hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
生活習慣病に対する治療薬剤及び補完代替物の多面的抗酸化能評価

In vitroの検討において,天然高分子多糖類であるキトサンは,脂質吸収抑制作用に加え抗酸化作用を示すことが明らかとなった.また,病態モデル動物を用いた検討においても,脂質吸収抑制効果及び腎障害亢進抑制効果に加えた抗酸化作用が見出された.そこで血液透析患者において,既に販売されている機能性食品であるキトサンを服用して頂いた結果,尿毒症物質の顕著な削減と酸化ストレスの軽減が観察された.以上の知見より,機能性食品であるキトサンのメタボリックシンドロームあるいは腎不全などの病態への多面的抗酸化療法への応用が期待される.近年,生活習慣病の発症・進展に,酸化ストレスの密接な関与が明らかになってきたが,抗酸化剤の適応を有する薬剤は殆どない上,新規薬剤の開発及び上乗せ処方は医療経済的な負担が大きい.本研究では,既存の生活習慣病治療薬の中から酸化ストレス軽減効果を兼ね備えた薬剤の活用(育薬),または優れたラジカル消去効果を有する機能性食品の未病医療への適用(育食)による多面的抗酸化療法を確立し,これに多彩なバイオマーカーを駆使した酸化ストレスの網羅的評価方法の組み合わせにより適正化を図る生活習慣病の新たな治療戦略の提案を最終目的とする.研究初年度に,in vitroの検討において,生活習慣病治療・予防における薬物及び機能性食品のin vitroにおける抗酸化作用のスクリーニングを行った.その結果,天然高分子多糖類であるキトサンにおいて,脂質吸収抑制作用に加えた抗酸化作用が観察された.そこで,本年度の検討として,病態モデル動物を利用したin vivoの検討において,キトサンによる生化学値および抗酸化作用との関連性を検討した.その結果,メタボリックシンドロームモデルラットにおいて,脂質吸収抑制効果に加えた抗酸化作用を見出した.さらに,慢性腎不全モデルラットにおいて,腎障害亢進抑制効果に加えた酸化ストレス抑制効果も観察された.以上の知見より,今後,機能性食品であるキトサンのメタボリックシンドロームあるいは腎不全などの病態への多面的抗酸化療法への応用が期待される.近年,生活習慣病の発症・進展に,酸化ストレスの密接な関与が明らかになってきたが,抗酸化剤の適応を有する薬剤は殆どない上,新規薬剤の開発及び上乗せ処方は医療経済的な負担が大きい.本研究では,既存の生活習慣病治療薬の中から酸化ストレス軽減効果を兼ね備えた薬剤の活用(育薬),または優れたラジカル消去効果を有する機能性食品の未病医療への適用(育食)による多面的抗酸化療法を確立し,これに多彩なバイオマーカーを駆使した酸化ストレスの網羅的評価方法の組み合わせにより適正化を図る生活習慣病の新たな治療戦略の提案を最終目的とする.研究初年度に,in vitroの検討において,生活習慣病治療・予防における薬物及び機能性食品のin vitroにおける抗酸化作用のスクリーニングを行った結果,天然高分子多糖類であるキトサンにおいて,脂質吸収抑制作用に加えた抗酸化作用が観察された.そこで,次年度の検討として,病態モデル動物を利用したin vivoの検討において,キトサンによる生化学値および抗酸化作用との関連性を検討した結果,メタボリックシンドロームモデルラットにおいて,脂質吸収抑制効果に加えた抗酸化作用を見出した.さらに,慢性腎不全モデルラットにおいて,腎障害亢進抑制効果に加えた酸化ストレス抑制効果も観察された.そこで最終年度の検討として,血液透析患者において,既に販売されている機能性食品であるキトサンを服用して頂いた結果,尿毒症物質の顕著な削減と酸化ストレスの軽減が観察された.なお,本研究は,ヘルシンキ宣言を尊重して計画されたものであり,対象患者個人のプライバシーをはじめとする人権擁護を最優先して実施した.以上の知見より,機能性食品であるキトサンのメタボリックシンドロームあるいは腎不全などの病態への多面的抗酸化療法への応用が期待される.In vitroの検討において,天然高分子多糖類であるキトサンは,脂質吸収抑制作用に加え抗酸化作用を示すことが明らかとなった.また,病態モデル動物を用いた検討においても,脂質吸収抑制効果及び腎障害亢進抑制効果に加えた抗酸化作用が見出された.そこで血液透析患者において,既に販売されている機能性食品であるキトサンを服用して頂いた結果,尿毒症物質の顕著な削減と酸化ストレスの軽減が観察された.以上の知見より,機能性食品であるキトサンのメタボリックシンドロームあるいは腎不全などの病態への多面的抗酸化療法への応用が期待される.近年,生活習慣病の発症・進展に,酸化ストレスの密接な関与が明らかになってきたが,抗酸化剤の適応を有する薬剤は殆どない上,新規薬剤の開発及び上乗せ処方は医療経済的な負担が大きい.本研究では,既存の生活習慣病治療薬の中から酸化ストレス軽減効果を兼ね備えた薬剤の活用(育薬),並びに優れたラジカル消去効果を有する機能性食品の未病医療への適用(育食)による多面的抗酸化療法を確立し,これに多彩なバイオマーカーを駆使した酸化ストレスの網羅的評価方法の組み合わせにより適正化を図る生活習慣病の新たな治療戦略の提案を最終目的とする.研究初年度として生活習慣病治療・予防における薬物及び機能性食品のin vitroにおける抗酸化作用のスクリーニングを行った.生活習慣病に対する治療薬として使用されている各種降圧薬,経口血糖降下薬,脂質代謝改善薬及び予防が期待され,科学的根拠を持つ各種機能性食品について,各種酸化ストレスマーカーにより既存の効果に加えた抗酸化作用について検討した結果,脂質吸収抑制作用を有するキトサンにおいて,顕著な抗酸化作用が観察された.

加えて,酸化ストレス亢進により血管内皮が最初に傷害を受ける部位であるため,血管内皮細胞を用いた培養細胞系を使用し,各種ラジカルに対する酸化ストレス抑制効果や細胞保護効果についても検討した結果,酸化ストレス抑制に伴う細胞保護効果が観察された.以上の知見より,今後,機能性食品であるキトサンの多面的抗酸化療法への応用が期待される.各種機能性食品の中のキトサンにおいて,メタボリックシンドロームモデルラットにおいて,既存の効果である脂質吸収抑制効果に加えた顕著な抗酸化作用を確認することができた.また,腎不全モデルラットにおいても,腎障害亢進抑制効果に加えて,顕著な抗酸化作用を確認することができた.以上の結果から,機能性食品であるキトサンに対して,実際にヒトへの応用について検討を継続できるため,おおむね順調に進展していると考えられる.生活習慣病治療・予防における薬物及び機能性食品のin vitroにおける抗酸化作用をスクリーニングした結果,各種生活習慣病治療薬において一部薬物においてある程度の抗酸化作用を有する薬物を見つけることができた.一方,各種機能性食品の中のキトサンにおいて,既存の効果に加えた顕著な抗酸化作用を確認することができた.以上の結果から,これら薬物及び機能性食品に対して,実際にin vivoへの応用について検討を継続できるため,初年度としてはおおむね順調に進展していると考えられる.In vitroおよび病態モデル動物スクリーニングにより有効性が示唆された薬物及び機能性食品について,生活習慣病及び慢性腎不全を呈する患者を対象に臨床試験を行う.具体的には,インフォームドコンセントにより同意が得られた患者に対し,薬物及び機能性食品を常用量で服用してもらう.服用前後に,採血をおこない血液採取する.評価項目として各種酸化ストレスマーカーを用いた抗酸化作用,細胞内シグナル伝達物質および生化学値の変動について検討を行う.初年度に得られた結果はあくまでもin vitroのみの結果であり,今後,病態モデル動物を利用した薬物及び機能性食品投与による生化学値および抗酸化作用との関連性を検討することにより,in vitroで得られた結果の妥当性をin vivoにおいて評価する必要がる.次年度は,生活習慣病及び慢性腎不全を呈する患者を対象に臨床試験を行う予定であり,その評価のため,各種酸化ストレスマーカーキット,細胞内シグナル伝達物質および生化学値の変動に関するキット等の試薬類を主に購入する予定である.また,本研究は基礎研究と臨床研究を連結させたものであるため,それぞれの分野での幅広い情報収集が必要となる.そのため,国内外で開催される学会等への参加費に利用する予定である.本学経理担当との連携ミスによる試薬の2重発注のため,経費未使用分が,若干生じた.次年度は,このようなミスが生じないよう連携を密にすると同時に,計画的な予算利用を行う予定である.In vitroスクリーニングにより抗酸化作用を有する可能性が認められた薬物及び機能性食品に対して,病態モデル動物を用いたin vivoでの検討を行う.病態モデルとして,糖尿病,肥満(高脂血症),高血圧,慢性腎不全を設定し,評価項目として各種酸化ストレスマーカーを用いた抗酸化作用,細胞内シグナル伝達物質および生化学値の変動について検討を行う.また,免疫染色法などの手法を用いて組織を評価する.
高次機能分子の開発に適した高精度分子設計手法の確立に関する基礎研究

本総合研究(B)は,わが国が世界に先駆けて展開し,国際会議の開催等によってその将来性が広く世界に認められるようになった機能性色素をはじめとする高次機能分子の設計手法を基礎的観点から見直し,これまでにない機能を発現する新規な分子骨格の提案に結実させる準備・調査として位置づけられる.この目的を達成するため,理論科学者・合成科学者・物性物理学者からなる21名の研究組織を作成した.また,これらのメンバーが中心となって高精度分子設計研究会を組織し,日本化学会の研究会として登録を申請した.平成7年度中に全体会議を3回行い,うち1回は公開シンポジウムとした.後者では,100名以上の参加を得て,この分野への関心の高さが反映された.別に,サブテーマ毎の分科会を計10回開催し,調査・研究の内容の詳細な検討を行った.これらの過程において,研究組織以外の参加者を含めた討議も随時行い,調査結果の内容を深めて別添えの報告書を取りまとめた.以上の準備・調査の結果,今後は機能性色素の概念を一歩進め,多機能色素のキーワードの下に重点領域研究に発展させることが重要かつ緊急であるとの認識を得た.すなわち,単一分子またはそれから構成されるシステムの中に多種類の機能を包含していて高次の機能を発現する色素を多機能色素と定義する.そして,多機能色素に関して,3つの研究項目,A.合成,B.物性制御,C.設計理論,を設定して研究班を組織する.各班は有機的な連携のもとに基礎研究を強力に推進し,生命機能を凌駕する多機能色素の設計の指導原理の確立を目指す.上記の各項目には,萌芽的研究もすでに多く含まれており,これら新分野がさらに発展して高次機能分子の新しいフロンティアを切り拓くことが期待される.本総合研究(B)は,わが国が世界に先駆けて展開し,国際会議の開催等によってその将来性が広く世界に認められるようになった機能性色素をはじめとする高次機能分子の設計手法を基礎的観点から見直し,これまでにない機能を発現する新規な分子骨格の提案に結実させる準備・調査として位置づけられる.この目的を達成するため,理論科学者・合成科学者・物性物理学者からなる21名の研究組織を作成した.また,これらのメンバーが中心となって高精度分子設計研究会を組織し,日本化学会の研究会として登録を申請した.平成7年度中に全体会議を3回行い,うち1回は公開シンポジウムとした.後者では,100名以上の参加を得て,この分野への関心の高さが反映された.別に,サブテーマ毎の分科会を計10回開催し,調査・研究の内容の詳細な検討を行った.これらの過程において,研究組織以外の参加者を含めた討議も随時行い,調査結果の内容を深めて別添えの報告書を取りまとめた.以上の準備・調査の結果,今後は機能性色素の概念を一歩進め,多機能色素のキーワードの下に重点領域研究に発展させることが重要かつ緊急であるとの認識を得た.すなわち,単一分子またはそれから構成されるシステムの中に多種類の機能を包含していて高次の機能を発現する色素を多機能色素と定義する.そして,多機能色素に関して,3つの研究項目,A.合成,B.物性制御,C.設計理論,を設定して研究班を組織する.各班は有機的な連携のもとに基礎研究を強力に推進し,生命機能を凌駕する多機能色素の設計の指導原理の確立を目指す.上記の各項目には,萌芽的研究もすでに多く含まれており,これら新分野がさらに発展して高次機能分子の新しいフロンティアを切り拓くことが期待される.
P進コホモロジーにおける整構造の研究

Dworkが1960年代に導入したp進線形微分方程式の解の対数的増大度に関して、昨年度に引き続き、Bruno Chiarellotto氏(パドバ大学)と共同で幾つかの結果を得た。DworkやRobbaらの先行する研究との最大の相違点は、解の対数的増大度のみを考えるのでなく、解空間に対数的増大度による階層を導入して、その性質を調べることにある。また、これは代数曲線上のF-アイソクリスタルの微分構造からp進局所系の整構造であるFrobenius構造が復元できるかという問題としてとらえることが出来る。昨年度の研究で、少なくとも階数2の場合には、解のTaylor係数の対数的増大度からFrobeniusスロープが決定できることが証明できた。今年度の研究では、階数の一般化へ向けた結果を得た。具体的には、局所体(環)上F-アイソクリスタルに対し1.Dworkが提出した問題の定式化---対数的増大度の特殊化予想2.一般・特殊点において、対数的増大層はFrobeniusのスロープ層に層として含まれること3.一般点における対数的増大層とFrobeniusのスロープ層が一致する必要十分条件4.A.GrothendieckとN.KatzによるFrobenius構造の特殊化定理の別証明等を得た。Frobenius方程式を満たすp進単位円盤上の解析関数の対数的増大度の可能性から2が証明される。特殊な形のFrobenius方程式については対数的増大度が決定でき、有界F-アイソクリスタルFrobenius層の分裂定理と合わせて3を得る。また、この精密な評価から、階数2の場合は対数的増大層とFrobeniusのスロープ層は有界の場合を除き一致する。標数p>0の体上の代数多様体のリジッド・コホモロジーは有理P進コホモロジーで、近年の多くの数学者の寄与により、その基礎部分が完成に近づいた。本研究では、その整構造を導入することを最終目標にしている。非特異な開多様体で境界が正規交差因子となるものについては、加藤が導入した対数的クリスタリン・コホモロジーが一つの整構造を与える。この研究では、必ずしも非特異でない一般の多様体に対して、完備超被覆に対する対数的クリスタリン・コホモロジーを利用して、その整構造を導入し、その性質を考察すること一つの目標にしている。今年度の研究では、(1)単体的対象の超被覆とその細分についての圏論的な一般化と(2)対数構造の拡張に関する部分的な結果の2点で成果を上げた。以下その内容を述べる。(1)標数pの多様体のp進コホモロジーを考える上では、その多様体の「良い」完備化を構成すると共に、標数0への持ち上げが必要になる。それらの操作を単体的多様体上で行うために必要になる概念を導入し、圏論的な立場で公理化した。超被覆とその細分の構成方法は、ある意味「層化付け」できるので、コホモロジーの極限のようなものを導入することも可能な状況になっている。(2)対数構造付き多様体も同時に考える方が、応用を考える上で便利な場合もある。先に述べたように、与えられた多様体を対数構造付きで完備化することが必要である。現在のところ、局所的な完備化(チャートが一枚の対数的スキーム)の完備化に対して結果を得た。今年度の研究では、以下の2つに成果を得た。1.Bruno Chiarellotto氏(パドバ大学)と共同で、代数曲線上のF-アイソクリスタルの微分構造からどれぐらいFrobenius構造が思い出せるかという問題を研究した。Frobenius構造はp進局所系の整構造の中でも最も重要なものの一つであり、この研究で少なくとも階数2の場合には、解のTaylor係数の対数的増大度からFrobeniusによるスロープが決定できることが証明できた。これは、B.Dworkによるモノドロミー層がFrobeniusによるスロープ層と類似の性質を持つだろうという予想を精密化して、部分的に解決した結果である。具体的な内容は、(1)一般点における解のTaylor係数の有界性であることとFrobeniusのスロープ層の退化は同値である。(2)一般点において、モノドロミー層と対数的増大層は必ずしも一致せず、一般には最初の所以外互いに関係をもたない。(3)階数2の非自明な場合は、一般点と特殊点両者において対数的増大度とスロープが一致する。そのNewton polygonを考えると、始点と終点は一致し、特殊点が一般点のものの上にある。(4)いくつかの病的な例の構成である。2.超幾何微分方程式系に対して、L関数の具体的な計算と素数pにおけるFrobeniusの跡のpを法とした値を対数的クリスタリンコホモロジーとリジッドコホモロジーを用いて幾何学的な視点から求めた。

昨年度の研究で、少なくとも階数2の場合には、解のTaylor係数の対数的増大度からFrobeniusスロープが決定できることが証明できた。今年度の研究では、階数の一般化へ向けた結果を得た。具体的には、局所体(環)上F-アイソクリスタルに対し1.Dworkが提出した問題の定式化---対数的増大度の特殊化予想2.一般・特殊点において、対数的増大層はFrobeniusのスロープ層に層として含まれること3.一般点における対数的増大層とFrobeniusのスロープ層が一致する必要十分条件4.A.GrothendieckとN.KatzによるFrobenius構造の特殊化定理の別証明等を得た。Frobenius方程式を満たすp進単位円盤上の解析関数の対数的増大度の可能性から2が証明される。特殊な形のFrobenius方程式については対数的増大度が決定でき、有界F-アイソクリスタルFrobenius層の分裂定理と合わせて3を得る。また、この精密な評価から、階数2の場合は対数的増大層とFrobeniusのスロープ層は有界の場合を除き一致する。
終末糖化産物受容体によるグルココルチコイド代謝・作用調節とその機序の解明

本研究では、終末糖化産物受容体(RAGE)が生理的役割としてHPA axisに関与するという仮説を提唱し、RAGEを介したコルチコステロン(CS)産生・分泌に関し、その機序を含めて解析した。野生型マウス(WT)では副腎皮質にRAGE発現を認めた。WTと比較して、RAGE欠失マウスでは、副腎重量は有意に大きく、副腎皮質細胞腫大が認められ、蓄尿中CS量、およびLipopolysaccharide (LPS)負荷後の血清CS濃度は有意に低値であった。副腎皮質Y-1 cellを用いた実験系では、LPSによるCS産生・分泌増加にRAGEが関連し、このシグナル伝達系としてERKシグナルの関与が考えられた。12週齢では野生型マウスと比較して、RAGE欠失マウスは、体重差は認めない(WT:26.2±0.35(g),RAGE-KO:26.0±0.40(g), P=0.67)ものの、副腎重量が有意に大きく(WT:4.9±0.26(mg),RAGE-KO:6.7±0.37(mg),P=0.0011)、副腎皮質細胞の腫大が認められている。また、コルチコステロンの基礎分泌量は、有意に低値(WT:217.5±19.5(μg/day),RAGE-KO:114.2±12.3(μg/day), P=0.001)であった。副腎から採取したRNAを用いてReal time PCRを施行したところ、ステロイドホルモン合成にかかわるStAR, CYP11A1, HSD3B1, POR, CYP11B1では有意差を認めなかったが、アルドステロン産生にかかわるCYP11B2でのみ、RAGE欠失群で発現が1.24倍有意に高値(P=0.03)を認めた。免疫染色で副腎におけるRAGE発現を確認したところ、副腎皮質細胞にRAGE発現を認め、RAGEがコルチコステロンの産生・分泌に関与する可能性が高いと考えられた。現在、Lipopolysaccharide (LPS)負荷炎症惹起マウスモデルおよび培養副腎皮質細胞(Y1(マウス))を用いて、コルチコステロン産生・分泌に及ぼすRAGEシグナルの解明を進めているところである。当初の目的であった、RAGEが副腎皮質ホルモン産生・分泌に関与するという仮説は、RAGE欠失マウスとその対照である野生型マウスを用いた解析から、RAGE欠失によりコルチコステロンが低下しているという現象が確認された。副腎RNAを用いたReal time PCR解析から、RAGE欠失マウスではコルチコステロン低値に対して、アルドステロン産生を増加させて対応していることが予測された。12週齢では野生型マウスと比較してRAGE欠失マウスは、体重差を認めない(WT: 26.2±0.35(g), KO: 26.0±0.40(g), P=0.67)ものの、副腎重量が有意に大きく(WT: 4.9±0.26(mg), KO: 6.7±0.37(mg), P<0.01)、副腎皮質細胞の腫大が認められている。また、副腎RNAを用いてReal time-PCRを施行したところ、ステロイドホルモン合成にかかわるStAR, CYP11A1, HSD3B1, POR, CYP11B1では有意差を認めなかったが、アルドステロン産生にかかわるCYP11B2のみ、WTと比較して、RAGE欠失群で発現が1.24倍と有意に高値(P=0.03)を認めた。免疫染色による副腎RAGE蛋白発現をで確認したところ、副腎皮質に発現を認め、副腎髄質には認めなかった。WTと比較して、RAGE欠失マウスでは、24時間蓄尿中コルチコステロン(CS)量(KO: 114.2±12.3 ng/日、WT: 217.5±19.5ng/日、p <0.01)、およびLPS負荷試験でのCS産生量は有意に低値であった。またRAGEまたはLacZを強制発現させたY-1 cellにLPS 10 ng/mLを添加したところ、RAGE過剰発現Y-1 cellにおいては、経時的にCS産生量が有意に増加した。現在、LPS負荷によるRAGEシグナルの解明を進めている。当初の目的であった副腎RAGE発現が、副腎皮質ホルモン産生・分泌に関与するという仮説は、RAGE欠失マウスとその対照である野生型マウスを用いた解析から、RAGE欠失によりコルチコステロン産生が低下しているという現象が確認された。この現象は、副腎皮質細胞Y-1 cellを用いた実験でも、RAGEまたはLacZを強制発現させたY-1 cellにLPS 10 ng/mLを添加した実験においては、経時的にコルチコステロン産生量が有意に増加を認め、RAGEがコルチコステロン産生に関与していることが示唆された。

副腎皮質Y-1 cellを用いた実験系では、LPSによるCS産生・分泌増加にRAGEが関連し、このシグナル伝達系としてERKシグナルの関与が考えられた。今後は、RAGEが副腎皮質ホルモン産生・分泌に関与するメカニズムを、LPS負荷炎症惹起マウスモデルおよび培養副腎皮質細胞(Y1(マウス))を用いて解析していく予定である。具体的には、使用予定細胞(Y1(マウス)を用いて、RAGE発現の検討を行う。また、アデノウイルス(Ad-RAGEあるいはAd-LacZ)により、培養細胞にRAGEを強制発現させ、グルココルチコイド産生亢進の機序を検討する。in vitroでの実験系が確立されれば、NF-κBの阻害剤や、COX1, COX2阻害剤を用いてRAGEシグナルの解析を行う。今後は、RAGEが副腎皮質ホルモン産生・分泌に関与するメカニズムを、確立済みであるアデノウイルスによりRAGEまたはLacZを強制発現させたY-1 cellにLPS 10 ng/mLを添加した実験系を用いて、NFkB阻害剤等を用いてRAGEシグナルの解析を行う予定である。医学
美的感受性の発達と美術学習の適時性に関する実証的研究

本研究は、視覚美術に対する美的感受性の発達段階を明確化し、さらにその発達的知見から美術学習の適時性を実証的に解明することを目的としている。本年度は、昨年度の成果をふまえ、新たに開発した質問紙による調査対象範囲を小学から大学に拡大するとともに、台湾と日本の両国での調査を行い、視覚美術に対する美的感受性の発達の諸特性について、交差文化的な視点を加えて考察を進めた。その結果、発達的な変化の特徴については、小学生における第2段階の優位性、第2段階における生得的要因の影響、思春期における発達の多元化が明らかとなった。(石崎・王,1999)また、台湾と日本の調査結果の比較検討から、Parsonsが主張する発達理論の普遍性が部分的に検証された。しかし、生得的な要因が大きいと考えられる第3段階までの発達における環境要因の影響や、第3段階と第4段階の順序性についてのParsons理論の妥当性を再検討する必要性を指摘した。さらに第4段階の発達に関わる学習の時期については、思春期が適切であるとの見解を示した。(王・石崎,1999)さらに以上の研究成果から美術批評学習における発達的見地からの適時性と方法論を検討し、美的感受性の発達に相応する美術批評学習プログラムのための基本的視点を策定する過程で、思春期の多角的な発達の特性をより分析的に解明することの必要性と、その特性に応じた多角的な美術鑑賞学習の具体化という新たな課題が浮上した。特に、思春期における複数の発達段階の混在状況や、第4段階的な意識から第3段階的な意識に回帰する状況などの詳しい解析は、生得的な要因や環境的な要因への視点とともに類型的な特質への視点を加えた分析と、比較文化的視点から文化における特殊性と発達の普遍性を多角的に検証していくことが必要であり、本研究の今後の課題である。本年度は、Parsonsの美的経験の認知的発達段階の仮説を援用し、美的感受性の発達を測定する簡潔で独自な方法を考案して研究を進めた。まず、Parsonsの示す発達段階の各ステージに対応するトピック項目を構造分析し、その知見をもとに質問紙を作成した。大学生への予備調査を経て、各ステージに理論的に明確に関係する項目の選択と修正を行い、質問紙を完成させた。この質問紙による調査を、高校生78人、大学生87人、成人58人に行い、Parsonsの成果と比較するとともに、発達段階と性別や、美術との接触経験のレベル等との相関を検討し、美術に関連して生得的に現れる特質、環境や学習によって後天的に獲得する特質について検討した。その結果、高校生、大学生、成人いずれも、大半が第3段階に位置し、第4段階以上はわずかであった。このことは、米国でのParsons(1987)の調査や台湾での崔(1992)の調査と一致していた。また、美術専攻の学生や美術との接触度の多い群は、全体的に第4段階や第5段階の認知構造に移行しており、第4段階以降では、自然発達よりも学習による要因が大きく影響していることが示唆された。これもParsonsの仮説を支持する結果となった。一方、複数の美術能力テストとの相関を成人の場合で分析してみると、相互に強い相関があるとはいえず、それぞれが測定した美的感受性の特性間には独立した関係があると推察された。そして、視覚美術における特定の美的特質への感受性が、その他の美的特質に対する感受性に必ずしも関連していなかったことは、美術学習の適時性を検討していく上でも、視覚美術にかかわる多様な美的特質の顕在化とその構造化が必要となることを示唆するものであり、今後の課題として提示した。

特に、思春期における複数の発達段階の混在状況や、第4段階的な意識から第3段階的な意識に回帰する状況などの詳しい解析は、生得的な要因や環境的な要因への視点とともに類型的な特質への視点を加えた分析と、比較文化的視点から文化における特殊性と発達の普遍性を多角的に検証していくことが必要であり、本研究の今後の課題である。
活性酸素過剰発生モデルマウスを用いたドライアイ発症メカニズムの検証

ドライアイ発症メカニズムを解明するため、活性酸素過剰発生マウス(Tet-mev-1マウス)を用いて、細胞内由来活性酸素とドライアイの関連性について検証した。Tet-mev-1マウスの涙腺における活性酸素量(O_2^-)、酸化タンパク量はともに野生型(WT)に比較して有意に増大していた。酸化傷害部位が8-OHdGにより免疫染色され、HE染色で単核球の浸潤などの炎症反応を、Azan染色では線維化を確認した。またWTに比較して涙液分泌量は有意に減少し、点状表層角膜炎により眼表面スコアは有意に悪化していた。細胞内由来活性酸素は炎症惹起により涙腺機能低下をきたす可能性が示唆された(論文投稿中)。本研究の目的は、涙腺や眼表面においてミトコンドリア由来の活性酸素による細胞内酸化ストレスがどのように傷害を引き起こし、涙液分泌量減少や眼表面炎症を伴うドライアイがいかに生じるか解明することにある。研究デザインとして、ミトコンドリア電子伝達系から活性酸素を過剰発生するモデル動物としてTet-mev-1マウス(コントロールはC57BL/6J)を用いて、in vivoによる実験系で涙腺を主として解析を行った。特に本年度は、(1)涙腺におけるミトコンドリア由来細胞内活性酸素(O_2^-)の測定、(2)酸化タンパク量測定と8-OHdG免疫組織染色、(3)T細胞やB細胞などの免疫担当細胞の免疫組織染色と組織線維化評価のためのAzan染色、の以上3点を中心として実験を行ったので、その結果を報告する。(1)O_2^-と反応すると発光するMPEC試薬を使い、各マウス涙腺のミトコンドリア画分における反応を吸光度計にて数値化し評価した。その結果、Tet-mev-1マウスでは活性酸素(O_2^-)がコントロールマウスより有意に増加していた。(2)涙腺における酸化タンパク量を数値化して評価するために、ELISA法で評価が可能なOxyBlot^<TM>(Millipore社)というProtein Oxidation Detection Kitを用いて酸化タンパク量を評価した。その結果、Tet-mev-1マウスにおける涙腺組織内の酸化傷害の蓄積はコントロールマウスより有意に増加していた。また酸化傷害を評価することができる抗8-OH dG航体で各々の涙腺を免疫組織染色したところ、Tet-mev-1マウスの涙腺は強く染色されており、酸化傷害の蓄積が明らかであることが判明した。(3)CD4、CD8、CD19などの細胞表面マーカーを標的として免疫組織染色し、炎症の起きている組織での免疫細胞の存在を調べたところ、Tet-mev-1マウスの涙腺では細胞障害性T細胞やヘルパーT細胞、B細胞、マクロファージなどの免疫担当細胞が多数認められた。また組織線維化をみるAzan染色でも、Tet-mev-1マウスの涙腺でのみ細胞間に線維化を示す染色所見を認めた。研究デザインとして、ミトコンドリア電子伝達系から活性酸素を過剰発生するモデル動物として7θ孟一鰐r-1マウス(コントロールはC57BL/6J)を用いて、invivoによる実験系で涙腺を主として解析を行った。特に本年度は、1.摘出涙腺からの抽出mRNAを用いたRealtimePCRによる炎症性サイトカインの定量、2.7腕吻θr1マウスとWildTypeマウスの(1)涙液分泌量および(2)眼表面スコアリングの比較、の以上2点を中心として実験を行い、昨年度の実験結果とまとめて一般学術誌(PloSOne)へ投稿したので後述する。1.摘出涙腺からmRNAを抽出し、炎症性サイトカインについてRealtime-PCR法を用いて定量的に評価、乃オ吻θ7-1マウスとコントロールマウスで比較検討した。その結果、観一耀7-1マウスはコントロールマウスに比較して、TNF一αやIFN一γなどの炎症性サイトカインが有意に増加していることが判明した。2.(1)マイクロキャピラリーを用いて無麻酔下に3分間涙液採取を行い、マイクロキャピラリーに吸引された長さを涙液分泌量とし、計3回の平均値を最終結果とした。その結果、乃孟吻θr-1マウスはコントロールマウスに比較して、涙液分泌量が有意に減少していることが判明した。(2)フルオレセイン染色にて角膜上皮欠損の状態を観察し、その程度をスコアリング(09)評価して比較検討した。その結果、乃

オ「肥γ一1マウスはコントロールマウスに比較して、角膜上皮欠損が強く生じていた。(1)および(2)の結果からたオ吻θr-1マウスにて活性酸素を過剰発生させた場合、臨床的なドライアイ所見と近似した状態が誘導されることが判明した。、
地盤の圧縮性を考慮したテーパー抗基礎の支持力評価と性能設計への展開

循環社会への転換という社会的要請から、基礎工の分野において、循環負荷低減型であり、かつコスト縮減が期待できる基礎形式の開発が求められている。本研究は、支持力改善のための基礎形式としてテーパーを有する杭基礎を対象とし、鋼材と砂との摩擦特性の検討、杭の押し広げ効果を把握するための模型試験装置の開発、押し広げによる支持力改善効果の把握、そして地盤の圧縮性を取り入れた鉛直支持力評価手法の確立と原位置での土質情報量に応じた地盤物性値の決定法の検討を行った。得られた主な結論は以下の通りである。(1)土粒子強さの異なる粒状材料と鋼材との摩擦特性-破砕性の影響の把握-・砂の残留状態におけるせん断抵抗角,杭材と地盤との相対粗さ,破砕性指原σ_n'/σ_<sf>から,杭の周面摩擦力を推定するための地盤物性値を算定する手法を示した.(2)同心円状押し広げによる地盤内応力変化とテーパー形状杭の周面摩擦力改善効果・杭の押し広げによる周面摩擦力改善効果は,周面摩擦力のピーク値の増加に加えて,正規化沈下量-周面摩擦力関係から得られる貫入初期の傾きの増加という形で現れる.(3)地盤の圧縮性を考慮したテーパー状押し広げ杭の鉛直支持力の評価・空洞膨張理論を活用したテーパー杭の周面摩擦力度の推定法と極限先端支持力度の推定法を提示した。いずれの推定法も、地盤の物性や堆積環境の影響を考慮したものとなっている。・提案式の適用性を模型実験と原位置載荷試験結果との比較により確認した。また、今後の課題についても言及した。本研究では、支持力改善のための基礎形式としてテーパーを有する杭基礎を対象とし、杭の押し広げとテーパー形状による支持力改善効果のメカニズムを明確にし、それを取り入れた評価手法を示すとと共に、地盤物性値に内包する不確定性(ばらつき)を考慮した支持力安全性の評価法を提案することを目的として、今年度以下のことを明らかにした。(1)模型実験によるテーパーを有する杭基礎の支持力発現メカニズムの把握・抗をテーパー状に押し広げることを可能にする模型杭載荷装置を試作し、その性能を確認した。・新たに試作した模型杭載荷装置による実験により、テーパーの程度と支持力発現の関係を沈下量をパラメータとして詳細に調べた。その結果、支持力改善効果がテーパー形状によるものと杭を押し広げることによる効果に分けれらることを示した。・支持力実験のマクロな観察を踏まえて、先端と周面のそれぞれの支持力発現メカニズムを考察した。・今回の実験を通して、テーパー状押し広げの方が平行押し広げよりもわずかな押し広げ量で周面摩擦力改善効果が期待できることを明らかにした。(2)空洞拡張理論に基づく支持力改善効果の評価・テーパー角と地盤の圧縮性に着目して、支持力の改善効果を明確にした。・円柱・球空洞理論に基づく弾塑性論的な考察によって、支持力改善の評価手法の枠組みを示した。(3)極限鉛直支持力の実用的算定法と鉛直荷重・沈下関係の算定法の整理・支持力メカニズムと空洞理論を組み合わせた極限鉛直支持力算定法の適用性を検討した。・極限支持力算定法を活用した実用性の高い荷重沈下関係の算定式を導く枠組みを明確にした。・土質情報の質と量に応じた地盤物性値の求め方を考察した。循環型社会への転換という社会的要請から、基礎工の分野において、環境負荷低減型であり、かつコスト縮減が期待できる基礎形式の開発が求められている。

本研究は、支持力改善のための基礎形式としてテーパーを有する杭基礎を対象とし、鋼材と砂との摩擦特性の検討、杭の押し広げ効果を把握するための模型試験装置の開発、押し広げによる支持力改善効果の把握、そして地盤の圧縮性を取り入れた鉛直支持力評価手法の確立と原位置での土質情報量に応じた地盤物性値の決定法の検討を行った。得られた主な結論は以下の通りである。(1)土粒子強さの異なる粒状材料と鋼材との摩擦特性-破砕性の影響の把握-・砂の残留状態におけるせん断抵抗角φ'_r,杭材と地盤との相対粗さR_<max>/D_<50>,破砕性指標σ_n'/σ_<sf>から,杭の周面摩擦力を推定するための地盤物性値δ'を算定する手法を示した.(2)同心円状押し広げによる地盤内応力変化とテーパー形状杭の周面摩擦力改善効果・応力緩和は押し広げ後数時間で急速に進むが,増加した水平応力の全てが緩和してしまい初期の状態に収束するのではなく,応力緩和後もある一定量の残留応力(初期の増加量の70%-80%)が存在し続けることが確認できた・杭の押し広げによる周面摩擦力改善効果は,周面摩擦力のピーク値の増加に加えて,正規化沈下量-周面摩擦力関係から得られる貫入初期の傾きの増加という点においても確認できた.(3)地盤の圧縮性を考慮したテーパー状押し広げ杭の鉛直支持力の評価・道路橋示方書・同解説に記されている極限支持力推定式を基礎として、地盤工学的な視点にたった空洞膨張理論を活用したテーパー杭の周面摩擦力度の推定法と極限先端支持力度の推定法を提示した。いずれの推定法も、地盤の物性や堆積環境の影響を考慮したものとなっている。・提案式の適用性を模型実験と原位置載荷試験結果との比較により確認した。また、今後の課題についても言及した。
Moを基盤とした結晶性複合酸化物の結晶構造と触媒活性の関係の解明

結晶性Mo3VO11.2複合酸化物(MoVO)、ε-Keggin型ヘテロポリ酸で構成されるMo9.4V3.6Bi2O40複合酸化物(ε-MoVBiO)に、結晶構造を保ったまま添加金属を導入し、添加金属導入後の触媒を用いた種々の酸化反応を行った。アクロレイン選択酸化反応では、Mo-V-O複合酸化物に種々の金属(W, Cu, Sb等)を添加した触媒が工業的に用いられており、これまでの研究からMoVOが本反応における活性点構造を有していることが明らかになっている。本研究では、アルキルアンモニウムイオンを構造規定材として用いることで、MoVOの結晶構造中にCuを導入できた。また、種々キャラクタリゼーションを組み合わせることで結晶構造中のCu位置を決定できた。MoVCuOを用いてアクロレインの選択酸化反応を行ったところ、Cuの添加によりアクリル酸選択率の増大が観測された。Cuが分子酸素の活性化を穏やかにすることでアクロレインの完全酸化が抑制され、選択性が向上したと結論した。これにより、これまでほとんど理解されていなかった工業触媒中のCuの触媒作用を明確化できた。ε-MoVBiOの場合、合成時にWを導入することで、骨格構造中のMoの2030%程度をWに置換できた。W導入後の触媒はメタクロレイン選択酸化反応において、メタクロレイン転化率増大に伴うメタクリル酸選択率の減少が穏やかであった。骨格構造中のWが触媒に酸性質を付与し、メタクリル酸の逐次酸化を抑制したと結論した。この他、ε-MoVBiOと同様の構造を有するε-MoCoOにFe2+やCu2+をイオン交換することで、分子酸素による骨格金属の酸化が著しく促進されることを見出した。分子酸素を用いた酸化反応は基質の酸化と分子酸素による触媒の酸化がバランスよく進行する必要がある。本発見は後者の反応を促進できる可能性を示唆している。MoVOの系では、結晶構造中への添加金属の導入方法がほぼ確立化でき、様々な添加金属を単一結晶相に複合化することができるようになった。また、添加金属の位置を明らかにする手法もほぼ確立できた。その結果の一つとして、MoVOへのCuの導入と結晶構造中のCu位置の決定に成功した。さらに、Cuを添加した触媒をアクロレイン選択酸化反応に用いることで、これまで謎であった、本反応におけるCuの触媒作用を明確化することができた。ε-MoVBiOの系では、構造中に導入可能な金属種、骨格金属を置換できる金属種について幅広く検討を行い、本触媒系の元素多様性について理解を広げることができた。この中で、ε-MoVBiOへ相当量のWが導入可能なこと(W/Mo比=0.20.3程度)、W導入により触媒の酸性質が変化し、メタクロレイン選択酸化反応における触媒性質が変化することを見出した。また、同構造を有するε-MoCoOについて、Fe2+やCu2+等、特定の金属種をイオン交換した場合に、結晶構造中のε-Keggin型ヘテロポリ酸の酸化速度が著しく高まることを見出した。この様に、本系においても結晶構造中の骨格金属の置換や金属導入によりその物性を大きく変化できることを見出せており、これらの物性変化を活かした触媒反応への展開も進行している。MoVOの系では、引き続き結晶構造中への金属導入、骨格金属置換に立脚し、添加金属の触媒作用を明確にしながら、エタンやアクロレイン選択酸化反応に高活性を示す革新的な触媒の開発を行う。本年度はアクロレイン選択酸化反応において特に重要な添加金属(W、Cu、Sb等)のうち、WやSbの触媒作用を明確化する。また、ここまでの実験で様々な金属を結晶構造中に導入できるようになったが、結晶構造中の金属位置制御には至っていない。添加金属の位置制御による触媒活性制御についても今後の展望としたい。ε-MoVBiOの系について、ε-MoCoOへの金属導入による骨格金属酸化能変化は興味深い。本現象を深く考察することで、触媒の酸化触媒能をナノスケールで制御できる可能性がある。触媒の再酸化能を制御することによる酸化触媒活性変化を検討することで本可能性を探る。また、本物質中における活性酸素種の検討も興味深い。骨格金属酸化能の変化はFe2+やCu2+等、特定の金属種を構造内に導入した場合にのみ見られることから、骨格金属と添加金属のカップル中で分子酸素が活性化されているものと思われる。活性化された酸素種を深く検討することで、固体酸化物を用いた酸化反応における活性酸素種を、分子レベルで理解できる可能性がある。今後の研究対象としたい。

MoVCuOを用いてアクロレインの選択酸化反応を行ったところ、Cuの添加によりアクリル酸選択率の増大が観測された。Cuが分子酸素の活性化を穏やかにすることでアクロレインの完全酸化が抑制され、選択性が向上したと結論した。これにより、これまでほとんど理解されていなかった工業触媒中のCuの触媒作用を明確化できた。ε-MoVBiOの場合、合成時にWを導入することで、骨格構造中のMoの2030%程度をWに置換できた。W導入後の触媒はメタクロレイン選択酸化反応において、メタクロレイン転化率増大に伴うメタクリル酸選択率の減少が穏やかであった。骨格構造中のWが触媒に酸性質を付与し、メタクリル酸の逐次酸化を抑制したと結論した。この他、ε-MoVBiOと同様の構造を有するε-MoCoOにFe2+やCu2+をイオン交換することで、分子酸素による骨格金属の酸化が著しく促進されることを見出した。分子酸素を用いた酸化反応は基質の酸化と分子酸素による触媒の酸化がバランスよく進行する必要がある。本発見は後者の反応を促進できる可能性を示唆している。MoVOの系では、結晶構造中への添加金属の導入方法がほぼ確立化でき、様々な添加金属を単一結晶相に複合化することができるようになった。また、添加金属の位置を明らかにする手法もほぼ確立できた。その結果の一つとして、MoVOへのCuの導入と結晶構造中のCu位置の決定に成功した。さらに、Cuを添加した触媒をアクロレイン選択酸化反応に用いることで、これまで謎であった、本反応におけるCuの触媒作用を明確化することができた。ε-MoVBiOの系では、構造中に導入可能な金属種、骨格金属を置換できる金属種について幅広く検討を行い、本触媒系の元素多様性について理解を広げることができた。この中で、ε-MoVBiOへ相当量のWが導入可能なこと(W/Mo比=0.20.3程度)、W導入により触媒の酸性質が変化し、メタクロレイン選択酸化反応における触媒性質が変化することを見出した。また、同構造を有するε-MoCoOについて、Fe2+やCu2+等、特定の金属種をイオン交換した場合に、結晶構造中のε-Keggin型ヘテロポリ酸の酸化速度が著しく高まることを見出した。この様に、本系においても結晶構造中の骨格金属の置換や金属導入によりその物性を大きく変化できることを見出せており、これらの物性変化を活かした触媒反応への展開も進行している。MoVOの系では、引き続き結晶構造中への金属導入、骨格金属置換に立脚し、添加金属の触媒作用を明確にしながら、エタンやアクロレイン選択酸化反応に高活性を示す革新的な触媒の開発を行う。本年度はアクロレイン選択酸化反応において特に重要な添加金属(W、Cu、Sb等)のうち、WやSbの触媒作用を明確化する。また、ここまでの実験で様々な金属を結晶構造中に導入できるようになったが、結晶構造中の金属位置制御には至っていない。添加金属の位置制御による触媒活性制御についても今後の展望としたい。ε-MoVBiOの系について、ε-MoCoOへの金属導入による骨格金属酸化能変化は興味深い。本現象を深く考察することで、触媒の酸化触媒能をナノスケールで制御できる可能性がある。触媒の再酸化能を制御することによる酸化触媒活性変化を検討することで本可能性を探る。また、本物質中における活性酸素種の検討も興味深い。
ALMAサブミリ波サイドバンド偏波分離ミクサ及びテラヘルツ振幅・位相測定系の開発

波長0.7mm帯(385-500GHz)における,導波管型の偏波分離器およびサイドバンド分離回路を開発した.これは,80台の高精度アンテナで構成される史上最大の電波干渉計ALMAに搭載される.これらの一体型を組み込んだ受信機のSSB雑音温度は,比帯域26%のほぼ全域で両偏波ともに4-8倍の量子雑音限界という,同波長帯で世界最高レベルの低雑音性能を達成し,15dB程度の非常に高いサイドバンド分離比を持つ事が実証された.これまで導波管型の偏波分離器として,薄い金属板を用いた211-320GHz帯のもの(Wollack et al.2003)が報告されている.常温時と冷却時の性能変化を減らし歩留まりを改善するため,偏波分離器にはダブルリッジ型を採用した.ダブルリッジ型はミリ波帯で開発報告があるが(Moorey et al.2006,Asayama and Kamikura2009),サブミリ波帯では世界初である.本開発の意義は,ALMAの波長0.7mm帯受信機の主要部品である,導波管型偏波分離器およびサイドバンド分離回路の量産に明るい見通しが得られた事である.この一体型の偏波分離器およびサイドバンド分離回路は,1)低損失化のために導波管の経路長を極力短縮している点,2)80台の量産に向けて,ダブルリッジ導波管やインピーダンス変換器などの導波管ステップの数が,加工誤差に対するロバストさと電磁界性能の両者から最適化されている点,が特長である.一体型にすることで別々の場合に比べ,経路長が水平偏波では51mm(60λg,λg:導波管内での波長)から32.75mm(38λg),垂直偏波では50mm(59λg)から38.5mm(45λg)へと短縮されている.波長0.7mm帯の導波管型偏波分離器を開発した.1)1%の低交差偏波,かつ2)4K冷却時における透過損失が0.4dBという非常に低損失のものの開発に成功した.本研究の意義は,厳しい加工誤差が要求されるためこれまで1mm帯まででしか開発されていない導波管型偏波分離器が,加工誤差に強い電磁界設計を行うことで,サブミリ波帯でも実現可能なことを世界で初めて実証できた事である.この導波管型偏波分離器は,2mm帯のもの(浅山他,2005)のスケールモデルであり,偏波分離のためにダブルリッジ導波管を用いたモデルである.このモデルは,従来型の金属の薄い板(セプタム)を用いたモデルと比較して,可動部分がないという大きな利点を持つ.電磁界設計を最適化した結果,10μmの加工誤差でも性能がほとんど変化しないロバストな導波管型偏波分離器の設計に成功した.交差偏波の測定を準光学測定系でおこなうことで,高精度の測定に成功した.導波管型偏波分離器は,直交する二偏波を入力し,片偏波を別々に出力するため,構造上入力と出力の導波管形状が異なる.そのため,振幅測定系(ネットワークアナライザ)では交差偏波測定のために変換が必要不可欠であり,測定精度を制限していた.しかし準光学測定系では変換を必要としないため,高精度の測定が可能となった.4K冷却時における透過損失の測定は,DSBミクサを用いておこなった.導波管型偏波分離器をミクサとホーンの間に挿入した場合と挿入しない場合について,Yファクター法で受信機雑音温度を測定し,両者の変化から透過損失を算出した.波長0.7mm帯(385-500GHz)における,導波管型の偏波分離器およびサイドバンド分離回路を開発した.これは,80台の高精度アンテナで構成される史上最大の電波干渉計ALMAに搭載される.これらの一体型を組み込んだ受信機のSSB雑音温度は,比帯域26%のほぼ全域で両偏波ともに4-8倍の量子雑音限界という,同波長帯で世界最高レベルの低雑音性能を達成し,15dB程度の非常に高いサイドバンド分離比を持つ事が実証された.これまで導波管型の偏波分離器として,薄い金属板を用いた211-320GHz帯のもの(Wollack et al.2003)が報告されている.常温時と冷却時の性能変化を減らし歩留まりを改善するため,偏波分離器にはダブルリッジ型を採用した.ダブルリッジ型はミリ波帯で開発報告があるが(Moorey et al.2006,Asayama and Kamikura2009),サブミリ波帯では世界初である.本開発の意義は,ALMAの波長0.7mm帯受信機の主要部品である,導波管型偏波分離器およびサイドバンド分離回路の量産に明るい見通しが得られた事である.この一体型の偏波分離器およびサイドバンド分離回路は,1)低損失化のために導波管の経路長を極力短縮している点,2)80台の量産に向けて,ダブルリッジ導波管やインピーダンス変換器などの導波管ステップの数が,加工誤差に対するロバストさと電磁界性能の両者から最適化されている点,が特長である.一体型にすることで別々の場合に比べ,経路長が水平偏波では51mm(60λg,λg:導波管内での波長)から32.75mm(38λg),垂直偏波では50mm(59λg)から38.5mm(45λg)へと短縮されている.
第二次大戦からEEC成立期におけるイタリアン・ファッション・システムの形成

本年度の研究の目的は、第二次大戦期からヨーロッパ共同市場成立期における輸出の状況を把握することである。輸出に関しては長期統計のAnnuario statistico Italianoの収集および分析を行っている。また、同時並行でズニア・ヴィスコーザの経営について資料収集をすすめた。イタリアにおける繊維工業の成長を考えるうえで、機械工業の発展を抜きに分析はできないことから、繊維機械に関する長期間の発展についてサーベイをおこなった。染色機械は戦後顕著に増加していくが、染色機械について19世紀から戦後にかけて長期的な技術の変化を追う作業も必要と考え、論文とした。第二次大戦後の繊維工業の成長について、特に戦後の繊維機械の発展に焦点をあてて長期的な分析を行うことができた。資料調査については、コモ国立文書館において産業政策の側面を調査している。長期統計によって戦後の繊維工業の輸出入状況を詳細に分析する必要がある。また、戦後の財政・金融の面から繊維工業の地位はどのようなものであったのかについて、考察をすすめる。ズニア・ヴィスコーザ社についてはインテーザ・サンパウロ銀行内の文書館の資料を収集する予定である。既に使用しており、会計上の処理に起因し次年度使用額が生じている。次年度においても旅費等により使用が生じる。
μオピオイドによる急性耐性、痛覚過敏の細胞内シグナル機序の解明

オピオイド鎮痛薬は強力な鎮痛薬であるが、鎮痛効果の急速な減弱(急性耐性)や痛みの増強(痛覚過敏)を引き起こすことが報告されている。しかし、これらの現象は機序が明らかにされていないだけでなく、その存在さえも議論の分かれるところである。脊髄スライス標本およびin vivo脊髄標本へのレミフェンタニルの脊髄への灌流投与は興奮性シナプス後電流の頻度を減少させたが、投与終了後に頻度の増加は認められなかった。これらの結果から、レミフェンタニルは脊髄後角ニューロンのμオピオイド受容体を介して、興奮性シナプス伝達を抑制することがわかった。しかし、これまで言われている急性耐性や痛覚過敏は確認できなかった。オピオイド鎮痛薬は周術期やペインクリニックにおいて使用される強力な鎮痛薬であるが、鎮痛効果の急速な減弱(急性耐性)や痛みの増強(痛覚過敏)を引き起こすことが報告されている。しかし、これらの現象は機序が解明されていないだけでなく、その存在さえも議論の分かれるところである。そこで、μオピオイドの急性耐性や痛覚過敏の存在をin vivo実験系で確認し、さらに生化学的手法も用いてこれらの細胞内シグナル機序を解明する。それにより、急性耐性、痛覚過敏を防止、減少できる薬剤やμオピオイドの投与量、投与法を見つけ、臨床に繋げるのが本研究の目的である。本年度はオピオイド投与によって、動物が急性耐性および痛覚過敏になっているのかどうかの評価を行ってきた。これが確立できれば、電気生理学的解析、フラビン蛋白蛍光イメージングを用いて急性耐性、痛覚過敏のメカニズムを解析していく予定である。オピオイド投与によって、動物が急性耐性および痛覚過敏になっているのかどうかの評価に難渋している。そこで、μオピオイドの急性耐性や痛覚過敏の存在を確認し、これらの細胞内シグナル機序を解明することを目的とした。方法は脊髄スライス標本からホールセル・パッチクランプ記録を行った。ラットを麻酔した後、脊髄を摘出し、脊髄横断スライスを作成した。このスライス標本を記録用チャンバーに移して人工脳脊髄液で灌流した。脊髄後角に存在するニューロンを同定し、微小電極を誘導し、ホールセル・パッチクランプ記録を行った。結果はパッチクランプ用増幅器により増幅し、データ解析用ソフトを用いて解析した。脊髄表面にレミフェンタニルを灌流投与し、自発性興奮性シナプス後電流を観察したところ、頻度の減少が認められたが、投与終了後に頻度の増加は認められなかった。さらに、脊髄後根刺激による興奮性シナプス後電流に対して、レミフェンタニルは振幅を減少させたが、同様に投与終了後に振幅の増加は認められなかった。さらに、in vivo脊髄標本を用いて、興奮性シナプス後電流に対するレミフェンタニルの影響を観察した。レミフェンタニルの脊髄への灌流投与は興奮性シナプス後電流の頻度を減少させたが、投与終了後に頻度の増加は認められなかった。加えて、後肢のピンチ刺激によって誘起される興奮性シナプス後電流の面積はレミフェンタニルの静脈投与により減少したが、投与終了後に面積の増加は認められなかった。オピオイドにより、現在のところ急性耐性や痛覚過敏の存在を確認できていない。