hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
喫煙が歯周組織免疫応答に及ぼす影響-特に好中球の機能に及ぼす影響について-

喫煙が歯周組織破壊における最大のリスクファクターであることは異論のないところである。そのメカニズムは,生態防御機構の不均衡が深くかかわっているとされているもののその見解は様々である。我々は,喫煙による,好中球に対する一連の殺菌系の検討を行い,活性酸素産生能と脱顕粒の関連について考察を加え,以下のごとく雑誌,学術誌にその研究成果を発表した。1,歯周組織における喫煙の影響と禁煙サポートの展開について,歯界展望,特別号20th JADS,273,2005.2,喫煙が好中球の機能に及ぼす影響-脱顆粒と活性酸素産性能についての一考察-,日本歯科保存学会雑誌,48巻,6号,891-901,2005.概要は,タバコの有害物質であるニコチンにより,好中球の機能亢進が,さらには,ニコチンの代謝産物であるコチニンにより機能低下が認められ,この連鎖により歯周組織破壊が生じるものと推察された。特に,半減期が2040時間であるコチニンは,抗原に対する機能低下を長時間に渡り及ぼす可能性があり,重要な歯周組織破壊因子であることが推察された。以上の結果を踏まえ,実際ヒトの口腔内におけるコチニン量と,歯肉溝内における脱顆粒成分,特に好中球エラスターゼ活性と,そのインヒビター,複合体形成量を指標として以下の内容で発表した結果,健康な歯周組織を有する場合唾液中コチニン量と脱顆粒に関する項目に相関性は認められなかったものの傾向が把握でき,被験者数を増やし,また歯周病罹患患者における検討を行っている。1,唾液中コチニンがGCF中エラスターゼ活性におよぼす影響,日本歯科保存学学会第123回秋季総会,東京,2005,11月.喫煙が歯周組織破壊における最大のリスクファクターであることは異論のないところである。1,唾液中コチニンがGCF中エラスターゼ活性におよぼす影響,日本歯科保存学学会第123回秋季総会,東京,2005,11月.喫煙は,歯周病最大のリスクファクターであり,その原因は生態防御機構の不均衡によるとされているが,その見解は様々である。そこで,喫煙による,好中球に対する殺菌系の検討を行い,活性酸素産生能と脱顆粒の関連について考察を加え,以下の如く研究成果を発表してきた。1,喫煙が好中球の機能に及ぼす影響-活性酸素産生能について-,日本歯科保存学学会第116回秋季総会,千葉,2003,6月.概要は以下の如くである。1,ニコチン暴露によるelastase activityと活性酸素産性能の上昇とα1-antitrypsinの抑制を認めた。活性酸素は,α1-antitrypsinを不活化する報告より,elastase activityの場を提供し,歯周組織破壊が生じることが推察された。2,コチニン暴露に対しては,脱顆粒系と活性酸素産性能系の両経路での抑制が認められた。特に,走化性因子であるelastase α1-antitrypsin complexの形成抑制や,コチニンの40時間に及ぶ半減期を考慮すると,殺菌能の低下を促すコチニンは,細菌や異物に対する防御機構を低下させ,歯周組織破壊に関与する重要な因子である事が示唆された。歯周病最大のリスクファクターである喫煙は,生態防御機構の不均衡によるとされているがその見解は様々である。我々は,喫煙による,好中球に対する一連の殺菌系の検討を行い,活性酸素産生能と脱顆粒の関連について考察を加え,以下の如く専門学会,ならびに学術誌にその研究成果を発表した。1,喫煙が好中球の機能に及ぼす影響-脱顆粒と活性酸素産生能についての一考察-,日本歯科保存学学会

第120回春季総会,東京,2004,6月.2,歯周組織における喫煙の影響と禁煙サポートの展開について,第20回日本歯科医学会総会,横浜,2004、10月.3,喫煙が末梢血好中球の殺菌能に及ぼす影響,日本歯科保存学会雑誌,47巻,6号,803-814,2004.概要は以下の如くである。1,ニコチン暴露により,細胞外エラスターゼ活性,総エラスターゼ,活性酸素産性能の上昇を,α1アンチトリプシンの抑制を認めた。2,コチニン暴露により,総エラスターゼ,α1アンチトリプシン,活性酸素産性能,ラクトフェリン放出の抑制を認めた。喫煙が歯周組織破壊における最大のリスクファクターであることは異論のないところである。そのメカニズムは,生態防御機構の不均衡が深くかかわっているとされているもののその見解は様々である。我々は,喫煙による,好中球に対する一連の殺菌系の検討を行い,活性酸素産生能と脱顆粒の関連について考察を加え,以下のごとく雑誌,学術誌にその研究成果を発表した。1,歯周組織における喫煙の影響と禁煙サポートの展開について,歯界展望,特別号20th JADS,273,2005.2,喫煙が好中球の機能に及ぼす影響-脱顆粒と活性酸素産性能についての一考察-,日本歯科保存学会雑誌,48巻,6号,891-901,2005.概要は,タバコの有害物質であるニコチンにより,好中球の機能亢進が,さらには,ニコチンの代謝産物であるコチニンにより機能低下が認められ,この連鎖により歯周組織破壊が生じるものと推察された。特に,半減期が2040時間であるコチニンは,抗原に対する機能低下を長時間及ぼす可能性があり,重要な歯周組織破壊因子であることが推察された。以上の結果を踏まえ,実際ヒトの口腔内におけるコチニン量と,歯肉溝内における脱顆粒成分,特に好中球エラスターゼ活性と,そのインヒビター,複合体形成量を指標として以下の内容で発表した結果,健康な歯周組織を有する場合唾液中コチニン量と脱顆粒に関する項目に相関性は認められなかったものの傾向が把握でき,被験者数を増やし,また歯周病罹患患者における検討を行っている。1,唾液中コチニンがGCF中エラスターゼ活性におよぼす影響,日本歯科保存学学会第123回秋季総会,東京,2005,11月.
重粒子線特異的誘導新規p53非依存性アポトーシス関連遺伝子の探索

これまでに我々は高LET放射線ではp53遺伝子に関係なく細胞死(アポトーシス)を引き起こし、X線に比べて癌細胞に高い殺細胞効果をもたらすことを見出している。そこで高LET放射線に曝された細胞において発現する遺伝子の中から、p53非依存的にアポトーシス誘導にかかわる遺伝子を同定し、治療に利用することを目的とした。p53欠失ヒト肺癌細胞(H1299)を用いて、高LET放射線(炭素線100KeV/μm)照射3時間後に発現する遺伝子(mRNA)の塩基配列をSAGE法により決定した。対照として低LET放射線(X線)照射3時間後に発現する遺伝子についても調べ、非照射細胞から1167個、低LET放射線(X線)照射細胞から1241個、高LET放射線(炭素線100KeV/μm)照射細胞から1345個のcDNA断片タグについて塩基配列を明らかにした。全世界的な協力によって作製されているDNA配列データベースを検索しながら、何の遺伝子がいつどれくらい発現するか、あるいはこれらの遺伝子は放射線という刺激に対して発現が抑制される、あるいはこれらの遺伝子は発現量を変えない、といったプロファイルを作成した。高LET放射線に特異的に発現が促進された遺伝子を7個、逆に抑制された遺伝子を5個明らかにした。それぞれに未知のcDNA断片タグが含まれており、現在これらの高LET放射線に特異的な遺伝子の同定と、機能解析について調査中である。さらに、同時進行で3万個の遺伝子についてcDNAマイクロアレイを用いた実験結果と併せて解析中である。今年度、p53欠失ヒト肺癌細胞(H1299)を用いて、高LET放射線(炭素線100KeV/μm)照射3時間後に発現する遺伝子(mRNA)の塩基配列をSAGE法により決定した。対照として低LET放射線(X線)照射3時間後に発現する遺伝子についても調べた。その結果、非照射細胞から1167個、低LET放射線(X線)照射細胞から1241個、高LET放射線(炭素線100KeV/μm)照射細胞から1345個のcDNA断片タグについて塩基配列を明らかにした。
東南アジアにおける鱗翅目昆虫の調査、とくにタイ国の小蛾類の系統分類学的研究

昭和62年度のタイ国における現地調査で得た鱗翅目昆虫の全資料は、すべて標本作製が完了し、前回までのと合せて研究に用いることができる状態になった。これらの標本作製作業とともに、研究代表者・分担者により研究が行なわれ、また内外の研究者に研究を依頼、あるいは研究希望により標本を貸し出している。すでに公表されたタイ国鱗翅目昆虫に関する論文は、印刷中のを含めて50篇に達し、これまで未知の分野が多かったタイ国の鱗翅目相に大きな貢献をなしたと思われる。昭和63年度中に公表される論文に基づく成果は、以下のようである。ヒロズコガ上科:東洋区に分布する後肢の長い特有の形質をもつヒロズコガ科のGerontha属は、これまでタイ国から未記録であった。東南アジアから本属の11新種、3既知種を報告したが、これらのうち、タイ国からのは6新種と1既知種が含まれる。この結果、従来6種が知られていた本属は、17種を含むことになった(森内)。スカシバガ上科:これまでタイ国から未記録であったスカシバガ科の2属TrilochanaとLenyraを記録した。前者は1新種と1既知種、後者は1新種であり、従来その所属が不明であったこれらの2属は、Parenthreninae亜科に属することが明らかになった(有田)。ヒロハマキモドキガ科については、Phycodes taonopa MeyrickとP.minor Mooreの2種をタイ国から初めて記録するとともに、Ficus属植物を加害する後者の幼虫・蛹を詳記した(有田)。キバガ上科:マルハキバガ科の東洋区に分布するPeriacmaとその近縁2属のタイ国産31種の分類学的整理を行なったが、4新種と1新記録種を含んでいる。これらの属は、タイ国以外から31種が知られていたが、我々によりタイ国から27新種が記載、追加された(森内、斉藤、Lewvanich)。また、マルハキバガ科の1新属新種Paradentrogonia siamicaがタイ東北部の採品に基いて記載された(斉藤)。カザリバガ科のインドから記載されたStagmatophira callistrepta(Meyrick)が、チェンマイ県から初めて記録され、本種はタイの重要産物であるチークの害虫であることが明らかとなり、その生態などが詳らかにされた(黒子ー前研究代表者)。ハマキガ上科:タイ国に多産するハマキガ科のうち、ヒメハマキガ亜科の研究を川辺湛氏に依頼したが、同氏により57属、125種が公表された。これらは22新種とこれまでタイ国から未記録であった92既知種を含み、多くのハマキガがタイの鱗翅目相に加えられた(川辺)。メイガ上科:メイガ科のトガリメイガ族の主属Endotrichaは、91種が知られているにかかわらず、これまでタイ国からは未知であった。研究の結果、2新種を含む9種がタイ国から明らかとなり、それらの検索表とともに公表された(吉安)。1987年のタイ国現地調査により得られた材料に、以前の調査資料を加えた1988年度の調査総括では、以上のように、7科、66属、178種のタイ国産の蛾を報告した。これらは、1新属、37新種、および56新記録属、104新記録種、さらにタイの害虫相に新たに加えられる2種の小蛾を含むものである。今後の研究の進展につれて、さらに多くの鱗翅目昆虫がタイ国の昆虫相に加えられることになろう。しかしながら、これまでの数次にわたる現地調査では、鱗翅目の系統分類学的研究に最も重要な原始的グループ、すなわちコバネガ、Neopseutidae、Palaeosettidae科などが未発見である。これらは恐らく同国に分布すると思われ、是非これらの資料を得る必要がある。

ヒロハマキモドキガ科については、Phycodes taonopa MeyrickとP.minor Mooreの2種をタイ国から初めて記録するとともに、Ficus属植物を加害する後者の幼虫・蛹を詳記した(有田)。キバガ上科:マルハキバガ科の東洋区に分布するPeriacmaとその近縁2属のタイ国産31種の分類学的整理を行なったが、4新種と1新記録種を含んでいる。これらの属は、タイ国以外から31種が知られていたが、我々によりタイ国から27新種が記載、追加された(森内、斉藤、Lewvanich)。また、マルハキバガ科の1新属新種Paradentrogonia siamicaがタイ東北部の採品に基いて記載された(斉藤)。カザリバガ科のインドから記載されたStagmatophira callistrepta(Meyrick)が、チェンマイ県から初めて記録され、本種はタイの重要産物であるチークの害虫であることが明らかとなり、その生態などが詳らかにされた(黒子ー前研究代表者)。ハマキガ上科:タイ国に多産するハマキガ科のうち、ヒメハマキガ亜科の研究を川辺湛氏に依頼したが、同氏により57属、125種が公表された。これらは22新種とこれまでタイ国から未記録であった92既知種を含み、多くのハマキガがタイの鱗翅目相に加えられた(川辺)。メイガ上科:メイガ科のトガリメイガ族の主属Endotrichaは、91種が知られているにかかわらず、これまでタイ国からは未知であった。研究の結果、2新種を含む9種がタイ国から明らかとなり、それらの検索表とともに公表された(吉安)。1987年のタイ国現地調査により得られた材料に、以前の調査資料を加えた1988年度の調査総括では、以上のように、7科、66属、178種のタイ国産の蛾を報告した。これらは、1新属、37新種、および56新記録属、104新記録種、さらにタイの害虫相に新たに加えられる2種の小蛾を含むものである。今後の研究の進展につれて、さらに多くの鱗翅目昆虫がタイ国の昆虫相に加えられることになろう。しかしながら、これまでの数次にわたる現地調査では、鱗翅目の系統分類学的研究に最も重要な原始的グループ、すなわちコバネガ、Neopseutidae、Palaeosettidae科などが未発見である。これらは恐らく同国に分布すると思われ、是非これらの資料を得る必要がある。
非可換な群作用をもつラグランジュ部分多様体のFloerコホモロジー

シンプレクティック多様体の不変量について、特に、平成28, 29年度の進展を踏まえた凸領域のHofer-Zehnder容量の重点的な研究を行った。研究計画の3年目である平成30年度は、主に以下の2つの成果があった。1.複素旗多様体の実形のFloerホモロジーの研究については、平成29年度実質的に証明が完了しているが、2つの実形の位相型が異なる場合のZ_2係数Floerホモロジーの具体例の構成とともに論文作成を進めており、完成に近づいている。これは、井川治氏(京都工芸繊維大学)、奥田隆幸氏(広島大学)、酒井高司氏(首都大学東京)、田崎博之氏(筑波大学)との共同研究である。2.ユークリッド空間の中心対称な凸体のvolume productの下からの最良評価の問題はMahler予想と呼ばれ、凸幾何学の分野の古典的未解決問題である。平成29年度、このMahler予想について3次元の場合を解決し等号成立条件も決定したが、その等号の特徴づけからある種の6次元凸領域のシンプレクティック剛性に関する結果が得られ、国際学会HAYAMA Symposium on Complex Analysis in Several Variables XX & Pacific RimComplex-Symplectic Geometry Conferenceにおいて発表した。また、Mahler予想をSO(n)の部分群Gの作用つきの場合に一般化して定式化し、特に3次元の場合、かなりの離散部分群Gに関して結果を得た。以上は、柴田将敬氏(東京工業大学)との共同研究であり、現在論文を準備中である。凸シンプレクティック領域のHofer-Zehnder容量に関する研究から派生して、平成28, 29年度に大きく進展させることができたMahler予想について、平成30年度はその枠組みを群作用つきに拡張することにより、さらに研究を推進している。これにより問題の難しさを見通し良く整理できたことは大きい。また、柴田氏との3次元Mahler予想の解決(arXiv:1706.01749)は凸幾何学の複数の専門家の講演の中でも取り上げられたり、当論文のいくつかのステップの別証明を与えるM. Fradelizi他4名によるプレプリント(arXiv:1904.10765)が発表されるなど、すでに国際的な波及効果も出ている。シンプレクティック多様体の不変量について、当初はラグランジュ部分多様体のFloerコホモロジーを主眼に研究計画の立案を行っていた。平成30年度と同様、Mahler予想に関する進展の重要性に鑑み、当初29年度から31年度の研究実施計画であった研究を保留し、凸シンプレクティック領域のHofer-Zehnder容量の研究、特にMahler予想を中心に推進する。項目2については、まず群作用つきの場合の柴田氏との共著論文の完成を急ぐ。合わせてMahler予想へのシンプレクティック幾何からのアプローチについて検討する。また、令和元年度は研究実施期間の最終年度にあたり、9月にチェコおよびドイツで行われる国際学会において、柴田氏と分担して研究成果の発表を行う。項目1については、平成30年度中に論文の完成を予定していた。完成に近づいているが、少し遅れが出ている。他4名の共同研究者との連絡をより密に取ることにより原稿の完成を急ぐ。シンプレクティック多様体のラグランジュ部分多様体の重要な不変量であるFloerホモロジーについて、本研究では、非可換な群作用をもつラグランジュ部分多様体に関する具体的な研究を主眼としている。研究計画の1年目である28年度は、主に以下の3つの成果があった。1.複素旗多様体の実形は全測地的なラグランジュ部分多様体である。複素旗多様体の二つの実形の交叉を調べ、実形同士がハミルトン同位とは限らない場合にも、対のZ_2係数Floerホモロジーの計算を、標準的複素構造のregularityを仮定して実行できた。2.ユークリッド空間の中心対称な凸体のvolume productの下からの評価に関する古典的未解決問題であるMahler予想について、3次元の場合に平面対称という付加条件を課して部分的に解決した。この研究は、柴田将敬氏(東京工業大学)との共同研究であり、国際学会Singularities Symmetries & Submanifoldsにおいて発表した。3.ユークリッド空間内の単位超球面の等径超曲面のガウス写像による像(以下、ガウス像と呼ぶ)は、複素2次超曲面の単調なラグランジュ部分多様体を与える。このガウス像に関して(いくつかの系列を除いて)ハミルトンイソトピーの下ではずせないことを示した、Hui Ma氏(清華大学)、宮岡礼子氏(東北大学)、大仁田義裕氏(大阪市立大学)との共著論文が受理され、出版された。平成28年度の研究計画の中心であった複素旗多様体の二つの実形の交叉については、当初計画に比べてやや進歩状況に遅れがみられるものの、着実に進行している。また、研究実績の概要の項目2で述べたような、凸体の幾何学の分野の古典的な未解決問題であるMahler予想の部分的解決ができた。これは、本研究のテーマであるFloerホモロジーと密接な関係があるシンプレクティック不変量である、Hofer-Zehnder容量についてのOstroverの結果を検討する中で派生した研究である。このように、当初の研究計画では想定していなかった新しくより重要度の高い展開があった。

シンプレクティック多様体の不変量について、複素旗多様体のラグランジュ部分多様体のFloerホモロジー、および昨年度の進展を踏まえた凸領域のHofer-Zehnder容量について重点的に研究を行った。研究計画の2年目である平成29年度は、主に以下の2つの成果があった。1.複素旗多様体のラグランジュ部分多様体の典型例としてその実形がある。一つの複素旗多様体に位相型が異なる実形が存在する場合がある。昨年度、複素旗多様体の二つの実形の交叉の構造を利用して、二つの実形の位相型が異なる場合にも対のZ_2係数Floerホモロジーを、標準的複素構造のregularityを仮定した上で計算した。このregularity(正則なstripの方程式の線型化写像の全射性)を対称三対の理論を用いて既知の方法に帰着させることにより証明した。これにより、昨年度の計算が正当化でき、ハミルトンイソトピーによる変形の下での交点数の最良評価が得られた。これは、井川治氏(京都工芸繊維大学)、奥田隆幸氏(広島大学)、酒井高司氏(首都大学東京)、田崎博之氏(筑波大学)との共同研究であり、現在論文を準備中である。2.ユークリッド空間の中心対称な凸体のvolume productの下からの最適評価はMahler予想と呼ばれ、凸体の幾何学の分野の古典的未解決問題である。このMahler予想について、3次元の場合を解決し等号成立条件も決定した。この研究は、柴田将敬氏(東京工業大学)との共同研究であり、プレプリントをarXiv:1706.01749に公表した。平成28年度の研究実施計画であった「複素旗多様体の合同とは限らない実形の対のFloerコホモロジーの決定」が平成29年度をもって完成した。当初計画よりも1年の遅れとなったが、想定された最も良い形での解決となった。さらに重要なことは、昨年度、凸シンプレクティック領域のHofer-Zehnder容量に関する海外の研究に触発され、凸体の幾何学の分野の古典的未解決問題の一つであるMahler予想に着手できたことである。この予想の3次元の場合について、昨年度仮定していた条件を外して一般の場合に証明するとともに、等号成立条件も決定することができた。以上の内容は、当初の研究計画では全く想定できなかった大きな進展である。シンプレクティック多様体の不変量について、特に、平成28, 29年度の進展を踏まえた凸領域のHofer-Zehnder容量の重点的な研究を行った。研究計画の3年目である平成30年度は、主に以下の2つの成果があった。1.複素旗多様体の実形のFloerホモロジーの研究については、平成29年度実質的に証明が完了しているが、2つの実形の位相型が異なる場合のZ_2係数Floerホモロジーの具体例の構成とともに論文作成を進めており、完成に近づいている。これは、井川治氏(京都工芸繊維大学)、奥田隆幸氏(広島大学)、酒井高司氏(首都大学東京)、田崎博之氏(筑波大学)との共同研究である。2.ユークリッド空間の中心対称な凸体のvolume productの下からの最良評価の問題はMahler予想と呼ばれ、凸幾何学の分野の古典的未解決問題である。
ジャワ島中部地震被災地における居住地環境の復興に関する総合的研究

1被災前後の環境、被災・復興の諸過程図化、集落環境の物的復興と社会変化・支援制度の解析。2住宅被害(人的被害)の実態解明と建築及び環境との関連の解明。3最激甚被災地域における地盤条件の解明。4枠組み壁組積造(Confined Masonry)の工法的妥当性の検討。5伝統的木構造であり歴史的建造物であり、軸組的に脆弱なPendopoの形態を損ねない制震技術の開発。6竹造建築の可能性を追求しその実験モデルの現地建設。7住宅復興過程の解明、外部支援供与宅の適合性の計画学的・環境工学的な検討。典型被災集落としてバンツール県プレンブタン集落を選び、共通作業として以下の作業を行った。a)集落ベースマップの作成、b)GISベースの作成、c)被災前後の空中写真の比較による被災前地図及び被災地図の作成、d)フィールドにおける聞きとり調査、e)被災後の仮設等の設置状況、復興住宅のプロットおよび図化。ガジャマダ大学およびジョグジャカルタ大学の協力を得て、以下の個別テーマに沿って8月11月に集中的に現地調査を行い、その分析作業を進めた。1)典型的集落空間・環境被災地図の作成、被災および対応状況の記録、復興過程と評価に関する検討、住宅空間の変化、共同空間の変化、集落共同社会の機能の解析。2)住宅における被害の聞き取りと住宅平面との関係の調書図化、考察。3)建物被災への地盤条件の影響の調査、N値実測と被災状況の分析。4)住宅再建スキームの実態の測定と解析、およびシミュレーションの準備検討。5)伝統的木造建築物の耐震化技術の開発として、文化財級プンドポ建築への制震ダンパー導入の検討。6)新たな選択肢としての竹造・土壁の提案のためのモックアップモデルの制作、国内実験の準備と現地実験の準備。7)トータルな住宅復興過程の分析と復興計画政策の資料収集と分析、復興シナリオ減災計画の検討。本研究では、主にガジャマダ大学と神戸大学の共同研究により、ジャワ島中部地震被災地の復興過程に参与しながらその課題について研究し、その解決を学術的及び実践的に研究した。実践過程では、両国の職人の参加をも得て、適切で実現可能な方法を研究すると共に、成果の技術的定着をも図り、以下の成果を得ている。1)GISによる復興過程の情報の統合・図化とさまざまな情報共有の基盤の作成。2)典型的な集落の被災・復興過程における、既存民家の復興再建状況、復興支援のかたちと集落の互助機能、共同空間の再構築過程の解析。3)被災にともなう人的災害の実態と建築環境との関係の解明。4)激甚な被災地の地盤状況の調査。5)現地で復興住宅として奨励されている枠組み壁組積造Confined Masonryの妥当性に関するシミュレーションの実施とその有効性と限定条件の明示。6)伝統的歴史的民家様式のPendopoの構造に関して、外観、木造架構の美しさを保持しながら耐震性能をもたす方法の検討。粘弾性ダンパーと摩擦ダンパーとを組み合わせ、制震性能を持たすことについての、実験的に適切な解決策の獲得。7)竹造と土壁(漆喰壁)を組み合わせることによる、軽量強靱で気候的に調和しエコロジカルな住宅工法の開発。両国での実験家屋の設計建設の職人参加による実現。ことにインドネシアでは安価で土俗的なイメージが定着している竹造の新しい表現と可能性の提示。8)震災を通じての住宅復興のシナリオの解析。極小住宅から建設し徐々に増築を進めるコア住宅の、コミュニティと環境の持続の観点からの評価。また唯一集団移転をしたンレペンの集落にアメリカNGOの寄付により建てられたドーム型住宅が増築改築により、環境的文化的に被災地の環境に適応してゆく過程の解析。以上本研究は、ゴトンロヨン(互助共助)を旗印に、ポクマスという復興社会単位を設定しながら進んだ復興に対して、この復興の政策決定や意志決定に関わる重要な支援団体と協力しつつ、学術的知見を提供しながら研究を進めた。そのため復興過程の大きな道筋を明らかにしつつ、有効な技術開発支援においても一定の役割を果たすことができた。
環状過酸化構造を有する新規合成マラリア治療薬の創製とその分子標的の解明

最近、新興・再興感染症が世界的問題として取り上げられ、とりわけ再興感染症の第一に挙げられるマラリアが注目を集めている。マラリアの感染者は世界に2億7千万人以上おり、死亡者数は100万人以上、で特に発展途上国ではこの疾患が主な死亡原因の一つとなっている。現在のところ、有効なワクチンはなく、マラリア原虫は各種マラリア治療薬に耐性を獲得しつつある。マラリアの制圧を考えるとき薬剤耐性を克服できる薬剤の開発は第一義的に重要であり、マラリアの制圧は1998年バーミンガムと2000年九州・沖縄でのG8サミットの声明に取り上げられ、2010年までにマラリアによる死亡率を激減させること(これをRoll Back Malariaイニシアチブという)が決定され、加えて先進国が対策の責任を持つことになり、世界的な重要性を持った課題である。私は薬剤耐性熱帯熱マラリア原虫に有効な新規抗マラリア薬を開発し、学術研究の面で国際貢献すると同時に、作用機序の明らかな抗マラリア薬をマラリア流行地に提供することを最終目標として研究を行った。本研究で我々は簡単な構造で、安価で合成しやすい特徴を有する環状過酸化物の合成研究で、1,2,4,5-テトラオキサシクロアルカン類の中から完治効果と低毒性を合わせ持つ化合物を選抜する試みで300種類の環状過酸化誘導体を合成し、抗マラリ活性を測定した。構造-活性の結果より、ペルオキシドを有する8員環と12員環のシクロアルカン構造を新規抗マラリア薬の母核化合物に決定した。これら化合物の抗マラリア作用は、マラリア原虫のヘモグロビン代謝、特に、マラリア原虫内のグロビンからアミノ酸に分解するカスケードを阻害した。マラリア原虫内のグロビンの含有量をコントロールと比較することで、阻害効果を測定した。その結果、グロビンの含有量はマラリア原虫の成長につれて多くなり、後期栄養体期の原虫で一番多かった。また、電子顕微鏡を用いた解析結果からも同様の結果が得られた。この結果はグロビンの分解に関与する酵素をこれら環状過酸化化合物が阻害する事を示唆する。多剤耐性熱帯熱マラリア原虫の出現と拡散により、新規抗マラリア薬の開発は緊急課題である。しかしながら、天然物や有機合成化合物のランダムスクリーニングにより抗マラリア活性を有する化合物を選抜する現在の方法は偶然性に依存する部分が多く、様々な問題を含んでいる。既存の抗マラリア薬に対するマラリア原虫の耐性分子と分子標的を解析し、その解析結果から耐性を克服する薬剤を開発する私の手法は、科学的、及び経済的にも優れた結果が得られる。また、マラリア原虫特有の生物学的特徴を明確にすることにより、マラリアの生物学・生化学・分子生物学等の基礎研究の面で大いに貢献できる。本研究は、熱帯熱マラリア原虫の薬剤耐性を克服できる新しい抗マラリア薬開発のための分子標的の同定を研究目的とする。今年度は下記のように研究を実施した。1.1,2,4,5-テトラオキサシクロアルカン類化合物、N-89をリードとする新規化合物を見出した:2001年8月、我々は化合物N-89をリードとする下記の最適化合物(N-251)を新たに合成した。N-251の薬効はN-89よりも優れ、且つ溶解性は100倍に向上した。

2.N-251の抗マラリア作用機序を解析した:N-251はマラリア原虫の生活史の特定部分(early trophozoite)を阻害し、マラリア原虫の増殖を阻害し、また、N-251作用によりマラリア原虫のグロビンの蓄積、即ちグロビンの分解を阻害することを見出した。これはN-89も同様の結果であった。環状過酸化物、N-251の抗マラリア作用機序は、マラリア原虫のヘモグロビンの分解課程を阻害し、マラリア原虫の栄養源獲得機構が阻害されたため、マラリア原虫に強い抗マラリア活性を示した。現在このN-251の特性に着目し、アフィニティ法のリガンドとして担体に固定化し、分子標的の探索(結合タンパク質の単離、精製、及び性質の解明等)を行う。多剤耐性熱帯熱マラリア原虫の出現と拡散により、新規抗マラリア薬の開発は緊急課題である。しかしながら、天然物や有機合成化合物のランダムスクリーニングにより抗マラリア活性を有する化合物を選抜する現在の方法は偶然性に依存する部分が多く、様々な問題を含んでいる。既存の抗マラリア薬に対するマラリア原虫の耐性分子と分子標的を解析し、その解析結果から耐性を克服する薬剤を開発する私の手法は、科学的、及び経済的にも優れた結果が得られる。また、マラリア原虫特有の生物学的特徴を明確にすることにより、マラリアの生物学・生化学・分子生物学等の基礎研究の面で大いに貢献できる。本研究は、熱帯熱マラリア原虫の薬剤耐性を克服できる新しい抗マラリア薬開発のための分子標的の同定を研究目的とする。今年度は下記のように研究を実施した。(1)シクロアルカン系およびアシクロアルカン系の環状過酸化化合物を100種類合成した。これら化合物は簡単な構造を有するため、マラリア原虫内局在性と体内動態を検討するために蛍光物質を付加しや支い性質を有する。その中から培養熱帯熱マラリア原虫に対して1×10^<-7>M以下で抗マラリア活性を示す化合物15種を選抜した。(2)優れた抗マラリア活性を示すシクロアルカン系列の化合物、N-89のネズミマラリア原虫感染マウスに対する予防効果を検討したところ、既存抗マラリア薬であるアルテミシニン、メフロキン、及びクロロキンではマラリア原虫感染に対して予防効果を示さなかった。一方、何も薬剤を作用させていないコントロールの感染能と比べてN-89は1/10しか感染しない結果を得た。この結果よりN-89は予防効果を合わせ持つことが判った。(3)N-89の薬剤耐性抗出現と耐性機構の解析を目的としてN-89のプレッシャーをかけてN89の耐性マラリア原虫の作成を試みた。その結果、2年間のN-89プレッシャーでは耐性原虫は獲られ無かったことから、N-89構造はマラリア原虫内で耐性が出来にくいことが予測された。
分泌型ホスホリパーゼA_2の生理機能の解析

PC12細胞において、神経成長因子(NGF)はMAPK経路を活性化するとともに突起伸長などの細胞分化を誘導する。リゾリン脂質であるリゾホスファチジルコリン(LPC)やスフィンゴシルホスホリルコリン(SPC)をNGFと同時に与えたところ、NGFによるMAPKのリン酸化が亢進する現象が認められた。最初期遺伝子であるc-fos、NGF-IA、NGF-IBなどの発現誘導においてもNGFとLPC、SPCの間で協調的な増強作用が認められた。また、NGFによるPC12細胞の突起伸長応答もLPCやSPCの共存で亢進された。この現象には細胞外Ca^<2+>は必要なかった。種々の阻害剤を用いた検討から、LPC/SPCの作用が特定のシグナル伝達経路を介したものであることが示唆された。麹菌の持つ唯一の細胞質型ホスホリパーゼA_2遺伝子であるAoplaAに関する解析を行った。蛍光顕微鏡観察でAoPlaA-EGFPがミトコンドリアに局在することが示唆されたことから、細胞分画による検証を行った。また、N末端に存在すると予想されるミトコンドリア局在化シグナルを同定するため、N末端部分配列とEGFPとの融合タンパク質を発現する株の作製を行った。また、精製AoPlaAタンパク質のN末端アミノ酸配列の分析を行った。AoplaA遺伝子破壊株を取得し、表現型の解析を行った。sPLA_2、LPC、SPCとNGFとの間でMAPKリン酸化に関して協調作用が見られるかどうかを、suboptimalな濃度のNGF(0.2,1,50ng/ml)を用いて検討した。その結果、30分処理、3時間処理を行った細胞共に、LPCあるいはSPCとNGFとが共存することにより、MAPKリン酸化が各々の単独処理に比べて亢進すること、即ち協調作用が見られた。これが加算的な効果か相乗的な効果かを確かめるため、NGFとLPC・SPCの濃度を変化させ、協調作用の有無を調べた。その結果、LPC、SPCともに、NGF・LPC・SPC単独刺激だけでは見られないような顕著なリン酸化が見られ、それが相乗的な効果であることが分かった。この現象は、1μMという低濃度のリゾリン脂質でも顕著に認められた。これまでの研究で、sPLA_2およびLPCによるPC12細胞の突起伸長誘導には細胞外Ca^<2+>の存在、およびL型Ca^<2+>チャネルの活性化が必要であることが分かっている。また、SPCによる突起伸長も細胞外Ca^<2+>とL型Ca^<2+>チャネルへの依存性を示すことが明らかとなっている。そこで、NGFとLPC・SPCの協調作用が細胞外Ca^<2+>の有無に影響されるかどうかをキレート剤(EGTA)の添加、またはCa^<2+>-free培地を用いた実験を行い検討した。その結果、Ca^<2+>の有無に関わらず、LPC・SPCとNGFによる協調的なMAPKのリン酸化が認められた。従って、LPC、SPCとNGFとの協調的作用には細胞外Ca^<2+>は不要であると考えられる。LPCおよびSPCにNGFとの協調作用が確認できたことから、これらの条件で実際にPC12細胞の分化誘導および突起伸長が誘導されているのかを検討するために、LPCおよびSPCとNGFで24時間刺激したPC12細胞を顕微鏡で観察し、突起伸長を定量した。その結果、NGF単独の場合に比べ、LPC・SPCが共存すると突起伸長が亢進することが分かった。この作用はSPCに比べLPCの方がより顕著に認められ、通常のNGF処理において用いられる100ng/mlの場合よりもはるかに高い割合の細胞で突起伸長が認められた。

リゾリン脂質であるリゾホスファチジルコリン(LPC)やスフィンゴシルホスホリルコリン(SPC)をNGFと同時に与えたところ、NGFによるMAPKのリン酸化が亢進する現象を見出した。この現象は、1μMという低濃度のリゾリン脂質でも認められた。最初期遺伝子であるc-fos、NGF-IA、NGF-IBなどの発現誘導においてもNGFとLPC、SPCの間で協調的な増強作用が認められた。また、NGFによるPC12細胞の突起伸長応答もLPCやSPCの共存で亢進された。この現象には細胞外Ca^<2+>は必要なかった。種々の阻害剤を用いた検討から、LPC/SPCの作用が特定のシグナル伝達経路を介したものであることが示唆された。上記と併行して、麹菌の持つ唯一の細胞質型ホスホリパーゼA_2遺伝子であるAoplaAに関する解析を行った。蛍光顕微鏡観察でAoPlaA-EGFPがミトコンドリアに局在することが示唆されたことから、細胞分画による検証を行った。また、精製AoPlaAタンパク質のN末端アミノ酸配列の解析を行ったところ、N末端の約70アミノ酸が切断除去されることがわかった。そこで、この部分をEGFPとの融合タンパク質として発現させたところ、ミトコンドリアへの局在が観察され、これがミトコンドリア局在シグナルとして機能することがわかった。現在、AoplaA遺伝子破壊株を取得し、表現型の解析を行っている。
シトクロムP-450電子伝達系の臓器特性と酵素反応機構

シトクロムP-450(以下P-450と略)の臓器特性は、P-450の質的変化即ちアイソザイムの違いによるもので単に量的違いによるものではない。我々はウシ副腎皮質ミトコンドリアよりP-450scc(コレステロール側鎖切断酵素)並びにP-45011β(ステロイド11β-水酸化酵素)や副腎皮質ミクロソームのP-450s21(P-450c21)ステロイド21-水酸化酵素)を精製し、電気泳動的に単一蛋白質とし、これらP-450アイソザイムをそれぞれウサギに注射し、P-450アイソザイムの免疫抗体を作成した。これらを使用して脳や脳下垂体のP-450アイソザイムについて調べた。その結果P-450sccについては大脳白質、脳橋、小脳脚や延髄等のミトコンドリアに局在していることが見出された。加えて、下垂体にP-450sccは局在していることが分かった。以上の研究結果は、脳、小脳や脳下垂体がそれ自体でコレステロールの側鎖切断等のステロイド代謝を行っていることを示し、ステロイドホルモンの生合成を副腎皮質や卵巣、睾丸のみならず行っていることを示唆している。脳はステロイド代謝の内でも狭義のステロイド代謝のみならずビタミンD_3(コレカルシフェロール)のようなステロイドも代謝していることが分かった。これもP-450アイソザイムによっているため、P-450アイソザイム間の異同についても検討中である。脳下垂体については各種異った細胞で構成されているので、どの細胞であるかについての同定の研究を進めている。P-450モノオキシゲナーゼ系の各合成の分子構造については、まず大量に存在するウ副腎皮質のP-450sccを大量精製し、酵素活性化機構を調べた。P-450sccが電子供与体である副腎(1)フェレドキシンと結合する事によりEPR的に特有の構造変化のあることを確認した。又、副腎フェレドキシンのC末端には色々のフロセッシングがあり、その機能について検討中である。
次元が無限大へ発散する空間列の幾何学的研究

今年度は次元が無限大へ発散するような楕円の列の極限空間について考察し,今後の研究に役立つ指針を得た(数川氏と共同).これについてだいぶ研究が進んできたので,次年度には論文執筆できると考えている.また,時実数直線の区間[0,1]上にあるボレル確率測度を取った時に,そのn乗積空間のオブザーバブル直径の評価についても考察した.これは密度関数が零点を持つときに非自明な問題となるが,零点の周りの密度関数の減衰速度がオブザーバブル直径のオーダーに影響を与えると予想した(小澤氏と共同).この研究はまだ未解明な部分が多く,はっきりした研究成果を出すには時間がかかりそうである.ここ数年に渡る研究(山口氏,永野氏と共同)により,上に曲率が有界な2次元アレクサンドロフ空間の構造について,完全に解明しつつあり,現在論文を執筆中である.そのような空間は,局所的にある種の分岐被覆空間となっていることが判明した.先行研究として,BuragoとBuyaloは空間がポリヘドラルであるときに局所構造を解明し,一般の場合に予想を立てたが,本研究により彼らの予想を完全に解決することになる.さらにガウス・ボンネの定理も証明した.断面曲率が-1≦K<0を満たすような完備非コンパクトなリーマン多様体Nのエンドにどのような多様体が現れるかは一つの大きな問題である.今年度,ある種の3次元グラフ多様体の族がエンドとして現れることを証明した(藤原氏)と共同.これはAbresch-Schroederの先行研究を大きく一般化するものである.実際に研究を終えたのは令和元年5月であった.今年度は,測度の集中現象を基礎としたGromovによる測度距離空間の幾何学的理論について本を執筆し,ほぼ完成させた.ヨーロッパ数学会のIRMAシリーズに投稿し,レフェリーが通って,出版の契約を結んだ.後は細かい修正をした上で今年度(2015年度)前半までに最終原稿を提出する予定である.測度距離空間の基本的な不変量であるオブザーバブル直径とセパレーション距離をピラミッドへと拡張し,極限公式を証明した.与えられた空間列についてレビ族となるスケールオーダーと消散するスケールオーダーが考えられるが,それらが一致するような性質を相転移性質と呼ぶことにする.相転移性質が起こるためのオブザーバブル直径を用いた必要十分条件を得た.これを用いて射影空間,スティーフェル多様体,SO(n), SU(n), Sp(n)の次元にパラメトライズされた列が相転移性質をもつことを証明した.さらに,先に述べた極限公式を応用して,相転移性質の必要十分条件をピラミッドにまで一般化した.これら一連の結果(小澤と共同)はMath. Z.に掲載が決定した.与えられた一様に離散的な測度距離空間に対して,そのn階の積空間を考え,それにl_p積(1≦p≦∞)の距離と積測度を導入した測度距離空間を考えると,nにパラメトライズされた測度距離空間の列が得られる.Gromovはこのような測度距離空間のオブザーバブル直径を上から評価したが,その証明は概略しか述べられていない.これについて完全な証明を完成させ,さらにオブザーバブル直径の下からの評価も得た.これにより,この測度距離空間の列は相転移性質をもつことが得られた.この結果(小澤と共同)はManuscripta Math.に掲載が決定した.さらに別の研究として閉曲面の等径定数の評価を与えた.これはGeom. Dedicataから出版された.今年度はスティーフェル多様体と旗多様体の極限について考察し,論文を執筆した(首都大の高津氏と共同).以前の研究において,ユークリッド空間内の半径が次元の平方根の球面の次元が発散するときの極限空間がガウス空間(実数直線の無限直積空間にl_2距離関数と無限次元ガウス測度を備えた測度距離空間)へ収束すること,および射影空間がガウス空間の商空間へ収束することを証明したが,その手法を拡張・一般化することにより,スティーフェル多様体の次元が発散するときガウス空間へ収束することを証明した.ここで,スティーフェル多様体はnxk(k≦n)の直交行列全体だが,その距離関数はフロベニウス・ノルムのnの平方根倍とし,測度はハル確率測度とする.kはn以下の自然数で,nに応じて動いてもよいが,nのあるα乗(0<α<1/3)より小さいと仮定する.さらに旗多様体がスティーフェル多様体の商空間として得られることを利用して,旗多様体がガウス空間の商空間へ収束することを証明した.旗多様体は有限自然数列k(1),k(2),...,k(l),nによって決まるが,(n, k=k(1)+...+k(l))-型のスティーフェル多様体のユニタリ群U(k(1)),...,U(k(l))の直和による商空間として実現される.このとき,k(1),...,k(l)は固定して,nが発散したときの旗多様体の極限がガウス空間のU(k(1)),...,U(k(l))の直和による商空間となっていることを証明した.旗多様体はグラスマン多様体の一般化となっていることをコメントしておく.さらに射影空間の一般化である射影スティーフェル多様体の極限も決定した.これらの結果の応用として,スティーフェル多様体と旗多様体のオブザーバブル直径の漸近的な評価を得た.スティーフェル多様体の極限空間の研究は予定通り進んだ.

当初は想定していなかった成果として,旗多様体の極限空間も決定できた.これは期待以上の成果である.体積が有限で断面曲率が下に有界な負曲率リーマン多様体のエンドに,どのような多様体が現れるかについて考察した(藤原氏と共同).Ontanedaの結果を用いることで,ある種のグラフ多様体の族がエンドとして現れることを証明した.これについて,さらに事実関係を確認した上で,証明の議論や記述などをもっと整理し論文を執筆する予定である.もう一つの研究として,等周不等式と1-リップシッツ関数の関係を考察中である(院生の中島氏と共同).リーマン多様体またはより一般に測度距離空間に対して,1より小さい正の実数に対してそれを測度(体積)にもつような領域の境界の測度(面積)の最大下限を対応させる関数をisoperimetric profileと呼ぶ.今回の研究で,isoperimetric profileの比較不等式と,1-リップシッツ関数の分布のリップシッツ順序に関する大小関係が同値であるとの予想を立てた.これは実際,ある程度条件を仮定すると正しいことも確認した.現在,どこまで一般的に成り立つかを考察している.もしこれが正しいと仮定すると,その応用として以下の結果が得られる.リーマン多様体上の1-リップシッツ関数の分散の最大下限をオブザーバブル分散と呼ぶことにする.このとき,2以上の整数nに対してリッチ曲率がn-1以上のn次元閉リーマン多様体のオブザーバブル分散はn次元単位球面のオブザーバブル分散以上であり,等号成立条件はその閉リーマン多様体が単位球面に等長同型となることである.これと類似の剛性定理が他の場合にも成り立つと思われ,今後の検討課題である.別の研究として,等周定数とオブザーバブル直径の関係式を得た(院生の東氏と共同).これについて,東氏が修士論文にまとめた.さらに考察して投稿論文としてまとめたい.論文の執筆までは至らなかったが,そのための重要なアイディアを幾つか得たので,近い将来に2,3本の論文として執筆可能な結果を出せるとの見込みを得た.今年度の研究として,測度距離空間において,そのisoperimetric profileがある関数以上ならば,オブザーバブル分散がその関数から決まる定数以下となることを示し,等号成立条件を考察した(中島氏と共同).等号成立は空間が以下の3条件(1),(2),(3)のいずれかを満たすことを証明した.(1)空間がある2点を結ぶ最短測地線で覆われる.(2)空間がある1点から出発する半直線で覆われる.(3)空間が直線で覆われて,それらの任意の2直線は分岐点でのみ交わる.とくに空間がリーマン多様体のとき,空間は球面に同相(より強く,twisted sphereに微分同相)またはある可微分多様体と実数直線の積に微分同相となる.上記に述べたisoperimetric profileの比較条件はリッチ曲率の比較条件より緩く,この結果はChengの最大直径定理およびCheeger-Gromollの分割定理の一種の一般化と位置付けられる.もう一つの研究として,完備非コンパクトなリーマン多様体で体積有限かつ断面曲率が負で-1以上となるものの例を構成した(藤原氏と共同).このような多様体のエンドにどのような位相形が現れるかは一つの大きな問題となっている.今回,任意の3次元フリップ・グラフ多様体がそのような多様体のエンドに現れることを具体的な計量の構成をすることで示した.さらにある種の高次元化について考察中である.別の研究として,楕円の極限について調べた(数川氏と共同).
フジツボ類の付着阻害物質・付着誘引物質を用いた次世代型環境調和付着防汚法の開発

1.アミノ酸誘導体付着阻害物質の合成と海洋評価試験前年度までに、実験室内におけるタテジマフジツボキプリス幼生に対する付着試験で有効な付着阻害活性が観察された、タンパク質構成アミノ酸および非タンパク質構成アミノ酸由来のイソニトリル化合物について、10gスケールの合成を行い、漁網のテストピースを用いた海洋評価試験を行った。その結果、無処理のコントロールに比べて有効な防汚効果が観察され、特にベンゼン環を有する化合物に有効な防汚効果が観察された。2.ペプチド系化合物による付着誘引活性に関する構造ー活性相関の考察前年度までに合成した6残基のペプチド化合物の付着誘起試験の結果から、ある特定の配列を有すると、タテジマフジツボキプリス幼生に対して有効な付着誘起活性を有することが示唆されていた。そこで、その配列を有する3残基、または4残基のペプチドを合成し同様の付着誘起試験を行った。その結果、有効な付着誘起効果は観察されたものの、6残基のペプチドに比べて活性が低下することが示唆された。一方、研究期間中において比較的有効な付着誘起活性が観察された2種類のペプチドについて、アガロースゲルに担持させ、タテジマフジツボキプリス幼生に対して付着誘起・誘引試験を行った。その結果、ペプチドが存在すると付着が誘起されるとともに、ペプチドが担持されたアガロースのまわりに、コントロールに比べて付着数が上昇することが観察された。1.アミノ酸誘導体付着阻害物質の合成と海洋評価試験これまでに、タンパク質構成アミノ酸を原料として、イソニトリル化合物を合成し、タテジマフジツボキプリス幼生に対する実験室内付着試験を行った結果、多くのアミノ酸誘導体イソニトリル化合物に有効な付着阻害活性が観察された。そこで、平成28年度は、これまでに有効な付着阻害活性を示した、アミノ酸誘導体イソニトリルについて、10 gスケールの合成を行い、漁網のテストピースを用いた海洋評価試験を行った。その結果、無処理のコントロールと比べて有効な防汚効果が観察された。また、非タンパク質構成アミノ酸由来のアミノ酸誘導体イソニトリルについても新たに創製し、実験室内付着試験を行った。その結果、有効な付着阻害活性が観察された。2.ペプチド系化合物による付着誘引活性に関する構造ー活性相関の考察これまでに、32kDaの付着誘引(誘起)フェロモンの配列を基に合成したアミノ酸12残基のペプチド化合物1はコントロールに比べて約3倍の付着誘起活性が観察されていた。しかしながら、ペプチド1の活性発現部位や必須のペプチド配列部分については不明であった。そこで、まず平成28年度は、活性ペプチド1をアミノ酸を6残基程度に断片化したペプチド化合物を合成し、ペプチド化合物の付着誘起活性を測定した。その結果、ある特定の配列を有するペプチド化合物において、ペプチド化合物1と同程度の付着誘起活性が観察された。1.アミノ酸誘導体付着阻害物質の合成と海洋評価試験海洋評価試験を実施した結果、コントロールに比べて有効な付着防汚効果が確認されたこと、また新たな非タンパク質構成アミノ酸由来の付着阻害活性化合物を創製できたことからおおむね順調に進展しているといえる。2.ペプチド系化合物による付着誘引活性に関する構造ー活性相関の考察断片化したペプチドについて、元のペプチド化合物と同程度の付着誘起活性が観察されたことからおおむね順調に進展しているといえる。1.アミノ酸誘導体付着阻害物質の合成と海洋評価試験前年度までに、タンパク質構成アミノ酸および非タンパク質構成アミノ酸由来のイソニトリル化合物について、タテジマフジツボキプリス幼生に対する実験室内付着試験で有効な付着阻害活性が観察されている化合物が創製されていた。そこで、これまでに有効な付着阻害活性を示したアミノ酸誘導体イソニトリル化合物について、10gスケールの合成を行い、漁網のテストピースを用いた海洋評価試験を行った。その結果、無処理のコントロールに比べて有効な防汚効果が観察された。一方、非タンパク質構成アミノ酸由来のイソニトリル化合物を新たに創製し、実験室内付着試験を行った。その結果、各種置換ベンゼン環を有する化合物においても、有効な付着阻害活性が観察された。2.ペプチド系化合物による付着誘引活性に関する構造ー活性相関の考察前年度までに、付着誘引(誘起)活性を有する12残基のペプチドを断片化した、6残基のペプチド化合物について、1回の試験結果であるが、付着誘起活性があることが観察されていた。そこで、前年度に合成したペプチド化合物について、再度誘起活性について観察した。その結果、同様に有効な付着誘起活性が観察された。そこで、より断片化したペプチドを新たに合成して、同様の試験を行った。その結果、ある特定の配列を有するペプチドについて、コントロールに比べて明らかに付着を誘起していることが観察された。1.アミノ酸誘導体付着阻害物質の合成と海洋評価試験新たなアミノ酸誘導体イソニトリルについて海洋評価試験を実施した結果、コントロールに比べて有効な付着防汚効果が確認されたことからおおむね順調に進展しているといえる。2.ペプチド系化合物による付着誘引活性に関する構造ー活性相関の考察断片化したペプチドについて、断片化前ペプチドと同程度の付着誘起活性を示したこと、また、活性発現に重要なペプチド配列が示唆されたことからおおむね順調に進展しているといえる。1.アミノ酸誘導体付着阻害物質の合成と海洋評価

試験前年度までに、実験室内におけるタテジマフジツボキプリス幼生に対する付着試験で有効な付着阻害活性が観察された、タンパク質構成アミノ酸および非タンパク質構成アミノ酸由来のイソニトリル化合物について、10gスケールの合成を行い、漁網のテストピースを用いた海洋評価試験を行った。その結果、無処理のコントロールに比べて有効な防汚効果が観察され、特にベンゼン環を有する化合物に有効な防汚効果が観察された。2.ペプチド系化合物による付着誘引活性に関する構造ー活性相関の考察前年度までに合成した6残基のペプチド化合物の付着誘起試験の結果から、ある特定の配列を有すると、タテジマフジツボキプリス幼生に対して有効な付着誘起活性を有することが示唆されていた。そこで、その配列を有する3残基、または4残基のペプチドを合成し同様の付着誘起試験を行った。その結果、有効な付着誘起効果は観察されたものの、6残基のペプチドに比べて活性が低下することが示唆された。一方、研究期間中において比較的有効な付着誘起活性が観察された2種類のペプチドについて、アガロースゲルに担持させ、タテジマフジツボキプリス幼生に対して付着誘起・誘引試験を行った。その結果、ペプチドが存在すると付着が誘起されるとともに、ペプチドが担持されたアガロースのまわりに、コントロールに比べて付着数が上昇することが観察された。1.アミノ酸誘導体付着阻害物質の合成と海洋評価試験これまでの結果をフィードバックするとともに、新たな海洋評価試験用サンプルを合成し、海洋評価試験を実施する。2.ペプチド系化合物による付着誘引活性に関する構造ー活性相関の考察有効な付着誘起活性が観察されたペプチド化合物について、さらに断片化したものを合成し、付着誘起活性の構造ー活性相関について考察する。1.アミノ酸誘導体付着阻害物質の合成と海洋評価試験引き続き、これまでの試験結果をフィードバックし、新たな海洋評価試験サンプルを合成して海洋評価試験を実施し、目標を達成する。2.ペプチド系化合物による付着誘引活性に関する構造ー活性相関の考察活性発現に重要であることが示唆されたペプチド配列を中心として、新たなペプチド化合物を合成し、付着誘引活性を測定する。また、付着阻害物質と併用試験についても実施し、目標を達成する。化合物の合成が効率的に進行し物品費(消耗品代)が抑えられたため。(理由)化合物の合成が効率的に進行し、物品費(消耗品代)が抑えられたため。(使用計画)当初の計画通り使用するとともに、より多くの化合物を合成すること、また論文発表を積極的に行い、その他の予算を当初の計画よりも多めに執行することを計画している。当初の計画通り使用するとともに、より多くの化合物を合成すること、また国内・国際学会に積極的に参加し、旅費について当初の計画よりも多めに執行することを計画している。