hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
A-Lifeによる都市整備過程記述モデルの構築に関する研究

都市生態学という最近の研究分野では、A-Lifeという人工知能によって支援される都市空間解析の研究が盛んである。この分野の特徴は、対象地域を開放系として扱い、「学習」・「進化」過程を取り込んで状態を記述する点にある。本研究は、わが国で研究の少ないA-Lifeモデルにおいて進化の部分に遺伝的アルゴリズムの新たな開発と応用を行なったものである。具体的には、ニューラルネットワーク(NNモデル)によって学習された都市の市街化過程を遺伝的アルゴリズム(GAモデル)を用いて時間的に進化させるA-Life都市モデルを構築し、具体的な都市圏を対象に都市開発プロジェクトが都市整備過程に与える影響を記述した。研究対象地域はフィリピンのメトロマニラ都市圏であり、主な研究成果は次の2点である。(1)土地利用を入力層に人口を出力層としたNNモデルを1990年と1995年の2時点で作成し、この変動をGAにより時間進化させた。その結果、現状再現性(相関係数で0.89)のあるA-Lifeモデルが構築できた。(2)このモデルを使って人口変動の将来推移をシミュレーションした。その結果、開発途上国の首都圏で起ると言われている人口爆発の可能性を示唆でき、都市インフラ整備を進めて副都心化を図り人口分散する施策の有効性などの回避策を提示できた。本研究は、わが国で研究の少ないA-Lifeモデルにおいて進化の部分に遺伝的アルゴリズムの新たな開発と応用を行なうものである。具体的には、二ューラルネットワーク(NNモデル)によって学習された都市の市街地過程を遺伝的アルゴリズム(GAモデル)を用いて時間的に進化させるA-Life都市モデルを構築し、具体的な都市圏を対象に都市開発プロジェクトが都市整備過程に与える影響を記述することを目的とし、初年度はその基礎モデルの構成を行った。平成11年度は、次の2点を行った。(1)NNモデルの内、飽和度NNモデルの時間移転性の検討を行った。(2)占有度NNモデルの構築を行い、飽和度NNモデルとの並列処理して解くアルゴリズムの開発を行った。(3)NNモデルとの統合を考えたNGLモデルの構築について、基本的なアルゴリズムからの構築としてのセルラー・オトマトンを取り込んだモデルを構成した。
日本語の聴解力育成のためのVAシャドーイング法の開発

本研究の目的は、日本語の聴解力育成のためのVAシャドーイング法を開発することにあった。2年間の調査で、以下の2点を明らかにした。第一に、日本語学習歴が1年程度の大学生を対象とした調査では、VA法は、シャドーイング群と比較して、ビジュアル・シャドーイング法と同等に、漢字の読みの学習に効果を発揮する可能性があることである。第2に、小中学生を対象とした調査では、高学年のVA群の成績が、全学年の他群と比較して有意に伸長していることが判明した。本研究のまとめとして、VA法は、日本語学習歴が長い学習者に行うと、VV法と比較して、より漢字の読み方の学習に効果を発揮する可能性があることを明らかにしたといえる。本研究の目的は、日本語の聴解力育成のためのVAシャドーイング法を開発することにある。研究期間は、大きく分けて1VAシャドーイング教材の作成・パイロット調査期間と、2本調査期間に分割される。平成28年度は、前期、中期及び後期に分け、前期を言語材料の選定と開発、中期をパイロット調査、そして後期を実験結果分析と実験計画の見直し期間に設定する。作成した言語材料または実験の実施方法に不具合や調整が必要になる可能性があるため、後期に調整期間を設けた。実際には、中山(2016)を参考に、前期と中期に日本語VAシャドーイング用のパイロット調査の一部を行なった。後期には、中期に実施できなかったパイロット調査を行った。具体的には作成した教材を作成し、漢字圏学習者14名と非漢字圏学習者9名を対象に、3群(VAシャドーイング群、ビジュアル・シャドーイング群、シャドーイング群)を設定しどの方法が、漢字の読みの学習を促進するかについて検討した。その結果、予想に反して、VA群とビジュアル・シャドーイング群は、シャドーイング群と比較して同等程度漢字の読みの学習を促進することが判明した。VAシャドーイング群同様にビジュアル・シャドーイング群の成績が伸長した要因は、ビジュアル・シャドーイング群用の教材に用いたフリガナが音声と同様の役割を果たすことであることが判明した。以上の実験結果については、2016年8月にインドネシアで開催された国際日本語教育学会と同年10月に高知で開催された日本教育心理学会第58回総会にて発表を行った。ただし、後期に行ったパイロット調査結果については現在分析中であり、結果は29年度に学会にて発表する予定である。平成28年度は、実施計画に沿って日本語VAシャドーイング用の教材開発および、パイロット調査を行なった。具体的には、実際に教材を作成し、漢字圏学習者14名と非漢字圏学習者9名を対象に、3群(VAシャドーイング群、ビジュアル・シャドーイング群、シャドーイング群)を設定しどの方法が、漢字の読みの学習を促進するかについて検討した。今回のパイロット実験では、大学生を対象としたが、文字からの学習に慣れていない小学生を対象としても、フリガナすなわち表音文字が、同様の効果を発揮するかについて検討する必要がでてきた。そのため、平成29年度の前半は計画を変更し本件を検証する必要があるため、当初の予定よりも「やや遅れている」と判断した。平成28年度と平成29年度前半の研究成果としては、日本語学習歴が1年程度の大学生を対象とした調査では、VA法は、シャドーイング群と比較して、ビジュアル・シャドーイング法と同等に、漢字の読みの学習に効果を発揮する可能性があることを明らかにした。つまり、漢字の読み方の学習法として、ひらがなを使用した場合と、音声を使用した場合では、学習効果に差がない可能性が判明したといえる(本調査結果は、日本教育心理学会第59回総会にて発表を行った)。そこで、平成29年度後半に、この調査結果が、あらゆるレベルの日本語学習者にあてはまるのかを検証するために、学習方法の違い(VA群、VV群)に加えて、発達段階と学習歴を新たな要因に加えて調査を行うことにした。本調査は、米国ノースカロライナ州シャーロットにあるワデル・ランゲージ・アカデミー(日本語でイマージョン教育を実施している幼・小・中の公立学校)で、平成30年2月から3月にかけて現地で個別に行った。具体的には、教材を学齢期に適応した内容に改め、小学校1年生から中学校2年生を3つの段階(小1・小2の合計33名を「低学年」、小2・小3の合計38名を「中学年」、小4から中2の合計24名を「高学年」)に分けて調査を行った。その結果、高学年のVA群の成績が、全学年の他群と比較して有意に伸長していることが判明した。本調査結果は、平成30年度日本教育心理学会第60回総会にて発表を行う予定である。本研究全体の成果としては、VA法は、日本語学習歴が長い学習者に行うと、VV法と比較して、より漢字の読み方の学習に効果を発揮する可能性があることを明らかにしたといえる。

第一に、日本語学習歴が1年程度の大学生を対象とした調査では、VA法は、シャドーイング群と比較して、ビジュアル・シャドーイング法と同等に、漢字の読みの学習に効果を発揮する可能性があることである。第2に、小中学生を対象とした調査では、高学年のVA群の成績が、全学年の他群と比較して有意に伸長していることが判明した。本研究のまとめとして、VA法は、日本語学習歴が長い学習者に行うと、VV法と比較して、より漢字の読み方の学習に効果を発揮する可能性があることを明らかにしたといえる。平成29年度の前半は、昨年度に引き続き実験協力者の対象を変えて、実験を続けることになった。そのため、当初予定していた計画を今年度の中期に行うことになる。しかしながら、元々今年度の後期(12月3月)を、調査時期の調整期間と設定しているため、中期に行うべき実験と分析をこの時期に行うことで、当初の計画通りに調査を実施できると考えている。学習開発今年度は当初東京での会議を予定しており、研究分担者に旅費として相当額を配分したが、研究の進捗状況によりその必要がなくなったため、主に旅費分が次年度使用額が生じてしまった。来年度は、今回の繰り越し分があることを考慮して研究分担者へ配当金を減額し、その余剰分を9月に予定している米国ノースカロライナ州での研究調査費に回すことにした。
光照射や不純物により誘起される量子物性と相転移の基礎理論と物質設計への展開

近年,外場により物質の状態を制御し,デバイス特性に生かす試みは盛んに行われている.その中で,光誘起相転移現象は光記録デバイスなどへの可能性から注目されている.また,新しい相転移現象が示す動的特性は緩和現象の分析という立場からも興味深い.温度や圧力などの外場により個々のスピンが磁性(High Spin),非磁性(Low Spin)状態の間で遷移する現象はスピンクロスオーバー現象としてこれまで詳しく調べられてきており,光による相転移が新しいターゲットとなっている.本研究はスピンクロスオーバー現象の機構の理解と、更に光照射により発現する新たな現象の理解を目指している.スピンクロスオーバーのhigh spinの割合の温度による変化の大きさから原子間の相互作用の強さの目安を与える方法として,ドメインモデルと呼ばれる解析方法が,徂徠らによって提唱され現象の解析に用いられている.その変化の大きさを特徴付けるマクロなパラメーターとWAJNFLASZモデルと呼ばれるスピンクロスオーバー現象を説明する統計力学モデルのミクロなパラメーターとの関係付けを行った.今まで現象論的に用いられてきたパラメーターと統計力学モデルのパラメーターの関係を明らかにしたことにより,実験および理論的研究の上で,現象の解析において新しい有用な知見が得られると期待される。更に,2段階相転移の現象を説明する統計力学モデルをモデル化し,その静的,動的性質を明らかにし,対応する実験結果の考察も行った.上記以外にも,量子現象が観察され,その基礎的あるいは応用上の重要性から注目されている磁性体のトンネルダイナミクスについて,研究を行ってきた.特に、Fe8(S=10)の系に注目し,トンネルプロセスにおけるノイズ(周囲の環境との結合)の効果を調べた.Landau-Zener-Stuckelberg(LZS)の公式を適用する場合の、磁場掃引速度やノイズの大きさの条件を明らかにした.近年,外場により物質の状態を制御し,デバイス特性に生かす試みは盛んに行われている.その中で,光誘起相転移現象は光記録デバイスなどへの可能性から注目されている.また,新しい相転移現象が示す動的特性は緩和現象の分析という立場からも興味深い.温度や圧力などの外場により個々のスピンが磁性(High Spin),非磁性(Low Spin)状態の間で遷移する現象はスピンクロスオーバー現象としてこれまで詳しく調べられてきており,光による相転移が新しいターゲットとなっている.本研究はスピンクロスオーバー現象の機構の理解と、更に光照射により発現する新たな現象の理解を目指している.スピンクロスオーバーのhigh spinの割合の温度による変化の大きさから原子間の相互作用の強さの目安を与える方法として,ドメインモデルと呼ばれる解析方法が,徂徠らによって提唱され現象の解析に用いられている.その変化の大きさを特徴付けるマクロなパラメーターとWAJNFLASZモデルと呼ばれるスピンクロスオーバー現象を説明する統計力学モデルのミクロなパラメーターとの関係付けを行った.今まで現象論的に用いられてきたパラメーターと統計力学モデルのパラメーターの関係を明らかにしたことにより,実験および理論的研究の上で,現象の解析において新しい有用な知見が得られると期待される。更に,2段階相転移の現象を説明する統計力学モデルをモデル化し,その静的,動的性質を明らかにし,対応する実験結果の考察も行った.上記以外にも,量子現象が観察され,その基礎的あるいは応用上の重要性から注目されている磁性体のトンネルダイナミクスについて,研究を行ってきた.特に、Fe8(S=10)の系に注目し,トンネルプロセスにおけるノイズ(周囲の環境との結合)の効果を調べた.Landau-Zener-Stuckelberg(LZS)の公式を適用する場合の、磁場掃引速度やノイズの大きさの条件を明らかにした.
ナノチューブ内部空間とフラーレンとの親和性に基づく位置制御ドーピング法の開発

カーボンナノチューブ内にフラーレン分子を選択的に導入するために必要であり最適な手法を開発した。既存手法よりもドーピング時の真空度を向上させた専用の高真空排気装置を用いて実現した。フラーレンドーピングにおける分子選択性が飛躍的に向上し、今後、カーボンナノチューブ内部空間とフラーレン分子との親和性の違いを活かした異種フラーレン分子のヘテロ接合を1本のカーボンナノチューブ内に作成することが可能になるカーボンナノチューブ内にフラーレン分子を選択的に導入するために必要であり最適な手法を開発した。フラーレンドーピングにおける分子選択性が飛躍的に向上し、今後、カーボンナノチューブ内部空間とフラーレン分子との親和性の違いを活かした異種フラーレン分子のヘテロ接合を1本のカーボンナノチューブ内に作成することが可能になるフラーレンとCNT内部の親和性の違いに基づく分子ふるいや位置制御ドーピングを実現する為には、フラーレンがCNT内部へ内包される駆動力の由来を突き止めることが必要不可欠である。本研究では、様々なフラーレン種(サイズ、電子状態、など)やドーピング条件(温度、真空度、など)を変化させて、フラーレン分子の内包率の違いを系統的に明らかにすることが重要である。フラーレン種に関しては本研究を遂行する以前より予備的実験を進めており、得られた結果が本研究を着想する経緯となっているが、これら結果をより充実させ系統的な位置づけを図るためには、とりわけドーピング条件を細かく調べ内包率評価を進めることが鍵である。また、ドーピングにおいて、昇華したフラーレンと競合しうる気相分子を排する為には、高真空かつ加熱が可能な試料容器が必要不可欠であった。そこで、初年度においては、このような高真空排気装置を備えた真空加熱装置を設計と開発を最優先に行った。本事業において、真空度を正確に観測する必要があり、クリスタルイオンゲージ1式と3個所を同時にモニタ可能な表示器を導入していた。また、ドーピング反応を進行させるガラスキャピラリーと高真空排気装置を接続するガラスモニタ可能な表示器を導入していた。また、ドーピング反応を進行させるガラスキャピラリーと高真空排気装置を接続するガラス真空ラインも導入した。これにより、ドーピング条件の緻密な設定が可能になった。他方、電子状態の違いがドーピング条件に与える影響を評価するために、多波長の励起光源を備えた顕微ラマン分光を行っている。ドーピング後に出現するラマンピークの同定の為にはレーザ光出力を調節する必要があり、継続的に観測データの蓄積を図っている。フラーレンとカーボンナノチューブ内部の親和性に基づく分子ふるいや位置制御ドーピングを実現する為には、フラーレンがCNT内部へ内包される駆動力の由来を突き止めることが必要不可欠である。特に、ドーピングにおいて昇華フラーレン分子と競合しうる気相分子を排する為には、真空度の設定が極めて重要であった。初年度に設計し導入した、高真空かつ加熱可能な排気装置を用いて、C_<60>フラーレン分子ついてドーピング条件を設定する事により、異なるCNT内部へのC_<60>フラーレン内包状態を実現する事に成功した。高真空条件からは、試料に用いたC_<60>フラーレン量とCNTへの内包量は正の相関を示す一方で、CNT内部ではほぼ常に最密充填構造を取る事が分かった。一方で、低真空条件では、明確な相関はみられずC_<60>フラーレン内包位置は分散している事が多く見られた。これらの事からC_<60>フラーレンドーピングにおいては、競合する気相分子の存在がCNT内部での内包状態に極めて重要な役割を果たしている事が示唆される。一方で、金属内包フラーレンGd@C_<82>においては真空度に対しての内包量や内包位置に大きな依存は見られなかった。このことは、内包位置を制御する上でC_<60>フラーレンを用いたドーピング時の真空度設定が極めて有用である事を示唆している。一方で、電子状態の異なるフラーレンGd@C_<82>においてはCNT内部空間との親和性の一方でCNTに内包されたGd@C_<82>どうしのクーロン相互作用の存在が予想される結果である。これらの結果はCNT内部におけるフラーレン内包位置制御にはフラーレンの電子状態を考慮しなければならない事を示唆しており、今後更なる検証が必要である。
五山版を中心とする中世刊本の研究-中世出版史の再構築に向けて-

本研究では、中世日本の刊本、特に五山版(主に禅宗の寺院で出版された本)を対象として、日本国内及び海外に存在する原本を調査して書誌データを採取し、それに基づいて五山版序跋・刊記集成、中世出版年表、五山版所在目録を作成するとともに、五山版の持つ様々な問題について考察した。具体的には、各伝本の版本としての位置付けと資料的価値、同時代における五山版の受容、五山版と中国・朝鮮刊本との関係等であり、これらを通して、五山版の日本の出版史における意義や、文化の発展に及ぼした役割などについて、多くの新しい知見を得た。本研究は、平安時代後期から室町時代末期までの、日本の中世に出版された版本を対象とする。特にその中心である五山版に焦点を当て、毎年100点程度の原本調査を行って刊記・序跋を初めとする詳細な書誌データを採取するとともに、それに基づいて中世出版年表及び五山版刊記・序跋集成を作成する。併せて、五山版以外の中世刊本についても可能な限り原本調査を行い、将来における中世出版史の再構築に備える。また五山版の文化史的意義を明らかにするため、出版の背景、五山文学と五山版の関わり、五山版における中国及び朝鮮刊本の影響などのテーマについて研究する。本研究の基礎となる五山版の原本調査については、研究組織全体で行ったものとして、大東急記念文庫所蔵五山版の調査を8月以降毎月実施し、約100点の書誌カードを採取した。この調査を通して、個々の原本に関して従来指摘されていない様々な問題点が浮かび上がり、それらは順次論文等で報告して行く予定である。また2月に布施美術館所蔵五山版の調査を研究分担者・研究協力者計8名が参加して実施し、20点の書誌カードを採取した。その他、研究分担者・研究協力者が個別に調査した五山版ほか中世刊本も少なくない。また8月と1月に研究会を開催し、研究発表と討議を行った。8月は、室町時代の興福寺における経典の印刷の実態を伝える資料を紹介する発表と、アメリカ議会図書館所蔵本と比較しつつ岩瀬文庫所蔵五山版の版種の再検討を行う発表があった。前者は中世の寺院における印刷の実態について具体例に即して考察するものであり、後者は現在の五山版研究の基準となっている川瀬一馬氏『五山版の研究』の記述を訂正する発表であった。また1月の発表は、国内外の図書館において誤って中国刊本や朝鮮刊本として登録されている五山版について報告・検討したもので、既存の報告に漏れた「埋もれた五山版」の発掘と、漢籍の五山版研究に当たって中国・朝鮮刊本を含む多くの本を比較することの必要性を認識させる成果であった。以上の調査・研究を通して、古刊本研究において、伝本一点一点を実地に調査することの重要性が改めて明らかにされた。本研究の基礎となる五山版ほか中世刊本の原本調査を、前年度に引き続き実施した。前年度から継続の大東急記念文庫所蔵五山版の調査を終了したほか、京都市の瑞光寺及び勧修寺、香川県善通寺市の善通寺、京都府立総合資料館、名古屋市蓬左文庫等において中世刊本及び関連資料の調査を行い、それぞれ新発見の資料を含む研究上の収穫を得た。なお当初予定していた東洋文庫・お茶の水図書館成簣堂文庫所蔵の五山版調査、中国所在の五山版及び関連資料の調査は、都合により平成21年度に延期することとなった。五山版序跋・刊記集成の作成については、上記の調査等を通して収集した写真を活用しつつ、順調に作業を進行した。また研究会を以下の通り開催し、五山版に関する様々な問題について討議を行った。8月13日(水)於国文学研究資料館藤本幸夫「朝鮮の刻手に就いて」:朝鮮版に見られる刻手(刻工)について、記載法の特色や、刊年・刊地推定における有効性などを五山版の場合と比較しつつ考察した。8月14日(木)於大東急記念文庫落合博志「墨蹟と五山版-東福寺版『聖一国師語録』を例に-」:東福寺刊五山版『聖一国師語録』に模刻された無準師範尺牘2通のうち1通の原本が畠山記念館に現存することを指摘し、墨蹟資料としての五山版の序跋に注意すべきことを述べた。3月4日(水)於大東急記念文庫堀川貴司「大英図書館所蔵五山版について」:大英図書館所蔵五山版のうち『景徳伝灯録』3点を取り上げ、既刊の目録の記述の誤りを指摘するとともに、大東急記念文庫所蔵本とも比較しつつ伝本上の位置付けを行った。本研究の基礎となる五山版ほか中世刊本の原本調査を、引き続き実施した。

京都大学人文科学研究所及び天理図書館についてはグループ調査を行い、前者では五山版を含む中世刊本の全部、後者では所蔵五山版約100点の三分の一以上の調査を終了した。そのほか京都大学附属図書館、叡山文庫、大谷大学博物館等において個別的な調査を行った。従来の研究に洩れている五山版ほか中世刊本の所在についても、展示図録・地方誌などによって引き続き情報を収集した。それらは「五山版所在目録」等として蓄積を行っており、今後可能な限り原本調査をして行く予定である。原本収集においては、これまで知られていなかった新出の五山版である永享人年栖雲菴刊『金剛般若波羅蜜経』を見出し、国文学研究資料館に収蔵したことが特記される。同書は扉絵を有する折本形態の経本で、恐らく中国(元末頃)刊本の覆刻かと推定されるものである。また美濃瑞龍寺版『碧巌録』と文明十三年刊薩摩版『聚分韻略』を購入したことにより、五山版の中でも特に版種の多い両書の伝本調査に際して、有益な比較資料を手許に置くことができた。いずれも、今後の研究の推進に寄与するものと期待される。なお『金剛般若波羅蜜経』については、3月に開催した研究会において、落合博志がその概要と資料的意義等を紹介した。また同じ研究会で、村木敬子による、京都大学人文科学研究所・天理図書館・大谷大学博物館の調査を踏まえた五山版『十牛図』についての発表が行われた。そのほか、五山版序跋・刊記集成の作業を順調に進行した。天理図書館・成簣堂文庫等において、五山版ほか中世刊本の調査を行った。特に成簣堂文庫においては、『禅門宝訓集』『虎丘隆和尚語録』『破庵和尚語録』の各初版本等、他に伝本のない希少な五山版を中心に調査を行い、貴重な書誌データを採取することができた。研究成果としては、別記のような論文・発表等があるが、中でも『江戸時代初期出版年表』(2011年2月刊)が特記される。江戸初期には五山版を初め中世の刊本を覆刻・翻刻した出版物が多く、本科研でもそれらの調査を研究目的の一部に掲げており、交付期間内に可能な限り原本の調査・収集を行い、五山版等の影響下にある版本を年表に多数収録することができた。将来における「中世出版年表」の公刊に向けた階梯としても、この年表を刊行した意義は大きい。また五山版序跋・刊記集成の作業を引き続き行い、基本データの入力をほぼ終了した。これについては、インターネット上に公開されている画像を利用することにより、作業の効率を高めることができた。「五山版所在目録」「中世出版年表」についても作成作業を継続し、特に古書肆の目録や入札目録、また近時刊行された各寺院の聖教目録等からのデータの追補を重点的に行った。
核融合炉液体ブランケットにおける水素同位体挙動の解明

本研究では、核融合炉開発の先進化に向けて、液体ブランケット候補材であるリチウムあるいはリチウム鉛を対象とし、トリチウム回収システムの構築のための水素同位体移動現象の定量を行った。リチウムに関しては、リチウム流動条件での水素同位体制御特性データ取得のため、撹拌流動状態にしたリチウム中の水素をイットリウムにより回収する実験を行い、水素吸収速度の温度依存性を定量した。気相中水素からリチウム系あるいはリチウム+イットリウム系への総括物質移動係数を求めると、物質移動係数は温度にかかわらず一定であることに加えて、液体リチウムの撹拌速度が水素移動速度に与える影響が小さいことから、イットリウム中の水素拡散がリチウム-イットリウム系における水素移動過程の律速段階にあることを実験的に確認した。イットリウムの水素同位体回収性能を評価するため、イットリウム充填層を設置したリチウム流動装置を新規製作した。水流動試験による流速制御と水素を用いた透過試験により実験システムが正常に作動することが確認でき、リチウム流動試験を行う段階に至った。これまで構築したリチウム-イットリウム間での水素移行モデルから得られた物質移動係数を用いてイットリウムトラップの設計計算を行い、イットリウムがリチウム中の1ppm以下の水素回収を評価するに至った。得られた成果はIFMIFにおけるイットリウムホットトラップ設計に貢献するものである。液体リチウム鉛に関しては、自然対流及び強制対流によりリチウム鉛を流動させる実験装置を新規製作し、水素透過過程における流動の影響を検証した。流動状態のリチウム鉛における水素透過過程では構造材として用いたSUS316管壁の水素移動が律速となり、対流の影響によりリチウム鉛内の水素拡散が十分速いことが分かった。リチウム鉛の水素透過流束はSUS316の透過係数の文献値を用いて求めた値よりも約2桁大きくなり、金属系で起こる特有の水素移動現象があることが新たに分かった。また、強制対流によるリチウム鉛流動装置により、リチウム鉛流動条件下での配管系への透過挙動の定量、水素回収法の実験的検討を行うことが可能となり、トリチウム回収プロセス構築のためのデータ取得に貢献できた。本研究では、液体ブランケット候補材のリチウムあるいはリチウム鉛におけるトリチウムの移動現象解明を目的とし、水素同位体の移動特性の把握と定量を行った。リチウムに関しては、液体リチウム流動条件での水素同位体移行データ取得のため、新規製作したリチウム撹拌流動試験装置を用いて、リチウムとイットリウムによる水素吸収実験を行い、水素溶解量と吸収速度の温度・圧力・撹拌速度依存性を定量した。リチウムとリチウム+イットリウムの水素吸収実験結果の比較から、リチウム中の水素をイットリウムが確実に回収することが確認できた。回転数0100rpmの範囲で撹拌した場合、気相から液体リチウムへの水素吸収においては、水素分圧と回転数を変化させても水素吸収速度は撹拌速度に依存しない。一方、液体リチウムからイットリウムへの水素吸収挙動は撹拌の速度に依存することが確認できた。リチウム-イットリウム間での水素移行モデルの作成し実験結果の解析を行った。金属中水素の存在状態が固溶体の場合では作成したモデルが適用できた。リチウム鉛に関しては、トリチウム回収プロセスを考える上で重要な透過挙動を定量するため、水素透過実験装置を用いて水素と重水素の2成分混合ガスで透過実験を行った。水素と重水素の透過率の圧力依存性を求めた結果、2成分系の場合でも単成分系と同様にリチウム鉛内の透過過程は拡散律速で説明できることがわかり、2成分の透過モデルを作成し定式化することができた。リチウム鉛温度400°Cから700°Cの範囲では、混合比を変えても水素と重水素の透過係数は変わらないことから、相互作用はなく各々独立に透過することが云えた。水素と重水素の透過係数の同位体効果を評価すると、水素対重水素の比の平均は1.4となり、質量数の平方根√2に関係していると考えられる。さらにデータを積み重ねることでトリチウムに関しても予測を行うことができる。

流動状態のリチウム鉛における水素透過過程では構造材として用いたSUS316管壁の水素移動が律速となり、対流の影響によりリチウム鉛内の水素拡散が十分速いことが分かった。リチウム鉛の水素透過流束はSUS316の透過係数の文献値を用いて求めた値よりも約2桁大きくなり、金属系で起こる特有の水素移動現象があることが新たに分かった。また、強制対流によるリチウム鉛流動装置により、リチウム鉛流動条件下での配管系への透過挙動の定量、水素回収法の実験的検討を行うことが可能となり、トリチウム回収プロセス構築のためのデータ取得に貢献できた。
わが国の文化に基づく看護実践の倫理　‐倫理学的理論からの探究‐

本研究は、医療現場における倫理的問題を解決するために、看護師に求められる倫理や課題について研究を進めてきた。研究成果1.看護師が倫理的問題を捉えるためには、知性的徳の習得が不可欠であり、実習や現場でモデルとなる倫理的判断を繰り返し行うことで倫理的徳を習得させることができること。2.医療現場における医師-看護師間の協働実践は、医師2因子(合意形成、理解尊重)、看護師3因子(合意形成、理解尊重、共有実践)で説明でき、協働実践状況はそれぞれの因子の高低により4つのグループに分けられた。本研究の目的は、看護師が直面する倫理的問題の背景を詳細に把握し、わが国の文化的特徴をふまえた看護師の倫理的立ち位置を提示することである。平成23年度はアリストテレスやカントの倫理学的理論をもとに、看護倫理におけるキー概念である「徳」と「自律」について、その真意および倫理的判断の基礎になる能力について明らかにした。本年度は、我が国の看護師が倫理的ジレンマを感じている治療場面4つ(疼痛管理、薬剤による鎮静の是非、過剰もしくは不十分な検査・処置の指示、不必要な死期の延長)に着目して研究をすすめた。まず、すべての場面に共通する背景として、医師-看護師間の役割遂行上の対立が潜んでいることを明らかにした。次に、対立の要因として、医師側には看護師の専門性に対する認識や職種間関係への関心の低さがあり、看護師側には自律性の希薄さや医療におけるヒエラルキーの存在、教育背景が関係していることを明らかにした。さらに、両者に関わる要因として「専門職としての死生観」が影響していると推察した。これらをふまえ、医師と看護師間の治療場面における対立の様相を解明する必要性から、本年度後半から、ニクラウス・ルーマンの社会学理論をもとに、我が国の医療場面におけるコミュニケーションをシステム論の視座からとらえることを試みた。それによって、医療現場における医師ー看護師-患者の三者関係の本質なあり方として、人と社会(医療現場)との関係、コミュニケーションシステムとしての社会のあり方、相互行為システムとしての関係性といった側面が明らかになった。1.看護師の倫理的判断/行為の基盤となる能力について看護倫理における重要概念である「徳」と「自律」について、アリストテレスやカントの倫理学的理論をもとに、その真意を看護実践の視点から整理した。現在、看護基礎教育において看護師の倫理として求めている「徳」は「良い」ものであり、看護師に求められる徳は「『良い人』であること」と示されている。しかしながら、アリストテレスは徳には知性的徳と倫理的徳の二種類あり、知性的徳(特にフロネーシス)を基盤にして「善い」行為を繰り返し鍛錬することで、倫理的徳が獲得され、その繰り返しから「善い人」になるとした。このことから、「看護師は『良い人』であること」を示すよりもむしろ、倫理的問題を捉える得るためにフロネーシスに着目し、倫理的実践を導くことができるために、モデルとなる倫理的判断/行為を繰り返し行うことによって「徳」を意識づけながら習得させる必要性を示すことが有用であることがわかった。2.医師-看護師間のコミュニケーションにおける潜在的問題過去の自研究や国内外のレビューにより、わが国の看護師が倫理的ジレンマを感じている診療場面に共通する背景に、医師-看護師間の役割遂行上の対立が示唆された。そこで、医師と看護師間における対立の現状を把握する目的で、中部地方の総合病院に勤務する医師と看護師を対象に、協働の実態調査を行なった。尺度は「Collaborative Practice Scales(1985)」を参考にした。結果は、現代の医師と看護師の協働的実践の現状について、医師は2因子、看護師は3因子によって説明できることがわかった。また、オリジナルの尺度が開発されてから19年、日本語版が公表されて7年が経過していることから、時流とともに各因子の関係性も変化していることが分かった。データ解析の詳細については、現在解析中である。本研究の目的は、看護師が直面する倫理的問題の詳細を把握し、わが国の文化的特徴をふまえた看護師の倫理的立ち位置を提示することである。本年度は、アリストテレスやカントの倫理学的理論を丁寧に読み解き、倫理的重要概念について、看護実践の視点から整理した。また、国内外の文献レビューを行い、看護師が直面する倫理的問題の全体像を捉えた。その結果、倫理学的理論からは、看護倫理におけるキー概念である「徳」と「自律」について検討することができた。具体的には、アリストテレスは徳には知性的徳と倫理的徳の二種類あり、知性的徳は、学(エピステーメー)、智慧(ソフィア)、知慮(フロネーシス)といった「ものを考える力と心の働き」の能力であり、それは修練や習慣によって獲得できるとした。

一方、倫理的徳は、勇気や忍耐、親愛を示すもので、人間の行動と情動に関わる魂の「状態」であり、生得的なものではないため、習慣を通して意識付けながら習得しなければならないとした。つまり、「善い行為」を繰り返し鍛錬することで倫理的徳が獲得され、その繰り返しから「善い人」になるというものであった。こうした視座から、看護師が倫理的場面を捉えるにはフロネーシスが不可欠であり、倫理的実践ができるためには習慣を通して「徳」を意識付けながら習得する教育が必要であることがわかった。国内外の文献レビューを通して、看護師が直面する倫理的問題場面は、概ね疼痛管理に関すること、薬剤による鎮静の是非に関わること、過剰もしくは不十分な検査・処置の指示について、不必要な死期の延長についてであった。そのすべての場面の背後には医師-看護師間の役割遂行上の対立があると推察した。また、その対立には、看護師の「協働性」と「自己主張性」を中心とした、医師の看護師の役割に対する認識の低さや看護師の自律性の希薄さといった医療コミュニケーションの問題が潜んでいることが分った。本研究の目的は、看護師が直面する倫理的問題の背景を詳細に把握し、わが国の文化的特徴をふまえた看護師の倫理的立ち位置を提示することである。また、本研究の意義は看護師の倫理を倫理学理論および関連学問領域の理論をふまえて構築することにある。以下の理由により、研究は概ね順調に進展していると考える。1.平成23年度は看護倫理における倫理的重要概念である「徳」と「自律」について、倫理学理論をもとにその真意および倫理的判断の基礎になる能力について明らかにした。2.平成24年度は看護師が倫理的ジレンマを感じる治療場面を選定し、ジレンマの背景にある医師-看護師間の役割遂行上の対立とその要因を詳細に明らかにした。3.2に続き、医療現場における医師ー看護師の本質なあり方について、社会学理論をもとに、コミュニケーションシステムとしての社会(医療現場)、相互行為システムとしての関係性といった側面から明らかになった。現在までの研究において、これまで看護倫理研究でとらえられてこなかった理論的基礎部分を構築することができたと考える。本年度は、本研究の最終目的を達成するための基礎的部分を構築することができた。具体的には、本研究では平成25年度までに、わが国の文化に基づく看護実践の倫理として、医療における看護師の倫理的立ち位置を明示することを目指している。本年度研究実績として明示できた看護師の「徳」と「自律」の概念や、倫理的場面を捉えるために必要なフロネーシス、倫理的実践のための教育方法は、看護師の倫理的立ち位置の根幹となる部分であり、これまでの多くの研究では捉えられてこなかった部分であった。また、文献レビューを通して、医師-看護師間の役割遂行上の対立の背景には、看護師の「協働性」と「自己主張性」を中心とした、医師の看護師の役割に対する認識の低さや看護師の自律性の希薄さといった医療コミュニケーションの問題が潜んでいることが明らかになった。このことは、看護師の倫理的立ち位置を検討する上で参考になるだけでなく、チーム医療における協働のあり方を人的側面から構築する必要性を指摘するものとなった。上述の理由により、本年度の研究は、概ね順調に進展していると考える。平成25年度は、これまでの研究結果をふまえ以下のことを推進する。1医師ー看護師間の協働的実践と役割認識の実態調査
データベースへのアクセス制御の設計法に関する体系的研究

本研究は、データベースへのアクセス制御に関し、情報フローの多様化に対応可能なセキュリティモデルを設定し、機密性及び完全性の双方を考慮して、不正なフローを検出し、かつ防止し得るような設計法について研究を行った。具体的には、データのREAD,WRITEに着目し、アクセス行列をベースとして、データの漏洩や改ざんを3つのパターンに整理したセキュリティモデルを考えた。また、従来、情報名と情報内容が明確に区別されておらず、このためアクセス行列の議論に混乱が見られ、設計の自由度が制限されていた。そこで、本研究では、両者を区別し、アクセス行列には情報名のみを使用することを基本方針とし、BLPモデルの制約を取り払い、広く情報ネットワーク社会の要請に答えられるアクセス制御法を探求した。アクセス権の変更があるとき、間接的情報フローを検出して、情報が安全かどうかを調べるセキュリティモデルと手法を提案した。セキュリティモデルとして村田らによって提案された階層化モデルを拡張し、階層的時刻指定ペトリネットを新たに定義した。階層的時刻指定ペトリネットモデルでは、アクセス行列内の情報フローをユーザと情報を節点とするグラフのパスで表現し、グラフの枝には時刻パラメータを定義する。また、間接的情報フローを検出する情報とそうでない情報を区別するために、色付きト-クンを適用する。複数のペトリネットを結合するとネットのサイズが非常に大きくなるが、階層的時刻指定ペトリネットでは、各タイムペトリネットのプレースを圧縮してペトリネット全体の評価を容易にすることが可能であるという特徴がある。間接的情報フローは、階層的時刻指定ペトリネットの可達性の分析によって評価する。尚、アクセス制御の基盤となる暗号方式と認証プロトコルについても新方式を提案した。データベースへのアクセス制御におけるセキュリティモデルの確立と隠れチャンネル(Covert Channel)の検証修正アルゴリズムの考案を目的として研究を行ってきた。隠れチャンネルとは、データが別のデータに追記されてユーザ間を伝播し、アクセスを禁じられたユーザにまで伝播する経路をいう。隠れチャンネルは、気密漏洩や改ざんを生ずる要因となるものである。平成7年度は、このような隠れチャンネルを整理分類してセキュリティモデルを確立し、隠れチャンネルの検出アルゴリズムを考案した。具体的には、先ず、アクセス行列で表現可能な隠れチャンネルを整理し、次の2つのパターンに分類した。(客体の機密性が維持できなくなるパターン)ユーザS_iがREADを禁止されている客体O_iとユーザS_iがREAD可能な他の客体O_kがあるとき、客体O_iから客体O_kへ向かう間接的経路が存在すれば、この経路が客体の機密性が維持できなくなることを引き起こすCovert Channelである。(客体の完全性が維持できなくなるパターン)ユーザS_iが客体O_iのWRITEを禁止されているとき、ユーザS_iがWRITE可能な他の客体O_kとO_iの間にO_kからO_iに向かう間接的経路が存在すれば、この経路が客体の完全性が維持できなくなることを引き起こすCovert Channelである。次に、アクセス行列のべき乗により、これらのパターンと経路を検出するアルゴリズムを考案した。そこで、本研究では、両者を区別し、アクセス行列には情報名のみを使用することを基本方針とし、BlPモデルの制約を取り払い、広く情報ネットワーク社会の要請に応えられるアクセス制御法を探求した。

アクセス権の変更があるとき、間接的情報フローを検出して、情報が安全かどうかを調べるセキュリティモデルと手法を提案した。セキュリティモデルとして村田らによって提案された階層化モデルを拡張し、階層的時刻指定ペトリネットを新たに定義した。階層的時刻指定ペトリネットモデルでは、アクセス行列内の情報フローをユーザと情報を節点とするグラフのパスで表現し、グラフの枝には時刻パラメータを定義する。また、間接的情報フローを検出する情報とそうでない情報を区別するために、色付きト-クンを適用する。複数のペトリネットを結合するとネットのサイズが非常に大きくなるが、階層的時刻指定ペトリネットでは、各タイムペトリネットのプレースを圧縮してペトリネット全体の評価を容易にすることが可能であるという特徴がある。間接的情報フローは、階層的時刻指定ペトリネットの可達性の分析によって評価する。
清酒醸造時酵母ミトコンドリアにおける物質代謝の解析

酸素のほとんどない清酒醸造における酵母ミトコンドリアの役割はこれまで研究されないできた。しかし申請者の研究により清酒醸造時の酵母ミトコンドリアの構造や役割が初めて明らかになった。本研究では、清酒醸造時の物質代謝に酵母ミトコンドリア輸送体が役割を持っているかを調べるため、ミトコンドリア輸送体の遺伝子破壊株29個と高発現株22個を作製し清酒を醸造した結果、多くの株で物質代謝が変化していたことから、ミトコンドリア輸送体が清酒醸造時の物質代謝に役割を持っており、ミトコンドリア輸送体が清酒酵母育種のターゲットになると考えられた。その成果を基にピルビン酸のミトコンドリアへの輸送阻害剤ethyl alpha-transcyanocinnamate耐性株を分離するという手法でピルビン酸が低減した清酒酵母を育種した。育種した清酒酵母は工場スケールでピルビン酸の低減を示した。清酒醸造においては、米のでんぷんが麹菌の酵素で糖化された後、生産された糖から酵母がエタノールや香味成分を生産する。この際、醸造は酸素のほとんどない状態で行われることから、酸素呼吸に関わるミトコンドリアの存在や役割は本格的に解析されないできた。しかし研究代表者が清酒醸造中の酵母ミトコンドリアの存在や構造を見出したことから、清酒醸造においても酵母ミトコンドリアは物質代謝に積極的な役割を担っていると考えられた。そこで本研究では、清酒醸造中に酵母ミトコンドリアでそもそも物質代謝が起きているのか、起きているとすればそれを活かした酵母の実用育種ができないかを調べることとした。近年、細胞質からミトコンドリアへ各種物質を運び込む輸送体が同定されている。清酒醸造中にミトコンドリアで物質輸送が起きているならば、ミトコンドリア輸送体を破壊もしくは高発現すれば、物質代謝に影響があるはずである。そこで、ミトコンドリアの輸送体を破壊及び高発現したときに清酒醸造時物質代謝に影響があるかを調べた。その結果、何回かの仕込で確かにミトコンドリア輸送体の破壊及び高発現により物質代謝に影響があることが確認できた。このことから、清酒醸造中の物質代謝にミトコンドリアの輸送体は積極的な役割を担っていることを示唆するデータが得られた。以上の知見から、ミトコンドリア輸送体をターゲットとした清酒酵母の育種ができるのではないかと考えた。清酒醸造、特に低アルコール清酒の醸造において、ピルビン酸の低減は業界の長年の懸案であったことから、ピルビン酸に着目した。ピルビン酸のミトコンドリアへの輸送阻害剤ethyl α-transcyanocinnamateに対する耐性株を自然突然変異により取得して清酒を醸造したところ、確かにピルビン酸が低減していることが確認でき、有用清酒酵母の育種に成功した。酵母ミトコンドリアは酸素呼吸のための細胞内小器官であるため、酸素呼吸の起こらない清酒醸造において、酵母ミトコンドリアはその役割を顧みられてこなかった。しかしながら、我々は清酒醸造の最後まで酵母ミトコンドリアが存在し、清酒醸造中の物質代謝に積極的な役割を持つことを明らかにしてきた。ミトコンドリアは元々は寄生生物であるため、その外側に多くの物質の取り込み輸送体を発現させている。そこでこれらの輸送体を清酒酵母で29個遺伝子破壊もしくは22個の遺伝子を高発現させ、それらの株で清酒を醸造して物質組成を解析した。その結果、多くの有機酸やアミノ酸で統計的に有意な差が観察され、これらのミトコンドリア輸送体が清酒醸造中でも物質代謝に積極的な役割を持つことが明らかになった。そこで、ピルビン酸のミトコンドリアへの輸送をターゲットとして清酒酵母の育種を行った。すなわち、ピルビン酸のミトコンドリアへの輸送阻害剤ethylα-transcyanocinnamateへの耐性株を取得し清酒を独立して6連で実験室スケールで醸造したところ、ピルビン酸が統計的に有意に低減しており、ピルビン酸の低減酵母の育種に成功した。この育種した清酒酵母を使って実際の清酒醸造蔵で清酒を醸造したところ、総米1トンの工場スケールで、エタノール生成能の減耗を伴わずにピルビン酸及びオフフレーバーであるジアセチルの前駆体であるα-アセト乳酸が顕著に低減していることがわかった。このことから、工場スケールでエタノール生産能の減耗を伴わずにピルビン酸の低減を可能にする初めての清酒酵母の育種に成功した。

前年度までの研究で得た、清酒醸造中に酵母のミトコンドリア輸送が物質代謝に役割を持っているとの知見を元に、ミトコンドリア輸送をターゲットとしてピルビン酸の低減する清酒酵母の育種を行った。すなわち、清酒酵母に突然変異を起こさせた後、ミトコンドリア輸送阻害剤エチルα-トランスシアノ桂皮酸に耐性な株を分離した。この分離した株を使って実験室スケールで清酒を仕込み、ピルビン酸が統計的に有意に低減していることを確認した。さらに育種した清活酵母がエタノール生産性の減耗を伴わずにピルビン酸の低減を示すことを総米100kgの中規模パイロットスケール、総米1トンの工場スケールでも確認した。ピルビン酸の低減は酒類業界における長年の技術課題であったことから、これまでピルビン酸の低減する清酒酵母は育種されていたが、エタノール生産性の減耗を伴うため、実際の製造での使用には若干の問題があった。従ってこの育種した清酒酵母は、エタノール生産能演が耗せずに工場スケールでピルビン酸が低減する初めての清酒酵母の育種例となった。またこの育種は同時に、オルガネラへの物質輸送をターゲットとする微生物の育種が可能であることを初めて実証することになった。これまでの発酵微生物の育種でオルガネラ輸送をターゲットとするというアプローチはなかったことから、発酵微生物の育種の新しいアプローチを示すことができた。この新しいアプローチは清酒酵母だけでなく一般の発酵微生物の育種にも活用されていくことが今後期待される。
ミサイル療法およびLAK養子免疫療法による膵癌の集学的治療法確立

1.ヌ-ドマウスの人膵癌肝転移モデル作成(1)ヌ-ドマウス移植人膵癌細胞PK1およびPK9ヌ-ドマウスの門脈内に注入し,ほぼ100%に肝転移を形成してくるサブラインKLM1を作成した。(2)ヌ-ドマウスでの人膵癌細胞肝転移は抗アシアロGM1処理で0%から44%に増大し,肝転移形成にNK活性の強弱が関与していることが示唆された。2.LAK養子免疫療法の基礎的検討(1)ヌ-ドマウス脾細胞をrIL2と共に培養し,人膵癌細胞障害活性をもつLAK細胞を誘導した。(2)このLAK細胞は人膵癌細胞と混合接種した場合,膵癌の増殖抑制効果(100%)を示し,LAK細胞の砠癌増殖抑制効果を確認しえた。3.LAK養子免疫療法の臨床的検討膵癌切除10例に対し,末梢血より誘導したLAK細胞を術後7日目より投与しLAK養子免疫療法を行った。内7例では門脈からrIL2と共に投与した。総投与細胞数平均5×10^9個,NK活性,LAK活性,膵癌細胞障害活性は79%,69%,52%と有意に増加した。幅作用は軽度の発熱を92%に認めたみのであった。10例中5例は生存中で,門脈内投与の7例中6例では肝転移を認めていない。膵癌の肝転移予防法としてLAK細胞の経門脈性養子免疫療法は,ほぼ確立された。4.人由来抗膵癌単クロ-ン抗体作成の試み人膵癌所属リンパ節よりEBvirus法によりB細胞株を作成し,人マウスミエロ-マ細胞と融合してハイブリド-マとし単クロ-ン抗体の作成を12例に試みたが,まだ特異性の高い抗体は得られない。1.ヌードマウス肝転移モデルの作成(1)培養人膵癌細胞PK1をトリプシン処理して門脈内投与した場合は抗アシアロGM1投与の有無とは関係なく肝転移巣は形成されなかった。(2)ヌードマウス移植人膵癌細胞PK1では酵素未処理、抗アシアロGM1投与群で7匹中2匹で肝転移巣が形成された。しかし、抗アシアロGM1非投与群6匹ではいずれも肝転移巣を認めなかった。以上により、膵癌における肝転移巣形成のメカニズムの一つとして肝局所を含めFNK活性の低下が関与する可能性が示唆された。2.臨床例におけるBRM(OKー432)の免疫増強効果の検討膵頭十二指腸切除術後早期の細胞性免疫能の変動を、OKー432非投与群、OKー432術後投与群、OKー432術前術後投与群に分け検討した。(1)PPD皮内反応、SOPS皮内反応はOKー432投与により術後の低下は少なく、比較的高反応に維持された。(2)OKー432投与によりTsの増加、Tcの減少はある程度予防された。(3)OKー432投与によりNK細胞のマーカーを有うるLeu7、Leu11細胞は術後低下せずむしろ増加した。(4)NK活性はOKー432術前投与により術後も低下することなく高値に維持された。以上からOKー432の術前術後投与は膵頭十二指腸切除術後の免疫能低下を予防することが示唆された。次年度はBRMのLAK細胞誘導能をヌードマウス、臨床例で検討する予定である。1.ヌ-ドマウス肝転移モデルの作成

(1)ヌ-ドマウス移植人膵癌細胞PL1では酵素未処理、抗アシアロDGMI投与群で低頻度ながら肝転移巣が形成されたが、その確立は低くモデルとして安定したものとはなっていない。そこで、酵素処理後に60分インキュ-ベ-ションした後に内脈内注入することで肝転移巣の作成を試みている。次年度は、他の膵癌細胞を用い、また肝転移形成の初期像を組織学的に検討する予定である。2.人由来抗膵癌単クロ-ン抗体の作成(1)膵癌患者の所属リンパ節よりBリンパ球を分離し、EBvirasによるtransformを10例で試みたが、EBVトランスフォ-ムBCe11ーlineは得られなかった。今後はサイクロスポリンAを用いたT細胞抑制によりB細胞株の樹立を試みる。3.LAK養子免疫療法の検討(1)ヌ-ドマウス膵細胞をinーvitroおよびinーvivovrーIL2もしくはOK432で刺激することにより、NK活性の増強のみならず、人膵癌細胞PK1、PK9に対するLAK活性を誘導し得た。これらLAK細胞はWinn試験でPK1腫瘍を抑制した。(2)膵癌患者よりヘモネV50を用いてリンパ球を採取し、rIL2によりLAK細胞を大量に誘導培養し得た。このLAK細胞を患者に経静脈投与し、総量10×10^9レベルで養子免疫法を行った。また切除例では同量のLAK細胞を経内脈投与した。計10例に行ったが、特別な副作用は認めなかった。次年度は、臨例数を増やすとともに、より効果的な投与法、BRMとの併用を試みる。1.ヌ-ドマウス肝転移モデルの作成(1)ヌ-ドマウス移植人膵癌細胞PK1およびPK9をヌ-ドマウスの門脈内に投与した場合,抗アシアロGM1処理群ではPK1で50%,PK9で20%に肝転移を認めたが,抗体非処理群では全く肝転移を形成しなかった。さらにPK1の肝転移巣より継代して得たKLM1細胞を用いると、抗体処理群で89%に,非処理群でも67%に肝転移を認めた。肝転移の形成には宿主のNK活性が関与するが,癌細胞自体の性質の関与がさらに大きいものと考えられた。本肝転移モデルは、膵癌肝転移形成機序解明と予防法確立に極めて有用と考えられた。(1)ヌ-ドマウス脾細胞をinーvitroおよびinーvivoでrIL2で刺激培養することにより,高いNK活性,LAK活性および人膵癌細胞障害活性を有するLAK細胞を誘導しえた。またこのLAK細胞QWinn試験でPK1腫瘍の増殖を抑制した。次年度は1(1)の人膵癌肝転移モデルを用い,人LAK細胞の肝転移抑制効果を検討する。(2)膵癌患者末梢血よりLAK細胞を誘導し,12例の膵癌患者を対象としてLAKーAITを行った。切除例8例中4例ではLAK細胞をrIL2と共に門脈内に投与した。副作用は軽微で,門脈内投与の4例中3例ではまだ肝転移を認めていない。切除不能の4例では腫瘍に対する直接効果も延命効果も得られなかった。今後共,臨床例を増やし,門脈内投与の肝転移抑制効果を検討する。1.ヌ-ドマウスの人膵癌肝転移モデル作成(1)ヌ-ドマウス移植人膵癌細胞PK1およびPK9をヌ-ドマウスの内脈内に注入すると抗アシアロGM1処理群ではそれぞれ44%,22%に肝転移を形成したが,非処理群ではまったく肝転移を形成せず宿生のNK活性が肝転移抑制に関与しているものと考えられた。(2)PK1の肝転移巣より継代して得たKLM1細胞は処理群で100%,非処理群でも75%に肝転移を形成し,NK活性以外に膵癌細胞自体の転移形成能が肝転移形成に大きく関与していた。(3)アイソト-プラベルした膵癌細胞の体内動態では、72時間後にも肝内に放射活性を認め、膵癌細胞の肝への親和性が示唆された。以上により,本肝転移モデルは、膵癌の肝転移形成機序解明と予防法確立に極めて有用と考えられた。2.LAK養子免疫療法の検討