hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
手術を受ける小児に対する説明に関する研究-親が子どもにどのように説明しているのか、その実際と心境から-

心臓の手術を受ける小児に対する手術の説明について、患児の親を対象に現状把握のための調査を行い、難しい病態を持つ心臓の手術を受ける小児を持つ親の不安や必要な援助について考えることを目的として調査・研究を計画した。対象:3歳以上で心臓の手術を受ける小児を持つ親・手術経験は問わず発達遅滞の有無も問わない。研究方法:文献や循環器専門医師・循環器病棟婦長の話しより、心臓の手術を受ける患児に対する説明の実際を把握し、研究方法の検討を行う。心臓の手術のために入院してきた患児とその親と数回話しをし面識をつくっておく。手術を終えICUから病棟に転棟となり、状態が落ち着く術後一週間くらいを経過した患児の親に対し、研究の説明を行い、了承が得られた対象にアンケート用紙を配布し、郵送による返却を依頼する。調査結果:幼児3名、中学生1名の親にアンケートを依頼し幼児2名、中学生1名からの返却があった。幼児では詳しい病態は話さず、ひとりで泊まる、終ったら友達と同じように遊べるなど具体的に患児に生じることを話していた。中学生は医師の説明から自分で手術を受けることを希望していた。親に対する医師の説明では病歴の長さが短い場合、不十分である、よく把握できないと答えており、看護婦に対しては術前の不安解消の援助を求めていた。
笑いや楽しい体験が療養中の高齢者の免疫機能とQOLに与える影響

本研究の目的は、笑いや楽しい体験が療養中の高齢者の免疫機能とQOLに、どのような影響を与えるのかを明らかにすることである。研究の第1段階として、「カラオケ(音楽体験)が免疫機能等に与える影響」、「お笑いビデオが女子大生の免疫機能等に与える影響」の2つの実験をおこない、NK細胞の変化について検討した。その結果、カラオケで歌い踊るという運動を伴う楽しさよりも、お笑いビデオを視聴する受動的な楽しさの方が、よりNK細胞が上昇することがわかった。そのことを参考に、第2段階では、高齢者を対象に、受動的な楽しさであり、かつ高齢者の好みを取り入れた「落語や漫才の実演とビデオの上映」を行い、NK細胞活性を含む免疫機能やQOLの変化を調査した。対象者は70歳以上で痴呆症状等のない療養型病床群で生活している男女とした。方法は、1週間に1回の落語や漫才の実演や上映を4週間行い、1回目の前後と4回目の前後に採血と質問紙調査をおこなった。その結果、1回目の採血では、調査対象者8人の内、NK細胞活性は3人(37.5%)に、NK細胞数は6人(75%)に上昇が認められた。β-エンドルフィンは6人(75%)が、ACTHは6人(75%)、ルチゾールは7人(87.5%)が上昇した。4回目の採血では、調査対象者6人の内NK細胞活性は5人(83%)に、NK細胞数は3人(50%)に上昇が認められた。β-エンドルフィンは4人(67%)が、ACTH、コルチゾールはともに3人(50%)が上昇した。PGCモラールスケール、主観的幸福度スケールは、1回目の調査時より3人(50%)が上昇を示した。以上の結果から、落語漫才を通して誘発された笑いや楽しい体験は、顕著とはいえないが、免疫機能やQOLに有効に作用したことが示唆された。笑いや楽しい体験のプログラムの1つとして、音楽体験が免疫機能等に与える影響について検討した。対象者は大学生の男性5名、女性5名の計10名で、カラオケハウスで2時間歌ってもらい、その前後で採血を実施し、免疫機能等の変化を観察した。その結果の概略および考察等は以下のとおりである。結果:1.気分やバイタルサインの変化:カラオケ後に気分の状態も良くなり、バイタルサインも安定する傾向を示した。2.内分泌系の変化:全体的な傾向として、ACTH、コルチゾールは下降の傾向を示しているが、t検定の結果、カラオケの前後で有意差は認められなかった。β-エンドルフィンの変化は、10名中6人が上昇した。3.免疫系の変化:白血球の上昇を示したのは10名7名であったが、t検定において有意差は認められなかった。リンパ球数に関しては全員が下降を示し、t検定の結果有意差が認められた(P<0.05)。好中球およびヘモグロビンは、有意に上昇した(P<0.05)。NK細胞活性に関しては10名中9人が有意に下降を示した(P<0.05)。CD4/8比については、10名中8名が上昇を示した。2名は下降した。いずれも基準値内での変化であった。CD4は10人中6人が上昇ないしほぼ横這いであった。CD8は10名中4人が上昇した。考察および今後の計画:1.NK細胞活性の減少については、身体活動の影響が考えられる。

カラオケの際、踊りや活発な手拍子等の身体活動が加わった影響でNK細部活性が一時的に下降したことが推測される。このことより採血時間への配慮の必要性が示唆された。2.今後は笑いや楽しさを誘導する受動的刺激として、お笑いビデオや楽しい映画を検討し、それらが免疫機能に与える影響を調査していく予定である。その結果を通して、高齢者の福祉施設等におけるレクリェーションのあり方やQOLとの関連について検討する。平成13年度は、「カラオケ(音楽体験)が免疫機能等に与える影響」、「お笑いビデオが女子大生の免疫機能等に与える影響」の2つの実験をおこない、NK細胞の変化について検討した。その結果、カラオケで歌い踊るという運動を伴う楽しさよりも、お笑いビデオを視聴する受動的な楽しさの方が、よりNK細胞が上昇することがわかった。そこで平成14年度は、高齢者を対象に、笑いや楽しさを誘導するプログラムとして、受動的な楽しさであり、かつ高齢者の好みを取り入れた「落語や漫才の実演とビデオの上映」を行い、NK細胞活性を含む免疫機能やQOLの変化を調査した。対象者は70歳以上で痴呆症状等のない療養型病床群で生活している男女とした。方法は、1週間に1回の落語や漫才の実演や上映を4週間行い、1回目の前後と4回目の前後に採血と質問紙調査をおこなった。その結果、1回目の採血では、調査対象者8人の内、NK細胞活性は3人(37.5%)に、NK細胞数は6人(75%)に上昇が認められた。β-エンドルフィンは6人(75%)が、ACTHは6人(75%)、コルチゾールは7人(87.5%)が上昇した。4回目の採血では、調査対象者6人の内NK細胞活性は5(83%)に、NK細胞数は3人(50%)に上昇が認められた。β-エンドルフィンは4人(67%)が、ACTH、コルチゾールはともに3人(50%)が上昇した。PGCモラールスケール、主観的幸福度スケールは、1回目の調査時より3人(50%)が上昇を示した。以上の結果から、落語や漫才を通して誘発された笑いや楽しい体験は、顕著とはいえないが、免疫機能やQOLに有効に作用したことが示唆された。本研究は山口県立大学生命倫理委員会と済生会湯田温病院運営会議において了承を得た。
Tl-201と高分解能SPECTによる小肺癌の検出と肺癌の組織診断に関する研究

肺の密度で容量が約5000mlの肺ファントムを試作し、その中に直径0.5cm,1.0cm,1.5cm,2.0cm,2.5cmの球線源にTl-201を封入して挿入し、肺ファントム(バックグランド)との放射能濃度比が10対1になるように設定し、3検出器型GCA-9300A SPECT(東芝製)で球線源の検出能と放射能の濃度比の定量的測定を検討した。放射能濃度比が10対1の条件下では0.5cmの最も小さな線源を始めとして全ての球線源が描出され、測定濃度比は直径0.5cmで1.85,1.02cmで1.86,1.5cmで2.19,2.0cmで3.52,2.5cmで4.58といずれも実際値よりも低値であり部分容積効果が認められた。この結果から小さな病巣の定量測定に際しては補正することが必要であることが判明した。しかし、肺病巣とバックグランドの放射能濃度比が10対1もあれば0.5cmの小肺癌の検出が可能であることも判明した。この事実の判明は大きな成果であると思われる。肺癌が疑われGCA-9300A SPECTを回転半径20-22cmで128×128画素、6度ステップで1方向50秒、360度の収集で15例に施行した。臨床成績は静注3時間後の画像で肺悪性腫瘍11例中10例(91%)が明瞭に陽性描画された。良性病巣は4例中2例が陽性であった。悪性病巣、良性病巣いずれも主径の大きい病巣が良く描画される結果であったが、1.0cm程度の肺癌も描出されることが判明した。しかし、当初期待していた良性・悪性の鑑別、肺癌の組織診断は病巣が2.5cmですでに部分容積効果が認められるので今後吸収補正、コンプトン散乱線補正、病巣の大きさによる補正を検討する必要があることが判明した。前年度の基礎的臨床的成果の一部は研究報告として論文として発表した。一部は国際誌に発表予定であるが、最終成績は別に論文発表の予定である。肺と同様の密度の容量約5000mlの肺ファントムを試作し、その中に直径0.5cm,1.0cm,1.5cm,2.0cm,2.5cmの球線源にTlー201を封入して挿入し、肺ファントム(バックグランド)との放射能度比が3対1になるように設定し、高分解能SPECTで球線源の検出と放射能の濃度比の定量測定を検討した。直径1.5cm以上の球線源は描出されたがそれ以下の小さなものは、この放射能濃度比では検出困難であった。以下に述べる臨床例で直径11mmの小肺癌病巣の描出に成功しているので実際の肺癌病巣へのTlー201の集積濃度は予想以上に高く正常肺組織の5ー10倍に達していることが判明した。ファントム実験による測定濃度比は直径1.5cmで1.37,2.0cmで1.54,2.5cmで1.70と明らかに実際値より低値でpartialvolume effectを認めたので小病巣の組織診断に際しては病巣・肺組織の実測測定値を補助する必要が明らかとなった。喀痰細胞診または胸部x線写真で肺癌が疑われた症例にTlー201を投与して高分解能SPECT法を試み、肺癌の検出成績について検討した。現在までの成績は病理の確定した肺悪性腫瘍27例(原発性肺癌23、他の肺原発性腫瘍2、転移性肺癌2)、肺良性病巣6例において、静注3時間後の画像で肺悪性腫瘍27例中(96%)が陽性であり、肺野型の11×7×7mmの中分化型腺癌病巣が明瞭に描画された。胸部x線写真、FCR断層で描出できなかった気管支幹に15mmの広がりのある腫瘍容量の乏しい肺門型早期癌(中分化型扁平上皮癌)は淡い集積を認めるものも異常集積と診断できなかった。また、良性病巣6例中3例が陽性であった。以上の結果から本法により肺悪性腫瘍を高率に描画でき、長径10mm程度の肺野型肺癌の検出の可能性が示唆された。さらに症例を重ね病巣集積率や集積率の時間的変化の定量測定で良性悪性の鑑別、肺癌の組織診断を行う予定である。

しかし、肺病巣とバックグランドの放射能濃度比が10対1もあれば0.5cmの小肺癌の検出が可能であることも判明した。この事実の判明は大きな成果であると思われる。肺癌が疑われGCA-9300A SPECTを回転半径20-22cmで128×128画素、6度ステップで1方向50秒、360度の収集で15例に施行した。臨床成績は静注3時間後の画像で肺悪性腫瘍11例中10例(91%)が明瞭に陽性描画された。良性病巣は4例中2例が陽性であった。悪性病巣、良性病巣いずれも主径の大きい病巣が良く描画される結果であったが、1.0cm程度の肺癌も描出されることが判明した。しかし、当初期待していた良性・悪性の鑑別、肺癌の組織診断は病巣が2.5cmですでに部分容積効果が認められるので今後吸収補正、コンプトン散乱線補正、病巣の大きさによる補正を検討する必要があることが判明した。前年度の基礎的臨床的成果の一部は研究報告として論文として発表した。一部は国際誌に発表予定であるが、最終成績は別に論文発表の予定である。
高分解能局所スペクトロスコピーMRIを用いた固体高分子形燃料電池の劣化機構解明

固体高分子形燃料電池(PEFC)は高効率,低温作動なとの特徴から自動車用や家族用分散型用の電源としての利用が期待されている.その実用化へ向けては高温,低加湿,高電流密度でのPEFCの水分管理が極めて重要であり,PEFCC水分輸送現象の基礎的解明が必要不可欠である.そこで,本研究では,高分解能MRI計測を構築・開発し電解質膜内の水分分布計測を行い電解質膜内の水分輸送現象の解明を進めた.以前までのMRI計測は膜空間分解能が低く現在使用されている薄い膜内の水分分布を計測するには困難であり薄い膜内の水分輸送現象は明らかになっていない.そこで,本研究では,薄い膜内の水分分布計測が可能な高分解能MRIシステムを構築・計測法を開発し薄い膜(例:厚約50μm)内の水分分布の計測し水分輸送現象を解明した.昨年度確立した空間高分解能MRI計測方法を用いてPEFCの実際運転条件である高温・高加湿条件で薄い電解質膜内の水分分布の計測を行った.しかしながら,高温・高加湿条件下での昨年開発したMRI計測方法では困難であることが確認できた.それで,本年度は新たなMRI計測方法の開発に取り組んでいた.新たなMRI計測方法を用いて現在高温・高加湿条件下実験をおこなっている.固体高分子形燃料電池(PEFC)は高効率,低温作動なとの特徴から自動車用や家庭用分散型用の電源としての利用が期待されている.その実用化へ向けては高温,低加湿,高電流密度でのPEFCの水分管理が極めて重要であり,PEFCC水分輸送現象の基礎的解明が必要不可欠である.そこで,本研究では,高分解能MRI計測を構築・開発し電解質膜内の水分分布計測を行い電解質膜内の水分輸送現象の解明を進めた.以前までのMRI計測は膜空間分解能が低く現在使用されている薄い膜内の水分分布を計測ずるには困難であり薄い膜内の水分輸送現象は明らかになっていない.そこで,本研究では,薄い膜内の水分分布計測が可能な高分解能MRIシステムを構築・計測法を開発し薄い膜(例:厚約50μm)内の水分分布の計測し水分輸送現象を解明した.本研究では厚50μmを使用し製作したMEAを用いて燃料電池運転条件下で高分解能MRI計測を行った.その結果,厚50μmの場合は発電をすることによって膜内の含水量が増大することが確認できた.また,電解質膜内の水分分布がフラットになっていることが確認できた.その理由としては,カソード側で生成した生成水が電解質膜内の効果的に輸送されて膜の含水化が進行したと考える.また,生成水の効果がアノード側の電気浸透の効果を超えて電解質膜内の水分分布がフラットになったと考える.このように高分解能MRI計測を行うことによって薄膜での水分輸送現象を解明することができた.固体高分子形燃料電池(PEFC)は高効率,低温作動なとの特徴から自動車用や家族用分散型用の電源としての利用が期待されている.その実用化へ向けては高温,低加湿,高電流密度でのPEFCの水分管理が極めて重要であり,PEFCC水分輸送現象の基礎的解明が必要不可欠である.そこで,本研究では,高分解能MRI計測を構築・開発し電解質膜内の水分分布計測を行い電解質膜内の水分輸送現象の解明を進めた.以前までのMRI計測は膜空間分解能が低く現在使用されている薄い膜内の水分分布を計測するには困難であり薄い膜内の水分輸送現象は明らかになっていない.そこで,本研究では,薄い膜内の水分分布計測が可能な高分解能MRIシステムを構築・計測法を開発し薄い膜(例:厚約50μm)内の水分分布の計測し水分輸送現象を解明した.昨年度確立した空間高分解能MRI計測方法を用いてPEFCの実際運転条件である高温・高加湿条件で薄い電解質膜内の水分分布の計測を行った.しかしながら,高温・高加湿条件下での昨年開発したMRI計測方法では困難であることが確認できた.それで,本年度は新たなMRI計測方法の開発に取り組んでいた.新たなMRI計測方法を用いて現在高温・高加湿条件下実験をおこなっている.
小児期発症インスリン依存性糖尿病の発症病因、病態に関する研究

本研究は1型糖尿病の発症感受性遺伝子を遺伝学的に検証し、さらにその相互作用を明らかにすると共に、両親から児への伝搬の様式を明らかにするものである。その為に3年間で以下の検討を行った。対象は小児期発症1型糖尿病児で急性発症1型糖尿病(A)、急性発症5歳未満(E),緩徐進行型(S)、正常対照(C)に分け、合わせて279例である。4.NeuroD/BETA2遺伝子多型:他施設からの報告と異なり、我々は1型糖尿病群と正常対照群の間に有惷な差を認めなかった。5.IDDMK1,2-22のENV蛋白N末端で見いだされた2つの多型と1型糖尿病の相関:HERV-K遺伝子を単離し、IDDHK1,2-22遺伝子を特異的に増幅し、ENV領域に610bpをクローニングしてその塩基配列を決定。(2)5'末端から339および510番目の塩基(nt)に各々(A/G)(A/G)のアミノ酸置換を伴った塩基置換を見いだした。この2つの多型の意義について検討した。最終的には糖尿病群と正常群の間に差は見られなかった。6.1型糖尿病児のコントロールとQOL : HbAlc値と患児、保護者のQOLを検討した。HbAlcの改善は治療法に関係なくQOLを高めた。1.日本人1型糖尿病の多様性とHLA抗原遺伝子の解析:日本人1型糖尿病(以下IDDM)の多様性を明らかにするために、症例を以下の3群に分けて検討した。緩徐に発症するSPIDDM(S)急性発症群を急性発症群を5歳未満IDDM(E)と5歳以上IDDM(A)に分けてIDDMの多様性とHLAクラスII抗原遺伝子の関係を検討した。方法は、血液よりDNAを抽出しDQは、DQA,DQB遺伝子の多型性に富む領域を狭むPrimerを合成し、PCRを行い、陽性のサンプルについてDNA Direct Sequenceで遺伝子型を決定した。その結果【1】DQAについては、IDDM(A)、IDDM(E)とも301/301のホモが対象に比べて有意に高かった。IDDM(S)は301/Xが有意に高かった。【2】DQBについてIDDM(E)で303(R.R=6.91)、IDDM(A)では303、401が有意に高く301、601が両者で有意に低かった。【3】DRBについてIDDM(E)で901、101が有意に高く、1501、1502が有意に低かった。IDDM(A)では405、901、802が有意に高く、1501/1502が有意に低かった。IDDM(S)では1501/1502が有意に低かった。【4】DQA-DQB-DRBのタイプはIDDM(E)で301-303-901が有意に高かった。IDDM(A)では301-303-901、301-401-405、301-302-802が有意に高く、301-302-403、102-602-1501、103-601-1502が有意に低かった。1.日本人小児発症1型糖尿病の多様性とHLA抗原遺伝子の解析及びNeuroD/BETA2遺伝子多型1型糖尿病の発症感受性遺伝子の検討で,昨年まで行ったHLA抗原遺伝子、CTLA-4遺伝子に次いでNeuroD/BETA2遺伝子の検討を行った。この遺伝子はインスリン遺伝子の転写因子であり、膵臓β細胞の発現に重要な役割を果たしている。NeuroD/BETA2遺伝子は2番染色体長腕(2p32)にコードされる。この場所はIDDM7遺伝子座と近接している。NeuroD/BETA2

遺伝子にはG-A多型が存在し、45番アミノ酸がalanineがthreonineに置換する。この多型と小児発症1型糖尿病の関連、特に低年齢発症例についての意義を検討した。対象及び方法:小児期発症IDDM患者を急性発症IDDM(A)(n=126)と、緩徐発症IDDH(S)(n=37)に分類し、IDDM(A)のうち発症年令が5歳未満をIDDM(E)(n=44)、正常対照(n=101)とした。方法は多型部分を含む343bpをPCRにて増幅し、direct sequencingにより多型の解析を行った。結果:1)NeuroD/BETA2遺伝子多型は対照群がA/A2.0%,A/G16.8%,G/G81.2%に比べてIDDM(A)ではA/A3.2%,A/G17.5%,G/G79.3。IDDM(E)ではA/A0%,A/G11.4%,G/G88.6%。IDDM(S)ではA/A5.3%,A/G13.5%,G/G83.7%であり、有意な差は認められなかった。2)HLA class II抗原遺伝子とNeuroD/BETA2遺伝子多型の組み合わせと糖尿病の関係をOdd's ratio(OR)にて比較した結果、有意な関係は認められなかった。以上のことから従来の報告されている結果と異なるものであった。特に、患児におけるA/G多型の割合は変わらなかったが、正常対照の割合が他の報告の2倍くらい有り、これが有意さを無くす要員と考えられた。2.日本人小児発症1型糖尿病の多様性とHLA抗原遺伝子の解析及びCD30,CD30Ligand遺伝子多型Th1サイトカイン、自己反応性T細胞作用を抑制するCD30,CD30Ligannd(CD30L)遺伝子多型について検討し、3箇所の遺伝子多型を同定した。この内CD30L遺伝子プロモータ領域の(CA)繰り返し配列数多型に差を認めた。平成13年度の研究は以下のテーマで行い、その主な実績を報告する。1.小児インスリン依存型糖尿病(1型糖尿病)と発症感受性遺伝子小児期発症1型糖尿病患者を次の3群に分けて検討した。(1)乳幼児発症1型糖尿病(5歳未満急性発症)(E群)、(2)5歳以上の急性発症1型糖尿病(A群)、(3)ゆっくり進行する1型糖尿病(S群)。各3群におけるHLA抗原遺伝子、CTLA-4遺伝子多型、NeuroD/BETA2遺伝子多型の検討に加え、内因性レトロウイルスIDDMK1,2-22遺伝子多型について検討した。FNV領域、5'末端(最初のメチオニンcodon)から339(290)および510(461)番目の塩基(nt)に各々(A/G)(A/G)あアミノ醒置換を伴った塩基置換を見いだした。平成13年度はこの2つの多型の意義について検討した。E群において510番目のG/Gホモの頻度が対照に比し有意に高いことを明らかにした(J Hum Genet 46:712,2001)。S群においでは339番目のGの遺伝子頻度が対照に比し有意に増加していた。この意義についても検討を進めている。2.小児1型糖尿病治療法、コントロールの現状と生活の質(QOL)小児1型糖尿病の治療の基本は強化インスリン注射療法である。厳格なコントロールのためには、小学生高学年から強化インスリン療法が導入されてきている。わが國44施設の共同研究を行い、登録した約530例を対象にして血糖改善のための介入試験を行った。HbA1c平均値は登録時8.42±1.86、介入後は8.16±1.71に改善した。4回注射法の割合は15歳以上の症例で35%から66%に上昇した(Pediatr Diabetes 2:160,2001)。一方、頻回注射法を含めた治療内容とQOLについての国際共同研究を行った。治療方法に関係なく良好な血糖コントロールがQOLを高めることが明らかになった。
植物オミックス情報の統合解析によるゲノム・遺伝子相関機構の解明とデータベース構築

植物界の様々なオミックス情報を比較することにより、種や環境条件、生育ステージ・器官における固有の生物学的プロセスや特異的な発現遺伝子群を網羅的・効率的に抽出し、ゲノム・遺伝子相関機構の共通機構・原理を解明できる。そこで、本研究課題では、ゲノム・遺伝子相関機構に関わる遺伝子群などをより高精度に同定するために、オミックス情報と高信頼度機能アノテーション情報の統合解析を実施した。これまでに、シロイヌナズナ、イネ、トマト、ソルガム、ブドウなどの8種の植物種の網羅的な遺伝子発現ネットワークの大規模情報解析を実施している。そして、遺伝子発現ネットワークの網羅的な種間比較を可能とするデータベースPODCを構築・運営している。PODCを活用することで、進化的に保存されているネットワークや種固有のネットワーク、すなわち、ゲノム・遺伝子相関に関わる遺伝子発現制御機構や生物学的プロセスの同定が促進される。データベースPODCは、植物のオミックス情報と知識情報の融合データベースである。デジタル遺伝子発現データは、NCBI SRAより高速シーケンサー・データ(RNA-Seq)を取得し、前処理とマッピング処理により算出している。次に、遺伝子発現プロファイルが有意に類似する遺伝子群を選抜し、遺伝子発現ネットワークを構築している。そして、配列比較解析から得たオーソログ情報を用い、遺伝子発現ネットワークの種間比較を可能とした。知識情報は、学術論文テキスト情報に対する自然言語処理とマニュアル・キュレーションにより整備している。今後、解析対象とする植物種や知識情報を拡張するとともに、データベース機能の強化を進める。27年度が最終年度であるため、記入しない。植物界の様々なオミックス情報を比較することにより、種や環境条件、生育ステージ・器官における固有の生物学的プロセスや特異的な発現遺伝子群を網羅的・効率的に抽出できる。これらの遺伝子や生物学的プロセスについて、ゲノム・遺伝子相関関連因子(エピゲノムや自家不和合性、発現制御機構、分子間相互作用など)との関連性を精査することにより、ゲノム・遺伝子相関機構の共通機構・原理を解明できる。本研究では、新学術領域・公募班において、他の班員と共同研究を推進すると共に、シロイヌナズナ、イネ、トマト、ソルガム、ブドウ、ジャガイモ、ダイズ、タルウマゴヤシの遺伝子発現ネットワークの大規模情報解析を実施し、遺伝子発現ネットワークの網羅的な種間比較を可能とするデータベースPODCを構築・公開している。従来法では、膨大な計算時間・メモリーを要するために、この大規模な遺伝子発現ネットワーク解析を実施できない。本研究では、既に開発済みである大規模トランスクリプトーム解析手法を適用し、多くの植物種の遺伝子発現ネットワーク構築を短期間で実現した。データベースPODCの活用により、植物種間で進化的に保存されているネットワーク・モジュールや種固有のネットワーク・モジュール、すなわち、ゲノム・遺伝子相関に関わる遺伝子発現制御機構や生物学的プロセスの同定が促進される。しかし、発現プロファイル情報のみに基づくアプローチでは確度が低く、他のオミックス情報を活用した統合解析が強く求められる。そこで、本研究では、ゲノム・遺伝子相関機構に関わる遺伝子群などをより高精度に同定するために、ゲノム配列や高精度アノテーションなどの情報を付加し、高精度・網羅的な統合オミックス探索を可能とした。研究成果は、学術論文だけではなく、Webサイトから社会・国民に広く、分かりやすく発信している。オミックス解析については、年度内に予定していた解析を終了し、新たなモデル農作物のオミックス解析に着手している。高精度機能アノテーション解析についても、当初予定よりも早期に着手し、解析終了分より順次データベースより公開している。モデル農作物・植物についての遺伝子発現ネットワーク構築および高精度機能アノテーションの情報解析を進め、得られた結果をWebデータベースPODCに格納し、研究者コミュニティーや社会に発信する。特に、文献情報から生物学的機能に対する知識情報を自然言語処理により集約し、マニュアル・キュレーションを通して高精度なアノテーション情報を遺伝子(産物)に付与する。高速シーケンサー・データより構築した遺伝子発現ネットワーク情報を植物種間で横断的な比較解析を可能とするとともに、高精度アノテーション情報と統合することにより、ゲノム・遺伝子相関因子の同定の促進を目指す。

また、植物種間の遺伝子発現ネットワーク情報を統合するために、植物種間オーソログを網羅的に探索する。ここでは、タンパク質機能ドメインの共有性などの指標の導入を検討する。27年度が最終年度であるため、記入しない。
軍事扶助事業から見るプロイセン軍隊の近代化

軍隊の近代化という場合、ふつう銃火器の発達や徴兵制度など純軍事的な事柄が想定されるが、それに尽きるわけでは決してない。社会集団として軍隊を理解する広義の軍事史が確立した今、軍隊の近代化は軍事扶助ー傷痍兵、老年兵や彼らの家族の扶養ーの観点からも考察されねばならない。軍事扶助が「君主の恩寵」から「国家の責務」へと変化するのは、君主の私兵であった近世軍隊がまさしく近代化し、国家化する過程に他ならないからである。本研究では18世紀後半から19世紀後半のプロイセン・ドイツ軍を対象に、この軍事扶助の制度的変遷を跡づけるとともに、傷痍兵たちの生活と制度運営の実態を、具体的な駐屯都市に焦点を当てて考察する。
Neurogenesis imagingの開発-内在性神経幹細胞の活動の画像化

成体脳にも中枢神経損傷後の神経再生において重要な役割を果たすと考えられる神経幹細胞が存在する.本研究では内在性神経幹細胞による神経再生の過程をin vivoにおいて画像化するために,マンガン(Mn)造影MRI(MEMRI)を応用した手法の開発を行った.動物実験用MRI装置を用いてMEMRI測定法の改良と最適化を行った.次いでラットの脳虚血モデルを対象に撮影を行い,虚血に伴う造影効果が確認され, glia細胞などの集積を反映することが明らかとなった.成体脳にも中枢神経損傷後の神経再生において重要な役割を果たすと考えられる神経幹細胞が存在する.本研究では内在性神経幹細胞による神経再生の過程をin vivoにおいて画像化するために,マンガン(Mn)造影MRI(MEMRI)を応用した手法の開発を行った.動物実験用MRI装置を用いてMEMRI測定法の改良と最適化を行った.次いでラットの脳虚血モデルを対象に撮影を行い,虚血に伴う造影効果が確認され, glia細胞などの集積を反映することが明らかとなった.成体脳にも細胞分裂を行い神経細胞を供給しうる内在性神経幹細胞が存在し,中枢神経損傷後の神経再生においては,この内在性神経幹細胞の賦活化が重要であることは周知のこととなっている.神経幹細胞は神経細胞のみではなく,さまざまな因子による誘導と抑制によって神経膠細胞(グリア)や脳室上衣細胞へ分化すると同時に,遊走して目的部位で機能を確立することがあきらかになってきている.本研究では内在性神経幹細胞による神経再生をin vivoにおいて画像化するために,マンガン(Mn)造影MRI(manganese-enhanced MRI:MEMRI)を応用した手法を確立することを目的とした.平成19年度にはa)動物実1験用MRI装置(4.7テスラ水平型磁気共鳴画像装置,Bruker社製)を用いてMEMRI測定法の改良と最適化を行った.Mnにより造影された小数の細胞を捉えるため測定コイルの改良,ノイズ対策,測定パルスシーケンスの改良と測定パラメータの最適化を行い,高分解能測定を可能とした.さらに,b)中大脳動脈一過性閉塞モデル(temporary MCA occlusion:tMCAO)をSprague Dawley ratを対象として作成し,1日後,11日後,21日後にMEMRIおよびDWI,T2WIを撮影した.1日後ではDWI,T2WIにて脳梗塞病巣部の信号強度変化を認めたが,MEMRIではMnの取り込みは見られなかった.11日後には脳梗塞周辺部にMEMRIにてMnの取り込みによる信号強度の増大を認めた.この信号強度の変化は,組織学的検討によりGFAP染色にて陽性を示すglia細胞の増生領域に相当していた.これらの変化は21日後にも継続していた.今後,Mn投与の時期の至適化により細胞の分化,誘導の検討を行う予定である.成体脳においても細胞分裂を行い神経細胞を供給しうる内在性神経幹細胞が存在し,中枢神経損傷後の神経再生においては,この内在性神経幹細胞の賦活化が重要であることは周知のこととなっている。本研究では非侵襲的画像化法である磁気共鳴画像法(MRI)の多彩な撮像技術を応用して,神経再生のin vivoでの画像化法(neurogenesis imaging)を行うことを目的とした。MRI造影効果の強いマンガン(Mn)を使用する造影MRI撮影法であるmanganese-enhanced MRI (ME-MRI)を用いて,成体脳に存在する内在性神経幹細胞が賦活され分化,増殖し,目的部位に向かって移動,生存する状態をin vivo MRIによる画像化を試みた。動物実験用MRI装置(4.7テスラ水平型MRI装置,Bruker社製)を用いて、ラットを対象とした。1)中大脳動脈一過性閉塞モデル(temporary MCA occlusion: tMCAO)を対象として撮影を行った。一過性脳虚血作成後11日後および22日後には脳梗塞周辺部に顕著な信号上昇部位が確認され、組織学的解析ではこの変化はGFAP染色で確認されるglia細胞の増殖(グリオーシス)領域と一致していた。2)四主幹動脈結紮による一過性前脳虚血モデルを対象として行った撮影では、虚血72時間後に海馬領域において信号上昇が確認され、虚血損傷部のミクログリアの活性を反映する可能性が示唆された。
整凸多面体の正規性を巡る組合せ論的及び代数的側面の探究

本研究課題の目的は、整凸多面体の正規性にまつわる様々な性質の研究、具体的には1正規整凸多面体のδ列のunimodal性2非特異整凸多面体のトーリックイデアルの二次生成性の研究である。これらの研究を進めるに当たり、平成26年度は、具体的かつ理にかなった整凸多面体のクラスについての研究を行った。研究1について、まずは“膨らませた"整凸多面体のδ列についての研究を行った。任意の整凸多面体は十分膨らませれば正規になることがよく知られている。整凸多面体の次元をdとし、整凸多面体の次数と呼ばれる不変量をsとおくとき、任意のn≧max{d+1-s,s}に対して、n倍に膨らませた整凸多面体のδ列は常にunimodalになることを証明した。研究2について、まずは非特異Fano凸多面体についての研究を行った。具体的には非特異Fano凸多面体をより深く理解するために、非特異Fano凸多面体のF同値類と呼ばれるものに関する結果を得た。また整凸多面体のδ列の研究に関して、Benajmin Nill氏・土谷昭善氏との共同研究により、δ多項式が三項式になるような整凸多面体を完全に分類することにも成功した。さらに、整凸多面体のミンコフスキー和の正規性や“level"と呼ばれる性質に関しても一定の結果を得ている。これらは整凸多面体に付随する半群環であ“Ehrahrt環"の環論的性質とも関連し、今後の研究の手助けにもなり得る研究結果である。26年度が最終年度であるため、記入しない。
超音波を利用して合成したバイオディーゼル燃料の排ガス特性に関する研究

てんぷら油など植物由来の食用油とアルコールのエステル交換反応から得られる一価のアルコールの有機酸エステルは、軽油と似た燃焼特性を示すことからバイオディーゼル燃料(BDF)と呼ばれる。BDFはバイオマス由来であることからCO2排出削減に貢献する燃料として、また石油枯渇に対する再生可能燃料の一形態として注目されている。当研究グループでは超音波作用を利用したBDF製造技術の開発を進めてきた。本研究では、BDF使用の環境影響評価の一環として軽油燃焼排気粒子中に含まれるがん誘発性物質として知られる多環芳香族炭化水素(PAHs、本研究では11種),ニトロ化多環芳香族炭化水素(NPAHs、同じく8種)および3-ニトロベンズアントロン(3-NBA)につき,BDF/軽油を種々混合比で混ぜた燃料およびBDF、軽油それぞれ100%燃料の燃焼排気粒子中の濃度を測定し、比較した。その結果,排気粒子中PMs, NPAHs濃度は,軽油含有率の低下と共に減少し、BDF100%では軽油100%燃料燃焼時に比べ1156%にまで減少したのに対し,3-NBA濃度は80%となるにとどまった。軽油におけるPAHsやNPAHsの生成原因と考えられる芳香族化合物をBDFに含有させる(本研究ではベンゼン)ことによる,燃焼排気粒子中PAHs濃度の増加は観察されなかった。BDF燃焼時におけるPAHs,NPAHs発生量の減少は,燃料中の芳香族成分ではなく酸素含有量に強く影響された結果であると推測された。一方,3-NBAのような含酸素有機化合物の排出に対して,BDFは抑制効果が小さいことがわかった。BDF燃焼排気粒子中の可溶性有機画分の変異原活性(発がん性の一つの目安)は軽油燃焼時の約20%にまで抑制され,軽油に対するBDFの代替使用はディーゼル排気粒子による健康被害を低減する上でも極めて有効であることが示唆された。
血管成熟化に着目した重度末梢血管障害に対する新規細胞移植療法の開発

重症末梢血管障害に対する細胞移植療法は有効な治療法と考えられるが、より高い治療効果を得るためには更なる改良が必要である。本研究では、低酸素プレコンディショニング法により機能賦活化した末梢血単核球移植による新生血管誘導に加えて血管成熟化因子を併用する新たな治療法の有用性の検証と、その作用機序の解明を目指した。結果、アペリンによる血管平滑筋細胞の増殖および浸潤の促進により虚血下肢に誘導された新生血管が成熟化することが明らかとなった。本併用療法は、作用機序が明らかな安全性の高い新たな治療法として重症下肢虚血治療に有用である。これまでに我々の研究グループは、低酸素刺激により機能賦活化を誘導した末梢血単核球細胞を虚血下肢へ移植することにより、失われた血管の新生が誘導されることを証明してきた。しかし、我々が考案し実践してきた方法によって誘導される新生血管は、重度の虚血部へ十分な血液を供給し得るほどに発達したものではなく、血流改善効果としては不十分だと言わざるを得ない。そこで、従来我々が用いてきた方法に加えて、細胞移植により新生した未熟な血管を血管成熟化因子アペリンを投与することにより成熟化させ、虚血部へ十分な血液を供給する新たな方法論を考案した。平成27年度は、これまでに血管内皮細胞を作用点とすることが報告されている血管成熟化因子アペリンが、血管平滑筋細胞へも作用するか否かを検討した。その結果、通常状態では発現の見られないアペリン受容体APJの発現が、虚血部の血管平滑筋において一過的に発現することが明らかとなった。このことは、アペリンが定常状態の血管では血管内皮細胞、虚血状態の血管では血管平滑筋細胞に作用することを意味しており、実際、アペリンはErkパスウェイを介して血管平滑筋細胞の遊走を制御していることを明らかにした。さらに平成27年度は、大動脈リングアッセイ系を用いて、機能賦活化した末梢血単核球存在下において、アペリンが血管平滑筋細胞の遊走制御を介して新生血管の成熟化を導くことを見出した。平成27年度は、主に培養細胞を用いた実験系を用いて進めたが、大動脈リングアッセイ系も含めて用いた技術・手法の大部分が既に習得済みであったため、技術的なトラブルもほとんどなく概ね計画通り進めることが出来た。前年度までに、血管成熟化因子アペリンの作用点として、これまで考えられてきた血管内皮細胞以外に血管平滑筋細胞も挙げられることを証明してきた。興味深いことに、通常状態の平滑筋細胞ではアペリン受容体が発現しておらずアペリンに対する反応性を示さないにも関わらず、虚血状態に陥った血管平滑筋細胞においては特異的にAPJ発現が亢進しアペリンへの反応性が向上していた。また本年度に行った基礎的検討では、末梢血単核球においても低酸素刺激によりAPJ発現が亢進しアペリンに対する反応性の向上および平滑筋遊走因子PDGF-BB産生の亢進を誘導することが明らかになった。すなわち、低酸素プレコンディショニングによる単核球の機能賦活化とアペリン投与のハイブリッド治療は、虚血肢における細胞移植治療の効果を向上させることが予想される。事実、前年度までに大動脈リングアッセイにより、新生血管成熟化誘導の可能性を示していることから、本年度までに明らかになった分子機構により効果的な血管新生・成熟化が生じていることが予想される。さらに本年度は、低酸素プレコンディショニングにより機能賦活化した末梢血単核球の移植と同時にアペリンを投与するハイブリッド治療の有効性について、マウス下肢虚血モデルを用いて検証した。その結果、末梢血単核球移植により虚血下肢において数の増加した新生血管径がアペリンを同時投与することにより成熟化することをin vivoにおいて実証した。実際に、虚血下肢における血流の有意な増加、太くて機能的な新生血管が虚血部周囲に形成されることを示した。アペリンはすでに製剤化の動きがあり、末梢血単核球移植による末梢血管障害治療も我々を含めた多くのグループが取り組んでいることから、これらを融合したハイブリッド治療の実現の可能性は十分にある。前年度はin vitroでの分子機序の解明を進め、当初計画通り本年度から実験動物を用いたin vivo実験を開始した。今のところは順調な進捗と言える。前年度までに、血管成熟化因子アペリンの作用点として、血管内皮細胞に加えて血管平滑筋細胞も挙げられることを示し、さらに、虚血状態に陥った場合にのみ血管平滑筋細胞がアペリンへの応答性を示すこと、等を証明してきた。また、低酸素プレコンディショニングによる単核球の機能賦活化とアペリン投与のハイブリッド治療の有効性について、大動脈リングアッセイおよび動物モデルを用いて検討してきた。本年度は、前年度から引き続き動物モデルでの検討を進めた。具体的には、アペリン投与により成熟化した新生血管(形態学的な成熟)が機能的にも成熟化しているか否かについて、血管拡張作用を有するアセチルコリンおよびNO阻害剤であるL-NAMEとの同時投与により検証した。血流状態についてはこれまで同様にレーザードップラー血流系を用いて計測した。その結果、機能賦活化単核球とアペリンとを同時投与したマウスにおいて、アセチルコリンを投与することで有意な血流増加が認められ、さらに、L-NAMEを加えることによりこの血流量の増加が阻害された。

このことは、アペリン同時投与により作られた新生血管が形態学的のみならず機能的にも成熟化していることを示しており、我々の提唱するアペリンとのハイブリッド治療の有効性が小動物モデルにおいて証明された。今後はウサギやブタなどの大型動物モデルでの検証などを経て、機能賦活化細胞移植とアペリン同時投与による新たな治療法の早期臨床応用を目指したい。重症末梢血管障害に対する細胞移植療法は有効な治療法と考えられるが、より高い治療効果を得るためには更なる改良が必要である。本研究では、低酸素プレコンディショニング法により機能賦活化した末梢血単核球移植による新生血管誘導に加えて血管成熟化因子を併用する新たな治療法の有用性の検証と、その作用機序の解明を目指した。結果、アペリンによる血管平滑筋細胞の増殖および浸潤の促進により虚血下肢に誘導された新生血管が成熟化することが明らかとなった。本併用療法は、作用機序が明らかな安全性の高い新たな治療法として重症下肢虚血治療に有用である。平成27年度に得られたin vitro実験の成果を元に、平成28年度は下肢虚血モデルを用いた実証試験を進めていく。まずはマウスを用いて計画を進め、成果が得られたらより大きな動物モデル(ウサギ)での実証を行う。具体的には、下肢虚血処理を施した動物モデルに、低酸素刺激により機能賦活化した末梢血単核球の移植と血管成熟因子アペリンを腹腔内投与を同時に行う。移植後にレーザードップラーによる血流測定および組織切片上での血管新生および血管成熟化を観察することで、本法の有用性をin vivoの観点で証明する。次年度には、引き続き実験動物を用いた詳細な検討を重ね、分子作用機序をはっきりさせたうえで将来的な臨床応用を視野に入れた効果実証試験を行う予定である。心臓・血管外科大動脈リングアッセイなど、初めて行う実験用に若干多めに予算を計上していたが、ミスも少なく予想以上に順調に進んだために次年度使用額が発生した。物品費用について、ディスカウントキャンペーン中にオーダーした物品があった為、請求額と使用額に若干の差が生じた。しかし、1000円以下であるため誤差範囲であると考えている。平成28年度には動物実験を予定しており、細胞移植とアペリンの同時投与の治療効果についての検証に次年度使用額を上乗せして使用する。具体的には、組織切片における血管新生効果の検証時に用いる抗体の種類を増やして、より精度の高い検討を行う。未使用額は軽微であるため、次年度に問題なく使い切れる。
G 蛋白質・MAP キナーゼ系によるトランスポートソームの局在と活性制御

生体膜を介する物質の輸送は細胞のホメオスタシスの基本であり、イオンチャネルやトランスポーターといった輸送体がその中心的な役割を担っている。また、これら細胞膜に存在する分子を裏打ちする複合体(トランスポートソーム)が、細胞増殖、細胞死、細胞極性など多様な細胞応答に関与することが知られている。我々は、トランスポートソームの下流に位置し、上記の細胞応答を担うシグナル伝達系の研究を行い、ストレス応答性SAPK/JNKシグナル伝達系と、2003年に発見されたばかりのHippoシグナル伝達系がクロストークし、細胞の生存と死、増殖さらに細胞極性を制御していることを見出した。申請者らは小胞輸送に介在する低分子量G蛋白質Rab5とその相互作用分子に関わる解析を進め,Rab5結合分子としてRIN2とRIN3を新たに同定した。RINファミリーにはRab5を活性化するグアニンヌクレオチド交換(GEF)作用があり、さらにSH2ドメイン,Proに富む配列やRas結合ドメインなどの多くの機能領域が存在した。RINのPro配列には,ダイナミンを細胞膜近辺に集積してクラスリン被覆小胞の陥入に関わるアンフィファイシシIIが,一方のRas結合領域には,種々のRasメンバーが結合した。すなわち,Rab5-RIN□アンフィファイシンII間の相互作用は小胞陥入から初期エンドソームへの輸送経路で機能し,RINファミリーが様々な細胞外シグナルを受容するプラットホーム(足場)の役割を果たす可能性を見出した。さらに申請者らは,新規低分子量G蛋白質を多数同定した。既に,Rasグループに属しながらGTP結合型のコンホメーションを好む生化学的性状のDi-Ras,RRP22,Rheb,さらに系統樹上全く別種の低分子量G蛋白質サブファミリーを形成すると考えられるGieなどについて解析を進め,いくつかが輸送担体の制御に介在するという予備的な知見を得ている。例えば,Rhebの一種は,細胞内において主にGTP結合型で存在し,ヒト脳のグリア細胞等に特異的な発現パターンを示すが,Rhebを動物細胞に過剰発現すると多層の膜構造をもつ巨大な小胞が形成される。Rhebは栄養状態を感知して細胞の成長や蛋白質合成を促進するmTOR経路の上流に位置すること見出されており,Rheb不活性化因子(GAP)であるTscは,精神遅滞やてんかんを誘発するヒト結節硬化症の原因遺伝子でもある。さらにTscの欠失した(Rhebが活性化状態にあると考えられる)グリア細胞では,興奮性アミノ酸であるグルタミン酸の取込み低下が観察される。これらの知見は,Rhebがアミノ酸トランスポーターの内在化を制御して神経細胞の保護に寄与することを示唆している。小胞輸送に介在する低分子量G蛋白質Rab5とその相互作用分子に関わる解析を進め,Rab5結合分子としてRIN2とRIN3を新たに同定した。RINファミリーにはRab5を活性化するグアニンヌクレオチド交換(GEF)作用があり,さらにSH2ドメイン,Proに富む配列やRas結合ドメインなどの多くの機能領域が存在した。RINのPro配列には,ダイナミンを細胞膜近辺に集積してクラスリン被覆小胞の陥入に関わるアンフィファイシンIIが,一方のRas結合領域には,種々のRasメンバーが結合した。すなわち,Rab5-RIN一アンフィファイシンII間の相互作用は小胞陥入から初期エンドソームへの輸送経路で機能し,RINファミリーが様々な細胞外シグナルを受容するプラットホーム(足場)の役割を果たす可能性を見出した。さらに申請者らは,Rasグループに属しながらGTP結合型のコンホメーションを好む生化学的性状の低分子量G蛋白質について解析を進め,いくつかが輸送担体の制御に介在するという知見を得ている。Rhebは,細胞内において主にGTP結合型で存在し,ヒト脳のグリア細胞等に特異的な発現パターンを示すが,Rhebを動物細胞に過剰発現すると多層の膜構造をもつ巨大な小胞が形成される。Rhebは栄養状態を感知して細胞の成長や蛋白質合成を促進するmTOR経路の上流に位置すること見出されており,Rhebの不活性化因子(GAP)であるTscは,精神遅滞やてんかんを誘発するヒト結節硬化症の原因遺伝子でもある。しかしながら、これら細胞膜に存在する分子を裏打ちする複合体が、細胞増殖、細胞死、細胞極性など多様な細胞応答に関与することは知られているが、どのようなシグナル伝達系を介して担われているかは不明な点が多い。

本研究では、代表的なシグナル伝達分子の観点から、これら分子複合体の局在変化を制御する機構について、分子から個体レベルに至る様々な実験系を用いて解明することを目的とした。Hippoシグナル伝達系は、細胞の増殖やアポトーシスの制御を介してショウジョウバエの臓器の大きさの制御に必須の役割を果たすこと、魚類や哺乳類動物にも保存されていること、構成因子のいくつかは癌抑制遺伝子をして機能することが知られている。これまでに我々は、哺乳類動物のHippoシグナル伝達系を構成するRASSFICが、ストレス応答性のMAPキナーゼSAPK/JNKの持続的な活性化を誘導し、アポトーシス誘導に関与すること、哺乳類動物のHippoであるMST1がSAPK/JNKを介してアポトーシス誘導時に観察されるクロマチン凝集に必須の役割を果たすことを見出した。さらに初期胚の形態異常のメダカ変異体の解析から、Hippoシグナル伝達系を構成するYAPが細胞外基質の発現制御を介して、細胞極性、組織の形成・維持の制御に必須の役割を果たしている可能性を見出している。すなわち、Hippoシグナル伝達系は、輸送体・受容体・接着分子など細胞膜に存在する分子からのシグナルを、裏打ちする複合体を介して受容し、細胞の増殖やアポトーシスの制御を行うことに加えて、逆に、細胞外基質の発現制御を通じて、細胞膜に存在する分子の制御を行う可能性が示された。生体膜を介する物質の輸送は細胞のホメオスタシスの基本であり、イオンチャネルやトランスポーターといった輸送体がその中心的な役割を担っている。また、これら細胞膜に存在する分子を裏打ちする複合体(トランスポートソーム)が、細胞増殖、細胞死、細胞極性など多様な細胞応答に関与することは知られているが、どのようなシグナル伝達系を介して担われているかは不明な点が多い。特定領域研究の後半に相当する本研究では、前半で得られた研究成果である1)小胞輸送に関与する足場蛋白質RINファミリー、2)輸送体の局在制御に関与する低分子量G蛋白質Rheb、3)トランスポートソームに連結し細胞増殖・死・極性を制御するHippoシグナル伝達系の3つの観点から、膜輸送複合体の細胞・組織・個体機能、病態における意義の解明を目的とする。膜輸送複合体に連結するHippoシグナル伝達系の生理機能の解明から発がんのモデルを、Rhebシグナルからはてんかんモデルを提唱している。本研究成果は、ホメオスタシスの分子機構の解明のみならず、その破綻である発がんやがん転移、てんかん発症の解明にも貢献すると考えられる。また、本研究の特色として、個体レベルの解析を行うためにノックアウトマウスに加えて小型魚類のメダカを用いている点が上げられる。我々のこれまでの成果は国の内外で高く評価されており、今回のプロジェクトも多くの期待が寄せられている。先に多くの実績を持つ我々の成果は、今回も極めて先駆的で独創的な研究の展開を保障すると考えられる。生体膜を介する物質の輪送は細胞のホメオスタシスの基本であり、イオンチャネルやトランスポーターといった輸送体がその中心的な役割を担っている。
労働債務の会計に関する研究

研究成果の概要は、つぎの4点に要約できる。第1は、分析概念の問題である。分析概念として「みなし債務」(constructive obligation)を提示して、この概念が98年に公表された国際会計基準19号(改訂)「従業員給付」において最も重要な概念として位置づけられていることを明らかにしたこと。この概念によって、労働債務には法的債務はもちろん、より広く衡平法上の債務や従来の労使関係にもとづいた慣行による給付がふくまれるものと捉えたこと。第2は、労働債務の内容についてである。労働債務として、年金、退職一時金だけでなく各種の企業内福祉をもふくむ給付を対象としたこと。その結果、現物給与、社内預金、有給休暇、疾病休暇から、ストック・オプションまで広範囲におよぶ給付を労働債務の対象とした。第3は、会計上の認識の問題である。この点については、労働債務の現在価値をとらえる場合の割引率の妥当性、キャッシュフロー問題、ならびに財務報告問題など、多角的に扱ったこと。第4は、比較会計制度アプローチを提示した点である。わが国の退職給付の会計基準だけでなく、国際会計基準、米国基準、イギリス基準、そしてドイツ会計制度を対象として、比較会計制度の観点から労働債務問題を扱ったこと。本年度の研究実績の概要は、次の4点にまとめられる。(1)新たに「労働報酬」という概念のもとに、給与、退職一時金、年金、および各種の給付やストック・オプションをまとめ、そこで発生する債務問題として「労働債務」の会計問題を位置づけた。その場合、労働債務の会計問題は、債務の現在価値の測定問題として捉えることができる。(2)昨年2月に発表された国際会計基準第19号(改訂)「従業員給付」は、従来の基準を大幅に変更したものであり、その枠組みと構成について綿密な検討を行なった。(3)わが国の「退職給付に係る会計基準」は、わが国の厚生年金制度の代行部分のあり方や退職一時金制度そのものの変更を迫るものであり、また従来の年金会計だけでなく「債務概念」の再構成をも意味している。本研究では、上記の視点にもとづいて本会計基本の検討を行なった。(4)退職給付債務を構成する諸要素が、母体企業にとってどのような性格をもつものなのかについて、イギリスのASBの討議資料をもとに分析した。本年度は、とくにつぎの3点に関して一定の研究実績をあげたと思われる。第1に、年金制度のうち確定給付と確定拠出のハイブリッド型制度の会計問題について米国企業のケースを基礎として総括的に検討した点である。第2に、わが国の退職給付の会計基準のグローバル・スタンダード化の意味について、とくに退職給付の会計基準がわが国の会計(制度)におよぼすインパクトについて検討した点である。そこでは、とくに負債の評価とディスクロージャー問題について分析している。第3に、企業年金をめぐるコーポレート・ガバナンス・ディスクロージャー問題について、フィデュシャリー責任をキーコンセプトとして分析している点である。その他、本研究テーマの分析概念ともいえる「見なし債務」概念について国際会計基準19号「従業員給付」を対象として詳細な検討を実施した点についても、触れておかなければならない。