hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
医療分野スペイン語の実践と教育に関する研究

本研究を通して、次の考察を行った。1、スペイン語医療通訳経験者と意見交換の機会を設け、この分野に不足している教材、医療通訳者をとりまく現状について議論した。参加者の協力により、スペイン語中級レベルの講座を対象とした新しいタイプの医療通訳教材開発に着手した。とくに異なる医療文化理解とその知識の身に着け方に注目して試作版を作成し、現在いくつかの講座で試用されている。医療通訳の現状については、すでにいくつかの学術雑誌で発表した。2、日本と同時期に爆発的に外国籍移民が増加したスペインの異文化メディエーション事業について聞き取り調査を実施し、日本の医療通訳と比較考察したものを学術書の一部として発表した。1. 2013年9月スペインのバルセロナ市とバレンシア市において、異文化メディエーション事業を関わっている民間非営利団体に対し、活動に関するインタビュー調査をおこなった。2014年2月にバルセロナ市において異文化メディエーターに対しインタビュー調査を実施した。2009年からの経済不況で自治体からの助成金で運営されていた事業については、予算削減により活動の継続が難しくなっているものがある。また、異文化メディエーターのポスト自体が激減している。そのことから新しい異文化メディエーション活動のあり方を模索する団体もでてきている。2013年9月に実施調査結果の一部について、愛知県立大学平成25年度公開講座第3回「異文化メディエーターが活躍するスペインの現場」(2013年11月23日)で報告した。2.平成25年度あいち医療通訳システムによる通訳技術の基礎研修(通訳技術スペイン語クラス)10月を観察し、日本の医療現場ではよく使うが、スペイン語ではあまり使われない語彙を確認した。たとえば「初めての診察ですか」「こちらで診察を受けたことがありますか」という初診でよく使われる表現について、スペイン語では「ここには初めて来ましたか」または「以前こちらに来たことがありますか」という簡単な表現で理解される。日本語母語話者は「診察」という語にこだわりすぎ、スペイン語母語話者には理解しづらい訳を作っていることが確認できた。本研究は、日本における医療分野スペイン語の教育と実践に関する研究と、医療分野スペイン語中級以上の教材開発を目的としている。また、日本と同時期に移民が急増したスペインにおいて誕生した、異文化メディエーションの概念と職業としての異文化メディエーターに関する考察も行う。2014年度については、あいち医療通訳システムに登録しているスペイン語通訳者と教材開発に関する第1回意見交換会を7月に実施した。事前にアンケートに回答してもらい、それをもとに、スペイン語の医療通訳において、どのような教材が必要かに関する情報交換をおこなった。また、そのなかで、あいち医療通訳システムの問題点も出された。愛知県の医療通訳運営における問題解決について、他県の医療通訳派遣の実施例を参考にするため、神奈川県のMICかながわの医療通訳コーディネーター2名に対し、インタビュー調査を実施した。意見交換会およびMICかながわに対する調査については、愛知県多文化共生推進室に報告している。あいち医療通訳システムの実績について、公表されていないこともあり、報告を依頼した。以上については、愛知県立大学医療分野ポルトガル語スペイン語講座と、あいち医療通訳システムの連携の可能性を論じた、「医療分野語学講座の実績とあいち医療通訳システムにおける役割を考える」(愛知県立大学外国語学部紀要47号)でまとめている。また、10月25日に開催された「大学における医療通訳・コーディネーターの育成の課題と可能性」にシンポジストとして招聘され、報告した。2015年2月には、第2回意見交換会を実施し、医療通訳者ネットワーク構築の可能性について、通訳者と議論した。今年度2回の意見交換会等で寄せられた通訳者からの情報をもとに、現在スペイン語医療通訳教材試作版を作成中である。1、医療分野スペイン語中上級教材開発をすすめた。試作版の一部が愛知県立大学医療分野語学講座で使用された。作成中の教材は、スペイン語医療通訳者をめざす人、医療現場においてスペイン語でコミュニケーションサポートを実践する人を学習者の対象としている。患者、医療従事者の文化的背景の相違について学習者が考える項目を教材のなかにもりこみ、医療現場で起こりうるコミュニケーション不全、対立にも通訳者が状況を理解し、対応できるよう工夫した。2、スペイン・バルセロナ市における異文化メディエーションに関する調査を引き続き実施し、その結果を「多様化する住民と地域」(上川通夫ほか『日出ずる国と日沈まぬ国』2016)で報告している。国外からの移民に対する支援活動としての異文化メディエーションが、スペイン人をも対象する共同体メディエーションにかわりつつあること、また移民後発国であるスペインの活動が一つのモデルとしてヨーロッパ諸国から注目されていることがインタビュー調査からわかった。多言語国家として住民の言語の多様性を尊重する支援のあり方がスペイン(またはカタルーニャ)独特のものなのか、という点に注目した国際比較研究が今後の課題である。3、愛知県立大学医療分野ポルトガル語スペイン語講座公開シンポジウムにおいて、パネリストとして「言語景観のあり方を考える」という題目で、愛知県における言語景観の多言語化とそれがはらむ問題について報告した。どのような視点で情報の多言語化が行われているかについて、研究者だけでなく、複数の言語を使用して生活する住民も注視する必要がある。

とくに異なる医療文化理解とその知識の身に着け方に注目して試作版を作成し、現在いくつかの講座で試用されている。医療通訳の現状については、すでにいくつかの学術雑誌で発表した。2、日本と同時期に爆発的に外国籍移民が増加したスペインの異文化メディエーション事業について聞き取り調査を実施し、日本の医療通訳と比較考察したものを学術書の一部として発表した。2014年度に実施した、あいち医療通訳システムのスペイン語登録通訳者との意見交換会等で提供された情報をもとに、現在、医療分野スペイン語教材試作版を作成中である。これは、愛知県立大学医療分野スペイン語講座中級(発展)で試用予定である。スペインにおける異文化メディエーターに関する調査、考察については、竹中克行編著『グローバル化と文化の境界』(昭和堂、2015年)の第5章に掲載されている。スペイン語圏社会言語学スペイン語医療通訳の講座でも使用可能な、医療分野スペイン語中級教材の試作版の作成とその試用を通して、問題点、課題を発見し、完成をめざす。スペインにおける異文化メディエーターから共同体メディエーターへの移り変わりを追っていき、日本における移民への公共サービスのあり方を考える。スペインにおける異文化メディエーションの概念とその実践者である異文化メディエーターに関する現地調査をスムーズに実施することができ、またはそれを報告する機会が与えられたため、調査結果を早い段階でまとめることができた。医療スペイン語の研究については、教材作成が十分すすんでいるとはいえないが、データや教材作成のため資料が集まりつつある。医療通訳者との意見交換会等において情報提供に協力可能な医療通訳者が少なかったため。国外旅費のうち、宿泊先の一部について、知人宅を利用できたため。1.医療分野スペイン語の研究について:愛知県で活躍しているスペイン語の医療通訳者と集まる機会を設定し、医療通訳実践においてどのようなスペイン語の学習が必要か、どのような場面/状況に対するスペイン語教材が必要かを確認し、教材作成にいかしていく。2.スペインにおける異文化メディエーションについて:スペインにおける外国籍住民は2012年より減少傾向にあり、2000年代に経験したような急増(8年間で400万人以上の外国籍居住者が増加)は今後しばらくは起こらないことを考えると、異文化メディエーション活動のあり方についても再考の必要があるかもしれない。今後は定住化する移民に対する公共サービスと「社会統合」のあり方について詳しくみていく予定である。ひきつづき、医療通訳者協力を依頼し、教材作成をすすめる。教材作成において、南米出身者に協力してもらい、録画、録音を実施する。ノート型パソコンの購入。
スギ低樹高部から得られる平角材の力学的性能向上と梁部材への効果的適用に関する研究

(1)スギ大径材から得られた心去り平角材の力学的性能を調べた。その結果、1番玉であっても側面定規挽きの手法で採材することにより、2番玉から得られた心持ち材(中心定規挽き材)と同程度以上の性能を示すことが明らかになった。(2)スギ曲がり材から得られた平角材の製材・乾燥による変形、曲げ強さ、及び曲げクリープ性能について検討した。その結果、少なくともB材(最大矢高12%程度の丸太)から得られた平角材に関する限り、各種の性能が実用上支障を来す可能性は殆どないことが明らかになった。(1)曲がりを有するスギ丸太から得られた平角材の曲げ性能評価曲がり材を直線挽きすることによって得られた平角材の製材による挽き曲がり、乾燥による変形、曲げ強さ、並びに曲げクリープ性能について検討した。結果として、少なくともB材(最大矢高12%程度の丸太)から得られた平角材に関しては、製材による挽き曲がりやその後の乾燥による変形(曲がり)が実用上支障を来す可能性はほとんど無いことや、曲げ強さが国土交通省告示1452号の基準強度を下回る可能性が極めて低いことなどが明らかとなった。一方、曲げクリープについては、乾燥材、未乾燥材ともに、材の曲がりに対して凹側から負荷するよりも凸側から負荷した方がクリープ変形は小さくなる傾向を示した。特に後者の場合、未乾燥材に通常見られる脱湿時の著しいメカノソープティブ変形が殆ど看取されなかった。(2)スギ樹幹内の材質変動を考慮した製材木取りによる梁部材とそれを用いた接合性能の評価スギ大径1番丸太から側面定規挽きした心去り平角材、2番丸太から中心定規挽きした心持ち平角材を用いた在来軸組接合部の引張試験を実施した。その結果、人工乾燥時に生じた内部割れの影響が両者で異なることが明らかになった。すなわち、心去り平角材のほぞ部分がせん断破壊を生じる際に、内部割れが耐力低下を引き起こす一因となる可能性が示唆された。(3)スギ大径材の軸組構造への利用を目的とした金物接合の性能評価スギ大径丸太において、1番玉からは側面定規挽きにより心去り平角を、2番玉からは中心定規挽きにより心持ち平角を製材・乾燥して試験体を得た。材質分析の結果からは両者の強度性能に大きな違いはなく、軸組構造材として十分利用できることが分かった。また接合部組立前の心去り平角に製作上問題となるような反りやねじれは認められなかった。現在、比較用のベイマツも含めて、引張・せん断試験を行っており、次年度分と合わせて分析を行う予定である。(1)曲がりを有するスギ丸太から得られた平角材の乾燥による材質特性変動の評価と相対クリープの定量化大径材から異なる製材方法で平角材を製材し(中心定規挽きと側面定規挽き)、その後、天然乾燥過程におけるヤング係数、割れ、曲がり等の変動を一定期間毎に測定した。現時点ではまだ気乾状態には至っていないが、少なくとも丸太時点での曲がりが製材、乾燥後の割れや変形などに影響する可能性は低い様である。一方、クリープについては、曲がり材から得られた平角材の凸側を上にして負荷した場合の相対クリープ(50年後)は、乾燥材で2.06、未乾燥材で1.75となり(パワー則)、凹側を上にした場合の各値(2.26、4.48)を大きく下回った。この結果は、この種の製材では、負荷方向によっては乾燥の有無に関わらず安定した長期性能を示すことを示している。(2)スギ心去り平角材を用いた在来軸組接合性能評価スギ大径1番丸太から側面定規挽きした心去り平角材、2番丸太から中心定規挽きした心持ち平角材を用いた在来軸組接合部を製作し、横架材端部接合部引張試験及びせん断試験を実施した。その結果、心去り平角材の接合耐力は内部割れに影響を受けやすい可能性があるが、そのような欠点がない場合は両者に大きな違いはないものと考えられた。なお、今回は羽子板ボルト等の住宅用補強金物を使用しなかったが、最終年度は実際に即した接合性能試験を行う予定である。(3)スギ平角材を用いたプレカット金物接合の引張り・せん断性能評価スギ大径丸太から得られた平角材を用いたプレカット金物接合部を製作し、引張り・せん断試験を実施した。平角材は1番玉から側面定規挽きした心去り材、2番玉から中心定規挽きした心持ち材の2種類とし、その性能を比較した。

引張り試験の結果は、短期基準耐力は心去り材の方が低かったが、全て柱材とネジの引き抜きにより決まったため、両者を比較することはできなかった。一方、せん断試験の結果は、両者の短期基準耐力に大きな差はなかった。このことから、今回のようなネジ止め+ドリフトピン挿入タイプの金物を使用する場合においては、心持ち材と心去り材では接合部のせん断性能は同等であることが分かった。近年、全国的にスギの大径化が進んでおり、特に南九州ではその傾向が著しい。当然のことながら、低樹高部には大径材を多く含むこととなり、同素材から平角材を効率的に得ようとする場合、心去り材を多く含むことになる。ここでは、このような材の梁部材としての品質を担保し、その利用促進を図るため、以下の検討を行った。【1】同一番玉から2種類の心去り材(中心定規挽き材、側面定規挽き材)を製材し、乾燥による品質指標の変動を比較した。結果として、収縮量については、梁背方向のみ心去り材が心持ち材を上回る傾向を示したものの、曲がり矢高については、逆に心持ち材が心去り材を上回る傾向を示した。また、干割れについては、心持ち材では顕著であったのに対し、心去り材では乾燥の全期間を通じて殆ど生じなかった。【2】梁背面を板目取りとした心去り平角材を2丁取りし、材質及び力学的性能の面から横架材としての適用可能性を検証した。その結果、中心定規挽き材と側面定規挽き材の縦振動ヤング係数(Et)、曲げヤング係数(MOE)及び曲げ強さ(MOR)には大きな違いは見られなかった。また、すべての試験体のMORが無等級材の基準強度を上回った。一方、製材位置の違いによる比較では、髄から3cm程度離して木取った材のEt、MOE及びMORは、髄付近から木取った材より高い傾向であった。【3】梁背面に追柾面が表れるように2丁取りした心去り平角材を対象に、曲げ性能に対する製材方法と負荷方向(木表からの負荷と木裏からの負荷)の影響を検討した。結果として、製材方法の違いによる曲げ性能の差異はほとんど無かったが、木表から負荷するよりも木裏から負荷した方が高い曲げ性能を示した。ただし、何れの条件下でも殆どの試験体が建設省告示1452号に規定された無等級材の基準強度を上回り、この種の心去り材の梁桁材としての利用に大きな問題は無いことが示された。大径材から得られた平角材の天然乾燥過程におけるヤング係数、割れ、曲がり等の変動を一定期間毎に測定した結果、少なくとも丸太時点での曲がりや製材方法(中心定規挽き、側面定規挽き)が、乾燥後の割れや変形などに影響する可能性は殆ど無いことが明らかになった。これは、同材の利用を促進する一助となる成果であり、当初の目的の一部を達成する結果と言える。また、大径の曲がり材から得られた平角材を梁桁材として用いる場合、その曲げ性能が国土交通省告示1432号をクリアすることや、その長期変形性能(クリープ)が極めて安定した傾向を示すことも明らかになった。特筆すべきは、このクリープ性能が乾燥の有無にかかわらないという点であり、その意味で、極めて実用性・有用性の高い成果が得られたと言える。24年度が最終年度であるため、記入しない。(1)大径丸太から得られた平角材の製材方法による力学的性能と長期変形特性の評価現在、九州地方を中心にスギの大径化が急速に勢いを増している。ここでは、大径材のうち、とりわけ性能や用途の面で問題となっている末口径36cm以上の丸太から力学的に(特に長期性能の面から)有利な梁部材の木取り方法を検討する。(2)スギ平角材を用いた在来軸組接合部のせん断性能評価スギ大径丸太から得られた平角材を用いた在来軸組接合部を製作し、そのせん断性能を評価する。接合方法は一般に住宅等で広く使用されている仕口加工+補強金物を基本とする。平角材は心持ち材及び心去り材とし、それぞれ異なった方法で乾燥処理を施す。(3)スギ心去り材の乾燥特性
濃厚ポリマーブラシを利用した生体適合性表面の創製

表面開始リビングラジカル重合法で得られる新規な分子組織体、「濃厚ポリマーブラシ」層では、タンパクの非特異的吸着や細胞接着が大幅に抑制されることを見出し、それらがブラシの高密度化によって実現されることを実験的に明らかにした。また、濃厚ポリマーブラシ構造にすることで、化学組成によらずタンパクや細胞接着が抑制されることも明らかにしている。本研究では、表面開始リビングラジカル重合により得られる濃厚ポリマーブラシの新規で特異な物性・機能およびリビングラジカル重合の分子設計の多様性に鑑みて、濃厚ブラシを利用した新しい生体適合性表面の創製を目指す。これまでに濃厚ブラシ表面では、同種キャスト膜や準希薄ブラシに比べてタンパクの非特異的吸着が抑制されること、またそれが濃厚ブラシの特異なサイズ排除効果によることを明らかにしている。細胞接着はタンパクの吸着層を介して起こるため、これまでの研究成果から濃厚ブラシは細胞の非接着特性が期待できる。そこで、本年度は濃厚ポリマーブラシと細胞・血小板との相互作用について検討した。具体的には、ポリヒドロキシエチルメタクリレート(PEHMA)ブラシの密度(グラフト密度0.0070.7chains/nm^2)や鎖長(グラフト膜厚にして210nm)を変え、人臍帯静脈内皮細胞(HUVEC)の接着について蛍光顕微鏡観察を行った。なお、濃厚ブラシ(0.7chains/nm^2)は表面開始リビングラジカル重合法を、希薄・準希薄ブラシ(0.007chains/nm^2)は従来法であるgrafting-to法を用いて作成した。予想通り、濃厚ブラシ表面では準希薄ブラシに比べてHUVECの接着が著しく抑制されることが確認できた。次に、濃厚PHEMAブラシ表面への血小板(ウサギ由来)の接着を検討したところ、濃厚PHEMAブラシ表面では、血小板の活性化がほとんど観察されなかった。以上の結果は、濃厚PHEMAブラシが準希薄ブラシ表面に比べて、優れた血液適合性材料になり得ることを示唆する。本研究では、リビングラジカル重合法の分子設計における多様性と濃厚ブラシ表面に特有の非特異的相互作用の抑制および低摩擦特性を活用して、濃厚ブラシを利用した生体適合性表面の創製を目指す。本年度は研究実施計画のうち[1]親水性ポリマーの種類と生体適合性および[2]濃厚ブラシの非血栓性について検討した。[1]親水性ポリマーの種類と生体適合性[2]濃厚ブラシの非血栓性まず、血管内皮細胞(HUVEC)の接着特性について検討した。密度の異なるPHEMAブラシ、重合開始基(BHE)固定化基板、シリコン基板へHUVECを播種した(5×10^5cells/well)ところ、濃厚ブラシ表面ではHUVECの接着がほとんど見られなかった。次に、血小板の接着について検討した。ウサギ由来の血小板(2×10^6個/well)を濃厚ブラシ表面へ播種し、SEM観察を行った。その結果、濃厚ブラシ表面では血小板がほとんど活性化しないことがわかった。以上、HUVEC非接着特性および血小板低活性特性から、濃厚PKEMAブラシは優れた血液適合性表面になると期待される。
ニホンザルの音声弁別行動に伴う誘発電位と大脳皮質高次聴覚野ニューロンの反応

ニホンザルの音声弁別行動に伴う誘発電位を記録し、これと大脳皮質聴覚野ニューロンの反応の記録と比較することによって聴覚情報処理機構を明らかにしようとした。まず音声弁別行動の訓練を行い、音声弁別課題について検討した。レバー押し行動によってジュース・リンゴ片を与える簡単な課題より始めて次第に高度な課題とし、最終的には遅延見本あわせを行いうるようにした。次に課題刺激音声について検討した。カテゴルカルな音声弁別課題を想定して2種類のcoo soundをとりあげこれと類似の音声をコンピュータで作成した。1つはsmooth early highのように基音の周波数が高いところから低く変化するもので、他はsmooth late highのように低い周波数から高い方へ変化するものである。実際の音声には基音と510個の倍音が含まれているが、基音ないし倍音成分の1つだけを合成して課題とした。次のような2通りの音を合成して試用したところ、100,200,300,400HZの各周波数から500HZまで上昇し、100HZに下る音声および100HZから500HZに上昇し、100,200,300,400の各周波数に下る合計8個の合成音の間の弁別は音声開始の周波数のちがいだけを手掛りに弁別しいるように思われたので,400HZから500HZに上昇し100HZに下降する音声で、500HZに達する時間経過が異なる8個の合成音(A_1,A_2,A_3,...A_8)を弁別させる課題が適当であるように思われた。反応時間の測定ではA_1とその他の音、A_8とその他の音の間はよく弁別したが,A_2A_7のような音の間の弁別については一定の結果とならなかった。誘発反応についてはまず麻酔下にABRを記録し、次に無麻酔下で遅い潜時の反応の記録を試みた。ABRは通法のような結果をえたが、MLR,SLRについては弁別課題に動物を集中させる工夫が必要であると思われた。
山地源流域における降雨-流出特性の広域比較手法の開発

山地源流域における降雨-流出の普遍的な法則を見出すために流域間の比較研究が有効である。本研究では国内の小流域観測で得られた降雨-流出データをくまなく収集してデータベースを構築した。また、流域間比較に有効な手法として、水安定同位体などのトレーサを用いた滞留時間の比較手法を開発した。山地源流域における降雨-流出の普遍的な法則を見いだすことをめざし、本研究では個々の小流域観測で得られてきた知見を集め、比較検討すること、また比較解析の手法を開発することを目的としている。具体的には次の実施計画を立てている(1)これまで主に申請者らが詳細な観測を行い、流出素過程が明らかになっている小流域の観測結果を比較し、内部の素過程を反映する指標や、流域間を比較するのに有効な解析手法を開発する。(2)これまで日本国内の小流域での観測で得られてきた流出水量、降水量などの観測結果と流域属性を主に文献調査によりくまなく収集し、データベースを構築する。また、必要に応じて文献では欠けている情報やトレーサ濃度などの調査を行う。(3)開発した手法、データベースを用いて比較解析を行い、山地源流域での流出応答にもっとも影響を与えている属性とそのメカニズムを明らかにする。今年度は研究計画に沿って、(1)については、複数の小流域で水安定同位体比、CFC類、トリチウムなどのトレーサ濃度を測定し、流域問を比較するのに有効な指標となると考えられる流域平均滞留時間の推定をこころみた。その結果、水の安定同位体比は有効であるが、長期間の観測が必要であること、多数の流域を比較するためには、より簡易な手法を検討する余地があることが明らかとなってきた。また(2)については、これまで日本国内の小流域での観測で得られてきた流出水量、降水量などの観測結果と流域属性を文献調査によりくまなく収集し、電子データ化を進めた。現時点では50カ所以上の小流域の洪水流出波形の電子化が終わっている。今年度は研究計画に沿って、(1)については、複数の小流域で水安定同位体比、CFC_s、SF_6などのトレーサ濃度を測定し、流域間を比較するのに有効な指標となると考えられる流域平均滞留時間の推定をこころみた。その結果、山地源流域の流出水の平均滞留時間には110、20年程度の幅があり、どこでも適応可能な単一のトレーサは現時点ではみつからないが、例えば水の安定同位体比は平均滞留時間の比較的短い流域では有効であり、長い流域では相対的な順位がわかること、また(2)については、これまで日本国内の小流域での観測で得られてきた流出水量、降水量などの観測結果と流域属性を文献調査によりくまなく収集し、電子データ化を進めた。現時点では60カ所以上の小流域の洪水流出波形の電子化が終わっており、流域属性データの収集を開始した。実施計画は(1)これまで主に申請者らが詳細な観測を行い、流出素過程が明らかになっている小流域の観測結果を比較し、内部の素過程を反映する指標や、流域間を比較するのに有効な解析手法を開発する。(1)では、平水時渓流水の水安定同位体比の標準偏差が、流域での平均的な水滞留時間や、水流出に寄与する土壌や岩盤の深さの指標として有効であることを明らかにした。また、(2)ではデータ収集を集中的に行い、画像データの数値データ化を行ったところ、132箇所の流域から約300個の降雨イベントデータを収集できた。これらのデータ整理を通じて観測流域の地理的な位置や大きさが大きく偏っていることや、大規模降雨に対するデータ取得の難しさなど、小流域観測研究の課題を見出した。
実証的研究を中心としたサービス原価企画理論の確立

成功するサービスを生み出しているわが国高業績事業者の現場観察を重点的に行い、彼らが類似のサービス開発・改善方法論(効果性のサイエンス、効率性のサイエンス、統合のアート、仮説検証とサービス進化)を有していることを発見した。この研究過程からの派生的成果として、わが国サービス分野における会計行動の幅広い実証研究と、彼らが抱える経営上の制約を克服しうる新たな会計情報技術の工学的研究を、学術論文として発表した。私は、日本の新たな国際競争力として、会計学発の革新的サービス採算管理モデルを研究開発することを志している。その有力な1つの方向性として、未開のフロンティアであるサービス原価企画がある。本年度は、わが国サービス実務のベスト・プラクティスを重点的に現地調査し、それをもとに、「成功するサービス」を生み出す確率を高める方法論として、サービス原価企画理論の整理・体系化に挑戦した。旧来、サービス分野では、効果性(品質、顧客満足など)と効率性(コスト、利益など)の両立が特に困難であるとされてきた。そのため、生産性向上問題を常に抱えてきた。しかし私は、先行研究から演繹的に、この問題を少しでも克服可能な2つの仮説(サービス原価企画仮説および原価管理サイクル仮説)を導き、さらに、わが国実務においてこれら2つの仮説の実証を試みた。そして、高業績事業者ほど巧みなサービス開発・改善方法論を実行していることを発見した。以上の知見に基づくサービス原価企画理論は、(1)効果性のサイエンス、(2)効率性のサイエンス、(3)統合のアート、(4)仮説検証とサービス進化、という新たなサービス開発・改善モデルである。サービス原価企画には、わが国さらには世界におけるサービス生産性向上とよりよい社会経済への貢献が期待される。なお、本年度の研究成果は、学会報告・招待講演などや学術論文として積極的に外部に発信された。さらに、本研究から明らかになったさらなる研究課題である"サービス生産性シミュレータ"という新たな科学技術について、招待講演や学術論文の執筆を行った。平成22年度も、わが国を代表する規模と業績を有するサービス組織における原価企画的実務の観察を継続的に行った。加えて、医療、地方自治体、提携型ポイントプログラムなど、これまで観察が不十分であった幅広いサービスに対しても、現地調査を行った。さらに、サービス原価企画も含む上場サービス企業の原価管理実務を計量的に実証研究するため、アンケート調査の設計を行った。このアンケート調査は、平成23年3月期から過去3年度を調査範囲とすべく平成23年3月下旬に郵送実施する予定であったが、東日本大震災のため、延期を余儀なくされた。その後も現地調査と意見交換を続け、多くの上場サービス企業がおおよそ落ち着きを取り戻したことが現場から示唆された平成23年11月に、調査を実施した。平成22年度は、これらの研究活動と同時並行で、これまでのサービス原価企画の実証研究をふまえ、サービス原価企画を含むサービス組織の原価管理実務を支援する新たな技術の研究開発にも挑戦した。まず、サービス原価企画を支援する新たな工学的技術として、サービス生産性シミュレータのあり方を研究した。また、サービス分野で広く応用可能な原価計算技術のための基礎研究として、PSLXという標準データスキーマに従った原価情報システムの研究も行った。これらの研究は、査読付学術論文もしくは学会発表論文として公表されている。なお、本科研費の中核研究であり平成21年度の研究成果である岡田(2010)は、平成22年度日本会計研究学会学会賞を受賞した。*岡田幸彦(2010)「サービス原価企画への役割期待」『會計』第177巻第1号、63-78頁。本年度は、フィールド・リサーチおよび産学有識者との意見交換を継続するとともに、サービス原価企画およびその周辺領域における会計行動と技術についての研究を行った。個別サービス分野(地方自治体、ポイントプログラム、医療など)で特徴的な会計情報の役割について実証的な研究を進め、さらには次世代型原価情報システムについての工学的研究も行い、これらの研究成果は3本の学術論文として公刊された。また、全く新しいサービスが構想・事業化される際に会計システムがどのように設計されるのかという会計デザイン問題にも注目し、最も近いビジネスモデルにおける会計処理等を参考に自身の会計デザインを行うという興味深い行動を発見することができた。なおこれらの研究は、本科研費の研究成果として整理・体系化されたサービス原価企画理論(岡田(2010)「サービス原価企画への役割期待」『會計』)でいう「仮説検証とサービス進化」の段階に関するものであり、今後さらなる実証的研究の発展が期待される。一方、東日本大震災のため、当初予定していたわが国上場サービス企業へのアンケート調査とその実証研究が大幅に遅れてしまった。調査自体は無事に終了し、有効回答企業数も100社を超えているため、今後はこのデータをもとにサービス原価企画を中心としたコストマネジメント行動についての確認型実証研究を進め、その成果を学術論文や著書にまとめる作業を継続していきたい。
中国太湖柱状堆積物の安定同位体と有機物キャラクテリゼーションによる古環境復元

本研究に供した太湖南東部から採取した試料(TA-93-2)は,約180cm長の柱状堆積物で,深度144-147cm部に有機物層が観察された。放射性炭素(C-14)測定の結果,約6500年前の堆積物であることが示された。柱状堆積物中の有機物層の存在は,この年代を前後して起こった環境変動を示唆するものである。まず,この試料の有機物分析の目的で,あらかじめ,生体構成の酸性画分(A)と中性画分(N)に分画した。これまでの画分Aの分析結果からフェノール酸成分の芳香族酸が検出された。この芳香族酸が陸起源のフェノール酸の続成作用で生成したものか,湖の自生生物体構成成分であるか明らかにするのが本研究の課題である。)測定の結果、約6500フェノール酸類に比較して堆積環境で続成変化を受け難い炭化水素類の特定バイオマーカーを用いるために, N画分(炭化水素画分)を分析対象として選んだ。水環境藻類起源の低炭素数炭化水素含量(n-C_<15>+n-C_<17>+n-C_<19>)と陸環境高等植物起源の高炭素数炭化水素含量(n-C_<27>+n-C_<29>+n-C_<31>)の特定炭化水素含量比の測定により,陸起源又は湖中自生性起源かの優先性を推定できる。柱状試料T A94-3(0180cm全層の11画分)の炭化水素含量を測定し,この炭化水素含量比のプロファイルを明らかにしたところ有機物層のこの含量比が15であり,湖自生性の有機物でなく陸環境起源であることが示唆された(平成10年度)。また,試料中の炭素安定同意体比を測定し,この比のプロファイルを明らかにしたところ有機物層の-29.2のδ^<13>C値であり、自主性有機物炭素は湖底堆積物にそれほど寄与せず陸域森林生態系の一次生産物を起源としているように思われた(平成11年度)。以上の結論として,この柱状試料から検出された芳香族酸は堆積過程の続成変化で生成したと判断される結論を得た。今後の課題として,このフェノール性有機物の変遷過程を明らかにすることである。有機物解析による古環境を明らかにする際に,重要な課題は有機物が保存されていると仮定している。したがって,還元環境にある湖底堆積物は解析試料として適している。これまでに,得られた試料を使って分析すると,有機物キャラクテリゼションからはこの有機物が陸起源でないことの解釈が得られた。すなわち,中国太湖から採取した堆積物中のフェノール酸分析によって,通常,陸起源の場合検出されるリグニン関連フェノール酸が検出され無かった。しかし,代わりに,2種の芳香族酸(安息香酸,フェニ酢酸)および4種のメトキシ芳香族酸(4-メトキシ安息香酸,3,4-ジメトキシ安息香酸,4-メトキシフェニル酢酸,3,4-ジメトキシフェニル酢酸)が検出された。

このことは,これらの酸が陸にない起源物質に起因するか,リグニン関連フェノール酸が堆積過程で変遷したことによると考えられる。そこで,堆積物柱状物の有機物層の前後3セグメント試料の有機物の炭素安定同位体を測定したところ,有機物層のδ^<14>C=-28であり,太湖の近郊で現在陸地である土壌の柱状物試料の有機物層の値(δ^<14>C=-27)と類似の値を得た。すなわち,炭素安定同位体の情報から,太湖湖底堆積物の有機物は陸起源であると推定された。従って,太湖の湖底堆積物で同定された芳香族酸関連化合物は陸起源リグニン関連化合物の堆積過程で変遷したものと推定される。しかし,湖底堆積物でこれまでに観測された安定同位体比を持つ陸起源でない有機物の存在も否定できない。次年,最終年度はこれまでに使用された分析試料を含めて,解析するに適当と判断された三柱状試料の各セクションの約50サンプルの安定同位体比を測定し,これまでの測定結果と合わせ試料の解釈と考察を行う。有機物解析による古環境を明らかにする際に,重要な課題は有機物が保存されているを仮定している。したがって,還元環境にある湖底堆積物は解析試料として適している。これまでに,得られた試料を使って分析していると,有機物キャラクテリゼーションからはこの有機物が陸起源でない解釈が得られ,安定同位体から陸起源の解釈となった。そこで,太湖から採取した堆積有機物が堆積環境で変遷したのか,または安定同位体のこれまでの情報とことなる有機物が存在するのかに焦点を絞り課題が明らかにすることによって,湖底に堆積された有機物の起源から堆積当時の環境が明確に推定される。平成11年度は,採取した三柱状試料のうち平成10年度に有機物分析としてフェノール酸等を分析した一柱状試料(1m80cm長)を13セクションに分けて,各セクションを安定同位体分析に焦点を絞り,炭素及び窒素の安定同位体比を測定し,δ^<13>Cおよびδ^<15>Nの柱状プロファイルを明らかにした。同時に,対照として太湖周辺土壌の陸起源の一柱状試料(3m50cm長)を41セクションを同様にして測定し,δ^<13>Cおよびδ^<15>Nの柱状プロファイルを明らかにした。これらの所見は以下の通りである:自生性有機物炭素は湖底堆積物のそれほど寄与していないように見受けられた;柱状堆積物の有機物多含セクションの有機物は陸域森林生態系の一次生産物を起源としているように思われた;土壌プロファイルの最下層で,炭素のδ値が上層部よりすべて高い値をしめしたのは,C4植物の影響を受けたと暗示される結果を得た。これらのことから,有機物多含層の湖底堆積物の有機物は陸起源で,堆積中の続成作用により有機物が変遷したと考えた。今後の課題は,その有機物の続成過程を解明することである。
リキッドバイオプシーを用いた肺癌個別化放射線治療の検討

近年、放射線治療と併用する機会が増加している免疫チェックポイント阻害剤の治療効果のモニタリングや、放射線肺障害の発現予測において、リンパ球のRNA発現変化やリキッドバイオプシーを応用することで、肺がんに対する個別化放射線治療の実現を目指すため、1放射線治療前後の血清中のエクソソーム内mRNA/miRNA発現を解析し、2DNA損傷修復に関わるタンパクや免疫チェックポイントに関わるタンパク発現との関連性を検討し、放射線治療効果や放射線性肺障害を予測することを目的とする。
細菌のシグナル伝達経路地図の作成と細胞活動のダイレクトコントロールに関する研究

P.aeruginosa細胞はリン酸に欠乏するとリン酸に集積する。この調節はPhoBおよびPhoR蛋白質に依存せず、PhoU蛋白質を必要とする。P.aeruginosaのPst遺伝子産物はリン酸に親和性の高い輸送系を構成するが、これらの蛋白質もまたリン酸への走化性の負の調節に関係している。今のところ、P.aeruginosa細胞のリン酸走化性の正の調節機構があるかどうかはまだわからない。リン酸走化性に関係するセンサー蛋白質に関してはまだ何も情報が得られていない。P.aeruginosaの走化性シグナル伝達に関係する遺伝子群としてcheY,cheZ,cheA,cheBおよびcheJ遺伝子がクローニングされた。これらの遺伝子のうち、はじめの4つがコードする蛋白質は大腸菌の走化性シグナル伝達に関係する蛋白質と相同性が認められた。しかし、CheJ蛋白質についてはこれまでに知られた蛋白質との相同性は認められなかった。CheJ蛋白質は、未知の役割を細胞内シグナル伝達において果している可能性がある。3つの走化性トランスデューサー蛋白質をコードする遺伝子もまた、クローニングされた。これらの遺伝子産物は、大腸菌でしられるMCP蛋白質と構造的によく似ていた。極鞭毛細菌のPsudomonas aeruginosa細胞がリン酸飢餓に晒されると、リン酸を認識してそれに集積することを発見した。NTG処理により取得されたAP構成変異株の中には、リン酸飢餓に晒さなくともリン酸に集積を示すものが見い出された。P.aeruginosaのリン酸認識の誘導がPhoBおよびPhoRタンパク質により制御されているかどうかを調べるため、phoBまたはphoR遺伝子の欠損変異株がカナマイシン耐性遺伝子挿入による遺伝子破壊により作製された。いずれの変異株もリン酸欠乏下でAP活性は誘導されなかったが、予想に反してリン酸への集積は誘導された。P.aeruginosaのリン酸認識の誘導は、PhoBおよびPhoRタンパク質による正の調節を受けていないようである。リン酸認識がリン酸欠乏によらずとも誘導される変異株APC1をPAO1株のゲノムライブラリーを用いて形質転換したところ、PAO1染色体DNAの29kbのHindIII断片により変異が相補されることがわかった。サブクローニングと相補試験を繰り返した後、塩基配列を決定したところ大腸菌のphoU遺伝子と類似の遺伝子が相補に必要であることが分かった。さらにP.aeruginosaのphoU遺伝子の上流に大腸菌のpstAおよびpstB遺伝子に類似した遺伝子を見つけた。これら遺伝子は大腸菌と同様にオペロンを構成していたが、その遺伝子構成は大腸菌のそれとは異なっていた。phoU遺伝子を温存してpstAおよびpstB遺伝子を破壊した場合にもリン酸認識の負の調節はやはり解除される事から、リン酸特異的輸送系であるPst複合体がリン酸認識の負の調節に係わっていることが確認された。CheJ蛋白質は、未知の役割を細胞内シグナル伝達において果たしている可能性がある。
電磁・構造・音場連成解析手法の開発と音場制御に関する研究

本研究では,電磁・構造・音場連成解析手法の開発と音場制御に関する研究を行った.すなわち,壁面に取り付けられた圧電素子を用いて閉空間内部の音場を効果的に制御することを目的とし,そのため初めに電磁・構造・音場連成解析手法を開発した.初めに圧電素子のモデリングを行い,それを研究代表者が既に開発している構造・音場連成解析手法と連成させて,シミュレーションプログラムを完成させた.圧電素子の挙動を支配する方程式は圧電方程式であり,それは電気系と構造系の連成を表現している.その方程式を,有限要素法を用いて離散化して用いた.構築したプログラムを用いて,既知の電圧信号で圧電素子を動作させた場合の構造物の振動状態と圧電素子の電気的状態,,およびその振動によって形成される音場を数値的にシミュレートした.その結果,圧電素子をモーメントの発生源としてモデル化するよりも,構造物の一部としてモデル化する方が,より実際の現象を表現できることがわかった.次に音場制御のための構造系,制御系の設計を行った.初めに,音場の制御効果の評価方法(最適設計のための評価関数)を定め,種々の制御方法を用いた場合の音場の制御効果を数値的に調べた.次に,制御方法を定めた場合の効果的な圧電素子の貼り付け位置を求めるため,貼り付け位置を設計変数として評価関数の感度解析を行い,最適な貼り付け位置を求め,制御効果の向上を数値的に検討した.このとき,構造系も同時に設計変更した方が,制御効果が向上することがわかったので,研究代表者がこれまで開発してきた,構造系と制御系の同時最適設計手法を用いて構造系も含めた最適設計を行った,そして得られた結果を数値的に検討し,制御効果が向上することを示した.また簡単な実験によって数値解析結果の検証を行った.本研究では,電磁・構造・音場連成解析手法の開発と音場制御に関する研究を行った.すなわち,壁面に取り付けられた圧電素子を用いて閉空間内部の音場を効果的に制御することを目的とし,そのため初めに電磁・構造・音場連成解析手法を開発した.初めに圧電素子のモデリングを行い,それを研究代表者が既に開発している構造・音場連成解析手法と連成させて,シミュレーションプログラムを完成させた.圧電素子の挙動を支配する方程式は圧電方程式であり,それは電気系と構造系の連成を表現している.その方程式を,有限要素法を用いて離散化して用いた.構築したプログラムを用いて,既知の電圧信号で圧電素子を動作させた場合の構造物の振動状態と圧電素子の電気的状態,,およびその振動によって形成される音場を数値的にシミュレートした.その結果,圧電素子をモーメントの発生源としてモデル化するよりも,構造物の一部としてモデル化する方が,より実際の現象を表現できることがわかった.次に音場制御のための構造系,制御系の設計を行った.初めに,音場の制御効果の評価方法(最適設計のための評価関数)を定め,種々の制御方法を用いた場合の音場の制御効果を数値的に調べた.次に,制御方法を定めた場合の効果的な圧電素子の貼り付け位置を求めるため,貼り付け位置を設計変数として評価関数の感度解析を行い,最適な貼り付け位置を求め,制御効果の向上を数値的に検討した.このとき,構造系も同時に設計変更した方が,制御効果が向上することがわかったので,研究代表者がこれまで開発してきた,構造系と制御系の同時最適設計手法を用いて構造系も含めた最適設計を行った,そして得られた結果を数値的に検討し,制御効果が向上することを示した.また簡単な実験によって数値解析結果の検証を行った.
癌浸潤・転移におけるβ1インテグリン及び関連分子の役割の解明と臨床応用の探索

β1インテグリン分子は接着分子としてのみならずシグナル伝達分子として、癌細胞の転移、浸潤、生存、増殖に関与する。本研究はインテグリン刺激によってチロシンリン酸化される分子として我々が確立したCas-Lに関して以下の結果を得たので報告する。(1)これまでにアダプター蛋白Nckがlipid raftにおいてCas-L SDヘチロシンリン酸化依存的に結合すること、Cas-L RNAi或いはdominant negative型Nckの導入により、サイトカイン産生・細胞遊走能が阻害されること、チロシンボスファターゼSHP-2とCas-L SDの結合、SHP-2 RNAiの導入による細胞遊走能の阻害を明らかにした。293T細胞に共発現させたCas-LとSHP-2が細胞辺縁部のleadingedgeに共局在することを見出している。また、SHP-2 RNAiの導入によりERKの活性化低下が確認された。また、サイトカイン産生能・細胞遊走能が充進しているCas-L導入T細胞株においてMAPK経路のうち、ERK,p38の活性化は不変だが、JNKの恒常的活性化が起きている事を見出した。(2)EGF刺激等の増殖因子受容体型チロシンキナーゼによるp130Casのチロシンリン酸化が報告されているがその詳細な機序は不明である。我々はこれまでに、EGF刺激によるCas-Lのチロシンリン酸化とそのEGFR阻害剤Gefitinibによる特異的阻害、Cas-L RNAiにより、EGFに対する細胞遊走が阻害されることを見出した。SCIDマウスへの皮下移植を用いた検討では、Cas-L RNAi導入株の腫瘍造生能及び転移能が極めて低下していることを見出し、Cas-Lの関与が強く示唆される。β1インテグリン分子は、接着分子としてのみならずシグナル伝達分子として、がん細胞の転移、浸潤、生存、増殖に関与する。本研究は、インテグリン刺激によってチロシンリン酸化される分子として我々が確立したCas-Lに関して以下の課題について解析した。1)Cas-LとTGF-βシグナル伝達抑制分子Smad6,7との相互作用の解析我々は、293T細胞を用いた過剰発現系とヒト肝癌細胞株Huh-7における、Smad6,7とCas-Lの結合及び共局在を明らかにした。siCas-L, siSmad6,7を用いた解析により、Cas-LとSmad6,7との相互作用は、TGF-βによる細胞増殖抑制作用及び転写活性化作用を亢進することを明らかにした。TGF-βは細胞の癌化・転移に重要な役割を果たす多機能サイトカインであり、今後、EMT (epithelial-mesenchymal transition)を含め発がんプロセスにおけるCas family蛋白の役割の解明が急務である。2)NckとCas-Lの相互作用とその細胞遊走に対する生物学的意義の検討/Cas-Lノックアウトマウスの解析Nckは、SH2及びSH3ドメインからなるアダプター分子であり、細胞骨格系の制御に関わるWASP等の蛋白と結合する。我々は、インテグリン・T細胞受容体刺激により、Cas-Lのチロシンリン酸化依存的にNckとCas-Lが結合することを見出した。この結合は、lipid raftにおいて起こること、RNAiによるCas-Lの抑制は細胞遊走能の低下を招くことを明らかにした。さらに、Cas-Lノックアウトマウス由来T cellを用いて、ケモカインSDF-1によるNckのraftへのリクルートにはCas-Lが必要であることが示された。これらの事から、Cas-Lのraftへの局在は、細胞遊走における重要な役割を果たしている可能性が示唆された。
アレルギー性炎症に及ぼすメタボリック症候群の影響の解析と治療応用への試み

本研究は、メタボリック症候群と喘息との関連のメカニズムを解明することを目的とした。まずヒト気道上皮細胞株、BEAS-2Bがレプチンのレセプター、Ob-Rを遺伝子およびタンパクレベルで発現することを確認した。さらにBEAS-2Bをレプチンで刺激すると、接着因子の発現およびサイトカイン産生が増強し、細胞死が抑制された。また、レプチンは正常ヒト気道上皮細胞の遊走能を増強した。以上の結果から、肥満による喘息増悪の機序として、レプチンによる気道上皮細胞に対する活性作用が関与する可能性が示唆された。背景:近年、肥満は喘息のリスク因子であり、肥満喘息患者は減量によって症状が改善することが明らかにされている。また、肥満喘息患者は、喘息治療に対する反応性が悪いことも示されている。肥満においては、胸壁や横隔膜近傍に余剰な脂肪組織が蓄えられること、肺の血流が増加することなどにより物理的に呼吸機能が低下することに加え、肥満に伴い脂肪細胞からの産生が増加するアディポカインが炎症細胞を活性化し、気道炎症を増悪することが報告されている。しかしながら、アディポカインが直接気道構成細胞に及ぼす影響を詳細に検討した報告は少ない。目的:アディポカインの一つであるレプチンが、気道構成細胞である気道上皮細胞に及ぼす影響を明らかにすることを目的とする。方法:ヒト気道上皮細胞株(BEAS-2B)および正常ヒト気道上皮細胞NHBEに、レプチンおよびTNF-α等の炎症制サイトカインを作用させ、realtime PCRおよびLUMINEX assayにより、サイトカイン産生能を解析した。また、レプチンレセプターの発現を、flowcytometryにより解析した。結果:LUMINEXassayにより、レプチンは濃度依存的にBEAS-2BからのIL-6、CCL11、G-CSF、VEGFの産生を亢進し、TNF-αと相加的に作用した。また、realtime PCRにより、レプチンは濃度依存的にBEAS-2BのIL-6、G-CSF、VEGFのmRNA発現を増強した。Flowcytometryにより、BEAS-2BおよびNHBEは、レプチンレセプターを発現することを確認した。考察:肥満が喘息を増悪する機序の一つに、レプチンによる気道上皮細胞からのサイトカイン、ケモカイン、増殖因子の産生能増強効果が存在することが示唆された。背景:近年、肥満は喘息のリスク因子であり、肥満喘息患者は喘息コントロールが悪く、喘息治療に対する反応性も悪い。また、肥満喘息患者は減量によって症状が改善することが明らかにされている。肥満は、胸壁や横隔膜近傍に余剰な脂肪組織が蓄えられること、肺の血流が増加することなどにより機械的に呼吸機能が低下することに加え、肥満に伴い脂肪細胞からの産生が増加するアディポカインが炎症細胞を活性化し、気道炎症を増悪することが報告されている。方法:ヒト気道上皮細胞株(BEAS-2B)および正常ヒト気道上皮細胞(NHBE)に、レプチンおよびTNF-α等の炎症制サイトカインを作用させ、気道上皮細胞のICAM-1発現およびアポトーシスをフローサイトメトリーにて解析した。また、レプチンレセプター、Ob-RのSiRNAをトランスフェクトし、レプチンの作用が抑えられるか検討を加えた。ボイデンチャンバーを用いて下室にレプチンを加え、NHBEのレプチンに対する遊走能を解析した。結果:フローサイトメトリーにより、レプチンは濃度依存的にBEAS-2BおよびNHBEのICAM-1発現を誘導した。また、高濃度のレプチンは、BEAS-2Bのアポトーシスを抑制した。Ob-RのSiRNAをトランスフェクトすると、BEAS-2Bのレプチンレセプターの発現は、mRNAおよびタンパクレベルで低下し、レプチン刺激によるICAM-1発現は抑制された。NHBEは、レプチンに対し、濃度依存的に遊走した。考察:肥満が喘息を増悪する機序の一つに、レプチンによる気道上皮細胞の活性化が存在し、それはレプチンがOb-Rに結合することによるものであることが示唆された。近年、本邦のみならず世界において気管支喘息を始めとしたアレルギー疾患は増加の一途にあり、その病態解明は大きな課題である。肥満は喘息の重要な増悪因子として指摘されているが、現在までに肥満やメタボリック症候群とアレルギー疾患との関連メカニズムを検討した研究は極めて少ない。そこで肥満や糖尿病を含むメタボリック症候群と喘息との関連のメカニズムを、気道構成細胞に対する影響を含め包括的に検討するため、本研究を計画した。レプチンの添加により、気道上皮細胞株BEAS-2Bの細胞表面ICAM-1発現レベルは増強した。その作用は濃度依存的に増強し、10 μMで最大となった。レプチンによるBEAS-2B細胞表面のICAM-1発現増強作用は、NFkBの阻害薬であるBAY11-7082を添加することで、著明に抑制された。次に、レセプターの発現を解析した。real-time PCRおよびフローサイトメトリーにより、BEAS-2BにOb-Rの発現を認めた。

Ob-Rに対するsiRNAをトランスフェクトすると、BEAS-2BのOb-R発現は抑制され、Ob-R siRNAをトランスフェクトした細胞においては、レプチンによるICAM-1 mRNA発現増強作用を認めなかったことより、レプチンはOb-Rを介して、気道上皮細胞のICAM-1発現増強作用を示すことが明らかになった。BEAS-2Bをレプチンで刺激すると、IL-6、CCL11、G-CSF、VEGFの産生が増強し、アポトーシスが抑制された。また、レプチンは正常ヒト気道上皮細胞の遊走能を増強した。肥満による喘息増悪の機序として、レプチンによる気道上皮細胞に対する活性作用が関与する可能性が示唆された。本研究は、メタボリック症候群と喘息との関連のメカニズムを解明することを目的とした。まずヒト気道上皮細胞株、BEAS-2Bがレプチンのレセプター、Ob-Rを遺伝子およびタンパクレベルで発現することを確認した。さらにBEAS-2Bをレプチンで刺激すると、接着因子の発現およびサイトカイン産生が増強し、細胞死が抑制された。以上の結果から、肥満による喘息増悪の機序として、レプチンによる気道上皮細胞に対する活性作用が関与する可能性が示唆された。昨年度行った実験で、気道上皮細胞はレプチンレセプターを発現しており、レプチンが気道上皮細胞からのサイトカイン産生を惹起することを見出した。今年度は引き続き、アディポカインの中でもレプチンに焦点を絞り、気道上皮細胞とアディポカインの関連を解析し、さらにその機序を解析した。興味深いことに、レプチンは気道上皮細胞の発現する接着分子、ICAM-1の発現を増強し、高濃度でアポトーシスを抑制し、さらに気道上皮細胞の遊走活性を有すことを見出した。また、その機序として、既報のレプチンレセプター、Ob-Rが関与することを明らかにした。一方、レプチンによる気道上皮細胞のICAM-1発現、アポトーシス抑制、遊走についてはデータが蓄積し、さらにそのレセプターは明らかにし得たが、レプチンによる気道上皮細胞内シグナル伝達経路の解明はまだ中途の段階であり、これらのデータがまとまり次第、学術誌に投稿を予定しており、来年度中には結果を報告できる予定であり、これは計画以上のスピードである。そこで、引き続き臨床検体を用いた解析を行う方針としている。現在、当院倫理審査委員会で承認された研究計画書に則り、外科医、病理医と共に、患者由来の肺構造細胞を蓄積している段階である。既に約60症例の気道上皮細胞を取得し、冷凍保存しているため、来年度は速やかに臨床検体の解析を行うことが可能と考えられ、大凡計画に沿ったスピードである。呼吸器内科今年度、レプチンによる気道上皮細胞の活性化マーカー発現、アポトーシスの抑制、遊走活性を認め、その一部はレプチンレセプター、Ob-Rを介して引き起こされることが明らかになったため、来年度は引き続き、その機序の解析を進める。具体的には、細胞内シグナル伝達物質のインヒビターを用いて、その責任分子を明らかにし、その分子がレプチン刺激によりリン酸化されることをウエスタンブロット等で確認する。データが揃えば、速やかに学術誌に報告を行う。