hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
アンチセンスRNA制御と標的RNAの機能構造

ColE2プラスミドDNA複製系では、プラスミドの必須複製開始蛋白質(Rep蛋白質)の発現が、そのmRNAに対するアンチセンスRNAにより転写後の段階で阻害される。アンチセンスRNAによって翻訳開始領域が覆われることなしに阻害がおこる仕組みを解明することを目的として研究を行い、本年度は次のような成果を得た。1.アンチセンスRNAとRepmRNAの二次構造を生化学的に明らかにした。両RNAの機能構造が少々異なっている可能性を示唆する結果を得た。2.アンチセンスRNAの結合によりRepmRNA上の翻訳開始コドンを含む領域の構造が変化することを明らかにした。RepmRNAの構造に翻訳可能な構造と不可能な構造があることが示唆された。3.アンチセンスRNAがin vitro無細胞蛋白質合成系においてRep蛋白質の合成を阻害しうることを明らかにした。この系を利用してアンチセンスRNAがRepmRNAのステム・ループ構造(開始コドンから約70塩基)と結合すればその翻訳を阻害しうることを明らかにした。4.RepmRNAの翻訳効率を著しく下げる塩基置換変異を翻訳開始コドンから約70塩基上流と翻訳領域内とに見い出した。これらの変異の解析によりRepmRNA上の翻訳開始に重要な塩基配列や構造が明らかになることを期待している。5.ColE2群プラスミド11種の複製領域の塩基配列を決定した。Rep蛋白質合成の阻害活性の特異性の異なる5種のアンチセンスRNAの内4種の特異性群では、RepmRNAとの相互作用に重要なステム・ループ構造のループ部分の塩基配列(9残基)が同一であった。この塩基配列に類似の塩基配列は種々のアンチセンスRNAの系で見い出され、機能上、進化上の重要性を示していると考えられる。
モデル膜による分子ストレスセンシング

我々は、(i)アミロイドβ(Aβ)は、その種類や膜組成に依存し相互作用することを示してきた。その結果、膜の変形、崩壊、粘度変化を引き起こす。これは、毒性メカニズム解明に貢献すると思われる。(ii)酸化コレステロールの影響で膜流動性が温度上昇により上昇した。細胞を用いても同様の結果を得た。この結果は、Aβ誘導毒性におけるコレステロールの影響を明確にする為有用だった。(iii)酸化した膜が抗体との結合を強めた。(iv)神経保護剤は、構造依存的に膜と相互作用する。官能基レベルで化合物の重要性を解明することは生理活性薬剤候補のデザインへとつながる。我々は、Aβ検出のため免疫チップを発展させた。細胞膜にアミロイドβ(Aβ)がどのように作用するかを明らかにしたことに続いて、アミロイドβによる細胞膜の変形は、細胞膜の融合かより小さな脂質ベシクルが大きなベシクルと合体することにより引き起こされることを明らかにした。これらの成果をまとめたものはVestergaard et al.,2013誌に掲載され、2013の国際学会でも発表された。この研究は、天然あるいは人工のコレステロールを含む細胞膜のダイナミクスの温度依存性の研究につながり、コレステロールの酸化は、膜をより流動的にすること、温度が高いほどその効果が高い事が明らかになった(Yoda et al.,2013)。また、酸化コレステロールがAβ誘起細胞ダイナミクスに及ぼす効果についても調べた。初期的な結果として、酸化コレステロールを含む細胞膜はAβとより速く結合し、またより速く不安定化させる事を示した.神経保護剤の可能性を探る研究計画については、細胞膜と天然植物性2次代謝物(polyphenols)との相互作用を調べた。選択したpolyphenol類について相互作用を詳細に調べ、細胞膜の構造/性質は、構造に起因することを示した。これらの成果は、国際会議で発表され、さらに新たな発見を加えて、国際誌(In preparation)に投稿中である。関連研究として、これらのpolyphenolsとAβペプチドの相互作用も調べており、Polyphenolは神経毒性と関係するペプチドの凝集を濃度依存的に阻害することがわかった。バイオミメティック電気化学センサの開発の為に、インピダンス計測モジュールを設置し、Aβと反応後のpolyphenolsの、酸化還元挙動の変化を解析し出したところである。現在、酸化還元電位に変化はあるか、芳香族骨格についた官能基と関係があるかどうかを調査中である。今年度は以下の様な成果が得られた。(i)膜表面におけるアミロイドβペプチド(Aβ)の局在化が、Aβの凝集と膜の組成に依存することが分かった。特に膜中のコレステロールの濃縮が局在化する場所を決定するのに重要な影響を与えていることが明らかとなった。(ii)Aβによる膜の形態変化は、少なくとも部分的には、膜の融合あるいは小さなリポソームが大きなリポソームに取り込まれることで引き起こされることを見出した。(iii)Aβが膜を破壊することは良く知られている。Aβが膜に孔を生成するとの報告があるが、我々の実験からはいまのところそれを否定する結果も肯定する結果も得られていない。この点については、今後引き続き実験を重ねて行く予定である。その一方で、膜の破壊とAβの凝集状態に明らかな相関関係があることが分かった。小さいオリゴマーの凝集種が原繊維種よりも膜を容易に破壊した。小さいオリゴマーの凝集種が原繊維種よりも毒性が高いことは知られており、我々の実験結果は、アルツハイマー病の神経病理において膜の破壊が果たす役割を示唆している。(iv)コレステロールおよび、人工のコレステロール誘導体を含んだ膜のダイナミクスに対する温度の効果を調べる研究においては、温度と膜ダイナミクス、膜表面積変化の相関関係を明らかにした。これらの発見は粥状硬化症などの治療方法に熱療法が効果的であるか否かを明らかにする上で重要である。(v)電気化学的バイオセンサー技術の開発を目指し、Aβ検出のためのラベルフリーイムノセンサーを開発しました。センサー表面を金ナノ粒子の自己組織化単層膜で修飾し、Aβの高感度かつ選択的な検出を達成した。全て申請書で設定したゴールに基づいて評価する。ほとんどの成果は、既にまとめて、国際学会と良質な国際誌に投稿し、ピアレビュー後、アクセプトされている。学会の反応は圧倒的にポジティブである。I have also usedthe factthat the work has receivedwider interest to peers, to self-evaluate theprogress of the research.目標に対する達成度は85%。電気化学に基づく解析は、装置の立ち上げに想定より時間がかかったが、既に測定に入っており、すみやかな進展が予想できる。

また、予定していなかった関連する今日おづ研究も始めた。これは、電極表面での触媒の増強効果に関するもので、電極表面反応の理解を深めてくれるものである(Hoa et al., J. Materials Chemistry, 2012and Hoa et al.,J. Electrochemistry Society, 2013)。Tこれは私が追及しているナノベースバイオミメティックセンサーの開発に大きな助けとなると考えられる。総括して進捗はとても良好である。当初立てた予定の8割を達成した。さらに、予定に加えて、膜融合や神経保護剤の研究を行うこともできた。特に、膜融合の研究では、これまで進めてきた実験結果のメカニズムを深く考察するうえで非常に有益な情報をえることが出来た。現在、これらの成果をまとめ、投稿論文の準備を進めている。このように、当初の予想をはるかに超える成果が得られた。また、国際会議にて、我々の研究に対する多くのフィードバックを得ており、本研究が高い評価を得ていることを表している。これまでの研究で、この研究は大きく2つのカテゴリに分けられた。タンパクの折りたたみ異常に起因する病変に関係した、生体分子同士の相互作用のメカニズムの解明と、これらのメカニズムの高感度な検出を行う解析ツールの開発である。特に、(1)神経保護剤と(膜中の)Aβとの相互作用の研究を続ける。主にPolyphenolsに注目し、酸化還元電位の変化と、それらが芳香族骨格についた官能基にどのように影響されるかについて調べる。これらの薬剤によりAβがどのようなモフォロジを形成するかその変化を画像により確かめる。これらにより、(i)抗凝固剤として有効な官能基の位置(ii)どのように凝固を抑えるか等の重要な情報が明らかになると期待できる。これらの情報は、所望の特性をもったペプチドを設計・合成するのに役立つと考えられる。また、我々はAβと膜脂質を使った、polyphenolsの神経保護の可能性についても調査する。そのためには、より生理環境に近い条件で実験ができるようにしていく必要がある。実験は顕微鏡下で電気化学的に行う。(2)酸化した膜とAβの間の関係についての実験も続ける。(3) AβやAmylinを含むたんぱく質の検出の為に、細胞膜に基づいたナノバイオセンサツールの開発も行う。研究をさらに展開し、タンパク質ミスフォールディングを引き起こす生体分子間相互作用のメカニズム解明、およびメカニズムを解析するためのツール開発を進める。具体的には、1)タンパク質(アミロイドおよびアミリン)凝集を計測する脂質膜ベースのナノバイオセンサーを開発する。2)神経保護物質と膜中のアミロイドとの相互作用を明らかにする。これらの実験は、細胞模倣条件下にて、顕微鏡および電気化学測定により行う。
3次元構造を基にした、生理活性小分子化合物のデザイン

本研究では、生理活性物質レンチノロールとその標的タンパク質複合体の構造を解析し、その構造情報を基にレンチノロールを分子設計し、標的タンパク質への特異性の向上を目指した。:成果:1.リコンビナントS-100A11、S-100A13およびS-100A16を大量発現・精製を行った。2.レンチノロールを合成により、大量調整した。3.調整したS100タンパク質とレンチノロールは完全なS100タンパク質-wrenchnolol複合体を形成させるために、モル比でwrenchnolol過剰となるように混ぜることで複合体形成を行い、最濃度2mMのS100タンパク質-wrenchnolol複合体を得た。4.得られたS100A11-wrenchonolol複合体溶液は、共結晶作成条件をキットによりそれぞれ960種の条件をスクリーニングし、数種類の結晶を作成することに成功した。初年度では、S-100A11とレンチノロールの共結晶を作成し、X線結晶解析による複合体の構造決定を目指した。結晶構造解析を行うために、リコンビナントS-100A11を大量発現・精製を行った。また、レンチノロールを合成により、大量調整した。調整したS100A11とレンチノロールは完全なS100A11-wrenchnolol複合体を形成させるために、モル比でwrenchnolol過剰となるように混ぜることで複合体形成を行った。複合体の形成は、wrenchnolol-S100A11のUV吸収をモニタリングすることで行った。複合体のUV吸収波形は、レンチノロールのUV吸収波形とS100A11のUV吸収波形をそれぞれ合算することで予想した。得られたS100A11-wrenchnolol複合体は、限外ろ過を利用して緩衝液の置換(50mM Tris-HCl(pH. 7.0) containing 10mM CaCl2)を行い、最終的に2mMの濃度まで濃縮した。得られたS100A11-wrenchonolol複合体溶液は、共結晶作成条件をキットを利用してスクリーニングした。このスクリーニングにより数種類の結晶を作成することに成功した。今後、得られた結晶からCBB染色やX線結晶解析を用いてタンパク質の結晶を見出す。タンパク質の結晶を得られる条件下で、再度、結晶作成することで質の良い結晶を得て、X線結晶解析によりwrenchnolol-S100A11複合体の共結晶の構造を解く。本年度では、レンチノロールアフィニティー樹脂により同定した、標的タンパク質S-100A11、S-100A13およびS-100A16とレンチノロールの共結晶をそれぞれ作成し、X線結晶解析による複合体の構造決定を目指した。結晶構造解析を行うために、リコンビナントS-100A11、S-100A13およびS-100A16を大量発現・精製を行った。調整したS100タンパク質とレンチノロールは完全なS100タンパク質-wrenchnolol複合体を形成させるために、モル比でwrenchnolol過剰となるように混ぜることで複合体形成を行った。複合体の形成は、wrenchnolol-S100タンパク質のUV吸収をモニタリングすることで行った。複合体のUV吸収波形は、レンチノロールのUV吸収波形とS100タンパク質のUV吸収波形をそれぞれ合算することで予想した。得られたS100タンパク質-wrenchnolol複合体は、限外ろ過を利用して緩衝液の置換(50mM Tris-HCl (pH.7.0) containing 1mM CaCl2)を行い、最終的に2mMの濃度までS100タンパク質-wrenchnolol複合体を濃縮した。得られたS100A11-wrenchonolol複合体溶液は、共結晶作成条件をキットによりそれぞれ960種の条件をスクリーニングした。得られた結晶は、Crystal stainを用いてタンパク質結晶であることを確認した。しかしながら、X線結晶解析が行える良質のタンパク質の結晶を得るまでには至らず、再度、結晶化条件を検討することで良質の結晶を得られる条件を決定する必要がある。
食道内視鏡的粘膜下層剥離術に対する細胞シート工学による再生医療的治療に関する研究

食道内視鏡的粘膜下層剥離術後の潰瘍に起因する狭窄に対し、温度応答性培養皿を用いて作製した培養自己口腔粘膜上皮細胞シートを経内視鏡的に移植するという再生医療的治療法の研究を進めている。本研究では、全周性の食道潰瘍を内視鏡的に作製し、細胞シートの移植を行った。その結果、従来法では手技的に移植困難であることが判明したため、新規にバルーン型細胞シート移植デバイスを開発、ex vivoモデルにて全周性に移植することに成功した。食道癌治療において外科的アプローチと内視鏡的アプローチの侵襲度の差が大きいため、早期食道癌治療に対して内視鏡的切除の拡大適応が期待されている。近年、食道の内視鏡的粘膜下層剥離術(ESD)手技が開発され、大きな病変でも一括切除可能となったが、そのために引き起こす潰瘍瘢痕のために、患者はESD後に頻回の内視鏡的バルーン拡張術を受けることが稀ではない。そこで我々は、ESDに伴う人工食道潰瘍の創傷治癒の促進と狭窄の防止を目的として、自己由来の口腔粘膜上皮細胞から作製した培養口腔粘膜上皮細胞シートを潰瘍面に経内視鏡的に移植する再生医療的治療を開発に関する研究を進めてきた(T.Ohki Gut2006;55:1704-1710)。我々が行ってきた研究から、通常行われるような半周程度の食道ESD後の人工潰瘍であれば培養口腔粘膜上皮細胞シートの経内視鏡的移植術は比較的安定して移植可能である。しかしながらバッレト食道に由来するような全周性に及ぶ病変に対する食道ESDの場合、培養口腔粘膜上皮細胞シートの移植手技は容易でなく、またその治療効果が不明である。本研究は、全周性の食道ESD後の人工潰瘍に対して従来と同様に正方形の培養口腔粘膜上皮細胞シートの量(24mm×24mm×2枚)を従来の移植手技で移植し、その治療効果を評価した。内視鏡画像的に移植部位の培養口腔粘膜上皮細胞シートの生着と組織学的に潰瘍面の早期の上皮化を確認できたが、ある程度の狭窄抑制は認めたものの、完全な食道狭窄の抑制はできなかった。原因として十分な培養口腔粘膜上皮細胞シートの移植量(面積)が不足していると思われた。よって全周性の食道ESD後の人工潰瘍に、培養口腔粘膜上皮細胞シート移植を全周性に移植できるような新規移植デバイスの開発が急務と考えられた。食道癌治療において外科的アフローチと内視鏡的アフローチの侵襲度の差が大きいため、早期食道癌治療に対して内鏡的切除の拡大適応が期待されている。そこで我々は、ESDに伴う人工食道潰瘍の創傷治癒の促進と狭窄の防止を目的として、自己由来の口腔粘膜上皮細胞から作製した培養口腔粘膜上皮細胞シートを潰瘍面に経内視鏡的に移植する再生医療的治療法を開発に関する研究を進めてきた(T.Ohki Gut2006;55:1704-1710)。本研究では、平成19度の結果に基づき、全周性の食道ESDに対する口腔粘膜上皮細胞シート移植術に対する全周性に移植しうる新規デバイスの開発を開始した。バルーンタイプの移植デバイスを考案し、ex vivoの検討で23mm×23mmの正方形の細胞シート口腔粘膜上皮細胞シートあるいは線維芽細胞シートを作製し、そのバルーン型細胞シート移植デバイスを用いて、全周性のESD後の潰瘍表面に4枚を一期的に移植することに成功した。マクロでも全周性に細胞シートが移植され、またHEでも潰瘍面にシート状に移植されていることを確認した。その成果を平成20年4にSEGES(米国内視鏡外科学会)にて口演発表を行った。今後は、in vivoでの検討を行しい、さらに臨床で使用可能な状態に改良する予定である。また実験と平行して、平成21年4月4月より培養口腔粘膜上皮細胞シートの経内視鏡的移植術のヒト臨床(世界初の消化器領域における再生医療の臨床応用)を開始しており、症例集積中であるが、現在、不可能である全周性の食道ESDの症例に対しても今後臨床応用が可能となる可能性がある。
削除現象と比較に関する言語心理学的研究―統語論と意味論の実証を目指して

内容:先行研究では、子供が比較文を誤って形容詞文として解釈している可能性があることが排除されていなかった。本研究では、比較対象(上記A, B)以外のアイテムを刺激に示すことによりこの問題を排除した。また、形容詞文自体も刺激とすることにより、その解釈との比較も行った。結果、6歳児は大人と同様の解釈ができるが、4歳児(および、5歳児も幾分)はそのようでないことが観察された。全体及び個人データの分析の結果、以下が明らかとなった。1)4歳児の正しい解釈は偶然レベルであった。2)しかし、個人データの統計分析により、個人が偶然レベルの回答をしているのではなく、子供の反応がT反応とF反応に分かれていることが観察された。具体的には、比較文と形容詞文についての解釈に相関関係が見られた。議論としては、程度形容詞が比較文に用いられていることが大人と異なる解釈に関与していることが示されたことより、4ー5歳児の比較文解釈が大人と同じでない理由として、程度形容詞が<d, et>でなく、<e,t>として解釈されている可能性を論じた。また、その大きな理由として、意味理論に関わるmaximalityの考えを採用した。このことにより、他の発達言語心理研究結果も説明をすることができる。前年度の「実施状況報告書」では、書籍への掲載は「予定」としていたが、掲載も確定され、論文の最終版も提出し、その内容も高められたので順調といえるであろう。遅れは、英語児を対象とした実験であるが、これは個人情報保護の点から同意を得ることが難しいことによる。また、研究代表者が日本にいることもあるであろう。そのため、別の比較構文についてのデータ数を増やすなど、方向を変更させている。いくつかの別の比較構文について日本語児(および大人)がどのように解釈するのかについては、得られた実験結果の相違点がどのような理由によるものか、比較構文についての言語理論を分析しつつ、その理由を理論的に探る。英語児については、人数は少ないものの、予備研究としてまとめることも考えている。平成28年度は、比較構文のうち、基本的な比較文、具体的にはgradable形容詞が主節述部であるもの(例A is taller than B)について、日本語を母語とする4-6歳児(50名)および統制群としての大人がどのように解釈するのか実験調査を行った。理論的背景としては、比較に削除が関わるかどうかは考えず、gradable形容詞や比較にかかわる意味論的知識を日本語児が有するかどうかを調査した。(英語児についてはデータ収集中のため略。)比較表現の獲得についての先行研究では、子供が比較文を誤って形容詞文として解釈している可能性が排除できていなかった。本研究では、比較対象以外のアイテムを刺激に加えることでその問題を排除した。また、形容詞文も提示することにより、形容詞文として理解しているかどうかも調査した。実験では、パソコン画面で刺激となる絵を見せ、比較文刺激を16文、形容詞文刺激を8文口頭で示し、真偽値判断法をとった。結果、6歳児は大人と同様の解釈をすることができたが、4歳児は偶然レベルの解釈しか出来なかった。また、5歳児はその間の解釈程度であった。全体および個人データの分析の結果、以下が明らかとなった。1)当該比較文については、6歳児は大人同様の解釈ができる。2)4-5歳児については、比較文を形容詞文と解釈しているわけではないが、統計的処理の結果、形容詞文として解釈している可能性も排除できなかった。3)gradable形容詞を含む文自体について、4-5歳児の解釈が大人と同様でない可能性がある。4)3)の理由として、該当の形容詞が<d.et>でなく<e.t>と解釈されている可能性がある。5)4)に加えて、意味理論に関わるmaximalityの考えを採用することで、比較構文以外の文解釈についても子供が誤った解釈をするといったほかの研究結果にも説明を付けることができる。英語の児を対象とした実験については、14人からしかデータを集めることができていない。個人上保護の点からも同意を得ることが難しいこともある。また、研究代表者が日本にいることもあり、なかなか参加者を集めるのが困難である。上記以外は、データ収集を含め順調である。1比較構文のうちgradable形容詞が主節述部であるもの(例A is taller than B)について、日本語児4-6歳児および統制群の大人がどのように解釈するのかについての実験調査は、GALA学会においてポスター発表を行った。(日本語実験1)2英語児12名からデータを収集した(さらなるデータを収集中)。(英語児実験1)3gradable形容詞や比較構文に関わる意味論的知識を日本語児が有するかどうかを明らかにするため、関連する比較構文(具体的には、AがBよりNPをV(日本語実験2)、BにくらべてAがadj.(日本語実験3)、Aの方がadj.(日本語実験4))を日本語児(および統制群の大人)がどのように解釈するのかの実験調査を行った。先行研究では、子供が比較文を誤って形容詞文として解釈している可能性が排除できていなかった。また、形容詞文も提示することにより、その解釈との比較も行った。結果、6歳児は大人同様の解釈ができたが、4歳児はそのようではなかった(5歳児はその間であった)。

1)日本語児実験1において特に、4歳児の正しい解釈は偶然レベルであった。2)4ー5歳児については、比較文を形容詞文と解釈しているわけではないことが明らかとなったが、程度形容詞が用いられていることが、大人と異なる解釈に関わっていることが示唆された。3)程度形容詞自体について、4ー5歳児の解釈が大人と同様でない可能性がある。4)3)の理由として、程度形容詞が<d, et>でなく、<e, t>として解釈されている可能性がある。5)4)に加えて、意味理論に関わるmaximalityの考えを採用することにより、比較構文以外の文解釈において子供が誤った解釈をするといった研究結果にも説明をすることができる。遅れは一点のみ。英語児を対象とした実験について、14人(うち、有効データ11名)からしかデータを集めることが出来ていない。これは、調査において参加者がフィラーに合格できないこと、個人情報保護の点から同意を得ることが難しいこと、また研究代表者が日本にいること、などのため、参加者を集めるのが困難なことによる。上記以外は、データ収集は順調である。28年度成果を29年9月にGALA学会にてポスター発表したが、それが論文のかたちで書籍に掲載されることが予定されている。原稿締め切りは30年9月である出版は31年であろう。書籍なので、時間がかかることは仕方がないであろう。雑誌への投稿も行っているが、採否はまだ不明である。内容:先行研究では、子供が比較文を誤って形容詞文として解釈している可能性があることが排除されていなかった。本研究では、比較対象(上記A, B)以外のアイテムを刺激に示すことによりこの問題を排除した。また、形容詞文自体も刺激とすることにより、その解釈との比較も行った。結果、6歳児は大人と同様の解釈ができるが、4歳児(および、5歳児も幾分)はそのようでないことが観察された。全体及び個人データの分析の結果、以下が明らかとなった。1)4歳児の正しい解釈は偶然レベルであった。2)しかし、個人データの統計分析により、個人が偶然レベルの回答をしているのではなく、子供の反応がT反応とF反応に分かれていることが観察された。具体的には、比較文と形容詞文についての解釈に相関関係が見られた。議論としては、程度形容詞が比較文に用いられていることが大人と異なる解釈に関与していることが示されたことより、4ー5歳児の比較文解釈が大人と同じでない理由として、程度形容詞が<d, et>でなく、<e,t>として解釈されている可能性を論じた。また、その大きな理由として、意味理論に関わるmaximalityの考えを採用した。このことにより、他の発達言語心理研究結果も説明をすることができる。前年度の「実施状況報告書」では、書籍への掲載は「予定」としていたが、掲載も確定され、論文の最終版も提出し、その内容も高められたので順調といえるであろう。遅れは、英語児を対象とした実験であるが、これは個人情報保護の点から同意を得ることが難しいことによる。また、研究代表者が日本にいることもあるであろう。
日米地上観測ネットワークと衛星観測によるMLT領域の大気波動と組成変動の統合観測

本課題では、MLT(中間圏下部熱圏)領域の変動の中でも、大気波動とそれに伴う大気組成の変動に注目して、電波および光による日・米・ブラジルを中心とする地上からの観測と衛星観測を用いて、変動を大気重力波・潮汐波・プラネタリ波などに相当する種々の空間・時間スケールに分離することを目的とした。国内の信楽MU観測所でのMUレーダーおよび大気光イメージャ(2地点)、ファブリペロ干渉計等での複合観測から、大気重力波と大気光プロファイル変動の詳細を明らかにした。また、新たに移動用のOH全天イメージャを開発することにより、米国コロラド州でナトリウムライダーと2台の全天大気光イメージャによる同時観測(CO2イメージャキャンペーン)を行い、大気光の縞構造の高度と大気不安定構造の関係を観測的に明らかにした。さらに、日本・米国・ブラジルでの大気光イメージ観測から重力波の緯度変化、経度変化についてこれまで蓄積した観測とレイトレーシングの手法を用いて対流圏の気象現象がMLT領域の重力波の直接的な励起源となっていること伝搬過程の大気潮汐波の影響を明らかにした。また、レーダー観測データと衛星観測および数値モデリング(GCM)の結果の比較から、大気潮汐波の経度変動すなわち太陽非同期潮汐波の影響が大きいことが示され、これらが大気光で観測される大気重力波の砕波の特性の地域差につながる可能性を示唆した。さらに3次元領域モデルで重力波の砕波と大気光のリップルの関係を明らかにした。以上のように本研究課題は、当初計画で目指した協同観測での成果に留まらず、種々の新たな研究領域に広がりを見せ、今後の新たな日米ブラジルそして他の国々との共同研究の確固とした基盤を作ることができた。本課題では、MLT(中間圏下部熱圏)領域の変動の中でも、大気波動とそれに伴う大気組成の変動た注目して、変動を種々の空間・時間スケールに分離することを目的としている。観測には電波および光による日・米・ブラジルを中心とする地上からの観測と衛星観測を用いる。本年度は、大気光および大気微量成分の水平・鉛直変動の複合観測を行う準備として、米国コロランド州およびユタ州で観測を行うための大気光イメージャの開発および観測地点の調査を行った。また、信楽でMUレーダー、イメージャ(2地点)、ファズリペロ干渉計で行った過去の複合観測を詳細に解析し、大気光プロファイルと大気重力波の変動の詳細を明らかにした。次に、地上ネットワークと衛星観測による種々の水平スケールの大気変動の観測として、本格的に観測が開始されたTIMED衛星と地上観測網とのキャンペーン観測(MLT2003)を行った。キャンペーンは、12月から4月上旬で、日米ブラジルのみならず、国際的なMIT観測サイトに協同観測を呼びかけて、これまでにない豊富な観測データを取得することに成功した。また、日本の中核観測点である信楽MU観測所では好天に恵まれ、MUレーダー、ライダー、大気光干渉計・分光計・イメージャなど、光と電波による良好な観測データを取得した。さらに、経度変化・緯度変化を調査するために、本年度はブラジルから研究協力者を招へいして、これまでに我々の開発したデータ解析およびレイトレーシング手法を伝授して、日本と南米およびインドネシアでの大気光イメージャによる重力波観測データの協同解析を行い、低緯度と中緯度の重力波の特性と伝搬の異同を詳しく解析した。以上のように、本課題は極めて順調に進展している。小型高性能のOH大気光全天イメージ観測用イメージャを開発し、自動観測ソフトウエアシステムを構築して、米国コロラド州に持ち込んで自動連続観測を開始した。これに先立ち、コロラド州内で観測候補地を調査選択し、Ft.Collins郊外のYucca Ridgeに観測値を選んだ。これにより、すでに連続観測を行っているコロラド州立大学の大気光イメージャと2点観測を行い、さらにナトリウムライダーによる温度、風速観測と同時観測を行った。

この結果、大気光の縞構造の高度と大気不安定構造の関係を観測的に明らかにした。これらのほか、コロラド大学の流星レーダー・MFレーダーとも協同観測を行っており、今後中間圏界面の構造を詳細に観測できるものと期待される。また、地上ネットワークと衛星観測による各種水平スケールの大気変動の観測に関連し、とくに日本およびコロラド周辺の地上観測ネットワークの同時観測データを解析し、24時間および12時間の大気潮汐波の周期の波動について日米で同時に波動が短周期で変動する様子を捕らえた。TIMED衛星の風速データが配信され始めたため今後衛星と地上データの比較を推進する。さらに、日本・米国・ブラジルでの大気光イメージ観測から重力波の緯度変化、経度変化について観測とレイトレーシングを用いてその励起源との関係を明らかにした。今後これらの地上イメージ観測の観測地範囲を拡大してグローバルな特性を明らかにすることが期待される。以上のように本研究はそれぞれの課題で順調に研究が進展しており、さらに深化した研究に発展中である。大気光および大気微量成分の水平・鉛直変動の複合観測に関して、前年度に米国コロラド州Ft.Collins郊外のYucca Ridgeに持ち込んだOH全天イメージャ観測を継続し、コロラド州立大PlattvilleのOH全天イメージャおよびコロラド州立大Ft.Collinsのナトリウム温度風速ライダーとの同時観測を行った。その結果、OH大気光中に見られるリップル構造およびバンド構造の高度をイメージャ2点観測から求め、その高度変化を明らかにするとともに、ライダーデータからそれらがブラントバイサラ周波数の小さい大気不安定領域と対応していることを示した。さらに観測手法を整理してとりまとめた。現在、TIMED衛星の赤外光温度及びOH観測との比較を進行中である。また、地上ネットワークと衛星観測による各種水平スケールの大気変動の観測に関して、日米のネットワーク観測データを解析し、さらにレイトレーシングによる短周期重力波の伝搬特性を解析することによって、万kmスケールのグローバルな大気潮汐波が10-100kmのスケールの大気重力波の伝搬に影響を与える様子を明らかにした。さらに、経度変化、緯度変化の観測に関して日本、米国、ブラジルでのイメージャ観測データを整理し、対流圏の気象現象がMLT領域の重力波の直接的な励起源となっていることがしばしば観測されていることが示された。また、レーダー観測データと衛星観測および数値モデリング(GCM)の結果の比較から、大気潮汐波の経度変動すなわち太陽非同期潮汐波の影響が大きいことが示され、これらが大気光で観測される大気重力波の砕波の特性の地域差につながる可能性を示唆した。以上のように本研究課題は、当初計画で目指した協同観測での成果に留まらず、種々の新たな研究領域に広がりを見せ、今後の新たな日米ブラジルそして他の国々との共同研究の下地を作ることができた。
造血細胞の分化・増殖における細胞周期制御因子の発現様式の解析

D型サイクリンの相対的発現様式を少量の検体から解析するために,competitive RT-PCR法を考案した.この方法は,ノザン解析と比較しても十分信頼の得られるものであった.このRT-PCRで正常末梢血(全血)を解析すると,サイクリンD2およびD3が同等もしくはD3優位に検出された.血球を分離すると,リンパ球にはサイクリンD2優位な発現が,顆粒球にはD3優位な発現が見られた.驚くことにD型サイクリンは,血小板にもその発現が検出され,細胞周期進行とは異なる何らかの役割を果たしている可能性が示された.また,血液幹細胞から直接分化するとされる肥満細胞では,D型サイクリン全てがほぼ同等に発現していた.一方,正常骨髄ではサイクリンD1の発現が著しく減弱しており,D型サイクリンが正常ヒト造血細胞の各分化段階で異なる発現様式を示すことが明らかとなった.サイクリンD1遺伝子の発現とメチル化との関連については,有意な所見が得られなかった.また,colony assayでの解析にはnestedPCRが必要となり,上記RT-PCRの改良を行っている.一方,巨核球系細胞の分化モデルの検討では,MEG01s細胞が他の巨核球系細胞株(Meg-J,CMK,MOLM-1,HEL)よりTPAによって効率良く細胞増殖を停止して分化した.MEG01s細胞では,サイクリンEを発現して増殖を停止する前にp21/CIP1mRNAおよび蛋白がTPAによって誘導されることを見い出した.また,p21の誘導は他の細胞でも観察されたが,増殖抑制の強いMEG01sにおいて最も強く,細胞周期非依存性であった.また,増殖抑制に平行してTPAに用量依存性であった.こうしたMEG01s細胞の細胞周期制御(サイクリンE,p21の発現)は,immunocytochemistryで解析可能であったので,現在正常細胞での解析を行っている.D型サイクリンの相対的発現様式を少量の検体から解析するために,competitive RT-PCR法を考案した.この方法は,ノザン解析と比較しても十分信頼の得られるものであった.このRT-PCRで正常末梢血(全血)を解析すると,サイクリンD2およびD3が同等もしくはD3優位に検出された.血球を分離すると,リンパ球にはサイクリンD2優位な発現が,顆粒球にはD3優位な発現が見られた.驚くことにD型サイクリンは,血小板にもその発現が検出され,細胞周期進行とは異なる何らかの役割を果たしている可能性が示された.また,血液幹細胞から直接分化するとされる肥満細胞では,D型サイクリン全てがほぼ同等に発現していた.一方,正常骨髄ではサイクリンD1の発現が著しく減弱しており,D型サイクリンが正常ヒト造血細胞の各分化段階で異なる発現様式を示すことが明らかとなった.サイクリンD1遺伝子の発現とメチル化との関連については,有意な所見が得られなかった.また,colony assayでの解析にはnestedPCRが必要となり,上記RT-PCRの改良を行っている.一方,巨核球系細胞の分化モデルの検討では,MEG01s細胞が他の巨核球系細胞株(Meg-J,CMK,MOLM-1,HEL)よりTPAによって効率良く細胞増殖を停止して分化した.MEG01s細胞では,サイクリンEを発現して増殖を停止する前にp21/CIP1mRNAおよび蛋白がTPAによって誘導されることを見い出した.また,p21の誘導は他の細胞でも観察されたが,増殖抑制の強いMEG01sにおいて最も強く,細胞周期非依存性であった.また,増殖抑制に平行してTPAに用量依存性であった.こうしたMEG01s細胞の細胞周期制御(サイクリンE,p21の発現)は,immunocytochemistryで解析可能であったので,現在正常細胞での解析を行っている.
高齢者のためのインスティテュ-ショナルケアの処遇枠組の検討と職務分担に関する研究

高齢化社会が進行する中で、病弱・要介護老人の問題が大きな社会問題となってきている。本研究は、こうした高齢期の介護問題を支えていく社会的ケアシステムの開発と実践のための具体的方法を、施設ケアを基軸に体系化し、かつモデル化することを目的としている。本年度の研究は、まず第一に、高齢期の介護問題の現状分析から行うこととした。具体的には、現在なんらかの障害(寝たきりや痴呆症など)によって家族やその他によって世話や介護を受けている高齢者がどのような「介護ニ-ズ」をもっているかについて分析を行った。これについては、すでに実施されている実態調査(神奈川県茅ヶ崎市ならびに福島県白河市で各保健所の協力を得て1990年度に実施)の再集計を行った。結果について概略すると、1.家族の介護力の脆弱化それは家族の形態が外面的に整っている層(世代間同居の世帯)でも深刻である。2.高齢者の介護については、専門的対応が必須であり、医療・看護・福祉の連携・協力が不可欠である。3.施設ケアの充実の必要性などが明らかとなった。第二として、社会福祉政策の動向について関係機関からのヒアリングを行った。その中では、1.家族介護を基本とした在宅ケアが中心的である。2.「メニュ-主義」という色彩が強く、サ-ビスの体系化が図られにくい。3.医療・看護・福祉の連携・協力が難しい3.施設ケアの抜本的改善が指向されていない。第三に、各施設の処遇実践についてのヒアリングを行った。1.処遇実践が「三大介護(食物、排泄、入浴)」に収斂してしまっているという実状である。2.マンパワ-(人手)の不足に追われ、職員の専門的養成が不十分であるが故に処遇の充実が難しい。3.医療・看護・福祉の処遇理念の統一が図られていない。これら問題状況が明らかにされたが、今後これからの問題をどのように改善、解決していくかということについての検討はまだ十分である。
紀伊半島の神経難病多発地域住民の遺伝素因と環境要因の解析

紀伊半島に多発する筋萎縮性側索硬化症(ALS)とパーキンソン痴呆複合(PDC)の特徴は,家族性発症率が高く(70%以上),中枢神経系にアルツハイマー神経原線維変化(NFT)が多発することである.我々は,ALS/PDCの12症例でタウ遺伝子解析を,剖検2例でタウ蛋白解析を行った.タウ遺伝子解析では,ALS/PDC12症例の血液白血球からゲノムDNAを抽出し,タウ遺伝子のすべてのエキソンをsingle strand conformation polymorphism(SSCP)解析でスクリーニングした.frontotemporal dementia and parkinsonism linked chromosome 17(FTDP-17)で遺伝子変異が明らかにされているエキソン913については直接塩基配列決定法を行った.SSCP,直接塩基配列決定法ともに変異は認められなかった.タウ蛋白解析では,ALS/PDCの2症例の剖検凍結脳から分離精製したNFTのPHFタウをタウ抗体でimmunoblotした.脱リン酸化後のALS/PDCの異常タウは6種類すべてのisoformから構成されており,アルツハイマー病と同一パターンで,特定のisoformの異常増加や欠損は認められなかった.以上の所見から,紀伊半島のALS/PDCは,家族性tauopathyではあってもタウ遺伝子自体に一次的原因がある可能性は低いと考えた.紀伊半島に多発する筋萎縮性側索硬化症(ALS)とパーキンソン痴呆複合(PDC)の特徴は,家族性発症率が高く(70%以上),中枢神経系にアルツハイマー神経原線維変化(NFT)が多発することである.我々は,ALS/PDCの12症例でタウ遺伝子解析を,剖検2例でタウ蛋白解析を行った.タウ遺伝子解析では,ALS/PDC12症例の血液白血球からゲノムDNAを抽出し,タウ遺伝子のすべてのエキソンをsingle strand conformation polymorphism(SSCP)解析でスクリーニングした.frontotemporal dementia and parkinsonism linked chromosome 17(FTDP-17)で遺伝子変異が明らかにされているエキソン913については直接塩基配列決定法を行った.SSCP,直接塩基配列決定法ともに変異は認められなかった.タウ蛋白解析では,ALS/PDCの2症例の剖検凍結脳から分離精製したNFTのPHFタウをタウ抗体でimmunoblotした.脱リン酸化後のALS/PDCの異常タウは6種類すべてのisoformから構成されており,アルツハイマー病と同一パターンで,特定のisoformの異常増加や欠損は認められなかった.以上の所見から,紀伊半島のALS/PDCは,家族性tauopathyではあってもタウ遺伝子自体に一次的原因がある可能性は低いと考えた.
メタノールをメディエータとした微生物と植物間の新しい相互作用モデルの確立

植物の生育に伴い放出されるメタノールが葉上・根圏の微生物群にとって重要な役割を持つことを明らかにしてきた。本研究課題では軽ランタノイド(ランタン・セリウム・プラセオジム・ネオジム)が土壌に広範に分布し、メタノール資化性細菌の初発酵素メタノールデヒドロゲナーゼの補欠因子となっていることに着目した。植物葉上優占種Methylobacterium属細菌や窒素固定マメ化植物根粒形成菌がランタノイドの存在下で植物から放出されるメタノールをメディエータとして利用し、植物との共生関係を構築していることを示唆する結果が得られた。本研究課題では農業上重要な根圏の微生物に着目し、土壌中で植物共生または植物伴生微生物が春先の植物が旺盛に成長生育するときに活性化し、特定の微生物が集積される事象に着目している。豆科植物の根粒形成は古くから研究モデルとなることが多いが、本課題では植物全般でメタノールを介した植物-微生物間の新規な共生モデルを明らかにすることを目的とした。当該年度までにゲノム構造が公開されているB. japonicumをモデル微生物として使用し、土壌中に存在するLaやCe等のランタノイドを利用してメタノール生育を行っている可能性について検討してきた。今年度は特にB. japonicumのメタノール代謝系を解析するため、本菌株が土壌中でメタノールを利用した独立栄養化学合成細菌であることを推定し、生化学的な検討を行った。まず、B. japonicumをメタノールで生育させ、メタノール酸化にかかわるメタノールデヒドロゲナーゼ活性、ホルムアルデヒドデヒドロゲナーゼ活性、独立栄養にかかわるリブロース1,5ビスリン酸カルボキシラーゼ活性を測定したところ、それぞれがメタノール生育時に強く誘導されていることが明らかになった。このことから、本菌株はメチロトロフィックオートトローフであると推定され、分子遺伝学的手法により標的遺伝子の欠損株を用いて検討した。この結果、現時点でこのモデルを強く支持する表現系を示しており、現在さらに詳細な検討を行っている。自然環境において植物は多くの微生物と共生関係にある。植物根圏や葉上では、ある種の微生物群が菌叢を形成しており、この菌叢形成が植物の良好な生育や病原微生物からの防御機能を有していると考えられている。本研究では植物周辺微生物、植物ミクロバイオーム形成にメタノールが関与していることを予測し研究を進めてきた。メタノールは植物の生長に伴い、植物のペクチンメチルエステルが加水分解されて生じる。これにより植物の生長に伴い葉上からメタノールが放出されている。葉上の植物マイクロバイオームとしてMethylobacterium属、根圏ではRhizobium属などのプロテオバクテリアが主要な菌群として含まれることが報告されており、これらの微生物は植物ホルモンなどの菌体外分泌により植物の成長を促す。私たちは根圏のRhizobium属のモデル菌株として豆科根粒菌Bradyrhizobium diazoefficiens USDA110株を使用して初めて希土類依存的にメタノールをエネルギー源とする独立栄養生育を明らかにしてきた(論文投稿中)。また、すでにダイズの水耕栽培液中にメタノールを検出することに成功しており、根圏の菌叢の形成にメタノールが寄与している可能性を明らかにした。植物ミクロバイオームを形成する菌群は希土類依存的なメタノールの酸化を行うメタノールデヒドロゲナーゼ(MDH)であるXoxFを有している。XoxFの分布は葉上優勢種のMethylobacterium属もBradyrhizobium属にも保存されているが、葉上優勢種はさらにアイソザイムとして希土類依存型ではないCa依存型のMDHのMxaFIをもち、土壌中から葉上の移行にそれぞれのMDHを厳密に使い分けていること、さらにこの使い分けの鍵が希土類の土壌から葉上にかけての濃度勾配である可能性が明らかになってきた。根圏での菌叢形成には植物由来のメタノールと土壌中の希土類元素が重要な役割を担っていることを想定し、根圏のモデル微生物としてB. diazoefficiens (B. japonicum)USDA110を用いてメタノールを利用した代謝系の解析を行ってきた。初年度から当該年において遺伝子破壊株を用いたメチロトロフィックオートトローフ生育を確認し、主要な酵素の活性の発現条件などから、メタノールをエネルギー源として希土類元素依存的オートトローフとして生育するモデルの確立にいたり論文をまとめ学術雑誌に投稿した(査読中)。また、確立したモデルをもとにメタノールと希土類元素を利用する新規な細菌のスクリーニングを行い数株を分離した。一方で葉上で形成される菌叢における優勢種であるMethylobacterium属の葉上移行モデルの解明には微生物にはM. extorquens AM1を用いて行っている。ここで鍵となる希土類依存型メタノールデヒドロゲナーゼ(XoxF)が希土類濃度に応答して発現していることを明らかにしてきた。土壌モデルよりも調節系が複雑であり、モデルの構築には至っていないが手がかりとなる結果ができつつあると考えている。植物の生長に伴う植物根圏の菌叢の変化をxoxF1を指標として定量PCR法により検出する方法においては、根圏土壌から安定したゲノム抽出法を確立できたが、xoxF1をユニバーサルに取得するプライマー設計に苦労した。様々なバクテリアのアライメントからプライマーを数セット作製し、増幅断片をシーケンスしたところ多様なxoxF1群を検出できていたことから、今後このプライマーを用いた植物生長に伴う変化をリアルタイムPCR法を用いて定量していきたい。

以上より当初の進捗予測と新たな展開も開けつつあり、いくつかのクリアすべき問題点も含むがおおむね順調に推移していると考えている。最終年度となる本年度は植物葉上における優占種であるMethylobacterium属の植物共生機構に着目して研究を進めた。昨年までに根圏のRhizobium属がランタノイド存在下で植物より供給されるメタノールをエネルギー源とし、オートトローフとして生育することを明らかにした。さらにその生化学的な解析と分子遺伝学的解析を組み合わせて代謝系などを明らかにしてきた。その過程で鍵となる酵素、メタノールデヒドロゲナーゼ(MDH)が生育環境が異なる2菌株で差異があることを見いだした。ランタノイド依存型MDHのXoxFは共通で保持しているのに対して、葉上優占種のMethylobacteriumはXoxFに加えてCa依存型のMDHを有していた。これらの使い分け明らかにするため、Methylobacterium extorquens AM1の3種のMDHの内、XoxF1とXoxF2にHisx6タグを付与した標識型組換株を作成した。これによりメタノールデヒドロゲナーゼ活性の測定だけでは見分けられなかったアイソザイムを抗体を用いた発現解析を行うことが可能になった。様々な培養条件におけるXoxF1, XoxF2の発現を検討したところ、ランタノイド存在下で濃度依存的に発現することは共通であったが、XoxF1はメタノールによる制御はなく、Laのみに応答して発現していることが明らかになった。これらのことから、Methylobacteriumが持つ植物共生メカニズムの一つとして、土壌環境から植物の生育に合わせた地上部環境へと適応することで葉上へと移行しており、その環境適応にMDHの使い分けを行っていることが示唆された。さらにランタノイドが植物体の中で土壌から葉上にかけて少なくなる濃度の勾配を形成しており、これを植物との共生において環境シグナルとしていることが示唆された。植物の生育に伴い放出されるメタノールが葉上・根圏の微生物群にとって重要な役割を持つことを明らかにしてきた。本研究課題では軽ランタノイド(ランタン・セリウム・プラセオジム・ネオジム)が土壌に広範に分布し、メタノール資化性細菌の初発酵素メタノールデヒドロゲナーゼの補欠因子となっていることに着目した。植物葉上優占種Methylobacterium属細菌や窒素固定マメ化植物根粒形成菌がランタノイドの存在下で植物から放出されるメタノールをメディエータとして利用し、植物との共生関係を構築していることを示唆する結果が得られた。初年度の検討課題として従来メタノール資化性菌として認知されていなかった根粒菌がランタノイド依存的にメタノールを利用していることを示し、そのメカニズムを明らかにすることを目標とした。今回、根粒菌のメタノールを利用した生育に関して生化学的、分子遺伝学的にメタノール代謝系を明らかにするため、代謝モデルを推定し、そのターゲットとなる酵素に関して生化学的な検討を実施することができた。
意図を理解する・感じさせるロボット(人工物)の研究

1.「心を読む」ことをアルゴリズムとしてとらえ、利害の輻輳する状況下での人の「心を読む」行動の分析と、学習アルゴリズムとしての実現手法の研究を行った。具体的には、協調と競合が絡み合った問題として1・2・5じゃんけんや3カード問題を作成し、相手がこちらの行動を読むことを予想して、それを自己の目的を達成のために利用するという、再帰的な心を読む行動の発現を調べた。また上記と並行して、自己の利益を最大化することと矛盾しない形で、最適な行動を計算機が自動的に生成(学習)するアルゴリズムを検討した。その結果、履歴を考慮した適切な学習アルゴリズムを用いることで、利益が輻輳する状況下で、双方が納得できる良い解を発見できることを示した。2.コミュニケーションにおける視線や表情の果たす役割に注目し、そのメカニズムの解明と人とロボットのコミュニケーションへの応用を目指した研究を行った。具体的には、人の視線方向を検出し、また自ら視線を制御できるロボットと人とのインタラクション実験を通して人の振る舞いを分析、視線を適切に制御することで、人がロボットに対して「意図スタンス」を取りやすくなることを確認した。また表情を単に基本表情に分類するのではなく、表情を目の動きを含めて顔の与える「心の状態」へのメッセージととらえ、その検出方法を検討した。3.人工物を「心を持つもの」とみなして、その意図を読むことでコミュニケーションを実現することを目指した研究を行った。最初のステップとして、Dennettの物理、設計、意図スタンスの分類に従い、人のとるスタンスの評価方法を検討した。具体的には、自律移動椅子、自律移動立方体を用いて、人がそのような未知な物体と出会ったとき、どのように行動するのかを観察、分析して、人の採るスタンスを評価すると共に、人が人工物に対して意図スタンスをとるための条件を明らかにした。1.ゲーム理論的Q学習の理論的整備では、以下の研究を行った。a)1・2・5じゃんけんという繰り返し非零和ゲームを取り上げ、相手の過去の行動から、相手と協調して高得点を得ること、相手を搾取して一人勝ちすること、など状況に合わせた戦略を学習できる、「履歴を用いたQ学習」の整備を行った。b)零和ゲームでは、最適解が計算可能な4マスゲームを考案し、i)最適戦略を学習できるか、ii)相手の弱点をついて高得点をあげることができるか、という2点からこれまでに提案されてきた学習方法を評価するとともに、両評価について高得点をあげることのできる学習アルゴリズムを提案した。c)繰り返し非零和ゲームを人がどのように解く(良い戦略を考える)のかを調べるため、1・2・5じゃんけんを人対人、人対計算機の様々な条件で解いてもらい、その戦略、相手モデルを分析した。2.意図を感じさせるロボットの実現では、a)これまではロボットの視覚から得られる情報を用いて、視線やうなずきなどの非言語情報の検出が可能であったが、今回は新たに人の表情を認識する機能を実現した。また、本ロボットを用いて人との対話実験を行い、対話における視線情報の重要性を確認した。これらの成果は、Ro-man2004,HCI International2005に発表、発表予定である、3.ロボットが実世界で行動できるためには、複数のセンサー入力を統合して世界(外界)のモデルを構築する必要がある。我々はその基礎データとして、人が複数の、時には相矛盾する感覚情報をどのように統合するのかを調べるため、触覚(皮膚感覚)と、体勢感覚との実験を行い、人の持つ統合機構のモデルを調査した。