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マレーシア華文文学の総合的研究―李天葆・黄錦樹・梁靖芬を中心に―

平成25年度は、計画の通りに研究を実施し、以下のような研究の成果を収めることができました。各論の研究対象として、本年度は日本において論じられることのまったくなかった李天葆をとりあげて、彼およびその文学世界について日々考えてきたことを学術論文「李天葆論」にまとめました。具体的には、まず李天葆の全体像から筆をおこし、その作品の大きな特色となっている「香艶」「美艶」「妖艶」などについて分析しました。また、その性描写が具体的な動作よりも男女両性間の性愛心理に重きをおいて描かれていることをも明らかにしました。さらに、李天葆文学における男のイメージ、時代の流れ、社会の背景などについても考察を行ない、その文学戦略をも視野に入れて探求を進めた結果、最終的に、李天葆には「クアラルンプール・コンプレックス」が存在し、それが彼の文学作品に具現されている、とその本質的特徴を説き明かしました。各論を推し進める一方、研究の深化を目指すべく、総論への挑戦をもしました。学術論文「日本的馬華文学研究」がそれでした。この論文において、1992年5月1日発行の『馬華文学とその周辺』(三冬社)を高く評価しました。太田勇氏がその「序」において「本書は日本で初めての馬華文学を中心にとりあげた書物」と語ったように、『馬華文学とその周辺』が日本におけるマレーシア華文文学研究の先鞭をつけました。小木裕文、荒井茂夫、原不二夫の諸氏もすぐれた実績をあげましたが、馬華文学研究の継続性、一貫性といった視点からみれば、その後の日本における馬華文学研究の代表者として、舛谷鋭氏を挙げました。そして今日、楊暁文が馬華文学研究の空白を埋めるべく努力中である、と具体的に例証しつつ論文を結びました。この総論が世界華文文学研究の分野では権威ある学術誌『華文文学』(2013年第6期)に掲載されたことに、大きな意義と重要性があります。華文文学研究は、日本では先行研究の少ない分野である。中でも「馬華文学」(マレーシア華文文学)に関する系統的、総合的な研究はさらに少ないのが現状である。本研究はまさに日本におけるこの研究領域における空白を埋めようと努力をしているものである。科研費の交付を受けて日々地道な努力を重ねている。具体的には、学術論文を書くことを大学における教育・校務以外のすべての時間をかけている。日本語による学術論文を日本で公表している。問題は、いかに世界に向けて日本で得た研究成果を発信するか、であった。そこでマレーシア華文文学を含めた世界華文文学研究の分野で権威ある学術誌である『華文文学』に、中国語による論文を投稿したところ、本研究代表者のこれまでの地道な研究が認められて、2013年第6期の『華文文学』に、「楊暁文専輯」が組まれた。「楊暁文専輯」を日本語に翻訳すれば、「楊暁文特集」、である。この特集は本研究代表者による学術論文2篇と本研究代表者の研究に対する研究1篇からなっている。そして、本研究代表者による2篇の論文のうち、「日本的馬華文学研究」(日本におけるマレーシア華文文学研究」が入っている。この論文において、本研究代表者は日本における今までのマレーシア華文文学に関する研究の歩み、本質的特徴、問題点と新たな可能性などについて、客観的かつ系統的に述べて、日本でのこの方面の取り組みと研究の実績を世界へとアピールした。ゆえに、「当初の計画以上に進展している」という自己点検による評価を行ったのである。今後の研究の推進方策を、以下のように、具体的かつ実施可能な方向で立てているのである。1、よりいっそうの資料収集に努めなければならない。日本でマレーシア華文文学を研究しようとすれば、まず資料の不足という難関にぶつかるであろう。日本の書店・古書店のほとんどがそれらを扱っていないため、その入手はたいへん困難を伴う。これまで、いろいろな困難を乗り越えてある程度の基礎資料を手に入れたのであるが、研究すればするほど、資料の不足を痛感した。それゆえ、今後本研究課題を推進するにあたって、よりいっそう資料の収集に力を入れる。中でも日本でその名前をほとんど知られていない梁靖芬の創作に関する資料を中心にあらゆる方策を試みたい。既にある書店より、日本からマレーシア側に打診し直接輸入する可能性が高い、という連絡を受けている。2、よりいっそう方法論を考えておかなければならない。日本では(とくに本研究代表者の研究分野では)、実証的研究を重んじる伝統があるようで、中国では(とくに研究代表者の研究分野では)、ややもすれば客観的な検証より主観的な思考や推論によって論を展開させようとする傾向が見られがちである。方法論の問題が今後、本研究課題を推進するうえで重要かつ現実味を帯びた問題である。その打開策をハーバード大学の教授Karen Laura Thornberの著述活動に見出した。Karen Laura Thornberはその著述『Empire of Texes in Motion』において、常識となっている文学事実をTransculturationという新しい研究方法で鮮やかに分析し直し、新視点を内外の研究者に提供した。この成功を踏まえて、その新著『Ecoambiguity』では、みずからのタームを案出し、研究に新生面を切り開いている。こうした方法論的な開拓を、本研究課題の今後の推進方策の一つとしたい。

平成24年度は、基礎資料・基礎文献の収集をすると同時に、以下のような意義と重要性のある研究及び学術発表を行い、成果を収めました。1、海外で日本におけるマレーシア華文文学研究について発信しました。マラヤ大学で開催される「第四回マレーシア華文文学国際シンポジウム」に出席し、これまでの日本におけるマレーシア華文文学研究の歴史を回顧することによって、その成果や問題点やこれからの進むべき方向などについて学術発表を行いました。その成果については『馬華文学とその周辺』(シンガポール・マレーシア華文文学)などを挙げ、問題点としては方法論の古さを指摘しました。それらを踏まえて新資料、新研究対象、新発見というこれからの目指す方向をも示しました。海外にほとんど知られていない日本でのマレーシア華文文学研究をアピールすることに意義があり、重要性があったと思われます。2、マレーシア華文文学の周辺について研究し、その成果を学術論文にまとめ、公表しました。マレーシア華文文学に描かれた民族間の対立、宗教の問題、華人とマレー人の間における「敏感問題」(根源的な事件は五・一三事件。それから、一九八七年の中南街、一九八七年の国内治安法発動などなど)についての分析が中心でした。3、上述した分析や研究発表の仕事を進めているうちに、マレーシア華文文学における「熱帯雨林」に学問的な関心をもつようになり王潤華・張貴興・楊芸雄の作品における「熱帯雨林」とは何かをめぐって研究を進め、その成果を学術論文の形で発表しました。平成25年度は、計画の通りに研究を実施し、以下のような研究の成果を収めることができました。各論の研究対象として、本年度は日本において論じられることのまったくなかった李天葆をとりあげて、彼およびその文学世界について日々考えてきたことを学術論文「李天葆論」にまとめました。具体的には、まず李天葆の全体像から筆をおこし、その作品の大きな特色となっている「香艶」「美艶」「妖艶」などについて分析しました。また、その性描写が具体的な動作よりも男女両性間の性愛心理に重きをおいて描かれていることをも明らかにしました。さらに、李天葆文学における男のイメージ、時代の流れ、社会の背景などについても考察を行ない、その文学戦略をも視野に入れて探求を進めた結果、最終的に、李天葆には「クアラルンプール・コンプレックス」が存在し、それが彼の文学作品に具現されている、とその本質的特徴を説き明かしました。各論を推し進める一方、研究の深化を目指すべく、総論への挑戦をもしました。学術論文「日本的馬華文学研究」がそれでした。この論文において、1992年5月1日発行の『馬華文学とその周辺』(三冬社)を高く評価しました。太田勇氏がその「序」において「本書は日本で初めての馬華文学を中心にとりあげた書物」と語ったように、『馬華文学とその周辺』が日本におけるマレーシア華文文学研究の先鞭をつけました。小木裕文、荒井茂夫、原不二夫の諸氏もすぐれた実績をあげましたが、馬華文学研究の継続性、一貫性といった視点からみれば、その後の日本における馬華文学研究の代表者として、舛谷鋭氏を挙げました。そして今日、楊暁文が馬華文学研究の空白を埋めるべく努力中である、と具体的に例証しつつ論文を結びました。
医療保険制度の改定に伴う受診行動・医療サービス供給行動に関する定量的分析

本研究では制度変更に伴う政策効果の定量的分析方法の開発とデータへの応用を行った.医療保険制度の改定に伴う自己負担率(医療サービス価格)の変更が受診・診療行動に与えた影響の大きさを計測し,補助的な診断に使われる画像診断などの医療サービス使用が価格変化に対して敏感であることが確認された.また仮想的な状況を想定し,政策効果を計測する際に用いられるスイッチング回帰法について統計的な考察を行い,市場化の流れの中で入札制度の導入がどのような政策効果をもたらしたかについてもデータ分析を行った.本研究では制度変更に伴う政策効果の定量的分析方法の開発とデータへの応用を行った.医療保険制度の改定に伴う自己負担率(医療サービス価格)の変更が受診・診療行動に与えた影響の大きさを計測し,補助的な診断に使われる画像診断などの医療サービス使用が価格変化に対して敏感であることが確認された.また仮想的な状況を想定し,政策効果を計測する際に用いられるスイッチング回帰法について統計的な考察を行い,市場化の流れの中で入札制度の導入がどのような政策効果をもたらしたかについてもデータ分析を行った.本研究では,医療保険制度の変更によって自己負担の仕組みが変更され,自己負担額が変化するとき,患者側の受診行動にどのような変化が生じるのか,医療機関側の医療サービス供給行動にどのような変化が生じるのかという点に焦点を当てた実証分析を行うことを目的としている.同時に,制度変更に伴う政策効果の計測に関する統計分析手法についての研究も行っている.また上記論文作成過程で研究した分析手法を用いて,入札制度導入によって競争促進を促すときの政策効果の計測についての論文『小売電力入札における応札意思決定と自由化の競争促進効果』(共著:RIETI Discussion Paper Series 08-J-004)を作成した.分析結果として,入札制度導入による競争促進効果によって,内生的な要因の影響を考慮したとしても,一定程度の統計的に有意な価格引下げ効果を計測することができた.本年度の研究では,政策効果の計測に関する統計手法の研究と実際のデータへの適用を行った.社会保障制度等についての民営化・市場化などを含む制度変更の効果を計測することが目的であり,制度変更の効果計測を通じてその政策実施に関する定量的な評価を行うことができる.具体的には昨年度作成した「小売電力入札における応札意思決定と自由化の競争促進効果」(共著)において用いた,規制部門への規制緩和・自由化によってもたらされた新規参入の効果計測を行うためのスイッチング回帰モデルの統計分析を進展させた.裾が広い価格データの分析への適用,説明変数が与える説明変数への非線形的影響を考慮するため,正規分布よりもt分布による尤度関数の構成を行い,ノンパラメトリックな説明変数の取り扱いを考慮したマルコフチェイン・モンテカルロ法を用いた分析法を考案した.またさまざまな特定化のモデルの比較検討を行うための周辺尤度関数の計算についても研究した.こうした分析上の拡張を行った結果,昨年度実施した政策効果の計測の頑健性を確認することができた.政策効果の計測は慎重を期する必要があり,様々な可能性を考慮した上でより適切であり,かつ頑健な結果を導く必要があると考えられるが,今年度の研究における分析を通じて確認することができた.今回の分析の課題はノンパラメトリックな方法を用いるすべての研究に共通するものであるが,観測点が少ない領域における推定には注意を行う必要があり,その意味でもパラメトリックな分析と,一般性・柔軟性の高い今年度の分析手法を併用・比較検討し,結果の妥当性・頑健性を確認することは重要である.これらの結果は大阪府立大学でのセミナー等で報告し,現在,論文としてまとめている.政策効果計測のための計量分析の枠組みについて理論的枠組の研究とデータへの適用を行った.社会保障制度やその他の制度変更に伴う制度変更に伴う効果を計測する際,実際に観測されるデータは,変更前・変更後それぞれの状態でしか観測されず,同一主体に対して制度変更を適用した状態としない状態を観測することができないことが多い.しかしながら,観測できる状態と仮想的な(欠損した)状態を比較することで変更の効果計測を行うことが多いため,こうした種類のデータを扱う枠組みが必要とされる.今年度の研究では,上記の分析を従来スイッチング回帰といわれる枠組みで分析する方法について考察を行った.誤差項に関する正規性の仮定や非線形的な説明変数の効果をとらえ得るセミパラメトリックモデルに拡張した,マルコフチェイン・モンテカルロ法を提案し,規制市場への新規参入が競争促進効果を持つかどうかという問題へ適用し.論文としてまとめている(Retail Power Market Competition with Endogenous Entry Decision-An Auction Data Analysis).具体的には電力の小売り市場のデータへ適用し,従来の結果(「小売電力入札における応札意思決定と自由化の競争促進効果」として公刊済み)は一部の変数の選択によって推定結果が大きく変化したことに比べ,モデルの特定化に関して頑健な結果が得られた.この成果をセミナー等で報告・意見聴取し改訂を行った.近日中に投稿予定である.
説明可能なAIによる複数他船の避航操船アルゴリズム

自律的な避航操船において確立できていない課題として、複数の相手船の動向に対する危険度を評価し、避航計画を立てる判断機能がある。この課題に対し、航行妨害ゾーン(以下OZT(Obstacle Zone by Target)と略す。)と呼ばれる指標を活用し、避航操船アルゴリズムの研究を進める。アルゴリズムは、時定数が大きな大型船の旋回・停止性能を考慮し、旋回する相手船のOZTの動きを予測し、さらには、通航の指針となる海上衝突予防法に沿った避航操船を実現する必要がある。本研究では、機械学習の一つであり、“学習結果が説明可能"な学習分類子法(Learning Classifier System)を援用することで上記した複雑な条件を克服する。
大腿中央部の筋肉・脂肪形態と運動機能や転倒、骨粗鬆症その他疾患との関連

国立長寿医療研究センター病院でのフレイル・サルコペニアレジストリによるデータベースを活用し、虚弱高齢者の大腿中央部CT画像にて筋肉・脂肪形態的変化と運動機能、転倒、骨粗鬆症等各種疾患、認知機能との関連、また3年間の縦断的調査にてフレイル進行や要介護化リスクに及ぼす影響を明らかにする。また地域在住中高年者を対象とした「国立長寿医療研究センター・老化に関する長期縦断疫学研究(NILS-LSA)」における健常高齢者の同画像での筋肉・脂肪の形態の加齢変化を男女別に明らかにする。両者より、老化、要介護化過程での大腿部の筋肉・脂肪の変化が運動機能や転倒、骨粗鬆症等の疾患へ及ぼす影響を明らかにする。
食品構造の修飾と新機能の開発

●生物工学的修飾法の活用荒井は、コメ種子に抗ポリオウイルス作用を持つ2種類の蛋白質(オリザシスタチン)が存在することを見いだし、全一次構造を決定した上部位指定変異を施し、有効変異体を作製した。これは腸管ウイルスの感染を予防する機能性食品の開発に結びつく。中村および田中は、コメ起因のアレルギ-の原因となる16Kグロブリンを遺伝子レベルで解析しアンチセンス法による脱アレルゲン米の開発に向けて研究を開始した。一方,荒井は、社会の強い要請で、短期間にアレルゲン除去米を開発することに努め、酵素工学的手法によりこれを実現した。●化学的・物理的修飾法の活用前田は、ダイズトリプシンインヒビタ-をデキストランに化学結合させた蛋白質ハイブリッドを作製し、これがインフルエンザの感染を予防する機能があることを示した。吉川は、食品蛋白質由来の生理活性ペプチドの代表的なものの構成アミノ酸を部分的に変換し、より有効な物質を作製しつつある。●プロセス工学的修飾法の活用松野は、包括粉末化法を開発し、機能性脂質を安定に保持することを可能にした。矢野は、食品の示す多様な表面物性が表層の化学成分によってだけでなく、その空間的微細構造によって決まることに着目し、表面のフラクタル次元を解析した。これにより、変異原物質などをそれぞれ効率よく吸着し、排泄する機能を持つ食物繊維の調製が可能となり、機能性食品を構築していく上での新たな技術思想が生まれた。
ヒトの性染色体並びに常染色の塩基配列の出に基づく新しい性別判定法の開発

○研究目的DNA型検査キットを用いた法医学的物体検査において,外見上男性でありながら,Y染色体上のアメロゲニン遺伝子領域を含む大規模な欠失のため,蛍光標識したプライマーによるPCR増幅でY染色体由来のfragmentが検出されず,女性と判定される事例が散見されるようになった。本研究では,Y染色体上の男性決定遺伝子(SRY:Sex Determination Region Y)遺伝子配列等を用いて,このようなサンプルでも正確な性別判定が可能な手法についての検討を行った。○研究方法及び研究成果女性と判定された男性試料において,その理由がプライマー接合部位の変異によるものなのか,アメロゲニン遺伝子領域を含む大規模な欠失によるものかを明らかにするために,DNA型検査キットとは異なるアメロゲニン座位検出用のプライマーを採用した(AMEL-NW)。次に,この座位とともに,Y染色体上のSRY遺伝子の5'末端側及び3'末端側近傍配列(それぞれSRY-b,SRY-a),Y染色体上のSTS遺伝子の第一イントロンの配列(STS-1),DNA型検査キットのアメロゲニン配列(AMEL)を1回のPCRで増幅可能なMultiplex-PCRの条件を決定した。また本法では,SRY-bでは第7染色体,SRY-a,AMEL,AMEL-NW,STS-1ではX染色体からも長さの異なる増幅産物が得られ,男性試料,女性試料いずれにおいてもそれらがタイピングコントロールとして機能した。性別既知の男性33例,女性10例の血液試料の検査を行ったところ,いずれも正しい性別に判定された。また,これらの試料のfragmentの出現位置をもとにして,GeneMapper ID (DNA型判定アプリケーション)用のデータファイルを作成することで, fragment解析が簡便化された。本法の検出限界は62.5pgであった。動物試料(22種類)及び細菌試料(2種類)から抽出したDNAについて検討を行ったところ,動物試料ではfragmentが全く検出されないか, fragmentが検出された場合でもGeneMapper IDによる解析で,ヒトとは異なるパターンや出現位置であることが示され,ヒトとの識別は可能であった。また,細菌試料については, fragmentが全く検出されなかった。以上の結果は,本法による性別判定が,法医学的物体検査の実務においても有効な方法となり得ることを示すものであった。
カイガラムシの性的二型の分子基盤：性決定機構と幼若ホルモンの役割

カイガラムシは発育において顕著な性的二型を示す。一般的に昆虫の変態は脱皮ホルモンと幼若ホルモン(JH)によって制御されることが知られているが、カイガラムシの特殊な発育様式を制御する内分泌機構は不明である。本研究では、カイガラムシの性特異的形質の発達におけるホルモンの役割を詳細に解明することを目的とした。平成30年度の主要な研究成果は以下の通りである。【脱皮ホルモン濃度変動の解明】前年度に引き続き、フジコナカイガラムシ若虫を多数集めて磨砕し、LC/MS/MSによる脱皮ホルモン検出および定量を試みた。前年度の予備的実験では、脱皮ホルモン類が検出可能であるという予備的結果を得ていたが、本年度の試行では脱皮ホルモン類を検出できなかった。これは夾雑物の影響によるものと考えており、今後は虫体からのサンプル調製方法の検討が必要であると思われる。【転写因子E93の転写調節機構解明】今までに我々は、他種昆虫で成虫形態形成に関わることが知られる転写因子E93が、カイガラムシではオス特異的に発現することを見出した。本年度はミカンコナカイガラムシを対象として、E93の転写調節領域の配列解読を進めた。約6 kbの領域について配列解読が終了し、この領域内にJH初期応答遺伝子Kr-h1の結合配列を確認できた。また、レポーターアッセイを行うためのコンストラクト作成が終了した。【性特異的形質の発達におけるシグナリング経路の解明】これまで我々は、フジコナカイガラムシの性特異的形質の発達において、JHシグナリングに関わる複数の転写因子に加えて、性決定遺伝子dsxも関与するという結果を得ている。そこで本年度の研究で、上記E93の転写調節領域内で転写因子結合配列を探索したところ、dsx結合配列の候補配列を同定することができた。よって、JHシグナリングと性決定シグナリングの間のクロストークが改めて示唆された。カイガラムシは、幼虫期の半ばまでは雌雄の形態に差がみられないが、オスは擬蛹と呼ばれる時期を経て有翅成虫へ成長する一方、メスは直接、翅のない成虫になる。このようにカイガラムシは発育において性的二型を示す。そこで本研究では、カイガラムシの性特異的形質の発達におけるJHの役割を詳細に解明することを目的とした。日本の代表的なカイガラムシ種であるフジコナカイガラムシを実験材料として研究を進め、平成27年度は以下のような研究実績が得られた。【性決定遺伝子の単離および発現解析】性決定遺伝子doublesex (dsx)のcDNA単離を行い、アイソフォームを複数同定した。また発育に伴う発現プロファイルを定量または半定量のRT-PCRにより調べたところ、性特異的に発現するアイソフォームの存在が確認された。【JHにより発現制御される転写因子の発現解析】他種昆虫においてJHで発現制御されることが知られている転写因子broadの各アイソフォームについて発現解析を行い、複数のアイソフォームのうち発現がJHに応答するものを特定した。【遺伝子ノックダウンの実験系確立】二本鎖RNAの注射によりノックダウンを引き起こすRNAi法を試みた。注射に用いる昆虫の発育段階や二本鎖RNA濃度について条件検討を重ねたが、今のところ効果的なノックダウンは確認されていない。【JHシグナリング因子の網羅的解析】フジコナカイガラムシでJHシグナリングに関わる因子を新たに同定することを目的として、JH処理後の個体および未処理の個体におけるトランスクリプトーム解析に着手した。シーケンシングで得られたデータを現在解析しているところである。本研究は、カイガラムシの性特異的形質の発達におけるホルモンの役割を明らかにすることを目的としている。研究成果の各項目に対する達成度は以下の通りである。【性決定遺伝子の単離および発現解析】平成27年度の研究では、性決定遺伝子dsxのアイソフォームを複数同定し、性特異的に発現するアイソフォームの存在を確認することができた。このように当初の計画通りに研究をすすめることができた。【JHにより発現制御される転写因子の発現解析】上記のように、他種昆虫においてJHで発現制御されることが報告されている転写因子broadの各アイソフォームについて発現解析を行い、複数のアイソフォームのうちJHに応答するものを特定することができた。このように順調に研究をすすめることができた。【遺伝子ノックダウンの実験系確立】上記のようにフジコナカイガラムシにおいて、二本鎖RNAの注射によりノックダウンを引き起こすRNAi法を試み、条件検討を重ねている。このように、現在のところ成功には至っていないものの、当初計画していた内容の研究を進めることはできた。【JHシグナリング因子の網羅的解析】平成27年度の研究ではトランスクリプトーム解析に着手し、JHによって発現誘導される因子を新たに同定することを試みた。フジコナカイガラムシは体サイズが小さいため、トランスクリプトーム解析に必要なRNAサンプルを調製するのに時間を要したが、予定通りにRNAサンプルを調製し、解析に供することができた。以上のように、当初の研究目的は十分に達成され、研究が順調に進行している。

カイガラムシは、幼虫期の半ばまでは雌雄の形態に差がみられないが、オスは擬蛹と呼ばれる時期を経て有翅成虫へ成長する一方、メスは直接、翅のない成虫になる。このようにカイガラムシは発育において性的二型を示す。一般的に昆虫の変態は脱皮ホルモンと幼若ホルモン(JH)によって制御されることが知られているが、カイガラムシの特殊な発育様式を制御する内分泌機構は不明である。そこで本研究では、カイガラムシの性特異的形質の発達におけるJHの役割を詳細に解明することを目的とし、日本の代表的なカイガラムシ種であるフジコナカイガラムシを実験材料として研究を進めた。平成28年度の主要な研究成果は以下の通りである。【JHの定量】フジコナカイガラムシ2齢若虫を多数集めて磨砕し、LC/MS/MSによりJH定量を試みた。その結果、他種昆虫で知られているようなJH分子種であるJH IIIおよびJH skipped bisepoxideは検出されなかった。【JHにより発現制御される転写因子の発現解析】今までに我々が同定したホルモンシグナリング遺伝子のうち、オス特異的に発現する転写因子について、5' RACEによって転写開始点を決定した。【JHシグナリング因子の網羅的解析】JH mimic処理後および未処理のオス個体におけるトランスクリプトーム解析を、前年度に引き続き行い、JH mimic処理によって発現が誘導または抑制される転写物を複数見出した。その中から、gene ontology (GO)として「蛹期」、「変態」、「性的二型」、あるいは「翅形成」への関与が推定されるものを選び出した。平成28年度は研究代表者が産前産後休暇を取得したものの、連携研究者や研究協力者が協力してくださったお陰で、ほぼ当初の計画通りに進展したと考えている。研究成果の各項目における進展状況と達成度は以下の通りである。【JHの定量】連携研究者(小野、宮下)によって、LC/MS/MSを用いたJH定量が試みられたが、他種昆虫で知られているJH分子種を検出することはできなかった。その原因として、フジコナカイガラムシ体内のJH分子種の化学構造が他種昆虫とは異なっていること、また体内に含まれる夾雑物の影響によりJHの抽出・定量が困難であること、が示唆された。【JHにより発現制御される転写因子の発現解析】オス特異的に発現する転写因子について、転写開始点の決定が終了し、プロモーター領域の配列解析へ進むことができた。以上のように、【JHの定量】においては実験が成功していないものの、その原因がどこにあるか推測することができた。それ以外の項目については、当初の計画通りに順調に進んでいる。
バベシア・ギブソニ感染症根治に向けた新規治療薬の探索:vitroからのアプローチ

青森県で犬バベシア症を自然発症した土佐犬から分離したB.gibsoni連続培養株を用いて、本株の複数の薬剤に対する感受性について検討を行った。今回新たに培養液中犬血清を牛胎児血清(FBS)に順化させて研究を遂行した。抗マラリア薬でアルテミシニン誘導体である本研究では、青森分離B.gibsoniの、アルテミシニン誘導体およびキノリン系抗原虫薬に対する感受性が明かになった。さらに本原虫の増殖には鉄が必須であることが明らかにされ、このことが本原虫の新たな代謝機序の解明の一端となることが期待される。また培養液中犬血清をFBSに変更することによって、宿主特異性などの研究に多大なる影響を与えるものと考える。青森県で自然発症した土佐犬より分離したB.gibsoniを、新鮮イヌ赤血球を用いて、10%イヌ血清加RPMI1640培地にて5%CO_2、5%O_2、37°Cの条件下で培養を開始した。7日ごとに継代を行い、200日間以上連続培養を行った後、安定した増殖を示す培養株を確立した。薬剤感受性試験はアルテミシニン(ART)、アトバコン(ATV)、アジスロマイシン(AZM)、クリンダマイシン(CLM)、クロトリマゾール(CLT)、ジミナゼンアセチュレート(DA)、ドキシサイクリン(DXC)、ケトコナゾール(KTC)、メトロニダゾール(MTR)、ミノサイクリン(MNC)、ペンタミジン(PNT)、キナクリン(QNC)を用いて行い、各薬剤添加72時間後の増殖抑制濃度(IC_<50>)を算出した。本研究では、複数の薬剤が高い増殖抑制効果を有することが明らかとなった。さらに現在、各薬剤添加後の生存原虫を分離し、感受性の変化について検討を行っている。
上腹部柔軟度を主要指標とする次世代ヘルスケアシステムのデザイン開発

先進諸国での死因別死亡割合の75%以上が生活習慣病であり、ヘルスケアと予防医学の方策が研究されている。本研究では、体が不健康な状態になるにつれて、上腹部の柔軟性が失われていくことが経験的にわかっており、そのメカニズムを人体力学的に解明することを目的としてきた。外科手術や投薬に依存するのではなく、人体の仕組みを活かしたヘルスケアが実践されれば、生活習慣病のケアと、生活習慣病になる前に予防することとが可能になり、医療費や薬剤費が国の財政を圧迫することも防止できることになる。そこで、誰もが自分で感じ取れる上腹部の柔軟度を定量的かつ科学的に評価することにした。上腹部柔軟度の計測を研究協力機関であるクリニックに通うボランティアに対して続けている一方で、汎用の小型ロボットアームを活用し、独自に試作したセンサユニットを用いて計測システムを構築した。押しバネを内蔵した直動機構を上腹部に当ててロボットアームで位置制御を行いながら先端部を押し下げる・上げる動作のアルゴリズムを構築した。正確な位置情報の計測のためにレーザ変位計を用い、圧縮力の測定には超小型のロードセルを用いた。熟練者の手を介さずに客観性を重視した上腹部の計測方法と解析手法の基礎を構築することができたと考えている。ただし、迷走神経反射が自律神経系に影響を与えることとの相関を並行して調べることができていないため、呼吸に伴う上腹部の上下動と、上腹部を押した際の硬さとに変化が出るかどうかを検証する仕組みを構築している途上で本研究期間が終了した。今までに計測を済ませたデータの抽出手法と解析手法に関する成果は論文化の途上である。研究協力機関(石垣ROB療法研究所)において、消化管の運動機能を活発化・正常化するための鍼灸療法と養生法とが長年行われ、多様な生活習慣病の改善がなされてきた。当該機関では、その加療経験から、体質改善と同時に上腹部の柔軟性が現れることがわかっている。逆に、過度のストレス、食生活や睡眠の乱れ等により上腹部の柔軟性が失われることもまた、患者への触診とヒアリングとによって一様に確認されている。上腹部の柔軟性には体調変化を如実に反映する特徴がある。また、上腹部の柔軟性は、患者自身も触知できるものである。体調の変化を自身の体から感じ取れることは、自発的な健康管理のモチベーションの向上を促す。上腹部の柔軟度が、客観的にデータ化・可視化される手段を開発することで、臨床現場だけでなく、家庭においても日々使える、独自で有用なヘルスケアシステムの創出につながると考える。そこで本研究では、1)上腹部の柔軟度を一般的な健康指標として客観評価する手法の開発、2)上腹部の柔軟度に基づく新しいヘルスケアシステムの提案開発、3)上腹部の触診用ウェアラブルセンサデバイスの開発を行うことを目的とする。本年度は、研究協力機関にて熟練施術者による上腹部柔軟度の計測を行い、実証段階における上腹部柔軟度の計測装置に関しては基盤を構築することができた。計測データを蓄積すると同時に、アンケート調査も並行して行い、被験者の既往歴や体調変化を考慮した解析を行うと同時に、複数の被験者のデータ間に見いだせる共通項、相違点の検討を行える客観的評価指標と、それを解析する具体的な手法とを開発することが可能になりつつある。現在は、複数の被験者自身が眼球圧迫動作を行い、自律神経反射を起こすことによって、その前後における呼吸の状態と上腹部の柔軟度とを測定した結果をもとにデータ整理を行っており、臨床医療の研究論文としてまとめているところである。当初の予定では、上腹部の柔軟性が自律神経バランスと連動する事実を実証するために、名古屋市立大学にて実証実験を拡張して開始することとしていたが、研究協力機関における計測実験とデータ解析、結果の解釈に時間を要したため、まだ上記に関しては着手できていない。現在構築中の研究論文を投稿後に、順次とりかかる予定である。本研究では、体が不健康な状態になるにつれて、上腹部の柔軟性が失われていくことが経験的にわかっており、そのメカニズムを人体力学的に解明することを目的としている。ただし、人体力学や生理学に基づいて人体を活性化させる具体的な仕組みについては、現代医学的には解明されておらず、また、現代医学と異なる東洋医学的な手法においても混沌とした状況が続いている。生体システムの解明が途上であるにもかかわらず、健康や病気についてのあいまいな情報が過多である現代では、生活習慣に根ざした個人の体調把握が自発的かつ日常的に行え、さらに客観的にも評価可能な指標を提案したい。そのために、誰もが自分で感じ取れる上腹部の柔軟度を定量的かつ科学的に評価することにした。現在は、上腹部柔軟度の計測を研究協力機関であるクリニックに通うボランティアに対して続けており、データを蓄積しているところである。一般的に、迷走神経反射が自律神経系に影響を与えることがわかっているため、その前後で、呼吸に伴う上腹部の上下動と、上腹部を押した際の硬さとに変化が出るかどうかを検証している。計測を済ませたデータの抽出手法と解析手法に関して研究を行っており、その成果を論文化しているところである。

また、計測システムについては、臨床で用いやすいようにインタフェースまで含めたプロダクトデザインを行なっているが、計測の正確性を客観的に評価するために、ロボットアームを用いた精度検証実験を別途行い、その結果も含めての論文化を進めている。収集データの解析結果について個人差が大きく、考察について時間を要しているため。現状では、ボランティアの既往にまで踏み込んだ考察が必要であろうという認識に至っているが、ボランティアの選定条件や測定方法の改良をする必要があるかの検討も行なっている。ただし、今までの結果を論文として投稿する準備は整いつつある。先進諸国での死因別死亡割合の75%以上が生活習慣病であり、ヘルスケアと予防医学の方策が研究されている。本研究では、体が不健康な状態になるにつれて、上腹部の柔軟性が失われていくことが経験的にわかっており、そのメカニズムを人体力学的に解明することを目的としてきた。外科手術や投薬に依存するのではなく、人体の仕組みを活かしたヘルスケアが実践されれば、生活習慣病のケアと、生活習慣病になる前に予防することとが可能になり、医療費や薬剤費が国の財政を圧迫することも防止できることになる。そこで、誰もが自分で感じ取れる上腹部の柔軟度を定量的かつ科学的に評価することにした。上腹部柔軟度の計測を研究協力機関であるクリニックに通うボランティアに対して続けている一方で、汎用の小型ロボットアームを活用し、独自に試作したセンサユニットを用いて計測システムを構築した。押しバネを内蔵した直動機構を上腹部に当ててロボットアームで位置制御を行いながら先端部を押し下げる・上げる動作のアルゴリズムを構築した。正確な位置情報の計測のためにレーザ変位計を用い、圧縮力の測定には超小型のロードセルを用いた。熟練者の手を介さずに客観性を重視した上腹部の計測方法と解析手法の基礎を構築することができたと考えている。ただし、迷走神経反射が自律神経系に影響を与えることとの相関を並行して調べることができていないため、呼吸に伴う上腹部の上下動と、上腹部を押した際の硬さとに変化が出るかどうかを検証する仕組みを構築している途上で本研究期間が終了した。今までに計測を済ませたデータの抽出手法と解析手法に関する成果は論文化の途上である。中核の理論を計測実験を拡張して行って補完していく予定である。本学の学生ボランティアをはじめ、科学的な知見をもとに名古屋市立大学病院とも提携してボランティアを募り、研究開発を加速させる。これにより上腹部柔軟度が人体力学的、生理学的な観点からもいかに健康の指標たり得るか客観的に実証していく。またその先に上腹部柔軟度を解析、可視化できる汎用のセンシングシステムのプロダクトデザイン開発を新たに行っていく応用研究へと発展させる予定である。現在までの研究成果を雑誌投稿や学会発表により公表していくとともに、測定対象であるボランティアを増やし、年齢、性別、健康・不健康の別などの分類もより厳密にした上で計測実験を推進する。そのために、客観的なデータ収集を行うための計測システムの開発も同時に進めている。このシステム開発に関しては、今までの熟練者による腹部の圧迫刺激のやり方を参考にした計測アルゴリズムの構築と、ボランティアに対しての安全が確保されるような仕様が必要であり、試作を進めながらデザイン開発を策定中である。
膀胱癌に特異的に発現する分子を用いた新規尿バイオマーカーの確立

近年増加傾向にある膀胱癌の新たな診断ツールとして、新規尿バイオマーカーの確立を目的に研究をおこなった。MPHOSPH1とDEPDC1について、リアルタイムPCR法を用いて発現定量解析をおこなうと、尿沈渣中に含まれる白血球の混入が発現に影響していることが判明し、CD13とCD31の発現定量を行ってその補正を試みた。その結果、CD31の発現を用いて補正を行うと、担癌患者において正常検体に比べ発現亢進している傾向が認められた。また、非浸潤性膀胱癌と浸潤性膀胱癌間の発現比較をおこなったところ、筋層浸潤性膀胱癌症例群において有意に2遺伝子の発現上昇を認めた。そこで、この2群で沈渣より蛋白を抽出し、ウエスタン法による比較を行うと、RNAと同様に進行例において蛋白発現の上昇傾向を確認した。具体的には、われわれが、膀胱癌の網羅的遺伝子解析により、膀胱癌で特異的に発現を有する事が明らかとなったMPHOSPH1とDEPDC1について、リアルタイムPCR法を用いて発現定量解析をおこなった。昨年度の解析によって、尿沈渣中に含まれる白血球の混入がハウスキーピング遺伝子の補正に影響していると考えられたため、本年度は新たにCD13とCD31の発現定量を行って白血球混入の補正を試みた。本学および関連病院において、膀胱癌(尿路上皮癌)と診断された非浸潤性膀胱癌25例、浸潤性膀胱癌5例の尿検体を収集。-80°Cで保存された尿沈渣より、RNA抽出試薬を用いてRNAを抽出しランダムプライマーを用いた逆転写反応により、各症例のcDNAを作成した。その上で、各々の遺伝子特異的プライマーを用いてStandard curve法による発現定量を行った。その結果、CD13の発現を従来の定量結果の分母において補正した場合、2遺伝子ともに癌患者と正常人でその発現に有意な差を認めなかった一方、CD31の発現を用いて補正を行うと、担癌患者において正常検体に比べ発現亢進している傾向が認められた。また、非浸潤性膀胱癌と浸潤性膀胱癌間の発現比較を引きつづきおこなったところ、筋層浸潤性膀胱癌症例群において有意に2遺伝子の発現上昇を認めた。本年度は、本学および関連病院において、膀胱癌(尿路上皮癌)と診断された非浸潤性膀胱癌30例、浸潤性膀胱癌10例を目標に尿検体を収集。次いでMPHOSPH1およびDEPDC1特異的なプライマー・プローブセットを各3カ所作成し、増幅効率を検討。最も効率の良いセットを各遺伝子1つ選択し、臨床検体および正常コントロール(健常人10人より尿を採取)の発現をStandard curve法をもちいて定量した。その結果、2遺伝子ともに担癌患者において正常検体に比べ発現亢進している傾向が認められたが、症例によるばらつきが大きく、統計学的有意差を認めるまでは至らなかった。その原因の一つとして、各症例の尿沈渣を確認すると、特に担癌患者において白血球の混入を多く認めており、ハウスキーピング遺伝子のによる補正に影響している可能性が示唆された。一方で、非浸潤性膀胱癌と浸潤性膀胱癌間の発現比較をおこなったところ、筋層浸潤性膀胱癌症例群において、有意にその発現上昇を認めた。本来発現を認めないはずの健常尿検体においても、予想以上の発現が見られた。また、癌患者においても、膿尿の程度によってその発現量にばらつきが見られる傾向が観察された。検討を進めるにあたり、さらに40症例の尿検体を収集し、解析を進める。尿中の白血球などの細胞混入によってハウスキーピング遺伝子の絶対量が変化し、結果に影響している可能性が示唆された。そこで、白血球特異的に発現している遺伝子による発現補正や、核酸レベルではなく蛋白レベルでの発現を確認することによって問題が確認できないか検討する。

収集症例の核酸や蛋白の抽出のための試薬購入をおこなう。また、白血球特異発現遺伝子のプライマー・プローブセットを購入する。また、蛋白発現解析のために2遺伝子の抗体を購入する。旅費については、国内外の泌尿器癌関連学会に出席し、情報収集をおこなうと共に本研究課題の発表をおこなう。
植物の硝酸イオン輸送系タンパク質の翻訳後修飾に関する生化学的研究

植物において培地からのNO_3^-吸収に関わる硝酸トランスポーター(HvNRT1およびHvNRT2)とNO_3^-の道管ローディングに関わると予想されるアニオンチャネル(HvCLC)の翻訳後修飾に関する生化学的解析を加えることを目的に研究を行い,以下の結果を得た。1.オオムギ高親和性硝酸トランスポーター(HvNRT2)の翻訳後制御とタンパク質リン酸化オオムギを高濃度の窒素で生育させると、根の高親和性硝酸吸収活性は強く抑制されたが、根のNRT2タンパク質は高発現していた。これより、オオムギにおける高親和性硝酸吸収活性は、タンパク質の翻訳後レベルで制御されることが明らかとなった。組換えで得られたHvNRT2のC末端ポリペプチドは、オオムギ根の可溶性画分中のリン酸化酵素によりリン酸化された。このリン酸化活性は、Ca^<2+>依存的で、かつ窒素誘導性であった。オオムギ幼植物根より調製したミクロソーム画分中のHvNRT2タンパク質もまた可溶性画分によってリン酸化された。このリン酸化活性もCa^<2+>依存的で、かつ窒素誘導性であった。2.オオムギアニオンチャネル(HvCLC)のタンパク質リン酸化HvCLCタンパク質のC末端領域を大腸菌内で発現させ、組換えポリペプチドを得た。このHvCLCのC末端ポリペプチドは、オオムギ根の可溶性画分中のリン酸化酵素によりCa^<2+>に強く依存的してリン酸化された。このリン酸化活性は、培地窒素には応答しなかった。植物において培地からのNO_3吸収に関わるNO3-トランスポーター(NRT)とNO_3の道管ローディングに関わるとされるアニオンチャネル(CLC)の翻訳後修飾に関する生化学的解析を加えることを目的に研究を行い,14年度は以下の知見を得た。1.NRT制御について翻訳後制御の可能性が確かめられた。オオムギ幼植物を様々な栽培条件下に置き,高親和性^<15>NO_3吸収活性,NRTmRNAレベルおよびNRTタンパク質レベルを比較すると3者の間には明らかな違いがみられた。これらのことからNRTは,転写および翻訳後のレベルで制御されていることが明らかとなった。NRTの翻訳後レベルでの制御は本実験で初めて実験的に証明された。2.NRTの生化学的性質が明らかになった。オオムギ根から膜画分を分離し,NRTの存在を抗NRT抗体を用いたウエスタンブロットで検出した。NRTは,細胞膜画分のみに存在し,その分子量はアミノ酸配列からの予測値よりも小さいことが明らかになった。抗体を得たことで,これまで不明であったNRTの生化学的性質が明らかになりつつあり,NRTタンパク質の翻訳後修飾の研究も来年度以降可能となるであろう。3.組み換えCLCタンパク質の発現に成功した。CLCタンパク質のC末端領域をコードする遺伝子断片を発現ベクターに組み込み,大腸菌内で組み換えCLCタンパク質断片を発現させることができた。これを精製し,抗原としてウサギに免疫を開始した。植物において培地からのNO_3^-吸収に関わる高親和性硝酸トランスポーター(HvNRT2)とNO_3^-の道管ローディングに関わると予想されるアニオンチャネル(HvCLC)の翻訳後修飾に関する生化学的解析を加えることを目的に研究を行い,15年度は以下の知見を得た。1.精製HvCLCタンパク質に対する抗体を得た。HvCLCタンパク質のC末端領域をコードする遺伝子断片を発現ベクターに組み込み,大腸菌内で組み換えHvCLCタンパク質断片を発現せることができた。精製HvCLCタンパク質断片に対する抗体を得た。抗体を得たことで来年度以降HvCLCタンパク質の翻訳後修飾の研究が可能となるであろう。2.HvCLCタンパク質の膜局在性の確認

オオムギ根から膜画分を分離し,HvCLCの存在を抗HvCLC抗体を用いたウエスタンブロットで検出した。HvCLCは,ミクロソーム画分に存在し,可溶性画分には存在しなかった。また電気泳動で得られたHvCLCの分子量はアミノ酸配列からの予測値と一致した。オオムギ根から可溶性画分を調製し,これを粗酵素液としてin vitroにおけるHvNRT2のリン酸化を解析した。その結果,HvNRT2のC末端断片は,可溶性画分に含まれるリン酸化酵素によってCa^<2+>依存的にリン酸化されることが初めて示された。さらに,このリン酸化酵素活性は窒素を与えたオオムギの根から調製された酵素液にのみ存在することが明らかとなった。植物において培地からのNO_3^-吸収に関わる硝酸トランスポーター(HvNRT1およびHvNRT2)とNO_3^-の道管ローディングに関わると予想されるアニオンチャネル(HvCLC)の翻訳後修飾に関する生化学的解析を加えることを目的に研究を行い,16年度は以下の結果を得た。1.リン酸化が予測されるアミノ酸残基を置換したHvNRT2タンパク質を得たオオムギ根の可溶性画分によってHvNRT2タンパク質がin vitroでリン酸化されることはすでに明らかにした。今年度は、リン酸化予測ソフト(Net Phos 2.0)よって高いスコアが示された6つのセリンおよびスレオニン残基を、部位特異的置換法によりアラニン残基にそれぞれ置換したHvNRT2タンパク質を得た。2.NADH依存型硝酸還元酵素欠失オオムギ変異体においては低親和性硝酸吸収活性が促進されたNADH依存型硝酸還元酵素欠失オオムギ変異体(Az12)とその野生株(Steptoe)における低親和性硝酸吸収活性をトレーサーとして^<13>NO_3^-を用いPETISで測定したところ、Az12では野生株の4倍程度強い活性が認められた。変異体における活性上昇の機構をタンパク質レベルで解明する必要がある。3.HvCLCはオオムギ根可溶性画分によりin vitroでリン酸化されたオオムギ根から可溶性画分を調製し,これを粗酵素液としてin vitroにおけるHvCLCのリン酸化を解析した。その結果,HvCLCのC末端断片は,可溶性画分に含まれるリン酸化酵素によってCa^<2+>依存的にリン酸化されることが初めて示された。植物において培地からのNO_3^-吸収に関わる硝酸トランスポーター(HvNRT1およびHvNRT2)の翻訳後修飾に関する生化学的解析を加えることを目的に研究を行い,17年度は以下の結果を得た。1.オオムギ根可溶性画分による細胞膜に結合したHvNRT2のin vitroリン酸化発芽後、無窒素で7日間生育させたオオムギ幼植物に1mM硝酸カリウムを与え、24時間後に根よりミクロソーム画分と可溶性画分を調製した。調製したミクロソーム画分を可溶性画分とCa^<2+>および^<32>P-γ-ATP存在下でインキュベートした。反応後膜タンパク質を可溶化し、HvNRT2タンパク質を特異抗体で免疫沈降させた。免疫沈降物をSDSポリアクリルアミド電気泳動に供し、オートラジオグラフィーで解析した結果、分子量50 k Da付近にバンドが検出された。ミクロソーム画分タンパク質を抗HvNRT2抗体でウェスタンブロット解析した場合にも50 k Da付近にバンドが検出されることがすでに示されている。
造血幹細胞の異系列分化と造血器疾患との関連

ビタミンD刺激による造血幹細胞の骨芽細胞系列への異常分化増殖が骨髄線維症における骨髄変化の本質である可能性を追求し、この骨髄移植しか根治治療のない疾患に対する骨代謝に注目した新たな治療法開発の礎とすることを当初の研究の目的として掲げた。前年度の研究にて、当初の仮説で高濃度ビタミンD刺激で造血幹細胞から分化するのは骨芽細胞系列の間葉系細胞と考えていたが、これが実は間葉系マーカーであるαSMAを発現する異常マクロファージであることが明らかとなっていた。最終年度には、一見一種類に見える骨髄線維芽細胞様細胞集団は、実は2種類の異なる細胞が入り組んだ状態で混在しており、一種類は先の造血幹細胞由来異常マクロファージ、もう一種類は本移植モデルのレシピエント由来の骨芽細胞前駆細胞であることが、免疫染色で明らかとなった。マクロファージは強力な骨芽細胞支持作用を持っている事が知られており、我々の確立している野生型未分化造血細胞をビタミンD受容体(VDR)欠損マウスに移植する際に発症する骨髄線維症モデルは、高濃度のビタミンDに曝された野生型造血幹細胞が骨髄線維症惹起病原性マクロファージに強制分化を起こし、これに刺激されたホスト由来骨芽細胞系列の増殖とそこからのコラーゲン線維の異常分泌と蓄積が骨髄線維症と骨硬化症を引き起こすことがほぼ確定した。このモデルにおける骨髄線維症と骨硬化症の発症を防ぐ事を目的として、移植後早期にクロドロネートリポゾームを投与する事でマクロファージを除去したところ、骨髄線維症と骨硬化症の発症を著明に抑制する事に成功した。これは、前述のシナリオを強くサポートする結果であった。現在、VDR-/-JAK2 Tgマウス骨髄を野生型マウスに移植した場合の骨髄線維症の重症度をVDR+/+JAK2 Tgマウス骨髄を移植した場合と比較して改善があるかどうか検討している最中である。26年度が最終年度であるため、記入しない。ビタミンD刺激による造血幹細胞の骨芽細胞系列への異常分化増殖が骨髄線維症における骨髄変化の本質である可能性を追求し、この骨髄移植しか根治治療のない疾患に対する骨代謝に注目した新たな治療法開発の礎とすることを研究の目的としている。現在までのところ、骨髄移植後骨髄微小環境内で高濃度ビタミンDに曝された造血幹細胞が骨髄線維症を惹起する細胞に分化するモデルを確立している。この細胞がalphaSMA陽性の異常なマクロファージであることが当該年度の研究で明らかとなった。また、異常なマクロファージは遺伝子異常を起点とする骨髄線維症モデルJAK2 V617Fトランスジェニックマウスでも存在することを明らかにした。現在のところ、この細胞が環境側の骨芽細胞系列の細胞の異常増殖を促進し、ドライブされた骨芽細胞からコラーゲン線維が大量に産生され線維症を発症する可能性を捉えるにいたっている。また、ビタミンDに関しては、ビタミンD受容体欠損マウスに野生型骨髄を移植するモデルにおいて、低ビタミンD食で飼育することにより線維症発症を抑制できることの確認を終了した。平成25年度の研究により、骨髄移植によって造血幹細胞から分化して骨髄線維症を惹起する細胞の本体が以上マクロファージであることが明らかとなり、その病態把握の全体像が可能となたこと、次年度での治療標的としての対象細胞が定まったことから、当初の予定通りの進捗と考える。

平成25年度に捉えた骨髄線維症発症のトリガーとなる異常マクロファージが、どのように骨硬化を起こす骨芽細胞を増勢させるのかについて、免疫染色を用いて増殖因子や細胞間コンタクトなどを詳細に観察する。また、ビタミンDがいかにして造血幹細胞を異常マクロファージに分化させるのかについて、未分化造血細胞株FDCP-mixを用いて特に細胞内シグナル経路も含め検討する。更に低ビタミンD食などにてJAK2V617Fトランスジェニックマウスの病態を改善させるなどビタミンDシグナルを標的として治療戦略を策定する。
ランタニド含有ガラスの蛍光特性と太陽光電変換応用

27年度が最終年度であるため、記入しない。本研究では,固体中のランタニドイオン間のエネルギー移動による量子切断現象:太陽光スペクトルのピーク(500nm)より短波長成分の光子を90%以上吸収し, 2つに「カットする」ことによって,発電最適波長1μmで発光する材料の開発を目指す.すなわち短波長励起光を200%の量子効率で近赤外光子に変換する材料について,その波長変換機構の解明を行うと同時に,材料組成と希土類濃度の最適化、およびシリコン系太陽電池の高効率化への応用展開を計る.Ce-Yb系量子切断は,これまでにない高い吸収係数で,広い波長域の短波長光を吸収し,長波長光へ変換するものであり,新しい量子切断現象の発現系として,その波長変換機構と効率の支配因子の解明を目指す.初年度はCe-Ybを共添加したボレートガラスをホストとし,波長変換特性の調査を行った.ガラス組成は, La_2O_3を高含有でき,高屈折率で希土類イオンの電子遷移で高い輻射断面積を実現し得るホウ酸塩を主成分とし,化学的耐久性も考慮して,ホスト組成として, 20CaO-10Al_2O_3-(14.5-x)La_2O_3-55B_2O_3-0.5(2CeO_2/2CeE_3)-xYb_2O_3とした.材料の化学的,機械的組成がランタニド置換量によって変化しない様, La+Ce+Ybの合計モル分率が15%になる様に設定した.Ce原料をCeO_2またはCeF_3として溶融雰囲気を変えて作製した.ガラス中のCe^<3+>イオンは紫外光励起により, 450nmをピークとする青色発光を示し,その強度はCeF_3を原料とし,還元雰囲気化溶融した時に上昇した.大気溶融では薄茶色に着色しCe^<4+>/Ce^<3+>の共存による電荷移動吸収に帰属された. Yb^<3+>イオンの共添加により,青色発光強度と蛍光寿命は減少し, Yb^<3+>イオンによる1μm発光が観測された.これはCe^<3+>→Yb^<3+>のエネルギー移動の結果である.27年度が最終年度であるため、記入しない。ガラス系について研究を進める.27年度が最終年度であるため、記入しない。昨年度作製したCe-Yb共添加ホウ酸塩ガラスについて,積分球による全放射束測定と発光量子効率の評価を行う.また他の系についても試料を作製し,量子切断発現について検討を行う.