hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
食生活が腸管の健康とアレルギー発症におよぼす影響についての研究

ICRマウスの盲腸内容物から嫌気培養により種々の腸内菌を分離し、主要分離菌のうち7種類の菌を16Sribosomal RNA遺伝子のシークエンスの相同性に基づき、Bacteroides属、Porphyromonadaceae科、Alistipes属、lactobacillus属、Anaerotruncus属、Lachnospiraceae科と同定した。最優勢菌のうちClostridium属およびその近縁菌種は高度酸素感受性であるため今回はわずかしか分離できなかった。これらの分離菌を無菌マウスに胃内投与して3週間以上ビニルアイソレータ内で飼育後、盲腸内容物中の短鎖脂肪酸を定量したところ短鎖脂肪酸は生成していたが、SPFマウス糞便を投与した場合に比べて酪酸が少なかった。腸管組織の形態をHE染色により観察したところ、SPF糞便を投与した無菌マウスではSPFマウスと同様になっていたが、分離菌を投与した無菌マウスではSPFマウスとは異なっていた。以上の結果から、腸内環境が良好に保たれるためには、Clostridium属および近縁菌種の存在とその酪酸産生活性が重要である可能性が示唆された。
新奇ホスホイノシタイド代謝物の機能解析

本研究は、病態と深く関わるイノシトールリン脂質群(PIPs)として約20年ぶりの発見となる新規リン脂質群を同定・検証し、その機能を解明することを目的としている。発見した新規代謝分子を1精密質量、2構造解析、3安定同位体ラベルによる標識、4標準品の合成、の点から解析を進め、天然に存在することを明らかにした。さらに、がん化した細胞や炎症性細胞において新規分子が増加することを見出した。将来的には、リン脂質プロファイルを基軸とした様々な疾患の層別化と予後予測などをバイオマーカーの確立を目指しています。本研究は、病態と深く関わるイノシトールリン脂質群(PIPs)として約20年ぶりの発見となる新規リン脂質群を同定・検証することを目的としている。そして、これらの研究成果を展開するかたちで、新規PIPs代謝酵素の同定、生理機能を解明する独創的な学術研究を本基盤研究で一気に推進し、新しい研究分野の開拓と医薬開発の礎となる知見を、世界に先駆けて得ることを目標としている。本年度は高感度質量分析装置により見出した新規分子について、1精密質量、2構造解析、3安定同位体ラベルによる標識、4標準品の合成、5刺激依存的変動解析の点から同定、さらには生理的意義について検証を行った。その結果、確実な同定とともにある種の炎症反応などにより量比が変動することを見出した。新規分子について内在的にあると確実に実証することができた。さらに、生物活性により変動する分子であることを見出すことができた。そして、これらの研究成果を展開するかたちで、新規PIPs代謝酵素の同定、生理機能を解明する独創的な学術研究を本基盤研究で一気に推進し、新しい研究分野の開拓と医療開発の礎となる知見を、世界に先駆けて得ることを目的としている。昨年度までに、質量分析装置により見出した新規分子の同定と検証(精密質量測定、構造解析、安定同位体による標識等)が終わっており、今年度は既存の代謝酵素群との関連や分子の種の保存、様々な病態での変動について解析を行った。その結果、がん化した細胞や炎症性細胞において新規分子が増加することを見出し、さらにこれらの一部が既存のPIPs代謝酵素により制御されている可能性を示唆するデータを得た。また、この新規分子は大腸菌、酵母から哺乳動物まで幅広い種で内在的に存在していることを明らかにした。存在の確証を得た新規分子についてその代謝経路の探索と代謝酵素の同定を進める。そして、同定できた代謝酵素から順にリバースジェネティクスの手法により、生理機能解析を進める。さらに、いつくかのヒト疾患における量的・失意的変動を解析することでその生理的意義の解明を目指す。脂質生物学
N-結合型糖鎖修飾のインフルエンザウイルスノイラミニダーゼの高次構造形成への影響

インフルエンザA型ウイルスの持つ糖蛋白質の感染細胞上への発現に対する糖鎖修飾阻害剤の影響を検討した。実験にはH1型の赤血球凝集素(HA)およびN8型ノイラミニダーゼ(NA)を持つ遺伝子再集合ウイルスNWS-N8を用いた。これまでの研究によって糖鎖の付加を阻害する薬剤であるツニカマイシン処理は、ウイルス感染細胞上でのウイルスHAの発現は影響が低いのに対して、NAの発現が抑制されることが明らかになっている。今回の実験では、糖鎖の修飾阻害剤であるカスタノスペルミン(CST)処理によっても、同様にHAの発現とNAの発現に対する異なった影響が認められた。すなわち、CST処理後のウイルス感染細胞の細胞表面上に発現されるHAおよびNA蛋白質量をそれぞれの蛋白質に特異的な単クローン性抗体を用いたFACS解析によって定量したところ、HA蛋白質の細胞表面での発現量はCST処理によってほとんど影響を受けなかったのに対して、NAの発現量は未処理ウイルス感染細胞の50%にまで減少した。また、感染細胞を用いた間接蛍光抗体法によっても、同様の傾向が観察された。さらに、ウイルス感染細胞をCST処理した後の培養上精中に表れる嬢ウイルス量を定量したところ、CST未処理細胞に比べ、嬢ウイルス産生量が十分の一に減少していることが明らかになった。以上の研究結果によって、インフルエンザウイルスのN8型NAは感染細胞の膜表面への発現にN一結合型糖鎖の修飾が重要な役割を果たしていること、またCST処理によってウイルス産生量が減少することが明らかになった。インフルエンザA型ウイルスNAに存在するN-結合型糖鎖の付加及び修飾がNAの成熟、膜輸送にどのような役割を果たしているかを糖鎖合成阻害剤ツニカマイシン(TM)を用いて検討した。1.ウイルス感染細胞を糖鎖合成阻害剤TMによって処理し、蛍光抗体法によって解析したところ、糖鎖が付加されていないNAはNAの高次構造依存性の単クローン性抗体とは反応するが、多量体形成は行われないことが明らかになった。TM処理のNAの細胞膜表面への輸送に対する影響をフローサイトメトリーによって解析したところ細胞膜表面の蛍光強度が非処理時の5%以下に低下していることが明らかになった。このことから、TM処理によって多量体形成を阻害されたNAは、細胞表面には輸送されないことが判明した。また、蛍光抗体法による観察によって、糖鎖の付加されていないNAは宿主細胞内において急速に分解されていることが示唆された。2.糖鎖の付加されていないNAの宿主細胞内での分解に関与する宿主細胞側の因子を解明するため、TM処理したウイルス感染細胞を種々のプロテアーゼ阻害剤で処理して、細胞内NAへの影響を観察した。その結果、細胞内NAの分解がシステインプロテアーゼ阻害剤TLCKによって若干阻害されることが明らかになった。これらのことから、インフルエンザウイルスNAの高次構造の形性には、糖鎖の付加が不可欠であること、及び高じ構造形成に失敗したNAの宿主細胞内での分解にシステイプロテアーゼが関与している可能性が示唆された。
組織培養により誘導される非メンデル遺伝をするホモ突然変異体の分子機構の解明

その結果、CYP72A18とCYP72A21の酵母ミクロソーム画分での発現は、各々25pmol/mgタンパク,20pmol/mgタンパクであった。これらにより、P450を介した遺伝子発現抑制機構が、矮性の表現型の発現に一部関与している可能性が示唆された。本研究はイネの培養細胞からの復原個体に出現する非メンデル遺伝をするホモ突然変異の出現の分子機構の解明を目指したものである。非メンデル遺伝の現象は以下のとおりである。(イ)イネの組織培養からの復原個体当代において約10^<-2>の頻度で特定の形質(本研究の場合は短稈)で遺伝的にホモ(同質接合体)であるような突然変異体が得られた。(ロ)この突然変異体は自殖することにより、10世代、10年以上も安定して遺伝した。(ハ)他の正常な品種・系統、あるいは通常のメンデル遺伝をする短稈突然変異体との正逆交雑では何れもF_1以降変異形質が消失してしまう。そのため遺伝解析においては、ヘテロ体やマーカーが利用できず、また、DNAメチレーションによる解析でもこの突然変異体の出現機構を明らかにすることはできなかった。しかしながら、完全長cDNAを利用したオリゴマイクロアレイ及びプロテオミクスデータベースなどの整備により、あらたに研究を進めることが可能となった。突然変異体と対象の二次元電気泳動によるプロテオミクスデータベース解析においては、検出できる差異を見出すことができなかった。Agilent社のイネ21Kマイクロアレイによる両者の比較解析では変動する遺伝子が増減合わせて25遺伝子であることが確認された。遺伝子解析等によりしぼりこんだ結果8個の遺伝子がホモ突然変異系統に関与している可能性が示された。非メンデル遺伝個体の再度の脱分化、再分化に対する特性の安定性を確認するため、短稈突然変異体種子よりカルス誘導および植物体の復原を行い、その次代について草丈を測定したところ非メンデル遺伝特性は安定して保持されていることが示された。そこで、非メンデル遺伝突然変異体と対象を脱分化させ、カルスにおけるマイクロアレイ解析についても行った。その結果、ホモ突然変異系統に関与している可能性のある遺伝子は4個にまで絞り込めた。
結核菌糖脂質の抗原提示機構とサイトカインの動態

結核は、結核菌のタンパク質や脂質成分に対する免疫応答に基づく慢性疾患である。脂質抗原のT細胞への抗原提示は、主にCD1bにより行われている。マウスには、CD1b遺伝子がないため脂質抗原に対する免疫応答の解析には適さないが、モルモットにはヒトCD1bに相当する分子が存在る。しかし、モルモットを用いた免疫応答の解析をするための、サイトカインの測定系などのツールが数少ない。本研究では、結核菌糖脂質をモルモットに免疫し、脂質抗原に対する免疫応答を解析することと、モルモットサイトカインの測定系を確立することを目的としている。モルモットのサイトカインの測定系を確立するため、Th1反応に重要なIL-12およびIFN-γの組換えサイトカインを精製し、単クローン抗体の作製を行った。組換えIFN-γ、IL-12p35およびIL-12p40のヘテロ二量体をバキュロウイルスの系で作製した。精製した組換えサイトカインをマウスに免疫し、常法に従って単クローン抗体を作製した。得られた単クローン抗体の中に中和活性があるのも認めた。これらを用いてELISAの条件検討を行い、IL-12およびIFN-γの測定系を確立した。マウスには、CD1b遺伝子がないため脂質抗原に対する免疫応答の解析には適さないが、モルモットにはヒトCD1bに相当する分子が存在する。本研究では、モルモットサイトカインの測定系を確立することとヒトCD1bトランスジェニックの作製を行い結核菌感染防御機構における脂質抗原に対する免疫応答の役割の解明を目的としている。モルモットのサイトカインの測定系を確立するため、本年度はTh1反応に重要なIFN-γの組換えサイトカインを精製し、単クローン抗体の作製を行った。組換えIFN-γを発現するバキュロウイルスを作製し、精製した組換えIFN-γをマウスに免疫し、定法に従って単クローン抗体を作製した。現在、得られた単クローン抗体の抗原特異性などを検討中である。組換えIL-12p35およびIL-12p40のヘテロ二量体をバキュロウイルスの系で精製した。精製した組換えIL-12をマウスに免疫し、定法に従って単クローン抗体を作製した。我々が作製したヒトCD1bトランスジェニックは、CD1bの発現が低かったため、新たに異なるプローモータを用いてトランスジェニックマウスを作製中である。また、CD1bの発現を高めるためにヒトβ2ミクログロブリントランスジェニックマウスも作製中である。モルモットのサイトカインの測定系を確立するため、Th1反応に重要なIFN-γおよびIL-12の組換えサイトカインを精製し、単クローン抗体の作製を行った。組換えIFN-γを発現するバキュロウイルスを作製した。精製した組換えIFN-γは抗ウイルス作用を示し生物活性を有する組換え体を作製できた。精製した組換えIFN-γをマウスに免疫し、定法に従って単クローン抗体を作製した。12クローンの単クローン抗体を樹立し、モルモットIF-γのサンドイッチELISAによる測定系を確立した。さらに、組換えIL-12p35およびIL-12p40のヘテロ二量体をバキュロウイルスの系で作製した。精製した組換えIL-12はIFN-γ誘発作用を示し生物活性を有する組換え体を作製できた。

8クローンの単クローン抗体を樹立し、モルモットIL-12のサンドイッチELISAによる測定系を確立した。我々が作製したヒトCDIbトランスジェニックは、CD1bの発現が低かったため、新たに異なるプローモータを用いてトランスジェニックマウスを作製を試みたが、トランスジェニックマウスの樹立に至らなかった。
癌細胞の脆弱性と頑強性の構成的理解

多くの癌細胞の生存は少数の癌遺伝子に大きく依存している、いわゆる「癌遺伝子依存性(Oncogene addiction)」というある種の脆弱性を有している。近年の分子標的薬による治療は、この癌細胞がもつ脆弱性に頼っており、癌細胞が依存している癌遺伝子を標的とすることで癌細胞を特異的に、かつ効果的に死滅させることができる。癌遺伝子依存性といった脆弱性がある一方で、癌細胞は分子標的薬に対する抵抗性、すなわち頑強性を有していることが知られている。例えば、分子標的薬に対する抵抗性は「内因的抵抗性(intrinsic resistance)」として知られている。このように癌は脆弱性と頑強性の相反するシステムを有しているが、発癌過程のどの時期にどのようにしてこのようなシステムを獲得するのか、またその原理については十分明らかにされていない。そこで本研究では、「癌の脆弱性と頑強性を構成的に創出し、その創発原理を抽出すること」を目的とした。本年度は、KRas、またはBRafに変異が入った正常培養細胞とoncogene addictionを起こしている癌由来培養細胞を用いて、正常細胞が癌化能を有しているのかoncogene addictionを起こしているのかを調べた。KRas, BRafに変異が入っている正常細胞においては、ERKのリン酸化はやや上昇していたが、細胞増殖速度や足場依存性は野生型の正常細胞と変化がないことから、これらの細胞は癌化能を有していないと結論付けた。MEK阻害剤でERK経路の依存性を調べたところ、野生型の細胞と変異を有する細胞に変化はなかったが、癌由来の細胞はMEK阻害剤に高い感受性を示すことが分かった。shRNAでBRaf, KRasをKDし、oncogene addictionが起きているか検討中である。正常培養細胞にKRas, BRafに変異を入れた細胞株を取得し、癌化能を有していないことを示すことができた。この結果は、単純に変異が入るだけでは癌化せず、生体内で何らかの変化(エピジェネティックな制御など)がないと癌化しないことを示している。これは、oncogene addictionの能力の獲得という点で共通点がある。また、これらの細胞株はMEK阻害剤に対する感受性が変化しないことも示しており、この結果も仮説を支持している。これらの状況を鑑み、おおむね順調に進展している結論づけた。KRas, BRafに変異を有する正常細胞、癌細胞株において、KRas, BRaf遺伝子をKD、またはKOした際に、細胞死が誘導されるかどうか、つまりoncogene addictionが起こっているかどうか検討する。起こっていないことがこれまでの結果から強く示唆されるため、その後は、ソフトアガーアッセイなどで癌化を誘導した際にoncognene addictionが獲得されるかどうかを同様にKD、またはKOで検証する。まずヒト正常網膜上皮由来ARPE細胞にCRISPR/Cas9の系を用いてKRas-G12V変異、またはBRaf-V600E変異を導入することを試みた。KRas-G12V変異とBRaf-V600E変異はそれぞれMEK阻害剤に対してやや抵抗性、感受性を示すこと、つまりoncogene addictionが起こることが分かっており、これを正常細胞に導入してoncogene addictionが起こるのかを検討した。しかしながら、ssODNを用いた遺伝子変異導入を相当量試みたが、KRas変異に関しては細胞株自体が得られず、BRaf変異に関してもKI細胞は得られたがindelが多く含まれており目的の細胞株は得られなかった。そこで、化合物でこれらの癌遺伝子を発現誘導できる系を現在試している。内在性のKRas, BRafに癌で見つかる変異を導入し、細胞の癌化過程を再構成しようと試みたが、現状ではうまくいっていない。その対策として、薬剤で癌遺伝子の発現を誘導できる系を進めている。これに関してはすでに安定細胞株を樹立済みであり、発現量のコントロールを進めている。この系がうまく立ち上がれば、発現量の調整が容易であるので、現状の研究の遅れを十分取り戻すことができると考えている。

例えば、分子標的薬に対する抵抗性は「内因的抵抗性(intrinsic resistance)」として知られている。このように癌は脆弱性と頑強性の相反するシステムを有しているが、発癌過程のどの時期にどのようにしてこのようなシステムを獲得するのか、またその原理については十分明らかにされていない。そこで本研究では、「癌の脆弱性と頑強性を構成的に創出し、その創発原理を抽出すること」を目的とした。本年度は、KRas、またはBRafに変異が入った正常培養細胞の樹立を試みた。RPE1-hTERT細胞やARPE細胞、MCF-10A細胞などいくつかの細胞種において、CRISPR/Cas9とssODNを用いた変異導入を試みたが、いずれにおいても別の変異が導入され、目的となる細胞株を得ることができなかった。そこで商用で利用可能なMCF-10A/KRasV12細胞とMCF-10A/BRafV600E細胞を購入した。いずれの細胞も目的の遺伝子変異が入っていること、またこの時点でMEK阻害剤に対してWTと同様の抵抗性を示すことから、癌遺伝子依存性を起こしていないことを確認した。さらに薬剤依存的にこれらの癌遺伝子をKOするためのCRISPR/Cas9レンチウイルスベクターも作製できた。KRas、またはBRaf遺伝子に変異を含む正常細胞を得ることができ、さらに薬剤依存的にこれらの癌遺伝子をKOする手法も確立できたため、今後の解析を十分に行うことができると考える。多くの癌細胞の生存は少数の癌遺伝子に大きく依存している、いわゆる「癌遺伝子依存性(Oncogene addiction)」というある種の脆弱性を有している。近年の分子標的薬による治療は、この癌細胞がもつ脆弱性に頼っており、癌細胞が依存している癌遺伝子を標的とすることで癌細胞を特異的に、かつ効果的に死滅させることができる。癌遺伝子依存性といった脆弱性がある一方で、癌細胞は分子標的薬に対する抵抗性、すなわち頑強性を有していることが知られている。本年度は、KRas、またはBRafに変異が入った正常培養細胞とoncogene addictionを起こしている癌由来培養細胞を用いて、正常細胞が癌化能を有しているのかoncogene addictionを起こしているのかを調べた。KRas, BRafに変異が入っている正常細胞においては、ERKのリン酸化はやや上昇していたが、細胞増殖速度や足場依存性は野生型の正常細胞と変化がないことから、これらの細胞は癌化能を有していないと結論付けた。
神経内視鏡を用いた頭蓋内局所微細圧動態/髄液流動動態の解析と脳室開放術適応の評価

LOVAの症例の総括では、20症例を集積し、それらの頭蓋内圧動態は著しい高圧性で、極めて高率に第3脳室の局所圧動態がトルコ鞍等頭蓋底を破壊するものであった。神経内視鏡下手術により脳底槽との交通性が確立すると同時に、脳室内の圧動態は正常化するが、術後にも大きな脈圧が持続する現象が観察された。この現象は、短絡管設置による頭蓋内圧の低下と脳室内脈圧の抹殺という従来の治療様式とは性格を異にするものであり、短絡管術後合併症の回避の基本理念を示したものと捉えられる。さらに、本研究では、Cardiac-gated cine-mode MRIにてこれらの現象を数量的に分析することにも成功している。本研究の目的は、Neuro-Endoscope対応のマイクロICPセンサーを用いて,脳室内局所造影剤注入直視下分析及び経時的画像解析によって、これまでに成しえなかった水頭症病態においての頭蓋内局所圧動態及び髄液流動動態を、局所髄液循環路の中で捉え、脳室開放術の適応と術式の検討から、短絡管設置の回避をゴールとした水頭症治療の可能性を評価、検討することにある。研究方法として本研究に応用されるNeuro-Endoscopeは、以下のごとくである。内視鏡:内視鏡は軟性内視鏡(Sterrable Flexible scope)*を用い内視鏡の先端を舵取り操作(steerable)し、狙いとする脳室内の局所に到達する。(*特注:直径4mm、作動長38cm、湾曲距離4cm、焦点深度5-50mm、湾曲角度160度/100度、視野角空気中90度/60度、working channel 1mm経)これに対応するFlexible ICPセンサー(全長65cm、経1mm)をワーキングチャンネルより挿入、脳室内局所圧動態の記録、種々のインデックスを用い数量解析する。結果には、基礎実験においては、20頭のpigletにおいて、大動物カオリン誘発実験水頭症モデルが開発され、本研究の基礎動物実験の基盤を確立した。臨床例においては、各特種水頭症病態の頭蓋内圧動態は、隔離されたコンパートメント内では、独立した動態をもち、脳室開放後には際立った圧波形の変化を伴って正常化に向かうものであることが示唆された。今後、症例の集積と共にこの特殊病態が解明されて行くものと思われる。本年度の研究課題は、特に水頭症病態の各型や特殊型における髄液流動動態の解析をすすめると共に、個々における神経内視鏡手術施行時の形態評価と頭蓋内圧動態の解析を試みることにある。
内分泌代謝からみた老化の分子生物学的研究

1.ビタミンD_3は血管平滑筋細胞に働いて,プロスタサイクリン産生を促進する事実を確認した。その機序として活性型ビタミンD_3はプロスタサイクリン(PGI_2)産生系に関与する酵素であるサイクロオキシジネースのメッセンジャーRNAの発現を促進することを明らかにした。すなわち,活性型ビタミンD_3は骨代謝に関与するばかりでなく,抗動脈硬化作用を有していると考えられる(Prostaglandins 42:127-136,1991)。2.さらにこのビタミンD_3の作用機序を解明するために,活性型ビタミンD_3誘導体である22-OXA-1,25(OH)_2D_3を用いて,この作用は活性型ビタミンD_3のCa上昇作用によるものでないことが判明した。すなわち,細胞またはin vivo投与でCa上昇作用のごく弱い22-OXA-1,25(OH)_2D_3にも血管によるプロスタサイクリン産生を促進させる作用があることを明らかにし得た(Life Sci.,51:1105-1112,1992)。3.糖尿病性合併症の成因として注目されているソルビトール経路のアルドース・リダクターゼを阻害する有効成分を我々は漢方薬から見出した。このアルドース・リダクターゼ阻害剤はisoliquiritigeninで,この力価はONO-2235に相当し,さらには強力な血小板凝集抑制作用を有することを見出した(Eur.J.Pharmacol.,212:87-92,1992)。4.またこのアルドース・リダクターゼのメッセンジャーRNAが血管内皮細胞において,生理的な高濃度のグルコースにより発現されることを初めて明らかにした(Diabetologia,35:730-734,1992)。5.このソルビトール経路と関連し,糖尿病性神経障害にサイクリックAMPが重要な役割を果たしていることを発見した(J.Clin.Endocrinol.Metab.,74:393-398,1992)。1.ビタミンD_3は血管平滑筋細胞に働いて、プロスタサイクリン産出を促進する事実を確認した。その機序として活型ビタミンD_3はプロスタサイクリン(PGI_2)産生系に関与する酵素であるサイクロオキシジネ-スのメッセンジャ-RNAの発現を促進することを明らかにした。すなわち、活性型ビタミンD_3は骨代謝に関与するばかりでなく、抗動脈硬化作用を有していると考えられる(Prostaglandins42:127ー136,1991)。2.さらにこのビタミンD_3の作用機序を解明するために、活性型ビタミンD_3の誘導体である22ーOXAー1,25(OH)_2D_3を用いて、この作用は活性型ビタミンD_3のCa上昇作用によるものでないことが判明した。すなわち、細胞またはin vivo投与でCa上昇作用のごく弱い22ーOXAー1,25(OH)_2D_3にも血管によるプロスタサイクリン産生を促進させる作用があることを明らかにし得た(Life Sci.,1992,in press)。3.糖尿病性合併症の成因として注目されているソルビト-ル経路のアルド-ス・リダクタ-ゼを阻害する有効成分を我々は漢方薬から見出した。

このアルド-ス・リダク-ゼ阻害剤はisoliquiritigeninで、この力価はONOー2235に相当し、さらには強力な血小板凝集抑制作用を有することを見出した(Eur.J.Pharmacol.,1992,in press)。4.またこのアルド-ス・リダクタ-ゼのメッセンジャ-RNAが血管内皮細胞において、生理的な高濃度のグルコ-スにより発現されることを初めて明らかにした。(Diabetologia,投稿中)。5.このソルビト-ル経路を関連し、糖尿病神経障害にサイクリックAMPが重要な役割を果たしていることを発見した(J.Clin,Endocrinol.metab.,74:393ー398,1992)。1.ビタミンD_3は血管平滑筋細胞に働いて、プロスタサイクリン産生を促進する事実を確立した。その機序として活性型ビタミンD_3はプロスタサイクリン(PGI_2)産生系に関与する酵素であるサイクロオキシジネースのメッセンジャーRNAの発現を促進するとこを明らかにした。すなわち、活性型ビタミンD_3は骨代謝に関与するばかりでなく、抗動脈硬化作用を有していると考えられる(Prostaglandins 42:127-136,1991)。2.さらにこのビタミンD_3の作用機序を解明するために、活性型ビタミンD_3の誘導体である22-OXA-1,25(OH)_2D_3を用いて、この作用は活性型ビタミンD_3のCa上昇作用によるものでないことが判明した。すなわち、細胞またはin vivo投与でCa上昇作用のごく弱い22-OXA-1,25(OH)_2D_3にも血管によるプロスタサイクリン産生を促進させる作用があることを明らかにし得た(Life Sci.,51:1105-1112,1992)。3.糖尿病性合併症の成因として注目されているソルビトール経路のアルドース・リダクターゼを阻害する有効成分を我々は漢方薬から見出した。このアルドース・リダクターゼ阻害剤はisoliquiritigeninで、この力価はONO-2235に相当し、さらには強力な血小板凝集抑制作用を有することを見出した(Eur.Pharmacol.,212:87-92,1992)。4.またこのアルドース・リダクターゼのメッセンジャーRNAが血管内皮細胞において、生理的な高濃度のグルコースにより発現されることを初めて明らかにした(Diabetologia,35:730-734,1992)。5.このソルビトール経路と関連し、糖尿病性神経障害にサイクリックAMPが重要な役割を果たしていることを発見した(J.Clin.Endocrinol.Metab.,74:393-398,1992)。
高分子担体を用いる固定化金属錯体の高機能化

Rhタルボニルクラスターを用い,水性ガス変換反応条件下での新規な有機合成反応の開発を試みている.私が見だした触媒系にて,有機担体によりクラスター触媒を固定加し,不均一系触媒として利用した結果について述べる.固定化に用いたアミノ化ポリスチレンは1)クロロメチル化ポリスチレンのアミノ化, 2)クロロメチル化スチレンの重合後のクアミノ化の2通りにて合成した.以下の反応に対する触媒活性には主にアミノ化段階でのアミノ化試剤の種類の影響が大きく,アミノ化率,重合度は余り問題にならない.1.水性ガス変換反応:種々のアミノ化ポリスチレンを用いて反応を行ない,均一系と類似のアミン上の置換基効果が見られた.触媒のクラスターは完全にポリマーに固定化され,本変換反応はポリマー上で進行していることを確認している.反応後の触媒の分離・回収は容易である.しかしながら,再使用時に活性の低下であり,今後の課題が残されている.本反応の触媒活性種は〔Rh_<14>H(CO)_<25>〕^<3->と予想され,その生成経路をIR法を用いて推定した.これらのクアニオンクラターは高分子化したアンモニウムカチオンとイオン結合にて固定化されている.2.ニトロ基の還元反応およびオキシムとヒドロキシアミンの脱酸素反応:これらの反応に対しても先の固定化触媒は活性を示した.反応の活性種は〔Rh_6H(CO)_<15>〕^-種が予想される.固収・再使用の触媒活性は余り低下しない.本アミノ化ポリスチレンを用いる固定化法は均一系で不安定とされているクラスター種の単離が可能である.今後,適当なアミノ基を持ったポリマー担体を設計することにより,新規な金属クラスターの合成への展開が期待できる.Rhタルボニルクラスターを用い,水性ガス変換反応条件下での新規な有機合成反応の開発を試みている.私が見だした触媒系にて,有機担体によりクラスター触媒を固定加し,不均一系触媒として利用した結果について述べる.固定化に用いたアミノ化ポリスチレンは1)クロロメチル化ポリスチレンのアミノ化, 2)クロロメチル化スチレンの重合後のクアミノ化の2通りにて合成した.以下の反応に対する触媒活性には主にアミノ化段階でのアミノ化試剤の種類の影響が大きく,アミノ化率,重合度は余り問題にならない.1.水性ガス変換反応:種々のアミノ化ポリスチレンを用いて反応を行ない,均一系と類似のアミン上の置換基効果が見られた.触媒のクラスターは完全にポリマーに固定化され,本変換反応はポリマー上で進行していることを確認している.反応後の触媒の分離・回収は容易である.しかしながら,再使用時に活性の低下であり,今後の課題が残されている.本反応の触媒活性種は〔Rh_<14>H(CO)_<25>〕^<3->と予想され,その生成経路をIR法を用いて推定した.これらのクアニオンクラターは高分子化したアンモニウムカチオンとイオン結合にて固定化されている.2.ニトロ基の還元反応およびオキシムとヒドロキシアミンの脱酸素反応:これらの反応に対しても先の固定化触媒は活性を示した.反応の活性種は〔Rh_6H(CO)_<15>〕^-種が予想される.固収・再使用の触媒活性は余り低下しない.本アミノ化ポリスチレンを用いる固定化法は均一系で不安定とされているクラスター種の単離が可能である.今後,適当なアミノ基を持ったポリマー担体を設計することにより,新規な金属クラスターの合成への展開が期待できる.
集中定数部と分布定数部をもつ系に対する集中定数部の中の情報を用いた制御系の設計法

産業応用上重要な分布定数系の中には,集中定数部分と分布定数部分とが互いに結合した構造をもっているもの(集中分布混成系)があります.このような構造をもつ制御対象に対し集中定数部分の状態のみを観測してこれをフィードバックに利用する制御方式(集中定数部分フィードバック)が知られています.本研究ではそのような制御系が持つさまざまな性質を調べ,新しい制御系設計法として提案することができました.本研究では理論的検討と計算機シミュレーションによる検討を行いましたが,本補助金で購入いたしました制御理論関係図書および計算機用増設メモリーを有効に活用させていただきました.本研究の前半では,提案している制御系のロバスト性について検討を行いました.そして有限次元最適レギュレータが安定性を保つことが保証されているクラスと同じクラスの入力側非線形摂動に対してこの閉ループ系の安定性が保持されることがわかりました.その結果を計測自動制御学会関西支部30周年記念シンポジウム(大阪)で発表いたしましたが,本補助金の旅費を活用させていただきました.また本研究の後半では,提案している制御系の最適性について検討を行いました.そしてこの閉ループ系があるクラスの2次形式評価関数を最小化する最適制御になっていることがわかりました.その結果をIEEE Conference on Decision and Control(神戸)で発表いたしましたが,本補助金の旅費を有効に活用させていただきました.産業応用上重要な分布定数系の中には,集中定数部分と分布定数部分とが互いに結合した構造をもっているもの(集中分布混成系)があります.このような構造をもつ制御対象に対し集中定数部分の状態のみを観測してこれをフィードバックに利用する制御方式(集中定数部分フィードバック)が知られています.本研究ではそのような制御系が持つさまざまな性質を調べ,新しい制御系設計法として提案することができました.本研究では理論的検討と計算機シミュレーションによる検討を行いましたが,本補助金で購入いたしました制御理論関係図書および計算機用増設メモリーを有効に活用させていただきました.本研究の前半では,提案している制御系のロバスト性について検討を行いました.そして有限次元最適レギュレータが安定性を保つことが保証されているクラスと同じクラスの入力側非線形摂動に対してこの閉ループ系の安定性が保持されることがわかりました.その結果を計測自動制御学会関西支部30周年記念シンポジウム(大阪)で発表いたしましたが,本補助金の旅費を活用させていただきました.また本研究の後半では,提案している制御系の最適性について検討を行いました.そしてこの閉ループ系があるクラスの2次形式評価関数を最小化する最適制御になっていることがわかりました.その結果をIEEE Conference on Decision and Control(神戸)で発表いたしましたが,本補助金の旅費を有効に活用させていただきました.
Convex hullを用いた理論状態図の計算アルゴリズムに関する研究

状態図は,物質の状態や相平衡の情報をもたらし,材料開発における重要な役割を担っている.近年,第一原理計算による原子配置や格子振動のエントロピーの計算手法が確立され,有限温度の物性値を計算状態図に応用することが可能になってきた.一方,第一原理計算は構造と原子番号の情報が必要であり,実験により同定された結晶構造の情報が不可欠であるため,未知の系においてその安定構造を予測することが困難であった.そこで本研究ではConvex hullを用いた第一原理計算ベースの基底状態解析により,目的の相が他の相に対して有する相対的安定性を計算する手法と準安定性を克服する方法論の開拓に取り組むことを目的としている.H30年度は,より具体的な合金系としてハイエントロピー合金を研究対象として,理論状態図の作成を行った.はじめに400種類の規則構造をランダムに作成し,それらの生成エネルギーを第一原理計算から評価した.その中から安定性が高い構造を6割選び出し,それらの構造を構成する局所構造を抜き出し,結合・変異させることで新たな構造を作成した.同様にそれらの構造の生成エネルギーの計算を行い,安定性が高い構造を選択しながらそれらの構造をベースとした新たな構造を作成した.この過程を繰り返すことで安定構造の探索を進め,得られた全ての構造の生成エンタルピーを用いconvex-hull法により合金系の基底状態を決定した.この結果,いずれの系においても原子間相互作用は弱く,ハイエントロピー合金では一般に化合物が安定化しにくい傾向が確認され、固溶体が得られやすい特徴を有することが明らかになり,この合金の熱力学的本質を突き止めることに成功した.採択当初のH28年度から現在までに,Fe-Mo-B, Fe-Ni-Siをはじめとする実験的に状態図の詳細が知られている多くの合金系に対して遺伝的アルゴリズムによる安定・準安定構造の探索を行い,本研究の手法によって基底状態における状態図を構成することが可能であることを検証してきた.また遺伝的アルゴリズムを用いた構造探索によって全組成範囲の構造探索を行う場合には,各世代の中の個体数を適度に多く設定する必要があること,初期構造の選択と各世代における構造の候補をできるだけ多く準備する必要があることなどの問題点が明らかになったことから,これらに対する対策を講じ,より高い精度で構造予測ができるように対応してきた.これらの状況を踏まえて,H30年度は近年話題を集めているハイエントロピー合金に対して本研究手法を適用し,この新材料における熱力学的要因を追求した.具体的には,ハイエントロピー合金として報告されているFCC基CrMnFeCoNi合金,BCC基VNbMoTaW合金,TaNbHfZrTi合金,MoNbHfZrTi合金などを対象として,遺伝的アルゴリズムによる安定構造の探索を行った.その結果,CrMnFeCoNi, TaNbHfZrTi,MoNbHfZrTiの3つの系については,3元系以上で安定な化合物がほとんど見られず,化合物が生成しにくい傾向をもつことがわかった。一方,VNbMoTaW系についてはMo-Ta-W, Mo-V-W, Nb-Ta-W, Mo-Nb-Wの3元系中に多くの安定化合物の存在が確認された.したがって、この合金系においては,これらの化合物が析出する可能性があるが,最も安定なものでも-15kJ/mol程度の生成エネルギーしか有しておらず,有限温度においては固溶体がエネルギー的に安定である可能性もあることなどが明らかになった.H29,H30年度の研究項目として挙げた非化学量論性固溶体の自由エネルギー計算については,固溶による原子サイトのランダムネス(固溶エントロピー)を正確に取り入れるために,多数の規則構造について計算された凝集エネルギーをクラスターで展開し,クラスター変分法で有限温度の固溶体の自由エネルギーを決定する計算コードを開発し,置換型元素,侵入型元素を問わず多元系の自由エネルギー計算を実施できるシステムを構築した.また,これまで理論計算によるアプローチが最も困難な対象であった液体に対しては,液体状態が気体成分と固体成分から構成されると近似するtwo-phase modelを用いて熱力学物性を計算するスキームの開発を終えた.さらに遺伝的アルゴリズムによる基底状態図を有限温度に展開するために,準調和近似を用いて格子振動を調和振動として取り扱い,フォノンのエネルギーに体積依存性を導入する手法を確立した.この計算スキームは,遺伝的アルゴリズムから計算された構造を自動的に読み取って有限温度の自由エネルギーの計算にバッチジョブとして投入できる仕様としたので,煩雑な条件設定を介さずに有限温度への展開が可能になっている.このように,H30年度までに合金系の理論状態図を構築するためのインフラの整備は当初計画よりも早く目処を立てることができた.そこで,本研究の最終目標の一つである有限温度の状態図の計算と実験結果との比較を本年度は集中的に行っていく.この研究の遂行上の大きな問題点は,計算時間の問題である.そこでこの問題への対応について,機械学習やクラスター展開を介した予測速度の向上,第一原理計算による原子間相互作用から古典分離動力学法におけるポテンシャルの評価など,全体の計算過程をスピードアップする方法についても検討を行う.状態図は,物質の状態や相平衡の情報をもたらし,材料開発における重要な役割を担っている.近年,第一原理計算による原子配置や格子振動のエントロピーの計算手法が確立され,有限温度の物性値を計算状態図に応用することが可能になってきた.

一方,第一原理計算は構造と原子番号の情報が必要であり,実験により同定された結晶構造の情報が不可欠であるため,未知の系においてその安定構造を予測することが困難であった.そこで本研究ではConvex hullを用いた第一原理計算ベースの基底状態解析により,目的の相が他の相に対して有する相対的安定性を計算する手法と準安定性を克服する方法論の開拓に取り組むことを目的としている.H28年度はAl-Cu, Fe-B, Mo-B, Fe-Mo二元系,さらにFe-Mo-B三元系を対象として,理論状態図の作成を行った.構造のエネルギー計算には第一原理計算コードVASPを用い,その結果から遺伝的アルゴリズムによって安定・準安定構造を探索した.得られた各構造のエネルギーから,エネルギーの最も低い構造を結んだconvex-hullを求め,安定構造を特定した.さらに,その安定構造とconvex-hull近傍の準安定構造に対し,格子振動の効果を導入することで有限温度での自由エネルギーを計算し,各温度での安定構造の同定を行った.Fe-B2元系において,構造探索を行った結果はデータベースと概ね一致した.また系の温度依存性計算においても実験状態図と比較して矛盾しない結果が得られた.このことから,化学量論化合物だけが出現する系についてはこの手法を用いて系の状態図を表現できる可能性が示された.Fe-B,Mo-B,Fe-Mo,Al-Cu2元系,更に,Fe-Mo-B3元系において遺伝的アルゴリズムを活用した構造探索を行い,探索された構造,もしくは既知の構造に関して格子振動を考慮したエネルギーの温度依存性計算を行った.その結果から各系における構造の安定性を評価し,以下の知見を得た.すなわち,遺伝的アルゴリズムを用いた構造探索によって全組成範囲の構造探索を行う場合には,組成を固定した構造探索の場合と比較して各世代の中の個体数を適度に多く設定する必要があることが明らかになった.またMo-B,Fe-Mo,Al-Cu2元系の温度依存性計算から,固溶幅を示す化合物が存在する系については,格子振動の効果だけでなく,高温で影響が大きくなる混合のエントロピーなどを考慮する必要があることもわかった.Fe-Mo-B3元系において,各構造に格子振動の効果を導入することによって求めた有限温度での安定構造は実験的に報告されている等温断面図と概ね一致した.このように,H28年度に取り上げた遺伝的アルゴリズムを用いた構造探索とconvex hullに基づいた理論状態図の計算によって,有限温度における相平衡を予測する手段として活用できる可能性が示されたと考えている.近年,第一原理計算による原子配置や格子振動のエントロピーの計算手法が確立され,有限温度の物性値を計算状態図に応用することが可能になってきた.一方,第一原理計算は構造と原子番号の情報を与える必要があり,実験によって同定された結晶構造の情報が不可欠であるため,未知の系においてその安定構造を予測することが困難であった.しかし遺伝的アルゴリズムを活用した計算手法によって,安定・準安定の構造群の自動探索が可能になりつつある.したがって、この手法と有限温度の計算を併用することにより,全く未知の系でも実験的情報を必要とせずに理論状態図を作成する手法を構築できると考えられる.本研究ではその実現可能性を検討するために,既知の合金系についてこの手法を試行し.得られた状態図の比較を行った.
小腸の運動機能に関する総合的研究ー特に小腸移植における腸管運動能についてー

今回移植後の小腸の運動機能の変化についてforceーtransducerを用いたmigrating motor complex(MMC)の観察を行い、移植小腸とrecipient小腸との協調運動の発現の有無などを明らかにすることとした。(1)まず、実験設備の整備を行なった。従来所有していた記録器では十分な記録が出来なかったため、サ-マルアレイレコ-ダ-を購入した。(2)雑種成犬の小腸にforceーtransducerを縫着し空腹時のMMCの伝播形態を観察した。縫着術後1週間後にはMMCは十二指腸に出現し回腸末端まで伝播して、正常な蠕動運動が観察された。(3)次に、雑種成犬の回腸の23血管分節を血管柄付きで切離し、その口・肛門側各1血管分節を切除して外来神経・壁内神経が完全に切断された除神経腸管分節を作成した。その後同所性にマイクロサ-ジャリ-にて血管吻合を行い、自家同所小腸移植モデルを作成した。(4)この自家同所小腸移植モデルを術後1週間目に開腹し、forceーtransducerを移植小腸の口側正常小腸(2ヵ所)、移植回腸(2ヵ所)、肛門側回腸(1ヵ所)に縫着して、術後1週間目(初回手術から2週間目)からMMCの測定を2週間毎に行なうこととした。初回手術から2週間目ではまだ不規則な収縮が多発し、口側正常小腸から移植小腸へと伝播するMMCは観察できなかった。しかし、その後の長期生存が現在の時点では得られて居らず、より長期の観察は未だ出来ていない。この実験を継続し、長期生存時のMMCの変化を観察し、更に雑種成犬での自家同所移植からラットを用いた、同系移植実験へと発展させ他家小腸が移植された場合にどう運動するのか、すなわちよりヒトの移植に近い状況での観察が可能になると考えられる。この研究は未だ実験途中であり、学会誌に発表するに十分なデ-タが得られておらず残念ながら研究発表の段階には至っていない。
高温超伝導磁気浮上コイルの画像処理を用いた浮上制御とその安定性に関する研究

先進的な核融合プラズマ閉じこめ特性が期待される内部導体装置において、磁気浮上超伝導コイルの浮上制御に画像処理を用いることを提案し研究を進めた。従来のアナログ方式のPID制御器に代えて、デジタル方式の制御システムを構築するところから研究を開始した。まずはレーザ距離センサによって計測される浮上コイルの位置信号をデジタル変換してパソコンに取り込み、これをもとにPID演算により吊り上げコイルの電流値をフィードバック制御するようにした。一連の処理には、グラフィック計測制御ソフトウェアLabVIEWを用いている。実際に永久磁石の磁気浮上を行ったところ、極めて安定かつ追従性の良い制御特性を得ることに成功した。また、銀シース・ビスマス2223高温超伝導線材を用いて小型コイルを製作し、同様に良好な磁気浮上を実現した。このシステムでは、遠隔パソコンから制御パラメターを変更できるようにすると同時に、CCDカメラによって取得した画像信号を配信できるようにした。このシステムを高速ネットワーク、スーパーSINETに接続し、東京大学からの遠隔操作による磁気浮上実験に成功した。現在、本システムは十分に完成度の高いものとなっているが、残念ながら、画像処理を直接的に用いた浮上制御の実現までは至らなかった。ただし、このために必要な種々の検討や基礎実験についてはその多くを完了した。特に、カメラのフレームレートの限界によって制御時定数が遅くなることが懸念されるが、超伝導コイルの持つ磁束保存特性を利用することで回避できることがわかった。これらの検討結果をもとに、今後、早急に画像処理の直接利用による磁気浮上制御を実現することを計画している。一方、超伝導コイルの磁束保存特性を利用すると、無制御でも磁気浮上が実現する条件のあることがわかった。これに関する解析を行い、自己安定解を見つけることができた。これらの研究結果については、東京大学で進められているMini-RTプロジェクト等において、将来適用可能と期待している。先進的な核融合プラズマ実験装置等への応用を目的として、超伝導コイルを磁気浮上させることによってタイポール磁場を発生させる装置システムの検討が、東京大学高温プラズマ研究センターを中心として進められている。同センターでは、超高ベータプラズマ閉じ込め装置Mini-RTの建設が行われ、初期プラズマ実験を開始している。同装置の超伝導コイルには、銀シース安定化ビスマス2223テープ状超伝導線材約400mが使われており、核融合プラズマ実験装置として世界初の高温超伝導コイルの採用例となっている。こうした装置において超伝導コイルの安定した浮上制御を行うために、複数のレーザー距離計を組み合わせて浮上位置を調べる方式を適用することが現在のところ検討されている。しかしながら、レーザーによる位置計測は本質的に局所的であり、コイル表面に存在する凹凸等による擾乱を受けることによって、浮上制御が不安定になることが考えられる。そこで、本研究では、CCDカメラを用いた画像処理によって厚上コイルの位置情報を検出し、これをもとに必要な浮上制御を行うことを最終目標として計画を進めている。本年度における課題として、まずは従来用いてきたアナログPID制御回路の代わりに、デジタル制御方式を採用するところから研究を開始した。ただし、浮上コイルの位置検出には、これまでに実績のあるレーザー距離計を用いている。デジタル制御には、必要に応じてソフトウェアを変更できる点を利用してパソコンを用いており、グラフィック制御ソフトウェアLabVIEWを用いてプログラミングを行っている。パソコンは同時に2台使用し、1台はレーザー距離計による位置信号を検出するとともに、PID制御ルーチンを常時働かせて吊り上げコイルの電流値をフィードバック制御している。これにより、従来のアナログ回路よりもはるかに高い動作特性を有したシステムを完成させることができた。

2台目のパソコンにはCCDカメラが接続されており、これを用いて画像取得を行うとともに、フィードバック制御のためのパラメターを1台目のパソコンに送信することにより、浮上制御を中断することなくリアルタイムでパラメター変更を行うことができる仕様となっている。また、画像イメージの取得、および、制御パラメターの変更は、ネットワークで接続された遠隔のパソコンからも行うことができる仕様となっており、実際に超高速ネットワークSuper SINETを利用して、東京大学等から制御実験を行い共同研究に供することも実現している。来年度は、CCDカメラで得られた浮上コイルの画像をデジタル処理することによってコイルの位置検出を行い、実際に浮上制御を行う方式としてグレードアップする計画である。その際、カメラを複数台用意することによって、浮上コイルの高さ情報だけでなく水平面からの傾きも検出し、この情報をもとに浮上コイルの周囲に配置された補助コイルの電流値を制御することによって厚上コイルの姿勢を制御することを考えている。補助コイルによる姿勢制御については、現在、静止状態においてその基礎実験を行っているところてあり、必要な電流値を早急に決定する予定である。また。超伝導コイルの磁束保存特性を利用した自己安定な磁気厚上に関する実験や、バルク超伝導体を付加して安定性を向上させる試みについてもテストする計画となっている。そのために、小型の高温超伝導コイルを新規に製作することも検討しており、現在、詳細設計を行っている。先進的な核融合プラズマ閉じこめ等への応用として、超伝導コイルを磁気浮上させてダイポール磁場を発生させる装置システムが開発されている。長時間の磁気浮上を実現させるためには、比熱の高い領域で動作させることが可能な高温超伝導コイルが有望である。こうした装置では、超伝導コイルの浮上制御を行うために、多数のレーザセンサを組み合わせて浮上位置を測定するシステムが採用されている。しかしながら、レーザによる位置計測は局所的であり、コイル表面に存在する凹凸等による擾乱を受けることによって浮上制御が不安定になることが考えられる。そこで、画像処理によって浮上コイルの位置を包括的に求め、この情報をもとに必要な浮上制御を行うことを目標として研究を進めてきた。本研究では、まず、磁気浮上制御を従来のアナログ方式のPID制御に代えて、デジタル制御とするところから研究を開始した。すなわち、浮上位置の信号をデジタル変換してパソコンに取り込み、これをもとに吊り上げコイルの電流値をPID演算してフィードバック制御するようにした。演算には1グラフィック制御ソフトウェアLabVIEWを用い、極めて高い制御特性を得ることに成功した。
キメラ抗原受容体に最適化されたがん細胞表面特異的エピトープに対するScFvの開発

本研究はCARに最適化されたがん細胞膜上特異的エピトープを認識するScFvの提示を行う事を研究目的にしている。この目標を達成するために申請者は以下の個別課題を設定し、これらを達成する事により目標に到達する。1.本研究の目的に合致する網羅的抗体セットの取得・選択と完備、2.本目的を達成する評価系の完備と網羅的データセットの取得、3.アンメットメディカルニーズにかない、かつ有効な治療が望める対象がん種の決定、4.がん特異性が高く、対象疾患に対して広く一般性がある、もしくはがんの不均一性に対応出来るCARの提示。これら個別詳細目標達成を通じて本研究の目的を満たす。
民間教育メディアとしての偉人伝の歴史社会学的研究

山本有三の「路傍の石」(1937)は、明治30年代を舞台とする教養小説であるが、昭和30年代まで幅広い層に愛読され、民間教育メディアとしての機能を果たした。本研究ではこの小説を題材として、昭和戦前期における「教育システムからの排除」問題について考察した。「路傍の石」が示した解は、教育システムや互助的共同体への包摂ではなく、社会関係資本の蓄積を通じた「独立自尊」の可能性だった。成果をまとめた論文は2012年に刊行される予定である。「偉人伝」に関する文献収集を進めるのと並行して、偉人伝型の教養小説として「路傍の石」に着目した。「路傍の石」は昭和12(1937)年に朝日新聞に連載されると、翌年には映画化され、広く国民に認知された。戦後も昭和30年代に三度映画化され、この時期に少年少女の必読書となった。その意味で、「路傍の石」は民間教育メディアとしての社会的機能を担ったといえる。しかし戦後に普及した鱒書房版は、戦前の原作(朝日新聞→主婦之友にて改稿)のうち後半で描かれていた職業生活がカットされ、前半の仕事と学問の両立(勉強立身)のところで終わっている。こうした「路傍の石」の受容のされ方の変化から、民間教育メディアにどのような物語が期待されていたのかが明らかになる。2010年度は、「路傍の石」の受容史を調査し、戦前のフルバージョンと戦後の普及版との違いから、民間教育メディアに期待された物語は何だったのかを考察した。大学での講義(本務校「社会階層と文化」非常勤「歴史社会学」)で学生が「路傍の石」をどう受容したのかも調査した。また、「路傍の石」の時代背景となる高等小学校卒業者の進路や丁稚奉公制度に関する文献も収集した。以上の成果は2011年度に論文にまとめる予定である。山本有三の小説「路傍の石」を題材として、昭和戦前期において「教育システムからの排除」がどのような形で問題となり、どのように解決策が構想されえたのかを考察した。この論文は2012年に共著本の一章のかたちで刊行される。内容の概略は以下の通りである。戦前の日本社会では、小説の主人公・吾一のように、進学できる経済力や継ぐべき家業をもたない多くの少年たちは高等小学校を卒業すると丁稚奉公や職工見習などの徒弟労働に就くしかなかった。それでも従来なら、年季いっぱい勤め上げれば独立の支援が得られ、住み込み修行による修養効果も期待できた。この徒弟制がもっていた「包摂」機能は、しかし第一次大戦後の経済変化によって縮小しつつあった。小説が発表された昭和一〇年代、低学歴の勤労青少年たちは不透明な将来に不安を抱えながら、経済社会の底辺で転職を繰り返している。明治三〇年代に原型ができた学歴主義は、第一次大戦後には経済社会の隅々まで浸透していたから、働きながら講義録や夜学で勉強して、資格取得によるキャリアアップを目指す勤労青少年は増えていた。吾一も印刷所で働きながら夜学に通っていた。しかし次第に限界を感じるようになる。また身ひとつで社会に放り出された自分が独立を獲得するのに、既存のコミュニティは何ら力になりえないことを痛感していた。そこで「貧乏人同士手をつなぐ」のではなく、「金持ちとも手をつなぐ」行き方を模索していく。「手をつなぐ」点で似ているが、吾一は両者の本質的差異に気づき、互助的共同体への包摂ではなく、社会関係資本の蓄積を通じた「独立自尊」(福沢諭吉)の道を選び取る。「路傍の石」が提示する別解は、蛍雪の功的な勉強立身のかげで忘れ去られようとしていた、もうひとつの明治的なものである。