hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
放射線感受性からみたアポトーシスシグナルならびに生存シグナルの生物学的意義

1.生存シグナル阻害剤による放射線増感効果チロシンキナーゼ阻害剤であるGenisteinならびにEGFRの特異的阻害剤であるAG1478を照射に併用すると、生存シグナルであるp42/p44ERKとAKT/PKBの照射による活性化が抑制され,放射線感受性が増強した。しかし、AG1478による増感効果の方が小さかった。また、変異型p53細胞株では、野生型p53細胞よりもその活性化を効率よく抑制し増感率が高かった。さらに、MEK阻害剤であるPD98059ならびにPI3K阻害剤であるLY29002についてもp53のstatusにかかわらず放射線増感が得られた。2.分子標的薬剤を用いた放射線増感効果1)HSP90シャペロンコンプレックスの阻害作用を有するradicicolには放射線増感効果が認められ、変異型p53細胞では放射線単独では認められないアポトーシスが誘導された。また、放射線照射で誘導されるMARK(p42/p44 ERK)の活性化が、radicicolの併用により抑制されており、放射線感受性増感の機序の一因と考えられた。2)ヒストン脱アセチル化阻害剤であるtrichostatin Aの放射線増感効果にはp53のstatusの違いにより差異があるものの、p53が野性型、変異型を問わず認められた。増感の機序にはp53野性型の細胞のみならず、変異型の細胞でもcaspasesの活性化を伴うアポトーシス誘導が認められた。また、Raf-1の分解とERKの活性化阻害がtrichostatin Aの併用で認められ、caspase3の活性化に加え、Raf-ERKシグナル伝達経路の活性抑制も増感機序の一因と考えられた。照射後早期におこるアポトーシスとそのシグナル伝達機構と、増殖因子の発現などに伴う細胞の生存シグナル伝達機構のバランスの上で、腫瘍細胞の本質的な放射線感受性の違いが成り立っていると考えられる。そこで、生存シグナル伝達経路に関与する分子をターゲットとする阻害剤を用いて放射線感受性の修飾ならびにアポトーシスシグナルとの関連を検討した。上皮細胞増殖因子受容体シグナル伝達阻害剤(genistein, AG1478,PD98059,LY29002)はいずれも放射線増感効果を示した。増感の機序は野生型p53を有する腫瘍細胞ではアポトーシスの増加であったが、変異型p53を有する腫瘍細胞ではアポトーシス以外の細胞死の増加であった。増感率をコロニー形成能による生残率曲線の傾きで比較すると、非特異チロシンキナーゼ阻害剤であるgenisteinで増感率が高い傾向はあったが、野生型p53を有するTE-2ではMek阻害剤であるPD98059が最も高い増感効果を示した。また、HSP90シャペロンコンプレックスの阻害作用を有するradicicolならびにgeldanamycinもp53のstatusに関係なく相乗的な放射線増効果が認められ、放射線単独で誘導されるMAPkinase(p42/p44ERK)の活性化の抑制が放射線感受性増感の機序の一因と考えられた。さらに、ヒストン脱アセチル化阻害剤であるtrichostatin Aも放射線増感作用が認められ、p53野性型の細胞のみならず、変異型の細胞でも併用によってcaspase3の活性化を伴うアポトーシスの誘導が認められた。また、Raf-Erkシグナル伝達経路の活性化抑制も増感機序の一因と考えられた。1.生存シグナル阻害剤による放射線増感効果チロシンキナーゼ阻害剤であるGenisteinならびにEGFRの特異的阻害剤であるAG1478を照射に併用すると、生存シグナルであるp42/p44 ERKとAKT/PKBの照射による活性化が抑制され,放射線感受性が増強した。

しかし、AG1478による増感効果の方が小さかった。また、変異型p53細胞株では、野生型p53細胞よりもその活性化を効率よく抑制し増感率が高かった。さらに、MEK阻害剤であるPD98059ならびにPI3K阻害剤であるLY29002についてもp53のstatusにかかわらず放射線増感が得られた。2.分子標的薬剤を用いた放射線増感効果1)HSP90シャペロンコンプレックスの阻害作用を有するradicicolには放射線増感効果が認められ、変異型53細胞では放射線単独では認められないアポトーシスが誘導された。また、放射線照射で誘導されるMAPK(p42/p44 ERK)の活性化が、radicicolの併用により抑制されており、放射線感受性増感の機序の一因と考えられた。2)ヒストン脱アセチル化阻害剤であるtrichostatin Aの放射線増感効果にはp53のstatusの違いにより差異があるものの、p53が野性型、変異型を問わず認められた。増感の機序にはp53野性型の細胞のみならず、変異型の細胞でもcaspase3の活性化を伴うアポトーシス誘導が認められた。また、Raf-1の分解とERKの活性化阻害がtrichostatin Aの併用で認められ、caspase3の活性化に加え、Rar-ERKシグナル伝達経路の活化抑制も増感機序の一因と考えられた。
神経変性疾患における軸索変性機構の解明と治療への応用

コンドロイチン硫酸プロテオグリカン(CSPG)は軸索退縮を引き起こすことで知られており、アルツハイマー病などでは発現の亢進や病態への関与が示唆されている。しかし、CSPGによる軸索退縮の詳しい分子メカニズムは明らかになっていない。CSPGの受容体としてプロテインフォスファターゼσ(PTPσ)が同定されており、本研究では、前々年度までにPTPσの下流において神経栄養因子受容体(TrkB)が脱リン酸化され、神経回路が減少することを明らかにした。しかし、この研究のなかでみられた神経回路の減少は予想よりも大きなものであり、前年度はさらに詳細な機構の解明を行った。TrkBのリガンドである脳由来神経栄養因子(BDNF)にはTrkB以外にp75という受容体が存在する。このp75はTrkB存在下では、通常BDNF刺激があっても独自の作用を示さないが、単独ではスパインの刈り込みなど、TrkBとほぼ逆の作用を示すことが知られている。そこで、CSPGによりTrkBが脱リン酸化され、その機能が抑制されることで、p75の作用が顕在化し強い神経回路減少が起こるという仮説を立てた。この仮説を立証するため、p75の機能を阻害した条件でCSPGが神経回路に与える影響を評価したところ、回路形成の減少が弱まり、このことから仮説通りp75の関与が示唆された。また、CSPGとBDNFにより神経細胞を刺激するとp75の下流分子が活性化することが確認できた。以上のように本研究では、CSPGはPTPσを介してTrkBを脱リン酸化し、その機能が阻害されることでp75の機能が顕在化し、神経回路の刈り込みが起こることを明らかにした。神経変性疾患は、神経細胞の脱落により特定の中枢神経領域が傷害を受け、その領域が担う機能が失われる疾患である。多くの神経変性疾患では、まず軸索変性が生じ、その後細胞体死が生じるということが分かっており、軸索変性の抑制がそれらの治療には重要である。近年、詳細な機構は明らかではないものの、レクチンの一種であるガレクチン-1が軸索変性を誘起することが報告された。本研究では軸索変性を治療標的とするためにガレクチン-1に注目し、軸索変性機構の解明を行う。本年度は、ガレクチン-1が実際に生体内において軸索変性に関与しているかを調べるため、脊髄において軸索変性が生じる際のガレクチン-1の発現変動について解析を行った。その結果、変性時に神経細胞のガレクチン-1の発現は変化しないが、ミクログリアやアストロサイトにおいてガレクチン-1の発現が上昇することが明らかになった。この結果から、ガレクチン-1は神経細胞自身ではなく周囲の細胞からもたらされ、軸索変性を引き起こしている可能性が示唆された。また、ガレクチン-1の発現は免疫細胞である好中球やマクロファージにおいてもみられた。免疫細胞は運動ニューロン疾患のような神経変性疾患や、中枢神経外傷後に起こる神経細胞の二次損傷に関与することが知られており、これらの結果により、ガレクチン-1が生体内で起こる軸索変性、特に神経変性疾患や中枢神経外傷後の軸索変性に実際に関与している可能性が示唆された。CSPGの受容体として、プロテインフォスファターゼσ(PTPσ)が同定されているが、その下流の分子は未だ明らかになっていない。そこで本研究ではPTPσ下流分子の同定を行った。本研究では、PTPσがCSPG刺激により神経栄養因子受容体(TrkB)を脱リン酸化し、その活性化を阻害することで軸索退縮を引き起こすという仮説を立てた。TrkBは脳由来神経栄養因子(BDNF)の受容体であり、その活性化は神経細胞の生存や軸索伸長に関与する。そのため、TrkBの機能を阻害することは神経細胞の変性や軸索退縮につながると考えられる。まず始めに、初代培養神経細胞を用いてCSPGがTrkBの活性に与える影響を調べた。その結果、CSPGによりTrkBが脱リン酸化されることが明らかになった。また、共免疫沈降法やノックアウト実験からこのTrkBの脱リン酸化はPTPσによるものであることが明らかとなった。次に、CSPGによる軸索退縮にTrkBが関与するかを調べた。TrkBをノックダウンした条件でCSPG処理を行ったところ、軸索退縮へのTrkBの関与を示唆する結果が得られた。以上のように本研究では、CSPG刺激によりPTPσがTrkBを脱リン酸化するというPTPσの下流シグナルを同定することに成功した。

TrkBのリガンドである脳由来神経栄養因子(BDNF)にはTrkB以外にp75という受容体が存在する。このp75はTrkB存在下では、通常BDNF刺激があっても独自の作用を示さないが、単独ではスパインの刈り込みなど、TrkBとほぼ逆の作用を示すことが知られている。そこで、CSPGによりTrkBが脱リン酸化され、その機能が抑制されることで、p75の作用が顕在化し強い神経回路減少が起こるという仮説を立てた。この仮説を立証するため、p75の機能を阻害した条件でCSPGが神経回路に与える影響を評価したところ、回路形成の減少が弱まり、このことから仮説通りp75の関与が示唆された。また、CSPGとBDNFにより神経細胞を刺激するとp75の下流分子が活性化することが確認できた。以上のように本研究では、CSPGはPTPσを介してTrkBを脱リン酸化し、その機能が阻害されることでp75の機能が顕在化し、神経回路の刈り込みが起こることを明らかにした。2年目では、ここまでで明らかにした内容について、in vivoでも同様にみられるか確認する予定であった。現在、in vivoでの実験に取りかかってはいるが、まだ明確に仮説を立証するデータをとるまでは至っていないため、多少の遅れが生じている。現在は、ここまでで明らかにした内容について、in vivoでも同様にみられるか確認するための実験を行っている。また、今後は、本研究で明らかにしたメカニズムを用いて、疾患モデル動物に対する治療を行う予定である。
社会脳を担う前頭葉ネットワークの解明―微小電極からｆＭＲＩまでの垂直的統合研究―

健全で豊かな社会性は協調的社会を生みだし、それを担うのは社会脳(social brain)である。自己が他者の集合である社会の中で共感性をもって育まれるならば、それを担う脳もまた社会的存在だといえる。両者を結ぶ絆としての社会的認知がどのように脳内に表現されているのかを明らかにするために、前頭葉機能の視点から、協調の神経基盤、その不調が生みだす社会適応障害、社会脳を制御する実行系などの解明とそのモデル化について検討した。社会性を育む脳の機構を、ヒトからサルまでを対象に、神経細胞から全脳レベルまで、微小電極法、機能的磁気共鳴画像法(fMRI)や機能的近赤外分光法(fNIRS)などを用いて解明した。本研究の目的は,豊かな社会脳を育む脳の機構を,最先端の脳研究手法をもちいて解明することである。単一神経細胞の活動を微小電極を用いて測定する一方で,脳全体の活動を機能的核磁気共鳴画像法(fMRI)を用いて測定し,垂直的に脳の働きを調べ統合することで,社会脳を支える神経メカニズムの全貌を明らかにすることを目指す。平成22年度は,報酬期待やデフォルトモードネットワーク,そしてトップダウンの注意制御と関わる神経基盤を,種々の認知神経科学的手法を用いて検討した。電気生理学的手法を用いた研究では,高次認知活動や社会活動と密接に関係する報酬期待が,前頭前野内の神経細胞により表現されていることを見出した。また,我々の内的思考や自己認識とも深く結び付くデフォルトモードネットワークを対象とした研究においては,ヒトに限らずサルにおいてもデフォルトモードネットワークが形成されている可能性を示した。fMRIおよびTMS(経頭蓋磁気刺激)を用いた研究では,ワーキングメモリネットワークを形成する前頭前野や頭頂皮質の役割について詳細な検討を進め,前頭前野背外側部がトップダウン制御の役割を担うことや,頭頂皮質の機能分化を明らかにした。さらに,心の理論課題においても,他者の意図推定が複雑になるにつれて,前頭前野背外側部の活動が上昇することを示すデータが得られた。これらの研究成果は,前頭葉を中心としたトップダウンの注意制御機構が,社会脳が円滑に機能する上で非常に重要な役割を果たすことを示唆するものである。本研究プロジェクトは、社会脳の動作メカニズムを前頭葉機能の観点から解き明かし、また、社会性障害の原因究明と治療法の探求を進めることで、健全で豊かな社会脳の仕組みと再生プロセスを見いだすことを目標として掲げている。平成23年度の研究では、社会的共感、協調やいじめにつながる認知・神経基盤を解明するために、幾何学図形の交流場面の観察中の脳活動をfMRIにより計測した。その結果、意図性が高いと判断された幾何学図形の交流場面を観察している際に、上側頭溝や側頭極、およびミラーニューロンシステムの一部である下前頭回において活動の増加が認められた。この結果から、知覚的運動パタンからの意図性の抽出には、側頭ー前頭ネットワークが関与することが示唆された。サルを対象とした研究では、2頭のサルがコンピュータディスプレイ上でお互いに弾を打ち合う、という対戦型シューティングゲーム中に前頭連合野からニューロン活動を記録したところ、「勝ち・負け」に対して反応を示すニューロンが多数見出された。統合失調症にみられる社会認知障害の神経基盤の解明を目指す研究では、社会認知と関連する心理学的指標として、アレキシシミア(失感情症)と自閉症傾向に注目し、統合失調症にみられるこれらの傾向が、同疾患の大脳皮質体積の減少と関連していることを報告した。特に前者は左下頭頂小葉体積との関連が認められ、後者は左上側頭溝周辺皮質体積との関連が確認された。これらの研究を通して、社会認知活動を支える神経メカニズムと社会性障害の病態の解明に向けて大きく前進することができた。本研究プロジェクトは,社会脳の動作メカニズムを前頭葉機能の観点から解き明かし,また,社会性障害の原因究明と治療法の探求を進めることで,健全で豊かな社会脳の仕組みと再生プロセスを見いだすことを目標として掲げている。平成24年度は,従来の脳活動計測法に加え,脳内神経伝達物質の測定や脳刺激法による脳活動の変調といった先端的技術を駆使することで,社会脳の仕組みに関する新たな知見を得た。PETを用いた研究では,セロトニントランスポーターと不公平感の関係性を検討し,この関係性には,実直性格特性の仲介が重要であることを示した。経頭蓋直流電気刺激法(tDCS)を用いた研究では,自身が所有する財に対して高い価値を見出す行動傾向(賦存効果)と右側下前頭回の関係性を検討し,当該領域の活動促進が賦存効果を高めることを示す結果が得られた。また,本研究の中心的仮説として掲げている脳内ワーキングメモリネットワークによる社会脳の制御機能を捉えるべく,ワーキングメモリと社会生活を彩る感情の相互作用を脳活動の観点から検討した。その結果,扁桃体や黒質といった情動処理を担う脳部位が,ワーキングメモリの負荷に応じて活動を変化させる様相を突き止めた。さらに,高齢者の健全な社会生活を妨げる一要因として知られる認知症の改善に向けた認知訓練の開発につながる知見を得ることに成功した。具体的には,認知抑制機能の一時的な活性化が,ワーキングメモリ機能の向上をもたらし,前頭前野および前部帯状回の活動増加がその基盤であることを突き止めた。社会性障害に関する研究では,自閉症患者の病態として知られる聴覚過敏が,聴覚皮質の機能不全ではなく,前頭皮質が担う注意制御機能不全が原因である可能性を示した。

一連の研究を通して,わたしたちの社会行動の基盤となる神経メカニズムと社会適応障害の病理の解明に近づくことができた。本研究プロジェクトは,社会脳の動作メカニズムを前頭葉機能の観点から解き明かし,また,社会性障害の原因究明と治療法の探究を進めることで,健全で豊かな社会脳の仕組みと再生プロセスを見出すことを目標として掲げている。平成25年度は,昨年度に引き続き,前頭連合野を中心としたトップダウン制御ネットワークを種々の課題研究で得られた知見と対応づけ、豊かな社会性を育む社会脳と前頭連合野の役割を明らかにすることを目指した研究を行った。fMRIによる実験では,例えば他者との間に葛藤が生じるような場面において,自分自身に責任を帰属させる(自罰)傾向のある人と,他者(相手)に責任を帰属させる(他罰)傾向のある人とを比較し,前頭連合野が攻撃性の指向性を制御している可能性を見出した。微小電極法による検討では,ワーキングメモリが必要とされる二重課題を実行する際のニューロン活動をサルの前頭前野で計測し,課題負荷の増加に伴って神経活動が実際に変化する様を捉えた。次に社会性障害に関する研究では,例えば統合失調症患者において,他者の心的状態を読み取る心の理論と呼ばれる能力の低下が,脳の灰白質領域の体積の変化と関係していることを突き止め,また他者の感情状態に対する共感能力(エンパシー)の低下が,脳の白質と呼ばれる領域の統合度の低下と関係していることを明らかにした。さらに,同様に患者の主観的なQuality of Lifeと灰白質領域の体積の間にも相関関係があるという知見を得ている。また,経頭蓋直流電気刺激法(tDCS)や経頭蓋磁気刺激法(TMS)といった非侵襲による脳刺激法がヒトの認知的・社会的能力にどのような効果を及ぼすかについての検討も引き続き進められている。こうした一連の研究を通して,私たちの社会行動の基盤となる神経メカニズムと社会適応障害の病理の解明に近づくことができたと言える。本研究プロジェクトは、社会脳の動作メカニズムを前頭葉機能の観点から解き明かし、また、社会適応障害の原因究明と治療法の探求を進めることで、健全で豊かな社会脳の仕組みと再生プロセスを見出すことを目標として掲げている。平成26年度は、昨年度に引き続き、前頭連合野を中心としたトップダウン制御ネットワークを種々の課題研究で得られた知見と対応づけ、豊かな社会性を育む社会脳と前頭連合野の役割を明らかにすることを目指した研究を行った。例えば複数の実験参加者の脳活動を同時に計測するハイパースキャニングと呼ばれる先端的な手法を機能的近赤外分光法(fNIRS)によって実施し、2人の実験参加者が合唱という社会的な協調活動を行う際には両者の下前頭回と呼ばれる領域などが同期的な活動を示すことを明らかにした。またfMRIを利用した研究では、自分自身と結びつけられた情報をよりよく記憶しているという自己参照効果について検討し、そのような情報を思い出す(想起する)際に前頭前野内側部という社会脳領域がより活動していることを示した。次に社会適応障害に関する研究では、例えばうつ病患者において、前部帯状回と呼ばれる領域の大きさがその患者の認知行動療法に対する反応を予測することを明らかにした。
保型形式の構成および、その数論的性質の研究

現代の整数論においては,保型形式と呼ばれるある種の変換公式をみたす関数の研究が大きなテーマとなっている.多変数の保型形式は一般には解析が非常に難しいが,一変数の保型形式からリフトと呼ばれる方法で構成される多変数保型形式があり,これは比較的解析が簡単なうえに,多くの興味深い数論的性質を備えている.今回の研究において,従来から知られていたリフトの構成の拡張について考察をした.23年度の研究内容であるが、Siegel seriesの特別な場合についての研究を深めた。具体的には、レベル付のEisenstein級数を考察する場合、レベルを割る素数に関してのSiegel seriesの計算が問題となるが、特に目的とするIkeda liftやSaito-Kurokawaリフトに関する場合は、自明指標に関してのSiegel seriesの計算が必要である。その計算は今までなされていなかったが、現在進行中であり、明示式が得られるめどが立ったといえる。また、23年度には少し別方向からの考察として、ある種のChevalley型の有限群の表現に関する研究を行った。目標は次数が2のシンプレクティック群の表現の指標表を書き下したSrinivasanの結果を、Z/p2-値の有限群の場合に考察することであり、これはLanglands対応から、p進体-値の表現(保型表現)を調べることにつながる。そのために横浜国立大学の原下氏と連携し、Z/p2-値有限シンプレクティック群の、共役類の分類や、さらには1次シンプレクティック群であるSL2の場合の指標表を書き下した。その際に、Kloosterman和と呼ばれる、特殊な和が指標表に現れることを確認した。さらに、Manheim大学のBoecherer氏と研究について意見交換をかわし、次数が2でレベルがsquare-freeの場合の、重さ2のEisenstein級数の空間について、その次元の数値実験による予想の解決について、大きな進展があった。この一年は、目標としているIkeda liftのレベル付きバージョンの構成に関して、大きな進展が見られた。Ikeda liftは次数が2の場合、Saito-Kurokawa liftと一致することが知られており、Saito-Kuroakwa liftの場合は、既に伊吹山氏が任意のレベル・任意の指標付きでリフトを明示的に構成している。今年度の大きな進展として、伊吹山氏の結果をIkeda liftに適用が可能なように書き直したことがあげられる。これは、上越教育大学の林田氏との共同研究であるが、素数レベルのEisenstein級数の中で、特にU(p)作用素と呼ばれる作用素が自明に作用する級数を考えると、そのFourier展開の言葉を用いて、伊吹山氏の与えたリフトが得られることが示された。さらに、次数2の場合の結果から、一般の次数に関してもリフトの構成を予想することができた。具体的には、通常のレベルがつかないIkeda liftの場合と比較すると、レベルが素数pである場合には、そのオイラーp因子を除いたものがリフトになると予想される。さらに上記問題とは別に、次数が2の場合の素数レベルEisenstein級数のFourier展開の明示式と、その応用として得られる低い次数のEisenstein級数の次元に関する論文が雑誌に掲載が予定されている。この論文では原始的な指標付きの場合にしか扱えなかったが、より一般の指標、具体的には自明指標の場合も計算が可能であることは分かっている。その場合には結果の式がかなり複雑化するものの、きちんと計算しきることは意味のあることであり、計算がただいま進行中である。現代の整数論においては,保型形式と呼ばれるある種の変換公式をみたす関数の研究が大きなテーマとなっている.多変数の保型形式は一般には解析が非常に難しいが,一変数の保型形式からリフトと呼ばれる方法で構成される多変数保型形式があり,これは比較的解析が簡単なうえに,多くの興味深い数論的性質を備えている.今回の研究において,従来から知られていたリフトの構成の拡張について考察をした.平成23年度は、保型形式の構成の大きな手段の一つであるリフティングについて様々な研究を行った。大きな実績としては、9月に保型形式のリフティングをテーマとした整数論サマースクールを主催し、70名を超える多数の参加者と共にリフティングを勉強する機会を得た。その集会では多くの講演者に、最近の研究結果を含む講演を行ってもらったほか、参加者との討論を通じて得るものも非常に多くあった。具体的には、レベル付きのIkeda liftに関しての研究に関しての方針がはっきりした。通常のIkeda liftは、Eisenstein級数のFourier展開に現れる多項式を用いて構成される。レベル付きのIkeda liftを考える際には、当然レベル付きのEisenstein級数を考える必要があるが、その中でも特に、ある種のHecke作用素の固有関数になっているものを考えればよいであろうという予想が立てられた。Ikeda liftでも特に次数が2のSiegel保型形式のリフトになっているものは、Saito-kurokawa liftと一致することが知られている。Saito-Kurokawa liftに関しては、レベル付きの場合のリフティングが、Ramakrishnan-Manikanおよび伊吹山知義氏の研究によって、Fourier展開のレベルで明示的に与えられている。そのリフティングをIkeda lift同様にEisenstein級数の言葉を使って書きなおすことで、次数が高い場合のリフティングに関する予想を得ることができる。これは現在引き続いて計算中である。レベル付きのIkeda liftの構成に関して,最終年度では以下に述べるような成果を得た.

まず,すでにIbukiyamaによって得られている,次数2のレベル付きIkeda lift(Saito-Kurokawa lift)と呼ばれる)との類似により,一般の次数のIkeda liftを構成する予想は得られている.それを証明するに当たり,持ち上げられる楕円保型形式が(i) old formの場合(ii) new formの場合,の2つに分けて考える必要がある.まず(ii)のnew formの場合であるが,これはオリジナルのIkeda liftの場合,すなわちレベルが1である場合の証明とほぼ同様にできることが期待される.実際その証明の鍵となる部分は,ほとんどが保型表現の言葉を使って一般的な枠組みで証明されており,レベルの有無はあまり問題にならない.もちろん実際の証明にあたってはすべての部分を丁寧にフォローしていく必要はある.そこで本年度は(i)のold formの場合についての考察を主に行った.この場合は,レベル1の楕円保型形式を(a)オリジナルのIkeda liftで持ち上げた場合,と(b)レベル付の保型形式とみなして持ち上げた場合、の2つの持ち上げの間の関係を見ることになる.次数が2のSaito-Kurokawaの場合,この関係はIbukiyamaによって与えられているが,そのままでは高い次数への場合にどうなるかが見えてこない.そこで,その関係式をHecke作用素の言葉を使って書き表わすことで高い次数の場合への拡張の予想を行った.さらに計算機を使ってそれらを実例でチェックし,証明の道筋の考察を行った.代数学研究を進め、計算結果としてまとまったものはいくつかできているが、論文の形としてまとめたり、発表する段階に至っていないものが多い。最大の目標であるレベル付きのリフトの構成に関して、低い次数での構成ができたこと、一般次数での予想が立てられ、さらに証明の方針も見えかけていることなどがあげられる。保型形式の構成やその数論的性質をよく反映した「リフティング」の理論について、平成23年度は、サマースクールの開催など、得るところが多かった。特にIkeda liftに関しての理論を深く学ぶことができ、レベル付きの場合の構成についての方針が得られたのが大きい。そのほかいくつかの研究集会に参加し、参加者らと様々な討論を行うことで、保型形式にまつわる様々な知見を得ることができた。整数論への応用のためには、保型表現の実Lie群の表現論的側面のみならず、p進代数群の表現を研究することも必要であるが、そのための研究集会に参加し、多くの知識を得るとともに、最新の話題に関する討論を行うことができた。より表現論的な立場から、今後の研究がますます発展していくものと期待される。まずは目標であるレベル付のIkeda-liftの構成に向け、Eisenstein級数の方面からの理論を確立させたい。
ラット胸腔内への好中球遊走におけるサイトカインの役割

1.胸膜炎におけるサイトカインレベルの測定ラット・ザイモサン胸膜炎モデルにおける胸腔滲出液中のサイトカインレベルはTNF, IL-1, IL-6,ラットIL-8 (CINC)すべてほぼ12時間後より産生が増加し始め、IL-1とCINCは4時間後に、TNF, IL-6は5時間後にそれぞれピークをとった。TNFとIL-1の活性はそれぞれに特異的な中和抗体によって完全に阻害された。滲出液量と浸潤白血球数はその後も増加を続けた。このことから、この胸膜炎モデルにおいてもこれらのサイトカインが炎症の成立に寄与していることが示唆された。2.起炎剤およびサイトカインによる胸腔内への白血球遊走ラットの胸腔内に各サイトカイン(TNF, IL-1, IL-6, CINC)と共にアクチノマイシンD (10μg)を投与したところ3時間後の胸腔内への好中球浸潤はTNFとIL-1の場合のみ著明に抑制された。またTNFとIL-1による1時間後の胸腔内CINCの誘導もアクチノマイシンDによって抑制された。ザイモサンと共にアクチノマイシンDを投与したところ4時間後の好中球浸潤とCINC産生が同程度に著明に抑制された。このことはラットの炎症局所での好中球遊走にCINCが関与することを示唆している。3.血中でのIL-6とT-キニノーゲンの産生誘導ザイモサン胸膜炎において、血漿中に5時間後をピークとする一過性のIL-6レベルの上昇が認められ、24時間後には急性期蛋白T-キニノーゲンの有意な増加が起こった。TNFを胸腔内に投与した場合にもその程度は弱いが同様の反応が確認された。したがってin vivoにおいてもIL-6が直接T-キニノーゲンの産生を促進していることが示唆された。
食物アレルギーの発症に係る卵白アルブミンの抗原決定基の構造に関する研究

食物アレルギーの発症機序を解明する目的で、卵アレルギー患者の血清中に存在するIgG抗体、IgE抗体、およびIgA抗体、そしてIgGサブクラス抗体が認識する卵白アルブミン(ovalbumin:OVA)の抗原構造を解析した。OVAは、卵アレルギーの発症に関わる主要アレルゲンである。この研究により以下の結果を得た。1.V8protease処理OVAフラグメントに対するIgE抗体、IgG抗体およびIgA抗体の結合能に違いが認められた。これより、OVAに対するIgE抗体とIgG抗体あるいはIgA抗体の特異性が異なることが強く示唆された。2.物理化学的処理により高次構造を変化させた変性OVAに対して、抗OVA IgA抗体は、抗OVA IgG抗抗体やIgE抗体とは異なった結合能を示した。これより、1.の結果と同様にIgA抗体のOVAに対する特異性は、IgE抗体やIgG抗体と異なることが示唆された。また、IgA抗体は、処理によりフラグメント化した変性OVAに対しても高い結合能を示したことから、OVAの一次構造を主に認識していると考えられた。3.卵アレルギー患者のOVAに対するIgG抗体のサブクラスは、主にIgG1とIgG4であることが示された。変性OVAおよびOVAフラグメントに対する患者の抗OVA IgG1抗体とIgG4抗体の結合体の違いから、その特異性が異なっていることが示唆された。4.Western-blot法を用いて患者のIgEa抗体が反応するV8 protease処理OVAフラグメントを検出した。その結果、IgE抗原決定基の1つを含む分子量10,000のOVAフラグメントが明らかとなった。食物アレルゲンには数多くの抗原決定基が表現されており、それぞれは異なった機能を持つ免疫担当細胞により認識される。そこで、食物アレルゲンにより感作される機序を解明するには、アレルゲンの抗原決定基を明らかにし、それぞれの抗原決定基に対する免疫応答の機構を解析していく必要がある。今回、卵白アレルギ-の主要抗原である卵白アルブミン(ovalbumin:OVA)に対するアレルギ-疾患者の血清IgG抗体およびIgE抗体の特異性を解析した。物理化学的変性OVAと酵素処理OVAフラグメント用を用いた研究結果を以下にまとめる。(1)物理化学的変性OVAとして、加熱(100°C、3分間あるいは80°C、30分間)、アルカリ(NaOH) dithiothreitol(DTT)、sodium dodecyl sulfate(SDS)、尿素、酸(HCl)により変性したOVAを用いた。(2)酵素処理OVAフラグメントは、Staphy lococcus aureus由来V8proteaseについてOVAを処理し、ゲルクロマトグラフィ-により精製した。(3)物理化学的変性OVAおよびOVAフラグメントに対する患者IgGおよびIgE抗体の結合能をELISA法により測定し、未変性OVAに対する抗体の結合能と比較した。(4)変性OVAに対するIgGおよびIgE抗体の結合能が、未変性OVAに対する結合能と異なったことより、これらの抗体の一部は、OVAの高次構造を認識していることが示された。(5)変性OVAおよびOVAフラグメントに対して、IgGおよびIgE抗体は異なった結合能を示した。すなわち、IgG抗体とIgE抗体のOVAに対する特異性が異なることが示され、IgG抗体とIgE抗体の認識するOVA抗原決定基が違うことが強く示唆された。これはOVAに対するIgG抗体とIgE抗体の産生機序が、相違していることを強く示唆している。(6)現在、IgG抗体とIgE抗体が認識するOVA抗原決定基をOVA蛋白一次構造をもとに決定する研究を進めている。また、OVAに特異的なT細胞株が樹立され、その機能についての解析を進めている。近年、蛋白分子表面には多くの抗原決定基が存在し、それぞれの抗原決定基を異なった機能を持つ免疫担当細胞が認識していることが示されている。

さらに自己抗原の特定の抗原決定基に対する免疫応答が、自己免疫疾患の発症に重要な役割を担っていることが実験動物を用いた解析から明らかにされている。そこで、食物抗原により感作される機序を解明していくには、食物抗原の抗原決定基を明らかにし、それぞれの抗原決定基に対する免疫応答の機構を解析していく必要がある。本年度は、卵アレルギーの主要抗原である卵白アルブミン(ovalbumin:OVA)に対するIgA抗体の特異性とIgGサブクラス抗体の特異性について、物理化学的変性OVAと酵素処理OVAフラグメントを用いて解析した。その結果以下のことが判明した。1.変性OVAあるいはOVAフラグメントに対するIgA抗体とIgE抗体の結合能に違いが認められたことより、IgA抗体とIgE抗体のOVAに対する特異性が、異なることが強く示唆された。2.卵アレルギー患者血清中のOVAに対するIgG抗体のサブクラスは、IgG1とIgG4であることが示された。また、変性OVAおよびOVAフラグメントに対する結合能の検索から、IgG1抗体とIgG4抗体の特異性が異なることが示唆された。3.Western-blot法を用いて患者のIgE抗体が反応する酵素処理OVAフラグメントを検出したところ、分子量10,000のIgE抗原決定基を含むOVAフラグメントが判明した。現在、IgE抗体が認識するOVAフラグメントの一次構造の決定を行なっている。
単純ヘルペスウイルス病原性発現におけるus3プロテインキナーゼの役割

単純ヘルペスウイルス2型の病原性発現にus3遺伝子産物がどのように関わっているのかを明らかにするため、us3遺伝子を遺伝子工学的手法により不活化した変異ウイルス(LIBRI)を作製し、マウスモデル系において解析した。LIBRIのVero細胞、マウス線維芽細胞における増殖性は野生株と比べ顕著な差がないにもかかわらず、4W令マウスの腹腔や後肢に接種した時の病原性(毒力)は著しい低下(1万倍以上)を示した。一方、角膜や脳への接種では10倍程度の低下の留まり、中枢神経系においても変異ウイルスはよく増殖することがわかった。4W令マウスの腹腔への接種では、野生株がどの腹腔内臓器でもよく増殖するのに対し、LIBRIは肝、脾などでほとんど増殖しなかった。しかし、新生児マウスにおいては肝、脾でもよく増殖した。LIBRIの新生児マウスでの増殖は、成人マウスから得た腹腔マクロファージを移入することによって強く抑制された。また、変異ウイルスは、成人マウスから分離した腹腔マクロファージでは野生株と異なり増殖することができなかった。解析の結果、増殖阻害はウイルスDNA合成のレベルで起こっていることが示唆された。以上の結果は、感染初期過程における宿主との相互作用においてus3遺伝子産物が重要な役割を果していること、とくに非持異的防御反応において中心的役割を果たすマクロファージとの相互作用においてus3プロテインキナーゼの発現が重要であることを示している。
食欲調節ペプチド自己抗体のクローニングとその意義の解明－グレリンを中心に－

肥満症患者を対象とし、血漿中の食欲調節ペプチドに対する抗体価の測定を行い、アシルグレリンやデスアシルグレリンに対する抗体価が高値であることを確認した。また、肥満症患者の血液から抗体遺伝子の可変領域をつないだ一本鎖抗体(scFv)を作製した。ファージディスプレイ法やバイオパンニング法を用いて、アシルグレリンやデスアシルグレリンに特異的に結合する抗体ファージを精製した。精製した抗体ファージのアシルグレリン、デスアシルグレリン各々に対する特異性や他の抗原に対する反応はELISA法を用いて測定し、グレリンに対する特異性を確認した。本年度は、食欲関連疾患患者由来のファージディスプレイヒト抗体ライブラリの作製、解析を行った。研究代表者らはすでに、グレリン作用を増強するグレリン自己抗体の存在を明らかにしており、本研究においても食欲関連疾患患者血中に存在する食欲調節ペプチド(アシルグレリンやデスアシルグレリン、αMSH等)に対する自己抗体の存在をELISA法にて確認した。抗体は可変領域の遺伝子再配列により抗原に対する多様性を獲得する。食欲関連疾患患者由来の血液から、その可変領域であるVH領域とVL領域をリンカーDNAでつないだ一本鎖抗体(scFv)を作製した。scFvの遺伝子配列を解析し、食欲関連疾患患者の抗体ライブラリを構築した。その後、scFvの情報をファージの表面へ掲示できるファージディスプレイ法を用いて、食欲関連疾患患者由来のファージディスプレイヒト抗体ライブラリを作製した。作製した患者由来ファージディスプレイヒト抗体ライブラリを用いて、バイオパンニング法によりアシルグレリンやデスアシルグレリンに対して特異的に結合する抗体ファージを精製した。精製した抗体ファージのアシルグレリン、デスアシルグレリン各々に対する特異性や他の抗原に対する反応はELISA法を用いて測定し、グレリンに対する特異性を確認している。現在は食欲調節ペプチドに対し特異的に結合する抗体ファージを基に、食欲調節ペプチド自己抗体の遺伝子配列、構造の解明を試みている。心身内科学
ブレオマイシンによる強皮症モデルマウスを用いたケモカインの役割の解析

最近、ケモカインが線維化の過程に関与することが示唆されているが、われわれはケモカインのうちMCP-1が培養線維芽細胞からのコラーゲンだけでなくコラーゲナーゼやTIMP-1の遺伝子発現もupregulateすることを見い出した(J Immunol 2000;164:6174-6179)。さらに強皮症病変部皮膚においてMCP-1の発現が亢進していること(J Dermatol Sci2001;26:133-139)、強皮症由来線維芽細胞からのMCP-1のmRNAレベルが上昇していることも報告した(Eur J Immunol 2001;31:2936-2941)。われわれはこれまでに、ブレオマイシン(BLM)をマウスの皮下に頻回に局所投与することにより、3-4週後には投与部位およびその周辺に、組織学的および生化学的にヒトの強皮症と類似する皮膚の硬化を誘導することに成功した(J Invest Dermatol 1999;112:456-462,J Rheumatol-1999;26:2628-2634,Arch Dermatol Res2000;292:535-541)。このBLM誘導性皮膚硬化モデルにおいてMCP-1の意義を検討した結果、BLM処理によりMCP-1、CCR-2共に発現が遺伝子および蛋白レベルで亢進してみられ、MCP-1の抗体投与で皮膚硬化が抑制されることがわかった。In vitroにおいてはMCP-1は培養皮膚線維芽細胞からの細胞外基質蛋白の遺伝子発現を増強させた。以上よりMCP-1とそのレセプターであるCCR-2を介する経路が皮膚の線維化/硬化において重要な役割を果たすことが示唆された。われわれはこれまでに、ブレオマイシン(BLM)をマウスの皮下に頻回に局所投与することにより、3-4週後には投与部位およびその周辺に、組織学的および生化学的にヒトの強皮症と類似する皮膚の硬化を誘導することに成功した(J Invest Dermatol 1999 ; 112 ; 456-462, J Rheumatol 1999 ; 26 : 2628-2634, Arch Dermatol Res 2000 ; 292 : 535-541)。培養線維芽細胞を用いたin vitroの実験においてもBLMが線維芽細胞からのextracellular matrixの遺伝子発現を増強し、BLMが線維芽細胞に直接的に作用して線維化を誘導すること、さらにその機序としてTGF-βやCTGFを介する可能性を報告した(Arch Dermatol Res 2000 ; 292 : 556-561)。最近、ケモカインが線維化の過程に関与することが示唆されているが、われわれはケモカインのうちMCP-1が線維芽細胞からのコラーゲンだけでなくコラーゲナーゼの遺伝子発現もupregulateすることを報告した(J Immunol 2000 ; 164 : 6174-6179)。さらに強皮症病変部皮膚においてMCP-1の発現が亢進していること(J Dermatol Sci 2001 ; 26 : 133-139)、強皮症由来線維芽細胞からのMCP-1のmRNAレベルが上昇していることを報告した(Eur J Immunol 2001 ; 31 : 2936-2941)。現在このモデルを用いて、皮膚硬化の誘導に伴うMCP-1やMIP-1の発現を検討中である。

われわれはこれまでに、ブレオマイシン(BLM)をマウスの皮下に頻回に局所投与することにより、3-4週後には投与部位およびその周辺に、組織学的および生化学的にヒトの強皮症と類似する皮膚の硬化を誘導することに成功した(J Invest Dermatol 1999;112:456-462,JRheumatol 1999;26:2628-2634,Arch Dermatol Res2000;292:535-541)。最近、ケモカインが線維化の過程に関与することが示唆されているが、われわれはケモカインのうちMCP-1が培養線維芽細胞からのコラーゲンだけでなくコラーゲナーゼの遺伝子発現もupregulateすることを報告した(J Immuno12000;164:6174-6179)。さらに強皮症病変部皮膚においてMCP-1の発現が亢進していること(J Dermatol Sci2001;26:133-139)、強皮症由来線維芽細胞からのMCP-1のmRNAレベルが上昇していることを報告した(Eur J Immunol 2001;31:2936-2941)。BLM誘導性皮膚硬化モデルにおいてもMCP-1の意義を検討した結果、MCP-1とそのレセプターであるCCR-2を介する経路が重要な役割を果たすこと、MCP-1の抗体投与で皮膚硬化が抑制されることがわかった。
軌道自由度がもたらす異方的超伝導ギャップの研究

超伝導体における軌道自由度は,ギャップ構造や磁気構造等の性質に多大な影響を及ぼしている。特に軌道の分布は,物質の性質を決める大きな要因になっている。多軌道自由度が超伝導体の性質に与える影響のより詳細な理解の糸口を見いだすために,通常の第一原理計算を超えた電子相関効果がバンド構造に与える影響について調べた。第一原理計算を超えた電子相関効果を取り込む手法として,今回QSGW法と呼ばれる手法を多軌道系の代表物質である鉄系超伝導体に適用した。そして,従来の研究で用いられるLDA/GGAによる計算結果と比べたときに,実験結果との整合性がどの程度変化するのかを調べた。複数の鉄系超伝導体に対してQSGW法を適用し,得られたフェルミ面とバンド構造を通常のLDA/GGAによる結果と比較した。その結果,一般的な変化として,鉄の3d軌道とヒ素の4p軌道の混成が弱まり,フェルミ面近傍の鉄の3d軌道由来のバンドの幅が1割ほど狭まる効果があることが分かった。さらに全体の傾向として, QSGWを適用すると, LDAと比べてdxz/dyz軌道由来のフェルミ面が縮小し,フェルミ面の形状や順序が,実験との整合性がよい方向へ改善される事を見いだした。また,低温でネマティック相転移を起こすFeSeに関しては,実験で得られた直方晶における結晶構造を用いても, LDAではほとんど見えない4回対称性の破れが, QSGWを適用することで,はっきりと現れることを見いだした。この成果については日本物理学会での発表を行うとともに,一部は実験論文の理論部分としてPRB紙上に掲載された。軌道自由度の影響を理解するためにはバンド構造内の軌道自由度の分布を正確に知る必要がある。QSGWによってLDAを超えた電子相関を考慮することで,より実験と整合性のある電子バンドを鉄系超伝導体において得ることは,今後の軌道自由度の影響を調べる上で重要な糸口を与えると考えられる。またQSGWで用いられている交換相関汎関数を拡張し,さらなる電子相関の効果を取り入れる指針もたった。またこのバンド構造を用いて有効模型も得られるため,電子格子相互作用などの電子相関効果以外の寄与も取り込む指針がついている。以上のことから概ね順調に進展していると判断した。本年度得られた見識から, QSGWで考慮する交換相関汎関数を拡張することで,さらなる電子相関の効果の取り込みと,有効模型の初期バンド構造の改善という二つの指針を見いだした。この方針に則り,多軌道系における相互作用を有効に取り込むための手法の開発を試みる。また,より正確な軌道の効果を取り込むために,スピン軌道相互作用を考慮した模型解析を行うためのプログラムを構築し,多軌道系の超伝導体の性質を調べる。特にBiS2超伝導体に関してはスピン軌道相互作用と電子格子相互作用を考慮することで,新規超伝導体の可能性を探る。本研究課題は,軌道自由度の効果を取り込むことで,超伝導発現機構や,ギャップの異方性の理解を深めることを目的としている。本年度は, BiS2系超伝導体を対象として,原子サイト間に働く電子間相互作用を起源とする電荷・軌道ゆらぎ機構の超伝導の可能性を調べると共に,電子格子相互作用の多軌道効果を議論する為に必要な,第一原理計算から見積もった電子格子相互作用の抽出及びBloch基底から有効模型の基底であるWannier基底への変換を行う為のプログラム制作という,二つの研究を進めた。前者のBiS2系超伝導体を対象とした,超伝導発現機構及びギャップ異方性の解析においては,伝導層を構築するビスマス,硫黄原子のpx,py軌道に注目して有効多軌道模型を構築した後に, p軌道の空間的広がりを考慮したBi-Sサイト間の電子間相互作用を加えた多軌道多サイト拡張ハバード模型を得た。この模型を用いて,軌道・電荷揺らぎの発達と超伝導ギャップ構造を調べたところ,電子間相互作用が引力であろうが斥力であろうが, Bi-Sサイト間相互作用によって異方的なフルギャップ超伝導体が現れる可能性があることを示した。後者の電子格子相互作用を用いた有効模型解析の為のプログラムの制作については,第一原理計算ソフトQuantum espressoのソースコードの解読を行い,電子格子相互作用をWannier基底に変換し,有効模型で扱える形式で出力する事に成功した。この電子格子相互作用を用いて,バンド,波数依存性を持った有効ペアリング引力を求め, BCSギャップ方程式に代入することで従来型の超伝導体における超伝導ギャップの異方性の理解を試みるための方法を開発した。現在,この手法を用いて,鉛と2H-NbSe2を対象にして,超伝導ギャップの異方性の再現を試みている。概要でも触れたように,初年度の目標であった, BiS系超伝導体におけるサイト間相互作用の超伝導対称性に与える効果の解析と,電子格子相互作用の第一原理計算を用いた見積もり及び有効模型への適用手法の開発を行うことが出来たので,研究の進捗は概ね順調であると言える。しかし,電子格子相互作用を見積もるプログラムの実装の完了が,年度末になってしまったため,物質への適用が不十分であった。そこで次年度は,実際の物質を対象とした電子格子相互作用による超伝導機構の解析を中心に行う。また,本年度は超伝導ギャップ方程式に,電子格子相互作用によるペアリング相互作用を適用するための準備は完了したが,スピンゆらぎや電荷ゆらぎに依るペアリング相互作用の寄与を取り込めるように拡張はしていない。

とくに電荷揺らぎに関しては,対象物質である2H-NbSe2は,超伝導相近傍に電荷秩序が存在していることからも,電子格子相互作用が起源となる可能性があり,電子格子相互作用を取り込んだ電荷ゆらぎの解析及び,このゆらぎが超伝導に与える影響を調べる必要がある。次年度は,先に述べたようなゆらぎの寄与も計算に取り込めるようにプログラムを拡張する予定である。超伝導体における軌道自由度は,ギャップ構造や磁気構造等の性質に多大な影響を及ぼしている。特に軌道の分布は,物質の性質を決める大きな要因になっている。多軌道自由度が超伝導体の性質に与える影響のより詳細な理解の糸口を見いだすために,通常の第一原理計算を超えた電子相関効果がバンド構造に与える影響について調べた。第一原理計算を超えた電子相関効果を取り込む手法として,今回QSGW法と呼ばれる手法を多軌道系の代表物質である鉄系超伝導体に適用した。そして,従来の研究で用いられるLDA/GGAによる計算結果と比べたときに,実験結果との整合性がどの程度変化するのかを調べた。複数の鉄系超伝導体に対してQSGW法を適用し,得られたフェルミ面とバンド構造を通常のLDA/GGAによる結果と比較した。その結果,一般的な変化として,鉄の3d軌道とヒ素の4p軌道の混成が弱まり,フェルミ面近傍の鉄の3d軌道由来のバンドの幅が1割ほど狭まる効果があることが分かった。さらに全体の傾向として, QSGWを適用すると, LDAと比べてdxz/dyz軌道由来のフェルミ面が縮小し,フェルミ面の形状や順序が,実験との整合性がよい方向へ改善される事を見いだした。また,低温でネマティック相転移を起こすFeSeに関しては,実験で得られた直方晶における結晶構造を用いても, LDAではほとんど見えない4回対称性の破れが, QSGWを適用することで,はっきりと現れることを見いだした。この成果については日本物理学会での発表を行うとともに,一部は実験論文の理論部分としてPRB紙上に掲載された。軌道自由度の影響を理解するためにはバンド構造内の軌道自由度の分布を正確に知る必要がある。QSGWによってLDAを超えた電子相関を考慮することで,より実験と整合性のある電子バンドを鉄系超伝導体において得ることは,今後の軌道自由度の影響を調べる上で重要な糸口を与えると考えられる。またQSGWで用いられている交換相関汎関数を拡張し,さらなる電子相関の効果を取り入れる指針もたった。またこのバンド構造を用いて有効模型も得られるため,電子格子相互作用などの電子相関効果以外の寄与も取り込む指針がついている。以上のことから概ね順調に進展していると判断した。本年度の成果として,第一原理計算から有効模型の電子格子相互作用を見積もる事に成功したので,次年度以降はこれを用いた超伝導ギャップ構造の解析を行う。対象物質としては,ダイカルコゲナイド層状超伝導体2H-NbSe2に注目し,電子格子相互作用が超伝導ギャップ構造に与える効果について,有効模型を用いた解析を行う。この物質は従来型超伝導体であると考えられているにもかかわらず,超伝導ギャップに異方性があることが知られているほか,超伝導と電荷密度波の共存が見られている。この電荷密度波における特徴的な波数qは,単純なフェルミ面のネスティングの議論では理解が困難であり,電子格子相互作用の波数依存性が重要である可能性が高い。