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20世紀初頭の日本におけるメディア革命の比較文化理論的研究

本研究プロジェクトは、慶應義塾大学とドイツ・ジーゲン大学メディア美学研究所との間で遂行された、国際共同研究プロジェクトの一環をなすものである。この国際共同研究プロジェクトはその最終的な目標として「20世紀初頭および21世紀への移行期におけるメディア文化とメディア美学の研究」をその目標に掲げており、従って、本研究プロジェクトの終了をもって、この最終目標の前段階が終了したことになる。メディアの前衛とメディアの人間学に関わる諸論文を掲載した本プロジェクトの成果報告集『メディアの前衛-人間学のメディア』、および映像メディア美学の立場から黒澤明の映像分析とその実証的検証を行い、その結果を集めた本プロジェクトの成果報告集別冊『黒澤組シンポジウムの軌跡』によって、本プロジェクトの概要はほぼ知られるが、これのみならず、ジーゲン大学と慶應義塾大学の共同編集でドイツにおいて出版された『メディアの前衛-メディアの人類学--場所の規定と越境』(ドイツ語、2005年)、およびジーゲン大学の編集でドイツから出版された『黒澤明とその時代』(ドイツ語、2005年)もまた、本プロジェクトの実績を示すものであろう。二〇世紀初頭の日本において、ヨーロッパからのメディア・テクノロジーおよびメディアとして機能したさまざまなヨーロッパ的思想が、どのような受容のされかたをし、またどのような仕方で日本的に加工(日本化)されていったのか、というテーマに関して、多様な歴史的現象の背後で作用するその法則性を決定的な仕方で発見するには至らなかったものの、実証的分析のメスを十分に入れることができたと自負している。この成果に基づいて、20世紀から21世紀への移行期におけるメディアの作用の美学的・社会的・思想的分析が、行なわれることになるだろう。(1)昨年10月にジーゲン大学からシュネル教授以下2名、大阪大学から三島憲一教授、それに慶応大学の共同研究メンバーが加わって行われた国際シンポジウムにおいては、日独の比較方法論の問題と1900年と2000年の比較方法論の問題が主に検討された。とりわけテクノロジー的前提の比較や歴史的・社会的諸条件の比較では闡明できない要素が極めて多く存在し、むしろそれらの要素にこそ新たな知見の可能性があることが認識された。この点からわれわれに文化人類学的な理論的枠組みの強化と、さらに比較文化論の視点を保持しつつ、むしろ逆説的に、東西におけるメディア革命の比較というよりは「共に分かつ歴史」という文化横断的な視点の導入による共通の理論的枠組みの構築が必要であるとの認識に達した。以後、各研究者はこの認識に従って個々の具体的な研究を進めることになった。(2)個々の研究成果について、研究代表者の和泉は、基礎的作業としてバウハウス関連の文献および書誌のデータベース化を進行させている。現在知りえた限りであるが、日本におけるバウハウスに関わる書誌事項は意外にも数が少なく、およそ2000程度であろうということが判明している。またドイツのベルリンおよびデッサウのバウハウス資料館での調査で日本の研究者には知られていないいくつかの資料が収集された。識名は、不可視の「電気」をめぐる言説が、18世紀末から19世紀を経て20世紀に通信・録音・映像メディアに細分化される過程を分折し、科字技術の敵対視と科学技術の無反省な取り込みと妄想的肥大化の構図を鮮明にした。平成15年度における研究活動は、当初の計画通り、ドイツ・ジーゲン大学におけるシンポジウム開催を中心として行われた。このシンポジウムは黒澤明監督の作品解釈をメインテーマとし、映画表象における日本像の分析とその受容をサブテーマとし、平成15年11月末の三日間にわたって開催された。さらに同月24日には、フランクフルト映画博物館においても黒澤作品の上映とシンポジウムを開催した。日本側からは和泉雅人、識名章喜が、プロジェクトを代表して参加した。

識名はInszenierte Schlacht-Statik und Dynamik in Kriegsszenen bei Krosawa Akiraと題して発表を行い、和泉は最終日の元黒澤組スタッフによるシンポジウムの司会を行った。日本側からの参加者は、映画評論家の佐藤忠男、黒澤プロダクションの野上照代、美術監督の村木与四郎、映画監督の出目昌伸という黒澤映画のみならず日本映画界を代表する顔ぶれであり、ドイツで最初の黒澤シンポジウムがドイツの映画研究に与えた影響は小さくない。また野上氏の協力によりジーゲン大学図書館で黒澤明展を開催した。映画メディアによる文化受容においても、ステレオタイプ的な先行イメージがいかに支配的であるか、という事実認識が得られたことは日本側参加者にとっても大きな収穫であった。上記シンポジウムを除いた他の研究実績に関して言えば、4、5月の段階でドイツ側の研究代表者の一人でもあるプファイファー教授が日本学術振興財団の招きで来日し、日本近代におけるヨーロッパ文化の受容について、主に芥川龍之介と永井荷風を例として和泉らとワークショップを開催した。各研究分担者の今年度の活動に関して言えば、前田はいわゆる高級-美術作品と低級-大衆文化メディアとの交錯という現代美術に特有な図式状況を広告理論から読み解く試みを行い、識名は最近のドイツ語圏文学におけるサイエンス・フィクションの新しい展開に注目し、科学技術やメディア技術を表象する文芸的手法が、娯楽文学におけるSF映画の影響を受けながら、近年若い作家世代において実り豊かな成果をあげている現状を分析しつつある。大宮は「メディア革命」の政治的位相に着目しつつ、これに関する論考を発表したが、さらにメディアと記憶というテーマにも関心を広げつつある。フュルンケースはニュー・メディアによる人間の記憶の変容についてエリアス・カネッティを例として分析し、その成果は近々2編のモノグラフィーとして発表される予定である。平田はマルチメディア・パフォーマンス集団ダム・タイプがメディア技術を積極的に取り入れて、その魅力や可能性を存分に表現しつつも、逆にメディアが人間身体や精神にもたらす弊害を浮き彫りにする方法について分析をおこなった。和泉はこれらの各研究者間の情報交換と方針の調整をおこないつつ、自らのテーマであるバウハウス受容について本年5月に発表予定の論考を準備中である。本国際共同研究プロジェクトにおける平成16年度の研究遂行は、平成14年度に掲げた目標のうち前段の「20世紀初頭におけるメディア革命」を対象とする最終年にあたる。その意味で、ドイツ・ジーゲン大学側からの参加者(ラルフ・シュネル教授、ニコラ・グラウビッツ講師)を招いて、6月11日のほぼ全日にわたり、慶應義塾大学において本プロジェクト前段最後の国際共同シンポジウム「メディア人類学-メディア・アヴァンギャルド--場所の規定と越境」を開催できたことは、大きな意義のあることであった。またジーゲン大学のプロジェクト構成員でもあるヘルムート・シャンツェ教授を招いて、同じく6月に研究討議を行なった。
分子性三角格子Mott絶縁体のスピン液体状態の熱的検証

隣接するスピン間に相互作用が存在しても、構造に関する厳しい制約があると、磁石のようなスピンを揃える相転移を起こすことが出来ない。この代表例が二次元の三角格子であり、その場合、低温でスピン液体という特殊な状態になることが予見されている。本研究では、極低温領域で微小結晶の熱測定を行う装置の開発をすすめ、75mKの低温から熱容量を測定し、スピン液体形成の熱力学的な証拠を得ることに成功した。本研究は、2次元層内でドナー分子が強い二量体構造をつくって配列する電荷移動塩κ-(BEDT-TTF)_2Cu_2(CN)_3の基底状態を熱力学的な観点から調べるために計画された。この物質では、二量体間のトランスファー(t,t')の比が1に近く、また強相関機構により電子が二量体に局在し、ダイマーユニット上のnラジカルに由来する等方的なS=1/2の三角格子が形成されている。年度の前半には、この物質の熱容量測定を^3He冷凍機を用いて、試料依存性まで含めて精密測定を行った。それらの測定により、絶縁体状態であるにも関わらずスピン液体に特徴的な温度の一次に比例する項が試料依存性なく存在することを指摘した。その後、緩和型の熱容量測定装置に超低温測定用の改良を加えて、超低温領域、強磁場領域での測定を行うために希釈冷凍機を用いた測定装置の開発に着手した。東北大学金属材料研究所の強磁場超伝導材料研究センターに設置された希釈冷凍装置(Oxford社製)を用いるのと同時に、本研究費を用いて大阪大学の15T磁石の温度可変インサートに挿入可能な小型希釈冷凍機を新規にデザインし設備備品として導入した。本年度は主として前者の冷凍機に熱容量測定セルを組み込むことを試みた。超低温、強磁場下で温度計測には、KOA社の酸化ルテニウムチップ抵抗体(室温1kΩ)を用い、最大17Tまでの温度較正を行い超低温用セルを作成した。銅の原子核によるショットキー熱容量により磁場印加状態での冷却効率が悪いため、銅系の材料を出来る限り銀系の材料に変え75mKまでの測定を行った。その結果、最低温度でCuの核熱容量によるショットキー熱容量が現れるが、超低温領域でもスピン秩序を示さない低温極限で温度に比例する項が残ることが明らかになった。このことは、スピン液体的な基底状態が出来ていることを強く示唆する結果である。本研究は、κ型の構造をもつ電荷移動塩κ-(BEDT-TIF)_2Cu_2(CN)_3の基底状態を熱力学的な立場から研究し、スピン液体としての可能性を検討するために計画された。この物質は2次元層内で、ドナー分子であるBEDT-TTFが強い二量体構造をつくって配列する。この二量体が等方的な三角格子を形成し、電子が強相関効果によって局在することでスピンの液体状態を形成する。H18年度にこの物質の超低温領域での熱容量を測定するため、東北大学金属材料研究所の強磁場超伝導材料研究センターに設置された希釈冷凍装置(Oxford社製)に我々の緩和型熱容量測定装置をセットアップし75mKまでのセル開発、測定整備を開始した。本年度は、この実験の継続と、大阪大学に新たに導入した15T磁石の温度可変インサートに挿入可能な小型簡易型希釈冷凍機に同様のセルを組み込むことにより熱容量測定を行うための装置開発を進めた。この結果、極低温領域で100μg程度の微小単結晶を用いた熱的な情報を引き出すことが可能となり、本物質の極低温領域での熱容量が絶縁体でありながら温度に比例する項(γT)をもち、そのγの値は12mJK^<-2>mol^<-1>に達し、バンドを形成し金属になっている塩のものに近いことが明らかになった。この結果は、本物質のスピン液体状態が電子のFermi面に相当するようなエネルギー状態を形成し、そこでの有限な状態密度に比例したギャップない励起構造を作っている可能性を示唆するものである。さらに、C_pT^<-1>vsT^2のかたちのプロットを行うことによって得られる傾きが他の反強磁性Mott絶縁体と比較して約2倍程度大きくなることが見出された。このことはスピン系の励起に熱容量に対してT^3の温度依存性を与える項が存在することを示唆している。さらに、磁気励起の強磁場下での温度依存性を詳細に調べるため、0.5K-10Kの磁場下での温度較正を進め、酸化ルテニウムチップセンサーの磁場下での挙動を確認した。本研究は、極低温まで長距離秩序を形成せず、スピン液体的な基底状態を形成するK型の電荷移動塩の性質を熱力学的な立場から検証し、スピン液体の熱的特徴を明らかにすることを目的としている。前年度までの研究で、K-(BEDT-TTF)_2Cu_2(CN)_3が絶縁体でありながら熱容量に温度に比例する項(γT)をもち、そのγの値は約15mJK^<-2>mol^<-1>であることを指摘した。

本年度は、この極低温での熱容量の磁場による変化を検出する目的で10Tを超える強磁場と超低温下での測定を行うとともに、他の三角格子構造をもつ分子性電荷移動塩であるEtMe_3Sb[Pd(dmit)_2]2での強磁場、低温実験を行い液体状態の特徴を調べる実験を行った。超低温領域での実験に用いた希釈冷凍装置を強磁場磁石にセットし最大17Tまでの磁場中熱容量の測定を行った。磁場中での温度計には酸化ルテニウムのチップ温度計を用い、東北大学金属材料研究所の強磁場超伝導材料研究センターで磁場中較正を行った。磁場の印加に伴い、BEDT-TTF分子の両端に存在するエチレン基の水素原子のもつ核スピンによるショットキー熱容量が現れ、10Tを超える領域ではその寄与が1K付近まで影響を与えることが明らかになった。これは、我々が以前に熱容量測定を行った同様のK型構造をもつ(BEDT-TTF)_4Hg_<2.89>Br_8,(BEDT-TTF)_4Hg_<2.78>CI_8でみられたのと同じ傾向である。水素原子の核熱容量はT^-2の温度依存性を与えるとして差し引きを行うと、温度に比例する熱容量は磁場中でも有意に存在し、その大きさは零磁場での値に近いことが明らかになった。またEtMe_3Sb[Pd(dmit)_2]_2では、K-(BEDT-TTF)_2Cu_2(CN)_3と同様に低温領域で温度に比例する項が存在するが、磁場による水素核の寄与はBEDT-TTF塩と比較して大きくなることが判明した。
冬咲きランの花生態学: 保全管理に有益な情報収集をめざして

〔ヘツカラン〕ほぼ野生絶滅とされている本種の自生株の探索を、10月と12月に鹿児島県大隅半島で実施し、以下の特に保全管理上、有益な知見を得た。1照葉樹林に約10株が自生しているのを発見した。その大部分はスダジイに着生していた。発見した株のほぼ全てが木の又や横枝の上にのるか、あるいは幹にできた亀裂や洞の中から生えており、典型的な着生とは異なる生育習性をしめした。このことは、本種個体群が長期にわたって維持されるためには大木の生える森が必要であることを示唆する。2ヘツカランという名の由来となった佐多辺塚を訪れたところ、多くの民家の敷地内とその近辺でヘツカランがみられた。特に山際にある民家ではそれが裏山と一体化しているため、庭先のヘツカランもハチ巣箱も野生のものと実質違いがない状態にあった。それらの稔実状況は非常に良好で蒴果が鈴なりになっていた。その一因はこの地域でニホンミツバチを用いた個人養蜂が盛んなためかもしれなかった。良好な稔実率を反映して栽培株から飛散した種子由来と思われる株が居住地のあちこちでみられ、民家の株がソース個体群の役目を果たしていると考えられた。〔コゴメキノエラン〕19月下旬に奄美大島を直撃した台風によってコゴメキノエランの着生木1本を含む林内の高木の一部が倒れ、樹冠部も吹っ飛んだため、自生地の森林内は明るく風とおしがよくなった。2今年度は暖冬であったため、開花が早くから開始され(12月下旬?)、訪花昆虫調査を実施した1月中頃にはすでに満開すぎの状態だった(子房が膨らみ始めた花、花被片が閉じた花あり)。調査中は比較的天候に恵まれたにもかかわらず、花粉媒介昆虫を1匹も確認できなかった。33月中旬に調査した稔実率は28.8%(13株18果序518花)と無報酬花としては非常に高い値を得た。これは上記した自生地の光環境のと暖冬であったことの2点がその一因と推測された。ヘツカラン(以下ヘツカ)の開花は10月から始まり、翌年2月まで咲いていた。また、コゴメキノエラン(以下コゴメ)は1月下旬にどの花序も満開、2月中旬には大多数の個花が花被片を閉じていたことから、やはり冬咲きと確認できた。調査地の大隅半島、奄美大島とも冬季であっても昆虫が活動可能な晴天無風の日がみられた。ヘツカ、コゴメとも総状花序を垂下させ、それが葉によって被陰されないようにしていた(コゴメでは花序あたりの花数が498個と大きくばらついていたが、興味深いことに10個以下と少ない花序では各花を疎らに配置し、ある程度の花茎長を確保していた)。ヘツカの花は花幅が最大5cmに達するうえに白地に濃赤色の斑紋をもち、花香も感じられた(分析により38の芳香成分を検出)。一方、コゴメの花は幅5mmと小さいうえに一様に黄緑色で地味だった。また花香も感じられなかった。ヘツカについては人工受粉実験から、花粉媒介者の手助けなしには稔実しないことが判明した。コゴメも後述する自然稔実のデータからみて虫媒花とみなせた。実際、両種とも昆虫が花粉媒介にふさわしい姿勢・行動をとりやすいような形状に唇弁と蕊柱が配置されていた。一方、両種とも花蜜の分泌は認められなかった。ヘツカの花粉媒介者はニホンミツバチであることが判明した。ハチは「唇弁室」から後退する際、中胸小楯板に花粉塊を付着させた。一方コゴメでは14.3時間にわたって訪花昆虫を調査したが、訪花したのはノミバエ科の1種ただ1匹だけだった。ただし、このハエの体サイズと行動が花の形状とよくマッチしていたことから、それが花粉媒介種かもしれなかった。ヘツカの稔実率は7.4%(N=126花序1442花)、コゴメの稔実率は15.3%(N=22花序613花)だった。コゴメでは全く稔実しなかった花序が12本と全体の54.5%を占めた。調査初年度としては、おおむね順調に調査を行なうことができたと考えている。その最大要因は単純に野外調査の期間中に天気に恵まれたためである(特に1月と2月の奄美大島の雲霧林でのコゴメキノエランの調査)。次年度以降は、今年度の経験を活かし、さらなるデータ収集をめざしたい。。ヘツカランでは、各株が複数ある花序の開花開始の時期をずらすことに加え、個々の花が約1カ月間咲き続け、このことが長期にわたる開花を可能としていることが判明した。人工受粉処理等の実験結果から、花は自家和合性だが、自動自家受粉の能力を欠き、種子生産には送粉者の介助が必要なことが確認された。各株は花茎と花序内の花を巧みに配置することで視覚的な誘引効果を高め、送粉者を誘引していた。花蜜はなかったが、数種の昆虫の訪花が記録された。最も多く訪れ、ポリナリウムの取り去りと受粉を行なったのはニホンミツバチだった。

本種の巣外活動は気温が10度に達すると開始され、1月でも暖かな日にはその訪花が認められた。ミツバチが花に接近した69回のうち、19回(27.5%)でポリナリウムの取り去りが起きた。また、すでに花粉塊を付着させていたハチが訪花した13回のうち、3回(23.1%)で受粉が行なわれた。2017年の調査集団の稔実率は3.9%(n = 155花序1867花)と低く、昨年の半分程度の値に示した。「なぜ敢えて寒い季節に花を咲かせるのか?」その理由をこれまでに得られた研究知見をもとに推測すると、利用可能な花資源が不足する冬季に花を咲かせることで、高い学習能力をもち、高度な情報伝達システムを駆使して組織的な採餌をおこなうニホンミツバチによる訪花・受粉の機会を増やすためという可能性が考えられた。コゴメキノエランについては、例年に比べ冬季が非常に寒かったせいで開花期が1カ月以上遅れ(調査中アラレが何回も降った)、また虫の活動が低調であったことから、訪花昆虫を全く記録することができなかった。ただ、厳冬年における開花フェノロジーを記録することで、年変動性の大きさを明らかにできたことは収穫だった。調査集団の稔実率は6.9%(n = 16株25花序568花)で、昨年よりも低くなった。コゴメキノエランについては、当初から予想されていたこととはいえ、天候に恵まれず訪花昆虫に関するデータがとれなかった。一方、ヘツカランについては、花の形態機能、訪花昆虫相と花粉媒介者の行動、稔実率に関してその概要が明らかとなり、その巧妙な受粉戦略の一端をとりあえず把握できたと考えている。〔ヘツカラン〕ほぼ野生絶滅とされている本種の自生株の探索を、10月と12月に鹿児島県大隅半島で実施し、以下の特に保全管理上、有益な知見を得た。1照葉樹林に約10株が自生しているのを発見した。その大部分はスダジイに着生していた。発見した株のほぼ全てが木の又や横枝の上にのるか、あるいは幹にできた亀裂や洞の中から生えており、典型的な着生とは異なる生育習性をしめした。このことは、本種個体群が長期にわたって維持されるためには大木の生える森が必要であることを示唆する。2ヘツカランという名の由来となった佐多辺塚を訪れたところ、多くの民家の敷地内とその近辺でヘツカランがみられた。特に山際にある民家ではそれが裏山と一体化しているため、庭先のヘツカランもハチ巣箱も野生のものと実質違いがない状態にあった。それらの稔実状況は非常に良好で蒴果が鈴なりになっていた。その一因はこの地域でニホンミツバチを用いた個人養蜂が盛んなためかもしれなかった。良好な稔実率を反映して栽培株から飛散した種子由来と思われる株が居住地のあちこちでみられ、民家の株がソース個体群の役目を果たしていると考えられた。〔コゴメキノエラン〕19月下旬に奄美大島を直撃した台風によってコゴメキノエランの着生木1本を含む林内の高木の一部が倒れ、樹冠部も吹っ飛んだため、自生地の森林内は明るく風とおしがよくなった。2今年度は暖冬であったため、開花が早くから開始され(12月下旬?)、訪花昆虫調査を実施した1月中頃にはすでに満開すぎの状態だった(子房が膨らみ始めた花、花被片が閉じた花あり)。調査中は比較的天候に恵まれたにもかかわらず、花粉媒介昆虫を1匹も確認できなかった。33月中旬に調査した稔実率は28.8%(13株18果序518花)と無報酬花としては非常に高い値を得た。これは上記した自生地の光環境のと暖冬であったことの2点がその一因と推測された。開花フェノロジーについては年ごとの変動性を知る必要があることから両種とも調査を継続する。コゴメキノエラン(以下コゴメ)では調査可能な株を増やすための探索を行なう。花の形態機能については、ヘツカラン(以下ヘツカ)では分光測色計を用いた花色解析をおこない、花香成分の分析と構成成分の同定作業を継続する。
Charles Dickensの作品群における二項対立と図像研究

今年度取り上げたHard TimesではGradgrindが信奉する「システム」や「事実」を中心とした世界と、「生命力」や「空想」を具現化したSlearyの曲馬団という周縁に排除された世界とが二項対立を形成している。だが「中心」は、「周縁」との対立関係の中、その内部において特定の価値コードによる一元化を堅固に成し遂げていると言い切れるのだろうか。拙論「Hard Times論-揺らぐ一元支配-」では、特に中心世界が家父長制社会である点に重要性を見出し、支配層たる男性とその枠内に取り込まれ抑圧された女性との関係が孕む流動性に目を向けた。表面上与えられた地位に甘んじているように見える彼女達の隠された内面を言葉の観点から分析することで、揺るぎなく思えた一元支配が軋轢を抱え込んでいる実態を明らかにするのを主眼としている。その際特に注目すべきは、19世紀西欧において重要な図像である「窓」に佇む女性の姿が作品中頻繁に描き出されている点である。こうした場面では彼女達は父権制ディスコースとは異質な、女性のディスコースと呼ぶべきものさえ作り出しており、意識的にせよ無意識的にせよ、一元支配への反抗姿勢を我々は読み取ることができる。もちろんDickensがヴィクトリア朝中産階級男性である以上女性に対する態度には限界があるのだが、社会が男性的なものだけで成立できず、一元化によって生じた社会悪を軽減するためには女性的なものが必要だと強く訴えている点で、Hard Timesは沈黙を強いられし女性の社会における存在意義に作者が初めて本格的に目と向けた作品となったのである。
心臓の房室心内膜床形成機構におけるpitx2の機能解析

ヒト先天性心奇形である心内膜床欠損は、新生児期では先天性心疾患の24%、胎児期では1017%を占める。本症を引き起こす原因遣伝子としていくつか報告があるが、機能は不明である。本研究ではホモ全例の心臓に心内膜床欠損を持つpitx2欠損マウスを用いて本症の形成メカニズムを理解することを目的とした。pitx2遺伝子には3つのサブタイプpitx2a,pitx2b,pitx2cがあり、これらに共通するexon4の部分をLacZを含むターゲティングベクターで置き換えpitx2欠損マウスが作成された。本マウスでは、ヒトのRieger症候群に似た特有の顔貌、眼の異常、腹壁閉鎖不全、腸管回転不全、肺の右側相同が認められる。このマウス胎仔心臓をもちいて、LacZと異常心臓形態を発達にしたがって詳細に比較検討した。ホモでは胎齢9.5日に右心室の低形成と左心房の拡大がみられ、胎齢11.5日で房室管部位が異常に突出成長し、その内部の房室心内膜床が異常に大きく発達していた。胎齢13.5日では正常では認められる三尖弁、僧帽弁が形成されず、共通房室弁が認められた。LacZ発現は、左心室にはその発現が全く認められないが、両心房、右心室の中隔寄りにLacZ発現と、流出路に散在性にLacZ発現が認められた。組織学的検討では、胎齢12.5日では房室心内膜床内部にはLacZ発現は認められないが、その周囲心筋にはLacZ発現がみとめられた。本マウスの房室心内膜床組織の接着能は充分にあり組織学的にも間葉細胞が充満していた。さらに心房形態とLacZ発現を検討した。心発生初期にはPitx2は左静脈洞に限局して発現し、次第に右にシフトして右心房の左側(左静脈洞)を占有する発現がみられた。ホモでは右シフトが見られず、左心房の右側に発現していた。pitx2欠損マウスに見られる心内膜床欠損は、房室心内膜床組織が直接原因ではなく左静脈洞の停滞にあると考えられた。これらの結果から心内膜床欠損の形成には左静脈洞が重要な役割をしていることが示唆された。ビコイドタイプのホメオドメインをもつ転写制御因子であるPitx2は、Rieger症候群の原因遺伝子として1996年Seminaらに発見された。Rieger症候群は常染色体優勢遺伝疾患で、主に虹彩委縮や緑内障を伴う眼の前房隅角の形成異常や歯の異常を示す。最近、この因子は脊椎動物の左右非対称性に関与することが明らかとなり、しかも左右非対称に関与する因子の一番下流にあると考えられている。北村らはマウスでPitx2遺伝子をクローニングし、Pitx2遺伝子欠損マウスを作成することに成功した(Development1999,126,5749)。

このマウスは腹壁閉鎖不全、肺の右側相同、眼球陥没、腸管回転不全、顔面と歯の異常が認められ胎生14-15日に死亡する。このマウスはLacZがKock inされており、Pitx2がdeletionを起こしている細胞が青色になる。我々はこのマウスにヒトの完全型心内膜床欠損に類似した心臓形態異常を認め詳しく検討した。心臓では心房中隔一次孔欠損および正常な三尖弁と僧帽弁が形成されず共通房室弁が認められた。本マウスの心臓を発達に伴って観察したところ、胎生10.5日では右心室低形成、拡大した左心房が認められ、胎生11.5日では房室管部位が異常に突出成長し、この部分の房室心内膜床が異常に発達していた。胎生13日では三尖弁、僧帽弁は形成されず、主として左心室側に開口する共通房室弁を認めた。この他に両大血管右室起始、右心耳の左側並列、臍帯静脈や肝臓静脈の結合異常、低形成の脾臓を認めた。左右非対称に関しては、1本の心チューブが形成されるときPitx2は心チューブの左側に発現している。心チューブが右側にループ後、4つの部屋ができる時期には、Pitx2は心房、右心室の左側、流出路の左側に発現が認められた。しかしながら、Pitx2遺伝子欠損マウスでは心臓ループには異常は起こらないことを認めた。従って、Pitx2は心ループを右か左かに決定する現象には直接関与しないことが判明した。今回、見いだした共通不房室弁は、全てのPitx2遺伝子欠損マウスにおいて観察された。さらに、これはヒトの完全型心内膜床欠損に極めて類似していた。その観点から、この共通不房室弁は心内膜床欠損の病態発生の機構を明らかにする上で好個のモデルになると考えられ、今後さらに詳しく共通不房室弁の形成機構を明らかにする予定である。ホメオボックス転写制御遺伝子であるPitx2は、ヒトRieger症候群の原因遺伝子であり、また体の左右軸を決める遺伝子のひとつである。北村らは遺伝子工学技術を利用してマウスのPitx2をクローニングし、Pitx2欠損マウスを作成することに成功している(Development 1999, 126, 5749)。このマウスでは、腹壁閉鎖不全、肺の右側相同、眼球陥没、腸管回転不全、顔面と歯の異常が認められ胎生1314日で死亡する。我々はこのマウスの心臓にヒト完全型心内膜床欠損に類似した心臓形態異常を見いだした。Pitx2欠損マウスでは、一次心房中隔欠損が見られ、三尖弁と僧帽弁が形成されずに共通房室弁が認められる。発達に沿った心臓の観察では、胎齢10.5日で、右心室低形成、拡大した左心房が見られ、胎齢11.5日では房室管部位が異常に突出成長し、房室心内膜床の異常発達を認めた。胎齢13.5日では三尖弁、僧帽弁が形成されず、主に左心室に開口する共通房室弁を認めた。異常発達した房室心内膜床とその周囲心筋にPitx2発現が認められることより、今年度我々は房室心内膜床のin vitroによる癒合実験を検討した。Pitx2欠損マウス胎仔と野生型マウス胎仔の心臓から、上下心内膜床を切り出し、いろいろな組み合わせでin vitro癒合実験を実施した。結果としてPitx2欠損マウス胎仔心と野生型マウス胎仔心の上下心内膜床は正常に癒合することが判明した。我々はPitx2発現をマウス心の発達に沿って詳しく検討したところ、心房の屋根に問題があることに気づいた。Pitx2は静脈洞と呼ばれる領域に発現がみとめられ、Pitx2欠損マウスでは正常とは逆の位置に発現していることが判明した。今後、さらに初期の心臓におけるPitx2発現を本欠損マウスと野生型マウス心で比較検討する予定である。本研究で用いたpitx2欠損マウスは、3つのサブタイプpitx2a, pitx2b, pitx2cがあるホメオボックス転写制御因子pitx
睡眠時無呼吸症候群の病態に関与する歯科的要因の解明：Historicコホート研究

歯科矯正治療における小臼歯の便宜抜歯と閉塞性睡眠時無呼吸症候群(Obstructive Sleep Apnea Syndrome; OSAS)の重症化について検討した。その結果、歯科矯正治療における小臼歯便宜抜歯の既往自体はOSAS重症化の原因とはならず、狭い上顎犬歯間幅径はOSAS重症化のリスクを高めることが示唆された。本研究は、歯科矯正治療における小臼歯便宜抜歯の既往とOSAS重症化との関係性に言及した国内外で初めての報告である。OSAS発症への顎顔面形態の関与は既に明らかとなっているが、顎骨だけでなく歯列弓を含む固有口腔形態も気道閉塞性に影響を及ぼすと考えられる。この固有口腔形態は顎骨とは異なり、加齢による咬合高径の減少や、矯正治療による歯列弓形態の変化により、その形態は生涯において必ずしも不変ではない。本研究では、Historicコホート研究により、閉塞性睡眠時無呼吸症候群(Obstructive Sleep Apnea Syndrome; OSAS)の発症要因を口腔咽頭領域の形態と上気道閉塞性との関係から解明し、さらに歯科的介入がOSAS予防に貢献する可能性を探索することを目的とする。日本人男性OSAS患者を対象とし、歯列弓形態および口腔内容積を2次元・3次元的に計測し、それらとセファログラム分析を合わせて睡眠呼吸障害指数との関係について次の分析を開始した。(1)年齢・BMI・顎態・歯列弓長径・歯列弓幅径・Overjet・OverbiteとAHIとの相関関係を検討し、AHIに影響を及ぼすパラメータの予測を立てる。(2)AHIを従属変数、年齢・BMI・顎態・歯列弓長径・歯列弓幅径・Overjet・Overbiteを独立変数としてロジスティック回帰分析を行い、有意な関連要因を求め、歯列弓形態およびBMI・顎態がOSAS重症度のリスクファクターとなりうるかを検討する。このようなプロトコールにしたがって、引き続き27年度以降もサンプリングと解析を継続する。閉塞性睡眠時無呼吸症候群(Obstructive Sleep Apnea Syndrome; OSAS)発症への顎顔面形態の関与は既に明らかとなっているが、顎骨だけでなく歯列弓を含む固有口腔形態も上気道閉塞性に影響を及ぼすと考えられる。この固有口腔形態は、加齢による咬合高径の減少や、歯列弓形態の変化(たとえば歯科矯正治療)により変化する。本Historicコホート研究では、OSASの発症要因を口腔咽頭領域の形態と上気道閉塞性との関係から解明し、さらに歯科的介入がOSAS予防に貢献する可能性を探索することを目的とする。日本人男性OSAS患者を対象とし、歯列弓形態の計測とセファログラム分析を行い、これら形態的パラメーターと呼吸障害指数との関係につき次の分析を行っている:(1)歯列弓形態の変化により固有口腔の容積、すなわち口腔内容積が小さくなると考えられる小臼歯便宜抜歯を伴う歯科矯正治療を経験したOSAS患者群(抜歯矯正治療群)と、歯科矯正治療未経験のOSAS患者群(コントロール群)のAHI(Apnea Hypopnea index)を比較し、口腔内容積の違いがOSASの症状に与える影響を検討する、(2)AHIを従属変数、年齢・BMI・顎態・歯列弓長径・歯列弓幅径を独立変数としてロジスティック回帰分析を行い、有意な関連要因を求め、歯列弓形態および口腔内容積がOSAS重症度のリスクファクターとなりうるかを検討する。当初のプロトコールに従い、対象患者からのデータ採得及びデータベース作成を行っている。現在までに200症例をこえる有効なサンプルを確保でき、予備統計解析を加えることもできた。本Historicコホート研究では、OSASの発症要因を口腔咽頭領域の形態と上気道閉塞性との関係から解明することを目的とする。男性OSAS患者を対象に、歯列弓形態の計測とセファログラム分析を行い、これら形態的パラメーターと呼吸障害指数との関係につき次の分析を行ってきた:(1)歯列弓形態の変化により固有口腔の容積、すなわち口腔内容積が小さくなると考えられる小臼歯便宜抜歯を伴う歯科矯正治療を経験したOSAS患者群(抜歯矯正治療群)と、歯科矯正治療未経験のOSAS患者群(コントロール群)のAHI(Apnea Hypopnea index)の比較、口腔内容積の違いがOSASの症状に与える影響、(2)AHIを従属変数、年齢・BMI・顎態・歯列弓長径・歯列弓幅径を独立変数としてロジスティック回帰分析を行い、歯列弓形態および口腔内容積がOSAS重症度のリスクファクターとなりうるか。その結果、抜歯群の上下顎歯列弓長径と第一大臼歯間幅径はコントロール群に比較して有意に小さかったが、上顎および下顎の犬歯間幅径に二群間での有意差はなかった。Univariateロジスティック回帰分析より便宜抜歯の有無はOSAS重症化に関与せず、Multivariateロジスティック回帰分析より高齢,肥満(高BMI)、大きな舌、狭い上顎犬歯間幅径がOSAS重症化には関与していることが判明した。

その結果、歯科矯正治療における小臼歯便宜抜歯の既往自体はOSAS重症化の原因とはならず、狭い上顎犬歯間幅径はOSAS重症化のリスクを高めることが示唆された。本研究は、歯科矯正治療における小臼歯便宜抜歯の既往とOSAS重症化との関係性に言及した国内外で初めての報告である。本研究の開始にあたり、はじめに3次元的に口腔内形態を解析するシステムを構築した。データ採得・解析は概ね順調に進んでいると考えている。本年度は引き続きサンプル数をさらに増やし(1)抜歯矯正治療群とコントロール群のAHIを比較し、口腔内容積の違いがOSASの症状に与える影響を検討する。(2)AHIを従属変数、年齢・BMI・顎態・歯列弓長径・歯列弓幅径を独立変数としてロジスティック回帰分析を行い、有意な関連要因を求め、歯列弓形態および口腔内容積がOSAS重症度のリスクファクターとなりうるかを検討する。社会系歯学27年度は26年度引き続きサンプリングと解析を行うと同時に、歯牙喪失による口腔内容積の変化と上気道閉塞性との関連を検討する。口腔内容積減少群、口腔内容積増大群、コントロール群の三群を設定し、年齢・BMI・顎態などの交絡要因による影響を排除した後、三群のAHI・歯列弓長径・幅径・口蓋の深さ・Overjet・Overbite・口腔内容積について、ANOVAによる三群間比較、パス解析を用いて、「減少群では増大群やコントロール群に比べ歯列弓が小さく、AHIが高くなる」という仮説を検証する。さらに増大群では他の2群に比較しAHIが小さくなるかについて検証する。口腔内容積維持とOSAS罹患・重症化の関係性から、歯科的介入がOSAS予防に与える影響を検討する。歯列模型の形態的解析は当初マニュアル操作で行っていたため、研究経費の大幅な軽減につながったが、時間と労力を要した。その対策として当該年度後半より歯列模型3Dスキャンデータ化サービスを利用しデジタル解析を行ったところ、短時間で精度の高いデータ解析が可能となったが、この点が判明するまでに時間を要したため。現在のところ、申請時に購入を予定していたセファログラム分析ソフトウェアを用いずに既存の機器で対応が可能であることが判明したため、また研究は順調に進んでいるものの、申請時に発表を想定していた学会での成果発表が出来なかったことがその理由である。引き続きデジタル解析を行っていく。27年度は26年度に引き続きデータ採得および分析を行い、研究における必要性が明らかになった時点で上記分の研究費を使用する予定である。
磁性二次元構造体におけるスピン波共鳴の電圧による制御

本研究課題では、新規省エネ型スピンデバイスの構築に向けて、スピン波共鳴の観測が可能な磁性材料のデバイス設計指針を確立することを目的としている。本年度の研究実績は以下の通りである。磁性二次元構造体におけるスピン波の電圧制御に関する基礎検討を行うために、閉じ込め型スピン共鳴計測および膜面内方向でのスピン波伝搬計測のために、高周波伝送線路および高周波電流印加端子と高周波電圧検出端子を試料最表面に集積化させるための微細加工用マスクの準備を、伝送線路設計ガイドに基づいて行った。また、これらの計測を行うにあたり、磁性材料として低磁界において磁化の応答性がよいパーマロイ(Ni-Fe)多結晶とイットリウム鉄ガーネット(YIG)単結晶を選択した。1閉じ込め型スピン波共鳴計測:膜厚および細線幅の異なるNi-Fe多結晶細線表面に、膜厚の異なるSi-O絶縁層を介してコプレーナ伝送線路を集積化した試料を作製し、スピン波共鳴計測を行った。膜厚および細線幅の異なるいくつかのNi-Fe細線において、強磁性(FMR)共鳴に加えて非常に弱い低次モードのスピン波共鳴を観測した。これらの結果は、マイクロマグネティックスシミュレーションによる結果と傾向が一致した。2膜面内方向でのスピン波伝搬計測:YIG単結晶膜の最表面に高周波電流印加端子と高周波電圧検出端子を集積化することにより、単結晶膜中で生成されるスピン波伝搬の検出を行った。電圧検出端子の場所を電流印加端子の前後左右に設置した場合に、スピン波のピーク強度が著しく変化し、とりわけ電流印加端子で発生する高周波磁界の向きに依存していることがわかった。また、観測されたスピン波は複数のモードが重なった集団のように振る舞い、周波数の増加にともない高磁界側へ移動することがわかった。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。1.磁性超薄膜におけるスピン波共鳴の最適化を行うにあたり、磁性材料としてイットリウム鉄ガーネット(YIG)、パーマロイ(Ni-Fe)を選択し、それらの薄膜におけるスピン波共鳴についてブロードバンド強磁性共鳴(FMR)測定法を用いて検討した。なかでも、YIG膜に関しては、膜厚が薄い場合にはPt下地膜上にYIG膜を積層した状態で高温大気中熱処理を施すと、ランダム配向の多結晶膜の作製が可能である。この方法で作製したYIG膜では線幅の鋭い強磁性共鳴(FMR)ピークを観測でき、非常に弱いスピン波共鳴ピークもFMRピークの周辺にわずかに観測できる。一方で、十分に厚い膜厚の単結晶膜の場合には、膜面垂直方向に複数の急峻なスピン波共鳴ピークの発生をFMRスペクトルから確認できる。2.磁性二次元構造体におけるスピン波の電圧制御に関する基礎検討として、磁性二次元構造体における閉じ込め型スピン波共鳴に関する検討を行った。磁性二次元構造体としてNi-Fe細線を選択し、細線表面に300 nm厚のSi-O絶縁層を堆積させて、その上から高周波伝送線路を集積化させた試料を試作した。膜厚50 nm以下のNi-Fe細線では細線幅に関係なく、スピン波共鳴を観測できなかった。一方、膜厚75 nm、細線幅20 umのNi-Fe細線では、FMR共鳴に加えて第三次モードのスピン波共鳴を観測することができた。この膜厚による違いは、高周波伝送線路が細線表面から離れすぎていて細線の磁化を励磁しにくいことによるものと考えられる。以上の結果は、絶縁層の厚みを薄くすることにより、膜厚の薄いNi-Fe細線でもスピン波共鳴の観測が可能性であることを示唆している。本年度は、「磁性超薄膜におけるスピン波共鳴の最適化」および「磁性二次元構造体におけるスピン波の電圧制御に関する基礎検討」について検討した。とりわけ、スピン波の電圧制御に関する基礎検討に関して、Ni-Fe細線における閉じ込め型スピン波共鳴モードの観測に成功した。磁性二次元構造体において閉じ込め型スピン波を発生させるためには細線と高周波伝送線路との間に存在する絶縁層の厚みが鍵を握っていることがわかった。以上に示した成果から、本年度はおおむね順調に本研究課題を遂行できていると判断できる。

これらの結果は、マイクロマグネティックスシミュレーションによる結果と傾向が一致した。2膜面内方向でのスピン波伝搬計測:YIG単結晶膜の最表面に高周波電流印加端子と高周波電圧検出端子を集積化することにより、単結晶膜中で生成されるスピン波伝搬の検出を行った。電圧検出端子の場所を電流印加端子の前後左右に設置した場合に、スピン波のピーク強度が著しく変化し、とりわけ電流印加端子で発生する高周波磁界の向きに依存していることがわかった。また、観測されたスピン波は複数のモードが重なった集団のように振る舞い、周波数の増加にともない高磁界側へ移動することがわかった。本年度の段階で、二次元平面方向でのスピン波共鳴を評価するための信号発生及び検出用の高周波伝送線路のマスク設計・作製を完了済みである。したがって、次年度は前半の段階でスピン波共鳴の最適化(材料)を図り、前半の早い段階から磁性二次元構造体での二次元面内スピン波共鳴評価を行い、その電圧による制御を試みる。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
中枢神経炎症性脱髄疾患におけるペルオキシレドキシンを標的とした革新的治療法開発

疾患急性期かつ急性期治療前の血清(視神経脊髄炎:NMO 10例、多発性硬化症:MS 10例、非炎症性神経疾患10例)及び髄液(NMO 16例、MS 16例、非炎症性神経疾患15例)を用いて、血清・髄液中ペルオキシレドキシン1、5、6の各濃度をELISAキットで測定した。またMSのモデル動物であるexperimental autoimmune encephalomyelitis(EAE)マウス急性期の脊髄標本を用いてペルオキシレドキシン1-6の各サブセットで免疫染色を行った。血清ペルオキシレドキシン5及び6は中枢神経炎症性脱髄疾患(NMO>MS)で非炎症性神経疾患より有意に上昇していたが、ペルオキシレドキシン1は有意な差は認めなかった。一方髄液中のペルオキシレドキシン1、5、6はNMO、MS、非炎症性神経疾患で差は認めなかった。また、EAEの脊髄標本を用いた検討ではペルオキシレドキシン5のみが病変部病変部に集簇しているCD45陽性細胞内に染色がみられた(CD3陽性細胞では染色なし)。以上からペルオキシレドキシンは中枢神経炎症性脱髄疾患において有意に変化しており、炎症のトリガーとなり病態に関与している可能性が示唆された。今後ペルオキシレドキシンを治療ターゲットとした新規治療の有用性の検討が必要と考えられる。今年度は多発性硬化症、視神経脊髄炎患者(各群n=10)の再発時・急性期治療前の血清と髄液中のペルオキシレドキシン濃度の測定を行った。ペルオキシレドキシンには6種類のサブタイプがあるが、IL-23の誘導作用が最も強いとされるペルオキシレドキシン5をまずは選択し測定した。対照として非炎症性神経疾患(n=10)を用いた。血清ペルオキシレドキシン5濃度は視神経脊髄炎で5.5±6.5ng/ml、多発性硬化症で1.8±1.3ng/ml、疾患対照の非炎症性神経疾患で1.0±0.0ng/mlであり、視神経脊髄炎、多発性硬化症群で疾患対照群と比べ有意に上昇していた(視神経脊髄炎:P= 0.013、多発性硬化症:P=0.031)。一方髄液ペルオキシレドキシン5濃度は視神経脊髄炎で1.2±0.3ng/ml、多発性硬化症で2.2±4.7ng/ml、疾患対照の非炎症性神経疾患で1.3±0.4ng/mlと各疾患群で有意な差を見出すことができなかった。現在、視神経脊髄炎、多発性硬化症患者の血清のペルオキシレドキシン5濃度と臨床症状との相関や他のペルオキシレドキシンサブタイプの測定の準備を進めている。またC57/B6マウスにミエリンオリゴデンドロサイトを免疫して多発性硬化症のモデル動物(EAE)を作成し、症状がピークを迎えたところでマウスを剖検し脳や脊髄の中枢神経の標本を作製した。今後、これらの標本を用いてペルオキシレドキシンの免疫染色を行い、病態との関連についても検討を行っていく予定である。実験はおおむね順調に進んでいる。最終的にはペルオキシレドキシン5以外のサブタイプの測定も行い、患者の臨床パラメーターとの相関を詳細に検討し、ペルオキシレドキシンが中枢神経炎症性脱髄疾患(多発性硬化症、視神経脊髄炎)の病態に関わる機序の解明を目指す。モデル動物を用いた病理学的解析の準備も進めており、今のペースで研究を進めていければ十分に本研究課題の遂行が可能と考えている。今年度は多発性硬化症、視神経脊髄炎患者の再発時・急性期治療前の血清(各群n=10)と髄液中(各群n=16)のペルオキシレドキシン1,5,6の濃度の測定をELISA法で行った。対照として非炎症性神経疾患の検体を用いた。その結果、視神経脊髄炎、多発性硬化症において、血清ペルオキシレドキシン5濃度およびペルオキシレドキシン6濃度が疾患対照と比較して有意に高値であったが、血清ペルオキシレドキシン1濃度に差は認めなかった。一方で髄液中のペルオキシレドキシン1,5,6の濃度を測定したが、各群で有意な差を見いだせなかった。また、C57/B6マウスにミエリンオリゴデンドロサイトを免疫して多発性硬化症のモデル動物(EAE)を作成し、症状がピークを迎えたところでモデルマウスを剖検し脊髄の標本を作製した。脊髄標本はHE染色、GFAP染色、CD3染色、F4/80染色を行った。さらにペルオキシレドキシン1-6での免疫染色を行ったところ、ペルオキシレドキシン5のみが有意に染色された。ペルオキシレドキシンで染色される細胞はGFAP陰性でCD3陽性であり、浸潤しているTリンパ球が主体と考えられた。患者検体を用いた検討、動物モデルを用いた検討から、EAE、多発性硬化症の病態にペルオキシレドキシン5やペルオキシレドキシン6が関与している可能性を見出した。今後さらに検討を深め、ペルオキシレドキシンが中枢神経炎症性脱髄疾患(多発性硬化症、視神経脊髄炎)の病態に関わる機序の解明や治療応用を目指す予定である。現在までに患者血清、髄液中のペルオキシレドキシンのいくつかのサブタイプの測定を行い有意な上昇を確認している。

またモデル動物を用いた病理学的検討でもペルオキシレドキシン5の病態への関与を明らかにしている。今のペースで研究を進めていければ十分に本研究課題の遂行が可能と考えている。疾患急性期かつ急性期治療前の血清(視神経脊髄炎:NMO 10例、多発性硬化症:MS 10例、非炎症性神経疾患10例)及び髄液(NMO 16例、MS 16例、非炎症性神経疾患15例)を用いて、血清・髄液中ペルオキシレドキシン1、5、6の各濃度をELISAキットで測定した。またMSのモデル動物であるexperimental autoimmune encephalomyelitis(EAE)マウス急性期の脊髄標本を用いてペルオキシレドキシン1-6の各サブセットで免疫染色を行った。血清ペルオキシレドキシン5及び6は中枢神経炎症性脱髄疾患(NMO>MS)で非炎症性神経疾患より有意に上昇していたが、ペルオキシレドキシン1は有意な差は認めなかった。一方髄液中のペルオキシレドキシン1、5、6はNMO、MS、非炎症性神経疾患で差は認めなかった。また、EAEの脊髄標本を用いた検討ではペルオキシレドキシン5のみが病変部病変部に集簇しているCD45陽性細胞内に染色がみられた(CD3陽性細胞では染色なし)。以上からペルオキシレドキシンは中枢神経炎症性脱髄疾患において有意に変化しており、炎症のトリガーとなり病態に関与している可能性が示唆された。今後ペルオキシレドキシンを治療ターゲットとした新規治療の有用性の検討が必要と考えられる。次年度は患者検体を用いたペルオキシレドキシン5以外のサブタイプの測定およびモデルマウスにおけるペルオキシレドキシンの中枢神経内の炎症誘導機構を明らかにする実験を中心に進めていく予定である。今後は上昇していたペルオキシレドキシン濃度と患者の臨床プロファイルの相関を詳細に検討し、ペルオキシレドキシンが中枢神経炎症性脱髄疾患(多発性硬化症、視神経脊髄炎)の病態に関わる機序の解明を目指す。またモデルマウスにおいてペルオキシレドキシン抑制による治療応用の実験を進めていく予定である。消耗品の購入の際、値引きがあり、予定よりも安く購入できたため。(使用計画)繰越金が発生してしまったが、次年度の研究費とあわせて研究遂行に必要な物品などを購入していく予定である。具体的にはモデルマウス作成および治療介入実験に必要な物品を購入予定である。少額ではあるが繰越金が残ってしまったため、次年度の研究費とあわせて研究遂行に必要な物品などを購入していく予定である。具体的には患者検体を用いたペルオキシレドキシン5以外のサブタイプの測定キットやモデルマウス作成、モデルマウスにおける免疫染色に必要な物品を購入予定である。
糖尿病網膜症の病態解明と新規治療法開発

硝子体手術がめざましく進歩した現在でも、増殖糖尿病網膜症や増殖硝子体網膜症といった眼内増殖性疾患によって社会的失明に至る患者は後を絶たない。特に増殖膜の瘢痕収縮による牽引性網膜剥離は、一旦黄斑部に及ぶと手術で解剖学的な復位を得ても視力回復に限界があったり、歪視などの後遺症を残すなど、治療の大きな妨げとなっている。今回我々はこれまでに提唱してきた硝子体細胞の網膜硝子体疾患への関与と治療について更に検証した。硝子体細胞はウシ眼球より分離培養し、炎症性サイトカインの一つであるTNF-αによる硝子体細胞の増殖能、遊走能、更には増殖膜の収縮能について検討し、これらに対するステロイドによる治療の有効性についても検討した。TNF-αは硝子体細胞の増殖を濃度依存性に促進したのに対してステロイドは有意に抑制することが確認された。細胞遊走能について、やはりTNF-αは硝子体細胞の遊走能を促進したがステロイドはこれに対して有意な作用を示さなかった。また、硝子体細胞を埋め込んだタイプIコラーゲンゲルを用いた瘢痕収縮モデルを用いた検討では、TNF-αは硝子体細胞による増殖膜の瘢痕収縮を弱いながらも促進し、ステロイドは更に収縮を促進するように働くことが確認された。これらのことから、TNF-αは硝子体細胞を成分の一つとする増殖膜の形成から瘢痕収縮までを促進し、一連の病態悪化の一因となることが示唆された。一方、治療薬として頻用されているステロイドについては増殖膜が形成される初期段階では病態制御が期待されるが、一旦増殖膜が形成されて瘢痕収縮の段階に至るとむしろ逆効果であることが予測され、そのような段階ではこれまで我々が提唱してきたROCK阻害剤等による病態制御が必要であると考えられた。糖尿病網膜症による完全失明者は着実に減少傾向にあるが、VISION2020で掲げる「予防・治療可能な失明者の根絶」にはほど遠い状況である。進行した網膜症による視覚障害は多くの場合不可逆性であり、予防的治療戦略の重要性がより明確になってきている。網膜症早期の主病変は網膜微小血管障害であり、そのメカニズムの一つとして、活性化した白血球の網膜微小血管内皮細胞への接着に始まる血管内皮細胞の機能的・機械的障害があげられる。我々は今回の研究で、糖尿病網膜の血管内皮細胞ならびに白血球で細胞の接着や遊走などに関わる重要な細胞内伝達分子であるRho/ROCK経路が活性化していることを初めて明らかにした。Rho/ROCKの活性化が血管内皮細胞においては重要な細胞接着分子であるICAM-1の発現亢進に関わり、白血球においてはインテグリンの細胞膜表面での発現を亢進させ、白血球と血管内皮細胞の接着亢進に関わっていることを示した。さらに、接着した白血球による内皮障害にはFas/FasL経路が関与していることを示し、ROCK阻害剤であるfasudilはFas/FasL経路を阻害することで内皮細胞の障害を阻害しうることも示した。網膜症に対する薬物治療が確立していない現状において、既に脳血管領域で臨床応用されているROCK阻害剤が網膜症眼における白血球の接着自体を、更には一旦接着してもその後の血管内皮障害を阻害しうる薬剤であることが明らかにされたことにより、網膜症早期における新規治療戦略の可能性を示すことが出来たと考えられる。