hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
生きた細胞で代謝調節を視覚化する技術

S-adenosylmethionine(SAM)は生体分子への主要なメチル基供与体であり、非常に多くの代謝経路に関与する重要な代謝物である。SAMの動態解析から、代謝調節や細胞周期等の動態をより深く理解するための重要な基礎的知見が得られるど期待されている。食品・醸造産業ではSAMの高生産が重要な課題とされており、その動態解析には応用面からの要望も高い。しかし、SAMは不安定な化合物であり、分析化学的手法による計測が困難である。計測できたとしても細胞の破砕を伴うことから連続的にリアルタイムで計測するまでには至っていない。そこで非破壊的計測が可能なシステムの構築を試みた。SAMセンサー部分としてはSAMをコリプレッサーとする大腸菌のDNA結合蛋白質MetJを利用し、MetJにVP16転写活性化ドメインおよび蛍光蛋白質Venusを連結したセンサーレポーター分子をデザインし、この遺伝子をmetオペレーターの下流に挿入した。細胞内SAM濃度が上昇すると、このセンサーレポーターにSAMが結合し、metオペレーターへの親和性が増大する。その結果、自身をコードする遺伝子の発現を上昇させるというポジティブフィードバックが作用する。このフィードバックの作用はVenusの蛍光強度変化として検出することができる。この蛍光を測定することにより細胞内SAM濃度の動態を追跡できる。この系で、実際に培地中Met濃度変化や代謝経路の変異による細胞内SAMの変化の検出に成功した。昨年度までに大腸菌のペリプラズム結合タンパク質(PBP)の一種であるHisJを骨格にヒスチジンのFRETセンサーFLIPhisの開発に取り組み、ドッキング・シミュレーションに基づく特異性改変等の改良等を加えてきた。本年度は、FLIPhisの基質特異性の更なる改良を目指して、各種変異体の作成を進めた。その結果、もっとも問題となるArgとの識別能が十分に高いセンサーを構築することが出来た。一方で、Hisに対するKdが10μMオーダーのセンサーは、まだ取得できていない。また全く新しい試みとして、HisJに円順列変異を加えることで、従来のFLIPhisとは反対にHisの結合によってFRET効率が増加するタイプのセンサーの開発を試み、これに成功した。更に円順列変異によりダイナミックレンジの拡大も達成された。但し、Argとの識別能力においては、未だ満足のゆくHisセンサーは得られていない。ちなみにPBPに円順列変異を加えるアプローチは、HisJのみならずこれまでにテストした全てのPBPにおいてFRET変化の方向性の逆転を達成している。更に特筆すべきは、全くFRETの変化を起こさずにセンサーとして機能しなかったPBPにおいても、円順列変異の導入でFRETの変化を起こさせることに成功した点である。これらの結果は、円順列変異導入法は一般性の高いものであり、FRETセンサー化できるPBPの範囲を拡大という意味でも有効な手法であることを示唆している。一方、これらのセンサーを用いた計測手法に関してはFCMによる計測に成功し、統計処理に耐え得る数のデータを迅速かつ高感度に取得できる目途が立った。
計測に基づく手モデルの構築と操作シミュレーションの精緻化

(1-a)リンクモデル構築手法の開発MRI画像から骨とそれ以外の組織の境界を抽出することで骨形状を得て、これをもとにリンクモデルを構築する手法を開発した。2枚の画像間で間接に関係する骨のマッチングを行うことで、関節の回転軸を得ることできる。1自由度の関節(主にIP関節)については、回転軸を比較的精度よく推定できることを確認した。2自由度以上をもつ関節(主に母指CMCおよびそれ以外のMCP関節)については、ユーザの補助により軸を決定するものとした。(1-b)手姿勢推定手法の改良指の爪および手の甲の位置姿勢から手姿勢を推定する手法の検討を行った。爪に磁気センサを取り付けることで指尖骨の位置・姿勢を計測する。また、手の甲について同様の計測を行う。これらをもとに逆運動学計算を行うことで各関節の角度を推定できることを確認した。手モデルと実際の手が異なる場合について逆運動学推定の誤差の評価を試みたが、被験者が少ないこともあり、系統的な分析はできていない。(2-b)変形特性推定手法の開発上の(1-a)で得られたリンクモデルと骨および皮膚の形状から生成された変形モデルとを統合することで、姿勢変化(関節角変化)が可能な手モデルを構築した。関節の屈曲による変形について、MRI画像をと変形手モデルとの比較を試みた。これらの違いは、上のリンクモデルの推定と皮膚の変形モデルの特性の両方の影響を受け、これまでの検討では両者を分離して評価することが難しいことがわかり、対応を検討している。MRI画像から手モデルを構築するために、リンク構造の推定とメッシュモデルの構築が不可避的な技術要素であり、本研究の中心的課題でもある。今年度の検討により、これらの技術をある程度確立することができたと考えている。後述のように、評価に関する予定の変更はあるものの、昨年度の遅れをおよそ取り戻すことができ、概ね順調であると考えている。成果の発表については、次年度に努力したいと考えている。(1-a)リンクモデル構築手法の開発2自由度以上の関節については、2枚の画像では回転中心を推定することができない。次年度は3枚以上の画像を利用する手法について検討する予定である。(1-b)手姿勢推定手法の改良MRI画像の撮影時に指先にマーカーを取り付けることで、爪の位置の計測精度の向上を試みる予定である。これにより、時期センサの取り付けに伴う誤差を軽減できることが期待される。(2-b)変形特性推定手法の開発MRI撮影に必要とされる比較的な長時間に安定に力を作用すること、力の条件を変化させて複数回の撮影を行うことが難しいため、力作用による変形の評価ではなく関節の屈曲に伴う変形について、MRI画像と構築された手モデルとの比較を行うことを考えている。(1-a)リンクモデル構築手法の開発MRI画像から骨と軟組織の境界を抽出することで骨形状と関節の回転中心を計測する手法を検討した。手を握った姿勢と開いた姿勢との2つの状態で撮影したデータを取得した。スライス間隔を小さくするとスライス数が大きくなり撮影に時間がかかる。このため撮影シーケンスとして比較的高速な撮影が可能であるgradient echo法を用いることとした。また、撮影モードは既存(医療用)の設定の中から骨と軟組織と外気の境界の抽出は脂肪あるいは水の密度の違いを比較的高いコントラストで取得できるものを選択した。Region Growining法、Watershed法などによる領域分割などを試みた。これまでの検討では、完全に自動的な抽出はむずかしくユーザによる調整や修正が必要である。抽出された境界の形状が不安定で骨領域のマッチングのために十分な精度が得られていない。(2-a)変形モデル構築手法の開発骨-軟組織、軟組織-外気の境界を抽出し、両者の間の空間に3次元のメッシュを構成することで変形モデルを構築することを試みた。上述(1-a)と同様に、領域分割の手法を応用して境界を抽出したが、精度の問題を十分に解決することができていない。とくに軟組織-外気の境界面はVR手の表面を構成することから、現実と同程度に滑らかな表面の生成に重点を置いた空間的フィルタリングについても検討をおこなった。一方、境界面が定義された後の3次元メッシュ生成の手法を確立した。皮膚表面と各指骨の表面(境界面)のノードを区別してグループ化することで、手モデルと物体との接触や関節の屈曲にともなう境界条件の設定を可能とした。予想されたことであるが、画像の解像度が低いことと比較的ノイズが大きいことが精度のよい境界面の生成の困難の原因となっている。この問題の検討に時間をとられ、骨領域のマッチングに関する検討を十分に行うことができなかった。

また、手の甲について同様の計測を行う。これらをもとに逆運動学計算を行うことで各関節の角度を推定できることを確認した。手モデルと実際の手が異なる場合について逆運動学推定の誤差の評価を試みたが、被験者が少ないこともあり、系統的な分析はできていない。(2-b)変形特性推定手法の開発上の(1-a)で得られたリンクモデルと骨および皮膚の形状から生成された変形モデルとを統合することで、姿勢変化(関節角変化)が可能な手モデルを構築した。関節の屈曲による変形について、MRI画像をと変形手モデルとの比較を試みた。これらの違いは、上のリンクモデルの推定と皮膚の変形モデルの特性の両方の影響を受け、これまでの検討では両者を分離して評価することが難しいことがわかり、対応を検討している。MRI画像から手モデルを構築するために、リンク構造の推定とメッシュモデルの構築が不可避的な技術要素であり、本研究の中心的課題でもある。今年度の検討により、これらの技術をある程度確立することができたと考えている。後述のように、評価に関する予定の変更はあるものの、昨年度の遅れをおよそ取り戻すことができ、概ね順調であると考えている。成果の発表については、次年度に努力したいと考えている。今年度の検討を踏まえてMRIの撮影シーケンスと画像処理手法の両面で改良を試みる。撮影シーケンスについては、上述の検討では医療用の一般的な設定を使用したが、本研究の目的に必ずしも最適とは言えない。様々なシーケンスによる画像を比較して適したものを検討することを予定している。画像処理についてはこれまでボクセルベースの処理を検討してきたが、軟組織や骨の特徴を前提としたトップダウンな処理の導入を検討する。一方で、手モデル生成までの道筋を確認するために、ひとまず画像処理の困難を軽減することを考えている。高解像度(すなわち時間のかかる)撮影をおこないデータを取得することで境界面の生成と骨のマッチングの処理が容易になることが予想される。また、マッチングについては、ユーザが処理に介入する半自動の手法を検討する。(1-a)リンクモデル構築手法の開発2自由度以上の関節については、2枚の画像では回転中心を推定することができない。次年度は3枚以上の画像を利用する手法について検討する予定である。(1-b)手姿勢推定手法の改良MRI画像の撮影時に指先にマーカーを取り付けることで、爪の位置の計測精度の向上を試みる予定である。これにより、時期センサの取り付けに伴う誤差を軽減できることが期待される。(2-b)変形特性推定手法の開発MRI撮影に必要とされる比較的な長時間に安定に力を作用すること、力の条件を変化させて複数回の撮影を行うことが難しいため、力作用による変形の評価ではなく関節の屈曲に伴う変形について、MRI画像と構築された手モデルとの比較を行うことを考えている。
ネットワークフロー問題に対する高速かつ実用的アルゴリズムに関する研究

本研究では,古典的な組合せ最適化問題であるネットワークフロー問題に関連する様々な離散構造をもつ問題を考察した。当初の計画では、ネットワークフロー問題自体のアルゴリズム開発を目的としたが、結果としては、本研究では.、フロー問題に関連する施設配置問題、モノポリー問題、マッチング問題、ならびに、そのとき得られた離散的な知見を利用した、人工知能分野の推論問題等に大きな成果を得た。本研究の最終年度どして最も大きな成果は、仮説列挙問題に対する多項式時間アルゴリズムの開発である。この仮説列挙問題は、知識ベースとしてのホーン理論と観測事象が与えられたとき、知識ベースを用いてその事象を説明する仮説を列挙するという問題である。この問題は、人工知能分野の古典的な推論問題であり、古くから盛んに研究されてきたが、現在に至るまで効率的に(多項式時間で)解けるかどうか未解決のまま残されていた。1990年にSelmanとLevesqueによって否定的に(すなわち、対応する決定問題がNP困難であると)予想されるほど、多項式時間アルゴリズムを開発することは困難とされていた。本研究では,古典的な組合せ最適化問題であるネットワークフロー問題を扱う.この問題は,社会,産業活動などに現れる配送計画,スケジューリングなどの様々な問題を解く際に,このネットワークフロー問題に対するアルゴリズムがサブルーティンとして使われていることからも分かるように,実用的に重要な組合せ最適化問題でもある.本研究では,古典的な組合せ最適化問題であるネットワークフロー問題に関連する様々な離散構造をもつ問題を考察した。
褐虫藻と刺胞動物との共生成立と破綻に関わる遺伝子発現ダイナミクス

本年度は、バイオインフォマティクス解析を中心に、順調な進捗があった。まず、セイタカイソギンチャクおよび褐虫藻(共生藻)の培養に習熟し、人為的に白化させたセイタカイソギンチャク個体を褐虫藻と共培養し、選択的に特定の種同士を共生させる実験に成功した。これにより、今後の共生成立と破綻に関わる因子の解析の際に、発現している遺伝子の中から特定の種(または株)に由来するものを確実に同定することができる実験系を確立することができた。また、イソギンチャクおよび褐虫藻を用いて、RNAサンプル調整から蛍光顕微鏡観察まで一連の解析を行う技術的基盤を確立することができた。さらに昨年度、本研究の開始直前に褐虫藻Symbiodinium minutumの全ゲノム配列が解読・公開された(Shoguchi et al. 2013 Curr. Biol. 23:1399-1408)のを受け、全ゲノム規模での遺伝子ファミリーの多様性を解析することが可能となったため、より完全性の高い遺伝子リストをゲノム配列中から抽出し、それを全遺伝解析の基盤データとすることができた。サンゴ・イソギンチャク共生系の維持には褐虫藻の光合成が最も重要な因子の一つと考えられているが、これまで褐虫藻の光合成活性を支えるクロロフィル結合性光受容複合体アンテナタンパク質(LHC)については断片的な知識しか得られていなかった(Boldt et al. 2012 PLoSONE 7:e47456)。本研究では、全ゲノム規模での分子系統学的解析を行い、褐虫藻は200個近いLHC遺伝子を持ち、それらがそれぞれ異なる発現制御を受けること、系統学的には紅藻タイプ、不等毛藻タイプの2グループに主に分類されること、またサンゴの白化の主な原因の一つと目されている高温ストレスを受けた際に、あるサブグループの遺伝子のみが転写産物量の上昇を示すことなどが明らかにすることができた。翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。
HES1による骨髄性白血病幹細胞の発生および維持の機序の解明

本研究の結果、急性骨髄性白血病(AML)において、Hes1はAMLの増殖に関わるサイトカイン受容体の発現を抑制することにより、腫瘍抑制因子として働いていることが明らかとなった。Hes1欠損白血病細胞はHes1野生型白血病細胞より増殖能が亢進しているが、サイトカインシグナル阻害剤によりHes1欠損白血病細胞の増殖は抑制された。白血病の新たな戦略的治療を考案する上で基礎となる大変重要な研究であると考えられた。[目的]これまでの申請者の研究結果から、慢性骨髄性白血病の急性転化においては、Hes1は腫瘍促進因子として働いている。昨年度の研究から、急性骨髄性白血病(AML)において、Hes1は腫瘍抑制因子として働いていることが明らかとなった。AMLにおけるHes1の下流シグナルを明らかにすることにより、Hes1シグナル経路制御による白血病の治療戦略を構築することを目的として、研究を行った。[方法]Hes1ノックアウトマウス(Hes1-KO)由来胎仔肝およびコントロールマウス由来胎仔肝(control)にレトロウイルスを用いて白血病遺伝子MLL-AF9を導入した。致死量放射線照射したマウスへ移植し、白血病の発症を観察した。白血病細胞を用いて、網羅的な遺伝子発現解析を行った。[結果]MLL-AF9-Hes1-KO移植マウスはMLL-AF9-control移植マウスより早期に白血病により死亡した。MLL-AF9-Hes1-KO白血病細胞は、MLL-AF9-control白血病細胞に比較して、サイトカイン受容体の発現が亢進していた。MLL-AF9-Hes1-KO白血病細胞をサイトカイン刺激することにより、受容体のリン酸化および下流のERKのリン酸化の亢進が観察された。さらに、サイトカインシグナルに対する阻害剤により、MLL-AF9-Hes1KO白血病の増殖は抑制された。[結論]Hes1はAMLにおいて、腫瘍抑制因子として働いていることが明らかとなった。下流のメカニズムはHes1によるサイトカイン受容体の発現抑制であった。[考察]骨髄性白血病においては、Hes1は腫瘍促進と腫瘍抑制にはたらく場合があることが明らかとなった。さらにはそれぞれの場合における下流のシグナルネットワークを明らかにした。今後は、白血病の戦略的治療を目指した研究を行う必要があると考えられる。[目的]我々のこれまでの研究結果から、慢性骨髄性白血病の急性転化においては、Hes1は腫瘍促進因子として働いている。今回の研究では、急性骨髄性白血病におけるHes1の役割を明らかにするために、急性骨髄性白血病マウスモデルを用いて研究を行った。[方法]Hes1ノックアウトマウス(Hes1-KO)由来胎仔肝およびコントロールマウス由来胎仔肝(control)にレトロウイルスを用いて白血病遺伝子MLL-AF9を導入し、放射線照射した同系マウスへ移植した。さらに、野生型マウス由来骨髄にMLL-AF9とドミナントネガテイブHes1(dnHes1)を同時に導入し、移植した。[結果]MLL-AF9-Hes1-KO移植マウスはMLL-AF9-contorol移植マウスより早期に白血病により死亡した。MLL-AF9-dnHes1移植マウスはMLL-AF9-control移植マウスより早期に白血病により死亡した。MLL白血病ではMEIS1が白血病化を促進する重要なメデイエーターの一つとして知られる。MLL-AF9-Hes1-KOではMLL-AF9-controlに比較してMEIS1の発現が約5倍に上昇していた。[結論]Hes1はMLL白血病において、腫瘍抑制因子として働いていることが明らかとなった。下流のメカニズムはHes1によるMEIS1の発現抑制である可能性が示唆された。[考察]Hes1は骨髄性腫瘍において、腫瘍抑制因子として働く場合と腫瘍促進因子として働く場合があることが明らかとなった。今後は、それぞれの場合における下流のシグナルネットワークを明らかにすることにより、骨髄性白血病の発症メカニズムを明らかにし、Notch-Hes1制御による白血病の治療戦略を構築することを目指す。今回の研究では、これまでの慢性骨髄性白血病急性転化のマウスモデルに関する知見から、Hes1は腫瘍促進遺伝子であると考えて研究を進めてきた。しかしながら、これまでの研究の過程で、Hes1は急性骨髄性白血病の一つであるMLL白血病において、腫瘍抑制因子として働いていることが明らかとなった。すなはち、Hes1は骨髄系腫瘍において、腫瘍促進因子と腫瘍抑制因子の双方向に働く。したがって当初予定していた比較的限定的な研究計画を修正し、より広がりをもった研究を計画し、広範囲にわたる研究を進められる可能性が大いにある。[推進方策]1年目の研究において、MLL白血病においては、Hes1は腫瘍抑制因子として働くことが明らかとなった。今後は、様々な白血病モデルを用いて、Hes1が腫瘍促進因子あるいは腫瘍抑制因子のいずれとして働くかについて明らかにし、それぞれの白血病におけるNotch-Hes1経路による制御方法を探索する。[研究計画]

多様な白血病原因遺伝子をHes1ノックアウトマウスおよびコントロールマウス由来造血前駆細胞へレトロウイルスを用いて導入する。放射線照射した同系マウスへ移植し、白血病発症および生存曲線を調べる。また、白血病遺伝子をドミナントネガテイブHes1と同時に野生型マウス由来造血前駆細胞へ導入し、放射線照射したマウスへ移植する。これにより、それぞれの腫瘍モデルにおいて、Hes1が腫瘍促進因子、腫瘍抑制因子のいずれとして働くかについて、明確に区別することが可能である。さらには、ヒト白血病患者検体を用いて、Hes1をノックダウン、あるいはHes1遺伝子を導入することにより、腫瘍細胞の増殖、アポトーシスがどのように変化するかについて明らかにする。[研究における課題]Hes1は腫瘍促進因子としても、腫瘍抑制因子としても働きうることから、下流のシグナルネットワークについても両方向に広がっていることが想定される。これまでの我々の研究により、慢性骨髄性白血病急性転化において腫瘍促進因子として働く場合はHes1-Id3経路が重要であり、MLL白血病において腫瘍抑制因子として働く場合はHes1-MEIS1が重要であることが示唆されている。今後はマイクロアレイなどを用いて、それぞれの場合における下流のネットワークを詳細に明らかにする予定である。1ノックアウトマウスの維持費および移植に使用するマウスの購入費2造血前駆細胞を単離するための抗体や、白血病細胞をin vitroで培養するためのサイトカイン、プラスチックウエア3研究交流のための国内および国際学会参加に要する旅費
海洋由来天然化合物exiguolideの新規抗腫瘍メカニズムの解明

海綿由来天然化合物exiguolideの抗腫瘍メカニズムの解明と,exiguolide骨格をもとにした構造類縁体を人工合成し新たな抗癌剤を開発することが本研究の目的である.exiguolideは極めて低濃度で,培養肺癌細胞のH460(大細胞肺癌)とA549(肺腺癌)の増殖抑制効果を示した.この効果は動物モデルでも確認した.exiguolideの抗腫瘍メカニズムの一つは,癌細胞の細胞周期への作用であることが明らかとなった.これらの結果をもとに,exiguolide構造類縁体を数種類作成した.そこから,より効果が高く,生体毒性の少ない新規抗癌剤が開発されると考える.海綿由来天然化合物exiguolideを人工合成し,新たな抗癌剤を開発することが本研究の目的である.平成25年度は,exiguolideの構造をもとに改良を加え合成した類縁体の評価を行った.1.培養癌細胞系およびin vivo動物モデルを用いたexiguolide構造類縁体の抗腫瘍効果の検証exiguolideをより親水性にした構造類縁体を合成し,培養肺癌細胞のH460(大細胞肺癌)とA549(肺腺癌)において細胞増殖抑制効果を確認した.その結果,いくつかの類縁体でexiguolide同様の癌細胞増殖抑制を示すことが明らかとなり,報告した(Org Biomol Chem, 2013).それらの類縁体がin vivoにおいても抗腫瘍効果を発揮するか確認中である.2.exiguolide抗腫瘍メカニズムの解明培養癌細胞の解析より,exiguolideの増殖抑制作用の一部は,細胞周期への作用であることが明らかとなった.exiguolideは天然由来化合物であるため,多くの作用点を持つと考えられた.そこで,exiguolide抗腫瘍メカニズムを網羅的に解析するため,培養癌細胞(H460またはA549)にexiguolideを作用させ,系時的な遺伝子発現変化をマイクロアレイで解析した.その結果,癌細胞の種類によってその作用点が異なり,そのため多彩な抗腫瘍効果をもたらしていると考えられた(論文投稿中).海綿由来天然化合物exiguolideの抗腫瘍メカニズムの解明と,exiguolide骨格をもとにした構造類縁体を人工合成し新たな抗癌剤を開発することが本研究の目的である.exiguolideは極めて低濃度で,培養肺癌細胞のH460(大細胞肺癌)とA549(肺腺癌)の増殖抑制効果を示した.この効果は動物モデルでも確認した.exiguolideの抗腫瘍メカニズムの一つは,癌細胞の細胞周期への作用であることが明らかとなった.これらの結果をもとに,exiguolide構造類縁体を数種類作成した.そこから,より効果が高く,生体毒性の少ない新規抗癌剤が開発されると考える.海綿由来天然化合物exiguolideを人工合成法し,新たな抗癌剤を開発することが本研究の目的である.平成23年度は,次の2点について研究を行った.1.培養癌細胞系およびin vivo動物モデルを用いたexiguolide抗腫瘍効果の検証培養肺癌細胞のH460(大細胞肺癌)とA549(肺腺癌)にexiguolideを作用させ,細胞増殖抑制効果を確認した.その結果,極めて低濃度でexiguolideは癌細胞増殖抑制を示すことが明らかとなった.同時に,培養非癌細胞への影響を線維芽細胞および血管内皮細胞で確認した.これら非癌細胞においては,exiguolideの増殖抑制作用は,軽微であった.この結果は,将来的な臨床応用に大変重要である.in vivo動物モデルは,ヌードマウス皮下に培養癌細胞(H460またはA549)を移植し,exiguolide腹腔内投与による腫瘍増殖の変化を確認した.その結果,in vivoにおいても,exiguolideは極めて低濃度で抗腫瘍効果を示すことが明らかとなった.また,exiguolideの生体毒性は低かった.2.exiguolide抗腫瘍メカニズムの解明培養癌細胞の解析より,exiguolideの増殖抑制作用の一部は,細胞周期への作用であることが明らかとなった.exiguolideは天然由来化合物であるため,多くの作用点を持つと考えられた.そこで,exiguolide抗腫瘍メカニズムを網羅的に解析するため,培養癌細胞(H460またはA549)にexiguolideを作用させ,系時的な遺伝子発現変化をマイクロアレイで解析した.その結果,PKCとAktの2点に作用して抗腫瘍効果をもたらしていることが明らかになり,現在その詳細を検討中である.当初の予定通り,exiguolideの抗腫瘍効果を培養癌細胞系とヌードマウスを用いたin vivoの系で確認することができた.平成24年度は,この同じ系を用いて,exiguolide構造類縁体の効果を確認することが目的であるため,計画通り研究は進展している.平成24年度は,exiguolideより毒性が少なく,高い抗腫瘍効果を示す構造類縁体を合成することが目的である.平成23年度の抗腫瘍メカニズム解明研究をさらに推進させ,exiguolideの作用点を明確にする.その結果を基に,様々な化学修飾を加えた構造類縁体の分子設計・化学合成を行い,それらの抗腫瘍効果スクリーニングを平成23年度に確立した培養癌細胞系およびヌードマウスを用いたin vivoの系で行う.また,天然exiguolideは脂溶性であるため,水溶性構造類縁体の合成も行い,臨床応用を目指した研究を推進する.

明らかになった抗腫瘍メカニズムを元に,それらの変化を臨床検体で確認し,将来のexiguolide個別化医療の基礎を築く.研究は,東北大学医学部倫理委員会の承認を受け,同意が得られた病理検体を用いてPCR,免疫染色等によって解析を行う.平成23年度同様,培養癌細胞系およびヌードマウスを用いたin vivoの系において,構造類縁体の抗腫瘍効果を検討する.そのため,細胞培養試薬とマウスの購入に研究費を使用する.また, exiguolide抗腫瘍メカニズムをWestern blot法で確認するため,リン酸化Aktなどに対する抗体を購入する.これらの研究成果を論文として発表するため,その論文投稿料および印刷費を計上する.
時間軸に沿った核での物質動態可視化システムの開発

1)デグラトンプローブによる可視化SUMO標的タンパク質の同定19年度にひきつづき得られた候補タンパク質の検証を進めた。確認できたタンパク質については、核での局在とSUMO化の状態を、再びイメージングに戻って解析した。更にターンオーバーの状態についても解析を進めた。蛍光タンパク質Kaedeは、光照射によって波長が変化する際にβ脱離反応によりポリペプチド鎖が切断されるため、分子量の違いから光照射の時点で既に存在していたタンパク質とそれ以後に産生されたものを区別でき、パルスチェイス実験が可能である。これを応用することでターンオーバー速度が解析できる。以上の結果から、時間軸に沿ったイメージングの精度について総合的に検証する。新規SUMO化タンパク質が得られる可能性も高いので、その生理的な意義についての解析も実施した。さらに、SUMOの活性化状態そのものを直接的に検出できる実験系の構築を目指して、蛍光寿命測定技術を応用することを試みた。これまでタンパク質同士の結合をFRETで検出する場合には、2色の蛍光強度比によって解析していたため、分子間FRETの検出が困難であった。この問題を蛍光寿命測定装置の導入によって解決することを試みた結果、SUMOの活性化状態をFRETによって、極めて高速に検出することが可能となった。また昨年度より開発を進めていたKaedeのin vivo応用も並行して進め、細胞の動きをトレースできるモデル動物の創出に成功し、免疫系の解析に実際に応用した。本研究では、細胞内の核での物質動態を解析する方法を確立することを目的として、蛍光イメージングの技術開癸を行うとともに、ユビキチン様タンパク質群の働きを解析することを試みた。作年度までに開発した新しい手法でSUMO1の状態を解析できることがわかっていたので、この手法を他の9種類のユビキチン様タンパク質に応用することを試みた。ヒト細胞からトータルRNAを調製し、これをもとにcDNAライブラリーを合成した。これを鋳型にしてPCRによって9種類のユビキチン様タンパク質のcDNAを調製し、これを蛍光タンパク質遺伝子と連結してプローブ化した。またこれらすべてに対して、活性を発揮できないように機能的に変化した変異体も作成した。これらをヒトHEp-2細胞に導入して蛍光強度などを解析したところ、SUMO1も含めた10種類の遺伝子は、およそ4通りのグループに分けて考えることができることが明らかとなった。同時進行で生化学的な解析も実施して、予想されたタンパク質の挙動が正しいかどうか、確認を行った。これらと並行して、あらたな核機能の解析のために、Creタンパク質の細胞内局在の変化によるEBV-basedベクターの組換え効率を解析する新しい実験方法を実施した。その結果、EBV-basedベクターDNAは細胞核の中で非常に特殊な配置になっている可能性が見いだされた。今後、より詳細な検討によって、この核内は位置と遺伝子発現の相関について解析することが重要である。
フォトグラメトリーによる動的人体の３Ｄデータ取得と享受の研究

研究初年度は、研究に必要な物品の調達から始まり、フォトグラメトリー撮影システムの構築を中心に行った。デジタルカメラを精密に制御するにあたっての問題点解決に取り組んだ。データの転送について。当初、それぞれのカメラはUSB3.0規格のネットワークでパソコンと接続したが、3.0の仕様上、認識する台数が限られていた。この規格を変更することで、認識デバイス数が増え、すべてのカメラを認識させる事ができた。2、シャッターのシンクロ。全台のカメラに対して同時にシャッターを切るため、電気信号を50分波できるコントロールボックスを制作。3、データ転送速度、撮影された画像をリアルタイムにパソコン位取り込むには転送速度が足りず、連写すると収集される写真に取りこぼしが発生した。そこで、カメラのメモリーに一旦保存し、追っかけるように、随時、パソコン内にデータを転送するシステム構築。これによって、連写を行なっても、データ転送の遅延によって取りこぼす画像がなくなった。昨年度は、6回のスタジオ撮影と、3回の試験的な人物撮影を行なった。基本的な撮影ができ3次元計測のおおよそ良好なデータが得られる環境は整った。また、この研究の要素でもある。可搬性を検証すべく、撮影場所をその都度変え、機材一式の搬送、設置のノウハウを培った。今後、バリエーションを更に与えた撮影条件を設定し、より詳細なデータの収集に取り組む。また、フォトグラメトリーの解析でエラーが出やすい、黒髪や白い衣装について、レーザーの点群を照射するなどを試みたが、点群の数が足りず、精度にばらつきが出た。その後レーザー光源のプロジェクターでランダムパターンを照射することで、座標認識の精度を上げる実験をスタートさせた。今年度は、中間報告として、研究発表の機会を持てることが決まった。本研究は初年度に物品購入のほとんどが費やされ、その研究機器を使って、2年目3年目に調査研究へ取り組むという大きな流れがある。よって初年度の物品の金額が大きく、入札、業者選定、商品調達を経て、納品。機材が揃ったのが7月ごろ。それからセッティングが始まったので、どうしても初年度特有の状況として、研究の時間が圧迫されたことは否めない。しかし、その後の研究で直面した問題は、概ね解決し、当初の計画に準じたところまで進んだと考えている。今年度は、設備を年度始めから活用し、研究を加速させてゆく予定である。本研究の研究基盤は整った。フォトグラメトリー撮影環境、基本的な3次元情報の生成。可搬性の担保。などが整備できたので、今年度は、カメラ、ライティング、生成のアルゴリズムの組み合わせがどのように関係しているのかをデータに取り、精度向上の客観的なデータ収集を中心に行う。また、そういった基礎的なデータ収集と並行して、新たな精度向上のシステムを開拓すべく、以下の取り組みを行う。1、レーザープロジェクターによるマーカーの照射。黒い髪の毛や白い服など、表面情報が捉えにくい対象物にパターンを照射することで擬似的な模様を表面に施す。2、計測範囲の拡大。対象物の後方に大型のミラーをL字に設置し、側面、背面の計測も同時に行う実験。原理的には4倍の視点から捉えた情報が得られる。3、HDR(ハイダイナミックレンジ)での写真撮影を自動化させ、暗部明部のつぶれを軽減させる。昨年度は、室内に限って可搬性の試験を行なったが、今年度は、野外での撮影も行う予定である。そのためには、全機材がバッテリー駆動である必要性があり、その実用性も検証したい。また、本研究の主たる目的である動画の撮影から3次元計測し、時間軸を伴った3Dデータ、4Dデータの生成に取り組む。まずは、少ない台数のカメラで試験的に撮影し、動画から1フレームのズレもなく静止画が書き出せるのかを検証する。また、レンダリング時間は飛躍的に伸びると思うのでその実用性も、検討事項の一つになる。9月には、中間発表として、研究機関管轄のスペースで、研究報告を行う予定である。研究を簡潔にわかりやすく掲示し、その成果を一般の方にも体験していただくための、市民参加型のワークショップを企画している。

また、フォトグラメトリーの解析でエラーが出やすい、黒髪や白い衣装について、レーザーの点群を照射するなどを試みたが、点群の数が足りず、精度にばらつきが出た。その後レーザー光源のプロジェクターでランダムパターンを照射することで、座標認識の精度を上げる実験をスタートさせた。今年度は、中間報告として、研究発表の機会を持てることが決まった。本研究は初年度に物品購入のほとんどが費やされ、その研究機器を使って、2年目3年目に調査研究へ取り組むという大きな流れがある。よって初年度の物品の金額が大きく、入札、業者選定、商品調達を経て、納品。機材が揃ったのが7月ごろ。それからセッティングが始まったので、どうしても初年度特有の状況として、研究の時間が圧迫されたことは否めない。しかし、その後の研究で直面した問題は、概ね解決し、当初の計画に準じたところまで進んだと考えている。今年度は、設備を年度始めから活用し、研究を加速させてゆく予定である。本研究の研究基盤は整った。フォトグラメトリー撮影環境、基本的な3次元情報の生成。可搬性の担保。などが整備できたので、今年度は、カメラ、ライティング、生成のアルゴリズムの組み合わせがどのように関係しているのかをデータに取り、精度向上の客観的なデータ収集を中心に行う。また、そういった基礎的なデータ収集と並行して、新たな精度向上のシステムを開拓すべく、以下の取り組みを行う。1、レーザープロジェクターによるマーカーの照射。黒い髪の毛や白い服など、表面情報が捉えにくい対象物にパターンを照射することで擬似的な模様を表面に施す。2、計測範囲の拡大。対象物の後方に大型のミラーをL字に設置し、側面、背面の計測も同時に行う実験。原理的には4倍の視点から捉えた情報が得られる。3、HDR(ハイダイナミックレンジ)での写真撮影を自動化させ、暗部明部のつぶれを軽減させる。昨年度は、室内に限って可搬性の試験を行なったが、今年度は、野外での撮影も行う予定である。そのためには、全機材がバッテリー駆動である必要性があり、その実用性も検証したい。また、本研究の主たる目的である動画の撮影から3次元計測し、時間軸を伴った3Dデータ、4Dデータの生成に取り組む。まずは、少ない台数のカメラで試験的に撮影し、動画から1フレームのズレもなく静止画が書き出せるのかを検証する。また、レンダリング時間は飛躍的に伸びると思うのでその実用性も、検討事項の一つになる。9月には、中間発表として、研究機関管轄のスペースで、研究報告を行う予定である。研究を簡潔にわかりやすく掲示し、その成果を一般の方にも体験していただくための、市民参加型のワークショップを企画している。全体の予算や次年度の予算に対しての51,739円は、前倒しで執行せずとも、今年度の研究データを精査し、次年度の購入物品、使途を明確にした上で、次年度の使用とした方が合理的と判断した。
感染症診断を目指した細胞チップデバイスの構築

寄生虫感染症であるマラリアの診断方法としては、血球細胞の顕微鏡観察が主流であり、その他にPCR法やイムノクロマト法があるが、感度、検出時間、操作性に問題がある。本研究では、既存の診断法では不可能であった自覚症状のない段階(100万個に1個レベル以下のマラリア感染赤血球)での極めて早期に、高感度、短時間に診断するため、100万個以上の赤血球を均一に配置し、その中から、マラリア感染赤血球を迅速かつ高感度に検出できる高集積型の細胞チップの開発を目標とする。本研究では、既存の診断法では不可能であった自覚症状のない段階での極めて早期に、高感度、短時間に診断するため、100万個以上の赤血球を均一に配置し、その中から、マラリア感染赤血球を迅速かつ高感度に検出できる超集積型の細胞チップの開発を目標とする。本研究目標を達成するために、本年度は、まず多数の赤血球をマイクロアレイ上に均一に配置できる細胞チップを設計し、一枚のチップ上で100万個の赤血球を同時に解析できるシステムの開発を進めた。細胞チップは、ナノリソグラフィー技術であるLIGAプロセスを用いて、直径100μmのマイクロチャンバーが約2万個集積化されたポリスチレン製マイクロアレイチップを作製した。さらに、細胞チップの表面を、反応性イオンエッチング(RIE)装置を用いて親水化処理を行い、チップデザイン、赤血球濃度などの条件と併せて、赤血球の配置条件の最適化を行った。その結果、1枚のチップ上で、100万個以上の赤血球を均一かつ単一層に配置することに成功した。それによって、100万個の赤血球をマイクロアレイスキャナー等によって約15分程度で検出可能となるため、ハイスループットスクリーニング系としてマラリアの迅速診断法になり得ることが期待される。来年度(23年度)は、最適化された細胞チップを用いて、従来法(顕微鏡、イムノクロマト法)の検出限界(1万個に1個、0.01%)をはるかに超える100万個に1個(0.0001%)以下といった極少数のマラリア感染赤血球を検出および解析できるシステムの構築を目指す。本研究目標を達成するために、昨年度は、直径100μmのマイクロチャンバーが約2万個集積化されたポリスチレン製マイクロアレイチップを作製し、細胞チップのデザインやチップ表面の親水化処理条件を検討することによって、1枚のチップ上で、100万個以上の赤血球を均一かつ単一層に配置することに成功した。本年度は、本細胞チップを用いて、1枚のチップで単一層化された270万個の赤血球中から1個のマラリア感染赤血球を15分間で検出することに成功した。それによって、従来法であるPCR法の5倍以上、顕微鏡観察やイムノクロマト法の100倍以上の超高感度検出でありながら、簡易、迅速なマラリア診断方法の構築を実現した。さらに、細胞チップ上で、標的のマラリア感染赤血球のギムザ染色等も行うこともできたことから、検出後の詳細な解析も可能であることが示された。将来、既存法に置き換わる新しいマラリアの早期診断法として期待されるため、今後、企業などと共同研究を進めながら製品化に繋げていきたいと考えている。
実効的な防御権の保障のための実証的、比較法的研究

刑事手続の現状について、統計資料、制度、規定についての調査を行った。具体的な分担は、1現行刑事訴訟手続の特徴(豊崎)、2情報を得る権利の保障の実情(斎藤)、3「防御権」に含まれるべき内容、4実効的な防御権の行使の阻害要因及び促進(高平)、5障がい者等に対する権利保障の在り方(田淵)である。調査にあたっては、メールで随時意見交換をするとともに、研究会での意見交換を行った。また、この時点までの調査の成果を英語に翻訳する作業を完了した。その上で、研究協力者に意見を求めるための研究会を開催した。2018年12月13日に協力弁護士、同年同月14日に国際NGOに所属する同様の調査を実施している協力者に、調査結果についてのコメントをいただき、改定作業をした。ここまでの検討結果により、研究成果としての論文執筆の準備が進んでいる。防御権の実効的な講師のための規定・制度・運用の改善策を提案の前提としての現状分析がほぼ完了した。また、コングレスのサイドイベント等で報告する際の資料として、また、会場で配布する等するための研究成果の要旨(英語版)を作成するために、記載すべき項目の整理を進めることとした。運用については、日本弁護士連合会の国選本部及び刑事弁護センターに聴き取り調査を実施した(国選本部:2019年3月25日、刑弁センター:2019年3月8日)。また、各地方の弁護士からの聴き取り調査を実施した。ヒアリングの成果を踏まえ、今後の運用の調査については、個別の弁護士への聴き取り調査の実施を継続するとともに、各単位弁護士会の研修等に対する取組みや、名簿の活用等についての調査を実施することとした。国内現状調査については、当初予定通りに進行している。比較法については、文献等による調査は当初予定通りに進んでいるが、年度内には現地調査等の実施まで至らなかった。英語での研究成果の公表に向けた作業は順調に進捗している。2019年度は、国内外の文献収集を完了する。また、各テーマの検討作業を進めるとともに、個別の弁護士や単位弁護士会などに対する国内外実態調査及び海外調査を実施する。意見交換はメール、スカイプ等で行うとともに、全体会を年2回実施する。その際には、海外の研究協力者のアドバイスを受ける。最終年度においては、計画した国内実態調査・海外調査を速やかに完了する。また、研究論文の執筆、防御権の実効的な講師のための規定・制度・運用についての具体的改善策の提案の取りまとめを行う。具体的改善策の提案の要旨は、英語で公表する。研究成果は、国内学会、2020年京都で実施されるコングレスのサイドイベント等で報告する予定である。海外調査の実施時期の調整が必要となった。次年度には海外調査を実施する予定である。
プレストレストコンクリート橋梁の劣化シュミレータの開発

本研究は,PC部材の電食実験結果と経年劣化した実PC橋の鋼材腐食状況を詳細に比較検討して,その相関を明らかにして,数十年経た既設PC橋梁の鋼材腐食による劣化度を,室内におけるPC部材の電食実験によって,短期間に精度よくシュミレートする手法を開発すること,ならびに既設PC橋の今後の経年劣化度を推定する手法を確立することである.本年度の研究実績は以下のようである.1)本実験手法によれば,シース表面積に対する電流密度557μA/cm2で3週間の通電を行ったとき,東京湾の飛沫帯に建設されたPC橋梁の18年間供用された場合とほぼ同じであると推定される.2)ボステンPC橋梁の塩害による劣化過程を,数値的に計算できる手法を提案した.すなわち,潜伏期,シースの発錆とそれによる膨張,コンクリートのひび割れ,塩分浸透の加速,PC鋼材の発錆,錆による断面積減少,耐力の低下にいたる過程をある程度数値的にシュミレートすることができた.3)上記の手法を実コンクリート橋梁に適用するために,現在の健全度の評価手法の開発,現在の健全度から経年による劣化の推定をマルコフモデルを修正して新たに開発した.4)上記で開発した劣化推定手法と実際との比較は今回はできなかったが,ある程度,現在のコンクリート橋梁の健全度から,経年劣化を推定し,補修,補強の是非,架け替えなどをLCC(Life Cycle Cost)に基づいた考え方を提案することができた.ポストテンション式プレストレストコンクリート(以下PC)はりの塩化物イオンによる劣化性状を明らかにするために、PC鋼材を陽極に、アクリル製プール底面に敷いたチタンメッシュを陰極に設定し、塩水(質量濃度で5%)を満たしたプール中にはり供試体を入れて、通電することによる腐食促進試験を行い、グラウトの充填率、グラウトの塩分量、シース径などがシース、PC鋼材の腐食に及ぼす影響、ひび割れ性状の違いを実験的に明らかにした。また、所定期間通電後、載荷実験を行い、上記要因が耐荷力低下等に及ぼす影響も明らかにした。さらに、実構造物との関連を明らかにして、本実験手法をPC橋梁の劣化シミュレータとして開発した。その結果、以下のことが明らかとなった。1)シースによる腐食ひび割れに関しては、グラウトの充填率の高いものほど卓越して発生し、アンボンド供試体は鋼材の防食には問題があるが腐食ひび割れは発生しない。これは、腐食による膨張圧がシース内の空隙によって緩和されることにより、コンクリートに引張力が発生しないからである。2)錆汁発生の有無によって腐食ひび割れ幅に変化が生じる。3)電流一定の揚合、シース径が大きければ流れる腐食電流は小さくなり腐食量は減少するため、腐食ひび割れ幅は小さくなる。4)PC鋼材の劣化には各腐食要因以上に、拡大した腐食ひび割れから供給される酸素及び水分が与える影響が大きい。5)劣化過程を解析的に明らかして、本実験手法が実PC橋梁の劣化シミュレータとしてある程度適用できることが明らかとなった。本研究は,PC部材の電食実験結果と経年劣化した実PC橋の鋼材腐食状況を詳細に比較検討して,その相関を明らかにして,数十年経た既設PC橋梁の鋼材腐食による劣化度を,室内におけるPC部材の電食実験によって,短期間に精度よくシュミレートする手法を開発すること,ならびに既設PC橋の今後の経年劣化度を推定する手法を確立することである.本年度の研究実績は以下のようである.1)本実験手法によれば,シース表面積に対する電流密度557μA/cm2で3週間の通電を行ったとき,東京湾の飛沫帯に建設されたPC橋梁の18年間供用された場合とほぼ同じであると推定される.2)ボステンPC橋梁の塩害による劣化過程を,数値的に計算できる手法を提案した.すなわち,潜伏期,シースの発錆とそれによる膨張,コンクリートのひび割れ,塩分浸透の加速,PC鋼材の発錆,錆による断面積減少,耐力の低下にいたる過程をある程度数値的にシュミレートすることができた.3)上記の手法を実コンクリート橋梁に適用するために,現在の健全度の評価手法の開発,現在の健全度から経年による劣化の推定をマルコフモデルを修正して新たに開発した.4)上記で開発した劣化推定手法と実際との比較は今回はできなかったが,ある程度,現在のコンクリート橋梁の健全度から,経年劣化を推定し,補修,補強の是非,架け替えなどをLCC(Life Cycle Cost)に基づいた考え方を提案することができた.
16世紀～19世紀イギリスの「博物誌」と「知」の分配における「公平性」

17世紀以降のイギリスにおける、博物誌や旅行記、演劇・小説に登場する、新世界やアジア表象についての研究を行った。具体的には、シェイクスピア作品のアジアでの拡がりと、東南アジアがイギリスの知の枠組みの中にいかに包摂されてきたかについて分析した(松田)。またヴィジュアル・メディアの機能を重視し、16世紀以降の博物誌・旅行記における東アジア表象を研究した(吉原)。さらに、同時代の旅行記や日記に着目し、博物誌が16世紀イングランドの知の拡大に与えた効果を意義を論考した(中井)。このように17世紀以降のイギリスにおける知の分配を分析し、知の公平と不公平が同じ地平で起きることを論証した(荒木)。近代ヨーロッパと日本における、「博物誌」と「公平性」を射程に収め、「知」の社会における「分配」のメカニズムとその「分配」の「公平性」を追求するに当たり、本年度は、各共同研究者が、それぞれの担当分野での資料収集と分析を行い、途中経過としての研究発表を行った。具体的には、博物学の観点から、「江戸期日本のオラウータン表象」(研究代表者:荒木正純)、「18世紀イギリスにおけるゴシックなるものの表象」(研究分担者:中井理香)、「近代における「日本」の表象」(研究分担者:吉原ゆかり)、「日本におけるシェイクスピアの改作」(研究分担者:松田幸子)、というトピックについての研究を進め、国内外で、その成果を発表することができた。今年度は、韓国、アメリカ、イギリス、日本の研究者を集め、国際学会Robinson Crusoe in Asia (9月19日21日、筑波大学)を企画、発表を行い、海洋冒険文学と博物学的知の枠組みの発展について考察を行った。イギリス冒険小説の大きな影響下にあった、19世紀日本の海洋実録冒険小説における博物学的知の発展について調査した。一方、17世紀演劇、とりわけシェイクスピア作品が、どのような経緯を経て、イギリスのみならず現代日本において啓蒙されてきたのかについても、研究を進め、公開講座を行うとともに、台湾で研究発表を行った。また、博物誌の実態および啓蒙思想を育んだ知的風土をそれぞれ論考した。「博物誌」については、18世紀以降の食文化をめぐる文献、画集、辞書を収集し、それらを元に学会報告をした。啓蒙思想による「知の公平性」に関しては、購入した英文学百科事典、さらにデータベースを活用してゴシック・ロマンスを材料に論文を作成した。さらに、『日本における「森のひと」受容誌』の第2校まで進展した。この著書は、「森のひと」(オランウータン)が中国伝承の動物「猩々」の訳語を獲得するに至った経緯と、その後の明治期におけるその訳語の使用例とその反応などを扱っている。本年度は、これまでの論考に基づいて研究結果を集約し、研究報告書の作成を行った。とりわけ、17世紀以降のイングランドにおけるアジア表象を担当した松田は、東南アジアの海上生活者「オラン・ラウト」が、18世紀19世紀の小説においてどのように表象されてきたかを研究した。「近代における「日本」の表象」を担当した吉原は、研究の対象を日本から東アジアに拡大し、16世紀以降の博物誌・旅行記における東アジア表象を研究した。文字メディアのみならず、ヴィジュアル・メディアの機能を重視した。中井は、博物誌が17世紀イングランドの「知」の拡大に与えた効果とその意義を、パイナップル言説を分析することにより論考した。先行研究を踏まえつつ、論述の資料として、この果実について記述している日記、トラベル・ライティングとしての報告、フランシス・ベイコンによるユートピア物語『ニュー・アトランティス』等を扱った。また、研究代表者である荒木は17世紀以降のヨーロッパにおける、オラン・ウータン表象の変遷をたどることで、「知」の「公平」と「不公平」が同じ地平で生じることを論証した。各研究者が、それぞれの担当にしたがって研究を進め、研究発表・公開講座を開催することができた。18世紀イングランドにおいて「知」がいかに整理され、19世紀の日本において、それらの「知」がいかに受容されたのかを追求した。イギリス文学今年度は、最終年度として、これまでの研究成果を集約する。具体的には、10月までに何度か研究会を行い、その成果を、3月までに報告書としてまとめる。各研究者が、それぞれの担当分野についての研究を深め、研究発表を行うことができた。18世紀以降の日本・イギリスにおいて、いかなる博物学的知がメディアによって分配され、流通したのかを、それぞれ具体的な事象を通して、明らかにすることができた。平成26年度3月に開催予定だった、研究報告会が次年度開催に変更になり、旅費や人件費とともに、研究協力者の招聘・謝金の支払いがなされなかったため。

今後は、18世紀イギリスにおける知の分配と、江戸期以降の日本における知の分配とが、どの程度関連しているのか、あるいは、18世紀以降の啓蒙思想が、明治期の日本にどのように影響を及ぼしているのか、「博物学」と知の公平性の観点から、個々の事象を統合し、分析する必要がある。そのために、今年度は、昨年度の成果を持ち寄り、研究会を開催した上で、共同研究を推進する。次年度9月に、一般公開の研究報告会を開催する。それにともなう旅費と準備のための人件費、さらに研究協力者らの招聘費、謝金によって助成金を使用する。本務校での職務の関係上、長期にわたる海外での資料収集が不可能であったため。本年度9月にイギリスでの資料収集を行い、また、その成果を整理するために、人件費を計上する。
アメリカにおける分析哲学の変貌に関する研究

研究課題「アメリカにおける分析哲学の変貌に関する研究」の内、本年度はその「研究実施計画」に記載の通り、「自然化された認識論」の問題に焦点を当てて、研究を行った。その結果、クワインの提唱した認識論の自然化の問題は、近代の観念説的認識論の成立事情と深く関わるものであるということ、とりわけ、認識論の枠組となった主観主義的観念説の基盤そのものが、実は近代科学の振興、特に古代原子論の復活と密接に結びついたものであり、観念説自体がすでに暗黙の内に自然学(自然科学)的論理を維持する形で営まれていたことが、判明した。しかし、それにも関わらず、近代認識論は、この観念説の基本性格を歪め、自然科学とは独立に自然科学そのものの基礎を与えることが可能であるとの幻想を抱くようになる。したがって、現代の「自然化された認識論」のテ-ゼの是非を問うことは、西洋近代のこうした、自然学的探究を土台として成立する観念説の意味を解明するとともに、その変貌による非自然主義的認識論の成立、および、それと表裏をなす、観念説と自然学の乖離のプロセスの是非を問うことを、要求する。そこで、本年度は、古代の原子論まで溯って、それが粒子説自然学として復活する過程を検討し、それによって成立する観念説の基本的性格を、デカルト、ガッサンディ、ロックにおいて確認し、その変貌過程を、主としてバ-クリ、カント、リ-ドについて検討した。その成果の一部は、4つの論文として公表される予定である(詳細は「11.研究発表」の項を参照)。この研究は、その完成まで、まだ数年を要すると考えられ、平成7年度は「近代表象主義に対するデイヴィドソン的言語哲学の射程に関する研究」という研究課題の下に、科学研究費補助金を現在申請中である。
化学物質による環境リスクの測定と評価に関する研究

本研究では、化学物質の人間および環境への暴露の程度、人間の健康に与える影響、環境全般に与える影響を評価することを第一の目的にしている(リスク評価)。次に、それらの化学物質の便益(ベネフィット)の評価をし、その両者を勘案して、化学物質規制に関する提案をすることを最終的な目的にしている。結果は、以下のとおり。これらの発ガンリスクを計算したところ、上記下線を施された6種の化学物質による発ガン確率の合計は、場所により、1.45*10^<ー3>、6.4*10^<ー4>、7*10^<ー5>、1.2*10^<ー4>であった。大気中に含まれる化学物質による発ガンリスクは、水起源のものより大きく、一般通念で、"良い住環境"と考えられるところでも、10^<ー4>を超えている。2.白蟻防除剤のクロルデンのリスク/ベネフィット解析:クロルデンの発ガンリスクについては、算出した。それは、状況により、2.6*10^<ー5>から3.3*10^<ー4>の範囲にある。クロルデンおよび、クロルデン代替物の有機りん主体の新しい白蟻防除剤のガン以外の病気に対するリスク評価方法、ベネフィットの算出については、研究継続中である。