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ウガンダにおけるマラリア病態と腸内環境の相互作用の解析

マラリアは今もなお世界中で猛威を奮う感染症である。その病態は宿主の免疫応答との相互作用もあり非常に多彩であり、マラリアの予防・治療の開発には病態の理解は不可欠である。我々はこれまでにマウスモデルを用いてマラリアの免疫病態についての研究を進めてきた。近年、腸管寄生性蠕虫のマラリアへの影響、さらにはマラリアの病態における腸内細菌の影響など、マラリアと腸管の関連性の明らかにしてきた。本研究では、これらのマウスモデルで得られた知見がヒトにおいても見られるかをウガンダでのマラリア患者を対象として検討することを目的とした。平成29年度までに得られたウガンダの重症および軽症マラリア患者、健常ボランティアの糞便および血液サンプルの解析を行った。得られた160ほどの糞便サンプルからDNAを抽出し、それをテンプレートとして全ての細菌の16S rRNAをコードする遺伝子を増幅し、次世代シークエンサーで解析、その配列に基づき腸内細菌叢の網羅的解析を行った。マラリア患者では、健常人と比較して、腸内細菌にエンテロタイプの変化など大きな変調がみられ、特に重症患者で顕著であった。治療後2週間後の回復期の糞便中の腸内細菌は健常者に近づいていた。これらのことから、ウガンダのマラリア患者においても腸内細菌に変調がみられること、重症度に応じてその程度も大きくなることが示唆された。さらに、免疫応答との関連性を検討するために、血液中のサイトカイン等の炎症性蛋白質をビーズアッセイで網羅的に解析した。腸内細菌の変調に伴って、増加/減少する蛋白質を同定することができた。平成29年度が最終年度であるため、記入しない。その病態は宿主の免疫応答との相互作用もあり非常に多彩であり、マラリアの予防・治療の開発には病態の理解は必要不可欠である。申請者らはこれまでに、マウスモデルを用いてマラリアの免疫病態について研究を進めており、近年、腸管寄生蠕虫のマラリアへの影響、さらにはマラリアの腸内細菌への影響など、マラリアと腸管の関連性を見出してきた。本研究ではこれらのマウスモデルで得られたマラリアと腸管と腸管寄生蠕虫との相互関係を、ウガンダにおいてヒトで検討を試みる。平成27年度は、5月と10月にウガンダ国の北部、グル市において、ウガンダ第二の規模を持つグル大学の医学部、北部ウガンダの基幹病院であるラチョー病院と連携して約150名からのマラリア患者からのサンプルを採取した。マラリア患者での軽症例と重症例の比率、重症例における消化管症状の発症率、蠕虫の感染率等の基礎的なデータを得ることができた。得られた血液サンプル、糞便サンプルは12月に現地から空輸され、国内での解析を行った。糞便からはDNAを抽出しそれをテンプレートし全ての細菌の16S rRNAをコードする遺伝子を増幅する。増幅された遺伝子の配列を全て読み込み、その配列の違いによって菌種を同定、半定量をおこなった。マラリアに感染していない対照患者との比較で、外来を訪れたマラリア患者の糞便中の細菌叢に大きな変化は認められなかった。現地でのセットアップが想像よりもスムーズに行き、サンプリングができる体制が整った。最終的なサンプルの空輸に手間取った誤算はあったものの、ほぼ順調に研究を進められた。申請者らはこれまでにマウスモデルを用いてマラリアの免疫病態についての研究を進めてきた。平成27年度に引き続き、28年度にもウガンダに赴きマラリア患者からサンプリングを行った。これまでの結果に基づき、新たに重症のマラリア患者、健常ボランティアも対象とした。得られた160ほどの糞便サンプルからDNAを抽出し、それをテンプレートとして全ての細菌の16S rRNAをコードする遺伝子を増幅する。増幅した遺伝子を次世代シークエンサーで読み込み、その配列に基づき腸内細菌の菌種を同定、半定量を行うことで腸内細菌叢の網羅的解析を行った。マラリア患者では、健常人と比較して、腸内細菌に大きな変調がみられ、特に重症患者で顕著であった。治療を施し、2週間後の回復期の糞便中の腸内細菌は健常者に近づいていた。現地では、質も良好で豊富なサンプリングが行えた。糞便サンプルを用いた腸内細菌叢の解析も予定通りでき、興味深い結果が得られた。現地の情勢が安定せずこれ以上のサンプル採取が困難であることが予想されるが、これまでの渡航で十分な量が得られた。

我々はこれまでにマウスモデルを用いてマラリアの免疫病態についての研究を進めてきた。近年、腸管寄生性蠕虫のマラリアへの影響、さらにはマラリアの病態における腸内細菌の影響など、マラリアと腸管の関連性の明らかにしてきた。本研究では、これらのマウスモデルで得られた知見がヒトにおいても見られるかをウガンダでのマラリア患者を対象として検討することを目的とした。平成29年度までに得られたウガンダの重症および軽症マラリア患者、健常ボランティアの糞便および血液サンプルの解析を行った。得られた160ほどの糞便サンプルからDNAを抽出し、それをテンプレートとして全ての細菌の16S rRNAをコードする遺伝子を増幅し、次世代シークエンサーで解析、その配列に基づき腸内細菌叢の網羅的解析を行った。マラリア患者では、健常人と比較して、腸内細菌にエンテロタイプの変化など大きな変調がみられ、特に重症患者で顕著であった。治療後2週間後の回復期の糞便中の腸内細菌は健常者に近づいていた。これらのことから、ウガンダのマラリア患者においても腸内細菌に変調がみられること、重症度に応じてその程度も大きくなることが示唆された。さらに、免疫応答との関連性を検討するために、血液中のサイトカイン等の炎症性蛋白質をビーズアッセイで網羅的に解析した。腸内細菌の変調に伴って、増加/減少する蛋白質を同定することができた。基本的には当初の予定通りに研究を進めるが、蠕虫の感染率が約10%と想定よりも低く、解析の対象とするのが困難と思われた。当地での糞便中の虫卵検出による蠕虫の診断は取りやめ、国内での糞便DNAを用いたPCR診断を行うこととした。また、外来患者のみを対象としていたが、それほどの変化が見られなかったこと、また我々がマウスで見出した、マラリアにおける腸内細菌の変調も、脳マラリアを起こす重症マラリアで顕著であったこともあり、重症例が多い入院患者も対象とする。H28年度も2回現地でのサンプリングを予定しているが、これから得られる結果によっては1度のサンプリングとなる場合もある。基本的には当初の予定通り研究を進める。しかし、現地の情勢やこれまで得られた質・量ともに良好なサンプルを考慮すると、これらのサンプルの詳細な解析を優先させて行う。糞便サンプルの腸内細菌の解析は、ほぼ完了したので、今後は血液サンプルをもちいて、血清中の免疫物質の解析を行う。平成29年度が最終年度であるため、記入しない。
日本留学試験が日本語教育に及ぼす影響に関する調査・研究-国内外の大学入学前日本語予備教育と大学日本語教育の連携のもとに

本科研期間中の科研メンバーによる本科研テーマに関する研究成果は、一部公刊した著作を除いて、すべて中間報告書(2003年10月刊)および成果報告書(2005年3月刊)に収録されている。以下、本科研の研究目標に即して、3年間の研究成果の概要を記す。1.目本留学試験「日本語」科目の試験問題の分析と対案の提示日本留学試験の「日本語」試験問題については、シラバス全体および読解、聴読解、記述の問題の分析・批判を行い、修正提案を提起するとともに、試験問題集(『日本留学試験実戦問題集』(読解、聴読解)ジャパンタイムズ刊)の形で代案を提示した。2.アカデミック・ジャパニーズのシラバスと教授法の開発「アカデミック・ジャパニーズ」とは何かという根本的な問いから出発し、アカデミック・ジャパニーズ能力を構成する要素と、学習者の多様性に応じ、それぞれのコースでのシラバス案を提示した。また、アカデミック・ジャパニーズのあり方を探求する研究会(アカデミック・ジャパニーズ・グループ)を組織した。3.国内外の大学入学前日本語予備教育機関と大学での日本語教育機関との連携国内においては多様な大学・大学院日本語教育担当者間の連携とともに、日本語学校の担当者との提携がなされた。また、韓国、中国、オーストラリアの日本語教育および英語教育担当者と、アカデミックな言語力の養成について共同研究を行った。分担研究者の所属が全国にまたがっているため、メーリングリストを作って、研究上の情報・意見交換を密に行ってきた。また、今年度は2002年5月25日、9月6日、2003年3月6日に全員参加による研究会をもった。その他に、19日、20日に合宿研究会を行った。これらの研究会は、互いの研究成果をもちより、触発的な議論の場となった。10月13日には、日本語教育学会秋期大会において、「日本留学試験の『日本語』を考える」と題するパネルセッションを当科研メンバー5名で行い、日本留学試験の試験問題のあり方と、アカデミック・ジャパニーズという大学日本語教育の枠組みへの日本語教育学会員の関心を喚起し、議論の方向性を提起することができた(研究発表1参照)。11月に中国天津外国語大学で開かれた東アジア日本語教育シンポジウムで、堀井・門倉が「アカデミック・ジャパニーズとは何か」と題する研究発表を行い、中国、香港、台湾、マレーシア、韓国からの参加者にたいして、問題の所在を示し、ともに大学での日本語教育のあり方を探究していくことをアピールした(研究発表2参照)。また、門倉はの東北地区日本語教育学会研究集会(12月21日)や、韓国ソウル、プサン(2月下旬)で「日本留学試験とアカデミック・ジャパニーズ」というタイトルの講演を行い、それぞれの地域でこのテーマに関する議論を喚起した。この他、佐々木を中心として、「聴読解」と「読解」問題の対案を問題集という形で公刊する作業も進めている。このように、今年度は、分担研究者と研究協力者を含めて総勢13名の当科研メンバー間の共同研究としての基盤をかためるとともに、パネルセッションや地区研究集会講演によって国内の日本語教育によびかけ、また、中国と韓国での研究発表・説明会によって、東アジアの広がりにおいて、「日本留学試験とアカデミック・ジヤパニーズ』という重要な問題領域を探究する地歩をきづくことができた。分担研究者の所属が全国にまたがっているため、メーリングリストの他にホームページ会議室を作って、研究上の情報・意見交換を密に行ってきた。また、今年度は2003年5月15日、8月7日、12月5日、2004年3月5日に全員参加による研究会をもった。後者2回は、科研メンバー以外で、アカデミック・ジャパニーズ領域で顕著な業績を示している方々にも参加していただいた。これらの研究会は互いの研究成果をもちより、触発的な議論の場となった。

10月10日には、国立大学日本語教育研究協議会において、「日本留学試験『日本語』問題を読む」と題するパネルセッションを当科研メンバー3名で行い、「聴読解」「読解」「記述」のあり方についての議論を喚起した。(研究発表,1参照)。海外学会では、7月の韓国日本学会連合会(門倉)、11月の香港日本語教育国際大会(堀井)、2004年3月にスペインのマドリッド、バルセロナの日本語教師会(佐々木)で日本留学試験に関する研究発表を行った。10月には旧本留学試験とアカデミック・ジャパニーズ」と題する科研中間報告書を刊行し、メンバーの研究論文の他に、メンバーのこれまでの関連論文と資料を収録し、この領域に関する今後の議論のための参考文献としての貢献を目指した。また、2003年1月には、当科研メンバーを中心として、日本留学試験とアカデミック・ジャパニーズに関心をもつ研究者・教育者を糾合し、日本語教育学会の下部学会として「アカデミック・ジャパニーズ・グループ」を設立した。佐々木を中心とする、「聴読解」と「読解」問題の対案を問題集という形で公刊する作業も順調に進行し、2004年5月には刊行の予定である。今年度は5回のテーマ研究会(アカデミック・ジャパニーズ・グループ)を企画・運営し、特に日本語教育の隣接領域である国語教育・ESL教育・言語表現教育との意見交流を積極的に行った。科研メンバーの全体研究会は2回行い、3月には本年度の研究成果を議論する合宿研修を行った。また、本科研テーマを主題として、科研メンバーを中心とするパネルやワークショップを、全国学会、国際大会で3回行った。すなわち、日本語教育学会春期大会におけるパネルセッション「アカデミック・ライティング教育の課題」、日本語教育国際大会におけるワークショップ「アカデミック・ジャパニーズ」、日本語教育学会秋期大会におけるパネルセッション「大学での「日本語」教育の意味と可能性」がそれであり、本科研テーマに関する議論を掘り下げることができた。日本留学試験「日本語」の試験問題分析という点では、本科研メンバーを中心として、佐々木瑞枝監修による『日本留学試験実戦問題集読解』『同聴読解』(いずれもジャパンタイムズ刊)を2004年5月に刊行するとともに、上記の科研成果報告書所収の論文で考察している。海外の研究者との協働という点では、門倉が7月に韓国日本学会連合会で、11月にオーストラリアのモナシュ大学で「日本留学試験とアカデミック・ジャパニーズ」に関する講演を行い、当地の日本語教育研究者と議論を交わした。また、上記国際大会ワークショップにおける曹大峰氏(中国)、鄭起永氏(韓国)と門倉・堀井による共同コーディネーションと、モナシュ大学のヘレン・マリオット氏による3月のテーマ研究会での講演を通じて、海外研究者との実効的な共同研究が進展している。2005年3月に刊行した本科研の成果報告書と2003年10月刊の中間報告書をあわせると、「日本留学試験とアカデミック・ジャパニーズ」をめぐる問題群に関する論考の大半を一覧できる、と言えよう。
レドックス変化に伴う酸性スフィンゴミエリナーゼの発現誘導機構の解析

本年度は、以下の二点について、解析を行った。1親電子性物質によるASMasm発現誘導に関与する転写因子の同定前年度の研究より、親電子性物質によるASMaseの発現誘導に、これまで発現制御の報告がないシス配列(CRE1)が関与することを明らかにした。CRE1は、様々な抗酸化酵素や解毒代謝酵素の発現を制御している転写因子Nrf2(NF-E2 related factor 2)の結合配列と類似していたことから、Nrf2の関与について検討した。その結果、細胞にNrf2を強制発現することにより、親電子性物質によるASMaseの発現誘導は充進し、逆にsiRNAを用いてNrf2の発現を抑制することにより、ASMaseの発現は抑制された。さらにNrf2が直接CRE1に結合するのかをEMSAにより検討した結果、実際にNrf2がCRE1に結合することが証明された。以上の結果から、親電子性物質によるASMaseの発現誘導にはNrf2のCRE1への結合が関与していることが明らかとなった。これまでNrf2が、ASMaseのような脂質代謝酵素の発現を制御しているとの報告はなく、本研究で得られた成果はNrf2の新規の機能として非常に興味深い発見と考えられる。2.発現誘導されるASMaseの生理的意義の解明発現誘導されたASMaseは、脂質メディエーターであるセラミドを生成し、種々の細胞応答を引き起こすことが予想される。そこで発現誘導されるASMaseの生理的意義を明らかにするために、ASMase特異的阻害剤およびsiRNAを用いた解析により、親電子性物質による細胞死誘導に与える影響について検討した。その結果、阻害剤およびsiRNA処理は、親電子性物質により誘導される細胞死を部分的に抑制した。さらに細胞死への詳細な解析を行ったところ、細胞死の中でも特にアポトーシスを抑制することが示された。本年度は、ヒト酸性スフィンゴミエリナーゼ(ASMase)プロモーター領域をルシフェラーゼ遺伝子の上流に組み込んだレポータープラスミドを用いて、Diethyl maleate(DEM)によるASMase発現誘導に関わる転写領域の同定を目指した。ヒトASMaseプロモーター領域(約470塩基対)を全長としたレポータープラスミド、および全長から順次100塩基対ずつ欠失させた変異プラスミドを作製し、ECV304細胞に導入して、DEMによるASMase発現に関与する領域の検討を行った。その結果、DEMによるASMaseの発現誘導には、プロモーター上の3ケ所の領域が関与することが明らかとなった。このうち、1ケ所についてはこれまで発現制御領域として報告がない領域であった。次に、この領域についてさらに詳細に解析を行った。この領域にはcAMP-responsive element(CRE)と類似した配列が2ケ所存在していた。そこで、それぞれの配列を変異させたレポータープラスミドを構1築し、DEMによる発現誘導における各配列の関与を検討した。その結果、2ケ所のうち、上流に位置するCRE様配列が発現誘導に関与することが明らかとなった。さらに、このCRE様配列をプローブとしたelectrophoretic mobility shift assay(EMSA)を行い、実際にDEM処理により転写因子が結合するかを検討した。その結果、DEM処理によりこのCRE様配列への転写因子の結合が充進された。そこで、結合する転写因子の同定を、CREに結合することが考えられる転写因子に対する抗体を用いたスーパーシフトアッセイにより試みたが、検討した転写因子の中で、この配列に結合する分子は確認できなかった。
群、リー環、多元環の表現

永友は、定常かつ軸対称な重力場を記述する方程式であるエルンスト方程式の無限に多くの有理関数解を構成した。村上は、結び目の位相的不変量としてよく知られている多変数アレクサンダー多項式を、統計力学的に定義することに成功し、それを用いて多変数アレクサンダー多項式を定める公理系で局所的条件のみからなるものを構成した。村上は、また、一般線形群の量子化として得られる量子群の混合テンソル表現の中心化環の生成元と基本関係式を求め、すべての既約表現を構成した。こうして得られる多元環は、岩堀・ヘッケ環の一般化になっている。村上は、この一般化されたヘッケ環を用いて、空間グラフの埋め込み不変量である山田多項式の一般化にも成功した。村上は、さらに、コントセビッチの重複積分によるタングルの不変量の研究も行い、結び目、絡み目、タングルのコントセビッチ積分の組み合わせ的記述を与えた。佐竹は、E_6型の拡大アファイン・ルート系に対応する単純楕円型特異点を研究し、斎藤恭司の意味での平坦構造をテータ関数を用いて具体的に記述した。山根は、単純超リー代数の普偏包絡環を量子化することにより、新しい準三角型ホップ代数を構成しその普遍R行列を、ルート・ベクトルを用いて記述した。このとき、量子包絡環の定義関係式として、セール型でないものが現れる点が注目に価する。これらの関係式は、量子化される以前の包絡環の場合においてすら、これまで正確には、認識されていなかったものである。宮西は局所ワイル代数を構成的に特徴づけることを試み、特に1次元の場合に、そのような特徴づけを与えることに成功した。また、やはり宮西は、有理二重点を許すデル・ペッツオ曲面について、その曲面から特異点集合を取り去った空間の基本群が有限アーベル群になることを示し、その普遍被覆曲面を決定した。一方、永友は、定常かつ軸対称な重力場を記述する方程式として表れるエルンスト方程式の有理関数解について研究し、そのような解を具体的に構成するアルゴリズムを与え、さらに、具体的に有理関数解を求めた。また、小林は、3次元多様体のヘーガード分解の個数について調べ、与えられた種数gのヘーガード分解の同相類の個数がgについてどのような多項式よりも大きいような、ハーケン多様体が無限に存在することを示した。さらに、新田は、4元数的ケーラー・レダクションの方法を用いることにより、4次元の自己双対アインシュタイン・オービホールドを構成した。また、平地は、複素マークリッド空間内の実エリプソイドを球の摂動とみなすことによって、その領域のベルグマン核の2次変分を具体的に表示することに成功した。以上が、これまでに本研究で得られた結果のうち主なものであるが、今後の方針としては、表現論におけるカテゴリー論的観点の積極的活用により、テンパリー・リーブ代数やそれに類似の代数について、特にパラメータが1のべき根である場合を研究することを考えている。既に、予備的考察において、ジョーンズ不変量の条件式でブレイド・カテゴリーを剰余して得られるテンパリー・リーブ代数のカテゴリー化の表現を研究し、パラメータが1のべき根でないときは、良い理論が構成できることを、川中が確認している。村上は、結び目の位相的不変量としてよく知られている多変数アレクサンダー多項式を、統計力学的に定義することに成功し、これを用いて多変数アレクサンダー多項式を定める公理系で局所的条件のみからなるものを構成した。佐竹は、E_6型の拡大

アファイン・ルート系に対応する単純楕円型特異点を研究し、斎藤恭司の意味での平坦構造をテータ関数を用いて具体的に記述した。山根は、単純超リー代数の普遍包絡環を量子化することにより、新しい準三角型ホップ代数を構成した。これは、ドリンフェルドと神保が、単純リー代数の量子化として定義した量子包絡環の類似であるが、定義関係式として、セール型でないものが現れる点が注目に価する。これらの関係式は、量子化される以前の超リー代数の包絡環の場合においてすら、これまで正確には、認識されていなかったものである。山根は、これらの結果を、アファイン型の超リー代数の場合に拡張することにも成功した。
腎細胞癌における自己腫瘍特異的T細胞クローンの樹立とのT細胞受容体の解析

本研究の目的は、IL-2産生腎細胞癌体を用いて効率よく自己腫瘍特異的T細胞株を樹立させ、自己腫瘍特異的認識機構の実体にT細胞側から迫ることにある。pBCMGS-Neo/IL-2およびpBCMGS-Neoをリポフェクチンによって、それぞれ別々にマウス由来腎細胞癌株(Renca)にトランスフェクトし、G418によって、Neo抵抗性細胞を選択した。得られた細胞株の培養上清中IL-2活性をバイオアッセイにて測定し、Renca-pBCMGS-Neo/IL-2がIL-2を産生する事を確認した。さらに、IL-2産生細胞株のlimiting dilutionにていくつかのクローンをとり、IL-2産生能の異なるクローンを得た。In vitroでの増殖速度にクローン間で著差は認めなかったが、マウス皮下での造腫瘍性は、クローンによって異なっていた。これは、何らかの免疫反応が宿主に生じていることを示唆する所見であった。IL-2産生腫瘍細胞株を皮下移植したマウスから得られた脾細胞の細胞障害パターン(^<51>Cr放出試験)は、コントロールに比べ、細胞障害活性は有意に高かったが、明らかな特異的細胞障害活性はみられなかった。IL-2産生腫瘍細胞株の皮下腫瘍から腫瘍浸潤リンパ球(TILs)を採取した。IL-2非産生腫瘍細胞株のTILsに比べ、IL-2産生腫瘍細胞株の腫瘍からは、より多くの細胞数を得ることができた。IL-2産生腫瘍から得られたTILsの細胞障害活性は、IL-2非産生腫瘍から得られたコントロール細胞に比べ、細胞障害活性は有意に高かったが、明らかな特異性はみられなかった。以上より、IL-2産生腫瘍細胞は、局所腫瘍内にリンパ球の浸潤を誘導し、明らかな特異的免疫は誘導できなかったが、幅広いターゲットスペクトラムを有し、細胞障害活性の高い、いわゆるLAKを誘導することが可能であることが明らかとなった。本研究の目的は、IL-2産生肝細胞癌株を用いて効率よく自己腫瘍特異的T細胞株を樹立させ、自己腫瘍特異的認識機構の実体にT細胞側から迫ることにある。現在までに、IL-2産生腫瘍細胞株を樹立し、そのIL-2産生能や造腫瘍性等を観察し、IL-2産生能の違いによって細胞株の造腫瘍性が異なることを観察してきた。本年度の研究によって下記の成果が得られた。IL-2産生腫瘍細胞株およびコントロール株からmRNAを抽出、RT-PCRを行い、IL-2産生腫瘍細胞株でのIL-2発現を確認することができた。次に、IL-2産生腫瘍細胞株を皮下移植したマウスにおける免疫能の有無等について検討した。IL-2産生腫瘍細胞株を皮下移植した後、脾細胞を採取し、^<51>Cr放出試験によって脾細胞の細胞傷害活性を測定した。標的細胞としては、親株であるマウス腎細胞癌株とYacを用いた。IL-2産生腫瘍細胞株を皮下移植したマウスから得られた脾細胞の細胞障害パターンは、コントロールに比べ、細胞障害活性は有意に高かったが、明らかな特異的細胞障害活性はみられなかった。

このように特異的細胞障害活性がみられなかったのは、皮下移植後の脾細胞採取時期やエフェクター細胞の採取部位に起因する可能性があと思われた。今後は、脾細胞の採取時期や検討、ならびに、皮下腫瘍から得られた腫瘍浸潤リンパ球(TILs)を採取し、その特異性を検討する必要があると考えれている。本研究の目的は、IL-2産生腎細胞癌株を用いて効率よく自己腫瘍特異的T細胞株を樹立させ、自己腫瘍特異的認識機構の実体にT細胞側から迫ることにある。本年度は、皮下腫瘍から得られた細胞を用いた研究によって下記の成果が得られた。IL-2産生腫瘍細胞株を皮下移植し、腫瘤形成後、皮下腫瘍から腫瘍浸潤リンパ球(TILs)を採取した。IL-2非産生腫瘍細胞株のTILsに比べ、IL-2産生腫瘍細胞株からの腫瘍からは、より多くの細胞数を得ることができた。また、その細胞障害活性を、^<51>Cr放出試験によって測定した。標的細胞としては、親株であるマウス腎細胞癌株とTacを用いた。IL-2産生腫瘍細胞株から得られたTILsの細胞障害活性は、IL-2非産生腫瘍細胞株から得られたコントロール細胞に比べ、細胞障害活性は有意に高かったが、明らかな特異性はみられなかった。以上より、IL-2産生腫瘍細胞は、腫瘍内にリンパ球浸潤を誘導し、腫瘍内でその浸潤リンパ球を活性化させることが明らかとなった。しかし、その細胞障害活性は、^<51>Cr放出試験によって評価した限りでは特異的ではなかった。
代数曲線の自己同型群と射影モデル

第16回代数曲線論シンポジウムを2018年12月14日-16日に神奈川工科大学アクティブ・ラーニング横浜にて開催した。講演者は外国人二人を含む14人で自己同型群と言うテーマで代数曲線に関する幾何学的研究、有限体上での研究、位相幾何的な側面から見た自己同型群付きでの変形理論への応用の研究など、それぞれの観点から情報交換などを行った。自己同型群の位相幾何的研究は、古くはPoincareの結果などに基づく方法で、自己同型付きの代数曲線が上半平面をフックス群で割る事で得られると言う事に基づく。この考え方は更に曲線族を考える上でも有効であり、この話題に関する講演も幾つか行われた。その際に於いて、問題となるのは、自己同型群の生成元を適切に取る必要があると言う事で、この研究を考察に入れるためにバーンサイド環と言うテーマの講演とその内容に対する議論を行った。また非特異平面代数曲線の自己同型群の計算方法を線織面上の非特異代数曲線の自己同型に応用する為の理論の確立を標数pへの拡張を目指し、他に射影平面の自己同型群をreflection groupとして扱う事について研究を行った。このreflection groupはガロア点を定義する自己同型と同一の概念なので、ガロア点の研究との親和性が高く以前の結果に多くの貢献のある話題であることが解った。また標数pでは自己同型群の研究に際しては群の指標の理論が使えないため、幾何的なアプローチが有効であり、古い文献にあるMichellの結果などがかなり有効であることも解った。更に複素数体上で、従来のガロア点の考え方をガロア直線として考えると言う話題についても幾つか計算を行っているが、これは方程式を使うのが非常に困難で、先に研究集会で話題になった上半平面をフックス群で割ると言う形の構成が望ましいと言う事が解った。1被覆写像のガロア閉胞、2代数曲線の自己同型群:古典的な結果の拡張である平面代数曲線の自己同型群の分類理論経て、1に関しては既存の結果を殆ど拡張できた。現在は標数pに同様な結果を得ることを目指している。また2の問題はreflection groupの分類が非常に効果的であり、具体例などは非常に良く計算できる様になっている。3ワイアシュトラス半群の研究:有理曲面上にある場合で計算不可能な困難な場合を除くとほぼ手法は確立していると言えるので完成期に入ったと言える。現在三次被覆の場合に従来の計算が可能かどうかを調べているが、ほぼ計算は可能であるとの結論になってい4被覆面と特殊線形系の理論:春井岳と共に結節点を有する場合の研究は最終的な完成を見ていないが、幾つかの平面曲線上での結果を得ているためおおむね順調に進展していると言える5代数曲線符号・暗号の理論:これに関してはゴレイ符号の研究との関連性を基に位数の大きな自己同形を持つ代数曲線(フルヴィッツ曲線など)の研究が有効であると見なしており、またスタイナー系によるbinary符号を基にした幾つかの符号も構成している。1被覆写像のガロア閉胞、2代数曲線の自己同型群:標数pでの話題と複素数体上で空間曲線の話題を考慮する必要がある。複素数体上での話は定義方程式を使うのでなく上半平面をフックス群で割ると言う形で自己同型群付きの代数曲線を構成するのが有効である。3ワイアシュトラス点から決まる半群の研究:3-超楕円な場合への拡張がほぼ完成したので最終的な完成を目指す。4被覆面と特殊線形系の理論:最終的な完成を見ていないが、こちらもDolgachev-Iskovskiの理論が有効であると考えられる5代数曲線符号・暗号の理論:binaryフルヴィッツ符号の理論で幾つか進展があり更なる計算結果を整備する必要がある第13回代数曲線論シンポジウムを2015年12月19日-20日に神奈川工科大学アクティブ・ラーニング横浜にて開催した。講演者は10人で代数曲線に関する話題、即ちリーマン面としての幾何学的研究、有限体上の理論、位相幾何的な側面から見た変形理論への応用のそれぞれの観点から情報交換などを行った。また春井岳とは非特異平面代数曲線の自己同型群の計算方法を線織面上の非特異代数曲線の自己同型に応用する為の理論の確立を行い、三浦敬と共に平面の特異点を有するかも知れない代数曲線の自己同型とガロア点の関係いついて、平面のクレモナ群に関するDolgachev-Iskovskiの理論を基に幾つかの計算結果を得た。更にまた8月には東京電機大学に於いて招待講演として代数曲線上のワイアシュトラス点についての講演を行った。また米田二良とのワイアシュトラス点に関する共同研究としてTorresの結果の拡張も、ほぼ満足の行く形で完成させることに成功している。1被覆写像のガロア閉胞、2代数曲線の自己同型群:高知工科大学准教授の春井岳の結果を経て、宇部高専の三浦敬と共に1に関しては春井の結果の線織面上の非特異曲線の自己同型の問題に拡張することに一定の成果があった。また2の問題はDolgachev-Iskovskiの平面クレモナ変換群の分類理論を用いて1の結果を併せて特異点を有する平面代数曲線上のガロア点に対応する自己同型の計算方法の確立を目指しており非常に有望である。この手法の確立によりTorresの定理を拡張することに成功している。

今後はこれらの結果をどの様に発展させて行くかが課題である4被覆面と特殊線形系の理論:春井岳と共に結節点を有する場合の研究は最終的な完成を見ていないが、幾つかの平面曲線上での結果を得ているためおおむね順調に進展していると言える5代数曲線符号・暗号の理論:これに関してはゴレイ符号の研究との関連性を基に位数の大きな自己同形を持つ代数曲線(フルヴィッツ曲線など)の研究が有効であると見なしており、またスタイナー系によるbinary符号を基にした幾つかの符号も構成している。第14回代数曲線論シンポジウムを2016年12月17日-18日に神奈川工科大学アクティブ・ラーニング横浜にて開催した。講演者は海外の講演者二人を含む12人で代数曲線に関する幾何学的研究、有限体上での研究、位相幾何的な側面から見た変形理論への応用の研究など、それぞれの観点から情報交換などを行った。特に位相幾何的な手法はフェルマー曲線の族が、モジュライの中でどの様に変形していくか、それに従って、その特殊な場合にクライン曲線が現れる様子やPSL(2,7)のconjygateでない三次対称群の動きなどが記述され、今後の研究に非常に有効ではないかと考えられる。また高知工科大学の春井岳准教授とは非特異平面代数曲線の自己同型群の計算方法を線織面上の非特異代数曲線の自己同型に応用する為の理論の確立を行い、宇部高専准教授三浦敬と共に射影平面の自己同型群の有限部分群でintransitiveな場合(最も著しい場合はガロア点を有する場合になる)平面代数曲線の自己同型群の完全な決定を目指しており、射影直線上の自己同型群の部分群へ平面代数曲線の自己同型群を帰着した場合に五次交代群、四次対称群。四次交代群の場合は既に完全に解決していたのに加えて、二面体群の場合も完全な自己同型群とその場合の平面代数曲線の方程式の決定方法が完成した。また神奈川工科大学教授米田二良とのワイアシュトラス点に関する共同研究としてTorresの結果を今度は三次被覆の場合への拡張を開始しており、かなりの部分まで既に完成させている。1被覆写像のガロア閉胞、2代数曲線の自己同型群:高知工科大学准教授の春井岳の結果を経て、宇部高専の三浦敬と共に1に関しては春井の結果の線織面上の非特異曲線の自己同型の問題に拡張することに一定の成果があり、更に平面代数曲線の自己同型群が射影平面の有限部分群としてintransitiveな場合は決定がほぼ不可能な巡回群の場合をのぞいてほぼ完成している。また2の問題はDolgachev-Iskovskiの平面クレモナ変換群の分類理論を用いて1の結果を併せて特異点を有する平面代数曲線上のガロア点に対応する自己同型の計算方法の確立を目指しており平面曲線のintransitiveな自己同型の書き上げにほぼ成功しているので有望である。3ワイアシュトラス半群の研究:有理曲面上にある場合で計算不可能な困難な場合を除くとほぼ手法は確立していると言えるので完成期に入ったと言える。この手法の確立によりTorresの定理を拡張することに成功している。
中国と日本の先史時代における編物の変遷の比較考古学的研究

平成30年度の研究実績の概要は、以下の通りである。(1)中国出土編物資料の調査研究:2018年9月10日23日、浙江省にて出土編物及び関連資料の調査を実施した。良渚博物院で卞家山遺跡の編物及び織物圧痕、田螺山遺址現場館で田螺山遺跡の編物、跨湖橋遺址博物館で跨湖橋遺跡の編物、中国絲綢博物館で銭山漾遺跡の「絲線」、浙江省博物館武林館区で河姆渡遺跡の編物及び銭山漾遺跡の「絲帯」等を実見・観察した。2019年1月5日16日には、河南省・河北省・北京市にて同様の調査を実施した。河南省では、西山工作站で仰韶二里頭期の土器底部を観察し、殷墟で葦様圧痕を実見した。河北省では、磁山文化博物館と邯鄲博物館で磁山遺跡の網代圧痕や編布圧痕を実見・観察した。北京市では、中国国家博物館で河姆渡遺跡の編物や半坡遺跡の網代圧痕等を実見・観察した。さらに2018年11月4日には、日本中国考古学会2018年度大会で暫定的な編物変遷案を提示した。(2)日本国内出土編物資料の調査研究:日本国内の出土編物資料については、2018年11月21日22日、岡山県古代吉備文化財センターで津島遺跡の編物・被籠土器・環状蔓製品を実見・観察し、弥生時代編物の典型例を捉えた。また、2018年12月15日16日、福島県南相馬市文化財整理室で鷺内遺跡の編物を実見・観察し、縄文時代編物の使用に関する情報を得た。これらの調査と同時に、もじり編み技術について研究を進め(製作実験含む)、『北陸史学』の論文の一部及び講演の形で発信した。(3)現代民具編物資料の調査研究:出土編物資料の調査研究に並行して、民具情報の収集も進めた。論田・熊無の箕(富山県)や水口細工(滋賀県)等の実物を入手し、各々の構造や素材を詳細に観察した。また、石川県のこつら細工や檜細工について考古資料の編物技術系統の中で位置づけ、『北陸史学』の論文中に示した。現在までの進捗状況については、ほとんど当初計画通りに進んでいる。平成30年度前半には、考古学をはじめとして、歴史学・民俗学・民族学・植物学等、編物及び稲作に関係する情報を広く収集することに努めた。そして、平成30年度中頃後半は、各種編物調査の実施期間として、中国と日本の両国内で出土した編物資料(実物資料・圧痕資料等)を各地の研究機関にて実見調査した。当初計画では、中国浙江省と西日本各地での調査を予定していたが、実際には浙江省と西日本に加えて、中国河南省・河北省・北京市及び東日本でも同様の調査を実施することができた。その点では、ある意味予定以上の展開となったが、逆に浙江省と西日本での調査量は、若干抑えることとなった。中国・日本ともに、出土編物資料調査にあたっては、編み方・器種・素材その他について、高解像度デジタル一眼レフカメラや3Dデータ採取を駆使し、できる限り詳細な観察・記録をおこなった。これも、計画通りの精度で実施することができた。それだけではなく、出土編物資料の調査と同時に、必要に応じて民俗・民族調査をおこなうという計画も立てていたが、これも日本国内の民具資料(論田・熊無の箕や水口細工等)を収集するという形で上手く実行することができた。そして、平成30年度後半から末にかけては、一度中間成果をまとめるという予定になっていたが、『北陸史学』での論文発表や日本中国考古学会大会での口頭発表の形で、やはり実現することができた。この中間成果について、学会参加者等から貴重な意見をいただくこともでき、中国と日本の先史時代における編物の変遷過程や、両者の共通点・相違点及びその要因、編物の変遷と稲作及び文明形成の関わりについて、ある程度の見通しを立てることができた。以上のように、予定していたことはほぼ全て実施することができ、本研究はおおむね順調と言える。今後の研究の推進方策としては、これまでほとんど計画通りに順調に進んでいるため、基本的には当初計画に則り、着実に成果の取りまとめに向かう。すなわち、2年目であり最終年度となる平成31年度(令和元年度)は、平成30年度に実施した各種調査等の成果を受けて、補足的な追加調査を適宜実施しながら、最終的な成果を取りまとめることとする。特に平成31年度(令和元年度)前半中頃は、追加調査の実施期間とし、基本的には平成30年度に実見調査できなかった編物資料や、民俗・民族事例の調査をおこなうこととする。調査方法は原則として前年度と同じで、中国と日本で出土した各種編物資料を、各地の研究機関にて実見調査することを基本とし、必要に応じて民俗・民族調査を追加する。場合によっては、出土遺物の観察や民俗・民族事例では足りない情報を補うために、文献調査や編物製作・使用実験等も実施することも計画に含める。文献調査については、中国・日本ともに、文献史料の編物に関する記述を探して、その内容を整理する。

編物製作・使用実験については、平成30年度も少し実施しているが、編物の基本技法を習得している代表者自身が自らの手で先史時代の編物と同じ物の製作・使用を試みる。これらの追加調査は、平成30年度の中間成果を踏まえた上で実施するものであり、内容的にはある程度限定的な調査とする。つまり、中間成果の知見を補足・確認することを調査の主たる目的とする。そして平成31年度(令和元年度)後半に、これまでの調査成果を取りまとめる。同年度中頃までに得た各種データを整理し、最終的な成果報告作成へと向かう。この段階で、改めて中国と日本の編物資料を多角的に徹底比較する。そして、中国と日本の先史時代における編物の変遷過程や、両者の共通点・相違点及びその要因、編物の変遷と稲作及び文明形成の関わりについて、具体的な結論まで導く。平成30年度の研究実績の概要は、以下の通りである。(1)中国出土編物資料の調査研究:2018年9月10日23日、浙江省にて出土編物及び関連資料の調査を実施した。良渚博物院で卞家山遺跡の編物及び織物圧痕、田螺山遺址現場館で田螺山遺跡の編物、跨湖橋遺址博物館で跨湖橋遺跡の編物、中国絲綢博物館で銭山漾遺跡の「絲線」、浙江省博物館武林館区で河姆渡遺跡の編物及び銭山漾遺跡の「絲帯」等を実見・観察した。2019年1月5日16日には、河南省・河北省・北京市にて同様の調査を実施した。河南省では、西山工作站で仰韶二里頭期の土器底部を観察し、殷墟で葦様圧痕を実見した。河北省では、磁山文化博物館と邯鄲博物館で磁山遺跡の網代圧痕や編布圧痕を実見・観察した。北京市では、中国国家博物館で河姆渡遺跡の編物や半坡遺跡の網代圧痕等を実見・観察した。さらに2018年11月4日には、日本中国考古学会2018年度大会で暫定的な編物変遷案を提示した。(2)日本国内出土編物資料の調査研究:日本国内の出土編物資料については、2018年11月21日22日、岡山県古代吉備文化財センターで津島遺跡の編物・被籠土器・環状蔓製品を実見・観察し、弥生時代編物の典型例を捉えた。また、2018年12月15日16日、福島県南相馬市文化財整理室で鷺内遺跡の編物を実見・観察し、縄文時代編物の使用に関する情報を得た。これらの調査と同時に、もじり編み技術について研究を進め(製作実験含む)、『北陸史学』の論文の一部及び講演の形で発信した。(3)現代民具編物資料の調査研究:出土編物資料の調査研究に並行して、民具情報の収集も進めた。論田・熊無の箕(富山県)や水口細工(滋賀県)等の実物を入手し、各々の構造や素材を詳細に観察した。また、石川県のこつら細工や檜細工について考古資料の編物技術系統の中で位置づけ、『北陸史学』の論文中に示した。現在までの進捗状況については、ほとんど当初計画通りに進んでいる。平成30年度前半には、考古学をはじめとして、歴史学・民俗学・民族学・植物学等、編物及び稲作に関係する情報を広く収集することに努めた。そして、平成30年度中頃後半は、各種編物調査の実施期間として、中国と日本の両国内で出土した編物資料(実物資料・圧痕資料等)を各地の研究機関にて実見調査した。当初計画では、中国浙江省と西日本各地での調査を予定していたが、実際には浙江省と西日本に加えて、中国河南省・河北省・北京市及び東日本でも同様の調査を実施することができた。その点では、ある意味予定以上の展開となったが、逆に浙江省と西日本での調査量は、若干抑えることとなった。中国・日本ともに、出土編物資料調査にあたっては、編み方・器種・素材その他について、高解像度デジタル一眼レフカメラや3Dデータ採取を駆使し、できる限り詳細な観察・記録をおこなった。これも、計画通りの精度で実施することができた。
日本におけるワインの大衆品化メカニズム ～文化製品の国際展開に関する事例研究～

近年文化製品の国際展開は、国家戦略となるほどにまで活発化し、その拡大に示唆を与える研究は、社会から強く求められつつある。本研究では、日本におけるワインという成功事例を基に、文化製品の大衆品化メカニズムの解明を試みる。研究領域の細分化と専門化が進展する経営学において、本研究では複合領域的な視角を採用する。具体的には、製品開発論、生産管理論、サプライチェーンマネジメント、マーケティング、国際経営論、社会学(文化論)を活用して分析を行う。一方、最終目的に関しては、特定仮説の実証研究による短編論文が主流の中、「メカニズムの全体像を描く仮説群の提示」自体を目的に掲げ、著書による最終成果物公表を目指す。
器械運動における促発指導能力を養成するための実技実習教材の開発

本研究では、指導者養成を目的とした器械運動の実技実習の展開方法及び、そこで扱う学習教材の考案に取り組んだ。具体的には、既に習得している技に何らかの制約を与えて「できなく」なるという体験をさせること、そしてそこから技のコツを捉えなおして再び「できる」ようになるという体験をさせることによって、学習者の指導上の視野が広がっていくことが例証された。将来指導者を目指すものが運動技術を学ぶとき、指導書等に書かれていることを知識として理解するだけでなく、感覚的なコツとして理解しておくことが重要であるということが一連の考察によって明らかになった。体育指導者にとって、運動課題が「できない」生徒を「できる」ようにさせるための促発指導力は不可欠な専門的能力である。指導者は、生徒や児童の「できない」という現象の本質問題を捉え、それを「できる」ように導くことが最大の任務となる。ただ、その体育指導者は、一般的に比較的運動が得意なものがその職に就いている場合がほとんどであり、そのため学校体育で課題として設定された運動が「できない」という事態と向き合った経験が少ないものが多い。本研究の目的は、そのように一般的な体育教材としての運動課題ができている学生に対して、再び「できない」という問題を経験させるための実技課題を新たに設定し、「できる」ためのコツを身につけていくということを再認識させることがねらいである。本年度は、特にマット運動における倒立前転や伸膝前転、とび箱運動の開脚とび等をすでに習得している学生を20名程度選出し、運動の外形的特徴のみならず、各々が持っている動感形態の中で、核となる重要なコツがどこにあるのかを交信分析を繰り返すことにより、個別に明らかしていった。これにより、運動課題中のどの部分に制約を与えれば、つまり意図的にコツが使えない状況にさせれば、課題とする技ができなくなるかについていくつかのパターンを挙げながら検証した。また、それぞれを実験的に試行させるとともに、ある一つのコツを消去して実施した際に顕在化された他のコツや、あるいはコツの消去によって生じた運動課題の捉え方について被験者へのインタビューを通して聞き出し、新たな課題を実施した後のコツの理解度がどう変化したかについても併せて記録した。そのような検証を繰り返す中で、コツを再認識させるために効果的な課題設定の仕方について示唆を得ることができた。本研究の中心課題は、将来、体育教師や運動指導者を目指す学生に対して、運動が「できない」段階から「できる」に至るプロセスを体験させるための運動課題の設定を教材として示すことである。そして、その実習を通した体験が、動きの発生を促す際に必要とされる促発指導力に対してどのような意味をもたらすかということを発生論的運動学の立場から理論的に示すことが課題となる。27年度は26年度に引き続き、器械運動の基本技のいくつかを取り出してコツの消去による動感意識の変化についての発生分析を重ねて実施してきた。具体的には、鉄棒運動の後方支持回転や、前方支持回転、マット運動の後転の学習事例に基づいて、一度習得していた技に制約を与えて「できなく」なるという体験、そしてそこから動感形態を捉えなおして再び「できる」ようになるという体験をすることによって、指導するための視点がどのように変化していったかを記録していった。これらによって、一般的に指導書等で示されている図式技術を知識として持ち合わせているというだけでは見抜くことができない点や、自らの動感経験なしには共感できないつまずきの事例を解釈するポイントが明らかになった。またこれまでの研究成果に加えて、実際の授業内での実践を通して、基本技を問題なく習得している受講者が「できない学習者」の動感志向性を共感する上で求められる代行能力の発生をどのように捉えていくかという点が新たな課題として浮かび上がった。また、それと同時に実技実習を受講した学生の指導力が身についたかどうかを査定する方法についても検証する必要性があることが示唆された。この点については、最終年度に向けてさらに研究を進めていくことになる。今年度は、当初の計画通り、26年度に実施できなかった運動課題を中心に取り上げ、教員・指導者養成のための実技実習プログラムの構築に向けての検証を行った。その中で、おおむね器械運動において基本技として位置づけられている技については、指導実践を通してその妥当性や問題点を取り上げることができた。しかし、この段階までの論文化というところにはまだ至っておらず、その課題については次年度に引き継ぐことになる。また、筆者が担当する授業においてすでに展開されている実技実習プログラムの一部をすでに論文化に向けてまとめている段階であり、当初予定していた進度、および達成度はおおむね順調と考えている。本研究の課題は、体育教師や運動指導者を目指す学生の促発身体知、すなわち運動を教える能力を向上させるための実技実習教材を考案していくことである。特に、比較的運動が得意なものが集まる体育教師養成機関においては、技能の獲得のみならず、教えるために運動を覚え直すための実習が不可欠となる。そこで、器械運動のマット運動、とび箱運動及び鉄棒運動の基本技を中心に取り上げ、それらの指導上の視点を広げるための実習方法をそれぞれ考案してきた。一連の研究では、発生運動学における“消去法"の概念を援用し、一度習得していた技に制約を与えて「できなく」なるという体験、そしてそこから動感形態を捉えなおして再び「できる」ようになるという体験を通して、学習者に見られる促発能力の広がりについて検討してきた。

それらによって、指導書等で示されている一般的技術の知識としての理解を超えたコツの理解ができることや、自らが体験した動感経験なしには共感できないつまずきの事例の解釈ができるようになることが示唆された。今年度は、これまで検討してきた実技実習方法の効果と問題点をふまえ、指導者養成に向けた器械運動の実技実習の展開方法をどのように考えていくべきかを見直し、その考察を専門学会に論文として投稿した(掲載確定印刷中)。運動指導においては、自らがその課題が「できる」ということが重要なのはいうまでもないが、それが指導者にとって遠い過去に習得された易しい運動であればあるほど、どのようなコツを用いているかを意識化すること、あるいはつまづいた学習者の動感問題に共感することが難しくなる。したがって、指導者養成を目指した実技実習においては、つまずきの経験、すなわち運動が「できない」ことを起点とした動感創発の実体験を積んでおくことが重要であることが示唆された。本研究では、指導者養成を目的とした器械運動の実技実習の展開方法及び、そこで扱う学習教材の考案に取り組んだ。具体的には、既に習得している技に何らかの制約を与えて「できなく」なるという体験をさせること、そしてそこから技のコツを捉えなおして再び「できる」ようになるという体験をさせることによって、学習者の指導上の視野が広がっていくことが例証された。将来指導者を目指すものが運動技術を学ぶとき、指導書等に書かれていることを知識として理解するだけでなく、感覚的なコツとして理解しておくことが重要であるということが一連の考察によって明らかになった。今年度は、当初の計画通り、マット運動及びとび箱運動における基本技の習得者を対象として、それぞれの動感形態において核となる感覚上のポイント(コツ)を消去した場合に生じた運動経過と動感意識の変化について、ビデオ撮影及びインタビューを通した観察・交信分析により明らかにすることができた。なお、26年度に実施しなかった他の種目や技についても、27年度以降継続して検証していく予定である。また、今年度得られた知見を、指導者養成を目的とした実技実習のプログラムの中でどのように取り入れていくかについても検証し、筆者が担当する「器械運動運動方法及び実習」という講義の中で現在すでに展開しているところである。次年度以降に予定している論文化のための基礎資料の収集ができたこと、及び一定の知見が得られたことにより、概ね順調に進んでいると考えられる。28年度は、これまで検証されてきた新たな実技実習課題の方法を、実際の授業展開の中でどのように取り上げていくのが妥当であるかを理論的に示すことが課題となる。今年度までの研究の中では、特に促発指導に関わる交信能力の重要性が示唆されたが、その内実と構造、さらにその能力性がどのように磨かれていくかということ、すなわち指導者の促発能力の発生分析も新たな課題として浮かび上がった。そのため、このような点を含めて当初の研究課題をまとめることが本年度の課題である。スポーツ運動学、器械運動指導論27年度は、これまで考案された新たな実技実習課題への取り組みが、促発身体知にどのように結びつくのかということを検討することとなる。
ヒト口腔粘膜病変における遺伝子メチル化異常の関与

本研究は口腔粘膜病変におけるDNAメチル化異常を解析し口腔粘膜病変におけるepigeneticな変化の関与を明らかとするために行った。口腔がん・白板症のp16、MGMT遺伝子のメチル化異常を検索した所、口腔がんではメチル化異常が高い頻度で検出され、周囲健常部分においても約50%の高い頻度で検出された。同様の現象は白板症でも見出された。また、末梢血においてもメチル化異常が検出され腫瘍マーカーとしての意義も見出された。さらに、アルコール・喫煙習慣によっても異常の生じる事が示された(加齢は関係なし)。RECK遺伝子のメチル化制御と浸潤能の変化を検討した所、脱メチル化剤であるDAC,EGCG処理にて制御され、浸潤能の抑制も得られた。また、RECKメチル化異常が予後因子となることも臨床結果より示された。以上より、口腔粘膜病変に遺伝子メチル化異常が深く関与していると考えられた。本研究では、研究期間を最長の4年とし、期間内に1000例規模のサンプリングを行い口腔がんで高率に検出しているp16^(INKA4)、MGMT遺伝子プロモーター領域のメチル化異常を検索し、(1)ヒト口腔がんおよび周囲健常部におけるメチル化異常の頻度(2)ヒト白板症・扁平苔癬におけるメチル化異常の頻度(3)ヒト口腔粘膜の加齢・生活習慣によるメチル化異常の頻度を明らかとする。また、この結果を生活基本情報・臨床所見と照らし合わせて評価・検討し、(1)ヒト口腔がん発生に於けるメチル化異常の関連・意義(2)ヒト口腔発がんリスク・予後予測の指標としてのメチル化異常の意義(3)ヒト口腔粘膜病変(口腔がん以外)におけるメチル化異常の意義(4)生活習慣・加齢がヒト口腔粘膜のメチル化異常に及ぼす影響を解明する。本年度計画では、過去に得られている組織標本・綿棒擦過サンプル(以下、擦過サンプル)を用いてp16,MGMTのメチレーションを検討すると伴に新規の組織標本および擦過サンプルを採取・集積し口腔粘膜病変および各状況に於ける口腔粘膜のDNAメチル化を検証することを基本骨格とし推進した。◆臨床サンプルの収集サンプル採取対象者および対象疾患口腔がん症例・白板症・口腔扁平苔癬等・口腔乾燥症・粘膜疾患以外の疾患にて研究協力の得られた方(特に喫煙者:各年代・性別)より綿棒の擦過標本および過去に採取した病理診断用標本の一部を用いて口腔病変におけるメチル化異常の頻度を検証した。その結果、p16、MGMT遺伝子のメチル化異常が、肉眼的及び病理組織学的に健常な部位からも喫煙者・飲酒者において高率に検出された。また、がん病変を有する者では、周囲の健常部からもp16、MGMT遺伝子のメチル化異常が約50%の高頻度で検出され、epigeneticなレベルでは広範囲な病変の拡大(field cancerization)があり得ることが示唆された。(以降の研究期間にて集積を進めることにより有意な結果が得られると考えられた)◆脱メチル化剤としてのEGCGの効果既報成績で、緑茶成分であるEGCGが口腔がん発生抑制効果を有することが示されているが、今回、MMP産生を制御(抑制)しているRECK遺伝子にhypermethylationを生じている口腔がん細胞株を用い、EGCGを作用させた所、通常の脱メチル化剤(DAK)と同様の脱メチル化効果が検証され、がん細胞のMMPの産生抑制、浸潤能(コラーゲン3D培養下でのassay)の抑制が観察された。(EGCGは有望な脱メチル化剤の一つと考えられる)◆臨床サンプルおよび培養株にて以下の検討を行った。臨床サンプルでの検討:◆脱メチル化剤としてのEGCGの効果既報成績で、緑茶成分であるEGCGが口腔がん発生抑制効果し、がん化学予防に有益であることがin vivo動物実験で示されているが、それのみならず、口腔癌細胞のMMP産生を制御(抑制)しているRECK遺伝子のhypermethylationに対し、通常の脱メチル化剤(DAK)と同様の脱メチル化効果とがん細胞の浸潤能抑制効果が観察された。また、この現象をin vivoで検証すべく4NQOによるラット舌癌モデルに於ける比較検証を開始している。◆臨床サンプルおよび培養株にて以下の成果を得た。臨床サンプルでの検討:◆脱メチル化剤としてのEGCGの効果◆臨床サンプルおよび培養株にて以下の成果を得た。臨床サンプルでの検討:◆脱メチル化剤としてのEGCGの効果