hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
重希土類資源として最適な難溶性鉱物の資源評価法の開発

その結果、フェルグソン石とモサンドライトは高濃度のHREEを含有しており、結晶性の低いこれらの鉱物からは、薄い酸を用いて、簡単にHREEを抽出できることが判明した。ジルコン、フェルグソン石、モサンドライト以外の難溶性鉱物中のHREE含有量は、かなり低く結晶性に多様性がない。そのためHREE資源として有望な鉱物は、ジルコン、フェルグソナイト、モサンドライトである。本研究では、X線粉末回折を用いた難溶性鉱物の簡単な結晶性の評価により、HREE資源として最適な鉱物の評価法を提案できた。世界各地のアルカリ火成岩に多量に含まれるジルコンなどの鉱物が、金属資源として重要な重希土類元素(HREE)を多量に含有することは古くから知られていたが、風化や変質に強く分解しにくい鉱物(難溶性鉱物)であるため、これまで資源開発の対象にはなっていなかった。そこで、本研究では、主要なHREE鉱床に産出するHREE含有難溶性鉱物に対して、粉末X線回折を用いた結晶性の評価とHREEの抽出試験を行うことにより、結晶性が著しく低下した鉱物からは、簡単な酸処理でHREEをほぼ100%抽出できることが判明した。本研究では、難溶性鉱物の簡単な結晶性の評価により、HREE資源として最適な鉱物の評価法を提案できた。本研究課題では、HREE含有難溶性鉱物を実用的な資源として利用することを目指して、難溶性鉱物の化学組成分布と結晶性の評価を行い、これらの鉱物学的情報と溶媒の種類・温度・濃度を変化させたHREE抽出実験の結果を合わせて、HREE資源として利用可能な難溶性鉱物の資源評価法を提案することを研究の目的とする。そこで、平成26年度は、平成25年度に引き続いて、カナダやサウジアラビア、モンゴルのジルコン、フェルグソン石、エルピダイト、ユージアル石、モサンドライトからのHREE抽出実験の実施することを計画していた。そのため、平成26年度は、ほぼ計画通りに進んでおり、おおむね順調に進展している。鉱物学・鉱床学・結晶学平成26年度から引き続いて、ジルコン、フェルグソン石、エルピダイト、ユージアル石、モサンドライトのHREEの抽出実験を行う。平成26年度までは、抽出の溶媒として塩酸のみを用いたが、平成27年度は、硫酸を用いて、実験を行う。これにより、各難溶性鉱物の最適なHREEの抽出条件を決定する。3年間の結果をまとめ、HREE資源として利用可能な難溶性鉱物の資源評価法を提案する。さらに、研究をより発展させるため、抽出されたHREEを溶媒から効率的に回収する方法についても産業技術総合研究所のエネルギー・環境領域環境管理研究部門と共同で研究を進める予定である。本研究課題では、HREE含有難溶性鉱物を実用的な資源として利用することを目指して、難溶性鉱物の化学組成分析と結晶性の評価を行い、これらの鉱物学的情報と、溶媒の種類・温度・濃度を変化させたHREE抽出実験の結果を合わせて、HREE資源として利用可能な難溶性鉱物の資源評価法を提案することを研究の目的とする。そこで、平成25年度は、(1)カナダのNechalacho鉱床、Kipawa鉱床、サウジアラビアのJabal Hamula、モンゴルのKhan Bogd鉱山に産出する形成条件の異なるジルコン、フェルグソン石、エルピダイト、ユージアル石、モサンドライトに含まれるHREEの含有量の決定と(2)モンゴルKhan Bogdアルカリ岩鉱床の地質調査・試料採取を実施することを計画していた。平成25年度は、ほぼ計画どおりに進んでおり、おおむね順調に進展しているといえる。
生活習慣および動脈硬化が肺年齢に及ぼす影響に関する縦断的研究

岩木健康増進プロジェクトとして一般住民を対象に、肺年齢、脈波伝播速度、その他の呼吸機能に関連する項目を測定した。横断研究では、努力肺活量と脈波伝播速度は男女とも負相関を示した。女性では努力肺活量と1秒量がankle-brachial index (ABI)と正相関を示した。男性では呼吸機能とABIは有意な相関を認めなかった。対象者を呼吸機能によって正常群、拘束性換気障害群および閉塞性換気障害群に分類した場合、男性では拘束性障害群が他群より脈波伝播速度が高く、女性では正常群より拘束性障害群のABIが低かった。縦断研究では、男女とも肺機能および肺年齢と脈波伝播速度との関連はみられなかった。岩木健康増進プロジェクト一般住民約1000人を対象に、肺年齢、脈波伝播速度(baPWV,=動脈硬化の進行度の指標)、Ankle-Brachial Index(ABI,=下肢動脈閉塞の指標)、その他の呼吸機能に関連する項目を測定した。また、同時に生活習慣(飲酒習慣、喫煙習慣、運動習慣、労働状況など)についての聞き取りも行った。その結果、baPWVが高値の者(=動脈硬化が進行している)では呼吸機能(努力肺活量、1秒量、1秒率)が悪く、努力肺活量とbaPWVの関連は年齢調整後も有意であった。女性ではABIが低値の者(=動脈硬化が進行している)では努力肺活量が低く、年齢調整後は努力肺活量と1秒量がABIと関連を示した。baPWVおよびABIの群間比較では男女とも有意差が認められなかったものの、交絡因子の調整後は男性では拘束性障害群が他群よりbaPWVが高く、女性では正常群より拘束性障害群のABIが低かった。肺機能低下をターゲットとした従来の肺機能検査は疾患の有無を診断することが目的であり、その測定値は年齢や体格の影響を強く受けるために単純に他者との比較・検討は困難だった。そのため、これまでの研究は生活習慣(特に喫煙習慣)と肺疾患の有無に関するものが中心であり、個人の肺機能がどのように低下していくか、あるいはどの生活習慣が肺機能低下と関連しているかに関する探索的研究は難しかった。しかし、本研究では年齢や体格などの影響を除外した上で生活習慣との関連を総合的に検討することが可能である。今年度の横断研究の結果は昨年度と同様に男女とも拘束性換気障害を有する者では動脈硬化が進行しており、特に男性では動脈壁弾力性の低下、女性では下肢動脈の狭窄が認められたことから、拘束性換気障害の進行予防としての動脈硬化対策の必要性が明らかになった。岩木健康増進プロジェクトとして既に確保してある一般住民約1000人を対象に、肺年齢、脈波伝播速度(=動脈硬化の進行度の指標)、その他の呼吸機能に関連する項目を測定した。また、同時に生活習慣(飲酒習慣、喫煙習慣、運動習慣、労働状況など)についての聞き取りも行い、肺機能に関する健康状態を総合的に把握した。その結果、呼吸機能(努力肺活量、1秒量、1秒率)とbaPWVは男女とも負相関を示し、努力肺活量とbaPWVの負相関は年齢調整後も有意であった。女性では努力肺活量がABIと正相関を示し、年齢調整後は努力肺活量と1秒量がABIと正相関を示した。肺機能低下をターゲットとした従来の肺機能検査は疾患の有無を診断することが目的であった。また、その測定値は年齢や体格の影響を強く受けるために単純に他者との比較・検討は困難だった。しかし、本研究では年齢や体格などの影響を除外した上で生活習慣(喫煙習慣、飲酒習慣、運動習慣、労働状況など)との関連を総合的に検討することが可能である。今年度の研究結果として男女とも拘束性換気障害を有する者では動脈硬化が進行しており、特に男性では動脈壁弾力性の低下、女性では下肢動脈の狭窄が認められたことから、拘束性換気障害の進行予防としての動脈硬化対策の必要性が明らかになった。

また、同時に生活習慣(飲酒習慣、喫煙習慣、運動習慣、労働状況など)についての聞き取りも行い、肺機能に関する健康状態を総合的に把握した。その結果、呼吸機能(努力肺活量、1秒量、1秒率)とbaPWVは男女とも負相関を示し、努力肺活量とbaPWVの負相関は年齢調整後も有意であった。女性では努力肺活量がABIと正相関を示し、年齢調整後は努力肺活量と1秒量がABIと正相関を示した。男性では呼吸機能とABIは有意な相関を認めなかった。baPWVおよびABIの群間比較では男女とも有意差が認められなかったものの、交絡因子の調整後は男性では拘束性換気障害群が他群よりbaPWVが高く、女性では正常群より拘束性換気障害群のABIが低かった。岩木健康増進プロジェクトにおいて肺機能検査を開始したのは平成19年度であり、今年度(平成26年度)まで7年間の追跡が可能な参加者については縦断的な解析を行なった。具体的には、平成19年度に岩木健康増進プロジェクトを受診した際の肺機能検査の結果から、対象者を拘束性換気障害群、閉塞性換気障害群、正常群に分類した。その後、平成19年度の時点と7年後(平成26年度時点)を比較した際のbaPWVの変化が、3群間で差があるかを検討した。その結果、いずれの群でも7年間でbaPWVの上昇があったものの、群間での差は認められなかった。今年度までの横断研究では拘束性換気障害と動脈硬化の進行が関連を示したものの、縦断研究では両者に関連がみられなかったことについては、(1)動脈硬化が進行している者が拘束性換気障害に罹患しやすい可能性、(2)縦断調査が可能だった参加者が少なかった可能性、などが考えられた。疫学平成25年度岩木健康増進プロジェクトは順調に実施され、青森県弘前市在住の一般住民約1000人を対象に呼吸機能(努力肺活量、1秒量、%1秒量、1秒率)、脈波伝播速度(baPWV,=動脈硬化の進行度の指標)、ABI(=下肢動脈閉塞の指標)、肥満状況(BMI、体脂肪率、ウエスト、ヒップ)を測定した。また、同時に生活習慣(飲酒習慣、喫煙習慣、運動習慣、労働状況など)についての聞き取りも行い、肺機能に関する健康状態を総合的に把握することが可能だった。その結果、男女とも拘束性換気障害を有する者では動脈硬化が進行しており、特に男性では動脈壁弾力性の低下、女性では下肢動脈の狭窄を認めたため、拘束性換気障害の進行予防としての動脈硬化対策の必要性を明らかにすることができた。上記のような研究成果は単年度での調査として得られるものとしては最大限であり、交付申請書に記載されている研究計画と現状の進捗状況はほぼ一致していると考えられる。平成24年度岩木健康増進プロジェクトは順調に実施され、青森県弘前市在住の一般住民約1000人を対象に呼吸機能(努力肺活量、1秒量、%1秒量、1秒率)、脈波伝播速度(=動脈硬化の進行度の指標)、肥満状況(BMI、体脂肪率、ウエスト、ピップ)を測定した。
circulating tumor DNAを用いた肝癌の治療耐性獲得機序の解明

当該年度中に切除不能の進行肝細胞癌に対してレンバチニブの使用が可能となった。そのため、当該年度は当院で2018年4月から11月にレンバチニブを導入した症例を対象に、腫瘍循環DNAの解析と並行し、治療開始前の年齢、性別、血算、生化学検査等の臨床背景、療開始前および開始後2週間目のAFPとともに、治療開始前の血管新生や増殖因子に関わる22の血清サイトカインおよび血管新生因子(CAFs; cytokines and angiogenic factors)をマルチプレックスルミネックスアッセイにより測定し、治療効果との関連を解析した。治療効果判定は、治療開始4週と以降毎月毎にmRECISTにて判定を行った。ルミネックスアッセイにはHuman Luminex Assay kit (R&D systems, Minneapolis, USA)を用いた。測定項目は、レンバチニブの治療標的であるVEFGR, FGFR, PDGF, KIT, RETの経路に関連するCAFsを選択した。内服開始から4週間の間に76%の症例が減量または中止が必要であったことから、Relative Dose Intensity (RDI)の低下による腫瘍の増悪と、生物学的に奏功しないことによる増悪は区別する必要があると考えられた。研究者らはまず、2週間毎のRDIを算出した結果、3ー4週目にかけてRDIが大きく低下することが明らかとなった。また、3ー4週目のRDIが70%未満の症例は70%以上の症例と比較し、有意に無増悪生存期間が短いことが明らかとなった。治療開始前のサイトカインと、3ー4週目のRDIを比較したところ、3ー4週目にRDIが70%未満に低下する症例に特徴的な血清サイトカインのパターンが同定された。生物学的な腫瘍の奏功性に関連するサイトカイン及び腫瘍循環DNAについては現在解析中である。サイトカインの解析は当初の予定には含まれていなかったが、実際にレンバチニブを投与された症例の経過を詳細に解析した結果、RDIの低下による腫瘍の増悪と、生物学的に奏功しないことによる増悪は区別する必要があると考えられた。そこで研究者らは、腫瘍の遺伝子異常を腫瘍循環DNAで解析することと並行して、血中のサイトカインを解析することとした。当該年度に同定された血中サイトカインのパターンにより、RDIが低下する可能性が高い症例を治療開始前に予測できれば、予定休薬や予定減量等の投与方法の工夫により、治療成績を向上させ得る可能性があり、本研究の目的である、進行肝癌に対する薬物療法のマネジメントに有用なバイオマーカーの開発に沿うものと考える。また、生物学的な奏功に関連するサイトカインおよび循環DNAの解析も進行中であり、順調に進展しているものと考える。本研究課題では、引き続き、腫瘍循環DNAの解析、血中サイトカインの解析を継続する。RDIの低下による影響をできる限り除外し、生物学的な奏功性に関連するバイオマーカーを同定するため、一定のRDIが保たれている症例において複数のタイムポイントでの上記マーカーの推移を解析することにより、より効率的に有用なバイオマーカーの同定を目指す。申請者らはこれまでにソラフェニブ、レゴラフェニブ、レンバチニブにて加療を行った進行肝がん症例の変異プロファイルは治療奏功性を予測できうるか、また、そのプロファイルは治療経過中に変化するかということを明らかにするため、治療開始前、及び治療経過中の血漿を収集してきた。そのうち、ソラフェニブ治療例(治療前/経過中10/24検体)、レゴラフェニブ治療例(治療前/経過中10/22検体)、レンバチニブ治療例(治療前/経過中10/20検体)の進行肝がんの血漿からcell free DNA(cfDNA)の抽出を行った。次に、The Cancer Genome Atlas (TCGA)及びInternational Cancer Genome Consortium (ICGC)のデータベースをもとに、肝がんで体細胞変異の頻度が高い10遺伝子を選定し、イルミナ製次世代シークエンサーでのシークエンスのためのカスタムパネルを作成した。本パネルの標的とする遺伝子は、データベース上は60%-70%以上の肝がんでいずれかに変異を認めると予測される。最初に作成したパネルは分子バーコードを有しておらず、低頻度の変異の検出が困難であったため、分子バーコードを有したパネルを再設計し、予備的実験にて1%以下の低頻度の変異検出にも有用であることが確認できた。そこで、このパネルを用いて抽出したcfDNAを、次世代シークエンサーでの解析用にライブラリー調整を行った。また、PD1陽性T細胞の浸潤がソラフェニブによる治療を行った際の生存に影響することが最近報告されたため、申請者らは免疫細胞の免疫染色を行い、肝がんにおける免疫細胞浸潤様式のパターン化を行っている。一般的にctDNAの変異アレル頻度は低頻度であることが知られているが、最初に作成したパネルでは低頻度の変異アレルの検出が困難であり、パネルの再設計が必要となったため。現在は分子バーコードを有したパネルを作成し、低頻度の変異アレルの検出が可能であることは確認できており、本年度は研究の推進が期待できる。また、研究を進めるうちにがん組織学的なも、肝がんにおける治療効果を解析するうえでは重要であると考えたため、当初の予定にはなかった免疫染色による免疫細胞浸潤とPD-L1等の免疫制御分子の評価も行っている。

そのため、当該年度は当院で2018年4月から11月にレンバチニブを導入した症例を対象に、腫瘍循環DNAの解析と並行し、治療開始前の年齢、性別、血算、生化学検査等の臨床背景、療開始前および開始後2週間目のAFPとともに、治療開始前の血管新生や増殖因子に関わる22の血清サイトカインおよび血管新生因子(CAFs; cytokines and angiogenic factors)をマルチプレックスルミネックスアッセイにより測定し、治療効果との関連を解析した。治療効果判定は、治療開始4週と以降毎月毎にmRECISTにて判定を行った。ルミネックスアッセイにはHuman Luminex Assay kit (R&D systems, Minneapolis, USA)を用いた。測定項目は、レンバチニブの治療標的であるVEFGR, FGFR, PDGF, KIT, RETの経路に関連するCAFsを選択した。内服開始から4週間の間に76%の症例が減量または中止が必要であったことから、Relative Dose Intensity (RDI)の低下による腫瘍の増悪と、生物学的に奏功しないことによる増悪は区別する必要があると考えられた。研究者らはまず、2週間毎のRDIを算出した結果、3ー4週目にかけてRDIが大きく低下することが明らかとなった。また、3ー4週目のRDIが70%未満の症例は70%以上の症例と比較し、有意に無増悪生存期間が短いことが明らかとなった。治療開始前のサイトカインと、3ー4週目のRDIを比較したところ、3ー4週目にRDIが70%未満に低下する症例に特徴的な血清サイトカインのパターンが同定された。生物学的な腫瘍の奏功性に関連するサイトカイン及び腫瘍循環DNAについては現在解析中である。サイトカインの解析は当初の予定には含まれていなかったが、実際にレンバチニブを投与された症例の経過を詳細に解析した結果、RDIの低下による腫瘍の増悪と、生物学的に奏功しないことによる増悪は区別する必要があると考えられた。そこで研究者らは、腫瘍の遺伝子異常を腫瘍循環DNAで解析することと並行して、血中のサイトカインを解析することとした。当該年度に同定された血中サイトカインのパターンにより、RDIが低下する可能性が高い症例を治療開始前に予測できれば、予定休薬や予定減量等の投与方法の工夫により、治療成績を向上させ得る可能性があり、本研究の目的である、進行肝癌に対する薬物療法のマネジメントに有用なバイオマーカーの開発に沿うものと考える。また、生物学的な奏功に関連するサイトカインおよび循環DNAの解析も進行中であり、順調に進展しているものと考える。上記パネルにてライブラリー調整を行ったcfDNAを、5000カバレッジを目標にシークエンスを行う。変異検出の後、変異プロファイルの解析を行い、ソラフェニブ、レゴラフェニブ、レンバチニブにて加療を行った進行肝がん症例の変異プロファイルは治療奏功性を予測できうるか、また、そのプロファイルは治療経過中に変化するかということを明らかにする。また、免疫細胞の浸潤様式と体細胞変異プロファイルとの相関についても解析を行う。本研究課題では、引き続き、腫瘍循環DNAの解析、血中サイトカインの解析を継続する。
代謝中間体を利用したオーキシン生合成経路の解析

本研究では合成オーキシンやオーキシン生合成阻害剤投与およびオーキシン過剰・欠損変異体を用いることで、短期的・長期的なオーキシン過剰または欠損状態を作りだし、オーキシン生合成のフィードバック制御機構を生合成遺伝子の発現制御と代謝解析により調べた。その結果、主にYUCCAのステップ(オーキシン生合成の律速酵素)でオーキシン量に応じた負のフィードバック制御機構が存在することを明らかにした。このことはオーキシンのホメオスタシスにオーキシンの生合成がYUCCAステップを中心に寄与していることを示している。本研究成果はオーキシン量の調節による発根促進や着果安定などの農業技術の改善に貢献できると考えている。オーキシン生合成にはさまざまな経路が提唱され、多くの中間体が関わっているとされてきた。しかし、昨年度にシロイヌナズナではインドールピルビン酸(IPyA)を中間体とするIPyA経路が主要なオーキシン生合成経路であることが報告された。IPyA経路を担う酵素はTAAファミリーとYUCファミリーである。前年度までにTAA阻害剤であるAOPP処理によるYUCファミリーの遺伝子発現がフィードバック制御を受けることを明らかにした。今年度はAOPP以外の複数のオーキシン生合成酵素阻害剤でオーキシン生合成関連遺伝子の発現解析を行い、KynurenineというTAA阻害剤でもYUCファミリーの遺伝子発現がフィードバック制御を受けることを明らかにした。さらに、これらの現象は当研究室で開発中のAOPPやKynurenineとは標的酵素の異なる新たなオーキシン生合成阻害剤でも同様の結果が得られることを確認した。また、合成オーキシン(NAAや2,4-D)の投与により、TAAやYUCファミリーの遺伝子発現が減少することを見出し、フィードバック制御は活性化と不活性化の両方向に機能することを見出した。さらに、Kynureninを3時間処理した植物にインドールピルビン酸(YUC酵素の基質)を投与することで、インドールピルビン酸単独投与の植物に比べて高いインドール酢酸の蓄積が見られた。このことは、フィードバックによるYUC活性化を代謝レベルで確認することに成功した。「最終年度研究成果」:前年度までにkynureninを処理することでインドールピルビン酸(IPyA)から天然オーキシン(IAA)への変換酵素をコードするYUCCA遺伝子ファミリーの発現が上昇することと変換活性が上昇することを明らかにしてきた。最終年度では合成オーキシンである2,4-Dを投与することでIPyAからIAAへの変換活性が下がること見出した。このときにYUCCA遺伝子ファミリーの発現は減少しており発現制御と代謝制御は一致している。また、オーキシン過剰・欠損変異体での遺伝子発現解析を行った結果、それぞれ合成オーキシン投与・オーキシン生合成阻害剤投与時と同様の結果が得られた。「研究期間全体成果」:本研究では合成オーキシン投与・オーキシン生合成阻害剤投与およびオーキシン過剰・欠損変異体を用いることで短期的・長期的なオーキシン過剰または欠損状態を作りだし、オーキシン生合成のフィードバック制御機構を生合成遺伝子の発現制御と代謝解析により調べた。その結果、主にYUCCAのステップ(オーキシン生合成の律速酵素)でオーキシン量に応じた負のフィードバック制御があることを明らかにした。本研究成果はオーキシン量の調節による発根促進や着果安定などの農業技術の改善に貢献できると考えられる。昨年、シロイヌナズナにおけるオーキシン生合成経路に関する研究は大きく進歩した。トリプトファンアミノトランスフェラーゼ(TAA)とYUCCA(YUC)というわずか2段階でインドール酢酸(IAA)はトリプトファンから生合成され、この経路が主要なオーキシン生合成経路であることが示された。科研費基盤Cの本プロジェクトはオーキシン生合成におけるフィードバック制御機構の分子機構を明らかにすることなので、TAAとYUCのどちらがフィードバック制御のターゲットサイトなのかを遺伝子発現の観点から調べた。TAA遺伝子ファミリー(TAA1, TAR1, TAR2, TAR3, TAR4)とYUC遺伝子ファミリー(YUC1, YUC2, YUC3, YUC4, YUC5)の遺伝子発現に与えるIAAとAOPP(TAA阻害剤)の影響を調べた。TAA遺伝子ファミリーの発現レベルはIAAやAOPP処理による影響を受けず、TAAがフィードバック制御の調節ステップである可能性は低いと考えられる。一方、ShootでのYUC2とYUC4の発現はAOPPで誘導され、IAAはこの発現誘導を解消した。このことはYUC2とYUC4がフィードバック制御の調節ステップである可能性を示唆している。RootではYUCCA遺伝子ファミリーはAOPP処理による影響をほとんど受けなかった。

また、AOPP処理によってIAA生合成が阻害されたときにどのような中間体がオーキシン生合成に生体内で寄与するかを、AOPP処理+中間体投与による遺伝子発現解析と形態観察で調べた。その結果、主要経路の中間体であるインドールピルビン酸(IPyA)が最も効率よく阻害剤の効果を解消したが、これまで一般的に考えられてきたIAA生合成中間体に加えてトリプトフォールに阻害剤処理からの回復効果が見られ、トリプトフォールもIAA生合成に関与する可能性が示唆された。オーキシン過剰時(合成オーキシン投与時)にはYUCファミリーの遺伝子発現が下がり、オーキシン欠乏時(阻害剤投与時)にはYUCファミリーの遺伝子発現が上がることから、1)オーキシン生合成はフィードバック制御を受けること、2)このフィードバック制御は活性化・不活性化の両方向に機能していることを明らかに出来た。さらに、遺伝子発現だけではなく、IPyA経路の中間体であるIPyA投与により代謝レベルでの調節機構を明らかにすることが出来た。YUCはオーキシン生合成の律速段階であり、このステップが代謝レベル・遺伝子発現レベルでフィードバック調節を受けることは、オーキシンホメオスタシスにとって重要であることを明らかに出来た。一方、中間体プロファイルについては、オーキシンの主要生合成経路がIPyA経路であることが明らかになったので、他経路の中間体を解析する重要性が下がったため、優先順位を下げて解析を延期している。AOPP処理によって、ShootでのYUC2とYUC4の発現が誘導されたことから、これらの遺伝子発現がオーキシン生合成フィードバック制御のターゲット遺伝子である可能性が示唆された。オーキシンのフィードバック制御はGH3によるIAAのアミド化が知られているが、今回、生合成そのものによる調節がオーキシンホメオスタシスに寄与している可能性が示唆され、非常に意義深い成果と考えている。YUCCA遺伝子ファミリーはオーキシン生合成の律速段階をコードする遺伝子であり、律速酵素が触媒するステップが負のフィードバック制御の調節ステップであることは合理的であると考えている。プロジェクト初年度においてフィードバック制御のターゲットサイト候補が得られており、プロジェクトの進捗状況は非常に順調であると考えている。その一方で、中間体プロファイルの解析は遅れている。これは、当初来年度に予定していた中間体投与実験を前倒しで行なったことが原因である。しかし、中間体投与実験を先に行ったことで、阻害剤効果から回復させる有効な中間体を複数絞り込むことに成功した。来年度はこの成果を活用して、中間体プロファイリングを行う予定である。安定同位体標識中間体を用いたトレーサー実験については、オーキシン生合成の主要経路が同定された現在、経路間の区別をすることにあまり意味が無くなったため中止する。現在までにシロイヌナズナのオーキシン生合成において、YUCの遺伝子発現・代謝活性が活性化・不活性化両方向にフィードバックによって制御されていることを見出した。
慈円法楽歌における「二諦一如」についての基礎的考察

本研究は、新古今歌人慈円の和歌作品分析のために、その主たる特徴の見られる「法楽歌」を中心に、彼の思想的基盤を考究するものである。家集『拾玉集』に収録の諸社法楽百首群には、序・跋文などに宗教観・歴史観が展開されているが、特に天台仏教の要諦である「二諦一如」がどのように和歌作品に繋がっているのかを解析する。最近の天台仏教・伊勢神道・真言密教などの研究者からの言及に応えるべく、慈円の和歌観の基本に戻って検証する。法楽歌の内容は法楽対象の寺社に応じて複雑な様相を呈しているが、石清水社と法華経廿八品要文題百首、伊勢内宮法楽「四季題百首」と伊勢神道など、寺社縁起解明から一歩進めた思想体系を考究し、中世仏教・神道総体から「二諦一如」を核とする思想と信仰を解明したい。特に狂言綺語観を推進し、和歌と宗教の関係を探るものである。家集『拾玉集』自体の複雑な諸本分析や本文実態など、平成17年度20年度科学研究費基盤研究(C)「寺社縁起を視点とした慈円法楽百首群の基礎的考察」(課題番号:17520124)で一応の基礎的資料収集・資料解析段階は終了しているし、さらに平成25年度28年度科学研究費基盤研究(C)「本地垂迹の視点から見た慈円法楽歌についての基礎的考察」(課題番号:25370221)を遂行したことで見えてきた新たな課題「本地垂迹」に関する思想基盤、寺社縁起と歌論との相関関係などを補完することが出来る。研究計画者は家集校注を和歌文学大系『拾玉集(上・下)』(明治書院、2009・2011)として上梓し、さらに、それを基盤として書き溜めた原著論文を『慈円法楽和歌論考』(勉誠出版・2014)として刊行している。今後の慈円研究の基盤は整ってきていると言えよう。研究実績でも触れたように、和歌文学大系『拾玉集(上・下)』(明治書院、2009・2010)というテキスト整理・和歌分析を基盤として、『慈円法楽和歌論考』(勉誠出版・2014)などの一部の研究成果の他に、『御裳濯和歌集全注釈並びに資料と研究』(勉誠出版・2019)などを公刊しているが、その延長線上に「二諦一如」に関する体系的な著作を計画中である。これまでの基礎的段階を元にして、慈円の思想的基盤である「二諦一如」に関する考察を進める。こうした大きな命題に向かって、堅実に論証を積み重ね、他者の追随を許さない段階に推進して行きたい。本研究は、新古今歌人慈円の和歌活動を分析・探求するために、その一大特徴である「法楽歌」に焦点を絞り、その背景にある思想基盤を検証するものである。家集『拾玉集』に収録されている諸社法楽百首群という作品には、序・跋文などに彼の宗教観・歴史観が展開されているが、特に天台教学の要諦である「二諦一如」と彼の和歌作品の関係性を解明する。特に最近の天台仏教・伊勢神道・真言密教などの周辺研究者からの言及が相継いでいるので、これまでの基礎的考察の中に「二諦一如」という新しい視点を加味する必要があると思われる。慈円の諸社法楽百首群を中心に調査・収集作業を前提としているが、平成25年度28年度科学研究費基盤研究(C)「本地垂迹の視点から見た慈円法楽歌についての基礎的考察」(課題番号:25370221)を考証した結果を踏まえて、本地垂迹に関する思想基盤、寺社縁起と和歌との相関関係などの基礎的領域を新たに補完するものである。一般的に寺社に所蔵されている貴重文献(内典)は写真頒布が許可されないことが多く、手作業で調査を行うことを余儀なくさせるので、そういう困難な状況に対処すべく、諸機関の博捜が要求される。幸い内務省神社局本『神宮典略』写本の所在も判明し、新たな課題にも積極的に進めることが出来た。昨年末の「研究成果公開促進費」も内定したので、『御裳濯和歌集』に関する資料の解明についての刊行が現実化することになった。今後も総合的視野に立って、「厭離欣求百首」検証など、慈円の思想基盤の解明を進めていきたい。伊勢内宮に関する和歌を中心とした『御裳濯和歌集』、その他『神宮正権祢宜和歌』『二十一代集抜萃』などについての基礎的論考を中心に展開してきた作業に対して、研究成果公開促進費が内定したことに拠り、周辺基礎資料を顕在化することが可能になり、ますます天台教学の要諦である「二諦一如」に関する解明を進展させることになったことが大きな理由である。具体的に「厭離欣求百首」に関する慈円歌論を検証するだけでなく、「略秘贈答百首和歌」という作品も彼の思想的著作に深い関係にあることも証明できる見込みである。今後もこれらの成果に基づき、研究解明を推進していきたい。

家集『拾玉集』に収録の諸社法楽百首群には、序・跋文などに宗教観・歴史観が展開されているが、特に天台仏教の要諦である「二諦一如」がどのように和歌作品に繋がっているのかを解析する。最近の天台仏教・伊勢神道・真言密教などの研究者からの言及に応えるべく、慈円の和歌観の基本に戻って検証する。法楽歌の内容は法楽対象の寺社に応じて複雑な様相を呈しているが、石清水社と法華経廿八品要文題百首、伊勢内宮法楽「四季題百首」と伊勢神道など、寺社縁起解明から一歩進めた思想体系を考究し、中世仏教・神道総体から「二諦一如」を核とする思想と信仰を解明したい。特に狂言綺語観を推進し、和歌と宗教の関係を探るものである。家集『拾玉集』自体の複雑な諸本分析や本文実態など、平成17年度20年度科学研究費基盤研究(C)「寺社縁起を視点とした慈円法楽百首群の基礎的考察」(課題番号:17520124)で一応の基礎的資料収集・資料解析段階は終了しているし、さらに平成25年度28年度科学研究費基盤研究(C)「本地垂迹の視点から見た慈円法楽歌についての基礎的考察」(課題番号:25370221)を遂行したことで見えてきた新たな課題「本地垂迹」に関する思想基盤、寺社縁起と歌論との相関関係などを補完することが出来る。研究計画者は家集校注を和歌文学大系『拾玉集(上・下)』(明治書院、2009・2011)として上梓し、さらに、それを基盤として書き溜めた原著論文を『慈円法楽和歌論考』(勉誠出版・2014)として刊行している。今後の慈円研究の基盤は整ってきていると言えよう。研究実績でも触れたように、和歌文学大系『拾玉集(上・下)』(明治書院、2009・2010)というテキスト整理・和歌分析を基盤として、『慈円法楽和歌論考』(勉誠出版・2014)などの一部の研究成果の他に、『御裳濯和歌集全注釈並びに資料と研究』(勉誠出版・2019)などを公刊しているが、その延長線上に「二諦一如」に関する体系的な著作を計画中である。天台教学に関する「二諦一如」「浅略深秘」などに関する術語を中心に、基礎的資料を探索する。それらを丁寧に調査・分析することによって、本研究の目的に向かって邁進したい。これまでの基礎的段階を元にして、慈円の思想的基盤である「二諦一如」に関する考察を進める。こうした大きな命題に向かって、堅実に論証を積み重ね、他者の追随を許さない段階に推進して行きたい。
閉経後女性における心血管病変の予防法の確立

(方法)慶応義塾大学産婦人科の更年期外来を受診した閉経後女性40名(年齢55.0±6.4歳,BMI21.0±3.1)を対象とし,本研究に対する文書による同意を得た後に,Lp(a),Lp(a)フェノタイプおよび総コレステロール(TC),LDLコレステロール(LDL-C)および中性脂肪(TG)を測定した.Lp(a)フェノタイプは,SDS-PAGEによるイムノブロット法を用いて測定し,Utermannらの報告を基にF,B,S1,S2,S3,S4の6bandと検出されないnullに分類した.また,20例については結合型エストロゲンと酢酸メドロキシプロゲステロンを用いたホルモン補充療法(HRT)を行い,施行前から施行後6カ月毎にTC,LDL-C,Lp(a)を測定した。(成績)(1)フェノタイプの頻度としては,S2,S3,S4が多くを占めた.(2)TCが220mg/dl以上の高TC血症群ではS2は認めなかった.(3)HRTのTCに対する効果についてはフェノタイプによる相違は認められなかった.(4)しかし,HRT施行後,F等の低分子量フェノタイプの例ではLp(a)は通常と異なりむしろ上昇する傾向にあった.(結論)今回の検討からフェノタイプによりLp(a)のHRTに対する反応性に差異がある可能性が示唆された.したがってフェノタイプの解析が,HRTの脂質に対する効果の治療前評価に有用な情報となり得ることを示した.(方法)慶応義塾大学産婦人科の更年期外来を受診した閉経後女性40名(年齢55.0±6.4歳,BMI21.0±3.1)を対象とし,本研究に対する文書による同意を得た後に,Lp(a),Lp(a)フェノタイプおよび総コレステロール(TC),LDLコレステロール(LDL-C)および中性脂肪(TG)を測定した.Lp(a)フェノタイプは,SDS-PAGEによるイムノブロット法を用いて測定し,Utermannらの報告を基にF,B,S1,S2,S3,S4の6bandと検出されないnullに分類した.また,20例については結合型エストロゲンと酢酸メドロキシプロゲステロンを用いたホルモン補充療法(HRT)を行い,施行前から施行後6カ月毎にTC,LDL-C,Lp(a)を測定した。(成績)(1)フェノタイプの頻度としては,S2,S3,S4が多くを占めた.(2)TCが220mg/dl以上の高TC血症群ではS2は認めなかった.(3)HRTのTCに対する効果についてはフェノタイプによる相違は認められなかった.(4)しかし,HRT施行後,F等の低分子量フェノタイプの例ではLp(a)は通常と異なりむしろ上昇する傾向にあった.(結論)今回の検討からフェノタイプによりLp(a)のHRTに対する反応性に差異がある可能性が示唆された.したがってフェノタイプの解析が,HRTの脂質に対する効果の治療前評価に有用な情報となり得ることを示した.
周期的な水平地動を受ける水の入った円筒タンクにおける非線形振動応答に関する研究

水の入った円筒タンクに周期的な水平外力を作用させると、線形振動理論からは予測できない分数調波振動が生起する。この振動は強烈な激しい振動応答を示す。この現象を明らかにするためには、この分数調波振動の振動モードを特定しなければならない。円筒タンクの応答の振動モードを特定するためには数多くの位置での振動データを採取する必要がある。WindowsのOSのもとで3枚のAD変換ボードを制御する新しい測定システムを構築した。測定の速度は旧システムの30数倍に改善され、一時に数多く測定点の振動応答をサンプリングできるようになった。この測定システムを用い、円筒シェルの振動モードの周方向のフーリエ級数展開次数N=0,1,2,...,7、母線方向1次、および2次の振動モードを有し、外力振動数の1/3倍、1/2倍、2/3倍の振動数を持つ分数調波振動成分、1倍の基本振動数成分、および2倍、3倍の高調波振動成分を測定することができるようになった。AD変換されたデータを処理し、円筒タンクの各振動成分の母線方向の振動モードを低次の三角関数のモードに分析することが可能になり、応答曲線を描いた。この応答曲線を検討して、タンク内部の水の影響が大きいことが明らかになり、現在利用している測定データだけでは母線方向の振動モードを十分に分析できないことも分かり、更なる改善が必要となった。MS-DOSをOSとしたマシン語を用いてアナログ量をデジタル量に変換するADボードを制御する測定システムを利用していた。この測定システムは、変位測定4個所、周方向のモードは1箇所16点、合計20点の測定を外力振動数360Hz以下の領域を行うことができた。円筒タンクの応答の母線方向モードを特定するためには測定点を増やして測定することが必要となる。高速のAD変換ボードを導入し、測定の分解能を向上することを計画した。WindowsのOSの下でパソコン(DELL Dimension 4100)、3台のAD変換ボード(MICRO SCIENCE社:ADM-681PCI,バファメモリ8K)をライブラリに登録されたプログラムを利用して制御し、サンプリング数、サンプリング時間を自由に設定することが出来る測定システムを作成した。従来の測定装置より30数倍高速の測定が可能となった。この結果、変位測定4箇所、円筒シェルの周方向のモードを2箇所でそれぞれ16点、合計36点の測定を、外力振動数7,800Hz以下の領域で行い、母線方向の1次、及び2次振動モードを分析することが可能となった。正弦波を発生するファンクション・ジェネラータ(Atex社G5100)も購入し、RS242Cを用い、測定用のパソコンで制御することが出来るようになった。2000Hz以下の正弦波の振動数を1Hz単位で発生し、10Vまでの電圧を0.01Vの分解能で自由に設定することができる。今年度中にある一定の振動台の加速度の下で円筒タンクの応答を自動的に測定し、応答曲線を描く自動振動測定ロボットとしての調整を行うめどが付いた。MS-DOSをOSとしたパソコンにAD変換ボード3枚を設置し、マシン語を用いて読み取りを制御する測定システムを平成12年度までは実験に利用していた。この測定システムでは円筒シェルの母線方向の振動モードを特定することができなかった。AD変換コンバータの性能が劣るためである。研究題目に記載した非線形振動応答の振動モードを特定するためには、平成13年度に新しい測定システムを構築した。このシステムはWindowsのOSのもとで3枚のAD変換ボードを制御する。測定の速度は旧システムの30数倍に改善された。この結果、外力振動数7800Hz以下の振動数領域において、円筒シェルの振動モードの周方向のフーリエ級数展開次数N=0,1,2,...,7、母線方向1次、および2次の振動モードを有し、外力振動数の1/3倍、1/2倍、2/3倍の振動数を持つ分数調波振動成分、1倍の基本

振動数成分、および2倍、3倍の高調波振動成分を測定することができるようになった。測定点は現在36点である。変位の測定点を3箇所から5箇所に増加させる変更も、今年度中に実施する予定である。平成14年度において、AD変換されたデータを処理し、振動モードを特定し、振動成分毎の応答曲線を描くことができるシステムに改善した。これを用いた振動実験を行い、外力振動数の小さい領域で突然分岐して発生し、激しい振動となる非線形振動応答の今まで特定できなかった母線方向の振動モードを明らかにするデータを蓄積している。これらを分析し、さまざまな非線形応答の振動モードを特定し、これらの応答の発生のメカニズムに関する理論的な予測との相違を検証する。MS-DOSをOSとしたパソコンにAD変換ボード3枚を設置し、マシン語を用いて読み取りを制御する測定システムを平成12年度までは実験に利用していた。この測定システムでは円筒シェルの母線方向の振動モードを特定することができなかった。AD変換コンバータの性能が劣るためである。研究題目に記載した非線形振動応答の振動モードを特定するためには、平成13年度に新しい測定システムを構築した。このシステムはWindowsのOSのもとで3枚のAD変換ボードを制御する。測定の速度は旧システムの30数倍に改善された。この結果、外力振動数7800Hz以下の振動数領域において、円筒シェルの振動モードの周方向のフーリエ級数展開次数N=0,1,2,...,7、母線方向1次、および2次の振動モードを有し、外力振動数の1/3倍、1/2倍、2/3倍の振動数を持つ分数調波振動成分、1倍の基本振動数成分、および2倍、3倍の高調波振動成分を測定することができるようになった。変位の測定点を3箇所から5箇所に増加させた。AD変換されたデータを処理し、振動モードを特定し、振動成分毎の応答曲線を描くことができるシステムに改善した。これを用いた振動実験を行い、外力振動数の小さい領域で突然分岐して発生し、激しい振動となる非線形振動応答の今まで特定できなかった母線方向の振動モードを分析した。これらの応答を、さまざまな非線形応答の振動モードを特定し、これらの応答の発生のメカニズムに関する理論的な予測との相違を検証している。
病院における組織特性が組織の健康に及ぼす影響：HWOの概念モデルを用いた実証研究

病院の組織特性に関する新たな尺度を開発し、組織の健康への影響について検証し、成果物を作成することを目的とした。Delphi techniqueを用い病院の組織特性の測定尺度であるSocial Capital and Ethics(SCE)を開発した後、国内の11病院の全看護職員1,114人を対象に量的調査を実施した。重回帰分析の結果、組織の健康(職務満足度と職業的幸福感)はSCEの5下位尺度のうち"職場の良識と公正さ"と"職員間の敬意と友好"と有意な関連性が認められ、好事例の聞き取り調査の結果からも病院の看護師の職場運営においてソーシャル・キャピタルと倫理に関する組織特性の重要性が示唆された。1.目的:看護師の労働職場環境の背景にある病院の組織特性を測定する尺度を開発し、信頼性と妥当性の検討を目的に調査研究を実施した。2.対象と方法:倫理委員会にて承認を受けた後、デルファイ法による調査研究を3回計画し、うち2回をH25年度に実施した。兵庫県内の50床以上の規模の全病院(302施設)を対象に、看護部長宛てに無記名の自記式質問票を2回、郵送法にて実施した。今回、新たに先行研究及び聞き取りによる質的データを参考に病院の組織特性の測る尺度として"Social Capital and Ethical Indicators"の40項目を作成し、基本属性、施設特性、労働安全衛生体制に関する項目、Lake(2002)のマグネット・ホスピタルの組織特性の日本語版尺度、とともに調査項目として含めた。分析方法として記述統計を算出後、新たに開発した40項目について平均値の昇順で上位と下位の項目を確認した。また基本属性等による平均値の差を検討した。3.結果:回収率は第1回目は26%、第2回目は25%、うち5割(N=39)が両回答者であった。回答者は女性、職位は看護部長、対象施設の従業員規模は50249人規模、病床規模は100199床規模がいずれも最も多かった。新たに開発した40項目の得点範囲は、第1回目は3.91-6.67、第2回目は3.99-6.70であった。平均値の得点結果では、上位10項目のうち"看護師達のそれぞれが専門職として真摯であること""看護師達が全体として信頼に値すること""個々の看護師が、リーダー(看護師長や主任)や同僚達から信頼され、尊重されていると感じること""リーダー(看護師長・主任)が、個々の看護師の能力を価値あるものとみなしていること"の4項目は両調査で認められた。一方、下位10項目はいずれも両調査で認められた項目で、最下位3項目は順位も変化はなかった。1.デルファイ法による病院調査:看護師の労働職場環境の背景にある病院の組織特性の測定尺度の開発を目的に、前年度から計3回にわたるデルファイ法による質問票調査を計画し、平成26年度は第3回目を実施した。2.看護職員対象の質問票調査:1の結果を踏まえ、新たに病院の組織特性の測定尺度として「ソーシャル・キャピタルと倫理指標」の31項目を開発し、組織特性が組織(病院)と労働者(看護師)に及ぼす影響の検証を目的に、質問票調査を実施した。協力が得られたA県内の11病院に勤務する全看護職員(1,114人)を対象に平成27年1月に、無記名の自記式質問票を配付した。924票が回収され(回収率83%)、基本属性4項目に欠損のない917票を分析に用いた。3.結果:93%が女性、平均年齢は38.73(±10.09)才、既婚が57%、スタッフ看護師が87%、看護に関する最終学歴は3年課程教育機関が79%を占めた。平均勤務年数は7.66(±5.00)年、看護師の平均経験年数は11.47(±8.68)年、週あたりの残業時間は14時間が48%を占めた。職務満足度(735点、得点が高い程、仕事の満足度が高い)の平均点は20.13(±5.29)、職業的幸福感(636点、得点が高い程、職業を通じての幸福感が高い)の平均点は23.02(±6.18)、蓄積疲労度(1339点、得点が高い程、蓄積疲労度が高い)の平均点は22.39(±5.79)、精神的健康度(630点、得点が高い程、精神的健康度が低い)の平均点は10.78(±4.73)点であった。スタッフ看護師(N=794)に関し、組織特性と各変数との相関係数を算出した結果、組織特性の尺度の31項目全てと職務満足度と職業的幸福感は正の、蓄積疲労度と精神的健康度は負の有意な相関関係が認められた。病院の組織特性が看護師と組織に及ぼす影響が示唆された。1.方法:平成26年度の調査協力施設のうち、聞き取り調査の協力の同意が得られた4病院を対象施設とした。調査者が施設を訪問し、看護部長等にこれまでの研究の知見で明らかとなった労働職場環境特性と組織特性の項目を用いて、半構造化面接を実施した。聞き取りの内容は了解を得て、記録もしくは録音をとり、その内容から「望ましい事例・効果的な事例」と「課題として挙げられた事例」に分け、内容をさらにテーマ毎にまとめた。

2.結果と考察:4施設からの聞き取り調査のデータについてその内容より、「望ましい事例・効果的な事例」については22の、「課題として挙げられた事例」について12のテーマの事例に分けられた。いずれの事例についても、複数の組織特性が関係する内容であった。現場の患者ケアや労務管理の場で、好事例では組織特性の相互作用が上手く働いていた一方、課題として挙げられた事例では逆の状況であることが示唆された。ある対象施設で課題として挙げられた事例が、別の2か所の対象施設では解決していた。背景に、看護部長がキーパーソンとなって、組織特性の相互作用に上手く働きかけていた。健全な職場組織(HWO)の取り組みにおいて、看護部長のリーダーシップの重要性が改めて示唆された。これらの結果をCHECK LISTとし、代表的な好事例を2事例を含め、合わせてACTION PLANとして施設の参考としてもらうよう報告書を3か年の全ての協力施設に送付した。病院の組織特性に関する新たな尺度を開発し、組織の健康への影響について検証し、成果物を作成することを目的とした。Delphi techniqueを用い病院の組織特性の測定尺度であるSocial Capital and Ethics(SCE)を開発した後、国内の11病院の全看護職員1,114人を対象に量的調査を実施した。重回帰分析の結果、組織の健康(職務満足度と職業的幸福感)はSCEの5下位尺度のうち"職場の良識と公正さ"と"職員間の敬意と友好"と有意な関連性が認められ、好事例の聞き取り調査の結果からも病院の看護師の職場運営においてソーシャル・キャピタルと倫理に関する組織特性の重要性が示唆された。平成26年度に予定していた質問票調査は、中規模施設5病院の看護師(約1,000人)に対し、質問票調査を実施する計画であったが、11施設の全看護職員(1,114人)を対象に自記式質問票を配付し、回収率も83%と高かった。予定していた変数も調査し、分析も途中段階ではあるが順調に進行している。公衆衛生看護学,産業保健学,精神保健学平成27年度は研究の最終年度であることから、平成26年度に収集したデータを用いて、病院の組織特性が個人と組織に及ぼす影響について、さらなる統計解析により検証する。加えて成果物である組織特性のCHECK LIST作成するとともに、施設への聞き取り調査を実施し、組織特性への介入に関する好事例の取り組みを参考に、ACTION PLANを作成する。本研究は、3か年三段階の構成による計画で進行する。平成25年度は第一段階として、Healthy Work Organization (HWO)の概念モデルを用い、Magnet Hospital(MHp)の看護実践環境の測定尺度を参考に、国内の労働衛生の課題を踏まえ、組織の健康において重要な看護管理者の管理方式等を反映した組織特性の尺度を開発することとした。また、同時に尺度の信頼性と有用性を検討することとした。具体的な計画のうち、以下の(1)と(2)のために予定していた計3回の調査のうち、2回を終了している。(1)組織特性の尺度の開発:14により得られた質的データを踏まえ尺度を開発する。1米国のマグネット・ホスピタルの看護実践環境の日本語翻訳版以外の尺度に関する文献、2HWOの概念モデルと共通性が認められる研究、3米国のMHpの学会やその他の学会などで収集した情報、4米国のマグネット・ホスピタル同様に看護師の離職率と健全な組織運営をする国内の病院の看護部長への聞き取り調査(2)組織特性の尺度の信頼性と有用性の検証:13により開発した尺度の信頼性などを検証する。1看護管理者を対象に、開発した組織特性の尺度について質問票調査を実施、2得られたデータの統計解析(因子分析など)により尺度の信頼性を検証、3結果返却した協力施設の看護管理者からの意見を仰ぎ、尺度の有用性について考察する。
不規則積層量子ドットの新光量子物性の探索

標記研究課題に対して、以下の成果を得た。1.半導体基板と格子定数が異なる半導体層のエピタキシアル成長において、量子ドットが自然形成し始める最大成長層を理論的に求めた。InAs/GaAs, InP/GaP, SiGe/Siに適用して、良き一致を見た。(Thin Solid Films)3.他方,GaInP/GaAsにおけるGaInP(不規則配列と逆)の自然規則配列が、発光機能を増大させるとともに発光波長が、長波長に偏倚することを観測した。この物理的解釈は、本研究の意図する所の不規則積層量子ドットの考えにより説明され得る。(Journal of Applied Physics)4.積層量子細線において、細線の線幅、線厚、線組成を不規則にした試料により、発光機能の増大、長波長化を実証した。(Applied Physics Letters)6.当初InAs/GaAsのStranski-Kurastanov(S-K)成長姿態による不規則積層量子ドットの新光量子物性の探索にあった。しかし不規則量子細線とその不規則による新光量子物性の実証、また組成が整数比に近い半導体、格子定数差の大きい半導体の組成ふらつきによっても実現可能であることを実証し、それらに対する知見を得たことは、本研究の成果である。今後は、成長技術の向上によりより一層の強い光量子物性を得ることができると考える。本年度実施計画のうち、InAs/GaAs積層量子ドットの作製条件適正化に関しては、GaAs層の適当な厚さは、InAs量子ドットの高さとその2倍の寸法の間であることが確認された。結果については、J.Electronic Materials,Vol.27(1998)427-432にまとめている。超高真空対応走査型顕微鏡の改良に関しては、各種調査の結果、cathodoluminescence型、photoluminescence型があり、各々検出能力、空間分解能について一長一短があり、評価対象の波長が確定次第行なうのが良いことが分かった。GaInN/GaN、AlGaN/GaNの試料作製に関しては、若原昭裕助教授が分担し、いずれも量子構造を作製するに必要な結晶を作製し得て、発光機能を調べるところである。以上の課題に並行して、Ga_<0.5>In_<0.5>P/GaAsの発光機能を調べた。当初Ga_<0.5>In_<0.5>P/GaAsには、GaP/InPの一分子層自然形成超格子が存在し、発光機能の増大が期待された。GaPとInPの格子不整合から来る歪のために、圧電効果による電界が発生し、シュタルク閉込め効果によって、発光が抑制されることが明らかとなった。この実験結果は、今後量子構造の半導体による発光機能増大に留意すべき点である重要な知見を得た。本年度実施計画のうち、不規則性の理論検討の前に、平坦成長から不規則積層量子ドット形成に移る遷移層厚の理論を導出した。これは、ポーランドワルシャワで開催のワークショップに招かれ、内容は、学術誌Thin Solid Filmに掲載予定にて、現在印刷中である。窒化物系に関しては、AlGaN/GaN超格子よりも、InGaN/GaNの量子井戸内で、量子構造が自然に形成されることを利用し、InGaN/GaN量子井戸の発光特性を調べ、低温成長により、より一層不規則性の高い試料の方が、発光効率の良い結果を得た。本年度実施計画以外の研究実績として、量子細線に不規則性を導入した試料で、従来不規則成長格子で見られたのと同様の効果を示唆する結果を得た。本研究に関連した新しい課題として次年度において、より一層進めて行く予定である。Ga_<0.52>In_<0.48>P/GaAs内で、自然形成される量子構造による光励起発光、時分解光励起発光の温度特性、励起光強度依存性を調べ、本半導体においても量子構造に不規則性の高い試料がより強く発光する結果を得た。これらの実験結果は、本研究の不規則積層量子ドットの新光量子物性に、当初期待した結果を確信させるものである。Ga_<0.52>In_<0.48>P/GaAsにおいて、GaとInがIII

族原子格子上で生じる配列自然規則度とルミネセンス特性の関係を調べた。その結果をJournal of Applied Physicsに発表した。さらにGaとInの配列規則度が増すにつれて、ルミネセンス強度が増すことが分かった。これは、不規則配列により発光強度を増す現象と逆であり、その物理機構は検討中である。750°C近辺の温度で成長させたInGaN/GaN量子井戸では、成長温度が低い程、InとGa組成の不均一が大きく、ルミネセンス強度の増すことが分かった。しかしルミネセンス・スペクトラムの広がりを伴うことになる。これは組成不均一に伴うキャリア閉込めの領域の寸法、形状の不規則が生じていると考えられる。定量的な効果は、今後の課題である。これらをまとめて、平成13年夏に開催される結晶成長国際会議で発表する。