hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
顎関節内障に関連する病態因子のゲノミクスおよびプロテオミクス研究

また、遺伝子発現の経時的変化はreal time-PCR法、タンパク質の経時的産生量はELISA法を用いて測定した。【結果および考察】Human Chemokine Antibody Arrayにて38ケモカインのタンパク量を測定したところ、無刺激時にタンパク質産生が認められたのは29ケモカイン、TNF-α刺激時タンパク質産生が認められたのは30ケモカインであった。また、無刺激時と比較してTNF-α刺激時にケモカインタンパク質量が2倍以上上昇したのは22ケモカインで、最も上昇率が高かったケモカインはCCL20で162倍であった。これは、GeneChipの結果と一致していた。また、経時的変化を調べたところ、TNF-α刺激滑膜細胞でのCCL20遺伝子発現は4時間でピークであった。培養上清中のCCL20タンパク質量は8時間後まで急激に上昇し、48時間後まで無刺激細胞に比べて有意にタンパク質産生は上昇した。以上の結果から、顎関節滑膜細胞にTNF-α刺激が加わると、ケモカイン遺伝子発現が上昇してタンパク質産生が亢進し、炎症性細胞の局所への浸潤や、毛細血管の造成を引き起こし、顎関節部に炎症状態が生じることが示唆された。
犬のワクチン接種後アナフィラキシーの原因検査システムの構築とその臨床応用

牛血清アルブミンに対するマウスIgEモノクローナル抗体を作製することができなかったため、牛血清アルブミンに対するIgGモノクローナル抗体を作製し、その抗体可変領域の遺伝子配列を同定することで、将来的に組換タンパク質として犬IgEを作製することとした。PKテストによるIgE血清濃度と生体の発症閾値の検討については、卵アレルゲンでは膨疹反応がみられず、実験に使用するアレルゲンを再検討する必要があった。犬のワクチンアナフィラキシーを発症する可能性を事前に把握する診断システムを構築するため、その原因と考えられている牛血清アルブミン(BSA)に対する犬IgE測定系の構築に着手した。まず最初に、BSAに対する犬IgE定量検査システムを抗犬×マウスIgE抗体を利用して構築するため、その標準曲線用の牛血清に対するマウスIgEモノクローナル抗体の作成を試みた。IgEが上昇し易い系統のマウスに、BSAを腹腔内注射によって血清中IgEの上昇を確認した後、脾臓を採取してミエローマ細胞株と融合することで、目的のIgEを産生するハイブリドーマをスクリーニングした。各ハイブリドーマの培養上清中のマウスtotal IgE及び抗原特異的IgE濃度をマウスIgE測定用のELISA法を用いて検討した。しかしながら、これまでに採取できたハイブリドーマ株はすべてIgG産生株であり、IgEを産生するものは取ることができなかった。現在、マウスの感作方法を検討してIgE産生B細胞の数を増やすことを継続して検討している。仮に、目的のモノクローナル抗体を得ることができなければ、牛血清感作マウスを作成してその血清中の牛血清に対するIgEを測定し、標準曲線として用いたアレルゲン特異的IgE定量検査システムを構築する。一方、動物病院の協力を得て、ワクチン接種後アナフィラキシーを発症した犬の症例から採取した血清はその収集が着実に進んでおり、目的の検査システムが完成した際には、今後すぐに測定データを得ることができるように準備を進めている。これまで、BSAに対する犬IgE定量検査システムを抗犬×マウスIgE抗体を利用して構築するため、IgEが上昇し易い系統の各種マウスに、BSAをアラムアジュバントともに腹腔内注射、経皮感作することによって血清中IgEの上昇を確認した。その後、脾臓を採取してミエローマ細胞株と融合することで、BSAに対するIgEを産生するハイブリドーマをスクリーニングした。各ハイブリドーマの培養上清中のマウスtotal IgE及びBSA特異的IgE濃度をマウスIgE測定用のELISA法を用いて検討したが、IgE産生ハイブリドーマは何度試みて得ることができなかった。そこで、抗犬×マウスIgE抗体を使った測定系を諦め、犬のIgEを使う測定系を樹立することに変更した。しかしその場合、犬のIgEでBSAを認識するものを作成しなければならない。そこで、我々は犬の脾臓から抽出したRNAより犬IgE領域をコードする遺伝子をクローニングして発現タンパク質として犬IgEを作成することにした。一方で、これまでに得たBSAを認識するマウスIgGハイブリドーマから、抗原認識部位をクローニングした。これを先の発現犬IgEタンパクの抗原認識部位の遺伝子部分に置き換えることによって、BSAを認識する犬IgEを作成することに変更した。犬のワクチン接種後アナフィラキシーの原因である牛血清アルブミンに対するマウスIgEモノクローナル抗体の取得を試みてきた。このマウスIgEと、我々がこれまでに樹立したマウスIgEと犬IgEの両方を認識する抗IgE抗体を用いて、犬の牛血清アルブミンIgE測定系を構築することを考え、これまでに免疫マウスを作製し、牛血清アルブミンに対するマウスIgEモノクローナル抗体の作製を試みたが、免役マウス血清中に牛血清アルブミンに対するIgEを誘導できるものの、目的のハイブリドーマ完成に至らなかった。そこで本年度においては、牛血清アルブミンに対するマウスIgGモノクローナル抗体を取得することに変更した。そのモノクローナル抗体における牛血清アルブミンの認識部位の抗体可変領域の遺伝子配列を同定することで、将来的に組換タンパク抗体を作製することとした。この遺伝子配列が同定できれば、別途犬IgEを組換タンパクで作製することとし、その抗原認識部位の遺伝子配列を、牛血清アルブミンを認識する遺伝子配列に変更することで、組換タンパクとして牛血清アルブミンを認識する犬IgEを作製することが可能となる。これを用いることで、抗犬IgE抗体を使用することにより牛血清アルブミンに対する犬IgE測定系を定量的に構築することが可能となる。牛血清アルブミンに対する血清抗体価が効率よく上昇するマウス系統を探索するため、BALB/c、BDF1など各系統数匹のマウスにアラムアジュバントとともに牛血清アルブミンを免疫した。

血清中の牛血清アルブミンに対するIgGが高い値を示したマウスから定法にしたがって脾臓を採取し、ミエローマ株と融合することで牛血清アルブミンに対するIgG産生ハイブリドーマ株を得ることに成功した。そのハイブリドーマ株からゲノムを抽出した。これを次世代型シークエンサーによる解析が可能な状態とした。免疫した後抗体価の上昇を確認したマウスから、IgE産生ハイブリドーマを得ることができなかった。IgG産生ハイブリドーマを得ることができたことから、IgE産生クローン数が非常に少ないと予想された。24年度が最終年度であるため、記入しない。現在、犬IgE組換タンパク質による抗体作製に着手し、その抗原認識部位をBSAを認識するマウスIgG産生ハイブリドーマから特定する作業を行っている。その認識部位の特定が終了したら、犬IgE組換タンパク質の抗原認識部位をそれに置換することで、BSAを認識する犬IgEを完成させることができる。
離職予防を目指した新卒看護師のエンパワメント支援プログラムの開発

平成24年度の計画は、各技法を習得しマニュアル検討とプログラム試案を作成することであった。1.アサーティブコミュニケーション技法習得を、トレーナー養成修了の共同研究者(梶原)と共にアサーショントレーニングの理論編の各領域について学習した。また、どの部分がマニュアルとして活かせるかを、先行研究を読み検討した。その結果、自己のコミュニケーションのパターンや合理的な思い込みの項目が有効ではないかと考え、マニュアルに盛り込む案とした。2.WRAP(Wellness Recovery Action Plan)の研修を、共同研究者2人(梶原・尾崎)が、8月に集中クラスを2日間と、9月にファシリテーター養成研修を5日間、受講した。これは、ピア教室で週一回実施するプログラムとして計画していたものなので、研修は直ぐに実践に活かせるものと捉え習得に励んだ。3.徳島WRAP研究会を設立し、2日間のWRAP集中クラスを12月に開催し、習得した技法を活用した。参加者は7人(内訳:看護学生4人、社会人3人)で、受講後の感想の中に、「自分を大切にし、つながり合える方々との関係をよく保ち、お互いに助け合えるようにしていきたい」、「4月から病院の看護師になるが、辛くなった時、WRAPで学んだことを活かしていきたい」等とあり、参加者が相互に学び合える場を設けることは意義があると考えられた。本実践の成果は、2013年度開催の地域看護学会で発表予定である。4.今後は、本科学研究費助成事業で行った活動を基に、徳島WRAP研究会で継続して活動し、新人看護師や親と子などに焦点をあててWRAPクラスを開催するなど、対象者を考慮しながら、WRAPが提唱するメンタルヘルスのリカバリープログラムを推進していきたいと考えている。
AIDSの発症の機構とそれに関与する因子及びHIV遺伝子機構に関する研究

我々は従来よりAIDS発症のco-factorとして、TNF(tumor necrosis factor;腫瘍壊死因子)を提唱してきている。本研究において我々は以下の2点を新たに明かにした。その第1点は、TNFによるHIV感染細胞の特異的致死機構が所謂Apoptosisの機構に拠っており、TNFによるHIV複製増強がHIV感染細胞の特異的致死を誘因しているのではないことを明かにしたことである。近年細胞のApoptosisを仲介すると考えられている細胞膜上の糖蛋白Fas坑原遺伝子が分子クロ-ン化され、細胞死の機構がようやく明かにされうる段階に来ており、今後HIV感染相棒の特異的致死機構がこの観点からさらに詳細に検討されていくものと期待される。我々が明かにした第2の点は、HIV転写制御に細胞特異的に関わる因子の存在と、その因子が作用するHIV-LTRの中のcis-elementの同定である。我々が新規に見いだしたこのcis-elementはHIV-LTRの-121から-158に存在し、この領域がヒトT細胞株MOLT-4でHIVの転写を正に調節していることから我々はこの領域をURE(up-regulation element)と命名した。この領域は単独にHIV転写を制御する因子ではなく、HIV-LTR中のエンハンサ-(Enhancer)領域の機能を制御する領域である事が明かとなった。、HIVの転写には必須の領域ではないが、この領域の存在はHIVの転写を最大500倍活性化すること、さらに、この領域の活性が細胞特異的であることも見いだした。今後この領域に働く細胞性因子の検索を行なっていく予定である。
戦間期ドイツ／オーストリアにおけるジャズ受容についての歴史的研究

ヨーロッパにおけるジャズ受容がアメリカにおけるそれと端的に違う点は、当初より「芸術」として受け入れられてきた点にある。時期的にこれは、政治上は第一次大戦によって、音楽史的には無調や未来派のノイズ音楽によって、19世紀的なヨーロッパ秩序が根底から揺さぶられ、いわばヨーロッパが政治的にも文化的にも自信喪失状態にあった時代にあたっていた。つまりジャズはアメリカという新たな世界ヘゲモニーのシンボルであり、旧世界にとって新世界から与えられた活力剤であると理解された。戦間期にジャズに熱中した作曲家は枚挙にいとまがない。2015年度に主として実施したのは、戦間期のドイツの音楽雑誌を中心としたジャズ受容(その表象)である。その際に明らかになったは、ジャズの流行(単なる流行音楽としてではなく、未来の芸術音楽の方向を指し示すものとしての)は深く、新即物主義の芸術運動と結びついていたという事実である。ヒンデミットやクシェネクの初期作品は、そのメカニックな運動性において熱狂的に迎えられ、また当時熱狂的に迎えられたエルンスト・クルトの音楽美学、とりわけ運動意思Bewegungswilleの概念とあいまって、「悪しき十九世紀ロマン派」の思弁性を打破するものと期待されていた。クシェネクのいわゆるジャズ・オペラ『ジョニーは演奏する』には、観念に耽溺するばかりで現実適応能力を書いた主人公の作曲家(そこには後期ロマン派的な音楽がつけられている)と、純粋な遊戯に熱狂できるジョニーという形で、こうしたジャズ表象が端的にあらわれている。2015年度の研究から明らかになったのは、ヨーロッパでは当初よりジャズは芸術として受容されたという事実である。ヒンデミットやストラヴィンスキーがそれに熱中したことは言うまでもないが、20世紀後半にもこうした独自のジャズ受容は大きな展開をみせる。20世紀前半においてジャズに熱中したのはいわゆる新古典主義の作曲家たちであり、新古典主義vs無調(十二音技法)という対立は、とりあえず20世紀後半においては後者の一方的勝利で終わったと考えられており、またそれとともにジャズ受容のアクチュアリティーも姿を消したと思われるかもしれない。だが前衛音楽が挫折する1970年代以後、とりわけミュンヘンに本拠地を置く録音会社ECMによって、ヨーロッパ・ジャズを中心にしながら、そこに従来のクラシック(現代音楽)と民族音楽を融合するような試みが始められ、今日に至るまで音楽史の趨勢をリードしたことは注目されてよい。当初2015年度の主たる研究として挙げた、ベルリン国立図書館音楽資料部における調査においては、主としてBerliner Allgemeine Musikzeitungの記事の分析をほぼ終えた。また1928年に世界で初めてのジャズ科が設置されたことが知られるフランクフルト音楽院、とりわけジャズ科設立に尽力した当時の院長ベルンハルト・ゼクレスについても、いくつかの文献を入手することが出来た。ただし音楽院の図書館における、当時の教育プログラムなどの調査はまだ遂行できていない。よって(2)おおむね順調に推移しているとする。アメリカがヨーロッパに代わって世界ヘゲモニーを握るようになる1920年代は、しばしば「ジャズ・エイジ」とも呼ばれる。ジャズと映画こそ世界を席捲し始めたアメリカニズムの文化的象徴であって、西洋音楽を基礎としつつヨーロッパ外のアメリカにおいて独自の音楽史が展開し始めたという意味で、また西洋音楽もアメリカニズムによる世界の文化的一元化の潮流に抗し得なくなったという意味で、これ以後のヨーロッパの音楽史はもはやヨーロッパだけでほぼ自己完結した歴史ではなくなる。本研究は、第一次大戦が終わった1918年から、ナチスが政権を取りジャズが禁止される1933年までの戦間期ドイツ/オーストリアの音楽状況をジャズ受容という視点から再検討すべく、その基礎資料の整理を目指すものである。平成28年度の実績としては以下の通り:1ブルーノートをはじめとする戦後アメリカの著名ライブハウスやレコード録音会社の経営者には、1920年代をベルリンで過ごした亡命ユダヤ人が数多くいた。すなわち戦後のモダンジャズの歩みはある意味で、戦間期ヨーロッパにおける熱狂的なジャズ受容からの展開と見ることも出来る。本年度はこうした人々の伝記的背景や人間関係を調査した。2チェコとオーストリアはナチスの時代から多くのヨーロッパ系ジャズ・ミュージシャンを輩出した国であったが、大戦後はアメリカ進駐軍を通した刺激によって、多くの傑出した音楽家を生んだ。ミロスラフ・ヴィトウスやジョー・ザヴィヌルはその典型である。しかし通常、こうした音楽家たちは、「アメリカのジャズ史」の中へ回収されてしまい、彼らのヨーロッパ的出自はほとんど注意が払われてこなかった。本年度は、こうした戦後アメリカのモダンジャズとヨーロッパの戦前のジャズ伝統との接点を探るべく、初期のヴィトウスならびにザヴィヌルのヨーロッパでの活動を調査した。2017年1月にドルトムント大学図書館において資料調査を行い、1920年代のドイツにおけるジャズ受容の資料を収集し、またフランクフルト図書館において1930年代の同地の音楽院におけるジャズ科のカリキュラムについての資料を調査した。また戦後のドイツにおけるジャズ受容として、とりわけ1970年代以後に録音会社ECMが果たした役割に注目し、現代音楽(とりわけミニマルミュージック系)、ヒーリングミュージック、アンビエントミュージック、民俗音楽を加味しつつ、ポストモダンの時代の一種のメインストリームを形成するに至った同社の活動を、録音ならびに文献資料から明らかにすることができた。録音資料としては戦前ドイツにおけるジャズのレコードは極めて数が少なく、十分な成果をあげることはできなかった。ヨーロッパにおけるジャズ受容がアメリカにおけるそれと端的に違う点は、それが1917年に第一次大戦参戦のためパリにやってきたニューヨーク・ハーレムの黒人部隊によってはじめてヨーロッパで「生」で演奏されて以来、当初より「芸術」として受け入れられてきた点にある。

時期的にこれは、政治上は第一次大戦によって、音楽史的には無調や未来派のノイズ音楽によって、19世紀的なヨーロッパ秩序が根底から揺さぶられ、いわばヨーロッパが政治的にも文化的にも自信喪失状態にあった時代にあたっていた。つまりジャズはアメリカという新たな世界ヘゲモニーのシンボルであり、旧世界にとって新世界から与えられた活力剤であると理解された。ストラヴィンスキー、シュールホフ、ミヨー、ラヴェルなど戦間期にジャズに熱中した作曲家は枚挙にいとまがない。彼らにとってジャズは、ピカソにとっての黒人芸術と同様のフォービズム的活力を意味していた。こうした最初期のジャズ受容を通して、例えばすでに戦前にあってチェコは多くのジャズ演奏者を輩出し、またフランスではジャンゴ・ラインハルトのような一級の音楽家が生まれ、こうした土壌の上で戦後のパリはジャズ受容のヨーロッパにおける拠点の一つとなり(マイルス・デイヴィスの創作に与えたパリ滞在の影響、あるいはバド・パウエルのようにパリに活動拠点を置いたアメリカの音楽家など)、またチェコからはミロセヴィッチ・ヴィトウスのような画期的な音楽家が生まれ、あるいは戦争直後のウィーンで進駐軍を通してジャズに触れたジョー・ザヴィヌルのように、アメリカに逆輸入されてアメリカにおけるジャズ史に甚大な影響を与える人物も出てきた。さらに戦間期ヨーロッパにおいてジャズに触れ、後にアメリカへ亡命して、当地で主としてマネージメントの部分でジャズ史に絶大な貢献をしたアルフレッド・ライオンのような人物も忘れてはならない。ヨーロッパにおけるジャズ受容がアメリカにおけるそれと端的に違う点は、当初より「芸術」として受け入れられてきた点にある。戦間期にジャズに熱中した作曲家は枚挙にいとまがない。本年度はヨーロッパにおけるジャズ受容を、1戦間期における音楽雑誌の調査2ドイツにおける録音アルヒーフ(ベルリン)の調査31970年代以後のヨーロッパの独自の展開の点から分析する。とりわけ3においては、ECMの録音の系譜に焦点を当て、ポストモダンの文脈からヨーロッパのジャズ受容を考える。1920年代半ばよりヨーロッパでは頻繁にアメリカのジャズ音楽家たちのツアーが行われていた。ニューオリンズの高名なクラリネット奏者シドニー・ベシェは既に1925年に、ジョセフィン・ベーカーのミュージカルRevue n&egrave;
グローバル化と暴力に関する政治学的研究

本研究は、現代世界の武力紛争と犯罪について、グローバル化、アイデンティティ、デモクラシーという3つのテーマを軸にしてその実態を解明するとともに、実態に即した平和政策を検討した。武力紛争はアイデンティティとの絡みを中心に研究し、犯罪については東南アジアの人身取引をめぐる取り組みと、中央アメリカの暴力的犯罪を中心に取り上げた。平和政策では平和構築概念の軌跡、「多極共存型パワー・シェアリング」、移行期正義における加害者処罰の是非を中心に検討し、それぞれについて新たな知見を生み出した。本研究は、現代世界の複雑化する暴力の実態を解明し、その実態に対応した平和政策のあり方を新たに提示することにある。研究手法は「グローバル化と暴力・平和領域」「アイデンティティと暴力・平和領域」「デモクラシーと暴力・平和領域」の3つを問題領域として設定したうえ、世界各地域間の比較や諸事例の比較研究をベースに複合的研究に発展させるものである。グループ全体の研究活動としては、2012年1月に沖縄を訪問し、海上保安庁、沖縄国際大学、市民団体等において「グローバル化と暴力・平和領域」をテーマに聞き取り調査を実施した。三者に共通するテーマは普天間、辺野古などの基地問題であったが、各アクターの認識の齟齬が垣間見られるなど、限られた範囲での接触ではあったが有益な知見を得ることができた。グループ全体としての研究活動とは別に、研究参加者ごとにそれぞれ担当の分野に関して、先行研究の検討、海外フィールドワーク、文献調査、研究発表などを行なった。たとえば、研究代表者である大串は、移行期正義に関する近年の研究動向を踏まえ、日本国際政治学会の研究大会において「移行期正義と人権侵害犠牲者-ラテンアメリカの経験」と題する研究発表を行った。そこでは「移行期正義」の国際的潮流において加害者の刑事訴追は国際社会から押しつけられたものであり、人権侵害の犠牲者の利益に反するという「犠牲者中心」の主張が注目を集めるのに対して、今日の移行期正義の潮流の出発点であるラテンアメリカにおいては、被害者遺族を含む犠牲者自身が加害者の刑事訴追を望んでおり、彼らの粘り強い運動によって一定の加害者処罰が可能になったことを明らかにした。その他の研究業績は後掲のリストの通りである。予定通り、各研究者による研究と全体の活動を有機的に結びつけて活動することができた。研究報告会以外の全体活動としては、9月に韓国のソウルに行き、現地の研究者の案内で非武装地帯を視察するとともに、政府関係者や研究者から朝鮮半島の紛争状況についてヒアリングを行なった。また、一般国民向けの活動として、神戸市シルバーカレッジとタイアップし、「現代国際社会における政治と暴力」と題するシンポジウムを12月に開催した。今年度の研究からは、グローバル化によって政治的暴力の増加要因がいっそう錯綜の度合を高めていることがラテンアメリカ、アフリカ、中東、バルカン、東南アジア、北東アジアなど各地域の事例から明らかになった。それはコミュニケーション手段の発達、越境犯罪と政治的暴力との関係、小型武器移転、移民・難民、国連・多国籍軍など国際的アクターの関与、といった現象に現れている。また、平和構築に関連して、地域紛争の終わり方を国際社会が介入する場合(斡旋・調停、軍事介入など内容は様々)と当事者の一方が勝利する場合とに分けた場合、地域紛争の実際の事例を観察すると、紛争国の戦後の安定性という観点からは、後者が優れていることがわかる。前者の場合には、戦後の「国造り」にも国際社会が主体的に取り組むことが多く、戦後体制の不安定性の故にその関与が長期化するという問題も深刻である。そのためにも、新たな戦後モデルの必要性が高まっている。各研究者による研究と全体の活動を有機的に結びつけて活動した。主たる全体活動としては、カンボジアのジェノサイドに関する研究の第一人者で、国際ジェノサイド研究者協会前会長のAlexander Hintonラトガーズ大学教授、および国際関係論英国学派の泰斗で、国際政治における危害(harm)を研究しているAndrew Linklaterアベリストウィス大学教授を招聘し、両教授から日本側のペーパーにコメントを得るとともに、今後の研究協力について協議を行った。一般国民向けの活動としては、同志社大学、立命館大学、京都女子大学の合同ゼミ発表会において講演を行ったほか、民族紛争に関する一般向けの新書を公刊した。今年度の研究は、とりわけ紛争後の社会が直面する課題や問題を、ラテンアメリカ、アフリカ、東南アジア、南アジア、中東、バルカン、北アイルランドなど各地域に即して考察した。それらの課題や問題は、移行期正義(またはその不在)、犯罪の増加、国家建設、劣悪なガバナンスなど多岐にわたる。移行期正義においては、2000年代以降、国連を中心とする国際社会が深刻な人権侵害の加害者の不処罰を許さない立場を明確にする一方で、国際法以外の研究者・実務の世界では加害者処罰を批判する論調がむしろ強くなっている。それらの批判的論調を批判的に検討することにより、加害者処罰に対する批判がしばしば論理の飛躍、実証的根拠の欠如、「西側」や刑事司法への偏見などの問題を抱えていることが明らかになった。本研究課題は、グローバル化、アイデンティティ、デモクラシーと暴力との関係を、地域の現実に即して分析した。

2001年の9.11事件以降、世界各地でイスラーム教徒が当事者となる紛争が注目を浴びているが、本研究課題が扱ったイラク、南アジア諸国、マリ、中央アフリカにおいては、宗教以外の要因が紛争に大きく寄与している。イラク、マリ、中央アフリカではそれは国家の失敗や破綻であり、南アジア諸国の場合は「分割」という歴史的出来事である。そしてどの事例でも、宗教や民族のシンボルを都合のよいように操り、人々を煽動しようとする政治指導者がいる。冷戦終結以降、麻薬取引等の国際犯罪や国際犯罪組織が、「非伝統的安全保障」の一部として取り上げられる傾向にあり、また犯罪組織と武装組織の境界の不明瞭化という現象も見られる。しかし東南アジアでは、人身取引問題がこのように「安全保障化」することにより、問題の解決がむしろ遠のくという弊害が生じた。他方で、犯罪による死者数が世界でも突出している中米諸国では、治安対策がことごとく失敗し、いまだ有効な対策が見つかっていない。紛争が終わっても、紛争後の社会は困難な課題に直面する。国際社会は多民族または多宗派の国において、内戦後の政治体制としてしばしばパワー・シェアリングを推奨してきた。そのモデルは暫定的なシステムとしては有効性を持つものの、政治化された民族意識を固定化させてしまう傾向も併せ持っている。紛争後に直面するもう一つの課題は、移行期正義である。人権侵害加害者の刑事訴追に対しては近年、正義や倫理を強調する立場から、それを西洋リベラリズムの押しつけであるとか、犠牲者の真のニーズを不可視化させるとして、厳しい批判が寄せられている。しかし、これらの批判が論理と内容において多くの欠陥を抱えていることが研究で明らかになった。26年度が最終年度であるため、記入しない。国際会議が招聘予定者の都合で遅れ、それによって研究の進捗が部分的に遅れることになったため。ラテンアメリカ政治、比較政治、平和研究研究の遅れを取り戻すことを除けば、特に当初の計画を変更する必要はない。3回の全体ミーティング・研究合宿を開催し、最終年度に至る研究計画及び各分担者の役割を決定することができた。各分担者は初年度の研究計画にそって研究を進め、雑誌論文・図書・学会報告等による研究成果の発表も順調に進んでいる。当初の研究計画調書に記した活動を実現し、研究成果も順調に出ている。「グローバル化」「アイデンティティ」「デモクラシー」を問題領域として、各分担者が「暴力・平和政策」との関連を念頭に、引き続き先行研究の批判的検討、理論研究、現地調査を推進し、その成果を全体ミーティングと研究合宿において報告しあい、比較研究から複合的研究への発展を目指す。その一環として、研究分担者の多くが参加するフィールド調査を国内外で実施すると共に、国際シンポジウムやワークショップ、並びに社会人向けの講座等を開催して成果を国際社会及び日本社会に対して広く発表する。
サンクト・ペテルブルクにおけるロック文化の研究－－セルゲイ・クリョーヒンを軸に

研究代表者である鈴木正美を研究の統括者として、1「サンクト・ペテルブルクにおけるロック文化の進化と変容」研究グループ(岡島豊樹、中野圭、セルゲイ・レートフ、アレクセイ・ボリーソフ)、2「サンクト・ペテルブルクにおける非公式芸術の誕生と発達」研究グループ(鈴木正美、ミハイル・スホーチン、リュドミーラ・ドミートリエヴァ)、3「人形劇と他ジャンルとの交流と協働」研究グループ(大井弘子、吉原深和子、ナターリヤ・コストローヴァ)の3グループが各々研究にあたり、次の2回の研究会を行った。第1回研究会「ポスト・クリョーヒン・スタディーズ」(2018年5月27日、水道橋Ftarriで開催。報告者:鈴木正美、岡島豊樹)、第2回研究会「ポスト・クリョーヒン・スタディーズ」(2019年2月23日、新潟大学人文学部で開催。報告者:鈴木正美、岡島豊樹、工藤遥)2018年11月17日-24日、サンクト・ペテルブルクのセルゲイ・クリョーヒン現代芸術センターおよびサウンド・ミュージアムで現地調査を行った。また、2019年3月14日-21日、モスクワの文化センター「ドム」、現代美術館「ガレージ」で研究調査、資料収集を行った。サンクト・ペテルブルクでは研究協力者のロマン・ストリャールのコーディネートでアナスタシア・クリョーヒナ、ドミトリイ・シュービン、ニコライ・ルバーノフ等に聞き取り調査を行い、多くの資料を入手した。また、モスクワでは研究協力者のセルゲイ・レートフ、リュドミーラ・ドミートリエヴァと研究打ち合わせを行うと共に、貴重な資料を提供された。その他、諸関係者と面会し、多くの資料を入手することができた。本研究の目的は、サンクト・ペテルブルクのロック文化と非公式芸術に関する資料の収集・調査はもちろんのこと、この文化と芸術に関わった芸術家、音楽家、詩人などに現地で聞き取り調査をし、多面的なアプローチを行うことによって、20世紀後半から現代に至るサンクト・ペテルブルクの文化の多面的・複合的特質を明らかにすることにある。そこで、本年度は2018年11月17日-24日に行った海外調査の研究報告会を開催した。これによりセルゲイ・クリョーヒン以降のサンクト・ペテルブルクのロック文化の推移、音楽の現状に関していくつか明らかにすることができた。鈴木正美は2018年11月17日-24日、2019年3月14日-21日、サンクト・ペテルブルクとモスクワで現地調査を行った。アナスタシア・クリョーヒナ、ドミトリイ・シュービン、ニコライ・ルバーノフ等から聞き取り調査を行うことができたばかりか、日本では入手困難な貴重な資料を多数入手した。当該研究に関わる資料(書籍、論文、音源、画像、映像)は順調に収集しており、上記の研究協力者の尽力により、研究に協力してくれる関係者がさらに増えたことで、研究の幅がさらに広がっている。また、アナスタシア・クリョーヒナとの面会によって、セルゲイ・クリョーヒンの遺作『無言の証人』の翻訳・出版が認められたことで、クリョーヒン研究の成果が一般公開できることになったのは、大きな収穫であった。本研究の核となる1「サンクト・ペテルブルクにおけるロック文化の進化と変容」研究グループ(岡島豊樹、中野圭、セルゲイ・レートフ、アレクセイ・ボリーソフ)、2「サンクト・ペテルブルクにおける非公式芸術の誕生と発達」研究グループ(鈴木正美、ミハイル・スホーチン、リュドミーラ・ドミートリエヴァ)、3「人形劇と他ジャンルとの交流と協働」研究グループ(大井弘子、吉原深和子、ナターリヤ・コストローヴァ)という3つのテーマごとに研究グループをつくり、それぞれの領域で研究を行う。令和元年度はこれまでの調査・研究をもとに、研究をより網羅的、包括的なものへと発展させる。6月9日には本研究プロジェクト参加者による研究報告会を開催し、各人の相互理解を深める。さらに現地調査での具体的な調査内容を再検討する。海外の研究協力者とは電子メールによる討議を重ね、現地踏査に関しても意見交換をし、調査におけるさまざまなコーディネートを依頼する。各研究グループは必要に応じて個別の研究打ち合わせを行い、研究をさらに進めていく。さらに鈴木正美は研究協力者のリュドミーラ・ドミートリエヴァ、セルゲイ・レートフの協力のもとサンクト・ペテルブルクとモスクワで現地調査を行うことで、現地の関係者・研究者とのより広い人的ネットワークを築いていく。令和2年には海外の研究協力者1名を招へいしての公開研究会を開催し、広く一般に研究成果を還元する。また、セルゲイ・クリョーヒン著『無言の証人』を翻訳・出版すると共に、クリョーヒンとサンクト・ペテルブルクのロック文化に関するに論文を発表する。

報告者:鈴木正美、岡島豊樹)、第2回研究会「ポスト・クリョーヒン・スタディーズ」(2019年2月23日、新潟大学人文学部で開催。報告者:鈴木正美、岡島豊樹、工藤遥)2018年11月17日-24日、サンクト・ペテルブルクのセルゲイ・クリョーヒン現代芸術センターおよびサウンド・ミュージアムで現地調査を行った。また、2019年3月14日-21日、モスクワの文化センター「ドム」、現代美術館「ガレージ」で研究調査、資料収集を行った。サンクト・ペテルブルクでは研究協力者のロマン・ストリャールのコーディネートでアナスタシア・クリョーヒナ、ドミトリイ・シュービン、ニコライ・ルバーノフ等に聞き取り調査を行い、多くの資料を入手した。また、モスクワでは研究協力者のセルゲイ・レートフ、リュドミーラ・ドミートリエヴァと研究打ち合わせを行うと共に、貴重な資料を提供された。その他、諸関係者と面会し、多くの資料を入手することができた。本研究の目的は、サンクト・ペテルブルクのロック文化と非公式芸術に関する資料の収集・調査はもちろんのこと、この文化と芸術に関わった芸術家、音楽家、詩人などに現地で聞き取り調査をし、多面的なアプローチを行うことによって、20世紀後半から現代に至るサンクト・ペテルブルクの文化の多面的・複合的特質を明らかにすることにある。そこで、本年度は2018年11月17日-24日に行った海外調査の研究報告会を開催した。これによりセルゲイ・クリョーヒン以降のサンクト・ペテルブルクのロック文化の推移、音楽の現状に関していくつか明らかにすることができた。鈴木正美は2018年11月17日-24日、2019年3月14日-21日、サンクト・ペテルブルクとモスクワで現地調査を行った。アナスタシア・クリョーヒナ、ドミトリイ・シュービン、ニコライ・ルバーノフ等から聞き取り調査を行うことができたばかりか、日本では入手困難な貴重な資料を多数入手した。当該研究に関わる資料(書籍、論文、音源、画像、映像)は順調に収集しており、上記の研究協力者の尽力により、研究に協力してくれる関係者がさらに増えたことで、研究の幅がさらに広がっている。また、アナスタシア・クリョーヒナとの面会によって、セルゲイ・クリョーヒンの遺作『無言の証人』の翻訳・出版が認められたことで、クリョーヒン研究の成果が一般公開できることになったのは、大きな収穫であった。本研究の核となる1「サンクト・ペテルブルクにおけるロック文化の進化と変容」研究グループ(岡島豊樹、中野圭、セルゲイ・レートフ、アレクセイ・ボリーソフ)、2「サンクト・ペテルブルクにおける非公式芸術の誕生と発達」研究グループ(鈴木正美、ミハイル・スホーチン、リュドミーラ・ドミートリエヴァ)、3「人形劇と他ジャンルとの交流と協働」研究グループ(大井弘子、吉原深和子、ナターリヤ・コストローヴァ)という3つのテーマごとに研究グループをつくり、それぞれの領域で研究を行う。令和元年度はこれまでの調査・研究をもとに、研究をより網羅的、包括的なものへと発展させる。6月9日には本研究プロジェクト参加者による研究報告会を開催し、各人の相互理解を深める。さらに現地調査での具体的な調査内容を再検討する。海外の研究協力者とは電子メールによる討議を重ね、現地踏査に関しても意見交換をし、調査におけるさまざまなコーディネートを依頼する。各研究グループは必要に応じて個別の研究打ち合わせを行い、研究をさらに進めていく。
もやもや病感受性遺伝子RNF213が関連する頭蓋内病変スペクトラムと発症予測

もやもや病感受性変異である、RNF213遺伝子のc.14576G>A変異を持つもやもや病未発症の頭部MRI/MRA所見を検討した。東北メディカル・メガバンク計画のコホート登録者のうち、頭部MRI/MRA検査を受けた参加者の中で変異陽性群と変異陰性群とを比較し、変異陽性群に比較的特徴的なMRI所見を複数見出した。現在、脳各部の体積の測定と群間比較を行っている。群間で違いが見出された所見については、発症リスク予測への応用の可能性を検討している。血漿メタボローム解析では、現在までのところ、遺伝子変異陽性群と陰性群を比べ、血中濃度に有意差がある代謝物は見出していない。もやもや病は内頚動脈終末部狭窄と異常血管新生が特徴で、我が国の小児脳卒中の主因を成す。申請者らは、日本人の1.5%が持つRNF213遺伝子の創始者変異c.14576G>Aにより発症リスクが190倍上昇する事を見出した(J Hum Genet 2011)。c.14576G>A変異と関連する頭蓋内血管病変は多彩で、その全容と浸透率は未だ不明であり、各個人の発症前診断には至っていない。本研究では東北メディカル・メガバンク計画のコフォート内の創始者変異保有者の頭部MRI/MRA所見を包括的に解析し、変異保有者の頭蓋内血管病変スペクトラムと浸透率を解明し、発症予知に有用なMRI/MRA画像マーカーの同定を行なう。更に患者家族の血漿プロテオーム/メタボローム解析から発症前診断に有用なバイオマーカーを探索する。東北メディカル・メガバンク計画の成人コフォート登録者のうち、高解像度(3テスラ)MR装置を用いた頭部MRI/MRA検査が実施されており、既に3000名を越える撮像と分析が終了している。RNF213遺伝子のc.14576G>A変異の有無を検索し、変異保有者の脳血管病変を同定することにより、病変スペクトラムを解明し、更にその浸透率を明らかにする。平成28年度は、東北大学病院小児科および神経外科でフォローしているもやもや病50家系の血漿検体100検体を用いたメタボローム解析を東北メディカル・メガバンク機構のオミックス解析室で実施する。バイオマーカー同定が不調な場合、既に作成済みのRNF213ノックアウト・マウスの各週齢の血漿を用いたメタボローム/プロテオーム解析により分子を絞り込んだ後、患者家系に戻って同定を行なう。頭部MRI検査は順調に進んでいるが、MRI検査が終了したが遺伝子解析が終了していないコフォート参加者が存在するため、その遺伝子検査を進める。もやもや病は両側の内頚動脈終末部狭窄と異常血管新生が特徴とし、罹患者の約50%は小児に発症する。小児期には動脈硬化性病変による脳卒中の頻度が低いため、我が国の小児脳卒中の主因を成す。申請者らは、日本人の1.5%が持つRNF213遺伝子の創始者変異c.14576G>Aにより発症リスクが190倍上昇し(J Hum Genet 2011)、そのホモ接合体は発症が早いことを示した(Neurology 2012)。c.14576G>A変異と関連する頭蓋内血管病変は多彩で、もやもや病以外にも、頭蓋内動脈の狭窄のみでもやもや血管の申請がない病変にもこの遺伝子変異が関連している事が知られている。また、浸透率は未だ不明であり、各個人の発症前診断には至っていない。東北メディカル・メガバンク計画の成人コフォート登録者のうち、頭部MRI/MRA検査を高解像度(3テスラ)MR装置を用いて実施するプロジェクトが既に開始されており、既に3000名を越えるのコホート参加者の頭部MRI検査を終え、更に頭部MRI検査が継続中である(この参加者の遺伝子検索のインフォームド・コンセントは登録時に取得されている)。我が国におけるc.14576G>A変異の一般集団における頻度は1.5%であるため、4050名ののc.14576G>A変異保有者が存在する推察される。現在、東北メディカル・メガバンクで開発したSNPマイクロアレイ(ジャポニカ・アレイ)により、c.14576G>A変異の有無を検索中で、変異保有者の脳血管病変を検索することにより、病変スペクトラムを構築している。MRI参加者はの遺伝子多型のタイピングは、東北メディカル・メガバンクで開発した「ジャポニカ・アレイ」で実施する予定でその開始が遅れていたが、平成28年度末に遺伝子型タイピングが開始されたので、平成29年度早期に遺伝子型が判明する。もやもや病は両側内頸動脈終末部の閉塞と異常側副血管網形成による脳虚血・出血を特徴とする疾患で、約半数は幼児期・学童期の発症である。本症は我が国で疾患概念が確立し、頻度も高く、特定疾患に指定されている。現在の治療は、脳動脈再建術手術であり、虚血による神経障害の改善に有効性が示されている。脳卒中発作の前に診断し、早期介入すれば、神経学的予後は向上すると考えられる。実際に、脳ドック等で診断される無症候性もやもや病の治療予後は良い。

申請者らは、全ゲノム関連解析により17番染色体に存在するRNF213がもやもや病感受性遺伝子であることを明らかにした。更に、RNF213遺伝子解析により患者の73%に共通な創始者変異(多型)c.14576G>Aを見出し、この変異を持つことで発症リスクが190倍に上昇する事を報告した。多数のRNF213遺伝子変異を解析した結果,この高頻度創始者変異c.14576G>Aのホモ接合体はヘテロ接合体に比べ,4歳未満の早期発症者が多く、一過性脳虚血発作(TIA)よりも重篤となる梗塞で発症する症例が多く、予後に関連することを示した。東北メディカル・メガバンク計画の成人コフォート登録者のうち、高解像度(3テスラ)MR装置を用た頭部MRI/MRA検査を受けたコホート参加者が既に7000名を越えており、この中でRNF213遺伝子のc.14576G>A変異保有者を抽出した。一方、c.14576G>A変異を持たない同数のコホート参加者を対照として、両群の頭部MRI所見を検討したところ、微細な所見の差異を多数見出した。これらの差異を利用し、もやもや病発症者に認められる頭部MRI検査上の初期変化のなかから、発症予知に有用な所見の選定を行っている。また変異保有者の血症メタボローム解析データも集積しており、頭部MRIとメタボローム解析を組合わせ、より効率的な発症前予測を検討した。もやもや病感受性変異である、RNF213遺伝子のc.14576G>A変異を持つもやもや病未発症の頭部MRI/MRA所見を検討した。東北メディカル・メガバンク計画のコホート登録者のうち、頭部MRI/MRA検査を受けた参加者の中で変異陽性群と変異陰性群とを比較し、変異陽性群に比較的特徴的なMRI所見を複数見出した。現在、脳各部の体積の測定と群間比較を行っている。群間で違いが見出された所見については、発症リスク予測への応用の可能性を検討している。血漿メタボローム解析では、現在までのところ、遺伝子変異陽性群と陰性群を比べ、血中濃度に有意差がある代謝物は見出していない。東北大学病院小児科と神経外科、およびその関連病院である宮城県立こども病院脳神経外科でフォローしている、もやもや病家族の血漿検体を収集する。収集した血漿検体を用いたメタボローム解析を実施する。分析に使用するNMR分析装置は、Brucher BioSpin社製の高感度極低温3重共鳴プローブを備えた800MHz NMR装置を用い、もやもや病発症前診断に有用なバイオマーカー分子の特定と行なう。本研究では東北メディカル・メガバンク計画のコフォート内の創始者変異保有者の頭部MRI/MRA所見を解析し、変異保有者の頭蓋内血管病変スペクトラムと浸透率を解明し、発症予知に有用なMRI/MRA画像マーカーの同定を目指している。現在、東北メディカル・メガバンク計画の成人コフォート登録者のうち、頭部MRI/MRA検査を高解像度(3テスラ)MR装置を用いて実施するプロジェクトが既に始まり、既に3000名を越えるのコホート参加者の頭部MRI検査を終えてた。今後も1年1500名を検査を実施予定であるため、本研究終了時までにまでに4000名を越える頭部MRI検査データが築盛する。MRI参加者はの遺伝子多型のタイピングは、東北メディカル・メガバンクで開発した日本人のゲノム解析用マイクロアレイである「ジャポニカ・アレイ」で行なっている。そのタイピングの開始が遅れていたが、平成28年度末に遺伝子型タイピングが開始されたので、平成29年度早期に遺伝子型が判明する。
内耳のinnate immune systemについての検討

LPSの腹腔内投与は48時間後蝸牛外リンパ腔に少数ながら有意に好中球を浸潤させた。コントロール蝸牛の外リンパ腔には好中球は全く観察されず、LPS投与によって生じた蝸牛変化と考えられた。好中球が観察されたのは蝸牛外リンパ腔と蝸牛軸のみで、内リンパ嚢には、有意な好中球浸潤やED1(CD68)陽性の単球・マクロファージの増加は観察されなかった。すなわち内リンパ嚢の免疫応答によらない蝸牛独自の免疫応答機構存在の可能性を示唆し、LPS認識メカニズムの候補として蝸牛における自然免疫機構が存在すると考えた。しかし蝸牛らせん靭帯にIL-1βの発現は観察されず、さらに過去にTLR4が局在すると報告された蝸牛外側壁に存在する外溝細胞周囲に好中球を観察することはできなかった。すなわち蝸牛外側壁にTLR4が局在することを示唆する所見は得られなかった。LPSをより確実に蝸牛に投与するためLPSの鼓室内投与が行われた。鼓室に投与されたLPSが正円窓膜を通過し、内耳炎を生じるとされるためである。その結果、LPSの鼓室内投与後3時間から7日間に中耳腔に炎症細胞浸潤を惹起し、IL-1β,IL-6,TNF-αを発現させた。しかし蝸牛の炎症細胞浸潤はほとんどなく、蝸牛、内リンパ嚢組織で炎症性サイトカイン発現も観察されなかった。今回の研究からLPSに対して蝸牛が独自に免疫応答し、それが自然免疫応答である可能性は示されたが、中耳腔と比較すると微弱で、内耳におけるTLR4の局在および具体的な機能を推定するには至らなかった。検討課題:LPS全身投与による蝸牛、内リンパ嚢のマクロファージ、CD4、CD8陽性細胞の分布、数の変化結果:正常コントロールラットでは蝸牛数切片に1枚ほどの割合で鼓室階前庭階に小円形細胞がみられた。この小円形細胞は抗ED-1抗体で陽性に染色されるため単球、マクロファージである可能性があるがこれまでの他施設からの報告と異なるため他のアプローチによる検証が必要と考える。同様な染色を示す細胞は蝸牛軸血管叢、内リンパ嚢perisaccular areaにもみられたが内リンパ嚢saclumenにはみられなかった。LPS腹腔内投与後48時間の内耳は、まずHE染色にて観察した結果蝸牛内鼓室階、前庭階、蝸牛軸血管叢小円形細胞はその数を増し各切片に数個の小円形細胞が観察された。一方内リンパ嚢においては一見して細胞数が増加しているとする所見は得られなかった。免疫組織化学的に抗ED-1抗体陽性細胞の検索中である。さらなる動物数の増加と、抗ED-1抗体以外の抗体による免疫粗織化学的検討を現在進行中である。1無処置ラット(5匹)の蝸牛、内リンパ嚢の観察(1)HE染色による観察:蝸牛外リンパ腔には数切片に1個ほどの小円形細胞がみられた。内リンパ嚢の嚢内には浮遊細胞はまれで、上皮下の観察はHE染色のみでは困難であった。(2)免疫組織化学的検討:抗ED-1(CD68)抗体、抗IL-1β抗体を用い免疫組織化学的に検討した。蝸牛では数切片に1個ほど外リンパ腔にED-1陽性細胞を認めた。内リンパ嚢上皮下に少数のED-1陽性細胞が観察されたがED-

1陽性の嚢内浮遊細胞は観察されなかった。IL-1β陽性細胞は観察されなかった。2 LPS全身投与ラット(5匹)の蝸牛、内リンパ嚢の観察LPSの腹腔内投与;(1)HE染色による観察:蝸牛外リンパ腔、蝸牛軸血管叢に1切片に数個の少数の浸潤細胞を認めた。一方内リンパ嚢に明らかな組織学的変化は観察されなかった。(2)免疫組織化学的検討:LPS腹腔内投与後に外リンパ腔にみられた浸潤細胞は抗ED-1抗体陰性の細胞であった。内リンパ嚢には抗ED-1抗体の染色結果の変化を認めなかった。LPS投与後の蝸牛、内リンパ嚢において1L-1βの発現は、らせん靱帯も含め、蝸牛浸潤細胞、内リンパ嚢内、上皮下ともにみられなかった。以上より現時点では蝸牛への細胞浸潤は内耳のinnate immunity活性化によるのかLPS投与による全身の血管透過性亢進によるのか不明である。サイトカインの発現を観察するため動物をマウスに代えて検討を継続する。またLPSの内耳への到達が確実な投与方法も検討中である。LPS鼓室(中耳腔)投与後の内耳の観察C57BL/6マウスの中耳腔にlipopolysaccharaide(LPS) (5mg/ml;10μl)を投与後3、6、12、24、48、96、168時間(7日)で中耳腔、蝸牛、内リンパ嚢を含む側頭骨を採取し脱灰後凍結切片を作製し、H & E染色及び免疫組織化学的に検討した(各群3匹)。LPS投与後中耳腔に細胞浸潤が生じた。浸潤細胞数は投与後12時間より顕著となり以後増加し168時間で収束した。浸潤細胞における炎症性サイトカインの発現はIL-1βがLPS投与後12時間から96時間にかけて、IL-6が48時間から7日にかけて、TNF-αは96時間以降に弱く発現した。しかし内耳(蝸牛、内リンパ嚢)においては、炎症細胞の明らかな浸潤はみられず、中耳腔と境界する正円窓膜および周囲蝸牛組織、前庭窓に接する蝸牛組織を含む内耳組織明らかな炎症性サイトカインの発現は観察されなかった。今回の実験では、鼓室に投与されたLPSが内耳窓を通過して内耳に到達することを期待し、その際の内耳組織の変化を炎症性サイトカイン発現を指標に観察しようと試みた。過去の報告では鼓室に投与されたLPSは正円窓膜を通過して蝸牛に到達するとされる。結果は、LPS鼓室内投与後の内耳における細胞浸潤、炎症性サイトカインの発現はともに明らかでなかった。前年度までの結果からは、LPS全身投与後の蝸牛外リンパ腔の好中球浸潤が観察され、自然免疫応答機構が蝸牛に存在する可能性を示唆した。一方で、LPS鼓室内投与に対する蝸牛の免疫応答は中耳腔と比較して明らかに弱く、蝸牛の自然免疫応答システムが蝸牛に存在すると積極的に示唆する結果は得られなかった。
C型肝炎ウイルスのin vivoおよびin vitro複製系の確立

C型肝炎ウイルス(HCV)のin vivo複製系を確立する目的で、日本株HCV-Nの全長遺伝子をアルブミンまたはSR-αプロモーター制御下に導入したトランスジェニックマウスを作製したが、HCV導入遺伝子は高度にメチル化されその発現は認められなかった。そこで、HCVトランスジェニックマウスに脱メチル化剤を投与し、メチル化解除による導入遺伝子発現を試みた。強力な脱メチル化剤である5-azacytiidine(5-AC)を使用し、初回25ug、以後50ugを生後4日目から1週毎に計4回投与した後、肝臓のpolyA^+RNAを精製し、HCV導入遺伝子の発現をノーザンブロット法またはRT-PCR法により解析した。RT-PCR法による解析は、RNA抽出時のDNAの混入を考慮しDNase処理をした後に行った。その結果、5-AC投与によるHCV遺伝子発現誘導は、ノーザンブロット法では検出不能であったが、RT-PCR法では、アルブミンをプロモーターとして使用した2ラインのマウス(FA39,FA44;導入コピー数;25)において確認することができた。また、これらのマウスにおけるHCVの蛋白レベルでの発現を検討するため、ウエスタンブロット法によるHCVコア蛋白の検出を試みたがいずれのラインにおいても認められなかった。HCV導入遺伝子の発現量からも産生されるHCV抗原量は少ない事が予測され、免疫組織学的な検索を含めたより高感度なHCV蛋白検出系での検討が必要であると考えた。現在、5-ACによるmRNAの発現誘導に成功したFA39,44に関して免疫組織学的な検索を進めると共に、in vitro複製系の確立を目指してこれらのマウスの肝細胞培養系を作成中である。