hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
縮合多環芳香族樹脂から出発してElbs反応を経由する高収率炭素材料 製造法の研究

1.o-Me型の新型COPNA樹脂をナフタレン(N)およびピレン(Py)と2,5-ジメチル-p-キシリレングリコール(DMPXG)から合成した。Py系では予備実験の結果、樹脂と言うよりも、もっと低分子量の方が成績が良かったので、モル比2:1,3:2,4:3,5:4の低重合物を合成した。それぞれをベンゼン可溶部BSと不溶部BIに分けた。2.上記製品をElbs反応受容構造にするためのメチレン基の選択的酸化には空気酸化が優れていた。またPy系樹脂がN系樹脂より酸化が速やく選択的酸化性も優れていた。(1)各BI成分んを用いて150330°C間を20°Cまたは30°C間隔で、時間を変えて空気浴中で加熱したところ、150°Cの場合が反応は遅かったが、選択性に優れていた。(2)成型を試みる予備段階として、主成分がPy2分子とDMPXG1分子からなるようなBS成分についてその酸化条件を調べたところ、液化して比表面積が小さくなるため330°Cにおいても、酸化が遅かった。そこでニトロベンゼン溶液にして150°Cで空気吹き込みを行って好結果を得た。ここで得たピッチ状物は70%(対理論)の高炭素化収率を与えた。3.上述のピッチは紡糸性やフィルム成型性が劣っていた。またC/C立体複合化では400°C付近の発泡のため焼製品に気泡が入る。これらの難点はこのピッチを400°C処理して、なかばElbs反応を経過した後のピッチを用いることで解決出来る見通しである。炭素化収率は酸化条件によってはさらに向上が可能である。これらの知見に準拠して高密度のC/C複合体を作製できる見込みを得た。
凍結保存卵巣を用いたマウス系統維持

本年度は卵巣の凍結および移植の系を確立した.ドナーにはDBA/2JおよびC57Bl/6J,レシピエントにDBF1およびB6C3F1をそれぞれ用い,移植後の交配相手はドナー系統を用いた.ドナーと同毛色産仔DNAを用い,4-5種のMitマーカーがドナータイプの場合ドナー由来と判定した.結果,生卵巣移植ではレシピエントの73%が出産し,産仔の58%がドナー由来であった.凍結卵巣の移植ではレシピエントの50%が出産し,産仔の50%がドナー由来であった.<今後の計画>さらに高齢の個体を用いた卵巣移植の系を確立するとともに,長期凍結保存卵巣の移植を試みる.現在,離乳直後性成熟以前で死亡する水頭症,不整咬合などの突然変異個体および,♀にのみ表現型が遺伝する個体の卵巣凍結を行っている.一般的に卵巣移植のドナー個体としては純系を,レシピエント個体には拒絶反応が起こらないヌードマウスあるいはTg個体などを用いる.しかし,ヌードマウスは飼育に特別な設備が必要であり,Tg個体の場合は使用できる系統が限られるというデメリットがあった.現在日本産野生種由来のMSM系統(M. musculus molossinus)のミトコンドリアDNAを有するコンジェニック系統,B6.mtj(Kaneda et al.,1995)♀をDBA/2♂と交配して得られたBDF1.mtJを生産しており,上記突然変異個体の卵巣を移植する予定である.MtDNAは母系遺伝するため,産仔のmtDNAがMSMタイプならrecipient由来,domesticusタイプならdonor由来であることがわかる.この移植系が確立されれば,特別な施設や特殊なTg個体を準備する必要なしに拒絶の心配のない卵巣移植が広く用いられ,貴重な疾患モデル動物の系統維持に大きく貢献できる.本年度はまず卵巣移植の手技の習得を主目的とし,平成13年2月現在,39匹のresipientへ卵巣を移植し,移植後2週間から交配を開始した.13匹が交配中で,2匹は既に出産し,litter sizeはそれぞれ3匹であった.また,5匹は移植後1週間で卵巣を摘出し,組織像を観察した.移植後1週間の卵巣は肉眼的所見では卵巣嚢に血液塊を含む場合もあったが組織切片を光顕レベルで観察した結果,成熟卵胞が存在し,卵巣は正常であることが確認できた.出産した個体は左右両側にdonorの卵巣を2分割したものを移植した個体であった.このことから,移植により,卵巣のサイズが大幅に減少しても体内のホルモンバランスは保たれ,正常に性周期は機能することが確認できた.また,一般的にdonorおよびrecipientには6週齢程度の若齢の個体が用いられるが,1416週齢の個体でも正常に産仔が得られた.また,現在交配中であるが,著しい痙攣発作を示し,産仔を得ていない39週齢の個体から卵巣を移植した.recipientからの出産が確認できれば高齢の個体からも移植が可能であることが確認できる.通常recipient個体にはdonor個体と同系統のトランスジェニック個体やdonor系統と他系統とのF1,もしくはヌードマウスを用いることが多いが,いずれも作出や維持/飼育が困難であったり,毛色では判断が付かずDNAを検査することにより,産仔がdonor由来であることを確認する必要があった.今回,主要組織適合性抗原をコードする遺伝子,H2KとH2Dのタイプが一致し,毛色が異なるDBA/2とBALB/cの2系統間での移植を試みた.現在交配中で未だ産仔は得ていないが,交配後のrecipientにプラグを確認できた個体もあり,性周期は正常であることがわかった.本年度は卵巣の凍結および移植の系を確立した.ドナーにはDBA/2JおよびC57Bl/6J,レシピエントにDBF1およびB6C3F1をそれぞれ用い,移植後の交配相手はドナー系統を用いた.ドナーと同毛色産仔DNAを用い,4-5種のMitマーカーがドナータイプの場合ドナー由来と判定した.結果,生卵巣移植ではレシピエントの73%が出産し,産仔の58%がドナー由来であった.凍結卵巣の移植ではレシピエントの50%が出産し,産仔の50%がドナー由来であった.<今後の計画>さらに高齢の個体を用いた卵巣移植の系を確立するとともに,長期凍結保存卵巣の移植を試みる.現在,離乳直後性成熟以前で死亡する水頭症,不整咬合などの突然変異個体および,♀にのみ表現型が遺伝する個体の卵巣凍結を行っている.一般的に卵巣移植のドナー個体としては純系を,レシピエント個体には拒絶反応が起こらないヌードマウスあるいはTg個体などを用いる.しかし,ヌードマウスは飼育に特別な設備が必要であり,Tg個体の場合は使用できる系統が限られるというデメリットがあった.現在日本産野生種由来のMSM系統(M. musculus molossinus)のミトコンドリアDNAを有するコンジェニック系統,B6.mtj(Kaneda et al.,1995)♀をDBA/2♂と交配して得られたBDF1.mtJを生産しており,上記突然変異個体の卵巣を移植する予定である.MtDNAは母系遺伝するため,産仔のmtDNAがMSMタイプならrecipient由来,domesticusタイプならdonor由来であることがわかる.この移植系が確立されれば,特別な施設や特殊なTg個体を準備する必要なしに拒絶の心配のない卵巣移植が広く用いられ,貴重な疾患モデル動物の系統維持に大きく貢献できる.
miR-200sを標的とした肺癌のEMTに起因するTKI耐性克服治療の開発

レセプターチロシンキナーゼ阻害薬(TKI)は、ALK融合遺伝子陽性肺癌(ALK肺癌)やEGFR変異肺癌(EGFR肺癌)に著効を示す分子標的薬であり、臨床で使用されている。しかし、顕著な腫瘍縮小が見られた場合でも12年程度で耐性を獲得することが重要な課題である。近年、分子標的薬の獲得耐性機構として上皮間葉転換(EMT)が注目されており、耐性機構の一因であることが示唆されているが、その克服治療法は確立されていない。申請者らはこれまでの検討により、miR-200c/141の発現低下を介した経路によりEMTが誘導され、薬剤耐性を獲得していることを見出した。そこで、本研究ではmiR-200c/141の発現を誘導する薬剤の中から臨床応用可能なものを選抜し、肺癌のEMTによる獲得耐性を克服する新規治療法の開発を目的とした。新たにスクリーニングを行なった5種類の薬剤についてEMTによる薬剤耐性を克服できるか否かについての検討をALK肺癌において検討した。その結果、これまでに我々が見出したQuisinostatが最も高い効果を示すことを見出した。そこでALK肺癌におけるEMTによる薬剤耐性をQuisinostatにで克服する治療の成果をまとめ、論文発表した(Cancer Res. 2019 1658-1670)。また、EGFR肺癌株においてもEMTによる耐性克服に有効な候補薬の効果を検証したところ、新たに薬剤Aが有効であることを見出した。この成果についても論文投稿に向けて実験を進めている。ALK-TKI耐性株については、選抜された5種類の候補薬の効果を予定通り検証し、これまでに我々が見出したQuisinostatが最も高い効果を有することを見出した。その成果についての論文投稿も完了した。また、EGFR-TKI耐性株についてもスクリーニングを行い、これまでに報告されていない新たな候補薬を見出した。こちらについても論文投稿に向けての実験を進めており、順調に進展していると言える。今後はEGFR-TKIに耐性のEGFR肺癌株におけるEMTを克服する治療法の開発に向けて研究を進める。すでにターゲット分子を絞り込めているので、in vivoでの検討や詳細なメカニズムの検討を進め、論文投稿を目指す。当初は候補薬を使っての動物実験まで予定していたが、Quisinostatが最も有効であることが明らかになったことより、本年度は動物実験を行う必要がなくなった。次年度のEGFR変異株の耐性克服の動物実験にて繰り越した予算を使用する予定である。
野生オランウータンを対象とした社会的知性仮説の検証

本研究の目的は「群れで生活する他の霊長類と比べて、より遠くにいる他個体のおかれた状況や他個体の意図を理解する為に、単独性のオランウータンは高い認知能力を用いている」という申請者が着想した新たな仮説の検証である。具体的には(1)オランウータンは他個体から何m離れた場所で、その個体に接近するかしないかを決めるのか(2)他個体に接近するかしないかを決定する要因は何か、について、接近する個体だけでなく、接近される個体の行動も分析することによって明らかにする。研究代表者は平成20年4月5月はGPS等の購入など、野外調査の準備を行い、6月に調査地であるマレーシアに渡航し、1ヶ月間野外調査を行った。調査ではオランウータンの同時二個体追跡と落下果実センサスを現地で雇用した調査補助者と共に行い、研究計画の(1)および(2)を明らかにする為の資料を収集した。7月8月は訓練した調査補助者のみで果実季の資料を収集し、研究代表者は8月にイギリスで開催された第22回国際霊長類学会大会で今までの調査から得られた結果を発表した。学会中に海外の研究者と共同研究の打ち合わせ等を行い、研究代表者が第一著者となって共著の論文を執筆することが決まった。平成20年9月12月は、6月8月に収集した資料の予備的な分析を行うとともに共著の論文の為のデー分析、人類学の書籍の為に1章を分担執筆するなどの研究活動を行った。平成21年2月3月に研究代表者が再び調査地に渡航し、調査補助者と共に非果実季の資料を収集した。本年度はほぼ当初の計画通りに資料を収集するとともに、研究成果の公表に向けた準備も進めることができた。今後は収集した資料の分析と平行して、野外調査による資料の収集も継続する予定である。
見えない脳外傷の描出と経時的変化の検討～高次脳機能障害とＡＤＬとの関連について～

「見えない脳外傷」といわれるびまん性軸索損傷(DAI)は高次脳機能障害と日常生活活動(ADL)制限を呈するものの、従来の画像診断技術では脳損傷所見を描出することが困難である。本研究では拡散テンソル画像(DTI)と機能的近赤外分光法(fNIRS)を用いてDAI患者の脳損傷所見を形態的および機能的に描出した。さらにDTIとfNIRS、ADL評価を継時的に行い、それぞれの所見の変化を検討した。受傷1年後の評価では、DTI所見には変化を認めなかったが、fNIRS所見では脳血流量の改善を認め、またADLの向上も認めた。ADLの向上はfNIRSで認めた脳血流量の改善が関連していると考えられた。平成25年度は、まず平成24年度からの健常者のDTI、fNIRSによる健常パターンの解析を継続して行った。またエントリーされた1名のDAI患者に対し、高次脳機能障害の評価、DTIの撮影およびTrail Making Testpart B(TMT B)を脳賦活課題としたfNIRSの測定を行った。fNIRSの測定部位は前頭葉部とした。今後も引き続きDAI患者のエントリーをすすめ、DAI患者の脳の形態的および機能的な変化と高次脳機能障害およびADLの変化との関連性について検討を進めていく予定である。平成24年度はまず、3名の健常者においてDTIの撮影およびTrail Making Testpart B(TMT B)を脳賦活課題としたfNIRSの測定を行い、それぞれの健常パターンを検討した。同時にDAI患者のエントリーを開始した。エントリー基準としては全身状態良好で、高次脳機能障害を有するが従来の画像診断では異常所見に乏しいDAI患者とし、全身状態および精神状態不良で課題施行困難な例は除外とした。H26年度は新たに3名の健常者のDTI撮影、fNIRS測定を行った。また1名のDAI患者のDTI撮影、fNIRS測定、高次脳機能障害評価、ADL評価を行った。DAI患者は前年度に登録された患者と合わせてそれぞれの継時的変化の検討も行った。まずDAI患者のDTI評価では健常者と比較して脳内の神経線維の描出が不良であり、脳損傷所見が描出された。またDAI患者のfNIRS評価では健常者と比較して脳機能が低下している所見が認められた。DAI患者の経時的変化の評価では、DTIで描出された脳の形態的評価には変化を認めなかったが、fNIRSによる脳機能変化では脳血流量の改善を認め、またADLの向上も認めた。ADLの向上はfNIRSで認められた脳血流量の改善が関連しているのではないかと考えられた。総合領域DAI患者のエントリーを開始したが、エントリー基準を満たすDAI患者の登録がまだ少ないため。ただし健常者におけるDTI、fNIRSパターンの解析はすすんでいる。DAI患者のエントリーを開始したが、エントリー基準を満たすDAI患者の登録がまだないため。引き続き平成25年度からの健常群のDTI、fNIRSによる健常パターンの解析を継続して行う。また登録されたDAI患者のDTIによる脳損傷の形態的画像評価、fNIRSによる脳機能画像評価、そして高次脳機能障害とADL評価を行う。得られた健常群とDAI群のDTI、fNIRS所見の比較を行うことで、DAI患者の形態的および機能的な脳損傷所見を明らかにしていく予定である。さらに得られたDAI患者の脳損傷所見と高次脳機能障害およびADL評価の経時的変化とその関連性を検討していく。引き続き平成24年度からの健常群のDTI、fNIRSによる健常パターンの解析を継続して行う。エントリー基準を満たすDAI患者の登録が予定通りに集まらなかったため、研究が予定通りに進まず、未使用額が生じた。次年度使用額は、今後エントリー数が増加する予定であるDAI患者の解析費用と、健常者の解析費用などとして、平成26年度請求額とあわせ、研究遂行に使用する予定である。

次年度使用額は、今年度の研究を効率的に推進したことに伴い発生した未使用額であり、平成25年度請求額とあわせ、平成25年度の研究遂行に使用する予定である。
肝線維化の新規診断・治療法の確立を目指したlet-7の発現・機能解析

申請者が米国のC型慢性肝炎コホートの保存検体を用いて行った本研究を立案するきっかけとなった先行研究の結果について、本邦の複数のC型慢性肝炎コホートから肝生検時の保存血清検体および臨床情報を収集し、末梢血let-7レベルと肝線維化進展度との相関の再現性を検証した。その結果、血清および血清由来の細胞外小胞中のlet-7aの発現は肝線維化の進展に伴い減少することを再現した。さらに、血清中のlet-7発現レベルは他の線維化マーカーと良好な相関をみとめた。これらの臨床検体を用いた検討の結果について、2018年の国内学会および英文誌に論文発表した。また、治療によりC型肝炎ウイルスの排除された患者の保存血清を用いて、その後の肝線維化・予備能の改善・悪化に関連するlet-7を含むmiRNAの発現解析を立案し、適切な検体を収集した。今後、網羅的解析を行う予定である。一方、肝線維化に深く関わる肝星細胞内におけるlet-7の働きについて、ヒト肝星細胞株(LX-2)を用いて検討した。LX-2をいくつかのサイトカインで刺激したのちの細胞内のlet-7の発現レベルを検討したところ、有意な変化を確認した。また、let-7をLX-2に導入後の肝線維化関連の遺伝子発現を解析し、線維化関連分子の有意な変化を確認した。肝線維化モデル動物(コリン欠乏食投与ラット、四塩化炭素肝障害モデルマウスなど)に対して、let-7mimicをアテロコラーゲン、脂質ナノ粒子などを担体として投与し、肝線維化抑制効果について検討する実験計画を立て、当施設の倫理委員会で受理された。現在、適切なmiRNAの投与条件について、検討中である。let-7mimicを投与したこれらモデルの肝組織の遺伝子発現をRNAseq、マイクロアレイなどを用いて網羅的に検討し、肝線維化から発癌に至る分子機構の解明を目指す。患者検体を用いた検討は、論文発表が終了し順調である。動物モデルを用いた検討については、miRNAを効率的に肝臓へ運ぶための至適条件の検討のため、やや遅れている。動物モデルを用いたlet-7の肝線維化抑制効果について検討をすすめ、細胞株を用いて得られた結果との整合性を検証する。C型肝炎ウイルス排除後の肝線維化・予備能改善・悪化におけるlet-7を含むmiRNAの関連について検討する。申請者が米国のC型慢性肝炎コホートの保存検体を用いて行った、本研究を立案するきっかけとなった先行研究の結果について、本邦の複数のC型慢性肝炎コホートから肝生検時の保存血清検体および臨床情報を収集し、末梢血let-7レベルと肝線維化進展度との相関の再現性を検証した。しかしながら、施設間の血清の保存状態の差により、発現レベルおよび線維化との相関度に差がみとめられた。この結果は今後、保存血清を用いた末梢血中のmicroRNA解析および臨床応用に際して注意を要するという知見を得た。これらの臨床検体を用いた検討の結果については、2017年の国内外の学会で発表し、現在論文作成中である。これらの結果について、2017年の国内外の学会で発表した。このように、血清中のlet-7発現レベルは肝線維化の指標マーカーとなるだけでなく、細胞内let-7は線維化メカニズムにも関与しているという仮説を裏付ける結果を得た。臨床検体を用いた検討は終了し現在まとめている。細胞株を用いた検討も順調にすすめている。また、let-7をLX-2に導入後の肝線維化関連の遺伝子発現を解析し、線維化

関連分子の有意な変化を確認した。肝線維化モデル動物(コリン欠乏食投与ラット、四塩化炭素肝障害モデルマウスなど)に対して、let-7mimicをアテロコラーゲン、脂質ナノ粒子などを担体として投与し、肝線維化抑制効果について検討する実験計画を立て、当施設の倫理委員会で受理された。現在、適切なmiRNAの投与条件について、検討中である。let-7mimicを投与したこれらモデルの肝組織の遺伝子発現をRNAseq、マイクロアレイなどを用いて網羅的に検討し、肝線維化から発癌に至る分子機構の解明を目指す。患者検体を用いた検討は、論文発表が終了し順調である。動物モデルを用いた検討については、miRNAを効率的に肝臓へ運ぶための至適条件の検討のため、やや遅れている。細胞株を用いたlet-7の機能解析をさらに進め、並行して肝線維化モデル動物を用いた検討も開始する。動物モデルを用いたlet-7の肝線維化抑制効果について検討をすすめ、細胞株を用いて得られた結果との整合性を検証する。C型肝炎ウイルス排除後の肝線維化・予備能改善・悪化におけるlet-7を含むmiRNAの関連について検討する。動物モデルを用いた実験の至適条件の検討のため、研究の遂行がやや遅れているため。
大気圧プラズマの生化学反応場への照射と解析

本研究課題は、大気圧プラズマの生物・医療応用に向けた基礎研究として、生化学反応への影響を解析することを目指している。2018年度は、前年度にモデル酵素として選定した、過酸化水素分解酵素カタラーゼへのプラズマ照射とその影響について検討した。カタラーゼ溶液に対しプラズマ照射した後で吸収スペクトルを測定すると、カタラーゼ活性中心特有のSoret bandと呼ばれる410 nm付近のピークがプラズマ照射後に消失し、250-280 nm付近の芳香族アミノ酸が示すピークの増大と長波長側へのシフトが観察された。プラズマ照射の代わりに熱変性させたカタラーゼに対して同様の測定を行ったところ、明らかに異なるスペクトルを示した。プラズマ照射で生じた250-280 nmのピークの長波長側へのシフトは、芳香族アミノ酸の開裂を示唆しており、活性種がその反応に寄与していると考えられる。以上のことから、プラズマ照射によるカタラーゼの失活過程は、古くから知られている熱変性とは異なることが推察される。また、研究代表者は以前よりプラズマ照射による核酸損傷に関する研究を進めており、上記に加え、細胞内で生じるDNA修復に関わる生化学反応に関する研究に着手した。これまでにプラズマ照射によって細胞内でDNA切断が生じることが報告されているが、本研究ではDNA塩基修飾に注目した。さまざまな条件でプラズマ照射し、その直後に細胞内のDNAを分析したところ、24h後の細胞生存率が大きく低下しないような比較的弱いプラズマ照射でも塩基修飾が生じることがわかった。このような条件ではDNA修復酵素が細胞内で発現している可能性がある。初年度にモデル酵素として選定したカタラーゼについて、その不活化機構が従来と異なるものである可能性が示され、研究開始当初想定していなかった結果が得られた。プラズマ医療応用分野では、プラズマ照射による抗腫瘍効果が重要な研究テーマのひとつであるが、正常細胞に悪影響を与えず、癌細胞のみに細胞死を誘導するメカニズムの解明が急務である。これに関連して、癌細胞と良性細胞の違いの一つとして細胞表面カタラーゼ量に注目した報告があり、この観点で、本研究課題で得られた結果は重要であると考えている。また3年目に実施を計画していた細胞を用いた実験に着手し、DNA修復酵素がプラズマ照射後の細胞で機能している可能性が示された。以上のことからおおむね順調に進行していると判断した。カタラーゼの不活化とDNA修復反応に注目して研究を進める。カタラーゼ不活化については、プラズマ照射によるタンパク質の構造やアミノ酸残基の変化を解析する予定である。また、初年度に選択的過酸化水素分解によるプラズマ照射溶液中の活性種制御や生成メカニズムの解明の可能性を示す結果が得られているので、派生的な内容ではあるが、この内容についても実施を検討する。DNA修復反応については、まずDNA修復酵素の細胞内での発現を解析し、併せて蛍光プローブDNAを用いて細胞内でのDNA修復反応を定量化する実験系を構築する予定である。本研究課題は、大気圧低温プラズマの生物・医療応用における細胞応答の作用機序の理解に重要な示唆を与える、生化学反応への影響の解明を目的としている。既往の研究は、生化学反応に寄与する生体高分子の解析にとどまっており、本研究ではタンパク質が機能しているその場にプラズマを照射したときの生化学反応への影響を解析することを目指している。初年度は、モデル酵素の選定・プラズマ照射と生化学反応解析手法の確立・ダメージ解析を行った。検討の結果、モデル酵素として過酸化水素を分解するカタラーゼを選択した。過酸化水素は、プラズマ照射によって水溶液中に多く生成され、抗腫瘍効果の一因とされている。溶液中過酸化水素濃度の測定は2年目の内容の一部であり、加えてカタラーゼと組み合わせることで溶液中活性種制御にも利用できると考えた。まず、カタラーゼ溶液に大気圧プラズマジェットを照射し、その後カタラーゼ溶液を分取して過酸化水素水と混合し、過酸化水素濃度を測定した。その結果、カタラーゼ濃度が低い場合にプラズマ未照射の試料と比較して過酸化水素濃度の低下が小さかった。これはプラズマ照射によってカタラーゼの失活を示唆している。加えてプラズマ照射後のカタラーゼ溶液そのものの過酸化水素濃度を測定したところ、過酸化水素濃度はカタラーゼ濃度依存的に低下し、プラズマ照射中に水溶液中に生成した過酸化水素が即座に分解されていることが示唆された。この実験系はプラズマ照射溶液中の活性種制御という点でも有望であると考えられるが、基質の生成と分解が同時に起こるため、酵素反応の解析が比較的難しく、別のモデル酵素の検討も進めている。モデル酵素の選定・生化学反応解析手法の確立では、2年目に実施予定していた活性種測定を初年度に前倒しで実施することができた。本研究課題やこの研究分野における有用性は示されたものの、比較的複雑な反応系であるため、別の生化学反応も検討する必要がある。

プラズマ照射で生じた250-280 nmのピークの長波長側へのシフトは、芳香族アミノ酸の開裂を示唆しており、活性種がその反応に寄与していると考えられる。以上のことから、プラズマ照射によるカタラーゼの失活過程は、古くから知られている熱変性とは異なることが推察される。また、研究代表者は以前よりプラズマ照射による核酸損傷に関する研究を進めており、上記に加え、細胞内で生じるDNA修復に関わる生化学反応に関する研究に着手した。これまでにプラズマ照射によって細胞内でDNA切断が生じることが報告されているが、本研究ではDNA塩基修飾に注目した。さまざまな条件でプラズマ照射し、その直後に細胞内のDNAを分析したところ、24h後の細胞生存率が大きく低下しないような比較的弱いプラズマ照射でも塩基修飾が生じることがわかった。このような条件ではDNA修復酵素が細胞内で発現している可能性がある。初年度にモデル酵素として選定したカタラーゼについて、その不活化機構が従来と異なるものである可能性が示され、研究開始当初想定していなかった結果が得られた。プラズマ医療応用分野では、プラズマ照射による抗腫瘍効果が重要な研究テーマのひとつであるが、正常細胞に悪影響を与えず、癌細胞のみに細胞死を誘導するメカニズムの解明が急務である。これに関連して、癌細胞と良性細胞の違いの一つとして細胞表面カタラーゼ量に注目した報告があり、この観点で、本研究課題で得られた結果は重要であると考えている。また3年目に実施を計画していた細胞を用いた実験に着手し、DNA修復酵素がプラズマ照射後の細胞で機能している可能性が示された。以上のことからおおむね順調に進行していると判断した。初年度に実施したものより、単純で解析しやすいモデル生化学反応の選定を継続して行い、生化学反応解析手法を確立する。一方で、プラズマ照射によって生成した過酸化水素のカタラーゼによる分解も学術的意義があると思われる。例えば、カタラーゼによって選択的に過酸化水素を分解できれば溶液中活性種制御や生成メカニズムの解明に寄与すると考えられる。派生的な内容ではあるが、この内容についても引き続き実施を検討する。カタラーゼの不活化とDNA修復反応に注目して研究を進める。カタラーゼ不活化については、プラズマ照射によるタンパク質の構造やアミノ酸残基の変化を解析する予定である。また、初年度に選択的過酸化水素分解によるプラズマ照射溶液中の活性種制御や生成メカニズムの解明の可能性を示す結果が得られているので、派生的な内容ではあるが、この内容についても実施を検討する。DNA修復反応については、まずDNA修復酵素の細胞内での発現を解析し、併せて蛍光プローブDNAを用いて細胞内でのDNA修復反応を定量化する実験系を構築する予定である。当初、生化学反応を可視化するためにカメラの購入を計画していたが、配分額・モデル酵素反応の選定などの観点から検討を行った結果、購入しなかった。
成人期のDMD療養者を内包する家族が直面する課題と効果的な看護支援方法の考案

本研究は成人期のDuchenne型筋ジストロフィー(以下,DMD)療養者がいる家族が直面する課題と看護支援方法の考案を目的とした.成人期のDMD療養者がいる家族5家族11名に面接調査を実施し,質的に分析を行った.その結果,DMDの進行に伴う症状や治療などの対応に関連する課題が明らかになった.またDMD療養者のいる家族は,それらの課題に取り組むと同時に,家族構造や機能の変化に伴う家族発達に関連する課題にも取り組んでいることが明らかになった.そのため,成人期のDMD療養者がいる家族が取り組む課題を見極め,家族の取り組みをエンパワーする看護支援の必要性があることが示唆された.本研究は成人期のDuchenne型筋ジストロフィー療養者を内包する家族が直面する課題と看護支援方法の考案を目的としている.平成28年度は成人期のDuchenne型筋ジストロフィー療養者を内包する家族が直面する課題について,インタビュー調査によりデータ収集を行うことを目標とした.そのため,文献検討の実施,半構成的インタビューガイドの作成,研究協力者の特定と研究協力依頼を実施し,データ収集のためのインタビュー調査を行う予定であった.文献検討の結果,医学の発展と治療効果の向上・社会情勢の変化により,Duchenne型筋ジストロフィーの生命予後が改善する一方で,合併症の問題が深刻化していること,それらに伴う介護負担が増大していること,心理的困難が生じていることなどがわかった.またDuchenne型筋ジストロフィー療養者を内包する家族が生活を歩むなかで,家族はDuchenne型筋ジストロフィーの進行に関連する問題や課題のみならず,ライフイベントの影響を受けることで,家族が抱える問題や課題は複雑化していることがわかった.そのため,Duchenne型筋ジストロフィー療養者を内包する家族の半構成的インタビューガイドを作成するにあたり,対象家族の身体的側面,心理的側面,社会的側面から,家族内外でどんな問題や課題が生じるかについてデータ収集が可能となるように半構成的インタビューガイドを検討し作成した.また対象となる研究協力者にアクセスするために,研究協力機関に研究協力の依頼を行い承諾を得た.さらにインタビュー調査を実施するにあたり,所属機関と研究協力機関の研究倫理委員会を受審し,承認を得た.現在,順次インタビュー調査を実施しており,分析を進めていく予定である.インタビュイー1人1人の話から,可能な限り家族全体を捉えることができるようなインタビューガイドを作成するため,文献検討とインタビュー内容の洗練化を集中的に行った.その過程に時間を要したため,インタビュー調査の実施まで進めることができなかった.また,稀有な疾患の研究協力者であり医療ニーズなどへの特別な配慮を要するため,研究対象者への倫理的配慮について,所属機関や研究協力機関の倫理審査を受審した.そのため審査に要する期間が必要となり,インタビュー調査を実施するまでに時間を要した.しかし,所属機関と研究協力機関における研究倫理委員会の承認を得たため,平成29年度よりインタビュー調査を実施できる状況にある.本研究は成人期のDuchenne型筋ジストロフィー(以下,DMD)療養者がいる家族が直面する課題と看護支援方法の考案を目的とした.成人期のDMD療養者がいる家族5家族11名に面接調査を実施し,質的に分析を行った.その結果,DMDの進行に伴う症状や治療などの対応に関連する課題が明らかになった.またDMD療養者のいる家族は,それらの課題に取り組むと同時に,家族構造や機能の変化に伴う家族発達に関連する課題にも取り組んでいることが明らかになった.そのため,成人期のDMD療養者がいる家族が取り組む課題を見極め,家族の取り組みをエンパワーする看護支援の必要性があることが示唆された.今年度は,計画的に研究を遂行していくために,以下の計画を進める.まず今年度の前期では,データ収集と分析を行い,第2段階のインタビューガイドを作成する.現在,研究協力者のリクルートを完了しているが,インタビュー調査のための研究環境を整える必要がある.そのため研究協力機関と研究環境を整えるための手続きを進める.また,インタビュー実施可能な研究協力者からインタビュー調査を通して,順次データ収集を実施し,Duchenne型筋ジストロフィー療養者を内包する家族の個々の家族員が直面した課題を抽出する.家族員個々が捉えた課題を抽出後,家族全体の課題を抽出するためのインタビューガイドを作成する.後期は,作成したインタビューガイドを使用して研究協力者にグループインタビューを実施する.まず,所属機関や研究協力機関との倫理的手続きを進める.その後,研究協力者にグループインタビューを行い,Duchenne型筋ジストロフィー療養者を内包する家族が直面する家族全体の課題を抽出する.調査結果と家族看護に関連する先行研究や文献を活用し,効果的な看護支援方法の考察を深める.また今年度は最終年度であるため,週に1度,研究の進行を目的とした時間を作り,確実に遂行するように努める.家族看護学
ニッチ特異的ノッチシグナルにより細胞系列決定の分子機構-T細胞をモデルとして-

本研究では、Notchリガンドの下流因子としてT細胞特異的転写因GATA3とRunx1を想定し、それらが胸腺内でのT細胞の分化過程でNotch発現の動態と相関して発現することを検証した。同時に胸腺Notchリガンドの特性を明らかにした。また、両転写因子の過剰発現は分化阻止を誘導することを示し、分化ステージ特異的にNotchシグナルが制御にかかわっていることが示唆された。また、ヒトNotchリガンド発現の遺伝子導入マウスを作製した。本研究ではニッチ特異的分子により未熟細胞が特定細胞系列に分化する機構解明を目指して、T細胞系列の分化をモデルにNotchシグナルの下流にある標的遺伝子の同定とそのエピジェネティックスな変化を指標にアプローチする。本年度は、胸腺内未熟細胞の分化に不可欠なNotchおよびTCRシグナルを付与する実験系を基盤として進め、以下の成果を得た。(1) Notchシグナルの下流に位置することが想定されているRunxl転写因子の過剰発現によりCD4-8-(DN)胸腺細胞はその一段階上のCD4+CD8+(DP)細胞への分化が阻止された(H22年Immunologyに発表)。(2) Notchシグナルを導入する複数のリガンド間の誘導機能の違いを、キメラ分子作製により検索し、その差異は細胞外ドメインでなく細胞内ドメインにあること、およびその機能の違いはL-fringeによる糖転移を受けたNotchとの親和性の違いにより生じることが示唆された(Eur. J. Immunolに投稿中)。(3) TCRシグナルの持続時間の差により、CD4およびCD8への分化と共にRunz3の発現を調節できる細胞株を得た。今後は同細胞株を用いて、GATA3を含む他の下流転写因子の解析を行う。本研究では、ニッチ特異的分子による特定細胞系列への分化機構の解明を、胸腺内T細胞分化をモデルとして進める。具体的には、T細胞分化に不可欠なNotchシグナルの誘導、その下流の標的遺伝子の同定とそのエピジェネティックスな変化に焦点を充てている。本年度は以下の成果を得た。1)Notchシグナルを誘導する複数のNotchリガンド(NotchL)のうち、T細胞分化誘導能は(1)特定のNotchL(Delta-like4と1およびJagged2)のみにあること、(2)その特異性はNotchLの細胞外領域にあること、(3)そのNotchLはfringeにより糖修飾を受けた胸腺未熟細胞上に発現しているNotchに結合する事が、T細胞分化に重要であることを示した(平成22年Eur.J.Immunolに発表)2)T細胞誘導能が欠如しているNotchL(Jaage1)と誘導能のあるDelta-like1をマウス骨髄に特異的に発現させると、前者では骨髄幹細胞の増殖/維持が、特に移植ヒト骨髄幹細胞で顕著であった。また、osteoblastの活性化も見られた。後者では化骨が亢進した(前者はBloodに投稿準備、後者はExp.Haematol.に投稿中)。3)Notchシグナルの下流にあるGATA3転写因子は、胸腺内での未熟T細胞と抹消T細胞では利用しているプロモーター領域が異なること、P53欠如のDP細胞株ではNotchシグナルが活性化しており、GATA3の発現はやや亢進していることを見出した。現在、この細胞株を用いて、NotchシグナルおよびTCRシグナルにより制御されるGATA3発現機構の解析を進めている。本研究では、胸腺内T細胞分化過程におけるRunx1およびGATA3発現の変移とNotch1発現の関連を解析した。(1)T細胞分化におけるNotchシグナルの下流因子としてGATA3とRunxファミリーに焦点を当てて解析し、以下の結果を得た。(1)胸腺に移入したリンパ球は、NotchシグナルによりT細胞系譜にコミットした最も未熟な分化段階DNステージで転写因子GATA3及びRunx1の高発現が誘導されるが、その後DPステージに分化が進むと、Notch1発現の低下と共にそれらの発現は低くなった。同時にNotchシグナルにより誘導されるHes-1等の転写因子発現も同様な傾向を示した。(2)Runx1の発現低下と分化の関連を検索する目的でRunx4過剰発現させると、DNからDPステージへの分化と増殖は抑制された。T細胞系譜にコミット後の分化過程に発現したRunx1は抑制的に作用するので、上流にあるNotchシグナルの減少がその発現の抑制に寄与すると翻された(Immunology,2010)。(3)GATA3及びRunx-1齢子は2つのプロモータ噸域をもち、共に胸腺内での発現には末梢T細胞と異なる片方の領域のみを使用することが判明した。(4)また、胸腺ニッチを形成する特異的Notch Ligand(L)の性状について解析した結果、NotchLに種類によってシグナルの強さが変わることを見い出したEur. J. Immunol, 2010)(2)Notchシグナルと造血幹細胞の生存維持に関する研究では,骨髄特異的にヒトNotch

リガンド遺伝子を発規するトランスジェニックNOGマウス(hD1-NOGおよびhJ1-NOG Tgマウス)を樹立した。後者では移植ヒト謄帯血幹細胞が効率良く増殖・維持された。ヒト造血腫瘍細胞におけるcancer stemcelの解析やNotchシグナルの腫瘍化へのin vivoモデルとしても有用である。
一般教育の導入が大学教育の形成に与えた影響に関する基礎的研究

一般教育導入後、関東・近畿・中国及び四国・九州・東北及び北海道・名古屋及び東海の6つの地区に設置された各地区一般教育研究委員会と大学基準協会第二次一般教育研究委員会についてはこれまで、大学史研究上その存在が紹介されてきた。しかし、これらの委員会の関係史料の残存状況をはじめ、委員会での議論の内容等その具体的な活動の詳細は明らかではなかった。本研究により、各地区一般教育研究委員会のおよび第二次一般教育研究委員会の詳細な活動内容とその議論の動向が明らかとなった。平成25年度研究実施計画に基づき、以下の作業を実施した。(1)東京大学附属図書館所蔵の関東地区一般教育研究協議会の一次史料群の調査と収集を行った。収集した史料ををもとに、所蔵状況と協議会の議事内容の仮目録を作成した。(2)名古屋及び東海地区一般教育研究協議会の一次史料群の所蔵調査を実施し、現段階での同協議会の所蔵状況仮目録を作成した。以上の史料収集及び調査の結果、今年度研究計画にて予定していた関東地区一般教育研究協議会、名古屋及び東海地区一般教育研究協議会の各協議会記録関係史料の残存状況を把握するための仮目録を作成することができた。加えて、関東地区一般教育研究協議会の活動内容の概要を把握することができた。これらの作業を通して、一般教育導入当初に新制大学が抱えていた課題や直面していた問題の一端を踏まえることができたと思われる。以上の地区における一般教育研究協議会関係史料の残存状況と議事内容の把握を通して、研究の継続期間内に結果を出すための基礎作業の一部を成すことができたと思われる。平成24年度研究実施計画に基づき、以下の作業を実施した。(1)九州大学大学文書館にて、九州地区一般教育研究協議会の一次史料群の調査とその収集を行った。収集した史料をもとに、所蔵状況と協議会の議事内容の仮目録を作成した。(2)広島大学文書館および広島大学図書館にて、中国及び四国地区一般教育研究協議会の一次史料群の調査を実施した。また、同協議会の史料の所蔵状況と議事内容の仮目録を作成した。(3)近畿地区一般教育研究協議会の関係史料については、大阪大学アーカイブズにて史料の所蔵が無かった。そこで、史料の所蔵について引き続き調査したところ、同協議会の史料が京都大学の人間・環境学研究科・総合人間学部図書館にて所蔵している情報を入手した。調査の末、同協議会の史料の所蔵状況を把握することができた。以上の史料調査の結果、今年度研究計画にて予定していた、九州地区、中国・四国地区、近畿地区の各協議会記録関係史料の残存状況を把握するための仮目録を作成することができた。また、九州地区、中国・四国地区の各協議会の議事内容の目録を作成したことにより、同地区における一般教育研究協議会の具体的な活動内容を明らかにすることができた他、一般教育の導入をめぐり問題とされていた事柄や抱えていた課題の一端を把握することができたと考えている。上記地区における一般教育研究協議会関係史料の残存状況、議事内容の把握により、研究の継続期間内に結果を出すための基礎作業の一部を成すことができたという感触を得ている。平成26年度研究実施計画に基づき、以下の作業を実施した。(1)東北及び北海道地区一般教育研究協議会の議事録要旨関係史料を調査・収集した。(2)東北及び北海道地区一般教育研究協議会の議事録要旨(第1回第18回)の議事索引を作成し『科学研究費補助成事業学術研究助成基金助成金(若手研究(B))一般教育の導入が大学教育の形成に与えた影響に関する基礎的研究(課題番号24730658)研究経過報告書』を作成した。以上の史料収集および調査の結果、今年度計画していた東北及び北海道地区一般教育研究協議会の動向および一般教育の実施をめぐる協議の内容を把握する事ができた。また、理念上の問題だけではなく、実際に地区一般教育研究協議会が抱えていた課題、一般教育担当者が直面していた問題を把握することができた。今年度の研究成果をとおして、研究継続期間内に結果を出すための基礎作業の一部を成すことができたと思われる。平成27年度研究実施計画に基づき、以下の作業を実施した。(1)大学基準協会にて第二次一般教育研究委員会に関する史料を調査・収集した。(2)第二次一般教育研究委員会関係史料の調査の過程で得た情報をもとに、名古屋大学大学文書資料室にて名古屋及び東海地区一般教育研究協議会の調査を実施、史料を収集した。(3)第二次一般教育研究委員会の活動を広く把握するため、国立国会図書館にて同委員会に関する資料の調査を実施した。以上、史料の調査及び収集の結果、今年度計画していた第二次一般教育研究委員会の審議状況とその内容等、具体的な活動内容を把握する事が出来た。平成26年度は東北及び北海道地区の一般教育研究協議会の史料調査を実施し、その活動内容の把握につとめることを目標としていた。

今年度の「研究の目的」を達成していると考える理由は以下のとおりである。(1)東北及び北海道地区の一般教育研究協議会の史料所蔵状況を把握することができた。(2)東北及び北海道地区一般教育研究協議会の議事録要旨(第1回第18回)の議事索引を作成し『科学研究費補助成事業学術研究助成基金助成金(若手研究(B))一般教育の導入が大学教育の形成に与えた影響に関する基礎的研究(課題番号24730658)研究経過報告書』を作成することができた。(3)上記(1)、(2)の作業を通して東北及び北海道地区の一般教育研究協議会の活動内容を明らかにすることができた。以上、今年度は計画通りに東北及び北海道地区の一般教育研究協議会について、史料調査の実施と活動内容を把握することができた。今年度の作業と成果により、本研究の課題に迫る上で必要不可欠な基礎的作業ができたと考えている。教育学平成24年度から26年度までに実施した各地区一般教育研究協議会(九州地区一般教育研究協議会、近畿地区一般教育研究協議会、中国四国地区一般教育研究協議会、関東地区一般教育研究協議会、名古屋及び東海地区一般教育研究協議会、東北及び北海道地区の一般教育研究協議会)に関する調査・研究の成果をもとに、本研究の総仕上げを行う。具体的には、第二次一般教育研究委員会の関係史料の調査を大学基準協会にて実施し、本研究で明らかとなった各地区一般教育研究協議会の活動内容の全体像を踏まえ第二次一般教育研究委員会の活動内容と大学教育に対する影響について考察する。以上を研究成果として報告書にまとめる。平成25年度は、関東地区一般教育研究協議会、名古屋及び東海地区一般教育研究協議会に関する史料の残存状況を把握し、その議事内容から両地区の一般教育研究協議会の活動内容を踏まえることを目標としていた。(1)関東地区一般教育研究協議会、名古屋及び東海地区一般教育研究協議会の史料の所蔵状況を明らかにし、その仮目録を作成することができた。(2)関東地区一般教育研究協議会の議事内容を仮目録にするかたちで整理することで、その活動内容を把握する事ができた。(3)前年度の考察対象であった九州地区一般教育研究協議会の活動内容について、研究成果の一部として論文(「九州・四国・中国(広島県,山口県)地区大学一般教育研究会における一般教育をめぐる議論についての一考察-第1回・第2回研究会(昭和2728年)を通して-,『大学教育学会誌』,第35巻,第2号,p97-p103,2013.11.)として発表した。この研究成果の一部を踏まえることで、関東地区一般教育研究協議会が抱える課題の固有性も明確にすることができた。以上、今年度は計画通りに2つの一般教育研究協議会について、史料の残存状況と活動内容を把握する事が出来た。今年度の作業により、新制大学形成史を明らかにしていく上で不可欠な基礎作業ができたという感触を得ている。平成24年度は、九州地区一般教育研究協議会、中国・四国地区一般教育研究協議会、近畿地区一般教育研究協議会に関する史料の残存状況を把握し、その議事内容から各地区の一般教育研究協議会の活動内容を明らかにすることを目標としていた。
メビウスドメインウォールフェルミオンに対するシュレーディンガー汎関数法の研究

平成30年度は前年度までに使用していた計算機が更新されたため、メビウスドメインウォールフェルミオンのSF法の計算コードの開発が途切れてしまい、計画していた非摂動計算の開発を進めることができなかった。一方、これまでのメビウスドメインウォールフェルミオンのSF法を定式化する上で、格子場の量子論のくりこみや量子補正などの摂動計算を解析的に計算することの困難さについての認識を新たにした。このことから、格子場の量子論の摂動計算を、特に高次補正まで、数値的に自動的に行う方法である、確率過程数値摂動計算法(Stochastic Numerical Perturbation Theory, NSPT)について本年度は調査・研究を行った。ウィルソンクローバー型のフェルミオンのカレント演算子のSF法を用いた改良についてすでにNSPTを用いた2ループまでの摂動係数の計算の試みがTorrero-Bali (arXiv:0910.4138)らにより行われている。NSPTについて習熟するために格子場の理論の1つであるツイスト境界条件を持つ体積縮小ラージN Eguchi-Kawai模型(TEK模型)のウイルソンループの摂動計算をNSPTを用いて4ループまで数値計算した。2ループまでの摂動計算は半解析的にGarc'ia P'erez,Gonz'alez-Arroyo,大川により計算されており、NSPTの計算はそれを再現した。この研究は、Gonz'alez-Arroyo、大川、金森、上野、宮鼻らとの共同研究としておこなった。これらの結果は論文にまとめ査読付き雑誌に投稿中である。プレプリントはarXiv:1902.09847である。この研究からNSPTの定式化と計算プログラムの作成方法について習熟することができた。NSPTをメビウスドメインウォールフェルミオンのSF法の摂動計算に応用する可能性がある。平成28年度はドメインウォールフェルミオンを一般化したメビウスドメインウォールフェルミオンに対するシュレーディンガー汎関数法の定式化を論文にまとめ、査読付き科学雑誌に投稿した。平成28年度内には査読が終わっていないが、平成29年度4月に査読結果がきたのでそれに対応する形で修正版を作成しているところである。平成28年度に行ったメビウスドメインウォールフェルミオンへのシュレーディンガー汎関数法(SF法)の定式化においては、SF法で導入された時間境界付近でのフェルミオン伝搬関数の振る舞いが、既知のドメインウォールフェルミオンの場合の伝搬関数の振る舞いと異なる振る舞いがある事が分かった。具体的には、SF法では時間境界は時刻t=0,とt=Tに設定し、フェルミオンは時刻t=1からT-1に存在する。フェルミオンの伝搬が時刻t=0からその他の時間、または、時刻t=Tからその他の時間へ伝搬する振幅が繰り込みを必要とするとともに、時刻t=1からその他の時間、または、時刻t=T-1からその他の時間への伝搬でも繰り込みを必要とすることが分かった。この繰り込み定数の引受先としては時間境界(t=0とt=T)に設定される境界場に繰り込むことができるが、t=1,やt=T-1から伝搬する振幅については繰り込み先が存在しないことが問題となった。その原因の調査・検討・考察を行い、この特異な振る舞いは連続極限で無視できる寄与である事を、SF法結合定数の1ループ計算によって確かめることができた。一方でフェルミオンの物理量を伝搬関数から計算する際には注意を要することを指摘できた。このような振る舞いが起こることは本研究で明らかにされたことであるので考察に時間がかかり本研究内容を論文にまとめるために時間を要した。理論による定式化は数値実験に先立って十分確立しておく必要があるため、研究実績概要にも記述したように、これまで知られていない振る舞いについての理論的考察に時間を要してしまった。このため、SF法の非摂動数値計算コードの準備が遅れている。平成28年度に執筆したメビウスドメインウォールのシュレディンガー汎関数法(SF法)の定式化の論文について、境界でのくりこみの必要性について査読者との議論を行った。査読者からの要求により、境界項のくりこみ定数がSF法の背景場の有無に依存しないこと、連続極限での解析解との比較を行う計算を追加して行った。また、境界項でくりこみを行う代わりに、物理的な時間領域を境界から2格子分離すことにより、境界項のくりこみを必要としない定式化も行った。以上の追加の研究を行い、昨年度投稿した論文は査読付き雑誌に受理された。メビウスドメインウォールのSF法の定式化とともに、本課題の補助的な研究課題としてSF方でのグラディエントフロー法による非摂動的な走る結合定数の計算を行った。ゲージ理論での有限体積スケーリング法による走る結合定数の定式化として、本研究課題の主題であるSF方の他に、グラディエントフロー法という手法が近年リュッシャーにより提案されている。我々は、グラディエントフロー法と有限体積スケーリング法を組み合わせるために、ゲージ場の境界条件としてツイストされた境界条件を用いた。このくりこみ処方をツイストされたグラディエントフロー処方(TGF法)と呼ぶ。この境界条件を用いることで、ゲージ場のゼロモーを取り除く事ができ、TGF法で計算した走る結合定数と、SF法で計算した走る結合定数を比較することができる。本年度は純ゲージ理論でTGF法の走る結合定数を非摂動的に高精度で計算し、SF法の計算を通じてMSbar法へ変換した。その結果ゲージ理論の基本パラメータであるラムダパラメータをMSbar処方で得ることができた。

当初予定のメビウスドメインウォールのシュレディンガー汎関数法の定式化で、境界項でのくりこみに関しての研究にかなり時間を要した。その結果、具体的なプログラム作成と非摂動的数値計算の開始が遅れている。平成30年度は前年度までに使用していた計算機が更新されたため、メビウスドメインウォールフェルミオンのSF法の計算コードの開発が途切れてしまい、計画していた非摂動計算の開発を進めることができなかった。一方、これまでのメビウスドメインウォールフェルミオンのSF法を定式化する上で、格子場の量子論のくりこみや量子補正などの摂動計算を解析的に計算することの困難さについての認識を新たにした。このことから、格子場の量子論の摂動計算を、特に高次補正まで、数値的に自動的に行う方法である、確率過程数値摂動計算法(Stochastic Numerical Perturbation Theory, NSPT)について本年度は調査・研究を行った。ウィルソンクローバー型のフェルミオンのカレント演算子のSF法を用いた改良についてすでにNSPTを用いた2ループまでの摂動係数の計算の試みがTorrero-Bali (arXiv:0910.4138)らにより行われている。NSPTについて習熟するために格子場の理論の1つであるツイスト境界条件を持つ体積縮小ラージN Eguchi-Kawai模型(TEK模型)のウイルソンループの摂動計算をNSPTを用いて4ループまで数値計算した。2ループまでの摂動計算は半解析的にGarc'ia P'erez,Gonz'alez-Arroyo,大川により計算されており、NSPTの計算はそれを再現した。この研究は、Gonz'alez-Arroyo、大川、金森、上野、宮鼻らとの共同研究としておこなった。これらの結果は論文にまとめ査読付き雑誌に投稿中である。プレプリントはarXiv:1902.09847である。この研究からNSPTの定式化と計算プログラムの作成方法について習熟することができた。NSPTをメビウスドメインウォールフェルミオンのSF法の摂動計算に応用する可能性がある。投稿中の論文が受理されるように進めるとともに、これまでに得られた理論に従って数値計算コードの実装を行う。現在SFで無い通常のドメインウォールフェルミオンの数値計算コードは存在するが、現在検証中であるので完成しているとは言えない。検証が済み次第SF法の境界条件を組み入れていく。境界項のくりこみについての理解ができたので、定式化に従って現在プログラミングを行っている。SF境界条件を課さないドメインウォールフェルミオンの数値計算コードの検証は済んでいる。一方、残された計算と研究時間の観点から、クォークの真空偏極を取り入れたSF法の走る結合定数の計算はかなり難しいと思われる。したがって、クォークの真空偏極を取り入れない(クエンチ近似)の場合のクォークのパラメータのSF法による非摂動計算を行いたい。具体的には、有限の五次元方向の大きさの場合のあらわなカイラル対称性の破れによる軸性流保存則の破れを補正する境界パラメータの決定を行う。