hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
腹直筋電気刺激によるADL・嚥下機能への改善効果

高齢者が長期臥床する原因は、下肢筋力低下による歩行能力低下のみならず、体幹筋力低下や、呼吸機能低下などさまざまである。今回われわれは、座位保持困難な患者や、呼吸不全患者に対して腹直筋電気刺激を行った。その結果、体幹筋力増強や呼吸機能改善効果を認めた。また下肢血流が低下した患者に対して、下肢電気刺激を行った。その結果筋力のみならず、下肢血流も改善した。したがって、電気刺激は、各患者の機能を必要に応じて強化するといったオーダーメイド治療が可能であることが示唆された高齢者が長期臥床する原因は、下肢筋力低下による歩行能力低下のみならず、体幹筋力低下や、呼吸機能低下などさまざまである。したがって、電気刺激は、各患者の機能を必要に応じて強化するといったオーダーメイド治療が可能であることが示唆された健常人に対する腹直筋電気刺激による効果と安全性の評価これまでわれわれは、心不全患者や呼吸不全患者など運動療法不能の患者に対して、下肢電気刺激療法を施行し、電気刺激施行の安全性と筋力増強、血流増加、運動耐容能向上などの効果を報告してきた。今回は新たに腹直筋電気刺激の効果を調べるに当たり、まずはその安全性を確認する目的で、健常人の被検者を集め、同意をとった後、腹直筋に対する電気刺激療法を行い、その前後での差異を比較検討した。検討項目は、筋力・消化管機能・呼吸能である。電気刺激は腹直筋に対して行った。刺激条件は、50Hz、20秒のon-off、方形波、200ミリ秒に設定した。刺激強度は被験者が認容可能な最大レベルとした。刺激時間は60分間とし、この電気刺激を1日1回、1週間に7日間、計4週間で施行した。その結果、健常者においては電気刺激前後で筋力・呼吸能の差異を認めなかったが、全被検者において大きな問題なく電気刺激プロトコールを終了しえたこと、便通が改善効果を認めた。したがって腹直筋電気刺激療法の安全性の確認ができた。このデータは、平成23年の日本リハビリテーション学会雑誌などに発表予定である。ASOに対する下肢電気刺激の長期的効果呼吸不全患者・廃用症候群に対する腹直筋電気刺激の効果立位支持や歩行の安定のためには、下肢筋力のみならず体幹筋力が重要である。そこで今回われわれは、介護度3以上の虚弱患者に対して、下肢電気刺激に加えて腹筋電気刺激を行い、下肢・体幹筋力と日常生活動作の評価を行った。某療養型病院入院中の長期臥床患者(平均年齢87歳、要介護35、FIM86)に対して、腹筋と下肢に対する電気刺激療法を施行した。電気刺激箇所は、腹直筋、腹斜筋、大腿直筋、下腿三頭筋とした。刺激周波数は10Hzで、1日1時間、週7日間・5週間施行した。刺激強度は患者本人が耐えられる最大強度とした。電気刺激の効果を判定するため、ハンドヘルドダイナモメータ(HDD)を用いて下肢筋力を評価した。またスパイロメトリーを用いて肺活量(VC)、1秒量(FEV1)、吸気週末圧(MIP),呼気週末圧(MEP),最大呼気流気量(PEFR)の測定を行い、呼吸器能に合わせて間接的に腹筋筋力を評価した。さらに日常生活動作の評価目的でFIMを測定した。その結果、電気刺激療法により、下肢筋力、VC、FEV、MEPは改善した。しかし、MIPとPEFR,FIMは電気刺激前後で改善しなかった。したがって長期臥床患者に対する腹筋・下肢骨格筋電気刺激療法は、呼吸器機能・下肢・体幹筋力向上に有効である可能性が示唆された。
劇症肝炎由来のA型肝炎ウィルスの全塩基配列決定による変異の検索とその機能解析

近年の衛生環境の改善により地位気流剛性のA型肝炎はみられなくなっているが、A型重症肝炎や劇症肝炎は増加する傾向さえみられる。これらのA型重症肝炎や劇症肝炎は患者側の要因のみならず、A型肝炎ウイルス株の違いによる可能性も考えられる。平成8年度の研究により我々はA型急性肝炎および劇症亜kn年、重症肝炎患者由来の血清から、A型肝炎ウイルス遺伝子の5 ́非コード領域の塩基配列を決定し、急性肝炎ではウイルスの核酸配列がさまざまであるのに対し、劇症肝炎ではその配列が類似していることを明らかにし、特定の塩基配列を有するウイルスが劇症肝炎の発症に関与している可能性を示した。平成9年度においては、A型肝炎ウイルスの構造蛋白領域における塩基配列決定を行い、劇症肝炎由来と急性肝炎由来のウイルスとの異同について検討した。劇症肝炎例、急性肝炎例の血清よりLong RT-PCR法を用いて、構造蛋白領域を服務3188bpと非構造蛋白領域を服務4688bpを増幅し、TAcloning法にて各々5個のcloneを得た。Dye terminator法によりAutosequencerで塩基配列を決定した。得られたウイルスのgenotypoは劇症肝炎、急性肝炎ともに1Aであった。構造蛋白領域においては5 ́NTRに比して、劇症肝炎、急性肝炎由来のHAVに著名な差異はみられなかった。現在非構造蛋白領域についても全塩基を有するクローンを作成中である。今後A型肝炎ウイルス全塩基を有するクローンを用いて肝由来の細胞株に遺伝子を導入し、ウイルス変異株の生物学的な意義について検討する予定である。近年の衛生環境の改善により地域流行性のA型肝炎はみられなくなっているが、散発性のA型肝炎は決して減少していない。むしろ近年、A型重症肝炎や劇症肝炎は増加する傾向さえみられる。これらのA型重症肝炎や劇症肝炎は間者側の要因のみならず、A型肝炎ウイルス株の違いによる可能性も考えられる。本研究の目的は、A型劇症肝炎におけるウイルス側の要因について明らかにすることである。これまで数種のA型肝炎ウイルスの全塩基配列が報告されているが、A型劇症肝炎患者由来のウイルス株の遺伝子塩基配列については未だ明らかにされていない。これまでの研究により我々はReverse transcription (RT)-PCR法を用いて、患者血清から高感度にA型肝炎ウイルスRNAを検出しうる方法を確立した。今年度の研究により我々は20例のA型急性肝炎、5例の劇症肝炎、5例の重症肝炎患者由来の保存血清から、RT-PCR法によりA型肝炎ウイルス遺伝子を増幅した。またこれらのPCR産物について、SSCP法を用いて検討し、急性肝炎由来のウイルスでは多様な泳動パターンがみられるのに対し、劇症肝炎、重症肝炎由来のウイルスでは同一の泳動パターンがみられる傾向のあることを明らかにした。さらに5′非コード領域の塩基配列を決定し、急性肝炎ではウイルスの核酸配列がさまざまであるのに対し、劇症肝炎ではその配列が類似していることを明らかにした。このことから、特定の塩基配列を有する株が劇症肝炎において認められる可能性が示唆された。今後、構造蛋白領域を含むウイルス全領域における塩基配列決定を行ない、劇症肝炎由来と急性肝炎由来のウイルスとの異同について明らかにするとともに、このようなウイルス変異の生物学的な意義について検討する予定である。昨年度の研究により我々はA型急性肝炎および劇症肝炎重症肝炎患者由来の血清から、A型肝炎ウイルス遺伝子の5 ́非コード領域の塩基配列を決定し、急性肝炎ではウイルスの核酸配列がさまざまであるのに対し、劇症肝炎ではその配列が類似していることを明らかにし、特定の塩基配列を有するウイルスが劇症肝炎の発症に関与している可能性を示した。平成9年度においては引き続き、A型肝炎ウイルスの構造蛋白領域(791aa)における塩基配列決定を行ない、劇症肝炎由来と急性肝炎由来のウイルスとの異同について検討した。

劇症肝炎3例、急性肝炎3例の血清によりLongRT-PCR法を用いて、構造蛋白領域を含む3188bpと非構造蛋白領域を含む4688bpを増幅し、TAcloning法にて各々5個のcloneを得た。このうち劇症肝炎2例、急性肝炎3例似つき、Dye terminator法によりCycle sequnce反応を行ない、Autosequencerで塩基配列を決定した。得られたウイルスのgenotypeは劇症肝炎、急性肝炎ともにgenotype1Aであった。構造蛋白領域においては5 ́NTRに比して、劇症肝炎、急性肝炎由来のHAVに著名な差異はみられなかった。また培養細胞において報告されている細胞障害性ウイルス株にみられる変異は今回検討した領域では認められなかった。現在非構造蛋白領域についても塩基配列を決定中である。現在、ウイルスの3 ́非コード領域をクローン化中でもあり、A型肝炎ウイルスの全塩基を有するクローンを作成中である。今後このクローンを用いて肝細胞由来の細胞株に遺伝子を導入し、ウイルス複製の増強の有無、肝細胞毒性について検討し、ウイルス変異株の生物学的な意義についても検討する予定である。
パルスESR法を用いた過渡的電子スピン章動分光法による多重項スピン状態の研究

分子磁性体の研究分野において困難になりつつある物性評価を正確に行うため、新しい方法としてパルスESRを用いた過渡的電子スピン章動分光法を開発し、その有用性を検証する目的でMgO粉末中のCr(III)イオンや安定なπアリール型高スピン有機分子に適用した。その結果、以下に示すように従来のcw-ESR法では得ることができなかった新しい電子状態に関する知見を得た。過渡的電子スピン章動の測定には、Bruker社製ESP380E分光器を使用し、温度制御のためにターボ分子ポンプ(購入備品)を組み込んだクライオスタット断熱部を構成することにより液体ヘリウムの温度領域(4K)で測定を行った。1.MgO粉末中に希釈されたCr(III)イオンに過渡的電子スピン章動分光法を適用し、従来のcw-ESR法では線幅内に隠れているためにMgOの高い対称性から零であると長年思われてきたCr(III)イオンの微細構造定数が実際は有限の値をもち、MgOの格子が歪んでいることを明らかにした。さらに、密度行列法を用いて時間に依存する運動方程式を厳密に取り扱うことにより、観測されたMgO中Cr(III)のフーリエ変換章動スペクトルからMgO中Cr(III)の微細構造定数の大きさを見積もった。2.室温で安定なπアリール型高スピン有機分子に過渡的スピン章動分光法を適用し、章動周波数が多重項分子の有効電子スピン量子数S、Msに依存することを利用して有効スピン量子数を直接的に決定した。πアリール型の分子は立体障害によりその分子構造がかなり歪んでいることが予測されるが、分子の多重項状態の形成が証明されたことによりπ共役系におけるトポロジー的スピン整列機構が非常に強固なものであることを立証した。
新規癌抗原myomegalinの機能解析と消化管癌診断法の研究

【方法】食道癌細胞株T.TnよりcDNAライブラリーを作製し、食道扁平上皮癌患者血清を用いてSEREX法によるスクリーニングを施行した。SEREX法は癌細胞由来のcDNA発現ライブラリーの中から患者血清中のIgG抗体が認識する抗原遺伝子を同定する方法であり、癌抗原のスクリーニング法として優れている。SEREX法を用い食道扁平上皮癌患者血清をスクリーニングし、新規の癌抗原としてmyomegalinを同定した。Myomegalin cDNAをGST-融合タンパク質発現ベクターpGEXに組換え、合成された融合タンパク質を精製してELISA法により血清抗体のレベルを測定した。【結果と考察】myomegalinに対する抗体価は健常者血清に比べ、患者血清において有意に高いことが判明した。食道扁平上皮癌患者における血清myomegalin抗体陽性率は47%(43/91)であり、健常者対照群における陽性率は2.2%(1/45)であった。また、血清myomegalin抗体の存在は良好な予後と相関関係有することがわかった。血清Myomegalin抗体は新規の腫瘍マーカーとなり、その血清抗体の解析は食道扁平上皮癌の診断・予後予測に有用であると考えられた。(1)千葉大学医学部附属病院にて入院・加療した食道癌・胃癌・大腸癌患者の血清を文書により本人の了解を得てスクリーニングに用いた。良性疾患として千葉大学医学部附属病院にて入院・加療した逆流性食道炎、食道アカラシア、食道粘膜下腫瘍、胃潰瘍、大腸ポリープの患者血清を解析した。解析対象の消化管癌症例の血清は、治療前後に採取し、血清分離後、マイナス80度にて研究開始まで凍結保存されたものを使用した。(2)有用抗原遺伝子としてクローングした抗原を標的として、種々の臨床病理学的特徴を有した食道癌症例50例について、血清myomegalin抗体の存在の有無をウエスタンブロット法にて検討する。すでに保存している食道癌症例の治療経過が判明している血液サンプルを用いることで、深達度、リンパ節転移、遠隔臓器転移との相関関係を検討した。臨床病理学的検討において、血清myomegalin抗体が独立した危険因子あるいは予後因子であるか否かについて検討した。(3)バキュロウイルスを用いたmyomegalinタンパクの精製と血清myomegalin抗体検索のためのELISAキットを作成する。作成したELISAキットの性能試験を実施し、健常者50名の血清を用いて基準抗体価を設定する作成したELISAキットを用いて、食道癌症例50症例について血清myomegalin抗体価を解析し、治療前後の抗体価の推移や治療感受性、予後との関連性について検討した。(4)クローンニングしたmyomegalin遺伝子から抗原ペプチドとして、C末N末あるいは中央部分の3ペプチドを合成して、ポリクローナル抗体を精製する。精製したポリクローナル抗体を用いて、切除標本を用いた免疫染色を行い、血清抗体の存在と免疫組織染色との相関関係および癌細胞内のmyopmegalinタンパクの分布を検討した。Myomegalin cDNAをGST融合タンパク質発現ベクターpGEXに組換え、合成された融合タンパク質を精製してELISA法により血清抗体のレベルを測定した。
特定の原典をもたない-種の抄物につきての研究-その発掘整備と国語学的研究-

本研究は、抄物の中でも、発掘・整備がはなはだしく遅れている「特定の原典をもたない-種の抄物」(筆者命名)を対象として、その発掘につとめ、これを分類整備して、日本語研究資料としての有効性を明らかにしようとしたものである。1.発掘・整備(1)国立公文書館内閣文庫・国立国会図書館・東洋文庫・倉敷市中央図書館・岡山大学大原農書文庫・同鹿田分館・東北大学・宮城県立図書館・弘前大学・弘前市立図書館・秋田県立図書館・酒田市立光丘図書館等において文献調査を行い、葦竜日用・宗義名目抄・内経抜書抄(以上内閣文庫)宣用本草(大原農書)等多数の資料を発掘した。(2)当該抄物には種々のものが存する。本研究によって諸資料を大観した結果、先ず大きく二分すべきことがわかった。即ち、一つは、禅僧の手になるもので、漢詩・聨句・作法々を作成するために用意されたものであり、もう一つは、医家の手になる医学書である。それぞれの内部は、更に、〈1〉諸知識を集成したものと〈2〉用語を列挙して解説したものとに分けられる。2.日本語研究資料としての有効性(1)解説の用語には、他抄からは得られないような口語語詞が見つかる場合があり、中世語語詞研究資料として有効であると見られる。(2)用語を列挙して解説したものには辞書に近い形態をとるものがあり、辞書史研究資料として看過できない。(3)諸知識を集成りしたものには、随筆に近い形態をとるものもあり、近世の随筆文学につながる資料として照明を当てる必要がある。(4)「特定の原典をもたない一種の抄物」は、多く室町年末期に作成されており、抄物作成史における末期の様相を解明する手掛りを与える。
ELKS/CASTファミリーによるシナプス伝達制御機構の分子メカニズムの解析

学習や記憶などの脳の高次機能は、神経シナプスにおける情報伝達が適切に行われることで成り立っている。シナプス終末に存在するアクティブゾーンの構成タンパク質であるCASTおよびそのファミリーメンバーELKSについて生化学的解析および個体レベルでの解析を行った。これまでに、アクティブゾーンに局在するSADキナーゼがCASTをリン酸化することを見出していた。昨年度に引き続き、このSADによるCASTリン酸化部位に変異を導入したノックインマウスの作製を行い、キメラマウスの取得に成功した。今後、成体脳においてcreを発現するマウスと交配させ、発生の初期および成熟したシナプスにおいてCASTリン酸化部位に変異を導入する個体マウスを作製し機能解析を行う。CASTのノックアウトマウスに関しては、伝達物質の放出の素過程に異常を見出しており、現在詳細な電気生理学的解析および電子顕微鏡を用いた形態学的解析を進めている。シナプス終末に存在するアクティブゾーンの構成たんぱく質であるCASTおよびそのファミリーメンバーELKSについて生化学的解析および個体レベルでの解析を行った。これまでに、アクティブゾーンに局在するSADキナーゼがACSTをリン酸化することを見出していた。本年度は、このSADによるCASTリン酸化部位に変異を導入したノックインマウスの作製を試みた。アミノ末端に一箇所リン酸化される部位があり、そのアミノ酸をアラニン残基に置換したexonを作成し、通常のexonの3'側に挿入した。正常のExonと変異を導入したexonの距離が短く、通常は正常なexonがアミノ酸に翻訳されるが、Creマウスと交配させると変異を導入したexonが翻訳され、リン酸化部位がアラニン残基になった変異たんぱく質が発現する。一本年度は、このターゲッティングベクターの作製を行い、培養細胞を用いてこの過程が機能していることを確認した。また、ES細胞へのマイクロインジェクションも開始した。今後、キメラマウスを取得後、交配・繁殖を行い、目的の変異マウスを得る予定である。CASTのノックアウトマウスにしては、東大医科研との共同研究で、伝達物質の放出および可塑性に異常を見出した。今後は、長期の可塑性の異常を検討する。
抗道掘進機の機械剛性が堀削性能に及ぼす影響

1、切り込み深さと切削抵抗との関係を調べる実験種々の実験結果の基礎デ-タとなる、切り込み深さと切削抵抗との関係を実験的に調ベた。使用したビットは円筒形で先だけが尖っているボイントアタック式のものである。実験結果によれば、切り込み深さに比例して切削抵抗の増大することがわかった。また、切削体積は切り込み深さの2乗に比例して増大すること、従って、単位体積を切削するのに要する動力は切り込み深さに反比例して減少することもわかった。この実験結果を、破壊力学を応用して説明した。2、機械剛性可変型切削実験装置の開発剛性を変えた切削実験は従来殆んど行なわれておらず、その試験方法の開発より着手した。種々の試行錯誤の後、ビット取付け部に工夫を凝らすことにより、かなりの範囲で剛性を変化させることに成功した。また従来考慮されていなかった、“剛性の連成成分"も可変とした。ここで言う連成成分とは、例えばX方向に力を加えた場合のY方向の変位を決定する成分のことである。3、機械剛性を変えた切削実験開発した機械剛性可変型切削実験装置を使用し、種々の条件下での切削実験を行ない、機械剛性が掘削能率・刃物の損耗に及ぼす影響について多方面より検討した。得られた成果のうち最も重要なのは、“剛性の連成成分"が切削抵抗に対して大きな影響を及ぼすことである。これまで掘進機の剛性の影響に関して必ずしも明確な答が得られなかったのは、この連成成分を考慮していなかったことに起因している。4、切削のシミュレ-ションモデルの構築実験結果にもとずき、切削装置の剛性を考慮に入れた切削のシミュレ-ションモデルを構築し、数値シミュレ-ションを行なった。1.切り込み深さと切削抵抗との関係を調べる実験今後行なう種々の実験結果の基礎デ-タとなる、切る込み深さと切削抵抗との関係を実験的に調べた。使用したビットは円筒形で先だけが尖っているポイントアッタク式のものである。この形式のビットは最近しばしば使われるようになったにもかかわらず基礎的なデ-タが不足している。実験結果によれば、切り込み深さに比例して切削抵抗が増大することがわかった。この実験結果を、破壊力学を応用して説明することを試みている。2.切削速度を変えた実験前記のようにポイントアタック式ビットに関する基礎デ-タは不足しており、切削速度を変えた時にどのような結果が生ずるかについてもわかっていない。そこで、これを調べる為最高速度1m/sまでの範囲で切削速度を変えて実験を行なった。その結果、速度が上昇すると切削抵抗が増大ぎみであることを見いだした。特にビット先端部に付着物が生じる場合にはこの傾向が顕著であることがわかった。この点は重要と思われるので、検討を続ける予定である。3.機械剛性可変型切削実験剛性を変えた切削実験は従来殆ど行なわれておらず、その試験方法の開発より着手した。種々思考錯誤の後、ビット取付け部に工夫を凝らすことにより、かなりの範囲で剛性を変化させることに成功した。現在、デ-タの数が少ないがまずまず順当な結果を得ている。また、切削のシミュレ-ションモデルの開発に向けての検討、実験と合わせて剛性が低下した時の実験装置各部の振動モ-ドの数値計算も行なっている。

1、切り込み深さと切削抵抗との関係を調べる実験種々の実験結果の基礎デ-タとなる、切り込み深さと切削抵抗との関係を実験的に調べた。使用したビットは円筒形で先だけが尖っているポイントアタック式のものである。実験結果によれば、切り込み深さに比例して切削抵抗の増大することがわかった。また、切削体積は切り込み深さの2乗に比例して増大すること、従って、単位体積を切削するのに要する動力は切り込み深さに反比例して減少することもわかった。この実験結果を、破壊力学を応用して説明した。2、機械剛性可変型切削実験装置の開発剛性を変えた切削実験は従来殆んど行なわれておらず、その試験方法の開発より着手した。種々の試行錯誤の後、ビット取付け部に工夫を凝らすことにより、かなりの範囲で剛性を変化させることに成功した。また従来考慮されていなかった、"剛性の連成成分"も可変とした。ここで言う連成成分とは、例えばX方向に力を加えた場合のY方向の変位を決定する成分のことである。3、機械剛性を変えた切削実験開発した機械剛性可変型切削実験装置を使用し、種々の条件下での切削実験を行ない、機械剛性が掘削能率・刃物の損耗に及ぼす影響について多方面より検討した。得られた成果のうち最も重要なのは、"剛性の連成成分"が切削抵抗に対して大きな影響を及ぼすことである。これまで掘進機の剛性の影響に関して必ずしも明確な答が得られなかったのは、この連成成分を考慮していなかったことに起因している。4、切削のシミュレ-ションモデルの構築実験結果にもとずき、切削装置の剛性を考慮に入れた切削のシミュレ-ションモデルを構築し、数値シミュレ-ションを行なった。
収蔵庫内装用等木材からの揮発性有機化合物とその文化財材質への影響および防御

(1)ベイスギ材による文化財材質への影響などについて検討した結果、ベイスギ揮発成分は金属片を腐食させ、塩基性炭酸鉛、酸化鉛(II)、四酸化三鉛などの鉛系顔料などを変色させることがわかった.従って収蔵庫内装木材から放散する揮発成分により文化財が腐食や変質する可能性が強く示唆された.(2)含有揮発成分除去を目的とした改質処理・効果について検討した結果、エタノールや水の浸漬処理などの改質処理材で、TVOCや各成分の放散の減少を確認し、特に105°C乾燥材では含有揮発成分の大半を削減した.水浸漬処理や105°C乾燥材では塩基性炭酸鉛を黄変、銅片にさびを生じさせたが、エタノール浸漬処理材と和紙貼付処理材ではこの変化が見られず放散抑制効果を確認した.(3)キリ材、スギ材の含有醗成分分析やこれらの文化財材質への影響について検討した結果、キリ材はスギ材、ベイスギ材と比較して、含有揮発成分の量が少ないことが判明した,ただ、キリ材は酸化鉛(II)を白変させたことから、文化財材質に影響を与えるだけの酢酸量が放散されており、また酢酸は、その濃度よって文化財材質に与える影響が異なることが明らかとなった.(4)揮発成分による変質後の物質の同定を試みた結果、XRD分析により、酸化鉛(II)の白変物質は塩基性炭酸鉛および塩基性酢酸鉛であり、ベイスギから放散される酢酸がこの白変の主因であることが明らかとなった.塩基性炭酸鉛の黄変は化学的変化による可能性が低いことが示唆され、またヒノキチオール以外にも黄変の要因となる物質(樹脂成分と推定)の存在を明らかにした.(5)収蔵スペースに関して全国の博物館施設にアンケート調査を実施した結果、多くの施設で木材を内装材として使用していること、また収蔵庫雰囲気が酸性に傾いた施設の存在も確認した.認識不足や明確な指標等の不在により庫内空気環境に関する問題意識にばらつきがあること、また収蔵スペースに関しては、空気質環境だけではなく、経済的な問題も大きいことが示唆された.(1)ベイスギ材による文化財材質への影響などについて検討した結果、ベイスギ揮発成分は金属片を腐食させ、塩基性炭酸鉛、酸化鉛(II)、四酸化三鉛などの鉛系顔料などを変色させることがわかった.従って収蔵庫内装木材から放散する揮発成分により文化財が腐食や変質する可能性が強く示唆された.(2)含有揮発成分除去を目的とした改質処理・効果について検討した結果、エタノールや水の浸漬処理などの改質処理材で、TVOCや各成分の放散の減少を確認し、特に105°C乾燥材では含有揮発成分の大半を削減した.水浸漬処理や105°C乾燥材では塩基性炭酸鉛を黄変、銅片にさびを生じさせたが、エタノール浸漬処理材と和紙貼付処理材ではこの変化が見られず放散抑制効果を確認した.(3)キリ材、スギ材の含有醗成分分析やこれらの文化財材質への影響について検討した結果、キリ材はスギ材、ベイスギ材と比較して、含有揮発成分の量が少ないことが判明した,ただ、キリ材は酸化鉛(II)を白変させたことから、文化財材質に影響を与えるだけの酢酸量が放散されており、また酢酸は、その濃度よって文化財材質に与える影響が異なることが明らかとなった.(4)揮発成分による変質後の物質の同定を試みた結果、XRD分析により、酸化鉛(II)の白変物質は塩基性炭酸鉛および塩基性酢酸鉛であり、ベイスギから放散される酢酸がこの白変の主因であることが明らかとなった.塩基性炭酸鉛の黄変は化学的変化による可能性が低いことが示唆され、またヒノキチオール以外にも黄変の要因となる物質(樹脂成分と推定)の存在を明らかにした.(5)収蔵スペースに関して全国の博物館施設にアンケート調査を実施した結果、多くの施設で木材を内装材として使用していること、また収蔵庫雰囲気が酸性に傾いた施設の存在も確認した.認識不足や明確な指標等の不在により庫内空気環境に関する問題意識にばらつきがあること、また収蔵スペースに関しては、空気質環境だけではなく、経済的な問題も大きいことが示唆された.正倉院宝庫や桐箱の例を引くまでもなく、わが国では古くから文化財の保存・保管用に木材を利用してきた。戦後、コンクリート造の収蔵庫が登場してからは、その内装用に輸入材であるベイスギが多用されている。近年、このベイスギから放散される揮発性有機化合物(VOC)が収蔵庫環境を酸性化させ、文化財材質への影響が懸念されている。そこで本研究では、1)ベイスギを始め文化財環境で使用される木材(キリ、スギ、スプルースなど)に注目し、それらのVOC成分と量をガスクロマトグラフ・質量分析法(GC/MS)により検討した。また、2)これらVOCやその成分が文化財材質(顔料や金属)へ影響するのか否か、について密閉容器を用いた加速促進試験にて観測した。さらに、3)木材のもつ吸放湿性を文化財の保存に安全に利用するため有害VOCの除去方法を検討した。この結果、1)ベイスギでは蟻酸、酢酸やヒノキチオール、ネズコンなどのトロポロン類、アルデヒド類などのVOCを検出し、これらが収蔵庫大気の酸性化の原因となっており、ベイスギによる収蔵庫内装は文化財への大きな危険があることを指摘した。一方、キリやスギでは、ベイスギより量的に少ないものの酢酸が検出され、文化財材質への影響が懸念された。

また低湿度に比べ高湿度下で放散が促進されることもわかった。2)各種木材、および1)で検出されたVOCの試薬を用いて、密閉容器中で顔料、金属への影響を観測したところ、木材からの揮発成分が密陀僧や鉛白、緑青などの顔料で、あるいは銅板や鉄板でこれら材質を変質させることがわかった。現在、これらの因果関係について試薬を用いた実験などで確認している最中である。3)木材からの有害VOCの除去のため、木材の溶媒(水、エタノール)抽出を検討した。その結果、ベイスギの有害成分はエタノール抽出によって相当量除去可能であり、処理ベイスギ材は文化財材質へ影響を与えないことを確認した。わが国では、奈良時代から美術品などの貴重な文化財には木材による収蔵施設や収納箱が使われ、文化財の保存や保管がなされてきている。戦後、コンクリート造の耐火収蔵庫が登場してからは、その内装用に輸入材であるヒノキ科の「ベイスギ」が多用されてきた。近年、このベイスギから放散される揮発性有機化合物(VOC)が収蔵庫環境を酸性化させ、文化財材質への影響が懸念されてきた。そこで本研究では、昨年度に引き続き、1)ベイスギを始め文化財環境で使用される木材(キリ、スギ、スプルースなど)に注目し、それらのVOC成分と量をガスクロマトグラフ・質量分析法により検討した。また、2)これらVOCやその単一成分が顔料や金属へ影響するのか否か、そのメカニズムについて、ガラス製密閉容器を用いたODDYTEST(加速促進試験)にて観測した。さらに今年度は、3)全国の文化財収蔵施設(524館)へのアンケート調査をおこない、収蔵庫の一般的内容、収蔵庫内装材・棚材の材質、収蔵環境の定期的調査などについて回答を求めた。1)ベイスギからは酢酸のほか、ヒノキチオール、γ-ツヤプリシン、ネズコンなどのトロポロン類やフェノールを検出した。他の木材からの量は少ないが、同様のVOCの放散を確認した。2)昨年度の結果を受けて、今年度は、鉄、銅、銀の金属片、鉛白、密陀僧、鉛丹、胡粉、水銀朱、弁柄、緑青の顔料、について調査したところ、ベイスギでは鉄、銅で錆を確認し、鉛白、密陀僧で変色を観察した。他の木材でも鉄、銅、密陀僧では変化を認めた。3)アンケートは、234館からの回答を受けている(3月末現在)。収蔵庫の内装材は木材の利用が7割を占めており、また木材の中では、スギが4割、ベイスギが14%であった。棚も木材が多く使われ、空調は完備している館が6割を超えた。しかし、温湿度が安定しないなど保存環境に自信がもてないとの答えた館が多く、また環境への問題意識にも温度差が感じられた。
長期療養中の糖尿病患者の口腔衛生行動を支える効果的な看護介入方法の検討

糖尿病患者の口腔衛生行動に対する認識と関連要因を調査し効果的な看護介入方法を検討した。口腔衛生行動を積極的に行っている人は、糖尿病と歯周病の関係についての情報の必要性や有益性を吟味し、その意味を解釈し、具体的な場面を予測・思案することで自己管理に役立てていたが、口腔や口腔衛生行動に全く関心のない人もいた。口腔衛生行動の実施を支援する際には、患者のこれまでの療養生活の中での口腔にまつわる体験や口腔衛生行動への価値認識、合併症の進行に伴う身体的心理的な準備状態についてアセスメントを丁寧に行うとともに口腔衛生行動の実施による自己効力感が得られるようにすることが大切であると考えられた。本研究では、糖尿病患者の口腔衛生行動を支えるための効果的な看護介入方法を考案することを最終目標としている。今年は、これまでの研究で明らかになってきたことの整理とこれから取り組む問題の焦点化を目標として取り組んだ。具体的には、糖尿病患者の抱く口腔に関連する事柄に対する認識と口腔衛生行動への実際の取組状況について分析を行った。対象者は27名で平均年齢61.6±8.6歳、糖尿病歴12.8±9.3年、HbAlc8.7±2.5%であった。口腔内の状態と口腔衛生行動の実際の取り組み状況について、口腔内の清掃状態が良好群と非良好群に分けて分析したところ、良好群は歯周病予防のために歯と歯茎の間を歯磨きしている人が有意に多かった(p<0.05)。また、現在歯数も良好群(21.6±9.3本)は非良好群(12±7.5本)に比べ有意に多く(p<0.011)、噛むことのできる食品の種類も多い傾向にあった。また、歯間ブラシやデンタルフロスを使用していたのは良好群のみであり、効果的な口腔衛生行動の実践に向けた看護介入の必要性が示唆された。次に、口腔に関連する事柄への認識については、歯の状態への諦めの気持ち、歯周病に対する実感の持ち難さ、歯に対して意識したことがない、歯磨きをやる気になれない、分かっていても理想的な歯磨きができない、歯磨きは習慣で行っているから特に意識していない等が抽出された。中には、歯ブラシを当てる強さを自分の肌で実感できるように丁寧に教えてもらってやる気になり、言われた通りに実践したら、赤かった歯茎がピンク色に引き締まってきたなど口腔衛生行動が実践できるようになる変化が語られたひともいた。今後、対象者の抱く認識が行動にどのように関連しているかを含めて、対象者の口腔内の状態や糖尿病治療の状況を加味しながら、糖尿病患者の口腔衛生行動の実践に結び付く看護介入案を考案することの必要性が再確認された。長期療養中の糖尿病患者には、糖尿病を持ちながら生活を送るために、療養行動のセルフマネジメント能力が求められる。本研究では、療養行動の中の口腔衛生行動に注目し、糖尿病での療養行動の中で、口腔へのセルフマネジメント能力を糖尿病患者が獲得できるための、効果的な看護介入方法を検討することを目的としている。本年度は、糖尿病患者が口腔と口腔衛生行動に対してどのような認識をもち、どのような行動を行っているかについての検討を継続し、その結果を基盤として、看護介入方法を考案することを目標とした。まず、昨年までの調査では、対象者が受けた患者教育内容のベースが異なっていたため、本年はベースを一定にした状態での調査を行った。具体的には、研究協力施設で開催されている糖尿病教室での「糖尿病と歯周病の関係」に関する講義を受講後、約46カ月以上経過した2型糖尿病患者のうちで研究参加への承諾の得られた13名を対象に面接調査を実施した。得られた結果を質的記述的分析手法により分析した。その結果、「血糖値の変化に伴う口腔内の自覚症状の変化の気づき」や、「良好な歯牙・口腔の機能保持による精咀嚼が満腹感につながり過食防止や血糖コントロールにつながる」など、口腔衛生行動が糖尿病での療養行動に結びつけられた語りが得られた。一方では、口腔衛生行動と糖尿病の療養行動とが別々に語られ、口腔衛生行動と糖尿病の療養行動が関係のない事柄として捉えられていると考えられた。この違いが生じた原因についてさらに検討することで、単なる口腔衛生行動の支援ではなく、糖尿病を持つ人に対する口腔衛生行動への支援となると考えられ、次年度に継続予定である。本研究の目的は、口腔機能の保持と感染予防のために長期療養中の糖尿病患者(以下、患者)がセルフケア行動の一部として口腔衛生行動を実施できるように支援するための効果的な看護介入方法を検討することである。まず、第一段階として、患者が口腔と口腔衛生行動に対してどのような考えをもっているかを明らかにする必要がある。本年度は昨年に引き続き質的データの分析を緻密に継続した。

本稿では糖尿病と歯周病の関係についての情報を得たことへの受け止め方についての結果を示す。対象者は30歳代60歳代の有歯顎の男女5名(平均HbAlc(NGSP)値7.6%)で、1名が部分床義歯装着中であった。以下、<>はサブカテゴリー、《》はカテゴリーを示す。分析結果から<知識の必要性>や<理解の難しさ>など《糖尿病と歯周病が関係することに対する知識の吟味》、<糖尿病が歯に及ぼす影響への心配><歯の状態が及ぼす糖尿病治療への影響>など《糖尿病と歯が関係することで自分の生活に具体的に生じる影響の思案》、<血糖値の変化が口腔内・歯肉の状態に影響することを実感><糖尿病があると歯の治療が大変なことを実感>など《糖尿病と歯のつながりを実際に体験した実感》、《糖尿病と歯についてこだわりすぎない配慮》、《糖尿病と歯周病が関係することへの無関心》が明らかになった。患者は糖尿病と歯周病の関係についての情報の必要性や有益性を吟味したり、その意味を解釈し具体的な場面を予測・思案したりすることでセルフケア行動へと役立てていた。また、情報を実感として納得している患者がいる一方で、全く関心を示していない患者もいた。以上より、糖尿病と歯周病の関係について患者は情報の受け止め方が様々であることを理解し個別の背景を知って看護支援することの必要性が示唆され(第17回日本糖尿病教育・看護学会学術集会演題登録中)、糖尿病患者の口腔衛生行動支援にむけて意義ある成果が得られており次年度も継続予定である。本研究の目的は、長期療養中の糖尿病患者の口腔衛生行動を支える効果的な看護介入方法を考案し検討することである。糖尿病治療と看護の全体を見据え、日常生活行動のひとつである口腔への清潔行動に注目することに特徴がある。なお、口腔衛生行動の目的は、口腔機能の保持と感染予防である。本年度の目標は、これまでの研究で明らかになった事項を集約し、今後の課題の明確化により、継続的な看護支援体制の整備に繋げることであった。前年度の調査結果から、口腔衛生行動の実施に関連が強かった項目として「糖尿病と口腔内の状態に対する肯定的な関心」「ブラッシングに対する効果が実感できること」「歯茎の腫脹がなく奥歯で噛みしめることができるなど口腔内の状態が良いこと」「自己管理行動が習慣になっていること」「糖尿病網膜症がないこと」などが明らかになった。これらを含むこれまで得られた結果について臨床家との討議や文献により検討を重ねた。その結果、長期療養中の糖尿病患者の口腔衛生行動を支える効果的な看護介入方法として、行動変容に向けた患者の状態の把握、すなわち、口腔や口腔衛生行動への価値認識、および、患者の口腔内の状態、視力や活動耐性・病期を含めた身体状態のアセスメントを慎重に行う必要がある。その上で、口腔衛生行動を実施することの効力感が実感できるように支援することが大切であると考えられた。今後は、口腔衛生行動に歯科受診・受療行動などの要素を加えて包括的に「口腔保健行動」として捉え、糖尿病の病期や合併症の有無、社会資源、価値認識など患者の状態に合わせた具体的なアセスメント項目の信頼性・妥当性を含めて詳細に検証し、看護支援体制の整備へと研究を展開することを目指し、発展的に研究を継続予定である。
超並列クラスタ計算機による計算素粒子物理学の展開

素粒子の強い相互作用は量子色力学QCDで記述される.本課題では,計算アルゴリズムの抜本的改善と超並列クラスタ計算機PACS-CSによる計算力の増強を組み合わせることにより,格子QCD分野の1980年代以来の懸案であった物理点シミュレーション,即ち,軽いクォーク(u,d,s)の真空偏極効果を完全に取り入れたシミュレーションを実現し,ハドロン質量スペクトルの精密計算等によるQCDの検証及び強い相互作用の多様な物理現象の解明を行った.さらに,ヘリウム原子核のQCDに基づく直接計算等を行い,原子核研究の新たな方向を開拓した.素粒子標準模型の検証と予言の抽出には, QCDを中心として,大規模数値シミュレーションが重要な役割を果たしてきた.特に筑波大学を中心とする我々のグループでは,超高速計算機の開発・製作にまで踏み込む研究手法により,格子QCD全般にわたって大きな成果を挙げてきた.本研究課題においては,この研究を一層進め、格子QCDの最大の課題である,軽いクォーク(u, d, s)全ての真空偏極効果(対生成・対消滅効果)を取り入れた「完全な格子QCDシミュレーション」を実現し,これによって1980年代以来追求されて来たQCD第一原理に基づく強い相互作用の解明と素粒子標準理論の確立に大きな区切りとなる成果を目的とする.さらに,ハドロン単体の解明を超えて,ハドロンの多体系即ち原子核自体を格子QCDを基礎として研究する方向など,将来を展望した研究を開拓することを目指す.従来のシミュレーションではπ中間子質量を500MeV程度まで軽くすることが限界であり,物理的質量135MeVまでの外挿の不定性が,信頼性の高い結果を確立する上で重大な問題であった.本課題では筑波大学計算科学研究センターにおいて開発・製作された超並列クラスタPACS-CSの計算能力と, Luescher等による最新の領域分割HMC計算アルゴリズムの適用による計算効率の高度化により,現実に近い極めて軽いu,d, sクォークによるシミュレーションを行うことにより、QCDの第一原理に基づく強い相互作用の深い理解を達成する.素粒子の強い相互作用は量子色力学QCDで記述される.本課題では,計算アルゴリズムの抜本的改善と超並列クラスタ計算機PACS-CSによる計算力の増強を組み合わせることにより,格子QCD分野の1980年代以来の懸案であった物理点シミュレーション,即ち,軽いクォーク(u,d,s)の真空偏極効果を完全に取り入れたシミュレーションを実現し,ハドロン質量スペクトルの精密計算等によるQCDの検証及び強い相互作用の多様な物理現象の解明を行った.さらに,ヘリウム原子核のQCDに基づく直接計算等を行い,原子核研究の新たな方向を開拓した.本研究は、超並列クラスタ計算機PACS-CSを用いて軽いクォーク(u,d,s)全ての真空偏極効果(対生成・対消滅効果)を取り入れた「完全な格子QCDシミュレーション」を行い、素粒子標準模型に関わる素粒子物理学の懸案の解決を図ることを目的とする。平成18年度は、年次計画に従って研究を実施し、以下の成果を得た。1.プログラム開発。現実的なまでに軽いクォークでのシミュレーションを可能とすると期待される領域分割HMCプログラムの開発を年度当初に一応完了し、7月のPACS-CS稼動開始と同時に256ノードパーティション上での計算テストを開始した。その後、特にDirac行列の逆計算部分に様々のアルゴリズム改良・パラメータチューニングを実施し、年度末には実効速度を年度初めの約2倍に加速することができた。現在、当該バージョンを用いている。2.物理課題研究の計算開始。平成18年9月より物理計算を開始した。当該時点までに行ったテスト計算により、領域分割HMCプログラムによって、自然界に対応する軽いudクォークでのシミュレーションが可能と判断されたこと、その場合、重粒子についても有限サイズ効果が小さい結果を得るには空間サイズを3fmは必要であること、等の考慮から、格子間隔a=0.1fmの計算について、格子サイズを当初計画の24^3x48から32^3x64,に変更し、256ノードパーティションを用いて10月より本格計算に入った。クォーク質量は、ストレンジクォーク質量msについては、平成17年度までにcP-PACS/JLQCDで行った計算から推測される物理ポイントに固定し、u-dクォーク質量はmud=40,25,15,9,6,4MeVを当面の目標とすることとした。mudの最後の点は、自然界に対応し、この点がシミュレーションできれば格子QCDに取り画期的な成果となる。平成18年度末までの約7ヶ月の計算により、mud=40,25,15,9,6の点について、各々100,500,500,80,120のグルオン配位が生成され、ハドロン伝播関数の計算が行われた。予備的質量解析によれば、結果は極めて有望であり、メソン質量だけでなく、バリオン質量、メソンの崩壊定数などの分光学的基本量が、実験と極めて良い一致を示している。以上と並んで、クォーク質量の繰り込み定数及び強い相互作用結合定数の非説動的決定のためのコード開発、ρ中間子の崩壊幅の計算(この方法は将来的にCP非保存の計算などの実現にも重要な技術を与える)等、本課題の目標とするテーマが推進された。平成20年度の成果1.格子間隔a00.1fm、格子サイズ32^3x64のグルオン配位生成

平成18年度に開始した32^3x64格子グルオン配位生成を継続し、udクォーク質量約60,40,20,10MeVについては予定どおり2000τ(20MeVについてはsクォーク質量80MeVおよび70MeVの2セット)、3MeVについては1000τの配位生成を終えた。最後の点は、udセクターについては物理点に対応しているが、sクォークの質量が80MeVで物理点よりわずかにに大きいことが判明したため、この点を補正し、最終的に物理点に対応すると考えられるパラメータでのシミュレーションを開始した。2.ハドロン質量によるQCDの精密検証生成された配位上でハドロンの基底状態の質量スペクトル精密計算を進めた。擬スカラー中間子の質量及び崩壊定数についてカイラル有効理論との詳細な比較検討を行った。udクォーク質量20MeV以下のデータ点を取れば定性的な整合性は見られるが一致は十分とは言えず、sクォークの質量が有効理論の収束領域外にある可能性があり、バリオン質量スペクトルについてはこの傾向が大幅に増幅されている可能性があること等の予備的結果を得た。3.QCDの基本定数の決定Schrodinger汎関数の方法に基づき繰り込み定数を非摂動決定するためのステップスケール関数の測定を進めた。格子サイズL=6,8,12についてはほぼ終了し、最大サイズL=16を進行中である。4.CP非保存の解明(重いクォークの物理)生成された配位上で相対論的重いクォーク形式による重中間子のスペクトル計算を開始した。cクォークに対する重いクォーク作用の非摂動パラメータの決定を行い、重中間子のスペクトルに関する予備的な計算を行った。平成20年度は年次計画に略従って研究を実施し以下の成果を得た。1.グルオン配位生成格子間隔a0.1fm、格子サイズ323x64の場合の物理点(正確にはπ中間子質量155MeV)での配位生成(1000τ)を年度前半に終了した。より大きなサイズの格子での計算は、予定を変更して幅広い物理応用が可能な6fm格子643x64格子で行うこととし、年度後半にはその計算を開始した。また格子間隔a0.13fmでの計算についても6fmサイズを用いることとし483x48格子での計算を開始した。これらの計算にはT2K-tsukubaスーパーコンピュータを活用している。2.物理課題の推進(1)QCDの精密検証格子間隔a0.1fmでのメソン及びバリオンの基底状態の質量スペクトルについて、323x64格子での計算を論文にまとめた。物理点でのスペクトルを求めた他、カイラル有効理論の適用範囲を同定し、低エネルギー定数を定めた。有限体積効果については643x64格子で検証中である。(2)QCDの基本定数の決定Schrodinger汎関数の方法に基づき結合定数のステップスケーリング関数の計算を進め、強い相互作用結合定数αs(μ)について予備的結果を得た。(3)CP保存の解明(重いクォークの物理)(1)において生成されたグルオン配位を用い,相対論的重いクォーク形式により、cクォークを含む重中間子のスペクトル及び崩壊定数を求めた。(1)において生成されたグルオン配位上でη'中間子の質量とグルオン場のトポロジの関係の検討を開始した。平成21年度は年次計画に従って研究を実施し以下の成果を得た。1.グルオン
エネルギー代謝リズムが血圧日内リズムに与える影響の解析

ヒトの血圧日内リズムは、体内時計により制御されている。体内時計は、近年、エネルギー代謝調節の影響下にあることが明らかになってきた。しかし、血圧日内リズムがエネルギー代謝、とくにエネルギー代謝リズムの影響を受けるのかどうかは不明であった。本研究では、血圧日内リズムの乱れた本態性高血圧モデルラット(SHR)が摂食リズムの異常をもつこと、そして、摂食リズムの是正によって血圧日内リズムが正常化することを発見した。この発見により、血圧日内リズムはエネルギー代謝リズムの影響を受けることが明らかになった。高血圧症における血圧日内リズムの異常は、脳・心血管障害発症の危険因子として知られている。しかしながら、血圧日内リズムの調節とその破たんのメカニズムはよく分かっていない。本研究では、さまざまな生体リズムが摂食リズムの影響を受けることに着目して、本態性高血圧症のモデルラット(SHR)でみられる血圧日内リズムの異常に“摂食リズム異常"が関与しているのではないかという仮説をたてた。この仮説を証明するために、平成22年度は、SHRの血圧および摂食行動の日内リズムの解析を行った。以前から報告されているように、テレメトリー法によって測定したSHRの24時間血圧は、非活動期である明期で十分に下がらず、すなわち血圧日内リズムの異常を示した。興味深いことに、摂食行動についても対照群のラット(WKY)に比して、SHRでは明期の摂食量が増加しており摂食リズムが減弱していることを見出した。さらに平成22年度では、SHRの摂食リズムの異常が摂食中枢に発現する神経ペプチドの発現異常に伴うものであるのかどうかを解析した。神経ペプチドの発現解析は、WKYおよびSHRから4時間毎に採取した視床下部のRNAを用いてリアルタイムPCRで行った。その結果、対照群のWKYで認められた神経ペプチドの発現リズムが、SHRで完全に消失していることを見出した。以上をまとめると、平成22年度の本研究の成果により、SHRが血圧日内リズムの異常のみならず、視床下部の神経ペプチドの発現リズム異常と、おそらくそれが原因と思われる摂食リズム異常をあわせ持つことが分かった。本研究では、さまざまな生体リズムが摂食リズムの影響を受けることに着目して、本態性高血圧症のモデルラット(SHR)でみられる血圧日内リズムの異常に"摂食リズム異常"が関与しているのではないかという仮説をたてた。この仮説を証明するために、平成22年度においては、SHRの血圧および摂食行動の日内リズムの解析を行い、SHRでは血圧でだけではなく摂食行動の日内リズムにも異常がみられることを見出した。平成23年度は、この発見にもとづいて、SHRでみられる摂食リズムの異常が血中のブドウ糖、脂質、そしてインスリンやレプチンなどのホルモンレベルの日内リズムに影響を及ぼしていないかどうかを調べた。また、これらの代謝因子の調節に関わる遺伝子の発現リズムにも異常がないかを肝臓および脂肪組織を用いて解析した。その結果、SHRでは、糖代謝の日内リズムに大きな変化は認められなかったものの、脂質代謝の日内リズムが対照群のラット(WKY)と大きく異なっていた。すなわち、WKYとSHR間で血中遊離脂肪酸の日内リズムの位相は全く異なり、さらに脂質代謝に関わる遺伝子の発現リズムもSHRの肝臓および脂肪組織においては振幅の減少などの大きな変化が認められた。平成22年度23年度の本研究の成果により、SHRでは血圧の日内リズム異常に加えて、摂食行動、血中の脂質、組織中の代謝調節遺伝子の発現にいたる広範な代謝機能に関して日内リズムに異常が起きていることが明らかになった。本研究では、さまざまな生体リズムが摂食リズムの影響を受けることに着目して、本態性高血圧症のモデルラット(SHR)でみられる血圧日内リズムの異常に“摂食リズム異常"が関与しているのではないかという仮説をたてて実験を行った。平成22年度および23年度においては、SHRは血圧だけではなく摂食行動の日内リズムにも異常をもつこと、そして、血中脂肪酸などの脂質代謝の日内リズムも正常ではないことを見出した。平成24年度は、これらの結果にもとづいて、SHRの摂食リズム異常を是正したときに血圧日内リズムが正常化するのかどうかを調べた。摂食リズムの是正は、暗期にのみ食餌を与えることで行った。その結果、暗期にのみ食餌を与えたSHR群では、対照群のラット(WKY)と同様の血圧日内リズムを示すようになった。さらに、暗期摂食群のSHRでは、心臓などの循環器系組織でみられた遺伝子発現リズムの異常が、時計遺伝子や代謝調節遺伝子の一部において、自由摂食WKY群と同等の発現パターンに是正された。

以上の本研究の成果から、SHRでみられる血圧日内リズム異常には、摂食行動のリズム異常が深く関与していることが示唆され、高血圧症でしばしばみられる血圧日内リズム異常に対しても摂食行動の指導が効果的である可能性が考えられた。本研究課題では実験を4つに区分し(実験14)、実験1および2は平成22年度、実験3は平成23年度に施行予定であったが、実験3までのいずれの実験も平成23年度末には終了しており、本研究課題はおおむね順調に進展していると言える。24年度が最終年度であるため、記入しない。本研究課題の4つの実験のうち、実験13は予定通り終了しており、最終年度である平成24年度は、実験4を残すのみである。現在、研究計画の変更や問題点等はとくに存在しない。このことから、平成24年度は最終実験である実験4を予定通り施行する。