hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
がん微小環境における「細胞文脈と行間」の俯瞰的解読と攻略

(1)「細胞文脈」におけるエピゲノム・転写の解明:本研究では腫瘍微小環境という「細胞文脈」において、mRNA-Seq、ChIP-seqを行いアクティブ領域(H3K4me3)、サイレント領域(H3K27me3)や、オープンクロマチン領域(Faire-Seq)などを特定し、低酸素・低栄養・低pHで重要なエピゲノム変化と転写因子を同定し、「細胞文脈」によるがん悪性化の解明を試みた。本研究から、低酸素・低栄養・低pHやその組み合わせでがんの浸潤・転移・薬剤耐性などのがん悪性化に関わる新たなエピゲノム・転写機構を解明しつつある。また、(2)「細胞文脈」のシステム的統合理解:申請者は連携研究者と共同で、エピゲノム、トランスクリプトーム、インタラクトーム、メタボロームのオミクス統合解析を開発し、低酸素・低栄養の癌細胞は、解糖系に依存せず、脂質分解系が細胞生存に寄与し、細胞膜構成要素の代謝物ががん細胞内で最も蓄積する代謝物であることを見出し、さらに、その経路がアミノ酸代謝経路によって制御されることを見出した。現在までの進捗状況として、概ね順調に進展している。本年度は、(1)「細胞文脈」による癌悪性化機構の解明と、(2)「細胞文脈」のシステム的統合理解の研究を行った。(1)「細胞文脈」におけるエピゲノム・転写の解明:本研究では腫瘍微小環境という「細胞文脈」において、mRNA-Seq、ChIP-seqを行いアクティブ領域(H3K4me3)、サイレント領域(H3K27me3)や、オープンクロマチン領域(Faire-Seq)などを特定し、低酸素・低栄養・低pHで重要なエピゲノム変化と転写因子を同定するなど、「細胞文脈」によるがん悪性化の解明を試み新たな転写・エピゲノム制御機構の知見を得た。また、低酸素・低栄養・低pHやその組み合わせでがんの浸潤・転移・薬剤耐性などのがん悪性化に関わる新たなエピゲノム・転写機構を解明しつつある。また、(2)「細胞文脈」のシステム的統合理解:申請者は連携研究者と共同で、エピゲノム、トランスクリプトーム、インタラクトーム、メタボロームのオミクス統合解析を開発し、低酸素・低栄養の癌細胞で亢進する代謝経路やがん細胞内で蓄積するがん代謝物候補を見出し、さらに、その経路が1つがアミノ酸代謝経路によって制御されることを見出した。本研究は、概ね順調に進展していることから、平成31年度は当初の計画どおり(1)がん悪性化と「進化と多様性」を規定する「細胞行間」の解読と(2)腫瘍微小環境における非コード長鎖RNAのがん悪性化機構の検討を行う予定である。(1)がん悪性化と「進化と多様性」を規定する「細胞行間」の解読は、近年、ヒトゲノムからタンパク質をコードしない長鎖非コードRNA(LncRNA)が多く転写され、がんの悪性化に寄与することが報告されているが、RNA-Seqから網羅的にlncRNAの転写を定量する方法を開発し、lncRNAの網羅的発現データを用いた「細胞文脈と行間」の統合的な解析から、がん悪性化における影響の検討を行う。具体的には「細胞文脈」に応じて依存的に発現亢進するlncRNAsを系統的に阻害する独自のgRNAライブラリーなどを構築して、がん細胞の増殖・転移能に与える影響をin vitro細胞系やマウス腫瘍実験系で検討する。(2)腫瘍
現代共通語語彙目録の形成に関する方言地理学的・文献国語史学的研究

本研究においては、次のような作業等をおこなった。1.江戸時代の文献資料(物類称呼・浪花聞書・本草綱目啓蒙・日本物識たからばこ・皇都午睡・守貞漫稿・東西言葉合わせ)から東西方言対立語を収集し、さらに辞書・随筆・戯作類(人倫訓蒙図彙・羈旅漫録・鄙通辞・浮世風呂・俚言集覧・街能噂・近世上方語辞典・江戸語大辞典・大阪ことば事典)の記述を元として新たな情報(意義差など)を整備し、カード化した。2.江戸時代を通じて資料性の安定が期待できる資料の整備をおこなった。具体的には辞書類の複写などである。3.2.で得られた資料のうち、節用集を主要資料とした。さらに、全冊を調査するのは困難であるから、主となるべき本を選定した。この選定本によって、1.で得た各語の出現状況を調査した。4.江戸・東京人の著した文献資料として、今回は、大槻文彦『言海』によることとし、そこに立項されているかどうか、立項されていればどのような記述をとっているかという情報を収集した。これは、文学作品などで実例をさがす前段階のものとしての作業である。5.最終的な結論、すなわち、現代共通語形として認められた語の特徴の指摘であるが、現段階で結論をだすのは早計であるものと思慮する。今後、4.と同趣の作業を続ける必要があるものと思われた。現在のところ、これを補う作業として、ヘボン『和英語林集成』や『国定読本用語総覧』での調査の必要を考えている。
心筋梗塞後の心筋リモデリングにおける炎症性サイトカインIL17の役割

心筋梗塞後心破裂は致死性の合併症であるが、機序の詳細については不明な点が多い。本研究では心筋梗塞モデル作成後、以下の評価を行った。インターロイキン欠損(IL17-KO)マウスは野生型マウスと比較し、心筋梗塞後の心破裂発症は有意に抑制されていた。好中球、マクロファージの組織免疫染色では心筋への炎症細胞浸潤が抑制され、real-time PCRで細胞外マトリックス分解に関わる遺伝子や炎症性物質の心筋での発現が抑制されていた。このことからIL17は心筋梗塞後の心破裂に重要な働きをしており、急性期の左室リモデリングに炎症や細胞外マトリックスに関わる遺伝子の関与が示唆された。梗塞後心筋リモデリングは急性心筋梗塞の予後の増悪因子となり、心筋リモデリングの病態に炎症が増悪因子として関与することが示されている。本研究では梗塞後心筋リモデリングにおける炎症性サイトカインIL17の役割を検討した。C57BL6バックグランドの野生型マウス(WT)とIL17-KOマウス(全身性ノックアウト)を使用し、心筋梗塞モデルを作成後、以下の評価を行った。表現型解析:IL17-KOマウスは野生型マウス(WT)と比較し、死亡率の著明な減少を認めた。生理学的評価:心エコー検査でIL17-KOマウスはWTマウスに比べ、左室収縮能(%FS)低下の抑制がみられた。左室重量(mg)/体重(g)の評価ではIL17-KOマウスはWTマウスに比べ、低値であった。組織学的評価:好中球(Ly6G)、マクロファージ(Iba1)の組織免疫染色を行った。IL17-KOマウスはWTマウスに比べ、心筋への炎症細胞浸潤が抑制されていた。分子生物学的評価:マイクロアレイ解析やreal-time PCRでは、細胞外マトリックス分解に関わる遺伝子(MMP9, urokinase-type plasminogen activatorなど)の発現がIL17-KOマウスで抑制されていた。また、IL17-KOマウスではケモカイン(MCP-1、MIP-2)や炎症/ストレスで誘導されるiNOS、COX2の心筋での発現が抑制されていた。このことから、IL-17KOマウスはWTマウスと比較し、心筋梗塞後のリモデリングが抑制されており、その機序として炎症や細胞外マトリックスに関わる遺伝子の関与が示唆された。ヒト心筋梗塞後血清でのIL-17値をELISAで定量評価したところ、発現値の上昇を認めており、心筋梗塞後の病態においてIL-17の発現が誘導されていることが示唆された。引き続きn(サンプル数)を追加し、IL-17の測定値と心筋梗塞後リモデリングの相関を検証していく。分子生物学的評価:マイクロアレイ解析やreal-time PCRでは、細胞外マトリックス分解に関わる遺伝子(MMP9, urokinase-type plas minogen activatorなど)の発現がIL17-KOマウスで抑制されていた。IL17の中和抗体をマウス急性心筋梗塞モデルに投与し、梗塞後心筋リモデリングの改善効果を検証していた。マウスに抗IL17モノクロナール抗体(rat IgG, clone# 50104)を投与し、梗塞後心筋リモデリングの改善効果を心エコーと組織学的評価を行ったところ、IL1 7モノクローナル抗体投与群と対照群であるコントロールrat IgG投与群全て死亡した。今後投与経路や投与量の見直しが必要である。ヒト心筋梗塞後血清でのELISA評価は時期によって心筋梗塞発症頻度が異なり、nが集まらない期間がある。また、臨床像との評価を行うにはある程度のnを要する。

マウス実験で心筋梗塞後リモデリング抑制の機序を解明し、ヒト心筋梗塞後のIL17の発現がリモデリングの増悪因子であることが明らかになれば、IL17を梗塞後心筋リモデリングの新たな治療標的として確立することができる可能性がある。以上、昨年度研究の達成度評価であるが、平成27年2月16日から平成28年3月31日まで育児休業中であり、研究の進行状況は変わり無い状態である。梗塞後心筋リモデリングは急性心筋梗塞の予後の増悪因子となり、心筋リモデリングの病態に炎症が増悪因子として関与することが示されている。本研究では梗塞後心筋リモデリングにおける炎症性サイトカインIL17の役割を検討した。C57BL6バックグランドの野生型マウス(WT)とIL17-KOマウス(全身性ノックアウト)を使用し、心筋梗塞モデルを作成後、以下の評価を行った。表現型解析:IL17-KOマウスは野生型マウス(WT)と比較し、死亡率の著明な減少を認めた。組織学的評価:好中球(Ly6G)、マクロファージ(Iba1)の組織免疫染色を行った。IL17-KOマウスはWTマウスに比べ、心筋への炎症細胞浸潤が抑制されていた。分子生物学的評価:マイクロアレイ解析やreal-time PCRでは、細胞外マトリックス分解に関わる遺伝子(MMP9,urokinase-type plas minogen activatorなど)の発現がIL17-KOマウスで抑制されていた。また、IL17-KOマウスではケモカイン(MCP-1、MIP-2)や炎症/ストレスで誘導されるiNOS、COX2の心筋での発現が抑制されていた。IL17のレセプターであるIL17ra, IL17rcの心筋での発現をRT-PCRで確認したところ、心筋梗塞後発現値の上昇を認めた。このことから、IL-17KOマウスはWTマウスと比較し、心筋梗塞後のリモデリングが抑制されており、その機序として炎症や細胞外マトリックスに関わる遺伝子の関与が示唆された。ヒト心筋梗塞後血清でのIL-17値をELISAで定量評価したところ、発現値の上昇を認めており、心筋梗塞後の病態においてIL-17の発現が誘導されていることが示唆された。本年度はRT-PCR評価の際マウス個体数が不足しており、追加でモデル作成を行った。モデル作成、サンプル採取は既に終了しており、今後RT-PCRの評価を行っていく。また、心筋梗塞後の心臓でのIL17の発現をRT-PCRで確認したところ、発現値はごく微量であり評価に値しなかった。心筋梗塞後心筋でのIL17レセプターの発現値は上昇しており、他臓器で発現したIL17が血流を介して心筋に作用している可能性を考えた。他臓器での発現を確認するため、脾臓・胸腺・小腸も採取しており、今後解析を進めていく。また、血中のIL17値を測定するため、Bio-Plexでの評価も予定している。ヒト心筋梗塞後の血清サンプルは昨年よりnを追加することができ、心筋梗塞後発現値の上昇を認めており、心筋梗塞後の病態においてIL-17の発現が誘導されていることが示唆された。今後臨床像との関連も含め評価していく。心筋梗塞後に発症する心破裂は致死性の合併症であり、梗塞心筋における炎症、出血や細胞間質の破綻が梗塞後の心破裂に重要とされている。しかしながら、梗塞後心破裂の機序の詳細については不明な点が多い。本研究では梗塞後心破裂における炎症性サイトカインIL17の役割を検討した。C57
医原性リンパ増殖性疾患の遺伝子変異解析による病態解明および治療反応性の予測

筑波大学附属病院と共同研究先である虎の門病院の血液内科症例コホートより、約60例の医原性リンパ増殖性疾患(OIIA-LPD)を同定した。それぞれの症例について免疫抑制剤内服の契機となった自己免疫疾患、免疫抑制剤の種類、予後、組織型などの臨床情報を抽出し、解析を行った。その結果、組織型については既報と同様にびまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)が約半数、ついで古典的ホジキンリンパ腫(HL)の頻度が高かった。しかしながら末梢性T細胞リンパ腫の頻度については筑波大学附属病院と虎の門病院とでその頻度に違いを認めた。この原因として病理組織診断が考えられた。セントラルレビューの必要性を認識し、筑波大学附属病院症例、虎の門病院症例をあわせて同一の病理診断医に依頼し、診断確認を行うこととした。次にそれぞれの新鮮凍結標本またはFFPE固定標本から次世代シーケンサーによる解析のためのゲノムDNA抽出を完了した。FFPE標本のうち、CTガイド下針生検の検体などは検体量が限られてしまうため、充分な量のゲノムDNAを獲得できなかった。しかし、新鮮凍結検体と大部分のリンパ節生検FFPE標本からシーケンスライブラリ作成に必要なゲノムDNAを得ることができた。抽出したゲノムDNAを材料とし、リンパ系腫瘍関連412遺伝子を標的としたHaloPlex HSカスタムキットを用いてターゲットエンリッチメントを約20症例にて行い、NextSeq500にてシーケンスを施行した。その結果、全シーケンスリードのうち95%以上が標的領域にマップされた。症例間、検体間でのデータのバラツキは解析に問題のないレベルであることが確認された。これらの結果から本研究計画の解析方法は問題のないことが確認できた。今後、当初の予定通り症例数を追加し、遺伝子変異解析、予後との関連についての解析をすすめてゆく。筑波大学附属病院と共同研究先である虎の門病院の血液内科症例コホートからのOIIA-LPDの同定は順調に進んでいる。当初の予想どおり、2018年4月以降も新規の候補症例が発生している。予後解析に関しては観察期間がすでに登録された症例に比べて短期間となるが、ゲノムDNA抽出に有利な新鮮凍結標本の作成、状態の良いFFPE標本の入手が可能であり引き続き新規症例の登録を継続する。これまでに症例登録、予後解析を行った結果を示す。筑波大学附属病院OIIA-LPD症例19例の2年全生存率(OS)は86%、無増悪生存率(PFS)は64%であった。一方、虎の門病院OIIA-LPD症例29例の2年全生存率(OS)は95%、無増悪生存率(PFS)は70%であった。組織型については筑波大学附属病院、虎の門病院、どちらもDLBCL多く、ついでHLの頻度が高かった。組織型別に予後を解析したところ、虎の門病院症例では3年PFSがDLBCLでは81%、HLでは33%であり、統計学的に有意差に(既報と同様に)HLでの予後がDLBCLに比較し不良であった。HaloPlex HSカスタムキットを用いた標的シーケンスを施行した。また、解析の完了した症例は約20例と限られるものの、組織型が末梢性T細胞リンパ腫OIIA-LPD症例でホットスポット変異として知られるRHOA G17V変異、DLBCLOIIA-LPD症例でCREBBP変異などを充分なシーケンス深度で検出、解析することが可能であることがわかった。今後、当初の予定通り症例数を追加し、すでに得られた予後解析に遺伝子変異解析を加え、研究目的である予後との相関や治療適応判定に遺伝子変異を応用可能かなどを検討していく。OIIA-LPD症例の登録は今後も継続し、解析症例数を増やしていく。特に新規発生症例ではゲノムDNA抽出、シーケンス解析に有利な新鮮凍結検体の収集を積極的に行っていく。組織型の確定は本研究において非常に重要な意味を持つため、セントラルレビューを同一の病理診断医に依頼し、診断確認を行うことを徹底していく。他の解析方法などについては概ね順調に進んでいる。ライブラリ作成、シーケンスなどを行い、当初の予定に遅滞なく研究を進めていく。しかし、新鮮凍結検体と大部分のリンパ節生検FFPE

標本からシーケンスライブラリ作成に必要なゲノムDNAを得ることができた。抽出したゲノムDNAを材料とし、リンパ系腫瘍関連412遺伝子を標的としたHaloPlex HSカスタムキットを用いてターゲットエンリッチメントを約20症例にて行い、NextSeq500にてシーケンスを施行した。その結果、全シーケンスリードのうち95%以上が標的領域にマップされた。症例間、検体間でのデータのバラツキは解析に問題のないレベルであることが確認された。これらの結果から本研究計画の解析方法は問題のないことが確認できた。今後、当初の予定通り症例数を追加し、遺伝子変異解析、予後との関連についての解析をすすめてゆく。筑波大学附属病院と共同研究先である虎の門病院の血液内科症例コホートからのOIIA-LPDの同定は順調に進んでいる。当初の予想どおり、2018年4月以降も新規の候補症例が発生している。予後解析に関しては観察期間がすでに登録された症例に比べて短期間となるが、ゲノムDNA抽出に有利な新鮮凍結標本の作成、状態の良いFFPE標本の入手が可能であり引き続き新規症例の登録を継続する。これまでに症例登録、予後解析を行った結果を示す。筑波大学附属病院OIIA-LPD症例19例の2年全生存率(OS)は86%、無増悪生存率(PFS)は64%であった。一方、虎の門病院OIIA-LPD症例29例の2年全生存率(OS)は95%、無増悪生存率(PFS)は70%であった。組織型については筑波大学附属病院、虎の門病院、どちらもDLBCL多く、ついでHLの頻度が高かった。組織型別に予後を解析したところ、虎の門病院症例では3年PFSがDLBCLでは81%、HLでは33%であり、統計学的に有意差に(既報と同様に)HLでの予後がDLBCLに比較し不良であった。HaloPlex HSカスタムキットを用いた標的シーケンスを施行した。また、解析の完了した症例は約20例と限られるものの、組織型が末梢性T細胞リンパ腫OIIA-LPD症例でホットスポット変異として知られるRHOA G17V変異、DLBCLOIIA-LPD症例でCREBBP変異などを充分なシーケンス深度で検出、解析することが可能であることがわかった。今後、当初の予定通り症例数を追加し、すでに得られた予後解析に遺伝子変異解析を加え、研究目的である予後との相関や治療適応判定に遺伝子変異を応用可能かなどを検討していく。OIIA-LPD症例の登録は今後も継続し、解析症例数を増やしていく。特に新規発生症例ではゲノムDNA抽出、シーケンス解析に有利な新鮮凍結検体の収集を積極的に行っていく。組織型の確定は本研究において非常に重要な意味を持つため、セントラルレビューを同一の病理診断医に依頼し、診断確認を行うことを徹底していく。他の解析方法などについては概ね順調に進んでいる。ライブラリ作成、シーケンスなどを行い、当初の予定に遅滞なく研究を進めていく。
咀嚼時の嚥下抑制機構および嚥下の中枢性制御機構の解明

嚥下は、咀嚼により形成された食塊が口腔咽頭部に蓄積されると誘発される。嚥下が誘発されるまで、咀嚼を続けることが可能なため、嚥下は咀嚼中に抑制されていると考えられる。しかしながら、咀嚼が嚥下をどのように抑制しているのかは明らかになっていない。そこで、扁桃体の連続電気刺激により咀嚼運動に似たリズミックな顎運動を誘発させ、このときの嚥下反射の影響を検索した。ラット扁桃体中心核内側部の背内側部の連続電気刺激により、開口優位のリズミックな顎運動が誘発された。このリズムは、ラット一次運動野口腔顔面領域誘発性の顎運動より遅く、ラット島皮質誘発性の顎運動より速かった。上喉頭神経連続電気刺激により誘発された嚥下反射は、顎運動が生じているとき、顎運動が生じていないときに比べ、回数が有意に減少した。また、上喉頭神経刺激開始から最初の嚥下が誘発されるまでの時間は、顎運動が誘発されている間、顎運動が生じていないときに比べ、有意に延長した。扁桃体中心核外側部ではリズミックな顎運動は誘発されにくく、扁桃体中心核capsular部では顎運動は誘発されなかった。ネコでは扁桃体外側核の連続電気刺激により、閉口優位のリズミックな顎運動が誘発されることが報告されているが、ラットにおいては全く顎運動が誘発されなかった。これらのことから、扁桃体中心核誘発性の顎運動時における嚥下反射の抑制は、扁桃体中心核が嚥下中枢である弧束核を抑制することにより生じることが示唆された。嚥下は、咀嚼することによって形成された食塊が口腔咽頭部に蓄積されると誘発される。嚥下が誘発されるまで咀嚼が続くので、嚥下は咀嚼中に抑制されていると考えられる。そこで、咀嚼運動に似たリズミカルな顎運動が誘発される部位である扁桃体を刺激し、咀嚼の嚥下反射に対する影響を検討した。扁桃体中心核の特に背内側部の連続電気刺激により、開口優位のリズミックな顎運動が誘発された。そして上喉頭神経連続電気刺激により誘発された嚥下反射は、顎運動中に抑制される傾向が見られた。一方、予想に反して、扁桃体外側核の連続電気刺激では、顎運動は全く誘発されなかった。平成28年9月から平成29年2月まで、実験動物の飼育と管理を行う施設の改築が行われた。それに伴い、平成29年3月に実験室の移動を行った。そのため約半年、実験ができなかった。そして上喉頭神経連続電気刺激により誘発された嚥下反射は、顎運動中に抑制された。扁桃体中心核外側部では顎運動は誘発されにくく、扁桃体中心核capsular部では顎運動は誘発されなかった。平成28年9月から平成29年まで動物実験施設の改築があり、平成29年3月に実験室を移動した。その後、実験室のセットアップなどに時間を要し、前年度分の遅れを取り戻すことができなかった。

また、上喉頭神経刺激開始から最初の嚥下が誘発されるまでの時間は、顎運動が誘発されている間、顎運動が生じていないときに比べ、有意に延長した。扁桃体中心核外側部ではリズミックな顎運動は誘発されにくく、扁桃体中心核capsular部では顎運動は誘発されなかった。ネコでは扁桃体外側核の連続電気刺激により、閉口優位のリズミックな顎運動が誘発されることが報告されているが、ラットにおいては全く顎運動が誘発されなかった。これらのことから、扁桃体中心核誘発性の顎運動時における嚥下反射の抑制は、扁桃体中心核が嚥下中枢である弧束核を抑制することにより生じることが示唆された。扁桃体中心核の連続電気刺激により、リズミックな顎運動を誘発させ、この間、嚥下にどのような影響をおよぼすか、更に検索する。また中脳網様体連続電気刺激や、線条体へのドパミン作動薬、あるいはアセチルコリン作動薬注入により顎運動を誘発させることを試みる。そして、これらの顎運動が嚥下反射に及ぼす影響を検索する。中脳網様体の連続電気刺激や線条体のドパミン作動薬もしくはアセチルコリン作動薬注入により顎運動を誘発させ、嚥下反射が抑制されるか検索する。さらに嚥下反射が三叉神経傍核または三叉神経脊髄路核尾側亜核の電気・化学的刺激やGABA作動薬注入により、どのような影響を受けるか検索する。
アオリ撮像を用いた単眼・実時間・広範囲距離推定システムの開発

初年度は主に,アオリ光学系を用いた距離推定方式の基本的な技術構築に注力し,実験を重ね解決すべき問題の洗い出しや基本的な性能について調査した.翌年は,列挙された問題の解決を図ったが,ここでやや大きく時間を消費したものの,この過程で非常に整然とした理論構築が行われた.これにより,他の方式には存在しない画像上の行ごとに異なる距離推定範囲と距離推定解像度を割り当てることができる方式へと大きく進展した.また,本方式をFPGAへ実装することで,ハードウェア化による実用化に向けた検証も実施できた.これらの研究成果は,画像処理のトップカンファレスであるICIPをはじめ,多数の国内外の会議でその成果を報告した.本研究は、アオリ撮像を用いることで単眼・実時間・広範囲を要件とした、車載向け距離推定システムを開発することを目的としている。計画に記した3方式について、新たな光学系の工夫や新たなぼけモデルを設計することで、推定精度の向上および推定範囲の拡大をはかり、方式によっては50m程度まで距離推定が可能であることが明らかになった。これらの成果の一部はすでに、レターや学会等で発表している。さらに当初、開発予定となっていた3方式に加え、アオリ撮像を使って一枚の画像のみで距離推定を可能とする、まったく新たな方式を開発し、これを国際会議にて発表した。加えて、これまで利用していた大型の実験装置から、より車載向けに適した実験システム(主にハードウェア)を構築進めたことで、より実環境に対応した実験を進める準備が整いつつある。複数の提案手法を統一的な理論でまとめることに成功したことから、その成果に基づきこれまでの提案内容から最適な手法および設定値を模索した。その際、広範囲化を目的として、画素毎に異なる距離推定範囲と距離推定精度を持たせることで、車載用途でも利用可能なパラメータ最適値を導き出した。また、ぼけモデルを従来研究で用いていたガウス関数に代わりに、左右非対称な自由度の高いジョンソンSU関数を使ったぼけのモデル化に成功したことで、さらなる距離推定精度の向上を図ることに成功した。加えて、実時間処理の実現を目的として、FPGA上へのハードウェア実装も行い、車載用途で十分なフレームレートが出ることを確認した。また、車載用途で利用する際に問題となる外乱の内、温度変化に関する考察を行うことで、提案方式の温度変化に対する頑健さを示した。以上の成果は、本年度の間に、査読有の国際会議で3回、国内会議で2回、それぞれ発表を行っている。このうち、国際会議では画像処理のトップカンファレンスであるICIPに採録されまでの評価を得ることができた。前年度までにFPGA上への本提案方式の実装を試み,いくらかの成果を収めたが,まだアプリケーションとして活用するには不十分な部分があった.そこで本年度は,やり残したハードウェア実装をさらに進めることで動作性能を高め,アプリケーション上で利用しやすいような改良を試みたが,現在利用しているFPGAボードでは実装できるアルゴリズムに対する制約が大きく,十分な画像サイズおよび解像度でリアルタイム処理ができるまでには至らなかった.これは,当初の申請予算額よりも減額された分,提案方式のハードウェア化でコスト削減を進めなければならず,そのため旧式FPGAボードを拝借して実装を進めていたことが原因の一つであった.それに伴い本来自動車に本アプリケーションおよびデバイスを積載し,プレゼン用の車載アプリケーションとしての完成を目指したが,当初目標としていた完成レベルのアプリケーション構築までには至らなかった.しかし,今後別予算により実用レベルを目指したアプリケーションの開発を継続しており,本技術の外乱に対するロバスト性についてのデータ収集等進め,実環境下における本方式の有効性を示す予定である.なお,ハードウェア化に注力できなかた分,当初の予定にあった距離値以外の情報を併用したアプリケーション開発については,ある程度進めることができた.特に,ディープラーニングを活用したパターン認識に関する技術の融合を試み,これによりアオリ光学系を利用した距離推定技術を効果的に示せるようなソフトウェア・アプリケーションの開発に目星をつけることができ,現在開発を進めているところである.初年度は主に,アオリ光学系を用いた距離推定方式の基本的な技術構築に注力し,実験を重ね解決すべき問題の洗い出しや基本的な性能について調査した.翌年は,列挙された問題の解決を図ったが,ここでやや大きく時間を消費したものの,この過程で非常に整然とした理論構築が行われた.これにより,他の方式には存在しない画像上の行ごとに異なる距離推定範囲と距離推定解像度を割り当てることができる方式へと大きく進展した.また,本方式をFPGAへ実装することで,ハードウェア化による実用化に向けた検証も実施できた.これらの研究成果は,画像処理のトップカンファレスであるICIPをはじめ,多数の国内外の会議でその成果を報告した.アオリ光学系を用いた単眼距離推定方式を理論的に確立し、方式の工夫および理論的考察から、距離推定範囲の広範囲化を達成した。また、FPGAを用いた処理部のハードウェア化に成功し、実時間処理も実現できたことから、本研究はほぼ計画通りに進展している。コンピュータビジョン、画像処理車載用途では、距離推定範囲のさらなる広範囲化への要望が尽きることはない。従って、本研究でも、さらなる推定範囲の広範囲化および推定精度の高精度化に向けた工夫を行う。特に、装置設定時のキャリブレーション精度向上が非常に重要な要素であることから、今後はキャリブレーション・パラメータの数を増やし、合焦面設定時に生じる光学的な設定誤差にも対応した更なる高精度なキャリブレーション手法を確立する。次の二つを平成25年度の目的としていた。1)アオリ光学系・撮像系の設計と距離推定性能の調査2)実時間距離推定システムの構築

1)について、光学系の設計および撮像装置の設計はほぼ完了しているが、性能調査についてさらなる追加調査が必要である。2)については、一部を除きハードウェアは整いつつあるものの、ソフトウェアの製作がやや遅れている。主な理由は、あらたな工夫やアルゴリズムの考案に時間を要し、さらにその導入の可否の判断に時間をとられたためである。ただし、予定外の成果も得られており、研究全体の進捗としては比較的順調であると思われる。理論的研究において想定以上の成果が生じ、それらの成果をまとめる作業に労力を割いたため、一部の実証実験に使用する予算が未使用となった。まずは現在やや遅れている「アオリ撮像による距離推定の限界調査」をさらに進め、「実環境における実験用距離推定システムの構築」を早期に終わらせる。さらに、上記のシステムを用いた有用性および実用性の検討およびアプリケーションの開発といった、本年度の当初の実施項目も平行して進める。以上により、本研究の最終目的である、アオリ撮像を用いた距離推定の実用性を示す予定である。これまでの計画で予定されていた実証実験を、今後進める予定である。実験装置の新規開発にやや遅れがでており、計測器や光学系にかかる予定の物品費が未使用となった。実験装置の完成にあたり、未使用分を使用する予定である。
低分化型胃癌における遺伝子異常の網羅的解析

胃癌は日本で癌死亡率の第二位を占める。診断技術の進歩により、初期に発見される早期胃癌の治療成績は向上したが、悪性度が高まった進行胃癌の治療成績は良好ではない。特に分化度の低い低分化型胃癌は高分化型より、リンパ節や腹膜への転移の頻度が高く、抗癌剤による化学療法が治療成績を大きく左右する。本研究は予後不良な低分化型胃癌に対する分子標的治療の実現を目的とした。そのために、1臨床検体および培養細胞株を用いて低分化型胃癌に特徴的な遺伝子異常を同定した。続いて2培養細胞を用いた機能解析により、低分化型胃癌の分子標的となる異常遺伝子を同定した。これらの結果を胃癌における効果的な分子標的治療の実現へ繋げたい。本研究は予後不良な低分化型胃癌に対する分子標的治療の実現を目的とする。胃癌は日本における癌死亡率の第2位を占める。この原因として、進行胃癌に対して外科治療以外に効果的な補助療法が確立されていないことが挙げられる。特に、分化度の低い低分子型胃癌は高分化型より、リンパ節や腹膜への転移の頻度が高く、抗癌剤による化学療法が治療成績を大きく左右する。平成26年度は、低分化型胃癌14症例についてLaser microdissectionで癌細胞を回収し、ゲノムDNAを抽出し、アレイComparative Genomic Hybridizationによりゲノムコピー数異常を網羅的に解析した。また、同じ症例からRNAも抽出し、Gene Expression microarrayにより異常発現する遺伝子の抽出を行った。臨床検体を用いた網羅的解析と同時に、胃癌細胞15株についてもゲノムコピー数と遺伝子発現の異常を網羅的に解析し、ゲノム異常に伴い異常発現する遺伝子のスクリーニングを行った。その結果、低分子型胃癌に特徴的なゲノムコピー数異常と異常遺伝子の抽出に成功した。平成27年度はこれらの遺伝子が低分化型胃癌の癌化能にどのようなメカニズムで貢献するか明らかにする予定である。胃癌は日本における癌死亡率の第二位を占める。特に、分化度の低い低分化型胃癌は高分化型より、リンパ節や腹膜への転移の頻度が高く、抗癌剤による化学療法が治療成績を大きく左右する。本研究では予後不良な低分化型胃癌に対する分子標的治療の実現を目的とする。平成26年度は、低分化型胃癌14症例および低分化型胃癌細胞15株についてゲノムコピー数と遺伝子発現の異常を網羅的に解析し、ゲノム異常に伴い異常発現する遺伝子のスクリーニングを行った。その結果、低分化型胃癌に特徴的なゲノムコピー数異常と異常遺伝子の抽出に成功した。予想したとおり、臨床検体で観察された異常は胃癌細胞株においても検出された。そこで、将来的に機能解析を行うために細胞株を用いた解析を中心に進めることとした。平成27年度は平成26年度に同定された遺伝子が低分化型胃癌の癌化能にどのようなメカニズムで貢献するか機能解析を行った。具体的には、抽出された遺伝子に対するsiRNAを低分化型細胞株へ導入し、細胞増殖能が変化するか解析した。中でも低分化型胃癌細胞株に特異的にゲノム増幅を起こしていたSDC1遺伝子を発現抑制すると、高分化型(MKN74)では増殖に影響が見られなかったのに対し、低分化型細胞株(NUGC3, 44As3)では強く増殖が抑制された。これらの結果をもとに、平成28年度はさらに高分化型癌と低分化型癌で頻度に差があるゲノム異常を解析し、新規の低分化型癌特異的な異常を同定する。さらに、同定された異常と癌との関わりを解明するために、発現抑制、過剰発現、等を中心に解析を行う。我々は低分化型胃癌に特徴的な遺伝子異常を抽出し、治療標的として有望な異常の同定を目的としている。平成26年度は、低分化型胃癌複数例および低分化型胃癌由来の細胞株に対し、網羅的な遺伝子異常解析を行った。その結果、研究実績の概要に示すように、いくつかの特徴的な遺伝子異常の抽出に成功した。平成27年度は、抽出された遺伝子の中からいくつか選別し、発現抑制による機能解析を行った。その結果、SDC1が低分化型胃癌細胞株特異的に増殖能への関与を示した。このように、当初の計画を全て完了し、来年度の計画につながる結果も得られた。したがって、研究計画はおおむね順調に進展していると判断した。本研究は予後不良な低分化型胃癌に対する分子標的治療の実現を目的し、低分化型胃癌に特徴的なゲノムコピー数異常と異常遺伝子の抽出に成功した。臨床検体で観察された異常は胃癌細胞株においても検出された為、将来的に機能解析を行うため細胞株を用いた解析を中心に進めることとした。抽出された遺伝子に対するsiRNAを低分化型細胞株へ導入し、細胞増殖能が変化するか解析した。中でも低分化型胃癌細胞株に特異的にゲノム増幅を起こしていたSDC

1遺伝子を発現抑制すると、高分化型(MKN74)では増殖に影響が見られなかったのに対し、低分化型細胞株(NUGC3, 44As3)では強く増殖が抑制された。平成28年度は低分化型胃癌で特異的に活性化するシグナル伝達を明らかにするため、MAPK系、PI3K/AKT系、NF-kB系などのシグナル伝達系に存在するタンパク質のリン酸化レベルを解析した。結果、低分化型胃癌由来の細胞株3株において特異的にCREBのリン酸化レベルが亢進していることを発見した。さらに若年性の低分化型胃癌と診断された症例からLCM法により癌細胞を回収しゲノムDNAを抽出しアレイCGH解析を行った。結果、6症例中2症例でFGFR遺伝子のゲノム増幅が検出された。実際に低分化型胃癌細胞株の一部でもFGFRゲノム増幅が検出された。そこでFGFR下流シグナル伝達を標的とした阻害剤の有効性を検討した。FGFRの下流シグナルとしてMAPK系とPI3K/AKT系が知られており、其々を阻害剤でブロックすると、MAPK系をブロックするMEK阻害剤はほぼ効果が無いのに対し(高感受性株0株/ 4株)、PI3K/AKT系をブロックするPI3K阻害剤に効果を認めた(高感受性株3株/ 4株)。我々の結果は、低分化型胃癌のうちFGFR増幅をもつものはその下流であるPI3K/AKTパスウェイの阻害が効果的であると示唆する。胃癌は日本で癌死亡率の第二位を占める。診断技術の進歩により、初期に発見される早期胃癌の治療成績は向上したが、悪性度が高まった進行胃癌の治療成績は良好ではない。特に分化度の低い低分化型胃癌は高分化型より、リンパ節や腹膜への転移の頻度が高く、抗癌剤による化学療法が治療成績を大きく左右する。本研究は予後不良な低分化型胃癌に対する分子標的治療の実現を目的とした。そのために、1臨床検体および培養細胞株を用いて低分化型胃癌に特徴的な遺伝子異常を同定した。続いて2培養細胞を用いた機能解析により、低分化型胃癌の分子標的となる異常遺伝子を同定した。これらの結果を胃癌における効果的な分子標的治療の実現へ繋げたい。我々は低分化型胃癌に特徴的な遺伝子異常を抽出し、治療標的として有望な異常の同定を目的としている。平成26年度は、低分化型胃癌複数例および低分化型胃癌由来の細胞株に対し、網羅的な遺伝子異常解析を行った。その結果、研究実績の概要に示すように、いくつかの特徴的な遺伝子異常の抽出に成功し、当初の計画を全て完了し、来年度の計画につながる結果も得られた。したがって、研究計画はおおむね順調に進展していると判断した。平成26年度に低分化型胃癌の臨床検体および細胞株について遺伝子異常の網羅的解析を行った。そして、本年度はその解析により得られた低分化型胃癌に特徴的な異常遺伝子が、どのように癌化に貢献するか、について培養細胞レベルで機能解析を行った。その結果、SDC1を含むいくつかの遺伝子を発現抑制すると低分子型胃癌特異的に増殖能への関与が認められた。最近は標的遺伝子以外にもその遺伝子と同じパスウェイに乗っている遺伝子を標的とした分子標的治療も行われている(例えば、KRAS変異を持つ癌腫に対してMEK阻害剤を使う、など)。したがって、我々が抽出した異常遺伝子が乗っているパスウェイを明らかにすることで、より効果的な分子標的治療を実施することができると考えている。平成28年度はこの点について、培養細胞レベル、実験動物レベルで解析したい。
ミトコンドリアオートファジー関連薬物の探索

最近の研究から、オートファジーがミトコンドリアを選択的に分解することが知られるようになり、ミトコンドリアオートファジー(マイトファジー)と呼ばれている。マイトファジーは、ほとんどの真核生物に認められるミトコンドリア分解機構であり、最近の研究から、特に機能低下に陥ったミトコンドリアを選択的に分解している、即ち、マイトファジーはミトコンドリア恒常性維持に重要であると考えられるようになってきた。本研究では、マイトファジーを誘導する薬物を同定し、疾患治療への応用を検討することを目的として研究を行い、数種類のマイトファジー誘導薬物候補を同定した。オートファジーは、細胞内のタンパク質やオルガネラを分解する機構である。最近の研究から、オートファジー他のタンパク質やオルガネラと区別してミトコンドリアを選択的に分解していることが知られるようになり、その現象がミトコンドリアオートファジー(マイトファジー)と呼ばれている。マイトファジーは、ほとんど全ての真核生物に認められるミトコンドリア分解機構で、未だに不明な点が多いものの、異常をきたしたミトコンドリアや不要となったミトコンドリアをオートファジーにより選択的に分解することで細胞内のミトコンドリア機能を一定に保っていると考えられている。このように、マイトファジーは、ミトコンドリア恒常性維持に重要な役割を持つと考えられるが、マイトファジーを特異的に誘導出来る薬物や抑制できる薬物は同定されていない。本研究課題では、出芽酵母や培養細胞の系を用いて、マイトファジー誘導に関わる薬物を同定することを目的にしている。平成25年度は、スクリーニングの為の予備実験を行った。出芽酵母の系では、GFPの発現した細胞を細胞画像解析装置で蛍光顕微鏡写真を撮るために、96Wellのマイクロプレートを用いて顕微鏡観察する為の指摘条件を決定した。また、ヒト培養細胞にpH依存性蛍光タンパク質Keimaにミトコンドリア移行シグナルを付けたキメラタンパク質を発現させることで、培養細胞におけるマイトファジー観察系を作り、同様に96Wellプレートで観察するための指摘条件を決定した。決定した観察条件で、既知のマイトファジー誘導刺激(栄養飢餓、低酸素、ミトコンドリア脱分極剤)を用いてマイトファジーを観察したところ、栄養飢餓が最も強くマイトファジーを誘導し、ミトコンドリア脱分極剤はほとんど誘導しないという結果となった。ミトコンドリア異常により発症する疾患は多く存在し、もしマイトファジーを人為的に誘導することが出来るようになれば、疾患治療に有用である可能性があるが、マイトファジーを誘導する薬物等は同定されていない。本研究では、マイトファジーを誘導する薬物をスクリーニングし、疾患治療への応用を検討することを目的としている。平成25年度では、ヒト培養細胞に特殊な蛍光タンパク質を発現させる方法でマイトファジーを簡単に観察する方法の確立に成功していた。平成26年度には、この方法を用いて数千の薬物をスクリーニングし、マイトファジーを誘導/阻害する薬物候補を数種類、同定することに成功した。現在、さらに多くの薬物でのスクリーニングを準備中である。一方で、単にミトコンドリアに傷害を与えるだけの試薬(脱分極剤CCCPやパラコート)では、ほとんどマイトファジーは誘導されないことも明らかにできた。細胞生物学平成25年度の研究で、本来予定していた出芽酵母を用いたマイトファジー関連薬物のスクリーニングの準備に加えて、ヒト培養細胞を用いたスクリーニングの準備もほぼ完了している。一方で、実際のスクリーニングの作業には入れていない為、この点は来年度に集中して行う必要がある。このため、全体としてはおおむね順調に進められていると判断する。出芽酵母及びヒト培養細胞の実験系を用いて、1次スクリーニングを行う。1次スクリーニングは薬剤の骨格、活性の類似を省いて選択された9600薬剤(Core Library)を対象とする。さらに、1次スクリーニングの結果で陽性となった薬物と骨格、活性が類似する薬剤ライブラリーを入手し、それらを使って2次スクリーニングを行う。再現性を含めた3次スクリーニングと、出芽酵母、ヒト培養細胞で得られた結果を総合して、両者で最も効率よくマイトファジーを誘導する薬物を選別し、さらに詳細な解析を進める。

当初の計画では、平成25年度中に出芽酵母を用いた実験系でマイトファジーを誘導する薬物のスクリーニングの一部を実施する予定にしていた。しかしながら、ヒト培養細胞でマイトファジーを観察する実験系の開発が予想以上に進んだため、より多くの時間をヒト培養細胞の研究に当てることになった。このため、スクリーニング実験のために購入を予定していた試薬やプラスチック製品は、予備実験の進捗状況に合わせて、平成26年度に購入することとした。こうした理由で、平成25年度に使用する予定であった予算の多くは、後述する実験のために、平成26年度に使用することとした。平成25年度に予定していた、出芽酵母を用いたマイトファジー関連薬物のスクリーニング実験を行う。さらに、ヒト培養細胞でも同様に、マイとファジー関連薬物のスクリーニングを予定している。これは、当初の計画には含まれていなかったものであるが、これまでの研究で、非常に効率のより観察実験系を確立することができたため、より大きな成果を求めて実施する予定としたものである。出芽酵母、ヒト培養細胞の薬物スクリーニング実験は、いずれも1次スクリーニングから始まり、2次、3次スクリーニングを実施し、より有効性の高い薬物を絞り込んでいく予定である。
プロジェクト方式の授業におけるマネジメントのあり方と生徒に与える情意的効果の研究

研究目的教員がプロジェクト授業を企画・実施することは、参加する教員や生徒が増し、互いのコミットメントを高めることにつながるか研究方法学年一斉授業で1年「人権学習」2本、2年「キャリア・平和学習」6本、3年は技・家と学活をコラボした「5年後の自分に宛てた手紙」1本、全校一斉授業の「命の学習」を含め、計10本とした。まず、教員に学習のテーマを示し、参加の希望を募る。次に、参加希望者に学習展開の概要を示し内容を検討して各々の思いを入れたシナリオを創る。その過程で個々の持つ技能が生かされ、「できるかも知れないから挑戦する」という意欲が随所に見られた。その結果、内容は、映像、寸劇、朗読、紙芝居、ナレーション、実話披露、歌、ピアノ演奏と幅広いものになった。また、形態は、全校一斉、学年一斉、教室で一斉放送など変化のある形で行えた。当初予定した授業数が増えた要因として、授業を見た教員が「こんな授業をして欲しい」と希望したり、自らプロジェクト授業を構築し、応援を求めたりしたことが挙げられる。これは三学期になってからの事である。研究成果事前(6月)と事後(3月)に実施したコミットメントに関する教員と生徒に対する調査では、有意差は認められなかった。事後調査で、教員に関しては新しい取り組みに対して肯定的な評価がなされており、コミットメントと新しい取り組みへの評価との間に正の相関が認められた。新しい取り組みに参加することで教員がコミットメントを高め、将来的にはより新しい取り組みに積極的に参加するようなスパイラルの循環過程が存在する可能性も示唆されたと言える。生徒に関しては、新しい活動を肯定的に捉えている生徒は、教師の意欲や真剣さについても肯定的に評価している傾向が認められた。教師が頑張っている姿を生徒に見せることが、生徒にとって新しい活動への参加意欲を高めることになるのではないか。また、事後の調査でスクールモラールや人間関係向上スキルとの間で正の相関(r=.67)が見られ、今後も新しい活動に生徒が積極的に参加することの有効性が示唆された。
障害児の運動教育プログラムの開発に関する研究

本研究において、自閉児を主な対象とする精神発達障害児への運動教育プログラムの仮説的枠組を設定し、その仮説検証の最初の試みとして、ボール投げ動作の指導効果を画像処理により検討した。指摘した内容と結果を要約すると次のとおりである。1.障害児運動教育プログラムの仮説の枠組は、運動行動それ自体の知的発達プロセスを内包し、障害児の自由な遊び的行為をも同時に誘発する次の五つの段階として構成された、(1)揺れ刺激受容の段階、(2)物的運動環境との能動的交流の段階、(3)視覚ー運動模倣の段階、(4)ルールを伴う運動活動への適応段階、(5)知覚ー運動スキル発揮の段階、である。2、ボール投げの指導は、投げの目標としてカラーの簾などを利用、上記の枠組の第2段階に立脚して、第3段階から第5段階への行為へと発展させることを試みた。約2年間の指導による画像処理でみた結果は次のようにまとめられる。(1)最後の約半年間での動作変容を検討したところ、自閉児では5名中4名に、知恵遅れ児では3名中2名に質的ないしは量的ないずれかの側面で変化が認められた。(2)2年間の指導後、投げ目標への距離の長ー短、目標それ自体が的の場合ー人の場合の4条件によって動作の分化の度合・特徴を検討したところ、知恵遅れ児の方が自閉児よりも熟練者の動作分化のパターンに相対的に近かった。自閉児は、意味的、概念的レベルにおいてよりも距離的、物理的条件により、動作のパターンが決定される傾向をもつものと考えられる。(3)投げの動作速度や動作所要時間を検討したところ、自閉児、知恵遅れ児ともに、目標条件に合うように動作調節を開始するタイミングが、熟練者に比べて遅れていることが分った。両群ともに、動作の準備相から主要相に移る時点で動作調節を試みる指導方法の開発が、今後の指導課題であるといえよう。
最短巡回路問題に関する最適なアルゴリズムの研究

最短巡回路はロボティックス及び計算幾何学において一つの重要な研究テーマである。特に最近、施設内のある目標を巡回する最短路に関する研究は盛んになっている。ここにロボットを点、施設を多角形とみなす。本研究では警備員巡回路問題とその関連問題を扱う。警備員巡回路問題(watchman route problem)とは、与えられた多角形Pに対し、Pの任意の点が警備員の巡回路上の少なくとも1点から見えるような最短の経路を見つけるという問題である。最短警備員巡回路を求めるアルゴリズムはいくつか提案されているが、これらのアルゴリズムの時間解析には誤りがあることが最近指摘された。本研究ではまず、これまでの時間解析を修正し、既存のアルゴリズムの正当性を示した。その研究成果はアルゴリズム研究会(97-AL-55)にて発表した。これまでの警備員巡回路アルゴリズムでは、多角形の三角形分割(triangulation)と展開(unfolding)、それに多角形内の最短経路などの手法が用いられている。アルゴリズムは、初期値として求めた(最短ではない)巡回路を補正(adjusting)しながら徐々に短い巡回路を構成する。本研究では、警備員巡回路問題及びその関連問題(動物園巡回路問題(zoo-keeper toute problem)、サファリ巡回路問題(safari route ploblem)等)に対して、補正の要らない(厳密的に、補正が一回しか行わない)アルゴリズムを開発した。それにより最適な時間計算量で最短巡回路を求めることができ、これまでのアルゴリズムの効率を大幅に改善した。その新しい結果は早い機会に発表できる見通しがついた。そのほか、二人の警備員巡回路問題に関する研究結果もLecture Note in Computer Science,Vol.1090に発表した。
メコン経済圏の生産ネットワーク形成に関する研究

本研究は、メコン経済圏における生産ネットワークについて、1その形成要因、2受入国の経済効果、3中国・インドへの展開の可能性について研究することが目的であった。第一の「メコン経済圏における生産ネットワークの形成要因」については、生産ネットワークの結節点である国境地域に着目し、文献の収集、関係企業へのヒアリング等によりケーススタディを実施し、国境開発のためのハード面(インフラ)及びソフト面(経済特区、ロジスティック、労働力)の課題を抽出した。その成果は、図書の一つの章として取りまとめた。第二の「メコン経済圏の後発国における生産ネットワーク受入れの経済効果」については、OECDが整備している付加価値貿易データを用いて定量的推計を行い、生産ネットワーク受入れによる国内生産への動学的効果(部品等生産の現地化、付加価値の高度化等)を検証し、併せてミャンマーを中心に直接投資受入れの国内生産及び輸出への波及効果を立証した。これらの成果は、海外の学会や内閣府主催のフォーラムで発表し、査読付英雑誌論文、英文図書や内閣府英文報告書の一つの章として取りまとめた。第三の「メコン経済圏と隣接する中国やインドとの生産ネットワーク形成の可能性」については、中国雲南省・広西チワン族自治区とメコン経済圏との貿易統合度を重力モデルの推計により検証し、その成果を東京大学の研究会で発表し、査読付英雑誌論文に取りまとめた。また、本テーマに関連して、研究協力者である野崎謙二・駿河台大学教授が、メコン経済圏における産業内貿易の実態について、繊維及び自動車を対象に重力モデルによる検証を行い、その成果を海外の学会で発表し、内閣府英文報告書に取りまとめた。26年度が最終年度であるため、記入しない。
薄膜の初期成長段階における粒子形態のX線的観察

金属薄膜の成長初期では,膜は原子レベルでは平滑ではなく,島状構造をとるような不連続な粒子によって構成され,荒れていることが多い.このような薄膜については非鏡面散乱などの効果を考慮しなければならないため,粒子形態がX線反射率に影響する.この評価は容易ではないが必要性は高い.本研究ではシリコンウェハ-上にイオンビームスパッタリングによって作製した金薄膜の表面起伏状態,厚さ,密度をX線反射率法を用いて評価を行った.通常この方法は放射光などを用い,また精密な光学系を必要とするが,今回は通常の実験室レベルでの回転対陰極型X線発生装置を使用し,厚さが不連続膜領域から連続膜領域までの比較的薄い膜について,評価を行いその適用性も確認した.マイクロラフネスを考慮した解析ソフロウェアの作製も行った。シリコンウェハ-については測定した反射率曲線と計算による反射率曲線は比較的良い一致を示し,一般的な光学系によっても定性的には評価が可能であることを確認した.薄膜の堆積により,試料中には酸化物を含む多層構造が形成されているが,一般的な光学系によっても定性的にはその界面状態などの評価が可能であることを確認した.金薄膜については,比較的厚い膜では同様に定性的な評価は可能であることを示すことができた.しかし,膜が比較的薄く,不連続な領域になると,反射率曲線は複雑になり,粒形および粒径の分布状態が多大な影響を及ぼすことを確認した.これらを考慮するためには数種類の反射率曲線を合成する必要があり,一般的な薄膜の初期状態を定量的に評価するための問題点を提示した.金属薄膜の成長初期では,膜は原子レベルでは平滑ではなく,島状構造をとるような不連続な粒子によって構成され,荒れていることが多い.このような薄膜については非鏡面散乱などの効果を考慮しなければならないため,粒子形態がX線反射率に影響する.この評価は容易ではないが必要性は高い.本研究ではシリコンウェハ-上にイオンビームスパッタリングによって作製した金薄膜の表面起伏状態,厚さ,密度をX線反射率法を用いて評価を行った.通常この方法は放射光などを用い,また精密な光学系を必要とするが,今回は通常の実験室レベルでの回転対陰極型X線発生装置を使用し,厚さが不連続膜領域から連続膜領域までの比較的薄い膜について,評価を行いその適用性も確認した.マイクロラフネスを考慮した解析ソフロウェアの作製も行った。シリコンウェハ-については測定した反射率曲線と計算による反射率曲線は比較的良い一致を示し,一般的な光学系によっても定性的には評価が可能であることを確認した.薄膜の堆積により,試料中には酸化物を含む多層構造が形成されているが,一般的な光学系によっても定性的にはその界面状態などの評価が可能であることを確認した.金薄膜については,比較的厚い膜では同様に定性的な評価は可能であることを示すことができた.しかし,膜が比較的薄く,不連続な領域になると,反射率曲線は複雑になり,粒形および粒径の分布状態が多大な影響を及ぼすことを確認した.これらを考慮するためには数種類の反射率曲線を合成する必要があり,一般的な薄膜の初期状態を定量的に評価するための問題点を提示した.