hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
大マゼラン雲の超新星残骸に付随する分子雲と原子雲

さらに同分子雲クランプ方向では、Si Lyα輝線の増光も確認された。これは、過電離状態のプラズマが、衝撃波と分子雲との相互作用により生成された可能性を示唆する。(3)SNR複合体30 Doradus CにおけるALMA COデータを解析し、北西部シェル沿った、分子雲の粒状構造を発見した。これら分子雲の強度ピークは、エックス線のそれと典型的に1.1 ±0.4 pc離れていた。これは、銀河系内SNR RX J1713ほかでみられた傾向と概ね一致している。さらに、Mopra CO及びATCA HIのデータを組み合わせて導いた全星間陽子柱密度分布は、シンクロトロン放射の冪指数分布(Babazaki et al. 2018)と負の相関を示した。これは、衝撃波と粒状分子雲の相互作用が乱流を励起し、宇宙線電子を高いエネルギーまで加速した結果と解釈できる。大マゼラン雲のSNRにおいて、相互作用する星間分子雲及び原子雲に着目した研究は新規性が高く、世界的にもほとんど前例がない野心的課題である。当該年度は、前年度までの低空間分解能観測(5-11 pc)で星間雲の付随を確認したSNRについて、ALMAやATCAを用いた高空間分解能(最大0.5 pc)を実施した。これにより、銀河系内SNRとほぼと同じ空間分解能で、宇宙線電子からのシンクロトロン放射との比較が可能となった。結果として、これまで申請者らが提唱してきた衝撃波と粒状星間雲の相互作用モデルが、大マゼラン雲のSNR少なくとも2天体についても適用でき、宇宙線加速や高エネルギー放射を理解する上で本質的であることを示した。さらに、本研究に関連するALMAやATCAを用いた観測提案も新たに3件採択された。本年度の成果は、すでに一部が査読付き論文として投稿中である。以上の点から、当該研究は概ね順調に進展していると判断した。本研究の目的は、大マゼラン雲の超新星残骸(SNR)について星間分子雲(CO)及び原子雲(HI)を精査し、星間雲と熱的・非熱的X線放射との比較を通して、衝撃波-星間ガス相互作用と、宇宙線電子の加速機構を明らかにすることにある。当該年度は、ALMA電波干渉計で得られたCOデータ(空間分解能0.4 pc)の解析、並びにX線や可視光などのデータとの比較研究を中心に進めた。以下に具体的な研究実績を示す。(1)SNR N103BのALMA COデータを解析し、シェル南側に付随する分子雲を特定した。この分子雲は膨張速度5 km/sの膨張構造を示す。また、Hαのノット構造に付随する分子雲クランプも見つかった。これらはSNR中心から外側に向かって吹き流されたような構造を持つ。この解釈として、N103Bは質量降着風により形成されたwind-bubble内で爆発し、今まさに分子雲のwind-cavityと衝撃波が相互作用しているというシナリオを提案した。これは、N103Bがsingle degenerate起源のIa型超新星爆発で形成されたことと矛盾しない(Sano et al. 2018, ApJ, 867, 7)。(2)SNR N63AのALMA COデータを解析し、サイズ1-2 pcの分子雲塊を11個特定した。これら分子雲塊は、SNR内にある衝撃波電離起源の可視光星雲に埋め込まれるように分布している。この方向のX線スペクトルは、熱的プラズマ成分に加えて、power-law成分もしくは高温プラズマ成分でよく再現できる。
安定なホスファ及びチオキノイド化合物の合成研究

立体保護されたホスファキノイド、ホスファチエノキノイド、及びチオキノイド化合物について以下の検討を行った。2,4,6-トリ-t-ブチルフェニル基により立体保護されたジホスファキノン及びジホスファチエノキノンの一般的な合成法を開発し、3,4-ジブロモジホスファチエノキノンを(Z,Z)-単体一の異性体として合成、単離し、NMR、X線結晶構造解析により、通常のヘテロキノイド化合物と類似した構造を有することを明らかにした。更に、ジホスファチエノキノン、エキソメチレン炭素を^<13>Cラベルしたホスファキノメタン及びホスファチエノキノメタンに対応するアニオンラジカルの構造を、EPRスペクトルにおける、それぞれ2つの^<31>P原子、^<31>P及び^<13>C原子との超微細結合により詳細に検討し、いずれも2段階の酸化還元系であるが、ジホスファチエノキノンがホスファキノンと同様に、低い第一還元電位、大きな第一及び第二還元電位の差を有し、一方のリン原子上に不対電子が局在化したアニオンラジカルを与えるのに対し、ホスファキノメタン及びホスファチエノキノメタンが高い第一還元電位を有する一方で小さな還元電位差を有し、不対電子がπ共役系全体に非局在化したアニオンラジカルを与えることを明らかにした。すなわち、ホスファキノイド及びホスファチエノキノイド化合物は通常の低周期元素の場合と同様のキノイド及びヘテロキノイド構造を有するが、酸化還元的性質に関しては2通りの場合があることが分かった。チオキノイド化合物に関しては単離には至らなかったが、立体保護されたチオフェノール骨格である3,5-ビス(2,4,6-トリイソプロピルフェニル)-4-メルカプトフェニル基を有する一連のπ共役系骨格の構築法を確立し、対応するチオベンゾキノメタン、チオ及びジチオビフェノキノン、チオガルビノキシル等の前駆体を合成し、その反応性を検討した。リン及び硫黄を構成要素とするホスファ及びチオキノイド化合物の合成研究を行った。これらの化合物は,将来的には機能性分子の構成要素として期待される一方で,合成,単離例が極めて少なくその構造,性質は殆ど知られていなかった。立体保護された2級ホスフィン,(4-ブロモフェニル)(2,4,6-トリ-t-ブチルフェニル)ホスフィン及び(5-ブロモ-2-チェニル)(2,4,6-トリ-t-ブチルフェニル)ホスフィンを鍵合成中間体とすることにより,ホスファキノメタン,ホスファチエノキノメタン,ジホスファチエノキノンを初めて合成,単離し,これらの化合物がキノイド構造を有することをNMR,IR,及びUV-Visスペクトル,X線結晶構造解析により明らかにした。更に,サイクリックボルタンメトリーによりこれらのホスファキノイド化合物が2段階の還元系であることを明らかにし,対応するホスファセミキノン型アニオンラジカルをナトリウム還元により発生させてEPRにより直接観測した。ホスファキノメタンとホスファチエノキノメタンが比較的高い還元電位を有し,第一及び第二還元電位の差が小さく,対応するアニオンラジカルでは不対電子がキノイド骨格全体に非局在化しているのに対し,ジホスファチエノキノン及びホスファキノンでは,還元電位が低く還元されやすく,第一及び第二還元電位の差は大きく,アニオンラジカルでは不対電子がリン原子上に局在化することが分かった。2,6-ビス(2,4,6-トリイソプロピルフェニル)チオベンゾキノンを,対応するヒドロキシチオフェノールから酸化マンガン(II)による酸化でジスルフィドとし,更にDDQにより酸化することで発生させたが,反応性が高く単離には至らなかった。そこで,各種捕捉剤との反応を検討したところ,2,3-ジメチルブタジエンとの反応による捕捉生成物を得ることができた。

チオキノイド化合物に関しては単離には至らなかったが、立体保護されたチオフェノール骨格である3,5-ビス(2,4,6-トリイソプロピルフェニル)-4-メルカプトフェニル基を有する一連のπ共役系骨格の構築法を確立し、対応するチオベンゾキノメタン、チオ及びジチオビフェノキノン、チオガルビノキシル等の前駆体を合成し、その反応性を検討した。
移植肝に生じるApoptosis機構の解明とその保護法の開発

我々は移植肝にみられる虚血再灌流障害の主因としてapoptosisによる細胞死の発生に着目し、初代培養肝細胞を用い、形態学的、生化学的に検討を行った。その結果は以下の如くである。1、無酸素再酸素化後の初代培養肝細胞を電子顕微鏡にて観察すると、核の断片化、クロマチンの凝縮、apoptotic bodyの形成など典型的なapoptosis像を呈していた。2、無酸素再酸素化後の初代培養肝細胞よりDNAを抽出し電気永動にて切断の有無を検討すると、180bpのいわゆるnucleosomal ladderは観察されなかったものの、50kbpのDNA切断は観察された。さらに、apoptosisの抑制遺伝子であるbcl-2を肝癌細胞(rat hepatoma,7316A)にtransfectionした。この細胞を用いて無酸素再酸素化時のapoptosisの有無を検討すると、Bcl-2蛋白を過剰に発現させた細胞ではapoptosisの出現が回避された。これらの知見より、移植肝にみられる無酸素再酸素化障害を緩和するためには、細胞質カルシウム濃度の調節、活性酸素のスカベンジャーやDNase inhibitorの投与、Bcl-2の過剰発現が有効と考えられた。
構造解析・発現制御機構解析に基づくPimキナーゼ阻害薬の創製

原がん遺伝子産物Pimキナーゼの阻害剤創製のために、Pim-1とPim-1の新規基質として研究代表者らが同定したp27^<Kip1>のC末端ペプチドとの共結晶を作製し、X線結晶構造解析を行なうことで、1.6Aの解像度で共結晶の構造解析情報を得た。さらに、アルギニン残基が8つつながった細胞内移行シグナル(R8)を付加した抗腫瘍活性を持つp27Kip1ペプチドを作製し、ヒト前立腺がん細胞株DU145細胞にアポトーシスを誘導することに成功した。セリン・スレオニンキナーゼであるPim-1は、もともとマウス染色体へのレトロウイルス挿入に起因するがん化に関連する原がん遺伝子として同定された。研究代表者らは、Pimのがん化における役割を検討する過程で、新規基質としてp27^<Kip1>を同定し、さらにPimがリン酸化するp27^<Kip1>上のアミノ酸残基を同定してきた。そこで、新規Pim阻害剤創製のための構造的基盤情報を得るために、Pim-1とp27^<Kip1>ペプチドとの共結晶のX線結晶構造解析を行なった。SPring-8におけるX線結晶構造解析に耐えうる大きな結晶を得ることに成功し、1.6Aの解像度でデーターが得られた。解析結果は、登録番号3A99としてPDBに登録した。p27^<Kip1>ペプチドのN末端にアルギニン残基が8つつなげた細胞内移行シグナル(R8)を付加し、細胞内へ移行することができるペプチドの作製に成功した。このR8結合p27^<Kip1>ペプチドにより、ヒト前立腺がん細胞株DU145細胞はアポトーシスを起こし、その際にp27^<Kip1>の脱リン酸化だけでなく、他のPimの基質であるBadの脱リン酸化も生じることを見いだした。X線結晶構造解析の結果より明らかとなっていたPimとp27^<Kip1>の結合に関わるアミノ酸情報を元に、Pimへの結合に関わるアミノ酸に変異を入れた変異R8結合p27^<Kip1>ペプチドを作製して同様な検討を行なった。その結果、変異R8結合p27^<Kip1>ペプチドにはアポトーシス誘導能やPimの基質リン酸化を阻害する活性は認められなかった。よって、今回結晶構造解析に用いたp27^<Kip1>ベプチドは、新規Pim阻害剤創製のための基本分子となること、並びに本研究課題で明らかになった共結晶の構造情報を基にすることにより、新たな低分子阻害剤開発が可能であることが示唆された。セリン・スレオニンキナーゼPimは、マウス染色体へのレトロウイルス挿入に起因するがん化に関連する原がん遺伝子として同定された。研究代表者らは平成22年度に、Pimの新規基質としてp27^<KiP1>を同定し、さらにPim-1とp27^<KiP1>ペプチドとの共結晶をX線構造解析することで、新規Pim阻害剤創製のための構造的基盤情報を得ることに成功していた。また、アルギニン残基が8個つながった細胞内移行シグナル(R8)をp27^<Kip1>ペプチドのN末端に付加することで、がん細胞にアポトーシスを起こす細胞内移行Pim阻害剤の創製に成功していた。そこで本年度は、このペプチドの抗腫瘍効果をヒト前立腺がん移植マウスxenograftモデルで検討し、抗腫瘍効果を確認することに成功した。タキソールとの併用により、in vivoでの抗腫瘍効果が増強することも見いだした。一方で、X線結晶構造解析の結果より明らかとなっていたPimとp27^<Kip1>の結合に関わるアミノ酸に変異を入れた変異ペプチドを合成して同様に抗腫瘍効果を検討したが、抗腫瘍効果は認められず、本ペプチドの特異性を確認することに成功した。Aktは。p27^<Kip1>をPimと同様にリン酸化することが知られている。そこで、本ペプチドのAkt抑制活性を検討した結果、Aktの活性も抑制されることが確認された。PimとAktはがんにおいて高発現あるいは活性化していることが知られており、両者とも創薬標的として注目を集めている。本ペプチドがPimキナーゼとAktキナーゼを両方とも抑制することから、本ペプチドをリード化合物とすることで、Dual specificityを持った優れた抗腫瘍薬を創製できる可能性が示唆された。
自閉症児の心の理論に関する実験心理学的研究

本年度も、昨年度・一昨年度に引き続き、健常児及び自閉症児を対象として、視線認知に関する実験心理学的、認知神経科学的な検討を行った。視線認知は、社会的行動の発達において重要な役割を持つことが過去の研究より明らかにされており、自閉症児においても、臨床的な報告からその発達の問題が示唆されている能力である。実験心理学的データとしては反応時間や正答率から、神経生理学的データとしては事象関連脳電位(ERP)を測定し、解析した。本年度は、健常児及び自閉症児を対象として、視線認知に関する実験心理学的・および神経生理学的検討を行った。その結果、健常児においては、「自分を見ている目」に対して特異的な反応促進が見られたのに対し、自閉症児ではそのような傾向は見られなかった。このことは、健常児は他者の社会的な注意に敏感なのに対し、自閉症児ではそのような傾向が見られなかったことを示唆している。さらに、ERP計測においては、他者の視線方向を「意識的に」処理する過程に対応すると思われる脳波成分を記録することに成功した。この脳波成分は健常児においては右大脳半球の後頭-側頭領域に局在しており、これまでの脳機能画像研究の所見と一致する部位の活動を反映していることが示唆された。しかしながら、自閉症児においてはこの脳波成分の半球局在は確認されず、健常児とは異なる神経機構に基づいて視線方向の情報処理を行っている可能性が示唆された。なお、自閉症児における視線処理の特異性を行動データ、神経活動の両面から明らかにしたのは、本研究が世界初である。本年度も、昨年度に引き続き、健常児及び自閉症児を対象として、視線認知に関する実験心理学的・および神経生理学的検討を行った。その結果、昨年発見した"健常児においては、「自分を見ている目」に対して特異的な反応促進が見られたのに対し、自閉症児ではそのような傾向は見られない"という知見を、複数の実験手続きや独立な被験者群で追認し、この結果の普遍性、再現性を確認した。さらに、ERPを用いた研究においても、昨年度の研究において発見した後頭-側頭領域における「こちらを見ている目」に特異的な波形を追認し、さらにはその波形成分の変化が視線方向と頭部方向の相互作用によって最もよく説明されうることを示した。
分子動力学法による超臨界状態における流体の動的液体構造

2次元レナード・ジョーンズ(LJ)混合液体(Ar-Kr)における超臨界流体の分子動力学シミュレーションを行った。計算方法は分子動力学法で最も単純な体積と全エネルギー一定の分子動力学法である。単位はArのLJ単位である。濃度はモル分率x=0.50とした。状態を確かめるためにまず、圧力Pを計算し、その密度ρ・温度T変化を確かめた。以下で調べる温度T0.67密度ρ0.3が臨界点に近いことを確認できた。輸送係数のうち特に自己拡散係数D1,D2と相互拡散係数Dを重点的に計算した。相互拡散係数は熱力学因子Qと速度の時間相関関数の積分Lの積で書かれる。(D=Q*L)熱力学因子Qは密度ρが0.3付近で小さい。Qは化学ポテンシャルの微分で書かれ、その計算は動径分布関数の積分Gab(Kirkwood-Buffのパラメータ)より行われた。積分Gabの値が妥当なものであることはPVT関係から求めた圧縮率κ_TとKirkwood-Buffのパラメータより計算したものを比較して次のように確かめた。温度T0.67密度ρ0.3が臨界点に近いのでこの付近で圧縮率は大きな値となる。この傾向は再現されており半定量的な一致が確かめられた。時間相関関数の積分は重心の変異の2乗平均の長時間部分での時間tに対する傾きから計算した。得られた相互拡散係数と自己拡散係数をT=0.67で密度ρに対してプロットして、相互拡散係数の異常な密度依存性が得られた。濃度の揺らぎの大きい例の分子配置をみると粒子が密な部分と粗な部分がまず見える。さらに少しKrが集まりやすい傾向が見える。
膜内在性[NiFe]ヒドロゲナーゼのX線結晶構造解析

水素分子の分解と合成を触媒する金属タンパク質であるヒドロゲナーゼには構造や性質の異なる様々な種類のものが存在する.本研究では酸素存在下で活性を示す膜結合型[NiFe]ヒドロゲナーゼの高分解能X線結晶構造解析を行い,本酵素がこれまでに生体内では報告例が無い特徴的な鉄硫黄クラスターをもつことを見出した.さらに,この鉄硫黄クラスターが示す酸化還元電位依存的な構造変化と本酵素がもつ酸素耐性との関係を明らかにした.水素分子の分解と合成を触媒する金属タンパク質であるヒドロゲナーゼには構造や性質の異なる様々な種類のものが存在する.本研究では酸素存在下で活性を示す膜結合型[NiFe]ヒドロゲナーゼの高分解能X線結晶構造解析を行い,本酵素がこれまでに生体内では報告例が無い特徴的な鉄硫黄クラスターをもつことを見出した.さらに,この鉄硫黄クラスターが示す酸化還元電位依存的な構造変化と本酵素がもつ酸素耐性との関係を明らかにした.バクテリアの水素代謝において中心的な役割を担う[NiFe]ヒドロゲナーゼのうち,まだ結晶構造が報告されておらず反応機構の解明が特に進んでいない下記2種類の酵素について研究を進めた.1)水素分子合成型[NiFe]ヒドロゲナーゼ目的酵素を産生させるために偏性嫌気性高度好熱菌の培養条件の検討を行った.本酵素の生体内での役割を考慮して,水素分子合成がより促進されるような生育条件の検討を進めた結果,効率的な目的タンパク質の発現を確認できた得られた菌体を用いて精製条件の検討を行ったところ,比較的高純度の精製標品が得られるようになった.精製タンパク質の量と純度は結晶構造解析を進める上で重要な要素であるが,結晶化に供する試料の調製方法の確立に向けて大きな前進が見られた.2)酸素耐性を示す水素分子分解型[NiFe]ヒドロゲナーゼチトクロームbサブユニットを除いたヒドロゲナーゼ可溶性部位の構造解析を進めた.Ni-Fe活性中心の構造は従来の標準型のものとよく似ていたが,その近傍にあるFe-Sクラスターに大きな違いが見られた.従来の酵素が4Fe-4Sクラスターを持つのに対して,酸素耐性型である本酵素は酸化還元依存的に構造が変化する4Fe-3Sクラスターを持っていることが明らかになった.これまでに報告例の無いこの構造上の特徴は,本酵素が持つ酸素耐性と深く関与している可能性が分光学的な研究により示唆されており,新規燃料電池の開発を含むヒドロゲナーゼの産業的利用の実現に向けて問題となっていた酸素による活性阻害を克服する上で重要な知見が得られた.ヒドロゲナーゼがもつ酸素耐性の機構については,幾つかのモデルが提唱されているものの,どれも議論の余地が多く残されている.このうち,研究代表者は膜結合型と呼ばれる酸素耐性の最も高いとされる酵素の酸素耐性機構の解明を目指し,その結晶構造解析を行った.本酵素が,新規の鉄硫黄クラスターである[4Fe-3S]-6Cysクラスターを活性中心付近にもつことが22年度までに明らかになっていたが,23年度はさらに様々な酸化還元状態における結晶構造を決定し,電位依存的にこの[4Fe-3S]-6Cysクラスターが構造変化をおこすことを見出した.まず,結晶を酸化することによって,同クラスターの構造が変化することが分かった.この時,クラスターの1つのFe原子が動き,Fe-S結合が1つ切れ,その代わりに,Fe原子はタンパク質中のペプチド主鎖の脱プロトンした窒素原子と新たな結合を形成していた.脱プロトン化にともなう電荷の変化は,鉄の酸化状態に大きな影響を与えると考えられる.これまでに、同クラスターには3つの酸化還元状態があることが分光学的研究により示唆されていたが、Fe-Sクラスターとしては異常なこの性質は、本研究で明らかになった構造変化により説明づけることができた.酸素分子がNi-Fe活性部位に結合すると、同クラスターは上述の構造変化によって,Ni-Fe活性部位に2つの電子を渡すことが可能となり、これらは活性部位に残された電子および別の鉄硫黄クラスターからの電子とともに,Ni-Fe活性部位に結合した酸素分子をヒドロキソ配位子にまで分解するのに用いられると考えられる.Ni-Fe活性部位の構造や、ガスチャネルの位置やサイズは標準型と膜結合型に大きな違いは見られなかったことから、膜結合型の酸素耐性は、この新規クラスターに由来すると結論づけた.
海洋環境の変動と文明の盛衰

日本列島の気候・植生に重大な影響を与え、ひいては日本文明の盛衰に決定的な影響をもたらした、日本海の海洋環境の変動を過去70万年間にわたって明らかにした。使用した試料は、国際深海掘削計画の水圧式ピストンコアラ-による日本海深海底6地点からの固結度の低い第四紀細粒堆積物である。この堆積物は白黒の明瞭な縞模様を呈い、リズミカルな互層が出現する時代およびそのコントラストが明確になる時代は、微化石層序と古地磁気層序から、どの地点でも各々250万年前および130万年前である。これらの時代は、各々北半球に本格的な大陸氷床が形成され始めた年代および氷期での氷床規模が最終氷期とほぼ同じ規模になった時代にほぼ対応している。797と794の両地点における珪藻含有量の変動曲線は、第四紀の氷期ー間氷期の指標として広く利用されている有孔虫殻の酸素同位体比の標準変動曲線と非常に良く鋸歯状の形態が似ている。氷期においては、砕屑物粒子の最大粒径が大きくなると共に石英、イライト、カオリナイトが卓越する。一方、間氷期にはスメクタイトが卓越する。珪藻と有機炭素は、間氷期のある時期に高い値を示し、硫黄は氷期の低海水準期に高い値を示す。氷期に硫黄含有量が高いことは、底層水が非常に還元的で硫化水素の発生していたことを示す。氷期には海洋表層が低塩分水に被われ、海洋の成層構造が発達して鉛直混合が弱まったため、海洋は還元的になったと考えられる。798地点における底生有孔虫殻の酸素同位体比変動曲線は、浮遊性有孔虫殻のそれと同調していない。氷期と間氷期の周期的変化による海水の酸素同位体変化が底層水まで及ばなかったことによると考えられる。浮遊性有孔虫殻の酸素同位体比曲線は周期的に変動し、それに同調して対馬暖流系の温暖種が出現し、対馬暖流の流入を示唆する。
酵母細胞周期G1期よりS期への移行に必須な遺伝子の解析

酵母サッカロミヤス・セレビシエの細胞周期G1期よりS期への移行に欠損のある温度感受性変異株をを単離し,遺伝子を解析することによって,遺伝子産物の生体内における機能を探り,複雑な制御ネットワークを解明することを目的としている。温度感受性変異株ts46とts25は,制限温度下で,ダンベル型をとるが,G1期の細胞で停止する同じ表現型を示す。2つの変異は相補可能である。機能的に重複する2つの経路の遺伝子と考えられ、二重変異によって初めて表現型として表われると考えられた。ts性を相補する遺伝子として単離された遺伝子は,性フェロモンによるG1停止からの回復に必須であることが判った。回復経路においては,GTP型のGPA1遺伝子の下流に位置する。又,ts46変異株のts性は,活性型G1サイクリンCLN3′により部分的に回復することから,サイクリンの機能発現に関与している可能性がある。さらに,この遺伝子はシングルコピーでも,ts25変異を抑圧した。又、ts25変異のマルチコピーサプレッサーとして単離された遺伝子,SRS1は,N末にシグナル配列を持ち,セリンの多いドメインの後,膜貫通領域をもつタンパクをコードしていた。この遺伝子破壊株は,増殖可能であるが,性フェロモンにより死にやすくなる。又,cdc28変異によるシュムー形成も弱く抑圧できることから膜の構成成分が一つ欠損するために,シュムー形成時にできるひずみにより死にやすくなると考えられる。このように,性フェロモンからの回復に必須な経路が,通常の細胞増殖においては,重複する経路が存在するために,かくされていたため,表現型として表われてこなかったと考えられる。性フェロモンとサイクリンをつなぐシグナルトランスダクション経路に関わる遺伝子間の相互作用を探り,それぞれのタンパクの果す役割りを知る手がかりとしたい。
男子不妊症の病態解明と転写因子DAX-1を用いた男子不妊症に対する遺伝子治療

現在10組に1組が子供に恵まれないとされ、不妊症は、少子化傾向と相まって大きな社会的問題となっている。不妊症のうち約半数が男子不妊症で、その多くは特発性造精機能障害と言われ、明らかな原因が不明であり確立した治療法がないのが現状である。一方、精子形成は精祖細胞の増殖や分化、精母細胞の減数分裂、精子細胞への形態変化といくつかの過程に分けられるが、これには精子形成細胞と支持細胞であるセルトリ細胞や間質細胞であるライディッヒ細胞との複雑な細胞間の相互作用が関与しているとされている。これら細胞間相互作用のメカニズムは現在明らかにされつつあるものの不明な点が多い。無精子症のような男子不妊症は、このメカニズムの一部が破綻したものであると考えられる。現在、様々な研究者たちが、精子形成のメカニズムの解明および特発性造精機能障害の原因の解明を目的とした研究を行っている。男子不妊症をもたらす造精機能障害はY染色体の遺伝子欠損(特に長腕に存在するAzoospermia facor;AZF領域のRBMもしくはDAZといった遺伝子)が原因の一つと考えられるが、全体の10%しか占められておらず、他の原因、殊にY染色体以外の染色体の異常により発生しうると考えられる。私たちは、その中でもX染色体上に存在するD醍-1という遺に着目した。近年ノックアウトマウスを用いた研究からDAX-1は造精機能に関わっている可能性を示唆する報告が注目されている。私たちはDAX-1が特発性造精機能障害に関与している可能性を仮定し、交付期間内に以下の研究計画を立て、検討した。(1)男子不妊症マウスの作製とDAX-1の発現について(2)特発性造精機能障害患者精巣におけるDAX-1の発現パターンについておよび病理学的診断結果との相関性について。(3)DAX-1の強制発現ベクターを作製し精子への遺伝子導入を試み、造精機能の回復の可能性。マウス男子不妊症マウスの作製とDax-1の発現不妊マウスの作製:停留精巣マウスの作製:妊娠マウス(17-20日)に非ステロイド性の抗アンドロゲン剤flutamidを投与し停留精巣マウスを作製した。成獣の精巣を摘出し、精巣におけるDAX-1の発現を免疫組織染色および定量的RT-PCR法にて検討したところ、DAX-1はSertoli細胞とLeydig細胞に発現しており、その発現はコントロールと比較しても相違は認めなかった。またブズルファンにより、造清機能障害モデルマウスを作製し、同様にDAX-1の発現について解析したが、コントロールと比較して相違なく、これらは生殖細胞の廃絶は引き起こすがSertoli細胞そのものの機能には影響をきたさないものと考えられた。またホルモン値(LH、FSH、testosterone)との相関についても検討したが、いずれも相関を認めなかった。ヒト男子不妊症患者におけるDAX-1の発現の検討マウス男子不妊症マウスの作製とDax-1の発現(1)不妊マウスの作製(2)造精機能の解析光学的顕微鏡により、精細管径、Johnsen scoreを検討。TUNEL染色によりapoptosisの有無を検討。精子運動率、奇形率を検討。RIAkitを用いてホルモン値(LH, FSH,テストステロン値)について検討。不妊マウスであることを確認した。培養細胞を用いたDax-1の機能解析LH,FSH,テストステロンとDax-

1の発現との関与を明らかにするために、培養細胞を用いたDax-1の機能解析を行った。それぞれにLH,FSHおよびcAMPを負荷したときのDax-1の発現の時間的推移をwesternblottinにより検討したところ、その発現は代わらず、Dax-1が下垂体のホルモン依存性でないことを明らかにした。ヒト男子不妊症患者におけるDAX-1の発現の検討現在10組に1組が子供に恵まれないとされ、不妊症は、少子化傾向と相まって大きな社会的問題となっている。不妊症のうち約半数が男子不妊症で、その多くは特発性造精機能障害と言われ、明らかな原因が不明であり確立した治療法がないのが現状である。一方、精子形成は精祖細胞の増殖や分化、精母細胞の減数分裂、精子細胞への形態変化といくつかの過程に分けられるが、これには精子形成細胞と支持細胞であるセルトリ細胞や間質細胞であるライディッヒ細胞との複雑な細胞間の相互作用が関与しているとされている。これら細胞間相互作用のメカニズムは現在明らかにされつつあるものの不明な点が多い。無精子症のような男子不妊症は、このメカニズムの一部が破綻したものであると考えられる。現在、様々な研究者たちが、精子形成のメカニズムの解明および特発性造精機能障害の原因の解明を目的とした研究を行っている。男子不妊症をもたらす造精機能障害はY染色体の遺伝子欠損(特に長腕に存在するAzoospermiafactor;AZF領域のRBMもしくはDAZといった遺伝子)が原因の一つと考えられるが、全体の10%しか占められておらず、他の原因、殊にY染色体以外の染色体の異常により発生しうると考えられる。私たちは、その中でもX染色体上に存在するDAX-1という遺伝子に着目した。近年ノックアウトマウスを用いた研究からDAX-1は造精機能に関わっている可能性を示唆する報告が注目されている。私たちはDAX-1が特発性造精機能障害に関与している可能性を仮定し、交付期間内に以下の研究計画を立て、検討した。(1)男子不妊症マウスの作製とDAX-1の発現について(2)特発性造精機能障害患者精巣におけるDAX-1の発現パターンについておよび病理学的診断結果との相関性について。(3)DAX-1の強制発現ベクターを作製し精子への遺伝子導入を試み、造精機能の回復の可能性。
熱帯海域世界の比較研究

分野の異なる12名の研究者が東南アジアのヌサンタラ海域、同大陸部、沿岸インド、中南米とカリブ海域、アラビア海海域で調査を行った。研究のねらいは熱帯海域のネットワークが多雨林気候下と砂漠及びサバンナ気候下でどう違うのか、また類似点があるとすれば、それは生態の違いを越えて広がる文明のどんな性格に由来するのか、を明らかにしようとした。東南アジアのヌサンタラ海域と南支那海海域は、やはり中華帝国との交易ネットワークが古くからあり、銘木、香木、特殊海産物、米、特殊食素材、生薬材料の集散に関わる華僑ネットワークが張り巡らされている。その窓口は広州が長い伝統をもっているが、近年に入ってシンガポールの発展及びバンコック、マニラ、ジャカルタといった首都の膨張と共に華僑ネットワークは格段に広がっている。それと並行して漢文化の浸透程度を異にする重層的圏域構造は、より多層的且つより強くなっている。つまりネットワークは中華帝国に収斂する側面が強まっている。他方、この海域には西アジア及び南アジアの文化の浸透がやはり古くから存在する。この動きはしかしインド自体におけるインド化がそうであるように、定着農村と内陸王国に集中していき、ネットワーク形成の面は中世に弱まる。それが再び活発化するのは14世紀、15世紀以降のアラブ商人の活躍期で、イスラーム化と共に少し強まった。イスラーム帝国の拡大は、要するに砂漠と乾燥ステップという限られたエクメネ-しか持たず、内的エネルギーの成長が人口の離散を引き起こす会社に必然的な過程である。そこは爆発、離散、混血と定着という段階を古く時代から繰り返してきた。ネットワークそのものは継続するが、それはやがて流砂に埋まり、離散した人々も土着化して、次の爆発過程で離散してくる人々に発見されるのを待つ。アラブ圏の周縁はそういう地域である。14、15世紀の東南アジアへの回帰は。西方におけるキリスト教圏のリコンケスタによって西への離散を封じられた勢力が東方へ向かうに至ったものと考えられる。東南アジア海域はイスラーム化を相当に受け入れるのだが、しかしたとえばスワヒリ地域と比べると、人口、社会構成や精神的影響は違いがある。東南アジア海域の特徴は、熱帯多雨林、多島海の環境が強い整流作用を行う場、そこに稲作と物質文化を持ってきた華人、心を磨いたヒンドゥ文化とその内陸王国、それらを結ぶ華人ネットワークという具合に、生態と文化の多様な多層圏域があり、そこへイスラームが薄く広がったという構造になっている。それらの圏域は各自が自立・完結していて、しかも互いにつながっており、地域全体としての安定性を増すという柔構造になっている。ネットワークが全部切れたとしても、おのおの圏域は自立可能な物質的、文化的、会社的基盤がある。いわば東南アジアの安定性の確認である。但し、現在進行している生態的、文化的変化はこの内的自立性を振り崩す危険性をはらんでいることも感知される。本調査で得られた別の成果はカリブ海や中南米のような極めて新しい混血・混住社会に接して生まれた新しい視点である。そのひとつは新大陸への人の移動を考える時、ユーラシアの乾燥帯から地中海を経て新大陸に達する巨大な移動帯が歴史の諸段階を大きく動かした、その移動帯の最先端に新大陸の社会が作られつつある。いわば移動史観で世界の諸地域を一元的に整理してみる視点も可能ではないかという点である。人は何故移動するのか。それは特定の生態に関係しているのか、人間の本性に由来するのか、移動帯の最先端でさまざまな文化はどのように生まれ変わるのか、こうした問題意識の発生である。第二の視点は新大陸に入った地中海の諸文化、就中最初の移住者となったポルトガル及びスペインをどう見るかである。アングロ・サクソンが新大陸でもやはり温帯・高緯度地方に入植したのに対して、ポルトガルは熱帯低地へ、スペインは低緯度の島嶼へ入植し、インディオ及び黒人と混血が著しい現象を見る時、既にヨーロッパにおいて混血・混淆文化を持っていたポルトガル・スペインの物質が浮かび上がってくる。人口総入れ替え的現象が生じた新大陸は旧大陸の分光スペクトルを呈しているという視点は東南アジアの分析にも有効である。

イスラーム帝国の拡大は、要するに砂漠と乾燥ステップという限られたエクメネ-しか持たず、内的エネルギーの成長が人口の離散を引き起こす会社に必然的な過程である。そこは爆発、離散、混血と定着という段階を古く時代から繰り返してきた。ネットワークそのものは継続するが、それはやがて流砂に埋まり、離散した人々も土着化して、次の爆発過程で離散してくる人々に発見されるのを待つ。アラブ圏の周縁はそういう地域である。14、15世紀の東南アジアへの回帰は。西方におけるキリスト教圏のリコンケスタによって西への離散を封じられた勢力が東方へ向かうに至ったものと考えられる。東南アジア海域はイスラーム化を相当に受け入れるのだが、しかしたとえばスワヒリ地域と比べると、人口、社会構成や精神的影響は違いがある。東南アジア海域の特徴は、熱帯多雨林、多島海の環境が強い整流作用を行う場、そこに稲作と物質文化を持ってきた華人、心を磨いたヒンドゥ文化とその内陸王国、それらを結ぶ華人ネットワークという具合に、生態と文化の多様な多層圏域があり、そこへイスラームが薄く広がったという構造になっている。それらの圏域は各自が自立・完結していて、しかも互いにつながっており、地域全体としての安定性を増すという柔構造になっている。ネットワークが全部切れたとしても、おのおの圏域は自立可能な物質的、文化的、会社的基盤がある。いわば東南アジアの安定性の確認である。但し、現在進行している生態的、文化的変化はこの内的自立性を振り崩す危険性をはらんでいることも感知される。本調査で得られた別の成果はカリブ海や中南米のような極めて新しい混血・混住社会に接して生まれた新しい視点である。そのひとつは新大陸への人の移動を考える時、ユーラシアの乾燥帯から地中海を経て新大陸に達する巨大な移動帯が歴史の諸段階を大きく動かした、その移動帯の最先端に新大陸の社会が作られつつある。いわば移動史観で世界の諸地域を一元的に整理してみる視点も可能ではないかという点である。人は何故移動するのか。それは特定の生態に関係しているのか、人間の本性に由来するのか、移動帯の最先端でさまざまな文化はどのように生まれ変わるのか、こうした問題意識の発生である。第二の視点は新大陸に入った地中海の諸文化、就中最初の移住者となったポルトガル及びスペインをどう見るかである。アングロ・サクソンが新大陸でもやはり温帯・高緯度地方に入植したのに対して、ポルトガルは熱帯低地へ、スペインは低緯度の島嶼へ入植し、インディオ及び黒人と混血が著しい現象を見る時、既にヨーロッパにおいて混血・混淆文化を持っていたポルトガル・スペインの物質が浮かび上がってくる。人口総入れ替え的現象が生じた新大陸は旧大陸の分光スペクトルを呈しているという視点は東南アジアの分析にも有効である。専門を異にする総勢11名が、主としてカリブ海を中心に調査を行った。研究のねらいは熱帯海域に点在する島嶼をもつ海域という類似の生態的条件をもった東南アジア海域とカリブ海海域はお互いにどのような類似点と差異点をもつのかを明らかにすることであった。
ＥＳＣＲＴ関連因子による新規オートファジー誘導機構の解明

エンドソーム/リソソームのオートファジーとESCRTの関連を調べるために、培養細胞に各種ESCRT因子を強制発現させた。ポリスチレンビーズを用いたトランスフェクションを行った結果、ビーズ周囲に幾つかのESCRT因子がリクルートされることがわかった。その中でもVPS4の相互作用因子LIP5が強くリクルートされたため、ノックダウン実験によりオートファジーに対する影響を見たが、現在までのところ、決定的な表現型を証明するには至っていない。一方、mTORC1複合体のTSC2と結合する因子calpain-7のノックアウトMEF細胞ではAMPKのリン酸化が抑制されていることを見出した。また細胞の飢餓処理により蓄積するオートファジーマーカータンパク質のLC3の分解速度がcalpain-7のノックアウトMEF細胞で遅くなることが見出された。翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。酵母ツーハイブリット法によるスクリーニングにより、ESCRTタンパク質の相互作用因子として、複数のオートファジー関連因子が見つかっている。calpain-7の相互作用因子として同定されたTSC2は飢餓刺激などにより活性化され、GTPaseであるRhebの抑制を介してリン酸化酵素mTORを抑制し、オートファジーを活性化する。calpain-7ノックアウトMEF細胞を用いてオートファジーの誘導をLC3の脂質付加およびp62の減少を生化学的に観察したが、LC3の脂質修飾に顕著な差は検出されていなかった。オートファジー誘導のどの段階に関与するかを明らかにするため、ノックアウト細胞を用いてオートファジーの上流にあるシグナル伝達に関わるタンパク質のリン酸化を調べたところ、AMPKのリン酸化に影響があった。またその効果はcalpain-7の入れ戻し実験により実証できたが、どのようにオートファジーと関与するかは明らかにできていない。また飢餓刺激によってcalpain-7の活性が上昇することもなさそうである。トランスフェクション試薬Effecteneでコートされたビーズはエンドサイトーシスにより取り込まれ、エンドソーム膜を傷害することで、膜の破れの修復のため、オートファジーを引き起こす。各種オートファジータンパク質がユビキチン依存的にビーズ周囲にリクルートされてくるが、何によって膜のユビキチン化が起きているかは明らかではなかった。ESCRTタンパク質はユビキチンタンパク質のリクルートにも関連するため、ESCRTタンパク質のビーズへのリクルートを観察したところVPS4相互作用因子のLIP5が特に強くリクルートされることが明らかになった。しかし、LIP5の発現抑制実験ではLC3やユビキチンのリクルートが顕著に減少することはなかった。当初の仮定ではESCRT因子が各種オートファジーの初期誘導に関連すると考えたが、calpain-7のノックアウト細胞を用いた解析ではオートファジー誘導の顕著な遅れは現在までのところ観察されていない。ESCRT因子が膜障害に伴って損傷膜にリクルートされることは明らかになったが、オートファジーとそのリクルートとの関連も今の所明らかになっていない。しかし、ESCRT因子が一部の神経変性疾患で変動しているため、細胞内のポリグルタミンの凝集の周囲に集まるオートファジー因子の挙動を観察したところ、オートファジーの初期因子がポリグルタミンの凝集の周囲にリクルートされ、その場でオートファゴソームが形成されている様子を観察することができた。これらの因子の挙動にはそれぞれ特徴があり、典型的な飢餓誘導オートファジーや、マイトファジーなどの選択的オートファジーとの違いを含めて観察したい。細胞内のポリグルタミンの凝集の周囲に集まるオートファジー因子の挙動を観察し、ポリグルタミンの凝集の周囲でオートファゴソームが形成されている様子を観察する。典型的なオートファジー構成要素(ATG5, ULK1, ATG14, WIPI1, DFCP1)の挙動をライブイメージングにより観察し、典型的な飢餓誘導オートファジーや、マイトファジーなどの選択的オートファジーとの違いを観察する。またこれらの因子をCRISPR/Cas9システムによって樹立したHeLaノックアウト細胞に安定発現させ、それぞれの因子の階層構造を明らかにする。同様にこの現象へのESCRT因子の関与も観察する。
S-D型分子を含むLB膜内での光誘起分子内電子移動速度の評価

ピレン、フェロセンのS、Dの組み合わせで、実際に電荷分離が可能かどうか、光電流を測定することにより確かめた。実験に用いた系は、分子内のS-Dではなく、Dを含むチオール自己組織化膜とSを含むLB膜の積層系で分子間電荷分離に関して調べた。その結果A-S-Dなどに比べ効率は低いものの、光電流が観測され、Dの電荷分離に対する効果をはっきりと確認することができた。定常光励起による消光度測定とレーザー励起による蛍光寿命測定の二種類の測定から、S-D分子内電子移動速度の距離依存性が見積もられた。ここで、ドナーとして用いているフェロンセンは、非常に光酸化を受けやすいということと、昨年度の研究で発見されたフォトクロミズムによる消光が、ここでも完全には無視できないことから、データの精度には、まだ検討の余地が残されており、今後の課題でもあるが、いずれの実験からもA-S分子により得らえていた距離依存性を表すパラメータと比較して、S-D電子移動に関しては、およそ半分かそれ以下の距離依存性を示す結果が得られた。A,S間の電子移動に比べ、S,D間の電子移動の方が、ポテンシャルのより深い位置で電子のやりとりが行われるので、それに対するエネルギー障壁は、当然大きくなるはずであり、電子移動速度も距離に対し、よりドラスティックに変化するであろうという予想とは異なる結果となった。従って、この小さな距離依存性は、S-D間に関しては正孔移動により電荷分離が進行していることを示唆しているのではないかと考えられる。蛍光寿命測定に先立って、定常光励起による蛍光発光強度の結合鎖長依存性が、合成された4種類のS-D分子と、以前に合成されたA-S分子のLB膜についても改めて調べられた。S-D分子のシリーズについては、あまりリニアリティの良くない結果となり、電子移動速度のパラメータを決定するまでにはいたらなかった。一方A-S分子に関しては、すでに蛍光寿命測定により、その電子移動速度に関しては、見積もられていたので、一致を確認するために定常光励起での測定を試みた。しかし、目的に反する結果ではあるが、今回の測定条件では、分子内の過程のみにとどまらず、分子間電子移動と、さらにフォトクロミズムによる効果が、発光強度に大きな影響を及ぼすという非常に興味深い現象が明らかとなった。これは、膜などの分子集合系での蛍光測定の際に非常に一般的に起こりうることであるにもかかわらずこれまで見落とされて来たことであり、新たな消光の因子を発見したと言える。また、このような系において正確に分子内電子移動を見積もるための今後の重要な指針を与えるものである。この成果については、平成9年米国モントレーで行われた第8回LB膜国際会議にて発表され、Thin Solid Film誌に今年中の掲載が予定されている。
肥満と免疫〜アディポカインが感染制御に与える影響の解明

【目的】肥満状態におけるアディポカインが免疫系に干渉することにより、種々の病態形成に関与するものと考え、本研究において、脂肪細胞および肥満モデルマウスを用いてアディポカインが免疫系にどのような影響を与えるかを解析し、肥満と免疫系との新しい相互作用を明らかにする。本年度は前年度に引き続き、アディポカインのin vitroでの感染防御に対する作用を解析するとともに、in vivoにおけるアディポカインの免疫系に対する作用の解析を行った。1.脂肪細胞におけるリステリア感染によるアディポカイン、ケモカイン産生の変化脂肪細胞にリステリアを感染させ、経時的にアディポカイン(アディポネクチン、レジスチン)およびケモカインの発現量を測定した。脂肪細胞にリステリアを感染させた際、感染2時間でアディポネクチンの一時的な発現上昇が認められた。一方、レジスチン、MCP-1は感染後発現が漸増していた。2.リステリア感染肥満マウスにおけるアディポカインの作用の解析肥満モデルマウスであるob/obマウスにリステリアを腹腔内感染させたところ、脾臓、肝臓、腸間膜リンパ節、脂肪組織において対照群と比較し菌数の増加を認めた。ob/obマウス脂肪組織において、リステリア感染後のアディポネクチン発現は対照群と比較し、発現が減少していた。一方で、レジスチンの発現量は増加していた。ob/obマウスにおいて、リステリア感染後の肝臓でのMCP-1発現量は減少していたが、腸間膜リンパ節、脂肪組織でのMCP-1発現は逆に増加していた。TNF-α産生量は、ob/obマウスの脾臓、腸間膜リンパ節増加していたが、脂肪組織では逆に減少していた。IL-6産生量は、ob/obマウスで対照群と比較し減少していた。以上の結果より、肥満マウスにおける感染防御能の減弱には、脂肪組織におけるアディポカインの調節不全によるマクロファージの機能低下が関与している可能性が示唆された。本年度は脂肪細胞においてアディポカインの発現を抑制した状態で細菌感染に対する反応を検討し、アディポカインのin vitroでの感染防御に対する作用を明らかにすることを目的とし、以下の項目について解析を行った。1.脂肪細胞にリステリアを感染させた際のサイトカイン産生の変化脂肪細胞にリステリアを感染させることにより、非感染群と比較し、TNF-α、IL-1β、IL-6の産生増加を認めた。これらのサイトカインの産生はアディポネクチンの発現を抑制することで増加し、逆にレジスチンの発現を抑制することで減少した。脂肪細胞からのアディポネクチンの産生はリステリア感染によって増加し、逆にレジスチンの産生はリステリア感染によって減少した。アディポネクチンの産生はレジスチンの発現を抑制することで増加し、レジスチンの産生はアディポネクチンの発現を抑制することで増加した。2.リステリア感染におけるマクロファージに対するアディポカインの影響マクロファージにリコンビナントのアディポネクチンまたはレジスチンを作用させ、その後リステリアを感染させてマクロファージよりのサイトカイン産生を測定した。リステリア感染により、TNF-α、IFN-βの著明な産生増加を認めた。アディポネクチン添加によりマクロファージからのTNF-α、IFN-β産生は減弱し、またレジスチン添加によりこれらの産生は増強した。以上の結果より、リステリア感染により、脂肪細胞より産生されるアディポネクチンとレジスチンの産生に変化が生じ、マクロファージの免疫応答をmodulateしている可能性が示唆された。IL-

6産生量は、ob/obマウスで対照群と比較し減少していた。以上の結果より、肥満マウスにおける感染防御能の減弱には、脂肪組織におけるアディポカインの調節不全によるマクロファージの機能低下が関与している可能性が示唆された。
触覚感知脳内モデルの構築と知能ロボットハンドへの適用に関する国際共同研究

手触りで形状・質感を知覚できるロボットハンド技術開発が21世紀の高齢化社会と製品の高品質化のために強く求められている。本研究では,代表者らが米国、中国などの研究機関に直接に出向き米国と中国の研究機関との共同研究で得た触覚脳機能と知能ロボットの研究成果を発展させて、触覚感知脳内モデルを提案して形状・質感を知覚できる知能ロボットハンドへの適用を検討する。さらに、本国際共同研究は基礎的かつ総合的研究であり、若手研究者も参画して触覚感知脳内モデルの提案と知能ロボットハンドへの適用を通じて、国際的な研究ネットワークと新学際領域の形成に貢献することを目指している。
イギリス成人教育の一展開―バーミンガム大学ソーシャルワーク教育コースを中心に―

バーミンガム大学におけるソーシャル・スタディの導入過程とその実態を成人教育史のなかに位置づけ,明らかにすることを試みた。バーミンガム大学は,ソーシャル・スタディ・コースを,成人教育団体である労働者教育協会の初期の活動を支援する過程で実施した。大学人たちは,市民の問題とどのように向き合っていくのかを模索する中でその方途の一つとして労働者成人教育を支援し,社会の問題を探求するコースの実施という取り組みを開始した。その後大学はコースを改変し,ウッドブルックと連携してソーシャル・ワーク・ディプロマ・コースを実施した。講義だけでなく実習を取り入れたコースから福祉にかかわる職に従事するワーカーを輩出した。本研究は,20世紀前半のイギリスの大学におけるソーシャルワーク教育コースの設置過程とその実態を成人教育史のなかに位置づけ明らかにすることを目的にしている。具体的には,バーミンガム大学にソーシャルワーク教育コースが設置される過程とその実態を,労働者教育協会を主とした成人教育機関との関わりや成人学生の学習という観点から検討する。コース設置における大学人の意図,労働者成人教育団体が果たした役割,大学のソーシャルワーク教育コースに入った成人学生たちの実態を実証的に明らかにする。20世紀前半の成人教育の展開を福祉国家への移行の観点から再評価することを目的とする。効果的に研究を進めていくため,テーマを2つにわけ,段階的に取り組むこととした。平成26年度は,テーマ1のバーミンガム大学におけるソーシャルワーク教育コースの設置過程を中心にすすめていくこととした。ソーシャルワーク教育コースは,富裕な女性たちが1899年に組織したバーミンガム・セツルメントの活動と密接に結びついていた。バーミンガム・セツルメントはバーミンガムのインナー・シティに住む貧困の女性と子どもの生活を支援する団体であったが、活動家の女性たちは支援の過程でソーシャル・ワーク教育を求めるようになった。1900年に新たに大学となったバーミンガム大学にとっても、地元との結びつき方は課題であり、実践的なコースの提供は有益であった。商学部で1905年からソーシャル・スタディー・コースがはじまり,1908年からはWoodBrookeカレッジと連携したソーシャル・ワークの訓練コースが設けられた。アカデミックな教育と現場と結びついた実践のバランスを意識したコースであった。2年目の本年度は、主としてバーミンガム大学に残る学長の報告書や委員会の史料等を用いてソーシャル・スタディ・コースの導入過程とコースの内容を分析した。バーミンガム大学は、ソーシャル・スタディ・コースを、労働者への高等教育の普及を目的として設立された労働者教育協会の初期の活動を支援する過程で同協会と協力して計画し、開始した。バーミンガム大学は、コースを充実させていくなかで、セツルメント運動との連携を強め、コースをディプロマ・コースへと拡充した。最初のソーシャル・スタディ・コースは、バーミンガムでの労働者教育協会の年次大会の開催準備がすすめられるなかで、1905年に企図され、実施されたのであるが、大学人たちは、市民の問題とどのように向き合ってくのかを模索するなかでその方途の一つとして労働者成人の教育を支援し、かつ社会の問題を探求するコースの実施という新たな取り組みを開始した。この頃、バーミンガムでは、Women's Settlementが1899年に、Woodbrooke Educational Settlementが1903年にはじまっていた。前者をバーミンガム大学の教授夫人たちが、後者をクウェーカーやキャドベリー家が支援しており、大学は、両セツルメントと地域の人的ネットワークのなかで結びついた。そして次第に、ソーシャル・スタディ・コースを労働者への高等教育の支援とを区分し、社会の問題を探求するディプロマ・コースとして展開した。バーミンガム大学は、バーミンガムにおいてこの時期の成人教育の特徴的な活動を展開した労働者教育協会とセツルメント、この両者の活動とつながり、前者から後者へと連携の重心を移行しつつ、成人教育の進展のなかでソーシャル・スタディ・コースを展開した。同コースでは、理論だけでなく実践が重視され、その方途として大学外の機関と連携した学外実習が設けられた。第1に、バーミンガム大学に所蔵されているJames Rendel Harris Papersの調査・撮影を終え、分析をすすめている。ソーシャル・スタディ・コースを大学と連携してすすめた成人教育機関の一つであるウッドブルックの教育ディレクターが残した史料であり、学外実習を担当した講師が作成した学生の報告書等が含まれる。引き続き読みすすめ、学生の姿をおっていきたい。第2に、ソーシャル・スタディ・コースの設立過程をバーミンガム大学の議事録、カレンダー、報告書といった大学側の史料と、労働者教育協会の年次報告書や機関誌といった成人教育の史料とをつきあわせながら分析している。労働者教育協会の年次大会の開催を契機にソーシャル・スタディ・コースがスタートしたことは先行研究で指摘されてきたが、年次大会開催前にすでに大学の評議会でコースの実施が承認されていたことが確認できた。大学と労働者教育協会との連携のもと、誰がどのような人的ネットワークのなかでいかなる意図のもとコースを計画、実施したのかについて引き続き分析をすすめていく。第3に、ソーシャル・スタディ・ディプロマ・コースの内容を、大学のカレンダーや報告書、ウッドブルック・カレッジの年次報告書やパンフレットを用いておおむねあきらかにしている。大学での講義、カレッジでの講義、そして学外実習の3本立てで構成される。大学とウッドブルック・カレッジとの連携を中心にまとめている。バーミンガムでの成人教育の展開をふまえて、実習先である福祉保健施設や教育施設、行政機関との連携について今後考察を深めていきたい。