hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
検索行動と在日韓国・朝鮮人に関する誤った信念の修正・強化についての実験研究

本研究は、ヘイトスピーチの温床となる誤った信念が検索エンジンの利用によって強化される可能性を明らかにすることを目的として、2つのオンラインフィールド実験を行った。まず、平成27年度の実験では在日コリアンに関する客観的に誤ったデマ命題を検索することによって、デマ命題を正しいと考える人の割合は有意に低下することが明らかにされた。しかし、検索行動は同時に韓国人に対する感情温度を低下させることが示された。平成28年度は検索時の動機を操作する手続きを追加して実験を行った。本研究の成果はInternational Congress of Psychologyなど複数の国際会議で発表された。平成27年10月から11月にかけて、当初予定通りオンライン検索実験を行った。事前調査の結果から在日韓国・朝鮮人に関するデマ命題として「すべての生活保護受給者のうち、20パーセント以上が在日韓国・朝鮮人である」というものを選定した。この命題に関する正解は厚生労働省の統計情報を元に計算すると最大でも3%であるため、明らかに誤った命題である。コントロール条件に用いるプラセボ命題としては「平成24年に国内のインターネットショッピングを行った人のうち、10パーセント以下がトラブルに遭遇した経験をもっている」というものを用いた。オンライン調査会社のモニタからスクリーニング調査によって選ばれた実験参加者を対象に、事前調査としてメディア利用や政治的態度などを測定した。その後、実験参加者は処置群と統制群に無作為配置された。処置群の参加者に対しては前述のデマ命題が提示され、統制群に対してはプラセボ命題が提示された。そして、5分以上10分未満の時間でそれらの命題の真偽をインターネットの検索エンジンを用いて検証することが求められた。検索課題が終了した後、各命題の主観的真偽を測定し、さらにその真偽判断をする際に最も参考になったウェブサイトのURLを回答するよう求めた。次に、実験の従属変数として在日韓国・朝鮮人に対する顕在的態度やレイシズム、主観的メディアリテラシーを測定し、最後にIATによって在日韓国・朝鮮人に対する潜在的態度を測定した。分析の結果、検索行動によってデマ命題を正しいと考える人の割合は有意に低下することが確認された。すなわち、動機づけられた推論や選択的接触から導かれる仮説とは逆に、検索エンジンの利用は誤認知を修正する効果を持つ。一方、検索行動は韓国人に対する感情温度を低下させる効果が見られた。ただし、日本人を含む他国民に対する感情温度も低下傾向にあるためさらに分析が必要である。平成27年度の研究計画をほぼ完全な形で実施できたため。本研究は、ヘイトスピーチの温床となる誤った信念が検索エンジンの利用によって強化される可能性を実験的に明らかにすることを目的として実施された。平成27年度は、オンライン調査会社のモニタからスクリーニング調査によって選ばれた1024名の実験参加者を対象に、事前調査としてメディア利用や政治的態度などを測定した。処置群の参加者に対しては在日コリアンに関する客観的に誤った命題が提示され、統制群に対してはプラセボ命題が提示された。平成28年度は、クラウドソーシングサービスの登録者を対象に実験を行った。2172人の日本人成人を対象とし、前年度と同様の検索課題に加えて検索時の動機を操作する手続きを組み込んだ。具体的には、検索時に正確な情報を求めようとする正確性動機を高められる群と、自分の考えに合致する情報を求めようとする方向性動機を高められる群を作り、検索の効果に違いが現れるかどうかを検討した。データは鋭意分析中である。なお、両年度ともに検索時に最も参考になったページをクロールしており、検索によって得られた情報の内容分析と実験結果を紐づけた分析も進行中である。まず、平成27年度の実験でされた、真偽判断で参考になったウェブサイトのクロールが完了しているため、これらの内容分析を進める。内容分析のコーディングの結果と実験データをマージすることで、データの解釈がより明確になることが期待される。さらに、研究計画通り、平成28年度は27年度の実験の追試および発展的拡張を行う。動機の違いによって情報検索行動の効果が異なるとの仮説の下、検索行動を行う前に処置群をさらに3群に無作為配置し、動機操作無し群、目標志向動機群、正確性動機群を設定する。

動機操作無し群は平成27年度の処置群と同一の手続きとなる。目標志向動機群は、「命題について強い意見を持つことが重要であり、事前信念の理由を後で述べてもらう」と教示される。これによって事前信念に沿って動機づけられた推論が生じることが予想される。一方、正確性動機群は、「さまざまな視点が重要であり、事後信念の理由を後で述べてもらう」と教示される。可能であれば、客観的に正しい回答をした場合には謝礼が増額されるというインセンティブも用いる。これによって、できるだけ客観的に命題の真偽を判断しようとする動機が高まることが予想される。このデザインによって統制群も含めて4群が作成される。分析は平成27年度と同様に事後信念および事前信念から事後信念の変化を従属変数として処置(検索行動および動機)の効果を推定する。政治コミュニケーションクロールしたウェブサイトの内容分析がすべて完了せず、一部次年度に持ち越された。そのため、内容分析を行うコーダーに支払う謝金に一部次年度使用額が生じた。クロールしたウェブサイトの内容分析は継続して実施している。次年度使用額は内容分析が終了次第、謝金としてコーダーに支払われる。
語彙と書記の観点による変体漢文の歴史的研究

平安時代における「変体漢文」の言語的特徴を、語彙と表記の観点から研究した。語彙の観点からは、従来変体漢文との共通性が大きいと見なされてきた漢文訓読文の語彙との比較を行った。語義・語法に着目すると、従来の認識とは異なり、両者の語彙には相違点のあることが判明した。表記の観点からは、日本語文を中国語文の形式を借りて表記するという変体漢文の表記システムが、その言語にどのような影響を与えているかということを、複数の視点から分析した。当該年度は(1)語彙と(2)書記の観点より変体漢文の研究を進めた。(1)語彙:平安時代における変体漢文と漢文訓読文それぞれの語彙の比較を行った。漢文訓読文では普通に用いられるが和文では基本的に用いられない語、則ち狭義の「漢文訓読語」からスミヤカナリとタヤスシの2語を取り上げた。これらは変体漢文でも用いられている語であり、その意味で「変体漢文における漢文訓読語性」を示すものと捉えられるものであるが、その用法まで検討したところ、実は漢文訓読文と変体漢文とでは相違があり、むしろ和文との共通性を示す部分のあることが判明した(例えば漢文訓読語タヤスシに対応する語として和文語タハヤスシが存するが、変体漢文におけるタヤスシの用法は漢文訓読文におけるタヤスシよりもむしろ和文におけるタハヤスシと共通している)。このことについて、変体漢文は「定訓/常用漢字」によって表記されるという制約によって漢文訓読語を採用しているが、そのような制約を受けない語の意味・用法というレベルではむしろ和文語のそれを採用していると分析した。以上のことを2016年11月の第115回訓点語学会にて発表した(「変体漢文の中の〈訓点語〉」)。(2)書記:「不読字」の問題を取り上げた。不読字は、中国語文を日本語文に変換する(=漢文訓読)際に訓みが与えられなかった、則ち日本語化に際して不要と見做されたパーツであり、逆に日本語文を漢文式に書く(=変体漢文)に際しても当然不要たるべきものである。しかし実際には変体漢文に不読字の使用例は一定数見られる。その中には、独自の句読点的用法があることを指摘し、中世文書における不読字「矣」が文章内の段落末に相当する部分(のみ)に用いられる例の散見することを指摘した。以上のことを2017年3月刊の蜂矢真郷編『論集古代語の研究』(「変体漢文における不読字」)にて論じた。本研究が掲げる、語彙・書記という2観点からの変体漢文の言語的性格の解明という目標について、それぞれの観点からの調査を遂行し、且つ公表するところまで推し進めているため。(1)平安時代における「変体漢文」(漢文の措辞法を活用しながら、適宜日本語的な要素を混入して日本語文を書き表した文章)と、同時代の二大文体である「和文語」(源氏物語などの仮名書き散文の文体)及び「漢文訓読語」(漢文に訓点を付けて読み下した文章の文体)との関係性についての解明を推し進めるため、これらの文体における語彙調査を行った。前年度に引き続き、いわゆる漢文訓読特有語の内、変体漢文でも用いられている語を取り上げて、その用法を文体間で比較・検討した。その結果、語形としては同じでもその用法には文体間で相違が見られ、語形の観点からは漢文訓読語と共通すると見える語が、用法の観点からはむしろ和文語と共通すると見なせる場合があることを確認した。これは前年度の研究結果を補強するものである。(2)平安時代における変体漢文の書記体系についての理解を進めるため、当時の日本語とそれを表記するための漢字・漢文との関係について調査・記述を行った。具体的には、変体漢文によって表現される言語は、変体漢文という書記様式が持つどのような側面に影響を受けているか(例えば、変体漢文においては表記しにくい語が存在するのは、変体漢文という書記様式のどの側面にその原因があるのか)について検討・分類を行った。その結果として、「定訓に基づく表記」「助詞・助動詞等の表記における制約」「語の漢字化」「日中両言語の文構成の相違」といった要素を指摘した。今年度の研究の内、特に(1)語彙において着手した、漢文訓読文の語彙との比較による変体漢文の語彙の性格解明という課題について一層推進したい。具体的には対象語の追加によって本年度の立論の補強ないし修正を試みる。また、平安和文の男性発話部には漢文訓読語がしばしば含まれていることが従来指摘されてきたが、本年度の研究結果を勘案すると、それらの中にも実は直接には変体漢文との共通項として捉え直すべきものも一定数含まれていることが予想される。平安和文の男性発話部の語彙と変体漢文の語彙との関係性という観点からも研究を進めたい。29年度が最終年度であるため、記入しない。
進化学的視野をもつ分子遺伝学的研究

遺伝子進化(遺伝子構造、構造の多様化)の過程を解明する目的で次の3点にテーマをしぼリ研究を行った。1.動く遺伝子の研究:動く遺伝子による遺伝子の転移と再編成化の機構についての解析を行った。細菌の動く遺伝子IS(挿入配列)の転移機構、またトランスポゾンによる代謝系遺伝子群の再編成過程が解明された。シヨウジョウバエの一群の動く遺伝子についての解析も行われ、RNA合成と逆転写を介した転移機構や、形態形成遺伝子の発現との関連が明らかにされた。2.反復配列の研究:真核生物ゲムノの大きな部分を占める反復配列の構造解析を基に、その遺伝子進化における役割の解明を目指した。多くの生物での反復配列が解析されその機能の一部も明らかになった。また、レトロポゾンによる遺伝子重複の機構と遺伝子編成における役割も解析された。遺伝子重複とそれに伴う新しい遺伝子の出現過程も、真核、原核生物それぞれで発見された。3.遺伝暗号の進化と分子適応:マイコプラズマ、繊毛中、ミトコンドリア等で遺伝暗号の変化が相次いで発見され、その要因の解析が行われた。要因のひとつはDNAのGC含量を方向性をもって変える変異圧と推論され、そのDNA複製と関連した分子機構の研究も行われた。また遺伝暗号変化に対応したtRNAの変化も解明された。異なった環境への適応現象を耐熱菌を用いた遺伝子レベルでの解析、生物系統による特定遺伝子やその産物の多様化の解析も行われ、多くの成果が得られた。3年間の研究を通して、広い生物にわたる遺伝子の多様化の様相が多くの具体例により明かにされるとともに、その要因の分子機構解明に研究は進展してきたといえる。
有機ー無機半導体界面電荷移動による光誘起プラズモニック・メタマテリアル

メタマテリアルによれば、負の透磁率や負の屈折率など、従来の光学材料では得られない特異な光学機能の発現が可能となる。本研究では、有機半導体/無機半導体の二層積層構造における光誘起キャリアの電荷移動に基づく高効率なテラヘルツ透過の光変調原理を利用したアクティブ・テラヘルツ・メタマテリアルの創製を検討した。有機半導体としては銅フタロシアニン(CuPc)、無機半導体としては高抵抗シリコン(Si)を用いた素子を用いてこれまで検討を進めてきたが、印刷技術による微細構造形成に適した材料系として、塗布型の有機半導体の採用を検討した。低分子系として6,13-bis(triisopropylsilylethynyl) pentacene (TIPS-pentacene)および[6,6]-phenyl-C61-butyric acid methyl ester (PCBM)、高分子系としてpoly(5-(2-(ethylhexyloxy)-2-methoxycyanoterephthalyliden) (MEH-CN-PPV)、Poly(benzimidazobenzophenanthroline) (BBL)を検討した。いずれの素子も高抵抗Si基板上にスピンコート法により成膜した。TIPS-pentaceneのみはディップコート法により成膜した素子もあわせて作製した。光変調のための照射光源としては波長532nmのCWレーザーを用いたが、CuPc、PCBMは532nmでの吸収が低く有機薄膜側から照射したのに対し、TIPS-pentacene、MEH-CN-PPV、BBLに関しては背面(Si側)より照射した。MEH-CN-PPVの変調効率はCuPcのものに比べかなり劣り、TIPS-pentaceneやBBLはCuPcと同程度、PCBMはより高い変調度を示した。本研究で得られた知見は、塗布形成によるアクティブ・テラヘルツ・メタマテリアルの開発の可能性を示唆するものである。26年度が最終年度であるため、記入しない。メタマテリアルによれば、負の透磁率・屈折率など従来の光学の常識を遥かに超えた機能を発現する光学材料・素子が実現できる。本研究では、有機半導体/無機半導体積層構造における光誘起金属応答を利用した、任意構造の書き込み・制御可能なテラヘルツ・メタマテリアルの創出を目的としている。有機半導体としては銅フタロシアニン(CuPc)、無機半導体としては高抵抗シリコン(Si)を用い、2層積層構造におけるテラヘルツ電磁波透過の光変調を試みた。CuPc薄膜は真空蒸着法により成膜し、熱アニールを施す。Siのみに比べ500nm以下の薄いCuPc層を成膜した方が高い透過変調度を示し、またその変調度はCuPc層膜厚に強く依存することを見出した。さらにCuPc/Si試料表面にスーパーインクジェット工法により銀インクからなるスプリットリング共振器(SRR)アレイを作製し、その透過特性評価と光変調を試みた。設計したSRRアレイは0.32THzに磁気共鳴、0.85THzに半波長共鳴を示す。Si上に作製したSRRアレイに比べ、CuPc/Si上に作製したSRRアレイの方が高い変調度を示したが、観測全周波数領域において透過が変調される結果となった。テラヘルツ変調デバイスのためには磁気共鳴や半波長共鳴のみを選択的に変調できる方が望ましいと考え、SRRギャップ部分のみにCuPcを導入する素子の作製と透過特性の解析を行なった。CuPcはマスクを介しパターン蒸着を行なった。磁気共鳴や半波長共鳴のみを選択的に変調するような結果は得られなかった。熱アニール後のCuPcに変形が見られ、効率的な変調が得られなかったものと考えられ、素子作製プロセスに課題が残る。CuPcの他にも塗布形成可能な有機半導体材料も試みており、CuPcにはやや劣るものの同様の光変調を得ている。

本研究で得られた知見は、塗布形成によるアクティブ・テラヘルツ・メタマテリアルの開発の可能性を示唆するものである。26年度が最終年度であるため、記入しない。CuPc/Siにおいてテラヘルツ透過の高い光変調を得るためには、CuPc膜厚が重要なパラメーターであることを見出した。磁気共鳴や半波長共鳴のみを選択的に変調するような素子の実現には素子作製プロセスの改善が必要である。CuPc以外にも塗布型の有機半導体においても変調が得られることを見出した。素子の作製プロセスを見直し、磁気共鳴や半波長共鳴のみを選択的に変調するような素子の実現を目指す。また、高配向性の有機半導体やキラル分子導入などにより、偏光状態の光変調も可能な素子についてもあわせて試みる。
磁力線方向流れを伴うプラズマ乱流におけるパターン形成

本研究では、磁化不均一プラズマ乱流が生み出す種々の構造について、その励起機構を理解し、選択則を得ることを目的としている。今年度の研究では、その初期段階として、磁場方向流れ場を含まない場合について解析を進めた。従来の研究では、ストリーマは流れシアの変調を介して背景乱流場からエネルギーを得る、というモデルが展開されていた。本研究では、新しい励起機構として、密度変調に着目したプロセスを見出すことに成功した。得られた励起機構の周波数特性が、実験結果とよく一致することがわかった。直線プラズマや核融合の炉心や周辺プラズマなどの種々のプラズマパラメータに対し、本研究で示した効果が卓越することを示し、密度場に着目した新しい構造の制御方法について提唱することができた。磁場方向流れ場を含めた研究にも着手した。磁場方向流れ場を含めると、乱流が3次元化する。その結果、3次元ベクトル場と3次元渦度場の内積を定義することができ、乱流の旋回度を議論することができる。通常所与のパラメータとして与えられる旋回度について、対象となる乱流が時間発展し、分布を緩和していく過程の中で、旋回度を決めるバランス方程式を導いた。数値データを用いた解析から、旋回度を与える支配的なプロセスを同定した。全体計画では、プラズマ乱流の生み出す種々の構造について、磁場方向の流れ場を含めた解析を進め、その選択則を得ることを目的としている。今年度の研究では、その初期段階として、磁場方向流れ場を含まない場合について、ストリーマの新しい励起機構を見出した。また、磁場方向流れ場を含めた研究にも着手し、3次元乱流場の解析を進め、乱流が旋回度を生み出す過程について整理することができた。これを受け、概ね順調に進展していると判断した。磁場に平行な流れがある場合に、乱流は3次元的になる一方で、有限な旋回度が生じることが明らかになりつつある。今後は、旋回度が生じた場合に、巨視的な構造形成に対して持つ影響を調査する予定である。
金属電極/分子ナノシステム界面制御による電子・発光デバイスの構築

制御された分子と異種物質の界面において発現する新規現象を詳細に調査した。結果、金属電極に接続した二次元高分子膜内の電気伝導において、クーロンブロケイド効果発現を確認し、その物理的機構を解明した。表面吸着した少数分子アセンブリからの円偏光観察では、分子レベルでのキラリティ評価と分子間相互作用による新たなキラリティ発現を発見することに成功した。また、単一有機分子の酸化還元反応を利用した二端子多経路確率共鳴素子を作製し、ナノ分子集合体の素子化に成功した。研究開始当初の研究目的は制御されたナノ界面において発現する新規な物理・化学現象をデバイス機能として取り込んで外部からの信号の入出力により機能発現を具現化し、有機/金属界面制御による機能創発を行うことにあり、以下の四つの研究計画に沿って研究を進めた。(1)分子ナノシステム素子構造の構築と電気伝導特性の評価。階層的分子適応システムとして期待される分子システムをナノギャップ電極上に孤立させ、分子ナノ集団としての物理特性を評価する。(2)高性能ナノサイズ有機デバイスの開発。既に存在する有機デバイスを、ナノギャップ電極を用いて微細化し、その高性能化を図る。(3)有機/金属及び有機/絶縁体界面の効果の解明と界面機能創発。上記の研究によって得られた有機材料/金属及び有機材料/絶縁体界面の効果を統合し、より安定かつ効果的な界面の選択を行う。(4)新機能を持つ分子ナノシステム素子の開発。有機材料/金属の局所電場増強効果を利用した有機ELデバイス等、新機能を有する階層的分子適応システムを素子化する。金属電極と分子間の界面を制御することによって発現する物理現象を利用した新規電子・発光デバイスの構築を目指して研究を開始した。初年度としていくつかの実験設備の立ち上げを行っている。ナノギャップ平坦電極作成における素子構造の多様化を目的とし、これまで我々の技術では誘電体薄膜を有する独立電極を作製することが出来なかった為、誘電体薄膜作製装置の立ち上げを行った。また電子線リソグラフィー装置において、目標とする素子はより正確な位置決めを必要とする為、描画システムの習熟と整備を行った。また、界面物性評価システムの整備として、超高真空フォトンSTMの立ち上げを行い、表面原子像の取得とフォトン検出の確認までを達成した。得られた研究結果としては研究期間開始以前に作製した平坦ナノギャップ電極を用い、電極上にポリチオフェンを架橋させ、新規素子の動作実験及び分子鎖内の電荷輸送特性を調べるという実験を行った。特に電荷輸送特性評価の結果として、低温における移動度の温度依存性が分子鎖内のみ特異な変化を示すという低次元導体における興味深い新規物理現象を見出した。一方で新規素子機能の発現としては期待したような結果は得られていない。また、新規EL素子の研究では金属と有機界面に発生する表面プラズモン共鳴を利用したEL素子からの発光強度増強を目指した。従来の有機EL素子の陽極(ITO)面に粒径約20nmの金ナノ粒子を組み込ん素子構造を構築することにより,約40倍の発光増幅および安定化を達成した。分子ナノシステムにおける創発現象をマクロ電極へ接続し、デバイス化することを目的に研究を進めている。第一の目的は非線形分子素子の開発である。自己組織化した有機集合体、つまり分子ナノシステムと外部接続のためのナノ金属電極を連結し、分子ナノシステムが持つ非線形特殊物性を確認し、この非線形性を応用した有機分子のナノシステムならではの性能を利用した新規素子の開発を行う。また第二の研究目標として制御されたナノ界面において発現する物理・化学現象をデバイス機能として取り込み、分子素子機能向上を目指す。これはすなわち有機/金属界面制御による機能創発となる。第三の目的として構造色原理を抽出したナノ構造を人工的に作製・制御し、構造色の特色を利用した産業応用への展開を考えている。本年度は我々の開発したナノギャップ平坦電極間に非線形性電荷輸送特性を示す分子ナノシステムを形成させることに取り組んだ。非線形応答性を示す電流特性を再現性よく発現させる為の分子間接合を制御した二次元分子膜の作製に成功した。また金属微粒子表面に発生するプラズモン増強効果を利用した有機EL素子において、有機分子の種類及び金属微粒子形状を変更し、発光効率の増強と発光特性の制御に取り組んだ。構造色素子の作製としては蝶の羽にある構造色の機能を抽出したナノ構造を人工的に作製・制御し、発色の基本特性再現に成功した。本年度はナノフォトニック材料として各種産業へ実用展開を目指した基礎技術を開発した。

これはすなわち有機/金属界面制御による機能創発となる。第三の目的として構造色原理を抽出したナノ構造を人工的に作製・制御し、構造色の特色を利用した産業応用への展開を考えている。本年度、我々は高配向有機高分子半導体薄膜内の電気伝導にクーロンブロケイド効果を確認し、さらにこの効果が構成有機分子本来の電子反発項によって発現していると示した。低次元性のラジカル分子集合体において、分子のオンサイトクーロン反発項が強く伝導に影響を与えることはよく知られている。我々は今回、有機半導体のような中性分子の集合体における伝導にも分子の電子反発項が強く影響していると提案する。これらの考えはこれまで未解明あった有機集合体における電流の非線形特性や、伝導度の複雑な温度依存性を説明し、電界効果による伝導性変化に異なる解釈を与える。有機材料内の電荷伝導の新たな一面を開拓するものである。分子ナノシステムにおける創発現象をマクロへ接続しデバイス化を実現することを目的に、単一分子確率共鳴素子の開発を行った。具体的にはサブマイクロメートル幅の並行電極間に金属性CNTに単分子で強い非線形応答性が期待出来る有機分子を修飾させ、電極間を架橋した。金属との接触部分政びCNT同士の連結部に単分子が存在する。金属CNTは高い電気伝導度を持つ為に分子部分には強電界効果が期待出来る。この素子ではいかにCNTに分子を修飾させるか、またいかに分子が電界に対して大きな電荷移動非線形性を示すかがポイントとなる。CNTを修飾可能であり、かつレドックス反応を示す等の条件を満たす分子を選んだ。結果として大きな多経路確率共鳴効果が得られたとは言えないものの、低温にして電荷輸送の非線形性が現れた部分では明らかに同じ抵抗値よりも大きな信号の透過相関が得られた。これは世界で初めて二端子の多経路確率共鳴効果が実証されたことを示す可能性がある。これを今後検証する予定である。また制御されたナノ界面において発現する新規な物理・化学現象をデバイス機能として取り込み、外部からの信号の入出力により機能発現を具現化する。このテーマに関してはSTMを用いた個体表面上の表面単分子機能計測実験を行った。個体表面上の分子ナノシステムからの発光計測を観測・評価し、ナノ空間で束縛された分子ナノシステムの電子状態と、光子の偏光性の相関の本質を探究する。H23年度では極薄絶縁体薄膜上のキラル分子の単分子像計測までの条件を整えることが出来た。分子ナノシステムにおける創発現象をマクロへ接続し、分子素子化を実現することを目的とし、主に有機材料のナノ分子集合体およびその界面において発現する新規な物理・化学現象を見出し、制御制御技術を追求した。有機素子のサイズを小さくしていくことで、粒界を含まない分子結晶本来の特性が現れ、また高電界下における特殊なキャリア移動機構や低次元物性等、さまざまな新たな知見を明らかにすることが出来た。
医学判断分析によるがん対策の評価に関する基礎的ならびに臨床疫学的研究

がん集団検診を対象に効用値の測定と費用効果分析を行った。1.胃がん検診受診者に対する検診の効用値の測定効用とは、健康状態や治療の帰結に対する患者自身の選好の度合を量的に表すもので、今回は評点尺度法を用いた。胃がんになる可能性が高いと思う者ほど検診偽陽性の効用値が高くなり、偽陰性および病院発見(自覚症状出現によって発見)の値が低くなる。また、検診発見胃がんの治癒確率に関する評価が高くなるにつれて偽陽性の効用値が高くなる。また検査の苦痛度に関する評価は効用値に明確な影響を及ぼしていなかった。以上のことから、検診に伴う便益と負担に関する自己評価が効用値を規定するという仮説がある程度証明された。2.消化器がん検診に対する費用効果分析大腸集検のスクリ-ニング法として便潜血テストの分析では、1日法より2日法が、また精密検査法として全大腸内視鏡によるものが最も費用効果的戦略であった。この場合の患者1名救命当りの費用は男で1000万円、女で1400万円であった。胃がん集検の場合1名救命当りの費用は男で約200万円、女で約600万円であった。胃集検では、65歳以上の男性で費用効果比が負に転じた。これは、胃がんの診断と治療に要する保健・医療の総費用が、検診によって削減されることを示すものである。3.考察がん検診受診者を対象に検診の各帰結に関する効用値を測定したものとしては今回の研究がわが国初の試みである。今後は、検診を受診しない者についての同様の調査が必要である。医学判断分析手法の多くは、欧米における文化や価値観を背景に形成されてきたものであるが、わが国の文化体系の中でも効用のようなソフトな指標を十分科学的に評価することが可能であることが今回の研究から示唆された。
ゴマタンパク質および糖質の加熱による変化がゴマペーストの物性に及ぼす影響

遊離アミノ酸量は170°Cでは15分以上、200°Cおよび230°Cでは5分以上の加熱により半減以上変化した。還元糖は同様の減少を示し、メイラード反応の進行が確認された。他の水溶性糖質も高温長時間の加熱になるほど減少する傾向がみられ、カラメル化合物の生成が推測された。タンパク質量は変化しなかったが、総アミノ酸の変化により変性は認められた。これらの成分のゴマペーストとゴマだれの物性に及ぼす影響を検討した。ゴマ種子を170°C、200°Cおよび230°Cで各10分間加熱したゴマを電動磨砕機により40回/分で20分間磨砕したゴマペーストを調製し、ずり履歴流動を測定した。200°C加熱のゴマペーストは粘度が高く、またチキソトロピー性が最も大きかった。一方未加熱のゴマペースト試料は、非常に塑性が大きく、加熱試料とは異なる挙動を示した。未加熱では組織が硬く、磨砕されにくいことが考えられ、成分の影響より粒度の影響が大きく、比較が困難であると考えられた。そこでモデル実験を行った。未加熱の脱脂ゴマから10%NaClにより13Sグロブリン等を抽出し、その残滓とも53μm未満の粒度画分を試料とした。また加熱により高くなった。糖質は粘度を高め、タンパク質は粘度を低下させていると考えられたが、加熱により成分間の相互作用がより促進されることが推察された。このことは、ゴマペーストにおいても認められた。ショ糖、塩化ナトリウムおよび水を添加して加熱すると、予め加熱した試料は未加熱試料よりも硬化した。糖質により硬化が抑制され、ゲル化が抑制されることが示された。ゴマ種子のタンパク質および糖質の加熱変化が物性にどのような影響を及ぼすかについて現象面における検討を行った。1.ゴマペーストの流動特性に及ぼす加熱の影響ゴマ種子の焙煎条件を170°C、200°C、および230°Cで各10分間とした。未加熱のゴマ種子も対照として試料とした。これらの試料を電動磨砕機により40回/分で20分間磨砕してゴマペーストを調製した。コーン・プレート型粘度計(東機産業TV-20)によるずり履歴流動を測定した。その結果、加熱温度が高いほど粘度は高くなったが、チクソトロピーは200°C試料で増大し、230°Cで減少する傾向がみられた。この原因として加熱により組織が脆弱化し、磨砕により細粉化がすすむことが考えられた。しかし、200°Cでチクソトロピーが増大することから成分間の相互作用が存在することが確認された。2.ゴマペーストに加水した系ゴマペーストに12.5100%の水量を混合するといずれも流動特性の測定は困難であったため、硬さや付着性の測定を行った。焙煎条件による差はほとんど認められなかった。3.顕微鏡観察と画像解析1および2の原因解明手段としてのペーストや加水系の組織観察は、鮮明度不足で画像解析もばらつきがみられた。さらに検討を続ける予定である。4.ゴマソースの凝固現象しょうゆあるいは食塩が共存すると加熱凝固をすること、ペクチナーゼあるいはプロテアーゼが共に凝固を抑制することが認められた。すなわち糖、タンパク質両者がゴマソースの加熱凝固に関与していることが示唆された。タンパク

質量の加熱による変化は認められず、遊離アミノ酸量は170°Cでは15分以上、200°Cおよび230°Cでは6分以上の加熱により半減以上変化した。還元糖は同様の減少を示し、メイラード反応の進行が確認された。他の水溶性糖質も高温長時間の加熱になるほど減少する傾向がみられ、カラメル化合物の生成が推測された。これらの反応性の高い化合物等の糖質およびタンパク質がゴマペーストとその製品の物性に及ぼす影響を検討した。1.ゴマ種子の倍煎条件を170°C、200°Cおよび230°Cで各10分間とした。電動磨砕機により40回/分で20分間磨砕したゴマペーストを調製しずり履歴流動を測定したが、加熱による組織の脆弱化への影響が大きく、加熱自体の影響を把握することができなかった。2.そこでモデル実験を行った。加熱ゴマ種子からタンパク質を抽出する溶媒を検討したが、タンパク質を変性させずに抽出できる適切な溶媒を見い出せなかった。やむを得なく、未加熱のゴマ種子から、10%NaClにより13Sグロブリン等を抽出し、その残滓とも53μm未満の粒度画分を試料とした。これを200°C10分間加熱して油を混合したモデルゴマの粘度は加熱により高くなり、保油性が向上することがわかった。この程度はタンパク質よりも残滓試料の方が大きく、10%NaClにより抽出されなかった糖質の影響によるものと推察している。3.このことは、ゴマペーストに加水した系においても認められた。ショ糖、塩化ナトリウムおよび水を添加して加熱すると、予め加熱した試料は未加熱試料よりも硬くゲル化した。加水により遊離の油は吸水した固形成分中に分散する土とを確認し、その固形成分間の相互作用によるものと考えちれる。ペーストに添加したショ糖量の増加とともに硬さは低下することから、さらに高分子の糖質およびタンパク質の両者が関与していることが示唆された。
Fc受容体遺伝子ノックアウトマウスを用いた免疫制御機構の解析

Fcレセプター(FcR)は,IgGやIgEのFc部分と結合することで免疫系の細胞内に情報伝達を行う分子群である.以前からFcRは.抗体や補体を中心とする体液性免疫と,エフェクター細胞を中心とする細胞性免疫との間の橋渡し役として免疫系を調節しているのではないかと考えられてきたが,FcRノックアウトマウスの作成により,個々のFcRの生理的機能を詳細に解き明かすことができるようになった。まず,(1)FcRγサブユニット欠損マウスの作成により,マクロファージの貧食機能が消失するなど,FcRγ鎖が複数のFcRの共通のサブユニットでることを証明し,アレルギーの開始機能においてFcRが中心的役割を担っていることを示した。また(2)FcγRII欠損マウス作成により,抗体応答などに顕著な亢進が見られる事を見い出し,免疫応答にはFcγRIIを介する負のフィードバック機構が存在することを明らかにした.即ち,これまでアレルギーといえばIgEこそメインであり,炎症エフェクター細胞がIgEを介してどのように活性化されるかという機序の解明が中心課題であると考えられてきたが,実は生体にはIgGとそのレセプターであるFcγRIIによる,免疫系を巧妙に抑制するシステムが存在しているということが明らかになったわけである.Fcレセプター(FcR)は,IgGやIgEのFc部分と結合することで免疫系の細胞内に情報伝達を行う分子群である.以前からFcRは.抗体や補体を中心とする体液性免疫と,エフェクター細胞を中心とする細胞性免疫との間の橋渡し役として免疫系を調節しているのではないかと考えられてきたが,FcRノックアウトマウスの作成により,個々のFcRの生理的機能を詳細に解き明かすことができるようになった。また(2)FcγRII欠損マウス作成により,抗体応答などに顕著な亢進が見られる事を見い出し,免疫応答にはFcγRIIを介する負のフィードバック機構が存在することを明らかにした.即ち,これまでアレルギーといえばIgEこそメインであり,炎症エフェクター細胞がIgEを介してどのように活性化されるかという機序の解明が中心課題であると考えられてきたが,実は生体にはIgGとそのレセプターであるFcγRIIによる,免疫系を巧妙に抑制するシステムが存在しているということが明らかになったわけである.
歯髄細胞由来TNF誘導因子（DPTIF)受容体の探索研究

歯髄細胞(線維芽細胞様細胞)はマクロファージからのTNF-α産生を誘導する因子を分泌することを見出し、本分子を歯髄細胞由来腫瘍壊死因子誘導因子(Dental Pulp Cell-derived Tumor Necrosis Factor-αInducing Factor: DPTIF)と命名した。本研究では、その性状を明らかにし、対応する受容体を探索することを目的とした。その結果、DPTIFはトリプシン感受性のあるタンパクを含む細胞外に放出される微粒子に関連した分子であること、したがって表層の受容体は存在しない可能性があることを明らかにした。歯髄細胞が産生し、マクロファージからのTNF産生を誘導する因子について探索するため、同因子を有すると考えられる活性を有する不死化歯髄細胞、初代培養歯髄細胞で活性のない歯肉由来線維芽細胞に比べ発現が亢進している遺伝子群の網羅的解析を行ってきた。不死化歯髄細胞と初代培養歯髄細胞で共通して発現亢進した遺伝子に注目し、組換タンパクを入手し、活性の確認を行った。一部の遺伝子産物で活性が確認されたため、中和抗体を用いた阻害実験を行い、阻害が確認された後に、同タンパクと結合するマクロファージ由来タンパクを受容体候補タンパクとして同定する予定であった。しかしながら、用いた抗体で阻害がかからなかったことから以下の通り理由を考察した。1抗体のqualityが阻害実験を行うにあたり充分でない可能性、2活性の確認に用いた組換タンパクの純度が低く、内毒素などが混入している可能性。そこで、遺伝子発現解析に加え、プロテオーム解析を用いて目的とする因子の同定を試みることとした。不死化歯髄細胞を無血清状態で培養し、培養上清を回収した。回収した上清にマクロファージからのTNF産生誘導能があることを確認した後に、質量分析を用いたタンパク発現解析を行った。上清中にユニークなタンパク断片が確認されたため、遺伝子発現解析結果と併せ、再度組換タンパクもしくはノックダウンにより活性を確認する予定である。初代培養歯髄細胞、不死化歯髄細胞上清中に含まれるマクロファージからのTNF-α産生誘導因子の解析を行うため、プロテオーム解析を行った。まず、上清中の活性分子がタンパクあるいはポリペプチドであるかどうかを再確認する意味で、上清をトリプシン処理して処理後のTNF-α産生能を検討した、その結果、トリプシン処理により産生が著明に抑制されることを確認した。すなわち、本分子は内毒素などの非ペプチド性の分子である可能性が否定された。そこで、次にプロテオミクス解析の結果に基づき、1細胞内蛋白でなく細胞外での存在が確認されているもの、2同定されたタンパクのペプチド検出個数が上位に位置するもの、を中心にノックダウン、もしくは組み替えタンパクを用いてTNF-α産生能をバイオアッセイにより検証した。その結果、細胞内での存在と機能が報告されているものの、一部細胞外での存在も報告されている分子量1525kDaの分子に著明なTNF-α産生能があることが確認された。その活性は110 ng/mlの内毒素より強いものであり、ほぼ歯髄細胞上清における活性に匹敵するものであった。すなわち、本分子が求めている分子である可能性を強く示唆する結果であった。以上の結果に基づいて、今後は本分子に対する抗血清を用いた抑制試験を行い、最終確認することとしている。当初、注目していた分子においては抗体による阻害実験で抑制が示されなかった。組み替えタンパクに内毒素が混入していた可能性が考えられた。そこで、求める分子がタンパク性のものか否かを確認するため、トリプシン処理したサンプルで活性確認試験を行った。その結果、目的分子がタンパク性のものであることを再度、確認した。その後、プロテオーム解析を行い、新たな候補分子を見出した。今後、本分子に注目して抑制試験を行う予定である。初代培養歯髄細胞、不死化歯髄細胞中から分泌されマクロファージからの腫瘍壊死因子α(TNF-α)産生を誘導する分子の解析を試みてきたが、本活性を有する歯髄細胞と活性のない歯肉由来線維芽細胞における発現遺伝子比較(マイクロアレイ法)から抽出した遺伝子群のノックダウンもしくは翻訳タンパクの組み換えタンパクを用いたバイオアッセイによる検証で目的とする分子の確認にはいたらなかった。しかしながら、上清のトリプシン処理で活性が消失することから目的とする分子が、少なくとも一部タンパク画分を含むことを明らかにしている。そこで、プロテオミクスの手法を用い、不死化歯髄細胞培養上清に含まれるタンパク質の質量分析解析結果を再度検討した。その結果、細胞外微粒子に含まれるタンパクが多数含まれることを確認した。そこで、細胞外微粒子精製キットを用いた微粒子を精製し、本標品を用いた解析から、目的とする活性は細胞外微粒子に含まれる可能性が極めて高いことを明らかにした。今後、本微粒子内の活性物質がタンパク、脂質、マイクロRNAあるいはmRNAのいずれに該当するかについてさらに詳細に検討する必要がある。しかしながら、求める分子が細胞外微粒子内に存在する分子であるとすると、細胞外粒子としてそのまま細胞内に取り込まれるため、細胞表層に受容体は存在しないこととなる。以上から、細胞外微粒子が活性本態であると明らかにした時点で本課題の目的は達成したこととなる。

歯髄細胞(線維芽細胞様細胞)はマクロファージからのTNF-α産生を誘導する因子を分泌することを見出し、本分子を歯髄細胞由来腫瘍壊死因子誘導因子(Dental Pulp Cell-derived Tumor Necrosis Factor-αInducing Factor: DPTIF)と命名した。本研究では、その性状を明らかにし、対応する受容体を探索することを目的とした。その結果、DPTIFはトリプシン感受性のあるタンパクを含む細胞外に放出される微粒子に関連した分子であること、したがって表層の受容体は存在しない可能性があることを明らかにした。当初、遺伝子発現解析によって得た情報をもとに、組換タンパクを入手し、目的の活性を確認したと考えた。しかしながら中和抗体による阻害実験やノックダウンによって活性の低下を見なかった。組換体に内毒素などが混入した結果と考えられた。そこで新たにプロテオーム解析を追加し、遺伝子発現解析結果とあわせ解析を行うこととした。現在、注目している分子が求めるものであるとすれば、本分子は既知の分子であり、細胞内における機能も確認されており、結合タンパクの存在も報告されていることから、本研究の最終目標である受容体の同定はスムーズに行える。さらに発展させて、細胞内シグナル伝達の解明も可能である。歯科保存学プロテオーム解析、遺伝子発現解析結果に基づき、再度活性物質の同定を試みる。最終的に市販の抗体で阻害実験を行う際、抗体のqualityに多分に結果が左右されるため、ノックダウンによる活性の消失確認により同定を進めることとした。すでに系は確立しており、候補分子の絞り込みを行ったため、早急に同定を進める予定である。
ミオシン頭部の構造変化を利用したATPase反応の定量的蛍光イメージング

ミオシンをはじめとするモータータンパク質の研究では、エネルギー源であるATPを加水分解する生物活性(ATPase活性)の測定が不可欠である。現在広く行われているミオシンATPaseの活性測定方法では、反応を止めてから生成物の無機リン酸を定量しなければならないので、ATPase反応の進行をリアルタイムに追跡できない。本研究計画では可視域の蛍光を出す非共有結合性色素に的を絞り、将来的には蛍光顕微鏡下でのATPase反応のリアルタイム観察も可能となる方法について検討した。ミオシン頭部(S-1)にはいくつかの疎水性ポケットがあり、ATPase反応に伴ってこれらのポケットが構造変化を受けることが知られている。そこで500600nmの蛍光を出す20種類の蛍光色素に的を絞り、この中から目的に合うものを検索した。その結果、細胞の染色色素として使われているナイルレッド(NR)が目的に適していることがわかった。NRは540nmで励起すると660nmに蛍光を出す。さらにS-1に結合すると蛍光極大は620nmヘシフトした。NR存在下のS-1にATPを添加すると、620nmの蛍光強度は元の85%に減少した。しかしATPが加水分解されてADPになると、12%の蛍光強度の増大が見られた。従ってS-1に結合しているNRの出す蛍光の強度変化を測定すると、ATPが加水分解されてADPになるのをリアルタイムで観察できることがわかった。NRはタンパク質などにほとんどダメージを与えない領域に蛍光を出す。さらに蛍光変化の測定条件を工夫すれば感度を上げることも可能なので、このNR法は将来的には蛍光顕微鏡下でのATPase反応の定量的イメージングにも応用可能であることが明らかになった。
高温原子核の巨大芝鳴の系統的研究

1.高励起、高角運動量状態の原子核の性質を調べるため、理化学研究所のリングサイクロトロンを用いて行われた実験の解析が進行した。具体的には、入射エネルギー30及び37MeV/nuclenの^<116>Sn+^<40>Ar反応で測定された、中性子、陽子、α粒子のスペクトルの解析の結果、融合核の励起エネルギーに変換されるエネルギーは従来のmassive transfer modelから予想される値の約60%程度に過ぎないことが判明した。このことは、高温核の巨大共鳴を議論する際に考慮されなければならない。2.高温核の巨大共鳴に対する核温度と角運動量の効果を分離するため、入射エネルギー7MeV/nuclenの^<92>Mo+^<40>Ar反応からのγ線の測定が行われ、原子核のthermal energy 130MeV領域での巨大共鳴の見かけ上の幅が求められた。求められた見かけ上の幅は温度と共に増加しており、このエネルギー領域では融合核に持ち込まれる角運動量は飽和していることから、幅の増加は温度の増加に起因すると結論された。3.高角運動量状態の巨大共鳴探索のため核分裂片との同時計測により、γ線の測定の予備実験が行われ、現在、そのデータ解析が進行している。
ヒト肝細胞増殖因子のドメイン構造の機能解析

ヒト肝細胞増殖因子(hHGF)は,初代培養肝細胞の増殖促進作用を含む種々の生理作用をもつサイトカインである.HGFはheavy chain(H鎖)に4個のクリングル構造をもち,light chain(L鎖)がセリンプロテア-ゼと高い相同性を示すなど,特微的なドメイン構造を有する.これらのドメイン構造の機能について,それぞれのドメイン構造を欠損する変異体を作成し解析した.それぞれの変異体について初代培養肝細胞の増殖促進作用,MethA細胞の増殖抑制作用およびMDCK細胞に対する細胞分散作用につて解析したところ,1番目と2番目のクリグル構造,あるいはL鎖を欠損する変異体ではすべての活性が失われ,また3番目あるいは4番目のクリングル構造を欠損する変異体は,すべての作用についてそれぞれ約30%および10%の活性を保持していることが明らかになった.またhHGFとMethA細胞のcーmet蛋白との結合に対する阻害効果を解析したところ,1番目あるいは2番目のクリングル構造を欠損する変異体は阻害活性を示さなかったが,3番目と4番目のクリングル構造あるいはL鎖を欠損する変異体は阻害活性を示した.さらにcーmet蛋白のチロシンリン酸化促進活性について解析したところ,1番目と2番目のクリングル構造あるいはL鎖を欠損する変異体は促進活性を示さなかったが,3番目あるいは4番目のクリングル構造を欠損する変異体はそれぞれ約30%および15%の活性を示した.以上の結果から,hHGFのcーmet蛋白への結合にはH鎖が重要な役割をしており,特に1番目と2番目のクリングル構造はその結合に必須であることが明らかになった.また3番目と4番目のクリングル構造も完全な結合に寄与していることが明らかになった.さらにL鎖はcーmet蛋白への結合に伴うcーmet蛋白のチロシンキナ-ゼ活性の促進に必あると考えられる.ヒト肝細胞増殖因子(hHGF)は,初代培養肝細胞の増殖促進作用を含む種々の生理作用をもつサイトカインである.HGFはheavy chain(H鎖)に4個のクリングル構造をもち,light chain(L鎖)がセリンプロテア-ゼと高い相同性を示すなど,特微的なドメイン構造を有する.これらのドメイン構造の機能について,それぞれのドメイン構造を欠損する変異体を作成し解析した.それぞれの変異体について初代培養肝細胞の増殖促進作用,MethA細胞の増殖抑制作用およびMDCK細胞に対する細胞分散作用につて解析したところ,1番目と2番目のクリグル構造,あるいはL鎖を欠損する変異体ではすべての活性が失われ,また3番目あるいは4番目のクリングル構造を欠損する変異体は,すべての作用についてそれぞれ約30%および10%の活性を保持していることが明らかになった.またhHGFとMethA細胞のcーmet蛋白との結合に対する阻害効果を解析したところ,1番目あるいは2番目のクリングル構造を欠損する変異体は阻害活性を示さなかったが,3番目と4番目のクリングル構造あるいはL鎖を欠損する変異体は阻害活性を示した.さらにcーmet蛋白のチロシンリン酸化促進活性について解析したところ,1番目と2番目のクリングル構造あるいはL鎖を欠損する変異体は促進活性を示さなかったが,3番目あるいは4番目のクリングル構造を欠損する変異体はそれぞれ約30%および15%の活性を示した.以上の結果から,hHGFのcーmet蛋白への結合にはH鎖が重要な役割をしており,特に1番目と2番目のクリングル構造はその結合に必須であることが明らかになった.また3番目と4番目のクリングル構造も完全な結合に寄与していることが明らかになった.さらにL鎖はcーmet蛋白への結合に伴うcーmet蛋白のチロシンキナ-ゼ活性の促進に必あると考えられる.ヒト肝細胞増殖因子(hHGF)は,初代培養肝細胞の増殖を促進する蛋白性因子であり,その分子内に特徴的なドメイン構造を有する。すなわちHeavy chain(H鎖)に4個のクリングル構造をもち,light chain(L鎖)がセリンプロテア-ゼと高い相同性を示す.これらのドメイン構造が,hHGFの肝細胞増殖促進作用においてどの様に機能するかを明らかにすることを目的として、hHGFの構造変換体を作成し解析を行なった.クロ-ン化されているhHGFのcDNAを<in>___ー<vitro>___ーsiteーdirected mutagenesisにより組換え,4個のクリングル構造のそれぞれを欠損した組換え体およびL鎖を欠損したH鎖のみからなる組換え体を作成した.組換えたそれぞれのDNAをCos細胞で発現するベクタ-(pcDLーSRα296)に組込んだ後,Cos細胞に導入した.それぞれのCos細胞の培養上清での蛋白の生成につき,ウエスタンブロッティング法で調べたところ,生成量に差はあるものの構造変換された蛋白がすべて生成していることが明らかになった.現在これらのhHGF構造変換体について,肝細胞増殖促進作用を詳細に検討しているが,N末端に存在するクリングル構造を欠損すると活性が完全に失われることが明らかになっている.したがってこのクリングル構造は活性に必須であると考えられる.すでにcDNAクロ-ニングによりN末端から2番目のクリングル構造までをもち3番目と4番目のクリングル構造およびL鎖を欠損するhHGFの変異体をコ-ドするcDNAクロ-ンが得られている.そこでこのcDNAについても発現ベクタ-に組込み,Cos細胞で発現させ,その活性を調べたところ,この変異体は肝細胞増殖促進作用を示さなかった.

したがってN末端から2番目のクリングルまでの構造以外のドメイン構造も活性に必要であると考えられる.ヒト肝細胞増殖因子(hHGF)は,種々の生理作用をもつサイトカインであり,その分子内に特徴的なドメイン構造を有する.すなわちheavy chain(H鎖)に4個のクリングル構造をもち,light chain(L鎖)がセリンプロテア-ゼと高い相同性を示す.これらのドメイン構造の機能について,それぞれのドメイン構造を欠損する変異体を用いて解析した.初代培養肝細胞の増殖促進作用,MethA細胞の増殖抑制作用およびMDCK細胞に対する細胞分散作用について解析したところ,1番目と2番目のクリングル構造,あるいはL鎖を欠損する変異体ではすべての活性が失われ,また3番目あるいは4番目のクリングル構造を欠損する変異体は,すべての作用について完全体のhHGFに比べてそれぞれ約30%および10%の活性を保持していることが明らかになった.またhHGFとMethA細胞のcーmet蛋白との結合に対する阻害効果を解析したところ,1番目あるいは2番目のクリングル構造を欠損する変異体は阻害活性を示さなかったが,3番目と4番目のクリングル構造あるいはL鎖を欠損する変異体は阻害活性を示した.さらにcーmet蛋白のチロシンリン酸化活性について解析したところ,1番目と2番目のクリングル構造あるいはL鎖を欠損する変異体は促進活性を示さなかったが,3番目あるいは4番目のクリングル構造を欠損する変異体はそれぞれ約30%および15%の活性を示した.以上の結果から,hHGFのcーmet蛋白への結合にはH鎖が重要な役割をしており,特に1番目と2番目のクリングル構造はその結合に必須であることが明らかになった.また3番目と4番目のクリングル構造も完全な結合に寄与していることが明らかになった.さらにL鎖は,cーmet蛋白への結合に伴うcーmet蛋白のチロシンキナ-ゼ活性の促進に必須であると考えられる.
変数次数の生成作用素に対するマルチンゲール問題

本研究課題に関して、研究目的・研究実施計画に挙げていた事柄は、(1)限られた正則性しかない変数次数の擬微分作用素に適応したソボレフ空間を定義し、飛躍型マルコフ過程との対応を視野に置いて、その空間上の解析を行うこと、(2)変数次数や退化型の非局所的な生成作用素を持つマルコフ過程の推移関数の正則性を、飛躍型の確率微分方程式に対するマリアバン演算法的な確率解析によって示すこと、等であった。(1)に関して、根来と菊地が、退化を許すレビイ測度を持つ生成作用素に擬微分作用素論を適用し、マリアバン演算法によらない方法で、その生成作用素に対応するマルコフ過程が推移確率密度関数を持つことを示した。この研究経過は、平成10年度の日独科学協力事業共同研究のセミナで報告されている。(2)に関しては、研究代表者小松が共同研究者竹内と共に、飛躍型確率微分方程式に対してマリアバン演算法的な確率解析を展開し、既に平成9年度に、変数次数の生成作用素に対応する場合のものも除外されない、ビスミューやルヤンドル等の意味よりも本質的に弱い非退化条件のもとで、方程式の解の確率密度関数の存在を証明し、研究会及び学会で発表していた。平成10年度はこの研究を発展させ、マリアバン共分散行列式の逆数の任意次数の可積分性を示す簡略な方法を発見・考案した。この方法を用いて、先のものを一般化した非退化条件のもとで、確率密度関数が滑らかであることを証明した。この成果の一部は上記の日独科学協力事業協同研究のセミナで報告したが、その方法を拡散過程に適用した場合のものが学術雑誌に掲載予定になっている。上記以外に、本研究の分担者達は、次の研究発表の欄に記した様々な成果を得ている。dxィイD2tィエD2 = aィイD20ィエD2(xィイD2tィエD2)dt + ΣィイD6m(/)k=1ィエD6aィイD2kィエD2(xィイD2tィエD2)・dβィイD1kィエD1(t) + ∫b(xィイD2t-ィエD2,θ)J(dtdθ),ィイD7∂(/)∂tィエD7 + (AィイD20ィエD2 +ィイD71(/)2ィエD7ΣィイD6m(/)k=1ィエD6(AィイD2kィエD2)ィイD12ィエD1 + ∫(BィイD2θィエD2 - I)π(dθ)),本研究課題に関して、研究目的・研究実施計画に挙げていた事柄は、(1)限られた正則性しかない変数次数の擬微分作用素に適応したソボレフ空間を定義し、飛躍型マルコフ過程との対応を視野に置いて、その空間上の解析を行うこと、(2)変数次数や退化型の非局所的な生成作用素を持つマルコフ過程の推移関数の正則性を、飛躍型の確率微分方程式に対するマリアバン演算法的な確率解析によって示すこと、等であった。本研究課題に関して、平成9年度の研究計画に挙げていた事柄は、(1)考察対象の変数次数の擬微分作用素に適応したSobolev空間を定義し、その解析を通して、飛躍型のMarkov過程との対応を調べること、(2)変数次数や退化型の非局所的な生成作用素に対応するMarkov過程の推移確率について、その密度関数の存在性や正則性を、Poisson空間上のMalliavin演算法的な方法で調べること、等であった。(1)に関しては、下の研究発表の欄に記したNegoro-Kikuchiの論文において、変数次数擬微分作用素に適応したSobolev空間解析により、ある条件の元で、その作用素にFeller過程が対応することを示し、更に、その過程の道の振動度合についての確率的評を得た。これは、以前Jacobが得た結果を発展させたものであり、本研究代表者Komatsuが、これとは異なる設定の元で示した定理とも大きく関係している。この種の解析に密接に関連するものでは、Hohの論文やSchillingの論文が発表予定となっており、上記の成果はこれらに先駆けるものである。