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ウマの難治性皮膚病(夏癬)の発生機序に関する免疫病理学的研究

ウマの夏癬(summer mage)は,主に北海道地方において夏期に集中的に多発する慢性の皮膚病で,特に尾根部ないしタテ髪部領域に好発し,罹患馬は激しい掻痒症状を示す疾患である.本症に関する我が国での研究は,古く中村ら(19531956)の報告に止まり,病国ならびに病理学的本態は未だ不明のまゝである。本研究はウマ生産地に多発する原因不明の本疾患の病理学的本態を明らかにすべく免疫病理学的に検討を加えたものである.検索材料は全て北海道静内町地方で採材された繁殖用競走雌馬45頭の皮膚生検材料である。材料はA群:臨床的に発生初期と考えらる6月初旬採材の15例,B群:病勢増悪の顕著な7月下旬採材の22例,C群:発生後期の9月中旬採材の8例に分類された。肉眼所見:病変部皮膚は脱毛が特徴的で,同時に鱗屑ないし痂皮を形成し,さらに重度例では象皮様に肥厚し皺襞を形成していた。病理組織学的ならびに電子顕微鏡学的に共通した特徴像は,Hyperkeratosisおよびacanthosisからなる表皮各層の過形成性変化,有〓層下部から基底層における細胞間水腫および同領域から表皮接合領域でのリンパ球,組織球様細胞ないしランゲルハンス細胞(MHCクラスII抗原,S100蛋白陽性)の数的増加ならびに真皮乳頭腫における充血,水腫であった.また真皮では,血管周囲の好酸球浸潤および細動脈壁の粗鬆化が明らかであった.さらに血管周囲に散見される肥満細胞には頻繁な脱顆粒状が指摘された.これら変化は.発生中期であるB群でより顕著で,C群では表皮の過形成性変化と毛包の変性々変化が著明となる傾向を示した.以上の諸変化から,本症の皮膚で展開される病変の病理学的本態は,本質的にはアレルギ-性の炎症であり,諸外国におけるQueens itchおよびsweet itchに酷似する同一疾患の範疇に属するものと見做された.成績の大要は1991年4月の獣医学会で講演された。
分子薬理学的手法を用いた抗不安薬の離脱症状発現機構の解明

1.ジアゼパムの離脱症状としてのけいれんの測定ICR系雄性マウスにジアゼパム16mg/kgあるいは溶媒(Tween 80/saline=1/9)を1日1回、6日間連続腹腔内投与し、24時間後にインバースアゴニストであるFG-7142 40mg/kgを腹腔内投与した結果、溶媒投与群ではけいれんの発生はみられなかったが、ジアゼパム投与群では7080%のマウスにおいて間代性けいれんの発生が認められた。また、同様の条件でジアゼパムを連続投与した後、FG-7142を尾静脈内に瞬時投与した結果、間代性けいれんの発生率はFG-7142の投与量依存的に上昇した。アフリカツメガエル卵母細胞を用いたクロライド電流の測定1.と同様の条件でジアゼパムを連続投与した後、FG-7142の腹腔内投与によりけいれんが発生したマウスと発生しなかったマウス、および溶媒を連続投与したマウスの3群について、各々脳からmRNAを抽出した。このmRNAをアフリカツメガエル卵母細胞に注入することにより細胞表面にベンゾジアゼピンレセプター/GABA_Aレセプター/クロライドチャンネル複合体を発現させ、GABA存在下でクロライド電流を測定した。クロライド電流のジアゼパムによる増強率およびFG-7142による抑制率には、各mRNA間で有意な差はみられなかった。
多様化するインバウンド観光の計量マーケテイング分析

インバウンド観光客を増やし国の観光産業を成長軌道に乗せていく上で、今後さらなるインバウンドの市場別戦略が必要になってくる。本研究の目的は、多様化するインバウンド観光をマクロ、ミクロ両面からの計量マーケティング分析を行い、独自の国別モデルを作成することである。マクロ面では、インバウンド観光市場国の基礎的経済要因などに加えて個別に調査していった変動要因が、インバウンド観光客数にどのような影響力を与えるかを国別にモデル化する。マクロ、ミクロ両面からの考察を加え、多様化する今後の市場別インバウンドマーケテイング戦略立案と潜在的マーケットに対する公的資金の効率的投資に役立てる。
ウェーブレットパケット変換の信号学習法の開発と消費電流波形による稼働機器の識別

地球温暖化防止の観点から,再生可能エネルギーの利用や節電の重要性が認識されている.有限のエネルギーを需給バランスをとりながら有効に供給するエネルギー管理システム(EMS)では,エネルギーの消費構造を把握し予測することができれば,電気機器の計画的な運転の立案が可能となり,待機電力などの無駄なエネルギー消費を抽出する上でも重要である.研究では、信号識別能力に優れた「学習能力を持つウェーブレットパケット」を提案し,「消費電流波形から稼働機器の識別と消費電力量を推定するシステム」を開発する研究を実施した.また、センサーネットワークを用いた省エネ活動支援システムのプロトタイプを開発した。地球温暖化防止の観点から,再生可能エネルギーの利用や節電の重要性が認識され,有限のエネルギーを需給バランスをとりながら有効に供給するEnergy ManagementSystem(EMS)が注目されている.EMSでは,エネルギーの消費構造を把握し予測することができれば,電気機器の計画的な運転の立案が可能となるとともに,待機電力などの無駄なエネルギー消費を抽出する上でも非常に重要である.本研究では、EMSの実現のため,稼働中の電気機器の識別と消費電力量を分電盤の電流波形から高精度に推定することを目的にウェーブレットパケット変換の応用の可能性について検討している.研究では、まず,保温機能付き電気ポットの消費電流波形を計測し,7種のウェーブレット関数を用いて,離散ウェーブレットパケット変換とDyadicウェーブレットパケット変換を行い,信号の特徴抽出を周波数解析により検討した.解析では,離散ウェーブレットパケット変換とDyadic型のウェーブレットパケット変換により,ウェーブレット変換係数のエネルギー分布やウェーブレット最良基底のツリー構造について,ウェーブレット関数の依存性をについて、下記の3項目について検討した.1ウェーブレット変換の種類(離散ウェーブレットとDyadicウェーブレットパケット変換)2ウェーブレット関数の種類3評価指標検討の結果、信号の特徴抽出に,エネルギー分布を用いた場合,Biorthogonal Splineウェーブレット[3,7]が最も有効であった.また、コストを最小にするウェーブレット最良基底ツリー構造、コスト関数ともに変換に使用するウェーブレット関数に大きく依存することが明らかになった.低炭素社会の実現に向け、再生可能エネルギーの活用と節電の重要性が認識され、電力の需給バランスを能動的に管理するエネルギーマネージメントシステム(EMS)が注目されている。EMSの実現には、稼働中の電気機器の識別と消費電力量のリアルタイムでの推定が必要不可欠である。本研究では、分電盤の電流波形から稼働中の電気機器を高精度で識別し、電力量を推定するための識別推定システムを開発する。そのために、学習能力を持つウェーブレットパケット(WP)変換を用いた識別アルゴリズムを構築することを目的に研究を実施している。昨年度の研究では、消費電流波形のウェーブレットパケット変換の変換係数のエネルギー分布が使用するウェーブレット関数に大きく依存することを示した。本年度は、昨年度の研究成果をもとに、周波数分離能力が高いウェーブレット関数を選択し、最もエネルギー占有率が大きい周波数帯について、リフティング手法を利用して信号に適応したウェーブレットを最適化する手法(定式化)について継続して研究を実施した。分電盤電流波形から稼働中の電気機器の識別と消費電力量をリアルタイムで推定する方法を検討している。平成27年度は、主に次の項目について研究を実施した。1ダイアディック・リフティングウェーブレット変換を用いたターゲット信号の学習アルゴリズムを改良した。分電盤電流波形は、電気機器の稼働状態(ON/OFF)で変化し、稼働機器特有の波形を有し、その変化点に有用な情報が存在する。本研究では、稼働中の電気機器を識別するため、分電盤電流の変化特性の検出法を考案した。消費電流データにダイアディック・リフティングウェーブレット変換を施し、単一分解スケール内で高周波成分の特長を学習する既存のアルゴリズムに加え、マルチスケール間の高周波成分を学習する新しいアルゴリズムを開発し、定式化した。21で開発したアルゴリズムの有用性を確認するために、これまで解析実積のある心電図データについて、信号中に含まれるQRS波の検出を試みた。その結果、QRS波の検出は、ほぼ期待どおりの結果が得られた。3検出精度の初期ウェーブレット依存性を調べた結果、Haar、CDFの2種類のウェーブレットで良好な検出精度が得られた。4冷蔵庫、電子レンジ、コーヒーメーカの3種の電子機器を稼働させ、その電流波形から稼働状態を識別する実験を開始した。51で開発したアルゴリズムを既存のウェーブレットパケット変換に拡張し、マルチスケールでの信号学習法の検討に着手した。リフティングウェーブレットパケット変換で、稼働機器ごとにウェーブレット分解エネルギーの大きい周波数帯に適応する最適ウェーブレットの設計を試みたが、エネルギー分布の情報のみからでは稼働機器の識別精度が向上しないことが判明した。分電盤の電流波形から稼働中の電気機器を高精度で識別し、電力量を推定するための識別推定システムを検討している。そのために、学習能力を持つウェーブレットパケット(WP)変換を用いた識別アルゴリズムを構築することを目的に下記項目について研究を実施した。1ダイアディック・リフティングウェーブレット変換に含まれる学習パラメータをECG信号のQES波に適応して学習させたときに得られる学習パラメータの統計的性質をリリーフォース検定により調べた。その結果、各スケールの学習パラメータの統計分布は、ほぼ正規分布に従うことを明らかにした。統計的性質を明らかにできたことで、機械学習を用いた波形識別への研究の道筋をつけることができた。22015年の報告で述べたように冷蔵庫やコーヒーメーカー、電子レンジ等の電気機器の消費電流は、ステップ状あるいはインパルス性の波形である。

研究では、前解析としてステップ信号とインパルス信号について学習パラメータを1の方法で計算し、各信号の特長ベクトルを求めることができた。3開発したアルゴリズムを用いて、実際に消費電流波形の解析を行ったが、稼働機器数が少ない場合は、稼働機器のON/OFF状態は概ね学習パラメータで識別できるが、稼働機器の数が増加すると各機器固有の消費電流波形の低周波成分を加味する必要がある。今後、ダイアディック・リフティングウェーブレット変換で得られる学習パラメータに加え、稼働する各機器の消費電流波形の低周波成分を学習データに用いる機械学習法の検討を行う予定である。地球温暖化防止の観点から,再生可能エネルギーの利用や節電の重要性が認識されている.有限のエネルギーを需給バランスをとりながら有効に供給するエネルギー管理システム(EMS)では,エネルギーの消費構造を把握し予測することができれば,電気機器の計画的な運転の立案が可能となり,待機電力などの無駄なエネルギー消費を抽出する上でも重要である.研究では、信号識別能力に優れた「学習能力を持つウェーブレットパケット」を提案し,「消費電流波形から稼働機器の識別と消費電力量を推定するシステム」を開発する研究を実施した.また、センサーネットワークを用いた省エネ活動支援システムのプロトタイプを開発した。本年度は、学校の公務(副校長業務)で研究を実施するための十分は時間が取れなかったため。上記の問題点を解決するために、エネルギー分布の他に、消費電流が変化する変化特性が稼働機器で異なることに着目し、電流の変化特性を機器ごとに学習するウェーブレットを設計する方法で研究を進める予定である。ディジタル信号処理信号の識別に適する、信号に適応したウェーブレット関数をリフティング手法を用いて設計する理論(定式化)を構築する。本年度は、学校で公務に忙殺され、研究を実施する十分な時間が取れなかった。学会や研究会への出席回数が少なかったため、出張旅費の支出が当初の計画より少なかった。昨年度は、公務に忙殺され十分な研究時間を確保できなかったため当初の予定より研究が遅れてしまい、研究に必要な機材を購入するレベルにまで達していなかった。本年度は、研究最終年度であるため、研究成果を海外で開催される「国際会議」で2件の発表を予定している。本年度は、電気機器の消費電力波形の識別に最も最適なウェーブレット関数を見つけ出すための基礎研究として、既存のウェーブレットについて検討を行い、ウェーブレットの違いで信号の特徴抽出の性能は明らかに異なることを確認した。今後の研究ステップとして、特徴抽出性能が高いウェーブレットをリフティングウェーブレットで近似し、リフティングパラメータを用いて信号の特徴を学習するアルゴリズムの検討を行う。
群強化学習法の開発

通常の強化学習では一つのエージェントのみを用いて学習を行うので複雑な問題では学習に時間がかかりすぎるという欠点がある。したがって、強化学習の実用化に向けて学習を高速に行う新しい方法を開発することが必要不可欠である。本研究では、短時間で学習を行うために複数のエージェントを用意し、各エージェントが通常の強化学習法で学習を行うとともに、エージェント間の情報交換により他のエージェントの学習成果を参照して学習を行う群強化学習法を提案した。本年度は、鳥の群れ行動にヒントを得た最適化手法であるParticle Swarm Optimizationを用いた群強化学習法におけるエージェント間の情報交換方法を提案した。また、各エージェントが行う個別学習法として、SarsaやActor-Criticを用いた方法を提案した。また、より複雑な問題に対する群強化学習法の有効性を検証するために、倒立振子制御問題、サッカーゲーム問題、マルチエージェント環境の問題に群強化学習法を適用し、これらの問題に対しても短時間に良い方策を獲得できることを確認した。さらに、蟻の群れ行動にヒントを得た最適化手法であるアントコロニー最適化法を用いた群強化学習法を提案した。この群強化学習法では他のエージェントの学習成果を行動選択に利用する新しい枠組みを用いている。以上の成果より、従来の1エージェント強化学習法より短時間に良い方策を獲得できる群強化学習法を開発することができた。したがって、強化学習の実用化に向けて学習を高速に行う新しい方法を開発することが必要である。本年度は、主として、鳥の群れ行動にヒントを得た最適化手法であるParticle Swarm Optimizationの基本アルゴリズムを改良するとともに、強化学習問題をQ値の最適化問題と捉えてParticle Swarm OptimizationをQ-learningに組み込んだ群強化学習法を提案した。Particle Swarm Optimizationを組み込んだ群強化学習法では、Particle Swarm Optimizationの解候補更新式に基づいて自己最良Q値と全体最良Q値を導入し、これらの最良Q値を利用して各エージェントのQ値を更新するが、その更新手続きには種々の方法が考えられる。そこで、本年度の研究では種々のQ値の更新方法を提案し、計算機を用いた数値実験を通して各更新方法の有効性を検証した。その結果、従来の1エージェントのQ-learningより短時間に良い方策を獲得できる群強化学習法を開発することができた。また、蟻の群れ行動にヒントを得た最適化手法であるアントコロニー最適化法をQ-learningに組み込んだ群強化学習法の基礎的検討を行った。
宇宙プラズマを利用したデブリ除去方法の開発

宇宙プラズマと電圧を印加した網電極との干渉を利用したスペースデブリ除去技術の開発を行った。真空容器内でプラズマを発生させ網に電圧を印加することで、デブリを模擬した球体を帯電させ、電界により力を加えることに成功した。振り子の傾きから求めた力と理論値は良く一致しており、宇宙空間でもデブリに力を加えることができることがわかった。現在有人宇宙活動が行われている低地球軌道では年々スペースデブリが増え、宇宙機への衝突事故が起こっている。また宇宙機もデブリも毎秒8km程度で軌道周回するため平均衝突速度は毎秒10kmとなり、数ミリクラスのデブリでも人工衛星に大きな被害を与える。本研究では数ミリ以下の小さなデブリを除去する方法を提案し、実験的に検証することを目的としている。低地球軌道ではプラズマが存在しており、宇宙機の帯電を引き起こす厳しい環境となっているが、それを逆にデブリ除去に利用する。宇宙に浮かべた電極に正電圧を印加すると電子が引き寄せられる。ここにデブリが飛んでくると、引き寄せられて加速された電子によりデブリは負に帯電する。負に帯電したデブリが電極を通過したあとは電界によって電極方向へ引き寄せられ減速する。これによりデブリは減速し高度を落とすことになる。これまでに真空チャンバ内の圧力が高い場合には、網電極に印加する電圧を上げていくと異常電流収集が発生することが確認されていた。そのため、本年度は新たに真空ポンプを追加し、チャンバ内圧力を下げて実験を行った。以前には150V程度が異常電流収集の発生閾値であったが、本年度は350V程度まで電圧を印加しても異常電流収集は発生しないことを確認した。また、直径の大きな粒を落下させることで視覚的に粒の移動を観察する事ができるようになり、網電極近傍でデブリの帯電を確認する事ができた。また半導体スイッチを用いることにより、パルス状の高電圧を印加することも可能となった。そのため、昨年度は新たに真空ポンプを追加し、チャンバ内圧力を下げては350V程度まで電圧を印加しても異常電流収集は発生しないことを確認していた。本年度は300Vまで電圧を印加した状態で電極周りの空間電位および浮遊電位計測を行い、デブリに加わる力を算出することができた。また、デブリを糸でぶら下げその傾きからかかった力を見積もった。その結果、空間電位と浮遊電位から見積もった力と計測した力が近くなり、宇宙プラズマ中で網電極に電圧を印加することでデブリを帯電させ力を加えることができることを実証できた。
新医師臨床研修制度に対応した基礎的内視鏡外科手術トレーニングプログラムの構築

新医師臨床研修制度における外科臨床研修の最適化の一つとして、近年普及の目覚ましい内視鏡外科手術を取り上げ、2007年度には1)研修医の教育目的に特化した内視鏡外科手術トレーニングプログラムの開発、2)当該トレーニングの初期臨床研修制度下での実行可能性の検討、および3)当該プログラムによる精神運動スキルの改善効果の検証、を行った。さらに2008年度にはトレーニング内容の実践的見直しを行い、より現場で役に立つ研修マニュアルを作成した新医師臨床研修制度における外科臨床研修の最適化の一つとして、近年普及の目覚ましい内視鏡外科手術を取り上げ、2007年度には1)研修医の教育目的に特化した内視鏡外科手術トレーニングプログラムの開発、2)当該トレーニングの初期臨床研修制度下での実行可能性の検討、および3)当該プログラムによる精神運動スキルの改善効果の検証、を行った。さらに2008年度にはトレーニング内容の実践的見直しを行い、より現場で役に立つ研修マニュアルを作成した1)初期臨床研修医の教育目的に特化した内視鏡外科手術トレーニングプログラムの開発従来の内視鏡外科手術トレーニングは中堅外科医を対象としたものが主であり、初期臨床研修医には内容が高度過ぎて不適切であった。本研究ではプログラムを抜本的に見直し、外科の専門知識を有さない研修医がモチベーションを維持しながら楽しく取り組める内容に改めた。具体的には、(1)内視鏡手術の特性や利点、欠点を現場の内視鏡外科医が臨床ビデオを用いて説明、(2)実際の手術室で使われるものとまったく同等の手術機器(光学機器や各種専用手術器具)を実際に手にとりながら操作法を解説、(3)初級向けトレーニングモジュールを新規にデザイン(巻き尺を用いた鉗子操作モジュールやパターン切り等)、(4)実際の手術時に撮影した多くの資料画像をもとに新規にオリジナル教材(初期臨床研修医用のための内視鏡外科手術マニュアル)を製作した。2)当該プログラムによる精神運動スキルの改善効果の定量的検証上記のごとく改変したプログラムにのっとり、初期臨床研修医向けのトレーニングコースを3か月に1回開催した。コース毎約10名の参加者を対象に、トレーニングの前後にvirtual reality simulatorを用いた精神運動スキルの測定を行ったところ、作業時間(迅速性)、正確性、作業効率(無駄のなさ)のすべての項目において有意な改善効果が認められ、当該トレーニングが初期臨床研修医の基礎的スキル向上に有用であることが示された。3)当該トレーニングの初期臨床研修制度下での実行可能性の検討1回のセッションは約3時間程度であり、病院側(と担当指導医)の理解と協力が得られれば現行制度下でもじゅうぶんに実行可能なプログラムであると考えられた。4)臨床現場における有用性(実際の内視鏡手術における教育効果)の定量的検証当該トレーニングによって実際の手術室における教育効果が得られるか否かの検討は未だなされておらず、引き続き検討課題としたい。I.内視鏡手術トレーニングの初期臨床研修制度下での実行可能性の検討研究初年度にドライ・ラボでのトレーニング効果の検証を済ませた「基礎的内視鏡手術トレーニングプログラム」が、新制度下においても初期臨床研修医へ過剰な負担を強いることなく実行可能か否かを検討すべく、参加した全初期臨床研修医を対象にアンケート調査を実施した。その結果、当該トレーニングの実施時期、日時、拘束時間に関しては80%以上の研修医が「妥当」「概ね妥当」と回答したが、「腹腔鏡下手術の理論的背景を教えてほしい」、「より上級のトレーニングを受講したい」、「時間のある時に独習できる教材が欲しい」、等の回答も見られた。また同時に行った指導医に対するアンケート調査では、「研修医がトレーニングに集中できるような環境作りを急ぐ必要がある」、「指導者を育成するノウハウを確立する必要がある」等の意見が寄せられた。II.トレーニング内容の見直し(マニュアル化)、および臨床現場でのトレーニング効果の検証上記結果をもとにトレーニング・カリキュラムの見直しを行い、中級モジュールや内視鏡下縫合・結紮、エネルギー・デバイス(電気メスや超音波切開凝固装置)の実技訓練を適宜追加した。また以上の詳細を「内視鏡外科手術トレーニング・マニュアル」として製作・出版した。あらかじめトレーニングを受講していた研修医は、実際の内視鏡手術においても、手術室のセットアップ、機材の準備、基本的な腹腔鏡の保持・操作等、あらかじめ定められた学習目標を問題なく行うことができ、ドライ・ラボにおける基礎的トレーニングが臨床現場でも有用であることが示唆された
都市型老人大学の社会的機能に関する調査研究

本研究は、都市型教育行政系老人大学の一例として兵庫県西官市老人大学を、都市型福祉系老人大学の一例として大阪府老人大学をそれぞれ取り上げ、両老人大学受講者に対する同様な内容の質問紙調査や職員へのインタビュー、資料分析などにより、それぞれの老人大学の組違点と共通点を明らかにし、もって都市型老人大学の社会的機能をさぐったものである。今回の研究から得られた知見などは以下の通りである。1西宮市老人大学に比べて、大阪府老人大学への受講後の評価は、そのイメージ、満足度、感想、できた友人数などから判断して、人間関係の再編の場としてより機能していることが示唆された。受講期間中に、新しい友人関係を構築できた者のほうが受講後の評価でポジティヴな者が多かった。2受講期間1年の大阪府老人大学と異なり、西宮市老人大学では、継続年数が長い者ほど老人大学での学習への姿勢という部分で、ポジティヴな評価の比率が高かった。また大阪府老人大学に比べると、教養科目を中心とする学習内容への評価が高かった。3以上の点などから、教育行政系老人大学と福祉行政系老人大学との間に、受講者の意識構造の差がうかがわれた。4一方、以下のような機能的にみた共通点も示された。(1)老人大学への評価の男女差の問題。男性受講者の多くが、退職後の余暇時間の有効利用として学びの活用を考えているのに対し、女性受講者の多くは、健康と仲間づくりのために参加し、交流の場を豊かにしようとしていた。(2)エイジングの視点から受講者の意識を考えた時、60代と70代以上とでは受講意識に差がうかがわれた。すなわち、60代の者の多くが、退職などによる高齢期への移行における学びを位置づけていたのに対し、70代以上の者は、より学びに内在する価値をさぐっているようであった。5したがって、こうしたジェンダーやエイジングの視点を内包しつつ、学びによる老後のネットワークの再構築をしていくところに、老人大学の社会的機能がうかがわれるということになろう。本年度は大阪府老人大学受講者調査の実施・結果分析を行い、福井県鯖江市高年大学で以前の科学研究で行った調査結果との比較分析を行った。現在は教育系老人大学の例として西宮市老人大学の受講者調査を終え分析を行っているところである。これまでの分析から明らかになって点は以下の通りである。1 1990年代以降、大都市部を中心に広域型の老人大学が増加してきた。これらは大きく教育系のものと福祉系のものとに分けられる。2広域型福祉系老人大学の例として大阪府老人大学の事例調査を実施し、地域密着型老人大学の事例としての福井県鯖江市老人大学のデータと比較したところ以下の点が示された。1)いずれの老人大学も受講期間中に友人が多くできた者ほど、受講後の評価や獲得された知識などに対してポジティヴに回答していた。2)受講前の評価と受講後の評価との比較分析から判断して、大阪府老人大学は、高齢期における人間関係の再構築の場として機能しているといえる。3)鯖江市調査では受講のきっかけと受講後の評価との間に一定の関連がうかがわれたが、大阪府の場合それほど明確な関係はうかがわれなかった。このことは、後者が抽選による1年限りの受講機会であることと関連があると思われる。

本年度は、都市型教育行政系老人大学の一例として兵庫県西宮市老人大学受講者調査の結果を、昨年度に行った都市型福祉系老人大学の一例である大阪府老人大学受講者調査の結果と対比しつつ、主として受講者の老人大学への意識特性の差を念頭において、分析を行った。さらに他の老人大学調査などの結果を参照しつつ、都市型老人大学の社会的機能、および教育系と福祉系のものの共通点と相違点との検討を行った。今回の分析から明らかになって点は以下の通りである。1大阪府老人大学への受講後の評価は、そのイメージ、満足度、感想、できた友人数などから判断して、人間関係の再編の場として機能していること、また新しい友人関係を構築できた者のほうが受講後の評価はポジティヴなものが多かった。2西宮市老人大学では、継続年数が長い者ほど、学習への姿勢がポジティヴな者の比率が高かった。また大阪府老人大学に比べると、教養科目を中心とする学習内容への評価が高かった。3一方、機能的にみた共通点も示された。それらは、(1)意識の男女差に関しては、男性受講者の多くが、退職後の余暇時間の有効利用として学びの活用を考えているのに対し、女性受講者の多くは、健康と仲間づくりのために参加し、交流の場を豊かにしようとしているようであった。(2)エイジングの視点から見ると、60代の者の多くが、退職などによる高齢期への移行期における学びが位置づけているのに対し、70代以上の者は、より学びに内在する価値をさぐっているようであった。
動脈硬化予防のための糖尿病・高脂血症の患者効用値を考慮した治療判断における研究

地域における医師の糖尿病患者における目標値の設定にはその医師の専門性などが影響し、患者の血糖コントロ-ルに影響していた。また、治療判断においては、患者の状況を考えた上で、チ-ム医療の推進のために医師、看護師、患者の考え方の違いを理解し、よい協働関係を構築することが、良い患者アウトカムをもたらすと期待された。効用値測定も開始され、本研究により患者との治療判断に有用な情報が得られた。糖尿病などの治療判断にかかわる諸要因を検討するために以下の検討を行った。石川県医師会員1,600余名全員に対する糖尿病患者の血糖管理目標値および治療変更を考える血糖値(変更値)のアンケート調査結果の検討より、回答は内科を専門とする医師および自信のある医師より多く得られ、、医師の専門性と糖尿病治療の自信の影響が示唆された。多くはぐ日本糖尿病学会のガイドライン基準の優または良の血糖値を目標としていたが、内科を専門とする医師は他の専門とする医師よりやや高めの血糖を設定する傾向がみられた。糖尿病薬物治療判断における医師と看護師の考え方を検討した。糖尿病を専門とする医師と総合診、療医でKJ法を行った。(1)病態を考慮して患者アウトカムを考える、(1)患者アウトカムを変えうる薬剤を想起する、(3)薬剤の選択にあたって、薬物の薬理学的特徴、患者のアドヒアランス、患者の望むアウトカムミソーシャルサポートなどを考慮する、(4)実施にあたっては、年齢や患者の治療態度なども考慮して社会的に妥当な治療かどうかを検討する、(5)医師と患者のコミュニケーションの良否や、診察時の医師の忙しさ、患者への感情も薬物治療の実施の判断に影響を与える、との考えが抽出された。看護師の検討では、患者の特性や生活面での配慮が指摘され、薬物治療の実施にどのようにかかわるかは医師との関係、職場の雰囲気が影響する、などチーム医療としての立場が示された。医師と看護師では異なる観点で薬物治療の必要性を捉えていることが示唆された。さらに、患者の考えを明らかにするために患者によるKJ法はすでに実施しており、現在分析を進めている。どれらの結果よりチーム医療のなかにおける医師および患者の薬物治療判断における考え方が明らかにされると考えられ、今後、これを基にアンケートを作成し、実施する予定である。また、主治医よ_り糖尿病患者の血液データと治療法をアンケートにより調査し、医師の治療目標への考え方との関係を検討する予定であり、治療判断において医療者や患者がかかえている状況をどのように把握しているかを測定するために効用値を検討する準備を始めている。前年度は,石川県医師会員1,600余名全員に対する糖尿病患者の血糖管理目標値および治療変更を考える血糖値(変更値)のアンケート調査,および,糖尿病薬物治療判断における医師と看護師の考え方をKJ法で検討した。本年度は,内科個人診療所医師とそこに通院している糖尿病患者へのアンケート調査と臨床データを検討し,薬物治療判断に関わる考え方の違いを明らかにし,患者のアウトカムとどのような関係があるかを検討した。32名の内科個人診療所医師とそこに通院する連続10名の糖尿病薬物治療患者より患者の医師への満足度を含むデータを回収した。その結果,薬物治療判断の際に考慮して欲しい項目には患者と医師で差が認められ,患者から希望を聞き判断していることが時々しか行われていない状況が示唆された。また,医師の血糖コントロール目標と患者の血糖コントロールとの関係を検討したが,患者の補正されたAlc値の医師ごとの平均値と医師の成人糖尿病症例での目標Alc値との間で最も強い関係(Spearman ρ=0.580,p<0.01)が見られたが,高齢者症例の目標値との関係(ρ=0.113)は認められなかった。さらに,医師への患者満足度と血糖コントロールに弱いながらも相関関係が認められた。従って,患者の血糖コントロールにおいては,医師の考え方が高齢者より成人の糖尿病で強く影響する可能性が示唆された。これらより,医師と患者およびそれを取り巻く看護師に代表されるコメディカルとのチーム医療におけるコミュニケーションのあり方は患者アウトカムに影響することが示唆された。現在,患者における効用値測定の準備を進めている。外来通院中の糖尿病、高脂血症患者において,狭心症、心筋梗塞発症の効用値の測定と同時にSF-36によるQOLの測定を行う予定で,SF-36の使用ライセンスはすでに取得した。石川県医師会員に対する糖尿病患者の血糖管理目標値のアンケート調査を、医師の専門性との関係でまとめてGeneral Medicineに発表した。血糖目標値の設定には個々の医師のこれまでに受けてきた専門教育の影響が示唆された。また、前年に行った内科個人診療所医師とそこに通院している糖尿病患者へのアンケート調査の結果の解析を進めた。アンケート調査の検討により、(1)医師の血糖コントロール目標と患者の血糖コントロールとの有意な関係が示された。(2)糖尿病に自信ありの医師の患者

HbA1cは自信なしの医師より有意に低値であり、医師の自信の影響が認められた。(3)患者HbA1cと医師への患者満足度とには弱い負の相関傾向が認められた。(4)患者HbA1cの値と医師の治療決定への態度との有意な関係は見出せなかった。(5)薬物治療判断の際に考慮して欲しい項目では、患者と医師で差が認められた。(6)治療の決定に際して、患者からの希望を聞き判断していることが時々しか行われていない状況が示唆された。以上より、医師の血糖コントロール目標値設定を含めた態度は、患者の血糖コントロールに影響していることが示唆された。一方、治療判断の検討のための患者側の因子の検討が必要であり、効用値の測定と健康関連QOL測定の準備を進め、検討を開始した。患者自身のQOLをSF-36で測定し、患者の現在の健康状態についての効用値を評点尺度法および時間トレードオフ法で測定した。また、心筋梗塞患者のシナリオを用いての想定患者の効用値を同時に測定している。現在、解析できる症例数に達していないが、患者の年齢や性別、病状などと将来起こりうる疾患への効用値が本研究により検討できると期待している。治療判断には疾病の疫学的成績のみでなく患者や医師の行動科学的な要因も含めて考えなければならない。
顕微インデンテーション開発展開と多相合金破壊挙動の直接観察による組織設計原理確立

本研究では、脆性相-延性相からなる多相合金の破壊挙動理解を目指す。亀裂進展の情報を簡便に取得するために、透明サファイア圧子押し込み時の試料の変形・亀裂進展を「その場観察」する装置(顕微インデンタ)を用いて、時間経過に伴う変形・亀裂進展挙動を詳細に追跡する。亀裂観察のために稜部分を研削し観察窓とした改良型ビッカース圧子を作製し、動画と荷重-変位曲線から亀裂進展と荷重の関係を抽出し、表面組織観察結果と組み合わせて、破壊挙動の情報化を進める。さらに、周辺装置(SEM-EBSD、SEM-EPMA)との連携のための共通試料ホルダの開発をおこなうと共に、組織と破壊の関係を明らかにする。
英国版「コリンナ」の系譜と女性セレブリティ：ジューズベリー姉妹とブロンテ姉妹研究

本研究は、フランスのスタール夫人が著した小説『コリンナ』に対してイギリス人作家が示した反応を読み解くことにより、19世紀前半における英国女性と公共圏をめぐる問題および女性のナショナリティ意識をめぐる問題と両問題の連関について分析・考察するものである。著作中に「コリンナ」のモチーフが見られるジューズベリー姉妹とシャーロット・ブロンテを中心に調査した結果、大陸女性との差別化のなかにイギリス人女性を位置づける様相が観察されたが、それはイギリス側のヨーロッパに対する錯綜した態様の発現と解釈されるものであった。英国版「コリンナ」の1830年代以降の展開を追うために、2014年度はまず文献調査と資料収集から着手し、セレブリティについての基本概念に関する文献と、ジューズベリー姉妹の著作や研究文献を調査して分析した。セレブリティに関する基本文献としては、Leo Braudy, The Frenzy of RenownやP. David Marshall, Celebrity and Power: Fame in ContemporaryCulture等を分析することによって、「英雄」や「名声」という概念が戦場における武勲等の男性的なものから文学等の両性的なものへと変化していく様相を整理した。ジューズベリー姉妹に関する研究としては、Geraldine Jewsburyの小説The Half Sisters (1848)に注目して分析を行い、その結果を論文『コリンナと「異母姉妹」:ジェラルダイン・ジューズベリーの「異母姉妹」に関する一考察』にまとめた。その過程で、当時の「セレブリティ」や「名声」に関する概念を分析するにあたって「演劇」についての研究が必要不可欠であることが判明し、Sarah SiddonsやMary Robinsonに関する文献を逐次参照しながら、18世紀から19世紀初期にかけての英国演劇と、演劇によって名声を獲得した俳優や、演劇と作家との関係についての研究文献についても分析を進めている。2014年度から引き続きジューズベリー姉妹についての調査を行った。特にMaria Jewsburyの"The Three Histories"の中の'The History of an Enthusiast'に焦点を当てて、当時の女性と公共圏の問題について考察し、研究成果を論文にまとめて刊行を待っているところである。Maria Jewsburyについては、彼女の書簡を分析中であるほか、Forget Me Not, The Literary Souvenir, Friendship's Offering等リテラリー・アニュアルへの寄稿作品も調査し、彼女が文壇へ進出した足掛かりを辿るための考察も進行中である。2015年度はブロンテ姉妹と公共圏やナショナリティに関する問題についての考察にも着手した。シャーロット・ブロンテの小説『ヴィレット』におけるナショナリティの問題と視線のエコノミーについて考察した論考「英国女性ルーシー・スノウと『ヴィレット』における視線」は日本ブロンテ協会設立30周年記念論集『ブロンテと19世紀イギリス』に所収された。またブロンテ家の伝記の決定版とも言えるジュリエット・バーカーによるThe Brontesについての書評を執筆するため精読する中で、ブロンテ家とヨーロッパ大陸諸国との関わりやシャーロット・ブロンテがフランス小説等から受けた影響について新たな示唆を得ることができた。執筆した書評は日本ブロンテ協会発行の2015年ブロンテ・スタディーズに所収されている。国内・国外図書館を利用しての調査・分析においても、論文執筆・学会発表等の研究成果発表においても、ほぼ当初の計画通りに研究は進展している。2016年度はジューズベリー姉妹からブロンテ姉妹へ主たる研究対象をシフトし、これまでに入手・内容検討できていなかった資料の分析にあたるとともに、研究成果の公開にも力を入れた。ブロンテ姉妹については、国際学会で2回発表したほか、横浜市で行われた公開講座の講師を務め、英国人女性作家の作品中、フランスをはじめとするヨーロッパ大陸を象徴する「コリンナ」のモチーフがいかに表象されているかについて、また英国女性の表象との相違について、比較し考察した。その成果は、論文「英国人作家シャーロット・ブロンテとヨーロッパ:『教授』におけるヨーロッパ表象」『ブロンテ・スタディーズ』第6巻第2号、pp.91-109で公表し、ほかにも翻訳(共訳)『歴史のなかのブロンテ』マリアン・トールマレン編(第36章「階級」担当、pp.367-75)や、『集英社文庫ポケットマスターピース12:ブロンテ姉妹』の「著作目録」と「主要文献案内」の担当などを通じて研究成果の公表を進めつつ、ブロンテの大陸文化表象の手法についてさらに考察を深めているところである。ジューズベリー姉妹については、姉妹の書簡を分析した結果、姉のMariaは先にセレブリティとなっていた文人(Wordsworthなど)の知己を得て文壇からの信頼を獲得できたこと、妹のGeraldineは姉Mariaという先達の存在が大きかったことなど、人的ネットワークが姉妹の文壇への足掛かりに大きく寄与していたことがわかったので、これらの研究成果を公表するように準備を進めている。国内・国外図書館を利用しての調査・分析においても、論文執筆・学会発表などの研究成果発表においても、ほぼ当初の計画通りに研究は進展している。本研究の目的は、フランスのスタール夫人が著した小説『コリンナ』に対して19世紀前半のイギリス人作家が示した様々な反応を読み解くことにより、女性の著名性をめぐる問題とイギリス人女性の自己形成・ナショナリズム形成をめぐる問題、およびそれらの関わりについて、その一端を明らかにすることである。本研究ではまずスタール夫人の『コリンナ』におけるヨーロッパ大陸諸国とイギリスの表象について分析し、次にイギリス人作家の著作中における「コリンナ」のモチーフについて調べた。

その際、著作中に「コリンナ」のモチーフが見られるジューズベリー姉妹(Maria Jane JewsburyとGeraldine Jewsbury)とシャーロット・ブロンテを主に取り上げたが、必要に応じてほかのイギリス人作家についても調査し、特に「女性の公共圏をめぐる問題」と「女性のナショナリティ意識をめぐる問題」について分析・考察した。最終年度には、スタール夫人の『コリンナ』を露骨にパロディ化した『イングランドのコリンナ』や、ジェイン・オースティンの小説についても分析の対象とした。その結果、ヨーロッパ大陸女性との差別化のなかにイギリス人女性を位置づける態様が見られた一方で、大陸とイギリスを差別化しながらも大陸に魅了される様子や、ヨーロッパ大陸各国を差別化する動向など、複雑な様相が観察された。本研究によって、女性の「国民性(ナショナリティ)」意識形成がナショナリズムやコスモポリタニズム発現につながる過程をさぐる意義を認識するにいたった。本研究は、フランスのスタール夫人が著した小説『コリンナ』に対してイギリス人作家が示した反応を読み解くことにより、19世紀前半における英国女性と公共圏をめぐる問題および女性のナショナリティ意識をめぐる問題と両問題の連関について分析・考察するものである。著作中に「コリンナ」のモチーフが見られるジューズベリー姉妹とシャーロット・ブロンテを中心に調査した結果、大陸女性との差別化のなかにイギリス人女性を位置づける様相が観察されたが、それはイギリス側のヨーロッパに対する錯綜した態様の発現と解釈されるものであった。本研究費用を用いながら、主に国内図書館等を利用して文献を収集し、調査にあたっているほか、2014年度夏期には英仏国内の図書館で必要文献を調査・収集し、分析を進めている。ほぼ当初の計画通りに研究は進展している。当初の計画通りに、ジューズベリー姉妹とブロンテ姉妹を中心に、英国女性作家がどのように公共圏への足掛かりをつかみ進出していったのか、小説・エッセイや伝記を分析しながら考察する。また小説と並んで、当時の女性が公共圏進出への足掛かりとしていた演劇についても、資料を調査・分析しながら考察する。2017年度は本研究の最終年度に当たるので、研究成果公表にさらに力を入れる予定である。また同時に、本研究を遂行する中で見いだされつつある新たな研究テーマについて、研究内容を明確化・具体化していく。人文学当初の計画どおりに、ジューズベリー姉妹とブロンテ姉妹についての研究を中心に、英国における女性セレブリティの系譜について研究を進める予定である。2014年度の研究を通じて、18世紀から19世紀にかけての女性セレブリティを分析するに当たり、小説のほか演劇というジャンルにも注目する必要があることが判明したので、予算範囲内で演劇についての文献も調査し、小説との関係についても考察している計画である。応募時の各年度希望額と実際の各年度支給額が異なるため。
ロバストネスの遺伝基盤と種内変異に関する研究－拡張した頭部予定領域の修復を例に－

温度変化などの環境的攪乱、遺伝的変異による内因的撹乱に曝されても、生物は比較的均一な表現型を生み出すことができる。その一例として、キイロショウジョウバエの胚発生において、bicoidのコピー数増加が原因で拡張した頭部予定領域を修復する機構がある。これまでreaperを上流とするカスパーゼ依存の細胞死が本機構で働くことが報告されていた。この修復機構について更に理解を深めるため、本研究では1)新たに同定したMabikiの機能解析、及び2)野外集団における本機構の変異調査の2点について研究を進めてきた。以降、それぞれについて研究実施状況を報告する。1)については、Mabikiが細胞死の正の制御因子であることが明らかになり、しかもreaperを上流とするカスパーゼ依存とは異なる経路によって細胞死を誘導していることが明らかになった。異なる2つの細胞死経路が発生学的な頑健性に寄与していることを明らかにできた意義は大きい。また、Mabikiは双翅目特有の遺伝子であることが分かり、Short germ band型の発生システムの進化的関連を解明することは今後の重要な課題となるだろう。2)については、これまで行ってきたゲノムワイドなスクリーニングの結果浮かび上がった候補遺伝子を軸に、変異系統の遺伝的変異の探索を行ってきた。これまでのところタンパクコード領域上に特筆すべき遺伝的変異はみつかっておらず、従って遺伝子発現領域上の変異である可能性が浮上した。しかしながら、スクリーニングのバイアスから未知の遺伝子上の変異である可能性も否定できない。今後、Mabikiの上流および下流遺伝子の解析により、本機構の全体像が明らかになれば野外由来の遺伝的変異の同定に関し、とれうるアプローチの幅が広がると期待できる。温度変化などの環境的攪乱、遺伝的変異による内因的攪乱の存在下においても、生物は比較的均一な表現型を示すことができる。その一例として、キイロショウジョウバエの胚発生において、bicoid遺伝子のコピー数増加により拡張した頭部予定領域を修復する機構が知られている。本研究の目的はこの修復機構について以下の2点を明らかにし、個体発生に頑健性をもたらす機構の生物学的特性に新たな知見をもたらすことにある。1)修復機構に働く遺伝子cg15479の機能、発現の解明・in situハイブリダイゼーション法をおこない野生型胚と頭部領域が拡張した胚について、cg15479遺伝子発現部位を調べた。結果、胚の頭部領域で発現が確認され、また、頭部領域が拡張した胚ではより強いシグナルが確認された。・組換え体を作成し、本遺伝子を強制発現させたところ、翅・眼の両方において器官のサイズが小さくなり、その原因は細胞死が過剰に誘導されていることであると分かった。これらのことから、本遺伝子は胚発生期において細胞死を誘導し、頭部予定領域の拡張を修復する働きを有すると考えている。2)野外集団にみられる修復能力の変異に対応する遺伝的実体の解明ヘテロ個体とホモ個体の相対生存率を指標としたスクリーニングの結果、修復に関わる遺伝子に変異を持つと思われる4系統について絶対的な尺度として艀化率を指標とした実験をおこなった。4系統中1系統は母性効果を示す遺伝子の変異による影響であったが、残りの3系統はスクリーニングの結果同様、修復に関わる遺伝子に変異を持つことが大いに期待できる。これら3系統について、cg15479遺伝子との相補性を調べたところ、相補性を示したことから野外由来系統の遺伝的変異は未知の修復に関連する遺伝子上に存在することが分かった。cg15479遺伝子の機能解析について、当初の計画より早く、その発現部位、過剰発現による効果を明らかにできたことは大いに評価できる。しかし、野外系統の変異の同定に関しては、当初の計画のマッピング集団の設立に向けて遅れが生じているため、双方の成果を考慮したうえで(2)と判断した。

cg15479遺伝子の機能解析については実験結果をまとめ、論文投稿を進める。野外変異に関してはマッピング集団の設立を進め、候補領域の絞り込みをおこなう。
蘇生時における重炭酸ナトリウム投与による組織PHおよび炭酸ガス分圧の変化

雑種成犬における40ml/kgの脱血による組織低灌流モデルに対して、7%重炭素ナトリウムを4ml/kg投与し、動脈血・混合静脈血・脳脊髄液のPCO2・pHとイオン選択性トランジスタセンサーを用いて測定した筋組織のPCO2・pHに及ぼす影響について比較検討した。(1)心拍出量は7%重炭素ナトリウム投与後、投与前の約180%に上昇した。これはPCWPも同様に上昇したことから、本剤の高浸透圧作用により、循環血液量が増加したことによると考えられた。(2)動脈血・混合静脈血・脳脊髄液のPCO2は、投与後50分間継続して有意に上昇し、本剤によるCO2産生の増加の関与が考えられた。しかし、筋組織のPCO2は、投与前後において有意な変化をせず、心拍出量増加による組織からのCO2のwash outの増加の影響が示唆された。(3)動脈血・混合静脈血・筋組織のpHは、投与後有意に上昇した。しかし脳脊髄液のpHは投与後20分間にわたり、投与前より低下する傾向を示した。以上より出血性ショックにおける7%重炭素ナトリウム投与は、脳内アシドーシスを助長する可能性はあるが、筋組織では高炭素ガス症を来すことなくアシドーシス改善に有用であると考えられた。(4)筋組織のPCO2と血中乳酸濃度・混合静脈血PCO2の間には、それぞれr=0.65・r=0.73の、また筋組織のpHとトノメトリー法による消化管壁内pH・混合静脈血pHの間には、それぞれr=0.63・r=0.53の相関があり、ともに全身のショックの指標となりうると考えられた。なお本研究の一部は、第21回日本集中治療医学会総会報告において報告した。今後さらに、hypoxiaモデルにおいても検討を加えたいと考えている。
レーザーによる唾液腺の部分切除に関する実験的研究

唾液腺は手術後の唾液瘻、粘液貯留嚢胞形成などの不快な症状を呈することもあるため主として全摘出術が行われている。しかし、腺体の一部保存が可能な症例もあり、これらの治療法の1つとして、切断面の封鎖効果を有する【CO_2】レーザーの応用が考えられる。本実験では【CO_2】レーザーによりラット顎下腺を部分切除し、その後の回復過程を病理組織学的な観察、透明標本による血管系の観察、さらに99mTc【O(^_4)】による機能検査を行い比較検討し以下の結論を得た。1)病理組織所見:部分切除直後から2日後にわたり、著明な熱変性領域が認められ、同部は蜂窩様構造を主体とした第一層と、組織の凝固、壊死を主体とした第二層に識別して観察された。また、同時期には円形細胞浸潤、間質水腫などの炎症症状が著明に認められた。切除7日後以降、炎症症状は減少傾向を示し、切除21日後には切断面は不明となりほぼ正常な所見を呈した。2)血管造影所見:部分切除直後から2日後にわたり幅約1mmの血行阻害領域を認め、切断面の血行は完全に遮断されていた。その後、健常組織境界部では血管新生が盛んとなり、切除7日後には血管叢が形成された。切除21日後には血行阻害領域は不明となり、切断面の血管系は正常状態に回復した。3)顎下腺機能検査:99mTc【O(^_4)】uptaketest,99mTc【O(^_4)】clearancetest、いずれも部分切除直後から4日後にわたり、その摂取率は3040%の増加を示した。この摂取率の上昇は腺体内血管の一時的拡張などによるものと考えられた。さらに、刺激分泌係数より切除直後は唾液分泌機能が低下したが、切除7日後以降は正常機能に復していた。
骨再生治療を目指したヒト歯槽骨由来骨芽細胞の機能解析

本研究では未分化骨芽細胞の特性を有するHAOBの培養方法の確立に成功した.このHAOBは未分化骨芽細胞に富んだ細胞集団であり,高い骨芽細胞分化能力を有していた.そしてNEBLはハオBを骨形成能力を有するHAOBを判別するマーカーとなる可能性が示された.今後,HAOBの骨再生能力に関するさらなる検証が必要ではあるが,生体内分化誘導の結果から,HAOBは適切なスキャホールドを用いることにより,歯周疾患をはじめとする骨再生医療用の新しい細胞製剤として有用であることが示された.歯周病は国民の多くが罹患する疾患であり、重症化した場合は多量の骨欠損を伴い、歯を喪失する。現在臨床では限られた症例にのみ歯周病で破壊された組織の再生が行われている。このような重症化した症例に見られる多量の骨欠損においてヒトの骨の再生量には限界がある。破壊された組織の再生には適切な細胞、足場材料が必要とされる。その中で細胞に着目した場合、多分化能を有する幹細胞が利用されることが多いが歯周組織への分化の完全な制御は難しい。そこで申請者は安定した細胞を供給のため、分化が決定した未熟な骨芽細胞を用いる事を考えた。すでに申請者は増殖能力のある未熟な骨芽細胞を成人から分離培養することには成功したが、細胞を用いて、より確実な骨組織再生治療を目指すためには得られた細胞のクオリティーを評価する必要がある。そこでこの細胞の詳しい機能解析を行うため本研究の研究計画を立案した。多量の破壊された組織の再生には適切な細胞、足場材料が必要とされる。歯周病などにより破壊された歯槽骨、顎骨は歯科臨床上大きな問題である。そのため現在臨床において、様々な再生療法や自家骨、人工骨を用いたGBRなどにより、失われた骨組織の回復が行われている。しかしながら多量の破壊された骨組織を効率よく回復するためには細胞が必要と考えられる。また骨組織の回復が必要とされる患者の多くは成人であるが、成人から骨形成能力を有する細胞の採取は困難である。すでに申請者は増殖能力のある未熟な骨芽細様細胞を成人から分離培養することには成功したが、この細胞を臨床応用するためには、得られた細胞の品質を評価する必要がある。ところが歯槽骨から採取した骨芽細胞は石灰化能力を徐々に失うことから細胞移植のマーカとなる分子の探索をPCRアレイにて解析を行った。その結果石灰化能力をゆうする細胞と石灰化能力を失った細胞間において5倍以上の遺伝子発言量の変化がある分子が判明した。これらをマーカーとして用いれば歯槽骨より採取した骨芽細胞は高い石灰化能力を有するため、骨再生治療の有益なセルソースとして期待できるものと考えられる。本研究では未分化骨芽細胞の特性を有するHAOBの培養方法の確立に成功した.このHAOBは未分化骨芽細胞に富んだ細胞集団であり,高い骨芽細胞分化能力を有していた.そしてNEBLはハオBを骨形成能力を有するHAOBを判別するマーカーとなる可能性が示された.今後,HAOBの骨再生能力に関するさらなる検証が必要ではあるが,生体内分化誘導の結果から,HAOBは適切なスキャホールドを用いることにより,歯周疾患をはじめとする骨再生医療用の新しい細胞製剤として有用であることが示された.実験計画は概ね遂行できているたため、論文にまとめ報告した。歯周治療系歯学石灰化能力の高い骨芽細胞をヒトの骨芽細胞を採取できたが、培養し、増殖と共に石灰化能力を失っていくことが判明した。この石灰化能力の喪失をできる限り遅らせることを目的に研究を進める。予定どおり愛知学院大学歯学部附属病院歯周病科受診患者の中でインフォームドコンセントを行い、研修の趣旨を理解し同意の得られた患者より歯槽骨の採取を行い解析を進めている。10人以上の患者より細胞を得ることを目標とし、現在4名からの細胞の採取に成功し解析を行った結果、30日以上培養が加納であり、高井増殖能力を有していることがが判明した。また、HAIOBの骨形成能力はin vitroにおいて石灰化誘導培地用いて培養し、アルカリフォスファターゼ活性の解析により骨芽細胞分化能力の解析とアリザリンレッド染色を行うことにより石灰化能力を有すること判明した。また、これまでの結果を論文にまとめ投稿準備をおこなっている。以上からほぼ当初の計画通り進捗していると考える。概ね予定通り研究は進んでいる。一部の試薬の値段が当初の見積もりよりもディスカウント出来たため節約につとめた結果、次年度使用額が発生した。概ね計画通り進めていく予定である。