hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
糖尿病合併症におけるエンドセリン-1とアディポカインのクロストーク

本科研費によって、次のような業績を得た。1)PPARγ刺激薬であるピオグリタゾンを糖尿病ラットに慢性投与すると、転写因子のサブユニットであるj-junの発現が減少し、preproET-1の発現が減少した。血中ET-1濃度も減少し、ET-1が減少することによって、NAD(P)Hoxidaseの発現も減少し、スーパーオキシドの産生も減少した。これらの一連の反応により、内皮細胞の機能が著明に改善した。つまり、糖尿病時にはPPARγ低下→AP-1増加増加→エンドセリン-1増加→NAD(P)Hoxidase発現増加という経路を経て内皮細胞の機能減弱(動脈硬化誘発)と云う仮説が成り立つことになる(Free Rad Biol Med 42:993-1007,2007)。2)2型糖尿病ラット(OLETF)の腸間膜動脈標本において、EDHFを介する弛緩反応は著明に減弱した。この原因として、収縮性のプロスタノイド(thromboxane A_2)の産生が増加しており、このthromboxane A_2がEDHFを介する弛緩反応を著明に減弱することが明らかとなった(Am.J.Physiol.Heart Circ.Physiol.293:H1480-H1490,2007;Free Rad Biol Med 41:1289-1303.2006)。OLETFにメトホルミンを慢性投与すると、減弱していたEDHFを介する弛緩反応は著明に改善した。メトホルミンを慢性投与すると、TXA2の合成が抑制されたので、この作用によりEDHFを介した弛緩反応が改善したものと思われる。アディポネクチン及びメトホルミンは共にAMPKに作用してその作用を発揮することから、AMPKの作動薬であるAICARを前処置してみたところ、メトホルミン投与と同様な結果が得られた。つまり、アディポネクチンはTXA2の合成を抑制する可能性がある。1)糖尿病性合併症は主に血管内皮機能の障害に起因することが知られている。PPAR γagonistであるpioglitazoneは、近年、インスリン抵抗性改善作用以外にも血管に対する直接的な作用が注目を浴びつつあるので、今回STZ誘発糖尿病ラット摘出胸部大動脈に対するpioglitazone慢性投与の影響について検討を行った。本研究により、STZ誘発糖尿病ラット胸部大動脈において1)acetylcholineによる弛緩反応が減弱、更に酸化ストレスを消去する作用を持つSODの発現・活性が低下し、2)酸化ストレスの一種であるsuperoxideの産生が増加し、その由来となるNAD(P)H oxidaseの活性が上昇し、3)NAD(P)H oxidaseを活性化するET-1の量が増加し、ET-1の転写調節因子であるAP-1の構成サブユニットのc-Jun発現の増加という二面性の機序により酸化ストレスが亢進し、NOのバイオアベイラビリティーが低下し、これが血管内皮機能障害発生の原因であることが示唆された。そしてpioglitazoneがAP-1 signalingを抑制しSODの発現・活性を増加させ、血管弛緩機能が改善した。この研究結果により、糖尿病病態時における血管内皮機能障害にはSODの減弱とNAD(P)Hoxidase由来の酸化ストレスの上昇が深く関与していることを示唆し、糖尿病性血管障害においてpioglitazoneの慢性投与が有用な治療戦略となることが示唆された。

2)我々は糖尿病時の脳血管反応性変化を解明するため、1型糖尿病rat脳底動脈の反応性異常を検討してきた。本研究では2型糖尿病OLETF rat脳底動脈について検討した。60-63適齢OLETF ratと対照LETO ratを用い、脳底動脈の反応を常法に従い測定した。ACh誘発弛緩反応、nitric oxide synthase(NOS)阻害薬(L-NNA)誘発収縮反応と、apocynin(NAD(P)H oxidase阻害薬).tempol(SOD mimetic),SODによる影響、cGMP産生^<2)>,superoxide産生、蛋白発現を検討した。糖尿病群で(図1)、ACh弛緩反応が減弱し内皮依存性弛緩反応の障害が起こっていることが示唆された。脳底動脈はNOが主要弛緩因子であり、L-NNAで収縮反応が観察され、basal時においてもNOが緊張性に対し抑制的に働くことが明らかとなり、この収縮は糖尿病群で減弱することと、cGMP産生低下から、NO作用が低下していることが示唆された。これらはapocyninやtempol、SODで改善したので、酸化ストレスがNO作用低下を引き起こすことが考えられる。実際、糖尿病群でsuperoxide産生やNAD(P)H oxidase構成蛋白gp91^<phox>発現が増加していたので、内皮依存性弛緩反応の減弱は、NADPHoxidase由来のsuperoxide増加によるNO活性低下が一因であると考えられた。本科研費によって,次のような業績を得た。1)糖尿病ラットの胸部大動脈を臓器培養し,培養液にインスリンを付加するとONOO-が増加し,これがsarcoreticulum calcium ATPase(SERCA)をニトロ化することによって,NOを介する弛緩反応が著明に減弱することが明らかとなった(Free Rad.Biol.Med.43:431-443,2007)。3)PPARγ刺激薬であるピオグリタゾンを糖尿病ラットに慢性投与すると,転写因子のサブユニットであるj-junの発現が減少し,preproET-1の発現が減少した。血中ET-1濃度も減少し,ET-1が減少することによって,NAD(P)Hoxidaseの発現も減少し,スーパーオキシドの産生も減少した。これらの一連の反応により,内皮細胞の機能が著明に改善した。つまり,糖尿病時にはPPARγ低下→AP-1増加増加→エンドセリン-1増加→NAD(P)Hoxidase発現増加という経路を経て内皮細胞の機能減弱(動脈硬化誘発)と云う仮説が成り立つことになる。
原始太陽系と惑星の起源に関する総括

生命とその母なる地球の起源は,即太陽系の起源でもある.この太陽系の起源の研究の重要性に鑑み,原始太陽系と惑星の起源の研究を行っている.研究の推進は, 1.太陽系星雲の起源と変遷, 2.巨大惑星の起源と進化, 3.隕石の起源と母天体, 4.地球型惑星の起源と構造, 5.惑星大気の起源と変遷, 6.太陽系の起源にかかわる惑星探査の基礎の六つのテーマを設定し,隕石や太陽系及び太陽系の起源にかかわる諸天体について,実際のデータをもとに,室内実験や精密測定,さらにコンピューターシュミレーションを駆使した基礎的研究を重点的に推進している.本研究は,上記六つのテーマの研究の,総括班をなくすもので,その研究が互いに有機的に展開し充分な成果を納めるべく,諸研究活動方針の決定と評価を以下の方法で行ってきた.すなわち(1)各班の研究実施状況を綿密にフォローし, (2)研究方針が目的に沿っているか,いなかの検討と見直し,(3)目的達成のための効果的方策の検討・助言と支援,(4)班全体の成果の評価,(5)複雑の班が合同で開催するワークショップの実施,(6)研究活動が重点領域全体で常に把握できる様ニュースの発効,および(7)班全体の成果のとりまとめを行っている.こうした活動のまとめのため,総括班会議を年3回にわたり実施し,また,成果を確認するための全体会議を2月2, 3日にわたり実施した.その成果は全体会議報告書「原始太陽系と惑星の起源」としてまとめた.全体を通じ,本重点領域は,初年度の目標を充分達成し,次年度以降により一層大きな成果を得る見通しが立った.生命とその母なる地球の起源は,即太陽系の起源でもある.この太陽系の起源の研究の重要性に鑑み,原始太陽系と惑星の起源の研究を行っている.研究の推進は, 1.太陽系星雲の起源と変遷, 2.巨大惑星の起源と進化, 3.隕石の起源と母天体, 4.地球型惑星の起源と構造, 5.惑星大気の起源と変遷, 6.太陽系の起源にかかわる惑星探査の基礎の六つのテーマを設定し,隕石や太陽系及び太陽系の起源にかかわる諸天体について,実際のデータをもとに,室内実験や精密測定,さらにコンピューターシュミレーションを駆使した基礎的研究を重点的に推進している.本研究は,上記六つのテーマの研究の,総括班をなくすもので,その研究が互いに有機的に展開し充分な成果を納めるべく,諸研究活動方針の決定と評価を以下の方法で行ってきた.すなわち(1)各班の研究実施状況を綿密にフォローし, (2)研究方針が目的に沿っているか,いなかの検討と見直し,(3)目的達成のための効果的方策の検討・助言と支援,(4)班全体の成果の評価,(5)複雑の班が合同で開催するワークショップの実施,(6)研究活動が重点領域全体で常に把握できる様ニュースの発効,および(7)班全体の成果のとりまとめを行っている.こうした活動のまとめのため,総括班会議を年3回にわたり実施し,また,成果を確認するための全体会議を2月2, 3日にわたり実施した.その成果は全体会議報告書「原始太陽系と惑星の起源」としてまとめた.全体を通じ,本重点領域は,初年度の目標を充分達成し,次年度以降により一層大きな成果を得る見通しが立った.
簡便なタンパク質構造解析に向けた規則配列化のためのDNA規則的多孔構造創製

本研究は、タンパク質立体構造解析の簡便化に向けたタンパク分子規則配列化のためのDNA規則的多孔構造(DNA結晶スポンジ)の創製を目的とする。これにより、従来のタンパク質立体構造解析においてボトルネックとなっている網羅的実験が必要な「タンパク結晶化」を介することなく立体構造解析を可能にするための新手法の開発を目指す。従来のDNAナノ構造体設計法(DNAタイル、DNAオリガミ)とは異なる「DNA修飾ナノ粒子超格子(DNA-NP)の結晶化機構を模した設計法」でDNA結晶スポンジを実現する狙いである。
NDPキナーゼアイソタイプα,βのクローニングと心筋分化異常

Nucleoside DisphosphateKinase(NDPK)は膜上のG蛋白のGTP供与体であるとともに細胞質ではGTP,UTPなどnucleoside合成による蛋白、脂質、糖質合成に必須のキナーゼで、分子量18,000の蛋白である。これまでαとβの二つのアイソタイプがあきらかにされ、αとβmRNAは、homologyが高く、約89%である。これまで、αは心筋と骨格筋、腎で強い発現がみとめられ、βは心筋とともに、神経系に強い発現がみとめられた。以上のことより、NDPKは心筋収縮及び代謝に必須のキナーゼであると考えられ、受容体や圧負荷によるシグナルの発生に重要な働きをしていると考えられる。圧負荷時のNDPKα,βの発現を明らかにすることは心筋細胞の肥大及び心不全の病態解明にも重要である。今回、肥大心のNDPキナーゼの働きについて、検討した。8WのWKYラットの腹部大動脈狭窄により、圧負荷肥大心を作成し、α、βのmRNAの発現を比較し検討した。術後、2-3日で、αは、約3倍の増加を示した。βは、わずかな増加を示した。また、α、βの局在は、αは心筋細胞の細胞膜及び細胞質、βは細胞膜にみとめられた。ラット心筋では、NDPキナーゼアイソタイプのα、βの発現調節がみられ、α、βはそれぞれ局在が異なった。NDPキナーゼが肥大心発症時に、細胞シグナル伝達に重要であることを示唆される。
新人保健師人材育成の実用重視型プログラム評価における評価理論の体系化とモデル構築

研究テーマは、「新人保健師人材育成の実用重視型プログラム評価における評価理論の体系化とモデル構築」である。研究期間は、本来平成29年度が最終年度であったが、諸事情により1年延期し、平成30年度が最終年度となった。平成29年度から30年度にかけて、評価モデルの最終調査データである、プログラム全体のインパクト評価に関するデータ収集を、フィールドである高松市の保健師全員を対象に、無記名自記式質問紙調査を実施した。また、本事業にかかわった退職者を含む保健師と事務職である管理職対象に、インタビュー調査も実施した。同時に配属の関係で、本プログラムに参加できなかった、新人保健師からもデータ収集を行った。またこの期間中は関連学会や研修に参加し、情報収集や分担研究者との意見交換、今後の研究の成果発表の方法やフィールドへの報告の方法等について協議した。上記のインタビュー調査のデータに関しては、それぞれ、質的記述的分析を行い、平成30年10月に福島で開催された、日本公衆衛生学会総会ならびに平成31年1月に山口で開催された、日本公衆衛生看護学会において発表を行った。また、質問紙調査のデータは、記述的分析を行い、その結果を分担研究者とともに、平成30年8月に、高松市保健師研修会で結果報告を行った。今後は、質問紙調査データのより詳細な分析を行うとともに、ロジックモデルを活用した評価モデルの構築向けてこれまでの継続データの分析を進め、論文化し、関連学会誌への発表を行っていく予定である。今年度は5年間の研究期間の初年度として、研究目的に関連する文献検討を行うと同時に、情報収集、成果発表そして研修の実施や研究の実践に向けた会議の開催等を行った。具体的内容は以下のとおりである。まず、申請時から行ってきた保健師の人材育成やプログラム開発、効果評価などに関連する文献検討とそれらの整理を11月頃までに実施し、先行研究の検討を行った。その結果、保健師の人材開発に関する研究やその横断的な効果評価の文献は存在するが、プログラム理論を用いた中長期的な評価を行った研究は見当たらず、今後の本研究の成果の意義が明らかになった。また8月に徳島市で開催された地域看護学会や10月に津市で開催された日本公衆衛生学会に出席し、関連領域における情報収集や情報交換を行い、今後の研究遂行の参考にした。さらに公衆衛生学会では本テーマに関連する保健師の教育プログラムについて(前年度までの科研成果)の発表を行った。この成果は論文として、四国公衆衛生学会誌に掲載された。(2014年2月)それらと並行して、8月と2月には、プログラム評価がご専門の西武文理大学准教授である安田節之先生に本研究におけるプログラム評価の方法についてご指導いただき、さらに今後の調査研究方法についてもご示唆を受けた。さらに2月には同様に安田先生をお招きして、プログラム評価に関する研修会を開催し、研究分担者・協力者、また実践者を対象にプログラム評価の基本的な理論や活用方法等について教授を受けた。このことにより、研究チーム内での理論や方法論の理解と共有が可能になり、今後の研究推進の基盤となる円滑な体制づくりができ、研究目的である、ロジックモデルの策定による評価理論の設定と、評価可能性アセスメントを実施することができた。研究テーマは「新人保健師人財育成の実用重視型プログラム評価における評価理論の体系化とモデル構築」である。研究期間の2年目にあたる26年度は、プログラムの介入教育を行いつつ、評価に必要なデータ収集と整理、また情報収集、成果発表、研修・会議を行った。具体的内容については、以下のとおりである。まずデータ整理に関しては、5月から翌3月にかけて整理を行い、可能なデータは単年度ごとの評価を行った。内容は報告書にまとめ、フィールドの自治体に報告した。情報収集に関しては、11月に宇都宮市で開催された日本公衆衛生学会、また翌1月に神戸市で開催された日本公衆衛生看護学会及び2月に高松市で開催された四国公衆衛生学会で、関連領域における情報の収集と交換を行った。さらに日本公衆衛生学会では、前年度に行った評価可能性アセスメント、ゴールと目的の明確化評価及び策定したロジックモデルをポスター発表した。また保健師人材育成の教育プログラムに関連する論文を四国公衆衛生学会誌に掲載された(2015年2月)。それと並行して、8月にプログラム評価の研究者である西武文理大学准教授の安田先生と会議・研修を開催し、研究分担者とともに今後の研究の方向性や方法等について指導を受けると同時に研究者間での情報共有を行った。これらを通し、実施した介入活動ごとにプロセス評価を行っているところであり、これを次年度に向けても同様に実施していく。研究テーマは、「新人保健師の人材育成の実用重視型プログラム評価における評価理論の体系化とモデル構築である。研究期間の3年目に当たる27年度は、フィールドである自治体において、人事の関係から対象者の条件に該当する新人が1名のみとなったため、予定していたデータ収集が滞っている。しかしながら、その中で可能な限りデータ収集を試み、また情報収取、成果発表、研修・会議を行った。具体的内容については以下のとおりである。フィールド自治体で実施した人材育成に関するデータを整理し報告書にまとめ、成果物として提出した。

また、8月に韓国ソウル大学で開催された、国際地域看護学会、11月に長崎で開催された日本公衆衛生学会、1月に東京で開催された日本公衆衛生看護学会において、関連領域に関して情報収集を行うとともに、分担研究者と研究遂行に関して情報交換、会議を行った。さらに、日本公衆衛生学会では関連の研究成果についてポスター発表を行った。また分担研究者とともに成果を論文としてまとめ、日本公衆衛生看護学会誌において掲載予定である。それと並行して,次年度に向けてのデータ収集と分析のために疫学・統計の研修会や、質的研究の研修会にも出席し、分析方法やツール等の情報収集や方法論について学んだ。前述のとおり、27年度は、フィールドである自治体において、人事の関係から対象者の条件に該当する新人保健師が1名のみとなり、ほかの3名はヘルス部門以外の分野に配置された。そのため、予定していたデータ収集が滞ったことから分析の遅れが出ている状況である。研究テーマは、「新人保健師の人材育成の実用重視型プログラム評価における評価理論の体系化とモデル構築」である。研究期間の4年目にあたる28年度は、前年度と同様フィールドとなる自治体の担当者の交代や震災派遣等の影響で、分析データの収集が遅れその後の分析も遅れ気味である。また、主任研究者の学位取得のための研究を優先せざろう得ない事情があり、予定していた学会等での発表も遅れている。しかしながら、分析に必要な情報収集や会議、また研究会や関連ゼミへの参加は積極的に行った。具体的内容については以下のとおりである。フィールド自治体でのデータを分析した論文が、成果物として日本公衆衛生看護学会誌に掲載発表された。さらにもう1本も日本看護研究学会誌に掲載予定である。また、10月に大阪で開催された、日本公衆衛生学会総会、1月に仙台で開催された日本公衆衛生看護学会、並びに2月に松山で開催された四国公衆衛生学会に出席し、研究者との意見交換や情報収集を行うとともに、分担研究者との情報共有や今後の研究方針についてディスカッションを行った。また、分析手法について専門の研究者を招いて研究会を開催し、分析方法や今後の研究に関する意見交換を行った。前述のとおり、前年度からフィールドとなる自治体の担当者の交代や震災派遣等の影響で、分析データの収集が遅れその後の分析も遅れ気味である。29年度は研究機関の最終年度であったが、28年度は、担当者の交代や震災対応等の業務の事情でデータ収集が遅れたこと、また29年度は研究者の家庭の事情や職場の移動が重なり、計画通りの遂行ができない状況で、やむなく研究機関を1年延長した。しかしながら、その中でもフィールドの協力を得つつ、プログラム評価の最終段階にあたるデータを収集することができた。具体的な収集データ内容として、本プログラム企画・実践に関与した保健師や事務管理職を対象に、プログラム導入組織へのインパクト評価を目的にしたインタビュー調査と、フィールドの保健師全体を対象に、ロジックモデルを活用した総合的な中長期効果評価のための最終アンケートデータを収集することができた。
高齢者における水中運動の中心動脈伸展性に対する効果

加齢に伴い大動脈などの中心動脈は硬くなり伸展性が低下する。中心動脈伸展性の低下は心筋梗塞などの心血管疾患の危険因子の1つである。運動は中心動脈伸展性を改善するとされているが、高齢者に人気の水中運動の中心動脈伸展性に対する効果は不明であり、それに対する水温の影響も不明である。本研究の結果、温浴およびプール水温での水中運動よりも38°C水温における水中運動が高齢者の中心動脈伸展性の改善により有効であることが示唆された。平成21年度は水中運動における至適水温を明らかにするために、温浴が高齢者の低下した中心動脈伸展性を改善するか、3つの水温条件で検討した。65歳以上の運動習慣の無く明らかな疾患に罹患していない健常な男性高齢者8名および対照としての20歳代の運動習慣の無い健康な男性7名を対象に検討をおこなった。被験者数の目標は10名なので今後追加する予定である。30分間の安静座位の後、安静時における測定を行い、水温を変えて心窩部までの水位にて座位にて15分間水浸し、その後、保温に務めながら15分毎に1時間後まで温熱効果を検討した。水温条件は予備検討の結果に基づき、中立温(35°C)、微温(38°C)および高温(40°C)の3条件とし、日をかえて測定した。体温は、直腸温測定装置(温度ロガーLT-8B、グラム株式会社製)およびプローベ(LT-ST08-11、グラム株式会社製)を用いて直腸温を測定した。中心動脈伸展性は脈波伝播速度測定装置(formPWV,コーリンメディカルテクノロジー社製)を用いて脈波伝播速度(PWV)を評価した。本法は既に多くの報告がなされ確立された方法である。また、電子血圧計による血圧測定を同時に行った。その結果、若年者においては、3水温条件のいずれにおいても、中心動脈伸展性指標PWVに有意の変化を認めなかった。一方、高齢者においては、中立温浴では、有意の変化を認めなかったが、微温、高温条件では温浴終了後30分において有意の中心動脈伸展性指標PWVの改善を認めた。加齢に伴い大動脈などの太い動脈(中心動脈)の伸展性は低下し、収縮期血圧の上昇および拡張期血圧の低下をもたらす。これらはいずれも冠動脈疾患の罹患リスクを高めることから、高齢者の健康寿命を延長させるためには中心動脈伸展性の低下の改善が重要である。本研究の結果は温浴が高齢者における中心動脈伸展性を改善する可能性を示唆した点で意義があると考えられる。この結果に基づき、今後、水中運動の効果を検討する予定である。平成22年度は平成21年度に検討した至適水温における水中運動が高齢者の低下した中心動脈伸展性を改善するか、ほぼ同じ運動強度の陸上運動と比較検討した。65歳以上の明らかな疾患に罹患していない健常な男性高齢者7名を対象に検討を行った。30分間の安静座位の後、安静時における測定を行い、1)陸上座位安静15分、2)あらかじめ測定した最高酸素摂取量の50%に相当する運動強度における15分間の座位自転車エルゴメータ運動、3)微温(38°C)条件において心窩部までの水位にて陸上運動と同じ運動強度・15分間の座位自転車エルゴメータ運動を、日をかえて施行し、その後、保温に務めながら15分毎に1時間後まで測定を反復した。体温は、直腸温測定装置(温度ロガーLT-8B、グラム株式会社製)およびプローベ(LT-STO8-11、グラム株式会社製)を用いて直腸温を測定した。中心動脈伸展性の評価として脈波伝播速度測定装置(formPWV,コーリンメディカルテクノロジー社製)を用いて脈波伝播速度を評価し、超音波法による頚動脈コンプライアンスについても測定した。その結果、陸上座位安静においては、中心動脈伸展性指標に有意の変化を認めなかった。一方、陸上および水中運動においては、運動終了後中心動脈伸展性指標の改善を認め、その改善は水中運動で大きい傾向を認めた。加齢に伴い大動脈などの中心動脈の伸展性は低下し、収縮期血圧の上昇および拡張期血圧の低下をもたらす。本研究の結果は微温条件における水中運動が運動と温熱の相加効果によって高齢者における中心動脈伸展性を陸上運動より大きく改善する可能性を示唆した点で意義があると考えられる。平成23年度は平成22年度に検討した至適水温における水中運動が高齢者の低下した中心動脈伸展性を改善するか検討した。65歳以上の明らかな疾患に罹患していない健常な男性高齢者6名を対象に検討を行った。

30分間の安静座位の後、安静時における測定を行い、1)陸上座位安静15分、2)あらかじめ測定した最高酸素摂取量の50%に相当する運動強度における15分間の座位自転車エルゴメータ運動を微温(38°C)条件において心窩部までの水位にて施行し、その後、保温に務めながら15分毎に1時間後まで測定を反復した。体温は、直腸温測定装置(温度ロガーLT-8B、グラム株式会社製)およびプローベ(LT-ST08-11、グラム株式会社製)を用いて直腸温を測定した。中心動脈伸展性の評価として脈波伝播速度測定装置(formPWV,コーリンメディカルテクノロジー社製)を用いて脈波伝播速度を評価し、超音波法による頚動脈コンプライアンスについても測定した。また、電子血圧計による血圧測定を同時に行った。その結果、陸上座位安静においては、中心動脈伸展性指標に有意の変化を認めなかった。一方、水中運動においては、運動終了後中心動脈伸展性指標の有意の改善を認めた。加齢に伴い大動脈などの中心動脈の伸展性は低下し、収縮期血圧の上昇および拡張期血圧の低下をもたらす。これらはいずれも冠動脈疾患の罹患リスクを高めることから、高齢者の健康寿命を延長させるためには中心動脈伸展性の低下の改善が重要である。本研究の結果は微温条件における水中運動が運動と温熱の相加効果によって高齢者における中心動脈伸展性を改善する可能性を示唆した点で意義があると考えられる。
セロトニントランスポーター遺伝子の多型と抗うつ薬の治療反応性に関する研究

気分障害患者に十分な説明を行い、同意書を得たのち、セロトニン選択性が高いクロミプラミンまたはフルボキサミンにて治療を開始した。併用薬はベンゾジアゼピン系薬剤のみとした。同意が得られ、かつ4週間の治療期間を終えたのは最終的に31名であった。ハミルトンうつ病評価尺度の得点が50%以上低下したものを反応群、それ以外を非反応群としたところ、反応群は24名、非反応群は7名であった。これら患者から採取した血液からDNAを抽出し、PCR法を用いてセロトニントランスポーター遺伝子のプロモーター領域の多型であるS allele,L alleleおよびgenotypeを調べた。結果として反応群ではgenotypeにおいて13名がS/S,11名がS/Lであった。alleleとしてはS alleleが37、L allelaが11となった。非反応群ではgenotypeにおいて3名がS/S,4名がS/Lであった。alleleとしてはS alleleが10、L alleleが4となった。genotypeおよびallele頻度について、反応群と非反応群についてカイ二乗検定を行ったところgenotypeではP=0.59、alleleではP=0.66と有意な差は認められなかった。以上、今回の結果では有意な差は認められなかったが、抗うつ薬の作用部位であるセロトニントランスポーターの遺伝子の多型は人種差が存在するため、今後の薬物療法を組み立てていく上で、我が国独自の研究は必須であり、今後も症例数を増やして検討していく必要があると思われる。気分障害患者に十分な説明を行い、同意書を得た後、研究を開始している。治療薬としてはセロトニン選択性が高いクロミプラミンを使用している。また重症度はハミルトンうつ病評価尺度を用いて評価して、薬物治療開始4週間後に、ハミルトンうつ病評価尺度が50%以上低下したものを反応群とし、それ以外を非反応群としている。現在約40例が集積されているが、基本的には、クロミプラミン治療による反応群の方の症例数が多い。その後、採血を行いDNAを抽出し、PCR法を用いてセロトニントランスポーター遺伝子のプロモーター領酸の多型であるL alleleとS alleleの頻度を調べ、クロミプラミン反応群とクロミプラミン非反応詳において、その相関を検討しているが、現在のところ有意な差は見い出されていない。今後、症例数を増やすと共に、治療薬についてはSSRIが使用できるようになった時点で、クロミプラミンからSSRIに変更し同様の検討を進めていく予定である。また、セロトニントランスポーター遺伝子のエキソンの領域を独自で設計したプライマーで切断し,SSCPおよびオートシークエンサーを用いて、セロトニントランスポーター遺伝子のエキソン領域における多型について、気分障害患者と健康成人において検討を加えることも試みる。
1880-90年代フランス文壇における詩的継承

特別研究員としての最終年度にあたる本年度においては、これまでおこなってきた調査、研究を補完しながら、研究課題「1880-90年代における詩的継承」を総括しうる論考を完成させることを目的とした。その一部は前年度末に「「高踏派」の擁護と顕揚-『文学の進展に関するアンケート』をめぐって」と題した口頭発表で示したが、その際に同分野の研究者から得られた反応や新たな知見は、同名の査読論文を執筆するにあたって大いに役立つこととなった。また日本学術振興会による特別研究員を対象とした「優秀若手研究者海外派遣事業」によって、フランスのレンヌ第2大学で3ヶ月間の研究をおこなったことも調査・研究に非常に有益であった。受入研究者となった同大学のスティーヴ・マーフィ教授のもとで、当時のフランス詩壇を扱うにあたって不可欠なポール・ヴェルレーヌ、アルチュール・ランボーらに関する最新の研究成果を参照し、また多くの研究者と意見を交換することができた。このようにしてあらためて執筆された論文は、査読を経て『日本フランス語フランス文学会関東支部論集』に掲載されることとなった。同論文は、1890年代のフランス詩壇における諸派の相克を扱ったものである。当時の長老格であった「高踏派」の詩人たちを論の中心に据え、彼らの見解とそれに対する若い世代の反応を主な軸として、当時のフランスにおける文学状況を示した。こうした包括的な観点は、同時代を対象とする個人作家研究にも大きく寄与するものであると同時に、今後の研究の可能性をさらに開くものであったと確信している。「1880-90年代フランス文壇における詩的継承」と題した研究の初年度にあたる2008年度は、研究の基盤を形成し、翌年度以降の発展に備えるための作業を中心とした。2008年5月24日に青山学院大学で開催された日本マラルメ研究会第14回総会において研究発表を行い、研究の方向性を検証する機会とした。「『今日の人々』Les Hommes d'aujourd'huiについて」と題しか発表は、1880-90年代の詩壇の核となったヴェルレーヌとマラルメ両詩人の関係について、雑誌『今日の人びと』とその出版人レオン・ヴァニエを媒介として論じたものだったが、発表後の質疑応答によって多くの示唆を得ることができた。その後は同時代の文学書・文学雑誌をはじめとする研究資料を収集し検証することに研究の主眼を置いた。折からの原油高もあり資料調査は国内で行われたが、大半の文献を入手もしくは閲覧することができた。また2008年は、19世紀末の詩壇における潮流の形成に大きく関わった作家、レミ・ド・グールモンの生誕150年にあたった。これに際してフランスで企画された論文集Actualite de Remy de Gourmontにフランス語論文《La reception de Remy de Gourmont au Japon》を寄稿し、研究題目との主題と関連して、作家の幅広い活動と受容の一端を論じた。この論集の編集過程において、同時代のさまざまな作家をそれぞれ主な研究対象とするフランス人研究者だちとの意見交換の機会が得られたが、これは1880-90年代の詩壇に対する視野を大きく広げることに繋がり、次年度以降の研究の進展への大きな刺激となった。本年度も前年度に引き続き、まずは研究課題の対象となる1880-90年代の詩人に関する文献を中心として、個々の作家の文学観と実作品を確認する作業を行った。また、この作業と並行して、当時の文芸誌や、文学者を対象としたアンケートを調査の対象とすることで、そこにあらわれる「文壇」の姿を明確にすることを目的とした。本年度の調査の途上では、フランス国立図書館のインターネットサイトGallicaがさらなる充実を見せた。このことによって、フランスでの現地調査等を行うことなく、多くの文献、ならびに複数の日刊紙を参照することが可能となった。また当時の文芸誌に関しては、上記Gallicaでの参照のほか、受入研究機関である早稲田大学図書館が所蔵する『プリューム』誌、『ルヴュ・ブランシュ』誌の全号のリプリントを実際に手に取って調査を行った。これらの調査の結果、当時の文芸誌においては個々の作家の傾向や個人性は雑誌の傾向の中でときに増幅される場合、あるいは逆に捨象される場合があり、個人名で出版される作品とは異なる位相を持つ場合が多く見られる事実が明らかとなった。この視点を導入する際に重要となるのは、やはり「文壇」の存在とその機構の把握であり、並行しておこなった文芸アンケートの調査がこれを補完することとなった。なかでも、当初から本年度の作業の軸となることが期待されていた1891年のジュール・ユレの『文学の進展に関するアンケート』に関する調査は、そこで対象となっている個々の作家の作品の読解と併せることで、当時の「文壇」の姿を現前させるとことに結びついた。この調査の成果は、マラルメやヴェルレーヌを奉じるいわゆる「象徴主義」の世代と「高踏派」の相克と影響関係の考察として、2009年度の日本フランス語フランス文学会関東支部大会における研究発表となって示された。

その一部は前年度末に「「高踏派」の擁護と顕揚-『文学の進展に関するアンケート』をめぐって」と題した口頭発表で示したが、その際に同分野の研究者から得られた反応や新たな知見は、同名の査読論文を執筆するにあたって大いに役立つこととなった。また日本学術振興会による特別研究員を対象とした「優秀若手研究者海外派遣事業」によって、フランスのレンヌ第2大学で3ヶ月間の研究をおこなったことも調査・研究に非常に有益であった。受入研究者となった同大学のスティーヴ・マーフィ教授のもとで、当時のフランス詩壇を扱うにあたって不可欠なポール・ヴェルレーヌ、アルチュール・ランボーらに関する最新の研究成果を参照し、また多くの研究者と意見を交換することができた。このようにしてあらためて執筆された論文は、査読を経て『日本フランス語フランス文学会関東支部論集』に掲載されることとなった。同論文は、1890年代のフランス詩壇における諸派の相克を扱ったものである。当時の長老格であった「高踏派」の詩人たちを論の中心に据え、彼らの見解とそれに対する若い世代の反応を主な軸として、当時のフランスにおける文学状況を示した。こうした包括的な観点は、同時代を対象とする個人作家研究にも大きく寄与するものであると同時に、今後の研究の可能性をさらに開くものであったと確信している。
「からし油配糖体」生成植物群の系統に関する比較発生学的研究

「からし油配糖体」を生成することが知られている15科の植物群(アブラナ科,フウチョウソウ科,Moringaceae,Pentadiplandraceae,Resedaceae,Tovariaceae,Bataceae,Gyrostemonaceae,Salvadoraceae,Akaniaceae,Bretschneideraceae,Tropaeolaceae,Limnanthaceae,Caricaceae,トウダイグサ科(Drypetesのみ)のうち、比較発生学的形質について未研究であったBataceae,Gyrostemonaceae,Akaniaceae,Bretschneideraceaeについて完全に研究を終えることが出来た。更に、フウチョウソウ科の中のユニ-クな属、Koeberlinia,それと類縁があると考えられてきたCanotia,Acanthothamnus,Brexiaの研究も完車し、Solvadoraceae,Tovariaceaeの種子の研究も終えつつある。これまでの研究から、「からし油配糖体」生成植物群の系統について次のような示唆が得られている。1.Gyrostemonaceaeは,Bataceaeとは類縁が遠く、むしろフゥウチョウソウ科やResedaceaeなどのようなフウチョウソウ目の植物群と近縁である。2.Bataceaeは、どの科とも類縁がはっきりせず、非常にユニ-クな進化をとげてきた植物群である。そのため、独立目Batalesとして分類した方が良い。4.一船にフウチョウソウ科の一属として認識されてきたKoeberliniaは、フウチョウソウ目の中の独立科とした方が良い。以上のことから、「からし油配糖体」生成植物群について、幾つかの異る系統群に分類されることが明らかになってきた。しかし、厳密な比較と判断のためには、Drypetesなど重要な関連植物の研究が必要であることが分かった。平成2年度に計画したBataceae,Koeberliniaの研究、Tovariaceae/Salvadoraceaeの種子についての補足研究のうち、最後のものは進行中,前二つは研究が終了し原稿を投稿する段階に入っているため、この二件について成果の報告を行う。1.Bataceaeの比較発生学.Batis argillicolaとB.maritimaの全二種について、葯・胚珠・種子の発生過程に見られる形態的特徴が初めて明らかにされた。それによると、Bataceaeは他の科には見られない特徴の組み合わせを持ち、その特徴は次の通りである。(1)内外珠皮は二次的に厚くなるが、維管束を持たない。(2)胚のうはユニ-クな2胞子性4核型胚のう(“Batis type")。(3)胚のうのまわりの珠心組織は厚い。(4)種子は円柱状で種衣はなく、無胚乳である。(5)種皮は非常に薄く、外種皮の細胞壁のみから作られる。これらの特徴を元に比較すると、Bataceaeは近縁であると考えられてきたGyrostemonaceaeとは全く似ていないことが判明。幾つかの類似点を考慮して、BataceaeはむしろSapindalesの近くに単型のBatalesとして扱かった方が適切と判断された。2.Koeberlinaの比較発生学.Koeberliniaについて、上と同様の観察を行ったところ、CapparaceaeやCapparalesの他の科と(1)二次的に厚くなる内珠皮、(2)2細胞層の外珠皮(3)種衣をもったそら豆型の有胚乳種子、(4)fibrousexotegmer,等を持つ点で良く一致することが分かった。しかし、Koeberliniaと最も近縁とされてきたCapparaceaeとだけ結び付ける根拠はない。

むしろKoeberliniaはtenuinucellateの胚珠,大きく発達する珠心の頂端細胞群,“exotestal"seed coatを持つ点でCapparaceaeと大きく異っている。そのため、他の根拠とも合わせて、単型のKoeberliniaceaeを認めるのが適切と判断された。平成3年度に計画したAkaniaceaeとDrypetesの研究のうち、Akaniaceaeについては研究を終了し、投稿のための原稿も完成した。しかし、Drypetesについては研究を始めてしばらく後、研究材料の不備が分かり、代って平成2年度に研究を終了しているKoeberliniaとの類線の有無が問われているCanotiaについて、関連属のAcanthothamnus,Brexiaと一緒に研究を行い、原稿も完成した。Drypetesについては、平成4年度に材料を補充し引き続き研究を行う予定である。なお、平成2年度研究計画で積み残したSalvadoraceae/Tovariaceaeの種子の研究については、現在デ-タをまとめて原稿を執筆中である。以下に、Akaniaceae,Canotia(Acantho thamus,Brexia)の研究成果をまとめた。1.Akaniaceaeの比較発生学。唯一の属Akaniaの研究により、この科は次のようなムクロジ目に共通の特徴をもつことが分かった。(1)胚珠は二珠皮性で、crassinucellate,(2)外珠皮は厚く、維管束をもつ,(3)胚のうはタデ型,(4)種子は有胚乳,(5)種皮は`exotestal'で、exotestaは柵状組織に,mesotestaは海綿状組織に分化する。詳しい比較研究から、Akaniaceaeはムクロジ目のBretshneideraceaeと姉妹群であることが示唆された。2.Acanthamnus,Brexia,Canotiaの比較発生学。研究三属とも、ニシキギ科との類緑群に共通の特徴をもつことが分かった。即ち、(1)胚珠はtenuinucellate(或いは、弱いcrassinucellate),(2)珠心が小さく、胚のうを除く組織は発生の初期に退化消失する、(3)胚乳はNuclear型,(4)種子は有胚乳,(5)fibrousexotegmenをもつ、などである。このことから、Canotiaを含む三属は、「からし油配糖体」生成植物のKoeberliniaとは類緑がなく、ニシキギ目に属することが明らかになった。
多重刺激応答機能を有するアミノ酸系高分子の精密合成とキラル環境下での高次構造転移

本研究では、多重刺激応答機能と特異な高次構造及びその転移機能を併せ持つ新規アミノ酸系材料の創製を目的として、様々なアミノ酸含有多成分系高分子材料の精密合成手法を確立した。さらに、特異な機能を有するアミノ酸を精密に合成された高分子鎖中にブロック的に配列させることで、多重刺激応答性及びその高次構造の動的変換を実現した。これらの成果により、究極の生体高分子であるタンパク質に一段階近づくことに成功したと言える。多重刺激応答性ブロック共重合体の合成として、温度応答性セグメントを形成するモノマー(A-Pro-OMe等)の可逆的付加開裂連鎖移動(RAFT)重合を行った。この際、一段目の重合で得られる連鎖移動剤の構造を末端に有するマクロ連鎖移動剤の反応性を考慮し、コモノマーの種類や重合条件等を検討し最適条件を決定した。また、適切な転移温度(LCST)を有する共重合体を構築するため、親水性や疎水性の異なるセグメントを用い、且つ組成やブロック鎖長の異なるブロック共重合体を合成した。これらの共重合体の温度応答性を水環境下で評価した結果、温度応答性ポリマーに疎水性を付与すると低温側に、親水性を付与すると高温側に転移温度が変化することが見出された。また、ブロック共重合体とランダム共重合体で温度応答性が大きく異なることも明らかになった。次に、pH-応答性セグメントを形成するモノマー(A-Phe-OH等)との共重合をRAFT重合を用いて行った。この際、両セグメントが可溶となるジオキサン等の有機溶媒を用いることで分子鎖長の揃った共重合体の合成が可能となった。また、単一の構造で体温付近のLCSTを有するセグメントの構築を目指し、親水性の高いヒドロキシプロリン誘導体(A-Hyp-OMe)の重合性及び生成ポリマーの温度応答性を検討した。一方、pH-応答性セグメントとして、比較的親水性のアミノ酸(A-Ala-OH等)やそれらのL-体とD-体等を用いる事でキラリティーや親水性の異なるブロック共重合体の合成にも成功した。多重刺激応答機能と特異な高次構造及びその転移機能を併せ持つアミノ酸系高分子材料の創製を目的として、キラリティー(L体, D体)や親水性(Phe :フェニルアラニン、Ala :アラニン)の異なるブロック共重合体の合成を試みた。その結果、RAFT重合法を用いることで親水性一疎水性(親水性)やキラルーキラル(アキラル)の組み合わせから成るアミノ酸系ブロック共重合体の精密合成に成功した。さらに共重合体の化学構造、高次構造、刺激応答機能、キラリティーの相関について明らかにしたコラーゲンの重要な構成単位であるプロリン誘導体(プロリン: Pro、ヒドロキシプロリン: Hyp)に着目し、プロリン成分のみから構成される多重刺激応答性ブロック共重合性の創製にも成功した。具体的には、プロリンのカルボン酸部位を保護した構造を有し、水溶液中で下限臨界溶液温度(LCST)を示すPoly(A-Pro-OMe)を温度応答性セグメントに選択し、高分子弱電解質であるPoly(A-Pro-OH)をpH応答性セグメントとして組み合わせることで、pHと温度に応答するブロック共重合体を構築した。さらに、温度応答性のPoly(A-Pro-OMe)と水溶性のPoly(A-Hyp-OH)とから成るブロック共重合体が20°C付近でLCST、40°C付近で上限臨界溶液温度(UCST)を示す2重温度応答性を有し、且つ各セグメントの鎖長、組成、塩の添加等により多重刺激答機能を制御できることも見出した。また、特異な電子・光機能を有するカルバゾール含有アミノ酸系ブロック共重合体の構築にも成功した。以上のように、特異な機能を有するアミノ酸を精密に合成された高分子鎖中にブロック的に配列させることで、多重刺激応答性及びその高次構造の動的変換を実現した。これらの成果により、究極の生体高分子であるタンパク質に一段階近づくことに成功した。
概日リズムの出力機構

プラスミノーゲンアクチベーターインヒビター1(PAI-1)は線溶活性を調節している因子で、その活性とmRNA量は日内リズムを示し、この活性変化がヒトでの心血管系疾患発症の日内変動を引き起こす原因のひとつであると考えられている。Pai-1遺伝子発現の日内リズム機構を解明する目的で、概日リズム異常をきたすことが知られているClock変異マウス(Clock/Clock)を用いて心臓におけるPai-1および時計遺伝子の発現を調べた。Pai-1遺伝子発現の日内リズムは野生型では暗期の初期に高くなる日内リズムを示すが、Clock/Clockマウスではリズムが消失していた。また、mPer1,mPer2,mBmal1,mNpas2といった調べられた全ての時計遺伝子もそのリズムがClock/Clockマウスにおいては消失もしくは非常に減衰していた。一方、制限給餌はSCN破壊マウスおよびClock/Clockマウスにおいて給餌時刻依存的な予知行動リズムの発現を引き起こすことが知られている。そこでClock/Clockマウスに6日間の制限給餌を行い心臓における上記遺伝子の発現について調べた。その結果、行動リズム同様、時計遺伝子およびPai-1遺伝子発現のいずれもが給餌時刻依存的に位相が前進した発現リズムを示すようになることが明らかとなった。今回の結果から日内性のPai-1遺伝子発現が心臓における時計遺伝子の発現に依存していること、機能するClock遺伝子(産物)が末梢時計における制限給餌性の同調機構には必要でないことが明らかとなった。
Fe-Mn系希薄磁性半導体薄膜をファラデー回転子に用いる光CTの研究

本研究の初年度(平成10年度)に行った、MBE法による希薄磁性半導体(DMS)薄膜およびそれを応用するための光CTの研究から次の結果を得た。(1)CdFeTe膜は、Feの濃度によって強磁性的特性と超常磁性的特性とを示した。ファラデー回転は大きいが強磁性状態のFeによるものであり、金属的となった膜の透明度は極めて低い。Fe濃度をさらに薄めることで、常磁性的な特性となる薄膜を作成する必要がある。(2)膜の応用に関して、光磁気センサの光結合効率および光磁性薄膜素子の線形性を詳しく検討し、理論的な透過特性にほぼ等しい性能を持つセンサ構成を実現できた。そこで平成11年度は、おもにDMS膜の作成条件と用いる遷移金属元素について検討を加えることとしたが、新たに取り組んだ4元系DMS薄膜の光磁気特性について新しい知見を得た。(1)CdMnTeを母材として第4の元素にCoを使い、石英ガラス基板上にCdMnCoTe薄膜を作成したところ、結晶性を示す薄膜が得られ、組成に関してもTeリッチとなる様なことは起こらず、化学量論的組成の膜となった。そのことにより、可視近赤外領域で光透過率が十分に高いことが確認された。(2)CdMnCoTe薄膜のファラデー回転はCdMnTe薄膜のそれより23倍ほど大きく、光磁気特性の改善が出来ることが分かった。エンハンスメントは、MnとCoの磁気的相互作用によると考えられる。以上から、今後CrやFeも同じ効果を持つと考えられるので、さらに検討を続ける予定である。特に、初年度に研究を行って良い結果を得ることが出来なかったFeについては、再実験する計画である。平成10年度は、主に分子線エビタキシャル(MBE)法によるFe系希薄磁性半導体(DMS)CdFeTeの単層薄膜について研究を行い、DMS膜の作成条件とその磁気特性および光磁気特性について新しい知見を得た。(1)膜作成では、先にサファイア基板のCdMnTeで結晶性のよい薄膜が得られたCdTe化合物とMnTe化合物をそれぞれの分子線セルで蒸発させる方法をCdTe化合物とFeTe化合物に適用して、種々条件を変えて石英ガラス基板上でCdFeTeの成膜を試みた。しかし、この方法ではTeリッチとなり所望の膜が得られなかった。そこで、CdTe化合物をセルから、Feを電子銃から蒸発させる方法に変更し、CdFeTe膜の作成が可能となった。しかし、石英ガラス基板上のCdFeTe膜は、CdFeとTeの組成が1:1の化学量論的関係とならず、FeがTeのサイトを侵す形となり、結果的に自由電子が発生して金属的性質を持ち、透過率が下がる結果となることが分かった。このことはしかし、MnTeセルを動作させるなどの作成条件の最適化で、克服できると考えている。(2) CdFefe膜は、Feの濃度によって強磁性的特性と超常磁性的特性とを示した。濃度をさらに薄めることで常磁性的な特性となることも予測されるが、これは確認できていない。得られたCdFeTe膜のファラデー回転はCdMnTe膜のそれより30倍ほど大きく符号が正で、磁性ガーネット薄膜に近い実用的なファラデー回転性能を持つことが分かった。しかし、光透過率が悪いため、性能指数はいまのところそれほど大きくはない。透過率と膜の組成や結晶性との関係を今後詳しく調べて、改善する必要がある。

(3)膜の応用に関しては、光ファイバやボールレンズなどから構成される光磁気センサの光結合効率および光磁性薄膜素子の線形性を更に詳しく検討し、理論的な透過特性にほぼ等しい性能を持つセンサ構成を実現できた。本研究の初年度(平成10年度)に行った、MBE法による希薄磁性半導体(DMS)薄膜およびそれを応用するための光CTの研究から次の結果を得た。(1)CdFeTe膜は、Feの濃度によって強磁性的特性と超常磁性的特性とを示したが、濃度をさらに薄めることで常磁性的な特性となることも予測される。(2)膜の応用に関して、光磁気センサの光結合効率および光磁性薄膜素子の線形性を詳しく検討し、理論的な透過特性にほぼ等しい性能を持つセンサ構成を実現できた。そこで平成11年度は、おもにDMS膜の作成条件と用いる遷移金属元素について検討を加えることとしたが、新たに取り組んだ4元系DMS薄膜の光磁気特性について新しい知見を得た。(1)CdMnTeを母材として第4の元素にCoを使い、石英ガラス基板上にCdMnCoTe薄膜を作成したところ、結晶性を示す薄膜が得られ、組成に関してもTeリッチとなる様なことは起こらず、化学量論的組成の膜となった。そのことにより、可視近赤外領域で光透過率が十分に高いことが確認された。(2)CdMnCoTe薄膜のファラデー回転は、CdMnTe薄膜のそれより3倍ほど大きく、光磁気特性の改善が出来ることが分かった。エンハンスメントは、MnとCoの磁気的相互作用によると考えられる。以上から、今後CrやFeも同じ効果を持つと考えられるので、さらに検討を続ける予定である。