hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
栄養学的見地による補綴治療効果の次世代型評価法の確立

2群間比較を行う(九州大学倫理委員会,承認番号22032).本研究への参加同意が得られる患者が少なく,24年3月末日までに顎義歯装着患者8名の計測と,部分床義歯患者7名の補綴治療前の計測が終了している,ここまでの結果から,メンテナンス中の安定状態にある顎義歯装着患者は推定エネルギー必要量と各栄養素の推定平均必要量に対する充足率が比較高く,さらに専門的栄養指導後は摂取栄養の質的改善傾向にあることが推察された.次年度は被験者数を増やして統計解析を行い,補綴治療効果を栄養学的パラメータで評価できるシステムを確立する予定である.わが国の歯学研究において治療効果の判定に栄養学的評価を用いるのは独創的で,初めての試みである.医学研究ではたんぱく質摂取に注目しているが,22年度に参加した学会(IADR, Barcelona)の意見を参考に本研究では食物繊維に着目した.研究対象は定期的メンテナンス中の顎義歯装着患者10名,および部分床義歯治療患者18名(栄養指導介入群9名,非介入群9名)とした.栄養評価法には信頼性の高い3日間food diaryを用い,デジタルカメラ撮影による食事の画像を加えた.専門的栄養指導前にfood diaryを記録し,管理栄養士が評価・解析し,その結果に基づき専門的栄養指導を2回行った.指導4週後および8週後に再度,栄養評価を行った.解析パラメータは総エネルギー,タンパク質,脂質,炭水化物,食物繊維,塩分,ビタミンCの1日平均摂取量と充足率で,タンパク質,脂質,炭水化物は総エネルギーに占める割合も算出した.顎義歯装着患者では専門的栄養指導前後のデータを比較し,部分床義歯患者では補綴治療前後の比較および指導介入群と非介入群2群間比較を行った(九州大学倫理委員会,承認番号22032).その結果,顎義歯装着患者の栄養指導前栄養摂取状況は良好であり,専門的栄養指導の介入により脂質の過剰摂取傾向を有意に改善し,総エネルギー量の変化を認めた.また,部分床義歯治療患者は補綴治療により最大咬合力の有意な増加とQOLの改善が認められ,さらに専門的栄養指導の介入によりタンパク質過剰摂取傾向の有意な改善が認められた.以上より,歯科補綴治療に加え専門的栄養指導を行うことは,歯科補綴治療患者の質的栄養改善に繋がることが示唆された.研究企画当初に協力を依頼していた管理栄養士2名が,業務の都合上協力できず,交代2名の協力を待って計測(栄養調査)を開始した.このため,計測開始時期が約3か月遅れた.また,被験者の栄養調査として3日間food diaryと食事写真を提出させるが,これに躊躇する人が多く,本研究への参加同意が得にくかった.24年3月末日までに集まった被験者は顎義歯装着患者8名と部分床義歯患者7名であり,当初の計画の20名と40名を下回っている.24年度が最終年度であるため、記入しない。前述の通り,栄養調査方法に対して躊躇する人が多く,本研究の参加同意が得にくく,被験者数は予定よりも少ないことが,現在の問題点である.そのため,当初予定していた顎義歯装着患者20名を12名に,部分床義歯患者40名を24名に変更することにした.この数であれば,統計解析上は影響が少ないと考えられる.被験者数を減らし,次年度初めまでに全計測を終了する予定である.
慢性胃炎の免疫病態形成におけるヘリコバクタ・ピロリ菌の関与

最近、胃炎あるいは胃十二指腸潰瘍の胃組織中から高頻度にHelicobacter pylori(以下HP)が検出されることがほぼ明らかにされ病態形成への関連が注目されている。一方、とくに慢性胃災組織粘膜固有層に好中球に加えてリンパ球浸潤の強い症例(lymphocytic gastritis)も認められ、その細胞障害機序、慢性化に免疫学的関与が推測される。研究者は胃炎の慢性化における機序の一因としてHPの関与を想定し基礎的検討を行ない、これまで以下の成績を得た。1)慢性胃炎患者前庭部胃粘膜組織中から極めて高頻度にHPを分離培養できた。2)同患者血清中からHP菌体成分中の極めて特定の蛋白(110Kd,60Kd,36Kdおよび25Kd)に対する抗体が高頻度に検出された。3)lymphocytic gastritisでは組織中のHP検出頻度は高くないが、血清抗体は高値を示した。4)胃液中に分泌型IgA(SIgA)タイプ抗HP抗体を検出した。本研究においては、以上の成果から胃炎の慢性化機序としてHPの関与を想定し、HPに対するモノクローナル抗体を用いて病態形成に密接に関連する抗原抗体系を明らかにし、特に胃液中のSIgA型抗体について、対応抗原分子量別の測定を実施した。またSIgA型特異抗体の機能を解析する目的でHP菌体自身やHPコロニー形成に及ぼす影響をin vitroに検索しこれらは直接抗菌効果を示さないことを明らかにした。さらにヒト型抗HPモノクローナル抗体を作製し、in vivoにおける機能を検索すると共に、それらに対応する宿主因子を免疫学的観点から解析しつつある。一方、とくに慢性胃炎組織粘膜固有層に好中球に加えてリンパ球浸潤の強い症例(lymphocytic gastritis)も認められ、その細胞障害機序、慢性化に免疫学的関与が推測される。申請者は胃炎の慢性化における機序の一因としてHPの関与を想定し基礎的検討を行ない、これまで以下の成績を得た。3)lymphocytic gastritisでは組織中のHPの検出頻度は高くないが、血清抗体は高値を示した。本研究においては、以上の成果から胃炎の慢性化機序としてHPの関与を想定し、HPに対するモノクロ-ナル抗体を用いて病態形成に密接に関連する抗原抗体系を明らかにし、特に胃液中のSIgA型抗体について、対応抗原分子量別の測定を実施した。またSIgA型特異抗体の機能を解析する目的でHP菌体自身やHPコロニ-形成に及ぼす影響をin vitroに検索した。その結果、SIgA型特異抗体はHPコロニ-形成を抑制する知見を得ている。最近、胃炎あるいは胃二十指腸潰瘍の胃組織中から高頻度にHelicobacter pylori(以下HP)が検出されることがほぼ明らかにされ病態形成への関連が注目されている。

1)慢性胃炎患者前庭部胃粘膜組織中から極めて高頻度にHPを分離培養できた。2)同患者血清中からHP菌体成分中の極めて特定の蛋白(110Kd,60Kd,36Kdおよび25Kd)に対する抗体が高頻度に検出された。3)lymphocytic gastritisでは組織中のHP検出頻度は高くないが、血清抗体は高値を示した。4)胃液中に必泌型IgA(SIgA)タイプ抗HP抗体を検出した。本研究においては、以上の成果から胃炎の慢性化機序としてHPの関与を想定し、HPに対するモノクローナル抗体を用いて病態形成に密接に関連する抗原抗体系を明らかにし、特に胃液中のSIgA型抗体について、対応抗原分子量別の測定を実施した。またSIgA型特異抗体の機能を解析する目的でHP菌体自身やHPコロニー形成に及ぼす影響をin vitroに検索しこれらは直接抗菌効果を示さないことを明らかにした。さらにヒト型抗HPモノクローナル抗体を作製し、in vivoにおける機能を検索すると共に、それらに対応する宿主因子を免疫学的観点から解析しつつある。
骨髄内骨髄移植にともなう樹状細胞動態の研究

骨髄細胞を骨髄髄腔内に直接移植する骨」髄内骨髄移植法(IBM-BMT)は従来の経静脈的骨髄移植(IV-BMT)に比べ、ドナー細胞の生着促進、ドナー特異的トレランスの誘導、造血前駆細胞の早期出現などの点において優れた移植法である。またレシピエントにとり移植後の重要なポイントは外来抗原に対する免疫応答が正常個体に近いレベルにまで回復することであり、骨髄移植後のリンパ球機能の回復が樹状細胞の機能に規定されることを考慮すると、骨髄内骨髄移植の有効性を樹状細胞の機能の面から捉え従来の経静脈的骨髄移植と比較検討することが重要である。この点を検討するためMHC一致あるいは不一致のマウス系統間においてserial BMTを施行し、またIBM-BMT後の長期生存マウスにおいて樹状細胞のサブセット(ミエロイド系およびリンパ球系樹状細胞サブセット)の解析を行った。MHC一致および不一致両群のドナー・レシピエントの組み合わせにおいてIBM-BMT後さらにIBM-BMTによりserial BMTを施行した群では、IV-BMTによりserial BMTを施行した群に1比べドナー由来T細胞の速やかな回復を認め、また造血幹細胞も正常個体と同等のレベルに保たれていることが明らかになった。さらにIV-BMTに比べIBM。BMT後の樹状細胞サブセットは第2レシピエント・第3レシピエントにおいても正常個体に近い頻度を示し、従って、IBM-BMT後は前駆樹状細胞が長期的に維持され、また、造血幹細胞から樹状細胞サブセットへの分化過程が正常かつ安定した状態で保持されていることが判明した。また長期生存マウスにおいても樹状細胞サブセットはIBM-BMT施行群において正常レベルに保たれており、同一個体内においても樹状細胞サブセットへの分化過程が長期にわたり維持されていることが明らかとなった。骨髄細胞を骨髄髄腔内に直接移植する骨髄内骨髄移植法(IBM-BMT)は従来の経静脈的骨髄移植(IV-BMT)に比べ、ドナー細胞の生着促進、ドナー特異的トレランスの誘導、造血前駆細胞の早期出現などの点において優れた移植法である。本年度はこの点を検討するためMHCの異なるマウス系統間においてserial BMT法(放射線照射後のレシピエントにIBM-BMT、またはIV-BMTを行い、さらにレシピエントの骨髄細胞を第2レシピエントに、さらに第2レシピエントから第3レシピエントに連続的にBMTする)を施行し、IBM-BMT後の骨髄内骨髄移植後の樹状細胞のサブセット(ミエロイド系およびリンパ球系樹状細胞サブセット)の解析を行った。IBM-BMT施行群、並びにその後serial BMTを行ったレシピエントにおいては、ドナー由来T細胞の速やかな回復を認め、また造血幹細胞も正常個体と同等のレベルに保たれていることが明らかになった。さらにIV-BMTに比べIBM-BMT後の樹状細胞サブセットは第2レシピエント・第3レシピエントにおいても正常個体に近い頻度を示し、従って、IBM-BMT後は前駆樹状細胞が長期的に維持され、また、造血幹細胞から樹状細胞サブセットへの分化過程が正常かつ安定した状態で保持されていることが判明した。

またレシピエントにとり移植後の重要なポイントは外来抗原に対する免疫応答が正常個体に近いレベルにまで回復することであり、骨髄移植後のリンパ球機能の回復が樹状細胞の機能に規定されることを考慮すると、骨髄内骨髄移植の有効性を樹状細胞の機能の面から捉え従来の経静脈的骨髄移植と比較検討することが重要である。本年度はこの点を検討するためMHCの異なるマウス系統間においてserial BMT法を施行し、またIBM-BMT後の長期生存マウスにおいて樹状細胞のサブセット(ミエロイド系およびリンパ球系樹状細胞サブセット)の解析を行った。IBM-BMT施行群、並びにその後serial BMTを行ったレシピエントにおいては、ドナー由来T細胞の速やかな回復を認め、また造血幹細胞も正常個体と同等のレベルに保たれていることが明らかになった。さらにIV-BMTに比べIBM-BMT後の樹状細胞サブセットは第2レシピエント・第3レシピエントにおいても正常個体に近い頻度を示し、従って、IBM-BMT後は前駆樹状細胞が長期的に維持され、また、造血幹細胞から樹状細胞サブセットへの分化過程が正常かつ安定した状態で保持されていることが判明した。また長期生存マウスにおいても樹状細胞サブセットはIBM-BMT施行群において正常レベルに保たれており、同一個体内においても樹状細胞サブセットへの分化過程が長期にわたり維持されていることが明らかとなった。
アルコールによるストレス活性化プロテインカイネースの抑制機構

1.ラット肝細胞において、Akt活性の阻害剤を付加するとHGFによるJNK活性化が増強した。同様に、エタノールにおいてもAkt活性を阻害するとJNK活性化が増強した。これらのことは、細胞がJNKとAktの双方を活性化させる刺激を受けた場合に、活性化したAktがJNKの活性化を一部抑制することを示す。2.ラット肝細胞において、アルコール性肝障害の進展にも影響を及ぼすと言われる脂肪酸を付加したところ、飽和脂肪酸および一価不飽和脂肪酸を付加すると、生体防御に働くサイトカインIL-10の肝細胞からの放出が増加した。3.ラット肝細胞において、不飽和脂肪酸は小胞体ストレス反応で使われるシャペロン蛋白GRP78 mRNAレベルを早期に低下させる一方でCHOPなどを誘導するATF4 mRNAを増加させた。4.ラット肝細胞において不飽和脂肪酸は脂肪酸酸化を行うタンパクの1つであるCYP4A14 mRNAを誘導した。5.ラット肝細胞において不飽和脂肪酸はJNKの活性化を引き起こすと共に細胞の生存率の低下を認めた。これらの結果は、不飽和脂肪酸が一部では細胞障害の原因となっている可能性を示す。1.ラット灌流肝において、生理的濃度のアルコールでは著明なJNKおよびAktの活性化は認められないが、肝臓のアルコール代謝を阻害すると著明な活性化が認められた。この活性化は抗酸化剤を投与すると抑制された。このことより、肝臓の代謝が低下した状態は、アルコールによる酸化ストレスを介する肝障害が増強する可能性を示す。2.ラット灌流肝において、アルコール代謝阻害下でのアルコール負荷時およびマニトールを用いた浸透圧ストレス負荷時に、小胞体ストレス反応のマーカーの1つであるGRP78 mRNA発現量が低下した。3.ラット灌流肝において、JNKとJNKの足場タンパクであるJIP1および生体防御に関するプロテインカイネースAktの結合関係について検討し、JNKがアルコールにより活性化したときに、JIP1と非活性型のJNKが結合しJIP1と活性型Aktが結合していることを認めた。AktとJIP1の結合により、JNK活性化が制御されている可能性を示唆する。4.ラット肝細胞において、活性化したJNKは活性化したAktにより抑制された。5.ラット肝細胞において、多価不飽和脂肪酸は飽和脂肪酸に比べ細胞内の脂質の蓄積を増加し、GRP78 mRNA発現量を低下させる。
味蕾細胞内の骨格構造に関する電子顕微鏡的研究

味蕾細胞の骨格をなす微小管および5nm径と10nm径フィラメントについてdd-マウスの有郭乳頭味蕾を用いて検索した.1.微小管は味蕾のI型(支持)とII型細胞では胞体頂上部に夛く, III型(味覚受容)細胞では胞体全体に夛数分布する.抗微小管剤のコルヒチン投与により, I型細胞ではゴルジ野からの分泌顆粒の運搬が阻害され,胞体頂上部から分泌顆粒が消失した.コルヒチンとモノアミン前駆物質を合わせて投与すると, III型細胞ではモノアミン螢光の消失が遅延し,神経伝達物質を含むと推定されるモノアミン小胞が胞体全体に増加し,シナプス部位への移動が妨げられた.2.抗アクチン抗体を用いて螢光抗体法を行うと,味蕾の味孔部分に限局して陽性反応が認められた.透過電子顕微鏡により,味孔部の微絨毛様突起から胞体頂上部に伸びる5nm径の直線状のフィラメント束が観察され, heavy meromyosinを作用させると,これらのフィラメントに矢じり構造を認めた.すなわち味孔部の5nm径フィラメントはF-アクチンである.3.(1)味蕾細胞の10nm径フィラメント束の集合状態は,周囲上皮細胞と違ってまばらな束を作る.しかしIII型細胞は, I, II型細胞よりも比較的稠密な束を作る.(2)ウシ鼻口部上皮とヒト皮膚角化層由来の抗ケラチン抗体を用いてPAP法を行うと,すべての味蕾細胞は周囲上皮細胞と同じく陽性を示した.このことから味蕾細胞の起原は周囲上皮細胞であり,神経外胚葉起原説は否定出来る. (3)分子量45kDのケラチンに反応するブタ腎上皮由来の抗体により,味蕾細胞の大部分が陽性を示したが,基底(幹)細胞と周囲上皮細胞は陰性であった.生後0-1日の幼若マウスの検索から,味蕾の基底細胞が分化して細長い細胞になると,胞体の10nm径フィラメントは減少し,稠密な束からまばらな束に変化し,同時に分子量45kDのケラチンを含有するようになることがわかった.味蕾細胞の骨格をなす微小管および5nm径と10nm径フィラメントについてdd-マウスの有郭乳頭味蕾を用いて検索した.1.微小管は味蕾のI型(支持)とII型細胞では胞体頂上部に夛く, III型(味覚受容)細胞では胞体全体に夛数分布する.抗微小管剤のコルヒチン投与により, I型細胞ではゴルジ野からの分泌顆粒の運搬が阻害され,胞体頂上部から分泌顆粒が消失した.コルヒチンとモノアミン前駆物質を合わせて投与すると, III型細胞ではモノアミン螢光の消失が遅延し,神経伝達物質を含むと推定されるモノアミン小胞が胞体全体に増加し,シナプス部位への移動が妨げられた.2.抗アクチン抗体を用いて螢光抗体法を行うと,味蕾の味孔部分に限局して陽性反応が認められた.透過電子顕微鏡により,味孔部の微絨毛様突起から胞体頂上部に伸びる5nm径の直線状のフィラメント束が観察され, heavy meromyosinを作用させると,これらのフィラメントに矢じり構造を認めた.すなわち味孔部の5nm径フィラメントはF-アクチンである.3.(1)味蕾細胞の10nm径フィラメント束の集合状態は,周囲上皮細胞と違ってまばらな束を作る.しかしIII型細胞は, I, II型細胞よりも比較的稠密な束を作る.(2)ウシ鼻口部上皮とヒト皮膚角化層由来の抗ケラチン抗体を用いてPAP法を行うと,すべての味蕾細胞は周囲上皮細胞と同じく陽性を示した.このことから味蕾細胞の起原は周囲上皮細胞であり,神経外胚葉起原説は否定出来る. (3)分子量45kDのケラチンに反応するブタ腎上皮由来の抗体により,味蕾細胞の大部分が陽性を示したが,基底(幹)細胞と周囲上皮細胞は陰性であった.生後0-1日の幼若マウスの検索から,味蕾の基底細胞が分化して細長い細胞になると,胞体の10nm径フィラメントは減少し,稠密な束からまばらな束に変化し,同時に分子量45kDのケラチンを含有するようになることがわかった.味蕾の細胞には、上皮細胞と同様に接着斑から続く中間径(10mm径)フィラメントが束をなして胞体全体に分布し、細胞骨格を作っている。マウスの有郭,葉状および茸状の各乳頭の味蕾細胞と上皮細胞について、抗ケラチン抗体を用いて螢光抗体法,PAP法を行ってフィラメントの構成蛋白質を調べ、さらにその微細構造を透過電子顕微鏡で調べた。皮膚のケラチンに対するポリクロナール抗体(DAKO)とモノクロナール抗体(EAB903)では、各乳頭の味蕾細胞と上皮細胞のすべては陽性反応を示した。PKK1モノクロナール抗体では、角化上皮のsuprabasal layerのみが陽性で、その他の上皮細胞、それに味蕾細胞は陰性であった。PKK2モノクロナール抗体では、味蕾細胞は陰性であったが上皮細胞はPKK1と反対に有郭,葉状乳頭の味蕾の存在する溝に面した非角化上皮の全層,茸状乳頭の味蕾を囲む上皮細胞,それに角化上皮の基底層が陽性で、角化上皮のsuprabasal layerが陰性を示した。

透過電顕では、味蕾細胞のフィラメント束の集合状態が周囲の上皮細胞と異なり、疎らな束を形成していた。しかし神経終末と求心性シナプスを作る【III】型(味)細胞は、【I】型や【II】型細胞よりも稠密な束を作っていた。フィラメント相互間には不規則な架橋がみられた。味蕾周囲の上皮細胞の束は、非常に稠密で、フィラメント相互間には電子密度の高いセメント様物質が埋まっていた。このように味蕾細胞のフィラメントの蛋白質は周囲上皮細胞と同じく、ケラチンであることがわかった。従って味蕾細胞の起源は、周囲上皮細胞であり、神経外胚葉起源説は否定された。またケラチンには30種以上の蛋白質分子が知られているが、この研究では、味蕾細胞とその周囲の上皮細胞の間では、ケラチンの抗原決定基に一部差異があり、さらにフィラメントの集合状態も異なっていたので、ケラチンの構成分子についても、両者の細胞には差異があるものと推測される。
肝虚血再灌流障害における新しいメカニズムの解明―Ｔ細胞の役割について―

本研究は、肝虚血再灌流障害におけるT細胞の制御機構について、TIM(T cell Immunoglobulin Mucin)分子に焦点をおいて解明を行った。マウス70%肝部分虚血再灌流モデルにおいて、安定型Gal-9 (TIM-3 ligand)投与群では、非投与群に比べて有意に肝障害(血清ALTおよび組織所見)が軽減された。サイトカイン(IL-6, IFN-γ, CXCL-1, CXCL-2)誘導は、投与群で有意な軽減を認め、肝組織におけるTUNEL染色では、アポトーシス誘導が抑制された。Gal-9は肝虚血再灌流障害に対してT細胞活性化を抑制し保護効果を示すと考えられる。本研究は、肝虚血再灌流障害におけるT細胞による制御機構をTIM(T cell Immunoglobulin Mucin)分子であるTIM-1およびTIM-3に焦点をおいて解明を行っている。それらのpathwayにおいて、TIM-1のリガンドであるTIM-4、TIM-3のリガンドであるGalectin-9(Gal-9)の観点からの解明を現在研究中である。方法としてはマウス70%肝部分虚血再灌流障害モデルを使用する。全身麻酔に開腹し、肝70%領域を支配する門脈・胆管・肝動脈を一括してクランプし閉腹、90分後に再開腹しデクランプにより再還流し閉腹、その後6時間・24時間後に血液および肝組織を採取して解析する。初年度の成果は、上記マウスモデル作成の安定と当研究室におけるGal-9の精製であった(当初の計画では抗TIM-1/TIM-3抗体を使用する予定)。昨年度は、上記モデルに対して精製したGal-9を前投与した実験を行うに至った。しかし、この精製したGal-9は不安定型であることが判明し、また安定型Gal-9を入手できたことより、安定型Gal-9の前投与によるモデルを再作成した。結果として、非投与群に比べ投与群で有意に肝障害が軽減された。投与法・投与時間および投与量の検討を行い、肝虚血再灌流障害の鎮静化に対して、TIM-3/Gal-9経路が重要な働きを担うことがin vivo実験で見出すことができた。本研究は、肝虚血再灌流障害におけるT細胞による制御機構をTIM(T cell Immunoglobulin Mucin)分子であるTIM-1およびTIM-3に焦点をおき、TIM-1のリガンドであるTIM-4、TIM-3のリガンドであるGalectin-9(Gal-9)に着目して解明を行っている。初年度の成果は、上記マウスモデル作成の安定と当研究室におけるGal-9の精製であった。昨年度は、上記モデルに対して精製Gal-9投与による実験を行ったが、我々が精製したGal-9は不安定型であることが判明し、十分な解析が行えなかった。安定型Gal-9を入手できたことより、同様のモデルを再作成した所、安定型Gal-9投与群で非投与群に比べて有意に肝障害が軽減され、TIM-3/Gal-9経路が重要な働きを担うことがin vivo実験で示唆された。今年度は、同モデルにおいて各種投与タイミングおよび投与量の検討を行った。虚血前だけではなく再灌流後の投与であってもGal-9投与群において肝障害が有意に軽減された。サイトカイン(IL-6、IFN-γなど)測定により、それらの発現が投与群で有意な軽減を認め、Gal-9によるT細胞活性化の抑制効果が考えられた。肝組織における免疫染色(TUNEL染色)では、アポトーシス誘導が抑制され、虚血再灌流障害に起因する細胞死誘導の抑制が判明した。現在は、フローサイトメトリーで、活性化T細胞上のTIM-3発現の程度ならびにGal-9投与によるTIM-3活性の抑制の有無につきin vitroで検討中であり、実際の肝組織中のGal-9発現量をwestern blotにて測定している。肝虚血再灌流障害において、Gal-9はTIM-3を介したinteractionにより障害をコントロールし、肝障害の軽減に寄与する可能性が示唆された。加えて、我々のデータは、Gal-9には肝保護効果を十分に発揮できる働きがあり、その臨床応用への礎が築かれたものと考えている。本研究は、肝虚血再灌流障害におけるT細胞による制御機構をTIM(T cell Immunoglobulin Mucin)分子(具体的にはTIM-1およびTIM-3)の観点から解明しようとするものである。実験モデルとして、マウス70%肝部分虚血再灌流障害モデルを使用している。全身麻酔下に開腹し、肝70%領域を支配する門脈・胆管・肝動脈を一括してクランプし閉腹。90分後に再開腹しデクランプにより再還流し閉腹。その後6時間・24時間後に血液サンプルおよび肝組織を採取して解析するという方法である。初年度の研究成果としては、上記のマウス実験モデルの作成が安定したことである。

その理由として、本モデルは環境因子特に温度管理が重要であり、環境が異なると肝障害の程度に差が生じてしまうためである。具体的には血清AST/ALT値のデータが安定し、HE染色による組織検査で血清データに相関した肝組織障害を確認できたことによる。更にはそれらのサンプルを用いて、次年度に予定している免疫染色・PCR・ウェスタンブロット法などの手技につき確認を行った。一方で、T細胞上に発現するTIM-1/TIM-3分子によるシグナル伝達のバランスを検討する予定にしており、TIM分子の優位性に関する検討を行うために再灌流後の経時的組織採取を行った。採取サンプルを用いて、ウェスタンブロット法・フローサイトメトリー・免疫染色を行いTIM-1/TIM-3分子の発現頻度の検討を開始した所である。また、肝虚血再灌流障害におけるTIM-3分子の機能解明の一助として、そのリガンドであるガレクチン9に着目している。しかしながら、ガレクチン9の購入(入手)が困難であることがわかり、当研究室でのガレクチン9の作成を試み、その精製が完了し、最終調整を行っている段階である。肝虚血再灌流障害においてTIM-3/Gal-9シグナル経路の賦活により、その障害度をコントロールできることが判明した。しかしながら、in vivo実験からの肝機能評価のみのデータであり、まだその作用機序に関しての十分な検討が行われていないため。マウス70%部分肝虚血再灌流モデルの安定した作成にやや時間を要した。もう一つのラット肝移植モデルについては、手技の再確認ならびに生存率が20-30%となる至適冷保存時間の検討中である。また、TIM-1分子とTIM-3分子の優位性に関する検討がまだ着手段階である。当初は、ラット肝移植モデルでの検討も予定していたが、今年度の方針としては、まずは得られたサンプルでの解析を行い、必要に応じてin vitroでの詳細な検討を行いたいと考えている。設備備品においては、本学の動物実験施設ならびに当科の研究室の充実により、特に申請する必要はないと考えている。追加のマウスの購入維持や、atraumatic clip・針・糸などの手術器具・消耗品は適時必要である。得られたサンプルに対しての血液検査や病理学的検査のために、外注検査費や各種抗体などの購入は必要で、今年度中心となるベンチワークにおいては、試薬・キットの購入は必要不可欠である。そのために、予定研究費の一部を今年度に繰越している。また、本研究では、米国カリフォルニア大学ロサンゼルス校やハーバード大学との協力支援を得ており、その情報交流は必須である。国内・国際学会での報告は責務であり、さらには得られた結果の論文化も予定している。設備備品においては、本学の動物実験施設ならびに当科の研究室の充実により、特に申請する必要はないと考えているが、マウス・ラットの購入維持や、atraumatic clip・針・糸などの手術器具・消耗品は不可欠と思われる。得られるサンプル量に比例して、血液検査や病理学的検査が必要となり、TIM分子に対する抗体の購入も必須となる。
ダム排砂に伴う高濃度濁水の発生機構解明と環境影響評価手法の確立に関する研究

黒部川においては,2001年より出し平ダム・宇奈月ダムによる連携排砂が実施されている.ダム貯水池の堆砂対策としてのフラッシング排砂は最も経済的な手法の一つであり,流砂系の土砂管理の観点からの下流河川への本格的な土砂供給も期待される.一方で,短時間に貯水池から大量の土砂が排出されるために,下流域の生物相の受容度を考慮しなければ環境被害が発生する可能性がある.本研究は,このような背景のもと,ダム排砂時に発生する高濃度濁水の発生機構と,このような高濃度の濁水が流れた場合の水質変化および生態系への影響評価手法に関する検討を行ったものである.研究対象としたのは,以下の項目である.1)ダム貯水池における微細粒子の流入・堆積過程とダム排砂時における高濃度濁水の発生機構宇奈月ダム貯水池内にセジメントトラップを設置し,ダム湖に流入・堆積する微細土砂について,粒度分布や有機炭素濃度,酸化鉄濃度などの水質変化に影響を及ぼす物質の含有量について,月ごとに分析を行い,湖底堆積物や排砂時の採水試料との比較分析を行った.さらに,3Dレーザスキャナを用いて,排砂時の侵食を受ける堆積土砂面と水面が混在した状態の3次元プロファイル計測を実施するとともに,VTR画像を用いたPIV計測により貯水池内の流速計測を行い,ダム貯水池の水位変化と堆積土砂の侵食形態,また,これらに関係するパラメータ(排砂流量,底面せん断力,貯水位低下速度など)の関係を検討した.2)ダム排砂による水質変化が生態系に及ぼす影響の評価手法排砂流量と貯水位低下速度によって,ダム排砂操作のどの段階で,どの程度の高濃度濁水が,どの程度の時間継続するか,さらにこれに伴うDO低下などの水質変化がどの程度生じるかについて検討を行った.また,DO, SSおよびその粒度分布に着目して,このような水質変化が生態系に及ぼす影響を評価する手法について提案を行った.黒部川においては,2001年より出し平ダム・宇奈月ダムによる連携排砂が実施されている.ダム貯水池の堆砂対策としてのフラッシング排砂は最も経済的な手法の一つであり,流砂系の土砂管理の観点からの下流河川への本格的な土砂供給も期待される.一方で,短時間に貯水池から大量の土砂が排出されるために,下流域の生物相の受容度を考慮しなければ環境被害が発生する可能性がある.本研究は,このような背景のもと,ダム排砂時に発生する高濃度濁水の発生機構と,このような高濃度の濁水が流れた場合の水質変化および生態系への影響評価手法に関する検討を行ったものである.研究対象としたのは,以下の項目である.1)ダム貯水池における微細粒子の流入・堆積過程とダム排砂時における高濃度濁水の発生機構宇奈月ダム貯水池内にセジメントトラップを設置し,ダム湖に流入・堆積する微細土砂について,粒度分布や有機炭素濃度,酸化鉄濃度などの水質変化に影響を及ぼす物質の含有量について,月ごとに分析を行い,湖底堆積物や排砂時の採水試料との比較分析を行った.さらに,3Dレーザスキャナを用いて,排砂時の侵食を受ける堆積土砂面と水面が混在した状態の3次元プロファイル計測を実施するとともに,VTR画像を用いたPIV計測により貯水池内の流速計測を行い,ダム貯水池の水位変化と堆積土砂の侵食形態,また,これらに関係するパラメータ(排砂流量,底面せん断力,貯水位低下速度など)の関係を検討した.2)ダム排砂による水質変化が生態系に及ぼす影響の評価手法排砂流量と貯水位低下速度によって,ダム排砂操作のどの段階で,どの程度の高濃度濁水が,どの程度の時間継続するか,さらにこれに伴うDO低下などの水質変化がどの程度生じるかについて検討を行った.また,DO, SSおよびその粒度分布に着目して,このような水質変化が生態系に及ぼす影響を評価する手法について提案を行った.1.ダム排砂時における高濃度濁水の発生機構の解明黒部川出し平ダム・宇奈月ダム連携排砂時における貯水池内堆積土砂の侵食形態を3DレーザスキャナおよびVTRを用いて把握し、高濃度濁水の発生機構の解明のための基礎データを取得した。排砂によって形成された水みちの水面勾配および堆積土砂の側岸侵食の進行過程をもとに、侵食形態とこれらに関係するパラメータ(排砂流量、底面せん断力、貯水位低下速度など)の関係を検討した。下流河川3地点において、差圧センサーを用いたSS濃渡の自動計測を実施し、排砂時に発生する高濁度の経時変化を観測し、各地点間の遅れ時間、ピーク濃度の相関などについて考察した。2.ダム貯水池における微細粒子の堆積過程の解明ダム排砂時の高濃度濁水の発生源となる微細粒子の貯水池内堆積過程を明らかにするために、宇奈月ダム貯水池内にセジメントトラップを設置し、微細土砂の貯水池への流入と堆積過程、さらにはこれらに含まれる土砂の粒度分布、有機物や鉄などの鉱物量の月ごとの変化を把握した。3.砂防ダムからの排砂時における高濃度濁水の発生機構の解明砂防ダムへ堆積する土砂の動態を把握するために、季節別の土砂生産・流入特性について検討した。また、ダム排砂現象の理解を進めるために、排砂実験時おける排砂門開放時の流れ場および堆積土砂の侵食形態を観察するとともに、堆積土砂の性状と排砂時の水質変化の関係について調査を行った。

4.高濃度濁水発生時の水質変化特性とダム堆積土砂の性質の関係の解明排砂時における水質変化として、ダム堆積土砂の性質(粒度分布、有機物量(全炭素量)、栄養塩量(窒素・リン)、含有鉱物イオン(鉄・マンガンなど)、酸化還元電位など)とSSやDOなどの水質変化に関する既往の研究成果を整理し、現地調査試料の分析方針について検討した。1.ダム貯水池における微細粒子の堆積過程とダム排砂時における高濃度濁水の発生機構の解明上流の出し平ダムからの土砂流入により黒部川宇奈月ダムの堆砂は年々進行中である。そこでまず、セジメントトラップを用いた調査を継続し、微細土砂の貯水池への流入と堆積過程、さらにはこれらに含まれる有機物や鉄などの鉱物量の変化を季節ごと・洪水イベントごとに把握した。さらに、レーザスキャナを用いて、宇奈月ダム貯水池内を対象に時系列的に変化する水面および土砂面混在場の3次元プロファイル計測を実施し、計測された侵食形態とこれらに関係するパラメータ(排砂流量、底面せん断力、貯水位低下速度など)の関係を検討した。また、貯水位低下時およびフリーフロー時を対象に、貯水池内及びダム下流におけるSS濃度変化を計測し、別に実施された堆積土砂の性状(粒度、強熱減量、間隙率、含水比など))に関する現地調査の解析を踏まえて、高濃度濁水の発生機構の解明を試みた。2.砂防ダムからの排砂時における高濃度濁水の発生機構の解明ダム排砂現象の理解を進めるために、平成17年度中に実施された京都大学穂高砂防観測所の砂防ダムからの排砂実験時に、排砂門開放時の流れ場および堆積土砂の侵食形態を観察するとともに、堆積土砂の性状と排砂時の水質変化の関係について調査を行った。3.高濃度濁水発生時の水質変化特性とダム堆積土砂の性質の関係の解明ダム貯水池内でセジメントトラップに捕捉された微細土砂および湖底の堆積土砂、および、排砂によって水中に懸濁状態で放出された微細土砂のそれぞれについてサンプリングを行い、粒度分析を行って粒径階ごとに分割するとともに、グループごとに有機炭素濃度、遊離酸化鉄濃度、二価鉄濃度などの水質変化に影響を及ぼす物質の含有量について分析を行った。1.ダム貯水池における微細粒子の流入・堆積過程とダム排砂時における高濃度濁水の発生機構の解明ダム貯水池内にセジメントトラップを設置し、ダム湖に流入する微細土砂、湖底の堆積土砂、および、排砂によって水中に懸濁状態で放出された微細土砂のそれぞれについて、粒度分析や有機炭素濃度、遊離酸化鉄濃度、二価鉄濃度などの水質変化に影響を及ぼす物質の含有量について、季節ごと・洪水イベントごとに分析を行った。さらに、排砂時に3Dレーザスキャナを用いて貯水池水面および侵食を受ける堆積土砂面の3次元プロファイル計測を実施するとともに、VTR画像を用いたPIV計測により貯水池内の流速計測を行い、ダム貯水池の水位変化と堆積土砂の侵食形態、また、これらに関係するパラメータ(排砂流量、底面せん断力、貯水位低下速度など)の関係を検討した。2.ダム貯水池における微細粒子の堆積過程とダム排砂時における高濃度濁水の発生機構の解明計画の最終年度として、これまでの現地計測で明らかになった事項を整理し、また、必要な補足調査を実施した。その上で、微細土砂の貯水池への流入と堆積過程、さらにはこれらに含まれる有機物や鉄などの鉱物量の変化について季節ごと・洪水イベントごとに整理した。一方、ダム排砂時の貯水池内堆積土砂の侵食形態とこれらに関係するパラメータ(排砂流量、底面せん断力、貯水位低下速度など)の関係を検討するとともに、高濃度濁水の発生機構の解明を試みた。
発癌のイニシエーションの特性と修飾

本研究班の昭和62年度の研究概要を以下に記す.分担研究者名()内にに示す.1 OTCモザイクマウスを用いて,肝発癌物質によって誘導される増生結節について検討し,単クローン性であることを証明した(小川).2肝発癌系を用いて各種発癌物質の前処理とジエチルニトロサミンとの加算効自を調べ,両者の組み合わせによっては加算効果が示された(小西).3.メチルニトロソウレアによるラット発癌実験における加令の影響を調べ年令により発生する腫瘍の種類及び頻度が異なることを示した(福島).4内因性ニトロサミンの関与の解析の目的でアミノピリンと亜硝酸の同時投与実験を行ない,比較的早期にGSTーP陽性巣の出現をみた(北川).5ラット肝の培養細胞系でファロイジン感受性を指標として,前癌肝細胞の感受性の低下は,膜の流動性が関係することを示した(塚田).6ベンツピレン等のDNA付加体に対する抗体を作製し,パラフィン切片上で付加体の形成,修復を調べ,顕微測光による定量化を行なった(石川).7芳香族アミンDNA付加体に対する特異的な抗体を作製し,それを用いて細胞,組織中でのDNA付加体の高感度検出に応用した(多田).8ヒトの肝組織中のO^4ーエチルチミジンを担癌症例と非癌症例について検討した結果,前者で有意に高く,発癌との関連が示唆された(許).9 DNA修復遺伝子ada蛋白の2個のシステイン残基について, 1つはプロモーターの転写促進,他は損傷メチル基の受容に働くことを証明(穴井).10Cーmyc遺伝子の転写機構を解析し, TATAーboxを含むプロモーターの上流約40bpが転写に不可欠であることを見い出した(林).11Cーrafの5′側領域の一部を人為的に脱落させることにより,遺伝子が活性化することを証明した(長尾).本研究班の昭和62年度の研究概要を以下に記す.分担研究者名()内にに示す.1 OTCモザイクマウスを用いて,肝発癌物質によって誘導される増生結節について検討し,単クローン性であることを証明した(小川).2肝発癌系を用いて各種発癌物質の前処理とジエチルニトロサミンとの加算効自を調べ,両者の組み合わせによっては加算効果が示された(小西).3.メチルニトロソウレアによるラット発癌実験における加令の影響を調べ年令により発生する腫瘍の種類及び頻度が異なることを示した(福島).4内因性ニトロサミンの関与の解析の目的でアミノピリンと亜硝酸の同時投与実験を行ない,比較的早期にGSTーP陽性巣の出現をみた(北川).5ラット肝の培養細胞系でファロイジン感受性を指標として,前癌肝細胞の感受性の低下は,膜の流動性が関係することを示した(塚田).6ベンツピレン等のDNA付加体に対する抗体を作製し,パラフィン切片上で付加体の形成,修復を調べ,顕微測光による定量化を行なった(石川).7芳香族アミンDNA付加体に対する特異的な抗体を作製し,それを用いて細胞,組織中でのDNA付加体の高感度検出に応用した(多田).8ヒトの肝組織中のO^4ーエチルチミジンを担癌症例と非癌症例について検討した結果,前者で有意に高く,発癌との関連が示唆された(許).9 DNA修復遺伝子ada蛋白の2個のシステイン残基について, 1つはプロモーターの転写促進,他は損傷メチル基の受容に働くことを証明(穴井).10Cーmyc遺伝子の転写機構を解析し, TATAーboxを含むプロモーターの上流約40bpが転写に不可欠であることを見い出した(林).11Cーrafの5′側領域の一部を人為的に脱落させることにより,遺伝子が活性化することを証明した(長尾).
日本のシダ植物相の生物学的ユニットに基づく再評価

日本に自生するシダ植物について、生殖様式と倍数性や種形成起源に関する可能な限り多くの情報を収集した上で、変種以上の分類群を生物学的実体と対応するように再検討し、必要なものについては分類・種の範囲の見直しをおこなった。その結果、新たな種名目録で692種(亜種・変種を含むと720種)が認められ、ヤブソテツ属・オオバノハチジョウシダ類・イノモトソウ属・フジシダ属など種の範囲が見直されたものを含む各分類群の分布・識別形質の情報が、広く利用可能な形で整理・公表された。研究を開始するにあたり、最初に既存の日本産全シダ植物のチェックリストを、最近発表された研究成果を反映させながら一部アップデートを行った。その結果694分類群(種・亜種・変種)に整理された。新たなリストに基づき、各分類群の倍数性・生殖様式の情報を文献・染色体データベース等から収集した。さらに、申請者が作成した「アジア産シダ植物学名チェックリスト」を活用して、種概念の異見解にも注意を払いながら、各分類群の分布域に関する情報を整理した。日本産分類群のうち、国内産系統の倍数性・生殖様式について1件以上の報告があるものは約74%であることがわかり、依然として約1/4の分類群は未解析・未解明の状態にあることが明らかになった。本年度はサイトタイプに関する情報のない分類群のうち、7種(リュウキュウキジノオ、ホソバコウシュンシダ、サツマハチジョウシダ、ヤクシマハチジョウシダ、ツクシヤワラシダ、タイワンハシゴシダ、コウラボシ)と2雑種について、初めて倍数性と生殖様式を明らかにした。他にコハチジョウシダ、タイワンハリガネワラビ、ミョウギシダについて新たなサイトタイプを見出した。DNA解析のための材料収集を行い、ヒメシダ科ハシゴシダ類、メシダ科オオヒメワラビ類、コケシノブ科アオホラゴケ類などが収集された。情報収集は極めて順調に進められ、材料収集も概ね予定通りであった。分子系統解析については、実験補助者の確保の遅れにより、一部が翌年度に持ち越されたが、新年度の早い時期に完了する見込みである。研究の基盤情報として、日本産シダ植物種の海外における倍数性・生殖様式の情報収集を継続した。本年度はメシダ科・オシダ科・ウラボシ科約500分類群を対象に文献に基づいた情報を収集し、これで全ての日本産種について、海外における倍数性・生殖様式の情報の比較が可能な状態になった。日本国内で知られているものとは異なる倍数性・生殖様式が海外から報告されている例が約90種において見出された。種・亜種・変種に限って見ると全体の約22%(161)の分類群に種内倍数体の存在が確認された。一方で学名の定義が統一されておらず、文献記録のみでは、単純な比較は困難と思われる例も散見されたため、より実証的な比較を行うことの重要性が示唆された。また、国内の材料において倍数性・生殖様式が全く観察されたことがない種が、依然として全体の約26%存在している状態であったため、生材料が入手可能であったヒュウガシケシダなど5分類群について新たに染色体数・生殖様式の報告を行った。日本国内に倍数性の変異が存在することが確実でありながら、十分な解析が行われていない集群については各地から材料の収集を進めた。特にアオホラゴケCrepidomaneslatealatumについては十分な材料が収集されたため、倍数性と葉緑体・核DNAマーカーによる解析を行い、国内の倍数性分布の概況と、網状進化過程の推測結果がまとめられた。一方で、Microlepia、Deparia、Thelypteris等の材料についても、材料収集を進めて、葉緑体rbcL遺伝子の塩基配列決定までを行った。本研究の遂行にあたって最も重要な基盤情報の収集は完了し、それに基づいた研究対象分類群の絞り込みと材料収集が順調に行われている。標本情報に基づいた倍数性の推定は、現在のところ数分類群で着手した段階であるが、国立科学博物館所蔵の国内産シダ植物標本は本年度までに再同定と電子化が全て完了しており、この後効率的な観察が期待できる。核DNAについては、アオホラゴケ群での解析が進んでおり、協力研究者からシダ植物で使用可能な追加の核マーカーについたの情報が多数もたらされている。前年度までの研究で倍数性・生殖様式に関する情報が不足している分類群が把握されたことを受けて、メシダ科(ホクリクイヌワラビ、ミヤマヘビノネゴザ、ニセコシノサトメシダ、コウライイヌワラビ、ムクゲシケシダ、ヒュウガシケシダ、コウライイヌワラビモドキ、リュウキュウイタチシダ、コバヤシカナワラビ、イイノカナワラビについて、一部は現地での材料収集を行い、これまで知られていなかった染色体数・生殖様式を確認して報告した。コケシノブ科アオホラゴケ群については、2・3・4倍体の日本列島での分布がほぼ把握され、北方型2倍体と南方型2倍体およびそれらの交雑に起源する異質倍数体の存在が明らかになり、2倍体と4倍体の交雑起源と推定される3倍体が広域に分布していることも明確になった。イノモトソウ科オオバノハチジョウシダ群と、オシダ科オニヤブソテツ類については、明らかになった生物学的実体と一致するように、分類の改変を行った。

前者については、有性生殖型をオオバノハチジョウシダ、無融合生殖型をオオバノアマクサシダと再定義した。後者については、学名が正式に発表されていない状態であった北方型2倍体と南方型2倍体を、それぞれ亜種ヒメオニヤブソテツ、ムニンオニヤブソテツとして正式に記載した。定義を改めた。日本産の全野生種について、海外産の同種で報告されている倍数性・生殖様式の情報を収集し、国内のものと異なる性質が海外産同種で報告された事例をまとめて公表した。日本に自生するシダ植物について、生殖様式と倍数性や種形成起源に関する可能な限り多くの情報を収集した上で、変種以上の分類群を生物学的実体と対応するように再検討し、必要なものについては分類・種の範囲の見直しをおこなった。その結果、新たな種名目録で692種(亜種・変種を含むと720種)が認められ、ヤブソテツ属・オオバノハチジョウシダ類・イノモトソウ属・フジシダ属など種の範囲が見直されたものを含む各分類群の分布・識別形質の情報が、広く利用可能な形で整理・公表された。引き続き研究協力者らとの連携を緊密に保って、研究材料の効果的な収集を進める。国内外で進行している研究について情報収集・交換を図ることで、材料の重複を避けて、効率的な研究を目指す。国内産の材料については、現在の研究実施体制における研究協力者の尽力によって多くが網羅される状況にある。一方で、本研究課題の遂行の上では海外産の材料との比較も欠かせないものと言える。本研究において海外で網羅的調査を行うことは現実的でないことから、効率的に研究を遂行するためには、標本からより多くの情報を引き出す工夫が必要となる。現在のところ、形態情報の他、胞子サイズ・孔辺細胞サイズを利用して進めているが、さらに標本自体の遺伝情報の利用も重要であるものと考えられる。採集から数10年以上が経過した標本において長いDNA断片の塩基配列特定を行うのは容易ではないが、次世代シーケンサーを用いて短い断片を得ることは理論的に可能である。現在別課題で行われている次世代シーケンサーを用いた標本DNA解析に、本課題の材料の一部を比較用サンプルとして供出することを予定している。本研究課題の支出を増やすことなく、新たなデータが得られるものと期待される。植物分類学DNA実験に関する作業補助者の確保が遅れたため。また、別プロジェクトの最終年度にあたり、予定された一部の野外調査が年度内に実施できなかったため。材料が一式揃った分類群から核DNAマーカーを用いた解析を行う方針に従った結果、当年度に試薬を必要とした解析まで実施した分類群が予定より少なかったため。また、研究協力者からの厚意で郵送によって入手できた材料が多かったため現地調査を実施しなかったため。DNA実験に関する作業についは、既に人員の確保は済んでおり、翌年度の早い時期(4月から6月)に予定の解析が完了する見込みである。野外調査については、今年度実施できなかった分も含めて翌年度前半に全て実施できる見込みが立っている。次年度に集中的かつ効率的にDNA解析を実施する計画とし、次年度使用額は実験補助者の作業日数を増やすと共に、試薬については大容量パッケージで購入して単価の低減を図る予定である。
会計の情報化に直面する財務会計システムの研究

本研究においては,財務会計における「計算」と「情報」をめぐる問題を多角的に検討してきた。その検討の起点として,まず複式簿記システムにみる計算の構造を明らかにすることから着手した。アメリカにおけるAccountingのテキストをもとに,複式簿記がどのように説明され,今日に至っているか,その計算システムとそれからアウトプットされる情報という側面に焦点を合わせて研究を進めた。そのことは,わが国の簿記テキストの過去と現在という問いかけをもたらし,そのための資料として近畿大学,京都大学,香川大学,岡山大学,西南学院大学,同志社大学の図書館,研究施設に所蔵する簿記テキストの昭和25年頃から45年頃までの文献リストを作成した。本研究は言うに及ばず今後の研究に資するところ大である。また,本研究では,会計情報のコアとなる財務諸表の理論形成の側面についてドイツ,アメリカを中心に研究を進めた。ドイツにおいては,「計算」を中心とする思考としてシュマーレンバッハ,リーガーの学説を取り上げ,現在の「情報」を指向する会計との関わりを貸借対照表能力論の側面から検討した。アメリカにおいては,「計算」の側面として1930年代から60年代における原価主義会計の生成と展開を実現主義との関わりから検討すると共に,1960年前後から台頭する「情報」を指向する会計をFASBの討議資料等を中心に検討した。その結果,計算と情報の乖離にみられる諸側面が浮き彫りにされることになった。このことから,「計算」と「情報」の乖離をどのように補完して展開するかということが会計のこれからの課題となるといえる。そして,この問題をキャッシュ・フロー計算書(資金会計),時価の導入(年金会計)との関わりで検討した。本研究では,平成9年度において財務会計システムを取り上げ,そのシステムを「計算」と「情報」という機能的側面から検討してきた。財務会計は法律との関わりにおいて機能している制度会計と密接に関連しており,そのシステムは真実性と信頼性という特性に支えられた会計情報をアウトプットしている。このようなシステムは,取得原価をベースとして展開される取得原価主義会計として特質づけられているので,この点をまず明確にすることからスタートした。つぎに,財務会計システムの中心とする複式簿記にみる計算システムが利益計算と結合する局面を取り上げた。商法や企業会計原則に基づいて行われる企業の計算を支えているシステムとしての複式簿記(正規の簿記)は,もともと管理的側面を担っていたが,このシステムにさらに利益計算が加わってきたという点に注目して,最近公表されているテキストを中心に複式簿記にみる利益計算がどのように取り上げられているかという点を検討し,その整理を試みた。また,財務会計システムにおける「計算」と「情報」に影響を与える問題として測定ベース(測定基礎)がある。IASCにおいては,取得原価(歴史的原価),現在原価,実現可能価額そして現在価値が測定ベースとして提示されており,情報利用者のニーズに適合する会計情報であれば,何も取得原価(歴史的原価)情報のみに限定される必要はない。時価ないし現在原価情報の開示は情報利用者から要請されており,そのことから本研究において時価情報の作成と開示についても検討した。

また,本研究では,会計情報のコアとなる財務諸表の理論形成の側面についてドイツ,アメリカを中心に研究を進めた。ドイツにおいては,「計算」を中心とする思考としてシュマーレンバッハ,リーガーの学説を取り上げ,現在の「情報」を指向する会計との関わりを貸借対照表能力論の側面から検討した。アメリカにおいては,「計算」の側面として1930年代から60年代における原価主義会計の生成と展開を実現主義との関わりから検討すると共に,1960年前後から台頭する「情報」を指向する会計をFASBの討議資料等を中心に検討した。その結果,計算と情報の乖離にみられる諸側面が浮き彫りにされることになった。このことから,「計算」と「情報」の乖離をどのように補完して展開するかということが会計のこれからの課題となるといえる。そして,この問題をキャッシュ・フロー計算書(資金会計),時価の導入(年金会計)との関わりで検討した。
振動生体影響評価に関する国際標準化共同研究企画-特に末梢循環機能評価法-

上肢への振動曝露影響評価と手腕振動症候群診断の方法は各国の研究者により異なっており、国際標準化機構(ISO/TC108/SC4)において標準化作業が進められている。循環機能評価に関しては2004年に冷水浸漬手指皮膚温検査法(ISO DIS 14835-1)と冷却負荷手指血圧検査法(同、-2)が提案されているが、検査条件と診断基準値に関して各国での相違がある。今回の研究目的は、各国で異なる手腕振動曝露の生体影響評価法について調査・解析を行ないISOの作業に反映するための国際共同研究の企画を行うことである。一般集団や振動曝露集団においてレイノー症状有症率は明らかな人種差が認められ、診断方法の統一のためには人種差を考慮した検討が必須である。これまでの研究成果の分析と協議により、共同研究に向けての解決課題を明確にし共通認識を得ることが必要である。ISO委員である、Olsen博士(デンマーク)、Lindsell博士(米国)を招聘し、国内関連研究者約30名の出席のもとに、2004年12月4-5日、宇部全日空ホテル(山口県宇部市)において国際標準化に向けての研究現状と共同研究課題についてのWorkshopを行なった。ドイツのVoelter-Mahlknecht博士は同年11月に出産のため、送付された論文をHossain医師が紹介し質疑を行なった。その結果、国外より3編、国内より4編の論文が報告され協議された。当日、抄録集が配布されるとともに、質疑の結果を踏まえたfull text7編が特集号として、Environmental Health and Preventive Medicine誌に投稿され、現在査読を受けている(一部はaccept済み)。これらの成果を基に国際標準化のための共同研究を進める予定である。