hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
開放型高機能XMLサーチエンジンに関する研究

3.文字内容,図表内容,レイアウトに基づいてマルチメディア文書を検索するために,複数の特徴量を統合する手法を開発した.本研究では,大量のXMLデータを効率良く管理,検索するとともに,複数のシステム間のXMLデータの交換を容易にする開放型高機能XMLサーチエンジンの要素技術を開発し,そのプロトタイプを実装した.通常のHTMLサーチエンジンと同様に,末端利用者を対象とし,少数のキーワード集合を入力するだけで,XML文書の構造情報と部分文書のベクトル情報をもとに,そのキーワード集合に合致する所望のXML部分文書を抽出するためのアルゴリズムを開発し,それに基づくプロトタイプシステムの開発を行った.また,部分文書自身を例として問合せに用い類似した部分文書を検索するためにキーワード一致とベクトル空間モデルを融合した検索モデルを開発した.種々の論理構造を有するXMLデータからキーワード集合などの簡易問合せにより,最適な部分XMLデタを検索するための手法を研究・開発し,XMLデータの簡易検索を可能とするシステムのプロトタイプを作成した.また,その評価を行うために,INEX (Initiative for the Evaluation ofXML retrieval)国際イニシアティブに参画し,IEEE論文誌の大量の論文(20種類6年分.論文総数12,107件)を対象とするテストコレクション作成に協力するとともに,プロトタイプシステムの本コレクション向けの改良を行った.文書更新に効率的に対処可能な索引システム,文書の変更履歴を管理可能なデータモデルの開発を行った.検索,更新ともに効率よく実行可能なXMLデータ索引を実現するために,XMLの木構造を表現する符号化方法について研究し,そのためのノード符合化法として,rUID, QRSなどを考案した.
幹細胞活性を持つCML微小残存病変の検出法開発と特性解明

白血病幹細胞活性を持つ微小残存病変(MRD)を検出する技術を創出し,それに基づいて性状を解析することは慢性骨髄性白血病(CML)治療の完結,すなわち化学療法の安全な中止とMRD標的療法の開発,に不可欠である.本研究開発を通じてCML幹細胞活性を持つMRDの生物学的特性の解析と患者ごとに個別化したMRD検出法を開発し,CMLの治療完結のための科学的な判断基準を提供するための基盤技術を確立することが最終的な目的である.白血病幹細胞活性を持つ微小残存病変(MRD)を検出する技術を創出し,それに基づいて性状を解析することは慢性骨髄性白血病(CML)治療の完結,すなわち化学療法の安全な中止とMRD標的療法の開発,に不可欠である.本研究開発を通じてCML幹細胞活性を持つMRDの生物学的特性の解析と患者ごとに個別化したMRD検出法を開発し,CMLの治療完結のための科学的な判断基準を提供するための基盤技術を確立することが最終的な目的である.
痴呆におけるアポEphenotypeと血清アポ蛋白値、血清脂質との関係

目的)アポ蛋白E(apoE)-ε4 alleleはアルツハイマー病(AD)の危険因子であるが、ε4のみではAD発症の必要十分条件ではなく、ε4の作用を修飾する因子が求められている。われわれは血清リポ蛋白濃度が関係する可能性を検討し、昨年度は1)ADでは血清apoE濃度には対照と差はなく、しかもε4保有の有無とも関係なかった。2)ADではε4保有型、非保有型に関係なくapoA-1が有意に低下しており、A-1の低下はAD発症の危険因子である可能性を報告した。本年度はさらに対照疾患を拡げて血清アポ蛋白,血清脂質の定量を行ない,検討を加えた.対象)AD:45例,パーキンソン病(PD):38例,ダウン症候群(DS):52例,対象は60歳以上の健常高齢者:79例.およびDSに対応する健康幼児25例(7-14歳).結果)1.ADではapoA-1のみ有意に低下していた.apoA-1は女性の方が男性より高かったが,apoE表現型には関係なかった.健常高齢者ではε4保有者の方が非保有者に比してT-cholが高く,ε4が動脈硬化と関連するというこれまでの結果を支持したが,ADではこの関係がなくε4保有ADのT-cholの上昇はなかった.2.PDでは血清リポ蛋白濃度および血清脂質値は健常高齢者と全く差はなかった.3.DSではapoA-1,apoB及びT-cholが健常高齢者に比して低値を示したが,年齢をマッチさせた健康幼児との間には有意差はなかった.考察)apoA-1の低下とε4保有者でT-cholが上昇しないという結果はADに特異的な可能性がある.DSはADと類似のパターンを示したが,年齢の要素の方が大きく,ADとDSに共通とはいえない.目的)アポ蛋白E(apoE)-ε4 alleleはアルツハイマー病(AD)の危険因子であるが、ε4のみではAD発症の必要十分条件ではなく、ε4の作用を修飾する因子が求められている。本年度はさらに対照疾患を拡げて血清アポ蛋白,血清脂質の定量を行ない,検討を加えた.対象)AD:45例,パーキンソン病(PD):38例,ダウン症候群(DS):52例,対象は60歳以上の健常高齢者:79例.およびDSに対応する健康幼児25例(7-14歳).結果)1.ADではapoA-1のみ有意に低下していた.apoA-1は女性の方が男性より高かったが,apoE表現型には関係なかった.健常高齢者ではε4保有者の方が非保有者に比してT-cholが高く,ε4が動脈硬化と関連するというこれまでの結果を支持したが,ADではこの関係がなくε4保有ADのT-cholの上昇はなかった.2.PDでは血清リポ蛋白濃度および血清脂質値は健常高齢者と全く差はなかった.3.DSではapoA-1,apoB及びT-cholが健常高齢者に比して低値を示したが,年齢をマッチさせた健康幼児との間には有意差はなかった.考察)apoA-1の低下とε4保有者でT-cholが上昇しないという結果はADに特異的な可能性がある.DSはADと類似のパターンを示したが,年齢の要素の方が大きく,ADとDSに共通とはいえない.目的)アポリポ蛋白E(apoE)-ε4allele(ε4)はアルツハイマー病(AD)の危険因子である。ADの約65%はε4(+)型、約35%はε4(-)型であるが、ε4(-)型の発症を説明する他の遺伝環境因子が求められている。apoEの脂質結合部位はAβとも結合するため血清脂質が低いかapoE濃度が高い場合にはapoE-Aβ複合体の量が増加し、エンドゾームなどで処理しきれない可能性がある。この点を確かめるためADの血清脂質およびアポリポ蛋白(apoAI,AII,B,CII,CIII,E)濃度を測定し、apoE遺伝子型との相関を検討した。対象)AD45例(ε4(+)型:29例、ε4(-)型:16例)。対照79例(ε4(+)型:12例、ε4(-)型:67例)。結果)1.ADではε4(+)型、ε4(-)型に関係なくapoAI,AII濃度が有意に低下していたが、apoE濃度に変化はなくまたapoE遺伝子型とも相関しなかった。2.血清脂質(総コレステロール、HDLコレステロール、中性脂肪)のうちHDLコレステロールのみAD全体で低下傾向にあったがやはりapoE遺伝子型とは相関しなかった。考察)1.ε4(-)型ADの危険因子をapoE濃度や脂質濃度に求めることは出来ないと考えられる。2.apoE遺伝子型に関係なくADでapoAI濃度が有意に低下している点は興味深く、apoAIには神経修復作用があることを考慮にいれるとapoAIの低下はapoE-ε4とは独立したADの危険因子である可能性がある。

目的)アポ蛋白E(apoE)-ε4 alleleはアルツハイマー病(AD)の危険因子であるが、ε4のみではAD発症の必要十分条件ではなく、ε4の作用を修飾する因子が求められている。われわれは血清リポ蛋白濃度が関係する可能性を検討し、昨年度は1)ADでは血清apoE濃度には対照と差はなく、しかもε4保有の有無とも関係なかった。2)ADではε4保有型に関係なくapo-Aが有意に低下しており、A-1の低下はAD発症の危険因子である可能性を報告した。本年度はさらに対照疾患を拡げて血清アポ蛋白,血清脂質の定量を行い,検討を加えた.対象)AD : 45例,パーキンソン病(PD) : 38例,ダウン症候群(DS) : 52例,対照は60歳以上の健常高齢者: 79例,およびDSに対応する健康幼児25例(7-14歳).結果)1. ADではapoE-1のみ有意に低下していた.apoA-1は女性の方が男性より高かったが,apoE表現型には関係なかった.健常高齢者ではε4保有者の方が非保有者に比してT-cholが高く,ε4が動脈硬化と関連するというこれまでの結果を支持したが,ADではこの関係がなくε4保有ADのT-cholの上昇はなかった.2. PDでは血清リポ蛋白濃度および血清脂質値は健常高齢者と全く差はなかった.3. DSではapoA-1, apoB及びT-cellが健常高齢者健康老人に比して低値を示したが,年齢をマッチさせた健康幼児との間には有意差はなかった.考察)apoA-1の低下とε4保有者でT-cholが上昇しないという結果はADに特異的な可能性がある.DSはADと類似のパターンを示したが,年齢の要素の方が大きく,ADとDSに共通とはいえない.
地域のリーダー育成のための気候変動能力開発プログラムの開発

本研究は、地域の気候変動政策について持続可能性の視点から判断して発言する力や、地域で気候変動の活動に主体的に取り組む等、地域のリーダーとして活躍する人材育成を目指した気候変動に関する能力開発プログラムの開発を目指して実施する。研究は以下の7段階で実施する。1)日本の気候変動教育(以下、CCE)指導者育成プログラムの現状を調査し、教育的特徴及び課題を整理する。2)日本のCCE実践者のCCE能力開発プログラムの実施に関するニーズを分析する。3)海外(ドイツ、オーストリア等)の先進的なCCEプログラムの教育的特徴を整理する。4)日本と海外のCCEプログラムの比較分析により、CCE能力開発プログラムに必要な要件を抽出する。5)CCE能力開発プログラムに必要な要件及びニーズを基にプログラムを開発する。6)市民を対象に、開発したプログラムを実施し、参加者及び関係者への質問紙調査等のプログラム評価を実施する。7)プログラムの評価結果をもとにプログラムの改善を行う。当該年度は、文献調査及びヒアリング調査を基に開発した気候変動教育能力開発プログラムを高校生以上の一般市民を対象に2日間試行し、その効果を評価・検証して発表した。また、開発した学習プログラムやヒアリング調査の内容を各種研修会やイベント、シンポジウム等で発表し、参加者からのフィードバックも取り入れて、気候変動教育能力開発プログラムガイドブック(本編・付録編)を作成し、公表した。海外のヒアリング調査では、初年度に行ったドイツ・オーストリアの調査をさらに深めるために、研修プログラムの実施機関を訪問し、その内容を調査し、現在取りまとめているところである。また、日本のヒアリング調査結果から、地域で気候変動に関する事業をマネジメントできる能力や人材像を知りたいというニーズがあることが分かったので、最終年度はそれも併せて調査する。当該年度は、7つの研究方法(研究実績を参照)の中から、昨年度実施した、日本の12地域での地球温暖化防止活動推進センターの研修プログラムの実態とニーズのヒアリング、及びドイツの研究協力者とのプログラム開発に関する打合せに基づき、UNESCOの持続可能性キーコンピテンシーを基に、地域レベルで気候変動に対応できるために必要な能力例を作成し、それに基づいたプログラムを開発・実施し、効果を測定した。また、参加者からのフィードバックを基に、システム思考の開発に有効とされる「ミステリー」という学習手法を用いたプログラムの実施方法について、気候変動教育能力開発プログラムガイドブック(本編・付録編)を作成・ウェブ上で公開し、指導者が利用しやすい形で提供した。海外調査では、オーストリア環境教育フォーラム、17&4、オーストリアエネルギー機関、気候財団、エネルギー環境エージェンシー下部オーストリアを訪問し、能力開発プログラムの内容の他に、獲得した能力の評価方法や評価指標に関する情報を得られることができ、それらの内容を参考にしながら、2つ目の能力開発プログラムの開発を行っているところである。前述の通り、当初の計画より研究が進展している。オーストリアで実施したヒアリング調査により、地域レベルで気候変動に対応できる能力やその人材像について、プログラム実施者の意見を聞くことはできたが、実際に地域で活動している地域マネージャーの実態を調査し、より普遍的な能力等についてまとめる必要性を感じた。よって、最終年度は、気候エネルギーモデル地域マネジャーの研修に参加し、研修内容の体験の他、地域マネジャーへのヒアリング調査も実施する予定である。また、5月19日に省エネルギーの専門家と共同で「地域でできる効果的な気候変動対策を考えるー実践するためのワークショップ」を実施予定である。本ワークショップは、地域で気候変動に対する何等かの活動を行いたい人28名を対象とし、アメリカの気候変動対策本や、ドイツ・オーストリア等の調査事例等の紹介も交え、地域で実際に気候変動対策を実施するための道筋を考えてもらう実践的な内容を計画している。本プログラムを参加者に体験してもらい、参加者の事前・事後の能力の変化を評価すること、また参加者からの意見を基に、プログラムの改善を行う。本ワークショップの結果を口頭及び誌面で発表する他、参加者からのフィードバックを基に、ガイドブックにまとめてウェブ上で公表する。また、日本、オーストリアのヒアリング調査結果について、各国におけるプログラムの特徴の比較や求められる人材像等についてまとめて発表する予定である。最終的には、気候変動教育能力開発プログラムとして、どのような内容のプログラムが必要とされるのか、また何ができて何ができていないのかをまとめ、今後の体系的プログラム開発に生かしたい。当該年度は、日本のCCE能力開発プログラムの現状調査として、地域の地球温暖化防止活動推進センターのうち、推進員の研修に力を注いでいる12のセンターを抽出し、研修プログラムの現状と課題の他、地域レベルで気候変動の問題に対応するために必要な能力・人材像について質問した。

また、ドイツの研究協力者と日本の気候変動関係の研究者らと打合せを行い、気候変動に地域レベルで対応できる能力を仮定し、その習得のために必要なプログラム内容の検討を開始し、日独共同ワークショップの実施に向けた準備を開始した。海外のヒアリング調査では、オーストリアの能力開発に重点を置いた4つのプログラムの特徴や内容を調査し、その特徴をまとめた。そして、日本のESD関連研究者、気候変動関連研究者とその結果を基に意見交換し、今後の海外調査・研究の方向性の示唆を得た。当該年度は、1)日本の気候変動教育(以下、CCE)指導者育成プログラムの現状を調査し、教育的特徴及び課題を整理する。2)日本のCCE実践者のCCE能力開発プログラムの実施に関するニーズを分析する。3)海外(ドイツ、オーストリア等)の先進的なCCEプログラムの教育的特徴を整理する。4)日本と海外のCCEプログラムの比較分析により、CCE能力開発プログラムに必要な要件を抽出する。5)CCE能力開発プログラムに必要な要件及びニーズを基にプログラムを開発する。6)市民を対象に、開発したプログラムを実施し、参加者及び関係者への質問紙調査等のプログラム評価を実施する。7)プログラムの評価結果をもとにプログラムの改善を行う。の7つの研究方法の中から、1)、2)、3)を実施する予定であり、実際には文献調査及び実践者からの推薦によって、日本においては、地球温暖化防止活動推進員等に対する研修プログラムに重点を置いていると考えられる地域センターを12か所訪問し、研修プログラムの実態とニーズ、気候変動の問題に地域レベルで対応できる能力、人材像についてヒアリングを行った。また、海外の先進的事例に関しては、研究代表者が過去に実施した調査結果や実践者からの推薦により、気候同盟のプログラム、ウィーン大学の持続可能なエネルギー管理プログラム、気候モデル地域マネージャーの研修プログラム、シュタイアーマルク州における適応マネージャー育成プログラム、ザルツブルグでの市民教育(SaBiNE)プログラムに関するヒアリング調査を実施し、プログラムの教育的特徴について調査した。その他、ドイツの研究協力者とプログラム開発に関する打合せを現地で行い、地域レベルで気候変動に対応できるための能力を仮定し、それに基づいたプログラム案を作成した。来年度は、プログラム案を基に、ワークショップを実施する予定である。本研究は、地域の気候変動政策について持続可能性の視点から判断して発言する力や、地域で気候変動の活動に主体的に取り組む等、地域のリーダーとして活躍する人材育成を目指した気候変動に関する能力開発プログラムの開発を目指して実施する。研究は以下の7段階で実施する。
肺線維化におけるthrombospondin-1を新規標的分子とした治療戦略

間質性肺炎群と健常人の血清および気管支肺胞洗浄液を用いてTSP-1濃度をELISA法にて測定した。血清TSP-1濃度は間質性肺炎群で高値を呈し、VEGF濃度と相関しており、本疾患の病態におけるTSP-1の重要性が示された。免疫組織化学的検討では再生肺胞上皮細胞および肺胞マクロファージの重要性が示唆された。TSP-1に対するsiRNA(short interfering RNA)を数種類作製し、気道上皮細胞を用いた実験において、一つのsiRNAで良好な抑制効果がみられるようになった。肺線維症動物モデルにおける気道へのsiRNA-TSP-1投与方法を思案しながら、抑制実験にとりかかっている。特発性間質性肺炎/肺線維症におけるthrombospondin-1(TSP-1)の関与を明らかにする目的で、特発性肺線維症(IPF)、非特異型間質性肺炎(NSIP)、sarcoidosis、健常人の血清および気管支肺胞洗浄液を用いてTSP-1濃度をELISA法にて測定した。血清TSP-1濃度は間質性肺炎群でsarcoidosisおよび健常者よりも有意に高値を呈し、気管支肺胞洗浄液中のTSP-1濃度は間質性肺炎群で有意に低値を示した。血清TSP-1濃度は同VEGF濃度と優位に相関しており、本疾患の病態におけるTSP-1の重要性が示された。さらに患者肺組織におけるTSP-1の局在を免疫組織化学的検討により確認し、再生肺胞上皮細胞および肺胞マクロファージの重要性が示唆された。以上の内容を学会で報告し、先日英国誌のRespiratory medicineにアクセプトされた。現在TSP-1に対するsiRNA(short interfering RNA)を用いた実験に取り組んでおり、肺細胞におけるTSP-1産生能が抑制されることをin vitroで確認し、肺線維症動物モデルでの線維化抑制効果を、次年度に明らかにする予定である。以上の内容を学会で報告し、英国誌のRespiratoly medichleに掲載された。また、血清TSP-1濃度は特発性肺線雑症の急性増悪時におこなったPMX-DHP療法の前後で、生存例で有意に下降していた。次にTSP-1に対するsiRNA(short interfering RNA)を数種類作製した。気道上皮細胞(A549細胞)をTGF-b1で刺激するとTSP-1が産生されるが、その産生をこれらのsiRNAが抑制できるかin vitroで繰り返し確認した。時間がかかったが、ようやく一つのsiRNAで良好な抑制効果がみられるようになった。肺線維症動物モデルは、ブレオマイシンの尾静脈投与の練習に時間がさかれたが、こちらも技術的に進歩がみられ肺の胸膜下に線維化巣を形成するモデルができたため、現在気道へのsiRNA-TSP-1投与方法を思案しながら、抑制実験にとりかかっている。
広い波長域での温度無依存発振波長半導体レーザに関する研究

InPおよびGaAs基板に格子整合する新しいIII-V族混晶半導体TlInGaAs, TlInGaAsNによる1.3-1.5μm領域での温度安定な発振波長の半導体レーザの実現を狙いとした研究を進めた。この半導体は、適当な混晶組成域において周囲温度に依存しないバンドギャップを示すと予測しているものである。本研究に先だって、InP基板上TlInGaAsではフォトルミネセンス(PL)ピークエネルギーの温度変化が予測どおりであることを示してきた。今回、ガスソースMBE法により、InP基板上にTlInGaAs/InPダブルヘテロ(DH)のレーザ構造を成長し、発光ダイオード(LED)を試作し、エレクトロルミネセンス(EL)発光ピークエネルギーの温度変化がPLの温度変化同様に小さいことを確認した。更に、電極ストライプの半導体レーザ(LD)を試作し77-300Kでの電流注入パルス発振を達成した。温度安定な発振波長の半導体レーザの実現の可能性を示した。また、GaAs基板上のTlInGaAs/GaAsヘテロ構造を成長し、PL発光ピークエネルギーが予測通りTl量の増加につれて低エネルギー側にシフトすることを確認した。今後、Nを添加してTlInGaAsN/AlGaAs構造について検討を進めていく。
成層圏オゾンの全球的輸送に関する研究

本研究では,衛星観測デ-タにもとづき,成層圏オゾンの生成・輸送過程を念頭におきながら,その長周期変動に関する研究をおこなった.まずSBUV(Solar Backscatter Ultraviolet)観測にもとづくオゾン混合比デ-タを用いて,赤道域中・上部成層圏においてオゾン場に見られるプラネタリ-波動の時間変動に関する解析をおこなった.次にTOMS(Total Ozone Mapping Spectrometer)デ-タを用い,経度方向の構造に注意しなから赤道域オゾン全量の長周期変動について解析した.〈SBUVデ-タ解析〉赤道域中・上部成層圏では1週間程度の周期をもつ位相速度の速いケルビン波の存在が知られているが,その鉛直波長は20km程度と短かいため,従来の衛星観測温度デ-タを用いて解析することが困難であった.しかし,SBUVは鉛直分解能が約8ー10kmと比較的よく,またこの領域ではオゾンは光化学平衡にあり温度と逆相関の関係にあるので,オゾン混合比からこの位相速度の速いケルビン波を検出貞きることが予想される.まず,東西波数が1の成分について時間方向のスペクトルをとり,周期7.5日で東進する成分の強度・位相の緯度高度分布について調べたところ,この成分のパワ-は緯度20度以内に限定され,ほぼ赤道で極大をとる対称な緯度構造を持ち,上層ほど東に傾いている鉛直構造が見られた.これらは,下層で励起される鉛直伝播する赤道ケルビン波の特徴に一致といてる.さらに赤道ケルビン波の活動度の長期的な変化を見るため,各同期成分のパワ-を1979年から1986年について調べた.東進成分については1週間程度の周期帯(6ー10日)成分が半年周期で変動しており,また西進成分については10日以上の長周期成分が卓越しているのがわかった.東進成分に見られる特徴を明確にするため,6ー10日周期帯で平均したパワ-スペクトルの時間変化についてみると,1,7月に最大を持つ半年周期の振動が顕著に見られる.この領域では東西風にも顕著な半年周期の変動が知られており,1mb付近では1,7月に東風が最大になる.したがって,ここで見られるケルビン波の活動度の変動は,波の生成そのものの変動のほか,風の場により選択的に伝播した結果によるものとも考えられる.〈TOMSデ-タ解析〉この解析では,1979年から1989年の11年間にわたるTOMSデ-タを用いた.まず,月平均したデ-タにもとづく赤道上におけるオゾン全量の時間・経度断面について調べたところ,赤道域においてはオゾン全量が東西波数1の構造を持ちながら1年周期で変動しているのがわかった.オゾン全量が最小となる領域は,ちょうど積雲活動が活発な領域と対応しており,対流圏界面高度がそこで高くなることによってオゾン全量が最小となっていると考えられる.上述したように赤道域においては1年周期の変動が顕著であるが,さらに2ー3年周期のモジュレ-ションを受けている.11年間の平均として定義したクライマトロジカルな年変動を差し引いてやると,経度方向に一様性の強い準2年周期の変動が見られる.これは下部成層圏で見られる東西風に準2年周期変動と力学的に密接に関連している.クライマトロジカルな年変動を差し引いたデ-タからさらに帯状平均を引いて経度方向の偏差に注目すると,日付変更線付近に節を持ち,時間スケ-ルが約4年程度の東西変動が見られる.これはエルニ-ニョ・南方振動(ENSO)サイクルと関連しており,エルニ-ニョ時(1982ー83,1986ー87)には偏差が日付変更線の西側で+,東側でーとなる.これは,エルニ-ニョ時に東太平洋の海水温上昇にともなって積雲活動域,ひいては上昇流域が東偏し,これにともなって対流圏界面高度が相対的に東太平洋域で上昇,西太平洋で下降し,結果的にオゾン全量が東太平洋域でー,西太平洋域で+の偏差をもつものと考えられる.本研究では,衛星観測デ-タにもとづき,成層圏オゾンの生成・輸送過程を念頭におきながら,その長周期変動に関する研究をおこなった.まずSBUV(Solar Backscatter Ultraviolet)観測にもとづくオゾン混合比デ-タを用いて,赤道域中・上部成層圏においてオゾン場に見られるプラネタリ-波動の時間変動に関する解析をおこなった.次にTOMS(Total Ozone Mapping Spectrometer)デ-タを用い,経度方向の構造に注意しなから赤道域オゾン全量の長周期変動について解析した.〈SBUVデ-タ解析〉赤道域中・上部成層圏では1週間程度の周期をもつ位相速度の速いケルビン波の存在が知られているが,その鉛直波長は20km程度と短かいため,従来の衛星観測温度デ-タを用いて解析することが困難であった.しかし,SBUVは鉛直分解能が約8ー10kmと比較的よく,またこの領域ではオゾンは光化学平衡にあり温度と逆相関の関係にあるので,オゾン混合比からこの位相速度の速いケルビン波を検出貞きることが予想される.まず,東西波数が1の成分について時間方向のスペクトルをとり,周期7.5日で東進する成分の強度・位相の緯度高度分布について調べたところ,この成分のパワ-は緯度20度以内に限定され,ほぼ赤道で極大をとる対称な緯度構造を持ち,上層ほど東に傾いている鉛直構造が見られた.

これらは,下層で励起される鉛直伝播する赤道ケルビン波の特徴に一致といてる.さらに赤道ケルビン波の活動度の長期的な変化を見るため,各同期成分のパワ-を1979年から1986年について調べた.東進成分については1週間程度の周期帯(6ー10日)成分が半年周期で変動しており,また西進成分については10日以上の長周期成分が卓越しているのがわかった.東進成分に見られる特徴を明確にするため,6ー10日周期帯で平均したパワ-スペクトルの時間変化についてみると,1,7月に最大を持つ半年周期の振動が顕著に見られる.この領域では東西風にも顕著な半年周期の変動が知られており,1mb付近では1,7月に東風が最大になる.したがって,ここで見られるケルビン波の活動度の変動は,波の生成そのものの変動のほか,風の場により選択的に伝播した結果によるものとも考えられる.〈TOMSデ-タ解析〉この解析では,1979年から1989年の11年間にわたるTOMSデ-タを用いた.まず,月平均したデ-タにもとづく赤道上におけるオゾン全量の時間・経度断面について調べたところ,赤道域においてはオゾン全量が東西波数1の構造を持ちながら1年周期で変動しているのがわかった.オゾン全量が最小となる領域は,ちょうど積雲活動が活発な領域と対応しており,対流圏界面高度がそこで高くなることによってオゾン全量が最小となっていると考えられる.上述したように赤道域においては1年周期の変動が顕著であるが,さらに2ー3年周期のモジュレ-ションを受けている.11年間の平均として定義したクライマトロジカルな年変動を差し引いてやると,経度方向に一様性の強い準2年周期の変動が見られる.これは下部成層圏で見られる東西風に準2年周期変動と力学的に密接に関連している.クライマトロジカルな年変動を差し引いたデ-タからさらに帯状平均を引いて経度方向の偏差に注目すると,日付変更線付近に節を持ち,時間スケ-ルが約4年程度の東西変動が見られる.これはエルニ-ニョ・南方振動(ENSO)サイクルと関連しており,エルニ-ニョ時(1982ー83,1986ー87)には偏差が日付変更線の西側で+,東側でーとなる.これは,エルニ-ニョ時に東太平洋の海水温上昇にともなって積雲活動域,ひいては上昇流域が東偏し,これにともなって対流圏界面高度が相対的に東太平洋域で上昇,西太平洋で下降し,結果的にオゾン全量が東太平洋域でー,西太平洋域で+の偏差をもつものと考えられる.平成2年度には、SBUV(Solar Backscatter Ultraviolet)オゾンデ-タ、TOMS(Total Ozone Mapping Spectrometer)オゾン全量デ-タ、およびNMC(National Meteorological Center)作製の成層圏全球温度場・高度場デ-タの基本的な編集作業をおこなった。次にこれらのデ-タを用いて、オゾンおよび力学場の事例解析をおこなった。まずSBUVオゾンデ-タを用いた解析から、赤道域中・上部成層圏においては簡単な光化学理論(チャップマン理論)から予想されるように、オゾン量と温度の逆相関関係が見い出された。この関係にもとづき、オゾン場の日々の変動について調べたところ、力学的によく知られている赤道ケルビン波を検出することに成功した。統計的にこのケルビン波の活動性を定量化したところ、その活動性は半年周期で変動していることがわかった。さらに、その半年周期変動自身が赤道域下部成層圏で卓越する準2年周期振動(QBO)のモジュレ-ションを受けている可能性も示唆された。またTOMSオゾン全量デ-タについても赤道域に重点をおきオゾン全量の変動を調べた。
鮮苔類の地球環境変化に対する応答について

北海道の亜高山帯から高山帯にかけて分布する鮮体類(シモフリゴケ・タチハイゴケ・イワダレゴケ)を指標にし、生育環境や標高の違いに対する成長応答と生理活性を現地調査ならびに室内実験により計測した。2年間に及ぶ野外での成長解析の結果、温度変化に対する成長の感受性は、種間・個体群間で大きく異なっていた。例えば、森林帯に主な分布域を持つタチハイゴケは、温度増加に対して伸長生長を増加させる傾向があった。一方で、高山帯に主な分布域を持つシモフリゴケは、高温域で生長の低下が見られた。また、北海道内に広く分布するタチハイゴケを6つの山域で比較した結果、成長速度、分枝パターン、蛍光光合成活性(Fv/Fm比)、窒素含有量いずれにも地域間で違いが見られたが、標高変化に対する感受性は様々であり、明瞭な傾向は認められなかった。室内実験により同一環境で生育させても、鮮体類の温度応答は山域により異なり、遺伝的な差異の存在が示唆された。冷温帯から寒帯地域にかけて広く分布する鮮体類の成長応答を詳細に計測した研究例は、これまでに非常に少ない。本研究成果は、気候変動に対する鮮苔類の応答を予測する際に、個体群あるいは地域固有の応答を考慮する重要性を示唆するものである。以上の研究成果は、現在3つの学術論文として投稿準備中である。また、気候変動に対する鮮苔類の応答についての総説を投稿中である。亜高山帯から高山帯にかけて広く分布する蘚苔類であるシモフリゴケ,タチハイゴケ,イワダレゴケをターゲットに選び,生育環境の違いに対する蘇苔類の成長応答を現地調査ならびに室内実験で計測した.現地調査は,道南の駒ヶ岳,札幌近郊の無意根山・恵庭岳,道東の雄阿寒岳を中心に行い,標高・生育環境・気象環境と蘚苔類の成長の関連性を解析した.標高変化に対する蘚苔類の成長応答は山域により大きく異なり,周囲の植生や積雪量,土壌環境により強い影響を受けていることが示された.また,成長に伴う分枝様式に変異が見られ,単軸分枝(monopodial branching)から仮軸分枝(sympodial branching)への変化が生じている集団も確認された.このような分枝形態の変化は,生育地の光環境や土壌環境に対する適応的反応と考えられ,非常に興味深い現象である.現在,詳細な成長解析と蛍光光合成活性ならびに窒素含有量の計測も行っており,生理学的な側面から成長応答について解析を試みている.室内実験では,人工気象装置を用いて,様々な温度環境における成長速度と生産量の地域変異を調べた.同じ環境で生育させても,個体群間で明瞭な成長応答の違いが見られ,成長特性に関する遺伝的な分化が生じている可能性が示された.また,得られた実験結果は,蘇苔類の生産性を知る上で貴重な知見であると考えられる.以上得られた研究成果は,生理特性の解析結果と合わせて詳細な解析を行い,論文としてまとめていく予定であるる.北海道の亜高山帯から高山帯にかけて分布する鮮体類(シモフリゴケ・タチハイゴケ・イワダレゴケ)を指標にし、生育環境や標高の違いに対する成長応答と生理活性を現地調査ならびに室内実験により計測した。
転写因子KLF4によるポドサイトのエピジェネティック調節機構の検討と治療への応用

我々は本研究において、転写因子KLF4がポドサイト形質制御遺伝子をエピジェネティックな機序を介して調節していることを報告した(Hayashi, et al. J Clin Invest. 2014)。更に、慢性腎臓病(CKD)において重要なレニンアンジオテンシン系(RAS)を阻害することによる尿蛋白抑制効果に、一部KLF4を介したエピジェネティックな機序が関与していることを報告した(Hayashi, et al. Kidney Int. 2015)。以上の成果は、臨床的に汎用されているRAS阻害薬の新たな作用機序の存在を示唆しており、新たなCKD治療の開発につながる可能性が期待される。本年度においては、研究実施計画に基づき、腎糸球体ポドサイトにおけるKLF4の生理的役割を検討するため、まずポドサイト特異的KLF4ノックアウトマウスの作成を行った。ポドサイト特異的なプロモーターを有するPodocin-Creマウス(Jackson laboratories)にKLF4(flox/flox)マウス(Pennsylvania大学、Katz博士より供与)を交配し、ポドサイト特異的にKLF4をノックアウトしたマウスを作成し、更に病的状態におけるKLF4の役割を検討するために、アドリアマイシン(ADM)腎症モデルを作成して解析を行った。その結果、ポドサイト特異的KLF4ノックアウトマウスにおいては、ベースラインの蛋白尿は有意な増加を認めなかったが、ADM腎症における尿蛋白の有意な増悪を認めた。この機序としてKLF15がKLF4と相補的にポドサイト形質維持に関与している可能性が見出された。また、in vitroにおけるKLF4ノックダウンの影響を検討するために、ヒト培養ポドサイト(Bristol大学Saleem博士供与)を用いて、KLF4 siRNAによりノックダウンを行った場合の、ポドサイトの形態の変化、ポドサイトの上皮マーカー(ネフリン)・間葉系マーカー(ビメンチン)の発現の変動、アルブミン透過性を検討した。KLF4ノックダウン単独の場合、KLF15上昇を認め、形態やマーカー分子の発現、アルブミン透過性に有意差を認めなかったが、ADM添加下ではKLF15も低下を認め、アルブミン透過性は有意に抑制された。(背景・これまでの実績)我々は昨年、ポドサイトにおいて転写因子KLF4を介したエピゲノム調節によりポドサイト形質が制御されていることを報告した(JCI 2014)。今年度は、当初の研究実施計画書では、糖尿病性モデル、アドリアマイシン(ADM)腎症モデルにおけるKLF4遺伝子導入による効果を検討する予定であったが、昨年度までに実施し報告することができたため、当初KLF4に着目するきっかけとなったレニンアンジオテンシン系抑制とKLF4との関連、エピジェネティックな変化について検討した。(方法・結果)マウスのアドリアマイシン腎症に対してACE阻害薬、アンジオテンシン受容体拮抗薬(ARB)を投与すると、尿アルブミンの改善と共にKLF4発現の回復、ネフリンプロモーター領域メチル化の低下を認め、ポドサイト特異的KLF4ノックアウトマウスにおいてはARB投与によるこれらの効果は減弱していた。ヒト培養ポドサイトにアンジオテンシンII(AngII)を添加すると時間・用量依存性にKLF4発現減少を認め、ARB同時添加によりKLF4減少は抑制され、更に2週間のAngII添加下ではネフリンプロモーター領域の有意なメチル化亢進を認めた。またヒト腎生検検体においてマイクロダイセクション法により得た糸球体サンプルを用いて、ネフリンプロモーター領域メチル化状態を検討し、KLF4発現、RAS抑制薬使用との関連についても検討した。(結論)RAS抑制薬は一部KLF4を介してポドサイトのエピゲノム調節に関与し尿蛋白抑制作用を発揮する可能性が示唆された。我々は尿蛋白バリアにおいて重要である糸球体上皮細胞(ポドサイト)に発現する転写因子Kruppel-like Factor 4 (KLF4)に着目し検討を行った。その結果、KLF4は、ポドサイトに発現しており、尿蛋白を呈する慢性腎臓病(CKD)では発現が低下していること、さらにポドサイト形質制御遺伝子をエピジェネティックな機序を介して遺伝子特異的に調節していることが明らかとなった(Hayashi, et al. J Clin Invest. 2014)。更に、ポドサイト特異的KLF4ノックアウトマウスを用いた検討を行い、レニンアンジオテンシン系(RAS)阻害薬による尿蛋白抑制効果に一部KLF4を介したエピジェネティックな機序が関与していることを報告した(Hayashi, et al. Kidney Int. 2015)。遺伝子改変動物の繁殖がスムーズに行えたことにより、前倒しで研究計画を実施することが出来、昨年度までに、今年度の計画をほぼ実施することが出来たため、当初の計画以上に進展することが出来た。

腎臓、高血圧当初の計画以上に研究を実施できているため、本年度は更にレニンアンジオテンシン系と、高血圧・腎臓病等の疾患との関連に関して、どのようなエピジェネテイックな分子機序が作用しているのかを具体的に解明していきたいと考えている。ポドサイト特異的KLF4ノックアウトマウスを予定通り作成することができ、ADM腎症作成・解析も施行できた。また、ベースラインではノックアウト(KO)で差がなく、ADM腎症では有意に尿蛋白が増悪した理由として、KLF15の興味深い変動を明らかにすることができた。未使用額の発生は効率的な物品調達を行った結果である。来年度はKLF4のポドサイトにおけるエピジェネティックな調節機構を更に詳細に検討する計画となっており、それに従って研究を進める予定である。KLF4を上昇させる可能性のある薬剤の候補があるため、その薬剤とKLF4の関連についても検討を行う予定である。次年度の消耗品費に加えて使用させて頂きたいと考えている。
共鳴イオン化分光法による不安定タングステン、オスミウム同位体の研究

28年度が最終年度であるため、記入しない。タングステン、オスミウムのような高融点元素の共鳴イオン化分光の実現のために、理化学研究所加速器施設の入射核破砕片分離器のビームをガスセル中で熱化・中性化し、ガスジェットで真空中に引き出し、その中で共鳴パルスレーザーを照射して選択的にイオン化する装置の整備を行った。従来の色素レーザーにかえて、チタンサファイアレーザーを共鳴イオン化に用いるべく、ポンプレーザーからの経路整備、安全対策を行い、発信の確認まで達し、中心波長800 nmにおいて変換効率25%を得た。予定している元素の超微細構造の分離を分光できるようにするため、新規に狭帯域のパルスチタンサファイアレーザーの設計を行った。このレーザーは、種光として超狭帯域の連続波レーザー光(連続波型チタンサファイアレーザーもしくは、レーザーダイオード)を発振器の共鳴空洞に入射し、その光子をポンプレーザー光を用いて増幅する方式であり、20MHz程度の線幅の高強度パルスレーザーが得られることが期待される。共鳴イオン化分光実験の解析に必須である、共鳴イオン化過程をシミュレートするためのレート方程式をもとにしたソフトウエアを開発した。パラサイトのRIビームの生成およびその過程における共鳴イオン化レーザー分光を難元素(タングステン、オスミウム等)に適用するために入射種光同期パルスレーザーを開発しているが、そのオンライン試験にこぎつけたことは大きな進捗である。一方、装置の故障のためオンラインでのレーザーでイオン化の確認には至らなかった。入射種光同期型レーザーの開発およびオフラインでの共鳴イオン化試験は順調にすすんでいる。実質半年間の研究期間に、分光実験を行うためのガスセル装置の整備と、新規に製作する狭帯域パルスレーザーの設計が進んだことは、次年度への好スタートとなった。平成28年度は、入射種光同期型レーザーを完成させ、高分解能の超微細構造分光を実行できるようにすると同時に、第二回のオンラインコミッショニング実験を成功させる。パラサイトでタングステン、オスミウム、その他の難元素の共鳴イオン化による高純度RIビーム取り出し、および、超微細構造分光を実行する計画である。より狭帯域の共鳴イオン化分光のために、入射光ロック式チタンサファイアレーザーを製作し、まずはオフラインの参照セル中で共鳴イオン化と、安定核を用いた超微細構造分離の試験を行う。その後に、加速器施設に整備しているガスセル装置と、新しいパルスレーザーを用いて目的の同位体の分光実験へと進める計画である。
新規脂質代謝酵素群ＰＬＡ／ＡＴファミリーの内因性基質の同定とそれらの生理機能解析

5種類からなる脂質代謝酵素群Phospholipase A/acyltransferase (PLA/AT)ファミリーの内、PLA/AT-1と-2の機能解析を細胞レベルで行った。これらの分子を安定発現するHEK293細胞株を樹立し、脂質組成を分析した結果、N-アシル-ホスファチジルエタノールアミン(N-アシル-PE)という3本の脂肪酸を含む特殊なリン脂質が増加していた。N-アシル-PEは脂質メディエーターであるN-アシルエタノールアミンの前駆体として機能していることから、PLA/AT-1と-2はN-アシルエタノールアミンの生合成に関与していることが示唆された。我々は、癌抑制遺伝子として単離されていた5分子のHRASLSファミリー(HRASLS1-5)すべてがリン脂質を基質とした脂質代謝酵素活性を示すことを見出し、これらをphospholipase A/acyltransferase (PLA/AT)-1-5と名付けた。しかしながら、PLA/ATファミリーが細胞内においても酵素として機能しているか否かは明らかになっておらず、その生理機能には不明な点が多い。昨年度の研究から、PLA/AT-2が生理活性脂質であるN-アシルエタノールアミンの前駆体であるN-アシルホスファチジルエタノールアミンを生成するN-アシル転移酵素として機能していることが細胞レベルで明らかになった。本年度の研究では、PLA/AT-1 (別名HRASLS1)を安定的に過剰発現するHEK293細胞株(PLA/AT-1発現細胞)を樹立し、同分子の生理機能を細胞レベルで解析した。PLA/AT-1発現細胞を[14C]エタノールアミンで代謝標識し、脂質抽出物を薄層クロマトグラフィーで解析したところ、N-アシルエタノールアミンとその前駆体であるN-アシルホスファチジルエタノールアミンが蓄積していた。LC-MS/MSによるリン脂質の解析からも同様の結果が得られた。これらの脂質の増加は、酵素活性をもたないPLA/AT-1のC119S変異体を発現させた細胞では見られなかった。これより、PLA/AT-1はPLA/AT-2と同様に細胞内においてN-アシルホスファチジルエタノールアミンを生成する脂質代謝酵素として機能している可能性が示唆された。我々は最近、癌抑制遺伝子として単離されていた5分子のHRASLSファミリー(HRASLS1-5)すべてがリン脂質を基質とした脂質代謝酵素活性を示すことを見出し、これらをphospholipase A/acyltransferase (PLA/AT)-1-5と名付けた。これより本研究では、PLA/AT-2 (別名HRASLS2)を安定的に過剰発現するHEK293細胞株(PLA/AT-2発現細胞)を樹立し、同分子の生理機能を細胞レベルで解析した。PLA/AT-2発現細胞を[14C]エタノールアミンで代謝標識し、脂質抽出物を薄層クロマトグラフィーで解析したところ、生理活性脂質であるN-アシルエタノールアミンとその前駆体であるN-アシルホスファチジルエタノールアミンが蓄積していた。これらの脂質の増加は、酵素活性をもたないPLA/AT-2のC113S変異体を発現させた細胞では見られなかった。これより、PLA/AT-2は細胞内においてN-アシルホスファチジルエタノールアミンを生成する脂質代謝酵素として機能している可能性が示唆された。以前に我々は、PLA/AT-3を細胞で発現させると、細胞内小器官であるペルオキシソームが特異的に消失することを見出したが、その分子メカニズムは不明であった。そこで本年度は、PLA/AT-3が示すペルオキシソームへの影響について検討を行った。ペルオキシソームの形成にはペルオキシン(Pex)と呼ばれるタンパク質群が関与しており、中でもPex19pはペルオキシソーム膜タンパク質の細胞内輸送に関わるシャペロン分子として、ペルオキシソーム膜形成に必須の分子である。また、Pex19pを欠損した細胞ではペルオキシソームの消失が観察される。これより、PLA/AT-3の発現に伴うペルオキシソームの消失が、Pex19pの機能異常によって生じる可能性について検討した。PLA/AT-3とPex19pとの結合を免疫沈降法によって解析した結果、両分子の結合が認められた。

この結合にはPLA/AT-3のN末端のproline-richドメインとC末端の疎水性ドメインが必要であり、PLA/AT-3の酵素活性には依存しなかった。さらにPLA/AT-3は、Pex19pがPex3pのようなペルオキシソーム膜タンパク質と結合するのを酵素活性依存的に阻害した。これより、PLA/AT-3は新規Pex19p結合タンパク質であり、同分子のシャペロン活性を阻害することでペルオキシソームの形成を負に制御する可能性が示唆された。脂質生化学申請書に記載した内容の多くは予定通り達成でき、おおむね期待していた結果が得られた。しかしながら、一部の研究に関しては、予定していたほどは進まなかった。申請書に記載した内容の多くは達成でき、おおむね期待していた結果が得られた。我々が見出してきたPLA/ATファミリーの生理機能について、本年度の知見を踏まえさらに理解を深めていきたい。また、交付申請書に記載した研究内容で、まだ着手できてない部分があるので、これを今後推進する。我々が見出してきたPLA/ATファミリーの生理機能について、さらに理解を深めていきたい。少額のため次年度末までに使用する。物品購入費用として使用する。該当なし。
単球接着による血管内皮細胞でのシグナル伝達・遺伝子発現調節機構に関する研究

血管内皮細胞機能不全の病態と新たな治療戦略の確立のため、単球接着による血管内皮細胞でのシグナル伝達系を低分子量G蛋白質とCa2+シグナルに焦点をあて検討した。単球接着によるRhoA活性化とRac1/NADPHオキシダーゼ/ROS産生およびCa2+シグナルは炎症、血栓形成に関する遺伝子発現を増強し内皮機能不全をさらに増悪させることが示された。また、酸化LDL受容体のLOX-1が単球接着によるRhoAとRac1を介するシグナル系に関与することが本研究にて初めて明らかになった。動脈硬化の基盤に血管内皮細胞機能不全があり,その病態に低分子量GTP結合蛋白質RhoAの活性化が明らかになっている。また,単球の血管内皮細胞への接着は動脈硬化の進展に重要な役割を演じているが,その分子メカニズムについては不明な点が多い。本年度の研究の結果,単球接着により内皮細胞でのRhoA活性化とCa^<2+>シグナルが瞬時に誘導されることが示され,そのことがPAI-1などの遺伝子発現に寄与することが判明した。すなわち,単球接着により不全内皮細胞でのRhoA活性化は一段と亢進し,C3 exoenzymeを用いて酵素学的もしくはdominant negative RhoAの遺伝子導入によりRhoAを阻害するとPAI-1の遺伝子発現増強が阻止された。さらに,内皮細胞でのRhoA阻害とCa^<2+>シグナル阻害により遺伝子発現増強は抑制されるが,興味あることに,RhoA阻害により単球接着による内皮細胞でCa^<2+>シグナルも著明に抑制され,単球接着による内皮細胞でのCa^<2+>シグナルにはRhoAの関与が示唆された(Atherosclerosis 2007;193:44-54).また,一酸化窒素(NO)産生障害を呈する機能不全血管内皮細胞ではMCP-1の産生増強が起こり,そのことが単球接着による内皮細胞でのCa^<2+>シグナルのうちCa^<2+>流入を亢進させ,組織因子等の遺伝子発現を亢進させることも明らかになった。このことは,NO不全における血栓形成性亢進のメカニズムのひとつと考えられる(J Atheroscler Thromb 2007;14:109-115)。現在,単球の血管内皮細胞への接着系において,低分子量G蛋白質の活性化とCa^<2+>シグナルの上流と下流のシグナル調節機構について,活性化酸素種との関連について研究を進めている。単球接着による血管内皮細胞でのシグナル伝達系を解明する為に、Ca^<2+>シグナルと低分子量G蛋白質に焦点をあて検討した。単球接着により細胞内Ca^<2+>動員と細胞膜からのCa^<2+>流入はC3 exoenzymeやスタチン処理によりRho Aを不活化しておくことにより抑制を受け、そのことは組織因子やPAI-1の発現抑制を誘導した。この事実は内皮細胞をCa^<2+>キレート剤にて前処置してから単球添加した系にて確認している。これらの成果は、Atherosclerosis 2007 ; 193 ; 44-54とJAtheroscler Thromb. 2007 ; 14 : 109-115に掲載された。さらに、低分子G蛋白質Rac1はNA)PHオキシダーゼの構成分子であり、単球添加15分後に内皮細胞でのRac1とNADPHオキシダーゼの活性は上昇した。単球接着によるRac1/NADPHオキシダーゼ活性化にはCa^<2+>シグナルが関与し、Ca^<2+>阻害によりRac1/NADPHオキシダーゼ系は抑制された。また、NADPHオキシダーゼ依存性活性酵素種(ROS)はCa^<2+>シグナルを調節し、ROS産生を阻止するとCa^<2+>シグナルも抑制された。単球接着によるCa^<2+>シグナルとROSの阻害は遺伝子発現を抑制することが明らかになった。すなわち、単球接着によるCa^<2+>シグナルとRhoA活性化およびRac1/NADPHオキシダーゼ/ROS産生は炎症、血栓形成に関する遺伝子発現を増強し内皮機能不全をさらに増悪させることが示唆された。さらに、LOX-1は酸化LDLの受容体であるが、単球接着によるRhoAとRac1を介するシグナル系にLOX-1が関与することが本研究にて明らかになった。これらの結果は酸化LDL非依存性にLOX-1/RhoA・Rac1/Ca^<2+>シグナル系は血管内皮細胞機能不全の病態に深く関与し、内皮細胞機能不全の治療ターゲットになり得ると示唆される。これらの成果はJournal of Cellular Physiologyにアクセプトされたばかりである。
符号化時における学習項目の処理の深さが虚記憶の生成に与える影響

本研究の目的は記憶の説明する理論を虚記憶現象で検討することである。虚記憶とは実際には起こらなかったことを「起こったこと」として誤って思い出す現象である。この現象を人工的に作り出すために、本研究では単語のリストを用いた。たとえば、「話す」「読む」「講義」といった15単語を覚えると、「聞く」という単語を誤って思い出す。このように誤って思い出す単語をルアー語と呼ぶ。このルアー語の虚記憶の生成を説明する理論には、活性化-モニタリング説とファジートレース理論との2種類がある。これらの理論の大きな違いは、記憶の表象や痕跡を1種類とするか2種類とするかである。1種類とする活性化-モニタリング説では、リスト語の記憶とルアー語の虚記憶とが同質であると説明する。それに対して2種類とするファジートレース理論では、リスト語の記憶とルアー語の虚記憶を異質なものと説明する。本研究の特色は、リスト語の学習方法の処理の深さを自己選択効果を用いて体系的に操作して、虚記憶の生成を説明する理論を特定し、記憶の生成全般を説明することである。自己選択効果とは、複数提示される記銘項目の候補の中から、実験参加者自身が選択した項目を記銘するほうが、あらかじめ実験者によって決定されている項目を記銘する場合に比べて記憶保持が優れる現象のことである。リスト語の学習方法の処理が深くなればなるほど、リスト語の思い出される率が高くなることが先行研究で示されている。リスト語と同じように、ルアー語が誤って思い出される率が高くなれば、リスト語とルアー語の記憶は同質であると考えられ、ルアー語が誤って思い出される率が低くなれば、リスト語とルアー語の記憶は異質であると考えられる。実験の結果、リスト語とルアー語の両方で自己選択効果が見られたため、リスト語とルアー語の記憶は同質であると考えられた。したがって、記憶の表象が1つと考えられる活性化-モニタリング説が支持された。虚記憶と実際の記憶に遅延時間が与える影響について実験を行った。実験材料には、実際には提示されていない単語(以後、ルアー語)を連想して誤って思い出すように作成された日本語単語のリスト(Kawasaki-Miyaji,Inoue,& Yama,2003)を用いて、ルアー語の虚記憶と、実際に提示されたリスト語の記憶とを比較した。ファジートレース理論(fuzzy trace theory;e.g.,Brainerd & Reyna,1996)では、逐語痕跡(verbatim trace)と要旨痕跡(gist trace)の2種類の記憶痕跡が考えられている。逐語痕跡は実際に提示された刺激の外見の詳細を表し、要旨痕跡はその刺激の意味やテーマを表すと考えられている。実際に提示されたリスト語の記憶は逐語痕跡に残ると考えられるため、遅延時間をおくと再生率が下がることが考えられる。それに対して、実際には提示されていないが連想されることで誤って思い出されるルアー語は、リスト語の要旨を反映すると考えられる。したがって、ルアー語の記憶は要旨痕跡に保存されると考えられ、遅延時間をおいても再生率が低下しないことが考えられる。本研究では、日本人大学生54名を実験参加者とし、実験をおこなった。実験参加者は2グループに分かれて実験に参加した。パソコンの画面に単語15個からなるリストが1単語ずつ提示され、1リストが提示されるたびに2分間の自由再生テストが課された。このリスト提示-再生テストの試行は6回繰り返された。また、1週間後、10分間の自由再生テストが求められた。その結果、リスト語の再生率は遅延時間で低下したが、ルアー語の虚再生率は遅延時間によって増加することが示された。したがって、リスト語の記憶は逐語痕跡に、ルアー語の記憶は要旨痕跡に保存されていることがわかった。

リスト語と同じように、ルアー語が誤って思い出される率が高くなれば、リスト語とルアー語の記憶は同質であると考えられ、ルアー語が誤って思い出される率が低くなれば、リスト語とルアー語の記憶は異質であると考えられる。実験の結果、リスト語とルアー語の両方で自己選択効果が見られたため、リスト語とルアー語の記憶は同質であると考えられた。したがって、記憶の表象が1つと考えられる活性化-モニタリング説が支持された。