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スペイン語圏における俳句受容プロセスの深化と歳時記編纂についての研究

1.アルゼンチン2018年8月19日から8月25日まで,交付申請書「研究実施計画」にほぼ沿った形で,アルゼンチン共和国のブエノスアイレス,トゥクマン,サルタの3都市において招待講演,研究集会,聞き取り調査を実施した。ブエノスアイレス:日本大使館広報センターで「日本文学につながるアルゼンチン文学」をテーマに,ブエノスアイレス大学特任教授ステラ・マリス・アクーニャ氏,京都産業大学名誉教授今井洋子氏とともに招待講演を開催した。アルゼンチンにおける日本文学の受容によって,価値観や文学観が変容した経緯や詳細を提示し,参加者との意見交換を行った。また東西学院では,研究集会を開催した。トゥクマン:トゥクマン国立大学で実施した講演では当該大学の教員や学生に加え,近隣の県から多くの学生が参加した。講演後の質疑応答では,日本とアルゼンチンの文学交流を可能にした歴史的プロセスや文化的類似性など,示唆に富んだ意見交換ができた。サルタ:サルタはアルゼンチン北部に位置し,先住民文化が色濃く残る地域であると同時に,日系移民の文化活動が盛んな都市でもある。日系移民協会で中心的な役割を果たしてこられた比嘉イネス氏のご自宅を訪問し,聞き取り調査を実施した。2.熊本2019年3月8日から3月9日まで熊本市役所および「草枕」国際俳句大会実行委員会事務局を訪問し,4名の担当者に聞き取り調査を実施した。日本の自治体として,現在,唯一海外へ門戸を開いている俳句大会の担当者に対し,インタビューを実施し,大会の概要,応募者の地域,言語,審査方針など,重要な情報提供を得た。2017年のスペイン(バルセロナおよびアルバセテ)研究調査とその後の情報収集を通じて,現地の研究者との意見交換や文学雑誌“Barcarola",スペインハイクのアンソロジー"Un viejo estanque" ,ハビエル・サンチョのハイク研究論集・作品集“Flor de almendra"などによって,1)地域の季語,2)歌論,3)俳論(芭蕉と弟子),4)俳論(子規、虚子),5)ヨーロッパにおける日本伝統文学受容等に関する研究の深化,多様化を確認することができた。同時に,日本の伝統詩受容によって生じた詩論の変化や自然観の変容がどのようにスペインハイクに反映されているか,そのプロセスによりどのようにスペインの季語が生まれているか等の作品研究も進んでいる。2018年のアルゼンチンおよび熊本の研究調査では,次のような進捗があった。ブエノスアイレス東西学院研究集会では,アルゼンチンにおけるハイク季語やアルゼンチン歳時記をテーマに,現地研究者5名の研究発表に基づいて意見交換が行われた。アルゼンチンハイクのみならず,アルゼンチン詩全般に目配りをした有意義な資料が得られた。トゥクマンでは,現地の亜熱帯の地理と日本の沖縄との比較がなされ,地域固有の季語をめぐる省察がテーマとなった。サルタでは,先住民文化の特色の一つである口承詩と日本の俳句の類似性が指摘され,またサルタが輩出した多くの現代詩人が果たした役割について興味深い情報を得ることができた。熊本現地調査では,「草枕」国際俳句大会が,1996年に夏目漱石来熊100年記念事業「くまもと漱石博」の一環として立ち上げられ,第1回より外国語部門を設置し23年間継続されてきたことに着目し,どのようなビジョンを海外応募者に発信してきたか,またどのような広報を実施したのかを調査した。2019年度は,研究最終年度に当たる。2019年3月に,これまでの研究を一旦,著書『アルゼンチンに渡った俳句』としてまとめ,アルゼンチンの季語や歳時記編纂の進捗について公刊することができた。しかし,スペインでの調査はまだ地域的な偏りがあり,北部のスペイン語ハイク拠点であるバスク地方の状況については十分な資料が得られていない。そこで可能であれば,次年度8月にスペイン北部の調査を実施したい。その上で,これまでの現地調査と資料収集によって蓄積された文献,資料の整理と分析の結果を,その相互関連性を含めて総合し,日本の古代から近代にかけて成立した詩論や歳時記が,スペイン語圏の各地でどのように受容され,スペイン語の短詩形ジャンルが成立したか,またその過程を通じてスペイン語圏の人々の世界観がどのように変化したかという,文化交流にともなう異文化理解深化のメカニズムを解明したい。さらに,スペイン語圏の人々が,こうした新しい詩学と詩形に何を求め,何を表現しようとしているのかを探り,そこから導き出される現代スペイン語圏文化の特色についての考察をまとめる予定である。アジア会館バルセロナ本部調査:図書館蔵書中の万葉集、古今集のスペイン語訳本はじめ、古代から現代にいたる日本伝統詩のアンソロジー、個人の歌集、句集のスペイン語訳、和歌論、俳論、日本伝統詩論全般などに関するスペイン語研究書にアクセスすることができ、日本の伝統詩学の受容についての情報を収集した。また、当会館で実施されてきた俳句関連のセミナーや講演についても有用な情報が得られた。アルバセテ・ハイク協会:2017年9月7日カスティーリャ・ラ・マンチャ大学アルバセテ校で開催されたアルバセテ・ハイク協会研究会において、招待講演を行い、その後現地研究者と意見交換を行った。講演は、「日本の季語と歳時記の発展」について実施し、講演内容についてヨーロッパ詩学との比較を中心に、活発な質疑応答が交わされた。また、アルゼンチンなどスペイン語圏の他の地域における日本の伝統詩受容やハイク、タンカ、センリュウの実作について、スペインの現状との比較や影響関係が話題に上った。

さらに、カスティーリャ、セビーリャ、バルセロナなどスペインの各地方における日本の詩歌受容史とその発展、スペイン国内での学会開催や実作コンクールの実績等について詳しい情報が得られた。このカスティーリャ・ラ・マンチャ大学での会合に関して、現地メデイア『アルバセテ・トリビューン』について事前に取材を受け、開催当日版の紙上文化欄に関連記事が掲載された(2018/9/7、『アルバセテ・トリビューン』16頁)。平成29年8月から9月にかけてのスペイン出張では、アルバセテ・ハイク協会同人との意見交換を通じて、これまで入手できなかった既刊雑誌やスペイン語ハイク詩集の寄贈を受けた。その多くはスペインの地方出版社で印刷され、商業ベースには乗らないが、スペインのみならず、アルゼンチンやコロンビアなど他のスペイン語圏も含めた地域の著名な研究者や詩人たちによって執筆されており、スペイン語圏における最新の俳句受容を反映したものである。現在、雑誌記事、ハイク詩集の序文や解説文、研究書を読み込み、情報をまとめている段階であるが、とりわけ、次のようなテーマに特色がある。1)地域の季語2)歌論3)俳論(芭蕉と弟子)4)俳論(子規、虚子)5)ヨーロッパにおける日本伝統文学受容とそのスペインへの影響このように、断片的ではあるが、現在進行中の和歌・俳句研究を示す資料の中から、歌論・俳論受容の深化を探っており、近いうちにスペインでの現地調査の結果をまとめる予定である。1.アルゼンチン2018年8月19日から8月25日まで,交付申請書「研究実施計画」にほぼ沿った形で,アルゼンチン共和国のブエノスアイレス,トゥクマン,サルタの3都市において招待講演,研究集会,聞き取り調査を実施した。ブエノスアイレス:日本大使館広報センターで「日本文学につながるアルゼンチン文学」をテーマに,ブエノスアイレス大学特任教授ステラ・マリス・アクーニャ氏,京都産業大学名誉教授今井洋子氏とともに招待講演を開催した。アルゼンチンにおける日本文学の受容によって,価値観や文学観が変容した経緯や詳細を提示し,参加者との意見交換を行った。また東西学院では,研究集会を開催した。トゥクマン:トゥクマン国立大学で実施した講演では当該大学の教員や学生に加え,近隣の県から多くの学生が参加した。講演後の質疑応答では,日本とアルゼンチンの文学交流を可能にした歴史的プロセスや文化的類似性など,示唆に富んだ意見交換ができた。サルタ:サルタはアルゼンチン北部に位置し,先住民文化が色濃く残る地域であると同時に,日系移民の文化活動が盛んな都市でもある。日系移民協会で中心的な役割を果たしてこられた比嘉イネス氏のご自宅を訪問し,聞き取り調査を実施した。2.熊本2019年3月8日から3月9日まで熊本市役所および「草枕」国際俳句大会実行委員会事務局を訪問し,4名の担当者に聞き取り調査を実施した。日本の自治体として,現在,唯一海外へ門戸を開いている俳句大会の担当者に対し,インタビューを実施し,大会の概要,応募者の地域,言語,審査方針など,重要な情報提供を得た。
環境ストレスにおける光合成色素の役割の解明

深刻な地球温暖化や干ばつによる農地の悪化が進み、現在でも人口の10.9%に当たる9人に1人が慢性的な栄養不足であると言われている。飢餓に直面している人たちのほとんどが暮らす地域では、自然に頼った農業を行っているため環境条件が食料の生産に大きな影響を与える。そこで本研究では、環境ストレスにおける光合成色素の役割を明らかにし、厳しい条件下でも生育できる植物のクロロフィル量およびカロテノイド量を制御することで、単位面積あたりの収量や栄養価を高めた環境ストレス耐性作物を作出する技術の構築および食糧増産を目指す。昨年度中に、ABAシグナリングをほぼ完全にブロックして乾燥耐性を喪失したシロイヌナズナ変異体が、通常生育条件下では野生株の約1.5倍量のクロロフィルを蓄積し、ABA培地上で生育させた植物のクロロフィル分解が顕著に抑制されることを明らかにした。また、ABA培地で生育させた変異体では、野生株と比較してクロロフィル生合成遺伝子群およびクロロフィル結合タンパク質合成遺伝子の発現抑制に有意な差は認められなかったが、クロロフィル分解関連遺伝子群の発現上昇が抑制されていたことから、ABAシグナリングとクロロフィル分解経路に何らかの関係がある可能性が示された。この知見を元に本年度は、複数のクロロフィル分解関連遺伝子の発現を制御する転写因子の変異体を用いて、環境ストレス応答におけるクロロフィル蓄積制御の役割を探索した。本変異体は、乾燥ストレス処理による萎れが野生株よりも顕著に遅延しており、乾燥ストレス耐性が向上している可能性が示された。乾燥処理後の植物体からRNAを抽出してマイクロアレイ解析を行った結果、野生株と比較して、乾燥ストレス応答性遺伝子の発現上昇が認められ、これらの遺伝子群が効果的に稼働することで乾燥ストレス耐性が向上したと考えられた。現在、論文の投稿準備中である。昨年度中に、ABAシグナリングをほぼ完全にブロックして乾燥耐性を喪失したシロイヌナズナ変異体を用いた解析により、ABAシグナリングとクロロフィル分解経路に何らかの関係がある可能性を見出した。この知見を元に、本年度は複数のクロロフィル分解関連遺伝子の発現を制御する転写因子の変異体を用いて、環境ストレス応答におけるクロロフィル蓄積制御の役割を探索した。クロロフィル分解酵素遺伝子の発現が抑制された本変異体は、乾燥ストレス処理による萎れが野生株よりも顕著に遅延しており、乾燥ストレス耐性が向上している可能性が示された。また、乾燥処理後の植物体からRNAを抽出してマイクロアレイ解析を行った結果、野生株と比較して、乾燥ストレス応答性遺伝子の発現上昇が認められ、これらの遺伝子群が効果的に稼働することで乾燥ストレス耐性が向上したと考えられた。現在、これらの研究結果をまとめて、論文を投稿する準備中である。本年度中には論文を投稿する予定だったが、準備中にとどまっているため、期待ほどではなかったが、共著論文が3報受理され、さらに現在投稿中の論文が2報あることから、概ね順調に進展していると考えている。また、クロロフィル分解だけでなく、クロロフィル生合成が環境ストレス応答に与える影響を検証するため、複数のクロロフィル生合成酵素遺伝子に共通して結合する転写因子の変異体や過剰発現体の準備を整えるなど、予定よりも進行したものもある。これらの組換え体を用いた解析は、次年度に行う予定にしている。本年度は複数のクロロフィル分解関連遺伝子の発現を制御する転写因子の変異体を用いて、環境ストレス応答におけるクロロフィル蓄積制御の役割を探索した。次年度の早いうちに、これらの成果をまとめた論文を投稿し、次年度中には受理されるようにする予定である。また、クロロフィル分解だけでなく、クロロフィル生合成が環境ストレス応答に与える影響を検証するため、複数のクロロフィル生合成酵素遺伝子に共通して結合する転写因子の変異体や過剰発現体の準備を本年度中に完了した。次年度は、これまでに作出したクロロフィル代謝変異体のシロイヌナズナを用いて、環境ストレス応答におけるクロロフィル蓄積制御の役割を検証する。深刻な地球温暖化や干ばつによる農地の悪化が進み、単位面積あたりの収量や栄養価を高めることが重要課題となっている。これまで、環境ストレス耐性とホルモン、光合成色素とホルモンなどそれぞれの分野で研究が進められてきたが、本研究ではこれらを組み合わせることで複合的な制御機構を解明し、厳しい条件下でも生育できる植物の光合成色素量を制御することで、収量や栄養価を高めた環境ストレス耐性作物を作出する技術の構築を目指す。ABAシグナリングをほぼ完全にブロックしたシロイヌナズナは、乾燥耐性を喪失する一方で、通常の生育条件下では野生株よりも濃い緑色を呈している。これは、乾燥耐性の形質と、生産性や栄養価といった作物としての重要な形質が拮抗的に作用する可能性を示している。通常生育条件下で生育させた本変異体のロゼット葉におけるクロロフィルおよびカロテノイドは、野生株と同様の組成が蓄積していたが、その蓄積量は野生株の1.5倍程度上昇していた。しかしながら、光合成色素の生合成酵素遺伝子および分解関連遺伝子群の発現量は、野生株との間に顕著な差は認められず、本変異体のロゼット葉に光合成色素が多く蓄積している原因はわからず、さらなる解析が必要である。

一方、ABA培地上で生育させた植物のロゼット葉をHPLC分析に供試した結果、野生株は光合成色素が大幅に減少したのに対し、ABA非感受性になった本変異体ではその減少は微量であった。また、野生株ではクロロフィル生合成遺伝子群およびクロロフィル結合タンパク質合成遺伝子の発現量が低下していただけでなく、クロロフィル分解関連遺伝子群の発現量が顕著に増加していたが、変異体では野生株と比較して、光合成色素分解関連遺伝子群の発現上昇が抑制されていた。このことから、ABAシグナリングと光合成色素分解経路に何らかの関係がある可能性が示された。受入れ研究室で作出されていたアブシジン酸(ABA)非感受性になり、乾燥ストレス耐性を喪失したシロイヌナズナについて、HPLC分析を行い、光合成色素の定性及び定量を行なった。さらに、マイクロアレイのデータ解析により、ABAシグナリングとクロロフィル及びカロテノイド分解経路に何らかの関係があることを見出した。また、光合成色素代謝変異体種子についてホモ化を行い、交配及びCRISPRにより近縁遺伝子の多重変異体の作出、採種を完了した。これにより、次年度からの光合成色素代謝変異体の環境ストレスに対する応答検定を実行する準備が整えられた。深刻な地球温暖化や干ばつによる農地の悪化が進み、現在でも人口の10.9%に当たる9人に1人が慢性的な栄養不足であると言われている。飢餓に直面している人たちのほとんどが暮らす地域では、自然に頼った農業を行っているため環境条件が食料の生産に大きな影響を与える。そこで本研究では、環境ストレスにおける光合成色素の役割を明らかにし、厳しい条件下でも生育できる植物のクロロフィル量およびカロテノイド量を制御することで、単位面積あたりの収量や栄養価を高めた環境ストレス耐性作物を作出する技術の構築および食糧増産を目指す。昨年度中に、ABAシグナリングをほぼ完全にブロックして乾燥耐性を喪失したシロイヌナズナ変異体が、通常生育条件下では野生株の約1.5倍量のクロロフィルを蓄積し、ABA培地上で生育させた植物のクロロフィル分解が顕著に抑制されることを明らかにした。また、ABA培地で生育させた変異体では、野生株と比較してクロロフィル生合成遺伝子群およびクロロフィル結合タンパク質合成遺伝子の発現抑制に有意な差は認められなかったが、クロロフィル分解関連遺伝子群の発現上昇が抑制されていたことから、ABAシグナリングとクロロフィル分解経路に何らかの関係がある可能性が示された。この知見を元に本年度は、複数のクロロフィル分解関連遺伝子の発現を制御する転写因子の変異体を用いて、環境ストレス応答におけるクロロフィル蓄積制御の役割を探索した。本変異体は、乾燥ストレス処理による萎れが野生株よりも顕著に遅延しており、乾燥ストレス耐性が向上している可能性が示された。乾燥処理後の植物体からRNAを抽出してマイクロアレイ解析を行った結果、野生株と比較して、乾燥ストレス応答性遺伝子の発現上昇が認められ、これらの遺伝子群が効果的に稼働することで乾燥ストレス耐性が向上したと考えられた。
膵内分泌腫瘍の診断法と治療法の研究

(1)ガストリノーマに関して私達の開発した選択的動脈内セクレチン注入法は国際的に普及した。この原理をインスリノーマに応用し、カルシウム溶液を膵周囲動脈内に注入して、インスリノーマの栄養動脈を同定する方法を3人のインスリノーマ患者に施行し有効であった。内1例は画像診断も門脈採血法も無効であった。(2)セクレチンが正常G細胞とガストリノーマの両者を刺激してガストリンを分泌させることを示したが、正常B細胞とインスリノーマ、正常A細胞とグルカゴノーマではセクレチンに対する反応は全く異なり、膵内分泌腫瘍は全くインスリン、グルカゴンを分泌しなかったが、正常A、B細胞は各々のホルモンを分泌した。VIPomaもVIPを分泌しなかった。この現象の機構の解明は未解決であるが、この現象は、これらの内分泌腫瘍を有する患者の鑑別診断を可能にした。即ち正常内分泌腺の機能圧進があればセクレチン静注で過剰反応を呈すが、腫瘍患者では正常分泌腺の機能は低下しているので、殆んど反応しないからである。国内の5例に鑑別診断上有用であった。(3)国内114例のガストリノーマ患者を分析したところ十二指腸がストリノーマ(DGoma)の予後が膵がストリノーマ(PGoma)より有意に良好で、肝転移も少なかった。この原因は各々のGomaの起源細胞の違いではないかと推論し、各々の構成内分泌細胞を調べたところD-Gomaはインスリン産生細胞とグルカゴン産生細胞を含まず、P-Gomaは必らず含んでいた。また多発性内分泌腺腫症工型の患者のガストリーマが十二指腸に殆んど存在し、膵体尾部に存在しないことを自験例の2手術と文献的に剖検を含んだ齢で実証した。この事は外科的切除で根治しうることを示し意義深い。肝癌、膵癌、ラ島B細胞をlnterferond,cytochalasin B,D,で刺激し多少の反応(AFP,CA19-9の上昇)を認めたが、いまだ診断に用いるにはより強力な刺激剤の追求が必要であり一層の研究が要望されている。本年に入りインスリノ-マ患者3名とガストリ-マ患者2名が入院し,ヒトにおいてCa^<++>とセクレチンを用いて局在診断をした。(I)Ca^<++>は正常人B細胞の分布に比例したInsulin分泌を促し,Insulinoma細胞もInsulinを分泌するが,Insulinoma患者において正常B細胞の機能は抑制されていることが,セクレチンに対するB細胞のInsulin分泌能の低下として観察されている通りでCa^<++>の刺激で血中に分泌されるInsulinは大部分がInsulinoma由来であり,局在診断法として有効であった。この裏付実験は(1)ヒトでin vivoでCa^<++>とセクレチン刺激を選択的動脈内注入法で行った。(2)Insulinoma患者ではセクレチンに反応せずCa^<++>で有意に反応した。(3)正常人はCa^<++>セクレチンともに反応した。(4)Insulinoma以外の低血糖を主訴とするB細胞過形成症患者では,Ca^<++>とセクレチン両者に強い反応を示し私達の観察が確認された。鑑別診断法としても有効と考えられた。

(II)切除されたインスリノ-マとガストリノ-マの構成内分泌細胞を分析した。十二指腸粘膜下ガストリノ-マは、Insulin産生細胞とgastrin産生細胞を含まない率が8090%と高く膵ガストリノ-マがこれらの細胞を90%以上の率で含有する事実と対照的であった。この事実は膵ガストリノ-マが肝転移率が80%と高いのに比し,十二指腸ガストリノ-マが5%以下と低い事実と関連し,これらの腫瘍の生物学的性格ひいては発生・分化過程の違いを示唆すると考えている。(III)ヒト・犬のin vivo,ラットのin vitroガストリン分泌細胞(G細胞)浮遊液でbombesinとCa^<++>,secretinの刺激実験をした。これらのいづれもが,ほぼ葉物量依存性にガストリン分泌作用を有していた。この分泌は20秒40秒以内に起り,従来長時間の灌流実験などの実験結果でのsecretinの抑制作用と矛盾する。しかし私達の実験は直接作用を確認しているので,従来の実験では,他のホルモンとの相互作用を無視できない点があり私達の結果は信頼性があると考えられる。1)十二指腸ガストリノ-マ(DーGoma)をSASIテストで局在し7例を切除した。免疫組織染色でDーGomaはインスリン細胞が1/7例のみにあり,それも1%であった。膵Gomaでは6/6例100%にインスリン細胞が1ー10%あった。グルカゴン細胞も同様の傾向で,ソマトスタケン,PP_1は有意差がなかった。私達の扱った腫瘍は培養上清にガストリンを分泌しており,この結果はDーGomaと膵Gomaの臨床像と生物学的特性の違いがそれらの発生の違いに基づくことを示唆している。(World J Sungに報告)2)2例の多発性内分泌腺腫症I型のGomaの局在をSASIテストで診断した。動脈造影で膵体尾部に腫瘍像が抽出されたが,SASIテストは膵頭十二指腸領域の局在を診断した。膵体尾部腫瘍を核出し膵頭十二指腸切除した。1例はミクロGomaを十二指腸粘膵下に2個有し,膵に25個ミクロ腺腫がありグルカゴン細胞とインスリン細胞を多く有していた。1例は7個のミクロGomaが十二指腸にあり,膵に4個のグルカゴン細胞の多い腺腫と3個のPP細胞を10%含有する腺腫を有し,SASIの結果が正しく,また多発性内分泌腺腫症I型でもGomaが膵より,むしろ十二指腸に多いことを示唆した。(World J Sing,国際内分泌外科学会で報告)3)内分泌腫瘍以外の癌でもペプチド分泌を促進する物質を探している。蚕の蛋白分泌細胞を刺激し分泌促進するCytochalasin BとDを使って,alphlifetoprotein(AFP)産肝癌細胞を刺激した。培養肝癌細胞はCa^<++>イオンではAFPを上清に分泌しない。cytochalasin B・Dでも10μg/ml,20μg/mlの濃度では,AFPの培養上清への分泌は抑制された。より少量を使って刺激効果を検討中である。構成性分泌の刺激は内分泌と異なり分泌促進物質の研究が遅れていて知見に乏しく,更に研究を進めたい。4)インスリンノ-マ患者でCA^<++>イオン刺激による局在診断を1例に試みた。膵頭部局在が診断しえたが,発表にはまだ数例の実施が必要と考えている。本年はガストリノーマ患者の切除術は1例のみで計4例の凍結標本を集めた。11pの遺伝子のLOHを調ベつつある。
法科大学院の入学者選抜における適性試験に関する研究

本年度においては,最終年度として、従来の作題ワーキング・グループの実績、特にその実験テストの結果分析を踏まえ、独立行政法人大学入試センターによる適性試験本試験、同追試験の内容についての分析を行った。同センターによる適性試験本試験は平成15年8月31日に実施されたが、その内容は、当ワーキング・グループによる実験テストの分析結果を踏まえ、第1部「推論・分析力問題」、第2部「読解・表現力問題」の2部構成とし、試験時間は各90分で実施された。また、法科大学院設立前という特殊事情に鑑みて、同年11月9日に追試験が実施されたが、その内容は、本試験と同様のものであった。本試験の受験者は28340人、追試験の受験者数は7181人であり、その多くの者は、現在実施中の各法科大学院へ出願し、適性試験の成績は、その選抜資料として有効に利用されている。この意味で、本件究は、すでに十分な成果をあげたものと思われるが、今後はなお、平成15年度実施の適性試験内容のより立ち入った分析、法科大学院入学者の学業成績との相関などについて研究をとりまとめることを計画している。米国における法科大学院適性試験(LSAT(Law School Admssion Test))については、まず、その歴史、目的、内容とその改善方法等を紹介した文献を用い、これらに関する基本的な知識を得た。また、その現状について、実際に用いられている最新の実施要領や問題を入手し、その内容を分析した。さらに、日弁連法務研究財団とともに、実施母体であるLSAC(Law School Admission Council)の担当者を我が国に招聘(2月12日13日)し、出題内容、作題方法、実施方法、点数の管理方法等について聴取し、我が国への示唆を含め、意見交換を行った。この結果を踏まえ、我が国において適性試験を実施するために適当な出題水準、範囲、実施方法等について検討を行い、A測定すべき受験者の能力(読解・表現力、推論・分析力、基礎知識、論理的判断)、B出題形式(長文問題、短答式、図表を使用した問題、数学的問題、聞き取り、英文による出題、論述)、C問題の難易度(試したい能力のそれぞれに関して異なる難易度の問題を作成。)、D問題のソースとなるジャンル(高度に専門的な話題は避けるが、法律的な話題の導入も検討)の観点から問題を整理した上で、(1)適性試験の問題例、(2)問題作成の指針、(3)試行テスト実施要領(実施主体、目的、実施時期、受験者・監督者、アンケートの実施)のたたき台を作成したところである。これらを通じ、適性試験の目的および内容についての現時点における検討の方向としては、受験者の長文読解・表現力、推論・分析力等を試すことを主な目的とし、出題ジャンル、問題形式、難易度等において多様な問題を組み合わせた内容のものとすることが考えられている。来年度においては、試験回数、受験者数、合格率、作題・点検委員の選任、回答形式、実施体制等についてさらに検討を加え、適性試験を試行的に実施し、その実証的データに基づき更なる改善点等を研究する予定である。本年度においては、「作題ワーキング・グループ」を発足させ、昨年度の研究実績を踏まえつつ、法曹の養成教育を受けるのに必要な資質を判定するための試験問題等について検討を行うとともに、具体的に試作問題を作成した上で実験テストを実施し、その採点結果等を分析し試作問題の検証を行った。なお、本年度の研究実績の概要は、以下の通りである。○実験テストの実施法曹の養成教育を受けるのに必要な資質の判定と上位10%程度を選抜するという高い選抜性とを兼ね備える試験問題のデザインが可能かどうかを調べるために、試作問題を作成した上で、平成14年5月から6月にかけて実験テストを実施した。受験者は、大学生(法学部、法学部以外の文系学部及び理系学部)及び社会人で、受験者の総数は762人であった。また、試験結果については、おおむね次の通りであった。(1)目標として設定した平均点の60%よりはやや低く、難易度は多少高くなったが、全学力領域で初期の目的をほぼ達成でき、高い弁別度の試験問題が作成できた。(2)「読解・表現力」と「推論・分析力」との2群の試験問題を用い、在学・出身学部に強い依存性を持たない、学部教育で培われたアカデミックスキル(「思考力」「分析力」「表現力」)を判定することができた。このように、実験テストで明らかになった研究実績を踏まえつつ、次年度においてもさらなる研究を重ねることとしている。

この意味で、本件究は、すでに十分な成果をあげたものと思われるが、今後はなお、平成15年度実施の適性試験内容のより立ち入った分析、法科大学院入学者の学業成績との相関などについて研究をとりまとめることを計画している。
日本曹洞禅の初期語録等の総合的研究

本研究の目的は、従来日本曹洞禅の祖、道元撰述の「普勧坐禅儀」「学道用心集」「正法眼蔵」等、瑩山紹瑾「伝光録」「坐禅用心記」「十種勅問奏対集」,孤雲懐奘「光明蔵三昧」及び義雲の「義雲和尚録」を対象にして、各種学術用語を当該テキストより摘出し大正新脩大蔵経総索引作成事業の一環として,基礎的研究を進めてきたが,平成元年度末において,その完成をみるに至ったので,その成果を十分に活用しながら異本中より摘出した学術用語との比較研究を通じて,厳密な概念規定を行うことに努めた。更に各研究分担者の研究課題における研究と研究打合せ会における討議,検討を行うことによって,日本曹洞禅の祖道元の思想の特質を明らかにすると共に,この思想が原始曹洞教団内に如何なる位置をしめ,如何なる意味,機能を有したかを追求した。次に曹洞教団の全国的教線の拡張へと展開する契機ともなった瑩山の諸著述との比較検討を通じて,その特徴を解明し,併せて日本曹洞教団が民俗信仰など在来の諸信念体系などを績極的に攝取し同化していく習合,及び世俗化の問題を含む思想的変遷の過程を検討した。世俗化の問題を検討すれば,当然永平寺教団の内部の思想上の対立を含む教団分裂の問題が浮かび上がってくる。それら関係資料と義雲の「義雲和尚語録」とにより,それらの問題を検討した。研究実施計画に基づいて実施した研究の最終段階において作成した各研究分担者の原稿を,研究代表者がそれぞれ詳細に検討した上で,各研究分担課題ごとの研究成果は,別添「研究成果報告書」に纏めておいた。鎌倉期の新仏教運動としての道元の禅思想は,永平寺教団において,いかんなく発揮されたが,その時代を過ぎると世俗化へと大きく傾斜していった。その一連の動きが,また曹洞教団の教線拡張へと連動していくことになるのである。本研究は先に実施された学術用語の基礎的研究の成果を十分に活用しながら、更に思想的特質、歴史的変遷、展開を跡づけるために、学際的な立場と展望に立って行われている。桜井、河村、小坂のグル-プは、道元の最重要且つ中心的著述である正法眼蔵を中軸に、その諸種の異本の校勘を中心に作業を進めながら、道元の思想の生成発展、深化の過程を跡づけるために、その著述の各種学術用語を摘出して、各異本中のそれとの比較研究を通じ厳密な概念規定に取組み、彼の思想の特質を解明するよう努力した。上山、龍口の両名は道元の最初期の著述の普勧坐禅儀及び学道用心集を担当した。普勧坐禅儀は彼の宋からの帰国第一声で、彼の宗教の依って立つ根本思想を明示せるものであり、その宗教的実践を闡明したのが学道用心集である。この二著の異本校勘を通じて諸種の学術用語の検討の諸作業を経て、その思想的特質を鎌倉期新旧仏教思想との比較解明により把握するよう努めた。小川、一色のグル-プは瑩山の伝光録を取り上げ、彼の思想的特質を解明するために、学術用語の採取整理、検討を行い、更に道元の思想との比較を通じ、その思想的性格、特徴を究明せんとした。高田、武内は坐禅用心記を中心に検討した。

該書は道元の普勧坐禅儀に倣ったもので、それとの比較検討は彼の思想的特質解明の一要素でもある。そのための作業として学術用語の検討から着手し、ほぼ所期の目的を達成した。坂輪、松村は懐奘の光明蔵三昧を取り上げ、道元に師事するまでの彼の思想的変遷の検討と道元の思想との比較検討を通じ、彼の思想の特質・性格を解明しようとした。塩入、廣川は、義雲の著述の検討を通じ、道元思想の受容、思想的展開、思想的対立、教団分裂等の史実との関連において検討を加え、義雲の思想的性格、特徴の把握に努めた。各研究分担者は,夫々の研究分担課題ごとに前年度の研究を継承すると共に更に研究を徹底して,学術用語の異同について当該典籍の各種異本のそれとの校勘を実施し比較対照に関する研究を推進した。研究代表者は研究打合せ会を通じて,各研究課題間に統合性を持つよう努めた。櫻井、河村、小坂は道元の基本的思想の把握のために正法眼蔵の各種異本を調査し、道元思想の展開と発展とを検討した。上山,龍口は道元の最初期の撰述である「普勧坐禅儀」を中心に道元の禅思想の根幹をなす本証妙修について検討を加え,他の禅各派各流との相異を明確にしようと努めた。小川、一色は原始曹洞教団が大きな転換期を迎えた時期に中心的役割を果した瑩山の伝光録を中心に,道元の諸著述との比較検討を行い,その両者の立場と思想の相異について検討を加えた。高田,武内は瑩山の「坐禅用心記」を中心に,瑩山の禅仏教が,道元の出家至上主義から世俗化へと教団の方向を転換した基本的特質とその意義とについて検討を加えていった。教団の社会的存在を考慮した場合,基層文化との習合の問題が一つのポイントとなる。積極的に儀礼を採り入れ、諸種の信仰対象を組み入れていった瑩山の方針は,教団の全国的教線拡張が至上目的であったのであろう。坂輪,松村は懷奘の唯一の著述として伝えられる「光明蔵三昧」の研究を昨年度の継続として進行せしめ,基本的学術用語の採取などを通じて,懷奘の著述の論理構造、思想構造を究明した。たたひたすら道元を崇拝し敬慕し,道元の著述の編纂に一生を捧げた彼の著述は親撰か偽撰かの判断は現今では直ちになし難い。今後の研究に俟つより他にない。竹田、廣川の両名は、永平寺五代の住持として、また永平寺中興の祖とされる義雲の著述の究明を行った。彼は瑩山と異なり道元の純粋禅の再興をねがい実践したとされるが,彼の著述には道元と異なる要素も多く存在する事実は見のがすことはできない。
抗がん剤の個別化治療を可能とするSPECTを利用した高精度多剤耐性予測法の確立

本研究では、個別化薬物治療を目指し、抗がん剤の複雑な薬物動態に関与する単光子放出断層撮像法を用いた高精度多剤耐性予測法の確立を目的とした。その結果、これまで同じ多剤耐性予測をもたらすと報告されていた[99mTc]sestamibiと[99mTc]tetrofosminにおいて、[99mTc]sestamibiはMDR1とMRP1、一方[99mTc]tetrofosminはMDR1とMRP1-3に親和性があり、各々異なる多剤耐性予測法と成り得ることが判明した。また、[131I]adsterolはBCRPのみに親和性があり、更に高精度な予測法となる可能性を見出した。本研究では、抗がん剤の個別化治療を目指し、単光子放出断層撮像法(SPECT)を用いた従来の多剤耐性予測法と比べて、抗がん剤の動態に関与するトランスポータの種類と発現量を考慮した高精度な多剤耐性予測法を確立する。この目標を達成するため、平成27年度はin vitro法を用いた既存のSPECT薬剤が関与するトランスポータの解明を行った。平成27年度はin vitro法を用いた既存のSPECT薬剤が関与するがんトランスポータの解明に関して研究を行った。これらの実験に関して、既に臨床核医学検査に用いられている[99mTc]sestamibi、[99mTc]tetrofosmine等の99mTc製剤や[131I]-6-beta-iodomethyl-19-norcholesterol(Adsterol)が関与するトランスポータをin vitro法で解明できたため、計画した実験を順調に実施できていると思われる。この目標を達成するため、平成27年度には、放射性医薬品と排泄型薬物トランスポータを強制発現させたベシクルを用いて検討した結果、[99mTc]sestamibiはP-gpとMRP1、[99mTc]tetrofosminはP-gpとMRP1-3、[131I]adsterolはBCRPのみ関与することが判明したため、平成28年度は、これらのトランスポータが高発現している腫瘍細胞(SK-N-SH、H441、A549、SK-MEL-28とPC-3)を用いて、各放射性医薬品と各トランスポータの親和性を再確認した。その結果、[99mTc]sestamibiとP-gpやMRP1の親和性は、[99mTc]tetrofosminよりも高かったため、[99mTc]sestamibiは、[99mTc]tetrofosminよりも腫瘍から多量かつ迅速に排泄されることが予想された。一方、[99mTc]tetrofosminとMRP2とMRP3の関与は少なかったが、[99mTc]sestamibiよりも腫瘍細胞に発現する多種類の多剤耐性を確認できると思われた。さらに、上記の結果をin vivoで確認するために必要な小動物SPECT装置の性能評価を行った。MILabs社製小動物用SPECT装置U-SPECT/CTにおいて、ファントムを使用して性能を評価した結果、感度525 cps/MBq、空間分解能0.4 mmという結果が得られた。これは他のSPECT装置と比較して高感度であったが、分解能は若干低かった。また、この結果を基に、低放射能計測値で撮像可能な最適な撮像条件を設定することに成功した。このように本研究はおおむね順調に進展している。この目標を達成するため、平成27年度には、[99mTc]sestamibi(MIBI)はP-gpとMRP1、[99mTc]tetrofosmin(TF)はP-gpとMRP1-3、[131I]adsterolはBCRPのみ関与を細胞実験で解明した。平成28年度は、これらのトランスポータが高発現しているヒト由来腫瘍細胞(SK-N-SH、H441、A549、SK-MEL-28とPC-3)を用いて、各放射性医薬品と各トランスポータの親和性を再確認できた。また、小動物SPECT装置U-SPECT/CTにおいて、低放射能計測値で撮像可能な最適な撮像条件を設定することに成功した。これらの結果を利用し、平成29年度には、神経芽細胞腫SK-N-SHの担がんマウスを用いて、MIBIとTFにおけるがんトランスポーターの確認と発現量の測定を行った。

その結果、細胞実験と同様に、担がんマウスにおいても、MIBIとP-gpやMRP1の親和性は、TFよりも高かったため、MIBIは、TFよりも腫瘍から多量かつ迅速に排泄された。一方、TFとMRP2とMRP3の親和性はP-gpとMRP1と比べて少なかったが、MIBIよりも腫瘍細胞に発現する多種類の多剤耐性を確認できると思われた。さらに、[131I]adsterolにおいては、ラット由来褐色細胞腫の担がんマウスで検討したところ、がんが適切に成育しなかったため、BCRPが高発現しているマウスの肝臓において、[131I]adsterolのBCRP親和性が確認できた。本研究では、個別化薬物治療を目指し、抗がん剤の複雑な薬物動態に関与する単光子放出断層撮像法を用いた高精度多剤耐性予測法の確立を目的とした。その結果、これまで同じ多剤耐性予測をもたらすと報告されていた[99mTc]sestamibiと[99mTc]tetrofosminにおいて、[99mTc]sestamibiはMDR1とMRP1、一方[99mTc]tetrofosminはMDR1とMRP1-3に親和性があり、各々異なる多剤耐性予測法と成り得ることが判明した。また、[131I]adsterolはBCRPのみに親和性があり、更に高精度な予測法となる可能性を見出した。平成28年度は、小動物SPECT装置の性能評価とイメージング条件の設定を行い、平成27年度にin vitroで解明したSPECT薬剤のトランスポータの関与をin vivoで確認するための基本的なデータを取得する。そのために、イメージング装置の現状を把握するため、本学に設置されているInter Medical社製実験動物用ガンマカメラMiniCam C及びMILabs社製小動物用SPECT装置U-SPECT/CTにおいて、ファントムを使用し各装置の性能を評価する。その後、本研究に適切な装置を選択して、低放射能計測値で撮像可能な最適なイメージング条件を設定する。その後、担がんマウスにおけるSPECT薬剤のがん細胞へ集積量と、担がんマウスからがんを取り出し、そのトランスポータの発現量を比較する。担がんマウスのみならず、担がんマウスにトランスポータ阻害剤も同時投与したマウスを小動物SPECT装置によりイメージングする。担がんマウスにおいて、real-time PCRを用いて測定したがんトランスポータの種類とその発現量を測定し、SPECTの集積量と比較することでSPECTの結果がPCRの結果を反映しているかどうかを検討する。その後、既存のSPECT薬剤を用いて、抗がん剤の動態に関与するトランスポータの種類と発現量を把握できるか検討し、従来法より高精度な多剤耐性予測法を可能とするSPECT薬剤を見出す。もし、既存のSPECT薬剤において抗がん剤の動態を確認できない場合には、既存のSPECT薬剤の化学構造に修飾を加えて、新しいSPECT薬剤を新たに開発する。平成29年度は、小動物SPECT装置を用いて、[131I]adsterolがBCRPのみに関与することを実験動物を用いて再確認する。その後、[131I]adsterolを基本骨格とした特定の取込型と排泄型薬物トランスポータに高い親和性を有する新規SPECT薬剤の開発を目指す。
双対性から見た等質空間とユニタリ表現の現代的研究

表現や群軌道に関する様々な双対性に焦点を当て,半単純リー群の表現論と等質空間上の解析学の新たな展開を目指した.その結果,ユニタリ最高ウェイト加群に対する等方表現と一般Whittaker模型が表現のテータ対応に関するHowe双対性を制御していることが明らかになった.また,離散系列,退化主系列表現に対する幾何学的不変量の記述,旗多様体上の松木双対性の複素解析的延長,一般Verma加群の間の準同型の分類等々について多様な研究を実施し,数多くの重要な成果を得た.本研究では,半単純リー群の表現や群軌道に関する様々な双対性に焦点を当て,既約ユニタリ表現の代数的・幾何学的不変量を記述し,誘導表現への既約表現の埋め込みを特定することによって,ユニタリ表現論と等質空間上の解析学の新たな展開を目指す.また,超幾何系など対称性の高い関数方程式系,無限次元調和解析,組合せ論等,本課題と深く繋がる諸テーマとの連携を図ることで,より広い視野から本課題の研究を進める.表現や群軌道に関する様々な双対性に焦点を当て,半単純リー群の表現論と等質空間上の解析学の新たな展開を目指した.その結果,ユニタリ最高ウェイト加群に対する等方表現と一般Whittaker模型が表現のテータ対応に関するHowe双対性を制御していることが明らかになった.また,離散系列,退化主系列表現に対する幾何学的不変量の記述,旗多様体上の松木双対性の複素解析的延長,一般Verma加群の間の準同型の分類等々について多様な研究を実施し,数多くの重要な成果を得た.本課題研究では,半単純リー群の表現や群軌道に関する様々な双対性に焦点を当て,既約ユニタリ表現の代数的・幾何学的不変量を記述し,誘導表現への既約表現の埋め込みを特定する等によって,ユニタリ表現論と等質空間上の解析学の新たな展開を目指している.今年度の研究実績の概要は以下のとおりである.研究代表者山下は,阿部紀行らの協力のもとに,安定域外にある古典簡約双対対(一方がコンパクト群の場合)に対する表現のハウ双対性(テータ対応)定理の等方表現を用いた別証明を与えた.また,離散系列に付随する等方表現の構造について,勾配型不変微分作用素による理論をBarchini-Zierauによる研究成果を援用してより深化させ,極小Kタイプによる明瞭な理解に到達した.研究分担者松本はWhittakerベクトルの空間がW-代数の既約表現を与えることをいくつかの古典群の場合に明らかにし,西山は直交群等のある種の退化主系列の既約成分の随伴サイクルを特定するなど,各研究分担者は各自の課題研究が深く関わる上記研究の実施過程で,研究打合せ等をとおして本研究に常時参画した.本課題研究では,半単純リー群の表現や群軌道に関する様々な双対性に焦点を当て,既約ユニタリ表現の代数的・幾何学的不変量を記述し,誘導表現への既約表現の埋め込みを特定する等によって,ユニタリ表現論と等質空間上の解析学の新たな展開を目指している.研究代表者山下は,離散系列に付随する等方表現について,勾配型不変微分作用素による山下自身による理論と超局所解析によるChangの結果の相互関係を明らかにした.これに関連して,研究分担者西山は旗多様体上の対称部分群に関する余法束のモーメント写像による像の研究を進めた.さらに山下は阿部紀行との研究において,簡約双対対に関する表現のテータ対応に現れるコンパクト群の既約表現を,等方表現およびその分岐理論を用いて記述する新たな手法を得た.示野はHeckman-Opdamの超幾何微分方程式系およびその合流について大島利雄との共同研究で新たな結果を得るなど,各研究分担者は各自の課題研究が深く関わる上記研究の実施過程で,本研究に本質的に貢献している.なお,これらの研究を実施するために,PRIMA国際会議"Representation Theory, Systems of Differential Equations and their Related Topics", David Voganを招聘したサマースクール"Sapporo Lectures on Representations in Lie Theory

"を札幌で主催するとともに,RIMS研究集会「群の表現と等質空間上の調和解析」,「2007年度表現論シンポジウム」,日独シンポジウム"lnfinite Dimensional Harmonic Analysis",「第46回実函数論・函数解析学合同シンポジウム」などを有効に活用し,研究打合せを精力的に進めた.本課題研究では,半単純リー群の表現や群軌道に関する様々な双対性に焦点を当て,既約ユニタリ表現の代数的・幾何学的不変量を記述し,誘導表現への既約表現の埋め込みを特定する等によって,ユニタリ表現論と等質空間上の解析学の新たな展開を目指している.研究代表者山下は,退化主系列の一般Whittaker模型について,廣恵一希によるGL(4)に対する最近の研究と関連し,双対表現での連続な一般Whittakerベクトルを与える超関数が単一のBruhatセルのみに台をもつような事例を新たに見いだした.研究分担者松本は任意の放物型部分代数から誘導されたスカラー型一般Verma加群の間の準同型の分類についての研究を大きく進展させ,研究分担者谷口はWhittaker関数を高階Hom超幾何関数の観点から調べた.研究分担者和地輝仁,連携研究者西山享らによる対称対冪零軌道の個数の公式,旗多様体の直積上への球部分群の作用に関する研究をはじめ,各研究分担者及び連携研究者は,実調和解析,半群環上の微分作用素環,等質錐やルート系の幾何, Yang-Baxter写像,代数統計等,各官の研究テーマに係る側面で本研究に参画し,多様な実績をあげている.以上の研究を実施するために, RIMS研究集会「表現論と非可換調和解析における新しい視点」,「2008年度表現論シンポジウム」,「第47回実函数論・函数解析学合同シンポジウム」等を活用し,研究打合せを進めた.さらに,西山は小林俊行及び山下の協力の下, "The 8th Workshop on Nilpotent Orbits and Representation Theoly"を企画・開催した.この研究集会には本研究組織メンバーの多くが参加して1年間の総括を行うとともに, R.Zierau, C.Zhu, P.Trapaらの招聘研究者を交えてHowe双対性・等方表現等に関する討論・情報交換を行い,次年度に向けての研究の準備を整えた.本課題研究では,半単純リー群の表現や群軌道に関する様々な双対性に焦点を当て,既約ユニタリ表現の代数的・幾何学的不変量を記述し,誘導表現への既約表現の埋め込みを特定する等によって,ユニタリ表現論と等質空間上の解析学の新たな展開を目指した.松本久義は連続Whittakerベクトルのなす空間の有限W-代数加群としての既約性について,ある種の群の作用をも合わせて考えた,より自然な予想を提示し,不定値特殊直交群等の場合にこの予想を証明した.谷口健二はWhittaker模型の組成列の構造についての創始的研究を行った.和地輝仁は対称対の冪零軌道の組合せ論的研究を進めた.さらに,各研究分担者及び連携研究者は,半群環上の微分作用素環,力学的Yang-Baxter写像,有限Gelfand対,Schatten-von Neumann型多重線形擬微分作用素,実調和解析,有界等質領域・多重旗多様体の幾何,鏡映群と一意化方程式等,各自の研究テーマに係る側面で本研究に貢献し,多様な実績を挙げた.本研究を実施するに当たっては,RIMS研究集会「群の表現と非可換調和解析の新展開」(責任者伊師英之),同「表現論と組合せ論」(責任者森田英章),2009年度表現論シンポジウム等を活用し,研究打合せを進めた.さらに,研究代表者は西山享の協力を得て,北海道大学において国際研究集会"The 9th Workshop on Nilpotent Orbits and Representation Theory"を開催し,本研究の総括を行った.J.A.Wolf, H.Y.Loke, P.Trapaらの招聘研究者と討議を行い,Borelde-Siebenthal表現に対する等方表現やテータ対応等に関する新たな知見及び発想を得るとともに,「特異ユニタリ表現の幾何学的不変量と表現のモデル」に関する次期研究計画に向けての体制を整えた.
化学的エネルギーの研究

将来のエネルギー源として重要な「核熱エネルギー」の有効利用を達成するために不可欠な(1)熱エネルギーの有効な輸送・貯蔵の方法とエネルギーの最終消費形熊としてますます比重が大となる(2)電気エネルギーの効率的な変換と貯蔵の方法として、熱および電気の両エネルギーを「化学エネルギー」として変換するための「熱化学」および「電気化学」の両プロセスとそれらを実際に具現化するためのリアクターの開発、機能・装置の両材料の開発を行う。「熱化学グループ」は熱化学反応3課題、熱化学サイクルプラント3課題、熱化学反応装置材料3課題、エネルギー媒体2課題について3ケ年最終年度としての目標を達成した。「電気化学グループ」は次世代燃料電池6課題、レドックスフロー型二次電池3課題、メタノール化学エネルギーの有効利用4課題、電気化学エネルギー材料・装置4課題、新型電池3課題について、それぞれ3ケ年最終年度の研究成果を挙げ目標を達成した。本研究はこれらの研究推進にあたる総括班として、2回の総括班会議(昭和61年7月31日,昭和62年1月31日)を開催し、研究全般の運営と総括・評価の責を果たした。総括班、熱化学、電気化学の各研究代表・分担・協力者52名が昭和61年7月31日8月2日、2泊3日の合宿を行い、研究打合せを行うとともに全員の連帯と協力の実を挙げた。本研究班の本年度の研究成果は昭和61年度文部省科学研究費補助金エネルギー特別研究(エネルギー)「化学的エネルギーの研究」成果報告書(本文209ページ)として刊行、関係方面へ配布するとともに、昭和62年1月31日、東京において成果報告会を開催、155名(内訳本研究班関係55名、班外大学・官庁、企業関係100名)の参加をえて成果の披露と討議を行った。本研究班は昭和56年度以来、熱化学3件、電気化学4件、別に試験研究1件のベンチスケールテストを行ったことも、本研究の成果が基礎研究に止らず、実用化を目指した工学的な研究であり、目標を達成したことを示すものである。
生体内糖鎖認識機構解明と創薬への応用

糖類は複雑な立体構造を有し生命現象における情報素子として働いている。このような糖鎖の認識機構を解明するためには、新たな解析法の確立が必要である。これに対し、本研究では有機合成化学と生化学及び分子生物学を組み合わせることで、2種類の新規糖鎖解析法として、自己組織単分子膜を用いたファージディスプレイ法、及び糖の構造を保持した蛍光ラベル化法を確立した。本研究では、有機合成化学の力を用い、より正確な酵素やレクチン等による糖鎖認識機構の解明を目的としている。今年度は、従来法のビオチン-アビジン法よりも高効率・高感度な水晶振動子マイクロバランス(QCM)とファージディスプレイ(PD)を利用したQCM-PD法に自己組織単分子膜法を組み合わせ、糖鎖と相互作用するペプチドを短時間に効率よく高精度で同定する方法を確立した。具体的には、コンカナバリンAとの認識機構が解明されているトリマンノース構造にSAMを導入した新規機能性分子を合成し、QCM-PD-SAM法を用いて本化合物と相互作用するペプチドを同定し、得られたペプチドとコンカナバリンAとの相同性を確認することで、本法がペプチドと糖との弱い結合でも検出可能な手法であり、糖鎖認識機構の解明に役立つことを明らかにした。また、線虫ガレクチンLEC-6が認識するGalFuc構造の立体構造を解明するために、Galβ1-3Fuc及びGalβ1-4Fucに蛍光標識であるピリジルアミノ基(PA)とマンニトールを結合させたリンカーを導入することで、還元末端の糖の環状構造を保持した蛍光標識化分子プローブの合成に成功した。本化合物を用いてフロンタルアフィニティークロマトグラフィー(FAC)を行い、線虫ガレクチンLEC-6がGalβ1-3FucよりもGalβ1-4Fucに親和性を示したことから、線虫生体内においてLEC-6は、Galβ1-4Fucを含む糖鎖構造を主に認識していることが推察された。さらに、私は、Galβ1-4Fuc構造を有する分子プローブを合成し、現在QCM-PD-SAM法を用いてGalβ1-4Fucの糖鎖認識機構の解明に着手している。これと並行して、エーテル結合糖の血糖効果作用の解明を目指し、合成した数種類のエーテル結合糖について、グルコーストランスポーターを用いた生物活性の検討を他機関に行っていただいている。本研究では糖鎖とタンパク質の弱く精緻な相互作用を解析するため、新たな糖関連機能性分子を化学合成により創出し、糖鎖が関る生命現象の解明のためのツールとして用いている。昨年度は、コンカナバリンAと結合することが知られているトリマンノースの分子プローブを化学合成し、新たなファージディスプレイ法であるQCM-PD-SAM法に用いることで、トリマンノースと結合するペプチド配列を同定することに成功した。今年度は、引き続き新たな糖結合性ペプチド配列の探索を行い、合計17種類の配列を同定することに成功した。これまでの一般的なファージディスプレイ法では同様の作業量で得られる結合性ペプチド配列は数種類であると想定されることから、QCM-PD-SAM法の効率性が確認できた。また、得られたペプチド配列に対し、ファージディスプレイ法に特化したバイオインフォマティクスツールであるRELICプログラムを用いることで、トリマンノースとコンカナバリンAとの結合部位について解析を行った。その結果、既知の結合部位と一致していたことから、本法の高精度性についても確認することができた。以上の結果より、申請者はQCM-PD-SAM法がタンパク質の糖鎖認識機構の解明に有用であることを明らかにした。今後は新たな糖鎖構造の分子プローブ化を行い、未知の糖鎖認識機構の解明に取り組む予定である。加えて、昨年度合成した数種類のエーテル結合糖を用いて、本年度は他機関にグルコーストランスポーターに対する生物活性の検討を行っていただいた。その結果、グルコースの6位と結合しているエーテル糖のみが選択的にグルコーストランスポーターを通過することがわかった。この結果は、エーテル結合糖の血糖降下作用への関与を示唆しており、新たな糖尿病治療薬の創製に非常に重要な知見であると考えられる。