hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
糸球体血行動態調節機序、特にP450依存性エイコサノイドの役割

captoprilとenalaprilの投与は、腎皮質ミクロゾームによる20-HETEおよびEETsの産生を増加させ(captopril:58%および21%,enalapril:90%および58%)、腎髄質外層ミクロゾームによる20-HETEの産生も増加させた(captopril:100%,enalapril:143%)。一方、candesartanの投与は、腎P450依存性エイコサノイド産生を変化させなかった。またACE阻害薬の投与は、肝ミクロゾームによるP450依存性エイコサノイド産生を有意に変化させなかった。ACE阻害薬の投与は、腎ミクロゾームにおけるP450 4A酵素およびP450 reductaseの蛋白発現を増加させた。HOE-140とL-NAMEの投与は、captoprilによる腎P450依存性エイコサノイド産生の誘導を完全に抑制した。以上の結果より、ACE阻害薬はP450 4A酵素とP450 reductaseを誘導し、P450依存性エイコサノイドの産生を腎特異的に増加させることが明らかになった。このACE阻害薬による誘導はブラジキニンおよびNOの増加が関与していると考えられた。緻密斑(MD)においては神経一酸化窒素合成酵素(nNOS)が豊富に発現しており、産生された一酸化窒素(NO)は尿細管糸球体フィードバック(TGF)による輸入細動脈(Af-Art)の収縮反応を減弱させる。しかし、マイクパンチャーの成績ではnNOS欠損(-/-)マウスと野性型(+/+)マウスのTGFに差はみられていない。さらに、食塩摂取量が増加するとMDにおけるnNOSの発現は低下するにも関わらず、NOS抑制はTGFを増強し、逆に、食塩摂取が低下するとMDのNOS発現は亢進するのも関わらずNOS抑制はTGFに影響を与えない。我々は、MD nNOSのTGFに果たす役割を直接検討するために、傍糸球体装置(JGA)を単離し、Af-ArtとMDを同時灌流してnNOS阻害薬7-Nitroindozale(7-NI)の効果を検討した。仮説は以下である。1)TGF反応は食塩摂取量と逆相関する。2)減塩食ではMDで産生されるNOによりAf-Artのトーヌスが持続的にコントロールされている。MD灌流液のNaCl濃度を上げたときのAf-Artの収縮反応は+/+と-/-間で差がなかった、MD灌流液に7-NIを加えると+/+ではTGF反応が増強したのに対し、-/-では変化がなかった。低、正又は高塩食を与えられたラビットのどれから単離されたJGAでも7-NIは皆同程度にTGF反応を増強した。しかし、MDを低NaCl溶液で灌流した状態で7-NIを加えると、低塩食を与えられたラビットから単離されたJGAでのみAf-Artの収縮がみられた。(結論)1)MD nNOSの慢性的変化では何らかの代償機構によりTGFは一定に保たれる。2)nNOSはTGFを急性的に調節する。3)低塩食ではAf-Artのbasal tone(低NaCl MD液)がMDで産生されたNOにより調節されている。これは、アンジオテンシンIIなどの血管収縮物質に拮抗して腎血流を維持している機序のひとつと考えられる。傍糸球体装置(JGA)の緻密班(MD)はその尿細管腔液の組成を感知して輸入細動脈血管抵抗を調節することにより糸球体血行動態を調節している。これを尿細管糸球体フィードバック(TGF)と呼ぶ。
多剤耐性アシネトバクターによる院内感染の制御方法の確立

多剤耐性アシネトバクター(MDRA)は多くの抗菌薬に耐性であり、本菌感染症の治療は難しい。本菌は病院環境を汚染し、院内感染を起こすことがある。我々の病院でもMDRAによる院内感染アウトブレイクが発生している。MDRAによる院内感染を制御するためには、本菌に汚染された物品を見つけることが重要である。その方法としては、病院疫学調査と細菌学的環境調査が有用である。本研究において、我々はMDRA選択培地を開発した。この培地は病院環境中のMDRA汚染を調査するのにたいへん有用である。多剤耐性アシネトバクター(MDRA)による院内感染アウトブレイクの制御方法の検討を行なった。その結果、MDRAに汚染された器具もしくは設備を早期に発見し、それらを廃棄もしくは消毒することが、最も有効な制御方法であることが判明した。汚染された物品を見つける方法としては、MDRAに感染した患者の情報を精査すること、およびMDRAによる院内感染が起きている病棟の環境を調査することが重要である。我々はこの環境調査に用いるためのMDRA選択培地を開発し、良好な成績を得ている。アシネトバクターは乾燥耐性が重要視されている。しかし、我々の調査ではMDRAに汚染されていた物品は全て恒常的に湿潤状態にあるものばかりであった。具体的には、浴室、排水口、凍結薬品を融解するためのウォーターバスなどがMDRAに汚染されていた。MDRAに有効な抗菌物質の発見を目的に、様々な化学物質のスクリーニングを行なっている。しかし、残念ながら、全てのMDRA菌株に有効な抗菌物質の発見には至っていない。ただし、MDRAのアミノグリコシド系抗菌薬に対する耐性はやや不安定であり、菌株によってはいくつかのアミノグリコシドに感受性を示す場合がある。逆に、カルバペネム系抗菌薬およびフルオロキノロン系抗菌薬に対するMDRAの耐性は安定であった。平成24年末にMDRAに対する治療薬として承認されたチゲサイクリンについても検討を行なった、しかし、試験菅内での実験でも臨床での検討でも良い成績は得られなかった。本研究の目的は多剤耐性アシネトバクター(MDRA)による院内感染を制御するための方法を確立することである。我々はMDRAによる院内感染アウトブレイクの事例を複数調査し、その制御法の検討を行ってきた。MDRAによる院内感染の特徴は、他の病原体に比べ、長期間にわたって持続することである。同じ施設で七年間にわたって遺伝的に同一のMDRA菌株が患者および環境から分離される例もあった。また、従来の院内感染制御で重視されてきた手指衛生の励行や個人防護具の使用が大きな効果を示さない。これらは、MDRAの感染源が患者や医療従事者といったヒトではなく、医療施設内の設備や機器といった物品であることに起因する。したがって、MDRAによる院内感染の制御に当たっては、感染源となっている物品の特定に注力すべきである。我々の調査でMDRAの感染源として特定されたものは、シャワー室で使用されていたウレタン製のマット、処置室の排水溝、病室の洗面台である。いずれも湿潤状態と乾燥状態を交互に繰り返す設備や用具であり、このようなものがMDRAの感染源になりやすいと考えられる。また、感染源を特定する際の環境調査においては、通常の非選択培地ではなく、本菌の多剤耐性を逆に利用した抗菌薬含有培地の使用が有効である。MDRA感染症の除菌療法の可能性を検討する目的で、我々は様々な抗菌薬の本菌に対する抗菌活性のスクリーニングを行った。その結果、カルバペネムおよびキノロンに対するMDRAの耐性は安定であったが、アミノグリコシドに対する耐性は比較的不安定であることが判明した。複数のアミノグリコシド系抗菌薬の抗菌活性を調べると、少数ではあるが有効な薬が見つかってくる。ただし、その薬が何であるかは、菌株によって異なる。この結果をすぐに臨床応用できるわけではないが、MDRA感染症の治療法を確立するうえで有用な結果である。本研究の目的は、多剤耐性アシネトバクター(MDRA)による院内感染を制御するための方法を確立することである。本菌による感染は治療が非常に困難である。さらに、近年、日本における本菌感染例は増加しており、本菌による院内感染アウトブレイクも複数の医療施設で起きている。したがって、上記の制御方法の確立は医学研究における急務である。自治医科大学附属病院におけるMDRA院内感染事例を調査した結果、MDRAはヒトからヒトへと伝播していくのではなく、本菌に汚染された物品を介して伝播することが判明した。特に、湿潤と乾燥を繰り返す物品がMDRAに汚染されやすいことも判明した。したがって、本菌に汚染された物品を特定し、それを廃棄もしくは消毒することが、MDRAによる院内感染を制御するうえで最も有効である。しかし、この汚染物品の特定は簡単ではない。

MDRAに汚染された物品の特定を目的に、我々はMDRAのみが選択的に生長する培地を開発した。この培地上でMDRAは良好な生長を示し、明瞭なコロニーを形成した。一方、その他の細菌は、この培地上で生長することができず、コロニーを形成しなかった。したがって、この培地にサンプルを接種し、細菌コロニーが出現すれば、MDRAの存在を簡便に証明することができる。そこで、我々の病院でMDRA感染が連続発生している病棟の環境調査に本培地を用いたところ、この選択培地は汚染箇所の特定にたいへん有用であり、MDRAによる院内感染の制御に大きく貢献した。我々の病院におけるMDRA院内感染制御の成功モデルは、他の医療施設においても有用な方法として期待できる。また、我々はMDRA臨床分離株を材料として、MDRAに対して有効な新規抗菌物質のスクリーニングを行なっているが、現在のところ有効性を期待できる物質は見つかっていない。多剤耐性アシネトバクター(MDRA)による院内感染アウトブレイクが起きた際に、それを制御するための方法はほぼ確立できたと考えている。方法の詳細について若干の改良の余地はあるが、この研究に関してはほぼ順調に進展していると考えている。MDRAに有効な抗菌物質の発見を目的に、様々な化学物質のスクリーニングを行なってきたが、いまだにMDRAに有効な抗菌物質は見つかっておらず、この研究に関しては順調とはいえない。以上より、研究全体としては、おおむね順調と判断した。本研究において、我々は「MDRA選択培地」の開発に成功した。この選択培地はMDRAに汚染された物品を特定するのに大変有用であり、本菌による院内感染を制御するための大きな武器となる。さらに、この選択培地を利用することで、自治医科大学附属病院ではMDRA院内感染の制御に成功しており、この成功モデルを確立できた点において、初年度の研究成果としては、概ね順調に進展していると考えている。今後は上記の成功モデルの汎用性を検討しなくてはならない。具体的には、他の医療施設のMDRA院内感染の制御においてもこのモデルが有用であるか否かを検討する必要がある。一方、MDRAに対して有効な新規抗菌物質のスクリーニングに関しては、残念ながら有望な物質の発見に至っていない。しかし、新規抗菌物質の発見という仕事は簡単に成果の出るものではなく、今後も新規物質に対するMDRAの感受性を測定し、その治療薬としての可能性を検討するといった作業を地道に続けていくしかないと考えている。我々が確立した多剤耐性アシネトバクター(MDRA)による院内感染の制御方法を、複数の医療施設で実践したいと考えている。MDRA選択培地の改良を行なう予定である。我々が開発した培地は、MDRA以外の細菌の発育をほぼ完璧に抑制するが、真菌の発育を抑えることができない。そのため、サンプルが真菌に汚染されていた場合、MDRAの検出に障害が出る。今後、抗真菌薬を加えた改良培地を作製する予定である。MDRAに有効な抗菌物質の発見を目的とした化学物質のスクリーニングを、今後も続ける予定である。
新しい動脈壁硬化指標としてのAugmentation Indexの有用性

愛媛県下の一般企業従業員を対象に、前年度までにAugmentation index(AI)の測定を行った約600例について追跡調査を行っている。急性心筋梗塞、脳卒中の発症に関する調査を、平成18年度は7月と12月の定期健診時に行った。退職あるいは移籍による健診未受診者については、別に問診票を郵送して調査を行っている。健診日程の都合から年度内に発症者の確定と医療機関における採録が終了しなかったが、今後も継続して調査を行い、特にAIの予後予測能について検討していく計画である。3年間での発症が10例に満たなかったことから、縦断的な解析は行えなかったが、今後の疫学研究のベースとなる貴重なデータが蓄積された。一方、横断面での検討では、AIが片頭痛の有無と相関することを高齢一般地域住民を対象とした解析から明らかにした。片頭痛は若年女性において高頻度に認められ、加齢に伴ってその頻度は減少する。高齢者においても、若年者ほどではないものの、一定の頻度で観察される。最近になって片頭痛が動脈硬化と相関することを示唆する成績が報告された。本研究において、一般地域住民ならびに愛媛大学医学部附属病院抗加齢ドック受診者を対象に、片頭痛とAIとの相関を検討したところ、片頭痛例(n=30,97±12%)では、その他の頭痛群(n=102,89±11%)、頭痛なし群(n=140,88±13%)に比しAIが有意に高値であった(p<0.001)。この相関は年齢や身長、心拍数など他の交絡因子を調整しても同様であった(β=0.154,p=0.002)。高齢者片頭痛が将来の動脈硬化性疾患のマーカーとなる可能性を示した貴重な成績といえる。メンタルストレスのAIに対する影響を検討した成績からは、健常大学生においても、軽度の肥満は血管床の過剰なストレス応答性を来たしていることをAIを指標とした検討から明らかとした。安静時、ストレス負荷、回復期でAIと血圧とを評価したところ、非肥満例(n=73)ではストレス下でAIの低下(54±12,51±12,53±12%)を来すのに対し、肥満例(BMI25kg/m2以上、13例)では逆に増加していた(54±11,56±13,52±11%,p=0.032)。同様に血圧も肥満例でストレス下の上昇度が大きく、特にAI高値の影響を受けて収縮期血圧後方成分の増加も顕著であった。後方成分は中心血圧の変化と相関することから、肥満と心血管系イベントととの相関の一つに、AIの増加が関与していることが示された。今後もこのような横断面でのAIに関する検討を継続するとともに、心血管系疾患に対する縦断的検討も行う予定である。愛媛県下の一般企業従業員を対象に、Augmentatoin index(AIx)の測定を行った。測定はAtCor社製のシグモコアを用いて行い、昨年度分と併せて629例について評価した。対象者の平均年齢は49±11歳(1864歳)で、男性が557例(88.6%)であった。橈骨動脈でのAIxは、平均81±18%であり、年齢と強い相関を示した(r=0.665、p<0.001)。また、収縮期血圧とも有意な相関を示したが(r=0.392、p<0.001)、総コレステロール(r=0.188)、HDLコレステロール(r=0.013)、中性脂肪(r=0.114)、血糖(r=0.169)との相関は緩やかであった。一方、身長(r=-0.286、p<0.001)および心拍数(r=-0.255、p<0.001)とは有意な負の相関を示した。生活習慣との関連では、喫煙者(84±18%)で非喫煙者(77±17%)より有意に高値を示した(p<0.001)。また、飲酒頻度に比例してAIxが上昇する傾向があり、週2回以上の飲酒者(86±16%)では2回未満(75±18%)の場合と比べて有意なAIx高値を呈した(p<0.001)。これらの変数とAIxとの関連を重回帰分析で検討したところ、年齢、性別、身長、喫煙、飲酒習慣が有意な独立変数となった。現在、対象者の脈波伝搬速度を順次測定しており(form PWV/ABI、日本コーリン社製)、かつ一部の対象については頸動脈エコーの測定も実施している。今後、これら指標とAIxとの関連を検討するとともに、予後予測因子としての有用性を検討する予定である。愛媛県下の一般企業従業員を対象に、前年度までにAugmentation index(AIx)の測定を行った約600例について追跡調査を行った。追跡調査は、心筋梗塞、狭心症、脳卒中の発症に関する調査票を6月、9月、12月の定期健診時に配布・回収することで行った。退職あるいは移籍による健診未受診者については、別に調査票を郵送した。今年度中に、心筋梗塞1例、狭心症2例、動脈閉塞1例を確認し、詳細な臨床情報を該当する医療機関で調査中である。横断面での検討では、AIから求めた圧反射波成分の腹臥位による変化について検討した。

夜間睡眠に伴う血圧変化が予後予測能を示すことが知られているが、睡眠時の体位との関連は検討されていない。調査対象のうち、明らかな心血管系疾患の既往・現病のない男性336例について解析を行ったところ、腹臥位によって上腕収縮期血圧はの有意な低下を認めた(130±17-125±16mmHg, p<0.001)。AIから推定した中心血圧も有意な低下を示した(腹臥位群;119±19-115±18mmHg, p<0.001)。対象者の23.6%に腹臥位による収縮期血圧10mmHg以上の低下を認めた。一方、心拍数は、腹臥位群により有意に上昇した(63±9-67±10回/分,p<0.001)。対照とした仰臥位群では心拍数の変化を認めず(64±11-64±11回/分,p=0.357)、これら変化は両群間で有意に異なっていた(p<0.001)。橈骨動脈AIおよび中心AIは腹臥位により有意に低下したが、安静群では変化しなかった(橈骨動脈AI変化:腹臥位群;80.2±19.0-79.1±19.4,p=0.014、安静群;80.9±16.0-80.2±17.0,p=0.239、中心AIの変化:腹臥位群;137.8±23.3-135.6±23.3,p<0.001、安静群;138.2±21.1-138.1±22.2,p=0.903)。また、これらの変化は、正常血圧群に比し、高血圧群でより顕著であった。腹臥位特有の血圧変化は認められなかったが、静脈血還流量の減少によると考えられる心拍数の増加とAIの減少を来たしており、心血管系に対する負荷として作用する可能性が示唆された。次年度以降、このような横断面でのAIに関する検討を継続するとともに、心血管系疾患に対する縦断的検討も行う予定である。愛媛県下の一般企業従業員を対象に、前年度までにAugmentation index(AI)の測定を行った約600例について追跡調査を行っている。急性心筋梗塞、脳卒中の発症に関する調査を、平成18年度は7月と12月の定期健診時に行った。退職あるいは移籍による健診未受診者については、別に問診票を郵送して調査を行っている。健診日程の都合から年度内に発症者の確定と医療機関における採録が終了しなかったが、今後も継続して調査を行い、特にAIの予後予測能について検討していく計画である。3年間での発症が10例に満たなかったことから、縦断的な解析は行えなかったが、今後の疫学研究のベースとなる貴重なデータが蓄積された。一方、横断面での検討では、AIが片頭痛の有無と相関することを高齢一般地域住民を対象とした解析から明らかにした。片頭痛は若年女性において高頻度に認められ、加齢に伴ってその頻度は減少する。高齢者においても、若年者ほどではないものの、一定の頻度で観察される。最近になって片頭痛が動脈硬化と相関することを示唆する成績が報告された。本研究において、一般地域住民ならびに愛媛大学医学部附属病院抗加齢ドック受診者を対象に、片頭痛とAIとの相関を検討したところ、片頭痛例(n=30,97±12%)では、その他の頭痛群(n=102,89±11%)、頭痛なし群(n=140,88±13%)に比しAIが有意に高値であった(p<0.001)。この相関は年齢や身長、心拍数など他の交絡因子を調整しても同様であった(β=0.154,p=0.002)。高齢者片頭痛が将来の動脈硬化性疾患のマーカーとなる可能性を示した貴重な成績といえる。メンタルストレスのAIに対する影響を検討した成績からは、健常大学生においても、軽度の肥満は血管床の過剰なストレス応答性を来たしていることをAIを指標とした検討から明らかとした。
水素感度と極微空間分解能を有する非線形顕微分光法の開発と表面水素結合系への応用

表面水素結合ネットワーク中の異方的な水素の配置は,水分子集合体の機能発現に直接関わる重要な構造情報であるが,既存の表面科学的手法ではその構造情報を得ることが困難である.そこで,本研究では非線形光学に基づく顕微分光法によりOH伸縮振動を観測し,水素配置に関する微視的情報を得る.その知見を元に,表面水分子凝集系の機能発現機構に迫る.本研究では、固体表面の水素結合ネットワークにおいて重要な水素の配置を明らかにするために、光の回折限界を超えた新しい非線形顕微分光法を開発する。表面水素結合ネットワークの中の水素の局所構造を極限的な時間・空間分解能で解明することが可能になり、局所水素配置のデザイン・エンジニアリングを通じて、水分解光触媒の高効率化などに資することが期待される。表面水素結合ネットワーク中の異方的な水素の配置は,水分子集合体の機能発現に直接関わる重要な構造情報であるが,既存の表面科学的手法ではその構造情報を得ることが困難である.そこで,本研究では非線形光学に基づく顕微分光法によりOH伸縮振動を観測し,水素配置に関する微視的情報を得る.その知見を元に,表面水分子凝集系の機能発現機構に迫る.
大脳基底核神経回路動態に与える吸入麻酔薬の影響とその作用機序解析

細胞膜の過分極によって活性化する陽イオン電流である“Ih"電流は心筋および神経細胞の興奮性に寄与し,自発性の活動電位の発生頻度を決定するペースメーカー電流の一つとして広く研究されている.また,このIh電流の発達的変化は成熟に極めて重要な役割を果たすと推測されているため,本研究では成長に伴う線条体におけるコリン作動性介在ニューロンのIhおよび機能的Ih活性化動態に対して,揮発性麻酔薬セボフルランが与える影響を調べた.その結果,コリン作動性介在ニューロンのIhの変化が成熟と共に生じることが解った.そしてセボフルランの適用(14%)は用量依存的にIh電流の有意な阻害を引き起こし,そして明らかにIh活性化を遅らせた.また,カレントクランプ記録ではセボフルランは皮質と視床からの感覚入力への応答に不可欠であるリバウンド活性におけるスパイク発火を有意に減少された.このことから,線条体コリン作動性介在ニューロンにおけるセボフルラン誘発性Ih電流の阻害は,出生後早期の神経回路におけるアセチルコリンとドーパミン代謝とのバランスの変化をもたらす可能性があることが示唆された.さらに,私たちは脳脊髄液中のロイシンに富むα2-糖タンパク質(LRG)濃度の増加がヒトの認知機能低下と関連していることを報告したが,脳におけるLRG発現と記憶障害との間の関係を調査するために,海馬に焦点を合わせてLRGを過剰発現するトランスジェニックマウス(LRG ーTg)を作成し,分析した.そして電気生理学的仕法により,電場興奮性シナプス後電位は,8,24および48週では,対象と比較してLRG-Tg上昇とともに減少した.これにより海馬LRGの過剰発現はシナプス機能不全の一因となり,それは加齢と共に記憶障害を引き起こす可能性が示唆された.Ih電流の解析、トランスジェニックマウス(LRG ーTg)の作成、生化学、行動学、さらに電子顕微鏡を用いた形態学的変化の探求がそれぞれ順調に進んだため。多くの研究報告から,吸入麻酔薬には“麻酔"作用だけでなく,虚血範囲を縮小させるプレコンディショニング効果の存在が知られている.その上で臨床の現場で多用されている吸入麻酔薬:セボフルランでの効果が明らかに出来れば,周術期脳疾患合併症の発生を抑制できる可能性がある.今回,セボフルランでの脳細胞に対するプレコンディショニング効果を明らかにするため,基底核線条体(MS細胞)を用いて,神経細胞のみならずアストロサイトやグリアの役割までも含めて検討を進めたい.特に虚血再灌流障害時はグリアからニューロンへのエネルギー供給が重要と考えられているため,セボフルランがどのような影響を与えるかは機序解明の“要"になると思われる.今までに吸入麻酔薬はIh電流やカリウムチャネル,カルシウムチャネルに作用し,神経伝達機能に影響を与えることを報告してきたが,さらに虚血に有利に働くとされている水素ガスを併用し,これらチャネルに対する変化に検討を加えるつもりである.以上,本研究を元にして,吸入麻酔薬のプレコンディショニング効果と水素ガスの併用が神経細胞やグリア細胞に対するメカニズムの解明は.将来的に新たな吸入療法への開発を含め,手術患者の予後改善に貢献できるものとして実験を行いたい.脳神経系では多数の神経細胞がネットワークを形成しており,我々麻酔科医が日常的に使用している吸入麻酔薬もこの神経ネットワーク活動に影響を与える可能性が高い.幼児期の吸入麻酔薬曝露が学習障害や行動異常を誘発する可能性が指摘され,その作用機序の中心に大脳皮質および海馬が取りあげられている.吸入麻酔薬は海馬の錐体細胞のみならず,発火パターンにおいて大脳皮質の神経細胞にも変化をもたらす.この変化が可逆性であることを考慮し,吸入麻酔薬曝露による影響の結果と捉えている.特に基底核のmediumspiny neuron(MSニューロン)における変化が著明であることから,GABAニューロンの関与が強く示唆される.基底核線条体には2種類のGABA抑制性インターニューロンが知られており,ひとつはCaバインディングプロテインのひとつであるparvalbuminを含有し,非常に早く減衰のないスパイク発射と深い後過分極を示すfast spiking cell(FS細胞)と,somatostatinをもつlowthreshold spikecell(LTS細胞)である.これらの細胞はgap junctionで電気的に結合しており,相互に抑制性の情報伝達を行っているが,吸入麻酔薬がこのgap junction阻害によるGABA抑制性インターニューロンのネットワーク活動阻害に関与する可能性が示唆される.大脳皮質でのgap junctionの阻害は未だ証明されていないため,本研究での結果は注目に値する.また,線条体cholinergic interneuronの過分極活性化型陽イオン電流(Ih)は生体において様々な役割を担い,心臓組織や中枢・末梢神経で確認され,不整脈やてんかん,神経障害性疼痛との関連も指摘されており,近年注目を集めている.

そこで本研究においてマウス線条体cholinergic interneuronにおけるIhを検出し,その日齢による絶対値の変化やsevoflurane投与によりどのような変化をきたすかを観察することもその目的とした.吸入麻酔薬の代表各であるセボフルランであるが,ATP感受性K&#8314;チャネル(以下KATPチャネル)を介して基底核線条体に多数存在するMSニューロン(medium sized spiny neuron:以下MS細胞)の神経活動に影響を与え,低酸素下での臓器保護効果を持つ可能性を始めて明らかにすることが出来た.加えて,吸入麻酔薬は臓器保護的なプレコンディショニング効果(虚血耐性獲得現象)を持つことが言われているが,その上で心筋での作用機序としてKATPチャネルが重要と言われ,数多く報告されているが,私たちはマウス脳スライスを使用してMS細胞においてセボフルランがKATPチャネルを介して膜電位維持に寄与していることを示すことが出来た.すなわち,低酸素条件前にセボフルランを投与(4%,15分間)することでMS細胞が脱分極するまでの時間が延長し,KATPチャネル阻害薬グリベンクラミドを共に投与した場合にはその延長効果が消失した.ことからセボフルランの効果はKATPチャネルを介していることを明らかとなった.心臓で発見された虚血耐性獲得現象であるが,このように脳神経でも吸入麻酔薬により生じることを見つけることが出来た.細胞膜の過分極によって活性化する陽イオン電流である“Ih"電流は心筋および神経細胞の興奮性に寄与し,自発性の活動電位の発生頻度を決定するペースメーカー電流の一つとして広く研究されている.また,このIh電流の発達的変化は成熟に極めて重要な役割を果たすと推測されているため,本研究では成長に伴う線条体におけるコリン作動性介在ニューロンのIhおよび機能的Ih活性化動態に対して,揮発性麻酔薬セボフルランが与える影響を調べた.その結果,コリン作動性介在ニューロンのIhの変化が成熟と共に生じることが解った.そしてセボフルランの適用(14%)は用量依存的にIh電流の有意な阻害を引き起こし,そして明らかにIh活性化を遅らせた.また,カレントクランプ記録ではセボフルランは皮質と視床からの感覚入力への応答に不可欠であるリバウンド活性におけるスパイク発火を有意に減少された.このことから,線条体コリン作動性介在ニューロンにおけるセボフルラン誘発性Ih電流の阻害は,出生後早期の神経回路におけるアセチルコリンとドーパミン代謝とのバランスの変化をもたらす可能性があることが示唆された.さらに,私たちは脳脊髄液中のロイシンに富むα2-糖タンパク質(LRG)濃度の増加がヒトの認知機能低下と関連していることを報告したが,脳におけるLRG発現と記憶障害との間の関係を調査するために,海馬に焦点を合わせてLRGを過剰発現するトランスジェニックマウス(LRG ーTg)を作成し,分析した.そして電気生理学的仕法により,電場興奮性シナプス後電位は,8,24および48週では,対象と比較してLRG-Tg上昇とともに減少した.これにより海馬LRGの過剰発現はシナプス機能不全の一因となり,それは加齢と共に記憶障害を引き起こす可能性が示唆された.Ih電流の解析、トランスジェニックマウス(LRG ーTg)の作成、生化学、行動学、さらに電子顕微鏡を用いた形態学的変化の探求がそれぞれ順調に進んだため。マウス線条体cholinergic interneuronにおけるIhの日齢による絶対値の変化とsevoflurane投与による影響:日齢(P)735日のマウス脳スライスを作成し,大脳基底核線条体:cholinergic interneuronからwhole-cell patch clamp法を用いて細胞内電流を測定する.
微生物由来マクロファージ泡沫化阻害剤beauveriolideに関する研究

本研究は、マクロファージ(Mφ)泡沫化阻害剤beauveriolide(Mφ内のアシルCoA:コレステロールアシル転移酵素(ACAT)を阻害する)を基盤に研究を進めた。まず本研究で重要なACATアイソザイムに対する阻害の選択性を観察する評価系をACAT1及びACAT2発現CHO細胞を用いて、細胞レベル及び酵素レベルで構築した。BeauveriolideのACATアイソザイムに対する選択性を評価した結果、細胞レベルでは比較的ACAT1を選択的に阻害した。さらに我々の研究グループが発見した微生物由来ACAT阻害剤についても評価した結果、ほとんどのACAT阻害剤がACAT1とACAT2の両アイソザイムを阻害したのに対し、pyripyropene AはACAT2を選択的に阻害した。Pyripyropene Aは、これまで報告されているACAT阻害剤の中で、唯一のACAT2選択的阻害剤であることが明らかとなった。また、これまで未確定だったbeauveriolide IIIのヒドロキシ酸部分の立体を(3S,4S)-3-hydroxy-4-methyloctanoic acidと決定した。さらにこのヒドロキシ酸部分の立体が異なる4種のbeauveriolide III立体異性体のMφ泡沫化阻害活性及びACATアイソザイムに対する選択性を評価した結果、阻害活性発現にはヒドロキシ酸の3Sの立体が重要であることが明らかとなった。さらにコンビケムの手法で合成した300種のbeauveriolide誘導体のACATアイソザイムに対する選択性を評価した結果、ACAT1選択的阻害、ACAT2選択的阻害、ACAT1とACAT2の両方を阻害するというさまざまな選択性のプロファイルを示した。
東北タイの開発と市民社会形成―公共圏・社会関係資本・プラチャーコム（住民組織）―

本研究の目的は、東北タイの開発・発展のあり方をその主体や方向性の議論の中でタイの学界で大きく注目されている市民社会概念に着目し、市民社会の基盤となるプラチャーコム(住民による小グループ)を調査・研究することにより市民社会形成のプロセスを実証的に明らかにすることである。2006年のクーデター、2010年の赤服と黄服の対立による流血事件、2014年の赤服と黄服がもたらした混乱の中でのクーデターは、東北タイにおいてマクロレベルの変動とミクロレベル(プラチャーコム)のリンクが改めて問われることとなった。本研究では公共圏や社会関係資本も考慮に入れてプラチャーコムのダイナミズムを明らかにした。本研究の目的は、東北タイの開発・発展のあり方をその主体や方向性の議論の中でタイの学界で大きく注目された市民社会概念に着目し、市民社会の基盤となるプラチャーコム(住民による小グループ)を調査・研究することにより市民社会形成のプロセスを実証的に明らかにすることである。2006年のクーデター、2010年の赤服と黄服の対立による流血事件は、開発と市民社会形成のあり方に再考をうながした。2011年7月の総選挙で赤服の支持するインラック政権が誕生したが、赤服の活動が最も活発だった東北タイにおいてマクロレベルの変動とミクロレベル(プラチャーコム)のリンクが改めて問われることとなった。本研究ではタイにおける公共圏のあり方や社会関係資本の特質も考慮に入れて分析をすすめたい。研究方法としては、市民社会形成の基盤となるプラチャーコム(小グループ)について、開発・発展のあり方をつねに考慮しながら、タイ側の共同研究者とともに自立をめざすグループ、高齢者のグループ、障害者のグループ、公衆衛生のグループについて調査を行う。調査をもとに社会開発とプラチャーコム、市民社会についてのモデルを作成し、東北タイとの現状との整合性を研究する。1年目の平成24年度は、この作業のために2012年9月(コンケン大学)と2013年1月(琉球大学)で国際セミナーを行い、タイ側の研究者と問題意識の摺り合わせや研究方法の検討などを行った。また、研究代表者および研究協力者はそれぞれのフィールド(コンケン、ウドンタニ、スリン、ルーイなど)で、共同研究者とともに予備的な調査を実施した。2年目の平成25年度は、この作業のために、コーンケーン大学においてタイ側の共同研究者との打合せの後、タイにおいて調査を行ない、平成24年度に作成したモデルによりデータを収集した。また、冬期休暇中には補正のための調査を行った。鈴木はコーンケーン大学、ウドンタニラジャパット大学、マハーサラカム大学のメンバーとともに、調査の知見に対して意見交換を行なった。そして2014年1月に琉球大学において国際セミナーを行った。

研究方法としては、市民社会形成の基盤となるプラチャーコム(小グループ)について、開発・発展のあり方をつねに考慮しながら、タイ側の共同研究者とともに自立をめざすグループ、高齢者のグループ、障害者のグループ、公衆衛生のグループについて調査を行う。調査をもとに社会開発とプラチャーコム、市民社会についてのモデルを作成し、東北タイとの現状との整合性を研究する。3年目の平成26年度は、各自が補足の調査を行いつつ、研究のまとめの作業を行った。そして、2014年9月(コンケン大学)と2015年1月(琉球大学)で国際セミナーを行い、タイ側の研究者と研究成果の検討などを行った。また、研究代表者、研究分担者、研究協力者およびタイ側の共同研究者は調査報告書(成果はコンケン大学より刊行予定)にむけての論文を執筆した。26年度が最終年度であるため、記入しない。国際社会学26年度が最終年度であるため、記入しない。本研究は、東北タイの開発・発展のあり方をその主体や方向性の議論の中でタイの学界で大きく注目された市民社会概念に着目し、市民社会の基盤となるプラチャーコム(住民による小グループ)を調査・研究することにより市民社会形成のプロセスを実証的に明らかにすることを目的にタイ側の研究者と共同研究を行うものである。2012年9月(コンケン大学)と2013年1月(琉球大学)で国際セミナーを行い、タイ側の研究者と問題意識の摺り合わせや研究方法の検討などを行った。2013年9月(コンケン大学)にタイ側と研究打ち合わせのためのセミナーを行い、また2014年1月(琉球大学)に国際セミナーを行い、タイ側の研究者と研究方法の再検討や調査の知見に対する意見交換などを行った。最終年度である平成26年度にむけておおむね順調に進展している。11に記したように、当初計画はおおむね順調に進展しているため、研究計画通り推進する。2年目の平成25年度は本調査のためのフレームワークを設定し、市民社会の基盤となるプラチャーコムの本格的な調査に入る。前記のように、当初計画はおおむね順調に進展しているため、研究計画通り推進する。3年目の平成26年度は各自が補足の調査を行いつつ、日本語およびタイ語にて報告書を作成する。海外共同研究者も全員が研究報告を作成し、成果は日本およびタイで開催する国際セミナーをはじめ、日本およびタイの学会、国際学会において発表する。平成24年度は203,233円の助成金の剰余が生じた。平成25年度に旅費として使用する予定である。平成25年度は国際セミナーの招聘予定者が2人参加できなくなったため、470,556円の助成金の剰余が生じた。平成26年度に旅費として使用する予定である。
ヒト病態解析のためのヒト組織のSCIDマウスへの移植による新しいモデルの開発-破骨細胞形成抑制因子(OCIF)のSCID-Hu Ragモデルでの評価-

目的:関節リウマチ(RA)患者の手術時に得られた滑膜組織を免疫不全SCIDマウス背部皮下へ移植することによって、SCID-Hu RAgマウスを作成した。このマウスにヒト化抗ヒトFas抗体を静脈内投与し、新規の抗リウマチ薬としての薬効評価のために病理学的解析を行った。材料と方法:RA患者の滑膜組織をSCIDマウス背部皮下へ移植してSCID-Hu Ragモデルを作成し、移植後4週目よりヒト型化抗ヒトFas抗体あるいは対照物質としてヒトIgGを投与し、8週目に解剖し、移植された滑膜組織の移植前後での病理学的な検討(ヘマトキシリン・エオジン染色及び免疫染色)をおこなった。滑膜組織の炎症については滑膜細胞の増殖程度、リンパ球・好中球の浸潤の程度をRooneyの変法に従い評価した。Rooneyの組織学的な炎症の程度の評価方法は、synovial hyperplasia, focal aggregate of lymphocytesなどの5項目について、それぞれ0点から10点までの合計50点満点で評価するというものである。結果:移植前の滑膜の炎症の軽度な症例では、移植前後での炎症の程度には有為差は認められなかった(移植前9.5から移植後7.8)。逆に、移植前の滑膜組織の炎症が高度な例では抗Fas抗体投与による効果がdose dependentに認められ、炎症スコアが移植前20.7から12.5→9.4→8.8→4.67へと減少していた。考察:抗Fas抗体によるRA滑膜組織への抗炎症作用は症例によってばらつきがあり、必ずしも効果を示すものではなかったが、ターゲットとなるべき炎症性細胞や滑膜細胞の数のばらつきなど、RAの疾患としての多様性が影響しているものと思われる。【目的】関節リウマチ(RA)患者の滑膜組織は症例ごとに炎症の程度が異なる。SCIDマウスにRA滑膜を移植したモデルの予備的な実験として、もとの滑膜の炎症がどの程度反映されるか検討する。【方法】RA患者43症例の滑膜組織を手術時に採取し、症例ごとに210匹のSCIDマウスに移植した。移植後2,4,8週でそれぞれ解剖し、移植後組織の経時変化を観察した。さらに移植片の大きさや移植方法を変えて、組織評価の最適条件を検討した。また、移植前後の滑膜組織像の比較もおこなった。【結果】移植後2週目までの移植片では血管内皮細胞のアポトーシスや細胞増殖が盛んであったが、4週目以降はそれらの反応は減少し安定しており、観察の時期としては4週目以降が最適であると思われた。移植組織の重量は0.5g以上だと移植片の中心部が壊死に陥ってしまうため、移植条件は0.30.5g程度の組織片を平らに移植する方法が炎症性細胞の評価に適していた。また、移植された組織では通常行われる免疫組織化学やin situ hybridizationなどの検討が可能であった。これらの条件を考慮に入れて移植組織を観察すると、移植後の組織像は移植前の滑膜の炎症の程度に相関していた。【結論】SCIDマウスに移植後の滑膜組織像は移植片の大きさや日数、移植前の組織像によって変わるため、これらを踏まえての観察が重要であると思われた。目的:手術時に得られた関節リウマチ(RA)患者の滑膜組織を、免疫不全(SCID)マウスの背部皮下へ象牙片と共に移植し、破骨細胞のin vivoでの活性を測定する系を確立し、このモデルを用いて破骨細胞形成抑制因子(OCIF)の効果を検討した。材料と方法:1.骨を同時に移植したSCID-Hu RAgモデル:RA患者の手術時に得られた滑膜組織を骨と共にSCIDマウスの背部皮下に移植した。移植4週後に解剖して滑膜組織と骨組織を病理組織的に解析した。2.SCID-Hu RAg-pitモデルの作成:滑膜組織を象牙切片と共にSCIDマウスの背部皮下に移植し、4週後に象牙切片を取り出し、染色した後、破骨細胞による吸収窩(pit)を観察した。3.SCID-Hu RAg-pitモデルにおけるOCIFの効果:SCID-Hu RAg-pitマウスの背部皮下に滑膜組織と象牙切片を移植した。その後、200μg/headのOCIFをマウスの静脈内に投与した。1週後に解剖して象牙切片上に形成されたpit数をカウントした。結果:1.骨を同時に移植したSCID-Hu RAgモデル:骨は血流による不安定さからくる生着のばらつきが大きく、破壊を検討することは困難であった。2.SCID-Hu RAg-pitモデルの作成:網膜組織を象牙切片と共にSCIDマウスの背部皮下に移植してpitの定量をおこなった。pitの評価は移植後3週目がもっとも適していることが示され、破骨細胞による骨破壊をin vivoで評価しうる系が確立された(SCID-Hu RAg-pitモデル)。3.SCID-Hu RAg-pitモデルにおけるOCIFの効果:コントロール群においては、20から170個のpitが形成されたが、OCIF投与群では10個以下のpitしか形成されなかった。考案:SCIDマウスを利用して骨破壊を見るために、滑膜組織と象牙を移植すると、破骨細胞によるpit形成が起こり、in vivoでの破骨細胞の活性を測定することができた。

このモデルに破骨細胞形成抑制因子(OCIF)をマウスに投与するとpit形成が抑制され、破骨細胞の形成がRANK-RANKLに依存していることが示唆された。目的:関節リウマチ(RA)患者の手術時に得られた滑膜組織を免疫不全SCIDマウス背部皮下へ移植することによって、SCID-Hu RAgマウスを作成した。このマウスにヒト化抗ヒトFas抗体を静脈内投与し、新規の抗リウマチ薬としての薬効評価のために病理学的解析を行った。材料と方法:RA患者の滑膜組織をSCIDマウス背部皮下へ移植してSCID-Hu Ragモデルを作成し、移植後4週目よりヒト型化抗ヒトFas抗体あるいは対照物質としてヒトIgGを投与し、8週目に解剖し、移植された滑膜組織の移植前後での病理学的な検討(ヘマトキシリン・エオジン染色及び免疫染色)をおこなった。滑膜組織の炎症については滑膜細胞の増殖程度、リンパ球・好中球の浸潤の程度をRooneyの変法に従い評価した。Rooneyの組織学的な炎症の程度の評価方法は、synovial hyperplasia, focal aggregate of lymphocytesなどの5項目について、それぞれ0点から10点までの合計50点満点で評価するというものである。結果:移植前の滑膜の炎症の軽度な症例では、移植前後での炎症の程度には有為差は認められなかった(移植前9.5から移植後7.8)。逆に、移植前の滑膜組織の炎症が高度な例では抗Fas抗体投与による効果がdose dependentに認められ、炎症スコアが移植前20.7から12.5→9.4→8.8→4.67へと減少していた。考察:抗Fas抗体によるRA滑膜組織への抗炎症作用は症例によってばらつきがあり、必ずしも効果を示すものではなかったが、ターゲットとなるべき炎症性細胞や滑膜細胞の数のばらつきなど、RAの疾患としての多様性が影響しているものと思われる。
アマチュアのエリート・スポーツ組織におけるビジネス化とスポーツとのバランス

本研究の目的は、国際大会に出場するようなエリート・スポーツ選手の育成を目的とするアマチュア・スポーツ組織(以下、ASO:Amateur Sports Organization)と、ASOに商業化をせまる社会的圧力との関係性を再検討することである。既存研究は、「商業化はASOの自律性を損なうため、ASOは商業化を嫌う」という対立構造を前提としていたが、本研究では必ずしもそれは妥当でないと考えた。そこで本研究では、企業スポーツを抱える約100社を対象に、バブル崩壊後から今日までの間(19902013年)に、自律性を損なわない形で商業化したケースはあったか、なぜそれが可能だったのか、を分析した。本研究の目的は、国際大会に出場するようなエリート・スポーツ選手の育成を目的とするアマチュア・スポーツ組織(以下、ASO:Armature Sports Organization)と、ASOに商業化をせまる社会的圧力との関係性を再検討することである。既存研究は、「商業化はASOの自律性を損なうため、ASOは商業化を嫌う」という単純な対立構造を前提としている。しかしながら現実的には、商業化はASOに便益をもたらすこともあり、その実態は明らかにされていない。そこで平成25年度は、商業化によって生じるASOに対するデメリットだけでなく、メリットも評価した。具体的には、(1)商業化をせまられたASOを特定し、(2)そのASOが商業化によってどのようなメリット/デメリットを享受したのかを整理した。(1)では、企業スポーツを抱える企業が、バブル崩壊後から今日までの間(19902013年)に、本業に資する便益をもたらそうとして、企業スポーツ組織にどの程度強く商業化圧力をかけたのか、約100社を分析した。その結果、日本的経営慣行を部分的または全体的に中止している企業群で、強く商業化をASOが迫られていることがわかった。また(2)では、該当企業にインタビュー調査を実施した。その結果、そうした商業化によって、ASOの組織マネジメント力が向上したり、成果を出し続けることで資源を安定的に確保できるようになったりするというメリットを享受できることが明らかとなった。一方、商業化によりやはりASOの自律性が損なわれるが、マネジメント努力でその影響を最小限に抑えることが可能であることもわかった。こうした分析の結果は、平成26年9月開催の、欧州スポーツマネジメント学会(European Association for Sport Management)で発表する(審査通過済み)。平成26年度は、次の3つの作業により、組織が商業化に反応・選択してきたメカニズムを明らかにしていった。第一に、ビジネス化の背景がパネルデータで整理されているので、それを統計的に処理し、ビジネス化に重要な要因が何だったかを特定した。この分析から、経営状態(とくにROA)の悪化、外国人株主の増加、終身雇用制度を止めたことが重要な要因とわかった。第二に、その分析結果を踏まえた上で、ASOがビジネス化した経緯を、企業担当者や監督、選手といった主体にインタビュー調査を実施した。第三に、集めたデータを定性データ分析ソフトにより分析した。その結果、ASOがビジネス化するメカニズムとして、2つのパターンが確認された。第一が、ASOの意図とは関係なく強制的にビジネス化する場合である。これはASOにとって自律性を大きく損なうというデメリットが多いものの、それが必ずしもASO組織の衰退につながるわけではなかった。ASO組織の改革が進むことで、マネジメント能力がビジネス化以前よりも高まることがあるのである。第二が、ASOがむしろ積極的にビジネス化を推進していく場合である。この際、ASOの代表者(監督)は、アスリート、ASOの支援企業、支援企業の株主および従業員という4者の利害のバランスを取りながら行動し、自律性をほとんど失わない形でビジネス化していた。26年度が最終年度であるため、記入しない。スポーツ経営学26年度が最終年度であるため、記入しない。平成25年度は、まずビジネス化のメリットとデメリットを評価し、次にそれらを踏まえて組織がどのように反応・選択してきたかを明らかにする計画であった。具体的には平成25年度の作業として、次の3点を計画していた。第一に、専門雑誌や調査報告書、新聞等の二次資料を用いて、ビジネス化の経緯を調査することである。

第二に、ASOがビジネス化した経緯を把握したうえで、企業担当者や監督、選手といった主体にインタビュー調査を実施することである。平成25年度は26人に対してのインタビューを計画していた。第三に、集めたデータを定性データ分析ソフトにかけて、分析することである。こうした計画は概ね達成された。ただし、最終的に、第一作業の収穫が想定以上に多く、予算を集中的に投下したため、インタビュー人数を大幅に削減せざるを得なかった。しかしその点は、従来収集したインタビューデータを活用し、研究計画が遅延するという事態をうまく回避することができた。平成25年度に実施したビジネス化のメリット/デメリット整理を踏まえ、平成26年度は、組織が商業化に反応・選択してきたメカニズムを明らかにしていく。具体的には、平成26年度の研究作業としては、次の3点が挙げられる。第一に、ビジネス化の背景がパネルデータで整理されているので、それを統計的に処理し、ビジネス化に重要な要因が何だったかを特定することである。第二に、その分析結果を踏まえた上で、ASOがビジネス化した経緯を、企業担当者や監督、選手といった主体にインタビュー調査を実施することである。平成26年度は、14人に対してのインタビューを計画している。分析の結果は、国内外スポーツマネジメント学会誌(国内:スポーツマネジメント研究、国外:European SportManagement Quarterly)に投稿する。また、国外で平成27年度に開催される学会の申請が平成26年度にあるため、その申請書作成作業も実施する。具体的には北米スポーツマネジメント学会(North American Society for Sport Management)、ヨーロッパ組織学会(European Group For Organization Studies)に投稿する。
小分子活性化を目的とする二次元光触媒の高機能化

これまで層状複合酸化物の層間を反応場として利用することによって光触媒の効率が飛躍的に上がることを見出してきたが、層間に架橋酸化物を作ること(層間架橋)による層間距離の増加と層空間の増大を試み、シリカによる層間架橋ではより層間を有効に利用できることがわかった。しかしニオブ系層状ペロブスカイト型複合物は層電密度が高くシリカ以外の層間修飾が困難であり、水の全分解、さらには不活性分子の活性化は達成できなかった。そこで、ニオブ系層状ペロブスカイト型複合酸化物の層電荷密度を変化させた複合酸化物K_<1-x>La_xCa_<2-x>Nb_3O_<10>(O【less than or equal】x<1)を調製し、更に新たな層間修飾を試みてそれぞれの光触媒活性について検討した。ニオブ系層状ペロブスカイト型複合酸化物K_<1-x>La_xCa_<2-x>Nb_3O_<10>(O【less thanor equal】x<1)は、Ca_<2+>をLa_<3+>で置換することにより層電荷密度を抑制できる。この層間電子密度を変化させた複合酸化物を用いてシリカによる層間架橋を試み、水の分解の光触媒能を調べたが、光触媒能はどれも架橋前と大きな変化はなかった。そこで架橋酸化物に、水の分解に対して有効なチタニアを用いることを検討した。チタニアによる層間架橋は、ホストとなる層状酸化物の電荷密度が高いためこれまでに報告がない。ここで層電荷密度を低下された前記の層状ペロブスカイト型複合酸化物を用いれば、チタニア層間架橋体が調製できるものと期待して検討を行った。層間架橋体の前駆体としてオクチルアンモニウムイオン交換体を用いてチタンのゾル溶液にてイオン交換を行うことによってチタニア層間架橋体を得た。この時得られた層間架橋体の層間距離は2.35nmとなり、また、チタニア層間架橋体の光触媒活性は白金0.1wt%担持でメタノール水溶液から水素を22000μmol・h-1で生成した。架橋酸化物をチタニアに変えることでシリカ架橋体よりも高い活性を有することがわかった。この活性の著しい増加はチタニア架橋も光触媒活性を有するためと思われる。これらの結果から層及び層間架橋ともに水の分解に関与する光触媒を初めて合成し、不活性小分子の活性化に用いられる可能性がある。
抗アルツハイマー病薬を目指す可溶性アミロイドβオリゴマー形成阻害物質の開発と評価

超高齢社会に伴う患者数の増加が予想されるアルツハイマー型認知症(AD)は認知症の半数以上を占め,早急な対応が望まれるが,現状は対処療法しかない.この問題を克服するために,本研究は,AD患者の脳内で異常に凝集し,神経細胞障害の原因となるアミロイドβタンパク質の凝集を阻害する物質,その中でも特に毒性が高いとされる低分子オリゴマーの形成を阻害する物質を天然植物や食品から見つけ出し,化学的により作用の強い構造へと導き,その作用を核磁気共鳴法などの分析法や,試験管レベルや動物実験などの生物学的な方法により検証することで,新しいAD予防・治療薬の開発へと繋げようというものである.超高齢社会に伴う患者数の増加が予想されるアルツハイマー型認知症(AD)は認知症の半数以上を占め,早急な対応が望まれるが,現状は対処療法しかない.この問題を克服するために,本研究は,AD患者の脳内で異常に凝集し,神経細胞障害の原因となるアミロイドβタンパク質の凝集を阻害する物質,その中でも特に毒性が高いとされる低分子オリゴマーの形成を阻害する物質を天然植物や食品から見つけ出し,化学的により作用の強い構造へと導き,その作用を核磁気共鳴法などの分析法や,試験管レベルや動物実験などの生物学的な方法により検証することで,新しいAD予防・治療薬の開発へと繋げようというものである.