hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
高等植物の温度適応とトリエン脂肪酸

高等植物の葉緑体膜脂質中のトリエン脂肪酸含量が高温耐性能に関係があるかどうかについて調査するために、この脂肪酸含量が顕著に減少したタバコのジーンサイレンシング系統株(T系統株)と野生株を用いて解析した。生葉を高温処理(4045°C)後・酸素発生量を指標とした光合成活性は野生株よりもT系統株の方が熱安定性は優れていた。この現象の解明に向けてパムシステムを使って蛍光測定により解析を試みた。エアーベースで調整された380ppm CO2下で酸素発生量測定同様に生葉を高温処理後、光合成系のストレス防御システム(主にキサントフィルサイクルでの熱散逸による過剰エネルギー緩和)の指標として知られている非光化学消光(NPQ)によって野生株とT系統株を用いて評価した。NPQの成分にはプロトン勾配の形成に依存したqEとアンテナ複合体の反応中心間移動によるqT、そして光阻害によるqIから構成されている。この中で主にqEの占める部分が大きいとされている。予想に反して40°CではあまりNPQの差はみられなかったが、45°Cでは有意差が確認された。このことから、40°Cといった比較的マイルドな高温処理では酸素発生測定の結果と違っていたが、45°C処理付近ではNPQに関係する防御システムの影響は大きいように思える。一方、キサントフィルサイクルによって熱散逸しなかったエネルギーは、光化学反応中心に障害をもたらす反応を経て最終的に熱になると考えられている。これはExcessという式で定義され、算出できる。その値はT系統株の方が野生株よりも高く、有意差があることがわかった。このことから反応中心が閉じているときの余剰エネルギーが野生株よりもT系統株の方が大きいとわかった。また、蛍光による光化学消光(qP)では有意差はみられなかった。高等植物の生体膜脂質のトリエン脂肪酸は植物の温度適応と密接に関係すると考えられてきた。葉緑体膜脂質中のトリエン脂肪酸が高温下では減少するといった生理現象について、この脂肪酸含量を顕著に減少させたタバコのジーンサイレンシング系統株(T系統株)と野生株を用いて解析した。その結果、高温ストレス下においてT系統株の方が野生株よりも、生長量や枯死の程度および酸素発生量において熱安定性が優れていることがわかった。このことから、植物の上述における生理現象は高温耐性能を向上させていることが明らかになった。また、光合成系の中でも、高温ストレスに最も弱い部位として知られる光化学系複合体II(PSII)についても、パムシステムを用いて(酸素発生量測定と同様に)高温処理後の活性(Fv/Fm)について調べた。その結果、酸素発生量測定の結果とは異なり、野生株とT系統株には有為差がみられなかった。このことから葉緑体膜脂質中のトリエン脂肪酸含量が異なっても、高温ストレス後のPSIIの活性は左右されないことがわかった。よって、PSII以外の光合成系の部位でトリエン脂肪酸含量の違いによる活性の差がみられるものと思われる。さらに、改めて生葉の高温処理後の酸素発生量測定を行い、前回と同様の結果が得られた。また、蒸散測定装置を用いて高温処理後のCO_2を指標にした光合成活性を測定したところ、酸素発生量測定の結果と同様にT系統株の方が野生株よりも熱安定性が優れていた。この結果から、トリエン脂肪酸含量を減少させると、炭酸固定能についても高温耐性能が向上することが確認された。また、光合成系のPSIIを含めたチラコイド膜部分について、パムシステムを用いて調べた。その結果、光化学的消光(photochemical quenching)においては野生株とT系統株には有為差はみられなかったが、非光化学的消光(non-photochemical quenching)においは野生株よりもT系統株の方が有為差のあることが確認された。このことからトリエン脂肪酸含量の減少は高温ストレス後のチラコイド膜からの熱放散によって過剰なエネルギーを緩和し、光合成系を安定に維持していると思われる。葉緑体膜脂質中のトリエン脂肪酸が高温下では減少するといった生理現象について、この脂肪酸含量を顕著に減少させたタバコのジーンサイレシング系統株(T系統株)と野生株を用いて解析した。その結果、高温ストレス下においてT系統株の方が野生株よりも、生長量や枯死の程度および酸素発生量(光合成活性)において熱安定性が優れていることがわかった。しかし、光合成系の光化学系複合体II(PSII)について、パムシステムを用いて高温処理後の活性(Fv/Fm)について調べたが、有意差はなかった。現在は、ストレスに対する光合成系の防御システムの一つであるキサントフィルサイクルに対してトリエン脂肪酸の減少量が関係しているのかパムシステムを用いて、蛍光パラメーター(qN、NPQ)を指標に調べているが、酸素発生量測定で有意差のあった45°Cでは有意差があるように思われる。引き続き両パラメーターからの解析を進める。また、電子伝達量の効率性(Yield)を示す蛍光パラメーターからは25°Cから45°CでT系統株の方が野生株よりも優れていることがわかってきている。しかし、通常の生育温度(25°C)で生長量測定では有意差はなかったが、YieldでT系統株の方が野生株よりも有意差のある理由については、現在のところ不明である。

高等植物の葉緑体膜脂質中のトリエン脂肪酸含量が高温耐性能に関係があるかどうかについて調査するために、この脂肪酸含量が顕著に減少したタバコのジーンサイレンシング系統株(T系統株)と野生株を用いて解析した。生葉を高温処理(4045°C)後・酸素発生量を指標とした光合成活性は野生株よりもT系統株の方が熱安定性は優れていた。この現象の解明に向けてパムシステムを使って蛍光測定により解析を試みた。エアーベースで調整された380ppm CO2下で酸素発生量測定同様に生葉を高温処理後、光合成系のストレス防御システム(主にキサントフィルサイクルでの熱散逸による過剰エネルギー緩和)の指標として知られている非光化学消光(NPQ)によって野生株とT系統株を用いて評価した。NPQの成分にはプロトン勾配の形成に依存したqEとアンテナ複合体の反応中心間移動によるqT、そして光阻害によるqIから構成されている。この中で主にqEの占める部分が大きいとされている。予想に反して40°CではあまりNPQの差はみられなかったが、45°Cでは有意差が確認された。このことから、40°Cといった比較的マイルドな高温処理では酸素発生測定の結果と違っていたが、45°C処理付近ではNPQに関係する防御システムの影響は大きいように思える。一方、キサントフィルサイクルによって熱散逸しなかったエネルギーは、光化学反応中心に障害をもたらす反応を経て最終的に熱になると考えられている。これはExcessという式で定義され、算出できる。その値はT系統株の方が野生株よりも高く、有意差があることがわかった。このことから反応中心が閉じているときの余剰エネルギーが野生株よりもT系統株の方が大きいとわかった。また、蛍光による光化学消光(qP)では有意差はみられなかった。
ガス雲中でのイオン・分子存在量の理論的研究による星間分子反応ネットワークの構築

暗黒星雲や分子雲などの密度の高い星間雲において観測されているさまざまな分子やイオンの存在量とその形成過程を理論的に解明するため、気相反応を中心とした反応ネットワークを構築し、分子の存在量の時間変化について、次の研究を行った。1.含まれる粒子(分子、イオンなど)を275種類、反応数を2566種類にまで拡張した反応ネットワークを用いて、ガスの密度と温度が一定の「疑似時間依存モデル」について、さまざまな星間分子の存在量の時間変化を求め、その密度依存性と温度依存性を調べた。2.極性分子とイオンの反応係数は、いままで使用されていたランジュバンの反応係数よりも値が大幅に大きくなる可能性が実験的に指摘されている。この新しい反応係数を採用した「高反応率モデル」を構築し、星間分子の存在量の時間変化を求め、従来の「低反応率モデル」と比較した。その結果、特定の暗黒星雲で観測されている炭素鎖分子などの存在量では、「高反応率モデル」が電波観測とよく一致しており、より適切な反応のモデルであることを明らかにした。3.原始星のまわりにある原始惑星系円盤では、固体微粒子(ダスト)表面へのガス粒子の吸着によって、一酸化炭素(CO)が気相中から大きく減損している可能性が観測的に指摘されている。ダスト表面上におけるガス粒子の吸着、化学反応、脱着などの素過程を調べるとともに、これらの素過程を組み込んだ反応ネットワークを構築して原始惑星系円盤でのCOの存在量の時間変化を求めた。その結果、ダスト表面への吸着によって、COの存在量が観測とよく一致する程度に減損することを明らかにした。
子どものセルフケア、親のケア能力獲得を支援する看護師の教育指導力の定着・評価

本研究は小児医療施設看護部と研究者の合同プロジェクトで施設の看護実践にオレムセルフケア理論を取り入れる組織的教育介入の研究である。今回は施設での定着と評価を目的とする。教育介入は1合同プロジェクト会議、2事例検討会、3リフレクション、4部署での事例検討、5看護過程研修、6看護記録監査の実施にて、オレムセルフケア理論を取り入れた看護を定着させる。介入効果は1看護師の認識と実践の変化、2部署の看護師の変化、3看護過程変化を評価し、看護の結果を4子どものセルフケア能力/親のケア能力の獲得を質問紙調査によって親からの視点で評価し、教育介入の効果を明らかにする。
サンゴ礁に生育する無節サンゴモの分類学的研究

琉球大学理学部海洋学科および地質調査所海洋地質部保存の堆積物試料・海底写真を用いて、沖縄島近海のサンゴモ球の分布・被度・種組成について検討した。生体の無節サンゴモと有孔虫Acervulina inhaerensに被覆されたサンゴモ球は、水深135m以浅に分布する。全体を概観すると、水深100mまでサンゴモの優占するサンゴモ球があり、そこから120mまでの漸移帯をへて120135mの範囲にA.inhaerens優占帯があるように見える。直径3cm以上のサンゴモ球の底質全体に対する被度は最大約80%のところから10%以下のところまで、被度は様々であるが、水深と被度に相関は見られない。慶良間諸島南方の孤立した堆・沖縄島南方の陸棚縁辺部・渡名喜島南側に広いサンゴモ球密集部がある。金武湾・本部半島北側・名護湾といった遮蔽された海域では、サンゴモ球はほとんど見られない。これらの陸棚上に分布するサンゴモ球上には、少なくとも27種の無節サンゴモが生育している。これらはSpongites,Lithoporetla,Lithophyllum,Mesophyllum,Lithothamnionの5属に含められる。このうちLithothamnionは最も種多様性が高く、11種を記録した。今回検討した陸棚上のサンゴモ球の内部の遺骸群集には、琉球列島のサンゴ礁の礁斜面上部のサンゴモ群集を特徴づける種を見い出していない。これらのサンゴモ球表面に見られる無節サンゴモ-A.inhaerens群集は同一であると判断される。石垣島川平湾口にみられるLithophyllum pallescensは、琉球列島のサンゴモの中では最大種である。この種について現地の水槽で一次生産量と石灰化量の測定を行い、1日の純生産:石灰化のモル比が、約1:0.9という結果を得た。石垣島米原沖卓礁にみられる枝状造礁サンゴの一種Acropora sp,の大形群体の根元には、ほとんど常にRhizoolamellia属の一種が生育していることがわかった。石西礁湖内でも予察的にサンゴモ植物相の調査を行い、Lithophyllum moluccenseを優占種とする群集が存在することを確認したが、個体数はきわめて小さかった。現在の石西礁湖の群集はオニヒトデ禍からの回復過程にあり、本来の群集のようすと考えるべきではないと思われる。沖縄島近海陸棚のサンゴモ球上に生育するLithothamnium属の枝状種には、外見が酷似していながら、栄養組織内に残存する生殖巣窩にcavity cellが見られるものと見られないものの2種がある。このcavity cellは石灰化していて、その有無は遺骸個体(submarine cementationをあまり被っていないもの)でも、枝の破断面を走査電子顕微鏡で観察することにより、容易に確認することができる。研磨薄片観察の結果、この2種ともサンゴモ球内部の遺骸としても出現することが明かとなった。サンゴモは一般に識別が困難とされているが、この2種は、外観と組織が特徴的であるため、他の種と比べて同定しやすく、今後広範囲にその出現を確認していくことが容易であろうとおもわれる。その結果、更新統

琉球石灰岩に関する確実な古水深指標となり得ると期待される。サンゴモ球の内部の遺骸群集には、Lithoporella属の一種が頻繁に出現する。これは、表層と基層のみよりなる薄い藻体の種であるが、あるサンゴモ球では、藻体が多数重なり、約2cmもの厚さに達することが観察され、サンゴモ球の成長に大きく関与していることが明らかになった。今回、遺骸個体の生殖巣窩が得られ、この種をLithoporella melobesioidesと同定した。平成3年9月に石垣島で試料探取を行い、礁池・礁斜面の試料を増やすことができた。琉球列島沖縄島近海の水深50mから200mの範囲で,地質調査所により採取された合計119地点の堆積物試料および海底写真・試料写真を用いて、サンゴも球の分布・被度について検討した。また琉大海学科実習航海(RNー87,88)時に採取された試料を用いて、陸棚サンゴ毛球上の生体サンゴ毛の被度を求めた。生体の無節サンゴ毛と有孔虫Gypsina planaに被覆されたサンゴ毛球は水深135m以浅に限ってみられる。サンゴ毛球およびそれが密集して岩塊状を呈する部分の底質全体に対する被度は最大75%に達する。サンゴ毛球を構成する無節サンゴ毛は約30種におよび、その大部分が未記載種である。水深79・82・98mの3地点で、生体サンゴ毛群集全体の被度は約3040%で,その表徴種はLithophyllum sp.である。本種には外見工類似した種が多いため、本種も含めてその全体を厚型種と称すると、厚型種全体では約10%の被度を示す。水深124mの地点ではサンゴ毛群集の被度は5%以下になる。G.planaは79・82・98・124mの地点で約10%生育している。本研究により、沖縄島近海の礁前縁深部・陸棚には広い範囲にわたって、きわめて大量のサンゴも球が分布し、大量のサンゴ毛が生育していることが定量的に明らかになった。このことは、礁前縁深部から陸棚が活発な有機炭素・無機炭素の生産の場であることを示している。昨年に続いて、琉球大学海洋学科および地質調査所海洋地質部保存の堆積物試料・海底写真を用いて、沖縄島近海のサンゴモ球の分布・被度・種組成について検討した。生体の無節サンゴモと有孔虫Gypsina planaに被覆されたサンゴモ球は、水深135m以浅に限られる。全体を概観すると、水深100mまでサンゴモの優占するサンゴモ球があり、そこから、120mまでの漸移帯をへて120135mの範囲にG.plana優占帯があるように見える。3cm以上のサンゴモ球の底質全体に対する被度は最大約80%をこえるところから10%以下のところまで、被度は様々であるが、水深と被度に相関は見られない。慶良間諸島南方の孤立した堆・沖縄島南方の陸棚縁辺部・渡名喜島南側に大きな密集部がある。この海域に南からの大きな流れを想定するならば、その影響を受けるところが被度が高いと言えよう。金武湾・本部半島北側・名護湾といった遮蔽されたところでは、サンゴモ球はほとんど見られない。これら、陸棚上に分布するサンゴモ球上には、少なくとも28種の無節サンゴモが生育している。これらはSpongites,Hydrolithon,Lithoporella,Lithophyllum,Mesophyllum,Lithothamnionの6属に含められる。優占属はLithothamnionであり、最も種多様性が高く、11種を記録した。今回検討した陸棚上のサンゴモ球の内部の遺骸群集には、琉球列島のサンゴ礁の礁斜面上部のサンゴモ群集を特徴づける種を見い出していない。
両生類消化管をモデルとした器官再構築機構の形態学的解析

アフリカツメガエルの小腸では、甲状腺ホルモン(TH)の誘導により、幼生型上皮がアポトーシスを起こして消失する一方、新たに出現する幹細胞から哺乳類類似の成体型上皮が形成される。本研究では、ツメガエル小腸を実験モデルとして、陸上脊椎動物共通の器官再生機構について形態学的手法を使って解析した。近年作製されたトランスジェニックカエルを培養に用いることにより、以下のような結果が得られた。1.GFP遺伝子を導入したトランスジェニックカエルの小腸を培養し、この小腸の細胞はin vitroでもGFPを発現し続けることを確かめた。このことから、GFP遺伝子導入カエルはin vitroでの細胞系譜の研究に有用であると考えられた。そこで、幹細胞の起源を明らかにするために、GFP遺伝子導入カエルと野生型カエルとの間で小腸の上皮・結合組織再結合培養実験を行った。免疫組織化学的に同定した幹細胞におけるGFP発現の有無を調べることにより、幹細胞が幼生期の上皮に由来することを示唆する結果を得た。また、幹細胞のマーカーとしてP-PTENやAktなどが有用であることも見出した。2.熱ショックによってドミナントポジティブ型TH受容体(dpTR)遺伝子を発現するように作製されたトランスジェニックカエルの小腸を培養し、この小腸では熱ショックによりTH非存在下で幼生型上皮のアポトーシスや成体型上皮幹細胞の出現が誘導されることなどを確かめた。そこで、組織間相互作用の役割を明らかにするため、dpTR遺伝子導入カエルと野生型カエルとの間で小腸の再結合培養実験を行った。培養片を免疫組織化学的に解析したところ、上皮でのdpTRの強制発現によって幼生型上皮のアポトーシスは誘導されたが、成体型上皮は形成されなかった。このことは、結合組織で発現するTH応答遺伝子が幹細胞制御に不可欠であることを意味している。アフリカツメガエル(Xenopus laevis)変態期の消化管では、甲状腺ホルモン(TH)の誘導的作用により、幼生型上皮がアポトーシスにより消失し、少数の幹細胞から哺乳類に類似した成体型上皮が新たに形成される。本研究では、陸上脊椎動物共通の器官再生のモデルとして、アフリカツメガエル小腸の再構築機構を分子レベルで解明することを目指している。本年度は、独自に開発したツメガエル小腸の生体外培養系、エレクトロポレーションによる遺伝子導入法、トランスジェニックカエルなどを駆使して、小腸再構築への関与が予想されるTH応答遺伝子のin vitroおよびin vivoでの機能的解析を進めた。現在までに、幼生型上皮のアポトーシスには、結合組織特異的に発現するstromelysin-3(ST3;MMP11)によって引き起こされる基底膜変化を介した細胞外シグナル伝達経路と、THがその受容体を介して直接細胞に作用する細胞内シグナル伝達経路の2つが関わっていることを明らかにした。一方、上皮特異的に発現するソニックヘッジホッグ(shh)は、成体型上皮前駆細胞の増殖を促進させることを示唆する知見を免疫組織化学的手法によって得つつある。さらに、器官再構築を制御する上皮・結合組織相互作用の分子機構をより詳細に解析していくために、ドミナントネガティブ型TH受容体遺伝子を導入したトランスジェニックカエルを準備し、これと上皮・結合組織再結合培養とを組み合わせた実験を計画中である。アフリカツメガエル(Xenopus laevis)幼生の小腸では、変態期に甲状腺ホルモン(TH)の誘導的作用により、幼生型上皮細胞がアポトーシスにより消失する一方、新たに幹細胞が出現し、この幹細胞から哺乳類類似の成体型上皮が形成されていく。本研究では、ツメガエル小腸を実験モデルとして、陸上脊椎動物共通の器官再生の分子機構を解明することを目指している。

本年度は、器官再生における上皮・結合組織相互作用の役割を追究していくために、熱ショック処理によってdpTR(ドミナントポジティブ型TH受容体遺伝子)を発現するように作られたトランスジェニックカエルの小腸を使って、生体外培養が可能かどうかを調べた。dpTR導入カエルの小腸では、in vitroでの熱ショック処理により、THを加えなくても幼生型上皮のアポトーシスや成体型幹細胞の出現が誘導されることを明らかにした。そこで現在、dpTR遺伝子導入カエルと野生型カエルとの間で小腸の上皮・結合組織再結合培養実験を行い、組織特異的に発現したTH応答遺伝子が器官再生にもたらす変化を免疫組織化学的手法により解析中である。また、成体型幹細胞の起源を明らかにしていくために、GFP導入カエルの小腸を使った生体外培養も行い、この小腸ではin vitroで器官再構築の全過程を通じて常に全細胞がGFPを発現し続けていることを確かめた。そこで、GFP導入カエルと野生型カエルとの間で小腸の上皮・結合組織再結合培養実験を行い、幹細胞がどちらの組織に由来するかを現在解析中である。本研究は、変態期アフリカツメガエル(Xenopus laevis)の小腸を実験モデルとして、陸上脊椎動物共通の消化管再生機構の解明を目指している。このモデルでは、甲状腺ホルモンの誘導作用により幹細胞が出現し、その幹細胞から哺乳類類似の成体型上皮が形成される。本年度は、幹細胞が由来する組織を明らかにするためにGFP遺伝子を導入したトランスジェニックカエルを、また、幹細胞からの成体型上皮形成に果たす組織間相互作用の役割を明らかにするためにドミナントポジティブ型甲状腺ホルモン受容体遺伝子を導入したトランスジェニックカエルを使って解析を進めた。具体的には、トランスジェニックカエルの小腸と野生型カエルの小腸との間で上皮・結合組織再結合培養実験を行い、培養後、各培養片における幹細胞の有無、成体型上皮の形成程度について免疫組織化学的手法を用いて解析した。この過程で、幹細胞のマーカーとしてP-PTENやAktなどが有用であることを見出した。現在までのところ、(1)幹細胞は幼生期に存在する上皮から由来するものの、(2)幹細胞が出現して成体型上皮を形成するためには、結合組織特異的に発現する甲状腺ホルモン応答遺伝子が不可欠であることを示唆する知見を得ている。この結果は、哺乳類成体の小腸上皮で提唱されているように、幹細胞の出現・維持にはその周囲のニッチが重要な役割を果たしていること実験的に証明するものである。これまでに我々は、成体型上皮形成時に結合組織特異的に発現する甲状腺ホルモン応答遺伝子としてBMP-1、4、stromelysin-3を報告しているが、本年度はこの他にMMP-9も見出した。今後、これらの遺伝子の機能解析を進めることによって、ニッチの分子的実体の詳細を解明していきたいと考えている。
母親の被害的認知による虐待メカニズムの解明  -情報処理上の歪曲に関する検討-

本研究は潜在的測度(被害-健康IAT)および顕在的測度(母親養育意識尺度)で個人差を測り、これと不適切な養育行動(セルフ・リポート式)およびゲームシミュレーションで得られた指標との関連を検討した。共分散構造分析の結果,母親の顕在的被害意識は、いずれの指標においても不適切な行動に影響を及ぼしていた。また自分と健康の潜在的連合が強いことが、ゲームにおける子どものネガティブ行動回数の記憶をより正確にする傾向が示された。1.母親被害意識尺度と被害-加害IATの信頼性と妥当性の確認「母親の養育意識が幼児のポジティブ行動解釈に及ぼす影響潜在的測度(IAT)および顕在的測度(母親養育意識尺度)からの検討」を日本心理学会第78回大会において発表した。これは、ポジティブな母子相互の養育場面を提示し,母親の潜在的(IAT測定)および顕在的(質問紙測定)母親被害意識が,一般的な幼児の行動解釈にいかなる影響を及ぼすのかを検討したものであった。この調査を通じて、母親被害意識尺度(顕在的測度)の内容的妥当性と構成概念妥当性を確認した。また、被害-加害IAT(潜在的測度)は再検査法により信頼性を検証した。2.ゲームシミュレーション課題(迷路脱出コンピューター・ゲーム)の開発コンピューター上で調査参加者の指示・誘導により幼児キャラクターが迷路を脱出する仮想ゲームを作成する準備を行った。その際、独立変数として、参加者の誘導に幼児キャラクターが、「従う」・「反抗する別の道に行く・動かないなど」を表出できるようにする。誘導過程の6つのターニングポイントにおいて、幼児キャラクターの発言を操作できることとし、さらにそのポイントでの反応(幼児キャラクターを誘導する力のレベル判断従属変数)を参加者が選択できるように計画した。PCゲーム開発業者および大学情報処理システム担当者とゲームの詳細や上述した従属変数の測定方法など計画を実行するためのプログラミング精度を高める努力中であり、平成26年度はゲーム完成に至らなかった。1.ゲームシミュレーション課題(迷路脱出コンピューター・ゲーム)の開発コンピューター上で調査参加者の指示・誘導により幼児キャラクターが迷路を脱出する仮想ゲームを作成する。その際、参加者の誘導に幼児キャラクターが、「従う」・「反抗する別の道に行く・動かないなど」を表出できるようにする。誘導過程の20のポイントにおいて、幼児キャラクターの行動を操作できることとし、さらにそのポイントでの参加者の幼児キャラクターへの反応(幼児キャラクターを誘導する力のレベル判断)を参加者が選択できるようにする。PCゲーム開発業者および大学情報処理システム担当者とゲームの詳細や従属変数の測定方法などゲームの制度を高めるために、相談を繰り返し当初予定した内容のゲームが作成できた。しかし、ゲーム内容があまりにも現実を反映した内容になったため、参加者に実験目的や意図が読み取られ、参加者の防衛反応が混入する可能性が指摘されたので、操作性やキャラクターの種類など、適切に本研究目的が遂行できるゲームに改修作業中である。当初、今年度はゲームシミュレーション課題の完成および被害的認知の個人差測定(顕在的・潜在的測度)を行い、母親の被害的認知が養育における不適切行動を誘発するメカニズム解明に寄与できるデータを蓄積するはずであった。しかし、ゲームシミュレーション課題の大筋は作成したものの、本研究内でのゲームシミュレーション課題の役割を考慮すると様々な問題点があり、その改修に時間がかかり、調査実施には至らなかった。1.ゲームシミュレーション課題(迷路脱出コンピューターゲーム)の開発コンピューター上で調査参加者の指示・誘導で幼児キャラクターが迷路を脱出する仮想ゲームを作成し、今年度はその改善を進めた。当初のゲームでは、ゲーム内容があまりにも現実を反映しており、参加者に実験目的や意図が読み取られることが懸念されたため、迷路を複雑化し、ゲーム感覚を高める工夫をした。5人の参加者にコンピューター上で3種類の難易度の迷路課題を予備調査し、2分前後でゴールに到達する難易度の迷路を選択した。また、独立変数の操作のため誘導過程の20ポイントにおいて幼児キャラクターが「泣く」「怒る」の行動を自在に変更できるように設定した。さらに、当初参加者の反応とキャラクターの動きが相関(例、強く手を引っ張れば子どもキャラクターが速く動く)するように設定していたが、調査参加者に調査目的が露見しないように、ランダムな反応も可能になるように改修した。2.調査計画の見直し迷路脱出ゲームの作成に当初見込んでいた期間や予算が大幅に超過したことから、調査の資源が制限されることになった。そのため、実験計画のうち実験2(時間制限内に幼児キャラクターをゴールまで誘導することを求め、参加者の認知容量を枯渇させる状況と通常の状況による比較実験)については、見直しを図る必要がある。ただし、迷路脱出ゲームにおいては、そのような状況を作り出す装置を搭載している。ゲームの内容、ゲーム汎用性の担保、従属変数計測の妥当性などを考慮するとゲーム開発に手間取り、期間内ではデータ収集まで至らなかった。また、研究主任者が平成2528年度に心理学科長となり、学科運営・改革や学生募集に関する業務が繁多で、本課題に取り組む時間がかなり制限されたことによる。以下の手順により、準備及び本調査を実施した。準備1.被害IATの改良:調査参加者の心理的負担を軽減し、かつ健全性測定を可能にするため、「被害ー加害」ではなく「被害-健康」を属性概念とし、刺激語リストを「愛される」などポジティブと「やられる」などネガティブ単語同数ずつに改良した準備2.迷路脱出コンピューター・ゲームの開発:コンピューター上で参加者の誘導により幼児キャラクターが迷路を脱出する仮想ゲームを作成した。

これにより、参加者が駄々をこねる子どもへの反応を直接検出する。迷路途中の20ポイント(本調査では8ポイントを使用)において、幼児キャラクターが動かなくなり「泣く」または「怒る」というアクションをおこし、参加者がそのポイント毎に幼児キャラクターを誘導する力のレベルを判断する課題を行う。なお、迷路移動中何れの場所でも、幼児キャラクターに対して「微笑みかける」「しかる」という参加者の意思表明が出来るようになっていた。本調査では、従属変数として、上述した誘導する力のレベル測定に加え、「微笑みかける」「しかる」の各回数およびこの課題終了後、幼児キャラクターアクション回数(記憶自由再生)と幼児キャラクターへの印象も尋ねた。本調査:2か所の認定こども園で参加希望者を募り、乳幼児を養育中の応募母親105名を対象に、個別に実験目的を説明した上で、1迷路脱出コンピューター・ゲーム課題⇒2被害-健康IAT⇒3母子場面想定法⇒4母親養育意識尺度⇒5詳細なディプリーフィング⇒6謝金(3000円のQUOカード)の領収⇒7同意書への署名の順で調査を実施した。なお、親子場面想定法と母親養育意識尺度はセルフ・リポート式質問紙であり、迷路脱出コンピューター・ゲーム課題と被害-健康IATの順番は参加者間でカウンターバランスし、両者実施間に互いの影響を相殺するため10程度休憩時間を挿入した。本研究は潜在的測度(被害-健康IAT)および顕在的測度(母親養育意識尺度)で個人差を測り、これと不適切な養育行動(セルフ・リポート式)およびゲームシミュレーションで得られた指標との関連を検討した。共分散構造分析の結果,母親の顕在的被害意識は、いずれの指標においても不適切な行動に影響を及ぼしていた。また自分と健康の潜在的連合が強いことが、ゲームにおける子どものネガティブ行動回数の記憶をより正確にする傾向が示された。大学の校務多忙のため、またゲームシミュレーション課題(迷路脱出コンピューター・ゲーム)において、独立変数および従属変数を具体的にゲーム上に落とし込み、実体化するための詳細な方略について考察するのに時間がかかった。さらに、その計画をPCゲームプログラミング開発業者および情報システム担当者と折衝していく中で、その計画についてゲームシミュレーションとしての妥当性や信頼性を査定をする必要が生じ、プログラミング発注には至らなかった。ゲームシミュレーション課題を速やかに完成させるとともに、本研究内での課題としての妥当性を検証していく。そのうえで、一般の乳幼児を養育中の母親100人程度を対象とし、以下の調査を実施する。なお、調査は複数の課題を行うため、課題間の影響や参加者の負担などを考慮して2日に分けて個別に調査を行うものとし、第1日目はゲームシミュレーション1課題と被害-加害IAT(潜在的測度)、第2日目はゲームシミュレーション別の1課題と母親被害意識尺度とを実施する。1.ゲームシミュレーション課題による情報処理上の歪曲の検討
アリールボロン酸とジアミンの重縮合反応に基づく新規光学活性らせん高分子の開発

本課題では、オルト位で連結したオリゴアレーンの合成法の開発とそのキラル高次構造制御について研究した。1,8-ジアミノナフタレンでホウ素上を保護した3-ヨード-2-ナフチルボロン酸誘導体の反復鈴木-宮浦カップリング反応により、オリゴ(ナフタレン-2,3-ジイル)の配列選択的合成を達成した。また、得られたオリゴマーの末端ボロン酸部位に光学活性ジオールを脱水縮合させることで、キラルらせん構造を誘起することに成功した。さらにホウ素上の配向基を利用したイリジウム触媒によるアリールボロン酸のオルト位C-Hボリル化反応も開発し、オリゴアレーンの合成素子となる1,2-ジボリルアレーンの効率的合成法を開拓した。昨年度の研究活動において、1,8-ジアミノナフタレン(DAN)でホウ素上を保護した3-ヨード-2-ナフチルボロン酸の反復鈴木-宮浦カップリングにより、末端にホウ素部位を有するオリゴ(ナフタレン-2,3-ジイル)の精密合成を達成している。このオリゴマーは、ナフタレン環同士の立体反発により平面構造をとれず、らせん構造を形成していると期待される。これらの知見を基に、本年度は、反応条件のさらなる最適化によるオリゴナフタレンの収率向上と、末端ホウ素部位への光学活性置換基の導入によるオリゴマーのキラル高次構造制御を行った。鈴木-宮浦カップリング反応の触媒検討をおこなったところ、配位子を添加せずトリフルオロ酢酸パラジウムのみを用いる条件が最も良い収率を示し、4量体を86%収率、5量体を59%収率で与えた。得られたオリゴマーの末端ホウ素上のDAN保護基を、酸性条件下脱保護することでボロン酸へと変換し、(R,R)-ヒドロベンゾインとの脱水縮合により光学活性ボロン酸エステル部位を導入した。この光学活性末端により誘起されたキラル高次構造に関する知見を得るために、アセトニトリル溶媒中における分光学的解析をおこなった。NMR解析により、3-5量体のオリゴマーは室温において複数の配座異性体を形成していることが示唆された。UVスペクトルにおいては、オリゴマーの伸長による吸収端の明確な長波長シフトがみられなかったことから、ナフタレンユニットはらせん構造をとっており、ほとんど共役していないものと考えられる。CDスペクトルにおいて、2量体、3量体は明確なピークを示さなかったのに対し、4量体、5量体は芳香族由来の270nm付近に大きな負のシグナルを示したことから、オリゴナフタレン部位にらせんキラリティーが誘起されていることが示唆された。これらの結果より、光学活性末端によりオリゴ(ナフタレン-2,3-ジイル)のらせんキラリティーを制御できることを示した。らせん構造は高分子において広く存在するキラル構造であるが、らせん構造の安定性の欠如や側鎖修飾の困難さにより、光学活性材料としての使用に耐えうるらせん不斉高分子はほとんど知られていない。本研究では、アリールボロン酸とジアミンの重縮合反応に基づいたらせん高分子を開発し、らせん不斉構造を制御することで光学活性材料への応用を行うことを目的としている。今年度は、1分子中にジアミン部位とボロン酸部位の両方を併せ持つ自己縮合性のモノマーの設計・合成に取り組んだ。その過程で、モノマーの合成中間体であるオルトヨードアリールボロン酸が、らせん構造を形成するポリ(オルトアレーン)合成のモノマーとなり得ることに着目し、繰り返し鈴木-宮浦クロスカップリング反応によるオリゴ(ナフタレン-2,3-ジイル)の合成について検討を行った。ホウ素上を1,8-ジアミノナフタレン(DAN)で保護した3-ヨード-2-ナフチルボロン酸モノマーを合成し、6-エトキシ-2-ナフチルボロン酸とのカップリング反応を行うことで2量体を合成した。得られた2量体のホウ素上のDAN保護基を酸性条件下で除去し、モノマーとのカップリング反応を行うことで3量体を合成した。この脱保護・カップリングの操作を繰り返すことで、5量体までのオリゴマーの合成に成功した。また、置換基の異なる4種類のモノマーを順次カップリングさせることで、4量体までのオリゴ(ナフタレン-2,3-ジイル)の配列選択的な精密合成も達成した。この4量体のNMR解析により、5,8位にメチル基が置換したナフタレンユニットを導入することで、立体反発により安定ならせん構造が形成されることが示唆された。本手法で配列選択的に合成したオリゴマー同士をカップリングすれば、一定の繰り返し構造を有するらせん状ポリ(ナフタレン-2,3-ジイル)が合成できると期待される。

昨年度までの研究活動において、1,8ージアミノナフタレンでホウ素上を保護した3ーヨードー2ーナフチルボロン酸誘導体の反復鈴木ー宮浦クロスカップリングにより、末端にホウ素部位を有するオリゴ(ナフタレンー2,3ージイル)の精密合成を達成している。また、得られたオリゴナフタレンの末端ホウ素部位に光学活性ジオールを導入することで、オリゴナフタレン部位にキラルらせん構造を誘起できることを見出している。これらの知見を基に、今年度はオリゴアレーンの精密合成において重要な合成素子となる1,2ージボリルアレーンの合成法の開発に取り組んだ。フェニルボロン酸とピラゾリルアニリン(PZA)を脱水縮合させることで得られるPhB(pza)に対し、イリジウム触媒存在下ビスピナコラートジボロンとの反応を行ったところ、ホウ素上のPZA部位が配向基として働き、オルト位選択的なCーHボリル化反応が進行した。反応終了後にPZA部位を加水分解し、ピナコールを脱水縮合させることで、1,2ー位にボロン酸エステル部位を有するジボリルベンゼンが高収率で得られた。本手法は置換基を有するベンゼン誘導体においても有効であり、様々な置換様式を有する1,2ージボリルアレーンを高選択的に合成することにも成功した。以上、本研究課題ではオルト位で連結したオリゴアレーンの合成法の開発とそのキラル高次構造制御を達成した。これは、当初申請した内容とは異なるものの、新規らせん状キラル分子の合成につながる点で類似のものであり、光学活性材料開発への応用が期待される。有機合成芳香環がオルト位で連結したオリゴ(オルトアレーン)化合物は、芳香環同士の立体反発によりらせん構造を形成することが知られており、特有の物性を示すことから機能性材料への応用が期待されている。その一方で、このようなオリゴ(オルトアレーン)化合物の合成法は未だ限られており、なかでもオリゴ(ナフタレン-2,3-ジイル)の有効かつ一般的な合成法の開発が求められている。本研究では、ホウ素上を1,8-ジアミノナフタレンで保護した3-ヨード-2-ナフチルボロン酸をカップリングモジュールとすることで、反復鈴木-宮浦カップリングによるオリゴ(ナフタレン-2,3-ジイル)の効率的な合成法を開拓した。また、オリゴナフタレンの末端ホウ素部位を光学活性なボロン酸エステルに変換することにより、らせんキラリティーを制御したことは大きな進展といえる。分光学的手法を駆使することにより、オリゴマーのキラルらせん構造に関する知見も得られつつあることから、本研究はおおむね順調に進展していると考えている。本研究では、新規らせん高分子を開発し、らせん不斉構造制御により光学活性材料への応用を行うことを目的としている。今年度重点的に検討を行った、ホウ素上を保護した3-ヨード-2-ナフチルボロン酸の繰り返しカップリングによるオリゴ(ナフタレン-2,3-ジイル)の合成は、当初申請した内容とは異なるものの、新規光学活性らせんポリマーの開発につながる点で類似のものである。既にモノマーである3-ヨード-2-ナフチルボロン酸誘導体の合成法を確立し、精密に構造制御されたオリゴ(ナフタレン-2,3-ジイル)の配列選択的な合成を達成したことは大きな進展であり、これまで合成が困難であったオリゴ(ナフタレン-2,3-ジイル)の簡便かつ自在な合成を可能にした。また、オリゴマーのらせん構造に関する知見も得られつつあることから、本研究はおおむね順調に進展していると考えている。これまでの研究により、無置換オリゴ(ナフタレン-2,3-ジイル)の合成とらせんキラリティー制御に関する基本的な知見が得られている。
古代哲学からのムーシケー概念に基づく芸術考現学―「今日の詩学」の可能性を探る

現代の芸術解釈は多様であり、また、芸術的価値というものも何であるのか把握しづらい。しかし、我々は芸術とそうでないものとを分かとうと試みることがある。そこには、我々人間が感じ取ることのできる、両者が有する差異があるからに他ならない。従来の研究でも、芸術について様々な解釈がなされてきたが、本研究では、古典文献に立ち返ることにより、古来から変わることなく我々の有している価値基準の核となるものを探る。例えば、アリストテレス『詩学』を通して、批評とは何であるかを問い、批評が捉えるべき価値を明らかにする。また、脱構築を経験した芸術概念意味を反省的に捉えた上で、更に新たな哲学的観点からそれを捉え直す。
伴侶動物のDNA二本鎖切断修復の分子機構に基づく新しい放射線増感剤の開発基盤研究

放射線により誘導されたDNA二本鎖切断(DSB)は、哺乳類のがん細胞では主に非相同末端結合(NHEJ)機構により修復される。したがって、イヌのがん治療における新たな放射線増感剤を開発するために有益な情報を得るには、イヌのNHEJの分子機構を明らかにすることが重要である。本研究では、イヌのKu依存的なNHEJ修復の分子機構に基づく新しい放射線増感剤の開発のための研究を行い、開発の基盤となる情報を得た。ヒトのNHEJ機構で働くコア修復蛋白質として、Ku70,Ku80,XLF,XRCC4,Lig IV, DNA-PKcs, Artemisが報告されている。また、Ku80のスプライシングバリアントとして、KARP-1が報告されている。他方、(1)Artemisはプロセッシングが必要な極一部の損傷修復のみに関与する、(2)Lig IVはXRCC4により発現量が調節されるので、Lig IV欠損細胞とXRCC4欠損細胞の表現系は酷似している、(3)イヌDNA-PKcsは既に配列が決定されている、(4)KARP-1はイヌゲノムにコードされていない。従って、伴侶動物のNHEJ機構を標的とする新しい放射線増感剤開発の基盤を構築するために、イヌのNHEJ機構で働くと予想される遺伝子の中からKu70, Ku80, XLF, XRCC4遺伝子に注目し、基礎情報の収集と分析を行ない、それら遺伝子のクローニングを開始した。また、イヌのNHEJ蛋白質の特異抗体の作製と細胞内局在制御機構の解析を開始した。さらに、新たに同定されたNHEJ候補遺伝子がNHEJ機構の活性を制御している可能性が示唆されているので、これについても検討を開始した。本年度は、Ku80に対する抗体の作成や発現遺伝子plasmidの構築等も含めて、ほぼ計画通りに進んだ。尚、イヌがん細胞を材料とする実験は細胞株の入手ができなかったので遅れているが、次年度以降に開始する予定である。イヌのNHEJ機構を標的とする新しい放射線増感剤の開発の基盤となる情報を得るためには、各NHEJ蛋白質のDSB認識に関わる時間・空間的な分子機構を解明することが重要である。NHEJコア修復蛋白質のDSBへの集積は損傷直後から開始し、修復は5分以内に完了するとされている。その集積にはリン酸化やアセチル化等の修飾変化の関与が示唆されている。従って、イヌのDSB認識機構を解明するには、DSB損傷直後から解析できる手法を構築する必要がある。まず、蛍光遺伝子(GFP)を融合した各NHEJコア修復遺伝子産物を発現するベクターをMDCK細胞にそれぞれ遺伝子導入し、共焦点レーザー顕微鏡法によって生細胞での各NHEJコア修復蛋白質の局在解析を進めた。また、各NHEJコア修復蛋白質の挙動をDNA損傷直後からライブセルで追跡する方法を構築し、解析を進めた。また、イヌのがん細胞を材料に、NHEJコア修復蛋白質の発現解析を進めた.イヌのがん細胞を材料とする実験はやや遅れているが、その他については、おおむね順調に進展している。まず、クローニングしたDNA配列から予想されたアミノ酸配列をヒトやマウスのオルソログのそれらと比較解析した。構築した蛍光遺伝子(GFP)を融合した各NHEJコア修復遺伝子産物(Ku70. XLF, XRCC4等)を発現するイヌ細胞を材料に、各NHEJコア修復蛋白質の局在について細胞周期との関連について解析を進めた。また、各NHEJコア修復蛋白質の発現量を種間比較した。さらに、構築した各NHEJコア修復蛋白質の挙動をDNA損傷直後からライブセルで追跡する方法による解析を進めた。また、イヌのがん細胞を材料に、NHEJコア修復蛋白質の発現解析を進めた。これらの成果の一部は、遺伝子バンクに登録するとともに、原著論文として公表した。イヌがん細胞を材料とする実験は細胞株の入手ができなかったのでやや遅れているが、その他についてはKu80に対する抗体の作成や発現遺伝子plasmidの構築等も含めて、ほぼ計画通りに進展している。各NHEJ蛋白質のDSB認識に関わる時間・空間的な分子機構を解明する研究等、計画に沿って研究を実施する。特に、やや遅れているイヌがん細胞を材料とする実験を推進する。放射線生物学平成27年度は26年度から進めている実験や本年度からの予定になっている研究を計画に沿って進める。さらに平成26年度に遅れを生じたイヌがん細胞を利用する実験等について研究を進める予定である。

イヌのがん細胞を材料とする実験がやや遅れたために次年度使用額が生じた。イヌがん細胞を材料とする実験は細胞株の入手ができなかったのでやや遅れた。そのため、繰り越した研究費はその分の研究を次年度に実施するために使用する。繰り越した研究費は遅れている研究を推進するために使用予定。本年度は計画に沿って、使用する予定である。なお、繰り越した分は平成26年度に遅れを生じたイヌがん細胞を利用する実験等を進めるために使用する予定である。
多市場間の相互作用と企業の戦略的行動に関する経済分析

本研究課題は,企業が「複数の市場」に直面し,市場間の相互作用が企業戦略に重要な影響を及ぼす状況における企業の戦略的行動に関する分析を行うことで,これまでの寡占理論・企業行動理論を再検討し,産業のグローバル化が進む中での望ましい企業戦略や競争政策を模索する。具体的には,多市場間の相互作用下における企業の戦略的行動を,(1)異時点のマーケットにおける消費者裁定行動と企業戦略,(2)金融・労働・共有資源市場との関わりを含む寡占企業の戦略,という2つの角度からの理論分析を行うことで,企業マネジメントや競争政策,そして社会厚生の増進に対して有益な政策的提言を導くことを目的とする。
ホーフマンスタールの散文作品における生と言葉

本年度は、ホーフマンスタールの集大成である『塔』と、作者の言語に対する問題意識との連関を考察し、その成果を九州大学独文学会第20回研究発表会(2006年4月、九州大学)で口頭発表した。(題目:ホフマンスタール『塔』最終稿における生の「証言」)『ある手紙』を契機として顕在化する言語に対する問題意識は、その後の作者の創作活動全体の根源的動因となる。晩年の『塔』は一見、第一次大戦後の混沌とした世界状況を暗示している。しかし、国家権力による主人公の拘禁、革命、旧秩序の解体と新秩序の待望といった諸要素は、いずれも根底において言語的諸問題と緊密に結びつく。その結びつきを読み解きながら他の作品の言説との連関を捉えることにより、作者にとっての<言語>とは何かを問うた。上記の口頭発表で明らかにしたのは、ホーフマンスタールの作品において言語が内包する二つの可能性-権力の基盤となる可能性と、真理を間接的に指し示す可能性-である。<権力手段としての言語>という問題は既に『痴人と死』にも見られ、後の『気難しい男』や『塔』にまで脈々と引き継がれる。言語と権力の結びつきは『塔』全体に浸透し、人物たちの世界観を様々に特徴づける。そのようにして、作品を通して言語そのものに内在する問題の広がりが開示されてゆく。しかし、言語が不可避にもつ否定性の深みが認識されることにより、逆説的に言語を通してのみ指し示されうる領域の存在が浮かび上がる。この反転が作品内部でいかに展開されるかを考察し、日本独文学会秋季研究発表会(2006年10月、九州産業大学)のシンポジウム「ドイツ近代文学における<否定性>の契機とその働き」において口頭発表した。本論は2007年に同学会から研究叢書として出版される。(題目:『ある手紙』から『塔』へ-ホーフマンスタールにおける<否定性>の契機とその展開)本研究の目的はホーフマンスタールにおける「生と言葉」の関係を明らかにすることにあり、本年度は主に著者の言語観を捉える上で最も重要な『チャンドス卿の手紙』について研究論文を発表した。この作品を境に、それ以前の著作に散見された言語に対する問題意識が中心的課題として形をとり、後の創作活動全体を突き動かす根源的動因となる。先の研究計画で考察対象に挙げた文学論、講演の中で、著者は言語のあるべき姿、使命について述べている。それゆえこれらの言説が著者の最終的結論であるかに思われる。しかし著者の言語認識を構成する諸要素は、一見言語自体を主題としていない劇、物語、小説等においてこそ緊密な連関を保ち、その相互関係の中でのみ十全な内実を獲得するのである。特に最晩年の『塔』の登場人物の生は、まさに言語をめぐる諸要素によって決定される。『チャンドス』において問題となった、言語における時間の超越、肉体を根源とする詩の精神的言語、仮象と真理の不可分性、神と被造物としての人間の関係が、『塔』の登場人物の運命を左右することになる。ホーフマンスタールの創作全体は、生と詩的言語を融和する努力によって貫かれている。生と言葉の対立を「言葉を生きる」ことによって克服しようとする、単純かつ最も困難な試みは、ほかならぬ作品内部において実現される。『チャンドス』において、言語は既に形作られた思想の伝達手段でなく、その内部で語り手の自己認識、世界認識を生み出す媒体となる。『塔』の人物の言語形態はそれぞれの存在の特質を表す。自己の生についての「弁明」と神の裁きという二作品に共通する主題は、初期作品から常に形を変えて現れ、著者の言語観の核心をなしている。ホーフマンスタールの創作を言語認識という観点から概観するために、「弁明」を生と言葉の結合を目指す言語的行為として意味づけ、その重要性を明らかにしたことが本年度の研究の主眼である。

この反転が作品内部でいかに展開されるかを考察し、日本独文学会秋季研究発表会(2006年10月、九州産業大学)のシンポジウム「ドイツ近代文学における<否定性>の契機とその働き」において口頭発表した。本論は2007年に同学会から研究叢書として出版される。(題目:『ある手紙』から『塔』へ-ホーフマンスタールにおける<否定性>の契機とその展開)
腹部大動脈瘤の形成・進展におけるインテグリンの関与とその治療に向けた基盤構築

腹部大動脈瘤は発見されてもその進展を完全に抑制することは臨床上困難であり、一旦破裂するとその予後は極めて不良である。本研究では、腹部大動脈瘤の進展にα1インテグリンという細胞接着因子が関与することを、遺伝子改変ネズミを用いた実験で明らかにした。α1インテグリンが欠損すると、腹部大動脈瘤の破裂が有意に抑制された。α1インテグリンを標的とした新しい治療戦略の基盤となる結果が得られた。1.ヒト大動脈瘤組織におけるα1インテグリンの発現と細胞外マトリックス分解の関連の検討:ヒトの大動脈瘤組織でのα1インテグリンの発現を検討するために、免疫染色を行った。α1インテグリンは動脈瘤組織で発現が増加していた。今後、発現細胞を同定するための免疫染色を追加して実施する。2.α1インテグリンを介する炎症性遺伝子ネットワークの解明:腹部大動脈瘤の作成のためにα1インテグリン欠損マウスとApoE欠損マウスを交配し、二重欠損マウスの作成を行った。α1インテグリン/ApoE欠損マウスに対して、アンジオテンシンIIの皮下投与を行うと、約4週間で腹部大動脈瘤が作成されるが、その頻度はコントロールであるApoE欠損マウスに比較して有意に低かった。さらに、4週間の生存率をみると、α1インテグリン/ApoE欠損マウスで有意に生存率がよく、破裂の頻度が低いことが分かった。α1インテグリン/ApoE欠損マウスとコントロールであるApoE欠損マウスの遺伝子発現を比較したところ、サイトカインで有意なものがあった。そのサイトカインは動脈瘤についての検討はこれまでないため、炎症や細胞外マトリックスに対してどのような影響があるかを、細胞実験にて検討を行う。3.α1インテグリンを標的とした分子イメージングならびに大動脈瘤進展抑制療法の基礎的検討:まず、α1インテグリンに対する抗体を用いた大動脈瘤の進展予防実験を計画し、現在進行中である。週3回の抗体の腹腔内注射にて、α1インテグリンをブロックし、遺伝子欠損マウスと同様の結果が得られるか検討を行う。現在のところ、基礎的な分子動態の解明が進んでおり、今後重要な結果が得られる可能性が高いと考え、概ね順調とした。現在、発現細胞を同定するための免疫染色を追加している。そのサイトカインは動脈瘤についての検討はこれまでないため、炎症や細胞外マトリックスに対してどのような影響があるかを、細胞実験にて検討している。週3回の抗体の腹腔内注射にて、α1インテグリンをブロックし、遺伝子欠損マウスと同様の結果が得られるかを検討している。α1インテグリン欠損マウスとApoE欠損マウスの交配によって作成したダブルノックアウトを用いでアンジオテンシンIIの皮下投与による腹部大動脈瘤の作成も順調に進んでいる。ApoE欠損マウスを対照群として、腹部大動脈瘤の遺伝子発現について、さらに詳細に検討を行っている。マイクロアレイを行い、新規のサイトカインの発言を同定した。また、細胞外マトリックス分解酵素についても検討中である。インテグリンα1から下流のシグナルについては現在、網羅的にウエスタンブロットを行っており、ターゲットとなる分子を検討中である。第一にヒト大動脈瘤組織におけるα1インテグリンの発現と細胞外マトリックス分解の関連の検討を行った。ヒトの大動脈瘤組織でのα1インテグリンの発現を検討するために、免疫染色を行い、動脈瘤組織で発現の増加を確認した。次にα1インテグリンを介する炎症性遺伝子ネットワークの解明のために、マウス腹部大動脈瘤モデルでの検討を行った。α1インテグリン/ApoE欠損マウスとコントロールであるApoE欠損マウスの遺伝子発現を比較したところ、サイトカインで有意な変化が認められた。また、α1インテグリンによってアポトーシスの抑制が認められた。