hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
樹状細胞を標的とする遺伝子ワクチン用ベクター開発

以上、本プラスミドベクターを用いてvirulent gene T.g.HSP70をTargetとした遺伝子ワクチン樹立に成功し、既に国際誌に報告済みである(Vaccine,2003 in press)。現在、トキソプラズマ感染感受性C57BL/6マウスおよび抵抗性BALB/cマウスのLC/DCに遺伝子銃を用いてトキソプラズマ分子シャペロンを直接遺伝子導入し、遺伝子導入LC/DCによる防御免疫反応誘導を目的とした遺伝子ワクチン開発を進めている。細胞内寄生体感染症において、LC/DCへのワクチン遺伝子導入は宿主に有効な防御免疫応答を惹起させるための最も重要かつ不可欠な方法であるが、DCは分裂増殖をしない細胞であるため遺伝子導入が難しく、そのベクター開発は困難な研究分野である。我々は従来、SV40初期プロモーターにHTLV1LTR部分を合わせた10100倍強力かつ多目的に用いることのできるSR_αプロモーターを組み込んだプラスミドを用い遺伝子銃を用いてDCへ遺伝子導入してきたがDCへの遺伝子導入効率は充分ではない。現在、非分裂細胞に対する感染性からDCベクターとしての機能が解析・報告されて来たLentivirus、安全性が報告されて来たAdenovirus等のウイルスベクターの遺伝子導入率及び防御免疫誘導機能を検討中である。我々はプロフェショナル抗原提示細胞である皮膚ランゲルハンス細胞(LC)・樹状細胞(DC)を標的としたトキソプラズマ分子シャペロンHSP70およびHSP30遺伝子によるワクチン開発を進めている。既に、トキソプラズマSAG1遺伝子導入皮膚片を用いた遺伝子ワクチン化皮膚移植により、Recipientにワクチン遺伝子産物に対する免疫応答反応を起こさせる方法を確立し、防御免疫が低応答性である(C57BL/6xBALB/c)F1マウスにBALB/cマウスの遺伝的高応答性を惹起させることに成功した(Vaccine,19:2172,2001)。しかしそのワクチン効果はなお充分ではなく、DCを標的としたワクチン開発の検討を行った。ただし、非分裂細胞に対する感受性からDCベクターとして機能が解析・報告され当初導入を予定していたLentivirusは国内ではavailableで無く、代替ウイルスベクターも考えたが安全性から最終的にバクテリアCpGモチーフを組み込んだプラスミドベクターの使用を検討し下記の結果を得た。組み込まれた非メチル化CpGモチーフを持つ合成オリゴデオキシヌクレオチドODN1466(TCAACGTTGA),ODN1555(GCTAGACGTTAGCGT)は既にinnate immunity誘導能が明らかにされている(PNAS,93:2879,1996;J.Immunol.,169:5590,2002)。用いたプラスミドベクターは強力なSV40プロモーターを有する真核細胞発現ベクターである。このプラスミドベクターを用いて、トキソプラズマ感染感受性C57BL/6マウスおよび抵抗性BALB/cマウスの腹部皮膚(上皮・真皮上部)のLC/DCに遺伝子銃によりトキソプラズマHSP70、HSP30およびSAG1遺伝子を直接遺伝子導入し、遺伝子導入LC/DCによる防御免疫誘導能を検討した。その結果、(1)T.g.HSP70遺伝子ワクチンにより、両マウス共HSP30/SAG1
超弦理論における標準模型の導出―ブレーンの構造と素粒子の対称性―

最終年度として、これまで進めてきたE11対称性を用いた研究と、F理論のブレーンに関する研究を、さらに深めていった。E11対称性の研究に関しては、前年度までの成果として、アインシュタイン方程式を少し変形したような式を、E11の代数構造のみを使って導出したが、今年度は両者を一致させる導出方法を見つけた。また、その議論の中で、M理論に登場するブレーン解、さらにインフレーションを起こすなど、宇宙論に応用できるような解について、議論を行った。F理論については、前年度までの成果として、重力相互作用によって比較的強く相互作用しているブレーンの系を扱い、その熱力学的な性質を簡単に捉える方法を提唱し(スープ描像)、いろいろな系に応用してきた。今年度は、その重要な例として、F理論のブレーンの系を扱った。ブレーンを超重力理論の解として捉えると、F理論のブレーンでは一部の(ディラトンの)結合定数に虚数が現れることが知られており、物理的な描像を掴むのが難しいと考えられてきた。本研究では、そうした現象に今までとは異なる解釈を与えることで問題を回避した上で、ブレーン系の熱力学的な性質を議論した。さらに、発展的な研究として、標準模型で重要な役割を果たす繰り込み群について、最近注目を集めている機械学習との関係を議論した。前年度までの成果として、イジング模型のスピン配位を白黒画像として表したものを機械学習させることで、機械学習の特徴抽出と、繰り込み群の関係について議論してきた。今年度は、熱力学的な視点を入れることで、その関係について詳しく議論を行った。また、サイズの小さなスピン配位を考えることで解析的な計算を行い、その解析結果と機械学習の結果を比較することで、さらに理解を深めることができた。本研究は、超弦理論が定義される高次元時空において、我々が感知できる4次元時空における素粒子の理論である、標準模型をなるべく自然に導出する方法を解明することを目的としている。特に、高次元時空の中の一部の次元にのみ広がる、ブレーンと呼ばれる物体を用いて、4次元時空を創り出し、標準模型が示す素粒子の対称性を実現することに重点を置いて、研究を行っている。2016年度の研究では、ブレーンのダイナミクスと素粒子の対称性に関する理解、それぞれについて一定の成果を挙げることができた。以下、それらについて述べる。ブレーンのダイナミクスについては、時間依存性を持つブレーンが複数集まった系を研究した。その系の熱力学的な性質を議論することによって、系において各々のブレーンが相互作用する様子を明らかにすることができた。こうした時間依存性を持つブレーンの系は、様々な様子で膨張・収縮する4次元時空を創ることができる。そこには、宇宙初期のインフレーションと呼ばれる加速膨張や、その後の穏やかな膨張も含まれる。そうした4次元時空を創るためには、高次元時空においてどのようにブレーンが振る舞えば良いのかについても、議論することができた。素粒子の対称性については、E(11)と呼ばれる非常に大きな群が描く対称性を研究した。この群は、超弦理論の様々な側面を統一的に(非摂動的に)記述できる、M理論を表現するのに有用だと考えられている。私はそのE(11)群を使って、M理論においてブレーンのダイナミクスを記述することができた。一方で、標準模型における素粒子の対称性も、E(11)群の対称性の一部(部分群)として含まれているため、この議論に基づいてブレーンと素粒子の対称性が新たな側面から研究できるようになった。当初計画していた通り、ブレーンのダイナミクスについては時間依存性を持つ系にまで対象を広げて研究することができた。それに加えて、E(11)群を用いた対称性に基づき、新たな視点から超弦理論のブレーンを研究することもでき、一定の成果を挙げられている。当初に計画した以上に、より広い視野を持って、超弦理論の高次元時空の中で、現実の4次元時空の世界を導出する研究が進められていると考えられる。超弦理論では、ブレーンと呼ばれる、高次元時空において重力と電磁気力を発する存在が重要な役割を担っていることが知られている。このブレーンは、我々が認識できる4次元時空の素粒子理論である標準模型を、超弦理論から導出する上でも大きな役割を果たすと考えられている。私は、ブレーンのダイナミクスを深く理解し、ブレーンが作る構造をよく知ることによって、標準模型を再現するシナリオが構築できると考えている。しかし、ブレーンのダイナミクスを解析する具体的な方法は、場の量子論か行列模型の手法しか一般的には知られておらず、充分な解析が行われてきたとは言い難い状況であった。そこで私は、OISTの菅原寛孝教授と共に、E_11対称性を持つカレント代数を用いて、超弦理論を11次元時空において記述するM理論のブレーン(Mブレーン)のダイナミクスを解析する、新しい手法を開発した。それによって、Mブレーンが作る構造について、新たな見方を提案することができた。特に、Mブレーンが(標準模型の)4次元世界を作る解を、この手法によって発見することができた。この解は既知の解と異なる性質を持っている可能性があり、今後も研究を継続していく。一方で、標準模型においても、様々な次元の世界で定義される場の理論においても、ダイナミクスを捉える上で重要だと考えられている概念の一つに、繰り込み群がある。

私は、KEKの磯暁教授、横尾純斗氏と共に、この繰り込み群と最近注目を集めている機械学習との関係を明らかにする研究を始めた。今年度は2次元イジング模型に焦点を当て、イジング模型の繰り込み群と機械学習に現れる現象の関係を明らかにした。特に、入力された情報の特徴を抽出する(重要でない情報をそぎ落とす)役割を果たすと考えられている、制限ボルツマンマシンが、イジング模型のスピン配位を学習する様子を、繰り込み群と対応させて記述することができた。前年度に引き続き、ブレーンのダイナミクスを解析するための新たな視点や手法を提案することが、着実にできていると考えられる。今年度は特に、M理論のブレーンのダイナミクスを記述する、カレント代数を用いた新しい定式化を提案することができた。それに加えて、標準模型のみならず、様々な次元の世界で定義される場の理論において、ダイナミクスを捉える上で重要と考えられている、繰り込み群の概念を、最近注目を集めている機械学習と結びつけて理解する、新たな手法を開発することもできた。両者ともに、当該研究課題を進め、発展させる上で大きな意味を持つ成果であると考えられるため、当初の計画以上に進展していると言える。最終年度として、これまで進めてきたE11対称性を用いた研究と、F理論のブレーンに関する研究を、さらに深めていった。E11対称性の研究に関しては、前年度までの成果として、アインシュタイン方程式を少し変形したような式を、E11の代数構造のみを使って導出したが、今年度は両者を一致させる導出方法を見つけた。また、その議論の中で、M理論に登場するブレーン解、さらにインフレーションを起こすなど、宇宙論に応用できるような解について、議論を行った。F理論については、前年度までの成果として、重力相互作用によって比較的強く相互作用しているブレーンの系を扱い、その熱力学的な性質を簡単に捉える方法を提唱し(スープ描像)、いろいろな系に応用してきた。今年度は、その重要な例として、F理論のブレーンの系を扱った。ブレーンを超重力理論の解として捉えると、F理論のブレーンでは一部の(ディラトンの)結合定数に虚数が現れることが知られており、物理的な描像を掴むのが難しいと考えられてきた。本研究では、そうした現象に今までとは異なる解釈を与えることで問題を回避した上で、ブレーン系の熱力学的な性質を議論した。さらに、発展的な研究として、標準模型で重要な役割を果たす繰り込み群について、最近注目を集めている機械学習との関係を議論した。前年度までの成果として、イジング模型のスピン配位を白黒画像として表したものを機械学習させることで、機械学習の特徴抽出と、繰り込み群の関係について議論してきた。今年度は、熱力学的な視点を入れることで、その関係について詳しく議論を行った。また、サイズの小さなスピン配位を考えることで解析的な計算を行い、その解析結果と機械学習の結果を比較することで、さらに理解を深めることができた。現在までに、超弦理論とその非摂動的な定式化であるM理論において、ブレーンのダイナミクスと素粒子の対称性を独自の視点から議論することができた。2年目以降は、当初の計画通り、超弦理論のもう一つの非摂動的な定式化である、F理論を議論の視点に加えていく。F理論においては、M理論よりも明確に、ブレーンの性質とE(11)群の様々な部分群を関係づけられることがわかっている。
抑うつ予防のための、サポート期待介入ワークの開発に関する研究

励まし,手伝いなどの周囲からの様々なサポートは,ストレスを緩衝し,抑うつの予防になることがわかっている。本研究の目的は,抑うつ予防のため,「自分は家族や友人からサポートを得られる」という予測(サポート期待)を高める介入ワークの原型を作成することである。この目的の達成を目指して,本年度はサポート期待を向上させる要因に関するワークの原案を作成し,その効果検証のために予備的なデータを収集することであった。当該年度の研究実績の概要としては,まず,前年度に友人へのサポート期待と関連する要因として,社会的スキルや対人関係に対する認知的な特徴とサポート期待向上に関連が示唆されたことをふまえ,対人関係に関する考え方のくせを修正するワーク,社会的スキルに関するワークを作成した。そして,このワークを授業内で介入群に実施し,受講していない学生(統制群)と比べて,授業前後のサポート期待やスキルなどの指標の変化を検討した。その結果,介入群では授業後に社会的スキルのワークで習った内容に関心を持ち,日常的に実践していた者が多く,統制群よりも社会的スキルの向上がみられた。一方で,介入群・統制群ともにサポート期待には向上がみられなかった。その原因としては,社会的スキルに比べてサポートのやりとりに関する実践は関心を持たれにくく,介入群の多くは日常的に実践する前の準備段階にとどまり,日常的な実践までに至らなかった可能性が考えられた。今後はサポートのやりとりに関しての動機づけを高められるような授業構成やワークに改善し,データを増やして効果の検証を続ける予定である。さらに,サポート期待向上の関連要因の分析結果について第82回日本心理学会で発表を行った。サポートを得られにくい特徴についての研究成果は投稿中である。当該年度は,前年度に行ったサポート期待を最も向上させる要因の検討結果をもとに,ワーク原案を作成し,予備的に授業内で実施しデータを取る予定であった。前年度の検討課題の積み残しがあったため,当該年度の前半には家族のサポート期待と友人のサポート期待との違いの検討を行ったが,後半にワークの原案の作成から授業内実施,データ収集,分析までを遂行できた。また,レポート形式で受講者の感想や評価を聞き取ったデータから,今後のワークの改善ポイントについて検討することができた。研究計画の方向性としては,大きな変更点はない。次年度は平成30年度に遂行した分析の成果を報告し,関連領域の研究者とも議論したうえでプログラム内容を改善していく。特に,予備的に行った効果検証から,サポート期待に関するワークの効果が十分でない可能性が示唆されたため,サポートに関するワーク内容については再度見直し,改善を加える。具体的には,サポートのやりとりに関して受講者が興味関心を持ち,自身の課題改善に向けての動機づけにつながる内容に改善していく。そのうえで,関連分野の専門家や研究者を交えて内容の吟味をさらに行う予定である。次年度前半でワークの改善を行った後,次年度後半には効果の検証としてさらにデータを集めて検討を行う。研究代表者が担当する選択科目において授業内で数回ワークを取り入れ,効果に関する指標を測定する。プログラムの評価指標には,友人/家族へのサポート期待,サポートやスキル獲得と関連する自己効力感や動機づけに関する指標を含める予定である。励まし,手伝いなど周囲からの様々なサポートは,ストレスを緩衝し,抑うつの予防になることがわかっている。特に,「自分はサポートを得られる」という予測(サポート期待)を高めることが抑うつの予防に重要であり,近年サポート期待を向上させる試みが行われている。本研究の目的は,抑うつ予防のため,家族/友人へのサポート期待を向上させる介入ワークの原型を作成することである。研究の方法として,大学生のサポート期待向上に関連する認知的・行動的要因をもとにワークを作成,大学の授業内で介入ワークを実施し抑うつ予防への効果を検討する。この目的の達成を目指して,本年度はサポート期待を最も向上させる要因を検討し,介入ポイントを絞ることであった。本年度の研究実績の概要としては,まず,プログラム受講者のデータから,家族/友人へのサポート期待と関連する要因として,受講前の認知的な特徴と個人特性との関連を検討した。特に,対人関係に関する特性として,社会的スキル,対人関係への基本的な考え方に着目し,サポート期待向上との関連を分析した。その結果,スキルよりも対人関係に対する認知的な特徴とサポート期待向上に関連が示唆された。このことから,介入プログラムでは,対人関係に関する考え方のくせを修正するなどの認知行動療法ベースの内容を取り入れることの重要性が示唆された。さらに,サポート期待が低い個人は,普段実際に周囲からサポートを得られていない可能性も考えられるため,周囲がサポートの意思をどのように抱くのかについての過程を検討し,周囲からのサポートを増やすために重要な要因についても検討した。その結果,サポートの受け手に対する親和性がサポート提供に重要な役割を果たすことが示唆された。これらの成果については投稿中である。当初の計画では,家族/友人へのサポート期待を向上させる介入ワークの原型を作成するため,本年度はサポート期待を最も向上させる要因を検討し,介入ポイントを絞る予定であった。しかしながら,データ分析や投稿に時間を要し,一部分析課題が残るとともに,成果の公表に至っていない。その理由の一つは,まず分析予定のモデルの調整に時間を要したからである。過去のプログラム受講者の介入効果として,友人からのサポート期待の向上が示された一方で,家族からのサポート期待の向上は見られていない。

この結果の違いは,友人と家族においてサポートの持つ効果やその特徴が異なる可能性を示唆しており,分析においてそれぞれに同じ理論モデルを適用して分析することが妥当でないと判断された。そこで,友人と家族それぞれのデータに適合しうるモデルを再構築するため,過去の受講者のワークシートから,普段の友人/家族それぞれとのサポートのやりとりの特徴を詳細に検討しなおす必要が生じた。そして,修正されたモデルでサポート期待向上に関連する要因を検討することとなった。このように,モデルの構築と確認に想定した以上に時間を要した。しかし,再構築したモデルの適合は良好であり,介入ワーク原案作成の方向性は確定しつつある。励まし,手伝いなどの周囲からの様々なサポートは,ストレスを緩衝し,抑うつの予防になることがわかっている。本研究の目的は,抑うつ予防のため,「自分は家族や友人からサポートを得られる」という予測(サポート期待)を高める介入ワークの原型を作成することである。この目的の達成を目指して,本年度はサポート期待を向上させる要因に関するワークの原案を作成し,その効果検証のために予備的なデータを収集することであった。当該年度の研究実績の概要としては,まず,前年度に友人へのサポート期待と関連する要因として,社会的スキルや対人関係に対する認知的な特徴とサポート期待向上に関連が示唆されたことをふまえ,対人関係に関する考え方のくせを修正するワーク,社会的スキルに関するワークを作成した。そして,このワークを授業内で介入群に実施し,受講していない学生(統制群)と比べて,授業前後のサポート期待やスキルなどの指標の変化を検討した。その結果,介入群では授業後に社会的スキルのワークで習った内容に関心を持ち,日常的に実践していた者が多く,統制群よりも社会的スキルの向上がみられた。一方で,介入群・統制群ともにサポート期待には向上がみられなかった。その原因としては,社会的スキルに比べてサポートのやりとりに関する実践は関心を持たれにくく,介入群の多くは日常的に実践する前の準備段階にとどまり,日常的な実践までに至らなかった可能性が考えられた。今後はサポートのやりとりに関しての動機づけを高められるような授業構成やワークに改善し,データを増やして効果の検証を続ける予定である。さらに,サポート期待向上の関連要因の分析結果について第82回日本心理学会で発表を行った。サポートを得られにくい特徴についての研究成果は投稿中である。当該年度は,前年度に行ったサポート期待を最も向上させる要因の検討結果をもとに,ワーク原案を作成し,予備的に授業内で実施しデータを取る予定であった。前年度の検討課題の積み残しがあったため,当該年度の前半には家族のサポート期待と友人のサポート期待との違いの検討を行ったが,後半にワークの原案の作成から授業内実施,データ収集,分析までを遂行できた。また,レポート形式で受講者の感想や評価を聞き取ったデータから,今後のワークの改善ポイントについて検討することができた。研究計画の方向性としては,大きな変更点はない。ただし,介入点を絞る分析の進行が遅れたためプログラムの内容
イネの雑種強勢に関する形質指標とゲノム指標の作成

イネのヘテロシスに関して形質の指標とゲノム指標の作成を目標に研究を行ってきた。形質指標に関しては、従来行われたイネのF1種子に比べ、交雑組み合わせや系統数を大幅に増やし、日本晴に対して、コシヒカリ、Taichung65 (T65)、キタアケ、黒色稲2号(A58)、インディカ系統のIR36、Kasalath、Peiku (#108)、アジア栽培稲の近縁野生種(O. rufipogon)であるW107、W593、W630、アフリカの栽培稲(O. glaberrima)であるWK18、WK21を交配に用いた。組合せは日本晴を基準親として、他の11系統を対応させ、全て相反交雑をした。これら20組み合わせのF1種子を3反復以上で試験することにより、高い精度でイネにおける全体的なヘテロシスの評価を行った。形質調査には、ヘテロシスが現れやすいと言われているF1種子の形質調査を実施し、胚サイズ、種子重量および発芽能について検討した。胚のサイズには交雑の組合せによってヘテロシスが現れ、母性効果と関連している可能性が指摘できた。イネ属内における種間交雑において、インプリンティングが関与した胚乳の発達不良により種子重量が低下することが示唆できた。発芽後3日間シュート長を測定したところ複数の組合せにおいてヘテロシスが確認でき、特に日本晴を雌親としインディカ系統とO.rufipogonおよびO. glaberrimaを雄親とした組合せでは、2日目から3日目のシュートの成長がヘテロシスに対応していることが分かった。ゲノム指標としては、マイクロアレイ解析を実施し、F1個体の葯の反復配列の発現が親に比べて低下することが判明した。以上の結果は、従来のアプローチでは得られない結果であり、本研究の独自の切り口によって明らかになった。研究開始以前の予想とは異なる結論が得られたことも興味深い。本研究では穂ばらみ期の葯と葉を材料とし、イネゲノム内に含まれる反復配列を搭載したマイクロアレイを用いて網羅的発現解析を行い、交雑におけるゲノム全体の変化を特徴化できないか検討した。異種ゲノムが会合した時の反復配列や反復配列を生み出す原動力となる転移因子の発現パターンを調査することで、従来にない視点からヘテロシスや雑種不稔などF1雑種に特有の現象を理解できる可能性があると思われる。穂ばらみ期の葯と止葉では日本晴とT65およびF1(相反の組合せを含む)の4系統間で発現に差のある因子の総数は両組織の間で大きな違いが見られた。発現に差のあった因子は止葉で2500、葯で11572とおよそ4.6倍の差があった。発現に差のある因子を遺伝子、転移因子、反復配列(RS, repetitive sequence)などに分類したところ、止葉と葯のいずれもMITEsと遺伝子の割合が多く、全ての発現に差の見られた因子の80 %以上を占めた。DNA transposonsは葯の方が発現に差のあった因子の割合が多く(止葉では3.56 %、葯では10.38 %)、Unclassified RSsはその逆であった(止葉では6.28 %、葯では2.29 %)。その他の因子についてはCentromere-related RSsを除いて、止葉と比較して葯での発現に差の見られる因子が多かった。発現に差のあった全ての因子の中でMPH < 0の因子は止葉で86 %であるのに対し、葯では99 %であった。このことから、生殖器官である葯ではより多くの因子の発現がF1で低下することが考えられた。以上の結果より、F1では反復配列の発現が親系統と比較して低下する傾向があること、特に生殖器官である葯で顕著であることが示された。

ゲノム指標としては、マイクロアレイ解析を実施し、F1個体の葯の反復配列の発現が親に比べて低下することが判明した。以上の結果は、従来のアプローチでは得られない結果であり、本研究の独自の切り口によって明らかになった。研究開始以前の予想とは異なる結論が得られたことも興味深い。今年度、イネのジャポニカ5系統、インディカ3系統、野生イネであるルフィポーゴン3系統およびグラベリマ4系統を用いて、98組み合わせの交配からF1種子を得た。まず、雑種強勢の形質の指標を得るために、日本晴系統を種子親及び花粉親として上記のそれぞれの系統間で得た雑種を利用して、種子の重さを量った。雑種種子の重さは、全ての組み合わせで日本晴およびもう一つの交配親の種子重を超えることはなかった。このことは、胚や胚乳のサイズにも反映されていた。発芽後3日までのシュートの伸長を観察した結果は、日本晴と他のジャポニカ系統やインディカ系統の組み合わせでは両親に対して雑種で目立ったビガーを示すものはなかったが、ルフィポーゴンやグラベリマを花粉親にした場合においてのみ、雑種のシュートの伸長は両親よりも旺盛になった。しかし、それらを種子親にした時には、ビガーは観察されなかった。日本晴を種子親にした時の母性効果が、ルフィポーゴンやグラベリマとの交配において発揮されたと考えられる。しかし、全体的に種子や発芽の初期ではイネの場合目立った雑種強勢は起こらないことが判った。その後、いずれの組み合わせにおいても雑種の方がよく成長し、両親を超える形態をもつことから、成長のある時点で、雑種強勢を表すステージがあることを予想させる。また、雑種強勢のゲノム指標作成のため、日本晴と台中65号のF1個体の葉と葯から抽出したRNAを用いて、反復配列と遺伝子配列を含むマイクロアレイ実験を行った。両親と比較し、F1個体で発現が上昇した因子の中で、多く出現したのはリボゾームRNA関連の配列であった。イネのヘテロシスに関して形質の指標とゲノム指標の作成を目標に研究を行ってきた。形質指標に関しては、従来行われたイネのF1種子に比べ、交雑組み合わせや系統数を大幅に増やし、日本晴に対して、コシヒカリ、Taichung 65 (T65)、キタアケ、黒色稲2号(A58)、インディカ系統のIR36、Kasalath、Peiku (#108)、アジア栽培稲の近縁野生種(O. rufipogon)であるW107、W593、W630、アフリカの栽培稲(O. glaberrima)であるWK18、WK21を交配に用いた。組合せは日本晴を基準親として、他の11系統を対応させ、全て相反交雑をした。これら20組み合わせのF1種子を3反復以上で試験することにより、高い精度でイネにおける全体的なヘテロシスの評価を行った。形質調査には、ヘテロシスが現れやすいと言われているF1種子の形質調査を実施し、胚サイズ、種子重量および発芽能について検討した。胚のサイズには交雑の組合せによってヘテロシスが現れ、母性効果と関連している可能性が指摘できた。イネ属内における種間交雑において、インプリンティングが関与した胚乳の発達不良により種子重量が低下することが示唆できた。発芽後3日間シュート長を測定したところ複数の組合せにおいてヘテロシスが確認でき、特に日本晴を雌親としインディカ系統とO. rufipogonおよびO. glaberrimaを雄親とした組合せでは、2日目から3日目のシュートの成長がヘテロシスに対応していることが分かった。ゲノム指標としては、F1個体の葯の反復配列の発現が親に比べて低下することが判明した。
新規アルツハイマー病原因因子に対する薬剤スクリーニング法の開発とその有効性評価

アルツハイマー病の治療標的として、これまでに脳内アミロイド斑全てに大量に確認出来るAmyloid beta(Aβ)に着目した研究がなされてきた。しかしながら、Aβ自体よりも、Aβを基にした構造体がアルツハイマー病に大きく関与している事が明らかとなってきている。申請者は、Aβ由来の毒性集合体であるASPDに着目し、Aβとそのレセプターの結合を阻害する薬剤のスクリーニング系の開発を行った。まずはスクリーニング系のSN比を高いものとするため、リガンドとして、セレンテラジンを基質とする強力な発光タンパクであるGaussia luciferase (Gluc)をASPDに付加する方法を開発した。レセプターとしては、当初はHEK293細胞に強制発現させ、これをレセプターとする予定であったが、当該レセプターの性質上、強制発現では機能しなかった為、ラットの生体脳海馬より直接抽出し、これを発光用ELISA plateに固相化する方法を開発した。こうして開発した系を、すでにASPDとレセプターの結合阻害活性を持つことが判明しているペプチド(阻害ペプチド)を利用し、実際にスクリーニング系として機能するか確認したところ、阻害ペプチドを作用させた群において、明らかにGlucの発光が減少していた。系の改善の余地は存在するが、以上を総括すると、Glucを利用した高感度なアルツハイマー病に対するスクリーニング系を開発することが出来た。
極低温原子・分子の同時トラップ-分子の共同冷却実験-

ヘリウムクライスタットとさらにバッファーガスを用いた分子冷却装置を作成し,レーザーアブレーションによる固体からの分子の生成シグナルが確認された。四重極電場シュタルク速度セレクターを製作し,常温のND_3分子から数K程度の速度成分のみを選択的に真空容器に導くことに成功した。超伝導マイクロ波共振器を作成し, Q値を3x10^5まで高めることができた。これらにより,分子の冷却・トラップの実現が研究の射程内に入ってきたといえる。1)液体ヘリウムクライオスタットを茂市他低温分子線源の開発液体ヘリウム温度のヘリウムガスとの衝突により冷却された分子を泉源として取り出すためのクライオスタット付き真空容器を開発した。6Lの液体ヘリウム層と4Lの液体窒素層を備え、液体ヘリウム層下部に衝突チャンバー等を熱的に接触させて設置し、その内部に固定したPbOなどの固体サンプルをレーザーアブレーションすることによりPbO分子を生成する。これらの分子は低温のヘリウムガスと衝突を繰り返して環境温度にまで冷却され、衝突チャンバーに穿った穴から真空容器内に自由膨張する。目的の方向以外へ拡散するHeガスなどを吸着するために、ヘリウム層に熱的に接続された活性炭層表面が十分大きくとれるようにヘリウム温度の銅板で全体が遮蔽されている。この真空容器には、レーザー導入や分子を光学的に検出するための光学窓をもうけ、また、外部からヘリウムガスや冷却対象分子を導入するための細管、分子出入射穴の凍結防止用ヒーター、活性炭活性化のためのヒーター、及び温度測定用のための電流導入端子等を備えている。真空、および、ヘリウム層の減圧冷却の試験が終わり、現在は衝突チャンバーなどをこれから設置する段階である。2)RbのMOTの作成多くのRb原子をトラップするためにはトラップレーザーのビーム径を大きくすることが有効である。そのためにパワーのレーザーとしてテーパーレーザーを作成した。リッジ側出力に対して回折格子をリットロー配置でくみ、その出力をモニターとした。500mW程度の出力が得られた。また、TOF法を用いてMOTの温度測定を行いほぼドップラー限界まで冷却できていることが確認できた。ヘリウムクライスタットを利用した低速分子線源と、その分子線から一定速度の分子のみを選択的に通過させるシュタルクセレクターの開発を行った。(1)ヘリウムクライスタットを用いた低速分子線源の開発昨年度作成したヘリウムクライスタット下に取り付けたHe温度(1-4K)室中で一酸化鉛ペレットをYAGレーザーを用いてレーザーアブレーションし、生成されたPbO分子を低温Heガスにより冷却し、Heガスとともに真空中へ流出させる実験を行った。Heガス層の冷却や、真空層での活性炭によるHeガス吸着ポンプの作動条件などを調べた。現在のところレーザーアブレーションによるPbO分子の生成量が小さく、He温度室のガス圧、ペレットの形成方法等について、また、気体分子をHe温度室へ導入する別の方法についてさらに検討する必要がある。(2)四重極電場を用いたシュタルク速度セレクターの開発四重極電場を用いたシュタルク速度セレクターを開発するために、有限要素法を用いて電極間、電極の継ぎ目、曲線部、電極端などでの電場の解析を行った。また、得られた電場をもとに、一酸化鉛他の酸化物分子など比較的大きい電気双極子を持つ分子について、電場による分子ガイドの数値シミュレーションを行い、通過分子のガイドの入り口における速度に関する条件を求めた。これらの結果に基づき、ガイド電極と真空容器の設計・製作を行った。また、イオントラップされた低温分子イオンと中性原子との衝突による低温中性分子の生成について検討した。昨年に引き続き,ヘリウムクライスタットを利用した低速分子線源と,分子線から一定速度以下の分子を選択的に通過させるシュタルクセレクターの開発を行った。(1)ヘリウムクライスタットを用いた低速分子線源の開発He温度のチャンバー内でPbOペレットのレーザーアブレーションにより生成され冷却されたPbO分子の分子線を生成する条件を調べるために,分子に比べ検出が容易なRb原子を標的として,低温原子線生成について調べた。アブレーションにより生成されたRb原子が,気体分子との衝突によりほぼチャンバー温度にまで冷却されるが,チャンバー外への取り出し量がまだ十分に確保できていない。ノズルの大きさと低温ガス流量の最適化が必要である。また,PbO分子の空間分布,速度分布,内部状態分布を調べるためにLDを用いた405mm帯の分光計を開発した。(2)四重極電場を用いたシュタルク速度セレクターの開発常温気体の線源と,低温分子をイオン化・四重極質量分析し係数により検出する真空容器部分を製作した。これらを用いて常温のND3分子のガイド・検出実験を進めている。また,常温ND3分子線のガイド効率の計算機シミュレーションを行った。(3)トラップされたイオンと中性分子との衝突による低温分子イオンの生成,およびそれらのエネルギー状態や遷移双極子等を求め,分光方法について検討した。
医薬品安全性情報コミュニティ・知的共有基盤の活用と薬学部情報薬局教育研究への応用

本研究は、科学研究費・萌芽研究(H1516年)で立ち上げた薬学部情報薬局と、科学技術振興機構・社会技術研究開発センターのプロジェクトで構築している医薬品安全性情報コミュニティの知的共有基盤を、薬学部における医療薬学教育研究に応用し有効活用するための発展的研究である。これまでに、医薬品安全性情報コミュニティの知的共有基盤として、薬物催奇形性に焦点を当てた医薬品基本情報、症例情報および化学構造情報に関する双方向・統合データベース(DB)・システム、anzen-drug comを構築した。本システムでは、情報検索だけでなく、症例DBには医療消費者が妊娠中の服薬経験を登録できる。また、独自のアルゴリズムに基づき開発したSimScoreは、安全性未知の化合物と催奇形性薬物間の化学構造類似度の定量的算出が可能である(特許出願2005-348393)。H18年10月より医薬品安全性情報コミュニティ・サイト(http://anzen-drug.ph.tokushima-u.ac.jp/)を立ち上げ、現在、システムの修正・改良を目的にDBをweb上で一部試験公開中である。教育面においても、DB収載情報を学部や大学院学生の教育研究に利用している。特に、定量的構造活性相関(QSAR)解析手法により薬物のヒトにおける母乳移行性や胎盤通過性に関する予測式を立て、これを臨床で調査した産婦人科処方薬に適用し、移行性の低い医薬品の妊婦・授乳婦へ選択的な使用に関する検討を行っている。本研究による情報コミュニティの知的共有基盤の整備と薬学教育研究への活用は,根拠に基づく医療の実践と効率的な医薬品研究開発およびリスクコミュニケーションに寄与する情報医療薬学分野の人材養成に役立つと期待される。本研究は、科学研究費・萌芽研究(H1516)で立ち上げた薬学部情報薬局と、科学技術振興機構・社会技術研究開発センターのプロジェクトで構築している医薬品安全性情報コミュニティの知的共有基盤を、薬学部における医療薬学教育研究に応用し有効活用するための発展的研究であるこれまでに、医薬品安全性情報コミュニティの知的共有基盤として、薬物催奇形性に焦点を当てた医薬品基本情報、症例情報、及び化学構造情報に関する統合データベース(DB)・システムを構築し、平成17年末にその基本アルゴリズムに関する特許出願(特願2005-34839)を終えた。現在、本システムの使用者限定の試験公開に向けた最終的な調整を行っている教育面においても、構築した医薬品基本情報DBと化学構造情報DB収載の情報を学部や大学院学生の教育研究に利用している。特に、定量的構造活性相関(QSAR)解析手法により薬物の母乳移行性や胎盤通過性に関する予測式を立て臨床に応用するクリニカルQSAR研究の成果については、学会で発表した大学院学生がポスター賞を受賞するなど高い評価を得ており、今後も医療薬学分野における情報化学的研究の更なる進展を図る。また、in vitroにおける薬物の胎盤通過性モデル構築のための細胞培養実験も進みつつある。一方で、妊婦に対する薬の安全性に関する臨床医や一般からの問合せに対して、医薬品安全性情報を提供する活動を展開し、リスクコミュニケーション手法についても検討を重ねている。さらに、一般人や医療人を対象とした社会活動の一環として、カナダのマザーリスク・プログラムから伊藤真也教授、また国立成育センター・妊娠と薬情報センター(平成17年10月設立)の村島温子医師などを招聘し「女性のライフサイクルと薬物治療」と題する公開シンポジウムを実施し、今後の研究協力も仰ぐことができたのは本研究の発展に繋がる成果であった。申請者らはこれまで、医薬品安全性情報コミュニティの知的共有基盤として、薬物催奇形性に焦点を当てた医薬品基本情報、症例情報および化学構造情報に関する双方向・統合データベース(DB)・システムを構築している。

本年度(H18年)10月より医薬品安全性情報コミュニティ・サイトanzen-drug com (http://anzen-drug.ph.tokushima-u.ac.jp/)を立ち上げ、現在、システムの修正・改良を目的にDBをweb上で一部試験公開中である。教育面においても、DB収載情報を学部や大学院学生の教育研究に利用している。特に、定量的構造活性相関(QSAR)解析手法により薬物のヒトにおける母乳移行性や胎盤通過性に関する予測式を立て、これを臨床で調査した産婦人科処方薬に適用し、移行性の低い医薬品の妊婦・授乳婦へ選択的な使用に関する検討を行っている。また、臨床医や一般人向けの直接的活動として、妊婦の薬物治療に関する安全性情報提供を通じて、リスクコミュニケーション手法についても検討を重ねている。医薬品安全性情報システム試用後アンケートの結果、回答者の98%がその有用性を認め実用化を望んだことから、今後は研究成果を早急に社会実装し医療薬学分野の人材養成にも有効活用したいと考えている。
水産系リン脂質を膜素材とする免疫機能促進型リポソームの開発

当該研究では水産系リン脂質の主成分であるDHA結合型リン脂質(DHA-PL)及び大豆リン脂質(比較対照)をリポソーム化し,制ガン効果の評価をin vitro及びin vivoで行った.その結果,大豆リン脂質リポソームが繊維芽肉腫の腫瘍生長を抑制できなかったのに対し,DHA-PLリポソームは対コントロール比約50%相当にまで腫瘍サイズを抑制することを認めた.作用機序の一端を見たところ,貪食を開始したマクロファージの細胞数,及び細胞一個当たりの人工ビーズ貪食数の何れにおいても,DHA-PLリポソーム添加群の方が大豆リン脂質リポソーム添加群よりも優れていることが判明した.細胞毒性は何れのリポソームもマクロファージ様細胞に対しては無く,Meth-Aガン細胞に対してのみ細胞毒性を示した.そのときの細胞毒性はDHA-PLリポソームの方が大豆リン脂質リポソームよりも強いことが示された.DHA-PLリポソームは経口投与においても腫瘍(Colon 20)の増大抑制効果を示し,屠殺時(13日目)の腫瘍サイズは,イカミールリン脂質リポソーム投与群,AHCC(製品化された菌糸体由来免疫附活物質)投与群,AHCC包摂イカミールリン脂質リポソーム投与群,コントロール群の4群中,イカミールリン脂質リポソーム投与群が最も腫瘍が小さく,AHCC投与群がこれに次いでいた.小腸上皮細胞の細胞間経路開口能は供試リポソーム中イカミールリン脂質群が最も優れ,合成DHA-PL群がこれに次いでいた。大豆リン脂質群はこの両者よりも劣っていた.インターロイキン12はイカミールリン脂質リポソーム投与群及びAHCC包摂イカミールリン脂質リポソーム投与群で高く,腫瘍壊死因子αはAHCC群で低かった.以上より,断言にはなお追試を要するものの,DHA-PLは何れの投与形態によっても,ある程度のガンの抑制作用が期待できることがわかった.当該研究では水産系リン脂質の主成分であるDHA結合型リン脂質(DHA-PL)及び大豆リン脂質(比較対照)をリポソーム化し,制ガン効果の評価をin vitro及びin vivoで行った.その結果,大豆リン脂質リポソームが繊維芽肉腫の腫瘍生長を抑制できなかったのに対し,DHA-PLリポソームは対コントロール比約50%相当にまで腫瘍サイズを抑制することを認めた.作用機序の一端を見たところ,貪食を開始したマクロファージの細胞数,及び細胞一個当たりの人工ビーズ貪食数の何れにおいても,DHA-PLリポソーム添加群の方が大豆リン脂質リポソーム添加群よりも優れていることが判明した.細胞毒性は何れのリポソームもマクロファージ様細胞に対しては無く,Meth-Aガン細胞に対してのみ細胞毒性を示した.そのときの細胞毒性はDHA-PLリポソームの方が大豆リン脂質リポソームよりも強いことが示された.DHA-PLリポソームは経口投与においても腫瘍(Colon 20)の増大抑制効果を示し,屠殺時(13日目)の腫瘍サイズは,イカミールリン脂質リポソーム投与群,AHCC(製品化された菌糸体由来免疫附活物質)投与群,AHCC包摂イカミールリン脂質リポソーム投与群,コントロール群の4群中,イカミールリン脂質リポソーム投与群が最も腫瘍が小さく,AHCC投与群がこれに次いでいた.小腸上皮細胞の細胞間経路開口能は供試リポソーム中イカミールリン脂質群が最も優れ,合成DHA-PL群がこれに次いでいた。大豆リン脂質群はこの両者よりも劣っていた.インターロイキン12はイカミールリン脂質リポソーム投与群及びAHCC包摂イカミールリン脂質リポソーム投与群で高く,腫瘍壊死因子αはAHCC群で低かった.以上より,断言にはなお追試を要するものの,DHA-PLは何れの投与形態によっても,ある程度のガンの抑制作用が期待できることがわかった.15年度はsn-2位DHA結合型リン脂質に富むイカミールリン脂質をリポソームにしてを経口投与し,その腫瘍抑制効果をAHCC(キノコ由来グルカン)と比較する実験を行った。また,イカミールリン脂質リポソームの経口投与が,腫瘍壊死因子α(TNF-α)やインターロイキン(IL-12)の産生に及ぼす影響についても,一部調べた.Colon 20を5×10^5個ずつBALB/cマウスの背部に皮下移植し,イカミールリン脂質リポソーム含有水摂取群,AHCC含有水摂取群,AHCC包摂イカミールリン脂質リポソーム含有水摂取群,そしてコントロール群に分けて飼育した.体重及び腫傷の大きさを経時的に計測し,屠殺時のTNF-α及びIL-12量を測定した.また,小腸上皮モデルを用い,各リン脂質リポソーム及びリン脂質ミセルの通過能も調べた.以上の結果,体重変化及び飲水量には群間の有意差は認められなかったが,屠殺時(13日目)の腫瘍サイズはイカミールリン脂質リポソーム含有水摂取群で最も小さく,AHCC群がこれに次いでいた.小腸上皮モデル通過能はリポソーム中イカミールリン脂質群が最も優れ,合成sn-2位DHA結合型リン脂質群がこれに継いでいた.大豆リン脂質群はこの両者よりも劣っていた.IL-2はイカミールリン脂質リポソーム含有水摂取群及びイカミールリン脂質リポソーム+AHCC

含有水摂取群で有意に高く,TNF-αはAHCC群で有意に減少した.以上より,イカミールリン脂質リポソームの経口投与が大腸由来のガンの抑制に有効であることが示唆された.当該研究では水産系リン脂質の主成分であるDHA結合型リン脂質(DHA-PL)及び大豆リン脂質(比較対照)をリポソーム化し,制ガン効果の評価をin vitro及びin vivoで行った.その結果,大豆リン脂質リポソームが繊維芽肉腫の腫瘍生長を抑制できなからたのに対し,DHA-PLリポソームは対コントロール比約50%相当にまで腫瘍サイズを抑制することを認めた.作用機序の一端を見たところ,貪食を開始したマクロファージの細胞数,及び細胞一個当たりの人工ビーズ貪食数の何れにおいても,DHA-PLリポソーム添加群の方が大豆リン脂質リポソーム添加群よりも優れていることが判明した.細胞毒性は何れのリポソームもマクロファージ様細胞に対しては無く,Meth-Aガン細胞に対してのみ細胞毒性を示した.そのときの細胞毒性はDHA-PLリポソームの方が大豆リン脂質リポソームよりも強いことが示された.DHA-PLリポソームは経口投与においても腫瘍(Colon 20)の増大抑制効果を示し,屠殺時(13日日)の腫瘍サイズは,イカミールリン脂質リポソーム投与群,AHCC(製品化された菌糸体由来免疫附活物質)投与群,AHCC包摂イカミールリン脂質リポソーム投与群,コントロール群の4群中,イカミールリン脂質リポソーム投与群が最も腫瘍が小さく,AHCC投与群がこれに次いでいた.小腸上皮細胞の細胞間経路開口能は供試リポソーム中イカミールリン脂質群が最も優れ,合成DHA-PL群がこれに次いでいた。大豆リン脂質群はこの両者よりも劣っていた.インターロイキン12はイカミールリン脂質リポソーム投与群及びAHCC包摂イカミールリン脂質リポソーム投与群で高く,腫瘍壊死因子αはAHCC群で低かった.以上より,断言にはなお追試を要するものの,DHA-PLは何れの投与形態によっても,ある程度のガンの抑御作用が期待できることがわかった.
初期視覚系における広域視野情報の統合的処理のメカニズムと認知的意義

本研究は、初期視覚系ニューロンの視覚応答特性が、受容野周囲の刺激布置に依存して合目的的な修飾効果を受ける現象(文脈依存的反応修飾あるいは受容野周囲抑制)について、正弦波状に輝度変化するグレーティング刺激のパラメータを定量的に操作しながらニューロン応答を観察することにより、初期視覚系のダイナミックな機能構築の実態及びそのメカニズムを解明することを目的とした。方法:麻酔・非動化したネコの一次視覚野(V1)および外側膝状体(LGN)より単一ニューロン活動を記録し、正弦波状に輝度変化するグレーティングの円形パッチを刺激として受容野内外に呈示した。グレーティングパッチのサイズ、コントラスト、グレーティング方位、空間周波数、時間周波数は可変とし、刺激はドリフト呈示または静止呈示した。結果:修飾効果は抑制性であり、その強さは受容野内外の刺激図形のパラメータの関係に依存し、受容野応答を誘発するのに最適なパラメータ(方位、空間周波数、コントラスト)のグレーティングで受容野内外を同時に刺激したときに最大となり、図地分化のニューロンメカニズムと考えられた。・受容野周囲抑制は反応を弱めるが、グレーティング方位に対するチューニングはシャープになる。・受容野周囲抑制は反応の刺激空間周波数チューニングのピークを体空間周波数側にシフトさせる。すなわち受容野よりも大きな刺激に対しては最適空間周波数が受容野サイズの刺激を用いたときよりも低くなり、物体のイメージ周波数チューニングの元となる性質であると考えられる。・受容野のすぐ外側(周囲2度以内)と更に広範囲(半径10度以上)を刺激したときの周囲抑制は潜時や刺激特徴にするチューニングが異なり、ボトムアップ的入力チャネル間の相互作用やトップダワン人力がV1内で周囲抑制のメカニズムとなっていることが示唆された。ネコやサルの一次視覚野(V1)のニューロンは、受容野外に刺激を呈示すると、受容野刺激に対する応答が抑制性の修飾を受ける。特に受容野内外を一様な図形パタンで刺激した場合に反応が強く抑制され、異なる図形パタンで刺激したときには顕著な抑制が生じないため、この性質は刺激文脈依存的反応修飾と呼ばれ、視野の分節化処理の基礎と考えられている。他方で、初期視覚系において物体の輪郭の傾き検出に重要な性質である方位選択性は、HubelとWiesel(1962)の仮説提案以来、方位選択性を示さぬ外側膝状体(LGN)からの求心性線維のV1ニューロンへの収束によって形成されると説明され、LGNとV1の神経結合の機能は視床-皮質間の情報変換のモデルとされてきた。しかしながら私たちはネコの初期視覚系で刺激文脈依存的反応修飾のメカニズムについての検討を進める過程で、LGNニューロンにおいて最適空間周波数より高い空間周波数をもち受容野よりも大きなグレーティングで刺激すると90%以上のサンプルで有意な方位チューニングが出現することを見いだした。またこのLGNニューロンの方位選択性はV1内で形成される性質とされてきたコントラスト非依存性も示す。そこでネコのLGNにおいてGABA抑制を遮断する実験を行ったところLGNニューロンの方位チューニングおよびそのコントラスト依存性に影響がなかった。また方位チューニングのオンセットを調べた実験ではおよそ3分の1のLGNニューロンにおいて、V1ニューロンの応答よりも早いタイミングで有意な方位チューニングを生じていた。これらの結果はLGNへのフィードフォワード入力によって方位選択性が形成されていることを支持する。ネコの皮質下視覚中枢においては、受容野周囲を含む刺激に対して合目的的な反応修飾を生じ、V1以遠の情報処理の効率化を実現していると考えられる。
自己産出系の制度理論とその視覚的表現モデルの構築による機能分化社会の解明

本研究では、より明晰で、社会学で従来使われてた術語系と連続性の高い術語系を新たに整備して、N・ルーマンの問題意識を引き継ぎつつ、自己産出系の理論の新たな構築を提案した。その際、重要な概念や論理展開について理解しやすい視覚的な表現、例えば主要な概念の模式図や複数の理論モデル間の対照図、制度ごとの自己産出機構の模式図と対照図などを工夫することで、狭い範囲の専門家以外にも理解しやすくした。それによって、自己産出系のみならず、社会学の生成期の学的成果もより理解しやすい形で再定式化できた。本年度は昨年度にひきつづき、自己産出系の理論モデルの改良を進めた。特に従来の理解社会学的行為論とのちがいを明確にした上で、それを視覚的にわかりやすい手段をつかって表現する技法と経験をつちかった。具体的には、マイクロソフトのpowerpointの描画機能をもちいて、従来の行為論の枠組みと、自己産出系を可能にする意味の事後決定性を組み込んだ枠組みとの間で、相互行為の展開がどのようにちがってくるかを動画の形で表現した。相互行為や社会システムの自己産出は本質的に時間的に展開される事象である。したがって、それを理解し表現するためには、時間的な展開を表現できるツールが最も適している。いくつかの描画ソフトも試してみたが、試行錯誤の結果、最も必要なのは二次元画像の精密さではなく、時間的展開の表現であるという結論にいたりつき、動画化を採用した。関連して、社会学的行為論の歴史的形成過程も研究し、社会システム論とも密接に関連する方法的個人主義と方法的全体主義の対立が、従来いわれてきた19世紀末20世紀初めの、デュルケムやジンメル、ウェーバーらの世代ではなく、そのほぼ50年前の道徳統計学者たちに由来することを明らかにして、社会学的行為論およびシステム論についての理解をふかめた。これらの成果をふまえて、自己産出系のsyntaxとsemanticsを数理論理学の形式をふまえた形で再定式化して、論理的に明晰で体系的な理論の構築に必要な共通フォーマットを試作した。本年度には、自己産出系の理論モデルの改良を進め、特にシステム境界のあり方について研究をふかめた。一般的には自己産出系のシステム境界は内/内でない(=外)を指示する2値コードによって示されると考えられている。しかし、実際には、社会の自己産出系は意味的に構築されるものであり、電子回路のような厳密な2値性を必要としない。最終的には内/内でないの2値に翻訳されるものではあるが、さまざまな多様性をふくみうる。その点を、主に政治システムの事例から経験的に検証するとともに、より弱い形での境界をもつ自己産出系の可能性を探りだした。一方、視覚的な表現の可能性については、都市の自己産出系の研究を発展させる形で、いくつかの試みを行った。本来、時間的に成立する自己産出系を無時間的な二次元の画像で表現することにはいくつかの困難がともなう。それらの性質を見極めつつ、視覚的な表現によって大きな誤解へと導くことなく、系のあり方の整合的な理解を容易にしていく工夫について、重要な示唆が得られた。また、上記二つの研究の成果の応用として、社会学の入門的な書籍を共同編著者としてつくった(平成25年度中に刊行予定)。自己産出系論と密接に関連する内部観察の概念をつかって、社会学とは何かをより体系的に解説するとともに、社会学固有の思考スキルをよりわかりやすい形で提示したが、その際に、視覚的な表現手段について試行錯誤を重ねた経験が大きく役立った。本研究の実施における柱は三つある。このうち(1)平易で明晰な術語をつかった自己産出系論の構築については、研究代表者の既存研究を出発点に、研究協力者との対話を通じて、昨年度までにほぼ完成されている。(2)視覚的な表現モデルの創出については、昨年度にその原型をつくり、一部は非常勤講師の講義などで利用した。今年度はその改良につとめて、一定の成果をあげた。本年度は特に(3)従来の実証的な制度研究への応用につとめて、その成果を専門家内外にむけて積極的に公開する作業を進めた。刊行物の場合、他の執筆者の都合によって一部遅れているものもあるが、原稿はすでに提出ずみである。社会学昨年度は適切な視覚的表現手段の探索と習得に多くの時間がとられ、実際の表現の作成には全く進めなかったのに対して、今年度は視覚的表現を実際に作成し、非常勤の集中講義の場で使ってみた。実地の使用は最終年度の課題として考えていたが、それを一部前倒し的に実現できた。

自己産出系の理論モデルの改良については、ほぼ当初の計画通りの成果が得られているが、視覚的表現の習得に関しては、研究担当者の側での経験が不十分だったため、初歩的なところで試行錯誤がつづき、予想以上に多くの時間と労力を費やしている。その点で当初の見込み通りにいかない部分があった。、最終年度は自己産出系の視覚的表現をより改善するとともに、本年度の研究のなかで課題として明確になった、syntaxとsemanticsの形式論理学的定式化を進めることで、論理的で体系的な理論言語の構築を図る。すでに着手済みの作業であり、特に大きな障害はないと思われる。自己産出系の理論モデルの改善については、現在の作業を継続する。視覚的表現の発展については、初年度の試行錯誤をふまえて、今後はもっとスピードアップを図りたい。自己産出系の理論モデルに関する文献の購入の他、視覚表現に必要なハードウェアおよびソフトウェアをいくつか新たに購入して、設備面をより強化する。