hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
神経突起に始まる最早期病態の違いを反映した臨床診断法の開発

神経突起病変に着目し、1)レヴィー小体病では、軸索が豊富に分岐した系に病変が好発し、軸索末端のαシヌクレイン沈着が軸索脱落に先行。2)心臓交感神経は最早期に障害され、MIBGの取り込み低下として臨床的にとらえられる。3)これらはさまざまな組み合わせと順序でおこり“Multifocal Lewy body disease“と名付けた。タウ蛋白には3リピートタウ(3R)と4回の4リピートタウ(4R)があり、アルツハイマー病では両者が混在する。神経原線維変化の進行に伴う4から3Rへの遷移は、樹状突起から細胞体へ進展することを示した。両者がどのように病変に関与するか二重免疫電顕で検討中。パーキンソン病と臨床診断された例を剖検すると、1割以上がパーキンソン病と異なる疾患であることが知られており、臨床診断の精度はまだ改善の余地がある。これまで別々の群で検討されてきたMIBG心筋シンチグラフィーと剖検所見を今回はじめて同一群で比較し、MIBG取り込み低下と心臓交感神経脱落の間に定量的相関があることを確定した。研究実績1:MIBG施行例の剖検例との比較:本研究ではMIBG取り込みが生前に検査された剖検例30例を日本全国から集積し、MIBG取り込み低下の程度と心臓交感神経の脱落の程度に定量的な相関があることを示した。心臓交感神経脱落がMIBG取り込み低下に直接関連することを示した世界で初めての研究である。MIBG取り込みはパーキンソン病のみならず、同様にレヴィー小体をもつレヴィー小体型認知症でも低下することが知られており、今後検索の範囲を拡大して臨床診断の根拠と限界をさらに明らかにする。研究実績2:心臓交感神経の心筋内追跡:その心臓交感神経は心筋の外側から内側へ細かに分岐しながら分布している。最近導入したvirtual slideシステムは高倍率の顕微鏡写真を繋ぎ合わせて標本全体を観察できるデジタルデータを構築できる。このデータを用いて広い範囲の交感神経の突起を詳細に追跡するために、本研究で予定した高精細55インチdisplayとそれを駆動するコンピュータを導入した。従来の1920x1060ピクセルのdisplayに比して,導入した3840x2160ピクセルのdisplayは4倍の情報量を呈示でき、広範囲の情報を解析する上で絶大な力を発揮している。これまでの我々の研究から心臓交感神経突起の末端にレヴィー小体が早期に形成されると想定し、心筋内にひろがる交感神経線維全体を顕微鏡で追跡している。神経変性疾患は細胞体に先行して神経突起に病変がみられることを我々は明らかにしてきた。本研究は疾患特異的なこれらの突起病変をとらえて、早期臨床診断につなげる試みで、細胞体から神経突起へと視点を移した「神経突起病理学」を構築して、病態理解やそれをふまえた早期臨床診断に生かすことを目指す。我々はパーキンソン病早期から高度に脱落する心臓交感神経軸索に注目し、それを臨床的にとらえるMIBG心筋シンチグラフィーと軸索病変の関係を確立してきた。今回両者の定量的相関を確立することに世界で初めて成功した。一方で臨床的鑑別が問題になるパーキンソン症候群のタウ病変形成過程を検討するために、新たな電子顕微鏡技術を世界に先駆けて完成し、タウ沈着早期像とされるpretangleの超微構造が疾患により異なることを初めて示した。本研究は分子ー超微形態ー病変の広がりー臨床症状をseamlessにつなげることに成功している点類例がなく、従来と異なる視点から、疾患により異なる違いを早期診断に生かす上で不可欠の情報を提供できる。神経変性疾患は細胞体に先行して神経突起に病変がみられることを我々は明らかにしてきた(Brain 2008)。パーキンソン病早期から高度に脱落する心臓交感神経軸索に注目し、それを臨床的にとらえるMIBG心筋シンチグラフィーと軸索病変の関係を確立してきた。今回両者の定量的相関を確立することに世界で初めて成功した(J Neurol Neurosurg Psychiatry 2015;86:939-44)。一方で臨床的鑑別が問題になるパーキンソン症候群のタウ病変形成過程を検討するために、新たな電子顕微鏡技術を世界に先駆けて完成し、タウ沈着早期像とされるpretangleの超微構造が疾患により異なることを初めて示した(Acta Neuropathol Comm 2014:2:161)。部分と全体をつなぐこの手法は、本研究をはじめとする最近の技術革新で初めて可能となりつつあり、神経系の機能や病態を観察する"Neuromorphomics"という学問体系を作ると期待される。実績1:ヒト脳のαシヌクレイン病変は軸索分岐の豊富な系に好発し、軸索末端から細胞体へ向かって進展することを明らかにした。こうした構造を背景に、レヴィ病変は単巣性(focal)にも多巣性(multifocal)にもおこるが、そのはじまる部位や進展方向は一定しないことを示した。これをMultifocal Lewy

body diseaseという新たな概念として提唱し国際誌に総説として発表した(Acta Neuropathol 2016:131:49-73)。Braakらは脳幹下部からレヴィ病変が上行するとの仮説を提唱したが、運動症状以外の多彩な症状(non-motor)が様々な順序で起こるレヴィ小体病での臨床的観察を説明できていない。好発部位に様々なパタンで広がるというMultifocal Lewybody diseaseという概念は多彩な症状をよりよく説明できる。実績2:ヒト脳、実験動物脳での変性病変の広がりの異同を上記のαシヌクレイン、タウ、ベータ蛋白について総説集として編集し国際誌で発刊した(Acta Neuropathol 2016:131:1-3)。これらをすべてprionになぞらえて一様に説明する考え方があるが、ひろがりのパタンは疾患やタンパク毎に異なり、それこそが疾患の特徴を形作る"propagon"としてとらえなおすことを提唱した。実績3:MIBG心筋シンチグラフィーと軸索病変の定量的相関を確立することに世界で初めて成功し本年度論文発表した。(J Neurol Neurosurg Psychiatry 2015;86:939-44)。本研究は平成26年日本神経学会学術総会で最優秀ポスター賞を獲得している。さらに心筋内の軸索病変を検索するために剖検例の収集を50例程度まで拡大できた。実績4:海馬の神経原線維変化のタウ免疫原生は病変の進展に伴い4リピートタウ(4R)から3リピートタウ(3R)へ遷移するようにみえる。大脳皮質に先行して神経原線維変化が出現する脳幹を3R/4R蛍光2重染色して、標本全体をデジタル化し同様の遷移が起こることを定量的に明らかにした(投稿準備中)。神経変性疾患では細胞体に先行して神経突起に病変がみられることを我々は明らかにしてきた(Brain2008)。本研究は疾患特異的なこれらの突起病変をとらえて、早期臨床診断につなげる試みで、神経細胞体から神経突起へと視点を移した「神経突起病理学」を構築して、病態理解やそれをふまえた早期臨床診断に生かすことを目指す。実績1:心臓交感神経はレヴィー小体が中枢・末梢神経・自律神経系のいずれかに存在する例で脱落することをこれまでに明らかにした。これに対応するMIBGの心筋への取り込み低下はレヴィー小体の存在を予見する感度、特異度の高い臨床検査としてパーキンソン病、レヴィー小体型認知症の国際臨床診断基準に採用されている。実績2:高齢カニクイザル心臓の軸索病変の検討:ヒト心臓交感神経軸索がαシヌクレイン沈着の好発部位であるとすれば、高齢サルの心臓でも同様の変化が期待される。そこで死亡時30歳代までのカニクイザルの心臓を入手し、αシヌクレイン、neurofilament免疫染色、より感度の高いCampbell-Switzer染色で封入体の有無を検索した。αシヌクレイン陽性構造を認めない例でも一部にCampbell-Switzer陽性像を認めた。実績3:進行性核上性麻痺例で、心筋のMIBGとりこみが低下した4例で、心臓交感神経は保たれる、Lewy病理が見当たらない4例を見いだした。
森林大気中における植物起源有機化合物の測定とそのオゾン生成に対する寄与の評価

1)植物から放出されるイソプレンとモノテルペン類(α-ピネン等)及びイソプレンの気相反応生成物であるメチルビニルケトン(MVK)とメタクロレン(MAC)を同時に高感度で分析するため、マイクロトラップ(カーボパックBとCを充填)による常温濃縮とキャピラリーGC/MS(SIM)を組み合わせた連続分析システムを確立した。カラムにはHP-5(内径0.32mm、長さ50m)を用いて、-50°Cからの昇温分析を行った。400mlのサンプル量で検出限界は<10pptであった。また、本システムによりこれまで発生源の特定されていない中級アルデヒド類の分析も同時に可能となった。2)上記システムを用いて1995年7月1719日、8月1517日につくば地域^*の松林内で1時間毎の連続観測を実施した。イソプレン濃度は日中高濃度となり、8月16日に達した。α-ピネンはオゾン濃度が低くなる夜間に高濃度となり、最高の6ppbは8月16日早朝に観測された。反応生成物であるMVKとMACは日射とよく似た日変動を示し、また、8月16日日中のMVK/MAC比はOHラジカル反応が支配的である場合に予想される2.5に近づいた。イソプレンやMVK、MACのOH反応ではオゾンも生成されることからその影響は無視できないと考えられる。また、ノナナ-ル等の中級アルデヒド類は極めてオゾンと類似した変動パターンを示し、オレイン酸のような不飽和化合物のオゾン反応による二次生成あるいはオゾンストレスによる植物からの一次放出が考えられた。それぞれの最高濃度は3.4、3.1ppbであって、いずれも光化学反応性は高いため、大気化学に重要なインパクトを与えている可能性は高い。(^*台風被害のため、長野県小谷村における観測が不可能となった。)1)植物から放出されるイソプレンとモノテルペン類(α-ピネン等)及びイソプレンの気相反応生成物であるメチルビニルケトン(MVK)とメタクロレン(MAC)を同時に高感度で分析するため、マイクロトラップ(カーボパックBとCを充填)による常温濃縮とキャピラリーGC/MS(SIM)を組み合わせた連続分析システムを確立した。)
退化した飛躍率を持つ格子気体モデルの研究

非勾配型非可逆過程の流体力学極限の証明において重要な条件である「sector condition」の証明手法について、幅広い広いクラスのモデルに適用できる新たな方法を得た。一般に、ある種の条件を満たす格子気体モデルに対する、拡散型スケーリングのもとでの流体力学極限により得られるマクロなパラメータの発展方程式は、拡散方程式となる。この拡散方程式の拡散係数の評価が、系のマクロなふるまいを知る上で重要であるが、この「sector condition」の証明のために導入した手法を用いることで、非可逆過程から得られる拡散係数に対する興味深い複数の評価式が得られることもわかった。退化した飛躍率を持つ格子気体モデルが非勾配型かつ非可逆である場合、その流体力学極限の証明は非常に困難であると考えられており、まだ先行研究がないが、この証明手法を用いることで、近い将来、この証明が可能になると思われる。また、国内外の研究集会でこの結果を発表したことにより、これまで行われてきた先行研究結果との関連が明らかになり、本研究の重要性が様々な角度から見直された。一つは、完全非対称相互作用排他過程の拡散型スケーリングのもとでの流体力学極限が、本研究により初めて得られたことである。完全非対称相互作用排他過程については、放物型スケーリングのもとでの流体力学極限が、既に複数の研究者により研究されてきていたが、拡散型については未解決であった。そのため、本結果は国外の研究者からも高く評価された。また、拡散係数に対する詳細な評価もこれまでにはほとんど知られておらず、本研究で得られた手法は汎用性が高いため、今後多くの応用が期待されている。これまで数学的に厳密な先行研究のなかった、排他条件を課さない退化した飛躍率を持つ格子気体モデルについて、初めてその性質を解析し、流体力学極限を証明した。このことから、ある程度広いクラスの退化放物型偏微分方程式をマクロなパラメータの発展方程式として持つような、ミクロな物理系を得ることができた。すなわち、この研究で導入した飛躍率を粒子間の相互作用として持つような系の、粒子の密度の時間発展は、ある退化放物型偏微分方程式の解となるということを明らかにした。さらに、この偏微分方程式の具体形も得た。さらに、勾配条件を満たさず、さらに時間的に非可逆な格子気体モデルの流体力学極限の証明の一般論についても新たな知見を得た。これは、退化した飛躍率を持つ格子気体モデルを含む非常に幅広いクラスの格子気体モデルの流体力学極限の研究に対し、意義のあるものである。また、本年度、格子気体モデルの粒子密度のマクロな時間発展の概形を数値シミュレーションにより求める手法を確立することができた。最新の計算機により、ランダムな系の平均的な振る舞いについてのよい近似を得ることが可能となった。その結果と流体力学極限の主張を考察することで、与えられた偏微分方程式の近似解を得ることや、これまで明らかになっていなかった拡散係数の密度の関数としての変化を知ることができる。この数値シミュレーションは、物理的直感が働きにくい退化した飛躍率を持つ格子気体モデルの性質についてのある程度の予想を得る上で、特に重要なものである。
ノンパラメトリック・モデルに於けるオンライン知識情報処理の最適化

平成16年度の新たな研究成果:平成15年度に得られた研究成果を"(非線型なパラメータ化を行った)確率密度関数推定モデル"に対して,実験的にも有効性を確認した.しかし,"回帰問題"や"(線型なパラメータ化を行った)確率密度関数推定モデル"に対しては,有効性が実験的に確認できない事が判明した.そこで,これらの原因を解明する為の研究を開始し,次の研究成果が得られた.(1)累積的な相互情報量の導出による,事前分布変更効果の非摂動的解析前年度までは,データを逐次処理する時刻毎の解析を行っていたが,これらを累積させた非摂動的な解析を行った.それにより,事前分布の変更に起因する新しい効果が発見され,"(線型な)回帰問題の精度向上に必要な(関数に依存しない誤差項に対する)相殺項"は,事前分布の変更では供給できないことが判明した.(2)モデルの安定性を損なわない事前分布の変更"(線型なパラメータ化を行った)確率密度関数推定モデル"に対しては,推定精度向上に必要な事前分布の変更が,本来のモデルの安定性を損なってしまうことが判明した.(1),(2)により,事前分布変更理論の適用範囲は,ある種の条件を満たす非線型モデルであることが結論づけられた.この事は,従来の繰り込み理論の適用対象が,非線型モデルであることとも一致している.その種のモデルには計量テンソルの推測モデルが含まれるので,上述の2つの線型モデルに対しても,この推測モデルとの結合による推測性能向上の可能性が明らかになった.(3)任意の非線型モデルに適用可能な,一般的なバッチ・アルゴリズムの導出新たに導入されるパラメータ決定のための数値解法を,任意の非線型モデルに適用可能な形で導出した.これにより従来,緩和法以外では困難であった(ノンパラメトリックな)非線型モデルの数値解析が,(緩和法とは異なり)空間にメッシュを導入することなく可能になった.今年度は,次の2項目を意図した研究を行った.1.「繰り込み群」という統計力学の基本原理の一つを応用した,学習,回帰・予測問題等,ベイズ推定の枠組みで議論可能な統計的情報処理問題を統一的に扱う,誤差減少率最大化の為の一般論の構築2.「繰り込み群」の非摂動性に立脚した,従来より知られている研究成果の改善これら目標達成の為の,以下の2つの研究計画に対し,次の成果を得た.1.統計的情報処理問題の,オンライン処理効率最大化の為の一般論の構築:(1)当初,統計的情報処理問題への「繰り込み群」の適用は,オンライン処理にのみ有効と考えられたが,バッチ処理に対しても有効であり,高い一般性を有する理論であることが解明された.(2)ベイズ的な統計的推測理論の有効性の起源である,システムの自由度数調節メカニズムを,ノンパラメトリック・モデルを例に「場の理論」の観点から解明した.(3)ベイズ的な予測分布関数には,繰り込み群(正確にはExact Renormalization Group)方程式としての構造があることを解明し,その構造を尊重した,より一般化的な統計的推測理論を提案した.(4)(3)の一般化された統計的推測理論で導入された関数が,予測誤差減少率最大化の為に満たすべき差分方程式を,Exact Renormalization Group理論をもとに導出した.(5)(4)で導かれた差分方程式を(漸近領域で)容易に解くことを可能にする為の,一般式を導出した.(6)(5)の一般式を,確率分布関数の推定問題へ適用し,理論の有効性を解析的,数値的に確認した.1.(4)に記した様に,Exact RG理論を応用して,非摂動効果を取り入れた一般公式を導出した.平成16年度の新たな研究成果:平成15年度に得られた研究成果を"(非線型なパラメータ化を行った)確率密度関数推定モデル"に対して,実験的にも有効性を確認した.しかし,"回帰問題"や"(線型なパラメータ化を行った)確率密度関数推定モデル"に対しては,有効性が実験的に確認できない事が判明した.そこで,これらの原因を解明する為の研究を開始し,次の研究成果が得られた.(1)累積的な相互情報量の導出による,事前分布変更効果の非摂動的解析前年度までは,データを逐次処理する時刻毎の解析を行っていたが,これらを累積させた非摂動的な解析を行った.それにより,事前分布の変更に起因する新しい効果が発見され,"(線型な)回帰問題の精度向上に必要な(関数に依存しない誤差項に対する)相殺項"は,事前分布の変更では供給できないことが判明した.(2)モデルの安定性を損なわない事前分布の変更"(線型なパラメータ化を行った)確率密度関数推定モデル"に対しては,推定精度向上に必要な事前分布の変更が,本来のモデルの安定性を損なってしまうことが判明した.(1),(2)により,事前分布変更理論の適用範囲は,ある種の条件を満たす非線型モデルであることが結論づけられた.この事は,従来の繰り込み理論の適用対象が,非線型モデルであることとも一致している.その種のモデルには計量テンソルの推測モデルが含まれるので,上述の2つの線型モデルに対しても,この推測モデルとの結合による推測性能向上の可能性が明らかになった.

(3)任意の非線型モデルに適用可能な,一般的なバッチ・アルゴリズムの導出新たに導入されるパラメータ決定のための数値解法を,任意の非線型モデルに適用可能な形で導出した.これにより従来,緩和法以外では困難であった(ノンパラメトリックな)非線型モデルの数値解析が,(緩和法とは異なり)空間にメッシュを導入することなく可能になった.
倍と乗除計算の意味に関する体系的な学習指導

1.指導資料の作成と実験授業の実施依頼とその実践及び観察・記録次の学年の各単元について都内公立小学校3校の協力を得て、実行することができた。◎は、実際に参観、記録できたもの、○は録画によるものである。第2学年○「かけ算」○「分数」第3学年○「小数」第4学年◎「角の大きさ」◎「小数のかけ算」◎「小数のわり算」第5学年◎「小数のかけ算・わり算」◎「わり算と分数」第6学年◎「分数のかけ算・わり算」2.研究論文による発表愛知淑徳大学論集「教育学研究科篇」第9号で「倍と乗除計算の意味に関する体系的な学習指導IIIーわり算と分数の指導ーと題して論文発表した。具体的には、第5学年の「わり算と分数」の単元で、わり算がどのような場面で用いられる計算であるかを振り返るとともに、等分除の場面だけでなく、倍を求める場面や基準量を求める場面でも商が分数になることがあることを見いだし、説明することができるようになることや、次のような効果があること、及び、今後の課題が明らかになったことを論じた。・2mを3等分した1つ分の長さを2/3mであると正しく判断し、根拠をもって説明出来るようになる。・基準量を求める場面を表現する活動を行うことで、わり算についての理解を深めることができる。・分数が整数や小数と同じように量や倍(割合)を表すことについて理解を深めることができる。・探究的な学習態度を育むための配慮点を指導資料に盛り込む必要がある。1.小数、分数の乗除計算の意味の指導について、連続的、探究的な学びを実現するための方策について、教員の理解が十分得られない状況にあるため、これまでの指導資料で示してきた内容を変更する必要がある。2.本年度、新たに依頼した研究協力校が、校内事情により、本年度までで終了となった。そのため、新たに研究協力校を依頼しなければならなくなった。依頼予定の学校事情により第6学年の実験授業ができないため、分数の乗除の実験授業は、1校だけになることが考えられる。他の学年についても実験授業を依頼する内容が限られてくることが予想される。1.第5学年の小数のかけ算・わり算、第6学年の分数のかけ算・わり算の指導について、整数のかけ算・わり算からの連続性を考慮した指導計画を作成・提示し、児童と共に、教師も、かけ算、わり算の意味について連続的、探究的に学び、深められるようにする。2.実験授業で検証する内容を乗除計算の意味の指導に直接関わる内容に限定するとともに、指導資料として、指導計画や指導細案だけでなく、解説書を作成する。1.指導資料の作成と実験授業の実施依頼とその実践及び観察・記録次の学年の各単元について5校の公立小学校の協力を得て実行した。具体的には、第2学年の「かけ算の導入」と「分数」、第3学年の「わり算の導入」、第4学年の「小数のかけ算・わり算」と「分数」、第5学年の「わり算と分数」と「小数のかけ算」と「小数のわり算」、第6学年の「比と比の値」と「分数のかけ算」及び「分数のわり算」である。2.研究論文による発表(1)愛知淑徳大学論集「教育学研究科編」第7号で「倍と乗除計算の意味に関する体系的な学習指導I」ーかけ算とわり算の意味の導入指導ーと題して、乗法の意味は、任意単位による測定の場面からの導入が効果的であり、除法の意味は、倍を求める場面を用いて導入することが効果的であることが明らかになってきたことについて論じた。(2)同論文の研究のまとめと今後の研究の章では、小数の乗除計算の意味の指導や商分数の指導の在り方について本年度の研究で明らかになった内容の概略を述べた。当初予定していた指導内容とは別に「角度」の単元についても体系的な学習指導を考慮した場合、研究対象とする必要があることが明らかとなった。研究協力者や研究協力校の都合で当初計画していた複数の学校での実験授業が難しい学年が生じたり、計画していなかった学年での実験授業が行えるようになったりしている。具体的には、第2学年「かけ算」「分数」第3学年「わり算」「小数」「分数」第4学年「角の大きさ」「小数のかけ算」「小数倍とかけ算、わり算」第5学年「わり算と分数」「小数の乗法」「小数の除法」第6学年「分数のかけ算」「分数のわり算」「比と比の値」である。2.研究論文による発表(1)愛知淑徳大学論集「教育学研究科篇」第8号で「倍と乗除計算の意味に関する体系的な学習指導IIー角の大きさと分数の乗除計算の意味の指導ー」と題して論文発表した。

具体的には、角の大きさについても基準とする大きさを単位として大きさを表現する問題解決的な活動が実現すること、分数の乗法の意味の指導についても角の大きさを直角の何倍かを調べて乗法で角度を求める探求的・発見的な問題解決活動が実現することについて論じた。(2)同論文で今後の研究として、乗除法の意味についての意味をより深く理解できるようにするための方策として、児童の問題作りの活動を採り入れることを示した。1.小数、分数の乗除計算の意味についての指導について同種の2量を用いて問題解決的な学習活動が実現することが明らかとなってきたが、児童の積極的な学びを促す指導の在り方を示す必要がある。2.本年度まで研究協力校であった1校の担当者の退職により、他に研究協力校を依頼しなければならなくなった。1.指導資料の作成と実験授業の実施依頼とその実践及び観察・記録次の学年の各単元について都内公立小学校3校の協力を得て、実行することができた。◎は、実際に参観、記録できたもの、○は録画によるものである。第2学年○「かけ算」○「分数」第3学年○「小数」第4学年◎「角の大きさ」◎「小数のかけ算」◎「小数のわり算」第5学年◎「小数のかけ算・わり算」◎「わり算と分数」第6学年◎「分数のかけ算・わり算」2.研究論文による発表愛知淑徳大学論集「教育学研究科篇」第9号で「倍と乗除計算の意味に関する体系的な学習指導IIIーわり算と分数の指導ーと題して論文発表した。具体的には、第5学年の「わり算と分数」の単元で、わり算がどのような場面で用いられる計算であるかを振り返るとともに、等分除の場面だけでなく、倍を求める場面や基準量を求める場面でも商が分数になることがあることを見いだし、説明することができるようになることや、次のような効果があること、及び、今後の課題が明らかになったことを論じた。・2mを3等分した1つ分の長さを2/3mであると正しく判断し、根拠をもって説明出来るようになる。・基準量を求める場面を表現する活動を行うことで、わり算についての理解を深めることができる。・分数が整数や小数と同じように量や倍(割合)を表すことについて理解を深めることができる。・探究的な学習態度を育むための配慮点を指導資料に盛り込む必要がある。1.小数、分数の乗除計算の意味の指導について、連続的、探究的な学びを実現するための方策について、教員の理解が十分得られない状況にあるため、これまでの指導資料で示してきた内容を変更する必要がある。2.本年度、新たに依頼した研究協力校が、校内事情により、本年度までで終了となった。そのため、新たに研究協力校を依頼しなければならなくなった。依頼予定の学校事情により第6学年の実験授業ができないため、分数の乗除の実験授業は、1校だけになることが考えられる。他の学年についても実験授業を依頼する内容が限られてくることが予想される。新たに課題となった第4学年の「角」や第5学年の小数の乗除計算の意味など、本年度複数の研究協力校によるまとめられなかった内容について研究協力者を募り、まとめていく。1.乗法と除法の関係を意識した活動として問題作りを採り入れた指導を小数、分数の乗除法の意味の指導の導入段階で行う指導資料を作成し、実験授業によって検証する。2.新たに研究協力校を依頼する。1.第5学年の小数のかけ算・わり算、第6学年の分数のかけ算・わり算の指導について、整数のかけ算・わり算からの連続性を考慮した指導計画を作成・提示し、児童と共に、教師も、かけ算、わり算の意味について連続的、探究的に学び、深められるようにする。2.実験授業で検証する内容を乗除計算の意味の指導に直接関わる内容に限定するとともに、指導資料として、指導計画や指導細案だけでなく、解説書を作成する。実験授業の回数及び実験授業学級の増加に伴い、本年度支払い請求額では不足が生じ、前倒し支払いを10万単位で請求し、認められた。
神経根性疼痛発現におけるTumor Necrosis Factorの役割

平成12年度の研究において、椎間板髄核を神経根上に設置した椎間板ヘルニア・モデルを用いてpentoxifylline(抗TNF薬剤)を髄核と同時に局所投与することで、脊髄後根神経節(DRG)の内圧(endoneurial fluid pressure)の上昇が有意に抑制されること、が判明した。平成13年度は、1)Tumor Necrosis Factor(TNF)を神経根上に設置することにより、脊髄後角ニューロンにおいて自発放電が惹起されるか否かを明らかにすること、2)神経根性疼痛の治療として行われる神経根ブロックに用いられる局所麻酔薬であるlidocaineが椎間板ヘルニア・モデルで惹起されるDRG内圧の上昇やDRGの浮腫に対する影響を検討すること、を目的として研究を行った。その結果、1)TNFによって脊髄後角ニューロンにおいて自発放電が惹起されることが判明した。この事実は、TNFが神経根性疼痛発現に重要な役割を果たしていることを示している。また、椎間板ヘルニア・モデルを用いてlidocaineを髄核と同時に局所投与することで、DRGの内圧の上昇が有意に抑制されることが判明した。また、DRGの組織学的な検討では、lidocaineが髄核によって惹起されるDRG内の浮腫を抑制することが判明した。これらの結果は、神経根ブロックの治療効果発現機序についての新しい知見を示したものである。平成13年度の研究により、TNFが神経根性疼痛に重要な役割を果たしていること、神経根性疼痛の治療として神経根ブロックは有用な治療であること、が示唆される結果を得ることができた。Tumor necrosis factor(TNF)は、椎間板ヘルニアによる神経根障害、特に神経根性疼痛の発現上、重要な働きをしていると考えられてきた。この仮説が真実ならば、抗TNF薬剤は椎間板ヘルニアによる神経根障害を防ぐ作用があるはずである。椎間板髄核を神経根上に投与する椎間板ヘルニアモデルでは、脊髄後根神経節(DRG)の内圧(endoneurial fluid pressure)は上昇し、DRG内には浮腫が惹起されるこは、既に報告している。本研究の目的は、椎間板髄核を神経根上に投与した後に、抗TNF薬剤を直接神経根上に投与することで、DRG内圧の上昇や浮腫が予防できるか否かを検討することである。[対象と方法]雌SDラット11匹の左第5腰神経根とそのDRGを対象とした。尾椎椎間板から採取した髄核をDRGのすぐ中枢部の神経根上に投与した。その髄核と同時に1000μg/mlの濃度のpentoxifylline(抗TNF薬剤)を20μl含んだスポンゼルを設置した(NP+PTX群)。対照として生理食塩水20μl含んだスポンゼルを設置した(NP+PS群)。この2群に対して、髄核とスポンゼルを設置する前と設置後3時間のDRG内圧をマイクロピペット法を用いて計測した。計測後にDRGを採取して組織学的検討を行った。[結果]髄核とスポンゼルを設置する前のDRG内圧は、NP+PS群では2.4±1.2cmH2Oであり、NP+PTX群では1.8±0.4cmH2Oであった。2群間に有意な差は認められなかった。しかし、髄核とスポンゼルの設置後3時間では、NP+PS群では8.6±1.8cmH2Oであり、NP+PTX群では2.9±0.8cmH2Oであった。NP+PTX群におけるDRG内圧は、NP+PS群に比して有意に低い値であった。組織学的には、NP+PTX群で認められるDRG内の浮腫像は、NP+PS群に比して明らかに少なかった。

平成13年度は、1)Tumor Necrosis Factor (TNF)を神経根上に設置することにより、脊髄後角ニューロンにおいて自発放電が惹起されるか否かを明らかにすること、2)神経根性疼痛の治療として行われる神経根ブロックに用いられる局所麻酔薬であるlidocaineが椎間板ヘルニア・モデルで惹起されるDRG内圧の上昇やDRGの浮腫に対する影響を検討すること、を目的として研究を行った。その結果、1)TNFによって脊髄後角ニューロンにおいて自発放電が惹起されることが判明した。この事実は、TNFが神経根性疼痛発現に重要な役割を果たしていることを示している。また、椎間板ヘルニア・モデルを用いてlidocaineを髄核と同時に局所投与することで、DRGの内圧の上昇が有意に抑制されることが判明した。また、DRGの組織学的な検討では、lidocaineが、髄核によって惹起されるDRG内の浮腫を抑制することが判明した。平成12年度の研究で、抗TNF薬剤であるpentoxifyllineが、髄核によって惹起されるDRG内圧の上昇やDRGの浮腫を抑制することが明らかとなった結果と考え合わせると、lidocaineが抗TNF作用をもっている可能性も示唆される。これらの結果は、神経根ブロックの治療効果発現機序についての新しい知見を示したものである。平成13年度の研究により、TNFが神経根性疼痛に重要な役割を果たしていること、神経根性疼痛の治療として神経根ブロックは有用な治療であること、が示唆される結果を得ることができた。
原始惑星系円盤での微惑星の形成・進化過程の解明

微惑星は、惑星の前段階であり、太陽系初期に多数存在したと考えられている小天体である。その微惑星の形成・進化過程の研究を行うことは、惑星形成を考える上で非常に重要な研究である。また、微惑星の一部だと考えられている小惑星から飛来した隕石の研究とも密接に関係してくる。過去の微惑星の熱進化の研究では、パラメーター範囲が狭いという問題点があったが、できるだけ多くのパラメーターをとった昨年度の研究でその点を克服した。本年度は昨年度の研究を元に、隕石の母天体を探ることを目的に研究を行った。その中でも過去に十分な研究が行われていないCV隕石(始原隕石)に注目した。これまでの研究から、CV隕石は低温(350K)でできた鉱物から比較的高温(1100K)を経験した鉱物まで幅広い温度を経験したことがわかっている。これらの隕石が一つの母天体で形成されるにはどのような条件が必要かを数値計算で探った。岩石と氷からなる微惑星をCV隕石の母天体だと考え、主な熱源はこれまでの研究と同様に短寿命放射性元素(26Al)の壊変熱とした。岩石に含まれる26Alの壊変熱によって氷が解け、さらに温度が上昇し微惑星内部の圧力よりも飽和水蒸気が上回ると、水が水蒸気になることも考慮した。氷・岩石質量比が大きい場合には、氷が解けた後に岩石が沈殿しコアが形成されるというコア形成モデルを仮定した。微惑星が形成当初に持っていた熱源の量などといったパラメーターを幅広く取った数値計算の結果から、コア形成を仮定すると氷・岩石質量比などのパラメーターに関わらず、初期の熱源の量が十分でないと高温に達することはできないことがわかった。これは、CV隕石の母天体が太陽系形成初期に形成されたことを示唆するもので、その形成時期は他の始原隕石よりも早いことがわかった。以上から、今年度の研究は未解明である小惑星の起源に強い制約を与えることができたいえる。これまでに行われてきた微惑星の熱進化の研究では、短寿命放射性元素である26Alの壊変熱を主な熱源とし、隕石の経験温度に合わせた隕石母天体のサイズや熱源の量が採られてきた。しかし、そのパラメーター範囲は狭く、サイズや熱源の量が異なる微惑星の熱進化には適応できない、という問題点がある。そこで、本研究においては、できるだけ多くのパラメーターをとった研究を行うことでその点を克服し、隕石母天体にとどまらず初期太陽系に存在した様々な微惑星の熱進化の解明を目指した。氷と岩石から構成されていると考えられる『氷微惑星』に注目し、熱進化の数値計算を行った。太陽系の元素存在度を持つ氷微惑星の場合、氷/岩石質量比が1.7と氷の方が多いため、氷微惑星の形成当初には氷に岩石の微粒子が含まれている状態となる。主な熱源は先行研究と同様に26Alの壊変熱であるとした。岩石に含まれる26Alの壊変熱によって氷微惑星の温度が上昇し、氷の融点に達した時点で氷が融けて水ができる。その後、氷が完全に融け切るまでは、氷・水・岩石が共存する層ができ、氷が完全に融けた時点で岩石が沈殿し、岩石コアと水コアが形成される、というコア形成モデルを仮定した。さらに、水の存在による化学反応として水質変質・脱水反応を考え、その反応熱・鉱物進化も取り入れた。氷微惑星のサイズ、氷微惑星が形成当初に持っていた熱源の量などといったパラメーターを幅広くとった数値計算の結果により、熱源の量が氷の融解と化学反応の発生の可否とその時期を決定づけていることが示された。以上から、今年度の研究は、これまであまり調べてこられなかった氷微惑星に関する研究の先駆けとなるものであるといえる。

微惑星が形成当初に持っていた熱源の量などといったパラメーターを幅広く取った数値計算の結果から、コア形成を仮定すると氷・岩石質量比などのパラメーターに関わらず、初期の熱源の量が十分でないと高温に達することはできないことがわかった。これは、CV隕石の母天体が太陽系形成初期に形成されたことを示唆するもので、その形成時期は他の始原隕石よりも早いことがわかった。以上から、今年度の研究は未解明である小惑星の起源に強い制約を与えることができたいえる。
マンノース結合レクチン(MBL)の糖尿病、動脈硬化への関与

MBLの遺伝子型の異なる血清につき、ゲル濾過カラムクロマトグラフィーを行い、MBLの溶出パターンを検討した。MBLは大分子量(約750kDa)と小分子量(約450kDa)の二つが検出された。変異MBLは低濃度ながらも血中に存在し、分子欠損というわけではなかった。大分子のMBLはMASP1と結合しやすく、IMBL-MASP1複合体はマンナンと結合しやすいが、小分子のMBLはMASP1ともマンナンとも結合しにくいことがわかった。種々のミエローマのIgA1ならびにIgA2、各種免疫グロブリンとのMBLの結合性を検討した。MBLは、ある特殊なIgAと結合性が強いがその他の免疫グロブリンの結合性は低かった。結合は糖鎖を介したものであること、結合性がない、あるいは弱い免疫グロブリンも、シアル酸とガラクトースを除去すると、あるいは立体構造が変化すると、マンノースやNアセチルグルコサミンなどの糖鎖が露出することにより、MBLとの結合性を増すようになることがわかった。MBLの関与するIgA腎症では特定の糖鎖が露出した特殊なIgAがその発症に関与している可能性が示唆された。生体への酸化ストレスによるMBLの変動を知る目的で、ラットへの四塩化炭素経口投与による血清MBL値の変動を見た。MBL値は投与直後に激減するが、2-3日で元の値に復することが確認された。四塩化炭素投与により肝臓が障害されMBLの産生が減ずるが、直ぐに回復すると考えられる。本実験では酸化ストレスによるMBL値の急上昇は認められなかった。MBLがIgAと結合することが、最近、報告された。IgA腎症の中にはMBLが組織に沈着しているものがあることも既に報告されており、MBLおよびレクチン経路のIgA腎症への関与が推測される。我々は種々のミエローマのIgAならびに各種免疫グロブリンを用い、MBLとの結合を検討した。MBLは、ある特殊なIgA (IgA2m(2) dimerの一つ)とのみ結合し、その結合はマンノース、Nアセチルグルコサミンなどの糖、あるいはEDTAにより阻害された。他の免疫グロブリンはMBLとは結合しないが、それらはノイラミニダーゼとβ-Dガラクトシダーゼの同時酵素処理により、量依存的に、かつ経時的にMBLと結合するようになった。これらの結果より、MBLはどんなIgAとでも結合できるわけではないこと、その結合は糖鎖を介したものであり、結合性を持たない免疫グロブリンも糖鎖がむき出しになることにより結合性を持つようになることがわかった。IgA腎症では糖鎖がむき出しになった特殊なIgAがその発症に関与している可能性が示唆された。四塩化炭素投与により肝臓が障害されMBLの産生が減ずるが、直ぐに回復することがわかった。酸化ストレスによるMBL値の急上昇は認められなかった。現在、ヒトへの酸化ストレス負荷によるヒトMBL値の変動を調査中である。大分子のMBLはMASP1と結合しやすく、MBL-MASP1複合体はマンナンと結合しやすいが、小分子のMBLはMASP1ともマンナンとも結合しにくいことがわかった。種々のミエローマのIgA 1ならびにIgA 2、各種免疫グロブリンとのMBLの結合性を検討した。

MBLは、ある特殊なIgAと結合性が強いがその他の免疫グロブリンの結合性は低かった。結合は糖鎖を介したものであること、結合性がない、あるいは弱い免疫グロブリンも、シアル酸とガラクトースを除去すると、あるいは立体構造が変化すると、マンノースやNアセチルグルコサミンなどの糖鎖が露出することにより、MBLとの結合性を増すようになることがわかった。MBLの関与するIgA腎症では特定の糖鎖が露出した特殊なIgAがその発症に関与している可能性が示唆された。生体への酸化ストレスによるMBLの変動を知る目的で、ラットへの四塩化炭素経口投与による血清MBL値の変動を見た。MBL値は投与直後に激減するが、2-3日で元の値に復することが確認された。四塩化炭素投与により肝臓が障害されMBLの産生が減ずるが、直ぐに回復することがわかった。酸化ストレスによるMBL値の急上昇は認められなかった。ヒトおよびウサギのアルブミン、サケのコラーゲン、ポリリジンにつき糖化を行ないMBLへの結合性を調べた。各糖化蛋白共に極弱いながらもMBLとの結合が見られた。ポリリジンでは糖化の有無に関わらずMBLとのカルシウムイオン依存性の結合が認められた。
水溶性N-ハイドロアルキルアクリルアミド系モノマーのデンチンプライマーへの応用

コンポジットレジンの酸処理象牙質への接着力を改善するために、側鎖に水酸基とアミド基を有し、脂肪族である水溶性のN-ハイドロアルキルアクリルアミド(N-HA)系モノマーの中から水溶性である市販N-methylol acryl amide(MEAA), N-methyl olmethacrylamide(MEMA)および合成N-(2-hydroxyethyl)acryl amide(EAA), N-(2-hydroxyethyl) methacrylamide(EMA), N-(2, 3-dihydroxypropyl)acrylamide(DAA), N-(2, 3-dihy droxypropyl)methacrylamide(DMA)をデンチンプライマー成分として用いた。そして、10%クエン酸-3%塩化第二鉄溶液(10-3)、EDTA、10%マレイン酸ゲル(10%MA)および10%リン酸ゲル(10%PA)で処理した象牙質に、さらにこれらモノマー(10-80wt%)を含むデンチンプライマーで処理した時の、各種光重合型コンポジットレジンシステムの水中浸漬24時間後、1年後および2年後と熱衝撃(2万回、5万回:4°C⇔60°C)後の接着力を測定し、化学構造とデンチンプライマー処理効果の関係を検討した。また、HEMAやGlycerylmethacrylate(GM)を含むデンチンプライマーとの象牙質処理効果も比較検討した。これらデンチンプライマーを用いると接着力は有意に向上し、モノマー濃度が50%前後ものが最も処理効果が大きかった。また、アクリル系モノマーでメチレン鎖の少ないものがその他のものより、やや処理効果は優れていたが水酸基数と接着力との間には顕著な相関は認められなかった。一方、35%HEMAや45%GM含有デンチンプライマーの処理効果と比較すると、アクリル系モノマーの場合はHEMAやGMより処理効果は大きかったがメタクリル系の場合はやや近似していた。また、長期水中浸漬後および熱衝撃後の接着力は総体的に50%MEAA、30%MEMA、35%HEMA処理の順に優れ、N-HA系モノマーがデンチンプライマーの成分として有効であることが判明した。側鎖に水酸基とアミド基を有し、脂肪族のN-(Hydroxyalkyl)acrylamide系モノマーの内で水溶性であるN-(2-Hydroxyethyl)acrylamide(EAA),N-(2-Hydroxy ethyl)methacrylamide(EMA),N-(2,3-Dihydroxypropyl)acrylamide(DAA),N-(2,3-Dihydroxypropyl)methacrylamide(DMA)の4種を合成し、これらモノマー(10-80wt%)を含む水溶液をデンチンプライマーとして用いた。そして、10-3溶液、EDTA溶液、10%りん酸溶液で30秒間処理した象牙質、さらに試作した各種デンチンプライマーを1分間追加処理した象牙質へのClearfil Photo Bondの接着力の測定および耐酸性象牙質層や接着試験後の破断面のSEM観察を行い、合成モノマーのデンチンプライマー成分としての有効性を検討した。

酸処理剤の種類に関係なく、デンチンプライマー処理を施すと接着力は有意に向上し、モノマー濃度が50%前後ものが最も処理効果が大きかった。また、アクリル系モノマーの方がメタクリル系モノマーより処理効果は大きかったが水酸基数と接着力との間には顕著な相関は認められなかった。一方、35%HEMA水溶液(HEMA)や45%GM水溶液(GM)であるデンチンプライマーの処理効果と比較すると、酸処理剤の種類に関係なく、アクリル系モノマーの場合はHEMAやGMより処理効果は大きかったがメタクリル系の場合はやや近似していた。接着界面にはデンチンプライマーの有無や種類に関係なくいずれも深さ1から3mum程度の耐酸性象牙質層が観察され、接着試験後のレジン破壊面や象牙質破壊面もいずれも類似し凝集破壊であった。前年度の接着力の結果からデンチンプライマー処理効果の優れていた水溶性N-(Hydroxyalkyl)acrylamide(N-HA)系モノマーすなわちN-methylolyacrylamide(MEAA),N-(2-hydroxyethyl)acylamide(EAA),N-(2,3-dihydroxypropyl)acrylamide(DAA),N-methylolmethacrylamide(MEMA),N-(2-hydroxyethyl)methacrylamide(EMA),N-(2,3-dihydroxypropyl)methacrylamide(DMA)を選択し、これらモノマーを含むデンチンプライマーを試作した。そして、10%マレイン酸溶液、10-3溶液、10%リン酸溶液で処理した象牙質への水中浸漬24時間後の接着力の測定を行った。接着力は酸処理時間すなわちCa脱灰量が増加しても一定であったが、デンチンプライマー無しやHEMA含有デンチンプライマー処理のものと比較して、N-HA含有デンチンプライマー処理の方が有意に高かった。特に、分子内に疎水基が少ないくacryl基を有するMEAAのデンチンプライマー処理効果は優れていた。光重合性はacrylamide系の方がmethacrylamide系より優れていたが、コラーゲン繊維への吸着性は水溶性のN-HAであれば分子構造に関わらずほんとんど同程度であった。したがって、これら接着力の差は光重合性の影響を大きくうけるものと考えられる。しかし、これらのデンチンプライマー処理効果も一部のボンディング剤にはやや減少する場合もあり、ボンディング剤成分の影響もさらに検討を加えなければならない。平成5年度、6年度の接着力の結果から、デンチンプライマー処理効果が最も優れていたのは水溶性N-(Hydroxyalkyl)acrylamide(N-HA)系モノマーの中で、分子内のメチレン鎖の短いN-methylolyacrylamide(MEAA)とN-methylolmethacrylamide(MEMA)であることが判明しので、50%MEAAと30%MEMAを含む水溶液をデンチンプライマーとして調製した。10%マレイン酸溶液および10%リン酸溶液で15秒間、または10-3溶液で10秒間酸処理した後、これらデンチンプライマーで追加処理した象牙質を被着体とした。そして、これら象牙質へのClearfil
eNOSアンカップリングによる血管内皮機能障害の機序と病態への関与についての研究

我々はこれまでの基礎的知見から、心拡張不全における血管eNOSアンカップリングによる血管内皮機能障害の関与メカニズムと臨床病態への関与の有無を検討した。結果、アンジオテンシンIIがASK1の活性化によるBH4産生酵素: GTPCH-I産生低下を介してeNOSアンカップリングの発症にかかわること、ヒト心拡張不全患者では有意に血管内皮機能障害が起こっており、ここにもBH4低下が関わる可能性を見出した。高血圧の罹患者は本邦で約4000万人にものぼるといわれ、いまや国民病ともいえる。高血圧において最も問題となるのはその心血管合併症であるが、われわれはこれに深く関与する血管内皮の機能異常病態について一貫して研究をすすめている。本研究は、血管内皮機能異常の一因として最近注目されている"eNOSアンカップリング"という内皮細胞に局在する一酸化窒素合成酵素(eNOS)の機能異常現象の、発症機序と病態における役割について検討するものである。我々の以前の基礎研究では、血管eNOSアンカップリングに酸化ストレス誘導性の酵素であるASK-1という分子が関わっていること、高血圧病態モデル動物への投薬によるeNOSアンカップリングの改善が、血管内皮機能のみならずモデル動物の心拡張不全をも改善させることを見いだしている。本研究ではこれらの知見をさらに推進し、ASK1遺伝子欠損マウスから単離した血管内皮培養細胞に対して高血圧において生体内で増加することがしられる各種ストレス刺激(酸化ストレス、アンジオテンシンIIなど)を添加し野生型マウスのそれらと比較することで、ASK1がeNOSの補酵素BH4の産生酵素であるGTPCH-1の産生を制御してeNOSアンカップリングに関与することを見いだした。また、実際の拡張不全心不全患者の重症度は、血管内皮機能の障害度ともよく相関することを見いだしているが、これらの患者におけるeNOSアンカップリングの指標である血中BH4レベルも、血管内皮機能障害のみならず拡張不全心不全のサロゲートマーカーたり得るか検討を続けている。これにより、いまだ病態の詳細や治療法も明確になっていない高血圧性拡張不全心不全に対する新たな診断および治療法の確立に大きく寄与できると考えている。本研究ではこれらの知見をさらに推進し、ASK1遺伝子欠損マウスから単離した血管内皮培養細胞に対して高血圧において生体内で増加することがしられる各種ストレス刺激を添加し野生型マウスと比較することで、ASK1がeNOSの補酵素BH4の産生酵素であるGTPCH-1の産生を制御してeNOSアンカップリングに関与することを見いだした。また我々は、実際の拡張不全心不全患者の重症度が血管内皮機能の障害度と相関することを見いだしているが、これらの患者でのeNOSアンカップリングの指標である血中BH4濃度も、血管内皮機能障害の程度と相関する可能性が示唆された。つまり、拡張不全心不全において、血中BH4が新しいサロゲートマーカーたり得る可能性が示唆されている。
インターネットテレビ電話を用いたリンパ浮腫セルフケア支援システムの構築

リンパ浮腫セルフケア支援における携帯電話使用群・通常支援群共、6か月間に蜂窩織炎等の合併症を発症した者はいなかった。周囲径については、有意差は見られなかったが、インピーダンスによる水分量については、携帯電話使用群が有意に減少しており、浮腫が改善していることが分かった。セルフケア実施状況については、携帯電話使用群が有意に実施状況が高かった。抑うつ状態については、携帯電話使用群が有意に低かった。以上より、リンパ浮腫患者に対する携帯電話による支援は、セルフケア実施や継続、水分量の減少、および抑うつ症状の改善に有効であることが分かった。(1)リンパ浮腫セルフケア・セルフケア支援の現状を調査し、その結果から支援マニュアルを作成する。(2)インターネットテレビ電話を用いたリンパ浮腫セルフケア支援システムを構築するリンパ浮腫セルフケア支援における携帯電話使用群・通常支援群共、6か月間に蜂窩織炎等の合併症を発症した者はいなかった。「リンパ浮腫患者のセルフケア行動とその支援についての実態、およびリンパ浮腫患者のセルフケア支援に関するニーズを明らかにする」という目的のもと、研究に取り組んだ。大学医学部付属病院「女性のこころと身体の相談室」に通うリンパ浮腫患者およびM'sリンパ浮腫治療室、京都市立病院、兵庫医科大学病院に通うリンパ浮腫患者で、質問紙に自力で答えることができる者のうち、研究協力が得られた125名を対象に、本年度の5月から12月に自記式質問紙調査を実施した。その結果、リンパ浮腫に関して何でも相談できる専門家の存在について、全くいないと答えた人が34名(31.2%)、いるが相談しにくいと答えた人が15名(13.8%)、相談できる34名(31.2%)、何でも相談できる26名(23.9%)だった。相談できる専門家がいると答えた人と、全くいない・いるが相談しにくいと答えた人との間に、マッサージや圧迫衣の装着・バンデージの実施といったセルフケア実施状況に有意差があり、専門家が存在する人はセルフケア実施状況も良好であることがわかった。専門家の介入頻度については、全くないと答えた人は41名(36.7%)、年に一度程度と答えた人は9名(8.3%)、半年に12回程度が19名(17.4%)、ほぼ毎月が40名(36.7%)であった。専門家の介入が全くない人と毎月専門家のケアや指導を受けている人が同数で、両極端な状況であることがわかった。専門家による介入頻度の高い人(半年に12回・ほぼ毎月)は、マッサージ・圧迫衣・バンデージの実施状況も良好であった。また信頼できる専門家が身近に存在し専門家の介入頻度が高い人は、セルフケアに対して否定的な認識を抱きにくいことがわかった。一方、専門家の存在や介入頻度と蜂窩織炎発症頻度との間には有意差は見られなかった。専門家支援は正しいセルフケアにつながり、その結果セルフケアの効果が認識でき、それがセルフケアの意欲を高めているのではないかと考えられた。セルフケアに付随する苦痛に対しても、専門家の介入頻度が高いほど適切な指導をタイムリーに受けることができるため、セルフケアに対し否定的な認識を抱きにくいものと考えられた。これらの結果について、日本医療リンパドレナージ協会学術大会および日本看護研究学会において発表した。さらに、アメリカにおけるリンパ浮腫ケアの実態を知る目的で、ハワイ州カピオラニ・メディカル・センターおよびセンター内に拠点を持つキャンサー・サバイバーのセルフ・サポート・グループ活動を見学し、知見を得た。2009年度はインターネットテレビ電話を用いたリンパ浮腫セルフケア支援のマニュアル作りを目標に取り組んだ。まず2008年度調査のデータに加え、さらに対象を拡大しセルフケア実施状況に関する調査を続行した。その結果、2008年度調査では明らかではなかった蜂窩識炎発症頻度と専門家介入について関係性が明らかになった。蜂窩織炎を全く起こしたことがないグループは、専門家の介入頻度が多い人の方が介入頻度の少ない人より多く、また蜂窩織炎を年に数回起こしているグループには、専門家の介入頻度が少ない人が介入頻度の多い人より多いという結果が得られた。この結果を日本看護社会政策学会第9回学術大会およびthe Pacific Instiute of Nursing Advancing Practice, Education, & Research Conferenceにおいて発表した。さらに、セルフケア支援についての具体的内容を知るため、リンパ浮腫患者会(バラの会)の会員に聞き取り調査を実施した。その結果、セルフケアを行う中で細かな疑問がわいてもタイムリーに尋ねることができないため勝手な判断で処理してしまっている状況や、皮膚の傷・発疹・乾燥等にも不安を抱きつつも安易に対応している実態が分かった。さらに、リンパ浮腫ケア専門施設であるドイツフェルディクリニックを見学、またイギリスで開催されたInternational Lymphoedema Fremeworkに参加し情報収集を行った。ヨーロッパにおけるリンパ浮腫ケアについては医師とセラピストの連携が緊密に行われている印象を持ったが、セルフケア支援については日本と同様の状況で十分になされてはいないことが分かった。