hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
Cftrをターゲットとした口腔乾燥症の新規薬物療法の開発

糖尿病患者では、しばしば口腔乾燥症が合併し、歯周病の増悪、義歯の装着困難などが歯科補綴治療に際し問題となる。そのため、口腔乾燥症の病態解明および治療法の確立が急がれている。本研究では、導管細胞での水分泌への影響を解明するため、全身の導管細胞に多く発現しているcystic fibrosis transmembrane conductance regulator (Cftr)に着目し、Cftr遺伝子の変異が糖尿病発症および外分泌機能におよぼす影響を多角的に評価する。さらに、Cftr増強薬が外分泌機能の回復・増強に有効か評価することで、Cftr増強薬が口腔乾燥症の新規治療薬となりうるか検討する。
全超伝導誘導同期低速発電機の構造最適化ならびに制御法に関する研究

高温超伝導テープ材および同巻線の直流・交流通電特性を実験的・解析的に検討した。また、全高温超伝導誘導同期回転機の試作機について、負荷試験を実施した。その結果、固定子巻線の一部が焼損する事象が発生した。従って、再度設計の見直しを行った。本検討によって、外部擾乱に対してよりロバストな高温超伝導固定子巻線技術を確立するための知見が得られた。具体的な実績の概要を下記に説明する。(1)固定子巻線用高温超伝導テープ材の直流ならびに交流通電特性の測定を液体窒素冷却条件下(65 K77 K)で実施し、理論評価式による定式化を行った。また、高温超伝導巻線(固定子巻線、回転子巻線)の試作の際のハンダ施工法について実験的に検討した。(2)全高温超伝導誘導同期回転機の無負荷試験と軽負荷試験を行った。軽負荷試験時に固定子巻線の一部が焼損する事象が発生し、その原因を検討した。また、上記試験結果に基づいて、2次元電磁界解析(有限要素法)によって設計の一部を見直した。その際、高温超伝導固定子巻線構造について、従来の分布巻とトロイダル巻の優劣を2次元電磁界解析に基づいて検討した。(3)全高温超伝導誘導同期発電機を液体窒素浸漬冷却条件下で回転試験できるクライオスタットを完成させた。同クライオスタットでは、試作機のシャフトは上向きに設置され、トップフランジ上に設置された永久磁石モータによって機械入力を与えることが可能である。また、試験の際の駆動装置や計測・制御系も完成した。超伝導固定子巻線の試作を実施したが、一部焼損してしまい、その問題を回避する検討を実施した。ただし、これまで全超伝導回転機の試作・試験例が世界的にも殆ど無い現状において、上記トラブルから寧ろ貴重な知見が得られ、より完成度の高い超伝導固定子技術の実現に向けて有意義であったと考えられる。以上のことから、H30年度はやや遅れていると判断したが、設計や試作の手配はほぼ完了していることから、H31年度に十分キャッチアップできる。高温全超伝導機として初の連続発電試験に向けて、さらに研究を進めていく予定である。H30年度の研究結果に基づいて、外乱に対してロバストなHTS固定子巻線技術の開発を進める。当初予定していた設計結果を見直し、1 kW級機の試作を急ぐ。同機が完成後に、定常回転試験(無負荷試験、回転子拘束試験、負荷試験)を実施し、等価回路を導出しておく。次に、異なる回転数における発電試験を実施し、上記等価回路によって得られた解析的特性との比較検討を通して、開発した設計法の妥当性を検証する。上記小型機による検討結果に基づき、数百kW数MW級機の電磁設計を実施する。さらに、本研究で開発した高温超伝導誘導同期発電機の優位性ならびに適用可能な応用分野を明確化し、本科研費で得られた一連の成果を総括する。本研究が完成することによって、未だ世界的にも設計法が確立されていない高温超伝導固定子巻線技術、および高温超伝導誘導同期発電機について新しい知見が得られ、それら研究が加速すると期待される。回転磁界を発生する三相固定子巻線の試作に使用する希土類系高温超伝導短尺テープ材について、テープ面に垂直な磁界を印加した際の液体窒素中における直流通電特性(電圧ー電流特性)を詳細に測定した。また、同測定結果を理論評価式(パーコレーション遷移モデル;九州大学・木須ら提唱)によって定式化して、電磁設計に利用した。さらに、上記テープ材が固定子コア内に設置される状況を想定して、その直流通電特性のケイ素鋼板スロット内における磁気的特性を電磁界解析に基づいて明らかにした。現在は、同線材の交流通電特性評価(印加周波数: 60 Hz以下)を実施しており、同理論評価は世界的に殆ど報告例が無いものの、三相固定子巻線の定量評価に必須であることから、経験式の導出を中心に検討している。市販コアの使用を想定して、それを利用した1 kW級プロトタイプ機@200 rpmの装荷分配の検討を行った。また、同分配に基づいて、2次元電磁界解析による電磁設計を実施するとともに、必要な高温超伝導線材長を決定した。並行して、液体窒素冷却を想定したベアリングの選定、ケーシングの構造、および冷却構造を検討した。特に、高温超伝導固定子巻線には強制交流通電することから、できるだけ均一かつ確実に冷却できる構造を検討した。試作するプロトタイプ機を冷却・試験するための縦置きメタルクライオスタットについて、液体窒素冷却して、温度65 K程度77 Kの温度範囲で安定して温度制御できることを確認した。固定子巻線に使用する高温超伝導短尺テープ材の直流通電特性を測定し、その理論評価式による定式化を完了した。また、上記特性がケイ素鋼板のスロット内で受ける磁気的影響も検討できた。市販のケイ素鋼板を対象にして、それを利用した1 kW級プロトタイプ機@200 rpmの装荷分配を検討した。並行して、液体窒素冷却を想定したベアリングの選定や、ケーシングの構造を検討した。

上記試作するプロトタイプ機を冷却・試験するためのクライオスタットについて、液体窒素冷却して、温度65 K程度77 Kの温度範囲で安定して温度制御できることを確認した。高温超伝導テープ材および同巻線の直流・交流通電特性を実験的・解析的に検討した。また、全高温超伝導誘導同期回転機の試作機について、負荷試験を実施した。その結果、固定子巻線の一部が焼損する事象が発生した。従って、再度設計の見直しを行った。本検討によって、外部擾乱に対してよりロバストな高温超伝導固定子巻線技術を確立するための知見が得られた。具体的な実績の概要を下記に説明する。(1)固定子巻線用高温超伝導テープ材の直流ならびに交流通電特性の測定を液体窒素冷却条件下(65 K77 K)で実施し、理論評価式による定式化を行った。また、高温超伝導巻線(固定子巻線、回転子巻線)の試作の際のハンダ施工法について実験的に検討した。(2)全高温超伝導誘導同期回転機の無負荷試験と軽負荷試験を行った。軽負荷試験時に固定子巻線の一部が焼損する事象が発生し、その原因を検討した。また、上記試験結果に基づいて、2次元電磁界解析(有限要素法)によって設計の一部を見直した。その際、高温超伝導固定子巻線構造について、従来の分布巻とトロイダル巻の優劣を2次元電磁界解析に基づいて検討した。(3)全高温超伝導誘導同期発電機を液体窒素浸漬冷却条件下で回転試験できるクライオスタットを完成させた。同クライオスタットでは、試作機のシャフトは上向きに設置され、トップフランジ上に設置された永久磁石モータによって機械入力を与えることが可能である。また、試験の際の駆動装置や計測・制御系も完成した。超伝導固定子巻線の試作を実施したが、一部焼損してしまい、その問題を回避する検討を実施した。ただし、これまで全超伝導回転機の試作・試験例が世界的にも殆ど無い現状において、上記トラブルから寧ろ貴重な知見が得られ、より完成度の高い超伝導固定子技術の実現に向けて有意義であったと考えられる。以上のことから、H30年度はやや遅れていると判断したが、設計や試作の手配はほぼ完了していることから、H31年度に十分キャッチアップできる。高温全超伝導機として初の連続発電試験に向けて、さらに研究を進めていく予定である。今後は、1 kW級全超伝導誘導同期低速発電機を試作し、液体窒素浸漬冷却条件下(65 K程度77 K)における各種試験(無負荷試験、回転子拘束試験、実負荷試験、他)を実施する。また、上記試験結果から等価回路パラメータを導出し、可変速回転特性を検討する。可変速特性は、風力発電他の分散電源への応用に際して重要なデータとなる。上記特性を、電磁界解析に基づいて再現する。特に、高温超伝導コイルの鉄心コア内における交流通電特性の定量評価は難しい問題であるが、経験式の導出を含めて検討を進める。さらに、固定子が銅巻線の場合との比較検討を通して、全超伝導化の優位性を検証する。上記基礎特性結果をもとに、特に最大効率制御を重視した最適励磁方法を検討する。本検討は、上記導出した等価回路パラメータを用いて実施し、試験によって確認する。H30年度の研究結果に基づいて、外乱に対してロバストなHTS固定子巻線技術の開発を進める。当初予定していた設計結果を見直し、1 kW級機の試作を急ぐ。
経済成長と金融組織の発展-日本と中国、1868-1914年

本研究の目的は、19世紀末から20世紀にかけて、日本と中国の産業発展における金融の役割を明らかにするところにある。問題の所在は、後発の経済発展において銀行が大きな役割をはたすというガーシェンクロン仮説を検証する点にある。日本については、網羅的に各地企業のバランスシートを集め、明治期日本の企業がどのように資金を調達したか、産業別に分析した。その結果、(1)明治中期日本の産業発展を支えた紡績、鉄道、電気など大企業の資金調達は、その大半を株式市場から調達し、銀行は補完的な役割を果たしたにすぎないこと、これに比べ(2)織物、金属、食品などの産業では銀行借り入れへの依存度が高まること、また(3)資本規模が小さいほど銀行借り入れの依存が高まること、など、ガーシェンクロン仮説とは異なる新しい結論を得た。一方、中国については、(1)香港上海銀行、チャータード銀行など英系外国銀行が中国の国際貿易・金融の領域で中国の経済発展に貢献したこと、(2)中国伝来の銭荘は、外国銀行との間に貿易金融に関わる短期貸借関係があり、(3)それが中国の貿易金融の一時的な資金過不足を平準化するものであったという、新しい事実が見い出された。また、日本の貿易金融の実態を外国銀行の検査報告から分析した。その結果、(1)伝統的な貿易金融の手段であった利付為替手形が20世紀に入って急速に減少し、ロンドン引受による新たな手段が登場してきたこと、(2)日本企業もアメリカ企業と同様にロンドン宛金融手形の振り出しによって、ロンドン金融市場を通じた短期資金の調達を行っていたこと、が新しい事実として見い出された。つる見は、東京興信所「明治32年版全国企業年鑑」に掲載されている全国主要企業の貸借対照表ならびに大口株主名簿,役員一覧をもとに,明治中期の主要産業企業の資金調達構造分析のための統計整理をおこなった。明治期の企業金融構造についてはこれまで京阪神の大企業についての分析がなされたに過ぎず,東日本などそれ以外の地域あるいは中小企業など,十分な資料整理ならびに分析がなされてこなかった。西村は、ロンドン所在の香港上海銀行の内部資料,ならびにNorth China Heraldなどの資料を収集し,整理した。そのなかで中国系銀行ならびに伝統的な銭荘の営業についてのデータ,さらに香港上海銀行など外国銀行の活動に関するデータが得られた。これまで外国銀行,中国系銀行,銭荘がどのような関係にたつのか,ほとんど明らかになっていない。横内は,日本の外務省が公刊した「通商彙纂」に掲載されている上海を中心とする金融統計データを整理した。本資料には,外国銀行の銭荘向けチョップローン,上海からの金銀流出入に関する月次あるいは日次のデータが掲載されている。これらの資料は,当時刊行された外国雑誌にもほとんど掲載されていない貴重なデータである。日本については、昨年に続き、東京興信所『銀行会社要録』の明治34年版、さらに大正4年版に収録された全国各地企業のバランスシート、株主構成をデータ化する作業を行いつつ、そのデータをもとに、明治期日本の企業がどのように資金を調達したか、産業別に整理した。その結果(1)明治期日本の産業発展を支えた紡績、鉄道、電気など大企業の資金調達は、その多くを株式市場から調達し、銀行は補完的な役割を果たしたに過ぎないこと、(2)織物、金属、食品など非主導的な産業、あるいは資本規模が小さくなるに従い、銀行借入れへの依存度が増大することなど、興味深い特徴が明らかになりつつある。中国については、香港上海銀行、チャータ-ド銀行など英系外国銀行についてロンドン・ギルド・ホール図書館などが所蔵する一次資料を収集し、第一次大戦前、これら外国銀行が中国の金融さらには経済発展に対して如何なる役割を果たしたか、検討した。(1)第一次大戦前、中国は貿易を中心に成長を遂げたこと、

(2)外国銀行は中国の外国貿易、為替業務に特化し、中国土着の銭荘は内国金融に特化し、相互に有機的な分業関係にあったこと、という通説とは異なる事実が明らかになった。日本については、これまで東京興信所『銀行会社要録』の明治34年版、さらに大正4年版に収録された全国各地企業のバランスシート、株主構成をデータ化する作業を進めてきたが、本年はそれをもとに、明治期日本の企業がどのように資金を調達したか、産業別に整理した。その結果(1)明治期日本の産業発展を支えた紡績、鉄道、電気など大企業の資金調達は、その大半を株式市場から調達し、銀行は補完的な役割を果たしたにすぎないこと、これに比べ(2)織物、金属、食品などの産業では銀行借り入れへの依存度が高まること、また(3)資本規模が小さい企業についても銀行借り入れの依存が高まること、などの特徴が明らかとなった。株主については(4)紡績、鉄道など大企業は、1000人を超え、(5)それ以外の企業では100以下の規模に過ぎないこと、など有益な事実が判明した。中国については、世紀転換期、香港上海銀行、チャータード銀行など英系外国銀行ならびに中国伝来の銭荘の役割について研究を進めた。その結果(1)外国銀行と銭荘のあいだには双方向の短期貸借関係(チョップローン)があったこと、(2)この貸借関係は貿易業務に関するものであったこと、さらに(3)チョップローンは、中国の輸出入の季節的なズレから生ずる銭荘の一時的な資金過不足を平準化するものであったこと、などこれまで不明であった両者の関係が明確となった。
Ｒｕｎｘ転写因子変異マウスを用いた皮膚免疫系の形成機構と機能の解明

ランゲルハンス細胞分化過程の解析では、胎生期・新生児期を中心に、ランゲルハンス細胞の分化段階をFACS分析や免疫組織染色にて解析する方法を確立した。また、骨髄移植マウス作製やパラビオーシスによって、生後数日で現れる未成熟なランゲルハンス細胞が成獣表皮に存在することを示した。さらに、Cbfb2欠損マウスの表皮はγδT細胞を欠いているが、これは、胎児胸腺に現れるγδT細胞プロジェニターの産生に障害があるためであることが分かった。皮膚免疫を担う主要な免疫細胞として、γδT細胞とランゲルハンス樹状細胞が知られているが、これらの細胞群の分化過程や機能に関しては不明な点が多い。我々は、Runx遺伝子ファミリー変異マウスが、γδT細胞とランゲルハンス樹状細胞の著明な分化障害を来す事を見出した。本研究では、Runx変異マウスを活用し、γδT細胞と皮膚ランゲルハンス樹状細胞の分化機構を解明すると共に、皮膚免疫系の機能とその破綻による疾患発生機序を解明することを目的とする。(ランゲルハンス樹状細胞分化過程の解析)骨髄移植マウスの作製やパラビーシスによって、Cbfβ2欠損マウス表皮に存在する、成熟ランゲルハンス樹状細胞マーカーを持たない細胞が、未成熟なランゲルハンス樹状細胞であることを示した。(γδT細胞分化過程の解析)Cbfβ2欠損マウスは表皮にγδT細胞を欠いている。胎児胸腺のFACS分析や免疫組織染色を行い、これは、Cbfβ2欠損マウスでは胎児期の胸腺に現われるγδT細胞のプロジェニターが無いためであることが分かった。また、胎児期肝臓細胞をOP9-DLLを用いた培養系でγδT細胞系列へ分化するか検討したところ、Cbfβ2欠損マウスでは分化が障害されることが分かった。(皮膚免疫系機能解析と疾患モデルマウスの作製)アトピー性皮膚炎を自然発症するモデルマウスとCbfβ2欠損マウスを交配したマウスや、Cbfβ-FloxマウスとCD11c-Creマウスを交配したマウスを作製し、現在そのフェノタイプ分析を行っている。得られた結果の一部は、日本免疫学会や日本分子生物学会で発表した。本研究の目的は、Runx遺伝子ファミリー変異マウスがおこすランゲルハンス樹状細胞とγδT細胞の分化障害を解明することである。γδT細胞分化過程の解析では、胎生期および成獣のCbfb2欠損マウスの臓器で、γδT細胞の分化が障害されることを示した。特に、Cbfb2欠損マウスの表皮はγδT細胞を欠いているが、これは、胎児胸腺に現れるγδT細胞プロジェニター産生に障害があるためであることが分かった。また、Cbfb2欠損マウスの胎児肝臓は、OP9-DL1を用いた培養系でγδT細胞系列への分化が障害されることを示した。皮膚免疫系機能解析と疾患モデルマウスの作製では、アトピー性皮膚炎を自然発症するマウスとCbfb2欠損マウスを交配し、成熟ランゲルハンス細胞やγδT細胞が表皮に無い事が、疾患発症にどのような影響を与えるか調べた。このマウスでは、アトピー性皮膚炎を発症しない、もしくは発症遅延が起こる事が分かった。Cbfb-FloxマウスとCD11c-Creマウスを交配し、樹状細胞特異的にCbfb2をノックアウトしたマウスを作製した。このマウスのフェノタイプ分析を行ったところ、未成熟ランゲルハンス細胞を表皮に持つCbfb2欠損マウスでは見られない、成熟ランゲルハンス細胞が見られたが、これはCreリコンビネーションシステムをすり抜けた野生型の細胞であることが考えられた。近年免疫系が病原体を含む外的要因と接触するインターフェースでの免疫応答の制御が注目を集めている。粘膜免疫の研究は急速に進展を見せている一方で、扁平上皮を中心とした体表での免疫制御機構の理解は進んでいない。本研究では、Runx変異マウスを活用し、γδT細胞と皮膚ランゲルハンス細胞の分化機構を解明すると共に、皮膚免疫系の機能とその破綻による疾患発生機序を解明することを目的とする。ランゲルハンス細胞分化過程の解析では、既知の細胞表面マーカーを用いて、胎生期/新生児期を中心にランゲルハンス細胞の分化段階をFACS分析や免疫組織染色にて解析する方法を確立した。

また、新生児よりランゲルハンス細胞前駆細胞を調整し、サイトカインの組み合わせ、濃度設定等の条件検討を行ない、試験管内の培養により生体内でのランゲルハンス細胞の分化過程を再現する実験系の確立を試みた。γδT細胞分化過程の解析では、胎生期及び成獣のCbfβ2欠損マウスの臓器を採取し、γδT細胞分化障害の有無を解析した。同時にFACS解析により残存するγδT細胞でのTCRδ鎖/γ鎖のレパトア解析を行った。また、皮膚γδT細胞前駆体様細胞をOP9-DLLを用いた培養系でγδT細胞系列へ分化するか検討した。皮膚免疫系機能解析と疾患モデルマウスの作製では、アトピー性皮膚炎を自然発症するモデルマウスとCbfβ2欠損マウスの交配を開始した。本年度は、大部分の研究計画に変更は無く、研究は順調に進展していると評価した。具体的には、ランゲルハンス樹状細胞分化過程の解析では、骨髄移植マウスの作製やパラビーシスによって、Cbfb2欠損マウス表皮に存在する、成熟ランゲルハンス樹状細胞マーカーを持たない細胞が、未成熟なランゲルハンス樹状細胞であることを示した。γδT細胞分化過程の解析では、Cbfb2欠損マウスは表皮にγδT細胞を欠いているが、これは胎児期の胸腺にγδT細胞のプロジェニターが無いことによることを示した。また、胎児期肝臓細胞をOP9-DLLを用いた培養系でγδT細胞系列へ分化するか検討したところ、Cbfβ2欠損マウスでは、分化が障害されることが分かった。以上のように、当初予定していた研究目標は達成されたため、研究は順調に進展していると評価した。ただ、皮膚免疫系機能解析と疾患モデルマウスの作製、の項目の研究で、CD11c-Creマウスの入手が遅れたため、Cbfβ-Floxマウスとの交配が遅れた。また、アトピー性皮膚炎マウスSPADEとCbfβ2欠損マウスの子供がなかなか生まれなかったため、こちらの交配も遅れている。よって、これらのマウスの交配、フェノタイプ分析を次年度に行う。本年度は、研究代表者が体調不良により、半年間休職した。このため、当初は研究代表者1人体制で研究を行う予定だったが、復帰後は実験補助員1名とともに、2人体制で研究を行い、半年分の遅れを取り戻した。よって研究計画に変更は無く、研究は順調に進展していると評価した。具体的には、ランゲルハンス細胞分化過程の解析では、既知の細胞表面マーカーを用いて、胎生期/新生児期を中心にランゲルハンス細胞の分化段階をFACS分析や免疫組織染色にて解析する方法を確立した。γδT細胞分化過程の解析では、胎生期及び成獣のCbfβ2欠損マウスの臓器(肺、腸、胸腺等)を採取し、γδT細胞分化障害の有無を詳細に解析した。また、ヌードマウス由来の皮膚γδT細胞前駆体様細胞をOP9-DLLを用いた培養系でγδT細胞系列へ分化するか検討した。
有機オキシドを触媒とした直接的アルドール関連反応の開発

アルドール反応は、2つのカルボニル化合物からβ-ヒドロキシカルボニル化合物を合成する、最も基本的かつ重要な炭素-炭素結合形成反応の一つであり、有用生物活性物質の全合成の鍵反応としても頻繁に用いられる。不斉アルドール反応は一般に、エノラート等価体を用いる手法が一般的であるが、本研究では、エノラート等価体を利用しない、すなわち、2つのカルボニル化合物からの直接的不斉アルドール反応の新しい手法を開拓することを目的としている。1カルボニル化合物から系内で調製したトリクロロシリルエノールエーテルがそのまま有機オキシド化合物により活性化されてアルデヒドと反応し、直接的アルドール反応が実現した。キラルなホスフィンオキシドBINAPOを不斉触媒としてシクロヘキサノンとベンズアルデヒドの直接的不斉アルドール反応を試みたところ、高い化学収率、高い立体選択性で目的物が得られることが分かった。また、本反応を、従来法では制御が困難であった2つのアルデヒド間の不斉アルドール反応にも拡張できた。2トリクロロシランによるエノンの還元を用いて系内で調製したトリクロロシリルエノールエーテルがBINAPOにより活性化されてアルデヒドと反応することにより、高収率かつ高立体選択的に還元的不斉アルドール反応が進行することが分かった。3トリクロロシリルエノールエーテルより安定で取り扱いが容易なトリメトキシシリルエノールエーテルを用いることにより、従来困難であった、アルドール反応による第四級不斉炭素の構築に成功した。1キラルなN-オキシドやホスフィンオキシドなどの有機オキシド化合物が、トリクロロシリルエノールエーテルの不斉アルドール反応の有機触媒として有用であることを見出した。本反応は6員環椅子型遷移状態を経由するため、E-体からはanti-体が、Z-体からはsyn-体が立体特異的に得られる。本法を用いれば、連続する2つの不斉中心を高度に制御することが可能である。例えば、シクロヘキサノンから誘導したトリクロロシリルエノールエーテルとニトロベンズアルデヒドの反応では、高ジアステレオかつ高エナンチオ選択的にanti-付加体が高収率で得られた。2カルボニル化合物から系内で調製したトリクロロシリルエノールエーテルがそのまま有機オキシド化合物により活性化されてアルデヒドと反応すれば、直接的アルドール反応が実現できると考え、種々の反応条件をスクリーニングしたところ、ニトリル系溶媒を用いると、収率良くトリクロロシリルエノールエーテルが生成することを見出した。さらに、ホスフィンオキシド及びアミン存在下、それがアルデヒドと反応してアルドール付加体を与えることを見出した。そこで、BINAPOを不斉触媒としてシクロヘキサノンとベンズアルデヒドの直接的不斉アルドール反応を試みたところ、高い化学収率、高い立体選択性で目的物が得られることが分かった。
オモダカ上目の花及び種皮の解剖学に基づく系統分類学的研究

今年度は,南西諸島,東北地方北部などからトチカガミ科Halophila,ベニアマモ科Halodule(マツバウミジグサ)の雄花,ヒルムシロ科Ruppiaの花と果実を採集し,液浸標本を作成した。これまで採集された試料は合わせて10科14属となった。これまでにホロムイソウ科Scheuchzeria(ホロムイソウ),シバナ科Triglochin(シバナ・ホソバノシバナ),トチカガミ科Halophila(ウミヒルモ),Enhalus(ウミショウブ),ヒルムシロ科Potamogeton(ヒルムシロほか),Ruppia,アマモ科Zostera(アマモほか),Phyllospadix(スガモ・エビアマモ),ホンゴウソウ科Sciaphila(ウエマツソウ),ベニアマモ科Halodule(マツバウミジグサ),の花序と花の連続切片作成してその維管束走向を明らかにした。その結果,たとえばScheuchzeria,Triglochinはこれまでの報告に一致し,1個の花とみなされる構造は花序に起源することが確認でき,一方Sciaphilaの花被は維管束走向からは6個が輪生し,Triglochinなどとは基本構造が異なることが明らかになった。昨年度来の成果の一部(アマモ科の種皮構造)は1993年に国際植物科学会議と連携して行われた,「小湊国際海岸ワークショップ1993」(会場:千葉大学理学部付属小湊臨海実験場)において口頭発表(Omori Y.:Seed coat anatomy of subgenus Zostera.)した。今後は維管束走向に加え,走査型電子顕微鏡によって発生段階を観察して花と花序の構造を解析するとともに,種皮の表面と断面の構造を解剖学的に明らかにし,表皮構造の相違を比較発生学的に検討したい。各属の花と花序,種皮の形態の比較から,属と科の特徴を明らかにして相互の類縁性を考察し,さらに科間の比較を行い,周辺分類群のこれまでの知見を加えて花と種皮からみたオモダカ上目の系統を推定する予定である。今年度はとくに資料収集に努め,南西諸島,東北地方北部などからトチカガミ科Enhalus(ウミショウブ),ホロムイソウ科Scheuchzeria(ホロムイソウ),シバナ科Triglochin(シバナ,ホソバノシバナ),ヒルムシロ科Potamogeton(ヒルムシロほか),アマモ科Zostera(アマモほか),Phyllospadix(スガモ・エビアマモ),イバラモ科Najas(イバラモ),ホンゴウソウ科Sciaphila(ウエマツソウ)を採集し,花と果実の液浸標本を作成した。このうち,アマモ科に関しては,日本産アマモ属すべての資料が揃い,アマモ亜属4種のすべてとコアマモ亜属1種の5種の花と種皮の形態を明らかにすることができた。とくにアマモ亜属に関しては種皮の形態,種子の全形などから,それらを1)種皮表面には軸方向に約20本の断面が台形の角張った稜があり,表面平滑なアマモ形(アマモ),2)稜は断面が半円形で,表面全体が粒状のスゲアマモ形(スゲアマモ),3)種皮表面に稜はなく,表皮細胞の接点部分が縞状に見え,表面が平滑の,タチアマモ型(タチアマモ・オオアマモ:これらはよく類似しているが,縞の数に違いがあることが示唆されている),の3グループに分けることができた。さらに,タチアマモ型はコアマモ亜属のコアマモと類似していることがわかった。また,花に関しては,維管束走向の上では顕著な違いが見られなかったが,花序のサイズや形に種間の違いが見られただけでなく,アマモの場合には集団間の違いも明らかになった。このほかの試料でも,各種の花の維管束走向と種皮の形態を観察し解折中であるが,比較研究してその成果を公表するには至っていない。

今後は維管束走向に加え,走査型電子顕微鏡によって発生段階を観察して花と花序の構造を解析するとともに,種皮の表面と断面の構造を解剖学的に明らかにし,表皮構造の相違を比較発生学的に検討したい。各属の花と花序,種皮の形態の比較から,属と科の特徴を明らかにして相互の類縁性を考察し,さらに科間の比較を行い,周辺分類群のこれまでの知見を加えて花と種皮からみたオモダカ上目の系統を推定する予定である。
バイオターゲティング素子としての抗体断片の高効率生産と構造機能解析

B. brevis系における抗ヒトウロキナーゼ1gG1 Fabの生産量は、単純なフラスコ培養の結果としては他の系における生産量より高い。しかし、その量はB. brevisにおける原核生物由来のタンパク質の生産量と比較すると低い。この原因を明らかにするため、抗体断片とBacillus licheninformisのα-アミラーゼ(BLA)との融合遺伝子を作製して、その発現について解析した。BLAはB. brevis系において大量(3.5g/l)に生産されることから、転写、翻訳、分泌過程における障害が殆どなく、分泌後のタンパク質としての安定性も非常に高いと考えられる。まず抗ヒトウロキナーゼ1gG1 FabのH鎖遺伝子との融合遺伝子を作製してB. brevisによる発現・分泌を試みたが成功しなかった。そこでH鎖の遺伝子から様々な断片を欠失させ、それぞれについて融合遺伝子を作製し、B. brevisへの導入を試みた。培地中に分泌された遺伝子産物を抗ヒトFab及び抗BLA抗体を用いたウェスタンブロット法により定量した。この結果、VHドメインおよびCH1ドメインの後半部にはB. brevisにおける発現を顕著に阻害する配列は含まれていないと考えられた。融合遺伝子に含まれているCH1ドメインの前半部が長くなるに従い、分泌量が低下することからこの部分に存在する少なくとも2つの配列がB. brevisにおける発現・分泌を阻害していることが示唆された。今後この部分について更に詳細な解析を行う予定である。CH1ドメインの配列は抗原特異性の違いに関わらず保存されている配列であり、この解析により抗体の生産効率の改善に役立つ普遍的な知見が得られるものと期待される。
「臨床にもとめられる知」の創造過程に関する研究－養護教諭養成教育に焦点を当てて－

本研究は、「臨床で求められている知」が養護教諭である調査協力者自身に醸成されてきた過程を人生史から聞き取り出すことを通して、養成教育における可能性と限界を明らかにすることを目的とした。すなわち、「臨床で求められている知」の追究と同時に、創造的・生産的な自己感を抱き、理性的に思考し、自己の能力を能動的に発揮している養護教諭の、このような力の醸成過程の追究を通して、養成教育へ知見の提供をすることを目的としていた。そしてこれを基に理論研究と融合させながら、養護教諭に求められる知の基盤を養成する教育の一方法論を構築する研究へとつなげていきたいと考え、計画した。平成26年度には、本研究費申請前から取り組んでいた参与観察に加え、3名の調査協力者の協力を経て、上述の聞き取り調査を実施し、その結果分析に協力講師の協力を得ながら取り組み始めていた。また、文献を通して理論のより深い理解に努め、調査結果との融合を目指して取り組み始めていた。現時点では、論文等の形で公表できるには至っていない。とはいえ、調査結果から少し考察し得ることを報告しておきたい。本研究で追究しようとしている知は、「持つこと(The Having Mode)」と同時に、当人の「あること(The Being Mode)として「ありたい」欲望から、職業的役割に限らない複数役割と複雑に絡み合いながら暗黙知として醸成され他者の人生支援に活かされていることが示唆され得た。「臨床に求められる知」は、それを培っていこうとする、複数役割を生きる人間個々の中に「あること(The Being Mode)」として備わることを目指しつつ、「持つこと(The Having Mode)」と循環させながら文化の共有を通して教育し得るとの知見を提供し得ると考えている。翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。
細胞周期制御因子の分解機構の解明とノックアウトマウスを用いた発がん研究

細胞周期進行に不可欠であると考えられているサイクリンEの分解機構の解明をめざし、サイクリンEのユビキチンリガーゼの同定を試みた。酵母ですでに知られている、ユビキチンリガーゼのマウス相同遺伝子を単離し、サイクリンEへの結合及び蛋白の安定性への効果を調べ、サイクリンEのユビキチンリガーゼである複合体を同定することができた。その複合体を構成するSkp2、Skp1、Cul1のノックアウトマウスを作製し、その表現型を解析することによって、生物学的機能を知るとともに、サイクリンEの分解が発がんに果たす役割を検討した。1.サイクリンEはSCF複合体をE3とするユビキチン/プロテアゾーム系によって分解された。2.SCF複合体を構成するF-boxタンパクはSkp2であった。3.Skp2ノックアウトマウスは発生段階では体重が少ないこと以外に肉眼的な以上は認めないが、肝細胞や気管上皮細胞などで細胞および核の腫大が認められ、肝細胞では染色体倍数性が異常となり、4倍体、8倍体の核が多数観察された。4.Skp2ノックアウトマウスの胎仔線維芽細胞は増殖が遅く、正常に比しアポトーシスが多く見られた。5.Skp2ノックアウトマウスでは生後1年までで明らかな発がん傾向を認めていない。6.Skp1及びCul1ノックアウトマウスはいずれも胎生6.57.5日目に死亡する早期の胎生致死であった。7.Skp1及びCul1ノックアウトマウスにはサイクリンEおよびβ-カテニンの蓄積が見られた。
近現代英米文学における環太平洋群衆表象の思想史的研究

まず、英国のモダニズム作家D.H.ロレンスがオーストラリアでの滞在をもとに書いた『カンガルー』(1923)と、英米を舞台としたロレンスの中編小説『セント・モア』(1925)の群衆表象を比較再検討した。その結果、『セント・モア』においては復讐心と群衆の可能性が閉ざされていることがわかった。次に、ウォルター・ベン・マイケルズのネイティヴィスト・モダニズムという概念を参照しつつ、『セント・モア』におけるアジア表象の意味と機能を分析した。「アジアの中心」はタタール地方である可能性が高いこと、また、この悪が極めてグローバルな性質を持つことから、『セント・モア』は、アメリカの黄禍に対する恐怖を、ヨーロッパの汎モンゴル主義に対する恐怖へと重ね合わせて表象したテクストと見なしうることも明らかになった。しかし、悪の表象を吟味してみると、不可思議な悪の根源としての「アジアの中心」という表象は、明確なシニフィエを持たないままテクスト内で浮遊する過剰なシニフィアンとなっていると言えることも判明した。最後に、『セント・モア』と『羽毛の蛇』(1926)を、ミシェル・フーコーやジル・ドウルーズの著作を参照しながら、ナチズムや帝国主義の観点から比較検討した。その結果、『セント・モア』はマイケルズが考える以上にネイティヴィスト・モダニズム、すなわち、反帝国主義的排外主義の傾向が強いこと、ならびに、『羽毛の蛇』はナチズムに通じる要素と同時に、反帝国主義的側面を持つテクストであることがわかった。まず、D.H.ロレンスの『カンガルー』(1923)の再読を行い、作品における生成パターンと否定神学的言説との関係、および自己言及性の特徴を明らかにするために、「絶対性」と「相対性」をはじめとして、テクスト内で構造化された様々な二項対立の整理を行った。一方、この作業と併行して、Robert Darroch, D. H. Lawrence in AustraliaやJoseph Davis, D. H. Lawrence at Thirroul等の資料収集を行い、『カンガルー』における群集表象を当時のオーストラリアの歴史社会状況の観点から再考する可能生を探った。また、来年度、アメリカを舞台にしたロレンス作品、『セント・モーア』(1925)と『翼ある蛇』(1926)の読解を行うにあたり、近年アメリカを中心に注目を集めているエコクリティシズムならびにその思想に親和性を持つ文学者等を研究しておくことは有益であると判断し、福岡ロレンス研究会『緑と生命の文学ワーズワス、ロレンス、ソロー、ジェファーズ』(松柏社、2001年)の書評を引き受け、この著作で取り上げられている4人の作家の自然・人間観を著者たちの見方を参考にしながら検討した。特に、ロレンスがなぜか『アメリカ古典文学研究』で考察の対象から除外したソローや、ロレンスと同時代人でありその'inhumanism'の思想がロレンスのものと興味深い類似を示すジェファーズの世界観を視野に入れておくことは、ロレンスのアメリカ観、ひいてはそこにおける群集表象の特質を解明する上で極めて有効であると思われる。英米を舞台にしたD.H.ロレンスの中編小説『セント・モア』(1925)の読解を集中的に行った。まず、『カンガルー』(1923)と比較検討することにより、『セント・モア』における復讐心と群集の表象を検討した。その結果、『カンガルー』においては、忘却されていた戦争がサマーズの悪夢として回帰してきたことを契機として、復讐心が前景化し、群集や暴徒に関する省察が繰り広げられていたのに対し、『セント・モア』においては、小説の中盤で、戦争の悪夢が回帰してくる代わりに、転倒事件にともない悪のヴィジョンが突如展開され、それに呼応して復讐心と群集の可能性が消滅することが明らかになった。次に、社会ダーウィン主義・優生学の観点からの先行研究を参照することにより、『セント・モア』における自然と文明の概念を再考した。

その結果、善としての自然/悪としての文明という二項対立が、小説終盤において自然、文明ともに両義的になることにより放棄されること、またそれに伴い、この作品の提示する「破壊的創造」という社会ダーウィン主義・優生学的ヴィジョンが、登場人物や物語の展開から乖離し、その意味内容の不在化を被っていることが明らかになった。これらの研究成果は、それぞれ論文にまとめ発表した。また、来年度、これまで積み上げてきたロレンスに関する研究を著書としてまとめるにあたり、最近の批評動向に習熟していることが必要であると判断し、Robert BurdenのRadicalizing Lawrence : Critical Interventions in the Reading and Reception of D.H.Lawrence's NarrativeFictionの書評を行った。英米を舞台にしたD.H.ロレンスの『セント・モア』(1925)の読解を引き続き集中的に行い、この中編小説におけるアジアと悪の表象を検討した。まず、この小説が執筆されたのと同じ1924年に書かれたロレンスのいくつかの手紙を参照することにより、「アジアの中心」はタタール地方である可能性が高いことが分かった。また、この悪が極めてグローバルな性質を持つことから、『セント・モア』は、アメリカの黄禍に対する恐怖を、ヨーロッパの汎モンゴル主義に対する恐怖へと重ね合わせて表象したテクストと見なしうることも明らかになった。しかし、悪の表象をよく吟味してみると、堕落した近代文明も悪とされているように必ずしもアジアにのみ悪の原因が帰されているわけではないこと、さらに、小説舞台がイングランドからアメリカへと移行することに伴い悪の問題自体が周縁化されていることも事実である。つまり、悪の表象の変遷の結果、不可思議な悪の根源としての「アジアの中心」という表象は、明確なシニフィエを持たないままテクスト内で浮遊する過剰なシニフィアンとなっていると言える。ウォルター・ベン・マイケルズは『セント・モア』がネイティヴィスト・モダニズムのテクストと同じ構造を持ちながらもネイティヴィズムを欠いていると指摘したが、『セント・モア』における悪の暖昧性もこの観点を援用することにより説明できるように思われる。ただし、『セント・モア』には、マイケルズの普遍主義的原始主義者としてのロレンス像からずれる側面もあり、その齟齬の含意については、「羽毛の蛇』(1926)をも視野に入れた上で考察する必要があるだろう。これらの研究成果は2003年夏に京都で開かれた第9回国際ロレンス学会で口頭発表し、その原稿を加筆修正し二つの論文に発展させた。D.H.ロレンス『セント・モア』(1925)の読解を引き続き集中的に行うと同時に、『羽毛の蛇』(1926)の持つ反帝国主義的側面を検討した。まず、「アジアの中心」を起源とする悪が全世界を覆うという主人公ルウの見る幻想を、ジャック・ラカンあるいはスラヴォイ・ジジェクの「現実界」(real)ないし「現実的なもの」という概念を援用することにより検討した。その結果、ルウが直面しているのは、それまで慣れ親しんできた社会の象徴秩序に走る亀裂、あるいはそれを穿つ穴であり、『セント・モア』のこの一節は、日常世界がラカンの言う「現実界」からの侵入を受けたときに、人がそれを防ぐべく、恣意的な表象でしかありえない幻想に逃げ込むプロセスを記述していることが明らかになった。
黒潮続流域の混合層内不安定が励起するサブメソスケールの時空間変動

水平解像度が約3kmの北太平洋高解像度シミュレーションの出力を用いて、数kmから数10kmの微小な海洋サブメソスケール現象に注目して解析を行った。サブメソスケール現象は、冬季に北西太平洋域の深い混合層内で生じる不安定現象によって励起され、冬季に活発となる季節変動が見られた。その時空間変動は、高解像度の海面高度観測データを用いて診断的に観測できる可能性があることを示した。また、冬季に活発なサブメソスケール現象から大きなスケールへの多大なエネルギーの逆遷移がみられた。この結果は、スケール間相互作用によって、サブメソスケール現象が海洋循環場の時空間変動に多大な影響を及ぼすことを示唆している。海洋の数kmから数10kmのサブメソスケール現象をかなり解像している水平解像度1/30度(約3km)の高解像度北太平洋シミュレーションの出力を解析し、北太平洋で運動エネルギーが活発な海域である黒潮続流域の冬季に活発になるサブメソスケール現象の季節変動とサブメソスケールを含む幅広いスケールを含むスケール間の相互作用を調べた。冬季に活動が活発な水平スケールを調べたところ、混合層不安定現象のスケールとほぼ一致、主に海面冷却で深くなった海洋の混合層で、活発な大気擾乱が不安定現象を励起し、サブメソスケール現象が活発になっていた。さらに流速場の波数スペクトル解析を調べると、その傾きが波数に対してー2乗を示し、エネルギーがサブメソスケールからメソスケール、大規模循環に逆カスケードしていることを示唆していた。また、サブメソスケール現象の活動指標として海面の相対渦度の季節変動を調べたところ、海面流速の相対渦度の変動は、海面高度から算出した地衡流の相対渦度の変動とほぼ一致していた。この結果は、2020年頃の衛星ミッション(COMPIRA(JAXA), SWOT(NASA, CNES))で観測可能になる高解像度の海面高度データで、海洋のサブメソスケールの変動を捉えられる可能性を示している。2000年から2001年までの2年間の高解像度北太平洋シミュレーションに引き続き、簡易生態系モデルを組込んだシミュレーションを2002年と2003年の2年間を実施し、季節変動が顕著なサブメソスケールによる生態系への影響を解析するシミュレーションデータを構築した。地球シミュレータを用いて水平解像度1/30度の高解像度で実施した2000年から2003年までの北太平洋シミュレーションの2001年から2002年のデータセットを用いて、冬季の北西太平洋で大気に冷却されて深くなる海洋の混合層内で活発になるサブメソスケール現象に注目して解析を行った。その結果、サブメソスケール現象は、渦同士の合体などのスケール間相互作用によって、小さなスケールから大きなスケールへ運動エネルギーが遷移される逆カスケードによって、数ヶ月間の長時間にわたって中規模渦など大きなスケールの現象とそれらの季節変動に多大な影響を及ぼすことが明らかになった。また、その成果は、Nature Communication誌に掲載された(Sasaki et al., 2014)。水平解像度1/30度の北太平洋シミュレーションの2002年から2003年の2年間には、簡易生態系モデルが組み込まれており、サブメソスケール現象を含む海洋循環場が海洋生態系に及ぼす影響を直接調べることが出来る。そこで、亜熱帯域と亜寒帯域での海洋生物活動についてサブメソスケール現象からの影響に注目して解析を行った。その結果、亜熱帯域では春季に混合層内、夏季に約50m深の亜表層で生物生産が活発で、その水平分布にはサブメソスケールの微細構造が確認でき、衛星観測で度々観測されている分布と同様であった。季節によって生物生産が活発な深度が異なることは、係留系の観測データと一致していた。一方、亜寒帯域では、春季における混合層内の生物生産が卓越しており、亜熱帯域と異なる様相であった。海洋の数kmから数10kmスケールの渦やフィラメント状の構造のサブメソスケール現象は、海洋循環場や生態系への影響が小さくないことが示唆されてきているが、現実の海洋での研究はあまり進んでいない。そこで、地球シミュレータを用いて実施されたサブメソスケール現象をある程度解像する水平解像度1/30度の現実的な高解像度北太平洋シミュレーションの2000年からの2003年までのデータセットを用いて、サブメソスケール現象に注目して解析を実施した。最終年度は、サブメソスケールを解像する水平解像度1/30度と、解像しない1/10度のシミュレーション結果を比較し、サブメソスケール現象が冬季に海洋表層の鉛直安定度を強化して混合層を浅化させることと、サブメソスケール現象がスケールの大きな中規模渦等を活発化させることを明かにした。また、海域によるサブメソスケール現象に違いを調べたところ、その季節変動は緯度の高い亜寒帯域では明瞭ではなかった。しかし、高緯度域で活発になるサブメソスケール現象のスケールは低緯度海域より小さいことが予想されるため、亜寒帯域のサブメソスケール現象の研究には、1/30度より高い解像度のシミュレーションを必要する可能性がある。また、組み込んだ簡易生態系モデルの結果では、黒潮続流域から亜寒帯での春季の植物プランクトンのブルーミングの時期が、解像度1/30度の方が解像度1/10度より早く、サブメソスケール現象から海洋生態系への影響が示唆された。期間全体を通じた最大の成果は、水平解像度の1/30度北太平洋シミュレーションの結果を解析することにより、冬季に活発になる海洋のサブメソスケール現象から大きなスケールの現象へ運動エネルギーが遷移される逆カスケードで、数ヶ月間にわたって中規模渦等のより大きなスケールの現象とそれらの季節変動に多大な影響を及ぼすことを示したことである。

水平解像度が約3kmの北太平洋高解像度シミュレーションの出力を用いて、数kmから数10kmの微小な海洋サブメソスケール現象に注目して解析を行った。サブメソスケール現象は、冬季に北西太平洋域の深い混合層内で生じる不安定現象によって励起され、冬季に活発となる季節変動が見られた。その時空間変動は、高解像度の海面高度観測データを用いて診断的に観測できる可能性があることを示した。また、冬季に活発なサブメソスケール現象から大きなスケールへの多大なエネルギーの逆遷移がみられた。この結果は、スケール間相互作用によって、サブメソスケール現象が海洋循環場の時空間変動に多大な影響を及ぼすことを示唆している。黒潮続流域を含む北西太平洋域のサブメソスケール現象の季節変動とスケール間相互作用の成果をNature Communication誌で出版することができた。また、海洋生態系モデルを組み込んだシミュレーションデータの解析を開始し、亜熱帯域と亜寒帯域で異なる生物活動が起きていることを捉えた。海洋物理黒潮続流域を含む北西太平洋域を対象に実施したサブメソスケール現象の解析を、北太平洋の他の海域でも実施し、サブメソスケールの季節変動とスケール間相互作用の空間分布を調べる。海洋生態系モデルの解析で捉えた亜熱帯と亜寒帯の異なる生物活動について、物理場との関連を調べる。サブメソスケール現象が活発な黒潮続流域に注目して、季節変動、励起されるメカニズム、力学的な特徴を捉えることができた。また、海洋生態系モデルを含むシミュレーションデータを2年間構築し、サブメソスケールが生態系に及ぼす影響を調べるデータを構築できた。海外研究協力者との打合せのための海外出張の際、研究協力者の所属機関から宿泊代の補助の提供を受けた。また、論文の投稿料、オープンアクセス費用の一部を他の研究助成金で負担したため。サブメソスケールが物理場を通じて海洋生態系に及ぼす影響の解析を実施する。特に春季の植物プランクトンの大増殖に注目し、季節変動を踏まえて、調べる予定である。サブメソスケールの解析を黒潮続流だけでなく、モデル領域である北太平洋全体に広げ、サブメソスケール現象の空間分布を季節変動を踏まえて調べる。シミュレーションデータの解析、論文執筆を海外研究協力者と実施するため、外国出張旅費として使用する予定である。また、論文投稿料に使用予定である。研究代表者の所属機関であるJAMSTECから2014年12月15日に研究成果をプレスリリースし、その成果は日刊工業新聞(2014年12月26日:海洋循環の季節変動、北太平洋に発生する小さな渦が影響ー海洋機構が解明)、科学新聞(2015年1月1日:北西太平洋の微小な渦が海洋循環に大きな影響海洋機構「地球シミュレータ」で解明)に掲載された。解析データを保存するRAIDシステムの価格が当初の見積額よりも、安価だったため。シミュレーションデータの解析、論文執筆を実施するために海外研究協力者と打ち合わせ行う旅費、および論文投稿料に使用する予定。
レトロエレメントの制御因子の解析を基盤としたES細胞の未分化性維持機構の解明

ES細胞/iPS細胞の多能性の制御機構の解明は、ES細胞/iPS細胞を臨床に応用するための重要な基盤となる。一方、ES細胞/iPS細胞においては、レトロエレメントの発現が強く制御されていることが知られており、制御が不十分な細胞は多能性に障害を有す可能性が高い。我々はこれまで、独自に開発した手法により、多数のホモ変異体マウスES細胞株を作製してきた。本研究では、こららのホモ変異体の中から、レトロエレメントの発現制御が障害された変異体を同定し、さらにその中から、多能性が障害された変異体を特定した。この変異遺伝子は、ES/iPS細胞の多能性制御において重要な役割を果たすと考えられる。ES細胞/iPS細胞の多能性の制御機構の解明は、ES細胞/iPS細胞の分化をコントロールし、臨床に応用するための重要な基盤となる。一方、ES細胞/iPS細胞においては、レトロエレメントの発現が抑制されていることが知られており、抑制が不十分な細胞は多能性に障害があることも知られている。我々は最近、独自の手法により多数のホモ変異体マウスES細胞株を作製してきた。本研究では、これらのホモ変異体の中からレトロエレメントの発現抑制が障害された変異体を同定し、さらにその中から、多能性が障害された変異体をスクリーニングした。多能性の異常のある変異体の原因遺伝子は、ES細胞の未分化維持やiPS細胞の誘導に重要な遺伝子と考えられる。既に単離済みの変異ES細胞からRNAを精製し、各種レトロエレメントの発現を、qRT-PCR法により定量した。レトロエレメントの発現に異常を認めた変異体について、Nanog, Oct3/4, Klf4, Tbx3, Zfp42等の未分化マーカーのqRT-PCRによる定量と、Embryoid body形成による各種細胞系譜への分化誘導能の検定を行い、多能性に異常を有す変異体を特定した。我々が遺伝子破壊に用いた遺伝子トラップベクターの両端には、FRT配列が配置されている。そこで、変異ES細胞でFlpリコンビネースを発現させて遺伝子トラップユニットを削除して表現型が消失することを確認し、ベクター挿入部位の変異遺伝子が表現型の原因であることを確定した。多能性に異常のある変異体の原因遺伝子の中には、ES細胞の未分化維持やiPS細胞の誘導に重要な遺伝子が含まれると期待される。昨年度までの研究で、各変異ES細胞から精製したRNAを鋳型に用いてqRT-PCRを行うことにより、レトロエレメントの発現に異常を示す変異体を特定してきた。さらに、レトロエレメントに発現異常を示すES細胞株について、Nanog, Oct3/4, Klf4, Tbx3, Zfp42等の未分化マーカーのqRT-PCRによる定量と、Embryoid body形成による各種細胞系譜への分化誘導能の検定を行い、多能性に異常を示す変異体を特定した。しかし、特定したES細胞株の中に、増殖速度の遅い株が存在したため、それらの解析が遅れていた。そこで本年度は、これらの細胞株に関しても、前年度と同様に、未分化マーカーの定量、および、Embryoid body形成による分化誘導能の検定を継続して行った。易分化性の表現型が著しい細胞株も存在していたため、それらについては、より未分化性を高く維持する培養条件の検討も併せて行った。分子生物学レトロエレメントの発現異常と未分化マーカー・分化マーカーの相互比較によるホモ変異体ES細胞株のスクリーニング自体は順調に進行している。ただし、ホモ変異体ES細胞株の中に増殖速度の遅い株があるため、それらについては解析が遅れている。増殖速度の遅い細胞株については、新たに設定した実験条件を用いて解析を進展させる予定である。スクリーニングで特に強い表現型を認めた細胞株については、その原因遺伝子がES細胞の多能性の制御因子として重要な可能性が高いので、特に重点的に機能解析を行う。変異ES細胞の中に増殖速度の遅い細胞株を認めたために、実験条件の設定に時間を要すことになり、未使用額が生じた。新たに設定した実験条件を用いて変異ES細胞株の解析を次年度に行うこととし、未使用額はその経費に充てる。
アリストテレス『天界論』および『生成消滅論』のシリア語における伝承の文献学的研究

グレゴリオス・バルヘブラエウス著『英知の精華』天界論編および生成消滅論の校訂・翻訳(英訳)・註解作成を行い、バルヘブラエウスが執筆に当たって利用した出典の確認を通してアリストテレス『天界論』、『生成消滅論』の東方における伝承経路の解明に寄与した。アリストテレス『天界論』および『生成消滅論』のシリア語による伝承について、その具体的な伝承経路およびギリシア語・アラビア語等による伝承との関係を解明する。特に、バルヘブラエウス著『英知の精華』天界論編および生成消滅論編の校訂・翻訳(英訳)を行い、これに詳細な註解を加える。本研究はまたより広い範囲でギリシア哲学・科学のシリア語における伝承の研究および日本におけるシリア学の発展に寄与することを目的とするものでもある。グレゴリオス・バルヘブラエウス著『英知の精華(Butyrum sapientiae)』天界論編および生成消滅論編の校訂・翻訳(英訳)作業を主要写本の複写を用いて開始した。現在までに天界論編部分の暫定的な校訂作業およびデータ入力をほぼ終えている。注解作成に向けても必要となる資料の入手を開始した。また、『英知の精華』の著者であるバルヘブラエウスの著作についての発表を国際学会(6th Syriac Conference, Kottayam,2006年9月開催)等にて行ったほか、本研究応募時に本研究から期待される副次的な成果として掲げたわが国におけるシリア学発展への寄与の一環として、これまでのわが国におけるシリア学研究についての紹介、およびシリア語文献とアラビア語文献との関係に関する論考を発表した。グレゴリオス・バルヘブラエウス著『英知の精華(Butyrum sapientiae)』天界論編および生成消滅論編の校訂・翻訳(英訳)作業を主要写本の複写を用いて継続して行った。注解作成についても、必要となる資料を入手し開始した。また、『英知の精華』を含む、ギリシア語からシリア語へ知の伝承に関する発表を2件国外(ハンガリーおよびレバノン)でのシンポジウムにて行ったほか、本研究応募時に本研究から期待される副次的な成果として掲げたわが国におけるシリア学発展への寄与の一環として、シリア語と周辺諸言語との間の翻訳に関する論文、および、インドにおけるシリア語使用者の歴史に関する論文を共著の図書に掲載した。