hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ナショナルリスクとライフリスクに対する保障政策の両立に関する理論・実証分析

そこでは、近年の固定資産税が直面する課題に所有者不明土地や死亡者課税による耕作放棄地や空き家の増加の問題について検討し、このような状況下での社会的に望ましい固定資産課税制度について議論した。2年目である本年度は、前年度に得られた研究成果をもとに、研究目的で述べた最終目的であるナショナルリスクとライフリスクの保障政策の両立した経済分析を行うための理論の構築を図り、これまでのそれぞれ独立した保障政策のもとでの既存研究の結果と本研究で得た結果を比較することにより、二つの保障政策が存在することによる政策の特徴を明らかにしていきたい。そのために、研究代表者および研究分担者は研究テーマの分析を深め、経済学的・政策的なインプリケーションを導き出し、論文としてまとめていく。理論的な分析と実証分析の両側面から、これまでの単独の理論・政策として考えられてきたライフリスクとナショナルリスクの保障政策を融合的に理論構築を行い、二つのリスクに対する保障政策を両立して一つのモデル内で議論し、それぞれの空白部分に研究知見をさらに蓄積できるように取り組んでいく。最終年である本年度は、これまで得られた研究成果をもとに、研究目的でも述べた個人が直面する自然災害や国際紛争などのナショナルリスクと病気、高齢化などのライフリスクに対する保障政策を融合的に捉えた基礎理論を構築し、保障政策の提言に寄与することができるようにする。さらに、定性的な理論を構築するだけでなく、理論に対する頑健性を定量的に確認し、それについても研究成果を公表していく。そのために、研究代表者と研究分担者はさらに研究テーマの分析を深め、ナショナルリスクとライフリスクの融合した理論構築により、政策提言に寄与できるようにインプリケーションを導き出し、論文としてまとめるだけでなく、様々な研究発表の場で成果を公表していく。研究分担者内藤が大学を異動し、新たな勤務先での校務等のために、研究活動の一部に支障が生じたためで、2016年度使用予定額が残り2017年度に繰り越されたためである。なお、内藤の研究活動の支障があった部分は大森が補完した。(理由)研究代表者の大森が本務校において学長補佐と学部長を兼務したために校務が増大し、研究分担者の内藤も勤務先での校務が増大した。ともに研究活動の一部に支障が生じたため、2017年度の使用予定額が2018年度に繰り越され。なお、大森と内藤の研究活動の支障は研究グループ内で相互補完した。(使用計画)残額については大森と内藤に分担し、両者に国際学会での報告予定があり、残額を使用する予定である。2016年度の残額については内藤に分担し、内藤が国際学会での報告を行う予定であり、残額も使用する計画である。
若い星の周りにおけるダストの化学進化:実験によるアプローチ

本研究においては、若い星のディスクにおける星間ダストの化学進化を実験的に再現し、主な化学反応の反応速度を決定し、さまざまなディスクにおけるダストの状態を予測することを目指した。赤外スペクトルの観測からは、星間ダストは非晶質珪酸塩中に金属あるいは硫化鉄粒子の散在素微粒子であると予測されるため、本年度は特に、珪酸塩物質と金属の濡れ性に着目し、凝縮実験を遂行した。様々な基盤に金属鉄の凝縮を行った結果、珪酸塩基盤と金属基盤に対する凝縮速度はほとんど差がないことが判明した。また、不均質核形成を起こす過飽和度を決定することに成功した。これは表面張力の差により、金属は珪酸塩には濡れないとする従来の考えと大きく異なる結果であった。その原因は、基盤となる珪酸塩の表面は、成長過程においてはミクロにはラフであり、原子レベルでは表面張力の差が問題ではなくなることを示している。この結果を敷衍すると、星周における凝縮においても先に珪酸塩あるいは酸化物が凝縮していれば、鉄は均質核形成せずに不均質核形成により、小さな過飽和度において凝縮が進行することを意味している。実験結果を用い、宇宙元素存在度のガスからの珪酸塩鉱物と金属の形成をモデル化した。境界条件として、珪酸塩が存在する場合は不均質核形成し、その過飽和度は実験による値とした。その結果、地上のような高圧でない限り、鉄は不均質核形成することが判明した。一方先に凝縮した珪酸塩(フォルスてらいと)は鉄に覆われるため、温度低下により、熱力学的にはガスと反応しエンスタタイトを形成すべき条件になっても反応が進行せず、大きな過飽和の末、SiO2を形成することが明らかとなった。これは、スペクトルのフィッティングにより星間ダストとして考えられている粒子の組み合わせとよく一致し、圧力、ガス冷却速度の推定が可能となった。本研究においては、最近の赤外線観測結果から予想されている若い星のディスクにおける星間ダストの化学進化を実験的に再現し、主な化学反応の反応速度を決定し、さまざまなディスクにおけるダストの状態を予測することを目的としている.とりわけ,観測により宇宙空間のもつとも普遍的な存在形態と考えられている"astronomical silicate",すなわち非晶質珪酸塩を主とし,赤外輻射をにないうる輻射不透明物質(おそらく金属鉄および硫化物)をふくむ物質の形成条件,形成過程の解明をめざしている.初年度である本年は,出発物質の合成、加熱実験を計画した.主要な設備備品として,非平衡状態におけるガスの分子種を決定するため,四重極質量分析計を導入した.実験は既存の装置を用い,金属鉄と珪酸塩を基盤とし,金属鉄を蒸発させFeガスを発生させ,同一条件における凝縮のしやすさ,凝縮する鉄の形態,サイズ,成長様式の違いなどをくらべた.その結果,両者には結晶成長速度の点で顕著な差があり,凝縮温度,ガスフラックスにかかわらず,鉄基盤上のほうが珪酸塩基盤絵宇にくらべ,凝縮鉄粒子サイズが大きいことが明らかとなった.これは核形成密度と表面拡散距離の差によるものと考えられ,金属基盤上では核形成密度が高く,表面拡散距離が比較的短いこと,一方珪酸塩基盤上では核形成密度が相対的に低く,それに対し拡散距離は比較的長いことによると考えられる.この結果を宇宙環境に拡張するなら,金属と珪酸塩がほぼ同程度の温度で凝縮する平均的宇宙環境(Mg/Si/Fe1)では珪酸塩にとりこまれた鉄粒子は比較的容易にミクロンスケールの粒子となり効果的に輻射を担いうると考えられる.今後,珪酸塩ガスを珪酸塩・金属基盤に凝縮させ,今回の結果とあわせ,速度論的データを得る予定である.本研究においては、若い星のディスクにおける星間ダストの化学進化を実験的に再現し、主な化学反応の反応速度を決定し、さまざまなディスクにおけるダストの状態を予測することを目指した。
1950年代地域サークル文化運動の歴史社会学的研究:活動基盤とネットワーク化

サークル文化運動においては、個別サークルにおける継続的な活動を支えるキーパーソンが重要な役割を果たしているとともに、他のサークルと連携する際には広域的なキーパーソンの有無がその広がりや強度を左右していることがわかった。とくに詩や創作などの文学サークルにおいては雑誌発行は必須のものであり、全国のサークル誌から有力な作品を転載する「中央誌」の存在は、サークル運動の相互認知と活性化のための重要なメディアとしての機能を果たしていたことが注目される。この点を各地のサークル(誌)と「中央誌」の関係者にインタビューをし、資料の調査を行なった。2009年度は、6月に名古屋で東海地方の国鉄詩人の会メンバーに聞き取りを実施、7月に不二出版より復刻出版『東京南部サークル雑誌集成』を刊行(解説担当)、復刻出版の解説執筆のため、4月5月に集中して元「南部文学集団」メンバーに聞き取りを実施した。8月には全国のサークル文化運動研究者とともに広島大学で「第3回戦後文化運動合同研究会」を実施(コーディネーター兼司会)、その記録を12月刊の『原爆文学研究』第8号に全面収録(原爆文学研究会の編集作業に協力)、10月には思想の科学研究会シンポジウム「思想の科学はつづく」にパネラーとして出席、思想の科学運動における地方サークルの重要性について発言(現在記録集を編集中)、11月には東京都大田区で「東京南部の青春:いま甦る1950年代サークル運動の世界」を開催(参加者約100名)、準備の過程で同時期のサークル誌収集家・研究者の浜賀知彦氏に聞き取りを実施、同月朝日新聞に「流動の世に創造の喜び:50年代日本サークル運動の意味」を執筆、この間、徳島大学の鳥羽耕史氏とともに4月8月にかけて元『人民文学』誌発行責任者の柴崎公三郎氏にインタビューを実施、編集の上、3月刊の『和光大学現代人間学部紀要』に掲載、2月には元下丸子文化集団の丸山照雄氏への聞き取り、名古屋大学坪井秀人氏・前出鳥羽耕史氏とともに渥美半島での杉浦明平を中心とする文学運動と住民運動の関わりについての聞き取り、および名古屋の文学サークル「とけいだい」の聞き取りを実施した。当初計画どおり、東京南部の下丸子文化集団・南部文学集団メンバーについてはひととおり聞き取りを実施しえた。浜賀知彦氏所蔵のサークル雑誌については、今後とも聞き取りと資料複写を継続したい。名古屋地区のサークルについては順調に進行中であり、斎藤孝氏より「とけいだい」全号をお借りできたため、2010年度は複写・PDF化の作業を進めたい。2010年度は、6月に早稲田大学でASCJ大会が開かれ、「60年安保」のパネルで報告を行なった。7月には渥美半島の文化サークル運動に関する聞き取りを実施した。これらと並行して、5・7・9月には広島と神戸で「『われらの詩』研究会」に参加。メンバーの重なる戦後文化運動合同研究会の年次大会打ち合わせも行なった。11月には高田佳利氏の協力のもとに、50年代の銀行におけるサークル文化運動関係者にインタビューを実施、合わせて資料をいただいたり複写したりすることができた。12月には大阪で第5回戦後文化運動合同研究会を実施(セッション司会と総合討論報告、研究協力者・池上善彦氏と山本唯人氏の討論参加)、また、二松学舎大学での占領・戦後史研究会大会シンポジウムにパネラーとして登壇した。3月には「「サークル村(第2期)」終刊50周年記念集会」にて報告をするとともに、関係者にインタビューを実施した。以上と並行して、毎月「文化工作研究会」(50年代サークル運動の研究会、東京外国語大学)に参加するとともに思想の科学研究会において「サークル戦後史研究会」に参加して、サークル運動の聞き取りを進めている。「とけいだい」の複写とPDF化については当初予定したほどは進めることができなかったが、2011年度中に完成したい。九州筑豊については研究者や関係者との交流が進んでおり、共同研究の場をいくつか設けることができたこともあり、今後も適切な提携関係を結んでいきたい。秋田・山形のサークルについては、文献収集に着手し、秋から本格的な聞き取りに入りたい。下記業績以外の関連業績としては、「上野朱『父を焼く』書評」(『週刊読書人』2010年11月26日号)も執筆した。2011年度は、6月に日本社会学会春季大会シンポジウムで報告を行うとともに、『人民文学』復刻版への解説(8月刊行)と『労働再審4』への論文執筆(9月刊行)を行った。8月にエル・おおさかで行われた50年代の幻灯の研究発表会においてこの分野の研究者と交流が可能になり、その後10月の山形国際ドキュメンタリー映画祭、1月の早稲田大学でのシンポジウムでも意見交換を深め、2012年秋に開催予定の第6回戦後文化運動合同研究会での報告を依頼した。

他方、9月には原爆文学研究会主催のワークショップに参加、この間進めてきた広島での戦後サークル運動をめぐる議論を深めることができた。10月には山形国際ドキュメンタリー映画祭に参加、幻灯研究者との交流ばかりでなく、ドキュメンタリー映画やテレビドキュメンタリーと50年代のサークル運動の背景をなす炭坑や地域生活等について認識を深めた。山形滞在に合わせ、山形県立図書館と山形国民教育研究所ではサークル運動関連の資料の所在を確認、とくに後者においては今後のインタビュー調査への協力を了承していただいた。同じ10月に大田区民大学で50年代サークル運動についての講演を行うとともに、思想の科学研究会サークル戦後史研究会において50年代の『思想の科学会報』を読解する報告を行った。大原社会問題研究所で北九州国民文化会議関係の資料を調査し、11月の第5回戦後文化運動合同研究会で報告した。同研究会の際は、合わせて北九州のサークル運動の拠点の一つであった人幡製鉄所の見学も行った。123月には、元住民図書館長で戦後のミニコミの歴史に詳しい丸山尚氏にインタビューを実施(継続中)、1月には、10月の区民大学で出会った元下丸子の労働者の方にインタビューを行った。2月には、労働史史料研究会で報告、3月には以前より継続している旧渥美町の杉浦明平グループの森下隆蔵氏と川口務氏にインタビューを行うことができた。2012年度は、前年度から継続して丸山尚氏へのインタビューを月1回のペースで継続し、10-11月にかけてまとめをして『和光大学現代人間学部紀要』第6号に掲載をした。思想の科学サークル戦後史研究会に参加し、思想の科学研究会内に生まれたサークルの聞き取りと合わせて、50年代の『思想の科学会報』を読み進め、合わせて『中央公論』誌に連載されたサークル時評「日本の地下水」の読解を進めた。4月と5月には、50-60年代に広島で発行されたサークル誌『われらのうた』を読み進める研究会を、研究仲間とともに開催し(広島と大阪で開催)、4月の際には、当時のメンバーの方々においでいただいてお話をうかがうことができた。7月には広島で開催された原爆文学研究会のワークショップに参加した。以上の研究会に参加した人びとと9月開催予定であった第6回戦後文化運動合同研究会の打ち合わせを行ない、報告者やプログラムの調整を行なった。合同研究会は早稲田大学で行われ、2日間にわたって多様な50-60年代のサークル文化運動の諸相について議論を深めることができた。同じく9月には、60年代から長野県において続けられた「信濃生産大学」をふり返るシンポジウム「「宮原社会教育論と現代」研究フォーラム」にも参加した(佐久市)。農村での社会教育活動と自主的な学習サークルとが結合したこの運動には、東京大学教育学部宮原誠一門下の社会教育主事らが実践的に関わっていた。これまで社会教育系のサークル運動(論)との関わりが不足していたことを反省し、視野を広げることができた。そのほか、50年代のサークル運動に大きな影響を持った原水爆禁止運動に関する聞き取り(7月・3月)、元『サークル村』メンバーの方の遺品整理(2月)、東京南部でのサークル活動の記録を残した在野の研究者の方の遺品整理(1-2月)、山形国民教育研究所での資料調査(3月)等を行なった。
セラミック半導体のトラップ準位の検出と評価

ZnOバリスタは、急峻な電圧-電流特性と大きなサージエネルギー吸収能力を利用して保護素子に用いられている。バリスタは、電気回路にパラレルに接続されるので、微弱なリ-ク電流が流れ、その大きさはバリスタの劣化とともに増加し、熱暴走につながる。本研究では、劣化現象とトラップ準位との関係をICTS法を用いて調べた。劣化前には二つの粒内準位と界面準位が検出された。劣化後には界面準位のトラップセンターはより伝導帯に近づき、トラップ密度も減少し、分布の形は単一的なものからブロードなものへと変化した。このような界面準位の変化が電圧-電流特性の非直線性の低下、すなわち劣化の原因となることが解明できた。キュリー点において比抵抗が急激に上昇するBaTiO_3PTCサーミスタはヒーター、安全回路等として利用されている。本研究では、アクセプター(Mn)及びドナー(Sb)を添加したBaTiO_3においてO_2-HIPによる高い酸素分圧雰囲気での熱処理により、アクセプター準位密度が増加し、さらにアクセプター準位と伝導帯下端とのエネルギーギャップも増加することを見いだした。また、この結果に基づいて、現象論的PTCRモデルと現象論的PTCRチャートを提唱した。積層セラミックコンデンサとして有望なリラクサ誘電体PMN(Pb(Mg_<1/3>Nb_<2/3>)O_3)の粒子と粒界の電気的性質を分離して評価する方法の確立を目指し、高温におけるインピーダンス解析法の適用を試みた。低誘電率相(パイロクロア相)が多く生成しているPMNに対して適用したところ、パイロクロア相が関与していると思われる新たなキャパシタンスが粒子と電気的に直列に存在していることや、それによる誘電率の大きな減少が確認された。キュリー点以上の狭い温度領域において、BaTiO_3半導体の比抵抗が急激に上昇するPTCR(Positive Temperature Coefficient Resistivity)特性はヒーターやセンサー、消磁装置、安全回路等として多くの重要な製品に応用されている。本研究においてアクセプター(Mn)及びドナー(Sb)を添加したBaTiO_3においてO_2-HIP(Hot Isostatic Press)による高い酸素分圧(Po_2)雰囲気での熱処理によりアクセプター準位密度(Ns)と同様にアクセプター準位の伝導帯下からの差をとったエネルギーギャップ(Es)が増加することを解明した。また、今回の研究に基づき、現象論的PTCRモデルと現象論的PTCRチャートを提唱した。また現象論的PTCRチャートにより、酸化時間、アクセプター添加、及び熱処理中のPo_2がともに関係を持ちながら最適化されるべきであることも初めて明らかにした。PTCR材料としてBaTiO_3半導体が広く用いられている。BaTiO_3は強誘電体として積層セラミックコンデンサーにも用いられているが、近年においてはそれに代わるものとしてリラクサ-誘電体PMN(Pb(Mg_<1/3>Nb_<2/3>)O_3)が注目されている。そのPMNとBaTiO_3は共に粒界の電気的な制御が非常に重要であると考えられている。従って、粒子と粒界の電気的特性を分離して評価できるような方法の確立を目指し、本研究では新たに高温におけるインピーダンス解析法の適用を試みた。まず低誘電率相(パイロクロア相)が多く生成しているPMNに対して行ったところ、パイロクロア相が関与していると思われる新たなキャパシタンスが粒子と電気的に直列に存在していることや、それによる誘電率の大きな減少等が確認された。またその粒界相が非常に薄く存在しているという情報も得られ、Brick LayerモデルとMaxwellモデルの適用により粒界相の厚みが約1015nmであることが分かった。

従って、この方法を用いることによりPMNの粒界相の形態や電気的特性の情報が得られることが確認された。平成7年度は、これまでの研究を継続するとともに、総括をした。すなわち、セラミック半導体であるチタン酸バリウムにアクセプター(Mn)及びドナー(Sb)を添加し、O_2-HIPによる高い酸素分圧雰囲気での熱処理により、アクセプター準位密度と同様に、アクセプター準位の伝導帯下からの差をとったエネルギーギャップも増加することを解明した。次に、リラクサ-PMN(Pb(Mg_<1/3>Nb_<2/3>)O_3)を取り上げ、高温におけるインピーダンス解析法の適用を試みた。その結果、パイロクロア相が関与していると思われる新たなキャパシタンスが粒子と電気的に直列に存在していることを見出した。しかし、Brick LayerモデルとMaxwellモデルの適用に、新たな工夫が必要であることがわかってきたので、もう少し本研究を継続する予定である。
遺伝子操作動物を用いたGRINの脳機能解明および脳形成に関与するGPCRの同定

本研究ではGRINファミリーの遺伝子機能を明らかにするために、GRIN3遺伝子の機能解析を行った。GRIN3がドーパミンD2受容体を介したシグナル伝達を増強すること、D2受容体量を増加させることを明らかにした。また、GRIN3がGRK2およびGRK6と結合することを明らかにし、そのメカニズムはGRIN3がGoと結合することにより、GRK2およびGRK6とGRIN3間の結合も強くなるという全く新規のものであった。GRIN3はGRKよるD2受容体の脱感作機能を阻害すると考えられた。また、GRIN3 KOマウスにおいて活動量の低下と著しい不安様行動を示すこと、ドーパミントランスポーター阻害剤に対する反応性が異なる点を明らかとした。本年度はGRIN3遺伝子の機能解析を遂行し、そのノックアウト(KO)マウスの線条体においてドーパミンD2受容体の発現量が約50%減少していることを見出した。この知見を基にドーパミン受容体、GRIN3および三量体Gタンパク質の機能関係を分子レベルで解析したところ、Gタンパク質結合能を除去したGRIN3遺伝子は5つのドーパミン受容体(D1D5)のうち、D2受容体に選択的に結合することが明らかとなり、GRIN3上のD2受容体結合部位はC末側にマッピングされた。また、逆にD2受容体上のGRIN3結合部位は細胞内第3ループ上にマッピングされた。さらにGRIN3 KOマウスにおけるD2受容体量の減少からGRIN3のD2受容体脱感作への影響を考慮し、脱感作に関わるGRKファミリーとの関連を解析した。その結果、GRIN3はそのC末側を介して少なくともGRK2およびGRK6と結合することが明らかとなった。またファミリー遺伝子であるGRIN1およびGRIN2もまたアミノ酸配列が保存されていないにも関わらず、それらのC末側を介してGRKと結合することが明らかとなった。このようにGRINファミリーは共通してC末側を介してGRKと結合することからその機能的重要性が示唆された。最後に、GRIN3のGタンパク質結合能を除去したmutantsは細胞表面上のD2受容体の発現量を大きく減少させた。すなわちGRIN3のみならずGRINファミリーはGタンパク質シグナリングとその後に続くGRKを介した脱感作およびGタンパク質非依存性シグナリングのswitching分子として機能するのかもしれない。次年度はこの点を検討したいと考えている。本年度はGRIN3ノックアウト(KO)マウスの行動解析およびGRIN3を中心とした分子レベルでの機能解析を行い、それぞれに大きな進展があった。行動解析においてはGRIN3が不安行動に重要であること、分子レベルの解析においてはGRIN3が受容体脱感作に関わるGRK family分子に対する機能調節因子である点を明らかにした。オープンフィールドおよびelevated plus maze試験により不安行動を解析したところ、GRIN3 KOマウスにおいて不安状態が著しく亢進していた。また、昨年度GRIN3がそのC末端を介してGRKと結合することを明らかにしたが、本年度はGRIN3のC末端2カ所に新たなGRK結合部位を同定した。すなわち、GRIN3のC末端には3つのGRK結合部位が存在するが、それぞれドーパミンD2受容体に対する機能は異なっていた。昨年度同定のGRK結合部位は特に受容体機能には影響を与えなかった。一方、新規の2カ所については、まずGRIN3のGi/o結合部位が最小14アミノ酸からなる点を明らかにするとともに、この部位が同時にGi/o結合依存性のGRK結合部位であることを明らかにした。この最小の結合部位はD2シグナル伝達を大幅に亢進した。2カ所目はGi/o結合部位のすぐ下流に存在し、この部位はGRKとBasal条件下で結合し、受容体の発現量のみを大幅に増加させた。また、この効果はGi/o依存性に減少した。これらの結果はGRKによる細胞内シグナル伝達とドーパミンD2受容体量の制御は異なるメカニズムにより制御されており、GRIN3はこれらの機能をGi/o依存性に調節していることが明らかとなった。
フラビン蛋白蛍光イメージング法を用いたミクログリアの神経障害性疼痛への関与の解明

1.研究の目的神経障害性疼痛の研究は従来、電気生理学的手法により脊髄後角細胞の過剰な興奮が主な原因として考えられてきたが、脳や脊髄のスライスを用いたin vitroの研究では神経ネットワークが遮断されていることから本来の生理学的な状態と異なる結果が得られている可能性がある。また、近年、神経の可塑性変化やグリア細胞の神経障害性疼痛への関与が示唆されている。今回、我々の用いるフラビン蛋白蛍光イメージング法はin vivoでの神経活動を可視化できる大脳皮質一次体性感覚野及び脊髄後角における応答やミクログリアの影響を明らかにすることを試みる。2.研究進捗状況平成30年度はSNIモデルマウスを作成し、von Frey testにより術後4日目以降21日目まで機械的逃避閾値が低下していることを確認した。続いて、同モデルマウスの大脳皮質一次体性感覚野及び、脊髄後角においてフラビン蛋白蛍光イメージングを用いて神経活動を測定した。その結果、大脳皮質一次体性感覚野では経時的に神経活動の増強したが、脊髄では神経活動の減弱を認める結果となった。3.研究結果の意義大脳皮質一次体性感覚野での神経活動の増強は痛みや不快感を反映したものと考える。一方、脊髄の神経活動の減弱は従来報告されてきた電気生理学的手法による神経細胞の過剰な興奮は局所での現象で、全体としては脊髄後角細胞の細胞死などにより神経活動は減弱している可能性を示唆している。平成31年度はSNIモデルマウスを作成し、von Frey testにより術後4日目以降21日目まで機械的逃避閾値が低下していることを確認した。令和元年度はミクログリア活性阻害薬を投与した場合の大脳皮質一次体性感覚野及び脊髄での神経活動を同手法および免疫組織学的実験を追加して行い、ミクログリアの神経障害性疼痛への影響を明らかにしたい。予定よりモデル作成が順調に行き、マウスの使用量が少なくて済んだ。次年度は免疫組織学的検討を行うため、抗体や抗ミクログリン阻害薬の購入に使用する予定である。
細胞膜複合脂質の合成とその機能に関する研究

近年複合脂質が生物認識、細胞分化調節、細胞ー細胞間認識、情報の仲介、免疫反応等に深い関わりがあることが分かってきた。脳、神経等に存在するセラミドホスホコリン、海産動物の細胞膜を構成するスフィンゴ糖脂質の化学は、最近ようやくその全貌が明らかになりつつある。しかしながら、これらの複合脂質は複雑な混合物で、単離・同定が困難なために、単一の状態での研究例は非常に少ない。これらの化合物の化学的、物理的諸性質を解明するには純物質の合成が不可欠であって、本研究は複合脂質の効率的合成法の開発を目指して行われた。合成の標的化合物として、好ハロゲン菌の細胞膜成分、ジフィタニルエ-テルグリセロ糖脂質(a)、および海綿の細胞膜成分スフィンゴ糖脂質(b)を選び、平成3年度にはつぎのような成果を得た。1.すでに我々が確立したdlーグリセロジフィタニルエ-テルの合成法を応用し、糖脂質を合成し、その糖のCー6位に種々の極性基を導入して、化合物(a)、および(c)の合成に成功した。この種の脂質は相転移温度が低いという興味ある性質を持っている。今後生物活性についても研究する予定である。2.スフィンゴ糖脂質の重要構成成分であるスフィンゴシンをdーガラクト-スから効率よく合成する方法を開発した。この方法は、スフィンゴ型糖脂質の簡便な合成法として大いに利用価値があるものと思われる。また、アスコルビン酸からフィトスフィンゴシンを合成する方法を開発した。この成果は複合脂質の絶対配置を合成的に決定するの大きく貢献するものと思われる。これらの実績を踏まえて、さらに複合脂質(b)の全合成を目指している。
成長呼吸と維持呼吸の高ＣＯ２応答

シロイヌナズナを高CO2条件で栽培し、シュートと根の成長への根圏のpHおよびN濃度の影響を解析した。また、呼吸の日周変化を精査し、律速段階の推移の原因をメタボローム解析により検討した。ツユクサを用いて、気孔開閉に及ぼすアポプラストからの水溶性物質の存在を生理学的に証明した。Nicotiana plumbaginifolia(タバコ属)およびシロイヌナズナを用いて、葉肉コンダクタンスの高CO2に応答した低下が、乾燥や植物ホルモンABAに対する応答とは異なる機構によっていることも明らかにした。本研究では、モデル草本植物のシロイヌナズナを用いて、呼吸代謝系および呼吸速度の律速要因の高CO_2条件に対する応答を明らかにすることを目的とした。1)高CO_2条件下におけるシロイヌナズナの呼吸系の応答地上部と根の乾燥重量あたりの呼吸速度はどちらも、測定した生育期間にわたって高CO_2条件の方が低かった。さらに390ppmv条件下の地上部の呼吸速度では,明確な日変化があったが、高CO_2条件では日変化は見られなかった。一般に、植物の呼吸速度は、呼吸基質量(基質律速)または呼吸系産物(主にATP)の消費速度(ADP律速)によって決定される。ショ糖や脱共役剤を添加することにより呼吸速度の律速要因を解析したところ、どちらのCO_2条件でも呼吸速度は主にADP律速で決定され、基質律速の程度は低かった。390ppmv下では、ATP消費速度が変化することにより、呼吸速度が日変化していた可能性がある。これまでの研究により、高CO_2下ではシトクロムc酸化酵素(COX)が阻害され、バスパスとなるAOXが働いている可能性が示唆されている。本研究では、高CO_2下でシロイヌナズナのAOXは働くのか、またAOXが誘導される条件ではAOXの働きがより重要になるのかということの解明を目的とした。ここでは、まずAOXが誘導される条件として、シトクロム経路が阻害され、有機酸の需要が高まるAl^<3+>ストレス条件を設定し、現在生育条件の検討を行っている。3)気孔開度に及ぼすアポプラスト環境の影響環境制御下で、葉および剥離表皮の気孔の挙動を経時的に顕微鏡観察するためのシステムが完成した。試料用のチェンバーは、2個の真鍮ブロック(45 x 55 x 10mm)を重ねたもので、両面はガラス張りである。試料の温度は恒温槽からの水をブロック内に循環させて制御している。チェンバーに流す気体の組成はマスフローコントローラーで、露点はペルチエ素子を用いたコンデンサで制御している。対物レンズに取り付けたライトガイドで試料を照射する。試料を乗せた濾紙をチェンバーで挟み、チェンバー外で緩衝液に浸すことで、試料のアポプラスト液組成の制御も可能である。このシステムを用いると、剥離表皮を葉肉組織に移植した状態で気孔の挙動を観察することも可能である。現在、Mottら(2008)の追試を行い、試料作成の方法について検討している。1)高CO2条件下におけるシロイヌナズナの呼吸系の応答:地上部と根の乾燥重量当たりの呼吸速度はどちらも、測定した生育期間にわたって、高CO2条件の方が低かった。また、390ppmv条件下の地上部の呼吸速度では明確な日変化が見られたが、高いCO2条件ではEI変化が見られなかった。一般に、植物の呼吸速度は、呼吸基質量(基質律速)または呼吸系産物(おもにATP)の消費速度(ADP律速)によって決定される。ショ糖や脱共役剤を添加する事により、呼吸速度の律速要因を解析したところ、どちらのCO2条件でも呼吸速度は主にADP律速で決定され、基質律速の程度は低かった。2)高CO2条件下におけるalternative oxidase(AOX)の応答:高CO2条件下ではシトクロムc酸化酵素(COX)が阻害され、バイパスとなるAOXが働いている可能性が示唆されている。本研究では、高CO2下でシロイヌナズナのAOXは働くのか、また、AOXが誘導される条件ではAOXの働きがより重要になるのかという課題の解明をめざし、実験条件の設定を行った。3)気孔開度におよぼすアポプラスト環境の影響:制御環境下で、葉および剥離表皮の気孔の挙動を経時的に顕微鏡観察するためのシステムを完成させた。試料用のチェンバーは、2個の真鍮ブロックを重ねたもので、両面はガラス張りである。チェンバーに通す気体の組成はマスフローコントローラーで、露点はペルチエ素子を用いたコンデンサで制御した。このシステムを用いると、剥離表皮を葉肉組織に移植した状態で気孔の挙動を観察することが可能となった。

Mott(2008)らによる「気孔開閉におよぼす葉肉の作用」を提唱した研究の追試に着手した。1)シロイヌナズナ呼吸系の高CO2応答:390pppvおよび780pppvCO2でシロイヌナズナを栽培し、20日目の地上部の夜明け前と日没後の呼吸速度を調べた。夜間における呼吸速度の現象は780pppvで小さく、夜明け前の呼吸速度は780pppvで高かった。また、780pppvで呼吸商(CO2放出/O2消費)が高い傾向が見られた。さらに、夜明け前、日中、日没前の一次代謝産物と呼吸系の遺伝子発現、酵素活性を解析した。いくつかのアミノ酸・有機酸量に栽培CO2濃度による違いが見られれた。特に780pppvでは解糖系の糖リン酸やデンプンの量が増加していた。また、呼吸系の遺伝子発現についても栽培CO2濃度による違いがみられた。2)酸性pH環境がCO2応答におよぼす影響:土壌の酸性pHストレスはしばしば植物の成長を低下させる。高CO2環境は酸性pH環境における高い有機酸需要をみたし、植物の成長を大きく促進させると考えたが、実際には、アンモニアを主要な窒素源とした酸性pH環境では、高CO2環境においてシュートの成長がむしろ阻害された。高CO2における成長阻害のメカニズムとしての重要性は今後の検討課題である。3)気孔コンダクタンスと葉肉コンダクタンスの高CO2応答葉肉組織由来の葉肉シグナルが気孔開度を制御する可能性を検討した。ツユクサ剥離表皮を葉肉組織上に移植する実験によって、葉肉組織が気孔開孔と閉孔の両方に関与する事をしめした。特に、高CO2による閉孔には葉肉シグナルが重要である。乾燥ストレスによる葉肉コンダクタンスの低下には、ABAが関与することを明らかにした。孔辺細胞の高CO2応答においてはABA経路の寄与を考える必要がある。植物の成長に、CO2濃度は大きな影響を及ぼすが、その影響は根圏の環境によって大きく変化する。われわれは、シロイヌナズナの根圏のpHおよび窒素栄養が高CO2応答に及ぼす影響を詳細に検討した。780ppmvと390 ppmvCO2における成長を比較すると、低pHと低N条件はどちらも高CO2下で根の成長を促す。高CO2条件では糖が蓄積する。低pH条件では、糖の蓄積が、植物ホルモンであるオーキシンとサイトカイニンのバランスに影響することを通して、側根形成を促すため、根の重量が増加することが明かになった。低Nによる、根の成長促進効果はこれとは異なるメカニズムによっている。高CO2条件において呼吸の律速条件が変化するか否かを検討した。一般に、呼吸は呼吸基質か、ATPを利用する反応速度(すなわちPiやADPの供給)によって律速される。シロイヌナズナの地上部の呼吸を精査したところ、390 ppmv CO2においては、夜間、明方にかけてATP利用反応速度によって呼吸が律速されていた。780 ppmvCO2ではこの律速がみられなかった。本研究では、CO2拡散コンダクタンスの研究も行った。気孔開閉に葉肉からの水溶性シグナルが関与していることを明らかにした。また、細胞間隙から葉緑体へのCO2拡散過程のコンダクタンスは、高CO2条件で低下することを確証した。葉肉コンダクタンスの低下は乾燥条件でも起こる。後者にはABAが関与していることが明らかになった。
ラット歯髄組織再生モデルを用いた再生過程の解析：幹細胞分化促進因子の探索

申請者らは、生活断髄後の歯冠歯髄腔にラット骨髄間葉系幹細胞とポリ乳酸/Matrigelスキャホールドを移植する手法を用い、dentin bridgeを有する歯髄様組織が約2週間で再生可能なラット臼歯歯冠歯髄再生モデルを確立している。本研究課題は、同モデルが歯髄組織再生に関与する細胞・分子機構の探索や効率的な歯髄再生技法の確立に有用であることに着目し、組織再生過程での幹細胞の分化や組織再生の様相を形態学的ならびに遺伝子・タンパク発現から解析し、組織再生の促進に主要な役割を演じる因子の同定を行うことを目的とする。前年度は、上記のモデルを用いた再生歯髄組織の評価と再生促進因子の解析を目的として、以下の実験を実施した。実験動物として雌性Wistarラットを用い、ラット骨髄間葉系幹細胞単独、もしくはこれと血管内皮細胞を混合したものをMatrigelに混濁させ、ゲル状スキャホールドを作成したのち、これをPLLAスキャホールド上に添加して三次元スキャホールドを作成した。ラット上顎第一臼歯歯冠歯髄歯髄腔に幹細胞添加三次元スキャホールドを埋入し、窩洞をmineral trioxide aggregateで封鎖した。移植期間は3, 7, 14日とし、再生歯髄組織の免疫組織学的観察、ウェスタンブロット法を用いたタンパク発現解析および歯髄組織再生の促進に関連のある遺伝子のマイクロアレイ解析を行い、以下の結果を得た。1.幹細胞、血管内皮細胞混合移植で組織再生が促進することを確認するとともに、LacZ遺伝子導入幹細胞が移植14日後においても新生硬組織形成部近傍で選択的に集積を示すことを見出した。2.骨髄間葉系幹細胞・血管内皮細胞混合移植の再生促進効果に関係のある遺伝子として、血管新生関連遺伝子(B-cell lymphoma 2、nuclear factor-kappa Bなど)が同定された。当該年度における研究計画と、おおむね同様の内容で研究は遂行された。すなわち、ラット臼歯歯冠歯髄再生モデルを用い、上顎第一臼歯歯冠歯髄歯髄腔に再生した歯髄様組織を対象として、マイクロアレイを用いた遺伝子発現解析、免疫組織化学的染色法を用いた細胞や神経線維における特異的タンパク発現の解析、さらには、ウェスタンブロット法を用いた再生歯髄様組織における各種タンパク発現の解析を行った。主な研究成果としては、骨髄間葉系幹細胞、血管内皮細胞混合移植を行った場合、骨髄間葉系幹細胞単独移植と比較して組織再生が促進されることを確認するとともに、この現象に関連する遺伝子をマイクロアレイにて解析し、血管新生への関連が知られるB-cell lymphoma 2やnuclear factor-kappa Bを同定することができた。さらに、LacZ遺伝子を導入した骨髄幹細胞を同モデルに移植したところ、術後2週経過後においてもこれらが新生硬組織形成部近傍で選択的に集積を示すことが確認され、移植された骨髄間葉系幹細胞が再生組織中で生存するのみならず、新生硬組織形成細胞への分化を示す可能性が示唆された。また、ラット切歯からの幹細胞分取にも成功しており、これらを用いた組織再生の様相についても同様な解析が進行している。前年度に引き続きラット歯冠歯髄再生モデルを用い、骨髄間葉系幹細胞あるいは歯髄幹細胞を用いた歯髄組織再生の促進に関連のある遺伝子やタンパクの発現解析を継続して行う。すなわち、前年度にマイクロアレイ解析にて同定した歯髄組織再生促進関連遺伝子(B-cell lymphoma 2あるいはnuclear factor-kappa Bなど)をエレクトロポレーション法で形質導入し、これらの発現を上方あるいは下方制御した幹細胞(ラット切歯歯髄幹細胞およびラット骨髄間葉系幹細胞)を作成したのち、これらをラット臼歯歯冠歯髄再生モデルに適用し、歯髄再生の促進・遅延が生じるかを組織学的、免疫組織化学的に検証することにより、歯髄再生促進に最も関与すると考えられる遺伝子を選択する。また、これまでの成果が全部歯髄組織再生に適用できるかについても検索を開始する。すなわち、ラット上顎第一臼歯の歯冠歯髄を除去後、近心根を抜髄し、根管内に幹細胞添加ゲル状スキャホールドを注入後、冠部歯髄腔に幹細胞添加三次元スキャホールドを埋入し、窩洞をMTAで封鎖する。3, 7, 14, 28日後に被験歯を組織学的、免疫組織化学的観察に供し、歯根歯髄の再生状態を評価する。本研究課題は、同モデルが歯髄組織再生に関与する細胞・分子機構の経時的探索、あるいは効率的な歯髄再生技法の確立に有用であることに着目し、組織再生過程での幹細胞の分化や組織再生の様相を形態学的ならびに遺伝子・タンパク発現から解析し、組織再生の促進に主要な役割を演じる因子の同定を行うことを目的とする。前年度は、ラット歯冠歯髄再生モデルを用いた再生歯髄組織の評価と再生促進因子の解析を目的として、以下の実験を実施した。すなわち、雌性Wistarラットを用い、歯髄を摘出し、コラゲナーゼ・ディスパーゼ混合溶液で歯髄細胞を分離・分散後、pericyteマーカーであるCD146(MCAM)抗体、さらにMAP1B抗体と反応させたダイナビーズ(Daynal社)を用いた磁気分離法により、CD146+MAP1B+歯髄幹細胞の分離を行った。コントロールとして市販のラット骨髄間葉系幹細胞も使用した。

培養・増殖させた歯髄幹細胞をMatrigelに混濁させ、ゲル状スキャホールドを作成した。さらにこの幹細胞添加ゲル状スキャホールドをPLLAスキャホールド上に添加して三次元スキャホールドを作成した。ラット上顎第一臼歯歯冠歯髄歯髄腔に幹細胞添加三次元スキャホールドを埋入し、窩洞をmineral trioxide aggregateで封鎖した。移植期間は3, 7, 14, 28日とし、再生歯髄組織の免疫組織学的観察およびウェスタンブロット法を用いたタンパク発現解析を行った。さらに、歯髄より抽出したRNAを用いて、マイクロアレイによる特異的に発現が変量する遺伝子の絞り込みを行っている。当該年の研究計画と、おおむね同様に研究は遂行された。ラット上顎第一臼歯歯冠歯髄歯髄腔に再生した歯髄組織を検索対象として、マイクロアレイを用いた遺伝子発現解析、そして免疫組織化学的染色法を用い細胞や神経に発現する特異的タンパク発現、そしてウェスタンブロット法を用い、歯髄組織におけるタンパク発現の解析を行っている。主な研究成果としては、再生歯髄組織の評価するために活性化マクロファージの動態を検索した。そして、スキャホールドが吸収され歯髄組織の再生が進行すると、M1マクロファージ(CD68陽性CCR7陽性)が減少するとともにM2マクロファージ(CD68陽性CD163陽性あるいはCD68陽性CD206陽性)の増加が観察されることから、マクロファージも再生組織の恒常性の維持に重要な働きを示していることがわかった(論文投稿中)。また、Nerve growthfactor, calcitonin gene-related peptide,およびsubstance Pなど神経関連因子の発現を検索し、歯髄組織の再生が進行するとともに、歯髄神経の再構築が起こることがわかった。申請者らは、生活断髄後の歯冠歯髄腔にラット骨髄間葉系幹細胞とポリ乳酸/Matrigelスキャホールドを移植する手法を用い、dentin bridgeを有する歯髄様組織が約2週間で再生可能なラット臼歯歯冠歯髄再生モデルを確立している。本研究課題は、同モデルが歯髄組織再生に関与する細胞・分子機構の探索や効率的な歯髄再生技法の確立に有用であることに着目し、組織再生過程での幹細胞の分化や組織再生の様相を形態学的ならびに遺伝子・タンパク発現から解析し、組織再生の促進に主要な役割を演じる因子の同定を行うことを目的とする。前年度は、上記のモデルを用いた再生歯髄組織の評価と再生促進因子の解析を目的として、以下の実験を実施した。実験動物として雌性Wistarラットを用い、ラット骨髄間葉系幹細胞単独、もしくはこれと血管内皮細胞を混合したものをMatrigelに混濁させ、ゲル状スキャホールドを作成したのち、これをPLLAスキャホールド上に添加して三次元スキャホールドを作成した。移植期間は3, 7, 14日とし、再生歯髄組織の免疫組織学的観察、ウェスタンブロット法を用いたタンパク発現解析および歯髄組織再生の促進に関連のある遺伝子のマイクロアレイ解析を行い、以下の結果を得た。
慢性閉塞性肺疾患の発症幾序と体格に関する研究-画像解析と遺伝子多型解析の融合-

本研究においては、慢性閉塞性肺疾患(COPD)の発症幾序における体格の役割を、画像解析と遺伝子多型解析の両方から行った。画像解析においてはCOPD患者のCTデータのコンピューター解析を行い、COPD患者のサブタイプ分析(phenotyping)を行った。また、疾患のサブタイプと体格との関係に関する検討などを行った。その結果、COPDは気道優位型および気腫優位型のサブタイプにわけることが可能であること、また、このうち気腫優位型のタイプに関しては体格との関連が強いことが判明した。この結果に関しては、英文にて論文化し、国際誌(Thorax)にその結果を発表した。一方、遺伝子多型と体格に関する解析においては、残念ながら有意な関係を見出すことは出来なかった。慢性閉塞性肺疾患の発症機序と体格に関する研究を開始するにあたって、肺機能検査データ、画像データの蓄積、患者血液の採取、遺伝子解析の是非などに関して、滋賀医科大学倫理委員会において審査を受けた(2000年9月22日)。審査の結果、研究内容・方法等に問題なく、倫理委員会の承認を受けた(承認番号18-60)。倫理委員会での承認後、滋賀医科大学にて治療を受けている慢性閉塞性肺疾患患者に対して、研究内容を充分に説明し、インフォームドコンセントを取得した上で、肺機能検査、血液の採取、CTの撮像などを行い、現在、データ蓄積中である。血液は、全血よりゲノム遺伝子を抽出し、血清の分離を行った後に、超低温フリーザーに保存している。これらサンプルの保存にあたっては、連結可能匿名化を行っている。また、肺機能検査結果についても、結果をデータベース化し、連結可能匿名化を行った上で、保存している。画像データに関しては、DICOMファイルの形でCTよりデータ抽出を行い、ヘッダーファイルに保存されている個人情報を、今回新たに作成した専用ソフトを用いて連結可能匿名化した後、ネットワークより切り離された保存媒体にて保存を行っている。CT解析に当たっては、近年のCT機器の発達にともない、3次元的に画像解析を行うソフトウェアを開発し、ほぼ実用の域に達している。一方、今後の遺伝子解析にそなえ、PCRの条件検討などを行っている。これに関しては、ほぼ至適な条件を見つけ出すことに成功している。また、遺伝子解析を行う上で、最新の知見を得るために文献検索を行い、その結果を論文にまとめた(「COPD患者における体格と気腫化病変の関連」:日本胸部臨床2007年)。今後は、一定数のサンプルが集まった時点で、遺伝子解析を行う予定である。慢性閉塞性肺疾患の発症機序と体格に関する研究を遂行するため,昨年度に引き続き,データ蓄積中である。すなわち,滋賀医科大学倫理委員会での承認後(2006年9月22日,承認番号18-60),滋賀医科大学医学部附属病院受診中のものに対して,研究内容を充分に説明し,インフォームドコンセントを取得した上で,肺機能検査,血液の採取,CTの撮像などを行い,引き続き,データを蓄積している。血液は,全血よりゲノム遺伝子を抽出し,血清の分離を行った後に,超低温フリーザーに保存している。これらサンプルの保存にあたっては,連結可能匿名化を行っている。また、肺機能検査結果についても,結果をデータベース化し,連結可能匿名化を行った上で,保存している。画像データに関しては,DICOMファイルの形でCTよりデータ抽出を行い,ヘッダーファイルに保存されている個人情報を,あらたに開発した専用ソフトを用いて連結可能匿名化した後,ネットワークより切り離された保存媒体にて保存を行っている。一方,3次元的に画像解析を行うCT解析用ソフトウエアの開発を昨年度に引き続き行っている。その成果の一部は国際学会(SPIE Medical Imaging2008)等で発表した。遺伝子解析に関しては,一定数のサンプルが集まった時点で,まとめて遺伝子解析を行う予定である。本年度は、「慢性閉塞性肺疾患の発症幾序と体格に関する研究-画像解析と遺伝子多型解析の融合-」の最終年度であり、研究の完遂を目指した。昨年度、一昨年度に引き続き、滋賀医科大学倫理委員会での承認のもと(2006年9月22日、承認番号18-60)、滋賀医科大学医学部附属病院受診中のものに対して、研究内容を充分に説明しインフォームドコンセントを取得した上で、肺機能検査、血液の採取、CTの撮像などを行った。本研究の最終年度にあたり、現在までに蓄積してきたデータを用い、CTデータのコンピューター解析を行い、慢性閉塞性肺疾患患者のサブタイプ分析を行った。残念ながら、今回の研究においては遺伝子多型と画像解析結果の間に有意な関係を見いだせなかったが、慢性閉塞性肺疾患患者の体格とCTデータのコンピューター画像解析の間には有意な関係を見いだすことが出来た。

すなわち、慢性閉塞性肺疾患患者のCTデータを解析することにより、この疾患は気道優位型および気腫優位型のサブタイプにわけることが可能であること、また、このうち気腫優位型のタイプに関しては、体格との関連が強いことが判明した。この結果に関しては、英文にて論文化し、国際誌にその結果を発表した。
「長寿村」におけるエイジング問題の研究

平成13年度から15年度までの3年間で、奄美・沖縄の離島を中心とする高齢者の現地調査を含む研究を総括し、報告書の作成を行った。中心となるフィールドは八重山郡竹富町に所属する波照間島であり、島の経済的基盤を背景にそこに住む高齢者について生活構造、家族近隣ネットワーク、精神衛生を含む健康、余暇生活や社会移動、過去の生活史など多方面から接近した。調査結果から、奄美・沖縄地域の離島の社会経済状況が島ごとにかなり異なること、介護保険導入や離島振興予算などの投入によって変化の中にある島が多いが、波照間島などの場合は都市部とはおおきく異なる高齢者の生活実態がみられ、それか若年者の少ない高齢社会の社会生活にもつ意味、職業労働生活からの緩やかな離脱と健康維持、そこに新しく導入された老人福祉施設の効果などの諸点を解明した。詳しくは報告書を参照してほしい。今年度は当該研究の初年度にあたり、研究計画にもとづいて、全国の高齢者比率のとくに高い地域をいくつか選んで、既存統計資料等を収集・分析するとともに、次年度に予定する本格的な現地調査を実施する候補地を選出するため、研究分担が手分けして各地を回り、資料収集と関係機関(町村役場、老人ホーム、医療機関高齢者福祉施設等)への聴取調査を実施した。この結果、当該研究の課題に適合した地域として南島の離島、とくに鹿児島奄美諸島から瀬戸内町加計呂島および沖縄県粟国村や竹富町波照間島、与那国島などを候補地として選定、今度の実態調査について、予備的な検討を行ない、次年度の調査の準備作業を進めた。平成14年度の夏季に、加計呂麻島および波照間島の高齢者を対象とする面接調査を実施し、各研究分担者のそれぞれの専門領域を総合して調査研究を推進する予定である。今年度は、前年の予備調査の成果を踏まえて、本格調査の対象地を沖縄県最南端の離島波照間島にしぼり、研究メンバー全員で9月に現地で高齢者全員の面接調査を実施した。調査は高齢者の精神的健康調査、生活満足度調査、そして地域生活、家族状況、生活史などを中心とした調査票による面接調査を、それぞれ70才以上の全員を対象に行ない、死亡・転居・入院中などを除き126票を回収した。これらのデータをもとに、集計・分析を進め、さらに現地での医療・福祉・行政関係者への聴き取り調査を補足的に行なった。波照間島の高齢者の就業・健康・社会ネットワーク、そして戦争時の体験を含む個別の生活史について、研究分担者が報告をまとめ、次年度の最終報告書にむけて研究会を継続する予定である。今年度は研究の最終年度にあたるため、これまでに沖縄・奄美の離島において実施してきた高齢者生活調査のデータ、高齢者や関係者への聴取り記録をもとに、最終報告書をまとめる作業を行った。詳しくは報告書を見てほしいが、分析の中心はわれわれが「長寿村」というキーワードで想定した高齢者が形成する典型的な地域小社会と考えた、沖縄県八重山郡竹富町の離島のひとつ、波照間島に置かれている。戦争、米国統治、そして日本復帰後の沖縄の歴史の中で、長い時間をこの島で生き抜いて高齢者となっている島民のほぼすべてに対して行なった面接調査によって、都市的・近代的な生活形態とは異なる地域生活構造が明らかになると同時に、現在の福祉や介護、医療制度などが、どのように機能するのか、また経済的基盤と文化風土との関わりなどを各研究分担者の視点から多角的に分析することができた。
胎生期低栄養によって精神疾患発症脆弱性が生じるメカニズムを探る

わが国では低出生体重児が増加傾向にある。疫学研究の成果から、その原因の一端である胎生期低栄養は統合失調症をはじめとする精神疾患の発症脆弱性を生じさせることが示されており、早急な対策が求められている。本研究では胎生期低栄養と精神疾患発症脆弱性の形成との関連を検討するために、ラットを用いは胎生期低栄養暴露による動物モデルを作成した。胎生期の低栄養暴露と出生時体重の減少との関連は明らかであった。組織学的検討から、胎生期の低栄養暴露と成人期の海馬神経新生の低下との関連を示唆する結果が得られた。妊娠期間中の母ラットに対する観察から、母体への低栄養暴露が母性行動に変化を与える可能性も示唆された。統合失調症、うつ病などの精神疾患は通常青年期以降に発症するが、疫学研究の成果から病因の起源は胎生期から生じている可能性が指摘されている。また、幼少期の低いIQ、知識獲得・発達の遅滞は統合失調症をはじめとする精神疾患発症のリスク因子であることが報告されており、これらの認知機能発達障害は精神疾患の中間表現型であるとの理解が進んでいる。さらに、幼少時の低いIQや認知機能の障害は低出生体重と関連していることが指摘されている。本研究では胎生期低栄養と精神疾患発症脆弱性の形成との関連を検討するために、Sprague-Dawley系ラットを用い、胎生期低栄養暴露による動物モデルを作成した。胎生期低栄養暴露と統合失調症発症リスクとの関連については、妊娠初期(first trimester)の暴露が発症と強く相関することが指摘されているため、妊娠初期、妊娠中期、妊娠後期の低栄養暴露による表現系の差異について詳細に検討を行っている。胎生期の低栄養暴露と出生児体重の減少との関連は明らかであった。また、飼育中の行動観察からも、胎生期の低栄養暴露が出生後の仔ラットの行動に変化を与えている可能性が示唆された。現在、統合失調症、うつ病などの精神疾患と関連の深いドパミン・セロトニン神経系の変化、神経発達障害の指標である神経新生の低下、神経栄養因子群の発現変化についての免疫組織化学的手法を用いた解析が進行中である。また、妊娠期間中の母ラットに対する観察から、母体への低栄養暴露が母性行動に変化を与えている可能性が示唆されており、その点の検討も並行して行っている。統合失調症、うつ病などの精神疾患は通常青年期に発症するが、疫学研究の成果から病因の起源は胎生期から生じている可能性が指摘されている。また、幼少時の低いIQ、知識獲得・発達の遅滞は統合失調症をはじめとする精神疾患発症のリスク因子であることが報告されており、これらの認知機能発達の障害は精神疾患の中間表現系であるとの理解が進んでいる。本研究では胎生期低栄養と精神疾患発症脆弱性の形成との関連を検討するために、Sprague-Dawley系ラットを用いは胎生期低栄養暴露による動物モデルを作成した。ヒトにおいて、胎生期低栄養と統合失調症発症リスクとの関連については、妊娠初期(first trimester)および妊娠後期(third trimester)の暴露が発症と相関することが指摘されているため、妊娠初期、妊娠中期、妊娠後期の低栄養暴露モデルをそれぞれ作成し、表現系の差異について詳細な検討を加えている。また組織学的検討から、胎生期の低栄養暴露と成人期の海馬神経新生の低下との関連を示唆する結果が得られている。現在、統合失調症、うつ病などの精神疾患と関連の深いドパミン・セロトニン神経系の変化、神経栄養因子群の発現変化についての検討が進行中である。妊娠期間中の母ラットに対する観察から、母体への低栄養暴露が母性行動に変化を与えている可能性が示唆されており、母性ホルモンであるオキシトシン系の変化との関連に対する検討も並行して行っている。ヒトにおいて、胎生期低栄養と統合失調症発症リスクとの関連については、妊娠初期(first trimester)および妊娠後期(third trimester)の暴露が発症と相関することが指摘されているため、妊娠初期、妊娠中期、妊娠後期の低栄養暴露モデルをそれぞれ作成し、表現系の差異について詳細な検討を加えた。組織学的検討から、胎生期の低栄養暴露と成人期の海馬神経新生の低下との関連を示唆する結果が得られている。また、統合失調症、うつ病などの精神疾患と関連の深いドパミン・セロトニン神経系の変化、神経栄養因子群の発現変化についての検討、作出された動物モデルの行動学的指標の検討を行っている。