hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
Notchリガンドを利用した造血幹細胞の増幅とその実用化

Notchは細胞の分化を抑制するシグナルを伝達するため、造血幹細胞の未熟性を維持したまま体外で増幅する技術の開発に役立つ可能性がある。本年度は、Notchの造血発生における役割を検討し、Notchシグナルによる造血幹細胞の体外増幅の可能'性を検討することを目的とした。胎生9.5日のNotch1ノックアウトマウスよりparaaortic splanchnopleures(P-Sp)およびyalk sac(YS)を採取し、組織培養による造血細胞の発生、P-SpおよびYS形成細胞によるコロニー形成能と同系マウス造血再構築能を検討した。N1+/-マウスのP-Spより血管内皮細胞は形成されたが、造血細胞は形成されなかった。また、野生型またはN1+/-マウスのYS細胞は、新生児マウスに移植することにより造血を再構築したが、N1+/-マウスのYS細胞は再構築しなかった。しかし、N1+/-マウスYS細胞は、血球コロニー形成能が保たれていた。したがって、Notch1はYSにおける造血前駆細胞の発生(1次造血)には必要でなく、2次造血、特に血管内皮・造血幹細胞共通の前駆細胞が、造血構築能を獲得する過程に必須であると推測された。Notchシグナル分子であるHES-1を、レトロウィルスベクター一によりマウス骨髄造血幹細胞分画(Lin-Scal+c-Kit+CD34-)に導入し、これを放射線照射同系マウスに移植することにより、造血幹細胞が試験管内およびレシピエントマウス個体内でコントールに比べ、より維持されるか否かを検討した。HES-1導入造血幹細胞は試験管内で2日間、および移植されたマウス個体で3ヶ月、コントロール細胞に比較して長く維持され、全ての系統の造血細胞を再構築した。したがって、HES-1シグナルは造血幹綱胞の体外増幅に有崩と考えられた。ES細胞から骨髄造血幹細胞までのIn vitroにおける発生・分化過程の再現とともに重要なことは造血幹細胞を複製・増殖させる技術の開発である。我々はNotchシグナルが幹細胞の未熟性を維持する可能性について検討を行った。ES細胞にエレクトロポレーション法を用いて活性化型Notch1を導入し、上記と同様にメチルセルロース中で培養を行った。その結果、embryoid bodyから形成されるseconday colonyは、再度メチルセルロース中で培養することによりthird colony,fourth colonyを形成した。このことは活性化型Notch1発現ES細胞は未熟性を維持できることを示している。さらに、我々は活性化型Notch1による未熟性の維持過程がどのような転写因子を介しているかについて検討を行った。myeloid系に関わる転写因子としてC/EBPα,C/EBPε,PU.1,AML1b,c-myb,GATA-2について、erythroid系に関わる転写因子としてSCL,GATA-1,GATA-2,NFE2(p45),MafK(p18),EKLF,c-mybについて、分化刺激の前後での遺伝子発現を比較した。その結果、GATA-2の発現が維持されていることから、Notch1による未熟性の維持が、GATA-2を介している可能性が示唆された。以上より、GATA-2の発現の維持がNotchシグナルによる造血幹細胞の複製・増殖に必須であると考えられた。今後は、NotchリガンドとRAS/MAPKシグナル活性化リガンドの両方のシグナル伝達系を同時に稼働させ、未熟性を維持するとともに造血幹細胞を複製・増殖させる方法論の確立を試みる予定である。
半導体-金属原子界面層の電界放射・イオン顕微鏡による評価

当研究課題では個々の原子のトンネル物性の立場から、下地金属表面上に真空蒸着されたSi単原子層の吸着構造、電子状態Si-属界面での構造及び界面反応化過程について電界放射・イオン顕微鏡法(FEM-FIM)により原子分解能で調べられた。下地金属(W,Ta,Mo)表面上へのSiの低温蒸着(50K)に於いては、Si単原子層は疑似形態の構造を形成し、仕事関数は何れも0.3eV増加する。更に、Si蒸着層と下地原子との界面反応がFIMによる電界脱離過程とFEMによる仕事関数の変化から調べられた。Si単原子の疑似形態層は下地W,Mo原子の蒸発電圧(V_0)に対して、脱離電圧V/V_0>0.9で急激な脱離が始まり、V/V_0=0.96-0.98でSi原子の全てが脱離し下地の原子配列構造は現れ、下地Wの原子配列構造は乱れていない。つまり、Siの低温蒸着ではSiと下地原子との界面は反応は認められない。Si/Wを900Kでの加熱の下では、バルクシリサイド構造では無いが多くの明るい輝点を持った、界面反応による12原子層厚と思われる表面シリサイド層形成によるFIM像が観察された。この時の仕事関数はSi低温時の値4.8eVに対して4.6-4.7eVを得た。過熱により形成された表面シリサイド層はV/V_0=0.98-0.99で殆どのSiが脱離し、下地Wの原子配列構造が現れるが、下地との界面反応によって少し乱れてる。しかし、完全な下地の配列構造はWの下地の12原子層の電界蒸発後に現れた。更に、各脱離電圧強度(V/V_0)に対するSi/Wの仕事関数の変化が測定された。これらSi-金属系のよりミクロな電子的情報を探るために電界放射エネルギー分析器(Field Emission Energy spectroscopy)を構築中であるが現在のところ当装置によるデータの収集までには至っていない。
哺乳類初期胚における遺伝子発現調節機構について

本研究は、受精後の遺伝子発現開始の機構に、母性mRNAのpoly(A)鎖の伸長が関与しているという仮説を立て、それを明らかにすることを目的としたものである。そこで受精後のマウス胚を3'-deoxadenosine(3'-dA)を加えた培地で培養し、その遺伝子発現への影響を調べることを計画した。3'-dAは、胚に取り込まれると、3'-dATPに代謝され、poly(A)鎖の伸長を阻害することが期待される。実際に2mMの濃度で3'-dAを培養液に加えることにより、受精後でのcyclin Aのpoly(A)鎖の伸長が阻害された。cyclin A mRNAは受精後にpoly(A)鎖が伸長し、それに伴ってタンパク質の合成が開始するが、3'-dAにより受精後のタンパク質合成も阻害された。この阻害が非特異的な代謝阻害によるものではないことは、[35S]methionineの取り込みを調べて、3'-dAが総タンパク質合成量に影響を及ばさなかったことから明らかとなった。このような条件下で、3'-dAと共に培養した胚の遺伝子発現を受精後14時間にin vitro transcription法によって調べた。その結果、2mMの3'-dAによって胚の遺伝子発現はほぼ完全に抑制された。対照として用いた3'-dGではほとんど影響が見られなかった。これらの結果は、以下の可能性を強く示唆している。受精後において、まず遺伝子発現に関わる何らかの母性mRNAのpoly(A)鎖が伸張する。それによってタンパク質の翻訳が始まり、それが胚の遺伝子発現を開始させる。母性mRNAのpoly A tailの伸長が、マウス初期胚の遺伝子発現開始に関与していることを明らかにするため、3'-deoxyadenosine(3'-dA)を培養液に加え、遺伝子発現への影響を調べた。3'-dAは、胚に取り込まれた後、3'-dATPに代謝され、poly A tail伸長の際にmRNAに付加される。しかし、3'の位置が還元されているため、そこで伸長を停止させる作用がある。遺伝子発現は、in vitro転写活性測定法を用いて調べた。すなわち、0.05%のTriton X-100で胚の原形質膜を透過性にし、BrdUTPを含むNTPを加えてin vitroで転写反応を行う。その後、合成されたmRNA中に取り込まれたBrdUの量を測定する。その結果、3'-dAにより1細胞期における遺伝子の発現が著しく阻害されることが明らかとなった。コントロールとして用いた3'-deoxyguanosineでは阻害作用はほとんど見られなかった。また、受精後に合成量が増加するタンパク質の候補としてサイクリンAを考え、それについて検討を行った。すなわち、受精直後におけるサイクリンAのmRNA量およびタンパク質量の変化を、RT-PCRおよびイムノブロッティングによりそれぞれ調べた。その結果、受精後68時間後にmRNA量の変動がないにも関わらず、タンパク質量の著しい増加が見られた。したがって、サイクリンAは、受精後の母性mRNAへのpoIy A付加の有効な指標となることが示唆された。前年度に3'-deoxadenosine(3'-dA)によって受精後の遺伝子発現がほぼ完全に抑制されることを明らかにした。そこで本年度は、その3'-dAによる抑制がpoly(A)鎖の伸長を特異的に阻害した結果であることを確認する実験を行った。まず、遺伝子発現の阻害に用いた2mMの濃度で3'-dAを培養液に加え、受精後におけるcyclinAのpoly(A)鎖の伸長をノーザンブロッティングによって調べた。

cyclinAは受精前後でそのmRNA量は変化しないがタンパク量が急激に変化することから、受精後にmRNAのpoly(A)鎖が伸長することが予想されていた。そして実際にノーザンブロッティングで調べたところ、確かにpoly(A)鎖が伸長していた。また、この受精後における伸長は、3'-dAによって抑制された。同時に3'-dAにより、cyclinAタンパク質の合成も阻害された。この阻害が非特異的な代謝阻害によるものではないことは、[35S]methionineの取り込みを調べて、3'-dAが総タンパク質合成量に影響を及ばさなかったことから明らかとなった。これらの結果により、受精後の遺伝子発現は母性mRNAのpoly(A)鎖の伸長がその引き金になっていることが示唆された。
日本の農山漁村地域における観光開発と観光客の行動

愛媛県久万高原、兵庫県淡路島、兵庫県神鍋高原で聞き取り調査、アンケート調査を実施した結果、次のようなことが明らかになった。1)農村漁村地域は隣接の地方都市、都会から訪れる環境客が主で、そのためリピータも多いが、滞在期間は一泊二日で短い。2)交通手段は自家用車の利用が目立ち、全国の平均をかなり上回っている。3)海水浴のような行動はもちろん、旅行目的、同行者との関係なども強い季節性を見せている。4)季節以外行動に影響を与える変数は子供の皆無、旅行目的、そして利用した宿泊施設である。5)宿泊施設の整備度と複合性が高ければ、他の観光施設を利用する回数が減る。6)全体の行動は数ヵ所の観光レクリエーション施設や名所に集中し、あまり離れた施設や場所を訪れていない。7)保養、観光を求める「一般客」と違ってスポーツ、遍路などを目的に訪れる「専門客」は年中観光の重要な柱となっている。以上の結果を踏まえて、農村漁村地域の観光開発について以下の結論が得られた。1)観光地の印象を悪化させる交通混雑、空気汚染の対策として公共交通手段の改善が望ましい。2)低価格宿泊施設の整備を通じて、他の観光施設の利用回数を増加させ、滞在の延長も図れる。3)観光・レクリエーション用の各施設を地域内の数ヵ所に集中させた方が利用者が増える見通しが高い。4)季節性の緩和のため、各地域で「専門客」の誘致に努力することが望まれる。
全大動脈対応型ナビゲーションシステムによる新規ステントグラフトシステムの開発

Navigationシステムの構築に関しては、当院ハイブリッド手術室に導入された高性能透視装置の3D-DSA機能(DynaCT)を用いて、自動的に解剖学的重要点(大動脈弁弁輪、冠動脈開口部)を表示するソフトウエアの導入を行った。新規ステントグラフトの開発に関しては、scaffoldに自己組織を誘導し大動脈壁と組織学的連続性を形成する次世代SGの開発を継続し、大動脈解離モデルへの移植直後エントリーはSG留置により閉鎖され、肉眼所見上エントリー付近の偽腔は自己組織により器質化し消失していた。当研究では、VPS navigationシステムおよびCustom design stentgraft systemという全大動脈に対応可能なデザインをもち、かつ3次元的に正確に安全に留置予定位置に誘導するシステムの開発を目的としている。1)大動脈基部対応型ステントグラフトの開発では、血管内治療に対応するvalve systemが必要となるが、これにはEdwards社SAPIENvalveを導入した。2009年10月にはEdwards SAPIENvalveを用いて本邦初となる経カテーテル的大動脈弁留置術を2例に施行し、成功させた。2010年度には更に臨床治験も開始し、同valve systemの使用データ(MDCT, 3D超音波検査など)を蓄積している。2)大動脈弓部対応型ステントグラフトには、弓部疾患の半数を占める大動脈解離に追従する性能が要求される。しかし、既存のグラフト素材では組織親和性が極めて乏しく、留置後数年を経てもグラフト上に十分な組織形成は得られないため、endoleakの要因となっている。そこで、当教室で現行の人工血管素材であるPolyethilene terephthalate(PET)繊維の芯にPGA繊維を巻きつけた2重構造の糸を平織りにしPET/PGAグラフトを開発した。これを雑種犬(第1012週齢、体重20kg前後)の下行大動脈に移植し、移植後1、2か月目(PET/PGA, control ; woven polyester各群それぞれN=5、総計20匹)に免疫染色も含めて病理組織学的評価を行い、グラフトの自己組織化の程度および自己大動脈壁との組織学的連続性形成の有無を比較観察した。その結果、PET/PGAグラフトでは自己大動脈壁との組織学的連続性が形成されていることを明らかとし、今後の大動脈解離対応ステントグラフト開発に有用である可能性を示した。当研究では、navigationシステムおよびCustom designstent graft systemという全大動脈に対応可能なデザインをもち、かつ3次元的に正確に安全に留置予定位置に誘導するシステムの開発を目的としている。まずnavigationシステムの構築に関してであるが、当院ハイブリッド手術室に導入された高性能透視装置(Artis Zee TA, Siemens AG, Forchheim, Germany)は血管造影時に3次元画像を構築する3D-DSA機能を備えており、navigationの基盤となるmappingに極めて有用な画像構築が可能であることから、現在使用症例を重ね3DCTとの対比データを引き続き蓄積中である。一方、大動脈基部対応型ステントグラフトの開発では、血管内治療に対応するvalve systemが必要となるが、これにはEdwards社SAPIENvalveを導入した。これまでにEdwards SAPIEN valveを用いて本邦初となる経カテーテル的大動脈弁留置術を4例に施行し、いずれも成功させた。さらに、生体吸収性グラフトの自己組織化により大動脈壁と一体化するステントグラフト(SG)を開発し、大動脈解離(DAA)モデルの内膜裂孔を自己組織で閉鎖し治癒できるかを検証した。これはSG用新規グラフトとして、ポリエチレンテレフタレート(PET)に生体吸収性のポリグリコール酸(PGA)を巻いた2重構造の糸を平織りにしたPET/PGAを開発し、コントロールとしてpolyester graftを用い、両グラフト(径/長12/30mm)それぞれにステンレス製Z stent(径/長20/25mm)を縫着し比較した。大動脈解離モデルの作成にはHBD犬(体重18-23kg)を用い、胸部下行太動脈の外膜を横切開して中膜を長軸方向に剥離し解離腔末梢および中枢側に内膜裂孔を作成し外膜を縫合閉鎖した。透視下に偽腔開存を確認してエントリーをSG中央部で閉鎖し、1か月後に病理組織学的評価を行った。その結果、PET/PGA群では全例でエントリー部の偽腔は治癒消失しリエントリー付近の偽腔内にのみ血栓を認めた。病理組織所見上エントリー部はαSMA陽性細胞などの自己細胞が充満し治癒しており、連続性に偽腔内も自己組織で器質化していた。コントロール群では偽腔内、エントリー部とも器質化しなかった。これから、PET/PGASGは内膜裂孔を自己組織により閉鎖し大動脈解離に対する新たなる治療法となりうる可能性を示した。

当研究では、navigationシステムおよびCustom design stentgraft systemという全大動脈に対応可能なデザインをもち、かつ3次元的に正確に安全に留置予定位置に誘導するシステムの開発を目的としている。Navigationシステムの構築に関しては、当院ハイブリッド手術室に導入された高性能透視装置(Artis Zee TA, Siemens AG, Forchheim, Germany)の3D-DSA機能(Dyna CT)を用いて、Siemens社と共同開発を行っているソフトウエアを実際に導入した。このソフトウエアシステムでは、Dyna CTにて大動脈基部構築と共に患者位置情報をレジストレーションし、その後の透視装置の位置変更に構築画像がリアルタイムに追従する事が可能となった。そのため常時3D-DSA画像がリファレンスとして透視画面に描出され、正確な位置決めに極めて有用と考えられる。さらに、同ソフトウエアの改良を重ね、自動的に解剖学的重要点(大動脈弁弁輪、冠動脈開口部)を表示する機能を追加した。これにより、一層正確なデバイス位置決めが可能となった。前年度より導入した経カテーテル的大動脈弁留置術(TAVI)の手技にて実際にこのシステムを28例に使用し、有意な造影剤使用量の減少が得られるなど有効性が示されており、本年の各国際学会(European Society of Cardiology, European Association for Cardiothoracic Surgeons)にて報告予定となっている。新規ステントグラフトの開発に関しては、scaffoldに自己組織を誘導し大動脈壁と組織学的連続性を形成する次世代SGの開発を継続した。新規グラフトはPolyethilene terephthalate (PET)繊維にPolyglycolic acid (PGA)を巻いた2重構造の糸を平織りにし作製した。SGを雑種成犬の胸部下行大動脈に2か月移植し(各群N=5)病理学的評価およびグラフトと大動脈壁との固定力評価を行った。その結果、in vitroではPET/PGAはコントロール群と同等の引張強度(45N)と透水率(151ml/cm2/min/120mmHg)を示した。またin vivoでは組織学的にはPET/PGA群ではPGAが吸収された間隙にαSMA陽性細胞が迷入しグラフトと大動脈壁が一体化した生体組織を形成した。また固定力はコントロール群より有意に増大した。解離モデルでは移植直後エントリーはSG留置により閉鎖され、1か月後の摘出標本では肉眼所見上エントリー付近の偽腔は自己組織により器質化し消失していた。組織学的にはエントリーと周囲の偽腔はαSMA陽性細胞で充満し治癒していることが示された。
各種う蝕形態における罹患象牙質除去前後のpH変化とう蝕細菌叢遺伝子解析

被験者103名協力のもと、異なる歯面におけるむし歯除去前後の表層pH変化を、微小pHセンサーを用いて直接評価した。また、象牙質むし歯サンプルを採取し、サンプル中のむし歯細菌叢について定量的遺伝子分析を行った。その結果、隣接面ならびに歯頚部急性むし歯では、他の部位間と比較して、有意に低い表層pH値を示した。また、急性むし歯における細菌叢(Lactobacili)においても、隣接面ならびに歯頚部では他の部位間との有意差な差を認めた。本研究では、異なるう蝕形態(咬合面・隣接面・根面)における、罹患象牙質除去前後の表層pH変化を、臨床用微小pHセンサーを用いて口腔内にて直接測定することで、各種う蝕症例間のう蝕活動性評価結果を比較検討する。さらに、除去されたう蝕サンプル中のう蝕原因細菌叢を、Reaitime-PCRを用いて定量的に分析することで、pH分析ならびに細菌分析の観点から、各種う蝕の進行メカニズムについて解析を試みる。平成21年度は、本研究に同意の得られた患者の口腔内において、上記う蝕部位におけるう蝕除去前後の表層pH変化を、臨床用微小pHセンサーを用いて直接評価し、その臨床データを集積に尽力した。また、上記pH測定時に、同一被験者から刺激唾液、う蝕周囲のプラークおよび象牙質う蝕サンプルを採取し、サンプル中のう蝕細菌叢について、Real-time PCRシステム(Applied Biosystems7500リアルタイムPCRシステム)を用いた定量的遺伝子分析を行った。その結果、本年度目標とした、サンプル数100症例を超えたものの、その多くの対象う蝕が慢性う蝕象牙質であったため、pHデータならびにPCRデータともに、各部位間におけるう蝕活動性(表層pH値)ならびに細菌叢に顕著な差が認められなかった。このため、来年度以降は、急性う蝕象牙質サンプルの集積に尽力することで、今年度までの結果で不明瞭であった、う蝕部位ごとのう蝕活動性ならびに特徴的なう蝕原因細菌叢について鋭意検討を加えることを課題とした。本研究では、異なるう蝕形態(咬合面・隣接面・歯頚部・根面)における、罹患象牙質除去前後の表層pH変化を、臨床用微小pHセンサーを用いて口腔内にて直接測定することで、各種う蝕症例間のう蝕活動性評価結果を比較検討する。さらに、除去されたう蝕サンプル中のう蝕原因細菌叢を、Realtime-PCRを用いて定量的に分析することで、pH分析ならびに細菌分析の観点から、各種う蝕の進行メカニズムについて解析を試みる。平成22年度は、本研究に同意の得られた患者150名の口腔内において、上記う蝕部位におけるう蝕除去前後の表層pH変化を、臨床用微小pHセンサーを用いて直接評価し、その臨床データを集積した。また、上記pH測定時に、同一被験者から刺激唾液、う蝕周囲のプラークおよび象牙質う蝕サンプルを採取し、サンプル中のう蝕細菌叢について、Real-time PCRシステム(Applied Biosystems 7500リアルタイムPCRシステム)を用いた定量的遺伝子分析を行った。その結果、隣接面ならびに歯頚部急性う蝕では、他の部位間と比較して、有意に低い表層pH値を示した。また、急性う蝕におけるう蝕原因細菌叢(Lactobacili)にいても、隣接面ならびに歯頚部では他の部位間との有意差な差を認めた。本結果は、日本歯科保存学会(秋季大会・岐阜)にて報告した。前年度までに、本研究に同意の得られた患者150名の口腔内において、上記う蝕部位におけるう蝕除去前後の表層pH変化を、臨床用微小pHセンサーを用いて直接評価し、その臨床データを集積した。また、急性う蝕におけるう蝕原因細菌叢(Lactobacili)にいても、隣接面ならびに歯頚部では他の部位間との有意差な差を認め、2010年第133回日本歯科保存学会(秋季大会・岐阜)にて報告した。
先端遺伝子工学を駆使した変動性難聴モデル動物の確立とその応用

ドキシサイクリン(DOX)投与によりNKCC1の発現が保たれるNKCC1-DOXマウスにおいて、生後3週から投与を中断することで数カ月にわたり蝸牛における発現が徐々に低下すること、NKCC1の発現低下に合わせて緩徐に進行する難聴が誘導されることを、それぞれ免疫組織学的解析・聴性脳幹反応の計測により明らかにした。このことから、NKCC1-DOXマウスは、ヒトの長期的な変動性難聴を模倣するモデル動物として有用であることが示唆された。さらに、微小ガラス電極を蝸牛内に挿入する電気生理学的解析により、予備的ではあるが、難聴の進行と併せて蝸牛内特殊体液の電位が低下していく結果が得られた。これらのことから、本モデル動物では、DOX投与の中断によるNKCC1発現の低下に従い、蝸牛の側壁を構成する血管条のイオン輸送機能が低下し、蝸牛内のイオン・電気的環境が破綻することで、緩徐進行性の難聴が引き起こされることが示唆された。また、光照射によって蝸牛のイオン輸送機能が低下し、急性難聴を呈するChR2マウスにおいて、音を与えている最中の蝸牛電位を蝸牛に対して非侵襲に測定する手法の基礎を確立した。この手法を用いることで、音に対する蝸牛の電気応答が、1分程度の非常に短時間の光照射で減弱すること、光照射をやめると12分で蝸牛機能が回復することを明らかにした。本手法では、同一の蝸牛において光照射による蝸牛機能の障害と回復を15回程度繰り返し、反復的な難聴が安定して見られることを確認している。これらのことから、ChR2マウスは急性かつ反復性の難聴を模倣するモデル動物として活用できることが示唆された。計画の通り、NKCC1-DOXマウスを用いた緩徐発症型の変動性難聴モデル動物、および光遺伝学的手法を用いた急性発症型の変動性難聴モデル動物の確認・樹立に成功した。さらに、難聴が起こる原因として、さらなる確認は必要ではあるが、蝸牛内のイオン・電気的環境が破綻している可能性を示した。上記のモデル動物は、それぞれ長期的・短期的な聴力変動を誘導することができるため、今後の計画である、ヒト難聴に見られる変動性難聴の症状反復による重症化のメカニズム探索において、有用なツールとして活用できることが期待された。これまでに樹立した二種の変動性難聴モデル動物を用いて、2つの電気生理的解析アプローチの方法論をさらに確認・確定すると共に、ヒト難聴に見られる長期間の反復による不可逆化といった重症化のメカニズムを明らかにする。まず、上記のモデル動物を用いて、様々な期間や頻度で難聴を繰り返し誘導し、重症化する条件を探索する。さらに聴覚を司る蝸牛組織の機能と形態を調べることで、重症化の責任組織を明らかにする。また、責任組織が特定されたら、タンパク質の網羅的解析により組織機能変化の原因となる分子の候補を同定する。これまでに樹立した二種の変動

性難聴モデル動物を用いて、2つの電気生理的解析アプローチの方法論をさらに確認・確定すると共に、ヒト難聴に見られる長期間の反復による不可逆化といった重症化のメカニズムを明らかにする。まず、上記のモデル動物を用いて、様々な期間や頻度で難聴を繰り返し誘導し、重症化する条件を探索する。さらに聴覚を司る蝸牛組織の機能と形態を調べることで、重症化の責任組織を明らかにする。また、責任組織が特定されたら、タンパク質の網羅的解析により組織機能変化の原因となる分子の候補を同定する。
肺線維症患者に対する間葉系幹細胞療法の臨床応用を目指した有効な新規マーカーの探索

特発性肺線維症(以下IPF)は予後不良な疾患であり、有効な治療法も未確立である。申請者らはヒト化肺線維症モデル(IPF患者由来の肺線維芽細胞の移入による肺線維症モデル)を用いて、脂肪由来間葉系幹細胞(ASC)による線維化抑制を確認した。しかし、この抑制効果は用いた肺線維芽細胞によって異なり、個々のIPF患者に対するASC療法の有効性と関連することが示唆された。本研究では、ASCの抗線維化機序を解明するとともに、ASC療法の適用患者選定の指標となるマーカーの同定を目標とする。
農地取引をめぐる政策評価とメカニズム・デザイン

農家には,イエ意識・ムラ意識が残っており,これが農地流動化を遅らせる可能性がある.一方で,区画の交換による農地集積にも一定の賛意があり,交換による面的集積の可能性があることが示唆される.ほ場整備事業は売買や貸借による農地の流動化はもたらさなかったものの,作業受委託を推進する効果がみられた.シミュレーション分析の結果,自発的な区画の相対交換では十分な農地の面的集積は望めないことが分かった.しかし,集団・集権的な交換を実施すれば高い集団化を実現できる可能性がある.農家には,イエ意識・ムラ意識が残っており,これが農地流動化を遅らせる可能性がある.一方で,区画の交換による農地集積にも一定の賛意があり,交換による面的集積の可能性があることが示唆される.ほ場整備事業は売買や貸借による農地の流動化はもたらさなかったものの,作業受委託を推進する効果がみられた.シミュレーション分析の結果,自発的な区画の相対交換では十分な農地の面的集積は望めないことが分かった.しかし,集団・集権的な交換を実施すれば高い集団化を実現できる可能性がある.平成22年度は,換地制度の実態を把握するため,関係省庁,茨城県,和歌山県で合計3回の聞き取り調査を行った.これらの聞き取りによって換地に関する法制度を理解し,実際の換地を行う際に,現場でどのような課題に直面し,どのような工夫をこらしているか等の前提知識を深めることができた.これに基づき,代替的な換地メカニズムをひとつ考案し,アルゴリズム化した.さらに,メカニズムの評価を行うためのシミュレーション設定の構築にも着手した.以上は,現行の換地メカニズム,および本研究で提案するメカニズムの評価を行うために必要な作業である.設計およびプログラム上の実装についても,平成23年度には実際にシミュレーションを開始できる目処がついた.一方,平成22年度は農家を対象に意識調査を実施する予定であったが,調査内容がややセンシティブであることから,予定していた調査先での実施が困難となった.別途,調査先の選定を急いでいる.平成22年度の成果としては,『農業経済研究』誌に,農地の流動化に関する展望論文を発表した.農地の流動化と担い手への農地の集積は日本農業の喫緊の課題である.本論文は,この問題をめぐる緒論点についてミクロ経済学的な研究蓄積を整理・紹介している.また,American Agricultural Economics Associationにて,圃場整備が農地流動化に与える効果を分析した研究を報告した.本研究は改訂中であり,平成23年度には投稿する予定である.また別途,換地を巡る利害対立と合意形成を検討した論文が査読中である.平成23年度は,「交換分合のシミュレーション分析」および「換地選定の資源配分問題としての定式化」を中心に研究を行った.「シミュレーション分析」は,農家が自発的に交換分合に応じるためには,交換を持ちかける依頼先が,依頼元の区画を欲する「欲求の二重一致」が実現しているという制約下でどの程度交換が実現するかをシミュレーションで検討した.一方,「換地選定の資源配分問題としての定式化」は,換地選定メカニズムが満たすべき要件を定義するものであり,法的・制度的要件の他に,メカニズムとしての中立性,透明性の他に,資源配分問題として換地選定をみたときに求められる規範的要件(効率性,安定性,公平性等)をミクロ経済学的な立場から検討している.平成23年度に公開された成果としては,以下がある:(成果1)『農村計画学会誌』誌に「換地をめぐる利害対立と合意形成ー新潟県新発田北部地区の事例ー」(中嶋晋作氏[研究協力者,明治大学農学部]と共著)が『農村計画学会誌』に出版された.本研究は,換地を巡る利害対立と合意形成を検討した論文である.換地選定の際に,従前地(原地)の継承と換地の集団化の間にトレードオフが存在すること,この緩和策として,従前地継承にこだわりのない一部の非耕作者に継承原則を適用せず,耕作者の経営区レベルでの集団化を優先させる形で合意形成が図られたことを明らかにした.平成24年度は,(1)農地の流動化を巡る農家の意識調査の実施と取りまとめ,(2)区画交換による農地集積のシミュレーションの取りまとめ,(3)成果の集大成として学会シンポジウムでの報告,を行った.(1)農地の流動化は喫緊の課題であるにも関わらず,農地取引の実態が定量的に十分に把握されていないという課題が残されていた.そこで,長野県の集落を対象に,農地の流動化を巡る農家の意識調査を実施した.調査の結果,農地を巡ってイエ意識・ムラ意識が依然として残っていること,しかし同様の調査が行われた1991年と比べるとこれらの意識は薄らいでいること,同一世帯内であっても世帯主に比べて後継者の方がこれらの意識が弱いこと,その一方で,一定数の農家は区画の交換による農地集積に賛同していることが判明した.これらの結果から,イエ意識・ムラ意識が農地の流動化の阻害要因となり得る一方で,交換による農地集団化の可能性があることが示唆される.(2)農地集積を巡る既存研究では,人への集積(規模拡大)に主眼が置かれ,面的集積(集団化)の分析が欠落していた.区画交換による農地集団化のシミュレーション分析では,「欲求の二重一致」に焦点を当て,自由放任下の農家の分権的な相対交換では農地集団化が進まないことをシミュレーションで定量的に示した.また,この問題を解消する集団・集権的な交換の方法を提案し,高い集団化を実現できることを確認した.

(3)2013年度日本農業経済学会全国大会シンポジウム(平成25年3月29-30日開催)において,「農地集積と農地市場」というタイトルで報告・ディスカッションを行った.日本で農地集積が進まない状況を農地市場の特性に関連づけて議論した報告であり,本科研で得られた成果である,ほ場整備が農地の流動化に与える影響分析,および区画交換による農地集団化のシミュレーション分析の結果を報告した.24年度が最終年度であるため、記入しない。既に終わっていることではあるが,平成24年度は,換地選定に関する農家の意向の把握するための意向調査を実施し,分析を行う.また,新たな換地のメカニズム・デザインの開発に関連して,(1)交換分合のシミュレーション分析,および(2)換地選定の資源配分問題としての定式化を念頭においた論点整理を行う.24年度が最終年度であるため、記入しない。
水晶振動子温度センサを用いた脂質膜相転移温度の測定

水晶振動子ガスセンサは水晶振動子上にガス感応膜を塗布したもので、生体細胞膜の構成要素の脂質膜等が有効である。脂質膜の特性は、固相、液晶、液体状態で用いることにより、センサ特性が異なる。この相転移の測定は従来示差熱分析等で行われてきたが、本研究では振動子に膜を塗布した状態で測定を行う。まずAT-CUT水晶振動子にDPPC,DMPC等のリン脂質膜を塗布し、温度を変えてその共振周波数と損失抵抗を測定した。しかし、乾燥空気中では予想される転移温度でも変化は観察されず、相転移は起きていないことがわかった。そこで、雰囲気の湿度を変化させて測定したところ、ある湿度以上になると共振周波数と損失抵抗の変化が顕著にみられ、これが相転移に対応していると考えられる。リン脂質-水系の示差熱分析を用いた研究でも、脂質内の水含有量が大きく相転移に影響を与える結果が報告されており、この結果は妥当である。さらに、相転移前後でにおい物質を与えた時の感度を比較した。フェノール、beta-フェニルエチルアルコール等の物質について調べたが、顕著な違いが見られないか、乾燥空気中の固相状態の方が感度が高いという結果が得られた。GC法の膜については、軟化した方が感度が高くなるという結果が得られており、これについてさらに検討を要する。また、相転移状態を観察するためには、温度に敏感なY-CUT振動子が有効である。2つのY-CUT振動子の一方のみに膜を塗布し、両者の発振周波数の差を計測する回路を試作し、温度走査をしながら測定できることを確認した。今後、Y-CUT振動子から有意な情報を検出することができるかどうか検討する。
毒素vsエリシター:病原菌に由来する細胞死誘導因子の機能と進化に関する比較研究

植物-病原体相互作用の場において、菌の生産する毒素は病原性因子として、一方、エリシターは非病原性因子として機能する。両者は植物細胞死(プログラム細胞死)の誘導因子という共通の作用を示すが、その病理学的意義は正反対である。本研究では、宿主特異的AAL毒素およびINF1エリシターを用いて、necrotrophic病原菌Aiternaria alternataの感染過程においては、毒素/エリシターの区別なく誘導される細胞死が菌の感染を有利に導き、両者ともに病原性因子として機能することを明らかにした。両者は植物細胞死(プログラム細胞死)の誘導因子という共通の作用を示すが、その病理学的意義は全く正反対である。本研究では、病原菌由来の毒素として宿主特異的AAL毒素、エリシターとして疫病菌由来のINF1を材料として、毒素とエリシターという細胞死誘導因子の意義と機能に関する比較検討を通して、両者の介在する植物-病原体相互作用の統一的理解を目指した。疫病菌由来エリシターであるINF1を前処理したタバコあるいはトマト植物にトマトアルターナリア茎枯病菌(A.alternata tomato pathotype)および非病原性A.alternataを接種し、エリシター誘導性の過敏感細胞死(プログラム細胞死)の影響を調査した。その結果、すでに細胞死が誘導された後は本来感染できない非病原性A.alternataによる感染が誘導されることを明らかにした。さらに、GFP発現トマトアルターナリア茎枯病菌および非病原性A,alternataマーカー菌株を用いて、感染行動を詳細に検討した。また、リアルタイムPCR法を利用した感染組織内における菌のバイオマス定量法を確立し、これら接種植物体内における菌の組織内進展度を正確に評価した。同時に、エリシター処理、菌接種した組織における各種抵抗反応関連遺伝子、シグナル伝達関連遺伝子の発現を同時に調査し、感染行動と対比させた。以上の研究結果より、毒素とエリシターという細胞死誘導因子の意義と機能に関して、両者の共通性が明らかとなった.植物-病原体相互作用の場において、菌の生産する毒素は病原性因子として、一方、エリシターは非病原性因子として機能する。本研究では、病原菌由来の毒素として宿主特異的AAL毒素および非特異的毒素テヌアゾン酸、エリシターとして疫病菌由来のINF1およびA.alternataエリシターを材料として、毒素とエリシターという細胞死誘導因子の意義と機能に関する比較検討を通して、両者の介在する植物-病原体相互作用の統一的理解を目指した。INF1を前処理したタバコあるいはトマト植物にA. alternata tomato pathotypeおよび非病原性A. alternataを接種し、エリシター誘導性の過敏感細胞死(プログラム細胞死)の影響を調査した。その結果、エリシターにより細胞死が誘導された組織では、非病原菌による感染が誘導されることを、GFP発現マーカー菌株を利用して明らかにした。さらに、リアルタイムPCR法を利用した感染組織内における菌のバイオマス定量法により、接種植物体内における菌の組織内進展度を評価した。エリシター処理、菌接種した組織における各種抵抗反応関連遺伝子、シグナル伝達関連遺伝子の発現を同時に確認した。また、疫病菌由来INF1エリシター遺伝子inflを、Pgdp制御下でA.alternataにおいて発現させ、INF1生産necrotroph菌を作出した。本菌は、培養中にINF1を生産し、培養濾液のタバコ葉への処理により、壊死が誘起された。INF1生産菌のトマトおよびタバコ葉に対する病原性を調査したが、野生型との差異は見出されなかった。以上の研究結果より、毒素とエリシターという細胞死誘導因子の意義と機能に関して、両者の共通点および相違点が明らかとなった。本研究では、病原菌由来の毒素として宿主特異的AAL毒素および非特異的毒素テヌアゾン酸、エリシターとして疫病菌由来のINFIおよびA.alternata (Aa)エリシターを材料として、毒素とエリシターという細胞死誘導因子の意義と機能に関する比較検討を通して、両者の介在する植物-病原体相互作用の統一的理解を目指した。AAL毒素とエリシチンエリシターINF1を処理したNicotiana benthamiana(Nb,AAL毒素非感受性)およびN.umbratica (Nu,AAL毒素感受性)に茎枯病菌あるいは毒素非生産性Aaを接種し、Aaの感染における細胞死誘導型エリシターと毒素の役割について比較検討した。Nuへの茎枯病菌接種では壊死を伴う菌の感染が観察された。

NbあるいはNu上でAaの感染が成立しない組み合わせにおいては、AAL毒素あるいはINFI処理で細胞死を誘導すると、壊死組織中への菌の進展が観察された。以上の結果から、necrotrophic病原菌Aaの感染過程においては、毒素/エリシターの区別なく誘導される壊死が菌の感染を有利に導き、両者ともに病原性因子として機能することが示唆された。また、NuにおいてAAL毒素による細胞死にエチレンシグナル経路が重要な役割を果たすことを明らかにし、AP2/ERF転写因子であるNuERF4がAAL毒素細胞死に関与することを示した。以上の研究結果より、毒素とエリシターという細胞死誘導因子の意義と機能に関して、両者の共通点および相違点が明らかとなった。
非線形回路におけるカオスの生成過程の解明と生活回路の組織的構成に関する研究

本研究は非線形回路のカオスについて総合的な研究を行うのを目的として2年間に渡り行われたものである。以下、得られた実績を報告する。1.非線形回路の解の定性的性質に関する研究非線形抵抗回路の解の個数、解の大域的構成手法、拡張されたリエナ-ル系でのカオスの存在の必要条件等重要な性質、手法が明らかにされた。2.非線形回路のストレンジアトラクタの普遍的性質・構造に関する研究カオスを発生する非線形回路として、PLL(位相同期回路)を含む基本回路、拡張されたリエナ-ル方程式で記述される回路、区分線形ロ-レンツ回路、カスプ型拘束回路、ニュ-ラルタイプ発振回路等様々なものがあることを明らかにした。また、これらの回路のストレンジアトラクタの構造を余次元2の分岐理論やホモクリニック分岐における階層構造、ダフィング回路の大域的分岐構造等の立場から明らかにした。3.非線形回路の構成に関する研究離散力学系のカオスの性質を明らかにするとともに、区分線形回路等をもとに、カオス的な離散力学系を内包するカオス発生電気回路の統一的な構成手法を与えた。4.非線形回路のカオスに関する公開の研究集会の開催電子情報通信学会の非線形問題研究会と共催で、1989年1月24、25日に、公開の研究会を開催した。また、1989年11月20、21日に、非線形問題研究会及び回路とシステム研究会と共催で公開の研究会を開催した。両研究会ではそれぞれ8件、15件の研究発表と、2件ずつの招待講演を行い、物理・情報等のカオス研究者との交流を行った。5.研究成果の配布研究代表者を編集長として、電子情報通信学会の英文論文誌の平成2年6月号にEngineering Chaosという特集号を組み、本研究成果を広く世界に示す。この中で、工学におけるカオスに関する成果を公表し、さらに今後の重要な問題を招待論文の中でまとめた。本研究は非線形回路のカオスについて強力な研究体制を組織し、総合的な研究を行うのを目的として行われている。本年は2年計画の初年度であった。以下、研究計画に示した3つの柱に沿って実績を報告する。(1)数学、物理等の分野におけるカオスの研究状況の調査、情報交換、研究打ち合わせ会を3回開き、情報の交換を行なった。この結果、数学におけるカオス研究の話題やニューラルネットワークにおけるカオス研究の進展等が報告され、公開の研究会でその分野の専門家を招き、議論をすることとした。この他、多くの情報の交換が行なわれた。(2)非線形回路におけるカオスの生成過程の解明のための共同討議・意見交換、研究集会を2度開催して、共同討議と意見交換を行なった。まず、回路のカオスに関するサーベイを行ない、研究の現状を確認した。ついで、回路に現われるさまざまな分岐現象について意見の交換を行なった。また、カオス発生回路の系統的な研究法や応用について議論した。また、計算機によるカオスの検証に関する数学的問題を明らかにした。(3)非線形回路のカオスに関する公開の研究集会の開催電子情報通信学会の非線形問題研究会と共催で、1989年1月24、25日の2日間に渡り、公開の研究集会を京大で開催した(同学会の会報に論文募集と案内を掲載した)。(1)で述べたテーマに関して数学者及びニューラルネットワークの専門家を招待し講演を行なってもらい、議論をした。Li-Yorkeの意味のカオスというカオスの数学的基礎についても、その可観測性に関し多くの問題点があることが明らかにされた。

また、カオスが生体における情報処理に大きな役割を果たしている可能性に関するホットな問題提起がなされた。この他、共同研究者による8件の研究発表があり、回路のおけるカオスに関するさまざまな点が議論され、多くの成果が得られるとともに、次年度における共同研究テーマが浮き彫りにされた。本年度は、2年計画の第2年度であり、前年度の成果に基づき下記のような成果を得た。1.非線形回路の解の定性的性質に関する研究非線形抵抗回路の解の個数、解の大域的構成手法、拡張されたリエナ-ル系でのカオスの存在の必要条件等重要な性質、手法が明らかにされた。2.非線形回路のストレンジアトラクタの普遍的性質・構造に関する研究カオスを発生する非線形回路として、PLL(位相同期回路)を含む基本回路、拡張されたリエナ-ル方程式で記述される回路、区分線形ロ-レンツ回路、カスプ型高速回路、ニュ-ラルタイプ発振回路等様々なものがあることを明らかにした。また、これらの回路のストレンジアトラクタの構造を余次元2の分岐理論やホモクリニック分岐における階層構造、ダフィング回路の大域敵分岐構造等の立場から明らかにした。3.非線形回路の構成に関する研究、離散力学系のカオスの性質を明らかにするとともに、区分線形回路等をもとに、カオス的な離散力学系を内包するカオス発生電気回路の統一的な構成手法を与えた。4.非線形回路のカオスに関する公開の研究集会の開催平成元年11月20日、21日の両日、電子情報通信学会非線形問題研究会及び回路とシステム研究会と共催で「カオスとその周辺」というタイトルで公開の研究会を開き、15件の研究発表を行い、活発な研究討論があった。また、2件の招待講演を行い、物理・情報等のカオス研究者との交流を行った。5.研究成果の配布研究代表者を編集長として、電子情報通信学会の英文論文誌の平成2年6月号にChaos in Engineering Scienceという特集号を組み、本研究成果を広く世界に示す(編集作業完成)。また、工学におけるカオスに関する成果をまとめるとともに今後のチャレンジングな問題を招待論文の中でまとめた。
蛋白質合成開始因子eIF4E、4G及び5Aによる遺伝子発現調節

2.eIF5Aは蛋白質合成開始類似反応であるMet-ピュロマイシン合成を促進する因子として分離され、細胞増殖因子ポリアミンのうちのスペルミジンをハイプシンとして共有結合で分子中に持つ唯一の蛋白質である。eIF5Aの機能発現にはこのハイプシン化が必須である。ポリアミン誘導体であり、かつ免疫抑制剤であるデオキシスパーガリンは、ハイプシン化、すなわち活性型eIF5A合成を選択的に阻害することにより細胞増殖阻害を起こすことを見出した。この際、decapped mRNAの蓄積が認められ、eIF5AがmRNAのターンオーバーに関わっていることが示唆された。デオキシスパーガリン処理後、ポリアミンを添加してeIF5A合成が回復しても細胞増殖は回復せず、decapped mRNAの蓄積が不可逆的増殖阻害を起こしていることが示唆された。
毛宗崗本『三国志演義』における女性の表現

毛宗崗本『三国志演義』に表現された女性像と、その背景となっている清代初期の女性に対する社会通念を追究し、その結果を『毛宗崗本『三国志演義』における女性像の表現』として刊行することが研究の目的である。本年度は、「毛宗崗本『三国志演義』における徐庶の母と忠」を公刊した。その内容は、以下のとおりである。劉備に仕えていた徐庶は、曹操に母を捕らえられ、劉備のもとを離れて曹操のもとに赴く。徐庶の行動は、忠よりも孝を優先させたことになる。毛宗崗本は、徐母の忠を強調するあまりに、徐庶の孝を貶めている李卓吾本の表現を改め、忠と孝の狭間に苦しむ徐庶の葛藤を救い出し、何のためらいもなく徐庶を送り出す劉備の仁に傷がつかない配慮をしている。こうして、毛宗崗本は、三絶と位置付ける曹操・関羽・諸葛亮の人物像を明確に描くとともに、漢を代表する劉備の「仁」の属性も明確にするため、忠の表現を工夫しているのである。以上である。このほか、「中国小説における「女をさらう猿」の展開」を『日本中国学会報』に投稿し、10月に掲載された。27年度が最終年度であるため、記入しない。「毛宗崗本『三国志演義』における女性像の表現」は、『三国志演義』の中に表現された女性像を検討することにより、中国近世社会における女性の位置を明らかにすることを目指す研究である。平成24年度は、東方学会平成24年度秋季学術大会(2012年11月10日)において、「毛宗崗本『三国志演義』における関羽の義」を報告した。研究対象である毛宗崗本『三国志演義』は、関羽・曹操・諸葛亮を「三絶」に設定し、「三絶」に関する描写が毛宗崗本の特徴の一つとなっている。毛宗崗本の中で、関羽は劉備の妻たちの貞操を汚させるために曹操がしかけた策略に填ることもなく、妻たちを無事、劉備に送り届けている。この場面は、他の『三国志演義』のテキストには見られない。毛宗崗本『三国志演義』における女性の表現を分析するにあたり、関羽の描かれ方の分析も行う必要があったため、今回は関羽について取り上げた。さらに、それを論文にまとめ、東方学会に投稿した結果、「毛宗崗本『三国志演義』における関羽の義」が、『東方学』第百二十六輯(平成25年7月31日刊行予定)に掲載されることになった。毛宗崗本『三国志演義』に表現された女性像と、その背景となっている清代初期の女性に対する社会通念を追求し、その結果を『毛宗崗本『三国志演義』における女性の表現』として刊行することが本研究の目的である。平成25年度は、東方学会平成24年度秋季学術大会(2012年11月10日)において報告した「毛宗崗本『三国志演義』における関羽の義」を論文にまとめ、東方学会に投稿した結果、「毛宗崗本『三国志演義』における関羽の義」が、『東方学』第百二十六輯(平成25年7月31日刊行)に掲載された。2013年7月7日に開催された、中国社会文化学会2013年度大会シンポジウム「中国のジェンダー構造の歴史的変容」において、「明清女性史研究と毛宗崗本『三国志演義』」を報告した。明清社会におけるジェンダー構造や性規範については、二つの異なる見方が併存している。前者は、儒教が朱子学から陽明学へと展開し、規範として社会に浸透することにより、女性への規制・抑圧が強化された、という主張である。後者は、先進的な近世社会の始まりと評価しうるような女性への役割への尊重が見られる、という主張である。本報告は、『三国志演義』の分析を通して、明清社会の女性の「孝」と「貞節」のあり方について、孝が優先されることを論証した。2013年9月21日に開催された、三国志学会シンポジウム「関羽ー思想・宗教と文学」において、「毛宗崗本『三国志演義』の受容層について」を報告した。これら報告は、ともに学会誌『中国ー社会と文化』29(平成26年度7月刊行予定)、『三国志研究』9(平成26年9月刊行予定)にその成果が掲載されることが定まっている。今年度は、研究計画書に従って、「明清女性史研究と毛宗崗本『三国志演義』」「毛宗崗本『三国志演義』における「関公秉燭達旦」について」「毛宗崗本『三国志演義』における女性の忠」という三篇の学術論文を公刊した。『中国ー社会と文化』29号、2014年に掲載された「明清女性史研究と毛宗崗本『三国志演義』」は、明清社会におけるジェンダー構造や性規範に関する二つの異なる見方の妥当性を毛宗崗本『三国志演義』の女性の表現より考察した。異なる見方とは、一つは、儒教が朱子学から陽明学へと展開し、規範として社会に浸透することにより、女性への規制・抑圧が強化されたという主張、もう一つは、先進的な近世社会の始まりと評価し得るような女性の役割への尊重が見られるという主張である。『三国志研究』9号、2014年に掲載された「毛宗崗本『三国志演義』における「関公秉燭達旦」について」は、関羽の表現に「男女の義」という規範が示されていることを明らかにした。毛宗崗

本が著された清の康熙年間には、関帝信仰は、皇帝に崇拝されるだけではなく、民間に広く浸透していた。その際、関帝は自らを犠牲としても人を救う「利他の義」を強く保持していた。さらに、単なる財神を超えて、全能神として信仰されていた関羽は、毛宗崗本『三国志演義』において、女性の貞操を守る「男女の義」の体現者として表現される。『東洋の思想と宗教』32号、2015年に掲載された「毛宗崗本『三国志演義』における女性の忠」は、時として両立しないことのある忠と孝の葛藤を表現する徐母の死去場面の分析を中心としながら、儒教の重要な徳目である忠が、『三国志演義』の中でどのように描かれているのか、という問題を女性に焦点を当てて論じた。毛宗崗本『三国志演義』に表現された女性像と、その背景となっている清代初期の女性に対する社会通念を追究し、その結果を『毛宗崗本『三国志演義』における女性像の表現』として刊行することが研究の目的である。本年度は、「毛宗崗本『三国志演義』における徐庶の母と忠」を公刊した。その内容は、以下のとおりである。劉備に仕えていた徐庶は、曹操に母を捕らえられ、劉備のもとを離れて曹操のもとに赴く。徐庶の行動は、忠よりも孝を優先させたことになる。毛宗崗本は、徐母の忠を強調するあまりに、徐庶の孝を貶めている李卓吾本の表現を改め、忠と孝の狭間に苦しむ徐庶の葛藤を救い出し、何のためらいもなく徐庶を送り出す劉備の仁に傷がつかない配慮をしている。こうして、毛宗崗本は、三絶と位置付ける曹操・関羽・諸葛亮の人物像を明確に描くとともに、漢を代表する劉備の「仁」の属性も明確にするため、忠の表現を工夫しているのである。以上である。このほか、「中国小説における「女をさらう猿」の展開」を『日本中国学会報』に投稿し、10月に掲載された。今年度、仙石知子氏は、研究計画書に従って、「明清女性史研究と毛宗崗本『三国志演義』」「毛宗崗本『三国志演義』における「関公秉燭達旦」について」「毛宗崗本『三国志演義』における女性の忠」という三篇の学術論文を公刊しました。さらに、大東文化大学で取得した学位が、博士(中国学)であることから、早稲田大学において博士(文学)を取得する準備を始めております。博士(文学)を授与された後に、『毛宗崗本『三国志演義』の研究』として著書を公刊することも、出版社の承認を得ております。当初、『毛宗崗本『三国志演義』における女性の表現』としていた著書よりも、より大きなテーマで研究はまとまることになりました。期待以上に研究の進展があった、と評価できるでしょう。27年度が最終年度であるため、記入しない。本研究は、平成24年7月1日に開始されたため、平成27年6月30日まで研究期間が残る。その時間を有効に活用して、早稲田大学に二つ目の学位請求論文を提出し、学位の授与の後、著書として刊行すべく準備を続ける予定である。計画に沿って順調に研究が進展している。平成25年度には、二つのシンポジウムで報告を行う。一つは、中国社会文化学会2013年度大会シンポジウム「中国のジェンダー構造の歴史的変容」において、「明清女性史研究と毛宗崗本『三国志演義』」を2013年7月7日に報告する予定である」もう一つは、三国志学会シンポジウム「関羽-思想・宗教と文学」において、「毛宗崗本『三国志演義』の受容層についてー「秉燭達旦」に描かれた関羽像を手がかりに」を2013年9月21日に報告する予定である。これらは、ともに機関紙の『中国-社会と文化』、『三国志研究』にその成果が掲載されることが定まっている。本年度は、以下に記した三本の論文を公刊する。