hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ロボットによる下肢切断術後早期荷重とneurorehabilitation

本研究の目的は医療用ロボットを用いて下肢切断側に運動意図に基づいた正確な歩行運動を繰り返すneurorehabilitationの有用性と医療経済学的効果を検討することである。事故により下腿切断となった一症例に対して、事故後の再手術前より医療用ロボット(Hybrid Assistive Limb:HAL)による歩行練習の説明と電極貼付位置を決定した。手術後、仮義足完成までHALを用いたneurorehabilitationを行った。下腿切断翌日より、通常のリハに加えてHALを用いた歩行練習を1回約30分、週3-5回の頻度で実施した。歩行練習中は転倒防止の為、免荷機能付き歩行器オールインワン(Ropox A/S社製)を併用した。再手術前と仮義足完成時に筋力を徒手筋力計(μ- tus. F-1アニマ社製)を用いて測定、HAL使用開始時、仮義足作成前、仮義足での初歩行時、退院前に10m歩行時間と歩行動画撮影を、再手術前、仮義足完成前、退院前にADL・QOLの指標としてWHODAS2.0とEuro-Qol-5D-5Lを測定した。HALを用いた歩行練習は合計42回で、総歩行距離は25470mであった。筋力は全て向上し、10m歩行時間はHAL装着下で32.31秒(31歩)、ロフストランド杖片手把持で23.27秒(25歩)、フリーハンドで8.28秒(16歩)であった。WHODAS2.0はそれぞれ100点,108点,80点、Euro-Qol-5D-5Lは0.328、0.521、0.848となった。下肢切断術によって最も障害を受けるのは歩行であり、早期から歩行リハを行うことによってスムーズかつ早期に義足歩行を獲得することができた。また、廃用予防とQOLの維持改善にも効果的であったと考えられる。医療用ロボットであるHALをレンタルで入手し、外傷による下腿切断例であるが、手術前からHALによる歩行訓練を開始し、手術直後からHALによる歩行訓練を再開できた。若い男性の外傷による下腿切断なので、下腿義足によって歩行可能となる可能性は大であるが、最先端のリハを受けられているという自己効力感もあり、下腿義足を使用して元の生活に戻ることができた。今後、高齢者や大腿切断例にも症例を拡大し、歩行機能とQOLを評価する。ただし、臨床研究の法律が変わり、研究倫理の厳密さが要求され、症例を増やすことが容易ではない。医療ロボットは医療保険でも使用されており、対象は筋ジストロフィーなどの難病である。下肢切断は対象外であるが、医療保険上の安全性は担保されている。それでも対象を変更することで倫理を承認されない。このことだけに半年以上を費やしており、研究が速やかに進行しないことの問題となっている。血行障害による下肢切断は日本だけでなく世界的な問題であり、歩行能力を高めるロボット装具は新しいリハで日本発である。歩行できる下肢切断者が増えることで、相対的に切断者にかかる社会保障費が減少すると予想され、医療用ロボットの効果的な使用方法として注目すべきと考える。倫理申請に集中するとともに、症例のリクルートを整形外科と協同して行う予定である。下肢切断者に医療用ロボットHALを適応するため、適応外でHALを使用する倫理申請が滞っている。臨床研究に関する法改正があったため不運であったが、書類はほぼ完成している。倫理申請が承諾されることを前提に、下肢切断患者をリクルートする。今回の症例を通して、術前からの介入は比較的容易であり、通常のHAL使用と変わらない。また、下肢切断手術時にHALを制御するための電極を添付する場所を決めておくことで、術後すぐに歩行訓練を再開できる。当科は元々整形外科から分派しており、整形外科とは非常に懇意にされている。下肢切断者の福音となるため、下肢切断が決まった方々に対して、広島大学病院へ転院をお願いし、医療用HALを用いた周術期リハを開始できるよう、各整形外科同門の医師に依頼する予定である。評価方法として身体機能やQOLを測定しているが、医療経済学的な所見(医療費や義足費用など)も集めていく予定である。

筋力は全て向上し、10m歩行時間はHAL装着下で32.31秒(31歩)、ロフストランド杖片手把持で23.27秒(25歩)、フリーハンドで8.28秒(16歩)であった。WHODAS2.0はそれぞれ100点,108点,80点、Euro-Qol-5D-5Lは0.328、0.521、0.848となった。下肢切断術によって最も障害を受けるのは歩行であり、早期から歩行リハを行うことによってスムーズかつ早期に義足歩行を獲得することができた。また、廃用予防とQOLの維持改善にも効果的であったと考えられる。医療用ロボットであるHALをレンタルで入手し、外傷による下腿切断例であるが、手術前からHALによる歩行訓練を開始し、手術直後からHALによる歩行訓練を再開できた。若い男性の外傷による下腿切断なので、下腿義足によって歩行可能となる可能性は大であるが、最先端のリハを受けられているという自己効力感もあり、下腿義足を使用して元の生活に戻ることができた。今後、高齢者や大腿切断例にも症例を拡大し、歩行機能とQOLを評価する。ただし、臨床研究の法律が変わり、研究倫理の厳密さが要求され、症例を増やすことが容易ではない。医療ロボットは医療保険でも使用されており、対象は筋ジストロフィーなどの難病である。下肢切断は対象外であるが、医療保険上の安全性は担保されている。それでも対象を変更することで倫理を承認されない。このことだけに半年以上を費やしており、研究が速やかに進行しないことの問題となっている。血行障害による下肢切断は日本だけでなく世界的な問題であり、歩行能力を高めるロボット装具は新しいリハで日本発である。歩行できる下肢切断者が増えることで、相対的に切断者にかかる社会保障費が減少すると予想され、医療用ロボットの効果的な使用方法として注目すべきと考える。倫理申請に集中するとともに、症例のリクルートを整形外科と協同して行う予定である。下肢切断者に医療用ロボットHALを適応するため、適応外でHALを使用する倫理申請が滞っている。臨床研究に関する法改正があったため不運であったが、書類はほぼ完成している。倫理申請が承諾されることを前提に、下肢切断患者をリクルートする。今回の症例を通して、術前からの介入は比較的容易であり、通常のHAL使用と変わらない。また、下肢切断手術時にHALを制御するための電極を添付する場所を決めておくことで、術後すぐに歩行訓練を再開できる。当科は元々整形外科から分派しており、整形外科とは非常に懇意にされている。下肢切断者の福音となるため、下肢切断が決まった方々に対して、広島大学病院へ転院をお願いし、医療用HALを用いた周術期リハを開始できるよう、各整形外科同門の医師に依頼する予定である。評価方法として身体機能やQOLを測定しているが、医療経済学的な所見(医療費や義足費用など)も集めていく予定である。臨床研究倫理申請が滞っており、申請に必要な費用約50万円が未使用になっている。また、下肢切断者を長期評価するため当院に来ていただくための費用(人件費、謝礼)を計上しているが、倫理申請が未承認のため症例を増やすことができない。次年度から医療倫理を申請するための費用約50万円を計上する。また、研究倫理が承認された後から下肢切断患者に対してロボットHALによるneurorehabilitationを行う。
日本経営の特質と国際的移転可能性

本研究計画の目的は、日本経営の特質と国際的移転可能性をあきらかにすることにあった。このため、第一に、戦前日本の経営と戦後日本の経営との連続性と非連続性に分析のメスを加える。第二に、国際比較的観点に立って日本経営の特質を究明する。第三に、日本企業の多国籍化が進行している状況の中で、このような日本経営の国際移転を具体的にあきらかにすることを分析課題として設定した。上記の研究目的と分析課題を研究するため、第一に関連資料の組織的収集と分析を行なった。第二に各自の研究分担に従って研究活動をそれぞれ進めると共に、定期的に研究会を開催して意見交換を行ない、相互理解と研究活動の全体像の認識を深めた。第三に関東、関西、九州などの企業-工場にインタヴュ-イング調査のため出張し、本研究テ-マに関連あるデ-タの収集と意見聴取を行なった。第四に昨年度行なったアンケ-ト調査の一層の分析に努め、定量的解析を進めた。以上の様な研究活動の集大成として、研究報告書を作成した。ここでは上記の研究目的・分析課題の究明に努め、日本経営の特質と国際移転可能性について具体的に解明した。また従来労務・人事面に傾斜しがちであった日本経営の研究に対し、本研究ではそればかりでなく、企業環境、経営理念、企業戦略、経営組織、組織間関係、生産戦略とテクノロジ-マネジメント、財務戦略にも分析のメスを加え、さらに日本企業の国際化-多国籍化にまで視野を広げて捉え、日本経営の特質を多角的にあきらかにした。本研究成果は、以上の様な視点と分析内容において、従来の研究成果に、さらに重要な貢献を加えたものと確信している。ただし研究テ-マそれ自体ビッグテ-マであり、ここでの研究成果を土台にして、一層の研究の発展を期したいと考えている。本研究テーマの認識を深めるため、理論的、実証的研究を進めた。理論的研究については、各自が役割分担について研究を進め、必要に応じて意見交換を行ない、さらに共同の研究会において討議した。実証的研究については、主として、次の四つの活動を行なった。(1)主として三ケ所で、本テーマに関連する基本的文献・資料の蒐集と解析を進めた。(2)合計八企業に相当数の参加者がインタヴューイングを中心とする実証研究を行ない、本テーマに関連する問題意識の確認・再検討、新しい事実発見を行なうことができた。(3)日本のエレクトロニクス産業に属す海外子会社約300社のデータを蒐集・整理し、東京大学大型電算機やセンターに、多重回帰分析の作業を依頼し、その分析を行なった。日本企業の多国籍化、日本経営の国際的移転可能性について、重要な仮説定立、特に仮説検証を行なうことができた。(4)日本の企業約1000社に対し、日本経済の国際的移転可能性に焦点をおいたアンケート調査を実施した。現在そのデータを整理しており、来年度にかけて、(3)と同様な解析を行ない、本テーマに関する重要な経営情報の入手を前提にして、仮説定立-仮説検証を中心とした理論的モデルの構築を行ないたいと考えている。以上、第一年度ではあるけれども、かなり密度の高い研究活動を実施することができたと考えている。その直接の客観的成果は、別項11の研究発表にある通りであるが、第二年度には一層拡充されるものと確信している。

このため、第一に、戦前日本の経営と戦後日本の経営との連続性と非連続性に分析のメスを加える、第二に、国際比較的観点に立って日本経営の特質を究明する、第三に、日本企業の多国籍化が進行している状況の中で、このような日本経営の国際移転を具体的にあきらかにすること分析課題として設定した。上記の研究目的と分析課題を研究するため、第一に関連資料の組織的収集と分析を行った。第二に各自の研究分担に従って研究活動をそれぞれ進めると共に、定期的に研究会を開催して意見交換を行ない、相互理解と研究活動の全体線の認識を深めた。第三に関東・関西・九州などの企業-工場にインタヴュウィング調査のため出張し、本研究テ-マに関連あるデ-タの収集と意見聴取を行なった。第四に昨年度行なったアンケ-ト調査の一層の分析に努め、定量的解析を進めた。以上の様な研究活動の集大成として、研究報告書を作成した。ここでは、上記の研究目的の分析課題の究明に努め、日本経営の特質と国際的移転可能性について具体的に解明した。また従来労務・人事面に傾斜しがちであった。日本経営の研究に対し、本研究ではそれがかりでなく、企業環境、経営理念、企業戦略、経営組織、組織間関係、生産戦略とテククロジ-マネジメント、財務戦略にも分析のメスを加え、さらに日本企業の国際化-多国籍化にまで視野を広げて捉え、日本経営の特質を多角的にあきらかにした。本研究成果は、以上のような視点と分析内容において、従来の研究成果に、さらに重要な育成を加えたいのと確信している。ただし研究テ-マそれ自体ビッグテ-マであり、ここでの研究成果を土台にして、一層の研究の発展を期したいと考えている。
Insulin/IGFの協調作用を介した心機能調節機構の解明

インスリン/Insulin-like growthfactor (IGF)シグナルは糖代謝や細胞増殖など多彩な細胞機能調節作用を有することが知られている。心機能調節におけるインスリンとIGFの作用を明らかにするために、インスリン受容体(IR)/IGF受容体(IGFR)を個別に、もしくは両者同時に心筋特異的に欠損するマウスを作成し、心機能に及ぼす影響を検討したところ、IR/IGFRを個別にノックアウトしたマウスでは心機能に異常はなかったが、両者を同時に欠損するマウスでは著明な心機能低下がみられた。以上の結果はインスリンとIGFが協調的に心機能を調節していることを示すものと考えられた。Insulin/IGFシグナルは細胞増殖・糖代謝などを制御するシグナル伝達系である。最近我々は、心筋特異的にInsulin受容体(IR)もしくはIGF受容体(IGFR)を個別にノックアウトしたマウスでは心機能が保持されているにもかかわらず、両者をノックアウトすると著明な心機能低下をきたすことを見出した。この結果はInsulinシグナルとIGFシグナルが協調的に心機能を調節していることを示唆するものと考えられる。そこで本研究では、以下の4点について検討し、Insulin/IGFの協調作用を介した心機能調節機構を明らかにすることを目的とする。(1) Insulin/IGFシグナルの心機能調節における相補性および相対的な重要度を明らかにする:(2) IR/IGFR DKOマウスの心筋内シグナル伝達の変化を明らかにする:(3) IR/IGFR DKOマウスの心筋内エネルギー産生系の変化を明らかにする:(4) Insulin/IGFシグナルの相補性と心筋収縮に及ぼす影響を単離心筋細胞を用いて明らかにする本年度は(1) (2)について検討した。IRとIGFRの相対的重要度を遺伝学的に解析するために、心筋特異的にIRとIGFRを様々な組み合わせでノックアウトし、心機能を解析した。IR/IGFR DKOマウスでは著明な心機能低下をみとめたが、IRKOマウスおよびIRKO + IGFR hetero-KOマウスでは心機能は正常もしくはごく軽度の低下にとどまり、野生型マウス、IGFRKOマウス、IR hetero-KO + IGFRKOマウスでは正常であった。以上の結果は心機能調節においてインスリンシグナルがIGFシグナルに対して相対的により重要であることを示唆するものと考えられた。また、IGFRKOマウスにおいてIGFを静脈内投与後に、IRのチロシンリン酸化が著明に亢進していることが明らかになった。すなわち、InsulinシグナルとIGFシグナルの相補性はリガンドと受容体の相互作用においてもみられることが示された。(1) Insulin/IGFシグナルの心機能調節における相補性および相対的な重要度を明らかにする:(2) IR/IGFR DKOマウスの心筋内シグナル伝達の変化を明らかにする:(3) IR/IGFR DKOマウスの心筋内エネルギー産生系の変化を明らかにする:(4) Insulin/IGFシグナルの相補性と心筋収縮に及ぼす影響を単離心筋細胞を用いて明らかにする本年度はIR/IGFR DKOマウスの表現型についてさらに詳細な検討をおこなうとともに、(2)(3)について検討した。IR/IGFR DKOマウスでは心筋細胞crosssectional areaの著名な減少と間質の線維化がみられ、Insulin/IGFシグナルが心筋細胞サイズの維持に機能していることが明らかになった。また、間質にMac3陽性Ly-6G陰性の単核球の著名な浸潤がみられ、マクロファージを介した炎症機構がこのような重篤な表現型に寄与していることが考えられた。細胞内シグナル伝達においては、PI3K-Akt-mTOR経路の活性が減少していることが示唆された。また、エネルギー産生系については脂肪酸代謝に関与する酵素の発現が一部低下している可能性が示唆された。平成27年度は上記(2)(3)について検討する予定であったが、preliminaryではあるものの興味あるデータが得られた。また、IR/IGFR DKOマウスの表現型解析においても興味ある結果を得ることができた。今年度の目的はおおむね達成できたものと考えている。Insulin/IGFシグナルは細胞増殖・糖代謝などを制御するシグナル伝達系であり、我々はこれまで心筋Insulinシグナルが心臓の生理的心肥大に関与することを明らかにしてきた。また、心筋特異的にInsulin受容体(IR)もしくはIGF受容体(IGFR)を個別にノックアウトしたマウスでは心機能が保持されているにもかかわらず、両者をノックアウトすると著明な心機能低下をきたすことを見出した。

そこで本研究では、Insulin/IGFの協調作用を介した心機能調節機構を明らかにすることを目的とした。昨年度までの研究により、IR/IGFR DKOマウスは生直後から著明な心拡大と心機能低下をきたし、早期に死亡することが明らかになった。IR/IGFR DKOマウスの早期死亡により解析対象が若年マウスに限られてしまうため、Cre/loxPシステムを用いて成体でIR/IGFRを誘導的にノックアウトすることを試みた。生後12週齢の誘導型IR/IGFR DKOマウスにタモキシフェンを投与すると、投与1週間後には著明な心拡大・左室収縮能低下をきたし、組織学的には心筋の脱落・置換性線維化とマクロファージの浸潤がみられた。また、以上の結果は生直後だけでなく成体の心臓においてもInsulin/IGFシグナルは相補的かつ協調的に心機能を維持していることを示す結果と考えられた。インスリン/Insulin-like growthfactor (IGF)シグナルは糖代謝や細胞増殖など多彩な細胞機能調節作用を有することが知られている。心機能調節におけるインスリンとIGFの作用を明らかにするために、インスリン受容体(IR)/IGF受容体(IGFR)を個別に、もしくは両者同時に心筋特異的に欠損するマウスを作成し、心機能に及ぼす影響を検討したところ、IR/IGFRを個別にノックアウトしたマウスでは心機能に異常はなかったが、両者を同時に欠損するマウスでは著明な心機能低下がみられた。以上の結果はインスリンとIGFが協調的に心機能を調節していることを示すものと考えられた。(理由)平成26年度は上記(1)(2)について検討する予定であった。(1)については十分な、また、(2)についてもある程度のデータを得ることができたため、今年度の目的はおおむね達成できたものと考えている。平成28年度は上記(3)(4)について検討していく。また、前年度に引き続きインスリンとIGFの機能的相補性のメカニズムや、IR/IGFR DKOマウスで心機能が低下する原因について解析を進めたい。28年度が最終年度であるため、記入しない。循環器内科学平成27年度は上記(2)についてさらに詳細に解析するとともに(3)についても検討していく。IGFがインスリン受容体を活性化するとの知見はインスリンとIGFの機能的相補性を考えるうえで大変興味深いものであるので、上記(2)ついてはこの面からもさらに解析を進めたい。
ノックアウトマウスを用いた腎臓発生期遺伝子の成体腎障害時における機能解析

本計画はSall1遺伝子を使って、腎臓発生に必須な遺伝子を成体で欠損するコンディショナルノックアウトマウスを作成し、その腎障害時における働きを解明しようとするものである。Sall1遺伝子は腎臓前駆細胞集団である後腎間葉に発現し、このノックアウトマウスは腎臓を欠損するが、成体腎においても発現することが知られている。そこでCreに変異型エストロゲン受容体を融合させた蛋白(CreER)をSall1の遺伝子座に導入したマウスを作成した。またマウスが予想通り作動するのを確認するために、LacZ indicatorマウス(Creの発現によりloxP部位が組みかわり、lacZが発現するマウス)と交配し、Sall1CreER/LacZindicatorマウスを作成した。Sall1CreER/LacZindicatorマウスに4-ハイドロキシタモキシフェンを5日間連続腹腔内投与し、腎臓を取り出してX-galを基質として発色したところ、糸球体、尿細管等で弱いながらも発色が確認された。強い発色が得られるよう、タモキシフェン投与の回数、濃度等の条件検討を行ったが、確実に強い発色が得られる条件を確立するまでには至らなかった。全身発現性のRosaCreER/LacZ indicatorマウスを作成し、タモキシフェン投与条件等検討中であるが、現在のところ確実に強い発色が得られる条件が確立されていない。一般的にCreER活性は高くないことがいわれており、コンディショナルノックアウト作成には不向きであることが考えられる。そこでSall1の機能を部分的に補完したマウスの作成を開始し、Sall1の成体腎での役割を調べることを検討中である。1)Sall1の遺伝子座にCreリコンビナーゼを導入したマウスの作成Creにエストロゲン受容体を融合させた蛋白は、エストロゲンに反応してリコンビナーゼ活性を示すことが知られているが、これをそのままマウスに適応すると、内因性のエストロゲンに反応してしまう。そこでエストロゲン受容体に変異を入れ、エストロゲンには反応せず、その合成リガンドである4-ハイドロキシタモキシフェンには反応するものが作成されている。その中でも特に誘導能が強く、マウスでの作動例が報告されているのが、ERT2といわれるもので、これを作成者のフランスのChambon博士から入手し、Sall1のexon2を置換する形でベクターを作成した。ES細胞に導入後、150個程度のクローンを単離し、これをSouthern Blotによってスクリーニングしたところ、3個の相同組み換え体が単離された。これを胚盤胞に注入後、子宮移植し、キメラマウスを作成し、これと野生型メスを交配したところ、ヘテロマウスの誕生が確認された。このSall1CreERマウスが、予想通り作動するのを確認するために、LacZ indicatorマウスと交配させ、Sall1CreER/LacZ indicatorという遺伝子型のマウスを作製した。indicatorマウスはCreの標的であるloxP配列がlacZの上流に挿入され、Creにより組み換えがおこった時のみlacZが発現して、X-gal存在下に青色に発色するものである。Sall1CreER/LacZ indicatorマウスに、4-ハイドロキシタモキシフェンを5日間連続腹腔内投与し、腎臓を取り出してX-galを基質として発色したところ、糸球体、尿細管等で弱いながらも発色が確認された。Sall1遺伝子は発生期腎臓から単離され、腎臓前駆細胞集団である後腎間葉に発現すること、このノックアウトマウスは腎臓を欠損し、成体腎においても間充織組織。、において発現することが知られている。

またマウスが予想通り作動するのを確認するために、LacZ indicatorマウス(Creの発現によりloxP部位が組みかわり、lacZが発現するマウス)と交配し、Sall1CreER/LacZindicatorマウスを作成した。Sall1CreER/LacZindicatorマウスに4-ハイドロキシタモキシフェンを5日間連続腹腔内投与し、腎臓を取り出してX-galを基質として発色したところ、糸球体、尿細管等で弱いながらも発色が確認された。強い発色が得られるよう、タモキシフェン投与の回数、濃度等の条件検討を行ったが、確実に強い発色が得られる条件を確立するまでには至らなかった。全身発現性のRosaCreER/LacZ indicatorマウスを作成し、タモキシフェン投与条件等検討中であるが、現在のところ確実に強い発色が得られる条件が確立されていない。一般的にCreER活性は高くないことがいわれており、コンディショナルKO作成には不向きであることが考えられる。そこでコンディショナルKOではなく、Cre特異的にSall1遺伝子が発現するマウス(Sall1Tgx)の作成を開始し、Sall1の成体腎での役割を調べることを検討中である。
ブリのTおよびBリンパ球の機能と免疫形成機構に関する研究

ほ乳類のリンパ球亜群の分類には、リンパ球表面に存在する各種レセプタ-がマ-カ-として用いられている。魚類においては、それらのレセプタ-をマ-カ-として用いることができるかどうかは検討されていない。そこで、本研究ではブリ末梢血リンパ球を細胞表面抗体(SmIg)の有無によって、BおよびT細胞様リンパ球の2つの亜群に分類し、それぞれにどのようなレセプタ-が存在するかを調べた。ブリのリンパ球をパニング法によってSmIgをもつ付着細胞群とSmIgをもたない非付着細胞群のそれぞれB細胞様リンパ球とT細胞様リンパ球に分け、それぞれ胸腺リンパ球表面抗原および各種レセプタ-の有無について調べた。胸腺リンパ球表面抗原は間接蛍光抗体法、ヒツジ赤血球に対するレセプタ-はEロゼット形成法、補体第3成分様血清成分に対するレセプタ-はEcロゼット形成法によって検出した。また、各種レクチン(PWM、ConAおよびWGA)およびLPSに対するレセプタ-は蛍光標識した各種レクチンとLPSを用いて検出した。胸腺リンパ球表面抗原はB細胞様リンパ球にも、T細胞様リンパ球にも検出された。各種レセプタ-のうち、ヒツジ赤血球、ConAおよびLPSに対するレセプタ-はB細胞様リンパ球に、PWMとWGAに対するレセプタ-はT細胞様リンパ球に存在していた。また、C3様血清成分に対するレセプタ-は両亜群に存在していた。ブリ末梢血リンパ球表面に存在するレセプタ-の構成は、B細胞様リンパ球がヒツジ赤血球に対するレセプタ-を保有していたこと、T細胞様リンパ球がC3様血清成分に対するレセプタ-を一部保有し、ヒツジ赤血球に対するレセプタ-を保有していなかったことから、ほ乳類とは異なるのではないかと思われる。また、B細胞様リンパ球は胸腺リンパ球表面抗原やヒツジ赤血球に対するレセプタ-を保有していたことから、T細胞の機能を共有していることが示唆された。
生理活性物質の合成と作用発現構造

本研究の目的は、生理活性物質の効率的合成法を開発すると同時に、生理活性物質の活性発現に必須の構造を究明し、それらを基盤として生物の営みを分子レベルで明らかにし、さらに進んで人間にとって有用な生理活性物質を創製せんとするものである。そして1)生理活性ペプチドの合成と作用発現構造の究明,2)糖,マクロリド等の新規合成法の開拓と作用発現構造の究明,3)循環器,中枢,癌を対象にした薬物の創製,4)物理化学的手法による活性発現構造の究明の4つの研究課題について、16名の研究者が各プロジェクトにわかれて、相互に緊密な連絡,協力を行いながら、それぞれ独自の研究を強力に推進した。まずペプチドグループでは、抗腫瘍性ペプチドドラスタチン10の合成と構造活性相関が検討され、またスロンビン阻害剤サイクロテオナマイドの合成研究が行われた。またHIVプロテアーゼに対する阻害剤が分子設計され、一方耐熱性エンテロトキシンの生物活性発現機構が検討され、また種々の神経ペプチドの生物活性の検定が行われた。糖,マクロリドグループでは、糖鎖の精密合成と構造特異性が研究され、疑似糖の合成が行われた。その他種々の生理活性天然物のキラル合成が行われると同時に、マクロリド,ポリエーテルの立体選択的合成が達成された。薬物創製グループでは、循環器疾患治療薬の効率的合成が検討され、MAO阻害活性成分の化学的修飾が行われ、また新規抗癌薬の開発を目指してアルカロイド類縁体やポリマーが作られ生物活性が検討された。最後に物理化学グループでは、免疫グロブリン分子のデザインを目指し、抗原結合部位を有機化学反応の場として統一的に整理する努力がなされ、生理活性ペプチド,マクロリドの立体配座と生物活性の相関が検討された。本研究の目的は,生理活性物質の効率的合成法を開発すると同時に,生理活性物質の活性発現に必須の構造を究明し,それらを基盤として生物の営みを明らかにし,さらに進んで人間にとって有用な生理活性物質を創製せんとするものである。本年度は研究を1)生理活性ペプチドの効率的合成と作用発現構造の究明,2)糖,マクロリド,その他生理活性天然物の新規合成法の開拓と作用発現構造の究明,3)循環器,中枢そして癌を対象にした薬物の創製と作用発現構造の究明,4)物理化学的アプロ-チによる活性発現構造の究明の四つのプロジェクトにしぼり,16名の研究者が各プロジェクトにわかれて,相互に緊密な連絡,協力を行いながら,それぞれ独自の研究を強力に推進した。まずペプチドグル-プでは,抗腫瘍性ペプチドドラスタチン10の効率的合成法が開発され,また新規縮合剤BOIが開発され,心房性ナトリウム利尿ペプチドに関する医薬化学的検討が行われた。抗エイズウイルス活性を有する新規ペプチドが合成され,耐熱性エンテロトキシンの分子構造がX線結晶解析で明らかにされ,種々の神経ペプチドの活性と構造の関係が検討された。一方糖・マクロリドグル-プでは糖蛋白中のオリゴ糖の合成と,疑似糖の合成に成果をあげた。また種々の生理活性天然物のエナンチオ選択的合成法が開発され,一方ではコンホメ-ション制御を活用して,いくつかのマクロリド類の高効率の全合成が完了した。薬物創製グル-プでは,循環器疾患薬イソカルバサイクリンの改良合成法が達成され,MAO阻害活性天然物の種々の化学修飾が行われ,アルキル置換キノリン誘導体の代謝研究から発癌代謝機構が証明された。最後に物理化学グル-プは,多核NMRの方法により抗体の高次構造と機能の関連を解析し,一方抗腫瘍性環状ペプチドにつきその立体構造と活性の相関について検討された。

本研究の目的は,生理活性物質の効率的合成法を開発すると同時に,生理活性物質の活性発現に必須の構造を究明し,それらを基盤として生物の営みを明らかにし,さらに進んで人間にとって有用な生理活性物質を創製せんとするものである。本年度は昨年度に引続き,1)生理活性ペプチドの合成と作用発現構造の究明,2)糖,マクロリド等の新規合成法の開拓と作用発現構造の究明,3)循環器,中枢,癌を対象にした薬物の創製,4)物理化学的手法による活性発現構造の究明の4つの研究課題にしぼり,16名の研究者が各プロジェクトにわかれて,相互に緊密な連絡,協力を行いながら,それぞれ独自の研究を強力に推進した。まずペプチドグル-プでは,効率的合成の完成した抗腫瘍性ペプチドラスタチン10の構造と活性の相関が検討され,またテオネラマイドFのフラグメント合成が行われた。またHIVプロテア-ゼに対する阻害剤が分子設計され,一方耐熱性エンテロトキシンについて引き続き分子構造の精密化が行われ,また種々の神経ペプチドの構造活性相関が検討された。糖,マクロリドグル-プでは,糖水酸基の新規保護方法が開発され,また不斉ディ-ルスアルダ-反応を活用するショウドマイシンの合成が行われた。その他種々の生理活性天然物の集約的キラル合成法が開発されると同時に,ポリエ-テル糸抗生物質リソセンの全合成が達成された。薬物創製グル-プでは,循環器疾患治療薬の合成を目指して新規素反応が開発される一方,MAO阻害活性成分の活性発現に関する構造的要因が検討され,また抗癌薬ブレオマイシンの作用強化にポリアクリル酸の有効なことが見出された。最後に物理化学グル-プは,免疫グロブリン分子のデザインを目指し,抗原結合部位を有機化学反応の場として統一的に整理する努力がなされ,抗腫瘍マクロライドスウィンボライドAの立体配座と活性発現との相関が検討された。本研究の目的は、生理活性物質の効率的合成法を開発すると同時に、生理活性物質の活性発現に必須の構造を究明し,それらを基盤として生物の営みを分子レベルで明らかにし,さらに進んで人間にとって有用な生理活性物質を創製せんとするものである。そして1)生理活性ペプチドの合成と作用発現構造の究明,2)糖,マクロリド等の新規合成法の開拓と作用発現構造を究明,3)循環器,中枢,癌を対象にした薬物の創製,4)物理化学的手法による活性発現構造の究明の4つの研究課題について,16名の研究者が各プロジェクトにわかれて,相互に緊密な連絡,協力を行いながら、それぞれ独自の研究を強力に推進した。まずペプチドグループでは抗腫瘍性ペプチドドラスタチン10の合成と構造活性相関が検討され、またスロンビン阻害剤サイクロテオナマイドの合成研究が行われた。またHIVプロテアーゼに対する阻害剤が分子設計され,一方耐熱性エンテロトキシンの生物活性発現機構が検討され,また種々の神経ペプチドの生物活性の検定が行われた。糖,マクロリドグループでは,糖鎖の精密合成と構造特異性が研究され,疑似糖の合成が行われた。その他種々の生理活性突天然物のキラル合成が行われると同時に,マクロリド,ポリエーテルの立体選択合成が達成された。薬物創製グループでは,循環器疾患治療薬の効率的合成が検討され,MAO阻害活性成分の化学的修飾が行われ,また新規抗癌薬の開発を目指してアルカロイド数縁体やポリマーが作られ生物活性が検討された。
高出力真空紫外・極端紫外高調波光源の開発とレーザー光電子分光の確立

CaF2とKBBFの界面を拡散接合法で接着し、プリズムカップルKBBF素子の開発を行い、これを用いた7eV光源では超高分解能光電子分光による超伝導体の研究、8eV光源では角度分解光電子分光による2次元ブリルアンゾーンの電子状態の測定に供した。高効率大口径透過型グレーティングを開発し、グレーティングの湾曲による回折波面のひずみの解析を行った。このグレーティングを用いて、フェムト多波長レーザーを開発し、1kHzの繰り返しで基本波(800nm)において0,5 TW、2倍波において0.1 TWの出力を得た。またこのレーザーに二重広帯域波長変換法を適用し、4倍波で90 μJ(45 fs)の出力を得た。プリズムカップルKBBF素子ではKBBFの研磨精度(平行度・粗さ)の向上により、界面における損失を低減した。この素子は東京大学物性研究所(物性研)の光電子分光用光源に供し、8eVでは1μWの出力を得た。また7eV光源を用いた超高分解能光電子分光により、超伝導体などの物性研究に貢献した。TW級レーザーの開発においては、キヤノンと共同で世界最大の高効率透過グレーティングを開発した。回折効率は95%以上で、実際の装置のパルス圧縮器のスループットは80%に達した。これは日本の主な研究所で使われ始めている。広帯域波長変換法により2倍波を発生し、400nmにおいて16フェムト秒で1.6W(1kHz)の出力を得た。またKBBFを用いた二重広帯域波長変換法により200nm(6.2 eV)において50フェムト秒で30mWの出力を得た。ピコ秒モード同期チタンサファイアレーザーの2段外部共振器により4倍波を発生した。2段目では、中国科学院で開発されたブリュースター角で入射するプリズムカップルKBBF素子を用いて、199nmにおいて32mW(繰り返し82MHz)の出力を得た(関係論文印刷中)。高次高波長の発生においてはパルスガスジェットの最適化を行い、また差動排気システムを構築した。また斜入射分光器の調整とMCPの画像処理装置により軟X線領域までの高調波の観測が可能となった。また物性研との共同研究において2サイクルの超短パルスを1.6μm帯で発生し、水の窓領域(2.34.4nm)において高次高調波のキャリアーエンベロップ効果を観測した。新型プリズムカップルKBBFデバイスを開発し、8eV光源の高出力化(3μW)を達成し、7eV光源とともに東京大学物性研究所(物性研)での超伝導体の超高分解能光電子分光に供した(Sci.Rep, Phys.Rev.B)。キャノンと共同で高効率(97%)大口径透過グレーティングを開発し、曲がりに対する波面の歪みを測定し、反射防止膜による波面歪みを無視できる程度に低減し、10TW級の高出力レーザーに使えることを示した(Opt.Express)。このデバイスは国内外の主要な研究室で使われつつある。またこのグレーティングを用い、高繰り返し(10MHz)高出力ファイバーレーザーを物性研と共同で開発した(Opt.Express)。BBOを用いた二重広帯域波長変換法により220nmにおいて100mWの出力を得、880nm光(ω)と220nm光(4ω)による、2色電場下の高調波実験を準備した。また多波長光源を用いた高次高調波の高出力化の配置を完成した。ピコ秒モード同期チタンサファイアレーザーの2段外部共振器により4倍波を発生し(Opt.Commun.)、真空紫外域の5倍波(160nm)発生のための真空紫外分光装置を完成し、準連続160nm光源を目指している。物性研と共同でキャリアエンベロップ制御された2サイクル1.6μmレーザーを開発し、水の窓領域での高調波位相を初めて観測し、水の窓領域でのアト秒パルス発生の展望を開いた(Nature.Communi.)。繰り返し周波数1kHzのフェムト秒チタンサファイアレーザーシステムの中心波長を再生増幅器の中にぺリクルを挿入することにより880nm(ω)に同調し、BBOを用いた二重広帯域波長変換法により220nm光(4ω)を発生し、CaF2の2光子蛍光法によりパルス幅を測定した(Appl. Phys. Express).パルス幅は45fsであった。ωと4ωの合成電場を相互位相変化により制御するためのディレイラインを構築した。またガスジェットチェンバー、X線分光器、MCPチェンバーの差動排気システムを完成し、2波長電場による高出力高調波の発生を目指した。

繰り返し周波数6kHzの単一モードチタンサファイアレーザーを開発し、904nmで10W以上の出力を得た(Jpn. J. Appl. Phys. )。この4倍波と1342nm光の光混合により、193nmにおいて、230mWの出力を得た(Photonic Westで発表)。この光源を用いて中性子シンチレーター材料であるAPLF+Prの蛍光寿命測定を行った。ピコ秒モード同期チタンサファイアレーザー(800nm)の4倍波をKBBFを用いて発生し、その安定化と高出力化を行い、基本波と4倍波の光混合により、準CW160nmの発生を目指した。高性能プリズムカップルKBBF素子を開発し、準CW7eVおよび8eV光源の高出力化を行い、東大物性研における高分解能光電子分光に供した。開発された超高分解能子電子分光は分解能において放射光を用いた従来法をはるかにしのぎ、新規超伝導体のみならず、様々な新物質に適用され、世界的な成果をあげた。26年度が最終年度であるため、記入しない。研究計画では(1)KBBF素子の改良、(2)TW級レーザーを用いた広帯域波長変換(BFD)による2倍波の発生と二重BFDによる4倍波の発生、(3)ピコ秒モード同期チタンサファイアレーザーの2段階外部キャビティーによる4倍波発生、(4)高次高調波の発生装置と軟X線分光器の整備を目標としたが、いずれも目標を達成した。予想以上であったのが、東京大学物性研究所との共同研究であり、こちらから提供したKBBF素子を用いた光源を用いて、数々の物性研究上の成果があがった。また、キャノンと共同開発した透過グレーティングは我国の技術の高さを世界にアピールした。量子エレクトロニクス、非線形光学基本的には当初の計画通りに進める。KBBFは今後も改良を続ける。TW級レーザーではBBOを4倍波用結晶として用い、220nmで100mWを得たが、基本波(880nm)との2色電場下の高調波発生を行う。ピコ秒チタンサファイアレーザーでは5倍波(160nm)発生実験を行う。引続き物性研との共同研究では7、8eV光源用のKBBF素子を供する。また、水の窓でのアト秒パルス発生を支援する。研究計画では(1)KBBF素子の改良、(2)TW級レーザーを用いた広帯域波長変換(BFD)による2倍波の発生と二重BFDによる4倍波(6.2eV)の発生、(3)ピコ秒モード同期チタンサファイアレーザーの2段階外部キャビティーによる4倍波発生、(4)高次高調波の発生装置と軟X線分光器の整備を目標としたが、いずれも目標を達成した。基本的には当初の計画通りに進める。TW級レーザーではBBOを4倍波用結晶として用い、KBBFに比べて長波長(220nm)となるが、20フェムト秒で200mW(繰り返し1kHz)の出力を目指す。ピコ秒チタンサファイアレーザーでは5倍波(160nm)の発生の準備を行う。また高調波では、多波長光源による高出力高調波の実験を行う。
大気開放型低温プラズマの制御と高品質酸化亜鉛薄膜の非加熱形成技術の創成

酸化亜鉛薄膜を大気圧下かつ低温で形成することができれば、耐熱性の低いフレキシブルフィルムへの透明導電薄膜の量産化が期待できる。薄膜形成技術の一つである塗布熱分解法では、大気圧下での薄膜形成が可能であるが、反応に熱エネルギーを要することが問題であった。本研究課題では、反応エネルギーとして熱に代わる大気圧低温プラズマの化学反応を応用し、大気圧下かつ低温での酸化物薄膜の形成を目的とした。プラズマ化学反応を利用して酸化物薄膜を形成するには、プラズマ中の酸素由来のラジカルが必要である。そこで今年度は、大気圧低温プラズマ源として大気開放型の低温プラズマ源を3Dプリンタで試作し、プラズマ中に生成されるラジカル種を評価した。大気開放型低温プラズマ源は、アルミナ板を誘電体としたシングルバリア放電方式である。キャリアガスにはヘリウム、反応性ガスとして酸素を混合した。ラジカルの計測結果から、ヘリウム2 L/min+酸素20 mL/minでプラズマを発生したときが最も酸素ラジカルが高密度になることが分かった。さらに、酢酸亜鉛溶液およびアンモニア水で作製した前駆体溶液を用い、前述の大気開放型低温プラズマを用いてPETフィルムへの酸化亜鉛薄膜の形成実験を行った。PETフィルムへ前駆体溶液の塗布およびプラズマ照射を繰り返した。作製した試料をX線回折で評価したところ、酸化亜鉛に関するピークが現れたことにより、酸化亜鉛薄膜の形成が確認できた。今年度は、大気開放型低温プラズマ源の試作とこれを用いて生成できるラジカル種の評価を目的とした。プラズマ源はキャリアガスと反応性ガスを混合し、放電部に送り出せる機構を新たに採用したため、過去に本研究室で用いていたプラズマ源に比べ酸素ラジカルの生成量が明らかに増大した。また、キャリアガスにヘリウムとアルゴンを用いた場合を比較したところ、酸素ラジカルを生成するにはヘリウムが適していることも明らかにできた。初年度の実験において、酸化物薄膜形成に必要な酸素ラジカルを生成できる大気開放型低温プラズマ源を開発でき、さらに酢酸亜鉛溶液をスタート材料としてPETフィルム上に酸化亜鉛薄膜を形成できることが明らかになった。今年度は、プラズマ照射の条件を検討し、高品質な酸化亜鉛薄膜を形成できる条件を明らかにするため、提案法による酸化亜鉛結晶成長機構を解明する。また、形成した酸化亜鉛薄膜の光学的および電気的特性を明らかにする。プラズマ原料ガスにヘリウムと酸素を用いている。今年度は酸素ガスの使用量を少量としたため、当初予算より費用が小さくなった。また、旅費として大学の実験装置の使用を計画していたが、今年度は勤務校での計測器の使用を重点的に行った。これらのことから、次年度使用予定額が0より大きくなった。2019年度はプラズマを用いた薄膜形成を重点に行うので、繰り越し分を薄膜原料材料の購入に使用することを計画している。
拡散係数モニタリング手法の開発とバイオ分析プラットフォームへの応用

ナノサイズ試料の拡散係数測定から試料サイズや相互作用,分散状態などの分析が可能となる.そのため,微量の試料に対して前処理など要さず,高速に測定する手法は,生産プロセスにおけるインライン評価やバイオ医薬品をはじめとする希少な生体試料の凝集評価,微量検体を用いた網羅的な分析など幅広く適用できると期待される.本研究では,上記要件を満たす新たな拡散係数測定デバイスを開発し,発展させることで極微量分析プラットフォームを実現した.平成30年度の実績を以下に示す.1.作製デバイスによるナノサイズビーズ分散液を用いた測定から,拡散現象を数秒以内で適切に捉えられることを実験的に示した.さらに,拡散係数測定としての妥当性を確認するため,複数種類の粒子径標準ナノサイズビーズ試料を測定した.測定における不確かさの表現ガイドに基づき結果を分析し,10%程度の粒子径変化にも感度を持つことや,生体高分子修飾ナノサイズビーズでは表面特性に伴う変化が検知可能であること,測定値と推算値の関係や物理化学的要因などを明らかにした.これら実験と評価を通じて,提案手法の拡散係数測定としての妥当性を示した.2.光誘起誘電泳動を用いた拡散係数測定デバイスへ微小液滴形成を実装し,高機能なマイクロ流体デバイスを作製した.そして,昨年度から動作検証を進めていたマイクロ流体送液システムと組み合わせ,極微量分析に向けたプラットフォームを構築した.微小液滴を形成および光誘起誘電泳動による拡散現象観察のための送液条件に加えて,微小液滴内での光誘起誘電泳動のための励起条件についても検討し,濃度分布を形成と拡散現象の検知に成功した.これにより,微小液滴を利用した極微量・前処理不要・高速な分析を実現する革新的なプラットフォームの構築を達成した.平成30年度が最終年度であるため、記入しない。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。本研究では,拡散係数に基づくナノサイズ生体高分子解析の有意性に着目し,拡散係数測定によるバイオ分析プラットフォームの構築を目指す.そのために,光照射領域へナノ粒子を駆動する技術であるレーザー誘起誘電泳動を用いた,拡散係数測定デバイスを開発し,さらに高機能なマイクロ熱流体チップとして発展させる.平成29年度は以下に示す成果を得た.1.測定デバイスデザインと作製:生体試料測定を実現する高感度なデバイス作製に向けて,デバイスを構成する光導電膜(水素化アモルファスシリコン)の反応性RFマグネトロンスパッタ法による成膜条件探索と,成膜した薄膜の構造や光学・電気特性の評価を行った.得られた評価結果に基づく有限要素解析から測定流路をデザインし,測定デバイスを作製した.2.作製デバイスを用いた拡散係数測定:作製した測定デバイスにおいて,ナノビーズ試料を数秒以内という短時間に測定し,ナノサイズ試料の拡散係数測定手法として妥当であることを確認した.加えて,生体適合性デバイスの実現に向けた化学的表面修飾方法の開発や,タンパク質など生体試料を用いた予備的実験にも取り組み,今後の生体試料を用いた測定に向けた知見を得た.3.流体操作システムの構築:計画していた通り,電磁弁やそれを制御する入出力モジュール,プログラムを導入し,マイクロ流路における流体操作システムを構築した.これを測定デバイスに接続し,これらの動作確認のみならず,数分間で複数種類の試料を用いて拡散係数を連続的に測定する予備的な実験にも至った.また,マイクロ流体デバイスの開発についてはフランス・グルノーブルに設置された原子力・代替エネルギー庁の研究施設へ赴き,ナノ・マイクロデバイス研究開発現場を見学し,マイクロ流体デバイス研究者と討論し,今後分析プラットフォームへと発展させる上で有益な知見を得た.当初計画していた通り,生体試料測定を実現するデバイス作製に向けて,光導電膜の成膜条件の探索とその特性評価を行った.さらに,評価結果に基づく有限要素解析から測定流路の作製条件を決定し,実際に作製したデバイスを用いてナノビーズ分散液試料を測定した.また,作製したデバイスにおいてタンパク質等生体試料における実験を進め,生体試料の測定可能性を確認し,生体試料測定に向けた知見を得た.さらに,電磁弁をはじめとするマイクロ流体制御機構を実験設備へ導入したのみならず,平成30年度に計画していた,短時間での多サンプル連続測定の予備的な実験も行い,得られた結果を多数の国際会議にて報告している.これらの事実から,「当初の計画以上に進展している」と判断されるため.ナノサイズ試料の拡散係数測定から試料サイズや相互作用,分散状態などの分析が可能となる.そのため,微量の試料に対して前処理など要さず,高速に測定する手法は,生産プロセスにおけるインライン評価やバイオ医薬品をはじめとする希少な生体試料の凝集評価,微量検体を用いた網羅的な分析など幅広く適用できると期待される.本研究では,上記要件を満たす新たな拡散係数測定デバイスを開発し,発展させることで極微量分析プラットフォームを実現した.平成30年度の実績を以下に示す.1.作製デバイスによるナノサイズビーズ分散液を用いた測定から,拡散現象を数秒以内で適切に捉えられることを実験的に示した.さらに,拡散係数測定としての妥当性を確認するため,複数種類の粒子径標準ナノサイズビーズ試料を測定した.測定における不確かさの表現ガイドに基づき結果を分析し,10%程度の粒子径変化にも感度を持つことや,生体高分子修飾ナノサイズビーズでは表面特性に伴う変化が検知可能であること,測定値と推算値の関係や物理化学的要因などを明らかにした.これら実験と評価を通じて,提案手法の拡散係数測定としての妥当性を示した.2.光誘起誘電泳動を用いた拡散係数測定デバイスへ微小液滴形成を実装し,高機能なマイクロ流体デバイスを作製した.

そして,昨年度から動作検証を進めていたマイクロ流体送液システムと組み合わせ,極微量分析に向けたプラットフォームを構築した.微小液滴を形成および光誘起誘電泳動による拡散現象観察のための送液条件に加えて,微小液滴内での光誘起誘電泳動のための励起条件についても検討し,濃度分布を形成と拡散現象の検知に成功した.これにより,微小液滴を利用した極微量・前処理不要・高速な分析を実現する革新的なプラットフォームの構築を達成した.当初の計画通り,提案するバイオ分析プラットフォームの実現に向けて,これまでの研究で得られた知見を総動員し,測定環境を観測・制御して高精度な測定を実現する,高機能化させたデバイスをデザイン・作製する.その上で,微少サンプル量かつ高速であるという提案手法の利点を突き詰め,前例のない極微少量でのリアルタイム拡散係数測定を目指していく.平成30年度が最終年度であるため、記入しない。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
十六世紀フランス語散文の文体論的研究

「十六世紀フランス語散文物語の文体論的研究」は、フランス語散文物語という当時生まれたばかりのジャンルの形成をマクロな観点から記述することを目標とした。十六世紀前半期の俗語散文物語は大きく二つのグループに分けられる。ひとつは騎士道物語に由来するいわゆる「ロマン」の流れを汲むのもで、もうひとつはボッカチオの『デカメロン』に由来する「ヌーヴェル」の系列である。「ロマン」の特徴は、伏線が絡まりあいながらどこまでも続く延長可能性にあり、作中人物は傑出した性質を帯びているのが普通である。主題的には、まず遠い「過去」の物語であること、作中人物の移動範囲が極めて大きいこと(「遍歴」の主題)、そして目くるめく超自然的な「驚異」が物語を進ませる原動力としてちりばめられていることが挙げられる。一方の「ヌーヴェル」の特徴は、物語が現実世界の断片として描かれるという点にある。したがって、物語に超自然的要素な要素は入り込まない。また、作中人物は傑出した性質を持つものとしては描かれず、出来事が淡々と描かれる。この書き方には年代記の影響があるかもしれない。さて、十六世紀を通じてより多く出版されたのは「ロマン」の流れを汲む作品のほうである。当時の読み手は、奇想天外でいつ果てるともない「ロマン」に、物語の醍醐味を感じていたのであろう。「ヌーヴェル」は、読者層にはそれほど浸透しなかったものの、「ロマン」の道具立ての陳腐化をいち早く感じ取り、俗語表現の可能性を追求しようとする一部の書き手に影響を与えた。「ロマン」と「ヌーヴェル」は、十六世紀にはまったく違うものとして生産・受容されていた可能性が高いが、ラブレーの作品はこの二つを意図的に混淆して作られているように見える。今後の研究では、特異なラブレーの創作プログラムを、「ロマン」と「ヌーヴェル」の緊張関係という観点からより明らかにしていきたい。『新百話』、『エプタメロン』など、明らかにボッカチオの『デカメロン』の影響を受けた作品以外にも、十五世紀後半から十六世紀前半にかけてフランスで作られた書物には、挿話をまとめた体裁をとったものが多い。ラブレーの『第三の書』、『第四の書』については、従来からこの「モデュール構造」の影響が指摘されているが、叙事詩的な構成を持った『パンタグリュエル』や『ガルガンチュア』も、わたしたちの目から見ると、一貫した筋に沿って緊張感が高まるようには出来ておらず、むしろ各挿話の自律性が高いように思われる。今年度は特に『パンタグリュエル』と『ガルガンチュア』の作品分析を行い、これまで一部の作品の特徴とされてきた「モデュール構造」を、十六世紀半ばまでのフランス語散文物語の一般的な文体的特徴として捉える視点が有効であることを明らかにした。今年度はそれと並行して、十六世紀初頭のリヨンの出版動向を出来るだけ綿密に調査した。必要最低限の資料は手元にそろえたが、現在入手不可能でかつ日本にない資料については、冬休み中にジュネーヴ大学に出張して参照した。この調査から確認されたことは、当時フランス語出版の中心地であったリヨンでさえ、フランス語散文物語が全出版物の中で占める割合は小さく、また古い物語の焼き直しがほとんどで新しい作品はほとんど生産されていないという事実である。十六世紀フランス語散文物語に共通して見られる有機的構造の欠如は、当時の俗語散文が持っていた生産性の低さと密接なかかわりを持っていることが予想される。次年度は、文体的特徴とテクスト生産の状況との関係をさらに明らかにしていきたい。
子供を持つ壮年期女性の乳癌発病後の役割意識の変化-理論的飽和状態への試み-

目的:子供を持つ壮年期女性の乳癌発病後の役割意識の変化を明らかにすること。方法:1,対象;告知を受け発病当時20歳以下の子供をもつ乳癌患者、2,調査方法;半構成面接調査、3,分析方法;役割意識の変化内容を個別に抽出し、母親-病者役割意識の関係から群にし特徴を命名。結果:1,対象の概要;乳房切断術35名、温存術3名の計38名で、術後2ヵ月15年9ヵ月、子供は当時128歳。2,役割意識の変化;(1)母親役割葛藤群(4例)は、乳癌の脅威(死)を母親役割意識で受けとめ葛藤中。(2)母親役割拡大群(13例)は、脅威を「子供を残して死ねない」で受けとめ、葛藤後、母親役割持続のために病者役割をとり母親役割意識が拡大。生存でき子供が自立した者は「もう死んでも良い」と意識し自己の生き方を考慮。(3)母親役割切り上げ群(3例)は、脅威を「子供が巣立つまで生きられない」で受け止め、葛藤後、巣立ちの前に母親役割を切り上げ自己の生き方を尊重。(4)母親役割目覚め群(4例)は、脅威を母・妻・対社会的役割意識で受けとめ、役割の調整後、母親の病気から子供の成長を導く新しい母親役割の目覚め。(5)母親役割成長群(3例)は、体調不良を対社会的役割意識で受けとめ葛藤が生じ、その葛藤が母親・妻としての成長を促進、母親・妻と対社会的役割の両立が可能。(6)母親役割継続群(4例)は、乳癌が脅威ではなく発病前の母親役割意識が継続。(7)母親役割完了を意識した後に発病した母親役割完了群(3例)と元来母親役割意識の希薄な母親役割希薄群(1例)は、脅威を対社会的役割意識で受け止め、母親役割意識は変化なし。(8)自己改革群(3例)は、脅威を自己自身、母親・妻の役割意識で受け止め、自己自身との葛藤後、同病者の支持者となるものと自己自身を萎縮させる者あり。考察:役割意識は生存期間とその間の子供の変化、個人の知覚や置かれた状況によって変化することから、援助方法の確立にはさらに理論的飽和状態に近づけることが必要。