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エレクトロスピニングによる骨再生用アパタイト被覆ポリ乳酸ナノファイバー足場の開発

生体内で早期にアパタイトで被覆されるポリ乳酸(PLLA)ファイバースキャホールドの開発を行った.アパタイト析出を誘起させるためりん酸水素カルシウム(DCPA)粒子を準備した.PLLAとPolyethylene oxide (PEO)を溶解させた1,3-dioxolaneにDCPA粒子を添加することでPLLA/DCPA溶液を調製した.PEOは相分離によりファイバーの多孔質化を促すために添加した.PLLA/DCPA溶液をエレクトロスピニング装置により紡糸し,多孔質PLLA/DCPAファイバースキャホールドを作製した.比較のため,DCPA粒子を添加しない多孔質PLLAファイバースキャホールドおよび中実PLLA/DCPAファイバースキャホールドを準備した.アパタイト析出を評価するため,スキャホールドを擬似体液(SBF)に37°C環境下で3日間浸漬した.浸漬後,SEMによるスキャホールド形態の観察を行った.また,EDS,FTIRおよびXRDによりスキャホールド表面および析出物の分析を行った.SEM観察により,SBF浸漬後にDCPA粒子を添加した多孔質および中実ファイバーの表面が析出物で覆われていることを確認した.DCPA粒子を添加しない多孔質ファイバー表面には析出物は観察されなかった.元素分析により析出物からCaとPが検出され,FTIRおよびXRD分析により析出物はアパタイトであることが確認された.中実ファイバーにおいてもDCPA粒子添加によってアパタイト形成が誘起されたが,部分的にクラックや剥離が観察された.ファイバー断面のSEM観察により,多孔質構造とした場合にはアパタイトがファイバー内部にまで析出していることが確認された.これらより,多孔質構造とすることでPLLA/DCPAファイバーが早期かつ均一にアパタイトで被覆されることが確認された.今年度の研究実施計画としては,PLLA表面へアパタイトを早期かつ均一に析出させる技術の発展と,ファイバースキャホールドの3次元構造化の試みであった.昨年度は,アパタイトを析出させるために炭酸カルシウム粒子を添加したPLLAファイバースキャホールドを飽和塩化カルシウム溶液で処理した.この場合,ファイバー全体にアパタイトが析出したものの,全体が均一に被覆されるには至らなかった.今年度は,アパタイト析出の核としてりん酸水素カルシウム(DCPA)を用い,また析出効率を向上させるよう比表面を増加させるためファイバーを多孔質構造とした.これにより,ファイバー内外にアパタイトが早期に析出し,剥離やクラックが生じることなく均一にファイバーがアパタイトで被覆された.エレクトロスピニング法で作製したスキャホールドは,一般的に電気引力により数百マイクロの厚みのシート状となる.今年度に開発したスキャホールドの作製技術においては,添加したPEOおよびDCPAの効果により厚みを有する状態でのスキャホールド作製が可能となった.以上より,概ね順調に進展していると評価できる.次年度は,今年度に開発した多孔質PLLA/DCPAファイバースキャホールドについて,多孔質ファイバーの直径をナノレベルとしてスキャホールドを作製することを試みる.また,表面がさらに均質に被覆されるようにPLLAファイバー径に対するDCPA粒子径および添加量を検討し,より効果的な作製条件の詳細な探索を行う.スキャホールドの応用の視点より,細胞の播種やスキャホールドの移植を想定し,3次元構造を有するスキャホールドを任意形状へ成形する技術の開発に取り組む.また,多孔質PLLA/DCPAファイバースキャホールドについて,アパタイト析出に伴うスキャホールドの機械的特性の評価,骨芽細胞様細胞の培養による骨形成評価を行う.優れた組織応答および骨伝導性を有する骨再生用スキャホールドの作製を目的とし,アパタイト被覆PLLAファイバースキャホールドの開発を行った.ファイバーの材料にPLLA,アパタイト析出の起点となる粒子に炭酸カルシウムを用いた.溶剤である1,3-dioxolaneおよび1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-propanolにPLLAと炭酸カルシウム粒子を溶解させた溶液をエレクトロスピニング装置により紡糸し,シート状のスキャホールドを作製した.炭酸カルシウム粒子の添加比率はPLLAに対して5/1および10/1とし,比較のため炭酸カルシウム粒子を添加しないスキャホールドを作製した.擬似体液浸漬時にファイバーがアパタイトで早期に被覆されるように,擬似体液浸漬前に各スキャホールドを飽和塩化カルシウム溶液に室温で24時間浸漬させた.擬似体液としてハンクス平衡塩溶液(HBSS)に,各スキャホールドを37度で24時間浸漬させた.また,飽和塩化カルシウム溶液への浸漬がアパタイト析出に及ぼす影響を比較するため,HBSSにのみ浸漬させた各スキャホールドを準備した.アパタイト被覆処理前後の各スキャホールドのSEM画像より,HBSSにのみ24時間浸漬させたスキャホールドには析出物は確認されなかったが,飽和塩化カルシウム溶液に浸漬後HBSSに浸漬させたスキャホールドでは析出物が確認された.EDSとFTIRにより析出物はアパタイトであることが確認された.また,飽和塩化カルシウム溶液に浸漬後HBSSに浸漬させた添加比率5/1のスキャホールドのEDSによる元素マッピングでは,ファイバー表面がアパタイトで被覆されていることが確認された.

添加比率5/1は10/1に比べて炭酸カルシウム粒子間距離が短いため,ファイバー全体にアパタイトが分布したと考えられる.今年度の研究実施計画としては,カルシウム化合物粒子を添加したPLLAのエレクトロスピニング紡糸条件と,アパタイトを析出させるためのファイバー処理条件の探索であった.カルシウム化合物粒子を添加したPLLAをエレクトロスピニングによりファイバー化する有機溶剤として1,3-dioxolaneおよび1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-propanolを選定し,最適な溶液濃度および粒子添加比率の選定を行った.また,カルシウム化合物として炭酸カルシウム粒子を添加したPLLAファイバーを飽和塩化カルシウム溶液に浸漬させることで,早期にPLLA表面にアパタイトを析出させることができ,PLLAと炭酸カルシウムの比率を5/1以下にすることでPLLAファイバー全体にアパタイトが分布することが確認された.以上より,概ね順調に進展していると評価できる.生体内で早期にアパタイトで被覆されるポリ乳酸(PLLA)ファイバースキャホールドの開発を行った.アパタイト析出を誘起させるためりん酸水素カルシウム(DCPA)粒子を準備した.PLLAとPolyethylene oxide (PEO)を溶解させた1,3-dioxolaneにDCPA粒子を添加することでPLLA/DCPA溶液を調製した.PEOは相分離によりファイバーの多孔質化を促すために添加した.PLLA/DCPA溶液をエレクトロスピニング装置により紡糸し,多孔質PLLA/DCPAファイバースキャホールドを作製した.比較のため,DCPA粒子を添加しない多孔質PLLAファイバースキャホールドおよび中実PLLA/DCPAファイバースキャホールドを準備した.アパタイト析出を評価するため,スキャホールドを擬似体液(SBF)に37°C環境下で3日間浸漬した.浸漬後,SEMによるスキャホールド形態の観察を行った.また,EDS,FTIRおよびXRDによりスキャホールド表面および析出物の分析を行った.SEM観察により,SBF浸漬後にDCPA粒子を添加した多孔質および中実ファイバーの表面が析出物で覆われていることを確認した.DCPA粒子を添加しない多孔質ファイバー表面には析出物は観察されなかった.元素分析により析出物からCaとPが検出され,FTIRおよびXRD分析により析出物はアパタイトであることが確認された.中実ファイバーにおいてもDCPA粒子添加によってアパタイト形成が誘起されたが,部分的にクラックや剥離が観察された.ファイバー断面のSEM観察により,多孔質構造とした場合にはアパタイトがファイバー内部にまで析出していることが確認された.これらより,多孔質構造とすることでPLLA/DCPAファイバーが早期かつ均一にアパタイトで被覆されることが確認された.今年度の研究実施計画としては,PLLA表面へアパタイトを早期かつ均一に析出させる技術の発展と,ファイバースキャホールドの3次元構造化の試みであった.昨年度は,アパタイトを析出させるために炭酸カルシウム粒子を添加したPLLAファイバースキャホールドを飽和塩化カルシウム溶液で処理した.
薬物送達システムに資する無機中空蛍光体の蛍光特性に関する基礎的研究

ドラッグデリバリーシステム(DDS)材料の一つとして希土類蛍光体中空粒子に着目して、多機能かつ多段階でがん細胞を攻撃できるDDS材料開発の検討を行った。得られた蛍光体中空粒子は粒径の揃った表面が滑らかな球状で得られ、各々の粒子は単分散していた。試料の蛍光スペクトルては、3価のユウロピウムイオンに基づく蛍光ピークが観察され、その蛍光は肉眼でも十分観察できるほど強いものであった。さらに葉酸で表面を修飾してヒト由来がん細胞に蒔いたところ選択的に結合し中性子線照射に伴うガンマ線発生によりがん細胞が死滅する傾向が示された。本研究では、中空構造および多機能を有する高輝度希土類系蛍光体のドラッグデリバリーシステム(DDS)の創成について検討する。平成24年度は、以下の材料創成および機能発現を目標とした。すなわち、1.ガドリニウムを含有する蛍光体について酸化物系ならびにガラス系で創成する。2.末端に抗体を有する有機化合物で改質してガン細胞や組織上へ化学的に結合できるようにした希土類蛍光体微粒子を励起光照射による強い蛍光でガン組織の直接目視を可能にする機能を付加する。結果として得られた成果は以下の通りである。粒径100500nmを有するポリマー微粒子をテンプレートとして、希士類(Y,Gd,Eu)硝酸塩アルコール溶液をコーティングして水熱処理し、空気中で加熱してテンプレート剤を燃焼除去し中空粒子を得ることができた。X線回折からGd_2O_3:Eu^<3+>に帰属され、組成分析から(Y,Gd)_2O_3:Eu^<3+>であることがわかった。さらにSEM像から粒径がいずれも500nm以下であり、完全な閉殻構造であることが明らかとなった。ヒト由来乳ガン細胞を培養して、これに葉酸誘導体で表面改質した上記希土類蛍光体を蒔いて付着させ、その表面の蛍光について検討した。結果として、ガン細胞膜表面に当該蛍光体を固定化させ、表面を赤色発光させることに成功した。一方、現在、ガンの治療法として、非常に注目を集めているホウ素中性子捕捉療法(BNCT)に着目し、ホウケイ酸ガラスを母体ガラスとし、当該ガラス中にGdBO_3:Eu^<3+>の蛍光結晶が析出する条件を検討した。当該結晶は、共沈法やゾルゲル法等の溶液法によって得るのは非常に困難であるが、Na_2O-B_2O_3-SiO_2系ボロシリケートガラスにY_2O_3とGd_2O_3を添加し、1600°C程度で溶融、ガラス化し、その後結晶化する手法によって、単相の状態で当該結晶が得られることを明らかにした。平成25年度では以下の事項、すなわち、水熱処理のみで生成する希土類蛍光体を中空粒子で合成すること、これの表面をチオール基付加葉酸誘導体で表面改質すること、この表面改質希土類蛍光体をヒト由来がん細胞表面に結合させ、励起光照射に伴う可視光蛍光を観察すること、以上4点について検討した。結果としてGdBO3:Eu3+が水熱処理のみで加熱処理を経なくても生成することから、ポリスチレンナノ粒子(粒径85nm)を鋳型剤(テンプレート)として粒子上で結晶化することにより中空粒子の合成を試み、生成していることを粉末X線回折(XRD)、走査型電子顕微鏡(FE-SEM)および蛍光分光光度計により確認した。これを前年度の研究において合成法を確立したチオール基付加葉酸誘導体を用いて表面改質し、葉酸受容体を有する口腔がん細胞(KB)を用いてこれに結合させた。結果としてレーザー顕微鏡によって励起しながら細胞上における蛍光を観察した。これらの結果から、無機希土類蛍光体をヒト由来がん細胞に結合させることに成功し、細胞の外側から薬剤や希土類由来の放射線によって攻撃可能であることが示唆された。一方、ホウケイ酸ガラスの分相現象を利用した蛍光ガラスにおいては、長波長の励起を可視光に変換するアップコンバージョン蛍光を示すナノ粒子を分相法によってガラス中に合成することに成功した。この分相ガラスを粒径100nm以下で合成できれば、ヒト由来がん細胞上への結合も可能になり、人体に無害な赤外線によってがん組織の位置を特定し、希土類由来の放射線によってがん組織を攻撃できる新規なガラス材料の創成の足がかりを付けた。これまで1つか2つの機能しか持ち合わせなかった薬剤送達(Drug Delivery System; DDS)材料の分野において、希土類系酸化物蛍光体中空粒子に着目しこれのモルフォロジーを制御すること、有機化合物で表面状態を自在に制御する技術によって、多機能かつ多段階でがん細胞を攻撃できるDDS材料の開発を行ってきた。

本年度では、希土類イオンに起因する特性を最大限に活用した効果として、Eu3+イオンからの赤色蛍光に加え、熱中性子照射に伴うGdからのガンマ線放出によるがん細胞攻撃を検討した。加えて、1回の水熱処理でその後の加熱処理を経ることなく合成できる希土類ホウ酸塩に着目し、これの蛍光特性とDDS機能について検討した。葉酸で表面修飾した希土類蛍光体中空粒子をヒト由来がん細胞に蒔いたところ、葉酸レセプターFR-アルファを有するSK-BR-3(肺がん細胞)の細胞膜表面において希土類蛍光体のEu3+イオンに基づく蛍光が観察された。さらに様々な濃度で調整した希土類蛍光体DDS分散液を入れたがん細胞への熱中性子線照射に伴うGdからのガンマ線によるがん細胞の細胞死の検討を行った。結果として、照射後がん細胞の多くは死滅していた。SiO2;B2O3;Al2O3;NaFの組成よりなる母ガラスに、Gd2O3、Y2O3をドープしたガラス組成を熱処理することにより、ガン治療に重要な元素であるGd及びBを含有したGdBO3結晶を析出したガラスを得ることに成功した。さらに当該ガラスにEu2O3を添加することにより、紫外線照射下、蛍光が発生することを観測した。また、組成を工夫することにより、GdF3結晶を析出することも可能となった。この成功により、細胞へのストレスが少ない近赤外線を励起源とするアップコンバーション蛍光も実現する可能性を示唆した。26年度が最終年度であるため、記入しない。無機材料工学26年度が最終年度であるため、記入しない。以下に示す達成すべき項目、すなわち1)200nm以下の粒径の中空粒子としての希土類蛍光体の創成、2)金ナノ粒子を介した疑似抗体化合物による当該蛍光体の表面改質、3)ヒト由来がん細胞のイメージング、4)疑似薬の徐放効果、5)中性子線照射に伴うガンマ線の放出とがん細胞死滅効果、6)発熱効果、以上を検討課題とし、本年度は達成することが困難と考えてきた13までの目標を達成することができたので、研究は順調に推移していると言える。研究の目的ならびに研究計画に沿った進捗を達成できていること、さらに無機結晶材料とガラス材料、生物研究の専門家が各々の立場で実験結果から考察し、その知見ならびに原因を分析した上で実験計画を修正し、目的に適う材料の発見につなげることが出来た。一方で、生物に対する実験結果は複数回繰り返して統計的な処理をおこなうことで初めて信用に足るデータが得られるので、実験回数不足という観点からまだ十分な実験は行えていない。よって、(2)を選択した。本年度以降は、DDSとしての基本的特性である、薬剤徐放特性、放射線特性および発熱特性について検討する。特に本年度は京都大学原子炉実験所の共同利用制度により熱(外)中性子の照射実験をヒト由来ガン細胞に当該DDSを蒔いて効果を確認する。材料自体の微粒子化の検討も同時に行う。最終年度では、本研究の総括を行う。すなわち、中空かつ多孔質な希土類蛍光体粒子を精度良く合成する。具体的には100nm以下の粒径で凝集の無い単分散状態の粒子を合成し、これのナノ構造を明らかにし蛍光特性を検討する。加えて、カロテンを模擬薬品として当該中空粒子からの徐放特性を検討する。また、葉酸受容体を有するヒト由来がん細胞上に結合させて蛍光特性を検討する。この試薬をヒト
異数体を利用したイネ特定染色体の顕微切断法による抽出とFISH法による同定

イネの三染色体植物ならびに異種一染色体添加系統を用いて、Aゲノム(O.sativa)およびBゲノム(O.punctata)の特定染色体を染色体顕微切断法により抽出し、染色体特異的プローブを調整した後、GISH法を用いて体細胞染色体ならびに減数分裂太糸期染色体を識別することにより、イネ属近縁2種の核型の完全同定をめざすべく本研究計画を立案した。当該年度においては、水稲品種日本晴の三染色体植物ならびに日本晴を遺伝的背景に持つO.punctata(W1514)の異種一染色体添加系統の自殖集団を育成し、異数体を選抜することを目的とした。三染色体植物ならびに異種一染色体添加系統の減数分裂第一中期核では3価染色体ならびに1価染色体が観察される点に着目して日本晴の8種類のトリソミックスとこれに対応する8種類のO.punctata(W1514)異種一染色体添加系統の選抜を行った。また、これらの異種一染色体添加系統を用いてO.punctata全DNAをプローブとしたGISH法の減数分裂核への適用条件を検討した。
微生物のアミラ-ゼ及びセルラ-ゼにおける天然結晶基質の分解機構

河内黒麹菌グルコアミラ-ゼIの生澱粉分解機構を追究し、生澱粉分解能発現の必須構造は、水溶性基質に関与する酵素部分であるGAI'領域(Val^<469>上流)と、生澱粉ミセルに吸着し、これを水和溶解させる生澱粉親和部位(Ala^<470>下流)から成り立っていることを明らかにした。親和部位は容易にプロテア-ゼにより離脱して生澱粉分解能が特異的に失活し、GAI'になった。それ故取得したプロテア-ゼ・グリコシダ-ゼ欠損変異株は、親株の2倍量の糖鎖をもち、2.5倍の生澱粉分解能を示すグルコアミラ-ゼRを産生し、結合糖鎖の重要性が立証された。次いでシクロデキストリンによる生澱粉分解の特異的阻害を見いだし、シクロデキストリンが親和部位のC末端領域に結合する事を認めた。また親和部位のGPーI領域が生澱粉分解促進能を有する事を認め、生澱粉親和部位は、生澱粉ミセルの末端又は微小水和部位に親和性をもつVal^<469>下流の領域と、生澱粉ミセルの水和と分解を促進するGPーI領域(Ala^<470>ーVal^<514>)から成りたっていることを明らかにした。一方、細菌液化型及び糖化型αーアミラ-ゼも、糸状菌のαーアミラ-ゼ及びグルコアミラ-ゼと同様、生澱粉分解能を有するI型と、親和部位を欠失し生澱粉分解能を示さないII型に分類された。他方、糸状菌セルラ-ゼは、エンド及びエキソ両型とも水溶性基質分解能に多様性が認められたけれども、天然基質分解能をもつI型グル-プと、親和部位を欠失し天然基質分解能を示さないII型グル-プに分類された。さらにエキソセルラ-ゼの親和部位を分離精製し、その構造と機能を追究している。以上の諸結果から、アミラ-ゼ及びセルラ-ゼの天然基質分解能の発現には、活性部位を持ち、水溶性基質分解能を有する酵素領域にさらに天然基質に吸着し、これを微小部分的に水和可溶化させるための“親和部位"領域の付加が必須であることを立証した。さきに、生澱粉分解能を有する糸状菌アミラ-ゼは、αもグルコも、すべて“親和部位"と名づけた特異部位を内包していることを明らかにした。本研究は、親和部位の位置、構造及び機能を明確にし、この概念を細菌αーアミラ-ゼ、糸状菌セルラ-ゼにも拡張して、広く微結晶多糖分解能を有する酵素系の全容を解明するものである。強力な生澱粉分解能をもつ黒麹菌グルコアミラ-ゼ(GAI)分子の生澱粉吸着に関与する親和部位領域は、Ala^<469>ーVal^<513>間に存在し、その45アミノ酸残基中30残基がヒドロキシアミノ酸で占められ、各30残基に平均2残基のマンノ-スが結合するという特異構造を有した。この領域は、生澱粉表面に吸着してミセルの水素結合を切断する機能を有すると考察された。一方、GAIの生澱粉分解能は、シクロデキストリン(CD)の結合によって特異的かつ完全に阻害されたが、生澱粉分解能を有しない酵素には、CDは結合しなかった。また、細菌αーアミラ-ゼのうち、特に還元糖を多量に生成する型では、系状菌アミラ-ゼとは異なり生澱粉へ吸着することなしに生澱粉分解が進行したが、この型のアミラ-ゼもCDの結合によって生澱粉分解のみ特異的に阻害された。従って親和部位の機能は、澱粉ミセルを局部的に水和して単分子化を促進し、さらにこの単分子澱粉を認識して捕足して、活性部位にfitさせ、生澱粉の分解が進行するものと考察される。この親和部位の概念を、不明の点が多いセルラ-ゼに適用した。アミラ-ゼと同様、親和部位の有無により2大別されるものと仮定し、これにより存在が予想される新規なセルラ-ゼの探索に努めた結果、真のエキソ型と、そのC_1、Cxの存在を明らかにし、さらにエンド型にもC_1とCxを見出し、また天然セルロ-ス分解能をもつC_1に、さらに作用機作を異する多様なセルラ-ゼの存在を認め、新分類体系を提示した。

次いでシクロデキストリンによる生澱粉分解の特異的阻害を見いだし、シクロデキストリンが親和部位のC末端領域に結合する事を認めた。また親和部位のGPーI領域が生澱粉分解促進能を有する事を認め、生澱粉親和部位は、生澱粉ミセルの末端又は微小水和部位に親和性をもつVal^<469>下流の領域と、生澱粉ミセルの水和と分解を促進するGPーI領域(Ala^<470>ーVal^<514>)から成りたっていることを明らかにした。一方、細菌液化型及び糖化型αーアミラ-ゼも、糸状菌のαーアミラ-ゼ及びグルコアミラ-ゼと同様、生澱粉分解能を有するI型と、親和部位を欠失し生澱粉分解能を示さないII型に分類された。他方、糸状菌セルラ-ゼは、エンド及びエキソ両型とも水溶性基質分解能に多様性が認められたけれども、天然基質分解能をもつI型グル-プと、親和部位を欠失し天然基質分解能を示さないII型グル-プに分類された。さらにエキソセルラ-ゼの親和部位を分離精製し、その構造と機能を追究している。以上の諸結果から、アミラ-ゼ及びセルラ-ゼの天然基質分解能の発現には、活性部位を持ち、水溶性基質分解能を有する酵素領域にさらに天然基質に吸着し、これを微小部分的に水和可溶化させるための“親和部位"領域の付加が必須であることを立証した。
遺伝的多様性の低下したツキノワグマ地域個体群で確認された骨異常に関する研究

本研究の目的は、兵庫県に生息し遺伝的多様性が低下しているツキノワグマ地域個体群で確認された骨異常の形態的・組織的特徴分析と原因解明および、この個体群の健全性評価である。研究2年目である平成25年度は、骨病変部の顕微鏡観察による病理組織的特徴の明確化と骨格の成長評価および個体群生存率の検討を重点的に行った。骨および上皮小体の肉眼観察と顕微鏡観察により、病変部の病理組織学的特徴を分析した。上皮小体に関しては、特徴的な病変像は確認されなかったことから、この骨形態異常は内分泌系異常に起因する可能性は低いと推察された。骨の形態異常が確認された周囲の関節では、著しい関節軟骨の消失が確認されたが、骨断面の肉眼観察においては海面骨等における内部構造の変異は確認されず、また顕微鏡観察でも消失軟骨下の緻密骨や骨梁において、壊死や骨嚢胞などの像は確認されなかった。従って骨の形態異常は軟骨消失による物理的刺激の増加に起因する可能性はないと考えられた。骨形態異常周辺部の顕微鏡観察により、骨内外において好中球、線維性細胞の浸潤および血管新生が特徴的な炎症像が確認された。炎症の中心付近には骨片が確認される個体もあり、炎症による骨の破壊が一部生じていたことが推察された。また炎症周囲の骨梁においては、骨芽細胞が多数確認され、個体によっては破骨細胞の著しい増加も確認された。従って、炎症と破骨細胞による骨の壊死と破壊、それを補う骨の新生が起こっており、これが骨の形態異常発生につながっている可能性が推察された。個体群の健全性評価としては、骨格の成長と個体群の生存率について分析した。骨格の成長に関しては、兵庫県内生息の2群間で体格や成長速度に差はあるが大きなものではなく、骨格の成長に関しては健全であると考えられた。生存率分析に関しては、堅果類の豊凶の影響を受けるが、本個体群は本来高い生存率をもつことが示された。また、昨年度重点的に分析にを行った、ツキノワグマの骨の基本数および形態に関する内容は、学術雑誌へ投稿し受理された。平成24年度に行った、肉眼観察によるツキノワグマの骨の形状と数の基礎情報については分析を終了し、投稿論文として受理された。また、骨の病変部における顕微鏡観察による特徴については、観察がほぼ終了し、大きな特徴をつかむことができた。健全性評価に関しては骨格の成長に関しての分析と個体群の生存率の分析を行い、生存率に関しては結果を学会で発表した。以上の通り、本年度に計画していた研究内容は、ほぼ計画通りに遂行することができたため。(抄録なし)本研究の目的は、兵庫県に生息し遺伝的多様性が低下しているツキノワグマ地域個体群で確認された骨異常の形態的・組織的特徴分析と原因解明および、この個体群の健全性評価である。初年度は、肉眼観察による骨病変部の特徴の明確化と栄養状態評価指標の検討を行った。クマの骨に関する基礎情報が欠落していた現状から、まずクマの椎骨数や形態特徴に関する情報を整理した。結果、クマは頚椎7椎、胸椎14椎、腰椎6椎が基本数であるが、個体群ごとに脊椎数に差異があることを明らかにした。形態に関しては、まれに第一腰椎横突起の伸長と先端部の鋭角化が見られ、形態の特徴から肋骨様変化(腰肋)と示唆された。また、この形態が確認される頻度についても個体群ごとに差異があることを示した。以上の結果をもとにして、加齢性(正常)変化と病性(異常)変化による骨形態の特徴を分析した。骨表面の栄養孔数の増加と孔径の増大、胸椎・腰椎部での副突起の融合、関節面側部の膨隆などが高齢個体ほど顕著に確認されたことから、これらの変異は加齢が大きく関わっていると推察された。これにより、骨の正常変化部と分析すべき病変部の分離を可能にする観察ポイントを明らかにした。また、兵庫県個体は岩手県個体では確認されない形態(例えば、脊椎部の塊状椎)が確認されたこと、岩手県個体でも類似の骨変化が確認された場合においても、兵庫県個体の方がより骨変形が重篤でありかつ、より若い個体から確認されることを示した。次いで個体群の健全性評価として、特に栄養状態評価に関する分析を行った。多くの動物種で栄養状態指標として用いられる腎臓周囲脂肪指標背側部皮下脂肪厚指標、腰部周囲指標の3指標について、体脂肪率との相関が最も高い指標を検討した。腰部周囲指標が最もよく体脂肪率を反映していることを明らかにし、生体個体に対する簡便かつ有用な栄養状態指標となることを示した。

骨の形態異常が確認された周囲の関節では、著しい関節軟骨の消失が確認されたが、骨断面の肉眼観察においては海面骨等における内部構造の変異は確認されず、また顕微鏡観察でも消失軟骨下の緻密骨や骨梁において、壊死や骨嚢胞などの像は確認されなかった。従って骨の形態異常は軟骨消失による物理的刺激の増加に起因する可能性はないと考えられた。骨形態異常周辺部の顕微鏡観察により、骨内外において好中球、線維性細胞の浸潤および血管新生が特徴的な炎症像が確認された。炎症の中心付近には骨片が確認される個体もあり、炎症による骨の破壊が一部生じていたことが推察された。また炎症周囲の骨梁においては、骨芽細胞が多数確認され、個体によっては破骨細胞の著しい増加も確認された。従って、炎症と破骨細胞による骨の壊死と破壊、それを補う骨の新生が起こっており、これが骨の形態異常発生につながっている可能性が推察された。個体群の健全性評価としては、骨格の成長と個体群の生存率について分析した。骨格の成長に関しては、兵庫県内生息の2群間で体格や成長速度に差はあるが大きなものではなく、骨格の成長に関しては健全であると考えられた。生存率分析に関しては、堅果類の豊凶の影響を受けるが、本個体群は本来高い生存率をもつことが示された。また、昨年度重点的に分析にを行った、ツキノワグマの骨の基本数および形態に関する内容は、学術雑誌へ投稿し受理された。24年度計画である肉眼観察による骨病変の形態特徴に関しては概ね分析が終了している。顕微鏡観察については、骨薄切標本作成までの手法確立が終了しており、顕微鏡観察分析を進めるための準備が完了している。個体群の健全性評価としての繁殖状況はこれまでの結果をまとめ、外部セミナーにて発表済みであり、栄養状態評価については解析がほぼ終了し、投稿論文としてまとめる段階となっている。平成24年度に行った、肉眼観察によるツキノワグマの骨の形状と数の基礎情報については分析を終了し、投稿論文として受理された。また、骨の病変部における顕微鏡観察による特徴については、観察がほぼ終了し、大きな特徴をつかむことができた。健全性評価に関しては骨格の成長に関しての分析と個体群の生存率の分析を行い、生存率に関しては結果を学会で発表した。以上の通り、本年度に計画していた研究内容は、ほぼ計画通りに遂行することができたため。24年度に進めた研究により、加齢に伴う形態変化と病性変化とを区別することが可能となり、病変の原因解明のために観察すべき部位を絞り込むことが可能となった。これにより、今年度重点的進める研究内容である、顕微鏡観察による病理学的特徴の分析および原因分析が円滑に進むことが期待される。また、クマの骨基礎情報および栄養状態評価に関しては、データをほぼ解析し終えているため、投稿論文作成を進める。(抄録なし)
トリリオン・センサーを指向したプリンタブルマイクロディスク共振器の研究

前年度、見直した新材料を用いてマイクロディスク(MD)を印刷できた結果を受け、水中で動作するセンシングMDの研究を行った。印刷したMDをリン酸緩衝液(PBS)に浸して、光励起による劣化を試みた。数μJのエネルギーで連続励起し、顕微分光器でスペクトルを解析した結果、発振強度は少しずつ減衰し、また300パルスのドーズでWGMのモード波長は2nm近く短波長にシフトした。このオフセットを取り除いて、吸着による変化を見た結果、アルブミン(BSA)の1000ppm30分の暴露で波長は0.3nm程長波長にシフトし、さらにアビジン・ビオチン修飾を行った結果、ビオチンでは0.670.78nm程長波長にシフトした。アビジンについては短波長にシフトする現象が見られた。他方、低屈折率のシリカナノ粒子を利用したMDも水中での振る舞いも調査した。空気中ではナノポーラスを内包することで低屈折であったが、水中では高速に水が浸透し、色素ドーパントによる発振が減衰した。このことによりナノポーラスは親水で、封止されておらず、逆に色素も水中に拡散していると考えられる。液浸透防止の必要性が明らかになっため、異なる形状のナノ粒子混合で空孔率の制御を調査し、球状及び鎖状ナノ粒子の空孔率変化について明らかにした。FC-Vポリマーについて表面吸着が良好で有るため、表面処理は不要であった。化学修飾についてはカルボジイミド架橋剤を用いた修飾を検討しているが、試薬の遅れにより現在テスト中である。一方、計画外の課題として、色素MDレーザーは水中の動作でWGMモードスペクトルのシフトが6.7pm/shotと大きいことが判明したことがある。従来の有機色素ドープ型のMDの感度はこれで大きく制限されるため、量子ドット等による長寿命化が今後必要となる。これについても一応の解決は見たが、外部発表できるデータとはまだなっていない。これまでマイクロディスク化に成功したTZ-001ハイパープラン値ポリマーによるマイクロディスクにレーザー色素をドープし、水中で動作させることによりセンサー利用のための知見を明らかにする研究を行った。水中暴露によるレーザー発振の劣化はわずかながら確認され、WGM共振条件はわずかに波長が低波長にシフトする特性が見られた。しかしながら、この変化は直線的で有り、センサーディスク表面への蛋白(牛アルブミン)の吸着などで観測された非線形的な変化との区別は可能であることが明らかになった。TZ-001ハイパーブランチポリマー表面への牛アルブミンの吸着は10minx10ppmで有り、アルブミンの吸着後、ビオチンがアルブミン層に選択的に吸着し、その様子がWGMのスペクトル変化として現れること、さらにアビジンへのの特異吸着と、WGMスペクトル変化も確認できた。同時に、シミュレーションによるエバネッセント光の張りだしと屈折率層との相互採用のマッチングから、これらの吸着層の厚さは12-20nm程度に過ぎず、単分子層ではないものの、薄く全域を覆うことができていると推測された。作成されたディスクの特徴としてはWGMモードの共振光はナイフエッジ上のマイクロディスクの縁からやや内側に入り込んでいると考えられ、こうした特殊な形状においてのWGMモードの動向が明らかになったことで、センサー応用のために必要なディスクのダイナミクスを明にした。しかしながら、ディスク屈折率が大きいこと、ディスク直径を小さくする制御が未だ十分にできていないことから、センサーの感度は未だ不十分である。次年度は低屈折率材料でのマイクロディスクの作製に切り替える必要がある。本研究のディスクにおいて特徴的であるハイパーブランチポリマーの表面蛋白修飾などについて、アルブミン吸着が可能であることを明らかにすることができた。これは当初の予定通りの進展である。予定していた計算も行うことができたため、直接観測できなかった吸着の様子も間接的に知ることができた。前年度の結果を受け、29年度前半は低屈折率ポリマー(屈折率1.45)に材料を切りかえて研究を行った。材料が変わったことにより、インクジェットに使用する溶媒を見直し、同時に吐出条件についても再度の最適化を行ってディスク作製を試みた。その結果1,4-Dioxane溶媒による20wt.%溶液を用い、基板には疎性の大きな四フッ化エチレン・六フッ化プロピレン共重合体(FEP)を用いる事により、直径0.075mmにおいて、厚さ2.26μmのディスクを形成することができた。溶剤の疎性の大きさから、エッジのテーパー角は19度と大きくディスクセンサーとしての利用が期待できた。また、色素ドープによるレーザー発振も確認され、光学レーザーセンサーとしての性能改善が期待される材料であることを明らかにした。しかし、一方で、この低屈折ポリマーにはアルブミンの固着性が低い問題が確認された。これはセンサ利用としては大きな問題で有り、表面をコートして固着性を改善するか、あるいは異なる球状ポリマーへの見直しが必要となる。併行して、カルボキシル基を収束した新ポリマーのインクジェット成型についても検討を行った。その結果、溶媒エタノールとFEP基板が有用であることを見いだし、光学ディスクの作成に成功した。屈折率は波長633nmで1.49で得られた直径は97μmとまだ改善の余地はあるが、ディスク表面には光の散乱も確認できず、光導波も間接的に確認できている。また、異なる材料であるが、長距離のインクジェット飛翔による溶媒蒸発についても研究調査を行った。飛行にともなう溶媒蒸発が確認され、これによるディスク直径の削減が期待できる。

次年度はこの材料でのセンサ特性を光学と吸着性の両面から検討する。本年度予定していた低屈折球状ポリマーの研究に大きなリソー裾咲いていたものの、その吸着特性が悪かったことが判明したことで機材が見直しとなった。しかし、これは想定されたことでもあり、第3候補のカルボキシル基修飾のある球状ポリマーの評価は短期間でディスク作製のパラメータを見いだすことができたため、総じて概ね順調との判断を下した。前年度、見直した新材料を用いてマイクロディスク(MD)を印刷できた結果を受け、水中で動作するセンシングMDの研究を行った。印刷したMDをリン酸緩衝液(PBS)に浸して、光励起による劣化を試みた。数μJのエネルギーで連続励起し、顕微分光器でスペクトルを解析した結果、発振強度は少しずつ減衰し、また300パルスのドーズでWGMのモード波長は2nm近く短波長にシフトした。このオフセットを取り除いて、吸着による変化を見た結果、アルブミン(BSA)の1000ppm30分の暴露で波長は0.3nm程長波長にシフトし、さらにアビジン・ビオチン修飾を行った結果、ビオチンでは0.670.78nm程長波長にシフトした。アビジンについては短波長にシフトする現象が見られた。他方、低屈折率のシリカナノ粒子を利用したMDも水中での振る舞いも調査した。空気中ではナノポーラスを内包することで低屈折であったが、水中では高速に水が浸透し、色素ドーパントによる発振が減衰した。このことによりナノポーラスは親水で、封止されておらず、逆に色素も水中に拡散していると考えられる。液浸透防止の必要性が明らかになっため、異なる形状のナノ粒子混合で空孔率の制御を調査し、球状及び鎖状ナノ粒子の空孔率変化について明らかにした。FC-Vポリマーについて表面吸着が良好で有るため、表面処理は不要であった。化学修飾についてはカルボジイミド架橋剤を用いた修飾を検討しているが、試薬の遅れにより現在テスト中である。一方、計画外の課題として、色素MDレーザーは水中の動作でWGMモードスペクトルのシフトが6.7pm/shotと大きいことが判明したことがある。従来の有機色素ドープ型のMDの感度はこれで大きく制限されるため、量子ドット等による長寿命化が今後必要となる。これについても一応の解決は見たが、外部発表できるデータとはまだなっていない。屈折率の問題から、平成29年度はいかに新しい低屈折材料でマイクロディスクが作成できるかと言うことが最大の課題となる。推測される問題としては、当初候補として考えていた、FZ-001が、平成28年度の実験の過程で、アルブミン吸着率などが低いことが副産物として判明してきたことである。FZ-001でまずは研究を行うが、新しい、低屈折材料でのディスク作製を試みる必要があることが予想される。これはアプローチとして、新規の要素が多いため、FZ-001の利用については早く利用の可否を行い、新材料にきりかえる際には効率の良い探索を行いたい。化学吸着処理が期待できるカルボキシ付き修飾ポリマーによるディスク作製に一応成功したため、長距離飛翔によるディスク直径の削減と、他の材料で成功したエッチングの適用を試みたい。
量子論における不確定性原理の情報理論的表現とその応用

量子暗号に関する問題に動機付けられ、観測量の非可換性が情報理論にどのような制限を与えるか、についていくつかの視点から調べた。具体的には、(1)情報撹乱定理の一般化(2)トレース距離とフィデリティを用いた情報撹乱定理の導出(3)保存量があるときの測定過程の限界をあらわすWigner-Araki-Yanase定理の量的表現の導出(4)Landau-Pollak型不確定性関係の一般化(5)同時測定に関する不確定性原理の導出(6)量子コルモゴロフ複雑性を用いた量子暗号の安全性についての新しい定義と解析、を行った。情報撹乱定理の一般化:これまできわめて対称性の高い状態にしか適用できなかった情報撹乱定理の一般化に成功した。この定理はボブの得る情報量とイヴの得る情報量のトレードオフを表すものとなっている。また証明方法は量子論の基本原理である不確定性関係を直接に用いたものであり、非常に見通しがよく示唆に富むものである。量子測定に関する限界式の導出:1960年代より加法的な保存量が存在する場合には量子測定に限界が生じること(Wigner-Araki-Yanaseの定理)が知られており、量子計算機等に応用されるに至って、この定理はまた近年注目を浴びている。本年度、我々はこの定理の一般化に成功した。我々の定理は量子測定に関する要請を緩めても、やはり限界が存在することを示しており、また量的な限界も与えるものである。量子操作の限界とダイナミクスの関係:量子論では非可換な状態のコピーはできないことが知られており、これは量子情報セキュリティを支える最も基本的な原理である。我々は、可換な状態であっても、それらが系のハミルトニアンと非可換であれば、それらの状態のコピーにはその非可換性に比例した大きさの相互作用が必要とされることを導いた。この結果は、量子操作とダイナミクスの関係を扱ったもので従来にはなかった研究の方向性を示すものであるといえよう。その他:不確定性関係の一つの表現としてLandau-Pollak型と呼ばれるものがある。この定理の一般化を行い、量子紛失通信への応用を行った。不確定性関係の一般化:量子論の基礎となる不確定性関係にはいくつかの形があり,その中でminエントロピーと関係するものとして,Landau-Pollak型不確定性関係が知られている。この関係式はそのシンプルさにも関わらず,扱えるのは観測量がPVMが二つの場合のみであった。我々はこの関係式を一般の観測量(POVM)が任意の個数ある場合に拡張した。情報撹乱定理の新たな表現:量子鍵分配を含む量子暗号においてその安全性が保証されるのは,盗聴者の検知を可能とする情報撹乱定理のおかげである。我々は,この定理について情報量を用いた表現を過去に与えてきたが,当該年度においてはFidelityとTrace Normを用いた異なる表現を与えることに成功した。この指標は近年議論されている量子暗号の強い安全性評価に対応している。また,新たなるNo-cloning定理の導出及び,Wigner-Araki-Yanase定理の情報撹乱定理による解釈を与えるなど他の応用にも用いられた。2008年度に得た主要な結果は(1)同時測定に関する不確定性原理(2)量子コルモゴロフ複雑性の量子暗号への適用、の二つである。(1)において私は最も一般的な物理量のクラスであるPOVMの組に対して初めて操作論的に意味のある不等式を導くことに成功した。これはR. F. Wernerの定式化を用いたものであるが、そこでの解析は量子調和解析を用いており粒子の位置と運動量しか扱えなかったのに対し、我々の方法はCP写像に関するCauchy-Schwarz不等式を用いた一般的なものであり、その結果すべての離散的なPOVMを扱えることに特徴がある。この副産物として、同時測定可能な物理量の特徴づけ(必要条件)も得られる。この導出は2007年度までに得られた不確定性関係(Landau-Pollak型及び情報撹乱定理)とは異なるセッティングと手法を用いており、同時測定に関する一般論を初めて展開したものである。(2)において、私はアルゴリズム的情報理論に由来する量子コルモゴロフ複雑性を用い、暗号の安全性を定義した。また、BB84量子鍵分配プロトコルがその安全性を実際に満たすことを示し、鍵生成レートの評価も行った。量子に限らず古典においてもアルゴリズム情報理論を暗号に用いたのはおそらく初めてのものである。
19世紀フランスにおける文学的オリエンタリズム

18世紀後半以降、西洋はオリエントという異世界を理解するためにさまざまな知的営為を積み重ねていく。本研究では19世紀のフランス文学において、こうして得られた知見がいかに作品世界に取り込まれていくのか、またそれがどのような形で作家のインスピレーションを発動させるのかを考察した。その結果、オリエントは作家の価値観やイデオロギーを表明するためのある種のアリバイとして機能しうるということ、また19世紀の旅行記が「自らを語る」という自伝的性格を持つ場合があり、そのことによってフランス文学の伝統であるユマニスムの系譜に連なる潜在性を秘めているということが明らかになった。本研究初年度に当たる平成25年はまず旅行記に焦点を絞り、実際にオリエントの地を踏んだ作家たちがいかにそこに作品創造のためのインスピレーションを汲んだかという問題を検討した。具体的には、19世紀にフランスならびにヨーロッパにおいて爆発的流行を見せるオリエント旅行記の嚆矢とも言えるシャトーブリアンの『パリからエルサレムへの旅程』(1811)を取り上げ、そこで作家がしばしば試みる「自分について語る」ということの意味とオリエントの関わりを分析した。その際、二つの分析の軸を設定した。ひとつにはあえて旅行記文学の系譜から逸れ、フランス文学の伝統であるユマニスムの枠組みにこの作品を置き直すという試みである。そのことによりシャトーブリアンがこの作品を執筆する際に、ルソーの『告白』(1770)の反響ー好意的なものであれ、否定的なものであれーを強く意識していたということが突き止められた。もうひとつは当研究にとっては前時代に当たる18世紀を代表する作家たちーヴォルテール、ディドロ、ビュフォン、ルソーらが一様に旅行記を執筆していないという事実に着目したことである。これは18世紀には旅行記は「地位の低い」ジャンルと見なされていたということを示している。そのような潮流の中でシャトーブリアンは作家としての主観を強烈にこの言説に刻印する。そのことによって、旅行記はきわめて近代的でかつ普遍的な文学ジャンルとして確立したのである。また後期ロマン主義の作家テオフィル・ゴーチエのオリエント体験についても、彼の残したさまざまな旅行記を手がかりに分析を行った。10月に別府大学にて行われた日本フランス語フランス文学会において「旅と文学」というワークショップを開催し、コーディネーター兼発表者としてロマン主義時代を代表する作家たちと旅との関わりについてさまざまな角度から考察を行った。本研究2年目にあたる平成26年度は、旅行記と小説という二つの散文による言説を中心に考察を進めた。まず旅行記の方は、昨年度から引き続き、シャトーブリアンの『パリからエルサレムへの旅』(1811)を取り上げ、スタンダールがのちに投げかけたこの作品に対する批判を手掛かりに、旅行記と自伝の間に引かれる境界線についてさらなる検討を行った。またそれと並行して、十八世紀におけるオリエント旅行記ーたとえばヴォルネー、サヴァリー、ラ・ポルト神父などの著作ーにおける「作者」の表象のされ方、その担う役割を分析した。その結果、二つの知見を得ることができた。まずルソーに端を発し、19世紀フランス文学で大きく発展する「自分語りの言説」の系譜に、シャトーブリアンの旅行記が極めて特殊でかつ重要な役割を果たしているということ、またシャトーブリアンが実際に旅し、その報告を行っているオリエントという場は、単なる地理的トポスを越えて、彼の作品創造を支える触媒のような存在となっていることが確認できた。端的に言えば、オリエントは作家にとって、文章を紡ぎ上げるためのエクスキューズ、アリバイとなっているのである。小説については、ポトツキの『サラゴサ草稿』(1810)に焦点を絞り、次の二点を考察した。まずカトリック、ユダヤ教、イスラームの描かれ方と、それらの互いの関わり方についての検討。ポトツキ自身、大旅行者として地中海全域を旅した経験があり、当時としては極めて柔軟な思考をこれら三つの宗教について持っていた。ついでこの作品における語りの形式の検討。この小説の特徴は、語りが絶えず中断し、また脱線を重ねていくということにある。こうした形式が取られた要因はいくつか考えられるが、ポトツキの残した書簡を読み込んでいく中で、彼がコンスタンチノープル滞在中に接したトルコの講談師の影響があるのではないかという仮説が浮上してきた。本研究3年目となる平成27年度は、以下の3点を主眼として分析・研究を行った。1.前2年間の研究で得られた成果を統括することで、「文学的オリエンタリズム」という概念の総体を把握し、そのさまざまな特性を定義づける。2.「文学的オリエンタリズム」に直截的に関わりを持つ文学作品(旅行記、小説、詩作品)をさらに精緻に選定し、その分析を行う。3.同時代の政治的、歴史的文脈と、文学創造の関わりについて具体的な例に基づきながら考察する。第1の点については、フランス・ロマン主義時代を中心に考察することで、「文学的オリエンタリズム」の内実は常に変容・更新を重ねる性格を持つという事実を確認することができた。この時代のフランス文学において「オリエント」という土地が惹起するイメージに方向づけを与えたのは、旅行記ではシャトーブリアンの『パリからエルサレムへの旅程』、詩作品ではユゴーの『東方詩集』であるが、後に続く文学者たちはいかにこのふたつのメルクマールに接近し、また距離を置くかということに心を砕くことになる。このイメージの生成・更新のプロセスは文学創造につきものではあるが、とりわけ「文学的オリエンタリズム」の領域では顕著であることが把握できた。

この事実は「文学的オリエンタリズム」を一義的に定義するという作業を困難にする一方、文学研究の領域でこの概念が今後切り開いていく新たな可能性を示してもいる。第2の点に関しては、広く文献調査・収集を行い、本研究の観点にとって重要となるいくつかの著作(たとえばポトツキの残したさまざまな旅行記)を発見した。第3の点については、ギリシア独立戦争において、何人かの文学者(とりわけシャトーブリアン)がその文筆活動によって果たした無視しえぬ役割を確認した。またこうした研究を行う一方で、一般読者への発信を行うため、本研究に関わりのある文学作品の翻訳紹介に関する作業にもあたった。18世紀末以来、西洋が行ってきたオリエントを理解しようというさまざまな試みについて、その営為がフランス人の意識に及ぼした直接的、間接的影響を文学テクストの分析を通して探るというのが本研究の目的である。前年度までの研究では、主に旅行記を対象にして分析を行ってきたため、今年度は小説作品に主軸を移して検討を行った。具体的にはポトツキの『サラゴサ草稿』におけるイスラームやユダヤ教の表象、さらには新プラトン主義的な思想が作者独自の解釈を加えられた上で詳述されることの意義などについて考察を行い、この複雑な作品を理解するための新たな知見を得た。また時代区分で言えば、19世紀前半までの文学作品については比較的考察が進んだと言うことができる。オリエントという土地をめぐって、18世紀後半のヴォルネーのような科学的・実証的精神を備えた旅行者と、ロマン主義の文学者たち(シャトーブリアン、ユゴー、ラマルチーヌ、ネルヴァルら)が、いかに性格の異なる眼差しをそそいだかという問題を再検討し、その関心の変化の中に、ナポレオン・ボナパルトのエジプト遠征や、ギリシア独立戦争といった歴史的事象を置き直すという作業を行った。その中でとりわけ現代ギリシアをめぐるイメージの問題が、本研究にとってきわめて重要となることが確認できた。他方で19世紀後半に関しては、研究はまだ着手の段階にある。しかしすでにいくつかの重要な問題提起がおこなわれている。具体的には、この時期に急激に理論化の進む「人種主義」(ゴビノーら)の考え方に関するもので、それが「文学的オリエンタリズム」とどのような関わりを持つかという問題は本研究に新たな地平をもたらすはずである。最終年度にあたる平成28年度は、過去3年間に行なって来た研究を統括すると同時に、文学的オリエンタリズムという手法が実際の作品解析にどのように適用できるのかという問題を考察した。具体的にはシャトーブリアンの聖地巡礼の記録である『パリからエルサレムへの旅程』(1811)を取り上げ、そこに見られる作家の宗教観、文明観をつぶさに検討した。『キリスト教精髄』(1802)において、熱烈なキリスト教護教論を展開した作家にとって、オリエント世界は単純な二元論に還元される。すなわち、絶対的正義であるキリスト教文明と、残虐な専制制度の支配するイスラーム文明である。作家の思索は常にこのふたつの価値観を行き来する。興味深いのはギリシアに対する彼の微妙な態度である。
憲法の基本権規範の医事法に対する具体的影響力の研究

本研究では、憲法の基本権規範と医事法の関係について、ドイツの状況を中心にして、憲法の基本権規範が医事法の領域に対して一定の規範的影響力をもちうるのか、その検討を通じて憲法の基本権規範が医事法の領域に影響を及ぼすことによる弊害・摩擦があるのか、憲法の基本権規範と医事法の領域とのあるべき関係は何か、という観点から検討した。平成22年度は、当初の実施計画に基づき、文献の収集に全力を挙げた。文献収集においては、邦文文献については、法学関係の資料データベースを利用して遺漏のないことを期し、また、外国文献については、研究代表の研究室にてアクセス契約を結んでいるJURIS等のデータベース、また、知己のドイツ人研究者およびその講座組織を通じて書誌情報を収集した。書誌情報の収集に当たっては、最新の医事法および憲法関係のコンメンタールを補充することにより、とくに大きな改正のあったイツ基本法およびドイツの最新の医事法制に関する情報を積極的に収集することができた。さらに、研究代表が分担執筆した共著書(『子どもの医療と法』尚学社、2008年)のために結成された「子供の医療と法」研究会(代表:玉井真理子(信州大学)・小山剛(慶応義塾大学))から情報を得るとともに、さらに交付された研究費を用いて、東京開催されることの多い、研究代表が所属するドイツ憲法判例研究会、ドイツ憲法裁判研究会、DAS研究会の月例研究会に積極的に参加し、情報に遺漏なきように努めた。新潟大学公法研究会の所属研究者からも広く情報と助言を得た。我が国の文献収集において、とくに近年の憲法と医事法の関連性に関する重要文献を精査したが、次年度の研究にむけて基本権保護義務に基づくドイツ憲法学的アプローチと自己決定権重視のアメリカ憲法学的アプローチとの差異を確認することができた。平成23年度は、当初の実施計画に基づき、文献の収集及び最終年の研究総括に向けた準備に全力を挙げた。我が国の文献収集において、とくに近年の憲法と医事法の関連性に関する重要文献を精査したが、研究成果の一部は、後掲にもあるように計画よりも早く発表することができた((1)「日本国憲法と生命権」笠原俊宏編『日本法の論点(第1巻)』(文眞堂、2011年11月)1-10頁、(2)「ドイツ憲法-子ども医療をめぐる4極関係と基本権保護」小山剛・玉井真理子編『子どもの医療と法(第2版)』(尚学社、2012年3月)135-162頁、(3)「性同一性障害者の名の変更の年齢差別」谷口洋幸・齊藤笑美子・大島梨紗編『性的マイノリティ判例解説』(信山社、2011年11月)42-46頁)。本研究では、前述した目的を達成するために、平成23年度の計画を引き続き実行するほか、最終年度の研究総括に向けて研究成果のまとめと、論文の執筆を開始する準備を行った。具体的には、平成24年度には、研究代表の所属するドイツ憲法判例研究会、新潟大学公法研究会において中間的な研究報告を行い、見逃していた論点がないかどうかチェックを行い、最終的な研究発表の準備を行う。さらに、研究代表が分担執筆した共著書(『子どもの医療と法』尚学社、2008年)のために結成された「子供の医療と法」研究会(代表:玉井真理子(信州大学)・小山剛(慶応義塾大学))、研究代表が所属するドイツ憲法判例研究会、ドイツ憲法裁判研究会、新潟大学公法研究会の所属研究者からも広く情報と助言を得、最新の情報に遺漏なきように努めた。また、かねてより交流のあるドイツの研究者からも情報と助言を得る。さらに、2011年のドイツ胚保護法改正とそれに関する憲法上の議論につき重点的に資料収集を行い、特に新たに刊行された文献等について遺漏のないことを期した。そのうえで、得られた結果をもとに、平成23年度に発表した研究成果(1「日本国憲法と生命権」

笠原俊宏編『日本法の論点(第1巻)』(文眞堂、2011年11月)1-10頁、2「ドイツ憲法ー子ども医療をめぐる4極関係と基本権保護」小山剛・玉井真理子編『子どもの医療と法(第2版)』(尚学社、2012年3月)135-162頁、3「性同一性障害者の名の変更の年齢差別」谷口洋幸・齊藤笑美子・大島梨紗編『性的マイノリティ判例解説』(信山社、2011年11月)42-46頁)を土台にして、さらに医事法などの他の実定法領域において憲法の基本権規範が及ぼすべき影響力(規範力)の具体的内容について、得られた研究結果をとりまとめを開始するとともに、海外においても研究成果の発表の機会を得た。ドイツにおける胚保護法が改正されたため、文献収集に若干の遅れがあるが、研究成果の一部を、計画よりも早く発表することができたため。24年度が最終年度であるため、記入しない。当初計画にそって計画を推進する。ドイツ杯保護法改正に関する文献については、ドイツの研究者から情報とアドバイスを得ながら適切な収集につとめる。