hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
観光の物語化を創造するホスピタリティ行動の生成過程に関する研究

また、現在の日本は「オーバー・ツーリズム(観光過剰)の状況も見受けられ、この現状が観光者にとっての「物語化」を阻害している部分もあることも認識させられた。以上のように、本年度はフィールド調査を実施した結果、既存研究と現実的な地域やホスピタリティ提供企業の集客戦略、加えて、観光者の意識と評価とは必ずしも一致しないという結果を抽出した。聞き取り調査等のフィールドワークもほぼ順調に実施しており、おおむね順調な進捗であると考えている。最終年度(2019年度)に向けた研究成果の基礎的なデータを得ることができている。また、これまでの研究過程から2018年度に実施する予定であったインターネットによるより広い範囲での調査を最終年度における補助・追加調査とした方が良いと判断としたために、このデータを今年度(2019年度)に取得する予定としている。第2年度では、本格的にフィールド調査を実施し、本研究に関わる複数の視点から基礎データを収集し、さらに補足的調査により分析を進める予定である。フィールド調査では補えない部分を外部委託調査により補完することでデータ量をできる限り多くすることで理論的整合性を精緻化する。なお、フィールド調査の対象範囲は、第1年度で設定した以外に必要になった場合には、その範囲を拡げて臨機応変に対応する。最終年度となる2019年度では、これまで聞き取り調査等によって得たデータに加えて、広くインターネットによる調査を行い、その要因抽出の範囲を広げることで精緻化を図る。その後に、文献レビューから得た論理とそれぞれの調査から得たデータとの整合性を確認し、それらの結果から研究成果へと導いていく。第1年度および第2年度の研究過程から得た観光ビジネスからの提供経験と観光者の経験からの印象が物語化を促進し、かつ「人的な要因」によることが大きいという因子がホスピタリティ行動の生成過程においてきわめて重要な要因となることを論理的に解明することを最終的な研究成果として論じていく。当初の計画では、本年度中に外部委託調査を依頼する予定であったが、予備的調査としてのインタビュー調査を行った結果、外部委託調査での質問項目の内容や依頼・回収数調整等を行ったため、第2年度で外部委託を行うように延期し、これらにかかる経費が繰り越しになったため。本来ならば、第2年度に行う予定であった広範囲を対象としたインターネットによる調査をこれまでの研究プロセスにおいて最終年度に行うほうがより整合性のある結果を導くことができると判断したため。第2年度においての企業および観光者への対象を絞り込んだ訪問聞き取り調査結果を基にしてインターネット調査を実施することで、要因をより精緻化できると判断し、今年度(2018年度)の調査にかかる費用を最終年度の2019年度に移行する。
連続的な長時間過密労働による睡眠不足状態が循環器機能に及ぼす影響

作業密度の増加,精神的ストレスの強化,長時間残業など長時間過密労働による慢性疲労が深刻な社会的な問題となっている。慢性疲労状態は,循環器疾患や精神疾患などの原因となり,過労死や過労自死に係る諸問題を惹起していることが報告されている。本研究では,長時間過密労働を背景とした疲労回復機会の喪失が,慢性疲労発現から進展における循環器動態にどのように影響するのか実験室実験により調べることを目的とした。被験者は男性10名(平均年齢29.5±6.1歳)であった。睡眠は,順応・基準夜(8時間,23-7時)の後,10日間の短縮夜(5時間,1-6時),4日間の回復夜(8時間,23-7時)を配した。覚醒時はワープロによる英文転写を課し,規定量が終了しないと謝金を支払わないと教示した。測定は,睡眠時脳波を記録した。心拍変動は,睡眠ポリグラフで脳波と同時に測定した。結果は,睡眠構築は自律神経活動が亢進するレム睡眠の平均出現率が,基準夜,短縮夜ともに約20%で,11日間同水準のまま推移した。この水準は回復夜でも変わらなかった。レム睡眠時の1分毎の心拍数の平均値は,基準夜に比して短縮夜3日目までは増大する変化を示したが,その後は5日目までに基準夜よりも減少し,10日目まで同水準で推移した。回復夜では短縮夜より心拍数が低く,経日的に減少した。個人毎にみると,年齢が高いほど全体的な心拍数の水準が高く,3例のみ短縮夜の連続に伴いレム睡眠時心拍数が増大していた。短縮夜3日目以降のレム睡眠時心拍数の減少が適応であるのかは,3例だが経日的に心拍数が増大した例もあること,全体的に回復夜では短縮夜よりも低水準で推移したことから,覚醒時の課題遂行状況など,心拍数を変化させる要因の検証が必要であることが示された。また低水準ながら,回復夜でも4日目になって再度心拍数が増大する例が6例みられ,連続的な睡眠短縮の影響がすぐには解消しない可能性が示唆された。長期的な疲労回復機会の喪失による慢性疲労の発現から進展までをとらえるために,長時間過密労働を模擬した10日間の睡眠短縮日とそれに続く3日間の回復日での循環器動態を明らかにするため実験室実験を行った。被験者には健康で睡眠障害のない成人男性14名(平均年齢:27.9±6.0歳,範囲:2038歳)を選出した。実験1日目および2日目をそれぞれ,適応日と基準日として23時から7時まで8時間の睡眠をとった。その後,10日間の短縮睡眠日には1時から6時まで5時間の睡眠をとり,最後の3日間は回復日として再び23時から7時まで8時間の睡眠をとった。睡眠中は,睡眠ポリグラフにより脳波および心電図を測定した。短縮睡眠日には,食事,睡眠,入浴時間を除いてパソコンを用いたキーボード入力による英文転写課題を行わせた。長時間過密労働を模擬するために,英文転写課題は転写の原文を一度に被験者に与えて作業進度を各自で設定させるようにし,食事以外の休憩取得は任意とした。また,被験者には定められた期間内で作業を全て終えた場合にのみ謝金を支払うという教示を与えた。回復日の覚醒中は自由時間とし,運動と睡眠以外の内容で自由に過ごしてもらった。睡眠中の脳波と心電図の測定の結果,レム睡眠における心拍数は全被験者の平均値でみると基準日に比して短縮睡眠3日目まで徐々に増加した。しかし,短縮睡眠4日目には基準日の水準に戻り,そのまま10日目まで同水準で推移した。その後の回復日には,1日目から3日目まで心拍数は徐々に減少し,いずれの日においても基準日より低かった。また,個人ごとの変化をみると,明らかに30歳代の被験者において,レム睡眠時の心拍数が全被験者の平均値よりも実験期間を通して高く推移していた。今後は,短縮睡眠4日目以降の心拍数の減少が睡眠短縮への適応なのか,回復日の心拍数の減少が回復であるのか明らかにする。

レム睡眠時の1分毎の心拍数の平均値は,基準夜に比して短縮夜3日目までは増大する変化を示したが,その後は5日目までに基準夜よりも減少し,10日目まで同水準で推移した。回復夜では短縮夜より心拍数が低く,経日的に減少した。個人毎にみると,年齢が高いほど全体的な心拍数の水準が高く,3例のみ短縮夜の連続に伴いレム睡眠時心拍数が増大していた。短縮夜3日目以降のレム睡眠時心拍数の減少が適応であるのかは,3例だが経日的に心拍数が増大した例もあること,全体的に回復夜では短縮夜よりも低水準で推移したことから,覚醒時の課題遂行状況など,心拍数を変化させる要因の検証が必要であることが示された。また低水準ながら,回復夜でも4日目になって再度心拍数が増大する例が6例みられ,連続的な睡眠短縮の影響がすぐには解消しない可能性が示唆された。
レーザーフローグラフィーの定量化への実験研究

レーザーフローグラフィー(以下、LFG)の指示値と絶対血流速度との関係を調べるため、まず市販の高倍率顕微鏡システムを改造し、LFGシステムを組み込んだ。さらに高速走査型イメージセンサーをもう一枚取り付け、ビデオ信号をパソコンに取り込むインターフェース、高輝度LEDをイメージセンサーの垂直同期信号に同期させて、ストロボ発光させる駆動回路、粒子像相関を用いて血流絶対速度を求める処理系、および測定結果を画像ソフトウエアを製作した。カエルの水掻きの血管網を拡大結像し、血球像の相関を解析して、血管内を流れる血流速度を測定し、このシステムが精度良く絶対流速を測定できることを確認した。またスペックルの時間変化を表わす新たな指標として、隣り合う二点の強度差の逆数(MBR値)を考案した。この指標の対速度特性を調べるために大容量のフレームメモリー基板を開発し、血流速度の定量化と、高解像度化に際して非常に有効に利用できることを確認した。以上の装置を用いてLFGの指示値と絶対速度の関係を求める実験を言った結果、血管径、背景の組織血流の有無、血液濃度、管壁のの厚さなどいくつかの要因により、LFGの指示値と絶対速度の比例定数に若干の変化が見られた。この傾向はガラス細管の中に散乱粒子を流して行った同様の実験でも認められた。したがって絶対流速に変換するためには、少なくとも血管径を自動的に読み取るなどの工夫が要ることが分かり、現在この点を改良して、LFGにおける絶対血流表示がどの範囲まで実現できるかの確認を行っている。レーザースペックル血流画像化法(レーザーフローグラフィー、以下LFG)の指示値と絶対血流速度との関係を調べるため、まず市販の高倍率顕微鏡システムを改造し、LFGシステムを組込んだ。さらに高速走査型イメージセンサーをもう一枚取り付け、ビデオ信号をパソコンに取り込むインターフェース、高輝度LEDをイメージセンサーの垂直同期信号に同期させてストロボ発光させる駆動回路、粒子像相関を用いて血球絶対速度を求める処理系、および測定結果を画像表示するためのソフトウエアを製作した。カエルの水掻き部分の血管網について、両者を同時に用いて血流を測定し、前者により得られた指示値(相対値)を後者で得られた絶対流速と比較して、較正テーブルを求めた。この結果、血管径、背景の組織血流の有無、血液濃度、管壁の厚さなど幾つかの要因により、較正曲線の傾きが種々変わることが解った。これらの要因は、散乱粒子群内をレーザーがどのような経路を辿って検出器に戻ってくるかを条件付ける。この傾向を詳しく調べるため、ガラス細管の中に散乱粒子を流し、背景に乳白板を置き、模擬的に眼底血流に近い実験系を構成した。管径、粒子濃度などを変えながら同じ実験系を用いて計測を行ったところ、やはり同様の傾向が得られた。したがってLFGシステムの指示値を絶対流速に変換するためには、少なくとも血管径を読み取る手続きが必要であることが本年度の研究から解った。前年度で使用した測定システムでは古いタイプのパソコンを利用していたために、解析時間が非常長くかかっていた。今回新しいパソコンを導入したので、システム全体を見直し、イメージセンサーからの画像データを連続記録するための高速大容量フレームメモリーと、インターフェース回路などのハードウェアを新たに製作した。さらに連続する二画面の相互相関関数を計算して、粒子像の移動量を求め、絶対速度として表示する計算ソフトウエア、および顕微鏡の倍率を考慮しながら測定結果をグラフィック画面に表示するソフトウエアを開発した。この指標の対速度特性を同じハードウエアを利用して調べ、これが血流速度の定量化と、高解像度化に際して非常に有効に利用できることを確認した。

しかしこれらのシステムの変更に予想以上の時間を要し、従来のレーザーフローグラフィーとの比較実験が十分できなかったので、完全な変換テーブルを決定するまでは至らなかった。これは次年度において継続して行われ、動物実験を重ね、MBR値も含めて細かい修正、改良を行なって、レーザーフローグラフィーにおける絶対血流表示が、どの範囲まで実現できるかを確認する。
放射線などで誘起される突然変異生成の分子機構

大腸菌では、放射線や多くの化学変異原による突然変異の誘発には、RecAタンパク,UmuD,UmnCタンパク(およびそのアナログでプラズミド由来のMucA,MucBタンパク),Ruva,RuvB,RuvCタンパク,DNAポリメラーゼなどが関与することが知られている。本研究においては、これらのタンパクの諸機能を生代学的に研究し、突然変異生成の分子機構の解明をめざした。本研究の期間中に以下の成果を得た。1.放射線などのDNA損傷によって細胞中で活性化されたRecAタンパクがUmuDタンパクおよびMucAタンパクの切断反応を促進し、切断された産物が突然変異生成反応における活性型であることを証明した。2.大腸菌のDNAポリメラーゼIIをコードするpolB遺伝子をクローニングして解析し、LexAによって発現が抑制されるSOS遺伝子であることを証明した。次にDNAポリメラーゼIIは構造的にも、機能的にも、真核生物の染色体複製酵素であるα型DNAポリメラーゼによく似ていることを明らかにした。更にpolB完全欠失株を作成して解析した結果、polBは紫外線による損傷の修復と突然変異誘発には必要でないことを明らかにした。3.RnvAおよびRuvBタンパクを精製し、両者は複合体を形成して、相固約DNA組換元の中間体であるHolliday構造に結合して、ATP分解のエネルギーを利用して、DNA鎖の交換反応を触媒して、branchmigrationを促進する機能をもつことを生化学的に証明した。4.RuvCタンパクはHolliday構造を特異的に切断して、組換元体を分離するエンドヌクレアーゼであることを生化学的に説明した。1.UmuDおよびMucAのproteolyticprocessingの突然変異誘発における役割大腸菌では放射線や多くの化学変異原によって突然変異が誘発されるためには、recA遺伝子の機能のほかにumuD,Cまたはそのアナログであるプラズミド由来のmucA,B遺伝子が必要である。DNA損傷を受けるとRecAタンパクは活性化されて、UmuDタンパクおよびMucAタンパクの自己切断を促進する。切断されたUmuDが突然変異生成反応における活性型であることを私達は証明した(論文1)。MucAについては切断を受けないものも、切断型と同様に活性をもつ可能性を示す実験結果を得た(論文2)。2.大腸菌polB遺伝子の発現調節機構とDNAポリメラ-ゼIIの構造大腸菌に存在する3種のDNAポリメラ-ゼの一つPolIIをコ-ドするpolB遺伝子がDNA損傷によって発現が誘導されるSOS遺伝子の一つであるdinAと同一であることを証明し、LexAプレッサ-結合領域をフットプリント法で同定し、転写開始部位およびプロモ-タ-構造を明らかにした(論文3,4)。polB遺伝子の塩基配列を決定し、そのコ-ドするDNAポリメラ-ゼIIが真核生物の染色体の復製に関与するポリメラ-ゼ群(α型DNAポリメラ-ゼ)と高いホモロジ-をもつことを発現した(論文4)。クロ-ニングしたpolBをランナウェイベクタ-に乗せて、polIIを大腸菌で200倍も増産させることができた。この多量生産系を利用して、DNAポリメラ-ゼIIを高度に精製することができ、現在その生化学的性質を研究中である。クロ-ン化したpolB遺伝子を利用して、polB遺伝子完全欠失株を作成して、現在その表現型を研究している。大腸菌のruvA,ruvB遺伝子はDNAの損傷によって発現が誘導され、突然変異の誘導、DNA修復・組換えなどに関与することが知られている。突然変異生成におけるこれらの遺伝子産物の役割を研究するために、生代学的諸性質を研究した。更にruvA・Bと同様な機能に関与する遺伝子ruVCを新たに同定したので、この遺伝子とその産物の研究も行って、突然変異生成の分子機構の解明を試みた。以下具体的成果を記す。

1.RuvAおよびRuvBタンパクの生化学的性質:RuvAはDNA結合能を有し、RuvBはATPase活性をもち、DNAと結合したRuvAはRuvBのもつATPase活性を著しく促進することを発見した。RuvAーRuvB複合体はInvertedーRepeat配列をもつプラスミド上に形成させた十字型構造を解消させる機能をもつことを発見した。この活性は、組換え反応における、相同な二重鎖DNA間における単鎖DNAの交換(StrandーlAchange)反応に関係することを示唆していると考えられる。突然変異の生成とはerrorーprone DNA複製を介して関係しているのかもしれない(文献1と2)。2.ruvC遺伝子の構造と制御:ruvCのDNA配列を決定し;22kDaのタンパクをコ-ドすることを明らかにした。ruvCの発現はDNA損傷によって影響を受けず、2つのプロモ-タ-によって調節されていることを明らかにした。(文献3)3.RuvCタンパクの機能:Ruvcタンパクの多量生産系をつくり、精製して、このタンパクはDNA組換えの中間体であるHolliday構造を特異的に切断するエンドマクレア-ゼであることを発見した。(文献4)4.DNAポリメラ-ゼIIの性質:polB遺伝子の欠失株を作成し、紫外線による突然変異成生には、必要でないことを示した。(文献5)突然変異の誘発とDNA組換え修復に関与することが知られている,RuvA,RuvB,RuvCタンパクの生化学的性質を研究した。次に細胞内での役割が不明であるDNAポリメラーゼIIとそれをコードするpolB遺伝子の機能を研究した。本年度は以下の研究成果が得られた。1.物理化学的解析により,RuvAは4量体,RuvBは2量体を形成し,両者はこの比率で安定な複合体を水溶液中で形成することを証明した。者はこの比率で安定な複合体を水溶液中で形成することを証明した。2.RuvA-RuvB複合体は相同的組換えの中間体であるHolliday構造に特異的に結合して,DNA鎖の交換反応を触媒して.branch migrationを促進することを証明した。3.polB遺伝子を完全に欠失した大腸菌を作成して,野性型株と紫外線感受性と突然変異能を比較したが,両者間には差がなかった。従って,DNAポリメラーゼIIは紫外線によるDNA損傷の修復にも,突然変異の誘発にも必要ないことが明らかにされた。4.真核生物のDNA複製を阻害し,α型DNAポリメラーゼの阻害剤として知られているアフィディコリンは,DNAポリメラーゼIIのヌクレオチド重合活性は阻害するが,エキソヌクレアーゼ活性は阻害しないことを明らかにした。これらの結果は,DNAポリメラーゼIIが構造的にも,機能的にも,真核生物の染色体複製酸素であるα型DNAポリメラーゼとよく似ていることを示している。5.α型DNAポリメラーゼのコンセンサス配列DIETをコードする領域のpolB遺伝子に部位特異的突然変異を起させると,その産物タンパク(変異型酸素)はDNA合成活性は野性型酸素と全く同じであるが,エキソヌクレアーゼ活性を全く失い,DNA複製のエラー〓
日本の性的マイノリティにおける名づけと自己表象をめぐる文化分析と理論構築

グローバルなクィア・カルチャーの広がりの中での日本における性的マイノリティの自己表象の可能性を主に視覚的文化表象を通じて分析し、英米を起源とするクィア理論/運動によって焦点化されてきたものとは異なる、戸籍制度と再生産管理をその中心とする権力作用と文化規範に注目した対抗理論の必要性を明らかにした。1.日本の性的マイノリティの自己表象可能性をめぐる学会発表ネオリベラリズムとネオコンサバティズムの言説が重なり合いつつも前者がより顕著にヘゲモニーを獲得してきたここ2年ほどの日本の状況をふまえ、ネオリベラリズムにあわせて政治領域を再編成すると同時にナショナル=パブリックな枠組みを維持するような「性の政治」の台頭と、その政治においていかなる存在が置き去りにされているのかを、具体例としてイトー・ターリのパフォーマンス作品と伏見憲明の最新著とを対照的に分析しながら、指摘する。<フィードバック>とりわけ上海大学における国際学会では、ネオリベラリズムとナショナリズムの双方に目配せをするような自己表象を通じて存在承認を得ようとするゲイ/クィアな政治言説が、日本だけではなく、香港や台湾など東アジアの他の地域においても目立っていきていることが指摘された。2.バックラッシュへの対抗言説におけるマイノリティ自己表象とクィアの消滅についての公開研究会発表日本女性学会公開研究会<06年大会シンポをうけておもうこと>(2007/12/22国立社会保障・人口問題研究所)、「対立の禁止が対立を作り出す」。バックラッシュの中でのフェミニズム側からの対抗言説が日本における性的マイノリティの存在を消去する形で組み立てられてきた様子を分析する。1.性的マイノリティの自己表象タ-ムとグロ-バリズムをめぐる学会発表およびパネル取りまとめ2008年度女性学会大会発表(2008./6/15アピオ青森)「グローバル・クィアとホモセクシュアル・エグザイルの間で」(パネル「境界のクィア」)セクシュアリティにおける境界線を揺るがす概念であるクィアと、ナショナルな境界線の絶対性を覆す概念であるエグザイルやディアスポラとは、どちらも近代的アイデンティティの境界線に異議を唱える概念である。その二つの境界線がどこでどのように交錯するのかを問い直し、同性愛者の難民申請をめぐる状況を念頭におきつつ、この二つの鍵概念の両立可能性を模索する。<フィ-ドバック>この発表では主に二つの鍵概念の限界と可能性についてこれまでの論考を整理しつつまとめることを主眼としたため、直接に日本の事例を数多く扱ったわけではなかたが、日本における同性愛者の移民申請の問題との関連などについて、興味深い指摘と応答があった。2.多様なメディアにおける性的マイノリティの自己表象の可能性と問題点をめぐるパネル参加NWEC2008度交流事業「「男女共同参画のための研究と実践の交流推進フォーラム」(2008.8.30国立女性教育会館)パネル「情報発信メディアと男女共同参画の視点:ミニコミからインタ-ネットまで多様な取り組み事例から」(ウェブネームにてパネリストとして参加)コミュニケーション空間における葛藤-発言者に対する-貫性や可視性への要請と、安定した-貫性に回収されない交流への欲望との-は、とりわけクィアな視点を取り込んだ性的マイノリティの存在主張において、切迫した問題となりうる。個人を特定の「人格」や「要素」に還元する「パッケージ化」の欲望と、「パッケ-ジ化」を逃れようとする欲望との葛藤に焦点をあてつつ、クィアなコミュニケーション空間の可能性を検討する。<フィードバック>広く一般に開かれたワークショップでもあり、またパネリストも多様であったことから、クィアという視点と自己表象の核となるアイデンティティあるいは「人格」への要請という問題をめぐり、多方面から活発な議論がかわされた。博士論文をもとに近年の研究成果をふまえ、自己表象の可能性と限界をめぐる単著を刊行した。1.クィアなパフォーマンスの政治的可能性をめぐる学会発表いわゆる性的マイノリティコミュニティのアイデンティティの政治に基づく自己表象とは異なる、一見したところ「性的マイノリティ表象」とはみなされない芸術作品における自己表象戦略のクィアな可能性を、やなぎみわの写真作品の分析を通じて模索する。とりわけ、やなぎ作品におけるクィアな時間のあり方、特に世代の継承と過去・未来とのかかわりの中での現在の「自己」の表象に注目し、それが現在の日本において性的マイノリティの生を管理・統制する一つの権力のあり方に対するオルタナティブを提唱していることを指摘する。2.グローバル・クィアと同性婚要請運動における自己表象についての学会発表グローバルなクィア・ムーブメントがローカルな文脈へと移植されるにあたってナショナリスティックな同一性の論理と共犯関係を結ぶ危険を指摘し、それに対抗しうるクィアな自己表象の戦略の可能性を考える。

具体的には、日本の過去20年間にわたる「少子化対策政策」の関連文書の分析をもとに、人口および再生産管理統制がナショナリスティックな同一性の論理に基づく点を確認した上で、宗教的な口実を持つ同性愛嫌悪が顕著な欧米における同性婚要請運動とは異なり、現状での日本における同性婚要請は、このような再生産管理と同一性の論理とに比較的矛盾なく接合され、結果としてクィアな連帯を損なう可能性がある事を指摘する。
セレノプロテインによるエピジェネテッィック制御

セレン含有タンパク質の中で、唯一の核内タンパク質であるSelHが、ゲノム上の特異的な遺伝子領域に結合し、ES細胞の多分化能関連遺伝子のエピジェネティック状態を制御することを示した。これまで、抗酸化作用にのみ注目されてきたセレノプロテインの機能として、エピジェネティック制御という新しい側面があることが明らかになり、環境あるいは栄養因子としてのみならず、エピジェネティックという視点からも、セレンの重要性を提唱する。本研究は、エピジェネティック制御因子としてのセレン(Se)の役割を解明することを目的としている。マウスEmbryonic Stem (ES)細胞にSeを暴露することにより、ES細胞核内ヘテロクロマチン構造に変化を来すことは、研究代表者らによってすでに明らかにされていた。よって、本研究では核内移行シグナルを有する唯一のセレン含有タンパク質、セレノプロテインH(SelH)に着目し、SelHを介したエピジェネティック制御が存在する可能性の検証を目指している。まずは、mSelHの分子動態の解析に役立つツールとして、抗mSelH特異抗体の作製を試みた。抗原として供するmSelH組換えタンパク質の発現とその精製に成功し、ウサギ抗血清の作製の委託を行った。現在、得られた抗血清のアフィニティー精製に着手している。さらに、mSelHの発現変化が、セレン暴露によって観察されたのと同様なヘテロクロマチン構造変化を引き起こすか否かを検証するために、mSelH強制発現/ノックダウンES細胞株の確立を試みた。定量的PCR法により、得られた細胞株ではmRNAレベルでのmSelHの発現変化が認められる。今後、タンパク質レベルでのmSelH発現変化の確認には、今年度作製したmSelH特異抗体を用いる予定である。次年度は、獲得したmSelH強制発現/ノックダウンES細胞株について、まずはヘテロクロマチン構造に注目してCharacterizationを進める予定である。本研究により、ヘテロクロマチン構造変化にどのようにセレン含有タンパク質mSelHが関与するかが解明できれば、新規のエピジェネティック制御因子として、Seの重要性を提唱できることになる。本研究の目的は、エピジェネティック制御因子としてのセレン(Se)の役割を解明することである。マウスEmbryonic Stem(ES)細胞にSeを暴露することにより、ES細胞核内ヘテロクロマチン構造に変化を来すことは、研究代表者らによってすでに明らかにされていたため、本研究では核内移行シグナルを有する唯一のセレン含有タンパク質、セレノプロテインH(SelH)に焦点をあて、SelHを介したエピジェネティック制御が存在するか否かを検証した。昨年度すでに、その確立に成功していたSelH強制発現ES細胞株を用いて、DAPI染色による核内ヘテロクロマチン構造の観察を行った結果、Se暴露によって観察されたのと同様に、ヘテロクロマチンシグナルが増加し、一方、SelHノックダウンES細胞株では、ヘテロクロマチンシグナルは減少した。このように、SelHはヘテロクロマチン構造変化に関与することが示唆され、本年度は、SelHのエピジェネティック因子としての機能解析を進めた。まず、SelHノックダウンES細胞株において、多分化能関連遺伝子であるNanog, Dppa3, Nodalに着目したところ、それら遺伝子発現の低下および転写開始点近傍のDNAメチル化の亢進が認められ、さらに、EGFP融合SelH強制発現ES細胞を用いて、EGFP抗体でChIPを行った結果、EGFP融合SelHはNanog領域に結合していることも明らかになった。このように、SelHはゲノム上の特異的な遺伝子領域に結合し、ES細胞の多分化能関連遺伝子のエピジェネティック状態を制御することが示され、これまで、抗酸化作用にのみ注目されてきたセレノプロテインの機能として、エピジェネティック制御という新しい側面があることが明らかになった。本研究によって、環境あるいは栄養因子としてのみならず、エピジェネティックという視点からも、Seの重要性を提唱するに至った。
BRAFシグナル伝達系に対する抑制因子の同定とBRAF変異型大腸癌の治療法開発

これまでに作成したApc変異型単独型マウス、Apc+変異型Kras(G12V)複合型マウスに加え、今回、新たにApc+変異型Braf(V600E)複合型マウスを作製し、3種類のマウス各5匹から大腸腫瘍を各2-4個回収し、そこからtotal RNAを抽出、RNAのクオリティをチェックして各グループ最低3サンプルをラベリングし、網羅的遺伝子発現解析をaffymetrix社のDNAチップ(Mouse Gene 1.0 ST Array)を用いて行った。1次スクリーニング(in silico)として、これらのうち、Apc単独型で発現が低く、Apc+変異型Kras(G12V)複合型マウスならびにApc+変異型Braf(V600E)複合型マウスで発現の高い遺伝子を検索した。これにより、従来のRASのシグナル伝達系の下流の標的分子に含まれないFactor Xの候補遺伝子(Braf変異により造腫瘍能抑制因子の候補遺伝子)を約100個まで絞り込んだ。現在、候補遺伝子の絞り込み(遺伝子発現解析による)を目的として、3種類のマウス腫瘍、既存の大腸癌細胞株、ならびにヒトの大腸癌組織(KRAS/BRAF野生型、KRAS変異型、BRAF変異型が既知のもの)での候補標的分子の遺伝子発現をreal time PCRで検討し、約20個前後に候補遺伝子を絞り込むとともに、抗体が入手可能なものについては免疫染色法により候補遺伝子の絞り込みを約20まで行った。(2次スクリーニング)。
鼓索神経の栄養的機能に関する免疫組織化学的、電顕的研究

平成1012年度にわたる3年計画の最終年度の研究として、鼓索神経を切断あるいは軸索断裂することにより、ラット舌の茸状乳頭ならびに舌下腺を脱神経し、茸状乳頭を支配する味覚神経ならびに舌下腺の腺房細胞と筋上皮細胞を支配する副交感神経の栄養的について形態学的に検討した。またラットWeber腺の組織構築ならびに発生分化過程詳細に検索するとともに、脱神経したWeber腺を用いて舌咽神経の栄養的機能についても形態学的解析を試みた。なお一部の試料では、エポキシ樹脂連続切片にイオンエッチングを施し、SEM観察写真撮影後これを画像解析装置に入力し、三次元微細構造レベルでの構造解析も行った。生後10週に脱神経した茸状乳頭は、脱神経3週後には糸状様乳頭に変化していた。一方生後1日に脱神経したものでは、術後2週までにほとんどの茸状乳頭が疑似糸状乳頭にまで変化し、三次元微細構造レベルでの解析でも正常な糸状乳頭との識別はできなかった。生後1日に脱神経したものでは、正常な茸状乳頭に復することもなかった。唾液腺については、生後1日に脱神経したラット舌下腺のいくつかの小葉で漿液性細胞の比率が高くなり、顕著な脱神経の影響が認められた。また筋上皮細胞についても、筋上皮細胞の分化が進んでいない生後間もない時期での脱神経により、その後の正常な分化が著しく抑制されることが明らかとなった。生後8週以降の脱神経ではいずれの腺組織においても腺組織の萎縮がみられたことを除いて組織構築に著編は認められなたかった。以上の結果から、舌背茸状乳頭や唾液腺の腺房細胞ならびに筋上皮細胞の組織分化、特に生後早期の組織分化にとって、支配神経の栄養的な関わりが必須のものとして要求されることが明らかとなった。平成1012年度にわたる3年計画の初年度の研究として、鼓索神経を切断したラットの茸状乳頭の形態学的変化を、超薄連続切片および免疫組織化学染色標本で観察するとともに、平成11、12年度に計画している研究のための基礎実験として、ラットの茸状乳頭ならびにWeber腺の発生分化過程を形態学的に検索し以下の結果を得た。1.脱神経茸状乳頭の変性過程電顕的には、生後3週および10週に脱神経した茸状乳頭は、術後1週には明らかな萎縮傾向を示し、術後2週にはほとんどのものが糸状乳頭様乳頭に変化していた。しかしこれらの乳頭は、乳頭前面と後面の両上皮細胞列ともに顆粒層を有しており、正常糸状乳頭とは異なる組織構築を示していた。PGP-9.5に対する抗体を用いた神経の免疫組織化学的検索では、術後1週以降の脱神経茸状乳頭に神経線維は認められなかった。一方出生直後に脱神経した場合は、術後1週には多くのものが萎縮あるいは糸状乳頭様乳頭に変化し、術後2週にはほぼすべての乳頭が疑似糸状乳頭(完全糸状化乳頭)にまで変化しており、正常糸状乳頭との鑑別は困難であった。2.茸状乳頭およびWeber腺の発生分化過程茸状乳頭は、舌発生開始後間もない胎生14日に神経とは関わり無く発生を開始するが、神経が舌背上皮下に達するとほぼ時を同じくして茸状乳頭特有の分化を開始し、胎生末期には味蕾の分化開始も明らかであった。Weber腺は、出生直後から離乳期にかけて劇的な分化を示し、構成細胞の種類および構成比が著明に変化した。このことから、ラットWeber腺が、唾液腺の分化と支配神経の栄養的機能の関連を検索するのに、きわめて都合のよい研究対象であることが明らかとなった。

平成1012年度にわたる3年計画の第2年度の研究として、鼓索神経を舌神経とともに外科的に切断することにより茸状乳頭を脱神経し、脱神経後の茸状乳頭の変性と再分化の過程を組織化学的、透過ならびに走査電顕的に検索すると共に、最終年度(平成12年度)の研究のための予備実験として、準超薄エポン連続切片をイオンエッチング後走査電顕で観察することにより、微細構造レベルでの立体再構築が可能かどうかを検討した。走査電顕的には、生後1日に脱神経したものでは脱神経後2週までに多くの茸状乳頭が完全糸状化乳頭にまで変化し、その後も再分化の徴候を示さなかった。また光顕的にも透過電顕的にも完全糸状化乳頭を正常糸状乳頭と識別することはできなかった。一方生後8週以降に脱神経したものでは、生後2週までにはほぼすべての茸状乳頭が糸状乳頭に変化し、脱神経3か月後にはその多くが神経の再生に伴って正常な茸状乳頭に再分化していた。脱神経茸状乳頭の変性および再分化、唾液腺の分化過程を三次元微細構造レベルでより容易に検索するための方法として、エポン切片のイオンエッチングを検討した。その結果、唾液腺、舌乳頭、筋、血管なそいずれの組織においても、数百倍までの観察には印加電圧300Vで約60分間のエッチングが、数千倍以上の観察には印加電圧300Vで約30分間のエッチングが最適であり、本方法が三次元再構築にきわめて有効であることが明らかとなった。平成1012年度にわたる3年計画の最終年度の研究として、鼓索神経を舌神経とともに外科的に切断することによりラット茸状乳頭ならびに顎下腺、舌下腺を脱神経し、鼓索神経のもつ栄養的な機能について形態学的に検討した。また脱神神経したラットWeber腺を用いて、舌咽神経の栄養的機能についても検索した。なお一部の試料では、準超薄連続切片をイオンエッチングし、SEM観察写真撮影後これをコンピューター画像解析装置に入力して三次元微細構造レベルでの構造解析も行った。生後10週に脱神経した茸状乳頭は、術後3週には糸状乳頭様に変化していたが、乳頭基部は正常茸状乳頭の構造を保っており、術後2か月には多くの乳頭が正常な茸状乳頭に再分化していた。一方生後1日に脱神経したものでは、生後2週までにほとんどの茸状乳頭が完全な糸状乳頭にまで変化し、三次元微細構造レベルでの解析でも正常糸状乳頭との識別はできなかった。またその後正常な茸状乳頭に復することもなかった。唾液腺については、生後1日に脱神経したラット舌下腺のいくつかの小葉で漿液性細胞の割合が高くなり、顕著な脱神経の影響が認められた。生後8週以降の脱神経では、腺組織の萎縮を除いていずれの腺の組織構築にも著変はなかった。以上の結果から、茸状乳頭や唾液腺の組織分化、特に生後早期の組織分化にとって、支配神経の栄養的機能が必要とされることが明らかとなった。
新規生殖制御系への環境情報入力と三次元的相互作用、生活環に関する機能形態学的研究

生殖機能を制御する視床下部ー下垂体ー性腺系(HPG軸)の上位中枢として様々な環境情報を集約する働きを示す新規生理活性ペプチドであるKisspeptinニューロンについて、1)弓状核に存在するKYNDyニューロンにおけるkisspeptin, NKB, dynorphinの3種類の神経ペプチドの細胞内局在を超微細形態学的に明らかにし、2)老化に伴うkisspeptinニューロンの発現変化と生殖機能変化の相関を明らかにし、3) kisspeptin受容体の脳内発現を詳細に観察し、また4) PCOSや甲状腺機能低下状態と連動する生理動態におけるkisspeptin発現の変化を明らかにした。従来の視床下部ー下垂体ー性腺軸(HPG軸)の上流に、新規生理活性ペプチドであるKisspeptinを含有するニューロンが位置し、このKisspeptinニューロンが様々な内的・外的環境因子を統合して、従来のHPG軸に連絡する仕組みを解析することを本研究の目的としている。このため、1「光ファイバーを介した脳内微量光測定システム」を用いた非拘束・無麻酔下におけるラットKisspeptinニューロン、GnRHニューロン活性の連続測定, 2弓状核kisspepitinニューロンにおけるNeurokinin B、dynorphinの共局在に関する微細構造科学的解析, 3CRHニューロンの投射及びグルココルチコイド受容体(GR)の発現とKisspeptin-GPR54受容体-GnRH(HPG軸)におけるストレスへの反応機序の解析, 4エネルギー代謝の変動とKisspeptin- HPG軸の変化を解析すると共に、概日リズム調節機構と関連性に関する分子細胞生物学的解析, 5老化に伴うKisspetinを統合中枢とするHPG軸とエネルギー代謝調節、ストレス応答制御、概日リズム中枢との三次元神経回路構築解析を具体的研究課題として設定した。1については予定通り光ファイバーを介した脳内微量光測定システムの構築が出来、論文としてまとめている。また、2のKNDyニューロンにおける3つの神経ペプチドが別々の小胞に振り分けられることを、電子顕微鏡を用いて明らかにすることに成功し、その結果も国際英文論文に投稿中である。さらに、5の老化とKisspeptinニューロンについて、特にKNDyニューロンにおけるkisspeptin, NKB, dynorphinの3つの神経ペプチドの発現パターンの差違を見出し、これらの発現バランスの違いがいわゆる更年期におけるGnRH発現の変動に関わる可能性を明らかにした。新規生理活性神経ペプチドであるKisspeptinがこれまでのclassicalなHPG軸の上流に位置し、これまでの生殖神経内分泌学における概念を大きく変化させている。本研究では、Kisspeptinニューロンが様々な内的・外的環境因子を統合して従来のHPG軸に連絡する仕組みを解析することを目的としている。このため、1光ファイバーを介した脳内微量光測定システム」の開発、2NKB, Dynorphinを共発現する弓状核Kisspeptinニューロン(KNDyニューロン)内のそれぞれの神経ペプチドの神経分泌小胞へのsorting解析、3CRHニューロンの投射及びグルココルチコイド受容体発現とKisspeptin-GPR54(Kisspeptin受容体)-GnRH系におけるストレス反応機序、4エネルギー代謝の変動とKisspeptin-HPG軸変化の解析、5老化に伴うKisspeptinを統合中枢とするHPG軸とエネルギー代謝調節、ストレス応答制御の変動等について三次元神経回路構築の解析、生活環について研究を持続している。1については順調にシステム開発が進み、現在、英文国際雑誌に投稿中である。2についても免疫電子顕微鏡的な研究手法を中心に、3つの神経ペプチドの神経分泌小胞分布を明らかにし、英文国際雑誌に発表した。3についてもKisspetpinニューロンにおけるCRF受容体の発現、グルココルチコイド受容体発現を明らかにし、英文国際雑誌に発表した。4と関連して、授乳期における仔の吸飲刺激とKisspeptinニューロンの発現様式の変化、および吸飲刺激がKisspeptinニューロンに伝達される神経回路についての解析に成功し、英文国際雑誌に発表した。5については、KNDyニューロンにおける3つの神経ペプチドの老化に伴う発現変化を明らかにし、現在、国際雑誌への投稿準備中である。研究実績の概要にもまとめたように、当初予定した研究計画はほぼ順調にその成果を出し、いずれも英文国際雑誌に発表、あるいは投稿中、準備中の段階に進んでいる。本研究は生殖制御神経・神経内分泌機構における新規に見出されたKisspeptinニューロンについての機能形態学について多角的に検索した研究である。これまでの研究により、以下のポイントについて解決するに至っている。1)弓状核に存在するkisspepin, NKB, dynorphinを含有する、「KNDYニューロン」におけるそれぞれの神経ペプチドの神経小胞へ局在様式について免疫電子顕微鏡法を用いて、それぞれの神経ペプチドが別々の神経小胞に局在することを明らかにした。2)老化におけるKisspeptin-GnRH-pituitary-gonad systemの変化と生殖機能変化の関連性に関する研究展開を行い、KNDYニューロンにおけるkisspeptin, NKB, dynorphinのそれぞれの発現変化が、agingによって個々の変化を示し、これらの個々の発現変化が、最終的にKNDYニューロンの機能低下、その後の生殖機能制御機構の低下、生殖機能低下に繋がっていく動的変化を明らかにし、老化に伴う生殖機能変化のメカニズムの一端を明らかにし、閉経、更年期障害等の婦人科的課題を考える上で重要な基礎的データを示した。また多嚢胞性卵胞症候群(PCOS)のモデル動物を作製し、PCOSにおけるkisspeptinニューロンの劇的な機能低下の可能性を見出し、今後の治療、創薬への基礎的データを示した。

3) Kisspeptin受容体であるGPR54の脳内分布に関する網羅的解析に成功し、脳内におけるkisspeptin受容体の分布とkisspeptinニューロンの支配を受ける各種ニューロンの関連性について研究展開を行い、現在、さらに詳細な研究展開を行っている。4)光ファイバーを用いた脳内神経細胞機能測定システムの開発と非拘束・無麻酔下における動物の神経細胞の初歩的なimagingに成功した。生殖機能を制御する視床下部ー下垂体ー性腺系(HPG軸)の上位中枢として様々な環境情報を集約する働きを示す新規生理活性ペプチドであるKisspeptinニューロンについて、1)弓状核に存在するKYNDyニューロンにおけるkisspeptin, NKB, dynorphinの3種類の神経ペプチドの細胞内局在を超微細形態学的に明らかにし、2)老化に伴うkisspeptinニューロンの発現変化と生殖機能変化の相関を明らかにし、3) kisspeptin受容体の脳内発現を詳細に観察し、また4) PCOSや甲状腺機能低下状態と連動する生理動態におけるkisspeptin発現の変化を明らかにした。研究実績の概要にも示したように、当初予定した、1本研究室で開発した「光ファイバーを介した脳内微量光測定システム」を用いた非拘束・無麻酔下におけるラットKisspeptinニューロン、GnRHニューロン活性の連続測定, 2弓状核kisspepitinニューロンにおけるNeurokinin B、dynorphinの共局在に関する微細構造科学的解析と、Kisspeptin分泌への関与に関する解析, 3CRHニューロンの投射及びグルココルチコイド受容体(GR)の発現とKisspeptin- GPR54受容体-GnRH(HPG軸)におけるストレスへの反応機序の解析, 4エネルギー代謝の変動とKisspeptin- HPG軸の変化を解析すると共に、概日リズム調節機構と連関したエネルギー代謝との関連性に関する分子細胞生物学的解析, 5老化に伴うKisspetinを統合中枢するとするHPG軸とエネルギー代謝調節、ストレス応答制御、概日リズム中枢との三次元神経回路構築の変動の解析,という5つの目標において1, 2については予定通りに、また5についても当初の予定以上にデータが集まっており、さらに3, 4の平成27年、28年での実験計画も前倒しで順調にスタートしており、当初の研究スケジュールを先行する状況で研究が動いている。研究の概要で示した内容に加えて、GPR54(Kisspeptin受容体)の脳内発現マップについて詳細な検索を行い、英文国際雑誌に発表した。この研究結果から、Kisspetin-HPG軸のみならず、他の脳内神経系とKisspeptinニューロンの関連性が注目され始めている。この点について、さらに詳細に検索し、Kisspeptinニューロン系の三次元的な機能形態学を十分に解明する予定である。
太陽フレアにおける長時間ガンマ線放射の起源と陽子加速機構の解明

フェルミ衛星は太陽フレアからのMeV/GeVガンマ線を10例以上検出しており、主としてその解析を行った。ガンマ線スペクトルは数100 MeVで折れ曲がりを示し、パイオン崩壊によるガンマ線放射を強くサポートする結果を得た。また、ガンマ線放射領域は活動領域とほぼ一致していることを見出した。これは陽子が活動領域の近傍で加速されていることを示しており、乱流加速が有力な候補である。太陽フレアだけでなく、活動銀河核ジェットのフェルミデータの解析も行い、赤方変位1.1のブレーザーからの超高エネルギーガンマ線を検出していることを見出した。理論的に予測されていた可視赤外線背景放射の強度に観測的裏付けを与えた。太陽フレアとは、太陽表面で発生する爆発的な増光現象のことであり、電波からガンマ線のすべての波長で電磁波強度が急激に増加する。その継続時間は、波長に依存するものの概ね数10分程度であることが知られていた。一方、フェルミガンマ線望遠鏡は、太陽からのガンマ線放射が数時間も継続するイベントを検出しており、放射が長時間持続するメカニズムや、MeV/GeVガンマ線を放射しうるような粒子加速メカニズムを明らかにすることを目的として本研究を行った。本年度は、この太陽フレアに付随する長時間MeV/GeVガンマ線放射について、これまでに観測されているすべてのイベントのフェルミデータの解析を行った。ガンマ線スペクトルは数100 MeVのエネルギー領域でバンプ構造を示しており、パイオン崩壊起源のガンマ線であることを明らかにした。パイオンは、加速された高エネルギー陽子と太陽大気との相互作用によって生成されるため、電子ではなく陽子がGeV程度の高エネルギーにまで加速されていることを示す。また、LAT検出器の優れた角度分解能を生かして、ガンマ線の放射位置は活動領域近傍に存在することを見出した。これは、活動領域の乱流によって、粒子がGeV領域まで加速されていることを示唆する。一方、MeV/GeVガンマ線放射が観測された太陽フレアの多くに、高速の質量放出(Coronal mass ejection)が付随していることを見出した。これは、質量放出の前面にできる衝撃波によって、粒子が加速されている可能性を示すものである。それゆえ、加速メカニズムとしては、これら2つのメカニズムに絞る事ができたと言える。2008年に打ち上げられたフェルミ衛星は、現在も問題なく順調に観測を継続している。打ち上げ以来、フェルミ衛星は太陽フレアからのMeV/GeVガンマ線を10イベント以上検出している。本研究は、これらのデータ解析から、ガンマ線放射位置、放射メカニズム、GeVガンマ線を放射しうるような高エネルギー粒子の加速機構の解明を目的としている。本年度は、昨年度から引き続きフェルミ衛星の解析を行った。フェルミ衛星が検出している全イベントについて、ガンマ線放射位置の決定とエネルギースペクトルの精密測定などの詳細解析を行った。比較的明るいイベントに対してはガンマ線放射位置を精度良く決める事ができ、活動領域にほぼ一致することを見出した。また、エネルギースペクトル(nuFnu plot)は数100 MeVをピークとしてそれ以上がカットオフしている形状を示しており、パイオン起源でほぼ間違いない。陽子加速機構については、活動領域と相関がよいことから、乱流加速が強く示唆される結果となった。このサマリー論文は、2013年度内にApJに受理された。本研究では、太陽フレアだけでなく、ブレーザー天体についてのフェルミデータの解析も行った。その結果、遠方z=1.1に位置するブレーザーから100 GeVを越えるイベントが2イベント到来していることを見出した。この結果は、現状の可視赤外線背景放射の理論モデルが予測するgamma ray horizonの位置ともほぼ一致している。計画段階では、2012年度中にフェルミ衛星のデータ解析を終了し、ガンマ線放射機構や太陽面上におけるガンマ線放射位置、ガンマ線を放射し得る高エネルギー粒子の加速メカニズムを明らかにすることを目標としていた。これらのテーマのうち、ガンマ線放射機構と位置については、上に述べたように解明することができた。また粒子加速メカニズムについては、これまで全くの未解明であったが、乱流加速と質量放出(CME)前面にできる衝撃波による加速の2つに絞ることができた。これらの結果は、研究代表者が、corresponding authorとしてフェルミチームをリードし、データ解析と結果の理論的解釈を迅速に行った結果である。また、それらをまとめた論文を3月末にAstrophysical Journalに投稿することができた。このように、当初の予定通り研究が進んでいる。25年度が最終年度であるため、記入しない。

2年目となる2013年度は、2つに絞られた加速機構のうちどちらが実際に作用しているかを決定することを目指す。そのため、研究計画でも述べたように、惑星間空間において計測されているプラズマデータや多波長電磁波データとの比較を行う。後者については、主に電波領域のデータを解析することを予定している。惑星間空間では、プラズマ計測器により高エネルギー陽子フラックスが常時計測されている。それらと、ガンマ線スペクトルから推定される陽子スペクトルを比較し、その概形やフラックスが一致するかを調べる。また、電波観測では加速された電子についての情報が得られるため、電子陽子数比を見積もることが可能になる。このようなパラメータをサーベイすることによって、加速機構を決定することを目指す。25年度が最終年度であるため、記入しない。
概念設計と形態設計の過程を支援するための様相依存推論による対象モデリング

本研究は,機械システムに求められる諸機能を実現する上で必要となる「システム構造」と,そのようなシステムを物理的な実体として存在させるための形状や配置における「形態」とを統合的に操作することが求められるようなクラスの設計問題に対して,様相依存推論によるメカニズムを採り入れた柔軟な対象モデリング法を構成することを目的としたものである.本研究課題における研究実績は以下のとおりである.・対象モデリング法の展開...具体的ないくつかの設計問題における処理内容についての分析を行い,その結果を踏まえて,連結型運動伝達機構の統合的設計のための様相依存推論に基づいた対象モデリング法として,機構全体を機構系・機構鎖・機構対の各レベルで表現する一方,それらを階層的に連係させる方法を構成し,さらに,そのようなモデリング法に対応した設計シンセシスの方法を展開した.また,機構全体レベルについての空間情報を操作するための手段としてボロノイ図による空間分割を用いた定性的な方法を導入した.・プロトタイプシステムの構築とモデリング法の検証...さらに,そのようなモデリング法とシンセシスの方法をコンピュータシステムとして実装し,いくつかのメカニズムの設計問題に適用することにより,それらの有効性を検証した.・分散協調型設計問題解決への展開...階層的で分散的でもあるモデリングとシンセシスの方法をより実際的な設計問題にも対応できるものへと発展させるためには,設計問題を分散協調的に解決するための方法論が必要であるとの考え方のもと,それに向けて基盤となるアーキテクチャを提案し,分散協調構造についての分析を行った.本研究は,機械システムに求められる諸機能を実現する上で必要となる「システム構造」と,そのようなシステムを物理的な実体として存在させるための形状や配置における「形態」とを統合的に操作することが求められるようなクラスの設計問題に対して,様相依存推論によるメカニズムを採り入れた柔軟な対象モデリング法を構成することを目的としたものである.本研究課題における研究実績は以下のとおりである.・対象モデリング法の展開...具体的ないくつかの設計問題における処理内容についての分析を行い,その結果を踏まえて,連結型運動伝達機構の統合的設計のための様相依存推論に基づいた対象モデリング法として,機構全体を機構系・機構鎖・機構対の各レベルで表現する一方,それらを階層的に連係させる方法を構成し,さらに,そのようなモデリング法に対応した設計シンセシスの方法を展開した.また,機構全体レベルについての空間情報を操作するための手段としてボロノイ図による空間分割を用いた定性的な方法を導入した.・プロトタイプシステムの構築とモデリング法の検証...さらに,そのようなモデリング法とシンセシスの方法をコンピュータシステムとして実装し,いくつかのメカニズムの設計問題に適用することにより,それらの有効性を検証した.・分散協調型設計問題解決への展開...階層的で分散的でもあるモデリングとシンセシスの方法をより実際的な設計問題にも対応できるものへと発展させるためには,設計問題を分散協調的に解決するための方法論が必要であるとの考え方のもと,それに向けて基盤となるアーキテクチャを提案し,分散協調構造についての分析を行った.本研究は,機械システムに求められる諸機能を実現する上で必要となる「システム構造」と,そのようなシステムを物理的な実体として存在させるための形状や配置における「形態」とを統合的に操作することが求められるようなクラスの設計問題に対して,様相依存推論によるメカニズムを採り入れた柔軟な対象モデリング法を構成することを目的としている.本年度における研究実績は以下のとおりである.●設計問題の分析...過去に実施してきた研究の成果や具体的な設計問題についての分析を通じて,概念設計や形態設計におけるシステム構造と形態に関する競合構造を分析した.●対象モデリング法の提案...その分析結果に基づいて,連結型運動伝達機構の統合的設計のための様相依存推論に基づいた対象モデリング法として,ボロノイ図による空間分割を用いた空間操作の方法を提案した.また,関連して,連結型運動伝達機構を機構・機構鎖・機構対の各レベルで表現・操作することを基盤とした階層的な連係による設計シンセシスの方法を構想した.●プロトタイプシステムの構築...加えて,そのような基本的な検討に基づいて,プロトタイプシステムの試作を開始した.本研究は,機械システムに求められる諸機能を実現する上で必要となる「システム構造」と,そのようなシステムを物理的な実体として存在させるための形状や配置における「形態」とを統合的に操作することが求められるようなクラスの設計問題に対して,様相依存推論によるメカニズムを採り入れた柔軟な対象モデリング法を構成することを目的としている.本年度における研究実績は以下のとおりである.●対象モデリング法の展開・・・前年度に実施した設計処理についての分析結果に基づき,連結型運動伝達機構の統合的設計のための様相依存推論に基づいた対象モデリング法として,機構全体を機構系・機構鎖・機構対の各レベルで表現する一方,それらを階層的に連係させる方法を構成し,さらに,そのようなモデリング法に対応した設計シンセシスの方法を展開した.また,機構全体レベルについての空間情報を操作するための手段としてボロノイ図による空間分割を用いた定性的な方法を導入した.●プロトタイプシステムの構築とモデリング法の検証・・・また,そのようなモデリング法とシンセシスの方法をコンピュータシステムとして実装し,いくつかのメカニズムの設計問題に適用することにより,それらの有効性を検証した.●分散協調型設計問題解決への展開・・・階層的で分散的でもあるモデリングとシンセシスの方法をより実際的な設計問題に対応できるものへと発展させるためには,設計問題を分散協調的に解決するための方法論が必要であるとの考え方のもと,それに向けて基盤となるアーキテクチャを提案し,分散協調構造についての分析を行った.