hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
研究成果流通システムの研究開発

本年度の研究は、昨年度の研究を承けて、パイロットシステムの運用と評価を中心に、以下のような研究を行った。1.図書館と研究成果の電子的流通との関わりに関しては、(a)鹿児島大学を例とした研究者の情報生産行動の調査、(b)図書館を考慮したネットワーク情報のサービスのモデル化、(c)鹿児島大学図書館による大学紀要の電子的提供の試験的運用を行った。試験的運用のためのシステムとして、全文検索エンジンOpenTextを用い、インターネットに対応した全文検索システムの開発を行った。これに基づき、2月9日には、鹿児島大学で、紀要の全文提供方式のデモを行った。2.ネットワーク情報資源の組織化と提供に関しては、(a)図書館情報学関係のネットワーク情報資源組織化方式の基本調査と検討、(b)IETFにおけるURI構想の今後の可能性の検討、(c)既存サーバ(Gopher、WWW)システムを用いたネットワーク情報資源の試験的組織化とその評価を行った。3.利用者の側面からは、冊子体も含めた情報利用行動の質的な調査を、面接法などにより行った。以上のような調査・研究開発により、先進的な側面としては、大学における今後の情報発信の一モデルを提案できた一方、そうした先進的なモデルを実現化するための様々な問題点を明らかにすることができた。本年度の研究は、ネットワーク情報源関連研究のレビューのほか、ネットワーク情報サービスの安定化における図書館の役割と情報源発進地としての図書館の可能性に関するパイロット調査、ネットワーク情報利用行動のパイロット調査、ネットワーク情報提供サーバの検討及び試験的運用を、ほぼ当初計画通り行なった。1.関連文献をレビューした結果、インターネット先進国と言われる米国でも、図書館の対応は進んでるとはいえ、システム作りと従来のサービスとのギャップを埋めるような情報提供理論は模索段階であることが確認された。2.図書館関係では、鹿児島大学および国際キリスト教大学をテストケースとして、電子的学内文献提供の可能性を調べてきた。電子的提供に対しては研究者の意見は分れるが、積極的な場合、図書館が紀要等の論文を電子的形態で提供することは肯定的に評価され、国際キリスト教大学で一部紀要の実験的提供が進められることとなった。3.情報利用行動においても、インターネット等を利用する研究者がいる一方で、図書館を利用するもの、図書館すら利用しないものもおり、研究者による情報利用行動パターンの断絶が明らかとなった。これは、情報環境にも依存することがわかった。4.情報提供サーバについては、Gopher、WWW、Waisなどの特性を調査し、固定的情報を提供する場合、GopherとWaisがWWWよりも適している一方、WWWでは、流動的情報の一定れベルでの整理に適していることが明らかになった。これを受けて、手始めに、CERN httpを用い、WWWの試験的な運用を開始した。
重粒子線治療と光線力学的療法を融合させた新規癌治療法の探索研究

本年度は,重粒子線照射による光線力学的療法用薬剤(PDT用薬剤)からの活性酸素種発生の確認を行い,得られた知見をもとに,細胞照射の条件設定および実験系を構築した。PDT用薬剤には加齢黄斑変性症に使用されているビスダイン(ベルテポルフィン)を採用し,蛍光プローブは一重項酸素用としてSinglet-Oxygen Sensor Green,活性酸素(主にOHラジカル)用としてHydroxyphenyl Fluorescein及びAminophenyl Fluorescein,ラジカル捕捉剤として,アジ化ナトリウム,ジメチルスルポキシド,マンニトール,一重項酸素の長寿命化用として重水をそれぞれ採用した。PDT用薬剤の濃度は薬剤の標準投与量15mg,循環血漿量基準値48mL/kg,仮想体重60kgとした時の最高血中濃度5.2x10^<-3>mg/mL(ビスダイン:12x10^<-6>M)を用いて照射実験を行った。重粒子線照射は,イオンビームの大気中照射が可能な日本原子力研究開発機構のTIARAのAVFサイクロトロンの垂直ポートに接続した深度制御種子照射装置を利用した。220MeV(18MeV/u)の炭素イオンビームを,磁場によりX-Y2軸独立走査したイオンビームを厚さ30μmのチタン箔を介して大気中に取り出し,水平に置いたサンプルを撹絆させながら上方から照射した。その後,照射サンプルの光励起による蛍光測定を行い,PDT用薬剤の有無によって活性酸素種の発生が促進されていることが確認できた。続いて,これらの知見をもとに,肺がん上皮細胞(A-549)とビスダインを用いて,X線照射(5Gy)を行ったところ,ビスダインを添加していないコントロール群に比べ,細胞の生存率が低下し,放射線照射と光増感剤との併用により,殺細胞効果が向上することが見出せた。本年度は,重粒子線照射実験に必要な照射ステージやサンプル照射容器等の設計・作製・設置等,照射系の構築及び薬剤濃度等の照射条件の設定を行った。また,重粒子線照射による光線力学的療法用薬剤(PDT用薬剤)からの活性酸素種発生の確認を行った。PDT用薬剤には加齢黄斑変性症に使用されているビスダイン(ベルテポルフィン)を採用し,蛍光プローブは一重項酸素用としてSinglet-Oxygen Sensor Green,活性酸素(主にOHラジカル)用としてHydroxyphenyl Fluorescein及びAminophenyl Fluorescein,ラジカル捕捉剤として,アジ化ナトリウム,ジメチルスルホキシド,マンニトール,一重項酸素の長寿命化用として重水をそれぞれ採用した。PDT用薬剤の濃度は薬剤の標準投与量15mg,循環血漿量基準値48mL/kg,仮想体重60kgとした時の最高血中濃度52x10^<-3>mg/mL(ビスダイン:7.2x10^<-6>M)を標準濃度と決定した。この深度制御種子照射装置の照射系に合わせて,照射ステージ,サンプル照射容器をそれぞれ設計・製作し照射を行った。220MeV(18MeV/u)の炭素イオンビームを,磁場によりX-Y2軸独立走査したイオンビームを厚さ30μmのチタン箔を介して大気中に取り出し,水平に置いたサンプルを攪拌させながら上方から照射した。その後,照射サンプルの光励起による蛍光測定を行い,活性酸素種が発生していることを確認することができた。今後,サンプル濃度,照射線量等に対する蛍光スペクトル,蛍光強度等の検討を行う予定である。
現代論理学の手法による日本語意味論研究に基づく存在・認識概念の再検討

本研究は、日本語を対象とする形式的意味論研究の成果を伝統的哲学研究と対比することを目的として行われた。その主要な結果は以下の通りである。1.自然言語の意味論に対する哲学において伝授的であったアプローチは、文法的適格性を問題とするシンタックス、文の真理条件をもっぱら問題とするセマンティクス、文の個別的使用にかかわる側面を問題とするプラグマティクスの三分野から成るものであった。この三分法は哲学のなかでも次第と問題視されるようになってきているが、日本語を対象とする研究は、この三分法がきわめて多くの場所で破綻することを明らかにした。2.しかしながら、現在、この三分法に代わりうる理論的枠組みが存在しないことも事実である。残念ながら、本研究では、代替的枠組みを提案できるまでには至らなかったが、少なくとも旧来のセマンティクスとプラグマティクスの接合点についていくつかの示唆を行った。3.日本語の形容司の研究が、伝統的哲学における認識論的問題、とりわけ、他我問題ならびに知覚の問題に対して新たな展望を開きうることが示唆された。これは主として研究代表者による研究に含まれている。4.日本語における量化表現が、主として研究分担者によって研究され、哲学において「言語の存在論的含み」という名称のもとで研究されてきた主題との関連が追求された。本年度は、存在・認識概念の再検討という課題を達成するための基礎的研究を行った。それは、主として二つの側面からなされた。1日本語文の意味記述を論理学におけるモデル論的手法によって行った。日本語文の論理的意味記述の観点からとりわけ重要であるのは、いわゆる助詞・助動詞の意味的役割をどうとらえるかである。(1)研究代表者は、「がる」「よう」「たい」といった表現の意味記述について考察した。これらの表現は認識論的に興味深い問題を提起するが、その点の考察は次年度の課題である。(2)研究分担者は、量化を表わす日本語の表現について考察を行った。量化表現が存在概念と密接にかかわる表現であることは、現代の論理学ではひろく認められている事実である。以上の研究を行うにあたって、研究補助者による日本語資料の整理、計算機上での意味論的分析のとりまとめが必要であった。2日本語文を対象とする意味記述を具体的に行おうとする際にひんぱんと問題となるのは、伝統的な三分法(構文論・意味論・語用論)の妥当性である。この三分法については、単に日本語の場合のみならず、他の自然言語の研究からもその妥当性についての疑義が表明されるようになってから久しい。本年度は、すでに述べたような日本語の助詞・助動詞の研究から、意味論と語用論の関係についてのメタ理論的考察を行った。自然言語の意味論がどのような形をとるべきかの考察は、具体的な言語を対象とする意味記述の構成と無関係ではありえない以上、次年度もまたこの考察は引き続きなされる予定である。1・2で述べたような考察にいずれに関しても、関連分野との研究者との情報交換・議論を数度にわたって行った。本年度は、前年度の研究を引き続き行なうとともに、それらの研究相互の関連についての考察を行なった。1前年度からの研究の継続は、つぎの三点にわたってなされた。(1)研究代表者は、日本語助詞・助動詞によって表現される認識論的に重要な区別について研究を行なった。(2)研究分担者は、日本語における量化表現に考察を継続して行い、西洋の伝統的存在論における概念との関係についても研究を進めた。(3)日本語の意味記述の枠組みとして、伝統的な三分法ー構文論、意味論、語用論ーがさまざまな理由から不適当であると考えられる以上、それに代わりうる枠組みを探索する努力を行なった。2これらの研究相互の関連についての考察は、ほぼつぎの二点を中心としてなされた。(1)研究代表者は、現代論理学の標準的言語である述語論理の言語の枠組みと日本語の意味記述に必要な言語的枠組みのあいだのギャップについて考察を行なった。(2)研究分担者は、意味記述の枠組みとして現在注目を集めている状況理論によって日本語の意味記述を与える可能性について考察を行なった。

1ー(1)(2)ーの研究においては、研究補助者による日本語資料の整理が必要であった。1・2いずれの研究においても、計算機上での分析的作業、ならびに、関連分野の研究者との情報交換がしばしばなされた。本年度は、平成2年度・3年度に行われた、日本語を対象とする形式的意味論研究を取りまとめるとともに、その成果を伝統的哲学研究と対比する作業を行った。詳しくは、研究成果報告書に述べたが、主要な結果は以下の通りである。1.自然言語の意味論に対する哲学において伝統的であったアプローチは、文法的適格性を問題とするシンタックス、文の真理条件をもっぱら問題とするセマンティクス、文の個別的使用にかかわる側面を問題とするプラグマティクスの三分野から成るものであった。この三分法は哲学のなかでも次第と問題視されるようになってきているが、日本語を対象とする研究は、この三分法がきわめて多くの場所で破綻することを明らかにした。2.しかしながら、現在、この三分法に代わりうる理論的枠組みが存在しないことも事実である。残念ながら、本研究では、代替的枠組みを堤案できるまでには至らなかったが、少なくとも旧来のセマンティクスとプラグマティクスの接合点についていくつかの示唆を行った。3.日本語の形容詞の研究が、伝統的哲学における認識論的問題、とりわけ、他我問題ならびに知覚の問題に対して新たな展望を開きうることが示唆された。これは主として研究代表者による研究に含まれている。日本語における量化表現が、主として研究分担者によって研究され、哲学において「言語の存在論的含み」という名称のもとで研究されてきた主題との関連が追求された。
関節リウマチのメトトレキサート療法における薬理遺伝学的検討

関節リウマチ(RA)治療の標準薬であるメトトレキサート(MTX)の効果や副作用には患者ごと、国ごとに大きく異なり、例えばわが国の平均用量は79 mg/週であるのに対し、米国では15 mg/週以上である。MTXは細胞内でポリグルタメート化(PGs)するが、PGs効率は副作用を合併した患者で低かった。また、PGsに重要な酵素であるfolylpolyglutamate synthaseの遺伝子多型はPGs効率に強く影響し、米国白人の方が日本人よりPGs効率が増す変異が有意に多いことが用量の民族差の原因の一部と考えられた。(掲載論文:Sci Rep. 6, 35615)メトトレキサート(MTX)は、関節リウマチ(RA)治療の中心的治療薬として世界中で最も使用されている抗リウマチ薬である。MTXは細胞内でグルタメート化されて薬効を発揮するとされるが、その細胞内代謝酵素の活性には遺伝子多型の影響が知られている。また、MTXの重篤な副作用として肝障害・骨髄抑制・間質性肺炎があるが、通常用量の投与でも症例によって重篤な副作用が生じ、継続投与困難例が存在する。一方、少量投与で治療効果が得られる例もあれば、最大用量までの増量にも関わらず治療効果が得られない例もある。これらの治療効果の差および副作用の発現には代謝酵素活性が関与している可能性が考えれ、MTXは個別化医療が最も必要な薬物の1つである。申請者らは従来の研究で赤血球内MTX総濃度を簡便法で測定してきたが、必ずしも十分な成果が得られなかった。そのため、今回の研究では液体クロマトグラフィー質量分析法(LC-MS/MS)による赤血球内MTX測定法を検討した。その結果、赤血球内MTX総濃度は210 mg/週の範囲では用量依存性に細胞内総濃度が増加した。しかし、10 mg/週を超える服用量の患者ではほぼ一定の濃度であった。次に、グルタメート数で長鎖(MTXPG3-5)と短鎖(MTXPG1-2)に分けて検討したところ、赤血球内MTXPG3-5/1-2比は副作用のために減量を余儀なくされた例で低かった。また、トランスポーターであるSLC19A1と脱グルタメート化酵素のγグルタミルヒドロキシラーゼ(GGH)のいくつかの遺伝子多型(SNPs)を検討したが、いずれもMTX赤血球内総濃度およびMTXPG3-5/1-2濃度比、さらに種々の臨床所見との関連性は認められなかった。関節リウマチ(RA)の中心的治療薬であるメトトレキサート(MTX)は、その用量の個体差のみならず、欧米との承認用量の差が大きな薬剤の1つである。MTXは細胞内でポリグルタメート化されて薬効を発揮するため、その細胞内代謝関連分子の遺伝子多型の影響が考えられるが、従来の報告は必ずしも十分でない。そこで、本研究では、赤血球MTX濃度とMTXの細胞内代謝に関わる分子の遺伝子多型を検討する。それにより、RA患者に対するMTX治療の個別化医療の可能性を示し、加えてわが国と欧米の承認用量の差の原因を明らかにすることを目的とした。平成26年度の検討ではRA患者血清のMTX濃度を液体クロマトグラフィー質量分析法(LC-MS/MS)により測定した。その結果、用量依存性に細胞内MTX濃度は増加したが、10mg/週以上を内服していた患者では赤血球内濃度は一定していた。また、グルタメート化の数で長鎖(MTXPG3-5)と短鎖(MTXPG1-2)とに分けて臨床所見や以下の遺伝子多型との関連性を検討した。平成26年度にはトランスポーターのSLC19A1と脱グルタメート化に関わる酵素であるγグルタミルヒドロラーゼ(γ-glutamyl hydrolase, GGH)の遺伝子多型を調べたが、これらと細胞内MTX濃度や長鎖/短鎖比などには関連性がなかった。そのため、平成27年度はグルタメート化を進める酵素であるフォリポリグルタメート合成酵素(folypolyglutamate synthetase, FPGS)の遺伝子多型を調べたところ、3か所のSNPsで細胞内MTXの長鎖/短鎖比が有意に影響されることが明らかとなり、細胞内MTXのグルタメート化にはFPGSが最も関わっていることを明らかにした。平成28年度は、これらの結果をさらに解析することにより、MTX用量の個体差および民族差との関連を明らかにし、論文として報告する予定である。平成26年度の検討でMTXの細胞内濃度と一部の遺伝子多型を測定し得た。しかしながら、それらには一定の関係が見いだせなかったため、平成27年度には別の細胞内代謝酵素の遺伝子多型を調べたところ、概要にも述べたように細胞内MTX濃度にはFPGSが最も関係していることが明らかとなった。メトトレキサート(methotrexate, MTX)は関節リウマチ(rheumatoid arthritis, RA)治療の基準薬の1つであるが、有効性と耐薬性については患者毎または民族間で大きく異なることが知られている。実際の臨床現場では、我が国のMTXの平均用量は概ね7-9 mg/週であるのに対し、米国では15 mg/週以上である。我々は、MTX週パルス療法中のRA患者271例において赤血球内ポリグルタメート化MTX(MTXPGs)濃度を検討した。liquid chromatography-electrospray ionization-

tandem mass spectrometry法で測定した赤血球内MTXPGs濃度は用量依存性に増加したが、10 mg/週以上服用中の患者では一定となった。ポリグルタメート化の効率を表すMTXPG3-5/1-2比は、副作用によりMTXを減量して継続した患者群の方が、減量した既往のない患者群よりも有意に低かった。MTXの細胞内代謝に関わるfolylpolygultamate synthetase (FPGS)の3か所の遺伝子多型のいずれもで有意なMTXPG3-5/1-2比の変動が認められたのに対し、MTX代謝に関連したトランスポータや他の酵素の遺伝子多型は影響しなかった。さらに、FPGS遺伝子変異のアレル頻度は我々の患者と米国の一般人口とで有意に異なっていた。以上より、MTXの細胞内グルタメート化の調節にはFPGSが重要であることが明らかとなった。また、FPGS遺伝子多型のアレル頻度の日米差は、MTX耐薬量の民族差の一部を説明する可能性が考えられた。これらの研究成果はSci Rep. 6, 35615; doi: 10.1038/srep35615 (2016).に掲載された。関節リウマチ(RA)治療の標準薬であるメトトレキサート(MTX)の効果や副作用には患者ごと、国ごとに大きく異なり、例えばわが国の平均用量は79 mg/週であるのに対し、米国では15 mg/週以上である。MTXは細胞内でポリグルタメート化(PGs)するが、PGs効率は副作用を合併した患者で低かった。また、PGsに重要な酵素であるfolylpolyglutamate synthaseの遺伝子多型はPGs効率に強く影響し、米国白人の方が日本人よりPGs効率が増す変異が有意に多いことが用量の民族差の原因の一部と考えられた。(掲載論文:Sci Rep. 6, 35615)申請者は、申請の段階で既に36例という少数例だがRA患者の赤血球MTX-PGs濃度を検討しており、その結果、血清CRP濃度の改善と正相関が認められた。そこで、今回はより多くのRA患者を対象に赤血球MTX-PGs濃度を測定し、臨床所見の詳細なデータとの関連を検討する計画とした。既に335例の患者を対象としてゲノムDNAを収集し、MTXを採血時点で服用中の271例の赤血球MTX-PGsを簡便法により測定した。細胞内MTX濃度は個体差が大きいものの、全体としては用量依存性に赤血球総MTX-PGs濃度が増加することを見出した。ただ、この測定法が簡便法であったことから、申請書に記したように、本研究計画で液体クロマトグラフィー質量分析法(LC-MS/MS)による測定法を確立した。それにより、これらの赤血球内MTX濃度を再測定し、概要に示したような結果を得たことから、本研究はおおむね順調に進展していると言える。同時に申請書にあるようなMTX代謝関連の遺伝子多型の検討を開始した。申請者らが検討した遺伝子多型は、従来はあまり注目されてこなかったMTXの細胞内取り込み、脱グルタメート化に関連する遺伝子であったが、少なくとも今回検討したトランスポーターや細胞内酵素の遺伝子多型では前述の赤血球濃度や副作用の発現との関連性を見いだせなかった。今年度は他の酵素の検討に進め、また詳細な臨床所見との関連性も検討し、RA患者におけるMTX治療に関する個別化医療に役立つ成果を出したい。前述した通り、MTXの細胞内代謝に関わる酵素がFPGSであることが明らかになったことから、平成28年度には、臨床所見の詳細との関係を詳細に検討し、論文作成に進めたい。
高等植物の生体防御に関与する蛋白質の構造と機能に関する研究

本研究により次の研究成果が得られた。1.キチナーゼ(Ch):(1)アメリカヤマゴボウ緑葉より3種のCh(PLC-A1,-A2,-B)を単離し、その性質と作用様式を明らかにし、PLC-B(274残基)の全アミノ酸配列を決定した。(2)302残基からなるライムギ種子Ch(RSC-a)(クラスI)の全アミノ酸配列を決定した結果、RSC-c(クラスII)のN端に60残基からなるheveinドメインを有することがわかった。また、化学修飾法により、RSC-cのTrp72が基質との結合を介して触媒作用に関与すること、及びRSC-aのキチンとの結合には、heveinドメインとRSC-cのTrp72に相当するTrp残基が関与することがわかった。2.RNase:ヘチマ及びニガウリ種子から4種のU特異的塩基性RNase(LC1,LC2,MC1,MC2)と塩基非特異的酸性RNase(LC-A)を単離し、その性質、生合成時期、局在性を明らかにした。また登熟種子よりRNaseのcDNAクローニングを行い、その構造を解析するとともに、蛋白化学的手法によりRNase LCI,LC2,MC2の全アミノ酸配列を決定した。さらに、クローンしたcDNAを用い、RNase LC1遺伝子の大腸菌での発現に成功した。3.トリプシンインヒビター(TI):ニガウリ種子より、68残基からなる新規のTIを単離してその性質を明らかにし、全アミノ酸配列を決定するとともに、化学的修飾法により、阻害反応残基としてLys44を同定した。4.高Arg/Glu含有ペプチド:ヘチマ種子より分子量の異なる4種(5,6.5,11,14kDa)の高Arg/Glu含有ペプチドを単離し、このうち5kDaのペプチドの全アミノ酸配列を決定した。5.レクチン:アメリカヤマゴボウ根茎より3種のレクチン(PML-a,-b,-c)を単離し、その性質を明らかにした。126残基からなるPML-bの全アミノ酸配列を決定した結果、小麦胚芽アグルチニンと相同性を有し、3つのドメインから形成されることがわかった。
コンフォメーション病の早期診断マーカー探索を指向した挑戦的分析アプローチ

【目的】アルツハイマー病、パーキンソン病、プリオン病に代表されるコンフォメーション病は、原因蛋白質の構造変化、即ち異常構造・凝集体生成に端を発する難病であり、多様な観点から研究されている。しかし、本疾病の診断・研究は主に、『免疫化学的手法による関連蛋白質の分析』、『分子プローブによる凝集体の検出』を分析基盤として行われ、分別困難な微少な化学修飾の可能性を無視した議論となっている。一方、申請者は、コンフォメーション病のいずれも酸化ストレスと関係が深い事、蛋白質がin vitroで容易に酸化修飾を受ける事に着目し、生体中での酸化修飾が構造変化を惹起する可能性を示唆してきた。本研究では、早期診断マーカー候補の探索を念頭に、従来法では確認が困難であった酸化修飾を分別可能とする精緻な分析基盤の構築を目的とした。【研究実績】モデルとしてアンジオテンシン類、ケラチン、ヒト血清アルブミン、インシュリンβ鎖等を用いた。各種酸化ストレス条件下、それらの化学修飾反応生成物の同定、反応機構の解明、化学修飾体のクリーンアップ法の開発、質量分析における化学修飾反応生成物のイオン化・フラグメント特性を明らかにすると共に、これらを駆使したスクリーニング法の構築を行った。その結果、生体試料中の微量かつ微小な蛋白質・ペプチドの化学修飾変化を分別し得る分析基盤の確立が示唆された。アルツハイマー病、パーキンソン病、プリオン病に代表されるコンフォメーション病は、各々の原因蛋白質(amyloidβ、α-synuclein、prion)の構造変化、即ち異常構造の凝集体生成に端を発する神経性の難病であり、多様な観点から研究がなされている。しかしながら、本疾病の診断および研究の多くは、『免疫化学的手法による関連蛋白質の分析』、『分子プローブによる凝集体の検出』等を分析基盤として行われており、いずれも蛋白質上の微少な化学修飾を分別できず、その可能性を無視した議論となっている。一方、申請者らは、「コンフォメーション病のいずれも酸化ストレスと関係が深いこと」、「蛋白質がin vitroで容易に酸化修飾を受けること」、「高次構造に重要な役割を果たすHisが主要な酸化修飾のターゲットになっていること」に着目し、生体中での酸化修飾が構造変化(異常構造、凝集体の形成)を惹起する可能性を示唆してきた。そこで本研究では、酸化修飾体が疾病トリガー、更には早期診断マーカー候捕になる可能性を念頭に、従来法では存在の有無を確認することが困難であったこれら酸化修飾体の理論的探索手段として、微小な酸化部位を分別可能とする精緻な分析基盤の構築を目的とした。平成21年度は、モデルに各種アミノ酸を有するペプチド(angiotensin II)を用い、各種化学修飾体の調製、イムノアフィニティー担体の調製、タンデム質量分析計におけるフラグメンテーション解析により研究を行った。
病院における看護管理者の労務管理の実態と教育プログラムの開発

本研究の目的は、病院における看護管理者の労務管理の実態、看護管理者の労務管理に対する支援ニーズの2点を明らかにし、各医療機関で実現可能な労務管理の教育プログラムを開発することである。研究成果としては、病院において現在労務管理を実施している看護管理者5名を対象に半構造化面接を行った。1)当該部署の労務管理をどのように行っているのか、2)労務管理に関する教育はどのように受けているのか、3)労務管理を遂行するにあたりどのような支援を求めているか等について明らかにし、支援ニーズについて検討を行った。本研究は、病院における看護管理者の労務管理の実態および看護管理者の労務管理に対する支援ニーズを明らかにし、各医療機関で実現可能な労務管理の教育プログラムを開発することである。初年度は、オーストラリア・イギリス・フランス・米国等諸外国における看護職の労務管理に関する文献と看護職の労務管理に関係した法規、看護職の労働に関する文献の検討を行った。これらの文献検討の結果をもとに、インタビューガイドの作成を行った。現在は所属機関の研究倫理審査に向けてインタビュー調査の準備段階である。さらに、看護師の労務管理を専門とした社会保険労務士から看護職の労務管理の実態について聞き取り調査を実施し示唆を得た。今後は病院の看護管理者15名を対象として、労務管理の実態および労務管理に対する支援ニーズに関するインタビュー調査を実施し、内容の分析を行い労務管理の実態と支援ニーズについて調査する。インタビュー調査を実施するにあたり、現在は調査協力依頼機関の調整を行っている。様々な地域と設置主体、病院規模で調査することにより、医療機関の特徴による違いについても検討する。また、各医療機関で実現可能かつ効果的な教育プログラムを開発するために、研修および教材設計について文献検討を実施するとともに教育工学の専門家にも聞き取り調査を行い、教育プログラムの枠組みを検討していく。本研究は、病院における看護管理者の労務管理の実態および支援ニーズを明らかにし、各医療機関で実現可能な労務管理の教育プログラムを開発することを目的としている。当該年度は、病院で実質的な労務管理を担う看護管理者を対象として、労務管理の実態と労務管理の支援ニーズに関するインタビュー調査を実施した。地域、施設の規模、設置主体、教育背景等によっても労務管理の実態や支援ニーズが異なるため、可能な限り多様な対象者でのインビューを進めている。インタビューの実施目標人数は10名であるが、目標人数には至っていないため今年度も引き続きインタビューを実施し、インタビュー結果は質的に分析する予定である。また、教育プログラムの枠組みを検討するために、第8回日本医療教授システム学会総会および第25回日本看護学教育学会等に参加し、最新の教授方法について情報収集を行った。さらに、e-ラーニングシステムや教育工学の専門家から意見聴取を行った。教育コンテンツの内容については、社会保険労務士と定期的に会議を実施し、意見聴取を行った。次年度は教育プログラムの開発に向けて、スマートフォンやタブレットなど、どこにいてもオンラインで教育が受けられるアプリケーションもしくはe-ラーニングシステムを活用したプログラムを作成する。インタビュー協力者が容易に見つからず、対象者を探すことに時間を要したため。本研究は病院における看護管理者の労務管理の実態と教育プログラムの開発を目的としている。当該年度は昨年度に引き続き、看護管理者の労務管理の実態および教育ニーズを明らかにするために、看護管理者を対象として5名にインタビュー調査を実施した。教育プログラムの開発に向けて、e-Learnig教材制作の専門家や社会保険労務士よりヒアリングを実施した。また、第20回日本看護管理学会学術集会に参加し、病院の労働環境や労務管理に関する最新の情報を収集した。次年度はインタビュー結果の分析を進め、教育ニーズを明らかにするとともにe-Learningを中心とした労務管理教育プログラムの開発と実装および評価を行う。大学の教育業務と運営業務の多忙により研究時間の確保が困難であった。病院における看護管理者の労務管理の実態および労務管理に関する支援ニーズを明らかにすることを目的とし、2016年には本研究において、病院に勤務する看護職の実質的な労務管理を担う、交代制勤務を実施している病棟の各部署の看護師長相当職とする看護管理者5名を対象にインタビュー調査を実施した。2017年は、2016年に実施したインタビュー結果をもとに質的記述的に分析し、労務管理の実態と労務管理に関する支援ニーズについて考察した。今後分析結果については論文化および学会にて発表する予定である。平成26年度第18回日本看護管理学会学術集会インフォメーションエクスチェンジにおいて本研究の計画を発表し、病院の看護管理者等参加者よりご意見をいただき、調査への協力を呼びかける予定であったが、情報収集に準備を要し、実施するに至らなかった。今後は個別で協力機関および研究協力者の調整を行う。次年度は、労務管理教育プログラム開発に向けて、労務管理の実態と労務管理の支援ニーズに関するインタビュー調査を引き続き実施する。インタビュー結果は質的に分析し、その結果を踏まえて教育コンテンツ内容を検討する。コンテンツ内容は、定期的に社会保険労務士から意見聴取を行い内容の妥当性を検討する。

教育媒体については、スマートフォンやタブレットなど、どこにいてもオンラインで教育が受けられるアプリケーションもしくはe-ラーニングシステムの活用を検討する。これらのシステムの運用については、専門家と連携し進めていく。次年度はインタビュー調査を質的に分析し、看護管理者の労務管理の実態と教育ニーズを明らかにし、教育プログラムを開発する。教育プログラムは、アプリケーションもしくはe-Learningなどのオンラインで受講できるシステムを目指す。開発にあたっては、社会保険労務士やアプリケーション開発の専門家に相談しながら進めていく。看護管理学今後は病院の看護管理者15名を対象として、労務管理の実態および労務管理に対する支援ニーズに関するインタビュー調査を実施し、内容の分析を行い労務管理の実態と支援ニーズについて調査する。インタビュー調査を実施するにあたり、現在は調査協力依頼機関の調整を行っている。様々な地域と設置主体、病院規模で調査することにより、医療機関の特徴による違いについても検討する。また、各医療機関で実現可能かつ効果的な教育プログラムを開発するために、研修および教材設計について文献検討を実施するとともに教育工学の専門家にも聞き取り調査を行い、教育プログラムの枠組みを検討していく。当該年度は国際看護師協会学術集会(2015年5月韓国)に参加する予定であったが、業務との日程調整ができず中止となり、使用しなかったため。また、テキストマイニングソフトおよび統計ソフトを購入予定であったが、質問紙調査を実施せず購入しなかったため。質問紙調査を予定していたが、計画を変更し中止したため人件費および郵送費・印刷費等使用しなかったため。また、教育プログラムの開発が遅延しているためプログラム開発のための費用を使用しなかったため。今年度はデータ処理のための人件費として50,000円計上していたが、インタビュー調査の準備のみであったため使用しなかった。次年度は、労務管理の教育プログラム開発に向けて、アプリケーション開発もしくはe-ラーニングシステム開発に使用する予定である。またインタビュー調査の交通費・謝金等に使用する。教育プログラムの開発に向けて、アプリケーションおよびe-learningのシステム構築および実装費用として使用する予定である。次年度はインタビュー調査のための交通費、データ処理費に使用するとともに、ICレコーダ、テキストマイニングソフト、統計解析ソフト等の消耗品を購入する予定である。
在宅要介護高齢者の自尊心尺度の開発に関する研究

本研究の目的は、要介護高齢者の自尊心について、在宅要介護高齢者と介護家族の日常的なコミュニケーションや日々の生活体験の意味付けから探求し、在宅要介護高齢者の、高い自尊心の保持に寄与する支援について考察することである。T県T市在住の在宅要介護高齢者1名とその介護家族を対象に、日常的なコミュニケーシヨン場面の観察と、日々の生活体験に関するインタビューを行い逐語禄をもとにグラウンデットセオリー法の継続的比較分析法で分析した。要介護高齢者の自尊心を構成する以下の要素を得た。要介護高齢者の自尊心は"まだいける(I am OK)"思いで高く保持されている。この状況は家族が支えており、家族の高齢者への"愛情""儒教精神"や"自立心"が日々の生活を支えている。一方で家族は疾病・障害による高齢者の"過度の依存"、"日常性からの逸脱"を感じ高齢者を"低く価値付け""嫌悪感"を抱き家族の言動は攻撃的になる。この言動は高齢者のこれまでの人生で体験した苦難を省みることで"緩衝される"が、家族は高齢者の状況が好転する"見通しのなさ"に苛まれる。高齢者の自尊心の把握では、高齢者自身の評価に介護家族の高齢者への思いや言動を評価に加えることが、要介護高齢者と家族のQOLの向上を目的とした支援の構築に結びつくと考えられた。今後は家族の近隣者へインタビューを行い、要介護高齢者の自尊心と家族が置かれた社会環境・時代背景との関連を検討する。【ワシントン大学・カリフォルニア大学サンフランシスコ校・南カリフォルニア大学Ethel Percy Andrus老年学センター地域・高齢者・家族看護学の教育研究専門家によるレビュー、共同研究の検討】これまで研究者の行ってきた要介護高齢者及び介護者に対する研究における既存の自尊心尺度の信頼性・妥当性の検討結果と、要介護高齢者の心理的側面のアセスメントに関する考え方の提示に対し、以下の助言を得た。また、共同研究の可能性について検討を続けることとなった。1)高齢者と家族介護者を含めて研究対象とし、彼らの心理社会的側面を査定していくことの重要性,2)方法論としてケーススタディ法の利用,3)高齢者の心理社会的側面を説明する一理論であるContinuity theoryの活用,4)女性介護者の検討におけるFeminist theoryの活用,5)在宅要介護高齢者の既存の自尊心尺度利用から受けるimpactの把握,6)高齢者を対象とする研究での倫理的配慮の重要性。以上を踏まえ、以下のような今後の方針を立てた。1)研究対象を在宅療養する高齢者のいる一家族とし、方法論にケーススタディ法を用いる,2)理論的枠組みとしてContinuity theory及びFeminist theoryの活用を検討する,3)既存の自尊心尺度利用のもたらすimpactの把握を試みる。【在宅要介護高齢者・家族介護者のインタビュー調査】富山県在住の在宅療養する高齢者のいる一家族にインタビュー調査を依頼し快諾を得た。対象高齢者の日々の生活体験や現在までの生活過程について高齢者や妻(主な介護者)から聞き取りを行い、生活状況の観察を開始した。対象高齢者の肯定的な自己評価を説明する因子や家族のかかわりの影響を明らかにするために、高齢者・妻やその他の家族員に調査を続ける方針が出た。
日本中世における貿易陶瓷器の生産と受容の構造的解明

貿易陶瓷器を資料として,わが国中世における唐物受容の実態を究明しようと試み,18年度は以下の調査と報告書の作成を行なった。1.日本出土の青花瓷器の資料集成:元青花瓷器は,景徳鎮窯で焼造された生産量が極めて少なく,他の中国陶瓷器に比較して,希少性の特異な遺物であるために,かえって,受容階層の分析,流通経路の解明のために,有力な考古資料の役割をもっている。全国35遺跡から出土している元青花瓷器のすべてを,実測しなおし,写真撮影および調書の作成に取り組み,ほぼ95%は終了した。19年度にこれをまとめて報告書を作成する。2.陶瓷器の化学分析によって産地同定および年代測定の可能性を探る試み:中国窯跡等採集の陶瓷器破片を,東京学芸大学および富山大学と共同して,分析を続行している。3.景徳鎮窯焼造の元青花瓷器の調査:特別展示のために,景徳鎮陶瓷館に,江西省内から集められた機会を利用し調査を行う。4.台湾・膨湖島出土の唐代越州窯青瓷の調査:台湾出土の中国陶瓷器は極端に少ない中で,例外的な存在である膨湖島出土の越州窯青瓷を調査。5.今帰仁城出土の青花瓷器の調査:古琉球の北山の中核であった今帰仁城出土について,同教育委員会と共同して,元青花瓷器の実測・撮影・調書作成を実施し,その成果は,報告書としてすでに公刊した。6.沖縄県久米島町ナカノ浜で確認された海底遺跡の調査の最終確認作業を実施。石垣島名蔵シタダル遺跡採集陶瓷器の調査をおこなう。7.南西諸島出土陶瓷器に関して,鹿児島県大島郡の宇検村倉木崎海底遺跡との比較検討をおこなう。15年度は,9月から研究活動を開始し,年度末までの7ヶ月間に,国内出土の中国陶瓷器資料の調査4個所,韓国・公州武寧王陵出土中国陶瓷器調査,景徳鎮窯および湖南省窯跡の調査,香港中文大学・香港大学所蔵資料の調査,沈船引揚げ陶瓷に関する講演会1,奈良三彩陶研究会1を実施した。これらの調査については,研究報告書を公刊する予定である。(1)熊本市教育委員会調査の神水遺跡,二本木遺跡,細工町遺跡出土資料(2003.9.5-9.7)(2)公州・武寧王陵出土の中国陶瓷器の調査(2003.9.21-9.24):武寧王陵墓出土の陶瓷器のうち,「白瓷碗」を調査し,これが青瓷であることを再確認した。(3)景徳鎮窯跡調査の予備折衝(2003.10.29-11.6):景徳鎮窯の陶瓷調査を遂行するために関係機関との折衝をおこない,基本的に合意に達した。さらに,鎮窯と高嶺古礦区の2個所について調査を実施した(4)大分市歴史資料館開催の華南三彩陶に関する資料の実測および府内町遺跡出土品調査(2003.11.8-11.12)(5)小値賀町沖の神島神社伝世陶瓷器の調査(2003.11.23-11.27):五島列島の小値賀町歴史資料館が保管している神島神社陶瓷器を実測調査し,華南三彩・磁竈窯青瓷およびタイ陶器などを確認した。(6)講演会の開催沈没船「黒石号」引揚げの唐代陶瓷器(2003.12.6)国立台湾大学芸術史研究所謝明良教授(7)「中世陶器への前提としての日本鉛釉陶の研究」をテーマとした研究会の開催(2003.12.20-12.21)(8)湖南省出土白瓷器と窯跡の調査(2003.12.24-2004.1.5):湖南省長沙地域出土の白瓷器の窯跡および,湖南省の鹿角,湘陰県鉄角嘴,銅官の各窯跡を踏査した(9)香港大学・香港芸術館・マカオ博物館所蔵の中国陶瓷器の調査(2004.1.17-1.20)(10)兵庫県出土陶瓷-神戸市楠・荒田町遺跡,出石町宮内字堀脇,尼崎市大物遺跡の調査(2004.1.29-1.30)(11)沖縄県久米島オーハ島遺跡の調査(2003.12.22-12.24/2004.3.23-3.26):オーハ島は,久米島の東に隣接し,さらにハテの浜などの砂州が続いているが,この付近に15世紀代の中国陶瓷器が散乱しており,沈没船の可能性があり,16年度からの本格調査の準備をおこなった。亀井班は「景徳鎮窯陶瓷器研究」の一環として,16年度は元青花瓷に焦点をしぼり研究を行い,その成果は17年の夏に公刊できる。1.中国出土の元青花瓷資料集成:中国各地の遺跡から発見されている元青花瓷の出土地名表の作成,全ての資料(遺跡概要・写真・図面)の集成をおこなった。

その結果,中国全土で60遺跡が確認できること,確認総数は200点以上であるが,大型の盤は1点も出土していないこと,いわゆる略描体も少数ながら含まれていること,などが確認できた。この詳細は,今年夏に刊行を予定している,本科研報告書で公表する。2.日本出土の元青花瓷資料集成:わが国各地の31遺跡から出土している元青花瓷にっいて,資料集成に着手し,秋田県脇本城を北限とし,東京都葛西城・新潟県至徳遺跡・福井県朝倉氏館跡・同豊原寺華蔵院・同法土寺跡・長野県小曾崖城・博多遺跡群10箇所・箱崎遺跡群について,再実測をし,調書の作成を行なった。この研究の一環として,沖縄県久米島町具志川グスク出土の陶瓷器について,同町教育委員会と協同して,元青花瓷を中心にした調査を行なった。その結果は,301片の元青花瓷は,双耳罐2個体分に,図上接合できた。この詳細については,同町から報告書を刊行する予定である。3.平成15年度の調査研究成果報告書の刊行:本科研の初年度に実施した研究成果を,A4版120ページにまとめて刊行し,全国の研究機関および研究者・本科研参加者・中国など国外研究機関および研究者などに配布した。その内容は,裏面[雑誌論文]に記載する。手塚班は、「日本中世における貿易陶磁器の生産と受容の構造的理解」の一環として16年度は昨年度に引き続き、沖縄県久米島ナカの浜海底遺跡の採集遺物の資料化をおこなった。これまで数ヶ所に分散して所蔵されていた陶磁器を現在判明している所蔵者から借り出し、実測図作成、写真撮影をおこなった。その結果、本資料は器種、種類とも非常に単純な構成であることが判明した。この成果は本年夏までに刊行予定である。また、北方地域に於ける陶磁器の受容実態解明のためロシア極東歴史学・考古学・民族学研究所とのクラスキーノ土城の発掘調査をおこなった。発掘調査の結果、日本隊の調査地区では陶磁器資料は大変少なく、思ったほど成果を挙げることはできなかった。この成果本年夏までに刊行予定である。亀井班は,元代に景徳鎮窯で生産された青花瓷に焦点をしぼり研究し,「中国出土元青花瓷資料集成」を完成し,研究報告書として公刊した。これは,出土の全資料を悉皆的に集成し,待望されていた資料集であり,中文と邦文を併記し,英文サマリーをつけ,内外の研究者に役立つように配慮した。これ以外に以下に列挙する調査を実施し,その成果は来年度の研究報告書で発表する。(1)ロシア極東考古学研究所保管の渤海三彩陶の調査(2)モンゴル国立歴史博物館保管のカラコルム出土陶瓷器の予備的調査(3)首里城出土元青花瓷の悉皆的調査(4)内モンゴル・オロンスム遺跡採集の陶瓷器の調査(5)陶瓷器の胎土・釉薬の化学分析(東京学芸大学二宮修治教授と共同研究),陶瓷器の地磁気測定による年代・生産地解明(富山大学酒井英男教授と共同研究)(6)磁州窯・竜泉務窯跡の調査(7)久米島具志川グスク出土青花瓷の報告書の刊行(8)平成16年度研究報告書の刊行,なお,モンゴル国立歴史博物館保管陶瓷器の調査について,同館と3箇年にわたる調査議定書を締結した。またシンポジュウム「シルクロード探見」を専修大学と共催して実施した。手塚班は、前年から引き続き沖縄県久米島町の「ナカノ浜海底」から採集した陶磁器の実測をおこない、その報告書を刊行した。12世紀後半13世紀前半にかけての青磁劃花文碗、青磁櫛掻文碗、皿、褐釉陶器等、この時期沖縄本島から出土する貿易陶磁器の構成と一致する良好な資料である事を確認し、また、貿易船の船路についても金沢陽氏(研究協力者)の論考を掲載した。また、遺跡西側のオーハ島(東奥武島)海底遺跡(15世紀前半15世紀中頃)の陶磁器資料を実測している。同時期の海底遺跡として知られている石垣島名蔵シタダル採集の貿易陶磁器も比較検討のため、今年度中に実測を終わり、報告書を刊行する予定。貿易陶瓷器を資料として,わが国中世における唐物受容の実態を究明しようと試み,18年度は以下の調査と報告書の作成を行なった。1.日本出土の青花瓷器の資料集成:元青花瓷器は,景徳鎮窯で焼造された生産量が極めて少なく,他の中国陶瓷器に比較して,希少性の特異な遺物であるために,かえって,受容階層の分析,流通経路の解明のために,有力な考古資料の役割をもっている。
次世代微細構造３D解析による修復筋周囲の間質細胞相互作用の形態的評価

筋組織間質中の単核細胞が筋修復に荷担する可能性が報告されているが、これらの細胞が筋修復に如何に関与するかは不明確である。本研究ではSDラット腓腹筋に挫滅損傷負荷後の修復過程をFIB/SEMを用いて観察し、且つ3D再構築することで各細胞の形態や相互関係を検討した。その結果損傷筋組織間質には3種の細胞が確認され、それぞれが密接または連絡し、損傷5日後には修復筋を囲む様なネットワークを形成していた。骨格筋の損傷・修復過程において、筋組織間質に集積する細胞とこれらの細胞相互関係について、微細三次元構造と組織構築を明らかにすることを目的として、実験動物の腓腹筋を挫滅した。挫滅後腓腹筋を経時的に採取し、電子顕微鏡観察用試料を作製した。この試料を次世代電子顕微鏡FIB/SEM(Quanta 3D FEG, FEI)をもちいて画像を採取し三次元微細構造解析を順次進めている。1筋損傷1日後には、筋間質には、長い突起を有する線維芽細胞様の細胞、分葉核および細胞内に顆粒を有する白血球様の細胞、指状突起を有するマクロファージ様の3種の細胞が存在する事を確認した。これらの3種の細胞は損傷1日後から5日後まで存在することを確認している。2損傷5日後の間質には、白血球様細胞、マクロファージ様細胞の数は減少傾向にあったが、線維芽細胞様細胞は修復筋線維周辺で筋線維を相互に囲む様に細胞性のネットワークを形成していることを確認した。3損傷1,2日後の筋線維には従来から報告されているとおり、マクロファージ様細胞が損傷金銭以内へ浸潤している像が確認出来た。また浸潤中のマクロファージ様細胞が筋線維外に存在する細胞と接触・連絡し細胞性のネットワークを形成していることが確認出来た。ここまでの3次元微細形態観察・解析の結果かから、これらの細胞性ネットワークは筋修復過程で偶然接触したものではない可能性が考えられ、サイトカイン等の液性制御だけでなく間質細胞相互のダイレクトコンタクトによる制御をうける可能性が予想された。FIB/SEMによる解析については順調に試料作製が進んでおり、画像取得も順次進めている。しかしながら、本研究計画で対象とする細胞性ネットワークの相互関係は、予想以上に広範にわたることが明らかとなった。また、国内でFIB/SEM観察の先端をいく久留米大にて画像取得を進めているが、FIB/SEMの使用頻度が極めて高く、1度に観察できる試料の数が限られているためこの点が進行を遅らせている。また、予想以上に3次元解析に時間がかかっており、FIB/SEM tomography法で効率良く解析するため方法の最適化を模索・検討している。現在は連続画像を解析ソフトのAmiraによる画像解析法で検討しているが、時間と労力を最適とする他の解析方法についても検討中である。平成27年度に引き続き、骨格筋の損傷・修復過程おいて、筋組織間質に集積する細胞と、これらの細胞同士の相互関係について、微細3次元構造と組織構築を明らかにすることを目的として実験動物の腓腹筋を挫滅した試料を用い、挫滅損傷後の筋組織の経時変化を次世代電子顕微鏡FIB/SEM(Quanta 3D FEG, FEI)をもちいた三次元微細構造解析を順次進めている。前年度から引き続き、1筋挫滅1日目から5日目まで筋線維周囲(筋組織間質内)に単核細胞が浸潤してきており、1日目には筋線維を貪食する事が確認され、1日目から5日後まで通して損傷筋線維周囲に形態の異なる3種類の単核細胞が細胞接着装置等は確認出来ないが互いに接触し3次元的細胞性のネットワークを形成する所見を得ている。2損傷7日後の試料を作成し観察するとともに、前年度までに観察してきた損傷筋線維についても再度確認したところ損傷5日、7日には筋線維内への単核細胞の浸潤は確認できなかった。一方で7日目の試料では筋線維中央に核が1列に数珠つなぎに揃っていることが観察され、筋線維が再生していることを示す所見が確認された。3損傷5日、7日後どちらの試料も筋線維周囲には間質細胞のネットワークは続けて観察され、間質細胞同士が相互に接触し合い再生筋をバスケット状に囲んでいることが示唆する所見が得られた。ここまでの3次元微細形態観察・解析の結果かから、これらの細胞性ネットワークは筋修復過程で偶然接触したものではない可能性が考えられ、サイトカイン等の液性制御だけでなく間質細胞相互のダイレクトコンタクトによる制御をうける可能性が予想される。FIB/SEMによる解析については順調に試料作製が進んでおり、解析も順次進めている。しかしながら、本研究計画で対象とする3次元的細胞性ネットワークの微細構造については、国内でFIB/SEM観察の先端をいく久留米大にて画像取得を進めているが、FIB/SEMの使用頻度が極めて高く、観察試料の数が限られているためこの点が進行を遅らせている。また、予想以上に3次元解析にも時間がかかっており、FIB/SEM tomography法で効率良く解析するため方法の最適化を模索・検討している。このため損傷後組織に心中してくる細胞腫の同定に必要な免疫組織化学染色観察試料作成に着手できていない現状がある。

平成28年度に引き続き、骨格筋の損傷・修復過程おいて、筋組織間質に集積する細胞と、これらの細胞同士の相互関係について、微細3次元構造と組織構築を明らかにすることを目的として実験動物の腓腹筋を挫滅した試料を用い、挫滅損傷後の筋組織の経時変化を次世代電子顕微鏡FIB/SEMを用いた三次元微細構造解析を順次進め、Abis(先端バイオイメージング支援プラットフォーム)の支援を受けながら画像解析を進めた。前筋挫滅後7日目まで筋線維周囲に単核細胞が確認でき、1日目には筋線維を貪食する細胞が確認された。損傷1日から5日後まで通して損傷筋線維周囲に形態の異なる3種類の単核細胞が確認出来、互いに接触し3次元的細胞性のネットワークを形成する所見を得る事ができたが、やはり細胞接着装置は確認できなかった。損傷5日、7日には筋線組織中に修復されつつある筋線維が確認でき、7日目の試料では筋線維中央に核が1列に数珠つなぎに揃って観察され、このことは筋線維修復が進んでいることを示しているものである。同時に損傷5日、7日後の試料の筋線維周囲には間質細胞のネットワークは続けて観察され、損傷初期よりマクロファージ様の細胞、血球由来細胞は少なくなっていたものの、線維芽細胞様が相互に接触し合いバスケット状に再生筋を囲んでいた。3次元微細形態観察・解析の結果から、これらの筋修復過程で確認された細胞性ネットワークは偶然接触したものではない可能性が考えられ、液性制御機構だけでなく細胞相互のダイレクトコンタクトにより、筋線維修復の制御をうける可能性が予想される。筋組織間質中の単核細胞が筋修復に荷担する可能性が報告されているが、これらの細胞が筋修復に如何に関与するかは不明確である。本研究ではSDラット腓腹筋に挫滅損傷負荷後の修復過程をFIB/SEMを用いて観察し、且つ3D再構築することで各細胞の形態や相互関係を検討した。その結果損傷筋組織間質には3種の細胞が確認され、それぞれが密接または連絡し、損傷5日後には修復筋を囲む様なネットワークを形成していた。当初の計画に沿って研究を進める。FIB/SEMで損傷後に筋間質に観察された各細胞について、筋損傷モデル動物の下肢筋について免疫組織化学観察用試料を作製し、マクロファージマーカーや線維芽細胞マーカーに対する各抗体を用いて免疫組織化学染色を行い、細胞腫を同定するとともに、幹細胞マーカーや接着分子に対する抗体を用いて染色し、各細胞の機能についての解析も重視していく。また、実験動物用の伸張性収縮装置を用いて、電顕観察用試料を作成し、伸張性収縮後の筋間質の微細三次元組織構築、細胞構築についてもFIB/SEMをもちいて検討を進めていく予定である。引き続き、筋損傷モデル動物の免疫組織化学観察用試料を作成し、FIB/SEMで損傷後に筋間質に観察された細胞について細胞腫を同定すること、肝細胞マーカーや細胞接着分子に対する抗体を用いて染色し細胞の機能についても解析を重視していく。また、実験動物用の伸張性収縮装置を用いて、電顕観察用の資料を作成し、伸張性収縮後の筋間質の微細三次元組織構築、細胞構築についてもFIB/SEMをもちいて検討を進めていく予定である。骨格筋の組織化学久留米大学への打ち合わせの旅費精算の際に差額が出たため、次年度使用額が生じた。平成29年度については、平成28年度からの繰越額を含めて当初計画書に記載したとおり、試薬類の消耗品として予算を使用するほか、学会発表および打ち合わせの為の旅費、論文作成費等に使用する予定である。
奥秩父山地の登山道の歴史と現状～歴史的要素を組み入れた体験プログラムの開発

秩父地方は,多くの峠によって近隣の武蔵・上野・信濃・甲斐などの国と結ばれていた。秩父と甲府を結ぶ秩父往還(雁坂峠)は,戦国時代には武田信玄が鉱産資源に頻繁に利用したとされ,江戸時代には,甲斐善光寺や身延山への参詣,生活物資の甲斐での売買,また甲斐から三峰山への参詣のために多くの人々が往来した。本研究では,演習林内を通過する秩父往還と信州道について,その歴史的価値,見どころ(史跡),峠道としての利用と自然環境の関係などを明らかにするため,文献調査と踏査による利用の痕跡の調査を行った。文献調査から秩父は長野県に次いで峠の数が多い地域で,歴史の古い峠が多く、秩父往還の雁坂峠は縄文時代の石器や峠越えの安全を祈願して峠の神に手向けた小銭類が出土している記録がある。踏査は,平成29年8月3日4日に雁坂登山道(秩父往還), 9月28日29日に十文字登山道(信州道)をそれぞれ1泊で,平成30年3月16日に栃本集落内の信州道を日帰りで行った。GPSで軌跡データと史跡などのポイントデータを記録し,史跡・植生・風景などプログラム作成に必要なデータを得た。十文字登山道では江戸時代に建てられた里程観音を,十文字および雁坂登山道では,大正時代に建てられた道標を集落の外れまで確認することができた。また,栃本集落の畑地の中を通過する道は石垣で補強されており,当時の道の重要性を知ることができた。調査を夏・初秋・冬に行ったことで,それぞれの季節における登山道沿いの植生と登山道の状態を把握することができた。登山道は,登山だけの利用ではなく,教育や社会貢献の面にも十分活用の機会が考えられ,今後の課題としては,昨年度得たデータを基にプログラムを作り,その中に大学演習林の研究活動も含め,参加者からより一層の興味を引き出し,学習効果への誘導が期待できるものを取り入れたプログラムをつくり実行する。