hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
超弦理論に現れる様々なブレーン及び真空の行列を用いた記述とその有効性の研究

1.超弦理論にもとづいて4次元のゲージ理論、特に量子色力学の非摂動的な側面をゲージ/弦理論対応から理解する試みを、有限温度へ拡張してハドロンやクオークの現象を理解する簡明な模型を設定して、カイラル対称性の高温での回復、カレント代数で導出されたGellMann-Oakes-Renner関係式、軽い中間子の質量などの温度依存性を計算により示して、将来の実験への予想を与えた。特に、この模型で非閉じ込め転移点近傍でのパイ中間子の速度の温度依存性などもしめして、RICHの実験との望ましい対応を見た。また、この対応原理を宇宙項で歪められた次元時空のゲージ理論を理解するために理論を拡張して、ド・ジッター時空に置いては宇宙初期に予想される、興味ある相転移を調べた。また、アンチ・ドジッター時空においては、4次元で既に計算されたその特異な、場のスペクトルを我々の計算から得ることができてこの対応の正しさを確認できた。(郷六)2.曲がった時空間における量子論を格子正則化により定義するため、少なくとも局所的なLorentz対称性を尊重する一つの方法を提案した。また、格子シミュレーションにより2次元の超対称模型のspectrum構造を把握する立場から、ある条件下ではmassless boson modeが存在することを示した。電子のg-2へのQEDの10次補正の計算について、現段階までで到達した内容について報告した。(早川)3.クォーク間ポテンシャルを弦理論を用いて評価し、異なるフレーバーを持つクォーク間に働くポテンシャルには、変曲点が現れることを示した。(菅本)1.超弦理論にもとづいて4次元のゲージ理論、特に量子色力学の非摂動的な側面をゲージ/弦理論対応から理解する試みを、有限温度へ拡張してハドロンやクオークの現象を理解する簡明な模型を設定して、カイラル対称性の高温での回復、カレント代数で導出されたGellMann-Oakes-Renner関係式、軽い中間子の質量などの温度依存性を計算により示して、将来の実験への予想を与えた。(菅本)1.超弦理論の構成的定式化の模型であるIIB行列模型について、その時空をあらわすメカニズムを解明するべく、モデルを平均場近似およびそれを発展させた近似手法を用いての解析を試みた。現在も主にその手法について適用範囲や効率的な計算方法を確立するべく研究を継続中である。このようなアプローチは広く強結合系、スピン系などでとられていたものであり、物理的な直観が得られやすいため、近似手法としての有用性ばかりでなく、行列模型の系の性質をこれまで我々が良く知っている物理系との対応においてより良く理解し、ひいては行列模型の正しい物理的な解釈へと繋がるものと期待される。2.5次元反ドジッター時空に埋め込まれた3+1次元ブレインを、我々の住む4次元時空と考える立場に立てば、(a)宇宙項の大きさ、(b)重力定数と電弱相互作用の質量スケールの間の階層性,に対し無理のない解答を得る可能性がある。一方で、5次元反ドジッター時空と5次元球の直積空間はIIB超弦理論からD3ブレイン集積による空間として得られ、5次元反ドジッター時空での場の理論を考察することの正当性は超弦理論から裏付けられる。このような視点から、確かめるべき重要なポイントは、本来5次元にある重力場及び10次元から引き継がれたその他の場で5次元反ドジッター時空にあるもののうちどれだけが、ブレインに閉じこめられて我々の世界に存在する場として認識されるのかと言う点である。最初に(i)反ドジッター時空に許されるスカラー・タキオンがブレインに進入し局在することを確かめた。これはミンコウスキ時空構造を持つブレインの不安定性につながり、このときはブレイン解自身を求める段階でタキオンを処理する必要のあることを示唆している。(ii)次に、5次元で質量を持つベクトル場が質量のないゲージ場としてブレインに局在することを確かめた。現在は、より現実的な曲がった時空を持つブレイン上での場の局在の問題を調べている。1.弦理論の構成的定式化の模型であるIIB行列模型について、その時空をあらわすメカニズムを解明するべく、次のような2つのアプローチを試みた。一つは基本的に10次元時空の自由度をもつ行列模型が、我々の住む4次元時空を作り出すダイナミクスを解明することを目指した。

そのためにモデルを平均場近似およびそれを発展させた近似手法を用いての解析を試みた。現在も主にその手法について適用範囲や効率的な計算方法を確立するべく研究を継続中である。このようなアプローチは広く強結合系、スピン系などでとられていたものであり、物理的な直観が得られやすいため、近似手法としての有用性ばかりでなく、行列模型の系の性質をこれまで我々が良く知っている物理系との対応においてより良く理解し、ひいては行列模型の正しい物理的な解釈へと繋がるものと期待される。一方これと相補的なアプローチとして、先に考えたものとは異なる仕組みで4次元の時空が生成される可能性について萌芽的な研究を行った。これは行列の自由度の中に格子状の時空の自由度を埋め込むことにより4次元の時空の解釈を成り立たせるものであり、これが実現すれば格子ゲージ理論でのこれまでの蓄積を使って研究を進めていける可能性もあり、一つの有望なアプローチとして引き続き次年度以降も押し進めていく予定である。2.IIB超弦理論で、D3ブレインの集積により5次元反ドジッター時空と5次元球の直積空間として得られる時空解は、AdS/CFT対応や5次元反ドジッター時空に埋め込まれた3+1次元ブレインを5次元反ドジッター時空での場の理論をもとに考察する場合の基礎を与えている。このような超弦理論的な視点からブレイン宇宙を考えるとき、確かめるべき重要なポイントは、5次元にある重力場や10次元から引き継がれたその他の場の中でどれだけが、ブレインに閉じこめられて我々の4次元世界に存在する場として認識されるのかと言う点である。最初に(i)反ドジッター時空に許されるスカラー・タキオンがブレインに進入し局在することを確かめた。これはミンコウスキ時空構造を持つブレインの不安定性につながり、このときはブレイン解自身を求める段階でタキオンを処理する必要のあることを示唆している。(ii)次に、5次元で質量を持つベクトル場が質量のないゲージ場としてブレインに局在することを確かめた。この機構はdilatonが5次元にあるときに実現される局在化と対応することが最近わかった。また一般的には、ブレインが宇宙定数を持つようになるとゲージ場は必然的に局在化することもわかってきた。(iii)最近は、RR場の果たす役割やfermion場の局在化での問題点などを考察中である。超弦理論の構成的定式化の模型であるIIB行列模型について、その時空をあらわすメカニズムを解明するべく、今回論文1)では、非可喚超空間を表現していると思われるフェルミオニックな解を超行列模型で見つけた。そして、その解が非可喚超空間での交換関係を満足するがゆえに、それは非可喚超空間での行列模型とみなしてよいことを示した。2)では,行列模型に基づいてS1に巻き付いたmembraneとストリング模型との対応を示し、この関係から超ポアンカレ演算子を構成し、それらが異常性のない超ポアンカレ代数演算子を構成していることを示した。一方5次元反ドジッター
脳浮腫生成時における活性酸素消去能の変動に関する研究

頭部外傷時の予後を左右する因子として組織の損傷時に発生する過剰な酸素種による障害はこれまでも注目されており、すでに米国においては重症頭部外傷患者に合成型活性酸素消去剤(superoxide dismutase SOD)の投与が試みられている。今後臨床的に合成型活性酸素消去剤投与の試みが増えていくことが予想されるが、実際に生体が産生する内因性SODの発現と投与される合成SODとの関係については未知であり、従ってSOD投与にあたって生体の必要量や、その投与の時期については未だ確立されていないことが多いのが現状である。そこで本研究ではラットの代表的な頭部外傷モデルである鉛玉落下による脳挫傷モデルを用いて実験を行い次のような研究成果を得た。1.電子スピン共鳴法(ESR,electron spin resonance spectrometer)を用いて活性酸素種の一つであるOHラジカルの発生を測定することができた。さらにOHラジカルは細胞膜障害の指標となるMalondialdehyde(MDA)および、脳浮腫の進展との相関が認められ、OHラジカル挫傷後の脳浮腫への関与が示唆された。2.従来より用いられているhumanrecombinant SODに比べ細胞膜親和性の高いレシチン化SODを投与し、SOD活性の上昇期間の延長、脳浮腫の軽減を認めた。上記の研究結果より頭部外傷後の細胞障害に活性酸素が関与することが明らかとなった。ESRは活性酸素の測定法として、臨床的にも種々の病態に応用可能な方法と考えられる。また、レシチン化SODの効果が明らかとなったことで、頭部外傷患者の治療法として、今後の臨床応用への発展が期待できるもの考えられる。現在までの研究成果について報告する。ラットを用いて鉛玉落下による脳挫傷モデルに外からrecombinant SODを投与し、外傷30分後、6時間後、24時間後、3日後のSODmRNAをnorthern blotting法にて定量し、投与していない場合との比較を行ってきた。recombinant SODの非投与群では、挫傷周辺部でSODmRNAの発現の増加がみられたが投与群ではこの発現が抑制された。この結果はこれまでに我々が行ってきた脳虚血モデルにおけるSODmRNAの発現傾向と同様であり、頭部外傷においても神経細胞損傷にoxigen radicalが関与していることを確認するとともにrecombinant SODの有用性を示唆するものと考えられた。またrecombinant SODとの併用療法として低体温療法に注目し、その基礎実験として成猫を用いて中大脳動脈閉塞-再潅流モデルにより虚血中および再潅流時の脳機能の経時的な変化と、それに対する低体温の影響を体性知覚誘発反応(SEP)を指標として検討し、その結果低体温による虚血および再潅流における脳損傷に対する保護効果が、SEPモニターにより明かとなった。従って、今後頭部外傷モデルにおける低体温を用いた実験においても神経機能を評価する方法として有用であると思われた。頭部外傷モデルにおけるrecombinant SODの有用性の検討については当初の計画のとうりに遂行できたが、最大の効果を得られる投与量、および効果の持続、などの臨床に即した実験については今後の課題として残った。また頭部外傷における活性酸素の発生は外傷後の2次的虚血が関与している可能性もあり、脳血流量などの新たなパラメーターを加えて検討し、虚血モデルにおけるrecombinant SOD投与実験の結果と比較検討することも意議あることと考えられる。ラットを用いて代表的な頭部外傷モデルである鉛玉落下による脳挫傷モデルにレシチン化SODを投与し、外傷直後、6時間後、3日後、一週間後のSODmRNAをnothern blotting法にて定量、また比重法にて脳水分量を定量し、非投与群との比較検討を行った。活性酸素のscavengerであるrecombinant superoxide dismutase SODについては、充分な治療効果を得るにはにはなんらかのdrug deliverysystemの導入が必要であると考えられていた。

レシチン化SODは、細胞膜親和性を高める目的でSODにレシチン誘導体を共有結合させた製材であり、良好な脳内分布及び血中半減期の延長が報告されている。研究の結果では、SODmRNAの挫傷辺縁部および遠位部での発現がみとめられ、レシチン化SOD投与により、辺縁部での脳水分量の減少と、遠位部でのSODmRNAの減少が認められた。このことより、外傷性脳浮腫の生成に活性酸素が関与していること、レシチン化SODの投与によりそれが抑制されること等の知見が得られた。また我々はこれまでSOD投与との併用療法として低体温療法に注目し、その基礎実験として成猫を用いた脳虚血モデルにおいてその保護効果を確認している。頭部外傷における活性酸素の発生は外傷後に2次的虚血が関与している可能性がある。脳血流量など新たなパラメーターを加えて検討し、虚血モデルにおけるレシチン化SOD投与実験の結果と比較検討することも意義あることと考えられる。また頭部外傷における活性酸素による障害部位と、それに対する活性酸素消去剤の効果を検討するために、ラットの頭部外傷モデルを用いて、in situ hybridization法でSODmRANの発現の分布を検討する予定である。
ナノ構造体電気伝導特性シミュレーションプログラムの開発と低消費電力回路の設計

超高速電子デバイスの動作特性を解析するための基本計算ソフトウェアとして時間依存第一原理シミュレーション法に基づく解析プログラムを作成した。レールウェイアルゴリズムによるセルフコンシステント計算とともに非局所項を含むノルム保存擬ポテンシャルを組み込み、高速高精度計算を実現した。周期的電磁場に対する応答特性を解析した。本研究では、時間依存シュレーディンガー方程式および密度汎関数法に基づいた時間発展計算を長いシミュレーション時間にわたって安定に実行するための計算プログラムの開発に注力した。時間発展計算プログラムは主に次の2つを特徴とする。(1)ハミルトニアン演算子の指数演算の実行において、これまで開発している実空間差分法(中心差分)に加えて鈴木・トロッターのスプリットオペレータを適用することにより、ベッセル関数で表現された高精度時間発展スキームを作成しこれを用いていること。(2)レールウェイアルゴリズムを用いてタイムステップΔtの半分の時点でのハミルトニアン推定精度を向上させ、セルフコンシステント計算を高精度化した方法を採用したこと。これらに基づく計算精度向上により0.01a.u.程度の大きなタイムステップでも波動関数のノルムが長計算時間にわたって保存する計算を実現した。このような高いノルム保存性の実現は実際のシミュレーションを実行するうえで非常に重要であり、量子力学的時間スケールと古典電気回路的時間スケールの間の領域を解析するのにきわめて重要である。さらにジェリウムおよび少数の原子の取り扱いを可能にするプログラムを作成し、実際の物質の取り扱いを実現すべくその動作を現在検証中である。これまで、水素原子に交播電場を加えて励起電子状態が生成することや、励起後の時間発展計算の解析によりノルムの保存等安定して計算が実行できることを検証した。今後、多電子原子における取り扱いの検証が必要である。本研究では、時間依存シュレーディンガー方程式および密度汎関数法に基づいた時間発展計算を長いシミュレーション時間にわたって安定に実行するための計算プログラムの開発を行っている。これまでに開発した時間発展計算プログラムは主に次の2つを特徴とする。1.ハミルトニアン演算子の指数演算の実行において、これまで開発している実空間差分法(中心差分)に加えて鈴木・トロッターのスプリットオペレータを適用することにより、ベッセル関数で表現された高精度時間発展スキームを作成しこれを用いていること。2.レールウェイアルゴリズムを用いてタイムステップΔtの半分の時点でのハミルトニアン推定精度を向上させ、セルフコンシステント計算を高精度化した方法を採用したこと。水素原子に交播電場を加えた計算において時間発展計算の印加電磁場の周波数と励起エネルギーがうまく合致しない問題が生じ、その検討を主に行った。時間発展計算で起こる電荷密度変化に伴うポテンシャル変化が交換相関ポテンシャルとうまくキャンセルしないことが原因と考えた。電子数が多い系ではその効果が相対的に小さいため、誤差は抑制できるものと考えられることから、今後は計算時間が長くなるが電子数の多い系での計算を実施していく予定である。本研究では、時間依存シュレーディンガー方程式および密度汎関数法に基づいた時間発展計算を長いシミュレーション時間にわたって安定に実行するための計算プログラムの開発を行った。開発した時間発展計算プログラムは主に次の2つを特徴とする。(2)レールウェイアルゴリズムを用いてタイムステップ△tの半分の時点でのハミルトニアンの計算を行うことにより、△t後のハミルトニアンの推定精度を向上させ、セルフコンシステント計算を高精度化した方法を採用したこと。水素原子に交播電場を加えた時間発展計算で、系のエネルギー保存が確認できた。さあらに静磁場を印加した系においても同様に時間発展計算でエネルギーが保存することを確認した。今後、さらなるプログラム改良を加えれば回路シミュレーションが実現できると期待できる。
医療のためのマルチメディア通信システムとそのユーザインタフェース

近年医学の分野では,人間内部臓器を3次元計測する技術の発展が著しい。核磁気共鳴画像(MRI)やコンピュータ断層画像(CT)などが例である。こうした装置から得られた3次元画像を基にして遠隔地にいる複数の外科医が手術についてディスカッションできる通信できるシステムとそのユーザインタフェースを構築することを本研究の目的とした。実施計画に従い我々はまずCTデータを3次元表示するボリュームレンダリング手法の考察を行った。ある程度の高速化が行えたが,基本的に2次元のサーフェースレンダリングよりも遅いので,人間の臓器を毎に分離して,対象としない臓器にはサーフェースレンダリングを行い対象とする臓器はボリュームレンダリングを用いることにした。我々が最も重視したのは臓器のモデルである。ただ画像を見るだけでは無くて我々は外部からの力を許す例えばメスで切ったり手で押さえたり掴んだりできる仮想手術を考えている。臓器を立方体を含む6面体で近似して,その稜線にバネを置くバネモデルを構築した。臓器を切ることはバネを切断することにより行われる。臓器の任意の部分を切ったり引っ張ったりできるユーザインタフェースデバイスとして3次元マウスを用いた。ワークステーションとしては,シリコングラフィックス社のINDYを新しく購入した。現在3次元マウスなど商用のデバイスでなく,この目的に特化した装置を試作中である。さらにこうしたシステムを複数個接続した通信システムの構築を行った。いわゆるクライエントサーバ(C/S)システム方式を採用した。サーバには中核となるCT画像やモデルを置きクライエントにはユーザインタフェース装置と表示を行わせるシステムである。この研究についての発表は,情報処理学会全国2回(51,52回),ユーザインタフェース学会,国際会議MultimediaJapan96の合計4件。投稿中は,国際会議APCHI'96(Singapore,June'96)の1件。服部,金子:柔らかい臓器の3次元モデル,第51回情報処理学会論文集(2),pp287-288服部,高橋,廣田,金子:柔らかい臓器の手術シミュレーション,第52回情報処理学会論文集(2),pp215-216,近年医学の分野では,人間内部臓器を3次元計測する技術の発展が著しい。服部,金子:柔らかい臓器の3次元モデル,第51回情報処理学会論文集(2),pp287-288服部,高橋,廣田,金子:柔らかい臓器の手術シミュレーション,第52回情報処理学会論文集(2),pp215-216,
冷戦期欧米における「核の平和利用」の表象に関する研究

本共同研究の最大の成果は、研究代表者・研究分担者全員に5名の執筆者を加えて、論集『核開発時代の遺産』(若尾祐司・木戸衛一編、昭和堂、2017年10月刊行)を上梓したことにある。本論集への批評とそれに対する応答の場として、2017年10月28日、同志社大学今出川キャンパス良心館において、出版記念シンポジウムを開催した。また、2017年11月25日には、香川大学で開催された日本平和学会秋季研究集会において、「ポスト成長時代の社会構想ー環境とコミュニティの破壊から再生へ」という統一テーマの下、研究代表者および分担者3名が、パッケージ企画「核開発に対する抵抗活動ー各国の事例に学ぶ」を担当した。本プロジェクトは、2015年5月30日、日本科学史学会が開催された大阪市立大学で、相互の問題意識などを確認し合って、実質的なスタートを切った。本年度においては、各人が担当する地域における核エネルギーの表象に関する資料・情報の収集に努めた。複数のメンバーが同時に関わった事業としては、木戸・市川・北村・高橋(および研究協力者の若尾)が、2015年9月11日、ドイツのドレスデン郊外ロッセンドルフにあるヘルムホルツ・センターを訪問して、古参の研究員のレクチャーを受け、欧州の核エネルギー政策に関する知見を深めて問題意識を深めた。木戸・北村・高橋は引き続き、旧東独ウラン鉱跡地を訪れ、「ドイツ統一」によりウラン採掘を終了してもなお事後処理に追われる、核エネルギー調達の裏面を実地に見聞した。これらの知見を踏まえ、2015年9月27日、大阪大学において、全員出席のもと研究会を開催、各自の研究進行状況について情報を交換するとともに、山崎正勝・東京工業大学名誉教授およびセバスティアン・プフルークバイル放射線防護協会会長(ドイツ)のレクチャーを受け、議論を展開した。この研究会の場で、本プロジェクトの成果として、論集『核サイトの同時代史ー「平和利用」の夢と現実』(仮題。出版社としては昭和堂を内定)を刊行することが合意された。また、木戸・北村・竹本・若尾は、ドイツ語圏における核エネルギー「平和利用」の表象に関する情報を交換すべく、独自の学習会を重ねた。さらに、木戸と竹本は、「原子力」の分野も盛り込んだ広島市立大学広島平和研究所編『平和と安全保障を考える事典』(法律文化社、2016年)の編集委員として、核エネルギーに関連する諸項目の編集・執筆に携わった。本プロジェクトによって参加者各自に配分される予算は、かなり限られた額になっており、研究分担者の場合、1回海外出張に行っただけで相当程度の自己負担もせざるを得ない状況にある。したがって本共同研究は、海外ゲストを招聘してのセミナーの開催も含め、当初想定していたよりも規模を著しく縮小することを余儀なくされた。それにもかかわらず、プロジェクトのメンバーの個別調査は、論集執筆・出版という具体的な目標が設定されたこともあり、基本的には順調に進んでいると言える。他方、本プロジェクトは、もともと科学史・核問題を専攻している研究者と、より一般的な西洋史を専攻している研究者との共同で進められているが、両者の間にある問題関心のズレを埋め、科学に関わる後者の知識面のキャッチアップを図ることが大きな課題となっている。その意味で、ドイツ・ロッセンドルフのヘルムホルツ・センターに5名が共同で訪問し、レクチャーを受け討論したことは、お互いの共通認識の醸成に非常に有用であった。しかし他方、その後の大阪大学における研究会では、ロベルト・ユンクやギュンター・アンダースといった、核エネルギーの「平和利用」を原理的に批判するドイツ語圏ジャーナリズムの評価をめぐって、本来の専攻の違いに由来する基本的な問題認識の乖離がやはり明らかとなった。この問題意識のギャップを埋めることがどの程度可能なのかについては、まだ確たる見通しが立っていない。ちょうど折り返し点となる2年目の本研究プロジェクトにおいては、すでに前年度メンバーから合意を得ていた論文集の刊行に向け、各自が引き続き、担当する地域における核エネルギーの「平和利用」の表象に関する資料・情報の収集に努めた。その間、同論文集が『核開発時代の遺産』のタイトルで昭和堂(京都)より刊行されるのが正式に確定したのを受け、2016年10月12日、広島市立大学サテライトキャンパスにおいて、研究代表者・研究分担者全員が出席して研究会を開催、他の論文集執筆者も交えて、相互の問題意識のすり合わせや問題点の指摘などの検討を行った。本論文集は、すでに全員の原稿が提出され、現在は初校の校正段階にあることから、遅くとも本年9月には刊行されることが見込まれている。他に、複数のメンバーが関わった事業としては、木戸・市川が、2016年9月19日、ベルリンにおいて、旧東独の科学史研究者Dieter Hoffmann氏、および旧東独によるソ連へのウラン供給問題を明らかにしたRainer Karlsch氏と個別に面談し、ソ連と東独との間における原子力研究・事業協力体制についてインタビューを実施した。木戸・北村・竹本・佐藤、および研究協力者の若尾は、前年度と同様、ドイツ語圏における核エネルギーの「平和利用」の表象に関する知見を深め、またもともと科学史を専攻している本プロジェクトメンバーの問題意識へのキャッチアップを図るために、独自の学習会を重ね、論集の予定稿についても相互に批評した。さらに、木戸・竹本が編集委員として、核エネルギーに関連する諸項目の編集・執筆に携わった広島平和研究所編『平和と安全保障を考える事典』は、2016年4月、法律文化社(京都)から出版された。

限られた予算の中で、それぞれが担当地域における再度の研究調査を実施し、論文集『核開発時代の遺産』(昭和堂)刊行に向けて原稿を提出、出版に至るタイムスケジュールを確定することができた。その過程で、同論集の趣旨や編集方針を共有し、それぞれの執筆内容を相互に検討するため、2016年10月12日、広島市立大学サテライトキャンパスにおいて、研究代表者・分担者全員出席のもと研究会を開催し、活発な議論を行なった。前年度明らかとなった、もともと科学史・核問題を専攻している研究者と、より一般的な西洋史を専攻している研究者との問題意識のズレは、研究会での意見交換、論文集の原稿の交換と相互批評を通して、一定程度埋めることができた。3年間に及んだ共同研究の成果として、研究代表者・研究分担者全員に5名の執筆者を加えて、論集『核開発時代の遺産』(若尾祐司・木戸衛一編、昭和堂、2017年10月刊行)を上梓した。そして、本論集への批評とそれに対する応答の場として、2017年10月28日、同志社大学今出川キャンパス良心館において、「『核開発時代の遺産』出版記念シンポジウム」を開催した。同シンポジウムでは、研究代表者・木戸衛一の司会で、加藤哲郎・一橋大学名誉教授と金聖哲・ソウル大学統一平和研究院教授による書評をもとに、大半の研究分担者および昭和堂編集者を加えて活発な議論を展開した。金教授からは、氏が所属する研究所の紀要"Asian Journal of Peace Building"誌上で本共同研究の成果を披露することが強く要望され、英語媒体での成果発表を行うこととなった。また、2017年11月25日には、香川大学で開催された日本平和学会秋季研究集会において、「ポスト成長時代の社会構想ー環境とコミュニティの破壊から再生へ」という統一テーマの下、パッケージ企画「核開発に対する抵抗活動ー各国の事例に学ぶ」を担当し、研究分担者の高橋博子・竹本真希子・佐藤温子が報告を行い、研究代表者・木戸衛一が司会・討論者を務め、フロアを交えての意見交換を行った。さらに、研究代表者・木戸と研究分担者・佐藤は、2018年3月18日、ドイツ現代史研究会(京都)においてそれぞれ報告を行い、Tapio Litmanenユヴァスキュラ大学教授(フィンランド)と意見を交換した。以上もろもろの研究成果をさらに深化・発展させるべく、新たな科研費共同研究事業を立ち上げるための協議を適宜開催した。本共同研究の最大の成果は、研究代表者・研究分担者全員に5名の執筆者を加えて、論集『核開発時代の遺産』(若尾祐司・木戸衛一編、昭和堂、2017年10月刊行)を上梓したことにある。本論集への批評とそれに対する応答の場として、2017年10月28日、同志社大学今出川キャンパス良心館において、出版記念シンポジウムを開催した。また、2017年11月25日には、香川大学で開催された日本平和学会秋季研究集会において、「ポスト成長時代の社会構想ー環境とコミュニティの破壊から再生へ」という統一テーマの下、研究代表者および分担者3名が、パッケージ企画「核開発に対する抵抗活動ー各国の事例に学ぶ」を担当した。
オリゴペプチドを固定化した細胞接着性材料の分子設計

細胞接着活性を有するオリゴペプチドRGDS、RYDS、EILDV、YIGSR等を液相法により合成し、元素分析、アミノ酸分析、TOF-MS、NMR等により合成されていることを確認した。水溶性合成高分子-オリゴペプチドハイブリッド体についても調製を行なった。シーケンシャルポリペプチド(RGDS)nおよび(RGD)nの合成に関しては、以前の手法に改良を加えることにより常に、平均重合度n=20以上のものが得られるようになった。また、RGDSミメティックペプチドとしてアルギニン部分の側鎖にメチレン部分が一つ多いホモアルギニン(hR)を導入したペプチドhRGDSを新規に合成することに成功した。また、バイオマテリアルとして有望なEAK16ペプチドの合成手法を確立した。これらのサンプルを用いて、細胞の伸展阻害実験を行った結果、水溶性合成高分子-オリゴペプチドハイブリッド体は、RGDSと同様に初期の段階から顕著な伸展阻害効果が見られた。また、ハイブリッド体へのRGDS導入量が少なくてもRGDS単体と同じ程度活性を発現した。さらに、血小板凝集阻害実験を行った結果、hRGDSはRGDSと同等の活性が見られたが、RYDS、YIGSRはRGDSに比較し活性が弱いことが明らかになった。これらの結果より、アルギニンの側鎖のグアニジド基の重要性が示唆された。ECEPPの分子力場を用いて、RGDS配列を含むぺプチドのコンホメーション解析を行ったところ、いずれの場合においても、ターン構造を有し、さらに、Arg,Asp,Ser残基の側鎖の配向および水素結合が安定構造形成において重要であることが明らかになった。以上のことが平成8年9年の研究で明らかになったことの概要である。細胞接着性オリゴペプチドRGDS,REDV等を液相法により合成し,元素分析,アミノ酸分析,NMR等により合成されていることを確認した.これらペプチドと水溶性合成高分子-オリゴペプチドハイブリッド体の合成を行った.(RGDS)nの合成変化に関しては,以前の手法に改良を加えることにより常に、平均重合度n=20以上のものが得られるようになった.また,バイオマテリアルとしれ有望なEAK16ペプチドの合成手法を確立した.これらのサンプルを用いて,細胞の伸展阻害実験行った結果,水溶性合成高分子-オリゴペプチドハイブリッド体は,RGDSと同様に初期の段階から顕著な伸展阻害効果が見られた.また,ハイブリッド体へのRGDS導入量が少なくてもRGDS単体と同じ程度活性を発現した。また,合成したpoly(RGDS)についてコンホメーション解析を行ったところ円偏光二色性測定結果からα-ヘリックス構造を形成することが明らかになった.これは,分子力学計算の結果と良く一致している.以上のことが今年度の研究から明らかとなった.細胞接着活性を有するオリゴペプチドRGDS、RYDS、EILDV、YIGSR等を液相法により合成し、元素分析、アミノ酸分析、TOF-MS、NMR等により合成されていることを確認した。これらのペプチドを用いて、血小板凝集阻害実験を行った結果、hRGDSはRGDSと同等の活性が見られたが、RYDS、YIGSRはRGDSに比較し活性が弱いことが明らかになった。

分子力場を用いて電荷を有したpoly(R^+GD^-S)の構造最適化を行ったところ、最安定構造から残基当たりのエネルギー差が1kcal/mol以内に45種類の構造が得られた。poly(R^+GD^-S)の最安定構造は、右巻きのβ^<9.4>構造を形成することが明らかになった。この構造は、Arg^+とAsp^-の側鎖-側鎖間の他に主鎖-側鎖間および主鎖-主鎖間で合計7ヶ所の水素結合を有することにより安定化し、特に、ArgとAspの側鎖-側鎖および主鎖-側鎖間には強い水素結合を有し特異な構造を形成していた。また、Arg,Asp,Ser残基の側鎖は、それぞれヘリックスの外側に配向していた。この構造は、電荷を有しない状態で構造最適化したpoly(RGDS)とは、全く異なった構造を有していることが明らかになった。構造最適化において、アミノ酸側鎖の電荷については充分議論する必要が有ると考えられる。以上のことが今年度の研究から明らかとなった。
触媒作用を示す金属と等価電子状態にある遷移金属クラスターの分光学的研究

TiSのこれまでの研究においては、ΔΩ=ΔΛの選択則に従う強いバンドのみが解析され、遷移強度の弱いΔΩ≠ΔΛとなるバンドの研究がなされていなかったため、スピン-軌道相互作用定数は実験的にきちんと決定されていなかった。電気光学素子を用いた周波数変調レーザー過渡吸収分光器とレーザーアブレーション装置を用いて昨年度に測定を始めた7400cm^<-1>付近に存在するTiS Ε^3Π-Χ^3Δ(0,0)の分光においてΔΩ≠ΔΛの選択則に従うバンドを新たに測定することができた。ジェットを用いた実験の利点としては低いエネルギー準位のみに分布させることができ、得られるスペクトルを解析しやすくできる。本研究では基底状態のΩ=1だけでなく2および3の準位にも回転量子数Jが40程度まで十分な分布を得るため、CS_2ガスの濃度を高くしたり背圧を下げることによって適切な温度に調節しΩ=0-1,1-2,2-3のメインバンドに加えて新しくΩ=0-2,2-2のサブバンドまで測定した。これにより今回、新たに実験的にスピン-軌道相互作用定数を決定することができた。Ω=0-2の観測される領域にはA-Χ(0,1)バンドに由来する遷移も数本観測されている。Ω=0-1の測定結果の一部を図に示す。7471cm^<-1>付近のΩ=1のλ-type doublingの下の準位(a準位)のQ-branch head付近である。λ-type doublingの上の準位(b準位)のスペクトルも同じ領域に重なって見えている。解析によって得られた分子定数のうち、2次のスピン-軌道相互作用定数やラムダ型2重項定数を検討したところ、Χ^3Δは1電子配置モデルでよく表されるが、Ε^3Π状態はTiOの場合とは異なり1電子配置モデルではよく表せないことがわかった。昨年度に立ち上げた周波数変調分光器とレーザーアブレーション装置を用いて実際に含金属クラスターの分光を行った。既に昨年度までにブルックヘブン国立研究所において周波数変調レーザー過渡吸収分光法によって、チタンサファイヤリングレーザーを用いて周波数変調分光法によってC-X遷移の観測されているTisは1.3ミクロン帯にE-X遷移を持つので、最初のターゲットとしての分光を行った。最初に830nmに既に確認されているTiSのバンドを観測し、光路長2cmほどにもかかわらず過渡吸収が測定されることを確認した。この遷移を用いてTisの生成を最適化した。目的の1.3μmでは830nm付近と比較して位相変調器の効率は減少するが、変調周波数のパワーをあげることによって、サイドバンドの効率を20%程度に保ち、感度を維持した。TisのE-X遷移はTiOからの類推によって、やはり微弱な遷移と考えられるが、アブレーションでの効率のよい生成と、高い感度により十分な強度で観測された。この遷移は以前に、フーリエ変換発光分光法により観測されているが、分解能は0.05cm^<-1>で、本研究で到達している0.01cm^<-1>より低く、またA-X遷移のホットバンドが同じ領域にかかっており妨害となっていた。今回の実験ではアブレーションを用いているため、Tisは低い電子状態にあり、このような妨害線は見られず、回転量子数の低い状態を高い分解能で吸収分光によって観測することができた。今後は、吸収分光による観測の少ない、1ミクロン前後の領域での分光を進める予定である。

解析によって得られた分子定数のうち、2次のスピン-軌道相互作用定数やラムダ型2重項定数を検討したところ、Χ^3Δは1電子配置モデルでよく表されるが、Ε^3Π状態はTiOの場合とは異なり1電子配置モデルではよく表せないことがわかった。
NCL病と関係のある細菌由来新規カルボキシルプロテアーゼの構造・機能と分子進化

1.一次構造J-4酵素遺伝子のクローニングに成功した。これで全ての一次構造が判明した。2.サブサイト構造Kumamolysinの基質特異性を解析した。本酵素のS2サブサイトは極めて狭いこと、また、S2'サブサイトは、他の細菌由来ペプスタチン非感受性CPと同様、親水性のアミノ酸残基で構成されていることが明らかとなった。3.触媒残基CLN2と4種の細菌由来のCPについてそれらの触媒残基、特にSer残基の関与について、部位特異的改変体を作成し検討した。その結果、若干の問題を残すものの、これらCPの触媒残基はAsp,Glu,Serで構成されていると結論した。4.立体構造PCPの立体構造を明らかにすることができた(Nature Structural Biology2001年5月掲載予定)。(1)PCPの立体構造は、基本的にセリンプロテアーゼであるサブチリシンBPN'と類似すること、(2)触媒残基は、Asp84,Glu80,Ser287で構成されていること等が示された。Ser残基を触媒残基とするCPの報告は無く、これらのCPは,全く新しいタイプのプロテアーゼであることが構造的にも明らかとなった。著者らは、このプロテアーゼ群を第5番目のプロテアーゼ群と位置づけ、これをセリンーカルボキシルプロテアーゼと命名した。本研究の目的は,(1)原核生物由来で,且つ,ペプスタチン非感受性CPであるPCP,XCP,J-4及びクマモリシンを対象に多角的に検討し得られる成果を,平行して進められているX線結晶構造解析の成果と総合して,これらCPの構造と機能を多面的に考察する。(2)また,ヒト脳より発見されたCPと対比することにより,これらCPの分子進化を考察する。(3)更に,CPの全体像を探る。1.J-4酵素のクローニングクローニングの結果,(1)本酵素遺伝子は,1,677bpのオープンリーディングフレームより構成され,191アミノ酸残基のプレプロ領域と368アミノ酸残基の成熟領域を有する,(2)本酵素遺伝子は,同じBacillus由来のクマモリシンと69%の相同性がある,(3)触媒残基は,PCPとXCPの相同性に基ずきAsp165とAsp319と推定される,などが明かとなった。2.J-4及びクマモリシンの高発現系の構築クマモリシンについては,大腸菌JM109を宿主とする高発現系の構築に成功した。一方,J-4酵素については,現在,検討中である。3.クマモリシンのサブサイト構造解析77種の新世代合成基質を使用して,反応速度論的解析を行い,(1)S_2サブサイトは,極めて狭く,選択性が高いこと,(2)S_2サブサイトは,アスパラギン酸プロテアーゼと異なり,親水性アミノ酸で構成されている,などが判明した。(2)の特徴は,他の細菌由来CPにも認められ,細菌由来CP全体の特徴であることが明かとなった。以上,本年度に計画されたものがほぼ予定どうりに実施された。(1)PCPの立体構造は、基本的にセリンプロテアーゼであるサブチリシンBPN

'と類似すること、(2)触媒残基は、Asp84,Glu80,Ser287で構成されていること等が示された。Ser残基を触媒残基とするCPの報告は無く、これらのCPは,全く新しいタイプのプロテアーゼであることが構造的にも明らかとなった。著者らは、このプロテアーゼ群を第5番目のプロテアーゼ群と位置づけ、これをセリン-カルボキシルプロテアーゼと命名した。
RNAポリメラーゼIIの転写伸長反応を抑制するNELF複合体の機能解析

真核生物の転写反応は、遺伝子発現の制御の要として多くの研究者の注目を集めてきた。転写反応は開始・伸長・終結の三段階に分類できるが、近年になって転写反応の制御が、開始段階だけでなく伸長段階においても行われていることが分かってきた。このような背景からこれまでに幾つかの転写伸長因子が同定されたが、それらは全て伸長反応を促進するものであった。我々が精製・同定に成功した転写伸長因子NELFは、伸長反応を負に制御する新しいカテゴリーの因子である。NELFの転写伸長反応における作用機序については詳細に解析されている一方で、NELFの細胞内での役割や転写伸長制御以外の機能といった点についてはよく分かっていない。そこで本研究では、NELFの細胞内での機能を解析することを目的とした。この目的のため、本研究では細胞内に存在するNELFを含むタンパク質複合体に注目した。そして解析の方法として、(1)細胞内在性NELFのノックダウン、(2)NELFに相互作用する因子の探索、という2種類のアプローチを行った。以下にその結果を示す。(1)HeLa細胞においてRNAi法を用いて安定的にNELFをノックダウンすることに成功した。NELFをノックダウンした細胞はコントロールの細胞と比較して増殖が遅くなるという表現型が観察された。現在は、この表現型がどのように引き起こされるかについて解析を行っている。(2)Flagタグ付きのNELFを恒常的に発現するHeLa細胞株を樹立した。この細胞の核抽出液を調製し、免疫沈降法を用いてNELFに相互作用する因子を精製した。質量分析計による解析の結果、RNAポリメラーゼII等これまでにNELFに相互作用することが分かっているもの以外に、いくつかのNELF相互作用因子の候補を同定することができた。現在は、これらの因子とNELFの結合の特異性を検討し、その相互作用の意義を解析している。NELFの細胞内機能を解明する一つの手がかりとして、NELFに相互作用する因子に注目した。FLAGタグを付加したNELFを恒常的に発現するHeLa細胞株を樹立し、その細胞抽出液から免疫沈降法を用いてNELFに相互作用する因子を精製した。これらの因子について、質量分析計を用いて部分アミノ酸配列を決定し、タンパク質を同定した。その結果、NELFがRNAポリメラーゼIIといった転写装置に関係するもの以外に、mRNAプロセシングに関わる因子と相互作用することが分かった。キャップ付加、スプライシングといったmRNAプロセシングは、完全長のRNAが転写された後に起こるものではなく、転写と共役して起こると考えられている。そのため、NELFが転写伸長反応だけでなくmRNAプロセシングにも関与する可能性が示唆される。現在、このタンパク質に対応するcDNAを入手し、分子生物学的手法を用いてNELFとmRNAプロセシングとの関連を解析している。NELFの細胞内機能を解明するため、(1)NEFFに相互作用する因子に注目する、(2)細胞内のNEFFの発現量を変化させる、という2つの方法を用いた。以下に各々の結果を示す。(1)FLAGタグを付加したNELFを恒常的に発現するHeLa細胞株を樹立し、その細胞抽出液から免疫沈降法を用いてNELFに相互作用する因子を精製した。これらの因子について、質量分析計を用いてタンパク質を同定した。その結果NELFがRNAポリメラーゼIIといった転写装置に関係するもの以外に、mRNAプロセシングに関わる因子と相互作用することを明らかにした。これはNELFが転写伸長反応だけでなく、mRNAプロセシングにも関与する可能性を示唆している。現在、分子生物学的手法を用いてNELFとmRNAプロセシングとの関係を解析している。(2)RNAi法を用いて、HeLa細胞内のNELFの発現を抑制することができた。現在、NELFの発現抑制による表現型や、遺伝子発現プロファイルの変化について解析を行っている。

真核生物の転写反応は、遺伝子発現の制御の要として多くの研究者の注目を集めてきた。転写反応は開始・伸長・終結の三段階に分類できるが、近年になって転写反応の制御が、開始段階だけでなく伸長段階においても行われていることが分かってきた。このような背景からこれまでに幾つかの転写伸長因子が同定されたが、それらは全て伸長反応を促進するものであった。我々が精製・同定に成功した転写伸長因子NELFは、伸長反応を負に制御する新しいカテゴリーの因子である。NELFの転写伸長反応における作用機序については詳細に解析されている一方で、NELFの細胞内での役割や転写伸長制御以外の機能といった点についてはよく分かっていない。そこで本研究では、NELFの細胞内での機能を解析することを目的とした。この目的のため、本研究では細胞内に存在するNELFを含むタンパク質複合体に注目した。そして解析の方法として、(1)細胞内在性NELFのノックダウン、(2)NELFに相互作用する因子の探索、という2種類のアプローチを行った。以下にその結果を示す。(1)HeLa細胞においてRNAi法を用いて安定的にNELFをノックダウンすることに成功した。NELFをノックダウンした細胞はコントロールの細胞と比較して増殖が遅くなるという表現型が観察された。現在は、この表現型がどのように引き起こされるかについて解析を行っている。(2)Flagタグ付きのNELFを恒常的に発現するHeLa細胞株を樹立した。この細胞の核抽出液を調製し、免疫沈降法を用いてNELFに相互作用する因子を精製した。質量分析計による解析の結果、RNAポリメラーゼII等これまでにNELFに相互作用することが分かっているもの以外に、いくつかのNELF相互作用因子の候補を同定することができた。現在は、これらの因子とNELFの結合の特異性を検討し、その相互作用の意義を解析している。
海馬でのグルタミン酸受容体刺激によるシナプス伝達長期増強の分子機構

海馬のCA1及び歯状回のシナプス伝達長期増強(LTP)はNMDA型グルタミン酸受容体の活性化による後シナプス部位へのCa^<2+>流入がその引き金となる。NMDA受容体刺激に伴って流入したCa^<2+>はCaMキナーゼIIの自己燐酸化を促進する。一度、自己燐酸化された酵素はCa^<2+>非依存性となり、細胞内Ca^<2+>が元のレベルに戻っても、活性化を維持できるという仮説を、私達は提唱している。これまでに、培養海馬神経細胞において、NMDA受容体刺激に伴ってCaMキナーゼIIのCa^<2+>非依存性活性が上昇することを報告した(J.Biol.Chem.1992)。本研究では、細胞内においてCaMキナーゼIIのCa^<2+>非依存性活性はプロテインホスファターゼによって調節されていること、特にプロテインホスファターゼ2CがCaMキナーゼIIの脱燐酸化反応に関与することをリコンビナントのホスファターゼ2Cを用いて明らかにした(J.Biol.Chem.1993)。次に、海馬切片標本を用いてLTP誘発に伴うCA1領域でのCaMキナーゼIIの活性化反応について追究した。CA1への2つの入力線維を高頻度刺激し、LTPを誘発後、CA1でのCaMキナーゼIIのCa^<2+>非依存性活性、全活性を測定した。刺激後5分から1時間までCa^<2+>非依存性活性の有意な上昇を確認した。LTP発現後1時間では全活性の上昇も確認された(J.Biol.Chem.1993)。NMDA受容体阻害剤でLTPの発現を阻害すると、CaMキナーゼIIのCa^<2+>非依存性活性と全活性の上昇が共に完全に抑制された。以上の結果は、海馬におけるLTPの発現にCaMキナーゼIIのCa^<2+>非依存性活性が関与するという仮説を支持するものである。さらにLTPにおけるCaMキナーゼIIの標的蛋白質を明らかにすることによってシナプス可塑性発現の分子機構を追求する。
ヘテロ接合性消失(LOH)解析による腫瘍発生及び進展の分子病理学的研究

A.表面型大腸腫瘍:1)腺腫を経ず、de novoで均一に多数のLOHを起こし、浸潤する症例があった。17p,18q,5qLOHの頻度が高く、p53,DCC,APCなだの早期関与が想定される。2)粘膜内で腺腫を経て、あるいは浸潤癌に至る際、LOHの蓄積進展や枝分かれ現象のある症例がみられた。以上、従来の隆起性腺腫でのadenoma-carcinoma sequenceとは異なり、表面平坦な粘膜内早期に腫瘍クローンの遺伝子変異が蓄積、選択され浸潤癌に至る様式が明らかとなった。(論文投稿中)B.混合型肝癌:肝細胞癌と胆管癌部各々のLOH解析より3つのパターンに分類された。1)LOHのパターンが全く一致しない重複癌。2)LOHのパターンがすべて共通しており、単一クローン由来で遺伝的に均一な腫瘍細胞の持つ多分化能に基づく腫瘍。3)単一クローン由来でも、遺伝子変化の蓄積、分枝分散現象が腫瘍組織分化能に密接に影響している腫瘍。以上、複雑な組織分化能を示す同腫瘍のgenetic mechanismを明らかにした。(Human Pathology in press)C.女性生殖器癌肉腫:癌腫肉腫成分の複雑に混じる女性生殖器癌肉腫17症例つきLOHを検索し、遺伝的変異の蓄積進展パターンと腫瘍分化能との関係を明らかにした。一症例を除いては、両成分に共通するLOHがみられ、多分化能を有する単一クローン由来であることが明らかとなった。更に8症例では、LOHのパターンに不均一性が認められた。2症例では、癌腫が先行し遺伝的蓄積進展により癌肉腫となった。又、癌腫成分、肉腫成分の一部が別々に遺伝的蓄積進展や枝分かれを示す症例も認められた。肉腫成分が癌に先行する症例は認められなかった。以上より、婦人性器癌肉腫は、単一クローン由来であるが、遺伝的に不均一であり、その遺伝的蓄積進展パターンが組織分化能に複雑に影響している事が明らかとなった。(Cancer Research60;114-120,2000)以上、上記3腫瘍のLOH解析により、genetic progression patternと組織分化能、腫瘍発育進展との関係につき多数の新知見を得た。表面型大腸腫瘍:従来の隆起性腺腫でのadenoma-carcinoma sequenceとは異なる発生進展様式が想定されている同腫瘍の各病変部位のLOHを検索し、以下の知見を得た。1)腺腫を有さない高異型度癌症例で、de novoで均一に3p,5q,9p,17p,18q,22qなどに多数のLOHを起こし、浸潤するものがあった。17p,18qLOHの頻度が高く、p53,DCCなどの早期関与が想定される。2)近接する腺腫を直接経由せずに粘膜内癌、浸潤癌に至る経路が認められた。3)粘膜内で腺腫を経て、あるいは低異型度癌から高異型度癌に至る際、LOHの蓄積進展や枝分かれ現象のある症例がみられた。4) 5qLOHも高頻度にみられ、隆起性腺腫とは異なったAPC遺伝子の関与が想定される。以上のごとく、表面平坦な粘膜内早期に腫瘍クローンの遺伝子変異が蓄積、選択され浸潤癌に至る様式が明らかとなった。今後、症例数を重ね、またより微小の早期粘膜病変を解析し、遺伝的特徴を明らかにしたい。混合型肝癌:11症例につき、肝細胞癌と胆管癌細胞部LOH解析を行い、クローナリティーおよび腫瘍成分の遺伝的特徴と組織分化能との関係につき、以下のような新知見を得た。1) 3症例では、LOHのパターンが肝癌部と胆管癌部で全く一致せず重複癌とされた。いずれも"combined type"の腫瘍であった。2) 4症例では、LOHのパターンは、検索した範囲内では、肝癌部と胆管癌部で全て共通しており、単一クローン由来で遺伝的に均一な腫瘍細胞の持つ多分化能に基ずく腫瘍であると考えられた。3)残り4症例では、両性分に共通するLOHに加えて、どちらか一方にのみLOHのみられるalleleがあり、遺伝的不均一性が認められた。よって、単一クローン由来でも、遺伝子変化の蓄積、分散現象が分化能に密接に影響している事が明らかとなった。

(Human Pathology in press)C.女性生殖器癌肉腫:癌腫肉腫成分の複雑に混じる女性生殖器癌肉腫17症例つきLOHを検索し、遺伝的変異の蓄積進展パターンと腫瘍分化能との関係を明らかにした。一症例を除いては、両成分に共通するLOHがみられ、多分化能を有する単一クローン由来であることが明らかとなった。更に8症例では、LOHのパターンに不均一性が認められた。2症例では、癌腫が先行し遺伝的蓄積進展により癌肉腫となった。又、癌腫成分、肉腫成分の一部が別々に遺伝的蓄積進展や枝分かれを示す症例も認められた。肉腫成分が癌に先行する症例は認められなかった。以上より、婦人性器癌肉腫は、単一クローン由来であるが、遺伝的に不均一であり、その遺伝的蓄積進展パターンが組織分化能に複雑に影響している事が明らかとなった。(Cancer Research60;114-120,2000)以上、上記3腫瘍のLOH解析により、genetic progression patternと組織分化能、腫瘍発育進展との関係につき多数の新知見を得た。