hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
室内環境が知的生産性に与える影響の評価手法に関する研究

作業成績に関しては、26°Cと33.5°C条件との間に有意な差は認められなかった。酸化型および総ヘモグロビン濃度変化量は、33°C条件が26°C条件よりも有意に増加量が大きい結果となった。暑い環境下では、同じ作業成績を維持するのに、より多くの血流が脳内に送られていた。暑い環境での作業はメンタルワークロードが高い可能性がある。また、客観評価指標として、脳内酸素代謝だけでなく、指尖脈波の測定の有効性について、知的生産性に影響が大きいと考えられる音環境を対象とした予備的な実験を行った。室内環境質が脳内酸素代謝に与える影響に関しデンマーク工科大学と共同で被験者実験を行った結果を解析し、客観的評価手法について議論を行った。作用温度25.5°C、28.5°C、31.5°Cの3条件下で被験者実験を行った。客観評価手法として、脳内酸素代謝及び指尖脈波測定を行った。疲労の自覚症状しらべ総訴え率は25.5°Cが最も低く、28.5°C、31.5°Cの順に高くなる傾向が見られた。訴え率が高い時、指尖脈波の振幅が低下する関係があり、振幅が疲労の客観的評価指標となる可能性が示された。28.5°Cにおいて、自覚症状しらべのI群訴え率の増加が大きく、指尖脈波の軌道平行測度の平均値が低かったことから、覚醒度が低下した可能性が示された。メンタルワークロードの主観的指標であるRTLXとタスク時の総ヘモグロビン濃度変化量は正の相関が認められ、メンタルワークロードの客観的指標となる可能性が示された。総ヘモグロビン濃度変化量、RTLXは環境条件間で同程度であったが、31.5°C条件では、作業成績を保つことができず、正答数z-scoreがタスクの回数を追うごとに悪化した。25.5°C条件の正答数z-scoreが28.5°C条件、31.5°C条件よりも有意に高かった。暑い環境下では、作業成績を一定に保つ為に必要なメンタルワークロードが熱的中立状態よりも高い可能性を示した。この他、被験者実験により呼吸深度の変化により脳内血流内のCO_2分圧が変化し、脳内酸素代謝に影響を与える可能性を示した。温熱環境と空気質環境を対象とし、作用温度25.5°Cおよび28.5°Cの各々に対して換気量大小条件を組んだ6時間程度の長時間の被験者実験について、疲労、満足度、作業成績の関係を明らかにし評価を行った。また、光環境に関して机上面照度の個人制御の有無による知的生産性評価について解析・考察を行った。これまでの研究成果をまとめ、室内環境質が知的生産性に与える影響の評価手法について考察を行い、作業成績だけでなく、疲労や満足度等の人体反応を併せて評価することの重要性を示した。
脱着可能な親水基2-ピリジルシリル基を用いた完全水相系での有機合成反応

近年、水を溶媒として用いた有機合成反応が水の特性や利点から注目されている。しかし有機化合物の水への溶解度の低さが反応を行う上で1つのハードルとなっている。我々は2-ピリジルシリル基を導入した化合物が酸性条件下で水相に移動する点に着目し、これらの化合物は水中での反応に用いることが出来るのではないかと考え、モデル反応として水中でのDiels-Alder反応、ラジカル重合を行った。反応後2-ピリジルシリル基は化合物から選択的に除去可能であるが、さらに着脱可能なだけではなく2-ピリジルシリル基を用いた炭素-炭素結合形成反応を開発することでその有用性を高めた。今回、2-ピリジルシリル基を有するスチルベン誘導体の水中での[2+2]光二量化反応を検討した。まず反応に用いた2-ピリジルシリル基を有するスチルベン誘導体はピリジルビニルシランに対するMizoroki-Heck反応によって容易に合成できることを示した。得られた2-ピリジルシリル基を有するスチルベン誘導体の光二量化反応は水中において効率的に進行し、一方トルエン中ではスチルベンのオレフィン部分の異性化反応が選択的に進行することを明らかにした。また水中における光二量化反応はトルエン中に比べてより高いHead-Tail選択性を示すことがわかった。さらに得られた光二量化体は、それまで親水基として機能したピリジルシリル基部分をHiyamaカップリングによってアリール基へと変換することができ、構造的に興味深いπ電子系の構築に利用することができることを示した。我々は2-ピリジルシリル基を導入した化合物が酸性条件下で水相に移動する点に着目し、これらの化合物は水中での反応に用いることが出来るのではないかと考え、モデル反応として水中でのDiels-Alder反応を行った。今回、2-ピリジルシリル基を有するスチレン誘導体を合成し、水中でのラジカル重合を行ってポリマーを得た。また得られたポリマーの2-ピリジルシリル基を利用したポリマーの分子変換を行った。塩酸水溶液中、上記のモノマーを水に溶解させて重合条件の検討を行った。ラジカル開始剤としてトリエチルボランを添加してラジカル重合を行ったところ、重合は室温で進行し比較的分子量分布の制御されたポリマーが得られた。得られたポリマーは側鎖に2-ピリジルシリル基を有することからパラジウム触媒を用いたMizoroki-Heck反応、Hiyamaカップリング反応によって分子変換可能であるが、さらに触媒系の検討を行うことで側鎖に種々の置換基を効率的かつ立体選択的に導入することが出来た。また2つの反応を連続的に行うことでポリマー側鎖にトリアリールエテン骨格を形成することも出来、これまでに無い新たなポリマーの合成方法を確立した。
状態によってモードが切り換わるシステムの実用的な振動解析法の構築に関する研究

原子力プラント配管や建屋内の各種医療精密機器など,重要な機械・構造物の多くは,一般に衝突や摩擦などにより不連続に動作モードが切り換わる運動特性を有する.本研究は,このような解析が難しいタイプのシステムに発生する,周期解と呼ばれる基本的な運動モードの成立条件を解明し,起こり得るすべてのパターンについての詳細な構造を明らかにできる実用的な振動解析法を構築するための基礎研究を実施した.独自の解析法を用いて新たな安定判別法を見出し,従来,広く知られていた方法との関係について,より深い理解が得られた.原子力プラント配管や建屋内の各種医療精密機器など,重要な機械・構造物の多くは,一般に衝突や摩擦などにより不連続に動作モードが切り換わる運動特性を有する.本研究は,このような解析が難しいタイプのシステムに発生する,周期解と呼ばれる基本的な運動モードの成立条件を解明し,起こり得るすべてのパターンについての詳細な構造を明らかにできる実用的な振動解析法を構築するための基礎研究を実施した.独自の解析法を用いて新たな安定判別法を見出し,従来,広く知られていた方法との関係について,より深い理解が得られた.(1)接続をベースにした従来の周期解導出法と,重ね合わせをベースにした擬フィードバック形式による導出法とがいかなる関係を有するのかを再考し,これらの表現形式による周期解の成立条件が,ある線形写像で互いに写り合うことを証明した.上記の結果に基づき,申請者がこれまでの研究で得ていた,周期解上の衝突速度の無限の積和演算による計算法に代わる,有限回の演算のみによる効率的な計算法を提案した.この計算法を適用して,あらゆる周期解を,陰的に規定される有限個の衝突時刻のみの関数として表せる大域的な陽表示式が導出できた.以上の解析結果により,周期解を実現する切り換え時刻の効率的な近似計算法を確立する上で必須である周期解の摂動に関する変分方程式を,擬フィードバック形式による大域表現をベースに導出するための重要な手掛かりが得られた.(2)モードによって状態が切り換わるシステムの工学的応用の一つとして,歩行ロボットの動的歩行パターン生成問題の研究動向を調査した.特に,近年,分岐理論やカオス理論の観点からも注目されている受動歩行の基本モデルについて,本研究で構築を目指す解析法の適用可能性について検討した.これまでに提案されている2足歩行ロボットの制御方式の中で,重力に起因する非線形性を,床面へのけり力を制御することで補償する歩行ロボットの線形倒立振子モデルは,切り換え時刻を含めて厳密に解ける区分線形システムとみなせる.したがって,このモデルに対しては,本研究で解明を進める擬フィードバック形式に基づく解析法を用いて,厳密な理論解析が可能であることがわかった.(1)力学系理論に基づく動解析環境として,以下の特徴を有するオブジェクト指向型汎用プログラムコードをC#で開発した.(1-a)任意の解析モデルを,離散力学系,連続力学系,およびハイブリッド系のカテゴリーに合わせて,個別のモデルの特性の差異をカプセル化した形で新規クラスとして登録することにより,容易に解析対象を広げることが可能.(1-b)軌道計算プログラムなどの解析ツールを,系の個別性に影響されない「汎用的かつ透過的」なプログラムコードとして開発することにより,容易に機能拡張が可能.(2)モードによって状態が切り換わるシステムの工学的応用の一つとして,分岐理論やカオス理論の観点から注目を集めている受動歩行の基本モデルについて,本研究で構築を目指す解析法の適用可能性について継続的に調査・検討した.平成19年度は,能動的な制御入力なしに受動歩行が安定化する機構を,受動的歩行に内在する「隠れたフィードバック」効果と捉える大須賀らによる解析法と,本研究で構築を進める「擬フィードバック形式」による解析法とが如何なる関係にあるかについて検討した.2脚の歩幅が小さいとする近似線形化モデルの局所厳密解を導出し,1周期歩行軌道が満たす超越方程式を解析的に求めた.(3)非解析的なシステムにおける周期解求解や分岐特性の解明を統一的に扱える解析法を構築する上での有望な可能性の一つとして,非解析的システムの特異性に着目した計算法について検討した.平成19年度は,特に,代数幾何学における特異点解消定理と学習理論のζ関数との関連を調査し,非解析的システム特有の,モードの切り換えに伴うベクトル場の非解析性・不連続性を,より高い次元への埋め込みにより解消できる可能性があることがわかった.(1)モードの切り換えを伴うシステムでの定常周期解の導出は, (A)周期解を実現する初期条件の候補を見出し, (B)それが実際に解となるかを判別する,という, 2段階の過程によりなされるが,それには超越方程式を解く必要がある.そこで,これらの計算コストを縮減できる以下の計算法を導いた. (1-1)基本衝突周期解の場合に知られていた,解が正値をとる条件(物理的に意味がある解となる条件)を,一般の周期解の場合に拡張し,その条件が連立不等式としての2次形式で与えられることを示した.これを満たすパラメータに関してのみ超越方程式を解けばよいので,計算コストの縮減が実現できる. (1-2)周期解が物理的に意味のある切り換え領域内に存在するための条件は,変位に関する超越方程式で与えられる.

この条件を, 1つ次数の高い周期解における,解が正値をとる条件に読み替え,その限界条件がGrazing分岐の条件に帰着することを理論的に示した,この計算には(1-1)で得た不等式の成否を判定すればよいので,超越方程式を解く手間が不要となる.以上の結果は,物理的に意味をなさない条件での計算を回避でき,周期解の導出に要する計算量を縮減できる点で実用的な計算法と考えられる.(2)非線形性をそれと等価なフィードバックに置き換える擬フィードバック形式に基づく,周期解の安定条件式の計算法を導いた.(3)ばね剛性が0となるパラメータ領域での非対称周期解を実現する初期値の補正量を,ある種の差分方程式を解くことにより求める計算法を導出した.
肝発生、肝再生、肝発癌における肝癌由来増殖因子(HDGF)の役割

1.マウス肝細胞の分化・増殖におけるHDGFの解析:HDGFmRNAの発現は胎生中期(E12.5E13.5)の肝にピークを認め、出生が近づくにつれ急速に低下した。HDGF蛋白は免疫組織化学法にて胎生中期の肝細胞の核に強く発現していた。E14.5の未熟肝細胞はデキサメサゾン存在下でオンコスタチンM添加にて分化誘導される。HDGFの発現はオンコスタチンMによる分化誘導後TATの発現と反比例して著しく低下した。初代培養胎生期肝細胞はリコンビナントHDGF(150ng/ml)添加にて有意に細胞数(約15%)が増加した。内因性に多量に存在するHDGFによる自律増殖活性が高いために、添加されるHDGFの増殖促進効果が低くなったと思われる。アデノウイルスを用いたアンチセンスHDGFcDNA導入による内因性HDGF産生抑制により、濃度依存性に未熟肝細胞の増殖抑制(30MOlにて細胞数で約80%)が認められ、この増殖抑制はリコンビナントHDGFの添加にて回復された。以上より、HDGFは肝臓の発生、特に胎生期の未熟肝細胞の自律増殖にautocrine、paracrineに深く関与する因子の一つであると思われる。2.マウス肝再生過程におけるHDGFの解析:70%肝切除モデルでは、HDGFmRNAの発現は肝切後約3時間より誘導され12時間でピークを認め、四塩化炭素肝障害モデルでは投与後約12時間より誘導され24時間にピークを認めた。いずれもHDGFの発現はDNA合成より早期に誘導された。Western blot法にてHDGF蛋白レベルでも両モデルにおいて発現の上昇を確認した。免疫組織染色法にてHDGFは肝実質細胞に発現していた。アルブミンプロモーターを用いたHDGFトランスジェニックマウスにおける解析は現在HDGF高発現の良いラインを作製中である。HDGFは肝再生においても肝細胞が産生し、肝細胞の増殖に関与していることが示唆された。3.肝発癌過程におけるHDGFの関与:ヒト肝癌症例の手術切除サンプル4例全例において癌部では非癌部に比し23倍のHDGFmRNAの高発現が認められた。肝発癌モデル動物として、FLSマウスとCDAAラットを用いてHDGF発現の解析を行った。FLSマウスにおいては、脂肪肝を形成し、生後10ヶ月頃から肝腫瘍、肝癌が発生する。FLSマウスにおけるHDGFの発現はWestern blot法にて肝癌では非癌部に比し有意に亢進していた。CDAA食ラットにおいても同様に肝癌では非癌部に比し有意に高発現していた。興味有ることに、FLSマウスの出生後の経時的な発現解析にて肝癌の発生する時期より早期からHDGFの発現亢進が認められた。免疫組織染色法にて肝癌出現前の時期でHDGFの高発現している数10個の細胞からなるHDGF highly expressing fociの出現を発見した。このfociではBrdUの取込みが認められた。このfociはHE染色では判別できず、HDGFが前癌病変の診断マーカーになる可能性も示唆された。以上より、HDGFは肝癌の前段階の細胞で既に高発現することを示しており肝発癌に関与する重要な因子の一つであると思われた。

肝発癌モデル動物として、FLSマウスとCDAAラットを用いてHDGF発現の解析を行った。FLSマウスにおいては、脂肪肝を形成し、生後10ヶ月頃から肝腫瘍、肝癌が発生する。FLSマウスにおけるHDGFの発現はWestern blot法にて肝癌では非癌部に比し有意に亢進していた。CDAA食ラットにおいても同様に肝癌では非癌部に比し有意に高発現していた。興味有ることに、FLSマウスの出生後の経時的な発現解析にて肝癌の発生する時期より早期からHDGFの発現亢進が認められた。免疫組織染色法にて肝癌出現前の時期でHDGFの高発現している数10個の細胞からなるHDGF highly expressing fociの出現を発見した。このfociではBrdUの取込みが認められた。このfociはHE染色では判別できず、HDGFが前癌病変の診断マーカーになる可能性も示唆された。以上より、HDGFは肝癌の前段階の細胞で既に高発現することを示しており肝発癌に関与する重要な因子の一つであると思われた。1.マウス肝発生、胎生期未熟肝細胞の分化・増殖におけるHDGFの解析:HDGFmRNAの発現は胎生中期(E12.5E13.5)の肝にピークを認め、出生が近づくにつれ急速に低下した。胎生期肝には肝細胞と血球系の細胞が存在するが、HDGFは血球系細胞ではなく肝細胞に発現していた。HDGF蛋白は抗HDGF(C末)抗体による免疫組織化学法にて胎生中期の肝細胞に強く発現し、核に存在した。E14.5の未熟肝細胞はデキサメサゾン存在下でオンコスタチンM添加にて分化誘導される。HDGFの発現はオンコスタチンMによる分化誘導後TATの発現と反比例して著しく低下した。初代培養胎生期肝細胞はリコンビナントHDCGF(150ng/ml)添加にて有意に細胞数が増加した(約15%)。内因性に多量に存在するHDGFによる自律増殖活性が高いために、添加されるHDGFの増殖促進効果が低くなったと思われる。アデノウイルスを用いたアンチセンスHDGFcDNA導入による内因性HDGF産生抑制により、濃度依存性に未熟肝細胞の増殖抑制(30MOIにて細胞数で約80%)が認められた。以上より、HDGFは肝臓の発生、特に胎生期の未熟肝細胞の自律増殖に深く関与する因子の一つであると思われる。2.マウス肝再生におけるHDGFの解析:2種の肝再生モデルで検討した。70%肝切除モデルではHDGFの発現は肝切後約3時間より誘導され12時間でピークを認めた。四塩化炭素肝障害モデルではHDGFの発現は投与後約12時間より誘導され24時間にピークを認め、肝切除モデルより強く誘導された。いずれもHDGFの発現はDNA合成より早期に誘導された。HDGFは肝実質細胞に発現していた。以上より、HDGFは肝再生においても肝細胞の増殖に関与していることが示唆された。3.肝発癌動物モデルおよびヒト肝癌におけるHDGFの解析は現在進行中である。1.肝細胞の分化・増殖におけるHDGFの解析:初代培養胎生期肝細胞はリコンビナントHDGF添加効果は15%と弱かったが、これは内因性に多量に存在するHDGFによる自律増殖活性が高いために添加されるHDGFの増殖促進効果が低くなった為と思われる。
グリコーゲンローディングが筋疲労後の回復過程に及ぼす影響

本研究では,グリコーゲンローディングに伴う運動時間の延長が,疲労からの回復過程に対して影響を及ぼすかについて検討することを目的とした.ラットに対してグリコーゲンローディングを行った結果,筋中グリコーゲン含有量および疲労耐性は向上したが,疲労からの回復過程における発揮張力および筋小胞体の機能に対する影響は認められなかった.したがって,グリコーゲンローディングは回復過程に対して影響を及ぼさないことが示唆された.ラットにおけるグルコーゲンローディングが疲労耐性および疲労からの回復に及ぼす影響について検討を行った.Wistar系雄性ラットをグリコーゲンローディング群(Glycogen-loading; Gly)およびコントロール群(Control; Con)の2群に分け,Gly群に対しては0時間,24時間後および36時間後に50% (wt/vol)グルコース溶液を1 ml経口投与した.一方,Con群は餌および水を自由摂取させた.1回目のグルコース溶液投与から72時間後に刺激頻度70 Hz,トレイン幅350 msecの電気刺激を3秒に1回の頻度で,発揮張力が初期値の50%に低減するまで加えた.腓腹筋表層部の筋グリコーゲン含有量は,Gly群の方がCon群と比べ約16%の有意な高値を示した.疲労刺激を加えた結果,Con群では360 sec以降大幅な張力の低下が認められず,初期値の50%以下に低下しなかった.一方,Gly群では疲労刺激を加えて240秒後に,初期値の50%にまで発揮張力が低下した.刺激を加えてから300秒後までの発揮張力の経時的変化を比較した場合,75秒以降Con群の方がGly群と比べ高い値を示した.疲労に到る過程においてCon群では初期値の50%にまで低下しなかったことから,生体内の筋活動を模している刺激頻度である20 Hzを採用し(刺激頻度20 Hz,トレイン幅333 msecの電気刺激を1秒に1回の頻),同様の実験を行った.20 Hzで筋を収縮させた場合,刺激開始から80秒から90秒で初期値の約50%にまで低下することが認められたが,初期の50%にまで低下する時間については,Con群とGly群との間に有意な差は認められなかった.本研究では,グリコーゲンローディングに伴う運動時間の延長が,疲労からの回復過程に対して影響を及ぼすかについて検討することを目的とした.ラットに対してグリコーゲンローディングを行った結果,筋中グリコーゲン含有量および疲労耐性は向上したが,疲労からの回復過程における発揮張力および筋小胞体の機能に対する影響は認められなかった.したがって,グリコーゲンローディングは回復過程に対して影響を及ぼさないことが示唆された.ラットを対象としたグリコーゲンローディングの方法を確立するため,グルコース溶液を経口投与する方法を用い,筋中グリコーゲン含有量を調べた.Wistar系雄性ラット(n = 24)を疲労困憊に到る走運動を行わせずに通常食を摂取させる群(SE-CON),疲労困憊に到る走運動を行わせずにグリコーゲンローディングをさせる群(SE-GLY),疲労困憊に到る走運動後に通常食を摂取させる群(EX-CON),疲労困憊に到る走運動後にグルコーゲンローディングをさせる群(EX-GLY)に分けた(各群n = 6).EX-CON群およびEX-GLY群に低強度長時間走運動を課した直後,EX-GLY群,SE-GLY群に50% (wt/vol)グルコース溶液を1 ml経口投与した.さらに24時間後および48時間後にもグルコース溶液を1 ml経口投与した.72時間後に腓腹筋表層部(GS),腓腹筋深層部(GD)およびヒラメ筋(SOL)を摘出し,筋中グリコーゲン含有量を測定した結果,GSにおいてSE-CON群と比べSE-GLY群の方が約30%高い値を示した.したがって,運動を組み合わせなくてもグルコース溶液を経口投与することで,筋中グリコーゲン含有量が増加することが示された.さらに,Wistar系雄性ラット(n =16)をグリコーゲンローディング群(GLY),絶食群(GE)の2群に分け,GLY群に0時間,24時間後および36時間後に50% (wt/vol)グルコース溶液を1 ml経口投与し,GE群は0時間から解剖まで絶食させた結果,GS,GDともにGE群と比べGLY群のグリコーゲン含有量の方が約10%高い値を示した.よって,グルコース溶液を経口投与することで,グリコーゲンローディングが筋疲労後の回復過程に及ぼす影響について検討することができることが確かめられた.グリコーゲンローディングに伴う運動時間の延長が,疲労からの回復過程に及ぼす影響について検討を行うため,Wistar系雄性ラットを,走運動を行わない群(SE-CON),疲労困憊に到る走運動のみ行う群(EX-CON),疲労困憊に到る走運動後にグリコーゲンローディングを行う群(EX-GLY)の3群に分けた.EX-CON群およびEX-GLY群に疲労困憊に到るまでの走運動を課した後,EX-GLY群には通常の餌と5% sucrose溶液を与えた.走運動の24時間後,安静時の張力-頻度特性を測定するため,坐骨神経を介し20 Hzおよび100 Hzの強縮刺激を加えた.

その後,20 Hzの電気刺激を1秒に1回,発揮張力が初期値の60%に低下するまで加えた.疲労刺激後の疲労からの回復過程を比較するため,3群とも疲労刺激終了直後,30分後および60分後の張力-頻度特性,筋小胞体(SR)機能の測定を行った.疲労刺激を加えていないEX-GLY群の筋中グリコーゲン含有量は他の2群と比較して約2倍,EX-GLY群の初期値の60%に低下するまでの時間は他の2群と比較して約1.8倍であったことから,グリコーゲンローディングは成功していたといえる.一方,疲労刺激終了直後,30分後および60分後の張力-頻度特性を比較した結果,3群間に有意な差異は認められなかった.また, SRの機能を示すSR Ca2+取り込み速度,SR Ca2+放出速度およびSR Ca2+-ATPase活性も,疲労刺激直後,30分後および60分後のいずれにおいても群間に有意な差異は認められなかった.よって,ラットに対してグリコーゲンローディングを施すと,筋中グリコーゲン含有量が増加し,疲労耐性は向上するが,疲労刺激終了後の回復過程には影響を及ぼさないことが示された.運動生理学実験計画では,平成25年度にはすでに,グリコーゲンローディングの方法を確立し,疲労に到る過程および疲労からの回復過程をコントロール群とグリコーゲンローディング群と比較し,筋小胞体の機能に影響を及ぼしているか否か検討を行っている予定であった.しかしながら,疲労に到る過程および疲労からの回復過程における発揮張力において,コントロール群とグリコーゲンローディング群との間に有意な差異が認められなかったことから,生化学的分析を実施できない状況にある.疲労に到る過程および疲労からの回復過程において発揮張力に差異が認められなかった要因のひとつに,グリコーゲンローディングによる筋グリコーゲン含有量の増加が約20%しかなかったことが考えられる.そこで平成26年度は走行運動とsucrose溶液の投与を組み合わせる方法を採用し,実験を遂行することとする.なお,予備実験によって走行運動とsucrose溶液の投与を組み合わせる方法を用いることで,筋グリコーゲン含有量が約100%増加することが確かめられている.実験計画では,疲労困憊に至る運動後に高炭水化物食を摂取する方法を用いグリコーゲンローディングを行う予定であった.しかしながら,高炭水化物食を配合し調達するには時間や経費がかかること,また疲労困憊に至る運動を負荷した場合,筋機能が回復するためには72時間程度時間を要することから,先行研究に基づきグルコース溶液を経口投与する方法の妥当性について検討を行った.先行研究においてラットを対象にグリコーゲンローディングを行った調べた結果,グリコーゲンローディングによって筋中グリコーゲン含有量が約30%50%増加することが認められていた.本年度に実施した実験により,グルコース溶液を経口投与する方法で約30%筋中グリコーゲン含有量が増加することが確かめられたことから,グルコース溶液を経口投与する方法を用い,後の実験を行うこととした.実験計画では,平成24年度に疲労後の回復過程について検討を行う予定であったが,グリコーゲンローディングの方法を確立するに留まった.一方,in situの条件下で発揮張力を測定する方法はすでに確立していることから,今後の実験はスムーズに進行すると考えられる.疲労に到る過程でコントロール群とグリコーゲンローディング群との間に差異が認められなかった要因として,筋グリコーゲン含有量の差異が少ないことと考えた.そこでグリコーゲンローディングを行う方法として,走行運動と5% sucrose溶液を与えることを組み合わせた方法を採用する.走行練習を行わせたラットを1)
地域住民を対象としたエピゲノム疫学研究基盤の構築

わが国の健康増進対策として、循環器疾患、糖尿病といった生活習慣病の発症予防と重症化予防の徹底が重視されている。その遂行には、疫学基盤の構築が必須となるが、遺伝因子と環境因子の相互作用によって発症する多因子疾患と考えられる生活習慣病については、ゲノム/エピゲノム疫学研究の推進が肝要である。本研究において、エピゲノムワイド関連研究と一塩基多型の統合解析による血漿レジスチン濃度調節機構、新規の高血圧関連遺伝子座の同定とDNAメチル化の役割、等が判明した。今後も、われわれのコホートにおける基本健診を含む診療情報、遺伝子情報等を集積し、質の高いエピゲノム疫学研究基盤の構築を図る予定である。わが国の健康増進対策として、新たに、平成24年7月、21世紀における第2次国民健康づくり運動(健康日本21(第2次))が策定された。その期間は平成2534年度であり、生活習慣病の予防やこころの健康など5分野53項目の目標が設定され、健康寿命の延伸と健康格差の縮小などが盛り込まれた。基本的な方向として、生活習慣病の発症予防と重症化予防の徹底(ここでは、がん、循環器疾患、糖尿病、慢性閉塞性肺疾患の4疾病が取り上げられている)が重視されている。すなわち、循環器疾患、糖尿病といった生活習慣病のゲノム/エピゲノム疫学研究の推進は、国の方針にも合致し時宜にかなったものと考えられる。われわれは、平成17年より開始した北名古屋ゲノム疫学研究において、書面で同意を得た約4,000名の地域住民を対象に、ゲノムワイド関連解析(GWAS)等を駆使し、日本人の高血圧関連遺伝子や冠動脈疾患のリスク遺伝子等の探索を行ってきた。一方、近年、遺伝子は環境曝露による後天的ゲノム修飾を受けてその発現や機能が決定されることが明らかになってきた。本研究ではこのような観点から、既にGWASの実施してあり登録時に健常であった地域住民を対象にHumanMethylation450を用いたパイロシーケンス法ゲノムワイド網羅的DNAメチル化解析を実施した。本解析結果とGWAS等で得たSNP情報、定期的に行われている基本健診(腹囲を含む身体測定、血圧、尿検査、血液生化学検査、心電図、胸部X線等)の成績等を集積し、その分析を施行している。平成24年7月、わが国の新たな健康増進対策として、21世紀における第2次国民健康づくり運動(第2次健康日本21)が策定された。ここでは、生活習慣病の予防やこころの健康など5分野53項目の目標が設定され、健康寿命の延伸と健康格差の縮小などが盛り込まれた。特に、生活習慣病の発症予防と重症化予防の徹底(重要な疾病として、がん、循環器疾患、糖尿病、慢性閉塞性肺疾患が取り上げられている)が重視されており、循環器疾患、糖尿病といった生活習慣病のゲノム/エピゲノム疫学研究の推進は、時宜にかなったものと考えられる。われわれは、平成17年より開始した北名古屋ゲノム疫学研究において、約4,000名の地域住民を対象にゲノムワイド関連解析(GWAS)等を駆使し、日本人高血圧関連遺伝子や2型糖尿病感受性遺伝子、冠動脈疾患のリスク遺伝子等の探索を行ってきた。近年、遺伝子は環境曝露による後天的ゲノム修飾を受けてその発現や機能が決定されることが明らかになってきた。本研究ではこのような観点から、既にGWASが実施してあり登録時に健常であった住民を対象にHumanMethylation450を用いたパイロシーケンス法ゲノムワイド網羅的DNAメチル化解析を施行した。本解析結果とGWAS等で得たSNP情報、定期的に行われている基本健診の成績等を集積し、解析を行っている。われわれは、ゲノム疫学研究を目指すために、書面で同意を得た約4,000名の地域住民を対象にゲノムワイド関連解析(GWAS)等を実施してきた。一方、近年、遺伝子は環境曝露による後天的ゲノム修飾を受けてその発現や機能が決定されることが明らかになってきており、そのメカニズムの根幹として、DNAメチル化等が挙げられている。本研究ではこのような観点から、既にGWASが実施してあり登録時に健常であった住民を対象にゲノムワイド網羅的DNAメチル化解析を施行した。本解析結果とGWAS等で得られたSNP情報、さらに、定期的に行われている基本健診(腹囲を含む身体測定、血圧、尿検査、血液生化学検査、心電図、胸部X線等)の成績等を集積した。その結果、われわれは以下のような知見を得た。すなわち、インスリン抵抗性と関連があると考えられているレジスチンのSNPが近隣のDNAメチル化を介し血中レジスチン濃度を調節している可能性が示唆された。また、国内・外の研究機関との共同研究により、ALMS1遺伝子エクソン1内のグルタミン酸リピート多型が若年心筋梗塞発症と関連すること、疾患に関連するタイプは高発現性であることを見出した。さらに、高血圧に関連する遺伝子座を同定し、DNAメチル化との関係も明らかにした。平成24年7月、わが国の新たな健康増進対策として、21世紀における第2次国民健康づくり運動が策定され、健康寿命の延伸と健康格差の縮小などが強調されている。特に、生活習慣病の発症予防と重症化予防の徹底が重視されており、循環器疾患、糖尿病といった生活習慣病のゲノム/エピゲノム疫学研究の推進は、時宜にかなうものと考えられた。

その遂行には、疫学基盤の構築が必須となるが、遺伝因子と環境因子の相互作用によって発症する多因子疾患と考えられる生活習慣病については、ゲノム/エピゲノム疫学研究の推進が肝要である。本研究において、エピゲノムワイド関連研究と一塩基多型の統合解析による血漿レジスチン濃度調節機構、新規の高血圧関連遺伝子座の同定とDNAメチル化の役割、等が判明した。今後も、われわれのコホートにおける基本健診を含む診療情報、遺伝子情報等を集積し、質の高いエピゲノム疫学研究基盤の構築を図る予定である。ほぼ満足すべき研究体制が構築されており、一定の研究結果が得られている。27年度が最終年度であるため、記入しない。医歯薬学第2次健康日本21の目的は、循環器疾患、糖尿病といった生活習慣病の発症予防と重症化予防の徹底や、健康寿命の延伸と健康格差の縮小を実現することにある。本研究の推進によって、DNAメチル化による後天的ゲノム修飾解析、GWAS等で得られたSNP情報、および基本的臨床検査データを集積すれば、各個人の環境情報、遺伝情報、エピゲノム情報に基づいた生活習慣病の総合的・包括的アルゴリズムの構築が確立され、国民健康づくりへの寄与貢献が可能となる。ほぼ満足すべき研究体制が構築でき、一定の研究結果が得られている。前年度に、北名古屋ゲノム疫学研究に登録された地域住民を対象としてHumanMethylation450を用いたパイロシーケンス法ゲノムワイド網羅的DNAメチル化解析を実施した。段階的な解析を継続していったが、分析結果の解明に時間を要したこと等の理由により、前年度予定された一部の検体については、次年度に施行することとした。第2次健康日本21の目的は、循環器疾患、糖尿病といった生活習慣病の発症予防と重症化予防の徹底や、健康寿命の延伸と健康格差の縮小を実現することにある。本研究の推進によって、DNAメチル化による後天的ゲノム修飾解析、GWAS等で得られたSNP情報、および基本的臨床検査データを集積すれば、各個人の環境情報、遺伝情報、エピゲノム情報に基づいた生活習慣病の総合的・包括的アルゴリズムの構築が可能となり、国民健康づくりに資するところは大である。地域住民を対象にHumanMethylation450を用いたゲノムワイド網羅的DNAメチル化解析技術を利用したタイピングを推し進める。本解析により少なくとも10年近く経過したDNAメチル化の変化を確認することが可能となる。さらに、すでに取得してあるGWAS等で得られたSNP情報、臨床検査情報および上記のDNAメチル化を含めた統合的情報解析を実施し、生活習慣病の病態解明、リスク予知マーカーの開発を試みる。段階的に解析を進めていったが、分析結果の解明に時間を要したこと等の理由により、前年度予定された一部の検体については、次年度に施行することとした。地域住民を対象(前年度に予定されていた未実施の対象も含める)にゲノムワイド網羅的DNAメチル化解析技術を利用したタイピングを推し進める。
広背筋を茎とするSkin tubeによる食道再建術

実験には、体重約5kgの幼犬15頭を使用した。広背筋から栄養血管を受ける部位の上部側胸壁皮膚を用いskin tubeを作成。そのskin tubeを第4肋間より開胸後、第2肋間より胸腔内に誘導し、切除した食道部(約2椎体分)にinterpositionした。その結果、11頭が生存(2頭が吻合不全、1頭が術後出血、1頭が原因不明にて死亡)した。術後、定期的に行われた食道造影、食道内視鏡検査で、吻合部の狭窄は全例に認められなかった。しかし、skin tube内の体毛が多い症例もあり、今後それが内腔狭窄の原因となる可能性もあるため経過観察が必要である以上より、本法がlong-gap型の食道閉鎖症に対する新たな術式になりうる可能性が示唆された。
骨芽細胞シクロオキシゲナーゼ動態のcAMPによる調節

プロスタグランジンE_2のもつ多彩な生物活性の1つとして、その骨吸収作用が知られている。マウス頭蓋冠からクローン化した骨芽細胞株MC-3T3-E1が、プロスタグランジンに応答して、そのコラーゲン合成やアルカリホスファターゼ活性が変動するという知見の上に、この細胞のプロスタグランジン生合成を検討した。その結果、この骨芽細胞株ではアラドン酸代謝物として、もっぱらプロスタグランジンE_2を生成することを明らかにした。さらにEGFやTGF-βのような成長因子が、この細胞のプロスタグランジンE_2の合成を促進し、その際にシクロオキシゲナーゼが誘発されるらしいことを見出した。種々のホルモンの効果を検討するうちに、エピネフリンを培地に添加するとプロスタグランジンE_2の放出が著明に亢進されることが見出された。エピネフリンの効果は濃度に依存して増大し、1μM程度で最大となり、また、添加後12時間たってプロスタグランジンE_2生成が開始した。このエピネフリンの効果はβ-アゴニストで置き換えられ、β-アンタゴニストで抑制され、β-受容体を介するものと考えられた。エピネフリンを添加すると細胞内のzAMP濃度が速やかに上昇した。db-cAMPやフォアスコリンがエピネフリンと同様の効果を示し、エピネフリン刺激で生成したcAMPが、プロスタグランジンE_2の合成促進に介在するものと思われる。プロスタグランジンE_2合成の各段階を調べた結果、シクロオキシゲナーゼの活性が上昇していることが明らかになった。転写と翻訳の阻害剤や抗シクロオキシゲナーゼ抗体を用いた実験で、シクロオキシゲナーゼが誘導されていることが示唆された。この酵素誘導の事実をさらに確認し、それに介在するcAMPの役割を解明するのが、次の研究課題である。
江戸時代上方における絵入り出版物の生成環境についての研究

本年度は次の3点について調査・考察を進め、それぞれについて成果を得た。1.本屋仲間記録を中心とする史料の調査・考察史料の調査・考察により、江戸時代後期には上方における草紙屋と本屋仲間との活動範囲をめぐる攻防が表面化していたことが明らかになった。2.絵入り出版物の調査京都・大坂出版界における絵入り出版物の出版状況を把握するため、全国各地の所蔵機関における書誌調査を実施した。本年度は特に狂歌本や名所図会を重点的に調査した。3.制作者グループの活動データの収集および活動の検討上記の調査を行う中で、歌川派の絵師の上方進出の問題が顕在化した。具体的には今後の研究課題としたが、上方絵師の活動状況のデータを収集した。本課題を追究する中で明らかになったのは、江戸時代後期における絵入り出版物をめぐる環境の変化であった。京都・大坂出版界では、絵入り出版物は基本的には本屋から出版されており、その版権を本屋仲間に属する書肆が強固に主張したことから、草紙屋の新たな出版活動は長期間にわたって押さえ込まれていたのである。しかしながら作者や読者のビジュアルな出版物への志向の高まりに伴って草紙屋の活動は徐々に盛んとなり、本屋仲間に属する書肆の版権の主張に草紙屋が簡単に屈することがなくなっていたのである。論文「貞享三年の池田屋岡田三郎右衛門-森田庄太郎との提携と『好色一代女』の刊行-」では、江戸時代中期の書肆と制作者の関係について考察した。西鶴『好色一代女』の成立に池田屋が深く関与していたことを明らかにし、出版物生成のモデルケースを提示した。本年度は江戸時代後期の上方、特に大坂での絵入り本の出版事情を明らかにするために、上方浮世絵と絵入り狂歌本を中心に調査を行った。具体的には下記のとおりである。1本屋仲間記録を中心とする史料の調査本屋仲間記録から、絵入り本に関わる記事の抽出作業を行った(継続中)。2絵入り出版物の調査(1)上方浮世絵の祖である流光斎如圭の関わった出版物について調査を行った。(2)丸派狂歌師蝙蝠軒魚丸の著作について整理し、出版物の書誌調査を行った。3制作者グループの活動データの収集上記出版物の出版書肆データを収集し、データベース化を行っている。論文「上方浮世絵の周辺-武庫川女子大学所蔵コレクシヨンと流光斎-」では、流光斎の活動状況の整理を行い、絵師としての活動の地盤として丸派狂歌サークルが関わっていることを指摘した。従来知られていなかった流光斎の狂歌2首を紹介し、文芸活動で得た交友関係が、画業に具体的に影響していた可能性について論じた。また、丸派狂歌サークルには歌舞伎役者と思われる人物が多数参加していることについても指摘した。これまでも丸派狂歌サークルには多様な人々が参加していることは知られていたが、歌舞伎という芸能関係者の参加は指摘されていなかった。丸派では歌舞伎の贔屓であった富裕な町人が中心的狂歌師として活躍しており、芸能の土壌としての狂歌サークルという角度からも、今後考察を進めることが必要なことが明らかとなった。
臨床生検標本の2Gyに対する放射線感受性テストの確立とその臨床応用

本研究は(1)細胞生存率を迅速に定量する方法の開発と、(2)臨床材料の初代培養細胞を用いて、治療前に癌の放射線感受性を明かにし、臨床の治療効果と対比する、ことを目標として行なった。細胞生存率の測定には、以下の方法を用いた。24穴microplateの各々のwellに細胞を播種し、well毎に異なる線量を照射した後、各wellで増殖した細胞を染色した。各wellをビデオカメラで撮影した後、1wellを縦横64×64の4096の微小部分に分割し、各々の微小部分が染色されたか否かにより、wellあたりの染色された面積を求めた。生存率は非照射群の染色面積と比較して算出した。しかし、colony法による生存曲線と比べると、曲線の傾きが緩やかになり、照射線量との関係を明確に難かった。増殖した総細胞数を評価の対象とするためには、細胞の立体的重なりも評価すべきであると考えられた。したがって、微小部分における染色性の濃度因子を加味して、濃度勾配より細胞の重なりを算定し、面積と濃度勾配の積から細胞数を算定するように画像処理法を変更した。このプログラムを用いて放射線感受性の異なる培養細胞の生存率を算定すると、colony法と極めて類似した生存曲線を得られるようになった。M.D.Andersonガンセンターより送付されてきた検体を、本研究により開発したシステムで解析したところ、同一の結果が得られていたため、測定システは完成したと考えている。臨床材料を用いた初代培養細胞による癌の放射線感受性試験は、研究の開始時は細菌感染により、初代培養細胞を作成することが困難であったが、多剤抗生物質の使用により最近は成功している。少しずつ検体が蓄積されてきたが、未だ臨床的評価を明らかにするまでには達していない。今後も検体を蓄積し、患者の放射線感受性との関連を、明確に出来ると考えている。本研究課題における最大の特長は、臨床材料より高率に細胞培養を成功させることと、培養細胞の放射線照射後の効果判定を、コロニ-法に代って細胞の染色領域により行なうことである。特に培養細胞の染色領域が、全体の中で占める割合による細胞生存の算出には、一定面積あたりの不正形に染色された部分の正確な比率が必要である。この目的を達するため、高分解能テレビカメラにより画像として情報を得て、その画像をコンピュ-タ-により解析するプログラムの開発が必要である。本年度はこの目的に沿った機器を購入し、樹立された培養細胞を用いて、システムの開発を行なった。この染色領域による細胞生存率の算出法と、コロニ-による生存率の相互関係について、樹立培養細胞V79、SQ5により検討し、良好な相関をみている。臨床生検標本あるいは手術標本をメスにより細片とし、コラゲナ-ゼとDNaseのカクテルを用いて浮遊細胞液を作製し、fibrinonectin fibropeptideで底部を加工した24穴プレ-トにて培養し、primary cultureを作製する手技を用いた。本法により8590%にprimary cultureが成功するとされているが、現在までにはあまり成功していない。不成功の主な原因は、細菌感染と細胞の発育不良であるが、この問題については、ペニシリン、ストレプトマイシン以外に多数の抗生物質をカクテルとして使用する必要がある。抗生物質の処方は、M.D.Auderson病院より付与されたものを用いて、今後は実験する予定である。発育不良の点に関しても、各種ホルモンとepidermal growth factorをM.D.Anderson病院より付与されたので、これらのものを用いた培地を作製して、培養の成功率を高めていく予定である。

臨床材料からのprimary cultureに対する放射線感受性と、抗癌剤に対する感受性テストの実際は、次年度に主に行なう。細胞生存率の測定は、以下の方法を用いた。24穴microplateの各々のwellに細胞を播種し、well毎に異なる線量を照射した後、各wellで増殖した細胞を染色した。各wellをビデオカメラで撮影した後、lwellを縦横64×64の4096の微小部分に分割し、各々の微小部分が染色されたか否かにより、wellあたりの染色された面積を求めた。生存率は非照射群の染色面積と比較して算出した。しかし、colony法による生存曲線と比べると、曲線の傾きが緩やかになり、照射線量との関係を明確に難かった。増殖した総細胞数を評価の対象とするためには、細胞の立体的重なりも評価すべきであると考えられた。したがって、微小部分における染色性の濃度因子を加味して、濃度勾配より細胞の重なりを求め、面積と濃度勾配の積から細胞数を算定するように画像処理法を変更した。この結果、colony法と極めて類似した生存曲線を得られるようになった。M.D.Andersonガンセンタ-より送付された検体を、本研究により開発したシステムで解析したところ、同一の結果が得られてた。colony法により生存曲線上shoulderを持つ培養細胞に、0.5Gyの照射を行ない、このプログラムで生存曲線を算出すると、非照射対照群より細胞数が多くなった。放射線感受性の極めて高い神経芽細胞腫細胞は、この現象を示さなかった。その意義については今後細胞の形態学的変化を含めて、低線量の照射が細胞分裂刺激作用を示すのか否かを検討する。臨床材料を用いた初代培養細胞による癌の放射線感受性試験は、研究の開始時は細菌感染により、培養細胞を作成することが困難であったが、多剤抗生物質の使用により最近は成功している。少しずつ検体が蓄積されてきたが、未だ臨床的評価をするところには達していない。今後も検体を蓄積し、次年度末までには患者の放射線感受性との関連を、明らかに出来るものと考えている。
新規感染指向性の獲得に向けたアデノ随伴ウイルスキャプシド構造の改変

AAVについては、様々な血清型(serotype)が現在までに報告されている。その中でも2型(AAV2)の研究が最も進んでおり、多くの分野でウイルスベクターとして利用されてきた。野生型AAVのゲノムは、ITR(inverted terminal repeat)・Rep(replication protein)・Cap(capsid protein)からなる。ゲノム上からRep・Cap遺伝子を取り除き、そこへ任意の配列を挿入することで組換えAAVを得る。ウイルス粒子を作成する際、ゲノムから取り除いたRep・Cap遺伝子を、別のプラスミドから補充することが必要である。この際、異なる血清型のCap遺伝子を補充する技術が確立されている。例えば1型のCap遺伝子を補充することで、ゲノム構造は2型でキャプシド構造は1型というハイブリッドウイルスベクター粒子(AAV2/1)を作成することができる。本研究課題では、感染成立に関する詳細な解析がなされている「2型のCap遺伝子」に対し、遺伝子改変操作を行う(pAAV2-RepCap)。平成30年度は、1)非特異的感染性の除去:ウイルス粒子表面から外に突き出しているspikeのアミノ酸を置換し、感染能の除去を平成29年度に行った。in vitroで検証実験を行ったところ、感染性は10^23程度減少することが分かった。in vivoで検証したところ、感染性は減少したものの、実験条件によってはさらに感染能の除去を進める必要があると考えられた。3)新規感染性の付与:予備実験として、特定の神経細胞種に感染するウイルス粒子の作製を行った。現時点では特異的感染に成功しておらず、今後はウイルスの濃度を高める、非特異的感染性をさらに除去する、新規感染性の付与について別の方法を試すなど、様々なアプローチから解決を図る必要がある。特に大きな問題も生じず、順調に進んでいる。1)非特異的感染性の除去感染に関するアミノ酸配列について、その周囲の配列にも変異を入れる。その後も非特異的感染性が認められる場合は、random mutationを入れてスクリーニングすることも視野に入れる。2)新規感染性の付与標的とする細胞への導入効率を高める目的で、ウイルス濃度をさらに高めることや、非特異的感染性をさらに除去することを行う。また、新規感染性の付与について、新たなアプローチを試みる。平成29年度は、1)キャプシドをコードするヘルパープラスミドの作成・検証:遺伝子合成によりヘルパープラスミドを作成し、様々なキャプシドを用いたハイブリッドウイルスベクター粒子(AAV2/X)を作成し、感染性を検証した。脳部位や神経細胞種によって導入効率が大きく変わることが分かり、まずは目的に応じたキャプシド選択を行うことが重要であることが分かった。2)非特異的感染性の除去:ウイルス粒子表面から外に突き出しているspikeのアミノ酸を置換し、感染能の除去を進めた。さらなるアミノ酸置換、そしてin vivoでの検証を進める必要がある。

現時点では特異的感染に成功しておらず、今後はウイルスの濃度を高める、非特異的感染性をさらに除去する、新規感染性の付与について別の方法を試すなど、様々なアプローチから解決を図る必要がある。特に大きな問題も生じず、順調に進んでいる。1)ハイブリッドウイルスベクター粒子(AAV2/X)の検証感染指向性をin vivoで検証し、各研究機関への提供を積極的に展開する。2)新規感染性の付与新しい配列をキャプシドタンパクに導入することで、ウイルス粒子の立体構造に障害を来たし、ウイルス粒子の産生自体に問題が生じる可能性が考えられる。よって、標的毎に異なる配列をその都度導入し、最適化を図ることは汎用性という観点からも不利な戦略となる。in vitroでウイルス粒子の産生、および感染性を効率的に検証するassay系を確立し、in vivoへの応用を目指す。1)非特異的感染性の除去感染に関するアミノ酸配列について、その周囲の配列にも変異を入れる。その後も非特異的感染性が認められる場合は、random mutationを入れてスクリーニングすることも視野に入れる。2)新規感染性の付与標的とする細胞への導入効率を高める目的で、ウイルス濃度をさらに高めることや、非特異的感染性をさらに除去することを行う。また、新規感染性の付与について、新たなアプローチを試みる。使用計画:in vivo assayに向け、必要量のウイルス粒子を作製・精製する。理由:in vivo検証について、少ない個体数でじっくり解析を行ったため、作製ウイルス量と実験動物の数が、見込みよりも若干少なくなった。使用計画:ウイルス作製量が増えることが見込まれ、また効率的にin vitroおよびin vivo assayを進めていく。
諸外国における小中高一貫による社会科関連科目のカリキュラム開発論の基礎研究

研究主題にかかわる共通の分析視点から、アメリカ、イギリス、ドイツ、トルコ、中国、台湾、韓国、日本について、分担者を決めて進めてきた研究の成果は、各分担者がまとめ以上のような論文として、『研究成果報告書』に掲載し発表した。1.アメリカの社会科教育のカリキュラムの動向(江口勇治)2.市民性育成の社会科カリキュラムにおける一貫性-ミシガン州マスキーゴン学区を事例として-(森分孝治・他)3.イギリスにおける社会科関連科目の内容(岩田一彦)4.ドイツにおける社会科関連カリキュラム改革(池野範男)5.トルコにおける社会系のカリキュラム-初等学校「社会科」を中心として-(西脇保幸)6.中国における小中高校の社会科関連教科・科目の教育課程改革の現状と課題(市川博・他)7.「認識台湾」と歴史教育の論理(臼井嘉一)8.韓国における小中高校社会科カリキュラムの一貫性-第7次教育課程「社会科」にみる一貫的カリキュラム編成の原理-(朴甫沐)9.新学者指導要領の社会科関連教科目等における社会認識形成と市民的資質育成の特質(片上宗二)日本、中国、韓国、トルコ、イギリス、ドイツ、アメリカにおける社会科関連科目のカリキュラムとカリキュラム論に関する資料を収集するとともに、それらの検討を通して、次のような知見を得ることができた。(1)各国とも、社会認識教育、公民的資質教育における一貫性の確保については、各学校段階内では果たしているが、少・中・高の段階間については苦心している。一般に総合課程から分化課程へと展開する編成が採れている。こうした編成の背後には、分化をより下学年から開始するほど一貫性は確保されやすいが、認識・資質の総合性・実践制が低下する問題があり、より高学年まで総合課程編成を取る場合も一貫性は確保されやすいが、認識・資質の科学性、緻密性が低下するという考えがみられる。そこで、少は総合、中・高は分化といる編成をとりながら、編成の基礎となる事実的概念、技能、ときには、価値的規範的概念や認識対象の時間的空間的枠組みの、学年を追った発達的系統を明示することによって一貫性を確保しようとしている。(2)教育において事実認識と価値認識、科学と思想の統一をどう計っていくかに原理的な問題があり、この視点からの分析は今後の課題である。(3)各国とも、政府か政府が指名した、あるいは、民間の全国的団体がカリキュラムを、あるいは、その基盤となる概念、技能のフレーム・ワークを提示する方式をとっているが、その内容と理念との関わりの分析も今後の課題である。(4)各国とも、教育内容の選択・組織にあたり、ナショナリズムを強化しながらグローバルリズムをどう取りいれていくかに改善・研究の課題を見いだしている。1.アメリカの社会科教育のカリキュラムの動向(江口勇治)2.市民性育成の社会科カリキュラムにおける一貫性-ミシガン州マスキーゴン学区を事例として-(森分孝治・他)3.イギリスにおける社会科関連科目の内容(岩田一彦)4.ドイツにおける社会科関連カリキュラム改革(池野範男)5.トルコにおける社会系のカリキュラム-初等学校「社会科」を中心として-(西脇保幸)6.中国における小中高校の社会科関連教科・科目の教育課程改革の現状と課題(市川博・他)7.「認識台湾」と歴史教育の論理(臼井嘉一)8.韓国における小中高校社会科カリキュラムの一貫性-第7次教育課程「社会科」にみる一貫的カリキュラム編成の原理-(朴甫沐)9.新学者指導要領の社会科関連教科目等における社会認識形成と市民的資質育成の特質(片上宗二)日本、中国、韓国、トルコ、イギリス、ドイツ、アメリカにおける小学校、中学校、高校の社会科関連科目のカリキュラムとカリキュラム開発論に関する資料を収集するとともに、それらの検討を通して、次のような知見を得ることができた。1、各国とも、社会科関連科目カリキュラムの小・中・高の一貫性の確保に配慮しているが、教育内容編成の違いによって、一貫性の捉え方も異なっている。イギリス、ドイツなど、伝統的に地理、歴史、公民の分化的・並列的編成をとる場合は、各科目内での一貫性が志向され、取り扱われる事象自体の空間的・時間的・領域的な発展に連続性、発展性を見いだすことができる。他方、アメリカのように地理、歴史、公民を統合した総合的・順次的編成をとる場合は、社会事象をとらえる見方考え方、すなわち、科学的な概念や法則の学年を追った発展に、一貫性を見いだすことができる。これら両者の間にあって、日本や韓国のように、総合・順次課程から分化・並列課程へと発展する編成をとる場合、両課程の編成の基盤となっている社会事象に対する望ましい態度の段階的発展に一貫性がみいだされる。2、カリキュラムの一貫性の問題は、基本的には社会認識教育論、公民教育論に帰着する。各国のカリキュラムに内在する教育理論に踏み込んでの一貫性の考察を進めているが、全的解明は課題として残された。3、教育内容編成の自由な国における多様なカリキュラム、それらにみられる一貫性の実態の分析と理論化は、なお、課題である。平成11・12年度、アメリカ、、イギリス、ドイツ、トルコ、中国、台湾、・韓国、日本について国ごとに分担者を決め進めてきた研究を、本年度は各分担者がまとめ論文として発表することにした。論文題目及び執筆者は以下の通りである。1、アメリカの社会科教育のカリキュラムの動向(江口勇治)