hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
血管内皮ヘパラン硫酸による細胞外環境シグナルの調節

本申請課題ではヘパラン硫酸の細胞外環境シグナル調節分子としての機能に着目し、その血管内皮細胞における機能解明を目的として研究を行った。具体的には、ヘパラン硫酸伸長酵素遺伝子(EXT1)がloxPサイトで挟まれたEXT1-floxマウスと、Creリコンビナーゼを血管内皮細胞特異的に発現するTie2-Creトランスジェニックマウスを掛け合わせ、血管内皮細胞特異的にヘパラン硫酸を欠損する変異マウスを作製し解析を行った。その結果、この変異マウスは胎生11.5日目以降に致死となることを見いだした。さらに、血管内皮細胞マーカーである抗CD31抗体を用いた胎児のwhole mount免疫染色および、および胎児組織の免疫染色により検討を行ったところ、血管内皮細胞特異的にヘパラン硫酸を欠損する胎児においては血管密度および血管枝分かれ数の顕著な減少が起こることが明らかとなった。また、一部の変異マウスにおいて、出血および浮腫をきたす傾向も認められた。血管新生および血管枝分かれ構造の形成にはヘパラン硫酸結合性を持つことの知られているVEGFやbFGFなどの血管増殖因子のシグナルが必須であることから、以上の結果は、胎児血管内皮細胞に発現するヘパラン硫酸がこれらの細胞外環境シグナル分子の機能調節分子として働く可能性を示唆している。また我々は、マウスの肺組織よりCD31に対する抗体を用いてMACS (magnetic activated cell sorter)により、効率よく血管内皮細胞を精製する方法を確立した。今後はこの方法を用いて変異マウスの胎児より血管内皮細胞を精製し、in vitroにおけるVEGF、bFGFなどの増殖因子に対する増殖反応および血管網形成アッセイにおいてに変化が認められるか否かを検討し、ヘパラン硫酸の細胞外環境シグナル調節分子としての機能をさらに解明したい。本研究ではヘパラン硫酸の細胞外環境シグナル調節分子としての機能に着目し、その血管内皮細胞における機能解明を目的とする。具体的には、ヘパラン硫酸伸長酵素EXT1-floxマウス(Science 302 : 1044-1046, 2003)を、血管内皮細胞全般にCreリコンビナーゼを発現するTie2-Creマウス、および我々が独自に樹立したリンパ節高内皮細静脈(HEV)特異的にCreリコンビナーゼを発現するGlcNAc6ST-2-Creマウスと掛け合わせ、血管内皮細胞全般またはHEV特異的にヘパラン硫酸を欠損する変異マウスを作製し、血管増殖因子やケモカインなどの細胞外シグナル分子の機能に変化が見られるようになるか否かを解析する。本年度は、米国The Burnham Institute山口祐博士の研究室で樹立されたヘパラン硫酸伸長酵素遺伝子(EXT1)がloxPサイトで挟まれたEXT1-floxマウス(science 302 : 1044-1046, 2003)と、Creリコンビナーゼを血管内皮細胞特異的に発現するTie2-Creトランスジェニックマウスを掛け合わせ、血管内皮細胞特異的にヘパラン硫酸を欠損する変異マウスを作製した。この変異マウスは胎生11.5日目以降に致死となり、血管密度の減少および血管枝分かれ構造の異常が認められることを見いだした。今後、血管内皮細胞マーカーである抗CD31抗体を用いた胎児のwhole mount免疫染色および、組織染色により検討を行う予定である。また、マウスの肺より血管内皮マーカーであるCD31に対する抗体を用いてMACS(magnetic activated cellsorter)により血管内皮細胞を精製する方法を確立した。今後は、EXT1の発現を抑制するsiRNAの導入を行った後に、in vitroにおけるVEGF、bFGFなどの増殖因子に対する応答を、siRNAの導入を行わない対照の血管内皮細胞と比較解析するとともに、ウエスタンブロット解析によりこれらの増殖因子シグナルの結果引き起こされるMAPキナーゼERK1およびERK2のリン酸化を検討する予定である。

今後はこの方法を用いて変異マウスの胎児より血管内皮細胞を精製し、in vitroにおけるVEGF、bFGFなどの増殖因子に対する増殖反応および血管網形成アッセイにおいてに変化が認められるか否かを検討し、ヘパラン硫酸の細胞外環境シグナル調節分子としての機能をさらに解明したい。
ビオプテリン補酵素の大量合成を目ざしたポリオール中間体の立体選択的合成

次の2項目にしたがってビオプテリン補酵素の化学合成経路の改良研究を行い、それぞれに示したような結果を得ている。1.ビオプテリンの側鎖合成に使用されてきた、天然糖に代る原料として、(3S,4S)-2,3,4-トリヒドロキシペンタナールをアリルアルコール類から化学合成する方法を検討した。合成の鍵段階は二重結合を立体選択的に不斉エポキシ化することであるが、基質にアルデヒド官能基が存在するため直接エポキシ化を行うことはできない。アルデヒドを酸以外の反応剤にて脱保護することが可能であり、かつ塩基性・酸化性・還元性の条件下にて変化することのない基によって保護する必要性が生じた。このような条件を満たす保護基は非常に限られており、新しい保護基の開発が必要である。現在保護基としてβ-トリメチルシリルエチルアセタールを開発して実験中であるが、脱保護の条件等をモデル化合物(cis-エポキシシンチムアルデヒド)の合成を行うことにより検討している。2.エポキシドを利用する新しいプテリン環合成法を検討した。α,β-エポキシアルデヒドと0-フェニレンジアミンとの縮合により、30-80%収率で目的とする2-ヒドロキシアルキルキノキザリンが選択的に得られた。さらにこの反応を2,4,5-トリアミノ-6-ヒドロキシピリミジンに適用し、エポキシクロトンアルデヒドを用いて47%収率で6-(1′-ヒドロキシエチル)プテリンが得られた。環化は位置選択的に進行し6置換プテリンのみを得ることから、本方法は目的とするビオプテリン補酵素の化学合成に適用可能であることが判明した。これらの結果については、近日中に報文として発表する予定である。1で行っている保護基の開発が完了すれば、課題を達成できる見通しとなっている。
シャルトル大聖堂のステンド・グラスにおける「譬え話」の物語表現に関する研究

1.図版資料の作成に関しては、それぞれの窓の重要な部分を拡大してデュプリケイトする作業を終了し、整理を行った。2.《放蕩息子の譬え話》の窓を中心に取り上げ、その研究成果の一部を刊行した。また、そこでは言及できなかった点を中心に研究成果報告を印刷した。これらにおいて以下の点に関する考察を展開した。(1)キリスト教の宗教的実践において譬え話がコミュニケーションの手段として積極的に活用されてきた歴史を確認し、ステンド・グラスなどの視覚的メディアにおける譬え話の役割について考えた。(2)譬え話の視覚的表現において、とくに旧約聖書と新約聖書の事象を対応させるタイポロジーの分野で洗練されてきた手法が一種の「レトリック」として利用されている実態について、具体的作品を取り上げなから考察した。(3)ヴォルフガング・ケンプにより、物語の連続性を重視した作品とされたシャルトルのこの主題の窓が、実際には物語を構成する諸要素間の対比生や共通性を明確にし、より有効な物語叙述と的確なメッセージの伝達を意図されていたことを明らかにした。(4)さらに、シャルトルの作品ではグリッド上の鉄枠により物語の連続性を保証し、加えてガラスのレヴェルで描き出される幾何学図形により視覚的レトリックを機能させており、ステンド・グラスという媒材の特質を巧みに利用していることを明らかにした。3.《よきサマリア人の譬え話》の窓については、研究準備を進めたが考察を十分に発展させることができず、今後の課題として残った。1.図版資料の作成に関しては、現地調査において撮影した35ミリ・カラースライドをプリントし窓ごとに整理するという作業をほぼ完了した。ただし、重要な部分を拡大してデュプリケイトするという作業は来年度に行なう予定である。2.今年度は、《放蕩息子の譬え話》を描く窓を中心に取り上げ、譬え話の物語表現に関する考察を行ない、論文を執筆した。その成果は、今年秋に刊行される予定である。そこでは以下のような項目に関して分析を行なった。(1)譬え話とその視覚的表現:譬え話という比喩としての物語がキリスト教の宗教的実践の中でどのような役割を果していたかを考え、13世紀以降西欧において活発に用いられた「例話」との関連性を探った。また、譬え話の映像化において寓意的内容の伝達と認識を有効に行なうために実際にどのような手続きがとられたのかという問題を考え、2種類の解決法について言及し、「広い意味でのタイポロジー」という発想法との関連性を示唆した。(2)シャルトル大聖堂《放蕩息子の譬え話》の窓:この窓について、分節システムと幾何学的構成が譬え話の物語叙述と寓意的内容の伝達や認識果たす役割を、場面の配分:幾何学パターンとの関係、中央軸線上の場面といった点を中心に分析した。(3)場面間の対応関係:この窓で上下に繰り返される幾何学パターンの同じ位置に配される複数の場面間に対比的関係が明確に意図されていることを、場面6・15・24、場面8・17・26、場面2・11・20などの場面の組み合わせを例として明らかにした。3.上記の考察と並行し、ステンド・グラスの幾何学的構成と分析システムに関する考察をさらに発展させた。4.譬え話との関連性が想定される聖人伝の一例として《聖レオビヌス伝》の窓に関する研究を萌芽的状態ではあるが行ない、その成果を刊行した。5.《よきマリア人の譬え話》窓に関する考察の準備を進行させた。

また、そこでは言及できなかった点を中心に研究成果報告を印刷した。これらにおいて以下の点に関する考察を展開した。(1)キリスト教の宗教的実践において譬え話がコミュニケーションの手段として積極的に活用されてきた歴史を確認し、ステンド・グラスなどの視覚的メディアにおける譬え話の役割について考えた。(2)譬え話の視覚的表現において、とくに旧約聖書と新約聖書の事象を対応させるタイポロジーの分野で洗練されてきた手法が一種の「レトリック」として利用されている実態について、具体的作品を取り上げながら考察した。(3)ヴォルフガング・ケンプにより、物語の連続性を重視した作品とされたシャルトルのこの主題の窓が、実際には物語を構成する諸要素間の対比生や共通性を明確にし、より有効な物語叙述と的確なメッセージの伝達を意図されていたことを明らかにした。(4)さらに、シャルトルの作品ではグリッド上の鉄枠により物語の連続性を保証し、加えてガラスのレヴェルで描き出される幾何学図形により視覚的レトリックを機能させており、ステンド・グラスという媒材の特質を巧みに利用していることを明らかにした。3.《よきサマリア人の譬え話》の窓については、研究準備を進めたが考察を十分に発展させることができず、今後の課題として残った。
パンコムギの染色体欠失を利用した遺伝子地図の作成

平成2年度、3年度にわたる本研究の結果、パンコムギの1品種Chinene Spring(コムギの遺伝学研究に最もよく使われている)に染色体欠失を誘発し、欠失系統を育成するという当初の主目的は、ほぼ達成された。数回の自家受精とC-バンド分染法による細胞遺伝学的選抜により、合計382の欠失染色体を同定、分離することができた。この内、263の欠失染色体はホモ接合状態(特定の欠失染色体が1対存在し、その正常な相同染色体は存在しない)になっているので、直ちに、欠失地図作成に利用できる。しかし、残りの欠失染色体はどうしてもホモ接合状態にならなかったか、得たホモ接合個体が不稔なることが判明した。このような欠失染色体の大部分については、欠失染色体のヘテロ接合個体(特定の欠失染色体とその正常相同染色体を1本づつもっている)にChinese SpringのNullisomicーtetrasomic系統(特定染色体が1対なくなっていて、それを補償する同祖染色体が1対余分にある)を交配した。この交配子孫から欠失染色体がヘミ接合(特定の欠失染色体が1本だけ存在し、その相同染色体は存在しない)個体を選抜すれば、欠失地図作成に使うことができる。ただし、2A染色体短腕と4B染色体短腕のすべての欠失染色体については、ホモ接合個体が不稔で、適当なNullisomicーtetrasomic系統がないので、ヘテロ接合状態で系統維持されている。上記の欠失系統を用いて、これまでに花粉稔性を支配する遺伝子、異質細胞質による雄性不稔に対する稔性回復遺伝子の欠失地図作成を行い、結果を論文としてまとめた。この他にも、アイソザイム遺伝子、標識DNAに関する欠失地図作成も共同研究として進行中である。本年度は,Aegilops cylindrica染色体を添加したパンコムギ品種Chinese Springの自家授精子孫から、欠失染色体がホモ接合個体の選抜を,分染法を用いて集中的に行った.また,欠失ヘテロ接合の個体に適当な異数体を交配し,その子孫から欠失ヘミ接合個体の選抜も行った。この結果,1991年1月現在,遺伝子地図(欠失地図)作成に利用可能な欠失ホモ及びヘミ接合系統を,以下のような内訳で,合計165得ることができた。第1同祖群(1A,1B,1D):ホモ接合23,ヘミ接合3.第2同祖群(2A,2B,2D):ホモ接合15,ヘミ接合4.第3同祖群(3A,3B,3D):ホモ接合15,ヘミ接合3.第4同祖群(4A,4B,4D):ホモ接合18,ヘミ接合4.第5同祖群(5A,5B,5D):ホモ接合17,ヘミ接合13.第6同祖群(6A,6B,6D):ホモ接合9,ヘミ接合4.第7同祖群(7A,7B,7D):ホモ接合33,ヘミ接合4.欠失系統の育成は来年度にかけて継続中である。これらの欠失系統を利用して本格的な欠失地図作成を来年度に予定しているが、すでにいくつかの遺伝子については研究が進行中である。その一つは花粉稔性を支配する劣性遺伝子で,その座位を4B染色体短腕の約16%の末端領域に特定することができている(論文投稿中)。異質細胞質に対する雄性不稔稔性回復遺伝子については,その座位を1B染色体の付随体上に座位決定された(論文準備中)。アルファ・アミラ-

ゼ遺伝子の欠失地図作成は,古田喜彦博士研究室(岐阜大学)との共同研究として行う予定で準備中である。DNAプロ-ブを用いた欠失地図作成については,Dr.B.S.Gill(Kansas State Univ.)との共同研究が現在進行中である。本年度は、前年度に引き続きAegilops cylindrica染色体を添加したパンコムギのChinese Springの子孫からの染色体欠失系統の育成を行った。その結果、本報告書作成段階で(1992年2月)、欠失染色体がホモ接合、ヘミ接合、ヘテロ接合の系統が、合計384得られた。その内訳は以下の通りである。第1同祖群(1A,1B,1D):ホモ接合36、ヘミ接合5、ヘテロ接合14。第2同祖群(2A,2B,2D):ホモ接成36、ヘミ接合8、ヘテロ接合10。第3同祖群(3A,3B,3D):ホモ接成35、ヘミ接合5、ヘテロ接合1。第4同祖群(4A,4B,4D):ホモ接合38、ヘミ接合5、ヘテロ接合12。第5同祖群(5A,5B,5D):ホモ接合37、ヘミ接合14、ヘテロ接合18。第6同祖群(6A,6B,6D):ホモ接合22、ヘミ接合4、ヘテロ接合17。第7同祖群(7A,7B,7D):ホモ接合53、ヘミ接合3、ヘテロ接合11。この内遺伝子地図作成に利用できるホモ接合及びヘミ接合の欠失系統の数は、前年度の165から301に増加した。欠失系統の育成は、現在も継続して行っているので、上記の系統数はすぐに変更されると予想される。本年度は、育成した欠失系統を使って、deletion mappingによる遺伝子地図作成をいくつか行ってきた。第1は、花粉稔性を支配する遺伝子について、その座位を4B染色体短腕の約16%の末端領域に特定したことである(論文として発表)。第2は、Ae.kotschyiの雄性不稔細胞質に対するパンコムギの稔性回復遺伝子について、その座位を1B染色体付隨体のほぼ中央に位置づけたことである(論文投稿中)。この他、アルファアミラ-ゼ遺伝子については、岐阜大学の古田喜彦教授との、DNAプロ-ブを用いたdeletion mappingは、カンザス州立大学のDr.B.S.Gillとの共同研究がそれぞれ進行中である。
金属系直接修復材料の歯質への新接着技法

金属系直接修復材料はレジン系修復材料と較べ機械的性質は優れているが歯質との接着性は全くなく、その事に由来する窩洞形成時の健全歯質の削除、二次齲蝕の発生のしやすさなどの欠点が指摘されている。研究代表者はこの欠点を補うために以下の2つの方法を提案している。1つは平成8年度に実施したコラーゲン溶解剤処理法と銀鏡反応を利用して歯面上に効果的に金属銀を析出させ、液体金属(水銀、ガリウム)との合金化によつて合着材を用いることなしに金属系直接修復材料を歯質に強固に接着させる方法であり、接着性、辺縁封鎖性に関しても従来のレジンセメントを用いる場合に較べて極めて優れていたが、処理時間がトータルで10分程必要であり、実用化にはその短縮が課題として残った。もう1つはレジンセメントを用いて歯科用銀アマルガムを歯質に接着させる試み(アマルガムボンディング法)に、研究代表者が提案している酸処理と次亜塩素酸ナトリウム処理を併用する歯面処理法を適用し、より強固な接着性を付与する試みであり、今年度に実施した。接着強さ:従来のアマルガムボンディング法では、エナメル質には13.4MPaと良好な接着強さを示すが、象牙質に対しては1.4Mpaと極めて弱い接着性しか示さなかった。そこで、酸処理と次亜塩素酸ナトリウム処理を併用する歯面処理法を適用することにより象牙質被着面をエナメル質と同様にハイドロキシアパタイトリッチにした結果、象牙質に対して、銀アマルガムで約10MPa、ガリウム合金で約30MPaと対エナメル質と同様に強固な剪断接着強さを発現させることが出来た。接着機構:金属系直接修復材料とレジンセメントとの接着強さは主として嵌合力によって発現された。また、銀アマルガムに較べてガリウム合金が有意に大きな接着強さを発現した理由は、ガリウム合金の硬化膨張がレジンセメントの重合収縮を補った結果、接着界面での内部応力の緩和が起こった為と考えられた。また、機能性モノマーの検討も行ない、ジスルフィド結合とカルボキシル基を一分子内に持つ多官能性モノマーであるN,N'-Dimethacryloylcystineが金属と歯質の両者に対して良好な接着性を発現することを明らかにした。金属系直接修復材料である歯科用銀アマルガム、ガリウム合金はコンポジットレジンに代表されるレジン系直接修復材料と較べるとき、審美的な観点では劣るが、機械的物性は優れており審美性よりも機械的性能が要求される臼歯部においては有用であると考えられる。しかしながら、金属系直接修復材料は歯質との接着性は全くなく、その事に由来する窩洞形成時の健全歯質の削除、二次齲蝕の発生のしやすさなどの欠点が指摘されている。この欠点を補うためにレジンセメントを用いて歯質に対する接着性を付与させる試みがあり、臨床にも応用されているが接着性、辺縁封鎖性においてレジン系材料の枠を越えるものではない。

研究代表者は機械的性質に優れて金属系直接修復材料を接着性、辺縁封鎖性に関してもレジン系直接修復材料よりも優れた材料とすることを目的として、申請者が開発したコラーゲン溶解剤処理法と銀鏡反応を利用して歯面上に効果的に金属銀を析出させ、液体金属(水銀、ガリウム)との合金化によって合着材を用いることなしに金属系直接修復材料を歯質に強固に接着させる方法を発案し、処理条件と接着性に関して検討している。1接着性に関する知見:アマルガムでは象牙質に対して18.23±4.71MPaとレジン系直接修復材料と同等の接着強さを示したが、エナメル質に対しては4MPa程度の値であり、今後の課題として残った。2辺縁封鎖性に関する知見:本接着技法においては修復物と歯質との間隙は皆無であり、レジン系直接修復材に較べて明らかに優位であった。3析出銀と歯質との相互作用に関する知見:本年度購入したフーリエ変換赤外分光光度計(Perkin Elmer Spectrum 2000)にて、アンモニア性硝酸銀水溶液と還元剤としてのアルデヒドとの反応によって処理歯面上に析出した銀と歯質との相互作用を検討した。析出した金属銀と歯質との間に相互作用は観られなかった。金属系直接修復材料はレジン系修復材料と較べ機械的性質は優れているが歯質との接着性は全くなく、その事に由来する窩洞形成時の健全歯質の削除、二次齲蝕の発生のしやすさなどの欠点が指摘されている。研究代表者はこの欠点を補うために以下の2つの方法を提案している。1つは平成8年度に実施したコラーゲン溶解剤処理法と銀鏡反応を利用して歯面上に効果的に金属銀を析出させ、液体金属(水銀、ガリウム)との合金化によって合着材を用いることなしに金属系直接修復材料を歯質に強固に接着させる方法であり、接着性、辺縁封鎖性に関しても従来のレジンセメントを用いる場合に較べて極めて優れていたが、処理時間がトータルで10分程度必要であり、実用化にはその短縮が課題として残った。もう1つはレジンセメントを用いて歯科用銀アマルガムを歯質に接着させる試み(アマルガムボンディング法)に、研究代表者が提案している酸処理と次亜塩素酸ナトリウム処理を併用する歯面処理法を適用し、より強固な接着性を付与する試みであり、今年度に実施した。今年度得られた接着性に関する知見:接着強さ:従来のアマルガムボンディング法では、エナメル質では13.4MPaと良好な接着強さを示すが,象牙質に対しては1.4MPaと極めて弱い接着性しか示さなかった。そこで、酸処理と次亜塩素酸ナトリウム処理を併用する歯面処理法を適用することにより象牙質被着面をエナメル質と同様にハイドロキシアパタイトリッチにした結果、象牙質に対して、銀アマルガムで約10MPa、ガリウム合金で約30MPaと対エナメル質と同様に強固な剪断接着強さを発現させることが出来た。接着機構:金属系直接修復材料とレジンセメントとの接着強さは主として嵌合力によって発現された。また、銀アマルガムに較べてガリウム合金が有意に大きな接着強さを発現した理由は、ガリウム合金の硬化膨張がレジンセメントの重合収縮を補った結果、接着界面での内部応力の緩和が起こった為と考えられた。
高寿命型空間構造の開発と地震被害抑制法に関する研究

14年度(2002年):(1)高寿命空間構造の構造形式を調査・検討し、ラチスドーム、ラチス円筒、ラチスアーチなどの空間構造を上部構造、下部構造、接続部(支承部)と地震時に損傷を許容する部位に対応し、上部構造については、(あ)空間構造部材降伏型構造(固定荷重抵抗部材ならびに水平力抵抗部材の降伏によるエネルギー吸収性能を期待する構造)、(い)支承部接続部(空間構造内の接続部の部材でエネルギーを吸収する構造)降伏型構造、(う)粘弾性部材挿入型構造(主要構造部材以外に粘弾性部材を挿入しこれでエネルギーを吸収する構造)、下部構造については、(え)下部構造(座屈拘束ブレースでエネルギーを吸収する構造)降伏型構造、(お)支承部降伏型構造、(か)基礎部(柱下部)降伏型構造、さらに、(き)中間層免震構造、などに分類した。損傷部の許容と損傷後の修復性(損傷部の取替えと構造主要部分の再使用)から判断すると、(い)、(う)、(え)、(お)、(か)、(き)が望ましいと判断した。(2)既に開発していた解析法を発展させるための解析法に関する研究、解析プログラムの開発、これを用いて分類された構造形式毎に、作用地震荷重の分析・耐震性能を確認する研究、また、性能設計型応答解析法の耐震設計法の基本構想の研究に取り掛かった。特に、(3)下部構造降伏型構造と中間層免震ドーム構造に焦点を当て、性能設計型応答解析法の耐震設計法を検討した。15年度(2003年):上記に分類された損傷許容構造毎に、これらの損傷許容構造がきわめて稀な地震動に対してどのように挙動し、損傷部に地震時エネルギーが蓄積されるか、損傷部以外に損傷を及ぼす危険性がないかどうかを検討し、それらの構造の地震時性能を確認するとともに、損傷許容設計を可能とする条件を明らかにした。後半からは、中間層免震用の廉価なデバイスの可能性を検討するため、3Dの大変形弾塑性解析プログラムを開発すると共に、J字型の薄板(SS400クラスの鋼材)によるエネルギー吸収性能を解析から分析し、実用性を検討した。この研究は、現在も継続中である。また、研究成果に基づいて、積極的に論文として発表した。16年度(2004年):14年、15年の研究を継続発展させ、研究成果を発表するとともに、2モード型の性能設計法の研究に取り掛かるとともに、次年度以降の研究のあり方について、構想の検討を開始した。成熟した杜会では、ストック性能の高い、高寿命・リサイクル型の高品質建築を適正価格で提供することが要求される。本研究では、空間構造を対象として、制振・免震工法を導入した高寿命・リサイクル型システムの開発とその地震時被害抑制法を検討する。

まず、高寿命・リサイクル型空間構造の策定のため,内外の資料における空間構造(橋梁等も含む)の設計実例(支承部,下部耐震要素のユニット化,修復性のある部材構成)と設計コンセプトを調査するとともに、設計用の入力地震動、地震時崩壊解析システムの構築を行った。空間構造物でよく用いられる構造形式の一つとして、山形トラスおよび山形アーチ構造を対象とし、この種の構造形式の地震応答性状および崩壊形式を分析するとともに、静的な地震荷重の提案を提案している。さらに、制振装置の導入位置や導入量と耐震性能の関係を定量的に分析し、制振装置の導入がこの種の構造物の耐震性向上に極めて有効であることを示した。空間構造物の3次元的な構造形式の一つとして鉄骨ドーム構造を対象とし、下部構造にエネルギー吸収部材を導入することに、上部ドーム構造への地震入力を低減する「下部構造エネルギー吸収型ドーム構造」の提案を行った。大規模なドームの応答性状を容易に分析するための簡易質点モデルの提案、Push-over analysisに基づくドームの最大地震応答値や地震荷重の推定方法に提案した。また、下部構造と上部構造の間の支承部に免震層を導入することによりドームへの入力を低減する「ドーム構造の中間層免震」に考え方に基づき、中規模の空間構造物へ適用するための制振デバイスの提案も行っている。これらの成果は国際シェル空間構造学会(IASS)の国際会議で発表するとともに、国内の学術雑誌に投稿した。成熟した社会では、ストック性能の高い、高寿命・リサイクル型の高品質建築を適正価格で提供することが要求される。本研究では、空間構造を対象として、制振・免震工法を導入した高寿命・リサイクル型システムの開発とその地震時被害抑制法を検討する。まず、高寿命・リサイクル型空間構造の策定ため,内外の資料における空間構造(橋梁等も含む)の設計実例(支承部,下部耐震要素のユニット化,修復性のある部材構成)と設計コンセプトを調査するとともに、設計用の入力地震動、地震時崩壊解析システムの構築を行った。これらの成果は国際シェル空間構造学会(IASS)の国際会議等で発表するとともに、国内の学術雑誌に投稿した。14年度(2002年):(1)高寿命空問構造の構造形式を調査・検討し、ラチスドーム、ラチス円筒、ラチスアーチなどの空間構造を上部構造、下部構造、接続部(支承部)と地震時に損傷を許容する部位に対応し、上部構造については、(あ)空間構造部材降伏型構造(固定荷重抵抗部材ならびに水平力抵抗部材の降伏によるエネルギー吸収性能を期待する構造)、(い)支承部接続部(空間構造内の接続部の部材でエネルギーを吸収する構造)降伏型構造、(う)粘弾性部材挿入型構造(主要構造部材以外に粘弾性部材を挿入し
発達障害児の注意・認知機能の診断,評価とその指導に関する実験的,実践的研究

我々は,1)従来障害種別ごとに検討されてきた発達障害児の注意・認知機能を,近年明らかにされてきた認知過程に関する諸事実に照らして統一的に理解するために,我々のこれまでの研究によって得てきた資料を整理し直し,今後の研究の展望と課題を明らかにする,2)現在試みられている様々な指導技法を上記の注意・認知機能の検討の結果得られた視点を踏まえて再検討し,新たな指導技法創出の研究課題を実践的視点から探索する,の2点を目的として検討を重ね,3回の研究会議(札幌7月,東京9月,金沢11月)において研究代表者及び研究分担者によって9本の研究発表と2人の研究者から専門的知識の提供が行われ,それらについて詳細な検討が行われた.研究会議での実りある討論によって現段階における研究課題とそれらを遂行するための研究計画がまとめられた.研究課題は以下の3点である.(1)注意・認知機能の発達とその障害を神経系の成熟・発達の文脈上で理解するための発達神経心理学モデルの構築,(2)発達モデルに基づき,かつ神経メカニズムのレベルを含む診断・評価法の開発,(3)形成実験を通した発達モデルの検証と指導技法の開発.研究期間は,形成実験を含むために4年間とし,3つの研究課題を4つの対象群(知能障害,自閉症,学習障害,重度脳障害)の実験的,実践的検討を通して具体化することを確認した.さらに,4つの対象群の注意・認知機能の分析において中心的に研究しなければならない課題を設定した.また,研究成果は,「発達障害児の注意・認知機能診断法試案」として公表することを確認した.研究発表と研究課題・目的と研究計画とをまとめて研究成果報告書を作成した.我々は,1)従来障害種別ごとに検討されてきた発達障害児の注意・認知機能を,近年明らかにされてきた認知過程に関する諸事実に照らして統一的に理解するために,我々のこれまでの研究によって得てきた資料を整理し直し,今後の研究の展望と課題を明らかにする,2)現在試みられている様々な指導技法を上記の注意・認知機能の検討の結果得られた視点を踏まえて再検討し,新たな指導技法創出の研究課題を実践的視点から探索する,の2点を目的として検討を重ね,3回の研究会議(札幌7月,東京9月,金沢11月)において研究代表者及び研究分担者によって9本の研究発表と2人の研究者から専門的知識の提供が行われ,それらについて詳細な検討が行われた.研究会議での実りある討論によって現段階における研究課題とそれらを遂行するための研究計画がまとめられた.研究課題は以下の3点である.(1)注意・認知機能の発達とその障害を神経系の成熟・発達の文脈上で理解するための発達神経心理学モデルの構築,(2)発達モデルに基づき,かつ神経メカニズムのレベルを含む診断・評価法の開発,(3)形成実験を通した発達モデルの検証と指導技法の開発.研究期間は,形成実験を含むために4年間とし,3つの研究課題を4つの対象群(知能障害,自閉症,学習障害,重度脳障害)の実験的,実践的検討を通して具体化することを確認した.さらに,4つの対象群の注意・認知機能の分析において中心的に研究しなければならない課題を設定した.また,研究成果は,「発達障害児の注意・認知機能診断法試案」として公表することを確認した.研究発表と研究課題・目的と研究計画とをまとめて研究成果報告書を作成した.
遺伝子工学による動物用リコンビナントワクチンの開発に関する基磯的研究

本研究の主眼は有用な動物用リコンビナント多価ワクチンの作出に必要な基磯実験の実施にある。リコンビナント多価ワクチンはベ-スとなるベクタ-ウイルスとワクチンの決定抗原遺伝子を結合することにより作出される。ベクタ-ウイルスとしてはマレック病ウイルス(MDV)と鶏痘ウイルスに着目し、それらのチミジンキナ-ゼ遺伝子中に挿入部位を設定した。また同時に、MDVの感染から発病の過程に関る種々の抗原遺伝子の解折とクロ-ニングを行った。すなわち、ワクシニアウイルスをベ-スとしてNDVのHN蛋白遺伝子を組み込んだリコンビナントワクシニアウイルスを作出し、NDV感染防御におけるHN蛋白に対する免疫応答が感染防御に重要な役割を果たすことを明かにした。加えて、インフルエンザウイルスおよびニュ-カッスル病ウイルスの感染防御に関る抗原遺伝子の解折により、抗原遺伝子群の変異を検討した。続けて上記のウイルスベクタ-に外来遺伝子を組み込み、リコンビナント多価ワクチン実用化への可能性を検討した。すなわち、ニュ-カッスル病ウイルス(NDV)のヘマグルチニンーノイラミニダ-ゼ蛋白(HN蛋白)とマレック病ウイルスのA抗原の遺伝子をバキュロウイルスベクタ-に組み込み、生物活性と抗原性をほぼ完全に保持した蛋白を得ることができ、ワクチンとしての使用に有望な結果を得た。MDVの単純ヘルペスウイルス(HSV)のB糖蛋白類以蛋白遺伝子をバキュロウイルスベクタ-へ組み込み、高純度の蛋白を得た。さらに、本研究では、将来非常に有用なワクチンを作出するための基磯的な知見とリコンビナント多価ワクチンの実用化を近年中に可能にする実験結果も含むといえる。これらの有用な知見により、本研究は初期の目的を達成したばかりではなく、リコンビナントワクチン実用化への次の目標である野外試験による効用の証明のためにも一助となったといえる。1.鶏を対象とした組み換えウィルスワクチンのベクターとして,鶏痘ウィルスH株及び七面鳥ヘルペスウィルスFc126株の2つのウィルスを候補として以下の事を行った. (1),鶏痘ウィルスの遺伝子ライブラリーを作製した.現在ライブラリー中より外来遺伝子挿入部位としようと考えているチミジンキナーゼ遺伝子を含む断片を選び出す作業を行っている. (2),七面鳥ヘルペスウィルスについては,サザンブロットハイブリダイゼーションにより,単純ヘルペスウィルスI型のチミジンキナーゼ遺伝子と弱く結合する遺伝子断片が認められた.今後この遺伝子断片をクローニングし,実際にチミジンキナーゼ遺伝子を含むのかどうか等について検討しようと考えている.2.チミジンキナーゼ(TK)遺伝子部位に外来遺伝子を挿入されたウィルスを選択する際に必要となる鳥類由来TK^-細胞の作出を行った.ウズラ由来細胞であるQTー35及び鶏由来細胞であるCHCCーou2はいずれも鶏痘ウィルス及び七面鳥ヘルペスウィルスが増殖可能であることが確かめられた.さらに, QTー35については,ブロモデオキシウリジン(BUdR)耐性細胞も得られた.現在BUdR耐性細胞の性状についての検討を行っている.3.組み換えウィルスワクチンによる予防の対象となり得る家禽の伝染病の1つとしてニューカッスル病ウィルスについて,そのヘマグルチニン・ノイラミニダーゼ(HN)分子が感染を防御し得るか否かを検討するため, HN遺伝子のcDNAを既に系の確立されているワクシニアウィルス及びカイコ多核体ウィルスに組み換える作業を行っている.1.鶏痘ウイルス(FPV)H株の組み換え体作出のため、同ウイルスのチミジンキナーゼ(TK)遺伝子をクローニングした。

クローニングされた遺伝子がTK遺伝子であることは、オリゴヌクレオチドをプローブとしたサザンプロットハイブリダイゼーション及び制限酵素切断パターンから確認された。クローニングされたTK遺伝子内にワクシニアウイルス由来のプロモーターであるP7.5を挿入し、その下流に外来遺伝子クローニングサイトを構築した。一方、P7.5及びニューカッスル病ウイルス(NDV)ヘマグルチニンノイラミニダーゼ(HN)遺伝子の連結されたクローンを入手し、このHN-P7.5のDNAフラグメントをTK遺伝子内に挿入したクローンを作出した。現在このクローンを用いNDVHNを発現するFPV組み換え体を作出している。2.七面鳥ヘルペスウイルス(HVT)のTK遺伝子の所在を知るため、HVT全遺伝子をBamHI、PstI,及びHindIIIにより切断し、TK^-細胞にトランスフェクトしたが、TK^+に形質転換される細胞は認められなかった。現在HVTのTK^-変異体を作出中である。3.ウズラ由来株化細胞であるQT-35からTK^-変異細胞を確立し、その性状を検討した。確立された変異細胞は、チミジンの取り込み、TK活性の測定及び酵素抗体染色によりTK^-細胞であることが確認された。また、この細胞は、親株と同じカリオタイプをもち、そのTK^+への復帰率は、1.0×10^<-5>以下であった。更に、この細胞は、HVT及びFPVに感受性で明瞭なプラークを形成した。4.NDVHNを発現するカイコ多核体ウイルスの作出を試み、螢光抗体法で陽性のクローンを2クローン得た。現在更に詳しく解析中である。5.NDVHNを発現するワクシニアウイルスLC株の組み換え体を作出した。1.前年度に作出した鶏痘ウイルス(FPV)チミジンキナ-ゼ(TK)遺伝子内にニュ-カッスル病ウイルス(NDV)ヘマグル-チニンーノイラミニダ-ゼ(HN)遺伝子およびワクシニアウイルスP7.5を挿入したプラスミドを用いてリコンビナントFPVの作出を試みたがTK^-のリコンビナントウイルスを得られなかった。そこでP7.5およびクロ-ニングサイトの位置を修正したFPV遺伝子組み替え用プラスミドのクロ-ニングサイトにNDV HN遺伝子、マレック病ウイルス(MDV)A抗原遺伝子およびB抗原遺伝子をそれぞれ挿入し、それらのプラスミドを用い、TK^-をマ-カ-としてリコンビナントFPVの作出・選択を行なっている。2.七面鳥ヘルペスウイルス(HVT)のTK遺伝子を含む約2.5kbのXbaI断片をクロ-ニングした。TK遺伝子中にSV40およびHTLV由来のプロモ-タ-であるSRαをpcDLーSRα296プラスミドより切り出し挿入し、更にこのプラスミドのクロ-ニングサイトにNDV HN遺伝子を挿入した。このプラスミドを用い、TK^-をマ-カ-としてリコンビナントHVTを作出選択中である。3.NDV HNを発現するワクシニアウイルス(HNrVV)の鶏における感染防御能の検討を行なった。HNrVVを肉冠部に接種した鶏がNDVの致死的攻撃に対し完全に防御されたことからNDVに対する感染防御はHNに対する免疫能のみで充分であると考えられた。4.カイコ多核体ウイルス(AcNDV)組み替え用プラスミドにMDV A
各種根管充填材の吸収に関する電顕的観察

根管充填時に溢出した材料の排除機構においてマクロファージが重要な役割を果たしていると考えられる。しかしin vitroにおいてマクロファージによる根充用セメントに対する異物排除機構を確認した報告はほとんど見当たらない。そこで今回、走査型電子顕微鏡を用い根充用セメントの種類、作用時間の差により貧食状態、貧食過程、又、マクロファージに対する細胞障害度をより詳細に観察し、比較検討した。すなわち、ラット腹腔内よりMφを採取し、10%FCS加RPMI1640にて5×10^5cell/mlに調整したものを実験に用いた。被検材料はCanals、Canals-N、Sealapex、Finapec APC、controlとしてlatex beads1.5μmを用いた。硬化後、微粒粉砕器にて粉砕しPBSに懸濁した。各週ごとにPBSを交換し、4週後にRPMI1640にて1×10^7個/mlに調整した。続いて、Mφを付着させたマルチウェル内の培養液を被検材料を含む培養液と交換し、30、60、120分間インキュベートした。その後、グルタールアルデヒド及び四酸化オスミウムにて二重固定し、脱水後,凍結乾燥し、金蒸着を行った。そして、走査型電子顕微鏡にて観察した。その結果、全ての根充用セメント粒子がMφにより貧食されている像が走査型電子顕微鏡により観察された。Mφの活性化に伴うruffle形成は、latex beadsやFinapecで多く観察された。しかし、CanalsやSealapexではあまり観察することができず、逆に一部ではあるが、Mφの崩壊を示す胞体内空腔を形成するものが観察された。また、経時的にFinapec APCを除いてruffle形成が少なくなり、細胞は全体として球状化し、活性が低下する傾向が見られた。今後は、Mφの細胞骨格を露出することにより、細胞内の根充用セメント粒子に対する貧食状態を詳細に検索する予定である。
胃癌におけるCCND1, CCNE1及びCDK6 遺伝子増幅の検索

胃癌におけるCCND1, CCNE1およびCDK6の遺伝子増幅の検索は順調に進み、ほぼ当初の計画を終了できた。本研究を遂行中にCCND1とERBB2の同時増幅が高頻度に起こっていることがあきらかになり、さらにCCND1の増幅がERBB2の増幅に先行する可能性が高いことがわかった。乳癌ではCCND1の遺伝子座のある染色体11q11.3とERBB2の遺伝子座のある17q12-21さらに、11q11と8p11-12の同時増幅が注目されている。胃癌について、これらの3つの領域の遺伝子増幅を解析すべく計画中である。遺伝子増幅の検索方法についての方法論を以下の論文で出版した。胃癌、乳癌について、8p11-12、11q11.3と17q12-21の増幅をMLPAとFISHを使って解析し、増幅遺伝子を同定し、その意義を解明すると同時に、異なる染色体上の遺伝子が同時増幅するメカニズムを明らかにしたい。引きつずき胃癌、乳癌について、8p11-12、11q11.3と17q12-21の増幅をMLPAとFISHを使って解析し、増幅遺伝子を同定し、その意義を解明すると同時に、異なる染色体上の遺伝子が同時増幅するメカニズムを明らかにしたい。剰余金が出たが研究遂行上問題がなかった。
希土類系複合粒子のパノスコピック形態制御と排ガス浄化材料への応用

希土類金属酸化物微粒子複合系のパノスコピック形態制御により、自動車排ガス処理等の排ガス処理のための物質、材料の創製をめざした研究を実施した。複雑な浄化反応を連鎖させる排ガス浄化触媒およびその担体材料は、それぞれ役割分担された複合化粒子群より構成されているため、その形態や元素分布形態が重要な因子となる。その材料制御は自動車排ガス処理分野におけるキー技術の一つであり、学術、技術上で役立つ。本研究では希土類としてセリウム(Ce)およびランタン(La)を分散添加したアルミナの高温安定化、希土類の状態、分散制御を目的とし、希土類元素がナノレベルで配置された複合材料の組織形成の研究を行った。アルミナ担体/触媒成分系での形態制御の基礎として、微小領域での固相反応によるナノ複合形態担体をめざして、より精密な形態制御をほどこし、その利用可能性ある材料の開発した。La_2O_3/Al_2O_3系ではこの系におけるナノ粒子分散材料を創製し、ランタンによる比表面積保持効果と固相反応、ナノ粒子分散条件を明らかにした。また、セリア分散触媒材料における形態の効果について検討した。以上、耐熱性触媒の複合微粒子の設計と合成、熱処理に伴う希土類形態制御と構造変化の研究、新しい触媒材料開発に向けた研究を推進した。その材料制御は自動車排ガス処理分野におけるキー技術の一つであり、応用上で環境保全に直接寄与する技術であるとともに、ナノ粒子制御の学術、技術上展開でも重要な課題解決に役立つ。本研究では、希土類としてセリウム(Ce)およびランタン(La)を分散添加したナノ粒子アルミナについて、その高温安定化のための希土類の状態、分散制御を目的として、希土類元素がナノレベルで配置された複合材料の組織形成制御性の研究を行った。アルミナ担体/触媒成分系での形態制御の基礎である本研究では、高温領域でも安定な固相反応を利用したナノ複合形態担体を作製し、精密な形態制御をほどこして、その利用可能性の高い材料の開発した。La_2O_3/Al_2O_3系ではこの系におけるナノ粒子分散材料を創製し、ランタンによる比表面積保持効果と固相反応、ナノ粒子分散条件をはじめて明らかにした。また、セリア分散触媒材料における形態の効果について検討し、酸素貯蔵能と形態の関係を研究した。このように、耐熱性触媒の複合微粒子の設計と合成、熱処理に伴う希土類形態制御と構造変化の研究、新しい触媒材料開発に向けた研究を推進し、応用上からも有用な知見を得た。
東アジア諸国の仏教における唯識・如来蔵思想史―五世紀から八世紀を中心として―

5世紀から7世紀の中国をはじめとする東アジア仏教における如来蔵説と唯識説の研究。特に漢訳『宝性論』の成立・影響およびその前後の関連経論群を介し、『宝性論』によって如来蔵の同義語または一側面とされる「真如」と「種姓」の中国仏教の翻訳およびその解釈に迫る。中国仏教における漢訳経論を研究する際、梵語テキストを参照する必要がある。東西の先行研究を踏まえながら、敦煌写本、日本や韓国の古文献を中心として諸資料を収集し、検討を加えてきた。『宝性論』、『菩薩地持経』、『楞伽経』や『勝鬘経』とその解釈を柱とし、梵語文献、敦煌写本と日本・朝鮮の古文献とを共に活用しつつ、東アジア諸国における唯識思想と如来蔵思想の関連について幅広い視点から検討しており、梵語テキストを参照し、漢訳や東アジアの諸注釈との異同に注意してきた。『勝鬘経』と『楞伽経』と『宝性論』と『起信論』に見られる如来蔵思想は、同じものとは考えられない。特に漢訳は訳者の系統によって解釈の違いが大きいため、本研究では梵語テキストと漢訳を比較し、古い時代の敦煌写本や日本文献中の佚文などを活用しながら、如来蔵思想と唯識思想の複雑な関係を解明している。また、真如と種姓の概念の変化などにも注意しながら、如来蔵・唯識思想史を広い視点で検討している。こうした立場を踏まえ、中国仏教における『宝性論』の翻訳およびその背景と影響を中心として、5世紀から8世紀の東アジア仏教における唯識思想・如来蔵思想の再検討を行っている。『宝性論』・『楞伽経』・『菩薩地持経』の中国における受容形態を解明できれば、『起信論』の真偽論争決着にも少しでも寄与できる。これにより、唯識思想と如来蔵思想の違いと対立という図式に基づく従来の東アジア仏教思想史の枠組そのものが大きく変化することになる。伝統となってきた図式とは異なる、資料に基づく新たな仏教思想史の枠組みを提示したい。28年度が最終年度であるため、記入しない。5ー7世紀の中国仏教における如来蔵説、特に『究竟一乗宝性論』に見られる「真如」と「種姓」と「仏性」には、いかなる思想的背景があるか、また後世にどれほど影響を与えたか、という問題を全面的に取り組んでいるところである。2015年7月に仏教思想学会にて、これについて発表した。インド仏教における如来蔵思想の代表とされる『宝性論』は、勒那摩提によって漢訳され、その翻訳時期は基本的に漢文『起信論』の成立より早いと言えよう。本発表は主に『宝性論』を中心としてその真如説を再検討してみた。また、『大乗起信論』の真如解釈は、インド以来の如来蔵思想の中で特異なものであることを発見し、2015年6月に韓国で第四回日中韓仏教学共同学術大会にて発表した。上述の『起信論』・『宝性論』関連論文以外、真諦訳とされる『仏性論』についても検討してみた。真諦訳とされる『仏性論』に見える如来蔵説を『摂大乗論釈』・『宝性論』・『無上依経』・『解節経』・『地持経』などの唯識・如来蔵経論と対比しつつ、その関連性を改めて考察してみた。具体的に言うと、『駒澤大学仏教学部論集』第46号と『駒澤大学大学院仏教学研究会年報』第49号に掲載された二本の論文がある。中国の南朝仏教においては、『菩薩地持経』は菩薩戒と関連する文脈で言及されることが多いが、それ以外の文脈で積極的に使用されて教理学を構築することは少ないことに対し、北朝仏教の地論師は、菩薩戒を超えた教理一般を多く『地持経』に負う。その代表者の一人である浄影寺慧遠に絞り、彼の『地持経』依用およびその立場を検討してみた。慧遠の『大乗義章』に、一番多く引用されているのは『地持経』である。先行研究ではこの問題はほとんど詳細に検討されていなかった。これにより、初期中国唯識学派としての地論師または地論学派の思想の根底を再認識してみたい。『仏教学研究』第72号に掲載された。これまでの東アジア仏教研究では、唯識思想と如来蔵思想との違いを強調してきたが、私見によれば、東アジアにおける唯識思想と如来蔵思想は密接かつ複雑な関係にある。また、『勝鬘経』と『楞伽経』と『宝性論』と『起信論』に見られる如来蔵思想は、同じものとは考えられない。特に漢訳は訳者の系統によって解釈の違いが大きいため、梵語テキストやチベット語訳と漢訳を比較し、古い時代の敦煌写本や日本文献中の佚文などを活用しながら、如来蔵思想と唯識思想の複雑な関係を解明し、また、真如の概念の変化などにも注意しながら、中国を中心とする東アジア仏教思想史を広い視点で検討していくことが本研究の目的である。このうち、南北朝時代の中国仏教にとって、最初に如来蔵思想を体系的に伝えてきた経論は、『究竟一乗宝性論』であった。これは中国仏教にとどまらず、インド仏教の場合でも同様であり、『宝性論』は如来蔵思想の集大成であった。

そして、最初に唯識思想を体系的に中国に紹介した経論は、『瑜伽師地論』の同本異訳である『菩薩地持経』であった。このため、唐代以前の中国仏教における如来蔵説・唯識説にとって、『宝性論』と『地持経』が極めて重要である。平成27年度、南北朝時代の中国仏教における『宝性論』と『地持経』の受容およびその影響について、新発見ができた。これは今後の研究の土台になると考えられる。5世紀から7世紀の中国をはじめとする東アジア仏教における如来蔵説と唯識説の研究。特に漢訳『宝性論』の成立・影響およびその前後の関連経論群を介し、『宝性論』によって如来蔵の同義語または一側面とされる「真如」と「種姓」の中国仏教の翻訳およびその解釈に迫る。中国仏教における漢訳経論を研究する際、梵語テキストを参照する必要がある。東西の先行研究を踏まえながら、敦煌写本、日本や韓国の古文献を中心として諸資料を収集し、検討を加えてきた。『宝性論』、『菩薩地持経』、『楞伽経』や『勝鬘経』とその解釈を柱とし、梵語文献、敦煌写本と日本・朝鮮の古文献とを共に活用しつつ、東アジア諸国における唯識思想と如来蔵思想の関連について幅広い視点から検討しており、梵語テキストを参照し、漢訳や東アジアの諸注釈との異同に注意してきた。『勝鬘経』と『楞伽経』と『宝性論』と『起信論』に見られる如来蔵思想は、同じものとは考えられない。特に漢訳は訳者の系統によって解釈の違いが大きいため、本研究では梵語テキストと漢訳を比較し、古い時代の敦煌写本や日本文献中の佚文などを活用しながら、如来蔵思想と唯識思想の複雑な関係を解明している。また、真如と種姓の概念の変化などにも注意しながら、如来蔵・唯識思想史を広い視点で検討している。こうした立場を踏まえ、中国仏教における『宝性論』の翻訳およびその背景と影響を中心として、5世紀から8世紀の東アジア仏教における唯識思想・如来蔵思想の再検討を行っている。『宝性論』・『楞伽経』・『菩薩地持経』の中国における受容形態を解明できれば、『起信論』の真偽論争決着にも少しでも寄与できる。これにより、唯識思想と如来蔵思想の違いと対立という図式に基づく従来の東アジア仏教思想史の枠組そのものが大きく変化することになる。伝統となってきた図式とは異なる、資料に基づく新たな仏教思想史の枠組みを提示したい。南北朝時代の中国仏教にとって、最初に如来蔵思想を体系的に伝えてきた経論は、『究竟一乗宝性論』であった。最初に唯識思想を体系的に中国に紹介した経論は、『瑜伽師地論』の同本異訳である『菩薩地持経』であった。南北朝時代の中国仏教における『宝性論』と『地持経』の受容およびその影響に関するこれまでの新発見を土台にし、視野をさらに広げ、当時の各学派が受けた影響および依用について検討していきたい。具体的に言うと、浄影寺慧遠だけでなく、当時の地論師(地論宗)における『地持経』の依用と影響、『地持経』と当時の中国仏教の種姓(種性)説との関係、『地持経』訳出と『宝性論』訳出との間に生じた種姓(種性)説の変容、漢訳『宝性論』における種姓(種性)説の思想的根拠、『大乗起信論』の如来蔵・真如説の位置づけなどの問題点について、今後の研究課題として進めていきたい。28年度が最終年度であるため、記入しない。
機械学習を使用したロバスト最適化放射線治療計画法の確立

ロバスト最適化臨床応用について:X線ロバスト最適化計画の適応部位について模索し、我々の過去研究から、体の端にある喉頭がんへの適応が望ましいと仮定し、倫理委員会の承諾後、研究を開始した。喉頭は、体の端にあるだけでなく頸動脈への距離も近いため、ロバスト最適化が有用であると考えられる。ロバスト最適化計画では、PTVベース最適化計画と比較して、ターゲットに高い線量が与えることができ、隣接する頸動脈の線量を有意に減少させることができた。動きが生じた場合のシミュレーションでも、ロバスト最適化はPTVベース最適化計画と比較して、バラつきが小さく治療計画通りの照射が可能である。本研究結果は、Volumetric modulated arc therapy with robust optimization for larynxロバスト最適化計画の安全性について:ロバスト最適化計画が従来のPTVベース最適化計画と比較して、MLCの動きが複雑でないか、また、放射線治療装置で安全に投与できるかを確認した。実際に、MLCの複雑性を測定し、従来の計画と大きく変わらないことを確認している。また、放射線治療装置で照射後のログファイルを取得し、MLCやガントリが計画通り動作しているか確認した。また電離箱線量計、三次元半導体検出器を使用して安全に照射できることを確認した。両者の最適化方法に大きな違いはないことがわかった。採択後、倫理委員会の承認後、患者データを使用してロバスト最適化計画を喉頭癌に適応することが可能であるを導いた。現在、その他の部位への拡大を検討している。肝臓への適応の可能性の実験は完了し、データ解析中である。肺への適応に向けて実験を開始しているところである。治療計画装置上だけでなく、実際の治療装置とファントムを使用して、線量が確実に照射できているかも検討している。また、実際に照射したログデータを用いた解析も行っている。上記記述のように、確実にロバスト最適化計画法の適応部位の可能性を模索中である。今後、ロバスト最適化計画の適応部位を拡大していく予定である。当初機械学習を使用する予定であったが、深層学習も取り入れる予定である。当初想定した、機械学習を使用して、最適化条件を算出する予定であったが、最適化計画の最適化になってしまうので解を算出するのが困難であると想定される。ロバスト最適化は、密度や距離に影響されるため、これらをパラメータとして計算を行う予定である。