hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
虚血再灌流心筋障害の原因となる生理活性脂質メディエーターの解明と治療的介入

虚血再灌流傷害は、循環器内科領域における血行再建手法が進歩した今日においても、特異的な予防法・治療法が存在しない未解決の重要課題である。本研究では、申請者がこれまで取り組んできた生理活性脂質代謝物(脂質メディエーター)解析を通して、虚血再灌流傷害の原因となりうる全身ならびに局所の生理活性脂質メディエーター変化の評価を小動物モデル・ヒト虚血再灌流血液サンプル・培養細胞モデルにおいて実施し、病態に関わる新たなメカニズムを解明する。本研究によって、虚血再灌流傷害の新たな病態メカニズムの解明が期待される。1つめの研究計画として、小動物虚血再灌流モデルを用いた包括的脂質メディエーター解析を立案した。当初、マウス・ラットを用いた心筋虚血再灌流モデルを計画したが、再現性のよい実験モデル作成が困難であったため、脳神経外科学分野の協力のもと、ラットを用いた脳虚血再灌流傷害サンプルを用いて、虚血再灌流傷害において変動するさまざまな脂質メディエーターの解析を進めている。また、虚血再灌流傷害が全身に与える影響を検討するために、マウスを用いた両下肢虚血再灌流傷害モデルを作成し、血中・遠隔臓器中における脂質メディエーター変動の解析を進めている。2つめの研究計画として、ヒト心筋虚血再灌流過程における血中脂質メディエーター変動の解析を立案した。現在、共同研究施設において心筋梗塞例での検体サンプリングが実施されており、さらにこれまでの保存検体を用いた解析準備も進行中である。3つめの研究計画として、培養細胞系を用いた虚血再灌流モデルでの検討を立案した。培養細胞を一定時間、無酸素チャンバーで培養し、その後通常培養条件に戻すことで虚血再灌流モデルを作成した。包括的な脂質解析によって、いくつかの脂質メディエーターが虚血再灌流によって大きく変動することを見いだし、現在その病態における意義の検討を進めている。平成29年度においては、「3:やや遅れている」との自己評価をおこなった。これは、研究計画1として設定した「小動物虚血再灌流モデルを用いた包括的脂質メディエーター解析」において、動物モデル確率に至っていなかったためである。当初計画した心筋虚血再灌流モデルでは、再現性のよいモデル作成が困難であったため、平成30年度では、学内脳神経外科学分野の協力のもと、ラットを用いた脳虚血再灌流傷害モデルサンプルを用いて、虚血再灌流傷害において変動するさまざまな脂質メディエーターの解析を進めている。また、虚血再灌流傷害が全身に与える影響を検討するために、マウスを用いた両下肢虚血再灌流傷害モデルを作成し、血中・遠隔臓器中における脂質メディエーター変動の解析を進めており、初年度の遅れは問題とならないペースで研究は進展している。ヒト虚血再灌流過程における血中脂質メディエーター変動の解析については、現在、共同研究施設においてST上昇型心筋梗塞症例での末梢採血サンプリングを実施し、かつこれまでの保存検体の解析準備が進行中であり、おおむね順調に研究は進展している。培養細胞系を用いた虚血再灌流モデルでの検討については、平成29年度に実施した血管内皮細胞を用いた解析に加え、さまざまな培養細胞系を用いた実験系を構築し、いくつかの脂質メディエーターが虚血再灌流によって大きく変動することを見いだしており、おおむね順調に進展していると考える。小動物モデル虚血再灌流傷害モデル作製し、血中ならびに傷害臓器における包括的脂質メディエーター解析、炎症性細胞浸潤、炎症性サイトカインプロファイルを検討する方針である。ヒト虚血再灌流病態の評価のために、ST上昇型心筋梗塞症例での末梢採血サンプルを取得し、包括的脂質メディエーター解析を計画している。また無酸素培養チャンバーを用いることで、培養細胞系における虚血/再灌流モデルを作製し、in vitro系における検討も実施する予定である。そして変動が確認された脂質メディエーターに対する治療的介入を行い、その治療効果・作用機御を明らかにすることで新規治療法としての可能性を検討する計画である。小動物虚血再灌流モデルを用いた包括的脂質メディエーター解析については、脳虚血再灌流傷害サンプルを用いて、虚血再灌流傷害において変動するさまざまな脂質メディエーターの解析を進める計画である。ヒト虚血再灌流過程における血中脂質メディエーター変動の解析については、現在、共同研究施設において心筋梗塞症例の検体サンプリングが実施されており、さらにこれまでの保存検体を用いた解析準備を進める計画である。培養細胞系を用いた虚血再灌流モデルでの検討については、培養細胞を一定時間、無酸素チャンバーで培養し、その後通常培養条件に戻すことで虚血再灌流モデルを作成した。包括的な脂質解析によって、いくつかの脂質メディエーターが虚血再灌流によって大きく変動することを見いだし、今後その病態における意義の検討を進める計画である平成29年度では、【研究計画3.培養細胞系を用いた虚血再灌流モデルでの検討】を先行して実施した。虚血再灌流病態に関わる可能性のある細胞群として、心臓には心筋細胞・繊維芽細胞・血管系細胞が含まれており、さらに循環血液には好中球・単球・血小板が含まれている。これら各細胞群の培養細胞系を用い、無酸素チャンバーを用いて虚血再灌流モデルを構築する。初年度の解析では、まず血管系細胞を用いた解析を実施した。

血管内皮細胞(HUVEC)を通常のインキュベーターで培養したものをnormoxic群、24時間無酸素チャンバーで培養したものをanoxic群とした。それぞれのHUVEC培養に、重水素ラベルされたDHA(1uM)を基質として添加し、1時間のincubationでどれだけの脂質代謝物が産生されるか、液体クロマトグラフ質量分析計を持ちいた包括的脂質解析にて検討した。またHUVEC中のtotal RNAを回収し、リアルタイムPCRによって脂質代謝物産生に関わる酵素群の発現を検討した。この結果、anoxic群ではnormoxic群に比べて約3倍の17-hydroxy DHAが産生されることが明らかとなり、HUVEC中のmRNA発現量の検討では、15-リポキシゲナーゼならびにサイクロオキシゲナーゼの発現増加が認められた。今後、より包括的な脂質代謝物解析を進めていく計画である。【研究計画2.ヒト虚血再灌流過程における血中脂質メディエーター変動の解析】適切なインフォームドコンセントが取得されたST上昇型心筋梗塞症例において、経皮的冠動脈インターベンション治療直前ならびに治療完了後の経時的採血サンプルリングを進めている。今後脂質代謝物の包括的解析を実施する計画である。【研究計画1.マウス心筋虚血再灌流モデルを用いた包括的脂質メディエーター解析】について、現時点では再現性のよい実験モデル作成に至っておらず、動物モデルを用いた解析が開始できていない。このため、現在までの進捗状況としては、「やや遅れている」と判断した。動物モデル作成のプロトコールとしては、以下のプロトコールに変更はない。ガス麻酔を維持麻酔に用い、気管内挿管下にマウス用レスピレーターにて呼吸管理を行う。冠動脈前下行枝に対し、血管用クリップを用いて虚血(30分間)再灌流(2時間)傷害を作製する。2時間の再灌流後に、EDTA採血による血液検体ならびに心臓を解析サンプルとして回収する。虚血再灌流心筋障害の確認には、心臓組織の薄切標本作成後、TTC染色ならびにミトコンドリア膜電位依存性の蛍光色素にて染色し、ミトコンドリア傷害を指標として心筋傷害を定量的に評価する。モデル動物より採取した血漿(100ul)・心臓組織を用いて血漿包括的脂質メディエーター解析を実施する。既知濃度の内部標準物質を添加したのちにメタノールにて総脂質を抽出し、固相抽出法によって脂質メディエーター含有分画を分取する。本分画を濃縮後、神戸大学質量分析総合センターにて運用されている液体クロマトグラフ質量分析によって分析を実施する。sham手術群と比較することで、虚血再灌流傷害がどのような影響を全身性に及ぼしているか解明する。心臓組織においては、従来より評価されている炎症性細胞浸潤ならびに炎症性サイトカインプロファイルに関しても、定量的解析を実施する。マウスで再現性の高いモデル作製が困難な状況が発生するようであれば、よりモデル作製が容易なラットを用いて虚血再灌流傷害における歩包括的脂質メディエーター解析を実施する計画である。虚血再灌流傷害は、循環器内科領域における血行再建手法が進歩した今日においても、特異的な予防法・治療法が存在しない未解決の重要課題である。
層状高温超伝導酸化物のインタ-カレ-ション・化学反応性の解析と超伝導制御

高温酸化物超伝導酸化物YBa_2Cu_3O_<7ーu>(YBC)の化学反応性は実用上重要な問題であろう。本研究ではYBCとH_2O、NO、CO分子との反応を検討し、以下の点を明らかにした。1.YBCを水蒸気処理すると表面相にアモルファス相が形成され、NO吸収速度、量はそのアモルファス相の量に比例して増大した。さらに、アモルファス相に吸収されたNOの量論はBa:NO=1:2と大量でありこの相が吸収に活性な相であることを明らかにした。NO吸収に伴ってYBCの構造が斜方晶から正方晶への変化し、吸収に伴なうYBC結晶相の格子酸素の脱離が示唆された。吸収されたNO分子は赤外分光によりNO_<2ー>^ーと同定された。2.H_2Oの反応によるアモルファス相は生成は、H_2O処理温度が低く、H_2O分圧が高いほど速く、H_2Oは表面に凝縮してから反応すると結論した。またH_2O処理時バルク内に取り込まれたH_2Oの量は、用いたYBCとほぼ等モルであり、アモルファス相の生成量を考慮すると反応の量論はBa:H_2O=1:1であることを明らかにした。3.正方晶YBCへのO_2吸収ではH_2O処理に関係なくYBCへの吸収は僅かであったが、NOを吸収した後の試料では大量のO_2吸収が観測された。このとき、NOの吸収とは逆に正方晶から斜方晶への変化が見られた。
ルネッサンス期英国における女性の文筆活動の研究

申請時の計画通り次の順序で研究を進めた。1.平成8年度には(1)16-17世紀英国社会・家庭において女性がさまざまの抑圧に苦しんだ状況.伝統的女性観やジェンダーの問題を調査。(2)当時女性の文筆の領域が日記・自伝などの記録.書簡.宗教的翻訳などに限定されていた実態の研究。(3)博学な少数の宮廷女性が男性の宗教書を翻訳した例。(4)女性が書簡,記録類の中に文筆の才能を開花させた例。(5)当時のジェンダー観に忠実な「母の助言の書」の例。(6)当時盛んに出版された女性攻撃の書に反論した女性擁護論パンフレット。(7)宗教的主題から世俗的主題への移行期に女性によって書かれた恋愛詩や世俗詩の少数例。2.平成9年度には女性の文筆が記録・書簡から次第に創作へと向かうごく初期の例としてエリザベス・ケアリに注目。(1)女性による現存の最初の劇『マリアムの悲劇』,(2)同じく最初の歴史物語『エドワード二世の歴史』において,ケアリが女性ゆえの苦難の人生からこれらを生み出した経緯を研究。(3)従来女性未踏の三領域-散文ロマンス,牧歌劇,連作ソネット-に単独で挑んだ17世紀初頭のメアリ・ロウスの業績に目を向けた。ロウスの長大なロマンス『ユーレイニア』が,男性による先行作品『アーケイディア』などの伝統を踏まえつつ,それを乗り超えていく志向を示すことを研究。3.平成10年度には,(1)清教徒革命による社会の動乱期に.女性の文筆が私的領域から公的領域へと進出し,各宗派の女性信徒が議会への請願や,説教・予言のパンフレットを執筆して活躍した経緯。(2)17世紀中葉.王政復古後,多数の世俗的作品を産出した貴族女性マーガレット・キャヴェンディッシュの文筆活動が,18世紀以降の英国女性の文筆の先駆となった可能性を,特に彼女のユートピア物語を通して考察した。-以上の研究により,実録から創作へ,宗教性から世俗性への展開がルネッサンス期英国女性の文筆活動の特質であることが検証された。申請時の研究計画に従い、まず16-17世紀英国社会・家庭における女性の立場,女性観,特にジェンダーの問題を調査,当時女性に許容されていた文筆領域が自伝・日記などの記録,書簡,および宗教書の翻訳であったことを踏まえつつ,次の順序で研究を進め発表した。1.当時の複雑な宗教風土の中で新教徒殉教者として処刑されるまでの経緯を自ら記録したジェントルウ-マンのアン・アスキューの審問記録は国家の教会の男性権力および「沈黙」「従順」のドグマに生命がけで挑戦した軌跡である。2.信仰生活の私的メモ的なジェントルウ-マン、マ-ガレット・ホビーの日記。3.貴族の娘アン・クリフォードが自らの遺産相続権回復のため、国王はじめ多くの男性権力者に挑戦して書いた世俗色の濃い日記。4.エリザベス一世やペンブルック伯夫人メアリ・シドニーの宗教的訳業・マ-ガレット・ダイラーによる世俗的ロマンスの翻訳。5.王権の父長権による監禁に対する武器として書簡を用いた王族女性アーベラ・スチュアートの生涯と文筆活動。6.時代が課す女の役割に従順に書かれた「母の助言の書」。

7.1615年出版のジョゼフ・スエトナムによる女性蔑視論に対し数名の中流女性がそれぞれ執筆した女性擁護論パンフレット。7.中流出身の二人の詩人イザベラ・ホイットニ-の世俗詩,エミリア・ラニアによるフェミニスト的宗教詩。9.女性の文筆が翻訳や記録から創作に移っていく経緯をたどる好例として、貴族の妻エリザベス・ケアリの不幸な結婚生活をそこから生まれた忍従と反抗のドラマ「マリアムの悲劇」-上記の研究実績を次年度に引き継ぎ発展させる予定である。平成8年度の研究成果を踏まえ、1617世紀英国社会・家庭における女性の立場、女性観、特にジェンダーの問題の調査を続行。特に9年度はルネッサンス期の英国の宗教や教育の風土に注目した。次の順序で研究を進めた((1)(2)(3)の研究発表は10年度春に予定)。(1)前年度の最後にその劇作品に関して発表したエリザベス・ケアリについての研究を続行。彼女が英国女性として初めて書いた歴史物語『エドワード二世の歴史』が同じ題材に基づく先行男性歴史家や劇作家らによる扱い方といかに異なり、女性独自の視点から「歴史」の見直しをはかったものかを、王妃イザベラ像を中心に考察した。(2)女性に許容されていた文筆領域に翻訳があった。エリザベス朝の代表的文人フィリップ・シドニーの妹メアリが、兄の死後その未完の訳業を継承して完成した旧約聖書「詩篇」の訳業を研究。世間のジェンダー差別に正面から挑戦せず、兄の文名の陰でひそかに才能を伸ばし、女性の生活感覚を生かしたイメージをちりばめてこの一大宗教文献を完成した。(3)メアリ・シドニーの同名の姪メアリ・シドニー・ロウスは、伯父フィリップの代表作『アーケイディア』を踏まえ、その改作女性版として長大な散文ロマンス『ユ-レイニア』を創作。女性禁制の領域に活躍した挑戦的文学の好例である。(4)上記のメアリ・シドニー・ハーバートとメアリ・シドニー・ロウスの比較により、女性文学の二典型に注目して研究発表。(5)ルネッサンス期から時代は19世紀に飛ぶが、英国女性文学の伝統を継承発揮したヴィクトリア朝のブロンテ姉妹(シャーロット、エミリ、アン)の代表作出版150周年記念として『英国青年』誌ブロンテ特集の鼎談に参加、発表を行った。申請時の計画通り次の順序で研究を進めた。1.平成8年度には(1)16-17世紀英国社会・家庭において女性がさまざまの抑圧に苦しんだ状況,女性観やジェンダーの問題を調査。(2)当時女性の文筆の領域が日記・自伝などの記録,書簡,宗教書翻訳などに限定されていた実態の研究。(3)博学な少数の宮廷女性が男性の宗教書を翻訳した例。(4)女性が書簡,記録類の中に文筆の才能を開花させた例。(5)当時のジェンダー観に従う「母の助言の書」の例。(6)当時盛んに出版された女性攻撃の書に反論した女性擁護論パンフレット。(7)宗教的主題から世俗的主題への移行期に女性による恋愛詩や世俗詩の少数例。2.平成9年度には女性の文筆が記録・書簡から次第に創作へと向かうごく初期の例としてエリザベス・ケアリに注目。(1)女性による現存の最初の劇『マリアムの悲劇』,(2))同じく最初の歴史物語『エドワード二世の歴史』において,ケアリが女性ゆえの苦難の人生からこれらを生み出した経緯を研究。(3)従来女性未踏の三領域-散文ロマンス,牧歌劇,連作ソネット-に単独で挑んだ17世紀初頭のメアリ・ロウスの業績に目を向けた。
旅館の体質改善に向けたサービスマネジメントの研究

日本の伝統的な宿泊施設である旅館は、長年にわたり経営不振さらには人手不足に悩まされてきた。この問題を解決しない限り、宿泊産業の持続的な発展、ひいては観光産業の振興に重大な支障をきたすことは明白である。この課題に対して、近年、いくつかの宿泊関連企業では従来の経験重視、慣行重視の人事制度を全面的に見直すことによって、労働生産性を高めると同時に長期的な視野に立った事業展開を図るようになってきている。本研究の目的は、旅館の体質改善に向けたマネジメント手法を明らかにすることで、宿泊産業の喫緊の課題解決と中長期的な展望を切り開く足掛かりとなることを目的としている。
ヒト・プロスタサイクリン合成酵素の構造と基質認識部位の解明

プロスタサイクリン(プロスタグランシン(PG)l_2)は,アラキドン酸カスケートのうちシウロオキシゲナーゼ経路で作られるエイコサノイドで,心血管・循環器系の制御に関わる重要なオータコイドである。プロスタサイクリンは血小板凝集阻害作用および血管拡張により血管壁表面を血栓形成から防御し生体の血液循環を保つ抗動脈硬化性作用を有している。生体内では,これらのプロスタサイクリンの生理作用はプロスタサイクリンと同じくPGH_2から産生されるトロンボキサンA_2により拮抗的に抑制され,生体にとって両物質の量のバランスが循環器系の調節に重要な役割を果たすと考えられている。ヒトプロスタサイクリン合成酵素のin vitroでの活性発現に重要な構造は、本合成酵素のヘムの第五配位子と考えられる441位がCysであることが重要なことを見い出しているが、今回、動物細胞へこれらの遺伝子を導入し比較することによって、細胞内でのプロスタサイクリン合成においても441位がCysであることが極めて重要である結果を得た。本酵素はモノオキシゲナーゼ活性を有しない例外的なP450であるが,その活性の発現にはin vitroにおいても細胞内においても441位がCysであることが重要であることが解った。さらに、活性型のヒト本酵素遺伝子をHVJ-liposome法によりラット頚動脈に導入し発現させたところ、ラット頚動脈において有意なプロスタサイクリン合成活性を示し、動脈硬化様病変の進行を抑制する結果を得た。さらにプロスタサイクリン生合成機構および生理的な役割を詳細に理解するために、現在、活性型および改変型ヒト本酵素の構造解析研究を継続して進めている。研究代表者が作製したヒト・プロスタサイクリン合成酵素に対する8種類のペプチド抗体の性質についてイムノブロッティングによる検討を実施した。その結果,本酵素のN末端領域のアミノ酸配列の一部に対して作製した抗体及びC末端領域のアミノ酸配列の一部に対して作製した抗体が,本酵素を特に強く認識することがわかった。さらにこれらの抗体を用いて,本酵素を発現している細胞の検出を蛍光抗体法によって試みたところ,本酵素を発現している細胞を特異的に検出することが可能だった。次に、ヒト・プロスタサイクリン合成酵素cDNAとヘキサヒスチジン・タグとの融合遺伝子を作製し,これを昆虫細胞Sf9で発現させた。この細胞のミクロソーム分画を調製したのち上述のペプチド抗体を用いてイムノブロティングによる解析を行ったところ,ミクロソーム画分中の膜タンパクとして総ミクロソームタンパク質の約10%20%の組換え型タンパク質の発現が認められた。さらに、発現した組換え型タンパクを含むミクロソーム画分とプロスタサイクリンの前駆体であるプロスタグランジンH_2とを作用させたところ,反応液中にプロスタサイクリンの安定分解物である6-ケトープロスタグランジンF1αが多量に蓄積され,本組換え型タンパクが活性型プロスタサイクリン合成酵素活性を有することを確認した。本組換え型酵素は膜からの可溶化を行っても活性を保持していた。さらに,この可溶化画分から本組換え型酵素のタグ部分との親和性を利用したアフィニティー・カラムクロマトグラフィーによって精製を行ったところ,簡便に電気泳動的に単一で純粋な本組換え型タンパクが得られた。
スピン注入磁化反転の超高速実時間測定

スピン注入磁化反転は磁場による磁化反転に代わる新たな磁化反転技術として高速・不揮発・大容量メモリに応用することができることからさまざまな研究が行われている。これまでスピン注入磁化反転における磁化反転ダイナミクスを理解するため、面内磁化素子を用い、高速磁化反転および反転時の高速実時間測定を行ってきた。また現在課題として挙げられる、熱安定性(磁化状態の熱耐性)と反転電流の低減から垂直磁化膜が注目されている。また垂直磁化膜を用いる利点としてはほかにも、磁気異方性の対称性が高いことが挙げられる。そこで本年も昨年に続き垂直磁化巨大磁気抵抗(GMR)素子を用いたスピン注入磁化反転の反転特性の研究を行った。超高速磁化反転を実現するうえでは反転過程における熱揺らぎが無視できる十分大きな電流を印加する必要であり、ダイナミック反転過程でのメカニズムを理解することが求められる。しかし、実デバイス設計においては、比較的電流の小さな領域での磁化反転ダイナミクス(熱アシスト磁化反転)も理解する必要がある。そこで熱アシストおよびダイナミック反転過程における反転確率モデル式を解析的に求めた。モデル式はこれまで経験的に用いられてきたものと係数が違い、実験的に正しいことを証明する必要がある。そこで次に、幅広い時間(ミリ秒からサブナノ秒)領域でスピン注入磁化反転の実験を行い、磁化反転確率分布の評価を行った。その結果、熱アシストおよびダイナミック反転を新モデル式でうまく説明できることを証明することに成功した。スピン注入磁化反転は新たな磁化反転技術として高速不揮発メモリに応用することができることからさまざまな研究が行われている。これまでスピン注入磁化反転における磁化反転ダイナミクスを理解するため、高速磁化反転および反転時の高速実時間測定を行ってきた。測定にはCoFeB/MgO/CoFeBトンネル磁気抵抗素子を用いている。本素子において電流パルス印加後サブナノ秒領域に磁化反転が極めて起こりにくい時間(不感時間)があることを明らかにしてきた。本年度は不感時間のより深い理解を目的に、外部磁場を磁化困難軸方向へ印加した状態で磁化反転を行った。この結果、熱安定性は低下するものの、反転時間および不感時間を短くするという効果があることを明らかにした。この結果は高速動作メモリへの応用に向け、一つの指針になるものといえる。また実験に加えマクロスピンモデルによる数値計算を行った。本計算ではマクロスピンモデルに熱の効果をランダム磁界として取り入れる、ランジバン法を用いスピントルクを含めたLLG方程式を扱ったものである。この結果、印加電流を大きくすることによって反転時間、および不感時間が短くなっていくことを再現でき、マクロスピンモデルで本現象を理解することができることがわかった。今回作成した熱の効果を含めたマクロスピンモデルによる磁化ダイナミクスの計算プログラムは磁化反転だけに限らず、電流スピントルクによる自励発振等、歳差運動における磁化ダイナミクスもシミュレートできるため、今後歳差運動のシミュレートも行う。スパッタによるトンネル磁気抵抗素子の作製においては磁気抵抗変化が100%を超えるものもできており、さらに大きな効果を持つ素子を作製するため、さらなる条件の絞込みを行っていき、垂直磁化膜への応用に進展していく。また現在課題として挙げられる、熱安定性(磁化状態の熱耐性)と反転電流の低減から垂直磁化膜が注目されているが、本年は垂直磁化巨大磁気抵抗(GMR)素子を用いたスピン注入磁化反転の反転特性の研究を行った。磁化反転過程は熱アシスト反転領域とダイナミック反転領域に分けられる。熱アシスト領域では反転電流は小さいが反転時間が比較的長いことが問題となる。メモリ等で用いる場合はナノ秒領域での反転が必要であり、比較的大きな電流を印加してダイナミックな反転を実現することが求められる。そこで初めに、大きな電流を印加して、いかに高速な反転を実現できるかの実験を行った。本実験ではGMR素子を用いており、抵抗変化が小さいため実時間での測定は難しいため、ナノ秒およびサブナノ秒のパルス印加後に反転が起こったかどうかを調べた。反転確率が0.5の条件を反転時間、反転電流強度と定義した結果、0.7ナノ秒という高速な磁化反転を実現することに成功した。また実メモリを作成する際は反転エラーを10^-12にする必要があるが、パルス条件を変更していきそれぞれ1000回以上の繰り返し測定を行った結果から予測される、必要電流幅が5ナノ秒程度であることがわかり応用において重要な知見を得ることができた。

超高速磁化反転を実現するうえでは反転過程における熱揺らぎが無視できる十分大きな電流を印加する必要であり、ダイナミック反転過程でのメカニズムを理解することが求められる。しかし、実デバイス設計においては、比較的電流の小さな領域での磁化反転ダイナミクス(熱アシスト磁化反転)も理解する必要がある。そこで熱アシストおよびダイナミック反転過程における反転確率モデル式を解析的に求めた。モデル式はこれまで経験的に用いられてきたものと係数が違い、実験的に正しいことを証明する必要がある。そこで次に、幅広い時間(ミリ秒からサブナノ秒)領域でスピン注入磁化反転の実験を行い、磁化反転確率分布の評価を行った。その結果、熱アシストおよびダイナミック反転を新モデル式でうまく説明できることを証明することに成功した。
開口分泌を調節する新規分子の役割解明研究

新しいタンパク質を見いだし、PRIPと名付けた。この分子を欠損したマウス(KOマウス)を作製して解析したところ、種々の細胞の開口分泌の亢進を観察した。そこでPRIPが開口分泌を抑制する機構について解析した。PRIPは開口分泌に必須の分子や調節する分子(シンタキシンやSNAP-25、CAPSなど)の働きを抑制することが分かった。加えて、SNAP-25のリン酸化状態を調節して、開口分泌の調節にも関わっている事が分かった。新規分子、PRIP(phospholipase C-related, but catalytically inactive protein)が開口分泌に如何に関わっているかを解明する事を目的として実験を行い、以下の結果を得た。(1)PRIP由来の種々のドメイン、例えばPHドメイン、EF hand、X-Y、C2ドメイン、Dドメイン(C末端部分)およびこれらのコンビネーションの大腸菌発現系を構築し、組換え体を調製した。さらに幾つかについては培養細胞での安定的な発現系も構築した。(2)調製した組換え体のホスホイノシチドを含む試験管内リポソームへの結合実験を行い、PHドメインは結合するが、C2ドメインは結合しない事が分かった。また、PHドメインの結合はCAPS(Ca^<2+>-activated protein for secretion)と競合する事も分かった。(3)インタクト細胞を高K^+溶液で刺激すると[^3H]ノルアドレナリン(NA)の開口分泌を観察出来るが、安定的にPRIPやPHドメインを発現している細胞では抑制されていた。(4)機械的に漏出化したPC12細胞を用いて、RDE(電気的シグナルで開口分泌をアッセイする方法)あるいは[^3H]NA放出によって開口放出のアッセイを行い、PRIPあるいはPHドメインが抑制することも分かった。(5)化学的に漏出化した細胞を用いて開口分泌をアッセイするのに適した条件を設定する実験を行った。化学物質、処理時間、処理温度などを詳細に検討し、PC12細胞の場合には、室温で10μM程度の濃度のジギトニンで5分間処理するのが最適であった。この場合には1μMのCa^<2+>を添加することによって開口分泌が認められた。(6)化学的に漏出化した細胞をATP不在下で放置すると開口分泌が低下することを観察し、この原因はイノシトールリン脂質量が低下するためである事が分かった。PRIP (phospholipase C-related, but catalytically inactive protein)が開口分泌の調節に如何に関わっているかを解明する事を目的として実験研究を継続し、以下の結果を得た。(1)機械的あるいはジギトニンで漏出化したPC12細胞を用いて、RDE(電気的シグナルで開口分泌をアッセイする方法)あるいは[^3H]ノルアドレナリン(NA)放出によって開口放出のアッセイを広範囲にわたって行い、全長PRIPあるいはPHドメインが抑制することが分かった。この抑制はCAPS (Ca^<2+>-activated protein for secretion)と細胞膜ボスホイノシチドを競合するためである事が想定された。しかし、全長PRIPを用いた際にはPHドメイン単独よりも抑制程度が強かった。(2)そこで、昨年度の実験でホスホイノシチドには結合しないことが分かったC2ドメインに再び注目して実験を重ね、C2ドメインがSNARE分子群のなかのsyntaxinやSNAP-25と結合することを明らかにした。(3)SNARE複合体の形成を試験管内でアッセイする方法を確立し検討したところC2ドメインはSNARE複合体の形成を抑制した。このことは、全長PRIPと単離したPHドメインで観察した抑制程度の相違を説明する。(4)SNAP-25はサイクリックAMP刺激によってリン酸化されるが、試験内実験でも生細胞を用いた生理的な実験でも観察され、開口分泌の亢進とパラレルであった。PRIPが存在するとサイクリックAMP刺激による開口分泌の亢進は一過性であった。一方、PRIPが存在しない細胞では継続した亢進が認められ、SNAP-25の脱リン酸化程度との平行性が認められた。PRIPはSNARE分子のリン酸化調節を介しても開口分泌の制御に関わっている可能性が示された。PRIP(phospholipase C-related, but catalytically inactive protein)が開口分泌の調節に如何に関わっているかを解明する事を目的として実験研究を継続し以下の結果を得た。(1)PC12細胞からの[^3H]ノルアドレナリン(NA)放出をモデルとして開口分泌をアッセイする実験系を用いた。PRIPはこの過程を強く抑制したが、PHドメインに変異を導入して膜リン脂質に結合しないPRIPでも、相当程度の抑制が観察された。(2)そこで、C2ドメインがSNARE分子群のなかのsyntaxinやSNAP-25と直接に結合し、SNARE複合体の形成を抑制することを見いだした。(3)加えて、単離したC2ドメインやC2ドメインを欠くPRIPをPC12細胞に導入するなどの実験と[^3H]

NA放出を組み合わせて、PRIP-C2ドメインが開口分泌を抑制すること、そしてこの抑制はSNARE複合体の形成を阻害するためであることを解明した。(4)A-キナーゼの活性化によって開口分泌は亢進する。この理由の一端はSNAP-25のリン酸化によるが、PRIPが存在するとA-キナーゼによる開口分泌の亢進は一過性であった。一方、PRIPが存在しない細胞では持続した亢進が認められた。このことはPRIPがSNAP-25の脱リン酸化に関わる事を示唆した。そこで、PRIPと脱リン酸化酵素PP1ならびにPP2Aとの結合に着目して、SNAP-25の脱リン酸化には主にPP1が作用する事、SNAP-25の想定されるリン酸化残基の1つ1つについて変異実験を行い、138番目のスレオニンか187番目のセリンのリン酸化が最も関与するであろうことを解明した。(5)C-キナーゼでも同様の活性化が起こり、同様の脱リン酸化をPRIPは促進する事を見いだした。
浮世絵版画におけるプルシャンブルーの劣化が和紙に及ぼす影響

プルシアンブルー塗布ろ紙およびプルシアンブルー塗布楮紙を、浮世絵を単純化したモデル試料とし、これを湿熱加速劣化させることにより、紙の劣化挙動を調べた。劣化の最も大きな要因となるセルロースの分子量の低下は、Feイオンおよびプルシアンブルーの存在により大きく促進された。また、紙中の酸化物官能基量は劣化時間の経過とともに増加したことから、セルロースのヒドロキシル基が酸化され、酸化反応を主とする解重合の寄与が大きい。楮紙の分子量分布を観察した結果、セルロース以外の第2成分として、より低分子のヘミセルロースに由来するピークがみられ、このピークは劣化時間の経過とともに消滅した。したがって、ヘミセルロース成分の劣化が予想された。さらに、成分分析より、ヘミセルロースの主成分キシランの加水分解およびウロン酸の減少がみられ、ヘミセルロースの劣化を確認できた。また、Feイオンの影響により、その分解が促進された。カルボキシル基などの官能基の検出方法として、3種の測定方法を用い、この値を比較することにより、劣化の反応部位を検討した。紙の劣化を示す反応のうち、酸化反応はセルロースの表面近傍で、ヘミセルロースの分解反応は、より内部の領域で起こることが示唆された。従って、楮紙では、ろ紙には含まれないヘミセルロースの優先的な劣化により、ろ紙よりもセルロースの劣化が抑制され、物性の低下を遅らせることに繋がったと考えられる。浮世絵版画の顔料であるプルシャンブルー(Fe_4[Fe(CN)_6)_3・xH_2O)(以下PB)の劣化から生じたFeイオンが、和紙に及ぼす影響を明らかにし、浮世絵の保存に寄与することを目的とする。1結果(1)強制劣化試料浮世絵版画の構造をモデルとして、浮世絵版画に用いられた和紙の一つである楮紙にPBを塗布した試料(以下PB/KOZO)および鉄イオンの挙動を調べるためFeSO_4およびFeCl_3水溶液を含浸した試料を作製した。高温高湿器により強制劣化処理(80°C、65%)1週間8週間の試料を作製した。(2)鉄イオン濃度PB/KOZO中のFe^<2+>およびFe^<3+>は、湿熱劣化時間と共に増加した。これより、PBのFe^<2+>およびFe^<3+>の両者あるいは一方が解離し、紙中にイオンとして存在しており、この解離反応は進行していることが明らかとなった。(3)酸性度湿熱強制劣化によるpHの低下は、KOZOとPB/KOZOでは同様の挙動を示し、PBの影響は小さかった。(4)物理強度・重合度PB/KOZOの耐折強さおよびセルロース重合度は、KOZOよりも湿熱強制劣化による低下が早かった。重合度低下曲線の指数関数近似より求めた各試料の劣化速度定数は、Feイオン含浸試料およびPB/KOZOで増加の割合が高く、Feイオンの存在に起因すると考えちれた。(5)紙の酸化度PB塗布ろ紙試料では、湿熱強制劣化によりカルボキシル基量が増加し、酸化反応の進行を確認したが、楮紙試料ではその量が減少し、カルボキシル基を多く含むヘミセルロースの劣化が予想された。2まとめPB/KOZO中のFe^<2+>およびFe^<3+>は湿熱劣化時間と共に増加し、紙の物理強度およびセルロース重合度の低下が早く、劣化が進行した。従って、鉄イオンを触媒とするセルロースの酸化反応が進行し劣化が加速されたと考えられる。
東アジア域内100年間の紛争・協調の軌跡を非文字史料から読み解く

本共同研究では、近100年間に東アジア域内で起こった歴史的事件、あるいは時代の画期となるトピックをとりあげ、それぞれの局面で登場した非文字史料がはたした役割とその受容者の解釈を検討した。国内外における広範な調査と成果発表にあたっては、複数の地域で製作された非文字史料を比較対照するとともに、(a)図像解釈学的分析、(b)語彙分析による情報処理、(c)コミュニケーション・パターン分析等を導入して、紛争・協調の時代イメージと非文字史料との因果関係を明らかにした。1.ワークショップ・シンポジウム等の主催米国ポール・バークレー教授講演会(2013年6月17日)ワークショップ「非文字資料研究の理論構築に向けての事例検討」(6月30日)、ワークショップ「戦争とジェンダー表象」(8月3日4日)、ワークショップ「中央ヨーロッパ音楽の比較研究に向けて」(9月23日)、米国国立公文書館所蔵「琉球列島米国民政府広報局制作フィルム」鑑賞・検討会(第1回11月8日、第2回2月7日)、シンポジウム「ビジュアル・メディアとジェンダー」、トークイベント「流行歌から考える東アジア」(2014年12月15日)、ワークショップ「戦争とジェンダー表象研究」(2月24日25日)、合同研究会「東アジアにおける近現代音楽文化の諸相」(2月27日)、『二〇世紀満洲歴史事典』韓日合同書評国際会議(韓国、3月14日)2.史資料のデジタル・アーカイブ化3.非文字史料の収集(国内、中国、台湾、韓国、米国)『北支』1939年6月1943年8月/米国立公文書館所蔵のUSCAR(琉球列島米国民政府)制作の広報用映像フィルム(161点)/USCARによる広報用写真(2万1726点)/『東北画報』195255年(欠あり)など2.国内における研究成果の発表:a)「琉球列島米国民政府(USCAR)制作フィルム」鑑賞・検討会、b)大阪大学と合同ワークショップ「第二次世界大戦後、東アジアにおける『国民歌謡』をめぐるディスコース」、c)神奈川大学と合同研究会「図像資料の研究を考えるー戦争と生活」、d)第18回京都大学東アジア勉強会、e)シンポジウム「Remapping Hiroshima:「ヒロシマ」を(再)マッピングするー核時代の到来・起点としての「ヒロシマ」、f)華北交通論集第1回協議会などで成果発表3.研究成果の出版:a)貴志俊彦『日中間海底ケーブルの戦後史ー国交正常化と通信の再生』吉川弘文館、b)貴志俊彦他編著『記憶と忘却のアジア』青弓社4.国内外における関連資料の収集:a)ドイツ・ボン大学東アジア研究所所蔵の日本関係古写真調査、b)ロシア・サハリン州サハリン州郷土博物館やサハリン州歴史文書館などで現地研究者と画像資料の合同調査、c)米国National Archives所蔵の琉球列島国民政府(USCAR)広報用映像フィルム、d)写真朝日新聞大阪本社の富士倉庫資料(戦前の報道写真)、e)京都大学人文科学研究所所蔵華北交通写真など。5.画像データベースの連携・公開:a)米国・ラファイエット大学と絵葉書データベースの国際連携計画に着手、b)公益財団法人東洋文庫と共同して、写真帳『亜細亜大観』データベースおよび雑誌『北支』全ページ画像データベースを構築・公開本プロジェクトが、ドイツ、米国、ロシアなど東アジア圏でも注目されるようになり、それぞれの研究組織で成果報告の場が設けられるようになっているため。1.海外における研究成果の公表:a)台湾・国立政治大学伝播学院シンポ「終戦七十年週年:日本帝国及其殖民地的戦争動員與視聴伝播」学術研討會(2015年5月16日)、b)台湾・国立政治大学「亜太局勢変動下的台日関係:回顧與展望」学術論壇(6月5日)、c)イギリス・ブリストル大学“Global China: The China Postgraduate Network Annual Conference"(7月2日)、d)中国・ハルビン師範大学「東亜的歴史、現在與未来ー文化交流と相互認識東亜学術論壇2015-」(8月25日)、e)米国・ジョージタウン“Public Symposium: Media Cultures of Wartime and Postwar East Asia"(9月15日)、f)中国・北京大学「毛沢東早期形象研究」歴史系特別講座(10月28日)、g)中国・華中師範大学「“海外華商網与華商組織"国際学術研討会」(11月7日)など2.研究成果の刊行:共著『対立与共存的歴史認識與日中関係150年』(社会科学文献出版社)、論集『増補改訂戦争・ラジオ・記憶』(勉誠出版)、単著『近代中国の総商会制度』(京都大学学術出版会)、共著『東アジアの政治社会と国際関係』(放送大学教育振興会)など3.海外所蔵資料の調査:a)米国・NationalArchivesにて琉球列島米国民政府(USCAR)の広報用写真・映像フィルム、b)米国・ジョージワシントン大学図書館にて沖縄関係資料、c)カナダ・トロント大学図書館にて香港系移民のミニコミ・新聞など4.データベースの連携:a)『亜東印画輯』データ・データベースへの横断検索システムの適用(東洋文庫と連携、http://int.nihu.jp/)、b)米国・ラファイエット大学と絵葉書データベースの国際連携計画に着手

これまでの研究連携をふまえて、平成28年度には米国のハーバード大学、ドイツのボン大学、中国の浙江越秀外国語学院、香港の浸会大学から、さらに研究終了年度の翌年にあたる平成29年にはイギリスのオックスフォード大学から、それぞれ研究成果報告を公表する場を提供する旨の依頼がきていることから明らかなように、共同研究の国際的発信力が強化されたとことが確認できたため。1.海外大学における研究成果の発表:a)東アジア近現代資料の再評価(ラファイエット大学、ハーバード大学、デンマーク・オーフス大学)、b)「傀儡」政権」評価(シェラトンセンタートロント、サンクトペテルブルク大学)、c)在日華僑社会からみた二度の世界大戦(香港中文大学、国立交通大学、中央研究院台湾史研究所)、d)戦前戦後の日中関係関係の再検証(ハノーファー・ヘレンハウゼン宮殿、華東師範大学)2.最終年度の研究成果出版:『中国大陸の歴史・現在がわかる本第1期1巻(20世紀前半の中国)』、『赤い星は如何にして昇ったか』、『京都大学人文科学研究所所蔵華北交通写真資料集成』、『中国のフロンティア』、『中国占領地の社会調査3不動産慣行調査編』第1巻第15巻など3.データベースの横断検索システムの適用:a)人間文化研究機構の統合検索システムnihuINTを「『亜東印画輯』データベース」、「『亜細亜大観』データベース」に適用、b)ラファイエット大学と絵葉書アーカイブに関する国際共同研究を推進4.展覧会で研究成果を公開:a)日本カメラ博物館JCIIフォトサロンにて企画展「秘蔵写真伝えたかった中国・華北ー京都大学人文科学研究所所蔵華北交通写真ー」開催(2016年11月29日12月25日)、b)神戸華僑歴史博物館で特別展「仁川(インチョン)チャイナタウン」開催(2017年1月21日2月26日)5.教育現場への研究成果の還元(寧波大学外語学院大学院寧波大学外語学院など)本共同研究では、近100年間に東アジア域内で起こった歴史的事件、あるいは時代の画期となるトピックをとりあげ、それぞれの局面で登場した非文字史料がはたした役割とその受容者の解釈を検討した。国内外における広範な調査と成果発表にあたっては、複数の地域で製作された非文字史料を比較対照するとともに、(a)図像解釈学的分析、(b)語彙分析による情報処理、(c)コミュニケーション・パターン分析等を導入して、紛争・協調の時代イメージと非文字史料との因果関係を明らかにした。とくに海外での研究成果の公表に重点をおきつつ、a)米国National Archivesにおける琉球列島国民政府(USCAR)の広報用映像フィルムおよび広報用写真の収集および分析、b)京都大学人文科学研究所所蔵華北交通写真のデジタル化および分析、c)在日華僑の生活・教育写真の収集およびそれらのデジタル化などを進める。その他、ロシア所蔵の東アジア関係図画像資料については、今後も所蔵情報にもとづき調査を継続する。1.海外における研究成果の発表:以下の諸機関で国際シンポジウム、ワークショップ、講演会を開催することが決定済み(その他の企画は現在交渉中)。
海洋表層で生産される有機物の組成に関する地球化学的研究

西部北太平洋の亜寒帯および亜熱帯海域において生産される有機物の組成を明らかにするため、東京大学海洋研究所「白鳳丸」の研究航海(KHー91ー3)に参加した。亜寒帯海域(45^0N,165^0E)の測点および亜熱帯海域(25^0N,165^0E)の測点において、^<13>Cトレ-サ-を用いた光合成実験を行い、以下の結果を得た。1.亜寒帯の測点では表面でのクロロフイルaの濃度は0.7μg.1^<-1>程度であり、30m50mまで同程度のクロロフイル濃度が観測された。しかし、有光層においても多量の硝酸塩が認められ、顕著なブル-ムは発達していなかった。亜熱帯海域の測点Bでは、50m以浅のクロロフィルaの濃度は0.05ー0.085μg1^<-1>と低い一方で、100m付近に亜表層クロロフイル極大がみられた。また、表層付近では栄養塩類はほとんど検出されず、極めて貧栄養的な状態にあった。2.水柱あたりの生産量を比較すると、亜寒帯海域では354374mgCm^<-2>d^<-1>、亜熱帯海域では227mgCm^<-2>d^<-1>と亜寒帯海域の生産量が亜熱帯海域の生産量の1.5倍程度であった。一方、クロロフィルaあたりの生産量は、亜熱帯海域の10ー30mにおいて60ー80μgCμgch1.a^<-1>d^<-1>と亜寒帯海域の測点に比べ45倍の高い活性を示した。3.生産物中の脂質を構成する脂肪酸の組成について、ガスクロマトグラフおよびカスクロマトグラフ一質量分析計を用いて明らかにしたところ、両海域には顕著な違いが認められた。すなわち、亜寒帯海域で生産された脂質の脂肪酸では多不飽和脂肪酸(18:2、18:3、18:4、18:5、20:5、22:6)が大きい割合を占め、全脂肪酸の生産量の58%に達した、一方、亜熱帯海域では、飽和脂肪酸が全脂肪酸の生産量の87%を占め、不飽和脂肪酸の寄与は極めて小さかった。これは主として水温の違いを反映しているものと考えられる。
宇宙暗黒物質の研究

宇宙の暗黒物質が実験室の標的に衝突する事象を高感度で検出するための世界最大の液体キセノン検出器(800kg)の建設に成功した。検出器の性能を確認するための微小較正源による較正データは検出器が大きい発光量を持つこと、すなわち、暗黒物質への高い感度を証明した。また、最大のバックグラウンド源であるKrの低減は成功し、世界最高の2. 7ppt以下を実現した。観測されたバックグラウンド源もほぼ同定し、暗黒物質探索の準備ができた。宇宙暗黒物質の直接観測を、これまでの実験で得られた感度を50100倍程度向上されて行う。そのために、(1)低バックグラウンド光電子増倍管の開発・製作、(2)キセノンに含まれるクリプトンを除去する蒸留装置の開発・製作、(3)検出器に使われる部材の放射線測定と低バックグラウンド部材の選択、(4)ガス及び液体キセノンの循環により、ラドンを除去する仕組みの開発・製作、等を行い、バックグラウンドのレベルがダークマターの信号領域で、100kgの有効質量あたり10日に1事象以下を実現する。測定器は、建設終了後、数か月の調整期間で、液体キセノンの純度を徐々に上げてゆき定常的なデータ収集に入る。その後、1年の観測で、ダークマターの相互作用の強さで、(25)x10^<-45>cm^2まで探索を行う。科研費終了後も継続して観測を行いさらなる探索を続けることも可能である。研究実施計画に基づいて以下のような研究を進めた。(1)液体キセノンを入れる容器の設計。容器の一つである検出器そのものはシミュレーションを用いて最適な容器のサイズや構造を比較検討した。一方、検出器メンテナンス時に液体キセノンを保持する容器は製作を完了した。(2)光電子増倍管の製作。既存の光電子増倍管の放射線バックグラウンドの低減を進めた。関連する電気回路に用いられる素子の低バックグラウンド化も並行して行われた。光電子増倍管の動作試験を、液体キセノン中やガスキセノン中で行っている際に見られた放電現象の対策を行うため研究の遅延が生じたが、H20年度にはその対策も完了した。その後H19年度までに予定していた光電子増倍管の入手が完了した。光電子増倍管の開発は完了したことになる。(3)水シールドの設計は十分に進み、製作が可能となった。(4)電子回路の選定。これはデータ収集についてはできる限り既存の物品を利用することを検討した。必要な物品は購入を進めた。(5)不純物除去の試験については、効率を最大化するため液体キセノンをそのまま循環出来る装置を製作した。(6)較正装置の設計は、主としてシミュレーションによる評価を行なうと共に、構造上の検討を進めた。(7)データ解析プログラムの準備は、シミュレーションデータを基により処理能力が高く、事象再構成の精度が高くなるように改善を行なった。以上本研究内容を推進するにあたり若干の遅れがあったものの、予定されていた内容をクリアし、着実に装置建設が進行したといえる。研究実施計画に基づき以下のような研究を進めた。(1)液体キセノンを入れる容器のデザインがほぼ決定したのを受け、検出器中心部分の製作を行い、光電子増倍管の取り付け方法の最終案を決定した。(2)光電子増倍管の性能仕様をまとめ、増倍管の発注を行った。このための準備として、増倍管の低温や圧力下における試験をおこなった。(3)液体キセノンの純化試験を行なった。液体キセノン循環装置を用いて、実際に液体キセノンを循環して水分やラドンガスを除去する純化システムの定量的な評価を行なった。(4)キセノン中のクリプトンを除去する装置の詳細設計を行ない製作をした。(5)電子回路のフロントエンドの準備を行った。光電子増倍管からの信号は、高電圧と信号の分離を行った後、アンプを通じて3つの出力を得る必要があるため、フロントエンドボードが必要となる。試作したボードを基に性能評価を行い、必要な改善を与えた。また高電圧電源の調達も行なった。(6)検出器較正のための微弱な放射線源の手配を行った。(7)平成19年度に製作した超高純度液体キセノン容器、緊急時回収用のキセノンガス容器等を組み合わせて全体のガスハンドリング系の構築を開始した。また、電子回路のフロントエンドから高電圧電源、時間電荷計測装置、波形記装置、データ収集用計算機の構築を開始した。以上、若干の遅れがあったものの、予定されていた内容をクリアし、着実に装置建設が進行したといえる。本年度の研究実施計画に基づき、以下の研究を進めている。1)検出器組み上げ時に、検出器部材からの不純物を除去する為のベーキングをおこなった。液体導入時には、不純物を取り除く為にゲッターを使用し、また、一度液体キセノンを検出器に導入した後、ふたたび回収作業を行い、再度導入を行うことによりキセノンの純化を行った。

その後、検出器の調整作業にはいった。これにより純度が高く、シンチレーション光の透過率が高い状態で調整作業をできるメリットがある。2)ラドンを除去するシステムを完成し、試験を行った.ガス中のラドンの量が3mBq/m^3以上ならば有効にとりのぞけることが判明した。今後ラドンの量を実データに基づき評価を進め、その結果に基づき適用する。3)較正装置の調整作業を行った.その後、57Coや241Amなどの放射線源を用いた較正作業を開始した。装置は期待通りに動作し、有効なデータ収集が進められている。4)電子回路や高圧電源をデータ収集システムとして組み上げ、データ収集ソフトを完成させた。これにより順調な調整用のデータ収集が進められている。5)予備データの収集用の磁気ディスク装置の納入が若干遅れたが、データの予備収集を行うことができた。予備データを用いて検出器のバックグラウンドの評価を開始した。このように、若干の遅れは生じたものの、測定器の調整作業が行われており、来年度の本格観測にむけ、順調に準備作業が進んでいる。本研究はおよそ800kgの液体キセノン検出器を用いて、宇宙暗黒物質を捉えることを目的としている。平成23年度には、データーの収集を行いながら、装置の調整作業、データ収集装置の追加、バックグランドの低減等を行った。(1)検出器較正のための装置の調整作業及び定期的較正作業については、順調に作業が進んだ。特に装置内部に小型の較正源を挿入することによって得られるデータは検出器そのものを理解するのに必要不可欠なものであり、検出器の安定を評価する上で重要なデータとなった。(2)FADCの導入が進み、年度末にはほぼ全チャンネルからのデータの収集を行う段階にまで至っている。FADCは、バックグラウンドの同定に力を発揮している。全チャンネルへの導入により、バックグラウンドを波形をもとにより深く解析できることになる。(3)検出器を、長期安定に運転することに成功している。これは暗黒物質に起因する年変動について議論するためには重要な要素である。(4)および(5)内部バックグラウンドについては、本年度に観測されたバックグラウンドの量が現時点では満足ゆく程度のものであることが判明した。一方、検出器内表面に存在するバックグラウンド源の存在が明確になったため、その同定作業及び検証作業を進めてきた。これは今後バックグラウンドをより低減するためには不可欠な研究作業であり、ほぼ満足できる程度まで達成できた。バックグラウンドは予想より多かったが、暗黒物質探索を行うための様々なデータ解析のツールを開発し、初期の解析を行っている。
子宮頸癌における新しい癌ワクチンの開発

子宮頸癌克服のためには、その原因ウイルスであるヒトパピローマウイルス(HPV)感染に対する癌ワクチンの開発が重要である。より有効性の高いワクチンの開発と投与法について検討した。C57BLマウスにHPV16E7ペプチドワクチンを皮下、経鼻、経膣、合成樹脂を用いる皮膚パッチにて、2回免疫したマウス群と生食あるいはアジュバントだけを投与したマウス群を陰性コントロール群とした。これらの群より1回免疫後と2回免疫後に採血し、血清を分離する。同様に膣分泌液を採取する。血清中のHPVE7に対するIgG抗体、膣分泌液中のHPVE7に対するIgA抗体をマイクロプレートリーダーで測定し、免疫した4群とコントロール群を比較検討した。血清中のHPVE7に対するIgG抗体は、すべての群において陰性であった。膣分泌液中のHPVE7に対するIgA抗体は抗体価が低く測定不可能であった。免疫2週間後にC3株細胞(mouse embryonic cellsをHPV16E7とEJrasで腫瘍化した株細胞)を皮下接種し、腫瘍の大きさ、重量を測定し、腫瘍阻止能力を比較した。また、腫瘍内のCD4,CD8リンパ球の分布をモノクローナル抗体で免疫組織染色した。HPV16E7ペプチドワクチンを皮下、経鼻、経膣、合成樹脂を用いた皮膚パッチにて免疫した4群はコントロール群と比較して腫瘍は小さく、重量も有意に少なかった。また、粘膜免疫群のほうが全身免疫群より腫瘍は小さく、重量も少なかった。免疫組織染色では、免疫後の腫瘍組織内で、粘膜免疫、全身免疫群ともにCD4,CD8陽性リンパ球が増加していた。このことは、ペプチドワクチンのよる粘膜免疫と全身免疫は局所での細胞性免疫応答を誘導することによって腫瘍阻止効果があることを示唆している。子宮頚癌克服には、発癌因子であるヒトパピローマウイルス(HPV)の感染防御が重要である。そのためには、HPVが侵入する膣粘膜での免疫力をあげなければならない。近年、腸粘膜や鼻粘膜での粘膜免疫機構の解明により、免疫誘導組織と実行組織があり、粘膜関連リンパ組織が見つかっている。よって、これらの粘膜免疫を活性化させために、より有効性の高いHPV感染予防ワクチンの開発と投与法について検討した。C57BL/6マウスにHPV16E7ペプチドワクチンをアジュヴァント(IFA)とともにそれぞれ皮下、経鼻、経膣、皮膚パッチにて2回免疫した4群とコントロール群に、免疫2週間後にC3株細胞(mouse embryonic cellsをHPV16E 7とEJrasで腫瘍化した株細胞)を皮下接種し、腫瘍の大きさ、重量を測定し、腫瘍阻止能力を比較した。また、それらの腫瘍内のCD4,CD8リンパ球の分布をモノクローナル抗体で組織免疫染色した。HPV16E7ペプチドワクチンを皮下、経鼻、経膣、皮膚パッチにて免疫した4群はコントロール群と比較して腫瘍は小さく、重量も有為に少なかった。免疫染色では、免疫後の腫瘍組織内で、粘膜免疫、全身免疫群ともにCD4とCD8陽性リンパ球が増加していた。このことは、ペプチドワクチンによる粘膜免疫と全身免疫は局所での細胞性免疫応答を誘導することによって腫瘍阻止効果がある事を示唆している。HPV感染を防御するためには、その感染経路である膣粘膜上の免疫活生を上げる必要がある。よって、これらの粘膜免疫を活性化させるために、より有効性の高い感染に対するワクチンの開発と投与法について検討した。C57