hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
「新生鎖の生物学」推進のための国際連携

【田口】コロラド州立大学のT. Stasevich博士とリピート関連非AUG翻訳の生細胞での可視化で共同研究を行っており、現在可視化に使う遺伝子の準備をしている。【稲田】ドイツミュンヘン大学Beckmann博士との国際共同研究により翻訳品質管理の標的となる2つのリボソームが衝突して停滞した構造をクライオ電顕で解明した(Ikeuchi et al EMBO J. 2019)。【田中】昨年度にほぼ確立させた、リボソームがバリンヘアピンmRNAを解いてmRNAを翻訳していく様子の実時間観測について、タンパク質の合成途中を観測する際に必要とされる実験系の構築を行った。【河野】小胞体ストレス応答に関与するXBP1uタンパク質が引き起こす翻訳一時停止について、リボソームトンネル内でどのような立体構造をとって一時停止を起こしているかを知るためにミュンヘン大学のRoland Beckmann博士のグループとクライオ電顕による構造解析を行なっている。【田口】ヒト培養細胞にて一本のメッセンジャーRNAにて翻訳が起こって新生ポリペプチド鎖(新生鎖)が合成されるようすを生細胞にて観察する実験系にて、翻訳に共役した新生鎖フォールディングとリピート関連非AUG翻訳(RAN翻訳)を可視化してその分子機構を解明することを目的とした共同研究を行っている。現状では、新生鎖フォールディングではフォールディングの可視化プローブの作成、RAN翻訳では病気に関わる塩基リピート配列のクローニングにより可視化ベクターの構築を行っている。【河野】翻訳一時停止に必須配列の一部がターン構造をとりリボソームトンネルを構成する因子と相互作用し、AサイトへのtRNAが入りにくくなっていることが大きな要因と考えられることがわかった。【田口】新生鎖フォールディングに関しては、カナダよりフォールディングの可視化に使えるプローブを入手したのでそれの精製、評価を行う。RAN翻訳については、塩基リピートを含むDNAのクローニングに新たな方法を取り入れて完成させ、可視化実験に移る。【河野】リボソーム内のペプチド結合形成中心近傍のターン構造が翻訳一時停止を起こす主要因と考えられるが、その前にXBP1uのPro238番目のプロリンとリボソーム狭窄部位とが相互作用を起こすことがきっかけと考えており、それを証明する方向で研究を進めている。翻訳途上の新生ポリペプチド鎖(新生鎖)が、細胞全体の生命現象の制御と調節に関わることが明らかになり、新たなバイオロジーが生まれつつある。そこで本国際共同研究加速基金では、海外との「新生鎖の生物学」研究者との共同研究や交流を密にして、新生鎖をハブとする遺伝情報発現と細胞機能制御のネットワーク解明および分子機構の理解をめざす。【田口】Bukauら(ハイデルベルク大)とオリゴマータンパク質の構造形成に関する共同研究の打ち合わせを行い、共同研究のための予備実験を行った。Iwaiら(ヘルシンキ大)と新生鎖フォールディングに関する共同研究打ち合わせを行った。【稲田】リボソームのクライオ電顕で世界を牽引しているBeckmann(LMUミュンヘン大)と構造解析を推進した。27年度はこれまでに行ってきた共同研究(稲田らが見つけたE3ユビキチンライゲースRQT1とリボソームとの複合体のクライオ電顕による構造解析)を行った。【田中】酵母のリボソームによる合成途中の新生鎖を光ピンセット法で引っ張り、その構造の解明や新生鎖の折りたたみ機構を解明するため、まず、酵母リボソームの精製法を確立し、次に光ピンセット法を行うに必要なリボソームとビーズを結合させるために必要なタグをリボソームに導入した。一連の実験を行うにあたり、1月14日3月31日まで小見研究員が共同研究先のブスタマンテ研究室(米国)に滞在した。【河野】XBP1u新生鎖はC末端側で翻訳の一時停止を行い、疎水性領域HR2をSRPが認識しSRP経路を利用して小胞体膜上のトランスロコンに運ばれることを明らかにした(論文投稿中)。【藤木】新生テイルアンカー(TA)型膜タンパク質の品質管理に重要な因子であるUbxD8研究の第一人者であるKopito博士(Stanford大)との共同研究を開始するための準備を行った。班員によって達成度合いにばらつきがあり、必ずしも当初の計画通りに進んでいるとは言えないが、27年度半ばを過ぎてから、本課題が採択となったこと、年度末にさしかかったことを鑑みると、「おおむね順調に進展している」と言ってよいと考える。【田口】コロラド州立大学のT. Stasevich博士との共同研究にて、生細胞内での翻訳に共役したフォールディングの直接観察に関する研究を開始した。ペンシルバニア大のEnglanderラボと水素ー重水素交換実験を行った。【稲田】翻訳伸長阻害に起因する品質管理機構RQCが作動するためには、E3ユビキチンライゲースRQT1による40Sリボソームタンパク質Rps20の特異的なユビキチン化が必須である。ミュンヘン大学のBeckmann研との共同研究により、RQT1-Ribosome中のリボソームが極めて特徴的な伸長複合体構造であることを見出した(論文投稿中)。【田中】真核生物のPUREシステムを用いて、真核生物の翻訳を1分子力学計測により実時間でモニターするための実験系を新たに構築し、翻訳実験を行った。【河野】米国UCSFのWeissman研で行ったribosome profilingのデータに関しディスカッションを行っている。【藤木】スローンケタリングがんセンター(米国)のE. Cheng博士との共同研究により、細胞死促進因子

BAKのペルオキシソームへの一部局在化が、過酸化水素分解酵素カタラーゼの放出を介して抗酸化ストレス反応として作用するという世界初の細胞死制御機構を明らかにした(Hosoi et al., JCB, 2017)。また、King Faisal Specialist Hospital(サウジアラビア)のF. Alkuraya博士らとの共同研究では、網膜変性症の病因因子であるACBD5が、ペルオキシソーム内への極長鎖アシル-CoAの取り込みとβ酸化反応に必須であることを明らかにした(Yagita et al., JBC, 2017)。班員によって進捗状況にばらつきがあるが、28年度にスタートした共同研究が多いこと、既に論文発表に至った共同研究もあるので「おおむね順調に進展している」と判断した。【田口】ペンシルバニア大のEnglanderラボとの共同研究で、新生鎖フォールディングに関わるシャペロンの基質タンパク質のフォールディング機構をペプチドレベルで解析することができた。コロラド州立大学のT. Stasevich博士との共同研究では、生細胞内での翻訳に共役したフォールディングの直接観察の準備となる遺伝子や抗体の調製を行っている。【稲田】翻訳伸長阻害に起因する品質管理機構RQCが作動するためには、E3ユビキチンライゲースRQT1による40Sリボソームタンパク質Rps20の特異的なユビキチン化が必須である。Beckmann研との共同研究により、RQT1-Ribosome中のリボソームが極めて特徴的な伸長複合体構造であることを見出した(Matsuo et al., 2017)。【田中】タンパク質合成中のtRNAの種類や量を詳しく解析する「tRNAリボソームプロファイリング法」を新たに開発し、翻訳中のリボソーム内に入っているmRNAとtRNAを同時に解析することで、タンパク質合成の過程をより詳しく調べた。【藤木】a) Stanford大学Frydman研との共同研究として進めているBag6の研究対象として、デングウイルスの感染と複製機構の解明をBag6の関連も含めて推進している。b)プラスマローゲン生合成律速酵素Fattyacyl-CoA reductase (Far1)の発現と活性調節機構などに関してWien医科大学Berger研と共同研究を開始した。【田口】Englanderラボとの共同研究は、質量分析による水素-重水素交換実験の条件決めが功を奏したため、当初の計画以上に進展をした。【田中】mRNAリボソームプロファイリングやtRNAリボソームプロファイリング法などを用いて、酵母を栄養飢餓や酸化ストレスに暴露した際に翻訳がどのように変化するかを調べたところRibo-tRNA-seqが、環境ストレスに応答した翻訳の変化を最も敏感に反映した。【河野】IRE1aとATF6aのダブルKOマウスは、IRE1aKOマウスよりも重度の糖尿病を発症する。この原因をマウス由来のβ細胞を用いて解析している(UCSF, Peter Walterらのグループとの共同研究)。
構造相転移により引き起こされる物質表面・界面のモホロジーの変化とその観察

平成9年度にはチタン酸ストロンチウムSrTiO_3の構造相転移時の表面構造の変化を調べたが,今年度は主にチタン酸バリウムBaTiO_3についての研究を行った.BaTiO_3はSrTiO_3と類似の構造であるにも関わらず,強誘電体である・超構造を取らない・複数の逐次相転移(しかも全て1次相転移)を示す,などの大きな違いがある.従ってSrTiO_3には無かった新しい表面構造・物性が存在している可能性が高い.BaTiO_3の室温から120°C相転移(常誘電-強誘電相転移)の前後における(100)表面の構造をX線反射率を用いて,その場観察した.その結果,まず室温で逆空間のΓ(ガンマ)点におけるモードのソフト化に伴って生じる複雑な分域構造が極めて明瞭に観測された.これは結晶表面におけるテトラゴナリティがSrTiO_3の場合と比べ,極めて大きいことを物語っている.またこの表面におけるテトラゴナリティの値は同時に測定されたブラッグ反射の幅から見積もられるバルクのテトラゴナリティよりも有意に大きいことが示された.また温度を上げて相転移点に近づけると,ブラッグ反射には何ら異常が見られないにも関わらず(=バルクの平均構造には変化が無い)ある温度からX線反射率が急激に減少し,バルクの相転移温度に達すると復帰する,と言う極めて予想外の結果が得られた.この興味深い現象は,表面ではバルクと異なる分域構造のダイナミクスが存在していることを示すものである.srTiO_3の場合でも表面における相転移の1次性を示唆する結果が得られているが,この物質ではその傾向が更に顕著であり,それが異なるダイナミクスを生じさせる原因となっているのでは無かろうかと考えている.今回の結果は物理学会・国際会議で口頭発表を行った.また欧文誌への投稿も計画している.チタン酸ストロンチウムSrTiO_3は高温超伝導体発見のきっかけを作った酸化物超伝導体として有名であるが,ソフト・フォノンが史上初めて観測された誘電体として,また最近では量子強誘電体としての性質を持つなどの物性物理学の発展において極めて重要な役割を担ってきた物質である.今回はSrTiO_3単結晶の105K構造相転移の前後における(100)表面構造の変化をX線回折を用いて観察した.SrTiO_3は上述の高温超伝導体薄膜の基板材料としても利用されることから,特に(100)面表面の高真空・高温における表面構造についての研究は数多くなされている.しかし何故か低温における表面の微視的な研究は報告例が見あたらない.この物質では逆空間のR点におけるモードのソフト化に伴って生じる複雑な分域構造が105K以下でのバルク構造の特徴であるが,表面ではこの分域構造の発展の仕方が,(相転移温度-絶対温度)^<0.6>に成ることが初めて明らかになった.この臨界指数=0.6と言う値はバルクにおける実測値である1.0(=理論的にも予想される値)に比してほぼ半分の値であり,表面における臨界現象がバルクにおけるそれと質的に異なる新しいタイプのものであることをつよく示唆している.現在はバルクと表面に於ける相転移現象の差違を説明すべく種々の理論・モデルを検討している段階であるが(例えば,表面とバルクとでの臨界領域の違い,表面におけるバルクには無かった特殊な結合項の存在,分域壁における双1次的な歪みの影響,等),最終的には相転移におけるユニバーサリティの違いを裏付けるために更に進んだ実験を続ける必要がある.なお今回の結果は論文にまとめ,物理学会での口頭発表・欧文誌への投稿を行った段階にある.平成9年度にはチタン酸ストロンチウムSrTiO_3の構造相転移時の表面構造の変化を調べたが,今年度は主にチタン酸バリウムBaTiO_3についての研究を行った.BaTiO_3はSrTiO_3と類似の構造であるにも関わらず,強誘電体である・超構造を取らない・複数の逐次相転移(しかも全て1次相転移)を示す,などの大きな違いがある.従ってSrTiO_3には無かった新しい表面構造・物性が存在している可能性が高い.BaTiO_3の室温から120°C相転移(常誘電-強誘電相転移)の前後における(100)表面の構造をX線反射率を用いて,その場観察した.その結果,まず室温で逆空間のΓ(ガンマ)点におけるモードのソフト化に伴って生じる複雑な分域構造が極めて明瞭に観測された.これは結晶表面におけるテトラゴナリティがSrTiO_3の場合と比べ,極めて大きいことを物語っている.またこの表面におけるテトラゴナリティの値は同時に測定されたブラッグ反射の幅から見積もられるバルクのテトラゴナリティよりも有意に大きいことが示された.また温度を上げて相転移点に近づけると,ブラッグ反射には何ら異常が見られないにも関わらず(=バルクの平均構造には変化が無い)ある温度からX線反射率が急激に減少し,バルクの相転移温度に達すると復帰する,と言う極めて予想外の結果が得られた.この興味深い現象は,表面ではバルクと異なる分域構造のダイナミクスが存在していることを示すものである.srTiO_3の場合でも表面における相転移の1次性を示唆する結果が得られているが,この物質ではその傾向が更に顕著であり,それが異なるダイナミクスを生じさせる原因となっているのでは無かろうかと考えている.
マルチレートシステムの同定と制御に関する研究

マルチレートシステムは,センサとアクチュエータの動作周期が異なる場合や多種あるセンサの間で動作周期が異なる場合に現れ,化学プロセスを中心に多様な制御応用場面で遭遇するシステムである.本研究では,このようなマルチレートシステムに関する同定,モデル追従制御,および適応制御に関する理論的及び実際的な課題を解明し,これまで制御が困難であったマルチレートシステムに対する有用な制御手法の確立を目指すことを目的に研究を行った.上述の研究目的を達成するため,本研究では,マルチレートシステムに対する制御手法として,(1)マルチレートシステムに対する適応制御系,(2)マルチレートシステムに対するモデル出力追従制御系,の設計法に関し理論的な検討を行った.適応制御系の理論的検討では,これまで問題とされていた,サンプリング間でのRipple現象に対し,Ripple Freeな制御手法の検討およびマルチレートシステムの性質を積極的に利用した新しい制御手法に関する予備検討も行った.さらに,開発した適応制御手法の有用性をサーボ系の実験を通して検証した.モデル出力追従制御系の理論的検討では,CGT理論を用いた新しいモデル出力追従制御系について,多変数系への拡張も視野に入れ検討した.また,海外共同研究者とマルチレートシステムの同定および開発した制御手法のプロセス系への応用可能性について検討し,非線形性の強いCSTRプロセス系などへの応用可能性についても検討を行った.なお,上記の成果の一部は国際会議および国内講演会で既に発表または発表予定である。また,2002年6月に熊本で開催された国際会議において,適応制御およびマルチレート制御に関連したWbrkshopを開催し,成果の一部を発表した.マルチレートシステムは,センサとアクチュエータの動作周期が異なる場合や多種あるセンサの間で動作周期が異なる場合に現れ,化学プロセスを中心に多様な制御応用場面で遭遇するシステムである.本研究では,このようなマルチレートシステムに関する同定,モデル追従制御,および適応制御に関する理論的及び実際的な課題を解明し,これまで制御が困難であったマルチレートシステムに対する有用な制御手法の確立を目指すことを目的に研究を行った.上述の研究目的を達成するため,本研究では,マルチレートシステムに対する制御手法として,(1)マルチレートシステムに対する適応制御系,(2)マルチレートシステムに対するモデル出力追従制御系,の設計法に関し理論的な検討を行った.適応制御系の理論的検討では,これまで問題とされていた,サンプリング間でのRipple現象に対し,Ripple Freeな制御手法の検討およびマルチレートシステムの性質を積極的に利用した新しい制御手法に関する予備検討も行った.さらに,開発した適応制御手法の有用性をサーボ系の実験を通して検証した.モデル出力追従制御系の理論的検討では,CGT理論を用いた新しいモデル出力追従制御系について,多変数系への拡張も視野に入れ検討した.また,海外共同研究者とマルチレートシステムの同定および開発した制御手法のプロセス系への応用可能性について検討し,非線形性の強いCSTRプロセス系などへの応用可能性についても検討を行った.なお,上記の成果の一部は国際会議および国内講演会で既に発表または発表予定である。また,2002年6月に熊本で開催された国際会議において,適応制御およびマルチレート制御に関連したWbrkshopを開催し,成果の一部を発表した.マルチレートシステムは,センサとアクチュエータの動作周期が異なる場合や多種あるセンサの間で動作周期が異なる場合に現れ,化学プロセスを中心に多様な制御応用場面で遭遇するシステムである.本研究の目的はこのようなマルチレートシステムの同定ならびに制御についての理論的及び実際的な課題を解明することであり,本年度は,マルチレートシステムの同定,モデル予測制御,適応制御の理論的手法を検討した.具体的には,1)マルチレートシステムから得られたデータをもとにしたシステムの同定法およびマルチレートシステムに対するモデル予測制御手法およびモデル追従制御に関する理論的検討,2)1入出力マルチレートシステムに対する適応制御系設計法に関する研究,および3)化学プロセスに対するマルチレートシステムの同定と制御に関する研究を行った.2)のマルチレートシステムに対する適応制御系設計に関する研究では,機械システムへの適用を念頭に,マルチレート適応制御系設計法の提案を行い,数値シュミレーションおよび実験により,有用性の検証も行っている.なお,上記の成果の一部は国際会議等で既に発表または発表予定である.マルチレートシステムは,センサとアクチュエータの動作周期が異なる場合や多種あるセンサの間で動作周期が異なる場合に現れ,化学プロセスを中心に多様な制御応用場面で遭遇するシステムである.本研究の目的はこのようなマルチレートシステムの同定ならびに制御についての理論的及び実際的な課題を解明することである.本年度は,昨年度検討したマルチレートシステムの同定および制御手法を理論的に再検討し,さらに数値シミュレーションおよび実験により新しく開発した手法の有用性の検証を行った.具体的には,1)マルチレートシステムから得られたデータをもとにしたシステムの同定法およびマルチレートシステムに対するモデル追従制御に関する理論的再検討,2)1入出力マルチレートシステムに対する適応制御系設計法に関する理論的研究とそのサーボ系への応用,および3)多変数マルチレートシステムに対する同定と制御に関する理論的検討を行った.2)のマルチレートシステムに対する適応制御系設計に関する研究では,機械システムへの適用を念頭に,マルチレート適応制御系設計法の提案を行い,実際のサーボ系へ適用し,実験により有用性の検証も行った.また,1),3)の理論面での検討では,アルバータ大学(カナダ)を訪問し海外共同研究者のS. L. Shah教授らとプロセス系への応用に関する課題について検討した.なお,上記の成果の一部は国際会議および国内講演会で既に発表または発表予定である.また,2002年6月に熊本で開催された国際会議において,適応制御およびマルチレート制御に関連したWorkshopを開催し,成果の一部を発表した.
ブルーエ予想の研究

有限群のブロックに対するIsaacs対応について、対応子との間に森田同値が存在することを証明した。この結果はArchiv der Math.に発表予定である。Isaacs対応はisotypyを与えることもわかっていて、従ってsplend id同値になることも予想され、この問題が残されている。有限群の主ブロックに対するブルーエ予想を,単純群の場合へ帰着させる問題を研究した。実際主ブロックの惰性群が素数の平方位数の巡回群の場合のブルーエ予想が単純群に帰着されることを示した。まずその場合に,Alperin予想を単純群に帰着させ、その結果を用いてisotypyについてのブルーエ予想を検証し、それを用いて導来同値についてのブルーエ予想を単純群の場合へ帰着させた。なおこの研究には本研究期間の前に行っていた惰性指数が素数の主ブロックの研究と,今回それを改良したものが大いに役に立った。しかしいずれの場合も、途中の議論に出てくるシロー部分群が多くの場合巡回群であったために帰着させることが出来たと言える。ブルーエ予想に関連して一般線形群のブロックに対する新谷descentがisotypyであることを示した.しかし強い条件の下で示したので、その条件を緩める問題や加群論的研究が残された。この結果は現在論文として投稿中である。Isaacs対応はisotypyを与えることもわかっていて、従ってsplendid同値になることも予想され、この問題が残されている。一般線形群の既約指標に対する新谷ディセントが引き起こすブロックの対応の研究を行っている。主ブロックの場合すでにパーフェクト・アイソメトリーが存在することが示されているが、この場合の導来同値の問題、主ブロックから一般ブロックの場合への拡張を研究している。有限群の主ブロックに対するブルーエ予想は単純群の場合に帰着させ分類定理を用いて証明する方法があるが、実際ブロックの惰性指数が素数のときにこの方法で証明された。惰性指数が合成数のときもこの方法で検証を試みたい。そのためには有限単純群、中でも一般線形群のような有限線形代数群のブロックに対するブルーエ予想の検証が不可欠となる。最近ブロックのコホモロジー環、及びこのコホモロジー環に関する加群のvarietyの研究が行われるようになった。これはブロックの導来同値の研究にとって大変有効な道具となるうるもので、これらの研究を行っている。またChevalley groups G_2(q)の主3ブロックの森田同値の研究や、ブロックのコホモロジー環の具体例の研究を行った.
金属・無機材料に結合する成長因子の創成と医学応用

金属・無機材料への成長因子タンパク質の固定化にかかわる分子デザインについて検討を行った。まず、材料側のデザインとして、成長因子が固定化できるようなチタンやステンレス鋼表面の有機化を行うことができ、成長因子の固定化を可能にした。成長因子タンパク質側のデザインとして、進化分子工学法や非天然アミノ酸を含むペプチドのケミカルライゲーション法によってチタンやアパタイトへ結合性の成長因子の創成を行うことができた。金属・無機材料に結合能をもつ成長因子タンパク質の創成にかかわる分子デザインについて検討を行った。その結果、(1)天然アミノ酸を用いるリボソーム・ディスプレイ法による進化分子工学法と(2)非天然アミノ酸も用いるケミカルライゲーション法あるいは(3)同じく非天然アミノ酸も用いるミスアシル化tRNA法の方法で新しいタンパク質の合成を行うことを企画することとした。(1)については、リボソーム・ディスプレイ法により酸化亜鉛に結合するペプチド配列を見出し、これを手始めにアビジンに遺伝子工学的に導入した。改変アビジンは酸化亜鉛表面に結合することをビオチン標識蛍光分子により確認した。(2)については、ムール貝の接着タンパク質中に含まれる非天然アミノ酸である3,4-ジヒドロキシフェニルアラニン(DOPA)を含む活性部位ペプチドを数種類合成し、そのチタン、ガラス、ステンレスへの結合を測定したが、顕著な結合性を見出すことはできなかった。そこで、近年効果があると報告されたドーパミンによる表面修飾法を用い、金属表面を有機化処理した後、成長因子を光固定化する方法を試みた。ケミカルライゲーション法により血管内皮細胞成長因子にペプチドを導入することには成功した。(3)については、DOPAのような非天然アミノ酸を含むtRNAを合成し、これを遺伝子工学法により成長因子に導入し、金属や無機材料への結合性を付与することを考え、ミスアシル化tRNA合成法をいくつか試みた。第一はオリゴヌクレオチドの分子間トランスファー反応を用いる方法、第二は酵素反応を利用して非天然アミノ酸誘導体とtRNAを縮合させる方法、第三は天然アミノ酸アシル化tRNAを合成してからアミノ酸側鎖を修飾して非天然アミノ酸結合tRNAを合成する方法であり、それぞれ可能性を検討できるようにした。その他、材料の表面改質による生体相互作用(バイオインターフェイス、サイエンス)の基礎的検討を行った。その結果、(1)天然アミノ酸を用いるリボソーム・ディスプレイ法による進化分子工学法と(2)非天然アミノ酸も用いるケミカルライゲーション法あるいは(3)同じく非天然アミノ酸も用いるミスアシル化tRNA法の方法で新しいタンパク質の合成を行うことを企画した。(1)については、昨年度リボソーム・ディスプレイ法により酸化亜鉛に結合するペプチド配列を見出したが、本年度は成長因子であるEGFを組み込んだランダム配列を組み込んだライブラリーからチタンに結合するペプチドを見出すことに成功した。(2)については、昨年度報告したようにムール貝の接着タンパク質中に含まれる非天然アミノ酸(DOPA)を含む活性部位ペプチドでは顕著な結合性を見出すことはできなかったので、DOPAに代わりドーパミンによる表面修飾法を用い、金属表面を有機化処理した後、接着タンパク質や成長因子を光固定化できるようにした。DOPAとともに最近報告が多くなったリン酸基についても、リン酸基導入ペプチドで表面処理した後、成長因子の光固定化ができるようにした。また、ケミカルライゲーション法により骨形成タンパク質にリン酸化アミノ酸を含むペプチド配列を導入することには成功した。(3)については、非天然アミノ酸を含むtRNAの有機合成にめどがたち、タンパク質中の複数の箇所にポリエチレングリコール(PEG)の遺伝子工学的導入が可能であることがわかってきた。現在導入できるPEGの分子量の限界について研究を進めている。また非天然アミノ酸を導入したリボソーム・ディスプレイによる金属・無機材料結合性ペプチドの探索の方法論確立をほぼ終えることができ、来年度以降実施する目処がたってきた。その結果、(1)天然アミノ酸を用いるリボソーム・ディスプレイ法による進化分子工学法、(2)非天然アミノ酸も用いるライゲーション法、あるいは(3)同じく非天然アミノ酸も用いるミスアシル化tRNA法の方法で新しいタンパク質の合成を行うことを企画した。(1)「昨年度までに得た酸化亜鉛、チタンに結合するペプチド配列を組み込んだ上皮細胞成長因子(EGF)を無細胞翻訳系で調製し、金属表面に結合し、細胞増殖活性をもつことを細胞培養実験により明らかにした。(2)「ドーパミンによる表面修飾法を、Messersmithらにより報告されている方法と、Neohらによって報告されている方法の二種類で行い、金属表面を有機化処理した後、接着タンパク質や成長因子を光固定化し、細胞成長を促進できることを明らかにした。さらに、リン酸基導入ペプチドでチタン表面を処理することにより、EGFを光固定化でき、細胞成長促進できることを明らかにした。リン酸気含有ペプチドを含むEGFを固相法により合成し、その構造を調べるとともに活性を評価し、チタン表面に固定化でき細胞成長を促進できることがわかった。また、ライゲーション法により骨形成タンパク質にリン酸化アミノ酸を含むペプチド配列を導入することができた。

(3)「非天然アミノ酸を結合したtRNA法を用いて、無細胞翻訳系で、タンパク質中の複数の箇所にポリエチレングリコール(PEG)の遺伝子工学的導入ができた。非天然アミノ酸を導入したtRNAを用いたリボソーム・ディスプレイによる試験管内進化法の確立に成功した。
符号化位相シフトキーイング変調を内部符号とした縦接符号の評価法

内部符号にブロック符号による符号化位相シフトキーイング(PSK)変調を用い、外部符号にリードソロモン(RS)符号の交錯符号を用いた縦接符号について、内部符号の構成法、及び加法的白色ガウス雑音をもつ(AWGN)通信路における誤り特性の評価法について検討した。まず、符号長nの符号化2^l値PSK変調の構成法として、従来よく用いられてきたl個の符号長nの2元線形符号の組み合せによる構成法を拡張し、j個(1≦j≦l)の符号長mi×n(但しΣmi=l)の2元線形符号の組み合せによる構成法を示し、それを用いて、M=4,8,16,符号長832,漸近的な符号化利得が37.2dBのいくつかの符号を構成した。従来の構成法により構成された符号と同じ符号長、同じトレリスダイアグラムの状態数をもち、誤って復号される確率がより低くなる符号の例をいくつか示した。また、符号長nの符号化2^l値PSK変調が2n次元のユークリッド空間上で線形であるための必要十分条件と360/2^k(1≦k≦l)度の位相回転について閉じているための必要十分条件を導出した。次に、符号化PSK変調をAWGN通信路で用いたときの誤って復号される確率Picの上界値を効率よく計算する解析的な方法を導出した。その上界値およびシミュレーションによって得られた値から、縦接符号が正しく復号される確率の値(Picの上界値を用いた場合は、その下界値)や誤って復号される確率の上界の値を効率よく計算する方法を導出した。これらを用い、各種の縦接符号の性能評価を行った。その結果、例えば、符号長8,漸近的な符号化利得が3dB,および符号長16,漸近的な符号化利得が3.3dBの符号化8値PSK変調を内部符号、GF(2^8)上の(255、223)RS符号の交錯符号を外部符号に用いた縦接符号が高信頼性、高伝送率をもち、衛星通信に適していることがわかった。
泌尿器科癌の生物学的態様に関与する血管増生能の組織形態学的・分子生物学的解析

固形癌の増殖には血管新生が必要不可欠である。これまで血管新生因子あるいは微小血管密度が腫瘍の組織学的悪性度や患者予後と相関することが示されつある。現在、腫瘍の進展度、転移あるいは再発を知る手段は画像診断に限定されているが、これらをより簡便に診断する生化学的指標があれば臨床上きわめて有用である。血管内皮成長因子(VEGF)と塩基性線維芽細胞成長因子(bFGF)は血管新生を惹起する代表的な生理活性物質として知られ、腫瘍により産生されたこれら物質の一部は血中にも遊離する。本研究では腎癌患者におけるこれらの血中濃度を測定し、その臨床的意義を検討した。40例の腎癌患者と40例の非癌患者を対象とし、VEGFとbFGFはELISA法を用いて測定した。腎静脈血中のVEGF濃度は20例中17例(85%)で健側に比して患者で有意に高値を示した。腎静脈血中のVEGF濃度は71.5±9.1pg/ml、腎癌患者は207.3±32.9pg/mlであり、後者が有意に高値を示した(p<0.005)。カットオフ値を100pg/mlに設定した際の感度と特異度はそれぞれ80.0%と72.5%であった。いっぽう血中bFGF濃度は非癌患者14.7±3.0pg/mlに対し、腎癌患者14.4±1.9pg/mlと有意差を認めなかった。また、血中VEGFは主要の進展度、転移の有無および臨床病期と有意に相関した。さらに、腎摘例6例中5例で術後4週目の血中VEGFの低下を認め、腎癌の進行を来した3例で高値を示した。以上の結果から血中VEGF濃度は腎癌患者の臨床像を反映し、再発・転移を予測する生化学的指標になる可能性が示された。本年度は膀胱癌を研究対象とし、以下の結果を得た。1.表在性膀胱癌は膀胱癌の約2/3を占め、膀胱温存手術後に再発を繰返すことが特徴的であるが、血管新生との関係が不明であった。新鮮症例手術標本に免疫染色を施して、代表的な3種の血管新生因子(VEGF,aFGF,bFGF)の発現を観察した結果、これら生理活性物質は正常組織にはほとんど発現してないが腫瘍組織に高頻度に発現することを明らかにすることができた。また正常部に比して腫瘍部の粘膜下間質では微小血管の密度が有意に高く,血管新生が惹起されていることが示された。しかし血管新生因子の発現と微小血管密度との間には負の相関があったことから、基底膜上にとどまる表在性膀胱癌では、これら生理活性物質は血管新生よりは腫瘍細胞自体の増殖能に関与している可能性が強く示唆された。2.いっぽう分子生物学的検索では、血管新生因子VEGF遺伝子は表在性膀胱癌よりも浸潤性膀胱癌で発現が亢進しており、また癌抑制遺伝子P53の変異にも同様の傾向をみた。最近、VEGFの発現にP53が関与するするとのin vitro成績が報告されたが、今回われわれが分析対象としたヒト膀胱癌ではVEGFの発現とP53遺伝子の変異との間に関連を見出すことはできず、VEGFの発現にはP53以外の制御機構が作用していると考えられた。以上の知見は、いわゆる血管新生因子とされている生理活性物質が血管新生のみに関与するのではなく、腫瘍増殖能にも積極的に関与する可能性を示唆しており、今後この点を踏まえた研究を行う予定である。

以上の結果から血中VEGF濃度は腎癌患者の臨床像を反映し、再発・転移を予測する生化学的指標になる可能性が示された。固形癌の増殖には血管新生が必要不可欠である。これまで血管新生因子あるいは微少血管密度が腫瘍の組織学的悪性度や患者予後と相関することが示されつつある。現在、腫瘍の進展度、転移あるいは再発を知る手段は画像診断に限定されているが、これらをより簡便に診断する生化学的指標があれば臨床上きわめて有用である。血管内非成長因子(VEGF)と塩基性線維芽細胞成長因子(bFGF)は血管新生を惹起する代表的な生理活性物質として知られ、腫瘍により産生されたこれら物質の一部は血中にも遊離する。本研究では腎癌患者におけるこれらの血中濃度を測定し、その臨床的意義を検討した。40例の腎癌患者と40例の非癌患者を対象とし、VEGFとbFGFはELISA法を用いて測定した。腎静脈血中のVEGF濃度は20例中17例(85%)で健側に比して患側で有意に高値を示した。非癌患者の血中VEGF濃度は71.5±9.1pg/ml、腎癌患者は207.3±32.9pg/mlであり、後者が有意に高値を示した(p<0.005)。カットオフ値を100pg/mlに設定した際の感度と特異度はそれぞれ80.0%と72.5%であった。いっぽう血中bFGF濃度は非癌患者14.7±3.0pg/mlに対し、腎癌患者14.4±1.9pg/mlと有意を認めなかった。また、血中VEGFは腫瘍の進展度、転移の有無および臨床病期と有意に相関した。さらに、腎摘例6例中5例で術後4週目の血中VEGDの低下を認め、腎癌の進行を来した3例で高値を示した。以下の結果から血中VEGF濃度は腎癌患者の臨床像を反映し、再発・転移を予測する生化学的指標になる可能性が示された。
肺移植関連酸化ストレスに対する水素による新規包括的治療の開発

酸化ストレスは,肺移植に関連した病態のキーとなることが多く,その制御は重要である.これまでに申請者らは水素ガス吸入が,肺移植後虚血再灌流傷害を軽減すること,Nrf2シグナルを活性化することを証明し,水素が肺移植における酸化ストレスに対する新たな治療となる可能性を示してきた.本研究では,水素が肺移植関連酸化ストレスに対する包括的治療として,臨床応用に向けた安全性試験を行った.6例の患者に投与を行い,全例水素投与中の明らかな有害事象を認めなかった.また当施設で行った水素非投与肺移植症例と比較して,採血データなどに有意差はなく、安全に水素が使用できることが証明された。肺移植の治療成績は他の臓器移植と比較してまだ改善の余地があり,効果的な治療戦略が望まれている.脳死状態,移植後虚血灌流傷害,炎症反応,拒絶反応など,ドナー・レシピエントを通じて,酸化ストレスが肺移植に関連した病態のキーとなることが多く,その制御は重要である.肺移植成績の向上には,肺移植の各ステップ全体にわたる包括的な治療戦略が求められる.これまでに申請者は水素ガス吸入が,肺移植後虚血再灌流傷害を軽減すること,Nrf2シグナルを活性化することをラットモデルにて証明し,水素が酸化ストレスに対する新たな治療となることを示してきた.本研究では,水素が肺移植関連酸化ストレスに対する新規包括的治療として,臨床応用に向けた試験とその効果のメカニズムの解明を目的とした.今回本研究では肺移植術後に1.3%水素を24時間投与を行い,その安全性を主要項目とし,血中水素濃度,移植後虚血再灌流傷害の程度(PGD grade)などを副次項目とした.水素投与はすでに臨床で使用されている人工呼吸器を用いた,水素投与可能人工呼吸システム使用して行っている.水素濃度1は関係法規に則り,可燃性ガスとしての取り扱いが不要である1.3%とした.現在までに4例の患者に投与したが,水素投与中の明らかな有害事象は認めず全例水素投与を完了することができた.さらに,手術後72時間以内の虚血再灌流傷害(PGD grade)は,全例とも悪化を認めず改善傾向を示した.臨床試験は後2例で終了する予定である.これまでの結果については,国内国外の学会にて報告を行っている.本研究で安全性を証明した後は,有効性を検討する臨床試験へと進む予定である.施設倫理委員会の承認下で,臨床試験を開始した.肺移植手術症例が伸び悩んでおり,未だ予定症例数に達していない.また基礎実験を担当していた共同研究者の異動に伴い,基礎実験については現在進行が難しい状況である.肺移植の治療成績は他の臓器移植と比較してまだ改善の余地があり,効果的な治療戦略が望まれている.脳死状態,移植後虚血再灌流傷害,炎症反応,拒絶反応など,ドナー・レシピエントを通じて酸化ストレスが,肺移植に関連した病態のキーとなることが多く,その制御は重要である.そのため肺移植成績向上のためには,肺移植の各ステップ全体にわたる包括的な治療戦略が求められる.これまでに申請者らはラット肺移植モデル,マウスモデルを用い,水素ガス吸入が,肺移植後虚血再灌流傷害を軽減すること,Nrf2シグナルを活性化することを証明し,水素が肺移植における酸化ストレスに対する新たな治療となる可能性を示してきた.本研究では,水素が肺移植関連酸化ストレスに対する包括的治療として,臨床応用に向けた臨床試験(安全性試験)を行うことと,水素の効果のメカニズムについて基礎的な見地から探索することを目的とした.今回本研究では肺移植術後に1.3%水素を24時間投与を行うことにより,その安全性を主要項目とし,血中水素濃度,移植後虚血再灌流傷害の程度(PGD grade)などを副次項目とした.水素投与は臨床で使用されている人工呼吸器を元に構成した,水素投与可能人工呼吸システムを用いた.水素濃度は関係法規に則り,可燃性ガスとして取り扱う必要がない濃度とした.現在までに6例の患者に投与を行い,全例水素投与中の明らかな有害事象を認めなかった.予定症例6例に投与を行ったため,臨床試験は終了とした.今後解析を行い論文発表する予定である.昨年度までに臨床試験を終了し,今年後以降は基礎的実験に予算を使う予定であったが,臨床試験の終了が遅れたこと,基礎実験担当者が移動したため,基礎実験については遅れている.肺移植の治療成績は他の臓器移植と比較してまだ改善の余地があり,効果的な治療戦略が望まれている.脳死状態,移植後虚血再灌流傷害,炎症反応,拒絶反応など,ドナーレシピエントを通じて酸化ストレスが,肺移植に関連した病態のキーとなることが多く,その制御は重要である.そのため肺移植治療成績向上のためには,肺移植の各ステップ全体にわたる包括的な治療戦略が求められる.これまでに申請者らはラット肺移植モデル,マウスモデルを用い,水素ガス吸入が,肺移植後血再灌流傷害を軽減すること,Nrf2シグナルを活性化することを証明し,水素が肺移植における酸化ストレスにする新たな治療となる可能性を示してきた.

本研究では,水素が肺移植関連酸化ストレスにする包括的治療として,臨床用に向けた臨床試験(安全性試験)を行うことと,水素の効果のメカニズムについて基礎的な見地から探索することを目的とした.今回本研究では肺移植術後に1.3%水素を24時間投与を行うことにより,その安全性を主要項目とし,血中水素濃度,移植後虚血再灌流傷害の程度(PGD grade)などを副次項目とした.水素投与は臨床で使用されている人工呼吸器を元に構成した,水素投与可能人工呼吸システムを用いた.水素濃度は関係法規に則り,可燃性ガスとして取り扱う必要がない濃度とした.現在までに6例の患者に投与を行い,全例水素投与中の明らかな有害事象を認めなかった.予定症例6例に投与を行ったため,臨床試験は終了とした.その結果、当施設で行った肺移植症例と比較して、labo dataなどに有意差はなく、安全に水素が使用できることが証明された。酸化ストレスは,肺移植に関連した病態のキーとなることが多く,その制御は重要である.これまでに申請者らは水素ガス吸入が,肺移植後虚血再灌流傷害を軽減すること,Nrf2シグナルを活性化することを証明し,水素が肺移植における酸化ストレスに対する新たな治療となる可能性を示してきた.本研究では,水素が肺移植関連酸化ストレスに対する包括的治療として,臨床応用に向けた安全性試験を行った.6例の患者に投与を行い,全例水素投与中の明らかな有害事象を認めなかった.また当施設で行った水素非投与肺移植症例と比較して,採血データなどに有意差はなく、安全に水素が使用できることが証明された。予定症例数を満たすまで,肺移植症例全例を水素臨床試験対象とすることと,基礎実験系のセットアップを行う予定である.臨床試験が終了したため,基礎実験系のセットアップ,実験の遂行をする予定である.肺移植
現代香港広東語の語彙体系とその形成にかんする記述的研究

■本研究プロジェクトは,アヘン戦争以後役150年にわたる英国の植民地としての歴史を経て,1997年に中国に返還された国際都市香港で使用されている広東語を,語彙論・文体論・文法論および社会言語学的側面から動的・多角的な分析を行ない,現代香港広東語の成立に到る歴史的諸側面を視座にしつつ,主として語彙の機能と構造を中心に立体的な記述研究を行ない,得られた研究成果を代表者の編纂する『香港広東語辞典(仮称)』に集約させ,新しい世代の広東語学習者の便宜に供することを目的としてスタートした。■研究業績としては過去3年間,年に一度「粤語文化研究会」という名称のシンポジウムを開催し,わが国における粤語文化研究の専門家による活発な討論の場とすることができた。その成果は毎年『粤語文化研究論集』という論文集に編集し,これまで年度ごとに3冊刊行した同論集には全部で18編余の論考等が載せられている。本研究プロジェクトの最大の成果は研究代表者による『現代香港広東語語彙の記述的研究』である。該書はこのプロジェクトに参加してくれた研究分担者ならびに研究協力者の支持・援助を得て,総見出し数約4万語という現在までのところわが国最多,世界的に見ても最大級の香港広東語辞典として結実したものである。本辞典の特色は,広東語発音ローマ字表記により語をアルファベット順に配列し,それぞれに品詞分類を行ない,的確な用例を示す例文を付し,機能語にかんしては必要に応じてその文法的特徴と機能を詳述した点にある。さらに多くの人にこの研究成果を利用していただけるよう,デジタルデータ化して電子テキストとしての利用が可能になるように準備を進めている。本年度はまず代表者と分担者がデータの分析と資料集積および相互交換を行うための広東語方言字の利用可能なコンピュータを配備し、ネットワーク化を行った。次に、本年度の研究実施計画に基づき、研究代表者の千島は、3回の現地フィールド調査を行い、新しい資料と研究成果の収集を行った。そしてその成果を語彙データベースとして入力するとともに、併せて現地フィールド調査で得られた映像データもデータベース化した。また、実施初年度の重点研究とのひとつとして香港粤語の音韻体系を取り上げ、先行研究を調査・分析するとともに、近年進んでいる香港粤語の大規模な音韻変化に対応した新しい香港粤語の音韻システムを記述し、本年度の報告書に附することにした。研究成果の発表は2回行った。ひとつは千島が「日粤同形異義語について」という題目で、第二回粤語文化研究会(01.12.08.於麗澤大学)で口頭発表した。もうひとつも同じく千島が中国・広州・曁南大学で開かれた第八回国際粤語学会(01.12.2024)にて「日粤同形異義詞語初探」と題して口頭発表した。各研究分担者においてもそれぞれ現地フィールド調査に赴き、それぞれが当初の計画どおりに(1)香港の社会言語学的諸相の分析と香港粤語の文体論に関する資料の収集、(2)香港粤語の成立にかかわる各種歴史資料の分析、(3)広東語方言字のコンピュータ処理等々の研究を進めた。その成果の一部は研究分担者の中から、2002年6月に香港理工大学で開かれる第1回漢語方言文字学会で発表する予定である。今年度も前年度に引き続きデータ分析及びそのデータ入力と資料集積に研究の重点が置かれた。先ず、研究代表者の千島は、前年同様に都合2回の現地フィールド調査を行い、新しい資料と研究成果の収集を行った。と同時にフィールド調査で得られた語彙データ及び映像データを継続してデータベースに入力した。

現在、データベース内には3万語を超える語彙データと1千枚を超える画像が入力中である。また本年度の重点研究の一つとして香港粤語のしゃれ言葉、俗語、ことわざを取り上げ、先行研究を調査・分析するとともにデータとして記述し、本年度の報告書に附することとした。研究成果の発表は前年度に引き続いて麗澤大学において第3回粤語文化研究会を開催(02.12.07)し、千島はそこで「香港粤語の中の日本語語彙について」、同じく研究分担者の矢放は「『増訂華英通語』について」と題したものをそれぞれ口頭発表を行った。各研究分担者においてもそれぞれが当初の計画どおりに研究を進めてきたが、研究分担者の一人である池田巧氏は所属先から米国留学に派遣され、今年度は不在であったが、留学先からも前年度に構築しておいたネットワークにより米国にある身語に関する貴重な資料を随時紹介及びその入手に協力してもらった。なお、今年度の研究成果の一部はそれぞれ2003年8月にマカオで開かれる第9回国際粤語学会に研究発表の予定である。本プロジェクトは、アヘン戦争以後約150年にわたる英国の植民地としての歴史を経て、1997年に中国に返還された国際都市香港で使用されている広東語を、語彙論・文体論・文法論及び社会言語学的諸側面から動的・多角的な分析を行い、現代香港広東語の成立に到る歴史的諸側面を視座に入れつつ、主として語彙の機能と構造を中心に立体的な記述研究を行い、得られた研究成果を代表者の編纂する『香港広東語辞典(仮称)』に集約させ、新しい世代の広東語学習者の便宜に供することを目的としてスタートした。研究実績としては過去3年間、年に一度、粤語文化研究会という名称のシンポジウムを開催し、わが国における粤語文化研究の専門家による活発な討論の場にすることができ、その成果を毎年『粤語文化研究論集』として発表してきた。これまで3冊発行された同論集には全部で18編余の論考等が載せられている。また、本プロジェクトの最大の研究成果はいうまでもなく研究代表者による『現代香港広東語語彙の記述的研究』である。該書はこのプロジェクトに参加してくれた研究分担者ならびに研究協力者の支持・援助を得て、総見出し語数約4万語という現在のところわが国最多、世界的にみても最大級の香港広東語辞典として結実したものである。本辞典の特色は、広東語ピンイン(発音表記)を基にアルファベット順に配列し、それぞれに品詞分類を行い、できるだけ例文を付し、機能語に関しては必要に応じて文法説明をも加えたところにある。さらに、多くの人にこの研究成果を利用していただきたいため、デジタルデータにしていつでも電子テキストとして公開できるように準備をすすめている。
モデル膜貫通へリックスを用いた膜タンパク質フォールディング駆動力の計測

(1)膜疎水部の物性がヘリックス間相互作用へ与える影響POPC膜を基本組成として(A)cholesterolを30mo1%含む膜(B)POPEを50%含む膜中における、ヘリックス(AALALAA)3の逆平行型二量体形成の熱力学量測定に成功した。これらは脂質組成の変化によるヘリックス会合熱力学の初の測定例である。組成(A)ではΔG=-20.9kJ/mol, ΔH=-69.1kJ/mol, -TΔS=+48.3kJ/mol,組成(B)ではΔG=-17.7kJ/mol, ΔH=-61.5kJ/mol, -TΔS =+43.8kJ/mol,だった。これらの測定値を、ヘリックス-ヘリックス間、ヘリックス-脂質間、脂質-脂質間力に分けて考察した。(2)ヘリックスの水溶性改善による水-膜間分配の測定ホストペプチドのN末端に(RK)5配列を付加し、中心にTrpを導入したペプチド、(KR)5-AALALAAAALWLAAAALALAAC(NBD)-NH2が、水中で主としてランダムコイル構造を取ることをCDスペクトルで確認した。また、NBDやTrpの蛍光極大波長は水にさらされた環境での極大波長を示し、このペプチドが水中でモノマーとして溶解することがわかった。また、脂質ベシクル添加によりペプチドは迅速に膜へ分配し、膜貫通ヘリックスとして膜に挿入することが明らかになった。脂質濃度を変化させ滴定を行い、このヘリックスの水-膜間分配エネルギー(ΔG=-34.2kJ/mol)を得た。今後、中心の残基およびホスト配列の疎水性を変化させ、各アミノ酸の水-膜分配エネルギー測定を行う上で、有望なデザインを見いだすことが出来た。(1)ヘリックス間相互作用におけるAsn間水素結合形成の熱力学。ホスト配列(AALALAA)3の中心にゲストアミノ酸Asnを導入したペプチドのN末端NBD蛍光ラベル体を合成、精製し、このペプチドがPOPC脂質二分子膜中で安定な膜貫通ヘリックスを形成することを確認した。またこのペプチドを種々の濃度でリポソームに組み込み、0.35mol%程度の膜内濃度まで自己消光を起こさない、すなわちこの膜貫通ヘリックスが単量体あるいは逆平行型二量体で存在することを明らかにした。次に、逆並行型二量体形成の熱力学量を測定するためのC末端DABMIラベル体を合成した。DABMIラベルにより、これまで用いてきたHPLC精製条件でカラムから溶出しないことがわかり、今後フェニルカラム等を用いて精製条件の検討を行う。(2)膜疎水部の物性がヘリックス間相互作用へ与える影響コレステロールを30mol%含む膜POPC膜ではNBDラベル体の自己消光がより低濃度で起こり(0.15mol%程度)含コレステロール膜でヘリックス会合が強くなることがわかった。今後逆並行型二量体形成の熱力学量を測定し、詳細な議論を行う。(3)ヘリックスの水溶性改善による水-膜間分配の測定ホストペプチドのN末端に(RK)5配列を付加すると、緩衝液に溶解することが明らかになった。脂質ベシクル存在下では膜へも分配し、水-膜間の平衡状態にあると考えられる。ペプチドが水中でミセルを形成している可能性があるため、今後、cmcを測定するとともに、このヘリックスの水-膜間分配係数を決定する。