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軟X線分光法によるイオン液体中における金属錯体の構造と電子状態

イオン液体中でNi(II)とDMSO,メタノール,アセトニトリルとの錯形成平衡を観測した。また、イオン液体と分子性液体の相互作用をIR, Raman, NMR法で明らかにした。さらに、錯形成によるイオン液体や分子性液体の電子構造変化を捉えるため軟X線吸収・発光分光法(XAS, XES)をイオン液体のN K-edgeの観測に適用した。安定度定数はDMSO >>AN >MeOHの順番で高く、イミダゾリウム環と分子性液体の水素結合は錯形成に対して顕著には寄与しないことがわかった。また、イオン液体陽イオンと陰イオンの相互作用は弱く、N原子の電子構造には大きく影響しないことを明らかにした。イミダゾリウム系イオン液体と各種分子液体との混合溶液中におけるCo2+およびNi2+の錯形成平衡に関する研究に着手した。イオン液体1-ethyl-3-methylimidazolium bis(trifluoromethanesulfonyl)amide (C2mimTFSA)とアセトニトリル(AN)、メタノール(MeOH)、ジメチルスルホキシド(DMSO)を種々の分子性液体モル分率で混合して溶媒とし、金属塩Ni(TFSA)2およびCo(TFSA)2を溶解して試料溶液とした。25 Cで試料溶液に対する可視吸収スペクトルを測定した。C2mimTFSA中でCo2+とNi2+にはTFSA-が3分子配位し、6配位八面体錯体が形成される。分子性液体AN, MeOH, DMSOの電子供与性を示すドナー数は、それぞれ、DN = 14.1, 19.0, 29.8である。これに対して、TFSA-はDN = 7であり、その電子供与性は低い。したがって、可視吸収スペクトルのモル分率増加による変化は、遷移金属イオンに対するTFSA-と分子性液体の配位子置換反応に由来する。スペクトルから見積もった遷移金属イオンに対する分子性液体分子の錯形成平衡定数は、Co2+では分子性液体の電子供与性の順番DMSO > MeOH > ANに安定な錯体を形成することを示した。一方、Ni2+ではANが最も安定な錯体を形成し、MeOH, DMSOの順番に平衡定数が低下した。このことは、配位子場安定化エネルギーの高いNi2+ではTFSA-が置換されにくく、分子性液体とイミダゾリウム陽イオンとの相互作用が配位子置換反応に影響するためであると考察した。実際、我々の研究からイミダゾリウム環水素原子と分子性液体はDMSO > MeOH >> ANの順番に強く水素結合することがわかっている。また、SPring-8 BL17においてC2mimTFSAに対する軟X線吸収および発光スペクトル(XASとXES)測定を行った。イオン液体を構成するN, O, F原子のXASおよびXESピークは、DFT計算によりすべて帰属できた。25 °Cで決定した錯形成安定度定数の再現性をみた。錯形成メカニズムを詳細に議論するため35, 45 °Cでも安定度定数を決定し、van't Hoffプロットにより錯形成平衡のエンタルピーとエントロピーを見積もった。1-ethyl-3-methylimidazolium bis(trifluoromethylsulfonyl)amide (C2mimTFSA)中におけるCo2+系の安定度定数はDMSO >メタノール>アセトニトリルの順番に大きく、分子性液体の電子供与性が錯形成平衡に寄与している。一方、Ni2+系ではDMSO =アセトニトリル>メタノールの順番で安定度定数が大きく、分子性液体同士の相互作用やイミダゾリウム環-分子性液体水素結合も影響していると考えた。C2mimTFSA中でNi2+とDMSO分子の錯形成はエンタルピー主導で起こる。電子供与性の高いDMSO分子が強くNi2+に配位することが錯形成平衡に最も寄与している。これに対して、Ni2+とメタノール分子は、エントロピー主導で錯形成する。C2mimTFSA中で強く水素結合しているメタノール分子同士が、それを切断してNi2+に配位する。水素結合切断によるメタノール分子の自由度獲得が顕著に寄与するためと考察した。C2mimTFSA-アセトニトリル中でのNi2+の錯形成平衡が最もエンタルピー的に起こることがわかった。アセトニトリルは電子供与性が低くNi2+に対する配位は弱いが、イミダゾリウム環水素原子との水素結合も弱い。したがって、DMSOと比較して、アセトニトリルはイミダゾリウム環との水素結合を切断するためのエンタルピーロスが小さいためだと考えた。また、イオン液体アルキル鎖長依存性を明らかにするためにオクチル基を有するC8mimTFSAとメタノールとの混合溶液中での安定度定数を決定した。Co2+とNi2+のどちらでもC2mimTFSAと比較してC8mimTFSA中の安定度定数が小さい。イオン液体アルキル鎖が形成する非極性ドメインが、溶液中で大きな体積を占め、メタノール分子が移動しにくいためと考察した。イミダゾリウム系イオン液体と分子性液体中での錯形成平衡に関する詳細なメカニズムは、熱力学的パラメータの決定から解明されてきた。軟X線吸収および発光スペクトルについては、Ni2+-C2mimTFSA-分子性液体中で測定を完了し、データの解析中である。総合して順調に研究が進んでいる。イミダゾリウム系イオン液体1-ethyl-3-methylimidazolium bis(trifluoromethylsulfonyl)amide (C2mimTFSA)に対してSPring-8においてN原子K吸収端の軟X線吸収(XAS)及び発光(XES)スペクトルを測定した。

スペクトルは分離状態のC2mim+とTFSA-を仮定した密度凡関数理論(DFT)計算で再現することができた。このことは、陽イオンと陰イオンの静電的相互作用がN原子の電子構造に影響するほど強くないことを示唆している。これらの結果をJ. Phys. Chem. Bで報告した。C2mimTFSAとジメチルスルホキシド(DMSO)との混合溶液に対してO原子K吸収端のXAS及びXES測定を行った。DMSO濃度増加によりDMSO O原子の発光ピークが約0.2 eV高エネルギーシフトした。これはイミダゾリウム環H原子とDMSO O原子との水素結合形成によると考えられ、水素結合形成による電子構造変化をDFT計算から解釈している。電子スペクトル測定によるC2mimTFSA中でのNi2+と分子性液体DMSO,メタノール,アセトニトリルとの安定度定数の決定については、精度向上と平成27年度の結果の検証を目的として温度範囲25-45 °Cの5温度で再測定を行った。最終結果としてDMSO >アセトニトリル>メタノールの順番で安定な錯体を形成することが明らかになった。DMSOの高い電子供与性とメタノール分子同士の水素結合形成が寄与していると結論した。また、配位子がエタノールの場合、Ni2+錯体の安定度がわずかに増加した。エタノールの電子供与性がメタノールより若干高いことが寄与している。さらに、オクチル基を有するC8mimTFSA中でのNi2+とアセトニトリルとの錯形成は、C2mimTFSA中よりも安定であることがわかった。イオン液体中でNi(II)とDMSO,メタノール,アセトニトリルとの錯形成平衡を観測した。また、イオン液体と分子性液体の相互作用をIR, Raman, NMR法で明らかにした。さらに、錯形成によるイオン液体や分子性液体の電子構造変化を捉えるため軟X線吸収・発光分光法(XAS, XES)をイオン液体のN K-edgeの観測に適用した。安定度定数はDMSO >>AN >MeOHの順番で高く、イミダゾリウム環と分子性液体の水素結合は錯形成に対して顕著には寄与しないことがわかった。また、イオン液体陽イオンと陰イオンの相互作用は弱く、N原子の電子構造には大きく影響しないことを明らかにした。イオン液体C2mimTFSAに対する軟X線吸収および発光スペクトルを測定し、DFT計算によるピークの帰属に成功した。また、Co2+とNi2+に対するTFSA-と分子性液体との配位子置換反応の平衡定数を可視吸収スペクトルから見積もり、遷移金属イオンによる錯体の安定性の相違と分子性液体とイミダゾリウム環との相互作用の寄与を解明できた。平成26, 27年度に解明してきたイミダゾリウム系イオン液体-分子性液体中での遷移金属イオンの錯形成に対する知見ならびに軟X線吸収および発光スペクトル測定の結果に基づいて、平成28年度はCV測定により酸化還元電位したうえで、軟X線分光を実施する。これらのデータを総括して、錯形成の電子状態変化を明らかにする。これらの研究遂行のうえで現在問題となる事項はない。
抗体エンジニアリングによる有用な癌幹細胞バイオマーカーの探索と抗体の開発に関する研究

癌の発生、転移に関わる癌幹細胞に特異的抗体の単離をマウス由来の抗体ファージライブラリを用いて行ったが、特異的抗体ファージの単離に至らなかった。そこで、癌幹細胞をもつ癌患者由来の抗体ファージライブラリを作製することで特異的な抗体ファージの単離に成功するのではないかと考え、少し方向を変更し、胃癌患者由来の抗体ファージライブラリの作製を試みた。現在構築が終わり、この抗体ファージライブラリを用いて癌幹細胞特異的抗体の単離を試みているところである。多くの癌は、自己複製、分化、増殖能を有する癌幹細胞と呼ばれる一部の細胞集団によって維持されていると考えられており、癌幹細胞は、化学療法などの治療に対して耐性を有していることより癌の再発の原因であることが多く報告されている。しかしながら、その癌幹細胞を標的とした有効な治療薬がなく発見が急がれている。そこで、本研究では、細胞株と比較してより病態を反映している患者癌組織を用いて、癌組織から癌幹細胞だけを取り出すことが可能であるレーゼーマイクロダイセクション技術と微量な抗原があれば迅速に抗体を単離することが可能な抗体ファージディスプレイ技術および次世代質量分析計を用いた微量タンパク質同定技術の3つの手法を用いることで癌幹細胞の新規バイオマーカー候補を探索し、同時に抗体を単離することを試みた。まずは、乳癌および大腸癌の患者組織の凍結組織を、クライオスタットを用いて5umの厚さに切片化を行い、抗CD133と抗ALDH、抗CD44と抗ALDHの組み合わせを用いて癌幹細胞の蛍光ラベル化を行った。その後、蛍光ラベル化した乳癌、大腸癌組織全体にマウス抗体ファージライブラリを反応させ、反応後レーザーマイクロダイセクション技術により癌幹細胞とその細胞に結合しているマウス抗体ファージの回収を行った。今後は、この操作を数回繰り返して、癌幹細胞に強く結合する抗体ファージの単離を行っていく。この技術は、癌幹細胞の新規バイオマーカーの探索および抗体医薬の研究において新時代をもたらす重要な技術になりえることが考えられるとともに有用なバイオマーカーの候補の発見に期待がもてる。そこで、本研究では、細胞株と比較してより病態を反映している患者癌組織を用いて、癌組織から癌幹細胞だけを取り出すことが可能であるレーザーマイクロダイセクション技術と微量な抗原があれば迅速に抗体を単離することが可能な抗体ファージディスプレイ技術および次世代質量分析計を用いた微量たんぱく質同定技術の3つの手法を用いることで癌幹細胞の新規バイオマーカー候補を探索し、同時に抗体を単離することを試みた。そこで、非免疫マウス由来の抗体ファージを用いて癌幹細胞特異的抗体の単離を行った。しかし、いろいろな手法で癌幹細胞に特異的な抗体の単離を行っていたが特異的に結合する抗体の単離の成功には至らなかった。そこで、非免疫マウス由来の抗体ファージではなく癌幹細胞を免疫したマウス由来の抗体ファージの作製を行うことを考えたが、今後更なる研究を行うことを考えていくとマウス由来の抗体ファージライブラリではなくヒト由来の抗体ファージライブラリの作製を行うことでより癌組織の癌幹細胞に特異的に結合する抗体を単離できるのではないかと考えた。よって当初の計画を少し変更させこの一年間は抗体ファージライブラリの作製を行った。標的とする癌を大腸癌、乳がんではなく世界的にも多い胃がんに標的を変え胃がん患者由来の抗体ファージライブラリの作製に着手した。そして胃がん患者由来抗体ファージライブラリの作製が終了した。今後は、この作製した抗体ファージライブラリを用いて胃がん幹細胞に特異的な抗体の単離を行っていく。
マルチメディア利用の外国語学習プロセスにおける映像支援効果の解明

●視線行動と脳活動を連動測定する方法の再検討を総合的に行った。過去2年間に開発あるいは改良した計測手法により得られた、次の3つの観点のデータをすり合わせ、その妥当性と問題点を検討した(宮本他、2007;Kinoshita, et. al.,2007)。1)学習後のリコールテストおよびストラテジーについてのインタビュー結果2)視線行動を注視点軌跡、視線移動距離と速度、視線停留時間から調査した結果3)課題遂行中の学習者の脳血流量変化を光トポグラフィで測定した結果視線軌跡の定性データだけでなく、移動距離と移動速度、瞳孔径の時系列変化など量的データが得られ、従来よりも高い精度で視線行動が解明できた。また、読解活動の各側面(文字解読、映像視聴など)における脳活動を、部分的であるが、明らかにすることができ、妥当性が保証できた。ただ、一方で、問題点も浮かび上がった。視線行動と脳活動の関係について、各測定器を厳密には同期させることができず、また、同期タイムスタンプもとれなかったために、同調傾向の確証を得ることができなかった。●マルチメディアの読解過程を直接的・多層的に解明した(木下他、2007;宮本他、2007)1)英語力により異なる3つの音声追従読みパターンが明らかになった。初級:テキスト読みに音声が加わると文字列を視認することが困難になりパニックに陥る。読解頓挫。中級:音声による文字列の同時視認は可能だが、意味解釈の深化は困難。上級:音声追従で文字列視認を行い、同時に意味解釈を行う。文字列単独視認音声誘導文字視認直読(音声・文字列一致・解釈)と順次高次の理解に至る。2)メタ認知ストラテジーの成功と失敗が視線行動(瞳孔径)と脳活動(脳血流量)から裏付けられた。本研究では、第1年度として、以下を実験目的とした。1)アイマークレコーダー(視線行動)自体の特質と精度を調べ、光トポグラフィ実験装置(脳血流量)との連動から発生する問題点を検討する。2)学習履歴、注視点軌跡、読解後インタビューから、学習者の読解プロセスを調べる。3)注視点軌跡データの分析手法を検討する。パイロット実験からは、アイマークレコーダーの精度が極めて高く、ワードレベルで注視点分析が可能であるものの、光トポグラフィとの同期がとりにくいことが明らかになった。タイムスタンプ他、周辺機器の利用により同期をとる方法を開発することが課題とわかった。マルチメディア教材を用いて、英語力(GTELP)とリコールテスト(自由記述)の関係を調べた実験(英語専攻の大学一年生39人)では、リコールとGTELP totalとの間に比較的強い相関が、リコールとGTELP readingとの間に弱い相関が現れ、マルチメディアを用いた読解は通常のリーディングとは異なることが示唆された。インタビューと学習履歴からは、1)英語力が高い学習者では、「動画・音声を利用しない」「音声を聞きながらテキストを読む」といったモノメディア的な読解方略が用いられていること、2)英語力が低く、リコールも弱い学習者では、「動画再生中に語彙注釈を読む」「テキスト読解中に動画の再生・中止をする」といったマルチモーダルな読解方略が、不規則に、高頻度で現れることがわかった。視線行動計測実験では、リコールが弱い学習者の場合、動画、テキスト、語彙注釈の間で視線が移動・錯綜する現象がみられた。一方、リコールが優れている学習者の場合、テキスト行を水平にリズミカルに移動する現象がみられた。第2年度は、被験者数を増やし、視線行動の一般化を試みる。また、視線行動と脳血流量の関係をストラテジーの観点から分析する。本研究では第2年度として、光トポグラフィ実験と視線行動実験を連動させ、そこから得られる量的データと質的データを統合的に解析する方法を検討した。1)視線軌跡(質的データ)を視線移動距離と速度(量的データ)に変換する方法を開発した。宮本・土川・坂本(2006)では、視線軌跡という質データを量に換算する手法を開発し、その妥当性を検証した。高精度の二次元座標値を基に、1)視線行動パターンを選定、2)視線移動経路(始点と終点の座標間の距離を三角法で算出)、視線移動速度(距離を移動に要する時間で除す)を算出。3)パイロット実験により視線移動経路・視線移動速度と理解、ストラテジーの関係を検討。その結果、熟練者と非熟練者では、視線移動経路と視線移動速度に違いがあることが明らかになった。2)事後テストとしてのリコールテストの質的分析手法を開発した。記憶想起にはストラテジーが関係する。そこで、量(記憶命題数)だけでなく、質(どのように想起したか)を分析する方法を検討し、論理性、順序性、正確性(内容関連性)、情報源(ソースメディア)の4水準を設けた。リコール分析結果と、生理学的データ(視線、脳血流量)、面接データの統合を試みた結果、マルチメディア提示に特有の読解ストラテジーが存在することが示唆された(今井他、2006;木下他、2006)。3)光トポグラフィとアイマークレコーダーの同期実験の手法を開発した。実験時にPC内部に蓄積される操作履歴のタイムスタンプを基準に、光トポグラフィデータと視線行動データを時系列に結合できることがわかり、これをパイロット実験で確認した。4)視線行動分析ソフト(EMR-dFactory ver.1.1,2005)を用い、さまざまな実験刺激で、解析の可能性とその有効性を調べた。

第3年度には、これまでの結果を基に、量と質データの統合解析の方法を開発する。●視線行動と脳活動を連動測定する方法の再検討を総合的に行った。過去2年間に開発あるいは改良した計測手法により得られた、次の3つの観点のデータをすり合わせ、その妥当性と問題点を検討した(宮本他、2007;Kinoshita, et. al.,2007)。1)学習後のリコールテストおよびストラテジーについてのインタビュー結果2)視線行動を注視点軌跡、視線移動距離と速度、視線停留時間から調査した結果3)課題遂行中の学習者の脳血流量変化を光トポグラフィで測定した結果視線軌跡の定性データだけでなく、移動距離と移動速度、瞳孔径の時系列変化など量的データが得られ、従来よりも高い精度で視線行動が解明できた。また、読解活動の各側面(文字解読、映像視聴など)における脳活動を、部分的であるが、明らかにすることができ、妥当性が保証できた。ただ、一方で、問題点も浮かび上がった。視線行動と脳活動の関係について、各測定器を厳密には同期させることができず、また、同期タイムスタンプもとれなかったために、同調傾向の確証を得ることができなかった。●マルチメディアの読解過程を直接的・多層的に解明した(木下他、2007;宮本他、2007)1)英語力により異なる3つの音声追従読みパターンが明らかになった。初級:テキスト読みに音声が加わると文字列を視認することが困難になりパニックに陥る。読解頓挫。中級:音声による文字列の同時視認は可能だが、意味解釈の深化は困難。上級:音声追従で文字列視認を行い、同時に意味解釈を行う。文字列単独視認音声誘導文字視認直読(音声・文字列一致・解釈)と順次高次の理解に至る。2)メタ認知ストラテジーの成功と失敗が視線行動(瞳孔径)と脳活動(脳血流量)から裏付けられた。
イスラームと社会統治に関する研究　：ヒスバ制度を事例に

平成30年度は採用期間中の研究成果の公表を進めた他、共同研究体制の構築や調査未経験地の情報収集などを通して今後の研究展開の準備を進めた。(1)主な調査・研究1ペルシア語・インドネシア語資料の読解を進めた2平成30年4月28日5月8日、インドネシア・アチェ州に滞在し、同州南部諸都市の宗教警察を訪問して風紀取り締まり活動の実績や課題について聴取した。3平成30年8月28日30日にベイルート(レバノン共和国)に滞在し、シーア派法学権威による教義解釈書をはじめとした関連文献資料を収集した。4平成30年9月7日9日、日本宗教学会第77回学術大会に参加し、「建国思想としての勧善懲悪」と題した研究報告を行った。5平成30年10月28日30日、東北大学・東北アジア研究センター「災害人文学研究ユニット」研究会に参加し、インドネシア・アチェ州での調査の内容について報告した。(2)その他:本研究課題の進展に資する共同研究として、次の通り科研費助成事業に本特別研究員が代表となって発足した。1平成30年度基盤研究(B)「現代ムスリム社会における風紀・暴力・統治に関する地域横断的研究」(課題番号:18H00613、研究期間:2018年4月2021年3月)、2人間文化研究機構ネットワーク型基幹研究プロジェクト地域推進事業「現代中東地域研究」・平成30年度若手共同研究「現代ムスリム知識人の地域横断ネットワークに関する研究ーウズベキスタン・シリア・リビアのウラマー・スーフィーの交流を中心に」(研究期間: 2018年10月2020年3月)、3公益財団法人上廣倫理財団平成30年度研究助成「今日の西洋におけるスーフィズムとイスラモフォビアの関係についての言説分析」(研究期間: 2019年2月2020年1月)平成30年度が最終年度であるため、記入しない。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。1マムルーク朝やアフガニスタン・イスラーム首長国といった、かつてのイスラーム国家において、どのような風紀取り締まりが行われていたかについて言及する欧文資料、また風紀取り締まりのためのアラビア語及び欧文の指南書の読解を進めた。2現在の事例として、イラン・イスラーム共和国に関する調査を進めた。具体的には、平成28年8月18日9月16日にイランを訪問し、ゴム市でUniversity of Religions and Denominations主催のイスラーム・シーア派の思想・歴史に関するワークショップに参加して現地のシーア派研究者らと意見交換を行った他、同市で風紀取り締まりを行うNGO団体を訪問してインタビューを行い、同市及びテヘラン市で資料の収集を行った。また、この際に収集したペルシャ語及びアラビア語の資料読解を進めた。またイラン現代史及びイランにおける政軍関係についての和欧文資料の読解を進めた。3もう一つの事例として、インドネシア共和国に関する調査を進めた。具体的には、平成28年10月21日(於京都大学)及び平成29年2月23日(於大阪大学)にOman Fathurahman氏(ジャカルタ・イスラーム大学教授)と面談し、インドネシア・アチェ州における宗教警察の活動実態・評価に関する意見・情報交換を行った他、平成28年11月30日12月14日にインドネシア・アチェ州を訪問した。現地では、研究者を訪ねて意見交換を行い、宗教警察及び宗教法裁判所を訪問して活動内容などについてインタビューを行った他、資料の収集を行った。また、この際に収集したインドネシア語の資料読解を進めた他、インドネシア及びアチェ州の現代史についての和欧文資料の読解を進めた。中世イスラーム史におけるヒスバの実態、及び現在風紀取り締まりが行われている社会(イラン・インドネシア)の実態についての文献資料の読解と現地調査の実施という、当初予定されていた研究作業を滞りなく実施することができた。イラン・インドネシアでの調査では、予想していたよりも多くの資料を入手することができたため、読解については平成29年度も継続予定であるが、同年度に行う予定の成果公表を著しく妨げる作業量とは思われない。当初の予定通り、平成29年度は前年度に行った調査の継続と並行して、前年度の調査・研究の成果公表に積極的に取り組んだ。加えて、本研究課題の発展に資する共同研究体制の構築や、調査未経験地の情報収集などを通して、今後の研究展開に向けた準備に取り組んだ。主たる調査・研究活動は以下の通り。1ムスリム社会の事例を中心に、宗教による統治体制について紹介・分析する資料の読解を進めた他、比較の視点を養うためにアメリカや日本の事例についても資料収集を進めた。2平成29年89月、インドネシア・アチェ州に滞在し、同州諸都市の宗教警察を訪問した。その際、風紀取り締まり活動の実績や課題について聴取した。これについては、平成28年度の調査内容とあわせて平成30年3月に論文として刊行した。3平成30年2月、イランのテヘラン及びマシュハドに滞在し、本研究課題に関連した現代シーア派の教学書を中心とした資料収集を行った他、聖廟における管理事務所及び外国人巡礼者案内所を訪れて、同事務所の活動について聴取した。またテヘランのアルザフラー大学を訪れ、最近のイランにおける女性の教育や就職事情、それに関連する社会の変化などについて意見・情報交換を行った。

4早稲田大学イスラーム地域研究機構・平成30年度公募研究「現代ムスリム社会における風紀・暴力・統治についての多角的分析」を、本特別研究員が研究代表となって発足した。同スキームを通じて、本研究課題に関連したムスリム社会の風紀の通念と形成過程についての共同研究を、他地域・分野の研究者とともに進めた。平成28年度に引き続き、インドネシア・イランでの現地調査に加え、文献資料の読解を進めた。その上で、成果公表については、日本宗教学会や国際人類学民族科学連合(IUAES)をはじめとした国内外の学会で報告を行った他、インドネシア調査に基づいた論文を刊行した。他方、イラン調査に基づいた成果公表に関しては、資料読解や情報整理の段階にあるため果たせていない。共同研究体制の構築については、早稲田大学イスラーム地域研究機構・公募研究のスキームを通じて、本研究課題における関心事項を他地域・異分野の研究者と共有することができ、本年度以降の共同研究の体制を築くことに成功した。平成30年度は採用期間中の研究成果の公表を進めた他、共同研究体制の構築や調査未経験地の情報収集などを通して今後の研究展開の準備を進めた。(1)主な調査・研究1ペルシア語・インドネシア語資料の読解を進めた2平成30年4月28日5月8日、インドネシア・アチェ州に滞在し、同州南部諸都市の宗教警察を訪問して風紀取り締まり活動の実績や課題について聴取した。3平成30年8月28日30日にベイルート(レバノン共和国)に滞在し、シーア派法学権威による教義解釈書をはじめとした関連文献資料を収集した。4平成30年9月7日9日、日本宗教学会第77回学術大会に参加し、「建国思想としての勧善懲悪」と題した研究報告を行った。5平成30年10月28日30日、東北大学・東北アジア研究センター「災害人文学研究ユニット」研究会に参加し、インドネシア・アチェ州での調査の内容について報告した。(2)その他:本研究課題の進展に資する共同研究として、次の通り科研費助成事業に本特別研究員が代表となって発足した。1平成30年度基盤研究(B)「現代ムスリム社会における風紀・暴力・統治に関する地域横断的研究」(課題番号:18H00613、研究期間:2018年4月2021年3月)、2人間文化研究機構ネットワーク型基幹研究プロジェクト地域推進事業「現代中東地域研究」・平成30年度若手共同研究「現代ムスリム知識人の地域横断ネットワークに関する研究ーウズベキスタン・シリア・リビアのウラマー・スーフィーの交流を中心に」(研究期間: 2018年10月2020年3月)、3公益財団法人上廣倫理財団平成30年度研究助成「今日の西洋におけるスーフィズムとイスラモフォビアの関係についての言説分析」(研究期間: 2019年2月2020年1月)1基本的な研究方針に関しては、引き続きヒスバに関する歴史資料の読解と、現在の風紀取り締まりの事例についての調査・資料読解の2つを軸とし、これを継続する。
インスリン/IGF-1両受容体阻害による新規サルコペニアモデルの解析

我々は、インスリン受容体・IGF-1受容体遮断薬であるOSI-906をマウスに経口投与することで、急速に全身のインスリン抵抗性が惹起されるモデルを確立した(Endocrinology. 155(6):2102-1120, 2014)。OSI-906をマウスに7日間投与すると、高血糖および著明な高インスリン血症に伴い、一過性の膵β細胞増殖の促進、脂肪萎縮、肝の脂肪化を呈した。骨格筋については、四頭筋(QUAD)、前脛骨筋(TA)、長趾伸筋(EDL)、ヒラメ筋(SOL)の筋肉量が、マイクロCTによる容積および重量においてすべて有意に低下し、サルコペニアを呈した。また、OSI-906投与後の骨格筋に脂肪滴が蓄積しており、OSI-906投与により、骨格筋萎縮に加えて、骨格筋の脂肪変性が生じていると考えられた。我々はさらに、インスリン受容体・IGF-1受容体のシグナルを完全かつ長期間遮断するため、OSI-906の投与間隔を短縮し、投与期間を14.5日間に延長したモデルを作成した。このモデルにおいて、24時間を通して明らかな高血糖状態が維持されたことから、インスリン受容体・IGF-1受容体の遮断がより持続した状態が得られたものと考えた。14.5日間投与終了後の両群の体重に有意差は認めなかったが、マイクロCTにおける下肢骨格筋の容量は20%低下し、四頭筋(QUAD)、前脛骨筋(TA)、長趾伸筋(EDL)、ヒラメ筋(SOL)、腓腹筋(GS)の重量の低下が認められた。現在、四頭筋(QUAD)、前脛骨筋(TA)、長趾伸筋(EDL)、ヒラメ筋(SOL)、腓腹筋(GS)に分けた組織学的変化、遺伝子および蛋白発現変化について解析を行っている。OSI-906の投与間隔を短縮し、投与期間を14.5日間に延長したモデルにおいてより顕著な変化を誘導できており、骨格筋のより詳細な解析を施行中で、間もなく結果が得られる見込みである。究計画の推進にあたり大きな課題はないため、引き続き計画に基づき進めていく。
生活困難者支援における消費者教育プログラム開発の研究

最終年度において、生活困難者の消費者教育プログラム開発に関わる協働体制について検討を行った。その結果、以下の点について明らかにした。調査結果から相談者は複合的な問題を抱えて生活をしていることから,本人の精神状態は決して思わしくない。支援段階に入っても,本人と信頼関係を構築するために互いの距離感を徐々に縮めるには短期間では容易ではない。生活困窮者には継続的に関わっていく仕組みが必要である。調査結果から,家計相談者は就労や健康問題,家族問題など複合的な問題が背景にあり、家計管理に支障をきたしていることを把握した。生活困窮者の生活問題として家計問題を捉える場合,本人の自己決定能力の程度によって生活状況が大きく左右されることが今回の調査結果で明らかになった。家計相談者の支援効果をどのように客観的に評価するのか,参与観察と研究結果を踏まえ,「生活困りごとシート」を開発した。このシートの特徴のひとつは,相談者の「できる・できない」という能力に着目するのではなく,本人が抱えている生活問題(困りごと)に重点を置いている点である。シートの内容は,困りごとチェックとして,すなわち病気やけが,メンタルヘルスといった「健康・メンタル面」,経済的困窮や家計管理といった「お金に関するもの」,住まいや社会的孤立といった「くらしに関するもの」,就職活動の困難といった「仕事に関するもの」,家族問題やDV・虐待といった「家族に関するもの」という5つのカテゴリーに分けた。この区分によって生活全体のどこに困っているのか,把握することが容易になる。さらに本シートを定期的にチェックをしながら,相談者の見られた変化を記録することで,支援の継続・終結を判断する根拠になると考える。2016年度は現地でのヒアリング調査を行うとともに、行政とNPOに対し参与観察を定期的に行った。具体的には、生活困難者支援を実施している離島地域(沖縄県)をはじめ、東北地域(宮城県)においてヒアリング調査を行い、地域の実状と地域性に関する内容を把握した。離島地域では社会資源の不足や雇用問題を背景に生活困難者支援を支えるフォーマルサービスが都市部と比較し充実してないことが把握できた。東北地方特に宮城県仙台市では、東日本震災以降、さまざまな生活困難者支援が展開されているなかで、消費者教育に関する取り組みには課題が多いことが分かった。地域性と生活困難者支援の関係では、限られた社会資源のなかで重層的な支援の展開が困難な実態が明らかになった。また消費者教育プログラム開発の一環では、熊本県内の中学校1か所で授業を行った。おもに中学校1年生50名を対象に「高齢者の消費者被害」をテーマにグループワークを展開し、高齢者の特性を踏まえた当事者意識を検討したほか、生活困難者が生じる社会的構造について授業を展開した。この取り組みでは中学生の意識変化を把握できたとともに、積極的に消費者教育に携わっている自治体では、地域・学校・行政の三者関係が良好で一体的な取り組みを行っていることが明らかになった。行政との関連では、毎月1回、生活困窮者支援に関する行政会議に参加し、実際の生活困難者を支援する具体的方策について行政内部をはじめ、多職種連携を活用した事例検討を行った。検討した事例は2016年度で70ケース以上にのぼった。そのほか、生活困難者支援に関する文献収集を行い、先行研究の把握に努めた。2016年4月の熊本地震発生によって大学が被災した影響で、多くの校務に時間を割いたことで当初の研究計画からの変更を余儀なくされている。本研究では生活困難者の消費者教育プログラム開発を行うにあたって、基礎自治体への参与観察をはじめ、先駆的な取り組みを行っている教育機関やNPO法人等への聞き取り調査を実施している。本研究では生活困難者の範囲について、障がい者をはじめ生活困窮者、ギャンブル依存といった者を含み、生活困難に陥る要因として本人の金銭管理にどのような問題があるのか、その支援策のひとつとして、どういった消費者教育プログラムであれば本人の金銭管理に対して有効なのかを検証している。基礎自治体での聞き取り調査においては、現在、熊本県玉名市をはじめ、秋田県藤里町等へのヒアリングを実施している。玉名市では、福祉行政と消費者行政の一体的な組織運営を図っている特徴があり、消費生活センターを福祉部門の一組織としたうえで、消費生活問題特に多重債務相談から複雑な生活課題を把握している。生活課題には複雑な要因によって金銭管理に支障が生じていることが明らかになっており、その要因を解決するために多職種によるチームアプローチを実践している。また、藤里町では社会福祉協議会による独自事業として金銭管理を行っているのが特徴である。利用要件に関して要件を厳格化せず、支援が必要な住民に対して無料で管理を行っている。そこでは社会福祉士や精神保健福祉士といった福祉専門職が多角的な視点から本人の金銭管理について支援を継続していることを把握した。以上の調査を踏まえ、現在は聞き取りの取りまとめと、プログラムの実践を踏まえた検証を行っているところである。当初の研究計画から基礎自治体への聞き取り調査をはじめ、消費者教育プログラムの有効性について参与観察を通してその検証を現在行っているところである。

調査結果から,家計相談者は就労や健康問題,家族問題など複合的な問題が背景にあり、家計管理に支障をきたしていることを把握した。生活困窮者の生活問題として家計問題を捉える場合,本人の自己決定能力の程度によって生活状況が大きく左右されることが今回の調査結果で明らかになった。家計相談者の支援効果をどのように客観的に評価するのか,参与観察と研究結果を踏まえ,「生活困りごとシート」を開発した。このシートの特徴のひとつは,相談者の「できる・できない」という能力に着目するのではなく,本人が抱えている生活問題(困りごと)に重点を置いている点である。シートの内容は,困りごとチェックとして,すなわち病気やけが,メンタルヘルスといった「健康・メンタル面」,経済的困窮や家計管理といった「お金に関するもの」,住まいや社会的孤立といった「くらしに関するもの」,就職活動の困難といった「仕事に関するもの」,家族問題やDV・虐待といった「家族に関するもの」という5つのカテゴリーに分けた。この区分によって生活全体のどこに困っているのか,把握することが容易になる。さらに本シートを定期的にチェックをしながら,相談者の見られた変化を記録することで,支援の継続・終結を判断する根拠になると考える。2017年度は当初計画していた海外視察に関して、昨今のテロ発生を考慮し、国内での視察に変更する。消費者教育プログラムを作成するにあたり、継続的に現地調査を行うとともに文献調査を行い、プログラム化に向けた試行をNPO等との協力を得ながら実践していく予定である。最終年度は、これまでの研究成果を日本消費者教育学会で発表するとともに、論文発表を行う予定である。当初の視察計画を変更したことによって生じた。今年度は学会報告および調査に関わる出張旅費のほか、論文制作にかかわる資料文献に関わる支出を見込んでいる。現地調査にかかる旅費に計上する。
原始星円盤における化学的多様性の全貌解明と円盤形成過程の探求

単一口径望遠鏡を用いた化学的多様性の統計的研究においては、当初計画していた飽和有機分子と不飽和有機分子を軸とした多様性の全貌を明らかにし、論文として出版した。さらに不飽和有機分子に富む天体において行った無バイアス分子スペクトル線サーベイデータの解析をすすめ、化学組成の全貌を示す論文として出版した。また、重水素濃縮度を軸とした多様性についても観測・解析・検証を行った。その結果、重水素濃縮度においては、多様性よりも原始星の温度(進化ステージ)のほうが影響が大きいことがあきらかとなった。しかし一方で、進化が進むと濃縮度がキャンセルし、有意に減少することを初めて観測的に示したことで、重水素濃縮度の原始惑星系への進化の理解に置いて極めて重要な成果が得られたと言える。地球など太陽系内惑星での濃縮度が星間雲より数桁も低いことは従来の大きな謎であったが、この原因を紐解く大きな一助となったと言える。ALMA望遠鏡を用いた化学的多様性の研究においては、3つの観測ブロックに分かれていたうち2つのブロックについては有意義な質のデータが届けられ、解析を完了した。一方、残りの1ブロックに関しては、感度が十分でなかったため再観測提案を出したところ、最高ランクの優先順位で採択され、12月頃に届けられた。このような状況であったため3ブロックすべての天体で同じ質で化学組成を比較した論文の出版は平成30年度内には完了できなかった(現在とりまとめている)。しかし一方で、質の良いデータの得られた2ブロックの観測の中で、非常に興味深い天体を発見した。NGC1333IRAS4Cという、すぐ近傍に飽和有機分子が豊富な天体があるにもかかわらず不飽和有機分子に富んだ天体が見つかった。さらに、この天体では、エンベロープとアウトフローの運動が不飽和有機分子でトレースされ、アウトフローの回転を明瞭に捉えることに成功した(出版済)。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。当初28年度に予定アルマ望遠鏡の観測データ解析の開始が、アルマ望遠鏡側の事情で観測が遅れ、その結果データ配信も遅れていた。しかし、その後、想定通りデータが29年度の夏ごろに配信された。これをうけて、膨大なALMAデータの解析を開始した。一次解析においては、データの較正が重要となるが、通常の較正作業(参照天体を用いた強度・位相較正)に加え、観測ターゲット天体自身を参照天体とした較正(自己較正)も行い、すべての受け取ったデータの一次解析を終了することができた。これをもって、データの解釈へと研究を進めることが可能となった。その結果、想定外に大変興味深い原始星を見出した。原始星NGC1333IRAS4Cにおいて初めて双極分子流を発見し、また、その駆動メカニズムとしてmagnetro-centrifugal windが妥当であることを明らかにした。この解析においては、CCH分子やCS分子などを用いることができたたのが大きなアドヴァンテージであった。これまではCO分子やその同位体種など、存在量が圧倒的に多い分子でこのようなガスの運動の研究が行われてきたが、高感度なALMA望遠鏡により、より存在量が少ないが化学的特徴を色濃く示す分子種においてもそのような研究が可能となったことを明瞭に示す結果といえる。当初の目的である原始星円盤における化学的多様性の全貌については、全天体での化学組成を調べる解析が現在進行中である。研究計画変更の想定どおり、9割のALMA望遠鏡データを平成29年9月までに受け取った。このデータを保存するために大容量ストレージを購入し、データ解析を開始することができた。単一口径望遠鏡を用いた化学的多様性の全貌解明研究においては、すべての一次データ解析を終了し、炭素鎖分子とメタノールで見た多様性についてを論文としてまとめ、投稿した。平成30年(今年度)4月に論文が受理され、現在印刷中である。炭素鎖分子とメタノールの存在量比は、近い進化段階にある原始星であるにもかかわらず37天体で2桁ものばらつきがあり、天体ごとの多様性が非常に大きいことが明らかとなった。また、これまでに申請者らが発見した炭素鎖分子に恵まれるWCCC天体や、フランスの共同研究者チームが発見した飽和有機分子に恵まれるホットコリノ天体は、その多様性の両極端に位置することも明らかとなった。一方、重水素化合物でも多様性を調べたが、こちらはダイナミックレンジがせいぜい1桁と相対的に低いばらつきであった。天体ごとの若干のばらつきは否定はできないが、むしろ、観測される全放射温度(Tbol)と反相関があり、天体の進化段階による重水素濃縮度の変化のほうが顕著にみられることが明らかとなった。この成果について、論文としてまとめるべく議論やさらなる解析等を行った。ALMA望遠鏡を用いた化学的多様性の研究においては、遅延していたデータ配送がようやく8月頃に行われ、一次解析を行った。データの位相や強度の較正を通常以上に丁寧に行い、高い質の分子の分布図を総計46の原始星に対して得ることができた。このような多くの天体におけるガスの分布・運動状態を、100天文単位スケールの分解能で、COなどの豊富な分子種ではなくCCHやCH3OHなど化学的特徴の強い分子種で観測した例は当然これまでにない。その結果、個々の天体においても想定外の研究の進展があった。

たとえば、NGC1333IRAS4C原始星において初めて双極分子流が同定され、角運動量解析からその駆動源および駆動メカニズムに強い制限を与えた。ALMA望遠鏡を用いた化学的多様性の研究においては、遅延していたALMA側からのデータ配送がようやく8月頃に行われ、一次解析を行った。非常に大きなデータ量の解析で、完成には困難が伴ったが、雇用研究員の努力によりデータの位相や強度の較正が結果として通常以上に丁寧に行われ、高い質の分子の分布図を総計46の原始星に対して得ることができた。このような多くの天体におけるガスの分布・運動状態を、100天文単位スケールの分解能で、COなどの豊富な分子種ではなくCCHやCH3OHなど化学的特徴の強い分子種で観測した例は当然これまでにない。その結果、実績に記すように個々の天体においても想定外の研究の進展があった。データ配送遅延はあったものの、それをカバーしつつさらなる成果が得られたという意味で、総合して順調に進展したといえる。単一口径望遠鏡を用いた化学的多様性の統計的研究においては、当初計画していた飽和有機分子と不飽和有機分子を軸とした多様性の全貌を明らかにし、論文として出版した。さらに不飽和有機分子に富む天体において行った無バイアス分子スペクトル線サーベイデータの解析をすすめ、化学組成の全貌を示す論文として出版した。また、重水素濃縮度を軸とした多様性についても観測・解析・検証を行った。その結果、重水素濃縮度においては、多様性よりも原始星の温度(進化ステージ)のほうが影響が大きいことがあきらかとなった。しかし一方で、進化が進むと濃縮度がキャンセルし、有意に減少することを初めて観測的に示したことで、重水素濃縮度の原始惑星系への進化の理解に置いて極めて重要な成果が得られたと言える。地球など太陽系内惑星での濃縮度が星間雲より数桁も低いことは従来の大きな謎であったが、この原因を紐解く大きな一助となったと言える。ALMA望遠鏡を用いた化学的多様性の研究においては、3つの観測ブロックに分かれていたうち2つのブロックについては有意義な質のデータが届けられ、解析を完了した。一方、残りの1ブロックに関しては、感度が十分でなかったため再観測提案を出したところ、最高ランクの優先順位で採択され、12月頃に届けられた。このような状況であったため3ブロックすべての天体で同じ質で化学組成を比較した論文の出版は平成30年度内には完了できなかった(現在とりまとめている)。しかし一方で、質の良いデータの得られた2ブロックの観測の中で、非常に興味深い天体を発見した。NGC1333IRAS4Cという、すぐ近傍に飽和有機分子が豊富な天体があるにもかかわらず不飽和有機分子に富んだ天体が見つかった。さらに、この天体では、エンベロープとアウトフローの運動が不飽和有機分子でトレースされ、アウトフローの回転を明瞭に捉えることに成功した(出版済)。受け取ったALMA望遠鏡の観測データの一次解析を完成させるとともに、解析の結果得られた想定以上の進展(原始星NGC1333IRAS4Cにおける双極分子流の発見とその駆動メカニズム)について論文を急ぎとりまとめる。また、当初の目的である原始星円盤における化学的多様性の全貌を明らかにすべく、解析可能な全天体について統計的に研究を進め、とりまとめる。
新規Rasファミリー蛋白質が制御する発がんシグナルの解析

Ras遺伝子の突然変異は多くのがん発症の原因となることが知られている。本研究で私達は新規Rasファミリーの一つであるkappaB-Rasが、細胞内の蛋白質リン酸化酵素mTORC1の活性化を介して発がんシグナルに寄与することを明らかにした。さらに、kappaB-Rasの蛋白質複合体を精製し、その結合蛋白質TRB3が、発がんシグナルを抑制する新しい発がんシグナル抑制機構を見出した。その分子機構の詳細は明らかでないが、TRB3は、kappaB-Ras蛋白質にSUMOと呼ばれる蛋白質を架橋させる(SUMO化)ことにより、発がんシグナルを抑制することが明らかにされた。本研究で私達は、κB-Rasの新しい機能として、κB-RasがRas (G12V)による発がんシグナルに深く関与することを見出した。NIH-3T3細胞におけるκB-Rasの強制発現は形質転換能を示さなかったが、興味深いことに、Ras(G12V)が誘導する形質転換能を促進し、この効果はGTP結合型のκB-Rasによるものであることが明らかになった。さらに、κB-RasのノックダウンはRas (G12V)による形質転換を抑制することが観察されたが、このとき、κB-Rasの発現抑制はRas (G12V)によるタンパク質キナーゼmTORC1の活性化を抑制していることが明らかになった。私たちはκB-Rasの発がんシグナルへ関与するメカニズムを明らかにするため、κB-Rasの蛋白質複合体を精製した。κB-Rasの結合分子として小胞体ストレス関連分子であるTRB3 (Tribbles homolog 3)を同定した。興味深いことにTRB3はRas (G12V)による発がんシグナルに対して抑制的に作用し、さらにRas (G12V)によるmTORC1の活性化を抑制した。TRB3はκB-RasのSUMO化を誘導することが見出され、SUMOを融合したκB-Rasタンパク質の発現はRas (G12V)による形質転換およびmTORC1の活性化を抑制することが明らかになった。以上の結果から、κB-Rasは発がんシグナルに重要な役割を担っており、TRB3はそれを抑制する新しいがん抑制遺伝子産物であることが示された。昨年度、私たちは、がん化型Ras変異体(以下Ras(G12V)と呼ぶ)が誘導する細胞がん化にNKi-Rasが不可欠な役割を担うことを明らかにし、さらにNKi-Ras結合タンパク質TRB3がそれを抑制するという新規の分子機構を明らかにした。昨年度までの研究成果をもとに、新規Rasファミリー分子であるNKi-Ras(kappaB-Ras)の発がんシグナルにおける役割について解析を進めた。NKi-Rasは結合するヌクレオチドによって、細胞内局在を変化する低分子量GTP結合タンパク質で、GDP結合型は細胞質に局在し、GTP結合型は核内に局在していると考えられる。Ras(G12V)の強制発現は、GTP結合型のNKi-Rasを増加させ、その結果、核内に局在するNKi-Rasを増やすことが分かった。GDP結合型のNKi-RasがRas(G12V)による細胞がん化を促進しないという過去の知見と合わせると、がん化型Rasによるシグナル伝達系はNKi-RasのGTP結合型を増やし、核内への移行を促すことにより、発がんシグナルを促進していることが明らかになった。一方で、TRB3はRas(G12V)による細胞がん化を抑制したが、NKi-Rasの細胞内局在には影響を及ぼさなかった。また、私たちは、NKi-Rasの結合タンパク質であるDDB1に関しても解析を始めた。DDB1の強制発現はNKi-Rasと同様に、Ras(G12V)による細胞がん化を著しく促進することが明らかになった。さらに、NKi-Rasは転写因子NF-kBの活性化を抑制することが報告されており、私たちも、その分子機構を明らかにし、論文発表を行っているが、最近になり、Ras(G12V)が逆に促進効果を示すことが明らかになった。NF-kBの転写活性はp65サブユニットのリン酸化とそれに伴う転写活性化因子p300/CBPの相互作用が必要であるが、がん化型Ras変異体は、これを促進することが分かってきた。本研究により、Ras変異体による発がんシグナルとNKi-Rasのクロストークは当初予想されたよりも複雑であることが分かってきた。NKi-Rasの結合タンパク質TRB3の解析は、順調に進展していると言える。一方で、実績概要にも記載したが、Ras(G12V)が、NKi-Rasとは異なり、転写因子NF-kBの活性化を促進することが分かってきた。これについては、現在その分子メカニズムについても明らかにしつつあり、論文発表に向けて準備を進めている。予想と異なる実験結果が得られてきたが、学術研究としては一定の成果が得られ、対応がうまくいったと思われる。本研究は、新規RasファミリーNKiRasの生理的意義について明らかにすることを目的として行われてきた。昨年度まで本研究計画では、がん化型Ras変異体による細胞がん化におけるNKiRasの機能に焦点を当て、研究を行ってきた。RNA干渉法によるNKiRasのノックダウンはRas(G12V)による細胞形質転換を強く抑制することから、NKiRasが発がんシグナルに必須の役割を担うことが明らかになっていた。

そこで、各種RasシグナルにおけるNKiRasの役割の解明を試みた。Ras(G12V)をマウスNIH3T3細胞に強制発現したところ、炎症シグナルに関わるST2/ST2L及びNF-HEV/IL33の発現が強く誘導されることが明らかになった。ST2/ST2Lの発現はMAPキナーゼ経路を介した転写因子STAT3及びElk1の活性化が必要であることが明らかになった。また、NF-HEV/IL33はRasシグナルによるCyclin D1のタンパク質合成に重要な役割を担うことにより、発がんシグナルに貢献することが明らかになった。一方で、NKiRasのノックダウンはこれらの遺伝子発現に影響を及ぼさなかったため、NKiRasは別経路に関与することによって、発がんシグナルを活性化していることが示唆された。本研究期間において、私たちは、NKiRasは、TRB3、DDB1、NONO、SFPQなどのシグナル分子と結合することを明らかにした。特にTRB3は新規のがん抑制遺伝子産物として機能することが明らかとなり、NKiRasのSUMO化を誘導することも見出した。まだ機能解析が十分でないDDB1、NONO、SFPQの役割については今後のさらなる研究により明らかにしていく必要がある。Ras遺伝子の突然変異は多くのがん発症の原因となることが知られている。本研究で私達は新規Rasファミリーの一つであるkappaB-Rasが、細胞内の蛋白質リン酸化酵素mTORC1の活性化を介して発がんシグナルに寄与することを明らかにした。さらに、kappaB-Rasの蛋白質複合体を精製し、その結合蛋白質TRB3が、発がんシグナルを抑制する新しい発がんシグナル抑制機構を見出した。その分子機構の詳細は明らかでないが、TRB3は、kappaB-Ras蛋白質にSUMOと呼ばれる蛋白質を架橋させる(SUMO化)ことにより、発がんシグナルを抑制することが明らかにされた。内在性蛋白質を用いた実験系でいくつか、実験条件の検討を必要とする部分がある。例えば、内在性κB-Rasと内在性TRB3の相互作用は現在、検出できていない。一つの原因として内在性TRB3の発現量が非常に低く、その原因としてTRB3がユビキチン・プロテアソーム系による分解制御を強く受けていることが考えられている。現在、TRB3の安定化条件を明らかにすることを試みている。その後、その条件下で内在性κB-Rasと内在性TRB3の相互作用の検出を行うことを計画している。TRB3以外にも同定されているNKi-Ras結合タンパク質DDB1、NONOについても解析を進める。既に得られているDNAアレイの解析結果から分かってきた、NKi-Ras依存性の遺伝子発現調節機構についても解析を行うことを予定している。また、本年度は、NKi-Rasの遺伝子改変マウスについても解析を行うことにより、NKi-Rasの生理機能についても解明を目指していきたい。細胞内情報伝達様々な発がんシグナルにおいて、κB-Rasが中心的な役割を担っている可能性がある。TRB3以外にもκB-RasはSmgGDS、DDB1、NONOなど細胞増殖シグナルに深く関与する蛋白質と相互作用することが分かっており、これらとの相互作用、機能制御機構が正常細胞のがん化に深く関与する可能性がある。現在、これらの蛋白質の強制発現系、ノックダウン系の構築を行っており、これらの蛋白質の発がんシグナルへの関与、重要性の検討を行う予定である。