hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
色素分子膜中に形成されたJ会合体における色素分子の凝集機構の研究

本年度は混合メロシアニン色素LB膜中のJ会合体に関する研究を行なった。LB法により6メチル-メロシアニン色素(6Me-DSと略称)とカルコゲン原子が酸素であるメロシアニン色素(DOと略称)を混合した単分子膜を石英基板上に堆積した。6Me-DSは単体でJ会合体を形成するがDOだけではJ会合体を形成することができない。両者を混合すると2種類の色素分子から成る新しいタイプのJ会合体(固溶体)ができるとの報告がある。したがって6Me-DSとDOの混合比を系統的に変化させた膜中のJ会合体の構造を調べれば色素分子の凝集機構の理解が進むと考えられる。混合膜を[6Me-DS]_<1x>[DO]_xと表記し、xによって混合比を示す。x=00.6では吸収・蛍光スペクトルにJ会合体の形成を示すJバンドが観測された。Jバンドはxの増加とともに高エネルギー側にシフトした。JバンドのシフトはDOの混合に伴いフレンケル励起子のコヒーレンス長が減少することを示している。またxの増加とともにJバンドの吸光度は減少し、モノマー分子のバンドが出現した。x=0.81.0ではモノマーバンドだけが観測された。つまりDOの混合に伴いJ会合体は減少していった。またスペクトルの解析により、J会合体は6Me-DSだけで形成されていてDOはモノマー状態で存在していることが明らかになった。この結果はこれまで考えられていた2種類の色素分子からなる固溶体様のJ会合体の形成を否定する。次に共焦点レーザー走査顕微鏡を用いた顕微蛍光像測定によりJ会合体とモノマー色素分子が形成する構造を調べた。x≦0.6ではJ会合体とモノマーからなる<20μm^2程度のドメインが形成され、xの増加とともにそのサイズが増大した。ドメイン内部に6Me-DSのJ会合体とDOのモノマーが混在し(相分離)分解能(【approximately equal】500nm)以下の微細構造を形成することがわかった。ポリマー(PVA)と6メチルメロシアニン色素の混合比を1000:250.2、ポリマーと色素とアラキン酸の混合比を1000:5:030および1000:1:06の範囲で変えたJ会合体試料をスピンコート法により作製した。近接場光学顕微鏡(SNOM)を用いてこれらの試料の発光像の測定を行った。SNOMで観測されたJ会合体の形状とサイズは製膜方法、色素濃度、アラキン酸濃度に強く依存した。アラキン酸を混合しない試料ではJ会合体の形状は円形であり、色素濃度の減少によってその平均サイズは520nmから200nmへ減少した。アラキン酸を混合した試料では幅が約330nm、長さが数μm数10μmのファイバー状のJ会合体が観測された。これまでメロシアニン色素のJ会合体の形状は円形であると報告されていた。一方、ファイバー状のJ会合体は擬イソシアニン色素でしか知られていない。本研究の結果、J会合体の形状は色素固有のものではなく、製膜方法や製膜条件に依存して変化することが明らかになった。一方、吸収スペクトルより励起子コヒーレント領域の大きさを求めたところ、本研究で用いたJ会合体ではその大きさは試料によらず10nm×(3060)nmであることがわかった。SNOMで観測されたサイズはこのサイズの50700個分に相当する。そこでJ会合体の内部構造を調べるためにSNOMを使って発光像の偏光依存性を測定した。その結果、円形のJ会合体の場合偏光方向は一様であった。またファイバー状のJ会合体の場合は偏光方向はファイバーの長さ方向にそろっていた。したがっていずれの場合もJ会合体内部の遷移双極子モーメントの方向は一様にそろっていることがわかった。以上の結果よりJ会合体は励起子コヒーレント領域が遷移双極子モーメントの方向をそろえて集合し、メゾスコピックな構造を形成する階層構造をとることが明らかになった。

またスペクトルの解析により、J会合体は6Me-DSだけで形成されていてDOはモノマー状態で存在していることが明らかになった。この結果はこれまで考えられていた2種類の色素分子からなる固溶体様のJ会合体の形成を否定する。次に共焦点レーザー走査顕微鏡を用いた顕微蛍光像測定によりJ会合体とモノマー色素分子が形成する構造を調べた。x≦0.6ではJ会合体とモノマーからなる<20μm^2程度のドメインが形成され、xの増加とともにそのサイズが増大した。ドメイン内部に6Me-DSのJ会合体とDOのモノマーが混在し(相分離)分解能(【approximately equal】500nm)以下の微細構造を形成することがわかった。
がん抗原糖鎖の化学合成とそのがん転移機構解明への利用

1.セレクチンによる細胞接着のがんの転移への関与を明らかにする為に、セレクチンとの接着活性を有するシアリルルイスメガングリオシドと、対照として接着活性を持たない、シアリルルイスメガングリオシド類縁体(2-メトキシコース体)を用いて、B16-BL6メラノーマのがん転移抑制実験を行なった。その結果、セレクチンとの接着活性を示す前者が、メラノーマの肺への血行性転移を有意に阻害したのに対し、後者は、全く転移を阻止しなかった。この結果により、がんの血行性転移にセレクチンによる細胞接着が関与している事が、明確に証明された。2.シアリルルイスセシアリルルイスメがセレクチンファミリー(E-,P-,L-セレクチン)の共通のリガンド糖鎖である事が示されているが、各々のセレクチンの真のリガンドについては、未だその構造が確定していない。本研究では、Rosenらにより、L-セレクチンの真のリガンドではないかと提唱されている硫酸化シアリルルイスメガングリオシドを化学合成し、3種のセレクチンとの接着性を測定した。その結果、合成された硫酸化シアリルルイスメガングリオシドは、硫酸化されていないものより極めて強い接着活性をL-セレクチンに対し示し、これがL-セレクチンの真のリガンドである可能性を強くした。
ファーマコメタボロミクスによる薬物動態バイオマーカーの探索および実証研究

1.N1-methyladenosineの薬物動態試験:N1-methyladenosine(N1MA)はmMate1基質となることから,Mate1阻害剤であるpyrimethamine (PYR)がN1MAの腎クリアランス(CLR)に与える影響をマウスin vivoにおいて評価した。PYR投与によりCLRは有意に低下した。N1MAはヒト強制発現系では腎特異的なMATE2-K基質となることを確認しており,OCT2に加えてMATE2-Kの内在性バイオマーカーとなることも期待される。OCT2のアミノ酸置換を伴うSNP(808G>T)の影響を受けないこと,trimethoprim, PYR,cimetidineによる阻害効果を検討した結果, OCT2に対するKi値は対照薬であるmetforminに比べて,N1MAでは低値を示し,基質依存性が認められた。N1MAの血漿中濃度と関連するOCT2 SNPを整理し,イントロン領域にホットスポットがあること,ならびに3'UTRのSNPとも関連していることを見出した。2.PaclitaxelによるOATP1B阻害試験:OATP1B1*15で層別化された臨床検体で,CP-I,GCDCA-Sほか胆汁酸硫酸抱合体ならびにジカルボン酸の結晶中濃度を測定し,*15ホモ接合型では,野生型ホモ接合型・ヘテロ接合型に比較して,血漿中濃度が高いことから,これらの化合物がOATP1B1に対して選択性が高いことを示した。PaclitaxelによるOATP1B1およびOATP1B3阻害作用は,間依存性を示し,プレインキュベーションにより阻害効果の増強が認められた。3.イリノテカンの薬物動態試験:イリノテカンおよびその代謝物の遊離形薬物分率の測定のための準備,および内在性化合物を測定するための準備を進めている。腎有機カチオントランスポーターの内在性基質として見出したN1MAについて,排出側トランスポーターとしてMate1およびMATE2-Kの重要性を明らかにした。阻害剤の基質依存性についても,阻害剤によっては対照薬よりも小さいKi値を示し,DDIリスクを過小評価する可能性は低いと考える。アミノ酸置換を伴うOCT2 SNPでは影響が認められなかったが,N1MAの血漿中濃度と関連するSNPはイントロン,3'UTRに位置し,転写因子の結合,miRNAとの相互作用など,個体間変動を生じる要因と考え,腎排泄過程に個人差が生じる要因に対する理解を深めるものと期待する。また,OATP1Bの内在性バイオマーカーについては,OATP1B1の遺伝子多型との関連を示すことができ,肝取り込みにおける寄与率に関する情報を得るなど,内在性化合物の体内動態特性に関わる分子に対する理解を深めることに成功している。OCT2 SNPについて,エンハンサーとしての機能,miRNAによる翻訳抑制など,N1MAの血漿中濃度の個人間変動に繋がる機序を解明することで,薬物の腎排泄における個人差が生じる要因に対する理解を深める。また,内在性化合物の定量において,立体異性体をクロマトグラフ上で分離するには至っていなかったが分析条件を見直し,分離定量が可能となった。CP-IおよびCP-IIIについて,リファンピシンを用いた試験で応答性が異なることが示され,また,胆汁酸では,一次胆汁酸と腸内細菌叢で生成する二次胆汁酸を分離することで腸内細菌叢による代謝の個人差を排除することができる。臨床検体を再解析することで,より信頼性の高い結果をえることができるものと考える。OATP1B1の遺伝子多型と関連する代謝物,CP-Iなど既知内在性基質の類縁化合物にも拡張し,研究者の選択肢を増やすことを進めていく。これらの知見に基づいて,イリノテカンによる下痢の副作用と関連のある代謝酵素・トランスポーター機能との関連について,検討する予定である。1.OCT2の内在性基質の探索:N1-methyladenosine(N1MA)およびN6-methyladenosineについて、LC-MS/MSを用いた同時評価系を構築し、強制発現系における細胞内蓄積量を定量した。その結果、N1MAはOCT2基質となることを確認した。Oct1/2遺伝子を欠損したマウスにおいて、N1MAの腎クリアランスおよび腎臓-血漿中濃度比が顕著に低下することを確認した。また、臨床検体中の血漿中濃度を測定した結果、日内変動や個体間変動は大きくないこと、腎クリアランスは糸球体ろ過速度よりも大きいことを確認した。さらに、血漿中濃度は、高齢者では有意に低いことを確認し、加齢の効果が示唆された。In vitro代謝試験により、adenosineからN1AMの生成が確認され、メチル化酵素の関与が示唆された。2.内在性OATP1B1基質を用いた薬物相互作用リスクの評価:直接・間接ビリルビン、胆汁酸硫酸抱合体(GCDCA-S)、CP-Iについて、異なる用量でのrifampicin投与の効果を評価した。その結果、直接・間接ビリルビン、胆汁酸硫酸抱合体(GCDCA-S)、CP-Iすべての血漿中濃度は増大したものの、直接ビリルビンでは用量依存性は認められなかった。用量依存性が認められた化合物については、相互に相関が認められた。これらの化合物はOATP1B1が関係した薬物相互作用を評価することができる代替性プローブとして期待される。また、相互作用の強度情報に加えて、持続時間に関する知見をえることができる優れた特性を有する。3.イリノテカンの臨床検体の収集:イリテノカンを服用する患者をリクルートした。1名で重篤な下痢が認められた。

OCT2の内在性基質として、新たにadenosine代謝物であるN1-methyladenosineを同定した。臨床検体の測定により、糸球体ろ過速度を上回っている点、日内変動が小さい点など、プローブの特性を満たしている。加齢に伴う変動や、メチル化酵素の関与を示唆するなど、生成過程に関する知見も得ており、順調に進展している。また、OATP1B1については、阻害剤(rifampicin)を用いた臨床情報を取得し、内在性基質を用いた薬物相互作用評価を支持する結果を得ている。これらの成果を、イリノテカンの体内動態解析と関連づける。そのため、すでに10名程度の患者の検体を収集した。この内1名では、重篤な下痢が認められている。1.N1-methyladenosineの薬物動態試験:N1-methyladenosine(N1MA)はmMate1基質となることから,Mate1阻害剤であるpyrimethamine (PYR)がN1MAの腎クリアランス(CLR)に与える影響をマウスin vivoにおいて評価した。PYR投与によりCLRは有意に低下した。N1MAはヒト強制発現系では腎特異的なMATE2-K基質となることを確認しており,OCT2に加えてMATE2-Kの内在性バイオマーカーとなることも期待される。OCT2のアミノ酸置換を伴うSNP(808G>T)の影響を受けないこと,trimethoprim, PYR,cimetidineによる阻害効果を検討した結果, OCT2に対するKi値は対照薬であるmetforminに比べて,N1MAでは低値を示し,基質依存性が認められた。N1MAの血漿中濃度と関連するOCT2 SNPを整理し,イントロン領域にホットスポットがあること,ならびに3'UTRのSNPとも関連していることを見出した。2.PaclitaxelによるOATP1B阻害試験:OATP1B1*15で層別化された臨床検体で,CP-I,GCDCA-Sほか胆汁酸硫酸抱合体ならびにジカルボン酸の結晶中濃度を測定し,*15ホモ接合型では,野生型ホモ接合型・ヘテロ接合型に比較して,血漿中濃度が高いことから,これらの化合物がOATP1B1に対して選択性が高いことを示した。PaclitaxelによるOATP1B1およびOATP1B3阻害作用は,間依存性を示し,プレインキュベーションにより阻害効果の増強が認められた。3.イリノテカンの薬物動態試験:イリノテカンおよびその代謝物の遊離形薬物分率の測定のための準備,および内在性化合物を測定するための準備を進めている。腎有機カチオントランスポーターの内在性基質として見出したN1MAについて,排出側トランスポーターとしてMate1およびMATE2-Kの重要性を明らかにした。阻害剤の基質依存性についても,阻害剤によっては対照薬よりも小さいKi値を示し,DDIリスクを過小評価する可能性は低いと考える。アミノ酸置換を伴うOCT2 SNPでは影響が認められなかったが,N1MAの血漿中濃度と関連するSNPはイントロン,3'UTRに位置し,転写因子の結合,miRNAとの相互作用など,個体間変動を生じる要因と考え,腎排泄過程に個人差が生じる要因に対する理解を深めるものと期待する。
北方針葉樹における標高適応に関わるフェノロジーの分子遺伝機構

トドマツの高標高×低標高交配家系から作出した分離集団240個体について、フェノロジーと成長形質を測定し、約500個のSNPマーカーを用いて連鎖地図を作成した結果、染色体数と同じ12連鎖群に収束した。作成した連鎖地図を用いてQTL解析を行った結果、4形質について有意なQTLを検出できた。さらに、部位別に抽出したRNAを利用してトランスクリプトーム解析を行った結果、223,621本のトランスクリプトと71,707個の遺伝子が検出され、トドマツの遺伝子カタログデータベースを作成した。また、適応的遺伝子の季節変動を調べた結果、一部の遺伝子が強い周期性を持つことが判明した。1.F2個体の2年目の表現型調査(後藤・石塚・岩田):2年生のF2(297個体)の開芽期、苗高、冬芽形成期を測定した。開芽期と冬芽形成期はいずれも一山型の分布を示し、2次伸びする個体が60%あった。また、冬芽形成後に苗高成長が止まる個体と、形成後も成長を持続する個体が認められた。2. F2からのDNA抽出と人工交配確認(後藤・北村):F2の全個体450サンプルからDNAを抽出し、核SSR(4座)および葉緑体SSR(3座)の分析を行い、442個体がF2であることが確認された。一方、F2と確認できなかった8個体は、今後の分析実験から除外した。3.連鎖地図作成のためのマーカー探索(後藤・岩田):一度に大量のSNP多型を検出できるRAD-seq法を導入して4種類の酵素を試した結果、EcoRIとBgIIIの組合せで、約73,000の候補SNP遺伝子座が検出され、そのうち1500遺伝子座以上で24個体全ての遺伝子型が決定できた。4. ESTライブラリーを用いた候補遺伝子の検出(上野・石塚):組織別に保存されたトドマツのRNAを用いて、雄花で8,554 Mb、雌花で10,945 Mb、葉で9,611 Mb、内樹皮で7,395 Mb、全体で36.5Gbのシーケンスを次世代シーケンサー(HiSeq2000)で解読した。5.野外のトドマツからのRNA抽出法の確立(久本・北村):トドマツのRNA抽出に関しては、Plant RNA Isolation AidあるいはPVPを添加すれば良質の試料が得られることが確かめられた。季節ごとの発現遺伝子の定量を行うために構内の植栽木について樹冠上部、中部、下部、の3カ所から当年葉および一年葉の採取を週に一度、合計260検体の蓄積を行った。6.標高別造林試験地の調査(後藤):同じ標高域から採取した種苗を用いて4標高域に植栽し、植栽から45年以上が経過した標高別造林試験地の調査を行い、トドマツでは1100mの高標高域には生存個体がなくなるが、530mの標高域では生存率、成長ともに良く、自生標高に適応していることが確認された。1.トドマツ連鎖地図作成とQTL解析(岩田・後藤):トドマツ分離集団を用いて500程度のSNPマーカーを用いて連鎖地図を作成した。これまでに計測した初期成長やフェノロジーに関するQTL解析を行った結果、二次伸びの有無や根元径などについて有意なQTLが検出された。これらの成果については、2015年3月の森林学会で口頭発表した。2. ESTライブラリーを用いた候補遺伝子の検出(上野・久本):昨年度に収集した36.5Gbのリード配列のクリーニングとアセンブルを行った結果、平均955bp1324bpのトランスクリプトにまとめることができた。これらから最終的に得られたレファレンス配列は、総計223,621本のトランスクリプトと71,707個の遺伝子から構成され、平均のトランスクリプト長は1,325bpであった。3.トドマツにおける季節別の遺伝子発現(久本・北村):2013年の8月、10月、12月、2014年2月、4月、6月に採取したトドマツ針葉18サンプルのRNAを用いて、4遺伝子(PaFLT2、FLC、PaCOL、UVH1)の遺伝子発現量をリアルタイムRT-PCRで解析した結果PaFLT2(FTのホモログ)の発現に季節変動が見られた。4.由来標高がトドマツ繁殖量に及ぼす影響評価(久本・後藤):これまで、2011年から2014年まで、毎年トドマツF1の21個体(L×L、L×H、H×L、H×H)の球果数の測定を実施した。2011年と2014年にやや豊作となったが、球果数はLH<LL<HL<HHとなり、単にゲノム組成だけの問題ではなく、何らかのエピジェネティックな効果が働いている可能性が示唆された。本成果は、2015年3月の森林学会で口頭発表した。5耐凍性フェノロジーに及ぼす遺伝子の効果(後藤):トドマツ標高間相互移植試験地のシュートをー30°Cで冷凍処理して、しばらく経過した後に、針葉の被害度を調査した結果、高標高産ほど、植栽地が高標高ほど、早期に耐凍性を獲得することが示された。本成果については、Plant Biology誌に掲載された。・高×低F1同士の分離集団240個体と親2個体をRADseqでタイピングを行い、連鎖地図を作成した。

連鎖地図はトドマツの染色体数と等しい12連鎖群に収束した。6つのフェノロジー、4つの成長形質についてQTL解析を行ったところ、4形質についてQTLを検出することができた。それらはすべて第1連鎖群と第8連鎖群に座上していた。本研究の一部については、日本森林学会で講演を行った。・高×低の分離集団について耐凍性の試験を行った。耐凍性評価には、頂芽の針葉を10月と11月に採取して、ー20°Cを5時間経験させて、PAMを用いてFm/Fv値を測定することで定量的な評価が可能となった。個体ごとにみた耐凍性と個体サイズには負の相関があり、耐凍性と成長にトレードオフの関係があることが示唆された。・母樹の遺伝的組成と次世代の耐凍性についてモデルを用いた解析を行い、高標高で高い耐凍性を持つことが遺伝することが示された。この成果はFrontiers誌に掲載された。・トドマツの遺伝子探索を行うために、高標高産トドマツの1個体から部位別のRNAを抽出し、ESTライブラリを構築するとともに、トランスクリプトーム解析を行った。得られた結果にアノテーションをつけた高精度のデータベース(TodoFirGene)を構築した。本研究については、日本森林学会で口頭発表を行った。・トドマツ1個体から毎週1回の頻度でRNA用サンプルを採取し、開花関連遺伝子、ストレス応答遺伝子の季節変動を調べた。2成長期調べた結果、紫外線応答遺伝子が強い周期性を持つことが明らかになった。また、開花遺伝子の一部は前年の6月8月に発現していることが示された。トドマツの高標高×低標高交配家系から作出した分離集団240個体について、フェノロジーと成長形質を測定し、約500個のSNPマーカーを用いて連鎖地図を作成した結果、染色体数と同じ12連鎖群に収束した。作成した連鎖地図を用いてQTL解析を行った結果、4形質について有意なQTLを検出できた。さらに、部位別に抽出したRNAを利用してトランスクリプトーム解析を行った結果、223,621本のトランスクリプトと71,707個の遺伝子が検出され、トドマツの遺伝子カタログデータベースを作成した。また、適応的遺伝子の季節変動を調べた結果、一部の遺伝子が強い周期性を持つことが判明した。・当初、巨大なゲノムを持つトドマツの連鎖地図の作成では、簡単に染色体数と一致しないことが想定されたが、高密度なRAD-seqマーカーとJoinMap等の導入によりP1とP2の両方で12連鎖群にまとまった連鎖地図が作成できた。・昨年度に得ていたトドマツの部位別ESTライブラリを明治大学の矢野研究室との共同研究を行うことで、精度の高いトドマツ遺伝子カタログを作成できた。・ESTライブラリを用いて機能遺伝子をターゲットとした遺伝子発現分析を行い、FTホモログであるPaFLT2で季節的な変動を検出できた。・耐凍性フェノロジーについて、産地間差と植栽地間差を定量的に評価した論文を執筆し、Plant Biology誌に掲載することができた。27年度が最終年度であるため、記入しない。森林遺伝育種・連鎖地図については、現在、マーカーの絞り方、データ欠損個体の選び方等で改善の余地があり、それらを適正に行うことで地図距離がトドマツで予想される距離と同程度になるようにした上で、連鎖地図の完成をさせる。・現在、分離集団の1年目から3年目のフェノロジー、成長データについてQTL解析を進めている。特に、二次伸びについては、もともと高標高産が少なく、低標高産が多いという傾向が知られており、さらに遺伝子型と表現型の対応関係を詳細に調べて、連鎖地図の作成とQTL解析をセットにして論文として投稿する。・RNA-seqで得られたデータについて、今年度に作成した遺伝子カタログと対応させて、より精度の高いリファレンスを作成する。
革新的次世代型自律制御用ミニサーベイヤー飛行シミュレータの開発

本研究シミュレータは、人のためのシミュレータではなく、無人飛行ロボット自身のためのシミュレータである。これにより自律制御の革新的安全性向上、信頼性向上を実現することである。無人の飛行ロボットは飛行中に不測の事態が発生することは十分に考えられる。この場合、無人飛行ロボット自身が自ら考え、自ら状況を認識して的確な判断を人を介さずに実行することである。ロボット自身が考え判断して行動するという究極の制御アルゴリズムである。本研究は、リアルタイム異常検出と判断、リアルタイム最適軌道計画やリアルタイムの最適自律制御器のオンラインチューニングを行った。完成しているミニサーベイヤーシミュレータを世界初の革新的なシミュレータとするために、以下の研究を実施した。1風外乱や気圧、空気密度などの環境モデルを考慮すること、2実機への制御コマンドと同じ制御コマンドをシミュレータへ入力して実機の応答の数ステップ前にソルバーの結果から応答を予測し、制御器をリアルタイムで最適化すること、3オンボードカメラの視点を取り入れて機体搭載カメラからの映像をFPVカメラを介して見ることができ、これも数ステップ前にカメラ映像を予測することでカメラ視点の最適化を図ること、43D表示機能と操縦の入力機能により操縦訓練が可能であることはもちろん、自律制御アルゴリズムの検証を、Google立体地図と併用することで最適経路計画などのガイダンス&ナビゲーション制御シミュレータを確立することなどである.結果的に、ミニサーベイヤーのモータ特性、ESC特性を考慮した完全な物理モデルに基づくシミュレータを開発した。これはこの分野では画期的なことであり、様々な研究開発の促進化に結び付く成果である。
アルコ-ル性臓器障害の画像解析

1.方法法医解剖で得られた正常及びアルコ-ル性臓器障害例の肝臓と脳を10%ホルマリンで固定後、肝臓ではアザン及び脂肪染色組織標本を作製し、顕微鏡写真から画像解析処理装置にて線維化及び脂肪化を定量した。脳では、側頭極直前、乳頭体及び頭頂後頭溝を通る前額断面写真から、同様に前頭葉、頭頂葉、側頭葉及び後頭葉の白質と灰白質の面積を測定した。各例の飲酒歴を調査した。2.結果(1)肝重量の平均値は、正常4例で1413g、脂肪肝7例で1586g、肝硬変症・脂肪肝合併9例で1696g、肝硬変症6例で1349gであり、正常例に比べ脂肪肝例で重く、肝硬変症例で軽かった。(2)肝臓の線維化では、全体に対する線維成分の割合は、正常5例で0.72ー3.91%(平均2.55%)、肝硬変症6例で最も多く7.34ー28.76%(18.11%)、肝硬変症・脂肪肝合併9例で6.44ー30.06%(13.89%)、脂肪肝7例で正常例に近い値を示し1.68ー4.63%(3.36%であった。(3)肝硬変症例及び脂肪肝例における肝線維化と飲酒歴との関係では、飲酒期間が長い、あるいは飲酒量が多いと線維化の程度が強くなる傾向を認めた。(4)脂肪肝5例の全体に対する脂肪化の割合は、9.29ー49.62%(平均24.89%)であり、脂肪化の程度と飲酒歴との間に相関を認めなかった。(5)脳重量の平均値は、正常15例で1380g、アルコ-ル症6例で1230gであり、後者で軽かった。(6)脳の前頭葉、頭頂葉、側頭葉及び後頭葉各部位での灰白質/全体比及び白質/全体比の平均値は正常例においては順に、前頭葉で0.552 0.448、頭頂葉で0.501 0.499、側頭葉で0.641 0.350、後頭葉で0.753 0.246であった。アルコ-ル症例では同じく、0.552 0.478、0.535 0.465、0.690 0.297、0.672 0.328であった。後者では、前頭葉及び後頭葉で皮質の萎縮を、頭頂葉及び側頭葉で白質の萎縮を認めた。1)方法法医解剖で得られた正常者及びアルコ-ル症者の肝臓と脳を10%ホルマリンにて固定後、肝臓においては、組織標本(アザン染色)を作製し、画像解析処理装置を用いて顕微鏡写真から線維化の定量を行った。

また、脳においては、3つの前額断面(側頭極直前、乳頭体及び頭頂後頭溝を通る断面)を撮影した写真から、画像解析処理装置を用いて前頭葉、頭頂葉,側頭葉及び後頭葉それぞれの白質及び灰白質の面積を測定した。2)結果(1)肝臓における線維化については、肝臓全体に対する線維成分の割合は正常群では平均6.5%(各例の値は4.4%,5.7%,7.0%,8.8%)であった。一方,アルコ-ル症群では平均31.6%(各例の値は13.7%,17.8%,27.4%,35.9%,38.1%,56.7%)であった。即ち、アルコ-ル症群の肝臓においては、正常群に比べて有意の線維化が認められた。(2)脳における白質、灰白質の面積比については、20ー50歳代の正常者25例では、全体に対する白質の比、全体に対する灰白質の比及び灰白質に対する白質の比の平均値は、それぞれ前頭葉で0.446±0.048、0.554±0.048、0.818±0.159、頭頂葉で0.487±0.040、0.513±0.040、0.962±0.159、側頭葉で0.337±0.043、0.659±0.055、0.515±0.102、後頭葉で0.247±0.050、0.753±0.050、0.333±0.086であった。一方、53歳のアルコ-ル症者では、それぞれの比は、前頭葉で0.434、0.566、0.766、頭頂葉で0.432、0.568、0.760、側頭葉で0.260、0.737、0.352、後頭葉で0.322、0.678、0.475であった。即ち、アルコ-ル症群では、正常群に比べて、頭頂葉及び側頭葉で白質の萎縮傾向を認めた。1.方法法医解剖で得られた正常例及びアルコ-ル性臓器障害例の肝臓と脳を10%ホルマリンで固定後、肝臓においては組織標本(アザン染色及び脂肪染色)を作製し、画像解析処理装置を用いて顕微鏡写真から線維化及び脂肪化の定量を行った。脳においては、3つの前額断面(側頭極直前、乳頭体及び頭頂後頭溝を通る断面)を撮影した写真から、画像解析処理装置を用いて前頭葉、頭頂葉、側頭葉及び後頭葉それぞれの白質及び灰白質の面積を測定した。また各症例について飲酒歴を調査した。2.結果(1)肝臓における線維化については、肝臓全体に対する線維成分の割合は、正常例(5例)で0.72ー3.91%(平均2.55%)であった。一方、アルコ-ル性臓器障害例では、肝硬変症例(6例)で7.34ー28.76%(平均18.11%)、肝硬変症・脂肪肝合併例(9例)で6.44ー30.06%(平均13.89%)、脂肪肝例(7例)で1.68ー4.63%(平均3.36%)であった。また、アルコ-ル性臓器障害例における肝臓線維化と飲酒歴との関係では、肝硬変症例及び脂肪例においては、飲酒期間が長い、あるいは飲酒量が多いと線維化の程度が強くなる傾向を認めた。(2)脂肪肝例(5例)における肝臓全体に対する脂肪化の割合は、9.29ー49.62%(平均24.89)であった。(3)大脳の前頭葉、頭頂葉、測頭葉及び後頭葉それぞれの部位での灰白質/全体比及び白質/全体比の平均値は正常例(15例)においては順に、前頭葉で0.552 0.448、頭頂葉で0.501 0.499、側頭葉で0.641 0.350、後頭葉で0.753 0.246であった。一方、アルコ-ル症例(6例)においては同じく、0.552 0.478、0.535 0.465、0.690 0.2る7、0.672 0.328であった。正常例に比べてアルコ-ル症例では、前頭葉及び後頭葉で皮質の萎縮を、また頭頂葉及び側頭葉で白質の萎縮を認めた。
創薬を指向したインドロカルバゾールを共通骨格とする抗ガン性天然物の短工程合成研究

1.インドロ[2,3-a]カルバゾール化合物群の研究(1)インドリンから1-ヒドロキシインドールを合成する新反応を見出し,1-メトキシインドールへ誘導後2位をリチウム化し酸化カップリングして,2,2'-ビインドリル(1)を得る新手法を開拓した。(2)インジゴを還元して,1,3-アセトキシ-2,2'ミビインドリル(2),1-アセチル-2,3-ジヒドロ-2,2'-ビインドリル(3)をそれぞれ1工程で,選択的に作り分ける独自の新反応を3種類見い出した。(3)1,2,3のそれぞれを出発原料として,抗菌,抗ガン作用を持つ天然物,6-シアノ-5-メトキシインドロ[2,3-a]カルバゾール(4)に適用可能な5種類の新規全合成法を見出した。(4)4に至る合成中間体から,様々な4の誘導体の合成が可能となった。(5)N-グリコシル-2,2'-ビインドリル(5)の簡単な合成法を開拓し,本基質から,N-グリコシルインドロ[2,3-a]カルバゾール化合物群を得る新手法を見出した。(6)5位に酸素官能基を有するインドロ[2,3-a]カルバゾール化合物群の簡便な新しい一般合成法を確立した。2.インドロ[2,3-a]カルバゾール化合物研究の発端となった1-ヒドロキシおよび1-メトキシインドール化学の展開(1)1-ヒドロキシインドール類はこれまで未知であった求核置換反応を5位で位置選択的に起こすという新事実を発見することが出来た。(2)1-ヒドロキシおよび1-メトキシインドール類は,その構造に基づく特徴的な新反応を数多く起こし,新反応,新事実の宝庫であることが分かった。(3)これまで全くその存在も知られていなかった,インドールの化学における独創的な,全く新しい領域への扉を開くことが出来,今後の進展は末広がりの状態となっている。我々は、工業原料であるインドリンから独自に開拓してきた1-ヒドロキシインドールの一般合成法を活用し、僅か3工程でインドロ[2,3-α]カルバゾール母核化合物を創り出すという、独創的な反応を開拓した。また人類最古の染料であり、工業的生産法も確立されたインジゴを還元して、2,2'-ビスインドールおよび3-アセトキシ-または1-アセチル2,3-ジヒドロ-2,2'-ビスインドールを選択的に得る、独自の合目的的な1工程反応をも確立した。これらの知見を基盤として、抗ガン、抗ウイルス作用等を有する一連のインドロ[2,3-α]カルバゾール天然物の代表として、6-シアノ-5メトキシ-12-メチルインドロ[2,3-α]アルバゾールを標的化合物として選択し、インジゴを出発原料として、簡便な3ルートによる短工程全合成法を開拓し、本アルカロイドの最初の全合成に成功した。第一のルートは、通算収率5%、独創率25%、第二のルートは、通算収率13%、独創率43%であり、第三のルートは、通算収率46%、独創率43%という優れた方法であり、インドロ[2,3-α]カルバゾール誘導体群を、多種類かつ多数合成出来る可能性を拓いた。また、これらの合成法により作りだされる各種の反応中間体は、酸素官能基を有するインドロ[2,3-α]カルバゾールおよび関連化合物群の合成にとって、有用なビルディングブロックであり、今後の本研究を進展させるための基礎を築く事が出来た。また、1-ヒドロキシトリプタミンとジアゾメタンを反応させると側鎖上でのホモロゲーションを起すこと、1-エトキシ-2フェニルインドールを光照射すると、1位エトキシ基が3位や6位に転位すること等、新規な反応を見出し、原料合成段階での興味ある基礎知見を得ることが出来た。2.インドロ[2,3-a]カルバゾール化合物研究の発端となった1-ヒドロキシおよび1-メトキシインドール化学の展開(1)1-

ヒドロキシインドール類はこれまで未知であった求核置換反応を5位で位置選択的に起こすという新事実を発見することが出来た。(2)1-ヒドロキシおよび1-メトキシインドール類は,その構造に基づく特徴的な新反応を数多く起こし,新反応,新事実の宝庫であることが分かった。(3)これまで全くその存在も知られていなかった,インドールの化学における独創的な,全く新しい領域への扉を開くことが出来,今後の進展は末広がりの状態となっている。工業原料であるインドリン(1)を原料として、1-ヒドロキシインドールの化学という、新規な学問領域を樹立することに成功し、活発にその展開研究を本年度も実施中である。その結果、1から、本研究の重要中間体である2,2 ́-ビスインドール(2)の合成法の開拓に成功した。また、類最古の染料であり、工業的生産法も確立されたインジゴを還元して、2および3-アセトキシ-(3)または1-アセチル-2,3-ジヒドロ-2,2 ́-ビスインドール(4)を選択的に得る、独創的な1工程反応をも、昨年開拓し、2,3を原料として、6-シアノ-5-メトキシ-12-メチルインドロ[2,3-a]カルバゾール(5)に対する簡便な3ルートによる短工程全合成法を報告した。これらの知見を基礎として、本年度は、4を原料とする研究を行い、5に応用できる第4、第5の合成ルート,の開拓に成功した。またその合成過程で、分子内の二つの窒素原子を識別して官能基化する方法を編み出し、5の各種誘導体合成の可能性を開いた。さらに、新規な6-アミノインドロ[2,3-a]チアゾロ[5,4-c]カルバゾール(6)化合物群の合成にも成功し、抗ガン、抗ウイルス作用等を有する新規なインドロ[2,3-a]カルバゾール化合物群を志向した合成研究が当初の目的どおりに進行している。また、1-ヒドロキシメラトニンを酸で処理すると、3a,3a ́-ビスピロロ[2,3-b]インドール骨格を1工程で形成するという画期的な反応を、1-ヒドロキシインドール仮説に基づき発見した。本反応により、これまで良い合成法のなかったフォリカンチンやキモナンチンアルカロイドの簡単な合成が可能になると考えられ、その実現に向けて展開中である。尚、本研究の成果は、国内国外を問わず多数利用されているが、フェアーに我々を引用する研究者が少ないことに驚いている。工業原料であるインドリン(1)およびインジゴ(2)を原料として,本研究の重要中間体である2,2'-ビスインドール(3),3-アセトキシ-(4)または1-アセチル-2,3-ジヒドロ-2,2'-ビスインドール(5)を選択的に得る独創的な1工程反応を開拓して,目的とする6-シアノ-5-メトキシ-12-メチルインドロ[2,3-a]カルバゾール(6)に対する簡便な,5種類の短工程全合成法を昨年度までに確立した。本年度はさらに,前述の合成法の中の有用合成中間体を,様々に修飾する方法を見出し,新規な5位に酸素官能基を有するインドロ[2,3-a]カルバゾール化合物群の簡単な新しい一般合成法を確立し,各種誘導体の合成を可能にした。これらの誘導体から,抗ガン,抗ウイルス性化合物が得られることを期待している,。また,N-グリコシル-2,2'-ビインドリル(7)の簡単な合成法を開拓し,本基質から,N-グリコシルインドロ[2,3-a]カルバゾール化合物群を得る新手法も見出した。一方,1-ヒドロキシインドールの化学という新規な学問領域を樹立することに成功し,本年度も活発にその展開研究を実施中で,1-ヒドロキシおよび1-メトキシインドール類は,その構造に基づく特徴的な新反応を数多く起こし,新反応,新事実の宝庫であることが分かった。
代数多様体のモジュライにかかわる特殊関数の研究

2変数階数9の超幾何微分方程式系から定まる局所系の構造を解明した。底空間の基本群の生成元を与え、それらがみたす関係式を完全に決定した。また、モノドロミー表現が既約となるための十分条件をパラメーターに関する27個の非整数条件として与えた。この27個の条件のうちただ1つだけがみたされない場合に、モノドロミー表現の不変部分空間を特定することで、モノドロミー表現が可約になることを示した。この結果に関しては、現在論文を投稿中である。昨年から考察していた射影直線の4次巡回被覆として実現される種数3の代数曲線CのPrym多様体P(C)の構造をより詳細に解明した。被覆変換群の生成元の2乗で定まるinvolutionの作用に対して、1次ホモロジー群の(-1)-固有空間の指数2の部分加群を導入することで、P(C)はある1次元複素トーラスTの2つの直和T+Tの2重被覆となっていることがわかる。代数曲線CからT+TへのAbel-Jacobi写像の類似写像とTに関するテータ関数を用いて、C上の有理型関数体の生成系の具体的な構成法を与えた。その応用として、2変数超幾何微分方程式系Appell F_2(1/2,1/4,1/4,1/2,1/2)に関するSchwarz写像の逆写像を具体的かつ簡潔に表示した。この結果に関しては、現在論文を作成中である。(k,n)型超幾何微分方程式系のモノドロミー表現を与えた。定義域の基本群の生成系に関する自身の予想を共同研究者が解決し、その結果を基にして周回変換をねじれホモロジー群の交点形式に関する鏡映として実現できることを示した。超幾何微分方程式系のモノドロミー表現とその既約性についての研究を主に行った。3階の常微分方程式をみたす一般超幾何関数を2変数に拡張し、その関数がrank 9の確定特異点型の超幾何微分方程式系をみたすことを示し、その微分方程式系のsingular locusを決定した。そして、9つの解の級数表示と積分表示を与えた。また、singular locusの補集合の基本群の生成系を与え、この超幾何微分方程式系のモノドロミー表現を決定した。このモノドロミー表現が既約になるためのパラメーターに関する条件を決定している。多変数超幾何微分方程式系Lauricella's F_Dには、解の線積分表示が知られている。その積分表示からねじれホモロジー群と局所有限なねじれホモロジー群をファイバー空間とするとする2つの局所系が得られる。これらの局所系はパラメーターが整数になる場合、モノドロミー表現が可約になってしまうが、そうなっても有効なモノドロミー表現を2つのホモロジー群間にある交点形式を用いて表示した。ここで得られたモノドロミー表現は、一般には超幾何微分方程式系Lauricella's F_Dのものとは異なるが、両者が一致するための十分条件を与えた。多変数超幾何微分方程式系Lauricella's F_Cのモノドロミー表現が、パラメーターのある1次結合たちの非整数条件下で既約になることの証明を与えた。また、これらの1次結合のうち、ひとつが整数になる場合に、モノドロミー表現が可約になることを示した。この研究の成果として、rank 9の2変数超幾何微分方程式系の研究論文が出版されている。そしてさらなる一般化の研究方針が明確になっており、その種々の拡張についての研究がすでに始まっている。モノドロミー表現の既約性の研究は始めたばかりであるが、掲載予定となっている論文が1編、arXivに公開中のものが1編あり、早々に結果が得られている。また、モノドロミー表現が可約となるK3曲面族の周期写像をMixed Hodge Structureを用いて構成に成功し、その類似に関する研究の取組を始めている。Lauricellaにより導入されたm変数超幾何微分方程式F_Dは、局所解空間がm+1次元であり、解の積分表示が存在する。パラメーターに関する非整数条件下では、その積分表示はねじれホモロジー群とコホモロジー群のペアリングとみなせ、ねじれホモロジー群とF_Dの局所解空間は線形空間として同型になる。しかし、その条件をみたさない場合は、ねじれホモロジー群とF_Dの局所解空間との同型が崩れてしまう。そこで、相対ねじれ(コ)ホモロジー群を導入し、それらがみたす基本性質を整理して、いかなるパラメーターに対しても、F_Dの局所解空間と相対ねじれホモロジー群の線形同型が成立することを示した。さらに、この線形同型を利用して、あらゆるパラメーターに対して有効なモノドロミー表現を相対ねじれホモロジー群間に定まる交点形式を用いて、具体的に記述した。その系として、モノドロミー表現が自明になるためのパラメーターに関する必要十分条件を与えた。これらの結果は、http://arxiv.org/abs/1804.00366にて公開されている。Gaussの超幾何微分方程式の2つの局所解の比をとることで得られる(多価)写像はSchwarz写像と呼ばれる。パラメーターがある種の整数条件をみたすと、その像は上半空間となり、逆写像が1価正則写像になる。Gaussの超幾何微分方程式を2変数

超幾何微分方程式系Appell F_2(1/2,1/4,1/4,1/2,1/2)に拡張することで、モノドロミー群が三角群(2,∞,∞)となるSchwarz写像の拡張を行った。その逆写像をSchwarz写像に関する種数3の代数曲線のPrym多様体を考察することで、テータ関数を用いて具体的に表示した。この結果に関しては、現在論文を作成中である。この研究では、代数多様体の周期写像がみたす超幾何微分方程式が可約になる場合に詳しく調べることが1つのテーマになっている。その研究に対して、対象となる空間が複素1次元の場合の相対ねじれ(コ)ホモロジー群の理論が整理できたことは、今後の研究の礎ができたことに相当している。パラメーターに関するある種の非整数条件下で、ねじれ(コ)ホモロジー群により導き出された超幾何関数の諸性質に対して、相対ねじれ(コ)ホモロジー群への拡張で、条件を大幅に緩和することが可能となる。また、対象となる空間の高次元化に対しても、整理された理論は重要な役割を果たすものと期待している。また、ある空間の基本群の生成系に関する研究代表者が立てた予想を連携研究者が肯定的に解決している。2変数階数9の超幾何微分方程式系から定まる局所系の構造を解明した。底空間の基本群の生成元を与え、それらがみたす関係式を完全に決定した。また、モノドロミー表現が既約となるための十分条件をパラメーターに関する27個の非整数条件として与えた。この27個の条件のうちただ1つだけがみたされない場合に、モノドロミー表現の不変部分空間を特定することで、モノドロミー表現が可約になることを示した。この結果に関しては、現在論文を投稿中である。昨年から考察していた射影直線の4次巡回被覆として実現される種数3の代数曲線CのPrym多様体P(C)の構造をより詳細に解明した。被覆変換群の生成元の2乗で定まるinvolutionの作用に対して、1次ホモロジー群の(-1)-固有空間の指数2の部分加群を導入することで、P(C)はある1次元複素トーラスTの2つの直和T+Tの2重被覆となっていることがわかる。代数曲線CからT+TへのAbel-Jacobi写像の類似写像とTに関するテータ関数を用いて、C上の有理型関数体の生成系の具体的な構成法を与えた。その応用として、2変数超幾何微分方程式系Appell F_2(1/2,1/4,1/4,1/2,1/2)に関するSchwarz写像の逆写像を具体的かつ簡潔に表示した。(k,n)型超幾何微分方程式系のモノドロミー表現を与えた。定義域の基本群の生成系に関する自身の予想を共同研究者が解決し、その結果を基にして周回変換をねじれホモロジー群の交点形式に関する鏡映として実現できることを示した。rank 9の2変数超幾何微分方程式系のモノドロミー表現が可約になる場合、その不変部分空間の特徴づけを研究する。また、この微分方程式系のさらなる一般化としてm変数超幾何微分方程式系でrankがpのm乗となる方程式系を研究する。代数多様体の周期写像の研究では、モノドロミー表現が既約になることを仮定して研究が行われてきた。可約になっても有効なモノドロミー表現を用いて、モノドロミー表現が可約になる場合の周期写像を研究する。(1)相対ねじれ(コ)ホモロジー群に関して整理された理論の超幾何微分方程式系への応用を図る。
初期近代イギリスのコスモロジーの変遷と死観の変容－科学と文学の接点から－

(1)古代ギリシアのプラトンから、中世を経て、初期近代のガリレオ、ケプラーまでの宇宙論の概観を掴み草稿を著した。(2)16-17世紀イギリスのThomas Harriotの思想をマニュスクリプトを中心に解読・研究、併せて周辺の天文学者GilbertやDiggesからNewtonの著作を精査した。特に無限、原子論が研究の焦点である。(3)Harriotも一員のHenry Percyのサークルの詩人George Chapmanの詩を精読し、そこからPercyサークルの「世界」についての思想の一端を読み解いた。彼らが依拠していたBrunoやFicinoも併せ研究し、口頭発表と論文として公表した。前年度までに引き続いて、Thomas Harriotと、彼が一員であったHenry Percyサークルの文人について、さらにThomas Diggesの研究を続けた。HarriotとGeorge Chapmanについての研究を、プラトニズム、ネオプラトニズムにまで発展させ、Thomas Harriot Seminarで発表(12月、ダラム大学)、十七世紀英文学会論集『十七世紀英文学における終わりと始まり』に論文を投稿、掲載が決定された。京都大学科学史講座の研究者の許、初期近代ヨーロッパ宇宙論、天文学、量子論に関して研究を続けた。京大文学部閲覧室を中心とした資料収集、十七世紀英文学会での国内研究者と研究交流を行った。それに加え、年間3度、各数週間ずつ渡英、Oxford、Londonで研究、資料収集、またLeiden(オランダ)、Baton Rouge(米国)、Durham(イギリス)での国際学会に出席、海外諸国の研究者と研究交流を深めた。研究期間のはじめの2年間に引き続き、Thamas Harriotと、彼が一員であったHenry Percyサークルの文人についての研究を続けた。2013年のThomas Harriot Seminarでの口頭発表とそこで得た質問やコメントを踏まえ、加筆して「「夜の暗黒」に「光」を当てるー『夜の暗黒』におけるジョージ・チャプマンの知」(『十七世紀英文学における終わりと始まり』)を発表した。この論文をさらにプラトニズム、ネオプラトニズムにまで拡充・発展させた論文の執筆の準備を続けている。Intellectual History Journalへの応募を目指している。さらにThomas Diggesに研究を広げ進めている。京都大学科学史講座の伊藤和行教授の許、初期近代ヨーロッパの宇宙論・天文学・数学・力学・量子論の研究を続けている。前年度までの、Thomas Harriot研究に続き、Harriotが一員であった、Henry Percyサークルのうち、George Chapmanの詩を中心に研究した。その成果の一端を、十七世紀英文学会関西支部例会で発表した。Oxford大学で行われたThomas Harriot Lectureに参加して議論するなど、Thomas Harriot Seminarを中心として、London大学やOxford大学の研究者と研究交流を重ねた。京都大学科学史講座の研究者の許、William GilbertからIsaac Newtonにいたるイギリス天文学、宇宙論史に関して研究を開始した。東京の研究者2名とGiordano Bruno研究会を立ち上げ、月一度の研究会を展開した。昨年のChapman研究で行きつけなかった点にまで到達するために、Platoの著作に加え、Ficinoのプラトン解釈・註解を読み進めている。これは予定になかったことであるが、研究を続けるうちに必要不可欠であることに気づき、取り組むことにした。英文学ではChapmanを読み続けてきた。一筋縄ではいかない作品群であるため、予定し以上の時間を費やすことにした。Thomas Harriot Seminarの副会長Stephen Clucasと頻繁に連絡を取り合い、また面会して、現在の研究テーマについて議論しあっている。研究テーマがClucasと非常に近いゆえである。天文学に関しては、予定通り、Thomas Diggesの著を詳細に読み解く作業を続けている。改めてPlatoやAristotleの著作を精査し、西洋古代宇宙論を整理、確認する作業を併せ行っている。文学に関しては、申請書に記した研究順序を変更し、George Chapmanから始めた。先に研究することにより、当時の「知」への関心のあり方を知ることが研究をスムーズに進めると考えたからであり、その詩作'The Shadow of Night'がPercyサークルのいわばマニフェストであると言われもするからである。さらにChapmanのみならず、Percyサークルが依拠した一人Giordano Brunoを精読することの必要性から、十七世紀英文学会東京支部の研究者2名とBruno研究会を立ち上げ、月に一度テクストの精読と議論を重ねてきた。最初に取り上げた作品はGli Eroici Furoriである。2度の渡英で、諸図書館で資料の収集に当たった。また、Thomas Harriot Lecture、Sixteenth Century Society、John Donne Societyの学会に出席し、海外研究者との交流を深めた。特にThoma Harriot Lectureでは、Harriot研究の第一人者、Royal Society会員のRobert Foxと知り合い、研究交流できたことは大きな成果であった。研究の成果は、十七世紀英文学会関西支部例会で口頭発表「The Shadow of Nightに光を当てるージョージ・チャプマンの知ー」を行うに留まった。

引き続き、Harriot、Digges父子の資料の収集、精読を続ける。特にイギリスの図書館や公文書館で未考察の手稿の精読にあたる。Henry Percy関係の資料の収集にあたる。NorthumberlandやPetworthの邸を訪れ、資料を探す。次年度での発表に向け、考察を深め整理する。できれば、Sir Walter Raleghの霊魂論にも踏み込んでいきたい。引き続き、Digges父子の資料の収集、精読を続ける。George Chapmanの研究を、HarriotやBrunoとの関係も視野において進める。23年度の口頭発表を充実、進展させ、論文として発表予定である。Thomas Harriot SeminarとJohn Donne Societyで、コスモロジーに関する研究発表をする。論文としては、さらに翌年度の発表となるであろう。イギリスでの資料収集、諸学会出席と研究発表、海外研究者との研究交流を行う。該当なし在外研究、外国学会出張費が主たる使用目的である。必要な図書、古書の購入に使用する。資料収集に必要な経費に充てる。