hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
好気性細菌のキノプロテイン依存性ペリプラズム酸化系の構造と機能の解析

ピロロキノリンキノンをはじめキノン補欠分子族を含む酸化還元酵素、キノプロテインの生理学的重要性はたいへん注目されている。種々なグラム陰性の好気細菌では、キノプロテインを初発酵素とする物質酸化系が特徴的に発達している。それによる物質の酸化は、例外なくペリプラズム空間に局在しているキノプロテインによって触媒される。同時にそれらのキノプロテインによる酸化反応は、細胞膜の電子伝達鎖と連結していて、物質の酸化と共役して酸化エネルギーを獲得している。これらの物質酸化系と共役したエネルギー獲得系はミトコンドリアが高度に発達した生物にみられるエネルギー生成系とはきわめて対照的かつ特徴的に異なっている。本研究は細菌のペリプラズムの物質酸化系を総合的に理解することを目的として、水溶性のキノプロテインを初発酵素とする物質酸化系が、高度に発達しているグラム陰性細菌のペリプラズムに局在する酵素及び電子伝達成分を個々に単離精製したのち、その酸化系の再構成を行うことで、構造的役割を明らかにする。このような研究目的を達成するために、当該分野の研究に先端的な欧州の研究グループと共同研究することで、相互の技術と情報を相補的に交換して協力することが、効率的な研究方法であるとの合意に達した。そこで、数種類のキノプロテイン・アルコール脱水素酵素が初発酵素となっているアルコール酸化系の構造と機能について、ベルリン工科大学のゲオリシュ教授と共同研究を行う。ここでは、Pseudomonas属細菌のペリプラズムに局在しているアルコール酸化系の構造とその再構成に焦点を絞って研究をおこなった。アルデヒド酸化系の構造と機能については、ボン大学のシュワルツ教授と共同して研究を進め、ヘム成分を持つアルデヒド脱水素酵素とヘム成分を持たない酵素との機能的な相違についても明らかにした。さらに、キノプロテインの示す立体選択特異性とその反応機構の研究では、デルフト工科大学のダイナ教授とアルコール脱水素酵素を使用して共同研究を行った。これらの研究によって、微生物のペリプラズムで発達している物質酸化系の構造と機能を明らかにするとともに、それらの系と共役している生体エネルギー獲得系の構造を概略明らかにすることができた。本研究の研究成果は平成7年度中に学会誌に4編が発表されたことは、本研究の成果が特筆されるものであることを物語っている。それらは、(1)新たに分離されたPseudomonas putida HK-5株は種々なアルコールに生育させると、3種類の互いに異なったアルコール脱水素酵素を生成した。ひとつはPQQを含んでいるが、ヘム成分を持たない酵素、それに酢酸菌のアルコール脱水素酵素のサブユニットIに類似の酵素で、ペリプラズム空間に生成される酵素、アルコール脱水素酵素II-Bと胴II-Gである。II-Bは直鎖1級アルコールに、II-Gはグリセロールや1,2-プロパンジオールなど多価アルコールに基質特異性を示した。反応機構と立体特異性を考える格好のモデルとして、将来の研究課題となるに相違ない。(2) Acinetobacter calcoaceticusのグルコース脱水素酵素の局在性は、細胞質膜(mGDH)と水溶性画分(sGDH)の別々に存在することでよく知られている。それぞれのアポ酵素を調製して、PQQとCaの添加によって酵素が活性なホロ型に変換される過程を詳細に調査して、基本的に両酵素が構造的にも生理学的にも異なっていることを明らかにすることができた。デルフト工科大学のダイナ教授らとの共著となった。(3)酢酸菌、Gluconobacter suboxydansのアルコール脱水素酵素には、活性な酵素に加えて、不活性な酵素が存在することを実証した。また、不活性は酵素はin vivoでエネルギーが付与されることで活性型へと変換されるものであることも実証された。(4) Gluconobacter suboxydansのアルコール脱水素酵素は3つの互いに異なったサブユニットから構成されている。このうち、3モルのチトクロムcを含むサブユニットIIの機能を中心に、アルコール酸化反応の際に酵素の分子内を電子がどのように伝達されるかについて、きわめて斬新な研究成果を発表した。

ここでは、Pseudomonas属細菌のペリプラズムに局在しているアルコール酸化系の構造とその再構成に焦点を絞って研究をおこなった。アルデヒド酸化系の構造と機能については、ボン大学のシュワルツ教授と共同して研究を進め、ヘム成分を持つアルデヒド脱水素酵素とヘム成分を持たない酵素との機能的な相違についても明らかにした。さらに、キノプロテインの示す立体選択特異性とその反応機構の研究では、デルフト工科大学のダイナ教授とアルコール脱水素酵素を使用して共同研究を行った。これらの研究によって、微生物のペリプラズムで発達している物質酸化系の構造と機能を明らかにするとともに、それらの系と共役している生体エネルギー獲得系の構造を概略明らかにすることができた。本研究の研究成果は平成7年度中に学会誌に4編が発表されたことは、本研究の成果が特筆されるものであることを物語っている。それらは、(1)新たに分離されたPseudomonas putida HK-5株は種々なアルコールに生育させると、3種類の互いに異なったアルコール脱水素酵素を生成した。ひとつはPQQを含んでいるが、ヘム成分を持たない酵素、それに酢酸菌のアルコール脱水素酵素のサブユニットIに類似の酵素で、ペリプラズム空間に生成される酵素、アルコール脱水素酵素II-Bと胴II-Gである。II-Bは直鎖1級アルコールに、II-Gはグリセロールや1,2-プロパンジオールなど多価アルコールに基質特異性を示した。反応機構と立体特異性を考える格好のモデルとして、将来の研究課題となるに相違ない。(2) Acinetobacter calcoaceticusのグルコース脱水素酵素の局在性は、細胞質膜(mGDH)と水溶性画分(sGDH)の別々に存在することでよく知られている。それぞれのアポ酵素を調製して、PQQとCaの添加によって酵素が活性なホロ型に変換される過程を詳細に調査して、基本的に両酵素が構造的にも生理学的にも異なっていることを明らかにすることができた。デルフト工科大学のダイナ教授らとの共著となった。(3)酢酸菌、Gluconobacter suboxydansのアルコール脱水素酵素には、活性な酵素に加えて、不活性な酵素が存在することを実証した。また、不活性は酵素はin vivoでエネルギーが付与されることで活性型へと変換されるものであることも実証された。(4) Gluconobacter suboxydansのアルコール脱水素酵素は3つの互いに異なったサブユニットから構成されている。このうち、3モルのチトクロムcを含むサブユニットIIの機能を中心に、アルコール酸化反応の際に酵素の分子内を電子がどのように伝達されるかについて、きわめて斬新な研究成果を発表した。
レドックス制御に基づいた脳循環調節機構の解明とその治療応用

本研究では、脳循環調節機構をレドックス制御という観点から解明し脳循環障害を改善する候補薬物を探索する事を目的とし、以下の事を明らかにした。1)脳循環障害時に認められる皮質各延性抑制(Cortical spreading depression; CSD)を改善する薬物の探索を行い、L-シトルリンがNOシグナルを介してCSDを改善する事を見出した。2) N-methyl-D-aspartate (NMDA)による局所脳血流量の異常な増大や神経傷害にMEK/ERKシグナルの活性化やcalcineurin/NFATシグナルの活性化が関与する事を明らかにし、創薬ターゲットとしての可能性を見出した。脳循環の異常は、脳梗塞や神経変性疾患、更には片頭痛など非常に多くの疾患の発症に関与しており、生活の質を著しく低下させている。超高齢化を迎え、糖尿病や高血圧などのリスクファクター保持者が増加し続けている現代社会においては、脳循環の破綻に起因する疾患の罹患者数が増大し続けると予想されるが、未だ有効な予防法あるいは治療法は確立されていない。しかしながら非常に興味深い事に、多くの脳循環障害時には皮質拡延性抑制(Cortical spreading depression; CSD)という脳微小循環変化のプロセスが出現する事が知られている。本研究ではCSDを抑制する薬物の探索を目的とし、特にレドックスシグナル関連分子の動態を制御する薬物の効果について検討した。実験にはSD系雄性ラットを用い、動物を脳定位固定装置に固定した状態で片側頭蓋骨の2カ所に穴をあけた。片方の穴から大脳皮質表面にKCl溶液を処置する事でCSDを誘発し、もう一方の穴に設置したレーザードップラープローブを用いて脳血流量の変化を測定した。評価薬物は大腿静脈に挿入したカニューレから全身性に投与し、同時に大腿動脈に挿入したカニューレから全身血圧と心拍数を測定した。Vehicle処置群のラットでは、KClの処置により一過性の脳血流量増大と、それに続く持続的な脳血流量の減少が観察された。一方、L-シトルリン投与群では一過性の脳血流量増大に影響する事無く、持続的な脳血流量減少が有意に改善し、この効果は一酸化窒素合成酵素阻害薬であるL-NAMEにより抑制された。以上の結果から、L-シトルリンは一酸化窒素の産生亢進を介して、脳血流量の減少を改善する効果をもたらす事が示唆された。また、糖尿病モデルラットを用いた検討から、L-シトルリンが糖尿病に伴うミクログリアの活性化や神経活動の異常興奮を抑制する可能性がある事も見出した。本年度は特にNMDA型グルタミン酸受容体により制御される脳血流量増大モデルを新規に確立し、脳血流量変化が神経回路の神経細胞やグリア細胞に与える影響について解析した。その結果、NMDA投与時間依存的に大脳皮質視覚野から外側膝状体にかけてグリア細胞が活性化し、それに伴って神経細胞数が減少することを見出し、MK-801がNMDAによる脳血流量増大を顕著に抑制し、グリア細胞の活性化および神経傷害をも抑制することを明らかにした。さらに、MEK/ERKシグナルの活性化および、calcineurin/NFATシグナルの活性化がNMDAによる脳血流量増大に重要な役割を担うことを明らかにした。本年度は、多くの脳循環障害時に共通して認められる脳微小循環変化のプロセスである皮質拡延性抑制(Cortical spreading depression; CSD)を誘発させたモデルラットを用い、L-シトルリンが脳血流量の減少を改善する事を見出した。また、諸種阻害薬を用いた検討から、L-シトルリンの脳血流量改善効果には、一酸化窒素産生(NO)の亢進が関与することも明らかにした。CSDは神経細胞が一過性に脱分極した後、その活動が約60分間持続して抑制される事に起因する神経血管相互作用の反応であると考えられている。そのため、従来は主に神経活動を測定する評価が用いられており、実際の脳血流量変化とは矛盾した結果が得られることが多かった。また、NOの作用に関してもCSD誘発時の脳血流量を改善するか否か明らかではなかった。本研究では、脳血流量の変化をリアルタイムに測定する事ができるレーザードップラー血流計を用いている。

さらに全身血圧と心拍数も同時に経時間的に測定しており、L-シトルリンが全身血圧や心拍数に影響せずに脳血流量改善作用をもたらす事を明らかにした。また、NO放出試薬であるNOR3を用いた検討も行っており、L-シトルリン同様にNOR3がCSDの伝播を抑制するという知見も得ることができた。加えて、脳循環障害発症のリスクファクターである糖尿病に着目し、ストレプトゾトシン投与による糖尿病モデルラットを作製して解析した結果、L-シトルリンを投与し続けた群では、糖尿病モデルラットで観察される脳内ミクログリアの活性化や神経活動の異常亢進が抑制されており、神経-グリア-血管相互作用の恒常性維持におけるレドックスシグナル関連分子の重要性を示す事ができたと考えられる。25年度が最終年度であるため、記入しない。脳機能の恒常性は、神経細胞のみならずグリア細胞や血管の反応性にも大きく影響を受けている。今後は、神経-グリア-血管相互作用の反応が脳機能に与える影響について、レドックスシグナル関連分子の役割にも更に注目して解析する。この目的のために、皮質拡延性抑制(CSD)誘発モデルのみならず、NMDA受容体作動薬による脳血流量増大モデルや、NMDA受容体遮断薬の投与による統合失調症モデル等を用いた解析を行う。予備的な検討で、これらのモデル動物では脳循環の破綻に伴ったグリア細胞の活性化や神経傷害が誘発される事を見出しており、諸種細胞内シグナル伝達系の阻害薬の効果を評価していく。具体的には、MAP kinaseシグナル伝達系や、細胞内カルシウムイオンの増大によって誘導されるcalcineurin/NFATシグナル伝達系に着目した検討を行う。脳機能恒常性の維持に関与する事が示唆されたシグナル伝達系に関しては、特異的抗体を用いた免疫組織化学を行い、シグナル伝達に関与する分子の細胞下分布を詳細に解析する。また、レドックスシグナル関連分子としては、8-ニトロ-cGMPの産生やタンパク質S-グアニル化に着目し、特異的な抗体を用いた免疫組織化学やウェスタンブロット法により、諸種病態モデル動物における細胞下分布や発現量の解析を行う予定である。さらに、脳血流量の変化や神経活動レベルを評価する目的で、MRIを用いた解析の準備を進めているところである。このように、近年発見された新規シグナル分子である8-ニトロ-cGMPの産生動態や、MRIを用いた最先端の画像解析システムを組み合わせる事で、脳循環障害の発症機序を解明し、新規治療戦略を構築する事ができると考えている。
シクロホスファミドによるコリンエステラーゼ活性阻害に関する研究

【目的】血液中のコリンエステラーゼ(ChE)は肝臓の蛋白合成能を表す肝機能検査の一つであり、通常は血液中のアルブミン濃度(A1b)と連動して変動するが、これまでChEのみ単独で低下する症例をしばしば経験した。これら患者を調査すると化学療法開始直後にChEが急激に低下しており、使用している薬剤とChEの低下について検索すると、抗腫瘍剤であるシクロホスファミド(商品名エンドキサン)の使用によりChEが低下する報告があるが、その機序は不明であった。そこで本研究では、シクロホスファミド使用後のChE低下機序の解明を目的とした。【対象】日常検査の中からChEが急激に低下している症例を検索し、シクロホスファミド使用が確認され、すべての検査終了後に検討に必要な量の残血清が得られた6例の患者血清を用いた。【方法】1)患者血清と健常者血清を等量混和し、直後および30°C1時間加温後にChEを測定し、それぞれの回収率を求め、患者血清中のChE反応阻害物質の存在を検討した(回収試験)。2)ChE酵素活性中心に結合した有機リン剤を切断解離させる作用をもつプラリドキシムヨウ化メチル(商品名PAM)を患者血清に添加し(終濃度0.125g/L)、ChEの再活性化を検討した。【結果】1)患者3例の回収試験での回収率は、直後で平均98%(9899%)、30°C1時間加温後で平均99%(99100%)でありChE活性への影響は認められなかった。2)患者血清にPAMを添加すると、患者4例において37°C1時間加温でChEは平均199%(175261%)、37°C2時間加温で平均226%(193313%)まで再活性化された。しかし、患者2例においては変化が認められなかった。【まとめ】1)回収試験の結果、患者血清にはChE酵素活性やChE測定系を阻害する物質およびChEと結合して酵素活性を阻害する物質は認められなかった。2)患者血清へのPAMの添加によりChEが再活性化される症例が確認され、PAMにより解離される物質の結合によりChE活性が低下していることが明らかになった。
新規の全胚ライブイメージング法による体節形成の遺伝子発現ダイナミクスの時空間解析

選択的平面照明顕微鏡を用い、ゼブラフィッシュ胚全体で遺伝子発現の空間分布の時間変化を1細胞単位で記述し解析する実験系を構築し、体節形成に重要であるher1遺伝子の発現変動を解析することを目指した。本研究で、ゼブラフィッシュ胚未分節中胚葉・体節を含む領域の核を、体節形成が始まる前から3分間隔で10時間に渡り、4次元的(空間+時間)にイメージングできた。更に得られた動画データの解析方法を開発し、1細胞単位で記述する事ができた。またher1遺伝子のレポーターゼブラフィッシュを作製するために、レポーターコンストラクトを胚に導入した。以上より、初期胚での体節形成のより詳細な時空間解析が可能となった。初期胚の体節形成過程で、分節時計遺伝子の発現の空間分布が周期的に変動する。この変動は体節の形態形成に重要である。この遺伝子発現の時空間制御機構の解明には、分節時計遺伝子発現と、その制御に関わる分子群の空間分布の時間変化を、1細胞レベルで記述し解析する必要がある。そこで本研究では、高感度で全胚の3次元構造をライブイメージングできる選択的平面照明顕微鏡(DSLM)を用い、ゼブラフィッシュ胚の体節形成関連遺伝子群について、発現領域の時空間変化を1細胞レベルで記述・解析することを目指した。本年度は、まず分節時計遺伝子her1の発現をリアルタイムで解析するためher1レポーターゼブラフィッシュの作製を試みた。her1の転写調節配列としては、her1mRNAの発現を再現することが知られているDNA配列を含むher1転写開始点から上流8.8kbpの領域を用いた。レポータータンパク質としては、蛍光タンパク質mCherryを用いた。速い発現変動を観察するために、レポータータンパク質の半減期をher1タンパク質と近づけることを試みた。mRNAの半減期の制御のためher1遺伝子の5'及び3'非翻訳領域配列をレポーター遺伝子の5'及び3'に挿入した。またタンパク質の半減期を短くするためタンパク質の不安定化配列(ユビキチンの変異体UbG76V)との融合タンパク質を用いた。現在、作成したトランスジェニックゼブラフィッシュから得られた胚を、蛍光シグナルでスクリーニングし、her1の発現領域を追跡できる個体の単離を行っている。周期的に繰り返される体節分節の機構を明らかにするため、本研究では、体節分節の制御に関わる遺伝子群、特に遺伝子発現の空間分布が周期的に変動する分節時計遺伝子に着目し、発現の空間分布を1細胞レベルで時間を追って観察することを目指している。her1レポーターゼブラフィッシュの作製:本年度は昨年度より引き続いてher1レポーターゼブラフィッシュ作製を行った。her1遺伝子の発現変動は通常のEGFPといった蛍光タンパク質の成熟や分解半減期に比べて非常に速い、20分周期で変動する。そのため、EGFPより成熟が早いmCherry遺伝子を蛍光レポーター遺伝子として用い、また半減期を短くするため、ユビキチン遺伝子(G76V変異体)との融合遺伝子とした。作製したトランスジェニックゼブラフィッシュから得られた次世代の胚において、PCR法ではレポーター遺伝子のゲノムへの挿入が確認されたが、蛍光顕微鏡下での観察では蛍光を検出することができなかった。そのため、現在蛍光タンパク質を複数導入したレポーターゼブラフィッシュを作製中である。選択的平面照明顕微鏡(DSLM)でのイメージング:未分節中胚葉領域での1細胞単位でのレポーター解析を行うための条件検討として、核、及び膜を標識したゼブラフィッシュ胚を用いて顕微鏡観察の予備検討を行った。核はhistone2b遺伝子とEGFP遺伝子の融合遺伝子、膜は膜移行型mCherry遺伝子のmRNAを1細胞期のゼブラフィッシュ胚に共顕微注入することで蛍光標識した。条件検討の結果、目的とする未分節中胚葉、及び分節直後の体節の細胞を1細胞レベルでライブイメージングすることが可能となった。現在、得られた顕微鏡画像からのデータ解析を検討中である。体節形成過程を制御する複数の分化シグナルが、空間的にどのように組み合わせって制御しているかを理解するため、ゼブラフィッシュ胚を用い、全胚で遺伝子発現の空間分布の時間変化を1細胞単位で記述し解析する実験系を構築し、体節形成に重要であるher1遺伝子の発現変動を解析することを目指した。昨年度に引き続き、選択的平面照明顕微鏡を用いての3次元タイムラプス画像の取得と、データの解析系の構築を目指した。本年度は、速い遺伝子発現変動と細胞移動の追跡を可能とするために、顕微鏡の撮影条件の検討を行った。条件検討のため、核を蛍光標識したゼブラフィッシュ胚を作成した。これを用い、蛍光標識のためのmRNAの顕微注入量、撮影時のz方向の間隔、及び時間間隔の至適化を行った。

その結果、ゼブラフィッシュ胚未分節中胚葉・体節を含む領域の核を、体節形成が始まる前(shieldステージ)から3分間隔で10時間に渡り、3次元的にイメージングすることが可能となった。更に得られた画像データの解析方法を検討した結果、1細胞単位で記述する事ができた。また、her1遺伝子のレポーターゼブラフィッシュの作成も昨年度に引き続き行った。昨年度作成したレポーターゼブラフィッシュは蛍光シグナルが弱く観察に不十分であったため、新たにレポータータンパク質として蛍光タンパク質mCherry遺伝子を、2Aペプチド配列を介して2コピー配置したコンストラクトの作製を試みた。その最中、蛍光タンパク質Venusを用いてher1のレポーターゼブラフィッシュを作製した報告があったため、こちらを用いてレポーターゼブラフィッシュの作製を進めた。現在、I-SceIを用いて作成したトランスジェニック胚を飼育中であり、今後の解析に用いる予定である。レポーターゼブラフィッシュの作製は、当初の計画では初年度にほぼ終了する予定でいたが、トランスジェニックゼブラフィッシュの作製の条件検討に時間を要したため、当初の計画よりやや遅れてしまった。今後は複数の条件を同時に検討するなど、至適なレポーター遺伝子の条件検討を急ぐ予定である。24年度が最終年度であるため、記入しない。今後も、her1レポーターゼブラフィッシュの作製、DSLMを用いた顕微鏡観察のより良い条件の検討、及び得られた画像データの解析方法の検討を平行して続ける予定である。特に至適なレポーター遺伝子の条件検討は急ぎ進めたい。また、今後は得られた画像データからの解析方法の検討にも重点を置く予定である。
スギ花粉症の自然寛解機序の解明-形質細胞様樹状細胞の加齢による機能変化の観点から

アレルギーが病態に関与していると思われる好酸球性副鼻腔炎患者およびコントロールとして慢性副鼻腔炎患者のポリープより細胞を抽出し、各種免疫細胞の存在率及び活性化状態を比較、検討した。好酸球性副鼻腔炎患者および感染による慢性副鼻腔炎患者のポリープ内に存在するpDCの数や活性化状態に差はみられなかったものの、好酸球性副鼻腔炎患者のポリープではpDCのFcER1の発現が上昇していた。かつ最近新たに発見されたTh2サイトカインを賛成するInnateLymphoidcell2(ILC2)および肥満細胞の数と好酸球数が比例傾向にあり、好酸球性副鼻腔炎の病態にILC2や肥満細胞が関与している可能性が示唆された。形質細胞様樹状細胞(pDC)は全身に分布する希少細胞である。toll-like receptor(TLR)の7と9を発現し、ウイルス感染時大量の1型インターフェロンと各種のサイトカインを出し、自然免疫を活性化し、獲得免疫系統も制御することによって憾染防御のイニシエーターとして働く。また、pDCの成熟状態によりTh2細胞を誘導すること、アレルギー性鼻炎患者に抗原を暴露すると鼻粘膜の上皮下にpDCが集積すること、未成熟のpDC上にはTLRだけでなく高親和性lgEレセプターFcεRIも発現しており、TLR9とFcεRIの発現は相反関係にあること、アレルギー疾患患者のpDCではTLR9のagonistであるCpG-ODN刺激によるIFN産生が低下しているという報告などから、pDCがアレルギー性鼻炎の病態に関与している可能性が高いと考えられる。スギ花粉症患者の加齢によるpDCの機能変化を解析することでスギ花粉症の自然寛解の機序を解明し、新たな治療法開発の可能性を探ることが本研究の最終目標である。具体的には各年代ごとにスギ花粉症患者と健常者を分け、以下の実験を計画した。(1)鼻粘膜内のpDCの免疫組織染色による細胞生物学的解析(2)鼻粘膜mRNAを用いたTLRの発現量などの分子生物学的解析(3)分離したpDCを用いたin vitroでのIFN産生などの細胞生物学的解析(4)上記結果と年齢による相関の有無の統計学的解析。本年度は樹状細胞とリンパ球の位置関係を確認することと、樹状細胞の活性化状態を見るため、各抗体(BDCA1,BDCA2,CD3,CD4,CD8,CD19,CD86)の免疫組織染色の条件設定および鼻粘膜よりRNAを抽出し、real-timeRT-PCR(TLR7,TLR9,IFNγ,IFNα,IL-4,10,13,17,33,TSLP)の条件設定を行った。本年度は花粉症患者の下甲介粘膜より細胞の抽出を試みるも解析に十分な数を確保できず、アレルギーが病態に関与していると思われる好酸球性副鼻腔炎患者のポリープおよび感染が原因と思われる慢性副鼻腔炎患者のポリープより細胞を抽出し各種細胞の存在率および活性化状態について解析を開始した。その結果、好酸球性副鼻腔炎および感染による慢性副鼻腔炎ポリープ内のpDCの数に差は認められず、むしろステロイド使用患者でのpDCの減少が顕著であった。また、pDCのCD86の発現状態によるpDCの活性化状態を確認したが、両疾患ともCD86の発現は認めなかった。好酸球数とpDCの数の間にも相関はみとめなかったが、最近新たに発見されたTh2サイトカインを産生するInnate Lymphid cell2(ILC2)の数と好酸球数が比例傾向にあり、好酸球性副鼻腔炎の病態にILC2が関与している可能性が示唆された。今後も症例数を増やし、flow cytometryによる解析を進める予定である。目的のものが見えるようになる条件設定がなかなかうまくいかず、実際の患者の標本解析までできなかった。24年度が最終年度であるため、記入しない。平成24年より患者のエントリーを開始し、標本データを解析予定である。
セレノール(SeH)を活性素子とする膜結合型抗酸化酵素の合成と細胞レスキュー効果

本プロジェクトは,医薬への応用を視野に,天然型酵素グルタチオンペルオキシダーゼ(GPx)の触媒サイクルの中間体構造セレネニルスルフィド(ーSeーSー)を模倣した両親媒性化合物に基づいた還元反応触媒活性を有する分子の創製を目指している。平成30年度は,本プロジェクトの中心として機能するGPx様活性の活性素子化合物1-oxo-hexadecyl-seleno-L-cysteine-methyl-Se-yl-S-L-penicillamine methyl ester (OHSeP)と,それを使ったOHSeP/ホスファチジルコリン(PC)混合リポソームの合成に着手した。出発物質として試薬業者から購入することを予定していた試薬(Seleno-L-cystinやL-Penicillamineなど)の供給が滞り,入手時期が遅れためOHSePの合成が予定通り進めることができなかった。それに伴い,OHSeP/PC混合リポソームの合成も遅れており,計画していた合成を完了させるまでには至らなかった。年度終盤になり,試薬を購入することが可能となり,OHSePの合成手技・操作の確立には一定の目処を立てることができた。平成30年度に購入したリポソーム調製用のエクストルーダ装置を使って所望の形態を有するリポソームの調製するための手技・操作を確立した。リポソームの調製には,飽和アシル鎖を有するPC (水素添加)やコレステロール(Chol)などを適宜混合し,有機溶媒に溶解させた。有機溶媒を緩徐に留去し脂質薄膜を形成させ,ソニケーションによりリポソームを形成させた。エクストルーダーを使って調製するリポソームの平均粒子径は約100 nmに調整する。動的光散乱法により,得られたPCおよびPC/Chol混合リポソームの粒子径および表面電位の測定なども実施した。平成30度実施予定の実験項目には,本プロジェクトの中心として機能するグルタチオンペルオキシダーゼ様活性の活性素子化合物1-oxo-hexadecyl-seleno-L-cysteine-methyl-Se-yl-S-L-penicillamine methyl ester (OHSeP)と,それを使ったOHSeP/ホスファチジルコリン(PC)混合リポソームの合成を掲げていた。既発表の論文(ACS Omega, 1, 58-65, 2016およびMetallomics, 3, 702-709, 2011, Bioconjugate Chemistry, 19, 1831-1839, 2008)を参考にして,OHSePの合成に着手した。出発物質として試薬業者から購入することを予定していた試薬(Seleno-L-cystinやL-Penicillamineなど)の供給が滞り,入手時期が遅れためOHSePの合成が予定よりも遅れている。それに伴い,OHSeP/PC混合リポソームの合成も遅れており,その合成はまだ達成されていない。しかし,本プロジェクト計画において本年度の購入を予定していたリポソーム調製用のエクストルーダ装置は,昨年秋に購入することができた。PCだけを使って既に何度もリポソームを調製し,その操作手法は確実なものとしており,所望の形態のリポソームが合成することができるようになっている。平成30年度に予定していたOHSePおよびそれに続くOHSeP/PC混合リポソームの合成が遅れているので,令和1年度はその遅れを取り戻せるよう実験を推進する。入手が遅れた試薬類も,現在は購入依頼からそう長く待たずして入手することができる状況となっており,初年度の遅れを取り戻せるよう推進できるものと期待される。実験材料の合成と並行して,本年度以降の実施を予定しているsiRNAを使ったグルタチオンペルオキシダーゼ-4ノックダウン細胞の作製や細胞内活性酸素種の測定,細胞内セレン量および分布の測定,細胞内セレン量および分布の測定などの実験項目に早急に着手し,最終目標であるOHSePによる細胞レスキュー効果の評価実験に到達できるよう準備等を推し進める予定である。

有機溶媒を緩徐に留去し脂質薄膜を形成させ,ソニケーションによりリポソームを形成させた。エクストルーダーを使って調製するリポソームの平均粒子径は約100 nmに調整する。動的光散乱法により,得られたPCおよびPC/Chol混合リポソームの粒子径および表面電位の測定なども実施した。平成30度実施予定の実験項目には,本プロジェクトの中心として機能するグルタチオンペルオキシダーゼ様活性の活性素子化合物1-oxo-hexadecyl-seleno-L-cysteine-methyl-Se-yl-S-L-penicillamine methyl ester (OHSeP)と,それを使ったOHSeP/ホスファチジルコリン(PC)混合リポソームの合成を掲げていた。既発表の論文(ACS Omega, 1, 58-65, 2016およびMetallomics, 3, 702-709, 2011, Bioconjugate Chemistry, 19, 1831-1839, 2008)を参考にして,OHSePの合成に着手した。出発物質として試薬業者から購入することを予定していた試薬(Seleno-L-cystinやL-Penicillamineなど)の供給が滞り,入手時期が遅れためOHSePの合成が予定よりも遅れている。それに伴い,OHSeP/PC混合リポソームの合成も遅れており,その合成はまだ達成されていない。しかし,本プロジェクト計画において本年度の購入を予定していたリポソーム調製用のエクストルーダ装置は,昨年秋に購入することができた。PCだけを使って既に何度もリポソームを調製し,その操作手法は確実なものとしており,所望の形態のリポソームが合成することができるようになっている。平成30年度に予定していたOHSePおよびそれに続くOHSeP/PC混合リポソームの合成が遅れているので,令和1年度はその遅れを取り戻せるよう実験を推進する。入手が遅れた試薬類も,現在は購入依頼からそう長く待たずして入手することができる状況となっており,初年度の遅れを取り戻せるよう推進できるものと期待される。実験材料の合成と並行して,本年度以降の実施を予定しているsiRNAを使ったグルタチオンペルオキシダーゼ-4ノックダウン細胞の作製や細胞内活性酸素種の測定,細胞内セレン量および分布の測定,細胞内セレン量および分布の測定などの実験項目に早急に着手し,最終目標であるOHSePによる細胞レスキュー効果の評価実験に到達できるよう準備等を推し進める予定である。出発物質として試薬業者から購入することを予定していた試薬(Seleno-L-cystinやL-Penicillamineなど)の供給が滞り,試薬業者の供給状況により十分量入手できなかった。そのため,令和1年度にそれらを購入するために使用する予定である。
安全な静脈内鎮静法に関する研究

全身疾患を有する患者に対して,緩和精神安定材を用いる静脈内鎮静法は有効であるが,薬剤静脈内投与の場合,過量投与や覚醒遅延などの問題が生ずることがある.最近では,緩和精神安定剤の拮抗薬フルマゼニルが市販されるようになった.これを有効に利用することは,静脈内鎮静法のリスクを低くするばかりではなく,患者の帰宅可能時間の短縮,帰宅時のさまざまな問題の解決にもつながる.フルマゼニルについては多くの研究があるが,実際の応用方法は,歯科麻酔領域での基準確立には未だ至っていない.また,フルマゼニルの副作用として,頭痛,興奮などの精神神経症状や血圧上昇,頻脈などの循環器系症状が知られている.本研究では,静脈内鎮静法をより安全に行なうためのフルマゼニル投与法の確立を目的とし,今回は虚血性心疾患を有する患者に対するフルマゼニルの投与を行なって投与後の循環器系副作用について検索した.虚血性心疾患を有する患者のうちミダゾラム(ドルミカム^<(8)>)による静脈内鎮静法を行う患者のうち,本研究に対しての充分な理解と承諾を得られた症例を対象とした.ドルミカム^<(8)>による静脈内鎮静法下治療終了後フルマゼニル(アニキセート^<(8)>)0.5mgを静脈内投与した.術中および術後2時間は,BP,ECGなどをモニタリングし,バイタルサインを記録,帰宅許可時にホルターECGを装着し,術後24時間のECG変化を記録した.なお,帰宅許可にあたっては,平衡機能計(1G06SP)を用いた重心動揺を測定、平衡機能回復をもって帰宅許可した.以上より,虚血性心疾患患者に対するフルマゼニル(アネキセート^<(8)>)0.5mg静脈内投与は,術後24時間心電図上では影響を及ぼさなかった.虚血性心疾患患者に対するフルマゼニル使用は,術後平衡機能回復時間を短縮させ帰宅時間を早くするのみならず,安全に使用できると考えられた.今後は,症例数を増やし,安全な投与方法についてさらに多方向から研究する予定である.全身疾患を有する患者に対して,緩和精神安定材を用いる静脈内鎮静法は有効であるが,薬剤静脈内投与の場合,過量投与や覚醒遅延などの問題が生ずることがある.最近では,緩和精神安定剤の拮抗薬フルマゼニルが市販されるようになった.これを有効に利用することは,静脈内鎮静法のリスクを低くするばかりではなく,患者の帰宅可能時間の短縮,帰宅時のさまざまな問題の解決にもつながる.フルマゼニルについては多くの研究があるが,実際の応用方法は,歯科麻酔領域での基準確立には未だ至っていない.また,フルマゼニルの副作用として,頭痛,興奮などの精神神経症状や血圧上昇,頻脈などの循環器系症状が知られている.本研究では,静脈内鎮静法をより安全に行なうためのフルマゼニル投与法の確立を目的とし,今回は虚血性心疾患を有する患者に対するフルマゼニルの投与を行なって投与後の循環器系副作用について検索した.虚血性心疾患を有する患者のうちミダゾラム(ドルミカム^<(8)>)による静脈内鎮静法を行う患者のうち,本研究に対しての充分な理解と承諾を得られた症例を対象とした.ドルミカム^<(8)>による静脈内鎮静法下治療終了後フルマゼニル(アニキセート^<(8)>)0.5mgを静脈内投与した.術中および術後2時間は,BP,ECGなどをモニタリングし,バイタルサインを記録,帰宅許可時にホルターECGを装着し,術後24時間のECG変化を記録した.なお,帰宅許可にあたっては,平衡機能計(1G06SP)を用いた重心動揺を測定、平衡機能回復をもって帰宅許可した.以上より,虚血性心疾患患者に対するフルマゼニル(アネキセート^<(8)>)0.5mg静脈内投与は,術後24時間心電図上では影響を及ぼさなかった.虚血性心疾患患者に対するフルマゼニル使用は,術後平衡機能回復時間を短縮させ帰宅時間を早くするのみならず,安全に使用できると考えられた.今後は,症例数を増やし,安全な投与方法についてさらに多方向から研究する予定である.
共形場理論の数学的モデルの代数幾何的研究

共形場理論の代数幾何的側面を以下に述べるような観点・項目について研究した.第一に,微分作用素環上の加群(D加群)を通じてのアフィン・リー環の表現論と代数曲線及びその上のベクトル束のモジュライ空間との関係について研究している.自由フェルミ場の表現から生ずるアーベル的共形場理論について共形ブロックの空間をD加群で表わすことは、レベルが1の場合は.代数曲線にspin構造を加えたN=1超対称曲線に付随するN=2超対称曲線のIIピカ-ル多様体を用いて表現することができた。レベルが高い(偶数の)場合の共形ブロックの空間は上野健爾氏によってテ-タ関数を利用して調べられていた。レベルが偶数の場合は、Feigin-Stoyanovskyによりテ-タ関数の空間との対応が示されている。この方法とレベルが1のアイディアを結びつけてレベルが奇数の場合も、レベルが1の場合と同様にN=2超対称曲線のIIピカ-ル多様体で表示する可能性を検討した。その準備の意味も込めて登場するカイラル代数の構造を調べた。第二に,共形場理論の分解性質や2次元量子重力に関連して共形場理論のoperad的構造及び数論的構造について研究している。又、この観点及び第一の観点に関連して頂点作用素代数に関する勉強会(ワークショップ)を12月と2月に催した。第三に,共形場理論に関連する超対称性について研究している.第一項目で触れたN=2超対称曲線及びそのヤコビ多様体の類似物の研究に続いて、N=2超共形構造をもつ代数曲線のモジュライ空間の無限小構造について研究した。
CFRPの深穴微細加工技術および評価法の確立

CFRPは現在,最も注目されている材料の一つである。高強度,高剛性,耐食性に優れる,など,従来の材料にはない優れた特性を有するため,様々な分野で適用が進んでいる。成型後,熱硬化性CFRPの加工は機械加工されることが多いが,深穴微細加工は困難である。そこで注目されているのが高エネルギ加工技術である。中でもCFRPが低導電性の材料(導体である炭素繊維および不導体である樹脂から構成)である特性を利用した放電加工技術の適応がはかられている。しかしCFRPは導体および不導体の積層で構成されるコンデンサ特性を有する高抵抗材でもあるため,安定した放電加工が困難で,加工時に熱影響が出やすく加工後,強度低下等の問題が発生することがある。これらの問題を解決するためには安定した加工が行えるように極間の電気抵抗を常に低く保ち,さらに加工部以外での熱の発生を抑える必要がある。そこで加工前のCFRP材表面に導電導入材を付着させ放電加工することで,加工表面に電気抵抗の低い導電性被膜を形成しながら加工する「補助電極法」の可能性を調査している。本手法は,加工開始時には導電導入材が極間の電気抵抗を低くする役割をし,加工が進行した際には導電性被膜(母材と導電導入材により形成される)を形成することで極間の電気抵抗を低く保つことが可能な手法である。ただし,導電性被膜を形成し続けるためには放電パルスを制御する必要がある。「放電パルス制御」を行うことで,市販の放電加工機では困難な導電性被膜を形成しながら加工部以外での発熱を抑えた熱影響の少ない放電加工が可能になると考えている。2018年には絶縁体加工面に導電性被膜を形成しながら放電加工を行うことが可能な,市販の放電加工機では設定できないパラメーターを独自開発した放電回路の製作を行った。本研究では,加工前のCFRP材表面に電気抵抗の低い導電性被膜を形成することで,熱影響の少ない安定した放電加工およびその評価技術の確立を目指している。本研究の最終目的は,「補助電極法」および「放電パルス制御」を用いた放電加工により熱硬化性炭素繊維強化プラスティック(CFRP)材に高アスペクト比の深穴微細加工を行うことである。大きな課題としてCFRPに導電導入材を付着し,導電性を維持しながら放電加工する技術「補助電極法」およびCFRP材表面に形成された導電性被膜に放電することで発熱を抑制し熱影響の少ない安定した放電加工を行う「放電パルス制御」をそれぞれ完成させることが必要である。そのために,2018年には熱入力の制御可能な放電パルス制御回路を作製した。この回路により市販の放電加工機では制御できない加工条件(放電電圧,電流,持続時間,雰囲気等)を制御し導電性被膜を形成できると考えている。「放電パルス制御」を用いた放電加工の確立まであと少しのところである。電極材には銅を想定しているが,加工の安定がはかれない場合は,その他材料(亜鉛,タングステン等)でも検討する予定である。導電性被膜に放電することで発熱を抑制した放電加工が可能になれば,母材(CFRP)への熱損傷が少なくなり,微細放電加工が可能になると期待される。熱硬化性CFRPは成型後に加工性が悪くなるため汎用材とはいい難い。そこで導電性を維持しながら放電加工する技術(「補助電極法」)および市販の放電加工機では設定できないパラメーターを独自開発した放電回路を用い制御加工する技術(「放電パルス制御」)を用いれば,困難だった熱影響の少ない微細加工の可能性を探っている。2018年には加工部に生じる熱影響を抑えるために熱入力の制御可能な放電パルス制御回路を作製した。今後は,CFRP材表面に電気抵抗の低い導電性被膜を形成したまま加工を続けることができる導電導入材料および付着方法を検討する。また安定した放電加工を行うために付着させる導電導入材の選定および付着方法の検討を行う。具体的には銅,亜鉛およびタングステン等の導電性材料をCFRP材表面に物理または化学的に付着させる予定である。電極材には銅を想定しているが,付着材によっては加工の安定がはかれないことが想定される。その場合は,その他材料(亜鉛,タングステン等)でも検討する予定である。本研究では,加工前のCFRP材表面に電気抵抗の低い導電性被膜を形成することで,熱影響の少ない安定した放電加工およびその評価技術の確立を目指す。

そこで加工前のCFRP材表面に導電導入材を付着させ放電加工することで,加工表面に電気抵抗の低い導電性被膜を形成しながら加工する「補助電極法」の可能性を調査している。本手法は,加工開始時には導電導入材が極間の電気抵抗を低くする役割をし,加工が進行した際には導電性被膜(母材と導電導入材により形成される)を形成することで極間の電気抵抗を低く保つことが可能な手法である。ただし,導電性被膜を形成し続けるためには放電パルスを制御する必要がある。「放電パルス制御」を行うことで,市販の放電加工機では困難な導電性被膜を形成しながら加工部以外での発熱を抑えた熱影響の少ない放電加工が可能になると考えている。2018年には絶縁体加工面に導電性被膜を形成しながら放電加工を行うことが可能な,市販の放電加工機では設定できないパラメーターを独自開発した放電回路の製作を行った。本研究では,加工前のCFRP材表面に電気抵抗の低い導電性被膜を形成することで,熱影響の少ない安定した放電加工およびその評価技術の確立を目指している。本研究の最終目的は,「補助電極法」および「放電パルス制御」を用いた放電加工により熱硬化性炭素繊維強化プラスティック(CFRP)材に高アスペクト比の深穴微細加工を行うことである。大きな課題としてCFRPに導電導入材を付着し,導電性を維持しながら放電加工する技術「補助電極法」およびCFRP材表面に形成された導電性被膜に放電することで発熱を抑制し熱影響の少ない安定した放電加工を行う「放電パルス制御」をそれぞれ完成させることが必要である。そのために,2018年には熱入力の制御可能な放電パルス制御回路を作製した。この回路により市販の放電加工機では制御できない加工条件(放電電圧,電流,持続時間,雰囲気等)を制御し導電性被膜を形成できると考えている。「放電パルス制御」を用いた放電加工の確立まであと少しのところである。電極材には銅を想定しているが,加工の安定がはかれない場合は,その他材料(亜鉛,タングステン等)でも検討する予定である。導電性被膜に放電することで発熱を抑制した放電加工が可能になれば,母材(CFRP)への熱損傷が少なくなり,微細放電加工が可能になると期待される。熱硬化性CFRPは成型後に加工性が悪くなるため汎用材とはいい難い。そこで導電性を維持しながら放電加工する技術(「補助電極法」)および市販の放電加工機では設定できないパラメーターを独自開発した放電回路を用い制御加工する技術(「放電パルス制御」)を用いれば,困難だった熱影響の少ない微細加工の可能性を探っている。2018年には加工部に生じる熱影響を抑えるために熱入力の制御可能な放電パルス制御回路を作製した。今後は,CFRP材表面に電気抵抗の低い導電性被膜を形成したまま加工を続けることができる導電導入材料および付着方法を検討する。また安定した放電加工を行うために付着させる導電導入材の選定および付着方法の検討を行う。具体的には銅,亜鉛およびタングステン等の導電性材料をCFRP材表面に物理または化学的に付着させる予定である。電極材には銅を想定しているが,付着材によっては加工の安定がはかれないことが想定される。その場合は,その他材料(亜鉛,タングステン等)でも検討する予定である。本研究では,加工前のCFRP材表面に電気抵抗の低い導電性被膜を形成することで,熱影響の少ない安定した放電加工およびその評価技術の確立を目指す。加工部に生じる熱影響を抑えるために熱入力の制御可能な放電パルス制御回路を作製した。
三次元画像マッチング技術を統合したコンピュータビジョン立体映像手術支援システム

三次元画像マッチング技術(コンピュータとカメラによる画像認識により物体の位置・姿勢の取得を行う)を統合したコンピュータビジョン手術支援システムにより、生体の内部構造を立体映像として実空間に表示した。三次元画像マッチング技術によりマーカーレス方式にて自動でレジストレーション(三次元CT画像と患者位置の空間的対応関係を求める処理)を行い、直視できない部位の空間的な位置関係を直接視覚的に認識可能とした。外科医にとって、術野を素早く的確に認識する上で、視覚はもっとも重要な感覚である。さらに直接見ることのできない部位を直接視覚的に認識し、立体的な位置関係を正確に把握することができれば、手術を行う上で非常に有用である。本研究では、三次元画像マッチング技術(コンピュータとカメラによる画像認識により物体の位置・姿勢の取得を行う)を統合したコンピュータビジョン手術支援システムにより、生体の内部構造を立体映像として実空間に表示した。マーカーレス立体手術ナビゲーションのための拡張現実感とコンピュータビジョンの統合の開発を行なった。標的である対象物を見ながら、リアルタイムにその内部構造を確認し、「今操作している位置が安全な箇所であるかどうか」「シミュレーションの計画通りに手術が進んでいるかどうか」など三次元的な標的位置精度、処理速度を評価し、画像誘導ナビゲーションシステムとしての有用性を検証した。本研究では、三次元画像マッチング技術(コンピュータとカメラによる画像認識により物体の位置・姿勢の取得を行う)を統合したコンピュータビジョン手術支援システムにより、生体の内部構造を立体映像として実空間に表示する。三次元画像マッチング技術によりマーカーレス方式にて自動でレジストレーション(三次元CT画像と患者位置の空間的対応関係を求める処理)を行い、直視できない部位の空間的な位置関係を直接視覚的に認識可能とし、ヒトの能力を越えた空間認識能力の実現を目指す。研究計画調書の内容と進行状況がほぼ同一のため。マーカーレス立体手術ナビゲーションのための拡張現実感とコンピュータビジョンの統合の開発を行なう。標的である対象物を見ながら、リアルタイムにその内部構造を確認し、「今操作している位置が安全な箇所であるかどうか」「シミュレーションの計画通りに手術が進んでいるかどうか」など三次元的な標的位置精度、処理速度を評価し、画像誘導ナビゲーションシステムとしての有用性を検証する。マーカーレス立体映像手術ナビゲーションなどの開発に用いる。
地域通信史への新視角:海底通信ケーブル上陸地の長崎、浦塩、上海の比較-交流史

本研究の第一年目の計画は資料収集と研究準備の段階を設定しております。今年度は一連の図書館、博物館、史料館で19世紀後半における長崎、浦塩、上海と海底電信に関する史料収集を行った。具体的に長崎市では海底線史料館、長崎歴史文化博物館、長崎県立図書館で、上海市では上海市図書館、上海市档案館、上海市電信博物館でウラジオストク市立ゴーリキー図書館、国立遠東大学図書館、国立アルセーニエフ総合博物館、アムール地区研究会図書館で文献資料収集した。集めたロシア語の史料の一部を英語に翻訳してもらいました。又はデンーマクの学者の協力を得て、大北電信会社の営業報告書の一部を入手した。極東アジア都市史と通信史の先行研究も購入した。さらに資料収集と共に、中国ロシアの研究者と都市史、通信史について有意義な交流が出来ました。これらの研究活動によって、19世紀後半から20世紀に初期にかけて長崎、浦塩、上海における「通信事情」と研究状況を解明することが出来ました。言うまでもなく、これらの研究活動は本研究の基盤である、こらから、史料の補足と分析する必要がある,これに基づいて、技術史、都市史等の諸分野の最新研究に照準し極東アジア地域通信史への新視角を構築することが出来ると信じている。
遷移金属-硫黄4中心ユニットを活性種とする新規触媒反応の開拓

本研究の目的は、遷移金属-硫黄多中心サイトの協同作用が生み出す特異な反応性に着目した新規触媒反応の開拓である。具体的には、M_2S_2(M=Rh, Ir)4中心ユニットを有するジスルフィド錯体[(Cp^*M)_2(μ-CH_2)_2(μ-S_2)](Cp^*=η^5-C_5Me_5)(1)を活性種とする触媒的変換反応の構築、さらには、ジスルフィド錯体より誘導される反応活性な錯体を用いた新規触媒系の開発を目指して研究を進めた。その結果、平成19年度は次の成果を得た:1.ジスルフィドの酸化によって生成するジチオナイト配位子(O_2S-SO_2)の酸化反応機構の解明、2.高い反応性を有する二重結合錯体の単離。特に単離したイリジウム二重結合錯体は、次世代エネルギー源としての期待が高い「水素」をアルコールから取り出すことができる可能性を有する大変魅力ある錯体分子であることがわかった。また、ロジウム二重結合錯体は、水素貯蔵材料として注目されているNH_3BH_3から水素分子を取り出す能力があること、不飽和炭化水素やケトン類の水素化反応を触媒できることがわかった。これらの成果は、いずれも新規な触媒系の開拓に向けての足がかりとなるものである。本年度得られた成果は、第54回有機金属討論会を含めた学会、討論会で発表した(国際会議1件、国内2件)。また、得られた研究成果の一部を1報の学術論文として発表するとともに1件の特許出願を行った(次ページ参照)。