hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
歯肉線維芽細胞からT細胞への細胞接着を介入したシグナル伝達機能の解明

T細胞はT細胞レセブター(TCR)を介して抗原提示細胞(APC)上の抗原ペプチドを認識することにより活性化する。この過程でTCRはAPC上のMHCリガンドと結合してT細胞活性化のシグナルを伝達する。一方、主要な歯周組織構成細胞である歯肉線維芽細胞(HGF)はサイトカイン産生、接着分子発現また抗原提示能を有することなどが明かとなり、局所免疫応答や炎症反応に関与していると考えられている。我々もHGFが産生するサイトカインのうち1L-1αはその主体が細胞画分IL-1α(iclL-1α)であり、このiclL-1αはcell-cell contactによりその活性を伝達することを明らかにした。そこで今回、サイトカインによるHGFのicIL-α、ICAM-1およびHLA-DR抗原発現の誘導を検討した。さらに、HGFとT細胞との共存培養によるT細胞の接着能、増殖能、IL-2産生能を検討した。その結果、(1)IL-1βで刺激したHGFはicIL-1αを産生し、これは細胞の膜分画に多く存在した。また刺激開始後12時間がピークであった。(2)HGFのICAM-1発現はIL-1βの刺激開始後24時間まで上昇した。しかし、HLA-DRは認められなかった。(3)IFN-γの刺激したHGFのHLA-DR発現は72時間で上昇した。(4)IL-1βおよびIFN-γで刺激後、固定したHGF上で培養したT細胞の増殖は無刺激のHGFの場合と比較して時間依存的に増加した。同様に培養上清中のIL-2量も上昇した。これらはicIL-1α、ICAM-1およびHLA-DRのそれぞれの発現時間における各抗体の添加によって抑制された。今回の研究より、HGF上のicIL-1α、ICAM-1およびHLA-DRは。cell-cell contactによりT細胞にその活性を伝達することでT細胞の増殖、IL-2産生を各発現時間ごとに制御している可能性が示唆された。T細胞はT細胞レセプターを介して抗原提示細胞上の抗原ペプチドを認識することにより活性化する。一方、主要な歯周組織構成細胞である歯肉線維芽細胞(HGF)は、局所免疫応答や歯周組織破壊に関与している可能性が明らかとなってきている。近年、HGFをIFN-γで刺激するとHLA-DR発現が認められることから、HGFも抗原提示能をもつことが報告された。我々もHGFが産生するサイトカインのうちIL-1αはその主体が細胞画分IL-1αであり、このIL-1αはcell-cell contactによりその活性を伝達することを明らかにした。そこで今回、HGFにおけるIL-1α、ICAM-1およびHLA-DR抗原発現の誘導を検討した。さらに、HGFとT細胞との共存培養によるT細胞の接着能、増殖能、IL-2産生能を検討し、現在までに以下の結果を得た。(1) IL-1βで刺激したHGFは、その細胞画分にIL-1αを産生した。さらにこれをmRNAレベルで確認した。(2) IL-1βが誘導する細胞画分IL-1αは細胞の膜分画に多く存在した。(4) IL-1βが誘導するICAM-1は細胞の膜分画に多く存在した。(5) IL-1βで刺激後、固定したHGF上で培養したT細胞の増殖は無刺激のHGFの場合と比較して時間依存的に増加した。今回の研究より、HGFが産生する細胞画分IL-1αあるいはICAM-1は細胞膜分画に多く存在し、cell-cell contactによりT細胞にその活性を伝達することで、T細胞の増殖およびIL-2産生を制御している可能性が示唆された。今後、HGFが産生する細胞画分IL-1α、ICAM-1さらにHLA-DRが単独あるいは相互的にどのようにT細胞活性化に関与しているかを検討していく予定である。

(4)IL-1βおよびIFN-γで刺激後、固定したHGF上で培養したT細胞の増殖は無刺激のHGFの場合と比較して時間依存的に増加した。同様に培養上清中のIL-2量も上昇した。これらはicIL-1α、ICAM-1およびHLA-DRのそれぞれの発現時間における各抗体の添加によって抑制された。今回の研究より、HGF上のicIL-1α、ICAM-1およびHLA-DRは。cell-cell contactによりT細胞にその活性を伝達することでT細胞の増殖、IL-2産生を各発現時間ごとに制御している可能性が示唆された。
海半球ネットワーク:地球内部を覗く新しい目

今年度は、来年度からの研究計画の開始に向けて具体的な実施計画の検討を行い、各研究班の役割分担及び、予算額の配分案について調整をした。具体的には、平成8年1月に東北大学理学部で、また、平成8年2月には再度京都大学理学部にて、各研究班の班長、副班長及び、研究分担者の一部を集めた会議を開いた。これにより、研究班は、総括班と、(1)海洋島観測班(2)海洋底観測班、(3)システム開発班、(4)データ処理・解析班、という体制とすることを決め、各研究班の研究分担者を決めた。さらに、研究班毎に年次計画に基づいた研究実施計画を確定し、計画を実施するために必要な設備の検討をした。また、マントル遷移層に起因する熱的活動の解明のために、各班がどのようなアプローチをすればよいかを検討したが、これをテーマにして8年度のなるべく早い時期に50人規模程度のシンポジウムを開催することを決めた。このシンポジウムで各班の準備状況を報告するとことも併せて決定された。また、今年度は、この「海半球ネットワーク計画」の内容を広報し、研究計画についての意見を募るために、WWWサーバーを作成してインターネット上にホームページを開設した。ホームページの作成は専門の業者に依頼し、日本語だけでなく英語のホームページも作成した。これは、本計画を国際協力によって進めるために、情報交換を密に行っていくうえで必要となるからである。このホームページを利用することにより、本計画で得られる成果をいち早く世界に公表することが出来るし、また、関係する研究者も、本計画の進行状況を逐一知ることも出来る。将来的には本計画で得られたデータもこのホームページにより一般の研究者に広く公開し、データの入手が容易にできるようにする予定である。今年度は、来年度からの研究計画の開始に向けて具体的な実施計画の検討を行ない、各研究班の役割分担及び、予算額の配分案について調整をした。これにより、研究班は、総括班と、(1)海洋島観測班、(2)海洋底観測班、(3)システム開発班、(4)データ処理・解析班、という体制とすることを決め、各研究班の研究分担者を決めた。これにより、各班で要求する予算額についての調整をし、計画全体の予算額を確定した。特に、海洋底観測班とデータ処理・解析班では、海半球観測研究センターで要求していた設備等を、来年度の要求では新たに加えなければならないことになったため、これまでの研究計画との調整を計りつつ、予算案と研究実施計画を作成した。研究班によっては、すでに計画実施のために予備的な実験を開始しているところもある。ホームページの作成は専門の業者に依頼し、日本語だけでなく、英語のホームページも作成した。これは、本計画を国際協力によって進めるために、情報交換を密に行なっていくうえで必要となるからである。将来的には本計画で得られたデータもこのホームページにより一般の研究者に広く広開し、データの入手が容易にできるようにする予定である。

今年度は、来年度からの研究計画の開始に向けて具体的な実施計画の検討を行ない、各研究班の役割分担及び、予算額の配分案について調整をした。具体的には、平成8年1月に東北大学理学部で、また、平成8年2月には再度京都大学理学部にて、各研究班の班長、副班長及び、研究分担者の一部を集めた会議を開いた。これにより、研究班は、総括班と、(1)海洋島観測班、(2)海洋底観測班、(3)システム開発班、(4)データ処理・解析班、という体制とすることを決め、各研究班の研究分担者を決めた。さらに、研究班毎に年次計画に基づいた研究実施計画を確定し、計画を実施するために必要な設備の検討をした。これにより、各班で要求する予算額についての調整をし、計画全体の予算額を確定した。特に、海洋底観測班とデータ処理・解析班では、海半球観測研究センターで要求していた設備等を、来年度の要求では新たに加えなければならないことになったため、これまでの研究計画との調整を計りつつ、予算案と研究実施計画を作成した。研究班によっては、すでに計画実施のために予備的な実験を開始しているところもある。また、今年度は、この「海半球ネットワーク計画」の内容を広報し、研究計画についての意見を募るために、WWWサーバーを作成してインターネット上にホームページを開設した。ホームページの作成は専門の業者に依頼し、日本語だけでなく、英語のホームページも作成した。これは、本計画を国際協力によって進めるために、情報交換を密に行なっていくうえで必要となるからである。このホームページを利用することにより、本計画で得られる成果をいち早く世界に公表することが出来るし、また、関係する研究者も、本計画の進行状況を逐一知ることも出来る。将来的には本計画で得られたデータもこのホームページにより一般の研究者に広く広開し、データの入手が容易にできるようにする予定である。
関節可動域制限下における移行動作と支持環境に関する研究

本研究は、身体各部位の関節可動域を制限された人間が、日常生活動作を行う場面において、いかなる移行動作プロセスをとるのか、またその際にいかなる物的環境をどのように利用するのかという点について知覚実験および動作実験により明らかにすることを目的とした。初年度は、(1)動作の記述方法に関する文献整理、(2)筋電図による関節可動域の制限方法、(3)動作の記述法に関する予備実験を実施した。次年度にあたる本年は、(1)玄関、(2)浴槽、(3)洋式トイレの3つの空間部位おける計6つの動作場面について手すりを併用して実験した。女子大学生6名を被験者として、実物大の実験装置で、「首関節」「右側の肘と膝関節」「左側の肘と膝関節」をウレタンマットで一時的に拘束し、一連の動作を分析した。手すりは動作開始時に身体の右側に位置するように統一した。結果の概要は次の通りである。1)玄関での場面:「右側の膝と肘関節」を固定した場合は、「段差を昇る」動作以外の「段差を降りる」「腰を掛ける」「立ち上がる」動作において、左側の足に大きな負担がかかることが明らかとなった。2)浴槽での場面:「浴槽をまたいで出入りする」動作、「浴槽内で立ち座りする」動作ともに、「右側の肘と膝関節」を拘束した場合に動作が困難であることが明らかになった。3)洋式トイレでの場面:「首関節」を拘束した場合、「腰を降ろす」動作は可能であるが、足元が見えないことに対する不安感の訴えがみられた。この場合、手すりが不安を和らげる働きがあることが確認された。4)各場面の比較:今回の条件では、浴槽内での立ち座り動作が一番困難な動作であることが明らかになった。1)動作の記述方法に関する文献調査:動作の記述方法は、解剖学分野では各関節の力動的特性が問題とされるのに対して、リハビリテーション分野では介護者による援助方法が問題にされる。本研究のように全身運動を扱う際は、言葉による運動定義だけでなくアニメーションによる表現を併用する必要があることが確認された。2)筋電図による関節可動域の制限方法:脳血管障害や脊椎損傷による半身麻痺や対麻痺を想定し、肘関節と膝関節をウレタンサポーターで拘束する方法を採用した。拘束された四肢に力が入っていないかどうかは筋電図により確認したが、拘束部位に力を入れずに動作するためには、ある程度の習熟が必要であることが確認された。3)動作の記述方法に関する予備実験:右側の肘と膝をウレタンサポーターにより拘束した状態で、(1)食事用のテーブルおよび椅子での立ち座り動作、(2)ソファーでの立ち座り動作、(3)洋式便座での立ち座り動作、(4)玄関上がりがまちでの立ち上がり動作(手すり無し)、(5)玄関上がりがまちでの立ち上がり動作(手すり有り)の5場面について実験を行った。動作はビデオに撮影し、アニメーションとしてその特徴の概要を把握した。
類型論的観点から見たアイヌ語の充当相

◆4月4日、The Third Oxford-Kobe Linguistics Seminar International Symposium : The Linguistics of Endangered Languages (セント・キャサリズ神戸インスティチュート)で"Applicatives in Ainu"というポスター発表を行った。・そのポスター発表の内容は千葉大学ユーラシア言語文化論集第9号(2006)、pp.18-196に掲載された。・同内容について、千葉大学言語学勉強会で口頭発表を行った。◆7月1日-28日、ロシアのサンクト・ペテルグルプやモスクワの資料室にあるキリル文字で記録されたアイヌ語の古文献に関する調査であった。この調査では、"Kuril'skie Slova"(「千島の言葉」;ロシア科学アカデミー文書館のサンクト・ペテルグルプ支部保管)という19世紀前半の古文献が得られた。この古文献はアイヌ語の記述言語学にとって非常に貴重な資料になると思われる。現在、上梓準備中である。◆10月20日、国立民族学博物館第1共同研究会(共同プロジェクト名:「世界の諸言語における態(voice)の類型論的研究」)に参加した。◆11月19日、日本言語学会第133大会で「言語類型論的観点から見たアイヌ語の充当」という口頭発表を行った。それは、「優れた内容である」と判断されたため、研究論文として『言語研究』に投稿されることをお勧められた。◆3月10日、国立民族学博物館第2共同研究会(共同プロジェクト名:「世界の諸言語における態(voice)の類型論的研究」)で「アイヌ語の適用態構文について」という口頭発表を行った。◆8月に千葉大の大学院生を研究協力者として、アイヌ語の充当接頭辞に関する研究に不可欠な資料とされるアイヌ語沙流方言の資料-萱野茂(1998)「萱野茂のアイヌ神話集成10巻」(平凡社)のローマ字索引を作成した。(未公刊)◆11月20日、日本言語学会第131大会で「アイヌ語の充当接頭辞(相互態・共同態の派生を中心に)」を発表した。◆12月23日、アイヌ語鵡川方言の現地調査を行った。
軌道角運動量の自由度を持つ新規伝播モード中性子ビームの生成法の開発

電磁波や音波などにおいて、平面波ではない特殊な伝播モードを生成・制御することは、学術的な意義深さだけでなく、応用面でも注目を浴びている。中性子も波としての性質をもつが、軌道角運動量をもつ中性子ビームの生成については、これまで報告がなく、その可能性について検証することが重要である。軌道角運動量を持つ中性子ビームの生成するための特殊マスクを設計および作製した。また、作成した特殊マスクの観察を行い、微細加工における知見を得た。電磁波や音波などにおいて、平面波ではない特殊な伝播モードを生成・制御させられることは、学術的な意義深さだけでなく、応用面でも注目を浴びている。例えば、光分野では、1992年にオランダのグループにより特殊な伝播モードを示す光ビームの存在が確認され、物質をトラップし、回転させる光ピンセットなどを始め、天文学、情報通信等の幅広い分野で種々の応用がなされている。中性子や電子といった粒子も量子力学的には、物質波として扱えるので、同様の現象を観測することは、原理的に可能である。(既に、電子における特殊伝播モードの振る舞いが観測されている。)電荷を担わない中性子は、1)深く埋もれた界面へのアプローチ、2)軽元素の識別、3)異なる同位体の識別、4)磁化ベクトルの深さ方向分布の同定が可能といった特徴を持つので、これまでの電磁波などで示された伝播モードとは異なる特性を持つことが期待される。最近、実証された電子における波動伝播シミュレーションや電子ビームでの研究を元に、特殊な伝播モードを持つ中性子ビームの生成を行うために、中性子ビームに適したマスクおよび光学系に関して検討を進めた。材料の選定やマスクパターンの形状や大きさを決定し、素材は、ガドリニウムを利用することとした。また、加工作業を効率的に行うためには、アルミ板フレームにガドリニウムを取り付けることが有効であるとの見通しが立ったので、両者を装着した部材を製作した。微細加工スピード・駆動モードやビームサイズなどを検討し、集束イオンビーム加工装置(FIB)により作成したマスクの観察評価を行った。マスクの設計は、大きさが10μmであり、線幅が1μmの湾曲ラインで構成されている。走査型電子顕微鏡(scanning electron microscope;SEM)を用いて捉えた画像情報から、湾曲ラインどうしの間隔は、設計通り約1μm幅で作成されていることが明らかとなった。一方、3Dレーザー顕微鏡を用いた測定では、SEM観察で一様な高さに見えた湾曲ラインが、局所的には凸凹していることを明らかにした。レーザー光のプローブ径が0.5μm程度のため、正確な掘削深さを正確に評価することは困難であった。特に、深くなるに連れて、奥の方までは、矩形上に堀り進められていないことが、観察像から明らかになった。ラインが2つに分かれる接合部では、表面が荒れ、非常にもろい構造となっていた。要因としては、アスペクト比が1:20と大きいことが挙げられ、掘ったガドリニウムが側面に堆積し、FIBビームによる加工を少なからず阻害しているためであると考えられる。固体物性特殊マスクの検討並びに、設計が完了した。また、マスク素材や作製装置の決定を行うことができた。微細加工スピード・駆動モードやビームサイズなどを変更して特殊マスクの作製を行っていく予定でいる。また、作製したマスクの観察・評価も行っていく。新たなマスクの形状や大きさ、素材の種類などに関する検討・設計に時間を要したため。研究組織内の研究打ち合わせや本研究に関連する対外的な情報収集活動などに充当する予定である。
亜硝酸剤および心房性Na利尿ペプチドによる心筋細胞内Ca動態変化の機序

成熟モルモット心を酵素処理して単離心筋細胞を調整し、パッチクランプ法およびfuraー2蛍光色素を用いた細胞内カルシウム濃度([Ca^<2+>]_i)測定法により、心房性ナトリウム利尿ペプチド(ANP)の心筋細胞脱分極時の細胞内カルシウム動態に及ぼす影響を検討した。まず、高カリウム(K)溶液により細胞の脱分極を起こし、その時のANPの[Ca^<2+>]_iに対する影響を調べた。高K脱分極により[Ca^<2+>]_iは上昇するが、あらかじめイソプロテレノ-ル(ISO)によりβアドレナリン受容体刺激(β刺激)を行った状態下では[Ca^<2+>]_iの上昇はさらに増加する。そこでISO存在下及び非存在下におけるANPの高K脱分極時の[Ca^<2+>]_iに対する影響をfuraー2を用いて検討した。ANPはISO非存在下では[Ca^<2+>]_iの上昇に影響を与えなかったが、ISO存在下では[Ca^<2+>]_iの上昇をある程度抑制した。そこでβ刺激により修飾を受ける因子として電位依存性カルシウム・チャネル電流(ICa)を考え、パッチクランプ法を用いて直接、膜電流を観察した。ISO非存在下ではANPはICaに影響を与えなかったが、ISO存在下で増加したICaを抑制した。以上より、ANPは、βアドレナリン受容体刺激存在下で、膜電位依存性カルシウム電流を抑制することにより細胞内カルシウム濃度の上昇を抑制していると考えられた。したがって、ANPは虚血時のようなβ刺激が亢進した状態下で[Ca^<2+>]_iの上昇を抑制することにより、カルシウム過負荷から心筋細胞を保護していると考えられる。
強いπ供与性架橋配位子により新奇な電子配置を有するランタン型複核錯体

ランタン型ルテニウム複核錯体はRu_2^<5+>の酸化状態のものが最も多く報告され,また,この酸化状態のものは1つを除いてすべてσ^2π^4δ^2δ^*π^<*2>の電子配置をとることが知られている.本研究では強いπ供与性架橋配位子をもつ錯体を合成し,その電子状態について検討した.[Ru_2(OAc)_4Cl]と4,5-dimethyl-2-methylaminothiazole(Hdmat)を封管中135°Cで反応させ[Ru_2(dmat)_4Cl](1)を得た.また,1を電解酸化することにより,[Ru_2(dmat)_4Cl]PF_6(2)を得た.X線構造解析の結果,1及び2はdmatがすべて同じ向きに配位し,1のRu-Ru距離は2.4317(9)Åで,その1電子酸化体2のRu-RU結合距離は2.3326(9)Åで,1電子酸化によって約0.1Å短縮している.Evans法を用いた磁化率測定で1,2の有効磁気モーメントμ_<eff>はそれぞれ1.7BM,2.89BMで会った.このことから1,2の不対電子はそれぞれ,1,2であり,1から2への酸化により不対電子数が増加することは,不対電子軌道(SOMO)が縮重したπ^*軌道であることを示している.2では配位子のπ系と金属原子間δ^*軌道との強い相互作用によるδ^*軌道の不安定化が起こり電子はδ^*に入ることができずπ^<*3>となっていると考えられ,このπ^*軌道から電子が1つ抜けるために1から2へのRu-Ru距離の大きな短縮がおこると考えられる.1をLiCCPhと反応させることによりアキシャル位にアルキリジンの配位した錯体[Ru_2(dmat)_4(CCPh)](4)を得た.この錯体のRu-Ru距離は2.4697(9)Åで3の2.4317(9)Åと比べて約0.3Å長くなっていた.アキシャル配位子をClからCCPhに変えたときのRu-Ru距離の伸長は,電子配置がσ^2π^4δ^2δ^*π^<*2>の他のルテニウム複核錯体に見られるのと同程度であり,電子配置の違いによる差異は見られなかった.また,4の酸化電位は3のものより約0.1V負側にシフトしており,他の錯体で見られる差(0.2-0.3V)に比べて小さくなっていた.ランタン型ルテニウム複核錯体はRu_2^<5+>の酸化状態のものが最も多く報告され,また,この酸化状態のものは1つを除いてすべてσ^2π^4δ^2δ^*π^<*2>の電子配置をとることが知られている.本研究では強いπ供与性架橋配位子をもつ錯体を合成し,その電子状態について検討した.[Ru_2(OAc)_4Cl]と4,5-dimethyl-2-methylaminothiazole(Hdmat)を封管中135°Cで反応させ[Ru_2(dmat)_4Cl](1)を得た.また,1を電解酸化することにより,[Ru_2(dmat)_4Cl]PF_6(2)を得た.X線構造解析の結果,1及び2はdmatがすべて同じ向きに配位し,1のRu-Ru距離は2.4317(9)Åで,その1電子酸化体2のRu-RU結合距離は2.3326(9)Åで,1電子酸化によって約0.1Å短縮している.Evans法を用いた磁化率測定で1,2の有効磁気モーメントμ_<eff>はそれぞれ1.7BM,2.89BMで会った.このことから1,2の不対電子はそれぞれ,1,2であり,1から2への酸化により不対電子数が増加することは,不対電子軌道(SOMO)が縮重したπ^*軌道であることを示している.2では配位子のπ系と金属原子間δ^*軌道との強い相互作用によるδ^*軌道の不安定化が起こり電子はδ^*に入ることができずπ^<*3>となっていると考えられ,このπ^*軌道から電子が1つ抜けるために1から2へのRu-Ru距離の大きな短縮がおこると考えられる.1をLiCCPhと反応させることによりアキシャル位にアルキリジンの配位した錯体[Ru_2(dmat)_4(CCPh)](4)を得た.この錯体のRu-Ru距離は2.4697(9)Åで3の2.4317(9)Åと比べて約0.3Å長くなっていた.アキシャル配位子をClからCCPhに変えたときのRu-Ru距離の伸長は,電子配置がσ^2π^4δ^2δ^*π^<*2>の他のルテニウム複核錯体に見られるのと同程度であり,電子配置の違いによる差異は見られなかった.また,4の酸化電位は3のものより約0.1V負側にシフトしており,他の錯体で見られる差(0.2-0.3V)に比べて小さくなっていた.

ランタン型ルテニウム複核錯体はRu_2^<5+>の酸化状態のものが最も多く報告され,また,この酸化状態のものは1つを除いてすべてσ^2π^4δ^2δ^*π^<*2>の電子配置をとることが知られている.本研究では強いπ供与性架橋配位子をもつ錯体を合成し,その電子状態について検討した.[Ru_2(OAc)_4Cl]と4,5-dimethyl-2-methylaminothiazole (Hdmat)を封管中135°Cで反応させ[Ru_2(dmat)_4Cl](1)を得た.また,1を電解酸化することにより,[Ru_2(dmat)_4Cl]PF_6(2)を得た.X線構造解析の結果,1及び2はdmatがすべて同じ向きに配位し,1のRu-Ru距離は2.4317(9)Åで既知の【Ru_2(L)_4Cl】型錯体の中で最も長く,その1電子酸化体2のRu-Ru結合距離は2.3326(9)Åで,1電子酸化によって約0.1Å短縮している.Evans法を用いた磁化率測定で1,2の有効磁気モーメントμ_<eff>はそれぞれ1.7BM,2.89BMで,このことから1の不対電子は1つ,2の不対電子は2つであると考えられる.1,2の不対電子数はそれぞれ,1,2であり,1から2への酸化により不対電子数が増加することは,不対電子軌道(SOMO)が縮重したπ^*軌道であることを示している.2では配位子のπ系と金属原子間δ^*軌道との強い相互作用によるδ^*軌道の不安定化が起こり電子はδ^*に入ることができずπ^<*3>となっていると考えられ,このπ^*軌道から電子が1つ抜けるために1から2へのRu-Ru距離の大きな短縮がおこると考えられる.ルテニウム複核錯体では1以外にRu_2^<4+>錯体[Ru_2(CH_3C_6H_4NNNC_6H_4CH_3)_4(MeCN)]のπ^*軌道から電子が抜けるときRu-Ru距離が約0.03Å短縮される例があり,このことから同じπ^*軌道から電子が抜ける場合でも,分子構造の違いによってその変化の度合いは大きく異なることがわかった.前年度に引き続きアミノチアゾラート架橋ランタン型ルテニウム複核錯体,および,ロジウム複核錯体について研究を行った.[Ru_2(OAc)_4Cl]と4-methyl-2-methylaminothiazole (Hmmat)を封管中135°Cで反応させ[Ru_2(mmat)_4Cl] (3)を得た.X線構造解析の結果,3は[Ru_2(dmat)_4Cl](Hdmat=4,5-dimethyl-2-methylaminothiazole 1)とほぼ同じ構造をしておりRu-Ru距離は2.4302(6)Åで1とほぼ同じ距離であった.この錯体は一般的な有機溶媒への溶解度が著しく悪く,これ以上の研究は行えなかったが,Ru-Ru距離より1と同じσ^2π^4δ^2π^<*3>の電子配置であると考えられる.1をLiCCPhと反応させることによりアキシャル位にアルキリジンの配位した錯体[Ru_2(dmat)_4(CCPh)] (4)を得た.この錯体のRu-Ru距離は2.4697(9)Åで1の2.4317(9)Åと比べて約0.3Å長くなっていた.アキシャル配位子をClからCCPhに変えたときのRu-Ru距離の伸長は,電子配置がσ^2π^4δ^2δ^*π^<*2>の他のルテニウム複核錯体に見られるのと同程度であり,電子配置の違いによる差異は見られなかった.また,4の酸化電位は1のものより約0.1V負側にシフトしており,他の錯体で見られる差(0.2-0.3V)に比べて小さくなっていた.[Rh_2(OAc)_4Cl]とHdmat,およびHmmatを反応させてみたが錯体を単離することはできなかった.
生命科学大学入学前教育を「快」適に動機づける携帯端末アプリ開発のための基礎的研究

「一歩一歩学ぶ生命科学(人体)」はインターネットで学べる生命科学の初学者用教材である。医療系大学のリメディアル教育で採用され実績を上げてきた。本研究では、その効用をより促進するために、現在急増しているスマートフォン(スマホ)への対応を検討した。調査の結果、高校・大学生の強いスマホ志向とスマホの学習ツールとしての可能性が確認できた。アンケートを行いつつ本教材のコンテンツをスマホ画面に対応させる作業を重ねることで、本教材のスマホ最適化に道筋をつけることができた。本教材のオフライン化については可能性を見いだしたものの更なる開発が必要である。本年度は最終年度であるため、1)昨年も実施した新入生に対するスマホでの学習アプリの必要性の調査に加え、2)同被験者群に対しリニューアルした一歩一歩学ぶ生命科学のサイトのスマホでの使用感調査、3)サイトのスマホおよびタブレットへの最適化、4)オフライン用アプリの作製を中心に研究を行った。新入生のスマホ使用率は73.3%であり昨年より18.3%上昇した。また、2年生のスマホ使用率は88.7%であり、昨年の使用者と将来スマホを購入すると答えた者の合計をすでに上回っていた。一方、スマホ対応学習アプリの必要性を感じる新入生は昨年とほぼ同数であった。PC用の画面をスマホで操作する場合(いわゆるフルブラウザ)の操作感に対するアンケートの回答は、字が小さく読みづらい、画面を拡大したり縮小したりしながら見るので操作がしづらいという回答が多く、スマホを利用した学習では対応画面の用意が急務であることがわかった。本研究を遂行している間、Moodleを取り巻くモバイル環境が急速に進化し、複数のスマホ・タブレット対応のアプリが開発され実用段階に入った。そこで、スマホ用アプリを独自に開発するという当初の計画を変更し、既に開発されているアプリのオープンソースを流用して開発期間を短縮することとした。これに伴ってサーバであるMoodleを1.9.6から2.5.1にバージョンアップした。また、2.5.1に対応したコンテンツ作成と作成環境の開発は連携研究者の渋谷により精力的に行われた。以上の成果は下記に上げた書籍およびURLにまとめられた。これらの改良、およびアプリの使用によりスマホ・タブレットでの使用感の向上が得られた。現在、この環境を利用しながら選択したコンテンツをオフラインで利用できる改造をアプリに付加する開発を行っている。本研究では、その効用をより促進するために、現在急増しているスマートフォン(スマホ)への対応を検討している。本年度は2カ年計画の初年度であり、1)一歩一歩学ぶ生命科学の最も重要なターゲットである高校3年生と大学の新入生に対し、スマホでの一般的な学習アプリの必要性の調査、2)同被験者群に対し、一歩一歩学ぶ生命科学の既存webサイト(PC用)のスマホでのオンライン使用感やオフライン用アプリに必要な機能をアンケート調査、3)オフライン用アプリの試作を中心に活動を行った。A高校3年生とB大学1年生に対する調査では、スマホの利用率はそれぞれ22.6%、55.0%であったが、B大学の非利用者のうち約半数が近日中にスマホに買い換えると回答しており、大学1年生のスマホ利用率は12年中に確実に7割を超えると予想された。B大学ではインターネットを利用する学習に対して70.8%が肯定的な回答をしたが、学習アプリを利用するか否かについては、無料であればどのような種類のものでもダウンロードして使ってみたいという回答が80%を占める一方、有料の場合は授業に関係あるものでも使いたくないという回答が圧倒的であり、お金をかけてまでスマホで勉強しようとは思わないという意識を感じ取れた。現在のPC用webサイトをスマートフォンで使った場合の調査では、画面全体を見ることができないので使いづらい、動画のダウンロードに時間がかかる、入力部分の選択が難しい等、スマホの機械的特性に起因する要望が多数寄せられた。現在、オフライン用アプリの試作と試用をすすめる一方、オンラインに存在する豊富なコンテンツをどのようにスマホ用に最適な大きさのデータに分割するかを検討中である。本年度は2カ年計画の初年度であるため、基本情報の調査に多くの時間を費やした。大量のアンケートを迅速に作成し分析するため、フィニッシャ装備の高速プリンターを導入し、システムをOCRによるデータ解析に対応させた。その結果、A高校とB大学を中心に約1500サンプルを入手することができた。この結果は直ちに解析し、医学教育学会、栄養改善学会、日本生理学会大会等で発表した。これらの結果は、高校生および大学生に一歩一歩学ぶ生命科学によってリメディアル教育を浸透させるにはスマホ対応が最重要課題であるという本研究の方針を裏付けるのに充分であると考えている。一方、これらのデータ取得と解析に時間を費やしたために、オフライン用アプリの試作とスマホ用コンテンツの整備の進捗は充分とは言えない。

スマホ用コンテンツの整備が進まない一因として、現在あるPC用サイトをスマホの小さな画面に対応させる必要が挙げられる。当初、この部分はスマホ専用アプリ内で縮小して表示することで、サーバー側のHTMLコード生成プロセスをPC用のまま流用する予定であった。しかしながら、これまでの調査でPC用画面をスマホに流用した際の解答の入力がしづらいことは明らかであり、アプリによる単純縮小では対応できない。現在、一歩一歩学ぶ生命科学をサービスするMoodleにスマホ対応用画面を生成するプラグインの組込みを進めている。次年度は、まず懸案となっているMoodleの画面のスマホ対応化を進める。同時にコンテンツデータをスマホ用に最適に分割する検討を行う。このようにして作成したアプリを、本年度調査を実施したA高校とB大学で試用し、生徒及び学生からアンケートのよりフィードバックを得る。ある程度アプリの仕様が決まったところで、アプリの開発は外部の業者に委託する。本研究開発の最終チェックとして、B大学に12月に入学が決定し、その後、入学前学習が始まる入学予定者に対し、開発したアプリを配布して本格使用を開始する。入学予定者がPCを利用したかスマホのアプリを利用したかはMoodle上のアクセスログを解析することで区別できる。この解析結果と評価テストの得点状況を例年と比較し、使用感アンケートをまとめることで、本研究の最終調査とする。次年度の予算は主に1)アンケート調査を行う際のトナー等の消耗品代金、2)アプリの外注に使用されることになる。場合によっては、開発の遅れをとりもどすために、3)Moodle画面のスマホ対応化も外注する必要があり費用がかさむ。複数の業者から最も合理的な業者を選ぶなど、予算の節約を図りながら研究の完成を急ぐ。
3次元データに基づく人工知能による仏顔の様式研究

本研究は、アジア全域の仏像の顔(仏顔)に焦点をあて、そのデジタル画像、3D画像を利用し、人工知能による統計的分析、あるいは機械学習等によって様式研究を行うものである。とりわけ、グプタ様式の仏像の顔がアジア全域においてどのように受容され、展開したのか(シルクロードの系譜)、日本の仏像の顔の様式がどのように展開したのか(日本の系譜)を分析することを研究の柱としている。平成30年度には、仏顔のデジタル画像のアーカイブ化に着手するとともに、仏顔画像のマイニング、解析にも着手している。とりわけ約1000件の仏顔画像データによる解析では、各画像をノーマライズし、そのうえでResNet50によって2048次元の位相に位置づけてコード化し、顔認証システムVGGFace2を用いた機械学習によって、徐々に興味深い結果が出ており、その成果の一端を学会発表した。なお、これらの作業は今後3年間の研究期間を通じて継続していく。調査活動に関しては、本年度計画していた最大規模の活動として、薬師寺金堂薬師三尊、東院堂聖観音の3D計測を実施した。その調査では、あわせてデジタル画像の撮影、蛍光X線分析調査も実施し、今後の多角的な研究にも対応できるように努めた。その他、国内では福井県小浜市の正法寺半跏思惟像、正林寺半跏思惟像のデジタル画像を収集するとともに、薬師寺調査と同様、あわせて蛍光X線分析調査も実施し、技法の解明に努めた。一方、海外ではジャワにおける仏教遺跡調査、浙江省杭州における摩崖造像調査、浙江省博物館における金銅仏展調査、韓国国立中央博物館における高麗展調査等においてデジタル画像、3D画像の収集を行った。計画していた薬師寺調査を、薬師寺のご理解、ご協力のもと実施することができた。また、上述のその他の調査の機会においても多視点画像の収集に努め、計画以上に新たな3D画像作成のための画像データが収集できた。仏顔画像のアーカイブについては、1,000件以上のデジタル画像を整理するとともに、約500件の基準作例の画像データベースを構築しつつある。これもほぼ計画通りに進捗している。ただし、整理した画像に属性(付帯情報)をラベル付けする作業、デジタル画像の3D化については十分に進められておらず、平成31年度以降の課題である。引き続き仏顔画像のアーカイブ化をすすめる。また、本年度に整理を行った50,000件の仏顔画像データに属性(付帯情報)をラベル付けすることによって、統計的分析の精度をあげていくことが不可欠である。また、デジタル画像の3Dデータ化にも取り組んでいきたい。調査活動についても鋭意進めていくが、申請段階の予定とは順序を変え、2021年度に予定していたベトナムでの調査を2019年度に実施し、2019年度2020年度の計画を1年ずつ繰り下げて実施する計画を立てている。

調査活動についても鋭意進めていくが、申請段階の予定とは順序を変え、2021年度に予定していたベトナムでの調査を2019年度に実施し、2019年度2020年度の計画を1年ずつ繰り下げて実施する計画を立てている。
マグネシウム合金の医療用生体吸収性材料への適用のための生体適合性評価

近年、生体必須元素の一つであるマグネシウムに注目し、その合金を医療用生体吸収性金属材料として用いる試みが行われている。しかしながら、マグネシウムおよびその合金については、生体適合性に関する基礎的データが得られておらず、また生体内における分解・吸収速度評価についての評価法も確立されていない。そこで、本研究では、マグネシウムおよびその合金を医療用生体吸収性金属材料として適用するために必要な基礎データ収集を行う。生体内における分解・吸収速度評価法および生物学的安全性評価法の一つである細胞適合性試験法を確立し、マグネシウムおよびその合金の医療用生体吸収性金属材料への適用を進める礎とする。本年度は、細胞適合性試験法として、ヒト成人の1/100スケールで細胞培養を行う手法を考案した。純マグネシウムおよびAZ31、AZ61、AZ80合金上で、マウス線維芽細胞L929を1、4、7日培養後、WST-1法により生細胞数を測定した。また、培養に用いた10%血清添加E-MEM中に溶出したマグネシウムイオンを定量した。その結果、1)細胞はAZ31および純マグネシウム上では順調に増殖するが、AZ61、AZ80上ではほとんど増殖しないこと、2)マグネシウム溶出量は純マグネシウム>AZ31>AZ61>AZ80の順に低下すること、が明らかになった。これまでに、Alを含むマグネシウム合金系では、合金中のAl添加濃度が高くなるほど腐食後の表面皮膜中のAl含有率が高くなること、また、純Al表面の細胞接着性・細胞増殖性が低いことが明らかにされている。これらのことから、Alを含むマグネシウム合金系では、合金中のAl添加濃度が高いほど、Mgの溶出量は低下する一方、皮膜中に濃縮したAlの影響で細胞増殖が抑制される可能性が示唆された。そこで、本研究では、マグネシウムおよびその合金を生体吸収性医用材料として適用するために必要な基礎データ収集を行う。本年度は、生体内における分解・吸収速度評価法として、疑似血漿を用い、37°C、5%CO_2インキュベータ内で浸漬試験を行い、溶出マグネシウムイオン量を定量することにより分解速度を評価する手法を考案した。純マグネシウムについて、疑似血漿溶液の代わりに種々の疑似体液(生理食塩水、生理的塩類溶液、細胞培養液)を用いて浸漬試験を行い、マグネシウムの生体内分解性に及ぼす体液成分(無機イオン、アミノ酸等)の影響を検討した。その結果、1)マグネシウムの生体内分解には疑似体液のpH変化が大きく影響すること、2)疑似体液中のリン酸塩の存在により分解速度が減少すること、3)疑似体液中のアミノ酸の存在により分解速度が増加すること、4)疑似体液中のタンパク質の存在により分解速度が減少することが明らかになった。これらのことから、マグネシウムおよびその合金の生体内分解速度を評価するためには、埋入部位の環境・体液に近いなるべく近い環境を再現することが重要であることが示された。
消化器がんにおける宿主DNAメチル化と環境要因に関する研究

本研究では、胃がんの症例を対象として、Epstein-Barr(EB)ウイルス感染と宿主のその他の環境要因(生活習慣・職業曝露歴)の相互作用が、細胞周期制御遺伝子の一つであるp16とホメオボックス遺伝子の一つであるCdx2の宿主DNAメチル化にどのように影響しているかについて検討を行った。パラフィン包埋病理標本を用いて免疫組織化学染色法により109例の胃癌症例についてp16蛋白の発現欠損と生活習慣などの宿主の環境要因、EBウイルス感染との相互作用について解析を行った。また、その中の95例についてはさらにCdx2の発現との関連およびEBウイルス感染との相互作用について解析した。質問票を用いて喫煙・飲酒歴、塩分や食品の摂取頻度、嗜好品、木屑・鉄くずなどへの曝露歴などについて調査を行い、解析に用いた。p16およびCdx2の発現はEBERの有無と有意に関連しており、EBER陽性胃がんでは、顕著にこれらの蛋白の発現が欠損していた(いずれもP<0.001)。一方、生活習慣(喫煙、食塩・果物・野菜などの摂取頻度、調理方法など)、職業性曝露の有無、性、年齢とp16蛋白の発現欠損との関連を検討してみたが、いずれの項目においても有意な関連は認められなかった。また、Cdx2については野菜の摂取頻度が多い者ほど発現率が高い傾向であった。また、EBER陰性胃がんでその傾向は顕著であるのに対し、EBER陽性例では有意差を認めなかった。その他の因子については有意な関連は認められなかった。Cdx2のメチル化と環境要因については最近、緑茶やアブラナ科の野菜の摂取量が少ないこととメチル化との関連が報告されている。本研究では残念ながら緑茶の摂取や野菜については詳しい内容まで調査を行っていないので、その結果について確認することはできなかった。本年度の研究実績本年度は主に胃がんの症例を対象として、Epstein-Barr(EB)ウィルス感染と宿主のその他の環境要因の相互作用が、細胞周期制御遺伝子の一つであるp16の宿主DNAメチル化にどのように影響しているかについて検討を行った。胃がん症例におけるp16蛋白の発現欠損は、宿主DNAメチル化と強く関連していることがすでに報告されていることより、今回はパララィン包埋病理標本を用いて免疫組織化学染色法により109例の胃癌症例についてp16蛋白の発現欠損と生活習慣などの宿主の環境要因、EBウイルス感染との相互作用について解析を行った。質問票を用いて喫煙・飲酒歴、塩分や食品の摂取頻度、嗜好品などについて調査を行い、解析に用いた。EBウイルス感染の有無は癌組織におけるEBV-encoded small RNA(EBER)の発現をin situ hybridization法を用いて調べた。胃がん109例中EBER陽性例は19例、陰性例は90例であった。EBER陽性胃がんではp16蛋白の発現欠損を9例(47%)、陰性胃がん例では16例(18%)に認め、その差は有意であった。今後は、実際のCpGメチル化の検討に加えて、hMLH1、p14、MGMT、APCなどの遺伝子についても検討を行う。
胸部CTにおけるX線線量:線量低減効果の客観的評価を用いた最適化に関する研究

CT画像作成法の変更、CT撮影装置における従来法より高いノイズレベル画質設定が胸部CTにおける線量低減に寄与し、それに伴う診断能低下は認められなかった。線量低減法を適用することによりCT検査において患者の安全性向上が得られるとともに、呼吸器疾患患者における肺のCT動態解析、動態異常の病的意義について解明できる可能性が示された。1.自動線量調節機構を用いたX線線量低減シミュレーションによる診断能評価本研究の主たる課題はCT画像におけるX線量低減とその画像診断結果に対する影響である。画像診断結果比較のために、スキャンデータを集積し、それに基づき低線量シミュレーション画像作成を行った。現在CT線量低下には自動線量調節機構を用いるのが有用であることが示されているので、今回の検討では自動線量調節機構使用下での低線量画像シミュレーションを用い、より現実の環境に近い形での検討を目指した。プロジェクションデータでのシミュレーションにより、ノイズレベルSD=21相当の画像を作成し、これを標準的線量SD=8.5の画像と比較を行った。診断結果の比較により低線量シミュレーション画像において、小結節の描出能に有意な変化がないことが明らかになった。このことにより、悪性腫瘍フォローアップ時に転移性肺腫瘍のスクリーニングをはじめとした各種胸部CT検査における線量低下の可能性が示された。また、自動線量調節機構を用いた線量推定をコンピュータにより自動化するためのテクニックを開発し報告した。2.診断能評価の精密化と読影効率評価画像診断能比較の精密化を目的とし、画像ビューアを用いた読影結果記録法を開発した。この方法により、従来のスコアシートなどによる読影結果評価と比較し、異常所見を発見した場所、サイズを正確に記録、対比することにより、読影結果の客観的評価が可能になる。また、X線量低減に伴う画質低下により、診断能ばかりでなく、診断効率低下が懸念されるが、診断効率評価の客観的指標として、上記の読影結果記録に、異常所見発見に要した時間を同時に測定する機能を付加した。診断能と診断効率の両者を同時に比較することにより、総合的な低線量画像の有用性評価が可能となった。1.自動線量調節機構を用いたX線線量低減シミュレーションによる診断能評価本研究課題の中心的テーマであるCT画像におけるX線量低減とその画像診断結果に対する影響を明らかにするために、昨年度までに作成したシミュレーションデータに基づく読影実験、および解析を行い、CT値のノイズレベルを標準偏差21レベルまでを低下させても高画質画像(標準偏差8.5レベル)肺結節の描出能に有意な低下が見られないことが示されたので、これを報告した。この結果を踏まえ、更なる線量低下の可能性を探る目的でより高ノイズの画像(標準偏差29レベル)を作成し、読影実験の準備を行った。2.自動線量調節機構を用いたX線線量低減効果の評価自動線量調節機構は多くのCT装置に装備されているが、一定線量の従来型撮影との比較で、診断能に影響しない形でどの程度線量低下が可能であるかについて検討を行い、150mAsの固定線量撮影と比較し、自動線量調節機構の設定値を適切な値にすることにより、約80%の線量低減が、診断能に影響を及ぼさずに行える可能性が示されたのでこれを報告した。3. 4次元画像における線量低減の可能性最近のCTの高性能化、特に高速化により、従来から行われている静的な形態診断のみならず、病変の動態を画像化して病態を捉える目的でCTを利用する試みがなされつつある。このようなCT撮影は一定の時間の連続撮影となるため、被ばく線量が高くなりやすく、被ばく線量低減への取り組みがいっそう必要とされる。そのため、気管支の一呼吸周期中の動きの描出について、撮像パラメータ(管電流、管電圧)の選択について検討を行い、従来の胸部全体の撮像と同程度の被ばく線量で一呼吸周期の気管支の動的観察が行える可能性が示されたため、これを報告した。1.CT自動線量調節機構を用いた低線量CTのシミュレーションによる診断能評価エックス線線量低減の画像診断結果に対する影響を明らかにするために、CT装置のプロジェクションデータに、人工的ノイズを加え、そこから作成された画像を用いて充実性小結節の読影実験、および解析を行った。超低線量CTシミュレーション画像、すなわち、CT値のノイズレベル(標準偏差)29のシミュレーション画像について予備実験と解析を行った。通常画質画像(CTノイズレベル8.5)との比較で、肺結節の描出能に有意な低下がないことが示唆されたため、さらに実験対象数を増やし読影実験を開始した。2.自動線量調節機構を用いたX線線量低減効果の評価エックス線CT検査においてエックス線被ばく低減に有用とされている自動線量調節機構を用いた低線量撮影により得られた画像が、従来の固定mAs値の撮像と比較し診断能で劣らないかを確かめる目的で肺野、縦隔の具体的な病変の評価実験の結果を解析した。3.肺野病変コンピュータ解析に対する線量低減の影響評価方法の検討

CTにおける病変の検出のみならず、病変の特異的診断能評価を行う目的で、種々の特徴を有した人工的な肺野病変生成の基礎的検討を行い、その結果を発表した。これにより、低線量CTで捉えにくくなる病変の特徴がどのようなものであるかについてより精密な検討を行うためのデータが得られた。4.線量低減技術導入によるCT動態撮影の可能性の検討従来、繰り返し撮影を含むことにより、線量が高くなるため行うことができなかったか、適応が限られていたCTでの動態解析について、CT管電流低減と管電圧低減を組み合わせることにより一呼吸周期の動的観察が可能と思われる結果が得られた。低線量CTにより得られた動態データは膨大なため、これをコンピュータ自動解析するために必要な撮影条件、画像再構成法についての検討を開始した。
神経系作用物質の構造解析、合成と機能発現

1。アクロメリン酸:筆者らがキノコより得た非蛋白アミノ酸で、神経細胞のグルタメート受容体に非常に強く作用する物質である。記憶や学習に関係するグルタメート受容体の研究にこの物質の使用が望まれており、これまでにもアクロメリン酸自身とその類縁体の合成法を開発してきたが、これを更に発展させた。また、作用コンホメーションを探るためのプローブとなる物質の合成も行なった。(1)類縁カイノイドの新合成法。4-ヒドロキシプロリンから出発し、4-フェニル-3-デヒドロプロリンとして、この分子の二重結合にマロン酸ラジカルを攻撃させてフェニルカイノイドに導く新法を開発した。本法では10段階、通算収率12%で合成できた。(2)C4位に不飽和結合をもつ側鎖があると脱分極活性が強烈となることを認めているが、この側鎖のコンホメーションを調べるために、カイニン酸で酢酸残基の2位とイソプロペニル基のメチル基をつないだ形の化合物を合成した。活性測定の結果、側鎖の二重結合面とピロリジン環がほぼ同一平面上にある上記化合物では活性が著しく低下、強い活性を示すためにはこれらが直角になっていることが必要とわかった。(3)カイノイドの活性についてのピロリジン環の役割を探るためにC5炭素を除いた鎖式カイノイドの4個の立体異性体を合成した。活性測定の結果この鎖式化合物もカイネート受容体に作用することがわかったが、著しく活性が落ちていた。最も強い2S、3R体(カイノイドと同じ)でもGluの3倍程度であり、強い活性を示すためにはピロリジン環が必要とわかった。(4)その他、ケミカルシフトによってカイノイドの立体配置を推定するルールの案出や、先に開発した合成法に使われた反応の機構解明等も行なった。2。オオワライタケの神経毒ジムノピリンはオリゴイソプレノールのキラルなHMGAエステルである。アキラルなHMGAのキラルなエステルを合成するために有効な試薬とし、HMGAのキラルβ-ラクトンを合成する新法を開発した。1。2。1)オオワライタケの脱分極作用物質ジムノピリンはヒドロキシメチルグルタル酸(HMGA)エステル部を加水分解すると、オリゴイソプレノール部(ジムノプレノール)もHMGAも活性を示さない。HMGAエステル部の絶対配置はSと決定済であり、この配置と活性の関係を調べるためキラルなHMGAエステルの合成法を開発した。HMGA無水物を嵩高い塩基で処理してβ-ラクトンを得、これにLi-アルコラートを作用させると半エステルが得られた。そこで、塩基としてヒドロキニンを用い、HMGA無水物-Li-ヒドロキニンの会合状態が得られ易い条件を選ぶことにより(R)-β-ラクトンを90%ee以上の選択率で得た。これは再結晶で完全に純粋な試薬とすることができる。同様にしてヒドロキニジンを使用して(S)-体も得られた。β-ラクトンとLi-アルコラートを反応させると容易にキラルなHMGAエステルができたがフェノールとは反応せず、またアミンとの反応ではラセミ化が起きた。アミンの場合はβ-ラクトンをメチルエステルとしてアミンと反応させてアミドとし、エステルを加水分解することで目的を達した。2)ジムノプレノールの3級OH部分の絶対配置を決定するため、この部分の切り出しと結晶化を試みた。

また種々のアルコールをジムノレプノールに代えてHMGAエステルとし活性を調べた。3)ドクササコの毒成分で非常に強い脱分極作用を示すアクロメリン酸の類緑体の簡便な合成法を開発した。4-アリール-3,4-デヒドロプロリンにマロン酸をMn^<3+>で処理して発生させたラジカルを付加させ、生じたラクトンを加水分解する方法により、フェニル類緑体を10段階通算収率12%で得た。1ドクササコ毒成分で非常に強い脱分極作用を示すアクロメリン酸類縁体の立体化学をケミカルシフト値から簡単に知る方法を見い出した。カイノイドの活性は立体化学によって大きく左右されるため、これを知ることは非常に大切であり、本法の有用性は高い。即ちH-2のシグナルが4.2ppmより高磁場側にある時は2,3-transであり、これより低い時は2,3-cisである。また、H-2のシグナルが2,3-trans体でcis体より高磁場側に現れると同様に、H-4のシグナルでは3,4-trans体の方がcis体より高磁場側に現れる。この関係はpH(pD)3--8で測定した時例外なしに成立した。2 N-Boc-4-トシルオキシプロリンにR_2CuLiを作用させると4位での置換反応は立体保持で起きる。この機構にはa.カルボキシル基の関与、b.N-Boc基の関与、c.プロリンのイミノ基の関与と三つの可能性があるが、このうちa.カルボキシル基の関与であることを見い出した。3アクロメリン酸類縁体の新合成法として、アリールエチルメトキシカルボニルプロペニルアミンを光照射して生ずるベンジルラジカルをα,β-不飽和エステル側で捕え、環化させる方法をモデルで検討し、可能なことを確かめた。4種々のアルコールをジムノプレノールに替えてHMGAエステルとし、脱分極活性を調べた。5ヒカゲシビレタケのような神経系に作用するキノコは子実体を割ると青変する。この青い色素の構造を探るため、シロシンを酸化して青色色素を作りこの構造の検討を行った。本年度は非常に強い脱分極作用を示すアクロメリン酸類縁体のより有効な合成法を検討した。4-(N-アリールエチルオキサゾール-2-オンイル)-4-ブト-2-エン酸エステルにトリフロロアセトフエノンの存在下光照射し、ベンジル位の水素を引き抜いてラジカルを発生させ、これを分子内のαβ-不飽和エステル部分と反応させてピロリジン環を形成する反応を鍵としている。この時ピロリジン環の1,2位にはオキサゾロン環が結合しており3,4位には側鎖を持つことになるが、アクロメリン酸と同じく2,3位がトランス、3,4位がシスとなることが望ましい。実際には単に溶液中光照射しても、この反応はわずかしか進行せずKFを加えることで50%まで進行した。また、2,3-位の立体配置は常にトランスとなるが3,4-位はシスのものトランスのものが1対1であった。未反応の50%を回収して再び使用することにすると全段階を通して約15%の収率で最も活性の強いo-メトキシフェニル類縁体(MFPA)を合成出来たことになる。その後条件検討をした結果エステル部をメチル-メトキシアミドとすることでシス/トランス比を7/3にまですることが出来た。また、KFの効果を検討した。テトラブチルアンモニウムフロリドやKIでは効果がないことからF-やK^+の効果ではないと思われるが、どの様な効果かは不明である。