hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
癌細胞選択的細胞致死活性を有する天然物に関する研究

それらの発現は、カスペースの阻害剤の処理で抑制されなかったので、タンパク質の分解産物ではなく、新規合成されたものと考えられた。それらをマイクロシークエンスし、ホモロジー検索をしたところ、ヒストンH3とペプチジルプロピルシストランスイソメラーゼであった。現在、これらのタンパク質が細胞死にどのように関与しているかを検討している。正常細胞に比べ癌細胞に対して選択的に細胞致死活性を示す天然物没食子酸とヒガンバナアルカロイドの作用機序を検討した。没食子酸が誘導するHL-60RG細胞のアポトーシスにおいて、細胞内にいくつかのタンパク質の増加が観察された。そのうちの3つはFK506 bindingprotein 12(FKBP12),peptidy-prolyl cis-transisomerase(Pin-1),histone H3であると同定した。FKBP-12とPin-1はRT-PCR法によりmRNAレベルの上昇が観察され、没食子酸処理後に新たに合成されることが示唆された。これらのタンパク質と活性酸素種、細胞内カルシウムの没食子酸が誘導する細胞死への関与を検討したところ、没食子酸が誘導するアポトーシスにおいて、初めに活性酸素が産生され、続いて細胞内カルシウムの上昇し、FKBP-12,Pin-1,Histone H3が増加することが明らかになった。また、没食子酸はカスパーゼ3を活性化することを見出したが、上記3種のタンパク質にはカスパーゼが認識するアミノ酸配列が存在せず、これらタンパク質はカスパーゼとは独立した系で働いていることが示唆された。Zephyranthes carinataから新規アルカロイドとして1-(3-hydroxybutylyl)pancratistatin(HBP)と1-((S)-(+)-3-beta-D-glucopyranosyloxybytylyl)pancratistatin(GBP)を単離した。これらの化合物は癌細胞に対して選択的細胞致死活性を示し、その作用機序をフローサイトメーターを用いて検討したところ、細胞の増殖をGBPは細胞周期のG0/G1期とG2/M期で止めること、また、HBPは細胞周期のG0/G1期、S期、G2/M期で止めることが明らかとなった。今後さらに詳細な検討が望まれる。
教育の情報化・国際化に対応した学校施設の国際比較調査研究

教育の情報化・国際化を背景に、教育の個別化、特に主体的に情報を入手して応用しながら課題を解決する能動的教育の重要性が高まっている。本研究では、教室空間のICT(情報コミュニケーション技術)化、アクティブ・ラーニング教室や学習拠点となる図書・メディアセンターの整備など、能動的教育のためのICT設備や施設・空間を有する国内外の先進的な学校施設の調査(日本、英国、米国)により、教育の国際化・情報化に対応した教育・運営システムや施設・空間の実態を明らかにし、さらにそれをバックアップする教育制度・システムや発注手法にも着目し、これからの学校施設計画に参考になりうる総合的な計画指針を得ることができた。調査方法・内容:施設関係者に対してヒアリング調査を行った。対象は、学校関係者(教育方法、施設運営・維持管理など)、設計者(設計・計画コンセプト・プロセスなど)、発注者(設置主旨、事業計画、発注手法など)。また施設調査では、施設概要調査(視察により施設概要を把握)と家具レイアウト調査(代表的な教室等で実施)、その他、必要に応じて授業観察調査なども行った。調査分析・まとめ:調査結果は、教育・運営、施設・設備、企画・発注・計画プロセス・手法、維持管理、施設利用実態などの項目ごとに分類整理し分析・考察を行った。当初予定してた国内調査(東京および京都)は予定通り実施した。海外調査は予定していた英国での調査は一部実施したが、先方とのコンタクトや準備に時間がかかったことで十分には実施できなかった。本研究は教室空間のICT化、アクティブ・ラーニング教室や学習拠点となる図書・メディアセンターの整備など、能動的教育のためのICT設備や施設・空間を有する国内外の先進的な学校施設の調査により、教育の国際化・情報化に対応した教育・運営システムや施設・空間の実態を明らかにすることを目的としている。平成28年度は、平成27年度に実施した国内調査および海外調査(英国)の成果も踏まえ、国内外で調査を実施した。4月から8月は国内調査、海外調査(米国)の準備(文献調査や現地の研究協力者からの情報収集等)を行った。9月には海外調査(米国)を実施し、10月以降は国内調査とも合わせて分析・考察を行った。特に海外調査の際には現地の研究協力者と連携し、情報・意見交換を行うとともに実地調査を行った。具体的な調査校は、海外調査はアメリカ・テキサス州とカリフォルニア州で実施し、教育の国際化・情報化・個別化に関して先進的な学校施設(Shadow Creek High School, New Tech High School, Richard J. Lee Elementary School, Kathlyn Joy Gilliam Collegiate Academy, High Tech High School Point Loma Campus, High Tech High School Chula Vista Campusなど)の調査を実施した。また調査に際してはTexas A&M UniversityのGeorge J.Mann教授、Mark Benden教授、Gaylaird Christopher氏などの研究者の協力をいただいた。国内調査は愛知県と三重県の先進的な学校施設(浄水北小学校、寺部小学校、員弁西小学校、石榑小学校)の調査を実施した。計画通り、国内調査(愛知・三重県)や海外調査(アメリカテキサス州・カリフォルニア州)を実施し、研究を遂行できた。9月には海外調査(英国)を実施し、最終年度で10月以降はこれまでの調査とも合わせて総合的な分析・考察を行った。特に海外調査の際には現教育の情報化・国際化を背景に、教育の個別化、特に主体的に情報を入手して応用しながら課題を解決する能動的教育の重要性が高まっている。平成27年度と同様に基礎的な資料を作成する。実地調査は引き続き国内の先進的な教育施設を対象に、平成28年度の調査対象である米国で実施する予定である。研究協力者のDr. Steven Chemsakにも依頼し現地の最新情報を入手してもらう。なお国際的な教育施設の情報を持つCEFPIやDesign Shareなどの組織にも依頼し、現地調査対象地域・対象校の情報収集を行う予定である。平成29年度はそれまでの調査の補完となる追加調査を実施しながら、3年間の調査研究成果をまとめ、総合的な分析・考察を行っていく予定である。建築計画当初予定していた物品費に関しては本研究以外での研究に使用することもあり、科研費からではなく大学の運営費交付金での購入を行ったため減額となった。また旅費に関しては国内調査は予定通りの出費であったが、海外調査は調査員(大学院生)の予定がつかずその分予定していた旅費が減額となった。

34909円の残額が生じたが、調査まとめ・印刷などに関わる消耗品(トナーなど)を購入予定であったが、既存のもので足りたので、必要なくなったため。平成28年度は当初の予定よりは調査員の数を増やす予定のため、平成27年度の繰越分をそのための旅費・謝金で使用する予定である。今年度(平成29年度)の助成金と合わせて、調査費用(旅費など)や調査分析・まとめに使用する。
新規に開発した分化モデルによるM細胞特異的分子の探索と機能解明

<パイエル板リンパ球によるM細胞分化誘導作用の解析>昨年度の研究において、申請者が樹立したマウス腸管上皮細胞株であるMIE細胞のM細胞分化には、パイエル板リンパ球中の活性化T細胞とB細胞の両方が重要な役割を果たすことを明らかにした。本年度は、活性化T細胞とB細胞のM細胞分化誘導作用についての解析を行った。活性化T細胞はCD40リガンドを発現し、B細胞に発現するCD40に作用することでB細胞の活性化を促すことが知られている。そこでCD40を介したB細胞の活性化によるM細胞分化誘導作用を解析した。パイエル板リンパ球に抗CD40抗体を添加することによりB細胞の活性化を促し、MIE細胞と共培養を行った。その結果、M細胞分化は観察されなかった。このことより、M細胞分化は活性化T細胞の作用によるB細胞の活性化によって誘導されるのではなく、活性化T細胞およびB細胞によって作り出される特殊な微小環境によって誘導される可能性が示唆された。<M細胞分化因子の同定>昨年度の研究において、抗CD3/CD28抗体を添加して培養を行ったパイエル板リンパ球の培養上清にM細胞分化誘導活性が存在することを明らかにした。本年度は、このパイエル板リンパ球培養上清に含まれるM細胞分化因子の同定を試みた。抗CD3/CD28抗体を加えて培養を行ったパイエル板リンパ球の培養上清とM細胞分化誘導活性のない、抗CD3/CD28抗体を添加せずに作製したパイエル板リンパ球の培養上清に含まれるタンパク質の抽出および濃縮を行った。調製したタンパク質サンプルの2次元電気泳動を行い、M細胞分化誘導活性を有する、抗CD3/CD28抗体を加えて培養を行ったパイエル板リンパ球の培養上清中に多く含まれるタンパク質のスポット解析を行った。その結果、5個のタンパク質スポットに着目し、これらのタンパク質がM細胞分化誘導活性を有するタンパク質の候補であることが推測された。<M細胞分化を誘導するパイエル板細胞腫の同定>当研究室において、申請者らが開発した新規分化モデルを用い、M細胞分化に重要な役割を果たす免疫系の細胞の特定を試みた。パイエル板から分離したリンパ球をマウス腸管上皮細胞株(MIE)と共培養したところ、M細胞分化誘導は観察されなかった。しかしながら、抗CD3および抗CD28抗体によりパイエル板リンパ球を刺激すると、MIE細胞のM細胞分化誘導が認められた。これらのことから、MIE細胞のM細胞分化にはパイエル板リンパ球中のT細胞の活性化が深く関与することが推測された。そこでMACSを用い、パイエル板リンパ球よりT細胞、B細胞およびT細胞を含まない細胞集団を調製し、MIE細胞との共培養を行った。その結果、MIE細胞のM細胞分化には、活性化T細胞とB細胞の両方が不可欠であることが明らかとなった。<M細胞分化因子の同定>活性化T細胞とB細胞によるM細胞分化誘導機構を解析するため、パイエル板リンパ球にT細胞を活性化するために抗CD3および抗CD28抗体を添加し、培養を行った。培養後の上清を回収し、MIE細胞に添加したところM細胞分化誘導活性が認められた。このことより、パイエル板リンパ球中の活性化T細胞とB細胞は、M細胞分化を誘導する液性因子を放出することが明らかとなった。<M細胞分化特異的遺伝子プロファイルを用いたM細胞特異的分子の同定>上記M細胞分化モデルを用い、M細胞分化誘導の前後の細胞よりRNAを抽出し、遺伝子発現の差をマイクロアレイにより解析した。次に、M細胞分化誘導区において発現が著しく上昇するM細胞特異的遺伝子プロファイルを作成した。作成したプロファイルを基にM細胞分化誘導区において発現が上昇する遺伝子群を選抜した。現在、選抜した遺伝子群のマウスパイエル板組織における発現様式をin situ hybridization法を用いて解析中である。

調製したタンパク質サンプルの2次元電気泳動を行い、M細胞分化誘導活性を有する、抗CD3/CD28抗体を加えて培養を行ったパイエル板リンパ球の培養上清中に多く含まれるタンパク質のスポット解析を行った。その結果、5個のタンパク質スポットに着目し、これらのタンパク質がM細胞分化誘導活性を有するタンパク質の候補であることが推測された。
eラーニング教材を用い演習を重視した数学教育

本研究ではeラーニングが数学のような基礎科目の演習に有用であることをさまざまな観点から検証した。まず、ムードルと呼ばれるソフト上に簡単な演習問題を作成し、講義中および講義外に宿題として学生に解かせた。この結果、全講義後のアンケートでは約7割の学生がeラーニングによる演習を行ったことで実力がついたと考えていた。加えて、eラーニングを継続的に利用している学生の多くがそうでない学生に対して成績が良好であり、この研究の環境においては学生の基礎力の定着に一定程度成功した。また、主に文系学生向けに微分積分成立以降の数学およびその応用についての講義の教材を作成し、eラーニングを利用して学生の知識の定着を図った。本年度は主に以下の点について新たな研究および調査を行った。1.文系向けの数学の授業の構築とそのeラーニング演習問題の作成2.数学(特に解析学)の実社会への応用に関する調査と解析学の結果の紹介3.数学を始めとする理系科目のeラーニングの調査1については、茨城大学で行った文系学生を主な対象とした分野別教養科目「自然科学の発展と利用」において、そのトピックスを提供し、同時に復習のためのeラーニング教材を作成した。具体的なトピックスとしては、微分積分の成り立ちと円の面積、微分方程式を利用した社会への応用(モデル化)、電信の理論と超函数、フーリエ変換とその応用(和音の分解、CTスキャンなど)、ウェーブレット変換とその応用(画像処理、車のエアバッグなど)、暗号理論などである。ここで得られた研究成果については現在論文を執筆中である。これらのトピックスは、2の調査によって得られた。特にフーリエ変換やウェーブレット変換については、いくつかの研究集会によって得られた知識や情報が活用された。同時に当方のも発表した。さらに、3については、イギリスのOpen Universityのeラーニングの取組を視察した.Open Universitvでは学生とのさまざまなやりとりをインターネット上で行っている。特に、数学については、独自の教材を作成し、インタラクティブなやりとりができるような工夫がなされている。教材も微分積分や線形代数のような基礎科目だけではなく、微分方程式や確率統計など多岐に渡っており、今後のeラーニング教材作成に向けて大いに参考になった。本年度は、東京工科大学での微分積分の講義においてパイロット的にeラーニングのウェブサイトを立ち上げ、その上に演習問題を作成し、講義の内外で利用した。具体的には、moodle(ムードル)というラーニングマネジメントシステムを導入し、次の講義までに行う宿題と、講義中に行う演習問題の二種類を用意した。また、茨城大学で開講された文系学生対象の科学史及び科学の利用についての講義「自然科学の発展と利用」について、内容の精査およびeラーニング教材の改訂などを行った。大きな改訂項目としては、物理学や数学といった枠組にとらわれず、できる限り歴史的な順序に講義の構成を変えた点や新たに実験を加え、暗号に関して演習の時間を準備した点が挙げられる。この講義に必要な数学の現代社会への応用にはいくつかの研究集会によって得られた知識や情報が活用された。同時に当方の結果も発表した。これらの成果を論文として投稿し、さらに成果についての研究発表を行った。上記の微分積分の講義では、「このホームページでの演習は、授業を理解するのに役に立った」かをアンケートにて尋ねたところ、38%の学生が「とてもそう思う」、52%の学生が「そう思う」と答え、「どちらでもない」「そう思わない」「全くそう思わない」といった回答を大幅に上回った。また、eラーニングを実施したクラスの方が実施しなかったクラスよりも成績がよいことが(有意水準5%で)実証された。学生のeラーニング利用の満足度や、eラーニングと成績の関係といった傾向は上述の文系学生向けの講義についても同様であった。その他として、京都大学で行われた第16回大学教育研究フォーラムにおいてラウンドテーブル企画・実行した。その中では討論における座長も行い、意見交換を行った。本年度はまず前年度に立ち上げたeラーニングサイトにおける教材の充実を図った。前年度にパイロット的に立ち上げたeラーニングサイトの演習問題は、まだ数も少なく選択式の問題が中心であった。そこで、本年度はまず計算問題の種類を増やし学生が多様な問題を解けるよう工夫した。また、計算結果を数値で入力させるタイプの問題も多く導入し、問題の質を改善した。さらに、講義の前後だけではなく、試験前にいつでも演習問題が解けるように、多数の問題を改めて公開するなどの利便性を図った。茨城大学で行われている文系学生対象の科学史および科学の利用に関する講義の内容については、前年度に引き続き担当者と打ち合わせを行い、内容の改訂を行った。具体的には、微分積分の成立以前の数学・物理学についての歴史や人物についての内容を増やし、確率や統計のトピックスを追加した。また、超伝導の実験も取り入れるなど、学生に身近に科学を感じてもらうような実験や計算を取り入れた。

これらの改訂の他に、今までに国内外で参加した数学や工学などの講演から得られた知識や結果を適宜内容に組み込んだ。以上の取組の中から、東京工科大学における微分積分の講義でeラーニングを導入した効果に関する結果を論文にまとめた。この中では、eラーニングの実施クラスと非実施クラスの試験結果やアンケートの比較を行い、本学の講義の環境においてはeラーニングの演習が一定程度効果をもたらしたことについて述べている。特に、継続的にeラーニングを利用している学生は試験の成績もよく、この方法が一定程度役に立っていると言える。
常州土浦における近世地方都市の社会構造と文化

譜代大名の城下町として発展した常州土浦(茨城県土浦市)は水戸街道の宿駅として、また霞ヶ浦水運の利便によって周辺村落の商品流通の要として栄えた。江戸近郊の典型的な地方城下町である。この研究では、近世の城下町土浦について都市の形成過程とその社会構造の特質を明らかにし、地域文化の様相を考察する。本研究では色川三中、長島尉信の日記や、内田家、石塚家、太田家、菅谷家、内田家、尾形家など土浦で活躍した各家の資料によって近世城下町土浦の都市形成過程とその社会構造の特質を明らかにした。これらの資料群から断片的情報を抽出して詳細な「土浦関係歴史年表」を作成した。城郭や屋敷地の変化、城郭や屋敷地の変化、道路や橋、洪水や火災などの変災の記録、町方の商業活動での変化等々、近世土浦の都市形成と城下町に住む人々の生活の様相をきわめて具体性をもって明確になしうると考えたからである。研究初年度の本年度においては、まず本研究課題に関連する各種史料の所在の確認と収集に留意して調査研究を進めた。今年度は土浦市立博物館、茨城県立歴史館、静嘉堂文庫、国立公文書館内閣文庫などの調査を進めた。また名古屋市蓬左文庫では常陸国関係の絵図資料に関して調査研究を行った。土浦市立博物館には近世の土浦の商人である色川徳右衛門・三郎兵衛家(色川三中関係)、太田甚五兵衛家、菅谷庄三郎家、内田家、石塚七郎兵衛家、尾形徳兵衛家などの商家の文書史料が収蔵されており、近世城下町土浦の都市形成過程とその社会構造の特質を明らかにしうる。これらの史料にもとづいて、まず城下町商人たちの商業活動と社会構造の実態とを解明することにした。また茨城県立歴史館所蔵長島家関係文書の「遠中未来記」「公事小言」「土浦洪水記」などの史料から、近世土浦の都市形成過程と洪水・火災などの災害に関する記事を抽出して詳細な年表・年代記を作成することにした。さらに川越市在住の色川徳治氏にも「色川三中来翰集」が所蔵されていることが明らかになりその利用が許されたが、静嘉堂文庫所蔵の「色川三中来翰集」とあわせて検討することによって色川三中、長島尉信らによる江戸後期における地域研究の実態を明らかにすることが可能となった。これらの収集資料はマイクロフィルムに写真撮影し、必要な情報は電算化して関係史料のデータベースならびにテキストアーカイブを作成する準備を進めている。研究第2年度の本年は、前年に引き続いて土浦市立博物館が所蔵する近世土浦の町方に関する各種史料を調査し、分析するとともに、茨城県立歴史館所蔵長島尉信関係文書・静嘉堂文庫所蔵色川三中来翰集などの収集・調査をすすめた。また色川三中「家事志」の翻刻作業は順調に進展し、三中が町年寄役に任命された時期の文政13年(第4巻)までの本文原稿の翻字が終了し、印刷の準備に取りかかっている。色川三中のご子孫である川越市在住の色川徳治氏にも「色川三中来翰集」などが所蔵されているが、本年度にはその利用が許された。「色川三中来翰集」は静嘉堂文庫所蔵の分とあわせて目録作成にとりかかった。また土浦市立博物館所蔵文書のうち町役を勤めた太田家、内田家など諸家の文書についても、関係史料の調査をすすめ、近世城下町土浦の実態の解明にあたった。調査によって得られた必要な情報は、電算化して関係史料のデータベースならびにテキストアーカイブを作成することにし、資料目録・記事索引、年表の作成をすすめて将来の共同利用と公開をはかることにした。これらの資料は電算入力が完了した部分からテキストデータベースとして公開することで準備を進めている。研究第3年度にあたる本年度においても、引き続いて土浦市立博物館が所蔵する近世の諸家文書や、茨城県立歴史館所蔵の長島尉信関係文書・静嘉堂文庫所蔵色川三中来翰集などを中心として調査・研究をすすめた。色川三中のご子孫にあたる川越市在住の色川徳治氏の所蔵する「色川三中来翰集」や「家事志」などの関係資料が一括して土浦市立博物館に寄託され、研究の条件も著しく良くなった。とりわけ色川三中が記録した色川家の日記「家事志」は、たんに一家の記録としてだけではなく、近世土浦の町方の出来事が長期にわたって綿密に記録されており、多面的な情報を得ることが出来る。本史料の復刻出版の準備も一段と進捗することが出来た。

また土浦市石塚家所蔵の「万附留」は元禄十六年から正徳二年にいたる期間の土浦町方の記録で、土浦城下の物価の変動や諸商業の営業・市での取引の様子など、都市形成の発展の過程をきわめて具体的に明らかにすることができる好史料であった。また本年度に新たに着手した作業として土浦城下町の絵図資料の収集と分析作業があるが、かなりの点数を収集することが出来た。これらの諸資料から解明されてくる事実を、「遠中未来記」「土浦洪水記」「公事小言」などの長島尉信の著作などと総合して、近世土浦の都市形成と城下町に住む人々の生活の様相を詳細に明らかにしつつある。研究最終年度の平成15年度においては、近世土浦の町方の古文書類のなかから研究課題に関する各種の断片的情報を総体的に組み合わせることを企図して「近世土浦歴史年表」を作成した。これは、「武江年表」的な年表の作成を意図したもので、武家地・足軽長屋、町人地など城下町土浦を構成する市街地の屋敷地の変化、あるいは道路・堀・橋・木戸など都市のハード的側面での変化に関わる各種の情報や洪水・火災などの変災の記録、商業活動など町方の経済的側面での変化等々、いわば各種の情報を集積することによってそこからひとつの時代の様相を浮かび上がらせようという試みである。色川三中の残した日記「家事志」は、たんに色川家の記録としてだけではなく近世土浦の町方の出来事が長期にわたって綿密に記録されているが、同時に藩士や町人たちによる歌会などを通じての交遊など多面的な文化的活動の情報を得るが出来た。古文書類から抽出したこれらの各種の情報をもとに「近世土浦歴史年表」を作成したが、一見断片的とみられる個々の情報の相互関連性が明らかとなってくる。「家事志」復刻出版の作業は進捗し、平成16年3月に第1巻(文政九年8月文政十二年四月)が土浦市立博物館より出版される運びとなった。また長島尉信の著述の中から「御城内外御定法書」「土浦洪水記」「公事小言」「遠中未来記」など近世土浦に関する論考を選んで復刻した「長島尉信土浦関係資料集」の刊行(土浦市立博物館発行)の準備が整った。
形態素の複合化処理による中日機械翻訳に関する研究

現在一般的な機械翻訳手法は、原言語文の形態素解析、構文解析を行って文を構文要素に分解し、それを目的言語の構文要素に変換してから各要素及び要素間の意味解析を行って翻訳結果を得るという形態が多い。しかしながら、漢字べた書きで表記され、かつ日本語の助詞のような格マーカーを持たない中国語文では、形態素ならびに構文の意味依存性が大きく、また多品詞語、多義語が多いために上のように各解析段階を分離する手法は適していない。本研究では、このような性質を持つ中国語文の形態素解析を効率的に行うために、隣接する単語間の意味属性を利用して可能な場合は隣接語をあらかじめ複合化することにより、多品詞語、多義語に起因するあいまいさを解消する手法の研究を行った。本研究により得られた成果の概要を以下に示す。1.中国語の教科書及び科学技術文献49編(1,862文)を調査し,基本的な中国語文における隣接語間の複合化規則25個を抽出した。また、これらの複合化規則を適用する際の優先順位を求め、4段階の順位があることを見出した。2.これらの複合化規則及び優先順位と、特別な形式を持つ三向動詞、ならびに動詞、名詞のいずれにもなりうる兼用品詞を含む場合の処理規則を組み合わせ、隣接語からの複合語生成アルゴリズムを構成した。3.このアルゴリズムに基づく複合語生成実験システムを構築した。4.日本語教育用の教科書,科学技術文献などから選んだ400文(15,598字)について複合語の生成実験を行った結果,複合語になるべき語、総数437語のうち415語が正しく生成され,本アルゴリズムが良好な性能をもつことが確認された。
マイクロ波アシスト記録ヘッド用の負の巨大一軸磁気異方性Co基グラニュラ薄膜の開発

近年におけるハードディスクドライブ(HDD)の記録密度の伸び悩みの一因として,従来型記録ヘッドの物理的限界が挙げられる.超高密度HDD対応の磁気記録媒体では,熱擾乱耐性向上のために反転磁界Hswが高められた強磁性ナノ結晶粒がディスク全面に整然と並べられている.一方,従来型記録ヘッドではコイルへの電流量や寸法の制限により,印加磁界がHswを超えられない問題が生じている.上記問題を打破するには,マイクロ波アシスト記録方式に代表されるエネルギーアシストが有効である.この方式ではマイクロ波発振素子から数GHzの交流磁界を媒体に印加し,媒体中の磁気モーメントを歳差運動させHsw低減を図る.本研究の目的は,マイクロ波アシストヘッド用の材料開発にある.具体的には,マイクロ波発振素子として期待できる,巨大な負の一軸結晶磁気異方性エネルギー(Ku)を有するCoIr合金薄膜の作製および同薄膜の酸化物添加によるコラム化,ならびにその高周波特性の明確化を目指す.平成24年度は,CoIr合金薄膜の負のKuを増大させる指針の確立のために原子積層構造の解析を行った.その結果,1)室温製膜にて作製したKuの低い(約-5.0×10の6乗erg/cc)試料では,CoおよびIr原子が不規則相かつ積層欠陥を含んだ最密六方原子(hcp)積層となっていた.2)これに対し,加熱製膜にて作製した巨大な負のKu (約-1.0×10の7乗erg/cc)を発現した試料は,CoおよびIrのみの層が無秩序に積層した"原子層変調構造"をとり,かつほぼ完全にhcp積層していることを確認した.この結果から,CoIr合金薄膜のCo層とIr層とを均等に原子層変調させ,かつ完全なhcp構造とすることにより,更なる巨大な負のKuを実現できる目処が立った.翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。
抗癌剤の5-HT3受容体Bサブユニットに依存した応答調節

抗癌剤投与の刺激により小腸からセロトニンが分泌され、それがセロトニン3受容体を刺激し、嘔気・嘔吐が引き起こされる。一般的に制吐剤として、セロトニン3受容体の阻害剤が使われている。以前我々はイリノテカン自体がセロトニン3受容体の応答を抑制することを見出した。このようにセロトニン3受容体の応答を直接調節する抗癌剤が他にもある可能性を考え、我々は一般的に使用される30種程度の抗癌剤に注目した。その結果約3割の抗癌剤が直接5-HT3受容体の応答を調節することがわかった。本研究により、これらの抗癌剤が5-HT3受容体に直接作用することで嘔気・嘔吐の副作用を調節している可能性が示唆された。頭頸部癌の場合、そのステージによっては放射線療法や化学療法が用いられるが、これらは副作用として激しい嘔気・嘔吐を引き起こすことが問題になる。抗癌剤の投与によって分泌されたセロトニンが5-HT3受容体の応答を引き起こすことによって、最終的に嘔吐を引き起こすとされていた。つまり抗癌剤が間接的に5-HT3受容体の応答を引き起こすと考えられていたが、我々の検討により抗癌剤の中にはセロトニンの結合部位付近に結合し、5-HT3受容体の応答性を直接調節することを見出した。ヒトにおいて5-HT3受容体はサブユニット構成が嘔吐に関連するという報告があり、サブユニット構成が抗癌剤による嘔吐に影響を与える可能性があると予想した。そこで本年度は、アフリカツメガエルに5-HT3AおよびBの受容体を発現させ、抗癌剤による応答調節を網羅的に検索し、サブユニット構成によってその応答が大幅に変化する抗癌剤を数種見出し、第56回日本神経化学会大会および第119回日本解剖学会総会全国学術集会で報告した。抗癌剤の投与はセロトニンの分泌を促し、5-HT3受容体が応答することによって、最終的に嘔吐を引き起こす。この経路によると抗癌剤によって分泌されるセロトニン量と嘔気・嘔吐の副作用の深刻さが比例すると考えられるが、明瞭な相関関係は報告されていない。そこで我々は直感的に、この経路の他に、抗癌剤がセロトニンの結合部位付近に結合し、5-HT3受容体の応答性を変化させる可能性があるのではないかと仮説を立て検討したところ、抗癌剤の中には5-HT3受容体に直接作用し、5-HTによる応答を抑制するもの、増強させるものがあることを見出した。抗癌剤による嘔吐の副作用の強さは一般的に4郡に分けられるが、我々の検討した中で、嘔気のリスクが最も高い抗癌剤(リスク90%以上)やほぼ嘔気を引き起こさない抗癌剤(リスク10%以下)は全く5-HT3受容体の応答調節には関与しなかった。嘔気のリスクが1090%、言い換えると嘔気のリスクに強い個人差がある抗癌剤で5-HT3受容体の応答を調節するものが多く見つかった。5-HT3受容体はサブユニットAのみで構成される5-HT3A受容体とサブユニットAとBで構成される5-HT3AB受容体が主に機能的な受容体として知られている。5-HT3Bサブユニットの5'UTR領域の遺伝子多型により、5-HT3Bサブユニットの発現量はヒトよって異なる可能性が示唆されている。そこで抗癌剤による応答調節がサブユニット構成によって影響を受ける可能性があるか検討したところ、抗癌剤の中に5-HT3A受容体の応答は抑制するが、5-HT3AB受容体の応答は増強するものが見つかった。さらにその抗癌剤では5-HT3Bサブユニットの発現量が増えるほど、5-HT3AB受容体の応答を強力に促進することが明らかとなった。薬理学、組織学、分子生物学目的の受容体のサブユニット構成が抗癌剤による応答調節に与える影響を検討していたところ、数種の抗癌剤がサブユニット構成によって応答性が変わることを見出した。その成果を第56回日本神経化学会大会および第119回日本解剖学会総会全国学術集会にて報告した。単独療法より併用療法が一般的に治療で使用されているため、治療を見据え、同時に数種の抗癌剤を投与した時の応答調節について検討する予定である。スクリーニングの結果、ヒットした抗癌剤が多数あったためその解析をより詳細に本年度は行っていたため、同種類の試薬を使用した結果次年度使用額が生じた。次年度は、ポイントミューテーションに加え、組織の実験等を行うため、初期の計画通りに行う計画である。
分散形態論を用いた日本語の時・法と語性の形式的研究

本研究は,1)定性の観点から見たル形の研究,2)語性を中心にした語形成の研究,の2つに分けられる。1については,選言等位節を対象に述語の形態は同じル形であってもその節は様々な大きさの統語構造を持っていることを詳細かつ具体的に示した。2については,これまで研究の少なかった外来語動名詞と比較することによって,漢語動名詞の振る舞いの差異が形態的複雑性とは直接関係しないこと,外来語動名詞と漢語動名詞の自他の分布が異なることを明らかにした。さらに理論的な貢献としては,接頭辞「小/大」の副詞修飾的解釈の分析を通して分散形態論で仮定されるRootの実在性とその性質を明らかにした。本研究の目的には大きく分けて、1)定性の観点から見たル形の研究、と2)語性を明らかにするための語形成の研究、がある。1)については、定性との関係が指摘されている繋辞「だ」の記述と分析を行い、補文を中心とした様々な文法環境における「だ」の生起可否を詳細に整理するとともに、「だ」の(非)出現要因として時制だけでなくモダリティに関わる素性が存在していることを示した。また、定性および関連要素の統語的位置付けに関する周縁部・カートグラフィー研究について日本英語学会でワークショップを開催し、命令形命令文の分析から、経験的に定性に関する範疇の統語的実在性を支持する議論を提示した。2)については、漢語動名詞およびそれらと共起する「する」「できる」の分析を行い、漢語動名詞部分の独立性が高いものと低いものが存在し、「する」および補充形「できる」の振る舞いと連動していること、その独立性が統語的局所性を用いた分散形態論のモデルによって説明可能であることを明らかにした。さらに、その研究成果が、動名詞の他動詞形態として具現する「させる」の分布についても敷衍することができること、従来多くの研究がなされてきた漢語系だけでなく研究の少ない外来語系の動名詞に対しても同様の分析が可能であることを示した。それに伴い、記述が進んでいなかった外来語系の動名詞のリストを作成し、自動詞、他動詞、自他両用の3タイプへの分類を行った。また、理論構築の点においては、実験言語学会においてワークショップを行い、文字刺激による単語処理に関する脳波実験の結果に対して、理論的形態論研究の観点から考察を行い、本研究で採用している分散形態論のモデルが支持される可能性を指摘した。1)定性の観点から見たル形の研究、については、ル形と時制および定性の関係について先行研究で指摘されている以上の複雑さが存在していることが新たな現象から分かってきており、日本語研究における定性の概念の必要性も明らかになりつつあるが、他の形態、研究成果、およびモデルにおける位置付けに不明瞭な点が残されている。これは記述面に比べて理論面の研究及び分析モデルの構築に不十分な点が残されているからであると考えられる。2)語性を明らかにするための語形成の研究については、ほぼ当初の予定通り記述・分析を進めることができているが、収集したデータの整理に割く時間およびその作業を分担する人手の確保が難しく、データベース構築についてはやや遅れ気味である。本研究は、1定性の観点から見たル形の研究、と2語性を明らかにするための語形成の研究、に大きく分けられる。1については、並列詞「か」によって接続される選言等位節を対象に統語的分析を行い、述語の形態は同じル形であっても、その節は様々な大きさの統語構造を持っていることを詳細かつ具体的に示した。この成果は刊行予定の論文集『テンス・アスペクト研究を問い直す第1巻「する」』に掲載される「不定(形)としてのル形と「か」選言等位節」と題する論文によって公開される。2については、これまで研究の少なかった外来語動名詞と比較することによって、一字漢語動名詞と二字漢語動名詞の振る舞いの違いが形態の数とは直接関係しないことを明らかにし、外来語動名詞を自他の観点から分類した際に漢語動名詞とはその分布が異なることを明らかにした。この成果はすでに刊行された論文集『日本語文法研究のフロンティア』に収録の「動名詞の構造と「する」「させる」の分布ー漢語と外来語の比較ー」と題した論文によって公開された。さらに、「形容詞+する」という組み合わせによって形成される表現が、全体としては明らかに句であるにも関わらず、一種語彙的な性質を持つこと、一部に独特な振る舞いを見せるタイプが存在することを示し、詳細な記述を行った。この成果は『文藝言語研究』第71巻に収録の「動作動詞句を形成する「形容詞ク形+する」」と題する論文によって公開されている。1定性の観点から見たル形の研究については、ル形と時制・モダリティおよび定性の間に複雑な対応関係が存在することを複数の言語現象を通して明らかにすることができた。一方で、その理論的研究においては、従来の研究の問題点の検討を含め一通り整理することができたものの、十全な分析モデル構築にはまだ至っていない。特に時制句と定性句の位置づけ、両者の関係、存在する素性とその統語的機能についてさらに詰める必要がある。2語性を明らかにするための語形成の研究については、当初の予想を超えた記述・分析の成果が得られているが、語性そのものに関する理論的研究が十分に整備できていない。

これは上記1)の分析モデル構築と密接な関わりがあるため、ともに進めることによって達成できると見込んでいる。本研究は、1)定性の観点から見たル形の研究、2)語性を明らかにするための語形成の研究、の2つに大きく分けられる。1については、並列詞「か」によって接続される選言等位節を対象に統語的分析を行い、述語の形態は同じル形であっても、その節は様々な大きさの統語構造を持っていることを詳細かつ具体的に示した。この成果は刊行予定の論文集『テンス・アスペクト研究を問い直す第1巻「する」』に掲載される「不定(形)としてのル形と「か」選言等位節」と題する論文によって公開される。2については、これまで研究の少なかった外来語動名詞と比較することによって、一字漢語動名詞と二字漢語動名詞の振る舞いの違いが形態の数とは直接関係しないことを明らかにし、外来語動名詞を自他の観点から分類した際に漢語動名詞とはその分布が異なることを明らかにした。この成果はすでに刊行された論文集『日本語文法研究のフロンティア』に収録の「動名詞の構造と「する」「させる」の分布ー漢語と外来語の比較ー」と題した論文によって公開された。さらに、「形容詞+する」という組み合わせによって形成される表現が、全体としては明らかに句であるにも関わらず、一種語彙的な性質を持つこと、一部に独特な振る舞いを見せるタイプが存在することを示し、詳細な記述を行った。この成果は『文藝言語研究』第71巻に収録の「動作動詞句を形成する「形容詞ク形+する」」と題する論文によって公開されている。また,分散形態論において語彙的要素の核となる要素であるRootの実在性とその統語的・意味的性質を明らかにした論文「接頭辞「小/大」の副詞修飾的解釈とRoot仮説」が『文藝言語研究』第72巻において公開された。本研究は,1)定性の観点から見たル形の研究,2)語性を中心にした語形成の研究,の2つに分けられる。1については,選言等位節を対象に述語の形態は同じル形であってもその節は様々な大きさの統語構造を持っていることを詳細かつ具体的に示した。2については,これまで研究の少なかった外来語動名詞と比較することによって,漢語動名詞の振る舞いの差異が形態的複雑性とは直接関係しないこと,外来語動名詞と漢語動名詞の自他の分布が異なることを明らかにした。さらに理論的な貢献としては,接頭辞「小/大」の副詞修飾的解釈の分析を通して分散形態論で仮定されるRootの実在性とその性質を明らかにした。1)定性の観点から見たル形の研究、については、引き続きこれまであまり焦点が当てられてこなかったル形の生起環境について記述を進める。また、その他の形態で定性および関連要素に関わる現象、特に命令文、モダリティ述語の補文についての形態統語論的な分析をさらに深める。平行して、分散形態論をベースにしたモデルに於ける時制及び定性の統語論的、意味論的位置付けを詳細に検討する。2)語性を明らかにするための語形成の研究、については、構築中である連用形名詞に関するデータベースの完成を急ぐ。分析においては、これまでの研究で明らかにした統語的局所性と語性の関係について、外来語系の動名詞や複合動詞等の現象にも適用できるか検証する。また、両研究に関わる理論的課題として、カートグラフィーと形態理論の関係、局所性と異形態・補充形の関係、についても検討を進める。1定性の観点から見たル形の研究については、定性、時制、モダリティおよびそれらの関係性について重要な問題提起と新たなデータをもたらす反事実命令文の分析を進める。
網膜及び網膜前増殖膜における繊維芽細胞成長因子の局在とその機能に関する研究

眼内における増殖性病変には、増殖性硝子体網膜症、加齢性黄斑変性症の網膜下血管膜や、増殖性糖尿病性網膜症などがあり、成人の失明原因のうちでも大きな部分を占めている。これらの病変の発生、進展に、繊維芽細胞増殖因子(FGF)や血管内皮増殖因子(VEGF)が関与している可能性があり、これらの関与を研究することは増殖性病変の治療に大きな寄与が期待される。正常ラットを用いた研究結果は次の通りである。酸性(a)FGFは色素上皮細胞の細胞質、外及び内網状層、神経節細胞層の核に局在が認められた。塩基性(b)FGFは核に存在し、増殖性病変が発生したときに、その進展に関与する可能性が示唆された。特に増殖性病変で重要な役割を演じていると考えられている網膜色素上皮細胞で強く発現しているのが観察された。FGF-5は視細胞の内節に局在が認められた。このことは視細胞外節の更新、維持、及び色素上皮細胞による外節の貪食にFGF-5が関与することを示唆した。増殖性病変において重要な役割を果たしている可能性のある、もうひとつの増殖因子であるVEGFは神経節細胞に発現していた。VEGFは増殖性病変ばかりでなく、正常の神経の機能及び形態維持に重要な役割を果たしている可能性がある。手術中に採取した加齢性黄斑変性症の網膜下増殖血管膜及び増殖性硝子体網膜症の網膜前増殖膜では、いずれの膜にも色素上皮細胞由来と思われる細胞に、aFGFとbFGFが発現していたが、特徴的なことは加齢性黄斑変性症ではFGF-5の発現が新生血管周囲の血管内皮細胞の細胞質に観察されたことであり、網膜下の血管新生にはFGF-5の関与が重要であると推測された。今後増え続けると予測される加齢性黄斑変性症を防ぐためにはさらなる研究が必要であるが、FGF-5に対するモノクローナル抗体なども有用である可能性が考えられた。繊維芽細胞増殖因子(FGF)のうち正常及び病的状態での網膜における血管の発生および増殖病変を制御している因子としてbFGF,aFGFおよびFGF-5が考えられる。平成8年度には新生血管の発生に強く関与するFGF-5の正常網膜における産生細胞を検索するため、固定ラット網膜を用いて凍結超薄切片を作成し、抗FGF-5抗体を反応させたのち標識二次抗体を結合させ、光学顕微鏡及び電子顕微鏡下でFGF-5の局在に検討を加えた。同時にaFGF、bFGFに対しても抗体を用いて局在を検討した。aFGFは色素上皮細胞の細胞質、両網状層、神経線維層に局在が認められた。bFGFは色素上皮細胞の核および神経節細胞の核に局在が観察された。FGF-5は視細胞と色素上皮細胞の細胞質、およびブルッフ膜に局在が観察された。さらに我々の予備実験より血管内皮増殖因子(VEGF)も増殖病変の統御に関係していると考えられ、VEGFの網膜における局在も検討中である。これらの結果は増殖性網膜病変におけるFGFsおよびVEGFの関与を知る上での基礎とすることができる。平成9年度には病的状態とりわけ糖尿病網膜症のモデルを用いFGFおよびVEGFの糖尿病網膜症における関与を検討する。これにより、糖尿病網膜症、加齢性黄斑変性症などの現在の主な失明原因を占める疾患に対する病因究明の一助となることが期待でき、更に治療及び疾患の進展阻止の方法開発が期待できる。

眼内における増殖性病変には、増殖性硝子体網膜症、加齢性黄斑変性症の網膜下血管膜や、増殖性糖尿病性網膜症などがあり、成人の失明原因のうちでも大きな部分を占めている。これらの病変の発生、進展に、線維芽細胞増殖因子(FGF)や血管内皮増殖因子(VEGF)が関与している可能性があり、これらの関与を研究することは増殖性病変の治療に大きな寄与が期待される。正常ラットを用いた研究結果は次の通りである。酸性(a)FGFは色素上皮細胞の細胞質、外及び内網状層、神経節細胞層の核に局在が認められた。塩基性(b)FGFは核に存在し、増殖性病変が発生したときに、その進展に関与する可能性が示唆された。特に増殖性病変で重要な役割を演じていると考えられている網膜色素上皮細胞で強く発現しているのが観察された。FGF-5は視細胞の内節に局在が認められた。このことは視細胞外節の更新、維持、及び色素上皮細胞による外節の貧食にFGF-5が関与することを示唆した。増殖性病変において重要な役割を果たしている可能性のある、もうひとつの増殖因子であるVEGFは神経節細胞に発現していた。VEGFは増殖性病変ばかりでなく、正常の神経の機能及び形態維持に重要な役割を果たしている可能性がある。手術中に採取した加齢性黄斑変性症の網膜下増殖血管膜及び増殖性硝子体網膜症の網膜前増殖膜では、いずれの膜にも色素上皮細胞由来と思われる細胞に、aFGFとbFGFが発現していたが、特徴的なことは加齢性黄斑変性症ではFGF-5の発現が新生血管周囲の血管内皮細胞の細胞質に観察されたことであり、網膜下の血管新生にはFGF-5の関与が重要であると推測された。今後増え続けると予測される加齢性黄斑変性症を防ぐためにはさらなる研究が必要であるが、FGF-5に対するモノクローナル抗体なども有用である可能性が考えられた。
幾可構造を利用した高次クラスタリングアルゴリズムの研究およびその応用

類似度に応じてオブジェクトをいくつかのグループに分類するクラスタリング問題は統計学の古典的な問題であり,医学,生物学,人類学,経済学,情報科学等様々な分野で実際に幅広く活用されている.この問題は与えられたオブジェクト間の類似度による評価関数を最適化する離散最適化問題と考えることができるが,応用によって類似度および評価基準にはさまざまな種類が存在し,この違いによりそれぞれの問題が別個のものとして取り扱われていることが多い.特にオブジェクト間の類似度の与え方によっては問題が良い幾何構造を持つ場合が多いが,殆んどの場合この幾何構造が充分に活用されているとは言い難い.本研究では良い幾何構造を持つクラスタリング問題,特に多様体の分割問題と捉えることのできるクラスタリング問題に着目し問題を統一的に扱うための抽象的な枠組を提示し一旦この枠組の上で問題に共通する本質の解析および解法の提案を行ない,その上で個別の共通しない部分に関するより細かい解析の追加および既存の結果との整合性の検証を行なった.双対平坦という良い幾何的な性質を持つ多様体を特徴多様体と定義し,その上で定義される一般形ダイバージェンスを類似度とし加算的評価基準を持つクラスタリング問題について最適解が持つ幾何的性質および最適解を得るための計算量を明らかにした上で厳密解法および,より実際的な近似解法を提案した.また近似解から局所最適解を構成するための局所改良法の適用についての考察を行ないまた計算機実験を行ない理論的な結果が実験により裏付けられることを示した.本研究ではクラスタリング問題の持つ幾何構造に着目し効率の良いアルゴリズムを提案しその理論的な解析および実験による検証を行なった上で実際の応用を行なっている。応用に関しては特に近年注目をあびている巨大データベースに潜在的に内在する意味のある情報を抽出するためのデータマイニングについて理論的な裏付けを伴った実装をめざしている。幾何的なクラスタリング問題において評価基準を代表点距離の自乗和,あるいはクラスタ内全点間距離二乗和の最小化とする場合、それぞれボロノイ図(borros,hammer)および重みつきボロノイ図(稲葉,今井)で特徴づけられることが知られている。一般にボロノイ図構成にかかる計算量は次元があがると指数的に増加するため高次元のものと低中次元のものはわけて取り扱うことが必要となっている。低次元問題においていはこの特徴を活かしたランダマイズドアルゴリズムが提案され、色量子化問題および時空間データマイニングに応用を行なった。高次元問題については全文データベースや画像データベースでの類似度検索について牽引空間や特徴空間と呼ばれる空間での距離に基づいて類似なものをまとめるクラスタリングとしての応用を行なっている。類似度に応じてオブジェクトをいくつかのグループに分類するクラスタリング問題は統計学の古典的な問題であり,医学,生物学,人類学,経済学,情報科学等様々な分野で実際に幅広く活用されている.この問題は与えられたオブジェクト間の類似度による評価関数を最適化する離散最適化問題と考えることができるが,応用によって類似度および評価基準にはさまざまな種類が存在し,この違いによりそれぞれの問題が別個のものとして取り扱われていることが多い.特にオブジェクト間の類似度の与え方によっては問題が良い幾何構造を持つ場合が多いが,殆んどの場合この幾何構造が充分に活用されているとは言い難い.本研究では良い幾何構造を持つクラスタリング問題,特に多様体の分割問題と捉えることのできるクラスタリング問題に着目し問題を統一的に扱うための抽象的な枠組を提示し一旦この枠組の上で問題に共通する本質の解析および解法の提案を行ない,その上で個別の共通しない部分に関するより細かい解析の追加および既存の結果との整合性の検証を行なった.双対平坦という良い幾何的な性質を持つ多様体を特徴多様体と定義し,その上で定義される一般形ダイバージェンスを類似度とし加算的評価基準を持つクラスタリング問題について最適解が持つ幾何的性質および最適解を得るための計算量を明らかにした上で厳密解法および,より実際的な近似解法を提案した.また近似解から局所最適解を構成するための局所改良法の適用についての考察を行ないまた計算機実験を行ない理論的な結果が実験により裏付けられることを示した.
血管肥厚におけるキマーゼの役割の解明

本年度は、イヌグラフトモデルの作製を行い、薬物を用いてキマーゼとグラフト血管におけるキマーゼの産生するアンジオテンシンIIの血管肥厚における役割を明らかにした。モデルはイヌ頸静脈を頸動脈にバイパスグラフトすることにより作製し、グラフト作製後1、3、7、14、28日で血管を摘出し、グラフト後、7日で顕著な内膜肥厚が形成されることを確認した。グラフト後7日目より有意な内膜肥厚とキマーゼ活性の上昇、組織アンジオテンシンII濃度、アンジオテンシンIIの作用亢進により誘導される遺伝子発現(コラーゲンI、コラーゲンIII、フィブロネクチン)の増加が認められた。しかし、特異的キマーゼ阻害薬、Suc-Val-Pro-Phep(OPh)_2を用いて有意にグラフト血管の内膜肥厚をこれらの内膜肥厚、組織アンジオテンシンII濃度、遺伝子発現が何れも有意に抑制された。これらのことより、バイパスグラフト後の血管肥厚にはキマーゼ活性の上昇に伴う局所アンジオテンシンIIの亢進が重要な役割を果たしていることが示唆された(Circulation 104:1274-1279;2001)。また、経口可能なを用いてイヌのグラフト血管では有意にその内膜肥厚が抑制されることを報告した(Life Sci.69:1725-1732;2001)。また、最近PTCAの再狭窄のモデルである頚動脈バルーン傷害後の血管肥厚を経口可能なキマーゼ阻害薬で有意に抑制されることを報告した(第22回日本高血圧学会)。このことは、バイパスグラフト、PTCA後の血管肥厚に対し、キマーゼ阻害薬が有用であることを示すものであるとともにキマーゼが血管肥厚に重要な役割を果たしていることを示すものである。本年度は、イヌグラフトモデルの作製を行い、薬物を用いてキマーゼとグラフト血管におけるキマーゼの役割を明らかにした。モデルはイヌ頸静脈を頸動脈にバイパスグラフトすることにより作製し、グラフト作製後28日で顕著な内膜肥厚が形成されることを確認した。そして、それらの組織の抽出液中のキマーゼ活性は、処置を行っていない頸静脈に比して有意に活性が上昇しており、このモデルを用いて、米国AKOSLOGIC社のOleksystyn博士より提供していただいた特異的キマーゼ阻害薬、Suc-Val-Pro-Phep(OPh)_2を用いて有意にグラフト血管の内膜肥厚を抑制することを報告した(FEBS Lett.467:141-144,2000)。また、このキマーゼ阻害薬の機序として考えられるアンジオテンシンIIの局所産生亢進の関与を明確にするため、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、L-158,809を用いた実験を行った。L-158,809を用いたイヌのグラフト血管では有意にその内膜肥厚が抑制されていた(Life Sci.68:41-48,2000)。これらのことより、バイパスグラフト後の血管肥厚にはキマーゼ活性の上昇に伴う局所アンジオテンシンIIの亢進が重要な役割を果たしていることが示唆された。また、最近PTCAの再狭窄予防を促す薬物として日本循環器学会のガイドラインにも掲載されたシロスタゾールを用いて、イヌグラフトモデルの内膜肥厚に対する効果とキマーゼとの関連性について検討した。シロスタゾールは本モデルの内膜肥厚を有意に抑制し、キマーゼ活性を有意に抑制していた(Eur.J.Pharmacol.411:301-304,2001)。このことは、シロスタゾールの内膜肥厚抑制にはキマーゼ阻害作用が関与している可能性を示唆するものである。

このことは、バイパスグラフト、PTCA後の血管肥厚に対し、キマーゼ阻害薬が有用であることを示すものであるとともにキマーゼが血管肥厚に重要な役割を果たしていることを示すものである。
表面再構成制御成長法を用いたSi基板上へのInSb系CMOSの作製

非極性のSi上で有極性のGaSbが単結晶成長することは、以前に報告しているが、その理由については明らかになっていない。そこで、GaSb薄膜成長時の字基板温度、成長レートを変化させて、単結晶成長のカギとなるパラメータを調査した。その結果、高温で成長させた場合、成長レートを変化させても、双晶となり、低温の場合には、低成長レートの場合のみ単結晶となることが分かった。この結果、単結晶GaSb薄膜を得るためには、低温かつ低成長レートで成長させる必要があることが分かったが、成長初期段階から原子配列が一方に偏る原因は、明らかではない。そこで、今後STMを用いて、成長初期における原子像を観察し、その原因を明らかにしたいと考えている。単結晶GaSbをバッファ層とすることで、単結晶のInGaSb、InSbを成長することができる。しかし、単結晶であるものの結晶性があまり良くないことが問題となっている。そこで、Si基板上の再構成構造形成時のIn及びGa原子の堆積割合を変化させ、単結晶成長しつつ、結晶性の良いInSb薄膜が形成できないか検討した。結果として、表面再構成構造形成時にIn原子を吸着させると、Ga原子が吸着されていても双晶になることが明らかになった。チャネル層のInSb上に直接ゲート絶縁膜のAl2O3膜を形成すると、多くの界面準位が形成され、チャネル内を走行する電子の移動度の低下や、リーク電流の発生などにより、MOSFETの特性の低下を引き起こすという問題があった。そこで、チャネル層のInSb上に薄いGaSb層を堆積し、ゲート絶縁膜がチャネル層に直接触れない構造とし、特性向上が見られるかを検討した。結果として、作製した薄膜の結晶性の問題や、デバイス加工プロセスの問題により、GaSb層なしのデバイスの様が特性が良いという結果となった。今後、成長条件やプロセスを見直し、再評価する予定である。Si基板上でGaSbが単結晶成長する理由について、解明されつつある。今後のSTM観察により明らかになるものと考えられる。上記の原因は明らかではないものの、pMOSFET用のGaSb薄膜は作製することは可能であるため、今後、nMOSFETを参考にデバイス作製プロセスの検討に入る予定である。よって新年度中には動作させることができると考えている。ALD装置におけるゲート酸化膜の作製条件の最適化については、少し遅れているものの遅れは取り戻せる範囲である。STMによる表面再構成構造作製時における原子像観察により、Si上のGaSbが低温・低成長レートで堆積させた場合に何故、成長方向が一方に偏るのかを明らかにする。単結晶GaSb薄膜を用いたpMOSFETの作製のため、デバイスプロセスの検討に入る。ゲート絶縁膜のAl2O3膜の堆積条件の最適化を行う。リーク電流低減を目的としたSOI基板の導入や薄膜構造或いはデバイス構造の見直しを進める。単結晶GaSb