hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ヒト型染色体改変マウスの薬理遺伝学的解析

本研究は,ヒト発達障害患者で認められる染色体異常を反映したヒト型精神疾患モデルマウスの作製,さらに薬理学的解析をコアとした包括的解析を目的としている.本年度は主に,ヒト自閉症患者で認められた染色体異常を反映したモデルマウス(15q13ヘテロ欠失)の神経細胞スパインレベルの解析,そしててんかん発作に関する解析を実施した.自閉症を含む精神疾患では神経系,特にシナプスにリスク遺伝子が集積している.このため,患者死後脳サンプル,疾患モデルマウスにおいて神経細胞シナプスを形成するスパイン(棘突起)の数,形態に異常が認められるケースが多い.実際,15q13領域に含まれるOtud7a遺伝子を欠失したノックアウトマウスではスパイン数の減少,形態の異常が認められている(Yin et al., Am.J.Hum.Gen., 2018).そこで本研究では,前頭前皮質(PFC),一次体性感覚野(S1)におけるスパイン数・スパイン形態を脳スライスを用いたゴルジ染色により解析した.この結果,PFC, S1ともに神経細胞スパイン数の顕著な変化は認められなかった.また,スパイン形態においてもスパイン数同様,顕著な変化は認められなかった.一方,てんかん発作誘導実験では,ガス状にGABAa受容体アンタゴニストをマウスに暴露する薬理学的アプローチを引き続き適用した.本手法は,前年度に実験系を確立している.本システムを用いた実験の結果,ミオクロニー発作(myoclonic jerks)数,ミオクロニー発作までの時間(latency),全身の発作(generalized epileptic seizure)までの時間に野生型と15q13ヘテロ欠失マウス間で顕著な差は認められなかった.一方,本期間中に樹立した15q13ノックアウトマウスでは野生型に比べ,ミオクロニー発作数の顕著な増加が認められた.昨年度確立した薬理学的手法によるてんかん発作誘導実験により,安定した実験が可能となり,最終的に野生型および15q13ヘテロ欠失マウスからそれぞれ結果を得ることが出来た.また,脳スライスを用いた神経棘突起(スパイン)のゴルジ染色では実験系の確立にかなりの時間を要した.当初,解析領域として予定していた海馬歯状回ではクリアな像が得られなかったものの,最終的に前頭前皮質(PFC),一次体性感覚野(S1)で結果を得ることが出来た.一方,当初,染色体改変マウスの表現型レスキュー実験として,化学遺伝学的手法であるDREADD(Designer Receptors Exclusively Activated by Designer Drugs)を適用し,特定脳部位に存在する神経細胞の活性を制御する事を考慮に入れていたが,現在まで染色体改変マウスの脆弱脳部位同定に至っていないため,向精神薬による表現型のレスキュー実験にシフトした.新規に作製した精神疾患モデルマウスのヒト疾患モデルとしての妥当性の評価を行う.特に本染色体改変マウスは自閉症を含むヒト精神疾患患者で報告された変異であり,"Construct validity(構造的妥当性)"は満たしている.さらに,本研究期間に実施した行動バッテリー試験から自閉症様行動,特に社会性の喪失も認めている事から,"Face validity(表現的妥当性)"も満たしているといえる.一方,薬剤(治療薬)の効果がヒト同様,モデル動物でも効果的かを検証する"Predictive validity(予測妥当性)"は,未検証である.今回対象とする15q13染色体領域は,a7ニコチン受容体遺伝子(CHRNA7)を含んでいる事から,薬理学的なリガンドを用いる事で予測妥当性の検証が可能である.現在,a7ニコチン受容体遺伝子(CHRNA7)のリガンドが複数存在しており,中でも受容体のアロステリック調節因子として機能するガランタミンはアルツハイマーの認知障害に対する薬として認知されている.既に基礎実験は開始しており,特に行動異常に対する評価を基準に薬剤の効果を解析する予定である.本年度は、染色体異常に起因する精神疾患モデル動物として、申請者らが新規に作製した2種類の染色体改変マウス, 15q25.2-25.3および15q13欠失モデルマウスの解析(主に薬理的誘発てんかん発作)を実施した。15q25.2-25.3は当初精神遅滞・発達障害と相関する領域として報告されたが、自閉症、統合失調症との相関も示唆されている。また15q13は主に統合失調症、そして自閉症との相関も示唆されている。自閉症はコミュニケーションの障害を主とする発達障害であるが、興味深い事にてんかん併発例が非常に多く報告されている。てんかんは、脳神経の過活動に由来する発作と定義されるが、自閉症と併発する理由は不明な点が多い。今年度はてんかん実験系の確立と、精神疾患モデルマウスを用いた解析を主な目的とした。現在、動物モデルを用いたてんかん発作誘発実験は、複数のプロトコールが存在する。しかし、GABAa受容体アンタゴニストであるペンチレンテトラゾール(PTZ)腹腔内投与による薬理的モデルが主要な手法と考えられる事から、本手法を用い、様々な月齢マウスにPTZ投与を実施した。この結果、PTZ投与から発作に至る時間は、マウス間のばらつきが大きく、有意な差を見る事が困難と思われた。このため、UCSDのDr.Ben Philpotにより確立された手法(Neuron, 2016)も新たに検討した。本手法は、PTZ同様、GABA受容体のアンタゴニストと考えられるビス(2,2,2-トリフルオロエチル)エーテル(以下トリフルオロエチル)を用いる。

100%エタノールを用い、マイクロインジェクターを用いて密閉ビーカー内に均一のガス状トリフルオロエチルを送り込みマウスに暴露する事から、比較的安定した結果が得られると考えられる。現在まで比較的安定した結果が得られている事から、継続して実験を行っていく予定である。てんかん発作に関する薬理実験、特にGABAaアンタゴニストであるペンチレンテトラゾール(PTZ)腹腔内投与による誘発はマウス間でのばらつきが大きく、実際に精神疾患モデルマウスにおける表現型の同定は難しいと考えられた。一方、新たに実施したDr.Ben Philpotにより確立された手法(Neuron, 2016, 90(1), 56-69)、「マイクロインジェクターを用い、てんかん発作誘発剤(ビス(2,2,2-トリフルオロエチル)エーテル)を安定的にガス状でマウスに暴露する系」は比較的マウス間のばらつきが小さく、モデルマウスと野生型マウス間での差を見るには適切な手法と考えられた。現在まで、本手法を用い、latency(暴露から発作に至る時間)を主な判断基準として研究を進めている。このように、てんかん発作誘発に関する薬理実験系の立ち上げに若干時間は要したものの、現在まで実際にモデルマウスを用いた系が動いている事から、2種類の精神疾患モデルマウスを用いた実験を継続して行う。本研究は,ヒト発達障害患者で認められる染色体異常を反映したヒト型精神疾患モデルマウスの作製,さらに薬理学的解析をコアとした包括的解析を目的としている.本年度は主に,ヒト自閉症患者で認められた染色体異常を反映したモデルマウス(15q13ヘテロ欠失)の神経細胞スパインレベルの解析,そしててんかん発作に関する解析を実施した.自閉症を含む精神疾患では神経系,特にシナプスにリスク遺伝子が集積している.このため,患者死後脳サンプル,疾患モデルマウスにおいて神経細胞シナプスを形成するスパイン(棘突起)の数,形態に異常が認められるケースが多い.実際,15q13領域に含まれるOtud7a遺伝子を欠失したノックアウトマウスではスパイン数の減少,形態の異常が認められている(Yin et al., Am.J.Hum.Gen., 2018).そこで本研究では,前頭前皮質(PFC),一次体性感覚野(S1)におけるスパイン数・スパイン形態を脳スライスを用いたゴルジ染色により解析した.この結果,PFC, S1ともに神経細胞スパイン数の顕著な変化は認められなかった.また,スパイン形態においてもスパイン数同様,顕著な変化は認められなかった.一方,てんかん発作誘導実験では,ガス状にGABAa受容体アンタゴニストをマウスに暴露する薬理学的アプローチを引き続き適用した.本手法は,前年度に実験系を確立している.本システムを用いた実験の結果,ミオクロニー発作(myoclonic jerks)数,ミオクロニー発作までの時間(latency),全身の発作(generalized epileptic seizure)までの時間に野生型と15q13ヘテロ欠失マウス間で顕著な差は認められなかった.一方,本期間中に樹立した15q13ノックアウト
細胞極性に関わるGタンパク質カスチードによる選別輸送機構の解析

タンパク質等の分泌が、細胞の特定の細胞膜部分に局在して起こること(極性分泌)は、広範な生物機能の基礎となっている。その極性分泌の基礎となる細胞極性の確立維持の機構解明は、重要であるが、詳細は、明らかではない。我々は、酵母より、ras様GTP結合タンパク質遺伝子RHO3,RHO4を単離し、出芽時の細胞極性維持に働いていることを同定した。酵母細胞は、遺伝学的手法と共に、分子生物学的手法を高度に適用できる生物である。したがって、これらの手法を用いて、RHO3、RHO4の作用を明らかにすることにより細胞極性の確立維持の機構を解析することを試みている。rho3欠損を多コピーで相補する遺伝子9つ(SRO19)を単離し解析した。SRO遺伝子群の構造解析や遺伝子破壊株等によるSRO遺伝子の機能解析を行なった。その結果、SRO遺伝子群は、細胞極性維持に働くもの、出芽位置(すなわち分泌部位)の選定に関与するもの、と共に、分泌小胞の輸送系との関連が考えられる遺伝子を含むことが明らかとなった。特に、SRO6は、分泌過程の変異遺伝子として同定されたSEC4であった。また、RHO3に活性型変異を導入したものは、低温感受性となり、その制限温度下の表現形は、伸長した、異常な形態となる。conA-FITC染色により、分泌の局在化に異常がおきていることが、わかった。この変異株の低温感受性は、sec4変異により抑圧された。このことと、SRO6がSEC4で、あることより、RHO3経路の下流に、SEC4の制御する、分泌小胞と細胞膜の融合過程が存在することを遺伝学的に明らかとした。
読解リテラシー向上のための古典教育の研究―国文学研究と教育心理学を基盤として―

○研究目的近年のPISA調査などの国際学力調査の結果から、日本の子ども達は自分の考えを根拠に基づいて説明したり、日常の経験と結びつけて考えたりすることが苦手であることが指摘されている。これら「読解リテラシー」を向上させるため、近年、教育心理学の教科教育への援用が注目されている。本研究は、教育心理学の方法論を取り入れながら、古典教育を中心とする国語科の授業において、生徒達の「読解リテラシー」向上をうながすための授業改善・教材開発、さらには有効性の検証を目的とした。○研究方法本研究では、前述した目的を達成するために、年間を通じて、藤村宣之氏(東京大学大学院教育学研究科教授、本研究の研究協力者)の提唱する「協同的探究学習」[1限定した問題(解・解法・表現に多様性のある問題)2個別探究時間の確保(思考プロセスの自己説明)3協同探究場面での多様な考えの発表と比較検討(クラス全体での話し合いを通じた、知識の関連づけ)4再度の個別探究の4点を特徴とする]を国語科の授業に随時取り入れた。また、日本近世文学会と協力し、古典教育にくずし字を取り入れる試みとも関連づけながら、授業研究を行った。○研究成果研究代表者が担当した中学2年生の国語を中心に、協同的探究学習による授業方法や教材開発を行うことができた。特に、中学2年生の定番教材ともいえる『平家物語』や漢詩といった古典分野において、新たな知見を得ることができた。また、中学1年生の担当教員にも協力を求め、日本近世文学会との協力関係のもと、和本リテラシー向上のための授業開発を行うこともできた。それらの授業で身についた力をどう評価するのかについて検討していくことや高校の授業との関連を探ることが今後の課題である。
小型降水粒子観測プローブの開発

気球観測を目標に、使い捨て運用を実現する廉価(1万円強)で軽量な降水粒子の形状とその粒径分布(DSD)を計測するプローブ(センサ部)を開発した。但し、気球観測は将来目標であり、研究期間中は軽量で廉価な有線データ転送方式の地上観測機器として完成度を高めた。プローブは高速ラインスキャナ方式で、計測幅16 mm、分解能125μm、スライスレート33 kHzで降水粒子形状を計測し、計測粒子画像から粒径を求めDSDを導く。プローブ観測DSDを評価するため、Distromet社RD80雨滴粒径分布計との比較観測を実施した。その結果、プローブはRD80と似たDSD形状を示し、地上観測では統計的に有意なDSDを表現できる粒子捕捉率を実現できた。降雪観測でプローブは-250°Cの気温で安定動作し、雪の単結晶、過冷却水滴、霰などの形状計測ができた。使い捨て設計で数ヶ月間の長期連続観測が達成でき、廉価な地上観測機器として利用できる性能を確認できた。降水レーダは広範囲の降水分布をリアルタイム監視できるが、その降水強度には雨滴粒径分布(DSD)変動、降水粒子種別(雨、雪など)によるマイクロ波散乱特性の違いによる大きな誤差が含まれる。レーダ降水強度の高精度推定のため、レーダビーム内に存在する降水粒子種別とそのDSDの直接観測が必要である。本研究では、ラジオゾンデと共に小型気球で飛翔可能な、軽量、かつ、安価な降水粒子観測プローブの開発を行っている。平成22年度は小型・軽量化を考慮しない基礎実験機を開発した。この基礎実験機を使って、実際の降雨・降雪観測ができ、実用機に求められる仕様と改善項目が確認できた。厳冬の北海道陸別町で行った降雪観測では、降雪粒子の計測性能試験に加え、自然環境で-20°Cの低温試験が達成できた。少なくとも、乾雪環境では光学部分に結露や着雪がなく、安定した雪の結晶・過冷却水滴の形状計測ができた。降水レーダが強い反射強度を示す融解層(0°C高度)は、雨、霙、雪など様々な降水粒子が混在する特異な層であり、融解層より12km上空の高度(-20°C)までを開発プローブの動作範囲に設定しているため、この低温試験は力強い結果である。また、サンプル数は5cm^2のセンシングエリアで150個/分の降水粒子を検出した。既製品の雨滴粒径分布計(センシグエリア50cm^2)の検出数が1500個/分程度であることを考慮すると、開発プローブは雨滴粒径分布計として十分なポテンシャルを持つことが確認できた。マイクロ波降水リモートセンシング技術向上のため、レーダビーム内に存在する降水粒子とその粒径分布(DSD)を直接観測が必要である。本研究では、軽量気球で飛翔可能な小型・軽量・廉価な降水粒子観測プローブ(1万円程度の高速レーザラインスキャン方式)の開発を行っている。最終目的は、上空のDSD計測技術の向上であるが、研究期間中は地上観測機器として評価を行っている。今年度は、プロトタイプ(ビーム幅16mm,有効光路長75mm)を作成し、実際の降雨現象の中で、既製品の雨滴粒径分布計(Distromet社RD-69/80)との比較観測を行いプローブの性能評価を行った。その結果、雨滴直径が2mm以下のレンジのDSDはよく一致した。しかし、光路長75mmのセンシングエリアでは、直径2mmより大きな雨滴粒子の検出数が少ない傾向にあり、光路長を140mmに変更し計測サンプリングエリアの拡大を図った。冬季の降雨では、大きな雨滴粒子の存在が少なく、サンプリングエリア拡大効果の評価は次年度の夏季観測実験に積み残されているが、自然界での存在数が多い直径1-2mmのレンジでは雨滴粒径分布計として十分な性能を示した。また、2月上旬に2日間だけであったが新潟県長岡市で降雪(豪雪)を観測することができた。氷点下では霰が、0°Cを以上では雪片が多く観測された。現在のプローブのビーム幅16mmでは大きな雪片全体の形状計測は困難であり、鉛直方向の絶対計測分解能がなく降水粒子の縦横比が決められない欠点はあるが、観測結果は、プローブの降水粒子種別判定の可能性を示した。観測期間中、防災科学研究所のXバンド

偏波レーダ、JAXA Ka帯レーダとの同期観測を行ったので、今後、これらレーダシグナルとの比較解析を行う予定である。現在、絶対鉛直分解能を確保するため、降水粒子側面のカメラ撮影の検討を行っているが、シャッター速度、光量、データサイズの問題から小型・廉価に実現できる結果は得られていない。近年の偏波降水レーダによる降水粒子種別判定と雨滴粒径分布推定アルゴリズム検証に有効な、気球観測による上空の降水粒子の直接観測を目標とした、軽量で使い捨て運用が可能な廉価なプローブ開発を行った。本研究期間中の目標は、降水粒子の形状計測とその粒径分布を計測する半導体レーザを利用したラインスキャナ型の粒子形状計測プローブを開発することにあり、気球観測自体は研究期間後の課題である。今年度は、開発プローブの計測安定性を高め、使い捨て運用設計のプローブで降雨/降雪観測で数ヵ月間の連続観測が達成でき、地上観測機器としての完成度を高めることができた。また、プローブは既製品の雨滴粒粒径分布計と相似した雨滴粒計分布形状を観測することができ、観測機器としての信頼性が確認できた。完成したプローブの形状計測幅は16 mmであり、10 mmを超える大粒子の湿雪の全体形状計測には計測幅が不足するため、今年度の降雪観測で計測幅を48 mmに拡幅した降雪粒子専用の観測プローブを開発し、試験観測を行い、その有効性と今後の課題の確認ができた。但し、計測幅の拡幅はラインスキャン速度を低下させるため、落下速度の速い雨滴観測には不向きである。プローブの性能評価は、偏波降水レーダの観測レンジ内で行ったため、偏波レーダの偏波シグナル(雨や雪など降水粒子種別判別と雨滴粒径分布推定に利用可能なパラメータ)とプローブによる降水粒子画像と粒計分布の観測データベースが取得でき、今後、開発プローブの偏波レーダ観測技術向上への貢献度と降水メカニズム解明などの科学的意義の調査が期待できる。研究期間中はプローブ開発に注力し、取得データに対して十分な気象学的な解析はできておらず、今後の課題である。今年度の課題であったプローブ改良点(ビーム幅を8mm→16mm;スライスレート18kHz→30kH2)は、今年度作成したプロトタイプで実現した。既製品の雨滴粒径分布計との比較実験を行い、雨滴粒子の形状計測評価に加え、雨滴粒径分布の計測能力評価を行うことができた。また、鉛直分解能の絶対計測を実現するカメラ撮影機能は実現できなかったが、冬季の固体降水粒子(霰と雪片)の計測実験ではレーダとの同期観測が行え、湿雪観測の経験を積むことができ、降雪観測に向けた初期データの取得ができた。24年度が最終年度であるため、記入しない。今年度、プローブに求められる改善点は、(1)計測ビーム幅の拡幅と(2)鉛直絶対分解能の実現である。(1)ビーム幅の拡幅:大きなレンズを使用せずにビーム幅を広げる必要があり、ミラー方式はコスト面から困難であり、小型のレンズとレーザダイオードを並列に股置することを考えている。(2)鉛直分分解能:上下2ビーム化による計測時刻差から通過速度を得る手法、および、側方カメラ撮影による絶対分解能計測の実現を考えている。カメラ方式では、水平分解能はレーザ計測から正確に測れているので、速いシャッター速度で撮影ができれば、ピンボケした画像でも縦横比は得ることができるので、鮮明な画像計測を実現することは考えていない。平成23年度の9月以降の降雨現象でプローブの性能評価を行ってきたため、激しい降水現象での観測事例が少ない。
再現性に優れるGaInNAs結晶技術の確立および長波長半導体レーザへの適用

本研究の目的は、半導体レーザへ向けた再現性に優れるGaInNAs結晶技術を確立することである。そのため、分子線エピタキシー装置に組み付け可能なフォトルミネッセンス評価装置を独自に開発して、GaInNAs結晶の高品質化に取り組んだ。高品質結晶の成長には未だ問題が多い。その中の一つとして、Alセルを装備したMBEでは意図しないAlの混入が発生し、その結果、結晶品質やそれに伴うレーザ特性の劣化が発生することが報告されている。本研究では、結晶劣化の原因を究明し、合わせて結晶性の劣化を回避する方法を見出した。GaInNAs(ガリウム・インジウム・窒素・ひ素=ゲイナスと略称)は、現在、長波長半導体レーザのブレークスルー材料と考えられている。しかし、その結晶成長は技術的に難しく、再現性に難がある。半導体の発光特性は、一般に、フォトルミネッセンス(PL: photoluminescence)法で評価できる。GaInNAsレーザ用ウエハの場合、活性層上部にあるGaAsコンタクト層およびAlGaAsクラッド層のキャリア濃度が大きいため、そのままではPL測定ができない。AlGaAsクラッド層の一部までをエッチングで取り除けば測定可能になるが、エッチング量の正確な制御は困難である。PL強度は、活性層より上方の半導体膜厚に大きく依存するのでGaInNAs活性層の発光特性を定量的に評価することはできない。他方、結晶成長途中のウエハを結晶成長装置から取り出せば、上方の半導体膜厚を正確に制御できるので、定量評価が可能である。しかし、As系半導体、特にAlGaAsは表面が非常に活性なため空気中で非発光センタを形成する。そのため、上部層を再成長するレーザの特性を劣化させる。因って、結晶成長の途中にウエハを取り出すことはできない。本研究の目的は、GaInNAsの結晶成長中に発光特性を評価する手法を開発し、再現性に優れるGaInNAsの結晶技術を確立し、長波長半導体レーザに適用することである。GaInNAsは、長波長半導体レーザのブレークスルー材料として1995年に研究代表者により提案・創造された新半導体材料である。それ以降、この新材料の結晶性の向上に関する研究が世界的規模で展開されて来た。その結果、窒素を含まないGaInAsと同等の結晶性を有するGaInNAsが作製可能になった。しかし、GaInNAsの結晶成長は技術的に非常に難しく、最適な成長温度の範囲が非常に狭く再現性に難がある。本研究の目的は、結晶成長装置から取り出すことなくGaInNAs活性層の発光特性を定量的に評価する手法を開発することである。半導体レーザへ向けた再現性に優れるGaInNAs結晶技術を確立することにより、素子の歩留まりが向上し安定な量産技術が実現され、ひいては低コスト化が達成される。・PL評価装置の設計に必要な試料の作製(結晶成長と評価)・PL評価装置の設計および作製本年度の主たる成果は、以下のとおりである。・当研究組織が所有するアネルバ社製620型MBE装置を用いて、良好なGaInNAs結晶の作製に成功した。・MBE装置への装着・脱着が容易な小さな光学ベンチのPL測定装置を開発した。真空チャンバーに装着可能なICF114ビューポートを通してPL測定を行う場合、試料-ビューポート間の距離が5cmであれば測定可能であった。来年度は、MBE装置に組み込まれるPL評価真空チャンバーを用いて実際にPL測定を行う。また、測定結果を結晶成長の最適化に結び付ける。具体的には、GaInNAs MBE成長中の意図しないAlの混入現象とその結晶性への影響について詳しく調べた。混入するAlの濃度はN_2ガス流量のみに依存し、RF電力には影響されなかった。A1の混入に対応したC, 0などMBEチャンバー中の不純物の混入も観測された。それらの複雑な相互作用が、結晶の品質劣化やドーピングコントロールを困難にさせる事が考えられる。

来年度は、それら混入の起因やそのメカニズムについて詳しく検討し、得られた知見をもとに、長波長領域で強い発光強度を持つ高品質結晶成長条件を確立し、産業利用可能なGaInNAs長波長半導体レーザの実現を目指す。GaInNAsは、長波長半導体レーザのブレークスルー材料として1995年に研究代表者により提案・創造された新半導体材料である。それ以降、この新材料の結晶性の向上に関する研究が世界的規模で展開されて来た。その結果、窒素を含まないGaInAsと同等の結晶性を有するGaInNAsが作製可能になった。しかし、GaInNAsの結晶成長は技術的に非常に難しく、最適な成長温度の範囲が非常に狭く再現性に難がある。具体的には、AIAs層上でのGaInNAsのMBE成長時にN_2ガス導入により発生するAl混入の起因について詳細に調べた。混入するAlの濃度はN_2ガス流量とAlセル温度に依存し、活性窒素を発生させるプラズマの条件には依存しないことが分かった。Alの混入したGaInAs量子井戸ではPL発光特性が劣化した。その抑制がレーザの特性改善に有効であることが考えられる。その施策としては、活性層となるGaIn(N)Asの成長時にAlセル温度を待機温度の750°Cまで降温保持すれば良いことが判った。以上の結果は、プラズマ支援MBE法を用いて窒化物半導体をMBE成長する際普遍的に発生するものであり、同手法を用いた成長を行う際の有用な知見であると思われる。来年度は、開発技術のGaInNAs長波長半導体レーザへの適用を目指す。具体的には、AlAs層上でのGaInNAsのMBE成長時に発生するAl混入の起因について詳細に調べている。意図しないAlの混入が発生した場合、結晶品質の劣化や、それに伴うレーザ特性の劣化が発生する。我々は、昨年度までの研究において、意図せずに発生するAlの混入が、成長室への窒素導入に起因することを解明した。実験結果を詳細に検討したところ、結晶に混入するAl濃度n_Alは、Al蒸気圧P_Alと、窒素分圧P N八に依存し、n_Al^<∝>P_Al P_Nの関係にあることがわかった。そこで本年度は、考えうるAl混入のメカニズムについて、粒子の散乱を考えたモデルによる検討を行った。モデル化にあたり、MBEのセルおよび基板の空間配位を定義し、以下の状況を仮定し、単純化したモデルを構築した。(i)AlとN_2分子が衝突する。(ii)散乱したそれら分子が、ある確率で基板に向かう。ここでは衝突の状況を簡単化するため、それぞれの分子は球状・等方的に散乱すると考える。(iii)再度分子が衝突する多重散乱の影響は考えず、単散乱場であるとする。数値計算の結果、実験で得られたn_Al^<∝>P_Al P_Nの関係を完全に再現することに成功し、その誤差もおよそ一桁以内であった。この結果は、用いたモデルの妥当性を示すものである。さらに、不純物混入の起源および抑制方法についての知見も得て、高品質結晶成長への道筋を示した。また、高品質GaInNAsの応用先として新型フォトニック結晶半導体レーザの実現を目指し、試作と評価を行った。
Ｓ．ｍａｌｔｏｐｈｉｌｉａの薬剤感受性および耐性遺伝子に関する分子疫学的研究

S. maltophiliaは多くの抗菌薬に自然耐性を示し、その感染症は治療が困難である。近年、新規のキノロン耐性遺伝子(Smqnr)が報告されている。本研究では本邦におけるS. maltophiliaの薬剤感受性およびSmqnrの保有率について調査した。セフタジジム、レボフロキサシン、ST合剤、ミノサイクリンの耐性率はそれぞれ、67%, 6%, 18%, 0%であった。Smqnrは約6割と高頻度に検出され、Smqnrの頻度に地域差を認めた。本研究より新規のSmqnr variantsを発見した。近年、多剤耐性のPseudomonas aeruginosaやAcinetobacter baumanniiによる病院感染症やアウトブレイク事例が国内外で大きな問題となっている。Stenotrophomonas maltophiliaは、これらの菌種と同様にブドウ糖非発酵グラム陰性桿菌に分類され、高度先進医療、移植医療、抗癌剤や免疫抑制剤の進歩、易感染性宿主の増加、広域抗菌薬の普及に伴い、S. maltophiliaによる日和見感染症や病院感染症についても今後増加することが予想される。また、S. maltophiliaはカルバペネム系を含む多くの抗菌薬に自然耐性を示すが、近年になりST合剤やキノロン系薬にも耐性を獲得したS. maltophiliaが出現しており、それらの耐性遺伝子の世界的な拡がりが懸念される。S. maltophiliaの薬剤感受性や耐性遺伝子に関するデータは国や地域によって異なっているが、本邦のデータは不十分である。全国から菌株収集を行ったが、地域によって得られた菌株数に差があるため、引き続き菌株収集を継続する。現在国内の臨床においては使用不可能であるが、海外でS. maltophilia感染症の治療に使用される抗菌薬についても薬剤感受性試験を行っているため、薬剤入手や適切な薬液調整などに時間を要している。また、耐性遺伝子を検出するための特異的なPCRプライマーを入手したが、文献に記載されている条件では非特異反応を認め、条件設定に難渋しているため、当初よりやや計画が遅れている。平成24年度に引き続き、菌株収集、薬剤感受性試験、PCR法による耐性遺伝子の検出を行う。PCR法で適切な条件設定を決定した後に、得られたPCR増幅産物に対してDNAシークエンス解析を行い、耐性遺伝子の型別を決定する。目的とする耐性遺伝子を保有するS. maltophilia臨床分離株を対象に、本邦における耐性株の地域特性や国内流行株の伝播状況について分子疫学的手法を用いて検討する。平成24年度に予定していた菌株収集、薬剤感受性試験、PCR法とDNAシークエンス解析を行うために必要な経費として、次年度請求額とあわせて使用する計画である。
混合水域における高生物生産の形成と渦による栄養塩供給に関する研究

三陸沖の柱状堆積物試料に含まれる全有機炭素・オパール・アルケノン量(生物生産量の指標)、アルケノン不飽和結合数(水温の指標)、窒素同位体比(栄養塩の指標)を分析し、過去2万7千年間における生物生産の変動について検討を行った。その結果、渦による亜表層からの栄養塩供給こそが三陸沖の生物生産に重要な役割を果たしており、珪藻による活発な生産が行われるようになったのは、ごく最近の数千年前であることが、今回初めて明らかとなった。この成果をまとめて、Palaeogeography,Palaeoclimatology,Palaeoecologyへ投稿し、受理された。珪藻は生産速度が速く、取り込んだCO2を深層へ運ぶのに重要な役割を果たしているが、一次生産者としては珪藻以外にも渦鞭毛藻類や光合成細菌などが挙げられる。完新世後半における全有機炭素量が過去2万7千年間において最も高くなっていたが、1万5千年以降徐々に増加する傾向を示しており、珪藻以外の一次生産者による生物生産の可能性を示唆している。そのため、光合成量を大きく左右するクロロフィル色素中に特有に含まれるフィトールを測定することは、より正確な生物生産量を推定するのに有効な手段といえる。また、珪藻および渦鞭毛藻の各々に特有に含まれるブラシカステロール、ダイノステロールを併せて測定することにより、より詳細な生物生産変動を明らかになることが期待される。そこで、すでに分析の進んでいる上記の堆積物を用いて、フィトール、ブラシカステロール、ダイノステロールの測定を行った。その結果、三陸沖における一次生産者の変動は、表層循環と同じく、たいへん複雑な構成をなしていることが明らかとなった三陸沖の柱状堆積物試料に含まれる全有機炭素・オパール・アルケノン量(生物生産量の指標)、アルケノン不飽和結合数(水温の指標)、窒素同位体比(栄養塩の指標)を分析し、過去2万7千年間における生物生産の変動について検討を行った。その結果、三陸沖における一次生産者の変動は、表層循環と同じく、たいへん複雑な構成をなしていることが明らかとなった
認知行動療法の臨床ワークショップ普及のための効果研究

認知行動療法をわが国の臨床心理士に普及させるために、臨床ワークショップを多く企画・開催し、その効果を検討した。うつ病に対する認知行動療法の効果研究について調べたところ、心理士がおこなう認知行動療法について効果サイズは大きいことがわかった。日本において実施されたうつ病の認知行動療法についても同様であった。さらに、臨床心理士の臨床経験によって役に立つワークショップ形式は異なることが示された。本研究は、日本に科学的でエビデンス・ベーストな臨床心理学を定着させるために、欧米でさかんになっている認知行動療法をわが国の臨床心理士に対して普及させる活動をおこなうことが目的である。まず、海外で実際におこなわれている認知行動療法を検討するために、研究代表者および連携協力者は、アメリカ認知行動療法学会(ABCT)とヨーロッパ認知行動療法学会(EABCT)に併設されているワークショップに参加して、技法の習熟に努めた。また、英国のPaul Salkovskis(ロンドン大学精神医学研究所教授)を国内学会に招待し、認知行動療法のワークショップを開催した。さらに、統合失調症への認知行動療法のマニュアル『統合失調症を理解し支援する認知行動療法:ロンドン大学精神医学研究所マニュアル』を翻訳し(金剛出版から出版予定)、統合失調症の患者を対象とする研究と、統合失調症症状や統合失調症型についての研究を行なった。また認知行動療法のマニュアル『認知行動療法100のポイント』を翻訳し、臨床心理士への普及をはかった。また、研究代表者は、第35回日本行動療法学会の会長として幕張メッセにおいて大会を開催した。この大会で30本以上のワークショップを開催し、臨床心理士や医師への普及に努めた。また、日本心理学会、日本心理臨床学会、日本不安障害学会などの学会大会において、認知行動療法と普及についてのシンポジウムを開催し、また招待講演をおこなった。欧米でさかんになっている認知行動療法をわが国の臨床心理士に対して普及させ、日本に科学的でエビデンス・ベーストな臨床心理学を定着させることが本研究の目的である。本年度は、研究代表者および連携協力者は、世界行動療法認知療法会議(WCBCT)、アメリカ認知行動療法学会(ABCT)、ヨーロッパ認知行動療法学会(EABCT)などに参加し、併設されているワークショップにも参加し、海外で実際におこなわれている認知行動療法の技法の習熟に努めた。また、昨年招待した英国のPaul Salkovskis(ロンドン大学精神医学研究所教授)と共同で、認知行動療法の実践資料集を作成し、治療効果やワークショップの効果を検討するためのツールを整備した。さらに、認知行動療法のマニュアル『認知行動療法100のポイント』を翻訳し、臨床心理士への普及をはかった。また、統合失調症への認知行動療法のマニュアル『統合失調症を理解し支援する認知行動療法:ロンドン大学精神医学研究所マニュアル』を翻訳し、統合失調症の患者を対象とする研究と、統合失調症症状や統合失調症型についての研究を行なった。さらに、研究代表者は、日本行動療法学会の教育研修委員長として大会時の研修会の責任者となり、30本以上のワークショップを企画・運営し、臨床心理士や医師への普及に努めた。また、日本心理学会、日本心理臨床学会、日本認知療法学会などの大会において、認知行動療法と普及についてのシンポジウムや講演会を開催した。海外で実際におこなわれている認知行動療法を検討するために、研究代表者および連携協力者は、今年度にトルコのイスタンブールで開催された国際認知療法会議(International Congress of Cognitive Psychotherapies:ICCP)と、韓国のソウルで開催されたアジア認知行動療法会議(Asian Cognitive Behavioral Therapies Conference:ACBTC)に併設されている認知行動療法のワークショップに参加して、心理療法の技法の習熟に努めた。また、心理士が実施した認知行動療法の治療効果についての総説論文を発表し、資格問題を考える上で、大きな反響を得た。さらに、認知行動療法のワークショップを開催し、多くの図書を出版した。統合失調症への認知行動療法のマニュアル『統合失調症を理解し支援する認知行動療法:ロンドン大学精神医学研究所マニュアル』を翻訳し(金剛出版)、臨床心理士への普及をはかった。統合失調症の患者を対象とする研究と、統合失調症症状や統合失調症型についての研究を行なった。研究代表者は、日本行動療法学会の教育研修委員長として大会時の研修会の責任者となり、30本以上のワークショップを企画・運営し、臨床心理士や医師への普及に努めた。研究代表者は、日本認知療法学会、日本心理臨床学会などの学会大会において、認知行動療法についてのワークショップやシンポジウムを多数開催し、また招待講演をおこなった。このような活動をおこなうことによって、世界的にさかんになっている認知行動療法をわが国の臨床心理士に対して普及させ、日本に科学的でエビデンス・ベーストな臨床心理学を定着させることに貢献した。最終年度である本年度は、認知行動療法のワークショップを開催し、多くの図書を出版した。エビデンス・ベイスト心理療法シリーズを監修し、認知行動療法の臨床心理士への普及をはかり、「イギリスこころの臨床ツアー:大学と精神医学・心理学臨床施設を歩く」を出版し、英国の臨床心理学

お精神医学の施設における認知行動療法の実態を紹介し、各界から好評を得た。認知行動療法の理論的基礎となる研究を実施して、論文として発表した。統合失調症の患者を対象とする研究と、統合失調症症状や統合失調症型についての研究を行なった。海外で実際におこなわれている認知行動療法を検討するために、研究代表者および連携協力者は、認知行動療法のワークショップに参加して、心理療法の技法の習熟に努めた。さらに、研究代表者は、日本行動療法学会の教育研修委員長として大会時の研修会の責任者となり、20本以上のワークショップを企画・運営し、臨床心理士や医師への普及に努めた。研究代表者は、日本心理臨床学会、日本認知療法学会などの学会大会において、認知行動療法についてのワークショップやシンポジウムを多数開催し、また招待講演をおこなった。このような活動をおこなうことによって、世界的にさかんになっている認知行動療法をわが国の臨床心理士に対して普及させ、日本に科学的でエビデンス・ベーストな臨床心理学を定着させることに貢献した。本年度までに、認知行動療法についてのワークショップやシンポジウムを多数開催し、心理士が実施した認知行動療法の治療効果についての総説論文を発表し、認知行動療法についてのマニュアルを出版するなど、当初の計画に比べて、おおむね順調に進展している。24年度が最終年度であるため、記入しない。今年度までの成果をふまえて、来年度は、心理士が実施した認知行動療法の治療効果についての論文や著書を執筆し、認知行動療法についてのワークショップやシンポジウムをさらに多数開催するなど、来年度も計画通りに推進したいと考えている。研究計画の変更や、研究を遂行する上での問題点は今のところ特に見あたらない。
滑り運動系の微細構造

平成2年度までの研究成果をふまえ、アクチンフィラメントとミオシンフィラメントが滑り運動を起こしているときの動的微細構造を具体的なイメ-ジとしてまとめあげる努力を行った。1)筋収縮時のアクチン,ミオシン分子のin vivoにおける動的微細講造の解析:月田は、昨年度までに確立したcaged化合物を用いた急速凍結電子顕微鏡技術を駆使して、滑り運動中のアクチン、ミオシンの動態を調べた。特に、in vitroでS1がアクチンフィラメントから解離している様子を初めて電子顕微鏡で捉えることに成功した。徳永は、氷包埋法を用いて、同様の観察を行った。若林は、収縮中の筋肉で、アクチンフィラメントに構造変化があることを、X線回折法により明瞭に示した。八木は、短縮中の筋肉のミオシン分子の動態を初めてX線回折法により捉えることに成功した。2)改変したアクチン,ミオシン分子を用いた滑り運動系の微細構造の解析:岡山、山本、盛田らは、架橋法などを用い、アクチン分子とミオシン分子が結合する分子機構を原子レベルで詳細に検討した。その結果、ATP存在、非存在で種々の違いがあることが明らかになってきた。沼田は、特殊なアクチンであるテトラヒメナアクチンの遺伝子を単離し、その改変分子を酵母の系で作らせることに成功した。このアクチンを用いてin vitro運動再構成系をつくりその性質を調べることにより、アクチン分子のどの構造が滑り運動に寄与しているかを調べつつある。
19世紀アメリカ女性作家たちの旅行記研究

2018年度は、5月に京都で開催されたInternational Poe & Hawthorne Conferenceの開催国大会準備委員の一人として大会準備を行うとともに、同大会でのセッション、"Hawthorne and the Humanities Today"における登壇者の一人として、ホーソーンを中心とした19世紀アメリカ文学のtransnationalな受容の歴史について、“Reading The Scarlet Letter in the 21st Century"と題して発表を行った。また前年の日本英文学会九州支部でのシンポの招待発表の発表要旨が「ポストロマン主義時代のエコロジカル・ユートピアーSarah Orne Jewett作品における自然と人の共生コミュニティ」と題し『第90回大会Proceedings』(日本英文学会)(323-34頁)に掲載された。また前年度の春にリサーチに訪れたロマン派の研究センターJerwood CentreやLiverpool Public Libraryなどで収集した、アメリカからイギリスへTransatlanticな旅を行った女性作家たちの資料を整理し、その研究成果を10月20日兵庫県立大学で行われたイギリス・ロマン派学会のシンポジウム「ロマン派とnatural history」において、「Margaret Fullerの旅行記における詩人/科学者としてのnatural historian」と題する招待発表にて公開し、その発表要旨が『イギリス・ロマン派研究』(第43号、2019年、61-65頁)に掲載された。2019年3月には19世紀アメリカの知のコミュニティ形成に焦点をあてた研究書『繋がりの詩学』(彩流社)を共編者の一人として刊行し、論文「女たちのユートピアーブルック・ファームにおける理想と現実」が所収された。昨年度までの研究発表などの成果を今年度は2本の報告論文として形にすることができ、国際ワークショップや国際学会などで海外の研究者と協力して19世紀アメリカ文学、とりわけ女性作家や旅行文学を取り上げて積極的に発表を行い、共著も一冊刊行できたものの、英語論文を執筆して国際的にその研究成果を発表するには至っていない。次年度はこれまでの発表原稿を論文として国内外の学会誌に投稿する必要があるだろう。現在までの進捗状況でも記載しているように、これまでの英語発表原稿を論文としてまとめ、国内外の英文雑誌に投稿し、その成果を国内外に披露する必要がある。またフラーやジュエットなどの単一作家の旅のテーマに焦点をあてた単発的な仕事が多くなっているため、最終年度にはこれまでの集大成として、当該研究課題を全体的に俯瞰して考察したものをまとめる必要がある。本年度は、おもに19世紀の女性作家たちのトラヴェルライティングの全体像を調査考察するとともに、個別具体的には、19世紀後半の女性作家、とりわけSarah Orne Jewettの作品における女性や自然との共生関係が、作品の語り手である旅行者、一時滞在者としてのスタンスとどのようにかかわりあっているのかについて考察し、3つの研究発表の中でその研究成果を発表した。1については平成30年度の英文学会大会Proceedingsにその概要を掲載予定となっている。また旅行記や特定の場所の案内記としてイギリスでは19世紀以前から観光地化していた湖水地方のものが資料も豊富であるため、本年度は当該地区に行き、そこで研究センター及び図書館などを利用して文献調査・資料収集を行った。その研究成果については次年度に発表や論文の形でまとめ報告予定としている。本年度は予定していた計画とは順番が異なるものの、研究課題である19世紀アメリカ東部で活躍した女性作家のうち、自身も欧米中南米に広く旅をし、旅に深く関わりのある作品を書いたSarah Orne Jewettと19世紀後半のアメリカ文学の出版事情について調査し、その成果を発表することができた。また次年度に予定しているイギリス・ロマン派学会でのシンポジウム発表のための資料収集と現地調査のため、イギリスに渡航し多くの資料を収集できたことは大きな成果である。

次年度はこれまでの発表原稿を論文として国内外の学会誌に投稿する必要があるだろう。19世紀女性作家の旅行文学とナチュラル・ヒストリーとの関係について、イギリス・ロマン派学会の大会シンポジウムへの招待を契機として考察することを予定しており、そのための資料収集として、ハリエット・マーティノーが晩年を過ごし、フラーも滞在したイギリスの湖水地方のロマン派研究センター及び19世紀英米のトランスアトランティック交流の中継点であったリヴァプールに赴き文献調査を行った。その成果を平成30年31年にわたって研究発表や論文の形でまとめて成果報告を行う予定である。とりわけワーズワスやマーティノーらイギリス人作家の湖水地方案内と、ホーソーンやフラーらの自然表象や観察記述の違いも考察してみたい。また当初予定していたフラーやカークランドらアメリカ西部の女性作家の旅行記についても平成30年度に文献調査及び資料収集を行い、研究成果を報告する予定である。現在までの進捗状況でも記載しているように、これまでの英語発表原稿を論文としてまとめ、国内外の英文雑誌に投稿し、その成果を国内外に披露する必要がある。またフラーやジュエットなどの単一作家の旅のテーマに焦点をあてた単発的な仕事が多くなっているため、最終年度にはこれまでの集大成として、当該研究課題を全体的に俯瞰して考察したものをまとめる必要がある。
未校訂作品Brittains Glory(1684年)のテクスト編纂と解釈

アーサー王物語は、1634年に出版されたスタンズビー版『アーサーの死』を最後に、およそ200年余りの間、空白の期間を迎えたとされる。しかし実際には、The most admirable Historie of That most Renowned Christian Worthy Arthur King of the Britainesが1660年に、またBrittains Gloryが1684年にそれぞれ出版され、スチュアート朝後期の政治的・文化的言説空間にアーサー王伝説が配置された。本研究は、未だ定本が無いこの2つの作品のテクストを編集し、注解を加え、併せて典拠の解明を行い、近代初期(特に、17世紀後半)におけるアーサー王物語の文化的、政治的機能を明らかにするものである。掲げた課題のうち、テクストの注解と公表を行い、典拠はほぼ解明を終えたが、この作業に時間を要したためにアーサー王伝説の受容問題を17世紀の文脈の中で、十分に解明・解釈するところまで行かなかった。今後継続して研究の対象とする。アーサー王物語の出版史において看過され、未だ校訂本として定本のない作者不詳のBrittains Glory:History of King Arthur(1684年出版)(唯一ケンブリッジ大学モードリン・コレッジ図書館にユニーク・コピーが現存する。)に詳細な注解を付け、本作品のテクスト編纂と公刊を行うことを、本研究は課題としている。本年度は、モードリン・コレッジ所蔵本からマイクロフィルムの提供を受け、誤植、脱字、句読点、段落構成、本文の誤りなど、基本的な編集作業を行った上で、ディプロマティック・テクストを作成した。今後は、本文校訂を含めた正確なテクスト編集の作業と注解を行った後、所蔵先の許可を得た後に、WEB上で公開する予定である。また同時に、Martin Parker著The most admirable Historie of That most Renowned Christian Worthy Arthur King of the Britaines(1660年出版)のテクストもフィルムで入手し、ディプロマティック・テクストを作成した。本テクストも、併せてWEB上に公開の予定である。これら2種のテクストが編纂されることにより、1634年から1816年までの2世紀におよぶアーサー王物語の受容空白期の一端を埋めることが可能となり、アーサー王物語の受容ぶりを通して、スチュアート王朝後期の社会文化的状況を記述することができる。本研究は申請者が企図する「アーサー王物語の受容から見るイギリス社会文化史研究」の一端を占める。この通史的テーマのもと、本研究は、アーサー王物語出版史において看過され、未だ校訂本として定本のないBrittains Glory : History of King Arthur(ケンブリッジ大学モードリン・コレッジ図書館にユニーク・コピーが現存。)に詳細な注解を付け、本作品に初のテクスト編纂と公刊を行うことである。本研究の2年目として、モードリン・コレッジ所蔵本Brittains Gloryから本文校訂を含めた正確なテクスト編集の作業と注解を行い、それを活字化し、出版・公開した(論文参照)。以上2種のテクストの編纂により、1634年から1816年までの2世紀におよぶアーサー王物語の受容空白期の一端を埋めることが可能となり、アーサー王物語の受容ぶりを通して、ステユアート王朝後期の社会文化的状況を記述する準備を整えることができた。本研究は申請者が構想する「アーサー王物語の受容から見るイギリス社会文化史研究」の一端を占める,この通史的テーマのもと、本研究は、アーサー王物語出版史において看過され、未だ校訂本として定本のないBrittains Glory : History of King Arthur(ケンブリッジ大学モードリン・コレッジ図書館にユニーク・コピーが現存)に詳細な注解をつけ、本作品のテクスト編纂と公刊を行うことである。加えて本年は、上記2の編集テクストをもとに、17世紀後半のステュアート王朝後期の政治的・社会的状況がアーサー王伝説をいかに利用し、或いはいかに排斥したかを両作品の分析を通して解明する予定であったが、両テクストの本文生成の分析過程において、依拠したと思われる典拠や材源の解明にてまどり、十分に研究を進めることが出来なかった。アーサー王物語のこの受容空白期に関する解明は、次年度の課題とする。
免疫抑制ウイルス遺伝子のヒト、マウスにおける機能類似遺伝子の探索

我々は、カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス(KSHV)の免疫回避に関与するMIR1,2分子を見い出し、さらに、本研究費によって、興味ある構造的機能的類似分子群(c-MIR, HSPC240ファミリー)を哺乳類ゲノムに見い出した(JBC 2003)。c-MIRは、ウイルスMIR2と同様にB7-2を抑制する事ができるが、さらにMHC class IIをも抑制する。KSHV MIR1,2と現在までに見い出した類似分子群は、すべて同様の二次構造を持っており、E3ユビキチンリガーゼ活性をもつBKS-PHD domainを同じ部位に持っており、抗原提示関連分子を抑制する事が明らかとなった。よって、ウイルスMIR1,2と哺乳類の類似分子群を総括し、免疫抑制性E3ユビキチンリガーゼファミリーと名付け研究を行っている。c-MIRの生理機能を探索する目的にて、c-MIR mRNAの発現レベルを検討した。発現レベルは低く、total RNAサンプルではnorthern blot法にて確認出来なかった。よって、mRNAサンプル約3μgにて解析を行った。興味あることに、胸腺にてははとんど発現を認めなかった。さらに、ヒト、マウス未熟樹状細胞に有意にc-MIR mRNAを検出したが、LPSによる刺激によって発現は抑制された。これらの事からc-MIRは抗原提示亢進によって発現が抑制される可能性が明らかとなった。さらにc-MIRのknock out mouseを作成し検討している。本年度において、hCP36279,hCP43171,hCP23759,HSPC240をクローニングした。これらの細胞内局在を検討すると、それぞれ膜局在を示した。さらに、これらをB細胞に導入し抗原提示関連分子の変化を検討した結果、hCP36279にMHC class II, B7-2を強力に抑制する活性を見い出した。hCP36279はE3ユビキチンリガーゼの活性domainであるRINGdomainと類似構造を持つPHD/LAP domainを持つため、そのE3ユビキチンリガーゼ活性を調べた。その結果、B7-2を有意にユビキチン化する事、さらにそのユビキチン化がB7-2の分解に重要である事を見い出した。これらの機構、機能はヘルペスウイルスK3/MIR1,K5/MIR2蛋白と類似している事よりこの分子をc-MIRと名付けた。これらの結果はThe Journal of Biological Chemistryに受理された。さらに、hCP36279と相同性の高いCAD28529、HSPC240と相同性の高いXP-055279のクローニングを終え、その解析を行っている。現在、c-MIRに注目しその生理機能の探索、さらにはその人為的免疫制御への応用の可能性を検討している。具体的には、c-MIRの抗体を用いた組織化学的検討、さらはmRNAレベルにおける組織分布を詳細に検討している。また、c-MIRのトランスジエニックマウスを作成しており、すでに3匹のfounderを得ている。
大型超伝導電力機器における極低温複合電気絶緑構成の高信頼化・高性能化

核融合実験用の大型超伝導マグネットの開発、各種規模のエネルギー貯蔵用SMESなど、将来の電気エネルギー基地の超伝導化は着実に進行している。核融合科学研究所において建設を完了し運転中の大型ヘリカル装置の超伝導コイルは蓄積エネルギーが1.6GJとなり、世界最大級の大型超伝導コイルである。これらに用いられる超伝導コイルの電気絶縁部は、これまで未踏の分野である、超低温、高機械的応力、高磁界などの過酷な複合環境下に曝される。従って、大型超伝導コイルの正常な動作を確保するためには、未知の分野の多い極低温複合電気絶縁技術を研究することは重要かつ急務である。極低温電気絶縁における技術的問題は、超伝導コイルが大型化するほど厳しくなることが考えられる。特に、低圧力状態や温度上昇時における液体He中のスペーサ沿面放電特性、低温冷媒または低温ガス中の異物粒子が絶縁特性に及ぼす影響の解明は重要課題である。また、低温冷媒の流動帯電現象が発生すると複合絶縁系の絶縁破壊電圧は大幅に低下することが予想されるが、この問題に対する検討も重要である。本研究では、LHD Phase II計画を含めた超伝導コイルにおける複合電気絶縁に関する技術的問題の明確化とその解決法に対し明確な指針を与えることを目的としている。スペーサの帯電が液体ヘリウム中における微小ギャップを含めた複合絶縁系の絶縁破壊特性に及ぼす影響ならびに各種異物粒子の冷媒中における存在が絶縁破壊に及ぼす影響について検討・評価した。スペーサ側面の帯電が絶縁破壊電圧を低下させ、その影響はスペーサ端部の微小ギャップの存在と印加電圧極性により変化することが明らかになった。また、低温冷媒中における導電性異物の存在は状況によっては破壊電圧を約20%まで下げることがあるのに対し、絶縁性異物が破壊電圧に及ぼす影響は比較的小さいことがわかった。1.液体ヘリウム中のスペーサ沿面絶縁破壊特性スペーサの帯電が液体ヘリウム中における微小ギャップを含めた複合絶縁系の絶縁破壊特性に及ぼす影響ならびに各種異物粒子の冷媒中における存在が絶縁破壊に及ぼす影響について検討・評価した。2.液体窒素中のスペーサ沿面傷の絶縁破壊特性に及ぼす影響液体窒素中のスペーサに存在する微小傷が絶縁破壊特性に及ぼす影響を検討、評価した。スペーサに傷がある場合はない場合に比べ絶縁破壊特性が低下した。これは、傷の部分に微小気泡がトラップされ、この気泡が絶縁破壊を誘発するためと考えられた。また、電界方向に対して垂直な傷の場合の方が平行な場合より絶縁破壊特性が若干高くなった。これは、気泡の浮力による上方への移動に対して垂直傷の方が引っかかりの効果が少なく、気泡がスペーサからより離れやすいためと考えられた。3.液体窒素中における多層絶縁紙-氷複合絶縁系の絶縁破壊特性に及ぼす氷結時圧力の影響液体窒素中における多層絶縁紙-氷複合絶縁系の絶縁破壊特性に及ぼす氷結時圧力の影響を検討、評価した。印加圧力の上昇の上昇に伴い、絶縁破壊特性が上昇することがわかった。これは、絶縁紙内のセルロース間に存在する氷のクラックが小さくなると共に、試料表面の凹凸も小さくなり、放電空間が少なくなったためと考えられた。1.微小ギャップを有する電極系の絶縁破壊電圧へ及ぼす微小気泡の影響