hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
天然・人工リアノイド群の網羅的全合成法の開発および新機能分子の創製と応用

生命現象の根幹をなすイオンチャネルの機能不全は、多くの疾患を引き起こす。そのため、チャネルに作用する医薬品の合理的な開発は、現代科学における緊急課題である。リアノジンは、カルシウムイオン放出チャネルであるリアノジン受容体を強力に活性化する。本研究は、リアノジンの構造と機能をモチーフとした、天然・人工リアノイドの網羅的全合成・活性評価を目標とした。その結果、リアノジンを含む6つの天然リアノイドの網羅的全合成を達成した。さらに、合成分子群の機能解析と活性発現要件の解明に必要なリアノイドの量的供給、および蛍光標識化したリアノジンの合成調達に成功した。本研究は、Ca2+放出チャネルであるリアノジン受容体を強力に活性化するリアノジン(1)の構造と機能をモチーフとした、天然・人工リアノイドの網羅的全合成・活性評価を目標としている。具体的には、1天然・人工リアノイドの網羅的全合成および2合成分子群の機能解析と活性発現要件の解明を目的とした。平成27年度は項目1を、強力に推進した。1天然・人工リアノイドの網羅的全合成1はピロールカルボン酸エステルとジテルペン構造(2:リアノドール)によって構成される。まず、最近全合成を達成したリアノドール(2)の合成ルートを創造的に応用し、1の世界初の全合成に成功した。本合成では、非常に立体障害の高いC3位ヒドロキシ基でのピロールカルボン酸エステル構築を、グリシン保護体を縮合後、ピロール環形成反応に付すことで実現した。さらに、殺虫、抗補体、免疫抑制などの多岐に渡る生物活性を有する4個の類縁天然物3-エピ-リアノドール(3)、シンゼイラノール(4)、シンカッシオールB (5)およびA (6)の網羅的全合成を初めて達成した。3-6は共通の炭素骨格を有するが、C1, 2, 3, 15, 18位の酸化度および結合様式が異なる。そのため、1, 2の合成で利用した共通中間体のC2, 3位の選択的官能基変換法を開発した。すなわち、C3位ケトンを立体選択的に還元し、C2位ケトンへイソプロペニル基を立体選択的に付加した後、オレフィン部位の接触水素化を経て、3を全合成した。4の全合成は、C3位酸素官能基を還元除去後、C2位ケトンへのシクロプロピル基導入、3員環の開環を経て達成した。C2位ケトンへのクロチル基を付加、オレフィン部位のオゾン分解・還元により、5のC2位ヒドロキシイソプロピル基を構築して5を全合成した。さらに、5を酸性条件に晒すと、Grob型のC1-C15結合開裂反応が進行し、6を与えた。平成27年度は、前記の項目1に精力的に取り組み、大きく進展させることで、4報の学術論文を出版することができた。また、これらの研究成果は国内外から高い評価を得ている。リアノジン(2)は複雑に縮環した5環性骨格(ABCDE環)上に、6つのヒドロキシ基およびヘミアセタールを有し、8つの四置換炭素を含む11連続した不斉中心が存在する。さらに、非常に立体障害の高いC3位にピロールカルボン酸エステルを持つ。そのため、極めて合成困難な天然物であり、実際合成例は存在しなかった。申請者は、ピロールカルボン酸よりも立体的に小さいBoc2N-グリシンを導入し、2箇所の求電子部位を有する3炭素ユニットとのピロール環形成反応に付すことで、2の世界初の全合成を実現した。また、殺虫、抗補体、免疫抑制などの多岐に渡る生物活性を有する4個の類縁天然物の網羅的全合成を初めて達成した。さらに、2個の天然物(3, 7)の構造訂正および2個の天然物(5, 6)の完全構造決定を実現するに至った。すなわち、2および3のスペクトル解析の結果、3が天然物からの単離報告がなされていたリアノドールの真の構造であることを明らかにし、シナカソール(7)として提唱されていた構造が6と同様であることを解明した。加えて、5の合成中間体を結晶性化合物へと誘導後、単結晶X線構造解析により、未決定であった5, 6のC13位立体化学を決定した。本成果は、官能基が極めて密集したテルペノイドの全合成における戦略の重要性、およびその戦略を実現可能とするための鍵反応開発の必要性を示している。本研究で展開した合成戦略は、他の天然・人工リアノイドの網羅的全合成、および天然物を凌駕する機能を付した人工分子の創出を可能とする。そのため、今後の項目2の実現への準備は完全に整ったと言え、全般的には当初の計画通りの達成がなされている。平成28年度は項目1と2を、同時に推進した。1天然・人工リアノイドの網羅的全合成平成27年度までに、リアノジン(1)、リアノドール(2)、3-エピ-リアノドール(3)、シンゼイラノール(4)、シンカッシオールB(5)およびA (6)の網羅的全合成を達成した。平成28年度には、2から1への変換を世界で初めて達成し、論文として報告した。

さらに、リアノイドと炭素骨格が異なり、現在までに全合成例が全く存在しないイソリアノイドの全合成研究を強力に推進した。その結果、リアノイドの網羅的全合成に利用した共通中間体から、oxy-Cope転位反応による10員環形成、ヨウ化サマリウムによる渡環反応を鍵として、リアノダン骨格の初めての構築に成功した。以上のように、天然・人工リアノイドの網羅的全合成を完遂できた。2合成分子群の機能解析と活性発現要件の解明リアノジン受容体には3つのサブタイプが存在し、これらが骨格筋・心筋・平滑筋・脳の小胞体に異なる割合で散在することにより、Ca2+シグナルが精密に制御されることが知られている。平成28年度には、サブタイプの機能解析のため、1を蛍光ラベルした誘導体を合成的に調達した。また多岐に渡る生物活性を示す1-6のどの官能基がどのように、これらの多様な生物活性に必要なのかは、ほとんど明らかにされていない。平成28年度には、網羅的全合成ルートにより、これらリアノイドの量的供給を果たした。様々な生物活性試験の総合的な遂行のための準備はすべて終えた。生命現象の根幹をなすイオンチャネルの機能不全は、多くの疾患を引き起こす。そのため、チャネルに作用する医薬品の合理的な開発は、現代科学における緊急課題である。リアノジンは、カルシウムイオン放出チャネルであるリアノジン受容体を強力に活性化する。本研究は、リアノジンの構造と機能をモチーフとした、天然・人工リアノイドの網羅的全合成・活性評価を目標とした。その結果、リアノジンを含む6つの天然リアノイドの網羅的全合成を達成した。さらに、合成分子群の機能解析と活性発現要件の解明に必要なリアノイドの量的供給、および蛍光標識化したリアノジンの合成調達に成功した。平成28年度は、項目1および2を同時に推進する。1天然・人工リアノイドの網羅的全合成それぞれの天然・人工リアノイドの合成ルートを最適化し、さらなるライブラリー構築を進める。また、リアノイドと炭素骨格が異なり、現在までに全合成例が全く存在しないイソリアノイドの全合成を目指す。2合成分子群の機能解析と活性発現要件の解明リアノイド類の活性発現要件に関する情報を得るためには、幅広いリアノイド群を供給可能な本研究提案の合成法が必要不可欠である。リアノジン(1)は、低濃度(nMレベル)ではリアノジン受容体を活性化し、高濃度(100 mM以上)では阻害する、極めて興味深い活性を有する。また、リアノジン受容体には3つのサブタイプが存在し、これらが骨格筋・心筋・平滑筋・脳の小胞体に異なる割合で散在することにより、Ca2+シグナルが精密に制御されることが知られている。その役割は極めて重要であるが、サブタイプ個々の詳細な機能については明らかにされていない。リアノジン受容体への結合を定量的に評価するために、1を蛍光ラベルした誘導体の合成調達を行う。蛍光ラベル体を用い、合成分子との競合阻害活性を定量することにより、特定のリアノジン受容体サブタイプに対する活性化・阻害に必要な構造部位を解明する。一方、共通の炭素骨格を有するが, C1, 2, 3, 15, 18位の酸化度および結合様式が異なる類縁化合物2-6は、殺虫(2-4),抗補体(4-6),免疫抑制(6)と多岐に渡る生物活性を示す。しかし、1-6のどの官能基がどのように、これらの多様な生物活性に必要なのかは、ほとんど明らかにされていない。合成された分子群に対して、様々な生物活性試験を総合的に遂行し、各官能基の寄与を明らかにする。天然物合成化学・
新奇オーキシン輸送阻害剤の探索と作用機構の解析

植物ホルモンオーキシン(IAA)は、植物の発生、分化、成長、さらには環境応答に至る全生活環を通し重要な役割を果たすホルモンである。IAAは植物内を輸送されることで厳密にその分布を制御することが示されており、その輸送に関わる多くのキャリアータンパクが同定されている。本計画では、それぞれのタンパクに特異的な阻害剤を開発することを目的とし、阻害剤を用いた研究を発展させIAA輸送キャリアーの生理的役割、さらには新奇輸送タンパクの発見とIAA輸送分子メカニズムの解明を目指した。その結果、特に新規のIAA排出運搬体、流入運搬体の探索、特定に成功し、それぞれ論文として発表した。近年の研究により、IAAは作用するにあたりまず植物内を輸送され、厳密にその分布を制御することが示されており、その輸送に関わる多くのキャリアータンパクが同定されている。しかし、それらタンパクの重複性や相補性の問題などから、それぞれのキャリアータンパクがどのような植物の生理反応に貢献しているか示されていない。そこで、数あるキャリアータンパクの役割を個別に解析可能なツールとして、それぞれのタンパクに特異的な阻害剤を開発することを目的とし、阻害剤を用いた研究を発展させIAA輸送キャリアーの生理的役割、さらには新奇輸送タンパクの発見とIAA輸送分子メカニズムの解明を目指す。24年度は、前年度トウモロコシ幼葉鞘の重力屈曲と内生IAA量の測定により、市販のケミカルライブラリー(Maybridge社)からのスクリーニングで得られた、8つの新規なIAA輸送阻害剤候補についてより詳細な検討を行った。その結果、これらはNPA様とBFA様のグループに分別され、特に後者の4化合物についてはPINの細胞内分布にBFAとは異なった効果を示し、細胞内小胞輸送に対して何らかの影響を与えることを通してIAAの輸送を阻害することが推察された。この結果は論文として発表した(Nishimura et al., PCP, 2012)。さらに、上記8種の阻害剤候補とは別に2種のIAA流入運搬体に作用すると考えられる化合物を選抜した。既知のIAA流入輸送体の阻害剤として1-naphthoxyasetic acid (1-NOA)の作用と比較したところ、特に一種は植物体内で実際にIAAの細胞内への取り込みを1-NOAとは異なる作用点で抑制する新規の搬入輸送阻害剤であることが強く示唆された。25年度までの研究により、市販のケミカルライブラリー(Maybridge社)からのスクリーニングで得られた、8つの新規なIAA輸送阻害剤候補についてより詳細な検討が行われ、その結果の一部は論文として発表した。25年度はさらに、2種のIAA流入運搬体に作用すると考えられる化合物について研究を進め、既知のIAA流入輸送体の阻害剤である1-naphthoxyasetic acid (1-NOA)の作用と比較したところ、一種は植物体内で実際にIAAの細胞内への取り込みを1-NOAとは異なる作用点で抑制する新規の搬入輸送阻害剤であることが強く示唆された。この成果は現在学会発表、および論文投稿中である。最終年度として、IAAの流出、流入運搬体に対して作用する可能性のある阻害剤を新たに見いだせてきている点、十分な成果に繋がったと言える。

23年度は、数年前より継続してきたトウモロコシ幼葉鞘の重力屈曲と内生IAA量の測定により、市販のケミカルライブラリー(Maybridge HitFinder 10000)からのスクリーニングを進め、8つの新規なIAA輸送阻害剤候補を選抜した。これらはNPA様(A)とBFA様(B)のグループに分別されたが、特にBグループの4化合物についてはPINの細胞内分布にBFAとは異なった効果を示すことから、細胞内小胞輸送に対して何らかの影響を与えることを通して、IAAの輸送を阻害することが推察された。この結果は、論文としてまとめ投稿中である。これらの阻害剤はIAA排出運搬体に対する阻害作用であるが、さらに2種のIAA流入運搬体に作用すると考えられる化合物を選抜した。現在、その作用についてより詳細な検討を加えている。平成24年度の推進方策として、(1)4種の新規IAA輸送阻害剤候補の作用点(IAA受容体、細胞内輸送系タンパク因子など)に関する遺伝学的、生化学的研究、(2)新規の流入運搬体を標的とする化合物の2種についての作用の詳細と標的の探索、を計画した。(1)に関しては国内外の研究グループからこの新規化合物に対して共同研究を含む提案を受けたこともあり、複数の方向からの研究がすすめられたが、作用点の絞り込みにはまだ至っていない。一方、(2)の搬入運搬体阻害剤候補に関しては、1-NOAとの詳細な比較を進め、根におけるオーキシン取り込みの領域の違いや根の重力応答、アピカルフック形成への影響など、大きな違いのあることが分かってきたころから、本年度は、特に(2)に関する研究に重点を置いて進めた。さらに、輸送阻害剤の研究が大きく進展したため、同様にケミカルスクリーニングによって特定されてきた新規IAA合成阻害剤に関する研究を追加・推進した。特に大腸菌で阻害剤の標的候補であるYUCタンパク質を過剰発現させ、酵素活性への阻害効果を確認するテーマに取り組んだ。これらの結果に関して、投稿論文の準備できる段階まで到達し、現在後者の合成阻害剤に関する論文は投稿中である。後者の搬入運搬体の阻害剤に関する研究に関する研究も世界的に少なく、極めて興味深い新しい知見を得ており、全体的に見て計画以上の成果が得られていると評価する。本申請は、申請時23ー25年度の3年間の計画であり、基本的に新規流入運搬阻害剤に関する研究を中心テーマとしたが、研究の進展が順調なため、24年度は同じスクリーニングから得られてきたIAA合成阻害剤候補に関する研究の一部についても精力的に進めた。このため、25年度の最終年度は、上述したように搬入運搬体の阻害剤候補に関する実験を進め論文にすること、および、合成阻害剤ついても論文としてまとめることを中心的な計画として進める。1.23年度に絞り込まれた新規排出運搬体のうち、特に細胞内小胞輸送に対してNPAと異なる作用をすると考えられる4種の阻害剤について、その作用点についてより詳細な検討を加える。その際、シロイヌナズナのオーソログの存在の確認も進め遺伝学的な研究も進める。
高分子ブロック共重合体系にあらわれるメゾパターンへの数理的アプローチ

ミクロ相分離後の最終状態はある自由エネルギーの極小値に対応すると考えられる。そのようなlocal minimizerがどれぐらい存在し、又どのように分布しているかは物理的観点からはむろんのこと、数理的観点からも興味ある無限次元の幾何学問題である。しかし一般にlocal minimizerの決定はやさしくない。本研究では特異極限法の手法によりこの問題を解決し、local minimizerの個数が特異極限において無限大となることを示した。これは多谷構造の存在を厳密に証明した最初の例と思われる。発展方程式を解くことにより、well-mixedの初期値から出発して現実にどのminimizerに行くかという問題についても数値シミュレーションにより多くの知見が得られた。2.散逸系における多谷構造の普遍性散逸系においては多谷構造が極めて普遍的なクラスをなすことが明らかにされた。とりわけTuringパターンと呼ばれる反応拡散系における安定な定常解の全体は非常に多数の微細構造をもつものからなることが示された。同時にポリマー系と同様なスケール則を有することもそこで明らかにされた。3.回転粉粒体の相分離粉粒体における相分離の研究を実施した。これは、よく混合した2種類の粉粒体(例えば砂とガラスビーズ)を水平に置いたガラス管の中に封入し回転させたときに、分離が起こり回転軸に沿ってバンドパターンが生じるという現象である。通常我々が、粉粒体を管に封入して回転させるのは、2種類の粉粒体を混ぜることを意図して行うものである。しかし、現実には2種の粉粒体は分離してしまい、しかもその分離は回転軸に沿って起こるという不思議なことが起こるのである。この現象を理解するため、我々はまず実験を行い、それをもとに空間1次元の偏微分方程式系を用いてモデル化を行った。
南米ペル-先インカ期時代人の分子生物学的解析

チャンカイ遺跡は、南米ペル-国リマ市近郊の海岸線に存在する、古典後期の遺跡である。墳墓の盗掘によって散乱状態にあった遺物を表土採集したコレクションが新潟大学医学部解剖学教室に保管されている。この遺跡からは多数の人工変形を伴う頭蓋が出土しており、頭蓋小変異の比較分析からは北米インディアンとの類似が指摘されている。また、歯の形態は典型的なSinodontyを示し、四肢を含めた計測学的な研究からは、高地原住民との間に形態学的な相違があることがわかっている。このコレクションの中から、自然状態でミイラ化したサンプルより0.10.3グラムの筋肉を採取し、Proteinase Kを用いた消化を行った後、フェノールとクロロホルムによるDNAの抽出、精製を実行した。更にろ過膜を用いた濃縮と脱塩を行った後、この溶液に対してシリカによるDNAの吸着作用を利用した精製を行った。こうして得られたDNA溶液に対して、人類学的に意味のあるミトコンドリアDNAの二つの部分を増幅するプライマーセットを用いてPCR反応を実行した。その結果、14個体でミトコンドリアDANのD-ループ領域の190塩基対の増幅に成功し、5体でV領域の増幅に成功した。アメリカ原住民では、アジア人と同様にV領域に9塩基の欠損を持つグループが存在することが知られている。今回増幅に成功した5個体は、いずれも正常なグループに属する個体であったが、南米の高地原住民では9塩基欠損の比率が総じて高く、チャンカイ人にこの様な欠損が見られないことは、集団の遺伝的な組成が異なっていることを示唆する。これは形態的な研究から見た相違とも一致している興味深い現象であるが、更にD-ループ領域の塩基配列を決定してこの集団の詳細な遺伝的な背景を明らかにする必要がある。
北上・阿武隈・飛騨山地の上部古生界の岩相層序と化石動物群の比較研究

1.飛騨外縁帯福地の時代未群空山層が,玄武岩・斑れい岩・蛇紋岩・安山岩などで構成される複合岩体であり,古生界基盤のオフィオライトと中生代火山岩類の両者を含むことが予想される.2.飛騨外縁帯福地の吉城層からシルル紀三葉虫Encrinurusを発見し,記載した.吉城層の時代はこれまでオルドビス紀とされてきたが,この三葉虫化石産出により,シルル紀であることが明らかになった.3.前期石炭紀の中国における北方動物区を特徴づける腕足類Rotaiaが,南部北上帯の日頃市層下部から産出することが確認された.このことから南部北上帯は前期石炭紀には生物地理的に,中国東北部・内豪古・新彊地区と近い関係にあったと考えられる.4.腕足類choristitesが南部北上帯の中部石炭系長岩層から産出するが,このことから中期石炭紀にも南部北上帯と中国北東北部との関連性があるといえる.5.中期ペルム紀の南部北上・飛騨外縁帯の腕足類フォ-ナは,北方型とテチス型の共存する混合フォ-ムであり,シホテアリン南部・吉林省南部・内豪古南部・河北省北部のフォ-ナと似ている.これらの地域は,南部北上・飛騨外縁と共に,中期ペルム紀の頃,中期地塊(古陸)周辺の大陸棚の一部であったと考えられる.6.北部北上帯平井賀の槙木沢層の砕屑岩から,中期ジュラ紀の放散虫化石を検出した.既存の資料と合わせ,北部北上帯が主にジュラ紀付加体で構成されることが確実になった.7.以上のことから,南部北上ー飛騨外縁帯,北部北上ー美濃帯,阿武隈帯がそれぞれ一連の地質体とみなされる.そして東北日本と西南日本は本質的にほとんど違いがないと結論づけられる.1.飛騨外縁帯福地の時代未群空山層が,玄武岩・斑れい岩・蛇紋岩・安山岩などで構成される複合岩体であり,古生界基盤のオフィオライトと中生代火山岩類の両者を含むことが予想される.2.飛騨外縁帯福地の吉城層からシルル紀三葉虫Encrinurusを発見し,記載した.吉城層の時代はこれまでオルドビス紀とされてきたが,この三葉虫化石産出により,シルル紀であることが明らかになった.3.前期石炭紀の中国における北方動物区を特徴づける腕足類Rotaiaが,南部北上帯の日頃市層下部から産出することが確認された.このことから南部北上帯は前期石炭紀には生物地理的に,中国東北部・内豪古・新彊地区と近い関係にあったと考えられる.4.腕足類choristitesが南部北上帯の中部石炭系長岩層から産出するが,このことから中期石炭紀にも南部北上帯と中国北東北部との関連性があるといえる.5.中期ペルム紀の南部北上・飛騨外縁帯の腕足類フォ-ナは,北方型とテチス型の共存する混合フォ-ムであり,シホテアリン南部・吉林省南部・内豪古南部・河北省北部のフォ-ナと似ている.これらの地域は,南部北上・飛騨外縁と共に,中期ペルム紀の頃,中期地塊(古陸)周辺の大陸棚の一部であったと考えられる.6.北部北上帯平井賀の槙木沢層の砕屑岩から,中期ジュラ紀の放散虫化石を検出した.既存の資料と合わせ,北部北上帯が主にジュラ紀付加体で構成されることが確実になった.7.以上のことから,南部北上ー飛騨外縁帯,北部北上ー美濃帯,阿武隈帯がそれぞれ一連の地質体とみなされる.そして東北日本と西南日本は本質的にほとんど違いがないと結論づけられる.1.南部北上山地と飛騨山地(飛騨外縁帯)に分布する古生層の岩相層序・化石内容について既存の試料を検討した結果、それらが相互に似ており、地体構造的に両者は一連のものであると予想されるに至った(田沢,1989)。2.南部北上山地・阿武隈山地東縁部・飛騨外縁帯のペルム紀腕足類動物群は、北方型とテチス型の両者がまじる混在群集であり、シホテアリン南部のものと属構成がよく似ている(Nakamura & Tazawa in Ichikawa,印刷中)。特にそれらのうちの中期ペルム紀腕足類動物群は、シホテアリン南部(ウラジオストク)・中国東北部(吉林省南部)・内蒙古東部(翁牛特帯)のものと北方区・テチス区の要素の混合の程度が似ており、さらにカタイシア型の植物化石を産することでも共通する。おそらくこれらの地域はペルム紀の当時、中朝地塊周辺の大陸棚の一部をなしていたと考えられる(Tazawa in Liu et al.,印刷中)。3.南部北上山地-飛騨外縁帯の外側のテレ-ン、すなわち、北部北上山地と西南日本内帯・外帯のジュラ紀テレ-ンの位置関係を考察するうえで、これらの地域に普遍的に存在するチャ-ト・砕屑岩シ-クェンスの比較が重要である(松岡,1989)。その具体例として、北部北上山地田老帯と西南日本外帯斗賀野サブテレ-ンの岩相層序と放散虫化石を比較検討した結果、両者が連続する可能性があることがわかった(松岡,1990)。1.飛騨外縁帯福地の時代

未詳空山層が,玄武岩・斑れい岩・蛇紋岩・安山岩などで構成される複合岩体であり,古生界基盤のオフィオライトと中生代火山岩類の両者を含むことが予想される。2.飛騨外縁帯福地の吉城層からシルル紀三葉虫Encrinurusを発見し,記載した。吉城層の時代はこれまでオルドビス紀とされてきたが,この三葉虫化石産出により,シルル配であることが明らかになった。3.前期石炭紀の中国における北方動物区を特徴づける腕足類Rotacaが,南部北上帯の日頃市層下部から産出することが確認された。このことから南部北上帯は前期石炭紀には生物地理的に,中国東北部・内蒙古・新彊地区と近い関係にあったと考えられる。4.腕足類のchoristitesが南部北上帯の中部石炭系長岩層から産出するが,このことから中期石炭紀にも南部北上帯と中国北東北部との関連性があるといえる。5.中期ペルム紀の南部北上・飛騨外縁帯の腕足類のフォ-ナは,北方型とテチス型の共存する混合フォ-ナであり,シホテアリン南部・吉林省南部・内蒙古南部・河北省北部のフォ-ナと似ている。これらの地域は,南部北上・飛騨外縁と共に,中期ペルム紀の頃,中朝地塊(古陸)周辺の大陸棚の一部であったと考えられる。6.北部北上帯平井賀の槙木沢層の砕屑岩から,中期ジュラ紀の放散虫化石を検出した。既存の資料と合わせ,北部北上帯が主にジュラ紀付加体で構成されることが確実になった。7.以上のことから,南部北上ー飛騨外縁帯,北部北上ー美濃帯,阿武隈帯がそれぞれ一連の地質体とみなされる。そして東北日本と西南日本は本質的にほとんど違いがないと結論づけられる。
金属アルコキシドの低次元架橋による分子性ネットワークの構築

本研究は、高機能ナノデバイスや単一分子情報システムの構築に向けて、分子性ネットワークの設計手法の確立を目指してきた。初めに、表面ゾルゲル法により固体表面に吸着した有機分子をチタンアルコキシドで架橋化し、その構造を種々の表面解析手法により検討した。また、Na_2SiO_3の水中での架橋反応を検討し、1本のポリマー鎖が1枚のシリケートシートで覆われたナノケーブルの作製に成功した。このケーブルの直径は、約2.5nmであり、長さは用いた高分子の分子長に対応することが、電子顕微鏡より確認された。後者のMolecular Wrappingの研究は、個別の分子機能を孤立させる手法として、幅広く展開した。蛍光色素をチタニア超薄膜でラッピングすることで、高濃度でも濃度消光されにくいナノ粒子が作製された。個々の水溶性タンパク質の回りにシリケート超薄膜を作製する技術も開発された。生体高分子のラッピングは、水溶性の糖鎖にも適用できることが明らかとなり、これを用いて、タンパク質と糖鎖との相互作用部位の検証に用いられた。以上の研究成果は、我が国の権威あるレビュー誌であるThe Chemical Recordに掲載された。本研究は、「金属アルコキシドの低次元架橋」から「金属/酸素結合のトポロジー制御」へと展開し、有機分子や高分子を含んだナノスケールの酸化物組織体の構築へと急速に展開しつつある。特に、ランタノイドイオンのオーレーションの制御による固体表面でのナノ薄膜の構造制御、水溶液中での酸化物ナノワイヤーの形成などでは新しい技術が見つかりつつある。これらの結果は、新たに「酸化物ナノ組織体」の研究へと引き継がれることが強く期待される。本研究は、高機能ナノデバイスや単一分子情報システムの構築に向けて、分子性ネットワークの設計手法の確立を目指す。金属アルコキシドを用いた有機分子の低次元架橋は、その柔軟な結合構造と高速の配位子交換反応のために、規則性の高いネットワーク化を可能にする。本年度は、表面ゾルゲル法により固体表面に吸着した有機分子を、チタンアルコキシドで架橋化し、その2次元シートの構造を種々の表面解析手法により検討した。一方、金属アルコキシドの水中での架橋反応を特にNa_2SiO_3を用いて検討した。Na_2SiO_3は、酸素-珪素結合からなる1次元のアニオンポリマーであり、酸を加えることで2次元、3次元に架橋化する。ビピリジル基を主鎖にもつカチオンポリマー水溶液にNa_2SiO_3を加えると、ポリマー鎖の表面でシリケートが架橋化し、1本のポリマー鎖が1枚のシリケートシートで覆われたナノケーブルが得られることが見出された。ケーブルの直径は、約2.5nmであり、長さは用いた高分子の分子長に対応することが、電子顕微鏡より確認された。本研究では、金属アルコキシドの2次元架橋が、個別の分子をコーティングする手法に利用できることを見出し、Molecular Wrappingの研究を広範囲に展開させている。既に、蛍光色素をチタニア超薄膜でラッピングすると、高濃度でも濃度消光されにくいことが見出されており、1本の糖鎖の酸化物超薄膜でラッピングすることで、生体高分子の可視化にも成功した。金属酸化物のシートで包まれた分子は、外界から物理的に遮蔽されており、集合形態や化学的環境にかかわらず、個別分子としての特性を保持することができる。このような分子性材料を用いたネットワークの形成が、現在進行中である。
胎児発育における成長因子IGF familyの動態とその生理学的意義

[結果]在胎週数と共にTは上昇傾向、Fは下降傾向を示した。正期産appropriate fordates(AFD)児ではT;60.17±24.39ng/ml,F;0.97±0.48ng/ml,F/T;1.7±0.7%であった。F/Tは妊娠2129週(5.1±0.4)で成体に比し著明に高値であった。またF/TはTと負の相関(r=-0.412,p<0.001)を示した。BP1は正期産AFD児で60.1±75.0ng/mlと成体に比し高値であり,在胎週数と共に下降傾向を認めた。BP1はFと負の相関(r=-0.467,p<0.005),生下時児体重と弱い負の相関(r=-0.302,p<0.0005)を示した。BP3は正期産AFD児で1075.4±249.0ng/mlと成体に比し低レベルであったが,在胎週数と共に上昇傾向を認めた。BP3はTと正の相関(r=0.533,p<0.001),生下時児体重と正の相関(t=0.403,P<0.001)を示した。[考察]妊娠の進行に伴い胎児血中におけるIGF-I濃度の増加および遊離型と総IGF-I濃度の比率,BP1,BP3の変動が胎児発育に重要な生物学的意義を持つと考えられた。
産業集積の持続的発展と組織ルーティンの進化に関する国際比較研究

グローバル価値連鎖において、各プロセスで組織の不断の改変・外延化、すなわち組織ルーティンの進化を行う企業は垂直統合経営へ収斂しつつあり、それらの企業成長が産業集積の持続的発展において、極めて重要な要素であるグローバル価値連鎖において、各プロセスで組織の不断の改変・外延化、すなわち組織ルーティンの進化を行う企業は垂直統合経営へ収斂しつつあり、それらの企業成長が産業集積の持続的発展において、極めて重要な要素である本研究は、産業集積のライフサイクルの観点から、その発展・衰退段階に応じた企業組織ルーティンの性質と機能の進化、当該産業と産業集積の持続的発展可能性の要因分析を目的とする。産業・産業集積内部における個別企業の組織ルーティンの拡張・深耕を、進化経済学の観点から理論・実証の両面から考察する。平成22年度は、未開拓調査フィールドの中国における産業発展段階の把握と本格的な調査実施のためのパイロットサーベイを香港・広東省にて実施した。株式市場への上場と資本調達、それによる大陸生産の本格化と拡大を続ける香港メーカーの代表的な発展経路を確認することができた。ただ、香港市場における日本企業やイタリア企業のブランド認知度の高さやファッション性に比べると、香港メーカーはローエンド商品のグローバル市場展開を戦略的に志向している。他方、産業集積としての機能は香港と大陸でどのように分業されているかは、次年度の本格的なフィールド調査で明らかにしたい。本年度の調査では中国広東省と浙江省における日系メーカーの現地工場調査が実施に至らなかった。国内メーカーもリーマンショック以後の消費低迷で、中堅大手メーカーが倒産するケースがあり、産業集積としての持続的発展と企業ルーティンの進化が地域経済の重要なテーマとますますなりえると考えられる。企業や業界団体、自治体関係者らとの創発的な知的交流活動が、地域産業の発展に寄与できるよう、さらなる研究の推進に臨みたい。本研究は、産業集積のライフサイクルの観点から、その発展・衰退段階に応じた企業組織ルーティンの性質と機能の進化、当該産業と産業集積の持続的発展可能性の要因分析を目的とする。平成23年度は、国内のケース地域である、福井県鯖江市周辺の眼鏡製造企業や企画会社、製造卸、部品メーカーなど20社近くに対してインタビューを実施した。福井県や鯖江市による産業支援政策の後押しも受けながら、組合ベースで価値創造の範囲を拡張し、組織ルーティンの進化の形態が形となって現れてきていることが明らかとなった。また、大手眼鏡資本(地域外)によるグローバル・バリューチェーンの一角に鯖江産地のメーカーが位置づけられ、広告・宣伝戦略と生産・流通・販売における一体型の価値創造形態を発見することができた。これは、従来型の産地調査ベースの議論からは発見し得ない、きわめて興味深い事実発見であった。それは、国内調査の後に行った中国・香港調査においても裏付けられることとなった。中国本土へ進出した香港資本OEMメーカーが、先述の日本の大手眼鏡資本のアウトソーシング拠点として機能し、生産品目や技術水準において差別化が図られていた。こうしたグローバル・バリューチェーン視角と組織ルーティンの進化は大いに深い関係にありそうなことが判明し、今後のイタリア調査と国内調査の課題がクリアなものとなった。わが国の産業集積は、経済のグローバル化、競争の激化、IT革新による価値連鎖の地理的分断などにより、一般的には縮小傾向を続けている。経済構造と企業の競争環境の変化に対して、産業集積それ自体が対応しうることに限界があることは明らかである。従来、国内の産業集積や海外のそれを、単体として取り上げ、その生産構造や流通構造を分析する手法はこれまでも蓄積がある。しかし、国際比較となると、その対象の選定、事例代表制、調査立案と実施の困難性から、十分に行われてはいなかった。しかし、日本とイタリアは、コモディティ(日用品)分野の生産に特化した産業集積(イタリア語では産業地区:Distretti Industrialiが一般的)が存在し、その比較研究を行ってきた経緯がある。そこで、産業集積としては成熟・縮小過程にある日本とイタリアに加え、発展成長段階にある中国・香港の産業集積を比較することで、産業集積の持続的発展可能性を提示する上で議論の深耕を図ることができると想定し、研究を推進した。産業集積内部における個別企業の組織ルーティンの拡張・深耕を、進化経済学の観点から理論・実証の両面から考察する。結果、グローバル価値連鎖にともなう諸プロセスにおいて、不断の改変・外延化、すなわち組織ルーティンの進化を行い、プロセス全体を垂直統合する経営形態への収斂と企業成長が、産業集積に果たす役割において極めて重要であることが浮き彫りとなった。従来の地域調査・産地調査とは異なるアプローチによるフィールドサーベイを行った結果、地域産業の内部構造や存立基盤ばかりでなく、国内あるいはグローバルな価値創造連鎖(グローバル・バリューチェーン)による産業集積研究アプローチが開拓できたことによる。24年度が最終年度であるため、記入しない。日本企業を中心としたグローバル・バリューチェーンの新たな胎動を生産と流通において見いだしつつある現状から、世界市場を視野に入れたイタリア企業に対するインタビュー調査が本年度の最大の課題となる。過去に訪問した企業へのインタビューを中心に据えつつ、リーマンショックで倒産した企業の元経営者などにもアプローチする予定である。それが不可能な場合は、現地の眼鏡工業組合などでの調査でフォローを行う。
プロテインホスファターゼの活性制御機構に関する研究

1.ヒト赤血球プロテインホスファターゼの多様性の解析(武田分担)ヒト新鮮血赤血球の可溶画分には共通の触媒サブユニットを持つ3種のプロテインホスファターゼ,【I】(分子量18万),【III】(分子量17.7万),【IV】(分子量10.4万)が存在することを明らかとした。【I】,【III】,【IV】の可溶画分におけるモル比は6:1:14であった。2.【I】,【III】,【IV】の精製とそのサブユニット構造(碓井分担)【I】,【III】,【IV】を均質に精製し、それぞれのサブユニット構造を【α_1】【β_1】【δ_1】,【α_1】【β_1】【γ_1】及び【α_1】【β_1】と決定した。各サブユニットの分子質量はαが34kDa,βが68kDa,γが54kDa,δが74kDaであった。【I】,【III】,【IV】を80%エタノールで処理するといづれも34kDaのαサブユニットが回収された。【I】,【III】,【IV】及びαはいづれも広い基質特異性を持つが、各基質に対するkm及びVmax値は異なる。これらの酵素のホスホリラーゼに対する活性は阻害蛋白質2によって阻害されず、これらの酵素はホスホリラーゼキナーゼのαサブユニットの脱リン酸化を優先的に触媒することから2A型プロテインホスファターゼに分類された。【III】と【IV】のP-H2Bヒストンに対する活性は【Mg^(2+)】又は【Mn^(2+)】により活性化されるが、【I】及び【α_1】の活性は促進されない。4.サブユニットの機能の解析(碓井分担)【I】,【III】,【IV】及びαの種々の基質に対する分子活性を測定し、それらの比較から各サブユニットの機能を推定した。βはαのP-H2Bヒストン及びホスホリラーゼに対する活性を抑制するが、P-H1ヒストンに対する活性は促進する。γは【α_1】【β_1】のP-ヒストンに対する活性を促進するが、ホスホリラーゼに対する活性は抑制した。δは【α_1】【β_1】の全ての活性を抑制した。βはαに2価金属要求性を与えるがδはそれを打ち消した。3.【I】,【III】,【IV】の性状(武田分担)【I】,【III】,【IV】を80%エタノールで処理するといづれも34kDaのαサブユニットが回収された。
トランスフェリン(Tf)レセプター遺伝子導入とTf結合リポソーム併用の抗腫瘍効果

16年度はトランスフェリンレセプター(TfR)遺伝子導入とTf結合Liposome(L)併用による抗腫瘍効果についてin vitroでの実験を行った。TfR発現が比較的低かった腫瘍(悪性黒色腫,骨肉腫)を対象とし,X-Gal染色,β-galactosidase活性にて遺伝子導入効率を評価したところ,TfR非導入群に比べ悪性黒色腫で約60%,骨肉腫で約70%導入効果が向上していた。さらに,TfR導入した細胞にTf-L-p53遺伝子治療を行うと,殺細胞効果は非導入群に比べ悪性黒色腫で約2.6倍,骨肉腫で1.2倍に増強した。17年度は主にin vivoでの実験を行った。ヌードマウス背部皮下に骨肉腫細胞HOSM-1を1×10^6移植後,腫瘍径が約5mmになったところで,5群に分けた。各投与群の内容は,生食,Liposome単独,Tf-R-plasmid単独,L+TfーR-plasmidとした。各薬剤(100μml)を腫瘍周囲に局注,48時間後腫瘍を摘出,Tf-R免疫染色を行うと,L+Tf-R-plasmid群でのみ陽性反応を示した.また,同様にTf-R導入後のTf-L-p53遺伝子治療の効果を確認するため,生食群,Liposome単独群,L+Tf-R群,Tf-L-p53群およびL+Tf-R→Tf-L-p53群に分けて,5日に1回,計5回投与し,投与期間中および最終投与終了後4週間,腫瘍体積を測定した。最終投与終了時,L+Tf-R群の平均腫瘍体積は生食群の38.7%,同様にTf-L-p53群は9.3%,L+Tf-R→Tf-L-p53群は6.0%であった.また,腫瘍を摘出,アポトーシス発現をTUNEL染色で評価すると,Tf-L-p53群,L+Tf-R→Tf-L-p53群の腫瘍で局注穿刺部を中心に陽性細胞を多数認めたが,両群間に差はなかった.以上の結果より予めL+Tf-R投与することにより腫瘍内でTf-R発現が上昇し,後に投与したTf-L-p53の効果が増強したと考えられた.今年度はトランスフェリンレセプター(TfR)遺伝子導入とTf結合Liposome併用による抗腫瘍効果についてin vitroでの実験を行った.当講座で保有しているcell line(骨肉腫,悪性黒色腫,扁平上皮癌)のTfR発現状態をウエスタンブロットで比較した.TfR遺伝子挿入プラスミド(TfR -plasmid)はInvitrogen社より購入した.TfR-plasmidを大腸菌にトランスフォームし,培養,TfR-plasmidを大量に精製した.CationicLiposomeとTfR-plasmidをいくつかの比率で複合体を形成,TfR発現が比較的低かった細胞(悪性黒色腫,骨肉腫)に作用,ウエスタンブロットによりTfR発現の変化を観察した.TfR-plasmidの至適投与量は細胞1×10^4当たり0.2μgであった.次いで,TfR発現後に,Tf結合Liposomeによる遺伝子導入効率が向上するか検討した.TfR導入24時間後,細胞にTf-Liposome-β-galactosidaseを作用させ,さらに48時間後,X-Gal染色,β-galactosidase活性の測定を行った.X-Gal陽性細胞はTfR非導入群で悪性黒色腫17.5%,骨肉腫31.0%からTfR導入群でそれぞれ24.0%,34.0%へと増加していた.β-galactosidase活性については,TfR導入により悪性黒色腫で60.8%,骨肉腫で70.2%上昇していた.続いて,TfR導入した細胞にTf-Liposomeをキャリアーとするp53遺伝子治療を行い,増殖抑制効果について評価した.TfR導入24時間後,細胞にTf-Liposome-p53を作用させ,さらに48時間後,MTT assayにて生細胞率を算出した.悪性黒色腫で,生細胞率はTfR非導入群79.3%から導入群46.4%,同様に骨肉腫で42.6%から29.9%へとそれぞれ低下していた.すなわち,TfR導入によりTf-Liposome-p53の殺細胞効果が増強していた.16年度はトランスフェリンレセプター(TfR)遺伝子導入とTf結合Liposome(L)併用による抗腫瘍効果についてin vitroでの実験を行った。

各薬剤(100μml)を腫瘍周囲に局注,48時間後腫瘍を摘出,Tf-R免疫染色を行うと,L+Tf-R-plasmid群でのみ陽性反応を示した.また,同様にTf-R導入後のTf-L-p53遺伝子治療の効果を確認するため,生食群,Liposome単独群,L+Tf-R群,Tf-L-p53群およびL+Tf-R→Tf-L-p53群に分けて,5日に1回,計5回投与し,投与期間中および最終投与終了後4週間,腫瘍体積を測定した。最終投与終了時,L+Tf-R群の平均腫瘍体積は生食群の38.7%,同様にTf-L-p53群は9.3%,L+Tf-R→Tf-L-p53群は6.0%であった.また,腫瘍を摘出,アポトーシス発現をTUNEL染色で評価すると,Tf-L-p53群,L+Tf-R→Tf-L-p53群の腫瘍で局注穿刺部を中心に陽性細胞を多数認めたが,両群間に差はなかった.以上の結果より予めL+Tf-R投与することにより腫瘍内でTf-R発現が上昇し,後に投与したTf-L-p53の効果が増強したと考えられた.
１９世紀英文学とジャーナリズムに見る〈新しい男〉像の生成と文化的・歴史的意義

過去2年間において〈新しい男〉像の誕生を『デイヴィッド・コパーフィールド』(1849-50)の男性登場人物に捉え、それを体現しようとする世紀末男性の内的葛藤をギッシングの『渦』(1897)の中に見てきた。それらの分析に際して重要となったのは中流階級女性との関係であった。特に後者の場合は〈新しい女〉像を抜きには語れなかった。まさに「〈新しい男〉はおおむね〈新しい女〉によって形作られた」のである。その指摘は正しいわけだが、同時に〈新しい男〉は階級の壁を超えた、男性同士の関係の中にも見出せる。具体的には、世紀末ロンドンのスラムにおけるトインビー・ホールやオックスフォード・ハウスを拠点とした中流・上流階級の男子大学生や聖職者による貧民や労働者階級の子供に対するセツルメント活動である。審美主義や禁欲主義を信奉する彼らは従来の男性像から逸脱する存在であり、世紀末に表面化した同性愛と結びつけられる可能性を常に帯びる。実際「ギリシア的愛」を声高に擁護するアシュビーやシモンズは、スラムでの慈善活動に惹きつけられた。フォースターは『モーリス』(1913-14執筆)の中で、恋人だったクライヴが女性と結婚したことに衝撃を受けたモーリスが、慈善活動での「粗暴な少年たち」との交流を通して、同性愛的欲求を昇華する場面を描き出す。もちろんこの意味での〈新しい男〉が皆同性愛者だったというわけではない。多くの男性のセツルメント活動家は、女性の活動家とは違って、最終的には結婚し、若い時に抱いた他の男性への愛情と大人になってからの異性愛感情とを釣り合わせる。要するに、「同性愛」というのも、博愛的「審美主義」や「禁欲主義」同様、世紀末における男性性の一側面であり、男性性の一元性から多元性への推移を裏づけるものなのである。様々な解釈を許容する〈新しい男〉という概念は、まさにそうした変化を象徴するものだと言える。19世紀末の英国に〈新しい女〉と共に出現した〈新しい男〉の生成とそれに至る過程を文学とジャーナリズムを通して探るにあたって、本年度は〈新しい男〉を定義した上で、その原型を世紀半ばのディケンズ作品に登場する人物に求めた。〈新しい男〉は、〈新しい女〉の社会的・政治的活動を助ける賛同者と理解できる。世紀末小説の中では、彼女のロマンティックな恋人でもある。彼は〈新しい女〉と共にロマンティックなパートナーシップという進歩的なモデルを育み、共感と癒しを分かち合える人物として描き出されるのだ。伝統的な結婚のプロットへの挑戦とも言えよう。〈新しい男〉はセクシュアリティの点からも重要である。なぜなら、〈新しい女〉は従来の男性の性的乱交を批判し禁欲を求めるからである。彼女たちの多くは、夫が婚外性交を慎み、妻を対等に、尊敬の念を持って扱うことを求めたのだった。〈新しい女〉作家たちは男性に規律を要求したわけだが、これは、ヴィクトリア朝中期の福音主義の流れを汲むものと判断できる。福音主義者たちは、性的体験を多く積むことこそが男らしいとする風潮を断ち切ろうとした。その代わりに、「性格」こそが若い男性の間での貴重な規範として機能することを目指したのである。ディケンズは、この道徳的性格と性的節制を『デイヴィッド』中のトラドルズ像に誇張した形で体現させている。彼は主人公デイヴィッドの人生の節目に影響を及ぼす重要な役割を担い、結婚後は妻と共に「公私の調和のとれた結合」を実現するのである。『大いなる遺産』のハーバートは、このトラドルズの改訂版と言える。ハーバートでより強調されるのは、主人公ピップに対する看護に見られるような、男性の優しさであり、それが資本主義的競争に代わり得るものとして提示されるのだ。要するに、理想のジェントルマン像には、男性間の協力と寛容さが付与されることになる。所属研究機関の校務多忙のため、ディケンズ以外の19世紀中期の作家の作品にまで十分目を通すことができなかったが、共編著『セクシュアリティとヴィクトリア朝文化』の序章執筆に際して、世紀末帝国主義の「マッチスモ」信奉や唯美主義のホモセクシュアルな欲望との間で〈新しい男〉像を捉え、定義を試みることができた。本年度は〈新しい男〉の観点から、世紀末の作家ジョージ・ギッシングの作品、とりわけ『余計者の女たち』(1893)と『渦』(1897)を分析し、昨年度取り上げたディケンズ作品中の男性像との比較検討を社会的・文化的背景を踏まえつつ試みた。ディケンズのハッピー・エンディングを潔しとしないギッシングは、〈新しい男〉を目指した男性たちの葛藤をリアリスティックに描き出す。それは、同時期の多くの〈新しい女〉小説家たちが、〈新しい女〉の人間的成長を中心に展開する物語の単なる脇役として男性を用いたのとは大いに異なる。ギッシングの作品は、因習的な家父長制志向と、女性との平等な協力関係を築こうとする進歩的なモデル、その二つのベクトルに引き裂かれた世紀末の男性の内面を際立たせて描写するのである。〈新しい男〉らしさ獲得の実験は、結局のところ失敗する。だが、そうした不満足な結末を描くことでギッシングは、社会の変貌に尻込みしつつも、抑圧的なまでの性役割や結婚制度を間接的に批判し、〈新しい男〉登場の必要性を唱えているのである。

規律、厳格さ、そして女性嫌悪と結びついたヴィクトリア朝人が〈新しい男〉を創造したというのは、ヴィクトリア朝の男性性やジェンダー関係に関する私たちの理解の幅を広げる。結婚のプロットを伴う小説中に〈新しい男〉が登場するほどに結婚制度が硬直し、世紀末の遥か以前から厄介な問題を孕んでいたことの表れであると考えられよう。〈新しい男〉は理想の人物像であり、〈新しい女〉との理想郷を完全には実現できないのかもしれない。だが、ディケンズもギッシングも新しい男女の結びつきを模索していたのは事実だ。そしてそれは、男性はかくあるべしという、イデオロギーとしての「男性性」に縛られ、心身ともに疲弊した男性自身の解放をももたらすのである。所属研究機関の校務多忙のため、ギッシングの主要な作品にしか目を通すことができなかったが、昨年度の研究成果は今年度中に出版される共著『ディケンズとギッシング』に所収される予定である。その中では、ディケンズとギッシングの比較検討のみならず、『パンチ』等の中産階級向けの雑誌にみられる〈新しい男〉観やオリーヴ・シュライナーのような〈新しい女〉作家たちの男性観にも言及することができた。過去2年間において〈新しい男〉像の誕生を『デイヴィッド・コパーフィールド』(1849-50)の男性登場人物に捉え、それを体現しようとする世紀末男性の内的葛藤をギッシングの『渦』(1897)の中に見てきた。それらの分析に際して重要となったのは中流階級女性との関係であった。特に後者の場合は〈新しい女〉像を抜きには語れなかった。まさに「〈新しい男〉はおおむね〈新しい女〉によって形作られた」のである。その指摘は正しいわけだが、同時に〈新しい男〉は階級の壁を超えた、男性同士の関係の中にも見出せる。具体的には、世紀末ロンドンのスラムにおけるトインビー・ホールやオックスフォード・ハウスを拠点とした中流・上流階級の男子大学生や聖職者による貧民や労働者階級の子供に対するセツルメント活動である。審美主義や禁欲主義を信奉する彼らは従来の男性像から逸脱する存在であり、世紀末に表面化した同性愛と結びつけられる可能性を常に帯びる。実際「ギリシア的愛」を声高に擁護するアシュビーやシモンズは、スラムでの慈善活動に惹きつけられた。フォースターは『モーリス』(1913-14執筆)の中で、恋人だったクライヴが女性と結婚したことに衝撃を受けたモーリスが、慈善活動での「粗暴な少年たち」との交流を通して、同性愛的欲求を昇華する場面を描き出す。もちろんこの意味での〈新しい男〉が皆同性愛者だったというわけではない。多くの男性のセツルメント活動家は、女性の活動家とは違って、最終的には結婚し、若い時に抱いた他の男性への愛情と大人になってからの異性愛感情とを釣り合わせる。要するに、「同性愛」というのも、博愛的「審美主義」や「禁欲主義」同様、世紀末における男性性の一側面であり、男性性の一元性から多元性への推移を裏づけるものなのである。様々な解釈を許容する〈新しい男〉という概念は、まさにそうした変化を象徴するものだと言える。平成29年度は世紀末の〈新しい女〉小説中の〈新しい男〉を具体的に取り上げる。特に女性作家の描いた〈新しい男〉像と、男性作家、具体的にはギッシングとアレンの作品における〈新しい男〉像とを比較検討することで、その革新性と限界を明らかにしてゆく。それに関連する資料を閲覧するために大英図書館を訪問する予定である。
側方応力状態を考慮した高面圧下の摩擦実験による新しい摩擦現象の解明

新しい摩擦試験機によりドライ塑性加工における摩擦挙動を明らかにした.試験片がバルク変形を始めると平坦化率は急増するが,平均摩擦応力は急増することなく平均面圧の増加に伴い一定に増加した.平坦部の表面を電子線三次元粗さ解析装置により詳細に解析すると,バルク変形を始める前では表面は平滑であるが,バルク変形することにより平坦部は粗くなった.これらの実験結果より,限界面圧よりも小さな面圧ではクーロン則,限界面圧よりも大きな面圧では摩擦せん断応力一定則が成立するという新しい摩擦法則を提案し,検証した.新しい摩擦試験機によりドライ塑性加工における摩擦挙動を明らかにした.試験片がバルク変形を始めると平坦化率は急増するが,平均摩擦応力は急増することなく平均面圧の増加に伴い一定に増加した.平坦部の表面を電子線三次元粗さ解析装置により詳細に解析すると,バルク変形を始める前では表面は平滑であるが,バルク変形することにより平坦部は粗くなった.これらの実験結果より,限界面圧よりも小さな面圧ではクーロン則,限界面圧よりも大きな面圧では摩擦せん断応力一定則が成立するという新しい摩擦法則を提案し,検証した.塑性加工における摩擦法則は,クーロン則と摩擦せん断応力一定則の2つが一般的に用いられている.しかし,現時点において真実接触部における摩擦法則は明確でないと考える.有限要素解析を用いて真実接触部における摩擦法則を変更し,平均摩擦せん断応力(みかけの摩擦応力)と平均接触圧力との関係を算出した.この解析結果によれば,被加工材全体の塑性変形が始まると,真実接触部の割合(接触率)が急増し,真実接触部における摩擦法則がクーロン則であれば平均摩擦せん断応力と平均接触圧力は比例関係にあり,摩擦せん断応力一定則であれば平均摩擦せん断応力が急増する.上記の解析結果を利用して実験的に検証するため,従来の手動制御よりも高精度に動作できるように摩擦試験機を自動制御化し,突起付き試験片の摩擦試験を実施した.試験片材料はSPCCとA1050-H24とし,工具表面にはVCおよびDLCコーティングして無潤滑下で摩擦した.摩擦試験の結果,摩擦試験は試験条件が同じであれば,同一直線上にプロットされ,本摩擦試験の再現性の高いことを確認した.VC工具では摩擦応力が急増したが,詳細な表面観察により,工具表面にわずかなミクロ凝着が観察された.一方,DLC工具では凝着は観察されず,摩擦応力は急増しなかった.これらの結果から,ミクロ凝着がわずかであっても,摩擦応力が急増することが明らかになった.また,試験片の工具と接触して平坦になった部分(平坦部)の割合(平坦化率)はバルク変形が始まるとともに急増したが,摩擦応力は急増せず,見かけ上も平坦部もクーロン則に従うことが明らかになった.さらに高面圧での摩擦試験を行った結果,非常に高面圧では面圧によらず摩擦応力がほぼ一定となる知見が得られ,低面圧から高面圧までに対応できる新しい摩擦法則を提案した.塑性加工における摩擦法則は,クーロン則と摩擦せん断応力一定則の2つが一般的に用いられている.本研究では,真実接触部における摩擦法則は明確でないと考え,有限要素解析と実験によりこれを検証した.本研究では工業用純アルミA1050-H24の板材に複数の平行微小突起を設け,耐焼付性に優れるダイヤモンドライクカーボン(DLC)をプラズマCVD法でコーティングした金型と無潤滑下で摩擦させた.このとき,圧縮荷重や摩擦力はロードセルにより測定した.摩擦試験の結果,有限要素解析による結果と同様に,試験片がバルク変形を始めると,金型と接触して平坦になった部分(平坦部)の見かけ上の面積の割合(平坦化率)は急増した.しかし,平均摩擦応力は急増することなく平均面圧の増加に伴い一定に増加した.この結果について,平坦部を電子線三次元粗さ解析により詳細に解析すると,バルク変形を始める前では平坦部の表面は平滑であるが,バルク変形後は平坦部に凹凸が見られるようになり,粗くなったことを確認した.これより,バルク変形後の平坦部は全面が金型と接触しているのではなく,部分的に接触していると考えられる.これらの結果を踏まえ,新しい摩擦法則を提案した.提案した新しい摩擦法則を,より高面圧で摩擦させることが可能な摩擦試験とリング圧縮試験により検証した.高面圧下では平均面圧によらずほぼ一定の平均摩擦応力を示し,提案した摩擦法則によく合うことが明らかとなった.また,リング圧縮試験の有限要素解析について,新しい摩擦法則を適用した有限要素解析結果は従来のクーロン則を適用した解析結果よりも,実際のリング圧縮試験の結果に近いことがわかり,新しい摩擦法則の有効性が明らかとなった.塑性加工本研究では,被加工材の側方応力を考慮した詳細な摩擦実験と解析を行い,摩擦せん断応力が急増する新しい摩擦現象の発生条件とその発生機構を明らかにすることを目的としている.平成25年度は摩擦試験機を自動制御化し,これまでよりも詳細に平均面圧と平均摩擦せん断応力の関係を調査した.予備実験の結果から,真実接触部の摩擦法則は摩擦せん断応力一定則が成立していると推測したが,今回の本実験の結果より,摩擦応力の急増はわずかなミクロ凝着により引き起こされており,クーロン則に従うことが明らかになった.