hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
p40phox siRNAによる好中球NET放出抑制がSLEに与える治療効果

好中球はNETosisという独自の細胞死システムを持つことが知られるが、近年NETosisと抗核抗体陽性SLEの増悪に関連があることが注目されている。NETosisは、NOX2依存的活性酸素(ROS)産生が誘因になっていると考えられたため、本課題ではNOX2活性を制御することでSLEにおけるNETosisを抑制することを試みた。しかしながら、NOX2を抑制するとミトコンドリアでのROS産生が亢進することがあること、ミトコンドリアDMAが酸化傷害を受けてNETとして放出されること、酸化DNAに対する自己抗体はNETosisを亢進させることが分かり、応用にはさらなる解析が必要であると考えられた。本研究においては好中球Netosisを正確に観察できるシステムを確立することが不可欠である。マウス末梢血より磁気ビーズを用いて好中球を抽出し、一般的条件で、24時間培養した。その後、PMA添加にてNetosisを誘導し以下の2点で確認した。1)in vitroでのNetosis検出1培養液上清注のDNAの検出(Cytox Greenによる染色)2培養好中球の形態変化好中球Netosisは確認できたが陽性コントロールとするには不十分と思われる。2)gp91phox遺伝子欠損マウスでは正常マウスと異なり、真菌菌体成分皮下投与後に肉芽種様病変が見られる。同部には好中球が集簇していることをすでに報告しているが、これらの好中球では異常なNetosisが見られる。そこで、培養好中球ではなく、In vivoにて直接Netosisを観察することを試みた。2.p40phox siRNAのデザイン:NADPH酵素複合体を構成するコンポーネントの一つであるp40phoxは酵素複合体における電子伝達と活性酸素産生には重要な役割は担っていないとされ、p40phoxの制御が酵素複合体活性を適度に抑制し、活性酸素産生とNetosis制御に結びつくものと想定した。当初の計画に従いp40phoxsiRNAをデザインし発注する段階である。3.ヒトSLEモデルマウス(BXSBマウス)における好中球Netosisの検出:1.の結果を用いてBXSBマウス好中球のNetosis現象を観察した。1.In vitro及びIn vivoにおける好中球Netosisの検出:好中球Netosisを正確に観察できるシステムを確立する予備実験を以下のごとく行った。マウス末梢血より磁気ビーズを用いて好中球を抽出し、直後に一般的条件の培養液に移し、PMA添加にてNetosisを誘導し以下の2点で確認した。1)in vitroでのNetosis検出1培養液上清中のDNAの検出(Cytox Greenによる染色)2培養好中球の形態変化(Cytox Green+DAPI:DNA染色及びelastaseによる染色)。Netosisが起きていれば好中球の細胞外に広がっているDNAと絡みついているelastaseが確認できる。添加PMA濃度及び添加後の反応時間について条件を数段階に変更して実験を繰り返し、最も確実にNetosisが観察できる条件を設定した。今後の動物モデルのNetosis誘導実験の適切な陽性コントロール実験が確立した。2)gp91phox遺伝子欠損(NOX2-KO)マウス好中球のNetosisの検出;NOX2-KOマウスは好中球の活性酸素が産生できないことが特徴である。活性酸素はNetosis制御に必須とされており、本マウスではNetosisが起きやすい、起こったあとの処理がされない、などの異常が見られることが予想された。1)に基づきNOX2-KOマウス好中球にNetosis誘導を試みた。繰り返し実験を行ったが予想に反し、Netosisは全く見られなかった。3)BXSBマウス好中球でのNetosis検出:ヒト全身性エリテマトーデス(SLE)の動物モデルであるBXSBマウスでのNetosisを観察した。2.当初の計画に従いp40phox siRNAをデザインし、p40phoxの遺伝子配列から最も抑制効果が期待される4箇所を設定しp40phox siRNAを作成した。また、本課題に重要であるためフローサイトメーターを使用したマウス骨髄からの造血幹細胞抽出の練習を行っている。1)今後の研究を進めるうえで造血幹細胞を効率よく、確実にマウス骨髄から抽出することは欠かせない技術となる。現在、東京大学医科学研究所の大津博士の研究室で抽出を行っているが、抽出後に東京都内から相模原まで移送しなければならないなど研究に支障をきたす面がみられた、そこで研究効率を高めるため当医学部内で行えるように技術的な修練を行っている。2)大学病院移転や学生教育への講義、試験システムの大幅な改定があり、診療業務、教育業務へのエフォート増加に伴い、本研究へのエフォート比率が低下したことによる。しかし、これは昨年度のみの問題であるため次年度への影響はないと考えている。本課題は、SLEで亢進すると考えられている好中球NETosisが、疾患の増悪因子になり得るのかをモデルマウスを用いて検討し、NETosisのtrigerと考えられるNOX2依存的活性酸素種(ROS)産生を抑制することで治療的介入ができるかを検討することを目的としている。その際、NETosisを完全に阻害すると副作用が懸念されるので、NETosis抑制のTargetとして、酵素活性を持たずNOX2複合体の膜移行に関わる分子、p40phoxをknock downしようと考えてきた。この効果を検討するにはNETosisの正確な定量が必須であるので、現在までに下記の検討を行い結果を得た。1)従来NETosisの定量にはSytoxの蛍光強度を測る方法が用いられている。

理論的にはSytoxは生細胞内の核は染色しないはずであるが、実際には多くの好中球が様々な強度でSytoxに染まってしまう。これは好中球をin vitroで刺激したときにapoptosisやnecrosisを起こす細胞がおり、SytoxではこれをNETosisと区別できないためと考えられる。そこで、申請者はNETのDNAがシトルリン修飾されていることに着目し抗シトルリン化抗体を用いてIFとFACSでSytoxを使った時より高い特異度でNETosisを検出できる方法を確立した。2)p40phox konck-downの効果を定量するため、まず上記の検出法で正常マウス、SLEマウス、NOX2KOマウスのNETosisを定量した。SLEは予想通りNETosisの亢進を見たが、NOX2KOでは正常と同等のNETosisが起きることがわかった。しかし、放出されたDNAの定性的な解析を行うと酸化DNAの含有程度に違いがあった。酸化DNAは通常のDNAより強く炎症を誘導するので、今後はこれがSLEの進展に与える影響を解析する予定である。本課題研究を開始した当初は、NOX2依存的ROS産生はNETosisのtrigerであり、NOX2KOマウスの好中球はNETosisを起こさないと考えられていた。しかし、申請者らがNOX2KOを用いて実際に実験してみたところNOX2KO好中球でも刺激の仕方によってはSytoxで染色されるNET構造を放出していることが確認され、既報との矛盾をどう解決できるかに時間がかかった。抗シトルリン化ヒストン抗体や抗8-OGdG抗体等を用いてNETを構成している分子の性質に着目しFACSによる多重染色解析なども導入したところ、Sytox染色では区別できないNETの質の違いが判別できるようになった。また、研究を進める過程において、好中球を分離したときのhostマウスの血清中の抗体が、その後のin vitroの実験にも影響を与える可能性が濃厚になったため、NOX2KOとRAG2KOを掛け合わせ、double knock-outを作製する必要が生じ、予定よりも課題の進捗が遅れたが、これについては既にdouble knock-outの系統維持ができるようになったため、この先この問題で研究が遅れることはないと考える。本課題は、SLEで亢進すると考えられている好中球NETosisが、疾患の増悪因子になり得るのかをモデルマウスを用いて検討し、NETosisのTrigerと考えられるNOX2依存的活性酸素種(ROS)産生を抑制することで治療介入ができるかを検討することを目的としている。その際、NETosisを完全に阻害すると副作用が懸念されるため、NOX2複合体の中の酵素活性を持たない分子p40phoxをknock downしようと考えた。この効果を判定するためには従来のNETosisの定量法では問題があったため、抗シトルリン化抗体を用いた新たな定量法を確立した。
フィンスラー多様体への調和写像とハーツホーン予想の証明

1970年にR.Hartshorneは「豊富な接束をもつ非特異既約射影多様体は射影空間に同型である」という予想を提出し,この予想は1979年に森重文氏により,代数幾何学的手法を用いて証明された.一方,1975年に小林昭七氏は「コンパクト複素多様体上の正則ベクトル束が豊富であることと,その双対束が負曲率をもつ擬凸な複素フィンスラー計量を許容することは同値である」ことを証明した.本研究の目標は,この小林氏の結果をもとに,コンパクト複素多様体に対するハーツホーン予想を,フィンスラー幾何学のカテゴリーで,微分幾何学的手法により証明することである.この問題に関して,昨年度までの研究において,閉リーマン面から複素フィンスラー多様体への微分可能な写像に対して,閉リーマン面からリーマン多様体への写像に対するエネルギーの一般化となる自然なエネルギー汎関数の定義を与え,とくにリーマン球(種数0の閉リーマン面)から正曲率をもつ弱ケーラー複素フィンスラー多様体への,エネルギー最小な調和写像は正則あるいは反正則写像となることを証明した.本年度の研究においては,更に1.このエネルギー汎関数の臨界点としてえられる調和写像が一意接続性をもつこと,及び2.複素フィンスラー計量を利用して,豊富な正則接束をもつコンパクト複素多様体の2次元ベッチ数が1であることを証明した.これらの結果により,双対接束が負曲率かつ擬凸な複素フィンスラー計量を許容するコンパクト複素多様体に対して,ハーツホーン予想の証明のキーポイントである,非自明な有理曲線の存在を証明する準備が整ったことになる.現在研究は,リーマン球からコンパクト複素フィンスラー多様体へのエネルギー最小な調和写像の存在証明へと継続され,摂動されたエネルギー汎関数の最小列の収束を研究中である.1970年にR.Hartshorneは「豊富な接束をもつ非特異既約射影多様体は射影空間に同型である」という予想を提出し,この予想は1979年に森重文氏により,代数幾何学的手法を用いて証明された.一方,1975年に小林昭七氏は「コンパクト複素多様体上の正則ベクトル束が豊富になることと,その双対束が負曲率をもつ擬凸な複素フィンスラー計量を許容することが同値である」ことを証明した.この事実は,計量のカテゴリーをフインスラー計量まで拡げれば,代数幾何学的概念である豊富な正則ベクトル束の微分幾何学的特徴付けが可能であることを意味している.本研究は,この小林氏の結果を手懸かりに,コンパクト複素多様体に対するハーツホーン予想を,フィンスラー幾何学のカテゴリーで,微分幾何学的手法により証明することを目的としている.小林氏と落合氏による複素射影空間の特徴付けによれば,このような多様体上に自明でない有利曲線が存在することを示せば,ハーツホーン予想を証明することができる.したがって,本研究の第一の目標は,一般のリーマン面から複素フインスラー多様体への調和写像の理論を構築し,双対接束が負曲率かつ擬凸な複素フィンスラー計量を許容するコンパクト複素多様体に対して,非自明な有理曲線の存在を証明することである.この問題に関して,本年度の研究で得た研究成果は次の通りである.1.2000年にP.Centoreは,フィンスラー多様体間の写像のエネルギーとそれを基にした調和写像の定義を与えたが,立川との共同研究において,この定義による調和写像は,定義域をリーマン面に制限した場合においても,一般にヘルダー連続性以上の微分可能性が期待できないことが明らかになった.2.S.Doragomirとの共同研究において,リーマン面からフィンスラー多様体への写像に対するより適切なエネルギーの定義が明らかになった.1970年にR.Hartshorneは「豊富な接束をもつ非特異既約射影多様体は射影空間に同型である」という予想を提出し,この予想は1979年に森重文氏により,代数幾何学的手法を用いて証明された.一方,1975年に小林昭七氏は「コンパクト複素多様体上の正則ベクトル束が豊富になることと,その双対束が負曲率をもつ擬凸な複素フィンスラー計量を許容することは同値である」ことを証明した.本研究の目標は,この小林氏の結果を手懸かりに,コンパクト複素多様体に対するハーツホーン予想を,フィンスラー幾何学のカテゴリーで,微分幾何学的手法により証明することである。小林氏と落合氏による複素射影空間の特徴付けによれば,このような多様体上に,ある種の自明でない有利曲線が存在することを示せば,ハーツホーン予想を証明することができる.したがって,本研究の第一の目標は,一般の閉リーマン面から複素フィンスラー多様体への調和写像の理論を構築し,双対接束が負曲率かつ擬凸な複素フィンスラー計量を許容するコンパクト複素多様体に対して,非自明な有理曲線の存在を証明することである.この問題に関して,本年度の研究で得た研究成果は次の通りである.1.閉リーマン面から複素フィンスラー多様体への微分可能な写像に対して,閉リーマン面からリーマン多様体への写像に対するエネルギーの一般化となる,自然なエネルギー汎関数の定義を与えた.2.複素フィンスラー多様体の擬凸な複素フィンスラー計量が,弱ケーラー条件とよばれる自然な条件をみたす場合に,1で定義したエネルギー汎関数の第1変分公式ならびに第2変分公式を求めた.

3.2で求めた第2変分公式を利用して,とくにリーマン球(種数0の閉リーマン面)から正曲率をもつ弱ケーラー複素フィンスラー多様体への,エネルギー最小な調和写像は正則あるいは反正則写像となることを証明した.1970年にR.Hartshorneは「豊富な接束をもつ非特異既約射影多様体は射影空間に同型である」という予想を提出し,この予想は1979年に森重文氏により,代数幾何学的手法を用いて証明された.一方,1975年に小林昭七氏は「コンパクト複素多様体上の正則ベクトル束が豊富であることと,その双対束が負曲率をもつ擬凸な複素フィンスラー計量を許容することは同値である」ことを証明した.本研究の目標は,この小林氏の結果をもとに,コンパクト複素多様体に対するハーツホーン予想を,フィンスラー幾何学のカテゴリーで,微分幾何学的手法により証明することである.この問題に関して,昨年度までの研究において,閉リーマン面から複素フィンスラー多様体への微分可能な写像に対して,閉リーマン面からリーマン多様体への写像に対するエネルギーの一般化となる自然なエネルギー汎関数の定義を与え,とくにリーマン球(種数0の閉リーマン面)から正曲率をもつ弱ケーラー複素フィンスラー多様体への,エネルギー最小な調和写像は正則あるいは反正則写像となることを証明した.本年度の研究においては,更に1.このエネルギー汎関数の臨界点としてえられる調和写像が一意接続性をもつこと,及び2.複素フィンスラー計量を利用して,豊富な正則接束をもつコンパクト複素多様体の2次元ベッチ数が1であることを証明した.これらの結果により,双対接束が負曲率かつ擬凸な複素フィンスラー計量を許容するコンパクト複素多様体に対して,ハーツホーン予想の証明のキーポイントである,非自明な有理曲線の存在を証明する準備が整ったことになる.現在研究は,リーマン球からコンパクト複素フィンスラー多様体へのエネルギー最小な調和写像の存在証明へと継続され,摂動されたエネルギー汎関数の最小列の収束を研究中である.
植物の倍数体におけるゲノム間相互作用の統合的理解

本研究では、植物に普遍的に見られる固有の遺伝現象である倍数性に関して、「特定領域研究」の研究領域を申請するための準備として、つぎの3項目について3班を構成して企画調査を実施した。第1班:倍数体における核内でのゲノム・染色体の配置。第2班:倍数体における異種ゲノム間のクロストーク。第3班:倍数体における染色体機能的ドメイン(動原体、テロメア、反復配列)のゲノム間比較。具体的には、各班会議と2回の全体会議における討議及び班員と招請外国人研究者2名によるセミナーを通じ、分文献調査すべき項目の選定を行った。調査文献は、今後の研究の利便を図るため、ファイルメーカープロを使ってデータベース化した。各班員の具体的調査項目は以下の通りである。第1班:「倍数体における染色体対合の制御」(遠藤隆)、「倍数体における異種ゲノム間の競合」(宍戸理恵子)、「倍数体化におけるゲノム分化」(谷口研至)、「倍数体のdiploidization」(辻本壽)第2班:「染色体の核内構造」(近江戸伸子)、「ゲノムの核内分布」(福井希一)、「核構造」(田中一郎)、「染色体構造」(平塚和之)、「上記の課題を広く栽培種の原種について調査」(宮本旬子)第3班:「セントロメアの機能変化」(向井康比己)、「テロメアの構造と機能」(山本真紀)、「セントロメアの1次構造」(長岐清孝)、「ARS(複製起点)の構造と機能」(那須田周平)、「セントロメア結合タンパク質の機能」(村田稔)本研究では、植物に普遍的に見られる固有の遺伝現象である倍数性に関して、「特定領域研究」の研究領域を申請するための準備として、つぎの3項目について3班を構成して企画調査を実施した。第1班:「倍数体における染色体対合の制御」(遠藤隆)、「倍数体における異種ゲノム間の競合」(宍戸理恵子)、「倍数体化におけるゲノム分化」(谷口研至)、「倍数体のdiploidization」(辻本壽)第2班:「染色体の核内構造」(近江戸伸子)、「ゲノムの核内分布」(福井希一)、「核構造」(田中一郎)、「染色体構造」(平塚和之)、「上記の課題を広く栽培種の原種について調査」(宮本旬子)第3班:「セントロメアの機能変化」(向井康比己)、「テロメアの構造と機能」(山本真紀)、「セントロメアの1次構造」(長岐清孝)、「ARS(複製起点)の構造と機能」(那須田周平)、「セントロメア結合タンパク質の機能」(村田稔)
サル覚醒行動下の光刺激による手指運動変化とベータ波位相の関係解明

ベータ波は運動時に発生する脳波として知られているが運動中のどのような情報を表現するのか不明な点が多い.申請者はサルの大脳皮質運動野でベータ波の特定の位相が運動準備中に課題の条件に応じて出現する現象(位相ロック)を発見した.この現象と運動の因果関係を調べるため,光遺伝学的手法を用いて神経活動を制御してベータ波の位相ロックが運動に与える作用を解明する.基課題では麻酔下実験において一次運動野への光刺激で上肢運動の即時惹起が可能である程に高効率な光感受性タンパクの発現に成功した.本課題では覚醒下の運動課題中においてベータ波と同期した光刺激によって周期的神経活動の変調とサルの行動変化の関係を明らかにする.そこで覚醒行動下のサルの上肢運動の定量分析に豊富な経験を有し,かつベータ波について世界的第一人者の一人であるシカゴ大学のDr. Hatsopoulosと共同研究をする.当該年度はシカゴ大学の協力者の支援のもとで非ヒト霊長類を使用した動物実験を米国で長期実施するための多段階の審査を通過した.特にサルへの光遺伝学手法の適用はシカゴ大学で初であり,その実験許可申請に少なくない労力の投入を必要とした.これら作業と並行して,継続したシカゴ大学との密な連絡により不足品購入や実験装置の製を日本で行い,それらのシカゴ大学への移送を完了した.またシカゴ大学においてサルを購入し,安全に実験に使用するための検疫検査を開始した.更に実験課題についての詳細な議論と実験設備の割り当てをHatsopoulos研究室メンバーと相談し,サル上肢の運動を定量的に記録できる2次元解析装置の使用を許可された.上記作業を経てシカゴ大学への出発準備完了は結果的に当該年度終了間際となった.実際の実験開始は来年度4月と見積もる.従い本課題は平成30年5月に申請したが当該年度の研究成果は限定的で,事実上の成果は来年度に譲る.当初計画では夏季に短期渡航し,渡航先であるシカゴ大学への実験許可申請,生活拠点の整備,共同研究室における実験室の現状確認による不足品のリストアップまたはシカゴ大学設備を使用した実験器具の自作を予定した.続く秋季に帰国し所属大学における授業等の教育及び研究業務を満たすのと並行して,不足品の準備をした後に冬季からシカゴ大学に長期滞在し実験実施を計画した.しかし共同研究室における予算体制の急な変更により,人的資源における協力体制の調整や実験消耗品項目の大幅修正に数か月を必要とした.併せて米国渡航許可の条件が当該年度から変更になり,条件を満たす準備のためシカゴ大学における所属許可の取得が夏に間に合わなかった.加えて所属研究室にて秋季までに完了予定だった研究実験が実験資材の納入遅延によって叶わなず,実験終了は冬季となった.結果的に渡航準備が整ったのは当該年度の冬季後半となり,シカゴ大学における実験開始を当初の予定よりも延期せざるを得なかった.成果を確実とするために実験の各進行ステップを省かずに,シカゴ大学における実験期間について変更をしない.即ち,実験動物の訓練に半年,動物への手術処置と回復待機に1か月,電気生理実験に5カ月,計12カ月を予定する.一方ですでに遅延が発生している進捗状況についての対策を講じる.実験はシカゴ大学への実験許可申請と生活拠点整備を完了した後に直ちに開始する.シカゴ大学設備を使用した実験器具の自作は実験動物の訓練と並行して進行させる.また本年度は共同研究室の予算体制が潤沢となったので予算の再調整により現地支援者を雇用することで,実験の各進行ステップの短縮を試みる.加えて研究を効率的に進行させるために日本からの支援者の招へいを計画する.更に研究を余裕を持って十分に完結させるために来年度までの研究期間延長を視野に入れる.内定年度:2017ベータ波は運動時に発生する脳波として知られているが運動中のどのような情報を表現するのか不明な点が多い.申請者はサルの大脳皮質運動野でベータ波の特定の位相が運動準備中に課題の条件に応じて出現する現象(位相ロック)を発見した.この現象と運動の因果関係を調べるため,光遺伝学的手法を用いて神経活動を制御してベータ波の位相ロックが運動に与える作用を解明する.基課題では麻酔下実験において一次運動野への光刺激で上肢運動の即時惹起が可能である程に高効率な光感受性タンパクの発現に成功した.本課題では覚醒下の運動課題中においてベータ波と同期した光刺激によって周期的神経活動の変調とサルの行動変化の関係を明らかにする.そこで覚醒行動下のサルの上肢運動の定量分析に豊富な経験を有し,かつベータ波について世界的第一人者の一人であるシカゴ大学のDr. Hatsopoulosと共同研究をする.当該年度はシカゴ大学の協力者の支援のもとで非ヒト霊長類を使用した動物実験を米国で長期実施するための多段階の審査を通過した.特にサルへの光遺伝学手法の適用はシカゴ大学で初であり,その実験許可申請に少なくない労力の投入を必要とした.これら作業と並行して,継続したシカゴ大学との密な連絡により不足品購入や実験装置の製を日本で行い,それらのシカゴ大学への移送を完了した.またシカゴ大学においてサルを購入し,安全に実験に使用するための検疫検査を開始した.更に実験課題についての詳細な議論と実験設備の割り当てをHatsopoulos研究室メンバーと相談し,サル上肢の運動を定量的に記録できる2次元解析装置の使用を許可された.

上記作業を経てシカゴ大学への出発準備完了は結果的に当該年度終了間際となった.実際の実験開始は来年度4月と見積もる.従い本課題は平成30年5月に申請したが当該年度の研究成果は限定的で,事実上の成果は来年度に譲る.当初計画では夏季に短期渡航し,渡航先であるシカゴ大学への実験許可申請,生活拠点の整備,共同研究室における実験室の現状確認による不足品のリストアップまたはシカゴ大学設備を使用した実験器具の自作を予定した.続く秋季に帰国し所属大学における授業等の教育及び研究業務を満たすのと並行して,不足品の準備をした後に冬季からシカゴ大学に長期滞在し実験実施を計画した.しかし共同研究室における予算体制の急な変更により,人的資源における協力体制の調整や実験消耗品項目の大幅修正に数か月を必要とした.併せて米国渡航許可の条件が当該年度から変更になり,条件を満たす準備のためシカゴ大学における所属許可の取得が夏に間に合わなかった.加えて所属研究室にて秋季までに完了予定だった研究実験が実験資材の納入遅延によって叶わなず,実験終了は冬季となった.結果的に渡航準備が整ったのは当該年度の冬季後半となり,シカゴ大学における実験開始を当初の予定よりも延期せざるを得なかった.成果を確実とするために実験の各進行ステップを省かずに,シカゴ大学における実験期間について変更をしない.即ち,実験動物の訓練に半年,動物への手術処置と回復待機に1か月,電気生理実験に5カ月,計12カ月を予定する.一方ですでに遅延が発生している進捗状況についての対策を講じる.実験はシカゴ大学への実験許可申請と生活拠点整備を完了した後に直ちに開始する.シカゴ大学設備を使用した実験器具の自作は実験動物の訓練と並行して進行させる.また本年度は共同研究室の予算体制が潤沢となったので予算の再調整により現地支援者を雇用することで,実験の各進行ステップの短縮を試みる.加えて研究を効率的に進行させるために日本からの支援者の招へいを計画する.更に研究を余裕を持って十分に完結させるために来年度までの研究期間延長を視野に入れる.
高SNR時にも優れた誤り訂正能力を示すLDPC符号化システムの研究

.本年度は(1)線形計画法に基づく復号法(LP復号法)と反復復号法との関連、および(2)反復復号法おける疑似符号語の重み、についての研究を行った。LP復号法と反復復号法との関連については、近年様々な観点からの研究が進み、多くの興味深い事実が報告されている。そこで(1)については、これらのサーベイを進めるとともに、そこで必要となる数学的な基礎事項についての情報収集を行った。また(2)については、(1)で得られた情報のうち、特に符号のグラフ表現に対するゼータ関数から導かれる疑似符号語の重み分布に注目し、その一般化について検討した。これらの成果は渋谷智治,"LP復号における疑似符号語の数論的列挙とその応用,"通信路推定と誤り訂正に関するワークショップ(DEX-SMI主催,統計数理研究所)講演資料集,pp.13-18,2007.で報告された。また、前年度から行っていた、重み分布のアンサンブル平均に基づく符号の性能評価に関する研究は学術論文誌に掲載された。このシステムの誤り訂正能力の限界を明らかにする一つの方法として、与えられたLDPC符号アンサンブルの最尤復号特性を評価することが考えられる。従来の研究において、正則LDPC符号アンサンブルについては既に最尤復号特性が定式化されており、反復復号下での誤り訂正能力との比較などが行われている。一方、正則LDPC符号アンサンブルよりも誤り訂正能力が優れており、今後一般的に用いられると予想される非正則LDPC符号のアンサンブルについては、最尤復号特性が明らかにされていない。本研究では、まず、非正則LDPC符号の符号アンサンブルにおける平均重み分布を定式化し、さらにこれを用いて最尤復号下での復号誤り率の上界、すなわち、与えられた非正則LDPC符号アンサンブルに関する平均的な復号誤り率がこれ以下になるという限界を導出した。また、この上界が、符号長が無限大となるにつれて漸近的に0となり得ることを示した。さらに、本研究で導いた結果を正則LDPC符号に適用する際には、従来の結果よりもより広範囲の条件の下で適用できることを明らかにするとともに、より広範囲となる条件下で探索によって、訂正能力の限界を示すあるパラメータが従来よりも大幅に改善される具体例を構成した。
擬等角写像のポテンシャル論的研究

本研究の目標は,擬等角写像境界対応を調べるとともに,非線型だ円型方程式に対するディリクレ問題の解法に応用することである.この研究を行うに当たり,分担者とたびたび討論を行うとともに,分担者の協力を得て幅広く情報の収集を行った.この科学研究費の援助によって、数理解析研究所、岐阜大学教育学部において、ポテンシャル論に関する研究集会を開催することができた。また、広島大学において,韓国の著明な数学者を招聘し,「実及び複素解析」に関する研究集会を開催し,関数の解析性について活発に討論することができた.これらの研究集会の報告集がまもなく刊行される予定であり,本研究のこれからの発展に貢献することが期待される.さらに,代表者が,「複素解析」に関する国際研究集会に出席し講演を行った.この国際研究集会には,複素解析をリードする研究者が多数参加しており,これらの研究者と意見交換をすることができた.擬等角写像と偏微分方程式とのつながりを研究する上できわめて意義深い.擬等角写像の各成分は,"monotone"と呼ばれる性質をもつ."monotone"である関数について深く研究を行うことによって,調和関数やp調和関数などが固別に有する性質に目をとらわれるのではなく,これらが共有する理論の本質を究明することにつながる.とくに、球体の内部でmonotoneである関数の境界付近での振る舞いについて,精力的に研究することができた.ここで得られた成果は、分担者の協力のものに、論文としてまとめて発表する予定である。本研究の目標は,擬等角写像境界対応を調べるとともに,非線型だ円型方程式に対するディリクレ問題の解法に応用することである.この研究を行うに当たり,分担者とたびたび議論を行うとともに,分担者の協力を得て幅広く情報の収集を行った.広島大学において,韓国の著名な数学者を招聘し,「実および複素解析」に関する研究集会を開催し,関数の解析性について活発に討論することができた.この研究集会の報告集がまもなく刊行される予定であり,本研究のこれからの発展に貢献することが期待される.さらに,代表者が,「関数解析と偏微分方程式」に関する国際研究集会に出席し講演を行った.この国際研究集会には,世界をリードする研究者が多数参加しており,これらの研究者と意見を交換することができた.擬等角写像と偏微分方程式とのつながりを研究する上できわめて意義深い.擬等角写像の各成分は,"monotone"と呼ばれる性質をもつ."monotone"である関数について深く研究を行うことによって,調和関数やp調和関数などが固別に有する性質に目をとらわれるのではなく,これらが共有する理論の本質を究明することにつながる.本年度は,球体の内部でmonotoneである関数の球面平均が境界付近でどのような振る舞いをするかについて,精力的に研究することができた.その成果の一部は,「実および複素解析」に関する研究集会の報告書でも公表される.また,分担者の協力を得て,論文としてまとめる方向で今なお研究を行っている.本研究の目標は,擬等角写像境界対応を調べるとともに,非線型だ円型方程式に対するディリクレ問題の解法に応用することである.この研究を行うに当たり,分担者とたびたび討論を行うとともに,分担者の協力を得て幅広く情報の収集を行った.この科学研究費の援助によって、数理解析研究所、岐阜大学教育学部において、ポテンシャル論に関する研究集会を開催することができた。また、広島大学において,韓国の著名な数学者を招聘し,「実および複素解析」に関する研究集会を開催し,関数の解析性について活発に討論することができた.これらの研究集会の報告集がまもなく刊行される予定であり,本研究のこれからの発展に貢献することが期待される.さらに,代表者が,「複素解析」に関する国際研究集会に出席し講演を行った.この国際研究集会には,複素解析をリードする研究者が多数参加しており,これらの研究者と意見を交換することができた.

擬等角写像と偏微分方程式とのつながりを研究する上できわめて意義深い.擬等角写像の各成分は,"monotone"と呼ばれる性質をもつ."monotone"である関数について深く研究を行うことによって,調和関数やp調和関数などが固別に有する性質に目をとらわれるのではなく,これらが共有する理論の本質を究明することにつながる.とくに、球体の内部でmonotoneである関数の境界付近での振る舞いについて,精力的に研究することができた.ここで得られた成果は、分担者の協力のものに、論文としてまとめて発表する予定である。
強相関電子系物質ナノ結晶の金属絶縁体転移の基本特性の解明と応用可能性の探索

本研究では、強相関電子系物質ナノ結晶を化学的な手法で合成し、金属絶縁体転移のナノサイズ効果の解明と、その応用可能性を探ることを目的としている。平成30年度は、昨年度に続いて結晶サイズが20nm程度のV2O3ナノ結晶におけるTiドーピング効果の研究を行った。バルクではTiドーピングが金属相の安定化を導くが、ナノ結晶ではTiドーピングによって絶縁体相が導かれることを示した。ナノ結晶の構造、磁性、電子状態の測定から、ナノ結晶では元々電子相関が大きくなっており、ここにTiが加わってフェルミ準位近くの2つのバンドのエネルギー的な重なりが増大したことが、絶縁体相が安定となる理由であると結論した。また、V2O3ナノ結晶の研究を進める過程で、バルクでは見られないBixbyite構造ナノ結晶が合成された。現在は、その基本的な性質を調べている段階である。光電子分光からは絶縁体であることを示すスペクトルが観測された。一方、ナノ結晶の関連研究を2つ行った。一つは、遷移金属ドープZnOナノ結晶の室温強磁性の研究である。酸素1sを励起した軟X線吸収分光から遷移金属が形成する非占有電子状態を観測し、その電子状態が強磁性が出現するサンプルでは伝導帯の底に位置することを示した。ここから、その強磁性がキャリア誘起強磁性モデルに従って発現していることを結論した。もう一つは、NiCo合金ナノ結晶の研究である。バルクではfcc構造が安定となるが、ナノ結晶では原子間距離が大きくなってhcp構造がCo量40%程度まで安定となることを示した。20nm程度のV2O3ナノ結晶の合成方法は確立し、その構造、磁性、電子状態を用いて相転移を調べる手法も確立している。最終目標であるサブ10nmサイズのナノ結晶の相転移を研究する準備は整ったと考えている。最終年度は、サブ10nmサイズのV2O3ナノ結晶の金属絶縁体転移を調べ、サイズの低下がその相転移にポジティブな変化を与えるかを明らかにしたい。さらにサイズの低下によって、金属絶縁体転移、反強磁性転移、構造相転移が同時に起き続けるのか、または別々に起き出すのかについても明らかにしたい。NiSナノ結晶についても同様の研究を進める。さらにBixbyite構造のV2O3ナノ結晶の物性を明らかにする。本研究では、強相関電子系物質ナノ結晶を化学的な手法で合成し、金属絶縁体転移(MIT)のナノサイズ効果の解明と、その応用可能性を探ることを目的としている。平成29年度は、結晶サイズが20 nm程度のV2O3ナノ結晶についてTiドープ量を20%程度まで大きく変化させることを行った。結果はバルクの場合と異なり、MIT温度が100 K程度までにしか下がらないまま、変化があいまいになって行き、Tiを10%程度近くまでドープしたときにMITが消失することが示された。さらにTiをドープすると、バルクでは見られない常磁性絶縁体(PI)相が生じることを見出した。V2O3ナノ結晶の光電子分光から、バルクに比べて電子相関が大きくなっていることが分かったため、このことがTiドーピングした場合においても絶縁体相が安定化した理由であると考えられる。また、絶縁体相に有利になるような結晶構造の変化も観測された。一方、結晶サイズが4, 15, 20 nm程度のNiSナノ結晶の合成にも成功した。現在のところサイズのばらつきが大きく、詳細なサイズ効果を調べることに向けて課題が残るが、何れのサンプルサイズにおいても不純物(Co)を僅かに加えたナノ結晶で相転移の発現が観測された。ただし、4 nmのサンプルでは反強磁性転移だけが観測され、MITが消失している様子が示された。このことは、2つの相転移に与えるサイズの影響に違いがあったことを示唆する結果であり、今後より詳細に検討を進める予定である。これらの成果は、ナノ結晶ではバルクとは異なるMITが見られることを示している。今後、ナノ結晶のサイズ制御を高めて、さらに、新たな物質群に対象を広げて行けば、そこで見られる新現象の全貌を把握できるはずであると考えている。計画どおりにV2O3とNiSナノ結晶の再現性の高い合成方法を見出しており、光電子分光などを用いて、それぞれの金属絶縁体転移の観測を行っている。結晶サイズは特にNiSにおいてばらつきが大きいものの、結晶サイズを変化させることにも成功している。それによって、相転移のサイズ効果も観測した。今後詳細なサイズ依存性を調べるための準備は整ったと考えている。

一方、ナノ結晶の関連研究を2つ行った。一つは、遷移金属ドープZnOナノ結晶の室温強磁性の研究である。酸素1sを励起した軟X線吸収分光から遷移金属が形成する非占有電子状態を観測し、その電子状態が強磁性が出現するサンプルでは伝導帯の底に位置することを示した。ここから、その強磁性がキャリア誘起強磁性モデルに従って発現していることを結論した。もう一つは、NiCo合金ナノ結晶の研究である。バルクではfcc構造が安定となるが、ナノ結晶では原子間距離が大きくなってhcp構造がCo量40%程度まで安定となることを示した。20nm程度のV2O3ナノ結晶の合成方法は確立し、その構造、磁性、電子状態を用いて相転移を調べる手法も確立している。最終目標であるサブ10nmサイズのナノ結晶の相転移を研究する準備は整ったと考えている。今後の基本方針としては、V2O3とNiSナノ結晶の結晶サイズを詳細に変化させ、それぞれの金属絶縁体転移がサイズでどのように変化するかを明らかにする。特に、金属絶縁体転移は磁気転移や構造転移と常に共存を続けるか?金属絶縁体転移が失われる臨界サイズはいくらか?といった問への回答を得ることを目標にする。また、より複雑な相転移を示すペロブスカイト型遷移金属酸化物のナノ結晶の合成を開始する。最終年度は、サブ10nmサイズのV2O3ナノ結晶の金属絶縁体転移を調べ、サイズの低下がその相転移にポジティブな変化を与えるかを明らかにしたい。さらにサイズの低下によって、金属絶縁体転移、反強磁性転移、構造相転移が同時に起き続けるのか、または別々に起き出すのかについても明らかにしたい。NiSナノ結晶についても同様の研究を進める。さらにBixbyite構造のV2O3ナノ結晶の物性を明らかにする。僅かな金額が残って適当な使途がなかったため次年度使用に回す方がよいと判断した。次年度は薬品などの消耗品の購入に使用する。
立法学の公共哲学的基盤構築

本研究は、法哲学の新領域である「立法学(legisprudence)」の理論的基盤を深化発展させることを目的とし、議論の精査・分析を行った。結果、公共的価値の理解自体が分裂する多元的社会において、公共的正統性を備えた決定がいかにして可能かという観点から立法制度、立法政策が孕む問題点を析出し、さらに、現在の日本の立法過程における問題が立法の正統性保障のみならず立法の合理性保障と、謙抑性の保障にもあることを見いだした。本年度の研究においては、立法学の哲学的基礎の探求の基礎となるべき作業の同定が行われた。我が国における立法学の既存文献の整理検討を通じて、概ね以下のようなものが、我々の研究対象となるべきものとして得られた。立法制度論(議会制度およびその運用)、立法政策原論(政策法学・法政策学)、立法原論(立法の法理学)である。立法制度論は憲法学などとも重なりうる分野であり、憲法学と法哲学の協働的作業によって具体的な制度に寄り添う形での研究が必要となる。この点に関しては既に準備を進め、平成19年度中に憲法学研究者との密接な共同研究を行っていくことが決定された。立法政策原論に関しては「法と経済学」など政策指針となるべき分野との協同が必要である。本年度においては、「法と経済学」を専門とする東京工業大学の宇佐美助教授を講師として招き、立法政策類型論について検討した。この過程に於いて、立法が持つ効果の複数性(再分配におけるスティグマタイゼイションを始めとする象徴的効果など)に注意を払う必要があることが確認された。立法政策に関しては、開発法学(特に我が国が法整備支援を行っている東アジア諸国)の観点からの議論も盛んになされた。本研究が一部先進国のみにしか適用できない狭隘なものにならないためには、開発独裁の一定側面の再評価、アメリカ型の司法偏重法整備支援の失敗の教訓、法体系の直接的移植の危険などが重要な意味を持つことが確認された。繰越期間に於いて、学術会議立法学分科会との共催によるシンポジウム「より良き立法はいかにして可能か:立法の実践・制度・哲学を再考する」を開催し、200人を数える出席を得た。立法理学的総論と、刑法や労働法など各法分野に於ける立法の基本理念などについて活発な討議が行われた。本シンポジウムについては、ジュリスト2007年12月15日号に、研究代表者である井上達夫による、シンポジウムの総括を行う記事が掲載される運びである。本年度の研究に於いては,引続き立法原論ないしその政治哲学的基礎付けの探求と各法分野ないし具体的な立法分野に関する立法政策論上の理論的問題点について検討した。特に前者に関しては複数回にわたり東京法哲学研究会との合同研究会を開催し,特にその哲学的問題を明かにするととに努めた。前者として具体的には,その古典的な範型としてのジェレミー,ベンタムの立法哲学の概括的検討が行われ,またこれを再構成するものして安藤が自著『統治と功利』に拠りつつ立法理原論としての立場から報告を行い,その現代的観点からの得失が明らかにされた。また,橋本が自著『帝国の条件』に依拠してグローバル化が進行してゆく中での覇権国による秩序維持上の政治哲学的原理を論争的に提出し,盛んに議論が行われた。まだ,研究代表者である井上が自著『自由論』に基づいて,更に多元的政治状況に於ける自由の自由の位置づけと,そこで正義論が果たしてゆくべき役割について報告し,議論が行われた。後者としそ,生命倫理関連立法に加え,昨年度以来課題とし学術会議との立法学合同がシンポジウムなどの形で遂行してきた実定法諸分野との協同の遂行の一環として,刑事法分野に於いて,亀井源太郎首都大学東京准教授を講師として招き,戦前からの長きに渡る沈黙と明瞭に対比される昨今の奔流の如き刑事立法の動向の原理論的問題について検討した。重罰化傾向にある立法事例,特に危険運転致死傷罪と,その立法的瑕疵をいわば弥縫するともいえる形で成立した自動車運転過失致死傷罪を検討することで立法技術論に及ぶ考察を行つた。また,井上は今年度の研究成果を踏まえつつ,ジュリストに立法学に関する論考を研究代表として執筆し(掲載予定),国際憲法学会及び国際社会法哲学大会で関連報告を行い,立法理学運動の主要提唱者であるヴィントゲンス編の共著に寄稿を行った。本年度の研究に於いては、(1)関連領域専門家を招いた情報収集と理論的共同討議を継続するとともに、(2)過去二年間の研究蓄積を踏まえた上での立法学の新たな課題の析出と指針探索に総括的に取り組んだ。(1)については、租税法分野から藤谷武史北海道大学准教授を招き、財政規律に関する議会の役割の可能性と困難について議論がなされ、立法技術論に及ぶ検討がなされた。また、Steven R.Reed中央大学教授を講師として招き、政治学分野との共同討議を遂行した。

非現実的な理想的規範論を論じることに対する根本的'な懐疑が提出され、規範理論の役割についての原理的検討がなされるとともに、昨今の政治動向を素材として、立法産出システムとしての国会のあり方についての集中的討議がなされた。さらに、宍戸常寿一橋大学准教授を講師として憲法学の立場から見た立法学の動向について議論を行った。近年の立法産出能力の低下とも言うべき問題状況の整理と、その解決としての統治機構の再編を巡って、国民内閣制論の是非等を含めて幅広く議論が行われ、立法作用を広範な問題設定の中に位置づけるべきζとが論じられた。(2)については、日本学術会議立法学分科会との共催による立法学シンポジウムでの報告を元に、井上、谷口がジュリストの立法学特集にて論考を発表した。また、大屋が昨今のねじれ国会状況を素材として、立法産出システムとしての議会の質的保障に関わる原理的考察を、立法学国際雑誌Legisprudenceに寄稿した。また瀧川が応答責任論の視角から、刑事における立法動向として被害者参加制度を取り上げ、それが個々のアクターの陶冶に資する点を指摘する論考を執筆した。その他の連携研究者も今年度の研究成果を踏まえっつ、各々の研究課題について成果報告書を作成し、問題の整理と議論の取りまとめを行った
細胞内型ホスホリパーゼA1ファミリーによる細胞内区画と膜輸送の制御

動物細胞には細胞内型ホスホリパ-ゼA_1ファミリーに属する三種のタンパク質、PA-PLA_1、p125、KIAA0725pが存在する。これまでの解析により、p125は小胞体から出芽する輸送小胞COPIIのコ-トタンパク質と結合し、小胞体のマイクロドメインER exit siteの構築に関与することが示されている。KIAA0725pはゴルジ体に、PA-PLA_1は細胞質に局在する。本研究の目的は三種のファミリ-タンパク質の機能の解明にあり、以下の結果を得た。1生化学及び細胞生物学的解析精製タンパク質を用いてファミリータンパク質の脂質結合能を解析した結果、p125とKIAA0725pはホスファチジルイノシトールリン酸(PI3P、PI4P、PI5P)と結合し、PA-PLA_1は同条件下でどの脂質とも結合しないことがわかった。ER exit siteとゴルジ体にはPI4Pが存在することが報告されている。p125とKIAA0725pはPI4Pを介して膜に結合し、さらにp125はコ-トタンパク質との結合ドメインを持つことによりER exit siteに局在する可能性が考えられた。培養細胞を用いてKIAA0725pの機能を解析した結果、ゴルジ体-細胞膜間の順行および逆行の両輸送過程に関与している可能性が示された。KIAA0725pとp125は異なる細胞内機能を持つことが明らかとなった。2ノックアウトマウスの作製Cre/loxPシステムを用いたコンディショナルノックアウトマウスの作製を目指し実験を行った。p125とKIAA0725pに関してはヘテロの遺伝子改変マウスの作製まで、PA-PLA_1に関してはキメラマウスの作製まで完了した。動物細胞には細胞内型ボスホリパーゼA_1ファミリーに属する三種のタンパク質、PA-PLA_1、p125、KIAA0725pが存在する。これまでの解析から、p125は小胞体から出芽する輸送小胞COPIIのコートタンパク質成分Sec23pと結合し、小胞体上のマイクロドメインER exit siteの構築に関与することが示唆された。またKIAA0725pはゴルジ体に、PA-PLA_1は細胞質に局在する。本研究の目的は細胞内型ホスホリパーゼA_1ファミリーの生理機能の解明にあり、18年度は以下の結果を得た。1生化学及び細胞生物学的解析p125とCOPIIコートタンパク質(Sec23p、Sec24p、Sec13p、Sec31p)との結合を解析した結果、p125はSec23pに加えてSec24pとも結合し、Sec13p・Sec31pとは結合しないことがわかった。また細胞分画の実験からSec23pは高塩濃度処理によってミクロソーム膜から遊離するのに対してp125は遊離しないことがわかった。Sec23p結合タンパク質としてあらたに見出したp250は主に細胞質に局在し、COPIIコートタンパク質のうちSec23p・Sec13pと結合する。これらの結果よりp125は小胞体膜とCOPIIコートのinner layerに結合し、一方p250はinner layerとouter layer双方に結合することによりコートのアセンブリーを助けるモデルが考えられた。またKIAA0725pの発現抑制によってゴルジ体の構造に影響がでることがわかった。2ノックアウトマウスの作製三種のタンパク質に関して遺伝子欠損マウスの作製を目指して実験を行なった。

p125に関してはターゲティングベクターの作製まで、KIAA0725pに関しては組み換えES細胞株の樹立まで、PA-PLA_1に関してはヘテロマウスの確立まで完了した動物細胞には細胞内型ホスホリパーゼA_1ファミリーに属する三種のタンパク質、PA-PLA_1、p125、KIAA0725pが存在する。これまでの解析により、p125は小胞体から出芽する輸送小胞COPIIのコートタンパク質と結合し、小胞体のマイクロドメインER exit siteの構築に関与することが示唆されている。KIAA0725pはゴルジ体に、PA-PLA_1は細胞質に局在する。本研究の目的は三種のファミリータンパク質の機能の解明にあり、19年度は以下の結果を得た。1生化学及び細胞生物学的解析2ノックアウトマウスの作製Cre/loxPシステムを用いたコンディショナルノックアウトマウスの作製を目指し実験を行った。PA-PLA_1に関してはホモの遺伝子改変マウスの作製が完了した。今後、CREリコンビナーゼマウスとの交配によりPA-PLA_1遺伝子を欠損したマウスを作製予定である。p125はヘテロの遺伝子改変マウスの作製まで、KIAA0725pはジャームライントランスミッターであるアグーチマウスの作製まで完了した。
肝臓移植医療推進に向けたチーム移植医療教育指針および患者支援プログラムの開発

本邦の移植関連施設に対する質問紙調査から,移植チームに肝臓内科医が所属する移植医療施設は56%存在したが,内科医は質的・量的に不足していた.また米国肝移植施設の視察では肝臓内科医がチームに多数所属し,診療,教育,治療指針の作成や見直しなどに携わっていた.多職種移植チームが有効に機能するための手段として,代表的な疾患に対し診療方針の標準化を試み実践した.一方,患者や家族が抱える諸問題のうち,特に生体ドナー支援に着目し,生体ドナー自身が自分のペースで術前検査内容を理解できるような補助ツールを試作した.Webアプリケーションを制作し携帯電子端末で利用可能とし,研究期間中に試験運用を行った.[I]医療従事者向け教育プログラム構築のための調査:平成26年度には,肝移植医療において実臨床で直面する問題点について調査を行った.社会面では,医療従事者の臓器移植についての関心の程度を把握するため,研究者らが所属する中規模病院の職員を対象とし,臓器移植に関する意識調査を実施した.532人中401人から回答を得た.臓器移植について「関心がある」者は65.1%で,平成25年度内閣府調査(57.8%)と比較し高い関心がうかがわれた.しかし臓器移植に関連する法律への理解は一般国民と同等であり,医療従事者に向けた専門的知識の伝達が今後の課題と考えられた.日本では移植を必要とした患者家族に対する心理社会的問題には移植コーディネーターや移植医,精神科医が支援にあたるが,医療ソーシャルワーカーなどによる専門的な介入が不足している.米国移植施設調査では,心理社会的な問題を専門的に取り扱う医療ソーシャルワーカーが複数名移植チーム内に在籍し,心理社会的問題のサポートを全面的に行っていた.また生死に向き合う移植待機患者と家族にとって,精神的なサポートが重要であるが,米国ではチャプレンが常駐しており,傾聴,スピリチュアルサポートにあたっていた.さらに移植適応から外れ緩和ケアへと切り替わる際,緩和ケア専門医がこれらの診察を行っていた.[I]医療従事者向け教育プログラム構築のための実践:初年度の計画では,研究者の所属する施設内においてセミナーを複数回開催し,教育プログラムを改良することを検討していた.しかし多職種が一同に集まるセミナー形式を繰り返し行うことは困難であった.そこで,平成27年度は,肝臓移植に関する医学的,社会的な問題点について,2週間毎に問題点を要約し,治療方針の合意をはかり,それを文章化することを繰り返した.文章化したものを電子メールで配布しそれをやりとりすることで行った.この方式は,病院内のチームにおける意見の相違点や共通点を見出し方向性を定めるために有効であった.また,施設外の問題点を把握するために,日本肝移植研究会の協力を得て研究会会員を対象としたアンケート調査を実施した.肝移植医療チーム内における内科医のかかわりや問題点について調査するもので,その結果を現在集計中である.日本では移植を必要とした患者家族に対する心理社会的問題には移植コーディネーターや移植医,精神科医が支援にあたる.今回,生体肝移植ドナー候補者に焦点をあてて検討したところ,ドナー候補者は,初回受診から手術までに様々な検査にを受けるため,それぞれの検査目的や方法についての理解が不十分になる可能性が高いことが判明した.これまで健康で特に医療機関への受診もなかったドナー候補者が,ドナー検査を受ける際の不安を軽減する目的で,タブレット型PCを用いながら検査目的を学んで頂けるアプリケーションを開発中である.初年度,計画がやや遅れていたため,研究方法を見なおした.多くのスタッフの時間調整を必要とするカンファレンス形式の研究は行わず,アンケート調査や情報収集,アプリの開発等の手法に変更した.また患者サポートに関しては対象が広すぎたため,生体肝移植ドナーに対象を絞って問題点を検討したところ,ドナー検査に対する理解を深めることが喫緊の課題と考えられた.その点に着目したことで,今年度は順調に研究を進めている.(1)医療従事者向け教育プログラム構築のための調査および実践:初年度から次年度にかけ,移植医療機関および一般病院における,職員の意識調査を行った.医療従事者における移植医療への高い関心,臓器提供意思表示カードの高い認知度が明らかになった一方で,具体的な法律の認知度は世論調査と同等であり,医療従事者に対してこそ繰り返し情報提供が必要であることが分かった.次年度からは,肝移植チーム医療における肝臓内科医の実態を明らかにするために,日本肝移植研究会の施設会員を対象としたアンケート調査を行った.移植実施施設の56%に移植を担当する肝臓内科医が存在することが分かったが,移植内科医は質的,量的には不足している現状が明らかとなった.調査結果をふまえ,移植チームが有効に機能するためには,単に移植医療についての情報提供をするだけでなく,チームとしての診療方針を標準化し,手順を明確化することが有用であると考えられた.そこで,急性肝不全やアルコール性肝硬変などの多職種が関わる病態に着目し,術前診療手順の標準化をはかり,評価を試みた.(2)患者サポートプログラム構築のための調査とアプリケーションの開発:移植を必要とした患者およびドナーを含む家族は,様々な心理社会的問題に直面する.生体肝移植ドナー候補者に焦点をあてて検討したところ,初回受診から手術までに受ける様々な検査についての目的や方法についての理解が不十分になる可能性が高いことが判明した.ドナー候補者の多くは健康で,医療機関への受診経験も少ないため,検査を受ける際の不安や疑問を抱えている.その不安を軽減する目的で,タブレット型端末を用いながら検査目的を学んで頂けるアプリケーションを開発し,実験を開始した.