hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
集積型大環状ブタジイン化合物の合成とその応用

本研究では,剛直なポリイン型環状化合物によるカラムナー液晶相の発現を目指し様々な環状分子を合成しその性質を明らかにする.また,配列させた環状ポリイン型化合物の液晶相における架け橋重合によるナノチューブ状構造体の合成,および金属ナノワイヤー構築の可能性を探索することを目的としている.超分子液晶系を構築する前段階として,より基礎的かつ詳細な知見を得るために,アセチレンもしくはジエンユニットを有する様々な環状パイ電子系化合物の集合挙動について精査した,まず、これら化合物の固液界面における白己集合挙動を調査し,生成する単層膜の制御を目指し,トンネル顕微鏡による観察を行った.単層膜を鋳型としたピタキシャル成長により,従来にはない高度に制御された超分子構造体が得られる可能性がある.まず,周囲をアルキル鎖で置換したデヒドロベンゾ[12]アヌレン([12]DBA)誘導体に着目した.三角形の共役系を持つ[12]DBAはハニカム型を示し,菱形の共役系を有するbis[12]DBAはカゴメ構造をグラファイト上で形成することが明らかとなった(論文1).この特徴的な二つの構造は,パイ共役系の形状とアルキル鎖間の強固な分子間力に起因している.次に,パイ電子共役系が拡張したデヒドロベンゾ[18]アヌレン([18]DBA)誘導体の固液界面における単層膜の形成について調査した.用いた[18]DBAは三角形のパイ共役系と[12]DBAと同じ長さのアルキル基を有する.しかしながら,興味深いことに[12]DBAとは異なる直線型もしくはクアドラティックな二次元結晶構造を示した.以上のようにパイ電子共役系の構造が固液界面における分子配列に大きな影響を与えることを明らかにした.今後より詳細な分子設計による,単層膜の構造制御,単層膜を鋳型としたエピタキシャル成長による超分子構造体の形成の可能性について検討する.本研究では,剛直なポリイン型環状化合物によるカラムナー液晶相の発現を目指し様々な環状分子を合成しその性質を明らかにする.また,配列させた環状ポリイン型化合物の液晶相における架け橋重合によるナノチューブ状構造体の合成,および金属ナノワイヤー構築の可能性を探索することを目的としている.超分子液晶系を構築する前段階として,より基礎的かつ詳細な知見を得るために,アセチレンもしくはジエンユニットを有する様々な環状パイ電子系化合物の集合挙動について精査した,まず、これら化合物の固液界面における白己集合挙動を調査し,生成する単層膜の制御を目指し,トンネル顕微鏡による観察を行った.単層膜を鋳型としたピタキシャル成長により,従来にはない高度に制御された超分子構造体が得られる可能性がある.まず,周囲をアルキル鎖で置換したデヒドロベンゾ[12]アヌレン([12]DBA)誘導体に着目した.三角形の共役系を持つ[12]DBAはハニカム型を示し,菱形の共役系を有するbis[12]DBAはカゴメ構造をグラファイト上で形成することが明らかとなった(論文1).この特徴的な二つの構造は,パイ共役系の形状とアルキル鎖間の強固な分子間力に起因している.次に,パイ電子共役系が拡張したデヒドロベンゾ[18]アヌレン([18]DBA)誘導体の固液界面における単層膜の形成について調査した.用いた[18]DBAは三角形のパイ共役系と[12]DBAと同じ長さのアルキル基を有する.しかしながら,興味深いことに[12]DBAとは異なる直線型もしくはクアドラティックな二次元結晶構造を示した.以上のようにパイ電子共役系の構造が固液界面における分子配列に大きな影響を与えることを明らかにした.今後より詳細な分子設計による,単層膜の構造制御,単層膜を鋳型としたエピタキシャル成長による超分子構造体の形成の可能性について検討する.
糖尿病網膜症におけるアクロレインの病態関与

本研究の目的は、糖尿病網膜症の病態における不飽和アルデヒドアクロレインの関与について検討することであった。本検討では、アクロレイン結合タンパクであるFDP-Lysがヒト増殖糖尿病網膜症(PDR)患者の線維血管組織において血管内皮細胞とグリア細胞に存在すること、PDR患者硝子体中で増加すること、高濃度のアクロレイン刺激は培養血管内皮細胞に対して毒性を発揮するが、低濃度刺激ではむしろその生存や増殖に対して正の働きをすること、などを示した。本検討結果は、糖尿病網膜症におけるアクロレインの病態関与を明らかとし、今後さらなるその病態解明や予防的介入の開発につながっていくと期待される。アクロレインは煙草や環境汚染物質などに含まれる不飽和アルデヒドであり、これまでは外因性に発癌などに関与することが知られていた分子である。しかしながら近年、アクロレインは抗酸化作用を有するグルタチオン(GSH)と結合することでその機能を低下させ、結果として酸化ストレスを亢進させることなどが明らかとなり、酸化ストレスの関与するさまざまな疾患で注目されるようになった。糖尿病網膜症の病態基盤においても酸化ストレスが重要な役割を演じていることから、本疾患においてもアクロレインはその病態に関与していると推測される。本検討の目的は、糖尿病網膜症におけるアクロレインの関与を明らかにすることである。今年度は、増殖糖尿病網膜症患者より硝子体手術中に採取された線維性血管組織におけるアクロレイン結合蛋白の局在を検討した。11例の線維性血管組織切片を用いて検討したところ、グリア細胞マーカーであるGFAP陽性細胞が認められた5例中4例(80%)で同細胞にアクロレイン結合蛋白の局在が認められた。また、血管内皮細胞のマーカーとしてCD34を用いたところ11例全例で同マーカーは陽性であり、7例(58%)で同細胞にアクロレイン結合蛋白の局在が認められた。また、アクロレイン結合蛋白がCD34陽性細胞において陽性であった群においては、陰性群に比べて血管密度が統計学的有意差をもって増加していた。本データから、アクロレインと血管新生の活動性に相関があることが示唆された。アクロレインは煙草や環境汚染物質などに含まれる不飽和アルデヒドだが、近年になってアクロレインは抗酸化作用を有するグルタチオン(GSH)と結合することでその機能を低下させ、結果として酸化ストレスを亢進させることなどが明らかとなり、酸化ストレスの関与するさまざまな疾患で注目されるようになった。今年度は、増殖糖尿病網膜症患者(12例)および非糖尿病網膜症患者(10例)より硝子体手術中に採取された眼内液(硝子体液)におけるアクロレイン結合蛋白を定量し、両者で比較検討した。アクロレイン結合蛋白は増殖糖尿病網膜症患者の硝子体液中で、非糖尿病網膜症患者と比較して統計学的有意に増加していた。また、セミカルバジド感受性アミンオキシダーゼも同様に増殖糖尿病網膜症患者の硝子体液中でしており、アクロレイン結合蛋白との間に有意な正の相関があった。さらに、培養網膜グリア細胞に対してアクロレイン刺激をおこなったところ、同刺激がその増殖および遊走を惹起することが明らかとなった。今後、その機序についてさらに検討を行う予定である。今年度は、交付申請書に記載した平成26年度研究計画「糖尿病網膜症患者の生体試料を用いた検討」のうち、昨年度検討完了できなかった硝子体液を用いた検討を全て完了した。また、平成27年度研究計画に記載した網膜グリア細胞を用いたin vitro研究を遂行し、、学術的意義のある検討結果を得た。以上より、研究計画はおおむね順調に進行していると自己評価している。糖尿病網膜症の病態基盤において酸化ストレスが関与することはよく知られているが、本研究ではその亢進に寄与するとされる不飽和アルデヒドアクロレインに関する検討をおこなっている。これまでの検討で、増殖糖尿病網膜症患者より採取された線維性血管組織においてアクロレイン結合蛋白が血管内皮細胞やグリア細胞に存在すること、同疾患患者の眼内液において増加していること、そしてアクロレインによる刺激は網膜グリア細胞の増殖や遊走を促進することなどを明らかとした。今年度は、培養網膜血管内皮細胞を用いてアクロレインによる刺激が同細胞の増殖を促進することを明らかとした。また、アクロレイン刺激は同細胞における抗酸化物質グルタチオンを低下させることを確認した。さらに、アクロレイン刺激は網膜グリア細胞においてvascular endothelial growthfactor (VEGF)、tumor necrosis factor-α(TNF-α)、interleukin-6(IL-6)などのサイトカイン発現には影響しないが、heme oxygenase-1 (HO-1)とよばれる分子を誘導することが明らかとなった。HO-1は酸化ストレスによって誘導され、ヘム分解に関与して酸化ストレスを軽減することが知られている酵素であるが、近年さまざまな細胞の増殖や遊走を促進することが報告されている分子である。網膜グリア細胞の増殖や遊走は増殖糖尿病網膜症における病態形成に関与していることが知られていることから、本研究の一連の検討結果はアクロレインが糖尿病網膜症の病態メカニズムにおいて重要な役割を演じている可能性を示していた。

本検討では、アクロレイン結合タンパクであるFDP-Lysがヒト増殖糖尿病網膜症(PDR)患者の線維血管組織において血管内皮細胞とグリア細胞に存在すること、PDR患者硝子体中で増加すること、高濃度のアクロレイン刺激は培養血管内皮細胞に対して毒性を発揮するが、低濃度刺激ではむしろその生存や増殖に対して正の働きをすること、などを示した。本検討結果は、糖尿病網膜症におけるアクロレインの病態関与を明らかとし、今後さらなるその病態解明や予防的介入の開発につながっていくと期待される。今年度は、交付申請書に記載した平成26年度研究計画「糖尿病網膜症患者の生体試料を用いた検討」である線維血管組織を用いた検討を全て遂行し、学術的意義のある検討結果を得た。以上より、研究計画はおおむね順調に進行していると自己評価している。次年度は、アクロレインが培養網膜グリア細胞の増殖および遊走を惹起するメカニズムについてin vitro実験をおこなって、検討を重ねる予定である。また、アクロレインが培養血管内皮細胞に対する効果も検討する予定である。眼科学次年度は、糖尿病網膜症におけるアクロレイン結合蛋白の産生メカニズムについてin vitro実験をおこなって、検討を重ねる予定である。予定していた培養血管内皮細胞に対するアクロレイン刺激実験が次年度に持ち越されたためであるが、研究計画としては概ね順調に進んでおり、最終年度に予定した実験も完了すると想定している。平成26年度の研究計画はヒト線維性血管組織切片を用いた形態学的検討が主であったため、予定よりも低額の研究費で計画遂行が可能であったため。培養血管内皮細胞に対するアクロレイン刺激実験に使用予定である。次年度以降に計画している糖尿病網膜症におけるアクロレイン産生メカニズムの解明を目的としたin vitro実験の研究費に使用する予定である。
地域救急医療の質の向上に資する科学的証拠の構築に関する研究

消防機関と医療機関の既存のシステムに関する調査により、各消防機関が消防庁へ報告する統計情報と、医療機関における処置や治療に関する情報とが救急医療関連データとして各機関のシステムに蓄積されていた。佐賀大学医学部附属病院高度救命救急センター内にオフラインの専用端末を設置し、データベースを構築した。このデータベースを利用してデータ分析を進めていく予定である。地域救急医療のプロセスに関与する主要なステークホルダーが分析結果を有効利用するためには、時系列と地図での可視化が有用な可能性が示唆された。そして、地域救急医療情報連携システムを構築する上での課題を明らかにした。(1)救急医療関連データの精査と整備佐賀県下の消防機関や医療機関等で運用されている既存のシステムを調査し、救急医療関連データの収集と蓄積は各機関で行われているが、システムが異なるために地域でのデータの連結が困難なことが明らかになった。(2)業務フローに適したデータ収集方法の検討および統合データベースの構築救急医療における業務フローについて現地調査及び救急隊員や医師等へのヒアリングを行い、業務フローを整理した。統合データベースについては現場から更に詳しい情報を得る必要があるため、引き続き検討することとなった。(3)次世代診療支援システムの試行運用統合データベースが未完成なことと、現場との調整が難航したため、次世代診療支援システムの試行運用までに至らなかった。試行運用については現場からの合意が得られているため、引き続き調整していくこととなった。業務フローから統合データベースを構築するために現場から更に詳しい情報を収集する必要となったことにより、統合データベースが未完成となった。また、次世代診療支援システムの導入について現場との調整が難航したため、試行運用までに至らなかった。そのため、進捗状況を「遅れている」とした。平成28年度は(1)統合された救急医療関連データの分析と可視化法の検討、及び(2)救急医療のプロセスの解明、を実施する計画であった。(1)統合された救急医療関連データの分析と可視化法の検討関係する医療機関等との調整が難航していた統合データベースの構築について、2つの医療機関で実施することとなった。1つは大学病院の総合診療部の外来において、もう1つは二次救急医療機関の救急外来で、統合データベースを構築するための環境を整備した。また、次世代診療支援システムの導入が可能となり、試行運用についての検討に入った。しかし、統合データベースの構築が当初計画より遅れているため、救急関連データの整理を行った。経験的にも知られているように、傷病者の緊急度や重症度によって入力可能なデータは異なることが明らかとなった。今後、この違いを考慮したデータ収集の方法や、収集されたデータを他のどのようなデータとどのように連携させるかについて検討する必要がある。また、データの分析結果を有効利用するための可視化法を検討し、ステークホルダーによって有効な分析結果が異なることを明らかにした。今後は、救急医療のプロセスに関与する主要なステークホルダーを選定し、分析結果を有効利用するための可視化法について詳細に検討する。(2)救急医療のプロセスの解明統合データベースの構築が遅れているため、データを集積することができない状況である。そのため、データを分析することにより救急医療のプロセスを明らかにするまでに至っていない。上述のように統合データベースを構築するための環境が整備されたため、次年度に実施することとなった。統合データベースの構築について、関係する医療機関等との調整が難航していたことにより、次世代診療支援システムの試行運用まで至らなかったため、進捗状況を「遅れている」とした。前年度(平成28年度)に統合データベースを構築するための環境を整備した2つの医療機関において、次世代診療支援システムが導入され、試行運用が開始された。しかし、本研究の課題である統合データベースを構築するまでには至らなかった。その理由として、システム連携に対する導入対象機関のポリシーと、費用が挙げられた。そこで、別の方法を検討し、佐賀大学医学部附属病院高度救命救急センター内にオフラインの専用端末を設置し、その端末にデータベースを構築した。救急医療では、傷病者の緊急度や重症度によってその後の治療方針が左右されるため、病院前における傷病者に関する情報が極めて重要であることから、上記のデータベースには、佐賀大学医学部附属病院高度救命救急センターに緊急車輌で搬送された傷病者に関する「救急活動記録票」に含まれている情報を入力できるようにした。今後、このデータベースを利用して地域救急医療の質の向上に資するデータ分析を進めていく予定である。地域救急医療のプロセスに関与する主要なステークホルダーは、消防指令(119番通報を受ける)、救急救命士等(傷病者に接触し病院等へ搬送する)、医師・看護師(診療等を行う)、医師会や自治体(救急医療体制を整備する)であった。これらのステークホルダーが協業して地域救急医療情報連携システムを構築するための要件について調査し、情報連携における課題を明らかにした。また、これらのステークホルダーに対する可視化法をヒアリングに基づいて検討した結果、主に時間軸と地図を用いたものが有用な可能性があった。今後、メディカルコントロール協議会等の取り組みと連携しつつ、救急医療のプロセスを継続的に評価し、地域救急医療の質の向上に資するエビデンスとして蓄積していくため、さらに検討する必要がある。

地域救急医療のプロセスに関与する主要なステークホルダーが分析結果を有効利用するためには、時系列と地図での可視化が有用な可能性が示唆された。そして、地域救急医療情報連携システムを構築する上での課題を明らかにした。統合データベースの構築のために必要な業務フローについての情報収集と、次世代診療支援システムの試行運用に向けての調整を引き続き行い、可能な限り早い段階での運用の実現を目指す。次年度(平成29年度)は研究期間の最終年度となるため、研究計画の進捗を加速させる。統合データベースの構築のための環境が整備されたことと、次世代診療支援システムの試行運用への目処が立ったことにより、本研究を推進することが可能となった。次年度(平成29年度)の可能な限り早い段階で試行運用を開始し、データを集積する。収集するデータ量に依存するが、ある程度のデータを集積した時点で、救急医療のプロセスの解明のための研究に着手する。救急医療のプロセスに影響を及ぼす要因を明らかにするための方法は決定しているため、データがあれば実施可能な状況である。29年度が最終年度であるため、記入しない。行動医学、地域救急医療29年度が最終年度であるため、記入しない。
GaAsショットキ-接合

研究目的これまで不可能であったGaAsと金属のショットキ-接合障壁高さの制御が最終目標である。その実現の為に,半導体表面の硫黄処理効果の理解と,ショットキ-接合の生成過程の把握が必要である。研究成果過去数十年にわたり不可解であり続けたGaAs表面の問題を,一挙に解決することは出来ないがその手掛かりは色々得られていると言ってよい。今後の多面的な実験の積み重ねによって解答は得られると思っている。重要な実験結果として,1。(NH_4)_2S_x水溶液以外の無水系の硫黄(化合物)溶液を用いても,同様の効果は得られた。2。硫黄処理効果の持続性は,多くのパラメ-タで変化する。3。放射光電子放射スペクトルの解析から原子間の結合状態の重要なデ-タが得られた。4。同じ手法により,ショットキ-金属を付着させる過程で,硫黄がどのように働いているかの知見が得られた。5。nおよびp型GaAsを用いたショットキ-接合で,相補的でしかも金属の仕事関数依存性の強い障壁高さが観測された。6。同様に,MIS構造において,1x10^<11>/cm^3eV程度の記録的な界面準位密度が得られた。7。以上の結果を統合して,次のような処理表面のモデルが出来た。(1)処理液に含侵することにより,自然酸化膜とそれに隣接する欠陥域がエッチされる。(2)この新鮮な面は,硫黄分子で端止めされている。処理液から取り出した面は,数百オングストロ-ムの淡黄色を示す硫黄分子層で覆われている。(3)真空管で,硫黄分子は昇華し,着色は消失するが,2ないし3原子の鎖状あるいはアモルファス状の硫黄分子が,主として砒素原子と結合している。(4)250°C以下で加熱すると,硫黄分子は解離し単原子層となる。(5)500°C以下の加熱で,硫黄原子はGaと結合する。(6)より高温では硫黄は脱離し,上記(2-5)で見られた処理効果は失われる。2。3。4。5。6。7。
生体機能における組換えの基本機構

遺伝的組み換えは単に、後の世代のために備えた遺伝情報の編成替えという役割だけではなく、細胞の種々の機能、例えば形質発現や分化、DNA複製や染色体の分配等でも重要な役割をしていることが明かになってきている。しかも高等生物では取り出した遺伝子を染色体上の元の位置に戻す方法の確立が緊急の課題になっており、組み換え系の解明が切望されている。我々はこのような時期に当たり研究を堅実且つ計画的に進めるために、先ず徹底した基礎研究を行うこととし、その研究目標を(1)組換え機構の分子的基礎、(2)生理機能の発現と組換え機構、の2つに絞った。設定した研究期間内に得られた研究成果のうちで特筆すべきものは次の通りである。1.酵母、ニワトリ、マウス、ヒトのRecA様組換え遺伝子をクローニングすることに成功した。2.RecA蛋白質によって形成される組換え中間対(Holiday構造)の組換え体への移行過程が解明された。3.マウスの雌で働く組換えのホットスポットを発見し解析した。3.2つの画期的研究方法を開発した:(1)大腸菌のrecE経路を利用して、似た塩基配列を持つ遺伝子間で、簡便に、キメラ遺伝子を形成する方法を確立した。(2)高等動植物のゲノム中のDNAの再編成を起こした部分を選択的にクローニングする方法を確立した。4.各種組換え蛋白質の同定と解析がおこなわれた。その中でもDNA鎖の移行反応を行うことのできる出芽酵母STPβの相同遺伝子が分裂酵母から空分離され解析されたこと、ユリのLIM15遺伝子が出芽酵母のDMCIと相同な遺伝子であること、マウスのRBP-Jκ蛋白質は免疫グロブリンやT細胞受容体遺伝子のVDJ組換えのシグナル配列に結合するが、ショウジョウバエの末梢神経系の分化を制御している。Su(H)遺伝子と相同であることが明かにされたことは、大きな成果である。これらの成果によって今後高等真核生物に於ける組換えの研究は一気に加速すると考えられる。本重点領域研究では、計画班として「組換え機構の分子的基礎」と「生理機能の発現と組換え機構」を研究する2班を組織し、更に公募研究13課題を加えて2年目をスタートした。9月21日と22日の両日、第7回「遺伝的組換えとその制御」ワークショップを関西セミナーハウスで主催した。本重点領域研究担当者以外も含め100名の参加を得て熱心な討論が繰り広げられた。特にポスター発表は好評であった。これにひきつずき、22日と23日には、大阪ガーデンパレスで統括班会議と合同班会議を開催した。また本重点領域研究の国際的視野からの評価と助言を得るため、本年度は、Charles Radding博士(Yale大学)とAlan Nicolas博士(パリ大学)を招待した。両人は普遍的組換えの研究で世界的に名の知られた方々である。彼らによる評価は良好であった。12月7日には、両博士と城石俊彦博士(国立遺伝学研究所)を講師に招いて、公開講演会を国立京都国際会館で開催した。なかなか盛況であった。3月23日には名古屋で統括班幹事会を開催し、平成5年度の活動方針を検討した。ニュースレターを2回、研究成果中間取り纒め、名簿、を発行した。

最終年度を迎えた本重点領域研究は、前年度に引き続き、計画研究班として「組換え機構の分子的基礎」と「生理機能の発現と組換え機構」の2班を組織し、更に公募研究12課題を加えてスタートした。先ず、9月4日と5日の両日、第8回「遺伝的組換えとその制御」ワークショップを静岡県函南で主催した。本年は、Dr.Resnick(NIH)、Dr.Zarling(カリホルニア大、サンフランシスコ)、それにDr.Leach(エディンバラ大)が海外から参加したのを始め、本重点領域研究担当者以外も含め100名の参加を得て熱心な討論が繰り広げられた。特にポスター発表は充実していた。また本重点領域研究について国際的視野からの評価と助言を得るため、Dr.Shirleen Roeder(Yale大学)とDr.Stephan West(Imperial Cancer Research Fund研)、Dr.Kiyoshi Mizuuchi(NIH)を招待した。組換え研究のそれぞれの分野でトピックスとなる研究をして世界的に有名な方々である。彼らによる評価は良好であった。1月10日には、本重点研究の成果を公にすることの一環として、研究担当者14名による公開講演会を東京、竹橋会館で開催した。200名に及ぶ参加者で関心の高さが印象的であった。引き続き11日には、合同班会議を同会館で開催し、研究者全員による研究成果についての徹底的な討論を行った。1月10日には竹橋会館で総括班会議を開催して、評価委員の方々による研究の評価をしていただいた。9月27日に幹事会を開き公開構演会、合同班会議の打ち合わせ、将来計画について討論した。ニュースレターを1回、名簿を発行した。重点(1)「生体機能における組換えの基本機構」のとりまとめを以下の3点で行った。(1)各研究分担者が1991-1994年度の3年間に行った研究の要旨と、誌上発表論文をまとめ、冊子を作り平成6年5月に公開発表し、国内の関連研究者に配付した。(2)各研究分担者の誌上発表論文の中で、精選した論文(研究分担者あたり一人約20ページ相当)をまとめて、平成6年12月に公開発表し、国内の関連研究者と多分野で活躍されている研究者に配付した。(3)研究分担者30名の中で3年間に画期的成果を上げた14名が、それぞれの研究の特徴を生かした総説または論文を執筆し、Adv.Biophysics Vol31に"Molecular Mechanisms of Genetic Recombination"と題する特集を組み、平成7年2月に発表した。この本は組換え機構の研究で国際的レベルで活躍している外国の研究者と国内の著名な研究者に送付された。
骨格筋形成におけるＷＮＴファミリーとＴＧＦベータファミリーの相互関係

筋芽細胞株C2C12の分化誘導ではWnt経路に関与する因子の中でWnt4やSfrp2などが有意に発現上昇する。過剰発現で有効なのはWnt4であり,これはβカテニン経路に拮抗して分化を促進する。Wnt4を恒常的に発現するC2C12では細胞増殖が著しく低下して自発的に分化する。この細胞では筋分化マーカーと共にBMP4の発現が上昇し,元の細胞の分化誘導でもBMP4が上昇する。しかしBMP4は筋分化を抑制し,その効果はBMPに結合するノギンで拮抗される。Wnt4とWnt3aはBMP4によるSmadリン酸化に対して影響を示すが,BMP4のWnt経路に対する影響は弱く,その作用は間接的と考えられる。骨格筋の成長を抑制するマイオスタチンに対して拮抗作用を示すWnt4とβカテニン系を活性化するWnt3aの筋分化に対する作用を中心に,血清濃度低下(分化培地)で誘導されるマウス筋芽細胞株C2C12の筋分化のプロセスを調べ,アデノウイルスベクターでの強制発現系や組換えタンパク質の添加による効果を比較検証した。Wnt4を恒常的に発現するC2C12由来細胞株を作成すると,細胞増殖は著しく低下して自発的にミオシン重鎖を発現するようになる。マイクロアレイ解析では筋分化のマーカー遺伝子に加えてBMP4の発現が上昇していた。元のC2C12細胞でも増殖培地から分化培地へ換えるとBMP4の発現が上昇するので,筋分化の誘導にBMP4/Smad系の関与が推測された。しかし,BMP4タンパク質の添加では筋分化が顕著に抑制され,その効果はBMP拮抗作用を持つノギンタンパク質によってブロックされる。ノギン自身はC2C12の筋分化を促進する効果があり,その作用は内因性BMPによるSmad1/5リン酸化に対する阻害を介して起きている。Wnt4とWnt3aはBMP4によるSmad1/5のリン酸化に対して影響を及ぼすが,BMP4/Smad系はWnt/βカテニン系に対して影響はみられない。これらの結果は筋分化の過程でWntシグナル経路がBMP4/Smad経路に対して部分的に影響を及ぼしていることを示しているが,その効果は間接的に起きている可能性がある。マウス筋芽細胞株C2C12およびマイオスタチンに拮抗作用を示すWNT4を過剰発現しているC2C12由来株(C2C12-W4-08)を用いて筋分化の誘導過程で変動するmRNAを24k cDNAマイクロアレイで調べると、POSTN, KIF7, KITL, IL2RA, WNT4, BMP4, DCN, COX6A2, NOV, OGN, ASPNが共通して誘導されていた。しかしながら、BMP4とその結合タンパク質であるノギンを用いて筋分化に対する影響を調べると、TGFβファミリーはTroponin Tの発現を有意に抑制する。BMP4の効果はノギンによって拮抗され、ノギン単独ではTroponin Tの発現を促進することから、内因性のBMPファミリーは筋分化抑制のシグナルとして機能しているようである。BMP4依存性のSmad1/5リン酸化は筋分化を抑制するWNT3Aでも、筋分化を促進するWNT4でもリン酸化を促進する効果が見られた。ノギン存在下でBMPシグナルを遮断すると、WNT3AとWNT4の共存によって増殖抑制と顕著な筋分化の誘導が見られた。これらの結果は異なるシグナル伝達経路で作用すると考えられているWNT/βカテニン系とBMP/Smad系が筋分化の誘導過程で部分的に干渉していることを示唆する。同じ条件下でmiRNAの変動をマイクロアレイで調べると、WNT4過剰発現と血清飢餓による筋分化の誘導でmiR-206, miR-133a, miR-133bが上昇し、miR-487b, miR-3963, miR-6412は低下していた。これらをC2C12へトランスフェクトすると増殖期ではmiR-133b, miR-487b, miR-3963で顕著な分化抑制が見られる。今後はこれらmiRNAのターゲットを含めて機能解析を進め、WNT4の下流で機能する筋分化シグナルを明らかにする。骨格筋の成長を抑制するTGFβスーパーファミリーのマイオスタチンに対して拮抗する作用をもつWnt4を中心に,骨格筋形成と筋芽細胞の分化における筋肥大効果を他のWntファミリーやWntシグナル調節分子と比較し,このシグナルが骨格筋再生における作動薬となり得る可能性を検討した。Wnt4はマイオスタチン欠損マウスでその発現が上昇し,ニワトリ胚で強制発現すると骨格筋が肥大化する。

しかし,Wnt4組換えアデノウイルスを作成し,マウス前脛骨筋で強制発現させたが,筋組織の肥大に有意な効果は見られなかった。一方,筋芽細胞株C2C12を用いて筋分化におけるWntシグナル経路に関与する因子の変動をQPCRで分析すると,Wnt4のみならずWnt6, Wnt9a, Wnt10a, Sfrp2, Porcupineの有意な発現上昇が見られた。これらWntファミリーのうち,過剰発現したときに筋分化の活性が顕著に見られるのはWnt4, Wnt6, Wnt9aであった。C2C12で過剰発現したとき,Wnt4はβカテニン経路と拮抗することにより筋分化を促進していることがわかった。さらに,抗癌剤として開発されたβカテニン/TCF複合体形成の阻害薬FH535,キナーゼ阻害剤のK252aに筋分化促進作用があることが判明した。標準および非標準のWntシグナル経路に影響するこれらの低分子化合物は,Wnt/βカテニン経路の切り換えを介して筋分化を調節していることを示唆しており,筋疾患に対する治療薬として利用できる可能性を示している。昨年度の成果に追加して,次のような成果が得られている(論文投稿中)。筋芽細胞株に対する作用はWntファミリー間で差があるが,ウイルスベクターを用いた発現系で行った実験結果と,組換えタンパク質を添加した場合とで効果に差が見られることが判明した。そのため,βカテニン経路を介するWnt3aとそれに対して拮抗作用を示すWnt4を用いて,筋芽細胞株の分化に対する効果を比較した。筋分化の誘導過程ではTGFβスーパーファミリーの中でSmad1/5を介して作用するBMP4の発現が上昇するので,このBMP経路とWnt経路の関係を中心に調べた。BMP4自体は筋分化を抑制し,ノギンはその作用に拮抗した。ノギンによる筋分化促進はWnt存在下で影響を受け,Wnt/βカテニン経路とBMP/Smad経路とのシグナルクロストークが推測された。Wntファミリー間で筋芽細胞株に対する作用に大きな差が見られることが判明した。そのため,βカテニン経路を介するWnt3aとそれに対して拮抗作用を示すWnt4を中心に,筋分化に対する効果を時間差で調べた。その一方で,筋分化の誘導過程ではTGFβスーパーファミリーのうち,Smad1/5を介して作用するBMP4の発現が顕著に上昇することが分かったが,BMP4自体は筋分化を抑制した。これを確認するためにBMP4に拮抗するノギン(noggin)を加えたところ,Wnt存在下で筋分化が促進した。このことから,Wnt/βカテニン経路とBMP/Smad経路とのシグナルクロストークが推測される。今回の研究課題では,TGFβファミリーとWntとの関係を中心に調べる計画であったので,このような結果は想定の範囲内の効果と判断される。Wnt3aとWnt4の効果は組換えタンパク質を用いた場合とウイルスベクターによる強制発現系を用いた場合で差があることから,筋分化に対する作用が相補的であることが判明したので,これらのシグナル分子が筋芽細胞に対して増殖と分化の切り換えにどのように影響するかを経時的に比較する必要がある。ノギンやフォリスタチンなどのTGFβスーパーファミリーに対する阻害タンパク質を用いることでSmadシグナル経路とWntシグナル経路との関係を解明して行く。今後は組換えアデノウイルスを用いた発現系と,組換えタンパク質を用いた効果の比較で,Smadリン酸化およびβカテニンの細胞内局在を主な指標として,これらの相互関係を細胞レベルで詳細に調べる予定である。
自然言語処理機能をもつテキスト音声合成方式コミュニケーション支援システムの研究

音声によるコミュニケーションに障害をもつ人のための新しい支援システムの開発を行った。このシステムは会話に使われる文を前以って音声合成機能付きコンピューターシステムに登録しておき、必要に応じて文を選択し発話するタイプのものである。本システムの特色は、電話による切符予約や出前注文などに見られるように、会話の流れがあらかじめ予測できる場合に注目し、会話のフローチャートをシステムに入力しておき、会話の流れに応じて、フローチャートでの流れの制御を使用者が行ない、会話の場面に応じて表示される少数の文のなかから文を選択するだけで会話を実行するというものである。このように会話についての知識の一部をコンピューターに受け持たせることにより、使用者は柔軟かつすばやく、発話を行えるようにした。まず第1バージョンとして、システム設計者がフローチャートを入力し、使用者は登録された文のなかのパラメータ、たとえば列車番号や日時などを設定してのち、会話の実行をするというものを作成し、実さいに電話を介して使用できることを確かめた。第2バージョンでは、使用者が自らフローチャートを入力できるようにし、使用者の自由度を拡大した。このシステムの性能を評価するために、フローチャートを入力するのに必要な時間が学習によりどれくらい短かくなるかを調べた。習熟するにつれ、所要時間が大幅に短かくなることがわかった。以上の2つのバージョンとはまったく違うタイプのシステムとして、高度な対話機能を持ったコンサルテーションシステムのプロトタイプを開発した。これは、対話領域に独立な対話制御モジュールと対話領域についての知識ベースモジュールとからなるもので、対話の相手の種々の振る舞いに対し、柔軟に対応できる。したがって、使用者は、対話領域についての知識ベースモジュールを入力し、対話の意図をシステムに伝えることにより対話を委ねうると思われる。先天的あるいは後天的理由のために、音声によるコミュニケーションに障害を持つ人が、コンピュータの助けを借りて生成した文を、合成音声として出力できるような支援システムの開発に着手し、以下の成果をえた。日常話される対話のなかには、切符の予約や出前の注文のように定型的なものがすくなくないことに着目して研究を行なった。定型的な対話は、いくつかの絞切型の文の系列からなる。対話を円滑につづけるためには、話し手は相手の発話に応じて、絞切型の文のどれかを選び、これを発話するだけでよい。絞切型の文を、対話を始める前にあらかじめ支援システムに登録しておき、対話の流れに応じて予想される相手のいくとおりかの発話のそれぞれに対する応答文をデイスプレイ画面上に表示し、相手の発話に応じて表示された文のどれかを選択し、テキスト音声合成部を介して発話する。つまり対話のフローチャートを支援システムの中に埋めこみ、使用者は対話時に流れの制御だけを行う。このようにすれば、柔軟かつ迅速に対話を行なうことができる。このような考えにもとづいて、パーソナルコンピュータにテキスト音声合成機能を持たせた支援システムを試作した。対話の例として,電話による列車の切符予約と、寿司の出前注文をとりあげ、電話による対話が可能であることを確めた。絞切型の文の中で、切符の種類、枚数、発着駅名などは対話を始める前に使用者が設定できるようにしてある。以上の例では、対話のフローチャートは、コンピュータの専門家がシステムに埋め込む形となっているが、コンピュータに不案内の一般の使用者が、対話のフローチャートをシステムに埋め込めるようにできれば、システムの用途が拡大するものと考えられる。そこで、フローチャートを、一般の使用者でもシステムに埋め込めるようにするにはどうしたらよいかにつき、検討を加えその構想をえた。
骨梁の3次元形態解析法による骨再生機序に及ぼす加齢の影響に関する実験的研究

加齢が骨再生に及ぼす影響を明かにするために、雄のニュージーランドホワイトラビットで、若い成長期群として生後14週齢と加齢変化のある成熟期群として生後30週齢のものを用いて実験を行い、下顎骨骨空洞の治癒過程を比較検討した。両群とも外骨膜を注意深く保存した状態で下顎骨に骨空洞を形成した。手術14日後に動物を屠殺し、EDTA脱灰して4μmの切片を作成し、ヘマトキリシン・エオジン染色とアザン・マロリ-染色標本により骨空洞の治癒に関して病理組織学的に検索した。画像解析装置(IBAS)を用いて骨梁の3次元形態解析と組織計量分析を行った。骨梁周囲の細胞の増殖活性は抗BrdUモノクローナル抗体(DAKO)を用いた免疫組織化学的方法により検索した。その結果以下のことが明かとなった。1.成長期群では新生骨梁は太く、3次元的に連続していた。骨梁の配列は成熟期群と比較して密であり、規則的な網目状であった。2.成熟期群では新生骨梁は細く、3次元的に途絶していた。骨梁の配列は不規則であり、密な部分と疎な部分が混在していた。3.成熟期群では骨空洞内の骨梁数は成長期群よりも多かったにもかかわらず、総骨量は成長期群よりも少なかった。4.免疫組織化学的分析に関して、この研究のBrdU陽性細胞は非常に明瞭であったことから、骨組織における免疫組織化学的検索において、この方法は簡便で有用な方法と考えられた。加齢が骨再生機序に及ぼす影響を明らかにするために、本研究では成長期として生後14週齢、成熟期として生後30週齢の雄のウサギを用いて、下顎骨に骨空洞を形成した。骨空洞形成3、5、7、14、28日後の下顎骨を抽出し、固定・脱灰後、通法により包埋して4μmの連続切片標本を用いて、病理組織学的ならびに組織計量学的に検索し、年齢差による治癒過程の相違について検討した。成長期群では、骨空洞形成5日後には空洞窩底部より新生骨の形成がみられ、7日後から21日後にかけて急速に新生骨が増加し、28日後には皮質骨の形成により下顎骨の形態の回復がみられた。一方成熟期群では、7日後になって空洞内窩底部に新生骨の形成がみられ、28日まで徐々に新生骨が増加し、28日後には成長期群と同様に骨空洞は新生骨で満たされ、骨空洞を被覆する外骨膜により皮質骨が形成され、下顎骨の形態の回復がみられた。しかし、形成された新生骨骨梁は、成長期群では骨梁の幅が太く、その配列も比較的規則的であったのに対し、成熟期群では骨梁の幅は細く、配列も不規則であった。また、新生骨の破骨細胞による骨改造も成長期群では14日後から開始がみられ、成熟期群では21日後からであった。このように新生骨の形成開始時期、形成速度、骨改造に関して、成熟期群に遅延がみられた。新生骨骨量の組織計量学的検索では、骨空洞形成28日後まで成熟期群の方が有意に少なく、新生骨梁先端部のBrdU陽性細胞数も7日後から28日後まで全般に成熟期群の方が少なかった。以上より、成熟期群では加齢の影響による骨芽細胞の増殖活性の低下のため骨再生能が低下し、修復が遅延したことが示唆されたものの、骨空洞を被覆する外骨膜内面の細胞は、成長期群と同様に骨形成能を認め、皮質骨形成に関与することが示された。加齢が下顎骨骨空洞の骨再生機序に及ぼす影響を明かにするために、平成9年度では平成8年度で行った生後14週齢の成長期ウサギと生後30週齢の成熟期ウサギを用いた。

両群の下顎骨に骨空洞を形成し、手術14日後に動物を安楽死させ下顎骨を摘出し、10%ホルマリンに固定、EDTA液で脱灰後、通法に従いパラフィン連続切片標本を作成した。アザン・マロリ-染色して得られた病理組織像において下顎骨骨空洞内に形成された海綿骨の新生骨骨梁の形態とその配列に関して、画像解析装置(ツァイス社製IBAS)を用いて3次元的に組織像を構築した。その結果、成長期群では新生骨の骨梁幅は成熟期群と比較して太く、骨梁が3次元的に連続し、その配列も密で比較的規則的であり、全体として網目状となっていた。一方、成熟期群では骨梁幅は細く、骨梁の配列も不規則で、3次元的にも比較的密な部分と疎な部分が混在し、骨梁の連続性が低下し、骨梁が途絶していた。従って、組織計量学的にも成熟期群の方が単位体積当たりの骨梁数が多いにもかかわらず、骨梁の体積が小さく、骨量の低下がみられた。このように3次元形態解析法により、加齢が下顎骨骨空洞の骨再生機序において骨梁の狭小化、途絶、連続性の地下といった影響を及ぼすことが明らかとなった。また、新生骨梁先端部の骨芽細胞の細胞増殖動態について検索するために、平成8年度と同様にBrdU免疫組織化学的染色法を行った。平成8年度ではサンプルを酸脱灰して標本を作成し、1次抗体としてBECTONDICKINSON社製のマウス抗BrdUモノクローナル抗体を用いたが、平成9年度ではEDTA脱灰して標本を作成し、1次抗体はDAKO社製の抗BrdU抗体を同稀釈で用いた。その結果、BrdU陽性細胞数自体は平成8年度と同様の結果であったが、その染色性は本年度の方が明瞭であり、陽性細胞の検索、計測が簡便となり、有用な方法と考えられた。
川崎病に起因する心血管病変の外科治療に関する研究

本研究は小児川崎病に起因する心血管病変に対する外科治療方法とその手術適応を明らかにすることを目的とし、共同研究者の所属する施設における治療経験の集計と検討を行った。内科的治療を行っている施設より、1.冠動脈病変を有する症例では、無症状であっても冠動脈病変が進行し、突然死をきたすことがありうることより、冠動脈造影が不可欠である。2.直径10mm以上の巨大冠動脈瘤を有する症例は、内科治療成績が不良である。との報告があった。外科的治療を行っている施設からの報告では、外科治療症例は62例であり、冠血行再建術施行症例は59例、僧帽弁手術症例は7例(再手術症例2例を含む)であった。冠血行再建術施行症例に手術死亡はなかったが、術前に心筋梗塞の既往を有する症例において、遠隔期に5例の突然死があり、手術後の内科的治療の必要性が明らかとなった。小児を対象に冠血行再建術を行う場合、最も大きな問題はグラフトの選択と遠隔期の開存性である。本集計においては、55%が内胸動脈グラフトを使用しており、大伏在静脈単独使用症例は45%であった。遠隔期の開存率は64%であり、内胸動脈グラフト83%、大伏在静脈グラフト53%と、内胸動脈グラフトの開存率が良好な傾向をしめしたが、追跡期間が短いため今後の経過観察を必要とする。冠血行再建術の手術適応は、成人の虚血性心疾患と同様に1.左冠動脈主幹部狭窄病変、2.三枝狭窄病変、3.二枝狭窄病変にくわえて、4.巨大冠動脈瘤と狭窄を合併する症例であるとする意見が出されたが、最終的合意にはいたらなかった。僧帽弁逆流症例に関しては、手術死亡がなく心不全症状の改善も得られていることより、外科治療の適応が存在することは確かであるが、症例数が少ないため治療方針を明確にするまでにはいたらず、今後の課題であると考えられた。との報告があった。
冷温帯オシダ属の同所・異所的形態分化と生活史

北日本と北アメリカのオシダ属20種についての葉形計測と葉のタンパク質の分析を行った。また北海道のオシダ属の分布精査を継続した。総タンパク質の相対頻度と葉形アロメトリーとの対応は明確ではなくむしろ同所性の雑種形成する種群でのタンパク質相対頻度の相似性が確認できた。すなわち葉形レベルと細胞タンパク質レベルでの異質性が示唆された。形態分化と遺伝子交流の速度(分化)は一定ではなく、生物レベル各々でのホモロジーの再検討が待たれる。シダ植物の空間分布について地域から地球レベルでのスケーリング解析を試みた。範囲を変えた同数分割と同一範囲での異数分割のふたつについて検討した。それぞれに固有の軌跡が描かれ個体・個体群・種における広がりの特性が、異なる空間サイズ・異なる環境要因と複合的に関っていることが示唆される。異なる生物レベル(ミクロからマクロ)の時間・空間での配置についてひき続く精査が待たれる。たとえばクローン繁殖するオクヤマシダなどでは、数10m方形区では頻度が高く、数百メール方形区では低下し、数10キロメールではふたたび頻度が高まるなどの軌跡が期待される。また周極分布するナヨシダなどでは、北半球レベルでは頻度が高いが、北海道レベルではまれにしかない分布様式もみられる。こうした軌跡は個体・個体群・種レベルを通じた固有な軌跡を示すこととなる。地史レベルから現在の気候要因さらには微環境での定着へと、マクロからミクロの分布様式が異なる要因から導かれることが示唆される。北海道のオシダ属10種の成熟胞子葉の形状は、同所性(共存率)が高いほど差異が大きな傾向を示した。とりわけ林床に生活空間をもつシダで、その傾向が高い。葉の組織の総タンパクの比較では、同所性であり自然雑種を形成する種同志での相同性が高いことが示された。同所性で自然雑種をつくる、タニヘゴ・ミヤマベニシダや北アメリカのD.cristata・D.goldianaでは共に形状(群葉・葉)が顕著に異なる。このことは、おそらく群葉・葉形構造として表現される形質は光条件など生態的要因が導いた収れんと考えられる。また自然雑種形成など、細胞レベル・遺伝子交流の度合は同所性のほうが機会にめぐまれることとタンパク組成などまでには反映されている結果とみなしやすい。組織レベル(脈密度)での比較でも、やはり同所性のほうが似た値を示し、水分環境との対応が比較的ミクロサイトの環境圧に対応していることが示されつつある。日本・北アメリカの移植個体の葉の追跡からは、開葉様式の差異が示され、細長い葉では伸長が早くひきつづき葉幅拡大が促され、円から五角形に近い葉では伸長と幅拡大がほぼ同時におこることが示された。群葉全体としては、細長い葉をもつ種は株立ちの一斉開葉に類型され、幅広の葉をもつ種群は根茎がのび、順次開葉の様式を示す。5年度は、移植栽培の継続観察(開葉様式)と、北海道における共存域と非共存域での個体群調査を行う予定である。シダフロラの定量比較データからも、500m距離がある場合よりも数十Kmでも生育場所の類似した組合わせのほうがフロラ類似性が高く,同所・異所性にもスケールを考慮して再検討を要すと思われる。総タンパク質と葉形やアロメトリーとの対応は明確ではなく、むしろ同所的で推定雑種が形成される種間でのタンパク質の相似性が確認された。形態分化と遺伝子交流の速度は一定ではなく、生物レベル各々でのホモロジーの再検討が待たれる。

それぞれに固有の軌跡が描かれ個体・個体群・種における広がりの特性が、異なる空間サイズ・異なる環境要因と複合的に関わっていることが示唆される。異なる生物レベル(ミクロからマクロ)の時間・空間での配置についてひき続く精査が待たれる。
教育の統治システムは政治教育と市民の政治参加にいかなる影響を与えるのか

正式に渡航先での受入が決まり、本研究課題の交付申請を2018年度末に行った。本年度は年度末からの研究開始であったため、これから研究を進め、随時研究成果を公表する予定である。なお今後の展開としては、2019年度中に渡航し、現地にて必要な研究を進めていく予定である。渡航後の研究を円滑に進めていくために、出国までに日本で収集可能な文献の渉猟と調査、渡航後の分析に必要なデータ収集等の準備など、予備的な調査・研究を行うこととしている。渡航が正式に決定し、現在手続きを進めており、当初の予定通り進行している。2019年度中に渡航し、研究を進める予定である。渡航までに文献収集、データ収集等の準備を進める。渡航後は、事例研究など共同研究の準備を進める。内定年度:2017正式に渡航先での受入が決まり、本研究課題の交付申請を2018年度末に行った。
安定同位体をプローブとした新しい比較惑星科学の構築

本年度は,前年度に引き続き,以下について行った。1、gas-rich隕石の分析:多量にガス成分を含んでいる隕石(Kapoeta,Cook101,NWA801,SaU290)について,Sm,Gd同位体,希ガス同位体,の分析を行い,これらの宇宙線照射履歴の詳細について解析した。これらの隕石は銀河宇宙線の他に,低エネルギーの宇宙線による照射の影響を著しく受けている可能性が示唆された。2.炭素質コンドライトのバリウム同位体分析:タイプの異なる6種類の炭素質コンドライト隙石(Orgueil,Mighei,Murray,Efremovka,Kainsaz,Karoonda)について酸による連続溶出実験を行い,得られた各々のフラクションのバリウム同位体分析を行った。特に,3種類のCM隕石から得られた同位体変動を総合的に解析し,原始太陽系の同位体不均一に影響を及ぼす要因としてs-過程,r-過程の原子核合成成分以外に消滅核種^<135>Csの存在の可能性を検証した。3.原始惑星における水質変成:水質変成を激しく受けている形跡のある狭山隕石(CM2)について,その組織からコンドリュールを採取し,個々のコンドリュール粒子についてバリウム同位体測定を行った結果,^<135>Cs-^<135>Ba壊変系の著しい乱れを示すデータを得た。本研究結果は同位体化学的見地から水質変成の存在を示唆する有意義な証拠となり得た。本年度は以下の2テーマについて重点的に研究をおこなった。1.地球外惑星物質表面で生じる宇宙線照射の履歴を定量的に評価するために,月試料および隕石試料のSmおよびGd同位体比測定を行い,^<149>Smおよび^<157>Gdの中性子捕獲反応に基づく^<150>Sm/^<149>Sm,^<158>Gd/^<157>Gd同位体変動を0.005%以下の精度で検出することを可能とした。これによって,(1)アポロ計画によって持ち帰られた約3m長の2つのコア試料A-16,A-17からそれぞれ採取された表面からの深さ位置の異なる6種,9種の試料のSm, Gd同位体変動から,月表土の形成過程をについて考察した。A-16,A-17試料採取サイトともに2つのスラブが不完全に混合しあって形成したものと考えられる。(2)その一部に角礫化した組織を持つ12種類のエンスタタイトエコンドライト(オーブライト)隕石の宇宙線照射履歴から,月以外の惑星物質としては初めて,惑星形成初期のレゴリス過程の存在を同位体科学的見地から明らかにすることができた。(3)12種の火星起源隕石について,希ガス同位体から求められる宇宙線照射年代とSm, Gd同位体変動から求められる宇宙線照射履歴には必ずしも相関が認められないことを見いだした。特に,その非相関性が顕著に認められる玄武岩質火星隕石は,火星表面近傍に位置していた期間に長時間にわたって宇宙線の照射を受けたためと推測される。2.惑星の初期分化過程を年代学的に議論するために^<135>s-^<135>Ba壊変系を用いた新しい年代測定法に着手した。7種の炭素質コンドライト隕石について酸による連続溶出実験を行い,得られた各フラクションについてBa同位体を測定した。炭素質コンドライト隕石のBa同位体変動の主な要因は先太陽系物質(プレソーラー粒子)の影響によるr-過程同位体の欠損・過剰によるものであることがわかった。本年度は作年度に引き続き以下の1,2のテーマを行い,3の研究を新たに展開させた。1.地球外惑星物質表面で生じる宇宙線照射の履歴を定量的に評価するために,隕石試料のSmおよびGd同位体比測定を行い,^<149>Smおよび^<157>Gdの中性子捕獲反応に基づく^<150>Sm/^<149>Sm,^<158>Gd/^<157>Gd同位体変動を0.005%以下の精度で検出することを可能とした。これをもとに(1)他に比べてガスを多量に含む隕石であるSaU290(CH3),NWA801(CR2),(2)レゴリスブレッチアの特徴を示すCook011(L3-5),Zag(H3-5),(3)これまでの我々の研究から宇宙線照射による中性子捕獲反応の効果が大きいものが多いオーブライト隕石に属するLAP02233,Norton County,Cumberland FallsについてSm,Gd同位体測定を行った。上記について10^<14>10^<16>n/cm^2オーダーの被中性子フルエンスが見積もられた。炭素質コンドライト隕石Ba同位体変動の主な要因は先太陽系物質(プレソーラー粒子)の影響によるs-過程同位体の欠損・過剰によるものであることがわかったが,それ以外の同位体異常成分が見いだされた。特にNWA801(CR2),Karoonda(CK5)に顕著に見られる^<138>Ba同位体異常は中性子バーストの影響を受けたものと考えられる。