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初期シーア派思想研究ー伝承集とコーラン注釈書を典拠にしてー

(2)秘教的教義がイマーム派の本来の教義であったと主張する先行研究の主張を検証するために、昨年度から顕教的教義の分析を行ってきた。本年度は、イマーム派の顕教的教義の独自性と多様性を実証することで、顕教的教義も秘教的教義同様に同派の本来の教義の一部であったことを英語で口頭発表した。この研究発表の成果は『一神教世界』に論文として投稿した。イマーム派におけるクルアーン改竄説の時代的推移とクルアーン(コーラン)解釈の特徴を分析し、「シーア派のタフスィール」という題目で論文を執筆した。十二イマーム派のクルアーン解釈の特徴はクルアーンの外面的意味と内面的意味の解釈にあることを指摘した。また、クルアーン解釈の内容から同派の解釈の独自性を指摘した。この論文を収録する図書は2018年に出版予定である。(3)昨年度までは、10世紀初頭までに書かれた3つのクルアーン注釈書の分析を行ってきた。本年度では、同時代に書かれた3つのハディース(預言者ムハンマドと彼の後継者であるイマームたちの言行)集の読み込みを行った。そのうちの1つであるサッファールのハディース集は、先行研究によって、極端派的傾向が強く見られると言われてきた。しかしながら、上記3つのハディース集の読み込みを通じて、サッファールの著作の内容は同時代の文献のものとそれほど変わらないことが分かった。そのため、サッファールが通常の意味での極端派ではないということを日本宗教学会の学術大会で口頭発表し、これについて現在は論文として投稿中である。一次資料は予想していた以上に取集することができた。また、博士論文で重要な資料となるものの読み込みは全て終えることができた。バルキー(d.887 or 893)、サッファール・クンミー(d.902)、クライニー(d.941)が編纂した3つのハディース集の読み込みを中心に行ってきたが、全て読み終え、それぞれの特徴と内容を把握することができた。これらのハディース集を分析して、学術大会での口頭発表や論文投稿もすることができた。そのため、本研究の進捗状況は順調であると言える。本研究は小幽隠期(874ー941年)のイマーム派思想研究である。最終年となる本年度では、(1)資料の収集、(2)博士論文の構成要素となるイマーム派の秘教的側面の分析を行った、(1)一次資料となるアラビア語文献は、主としてインターネットの図書サイトを通じて入手した。また、インドネシアにおいてイマーム派文献の収集も行い、同国では数人のイマーム派学者たちと本研究に関する意見交換も行った。(2)イマーム派の秘教的側面に関する今年度の研究の目的は、大きく分けて(A)イマーム派と極端派(宗教指導者イマームたちを神格化する集団)との間の教義上の境界線の解明すること、及び、(B)二元論的世界観が初期イマーム派の特徴であるという先行研究の主張を再考することであった。Aについて、本研究では最も極端派的傾向の強いイマーム派学者とされるサッファール・クンミー(d.902)の伝承集の中に極端派批判の記述が多くあることに着目した。同書の分析を通じて、10世紀初頭において「神格化」「預言者性の継続」「シャリーアの破棄」の3つの教義が極端派の明確なメルクマールとしてイマーム派内ですでに認識されていたことを示した。また、極端派のメルクマールとは見なされていない一部の教義の中には小幽隠期の時点では両派の間で未分節な教義も存在していたことも示した。Bについて、一部の先行研究は、初期のイマーム派の教義の特徴の1つが、イスラーム以前の宗教であるグノーシス主義などの影響を受けた二元論的世界観であると主張してきた。今年度の研究では、イマーム派の特徴と見なしてきた二元論的世界観は、イスラームの多数派のスンナ派の思想の中にも見出されることを示した。
家計消費行動の理論的実証的研究

我々の研究の目的は、世帯調査からの個票データを用いて日本の家計の消費・貯蓄・相続・同居行動などについて吟味することである。具体的には、(1)消費の完全保険仮説の検定、(2)所得・消費の年齢階級別不平等度の推計、(3)貯蓄動機・遺産動機の日米比較、(4)借り入れ制約と消費行動の分析を行った。(1)については、日本では個別リスクが完全にシェアされていないということ、(2)については、日本では消費の不平等度が年齢とともに上昇するということ、(3)については、利己主義を前提とするライフ・サイクル・モデルが両国において支配的であるものの、日本の場合のほうがこのモデルの適用度がはるかに高く、逆にアメリカの場合のほうが利他主義モデルの適用度がはるがに高いということ、王朝モデルは、アメリカの場合よりも日本の場合のほうが適用度が高いものの、日本の場合でさえも、このモデルの適用度はそれほど高くないこと、(4)については、日本では若い家計の一割弱が借り入れ制約に直面しており、借り入れ制約に直面している家計と直面していない家計の消費行動が有意に異なるということが分かった。これらの結果は、日本においては、世代間の利他主義を前提とした利他主義モデルよりも利己主義を前提としたライフ・サイクル・モデルの方が、家計消費行動をより良く近似しており、保険市場および資本市場が完備していると仮定するモデルは当てはまらないということを示唆する。
高性能氷蓄熱のためのアルコール水溶液アイススラリーの貯氷過程の基礎研究

本年度の研究においては、貯氷過程で形成される氷粒子層の不均質性がみず道の形成に及ぼす影響を検討した.貯氷層の上部から温水を散布して氷層を融解する際のみず道の形成においては、温水が溶液であることの影響は二次的であると考えられるため、本年度の研究においては、アルコール水溶液のアイススラリーを長時間貯蔵する際に形成されると想定される不均質な氷層を対象にして、真水の氷と温水による検討を行った.まず、氷層内の氷径が均一な場合について、さまざまな氷径で実験を行なった.その結果、温水散布直後では,水路が氷層を貫通しておらず,広範囲で氷層を融解する.そして局所的に空隙率の高い場所を見つけて水路が氷層を貫通する.その後、時間経過と共に水路が下方に進行しつつ、空隙の広い場所を探しながら横方向に太く広がる傾向をみせた.どの氷径の実験でも、水路が氷層を貫通してからは,水路壁面からのみ融解している様子が見られた.また,氷径の小さい氷層の方が水路が複数本できる傾向が見られ,水路が氷層を貫通するのにかかる時間も長くなることが分かった.さらに、氷径が大きい場合、氷層内の広い範囲で融解が起こるために融解速度が速く、一方、氷径の小さい場合は氷層内に水路ができるのに時間がかかり、融解速度が遅くなることが分かった.次に氷層内の氷径が上下2層で異なる場合について実験を行なった.上層に氷径の大きい細氷を,下層に氷径の小さい細氷を充填し、温水を散布したし水路が氷層を貫通するまでの時間は、氷径が均一な氷層の場合よりも長時間かかることが分かった.また、2層の境界では、水路が分岐している様子が見られた.以上のことから、氷径の大きな上層では、氷径の大きな均一層と同様に広い範囲で融解が起こるものの、氷径の小さな下層との境界に水路が到達すると、氷径の小さな均一層と同様に、水路が出来るのに時間がかかるため、融解が遅れ、全体の融解速度は、氷径の小さな下層に律則されることが分かった.本年度の研究においては、貯氷過程で形成される氷粒子層の不均質性がみず道の形成に及ぼす影響を検討した.貯氷層の上部から温水を散布して氷層を融解する際のみず道の形成においては、温水が溶液であることの影響は二次的であると考えられるため、本年度の研究においては、アルコール水溶液のアイススラリーを長時間貯蔵する際に形成されると想定される不均質な氷層を対象にして、真水の氷と温水による検討を行った.まず、氷層内の氷径が均一な場合について、さまざまな氷径で実験を行なった.その結果、温水散布直後では,水路が氷層を貫通しておらず,広範囲で氷層を融解する.そして局所的に空隙率の高い場所を見つけて水路が氷層を貫通する.その後、時間経過と共に水路が下方に進行しつつ、空隙の広い場所を探しながら横方向に太く広がる傾向をみせた.どの氷径の実験でも、水路が氷層を貫通してからは,水路壁面からのみ融解している様子が見られた.また,氷径の小さい氷層の方が水路が複数本できる傾向が見られ,水路が氷層を貫通するのにかかる時間も長くなることが分かった.さらに、氷径が大きい場合、氷層内の広い範囲で融解が起こるために融解速度が速く、一方、氷径の小さい場合は氷層内に水路ができるのに時間がかかり、融解速度が遅くなることが分かった.次に氷層内の氷径が上下2層で異なる場合について実験を行なった.上層に氷径の大きい細氷を,下層に氷径の小さい細氷を充填し、温水を散布したし水路が氷層を貫通するまでの時間は、氷径が均一な氷層の場合よりも長時間かかることが分かった.また、2層の境界では、水路が分岐している様子が見られた.以上のことから、氷径の大きな上層では、氷径の大きな均一層と同様に広い範囲で融解が起こるものの、氷径の小さな下層との境界に水路が到達すると、氷径の小さな均一層と同様に、水路が出来るのに時間がかかるため、融解が遅れ、全体の融解速度は、氷径の小さな下層に律則されることが分かった.本研究では、エタノール水溶液を用いたアイススラリーを、気相・液相・固相の3相が共存する(1)恒温状態(定常相変化)および凍結温度よりも少し高い温度で一定温度に保持するよりも複雑で実機に近い、(2)温度を周期変動させた状態(非定常相変化)の2種類の状態で貯蔵し、アルコール濃度・空隙率・氷の付着状況ならびに結晶形状の経時変化を検討し、貯蔵特性を明らかにすることを目的とした.アイススラリーを貯氷する場合,浮力の関係で、液面上に堆積する部分と液面下に堆積する部分が存在する.そこで、貯蔵容器内の氷結晶を鉛直高さ方向に、上部・中部・下部に三分割して測定・観察を行った.その場合、平均液面以下の部分を下部とした.さらに、平均液面より上の部分を等分割したものを上部と中部とした.恒温状態および温度を周期変動させた状態共に、貯蔵時間は24時間とした.恒温状態では貯蔵開始時のアルコール濃度における凍結温度で温度一定とした.

一方、周期変動状態では、貯蔵開始時のアルコール濃度における凍結温度を基点として12時間周期で温度を±1.0°C変動するものとした.以上の2種類の貯蔵条件において、アルコール濃度測定、結晶の形状変化観察、気相・液相・固相の体積比率の測定を行った.測定・観察結果を以下に示す.恒温状態で貯蔵を行った場合、上部以外では、氷結晶は全体的に丸みをおびた形状になり、貯蔵前と比較しても形状変化はあまり見られなかった.特に、下部ならびに下部近傍の中部は常に周囲に液相が存在し、水溶液中の貯蔵と変わらない流動性に富んだスラリー状態であった.一方上部では、焼結によって氷結晶は凝集し、流動性の乏しい、より大きな結晶となる傾向が見られた.さらに、気相・液相・固相の貯蔵前後での体積比率を比較した.その結果、系全体の熱の流入・流出が無いため、貯蔵前と貯蔵後での気相・固相・液相の比に大きな違いは見られないことが分かった.一方、周囲温度を周期的に変動させて貯蔵した場合、結晶観察より、液面以下で流動性のあるアイススラリーのまま貯蔵されるのに対し、液面よりも上の部分では、凝集が活発に起こり、積極的に氷結晶が成長することが分かった.これは、温度の周期変動によって、貯蔵中にアイススラリーが融解・凝固を繰り返し、平均液面が上下することが起因していると考えられる.そこで、気相・液相・固相の体積比および濃度測定を詳細に測定し検討した.その結果、凍結温度よりも温度が高い場合に、上部の氷が融解し、周囲の溶液濃度が薄まる.その後、周囲が再び冷却されると濃度の薄い溶液が優先的に凝固することによって、氷の成長が促進する.また、液相が重力で落下した後、氷同士が接触・凝集し、さらに大きな氷結晶に成長することが分かった.中部は液面変動による影響が大きく、氷が融解してできた低濃度の溶液は下部へ流れ出し、次第に固相割合が減少するものの気相が増加するため、結晶は凝集・成長する.下部は、流動性のあるスラリーのままである.以上のことから、周期変動時には、液面を境にして流動性のあるアイススラリーと凝集・成長した氷に、二極化することが分かった。本年度の研究においては、貯氷過程で形成される氷粒子層の不均質性がみず道の形成に及ぼす影響を検討した.貯氷層の上部から温水を散布して氷層を融解する際のみず道の形成においては、温水が溶液であることの影響は二次的であると考えられるため、本年度の研究においては、アルコール水溶液のアイススラリーを長時間貯蔵する際に形成されると想定される不均質な氷層を対象にして、真水の氷と温水による検討を行った.まず、氷層内の氷径が均一な場合について、さまざまな氷径で実験を行なった.その結果、温水散布直後では,水路が氷層を貫通しておらず,広範囲で氷層を融解する.そして局所的に空隙率の高い場所を見つけて水路が永層を貫通する.その後、時間経過と共に水路が下方に進行しつつ、空隙の広い場所を探しながら横方向に太く広がる傾向をみせた.どの氷径の実験でも、水路が氷層を貫通してからは,水路壁面からのみ融解している様子が見られた.また,氷径の小さい氷層の方が水路が複数本できる傾向が見られ,水路が氷層を貫通するのにかかる時間も長くなることが分かった.さらに、氷径が大きい場合、氷層内の広い範囲で融解が起こるために融解速度が速く、一方、氷径の小さい場合は氷層内に水路ができるのに時間がかかり、融解速度が遅くなることが分かった.次に氷層内の氷径が上下2層で異なる場合について実験を行なった.上層に氷径の大きい細氷を,下層に氷径の小さい細氷を充填し、温水を散布した.水路が氷層を貫通するまでの時間は、氷径が均一な氷層の場合よりも長時間かかることが分かった.
老化に伴う水チャネルの分子基盤構築の破綻と咀嚼・嚥下能の低下及びその予防と改善法

老いてもQOLの高い健全な社会生活を営むため、加齢に伴う口腔乾燥症の発症機序を水チャネル・アクアポリン(AQP)5やその足場蛋白質との関連で追究するとともに、唾液中のAQP5を用いた口腔乾燥症の診断キットを開発し、そのキットで得た値が咀嚼・嚥下能の老性低下と連動しているか検討した。次に、AQP5の刺激に伴う細胞内移動は老性低下し、加齢に伴いAQP5の移動の方向性も変化していたので、これらの老性変化の予防と改善を植物セラミドを投与して検討した。口腔は運動系機能と感覚系機能とが相互に影響を及ぼしあって統合され、咀囑、嚥下、発声のみならず味覚や温覚の受容など高度で複雑な機能を営む器官である。この二つの機能の統合に中心的役割を果たしているのが唾液である。唾液の構成成分の99%は水であることから、唾液腺からの水分泌は口腔機能に極めて重要である。一方、我が国をはじめ先進諸国は急速な勢いで超高齢化社会を迎えているが、老いてもQOLの高い健全な社会生活を営むには、高齢者も健全な咀嚼・嚥下機能を保持していることが、極めて重要である。本研究では、水を選択的に通す水輸送蛋白質である水チャネル・アクアポリン(AQP)5との関連で、高齢による咀嚼・嚥下機能の低下機序と予防および改善法を開発することを目的としている。1、成熟及び老齢ラット耳下腺・顎下腺・舌の小唾液腺におけるAQP5や複合体分子の細胞内局在と刺激に伴う局在変化と老性変化の組織学的解析では、AQP5が加齢に伴い管腔膜への移動が減り、基底膜への移動が増加することを認めた。2、成熟および老齢ラット耳下腺・顎下腺・舌の小唾液腺におけるAQP5や複合体分子の管腔膜、基底側膜、細胞内膜、ラフトにおける局在と神経刺激による変動と老性変化の生化学的解析では、無刺激時にラフト画分への蓄積が認められた。3、神経刺激により管腔膜画分の量が減り、基底側膜画分の量が増加した。AQP5のグリコシル化が加齢に伴い減少した。以上のことから、加齢に伴いAQP5のグリコシル化が減少することから、細胞が神経刺激を受容した時、AQP5が管腔膜へ移動せず、基底膜への移動が増加するものと推察された。無刺激時のラフトにおけるAQP5の蓄積は、AQP5の分解酵素との関連で研究を進めている。口腔は運動系機能と感覚系機能とが相互に影響を及ぼしあって統合され、咀嚼、嚥下、発声のみならず味覚や温覚の受容など高度で複雑な機能を営む、この二っの機能の統合に中心的役割を果たしているのが唾液である。一方、我が国をはじめ先進諸国は急速な勢いで超高齢化社会を迎えているが、老いてもQOLの高い健全な社会生活を営むには、高齢者も健全な咀嚼・嚥下機能を保持していることが重要である。本研究では、水を選択的に通す水輸送蛋白質・水チャネル・アクアポリン(AQP)5との関連で、高齢による咀嚼・嚥下機能の低下機序と予防および改善法を開発することを目的としている。1、スフィンゴ脂質を含む脂質・ラフトの管腔膜へのコンパートメンタリゼーションが老齢ラットでは低下していた。成熟及び老齢ラット耳下腺・顎下腺・舌の小唾液腺におけるAQP5や複合体分子の細胞内局在と刺激に伴う局在変化と老性変化の組織学的解析で、AQP5が加齢に伴い管控膜への移動が減っていたが、スフィンゴ脂質を含む脂質・ラフトの管腔膜へのコンパートメンタリゼーションの低下がAQP5の管腔膜へのソーティングを低下させていることが示唆された。2、AQP5を分解するユビキチン・プロテアソーム系酵素が加齢とともに低下しており、AQP5の分解能の老性低下を認めた。成熟および老齢ラット耳下腺・顎下腺・舌の小唾液腺におけるAQP5や複合体分子の管腔膜、基底側膜、細胞内膜、ラフトにおける局在と神経刺激による変動と老性変化の生化学的解析では、無刺激時にラフト画分への蓄積が老齢ラットで認められたが、ユビキチン・プロテアソーム系酵素の老性低下によることが示唆された。3、AQP5が加齢とともに基底膜への移動が増加することを認めたが、加齢に伴うAQP5のグリコシル化の減少との連関性が認められたものの、膜の流動性との関連は研究を進めている。

口腔は運動系機能と感覚系機能とが相互に影響を及ぼしあって統合され、咀嚼、嚥下、発声のみならず味覚や温覚の受容など高度で複雑な機能を営む。この二つの機能の統合に中心的役割を果たしているのが唾液である。唾液の構成成分の99%は水であることから、唾液腺からの水分泌は口腔機能に極めて重要である。一方、我が国をはじめ先進諸国は急速な勢いで超高齢化社会を迎えているが、老いてもQOLの高い健全な社会生活を営むには、高齢者も健全な咀嚼・嚥下機能を保持していることが重要である。本研究では、水を選択的に通す水輸送蛋白質・水チャネル・アクアポリン(AQP)5との関連で、高齢による咀嚼・嚥下機能の低下機序と予防および改善法を開発することを目的とした。1. AQP5はGM1, Flottilin-1, Flotillin-2, Rab4, Rab5, ARF6の基盤分子と複合体を形成し、刺激に伴って細胞内する。唾液腺細胞が刺激を受容するとRab4を含むAQP5複合体は管腔膜へ、Rab5を含むAQP5複合体は核へ移動した。しかし、加齢とともに両者への移動は減り、基底膜への移動が増加した。2.基底膜へ移動したAQP5にはグリコシル化の低下が認められた。糖のグリコシル化に関与する酵素に老性低下が認められた。3.しかし、加齢とともに最も増加するのが、脂質ラフトとともに細胞質に留まり、細胞が刺激を受容しても細胞内移動しないAQP5である。これらは、late endozomeへの移行が低下していた。4.セラミド(N-アシルスフィンゴシン)を3ヶ月経口投与することにより、AQP5の細胞内移動に改善が認められ、移動が増加した。
量子ビーム小角散乱法とレオメータの組み合わせによる高せん断応力場潤滑油の構造解析

機械工学技術において、要素間の摩擦およびそれに伴う摩耗の発生に関する諸問題は極めて重要な課題であり、トライボロジー分野において多くの研究が行われている。近年の更なる省エネルギー化の流れに伴って低摩擦摺動実現の必要性は日増しに高まっており、特にエンジンオイル等においては、その実現のためにオイルの低粘度化が急速に進められている。オイルが低粘度化すれば粘性によるせん断抵抗は小さくなる反面、油膜切れが生じやすくなり、起動停止時の焼付きが問題となる。また、実運転条件においては機器の駆動に伴う温度上昇によりオイルはますます低粘度となり、摺動面はよりシビアな状態となる。そのようなシビアな潤滑状態において温度によるオイルの低粘度化を抑制するのが粘度指数向上剤(Viscosity Index Improver,VII)である。VIIは温度に応じて基油への相溶性が変化し、その効果で分子の大きさを変化させてオイルの低粘度化を防ぐとされているものの、基油中でのVII分子の大きさを測定した事例は極めて少ない。そこで本研究では一般的なVIIを対象として、温度が異なるモデル基油(スクワラン)中でのその分子サイズをX線小角散乱法(SAXS)にて測定した。その結果、SAXSで測定されるVII分子のサイズは温度を変化させても大きく変化しないこと、一方で原点散乱強度I0は温度上昇に伴って減少すること等が分かった。これは温度上昇に伴ってVII分子の側鎖が基油中に溶解し、その結果、X線による散乱断面積が減少したことを意味する。また。DLSの結果とも合わせることにより、温度変化に対するVII分子のおおよそのサイズおよび挙動を把握することができた。今年度の目標として掲げた内容まで順調に実験が進んでおり、概ね計画通りと言える。今年度の研究により、SAXSのみでは側鎖まで含めたVII分子のサイズを同定することが難しいことが分かった。一方で、SAXSからはVII分子の核部分のサイズのみが分かるという事実をポジティブに捉え、別手法を用いて相補的に検証すればVII分子の構造が把握できることが分かった。次年度は中性子小角散乱法(SANS)や動的光散乱法(DLS)をより積極的に活用することにより、基油中におけるVII分子のさらなる構造解析を推し進める。また。研究の遂行状況に応じて予算を執行したところ、残額が発生した。現在、当初の計画通りせん断を加えることができるレオメータの設計製作を行っており、その予算に充てる予定である。
平滑筋腫瘍におけるAPC及びp53遺伝子の変異について

子宮平滑筋腫10例、子宮外平滑筋腫5例(胃4例、皮膚1例)、子宮平滑筋肉腫8例、子宮外平滑筋肉腫6例について解析を行った。強拡40倍10視野における核分裂数の平均は、子宮平滑筋腫で3個、子宮外平滑筋腫で0個、子宮平滑筋肉腫で10個、子宮外平滑筋肉腫で5個であった。次に、ホルマリン固定・パラフィン包埋材料を用いて、DNAを抽出しp53遺伝子の第5,6,7,8エクソンをPCR法で増幅、増幅したPCR産物はホルムアミド色素液で10倍程度に希釈し、80°C,5分間熱処理後、濃度勾配アクリルアミドゲル(520%)と銀染色法(Bio Rad社:Silver Stain Plus kit)を用いて一本鎖DNAの移動度の差(SSCP法:single strand conformation polymorphism)を調べた。結果は、子宮平滑筋腫および子宮外平滑筋腫では、今回調べたp53遺伝子エクソンの一本鎖DNAの移動度の異常は見られなかった。子宮平滑筋肉腫では、8例中3例(2例は第7エクソン、1例は第5エクソン)に異常なバンドを認めた。また、子宮外平滑筋肉腫の6例中2例に第5エクソンに異常バンドを認めた。これらの結果より、大腸上皮性腫瘍と同様に、平滑筋の腫瘍においても悪性腫瘍においてp53遺伝子の変異が認められ、また、遺伝子変異が見られたエクソンも第5、第7エクソンと大腸癌等でも変異のよく見られるコドンを含むエクソンであり、p53遺伝子の変異は平滑筋腫瘍においても悪性度と相関する変異であると思われ、p53遺伝子の特定部位の変異が各臓器における腫瘍の悪性化に重要な役割を持っていると推察される。これらエクソン中の変異コドンについては現在、直接塩基配列決定法を用いて検索中である。核分裂数との相関については明らかな相関は認められなかったが、p53タンパクが細胞周期に関与するタンパクであることと、SSCP法が偽陰性を示す事があることよりSSCP法で異常バンドが見られなかった症例についても塩基配列を検索中である。
神経堤細胞の多様性を制御する内因性因子の機能解析と疾患

我々はHoxがvagalとtrunk神経堤細胞の性格の差を規定する内因性因子の候補であるという仮説を立てている。Hoxによる神経堤細胞の分化制御のメカニズムを解明するために、Hox遺伝子を遊走する神経堤細胞に過剰発現させ、神経堤細胞のphenotypeに変化が生じるかどうかを検討した。特に、trunk神経堤細胞優位に発現するHoxB8と神経堤細胞特異的に発現するRet(チロシンキナーゼ型レセプターでGDNFのレセプター)との関係を調べた。神経堤細胞は神経管の背側から遊走を開始するので、外来遺伝子の発現をStage910ニワトリ胎児の神経管の背側に限局するように、電極の位置を工夫した。神経管から遊走する細胞にはelectroporationされたGFPが発現しており、神経堤細胞のマーカーである抗HNK1抗体との二重染色を行うと、GFP陽性細胞はHNK-1陽性であり、GFP陽性細胞は遊走する神経堤細胞であった。このように、遊走する神経堤細胞にほぼ限局して外来遺伝子を強制発現させることが可能である。stage 9のposterior hindbrainに相当する神経管の背側にHox B8をelectroporationすると、食道へ遊走しつつあるvagal神経堤細胞の一部の細胞がラベルされる(Stage 16の咽頭弓の水平断)。Vagal神経堤細胞はRet陽性であるが、HoxB8を強制的に発現するGFP陽性の神経堤細胞にはRetの発現はみられない。以上のことから、in vivoにおいて、HoxB8は神経堤細胞におけるRetの発現を抑制していることが示唆された。我々はHox(homeobox gene)がvagalとtrunk神経堤細胞の性格の差を規定する内因性因子の候補であるという仮説を立てている。GFP遺伝子をelectoroporation後、37度で48時間incubationし、凍結切片を作製した。神経堤細胞のマーカーである抗HNK1抗体で螢光免疫染色した。抗HNK1抗体で薄く染色されている神経管の両側には、遊走するHNK-1陽性の神経堤細胞が強く染色されている。神経管の右側の神経堤にはelectroporationされたGFPが発現しており、重ね合わせるとGFP陽性細胞はHNK-1陽性である。このように、神経堤細胞にほぼ限局して外来遺伝子を発現させることが可能である。2、HoxB8によるRetの発現の調節上記の条件に従って、stage9のposterior hindbrainに相当する神経管の背側にHoxB8をelectroporationすると、食道へ遊走しつつあるvagal神経堤細胞の一部の細胞がGFPによっでラベルされる。Retに対する免疫染色を施行すると、HoxB8陽性の神経堤細胞にはRetの発現はみられなかった。
微分方程式に対する汎用的並列構造保存数値解法の基礎理論構築と数値的検証

現代科学の多くの分野で,長時間スケール数値計算の需要が高まっている.そのためには,微分方程式の数理的/物理的性質(例えばエネルギー保存則)を活用した構造保存数値解法が適切だが,計算機パワーのハード面の成長に伴い,現場のニーズも多様化・大規模化している現在,精度と計算コストのギャップといった問題がこれまで以上に顕著化している.これらの問題に対して,現状では,各分野の専門性や経験によって解決案が研究されているが,本研究では,より数理的/分野横断的な立場から,汎用性の高い高速かつ高精度な並列構造保存数値解法を開発することを目的とする.本年度はこの目的に対して,昨年度に引き続いて,主に,微分方程式を離散化した際にあらわれる線形方程式の性質やその解法に関して研究を行った.昨年度には,線形方程式に対するSOR法はある種の微分方程式に対する構造保存数値解法(離散勾配法)であるという視点を導入することで,常微分方程式の数値解析の視点から新しいタイプの適応型SOR法を導出していた.この視点は,線形方程式・微分方程式・連続最適化に対するある種の数値解法を統一的視点で議論する道筋を示すものであり,連続最適化の知見を利用することで,さらに新しい適応型SOR法の導出が可能となる.本年度は実際に連続最適化の知見を利用して新しい適応型SOR法を構築し,実際に数値実験などを行うことで,より高い汎用性を持つ解法であることを確認した.昨年度と同様に時間並列解法の研究については理論上の困難があり進展が得られなかったが,高速化を狙うという立場からは線形方程式の数値解法について当初の想定以上の性能の数値解法を構築することができており,総合的にはおおむね順調に進展しているといえる.これまで未達成である時間離散化手法に関して突破口をつかむべく挑戦しつつも,主としては離散化後にあらわれる線形方程式の数値解法のさらなる改良などを目指して研究を推進していく予定である.現代科学の多くの分野で,長時間スケール数値計算の需要が高まっている.そのためには,微分方程式の数理的/物理的性質(例えばエネルギー保存則)を活用した構造保存数値解法が適切だが,計算機パワーのハード面の成長に伴い,現場のニーズも多様化・大規模化している現在,精度と計算コストのギャップといった問題がこれまで以上に顕著化している.これらの問題に対して,現状では,各分野の専門性や経験によって解決案が研究されているが,本研究では,より数理的/分野横断的な立場から,汎用性の高い高速かつ高精度な並列構造保存数値解法を開発することを目的とする.本年度はこの目的に対して,主に時間離散化に焦点を当てて研究を行った.特に,構造保存数値解法の代表的な解法であるsymplectic解法に対して,本来のsymplectic性の条件を若干緩和し,緩和した分の自由度を活用することで,並列計算環境において,2次精度公式と同程度の計算コストで計算可能な4次精度公式を導出した.さらに,サイズが数千程度の幾つかの常微分方程式を対象に基礎的な数値計算を行い,symplectic解法に対して期待される挙動(長時間にわたる良いエネルギー保存性など)を確認し,また,理論的な計算量の見積りと実際の計算時間が大凡合致することを確認した.その他,次年度以降に偏微分方程式に対して研究を行うことを念頭に,Hunter-Saxton方程式などの偏微分方程式に対する構造保存有限要素スキームの構築やその解析を行い,また,複数の保存量を再現する数値計算法の検討を行った.当初の予定では.本年度は,エネルギー保存解法に対して,高精度並列公式の構築を目的としていたが,逆固有値問題理論を利用するといった様々な検討を行ったものの,新しい公式の導出には至っていない.しかし,この難しさは当初からある程度予想されていたものであり,一方で,並行して行った偏微分方程式に対する研究は,次年度以降の計画を大きく先取りした形になっている.これらを総合すると,概ね順調に進展しているといえる.現代科学の多くの分野で,長時間スケール数値計算の需要が高まっている.そのためには,微分方程式の数理的/物理的性質(例えばエネルギー保存則)を活用した構造保存数値解法が適切だが,計算機パワーのハード面の成長に伴い,現場のニーズも多様化・大規模化している現在,精度と計算コストのギャップといった問題がこれまで以上に顕著化している.これらの問題に対して,現状では,各分野の専門性や経験によって解決案が研究されているが,本研究では,より数理的/分野横断的な立場から,汎用性の高い高速かつ高精度な並列構造保存数値解法を開発することを目的とする.本年度はこの目的に対して,主に,微分方程式を離散化した際にあらわれる線形方程式の性質やその解法に関して研究を行った.不連続Galerkin法は比較的容易に高精度な離散化を行える一方,離散化後にあらわれる線形方程式の性質(条件数など)が悪くなることがある.この問題に対する先行研究として,離散化の際に人工的なパラメータを導入するアイデアが知られており,本研究では,構造保存不連続Galerkin法への展開を考え,実際にいくつかの散逸系に対しては有用性を確認できた.ただし,保存系に対してはこのアイデアの素直な適用は難しく,また散逸系に対しても,ほとんど効果の見られない問題例も存在する.その他にも,線形方程式を数値計算するための反復解法についても研究を行い,新しいタイプの適応型SOR法を導出した.当初の予定では,時間並列解法についても研究を進める予定であったが,当初から予想していた以上に理論上の困難があった.その一方で,偏微分方程式に対しては離散化とその後の線形方程式の数値解法の両面から研究をすすめることができ,これらを総合すると,概ね順調に進展しているといえる.

現代科学の多くの分野で,長時間スケール数値計算の需要が高まっている.そのためには,微分方程式の数理的/物理的性質(例えばエネルギー保存則)を活用した構造保存数値解法が適切だが,計算機パワーのハード面の成長に伴い,現場のニーズも多様化・大規模化している現在,精度と計算コストのギャップといった問題がこれまで以上に顕著化している.これらの問題に対して,現状では,各分野の専門性や経験によって解決案が研究されているが,本研究では,より数理的/分野横断的な立場から,汎用性の高い高速かつ高精度な並列構造保存数値解法を開発することを目的とする.本年度はこの目的に対して,昨年度に引き続いて,主に,微分方程式を離散化した際にあらわれる線形方程式の性質やその解法に関して研究を行った.昨年度には,線形方程式に対するSOR法はある種の微分方程式に対する構造保存数値解法(離散勾配法)であるという視点を導入することで,常微分方程式の数値解析の視点から新しいタイプの適応型SOR法を導出していた.この視点は,線形方程式・微分方程式・連続最適化に対するある種の数値解法を統一的視点で議論する道筋を示すものであり,連続最適化の知見を利用することで,さらに新しい適応型SOR法の導出が可能となる.本年度は実際に連続最適化の知見を利用して新しい適応型SOR法を構築し,実際に数値実験などを行うことで,より高い汎用性を持つ解法であることを確認した.昨年度と同様に時間並列解法の研究については理論上の困難があり進展が得られなかったが,高速化を狙うという立場からは線形方程式の数値解法について当初の想定以上の性能の数値解法を構築することができており,総合的にはおおむね順調に進展しているといえる.まず,エネルギー保存解法に対する高精度並列公式導出を引き続き検討する.また,初年度に検討したsymplectic解法の拡張において,symplectic性の条件を緩和したことによる影響を主に理論的な観点から詳細に調べる予定である.さらに,翌年度以降を見据えて,構造保存不連続Galerkin法と構造保存型時間離散化法の組合せについても検討を開始する.これまで未達成である時間離散化手法に関して継続的に研究を進めつつも,主としては偏微分方程式を対象として,空間変数の離散化やその後の並列計算,さらには離散化後にあらわれる線形方程式の数値解法についても研究を推進していく予定である.これまで未達成である時間離散化手法に関して突破口をつかむべく挑戦しつつも,主としては離散化後にあらわれる線形方程式の数値解法のさらなる改良などを目指して研究を推進していく予定である.当初予定では,研究遂行のための数値計算に必要な備品等を購入する予定であったが,当該年度は基礎的な研究を主に行い,数値計算に関しては既存設備でまかなえたため,残額が出た.また,旅費に関しても残高が出ているが,これは,次年度以降により大規模・網羅的な数値実験を行い,理論と数値的検証をセットにしてより充実した成果発表を行う方が良いと判断したためである.(理由)前年度と同様に,当該年度で行った研究では,数値計算に関しては既存設備でまかなえたため,物品費に残高が出た.また,旅費に関しても次年度から最終年度にかけてより充実した成果発表を行う方が良いと判断したため残高が出ている.(使用計画)
イネのリン酸欠乏条件下における根の生長や耐性に関与する候補遺伝子の解析

複数のイネ遺伝子型の圃場実験により、土壌のリン欠乏に関する顕著な相違を明らかにした。大型の根系を形成する遺伝子型では、より多くのリンを取り込み、リン欠乏条件下においてもより多くのバイオマスを形成した。しかし、幾つかの遺伝子型では、同程度の高いリンの取り込み量で、同程度のバイオマス形成を示したが、根系は非常に小型であった。根効率を向上させるメカニズムを解明するため、幾つかの詳細な試験を行った。リゾボックスを用い、対照的なREを示す遺伝子型を検討し、個々の植物の根系の詳細な分析を行った。イネの根系は、主根(種子根及び冠根)と、側根から構成され、厚く長いL-タイプ、小型で短いS-タイプ、並びに高い順位での分岐/側根(LR)タイプが存在する。この詳細な根毛の分析はこれまで行われたことはなく、これらの根のタイプの明瞭な相違が示された。全体的に、主根では根毛が最も長く、続いてL-タイプ、S-タイプ、及び第2順位のLR(通常、最も短い根毛を形成)のように徐々に根毛が短くなる傾向が観察された。土壌ベースの環境下、根毛形成の詳細な分析を行った。土壌で成長した主根では、200μmの根毛を形成したのに対し、栄養液で成長した主根では、その2倍長い根毛を形成した。これは、サウサンプトン大学との共同研究における、シンクロトロンベースの方法により、無処理の土壌中の根毛の検出を通じて確認された。これらの結果は近日中に発表する予定である。遺伝子組換え部分では幾つかのコンストラクトをクローニングした。2つの標的遺伝子OsXTH2及びOsXXT1について、ベクターの構築及びクローニングを行い、pBIHubi::XTH2、pPS1aPht1::XTH2、及びpPS1aPht1::XXT1をそれぞれ作製した。これらを用いて、石垣市(日本)のJIRCASの形質転換を担当する部門の協力により、根効率が低い遺伝子型Nerica4、及び標準的な変種Nipponbareを形質転換した。27年度が最終年度であるため、記入しない。今回の研究の目的は、リン酸欠乏条件下において、根毛、根の構造やこれらに関連する遺伝子のイネ品種間の差異を検証することである。この研究に関して3つのアプローチにより行う。1つめは、リン酸欠乏条件と通常の栄養条件下に応答する根や根毛のイネ品種間で表現型の違いを調査する。2つめは、リン酸欠乏条件下での根毛形成や根の構築に関与する遺伝子の塩基配列と遺伝子発現レベルの解析を行う。そして、3つめはリン酸欠乏時に応答する根と根毛の形成に関与する有望な標的遺伝子については、恒常的あるいは組織特異的に発現させた形質転換体イネを作製し、リン酸が十分量で無い条件での根や根毛形成に関わるパフォーマンスを調査する。平成26年度の実験結果として、異なった根の形成や形態を示すイネ品種を用いて、人工的な栽培条件または土壌での栽培条件で、通常の栄養条件とリン酸が制限されている低リン酸状態で栽培試験を行い、リン酸欠乏条件下での根毛形成への影響を調査した。水耕液とろ紙を組み合わせたモデル栽培試験と、実際の圃場レベルやライゾボックス(根の成長観察箱)での実験系などの実際の土壌を使った条件では、異なった根の成長が観察された。これらの培養条件の変化に加えて、イネの品種間でもまた根の成長の差が観察され、より詳細な研究を行っている。今年度、根毛の形成に関与する一つの遺伝子の形質転換植物のためのコンストラクトを作製し、イネの代表的な2品種を用いた遺伝子組換え系統の作製を行った。現在T2世代の形質転換イネの種子が得られている。また、組織特異的プロモーター制御下での導入遺伝子を発現させる別のコンストラクトを作製しており、現在形質転換体イネの作製を行っている。

これは、サウサンプトン大学との共同研究における、シンクロトロンベースの方法により、無処理の土壌中の根毛の検出を通じて確認された。これらの結果は近日中に発表する予定である。遺伝子組換え部分では幾つかのコンストラクトをクローニングした。2つの標的遺伝子OsXTH2及びOsXXT1について、ベクターの構築及びクローニングを行い、pBIHubi::XTH2、pPS1aPht1::XTH2、及びpPS1aPht1::XXT1をそれぞれ作製した。これらを用いて、石垣市(日本)のJIRCASの形質転換を担当する部門の協力により、根効率が低い遺伝子型Nerica4、及び標準的な変種Nipponbareを形質転換した。イネの根毛の生長因子に対して遺伝的背景および実験条件との相関を解析するため、水耕液とろ紙を組み合わせたモデル栽培試験と圃場試験および土耕ポット栽培試験との比較を行った。モデル栽培実験と圃場試験の比較から、異なった根の成長が観察された。また、培養条件の変化に加えて、イネの品種間でもまた根の成長の差が観察されたことから、今後より詳細な条件検討の実験を行っていく必要がある。また、別の実験計画として、根毛の発達またはリン利用効率に関係するリン酸欠乏耐性遺伝子のシグナル伝達系遺伝子への影響を解析するため、構成的プロモーターや組織特異的プロモーターの制御下で遺伝子発現するイネの形質転換体を作出する事になっていたが、現在、根毛の形成に関与する一つの遺伝子の形質転換植物のためのコンストラクトを作製し、イネの代表的な2品種を用いた遺伝子組換え系統の作製を行っており、現在T2世代の形質転換イネの種子が得られている。27年度が最終年度であるため、記入しない。2014年度に行った水耕液とろ紙を組み合わせたモデル栽培試験と、圃場試験および土耕ポット栽培試験から得られた植物生理学的実験データーをもとに、今年度は論文の作成を行う。2015年の夏には、異なった根毛形成特性を示すイネ品種を用いた新しい圃場調査を行う予定であり、これらの結果を統合して、リン酸欠乏条件下での新しく同定されたイネの根毛形成に関わる遺伝子の重要性を、量的遺伝子発現解析から明らかにする。また、すでに作製した根も形成に関わる遺伝子の遺伝子導入系統については、コントロールの非形質転換体と形質転換体の比較により、リン酸欠乏条件下での植物生理学的や遺伝子発現などの詳細な解析を行う。さらに現在作製中の形質転換体についても同様に、リン酸欠乏条件下での根や根毛の特性を調査し、リン酸欠乏応答と根毛形成の関係を調査する予定である。
化学物質によるリンパ球ホーミングのかく乱

先進諸国におけるアレルギー患者の急増など、免疫機能の変調に、何らかの化学物質によるリンパ球ホーミングの攪乱が関与している可能性を我々は提唱する。我々は、腸組織にはビタミンAからレチノイン酸(RA)を生成する能力を持つ樹状細胞が存在し、抗原提示の際にRAを与えることによってリンパ球に小腸指向性を賦与することを発見した。本研究では、樹状細胞におけるRA合成酵素retinal dehydrogenase (RALDH)発現誘導に関与する腸組織微小環境因子の役割を解析し、これを攪乱する可能性のある化学物質の影響を調べるとともに、T細胞のホーミング特異性の攪乱の可能性を解析した。これに基づき、免疫学的疾患誘導機序の新たな可能性を探り、疾患発症の抑制に向けた基盤構築目指した。結果:昨年度、我々は、GM-CSFが腸の樹状細胞におけるRALDH発現を誘導する主要な因子であることを見出した。そこで低濃度のGM-CSFの存在下で環境化学物質がRALDH発現に影響を与えるかどうか調べたところ、有機スズ化合物の中にRALDH2アイソフォームの発現を促進するものが見出された。これらの化合物の作用は、活性化を受ける側のT細胞においてより顕著であった。小腸特異的ホーミング受容体のうちケモカイン受容体CCR9の発現を、有機スズ化合物が著しく促進したが、α4β7インテグリンに対する発現促進作用はあまり強くなかった。これらの効果は、レチノイドX受容体からの刺激が関与していることが示唆された。また、同様なメカニズムを通じて、T細胞機能分化制御など、他のRA機能にも攪乱をもたらす可能性が示唆された。目的:先進諸国におけるアレルギー患者急増など,免疫機能の変調に,何らかの化学物質によるリンパ球ホーミングの撹乱が関与している可能性を我々は提唱する。リンパ球の組織特異的な移動を制御与する分子メカニズムは不明だったが,我々は腸組織にはビタミンAからレチノイン酸(RA)を生成する能力を持つ樹状細胞が存在し、抗原提示の際にRAを与えることによってリンパ球に小腸指向性を賦与することを発見した。RAは腸でのIgA抗体産生も促進した。本研究では,樹状細胞におけるRA合成酵素retinal dehydrogenase(RALDH)発現誘導に関与する腸組織微小環境因子の役割を解析し,これを撹乱する可能性のある化学物質の影響を調べる。これに基づき,免疫学的疾患誘導機序の新たな可能性を探り,疾患発症の抑制に向けた基盤を構築する。結果:IgA抗体産生に必須なTNF-α/inducible NO synthase生成樹状細胞はRALDHも発現してした。GM-CSFが生理的にも主要うRALDH2発現誘導因子であることが示唆された。従来報告のあったPPARγ,LXRからの刺的にも主要なRALDH2発現誘導因子であることが示唆された。従来報告のあったPPARγ,LXRからの刺激は,樹状細胞の初期分化段階で加えるとIULDH2発現を促進したが,GM-CSFの効果に比べると格段に弱かった。RA自体も踏受容体(RAR)を介してIULDH2発現を促進し,IURアンタゴニストはこれを抑制した。ビタミンA欠損マウスの腸間膜樹状細胞では,RALDH2発現が著しく低下していた。従って,RAはオートクラインまたはパラクラインにRA生成ループを形成している可能性がある。そして,一部の環境化学物質にはこのRA効果を促進するものが見出され,RA生成を攪乱する可能性が示唆された。
低酸素性肺高血圧の病態生理と発症機序に関する検討

VEGFは血管透過性亢進因子であり、低酸素環境下でその発現が増強する。高地肺水腫患者の末梢血中および気管支肺胞洗浄液中のVEGF濃度を測定したところ、入院時のVEGF濃度は末梢血中で健常者と同程度であったが、気管支肺胞洗浄液中では有意な低値を示した。一方、回復時には血中VEGF濃度の有意な上昇を認めた。2、高地肺水腫既往者における疾患感受性遺伝子多型高地肺水腫患者に一酸化窒素(nitric oxide;NO)を吸入させると、肺動脈圧が低下し、酸素化能の改善が得られる。また、高地肺水腫既往者の呼気中NOは、低酸素環境において明らかな低値を示し、肺動脈圧との間に有意な負の相関を認める。そこで高地肺水腫既往者と健常登山家において、eNOS遺伝子のGlu298Asp変異(298番目のグルタミン酸がアスパラギン酸に置換)とイントロン4b/a多型(第4イントロン中の27塩基対の繰り返し構造)を調べた。その結果、Glu298Asp変異とイントロン4b/a多型のうちのeNOS4aが、高地肺水腫既往者で有意に高頻度であった。高地肺水腫既往者は、健常登山家に比し明らかに低い低酸素換気応答(hypoxic ventilatory response;HVR)を示す。HVRは頚動脈体でのドーパミン産生に依存し、このカテコラミン産生経路で最も重要な酵素がTHである。TH遺伝子には(TCAT)_n多型(第1イントロン中の4塩基対の繰り返し構造)とMet81Val変異(81番目のバリンがメチオニンに置換)が知られている。高地肺水腫既往者と健常登山家でこれら遺伝子多型を比較したところ、有意な差は認めなかった。3)第V因子遺伝子高地肺水腫の剖検肺には無数の微小肺動脈血栓を認める。FVR^<506>Q変異は凝固第V因子の第506番目のアルギニンがグルタミンに置換わる遺伝子変異で、凝固能の亢進を惹起し、肺塞栓の要因となる。高地肺水腫既往者と健常登山家でFVR^<506>Q変異を比較したところ、有意な差は認めなかった。高地脳浮腫の発症にVEGFの関与が指摘されている。また、過剰なVEGFは肺水腫を惹起する。そこで高地肺水腫患者の末梢血中および気管支肺胞洗浄液中のVEGF濃度を測定した。その結果、入院時のVEGF濃度は末梢血中で健常者と同程度であったが、気管支肺胞洗浄液中では有意な低値を示した。さらに、高地肺水腫剖検肺の免疫染色でVEGFは陰性であった。以上から、VEGFは高地肺水腫の発症と進展ではなく、その回復期において障害された血管内皮細胞の修復に役割を果たしている可能性が示唆された。

低酸素性肺血管収縮に基づく肺高血圧は、高地肺水腫の病態の中核をなす。ACE阻害剤はこの低酸素性肺高血圧を改善させる。近年、ACE遺伝子が高地住民や高所登山家の高地順応の程度を規定する可能性が報告された。そこで高地肺水腫既往者と健常登山家において、挿入(insertion ; I)・欠失(deletion ; D)多型を調査した。その結果、高地肺水腫既往者はDD genotypeが多く(p=0.0176)、D allele (p=0.0051)が有意に発現していた。ACE遺伝子の変異は高地環境におけるACEの産生増加をもたらし、より高度な肺高血圧を惹起すると考えられた。また、ACE遺伝子多型は高地肺水腫の重要なマーカーとなる可能性が示唆された。一酸化窒素(nitric oxide; NO)は内皮由来血管弛緩因子として同定され、肺循環系においては血管のトーヌスを調節し、肺血管抵抗を低く保つ。高地肺水腫患者にNOを吸入させると、肺動脈圧が低下し、酸素化能の改善が得られる。また、高地肺水腫既往者の呼気中NOは、低酸素環境において明らかな低値を示し、肺動脈圧との間に有意な負の相関を認める。つまり、NOの産生障害が高地肺水腫の発症機序として注目されている。そこで高地肺水腫既往者と健常登山家において、eNOS遺伝子のGlu298Asp変異(298番目のグルタミン酸がアスパラギン酸に置換)とイントロン4b/a多型(第4イントロン中の27塩基対の繰り返し構造)を調べた。その結果、Glu298Asp変異とイントロン4b/a多型のうちのeNOS4aが、高地肺水腫既往者で有意に高頻度であった。高地肺水腫既往者は、健常登山家に比し明らかに低い低酸素換気応答(hypoxic ventilatory response; HVR)を示す。さらに、HVR値と分時換気量の増加度との間に有意な正の相関を認める。HVRは頚動脈体でのドーパミン産生に依存し、このカテコラミン産生経路で最も重要な酵素がTHである。TH遺伝子には(TCAT)_n、多型(第1イントロン中の4塩基対の繰り返し構造)とMet81Val変異(81番目のバリンがメチオニンに置換)が知られている。高地肺水腫既往者と健常登山家でこれら遺伝子多型を比較したところ、有意な差は認めなかった。3、高地肺水腫既往者の第V因子遺伝子多型高地肺水腫の剖検肺には無数の微小肺動脈血栓を認める。FVR^<506>Q変異は凝固第V因子の第506番目のアルギニンがグルタミンに置換わる遺伝子変異で、凝固能の亢進を惹起し、肺塞栓の要因となる。高地肺水腫既往者と健常登山家でFVR^<506>Q変異を比較したところ、有意な差は認めなかった。
小児片麻痺に対するCI療法の神経基盤と長期効果の解明

本年度にConstraint Induced movement therapy (CI療法)を実施できた小児片麻痺児は1例であった。この症例に対しては、約3週間の治療期間内で、1日あたり3時間の上肢麻痺に対する集中訓練を10日間行うことを目標に実施することとした。結果としては、風邪による体調不良のため当初予定していた期間よりも2日ほど訓練日を延期することがあったが、最終的に予定期間内に目標としていた総訓練時間を達成することができた。安全性に関しては、訓練中の有害事象などは認めなかったものの,訓練外の時間に目のかすみといった体調不良を訴えた。この症状に関しては、医師の診察のもと経過観察となった。小児に対するCI療法の効果としては、上肢の能力の評価であるJebsen Taylor Hand Function Test、上肢麻痺の機能の評価であるFugl-Meyer Assessment、小児の麻痺手の生活場面での使用頻度の評価であるPediatric Motor Activity Log-Revisedで各検査ともに得点の向上を認めた。片麻痺児に対するCI療法は本邦ではほとんど実施されておらず、実践報告は症例報告に留まっており、その内容も訓練前後の効果の報告のみである。そのため、本邦での片麻痺児にCI療法を提供する上で、実行可能性や安全性は検証されていない。今後、対象者数を増やし、本邦でのCI療法の実行可能性、安全性を検証していくことは,エビデンスが蓄積されているCI療法を、本邦の片麻痺児に提供していくために重要な意義があると考える。片麻痺時の上肢訓練道具の準備や、倫理審査委員会への申請、患者のリクルートに今年度は多くの時間を費やし、CI療法が実施できたのは1名であった。対象が片麻痺児であるため、必然的に夏休みや春休みなどの長期休みが訓練期間になることも影響した。次年度の7、8月の夏休みの期間に、2名の実施を予定しており、引き続き対象者のリクルートを行っていく。また、MRIの撮影に関しては対象者の状況を考慮し、CI療法の実施を優先し研究を進めていく。H30年度年度内に加速度系等の高額機器の購入を計画していたものの研究の解析方法等の検討などにより購入を延期している.そのため未使用額が生じた.H31年(R元年)度以降に当該機器の購入を再検討する予定であること、H30年度に少なかった上肢に対する集中訓練に対しての情報収集を行う予定であること等により次年度はそれらの費用に充当する予定である.