hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
成人骨髄間質細胞による神経再生メカニズムの包括的治療戦略

現在、Stroke誌に投稿中である。BMSCと神経細胞の共培養システムを確立した。両者が細胞融合することをflowcytometryやDNA解析により明らかにした。マウス脳梗塞モデル、および、ラット脊髄損傷モデルに骨髄間質細胞(bone marrow stromal cell ; BMSC)を定位的に移植すると、BMSCが病変周囲に遊走して神経細胞特有の表現型を獲得するのみならず、神経細胞にのみ存在する受容体の機能を獲得して、脳梗塞や脊髄損傷周囲における受容体機能を改善させることを明らかとした。これらの結果は、それぞれJ Nucl Med誌(2006)、J Neurotrauma誌(2006)に掲載された。BMSCが神経細胞に分化する際の分子生物学的背景を明らかにする目的で、培養BMSCのマイクロアレイ解析を実施した。その結果、BMSCは神経細胞への分化誘導によって、その遺伝子表現型を変化させることが判明した。この結果はBrain Res誌(2006)に掲載された。BMSCが病変周囲に遊走するためには病変周囲で産生されるSDF-1、および、BMSCの膜表面に存在するSDF-1に特異的受容体であるCXCR4が必須の役割を果たしていることを、CXCR4ノックアウトマウスを用いた実験を実施することで明らかとした。現在、J Cereb Blood Flow Metab誌に投稿中である。BMSCと神経細胞の共培養実験系を確立した。この実験系を活用することにより、BMSCの一部が神経細胞そのものへ分化すること、一部は神経細胞と細胞融合することを初めて証明した。また、BMSCはBDNFやNGFの産生を増加させることで、glutamateに暴露された神経細胞を保護することも明らかとした。現在、Brain Res誌に投稿中である。びまん性脳損傷をシミュレートするラット脳損傷モデルを確立した。このモデルでは、脳MRIや免疫染色上、脳梁や側脳室に微小出血をきたし神経細胞の軸策が特異的に傷害される。水迷路試験を行なうと短期記憶障害が発生していることが判明した。現在、BMSCを定位的に移植してその治療効果を検討中である。ラット脊髄損傷モデルにおける軸索の損傷をMRIや免疫染色で正確にトレースする技術を確立した。現在、現在、BMSCを定位的に移植してその治療効果を検討中である。蛍光標識した骨髄間質細胞(bone marrow stromal cells; BMSC)をラット脊髄損傷モデルに移植して、生体において移植されたBMSCを可視化する技術を開発した(J Neurotrauma誌2005)。
糖の立体特異的変換反応をプローブとする両親媒性金属錯体の酵素類似反応

N-アルキル置換エチレンジアミン(en)ニッケル錯体はメタノール中,温和な条件下でアルドースに対して触媒的作用をおよぼし,相当するC-2エピマ-を速やかに高効率で生成させる.糖質は多数のキラル中心を有していることから他のキラルな分子との間で,キラリテイーに基づく相互作用に由来した分子認識が発現され得る.この様な分子認識能が,糖質の変換反応においても,保持されたまま進行されるならば,反応の選択性の発現が期待でき,さらに高付加値を備えた酵素反応的側面が増すと考えられる.演者は,C-置換基のかさ高さ,自由の異なる3種の光学活性なエチレンジアミン誘導体を合成し,それらを配位子としたNi(II)錯体によるD-グルコース(Clc)とD-マンノース(Man)間のC-エピ化反応,を試みた.その際,配位子のキラリテイーに応じた反応諸因子(反応平衡値,反応速度)の差異の発現を目的として,反応溶媒(MeOH,EtOH)による影響や反応温度依存性という錯体の安定性に対する外的要因に着目した観点から調査,検討を行った.その結果,主にEtOH系にて,期待した上記の反応諸因子の差異が認められ,ジアミンのC-置換基のかさ高さが大きく,同時にその自由度が低いほど,即ち,置換基として導入された基がPhenyl>Benzyl>Methylの順にその差異が顕著に現れた.反応平衡値においては,その立体配置がR>rac>Sの順に熱力学的に不安定なエピマ-であるMan側により偏った値を呈しており,特にR系でのManの収率は,熱力学的に見積もられる平衡値〔Glc〕:〔Man〕=70:30における値よりも大幅に向上した値を示しており,この系の有効性が示唆されている.また,反応速度においては,平衡到達時間の短さがS>rac>Rの順であることが認められた.N-アルキル置換エチレンジアミン(en)ニッケル錯体はメタノール中,温和な条件下でアルドースに対して触媒的作用をおよぼし,相当するC-2エピマ-を速やかに高効率で生成させる.糖質は多数のキラル中心を有していることから他のキラルな分子との間で,キラリテイーに基づく相互作用に由来した分子認識が発現され得る.この様な分子認識能が,糖質の変換反応においても,保持されたまま進行されるならば,反応の選択性の発現が期待でき,さらに高付加値を備えた酵素反応的側面が増すと考えられる.演者は,C-置換基のかさ高さ,自由の異なる3種の光学活性なエチレンジアミン誘導体を合成し,それらを配位子としたNi(II)錯体によるD-グルコース(Clc)とD-マンノース(Man)間のC-エピ化反応,を試みた.その際,配位子のキラリテイーに応じた反応諸因子(反応平衡値,反応速度)の差異の発現を目的として,反応溶媒(MeOH,EtOH)による影響や反応温度依存性という錯体の安定性に対する外的要因に着目した観点から調査,検討を行った.その結果,主にEtOH系にて,期待した上記の反応諸因子の差異が認められ,ジアミンのC-置換基のかさ高さが大きく,同時にその自由度が低いほど,即ち,置換基として導入された基がPhenyl>Benzyl>Methylの順にその差異が顕著に現れた.反応平衡値においては,その立体配置がR>rac>Sの順に熱力学的に不安定なエピマ-であるMan側により偏った値を呈しており,特にR系でのManの収率は,熱力学的に見積もられる平衡値〔Glc〕:〔Man〕=70:30における値よりも大幅に向上した値を示しており,この系の有効性が示唆されている.また,反応速度においては,平衡到達時間の短さがS>rac>Rの順であることが認められた.N-アルキル置換エチレンジアミン・ニッケル錯体はメタノール中,温和な条件下でアルドースを相当するC-2エピマ-へと速やかに高効率で変換させる.その際,C-1, C-2位間の立体特異的炭素骨格変換を伴い,またケ-トスの副生も抑制される等の特徴を有する点で興味深い.糖質は多数のキラル中心を有していることから,少ない構成単位で多くの高次な立体的構造を構築することが可能であり,それ故,他のキラルを有する分子との間で,それらのキラリテイーに基づく相互作用に由来した選択的な結合による分子認識が発現され得る.この様な分子認識能が,糖質の変換反応においても,保持されたまま進行されるならば,反応の選択性の発現が期待でき,さらに高付加価値を備えた酵素反応的側面が増すと考えられる.著者はエタノール中にて,期待した上記の差異を認め,ジアミン中に導入されたC-置換基のかさ高さが大きく,同時にその自由度が低いほど,即ち,Phenyl>Benzyl>Methylの順にその差異が顕著に現れる事を認めた.反応平衡値においては,R>rac>Sの順に熱力学的に不安定をエピマ-であるMan側により偏った値を呈しており,特にR計でのMan収率は,熱力学的に見積もられる平衡値([Glc]: [Man]=70:30)における値よりも大幅に向上した値を示しており,この計の有効性が示唆されている.

これらの現象は,配位子のキラリテイーに応じた配位子由来の5員環キレートのゴ-シュ配座の不斉(δ⇔λ)の相違に基づいて,配位され易い糖質がそのC-2の不斉により左右される.N-グリコシドが子午線状に3座配位した環式糖錯体が大きく関与していることに起因していると推測される.その錯体の系内での存在がCDスペクトル等により確認されている.N-アルキル置換エチレンジアミン(en)ニッケル錯体はメタノール中,温和の条件下でアルドースに対して触媒的作用をおよぼし,相当するC-2エピマ-を速やかに高効率で生成させる.糖質は多数のキラル中心を有していることから他のキラルな分子との間で,キラリテイーに基づく相互作用に由来した分子認識が発現され得る.この様な分子認識能が,糖質の変換反応においても,保持されたまま進行されるならば,反応の選択性の発現が期待でき,さらに高付加価値を備えた酵素反応的側面が増すと考えられる.演者は,C-置換基のかさ高さ,自由の異なる3種の光学活性なエチレンジアミン誘導体を合成し,それらを配位子としたNi(II)錯体によるD-グルコース(Glc)とD-マンノース(Man)間のC-2エピ化反応,を試みた.その際,配位子のキラリテイーに応じた反応諸因子(反応平衡値,反応速度)の差異の発現を目的として,反応溶媒(MeOH,EtOH)による影響や反応温度依存性という錯体の安定性に対する外的要因に着目した観点から調査,検討を行った.その結果,主にEtOH系にて,期待した上記の反応諸因子の差異が認められ,ジアミンのC-置換基のかさ高さが大きく,同時にその自由度が低いほど,即ち,置換基として導入された基がPhenyl>Benzyl>Methylの順にその差異が顕著に現れた.反応平衡値においては,その立体配置がR>rac>Sの順に熱力学的に不安定なエピマ-であるMan側により偏った値を呈しており,特にR系でのManの収率は,熱力学的に見積もられる平衡値[Glc]:[Man]=70:30における値よりも大幅に向上した値を示しており,この系の有効性が示唆されている.また,反応速度においては,平衡到達時間の短さがS>rac>Rの順であることが認められた.
家畜繁殖障害の原因究明を目指した分泌小胞エクソソームによる卵巣制御機構の解明

動物の繁殖障害は家畜生産性の低下に直結する重大な問題である。その主な原因として、卵巣卵胞の発育異常や排卵障害が知られるが、これらの疾患に至るメカニズムの多くは未解明である。申請者は、この卵胞発育異常や排卵異常の原因が、卵巣でのエクソソーム制御異常である可能性を見出した。本申請は、エクソソームによる卵巣制御を証明し、さらに、エクソソーム制御異常に起因する卵巣異常の同定を目的とし、本年度は下記の3項目について解析を行った。1N-SMase遺伝子欠損マウスの表現型解析:N-SMase活性は卵巣体細胞におけるエクソソーム分泌に必須である。N-SMase遺伝子にはSmpd2、3、4の3遺伝子が存在するが、昨年度までにSmpd2とSmpd4遺伝子については遺伝子欠損マウスを作製済みである。本年度は、これらの遺伝子欠損マウスについて詳細な表現型解析を行った。その結果、Smpd4遺伝子についてはノックアウトマウスが胎生致死となり、卵巣表現型の解析には至らなかった。一方、Smpd2遺伝子については、卵胞の体細胞の発達状態に異常が見られた。しかし、メスが不妊などの顕著な異常は見られなかった。2卵巣器官培養におけるエクソソームの機能評価:マウス卵巣の器官培養系においてN-SMase阻害剤の影響を解析した。卵巣の体細胞での遺伝子発現に影響が見られたが培養系が安定せず有意な差を検出するには至っていない。3エクソソームの作用メカニズムの解析:卵巣の発達には卵母細胞の分泌する増殖因子(卵因子)が重要な役割を果たす。エクソソームが卵巣体細胞へ影響を及ぼすメカニズムを理解する目的で、卵巣体細胞におけるエクソソーム分泌・取り込みに対する卵因子の影響を解析した。その結果、卵因子はエクソソームの分泌に影響を及ぼさない一方で、取り込みを制御することが明らかとなった。遺伝子改変マウス、卵巣器官培養ともに顕著な異常は見られないものの、解析自体は順調に進展している。ブタの器官培養については、培養系に立ち上げに予想以上に時間がかかり、残念ながら本年度中の解析開始には至らなかった。一方で、当初予定にはなかったがエクソソームが卵巣の発達を制御するメカニズムの一端として、卵因子によるエクソソーム取り込み制御の可能性を見出すことができた。以上より、おおむね順調に進展していると判断される。引き続き遺伝子改変マウス、器官培養系を用いたエクソソーム機能の解析を行う。また、観察された異常がエクソソームに起因することを器官培養系におけるレスキュー実験により確認する。さらに、卵因子によるエクソソーム取り込み制御についても、エクソソームの作用メカニズムに関する興味深い知見であることから、詳細な解析をマウス、ブタ両方をモデルに行う予定である。1初代細胞培養を用いたエクソソームの機能評価:ブタをモデルとして、ブタ卵胞液のエクソソームを単離し、ブタ壁顆粒層細胞、卵丘細胞、卵母細胞の培養系への添加の影響を解析した。その結果、エクソソームがこれらの細胞での遺伝子発現に影響を与えること、さらに、卵母細胞の成熟を促進する可能性などが明らかとなった。2マウス卵巣器官培養用いたエクソソームの機能評価:マウス卵巣の器官培養系において、エクソソーム分泌に必要なN-SMase活性を試薬によって阻害し、卵胞の発達動態、さらにそれを構成する細胞の分化・機能に与える影響を解析した。その結果、N-SMase阻害により卵胞発達が抑制されること、さらに、ステロイド生産に関連する酵素の遺伝子発現が異常になることなどを明らかとした。3エクソソーム分泌に必要なN-SMase遺伝子の同定:当初、初代培養細胞にRNA干渉法を用いて遺伝子を同定する予定であったが、N-SMase遺伝子欠損マウスの作製が一部先に完了したことから、欠損マウスの表現型より、表記遺伝子の同定を試みた。その結果、特定のN-SMase遺伝子欠損マウスにおいて、卵巣異常が観察されたことから、その遺伝子がエクソソーム分泌に重要であると考えられる。この点については、次年度以降さらに研究を行っていく予定である。項目3において、当初計画していたRNA干渉法によるスクリーニングを行わなかったが、当初予定より早く遺伝子改変マウスの作製が完了し、実際に卵巣表現型が見られることまで確認できたため、おおむね順調に進展していると考えられる。1N-SMase遺伝子欠損マウスの表現型解析:N-

SMase活性は卵巣体細胞におけるエクソソーム分泌に必須である。N-SMase遺伝子にはSmpd2、3、4の3遺伝子が存在するが、昨年度までにSmpd2とSmpd4遺伝子については遺伝子欠損マウスを作製済みである。本年度は、これらの遺伝子欠損マウスについて詳細な表現型解析を行った。その結果、Smpd4遺伝子についてはノックアウトマウスが胎生致死となり、卵巣表現型の解析には至らなかった。一方、Smpd2遺伝子については、卵胞の体細胞の発達状態に異常が見られた。しかし、メスが不妊などの顕著な異常は見られなかった。2卵巣器官培養におけるエクソソームの機能評価:マウス卵巣の器官培養系においてN-SMase阻害剤の影響を解析した。卵巣の体細胞での遺伝子発現に影響が見られたが培養系が安定せず有意な差を検出するには至っていない。3エクソソームの作用メカニズムの解析:卵巣の発達には卵母細胞の分泌する増殖因子(卵因子)が重要な役割を果たす。エクソソームが卵巣体細胞へ影響を及ぼすメカニズムを理解する目的で、卵巣体細胞におけるエクソソーム分泌・取り込みに対する卵因子の影響を解析した。その結果、卵因子はエクソソームの分泌に影響を及ぼさない一方で、取り込みを制御することが明らかとなった。遺伝子改変マウス、卵巣器官培養ともに顕著な異常は見られないものの、解析自体は順調に進展している。ブタの器官培養については、培養系に立ち上げに予想以上に時間がかかり、残念ながら本年度中の解析開始には至らなかった。一方で、当初予定にはなかったがエクソソームが卵巣の発達を制御するメカニズムの一端として、卵因子によるエクソソーム取り込み制御の可能性を見出すことができた。以上より、おおむね順調に進展していると判断される。当初予定より早く遺伝子改変マウスの作製が終了したため、今後はこのマウスモデルの表現型解析を中心に研究を推進する。卵巣卵胞の発育動態、性周期、排卵数、血中ホルモン濃度などの解析、さらに野生型マウスとの交配実験により総合的な繁殖能力を評価する予定である。また、マウスモデルで観察された卵巣異常が哺乳類一般にエクソソーム異常により観察されるのかどうかについて、ブタ器官培養系を用いて解析する。ブタ器官培養系の確立と評価については、29年度中から開始しているので、今後は十分な培養系が確立され次第、実験に取りかかる予定である。引き続き遺伝子改変マウス、器官培養系を用いたエクソソーム機能の解析を行う。また、観察された異常がエクソソームに起因することを器官培養系におけるレスキュー実験により確認する。さらに、卵因子によるエクソソーム取り込み制御についても、エクソソームの作用メカニズムに関する興味深い知見であることから、詳細な解析をマウス、ブタ両方をモデルに行う予定である。
高度技術社会における環境保護と政治過程ーレ-ガン政権下のアメリカを事例として

欧米では1960年代後半より国民の意識変化が起こり、物質的な豊かさよりもむしろ生活の質を重視するひとびとが増えてきたことが、これまでR.イングルハ-トらによって指摘されてきた。ただし、ここで注意しなければならないのは、各国共通の意識の変化があったのは事実としても、政治の舞台あるいは政治過程におけるその発現の仕方は、個々の国の政治制度に媒介される結果、きわめて多様な形態をとりうる点である。このような文脈でアメリカの環境保護政策をめぐる政治過程をみると、次のような点が注目に値しよう。第一に、いくつかの欧米国では、緑の党が運動の支柱となっているが、アメリカでは、小選挙区制の下で二大政党が圧倒的な強さを誇っているため、このような第三政党が誕生する可能性はほとんど皆無といわざるをえない。第二に、西ヨ-ロッパ諸国では、社会民主主義政党が政権を担当するだけの力を十分もっており、これらの政党が環境保護に積極的姿勢を示すことが多い。ところが、伝統的に社会主義勢力が弱体なアメリカでは、このような政党が存在していない。第三に、しかしながら、アメリカの二大政党は党内規律が非常に弱いために、議会での法案採決で、議員が党の意向に背いて独自の行動をとる余地が残り、その結果、環境保護団体や運動が議員に個別に接触し、議会での投票行動に影響を与える可能性が存在している。第四に、しかしアメリカの環境保護運動は、議会における支持、裁判所の判例、官僚制のあり方、マスコミの支持など、政治制度の重要な諸側面を検討すると、運動の政治的な影響力は実は相当強いと思われる。そして第五に、環境保護運動自体、会員数や財政といった規模や政治的影響力の点で、西ヨ-ロッパ諸国に匹敵するか、あるいはそれを凌駕するほど、確固たる力を獲得するに至っている。本初団の研究は、これらの点について、具体的な法案に即しながら、比較政治的かつ実証的な分析を行った。
タイ国北部女性肺癌の発がん促進要因の同定とその生化学的検討

本研究は、女性肺癌高率地域と低率地域の女性住民の比較調査の結果に基づき、発がん促進因子の生化学的検討を行うとともに、患者対照研究及び肺癌組織の病理学的・分子生物学的検討を行っている。住民調査及び肺癌組織の病理学的検討は終了し、以下の結果を得た。1.喫煙率はむしろ低率地域の方が高く、喫煙だけでは女性肺癌の多発は説明できない。2.高率地域の特徴は慢性気管支炎などの呼吸器疾患であり、内因性発がんプロモーターであるTNF-αの血清濃度は呼吸器疾患の既往及び喫煙歴を持つ者で高値を示した。また、尿の変異原性は高率地域で高く、特に呼吸器疾患既往者で際立って高かった。3.高率地域の居住家屋から子嚢菌(Microsporum Canis)が高頻度に検出され、この菌の膜成分が高率地域の対象者の1/3から検出され、体内の侵入が示された。4.タイ国北部女性肺癌は腺癌の頻度が最も高かったが、本邦の約1/3であり、扁平上皮癌はわずか1%であった。また、腺癌の亜型及び分化度により検討すると、チェンマイの女性肺腺癌は吸入性発癌物質と関係するタイプが最も多く見られた。これらの結果に基づき、Microsporum Canisからコードファクター様物質を抽出し、発がんプロモーター活性があるかを内因性の発がんプロモーターであるTNF-αの誘導によって検討した。マウス腹腔にコードファクター様物質を注入して血清中TNF-αの濃度はコントロールの2倍であり、Microsporum Canisの粗画分はTNF-α誘導物質を含んでいることが示された。現在、コードファクター様物質の同定及び肺でのTNF-αmRNAの発現を検討している。上記の研究と並行して進めてきた患者対照研究は、肺癌患者238名(男138、女100)及び対照患者476名の調査を完了した。今後、調査データの解析を行う。また、肺癌DNAも必要な検体数が収集できたので、p53の遺伝子変異などの検討を開始する。これまでの住民調査により、喫煙率はむしろ低率地域の方が高く、高率地域の一般女性住民の特徴は,慢性気管支炎などの良性呼吸器疾患が多いことであることが明らかになった。両地域とも,血清中のビタミンB12と葉酸の濃度が極めて高く,特に低率地域では、対象者のほとんどが測定限界以上であった。住民調査の一環として行った居住家屋内の空気中浮遊細菌は、高率地域で多様な菌相が認められかつ菌量も多かった。今年度の調査・分析により,新たに以下の結果が得られた。1.尿の変異原性は、高率地域が低率地域より著しく高く、特に良性呼吸器疾患既往者は高い変異原性を示した。2.内因性の発がんプロモーターであるTNF-αの血清濃度は、良性呼吸器疾患既往者>喫煙者。非既往・非喫煙者の順であった。3.高率地域の居住家屋内で最も高頻度に検出された菌は、子嚢菌(Microsporum canis)と同定され、この菌に由来すると考えられるβ-D-グルカンが高率地域住民の血清から検出され、体内への侵入が強く疑われる。4. M.canisのコードファクター様物質の発がん促進活性を検討するため、予備実験として菌体成分をマウスの腹腔内に投与したところ、肺でのTNF-α産生が著しく増加した。5.肺癌症例の病理学的検討により、チェンマイ女性肺癌は、本邦と比べ扁平上皮癌が多く、腺癌では低分化型が多く、環境由来の発癌促進因子の関与が大きいと考えられる。患者対照研究は順調に進められており、すでに患者150例、対照300例が調査された。最終的にはこの2倍の大規模調査になる予定である。癌組織DNAも蓄積されつつあり、解析の準備にかかっている。

これらの結果に基づき、Microsporum Canisからコードファクター様物質を抽出し、発がんプロモーター活性があるかを内因性の発がんプロモーターであるTNF-αの誘導によって検討した。マウス腹腔にコードファクター様物質を注入して血清中TNF-αの濃度はコントロールの2倍であり、Microsporum Canisの粗画分はTNF-α誘導物質を含んでいることが示された。現在、コードファクター様物質の同定及び肺でのTNF-αmRNAの発現を検討している。上記の研究と並行して進めてきた患者対照研究は、肺癌患者238名(男138、女100)及び対照患者476名の調査を完了した。今後、調査データの解析を行う。また、肺癌DNAも必要な検体数が収集できたので、p53の遺伝子変異などの検討を開始する。
種分化関連ゲノム領域に作用する自然淘汰の解析

種分化に関わる表現形質と,その背景にある遺伝領域にはたらく淘汰の検出を目指して研究を行った.材料であるオオオサムシ亜属では,交尾器形態が種分化に関与する主要な表現形質である.種間の接触域集団からのサンプリングを行い,生殖隔離に起因する自然淘汰の検出のためのデータ収集を進めた.加えて,交尾器形態の種間差をもたらすと考えられる性淘汰の実験的測定を行った.その結果,近縁なマヤサンオサムシとイワワキオサムシの間で,交尾器形態にはたらく淘汰の形が大きく異なることを見いだした.さらに,2種の分布データをGISとニッチモデリングによって解析した結果,環境適応に関する自然淘汰の証拠も見いだした.交尾器形態が分化したオオオサムシ類では,種間の交尾では交尾器が破損し,繁殖能力が失われることで生殖隔離が成立する.この際に生じる自然淘汰を,二次的接触域の野外集団を継時的にサンプリングすることにより,直接測定する.新成虫が羽化する89月から繁殖期前の4月までは,自然淘汰が働く前の段階にあり,交尾器の破損はない.一方,繁殖期後期の67月は自然淘汰が働いた後の段階にあり,交尾器が破損している個体が多いことが,先行研究と予備調査により判明している.平成25年度は,マヤサンーイワワキ鈴鹿交雑帯,タキハラオサ孤立集団,ウガタオサ孤立集団,アゲマツオサ交雑由来集団にて,繁殖期前期から後期にかけての複数回サンプリングを行った.サンプルは冷凍保存し,順次形態測定とDNA抽出を進めている.遺伝的解析については,交尾器形態に関連する遺伝子座(QTL)にどのような自然淘汰が働いているのかを,ゲノムクライン法により明らかにすることを目論んでいる.これまでにマヤサンーイワワキ鈴鹿交雑帯のサンプルを中心にマイクロサテライト12遺伝子座について1000個体程度の遺伝子型決定を行ってきた.この方法は,交尾器形態QTLに連鎖した既知のマイクロサテライト遺伝子座を特定して解析できる利点があるが,遺伝子座数を増やす点では効率が悪い.一方,近年の次世代シーケンサーの急激な進歩は,網羅的な遺伝子型決定を,より低いコストで実現しつつある.今年度は,次世代シーケンサーによる遺伝子型決定を踏まえた基礎的解析を行った.種分化に関わる表現形質と,その背景にある遺伝領域にはたらく淘汰の検出を目指して研究を行った.材料であるオオオサムシ亜属では,交尾器形態が種分化に関与する主要な表現形質である.種間の接触域集団からのサンプリングを行い,生殖隔離に起因する自然淘汰の検出のためのデータ収集を進めた.加えて,交尾器形態の種間差をもたらすと考えられる性淘汰の実験的測定を行った.その結果,近縁なマヤサンオサムシとイワワキオサムシの間で,交尾器形態にはたらく淘汰の形が大きく異なることを見いだした.さらに,2種の分布データをGISとニッチモデリングによって解析した結果,環境適応に関する自然淘汰の証拠も見いだした.交尾器形態が分化したオオオサムシ類では,種間の交尾では交尾器が破損し,繁殖能力が失われることで生殖隔離が成立する.この際に生じる自然淘汰を,二次的接触域の野外集団を継時的にサンプリングすることにより,直接測定する.新成虫が羽化する89月から繁殖期前の4月までは,自然淘汰が働く前の段階にあり,交尾器の破損はない.一方,繁殖期後期の67月は自然淘汰が働いた後の段階にあり,交尾器が破損している個体が多いことが,先行研究と予備調査により判明している.平成24年度は,マヤサンーイワワキ鈴鹿交雑帯,タキハラオサ孤立集団,ウガタオサ孤立集団,アゲマツオサ交雑由来集団にて,繁殖期前期から後期にかけての複数回サンプリングを行った.サンプルは冷凍保存し,順次形態測定とDNA抽出を進めている.遺伝的解析については,交尾器形態に関連する遺伝子座(QTL)にどのような自然淘汰が働いているのかを,ゲノムクライン法により明らかにすることを目論んでいる.これまでにマヤサンーイワワキ鈴鹿交雑帯のサンプルを中心にマイクロサテライト12遺伝子座について700個体程度の遺伝子型決定を行ってきた.この方法は,交尾器形態QTLに連鎖した既知のマイクロサテライト遺伝子座を特定して解析できる利点があるが,遺伝子座数を増やす点では効率が悪い.一方,近年の次世代シーケンサーの急激な進歩は,網羅的な遺伝子型決定を,より低いコストで実現しつつある.これは研究計画段階では予想しえなかった進歩であるが,今後は本研究でも次世代シーケンサーによる遺伝子型決定を導入することを検討する.本研究は,種分化に関連する繁殖形質にかかわる自然淘汰を,表現型と遺伝子の両面から検出しようとするものであった.材料は,日本列島内で分化し,多様な交尾器形態が種間の生殖隔離に関与することが知られているオオオサムシ亜属(甲虫目,オサムシ科)を用いた.種間の多様化をもたらす淘汰の検出については,イワワキオサムシとマヤサンオサムシを用いて行った.それぞれの種の精子競争においてはたらくと考えられる性淘汰を,2回交尾実験を用いて実測した.その結果,イワワキオサムシでは交尾器形態にはたらく方向性淘汰と安定化淘汰が検出されたが,より複雑な交尾器形態を持つマヤサンオサムシでは,イワワキオサムシと同様の淘汰に加えて,部位間で相関した淘汰も検出された.

これらの結果から,種分化をもたらす交尾器形態の多様化には性淘汰が関与していること,また,形態の特殊化が起こる際には,異なる部位が協調して機能するような機能的な複雑化が関与していることが示唆された.種間の生殖隔離に関する淘汰の検出については,種間の接触域や交雑帯に注目して研究を行った.イワワキオサムシとマヤサンオサムシの分布データを元に,それぞれの種の生態ニッチモデルを構築したところ,種間で有意な分化が検出された.また,種間の接触域は,それ以外の地域に比べて水分条件が厳しいことが判明した.これらの結果から,2種の間の生殖隔離には気候に対する適応分化も関与していることが示唆された.種分化関連遺伝子にはたらく淘汰を調べるため,イワワキオサムシーマヤサンオサムシ接触域,ミカワオサムシーアオオサムシ接触域において,集団サンプリングを行った.遺伝子領域の浸透交雑の状況から淘汰を推定するため,マイクロサテライトによる個体のジェノタイピングを行い,また,次世代シーケンサーによるRADSeqを用いた大規模解析のための準備を進めた.進化生態学昨年に引き続き,次世代シーケンサー導入に向けての準備を行ったため.遺伝子型決定の方法を,従来の電気泳動から次世代シーケンサーによるRADseqに変更する検討を開始したため,一時的に従来法によるデータ取得を一部見合わせているため.これまでの予備解析結果に基づき,今後は次世代シーケンサーによる大量データの取得を目指すことによって,当初の目的を達成する.今後は,当初の予定通り交雑集団の季節的サンプリングを重ね,形態レベルでの自然淘汰の検出を進める.遺伝子レベルでの解析では,次世代シーケンサーを用いた解析を開始するための検討を進める.最終的には,既存のマイクロサテライトマーカーによる解析は,QTL近傍領域の最小限にとどめ,それ以外の領域には次世代シーケンサーによるデータを用いる予定である.次世代シーケンサー解析の外注のため,従来法による解析を減らした分に相当する.次年度に次世代シーケンサー解析を発注するために用いる.既存法での解析分を一部次世代シーケンサーでの解析に回す予定のため,その委託料分として使用する計画である.
住宅の法的規制に関するポスト・モダン社会理論(共同体論)的研究

本研究は、ポスト・モダン(ポスト近代法)の法解釈理論のあり方の研究と住宅法(賃貸借法及びマンション法を中心とする)の各論的研究の二つに大別できるが、後者は広く所有権法の一理をなすものである、そしてこの二年間のかかりの部分は前者の哲学的・思想的研究にあてられ、文献は膨大であったが一定の研究の進学を見せ、私法学分学でも報告を行った。また所有法に関しても、程々の領域で-近時アメリカで注目を集めている人格権的所用論との関わりで-人工生殖、環境、情報及び知的所有権の領域で、言力は外堀を埋める作業を行い、各々につき業績を発表した。そすて、本研究の理論的バックボーンとなっている共同体論の思想的バックグラウンドをなす。個人主義の弊害、疎外論、共同体、コミュニティの意義につき、検討を行い、部分的に成果は発表し、アメリカの共同体主義の動的などは今後研究を継続している。そして民法の領域での具体的場面としては、マンション管理とアメリカの住宅共同体管理との比較研究、また借家法の法的規制のあり方として、わが国の「正当」内の是非、アメリカの賃料に対するコミュニティー的規制(レント・コントロール)の比較研究を行い、近くその成果を発表する予定だが、背景の相違も痛感している。今年度は、主に基礎理論研究に費やされた。すなわち、個人主義の対抗原理としての共同体原理、あるいは近代法原理に対するポスト・モダンの諸潮流についての検討を行った。前者については、とくにヘーゲルの所有理論の現代的意義に関する研究を深め(その際、C.テイラーあるいはR,ベラ-などの著書を手がかりとした)、また後者については、平成9年1月の短期のアメリカ合衆国の滞在を契機として、アメリカの近時のポスト・モダン法理論の基礎にあるポスト構造主義(とくにJ.デリタ)の考察を進めることができた。これを設けて、民法法理の批判的再検討を続けて行う予定である。
血管新生阻害によって惹起される放射線感受性増強のメカニズムに関する研究

[目的・背景]癌治療において放射線抵抗性は大きな問題であり、血管新生阻害によって惹起される放射線感受性増強のメカニズムを解明し、hypoxia状態での癌治療成績を向上させることが目的である。[研究成果]・OridoninについてIn vitroでは放射線併用により細胞増殖抑制効果が増大することを確認した。作用に関しては放射線との併用でOridoninによるautophagy効果は消失し、むしろapoptosisの効果が強くなり、血管新生阻害に関してはHIF1αの発現を抑制することを確認した。In vivoでは放射線との併用でXenograftの体積はRT単独に比べ有意に抑制され、その抗腫瘍効果はautophagyの増大でなく、apoptosisによることを確認した。メカニズムに関しては、OridoninがHIF1α、VEGF、Ang-2 mRNAを抑制することを確認し、免疫染色でKi-67細胞が減少すること、Micro vessel densityを低下させることを確認した。[結語・今後の展望]TPI、Oridoninともに血管新生阻害作用、放射線増感作用を有することを確認した。今後はメカニズムについてさらなる検討を行う予定である。[目的・背景]血管新生阻害によって惹起される放射線感受性増強のメカニスムを解明し、hypoxia状態での癌治療成績向上を目指し、新たな放射線増感剤を開発することが目的である。[材料・方法]TPI(Thymidine phosphorylase inhibitor)、Oridoninに関して、大腸癌細胞株を用いてIn vitro、In vivoで放射線増感作用を確認した後に、直腸癌同所性モデルでDNAマイクロアレイを用いて、血管新生阻害、低酸素、細胞周期、細胞死関連遺伝子およびタンパクについて包括的に解析する。同定した遺伝子、タンパクはPCR法、Western blot法、免役組織染色法で確認する。[まとめ]TPI、Oridoninともに血管新生阻害作用、放射線増感作用を有することを確認した。今後、血管新生阻害と放射線増感との関係について、さらにメカニズム解明を行う予定である。[目的・背景]血管新生阻害によって惹起される放射線感受性増強のメカニズムを解明し、hypoxia状態での癌治療成績向上を目指し、新たな放射線増感剤を開発することが目的である。メカニズムに関しては、OridoninがHIF1α、VEGF、Ahg-2 mRNAを抑制することを確認し、免疫染色でKi-67細胞が減少すること、Micro vessel densityを低下させることを確認した。
骨粗鬆症患者に対する歯科・口腔外科的な診断と治療に関する基礎的研究

エストロゲンの減少が顎骨に与える影響を明らかにするために以下の実験を行った。実験動物には12週齢の雌性日本白色家兎を使用した。実験にあたっては,咬合による物理的刺激の顎骨への影響を除外し,可能な限りエストロゲンの減少による影響のみを検討する目的で下顎切歯を抜歯した。抜歯後84日目に実験動物を卵巣摘出群と偽手術群に分け,実験群の家兎に対しては両側の卵巣を挙上,結紮後切除した。また,対照群に対しては卵巣を挙上後摘出することなく元に戻す偽手術を施した。術後84日目に屠殺して下顎骨を摘出し,pQCTで骨の体積密度を測定した。次いでVillanuevabone stainを施した後に樹脂にて包埋し,非脱灰研磨切片を作製し,画像解析装置を用いて卵巣摘出後の下顎骨海綿骨梁の変化を骨形態計測学的に解析した。その結果,卵巣摘出群では全骨密度および海綿骨密度の有意な減少を認めた。また,相対類骨梁,単位類骨量,分画吸収面,骨梁面あたりの全骨標識率で卵巣摘出群は対照群よりも有意に高い値を示した。以上のことからエストロゲンが減少すると,下顎骨においても他の部位の骨と同様,骨吸収優位に骨代謝回転がに亢進し,骨量の減少を来すものと考えられた。本研究では顎骨における骨粗鬆症の病態を明らかにするために卵巣摘出した家兎の下顎骨の変化を骨形態計測学的に解析した。実験には12週齢の雌性日本白色家兎(体重約3.5Kg)12匹に対して下顎切歯を抜歯後12週間経過させてから以下の実験を行った。家兎を2群に分け,実験群に対してはる卵巣摘出術を施行した。対照群に対しては卵巣を挙上後,切除することなく元へ戻す偽手術を施した。実験期間は12週間とし,実験終了後直ちに屠殺して下顎骨を摘出しVillanueva bonestain液にて染色後,通法に従ってポリエステル樹脂にて包埋した。次いで厚さ約15μmの非脱灰研磨標本を作製後,骨形態計測専用画像処理システムを用い,海綿骨梁の動態を解析した。その結果,卵巣摘出によりtrabecular numberの有意な減少とtrabecular separationの有意な増加が認められた。また,相対類骨量,単位類骨量,類骨層幅および平均類骨層幅が卵巣摘出によって全て有意な増加を示した。一方,骨吸収に関しては分画吸収面が卵巣摘出によって有意な増加を示した。以上のことから,歯が喪失し,咬合による物理的刺激を受けない場合には,下顎骨においても,卵巣摘出によって他の骨と同様に骨吸収優位の代謝回転の亢進を来し,骨量減少を来すことが明らかとなった。
開いた位相的弦理論の研究

当該年度の研究成果の中で最も重要なものは、重力理論のアインシュタイン方程式をAdS/CFT対応のエンタングルメント・エントロピーとして解釈しなおす方法を開発したことである。この研究は、研究代表者と、外国人特別研究員Prudenziati氏との共同研究で行われた。エンタングルメント・エントロピーは、量子多体系や場の理論の自由度を普遍的に特徴づける量として、最近素粒子論や物性理論で注目を集めている。また位相的な弦理論の分配関数は、チャーンサイモンズ・ゲージ理論の分配関数と結び付く場合あるので、エンタングルメント・エントロピーの特別な場合に相当するともみなすことができる。従って、エンタングルメント・エントロピーの性質を理解することは重要で、位相的な弦理論の記述するトポロジカルな重力がどのようなものなのか知る上で役に立つと言える。我々は、3次元の反ドジッター時空の摂動を考えた場合にアインシュタイン方程式が、エンタングルメント・エントロピーの満たす微分方程式に等価であることを見出した。このことは時空のダイナミクスが実は量子エンタングルメントのダイナミクスとみなせることを主張しており、大変興味深い。また熱力学の第一法則と類似する関係も導くことができ、国際的にも大きな流れを作った研究成果といえる。その成果が評価されて、研究代表者は、超弦理論の大規模な国際会議strings2013で招待講演を行った。さらに研究代表者は、この研究を発展させて、より高次元の反ドジッター時空やブラックホール時空の場合にどのような結果が得られるか調べた。その結果、同様の微分方程式を満たすことや、ブラックホール時空の場合は、そのポテンシャル項がゼロになることを見出した。エンタングルメント・エントロピー(EE)の励起状態の性質に関して、アインシュタイン方程式と結びつく興味深い現象を発見することができたため。研究代表者は、Prudenziati氏との共同研究やそれと関連する成果が評価され、超弦理論の最も権威のある国際会議strings2013や、一般相対論の最も権威ある国際会議GR20のPlenary講演者として招待された。また、イタリアのトリエステの超弦理論のスクールにおける講師に招待された。今後の一つの方向性は、さらに励起状態と重力理論の時空の構造の関係に関して解析を進めることである。具体的には、AdSブラックホール時空の二つの境界のうち片側に相当するCFTを励起して、その時間発展を解析することを行いたい。EEに関する計算であれば、CFTを用いた解析とAdS/CFTを用いた解析を同時に行うことができ、両者を比較することでどのように、情報が時空を伝播するのか理解することができると期待される位相的弦理論は超弦理論の幾何学的側面を抽出した理論であり、超弦理論の複雑さを回避しつつその幾何学的な内容を再構成する力を持つ。これらの理論は現在Bモデルとして定式化されているが、そのAモデル・バージョンを構成するのがひとつの重要な課題である。このためにはA,Bモデルを統一的に記述する可能性を持つgeneralized complex manifoldの手法が有効と考えられる。特にopen-closed dualityの解析が有効なGopakumar-Vafaの幾何学的転移を詳しく調べたい。超弦理論のbackground independenceの問題は極めて難しい問題であるが、現在これを議論する唯一の可能性を持つものはBCOVのホロモルフィック・アノマリー方程式である。これはいままでclosed stringの場合にしか展開されていないが、これをopenstringの自由度も加えてopen-closedの系に拡張して議論する。そのためにもgeneralized complex manifoldの方法を用いてホロモルフィック・アノマリー方程式を書き直して詳しく解析することが必要である。位相的弦理論は物理的に重要な問題に関して通常の弦理論よりはるかに見通しのよい簡明な解法を与える可能性を秘めている。AdS/CFT対応などopen-closedの双対性のもっとも重要な現象の基礎づけを位相的弦理論を用いて与えたい。外国人特別研究員のPrudenziatiは、位相的な弦理論の代数構造に関して興味深い性質を明らかにしたい。Wittenによって発見された位相的な再帰公式は有名で、良く知られているが、それが位相的な弦理論に関して何を意味するのかはよく理解されてこなかった。Prudenziatiは、この再帰関係式を、位相的な弦理論で重要な役割を果たすBershadsky-Cecotti-Ooguri-Vafaの正則アノマリー方程式を比較を行った。その結果、うまく対応する演算子を選んでやると、両者の等価性が成り立つことを具体的に確かめた。研究代表者の高柳は、エンタングルメント・エントロピーと呼ばれる系の情報量を測る物理量が、系全体を励起する場合にどの程度増加するかをAdS/CFT対応を用いることで明らかにした。その結果、熱力学第一法則に類似した法則に従うことが分かり、物質の情報量が、その物質のエネルギーに比例していることが明らかになり、PhysicalReviewLetter誌に出版された。この研究では、時間と空間方向に並進対称性がある場合を仮定して答えを導いたが、そのような対称性がない場合にどのうような関係式が得られるかという疑問も生じる。そこで、高柳とPrudenziatiは共同研究を現在おこなっており、エンタングルメント・エントロピーを定義する際の部分系を特に球体に取る場合には、対称性がなくても第一法則に類似した法則が成り立つことを既に確認している。その後、高柳は、空間の一点が励起されるいわゆる局所クエンチの場合についてAdS/CFT対応を利用して、その重力的な記述法を発見して、エンタングルメント・エントロピーを計算した。

当該年度の研究成果の中で最も重要なものは、重力理論のアインシュタイン方程式をAdS/CFT対応のエンタングルメント・エントロピーとして解釈しなおす方法を開発したことである。この研究は、研究代表者と、外国人特別研究員Prudenziati氏との共同研究で行われた。エンタングルメント・エントロピーは、量子多体系や場の理論の自由度を普遍的に特徴づける量として、最近素粒子論や物性理論で注目を集めている。また位相的な弦理論の分配関数は、チャーンサイモンズ・ゲージ理論の分配関数と結び付く場合あるので、エンタングルメント・エントロピーの特別な場合に相当するともみなすことができる。従って、エンタングルメント・エントロピーの性質を理解することは重要で、位相的な弦理論の記述するトポロジカルな重力がどのようなものなのか知る上で役に立つと言える。我々は、3次元の反ドジッター時空の摂動を考えた場合にアインシュタイン方程式が、エンタングルメント・エントロピーの満たす微分方程式に等価であることを見出した。このことは時空のダイナミクスが実は量子エンタングルメントのダイナミクスとみなせることを主張しており、大変興味深い。また熱力学の第一法則と類似する関係も導くことができ、国際的にも大きな流れを作った研究成果といえる。その成果が評価されて、研究代表者は、超弦理論の大規模な国際会議strings2013で招待講演を行った。さらに研究代表者は、この研究を発展させて、より高次元の反ドジッター時空やブラックホール時空の場合にどのような結果が得られるか調べた。その結果、同様の微分方程式を満たすことや、ブラックホール時空の場合は、そのポテンシャル項がゼロになることを見出した。Nekrasovによるオメガ背景場はよく知られている。4次元ユークリッド空間を1,2平面についてパラメータepsilonのローレンツ変換を行い3,4平面についてepsilon'のローレンツ変換を行う。epsilon=-epsilon'であれば背景場は超対称性を持つが、epsilonとepsilon'に特定の関係がなければ超対称性は失われる。これが一般のオメガ背景場である。最近の著しい進展はオメガ背景場中の4次元超対称性ゲージ理論が2次元のリュービル理論に正確な対応関係がつくことである(AGT予想)。Prudenziatiは任意のepsion,epsilon'をepsilon-epsilon',epsilon+epsilon'と考えてそれぞれ位相的、反位相的弦理論と同定することを試みている。本研究の目的は、位相的弦理論の中でも特に開いた弦理論の性質を明らかにすることである。Prudenziatiの書いた論文で、前述のように位相的弦理論の代数構造に関する有用な結果が得られた。この結果は開いた弦の場合にも少し変形をすることで成り立つと期待されるので、研究課題に関する十分な研究成果があったと言える。
プルーストにおける「忘却」と「無意志記憶」の結合過程

今回はその研究実績の一部を仏語論文で3月発行の学部の紀要に掲載する。今回の対象は第四巻「ソドムとゴモラ」である。「心情の間歌」は『忘却」の対極にあるテーマである。バルベックの先年泊まった同じ部屋のなかで、主人公の<私>は、亡くなった祖母は日頃は忘却したままの存在であったが、突然、その存在の蘇りを無意志的記憶の作用で経験する。同時に祖母を愛していた「過去の私の自我」も蘇ってくる。<私>の祖母にたいする愛情の絆の異常なつよさをあらわす証左であろう。第六巻では、ヴェネチア滞在申の<私>は死んだはずの恋人アルベルチーヌから電報を受け取るが、自らの裡で彼女への無関心が完成し、また彼女を愛していた昔の自我も蘇生しない。アルベルチーヌは結局「忘却」の一般的な法則に従う存在でしかなかった。ここで「忘却』論を展開する直前に、話者は<私>とアルベルチーヌにおこる現象とはまさにまったく逆の現象が祖母との間に以前起こったと叙述する。「心情の間」が表象するこの部分だけが例外的に『失われた時に』において、時間と習慣の破壊作用から免れた稀有な場面である。「心情の間歇」の祖母はプルーストの母への思いが結晶化したものである。今回は母の死後のプルーストの反応を書簡(05年から08年まで)調べ、「私は母の人生を毒殺しました」という文を中心に、母への自己処罰の感情がどのようにして生起したかを、伝記事実のみならず、プルーストの意識下にあったであろう父親・弟へのアンビアレントな感情や、自身の性的嗜好と母との関係から調査し、一種の仮説を提出した。まだ1908年の「カルネ」やそれ以降の草稿帖での記述から、「心情の間歇」にかんして実際の母から祖母に変貌していった過程を探究した。プルーストの『失われた時を求めて』の中間部の最重要な登場人物というべきアルベルチーヌは、作者が1913年秋に第一巻の『スワン家のほうへ』を出版した後に、作者のなかでしだいに具体的な姿をとりはじめ、折りしも第一次世界大戦勃発のため作家が後続の巻を出版できない清況のなかで、人物の物語上の役割が鮮明なかたちをとってゆく。主要登場人物が第一巻を上梓してから創造されたという事実は、強調してもし尽くせないものがある。第二巻以後の物語構造を激変させ、中間部が作者が予定していた以上に膨大なものへと変貌させ、物語のさまざまなレヴェルでの変更・修正を余儀なくさせた。しかし一方でこの"遅れてきたアルベルチーヌ"は、13年以前の構想にもとづくプランでは想像もつかないほど豊かでダイナミックな新たな物語構造をもたらした。第6巻『消え去るアルベルチーヌ(逃げ去る女)』で展開される「忘却」のテーマも、この物語構造の変貌の大きな要因の一つである。筆者は、初期作品から第1巻『スワン』におけるプルーストの忘却思想を考察し、この時期までは、忘却は一般的な感傷と変わりないものであったと結論づけた。14年のアゴスティネリの死後、プルーストは独自の忘却思想をわがものとした。それを反映したのが第6巻の忘却の段階論である。

作家は13年の小説プランの忘却のテーマを導入して、主人公とジルベルトの旧来の関係を一連の恋愛物語(諍い-別離-忘却)にまで高めたことを、14年のグラッセ棒組校正刷と第2巻『花咲く乙女たちのかげに』を比較検討することによって考察した。しかし作家の忘却思想と物語の内実はいくつもの齟齬を生じさせた。以上を総括的に論じて、学部の紀要に掲載した(04年7月)。同じ観点から、第3巻の『ゲルマントのほう』を分析して、学部の紀要に掲載する(04年3月)。今回はその研究実績の一部を仏語論文で3月発行の学部の紀要に掲載する。今回の対象は第四巻「ソドムとゴモラ」である。「心情の間歇」は「忘却」の対極にあるテーマである。バルベックの先年泊まった同じ部屋のなかで、主人公の<私>は、亡くなった祖母は日頃は忘却したままの存在であったが、突然、その存在の蘇りを無意志的記憶の作用で経験する。同時に祖母を愛していた「過去の私の自我」も蘇ってくる。<私>の祖母にたいする愛情の絆の異常なつよさをあらわす証左であろう。第六巻では、ヴェネチア滞在中の<私>は死んだはずの恋人アルベルチーヌから電報を受け取るが、自らの裡で彼女への無関心が完成し、また彼女を愛していた昔の自我も蘇生しない。アルベルチーヌは結局「忘却」の一般的な法則に従う存在でしかなかった。ここで「忘却」論を展開する直前に、話者は<私>とアルベルチーヌにおこる現象とはまさにまったく逆の現象が祖母との間に以前起こったと叙述する。「心情の間歇」が表象するこの部分だけが例外的に『失われた時に』において、時間と習慣の破壊作用から免れた稀有な場面である。「心情の間歇」の祖母はプルーストの母への思いが結晶化したものである。今回は母の死後のプルーストの反応を書簡(05年から08年まで)調べ、「私は母の人生を毒殺しました」という文を中心に、母への自己処罰の感情がどのようにして生起したかを、伝記事実のみならず、プルーストの意識下にあったであろう父親・弟へのアンビアレントな感情や、自身の性的嗜好と母との関係から調査し、一種の仮説を提出した。また1908年の「カルネ」やそれ以降の草稿帖での記述から、「心情の間歇」にかんして実際の母から祖母に変貌していった過程を探究した。