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中国の文学革命と19-20世紀世界―古典詩学と言語研究

20世紀中国における書記言語と文学の急激な転換の背景を研究するに際して、2016年度においては在アメリカの中国人留学生、2017年度においては在日本の中国人留学生・亡命中国知識人にそれぞれ重点を置いた。2018年度は、以下の3点を扱った。(1)章炳麟の学問と胡適の文学史研究の連続性:とくに章炳麟『国故論衡』の詩学が胡適の文学史に与えた影響を調査した。(2)胡適と在アメリカ中国人留学生による詩詞創作の関係:文学革命の第一声ともされる胡適「文学改良芻議」は、胡適がニューヨークで読むことのできた中国語雑誌にもとづいてほぼ解明できること、およびそれが胡適の1920年代の国語教育論とも関連をもつことを実証できた。成果は2018年12月に国際シンポジウム「国語施策/言文一致運動を東アジアの視点から考える」、「五四@100:思想、文化、學術論壇」の機会を借りて口頭発表したほか、「文学改良芻議」の詳細な注釈として2019年度に発表予定である。(3)1920年代に中国で成熟した中国文学・史学研究が、19371945年の対日戦争期にどのような表現形態をとったか、20世紀人による『世説新語』研究を具体的なケーススタディとして扱い、2018年12月に台湾の中央研究院で発表したほか、書籍の一部分担執筆のかたちで2019年度に発表予定である。(4)五四運動期の文学芸術に対するアメリカ文化の影響:胡適の戯曲『終身大事』を具体的な対象として解明をすすめた。結果は2019年度に公表する。2017年10月、勤務先に、日本の人文社会系で初の国際ジョイント・ディグリープログラムとして新設された大学院修士課程京都大学・ハイデルベルク大学国際連携文化越境専攻長の専攻長となり、2018年4月からは日本側第1期生が新入学、同10月からはドイツ側第1期生がドイツから到着した。そのため、関係教職員も未経験の業務対応に多くの時間を割かざるを得ず、専攻長としても研究のための時間を充分にとることができなかった。国際連携専攻の運営業務は、2019年度が新専攻完成年度であるため力を抜くことができないが、第2年度目に入ることにより教職員ともに慣れてきており、前年度よりは専攻長の負担感が軽くなった。そのため、研究に割く時間を増やせるとみこんでいる。1917年に始まったとされている中国の「文学革命」は、通常、中国文学史のなかでだけ説明されることが多い。本研究の目的は、この文学革命が1910年代の欧米の文化的状況に直結した動きであり、中国一国の枠組で扱われるべきではないことを、在米中国人留学生の残した一次資料(書簡・日記等)を利用して明らかにすることにある。今年度においては、具体的に以下の研究に取り組んだ。(1)任鴻雋の胡適あて書簡の翻字・日本語訳注作成:文学革命の中心人物である胡適は、アメリカ留学期に友人から受け取った大量の書簡を後世に伝え、現在『胡適遺稿及秘蔵書信』として影印出版されている。そのうち文学革命をめぐって胡適と活発な意見交換を行った任鴻雋の胡適あて書簡は、その史料的重要性にも関わらず、行草体で書かれているためか、ほとんど利用されていない。この任鴻雋書簡について、研究協力者とともに翻字・日本語訳注作成に取り組み、19101917年の書簡についてほぼ作業を終えた。(2)胡適が文学革命を着想するまでに、同時代アメリカからいかなる文化的影響を受けたかを検討するため、『ニューヨーク・タイムズ』電子版を利用して、19101910年のニューヨークなどアメリカ東海岸における文化的動向を伝える関連記事の調査を行い、その成果を日本中国学会第68回大会で口頭発表した。(3)文学革命の世界史的文脈での位置づけを、思想史・文学史・言語史の各側面から再検討するため、楊貞德氏(中央研究院中国文哲研究所)、陸胤氏(中国・北京大学哲学系)、袁一丹氏(中国・首都師範大学中文系)を招聘して2016年8月にワークショップを開催し、研究発表・意見交換をすすめた。(1)任鴻雋の胡適あて書簡のうち、文学革命に直接関連する19101917年の部分については、全ての翻字・訳注作成初稿作成を終えた。注のさらなる補正を必要とする箇所は残っているが、初稿は全体を電子化してまとめており、本研究のひとつの柱を完成できる目途がたっている。(2)アメリカにおける第1次世界大戦期の知的動向に関して、『ニューヨークタイムズ』を用いた調査結果をすでに得ている。(3)国際的な連携のもとでの共同研究としては、楊貞德氏・陸胤氏・袁一丹氏を中心とするネットワークを形成し、継続して課題の検討をすすめる体制を組むことができている。(4)19-20世紀中国における言語研究で用いられた重要な術語・概念について、別に基礎的調査の結果を28年度末までに得られており、本研究においても継続的に深化させていくことが可能になっている。前年度には、中国の文学革命が1910年代のアメリカに留学した中国人学生たちの動向と如何に深く関わるかを重点としていた。今年度は、19世紀末20世紀初の日本との関わりについて取り組んだ。

特に重点を置いたのは、章炳麟(1869-1936)およびその弟子の魯迅(1881-1936)・周作人(1885-1967)兄弟らが20世紀前半の言語・文学観に及ぼした影響である。章炳麟が日本亡命中に明治期の学術から多大な影響を受け、かつその成果を中国に伝えていたことは、つとに小林武氏を初めとする研究者によって詳しく指摘されてきた。本研究においては、(1)岸本能武太『社会学』の漢訳本全体を章炳麟訳とみなすのは適切でないこと;(2)章炳麟による「文学」の定義が中国固有の文学観に由来するという過去の見方は妥当でなく、実は同時代の最新の英文学史・文学概論等の影響を受けたこと;(3)明治期の日本で大流行した専門学校の「講義録」が、章炳麟の国学講習会や言文一致観に影響を与えたことを「章炳麟“文"説溯源」として、北京大学中文系主催の「現代文学与書写語言」学術会議で発表した。また、2017年8月1日に京都大学文学研究科において文学革命百周年記念ワークショップを開催し、台湾から招聘した楊貞徳氏(中央研究院)の講演のほか、学内の研究協力者3名(祝世潔氏、趙偵宇氏、黄詩琦氏)の研究発表により、文学革命とその前後の中国文学の状況につき、議論を深めた。そのほか、魯迅『古小説鈎沈』と章炳麟の知的影響に関する調査;前年度から作業を行っていた任鴻雋書簡訳注の一部の補訂作業を行い、最終年度の成果報告に向けた準備作業をすすめた。2017年度は、研究科長としての任期の最終年度であったが、予期しない事態が複数件発生し、その対応のため多くの力を割かざるを得なかった。2017年8月1日に京都大学で開催した文学革命百周年記念ワークショップの開催にあたっては、前年度に続いて陸胤氏(北京大学)・袁一丹氏(首都師範大学)を招聘し、研究の継続性を維持する予定であったが、御事情によって次年度に延期することとなった。20世紀中国における書記言語と文学の急激な転換の背景を研究するに際して、2016年度においては在アメリカの中国人留学生、2017年度においては在日本の中国人留学生・亡命中国知識人にそれぞれ重点を置いた。2018年度は、以下の3点を扱った。(1)章炳麟の学問と胡適の文学史研究の連続性:とくに章炳麟『国故論衡』の詩学が胡適の文学史に与えた影響を調査した。(2)胡適と在アメリカ中国人留学生による詩詞創作の関係:文学革命の第一声ともされる胡適「文学改良芻議」は、胡適がニューヨークで読むことのできた中国語雑誌にもとづいてほぼ解明できること、およびそれが胡適の1920年代の国語教育論とも関連をもつことを実証できた。成果は2018年12月に国際シンポジウム「国語施策/言文一致運動を東アジアの視点から考える」、「五四@100:思想、文化、學術論壇」の機会を借りて口頭発表したほか、「文学改良芻議」の詳細な注釈として2019年度に発表予定である。(3)1920年代に中国で成熟した中国文学・史学研究が、19371945年の対日戦争期にどのような表現形態をとったか、20世紀人による『世説新語』研究を具体的なケーススタディとして扱い、2018年12月に台湾の中央研究院で発表したほか、書籍の一部分担執筆のかたちで2019年度に発表予定である。(4)五四運動期の文学芸術に対するアメリカ文化の影響:胡適の戯曲『終身大事』を具体的な対象として解明をすすめた。結果は2019年度に公表する。2017年10月、勤務先に、日本の人文社会系で初の国際ジョイント・ディグリープログラムとして新設された大学院修士課程京都大学・ハイデルベルク大学国際連携文化越境専攻長の専攻長となり、2018年4月からは日本側第1期生が新入学、同10月からはドイツ側第1期生がドイツから到着した。そのため、関係教職員も未経験の業務対応に多くの時間を割かざるを得ず、専攻長としても研究のための時間を充分にとることができなかった。
音声特徴抽出法の高度化に関する研究

音声の特徴抽出を行う場合,音声信号中に音声情報がいかなる形で埋め込まれているかを追求しながら,これらの効率的な抽出方法を開発していくことが必要である.本研究では次の4つの側面からの問題に取り組んだ.1.生成モデルに基づく方法......音声生成モデルの精密化を行い,これから得られるパラメータの内,有効性の高いものを有機的に組み合げ特徴抽出を行う.本年度は母音モデルと子音モデルの融合を考え,調音器官に対応する母音調音モデルの声道モデルへの変更を試みた.その結果,声道モデルによってもほぼ正確に母音の推定を行うことができた.2.音声パワースペクトル包絡(PSE)に基づく方法......PSEを『短時間パワースペクトル特性において周波数軸上で零周波数を原点として基本数時間隔で標本化した値を原データ系列とし,そこから雑音成分を除いて推定される最適値である.』と定義する.これを対数スペクトルパワー次元で余弦級数展開モデルで表してパラメータ推定を行った.その結果,従来困難であった/mo/と/noの対の零を明確に捉えることができた.3.ベクトル量子化(VQ)に基づく方法......音響量を多角的に把握した上でベクトル量子化を適用し音響特徴と音韻特徴とのより有効な対応関係の確立をめざす.本年度は量子化分布と呼ぶベクトル量子化頻度からなる特徴量を提案し,音声信号中の話者性を捉えることを試みた.具体的には,この特徴量により話者性を考慮した単語予備選択実験を行い,その有効性を確かめた.4.聴覚実験に基づく方法......母音知覚における周波数構造の影響に関して検討を行った.その際,口膣形状に応じてホルマントの分類を行い前口膣,後口膣の共振周波数に対応するものをそれぞれFホルマント, Bホルマントとした.これらのホルマント間の関係の母音知覚に対する影響を調べたが,今後は子音を含めて音韻境界が他の環境要因にどの程度影響されるかを調べていく.音声の特徴抽出を行う場合,音声信号中に音声情報がいかなる形で埋め込まれているかを追求しながら,これらの効率的な抽出方法を開発していくことが必要である.本研究では次の4つの側面からの問題に取り組んだ.1.生成モデルに基づく方法......音声生成モデルの精密化を行い,これから得られるパラメータの内,有効性の高いものを有機的に組み合げ特徴抽出を行う.本年度は母音モデルと子音モデルの融合を考え,調音器官に対応する母音調音モデルの声道モデルへの変更を試みた.その結果,声道モデルによってもほぼ正確に母音の推定を行うことができた.2.音声パワースペクトル包絡(PSE)に基づく方法......PSEを『短時間パワースペクトル特性において周波数軸上で零周波数を原点として基本数時間隔で標本化した値を原データ系列とし,そこから雑音成分を除いて推定される最適値である.』と定義する.これを対数スペクトルパワー次元で余弦級数展開モデルで表してパラメータ推定を行った.その結果,従来困難であった/mo/と/noの対の零を明確に捉えることができた.3.ベクトル量子化(VQ)に基づく方法......音響量を多角的に把握した上でベクトル量子化を適用し音響特徴と音韻特徴とのより有効な対応関係の確立をめざす.本年度は量子化分布と呼ぶベクトル量子化頻度からなる特徴量を提案し,音声信号中の話者性を捉えることを試みた.具体的には,この特徴量により話者性を考慮した単語予備選択実験を行い,その有効性を確かめた.4.聴覚実験に基づく方法......母音知覚における周波数構造の影響に関して検討を行った.その際,口膣形状に応じてホルマントの分類を行い前口膣,後口膣の共振周波数に対応するものをそれぞれFホルマント, Bホルマントとした.これらのホルマント間の関係の母音知覚に対する影響を調べたが,今後は子音を含めて音韻境界が他の環境要因にどの程度影響されるかを調べていく.
非定型痴呆のアポリポタンパクE、ミクログリアおよびモノアミン神経系に関する研究

[ミクログリア活性化機構の解明]病理診断でのDNTCとAD患者各6名の死後脳を用い、HLA-DR陽性ミクログリアの分布と、抗アミロイドPとC3d抗体による二重染色で老人班との共存を確認した。HLA-DR陽性ミクログリアはAD患者の老人斑に関連して強く認められた。一方DNTC患者脳では老人斑は欠如しているものの神経原繊維変化のある部位にHLA-DR陽性マイクログリアが集積しており、同時に抗アミロイドP及びC3d抗体でも陽性であった。このことからDNTC患者においては細胞外のミクログリアの免疫・炎症反応が病理過程に関与していることが示唆された。[DNTC患者におけるゲノム遺伝子多型の解析]臨床的診断でのDNTC患者5名、AD患者10名に文書による同意を本人および家人から得た後、末梢血リンパ球からゲノム遺伝子を抽出した。AD病のリスクファクターと考えられているアポリポタンパクEの遺伝子多型をPCR-RFLPにより解析した。タウ遺伝子については全てのアミノ酸コード領域についてゲノム遺伝子を増幅するプライマーを設計し、ダイレクトシークエンス法、及びdHPLC法で変異を検索した。アポリポタンパクEの遺伝子多型について、DNTC患者5名は全てAD病と同様e3/e3のホモであったが、タウ遺伝子解析では5名のDNTC患者のみ全例にVal279Metのアミノ酸置換を同定し、非定型痴呆との関連が示唆された。今後は剖検脳からの多型解析を含め非定型痴呆患者の例数を増やして上記の知見をさらに確認していく。同時にこのアミノ酸置換がタウ蛋白リン酸化や凝集とどの様に関連しているのか、機能解析もすすめ、原因遺伝子変異であるか否かを確認していく予定である。石灰沈着を伴うびまん性神経原繊維変化痴呆(DNTC)は、初発症状は記名力障害、見当識障害等アルツハイマー病(AD)と類似しているが、進行が緩徐で比較的人格が保たれていること、その主症状は精神病症状であること、病理学的に老人斑を欠くことなど、アルツハイマー病との鑑別点も明らかにされてきている。本年度の研究では、本疾患の病態発症の機序を解明するため、DNTCとADとの差異を細胞生物学的見地から検討した。DNTC患者、AD患者、対照の健常者の頭頂葉、側頭葉の死後脳におけるミクログリアの分布を、抗βアミロイド、抗アミロイドP、抗C3d,抗HLA-DR等の各抗体を用いてABC法で免疫組織学的に検討した。HLA-DR陽性ミクログリアはDNTC患者とAD患者の側頭葉で増大していた。AD患者ではHLA-DR陽性ミクログリアは老人斑において観察されたが、DNTCではこの老人斑は認めず、HLA-DR陽性ミクログリアは細胞外の神経原繊維変化の周囲に集積していた。また、細胞外の神経原繊維変化は抗アミロイドPと抗C3d抗体に陽性であった。以上よりDNTC患者の脳では補足的な経路が活性化され、ミクログリアの活性化を含む免疫反応や炎症反応が細胞外の神経原繊維変化の周囲で起きていることが示唆された。ミクログリアは老人斑に集積しアポリポタンパクEと結合したり、アミロイドタンパクによって活性化されたりすることが報告されている。ADと異なり老人斑が見られないDNTCでのこの所見は、本疾患においても免疫・炎症反応という病態を反映していると推察され、今後も例数を増やし検討を続けたい。石灰沈着を伴うびまん性神経原繊維変化

痴呆(DNTC)は、初発症状は記名力障害、見当識障害等アルツハイマー病(AD)と類似しているが、進行が緩徐で比較的人格が保たれていること、その主症状は精神病症状であること、病理学的に老人斑を欠くことなど、アルツハイマー病との鑑別点も明らかにされてきている。平成12年度より引き続き、本研究ではDNTCの病態発症の機序を解明するため、DNTCとADとの差異を細胞生物学的見地から検討した。DNTC患者、AD患者、対照の健常者の頭頂葉、側頭葉の死後脳におけるミクログリアの分布を、抗βアミロイド、抗アミロイドP、抗C3d、抗HLA-DR等の各抗体を用いてABC法で免疫組織学的に検討し、各群6例を対象に比較検討した。DNTC患者とAD患者ではHLA-DR陽性ミクログリアが増大していたが、特に側頭葉に特異的であった。一方、AD患者ではHLA-DR陽性ミクログリアは老人斑において観察されたが、老人斑を欠くDNTCでは、HLA-DR陽性ミクログリアは細胞外の神経原繊維変化の周囲に集積していることが観察された。また、その細胞外の神経原繊維変化は、抗アミロイドPと抗C3d抗体に陽性であった。以上よりDNTC患者の脳では補足的な経路が活性化され、ミクログリアの活性化を含む免疫反応や炎症反応が細胞外の神経原繊維変化の周囲で起きていることが示唆された。ミクログリアは老人斑に集積しアポリポタンパクEと結合したり、アミロイドタンパクによって活性化されたりすることが報告されているが、ADと異なり老人斑が見られないDNTCでのこの所見は、本疾患においても免疫・炎症反応という病態を反映していると思われる。非定型痴呆とアルツハイマー病の差異から、痴呆や神経変性の成因についての解明を試みる。非定型痴呆の特徴として、その病理変化の主体が神経原繊維であり、老人斑は見られない。平成14年度はその関連遺伝子であるタウタンパク遺伝子での変異検索と、アポリポプロテインE遺伝子での多型解析を行った。[非定型痴呆患者におけるゲノム遺伝子多型の解析][対象と方法]臨床的診断での非定型痴呆患者5名、アルツハイマー病患者10名。文書による同意を本人、及び家人から得た後、末梢血リンパ球からゲノム遺伝子を抽出した。アルツハイマー病のリスクファクターと考えられているアポリポタンパクEの遺伝子多型をPCR-RFLPにより解析した。タウ遺伝子については全てのアミノ酸コード領域についてゲノム遺伝子を増幅するプライマーを設計し、ダイレクトシークエンス法、及びdHPLC法で変異を検索した。[結果と考察]アボリポタンパクEの遺伝子多型について、非定型痴呆患者5名は全てe3/e3のホモであり、アルツハイマー病との差異は見いだせなかった。タウ遺伝子解析では非定型痴呆患者5名ともに全てあるアミノ酸置換を同定した。このアミノ酸置換はアルツハイマー病患者には認められず、非定型痴呆との関連が示唆された。今後は剖検脳からの多型解析を含め非定型痴呆患者の例数を増やして上記の知見をさらに確認していく。同時にこのアミノ酸置換がタウ蛋白リン酸化や凝集とどの様に関連しているのか、機能解析もすすめ、原因遺伝子変異であるか否かを確認していく。平成15年度はその関連遺伝子であるタウタンパク遺伝子での変異検索と多型解析を行った。[非定型痴呆患者におけるゲノム遺伝子多型の解析][対象と方法]
がんの早期診断及び悪性度診断としてのテロメラーゼの臨床応用

成人癌730腫瘍小児癌250腫瘍においてテロメラーゼ活性が癌組織の85%に検出され,多くの癌組織で活性化しているが,検出頻度,活性レベルは癌腫によって異なっていた.テロメラーゼの構成成分の検討では,hTERT(human telomerase reverse transcriptase)発現レベルが最も活性度と相関し,hTR(human telomerase RNA component)の発現レベルも相関を認め,これらも癌診断の有用なマーカーになりうる可能性が確認された.しかし,hTERTにはalternative splicingを認め,このsplicingが活性度の一調節機序と考えられた.乳腺吸引細胞診検体220,内視鏡検査採取検体83(胃・大腸内視鏡検査下検体擦過検体52,ERCP下膵胆道系擦過検体31)でテロメラーゼ活性と形態学の比較を行ったところ,乳癌診断ではテロメラーゼ活性の正診率が形態学を上廻っており,膵擦過細胞診検体でも高い正診率で,これらでは診断に有用で,形態学を組み合せることで診断率の向上が期待される.in situ法でテロメラーゼ活性やhTERT,hTRの発現を検討したが,テロメラーゼ高活性腫瘍では活性・発現を顕著に認めたが,低活性腫瘍での腫瘍内のheterogeneityを見いだせるほどの感度はなく,ましてや形態学を上廻る所見が得られた症例は少数であった.以上の結果から,細胞診検体におけるテロメラーゼ活性の測定やhTERT,hTRの発現検討は,癌の存在診断に有用でとくに,乳癌,膵癌での有用性が確認された.一方,in situ法での検出では,客観的な診断根拠とはなるが,従来の形態学に比べて臨床での有用性は否定的であった.将来的に,hTERTに対する特異的かつ免疫染色に有用な抗体が見いだせれば診断に有用と考えられた.成人癌730腫瘍小児癌250腫瘍においてテロメラーゼ活性が癌組織の85%に検出され,多くの癌組織で活性化しているが,検出頻度,活性レベルは癌腫によって異なっていた.テロメラーゼの構成成分の検討では,hTERT(human telomerase reverse transcriptase)発現レベルが最も活性度と相関し,hTR(human telomerase RNA component)の発現レベルも相関を認め,これらも癌診断の有用なマーカーになりうる可能性が確認された.しかし,hTERTにはalternative splicingを認め,このsplicingが活性度の一調節機序と考えられた.乳腺吸引細胞診検体220,内視鏡検査採取検体83(胃・大腸内視鏡検査下検体擦過検体52,ERCP下膵胆道系擦過検体31)でテロメラーゼ活性と形態学の比較を行ったところ,乳癌診断ではテロメラーゼ活性の正診率が形態学を上廻っており,膵擦過細胞診検体でも高い正診率で,これらでは診断に有用で,形態学を組み合せることで診断率の向上が期待される.in situ法でテロメラーゼ活性やhTERT,hTRの発現を検討したが,テロメラーゼ高活性腫瘍では活性・発現を顕著に認めたが,低活性腫瘍での腫瘍内のheterogeneityを見いだせるほどの感度はなく,ましてや形態学を上廻る所見が得られた症例は少数であった.以上の結果から,細胞診検体におけるテロメラーゼ活性の測定やhTERT,hTRの発現検討は,癌の存在診断に有用でとくに,乳癌,膵癌での有用性が確認された.一方,in situ法での検出では,客観的な診断根拠とはなるが,従来の形態学に比べて臨床での有用性は否定的であった.将来的に,hTERTに対する特異的かつ免疫染色に有用な抗体が見いだせれば診断に有用と考えられた.
マラリア原虫分子LISP2は宿主細胞核に移行後どのように宿主細胞を制御するのか？

肝細胞に侵入したマラリア原虫は、極めて短期間のうちに数十万倍にも増殖し次の赤血球感染型原虫へと分化する。申請者らが同定した肝臓ステージ特異的マラリア原虫タンパク質Liver stagespecific protein 2 (LISP2)が、どのように感染維持に寄与するのか解明することを目的とする。LISP2は宿主細胞へと移行することから、「原虫タンパク質LISP2が宿主細胞の遺伝子発現を制御し、感染に至適な環境を構築する」という作業仮説のもと、LISP2によって発現制御される宿主細胞分子を同定し、その役割を明らかにすることを目的とする。本年度は、LISP2-KO原虫に強いGFPの蛍光を発する原虫を作出し、その表現型が過去に報告したものと同様に、肝細胞への感染、肝細胞内での発育は正常であるが、in vivoでネズミへの感染効率が1/10程度に減少することを確認した。また、GFPを発現させた原虫のスポロゾイトを、感染蚊の唾液腺から回収し、これを肝由来培養細胞に添加し培養後36時間目の感染肝細胞をソーティングにより分取する系を確立した。さらに、感染維持機構に必要な宿主細胞分子を絞り込む目的で、マラリア原虫の侵入効率、および発育効率を7種類の培養細胞株で比較した。その結果、細胞侵入効率に比較して、細胞内での原虫発育効率が顕著に低い細胞株を見出した。トランスクリプトームデータを活用することで、原虫発育の支持に関与する宿主側細胞分子の選択に繋げられる。CRISPRによるLISP2発現肝細胞の作成について、実験系に不慣れなためか、想定以上に時間がかかっているため。1)野生型原虫/LISP2欠損原虫を感染させた肝細胞をGFP蛍光を指標に分取し、RNAを抽出、cDNAライブラリーを構築し、RNA seqで発現遺伝子を解析する。2)非感染肝細胞の発現プロファイルとも比較し、LISP2欠損原虫感染肝細胞に比べて、野生型感染肝細胞で発現が有意に増強される遺伝子を選択する。3)LISP2を強制発現させた細胞で、2)で選択した分子が発現増強するか解析する。4)選ばれた分子群を、肝由来培養細胞で発現抑制することで、マラリア原虫の感染に影響が見られるのか解析する。分子生物学的実験を主に進めたが、汎用性の高い試薬類が多く、ストックしていたものから使用したため。また、高額な試薬が必要となるCRISPRを用いた遺伝子改変の実験が、条件検討などに時間を要したため、次年度へと計画自体を繰り越したため。次年度は、上記のCRISPR実験、および、ソーティングによる感染肝細胞の分取、RNA seqを予定している。さらに、LISP2によって発現に影響のある宿主分子が見いだされれば、その分子を発現抑制した肝細胞に対するスポロゾイトの感染性を解析する。
疼痛の神経メカニズムにおけるERK細胞内情報伝達機構の役割に関する包括的研究

細胞外シグナル伝達キナーゼ(ERK)5はMAPKファミリーに属するセリン・スレオニンキナーゼである。ERK1/2は疼痛シグナルの伝導メカニズムにおいて重要な役割を担っていることが明らかになりつつあるが、ERK5の役割については不明な点が多い。初年度は中枢神経特異的にERK5遺伝子を標的遺伝子欠損したマウスを作出し、疼痛シグナル伝達におけるERK5の役割を解析した。中枢神経特異的ERK5標的遺伝子欠損マウス(ERK5CKOマウス)はERK5 floxマウスとnestin-Creトランスジェニックマウスとの掛け合わせにより作出した。神経障害性疼痛は坐骨神経部分結紮モデルを用い、アロディニア及び痛覚過敏はそれぞれvon FreytestとPlantartestで評価した。炎症性疼痛はFormalin testで評価した。統計解析はtwo-way repeated ANOVAを用いて、p<0.05で有意差ありとした。Formalin testでは対照群(n=10)と比較してERK5CKOマウス(n=10)では第2相反応の有意な低下がみられた。von Freytest及びPlantartestでは対照群(n=8)と比較してERK5CKOマウス(n=8)では有意な差は見られなかった。以上の結果より、中枢神経のERK5は神経障害性疼痛の発症には関与していなかったが、炎症性疼痛において大きな役割を果たしていることが示された。脊髄のERK2に関しては我々の以前の報告により、炎症性痛と神経障害性痛の両方に関係していることがわかっている(Otsubo et al., PAIN 2012)。このことからERK2とERK5では痛みシグナルの制御において役割が違うことが示唆された。また、ERK5CKOマウスにおいて、阻害薬を用いてERK1,2の活性を阻害するとホルマリンテストにおける第2相反応がさらに抑制されることからも、炎症性痛におけるERK1,2とERK5の役割は違うことが示唆された。本研究では、神経因性疼痛におけるERKシグナル経路制御メカニズムの全体像を明らかにするため、ERK1、ERK2、ERK5、及びERK経路の上流に位置する線維芽細胞増殖因子(FGF)受容体(FGFR)基質2(FRS2)の標的遺伝子欠損マウスを用いて解析を行うことにしている。現時点ではFRS2標的遺伝子欠損マウス以外の各種マウスにおける行動額的解析はほぼ終了した。しかしながら、どのようなメカニズムで痛みシグナルを制御しているのか、さらに分子レベルで解析する必要がある。この点については、当初予期していなかったことであるが、ERKシグナル経路がサイトカインとの制御に関連していることを偶然発見した。現在、この点に重点をおいて解析している。ERKシグナル経路制御メカニズムの全体像を明らかにするため、今後は主に分子生物学的および、生化学的手法を用いて分子レベルでのメカニズムを解析していく。特に、ERKシグナル経路とサイトカイン制御の関係は偶然発見したものであるが、疼痛シグナル研究における重要なブレイクスルーとなる可能性があり、本研究に加えることとした。また、当初の予定通り、神経因性疼痛モデルマウスの脊髄やDRGにおける遺伝子発現やタンパク活性化の違いを、DNAチップ、ウェスタンブロット法などを用いて解析する。これらの結果を初年度に得られた行動実験の結果と統合し、本研究課題の目的を達成したい。

本研究では、神経因性疼痛におけるERKシグナル経路制御メカニズムの全体像を明らかにするため、ERK1、ERK2、ERK5、及びERK経路の上流に位置する線維芽細胞増殖因子(FGF)受容体(FGFR)基質2(FRS2)の標的遺伝子欠損マウスを用いて解析を行うことにしている。現時点ではFRS2標的遺伝子欠損マウス以外の各種マウスにおける行動額的解析はほぼ終了した。しかしながら、どのようなメカニズムで痛みシグナルを制御しているのか、さらに分子レベルで解析する必要がある。この点については、当初予期していなかったことであるが、ERKシグナル経路がサイトカインとの制御に関連していることを偶然発見した。現在、この点に重点をおいて解析している。ERKシグナル経路制御メカニズムの全体像を明らかにするため、今後は主に分子生物学的および、生化学的手法を用いて分子レベルでのメカニズムを解析していく。特に、ERKシグナル経路とサイトカイン制御の関係は偶然発見したものであるが、疼痛シグナル研究における重要なブレイクスルーとなる可能性があり、本研究に加えることとした。また、当初の予定通り、神経因性疼痛モデルマウスの脊髄やDRGにおける遺伝子発現やタンパク活性化の違いを、DNAチップ、ウェスタンブロット法などを用いて解析する。これらの結果を初年度に得られた行動実験の結果と統合し、本研究課題の目的を達成したい。初年度は行動学的実験を中心に行ったため、マウス管理のための実験補助の人件費が主体となった。次年度以降は生化学、分子生物学的研究が主体となるため、抗体購入などの費用にあてる予定である。
95%の変換効率を有する可変速超小形電気-機械変換システムの研究

電気-機械エネルギー変換器の高効率化は省エネルギー、小型化に寄与する。ここで開発した電動発電機は変換効率97.0(目標97)%、6(8)kW,30000(40000)rpm、6.2(10)kW/l、電力変換器は効率98.1(97.5)%のものである。この目的を達成するため損失となるあらゆる要因を排除した。・鉄損を除去するためコアレスタイプとしたギャップ磁界を保つためネオジウム磁石採用した。・銅損を減らすため高周波を使用し巻線回数が少なした。それに伴う渦電流損はリッツ線を用い排除した。風損を減らすためヘリウムガスを封入し、ベアリング損を減らすためセラミックベアリングを採用した。これを駆動する高周波電力変換器は新しく開発した低損失疑似電流形を採用した。この変換器は定電流制御する高効率高周波チョッパと周波数変換を受け持つ高効率周波数変換器で構成されている。・電力素子のオン損失を減らすためトランジスタを直接ドライブする手法を用いた。スイッチング損失を減らすには(1)CTドライブ法とロス回収スナバ方式、(2)電子式コレクタキャッチャダイオード方式を開発した。・チョッパは低電流制御し高周波に適する(1)の方法を用いスイッチング周波数15kHzで効率99.2%を得た。・周波数変換器は3アームのもので上記(2)の方法を用い1.5kHzの三相出力で98.9%の効率を得た。これらを合わせた可変速電気-機械エネルギー総合変換効率95.1%(目標94%)を得た。しかし、回転子の破壊などのため最高回転数は33000rpmだったため3回も試作したが所定の出力が得られなかった。本研究の主目的は変換効率の改善であり所定の目的は達成できた。本年度の研究実施計画は,高効率の電動・発電機の試作における基礎的な考察とその駆動に適した疑似電流形インバータの試作であった。これらに関して以下のような成果を得た。(1)電動・発電機に関しては設計に伴う基礎実験を行い,試作に必要な基礎データを得るのが目的であった。10kW,42000rpm,140φ×50mmの電動・発電機が最終目標である。本年度は,予定より研究が進み140φ×60mmの寸法で27000rpm,6kWで目標を上回る97.5%の効率を得ている。これには,導線中を流れる渦電流を防止するためリッツ線を使用したり,風損を減らすためへリウムガスを封入したりしている。このため,銅損が300Wから16Wに減少し,風損も160Wのものが約1/10になった。銅損が損失全体のおよそ3/4であり,もっと細いリッツ線を用い,回転速度を30000rpm以上にすることにより10kW,98%以上の効率は得られるであろう。(2)電力変換器に使用する疑似電流形インバータはチョッパと電圧形インバータで構成されている。インバータは新しく開発した高効率のCT補償ドライブ法を採用し,99.3%変換率を得ている。また,電流制御チョッパはCT補償ドライブとスイッチングに低損失スイッチングIGBTを用いた16kHz無騒音チョッパを採用することにより,インバータも含めて最高97.5%の変換効率が得られ,目標の97%を上回る結果を得ている。これらの効率測定には本研究費で購入したデジタルパワーメータが活躍している。使用しているチョッピング周波数は16kHzであり,0.1%の精度で測定する必要があるので購入した測定器は最適である。試作改造を12回行うことにより,目標としていた94%の全変換効率を95%にできることが期待でき,世界最高記録を得られそうである。

本研究の主目的は変換効率の改善であり所定の目的は達成できた。電気-機械エネルギー変換器の高効率化は省エネルギー、小型化に寄与する。ここで開発した電動発電機は変換効率97.0(目標97)%、6(8)kw,30000(40000)rpm、6.2(10)kW/I、電力変換器は効率98.1(97.5)%のものである。この目的を達成するため損失となるあらゆる要因を排除した。・鉄損を除去するためコアレスタイプとしたギャップ磁界を保つためネオジウム磁石採用した。・鉄損を減らすため高周波を使用し巻線回数が少なした。それに伴う渦電流損はリッツ線を用い排除した。・風損を減らすためヘリウムガスを封入し、ベアリング損を減らすためセラミックベアリングを採用した。これを駆動する高周波電力変換器は新しく開発した低損失疑似電流形を採用した。この変換器は定電流制御する高効率高周波チョッパと周波数変換を受け持つ高効率周波数変換器で構成されている。・電力素子のオン損失を減らすためトランジスタを直接ドライブする手法を用いた。スイッチング損失を減らすには(1)CTドライブ法とロス回収スナバ方式、(2)電子式コレクタキャッチャダイオード方式を開発した。・チョッパは定電流制御し高周波に適する(1)の方法を用いスイッチング周波数15kHzで効率99.2%を得た。・周波数変換器は3アームのもので上記(2)の方法を用い1.5kHzの三相出力で98.9%の効率を得た。これらを合わせた可変速電気-機械エネルギー総合変換効率95.1%(目標94%)を得た。しかし、回転子の破壊などのため最高回転数は33000rpmだったため3回も試作したが所定の出力が得られなかった。
大学ユニバーサル化時代に対応した新しい高大接続モデルの構築-加と豪を素材として-

本研究では、カナダとオーストラリアという単線型の中等教育制度を採る国(州)に着目し、スムースな高大接続の可能性を探ることにした。我が国の高校多様化政策と大学入試多様化政策の帰結が高校での学習内容の拡散と「受験シフト」の先鋭化を招いたことを踏まえると、高校での成績評価に基づく大学入学システムが適している。長期的には、カナダのオンタリオ州やオーストラリアのクイーンズランド州を参考にすれば、高校の成績に基づく大学入学システムが大学ユニバーサル化時代にふさわしい高大接続モデルの1つであるといえる。わが国では「大学ユニバーサル化時代」「大学全入時代」を迎えた。学校システムの量的構造の変化により、かつては入学試験により高校と大学の接続関係をつけることができたが、もはや「入学試験」によって高校と大学との接続をつけることが困難になっている。従来の選抜(入試選抜)に替わる新しい接続方式を創り上げることが喫緊の課題なのである。本研究では、各国の中等教育の歴史的発展段階とその位置づけという観点から、カナダとオーストラリアという単線型の中等教育制度を採る国(州)に着目し、そこによりスムースな高大接続の可能性を探ることにした。両国(州)の中等教育制度および大学入学者選抜制度、および高等教育制度を分析することによって、両国(州)の高大接続システムの構造および特徴を明らかにした上で、大学ユニバーサル化時代にふさわしい高大接続モデルのひとつを提示することが本研究の課題である。本年度は、カナダのオンタリオ州を対象にして、オンタリオ州教育省、オンタリオ大学志願センター、大学等を訪問し、中等教育カリキュラムの内容および中等教育政策、オンタリオ州における大学進学手続き、大学における入学者選抜のプロセスについて把握した。その結果、(1)入学試験は実施されず、中等学校の成績に基づいて入学者を選抜するのがオンタリオ州の大学入学者選抜制度の大きな特徴であること、(2)そのために中等学校内でのコース分化の方式をとっていること、が明らかになった。したがって、今後、中等教育段階での進路分化の指導や中等学校成績評価のための共通的な評価の仕組み等を明らかにすることが必要である。本年度は,オーストラリアのクイーンズランド州を対象にして,クイーンズランド学習局,グリフィス大学,中等学校等を訪問し,中等教育カリキュラムの内容および中等教育政策,クイーンズランド州における大学進学手続き,進路選択過程,大学における入学者選抜のプロセスについて調査・研究を行った。訪問調査の結果,(1)入学試験は実施されず,中等学校の成績に基づいて入学者を選抜するのがクイーンズランド州の大学入学者選抜制度の大きな特徴であること,(2)そのために中等学校内での進路選択過程における指導が重要あること,が明らかになった。したがって,今後,中等教育段階での進路分化の指導内容や中等学校成績評価のための共通的な評価の仕組み等を明らかにすることが必要である。本年度は,オーストラリアのクイーンズランド州を対象にして,クイーンズランド教育省,ロングリーチ中等学校、ロングリーチ遠隔教育学校,オーストラリア農業カレッジ,ケルビン・グローブ・カレッジ,アルバニー・クリーク中等学校等を訪問し,州の進路選択指導政策,クイーンズランド州における大学進学手続き,進路選択過程について調査・研究を行った。訪問調査の結果,(1)クイーンズランド州では,学校から社会への接続という点が重視され,大学進学もキャリア形成のための選択肢のひとつとして位置づけられていること,(2)中等学校10年生から「SETプラン」という進路指導が行われていること,(3)そのために週1コマのキャリア教育プログラム等が実施されていること,(4)中等学校最終学年では,週1日まで働いて給与を得ることが単位として認められており,このような制度も学校から社会への接続にとって有効に機能していること,(5)クイーンズランド州のキャリア・ガイダンス政策にカナダのオンタリオ州のキャリア・ガイダンスが影響を与えていること,等が明らかになった。したがって,今後,高校と大学のスムースな接続のために中等学校内での進路選択過程における指導・支援のシステムをより詳細に明らかにすることが重要である。

また,我が国の高校多様化政策と大学入試多様化政策の帰結が高校での学習内容の拡散と「受験シフト」の先鋭化を招いたこと、大学で必要な技能の分析結果,を踏まえると高校での成績評価に基づく大学入学システムが適していることと結論づけられることになった。もちろん短期的には不可能であるが,長期的には,オーストラリアのクイーンズランド州を参考にすれば,成績評価の公平性を保証するためのモデレーションのシステムを備えた高校の成績に基づく大学入学システムが大学ユニバーサル化時代にふさわしい高大接続モデルのひとつであるといえる。
C型肝炎特異的細胞障害性T細胞の細胞障害性を抑制する抗体の作製

C型肝炎の肝細胞障害機序の解明および治療への応用を行う目的で,C型肝炎特異的細胞障害性T細胞の細胞障害性をブロックする,T細胞受容体可変部領域あるいは抗原認識部位に対する抗体の作製を試みた.C型肝炎患者肝細胞特異的細胞障害性T細胞株TA-NB-2細胞のT細胞受容体を遺伝子工学的に発現させるため,TA-NB-2細胞のcDNAライブラリーをスクリーニングして得られたT細胞受容体β鎖のcDNAクローンを複数個核酸配列を解析したところ,少なくとも3種類のT細胞受容体が存在していることが明らかになり,TA-NB-2細胞はモノクローンではないことが判明した.そこで,C型肝炎肝組織浸潤リンパ球に選択的に使用されているT細胞受容体の解析と新たなC型肝炎ウイルス特異的細胞障害性T細胞株の樹立を試みた.C型肝炎患者肝組織浸潤リンパ球からのT細胞株の樹立を5例の患者で試み,内1例では多数のT細胞株の樹立ができたので,PCRによるT細胞受容体の解析を行った.その結果,Vβ2,Vβ6.1-3,Vβ7が選択的に利用されていることが判明した.これらT細胞がC型肝炎ウイルス特異的であるかどうかは不明であるが,特異的である場合はこれらT細胞受容体に対する抗体は肝炎の治療,予防に利用できる可能性ある.また,新たに慢性C型肝炎患者末梢血リンパ球をC型肝炎ウイルスコア抗原合成ペプチドで刺激することにより,HLA B44拘束性にC型肝炎ウイルスコア抗原アミノ酸88-96を抗原エピトープとして認識する細胞障害性T細胞の誘導に成功し,クローン化にも成功した.今後,このクローンのT細胞受容体の解析,遺伝子クローニングを行い,特異的にT細胞受容体に結合し,細胞障害活性を抑制する抗体の作製を行う予定である.C型肝炎の肝細胞障害機序の解明および治療への応用を行う目的で,C型肝炎特異的細胞障害性T細胞の細胞障害性をブロックする,T細胞受容体可変部領域あるいは抗原認識部位に対する抗体の作製を試みた.C型肝炎患者肝細胞特異的細胞障害性T細胞株TA-NB-2細胞のT細胞受容体を遺伝子工学的に発現させるため,TA-NB-2細胞のcDNAライブラリーをスクリーニングして得られたT細胞受容体β鎖のcDNAクローンを複数個核酸配列を解析したところ,少なくとも3種類のT細胞受容体が存在していることが明らかになり,TA-NB-2細胞はモノクローンではないことが判明した.そこで,C型肝炎肝組織浸潤リンパ球に選択的に使用されているT細胞受容体の解析と新たなC型肝炎ウイルス特異的細胞障害性T細胞株の樹立を試みた.C型肝炎患者肝組織浸潤リンパ球からのT細胞株の樹立を5例の患者で試み,内1例では多数のT細胞株の樹立ができたので,PCRによるT細胞受容体の解析を行った.その結果,Vβ2,Vβ6.1-3,Vβ7が選択的に利用されていることが判明した.これらT細胞がC型肝炎ウイルス特異的であるかどうかは不明であるが,特異的である場合はこれらT細胞受容体に対する抗体は肝炎の治療,予防に利用できる可能性ある.また,新たに慢性C型肝炎患者末梢血リンパ球をC型肝炎ウイルスコア抗原合成ペプチドで刺激することにより,HLA B44拘束性にC型肝炎ウイルスコア抗原アミノ酸88-96を抗原エピトープとして認識する細胞障害性T細胞の誘導に成功し,クローン化にも成功した.今後,このクローンのT細胞受容体の解析,遺伝子クローニングを行い,特異的にT細胞受容体に結合し,細胞障害活性を抑制する抗体の作製を行う予定である.C型肝炎特異的細胞障害性T細胞のT細胞受容体可変部領域の蛋白を遺伝子工学的に発現させ、その蛋白を用いてC型肝炎特異的細胞障害性T細胞の細胞障害活性をブロックする抗体を作製する目的で、C型肝炎特異的T細胞株TA-NB-2細胞のmRNAよりcDNAライブラリ-を作製し、既存のT細胞受容体α鎖,β鎖のcDNA断片をプロ-ブとして用いスクリ-ニングし、TA-NB-2細胞のT細胞受容体のα鎖,β鎖をコ-ドする遺伝子のクロ-ニングを行った。得られたβ鎖の4クロ-ンの可変領域の塩基配列を解析したところ、Vβ7,20,18類似,未知のVβとそれぞれ異なった可変領域を有するβ鎖であることが判明した。従って、α鎖のクロ-ニングは、上記いずれがC型肝炎特異的細胞障害性T細胞のβ鎖であるか明らかになった時点で行うこととした。C型肝炎特異的細胞障害性T細胞の標的細胞を作製するためのC型肝炎ウイルス構造蛋白をコ-ドするcDNAのクロ-ニングは、標的抗原となっている可能性の最も高いコア領域についてはすでに終了し、EBウイルス(EBV)でトランスフォ-ムしたB細胞に発現させるための上記cDNAを組み込んだEBVシャトルベクタ-も作製した。更に、C型肝炎ウイルス(HCV)コア領域cDNA-EBVシャトルベクタ-をトランスフェクトさせたEBVトランスフォ-ムB細胞も作製し、これを標的細胞として現在TA-NB-2細胞を再クロ-ニング中であり、再クロ-ン化されたC型肝炎特異的細胞障害性T細胞を用いてT細胞受容体のα鎖、β鎖の遺伝子を再クロ-ニングする。標的細胞を作製するための、HCVコア領域cDNA遺伝子組換えワクシニアウイルスの作製も現在進行中である。

細胞障害性T細胞はウイルス感染細胞の排除に大きな役割を果たしているが,同時に組織障害も引き起こす.C型肝炎ウイルス感染においては,C型肝炎ウイルス特異的細胞障害性T細胞によるC型肝炎ウイルス感染肝細胞の排除が,持続的な肝障害を引き起こすものと考えられ,肝障害を抑制する手段の一つとして,C型肝炎ウイルス特異的細胞障害性T細胞が感染肝細胞に提示されたC型肝炎ウイルス抗原を認識するT細胞受容体の抗原認識部位に対する抗体を作製し,これによりC型肝炎ウイルス特異的細胞障害性T細胞の細胞障害性をブロックする方法が考えられる.私達は,慢性C型肝炎患者末梢血リンパ球より樹立したC型肝炎患者肝細胞を特異的に障害する細胞障害性T細胞株(TA-NB-2)のmRNAよりcDNAライブラリーを作製し,TA-NB-2細胞のT細胞受容体のα鎖,β鎖をコードする遺伝子のcDNAクローニングを行った.その結果少なくとも3種類の異なったβ鎖のcDNAがクローニングされ,TA-NB-2細胞は均一の細胞集団ではないことが判明した.従って,TA-NB-2細胞のT細胞受容体のα鎖,β鎖の可変領域をコードするcDNAの断片を発現ベクターに組み込んで大腸菌に蛋白を発現させることは一時的に中断している.並行して進めていた慢性C型肝炎患者末梢血リンパ球からの新たなC型肝炎ウイルスコア抗原特異的細胞障害性T細胞株の樹立に関しては,慢性C型肝炎患者末梢血リンパ球をC型肝炎ウイルスコア抗原全長(191アミノ酸)をカバーし,10アミノ酸づつオーバーラップする20アミノ酸の合成ペプチド(NP1NP18)の混合物で刺激することにより誘導したT細胞を限界希釈法によりクローニングすることにより,最近HLA B44拘束性のC型肝炎ウイルスコア抗原特異的細胞障害性細胞株の樹立に成功し,現在この細胞の解析を進めている.私達は、C型肝炎の肝細胞障害機序の解明及び治療への応用を行う目的で、C型肝炎特異的細胞障害性T細胞の細胞障害活性をブロックする。T細胞受容体可変部領域あるいは抗原認識部位に対する抗体の作製を目的に研究を進めてきた、これまでに得られているC型肝炎肝細胞特異的細胞障害性T細胞株TA-NB-2細胞は、ポリクローンであることが判明すると共に、C型肝炎ウイルスにおける抗原部位が明らかでないため、新たにC型肝炎ウイルスコア抗原特異的な細胞障害性T細胞を誘導、株化するとともに、C型肝炎肝組織浸潤リンパ球のT細胞受容体の解析を行った。5例のC型肝炎患者肝組織浸潤リンパ球をPHA-Pで刺激し、IL-2存在下に培養し、限界希釈法によりクローニングを行った。この内1例で多数のクローンが得られたので、これについてPCRによりT細胞受容体の可変領域Vbetaの解析を行った。34のVbetaが解析でき、Vbeta2、Vbeta6.1-3、Vbeta7がそれぞれ5クローン(14.1%)ずつ存在し、Vbetaの種類に片寄りが存在することが判明した。現在これが、C型肝炎ウイルス特異的T細胞による片寄りなのか、炎症のある肝臓に単にこのようなT細胞が集まりやすいのかを検討中である。頻度が多く認められたVbetaを有するT細胞がC型肝炎ウイルス特異的なら、これらVbetaに特異的な抗体により、C型肝炎のコントロール、予防ができるものと考えられ。一方、HLAB44を有する患者末梢血リンパ球よりC型肝炎ウイルスコア抗原アミノ酸88-96を認識する細胞障害性T細胞の誘導に成功し、更にクローニングにも成功した。
不定語と助詞によって構成される副詞の歴史的研究

本研究は不定語と助詞によって構成される副詞の歴史的研究である。本研究の主な成果は次の通りである。(1)副詞の歴史的研究における課題と可能性について明らかにした。(2)「どうも」「どうやら」「どうぞ」「どうか」の歴史を記述した。また、それらの歴史的変化を言語変化の一般的傾向と関連付けることも行った。(3)不定語と助詞によって構成される副詞の歴史から見えてくる日本語史的問題を指摘した。以上のことから、今後の副詞研究の方向性に加え、副詞を視点とした日本語史研究の方向性も示せたといえる。本研究は、不定語と助詞によって構成される副詞について個々の語の歴史を明らかにするとともに、日本語史や言語変化に関する知見を得ることを目的としている。本年度8月31日以降における研究の業績は以下のとおりである。1.発表(講演)「副詞の歴史的研究における課題と可能性」平成24年度(2012年度)第54回弘前大学国語国文学会大会、2012年11月、於弘前大学2.論文「副詞の歴史的研究における課題と可能性」『弘前大学国語国文学』第34号、2013年3月、弘前大学国語国文学会1は副詞研究の現状を整理し、自己の研究成果を紹介しつつ副詞の歴史的研究における今後の課題と可能性を述べたものである。問題点を整理することで、副詞の歴史的研究および日本語史研究の今後の方向性を示した。1は修正、加筆のうえ、2として論文にまとめた。そのほか、「どうやら」「どうも」「どうぞ」「どうか」について調査および分析を行った。「どうやら」に関しては、本研究課題の研究開始期間より前に行った発表「副詞「どうやら」の史的変遷」(平成24年度九州大学国語国文学会、2012年6月、於九州大学)で得られた意見等を踏まえて調査と考察を進めた。また、「どうぞ」「どうか」に関しては、次年度の学会におけるパネルセッション(ワークショップ)に向けた企画打ち合わせも行った。いずれの副詞についても、個々の語の歴史として興味深いだけでなく、日本語史や一般的な言語変化に関する知見が得られる見通しが立っている。次年度はさらに考察を進め、研究成果を発表していく予定である。本研究は不定語と助詞によって構成される副詞について個々の語の歴史を明らかにするとともに、日本語史や言語変化に関する知見を得ることを目的としている。考察する具体的な語は「どうも」「どうやら」「どうぞ」「どうか」などである。本研究の特色は、文法の問題をふまえて副詞の歴史的変化を考察するだけでなく、副詞を視点として文法の問題を見直すというところにある。平成25年度における研究業績は以下の通りである。1.発表「副詞「どうも」の史的変遷」日本語文法学会第14回大会、2013年12月、於早稲田大学2.論文「近世における副詞「どうも」の展開」高山善行・青木博史・小柳智一編『日本語文法史研究2』ひつじ書房、2014年10月刊行予定(掲載確定済み)1は副詞「どうも」の歴史的変遷について論じたものである。1は大幅な加筆・修正を加えて2として論文にまとめた。2では「どうもおかしい」「どうもパソコンが壊れたらしい」のような、話し手が事態を不確実なものとして描写する用法がどのように成立したのかについて論じた。それによって、否定と言語変化の関わりや文法変化の一般性についても示唆が得られた。また、博士論文「日本語副詞の歴史的研究」を九州大学へ提出し、2013年8月に博士(文学)を授与された。この博士論文は個々の副詞の歴史を記述・説明すること、それをより広い視野から捉え直すということを目指したものである。序論、擬声語・擬態語の副詞を扱った第I部、不定語と助詞が結びついて一語化した副詞を扱った第II部、結語の4パートで構成されている。第I部を除く3パートに本研究課題の成果が盛り込まれている。上記の研究業績1、2はこの博士論文の第6章に基づくものである。なお、本論文により、2014年3月に平成25年度九州大学大学院人文科学府長賞(大賞)を授与された。本研究課題の研究目的のうち、不定語と助詞によって構成される副詞について個々の語の歴史を明らかにするという点は、調査や分析を行い、さらに次年度の学会発表や論文作成に向けて準備が進んでいる。日本語史上の問題に関する知見を得るという点についても、個々の語に関する調査と分析を行う過程で、ある程度目的が達成できている。その一端は、論文「副詞の歴史的研究における課題と可能性」において述べた。

また、次年度のパネルセッション(ワークショップ)に向けた企画打ち合わせをする中で、日本語の対人配慮表現の歴史を明らかにすることに本研究が貢献できるという見通しが得られている。言語変化に関する知見を得るという点についても、たとえば「どうやら」の歴史的変遷の考察の中で、ある程度の見通しが得られている。これに関しては、本研究課題の研究開始期間より前に行った学会発表で指摘された問題解決のために、追加の調査や考察をまだ必要とする。以上のように、当初の研究目的に関して、中間地点である現時点としてはおおむね達成されていると評価できる。25年度が最終年度であるため、記入しない。最終年度である次年度については、本年度の研究において見えてきた問題点の解決を図るため追加の調査と分析を行ったうえで、学会にて成果を発表し、そこでのフィードバックを反映させて論文を作成する。まずは、まだ成果の発表に至っていない「どうも」について学会発表を行い、論文としてまとめる。「どうぞ」「どうか」についてはパネルセッションに向けた打ち合わせを再度行ったのちに、学会で発表し、論文作成を行う。「どうやら」については、助詞「やら」の歴史的変遷もあわせて考察することの必要性が浮き彫りになってきた。さらに「やら」だけでなく、助詞「ぞ」「か」なども考察の必要性がある。「やら」「ぞ」「か」は地理的変異(方言差)についても配慮しつつ、それらの助詞の張り合い関係の変遷(歴史)を明らかにしなければならない。助詞の変遷はテーマとして広がりのある大きい問題であるだけに、その全容を十分に明らかにするためにはかなりの時間を要すると思われる。したがって、研究期間内に終わらせることは難しいが、先行研究の整理と基礎的な調査を行うことで、少なくとも大きな見通しが得られるようにする。