hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
超対称性模型におけるニュートリノ質量起源及びRパリティの起源の解明

本研究の目的は、超対称性模型におけるニュートリノ質量生成機構およびRパリティの起源を現象論かつ模型構築の立場から調べることである。本年度では、現象論的立場からの調査を立案し、実行した。実施内容は、LHCやLEPの大型加速器の実験データに基づく、右巻きニュートリノ超場をもつ超対称標準模型の現象論的整合性の検証である。この模型では、観測より予想されるニュートリノ質量の大きさを再現するために右巻きスニュートリノ-左巻きスニュートリノ-中性ヒッグスのスカラー三点相互作用の結合定数は電弱スケールないしTeVスケールの大きさを持ち得る(ニュートリノ湯川結合定数による抑制を受けない)。そして、中性ヒッグスの質量がスニュートリノ対の質量和より大きい場合には、大きなスカラー三点結合が原因で中性ヒッグスのスニュートリノ対崩壊が誘起される。また、この大きな結合定数は右巻きスニュートリノと左巻きスニュートリノの間に大きな混合を生じさせ、Zボソンのスニュートリノ対崩壊過程を促進させる。本研究では、LHCにおける中性ヒッグスの不可視崩壊分岐比の実験結果を用いて模型パラメータに制限を与えた。なぜなら、大型加速器では中性ヒッグスのスニュートリノ対崩壊は不可視崩壊として認識されるからである。さらに、LEP実験から得られたZボソンの不可視崩壊分岐比の上限値からZボソンのスニュートリノ対崩壊分岐比にも制限を与え、模型パラメータ空間の許容領域を明白にした。また、従前の研究成果を学位論文にまとめた。本研究で扱った、大きなスカラー三点結合をもつ超対称性模型はニュートリノ質量起源と暗黒物質を超対称性の破れによって統一的に与えている。さらにこの模型がU(1)B-Lゲージ対称性を持つ場合、Rパリティはゲージ対称性によって保証されており、これらを包括的に取り入れた模型は従来扱われてこなかった。つまり著者は本年度の研究にて、模型に対する新たなアプローチを現象論的立場から検証したこととなる。(抄録なし)本研究の目的は、超対称性模型におけるニュートリノ質量生成機構およびRパリティの起源を現象論かつ模型構築の立場から調べることである。(抄録なし)
酸素ストレスを応用した高機能性根菜類生産のための新規環境調節に関する研究

軽度の酸欠で活性酸素種(ROS)が生じ,これを消去する抗酸化物質の生成が促進されるという植物生理学的根拠から,高機能性根菜類の効率的生産に資する研究を試みた.サツマイモ塊根にROSを生じうるガス交換阻害(塊根表面を濡らす)処理を短時間施すと,肥大に影響なくα-トコフェロール含量が増加した.この時,塊根では軽いストレスが生じていることを電解質漏出で確認した.ROSを生じうる高温処理を短時間施した場合もストレスが生じていた.このように,一時的なガス交換阻害や高温処理によって塊根肥大・品質に影響ない軽度な酸素ストレスを生じさせて抗酸化物質含量を増加させる環境調節が実用可能であることを示した.本研究は,軽度の酸素欠乏下では活性酸素種(Reactive Oxygen Species, ROS)が生じて抗酸化物質の生成が促進されるという植物生理学的根拠を基に,高機能性根菜類の効率的生産技術の開発に資する基礎研究を行うことを目的としている.平成25年度は以下のことを実施した.研究初年度(平成24年度)に作製した固形培地式養液栽培システム(温度,水分,酸素濃度等の地下部環境要因のモニターが可能)を気温・湿度が一定に維持されたファイトトロンガラス室内に設置し,再現性の高い実験条件下で根菜類貯蔵器官の生長および抗酸化物質含量に及ぼす冠水処理の影響を調べた.昨年度は,培地表面からの定期的かつ頻繁な灌水が塊根内部の抗酸化成分含量を上昇させることを示したが,今回は,確実に塊根表面を濡らすことができる極短時間の冠水処理を採用し,貯蔵器官表面のガス交換阻害が貯蔵器官の発達と機能性に及ぼす影響を調査した.栽培期間中に,単数回,2回,あるいは3回の1分間の冠水処理を異なる時期に施した.その結果,冠水処理の有無,処理の回数・時期が塊根肥大に及ぼす影響は認められず,今回施した短時間の冠水処理は塊根の発達に影響しないことが明らかになった.また,抗酸化成分含量は,収穫直前の3日間隔の3回処理においてのみ有意な増加を示した.短時間の冠水処理によって塊根内部にストレスが生じているかを電解質漏出により評価したところ,軽度ながらも同処理が確実にストレスをもたらしていることが明らかになった.軽度の酸欠で活性酸素種(ROS)が生じ,これを消去する抗酸化物質の生成が促進されるという植物生理学的根拠から,高機能性根菜類の効率的生産に資する研究を試みた.サツマイモ塊根にROSを生じうるガス交換阻害(塊根表面を濡らす)処理を短時間施すと,肥大に影響なくα-トコフェロール含量が増加した.この時,塊根では軽いストレスが生じていることを電解質漏出で確認した.ROSを生じうる高温処理を短時間施した場合もストレスが生じていた.このように,一時的なガス交換阻害や高温処理によって塊根肥大・品質に影響ない軽度な酸素ストレスを生じさせて抗酸化物質含量を増加させる環境調節が実用可能であることを示した.本研究は,酸素欠乏下では活性酸素種(Reactive Oxygen Species, ROS)が生じて抗酸化物質の生成が促進されるという植物生理学的根拠を基に,高機能性根菜類の効率的生産技術の開発に資する基礎研究を行うことを目的としている.平成24年度は実験システムの準備を含め以下のことを実施した.研究初年度として,実験に不可欠な固形培地式養液栽培システム(温度,水分,酸素濃度等の地下部環境要因のモニターが可能)を作製した.続いて,栽培システムを気温・湿度が一定に維持されたファイトトロンに設置し,再現性の高い実験条件下で低酸素状態をもたらす処理が根菜類貯蔵器官の生長および抗酸化物質含量に及ぼす影響を調べた.本研究では実用面を重視しており,養液栽培において容易かつ保安上の問題なく貯蔵器官に低酸素状態を創出可能な通気阻害(冠水)処理を採用し,抗酸化物質(アスコルビン酸,α-トコフェロール,β-カロテン)の定量は現有の高速液体クロマトグラフ分析装置により行った.まず,2種の潅水法でサツマイモ塊根の表面が定期的に濡れる条件と濡れない条件を創出して栽培実験を行った.その結果,定期的な培地上面からの潅水は,底面から養液を供給した場合と比べて,塊根の肥大や木化程度には違いを生じないが,塊根に含まれるα-トコフェロール量を有意に増加させることを示した.これは,培地上面から潅水する度に塊根表面に一時的に水の膜が生じて塊根内部への酸素の供給が阻害されるためと考えた.そこで,確実に塊根表面を濡らすことができる極短時間の冠水処理を採用し,単数の1分間の冠水処理を異なる時期に施した.その結果,冠水処理の有無,処理の時期が塊根肥大に及ぼす影響は認められず,また単数の処理では塊根内の抗酸化成分含量に有意な差は生じなかった.したがって,サツマイモ塊根の機能性強化には複数回の処理が必要と考えられる.本研究は,軽度の酸素欠乏下では活性酸素種(Reactive Oxygen Species, ROS)が生じ,これを消去するために抗酸化物質の生成が促進されるという植物

生理学的根拠を基に,高機能性根菜類の効率的生産技術の開発に資する基礎研究を行うことを目的としている.昨年度(平成25年度)に,確実にサツマイモ塊根表面を濡らす極短時間(1分間)の冠水処理を異なる回数・時期で施し,与えた処理が塊根肥大に影響しないこと,塊根抗酸化成分含量が収穫直前の3日間隔・3回処理においてのみ有意な増加を示したこと,および電解質漏出による評価で冠水処理が確実にストレスをもたらしていることを明らかにした.そこで,最終年度(平成26年度)は,冠水処理と同様にROS発生を誘導できると考えられる塊根への高温処理を施し,電解質漏出に冠水処理と同様の変化が生じるかを調査した.まず,本研究代表者江口のみが有する,特定のサツマイモ根を確実に塊根形成へ誘導し肥大させる栽培技術(水耕システム)を応用し,ここで形成させた塊根に高温処理を施せる装置を付加した.これを用いて肥大中の塊根に短時間の高温処理を施して電解質漏出の変化パターンを調べた結果,高温処理によっても冠水処理と同様なストレスが塊根内に生じていることを明らかにした(未発表).すなわち,環境調節による軽度の高温ストレスの付与によっても塊根内にROS発生を誘導できる可能性を示した.以上のように,本研究期間全体を通じて得られた成果は,極短時間の冠水によりサツマイモ塊根表面を一時的に濡れた状態にすること,あるいは塊根周囲の温度を一時的に上昇させることで塊根の肥大・品質に影響しない程度の軽度な酸素ストレスを生じさせて塊根の抗酸化物質(αトコフェロール)含量を増加させる環境調節技術が実用可能であることを示したことである.農学今年度(平成25年度)は,根菜類貯蔵器官の発達および機能性に及ぼす貯蔵器官表面のガス交換阻害の影響を調べるために,様々な冠水処理回数,時期を設定して,準備期間も含めると1回に約2ヶ月を要する栽培実験を5回以上行ったためデータを蓄積するのに時間がかかった.しかし,得られたデータは,短時間の冠水処理が貯蔵器官の発達に影響せずに機能性を向上させる可能性,および短時間の冠水処理により貯蔵器官内部で軽度のストレスが生じていることを明確に示した.本研究では,高機能性根菜類の効率的生産技術の開発に資するため,実験システムの準備を含め以下の【課題1】酸素ストレス誘導処理が抗酸化物質含量に及ぼす影響【課題2】抗酸化物質の蓄積促進が酸素ストレスに起因することの検証に取り組むこととしており,【課題1】は,品質を損なうことなく抗酸化物質含量の高い収穫物を得るのに有効な環境調節技術の開発に資するための実用的な研究である.ここでは環境調節によって低酸素状態を創出することによりROS発生=酸素ストレスを誘導する.【課題2】は,【課題1】で効果が認められた処理について,直に酸素ストレスを施用した場合との相違を明らかにする基礎的な調査である.研究初年(平成24年)度は,ほぼ当初の計画通りに,実験に不可欠な固形培地式養液栽培システム(温度,水分,酸素濃度等の地下部環境要因のモニターが可能)を作製し,これを用いて【課題1】に取り組んで以下の知見を得た.サツマイモ塊根の表面が濡れることによる通気阻害が塊根内の抗酸化物質含量に及ぼす影響について,そのストレスの強度よりも回数が大きく影響しうることが示唆された.また,短時間のストレスは塊根の肥大生長に影響しないことが示された.サツマイモ
空海の密教思想の超越論的構造

1.空海の密教思想における超越論的構造をさぐるために、今年度は十住心思想の論理的展開の構造に中心を置いて研究した。その結果、第一住心から第十住心までの展開構造が、二重の意味で三段階の展開になっているという知見を得た。2.すなわち、空海の十住心思想は、従来、竪横の二元的二重構造によって理解されてきたが、この構造では、その論理的展開が充分に把握することができない。すなわち、住心間の展開の必然性がダイナミックに説明できないからである。そこで、世間心の三住心の論理が否定の論理であることに注目した結果、十住心思想の論理が弁証法的な三段階の展開になっていることが分かった。3.以上の知見から、世間心の三住心は、閉ざされた世界-開かれた世界-閉じられた世界の三段階の世界構造であると把握することができた。その結果、この三段階の世界構造は十住心世界全体においても妥当し、世間心-出世間心-第十秘密荘厳心という三段階の心の展開であり、その世界は、閉ざされた-開かれた-閉じられた世界構造になっているという知見を得たのである。4.この研究のさらなる発展のためには、第十住心の世界が世間心と出世間心との総合であること、しかしその論理がたんなる否定の論理ではなく、最高の肯定の論理であることを論証する必要がある。それとともに、空海に大きな影響を与えた『釈摩訶衍論』の研究と「不二」概念についての考察の必要がある。1.研究課題を具体的に明らかにする為に、今年度の研究は空海及び真言教学の基本的文献及び資料の収集に努めると共に、空海の主著『十住心論』及び『秘蔵宝鑰』における「十住心」の展開の論理(心続生)とその構造を明らかにすることを研究の目標にした。2.問題を簡明に浮き立たせる為に、方法論的には真言教学の文献資料と伝統的方法論に従いながら、西洋哲学の論理と方法論によって十住心の階程を解きほぐすことにした。3.その結果、十住心の展開が三段階の住心世界の展開構造を持っていることが明らかに予想しえた。今年度は「世間心」に的をしぼり、第一住心から第三住心への展開が自我の存在と欲望に執着している本然的な「閉ざされた世界」から他縁によって他者へ向って論理的に「開かれた世界」へ、そして自我と欲望の普遍性を取り戻そうとして自我と欲望の救済の内に「閉じられた世界」へという展開のダイナミズムを新しい概念によって明らかにすることができた。4、この考察について、日本密教学会第21回学術大学において研究発表し、学会員から数々の批判を受け、新しい知見として今後の研究成果が期待されると評価された。5.今後の研究の課題としては、(1)十住心思想が三段階の住心世界の展開構造であることをさらに明確にする為に、「出世間心」である第四住心以降の展開の構造を明らかにする必要がある。その為には第四住心から第九住心までが新しい住心世界概念によって把捉しうるかどうかを明らかにしなければならない。そして、(2)世間心ー出世間心というカテゴリーが第十住心にどのように関連してくるのかという問題と、(3)第十住心自体の論理から十住心思想全体がどのように把促されうるのかを明確にする必要がある。

すなわち、住心間の展開の必然性がダイナミックに説明できないからである。そこで、世間心の三住心の理論が否定の論理であることに注目した結果、十住心思想の論理が弁証法的な三段階の展開になっていることが分かった。3.以上の知見から、世間心の三住心は、閉ざされた世界ー開かれた世界ー閉じられた世界の三段階の世界構造であると把握することができた。その結果、この三段階の世界構造は十住心世界全体においても妥当し、世間心ー出世間心ー第十秘密荘厳心という三段階の心の展開であり、その世界は、閉ざされたー開かれたー閉じられた世界構造になっているという知見を得たのである。4.この研究のさらなる発展のためには、第十住心の世界が世間心と出世間心との総合であること、しかしその論理がたんなる否定の理論ではなく、最高の肯定の論理であることを論証する必要がある。それとともに、空海に大きな影響を与えた『釈摩訶衍論』の研究と「不二」概念についての考察の必要がある。
注意欠陥/多動性障害の子どもと養育者へのペアレントトレーニングの効果

【子どもへの関わり方の反省】や【よりよい対応への気づき】がありながらも、【うまく対応できない葛藤】に苦労していた。プログラムの実践により【子どものよい反応による喜び】を感じていることが分かった。子育てストレス尺度(PSI)総合得点では、ペアレントトレーニング開始前よりペアレントトレーニング後には11名中7名の母親の育児ストレスが減少した。子ども自身が評価したQOL尺度の「家族」の下位項目では、ペアレントトレーニング開始前よりペアレントトレーニング後の得点が有意に高かった。山梨県内の注意欠陥/多動性障害(attention deficit/hyperactibitity disorder;AD/HD)の子どもの養育者に対して,看護師中心のペアレントトレーニングチームがぺアレントトレーニングを実施し、その前後で子どものQOLや子どもからみた親の行動の変化,親の自尊感情の変化を量的に明らかにするとともに,各回のペアレントトレーニングを家庭で実践し,その時々でいかなる感情を抱いたのかという養育者の思いを質的に明らかにすることを目的にしている。この目的のために,26年度は,山梨県内の小児神経専門医からペアレントトレーニングが必要な子どもの紹介を受け,看護師が中心となり医師・臨床心理士とともにチームを作り,ペアレントトレーニングを実施する体制を整えた。その結果現在までに9名の子どもの紹介を受け,その養育者3名ずつ,3グループに対してペアレントトレーニングを実施しているところである。この目的のために,26年度は1.山梨県内の小児神経専門医からペアレントトレーニングが必要な子どもの紹介を受け,看護師が中心となり医師・臨床心理士とともにチームを作り,ペアレントトレーニングを実施する体制を整えた。その結果現在までに12名の紹介を受け、その養育者3名ずつ4グループに対してペアレントトレーニングを実施しているところである。新たなグループのペアレントトレーニングの実施とペアレントトレーニングを終了したグループの養育者にインタビューをして質的なデータとしている。養育者との日程調整に時間がかかること、また調査の分析に時間がかかっており当初の予定より遅れている。山梨県内の注意欠陥/多動性障害(attention deficit/hyperactibitity disorder;AD/HD)の子どもの養育者に対して,看護師中心のペアレントトレーニングチームがぺアレントトレーニングを実施し、その前後で子どものQOLや子どもからみた親の行動の変化,親の自尊感情の変化を量的に明らかにするとともに,各回のペアレントトレーニングを家庭で実践し,その時々でいかなる感情を抱いたのかという養育者の思いを質的に明らかにすることを目的にする。この目的のために,26年度から山梨県内の小児神経専門医からペアレントトレーニングが必要な子どもの紹介を受け,看護師が中心となり医師・臨床心理士とともにチームを作り,ペアレントトレーニングを実施する体制を整えた。現在までに12名の紹介を受け,3名ずつのグループでペアレントトレーニングを実施した。現在は、子育てストレス尺度(PSI)総合得点では、ペアレントトレーニング開始前よりペアレントトレーニング後には8名中5名の母親の育児ストレスが減少した。子ども自身が評価したQOL尺度の「家族」の下位項目では、ペアレントトレーニング開始前よりペアレントトレーニング後には9名中6名の得点が改善した。ペアレントトレーニングの実施とペアレントトレーニングが終了したグループの養育者、子どもへの調査用紙を用いた調査による量的データ、養育者にインタビューを実施して得た質的なデータを合わせて評価としている。インタビュー実施の際の養育者との日程調整に時間がかかること、また、調査の分析に時間がかかっており、当初の予定より遅れている。A県内の注意欠陥/多動性障害(attention deficit/hyperactibitity disorder;AD/HD)の子どもの養育者に対して,看護師中心のペアレントトレーニングチームがぺアレントトレーニングを実施し、その前後で子どものQOLや子どもからみた親の行動の変化,親の子育てストレスを量的に明らかにするとともに,ペアレントトレーニングを家庭で実践し,その時いかなる感情を抱いたのかという養育者の思いを質的に明らかにすることを目的にした調査を行った。この目的のために,26年度からA県内の小児神経専門医からペアレントトレーニングが必要な子どもの紹介を受け,看護師が中心となり医師・臨床心理士とともにチームを作り,ペアレントトレーニングを実施する体制を整えた。12名の紹介を受け,3名ずつのグループでペアレントトレーニングを実施した。「子どもの気持ちに沿って返事をしてないこともいっぱいあったのかなって思った。」、「誉めれば笑顔を返してくれるし、怒れば怒って反応してくる。子どものせいというより親の対応が大事。」など【子どもへの関わり方の反省】や【よりよい対応への気づき】がありながらも、【うまく対応できない葛藤】に苦労していた。子ども自身が評価したQOL尺度の「家族」の下位項目では、ペアレントトレーニング開始前よりペアレントトレーニング後には10名中7名の得点が改善した。

プログラムの実践により【子どものよい反応による喜び】を感じていることが分かった。子育てストレス尺度(PSI)総合得点では、ペアレントトレーニング開始前よりペアレントトレーニング後には11名中7名の母親の育児ストレスが減少した。子ども自身が評価したQOL尺度の「家族」の下位項目では、ペアレントトレーニング開始前よりペアレントトレーニング後の得点が有意に高かった。26年度は,ペアレントトレーニングのチームを作り,県内の小児神経専門医から紹介を受ける体制づくりを行い,3グループ(9名)のペアレントトレーニングを実施した。当初の予定でも26年度は3グループのペアレントトレーニングの実施を予定していたので,概ね予定通りである。ペアレントトレーニングと並行し、インタビューを実施し質的なデータをまとめていく。また、質的研究を行っている研究者の協力を得て、分析内容の精度について検討していく。インタビューを実施し、質的なデータをまとめる。質的研究を行っている研究者の協力を得て、分析内容の制度について検討していく。看護学ペアレントトレーニングの効果の質的な評価について,ペアレントトレーニング各回のはじめに,子どもや養育者の行動の変化や養育者の気持ちの変化などについての養育者の発言を録音し,後に逐語録にまとめ評価とする計画であった。さらに,全7回のペアレントトレーニング終了後,個別に面接を行い,質的なデータを収集することを追加する。ペアレントトレーニングの実施場所や会議室等を借用することも想定していたが、研究協力施設内で実施ができたため、旅費の支出はなかった。ペアレントトレーニングの実施場所や会議室などを借用することも想定していたが、研究協力内で実施できたため旅費や会議費の支出がなく、未使用が発生した。調査の初期に揃える必要が生じた物品が多く、物品費が多くなった。会議、ペアレントトレーニングの実施、データ収集について、会議室等を借用することも想定していたが、26年度は研究協力施設内で実施ができたために、旅費の支出がなかった。面接データの文字起こし、13000円/60分相当の業者依頼を予定している。また、対象者1名あたり3000円相当の謝礼、必要に合わせてベビーシッターの人件費10000円/日などに当てる予定である。面接データの文字起こしに、15000円/60分相当の業務依頼を予定している。また、対象者1名あたり3000円相当の謝礼、必要に合わせてベビーシッターの人件費10000円/日に当てる予定である。次年度の計画としては、面接データの文字起こし、13000円/60分相当の業者依頼分の支出を予定している。
クラスター根の形態形成に関与する遺伝子のRNAiによるスクリーニングと機能解析

リン酸は窒素に次いで欠乏しやすい要素である。土壌中のリン酸の大部分は結合型で、植物が直接吸収できる可溶型リン酸の土壌溶液中の濃度はおよそ1pM程度、植物体内との濃度差は2千倍以上になる。ルーピンやヤマモガシ科の植物はクラスター根と呼ばれる特殊な根を作る。この根は1cm程度の短い側根を大量に密集させて発生することで表面積が通常の根の100倍以上になる。加えて酸性フォスファターゼや有機酸の分泌量が上昇しており、結合型のリン酸を溶かして吸収する能力が強い。クラスター根の形成はリン酸欠乏やオーキシンで促進されることが分かっているが、クラスター根を誘導する遺伝子やシグナル伝達系については分かっていない。白花ルーピンのクラスター根形成に関与する遺伝子を明らかにするために、クラスター根誘導のかかった根からcDNA libraryをすでに作成した。本研究ではこのlibraryからRNAi法(遺伝子ノックアウト法の一つ)で目的の遺伝子をスクリーニングして、その機能を解析する。まずRNAi法の開発に取り組んだ。作物でクラスター根を作るのは白花ルーピンだけであるが、白花ルーピンは形質転換できない。そこでpeanut stunt virus(PSV)を用いたRNAi法を検討した。この方法は形質転換を必要としない。光合成に必須な遺伝子であるPDSをこの方法でノックダウンしたところ、葉に白い斑が入り、かつPDSの発現が抑制されていた。白花ルーピンでもRNAiを誘導できることが明らかとなった。つぎに機能の分からない遺伝子LaMYB1にRNAiを誘導した。この遺伝子は根の内鞘組織で主に発現することが分かっている。誘導した結果、LaMYB1別発現量の低下したルーピンでは根粒の着生数が減少し、かつ、LaPTやLaAPなどの遺伝子発現が低下していることが明らかとなった。土壌中のリン酸の大部分は結合型で、植物が直接吸収できる可溶型リン酸の土壌溶液中の濃度はおよそ1μM程度、植物体内との濃度差は2千倍以上になる。17年度はRNAi法の開発に取り組んだ。そこでウイルスベクターを用いたRNAi法に着目し(この方法は形質転換を必要としない)、検討を行なった。RNAiを誘導するのに実績があるcucumber mosaic virus (CMV)はルーピンに感染せず使用できないことが分かった。そこでpeanut stunt virus (PSV)を試したところ全身感染することが分かった。次にクローニングしたPSVのゲノムにタバコの遺伝子断片を組み込みタバコに接種したところ、RNAiが起こることを確認した。この結果はPSVがRNAiを誘導するベクターとして使用できることを示している。今後ルーピンにRNAiを起こすことを確認し、libraryのスクリーニングに着手する。

誘導した結果、LaMYB1別発現量の低下したルーピンでは根粒の着生数が減少し、かつ、LaPTやLaAPなどの遺伝子発現が低下していることが明らかとなった。
向精神薬の歴史社会学研究--国内における使用を巡る議論の変遷

本研究の目的は、戦後の国内における向精神薬を中心とした医薬品の歴史的変遷を詳細に明らかにすることである。今年度の研究目的は、「1960-70年代の医療保険制度下の医薬品をめぐる批判とそれへの行政の対処を明らかにする」ことであった。これについては、国内の医学言説、新聞・雑誌の記事・広告、市民運動の機関誌、行政資料などを収集して調査した。これらの分析結果は、『コア・エシックス』Vbl.9(立命館大学大学院先端総合学術研究科)に、論文「1960・70年代の保健薬批判--高橋晄正らの批判を中心に」として発表した。この研究の意義は、過去には疾病を治療する医薬品として医療機関で大量に処方されていた保健薬アリナミンが、市民からの「無効有害」(効能がなく害だけがある)な医薬品を規制すべきだという要求と、保険財政のうちの医薬品が占める割合を縮小させたいという医療保険者の利害が一致して規制された経緯を検討したことである。これらの研究を遂行するうえで収集した文献・資料などの引用・要約については、所属研究機関の「生存学」創成拠点ホームページ(http://www.arsvi.com/)内のコンテンツ「薬について」(http:〃www.arsvi.com/d/d07d.htm)にて公開している。また、国内の医薬品の現代史に必要不可欠な資料として着目した市民運動の機関誌『薬のひろば』については、資料として保存する必要性を感じたため、同ホームページ内のコンテンツ『薬のひろば』(http://www.arsvi.com/m/kh.htm)に、全100号までの目次などを掲載した。まとめると、今年度実施予定であった研究目的については論文として発表し、また、収集した文献・資料および保存の必要がある資料については、文献リストや引用・要約、目次などを、所属研究機関が運営しているホームページ上に掲載した。本研究の目的は、1950年代以降の国内における向精神薬の歴史的変遷を詳細かつ緻密に明らかにすることである。今年度の具体的な研究目的は「1.市販薬としての普及過程と保険薬への移行の経過」を明らかにすることであった。これについては、新聞・雑誌の記事・広告、厚生省通知・国会審議資料などの文献資料を収集して調査したのに加え、当時の経緯をよく知る精神科医にインタビュー調査を行った。これらを分析してまとめた論文は、グローバルCOEプログラム「生存学」創成拠点院生プロジェクト「精神保健・医療と社会」研究会が刊行予定の書籍にて発表する予定である。研究の意義は(1)国内における向精神薬のエンハンスメント使用の事実を検討したこと、(2)エンハンスメント使用についての議論が今日まで十分に検討されていないことの問題性を明らかにしたことだ。また、次年度の研究目的である「2.医療保険制度下における向精神薬の位置付けおよびその批判の論点」「3.歴史的変遷から明らかにする向精神薬の問題性・論点の考察」の2点については、精神医療批判言説、医療保険制度関連の資料、脳神経倫理学の先行研究などを収集している。収集した資料の引用や先行研究のリストについては、受け入れ研究者である立岩真也(立命館大学大学院先端総合学術研究科・教授)が研究代表を務めるグローバルCOEプログラム「生存学」創成拠点のデータベース(http://www.arsvi.com/)内にて公開している。具体的にはコンテンツ「薬について」(http://www.arsvi.com/d/d07d.htm)「『薬のひろば』」(http://www.arsvi.com/m/kh.htm)「脳神経倫理学・ニューロエシックス」(http://www.arsvi.com/d/ne.htm)に掲載している。問題関心を共有する研究者や医療従事者など必要とする人に、内実のある情報を提供することは、開かれた知的資源の有用性からたいへん意義があるからである。

まとめると、今年度実施予定であった研究目的については論文として発表し、また、収集した文献・資料および保存の必要がある資料については、文献リストや引用・要約、目次などを、所属研究機関が運営しているホームページ上に掲載した。
理科・算数科の授業における児童の認知過程と教師の意思決定に関する研究

本研究は,理科および算数の授業における5・6年生の認知・情意過程を把握するとともに,それらの子どもの認知・情意過程とのかかわりの中で教師の意思決定を研究することをねらいとして計画された。主な研究の結果は,次の通りであった。1.授業における子どもの認知・情意過程を把握するためのいくつかの再制刺激法が開発された。そして,調査時間の節約という観点からみて最も優れた方法は次のようなものであることが明らかになった。それは,どの授業場面を用いるのかを教師が決定し,子どもの自己報告を質問紙法でとらえるといった再生刺激法のやり方であった。2.次のようないくつかの特徴ある授業場面が抽出された。例えば,授業が進むにつれてほとんどの子どもが理解できていく授業場面や多くの子どもが突然理解できなくなる授業場面であった。また,学習成果の高い子どもは,たえず自らの既有知識や経験を活用しながら授業の中で学習をすすめていた。3.学習成果の高い子どもの学習意欲(モティベ-ション)の水準は個人差が大きいことがわかった。例えば,ある子どもはわかったことでますます興味がわくのに対して,ある子どはわかってしまったことで興味がなくなるといったように,このタイプの子どもの場合には理解と学習意欲とが複雑な関係にあった。4.再生刺激法を用いて子どもの認知・情意過程を把握することによって,教師は確信をもって授業設計のための意思決定を行うことができることがわかった。研究目的(1)の「授業における児童の認知過程を把握するための新しい方法の開発」では,いくつかに再生刺激法(授業終了後,児童にビデオ録画された授業を視聴させ,そしていくつかの授業場面でビデオを中断させて,授業中に考えたり思ったりしていたことを児童に自己報告させる方法)のやり方が開発・検討された結果,「調査時間が短時間ですみ,さらに多人数の児童の調査が可能であり,しかも児童の認知(思考・理解)を十分に把握できる方法」が明らかになった。研究目的(2)の「授業において児童の認知がダイナミックに変容していく過程を把握することによって,どのようにして児童の科学的知識が形成されていくのかを明らかにする。あわせて,なぜ児童が科学的知識の形成に失敗するのかを明らかにする」では,次のような知見が得られた。1.学習成果の高い児童と低い児童の認知過程の特徴が明らかになった。例えば、学習成果の高い児童は既有知識・経験を適切に使って学習しているのに対して,低い児童はこのような知識・経験をまったく使えていなかった。2.普段の学習成績が良い児童でも,ある概念や法則の学習につまずくと,その単元の学習成果は平均程度にしかならなかった。このような児童の早期発見・治療が大切である。3.学習するにつれてほとんどの児童が理解できていく授業の特徴,また多くの児童が突然理解できなくなる授業場面の特徴などが明らかになった。研究目的(3)の「授業において教師は児童の認知過程をどのように把握しながら,どのような意思決定をしているのかを明らかにする」では,再生刺激法でえた児童の認知過程についての情報にもとづいて,教師が次の授業計画を適切に意思決定できることがわかった。また,教師は,次の授業過程での児童指導において,再生刺激法の結果を有効に活用していた。再生刺激法(授業をビデオに録画し,授業終了後,録画された授業を子どもに視聴させながら,授業中に考えたことや感じたことを自己報告させる方法)を用いて授業における子どもの認知・情意過程を把握するとともに,その認知・情意過程の結果をふまえながら教師が次時の授業をどのように再設計するのかを検討した。特に,単元構成案の修正と次時の学習指導のための教師の意思決定という観点から授業改善の問題を検討した。その結果,(1)再生刺激法の結果をふまえることによって,教師は明確な展望をもって次からの授業の再設計を行うことができる,(2)単元の中でポイントとなる授業のあることがわかった。本単元では,第2時間目と第4時間目であった。

これらの時間だけでも再生刺激法を適用できれば,子どもの実態にあった授業改善が可能になると思われる,といったことが明らかになった。授業中の子どもの学習状態(認知・情意過程)の把握に再生刺激法を適用し,次にその結果を教師にフィ-ドバックすることによって,子どもの認知・情意過程についての自己評価(児童による評価)と教師評価(教師による評価)とのズレを教師に意識化させようとした。その際,教師は,どのような授業場面やどのような子どもにおいてそのズレが大きいのか,さらにそのズレの原因は何なのかについて熟思することが求められた。その結果,これらの一連の思考過程を通して,教師が「教材内容と関連した子どもの知識」といった「授業についての知識」を豊かなものにさせていくことがわかった。つまり,このような方法を教師教育(教員養成と現職研修)の中に取り入れることが今後の教師の力量形成プログラムを充実したものにさせていくのではないかと考えられた。
低酸素・虚血状態における甲状腺関連ホルモンの動態と窒息死診断における意義

法医学領域における甲状腺関連ホルモンの意義を明らかにすべく,急性窒息死(縊頸,絞頸,扼頸),その他窒息死(鼻口閉塞,吐物吸引など),頭部損傷急死例および急性心臓死などを対照として,左・右心内血,総腸骨静脈血について甲状腺関連ホルモン(T3,T4,Tg,TSH)の測定を行った.その結果,Tgにおける死因間差はなかったものの,T3・T4は,いずれの部位においても窒息死例,急性頭部外傷例で高値を示し,急性心臓死で低値を示した.これらT3・T4の変化は,TSHとの関連を認めないことから,視床下部ー下垂体ー甲状腺軸による調節によるものではなく,低酸素・虚血状態に伴う変化を示しているものと推測された.本研究の目的は,低酸素・虚血状態における甲状腺関連ホルモンの動態を,窒息死診断の観点から解析することにある.これまでの検討として,剖検時採取された左右心臓内血液および総腸骨静脈血を用いてサイログロブリン(Tg),トリヨードサイロニン(T3),サイロキシン(T4)および甲状腺刺激ホルモン(TSH)について,電気化学発光免疫測定法(ECLIA)により測定を行った.その結果,T3およびT4は,ほぼ臨床基準値内である一方,Tgでは高値を示した.採取部位別には,左右心臓内血液におけるT3とT4は,強い相関関係を認めらるものの,T3およびTgでは右心血が左心血に比較して有意に高値を示した.死因別に検討すると,T3,T4において,左心血および右心血ともに,窒息,急性頭部外傷および火災関連死で高値を示した.一方,Tgにおいて死因別の有意差は認められなかった.T4とT3の比(T4/T3)を観ると,窒息および急性頭部外傷例では,他死因群に比較して高値を示した.窒息分類別に検討したところ,T4では心臓性突然死に比較して,縊頸,絞頸および鼻口閉塞で高値を示したものの,窒息項目別の有意差は認められなかった.T3においても,同様の結果となったが,T4に比較してその差は顕著でなかった.また,火災関連死において血中一酸化炭素ヘモグロビン濃度と甲状腺関連ホルモンとの相関は認められなかった.Tgでは,絞頸や鼻口閉塞で高値を示すものの,縊頸,異物吸引および溺死では低値を示した.これら結果は,TSHとの相関は認められなかった.これら症例の一部について病理組織学的検討を行った結果,窒息および頭部外傷において,濾胞構造の崩壊が認められた.これら結果から,現時点において,低酸素・虚血状態において,T3およびT4を主体とした甲状腺関連ホルモンの上昇が認められることが明らかとなり,窒息の原因により病態が異なるものと考えられた.本研究の目的は,低酸素・虚血状態における甲状腺関連ホルモンの動態を,窒息死診断の観点から解析することにある.これまでの検討として,剖検時採取された左右心臓内血液などを用いてサイログロブリン(Tg),トリヨードサイロニン(T3),サイロキシン(T4)および甲状腺刺激ホルモン(TSH)について,各部位の測定を行った.その結果,死後経過時間との相関は認められないものの,加齢に伴いT3, T4は有意に低下していた.Tgは,臨床基準値よりも全般にやや高値を示すものの,死因別の有意差は認められなかった.一方,T3およびT4は,ほぼ臨床基準値内ではあるものの,窒息,急性頭部外傷および火災例において高値を示した.T4とT3の比(T4/T3)を観ると,窒息および急性頭部外傷例では,他死因群に比較して高値を示した.縊頸,絞頸,鼻口閉塞などの窒息分類別に,T3およびT4を検討したところ有意差は認められなかった.Tgでは,絞頸や鼻口閉塞で高値を示したものの,縊頸,異物吸引および溺死では低値を示した.T3およびT4とTSHとの相関は認められなかった.それら結果から,低酸素・虚血状態における,T3およびT4を主体とした甲状腺関連ホルモンの上昇が認められることが明らかとなり,Tgの結果からは,窒息の原因により病態が異なるものと推測された.さらに窒息や急性頭部外傷における甲状腺の病理組織学的変化を明らかにするために,リンパ球浸潤,過形成,濾胞構造の崩壊像,濾胞上皮細胞の空胞形成,濾胞結晶化,実質内出血,濾胞の大小不同,濾胞内異染色性などについて調査を行った.その結果,窒息および頭部外傷では,濾胞構造の崩壊所見が高頻度に認められ,窒息分類別にみると,縊頸や鼻口閉塞例で多く,吐物吸引例での頻度は低かった.それら結果から,低酸素・虚血状態において,甲状腺濾胞構造の崩壊とともに,血中T3およびT4を主体とした甲状腺関連ホルモンの上昇が認められることが明らかとなった.甲状腺ホルモンは,頸部圧迫による直接的な甲状腺への物理的刺激の指標となる可能性が示唆されているが,死体血におけるこれまでの検討では,頸部圧迫に伴うサイログロブリン(Tg)やトリヨードサイロニン(T3)の上昇は認められるものの,サイロキシン(T4)や甲状腺刺激ホルモン(TSH)についてはほぼ正常範囲内にとどまるとされている.一方,窒息死以外の頭部外傷例においてもTgが上昇,TSHは低下することなどが報告され,死亡時の甲状腺関連ホルモンは視床下部中枢による制御ではなく,変則性の分泌であると結論づけられている.

そこで,申請者らは,当教室剖検例のうち,窒息関連病態である急性窒息死例(縊死,絞頸,扼頸),その他の窒息死(鼻口閉塞,吐物吸引など),頭部損傷急死例,頭部外傷遷延死例,その他の損傷死例,火災死,溺死および急性心臓死を対照として,左・右心臓内血液,総腸骨静脈血について甲状腺関連ホルモン(T3,T4,Tg,TSH)の測定を施行した.その結果,T3およびT4は,いずれの部位においても窒息死例・その他の窒息死例および急性頭部外傷例で高値を示した.一方,窒息関連病態である溺死や火災死では低値を示し,さらに急性心臓死においても低値を示した.Tgにおける死因間の差は認められなかった.その他の窒息死例における死因間の甲状腺ホルモンの差は認められなかった.また,それらT3およびT4の変化は,TSHとの関連は認められないことから,甲状腺ホルモンの上昇は,頸部圧迫などによる甲状腺への物理的刺激による分泌や視床下部ー下垂体ー甲状腺軸によるホルモンの調節,さらには死後変化などによるものではなく,低酸素・虚血状態に伴い甲状腺ホルモンが変化しているものと推測された.病理組織学的には,甲状腺ホルモン上昇において,甲状腺濾胞細胞の崩壊が確認され,低酸素に伴う病理組織学的変化と甲状腺ホルモンとの関与も推測された.法医学領域における甲状腺関連ホルモンの意義を明らかにすべく,急性窒息死(縊頸,絞頸,扼頸),その他窒息死(鼻口閉塞,吐物吸引など),頭部損傷急死例および急性心臓死などを対照として,左・右心内血,総腸骨静脈血について甲状腺関連ホルモン(T3,T4,Tg,TSH)の測定を行った.その結果,Tgにおける死因間差はなかったものの,T3・T4は,いずれの部位においても窒息死例,急性頭部外傷例で高値を示し,急性心臓死で低値を示した.これらT3・T4の変化は,TSHとの関連を認めないことから,視床下部ー下垂体ー甲状腺軸による調節によるものではなく,低酸素・虚血状態に伴う変化を示しているものと推測された.過去の報告によると,甲状腺ホルモンの上昇は,窒息死例で高頻度に認められたことから,頸部圧迫による直接的な甲状腺への物理的刺激に影響されているものと推測されていたものの,近年,急性頭部外傷例における甲状腺関連ホルモンの上昇も報告されたことから,その意義については一定の見解は得られていなかった.今回の各部位におけるサイログロブリン(Tg),トリヨードサイロニン(T3)およびサイロキシン(T4)などの甲状腺関連ホルモンの測定検査の結果,Tgでは,臨床基準値よりも高値を示す症例が多く認められたものの,死因別の有意差は明らかではなかった.一方,左心血と右心血のT3およびT4において,窒息,急性頭部外傷および火災関連死で高値を示した.T4とT3の比(T4/T3)を観ると,窒息および急性頭部外傷例では,他死因群に比較して高値を示した.T3およびT4の検査結果とTSHとの相関は認められなかった.また,甲状腺の病理組織学的検討から,窒息や急性頭部外傷例において,濾胞構造の崩壊所見が高頻度に認められた.その結果から,甲状腺ホルモンの上昇は,頸部圧迫などによる甲状腺への物理的な刺激による分泌や死後変化などではなく,低酸素・虚血状態に伴う甲状腺細胞および甲状腺関連ホルモンの変化と推測された.本研究結果は,甲状腺関連ホルモンの変化とともに甲状腺病理組織形態変化について,国際学会の場において既に発表し,研究は最終段階に達している.
HLA領域に存在するクローン病感受性遺伝子の同定

クローン病は、主に若年者の消化管をおかす特発性炎症性疾患であり、未だ病因は不明である。しかし、一卵性双生児研究、高家族内発症率から、遺伝的要因の発病への関与が明らかな多因子疾患と考えられている。我々は、クローン病感受性遺伝子座位を特定する作業を行ってきたが、その結果HLA領域の約1.2Mbの範囲のゲノム中にクローン病感受性遺伝子が存在することを報告してきた。そこで、その領域に存在する68個の遺伝子の全エクソン、5'領域について1.多型をシークエンシングで確認する、2.多型部位について、相関解析を行うことを目的とした。平成15年度も、平成13/14年度同様以下のことを行った。1.相関解析用のDNA検体の収集:国の倫理指針の準拠し、患者および健常ボランティアよりinformedconsentを頂き、クローン病患者300名、健常ボランティア260名よりサンプルDNAを調製した。2.多型の同定:68遺伝子の全エクソン、5'領域についてPCR primerを設定した。HLA領域はその進化の過程で遺伝子重複を繰り返してきた領域であり、相同な塩基配列が多数存在していることから、PCR primer作成ソフトでプライマーをselection後、blastを用いて相同配列がないことを確認しながら作成した。その後、30遺伝子について、シークセンス解析を行い、現在多型部位の同定、多型の種類について分析を加えた。3.TNF-α遣伝子プロモーター解析:クローン病感受性遺伝子候補座位を1.2Mbまで特定していたが、その中の68遺伝子中、TNF-αが従来よりクローン病感受性候補遺伝子として有名であった。我々も、TNF-αに注目し以前より解析してきたが、その過程でTNF-αプロモーター多型とクローン病が相関することを見出して報告してきた。そこでプロモーター解析を行った。解析方法は、レポーター遺伝子を用いたプロモーター活性測定、ゲルシフトアッセイである。これらの結果、用いる培養細胞によって、かなり変動が激しいことを確認した.クローン病は、主に若年者の消化管をおかす特発性炎症性疾患であり、未だ病因は不明である。これらの結果、用いる培養細胞によって、かなり変動が激しいことを確認した.クローン病は、主に若年者の消化管をおかす特発性炎症性疾患であリ、未だ病因は不明である。そこで、その領域に存在する68個の遺伝子の全エクソン、5'領域について1)多型をシークエンシングで確認する、2)多型部位について、相関解析を行うことを目的とした。平成13年度は、以下のことを行った。1)相関解析用のDNA検体の収集:国の倫理指針の準拠し、患者および健常ボランティアよりinformed consentを頂き、クローン病患者200名、健常ボランティア160名よリサンプルDNAを調製した。2)多型の同定:68遺伝子の全エクソン、5'領域についてPCRprimerを設定した。HLA領域はその進化の過程で遺伝子重複を繰り返してきた領域であり、相同な塩基配列が多数存在していることから、PCRprimer作成ソフトでプライマーをselection後、blastを用いて相同配列がないことを確認しながら作成した。その後、30遺伝子について、シークセンス解析を行い、現在多型部位の同定、多型の種類について分析を加えている。

3)TNF-α遺伝子プロモーター解析:クローン病感受性遺伝子候補座位を1.2Mbまで特定していたが、その中の68遺伝子中、TNF-αが従来よりクローン病感受性候補遺伝子として有名であった。我々も、TNF-αに注目し以前より解析してきたが、その過程でTNF-αプロモーター多型とクローン病が相関することを見出して報告してきた。そこでプロモーター解析を行った。解析方法は、レポーター遺伝子を用いたプロモーター活性測定、ゲルシフトアッセイである。これらの結果、用いる培養細胞によって、かなり変動が激しいため、その原因について現在解析している。クローン病は、主に若年者の消化管をおかす特発性炎症性疾患であり、未だ病因は不明である。しかし、一卵性双生児研究、高家族内発症率から、遣伝的要因の発病への関与が明らかな多因子疾患と考えられている。我々は、クローン病感受性遺伝子座位を特定する作業を行ってきたが、その結果HLA領域の約1.2Mbの範囲のゲノム中にクローン病感受性遺伝子が存在することを報告してきた。そこで、その領城に存在する68個の遣伝子の全エクソン、5'領域について1)多型をシークエンシングで確認する、2)多型部位について、相関解析を行うことを目的とした。平成14年度も、平成13年度同様以下のことを行った。1)相関解析用のDNA検体の収集:国の倫理指針の準拠し、患者および健常ボランティアよりinformedconsentを頂き、クローン病患者300名、健常ボランティア260名よりサンプルDNAを調製した。2)多型の同定:68遺伝子の全エクソン、5'領域についてPCR primerを設定した。HLA領域はその進化の過程で遺伝子重複を繰り返してきた領域であり、相同な塩基配列が多数存在していることから、PCR primer作成ソフトでプライマーをselection後、blastを用いて相同配列がないことを確認しながら作成した。その後、30遺伝子について、シークセンス解析を行い、現在多型部位の同定、多型の種類について分析を加えている。3)TNF-α遣伝子プロモーター解析:クローン病感受性遣伝子候補座位を1.2Mbまで特定していたが、その中の68遺伝子中、TNF-αが従来よりクローン病感受性候補遺伝子として有名であった。しかし、一卵性双生児研究、高家族内発症率から、遺伝的要因の発病への関与が明らかな多因子疾患と考えられている。
川崎病と口腔由来細菌の関連性に関する基礎的研究

川崎病は、乳幼児期に好発する原因不明の全身性汎血管炎である。川崎病は心筋梗塞等の合併症を引き起こし、時には死に至ることもあるため、我が国の少子化現象のなかで大きな問題となっている。川崎病の発症メカニズムは長らく不明であるが、季節性で流行することから、その発症にはある種の細菌やウイルスなど病原体の感染が関連していると推測されている。我々は、川崎病は高熱、発疹、口腔内の発赤(咽頭発赤とイチゴ舌)を主症状とするため、口腔を介し感染が成立するのではないかと考え、口腔内フローラのdysbiosisが宿主の免疫を攪乱する可能性に着目した。これまでに、京都府内の川崎病患者のデンタルプラークを採取し、口腔フローラの構成細菌の変化を次世代シークエンサーで解析することにより起炎菌の探索を行い、健常者の口腔フローラの構成細菌と比較検討した。しかしながら、川崎病は地域性があるため、京都府内だけではなく、他県においても川崎病患者のサンプルを採取し、口腔フローラの構成細菌の変化を検討した。その結果、川崎病患者と健常者の口腔フローラの構成細菌には一部差異が認められたが、統計的な有意差ではなかった。今後、川崎病患者の症例数を増やして、川崎病の起炎菌の解析を進める必要があると考えられる。また、Porphyromonas gingivalisを6系統のマウスに感染させることにより川崎病モデルを作成することを試みたが、明らかな冠動脈炎および大動脈炎を発症させることはできなかった。川崎病の発症メカニズムは長らく不明であるが、季節性で流行することから、その発症にはある種の細菌やウイルスなど病原体の感染が関連していると推測される。我々は、川崎病が高熱、発疹、口腔内の発赤(咽頭発赤とイチゴ舌)を主症状とするため、口腔を介し感染が成立すると考えた。Actinobacillus actinomycetemcomitansやPorphyromonas gingivalis等の歯周病菌は、感染性心内膜炎や閉塞性血栓性血管炎を引き起こすことから、口腔内フローラのDysbiosis(バランス失調)が宿主の免疫を攪乱し、川崎病を引き起こす可能性がある。本研究は、歯周病菌投与により、新規川崎病マウスモデルの作成を行う。さらに、川崎病患者のデンタルプラークを採取し、口腔フローラの構成細菌の変化を次世代シークエンサーで調べ、起炎菌の探索を行う。本研究の目的は、長らく不明であった川崎病の原因菌と発症メカニズムを明らかにし、その治療法や予防法の開発につなげる。並行して、川崎病の口腔内フローラのDysbiosisにより、川崎病が発症するのではないかという仮説のもと、次世代シークエンサーで川崎病患者の口腔内フローラを網羅的に解析、川崎病発症につながる口腔内細菌を探索した。初年度は、本学研究倫理委員会に研究内容を申請し承認を得た。さらに本学附属病院の小児循環器科・歯科の研究協力者を通じ、川崎病患者のデンタルプラークを採取した。京都府内における研究協力施設(長岡京市済生会京都病院)でもサンプル採取を行った。5名の川崎病患者よりデンタルプラークを集めることができたが、当初の目標である20名には至らなかった。我々は、川崎病は高熱、発疹、口腔内の発赤(咽頭発赤とイチゴ舌)を主症状とするため、口腔を介し感染が成立する可能性があると考えた。一方、Actinobacillus actinomycetemcomitansやPorphyromonas gingivalis等の歯周病菌は、感染性心内膜炎や閉塞性血栓性血管炎を引き起こすことから、口腔内フローラのDysbiosisが宿主の免疫を攪乱し、川崎病を引き起こす可能性がある。本研究では、川崎病患者のデンタルプラークを採取し、口腔フローラの構成細菌の変化を次世代シークエンサーで解析することにより起炎菌の探索を行い、健常者の口腔フローラの構成細菌と比較検討する。また、本研究の最終目的は、長らく不明であった川崎病の原因菌を口腔フローラから検索するとともに、その発症メカニズムを明らかにし、川崎病の治療法や予防法の開発に寄与することである。今年度は川崎病の口腔内フローラのDysbiosisにより、川崎病が発症するのではないかという仮説のもと、次世代シークエンサーで川崎病患者の口腔内フローラを網羅的に解析することで、川崎病発症につながる口腔内細菌を探索した。初年度は、京都府立医科大学研究倫理委員会に研究内容を申請し承認を得た(決定通知番号ERB-C-542-1)。さらに京都府立医科大学付属病院小児循環器科・歯科の研究協力者を通じて、川崎病患者のデンタルプラークを採取した。京都府内における研究協力施設でもサンプル採取を行った。7名の川崎病患者よりデンタルプラークを集めることができた。これらの川崎病患者のデンタルプラーク中の細菌群を、16srRNAメタゲノムで網羅的に解析した。