hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
あくび行動の発現機序における中枢オキシトシン性およびアドレナリン性神経の役割

本研究では、ラットにおけるあくび行動の発現機序について検討を加え、以下の研究結果を得た。1.あくび行動は、選択的ドパミンDー2受容体作動薬のタリペキソ-ルの皮下投与によって誘発され、本あくび行動は、βーアドレナリン受容体遮断薬のピンドロ-ルあるいはαー1アドレナリン受容体遮断薬であるプラゾシンやブナゾシンの前処置によって増強された。2.ムスカリンMー1受容体作動薬であるRS 86およびAF102Bの皮下投与によってもあくび行動を誘発した。3.RS 86、AF102B、ピロカルピンおよびフィゾスチグミンの投与によって誘発されるあくび行動は、ピンドロ-ルの前処置によって増強されたが、プラゾシンやブナゾシンの前処置では影響を受けなかった。4.これらの薬物によって誘発される全てのあくび行動はムスカリン受容体遮断薬であるスコポラミンおよびαー2アドレナリン受容体遮断薬であるヨヒンビン、イダゾキサンあるいはラウオルシンの前投与によって著明に抑制された。5.ドパミンDー2受容体作動薬誘発あくび行動は、ジヒドロピリジン系カルシウムチャンネルアンタゴニストであるニフェジピンおよびニカルジピンの前投与によって増強されたが、非ジヒドロピリジン系のベラパミルやジルチアゼムでは増強されなかった。6.ムスカリンMー1受容体作動薬およびコリンエステラ-ゼ阻害薬によるあくび行動は、いずれのカルシウムチャンネルアンタゴニストの前処置によっても影響されなかった。以上の結果より、あくび行動は、高感受性ドパミンDー2受容体あるいはムスカリンMー1受容体の刺激を介して発現し、また本行動に関与するドパミン性神経ーアセチルコリン性神経連絡系のアセチルコリン性神経活動に対してノルアドレナリン性神経が抑制的に、さらにアセチルコリン性神経に続く未知の神経に対してアドレナリン性神経が抑制的に制御していることが明らかとなった。さらに、あくび行動の発現に関与するドパミン性神経活動においてカルシウムが重要な役割を演じていることが示唆された。本研究では、ラットにおけるあくび行動の発現機序について検討を加え、以下の研究成果を得た。1.あくび行動はコリンエステラ-ゼ阻害剤であるtacrineあるいはNIKー247の腹腔内投与によって誘発され、本あくび行動は、βーアドレナリン受容体遮断薬のpindololあるいは中枢アドレナリン合成阻害剤のLYー78335やUKー1187Aの前処置によって増強された。2.tacrineおよびNIKー247の単独またはpindololとの併用投与によって誘発されるあくび行動は、ムスカリン受容体遮断薬であるscopolamineの前処置によって抑制されたが、mecamylamineやspiperoneでは影響をうけなかった。3.tacrineあるいはNIKー247の腹腔内投与により、ラット線条体アセチルコチン量は増加したが、この増加はpindololと併用投与しても影響を受けなかった。4.あくび行動はtalipexoleあるいはSND919の皮下投与でも誘発され、その用量反応曲線はベル型であった。5.talipexoleとSND919で誘発されるあくび行動は、spiperoneあるいは、scopolamineで抑制され、ドバミンD_1受容体遮断薬であるSCH23390では影響されなかった。6.talipexoleおよびSND919誘発あくび行動はpindololの前処置により著しく増強されたが、lickingやbitingなどの常同行動が誘発されることはなかった。7.talipexoleやSND919の投与により基礎血清prolactin値やαーmethylーpーtyrosine前処置によって上昇したprolactin値はともに減少させたが、基礎血清oxytocin値は上昇した。以上の結果より、あくび行動は、高感受性ドバミンD_2受容体あるいはムスカリン性受容体の刺激を介して発現し、また本行動は、ドバミン性神経ーアセチルコリン性神経連絡系に続く、未知の神経の活動を制御するアドレナリン性神経活動の抑制によって増強される事が明らかとなった。さらに、あくび行動を誘発するドバミンD_2受容体作動薬によってoxytocin性神経活動が亢進することが示唆された。5.ドパミンDー2受容体作動薬

誘発あくび行動は、ジヒドロピリジン系カルシウムチャンネルアンタゴニストであるニフェジピンおよびニカルジピンの前投与によって増強されたが、非ジヒドロピリジン系のベラパミルやジルチアゼムでは増強されなかった。6.ムスカリンMー1受容体作動薬およびコリンエステラ-ゼ阻害薬によるあくび行動は、いずれのカルシウムチャンネルアンタゴニストの前処置によっても影響されなかった。以上の結果より、あくび行動は、高感受性ドパミンDー2受容体あるいはムスカリンMー1受容体の刺激を介して発現し、また本行動に関与するドパミン性神経ーアセチルコリン性神経連絡系のアセチルコリン性神経活動に対してノルアドレナリン性神経が抑制的に、さらにアセチルコリン性神経に続く未知の神経に対してアドレナリン性神経が抑制的に制御していることが明らかとなった。さらに、あくび行動の発現に関与するドパミン性神経活動においてカルシウムが重要な役割を演じていることが示唆された。
江戸時代の保存食「さつま砂糖漬鯛」～製造メカニズムの解明と応用～

さつま砂糖漬けは,江戸時代の料理集「鯛百珍料理秘密箱(1785年)」に記載された保存食である。さつま砂糖漬けは,三年味噌への漬け込み工程と砂糖への漬け込み工程の二段階工程により製造される。私の知る限り,三年味噌と砂糖への漬け込み工程を併用した保存食は見られない。そこで,さつま砂糖漬けの製造メカニズムを明らかとし,江戸時代における薩摩地方の知恵や工夫を明確にすることを目的とした。これまでの研究成果より,三年味噌漬け工程と砂糖への漬け込み工程の併用により保存性と嗜好性が向上することを明らかとしてきた。「鯛百珍料理秘密箱」は鯛料理に特化した料理集である。そこで,さつま砂糖漬け製法の有用性を評価するため,マダイ,さらに江戸時代の薩摩地方で漁獲されていたカツオ,スズキおよびブリを用いて製造を試みた。製造は,三年味噌漬け処理を行った魚肉(以下,味噌漬け)および味噌漬け処理を行わない魚肉(以下,未処理)を条件とし,砂糖添加割合は20%とした。保存期間中におけるマダイ,カツオ,スズキおよびブリの細菌数は,味噌漬け魚肉よりも未処理魚肉の方が低かった。一方,保存期間中におけるマダイ,カツオ,スズキおよびブリの酵母数は,味噌漬け魚肉の方が未処理魚肉よりも高かった。保存期間中におけるマダイ,カツオ,スズキおよびブリの10%TCA可溶性窒素量は,味噌漬けの方が未処理よりも高かった。保存2ヶ月目の総遊離アミノ酸量は,マダイおよびスズキは未処理よりも味噌漬けの方が高かったが,カツオおよびブリは味噌漬けよりも未処理の方が高かった。マダイおよびスズキの旨味は,未処理よりも味噌漬けの方が強かった。一方,カツオおよびブリの旨味は,味噌漬けよりも未処理の方が強かった。したがって,さつま砂糖漬けは,マダイおよびスズキの保存性および旨味を強くさせ,カツオおよびブリの保存性を向上させる事が明らかとなった。さつま砂糖漬けの製造メカニズムを明らかとするため,1三年味噌への魚肉漬け込み効果の解明,2味噌漬け魚肉の砂糖利用効果の解明,3製造条件が品質に及ぼす影響の解明とその応用を行う。平成30年度は,主に1三年味噌への魚肉漬け込み効果,および3製造条件が品質に及ぼす影響の解明について着手した。1三年味噌への魚肉漬け込み効果:平成30年度は保存性および嗜好性を向上させる要因として酵母に着目し,微生物叢の調査を行った。さつま砂糖漬けより酵母を単離・同定を行う事を試みた。単離した酵母の継代培養が困難であったため,当初計画には無かった培養条件を検討した結果,継代培養が可能となった。しかしながら,当初計画していた同定は完了しなかった。3製造条件が品質に及ぼす影響の解明とその応用:江戸時代に薩摩地方で漁獲されていたカツオ,スズキおよびブリを利用し,発酵期間に伴う品質への影響を明らかとした。さつま砂糖漬けは,スズキはタイと同じ効果が見られるが,カツオおよびブリは異なる効果が見られる事を明らかとした。以上より,当初計画の通り,完了した。以上より,申請時の計画よりも変更が必要となった為,これに伴う遅れが生じたため,やや遅れていると判断した。今後は,当初計画が完了していない1三年味噌への魚肉漬け込み効果の解明について取り込む。すなわち,単離した酵母の同定を行い,三年味噌への漬け込みを行わない場合における菌叢との比較を行い,さつま砂糖漬けの製造メカニズムへの関与を明らかとする。さらに,さつま砂糖漬け中の菌叢を明らかとするため,NGSを用いた菌叢解析を実施する。以上より,本研究課題を推進させる。さつま砂糖漬け鯛は,江戸時代の料理集「鯛百珍料理秘密箱」(1785年)に記載されている薩摩地方の保存食である。さつま砂糖漬け鯛は,三年間発酵させた味噌(以下,三年味噌と表記)への漬け込み工程と,味噌漬けした鯛の砂糖への漬け込み工程の二段階工程により製造される。しかし,この様な二段階の漬け込み工程による保存方法に関する報告はない。そこで,さつま砂糖漬け鯛の製造メカニズムを明らかとし,江戸時代における薩摩地方の人々の知恵や工夫を明確にすることを目的とした。まず,味噌漬け工程に使用する味噌の影響を調べた。味噌は,三年味噌,現代製法である加温醸造された味噌(以下,速醸系味噌と表記),加熱殺菌した三年味噌(殺菌三年味噌と表記)を使用した。比較対象として,味噌漬け工程を行わない試料を用いた。砂糖添加割合は魚肉重量に対して20%とした。3ヶ月の保存中,三年味噌および速醸系味噌漬け工程を行った試料では,一般生菌数および乳酸菌数は増加せず,10%トリクロロ酢酸(TCA)可溶性窒素量は味噌漬け工程を行わない試料よりも高く,物性も硬かった。三年味噌,速醸系味噌および殺菌三年味噌漬け工程を行った試料は,味噌漬け工程を行わない試料よりも塩分が高く,水分が低く,官能評価の結果,酸味と酸臭が低く,塩味が高く,味と香りに対する嗜好性が高かった。

次に,砂糖漬け工程における砂糖添加割合の影響を調べた。砂糖添加割合は,魚肉重量に対して0,10,20,40%とし,味噌漬け工程は三年味噌を使用した。砂糖添加割合が高い程,塩分,水分,10%TCA可溶性窒素量が低く,官能評価の結果,酸臭は低く,甘味および硬さが高く,テクスチャーに対する嗜好性も高かった。以上の結果より,さつま砂糖漬け鯛は味噌漬け工程により細菌数の増加を防ぐとともに嗜好性を向上させ,砂糖漬け工程によりさらに嗜好性を向上させていることが示唆された。さつま砂糖漬け鯛の製造メカニズムを明らかとするため,1三年味噌の魚肉漬け込み効果の解明,2味噌漬け魚肉の砂糖利用効果の解明,3製造条件が品質に及ぼす影響の解明とその応用を行う。平成29年度は,主に1三年味噌の魚肉漬け込み効果の解明および2味噌漬け魚肉の砂糖利用効果の解明について着手した。1三年味噌の魚肉漬け込み効果:平成29年度は,三年味噌の漬け込みによる脱水・微生物増殖抑制効果の解明が予定通り完了した。三年味噌の漬け込みによる耐塩性酵母・耐塩性乳酸菌スターター利用の解明については,耐塩性酵母の単離が完了した。さらに,三年味噌についても単離を完了している。2味噌漬け魚肉の砂糖利用効果の解明:平成29年度は,砂糖利用による脱水・細菌増殖抑制効果の解明が予定通り完了した。さらに,三年味噌の漬け込みによる魚肉の品質保持効果の解明についても予定通り完了した。3製造条件が品質に及ぼす影響の解明とその応用:平成29年度は,申請時には平成30年度実施予定であった製造条件が品質に及ぼす影響の解明を行い,発酵期間に伴う品質への影響を明らかとした。以上より,申請時の計画通り進捗しており,おおむね順調に進展していると判断した。さつま砂糖漬けは,江戸時代の料理集「鯛百珍料理秘密箱(1785年)」に記載された保存食である。さつま砂糖漬けは,三年味噌への漬け込み工程と砂糖への漬け込み工程の二段階工程により製造される。私の知る限り,三年味噌と砂糖への漬け込み工程を併用した保存食は見られない。そこで,さつま砂糖漬けの製造メカニズムを明らかとし,江戸時代における薩摩地方の知恵や工夫を明確にすることを目的とした。これまでの研究成果より,三年味噌漬け工程と砂糖への漬け込み工程の併用により保存性と嗜好性が向上することを明らかとしてきた。「鯛百珍料理秘密箱」は鯛料理に特化した料理集である。そこで,さつま砂糖漬け製法の有用性を評価するため,マダイ,さらに江戸時代の薩摩地方で漁獲されていたカツオ,スズキおよびブリを用いて製造を試みた。製造は,三年味噌漬け処理を行った魚肉(以下,味噌漬け)および味噌漬け処理を行わない魚肉(以下,未処理)を条件とし,砂糖添加割合は20%とした。保存期間中におけるマダイ,カツオ,スズキおよびブリの細菌数は,味噌漬け魚肉よりも未処理魚肉の方が低かった。一方,保存期間中におけるマダイ,カツオ,スズキおよびブリの酵母数は,味噌漬け魚肉の方が未処理魚肉よりも高かった。保存期間中におけるマダイ,カツオ,スズキおよびブリの10%TCA可溶性窒素量は,味噌漬けの方が未処理よりも高かった。保存2ヶ月目の総遊離アミノ酸量は,マダイおよびスズキは未処理よりも味噌漬けの方が高かったが,カツオおよびブリは味噌漬けよりも未処理の方が高かった。マダイおよびスズキの旨味は,未処理よりも味噌漬けの方が強かった。一方,カツオおよびブリの旨味は,味噌漬けよりも未処理の方が強かった。
自家和合性普通ソバ系統を母本とした種間雑種の育成と遺伝子解析

本研究は,自家不和合性を持つため育種における選抜効率が悪い普通ソバ(F.esculentum)に,自家和合性をもつ近縁野生種(F.homotropicum)およびダッタンソバ(F.tataricum)との種間交雑により自家和合性を導入して自家和合性の普通ソバ系統を育成し,選抜効率の向上と,種間交配による有用形質の導入を組み合わせることにより,普通ソバの欠点を克服した画期的な新品種の開発を可能にする有用系統を育成することを目的とした.胚珠培養によりダッタンソバ(F.tataricum)と普通ソバの種間雑種を新たに作出した.両種間の雑種は作出が困難で,屋外で旺盛な生育を示し,F2種子を得たのは世界で初めてであり、大きな成果である.F.tは自家和合性の栽培種であり,種子の脱粒性が無く,ルチン含量が高いことから野生種F.homotropicumとの種間雑種由来の自家和合性系統よりも有用性が高い.また,ダッタンソバは耐湿性,耐寒性に優れた宿根ソバ(F.cymosum)との交雑親和性が高いことから,この種間雑種は普通ソバにF.cの持つ有用特性を導入するための橋渡し植物としての有用であると考えられる.この種間雑種のルチン含量を測定したところ,F1植物は普通ソバと同等の含量を示し,ダッタンソバの高ルチン含量特性が劣性であることを明らかにした.F_2において同形花型自家和合性個体と長柱花型自家不和合性個体が分離し,ダッタンソバの持つ自家和合性遺伝子をS^tと仮定すると,普通ソバの持つ自家不和合性遺伝子S,sに対してS>S^t>sの優劣関係であると推察した.さらに、この種間雑種とF.h由来の自家和合性普通ソバ系統を交配して,S,sおよび自家和合性遺伝子S^hとS^tを併せ持つ3元種間雑種を作出した。F_2世代以降における自家和合性の分離を調査することでソバ属全体における自家(不)和合性の遺伝様式を解明できる有用な研究材料を育成した普通ソバとダッタンソバはともに栽培種であり,種子の脱粒性が無いにもかかわらず,F_1植物において脱粒性が発現した.F_2において非脱粒性個体と脱粒性個体に分離し,F_3において非脱粒性の固定系統が得られた。したがって,(非)脱粒性は少数の主動遺伝子により支配されていることが明らかになった.そこで、特異的プライマーを用いて脱粒性遺伝子を同定し,ソバ属における脱粒性について考察するために,それぞれの種間雑種からDNAを抽出した.ソバ属の脱粒性はSht1, Sht2, Sht3の3つの遺伝子座により支配されていると報告されており、普通ソバは非脱粒性遺伝子sht1をホモに持つことで非脱粒性を発現しているとされている.したがって,ダッタンソバはsht2,またはsht3をホモに持つと予想された.そこでsht1と連鎖するSTSマーカーを用いて脱粒性遺伝子の同定を行った.その結果,ダッタンソバはSHT1を持たないことが確認された.したがって,ダッタンソバと普通ソバの種間雑種で発現した脱粒性は,これまでの説では説明できないことが明らかになった.そこで、ソバ属における脱粒性および自家不和合性,異型花柱性の遺伝様式を統一的に把握するために,普通ソバとダッタンソバ,F.homptropicum,および宿根ソバ(F.cymosum)との種間雑種の間の交配を行い,3元,あるいは4元種間雑種の作出を行った.作出したこれらの雑種における表現型とDNAマーカーによる遺伝子の解析を22年度から開始する予定である.本研究は,自家不和合性を持つため育種における選抜効率が悪い普通ソバ(F.esculentum)に,自家和合性をもつ近縁野生種(F.homotropicum)およびダッタンソバ(F.tataricum)との種間交雑により自家和合性を導入して自家和合性の普通ソバ系統を育成し,選抜効率の向上と,種間交配による有用形質の導入を組み合わせることにより,普通ソバの欠点を克服した画期的な新品種の開発を可能にする有用系統を育成することを目的とした.胚珠培養によりダッタンソバ(F.tataricum)と普通ソバの種間雑種を新たに作出した.両種間の雑種は作出が困難で,屋外で旺盛な生育を示し,F2種子を得たのは世界で初めてであり、大きな成果である.F.tは自家和合性の栽培種であり,種子の脱粒性が無く,ルチン含量が高いことから野生種F.homotropicumとの種間雑種由来の自家和合性系統よりも有用性が高い.また,ダッタンソバは耐湿性,耐寒性に優れた宿根ソバ(F.cymosum)との交雑親和性が高いことから,この種間雑種は普通ソバにF.cの持つ有用特性を導入するための橋渡し植物としての有用であると考えられる.

この種間雑種のルチン含量を測定したところ,F1植物は普通ソバと同等の含量を示し,ダッタンソバの高ルチン含量特性が劣性であることを明らかにした.F_2において同形花型自家和合性個体と長柱花型自家不和合性個体が分離し,ダッタンソバの持つ自家和合性遺伝子をS^tと仮定すると,普通ソバの持つ自家不和合性遺伝子S,sに対してS>S^t>sの優劣関係であると推察した.さらに、この種間雑種とF.h由来の自家和合性普通ソバ系統を交配して,S,sおよび自家和合性遺伝子S^hとS^tを併せ持つ3元種間雑種を作出した。F_2世代以降における自家和合性の分離を調査することでソバ属全体における自家(不)和合性の遺伝様式を解明できる有用な研究材料を育成した普通ソバとダッタンソバはともに栽培種であり,種子の脱粒性が無いにもかかわらず,F_1植物において脱粒性が発現した.F_2において非脱粒性個体と脱粒性個体に分離し,F_3において非脱粒性の固定系統が得られた。したがって,(非)脱粒性は少数の主動遺伝子により支配されていることが明らかになった.そこで、特異的プライマーを用いて脱粒性遺伝子を同定し,ソバ属における脱粒性について考察するために,それぞれの種間雑種からDNAを抽出した.ソバ属の脱粒性はSht1, Sht2, Sht3の3つの遺伝子座により支配されていると報告されており、普通ソバは非脱粒性遺伝子sht1をホモに持つことで非脱粒性を発現しているとされている.したがって,ダッタンソバはsht2,またはsht3をホモに持つと予想された.そこでsht1と連鎖するSTSマーカーを用いて脱粒性遺伝子の同定を行った.その結果,ダッタンソバはSHT1を持たないことが確認された.したがって,ダッタンソバと普通ソバの種間雑種で発現した脱粒性は,これまでの説では説明できないことが明らかになった.そこで、ソバ属における脱粒性および自家不和合性,異型花柱性の遺伝様式を統一的に把握するために,普通ソバとダッタンソバ,F.homptropicum,および宿根ソバ(F.cymosum)との種間雑種の間の交配を行い,3元,あるいは4元種間雑種の作出を行った.作出したこれらの雑種における表現型とDNAマーカーによる遺伝子の解析を22年度から開始する予定である.本研究は,自家不和合性を持つため育種における選抜効率が悪い普通ソバ(F.esculentum)に,近縁野生種(F.homotropicum)から自家和合性を導入した自家和合性普通ソバ系統を利用して,選抜効率の向上と,種間交配による有用形質の導入を組み合わせることにより,普通ソバの欠点を克服した画期的な新品種の開発を可能にする有用系統を育成することを目的とする.今年度は,胚珠培養によりダッタンソバ(F.tataricum)と普通ソバの種間雑種を新たに作出し,その特性を明らかにした.この種間雑種F1は自家和合性を示し,F2種子を大量に得ることができた.これまで両種間の雑種は作出が困難で,屋外で旺盛な生育を示し,F2種子が得られたのは世界で初めてである.Ftは自家和合性の栽培種であり,種子の脱粒性が無く,ルチン含量が高いことから,F.eとF.tの種間雑種由来の自家和合性系統は,上記の野生種F.hとの種間雑種由来の自家和合性系統よりも有用性が高い.また,ダッタンソバは耐湿性,耐寒性に優れた宿根ソバ(F.cymosum)との交雑親和性が高いことから,この種間雑種は普通ソバにF.cの持つ有用特性を導入するための橋渡し植物としての利用が考えられる.さらにこの種間雑種と自家和合性普通ソバ系統との交配と胚珠培養により雑種を作出して,現在試験管内で育成中である.この雑種はF.eとF.hおよびF.t由来の遺伝子を併せ持つ3系種間雑種であり,F.hおよびF.t由来の自家和合性遺伝子を持つことから,F2世代以降における自家和合性の分離を調査することでソバ属全体における自家(不)和合性の遺伝様式を解明できる有用な研究材料を育成した.
2次元系の融解と臨界現象

強電場・強磁場を加えたときの2次元強束縛模型についてエネルギー・スペクトルを調べた。強電場を加えたとき線状結晶ではシュタルク・ラダーと呼ばれる離散的な状態が生ずるが.2次元の場合は電場結晶軸の方向からはずして.軸とある角度をなすように加えると周期長は不規則的に変わりエネルギー・スペクトルも不規則になると期待される。計算の結果はそれにも関わらず状態密度は規則的であることが判明した。強電場と共に強磁場を加えると電場の強さに応じて状態密度は興味ある振舞いをすることが判明した。液体ヘリウム面上の2次元電子系の作るウィーグナー結晶の量子融解を理解するためフォノンについて非調和項を取り入れた計算を行ったが.これがほぼ完成し.これより論文にまとめるところである。渦励起を持つ2次元系のトポロジカル転移の解析を継続・発展させた。渦励起に伴うトポロジカル転移のオーダーパラメーターとして渦度モデュラスを前年度に提唱したが.今年度はその振舞いをモンテカルロ法と適当な境界条件を組み合せることにより具体的に計算した。所謂コスタレッツ-サウレス転移が期待される2次元XYモデルの他.Z_2渦を持つ3角格子反強磁性ハイゼンベルク・モデル.及び渦励起を持たない強磁性ハイゼンベルク・モデルを扱った。データを有限サイズ・スリーリング法に基づき解析した結果.XYモデルについてはコスタレッツ-サウレス理論を直接支持する結果が.また3角格子系についても以前川村・宮下により示唆された有限温度でのZ_2渦によりトポロジカル転移を支持する結果が得られた。液体薄膜上の固体ー液体相転移について、固体中の横波音波の音速を厚さの関数として計算し、コスタ-リッツ-サウレス理論に基づいて融解点の理論的表式を得た。この表式と実験との対比を行いよい一致を得た。ヘリウム液上の電子系において、電子間のク-ロン相互作用についての非調和項を取り入れて横波の音速を求め固体ー液体の相転移温度(融解温度)を求めたことによりこの部分の理解は進展した。しかしながらこれを絶対零度における量子融解の理解に適用することはできないので、この点についての解明が必要である。線状結晶の強電場中の電子のエネルギ-状態について伝導帯と価電子帯に結合がある場合について考察した結果、結合の有無にかかわらず電場が十分に強ければシュタルクラダ-が存在することがわかった。また磁性体についてはコスタ-リッツ-サウレス理論の中核となる自由に渦生成を直接調べる新しい物理量としてヴォ-ティシティモデュラスを導入し強磁性体の場合につきその有効性を確認した。フラストレ-ションがある場合についても現在計算を進めている。2次元磁性体の相転移が自由渦の生成によるとするコスタ-リッツ-サウレス理論の基本的シナリオは確認されたが、転移温度については従来の大方の結果と異なった値が得られており、この点については更に詳しい解析が必要である。電子が格子を作るウィ-グナ-結晶の融解については古典的な場合(kT》E_F)はコスタ-リッツ-サウレスの転位による融解として理解されているが、絶対零度における量子融解については少数の数値計算しかなく、その物理的描像は明らかでない。我々は(1)ファインマンの径路積分法の自由エネルギ-に対する変分原理を拡張し(投稿準備中)、(2)結晶中の横波の音速に対する自己無撞着な表式を求める事を試みた。現在ク-ロン相互作用のキュムラント展開で3次まで正しい表式が形式的に求まったところである。これからは各項の評価を行い融解の具体的条件を求める。ヘリウム液面状の2次元電子系について電子ーリプロン相互作用の効果を評価し、従来考えられていたより小さな効果しか与えないことを示した。

綿状結晶に強電場を加えたとき、単一バンド近似が許されるならシュタルク・ラダ-と呼びれる状態になる。復数のバンドの場合についてはその当否について種々の議論があったが、我々は強いバンド間相互作用があっても、やはりラダ-状態が生ずる事を示した。フラストレ-ションのある2次元磁性体、たとえば3角格子ハイゼンベルク反強磁性体について前年度に開発した自由渦生成を直接調べるヴォ-ティシティ・モデュラスをモンテカルロ法により直接計算した。得られた結果は前年度の強液性XYモデルについての計算結果と極めて良く似た振舞いを示し、以前筆者らによって提唱された有限温度でのトポロジカル相転移の存在がより明確に示された。強電場・強磁場を加えたときの2次元強束縛模型についてエネルギー・スペクトルを調べた。強電場を加えたとき線状結晶ではシュタルク・ラダーと呼ばれる離散的な状態が生ずるが、2次元の場合は電場結晶軸の方向からはずして、軸とある角度をなすように加えると周期長は不規則的に変わりエネルギー・スペクトルも不規則になると期待される。計算の結果はそれにも関わらず状態密度は規則的であることが判明した。強電場と共に強磁場を加えると電場の強さに応じて状態密度は興味ある振舞いをすることが判明した。液体ヘリウム面上の2次元電子系の作るウィーグナー結晶の量子融解を理解するためフォノンについて非調和項を取り入れた計算を行ったが、これがほぼ完成し、これより論文にまとめるところである。渦励起を持つ2次元系のトポロジカル転移の解析を継続・発展させた。渦励起に伴うトポロジカル転移のオーダーパラメーターとして渦度モデュラスを前年度に提唱したが、今年度はその振舞いをモンテカルロ法と適当な境界条件を組み合せることにより具体的に計算した。所謂コスタレッツ-サウレス転移が期待される2次元XYモデルの他、Z_2渦を持つ3角格子反強磁性ハイゼンベルク・モデル、及び渦励起を持たない強磁性ハイゼンベルク・モデルを扱った。データを有限サイズ・スリーリング法に基づき解析した結果、XYモデルについてはコスタレッツ-サウレス理論を直接支持する結果が、また3角格子系についても以前川村・宮下により示唆された有限温度でのZ_2渦によるトポロジカル転移を支持する結果が得られた。
褥瘡形成の予測並びに予防のための看護システムの開発に関する研究

平成2年度に実施した褥瘡発生要因に関するCaseーControl Studyの対象者について判別分析を実施し、褥瘡発生予測を行った。調査対象者を発生群と非発生群とに判別する判別関数を求め、的中率によって、褥瘡発生予測の信頼性と妥当性を判断した。変数(発生要因)の選択によって、的中率が変動するため、要因の選定を以下のようにした。(1)前年度に実施したX^2検定によって両群間に有意差の認められた8要因(ずれ、皮膚疾患、菲薄化した皮膚、身体状態の総合判断、発熱、輸液、血清アルブミン、入浴)と既知の12要因(意識、呆け、麻痺、寝返り、尿失禁、骨の突出、皮膚の傷つき易さ、体動、体位の限定、食卓の形態、血清蛋白、ヘモグロビン)(2) X^2検定で有意差の認められた8要因(3) (2)から輸液を除いた7要因(4) (3)から、さらにずれと皮膚疾患を除いた5要因判別分析の結果、最も的中率の高かったのが条件(1)の20項目で、87.880.0%である。ついで高かったのが、(3)の7要因で、76.776.6%であった。実用性を勘案すると、7要因のチェックによる褥瘡発生予測が妥当性が高いと考えられた。褥瘡予防の看護システムとして、従来の予防対策に、老人患者の特性を配慮したスキンケア(菲薄化した皮膚の保護と入浴)が重要視されるべきことが示唆された。体圧測定に関しては、老年者は、若年者に比して、殿部の体圧が仙骨部に集中している特徴が実証され、老年者の体型は、褥瘡が発生しやすい変化をきたしていることが判明した。以上の研究結果は報告書としてまとめた。今年度は、褥瘡を形成した初期段階の患者と対照群(寝返り不能で褥瘡を形成していない患者)を、研究メンバ-に関連の15病院にて把握し、調査を実施した。調査内容は、褥瘡形成に関わる諸要因-病状、ADL血液検査所見(T.P.コレステロ-ル、Na、K値等)、皮膚の状態、ケアの状態-である。施設内にて褥瘡形成の初期患者を把握するのが困難で、調査対象者を相当数、把握するのにかなりの調査期間を必要とした。そのために調査終了時期を平成2年3月末日と設定した。調査用紙の回収作業は4月中頃になる見込みなので、調査結果の分析は、次年度にずれ込むことになった。調査サンプル数は、発生群対照群合わせて200例はこえると予想される。研究計画は、調査対象者に対して、体圧測定を実施することにしていたが、申請書に記載したものより、本研究に適切な体圧測定機(触覚画像システム)が開発されたため、機種を変更したが、機械の製作が遅れて、納入が平成2年3月にずれ込んだため、体圧に関する測定は次年度に行う計画である。本年度は、病弱寝たきり患者に測定機を使用する前段階として、健常者に使用して、測定機の安全性、病弱患者に使用する場合の留意点をチェックするとともに、健常者体位の相違による体圧値を測定した。次年度は、調査結果を分析する作業にかかり、褥瘡形成予測の標準化を行いたい。平成2年度に実施した褥瘡発生要因に関するCaseーControl Studyのデ-タ分析を行った。把握できた褥瘡発生初期の患者(発生群)は61名(男38名、女23名ー平均年齢75.1歳)であり、寝たきりで褥瘡が発生しなかった患者(対照群)は63名(男21名、女42名ー平均年齢76.7歳)であった。両群をX^2検定により比較対照して、発生要因分析をした結果は以下の通りである。(1)発生群は対照群に比して、有意に急性期と末期にある患者が多い。(2)発熱のみられた患者が発生群に有意に多い。(3)皮膚の菲薄な患者が発生群に有意に多い。(4)アルブミン値の低下した患者が発生群に有意に多い。(5)入浴してない患者が発生群に有意に多い。(6)意識状態や麻痺、尿失禁などの要因に関しては両群に有意な差はみられなかった。さらにこれらの分析結果をもとに褥瘡発生の予測を行うために、両群に関して判別分析法により解析し、判別式を求めた。求められた判別式は、さらに調査亊例を重ねることによって修正が可能なので、今後、デ-タの追加を行い精度を高めたうえで、褥瘡形成予測の標準化作業をすすめる計画である。体圧測定に関しては、健常者で測定したところ、測定機の安全性は確かめられたが、デ-タ解析のプログラムに若干の修正が必要なことが分ったため、次年度に老人や病弱患者に適用していきたい。

(1)前年度に実施したX^2検定によって両群間に有意差の認められた8要因(ずれ、皮膚疾患、菲薄化した皮膚、身体状態の総合判断、発熱、輸液、血清アルブミン、入浴)と既知の12要因(意識、呆け、麻痺、寝返り、尿失禁、骨の突出、皮膚の傷つき易さ、体動、体位の限定、食卓の形態、血清蛋白、ヘモグロビン)(2) X^2検定で有意差の認められた8要因(3) (2)から輸液を除いた7要因(4) (3)から、さらにずれと皮膚疾患を除いた5要因判別分析の結果、最も的中率の高かったのが条件(1)の20項目で、87.880.0%である。ついで高かったのが、(3)の7要因で、76.776.6%であった。実用性を勘案すると、7要因のチェックによる褥瘡発生予測が妥当性が高いと考えられた。褥瘡予防の看護システムとして、従来の予防対策に、老人患者の特性を配慮したスキンケア(菲薄化した皮膚の保護と入浴)が重要視されるべきことが示唆された。体圧測定に関しては、老年者は、若年者に比して、殿部の体圧が仙骨部に集中している特徴が実証され、老年者の体型は、褥瘡が発生しやすい変化をきたしていることが判明した。以上の研究結果は報告書としてまとめた。
アメリカ合衆国における知的障害の歴史的考察－医学の発達と市民権－

人種・民族・ジェンダーに基づく差別は、長い間その妥当性を疑われ、不合理な偏見であるとして非難されてきた。しかし、障害に基づく差別は、障害による身体的・精神的・知的差異故の当然の結果として広く受け入れられ、法的に正当化され、道徳的に必要であると見なされてさえいる。本研究では、アメリカ合衆国における知的障害者の権利の歴史を事例として、医療の専門化及び医療技術の発達が、市民としての権利を行使するために必要とされる能力や特性に関する認識にどのような影響を与えてきたのかを、歴史的に考察する。
メタラサイクル鍵中間体を経由するフルオロアルケンの新規分子変換反応の開発

平成30年度、申請者はフッ素化学産業における基幹原料であるテトラフルオロエチレンと地球上に豊富に存在する二酸化炭素からトリフルオロアクリル酸エステルの合成反応の開発に取り組んだ。Ni(cod)2と種々の配位子存在下、TFEと二酸化炭素の酸化的環化反応について検討した。しかしながら、高収率かつ高化学選択的にTFEと二酸化炭素の酸化的環化反応を進行させる事は困難であった。これは二酸化炭素のNi(0)に対する配位力がTFEと比較して低く、2分子のTFE間での酸化的環化反応およびTFEのCーF結合へのNi(0)への酸化的付加が優先的に進行した事が原因であった。なお二酸化炭素のNi(0)に対する配位力向上を目的として種々ルイス酸を添加剤に用いたがTFEと二酸化炭素との酸化的環化反応は進行しない事は確認している。ここで得られた知見を踏まえ、Ni(0)に対する配位力が比較的高いアルデヒドやN-スルホニルイミンを基質に用いたところ、TFEとの選択的な酸化的環化反応が進行し、ヘテロニッケラサイクル鍵中間体を経る還元的カップリング反応が進行する事を見出した。また得られた生成物は塩基を作用させる事でトリフルオロビニル化合物へと変換可能であった。また申請者はニッケル触媒を用いた触媒反応に代わり、Cu触媒存在下β-フッ素脱離を鍵段階とするTFEと二酸化炭素の反応を検討した。別途合成したトリフルオロビニル銅種に対し、二酸化炭素を作用させると目的のトリフルオロアクリル酸エステル銅が収率53%にて得られた。そこでCu触媒存在下、TFEと二酸化炭素とシリルボランの反応を検討した結果、トリフルオロアクリル酸エステル銅が痕跡量にて生成する事をNMR測定により確認した。本結果は今後、TFEと二酸化炭素を用いたトリフルオロアクリル酸エステルの触媒合成に関する研究に重要な示唆を与える結果である。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。申請者はフッ素化学産業における基幹工業原料であるテトラフルオロエチレンおよびC1源として安価かつ地球上に豊富に存在する二酸化炭素を出発原料に用いたトリフルオロアクリル酸エステルの合成を目的とする触媒反応の開発に取り組んだ。フッ素を有するアクリル酸エステルから合成される含フッ素樹脂は、フッ素原子の特徴を反映した性質を有すると知られている。そのため、本研究の目的化合物であるトリフルオロアクリル酸エステルは新たな含フッ素樹脂の合成に使用できる有用なモノマーとして期待され、トリフルオロアクリル酸エステルを安価な原料から容易に合成できる触媒反応の開発は学術的のみならず、産業的な見地からも意義深いと考えられる。申請者は現在、0価ニッケル上での酸化的環化反応を鍵段階とするトリフルオロアクリル酸エステルの合成反応に特に着目し、検討を行っている。本年度は鍵段階となる0価ニッケル上でのテトラフルオロエチレンと二酸化炭素との酸化的環化反応が進行する条件について明らかにするため、量論反応の検討を行なった。鍵段階である酸化的環化反応はテトラフルオロエチレンと二酸化炭素はどちらも電子不足な基質である、それら2つの基質は0価ニッケルに対する配位力が異なるという2点の理由からを進行させる事は困難だと予測された。しかしながら申請者は、NHCを配位子として用い、二酸化炭素がテトラフルオロエチレンよりも過剰量が系中に存在する条件下にて検討を行ったところ、テトラフルオロエチレンと二酸化炭素から成るニッケララクトンが低収率ながら得られる事を見出した。現在、申請者は目的のテトラフルオロエチレンと二酸化炭素から成るニッケララクトンの収率の向上を目指し、新規配位子の設計と共に、その合成に取り組んでいる。申請者は0価ニッケル触媒存在下、テトラフルオロエチレンと二酸化炭素を出発原料に用いたトリフルオロアクリル酸エステルの合成反応に取り組んでいる。本触媒反応は0価ニッケル上にて進行するテトラフルオロエチレンと二酸化炭素との酸化的環化反応が鍵段階である。一方、テトラフルオロエチレンと二酸化炭素はどちらも電子不足な基質である事、0価ニッケルに対する配位力が異なる事から、その反応を進行させる事は容易ではなかった。しかしながら、申請者は配位子として高い電子供与能を有するNHC配位子を用い、二酸化炭素がテトラフルオロエチレンよりも過剰に存在する条件下にて量論反応を検討した結果、目的とするテトラフルオロエチレンと二酸化炭素からなるニッケララクトンが低収率ながら生成する事を見出した。このように、これまでの検討から得られた結果は本触媒反応の達成に重要な知見を与えるものであるため、おおむね順調に研究が進展していると考えている。

ここで得られた知見を踏まえ、Ni(0)に対する配位力が比較的高いアルデヒドやN-スルホニルイミンを基質に用いたところ、TFEとの選択的な酸化的環化反応が進行し、ヘテロニッケラサイクル鍵中間体を経る還元的カップリング反応が進行する事を見出した。また得られた生成物は塩基を作用させる事でトリフルオロビニル化合物へと変換可能であった。また申請者はニッケル触媒を用いた触媒反応に代わり、Cu触媒存在下β-フッ素脱離を鍵段階とするTFEと二酸化炭素の反応を検討した。別途合成したトリフルオロビニル銅種に対し、二酸化炭素を作用させると目的のトリフルオロアクリル酸エステル銅が収率53%にて得られた。そこでCu触媒存在下、TFEと二酸化炭素とシリルボランの反応を検討した結果、トリフルオロアクリル酸エステル銅が痕跡量にて生成する事をNMR測定により確認した。本結果は今後、TFEと二酸化炭素を用いたトリフルオロアクリル酸エステルの触媒合成に関する研究に重要な示唆を与える結果である。申請者は現在、テトラフルオロエチレンと二酸化炭素とニッケルから成るニッケララクトンの収率の向上を目的として新規NHC配位子の設計および合成に取り組んでいる。新規NHC配位子の合成後、それを配位子に用いた量論反応を行い、収率良く目的のニッケララクトンが得られるか検討を行う。また得られた錯体は合成・単離を別途行い、その錯体に対して、ジシランやジボロンをはじめとする種々の還元剤を作用させることで目的のトリフルオロアクリル酸エステルが得られるか検討を行う。続いて、量論反応により得られた知見をもとに、触媒量の0価ニッケルと開発した新規NHC配位子存在下、テトラフルオロエチレンと二酸化炭素と還元剤を用いた触媒的なトリフルオロアクリル酸エステルの合成反応を検討する。また、合成したトリフルオロアクリル酸エステルは別途、重合反応に関する検討を行い、含フッ素樹脂の合成に取り組む。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
大きな分子分極率を有するポリマーの設計と双極子配向制御

近年、情報ハイウェイ、光ローカルエリアネットワークに代表されるように情報交換や、高速情報処理システムの整備が社会的課題となっている。このような高速処理を実現するためには光の振幅・位相の時間的マニピュレーションデバイス、超高速EO光変調デバイスが必要とされている。有機材料は比誘電率が低いことから、超高速・広変調帯域デバイス構築の可能性を秘めている。そこで本研究では、「振幅・位相のマニピュレーション」を行うために必要な「大きな分子分極率を有するポリマーの設計と双種子の配向制御を目的とする。ゾーン延伸分極処理あるい液晶場を利用しての配向制御を行うことにより、大きな非線形光学定数を有し、かつ安定性の良い画期的な非線形形光学ポリマーを開発する。さらに、その光変調特性を確認し、デバイス作製に必要な基礎的知見を得る。本研究によって以下のような知見が得られた。1.βxyyの大きな2次元型電荷移動分子をMOPAC-PM3法などの分子化学計算を用いて設計した。特にアゾメチン系およびアゾベンゼン系の色素の分子超分極率は、Dispersed Red1のβの3倍の値を有していることが判明した。2.βxyyの大きな発色団を導入した主鎖型高分子が、分極処理後も極めて安定な非線形光学特性を有していることを見いだした。主鎖方向に大きな双極子モーメントを有する主鎖型液晶ポリマーを合成した。これらの液晶高分子は分極処理せずとも2次の非線形光学効果が発現し、またそのらせんピッチを利用することにより効率の良い光波マニピュレーションが可能となった。そこで本研究では、「振幅・位相のマニピュレーション」を行うために必要な「大きな分子超分極率を有するポリマーの設計と双種子の配向制御を目的とする。1.大きな分子超分極率を有するポリマーをMOPAC-PM3法などの分子化学計算を用いて設計した。特にr33が大きなポリマーを設計するだけでなく、バルク光変調素子の作製も考慮してr33とr13の符号が異なるモノマーを設計した。3.非線形活性部の形がギリシャ文字のラムダという文字に似ている主鎖型高分子がアゾベンゼン系を遥かに凌駕するr33を有していることが判明した。4.ゾーン延伸分極処理により極めて高度に色素が配向したフィルムが得られた。5.分子軸方位に大きな分子超分極率を有する主鎖型液晶ポリマーを溶融重縮合により合成した。液晶場中で合成されたhead to tail型高分子はある分子量になると分極処理しなくても、自発的にSHG活性になることを見いだした。特にアゾメチン系の色素の分子超分極率は、Dispersed Red1のβの3倍の値を有していることが判明した。2.βxyyの大きな発色団を導入した主鎖型高分子は、分極処理後も極めて安定な非線形光学特性を有していることを見いだした。3.ゾーン延伸分極処理により極めて高度に色素が配向したフィルムが得られた。4.分子軸方位に大きな分子超分極率を有する主鎖型液晶ポリマーを溶融重縮合により合成した。これらの液晶は主鎖方向のみならず、膜厚方向にも非線形分極が発現するCSの対称性を有していることが明らかになった。

ゾーン延伸分極処理あるい液晶場を利用しての配向制御を行うことにより、大きな非線形光学定数を有し、かつ安定性の良い画期的な非線形形光学ポリマーを開発する。さらに、その光変調特性を確認し、デバイス作製に必要な基礎的知見を得る。本研究によって以下のような知見が得られた。1.βxyyの大きな2次元型電荷移動分子をMOPAC-PM3法などの分子化学計算を用いて設計した。特にアゾメチン系およびアゾベンゼン系の色素の分子超分極率は、Dispersed Red1のβの3倍の値を有していることが判明した。2.βxyyの大きな発色団を導入した主鎖型高分子が、分極処理後も極めて安定な非線形光学特性を有していることを見いだした。主鎖方向に大きな双極子モーメントを有する主鎖型液晶ポリマーを合成した。これらの液晶高分子は分極処理せずとも2次の非線形光学効果が発現し、またそのらせんピッチを利用することにより効率の良い光波マニピュレーションが可能となった。
8020研究における現在歯数と心血管病発症・全死亡の関係

福岡県内9市町村に在住する、平成10年に当大学予防歯科学講座が行った口腔・全身調査に参加した823名(男309名、女514名)を対象にして、予後追跡調査を行った。4年間の予後調査中に140名(男66名、女74名)が死亡した。全死亡者140名の死因では、肺炎を含む呼吸器疾患死43名、悪性新生物死36名、脳血管障害を含む心血管疾患死34名が主な死因であった。4年間全死亡と咀嚼可能食品数に基づく咀嚼能と生存曲線で有意差(P=0.01)が認められ、咀嚼食品数が04個の群では5個以上咀嚼可能の群よりも生存期間が短かった。多変量コックス比例ハザードモデルを用い、性差とADLで補正しても有意に(P=0.037)咀嚼食品数4以下の群は15個全て咀嚼可能な群よりも生存期間が短かった。次に、補正項目を増やすために80歳健診時に採血を行った697名(男277;女420名)だけを解析の対象とした。4年間追跡中に108名(男58;女50名)が死亡した。多変量コックス比例ハザードモデルで性差とADL、喫煙、BMI、血圧の他に血清のコレステロール、血糖、アルブミン値で補正した。15個全ての食品を咀嚼できる群に比べて、4個以下しか咀嚼できない群では2.38倍(P=0.03)と有意に死亡率が高かった。1.5年間追加予後調査した5.5年間追跡調査の全死亡数210名を対象とした多変量白ジスティック解析法でも、性差、ADL,喫煙、口腔衛生で補正した後でも咀嚼食品数4以下の群は15個全て咀嚼可能な群に比べて2.8倍(P=0.005)死亡数が多かった。咀嚼食品数以外に、男、ADL低下、喫煙、血清アルブミン濃度低下が死亡率上昇に寄与していることもわかった。さらに、咀嚼能力と日常生活活動度(ADL)の関係を検討するため、これらに影響を与えうる緒因子を補正するためロジスティック回帰分析を用いて解析を行った。ADLで介護が必要になる危険性は15個全ての食品を咀嚼可能な80歳者に比べて、10-14個咀嚼可能者は1.879倍、5-9個だけ咀嚼できる者は3.333倍、0-4個しか咀嚼できなかった者は7.532倍も高かった。このことから、ADLの要介護割合は咀嚼能力と関係があり、咀嚼能力を高めれば要介護度を低下させる可能性が示唆された。以上の調査結果から、咀嚼機能を改善することが、80歳という超高齢者でも、生存率を改善し要介護度を低下する可能性があることが示唆された。

さらに、咀嚼能力と日常生活活動度(ADL)の関係を検討するため、これらに影響を与えうる緒因子を補正するためロジスティック回帰分析を用いて解析を行った。ADLで介護が必要になる危険性は15個全ての食品を咀嚼可能な80歳者に比べて、10-14個咀嚼可能者は1.879倍、5-9個だけ咀嚼できる者は3.333倍、0-4個しか咀嚼できなかった者は7.532倍も高かった。このことから、ADLの要介護割合は咀嚼能力と関係があり、咀嚼能力を高めれば要介護度を低下させる可能性が示唆された。以上の調査結果から、咀嚼機能を改善することが、80歳という超高齢者でも、生存率を改善し要介護度を低下する可能性があることが示唆された。福岡県内の地域性を考慮した都市部、農村部、郊外部を代表する9市町村に在住する大正6年生まれで、平成10年に当大学予防歯科学講座が行った口腔・全身調査に参加した823名(男309名、女514名)を対象にして、市町村の協力のもと、死亡小票を用いた予後追跡調査を行った。約5年間の予後調査中に140名(男66名、女74名)が死亡した。全死亡者140名の死因では、肺炎を含む呼吸器疾患死43名、悪性新生物死36名、脳血管障害を含む心血管疾患死34名(脳血管障害8名)、消化器疾患死12名、外因死7名、老衰4名、結合組織疾患1名、不明3名であった。呼吸器疾患の大部分は肺炎(30名)で、誤嚥性肺炎4名、間質性肺炎2名、肺化膿症1名を加えると肺炎による全死亡者数は37名であった。肺炎以外の呼吸器疾患は呼吸不全5名と気管支喘息1名であった。悪性新生物死36名の内訳は肺癌8名、胃癌5名、肝癌4名、膵臓癌3名、子宮癌2名などであった。心血管疾患死34名の内訳は心不全9名、急性心筋梗塞6名、脳梗塞6名、大動脈瘤4名、虚血性心疾患3名などであった。消化器疾患死12名の内訳は肝不全5名、消化性潰瘍4名などであった。さらに平成15年10・11月に5年目の追跡検診を行った。207名の検診受診者を対象に80歳から85歳時までの重篤な疾患の発症予後調査を行った。脳血管障害の発症は11名で脳梗塞10名、その他1であった。心臓病の発症は34名で、その内訳は狭心症12名、不整脈6名、心筋梗塞3名、その他14名であった。脳血管障害と心臓病以外では、肺炎に罹った人12名、悪性腫瘍5名、大動脈瘤2名、骨折19名などがあげられた。5年間に入院した人は101名で、心臓疾患11名、白内障10名、骨折7名、脳血管障害6名、悪性新生物6名、肺炎6名、胆石5名、帯状疱疹5名などが主な入院原因疾患であった。今後はこれら全身疾患発症と死亡のデータをもとに口腔所見と全身状態についての解析を進めていく。4年間の予後調査中に140名(男66名、女74名)が死亡した。呼吸器疾患の大部分は肺炎(30名)で、悪性新生物死36名の内訳は肺癌8名、胃癌5名、肝癌4名、膵臓癌3名、子宮癌2名などであった。4年間全死亡と現在歯数の関係をカプランマイヤーの生存曲線で検討すると有意の関係は見られなかった。しかし、咀嚼可能食品数に基づく咀嚼能と生存曲線ではLogrankテストで有意差(P=0.01)が認められ、咀嚼食品数が04個の群では5個以上咀嚼可能の群よりも生存期間が短かった。この結果をさらに多変量コックス比例ハザードモデルを用い、性差とADLで補正しても有意に(P=0.037)咀嚼食品数4以下の群は15個全て咀嚼可能な群よりも生存期間が短かった。さらに1.5年間追加して死亡予後調査をしてした計5.5年間の追跡結果を基に解析した。5.5年間で全死亡は210名であった。

多変量ロジスティック解析法で性差、ADL,喫煙、口腔衛生で補正した後にも咀嚼食品数4以下の群は15個全て咀嚼可能な群に比べて2.8倍(95%信頼区間で1.45.7倍、P=0.005)死亡数が多かった。
魚類筋肉の細胞外マトリックス領域におけるCa^<2+>濃度およびpH環境の死後変化

本研究ではCa^<2+>濃度測定のため,Ca^<2+>キレート作用をもつ蛍光色素であるfura-2を用いた。まず,Ca^<2+>濃度と蛍光強度比との相関曲線を作成した。Ca^<2+>農を0.11μMに設定した緩衝液をCaCl_2とEGTAの濃度を調節しながら作製し,それぞれの緩衝液に対しfura-2が一定濃度になるように溶解した。次に,個々のCa^<2+>濃度における365および405nmの励起での530nmにおけるそれぞれの蛍光強度を蛍光分光々度計により測定し,その結果から蛍光強度の比とCa^<2+>濃度との相関曲線を作成した。蛍光は時間経過とともに減衰するため,再現性のある蛍光強度の測定は困難であるが,蛍光強度比は時間の経過にかかわらず一定であるため,この方法は再現性の点で非常に有効であった。次に,細胞外マトリックス領域におけるCa^<2+>濃度の測定を行った。試料には著しい軟化を起こすグレの活魚を用いた。延髄刺殺後,厚さ23mmの筋肉のスライスをカミソリの刃により切り出し,スライドグラスにのせたうえで,fura-2溶液で染色した。染色後,余分な染色液を洗浄し,落射型蛍光顕微鏡により,励起幅360-370nm,および400-410nmの励起フィルターを用いて,515-550-nmにおける蛍光像をそれぞれ写真撮影した。次に,現像した写真について,デンシトスキャナーにより細胞外マトリックス領域の反射率を測定することで,便宜的な蛍光強度をもとめ,2種類の波長で励起した場合の蛍光強度比を求めた。上記より得られた相関曲線と,筋肉のスライスから測定された蛍光強度比を用いることにより,細胞外マトリックス領域のCa^<2+>濃度を測定したところ,細胞内は約100nMであるのに対して,細胞外マトリックス領域では検出されなかった。
子宮頚癌の発生に関与する癌関連遺伝子の同定とその臨床応用

(1)癌関連遺伝子の検索子宮頸癌で高頻度に見られるTSC403の過剰発現は子宮頸部前癌病変CINではほとんど認められず、頸癌発生のlate eventであることが分かった。また子宮頸癌において、TSC403が浸潤・転移に関与すること、臨床症例においてTSC403を過剰発現している症例は過剰発現していない症例に比し有意に予後不良であること(p<0.05)が分かった。一方、子宮頸癌と正常頸部の網羅的遺伝子発現解析から、頸癌で特異的に発現増強・減弱している計20遺伝子を同定した。特にIGFBP-5は正常扁平上皮角化層に特異的に発現し、頸癌発生において増殖・分化などに関連した重要な役割を果たすことが分かった。(2)子宮頸部前癌病変の予後マーカーの同定子宮頸部前癌病変CINにおいて、悪性型HPV感染を認める症例は認めない症例に比し、またモノクローナルな症例はポリクローナルな症例に比し進行する確率が有意に高いこと(各々p=0.024,p=0.009)、さらに悪性型HPV感染を認めるモノクローナルな症例はその他の症例に比しさらに有意に進行する確率が高いこと(p=0.003)が判明した。すなわち、子宮頸部前癌病変の予後マーカーとして悪性型HPV感染とクロナリティーが有用であることが分かった。(3)悪性腺腫の発生に関与する遺伝子異常の同定LKB1遺伝子はPeutz-Jeghars Syndrome (PJS)の責任遺伝子であるが、PJS家系でない悪性腺腫11症例中6症例においても点突然変異が認められ、点突然変異を認める症例は認めない症例に比し有意に予後不良(p<0.05)であり、LKB1遺伝子は悪性腺腫の診断および予後推定に有用であることが分かった。さらに、悪性腺腫類似の形態を示す子宮頸管腺の胃幽門腺化生はLKB1遺伝子点突然変異を認めず、またポリクローナルであることから、悪性腺腫と鑑別できることが分かった。子宮頸部悪性腺腫(adenoma malignum)はminimaldeviation adenocarcinomaとも呼ばれ子宮頸部腺癌の一亜型に分類され、他の腺癌組織型に比し予後不良とされているが、悪性腺腫が高分化型腺癌の単なる一亜型なのか、両者は全く異なった病態であるかについては未だ明らかではない。悪性腺腫の約10%がPeutz-Jeghers Syndrome(PJS)の家系に発生することが報告されており、PJSと悪性腺腫の関連性が示唆される。PJSの原因遺伝子として同定されたSTK11(LKB1)遺伝子は第19染色体短腕(19p13.3)に存在し悪性腺腫でヘテロ接合性の消失が高頻度にみられる部位と一致する。そこで、悪性腺腫の原因遺伝子がSTK11(LKB1)遺伝子であるかどうかについて検討した。STK11(LKB1)遺伝子の点突然変異はPJSの家系でない悪性腺腫の11例中6例(55%)に認めたが粘液性腺癌では19例中1例(5%)のみに点突然変異を認めただけで、その他の組織型の腺癌4例や扁平上皮癌15例には点突然変異を認めなかった。したがって、STK11(LKB1)遺伝子は悪性腺腫の発生に深く関与していることが示唆された。