitansに対するIgG抗体価を,指尖血,静脈血において測定し一致度の相関を調べ,すべての歯周病菌において,指尖血-静脈血間のIgG抗体価は,相関係数0.98以上の強い近似性を示すことを確認した。2-3.造血器腫瘍を中心とした血液疾患患者における歯周病の重症度とP. gingivalisに対する血清IgG抗体価との関連血液疾患のため白血球数が少ない患者であっても,歯周病の重症度(CPIを指標)とP. gingivalisに対する血清IgG抗体価が有意に相関することを確認した。以上の研究成果は,歯周病菌の感染度の指標であるIgG抗体価が,歯周病の重症度と相関し,将来の歯周病診断に有用であることを示唆するものである。来年度以降,指尖採血による微量サンプルであっても,歯周病の重症度の判定に用いることが可能かどうかを,引き続きマルチセンター方式の研究によって解析する。本研究は,指尖からの微量採血による血清抗体価測定を用いた歯周病細菌感染度の判定法を確立するために,1.既存のサンプルバンク(東京大学内に設置)から購入した歯周病患者の血清(750検体),および2.歯周病患者の指尖から採血した微量血漿(治療前後:1100名,計ll歯学部),におけるIgG抗体価をELISA法で測定し,歯周病の臨床症状との相関を調べることを軸に実施するものである。平成19年度の研究実績を以下に示す。1.既存のサンプルバンク(バイオバンクジャパン)から購入した歯周病患者の血清中のIgG抗体価測定解析歯周病患者750名の血清における歯周病細菌に対するIgG抗体価を測定,統計解析を行った。1.「年齢」で分類されたカテゴリー間における血清IgG抗体価の値は,互いに有意差を認めなかった。2.40歳以上の患者血清(N=707)において,「BOP」で分類されたカテゴリー間における血清IgG抗体価の値は,互いに有意差を認めなかった。

3.上記2の患者血清において,4mm以上の歯周ポケット深さの割合が30%以上の群(N=217)において,1)Pgに対する血清IgG抗体価は,10%未満(N=263)と10-30%未満(N=207)の群に比較して有意に高かった。2)Aaに対する血清IgG抗体価は,10%未満(N=263)の群に比較して有意に高かった。3)Ecに対する血清IgG抗体価は,10%未満(N=263)の群に比較して有意に低かった。2.歯周病患者の指尖から採血した微量血漿中の歯周病菌に対するIgG抗体価の測定(中間報告)岡山大学医学部・歯学部附属病院をはじめ,全国ll大学の附属病院を受診した慢性歯周炎患者(Pg:109名,Pi:336名,Aa:287名,Ec:328名)を対象とした。指尖血漿は,初診時に市販のデバイスキット((株)リージャー)を用いて採血したものを使用した。非歯周病被験者はボランティア15名とした。1.Pgに対する血漿IgG抗体価は,歯周病患者群(68.62)の方が非歯周病群(18.07)に比べて有意に高値を示した(P<0.0001)。2.Pi,AaおよびEcに対する血漿IgG抗体価は,有意差はないものの,歯周病患者群(Pi:177.13,Aa:152.80,Ec:173.59)の方が非歯周病群(Pi:150,77,Aa:126.70,Ec:137.27)に比べて高値を示した。以上の研究成果は,歯周病菌の感染度の指標であるIgG抗体価が,歯周病の重症度と相関し,将来の歯周病診断に有用であることを示唆するものである。平成20年度は,歯周病原細菌に対する血漿IgG抗体価検査が歯周病検査として臨床的に有用であるかどうかを検討することを目的に,前年に引き続き,全国の11大学歯周病関連講座との共同研究(マルチセンター式臨床研究)を行い,最終的な統計学的な解析(ノンパラメトリック解析)を実施した。【対象】全国の11大学の附属病院を受診した慢性歯周炎患者549名(40歳以上)とした。【歯周病原細菌に対する血漿IgG抗体価と歯周病臨床パラメータ値の関連性】「BOP陽性率(%)」で分類された3群(25%未満,25%50%未満,50%以上)において,Pgに対する血漿IgG抗体価の値は,25%未満の群(N=269)に比較して,25%50%未満(N=110),50%以上(N=85)の群において有意に高値を示した。また「4mm以上の歯周ポケットの割合」で分類された3群(10%未満,10%3G%未満,30%以上)において,Pgに対する血漿IgG抗体価の値は,「4mm以上の歯周ポケットの割合(%)」が30%以上の群(N=177)において,10%未満の群(N=138),10%30%未満の群(N=154)に比較して有意に高値を示した。【歯周病原細菌に対する血漿IgG抗体価の変化に及ぼす歯周基本治療の影響】「歯周基本治療後」群の血漿IgG抗体価(N=227)は,「初診時」群の値と比較して,4菌株(Aa, Pg, PiおよびEc)すべての抗原において有意に減少した。【意義,重要性】本研究結果から,歯周病原細菌に対する血漿IgG抗体価の測定は,歯周病病態を評価し得る有効な検査システムであることが分かった。昨今,歯周医学Periodontal Medicineと称される領域において新たな知見の蓄積が期待されている。今後,関連医科との連携などの様々な局面に本検査法を活用していくことで,国民の全身の健康維持に貢献できる可能性があるので,本研究の発展は重要であると考える。
前頭側頭葉変性症の臨床診断法の開発

前頭側頭葉変性症および筋萎縮性側索硬化症の原因分子として、近年新たに同定されたTAR DNA-binding protein of 43 kDa(TDP-43)を脳脊髄液から定量するシステムを確立した。その結果、筋萎縮性側索硬化症と末梢神経障害であるギランバレー症候群との鑑別ができることがわかった。以上の結果より前頭側頭葉変性症の早期診断も可能になると考えられる。剖検時及び腰椎穿刺時に採取した脳脊髄液(cerebrospinal fluid : CSF)中のTDP-43をELISA法などを用いて定量的に検出し、前頭側頭葉変性症(frontotemporal lobar degeneration : FTLD)の臨床診断法を確立することが本研究の目的である。TDP-43のリン酸化および断片化がFTLDや筋萎縮性側索硬化症(ALS)の病理過程に深く関わる変化であることが明らかになってきており、このような異常TDP-43を定量的に検出することにより、疾患の早期診断や他の神経変性疾患との鑑別診断が可能になると考えられる。そこでまず始めに全長TDP-43酵素結合性免疫吸着検定法(ELISA)の構築を行った。人工CSFにリコンビナント全長TDP-43を加えた系において、サンドイッチELISA法および間接ELISA法によるTDP-43の測定に成功した。検出の特異性を高めるために今後はサンドイッチELISAを採用することになったが、検出系の見直しにより、従来法よりも10-50倍感度良くTDP-43を検出することに成功した。この検出系を用いてALS患者および、末梢神経障害であるギランバレー症候群(GBS)患者のCSF中TDP-43の検出を行った。ALS患者におけるCSF中TDP-43濃度の方が高く、Mann-Whiteney U-testでの統計解析を行った結果、p=0.027と有意差があることが判明した。今後はさらに多検体のCSFを収集し、特にアルツハイマー病やFTLDのCSF中TDP-43濃度の測定を行う予定である。また臨床応用に向けてさらにTDP-43の検出感度を高めること、および多検体測定と少量のCSFでの計測を可能にするため、蛍光ビーズを用いたTDP-43検出法を確立することを計画している。本研究は前頭側頭葉変性症(FTLD)および筋萎縮性側索硬化症(ALS)の原因分子として同定されたTDP-43を定量するシステムを確立し、疾患の早期診断・早期治療に寄与することを目的として、脳脊髄液(CSF)中のTDP-43を検出するELISAシステムを構築することをめざしたものである。TDP-43は核タンパクであり、正常細胞では核内に局在しているが、TDP-43が細胞外へ分泌されるかどうかは不明であった。通常は核内にあるTDP-43が細胞外へ分泌される可能性を調べるために、培養細胞の培養上清を用いた免疫沈降を実施した。その結果、GFP-TDP-43を発現させたSH-SY5Y細胞の培養上清中にTDP-43が分泌されることがわかった。TDP-43には細胞外分泌シグナル配列が存在しないので、非定型分泌経路によって細胞外へ分泌されていると推測された。ALS患者および末梢神経障害であるギランバレー症候群(GBS)患者のCSF中TDP-43の検出をサンドイッチELISAにて行った結果、ALS患者CSF中のTDP-43濃度がGBS患者に比べ、有意に高いことが判明した。この結果はALSと末梢神経障害の鑑別診断をおこなうことができる可能性を示すものである。同時に測定したFTLD患者CSF中のTDP-43はALSに比べて低値であった。今回用いたFTLDはFTLD-TDPではなく、FTLD-tauであった可能性が高いと考えられる。臨床応用に向けてさらにTDP-43の検出感度を高めること、および多検体測定と少量のCSFでの計測を可能にするため、高感度検出法を実施した。高感度検出法ではシグナルを増幅することから、検出感度の上昇が期待されたが、TDP-43が入っていないネガティブコントロールでもシグナルの増幅が見られるなど、反応が特異的ではないことが判明した。
複雑な構造を有する生物活性複素環の一挙合成法の開発と環境調和型連続反応への展開

天然および非天然の生物活性物質には複雑な環骨格をする化合物が多いため、複雑な複糸環骨格の効率的な合成法の開発は最重要かつ緊急の研究課題である。本研究は,環境に配慮したタンデム型閉環反応による複雑な生物活性複素環の一挙構築法の開発を目的として、アレン系及びアセチレン系化合物を用いた連続閉環反応を検討し、平成18年度に以下の研究成果を得た。(1)三成分カップリング-環化カスケード反応によるインドール誘導体の合成報告者は、エチニルアニリンに対して銅塩存在下、ホルムアルデヒドとアミンを反応させると、三成分カップリング-閉環反応が効率よく進行し、アミノメチルインドール誘導体が一挙に得られることを見出した。アミン成分としてプロモベンジルアミン誘導体を用い、得られたインドールに対してパラジウム触媒を作用させると、縮環型インドールが簡便に合成できることも併せて明らかにした(Angew.Chem.Int.Ed.2007,46,2295)。(2)プロモアレンをアリルジカチオン等価体として用いた新規連続閉環反応の開発報告者はこれまでの研究において見出したプロモアレンがアリルジカチオン等価体として機能する新しい反応性を利用し、今回分子内にスルファミドを有するプロモアレンを用いたタンデム型閉環反応を検討した。その結果、生物活性化合物に多く存在する環状スルファミド骨格の一挙構築に成功した(Chem.Eur.J.2007,13,1692)。(3)試薬・触媒を用いないアレンと多重結合の環化付加反応触媒や試薬を用いずに進行する環化付加反応は、すべての原子を有効利用するアトムエコノミーに優れた反応である。今回、アレンと多重結合間の環化付加反応を検討し、加熱のみによって縮環型シクロブタン誘導体が高収率で得られることを始めて見出した(J.Org.Chem.2007,in press)。天然および非天然の生物活性物質には複雑な環骨格を有する化合物が多いため、複雑な複素環骨格の効率的な合成法の開発は最重要かつ緊急の研究課題である。本研究は,環境に配慮したタンデム型閉環反応による複雑な生物活性複素環の一挙構築法の開発を目的として、アレン系化合物及びエンイン系化合物を用いた連続閉環反応を検討し、平成17年度に以下の研究成果を得た。(1)ブロモアレンをアリルジカチオン等価体として用いた新規連続閉環反応の開発報告者はこれまでの研究において、ブロモアレンがアリルジカチオン等価体として機能することを見出している。分子内に二つの求核部位が存在すれば,一挙に二環性化合物を合成できる可能性があると考え、今回分子内にスルファミドを有するブロモアレンを用いたタンデム型閉環反応を検討し、生物活性化合物に多く存在する環状スルファミド骨格の一挙構築に成功した(Angew.Chem.Int.Ed.2005,44,1513)。(2)試薬・触媒を用いないアレンと多重結合の環化付加反応触媒や試薬を用いずに進行する環化付加反応は、すべての原子を有効利用するアトムエコノミーに優れた反応である。今回、アレンと多重結合間の環化付加反応を検討し、加熱のみによって縮環型シクロブタン誘導体が高収率で得られることを始めて見出した(Angew.Chem.Int.Ed.2005,44,5113)。(3)芳香族CH活性化反応を基盤としたエンイン系化合物の連続環化反応CH結合活性化反応は、官能基化の工程を必要としないため、環境調和型反応として近年盛んに検討が行われている。今回、パラジウム触媒によるCH活性化を鍵としたエンイン系化合物の連続環化反応を検討した結果、縮環型ベンゾイソインドール誘導体が効率的に得られることを見出した(Angew.Chem.Int.Ed.2005,44,5233)。

今回、アレンと多重結合間の環化付加反応を検討し、加熱のみによって縮環型シクロブタン誘導体が高収率で得られることを始めて見出した(J.Org.Chem.2007,in press)。
中世イスラーム世界におけるアレクサンドロス伝承の検索システム構築

今年度も情報処理の専門家(山口県立大学、永崎研宣氏)の協力を得て、昨年度試験的に開発したデータベースのシステムを改良し、検索機能を加えた。アレクサンドロスに関するアラビア語・ペルシア語一次資料の収集(海外での調査も含む)および原典テキストの入力作業を続けた。英・仏・独訳が存在しないテキストについては、英訳を作成した。収集、電算化したデータの一部、特にイスラームという信仰と不可分な関係にあるアレクサンドロス大王に関する言説を分析し、論文「アラブ・ペルシア文学におけるアレクサンドロス大王の神聖化」にまとめた。アレクサンドロスは、アラブ・ペルシアの宗教書においてのみならず、歴史書や叙事詩においても敬虔な信徒、神に特別な権威を与えられた真の教えの布教者、聖戦の闘士、そして預言者として描かれている。本論文ではまず、アレクサンドロスが中世イスラーム世界においてこのように神聖視されるにいたった背景を明らかにするため、『コーラン』第18章「洞窟」に登場する二本角(ズー・ル=カルナイン)とアレクサンドロス伝説との関連を指摘し、また、イスラームに先行する一神教であるユダヤ・キリスト教がその宗教説話の中にアレクサンドロスを取り入れた経緯を辿った。さらに、コーラン注釈書、預言者伝集、歴史書、韻文アレクサンドロス物語など、様々な分野のアラビア語・ペルシア語作品から具体的なテキストを採り上げ、それらを分析し、より象徴的・寓意的な存在である二本角と歴史的コンテキストの中のアレクサンドロスの微妙で密接な相関関係について考察した。今後も、本プロジェクトで開発したデータベースに情報を恒常的に蓄積してゆき、中世イスラーム世界におけるアレクサンドロスに関する伝承の様々な側面を分析してゆく予定である。今年度は、アレクサンドロスに関するアラビア語・ペルシア語一次資料の収集(海外での調査も含む)および原典テキストの入力、そのテキストの英訳作成、キーワード選定などの作業を行った。それと同時に、これらのテキストおよび付加情報を格納し検索するためのデータベースの基本的な枠組を設計した。当データベース(「イスカンダル・データベース」)は、検索語の入力やデータ出力に際して、アラビア語、ペルシア語、英語、フランス語、ドイツ語等を用いた多言語環境を実現させることを想定している。このような、アラビア文字や特殊転写文字が組み込まれたデータベースを、最終的にインターネット上で他の研究者に公開し、あらゆるオペレーティング・システム上で正常に表示、作動させることを可能にするために、入出力システムの開発を専門家に依頼した。研究協力者としてイスカンダル・データベースの開発に携わってもらっているのは、組み版ソフトTeXシステムで用いられる、転写文字による特殊文字変換に類似した入出力方法をインターネット上で一部実現した「文字焼きMultilingualImager for Web」を開発した山口県立大学国際文化学部情報処理研究室の永崎研宣氏であり、同氏の専門的知識の提供を得て、試験的な検索システムが本年度中にほぼ完成する予定である。次年度はデータの収集・入力を続行しつつ、永崎氏の協力を得ながらデータベースの改良を行う。
口唇口蓋裂に関与する遺伝因子から探る顎変形症の成因

本研究は正面・側面頭部エックス線規格写真と東アジア人健常集団における候補遺伝子関連解析により頭蓋顎顔面形態と唇顎口蓋裂関連遺伝子との関連性を解明するとともに、顎変形症の発症メカニズムを解明することを目的とする。研究期間内に明らかにすることは以下である。(1)候補遺伝子関連解析から頭蓋顎顔面の変形に関与する遺伝的要因を解明する。(2)頭蓋顎顔面形態に関連する形質と相関を認める遺伝子の関与の程度を算出する。(3)関与する遺伝因子の役割から一般集団における頭蓋顎顔面形態への関与を解明する。過去にゲノムワイド関連解析、候補遺伝子関連解析を用いて行われた報告において頭蓋顎顔面形態と関与が疑われる約20個の候補遺伝子リストを作成した。これより候補遺伝子関連解析を行う。IRF6遺伝子は顔面領域が癒合する部位でタンパク質の発現を促進することが明らかにされており、候補遺伝子リストにはIRF6遺伝子も含まれる。その中でFGFR1遺伝子の候補遺伝子関連解析を行った。頭蓋顎顔面計測データの抽出は、被験者から得られた資料のうち、正面・側面頭部X線規格写真から透写図を作成し、距離的計測および角度的計測を行った。遺伝統計学的解析は集団の構造化の検定→ハプロタイプ推定(Genotype imputation;コンテンツが異なるマーカーセット間でのジェノタイピングデータの推測)→関連解析(独立性検定)を経て疾患・形質に関連する遺伝子座位を特定した。また研究結果は複数学会で発表した。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。DigiTag2、Taqman法によるタイピングを採用した。SNP(Single Nucleotide Polymorphism)のタイピング精度・再現性を維持しながら可及的に低コストで実施することが重要であると考える。解析に必要な施設(リアルタイムPCRシステム)は昭和大学に現有する。DigiTag2法(Anal Biochem, 2007)は疾患感受性候補領域における絞り込みに必要と考えられる数十から数百種類のSNPsを同時にタイピングする方法として実用化されている。ハイスループットであるTaqman法もSNPタイピングにおいて併用する。また研究結果は東京矯正歯科学会等複数学会で発表した。平成29年12月、候補遺伝子リスト作製に際して、口蓋裂関連SNPが新規に報告されたためSNP追加が必要となった。その結果、検討を3ヶ月行った上、条件設定を再度行う必要が生じたため。引き続き候補遺伝子関連解析を行う。終了後、頭蓋顎顔面計測データの抽出(被験者から得られた資料のうち、正面・側面頭部X線規格写真から透写図を作成し、距離的計測および角度的計測を行う。)遺伝統計学的解析(集団の構造化の検定→ハプロタイプ推定(Genotype imputation;コンテンツが異なるマーカーセット間でのジェノタイヒンクデータの推測)→関連解析(独立性検定)を経て疾患・形質に関連する遺伝子座位を特定する。)
境界域の実態とダイナミクス

研究目的としてとりあげた3つの課題に対応して,本年度得られた成果を以下に要約する。1.力学的な観測に関しては,昨年度購入した超伝導重力計の調整と性能のチェックが完了した。南極で液体ヘリュウムを供給するために,ヘリュウム液化器が作製された。このような準備を終えて,超伝導重力計は,第3次南極観測隊によって,液化器とともに南極の昭和基地に搬入された。ところが,昭和基地における立ち上げの際に,超伝導重力計の本体を構成するデュワ-が一部破損していることが見出され,観測が不可能なことが判明した。そのために,とりあえずは,ラコステ重力計で観測を開始した。超伝導重力計の方は,もち帰って来年度改めて観測を開始することを目標に,準備を進めている。2.ホットスポット火山物質に関しては,物質科学的なデ-タの蓄積と分析が進んだ。沈みこんだプレ-トを構成する物質が,核・マントル境界を経由して,ホットスポットとして再上昇する可能性をチエックするために,セリュウムの異常を指標として使えるという見通しを得た。また,ケニア・リフトにおける玄武岩の組成が分析され,周期的に上昇するマントルの流れがその形成に関与することが示された。3.理論およびデ-タ解析に関しては,海底の地形デ-タから過去の火山活動の推移が読みとられ,白亜紀にス-パ-プリュ-ムが発生した可能性の高いことが示された。また,核・マントル境界から生ずるマントル上昇流の形態が,板状から管状に発達するというモデルが提案され,同位体比のDupal異常や,洪水玄武岩,大陸分裂,ホットスポットを含む進化の過程が,そのモデルによって系統的に説明できることが示された。
骨格筋でのコレステロール合成阻害が導く新たなコレステロール代謝機構

スタチンによる横紋筋融解症の発症は骨格筋におけるコレステロール代謝異常に起因すると誰もが想定していたにも関わらず、誰も遺伝子改変マウスを作成せず解析されてこなかった。我々は世界で唯一、骨格筋特異的HMGCRノックアウトマウスを所有している。そこで、この骨格筋特異的HMGCRノックアウトマウスを用いてスタチンによる横紋筋融解症の分子メカニズムを明らかにしたい。詳細な分子メカニズムを明らかにし、筋肉機能の改善維持の方策を新たに確立することができれば、生活習慣病患者への治療効果も期待ができる。
北京首都博物館蔵・中国現存金銅仏群の総合的研究

本研究は、研究代表者が平成9年に北京市の首都博物館を訪れた際、隋・唐代から清代に至る膨大な数量の金銅仏像が未整理のままに保管されている実態を確認したことから、国際学術研究として出発した。初年度では、比較的良質の数十点の作例を調査・撮影し、かつ妙応寺・意珠心境殿に整理・展示されている六千余点の金銅仏像群の報告を行なった。しかし、同年末に展示館新築が始まり、首都博物館蔵の他の資料についての調査続行が困難となった。そこで、当館所蔵の資料とも関わりを持つ中国金銅仏を多数保管する機関として、河北省の避暑山荘博物院・外八廟、遼寧省の遼寧省博物館の助力を得て、主に清朝金銅仏像を調査・撮影し、法量・尊格名などの文字データと画像データを収集して、データベースの構築に着手した。第二年次の平成14年には、当初の調査対象であった首都博物館所蔵品の調査研究が引き続き困難であるため、中国内外の個人収蔵家の協力も得て、百点を超える中国金銅仏の調査・撮影を行ない、比較研究資料の蓄積に努めた。そこで、従来の明・清代のチベット仏教系の鋳造仏だけではなく、北魏・隋・唐代のより古い時代の多数の鋳造仏の資料が得られることになり、それらを体系的に配列することで、仮説的ではあるものの、様式的展開を概観できるようになった。第三年次の平成15年には、SARSの流行によって現地調査の機会が阻まれたが、終息後に雲南省へ渡航し、雲南省博物館と大理市博物館の協力もあって、中国金銅仏でも特異な様式と内容を持つ金銅仏群の調査資料を採取することができた。さらに、静岡県三島市の佐野美術館の中国金銅仏像を調査・撮影した。三年間の研究期間中、海外現地調査と副次的な国内調査を重ねることによって、579点の資料(うち参考資料268点)を収集し、データを集積した。また、故宮から流出したと推測される「宝相楼仏像群」についても、簡略ながら復元を試みることができた。以上の諸資料の画像と採取データのうち、掲載許可を得た資料を収録した成果報告書を最終年度に刊行し、研究者に情報提供を行なっている。本研究の初年度として、すでに準備交渉をしていた中国・北京市の首都博物館を6月に訪れ、韓永館長等のスタッフと今後の共同研究の交渉を行い、大筋の合意を得て、当館の多数の倉庫に保管されている金銅仏群のうち、二つの倉庫の現状を見学した。また、とくに50点を選んで撮影し、研究の基礎資料とした。続けて同博物館の統轄下にある市内の白居寺を訪れ、その一堂に整理・陳列された約6000体の金銅仏群について、様式、材質等の予備調査を実施した。9月に改めて研究分担者が同博物館を訪れたが同館が改修工事に入ったことによって、保管中の仏像群は当分、研究調査が難しい事態となった。そこで12月となって、同様に中国金銅仏を多数所蔵する河北省・承徳市の避暑山荘博物館と外八廟に調査対象を変更したが、清朝時代に造られた多数の金銅仏を撮影・調査することができた。

2002年には、首都博物館と同じく、文化大革命時の供出金銅仏を所蔵する瀋陽博物館の保管金銅仏を調査することができ、中国各地から集積された約300点の金銅仏資料が利用可能となったので国内で研究会を開き、各像の尊名、年代、制作地などを検討するとともに、基礎的なデータ表を作成しつつある。これらの金銅仏群は、清朝時代に制作されたものを中心に、文化大革命という政治的な契機によってチベットをも含む中国全土から集積されているので、それらを体系的に分類すれば、唐代から清代に及び中国の仏教とその美術の時間的な流れと、座間的な拡がりを視覚的に把握することができるだろう。中国現存金銅仏群の総合的研究の第二年次においては、研究発足時に主たる調査対象とした北京市の首都博物館が、新築工事によって調査研究を続行することが当分困難となり、同館蔵の金銅仏については、前年度までに調査・撮影したデータをもとに、中国で新たに刊行された同館蔵の金銅仏の写真集から採取したデータをあわせて、構築中のデジタルデータベースに追加入力をして、採取データの整理した。また、中国金銅仏、とくに清朝時代の作例を多く伝える遼寧省瀋陽市を訪れ、遼寧省博物館、ならびに個人収蔵家に依頼して、数十点の金銅仏を調査・撮影した。時代的には、元・明代に遡る像、さらにはインドやチベットからの流入像も確認され、中国金銅仏の時代的、かつ地域的多様性を検討するのに必要なデータ資料を採取することができた。さらに中華民国(台湾)の台北市の故宮博物院には、大陸から持ち込まれた清朝文化の遺産たる精緻な金銅仏とともに、中国・雲南省の特異な像容と様式をとる金銅仏群が保存されているため、研究代表者が研究協力者をともなって訪台し、約20点の資料撮影および図録からの資料収集を行なった。今年度は、諸般の事情で量的には約100点あまりの増加にとどまったが、前年度と合わせて300点を越える金銅仏を、数値・文字および画像というかたちでデータを集積し、それらの整理・検討のための基礎的データベースを作成中のみならず、仏教学的見地からの尊格的研究と、美術史的見地からの形態・様式的研究の両面を軸として総合的研究を進め、データベースも両面からの検索が可能なように反映させることに努めている。その結果、資料的には「幻の金銅仏」といわれる北京故宮の宝相楼から流出したセットとしての金銅仏の復元も徐々に始められており、広大な内容を誇る中国金銅仏の時代的.・地域的特色も次第に明らかにされてきている。中国現存金銅仏群の総合的研究の最終年次においては、機会と対象を求めて可能な限りの資料とそのデータの収集に努め、かつ研究・討論を重ねた。すでに前年度の報告に記したように、当初の主たる研究対象であった中国・北京市の首都博物館が所蔵する現存金銅仏群は、同館の新築工事によって調査を続行することが困難であった。そのため、中国国内の博物館と個人蔵の金銅仏コレクションの諸像を撮影かつ調査研究し、画像と数量・文字の各種データを収集して、中国金銅仏データベースへ引き続き蓄積し、全体の構築に推進した。とくに雲南省博物館が所蔵する大理国制作の金銅仏群には、チベット文化圏と密接に関係した独特の様式と尊格内容(明王像が多い)が含まれており、学術的に大きな成果となった。また、個人諸像のコレクションと近年中国から刊行された金銅仏関連の書籍図版から、世にいう「宝相楼仏像群」の関連尊像と推定される多数の鋳像が見出され、現在それらから幻の仏像群を復元しつつある。さらに中国の北魏時代から明・清代に及ぶ多数の金銅仏の作例を配列することによって、時代的特徴を帰納的に抽出することを行い、作業仮説的ながら有効な問題提起をすることができた。以上の成果を含め、三年間にわたる海外学術調査の研究成果をまとめた報告書を作成し、刊行した。
母乳育児継続支援を目指した母乳育児中の母親のcomfort測定尺度の開発

本研究の目的は、母乳育児中の母親のcomfort測定用具を開発することである。本研究は二段階で実施する。研究1では、母親が母乳育児で感じている「心地よさ(comfort)」を明らかにし、comfort測定尺度の原案を作成する。研究2では、母乳育児中の母親のcomfort測定尺度の開発を行う。研究1:母親が感じている母乳育児中の「心地よさ」について明らかにし、尺度の原案を作成する。1)研究参加者1:1正期産で分娩し、産褥入院中は、母児同室・母乳育児をしている。2母児ともに産褥および新生児の経過が生理的範囲で経過している。3入院中母乳育児を行っている。の13の条件に合致した母親1015名。縦断的調査により産褥入院中、産褥2週間、産褥1か月、産褥3か月時点に面接調査を行う。研究参加者2:母乳育児を6か月以上継続している母親1015名。1回のみ面接調査を行う。2)調査方法:インタビューガイドに基づいた半構造化面接による面接調査。所属する機関の倫理委員会の承諾後、研究対象施設に研究目的・方法などを文書および口頭で説明し、同意を得る。研究参加者には、文書および口頭で研究目的・研究方法・プライバシーの保護等について、文書および口頭で説明し、文書にて同意後面接調査を行う。現段階において、研究対象者1については6名、研究対象者2については2名の面接調査を実施した。調査は今後も継続して実施する。面接内容については、分析段階である。また、母乳育児中の母親を対象としたこれまで開発された尺度について文献検討を行っている。面接調査は、4月から開始した。研究参加者1については、6名の面接調査を行ったが、産褥1か月までの実施が3名、産褥2週間までの実施が1名、1週間までの実施が1名である。研究参加者2については2名の面接調査を実施した。当初の計画では、平成31年度前半までに分析を終了するとしていたが、研究参加者1についてのデータを取り終える時期が10月11月程度の延長する可能性がある。研究参加者2については、当初の計画通りデータ収集、分析は可能である。引き続き、研究参加者1および研究参加者2の面接調査によるデータ収集を行う。データ収集が終了したものについては、分析を行っていく。面接調査時は保育士の確保を予定していたが、現在までの研究参加者については保育士の確保は不要であったため、その分の予算は使用しなかった。面接調査については、研究1については更に10名程度、研究参加者2についても更に15名程度を予定しているため、引き続き保育士の確保については必要である。