hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
新規 O 結合型糖転移酵素BCGT1 による乳癌発症・進展機構の解明と臨床応用への展開

本研究では、網羅的遺伝子発現解析を通じて乳癌特異的に発現亢進している遺伝子として同定した新規O結合型糖転移酵素BCGT1の乳癌細胞での役割を解明することを試みた。RNA干渉法により、BCGT1は乳癌細胞の増殖に重要な遺伝子であることを明らかにした。さらに、この増殖制御は、BCGT1が癌細胞の生存や増殖に重要である小胞体ストレス応答制御因子IRE1を糖鎖修飾することにより引き起こされていることを明らかにした。我々は前年度までにBCGT1の発現を抑制した際に、乳癌細胞の増殖が抑制されること、ならびに小胞体シャペロンのmRNAおよびタンパク質の発現低下が引き起こされることを明らかにした。小胞体シャペロン分子の発現は小胞体膜上に存在しているPERK、ATF6、IRE1の3つの分子を介した経路によって制御されている。そこで、まずBCGT1の発現を抑制した際に見られた変化が、どの分子経路を介して生じているか明らかにするために、siRNA処理によりBCGT1の発現を抑制した乳癌細胞に対して、小胞体ストレス誘導剤であるツニカマイシンを処理した際の各分子経路の変化を調べた。その結果、PERKおよびATF6経路には変化は見られなかったのに対して、IRE1経路に異常が生じていることが確認された。そこで、IRE1がBCGT1により糖鎖修飾を受けているか明らかにするために、IRE1抗体を用いて内在性IRE1を免疫沈降し、糖鎖を特異的に認識するレクチンによりIRE1の糖鎖修飾を確認したところ、IRE1は糖鎖修飾されていることが認められた。さらに、この糖鎖修飾がsiRNA処理によりBCGT1の発現を抑制した際に低下したことから、IRE1はBCGT1により糖鎖修飾されていることが示された。以上のことから、乳癌細胞において、BCGT1はIRE1を糖鎖修飾することにより、IRE1の機能を正に制御し、癌細胞の増殖や生存に重要な小胞体シャペロン分子の発現を調節していることを明らかになった。我々はこれまでに、乳癌特異的に発現が亢進している遺伝子としてO結合型糖転移酵素BCGT1を同定し、RNA干渉法によりBCGT1遺伝子の発現を抑制した際に乳癌細胞の増殖が顕著に抑制されたことから、BCGT1は乳癌の細胞増殖に重要な分子であることを明らかにしている。そこで初年度は、BCGT1がどのような分子機構により乳癌細胞の増殖を制御しているのか明らかにすることを目的として以下の解析を行った。まずBCGT1により制御されているタンパク質を同定するために、質量分析法を用いてBCGT1の発現を抑制した際に変化が生じるタンパク質の同定を試みた。その結果、BCGT1の発現を抑制した乳癌細胞において複数の小胞体分子シャペロンの発現が低下していることが確認された。そこで、この変化がタンパク質の安定性の低下によるものか、mRNAの発現が低下することにより生じた結果なのか明らかにするために、real time PCR法によりmRNAの発現変化を調べた。その結果、質量分析法により同定された小胞体分子シャペロンはmRNAの発現低下により引き起こされていることが示された。小胞体分子シャペロンは癌細胞が低酸素や低グルコースなどのストレスに曝された際に引き起こされる小胞体ストレス応答により発現が亢進される分子であり、癌細胞の生存および増殖に重要な役割を果たしていることが知られている。従って、BCGT1による小胞体分子シャペロンの発現制御が、乳癌細胞の増殖を促進している可能性が示唆された。現在、BCGT1がどのようなメカニズムで小胞体分子シャペロンの転写活性を制御しているのか解析を進めている。初年度はBCGT1によって制御されている分子機構を明らかにできたため、順調に進展しているといえる。今後は以下の計画で研究を進める。1.BCGT1がどのようなメカニズムで小胞体分子シャペロンの発現亢進を制御しているのか明らかにし、BCGT1による乳癌細胞増殖機構を解明する。2.BCGT1は複数のタンパク質に糖鎖修飾を行い、その機能を制御していると考えられるため、BCGT1の新たな基質タンパク質の同定とその機能解析を進めていく。3.BCGT1遺伝子の発現を制御する転写因子を同定し、乳癌における発現亢進機構を解明する。4.免疫組織染色によりBCGT1の発現と臨床情報との関連を解析する。次年度も基本的に乳癌細胞を用いた研究が主となるため、細胞培養用試薬(培地、添加物)・器具(ディッシュ、ピペット)を購入する。また、BCGT1の基質タンパク質を同定するために、免疫沈降用試薬、質量分析関連試薬が、その後の解析には遺伝子のクローニング関連試薬、糖転移酵素活性測定試薬、基質タンパク質検出用の抗体が必要である。

さらに細胞増殖測定キットおよびsiRNAおよびその効果を測定するためのreal time PCR酵素、免疫組織染色用試薬、ならびにBCGT1の転写因子同定するためにルシフェラーゼアッセイキット、クロマチン免疫沈降キットを購入する予定である。
水表面近傍の乱流特性と気体交換速度の定量化に関する研究

水表面近傍の乱流特性と気体交換速度の普遍的な定量化を目的として基礎的研究を行った。本研究では理論的な取り扱いが容易なように、単純乱流である振動格子乱流場を解析対象とした。水表面近傍の乱流解析の高精度化は、上記の目的達成において重要な課題であると考えられるため、乱流数値モデルの性能評価と水表面近傍解析への適用性について詳細に検討した。調べた数値モデルは、k-εモデルとLaunder-Reece-Rodi型のレイノルズ応力方程式モデル(以下RSM)である。無限水深の振動格子乱流場(基本場)においては、k-εモデルの解析解とRSMの解析解は厳密に一致することがわかった。解析解を通じて基本場の非等方性度をモデル定数値に反映させ、水表面の効果を取り入れたRSMの数値解析を行った。RSM解析では、水表面修正項を考慮しなくても、Surface-Influenced Layerの厚さは実験値と極めて良く一致することがわかった。また、基本場の特性量と積分長さスケールを用いて整理された水表面近傍での乱れ特性量の挙動は、水深に依らず普遍的に表されることが明らかになった。水表面での気体交換現象に関してもRSMとカップルできる数値モデルの定式化を行った。ただし、その境界条件等の確立については、気体交換現象の定性的、定量的な実験データの収集が不可欠である。そこで本研究では、高精度ポーラログラフィー電極型溶存酸素計とLDVを組み合わせた振動格子乱流気体交換実験システムを開発した。本システムにより、気体交換速度の高精度評価、変動流速と変動濃度の相関等、従来その計測が困難であった特性量の算定が可能になった。今後、本研究の成果に基づいて、気体交換の数値モデルの高精度化と気体交換速度の普遍的定量化について研究をさらに進める予定である。
20年間追跡調査に基づく虐待予防および悪化防止機序の解明と支援モデル開発

乳幼児期の虐待など不適切な養育の社会問題化にともない、青年期におよぶ成長発達への影響を勘案した根拠に基づく虐待予防および悪化防止は喫緊の課題である。本研究は、1998年より継続している全国60,000人の親子のコホートを20年間追跡し、「科学的な根拠」に基づく虐待予防および悪化防止機序の解明と支援モデルの開発を目的としている。すなわち、乳幼児期にどのような子育ち・子育て支援を提供すれば、虐待による好ましくない影響を最小限に留め、子どもの子育ち力、保護者の子育て力を最大限に発揮し、子どもの健やかな成長発達が保障できるのかを検証するものである。乳幼児期の子育ち環境、社会サポート状況、子どもの発達状態などを複合的に加味し、影響要因の機序を明示可能な追跡研究を用いて「有効な子育て支援の根拠」を明らかにするものである。本年度は下記について実施した。1.「虐待予防および悪化防止支援モデル」試案の実施とプロセス評価:保護者に対する郵送調査(家庭環境と支援ニーズに関する実態把握)、医療・福祉・教育専門職による子どもへの面接・観察調査(子どもの心身の健康と課題に関する専門的な評価)を実施した。2.「虐待予防および悪化防止支援モデル」の「保育の質の評価指標」への反映:「保育の質の評価指標」の枠組みである「子ども」「家族」「保育環境」「連携」の4領域について、家庭、子育て支援機関、地域との連携により「虐待予防および悪化防止支援モデル」を反映した形で総合的に展開できるよう検討を加えた。3.青年期におよぶ不適切な養育環境の経年推移と関連要因に関する補完調査:前年度に多変量軌跡分析で明らかにした根拠を反映した補完調査を実施し、妥当性の検証を含め、さらに確固とした経年的な影響要因を把握した。当初研究計画通りに進捗しているため。当初研究計画のとおり、次年度はアウトカム評価の実施、普及に向けたWEB化などについて検討する。本研究は、虐待予防および悪化防止機序の解明を目的とした。全国の0歳6歳児と保護者を対象に、毎年3,000組ずつ平成1130年の20年間パネルコホート研究を継続したデータ(約60,000組)の卒園児に対する郵送追跡調査を実施した。併行して支援効果検証のための在園児3,000名に対する質問紙調査と訪問面接調査を実施し、「不適切な養育環境」の特性別の発達軌跡と影響要因、支援効果に関する科学的な根拠を提示した。養育環境、サポート環境、子どもの発達状態、健康状態、社会適応、問題行動などの評価は、欧米で開発され日本で標準化された評価指標を活用し、海外既存研究と比較検討が可能な客観的な評価手法を用いた。科学的な根拠に基づく「虐待予防および悪化防止支援モデル」の開発として、1)海外コホート研究の成果に基づく「虐待予防および悪化防止支援モデル」の開発過程、内容、評価に関する系統的レビュー、2)青年期におよぶ大規模コホートデータの分析結果、3)保護者と子育て支援専門職のフォーカス・グループインタビューにより得られた情報、4)申請者らが開発済みの「養育環境評価指標」、5)支援モデル実施によるプロセス評価、6)支援モデル実施のアウトカム評価を総合的に分析し、統計的妥当性及び臨床的重要性を加味しながら、有効な項目を抽出して体系化し、「虐待予防および悪化防止支援モデル」を開発した。さらに、実践の場において「虐待予防および悪化防止支援モデル」を十分に活用するために、具体的な実践につながるさまざまな形の活用方法を提示した。不適切な養育環境の特性別に、子ども、保護者、専門職、子どもの友人、近隣地域などに向けて、実際に支援を活用する際の目的、方法、進め方のコツ、把握する必要のあるポイント、予測される成果などを詳細に解説したホームページを作成し広く利用可能とした。計画通りに進捗しているため。

当初研究計画通りに進捗しているため。平成30年度には、下記の研究を実施する予定である。1.「虐待予防および悪化防止支援モデル」試案の実施とプロセス評価:保護者に対する郵送調査(家庭環境と支援ニーズに関する実態把握)、医療・福祉・教育専門職による子どもへの面接・観察調査(子どもの心身の健康と課題に関する専門的な評価)を実施する。専門職による子どもの発達状態、健康状態、社会適応、問題行動の評価、保護者に対する質問紙調査、専門調査員による家庭環境評価、面接調査、環境評価を行い、評価の妥当性を検証しつつ不適切な養育環境の特性別パネルコホートを用いた支援モデルのプロセス評価を行う。支援実施群とコントロール群において、子どもの発達状態、健康状態、社会適応、問題行動につき、保育環境、家庭環境、家族と子どもの属性要因の影響を除いて比較分析する。2.「虐待予防および悪化防止支援モデル」の「保育の質の評価指標」への反映:申請者らがすでに開発している「保育の質の評価指標」の枠組みである「子ども」「家族」「保育環境」「連携」の4領域について、家庭、子育て支援機関、地域との連携により「虐待予防および悪化防止支援モデル」を反映した形で総合的に展開できるよう検討を加える。3.青年期におよぶ不適切な養育環境の経年推移と関連要因に関する補完調査:前年度に多変量軌跡分析で明らかにした根拠を反映した補完調査を実施し、妥当性の検証を含め、さらに確固とした経年的な影響要因を把握する。4.プロセス評価に基づく「虐待予防および悪化防止支援モデル」の改訂版の作成:プロセス評価と「保育の質の評価指標」の枠組みを加味し、「虐待予防および悪化防止支援モデル」の改訂版を作成する。当初研究計画のとおり、次年度はアウトカム評価の実施、普及に向けたWEB化などについて検討する。
中枢神経系における多機能性糖蛋白質とそのペプチド性基質の局在性に関する研究

保護蛋白質は、リソソーム性糖質加水分解酵素であるβ-ガラクトシダーゼおよびノイラミニダーゼの保護機能と、神経ペプチドなどのカルボキシ末端のカルボキシペプチダーゼあるいはデアミダーゼ活性を合わせ持つ多機能性糖蛋白質である。ガラクトシアリドーシスは、この蛋白のヒトの遺伝性欠損症であり、運動失調などの中枢神経障害をはじめとする極めて多様な臨床症状を示す。本年度は、保護蛋白質の酵素機能の、中枢神経系での生理的役割や機能との関連を解明する目的で研究を進め、以下に示す成果を得た。1.ヒト保護蛋白質を構成する日本のポリペプチド(分子量32kDaと20kDa)のそれぞれのN末およびC末端のオリゴペプチドに対するウサギポリクローナル抗体(抗32kDaN末および抗20kDaC末抗体)を作製した。これらの抗体を用いたイムノブロット法により、対照ヒト各臓器における保護蛋白質の分布を解析した結果、腎、肺、肝臓で含量が高く、脳では相対的に低いことが明らかになった。またその相対量はカルボキシペプチダーゼ活性と平行していた。2.精製した抗32kDaN末抗体を用いた酵素抗体法により、対照の各部位のヒト脳組織切片を免疫染色したところ、保護蛋白質は、運動野の大脳皮質の大型錐体細胞、小脳の歯状核、および脊髄の前角細胞などの神経細胞に局在することが明らかになった。一方、ガラクトシアリドーシス患者由来の組織では免疫交差物は検出されなかった。3.保護蛋白質/カルボキシペプチダーゼの天然基質の候補として、エンドセリン1に注目し、各臓器の可溶性抽出液中のエンドセリン1分解活性を測定した。この酵素活性も腎、肺、肝臓で高く、抗保護蛋白質抗体で免疫沈降した。またガラクトシアリドーシス患者由来の臓器では欠損していた。エンドセリン1の生理活性発現にはカルボキシ末端のトリプトファン残基が必須であることやエンドセリン1が精髄前角細胞に局在するという報告を考慮すると、生体内で保護蛋白質はエンドセリン1の分解酵素として機能し、その不活性化に関与している可能性が示唆された。
言語記号が(非)恣意的である理由と利点：進化・発達・脳機能の総合的検討

本研究では、触覚素材に対する新規表現の産出を通じ、言語のもつ音韻構造による影響の、言語特異的な側面と言語普遍的な側面とから分析すべく、ドイツ語およびインド・ヨーロッパ語族の中でも英語やドイツ語といったゲルマン語派と異なるスラブ語派に属するチェコ語を対象に加え、調査を実施した。具体的には、箱の中の素材に触れ、柔らかい/硬い、粗い/滑らか、湿っている/乾いているといった知覚特性の評価を行い、その後にそれらの素材に対し、新規語を作成してもらうという形でデータを収集した。こうすることにより、触覚に対する語の音象徴性が素材がどのように感じられるかとどのように関連付けられるかを確かめることができる。調査の結果、「s」音の特徴的な使用が観察されたが、音素については、言語全体における使用分布などを考慮する必要があるため、併行して分析を進めている。また、日本語については成人の調査に加えて、聴覚障がい者を対象にして、知覚特性の調査と新規語彙選択調査も実施している。これらを包括的に分析することにより、言語間の差異によって特徴づけられる表現と、言語間で共通の特徴をもつ表現とを比較検討することができる。また、日本語健常成人群と聴覚障がい群とを比較することにより、聴覚的な環境が触覚の語彙に対して、どのように関連付けられるのかについても、合わせて考察・検討することができる。詳細な分析については、次年度進める予定である。本年度は当初予定どおり、調査を進めることができた。翌年度以降は、予定通り失語症患者についても同様のパラダイムで調査を進める予定である。本研究では、触覚素材に対する新規表現の産出を通じ、言語のもつ音韻構造による影響の、言語特異的な側面と言語普遍的な側面とから分析すべく、ドイツ語およびインド・ヨーロッパ語族の中でも英語やドイツ語といったゲルマン語派と異なるスラブ語派に属するチェコ語を対象に加え、実験データ記録用のノートPCにて調査を実施した。得られたデータの分析は次年度に行う予定である。また、色を表す語彙を初め、破壊動作(切る・破る・裂く・千切る)などの語彙は典型的に用いられる色や、動作がある一方で黄色/黄緑の境界や破る/千切るの境界のように語彙の意味領域が曖昧であり複層的に用いられる。こうした恣意的な語彙がシステムとしてどのように構造化され、発達とともに獲得されていく過程についても、併せて調査するため、保育園において色の語彙に関する継続調査および動作動詞の構造化の調査を行った。色や動作動詞の語彙が、単一の語に他の語彙を付け加える形で構造化される形で獲得されているのではなく、複数の典型となる語彙の基盤となる構造を獲得することが分かった。さらに、一旦基盤となる安定した構造を獲得した後に、曖昧な語などを獲得する際は、基盤構造を更新する形で行われていく過程も確認することができた。色の語彙については、触覚の調査と同様に、ドイツ語・チェコ語を対象にして成人を対象とした調査を実施した。こちらのデータに関する分析も次年度予定している。今後はより詳細な分析を進め、色語彙の獲得と動作動詞獲得の関係性についても横断的に分析を進める。繰り越し分のうち、チェコおよびドイツにおける触覚調査、色語彙調査を予定通り実施できた。さらに、英国において英語のデータを収集した後、次年度データの分析を進める本研究では、触覚素材に対する新規表現の産出を通じ、言語のもつ音韻構造による影響の、言語特異的な側面と言語普遍的な側面とから分析すべく、ドイツ語およびインド・ヨーロッパ語族の中でも英語やドイツ語といったゲルマン語派と異なるスラブ語派に属するチェコ語を対象に加え、調査を実施した。比較対象の外国語にチェコ語を加えた点が当初予定との変更点であるが、全体の研究については予定どおり進める。
DNA/ポリカチオン複合体を素材にしたインジェクション型スキャフォールド材の開発

サケ由来DNAとポリカチオン(キトサン、ポリアルギニン、ポリヒスチジン、ポリリジン、プロタミン)からDNA/ポリカチオン複合体を合成し、インジェクション型スキャフォールド材の素材としての有効性を検討した。DNA/キトサンおよびDNA/プロタミン複合体が流動性に優れていた。また、炭酸アパタイトを添加しても流動性があり、骨形成能も示したのでインジェクション型スキャフォールド材の素材として有望と考えられた。ポリカチオン(ポリアルギニン,ポリヒスチジン,ポリリジン)とDNAを反応させたところ水不溶性のDNA複合体が得られだ。凍結乾燥したこれら複合体をSEMで観察したがすべて多孔質で各部位に大小の気孔が認められた。SEM像から気孔率はDNA/ポリリジン複合体>DNA/ポリアルギニン複合体,DNA/ポリヒスチジン複合体の順と思われた。これら複合体の細胞生存率(繊維芽細胞L-929)は56%88%で,DNA/ポリアルギニン複合体,DNA/ポリリジン複合体,DNA/ポリヒズチジン複合体の順に生存率は高かった。しかし,ラット皮下埋入実験においては3種とも大きな差異はなかった。すなわち,埋入3目後,材料は周囲を細胞成分に富む肉芽組織で取り囲まれて皮下組織に存在し,材料埋入による生体の急性炎症反応(軽度)が認められた。埋入10目後は炎症も治まり,典型的な異物肉芽腫の像を呈していた。将来的には埋入材料が消失し,完全な器質化(線維性結合組織に置き換わる)により反応が終了するとこが推測された。よって,これら複合体は生体材料として有望であることが確認できた。一方,前述した方法で合成したDNA/キトサン複合体(凍結乾燥前)の粘性はシリコン印象材と近似しており,インジェクション型スキャフォールド材に適した粘性を有していた。この粘性を利用してモールドに注入し,PBSバッファーでリンスすればDNA/キトサン複合体の加工成形は可能である。加工成形したデスク状のDNA/キトサン複合体をラット皮下の3ケ月間埋入したところ,まずカプセル化が起こり,そして分解しながら器質化が始まることが判明した。生体分解速度,粘性,生体組織反応などの結果からDNA/キトサン複合体はインジェクション型スキャフォールド材に有効と考える。ポリカチオン(ポリアルギニン、ポリヒスチジン、ポリリジン)とDNAを反応させたところ水不溶性のDNA複合体が得られた。これら複合体の細胞毒性は軽微で組織親和性も良好であり生体材料の素材として有望であることが判明した。しかし、これらの水混和物は流動性を示さず、流動性を付与するにはさらなる検討が必要であることが判明した。一方、前述した方法で合成したDNA/キトサン複合体(凍結乾燥前)は流動性があり、PBSバッファーでリンスすればDNA/キトサン複合体の加工成形は可能である。そこで、この複合体に炭酸アパタイトを加えた炭酸アパタイト含有DNA/キトサン複合体を調製し、PBSバッファーリンス法でデスク試料を作成した。この試料をラット頭骸骨欠損部に埋入したところ新生骨の形成が認められ、DNA/キトサン複合体のインジェクション型スキャフォールド材としての有効性が示唆された。また、ポリアルギニンを主成分としたカチオン性プロタミンをDNAと反応したところ水不溶性のDNA複合体粉体が得られた。この複合体の細胞毒性は軽微で組織親和性も良好であり、ラット皮下中で完全に生分解(約7日間)した。この含水粉末複合体を練和すると半透明のペースト状になり、ルートキャナルシリンジでインジェクトできた。さらに、炭酸アパタイトを加えても粘性は上昇するが流動性を保っており、針径を大きくするとインジェクトできた。従って、この複合体もインジェクション型スキャフォールド材の新素材として有望であることが判明した。ポリカチオンであるキトサンあるいはプロタミンとDNAを反応させたところ水不溶性のDNA複合体が得られ、いずれも細胞毒性は軽微で組織親和性も良好であった。DNA/キトサン複合体の水混和物は流動性を示し、PBSバッファーでリンスすれば加工成形は可能であった。そこで、炭酸アパタイトを加えた炭酸アパタイト含有DNA/キトサン複合体を調製し、PBSバッファーリンス法でデスク試料を作成した。この試料をラット頭骸骨欠損部に埋入したところ新生骨の形成が認められ、スキャフォールド材としての有効性が示唆されたが、炭酸アパタイトを添加すると流動性や賦形性が低下した。したがって、インジェクション型にするにはさらに工夫が必要であることが明らかとなった。一方、DNA/プロタミン複合体は抗菌性も有しており、水混和物は半透明のペースト状になった。そして、ラット頭骸骨欠損部に埋入したところ骨様組織の形成が認められた。

また、DNA/プロタミン複合体に炭酸アパタイトを添加しても流動性を示し、インジェクションも可能であることが判明した。さらに、ラット頭骸骨欠損部に埋入したところ新生骨の形成が認められ、インジェクション型スキャフォールド材の新素材として有望であることが判明した。したがって、DNA/プロタミン複合体はサイトカインのような有機物やアパタイトのような無機物の添加が可能であり、この特性を生かせば高骨伝導性のインジェクション型スキャフォールド材の開発が可能であると考える。
財務諸表監査における監査の保証水準に関する実証的研究

われわれは「財務諸表監査における監査の保証水準に関する実証的研究」を4年間にわたって行ってきた。本研究を発足させた契機は、わが国の監査実務と監査研究の両面に対して多大の影響力を有している英米圏の国々において会計士監査の業務の領域が著しく拡張するとともに、その中心的課題の一つが監査の保証水準の問題だったからにほかならない。しかも世紀転換期を挟んでわが国は会計・監査をグローバル・スタンダードに近づけようとしていたところが、周知のように、わが国の会計・監査を取り巻く社会的経済的環境はその後劇的に変化した。とくに、デフレの長期化のプロセスにおいて会計・監査に対する信頼が揺らぎ始めることとなった。時を同じくして、アメリカにおいても会計士監査の信頼性に対する疑念が生じた。そしてその疑念は、ついには世界規模の巨大会計事務所の一つをこの世界から消し去り、企業不正を取締る新法を生むまでになった。このような現状のもと、われわれは、財務諸表監査における監査の保証水準以外にもいくつかの見落とすことの出来ない重要問題が存在しているとの結論に達した。それらは、1.財務諸表監査が機能する基盤となるべき証券金融そのものと証券投資家保護の重要性に対して依然として残っているわが国の考え方の未熟さの認識、2.証券市場が不完全である現状において、証券市場よりも相対的に重要な領域、たとえば地方自治体や国における会計・監査の果たす重要な役割の認識、3.財務諸表監査にのみとどまらない、会計専門職によるさまざまな監査の概念フレームワークの構築、といった重要な問題点に集約できる。スタート時点における共通の問題意識そのものは大きく変わらざるをえなかったものの、現在のわが国においてその拡充が強く求められている会計専門職による独立的検証に対する考え方に対して、新たな視点から強固な基盤を与える基本的な研究を成し遂げることが出来たと確信している。近年の監査論において、開示されるべき情報の多様化に伴い、監査人の業務範囲は拡大し、その際、たとえば、監査はどこまでその監査対象とするのか、あるいは、監査の目的とは何か、監査人の独立性は維持されられるのか、といったことが個別に検討されてきたが、その体系的な研究がこれまでなされていなかった。さらに、国際会計士連盟から、情報利用者の意志決定に有用な業務を提供する保証業務のフレームワークが公表されていることから、その財務諸表監査のフレームワークについても明確にしておく必要がある。このような理由から、本年度は、これまでの理論的かつ重要な成果をまず手始めに整理し、それとの関連で財務諸表監査のフレームワークを構築するための基礎研究を行った。途中までの報告として、監査の定義、監査目的、監査主体、監査客体、監査対象、監査行為の適用基準、監査手続、監査報告、監査機能についての研究成果を、日本監査研究学会第22回全国大会の課題別研究部会の最終報告「財務諸表監査のフレームワーク」(平成11年11月14日、於:明治大学)で報告している。本年度は、以上のように、日本監査研究学会課題別研究部会と本研究会を併行して実施し、当初の研究計画とは少し進行が遅れることとなったが、次年度は、監査の保障水準についての研究を進めていく予定である。本研究は、財務諸表監査における保証水準に関するモデル研究である。近年、とくにアメリカ・イギリス圏の国々において、財務諸表監査はますますその領域を拡大してきている。監査の保証水準の問題も、それらのいわば監査先進国で活発に検討されてきている財務諸表監査の重要問題である。ところが、わが国の現状を見るとともに、監査を取り巻くわが国社会固有の問題点を検討した場合、上述のように、たとえグローバルな視点では最先端の重要な問題であったとしても、それがそのままわが国に当てはまる保証はないということに嫌でも気づかされることとなる。保証水準の問題はまさにその種の問題ではないかと考えられる。

そのため、われわれは、財務諸表監査にとってより重要な問題点の検討から取り掛かるべきであると考えて、今年度当初の研究実施計画にとらわれることなく、昨年行った財務諸表監査のフレームワークに関する研究を継続して行った。その結果、多岐にわたる問題点の炙り出しが可能となった。本研究は、財務諸表監査における保証水準に関するモデル研究である。本研究のスタートした3年前、我が国を取り巻く監査環境は激しく変化しつつあった。それは、我が国の監査研究および監査実務の両面に多大の影響力を有しているアメリカ、イギリス圏の国々において監査領域の拡張が著しかったからにほかならない。その中心課題の一つが監査の保証水準の問題であった。しかしながら、バブル崩壊以後のデフレ状況の長期化にともない、我が国の社会システムの抱える構造的ほころびがますます露呈するところとなり、そのプロセスで監査に対する信頼感そのものも揺らぎ始めることとなった。つまり、保証水準を議論する以前の、財務諸表監査のずっと根幹の部分にかかわる問題がより重要であるとの認職が生まれ始めたのである。時を同じくして、アメリカの巨大エネルギー会社「エンロン」の経営破綻を契機に、アメリヵ国内でも会計士監査(財務諸表監査)の信頼性に対する疑念が生じ始めた。その疑念は、アメリカの経済システム・政治システムに組み込まれているチェック機関の検証を通して解明されることが期待されたが、期待に反して、時の経過にともなってますます混迷の度合いを深めてきているのである。そのため、我々は、保証水準の問題のみにとらわれないで、我が国の財務諸表監査(会計士監査)にとって本質的に重要性の高い問題点の検討を昨年から引き続き行ってきている。4人のメンバーは、長らく批判されてきていた監査基準の改定作業に取り組むもの、民間部門に劣らぬ重要性を持っている公共部門の監査の問題に取り組むもの、明治以降重要な問題の解決を先送りしてきた我が国の歴史手事実に目を向けるものなど、多面的アプローチに基づいて、財務諸表監査のフレームワークに関する研究を継続して行っている。本研究を開始して今日に至るまでの4年間に、わが国の財務諸表監査を取り巻く環境は劇的に変化した。そのもっとも重要なものは、巨大国際会計事務所のひとつが姿を消してしまったことに象徴されているように、財務諸表監査のフォアランナーと見なされていたアメリカにおいて会計・監査不信と呼ばれる現象が広範囲に生じたことである。これにより、財務諸表は言うに及ばず、たとえばウエッブサイトですらも「保証するサービスを提供する専門家」という社会的評価の固まりつつあった会計専門職の信用は地に落ちてしまった。一方、わが国においては、デフレ状況を脱するひとつの方策として積極的に取り組まれてきた会計・監査の国際化の動きが、むしろデフレ状況を長引かせる要因となるのではないかとの反省も生まれつつある。
ITを用いた妊産婦に対する健康情報メディアの構築

1.本研究の目的妊産婦を対象とした健康情報メディアの効果を測定、評価する実証的研究を行うことを前提に、健康情報メディアにもりこむための、妊娠・出産に関わる健康情報ニードとその内容を明らかにすること。2.本研究の実施方法(1)妊娠中に関する情報を、どのように入手しているか?(2)出産に関する情報を、どのように入手しているか?(3)IT技術(パソコン、携帯電話など)を用いて、妊娠・出産に関する情報を入手したり、相談することについて、どんなメリット・デメリットがあると思うか?(4)妊娠・出産に関する健康のことで、携帯電話で情報を入手したり相淡できるとしたら、どのような健康情報を入手したり、どのような相談をしたいと思うか?FGDの結果は録音され、テープ起こしを経て、オープン・コーデイングの手法を用いて分析された。3.結果の概要研究の結果、以下の点が明らかになった。(1)経産婦および初産婦では、必要とされる健康情報および、そのために必要な資源(ネットワーク、過去の経験など)が異なることが考えられた。具体的には、経産婦は、過去の出産時の経験から、自分に必要な健康情報を能動的に選択することが多いことが考えられた。(2)経産婦および初産婦では、携帯電話による情報収集に関わる環境が異なることが考えられた。具体的には、経産婦の場合、長子の世話などで忙しいことが多く、携帯電話を利用する時間がないことが考えられた。4.今後の裸題本研究の結果を通して、健康情報メディアの必要性がより大きいのは、特に初産婦であることが考えられた。今後は、これらの結果をとおして、より具体的なコンテンツ作りに発展させていく必要があると考えられる。
複式学級における算数科学習指導デザインに関する研究

複式学級を担任する小学校教師へのインタビュー調査や授業分析等を通して,複式学級における学年別指導の学習指導デザインに関する示唆を得ることができた.特に,学年別指導においては間接指導時の課題設定や児童相互の学び合いの実現のために, E. Ch. Wittmann氏の提唱する本質的学習環境の理論における操作的証明という理由づけの方法や生産的練習という練習問題の様式が援用可能であり,効果的であることを示すことができた.複式学級を担任する小学校教師へのインタビュー調査や授業分析等を通して,複式学級における学年別指導の学習指導デザインに関する示唆を得ることができた.特に,学年別指導においては間接指導時の課題設定や児童相互の学び合いの実現のために, E. Ch. Wittmann氏の提唱する本質的学習環境の理論における操作的証明という理由づけの方法や生産的練習という練習問題の様式が援用可能であり,効果的であることを示すことができた.本年度は,複式学級における算数科学習指導デザインのための基礎理論として,本質的学習環境の理論を中心に研究を進めた。小学校第2学年の児童のために開発された「たけのこ数」という本質的学習環境をもとに,その実践結果をまとめ,ドルトムント大学で行われたシンポジウム(19 Symposium mathe2000)において発表した。今回は単式学級での実践となったが,児童の活動の様子の分析を通して,複式学級への応用の可能性を見出すことができた。また,シンポジウムにおいては,研究成果を発表するだけではなく,ドルトムント大学数学教育開発研究所のE. Ch. Wittmann教授と意見交換を行うことができ,本質的学習環境の理論についての理解を深めることができた。また,本質的学習環境における理由づけの学習活動として,「操作的証明(Operative proof)」に関しても研究し,理由づけの学習活動としての有効性を見出すとともに,複式学級での学習活動としてのアレンジの可能性を見出すことができた。「操作的証明(Operative proof)」に関する研究の成果は,全国数学教育学会の第30回研究発表会(広島),日本数学教育学会の第42回数学教育論文発表会(静岡)において発表することができた。本年度は,熊本県内,鹿児島県離島地域の複式学級を指導する小学校教員に対する聞き取り調査を行い,複式学級における算数科学習指導の現状と改善の方向性を見出すための資料収集を行った。また,複式学級における算数科学習指導デザインのための基礎理論として用いている本質的学習環境の理論について,特に操作的証明(Operative proof)に焦点を当てて研究を進めるとともに,具体的な授業デザインのための児童の実態調査として,おはじきと位取り表を用いた操作的証明に関する臨床的インタビューを行い,児童の反応を分析した。複式学級を指導する小学校教員に対する調査は,熊本県阿蘇地域と鹿児島県喜界町の小学校において行い,複式学級における算数科の学習指導を視察するとともに,複式学級における算数科の学習指導において具体的に困難を感じている点等について,意見を聞くことができた。その結果,複式学級における算数科学習指導のスタイルは,地域や教員の経験等によって大きく異なること,また,共通して困難に感じていることは,間接指導時に行う練習や学習活動への手立てであることが明らかとなった。また,学習指導デザインにおいて用いる操作的証明に関しては,おはじきと位取り表を用いた操作的証明への適応可能性を調査するため,熊本市内の小学校5年生の児童を対象に,臨床的インタビュー調査を行い,学習環境デザインへの示唆を得ることができた。本年度は,3年間の研究計画の最終年度ということで,昨年度に実施した複式学級を担任する小学校教師へのインタビュー調査,および授業ビデオの分析を通して,複式学級における算数科学習指導デザインに関するアイデアの具体化を図った.複式学級における算数科学習指導は,そのほとんどが学年別指導と呼ばれる授業形態によって実施されているため,「わたり」のタイミングや,教師がいない間接指導時の学習課題の設定などに大きな課題があった.このような複式学級指導の課題に対する改善のアイデアとして,E.Ch.Wittmann氏の本質的学習環境の理論から,2つの具体的なアイデアを導出することができた.1つは,操作的証明による理由づけの活動である.複式学級では,間接指導という児童の学習活動場面が設定されるため,自ら学習具を操作してそこから算数的な性質や法則を理解し,児童同士で説明していくという場面が多く設定される.そのような学習場面において,操作的証明と呼ばれる学習活動が有効であることが明らかとなった.もう1つは,間接指導時の課題設定としての生産的練習という練習様式の有効性である.生産的練習では,問題を解き終わったら学習活動が終了するのではなく,解き終わったのちにどのようなパターンを発見できるか,またそれを説明できるか,というところまで学習活動が展開されるため,複式学級においては,「わたり」のタイミングを取りにくい状況において,このような学習活動が有効に作用することが明らかとなった.また,本年度はこれらの研究成果について,イギリスの研究者や教員志望の学生とも意見交換し,複式学級の指導に関する教員養成上の課題についても示唆を得ることができた.
温暖化後も栽培可能な少低温要求性ニホンナシの育種と休眠主動遺伝子の同定

ニホンナシTH3と台湾ナシ横山のF1 No.72、F2系統の低温要求量を調査した。No.72は少低温要求性で、そのF2系統群内の低温要求性の分布は非常に広かったこれらの系統を用い、RAD-seqにより選抜した結果、120箇所の多型が得られた。これらは、ストレス応答性のNAC-domain proteinや植物ホルモンの受容体F-box proteinなどと相同性がみられ、少低温要求性と植物ホルモン受容体の活性化の関連性が示唆された。秋栄x F1No.72によって得られた個体を選抜した結果、自家和合性を有し低温要求量が300CUから600CU程度と低く果実品質が良好な数個体が得られた。自家和合性・休眠導入性ナシ個体TH3と休眠導入性個体のタイワンナシ横山、並びにそれらのF1およびF2個体群の落葉日、展葉期、どん葉および花器の形態特性並びに自発休眠特性について調査した。休眠の深さを調査した結果から、F1 62系統のうち自発休眠導入性個体が59個体,非導入性が3個体であった.また,F2 33系統については自発休眠導入性個体が24個体,非導入性個体が9個体であった.そこで,TH3が自発休眠導入に関与する優性遺伝子をホモでもつと仮定しχ2検定を行ったところ,F1およびF2系統群において期待値に合致する結果となり,自発休眠導入特性が1遺伝子により支配されていることが示唆された.また,自発休眠導入特性と形態的および形質的特性についての相関関係はみられなかった.F1,F2を用い、バルク法により休眠導入性の有無のマーカー作成を行おうとしたが、特定できる多型は得られなかった。そこで、1月上旬に『他発休眠期』にあった横山並びに、『自発休眠最深期』であったTH3の花芽についてRNA-seq解析を行った.一次解析後,二次解析でこれらをアセンブリングし,類似したコンティグをクラスタリングし,CD-HITでは309,817,TGICLでは44,857の配列が得られた.また,それぞれのクラスタリングデータについて発現量の比較解析を行い,P値の補正を行うことでCD-HIT,TGICLともに正規化および非正規化の2条件間で共通する12遺伝子が確認された.さらに,両クラスタリングデータ間の正規化条件で共通する7遺伝子,非正規化条件で共通する9遺伝子が確認され,全ての条件間で共通する6遺伝子を自発休眠の推移に関与する候補遺伝子として選抜した.今回、確認されたDehydrinやDefensinは同じ低温積算量を蓄積している両個体間の芽で異なる発現量を示すと推察された.26年度に引き続き、ニホンナシ系統TH3と台湾ナシ横山、TH3×横山のF1系統No.72およびNo.72の自殖後代のF2系統群31樹の休眠の導入、打破期を評価するとともに、生育ならびに形態的特性を調査した。26、27年度を通じて横山の低温要求量著しく少なく、TH3は多いことが確認された。また、F1系統No.72は少低温要求性で、そのF2系統群内には低温要求性の広い分布がみられた。従って低温要求性の決定にはQTLが関与していることがあらためて示唆された。TH3、横山、F1系統No.72、少あるいは多低温要求性のF2系統群を用い、RAD-seqを行い、横山とTH3において多型がみられ、かつF1系統No.72がホモで保有しない多型を選抜した。選抜した多型においてF2系統群内でSNP-index=0.8以上の値を示す絞り込みを行った結果、120箇所の多型となった。これらの多型の塩基配列の相同性検索を行ったところ、非生物的ストレス応答性を示すNAC-domain proteinや植物ホルモンの受容体であるF-box proteinなどと相同性がみられた。以上の結果から、少低温要求性および多低温要求性においては低温などに対するストレス応答性が異なるため、その後の植物ホルモン受容体の活性化の違いが現れると示唆された。また、これら多型の中にはSNP-index=1.0を示す箇所も存在し、これらは少低温要求性および多低温要求性にそれぞれ固有の多型を示していたため、低温要求性に関与する選抜マーカーとしての利用が期待された。26&#12316;28年度実施予定の全個体を対象にした自発休眠の深さの調査が27年度末で完了し、遺伝子の発現解析のため無休眠性と休眠性で多低温要求性F2個体の選抜を終了するとともに、QTLが関与すること明らかにした。27、28年度に実施予定の休眠前、休眠中および休眠打破後のサンプルの網羅的遺伝子発現解析を27年度に行い、発現解析を行い、休眠に関与する遺伝子発現を総合的に考察できた。また、29年度完成予定の休眠導入並びに低温要求量のマーカーについては、候補を12程度にしぼることができた。平成27年度に引き続き、F2系統群の自発休眠特性を調査した.その結果,F2系統群において幅広い分布がみられたことから低温要求性の決定にはQTLが関与していることが明らかであった.また,F2系統群内には横山と同等と考えられる少低温要求性系統が存在し,横山と同じ表現型を示すと思われる個体が確認された.

これらの少低温要求性系統についての生育特性についての調査を行うことで,少低温要求性と関連のある生育特性を明らかにすることで低温要求性に関与する遺伝子の探索を試みたが,低温要求性と関連の認められる生育特性はみられなかった.RAD-seqにより行った.その結果,356箇所の多型において少低温要求性および多低温要求性の間で変異がみられた.それらの変異箇所についてblastによる相同性検索を行ったところ,NAC-domain proteinやALG-like proteinなど低温に反応する34箇所の既存の塩基配列との相同性がみられた.`豊水'由来の89種類のSSRマーカーから横山とTH3間で増幅断片長の異なる12種類のマーカーを選抜したが,F2系統群における低温要求性に関与する領域の探索には至らなかった.今後はリンゴの第9染色体上に存在するSSRマーカーを用いて遺伝領域の探索を試みる必要がある.F1系統No.74を花粉親とし,`秋栄'との交雑を行った.その後代を供試して自発休眠の調査を行ったところ,系統No.3,17,37,39,42,43はCU.800の時点で既に自発休眠を打破しており,少低温要求性品種育成の材料としての活用が期待された.平成28度までにマーカー開発につながる遺伝子の特定を行う予定であったが、候補遺伝子を30程度に絞り込む事が出来た.この成果を元に最終年にはマーカーを選抜する予定である.一方、SSRマーカーについては明確に低温要求量と関連のあるものが見いだせなかったため、リンゴで報告のある第9染色体上の遺伝子にターゲットを絞って行う必要がある.横山x TH3(自家和合性品種)によって得られたF2個体の中から極めて低温要求量の少ない系統と多い系統を選抜した。次世代シーケンサーを用いたRAD-seqによって,これらの間に120箇所のDNA多型が得られた。得られた多型のなかには、ストレス応答性のNAC-domain proteinや植物ホルモンの受容体F-box proteinが含まれており、低温要求量のマーカーとして利用できる可能性が示唆された。今後、今回用いた品種以外にも適応可能かどうかを調査する一方、これらの遺伝子の休眠打破に伴う発現の推移を明らかにする予定である。一方、温暖化に適応できる新品種候補として、ニホンナシ秋栄とF1No.72(横山xTH3)との交雑後代の低温要求量、開花期、果実品質ならびに自家和合性を熊本県、鳥取県の栽培圃場に高接ぎした樹を用いて調査した。これらの中で数系統は300CUから600CUの低い低温要求量と自家和合性並びに高い果実糖度を併せ持っており温暖化が進行しても充分栽培可能であると判断された。しかし、肉質面をさらに改善するため選抜した優良系統花粉を幸水、豊水に交配し得られた種子を基に栽培を開始した。今後、これらの生育特性等を詳細に検討し、南日本において栽培適応性を調査する予定である。以上の結果から、TH3と横山の交雑後代はニホンナシの休眠機構解明に関する研究並びに低低温要求性品種育育成のための遺伝資源として極めて重要であり、今後得られた個体の実用性を判定することでニホンナシ栽培の安定に寄与できるものと思われた。ニホンナシTH3と台湾ナシ横山のF1 No.72、F2系統の低温要求量を調査した。No.72は少低温要求性で、そのF2系統群内の低温要求性の分布は非常に広かったこれらの系統を用い、RAD-seqにより選抜した結果、120箇所の多型が得られた。これらは、ストレス応答性のNAC-domain proteinや植物ホルモンの受容体F-box proteinなどと相同性がみられ、少低温要求性と植物ホルモン受容体の活性化の関連性が示唆された。秋栄x F1
火山灰土の凍上性および粗粒火山灰の凍上抑制材としての適性判定に関する研究

本研究は火山灰土の凍上性の解明、粗粒火山灰を道路などの凍上抑制材として用いる場合の適性判定法の確立を目的に行ったものである。また凍結融解による火山灰土の物理的、工学的性質の変化についても明らかにした。本研究で得られた成果を以下に要約する。1.火山灰土の凍上性について火山灰土は非火山灰土に比べて凍上性は概して大きいが、凍結に際して水分補給が不十分な場合や乾燥履歴を有する場合には、凍上性が著しく減少する。供試体の乾燥密度が大きい場合や供試体の状態で凍結履歴を受けた場合には逆に凍上性が増大する。これらは凍結面における熱的平衡状態の達成を支配する水・熱移動の状況を解析することによって明らかにされた。2.凍結融解による火山灰土の物理的、工学的性質の変化について火山灰土は保水性が高いために、水の熱伝導率の影響を受けて、その熱伝導率は一般に非火山灰土よりも小さいが、凍結により熱伝導率は著しく増大する。これは火山灰土が多量に保持する水分が凍結により、熱伝導率の大きな氷に相変化するためである。凍結融解による土粒子の再配列は粗間隙の増加による土の収縮量の減少をもたらし、また火山灰土の場合、高含水比状態では強度も増加する傾向がみられる。有機質火山灰土は火山灰質粘性土に比べて、凍結融解土の圧縮に対する抵抗性が大きい。3.粗粒火山灰の凍上性と凍上抑制材としての適性判定について粗粒火山灰の凍上性は風化度によって異なり、未風化の粗粒火山灰はほとんど凍上しないが、風化の進んだものは(細粒)火山灰土に匹敵する凍上性を示す。また未風化の粗粒火山灰は凍結融解による支持力(CBR値)の低下も小さく、凍上抑制材としての適性判定ができるが、その場合の抑制効果は置換厚に大きく依存する。
トリパノソーマ撲滅に向けた14-3-3結合タンパクのシグナル伝達機構の解析

脳に豊富な蛋白質として記載された14-3-3は動植物の別なく単細胞生物から哺乳動物まで広く分布し,これに結合する多くの蛋白質が報告され,細胞周期,アポトーシス,その他のシグナル伝達に関与していることが推定されている。Trypanosomab. brucei(Tb)について14-3-3の解析を行った結果,以下のことが明らかとなった。1)Tbで二つの14-3-3アイソタイプ(I, II)の遺伝子をクローニングし,リコンビナントを得て,交叉のない各々に対するラットモノクロナル抗体を得た。2)14-3-3としてのモチーフは存在しながら,Iはホモダイマーを形成するが,IIは形成しないし,Rafやダイフォペインとの結合もみられず,多くの試行にもかかわらず他の結合蛋白質が回収できないことから,哺乳動物とは14-3-3の性状が異る。3)dsRNAi目的の遺伝子ノックダウンに誘導以前のbasal levelの発現が殆どないpQuadra(pQ)を開発した。4)pQを用いて,procyclic型(pr)の14-3-3をノックダウンすると複数の鞭毛を有し歪みのある不整な形状に変形し,なり核やキネトプラストの不整合配分が生じて,増殖は抑えられた。5)pQを用いてblood stream型の14-3-3をノックダウンすると,prより早期に劇的な形態変化を生じ,増殖は抑止された。6)protein phosphatase(pp)のインヒビターであるオカダ酸添加による変形と酷似しており,ppとの関連から,アフリカトリパノソーマ症の治療標的に繋がる結果を得た。脳に豊富な蛋白質として記載された14-3-3は動植物の別なく、真核生物に広く分布し、これと結合する多くの蛋白質が報告されている。リン酸化、脱リン酸化反応に関係しシグナル伝達系での役割が推定されている。PCR法により、14-3-3遺伝子を探索したところ、二分裂で増殖する原生生物のTrypanosoma brucei(Tb)に既報の塩基配列とホモロジーの高いPCR産物が得られ、アミノ酸配列に訳すと、分子量が28kDa、リン酸化ペプチド結合部位や核外輸送シグナルなどの保存されているはずのモチーフが存在していた。そのような遺伝子が2種得られ、Tryp 14-3-3-type I、IIと命名した。14-3-3のTbにおける働きを推定するために、double stranded RNA interference (dsRNAi)を試みた。Dr.P.Englundより譲渡されたdsRNAiに用いるプラスミドベクターを採用したところ、リークがありTbにおける明確な変化を確認できなかったので、我々が改良して、リークのないpQuadraというプラスミドベクターを開発した。これを用いて、14-3-3産生を抑えると、Tbの増殖速度が低下し、虫体内の核数やキネトプラストの数が増えていた。この現象はtype IIの抑制において、より著名であった。一方、14-3-3と結合する分子を検索したが、今のところ見出せないでいる。また、Raf-1などを用いてリン酸化に関わる反応やサイトを求めたが特定できてない。以上、保存されている構造があるにも関わらず他の生物の14-3-3とは挙動が異なっており進化的な変遷も念頭において,解析を進めている。植物を含めて,真核の単細胞生物から高等と呼ばれる多細胞生物まで,14-3-3蛋白質は細胞内に存在し,細胞周期アポトーシス,その他のシグナル伝達の重要な局面に関わっている。哺乳動物では,8つのアイソフォームが知られており,ヘテロ,ホモダイマーを形成して働く。我々はTrypanosomab.brucei(Tb)では二つ(IとII)のアイソフォームがあることを同定した。

昨年度は媒介昆虫(ツェツェバエ)内の時期procyclic型(pr)について,我々が開発したdsRNAi用ベクターpQuadraを用い14-3-3 I,IIをノックダウンして増殖を抑える効果を確認したが,今年度,哺乳動物内のblood stream型について同蛋白質のノックダウンが,prより早期に劇的に形態変化と増殖抑止をもたらす事が判明した。この変化はprotein phosphatase(pp)インヒビターであるオカダ酸の作用により現われる結果と酷似していた。そこで14-3-3 I,IIとPPとの関連より発し,治療薬標的に繋がる成果を得た。
2次元場の量子論と表現論

アファインリー環の対称性に従う共形場理論のN体頂点作用素の一般の行列要素の空間を特徴づけることを目的として、退化型双アファイン・ヘッケ環の表現論の研究を行った。1. gl_N(C)型退化型双アファイン・ヘッケ環H=H_Nについて、その放物型部分環より誘導される標準加群について、まつわり作用素を使ってその構造を考察し、既約のための条件やHの部分環である退化型アファイン・ヘッケ環H加群としての分解を得た。2. Sl_m(C)型アファインリー環gの種々の表現のテンソル積の商空間F_N(A,B)上に退化型双アファイン・ヘッケ環の表現を定義した。この表現は、共形場理論におけるKZ作用素とCheredniek-Dunkle作用素との関連づけにより構成される。また、この表現空間は共形場理論におけるN体頂点作用素の空間と密接な関係にある。3. gの可積分表現のVerma加群によるresolutionを作って2で構成したH加群を先頭にする標準加群によるH加群の複体を構成した。この複体はexactであることが予想される。この予想が正しければ2で構成したH加群F_N(A,B)の指標公式が得られる。4. H加群のまつわり作用素を使うことにより、F_N(A,B)内にHの極大可換環S[E]の同時固有ベクトルを十分たくさん構成した。この同時固有ベクトルのS_N不変式のなす空間の指標公式を具体的に計算した。この計算途中に三輪・神保氏達によるRSOS模型の1点関数の計算に使われるH関数が表れており、F_N(A,B)と2次元可解模型におけるパス空間との関連で非常に興味深い。この指標公式は、3で予想した指標公式と一致することが証明できる。このことは、3で構成した複体はexactであるという予想が成立することを補強する。1.gl_N(C)型退化型双アファイン・ヘッケ環H=H_Nについて,その放物型部分環より誘導される標準加群について,まつわり作用素を作ってその構造を考察し、既約のための条件やHの部分環である退化型双アファイン・ヘッケ環H^^-加群としての分解を得た。2.sl_m(C)型アファインリー環gの種々の表現のテンソル積の商空間上に退化型双アファイン・ヘッケ環の表現F_N(A,B)を定義した。この表現は、共形場理論におけるKZ作用素とCheredmiek・Dunkle作用素との関連づけにより構成される。また,この表現空間は共形場理論におけるN体頂点作用素の空間と密接な関係にある。3.gの可積分表現のVema加群によるresolutionを作って2で構成したH加群を先頭にする標準加群によるH加群の複体を構成した。4.H加群のまつわり作用素を使うことにより、F_N(A,B)内にH^^-の極大可換環S[E]の同時固有ベクトルを十分たくさん構成した。