hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
アルペリン予想とパ-フェクトアイソメトリー

有限群Gのp-ブロックbが可換不足群Pを持つとすると、N_G(P)においてbとBrauer対応するブロックbと、もとのブロックbとは互いに類似した構造を持つのではないかと予想されている。一つは、この場合bと〓に入る既約Brauer指標の個数は等しいというアルペリン予想であり、今一つはより新しいBroue予想でbと〓はisotypicとなり特に両者の間にパ-フェクトアイソメトリーがあるというものである。この事について以下の結果が得られた。なおEは、bと〓に共通に決まる惰性剰余群と呼ばれるもので、Eの小さい所からパ-フェクトアイソメトリーを構成してゆく研究が続けられている。(1)bが主ブロック,Eが基本アーベル2-群,P∧の時、Broue予想が成立。(今春学会で発表予定)Eが4次交代群の時,Broue予想,Alperin予想が成立。(学生,直海泰子氏と共同研究)次は、ほぼ大丈夫と思われるものである。(3)Eが位数5の巡回群,又は位数10の二面体群でbが主ブロックの時以下は研究続行中のもの(学生と共同)である。(4)Eが位数18のFrobenins群でFrobenins核がZ_3×Z_3の時。(5)EがZ_4×Z_4またはZ_4×Z_2×Z_2の時。(6)Eが位数27のextra special群の時。
数理閉曲線・曲面を用いたデザイン支援システムの開発

北欧では長年、デザインにラメ曲線が利用されてきた。ラメ曲線を拡張したギーリス曲線などの幾何学的特徴を数学的に調べるのが、本研究の第1の目的である。さらに、人間の感覚と幾何学的特徴の関係を人間工学的に調査し、デザイン開発支援ソフトを作成するのが、本研究の最終目標である。平成30年度には、以下の4つの成果が得られた。1.【幾何学的研究】ギーリス曲線のうち、前年度までにいくつかのパターンの形(ハート形など)について、極限図形や特異点(パラメータを連続的に変化させたとき、形が不連続に変化する点)に関する定理を導いていたが、平成30年度には、これらの定理を一般化し、より広いパラメータ領域で成り立つ定理に拡張した。2.【人間工学的研究】形を認識する際の人間の感性について、4年間の研究期間中に蓄積したアンケート調査のデータを整理し、最終的な分析を行った。その結果、形の美しさと曲線の最大曲率に関する定性的な関係や、楕円と長方形の中間図形に関する人間の認識等についての定量的な知見を得た。3.【情報科学的研究】「形のカタログ自動生成ソフト」および「形生成アニメーションソフト」の2種類について改良を重ね、本研究の最終成果物として整理した。特に、形を自動生成する際のパラメータの動かし方を、従来よりさらにきめ細かく自由に設定できるように改良した。また、ソフトを使って作成したデザインを元に、パソコンに接続したレーザーカッターで木材等を加工するための一連のシステムを構築した。4.【インテリア実物の制作】ギーリス曲線を用いた3次元の立体造形物として、陶器のプレートを制作した。また、ガラスボウルやガラスコップの装飾カバーも制作した。さらに、2次元的な事例としては、ギーリス曲線をデザインに用いたハンドタオルも制作した。これらの制作過程を通じ、数理曲線をデザイン開発に用いることの実用性を確認した。北欧ではラメ曲線がデザインに用いられてきたが、近年、それを拡張したギーリス曲線が登場した。ギーリス曲線やそれに類似の閉曲線・曲面の幾何学的特徴を数学的に調べるのが、本研究の第1の目的である。一方、人間の感覚と幾何学的特徴との関係を、人間工学的手法により調査する。これらの解析結果を元に、デザイン開発を支援する計算機ソフトを作成するのが、本研究の最終目標である。平成27年度には、主に以下の4つの成果が得られた。1.【幾何学的研究】ギーリス曲線の極限曲線について調べた。ギーリス曲線の6つのパラメータのうち5つを固定し、残り1つを無限大に飛ばした際、どんな極限曲線に収束するか調べた。2.【人間工学的研究】曲線の曲がり具合に対する人間の感性について、感性工学的手法(マグニチュード推定法)を用いて解析した。具体的には、愛媛大学理学部生60名ほどを対象に、曲率を変えた様々な曲線を提示し、曲線の曲がり具合を直観で数値化してもらった。それを統計処理し、曲率と人間が感じる曲線の曲がり具合の間の関係を導出した。3.【情報科学的研究】Javaを用い、ギーリス曲線を大量生成するソフトの試作第1段を完成させた。このソフトでは、ギーリス曲線の6つのパラメータのうち、3つを動かした際の形の変化を、アニメーション表示できる。「停止」「巻き戻し」「途中再生」「早送り」等の機能も備えている。4.【インテリア実物の制作】ギーリス曲線を用いたインテリアの実物を制作するため、木製の表札のデザインを行った。次年度に実物を制作予定である。なお、上記成果の公表や社会貢献の一環として、2016年3月27日に愛媛大学にて「北欧の魅力ことば、デザイン、そして数学」という名の公開講演会を実施し、松浦が「スウェーデンのど真ん中に隠された数学的秘密」、多田羅が「北欧デザインと日本の意外な関係」と題する講演を行った。1.【理論的研究】ギーリス曲線のパラメータの値を変化させたとき、幾何学的特徴がどう変化するか分析することを目的としている。27年度には、ギーリス曲線の極限に関する特性、および原点からの距離に関する性質について詳細に調べ、当初の予定以上に詳しい結果が得られた。一方、これら以外の性質については、あまり調べる時間がなかった。従って、全体的な進展具合としては、プラスマイナスゼロと言える。2.【人間工学的研究】形を認識する際の人間の感性については、ほぼ計画に沿ったアンケート調査を実施することができた。ただし、調査対象を愛媛大学理学部生に限定して実施した。調査の信頼性を高めるためには、対象を理系学生だけでなく、他分野の学生や、他の年代層にも広げる必要があると考えられる。こうしたことから、研究は概ね順調に進展したと言えるが、次年度以降に追加の調査を実施したい。3.【情報科学的研究】計算機ソフトの作成については、当初、初年度は準備のみの予定であったが、実際には、一部の機能について、既に試作品の完成までこぎつけた。よって、当初の計画以上に進展したと言える。4.【インテリア実物の制作】ギーリス曲線を用いたインテリアの実物やモデルを制作することについては、今年度はデザインの決定までを行った。年度内に実物の完成までには至らなかったが、あとはレーザーカッターを用いて機械的に処理するだけである。したがって、研究という意味では、年度内に行うべきことはほぼ完了したと言える。その意味で、概ね順調と評価できる。この他、当初は最終年度の30年度にのみ行う予定であった地域住民向け公開講演会を、27年度にも実施した。

講演会には、高校生、高校教員、大学OB・OG、その他の地域住民が併せて約50名ほど聴講に訪れ、盛況のうちに終わった。よって、成果の公表に関しては、当初の予定以上に進展があったと言える。北欧ではラメ曲線がデザインに用いられてきたが、近年、それを拡張したギーリス曲線が登場した。ギーリス曲線やそれに類似の閉曲線・曲面の幾何学的特徴を数学的に調べるのが、本研究の第1の目的である。一方、人間の感覚と幾何学的特徴との関係を、人間工学的手法により調査する。これらの解析結果を元に、デザイン開発を支援する計算機ソフトを作成するのが、本研究の最終目標である。平成28年度には、主に以下の4つの成果が得られた。1.【幾何学的研究】ギーリス曲線には6つのパラメータがある。これらのパラメータの符号が特定(1つのみ負で、残りはすべて正)の場合について、現れる花形模様を詳細に解析し、パラメータ値と幾何学的形状の関係性を明らかにした。この結果、花形模様を直感的な操作で変形できるようになった。2.【人間工学的研究】前年度に引き続き、形を認識する際の人間の感性について、アンケート調査をもとに分析した。3.【情報科学的研究】前年度に、ギーリス曲線を大量に自動で描画するソフトの試作第1段を完成させていた。平成28年度には、これを改良(明らかにデザインに向かないパラメータ領域を除去)するとともに、このソフトを用いて、デジタル版の「形のカタログ」を作成した。4,【インテリア実物の制作】ギーリス曲線を用いてインテリアの実物の制作を進めた。まず、前年度にデザインを考案済みであった木製の表札について、レーザーカッターを用いて、実物を制作した。さらに、これまでは2次元的なデザインをベースに実物制作を行ってきたが、ギーリス曲線を用いた3次元空間内の曲面をもとにデザインできるよう種々の工夫を行った(ギーリス曲線の3次元化に関する理論的研究、曲面の方程式のグラフ描画と3Dプリンタ用出力など)。本成果をもとに、H29年度には、立体物を制作予定である。1.【理論的研究】ギーリス曲線の6つのパラメータの符号に関し、特定(1つのみ負で、残りはすべて正)の場合については、曲線の幾何学的特性をほぼ調べ終えたので、おおむね順調に解析が進んでいると言える。2.【人間工学的研究】美しさに関する人間の感性と曲線の曲率との間の定性的な関係が明らかになってきた。この意味で大きな進展があった。一方、アンケート調査の対象は依然として限定的であるため、この点は改善したい。3.【情報科学的研究】作成したデジタル版の「形のカタログ」は、想定以上に大規模なものとなった。その意味で、当初の計画以上に進展した。一方で、「カタログ」の規模が大きいことは、その中から、好みのデザインを抽出する手間が大幅に増えることになり、これを解決するための新たな工夫の必要性が生じた。これら両面を併せて考えると、プラスマイナスゼロで、順調に研究は進んでいる。4.【インテリア実物の制作】前年度からの積み残しであった「2D小物インテリア」の制作は終えた。
世界名作再話にみられる物語の放送形態に関する構造分析的研究

本研究は、現代のメディア・ミックス状況における子どもの読書指導の可能性と課題を明確にとらえるために、子どもの物語受容の根幹に潜む物語典型の内実を、最も日常的な物語体験であるテレビ視聴を軸に探ろうとした者である。本、テレビ番組、DVD、ゲームといった個別の媒体を問題にするのではなく、現代の子どもが多様な媒体を往還するなかで受け止めている<物語言語>のありようを対象テクストと子どもが出会うコンテクストの分析・検討を行うことを基本とする。それによって媒体の差異を越えて、今日の子どもの物語スキーマを解き明かす物語の構造的特徴が見えると考えたからである。具体的にはテレビ番組「世界名作劇場」から、「小公女セーラ」と「ピーターパンの冒険」を取り上げた。児童文学の名作古典とされる原作とアニメーション番組を比較研究することで放送形態によって物語がどの様な変容を遂げたか、どのように再生産されて「見る物語」として子どもの物語理解、自己認識に反映するのかを考察した。また、今日の子どものメディア環境を明らかにするため、小学生(46年生)338名、中学生(13年生)439名、比較の対象として大学生(14年生、2校)519名のアンケート調査を行った。実施した「メディア環境アンケート」は多義に渡るもので、本報告では、<個人情報><メディア環境>(1情報を得るメディア2大切なメディア8どこでアニメを見るか9マンガを読むメディアは何か)<読んでいる雑誌・本>(17アニメを見て原作を読んだか18原作を読んでアニメを見たか)<テレビ視聴>(19誰と好きな番組を見るか21テレビの視聴時間23録画24ビデオやDVD)<ゲーム>(27PCゲームをするか35ゲームをする時間)の各項目と記述による「物語を想像して読む」のみの集計となっている。研究課題である世界名作劇場が、社会の動きとどの様に関わり、メディア・ミックス状況が子どもの物語環境に、どのような影響を与えるたかを確認するため、その第一歩として、1963年1月、「鉄腕アトム」に始る国産テレビ・アニメーション史の再検討をおこなった。それは、2000年9月に、松山雅子と共著で出版した『物語の放送形態論』(世界思想社)の新版(2006年3月出版)に反映されている。その作業の過程で、27年間、28作品の世界名作劇場がどのような経過を経て成立し、終焉を迎えたのかを、作品選定と視聴率の関係から検討を試みた。畠山の紀要論文「名作アニメーション番組の成立と変遷」である。制作者側の発言を中心に、スポンサー側の意向に沿いつつ、放映当時の子どもの期待に沿うように、原作をどの様に脚色したか等を、アニメーション雑誌「アニメージュ」への投稿や人気番組アンケートを取り上げ分析した。この点については、未見のその他の雑誌の投稿欄を検討する作業が残されている。それらの結果を踏まえて、女の子を主人公とした番組として「小公女セーラ」、少年を主人公とした番組としては「ピーターパンの冒険」を名作の再話の一典型として取り上げ、今後次の調査と検討をおこなう予定である。(1)原作との比較(2)メディアミックス状況(3)視聴者の受容状況18年度の研究成果である松山雅子の論文、「第1教育段階におけるリテラシー指導方法略指針体系の考察-語・文・テクストレベルの相関に学ぶ文学テクストを中心に-」は、今後(1)と(3)を検討する基礎的研究として行われたものでもある。19年度は、映像分析の方法論の模索に力を注ぐとともに、子どものテレビ視聴の実態を明らかにするため、アンケート調査をおこなう。

また、20年度にはその成果を出版することを計画している。1番組研究視聴率挽回を目指して名作路線を復活させた最初の作品「小公女セーラ」を女の子を主人公とした物語の一典型として取り上げた。「小公女」は、明治期の若松賤子訳をはじめとして、今日まで多くの翻訳がある。それらを比較検討し、主人公セーラ像が、日本においてどのような変遷を遂げたかを検討した。いじめが問題視され始めた時代状況を反映した脚本に、原作と異なると視聴者が「アニメージュ」誌上で異議を唱えるなど、興味深い視聴状況も明らかに出来た。また、男の子を主人公にした物語として「ピーターパンの冒険」を取り上げ、名作劇場としての物語の構成と映像表現の特色について検討した。両作品とも海外での放映が今後の課題として残っている。2 2007年度メディア環境アンケート第1部として、アニメーション番組の視聴状況、原作としてのマンガ、ゲーム等の物語享受の実態、メディア・ミックス状況、ゲームの所有状況む設問を作成した。さらに第II部として、マンガと物語の学年による読解の違いを明らかにするための設問を設けた。アンケートは、大阪府茨木市、高槻市を中心に公立小学校と中学校、大阪教育大学附属中学校、大学において実施、現在、データーの打ち込みとその分析を継続しておこなっている。
妊娠中の牛から搾乳した牛乳の女性ホルモン作用についての疫学及び動物実験による検証

妊娠・非妊娠別に牛個体を把握し個別搾乳に協力可能な畜産業者から、妊娠・非妊娠の牛毎に生乳を得て、乳汁中のエーテル抽出分画のエストロゲン(E)等女性ホルモン(エストロン:E1,エストラジオール:E2,エストリオール:E3)の濃度を測定し、E感受性ヒト乳がん細胞(MCF-7)に対するE活性をE-スクリーンアッセイで検討した。牛乳中E類濃度は、非妊娠牛でE1:993±104pg/ml,E2345±51pg/ml,E3968±75pg/ml、妊娠牛でE1:1083±104pg/ml,E2:358±44pg/ml,E3:1012±70pg/mlと何れも妊娠牛でやや高い傾向を示したが有意差はなかった。E-スクリーンアッセイにおける増殖指数は、1.50±0.37とE増殖活性は陽性であった。次いで、牛乳の経口投与によるE類の影響を評価するために卵巣由来ホルモンの影響を受けない卵巣摘出雌性マウスCD1(ICR)を用いて、妊娠・非妊娠牛の牛乳および水道水を4週間投与した後、子宮重量と血清中E2およびプロゲステロン(P)濃度を測定した。子宮重量は、コントロール群、妊娠牛乳群、非妊娠牛乳群それぞれ35.1±14.2mg,27.8±4.9mg,32.0±5.4mgと差を認めなかった。また、血清中のE2濃度は、489±2.49pg/ml,4.11±3.48pg/ml,4.68±3.45pg/ml、P濃度は、1.18±0.63ng/ml,1.11±0.52ng/ml,0.90±0.19ng/mlと差を認めなかった。牛乳中のE類の濃度は、ヒトに対して行われるホルモン補充療法での1日投与量2-5mgと比較してはるかに小さな値であったが、牛乳中の全女性ホルモン様物質の活性作用を調べる手段として実施したE-スクリーンアッセイでは、増殖指数が1.5倍と増殖促進を否定できない結果であった。しかしながら、経口的に牛乳を摂取させた動物実験では、血清中のE2およびPの増加や子宮重量の増加が認められなかったことから、牛乳中には女性ホルモンが含まれ、in vivoで女性ホルモン感受性細胞の増殖活性が認められたものの、経口投与による消化吸収過程の影響により、牛乳の経口摂取による生体全体のin vivoとしては女性ホルモン作用の生体影響は認められなかった。妊娠・非妊娠別に牛個体を把握し、それぞれから搾乳することに協力可能な畜産業者から、妊娠(妊娠回数、妊娠週齢・妊娠ステージ)・非妊娠の牛毎に生乳を得て、乳汁中のエーテル抽出分画についてエストロゲン等女性ホルモン(エストロン:E1、エストラジオール:E2、エストリオール:E3)の化学測定を行った。3つの分画のうち女性ホルモンとして最も力価の高いE2が最も低い値を示した。妊娠週令が進むほど濃度が高くなるであろうと想定される傾向は、E1,E3では必ずしも認められず、個体で違いが大きかった。一方、E2では変動の幅は小さいものの妊娠経過とともに上昇傾向が見られた。また、朝と晩の搾乳(日内変動)では朝に高値となる個体の方が多かったが、差は小さい(大きなものでSDが17%程度)ものであった。変動の大きさはE2で比較的大きかった。また、日間変動も日内変動と同程度であった。これらの変動の大小は個体によって大小が見られた。非妊娠牛でも濃度が高い個体があり、総合的な解釈に考慮が必要と思われた。最も高値が得られた検体でも、1.23、0.48、1.21(ng/ml、それぞれE1,E2,E3)と小さな値であり、ヒトでのホルモン補充療法での1日摂取量2-5mgと比較するとはるかに小さな値であり、内服薬使用者においてのホルモン感受性腫瘍の発生率の増加も一定の結論が得られていない事から、影響があるとしても相当大規模な疫学調査が必要であり今回の萌芽研究では対応できないため実施を見送ることとし、次年度の妊娠・非妊娠別の牛乳のエストロゲン類の測定サンプルを増やすことと、それぞれの牛乳を飲用させ、エストロゲン類以外の女性ホルモンの生体作用を総合的に評価する動物実験を充実させることに専念することとした。

次いで、牛乳の経口投与によるE類の影響を評価するために卵巣由来ホルモンの影響を受けない卵巣摘出雌性マウスCD1(ICR)を用いて、妊娠・非妊娠牛の牛乳および水道水を4週間投与した後、子宮重量と血清中E2およびプロゲステロン(P)濃度を測定した。子宮重量は、コントロール群、妊娠牛乳群、非妊娠牛乳群それぞれ35.1±14.2mg,27.8±4.9mg,32.0±5.4mgと差を認めなかった。また、血清中のE2濃度は、489±2.49pg/ml,4.11±3.48pg/ml,4.68±3.45pg/ml、P濃度は、1.18±0.63ng/ml,1.11±0.52ng/ml,0.90±0.19ng/mlと差を認めなかった。牛乳中のE類の濃度は、ヒトに対して行われるホルモン補充療法での1日投与量2-5mgと比較してはるかに小さな値であったが、牛乳中の全女性ホルモン様物質の活性作用を調べる手段として実施したE-スクリーンアッセイでは、増殖指数が1.5倍と増殖促進を否定できない結果であった。しかしながら、経口的に牛乳を摂取させた動物実験では、血清中のE2およびPの増加や子宮重量の増加が認められなかったことから、牛乳中には女性ホルモンが含まれ、in vivoで女性ホルモン感受性細胞の増殖活性が認められたものの、経口投与による消化吸収過程の影響により、牛乳の経口摂取による生体全体のin vivoとしては女性ホルモン作用の生体影響は認められなかった。
銀河ダイナミクス解明へ向けたＴＥＳカメラのための高密度信号多重化ＳＱＵＩＤの開発

本研究では将来の小型科学衛星搭載を目指した、撮像・分光が両立出来るX線TESカメラの実現に向け、読み出しに用いる超伝導量子干渉計(SQUID)とその駆動装置の開発を行っている。平成26年度はTESの4素子多重化読み出しに初めて成功したが、非常に高いノイズレベルとクロストークの2つの課題が明らかとなり、要求されるエネルギー分解能を満たすことができなかった。本年度は、これら課題の原因を明らかとし、エネルギー分解能の向上を目指した。クロストークについてはその原因を冷凍機内配線での寄生インピーダンスによるものと特定し、現状他の信号と比べ10倍程度大きな信号レベルを要するTES駆動信号のレベル削減を試みた。一般的な抵抗をTESのシャントとして用いる通常のTES駆動方式に代わり、インダクタをTESのシャントとして用いる方式を新たに提案し、インダクティブシャント方式のSQUIDチップを実際に製作の上TESの読み出し試験を行った。その結果、本方式でも旧方式と同様にTESを駆動できることを実証した。また、エネルギー分解能についても旧方式と同等の結果を得た。一方、旧方式では多重化時に2から3倍に悪化していた分解能が、新方式では悪化しないことを確認し、クロストークの大幅な削減に成功した。高いノイズレベルについてはその原因を無冷媒希釈冷凍機の循環システムによるものと特定した。しかし、冷凍機の機能を損なわない上での根本的な解決は容易ではなく、本年度でのノイズレベルの削減は不可能であった。希釈冷凍機を使わない試験、たとえば液体ヘリウム内での低温回路試験等から予測される全システムのS/N比は、希釈冷凍機使用時のおよそ2から3倍程度で、従ってAC読み出しで予測されるエネルギー分解能はTESのDC読み出し時のエネルギー分解能にほぼ等しい。すなわち、開発したシステムはAC読み出しにおいても、DC読み出し時と同等の性能を発揮することができると考えている。27年度が最終年度であるため、記入しない。本研究では将来の小型科学衛星搭載を目指した、撮像・分光が両立出来るX線TESカメラ(X線TES型マイクロカロリメータアレイ)の実現に向け、読み出しに用いる超伝導量子干渉計(SQUID)とその駆動装置の開発を行っている。H26年度は小型衛星向けの低発熱型SQUIDと、TES素子を16素子まで多重化できる駆動装置の開発を目指した。低発熱型SQUIDについては、臨界電流値をこれまでよりさらに2割削減する代わりに直列アレイの数を5割増やし、発熱量はそのままゲインを4割程度まで大きくすることが出来た。これにより衛星搭載に向けた要求を全て満たすSQUIDの開発に成功した。駆動装置については、現状のADC/DACボードとFPGA評価ボードを用い多重化数を16素子まで発展させた。単体試験においてS/N比の測定を行い、16素子までの多重化であればを満たしたまま、要求値を満たすことを確認した。さらに16素子以上の多重化ではDACの分解能によりS/N比が制限され、要求を満たすためにはDACのチャネル数を増やさなければならないことが証明された。また、開発した低発熱型SQUIDと駆動装置を用い実際のTES素子の読み出し試験を行い、4素子の多重化読み出しに成功した。原因不明のノイズによりエネルギー分解能は20 eV (@5.9 keV)程度であったが、開発した読み出しシステムによる分解能への寄与は2 eV程度と見積もられ、要求値以内であることを確認出来た。これにより衛星搭載に向けたX線TESカメラの実現性が大きく前進し、開発に一定の目処が立ったと考えている。

衛星搭載に向けたX線カメラの実現に向け研究は着実に前進している。低発熱型SQUIDについては発熱、ゲイン、ノイズなどの要求を満たすSQUIDの開発に成功している。また、極低温ステージの集積率を上げるべく、周波数分割用のLCフィルタを搭載したSQUID基板の試作にも成功した。駆動装置についてもH26年度の目標としていた16素子対応は完了し、単体試験においては要求されるS/N比を満たしている。開発したSQUIDと駆動装置で4素子の多重化読み出しに成功し、読み出しシステムに依るエネルギー分解能は要求値以内に収まっていることが確認出来た。27年度が最終年度であるため、記入しない。開発したシステムを用いたTESの多重化読み出しの際に原因不明のノイズが発生し、エネルギー分解能を著しく悪化させている。今後はノイズ源の特定を最優先とし、エネルギー分解能の改善を急ぐ。また、16素子以上の多重化を目指し、ADC/DACボードの独自開発も視野にいれ駆動装置の開発を続けて行く。さらに極低温ステージの高い集積率を目指し、試作したLCフィルタビルトイン型のSQUIDチップの詳細な評価を行い、それを用いたTESの読み出しに向け準備を進める。
乳癌における乳管内進展病巣の生物学的特性と治療反応性の研究

1)癌および異型病変の生物学的特性:癌遺伝子産物と癌関連抗原の発現を検討したの結果、乳管内癌のみならず、異型上皮過形成でras p21蛋白、MUC1およびAM抗原の発現が認められた。この結果は乳癌に併存する管内進展病巣がmalignant potentialをもつことを示し、乳房温存療法における癌の乳管内進展の生物学的意義が明らかとなった。2)コンピュータ3次元構築により、乳癌の進展を解析し、乳管内進展をintraductal spreading of carcinoma (ISC)として定義した。進展程度を高・低度群の2群に分けると、多発病変は高度群の70%、低度群の7%と高度群に多発していた。また断端陽性例はすべて高度群であった。乳房温存療法で問題となる乳房内再発の危険因子として、高度な乳管内進展病巣とこれに伴う多発病巣の存在が挙げられることが判明した。3)乳癌の管内進展と癌関連抗原・遺伝子産物の発現:高度の進展群でMUC1及びsialyl-Tn抗原が発現した。一方、c-erbB-2蛋白およびp53蛋白の発現は高、低進展群間で差はなかった。管内進展程度と抗原の発現とは相関し、進展例では癌のprogressionが高度であると考えられる。4)乳房温存療法への応用:本研究により乳癌が末梢から中心乳管に進展すること、進展巣がmalignant potentialを有することを確認した。癌の進展を乳管小葉系との関連で定義することで正確な状態を把握できた。この3次元の結果を2次元に生かし、病理検索法を簡略化した。SchnittらのEICは通常切片で判定できる利点があるが、癌の進展を示していない。我々はEIC (+)例は全てISC高度例であり、EIC (-)例の28%にISC高度例を認めた。しかるに、EIC (-)例に対しては主腫瘤周囲のブロック検索を追加することで、高度な管内進展例を判定できる。一方、管内進展巣の多くがER (+)であり、内分泌療法に反応することが期待される。しかし、化学療法または照射療法などの治療反応性の検討がさらに必要である。1)癌および異型病変の生物学的特性の解析:乳腺病変における癌遺伝子産物(c-erbB-2,ras p21蛋白)および乳癌関連抗原(MUC1,TAG-72,AM)の発現を免疫組織化学的に検討した。その結果、いずれも浸潤癌において強い発現が認められたが、正常および良性病変では殆ど認められなかった。一方、非浸潤癌ならびに異型上皮過形成(ADH)ではras p21蛋白、MUC1およびAM抗原の発現が認められた。2)コンピュータグラフィックス3次元構築により、乳癌の進展様式を解析し、乳管内進展を「非浸潤巣が末梢乳管域を超え、中心乳管へ進展していること、または中心乳管域に明らかな非浸潤巣を認めること(intraductal spreading of carcinoma,ISC)」と定義した。乳管内進展は温存療法における乳房内再発の危険因子として明らかになりつつあり、乳管小葉系の構造に立脚した癌進展の解析は極めて重要である。

3)生物学的特性に基づく乳癌の発生および進展の解析:抗c-erbB-2抗体(pAb1)、抗MUC1抗体(DF3)、およびAM抗原を認識するAM-1抗体を用いて、乳管内増殖性病変におけるc-erbB-2蛋白、乳癌関連抗原の発現を解析した。その結果、乳管内癌のみならず、異型上皮過形成においてもMUC1およびAM抗原の発現が認められた。この結果は乳癌に併存する乳管内進展病巣が悪性の可能性(malignant potential)を有することを示し、乳房温存療法における癌の乳管内進展の生物学的意義が明らかとなった。4)乳房部分切除術への応用:本研究により乳管内病変が末梢から連続的に、または非連続的に進展すること、乳管内進展病巣がmalignant potentialを有することが確認できた。さらに癌の進展を乳管小葉系との関連で定義することで、より正確な癌の進展状態を把握することが可能となった。一方、臨床的には40例の温存術標本の解析で、18例に中等度-高度な癌の乳管内進展を認め、うち3例に乳房内がん再発を認めたが、乳管内進展なしまたは軽度の22例では1列にのみ乳房内再発を認めた。今後、乳管内進展を示す乳癌に対する内分泌療法、化学療法または照射療法などの治療反応性を検討する方針である。1)癌および異型病変の生物学的特性:癌遺伝子産物と癌関連抗原の発現を検討したの結果、乳管内癌のみならず、異型上皮過形成でras p21蛋白、MUC1およびAM抗原の発現が認められた。この結果は乳癌に併存する管内進展病巣がmalignant potentialをもつことを示し、乳房温存療法における癌の乳管内進展の生物学的意義が明らかとなった。2)コンピュータ3次元構築により、乳癌の進展を解析し、乳管内進展をintraductal spreading of carcinoma (ISC)として定義した。進展程度を高・低度群の2群に分けると、多発病変は高度群の70%、低度群の7%と高度群に多発していた。また断端陽性例はすべて高度群であった。乳房温存療法で問題となる乳房内再発の危険因子として、高度な乳管内進展病巣とこれに伴う多発病巣の存在が挙げられることが判明した。3)乳癌の管内進展と癌関連抗原・遺伝子産物の発現:高度の進展群でMUC1及びsialyl-Tn抗原が発現した。一方、c-erbB-2蛋白およびp53蛋白の発現は高、低進展群間で差はなかった。管内進展程度と抗原の発現とは相関し、進展例では癌のprogressionが高度であると考えられる。4)乳房温存療法への応用:本研究により乳癌が末梢から中心乳管に進展すること、進展巣がmalignant potentialを有することを確認した。癌の進展を乳管小葉系との関連で定義することで正確な状態を把握できた。この3次元の結果を2次元に生かし、病理検索法を簡略化した。SchnittらのEICは通常切片で判定できる利点があるが、癌の進展を示していない。我々はEIC (+)例は全てISC高度例であり、EIC (-)例の28%にISC高度例を認めた。しかるに、EIC (-)例に対しては主腫瘤周囲のブロック検索を追加することで、高度な管内進展例を判定できる。一方、管内進展巣の多くがER (+)であり、内分泌療法に反応することが期待される。しかし、化学療法または照射療法などの治療反応性の検討がさらに必要である。
TGF-βの情報伝達物質としてのSmad蛋白と腎疾患における役割

TGF-βは、発生、細胞の分化増殖、免疫応答など様々な生命現象に関与し、また、腎臓において、その過剰発現は、糸球体硬化や間質の線維化の発症、進展に密接に関与すると言われている。SmadはTGF-βスーパーファミリーのシグナル伝達分子であり、TGF-βスーパーファミリーのレセプターから核までのシグナルを担い、かつそのシグナルを正負に調節する因子だということが知られている。今回、我々は、TGF-βシグナリングにおけるSmadの役割を明らかにするために以下の検討を行った。まず、培養ラットメサンギウム細胞におけるTGF-βによるSmad2のリン酸化をTGF-βの濃度依存性、時間経過について検討し、次に、実験腎炎での、糸球体病変の程度とSmad2、リン酸化Smad2の発現の程度との関連を検討した。また、抑制型Smadの役割を明らかにするために、Smad6,7を発現するadenovirus vectorを用い、それぞれを過剰発現した際の、Smad2のリン酸化に及ぼす影響および、細胞増殖、PAI-1の発現に及ぼす影響を検討した。結果は、培養メサンギウム細胞においてTGF-βは濃度、時間依存性にSmad2のリン酸化を誘導し、核内へ移行された。実験腎炎においても病変の進行とともにリン酸化Smad2は増加し、また改善とともに減少した。抑制型Smadにおける検討では、Smad6ではなくSmad7がSmad2のリン酸化をBlockし、TGF-βのシグナリングを抑制してその効果を抑制した。同様の検討を、ラット大動脈由来の培養血管平滑筋細胞を用いて検討した。ラット血管平滑筋細胞においてもTGF-βによりSmad2のリン酸化が観察され、そのリン酸化はSmad7の過剰発現で抑制された。また、Smad7の過剰発現により、TGF-βによる細胞増殖抑制及びa-SM actin,MHCの発現は抑制された。以上の結果より、糸球体硬化や動脈硬化にTGF-β、Smadが密接に関連していることが示唆され、Smad7によるそのシグナルの抑制がこれらの発症進展を抑制できる可能性が示唆された。形質転換増殖因子-β(TGF-β)は糸球体硬化や間質線維化に重要な役割を果たす。最近になりTGF-βのレセプターの構造やSmadなどの情報伝達にかかわる蛋白明らかになってきた。また、in vitro、invivoでの遺伝子導入の方法が確立され、今回我々はSmad蛋白によるTGF-βの情報伝達と糸球体疾患進展との関わりとについてアデノウイルスをベクターとしたSmad蛋白遺伝子導入法によりin vitroとin vivoにおいて検討した。TGF-βノレセプター結合後、Smadがリン酸化され情報伝達が開始される。Smad蛋白にはいくつかのアイソフォームがあり、固有型としてSmad2,3、共有型としてのSmad4さらに抑制型としてのSmad7が存在する。まず、培養メサンギウム細胞へin vitroにてSmad2,Smad4,Smad7遺伝子をアデノウイルスにて導入し、PAI-1の発現や、マトリックス蛋白の産生にてSmad蛋白の役割を検索した。その結果Smad2あるいはSmad3のみの遺伝子導入では、メサンギウム細胞のPAI-1やマトリックス蛋白の産生は増加せず、Smad4の遺伝子導入を同時に行うことで増強した。またSmad7の遺伝子導入にてこれらのTGF-β作用は抑制された。これらのSmad蛋白はTGF-βの情報伝達においてある時は協調して、あるときは抑制的に作用すると考えられた。今後、各Smad蛋白の抑制あるいは増幅による腎疾患の制御方法の開発が可能になると考えられる。

以上の結果より、糸球体硬化や動脈硬化にTGF-β、Smadが密接に関連していることが示唆され、Smad7によるそのシグナルの抑制がこれらの発症進展を抑制できる可能性が示唆された。
膀胱癌・新規癌抑制型マイクロRNAが制御する機能性RNA分子ネットワークの探索

次世代シークエンサーによる膀胱癌において発現変動するmiRNAのリストから、miR-223、miR-199 family、miR-145-5p/3p, miR-139-5p/3p, miR-26a/b-5が癌遺伝子的作用を有するWDR62, CCNE1/2, UHRF1, PLOD2, ITGA3遺伝子を標的とし、癌抑制的miRNAとして機能することを見出した。膀胱癌では細胞周期、遺伝子メチル化、腫瘍間質のコラーゲンのリモデリング、インテグリンシグナルなどの癌シグナル経路がmiRNAによる制御を受けていることを明らかにし、これらの経路の阻害剤を用いた新規治療の基礎的データを得た。次世代シークエンサーによるmiRNA発現解析では、933個の既知miRNAと17個の新規miRNAの発現を解析し得た。933個の既知miRNAのうち、膀胱癌で有意に発現が低下していた60個のmiRNAの中でリストの上位のものから解析を行ってきた。その結果、miR-144-5pはCCNE1/2の発現を抑制することにより、膀胱癌細胞における細胞分裂周期を調節していることが明らかになった。従来、他の癌種でも癌抑制型マイクロRNAとして知られていたmiR-145-5pのパッセンジャー鎖であるmiR-145-3pはこれまでその機能が不明であったが、ともに共通の標的遺伝子であるUHRF1の発現を直接抑制することが明らかになった。UHRF1はメチル化やヒストン脱アセチル化を介して、癌細胞における癌抑制遺伝子の不活化に寄与していると考えられている。同様にmiR-139-5pはパッセンジャー鎖であるmiR-139-3pと共同して腫瘍間質におけるmatrix metalloprotease 11の発現を調節していることを明らかにした。またmiRNA-26a-5pとmiR-26b-5pは共通のターゲットであるPLOD2を介して、腫瘍間質のコラーゲン繊維のリモデリングに関与していることも明らかにした。最近の研究ではmicroRNA-199 familyの発現高値は膀胱癌患者の予後良好の予測因子であり、インテグリンシグナル伝達を制御して、癌抑制的に働くことが示唆された。このようにマイクロRNAを基点とした膀胱癌の新しい癌シグナル経路が明らかになりつつある。明瞭なストラテジーの下に4つの論文を発行できた。進行性膀胱癌の予後は不良であり、再発・転移症例に対する抗癌剤治療や放射線治療では十分な治療成績が得られていない。また、セカンドラインの治療法も確立されておらず、他の泌尿器癌(前立腺癌や腎癌)に比べて明らかに治療手段が少ない。進行性尿路上皮癌や治療抵抗尿路上皮癌の新規治療法の開発には、これら癌細胞で活性化している分子経路を明らかにして、その活性化経路を遮断する戦略が必要である。申請者らは、次世代シークエンサーを用いた「全ゲノム尿路上皮癌マイクロRNA発現プロファイル」を作成し、これまで明らかとなっていない「癌促進型マイクロRNA」「癌抑制型マイクロRNA」の探索に成功している。そして、本研究は、新規膀胱癌・癌抑制型マイクロRNAを起点とした膀胱癌の進展や転移に関わる分子ネットワークを探索し、その活性化経路の遮断する事により、膀胱癌の増殖や転移を抑制する事が可能であるか、検討するものである。今年度の研究成果として、マイクロRNA-223が膀胱癌組織で有意に発現が抑制されていることを解明した。このマイクロRNAを核酸導入するとアポトーシスを介した増殖能抑制のみならず、癌細胞の遊走・浸潤能も有意に抑制された。標的遺伝子探索ではマイクロRNA-223がWDR62を直接制御することが明らかとなった。TCGAによるRNA発現解析ではWDR62は膀胱癌組織において発現が上昇しており、また悪性度が高くなるにつれてWDR62の発現が亢進することが分かった。マイクロRNA-199 familyの低発現群は高発現群に比べ有意に予後不良であった。本研究成果を、現在、投稿中である。また、最近、進行性尿路上皮癌に対する標準治療に使われている、ジェムシタビンとシスプラチンのそれぞれの耐性株を樹立することに成功した。このまま解析を継続して、膀胱癌におけるマイクロRNAの癌抑制機序を明らかにしていく。治療介入に対する応答が検討できる症例では、次世代シーケンサーによる追加の解析を推進していく。マイクロRNA
α,ω-ジリチオオリゴシラン類を用いる高周期14族元素π共役系の開発

炭素-炭素σ結合は通常は混成軌道の大きいローブの重なりによって形成されるが、特別な場合として、軌道の小さいローブに重なりによって形成される異常なσ結合、いわゆる反転σ結合のある事が知られている。しかし、反転ケイ素-ケイ素σ結合を持つ化合物を実験的に観察した例はこれまでまったくなかった。わずかに、ビシクロブタン類について理論的に反転ケイ素-ケイ素σ結合を含むと予測されているのみであった。本研究では初めての安定な反転架橋σ結合をもつ1,3-ジシラおよび1,3-ジゲルマビシクロブタン(1および2)を合成し、その構造と反応性を明らかにした。1,3-ジシラビクロブタン1の架橋ケイ素-ケイ素結合はビラジカルてきな反応をしめした。1は遮光下-70度で四塩化炭素から塩素を引き抜き1,3-ジクロロ-1,3-ジシラシクロブタン3を収率92%で与えた。また1は室温でシクロヘキサジエンから水素を引き抜き1,3-ジヒドロ-1,3-ジシラシクロブタン4を定量的に与えた。1は室温、無触媒でフェニルアセチレンと反応し、付加体5(43%)と6(42%)を与えた。1の架橋ケイ素-ケイ素結合はケトンとも容易に反応した。1は室温でベンゾフェノンと反応し、C=O二重結合に1の1,3位のケイ素が付加したビシクロ生成物7を与えた。1はアセトフェノンと室温では反応しないが、70度で反応し、環化付加生成物8を与えた。以上のように、反転架橋σ結合をもつ,1,3-ジシラビシクロブタン1の架橋ケイ素-ケイ素結合は種々の試薬とビラシカル的に反応することを見出した。その他1はアセトニトリル、トルエンとも1,3-ビラジカルとして反応した。また水、アルカリ金属、カルコゲン、光照射に対して高い反応性を示した。炭素-炭素σ結合は通常は混成軌道の大きいローブの重なりによって形成されるが、特別な場合として、軌道の小さいローブの重なりによって形成される異常なσ結合、いわゆる反転σ結合のあることが知られている。しかし反転ケイ素-ケイ素σ結合を持つ化合物を実験的に観察した例はこれまで全くなかった。1,3-ジシラビシクロブタン1の架橋ケイ素-ケイ素結合はビラジカル的な反応を示した。1は遮光下-70°Cで四塩化炭素から塩素を引き抜き1,3-ジクロロ-1,3-ジシラシクロブタン3を収率92%で与えた。1はアセトフェノンと室温では反応しないが、70°Cで反応し、環化付加生成物8を与えた。以上のように、反転架橋σ結合をもつ1,3-ジシラビシクロブタン1の架橋ケイ素-ケイ素結合は種々の試薬とビラジカル的に反応することを見出した。以上のように、反転架橋σ結合をもつ,1,3-ジシラビシクロブタン

1の架橋ケイ素-ケイ素結合は種々の試薬とビラシカル的に反応することを見出した。その他1はアセトニトリル、トルエンとも1,3-ビラジカルとして反応した。また水、アルカリ金属、カルコゲン、光照射に対して高い反応性を示した。
トロピカル化された可積分系の相空間構造の解明

古典可積分系の模型として古くから知られている戸田格子の変種である離散周期戸田格子のトロピカル化によって定義されるトロピカル周期戸田格子について、その等位集合構造の解明につながると考えられるいくつかの性質を解明した。特に、離散周期戸田格子のラックス形式をもとに定義されるこの力学系の保存量から決まるヤング図形と量子スピン鎖のベーテ仮説で用いられる組合せ論において定義されるヤング図形の連続化が一致していることを示した。また、同じ可積分系ではあるがやや異なる種類の問題を考え、視野を広げることによって研究のブレイクスルーを探る過程において、共形場理論の一般化されたウィックの定理に関する新しい知見を得た。トロピカル(超離散)周期戸田格子の等位集合は、保存量がgenericとよばれる条件を満たしている場合にはtropical Jacobianとよばれる実トーラスになることが知られているが、この条件を満たしていない場合はその大域構造は解明されていない。この条件がどの程度強い条件なのかを以下のようにして明確に示した。まず、通常は2種類の文字を使用して記述される従属変数たちを最初から1種類の文字の添え字の偶奇で区別するというアイデアにより、離散周期戸田格子のラックス形式から得られる保存量の最近接排他表現を従来の方法よりも明快に導出した。これをトロピカル化して得られるトロピカル周期戸田格子の保存量たちが「弱い凸性」を満たすことを組合せ論的な議論により証明した。上に述べたgeneric条件は「強い凸性」に相当する。言い換えれば、一般に保存量たちを一つのヤング図形で表すことができ、その腕の長さに重複度がない場合がgeneric条件を満たす場合である。このヤング図形は通常の定義とは異なり、腕の長さは整数とは限らず一般に正の実数である。トロピカル周期戸田格子の特殊ケースに相当するセル・オートマトン(周期箱玉系)の場合には、ベーテ仮説の組合せ論に用いられるKerov-Kirillov-Reshetikhin全単射という写像によりヤング図形を構成した。この写像の連続化が目標の一つであったが、その具体的な記述の方法を確立した。特に、上に述べたラックス形式に起源をもつヤング図形と、このヤング図形が一致することを証明した。これは必ずしもgeneric条件を満たさない場合の等位集合の大域構造を解明するための重要な一歩であると考えられる。この結果に関して学術論文を執筆し、2014年1月に海外の専門誌に投稿した。現在、査読者からの報告書待ちである。トロピカル周期戸田格子の保存量に関して前年度中に執筆・投稿していた論文の査読レポートを受理したため、その内容に基づきいくつかの論点を再考した。査読者からの指摘をうけ、特に4節で扱っていたKerov-Kirillov-Reshetikhin全単射の連続化について、定理としての主張を明確化し、証明を与えた。A型ランク1の場合のみであるが、全単射であることを証明した。論文はJournal of Physics A誌にて出版された。また、その内容を日本数学会年会にて発表した。この結果は必ずしもgeneric条件を満たさない場合(同じ振幅のソリトンが複数存在する場合)の等位集合の大域構造を解明するための重要な一歩であると考えられる。前年度中にJournal of Physics A誌にて出版されたトロピカル周期戸田格子の保存量に関する論文の内容について、5月にイタリアで開催された国際会議NEEDS2015にて発表し、他の参加者との議論を行った。その後、この系の等位集合の構造に関する研究方針を検討したが、いくつかの困難があり進展が見込めなかった。そこで、同じ可積分系ではあるがやや異なる種類の問題を考え、視野を広げることによって研究のブレイクスルーの方向を探ることにした。具体的には、共形場理論における一般化されたWickの定理と頂点代数の公理の一つであるBorcherds恒等式との関係に注目した考察を深めることにより、演算子積展開の左右を入れ替えた形のWickの定理が上記の定理と類似の形式で記述できるという事実を発見し、その証明を与えた。論文を執筆し、28年度当初に専門誌に投稿する見込みである。トロピカル周期戸田格子の等位集合についてはその研究の意義についての課題が見つかり、慎重に方針を定める必要があると考えている。具体的には、離散戸田方程式から引き継ぐ標準の時間発展以外の可換な時間発展の族を実現するアルゴリズムがきわめて人工的であるということである。この考慮のため、この問題に関する研究の進展は遅れている。しかし、可積分系の研究という枠組みで見た場合には概要で述べたような進展があった。これは、Baisらによる一般化されたWickの定理(1988)以来30年近く知られていなかった単純で美しい結果の発見である。具体的な計算への応用も可能であり、意義のある成果と言える。よっておおむね順調であると考えられる。26年度中にJournal of Physics A誌にて出版されたトロピカル周期戸田格子の保存量に関する論文の内容について、27年5月にイタリアで開催された国際会議NEEDS2015にて発表し、他の参加者との議論を行った。

具体的には、共形場理論における一般化されたWickの定理と頂点代数の公理の一つであるBorcherds恒等式との関係に注目した考察を深めた。Baisら(1988)によるこの定理は、正規順序積により合成された場を単独の場に右からかけた演算子積展開の特異部分を、合成される前の場との演算子積展開をもちいて積分表示する公式からなり、実際の計算に広く応用されている。合成された場を左からかけた場合については、実用的な観点からは上記の公式と歪対称性の公式を組み合わせれば計算可能である。しかし、Baisらの結果と同じような単純な形の積分表示公式が存在するかどうかは知られておらず、相互作用のある場に対してそれは非自明な問いであると考えられる。我々はその表示を発見し、論文投稿を行った。この内容について、7月にロシアで開催された国際会議CQIS2016および国内学会にて発表し、他の参加者との議論を行った。この論文はいまだ掲載決定には至っていないが、その内容の解説にフェルミオンを含んだ場合の計算例を追加して我々の公式の有用性を例示した論文をCQIS2016のプロシーディングスに投稿し、こちらは掲載決定に至っている。古典可積分系の模型として古くから知られている戸田格子の変種である離散周期戸田格子のトロピカル化によって定義されるトロピカル周期戸田格子について、その等位集合構造の解明につながると考えられるいくつかの性質を解明した。特に、離散周期戸田格子のラックス形式をもとに定義されるこの力学系の保存量から決まるヤング図形と量子スピン鎖のベーテ仮説で用いられる組合せ論において定義されるヤング図形の連続化が一致していることを示した。また、同じ可積分系ではあるがやや異なる種類の問題を考え、視野を広げることによって研究のブレイクスルーを探る過程において、共形場理論の一般化されたウィックの定理に関する新しい知見を得た。上述の論文の結果は着実な成果と言えるが、その先の進展に関してはやや停滞している。特殊ケースである周期箱玉系の場合は同じ振幅のソリトンに対する量子数の比によって内部対称性が生じ、等位集合の連結成分の体積が減少していた。一方、一般のトロピカル周期戸田格子では、連続化されたKerov-Kirillov-Reshetikhin全単射によって生成される艤装配位における量子数が整数とは限らない一般の実数となるため、内部対称性の生じる確率がゼロに近くなる。このような違いがあるため、先に進むためにもう一つアイデアが必要であり、様々な試行錯誤を行っているところである。国内外の研究会に参加し、同じ分野の研究者たちと議論をしつつ研究を進めていく。トロピカル周期戸田格子の等位集合の構造決定については、問題の定式化を再検討したうえで再び挑戦するかどうか決める。数理物理学における最新の研究動向について様々な手段で確認しつつ、より波及効果の大きい問題設定のやり方があるかどうかを検討する。具体的には、7月の国際会議において概要で述べたWickの定理に関する研究成果を発表し、他の参加者たちとの議論を深めることにより次に解決すべき課題を見出したいと考えている。
特異的代謝メカニズムを標的とした婦人科悪性腫瘍がん幹細胞の新規治療法の探索

子宮体がん幹細胞の維持に寄与する特異的な代謝メカニズムの解明を目的とし,我々が樹立した臨床検体由来の子宮体がんスフェロイド細胞において,がん幹細胞マーカーアルデヒド脱水素酵素ALDH活性差による細胞の区分を行った。子宮体がんスフェロイド細胞の系において,ALDH活性が子宮体がん幹細胞の機能的マーカーであることは立証している。Flux analyzerを用いた解析で,解糖系のECAR値はALDH-high細胞で優位に高く,ミトコンドリアの酸化的リン酸化のOCR値はALDH-low細胞で優位に高かった。ALDH-high細胞にALDH阻害剤を投与すると,ECAR値は低下,OCR値は上昇した。またグルコースの取り込みおよび細胞内のグルコース量・乳酸値はALDH-high細胞で優位に高く,ALDH阻害剤添加でいづれの値も有意に低下した。またクグルコース非添加培養および解糖系阻害剤の2-デオキシ-D-グルコース(2-DG)の添加の両条件において,ALDH-high細胞の細胞増殖が優位に抑制された。以上より,ALDH活性が解糖系の維持に寄与していることが示され,結果として子宮体がん幹細胞の増殖促進に関与していることが考えられた。これまでにFlux analyzerを用い,子宮体がん幹細胞と非がん幹細胞における代謝メカニズムの差異を同定しえている。また細胞内のグルコース量・乳酸値・グルコース取り込み量においても同様の結果が得られており,子宮体がん幹細胞における特徴的な代謝を実証し得る結果である。ALDHが解糖系を司るメカニズムの解明に努める。ALDH-high細胞とALDH-low細胞間およびALDH-high細胞におけるALDH阻害剤添加有無での解糖系シグナルに関与する発現の変化を確認する。候補因子の発現変化による解糖系全体への変化を検証するとともにALDH活性の変化を同時に確認する。最終的には子宮体がんの特異的代謝メカニズムを標的とした新規治療への発展を目指す。マウスおよび試薬使用料が予定よりも小額であったため,次年度使用額が生じた。今後,標的因子の阻害作用の検証に,マウスを用いたin vivo実験を計画しており,差額分をあわせて使用する予定である。