hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
2時間周期の分子時計Hes1の可視化および機能解析

肋骨や椎骨などの前後軸に沿ったくり返し構造は、体節に由来する。体節は、マウスでは2時間ごとに尾側端にある未分節中胚葉(PSM)が分節化することによって形成されるが、この周期的な過程は分節時計によって制御される。我々は今までに抑制性のbHLH型転写因子Hesなどのオシレーション分子が2時間周期で増減を繰り返すことにより、分節時計の中心的な役割を担うことを明らかにしてきた。Hes1 mRNAおよびタンパクの発現は血清刺激により、PSM以外にも線維芽細胞・筋芽細胞・神経芽細胞などの様々な培養細胞でオシレーションしていることから、Hes1の発現のオシレーションが、多くの細胞に普遍的な現象であると考えられる。またHes1は発生過程の神経系・血球系などで発現し分化および細胞増殖を調節している。これらの知見から、体節以外の組織でもHes1の発現がオシレーションし、生物時計として働くことにより発生過程を制御している可能性が考えられる。本申請者は、2時間周期で増減を繰り返すHes1の発現を可視化するためにルシフェラーゼのN末端側にユビキチンをつないだHes1レポーターを作成した。顕微鏡を用いてリアルタイムイメージングで観察することにより、個々の細胞内での経時的なHes1の発現を明らかにした。また、細胞周期の各フェーズをリアルタイムイメージングで判断するために細胞周期フェーズマーカーを作成した。このマーカーにより個々の培養細胞内での経時的なG1・S/G2・M期への移行を確認した。次に、この細胞周期フェーズマーカーを遺伝子導入したトランスジェニックマウスを作製した。現在、作製したトランスジェニックマウスでの細胞周期フェーズマーカーの発現領域を同定し、リアルタイムで観察するための系の開発を試みている。今後、Hes1レポーターと細胞周期フェーズマーカーが遺伝子導入されたトランスジェニックマウスを用いることによりHes1オシレーションと細胞周期の関係を明らかにする。体節は、マウスでは2時間ごとに尾側端にある未分節中胚葉(Presomitic mesoderm:PSM)が分節化することによって形成されるが、この周期的な過程は分節時計によって制御される。我々は今までにbHLH型転写因子Hesなどのオシレーション分子が分節時計の中心的な役割を担うことを明らかにしてきた。Hes1はPSM以外に線維芽細胞・筋芽細胞・神経芽細胞など多くの種類の培養細胞で発現し、血清刺激によりmRNAおよびタンパクの発現が2時間周期でオシレーションする。しかし、培養細胞でのHes1の発現のオシレーションは減衰することが知られている。これまでの研究では主にin situ hybridizationやwestern blottingなどでHes1の発現を解析してきたため同一の個々の細胞内での経時的なHes1の発現は明らかにされていなかった。本研究では、培養細胞でHes1の発現のオシレーションが減衰する原因を探るとともに、PSMでHes1の発現のオシレーションが安定な原因は細胞種の違いであるのかを明らかにするために、個々の細胞内での経時的なHes1の発現の可視化を行った。その結果、培養細胞での減衰の原因は、個々の細胞内でのHes1の発現のオシレーションの減衰、および振幅と周期が変化しやすいことにより細胞間で同期できなくなったためであることが明らかになった。また、PSMでのHes1の発現のオシレーションは安定であるが、ばらばらにしてしまうと他の培養細胞と同様に不安定になった。したがって、PSMでHe57の発現のオシレーションが安定なのは、個々のPSMの細胞が安定なオシレーターをもっているのではなく、細胞間のコミュニケーションによることが示唆された。この仮説は、数理モデルによってシミュレーションできた。これらの知見から、体節以外の欄でもHes1の発現がオシレーションし、生物時計として働くことにより発生過程を制御している可能性が与えられる。本申請者は、2時間周期で増減を繰り返すHes1の発現を可視化するためにルシフェラーゼのN末端側にユビキチンをつないだHes1レポーターを作成した.顕微鏡を用いてリアルタイムイメージングで観察することにより、個々の細胞内での経時的なHes1の発現を明らかにした。また、細胞周期の各フェーズをリアルタイムイメージンクで判断するために細胞周期フェーズマーカーを作成した。現在、この細胞周期フェーズマーカーを遺伝子導入したトランスジェニックマウスを作製中である。今後、Hes1レポーターと細胞周期フェーズマーカーが遺伝子導入され左トランスジェニックマウスを用いることによりHes1オシレーションと細胞周期の関係を明らかにする。

肋骨や椎骨などの前後軸に沿ったくり返し構造は、体節に由来する。体節は、マウスでは2時間ごとに尾側端にある未分節中胚葉(PSM)が分節化することによって形成されるが、この周期的な過程は分節時計によって制御される。我々は今までに抑制性のbHLH型転写因子Hesなどのオシレーション分子が2時間周期で増減を繰り返すことにより、分節時計の中心的な役割を担うことを明らかにしてきた。Hes1 mRNAおよびタンパクの発現は血清刺激により、PSM以外にも線維芽細胞・筋芽細胞・神経芽細胞などの様々な培養細胞でオシレーションしていることから、Hes1の発現のオシレーションが、多くの細胞に普遍的な現象であると考えられる。またHes1は発生過程の神経系・血球系などで発現し分化および細胞増殖を調節している。これらの知見から、体節以外の組織でもHes1の発現がオシレーションし、生物時計として働くことにより発生過程を制御している可能性が考えられる。本申請者は、2時間周期で増減を繰り返すHes1の発現を可視化するためにルシフェラーゼのN末端側にユビキチンをつないだHes1レポーターを作成した。顕微鏡を用いてリアルタイムイメージングで観察することにより、個々の細胞内での経時的なHes1の発現を明らかにした。また、細胞周期の各フェーズをリアルタイムイメージングで判断するために細胞周期フェーズマーカーを作成した。このマーカーにより個々の培養細胞内での経時的なG1・S/G2・M期への移行を確認した。次に、この細胞周期フェーズマーカーを遺伝子導入したトランスジェニックマウスを作製した。現在、作製したトランスジェニックマウスでの細胞周期フェーズマーカーの発現領域を同定し、リアルタイムで観察するための系の開発を試みている。今後、Hes1レポーターと細胞周期フェーズマーカーが遺伝子導入されたトランスジェニックマウスを用いることによりHes1オシレーションと細胞周期の関係を明らかにする。
免疫応答におけるBとヘルパーT細胞相互作用の解析

末梢血からB細胞を精製し,各種刺激とCD70トランスフェクタントを用いて,免疫グロブリン産生を検討,また,形質細胞の誘導の検討から,以下の結果が得られた.(1)成人末梢血B細胞はIgDとCD27の発現により,IgD_+CD27_-,IgD_+CD27_+,IgD_-CD27_+B細胞に分類され,IgD_-CD27_+B細胞は,臍帯血ではほとんどみられないが加齢にともない増加が認められた.(3)IgD_-CD27_+B細胞はCD27のリガンドであるCD70トランスフェクタントあるいは活性化ヘルパーT細胞の添加により,免疫グロブリン産生は著明に増強された.(4)IgD_-CD27_+メモリーB細胞はCD70トランスフェクタントの添加により,特にIL_-10_+IL_-2存在下で著明な形質細胞への分化誘導が認められた.これに対し,CD40シグナルでは,メモリーB細胞の増加がみられた.上記結果からCD27/CD70相互作用はB細胞免疫グロブリン産生に重要や役割を担っており,特に,その作用はメモリーB細胞の形質細胞への分化誘導であることが判明した.末梢血からB細胞を精製し,各種刺激とCD70トランスフェクタントを用いて,免疫グロブリン産生を検討,また,形質細胞の誘導の検討から,以下の結果が得られた.(1)成人末梢血B細胞はIgDとCD27の発現により,IgD_+CD27_-,IgD_+CD27_+,IgD_-CD27_+B細胞に分類され,IgD_-CD27_+B細胞は,臍帯血ではほとんどみられないが加齢にともない増加が認められた.(3)IgD_-CD27_+B細胞はCD27のリガンドであるCD70トランスフェクタントあるいは活性化ヘルパーT細胞の添加により,免疫グロブリン産生は著明に増強された.(4)IgD_-CD27_+メモリーB細胞はCD70トランスフェクタントの添加により,特にIL_-10_+IL_-2存在下で著明な形質細胞への分化誘導が認められた.これに対し,CD40シグナルでは,メモリーB細胞の増加がみられた.上記結果からCD27/CD70相互作用はB細胞免疫グロブリン産生に重要や役割を担っており,特に,その作用はメモリーB細胞の形質細胞への分化誘導であることが判明した.CD27分子はT細胞の活性化に重要であるばかりでなく、免疫グロブリン産生においても役割を担っているものと思われる(Agematsu et al.Eur.J.Immunol.25:2825,1995)。臍帯血および年齢による末梢血B細胞上のCD27発現について検討を行い、さらに成人末梢血B細胞をCD27陽性と陰性にフローサイトメトリーにより分離し、その機能について解析を行った。【結果】1)臍帯血B細胞にはCD27発現は見られなかった。末梢血B細胞CD27発現は年齢に伴い増強し、成人で約30%の発現が見られた。2)CD27のリガンドであるCD70発現は臍帯血と成人ともに活性化T細胞に認められた。3)SAC+IL-2刺激によるB細胞免疫グロブリン産生能は、CD27-B細胞では全く認められず、CD27+B細胞でのみ産生が見られた。CD27+B細胞における免疫グロブリン産生は、CD70トランスフェクタントの添加により著名な増強がみられ、anti-CD70mAbを加えることによりその増強は完全に抑制された。【考案】CD27+B細胞が免疫グロブリンを産生し、リガンドである活性化T細胞のCD70より調節を受けているものと思う。年齢に伴い血清免疫グロブリン値が上昇していくのは、末梢血CD27+B細胞が増加してゆくためと思われる。以上より、CD27分子はB細胞のメモリーに関与しているように思う。免疫グロブリン産生調節因子のなかで、CD27とCD70を介するB細胞とT細胞の直接的な接合の重要性をわれわれは見い出した。今年度の研究目的は、この分子群の機能解析を基盤に免疫グロブリン産生機構を解明することであり、以下のような知見ならびに今後の研究展開が見い出された。(1)成人末梢血B細胞はCD27陽性メモリーとCD27陰性ナイーブ細胞に分類され、臍帯血B細胞はナイーブのみから構成されている。ナイーブB細胞には、免疫グロブリン産生能はなく、免疫グロブリンはメモリーB細胞から産生される(改討中)。(2)IL-10存在下でCD27刺激はIgGサブクラス,IgM,IgA産生を相乗的に増強する(投稿中)。(3)IgE産生系においても重要な役割を担っている(投稿準備中)。(4)CD27分子を介する刺激はIL-2とIL-10の存在下でB細胞を強力に形質細胞(免疫グロブリン分泌細胞)に分化させる(投稿準備中)。(5)IL-2,IL-10およびCD40刺激により、ナイーブB細胞にCD27分子の発現を誘導できる。以上の知見から、CD27/

CD70相互作用は免疫グロブリン産生調節にきわめて重要であり、現在、原因が解明されていない低免疫グロブリン血症を伴う分類不能型免疫不全症やIgGサブクラス欠乏症の原因解明の一助になるものと思われる。今後の展開として、さらに、この基礎的研究を進めるとともに、異免疫グロブリン血症患児におけるB細胞上のCD27分子と活性化T細胞上のCD70分子の発現を検索し、免疫不全の解明を行いたい。末梢血からB細胞を精製し,各種刺激とCD70トランスフェクタントを用いて,免疫グロブリン産生を検討,また,形質細胞の誘導の検討から,以下の結果が得られた.(1)成人末梢血B細胞はIgDとCD27の発現により,IgD+CD27-,IgD+CD27+,IgD-CD27+B細胞に分類され,IgD-CD27+B細胞は,臍帯血ではほとんどみられないが加齢にともない増加が認められた.(3)IgD-CD27+B細胞はCD27のリガントであるCD70トランスフェクタントあるいは活性化ヘルパーT細胞の添加により,免疫グロブリン産生は著明に増強された.(4)IgD-CD27+メモリーB細胞はCD70トランスフェクタントの添加により,特にIL-10+IL-2存在下で著明な形質細胞への分化誘導が認められた.これに対し,CD40シグナルでは,メモリーB細胞の増加がみられた.上記結果からCD27/CD70相互作用はB細胞免疫グロブリン産生に重要な役割を担っており,特に,その作用はメモリーB細胞の形質細胞への分化誘導であることが判明した.
鉄系超伝導体の強い電子―格子相互作用の研究

本年度は中性子散乱実験に用いることのできる(Ba,K)Fe2As2の大型単結晶作製に成功した。K濃度を系統的に変える事ができ、組成が均一な単結晶を多数、安定的に作製できるようになった。これにより中性子非弾性散乱による素励起のホール濃度依存性の測定が可能となった。Ba(Fe,Co)2As2の超音波実験では大きなソフトニングが観測されているが、そのCoドープ依存性を系統的に測定した。その結果、optimum dope領域付近で格子不安定性が消失することが明らかとなった。これは格子の量子臨界点に相当するものと考えられ、格子と超伝導の相関関係を強く示唆するものである。本実験結果を説明するため、軌道揺らぎという概念が導入され、軌道揺らぎによる超伝導発現というエキゾチックなメカニズムが実現している可能性が出てきた。ペロブスカイト構造をはさんだ鉄系超伝導、(Ca3Al2O5-y)(Fe2Pn2)(Pn=As and P)の結晶構造解析を行った。その結果、As系ではやはり正四面体のときTcが最高となることがわかった。一方、P系では四面体性にTcは鈍感であり、As系とは違う振る舞いとなった。Fe-Pnボンド長が短くなったために、バンド幅が広がり四面体性に鈍感になったものと考えられる。その他の鉄系超伝導体についても超伝導と結晶構造の相関関係を総括し、バンド角、ボンド長などのTcへの影響を明らかにした。本年度は中性子散乱実験に用いることのできるKFe2As2の大型単結晶作製に成功した。Kの取り扱いは非常に難しかったが、ステンレス管を用いることによりKによるるつぼの腐食を防ぐことができ、安定した結晶作製環境を得ることに成功した。また、fluxとしてよく用いられているFeAsは本結晶作製には適さず、不純物を析出することが明らかとなった。その対策としてKAsをfluxとして用い、純良な大型単結晶を得ることに成功した。作製されたKFe2As2の大型単結晶を用い、中性子非弾性散乱実験を行った。その結果、ホールドープ系の鉄系超伝導体のスピン揺動を世界で初めて観測することに成功した。また、そのピーク構造はインコメンシュレートであることが分かった。電子ドープ系よりもスピン揺動がしぶとく残っており、これがKFe2As2における超伝導の発現に大きく寄与しているものと考えられる。Ba(Fe,Co)2As2の超音波実験では大きなソフトニングが観測された.これは強い電子-格子相互作用が存在することを示唆しており、軌道揺らぎによる超伝導の発現機構を暗示している。本研究がきっかけとなり、軌道揺らぎに関する研究が非常に活発に行われるようになった。ペロブスカイト構造をはさんだ鉄系超伝導、Ca4Al2O6-yFe2As2の結晶構造解析を行った。その結果、本物質系でもやはり正四面体のときTcが最高となることがわかり、初期の予想の正しさを裏付ける形となった。
Webアプリケーションの自動プログラム修正

生成・検証による自動プログラム修正(生成・検証手法)は,ソフトウェアの保守コストを削減するために有望な手法である.本研究では,Webアプリケーション開発への生成・検証手法の適用を提案し,提案手法をRevAjaxMutatorと呼ぶツールに実装した.効果的かつ効率的な自動修正のために,我々はWebアプリケーションの特徴を元にしたプログラム修正操作及び修正空間探索を開発した.20個の実Webアプリケーションを用いた適用事例実験では,RevAjaxMutatorは内14個に対して正しく欠陥を除去するパッチを生成できたことを確認した.生活基盤として利用されるWebアプリケーションの開発において、ソフトウェア開発者(以下、開発者)が欠陥を十分に検出・除去(テスト・デバッグ)することが重要である。先行研究では、人工的に欠陥を作り(欠陥作成方法を変異操作と呼ぶ)テストの検出能力を測定する変異解析に取り組んできた。変異解析は欠陥を十分に検出するテストの実施に役立つが、開発者は検出された欠陥を正しく除去する必要があり難しい。本研究では、Webアプリケーションの欠陥を自動的に除去する自動プログラム修正手法を提案する。提案手法は「変異解析における欠陥作成の逆操作(デバッグ操作として定義)は欠陥を除去できる」という着想に基づき、正しく欠陥を除去できるデバッグ操作を効率的に探索する。提案手法を実装したプロトタイプツール(RevAjaxMutatorと呼ぶ)の開発を目的とする。平成28年度では、次の3項目において研究を実施した。(1)近年のWebアプリケーションはAjaxと呼ばれるクライアント側非同期技術を用いて応答性を向上させている(以下、Ajaxアプリと呼ぶ)。Ajaxアプリに有効な変異操作を精査し、それらが埋め込む欠陥を除去できるデバッグ操作を定義した。(2)次に、WordPressのプラグインアプリケーションにおいて実欠陥による障害を再現し、これら定義したデバッグ操作が正しく欠陥を除去できることを確認した。(3)また、当初は平成29年度に実施予定であった、効率的な修正空間探索について、Ajax技術の特徴に基づく手法を実装し、予備実験において現実的な時間内で正しいデバッグ結果を開発者に提示できることを確認した。当初の計画通以上に、ツールの実装を進めることができ、オープンソースとして広く一般に公開した。生活基盤として利用されるWebアプリケーションの開発において、ソフトウェア開発者(以下、開発者)が欠陥を十分に検出・除去(テスト・デバッグ)することが重要である。デバッグ作業を自動化する自動プログラム修正の最先端研究では、テストをパスするよう修正対象プログラムの文を無作為に追加・削除・置換する「生成と検証による修正手法」が提案されている。しかし、テストをパスするプログラムを生成できたとしても、テストが不適切な場合は欠陥を正しく除去できていない可能性がある。そこで本研究では、開発者が変異解析を実施し検出されるWebアプリケーションの欠陥を対象とする自動プログラム修正手法を実現する。変異解析における変異操作は正プログラムから誤プログラムを生成するので、提案手法は「変異操作の逆(デバッグ操作と呼ぶ)は誤プログラムから正プログラムを生成する」という着想に基づく。本研究ではまず、先行研究の変異操作を精査し、逆となるデバッグ操作を定義した。次に、Ajax技術の特徴分類を利用してプログラム修正空間を効率的に探索する手法を開発した。これらにより、Webアプリケーションの欠陥を効果的・効率的に自動除去でき、高信頼のWebアプリケーション開発に役立つと考えられる。提案手法をRevAjaxMutatorと呼ぶプロトタイプツールに実装し、オープンソースソフトウェアとして公開した。生成・検証による自動プログラム修正(生成・検証手法)は,ソフトウェアの保守コストを削減するために有望な手法である.本研究では,Webアプリケーション開発への生成・検証手法の適用を提案し,提案手法をRevAjaxMutatorと呼ぶツールに実装した.効果的かつ効率的な自動修正のために,我々はWebアプリケーションの特徴を元にしたプログラム修正操作及び修正空間探索を開発した.20個の実Webアプリケーションを用いた適用事例実験では,RevAjaxMutatorは内14個に対して正しく欠陥を除去するパッチを生成できたことを確認した.提案ツールの有用性・実用性を実証するため、産学連携を通して適用事例を積み上げていく予定である。ソフトウェア工学当該年度の研究成果を翌年度に論文募集する国際会議に投稿するため。得られた研究成果を国際会議に投稿する計画である。
口腔扁平上皮癌頸部リンパ節転移巣における被膜外浸潤の遺伝的多様性の検索

癌治療の国際的ガイドラインにおいて、口腔癌頸部リンパ節転移巣における被膜外浸潤は、術後治療立案のための重要な臨床的マーカーである。その病態は複数あると推察されているものの、1つの因子として捉えられている現状がある。申請者は、口腔扁平上皮癌の被膜外浸潤がどのようなリンパ節にどのように生じるのか、病理組織学的・形態学的な詳細検索を続け、被膜外浸潤陽性リンパ節・陰性リンパ節、両者の違いについての解析を行い、被膜外浸潤陽性リンパ節のタイプ分類を試行錯誤した後、最終的に臨床経過との関連性が強い被膜外浸潤陽性リンパ節の分類を同定した(2015年日本・アジア頭頸部癌合同学会アンダー40シンポジウム採択)。申請者は、口腔扁平上皮癌の頸部リンパ節転移巣における被膜外浸潤がどのようなリンパ節にどのように生じるのか、病理組織学的・形態学的に詳しく検索し、被膜外浸潤を生じたリンパ節および症例の分類を行った。具体的にまず、術前治療を行わずに手術を行った口腔癌のうち、転移リンパ節のいずれか1つに被膜外浸潤を認めた19症例、74個の転移リンパ節を対象とし、転移リンパ節の詳細な解析を試み、被膜外浸潤陽性リンパ節、被膜外浸潤陰性リンパ節、両者の違いについて解析を行った。転移巣の占有率に関して、統計学的有意差が得られ、被膜外浸潤陽性群の方が被膜外浸潤陰性群に比べ、有意に大きいことが分かった。これに対し、長径・短径ともリンパ節の大きさに関しては、統計学的関連性は得られず、また、病理組織学的に小さいリンパ節にも被膜外浸潤を生じることが分かった。次に、症例数を33症例に増やし、75個の被膜外浸潤陽性リンパ節のみに対象を絞り、転移リンパ節内の腫瘍占有面積に対する被膜外浸潤部の面積を腫瘍内外比と定義した。リンパ節の短径、および、腫瘍内外比を用いたところ、被膜外浸潤陽性リンパ節を4つのタイプに分類することができた。そこで、次に、リンパ節のタイプと予後との関連性を解析するために、リンパ節タイプをもとに、被膜外浸潤陽性症例の分類を試み、症例を3群に分類した。この3群に対するカプランマイヤー法を用いた生存解析から、リンパ節の短径が小さく、腫瘍内外比が大きいリンパ節タイプを持つ症例が予後不良になりやすいことを示した。つまり、被膜外浸潤を生じているリンパ節の形態学的・病理組織学的な表現型の違いは、そのまま、分類ごとに、被膜外浸潤の生じるメカニズムが異なるという可能性が考えられた。申請者は、現在までに、術前治療を行っていない口腔扁平上皮癌127症例に対し、頸部リンパ節転移巣における被膜外浸潤(ECS)の存在が最も重要な予後因子の1つであることを示してきた(Br J Cancer. 2011Mar 1;104(5):850-5)。しかし、ECSがどのように生じるのかそのメカニズムはいまだ推測の域を出ない。そこで、次のステップとして、転移リンパ節のいずれか1つにECSを認めた症例19例を対象とし、同症例の転移リンパ節を病理組織学的に詳細に解析し、予後との関連性について検討した。同19症例の転移リンパ節74個に対し、転移リンパ節の面積(A)、転移リンパ節内の腫瘍占有面積(B)および被膜外浸潤部の面積(C)、転移リンパ節の長径、短径を測定した。(A)に対する(B)の百分率を腫瘍占有率(%)、(B)に対する(C)の百分率を腫瘍内外比(%)と定義した。得られた値を用いて、ECSを生じたECS+リンパ節群と生じなかったECSー群との違いを統計学的に解析し、第31回口腔腫瘍学会にて報告した。さらに、腫瘍内外比、短径を用いて、ECS+リンパ節を4つのタイプに分類し、予後不良になりやすい症例を選択できる可能性を見出した(第37回頭頚部癌学会、第21回ICOMSにて発表予定)。また、他臓器の癌においては、臨床的意義が多くの報告で明らかにされている脈管侵襲(リンパ管侵襲/静脈侵襲)に注目し、D2-40免疫染色とエラスチカ・ワンギーソン染色を用いて、まず、舌癌63例の原発巣において脈管侵襲の有無を詳細に解析した。被膜外浸潤との関連性は抽出できなかったものの、リンパ管侵襲と頸部リンパ節転移、静脈侵襲と不良な予後との強い関連性を報告した(Oral Oncol. 2012Apr;48(4):320-4.)。口腔扁平上皮癌の頸部リンパ節転移巣における被膜外浸潤がどのようなリンパ節にどのように生じるのか、病理組織学的・形態学的な詳細検索を続けた。

まず、74個の転移リンパ節をパソコンに取り込み、解析ソフトを用いた詳細解析を試み、被膜外浸潤陽性リンパ節・被膜外浸潤陰性リンパ節、両者の違いについて解析を行った。これをもとに、症例数を増やした後、被膜外浸潤陽性リンパ節のみに対象を絞り、転移リンパ節内の腫瘍占有面積に対する被膜外浸潤部の面積など様々な因子を抽出し、被膜外浸潤陽性リンパ節のタイプ分類を報告した。ここで、臨床的に有用性の高い(実用的な)分類を目指すべく、各症例の分類も模索、カプランマイヤー法を用いてリンパ節タイプと経過に関する生存解析を行い、学会報告した。一方、口腔癌原発巣における癌の性質のさらなる解明のため、脈管侵襲(リンパ管侵襲/静脈侵襲)と頸部リンパ節転移や不良な予後にも注目してきたが、様々な癌において、癌周囲のリンパ管密度と頸部リンパ節転移との関係を示す報告が多く見られたため、リンパ管密度を実際にカウントし、リンパ管侵襲および頸部リンパ節転移との関連性を学会報告した。また、リンパ管の同定に用いたモノクローナル抗体D2-40は、リンパ管内皮細胞特異的マーカーとして開発されたのだが、近年、癌細胞においても発現しており、発現と頸部リンパ節転移や不良な経過と関連性があることが報告されているため、実際に発現についても検索し、発現様式と癌の悪性度や頸部リンパ節転移との関連性を学会にて報告した。以上の内容を現在まとめている。また、口腔癌頸部リンパ節転移巣における被膜外浸潤と関連する遺伝子群を抽出する目的に予定していた実験は、手法そのものを見直し、遺伝子変異解析へ計画変更したが、現在、対象を選択し、計画を進めている。医歯薬学口腔癌頸部リンパ節転移巣における被膜外浸潤と関連する遺伝子群を抽出する目的に、原発巣切除検体を用いたRNAマイクロアレイ解析を予定していたが、使用予定だった2012年度採取の検体15例は研究グループの他の研究者が別の目的にて使用することとなった。また、現在、申請者が考えた実験手法より、目的に最も近接できる可能性のある実験手法を用いた研究が大きく前進しつつあり、計画そのものを立て直す必要があるとも考えている。さらに、被膜外浸潤を生じているリンパ節の病理組織学的、形態学的な解析は進められ、対象症例数も33症例まで増やしたものの、得られたデータを、他人に理解しやすく、また、臨床上有用性のあるデータを算出するために、どのように解析すべきかの検討、および、実際の解析に時間がかかってしまった。2012年度1年間に、被膜外浸潤(ECS)と関連する遺伝子を同定するための検体採取を行い、術前治療をしていない口腔扁平上皮癌3mm格の検体を15例収集できたが、他の研究者が別の目的にて使用することとなった。また、被膜外浸潤を生じているリンパ節の病理組織学的、形態学的な解析は進められたものの、得られた解析データをどのように使用すべきかの検討に時間がかかり、対象症例数が少なくなってしまった。被膜外浸潤と関連する臨床病理学的情報を増やすため、癌の持つ遺伝的多様性の原発巣における表現型に関して探索した結果はまとめ、第35回頭頚部癌学会、および、第57回口腔外科学会にて報告を行った。現在論文作成中である。被膜外浸潤を病理組織学的、形態学的に詳しく検索し、短径が小さいにも関わらず、被膜外浸潤を生じている症例が予後不良になりやすいことが分かったため、今後は、この短径という因子に特に着目し、症例数を増やし、臨床において有用性のあるデータを出したいと考えている。また、被膜外浸潤を生じているリンパ節の形態学的・病理組織学的な表現型の違いは、そのまま、分類ごとに、被膜外浸潤の生じるメカニズムが異なるという可能性が考えられた。このメカニズムの解明に迫るためには、被膜外浸潤に強く関連する遺伝子群の同定が必要であろう。
レジリエンスの涵養と生活史の再編を視座とする回想ドラマ療法の開発

本研究の主題は、集団心理療法の心理劇をもとに、過去の回想に焦点をあてた回想ドラマ療法の開発である。そして、その回想ドラマ療法の目的は、即興劇への参加による自発性や創造性の発揮であり、それはレジリエンス(精神的柔軟性・回復性)の涵養につながると考えられる。また、レジリエンスの涵養は抑うつや不安の問題の根底にある執着性や思考の頑なさを和らげる働きがあり、心理的葛藤の根底になる自身の生活史についての否定的なとらえ方を、肯定的で、建設的な方向へ修正する作用があると考えている。1.大学生を対象として自身の傷つき体験(裏切られた体験)へのとらえ方がどのように変容するかについて回想イメージを用いて検討した。アタッチメント特性との関連から分析を行った(朝木・古川・志方・古賀,2019)。また、進路進学における親子間葛藤について、ロールプレイングを用いて親子の対話場面を再現し、それらの感想を質的データとして分析した(白濵・榊原・古川・古賀,2019)。2.回想ドラマ療法の評価方法の開発として、対人イメージ図による心理的距離の変化の測定を試みた。これまで、心理療法の効果としては質問紙法によるものが多いが、投影法的手法を用いた評価方法の開発は今後の回想ドラマ療法の展開に寄与すると考えられる(岩男・古賀;2019)。3.回想ドラマ療法の臨床実践について発表した。統合失調症など重度の精神疾患を抱える患者と看護者の関係を支援するための回想ドラマの実践(榊原・古賀,2019)、認知症者を対象とした回想法グループに回想ドラマ療法の手法を導入した実践(金子・古賀,2019)、思春期の発達障害者への実践(安武・岩男・金子・古賀,2019)、対人援助職の教育課程のなかで回想ドラマ療法を用いて事例検討を行う実践(古川・古賀、2019)など、臨床実践や教育実践における回想ドラマ療法の有効性を示した。大学生を対象とした実証研究の実施と学術論文としての発表、さらには臨床実践や教育実践の学会発表をおこなった。次年度は臨床実践や教育実践の成果を学術論文で発表し、研究で得られた知見を公開することが課題である。臨床実践や教育実践の成果を学術論文に投稿し、その回想ドラマ療法の意義について明確化し再現性の検証をを行う。さらに、回想ドラマ療法の実施における留意点等を整理し、回想ドラマ療法の実施マニュアルを作成する。本年度の研究の目的3点について以下の研究成果を示すことができた。1.回想ドラマ療法の効果としてのレジリエンスを測定するための尺度開発や項目の整理を行った。高校生、大学生を対象として調査を実施しレジリエンス尺度を作成した。高校生を対象とした調査データを分析したところ、自己信頼、他者信頼、達成意欲、向上心、楽観性という因子構造が示された(藤山・五位塚・古賀・大場2018)。2.回想イメージの語りなおしが人生の意味の再確認や生活史の再編を促す可能性について、80歳前後の高齢者を対象として検討した。人生を様々な視点から回想し語ることによって、ネガティブな側面に注目する意識性が変化することが示された。(梅林・志方・古賀2018)3.回想ドラマ療法や心理劇の臨床実践、教育実践について事例論文として分析し、表象様式(イメージ様式)の柔軟性とレジリエンス、ならびに生活史の再編についての検討を行った。具体的には、発達障害事例(水貝・古賀2018;志方・古賀2018;水貝・丸野・古賀・遠矢2018)、教育実践事例(池田・古賀2018;白浜・岩男・古賀2018)、統合失調症(榊原・古賀2018;福田・古賀2018)である。これらの臨床実践、教育実践から、即興的ドラマを用いた介入が自己理解や他者理解、そして人生や生活の意味を捉えなおす体験を支援することが例証されたが、その即興的の体験が有効に展開するためには対象者のイメージを十分に理解しそのイメージを忠実に再現していくようなドラマ導入と新たな気づきを促進するようなイメージ視点の転換を試みるような介入が重要であることが示された。イメージ操作の教示については検討を行ったが、セッション中のイメージ視点をセッション後に測定することが難しく、イメージ視点尺度の作成が遅れている。それ以外の計画された調査は順調に進んでいる。

これまで、心理療法の効果としては質問紙法によるものが多いが、投影法的手法を用いた評価方法の開発は今後の回想ドラマ療法の展開に寄与すると考えられる(岩男・古賀;2019)。3.回想ドラマ療法の臨床実践について発表した。統合失調症など重度の精神疾患を抱える患者と看護者の関係を支援するための回想ドラマの実践(榊原・古賀,2019)、認知症者を対象とした回想法グループに回想ドラマ療法の手法を導入した実践(金子・古賀,2019)、思春期の発達障害者への実践(安武・岩男・金子・古賀,2019)、対人援助職の教育課程のなかで回想ドラマ療法を用いて事例検討を行う実践(古川・古賀、2019)など、臨床実践や教育実践における回想ドラマ療法の有効性を示した。大学生を対象とした実証研究の実施と学術論文としての発表、さらには臨床実践や教育実践の学会発表をおこなった。次年度は臨床実践や教育実践の成果を学術論文で発表し、研究で得られた知見を公開することが課題である。今年度の研究実施において、これまで臨床実践や教育実践において実施した回想ドラマ事例を事例論文として整理したことにより、回想イメージを行為表現へと展開させる技法を考案した。それらの実践研究の多くが質的検討にとどまり効果検証が十分でないことがあるため、質問紙や観察評価表を用いた検討を行う予定である。臨床実践や教育実践の成果を学術論文に投稿し、その回想ドラマ療法の意義について明確化し再現性の検証をを行う。さらに、回想ドラマ療法の実施における留意点等を整理し、回想ドラマ療法の実施マニュアルを作成する。
クェイサイクリスタルの構造と物性

クエイサイクリスタル(準結晶)は,從来の結晶学では存在しないとされていた対称性を持ち,1984年の発見以来,急速に発展しつつある新しい個体研究の分野である.昭和63年度から重点領域研究「準結晶の構造と物性」が発足することを考慮し,本研究班の研究会は,広く準結晶に興味を持ち研究を進めている人人を含めて,62年11月に開催された.本年度の主な成果は次の通りである.1.準結晶構造の幾何学準結晶構造については,これまで主として,5回対称,20面体対称についての議論が多かったが,8回対称,24面体対称についての具体的モデルなどが提出された.これは,最近中国で実験的に見出された構造(NiーCr系)と対応するもので,準結晶の物理の具体的な広がりをもたらすものである.2.電子状態一次元系について,電子波束の伝播の様子の特異性などが調べられた.これは,重点領域研究で予定されている一次元準周期超格子中の電子の振舞についての実験に示唆を与えるものである.一次元系の電子状態の理論的扱いに,新しくLie代数の方法などが提出された.また,二次元系についても,あるタイプの厳密解や,電気伝導などが調べられた.3.試料作成,物性準結晶に予想される特異な物性を実験的に観測するためには,良い試料を得ることが必須である.普通の冷却法で作られ,融点直下での焼鈍に安定な準結晶Al_<65> Cu_<20> Fe_<15>が見出された.この試料は単相で0.2mmの大きさに達しており,成長機構の解明や物性の測定に重要な役割を果すと期待される.また,ひずみの小さな準結晶の作成のため,4元合金(磁性,非磁性のもの)の開発が行われた.クエイサイクリスタル(準結晶)は、従来の結晶学では存在しないとされていた対称性を持ち、1984年秋にその発見が報じられて以来、急速に発展しつつある新しい固体の研究分野である。本研究班の研究会は、研究組織が作られた後、準結晶に興味を持ち活溌な研究を始めた多くの人々にも參加を求めて、昭和61年12月46日に開催された。(研究会報告:物性研究、1987年4月号)本年度の成果は次の通りである。1.幾何学的構造と原子配置3次元準結晶の大域的な構造の制約(ペンローズ構造)のもとで、ミクロな原子配置については、ようやく、一致するきざしが出て来たように思われる。一方、高分解能電顕や収束電子回析などの実験からは、準結晶構造における欠陥(フェイゾン,転位)や、対称性のくずれの存在が示された。これらは、準結晶の成長機構を考えるのに重要な因子となるであろう。2.電子状態一次元準周期系の電子状態の特徴(エネルギースペクトルにおけるギャップの分布則、自己相似性など)が数値的に、あるいは部分的に解析的な扱いをまぜて、調べられて来ているが、同時に、フィボナッチ列が結晶に周期的変調をつぎつぎに与えることにより作られることが見出され、それにもとずいて、特異な電子状態の直観的理解が与えられた。さらに、2次元系の電子状態、特異な電子状態に伴う物性が調べられた。3.試料作成・物性試料の熱力学的安定性、4元化によるひずみの小さい試料の作成など良い試料をつくる努力と共に、磁性、電気的性質のアモルファス相や結晶相との比較などが研究された。クエイサイクリスタル(準結晶)は,從来の結晶学では存在しないとされていた対称性を持ち,1984年の発見以来,急速に発展しつつある新しい個体研究の分野である.昭和63年度から重点領域研究「準結晶の構造と物性」が発足することを考慮し,本研究班の研究会は,広く準結晶に興味を持ち研究を進めている人人を含めて,62年11月に開催された.本年度の主な成果は次の通りである.1.準結晶構造の幾何学準結晶構造については,これまで主として,5回対称,20面体対称についての議論が多かったが,8回対称,24面体対称についての具体的モデルなどが提出された.これは,最近中国で実験的に見出された構造(NiーCr系)と対応するもので,準結晶の物理の具体的な広がりをもたらすものである.2.電子状態一次元系について,電子波束の伝播の様子の特異性などが調べられた.これは,重点領域研究で予定されている一次元準周期超格子中の電子の振舞についての実験に示唆を与えるものである.一次元系の電子状態の理論的扱いに,新しくLie代数の方法などが提出された.また,二次元系についても,あるタイプの厳密解や,電気伝導などが調べられた.3.試料作成,物性準結晶に予想される特異な物性を実験的に観測するためには,良い試料を得ることが必須である.普通の冷却法で作られ,融点直下での焼鈍に安定な準結晶Al_<65> Cu_<20> Fe_<15>が見出された.この試料は単相で0.2mmの大きさに達しており,成長機構の解明や物性の測定に重要な役割を果すと期待される.また,ひずみの小さな準結晶の作成のため,4元合金(磁性,非磁性のもの)の開発が行われた.
希土類と遷移金属を秩序配列させた複合酸化物のデザインとf-d電子の示す磁性

蛍石型構造のカチオンサイトに、価数とイオン半径が適度に異なる希土類と+5価の遷移金属と組み合わせることにより、希土類が1次元に並んだ化合物Ln_3MO_7の合成に成功した。磁気転移以外に構造相転移することを発見した。磁気的には希土類と遷移金属は独立に振舞うことを定量的に明らかにした。希土類と遷移金属を結晶構造中で秩序配列させた一連の化合物群を新規合成し、その磁気的性質を調べることにより、新たなf-f電子間、f-d電子間の相互作用に起因する特異な物性の発見を目指した。蛍石型構造を基本構造にもつ三元系複合酸化物に着目した。蛍石型二元系酸化物MO_2では、Mサイトに入る希土類はセリウムと、高圧条件下でのプラセオジム、テルビウムだけで、従って希土類のf電子が蛍石型構造の物性の中心的役割を果たした例はない。しかし、+5価の遷移金属(ルテニウム、イリジウム、レニウム、ニオブ、タンタル、アンチモン)を含めることで、3価の希土類を蛍石型構造のカチオンサイトへの導入が可能となった(Ln_3MO_7化合物の生成)。しかも希土類と遷移金属は無秩序にカチオンサイトを占めるのではなく、酸素原子を介して希土類が1次元鎖を形成する秩序配列を示し、さらに同様に1次元鎖を形成する遷移金属と2次元平面構造を持つことがわかった。Ln_3NbO_7では、3種類の結晶相と希土類のイオン半径との関係を明らかにし、低温における希土類の特異な段階的磁気秩序を発見した。次に六方晶酸化物Ba_6La_2Fe_4O_15の磁気的性質に関する研究を行った。磁気測定により、この化合物がクラスター磁性を示すことを初めて見出した。Laサイトに4f電子をもつ磁性イオン(Pr, Nd)の導入を行うと、導入した希土類の磁気モーメントは、大きなクラスターの磁気モーメントをさらに強め、磁気転移温度の大幅な上昇をもたらすことを見出した。無機固体化学
プロバゾプレッシンに由来する糖ペプチドの下垂体ホルモン分泌調節機構について

プロパゾプレッシンはバゾプレッシン-ニュ-ロフイジン-糖ペプチドの構造を有し、プロセッシングを受けて各構成因子に分離された後血液中に放出される。このうち、糖ペプチド(GLP-39)の生理作用については明らかになっていない。GLP-39がヒトの下垂体プロラクチン細胞からのプロラクチン分泌を促進するかどうかを明らかにする目的で5例のプロラクチノ-マ患者と5例の先端巨大症患者から手術時に採取した下垂体腺腫を単層組織培養し、次の検討を行った。1)100nMのGLP-39を培養に加えると、5例中3例の培養プロラクチノ-マ細胞でPRL分泌は有意に増加し、その増加度は対照の20-87%に分布した。2)一方、100nMのド-パミン(DA)は、これらプロラクチノ-マ細胞からのPRL分泌を有意に抑制し、GLP-39のPRL分泌促進作用は、DAを同時に加えることによってブロックされた。3)培養液に種々の濃度のGLP-39を加えると、GLP-39は1-100nMの範囲で用量反応関係を保ちながら培養細胞からのPRL分泌量を増加させた。4)先端巨大症の培養下垂体腺腫細胞にGLP-39(100nM)を加えると、5例中2例でPRL分泌が有意に上昇し、うち1例ではGH分泌も同時に増加した。GLP-39によるPRL分泌量の増加度は対照の18-43%であった。5)プロラクチノ-マの場合と同様に先端巨大症の培養下垂体細胞でもDAはGLP-39のPRL及びGH分泌促進効果をブロックした。以上の実験成績はGLP-39がヒトの下垂プロラクチン細胞に作用してプロラクチンの分泌を刺激すること、ド-パミンはこのGLP-39の作用をブロックすることを示している。更に正常細胞についての検討が必要であるが以上の実験成績は、ヒトにおいてもGLP-39が生理的なプロラクチンの分泌促進因子である可能性を支持している。
東アジアの大学を結ぶ対話共同体への参与過程として生成される集団間異文化理解

日本の大学と中国、韓国、ベトナムの大学がペアになり交流授業を行い、集団間の異文化理解が起こりやすい授業の方式や素材の検討を行った。授業の素材としては、映画、イラスト-によるストーリ、公的な場所での規範・ルールなどが有用であることを確認した。また異文化理解へのプロセスを検討する分析概念として「歪んだ合わせ鏡」「対の構造」「対話の接続と遮断」「情動反応」などの用語が有効であることが示された。本研究では日韓中越の大学における通常の授業を通して、各種の「集団的対話構造」を生み出し、そこに異文化的背景をもつ受講生や授業担当者が「参加」して構成する「対話共同体」を生成することにより、各個人の新たな共同性構築を促し、個人的な「異文化理解」を集団的に「異文化<間>理解」の次元に引き上げることを目指すことによって、新たな教育心理学的実践および理論研究を行うことを目的としている。平成22年度は日韓、日中、日越のペア毎に試験的交流授業を実施し、集団内と集団間で現れる文化的他者性について検討を進めるための、事前準備を行ってきた。ペア毎に行った試験的交流授業践のデータを元に今後の方針や進め方について議論し研究参加者全員で共通認識を持つに至った。1.授業形態は講義と演習形態、2.講義内容は文化関連・教育関連・社会学関連・心理学関連の授業で3.対話手段は、往復書簡・ビデオレーター・400以内のつぶやき・リレーレポート・代表者相互訪問などを利用、4.授業期間は、通期・一部授業・短期特別授業で5.対話の素材はペアごとに、映画・生活マナー・生活イラスト・相互的意識調査データなど異なるが、すべてのペアで1回は共通の映画を素材に交流授業を行うことに決めた。交流授業に参加する大学生達の「差としての他者への注目」、「差としての自己への注目」を手がかりにして各素材や授業・対話の進行形態、時間の経過による異文化体験プロセスに焦点を当てて分析していくことした。22年度は試験的交流授業をしながらの準備に時間がかかったので、まだ学会発表や原稿にまとめる作業には至ってなく、23年度の交流授業実施分から発表していく予定である。本研究では日韓中越の大学における通常の授業を通して、各種の「集団的対話構造」を生み出し、そこに異文化的背景をもつ受講生や授業担当者が「参加」して構成する「対話共同体」を生成することにより、各個人の新たな共同性構築を促し、個人的な「異文化理解」を集団的に「異文化く間>理解」の次元に引き上げることを目指すことによって、新たな教育心理学的実践および理論研究を行うことを目的としている。平成23年度は22年度に実施した試験的交流授業の検討結果を踏まえ、日韓1ペア、日中4ペア、日越1ペアがそれぞれ交流授業を実際し、集団間と集団内で現れる文化的他者性について検討を進めた。各大学の受講生がパートナー国との文化的差異に焦点化したトピックを巡って、とくに「ズレ」「違和感」に定位した討論を行い、さらに、その内容をめぐってパートナー国の受講生と討論する「集団的対話構造」の構築を試みてきた。こうした実践的な配慮も組み込んで実施された各ペアの実験授業から現時点では以下のような成果と課題が見いだされている。(1)円卓シネマ方式よりも簡略化した素材を用いても集団間対話構造を生成することが可能である。(2)集団的対話構造のなかで相手文化の特性に関する受講者たちの認識は当初「信じられないこと」「理解不能なこと」「不快なこと」として立ち現れ、次に視点を変えれば了解可能であるという認識に変化し、さらに「了解可能であるが自分にはできない」という葛藤状態に陥る。(3)しかし、現在の方法では受講者の認識が「了解可能ではあるが自分にはできない」異質な他者といかに関係を築いていくのかという、「異己との共存」の模索の水準には至らない。これに加え、実践上の工夫として二つの文化の間の差異を顕在的に示す「文化対立型」の素材だけではなく、参加している双方の文化にとって共に異文化となる第三の文化に関する「文化中立型」の素材の活用も現在検討中である。本研究では日韓中越の大学における通常の授業を通して、各種の「集団的対話構造」を生み出し、そこに異文化的背景をもつ受講生や授業担当者が「参加」して構成する「対話共同体」を生成することにより、各個人の新たな共同性構築を促し、個人的な「異文化理解」を集団的に「異文化<間>理解」の次元に引き上げることを目指すことによって、新たな教育心理学的実践および理論研究を行うことを目的としてきた。平成24年度は、平成22年度・平成23年度に実施した日中4ペア、日韓1ペア、日ベトナム1ペアの交流授業の検討を行った結果、異なる素材を用いた授業実践の違いを検討する必要性を認識し、多様な授業素材の検討を行った。地域・文化間の差異を顕在的に示す「文化対立型(差異前提型)」の素材と「文化中立型(差異創出型)」の素材を用いて交流授業を試みた。

平成24年度は全てのペアの共通素材としてストーリの文脈があり文化中立型の素材として日本の短編映画「トトオ」やバリ島の「火葬儀礼の映像」を用いて検討し、またペア毎に4コマ漫画や日中の映画・映像など異なる素材も検討に用いた。また、授業のタイプとして直接対面して行う「対面式(リアルタイム型)」と「非対面式(タイムラグ型)」の組み合わせでそれぞれ異なるタイプの授業実践を行った。以上の交流授業実践過程で現れる様子を検討し、自分たちのあたり前が相手側には当たり前にならないことに気づくことによって他者が立ち現われてくることに関しては「歪んだ合わせ鏡」という概念で、不愉快・理解不能状態から視点を変えれば理解可能な状態へ、さらに理解可能だか実践不能という状態への変化については「3つのステップ」という概念で、また、特定の解釈資源を引き出して対話を遮断に向かわせるプロセスや反対に接続に向かわせるプロセスに関しては「遮断と接続」という概念で、データを分析し、モデル提示を準備している。日韓、日中、日越など二国間での交流授業を実施している。レポート交換や手紙形式で相手側への質問・回答、スカイプを通したインタネット上の討論などで交流授業は順調に進んでいる。ただし、レポートやスカイプ討論などは、翻訳・通訳が必ず必要である点と、数週間にわたる交流授業であるので、当日のテーマや相手国からきた質問などが重なり議論が複雑になり、交流授業そのものの準備に時間がかかっており、授業の分析や理論的見通しの検討がやや遅れている。24年度が最終年度であるため、記入しない。二国間交流授業において展開する異文化理解の生成プロセスを詳細に分析することによって、個人の理文化理解の水準には還元されない文化の共同的理解の性質、および、そのような理解が文化的他者との対話関係を通して集団的に生成されるメカニズムを解明することが今年度の課題である。今年度(H24年度)の前半まで交流授業実施を終え、後半は交流授業での体験やプロセス分析に重点を置く。
確率過程の最適化と消費計画への応用

研究の目的は確率制御の最新理論を適用して数理経済や数理ファイナンスの最適化問題を解決することにある。この科研費による成果は論文要旨と口頭発表にまとめられる。論文(1):不確定を伴う再生可能な資源は非線形確率微分方程式に従うとされる。この資源を消費してdiscount factorをもつ効用関数を最大にする問題を研究した。対応するHamilton-Jacobi-Bellman方程式は粘性解をもつことを示し、さらにそれが古典解になっていることを証明した。これによって最適政策を決定することができることを論じた。論文(2):R.Mertonによって研究された投資と投資の問題はdiscounted factorをもった効用関数について最適政策を決定することである。本論文では時間平均効用関数に関して同種の問題を研究した。対応するHamilton-Jacobi-Bellman方程式は明確な形の解をもつことを示して、最適のportfolioと消費量を求めることができることを証明した。満期がある場合への応用も論じた。論文(3):生産計画における在庫量は生産量と需要と不確定性によって定まる。時間平均費用を最小化する生産量を決定する問題を研究した。Vanishing discount methodと呼ばれる方法を用いてHamilton-Jacobi-Bellman方程式の古典解が求まることを示して最適政策を決定した。口頭発表:2000年2月18日と2000年9月29日にColumbia Universityを訪問し、最新の研究成果を発表した。題目はVariational inequalities forcombined control withstoppingとOna combined control and zero-sumstopping gameであり、内容は次のとおりである。Controlされた確率微分方程式において停止時間に関する最適性の問題と2人ゼロ和ゲーム問題を論じた。対応する変分不等式を新たに導入し、その解を求めようとするものである。Penalty方程式の解を用いて、その解が一意に存在することを示した。それらは、目下、論文として関連する数学雑誌に投稿中である。粘性解の手法を援用しているために、解の滑らかさを導く問題が今後の重要な課題となる。(1)数理経済にあらわれるHamilton-Jacobi-Bellman方程式について:これまで研究してきた時間平均コストに関する確率制御の成果を数理経済に応用した。消費によって公害が発生する場合に時間平均効用を最大にする消費量の決定問題を川口教官と共同研究を行った。粘性解の手法を発展させてHamilton-Jacobi-Bellman方程式の滑らかな解を求めて、最適政策を求めた。結果は近々発表する予定である。今後モデルの精密化を検討する必要がある。(2)購買と消費に関する経済問題の数式化について:川口教官との共同研究で、連続時間の貨幣交換における消費問題の数学的定式化を行うことができた。さらに、研究を発展させるために均衡理論に対する位相的性質を調べる必要がある。そのため野倉教官にメキシコの位相数学研究会へ参加していただいた。確率微分方程式に関するある種の均衡が存在することを調べたが、さらに詳しく研究する必要がある。(3)非線形微分方程式の解の性質の研究について:柳教官の協力のもと、研究会「非線形偏微分方程式研究会」で、粘性解についての成果を発表ができた。また、制御と停止に関する問題についてアメリカの研究者と共同研究を開始した。

対応するHamilton-Jacobi-Bellman方程式の一意な粘性解の存在を求めることができた。さらに踏み込んで、そのregularityを研究するには大きな困難があるが、数理ファイナンスへの応用は可能であり、目下検討中である。(4)確率過程の研究について:主として石川教官に本研究費を使って出張していただき、本研究費を使って出張して、他大学の研究者と活発な議論を重ねて充分な成果を得た。基礎部門と同時に生物系に関する研究や数理ファイナンスへなどの研究へ応用を考慮して情報の蓄積ができた。研究の目的は確率制御の最新理論を適用して数理経済や数理ファイナンスの最適化問題を解決することにある。この科研費による成果は論文要旨と口頭発表にまとめられる。論文(1):不確定を伴う再生可能な資源は非線形確率微分方程式に従うとされる。この資源を消費してdiscount factorをもつ効用関数を最大にする問題を研究した。対応するHamilton-Jacobi-Bellman方程式は粘性解をもつことを示し、さらにそれが古典解になっていることを証明した。これによって最適政策を決定することができることを論じた。論文(2):R.Mertonによって研究された投資と投資の問題はdiscounted factorをもった効用関数について最適政策を決定することである。本論文では時間平均効用関数に関して同種の問題を研究した。対応するHamilton-Jacobi-Bellman方程式は明確な形の解をもつことを示して、最適のportfolioと消費量を求めることができることを証明した。満期がある場合への応用も論じた。論文(3):生産計画における在庫量は生産量と需要と不確定性によって定まる。時間平均費用を最小化する生産量を決定する問題を研究した。Vanishing discount methodと呼ばれる方法を用いてHamilton-Jacobi-Bellman方程式の古典解が求まることを示して最適政策を決定した。口頭発表:2000年2月18日と2000年9月29日にColumbia Universityを訪問し、最新の研究成果を発表した。題目はVariational inequalities forcombined control withstoppingとOna combined control and zero-sumstopping gameであり、内容は次のとおりである。