hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
SINE配列を用いたコムギ近緑野生種保存系統の遺伝資源としての評価

本申請ではレトロポゾンの一種であるAu elementを利用した分子マーカーを開発し、これを利用してコムギ近縁野生種の遺伝的変異を明らかにし、遺伝資源としての評価を行った。分子マーカー構築を目的にパンコムギ(AABBDD,2n=6x=42)とそのDゲノムドナーであるタルホコムギ(DD,2n=2x=14)を材料に用いて合計205個のAu elementをクローニングし、Au elementの両隣接領域にPCRプライマーを構築した。ナリーテトラソミック系統をテンプレートにPCRを行った結果、48個のAu elementの座乗染色体を決定することができた。またAu elementの標的部位を明らかにするため、挿入部位周辺の塩基配列の比較を行った。挿入部位の5'鎖側は5'-T/A-3'で切断されていることが多く、3'側は5'-N/G-3'で切断されることがわかった("/"は切断点を示す)。次にDゲノム特異的なプライマーを用いて、タルホコムギの地理的分布と遺伝的変異の関係を調査した。タルホコムギの多様性はカスピ海南岸で最も高く、西端(トルコ)の系統と東端(アフガニスタン、パキスタン)では種内変異が低くなっていることが分かった。また六倍性コムギ間に変異は全くなく、それらはカスピ海の西岸と南岸に自生するタルホコムギと同じ分岐群に分類され、六倍性コムギはカスピ海西岸または南岸で1度だけ生じたことが明らかになった。このように六倍性コムギではDゲノムに極端なボトルネックがかかっており、豊富な遺伝的変異を保つタルホコムギは六倍性コムギの重要な遺伝資源となることが分かった。本研究によりAu element周辺の塩基配列の比較がコムギ、コムギ近縁野生種の系統解析に有効であることが示された。今後、同様な手法によりコムギの育種素材として価値が高い一粒系コムギ、クサビコムギの遺伝的変異の調査を行い、各種のコアコレクションの作成を目指していきたい。本年度は、Au elementを用いたコムギ新規分子マーカーの作成を目指し、コムギ(T.aestivumcv 'Chinese Spring')とAe. squarrosaからInverse PCR法を用いてAu elementのクローニングを行った。Au elementの隣接領域の塩基配列をもとに挿入部位の特異性を調査した。さらにゲノムの特定のAu elementを増幅するPCRプライマーセットを作成し、ナリ-テトラソミック系統を用いてAu elementの座乗染色体を決定した。また、Au elementを用いてタルホコムギの種内変異を明らかにすることができた。これまでにナリ-テトラソミック系統を用いて34個のAu elementの座乗染色体を決定することが出来た。1B、2B、4B、6Dを除く17染色体をSINEマーカーで識別可能となった。96個のAu elementの挿入部位を調査した結果、5'-T/A3'という特異性が明らかになった('/'は5'-nicking siteを示す)。これは、ヒトAlu(5'-(Y)_n/(R)_n-3')Brassica属S1(5'-Y/AAANNNG-3')といった他のSINEの標的部位と類似のものであり、Au elementが他のSINE配列と同様の機構でホストゲノムに挿入されていると考えられる。タルホコムギ85系統を対象に4領域のAu element配列とその隣接領域の塩基配列を決定、比較した。85系統のタルホコムギは大きく4つのサブグループからなり、カスピ海沿岸に変異の中心地を持つことが分かった。また、普通系コムギの塩基配列との比較より普通系コムギはカスピ海沿岸で単一起原であることが分かった。

本研究によりAu element周辺の塩基配列の比較がコムギ、コムギ近縁野生種の系統解析に有効であることが示された。今後、同様な手法によりコムギの育種素材として価値が高い一粒系コムギ、クサビコムギの遺伝的変異の調査を行い、各種のコアコレクションの作成を目指していきたい。
強凸でないモーメント錐に対応する連結コンパクト接触トーリック多様体の分類

E. Lermanによってコンパクトな接触トーリック多様体の分類定理が示された.これはある種の多角錐が不変量であることを見いだし,同型類との一対一対応を示すことによって分類を行っているが,証明に漏れがあり,強凸でない多角錐に対応する接触トーリック多様体を構成していない.筆者はこれをカット構成によりこれを構成した.このようにして得られた接触トーリック多様体についてより詳細な研究を行っていたが,昨年度までの研究により,これの微分同型型は球面とトーラスの直積となっているもののみであることが判明した.つまり,確かに分類定理から漏れていたが,それほど多くのものが漏れていた訳ではないということが分かった.分類定理の有用性が高まったといえる.次の研究対象として, Y.Karshon - S.TolmanによるTallな多様体が自然なものであると考え,研究をすすめた.Tallな多様体は,対応する多面体に加えて,その上のDuistemaat-Heckman測度,種数,塗り分けによって分類されるが,これらの量が分かりやすいとはいい難いので,カット構成を用いてTallなトーリック多様体から得られるTallな多様体の不変量を列挙した.結果, 6次元の場合に塗り分けの定義域の形状がある種のツリーグラフとなるような場合,さらに,多角形を含むようなツリーから成っている場合にはTallなトーリック多様体からカットによって構成できることがわかった.こうして得られた多様体はいずれも塗り分けのホモトピー類が自明であるので,そうでない場合はハミルトン作用を持ちいる以外のアイデアが必要であることもわかった.最後に,接触トポロジー的な研究については,奇数次元球面の接触ホモロジーを用いて自然数の分割についての定理を示すことができた.28年度が最終年度であるため、記入しない。28年度が最終年度であるため、記入しない。この研究の1年目の主な目標は,ひとつ目の問題すなわち弱凸な連結コンパクト接触トーリック多様体の分類および同じdiffeo-typeを持つような系列の発見であった.これについては五次元の場合に三次元球面と二次元トーラスを直積したもの,および四次元球面と一次元球面を直積したものにそれぞれ微分同相であるような弱凸接触トーリック多様体の系列を発見したことで一定の結果を得たと考えている.これは2年目3年目における研究の礎となる結果であって,非常に重要である.たとえば,得られた弱凸接触トーリック多様体の系列を使ってトーリックシンプレクティック幾何学や強凸な接触トーリック幾何学で行われているようなequivalence problemすなわちトーリック多様体としては異なるがシンプレクティック多様体・接触多様体としては同型になるかどうかという問題を考えることが出来るようになる.つぎに,弱凸接触トーリック多様体はトーリックK-構造をもたないが,ではトーリックでないK-接触構造あるいは佐々木構造をもつか?という問題について研究をおこなった.その結果,上にも現れた三次元球面と二次元トーラスを直積した多様体上には,主にBoyerとTonnesen-Friedmanによって佐々木構造がすでに構成されていることが判明した. (ただし上のものと接触同型かは不明である.)したがって, K-接触構造あるいは佐々木構造の存在問題は位相幾何学的な特徴づけだけでは解決できない問題であるということになり,弱凸な接触トーリック幾何学がトーリックトポロジー・接触トポロジー的に豊かであることの証左であると考えている.本研究では3つの目標を設定した。すなわち:1.強凸でない接触トーリック多様体のdiffeo-typeの分類および同じdiffeo-typeを持つような系列の発見。2.強凸でない接触トーリック多様体上の性質のよい計量構造の発見。3.強凸でない接触トーリック多様体の接触トポロジー的あるいはトーリックトポロジー的な分類の3つである。昨年度の研究では、強凸でない接触トーリック多様体のdiffeo-typeの分類について、球面とトーラスの直積多様体と微分同相となるようなものを可算個発見したが、今年度の研究にて、それらがモーメント像を保たないトーリック同変接触同相写像で移りあうことを発見した。これはK.Cho, A.Futaki, H.Ono, Uniqueness and Examples of Compact Toric Sasaki-Einstein Metricsに見られるような強凸な場合のトーリックダイアグラムの議論を応用することで示すことができる。また、これから球面とトーラスの直積多様体以外の強凸でない接触トーリック多様体は存在しないことも分かる。以上により強凸接触トーリック多様体のdiffeo-typeは球面とトーラスの直積のみであると結論付けることができる。これによって、問題1は完全に解決されたが、強凸でない接触トーリック多様体の幾何学は豊かではないということも判明した。また、トーリック同変接触同型であることもわかったので、トーリックトポロジー的にもシンプルな対象であることになる。したがって、強凸でない接触トーリック多様体についての研究としては問題13について、ひと段落したように思われる。研究を開始した当初は強凸でない接触トーリック多様体の幾何学について豊かな幾何学があると考えていたが、研究を進める内にそのdiffeo-type, contactomorphism-typeがシンプルなものしかないことが判明した。したがって、やや残念な形ではあるが研究当初の目的を達成することができたと考えている。さらに、強凸でない接触トーリック多様体の分類が完了した後の研究テーマとして、カット構成の応用という観点からTall complexity one空間へのカット構成の応用を選定した。これはY.Karshon-S.Tolmanが定義・分類した多様体である。

この研究について具体的な成果として発表したものはまだないが、カット構成は、同変symplectic blow-upの一般化であるためこれらの多様体の変形と相性がよく応用の目途もある程度立っている。以上の理由によりおおむね順調に進展していると判断した。E. Lermanによってコンパクトな接触トーリック多様体の分類定理が示された.これはある種の多角錐が不変量であることを見いだし,同型類との一対一対応を示すことによって分類を行っているが,証明に漏れがあり,強凸でない多角錐に対応する接触トーリック多様体を構成していない.筆者はこれをカット構成によりこれを構成した.このようにして得られた接触トーリック多様体についてより詳細な研究を行っていたが,昨年度までの研究により,これの微分同型型は球面とトーラスの直積となっているもののみであることが判明した.つまり,確かに分類定理から漏れていたが,それほど多くのものが漏れていた訳ではないということが分かった.分類定理の有用性が高まったといえる.次の研究対象として, Y.Karshon - S.TolmanによるTallな多様体が自然なものであると考え,研究をすすめた.Tallな多様体は,対応する多面体に加えて,その上のDuistemaat-Heckman測度,種数,塗り分けによって分類されるが,これらの量が分かりやすいとはいい難いので,カット構成を用いてTallなトーリック多様体から得られるTallな多様体の不変量を列挙した.結果, 6次元の場合に塗り分けの定義域の形状がある種のツリーグラフとなるような場合,さらに,多角形を含むようなツリーから成っている場合にはTallなトーリック多様体からカットによって構成できることがわかった.こうして得られた多様体はいずれも塗り分けのホモトピー類が自明であるので,そうでない場合はハミルトン作用を持ちいる以外のアイデアが必要であることもわかった.最後に,接触トポロジー的な研究については,奇数次元球面の接触ホモロジーを用いて自然数の分割についての定理を示すことができた.上に述べたように同じdiffeo-typeをもつ弱凸接触トーリック多様体の系列を得るという1年目の研究目的はおおむね達成したと考えているため今後は強凸でない接触トーリック多様体を構成するためのカット構成について、より深い研究を行うという方向性の研究を行う。具体的には、Y.Karshon-S.Tolmanらが定義・分類したTall complexity one空間の変形に対しての応用を期待している。Karshon-Tolman曰く、Tall complexity one空間とは2n次元の多様体でn-1次元のトーラスのハミルトン作用をもつような空間で、不変量として、i.
構造不均一性が誘起するスピン・双極子ゆらぎと巨大応答物性

本研究は強誘電体や圧電体においてみられる巨大応答特性の起因を解明し、その原理を利用した新規物質を開発することを目的としている。本年度はこれまで共同研究を行っているイギリスのOxford大学に2カ月半の間滞在し、圧電材料として広く利用されているPb(Zr,Ti)O_3(以下PZT)の構造解析を行った。PZTにおいてはTi濃度が48%近傍において2相の境界が温度に対してほぼ垂直になるようなmorphotropic phase boundary (MPB)が存在し、この付近では誘電,電気機械定数が最大値をとることで知られている。このことはMPB近傍において対称性が著しく低下することによるものだと考えられてきた。しかしながら、申請者らは詳細な構造解析を行った結果、室温において低対称相と高対称相とが共存した状態になっていることを明らかにしてきた。このことから、PZTの相図を見直す必要があるのではないかと考え、温度,組成を変化させ構造解析を行った。その結果、PZTは常に2つ以上の相が共存する混晶状態であることが明らかとなった。すなわち、PZTにおいては対称性が低下することよりも、むしろ異なる相が共存することにより系全体が揺らいだ状態になることで巨大物性がもたらされるといえる。このような考え方はほかの凝縮系にも適用することができるユビキタスな概念であるといえる。これのら結果について、申請者は国際学会の場で発表を行い、2つの奨励賞を受賞している。また、新規物質をつくるという研究においてはパルスレーザー堆積法を利用した薄膜づくりを精力的に行ってきた。特に、マルチフェロイックス物質において一般にみられるdゼロネス問題を持たないことが期待される希土類遷移金属酸化物に着目をし研究を行ってきた。強誘電体やリラクサーにおいては系がもつ本質的な不均一性や揺らぎが巨大応答をもたらすことが知られている。本研究はこのような不均一性を人工的に創製し、巨大応答の起因を明らかにすることを目的としているものである。本年度は4月1日から共同研究を行っているイギリスのOxford大学に半年間の間滞在し、研究を行った。圧電材料として広く利用されているPb(Zr,Ti)O_3(以下PZT)を中心に研究を行った。PZTにおいてはZr,Ti組成比に応じて、結晶構造が異なり、Ti濃度が48%近傍において2相の境界が温度に対してほぼ垂直になるようなmorphotropic phase boundary(MPB)が存在する。この付近では誘電,電気機械定数が大きくなることから応用,基礎の側面からも多くの研究がなされてきた。これまでにMPB近傍で対称性が著しく低下することにより、外部刺激に対して容易に応答できるためだと解釈されている。しかしながら、その構造はいまだに明確に定まっていないのが現状である。また、単結晶や粉末試料の作成方法によっても構造が異なるとの報告もされている。MPB近傍においてなぜ物質定数が大きくなるのかを解明し、さらにそれを他の物質に応用するためにはまず,構造を明確にする必要があるといえる。そこで固相反応とゾルゲル法の2つの手段を用いてPZT試料を1%刻みにそれぞれ25濃度作成し、ISISにある高分解能粉末回折装置を用いてTime of Flight法で実験を行った。構造解析をおこなった結果、われわれはこれまで単一の高対称相だと考えられていた領域が、低対称相との混晶であることを明らかにした。さらに、この低対称相の体積比はMPBに近づくに伴い系統的に増加することを明らかとした。この結果は大きな物性を解釈する上での従来の考え方を根本的に見直す必要があることを示唆している。この結果について滞在中にPhysical Review Bに発表をし、さらに研究会や学会において発表を行っている。
ダストダイナミクスが決める惑星形成の初期条件

惑星の材料物質の分布を明らかにするために、原始惑星系円盤でのダストダイナミクスを明らかにする基礎研究を進めた。まずは、中心星の光を表面に受けた円盤の熱的な安定性を調べた。その結果、質量降着率が一定値を下回ると、円盤表面に熱的波動が形成され、内側へ伝搬することが明らかになった。その前面では内部領域の温度が上昇してリング状の高まりが形成され、背面では影領域となって温度が低下することがわかった。波動の伝搬時間は数十年で、その変化は円盤のスペクトルエネルギー分布の変化として観測可能であることを指摘した(Watanabe & Lin, 2008)。さらに、その波動伝搬に伴い、円盤のスペクトルエネルギー分布の10年スケールの経年変化および、高分解能の遠赤外線の撮像観測によるリングの移動が観測可能であることを予測した。また、その不安定により生じる渦におけるダスト集積を解析した。一方、惑星集積過程におけるダスト円盤の形成に関しては、ダストの昇華を考慮した天体力学計算を進め、外側領域でダストが生成されると、ポインティング・ロバートソン効果によってダストは内側領域へと供給され、温度上昇によるダスト昇華によってダストリングが形成されることを明らかにした。ダストの濃集度は、中心星光度やダスト組成(光学特性)によって変化することが明らかになった(Kobayashi et al. 2008)。さらに、ダストの移動と濃集度を半解析的に定式化をした(Kobayashi et al. 2009)。さらにダストの生成過程・破壊過程を微惑星ダイナミクスから与え、質量分布関数の変化を記述する計算コードを開発し、これを用いて惑星集積時のダスト生成の様子を解析している。惑星の材料物質の分布を明らかにするために,受動的円盤段階でのダストダイナミクスを明らかにする基礎研究を進めた.まずは,中心星の光を表面に受けた原始惑星系円盤の熱的な安定性を調べた.その結果,質量降着率が10^<-7>太陽質量/年を下回ると円盤表面に熱的波動が形成され,内側へ伝搬することが明らかになった.その前面では内部領域の温度が上昇してリング状の高まりが形成され,背面では影領域となって温度が低下することがわかった.波動の伝搬時間は数十年で,その変化は円盤のスペクトルエネルギー分布の変化として観測可能であることを指摘した(Watanabe&Lin,2008).この波動には絶対渦度の極値が伴い,その領域で傾圧不安定が生ずることが予測される.このため,波動伝搬に伴う渦の形成とそれによるダスト集積過程の計算機シミュレーションを進めている.一方,惑星集積過程におけるダスト円盤の形成に関しては,ダストの昇華を考慮した天体力学計算を進め,外側領域でダストが生成されると,ポインティング・ロバートソン効果によってダストは内側領域へと供給され,温度上昇によるダスト昇華によってダストリングが形成されることを明らかにした.ダストの濃集度は,中心星光度やダスト組成(光学特性)によって変化することが明らかになった(Kobayashi et al.2008).

現在は,ダストの移動と濃集度の半解析的に定式化をした第二論文を投稿中である.さらにダストの生成過程を微惑星ダイナミクスから与える計算コードを開発し,これを用いて惑星集積時のダスト生成の様子を明らかにしている.惑星の材料物質の分布を明らかにするために,受動的円盤段階でのダストダイナミクスを明らかにする基礎研究を進めた.昨年度は,中心星の光を表面に受けた原始惑星系円盤の熱的波動の存在を明かにした(Watanabe & Lin,2008, Ap. J. 672, 1183).今年度は,その波動伝搬に伴う円盤のスペクトルエネルギー分布の変化を調べ,それが10年スケールの経年変化を見ることで観測可能であることを指摘した.また,こうした波動が高い分解能の遠赤外線の撮像観測によりリングとして見えることを予測した(The 2nd Subaru International Conference 2009.3.8-11にて発表).また,その不安定により生じる渦におけるダスト集積について考察した.一方,惑星集積過程におけるダスト円盤の形成に関しては,ダストの昇華を考慮した天体力学計算を進め,外側領域でダストが生成されると,ポインティング・ロバートソン効果によってダストは内側領域へと供給され,温度上昇によるダスト昇華によってダストリングが形成されることを明らかにした.ダストの濃集度は,中心星光度やダスト組成(光学特性)によって変化することが明らかになった(Kobayashi et al. 2008).さらに,ダストの移動と濃集度を半解析的に定式化をした(Kobayashi et al. 2009).さらにダストの生成過程・破壊過程を微惑星ダイナミクスから与え,質量分布関数の変化を記述する計算コードを開発し,これを用いて惑星集積時のダスト生成の様子を解析している.
病原性放線菌ノカルジア属菌の新種に関する研究

[研究目的]近年,16SrRNA遺伝子を指標とした再分類が盛んに行われ,細菌の新種が多数報告されている。申請者はノカルジアの再同定・再分類の研究遂行中,16SrRNA遺伝子の解析において新種と考えられる菌株が存在することを明らかにした。これら菌株についてDNA-DNAの相同性の検討および表現型質の相違について検討を行い,ノカルジアの新種の確立を行うことを目的とした。[研究方法]16SrRNA遺伝子の解析において新種と考えられたNocardia sp.IFM0349と16SrRNA遺伝子の系統樹において同一クラスターを形成したNocardia vinacea Type strain IFM10175の2菌株のDNAの精製を行い,ビオチン蛍光標識法によりDNA-DNA相同性の検討を行った。新種の確立に必要なアデニン等の有機物の分解,糖からの酸産生,有機酸の利用,ウレアーゼの産生,生育温度など生理生化学的性状の検討を行った。[研究結果]DNA-DNA相同性の検討の結果,新種と考えられたNocardia sp.IFM0349とNocardia vinacea Type strain IFM10175の相同性は65.34%および50.76%であった。この結果はDNA-DNA相同性の比較において同種と定義されている70%より低く遺伝子型においてはNocardia sp.IFM0349とNocardia vinaceaは別種でありNocardia sp.IFM0349は新種であった。両菌株における表現型の比較を行った結果,アデニン等の有機物の分解やウレアーゼの産生には違いがみられなかったが,アドニトール,ガラクトース,イノシトール,ソルビトールさらにマンニトールからの酸産生に違いがみられ,Nocardia sp.IFM0349は新種であることが明らかになった。
強皮症患者のT細胞クロナリティーの解析

タイ、コンケーン地区在住の病初期のSSc患者2人(SSc6,7)より、同意のもと末梢血10ml及び診断時の皮膚生検検体の1部を入手した。末梢血リンパ球および皮膚組織より、全22種類のTCR VβファミリーごとにRT-PCRにてTCRβ鎖遺伝子を増幅し、得られたPCR産物をTCRCβ領域に特異的なプローブを用いてサザンブロッティング法にて検出した。2例とも、TCRβ鎖遺伝子転写物は末梢血からは検出されたが皮膚からは検出されず、末梢血では1部のVβファミリーのみが使用されていた。サザンブロッティングで得られたバンドの濃さを定量、数値化しVβ1-20全ての合計を100%とした場合の各Vβの使用比率(%)を算出した。昨年まで解析した5人の結果を含む全7人の患者末梢血にて、共通に高頻度に使用されているTCR Vβファミリーは認めなかった。末梢血におけるVβの使用比率の偏りを、SSc6,7の結果も含め臨床データから比較したところ、やはり罹病期間、特に主病変部である皮膚の罹病期間の短い患者において、Vβの使用比率が大きく偏ることが分かった。SSc6,7の末梢血から得られたPCR産物を一本鎖高次構造多型(SSCP)により分離し、T細胞のクローナルな増殖の有無を検討したところ、両2例の末梢血ともT細胞がクローナルに増殖していた。昨年まで検討したSSc3-5と同様、SSCP法で太いバンドが検出されるほどTCRVβ使用比率は偏っており、T細胞のクローナルな増殖によりVβ使用比率が偏ることが示された。SSc6,7のTCRβ鎖CDR3領域を増幅したPCR産物の塩基配列を調べアミノ酸配列に翻訳したところ、検討したどのVβにおいても同一の配列が複数個検出され、T細胞がクローナルに増殖していることが確認された。全7例にて異なる患者から同一あるいは相同性の高いTCRβCDR3の配列は検出されなかった。以上より、SSc患者の末梢血T細胞は、主病変部である皮膚の罹病期間と逆相関してクローナルな増殖を示すことが分かった。この病初期の増殖T細胞クロノタイプが認識する抗原を解析することにより、SScの病因が解明できる可能性が示唆された。タイ、コンケーン地区の強皮症(systemic sclerosis, SSc)患者7人より末梢血および皮膚組織をペア検体として入手、末梢血より分離したリンパ球と皮膚組織よりreverse transcriptase-polymerase chainreaction (RT-PCR)法にて、T細胞受容体(T cell receptor, TCR)β鎖遺伝子を増幅した。プライマーはVβとCβの領域に設定、VβについてはVβ1-20の各Vβに特異的なプライマーをサブファミリーを含め計22準備した。CβについてはCβ1およびCβ2に共通のプライマーを1種類準備し、このCβプライマーと各Vβプライマーの組み合わせで、1検体につき22種類のPCRを施行した。末梢血リンパ球よりは、検討した7人全員にてTCRβ鎖遺伝子のPCR産物が得られた。しかしそのVβの使用には各症例で大きな差があり、健常人の解析例のようにVβ1-20をほぼ均等に使用している例から、一部のVβのみを集中して使用している例まで、多様な結果を認めた。各Vβの使用頻度を測定するためCβ特異的なプローブを作製し、各VβのPCR産物に対してサザンブロット法を行った。得られたバンドの濃さを測定し、各Vβの使用頻度を検討した。22のVβが均等に使用されていると仮定した時の平均値4.5%に対する各Vβの使用頻度のバラつきをstandard deviation (SD)として取り、患者ごとに検討した結果、このSD値はSScの主病変である皮膚症状を発現してからの罹病期間に逆相関することが分かった。得られたTCRβ鎖遺伝子PCR産物を未変性のアクリルアミドゲルに展開し、一本鎖高次構造多型(single strand conformation polymorphism, SSCP)により分離、クローナルに増殖しているT細胞のTCRβ鎖遺伝子がバンドとして検出されるかどうかを調べた。末梢血リンパ球の結果では全ての患者において多数のバンドが検出され、T細胞のクローナルな増殖が証明された。前述のサザンブロット法の結果と比較したところSD値が高いほど太いバンドが存在し、Vβ使用の偏りはT細胞のクローナルな増殖によることが分かった。皮膚検体よりTCRβ鎖遺伝子のPCR産物が得られたのは、検討した7人中1人のみであった。サザンブロットの結果、この症例の皮膚におけるVβの使用は末梢血とは異なっていた。SSCPの結果、多数のバンドが認められT細胞のクローナルな増殖が証明されたが、末梢血と皮膚で共通して使用されているVβにおいてバンドのパターンは異なっており、末梢血と皮膚では異なるT細胞が増殖している可能性が示唆された。タイ、コンケーン地区のSSc患者5人より、同意のもと末梢血10mlおよび診断時の皮膚生検検体の1部を入手した。末梢血リンパ球および皮膚組織より、各TCR Vβファミリーごとに増幅されるfamilial RT-PCRにてTCRβ鎖遺伝子を増幅した。得られたPCR産物を、TCRCβ領域に特異的なプローブを用いてサザンブロッティング法にて検出した。末梢血では、解析した5人全てにおいてサザンブロッティングにてTCRβ鎖遺伝子転写物が検出された。

SSc1およびSSc2では解析した22のVβファミリーが殆ど全て使用されていたが、SSc3-5については1部のVβファミリーのみが使用されていれていた。サザンブロッティングで得られたパンドの濃さを定量、数値化しVβ1-20全ての合計を100%とした場合の各Vβの使用比率(%)を算出した。全ての患者末梢血にて共通に高頻度に使用されているTCR Vβファミリーは認められなかった。SSc3においては皮膚検体からもTCRβ鎖遺伝子転写物が検出されたが、他の患者の皮膚検体からは検出されなかった。SSc3の皮膚浸潤T細胞のTCRVβフアミリーの使用比率には偏りが認められたが、末梢血のそれとは大きく異なっていた。末梢血でほぼ全てのVβを使用していたSSc1,2と、Vβの使用比率に大きな偏りを見せたSSc3-5間の違いを臨床データから比較したところ、罹病期間、特に主病変部である皮膚の罹病期間の短い患者においてVβの使用比率が大きく偏っていることが分かった。得られたPCR産物を一本鎖高次構造多型(SSCP)により分離し、T細胞のクローナルな増殖の有無を検討した。その結果解析した全てのSSc患者の末梢血においてT細胞がクローナルに増殖していることが分かった。SSc3の皮膚浸潤T細胞においてもT細胞のクローナルな増殖が検出された。しかし末梢血とはSSCPでのバンドの位置が異なっており増殖クロノタイプの違いが示唆された。また末梢血の検体では、SSCP法で太いバンドが検出される検体ほど前述のTCR Vβ使用比率は偏っており、T細胞のクローナルな増殖によりVβ使用比率に偏りが見られることが示された。このTCRβ鎖CDR3領域を増幅したPCR産物の塩基配列を調べ、アミノ酸配列に翻訳した。末梢血および皮膚の検体で、検討したどのVβにおいても同一の配列カミ複数個検出され、T細胞がクローナルに増殖していることが確認された。SSc3の皮膚の解析では増殖クロノタイプの頻度が高くVβ8では1つのクロノタイプしか検出されなかった。末梢血と皮膚ではTCRβCDR3の配列は全く異なっており増殖T細胞クロノタイプの違いが示された。またこれまで検討した中では異なる患者から同一あるいは相同性の高いTCRβCDR3の配列は検出されていない。タイ、コンケーン地区在住の病初期のSSc患者2人(SSc6,7)より、同意のもと末梢血10ml及び診断時の皮膚生検検体の1部を入手した。末梢血リンパ球および皮膚組織より、全22種類のTCR VβファミリーごとにRT-PCRにてTCRβ鎖遺伝子を増幅し、得られたPCR産物をTCRCβ領域に特異的なプローブを用いてサザンブロッティング法にて検出した。2例とも、TCRβ鎖遺伝子転写物は末梢血からは検出されたが皮膚からは検出されず、末梢血では1部のVβファミリーのみが使用されていた。サザンブロッティングで得られたバンドの濃さを定量、数値化しVβ1-20全ての合計を100%とした場合の各Vβの使用比率(%)を算出した。昨年まで解析した5人の結果を含む全7人の患者末梢血にて、共通に高頻度に使用されているTCR Vβファミリーは認めなかった。末梢血におけるVβの使用比率の偏りを、SSc6,7の結果も含め臨床データから比較したところ、やはり罹病期間、特に主病変部である皮膚の罹病期間の短い患者において、Vβの使用比率が大きく偏ることが分かった。
劣通信環境におけるノード移動特性を利用した蓄積搬送型中継転送アルゴリズムの設計

本研究では,劣通信環境における蓄積搬送型中継転送による情報伝搬を効率化するために,特にノード移動特性を利用するアルゴリズムの設計を行った.まず,ノードの移動特性を実際に収集して解析することにより,新たな性質である遭遇特性のスケールフリー性を発見した.さらに,それを説明する数理モデルとしてHomesick Levy Walkモデルを設計し,遭遇特性をはじめ様々な現実的な特性と整合性があることを示した.さらに,これらの結果も用いて,最適停止理論を利用した蓄積搬送型中継転送アルゴリズムを設計し,理論的解析および数値実験によってその有効性を示した.大規模災害時における情報流通手段の確保や,その発生予知・状況監視のための大量のセンサによる自然環境情報収集など,広帯域・低遅延の通信ネットワークの存在を前提とできない劣通信環境下における情報通信技術DTN (Delay- and Disruption-Tolerant Networking)の必要性が高まっている.本研究では,DTNにおける有効な情報転送技術の確立を目指して,「ノードの移動特性に関する情報を利用した蓄積搬送型中継転送方式の設計」および「蓄積搬送型中継転送方式に基づく情報収集・共有方式の設計」を行うことを目的として研究を行っている.携帯端末を利用した災害時の避難誘導システムを想定し,蓄積搬送型中継転送に基づいて情報を共有しながら個々のノードが自律分散的に地図を推定し,それに基づいて適切な避難経路を決定する方式を検討した.また,避難時間を短縮する避難誘導アルゴリズムを設計し,その有効性を評価した.その結果,提案アルゴリズムの有効性が示され,さらに通行不能箇所の情報共有が避難時間の短縮に大きく影響することがわかった.さらに,蓄積搬送型通信の効率化方式として知られるVirtual Segment方式の現実的な状況における性能を評価するために,2011年に発生した東日本大震災直後の東北地方や,その他の様々な地域の道路ネットワークトポロジを用いて様々なシミュレーションを行った.その結果,Virtual Segment方式が災害時に有効な情報流通手段となりうることが示された.さらに,Virtual Segment方式におけるコアネットワークのゲートウェイの配置場所が性能に大きな影響を与えることがわかった.これは,ゲートウェイの最適配置問題の必要性を示唆している.大規模災害時における情報流通手段の確保や,その発生予知・状況監視のための大量のセンサによる自然環境情報収集など,広帯域・低遅延の通信ネットワークの存在を前提とできない劣通信環境下における情報通信技術DTN (Delay- and Disruption-Tolerant Networking)の必要性が高まっている.本研究では,DTNにおける有効な情報転送技術の確立を目指して,「ノードの移動特性に関する情報を利用した蓄積搬送型中継転送方式の設計」および「蓄積搬送型中継転送方式に基づく情報収集・共有方式の設計」を行うことを目的として研究を行った.ノードの移動特性に関する情報を利用した蓄積搬送型中継転送方式の設計のために,今年度は,特にノードの周期的遭遇特性を利用した中継転送の効率化を中心に検討し,最適化問題として定式化し,ヒューリスティックアルゴリズムを設計した.シミュレーションによってこれまで提案したアルゴリズムも含めて様々なアルゴリズムと性能比較実験を行い,周期的遭遇特性を持つ場合には今回のアルゴリズムが有効であることを示した.さらに,蓄積搬送型通信の効率化方式として知られるVirtual Segment方式に対して,ベースノード配置問題を最適化問題として扱い,アルゴリズムを設計した. 2011年に発生した東日本大震災直後の道路ネットワークトポロジを用いて性能評価実験を行った結果,既存の配置アルゴリズムよりも高い性能を実現できることがわかった.これにより,Virtual Segment方式に関して必要なアルゴリズムが整備された.本研究では,劣通信環境における蓄積搬送型中継転送による情報伝搬を効率化するために,特にノード移動特性を利用するアルゴリズムの設計を行った.まず,ノードの移動特性を実際に収集して解析することにより,新たな性質である遭遇特性のスケールフリー性を発見した.さらに,それを説明する数理モデルとしてHomesick Levy Walkモデルを設計し,遭遇特性をはじめ様々な現実的な特性と整合性があることを示した.さらに,これらの結果も用いて,最適停止理論を利用した蓄積搬送型中継転送アルゴリズムを設計し,理論的解析および数値実験によってその有効性を示した.大規模災害時における情報流通手段の確保や,その発生予知・状況監視のための大量のセンサによる自然環境情報収集など,広帯域・低遅延の通信ネットワークの存在を前提とできない劣通信環境下における情報通信技術DTN (Delay- and Disruption-Tolerant Networking)の必要性が高まっている.本研究では,DTNにおける有効な情報転送技術の確立を目指して,「ノードの移動特性に関する情報を利用した蓄積搬送型中継転送方式の設計」および「蓄積搬送型中継転送方式に基づく情報収集・共有方式の設計」を行うことを目的として研究を行っている.ノードの移動特性に関する情報を利用した蓄積搬送型中継転送方式の設計のために,まずモビリティモデルを検討した.実際の人間の移動パターンについて,GPS付スマートフォンを利用して観測し,新たな性質としてすれ違い頻度分布のスケールフリー性を見出した.また,それを説明できる,Homesick Levy Walkという新たなモビリティモデルを設計した.さらに,ノード間の出会いやすさの偏りを反映した特性量を推定し,最適停止問題として定式化することにより,理論的に性能が保証された転送アルゴリズムを設計した.このアルゴリズムはHomesick Levy Walkにおいて良い性能を達成し,現実的な状況においても有効であることがわかった.さらに,蓄積搬送型通信の効率化方式として知られるVirtual Segment方式の現実的な状況における性能を評価するために,2011年に発生した東日本大震災直後の道路ネットワークトポロジを用いたシミュレーションを行った.その結果,情報の高い到達率と小さい遅延時間を実現できることがわかった.

これは,今後起こりうる災害時における情報流通手段の一つになりうることを示唆している.大規模災害時における情報流通手段の確保や,その発生予知・状況監視のための大量のセンサによる自然環境情報収集など,広帯域・低遅延の通信ネットワークの存在を前提とできない劣通信環境下における情報通信技術DTN (Delay- and Disruption-Tolerant Networking)の必要性が高まっている.本研究では,DTNにおける有効な情報転送技術の確立を目指して,「ノードの移動特性に関する情報を利用した蓄積搬送型中継転送方式の設計」および「蓄積搬送型中継転送方式に基づく情報収集・共有方式の設計」を行うことを目的として研究を行ってきた.ノードの移動特性に関する情報を利用した蓄積搬送型中継転送方式の設計のために,今年度は,特にノードの周期的遭遇特性を利用した中継転送のさらなる効率化を中心に検討し,最適化問題として定式化し,多項式時間アルゴリズムを設計した.シミュレーションによってこれまで提案したアルゴリズムも含めて様々なアルゴリズムと性能比較実験を行い,周期的遭遇特性を持つ場合には今回のアルゴリズムが有効であることを示した.さらに,移動特性を利用するためには道路網情報も有効であるが,その情報収集のための上空からの道路網情報収集法について検討した.無人ヘリを用いて限られた飛行時間で道路網などネットワークの連結状況を上空から確認する方法に関して,飛行経路の決定問題を最適化問題として定式化し,アルゴリズムを設計した.本アルゴリズムに基づいて決定された飛行経路に沿った探索により,災害時にも道路状況に関する情報が効率良く収集でき,それに基づいた移動経路決定がなされることを前提に蓄積搬送型中継転送のさらなる効率化が可能である.数理工学携帯端末を利用した災害時の避難誘導システムとして有用な,蓄積搬送型中継転送に基づいて情報を共有しながら個々のノードが自律分散的に地図を推定し,それに基づいて適切な避難経路を決定する方式を設計できたこと,また,現実的な状況を想定したシミュレーションにより,実現可能性を示せたことが理由である.モビリティモデルとして,観測結果と高い整合性のあるモデルを設計できたこと,蓄積搬送型通信における転送アルゴリズムとして理論的に性能保証できるものを設計できたこと,さらに当初の予定に加えて,周期的遭遇特性を利用した中継転送方式の設計やVirtual Segment方式におけるベースノード配置問題の設計も行ったことが理由である.
プラズマ流の高機能化と知的な電磁場制御

1.現有の磁場制御式直流プラズマジェット装置を改良し、混相化により高機能化あるいは機能性を促進するためのカリウム蒸気シ-ド注入装置を製作した。無磁場下及びミラー磁場下でのカリウムシ-ドによるプラズマパラメータの変化や輸送係数の変化を明らかにし、シ-ドによる高機能化を可視化した。以上より、磁場印加時にわずかなシ-ド量でも輸送係数が30%増進することが実験的に明らかにされた。2.探針法によりミクロな立場から、電子やイオンの乱れへの磁場へ電子やイオンの挙動と強い相関性のある電子飽和電流ヤイオン飽和電流のパワースペクトルや変動特性を明らかにした。また、赤外線熱画像処理システムやCCDカメラを用いて、マクロな立場からプラズマジェットの変動の変化を可視化し、磁場の影響を明らかにした。3.減圧下で平板に衝突あるいはバイアスした平板に沿うプラズマジェットの電子密度、電子温度や熱流束の平面分布、平板上及び平板上流での電圧印加位置に対するプラズマ電流応答特性、可視化情報などを無磁場下と磁場下でそれぞれ実験的に明らかにした。4.大気圧下の高周波誘導アルゴン熱プラズマにヘリウムを2次ガスとして注入した時の誘導電磁場とプラズマの温度場、速度場や濃度場に関する解析法を提示した。数値シミュレーションにより、プラズマ特性の制御にはコイル供給電力よりもヘリウムの注入位置や旋回流を与える位置が重要要因子であることが明らかにされた。5.プラズマ溶射の磁場制御を目的として、微粒子を混入したDCプラズマ乱流噴流に外部コイルより高周波電磁場を作用させ、直接的にプラズマ流の高温城の拡大や移動が可能で、間接的には個々の粒子の相変化や分散状態が制御できることを明らかにした。以上により、磁場印加時にわずかなシ-ド量でも輸送係数が30%増進することが実験的に明らかにされた。2.探針法によりミクロな立場から、電子やイオンの乱れの挙動への磁場の影響を電子やイオンの挙動と強い相関性のある電子飽和電流やイオン飽和電流のパワースペクトルや変動特性を明らかにした。3.減圧下で平板に衝突するプラズマジェットの電子密度、電子温度や熱流速の平面分布、平板上及び平板上流での電圧印加位置に対するプラズマ電流応答特性、可視化情報などを無磁場下と磁場下でそれぞれ実験的に明らかにした。4.大気圧下の高周波誘導アルゴンプラズマにヘリウムを2次ガスとして注入した時の誘導電磁場とプラズマの温度場、速度場や濃度場に関する解析法を提示した。数値シミュレーションにより、プラズマ特性の制御にはコイル供給電力よりもヘリウムの注入位置や旋回流を与える位置が重要因子であることが明らかにされた。1.減圧下で平板に衝突あるいはバイアスした平板に沿うプラズマジェットの電子密度、電子温度や熱流束の平面分布、平板上及び平板上流での電圧印加位置に対するプラズマ電流応答特性、可視化情報などを無磁場下と磁場下でそれぞれ実験的に明らかにした。2.大気圧下の高周波誘導アルゴン熱プラズマにヘリウムを2次ガスとして注入した時の誘導電磁場とプラズマの温度場、速度場や濃度場に関する形跡法を提示した。

3.プラズマ容射の磁場制御を目的として、微粒子を混入したDCプラズマ乱流噴流に外部コイルにより高周波電磁場を作用させ、直接的にプラズマ流の高温域の拡大や移動が可能で、間接的には個々の粒子の相変化や分散状態が制御できることを明らかにした。
微生物由来脂質代謝制御剤からの創薬を目指した基盤研究

脂質代謝は、動脈硬化症や脂肪肝などの脂質異常症と深く関わり、生活習慣病として捉えられ、重要な病因として捉えられている。本研究では、1)申請者が構築した疾患の予防治療薬を想定した独創的な評価系を用いて、脂質代謝、特に、細胞内に蓄積するコレステリルエステル(CE)とトリグリセリド(TG)の代謝を制御する機能分子の開拓、2)これまでに発見した制御分子の作用機序や生合成の解明、3)画期的な新薬への発展が期待されているピリピロペンA(PPPA)をリードとした創薬のための基盤研究を展開している。1)微生物資源を用いた細胞内中性脂質蓄積制御分子の開拓:微生物培養液サンプルなどを評価した結果、いずれも真菌の培養液からヘミアミナールを有する新規インドールジテルペン化合物2成分とデプシド化合物2成分を単離した。中でも、新規インドールジテルペン化合物の1成分はSOAT2に対して高い選択性(約80倍)を示した。また、脂肪滴分解を促進する制御分子の探索を行うための評価系を構築し、約1500の微生物培養液サンプルを用いて、スクリーニングを始め、13株の精製候補株を見出した。2)脂質代謝を制御する機能分子の作用機構や生合成経路の解明:2018年度は、動物細胞内に蓄積した中性脂質の分解を促進するダイナピノンがオートファジー促進活性を示すことを証明し、さらに標的分子を解明するためにプロテオミクス解析を行った。その結果、標的分子の候補となりうるタンパク質を検出、同定した。3) PPPAに関する研究: 2018年度は、病態への進展条件が異なる肪肝(NAFLD)/脂肪肝炎(NASH)のモデルマウスを用いて、ピリピロペン誘導体の薬効評価を行った。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。脂質代謝は、動脈硬化症などの脂質異常症と深く関わり、生活習慣病の重要な病因因子として捉えられている。本研究では、1)我々が構築したこれら疾患の予防治療薬を想定した独創的な評価系を用いて、特に、体内に蓄積するコレステリルエステル(CE)とトリグリセリド(TG)の代謝を制御する機能分子の開拓、2)これまでに発見した脂質代謝を制御する機能分子の作用機序の解明、3)画期的な新薬への発展が期待されているピリピロペンA (PPPA)をリードとした創薬のための基盤研究を展開している。1)微生物資源を用いた細胞内中性脂質蓄積制御分子の開拓:我々の研究室で供給される約2000株の微生物培養液サンプルを評価した結果、3種の新規制御分子(バフィロマイシンL、デプシドン骨格を有する化合物、ピペラジン骨格を有する化合物)を発見し、さらに、生化学的手法を用いて、その作用機序を明らかにした。2)脂質代謝制御分子の作用機序解明:マクロファージ脂肪滴蓄積阻害剤ボーベリオライドIII (BVIII)は、小胞体膜に局在する2種のステロールO-アシル転移酵素(SOAT)アイソザイムのうち、細胞レベルではSOAT1を選択的に阻害し、酵素レベルではSOAT1とSOAT2の両方を阻害する。この阻害の選択性の違いを明らかにするために、酵素の調製方法やセミインタクト細胞を用いて検討した結果、小胞体膜でのSOATアイソザイムの高次構造の保持が重要であることが示唆された。3) PPPAに関する研究:動脈硬化発症モデルマウスを用いて、ピリピロペン誘導体(PRD)の薬理効果を評価した結果、PRD125が、PPPAより低用量で目的の薬理作用を示し、さらに、臨床で実際に用いられている小腸からのコレステロール吸収阻害薬エゼチミブと同等の脂質低下作用及び抗動脈硬化作用を示すことを明らかにした。微生物資源を対象に脂質代謝制御剤をスクリーニングした結果、3種の新規制御分子と既知化合物だったが新しく細胞内のCE蓄積を特異的に阻害することを明らかにした1種の制御分子を発見した。そのうちの1つであるバフィロマイシンLは、詳細な作用機序解析を進めたところ、液胞型H-ATPaseを阻害することでリソソーム内でのコレステロール輸送を特異的に阻害していることを明らかにした。また、他の3種の制御分子については、CEの最終生成酵素であるSOATを阻害することで、細胞内のCE蓄積を特異的に阻害していることを明らかにした。また、細胞内TG蓄積阻害剤ダイナピノンAについては、結合タンパク質の網羅的解析ツールとして、ビオチン誘導体の創製に成功した。画期的な新薬への発展が期待されているPPPAについては、優れたSOAT2選択性を示すPRDの創製に成功した。現在、PPPAの骨格を簡略化した低分子型誘導体については、合成、in vitro評価を進めている。脂質代謝は、動脈硬化症、肥満、脂肪肝などの脂質異常症と深く関わり、生活習慣病として捉えられ、重要な病因として捉えられている。本研究では、1)申請者が構築した疾患の予防治療薬を想定した独創的な評価系を用いて、脂質代謝、特に、体内に蓄積するコレステリルエステル(CE)とトリグリセリド(TG)の代謝を制御する機能分子の開拓、2)これまでに発見した制御分子の作用機序の解明、3)画期的な新薬への発展が期待されているピリピロペンA(PPPA)をリードとした創薬のための基盤研究を展開している。

1)微生物資源を用いた細胞内中性脂質蓄積制御分子の開拓:我々の研究室で供給される約2000株の微生物培養液サンプルを評価した結果、細胞内のCE蓄積を特異的に阻害する3種の新規制御分子(脂肪酸誘導体、ジケトピペラジン化合物、ベンゾフェノン骨格を有する化合物)と、既知化合物だったが細胞内のTG蓄積を阻害する制御分子(オーレオリン酸誘導体)を発見した。2)脂質代謝を制御する機能分子の作用機構の解明:平成27年度は、細胞内TG蓄積阻害剤ダイナピノンA(DPA)について、精力的に検討した。その結果、脂肪滴(TGが蓄積する細胞小器官)の細胞内分解経路に深く関与しているオートファジーに影響を与えることが明らかとなった。また、マイクロアレイによる遺伝子の網羅的解析の過程で、細胞毒性を全く示さない濃度で、28S rRNAのみ消失(分解)していることを見いだした。現在、TG蓄積阻害活性とオートファジーや28S rRNAの特異的分解との関連性を、さらに検討している。3) PPPAに関する研究:これまで、PPPAとその誘導体PRDについては、脂質低下作用と抗動脈硬化作用に対する有用性を動物レベルで証明してきた。そこで、平成27年度は、より動脈硬化患者の病態を想定したモデル動物の評価系での検討を進めた。微生物資源を対象に脂質代謝制御剤をスクリーニングした結果、細胞内CE蓄積を阻害する3種の新規制御分子と既知化合物だったが新しく細胞内のTG蓄積を阻害する1種の制御分子を発見した。特に、TG蓄積を阻害する制御分子は、評価する細胞種によって、TG蓄積の阻害パターンが大きく異なるという興味深い活性を示した。現在、その作用機序解析も進めている。DPAの作用機序解析を進めている過程で、新たに、オートファジーに対する影響とrRNAに対する影響を見いだした。現在は、細胞内TG蓄積阻害との関連性を検討している。PPPAより優れた薬理効果を示したPRDに関しては、より動脈硬化患者の病態を想定したモデル動物の評価系での検討を進め、動脈硬化進展を強力に抑えていること明らかにした。脂質代謝は、動脈硬化症、肥満、脂肪肝などの脂質異常症と深く関わり、生活習慣病として捉えられ、重要な病因として捉えられている。本研究では、1)申請者が構築した疾患の予防治療薬を想定した独創的な評価系を用いて、脂質代謝、特に、体内に蓄積するコレステリルエステル(CE)とトリグリセリド(TG)の代謝を制御する機能分子の開拓、2)これまでに発見した制御分子の作用機序の解明、3)画期的な新薬への発展が期待されているピリピロペンA(PPPA)をリードとした創薬のための基盤研究を展開している。1)微生物資源を用いた細胞内中性脂質蓄積制御分子の開拓:我々の研究室で供給される約2000株の微生物培養液サンプルを評価した結果、細胞内のCE蓄積を特異的に阻害する1種の新規制御分子celludinone類(2成分)と、既知化合物だったが細胞内のCEとTGの両方の蓄積阻害する制御分子を発見した。中でも、celludinone Bは、ステロールO-アシル転移酵素2(SOAT2)を選択的に阻害した。その結果、脂肪滴(TGが蓄積する細胞小器官)の細胞内分解経路に深く関与しているオートファジーを促進することを明らかにした。3) PPPAに関する研究:これまで、PPPA誘導体PRDについては、脂質低下作用と抗動脈硬化作用の他に、ラビットを用いた動物実験で新しく脂肪肝進展抑制作用を動物レベルで確認した。