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小学3年生と4年生の思考・認識のあり方とその両学年の相互関連の授業論的解明

平成1214年度の研究実施計画にもとづく研究授業は、単式授業と複式授業を組み合わせるという基本構想のもとに、予定通り実施した。研究成果報告書に収録した授業記録は、総時数40数時間のうち、国語と社会に限定した23時間分である。その考察を通して、3年生と4年生の思考と認識の様相とその相互関連をとらえる線点として、以下の3点が浮かび上がってきた。1.3年から4年への思考と認識の発達は、基本的には、3年の立体的、3次元的把握から4年の時間的、4次元的把握への移行と考えているが、その移行の中心は、これまで考えていたよりも半年ほどあとにくる。またその分析視点として(1)二者(例えば川と道)の関係の把握に第三者(例えば田)がどのように介在するか、また(2)対象をどのような連続的な存在(例えば、次々と二つに分かれていく道)として把握するか、という二つが重要である、と考えられる。2.授業において、ある疑問を解決するのに、3年は4年よりもむしろ推論や想像を重視するのに対して、4年は情報や知識等でそれを解決して先に進もうとする。3.4年生の時間的把握は、自己の内面を時間的変化としてとらえる傾向を導き、さらに自分の考えにかかわりをもつ他の考えへのより深い関心を招く。例えば4年の児童ノートは、級友の考えへの言及に満ち、.それを通して自分の考えをつくっていこうとする傾向が強く現れてくる。これには、3年から4年への発達をとらえる基本的な視点(1)立体的把握から時間的把握へ、(2)量的バランスから構造的バランス(ないし擬制的バランス)へ、ということが深いかかわりをもっている。1小学3年生と4年生の思考・認識の特徴や相互の関連のあり方をとらえるために、4つの地域((1)島根県飯石郡吉田村(2)島根大学教育学部附属小学校(3)愛知県額田郡額田町(4)愛知県新城市)を選んで、第3学年学級、第4学年学級第3-4学年複式学級各1学級において、主として国語と社会の研究授業(各1小単元)を実施した。このプロジェクトは次年度も原則として継続する。2これらの研究授業の記録化を進めるとともに、これらの記録(研究資料)を補強するために、すでに不完全なかたちではあるが手元にある授業記録(その中心は複式授業)の整備を行った。3小学校6年間における児童の学年的発達・変容に関する諸見解(本研究者の見解を含む)を現場の授業研究校の見解(特に教師の学年指導に対する課題意識や、カルテ・座席表にもとづく授業研究等)とつきあわせることを行った。これも次年度へ継続する。4研究授業を実施した学校・地域のすぐれた教師の学年観等の聞き取りを行い、授業分析の視点について有益な示唆を得た。5国語・社会・算数・理科等の児童の言語活動を中心とした教科の授業と音楽・図工等のいわゆる児童の視覚や聴覚の感覚の活動が大きな働きをもつ、いわゆる芸術教科の授業との関連を考察しつつある。この考察も次年度へと継続される。前年度に授業を実施した小学校3年学級、4年学級および3-4年複式学級において、今年度(平成13年度)も授業を実施した。(4年学級は前年度の3年学級である。)[島根大学教育学部附小]3年国語「三年とうげ」(前年度、同じ)4年国語「吉四六話」(国語「一つの花」)、3-4年複式学級国語「わかば学級スピーチ会」(国語「大事なことをおとさず聞こう」)。[島根県飯石郡吉田村立吉田小]3年社会「吉田ってどんなとこ」(社会「わたしたちのまち」)、4年社会「吉田の消防」(同じ)。

吉田小民谷分校3-4年複式社会「火事からくらしを守る」(社会「わたしたちのまち」)。[愛知県新城市立新城小]3年国語「サーカスのライオン」(社会「商店街」)、4年国語「ごんぎつね」(国語「一つの花」。[愛知県額田郡額田町立宮崎小]3年算数「何通りあるかな」等(社会「わたたちのくらしと商店」)、同4年道徳「まちがえた服」等(総合学習「お寄りとなかよく」他)。[額田町立大雨河小]3-4年複式総合学習「あそび場を作ろう」(総合学習「こだわりの豆腐作り」)。これらの研究授業を通して感じたこと、考えたことの一部は、日本教育方法学会第37回大会(於岡山大学教育学部)シンポジウム「21世紀の学校と学びのあり方を考える」(平成13年9月29日)における日比提案に取り入れた。本テーマの研究授業を進める上でのひとつの大きな問題は、吉田小民谷分校でも、大雨河小でも3-4年複式学級の児童数が34名と、少ないことである。このため、これまでの複式学級の授業(記録)を援用する必要がある。平成12年度-13年度においては、研究実施計画にもとづいて、単式授業と複式授業を組み合わせるという基本構想のもとに、総時数(校時)40数時間の研究授業を実施した。あわせて計画外の授業観察やカルテ等の資料収集も行ってきた。最終年度の平成14年度においては授業記録の作成を中心とした資料整理に力を注ぎ、国語と社会を中心に20数時間の授業記録(研究成果報告書収録)を作成し、考察を行った。その際、3年生から4年生への発達・変容に対する基本的な視点は(1)「立体的把握から時間的把握へ」の変容と(2>「量的バランスから構造的バランス(または擬制的バランス)へ」の変容である、これと関係して、以下の3点が明らかになってきた。1.立体的把握から時間的把鐸への移行過程の分析視点として、つぎの2点が重要である。(1)二者(例:川と道)の関係の把握に第三者(例:田)がどのように介在するか。(2)対象をどのような連続的な存在(例:次々と二つに分かれていく道)として把握するか。2.授業において、ある疑間を追究するのに、3年生は4年生よりむしろ推論や想像を重視するのに対して、4年生は情報や知識等でそれを解決して先へ進もうとする。3.4年生の時間的把握は、自己の内面を時間的変化としてとらえる傾向を導き、さらに自己の考えにかかわりをもつ他の児童の考えへのより深い関心を招く。これが4年生の量的バランスから構造的バランスへという思考体制の深まりに大きなかかわりをもつ。
カペシタビンによる手足症候群に対するウラシル外用剤の有効性に関する検討

カペシタビン(CAP)誘発の手足症候群(HFS)を予防可能な皮膚外用剤の開発を試みた。HFSの主原因であるCAP代謝産物の5FUと5FU代謝産物の産生をブロック可能なウラシル3%含有の軟膏(UO)を作製し、第I相試験でその安全性と血中移行性の無いことを確認した。次に3%ウラシル軟膏の第II相試験を実施し、結果、グレード2以上のHFSが起こる頻度は第2コースと第3コースでそれぞれ35.3%と50%とCAPの国内開発治験における75.3%より低頻度であった。このようにUO塗布によりCAP誘発HFSの発現を予防できる可能性が示唆されたが、今後第III相比較試験により証明することが必要である。Capecitabineによる手足症候群(HFS)の予防と治療に効果のある外用剤(軟膏)を開発することを目的として、HFSの主たる原因と考えられている細胞傷害性(抗腫瘍性)を有するCapecitabineの代謝産物てある5FUと5FU代謝物の産生をブロック可能なウラシルを3%含有する軟膏を作製し軟膏塗布による第1相臨床試験を行った結果、3 %ウラシル軟膏は十分安全にヒトへの投与か可能であることがわかり、有効性を検証する第2相臨床試験に進むこととなった。第2相臨床試験フロトコールを施設の倫理審査委員会に提出し、平成24年7月25日通過承認、8月より臨床試験を開始し、現在、症例登録中で平成25年3月31日時点では必要症例数の約30%が登録実施されている。なお、第I相試験の成果は論文投稿中である。Capecitabineによる手足症候群(HFS)の予防と治療に効果のある外用剤(軟膏)を開発することを目的として、HFSの主たる原因と考えられている細胞傷害性(抗腫瘍性)を有するcapecitabineの代謝産物である5FUと5FU代謝物の産生がブロック可能なウラシルを3%含有する軟膏を作製した。作製したこのウラシル軟膏を使い、健康成人男性ボランティア5名を対象に両手掌への軟膏塗布による第I相臨床試験を行った。その結果、6日間の連続塗布によっても、軽微な皮膚炎等の発生もなく、有害事象は確認できなかった。また、血中のウラシル濃度を測定したが塗布前と塗布後では血中濃度に変化は無く、血中への移行が起こらないことが判明した。結論として、3%ウラシル軟膏は、十分に安全でかつcapecitabineの治療効果を減弱させる可能性も低く、ヒトへの投与が可能である。なお、第I相試験は論文投稿中である。この第I相臨床試験の結果を踏まえ、3%ウラシル軟膏の有効性と安全性を検証する第II相臨床試験を実施してきた。重篤な有害事象の発生は認めていないが、症例登録について関連施設からの登録が予想外に遅れ、期間内に予定登録症例数に届かないことが判明したため(事実平成26年3月31日時点で必要症例数35例に2例不足した、登録完遂率94.3 %)、臨床試験期間の延長を決定するとともに、本補助事業の期間も1年間延長することを申請し受理された。Capecitabineによる手足症候群(HFS)の予防と治療に効果のある外用剤(軟膏)を開発することを目的として、HFSの主たる原因と考えられている細胞傷害性(抗腫瘍性)を有するCapecitabineの代謝産物である5FUと5FU代謝物の産生がブロック可能なウラシルを3%含有する軟膏を作製した。作製したこのウラシル軟膏を使い、健康成人男性ボランティア5名を対象に両手掌への軟膏塗布による第I相試験を行った。また、血中のウラシル濃度を測定したが塗布前と塗布後では血中濃度に変化が無く、血中への移行が起こらないことが判明した。結論として、3%ウラシル軟膏は、十分安全にヒトへの投与が可能で、今後、有効性を検証する第II相試験に進むこととなり、すでに、そのプロトコールも完成し施設の倫理審査に提出中である。なお、第I相試験の論文発表のための準備も開始している。Capecitabine(CAP)による副作用である手足症候群(HFS)の予防と治療に効果のある外用剤(軟膏)を開発することを目的として、HFSの主たる原因と考えられている細胞傷害性(抗腫瘍性)を有するCAPの代謝産物である5FUと5FU代謝物の産生がブロック可能なウラシルを3%含有する軟膏を作製した。

その結果、6日間の連続塗布によっても、軽微な皮膚炎等の発生もなく、有害事象は確認できなかった。また、血中のウラシル濃度を測定したが塗布前と塗布後では血中濃度に変化は無く、血中への移行が起こらないことが判明した。結論として、3%ウラシル軟膏は、十分に安全でかつCAPの治療効果を減弱させる可能性も低く、ヒトへの投与が可能であることがわかった。この第I相試験の結果を踏まえ、3%ウラシル軟膏の有効性と安全性を検証する第II相臨床試験を実施した。倫理的観点から前向きの単アーム試験を実施し、再発乳癌患者を対象にCAP投与(2週間投与、1週間休薬の3週間1コース)と同時に3%ウラシル軟膏を手掌と手背に塗布し、第2コース以内あるいは第3コース以内にグレード(G)2以上のHFSが発生する率を主要評価項目とした。30症例が症例登録され(登録完遂率100%)、うち29例が評価された。その結果第2コース以内と第3コース以内ではそれぞれ35.3%と50%の症例でG2以上のHFSが発生した(平均2.2コース)。これはCAPの国内開発第II相試験における第2コース以内にG2以上のHFS発生率が75.3%であったことに比べ低頻度であった。このようにウラシル軟膏塗布によりCAP誘発HFSの発現を予防できる可能性が明らかになったが、真に有用性を確認するためには今後第III相比較試験を実施することが望ましいと考えられた。乳癌作製したウラシル軟膏の第1相臨床試験では予定通りの安全性が確認できたため、現在、有効性と安全性を確認する第2相試験を開始し、H25年12月の登録終了に向けて実施中である。これまでは特に重大な問題は確認されていない。第I相臨床試験の結果を踏まえ、3%ウラシル軟膏の有効性と安全性を検証する第II相臨床試験の症例登録について関連施設からの登録が予想外に遅れ、期間内に予定登録症例数に届かないことが判明したため(事実、平成26年3月31日時点で必要症例数35例に2例不足した、登録完遂率94.3 %)、臨床試験期間の延長を決定するとともに、本補助事業の期間を1年間延長することで臨床試験を完遂させ、結果を公表可能と判断した。ウラシル軟膏の作製に成功し、第I相試験が終了した。現在、第II相試験の準備(プロトコール作成と倫理審査提出)を終え、倫理審査中で、H24年7月に開始予定である。第2相臨床試験の登録を積極的に進めていく必要があるため、capecitabine療法の適応ある患者を集める必要性がある。このため、臨床試験自体を多施設共同試験としてすでに立ち上げを終了しているが、必要症例数確保に向け、より積極的なリクルートを進める必要がある。また、効果と安全性の検討と評価を症例ごとにon timeに進め、臨床試験の精度を確保する。第I相臨床試験の論文投稿の作業を進め、掲載に結びつける。第II相臨床試験を継続し、終了させる。平成26年3月31日時点において残りわずか2症例の登録待ちであるため、平成26年の8月中には必要症例登録を終了し、試験結果が得られる予定である。試験終了後にデータセンターへのデータ登録を完了するのを待って、すみやかに解析し、結果を導く。続いて学会あるいは論文発表の準備を進め、結果の公表を行う。第II相試験の倫理委員会承認後(平成24年7月予定)、直ちに第II相試験を開始し、capecitabineを投与する患者を対象に有効性と安全性を確認していく予定である。この試験の症例登録機関が約1年間と予想しているが、対象症例の発生が予定通りとなるかどうかが最大の問題点である。
バクテリア・セントロメア様領域の分子機能の解明

バクテリアでは、プラスミドにセントロメア様の機能配列によるDNA分配機構が存在し、DNA分配のモデルシステムとして研究されている。プラスミドの分配機構についてその駆動メカニズムの一般性を検証したところ、SopA、ParAタンパク質によるDNA分配では、直接プラスミドを押し引きして分配移動させるというより、繊維状または核様体の上に重合中心を持ったSopAまたはParAタンパク質濃度勾配が形成され、これがDNA分配の移動方向をガイドしていると考えられる。一方、バクテリアの染色体の移動において、移動の方向性を決める機構にでは、新規因子としてMigPを、電子伝達系の複合体Iを構成するNuoGもまた作用因子を見いだした。MigPもNuoGは膜タンパク質であることから、膜を介したDNAの移動機構が示唆され、さらに研究を進めている。DNAチェックポイントはDNA損傷時に細胞周期を一旦停止させる機構である。さらに、チェックポイントタンパク質がDNA修復経路そのものにも関与していることを明にした。また、菌糸形成を行なう分裂酵母の研究から、チェックポイントタンパク質であるChk1がDNA損傷に応答した菌糸誘導を起す事を見いだし、チェックポイントタンパク質の新しい細胞周期制御機構を明らかにした。プラスミドで見つかった分配装置はタンパク質をコードする2つの遺伝子とセントロメア様のシス機能部位から構成されている。この分配機構は、未だ関連因子の実体がよく分かっていないバクテリアのセントロメアmigSの機構を知る上で重要なモデル系である。このプラスミドの分配遺伝子群はWalker型ATPaseを含むか、あるいはアクチン型ATPaseを含むかで二分される。本研究ではWalker型ATPaseグループのプラスミドの分配の分子機構について調べてた。FプラスミドのSopABC分配機構において、Walker型ATPaseであるSopAタンパク質を細胞内で蛍光標識タンパクとして観察すると、細胞内でらせん状の繊維状構造を形成していた。この構造には重合の中心と考えられる非常に蛍光強度の強い輝点が1ヶ所ある。しかもその輝点の細胞内局在は、一方の細胞極から他方へと周期的に変動した。この変動に対応して、プラスミドDNAはその移動方向を変えた。SopAの蛍光輝点は、バクテリアの核様体の端に位置し、核様体の端から端へとその位置を変えているようにみえる。しかし、無核細胞でのSopAの挙動を調べた結果から、これは見かけに過ぎず、核様体の端を決める細胞内の位置とたまたま同じであったことがわかった。また、バクテリアの形態形成に関わるバクテリアアクチン、MreBタンパク質も細胞内でらせん状のフィランメント形成していることから、SopAのらせん構造がMreBタンパク質に依存しているか否か問題になっていた。このためには、MreB欠損株でのSopAのらせん構造が形成を解析した。MreB欠損株でもSopAのらせん構造は形成され、MreBとは別に重合している。本特定研究では「バクテリア・セントロメア様領域の分子機構」という研究課題の基に計画研究を進めている。その研究目的の一つとして、バクテリアの細胞で培って来たDNA-タンパク質の細胞内動態法を、酵母細胞へ応用し、染色体と核の研究に使える新しい真核細胞の細胞遺伝生物学のモデル系を開発もめざしている。分裂酵母の一種であるSchizosaccharomyches japonicusが、M期で3本の染色体が明瞭に観察可能であり、本研究目的に最適である。な野生株からそれぞれ接合型の異なるヘテロタリック株の分離を行った。これにより、遺伝学的な掛合せ実験が可能となった。また、公開されたS.japonicusゲノム配列から、遺伝子産物のGFPなどによる標識が容易になった。本年度では、HistonH3-GFPにより、細胞周期を通じた核と染色体の動態が明らかにした。まず、染色体の凝集に続き、分離が始まる。M期後期では、核全体が紡錘形を呈し、その中に分配されていく染色体が見える。限界まで伸び切った紡錘形の核は、突然、破断を起こしそれぞれの娘染色体は細胞極へとさらに移動する。このとき、3本の染色体の一本が、別れていく娘染色体の間に、長い架橋として観察される。これは、この染色体が最後に分かれるためで、実際、接着したこの染色体の末端部分が解離し、先に分離し移動したそれぞれの娘染色体へ引っ張り込まれる様子がしばしば観察される。

この時、Gar2-GFPをマーカーにして核小体の分離・分配を観察してみると、核全体が紡錘形に変化するにつれて、核小体も細長く伸びる。これが、やがて中央部にて2つに分離する。この核小体の位置と形の変化は、最後に分離する染色体の位置と形によく一致する。すなわち、この染色体を中心として核小体がまとわり付き、染色体の分配と共に核小体は分離・分配されている。プラスミドの分配に際して、細胞中央で複製されたプラスミドは速やかに将来の娘細胞の細胞中央となる細胞長の1/4、3/4の位置に移動することが観察されている。何がこのプラスミドの移動に必要な駆動力を与えているのだろうか?SopAタンパク質は、ATPase活性を有することと、またFプラスミドの両極方向への移動に必要であることから、分配の駆動力を生み出す、一種のモータータンパク質ではないかと考えられてきた。本研究でこの実証を試みた。その結果、SopA-YFPタンパク質は、細胞全体に繊維(らせん)状に構造体を形成していることが明らかになった。すなわち、SopAタンパク質は、直接プラスミドを押し引きして分配移動させるというより、プラスミドの移動の際の軌道として機能していると考えられる。同じファミリーであるが、不和合成を示さないプラスミド分配遺伝子であるP1ファージのParAについても、同様の研究を行った。これを調べる事で、分配ファミリーのメンバーの共通した機能に迫れると缶挙げられた。しかし、ParAはらせん状構造体を形成することはなく、核様体の上に不均一に分布している。最もその分布が高い領域が細胞の中央部や細胞長の1/4と3/4の部位に形成され、ここにプラスミドは局在する。このことから、ParAファミリーは、細胞骨格様のポリマーによる駆動力の発生ではなく、ParAタンパク質の細胞内での不均一な分布を形成し、この分布状態がプラスミドの分配を担っていると思われる。S.japonicusによる核と染色体に関する細胞生物学的研究から、核小体が分離するとき、その一部は核から取り除かれ、これは細胞中央に捨てられるという新規な知見が得られ、その生理的な意義について検討を始めた。4.6Mbの大腸菌染色体で、約2Mbの領域に渡る染色体の逆位変異の導入を行なって来た。このような大規模な逆位変異により、細胞で折り畳まれた染色体の構造が影響を受け、その結果、染色体分配そのものが正常に機能しなくなり、染色体を分配されなかった細胞、すなわち無核細胞が高頻度で出てくるようになる。では、この大規模な逆位変異が、染色体分配のどのような過程に影響を与えているのか、この点を明らかにするため研究を行った。最も無核細胞が高頻度で出てくる染色体の逆位変異株では、複製終結領域を含むTerドメインと呼ばれる染色体領域が逆位により二分割され、その一方がOriドメインと呼ばれる複製開始点を含む染色体領域に近接するようになる。Terドメインには、染色体複製後にこの複製終結領域を細胞中央部に移動させる機構が存在している。
若年層の用いる文末表現形式と音声的特徴にみるバリエーションとその教育的応用

若年層を中心とする「ことばの中性化」が言われるが、男女ともに使われている発話末表現形式も、実際に音声化してみると男女で差が見られ、それは女性が場面ごとに変化に富む韻律的特徴(高さと長さ)の使い分けをしていることに起因していた。また、このような変化に富む韻律をドイツ人および中国人日本語学習者がどのように聞き取っているか、音声聴取実験をおこなった。中国語母語話者と日本語母語話者の結果を比較したところ、ピッチ(高さ)判定に差が見られた。H19年度の研究概要は、主に以下の通りである。(1)若年層日本語母語話者に対して行なった調査データについて、文字スクリプトをデータベース化し、発話末表現形式および音声スクリプトの韻律的特徴について分析をおこなった。その結果、以下の2点が明らかになった。a.統語レベルの表現形式のヴァリエーションについては、統計的に有意な男女差は見られなかった。b.同一の表現形式を使用していても、音声として表出した場合の韻律的特徴すなわち音の高さと長さには有意な男女差が認められた。特に、女性は場面によって韻律的特徴を使い分けるが、男性にはそのような使い分けは見られなかった。男女の韻律的な特徴は、いわゆる「言い淀み」や長音化を表す表記にも反映されていた。(2)海外共同研究者の西沼行博氏(フランス国立科学センター)を招聘し(10.26-11.6)、上記(1)について社会言語学的および音響音声学的な観点から考察をおこなうとともに、今後の調査実験の枠組みについて検討した。(3)海外協定校であるドイツ・トリア大学およびハイデルベルグ大学に赴き(2.18-2.24)、日本語学科専任講師の先生方に個別に面談し、学習目的の変化やカリキュラム全般についてお話をうかがうとともに、メディアを通して知る若年層の日本語表現に対する関心や理解・運用の状況について、専門家の立場からのご意見や情報の提供をいただいた。また、トリア大学日本学科のヒラリア・ゴスマン教授と面談し、ドイツの若者における日本の現代文化受容の状況や本研究課題に関連する最近の社会言語学的、音声学的研究の動向について情報の提供をいただくとともに、来年度にご協力いただく予定の調査項目および調査方法について、具体的な検討を行なった。本研究では、話しことばの実態の総合的分析の一環として、日本語の普通体会話における発話末の表現形式とその韻律的特徴に焦点をあて、統語レベルの表現形式とそれを音声として表出した場合の両側面から、若年層男女の日本語運用の一断面について考察している。平成18年度は、以下の点を、調査結果の分析により明らかにした。【男女ともに自然に使われている表現形式も、実際に音声化してみると男女で差が見られ、それは女性が場面ごとに変化に富む韻律的特徴(ピッチ変動や持続時間制御)の使い分けをしていることに起因していた。つまり、男性話者より女性話者のほうが場面に応じて相手への働きかけを意識した言語行動をとっている様子がうかがわれた。】平成19年度では、【上記の女性話者に見られた変化に富む韻律を外国人日本語学習者がどのように聞き取っているか、という観点】から、海外協定校であるドイツ・トリア大学においてドイツ語を母語とする日本語学習者に【リズムとピッチに関する音声聴取実験】をおこなった。得られたデータについては現在分析中であるが、母語の音声受容習慣の干渉が外国語音の知覚にも影響することは、先行研究からも言えることであり、物理的には同一の発話でも日本人とドイツ人が同じ聞き方をするという仮説を支持するのは困難である。事前に行った日本語母語話者に対する予備調査の結果も含めて、分析の詳細については、中国語母語話者に対する調査結果を待って、比較考察の結果を報告する予定である。なお、予定していた中国・北京師範大学における調査は、諸般の事情により平成20年度に実施することとした。[海外研究協力者:西沼行博(フランス国立科学研究センター)]1.本研究の目的と平成20年度の調査課題本研究では、ある特定の場面における文末表現に焦点をあてて、若年層の日本語運用の表現形式および音声的特徴を明らかにするとともに、日本語学習者にとって普通体運用の何が難しいのかを検証し、日本語教育への基礎的な資料を提供することを目的とした。平成20年度には以下の課題について調査・分析を行なった。(1)ドイツ語および中国語を母語とする日本語学習者は、発話末のイントネーションやリズムの認知の仕方に違いが見られるか。(2)ドイツ語圏および中国語圏における日本語教育現場において、ことばの男女差や発話の音声的特徴にかかわる事項がどのように指導されているか。2.平成20年度調査研究の成果(1)日本語母語話者および中国人日本語学習者を対象にリズムとピッチに関する音声聴取実験を行なった結果、中国人日本語学習者は音声の受容段階で母語におけるピッチ知覚の転移が観察された。一方で、日本語母語話者とドイツ人日本語学習者との比較ではリズム知覚において差が検出された。

言語教育の場では一般に、母語話者が正しいと判断する教材を豊富に与えれば、学習者が正しいイントネーションを習得すると考えられがちである。が、今回の実験結果はこうした考え方の見直しを示唆するものであった。(2)ドイツにおいても中国においても、教育現場では時間的な制約もあり、音声指導に時間を割くことが難しい状況が見受けられた。主要な教材でも、文レベルの韻律情報は文法的意味に関わる発話末イントネーションの上昇、下降に関する簡単な記載にとどまっている。しかし、インターネットを介して早い時期からドラマやアニメなどに接するなど海外の日本語学習環境が大きく変化してきている状況を考慮すれば、適切な音声指導は欠かせない。上記(1)の実験結果は、外国人日本語学習者に対するより効果的な音声指導を考える上で意義あるデータを提供しうると考える。
平安朝物語の後宮空間－『宇津保物語』から『源氏物語』へ－

まず、論文「『源氏物語』御法巻の秋風」がある。『源氏物語』では、登場人物が故人の死を悼む際、寒々と吹く秋風が寂しさ・悲しさを募らせる契機となって描かれることが多かった。このような哀傷の方法として用いられる秋風は、仮名散文作品としては『源氏物語』に初めて見られたことをまず指摘した。この哀傷の秋風は、御法巻の紫の上の死に関わって用例が頻出するが、肝心の紫の上と最も強い絆で結ばれていた主人公光源氏については、秋風に吹かれて紫の上の死を嘆く場面は出てこない。主人公がヒロインの死を悼むという最も哀切を極める場面に関しては、秋風による哀傷表現では主人公の大きな悲しみを表現し尽くすことができないために、物語がこの常套的な方法をあえて用いなかった、そのことについても明らかにした。次に、論文「桐壺の一族ー後宮殿舎継承の方法をめぐってー」がある。『源氏物語』には、皇妃や貴族が宮中で部屋として用いた建物(後宮殿舎)をその一族の血縁者が継承している例が見えるが、これには二通りのもの、直接的な殿舎の継承ー後宮殿舎を、後宮における一族出身者の優遇という政治的な目的から、一族内で途切れなく受け継いでいく場合と、「ゆかりの殿舎」継承ー過去に一族に使用された殿舎を、馴染みの深い場所として、ある程度の時間の経過後に再び用いる場合とがあったことを指摘した。そして、『源氏物語』が、史上の権力者とは異なる、自家の利を後回しにして公平な政治を行う主人公光源氏については、その性格に応じて、一族三代(桐壺更衣・光源氏・明石姫君)の桐壺継承を意図的に後者の方法で描いていったことを、新見として示した。なお、本研究者は、著書「平安朝物語の後宮空間ー宇津保物語から源氏物語へー」によって紫式部学術賞を紫式部顕彰会から授与され、2015年5月に洛陽文化講座(於京都商工会議所)で授賞記念講演「『源氏物語』の後宮空間」を行う予定である。26年度が最終年度であるため、記入しない。論文「女三宮の輿入れ-入内・参院儀礼と比較して-」では、『源氏物語』の女三宮と光源氏の結婚について論じた。近年提唱された、女三宮の六条院入りを「降嫁」より入内に近いと考える説は、女三宮に源氏が通うのではなく、源氏の六条院に女三宮が輿入れしたことに注目し、源氏を天皇と同一視するものである。また、結婚五日目の昼に、源氏が女三宮の居所を訪問していることについて、天皇が結婚後に初めて皇妃の居所へ渡御することに準じているのだ、という読みも提示されている。しかし、源氏は完全に天皇のごとく振る舞ったわけではなく、結婚初夜、天皇は清涼殿に皇妃を召すことが普通であったが、自分の方から女三宮の居所へ渡っていたのであった。光源氏が夜ではなく昼に訪問したことは、天皇の初渡御とは無関係で、紫上と夜を過ごしたいため昼に女三宮を訪れたと捉えるべきである。なお、本論文では、従来支持されてきた益田勝実氏の「堀河朝までの天皇は必ず宝剣の安置される清涼殿で就寝した」とする説への反証として、天皇が皇妃の居所で泊まる例をいくつか挙げている。東京大学国語国文学会では、「宇津保・源氏の承香殿-悲願を果たしえぬ皇妃たち-」という題目で口頭発表した。本発表では、史上の承香殿の皇妃たちについて検証し、帝の居所・清涼殿に隣接する承香殿は、筆頭皇妃の住まう弘徽殿に次ぐ格付けを持つ、第二位の皇妃が入る場所であったことを明らかにした。しかし、一方で承香殿の皇妃たちは、后や国母となることが叶わず、後宮で寵妃として時めくこともなかった。こうした承香殿にまつわる史上の敗北する皇妃のイメージが、物語に反映されたのではないかと考え、栄華に手が届かなかった史上の承香殿の皇妃たちの影を、物語の承香殿に読み取った。本年度の最大の成果としては、東京大学大学院に提出して2013年に博士の学位を取得した論文を元に書き上げた著書『平安朝物語の後宮空間ー宇津保物語から源氏物語へー』が挙げられる。平安京内裏で皇妃たちの住まう後宮殿舎についてそれぞれ史料を徹底的に調査する中で新たに知り得た情報を手掛かりに、現存する最古の長編物語で、初めて後宮に関する詳細な記述を有した『宇津保物語』と、その影響を多大に受けつつも、さらに発展させ、巧みに後宮を描き出した『源氏物語』の二作品を考察し、その後宮空間を描き出す方法に迫ったものである。第一編ではこれまであまり取り上げられることのなかった『宇津保物語』の後宮殿舎の設定が、どれも皇妃の居所として決して無作為に選び出されているわけではなく、史実におけるその殿舎のイメージを投影しようとする作者の意図によって設定されていることを論じる。第二編では、従来『源氏物語』作者独自の工夫と見なされてきたいくつかの後宮殿舎設定の源泉が、実は『宇津保物語』にあること、しかし『源氏物語』の設定は『宇津保物語』に倣いつつもそこから格段に進化させていることなどを明らかにした。

最後の第三編では、他作品には見られない『源氏物語』の後宮殿舎の記述やその用いられ方に着目し、それらがいかに物語の文脈にそって自然に設定されているか、のみならずその場面の読みを深める鍵となっていることについて分析する。『源氏物語』という作品は、調べつくされ、これ以上検討の余地がないと思われがちであるが、後宮殿舎設定一つをとっても、見過ごされていることが多々あることを示した。まず、論文「『源氏物語』御法巻の秋風」がある。『源氏物語』では、登場人物が故人の死を悼む際、寒々と吹く秋風が寂しさ・悲しさを募らせる契機となって描かれることが多かった。このような哀傷の方法として用いられる秋風は、仮名散文作品としては『源氏物語』に初めて見られたことをまず指摘した。この哀傷の秋風は、御法巻の紫の上の死に関わって用例が頻出するが、肝心の紫の上と最も強い絆で結ばれていた主人公光源氏については、秋風に吹かれて紫の上の死を嘆く場面は出てこない。主人公がヒロインの死を悼むという最も哀切を極める場面に関しては、秋風による哀傷表現では主人公の大きな悲しみを表現し尽くすことができないために、物語がこの常套的な方法をあえて用いなかった、そのことについても明らかにした。次に、論文「桐壺の一族ー後宮殿舎継承の方法をめぐってー」がある。『源氏物語』には、皇妃や貴族が宮中で部屋として用いた建物(後宮殿舎)をその一族の血縁者が継承している例が見えるが、これには二通りのもの、直接的な殿舎の継承ー後宮殿舎を、後宮における一族出身者の優遇という政治的な目的から、一族内で途切れなく受け継いでいく場合と、「ゆかりの殿舎」継承ー過去に一族に使用された殿舎を、馴染みの深い場所として、ある程度の時間の経過後に再び用いる場合とがあったことを指摘した。そして、『源氏物語』が、史上の権力者とは異なる、自家の利を後回しにして公平な政治を行う主人公光源氏については、その性格に応じて、一族三代(桐壺更衣・光源氏・明石姫君)の桐壺継承を意図的に後者の方法で描いていったことを、新見として示した。なお、本研究者は、著書「平安朝物語の後宮空間ー宇津保物語から源氏物語へー」によって紫式部学術賞を紫式部顕彰会から授与され、2015年5月に洛陽文化講座(於京都商工会議所)で授賞記念講演「『源氏物語』の後宮空間」を行う予定である。26年度が最終年度であるため、記入しない。当初の研究計画で予定していた通り、天皇の皇妃の居所への渡御に関する論、物語の承香殿に関する論をまとめることができた。また、後宮殿舎にまつわる史実の一覧表についても、順調に作成が進んでいる。これまでの研究成果をまとめて著書とすることができたが、その一方で、当初計画していた桐壺や登花殿などのいくつかの後宮殿舎に関する論文については書き上げることができなかった。今後も引き続き、後宮の殿舎が史実において用いられた例を国史・古記録を中心とした史料から網羅的に見つけ出し、利用者の身分や用いられ方についての傾向を把握するため、各々の殿舎にまつわる史実を整理した一覧表を作成していく。その基礎研究を土台として、『宇津保物語』『源氏物語』を中心とした平安朝物語の殿舎設定を検討し、個々の物語における後宮空間使用の特徴をとらえ、その背後に隠れる作者の意図を明らかにする。これまでに引き続き、後宮の殿舎が史実において用いられた例を国史・古記録を中心とした史料から網羅的に見つけ出し、利用者の身分や使用方法についての傾向を把握するため、各々の殿舎にまつわる史実を整理した一覧表を作成し、早い段階で完成させる。そして、3年間にわたる作業を通して見えてきた後宮殿舎それぞれの格付けや特徴について総合的にまとめ、明らかになった後宮の全体像について物語の後宮と関連付けていく。その上で、後宮の設定の背後にある作者の意図を理解し物語の読みを深めることが最終的な目的である。
界面活性剤の浸透性の制御と評価法の確立

界面活性剤水溶液のポリエステル布などへの垂直浸透の過渡現象における速度を支配する因子を明らかにする目的で,われわれが新しく開発した電子回路技術を駆使したぬれの過渡現象測定装置を用いて,浸透の過渡曲線を測定した。2枚の平行平板電極に布を挟み,界面活性剤ポリオキシエチレンラウリルエーテル(n=18-10),SDS,AOT,あるいはラウリルトリメチルアンモニウムプロミド(DTAB)水溶液に接した瞬間から布への溶液の浸透と同時に電気容量が鋭敏に変化する。この変化を記録すれば,浸透のきわめて初期の段階から正確に追跡することができる。SDS,AOT,あるいはDTAB溶液-ポリエステル系での測定から濃度が増すと浸透速度は増加し,あるところから速度の低下が起こることが分かった。1秒以内の実験結果の過渡現象の解析をこれもで提出されている理論式を用いてをおこない,過渡期の毛管浸透を支配する因子を明らかにした。浸透速度の極大あるいは極小は,布のぬれ過程に於ける繊維表面で単分子膜あるいは2分子膜の形成が考えられる。ポリエステル布への浸透速度に及ぼす界面活性剤の親水基の効果を明らかにするため,疎水基の炭素数が12のものについて調べたところ,ポリオキシエチレンラウリルエーテル(n=18-10)が低濃度で最も良好な浸透性を示し,ついでSDS,ラウリルトルメチルアンモニウムプロミドが最も浸透開始濃度が高いことがわかった。親水基が同じとき,疎水基の炭素数が長い(10-16)ほど浸透速度が大きいことが明らかになった。界面活性剤の浸透・湿潤性の良否は,洗浄,布の染色・加工,高速印刷その他広く界面活性剤を加えた溶液処理過程をともなう分野で基本的に重要な問題である。特に高速処理技術の進んだ今日,溶液浸透の温度現象が重要となる。われわれが既に開発した浸透の過渡現象測定装置を改良して,これまで動力学的測定の困難だった1秒以下の布への浸透の過渡現象を各種界面活性剤水溶液について検討した結果は以下の通りである。1.垂直浸透用測定装置の電極部と液送部を中心に改良を加え,精度よく測定できるようになった。2.ポリエステル,綿などの試験布へのアニオン性界面活性剤ラウリル硫酸ナトリウム,カチオン性界面活性剤ヘキサデシルトリメチルアンモニウムブロミド,非イオン性界面活性剤ポリオキシエチレンラウリルエ-テル(エチレンオキサイド平均付加モル数が4.317.9)などの水溶液の浸透過渡特性および全域特性を明らかにした。3.ポリエステル布をラウリル硫酸ナトリウムやヘキサデシルリメチルアンモニウムブロミド水溶液に浸漬・乾燥したものは,処理濃度に依存した浸透時性を示す。4.本実験の系に最も近い理論式を用いて,溶液の浸透過程における繊維表面の性貭の変化,界面活性剤処理布の繊維表面の性貭の変化,すなわち界面活性剤の吸着と接触角の変化を明らかにした。5.過濃期の浸透速度から界面活性剤の浸透性を評価できること,従来から用いられた浸透平衡水位で評価することは,浸透に伴って試料の状態や表面の性貭が変化するようなものに対しては危険であることが明らかになった。界面活性剤の浸透・湿潤性の良否は、洗浄、布の染色・加工、高速印刷その他広く界面活性剤を加えた溶液処理過程をともなう分野では基本的に重要な問題である。界面活性剤の浸透性の評価法は大変遅れており、定常状態や平衡における"分"あるいは"時間"のオーダーでの評価である。特に高速処理技術の進んだ今日、溶液の初期浸透速度は非常に重要な問題なのに、1秒以下の過渡状態に於ける浸透性に関する情報は皆無に等しい。われわれが、新しく開発した電子回路技術を駆使したぬれの過渡現象測定装置を用いれば、これまで動力学的測定の困難であった界面活性剤水溶液の1秒以下の過渡的浸透ぬれ特性の研究が可能となる。

そこでこの装置を用いて、各種界面活性剤溶液の布、紙などへの浸透の過渡現象を測定し、Levine et al、Szekely et al,その他の理論式の実験的検証を行い、われわれの測定データから得られた新しい物理的条件を加味した運動方程式を確立し、界面活性剤の構造と浸透性の制御と評価法を確立した。ポリエステル布への浸透速度に及ぼす界面活性剤の親水基の効果を明らかにするため、疎水基の炭素数が12のものについて調べたところ、ポリオキシエチレンラウリルエーテル(n=18-10)が低濃度で最も良好な浸透性を示し、ついでSDS,ラウリルトリメチルアンモニウムブロミドが最も浸透開始濃度が高いことがわかった。親水基が同じとき、疎水基の炭素数が長い(10-16)ほど浸透速度が大きいことが明らかになった。
SiGe混晶表面の初期酸化過程のその場観察

Si系半導体からより良好な電気的・光学的特性を引き出すために、Si基板上に作製したヘテロ構造が利用されている。Si-SiGeヘテロ構造はデバイス応用からも大いに注目されている。本研究の目的はSiGe混晶薄膜の酸素曝露による酸化過程のその場観察である。既設の固体ソースMBE装置により作製した試料の観測と、その表面構造の酸素暴露による影響を超高真空STM装置にて観察し、SiGe膜の初期酸化過程を明らかにすることであった。ゆえに、コンポーネントの入れ換えを含むMBEシステムのチューンナップを進め、安定にex-situ観察用試料を作製できる構成を得た。これとは別に、初期酸化の観察をおこなう超高真空走査トンネル顕微鏡装置中へ薄膜の蒸着機構およぴ気体導入機構を付加し、試料表面を大気暴露することなく混晶表面の作製から酸素暴露、そしてその観測までを超高真空中でおこなうことを可能とした。ではあるが、STMという直接に元素分析をするわけではない観測手段ゆえ当然予想されていたことではあるが、SiGe表面の酸化過程そのものの解明は途上である。一方、当研究の動機のひとつにSiGe混晶表面においてバンド端よりも高いエネルギーに観測される異常な吸収バンドの存在があった。これに関する探索を進めた結果、この吸収バンドはSiGe混晶のみならずSiGeC混晶、また、C原子、Bi原子をSi基板にイオン注入した試料においても観測された。これらの線幅は広く不均一幅の寄与が大きいことを示唆している。つまりその起源は表面近傍における欠陥の導入と関わりがあると考えられる。SiGe混晶表面についてはその表面を酸化することでこの吸収バンドが発現することがわかっている。これは異常吸収が酸化SiGe表面自身によってではなく、酸化により誘起される酸化層-基板界面の構造変化に起因することを暗示している。これらをふまえ、SiGe混晶表面の酸化過程の解明を現在も鋭意遂行中である。本年度の計画は、既設の固体ソースMBE装置を用いてシリコン基板上へSiGe薄膜を作製し、その表面構造の酸素暴露による影響を超高真空STM装置にて観察し、SiGe膜の初期酸化過程を明らかにすることであった。ではあるが、SiGe混晶表面の作製に使用する予定であった既設のMBE装置に障害が相次ぎその対応に追われたため、ここで作製した薄膜を試料とした研究は大幅に遅れているといわざるをえないのが現状である。しかしながら、コンポーネントの入れ換えを含むMBEシステム全体のチューンナップを進めた結果、安定に試料基板を作製できる目処がようやくにして立った。一方、本年度の補助金は、初期酸化の観察をおこなう超高真空STM装置へ混晶薄膜の作製および気体導入機構を付加するために主に使用した。これにより試料表面を大気暴露することなく混晶表面の作製から酸素暴露、そしてその観測までを超高真空中でおこなうことが可能になる。当初研究計画では、初年度に道具立てを整備しながら基礎的な実験をすすめ、第二年度に応用的な研究への展開を予定していた。今年度の研究の進行が全体として遅れ気味であることは否めないが、環境の整備がほぼ成った現在、次度においてこれを挽回すべく鋭意専心する所存であり、また、それは十分に可能であると確信している。
フロロカーボン分子の表面反応過程と新規エッチングプロセスの基礎研究

フロロカーボンブラズマを用いたSiO_2/Si選択エッチングは半導体製造における基本的なプロセスのひとつである。従来、フロロカーボンプラズマエッチングにおいてはフロロカーボン分子は表面反応に寄与しないと考えられてきた。しかし、近年のプロセスガス研究の発展に伴い、C_5F_8等の新規フロロカーボンガスがエッチングに供されるようになっている。C_5F_8分子はその分子構造に炭素の二重結合を持っているなど、従来のフロロカーボン分子と異なった複雑な構造をもつ。我々は、このような分子はそのものが表面反応に寄与できるのではないかと考え、本研究に着手した。まず、SiO_2表面にAr^+を照射して表面欠陥を形成した場合と形成しない場合において、その後のC_5F_8表面吸着を調べた。その結果、C_5F_8の表面反応は表面に形成された未結合手によりC_5F_8の二重結合が開裂することによって反応が進行したものと推測された。また、Ar^+とC_5F_8をSiO_2表面に同時照射しその反応性を調べたところ、CF_4やC_4F_8等の従来用いられているフロロカーボンガス分子に較べてC_5F_8は高い表面反応性を示し、エッチング収率もAr^+による物理スパッタと比較して3倍近い値となることを実験的に示した。C_5F_8/Ar^+フラックス比の増加時におけるエッチング停止を見出し、これが表面へのフロロカーボン相形成によるものであることを確認した。さらに、SiO_2およびSiエッチングイールドの比較から、Ar^+/C_5F_8照射によるSiO_2/Si選択エッチングも可能であることを示した。最後に、本実験より得られたエッチングイールド値を用いて、実実験条件におけるフロロカーボン分子のエッチングへの寄与を評価したところ、その寄与は最大で30%近くになることを見出し、フロロカーボンエッチング表面反応に関する従来にない新たな知見を得ることができた。フロロカーボンプラズマを用いたSiO_2/Si選択エッチングは半導体製造における基本的なプロセスのひとつである。本年度はまず、C_5F_8の表面反応性を調べるためSiO_2表面にAr^+を照射して表面欠陥を形成した場合と形成しない場合において、その後のC_5F_8表面吸着を調べた。その結果、C_5F_8の表面反応はAr^+照射のみの際に起こることを確認した。これは、表面に形成された未結合手によりC_5F_8の二重結合が開裂することによって反応が進行したものと考えている。次に、Ar^+とC_5F_8をSiO_2表面に同時照射しその反応性を調べた。その結果、CF_4やC_4F_8等の従来用いられているフロロカーボンガス分子に較べて、C_5F_8は高い表面反応性を示し、エッチング収率もAr^+による物理スパッタと比較して3倍近い値となることを実験的に示した。

また、Ar^+フラックスに対するC_5F_8フラックス比を増加すると、エッチングが停止することも見出した。X線光電子分光法により同時照射下における表面を調べたところ、CF_4,C_4F_8ガスにおいては、SiO_2表面にCやF原子が全く観測されなかったのに対して、C_5F_8にはCF層の存在を示す結果が得られた。特に、Ar^+に対するC_5F_8フラックス比が高い場合には、SiO_2表面に厚いフロロカーボン層が形成されることを確認した。フロロカーボンプラズマを用いたSiO_2/Si選択エッチングは半導体製造における基本的なプロセスのひとつであるが、従来エッチングにおいてフロロカーボン分子は表面反応に寄与しないと考えられてきた。しかし、近年のプロセスガス研究の発展に伴い、従来のフロロカーボン分子と異なった複雑な構造をもつC_5F_8等の多原子分子フロロカーボンガスがエッチングに供されるようになっている。我々は、このような分子はそのものが表面反応に寄与しプロセスに影響を及ぼす可能性に着目して、本研究に着手した。前年度において、C_5F_8の表面反応性を調べるためSiO_2表面にAr^+を照射して表面欠陥を形成した場合と形成しない場合において、その後のC_5F_8表面吸着を調べた。その結果、C_5F_8の表面反応はAr^+照射のみの際に起こることを確認した。本年度は、Ar^+とCF_4,C_4F_8,C_5F_8などのフロロカーボン分子の同時照射において、高Ar^+エネルギー条件下でAr^+/フロロカー分分子フラックス比を変化させてエッチングイールドの評価をおこなった。そしてC_5F_8/Ar^+同時照射では、フラックス比1においてSiO_2エッチングイールド2.5という高いイールドが得られることを明らかにした。またC_5F_8フラックス比増加にともないイールドの減少がみられたが、XPSによる表面分析によりこれはSiO_2表面へのフロロカーボン膜堆積によるものと推定された。さらにビーム実験によって得られた結果をもとに実エッチング条件におけるフロロカーボン分子の寄与について評価をおこなった。実エッチング条件において知られているイオンフラックス、ラジカルフラックスデータおよびビーム実験によって得られたイールド値をもとにC_4F_8などの分子がエッチングに寄与する割合を評価したところ、C_4F_8分子のエッチングイールドへの寄与は最大で30%近くまでになることを指摘した。
リポゾーム封入ヘモグロビンを用いた実験的治療に関する研究

脳梗塞ラットにて脳梗塞作成前後に体重当たり1%のhNRCを投与すると、5分前に投与したものも5分後に投与したものも、24時間後に無投与対照群に比べて、大脳皮質、海馬、線条体で有意にMRI画像での脳浮腫の程度が有意に抑制された。ラットでの光凝固法(PIT)モデルにおいても、24時間後のTTC染色で判別する脳梗塞領域が有意に縮小した。これらの結果を受け、サルにおける急性脳虚血・再還流モデルにおいてPETで観察すると、酸素親和性の高低に関わらずNRCの脳保護効果が明らかに認められた。心筋梗塞心筋梗塞作成前に体重当たり1%のhNRCをラットに投与した場合、左室収縮末期容積が増加し一回拍出量は減少するものの、無投与対照群に比べて左室収縮末期容積が小さく保たれ、一回拍出量は有意に大きく維持された。この結果を受けて、イヌ虚血心筋における不整脈誘導モデルで心室細動の誘導閾値・除細動閾値を検討したところ、hNRCは虚血心の不整脈抑制に有効であった。放射線治療担がんマウスに放射線照射するにあたって、照射30分前に体重当たり0.5%、1%、2%のhNRCを投与したところ、1%が最も強く照射後の腫瘍の成長を抑制した。投与と照射との間隔を30、60、90、120分と変化させたところ、最短の30分が最も癌成長抑制効果が強かった。腫瘍代謝に与える影響を放射性同位元素を用いて検討している。腹部臓器虚血体重当たり1%のhNRCを術前投与してラット胃吻合部の治癒過程を検討したところ、2日後には同種血輸血群に比べて腸管吻合部の破裂圧が有意に高いが、4日後にはこの差が消失した。これはhNRCによる酸素供給によって腸管の治癒が促進された結果と考えられる。試作した人工酸素運搬体(ナノレッドセル:NRC)を用いて申請時に予定していた実験に着手し、現在のところそれぞれの分野で以下の結果を得ている。脳梗塞ラットにて脳梗塞作成前後に体重当たり1%のNRCを投与すると、5分前に投与したものも5分後に投与したものも、24時間後に無投与対照群に比べて、大脳皮質、海馬、線条体で有意に脳浮腫の程度が抑制された。急性脳虚血時に梗塞周辺部に酸素供給する効果によるものと考えられた。目下、再還流モデルで実験を進めている。心筋梗塞ラットにて心筋梗塞作成前に体重当たり1%のNRCを投与した場合、左室収縮末期容積が増加し一回拍出量は減少するものの(梗塞効果)、無投与対照群に比べて左室収縮末期容積が小さく保たれ、一回拍出量は有意に大きく保たれた。急性心筋虚血時に梗塞周辺部に酸素供給する効果によるものと考えられた。放射線治療担がんマウスに放射線照射するにあたって、照射30分前に体重当たり0.5%、1%、2%のNRCを投与して、照射後の腫瘍の成長速度を見たところ1%NRCが最も良い治療効果を示した。現在は、照射前の投与時間を変化させて治療効果を検討している。腹部臓器虚血ラットにて左胃大網動脈を閉塞させた後の腸管吻合部の治癒過程を検討している。体重当たり1%のNRCを投与すると、4日後に無投与対照群に比べて腸管吻合部の治癒が促進する傾向にあった。急性虚血時に創傷周辺部に酸素を供給する治療効果によるものと考えられた。

目下、実験数を増加させるとともに投与量や投与時期の検討を進めている。酸素親和性の高い人工酸素運搬体(hNRC)と空リポゾームを試作して酸素親和性の影響を検討した。脳梗塞ラットにて脳梗塞作成前後に体重当たり1%のhNRCを投与すると、5分前に投与したものも5分後に投与したものものも、24時間後に無投与対照群に比べて、大脳皮質、海馬、線条体で有意にMRI画像での脳浮腫の程度が有意に抑制された。ラット中大脳動脈を塞栓する光凝固(PIT)モデルにおいても、24時間後のTTC染色で判別する脳梗塞領域が有意に縮小した。これらの結果を受け、サルにおける急性脳虚血・再還流モデルにおいてPETによる観察に移行した。心筋梗塞ラットにて心筋梗塞作成前に体重当たり1%のhNRCを投与した場合、左室収縮末期容積が増加し一回拍出量は減少するものの、無投与対照群に比べて左室収縮末期容積が小さく保たれ、一回拍出量は有意に大きく維持された。この結果を受けて、イヌ虚血心筋における不整脈誘導モデルで心室細動の誘導閾値・除細動閾値を検討したところ、高酸素親和性NRCは虚血心筋の不整脈抑制に有効であった。放射線治療担がんマウスに放射線照射するにあたって、照射30分前に体重当たり0.5%、1%、2%のhNRCを投与して、照射後の腫瘍の成長速度を見たところ1%が最も良い抑制効果を示した。投与と照射との間隔を変化させて抑制効果をみたところ、30、60、90、120分のうち、30分が最も癌成長抑制効果が強かった。すなわち、照射30分前に体重当たり1%のhNRCを投与した場合、腫瘍の成長時間を19日(放射線のみ)から26日まで有意に遅延させた(放射線治療効果を1.4倍増強した)。腹部臓器虚血ラットにて腸管吻合部の治癒過程を吻合部の破裂圧で比較した。体重当たり1%のhNRCを術前に投与すると、2日後には同種血輸血群が4日後に到達する腸管吻合部の破裂圧に達した。これは、NRCによる酸素供給によって術後の微小循環が改善され、腸管の治癒が促進された結果と考えられた。