hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
心の再生:生育環境が原因となる精神疾患の新規治療法開発

育児放棄モデルである母子分離では新生児期に母親から分離されたラットが成熟後不安様行動等を示す。本研究では、治療法開発で用いるより感度の高い指標について調べるため行動解析を行った。その結果、母子分離により最も変化したのは、オープンフィールド試験における壁への寄りかかり行動の増加であった。そして、その寄りかかり行動が高感度な新規不安様行動であることを抗不安薬ジアゼパムを用いて明らかとした。生育環境が原因となる精神疾患において,幼少期の経験により形成された前頭眼窩野の神経回路が安定化し,消せないことが問題ではないかと考え,神経細胞形態の安定化に関わるRhoA/p-LIMK/p-Cofillin/DrebrinA経路の発達変化を調べ,前頭眼窩野では臨界期が知られておらず,成熟後でも逆転学習が可能なのは新たな神経回路の形成は成熟後でも可能であるからではないかと考え,神経細胞の形態変化(シナプス形成)を促進するErk2, p35/Cdk5の発達変化を調べ,臨界期研究の進んでいる一次視覚野と比較してきた。結果,形態変化促進分子は視覚野では臨界期に多く,成熟後に減少するが,前頭眼窩野では増加後成熟しても減少しないことや,形態安定化分子は視覚野,前頭眼窩野共に発達途中にもっとも低下していることを明らかとしている(低下時期は視覚野では臨界期の生後30日頃であるが,前頭眼窩野では生後40-50日頃)。さらに,Cdk5によりリン酸化され,形態変化に関わることが知られるp-CRMP2やp-Pak1については,いずれもCdk5とは異なり,生後10日齢に最も多いこと,また,p-Aktについても,生後10日に多く,p-ErkやCdk5とは異なる発達変化であることが明らかとなった。さらに,成熟期視覚野では海馬に比べ,DrebrinAが多く,小脳では少ないことも明らかとなり,視覚野では成熟後に神経回路の消去が難しいが,小脳では簡単であることが示唆されている。次に以上の結果を踏まえたうえで,母子分離によりストレス脆弱性を示すようになった成熟動物の前頭眼窩野に安定化に関わる分子の阻害剤を注入し,豊環境に置くことでストレス脆弱性を示すのかを調べるが,現在のところ,前頭眼窩野に試薬を注入するのに使用するカニューレを作製し終え,豊環境ケージを作製し,行動実験装置を準備しているところである。本年度,豊環境飼育法と行動解析法を初めて立ち上げ,実験を開始した.まず始めに母子分離を行ない,その効果を確かめたところ,先行研究同様に,強制水泳試験(forced swim test;FS)でうつ様行動である無動時間が増加することが確認できた.また,オープンフィールド試験(open field test;OF)で不安様行動である中心領域での滞在時間や総移動距離の減少は確認できなかったものの壁に寄りかかる行動(leaning against wall)が有意に増加することが明らかとなった.次に,母子分離によりストレス脆弱性を示す仔ラットを豊環境で2週間飼育したところ,FSで無動時間が減少し,改善効果があることが明らかとなった.また,豊環境による効果はOFにおける中心滞在時間を母子分離群のみならず,対照群でも低下させたことから,豊環境は母子分離の有無に関わらず不安を改善する効果があることが明らかとなった.また,寄りかかり行動においても,同様の効果であった.オスだけでなく,メスについても調べたところ,メスではFSの中心時間やOFの中心領域滞在時間に変化は確認できなかったが,寄りかかり行動においてはオス同様の結果が得られた.この寄りかかり行動が不安の指標になるのかは先行研究では不明なので,調べるため明るさを変化させて,OFを行なった.ラットにとって嫌いな明るい状況では不安減少の指標である中心領域滞在時間が減少し,寄りかかり行動が増加していたことから,寄りかかり行動が不安の指標になる可能性がある.今後,さらに詳細に確認する予定である.さらに,豊環境が幼少期のみでなく成熟後でも効果があることを示す結果も得られた.これらの結果は幼少期の養育環境による心への影響を調べる最適な方法を調べる上で意義があり,精神疾患の新規治療法開発を目指す上で重要である.これまでに母子分離をSDラットを用いておこない、オープンフィールド試験において寄りかかり行動(壁に前肢をつき、後肢で立ち上がる行動)が雄雌共に増加すること等を明らかとしてきた。しかし、接触走性等が不安様行動であることは知られているが、寄りかかり行動に関しては不明である。そこで、さらに調べ、夜行性のラットが嫌がる明条件下で不安様行動として知られる中心領域滞在時間よりも感度よく、寄りかかり行動が著しく増加すること、立ち上がり行動は逆に減少することから異なる意味の行動であることを明らかとした。本年度は、さらに抗不安薬ジアゼパムの効果についても調べた。抗不安薬投与により明条件下で寄りかかり行動が減少することが明らかとなった。しかし、先行研究同様にSDラットでは中心領域滞在時間の増加はみられなかった。

そこで、先行研究により中心領域滞在時間がジアゼパムにより増加することが報告されているWistarラットを用いて調べたところ、同様に中心領域滞在時間の増加が確認され、寄りかかり行動は減少することが明らかとなった。以上の結果から抗不安薬により寄りかかり行動が系統に関係なく減少することが明らかとなり、寄りかかり行動が不安様行動であることが示唆された。現在、不安惹起薬での効果や逃避系路探索行動であるのかについても検討中である。治療法の開発においては、治療効果を確認するため、出来るだけ明確な変化を示す指標が必要であるが、寄りかかり行動は現在知られる不安様行動よりもより感度の高い不安様行動である可能性がある。感度の高い方法は治療効果を判定しやすく使用動物数を減らせる。また、他にも、母子分離の効果は中心滞在時間や強制水泳試験での無働時間ではほぼ確認できないことや豊環境の効果がむしろストレスになっている可能性も出てきている。コルチコステロン測定ではELISA法が立ち上がり、近々測定予定である。
明治の東京を描いた中国詩の集成

本研究は、日本を訪れた中国人が明治の東京を描いた作品群を研究対象とし、その集成を目的とした。具体的な研究成果として「郁曼陀『東京雑事詩』訳注」が挙げられる。郁曼陀は当時の市井の人々の目線で東京を描いており、取り分け女性の姿を好んで描写していた。彼は幕末から明治にかけて流行した日本漢詩を模倣しており、ある意味において、郁曼陀「東京雑事詩」は中国人でありながら日本漢詩を作るという試みであったという結論を得た。本研究は、日本を訪れた中国人が中国古典詩というスタイルで明治の東京を描いた作品群を研究対象とし、それらの主題・内容・表現などを総合的に整理・分析し、その集成を目的とする。平成21年度は、明治40年前後の東京を描いた郁曼陀「東京雑事詩」を中心に、1)資料の収集と整理2)作品の読解3)表現面・創作面からの研究を計画した。平成21年度にまとめることのできた具体的な研究成果として挙げられるものに、(1)「郁曼陀『東京雑事詩』訳注(一)」(2)「郁曼陀の『東京雑事詩』について」がある。(1)は上記研究計画の2)の成果に該当し、集成を目的のひとつとする本研究全体の基幹となるものである。そこで、できるだけ詳細な訳注の作成を心掛けたが、結果として其一から其五までしか扱うことができなかったが、平成,22年度以降に作品読解を継続させるための雛形を用意することができたと思う。(2)は上記研究計画の3)の成果に該当する論考である。「東京雑事詩」七十三首の全体を概観し、明治10年頃の日本を描いた黄遵憲「日本雑事詩」との比較から、郁曼陀の視点が東京に暮らす市井の人々と同じ高さにあったこと、彼が敢えて日本の漢学者たちと同じような態度で「漢詩」を作ろうとしたこと、という特徴を抽出することができた。当時の日本では「漢詩」はなお活きた文学であったため、郁曼陀はそのような作詩態度によって当時の日本人のある階層の中に知己を得ることに成功し、「東京雑事詩」の色調が明るく感じられる原因が、詩人の個性ばかりでなく、そこにもあると考えられる点を論じた。今後さらに精緻な分析をしなければならないだろうが、研究計画3)に沿って他の詩人を扱う際の基本ラインとなるものである。郁曼陀、蘇曼殊、郁達夫の作品群を中心とする予定だが、平成22年度は、前年度に引き続いて、明治40年前後の東京を描いた郁曼陀「東京雑事詩」を中心に、1)資料の収集と整理2)作品の読解3)表現面・創作面からの研究を計画し、同時に蘇曼殊、郁達夫関連資料の収集に努めた。平成22年度にまとめることのできた具体的な研究成果として挙げられるものに、「郁曼陀『東京雑事詩』訳注(二)」がある。これは、上記研究計画の2)の成果に該当し、集成を目的のひとつとする本研究全体の基幹となるものである。できるだけ詳細な訳注の作成を心掛け、一方で明治末の社会情勢、風俗、事件などを調査しながら訳注に反映させるとともに、郁曼陀が詩に用いた言葉の来歴をひとつひとつ丹念に調査した。結果として量的には其六から其十までしか扱うことができなかったが、上記研究計画の3)の基礎となる作業とすることができた。現段階では、郁曼陀の詩語が多く『佩文韻府』に由来しつつ、唐詩よりも宋詩の表現の方が影響がより大きいことが確認できたと思う。これは彼が受けた古典教育がかなり正統的なものであったことを証明するとともに、日本に於ける明治詩壇の好尚が反映したのではないかと考えられる。また、詞から白話語彙を援用する場合が予想以上に多いことも確認できた。もちろん和製漢語もしばしば見られることから、彼の詞藻は大きく三つの層からなると予想される。近年、中国に於いて、清末民国初年関連書籍が大量に整理・出版されるようになった。その中に本研究で取り扱わなければならない資料も含まれており、順次入手に努めている。郁曼陀、蘇曼殊、郁達夫の作品群を中心とする予定だが、平成23年度は、前年度に引き続いて、明治40年前後の東京を描いた郁曼陀「東京雑事詩」を中心に、1)資料の収集と整理2)作品の読解

3)表現面・創作面からの研究を計画し、同時に蘇曼殊、郁達夫関連資料の収集に努めた。平成23年度にまとめることのできた具体的な研究成果として挙げられるものに、「郁曼陀『東京雑事詩』訳注(三)」がある。これは、上記研究計画の2)の成果に該当し、集成を目的のひとつとする本研究全体の基幹となるものである。できるだけ詳細な訳注の作成を心掛け、一方で明治末の社会情勢、風俗、事件などを調査しながら訳注に反映させるとともに、郁曼陀が詩に用いた言葉の来歴をひとつひとつ丹念に調査した。結果として、量的には其十一から其二十までしか扱うことができなかったが、上記研究計画の3)の基礎となる作業とすることができた。この段階で、江戸末期から明治初年に刊行された漢文戯作文学、特に寺門静軒『江戸繁昌記』、成島柳北『柳橋新誌』の郁曼陀の詩作に対するが、意外に大きかったことが次第に明らかになってきた。つまり、郁曼陀の作品は中国古典詩を基礎としつつ、日本の漢学の成果を柔軟に受容していたのである。そこで、今後は日本の漢文戯作文学にまで調査対象を広げ、明治の東京を描いた中国詩の特徴を究明していきたい。本研究は、日本を訪れた中国人が中国古典詩というスタイルで明治の東京を描いた作品群を研究対象とし、それらの主題・内容・表現などを総合的に整理・分析し、その集成を目的とした。平成21年度から24年度までの研究期間に、明治40年前後の東京を描いた郁曼陀「東京雑事詩」72首を中心に、1)資料の収集と整理2)作品の読解3)表現面・創作面からの研究を行った。当該期間中にまとめることのできた具体的な研究成果として「郁曼陀『東京雑事詩』訳注」が挙げられる。全72首の作品を日本語訳するだけでなく、できる限り詳細な語釈を付し、明治の東京を描写する際、郁曼陀がどのような語彙や表現を用いたのかを明らかにする一方、明治末の社会情勢、風俗、事件などを調査しながら訳注に反映させた。特に郁曼陀が詩に用いた言葉の来歴はひとつひとつ丹念に調査した。上記研究計画の3)の基礎となる作業である。結果として、郁曼陀「東京雑事詩」は当時の市井の人々の目線で東京を描いており、取り分け女性の姿を好んで描写していた。語彙的には中国の近世白話語彙を多用しつつ、和製漢語を大胆に詩に取り込んでいる。また、江戸末期から明治初年に刊行された漢文戯作文学、特に寺門静軒『江戸繁昌記』、成島柳北『柳橋新誌』の影響が大きかったことを明らかにすることができた。全体的に郁曼陀は幕末から明治にかけて流行した日本漢詩壇の作風を模倣しており、ある意味において、郁曼陀「東京雑事詩」は中国人でありながら日本漢詩を作るという試みであって、黄遵憲「日本雑事詩」とはその点が大きく異なるという結論を得た。東京を描いた中国詩の訳注作成が計画よりもやや遅れている。これは、註を施すに当たり、詩に用いられたひとつひとつの語の由来を確認する作業を必要とするためである。計画当初は語の由来は中国の古典を調査対象としていたが、調査の過程で日本の漢文戯作文学も調査対象に加える必要が生じたので、さらに時間を要することになった。24年度が最終年度であるため、記入しない。語彙の由来を調査することは、詩人がどのような人々を読者として想定していたかという問題と深く関わる。また、明治の日本を訪れた中国人がどのようにして日本や東京の様子を知り得たのか、彼らの情報源とも関わるので、どうしても避けて通ることのできない作業である。これまでと同じように訳注の作成に努めていきたいと考えるが、幸いに調査対象がかなり絞られてきたので、これまでよりもペースを上げることができると思う。
共役電子系液晶配向場における光誘起電子分極を利用した液晶の高速光制御

高い効率で光変調可能な新しいフォトニクス材料を構築することを目指し,二つの液晶配向制御方法について検討を行った。一つは,光化学プロセスを利用した液晶光配向制御である。側鎖にアゾベンゼン部位を導入した種々の光応答性高分子液晶を合成し,それらの光配向能を評価した。ポリドメイン構造を示す高分子液晶薄膜に366nmの直線偏光を照射することによって,一軸配向性のモノドメイン構造が誘起されることがわかった。また,照射光エネルギーが0.7mW/cm^2以上の場合,誘起される配向度は系に吸収されるエネルギーの増加とともに増加するが,0.3mW/cm^2では配向変化がほとんど誘起されないことがわかった。アゾベンゼンの光化学反応には,照射光強度のしきい値が存在しないことを考えると,観察された特異的な挙動は自己配向場において協同効果を示す液晶物質に特有の現象と考えることができる。もう一つは,光物理プロセスを利用した液晶光配向制御である。本研究では光励起分子の生成という分子レベルでの電子状態変化を,液晶配向変化という巨視的な現象へと増幅することができる新しい分子システムを構築することを目的とした。測定用サンプルは,合成した新規π共役色素であるチオフェン誘導体をネマチック液晶中にドープすることによって調製した。液晶の配向変化効率は,集光したアルゴンイオンレーザーの488nmのガウシアシビームをサンプルに入射し,光誘起配向変化(光誘起屈折率変化)に基づく自己位相変調効果によって生じる干渉縞の数を指標として評価した。非ドープ系では,干渉パターンが見られず配向変化が誘起されないことがわかった。一方,色素を0.05wt%含むドープ系では自己位相変調効果に基づく干渉パターンが明瞭に観察され,非ドープ系と比較して約2桁高い光配向変化効率を示すことが明らかとなった。
人工内耳装用児の聴能の発達に及ぼすコミュニケーションモードの違いによる影響

1,コミュニケーションモード:対象とした全ての子が幼少期から手指を併用したトータルコミュニケーションで人工内耳手術前から教育を受けていた。しかし、聴覚からの情報の受容が増えるにつれて聴覚への依存度が高まり、手指を使用しなくなっていった子が多かった。一方、装用1年目で聴覚への意識的使用が少ない教育環境下では、親の働きかけ方等を含め、手指への依存度が高く聴覚活用が進まなかった。係わりの上での検討が必要である。2,意味ネットワークの拡充は、手指(日本語対応手話)を利用しても必ずしも十分ではなかった。しかし、就学前後から就学初年度へかけて生活環境の著しい変化に伴い、言語概念にも拡がりが認められた。3,話しことばの習得状態:話しことばの明瞭さは、プロソディ、イントネーション、声の質、方言的いい回し等で著しく改善し、装用年数に比例して明瞭度が高くなった。特に就学前年から就学初年度に改善が著しかった。しかし、一部の音韻は歪みや置換のまま残った。4,聴覚学習への影響:反対側の補聴器は、人工内耳での聴取が高まるにつれて機能しなくなる傾向があった。補聴器の適用を低音域に限定するなど検討を要する。人工内耳での聴取能力は、全周波数帯域で2540dBの装用域値を得ることができた。これにより環境音の受聴能力および単語や文の聴取能力は著しく改善された。以上の結果から、コミュニケーションモードによって以下のように聴能の発達に影響を及ぼすことが明らかになった。1,教育側が意図に取り組まなければ、手話と聴覚コミュニケーションモードは互いに拮抗関係にある。2,聴覚を積極的に併用した場合、手指のみならず聴覚も十分に改善され得る可能性が高い。3,人工内耳装用児が周囲と係わる際に、聴覚的ニーズが高い場合には聴覚へ移行していくが、手指の使用が日常的になされている場合には、手指が優位になると推察された。1.聴覚への依存は、コミュニケーションモードによって決まってしまうのかを明らかにするために、聴覚の利用できている成人と聴覚利用できていないで読話を中心に学習してきた成人を対象として聴覚への依存度を検討した結果、聴取能力、発音へのフィードバック、コミュニケーションヘの全般的流暢さにおいて、聴覚利用群の急激な発達が認められた。このことから、たとえ言語習得途上に失聴した成人であっても、聴覚活用の姿勢と不十分ではあっても聴覚からの情報が入っているとでは全く違う様相を呈することが推察された。2.言語習得途上に人工内耳の植え込みをした幼児の場合、聴覚口話のモードでは、手指を利用していても聴覚だけに依存するようになった子(当初手指によるコミュニケーションをしていたが、2年後には手指は全く使用せず聴覚だけでコミュニケーションをする子1名)、手指と聴覚の併用にあるがどちらかというと聴覚によっていると思われる子(1名)、手指と聴覚のちょうど併用状態にある子(1名)であり、キューを含む手指併用では、聴覚も利用しているがどちらかというと手指によっていると思われる子(3名)、聴覚と手指のちょうど併用(1名)であり、発音も不明瞭であった。こうしたことから、コミュニケーションモードの違いによる影響は、本人がおかれているコミュニケーション環境とそれを支える基本的な言語御とが関係すると推察された。

しかし、いずれも場合も、時間経過と共に音青話量が多くなり、音声と手指の併用期に入り、相手に応じた使い分けができるようになり、言語の概念化がそれを側面から支えているものと推察された。1,アンケート調査より:聴覚障害児教育においては、情報受容のための手段として手指等を利用している現状にある。現在聾学校の幼稚部で約6割、高等部では9割が手話を導入している。一方、文部省の調査では、人工内耳装用児の半数は、聾学校幼稚部に在籍している。こうした状況下では、人工内耳装用児のコミュニケーションモードはどうあればいいのかさらに検討を要する。2,コミュニケーションモードの変容について:昨年度以降、コミュニケーションモードに変容が見られた幼児は、「手指メイン」の子3名中2名が「手指主-聴覚従」へ移行した。また、「手指主-聴覚従」の子2名中1名が、「聴覚主-手指従」へ移行した。また、「聴覚主-手指従」の子1名は、「聴覚メイン」へと移行した。この幼児達の語彙能力や言語能力もそれに比例して向上していた。しかし、言語能力や語彙能力が経年ほどには、のびていない幼児では、コミュニケーションモードの変容は生じていなかった。特に、音韻レベルの概念が発達していない幼児の場合、言語能力の向上が十分ではなく、コミュニケーションモードも変わることがなかった。3,言語力と構音能力について:言語力の向上に対応して構音の発達が認められた。しかし、一部の音(か行やは行など)の音は、刺激頻度を早くすることによる改善の方が大きかったと思われた。以上のことから、コミュニケーションモードの違いによる影響は、本人がおかれているコミュニケーション環境とそれを支える基本的な言語能力とが関係すると推察された。なお、今後、指導時間の長さや家族の協力体制などについても検討を要する。新たな対象児として幼少期から手指を併用した幼児2名を加えた。同じ聾学校の幼稚部に学ぶ子どもであるが、今までの子ども達とは異なる様相を示した。これらは、聴覚の利用に対する姿勢上の問題とみなせた。1,コミュニケーションモード:主として生活する場でのコミュニケーションの様式に依存する傾向が認められた。聴覚からの情報の受容を主にする通常学級で学ぶ子どもは、聴覚への依存度が高まり、手指を使用しなくなっていった子が多かった。一方、装用1年目で聴覚への意識的使用が少ない教育環境下では、親や周囲の働きかけ方等を含め、手指への依存度が高く聴覚活用が進まなかった。周囲の係わりについて検討が必要である。2,意味ネットワークの拡充は、手指(日本語対応手話)を利用しても必ずしも十分ではなかった。しかし、就学前後から就学初年度へかけて生活環境の著しい変化に伴い、言語概念にも拡がりが認められ子どもが多かった。3,話しことばの習得状態:話しことばの明瞭さは、プロソディ、イントネーション、声の質、方言的いい回し等が著しく改善し、装用年数に比例して明瞭度が高くなった。特に就学前年から就学初年度に改善が著しかった。4,聴覚学習への影響:反対側の補聴器は、人工内耳での聴取能力が高まるにつれて機能しなくなる傾向があった。環境音の受聴能力および単語や文の聴取能力は著しく改善されたが、個人差が大きかった。コミュニケーションモードによって聴能の発達に影響を及ぼすというよりは、係わる周囲の側の聴覚活用への姿勢によって、装用児の聴覚活用能力に著しい影響が生じるものと推察された。
マイクロRNAとエピゲノム機構の相互作用による膀胱癌シスプラチン耐性化機序の解明

申請時の研究により膀胱癌におけるシスプラチン抵抗性にマイクロRNA200bがメチレーションにより修飾をうけ、その程度により抗癌剤抵抗性が変化することが確認されていた。一方使用した膀胱癌細胞株であるT24はシスプラチン感受性株であるにも関わらず、当初より比較的同マイクロRNAのCpG領域におけるメチル化が高いことも確認されていた。この事実より研究者らは、他エピゲノム機序がシスプラチン抵抗性の修飾に関与していると考え、T24およびシスプラチン抵抗性株であるT24RCを用いてヒストン修飾をChIP-PCRを用いることで検証した。代表的なヒストン修飾であるH3K9のアセチル化が耐性株にて低下していることやH3K27me3が耐性株で亢進していることを確認した。この知見によりますます耐性株におけるエピゲノム変化が耐性化を引き起こしている可能性が想起された。申請者らは上記研究内容も含め、2019年2月に米国ハワイ州に行われた第11回日米癌合同会議において研究成果発表を行い、他国研究者と意見交換を行った。当初予定していた前向きの臨床研究に関して、必要な症例数の確保が困難であり、研究の方向性を修正する必要があると考える。前向きの臨床研究において解析に必要と考えられる検体採取を行うためには当初予定より大幅な研究期間の延長を要するものと考えるため、過去に採取した検体を使用することも考慮する。引き続きヒストン修飾の観点から抗癌剤耐性化の解除の可能性を検索し、膀胱癌シスプラチン耐性化に関わるエピゲノムの意義を検証したい。また普遍性を検証する目的でT24のみではなく、他膀胱癌細胞株も使用し耐性株を樹立し得られた知見の確認を並行して行っていく。
ウェーブレット変換を応用した臨床検査精度管理法の研究

本研究は,臨床検査領域での精度管理法として,ウェーブレット変換を応用した時系列解析を行い,連続ウェーブレット変換や多重解像度解析により分解構造を個別に抽出することによって,比較的短期の周期で重畳して発生する変動要因を解明し,包括的に精度管理データを解析する方法を確立した.さらに,従来,用いられてきたXbar管理図法やARモデル,最大エントロピー法による時系列解析との比較において,その利得を明らかにした.精度管理データの解析の結果,分析装置や試薬,試料の異常,人為的介入など要因を説明できる有意な変動構造を包含していることが確かめられた.ウェーブレット解析は,精度管理データの時系列解析を可能にする解析精度とデータの操作性を有しており,管理幅内で推移する変動要因の検出など,特に内部精度管理の解析に有用であると考えられる.臨床検査精度管理へのウェーブレット解析の有用性について,次のようにまとめることができる.1.異常変動構造の検出:精度管理データに含まれる異常成分の位置と大きさを検出することができる.2.変動要因の動態解析:試薬管理,機器の稼働状況に起因する変動の推移を追跡することができる.3.適切なフィルタリング:精度管理データの多重変動構造を解析して,個々の変動構造を抽出し,その変動構造が精度管理データに与える影響を明らかにすることができる.精度管理データに対してウェーブレット解析が可能なサンプル数は,50ポイント程度は必要である.精度管理データの蓄積があれば,解析したい部分の前後のデータを長めに切り取れば問題はない.しかし、短いセグメントデータでは,ランダムノイズが,解析結果に影響を及ぼす可能性を認めた.したがって,解析に際しては,残差解析を行いランダムノイズの検定による解析結果の妥当性の検証が必要であった.本研究は,臨床検査領域での精度管理法として,ウェーブレット変換を応用した時系列解析を行い,連続ウェーブレット変換や多重解像度解析により分解構造を個別に抽出することによって,比較的短期の周期で重畳して発生する変動要因を解明し,包括的に精度管理データを解析する方法を確立した.さらに,従来,用いられてきたXbar管理図法やARモデル,最大エントロピー法による時系列解析との比較において,その利得を明らかにした.精度管理データの解析の結果,分析装置や試薬,試料の異常,人為的介入など要因を説明できる有意な変動構造を包含していることが確かめられた.ウェーブレット解析は,精度管理データの時系列解析を可能にする解析精度とデータの操作性を有しており,管理幅内で推移する変動要因の検出など,特に内部精度管理の解析に有用であると考えられる.臨床検査精度管理へのウェーブレット解析の有用性について,次のようにまとめることができる.1.異常変動構造の検出:精度管理データに含まれる異常成分の位置と大きさを検出することができる.2.変動要因の動態解析:試薬管理,機器の稼働状況に起因する変動の推移を追跡することができる.3.適切なフィルタリング:精度管理データの多重変動構造を解析して,個々の変動構造を抽出し,その変動構造が精度管理データに与える影響を明らかにすることができる.精度管理データに対してウェーブレット解析が可能なサンプル数は,50ポイント程度は必要である.精度管理データの蓄積があれば,解析したい部分の前後のデータを長めに切り取れば問題はない.しかし、短いセグメントデータでは,ランダムノイズが,解析結果に影響を及ぼす可能性を認めた.したがって,解析に際しては,残差解析を行いランダムノイズの検定による解析結果の妥当性の検証が必要であった.
感情能力はストレス過程の調整要因となりえるか

3)本研究の中核であるEIのストレス過程への影響の検証の第一段階として、能力モデルに基づくEI測定尺度の妥当性の検討を行った。民間企業に勤務する一般成人222名(女性68名、男性154名)を対象に調査を行い、その結果を日本健康心理学会第23回大会において、「能力モデルにもとづく感情能力尺度とパーソナリティの関連」として発表を行った。また、感情能力がストレス反応や食行動や喫煙など健康行動にどのような関連するのか、調査準備の過程で得られた成果発表を、2010年国際摂食障害学会、アジア健康心理学会、アメリカ心理学会で行った。ストレスの成り立ちのメカニズムは、環境と個人との相互作用および環境からの要求に対する認知的評価から説明されてきた(Folkman, 1984 ; Lazarus, 1966)。Lazarusらのモデルでは、環境からの要求に対する評価がストレス反応を規定するとしたが、評価の際の感情処理に関するする個人差要因が、ストレス過程および対処方略に及ぼす影響についての解明が進められていない。真に有効なストレスマネジメントプログラムの開発にあたっては、感情能力という個人差要因を考慮する必要がある。本研究は、平成21年度から23年度までに以下の点を明らかにすることを目的とした:(1)EIとストレス過程に関連する国内外の研究の動向、(2)EIが、ストレッサー-ストレス反応の関係を調整するのか、(3)ストレスマネジメントプログラムにEIを組み込むかできるのか。平成21年度は、調査実施の準備を行った。まず、EIとストレス反応の関連を明らかにするための調査準備として文献研究、研究協力者からの聞き取り調査、資料収集を行った。これらの調査から仮説モデルを導きだし、平成22年度に実施予定のEIとストレスの関係を明らかにするための調査準備として、web調査用のシステム構築を完了した。調査準備の過程で得られた成果を、以下2つのようにまとめ成果として発表した。1)EIおよび感情の発達に関する文献研究を行い、その成果の一部が『図で理解する発達:新しい発達心理学への招待』の一章として公刊された。2)職業場面のストレスを明らかにする予備的な調査データをまとめ、European Academy of Occupational Health Psychology第9回大会で分析結果の発表を行った。公的研究機関において、常勤事務職191名および研究職199名を対象に行った調査から、ワークライフバランスをサポートする組織風土がストレス要因を媒介しストレス反応を規定することが明らかになった。ストレスのメカニズムは、環境と個人との相互作用および環境からの要求に対する認知的評価から説明されてきた(Folkman,1984 : Lazarus,1966)。本研究では、Lazarusらのモデルで説明が行われていない、感情処理に関するする個人差要因が、ストレス過程や対処方略に及ぼす影響についての解明を目的としている。具体的には、平成21年度から23年度までに以下の点を明らかにすることを目的とした:(1)EIとストレス過程に関連する国内外の研究の動向、(2)EIが、ストレッサー-ストレス反応の関係を調整するのか、(3)ストレスマネジメントプログラムにEIを組み込むかできるのか。平成22年度は、民間企業に勤務する一般成人222名(女性68名、男性154名)を対象に行った調査の分析を行った。具体的には、EIと既存のパーソナリティがそれぞれ独立した構成概念であるのかの検証を行った。能カモデルにもとづくEI尺度とESBI、ESCQ、それぞれにより測定されたEIとBig Fiveによるパーソナリティ得点の単純相関からは、ESBIによるEIは、感情の利用と調整で弱い相関が見られた一方、ESCQとパーソナリティは、有意な比較的強い相関が見られ、ESCQによって測定されたElがパーソナリティとオーバーラップすることが示唆された。能力モデルにもとづくEl測定ツールの精査にあたっては、EIのアウトカム変数の予測における弁別性の検討が必要であると考えられる。研究成果を、日本健康心理学会第23回大会において、「能力モデルにもとづく感情能力尺度とパーソナリティの関連」として発表を行った。また、感情能力がストレス反応や健康行動にどのような関連があるのか、調査準備の過程で得られた成果発表を、2010年の国際摂食障害学会、アジア健康心理学会、アメリカ心理学会で行った。ストレスのメカニズムは、環境と個人との相互作用および環境からの要求に対する認知的評価から説明されてきた(Folkman,1984;Lazarus,1966)。

平成23年度は、民間企業に勤務する一般成人222名(女性68名、男性154名)を対象に行った調査の分析を行った。具体的には、EIと既存のパーソナリティがそれぞれ独立した構成概念であるのかの検証を行った。能力モデルにもとづくEI尺度とESBI、ESCQ、それぞれにより測定されたEIとBig Fiveによるパーソナリティ得点の単純相関からは、ESBIによるEIは、感情の利用と調整で弱い相関が見られた一方、ESCQとパーソナリティは、有意な比較的強い相関が見られ、ESCQによって測定されたEIがパーソナリティとオーバーラップすることが示唆された。能力モデルにもとづくEI測定ツールの精査にあたっては、EIのアウトカム変数の予測における弁別性の検討が必要であると考えられる。研究成果を、日本健康心理学会第23回大会において、「能力モデルにもとづく感情能力尺度とパーソナリティの関連」として発表を行った。また、感情能力がストレス反応や健康行動にどのような関連があるのか、調査準備の過程で得られた成果発表を、2010年の国際摂食障害学会、アジア健康心理学会、アメリカ心理学会で行った。
光応答性二次元周期構造体の創製と光スイッチングデバイスへの応用

近年,飛躍的に増大する情報量を高速に処理できる次世代技術として光で光を処理するフォトニクスが注目されている。フォトニクスでは,光を流す(導波),分ける(分波),合わせる(合波)切り替える(スィッチング)といったさまざまな機能を有する素子を小型かつ安価に作製し,それらを巧みに組み上げる必要がある。空間的な屈折率分布を制御することで,導波,分波,合波が,時間的に屈折率を変化すればスイッチングが可能となる。アゾベンゼン液晶では,大きな屈折率変化が高感度で誘起されることからスイッチング素子として好適である。またこれまでに,光の干渉であるホログラフィーを利用してモノマーの光重合を行うことで,ナノメーターオーダーの二次元周期構造体を極めて簡便な手法で作製することに成功している。そこで本研究では,ホログラフィーを利用して高分子アゾベンゼン液晶の二次元周期構造体を簡便な方法で作製し,高感度高屈折率変化型の光スイッチング素子への応用を検討することを目的とした。アルゴンイオンレーザーの波長488nmの光を液晶モノマー混合物のフィルム上で干渉させ,光重合を利用してアゾベンゼン部位を有する高分子フィルムを作製した。未反応モノマーを除去した後,得られた構造体をAFM,SEMで観察したところ,表面に規則的な二次元周期構造を有することが明らかとなった。構造体に波長633nmの偏光を入射し発生する回折光の強度を測定したところ,入射偏光に応じて回折方向が変化することがわかった。フォトニクスでは,光を流す(導波),分ける(分波),合わせる(合波),切り替える(スイッチング)といったさまざまな機能を有する素子を小型かつ安価に作製し,それらを巧みに組み上げる必要がある。スイッチング素子としては光感度が高く,屈折率変化が大きいことが望ましい。本研究では,ホログラフィーを利用して高分子アゾベンゼン液晶の周期構造体を簡便な方法で作製し,高感度高屈折率変化型の光スイッチング素子への応用を検討した。特に本年度では,メタクリル酸メチルおよび液晶モノマーの光重合を行った。また,過渡回折格子法によりモノマーの光重合挙動について調べた。2本に分けたアルゴンイオンレーザーの波長488nmの光を,モノマーを封入したセル内で干渉させることで周期的な光重合を誘起した。プローブ光のヘリウムネオンレーザーの波長633nmの光の1次回折光強度を測定し,回折格子形成挙動を追跡した。488nmのレーザー光を照射したところ,回折光が発生し光強度が増加することがわかった。干渉縞明部でのみ重合が進行する結果,周期的な屈折率差が生じ回折格子が形成すると考えている。実際,未反応モノマーをメタノールで洗浄し,セルの顕微鏡観察を行ったところ,高分子周期構造体の形成が明らかとなった。
高速繰り返しパルス発振波長可変固体レ-ザ-システムの開発

近赤外の広い波長域(650ー1100nm)で発振が可能なチタン・サファイア結晶の励起帯と高繰り返し発振が可能な銅蒸気レ-ザ-の発振波長(511、578nm)が良く一致することに着目し、銅蒸気レ-ザ-を励起源とするチタン・サファイアレ-ザ-の開発研究を行なった。高効率の発振を実現するためには、励起用銅蒸気レ-ザ-の指向性が重要であり、不安定共振器を用いてビ-ム拡がり角0.5mradの指向性を得た。このように指向性の高いレ-ザ-ビ-ムで高繰り返し励起を行なう場合、反射防止膜を施した結晶では表面破壊が起こり易い。その対策として銅蒸気レ-ザ-を直線偏光発振させ、その出力ビ-ムをブル-スタ-角で入射させた。簡単な改造により、指向性を損なうことなく80%の偏光度を得た。結晶の破壊耐性は共振器構成上の制限を課すので、育成した結晶を用いて破壊試験を行ない、入射光フルエンスの破壊閾値を決定した。得られた結果をもとに共振器を構成し、励起入力の発振閾値、微分効率を調べ、小信号利得対励起入力比を評価した。縦励起を行なう場合、結晶出力側でのポンピングが弱く、残留吸収による損失が利得を上回る可能性がある。実験デ-タから結晶長の最適値を見積もった。レ-ザ-出力は、励起入力8.0Wで1.5Wを得た。結晶育成に関しては、気泡混入を抑制する育成条件、高い良度指数(FOM,発振帯と励起帯の光吸収の比)を得るための後処理条件を決定し、これによりチタン濃度0.15atom%,FOM200以上のチタン・サファイア単結晶を育成した。現在第二高調波発生の実験を進行中である。すでに発振閾値3.3W、微分効率0.4の発振特性を得ていることから銅蒸気レ-ザ-出力20Wで4W程度のレ-ザ-出力が得られるであろう。これにより波長700nmー1μmでパルスあたりエネルギ-1mJ、波長300ー500nmの領域で同10ー100μJのパルスを毎秒5000発生させるという所期の目標はほぼ達成される見通しである。波長650ー1100nmの広い波長域で発振が可能なチタン・サファイア結晶の励起帯と、高効率高速繰り返し発振が可能な銅蒸気レ-ザ-の発振波長(511,578nm)が良く一致することに着目し、高速繰り返し発振波長レ-ザ-システムの開発研究を推進している。高効率の発振を実現するためには、励起用銅蒸気レ-ザ-の指向特性を高めることが重要となるので、不安定共振器を設計製作し通常値に比し約7倍(0.5mrad)の指向性を実現した。このような良い指向性のレ-ザ-ビ-ムで高速繰り返し励起を行う場合には光学部品およびレ-ザ-結晶のレ-ザ-破壊が起こり易くなる。特に共振器反射鏡および結晶端面に施した反射防止膜の強度に問題が生じた。

これに対する最も良い対策は励起光入射をブリュスタ-角で行うことであるが、このためには銅蒸気レ-ザ-の指向性を害うことなく直線偏光発振を実現しなければならない。設計試作の結果偏光度95%以上で0.5mradの指向性を実現することができ、励起光源の諸問題は解決した。高効率の発振を行うためにリング型共振器を設計し、良好な波長選択を行うために多素子複屈折フィルタ-を設計し製作を進めている。結晶育成法に関しては、酸素分圧の精密制御を行い発振域残留光吸収を極小にする育成条件の把握に成功した。またレ-ザ-破壊のデ-タとX線トボグラフ法による格子欠陥密度の測定値を対応させることにより、破壊耐性の高い結晶を育成する条件を研究中である。次年度には、このようにして試作したレ-ザ-の高調波によって紫外域まで波長可変のシステムを開発する計面である。最近このようなシステムはCVD用光源、同位体分離用光源として関心が高まって来ている。近赤外の広い波長域(650ー1100nm)で発振が可能なチタン・サファイア結晶の励起帯と高繰り返し発振が可能な銅蒸気レ-ザ-の発振波長(511、578nm)が良く一致することに着目し、銅蒸気レ-ザ-を励起源とするチタン・サファイアレ-ザ-の開発研究を行なった。高効率の発振を実現するためには、励起用銅蒸気レ-ザ-の指向性が重要であり、不安定共振器を用いてビ-ム拡がり角0.5mradの指向性を得た。このように指向性の高いレ-ザ-ビ-ムで高繰り返し励起を行なう場合、反射防止膜を施した結晶では表面破壊が起こり易い。その対策として銅蒸気レ-ザ-を直線偏光発振させ、その出力ビ-ムをブル-スタ-角で入射させた。簡単な改造により、指向性を損なうことなく80%の偏光度を得た。結晶の破壊耐性は共振器構成上の制限を課すので、育成した結晶を用いて破壊試験を行ない、入射光フルエンスの破壊闘値を決定した。得られた結果をもとに共振器を構成し、励起入力の発振閾値、微分効率を調べ、小信号利得対励起入力比を評価した。縦励起を行なう場合、結晶出力側でのポンピングが弱く、残留吸収による損失が利得を上回る可能性がある。実験デ-タから結晶長の最適値を見積もった。レ-ザ-出力は、励起入力8.0Wで1.5Wを得た。結晶育成に関しては、気泡混入を抑制する育成条件、高い良度指数(FOM,発振帯と励起帯の光吸収の比)を得るための後処理条件を決定し、これによりチタン濃度0.15atom%,FOM200以上のチタン・サファイヤ単結晶を育成した。現在第二高調波発生の実験を進行中である。すでに発振閾値3.3W、微分効率0.4の発振特性を得ていることから銅蒸気レ-ザ-出力20Wで4W程度のレ-ザ-出力が得られるであろう。これにより波長700nmー1μmでパルスあたりエネルギ-1mJ、波長300ー500nmの領域で同10ー100μJのパルスを毎秒5000発生させるという所期の目標はほぼ達成される見通しである。
日常事物・日常事象の認知過程に関する総合的研究

日常事物・事象の認知過程は近年まであまり取り上げられなかったテーマである。本研究では文字、言葉、物語、顔、人物像、事変等さまざまな領域で扱われてきた日常事物・事象の認知に関する研究を4つの研究班を設け、総合的に研究を行った。知覚班では、比較的基礎的なテーマを取上げ、日常的問題に結びつけられるような研究が行われた。そこでは、立体の知覚における運動の効果、速度の知覚における垂直-水平方向と中心視・周辺視の効果、拡大・縮小する時間分割が時間知覚に及ぼす効果、知覚と記憶における大きさの感覚尺度の差異、継時的に呈示される視覚刺激による主観的輪郭の統合過程、等について検討がなされた。認知班では文字、文章、人物、表情という日常的対象の認知を取り上げた。そこでは、プライミング効果を用いた漢字の形態と英語の綴りと機能の比較、文の読みと再認の過程におけるスクリプトの効果、目撃者の証言における自動車や人物の認知の特徴、コンピュータ画面上に線画で示した表情に対する情動、等に関する研究が行われた。比輔心理班では動物における日常事物・事象の認知の問題を扱い、動物の認知過程を人間と比較することを目的とした。そこでは、セキセイインコにおける等価関係の認知の対称性と推移性、サルとハトにおける人の映像の正立・倒立の弁別訓錬成果の転移、等について検討された。発達班では幼児期から老年期における認知機能の発達的研究を目的とした。そこでは4-6歳児の2物体の衝突運動に対する物体の重さの判断、幼児期から老年期までの乱数生成におけるランダム性と反応速度の比較、痴呆度検査を用いた老年者の知的機能の経年的変化の特徴、等について検討がなされた。いずれの研究も個々に成果があがり有意義なものであったが、総合的にも異なる領域間における共通問題を発見するための第1段階として十分な成果が得られた。知覚心理班では,視覚における仮現運動の発生条件を調べるため,ボレックスカメラを購入し,刺激を作成した.ストロボ実験の結果,仮現運動の最適時相が明確になった.認知心理班では,コンピュ-タにOHPにて提示できる液晶ディスプレイを購入し,様々な刺激が提示できるよう実験装置を開発した.実験結果から,単語の処理における頻度効果,単語優位性効果,漢字2字熟語の漢字同時処理などの現象を確認した.またテキスト理解では我々の階層的知識構造が明らかになった.目撃証言のフィ-ルド実験では,知覚,認知,記憶のそれぞれの機能において様々な交互作用が起こり,情報の変形が起こることが明らかにされた.発達心理班では,マッキントシュコンピュ-タを購入,様々に移動する対象を提示できるプログラムを開発し,衝突印象を生起する刺激が物理法則にかなっているかどうか発達的に検討した.結果から5才から6才にかけてこの認識能力が発生することが確認された.また老化にともなって低下してゆく思考、認知の機能を評価する目的で、高齢者に対して各種の検査と知覚判断実験を試行した。また、特に創造性や思考障害を評価する方法として、数字をでたらめに生成させる乱数生成課題を用いた実験では、老化による作業効率の低下が認められた。これらの研究はまだ継続中であるが、実験室よりも日常場面で認知能力の障害が少ない例のあることが認められた.比較心理班では,刺激提示装置を購入し自然概念を表現する様々な刺激を作成し,実験を行なった.その結果,ハトでも倒立と正立という自然概念が学習されることが明らかになった.なおインコを使用した実験は進行中である.知覚心理班では、事物の大きさに関して実際の知覚による評価と記憶による評価間の処理様式の違いについて検討をおこなった。

そこではまず、記憶した対象の大きさの評価が知覚対象の大きさの評価と同様にベキ関数に適合する事が明らかになったが、その決定係数が高い値を示した。また、静止している対象についての知覚的大きさと記憶的大きさ間には有意な差が認められた。視空間における異方性の研究では、特に視対象が運動する場合の速度知覚の偏位について検討を行なった。その結果、水平、垂直の各方向の運動知覚の偏位は従来報告されているほど大きくないこと、また、刺激呈示枠の縦横の長さの比の効果が見かけの速度に対応するという知見が得られた。認知心理班では日常場面における文章の読みの過程について検討した。一般的行動に関する知識であるスクリプトを含んだ文章を材料として、読みの時間を測定した。その結果、文頭や段落の始めは読み時間が増大することが確認され、さらに文章理解の過程でこれらの知識を利用した推論が行われていることが明らかになった。顔面表情認知の研究では、表情のカテゴリ-化が顔の「湾曲性・開示性」および「傾斜性」という次元でなされていることが見いだされた。この次元空間上での表情カテゴリ-の布置はSchlosbergが見いだした結果と類似しており、表情認知の意味空間構造を刺激の物理的特性から説明できることを示している。比較行動班では、言語をもつ人間に特有であるとされてきた刺激等価性の形成がインコで可能であるかどうかを検討する目的で色と形を刺激として見本あわせの訓練を行った。その結果、色に比較して形の見本あわせが困難であることが明らかになり、その訓練方法を新たに検討中である。発達心理班では対象の衝突事象に関する因果関係知覚を発達的に検討しているが、特にはね返り係数が低い場合の正面衝突事象について、その自然さを判断させる実験を行った。日常事池・事象の認知過程は近年まであまり取り上げられなかったテーマである。本研究では文字、言葉、物語、顔、人物像、事変等さまざまな領域で扱われてきた日常事物・事象の認知に関する研究を4つの研究班を設け、総合的に研究を行った。知覚班では、比較的基礎的なテーマを取り上げ、日常的問題に結びつけられるような研究が行われた。そこでは、立体の知覚における運動の効果、速度の知覚における垂直一水平方向と中心視・周辺視の効果、拡大・縮小する時間分割が時間知覚に及ぼす効果、知覚と記憶における大きさの感覚尺度の差異、継時的に呈示される視覚刺激による主観的郭の統合過程、等について検討がなされた。認知班では文字、文章、人物、表情という日常的対象の認知を取り上げた。そこでは、プライミング効果を用いた漢字の形態と英語の綴りと機能の比較、文の読みと再認の過程におけるスクリプトの効果、目撃者の証言における自動車や人物の認知の特徴、コンピュータ画面上に線画で示した表情に対する情動、等に関する研究が行われた。比較心理班では動物における日常事物・事象の認知の問題を扱い、動物の認知過程を人間と比較することを目的とした。そこでは、セキセイインコにおける等価関係の認知の対称性と推移性、サルとハトにおける人の映像の正立・倒立の弁別訓練成果の転移、等について検討された。発達班では幼児期から老年期における認知機能の発達的研究を目的とした。
妊娠高血圧症候群モデルを用いた血管内皮機能改善に向けての栄養介入の研究

妊娠ラットの胎盤形成期に一酸化窒素合成酵素阻害薬の投与による妊娠高血圧症候群モデル動物を作成した。このモデル動物では、血圧の上昇、胎盤形成不全と胎仔発育不全を認めた。子宮動脈での血管内皮機能は、アセチルコリン投与による一酸化窒素の産生がむしろ亢進していた。しかしながら、細胞内Ca^<2+>濃度や活性酸素種の関与は認めなかった。妊娠高血圧腎症(PE)の病因はトロボブラストの子宮らせん動脈への侵入不全による子宮-胎盤血流が減少した結果、血管内皮機能障害を惹起しているとの仮説がある。我々は、PE妊婦から得た抵抗血管では内皮における一酸化窒素(NO)産生障害ではなく、その反応性の異常が発生していることを明らかにした。しかし、そのメカニズムは明らかではない。胎盤形成期に子宮血流低下を発症させた動物を作成し、ex vivo下で子宮動脈の血管内皮におけるNO産生や活性酸素(O_2^-)産生を直接的に測定し、その内皮機能の特性変化について検討した。生後10週齢の妊娠Wistar-STラットにNO合成酵素阻害薬であるL-NAMEを、胎盤形成期である妊娠814日まで浸透圧ポンプを用い皮下持続投与を行った(LNAME群、n=5)。対象群は生理食塩水を投与した(n=6)。妊娠8、11、15、18日に血圧測定をした。妊娠20日に子宮を摘出し、胎仔数と重量を測定した。子宮動脈内皮温存標本を作製し、NO蛍光指示薬(DAF-2DA)や活性酸素種蛍光指示薬(CM-H2DCFDA)を添加した。倒立顕微鏡下に標本をKrebs溶液で灌流し、生体内内皮刺激物質であるアセチルコリン(Ach)添加による内皮細胞の蛍光強度の変化をfluorescence imaging systemにより経時的に測定することで、NO産生と活性酸素種産生を測定した。本研究は当大学動物実験倫理委員会の承認を得た。L-NAME群では、収縮期血圧は有意に上昇した。胎児重量はL-NAME群で減少していた。蛍光色素を用いた検討結果では、血管内皮細胞でのAch添加によるNO産生は、L-NAME群で有意に増加していた。活性酸素種産生は両群間で有意差は認められなかった。L-NAME投与動物は高血圧を発症し、その結果胎盤形成不全をきたしたと考えられる。その血管内皮では、細胞内のO_2^-産生は増加せず、しかしNO産生の減少もみられなかった。妊娠高血圧症候群の病因は胎盤形成期でのトロホブラストの子宮らせん動脈への侵入不全の結果、子宮・胎盤血流が減少することによりendothehal cell activationとよばれる血管内皮機能が障害されるとの仮説が提唱されている。我々は、妊娠高血圧症候群妊婦から得た抵抗血管では内皮における一酸化窒素(NO)産生障害ではなく、その反応性の異常が発生していることを明らかにした。胎盤形成期に胎盤形成不全を発症させた動物を作成し、ex vivo下で子宮動脈の血管内皮におけるCa<2+>濃度の変化、NO産生や活性酸素(0_2^-)産生を直接的に測定し、その内皮機能の特性変化について検討した。生後10週齢の妊娠Wistar-STラットにNO合成酵素阻害薬であるL-NAMEを、胎盤形成期である妊娠814目まで浸透圧ポンプを用い皮下持続投与を行った(L-NAME群、n=5)。対照群は生理食塩水を投与した(n=6)。血圧測定は無加温型非観血式血圧計を用い、Tail cuff法にて行った。妊娠20日に子宮を摘出し、胎仔と胎盤の重量を測定した。子宮動脈内皮温存標本を作製し、Ca<2+>蛍光指示薬(Fura-2AM)、NO蛍光指示薬(DAF-2DA)や活性酸素種蛍光指示薬(CM-H2DCFDA)を添加した。倒立顕微鏡下に標本をKrebs溶液で灌流し、生体内内皮刺激物質であるアセチルコリン(ACh)添加による内皮細胞の蛍光強度の変化をfluorescence imaging systemにより経時的に測定することで、内皮細胞内Ca<2+>濃度、NO産生と活性酸素種産生を測定した。収縮期血圧は、L-NAME投与により有意に上昇し、L-NAME投与終了後も高値を推移した。胎仔重量および胎盤重量はL-NAME群で減少していた。L-NAME群血管内皮細胞で、ACh添加によるNO産生が対照群より増強した。一方、Ca<2+>濃度上昇と活性酸素種産生はL-NAME投与群と対照群で差を認めなかった。胎盤形成期のL-NAME投与は、胎盤形成不全による胎仔発育不全を発症するとともに血圧が上昇することから胎盤機能不全による血管トーヌスの増加を惹起した。その子宮動脈における血管内皮機能変化のメカニズムは、生体内内皮刺激物質によるNO産生の亢進による。