hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
複合系の二核及び多核錯体の設計及び合成

本研究では|Pt(4-mpytH)_4|^<2+>(4-mpytH=4-methyl-2-pyridinethiol)の金属取込み反応を用いて白金と様々な第一遷移金属との複合系二核錯体の合成を行った。後期遷移金属であるCo(II),Ni(II)は比較的容易に取り込まれる。どちらも白金は平面型,Co,Niは四角錐構造をしており,5配位目の配位子が錯体の安定化におおきく貢献していることが判明した。双方の錯体共に酸化によって,d7-d7金属間相互作用が著しく増大する。特に|Pt(4-mpyt)_4Co(CH_3CN)を酸化すると化合物は二量体化し,白金-コバルト結合を生成して反磁性化合物になる事を見いだした。前期遷移金属では,M=O型が{S4PtN4}環境に取り込まれ易いと考え|Pt(4-mpytH)_4|Cl_2,|V^<IV>=O(acac)_2|,|Cr^V=O(O_2CCOCH_3CH_3)|等と反応を行った。その結果,V,Crの場合,|Pt(4-mpyt)_4M=O|型の複合系2核錯体が得られた。さらにCr(III)と,|Pt(4-mpyt)_4Cr-Cl|という錯体が得られた。これらの錯体のx線構造解析を行ない、分子構造及び結晶構造を明らかにした。この結果次のようなことが明らかとなった。(1)白金を含む4座配位子|Pt(4-mpytH)_4|^<2+>は第一遷移金属については前期、後期金属を問わず配位する。合成条件も標準化が可能で、トルエンやナフタレンの様な非極性溶媒中アルカリ存在下でほぼ同様の反応が進行する。(2)配位時に異性化が進行せず、白金には4つのS、第一遷移金属にはN原子が配位する。(3)V(IV),Cr(IV)の場合にはV=OあるいはCr=Oの形で取り込まれ、錯体全体として分子となり、結晶中では、同じ空間群であるP4/nccに結晶する。その結果結晶学的4回軸と分子中のPt-V=O,Pt-Cr=O軸が一致し,拡張構造として一次元鎖構造をもつことを見いだした。(4)Cr(III/IV)錯体では,Cr原子は4つのピリジン、酸素または塩素イオンによって取り囲まれた構造をしている。このような構造は、異核2核錯体で初めて安定化された構造であり、単核錯体としては未だ見いだされていない。本研究で用いた配位子を酸化することによって得られるジピリジンジスルフィドは、生体あるいはペプチド合成試薬への有用性にも関わらず、金属錯体としての構造は知られていなかった。そこでこれを含む錯体を合成しその構造を明らかにすることでその拡張系への応用、新規ヘリカル構造を見いだした。

このような構造は、異核2核錯体で初めて安定化された構造であり、単核錯体としては未だ見いだされていない。本研究で用いた配位子を酸化することによって得られるジピリジンジスルフィドは、生体あるいはペプチド合成試薬への有用性にも関わらず、金属錯体としての構造は知られていなかった。そこでこれを含む錯体を合成しその構造を明らかにすることでその拡張系への応用、新規ヘリカル構造を見いだした。本研究では下記の反応を用いて白金あるいはパラジウムと様々な第一遷移金属との複合系二核錯体の合成を行った。後期遷移金属であるCo^<II>,Ni^<II>は比較的容易に取り込まれる。双方ともに白金は平面型,Co,Niは四角錐構造をしており,5配位目の配位子が錯体の安定化におおきく貢献していることが判明した。双方の錯体共に酸化によって,d^7-d^7金属間相互作用が著しく増大する。特に、|Pt(4-mpyt)_4Co(CH_3CN)|を酸化して得られた化合物は二量体化し,白金-コバルト結合生成して反磁性化合物になる事を見いだした。結晶化は引き続き検討中である。前期遷移金属であるTi,V,Crについては,M=O型が{S_4PtN_4}環境に取り込まれ易いと考え|Pt(4-mpytH)_4|Cl_2と|Ti^<IV>(acac)_2O|_<2′>,|V^<IV>=O(acac)_2|,|Cr^V=O(O_2CCOCH_3)|等と反応を行った。その結果,V,Crの場合,|Pt(4-mpyt)_4M=O|型の複合系2核錯体が得られた。Cr^<IV>としてはきわめて珍しい配位形式である。さらにCr^<III>と,|Pt(4-mpyt)_4CrCl|という錯体をも得ることが可能である。立体的に強固なランタン型配位構造によって,単核では困難な様々な配位様式をとることが可能となった。これら全て分子状錯体で,金属間相互作用はあまり大きくないものと思われる。そこで,まず,|Pt(4-mpyt)_4V=O|錯体の一電子還元体を合成し,より相互作用の大きい二核錯体の創出を行った。この錯体では,過剰の電荷の再分配が,金属間相互作用を通じて行われるものと考え,このモデルの分子軌道計算を遂行中である。Fe,Mn,Cu,Znは現在引き続き合成条件を検討中である。さらに多くの金属の複合系を検討する目的で,Ru_n,Fe_n,Mn_n型の酢酸架橋多核錯体の合成を検討中である。この反応は,対応する金属化合物と無水酢酸を超音波条件下で行っている。きわめて多様な反応が進行することが認められたので,さらに検討を進めていく予定である。白金と前期遷移金属であるV(IV),及びCr(III/IV)との混合金属二核錯体の合成を行ない、[Pt(4-mpytH)_4]^<2+>(4-mpytH=4-methyl-2pyridinethiol)が極めて有効な金属取込み作用をもつことを明らかにした。今年度は、特にこれらの錯体のx線構造解析を行ない、分子構造及び結晶構造を明らかにした。この結果次のようなことが明らかとなった。(1)白金を含む4座配位子[Pt(4-mpytH)_4]^<2+>は第一遷移金属については前期、後期金属を問わず配位する。合成条件についても標準化することが可能で、トルエンやナフタレンの様な非極性溶媒中アルカリ存在下でほぼ同様の反応が進行する。(2)配位時に異性化などを進行せず、白金には4つのS、第一遷移金属にはN原子が配位する。すなわち二座配位子である、4-mpyt-が期待通り配位原子の金属選択性を起こしていることが明らかになった。
極大地震動の生成メカニズム解明に基づく強予測手法高度化

全国展開されている強震観測網で得られている極大地震動記録を分析し, 2007年能登半島地震時の穴水、2008年岩手宮城地震時の一関西の強震動に対して,震源およびサイト特性の寄与を見積もった.強震時の表層地盤の非線形応答や大加速度を生じる原因解明を行った.詳細な震源モデルを推定する方法を提案するとともに,過去の震源モデルの特性分析により,強震動予測のための震源モデル設定について,応力降下量の深さ依存性についての知見を得た.全国展開されている強震観測網で得られている極大地震動記録を分析し, 2007年能登半島地震時の穴水、2008年岩手宮城地震時の一関西の強震動に対して,震源およびサイト特性の寄与を見積もった.強震時の表層地盤の非線形応答や大加速度を生じる原因解明を行った.詳細な震源モデルを推定する方法を提案するとともに,過去の震源モデルの特性分析により,強震動予測のための震源モデル設定について,応力降下量の深さ依存性についての知見を得た.国内外で観測されている、震源域等で得られた強震動記録の収集を行った。その観測地点及びその周辺の観測点における観測地震動記録も収集をした。それらのデータの中から、2007年新潟・中越沖地震時に強震動を観測した刈羽における鉛直アレイ記録を解析し、その震動特性を把握するとともに、強震動時の地盤の非線形応答、および強震前後の地震応答と比較することで、地盤の応答特性の変化について分析を行い、論文にまとめた。2007年能登半島地震時で距離減衰式を大きく超える強震動を観測した穴水観測点の強震時と弱震時の震動特性の違いを評価するとともに、臨時地震観測と微動探査による構造調査を行って、サイトによる地震動の増幅の特徴と強震時の表層地盤の非線形応答についての結果を論文にまとめた。2008年岩手・宮城内陸地震の強震記録を用いた震源インバージョンを行った。破壊開始点付近、および南側の浅い部分ですべりが大きかったことを示した。このアスペリティが、震源断層の南部に位置する強震観測点での速度パルス波の生成に寄与していることがわかった。また、この地震において、一関西観測点で観測された最大加速度3.5gにも達する上下動記録が観測されたが、この成因について、弱震動時の震動特性との比較を行った。震動特性の比較から、非常に大きな加速度を観測した上下動成分は、P波によって構成されていると考えられる。これに基づいて、特徴的な地震動特性(加速度記録にみられる「片揺れ現象」)を説明するための数値実験を開始した。震源域等で得られた最近の強震動記録の収集を行い、極大地震動と考えられる記録として、2008年岩手・宮城内陸地展時のKiK-net-関西の記録と2007年能登半島地震時のK-NET穴水における記録に着目して、研究を行った。-関西の記録に対しては、本震時の強震動の前後のイベント記録を収集し、地中・地表記録の比較を行った。その結果、地表/地中の伝達関数が本震前、本震時、本震後によって異なること、P波部分、S波部分に関わらずその伝達関数は上下動がP波の、水平動がS波の伝達関数に対応していることが示された。また、本震時には非線形応答が見られており、表層付近のみかけの速度が低下していることが推定された。本虚後の伝達関数はP波、S波ともに本虚前のそれらと異なっており、強震による物性の変化を示唆する。これに関係して、-関西においての微動観測等を行った。一方、穴水においては、地表の記録からだけであるけれども本震時の非線形性が見られているが、本震後にその特性は戻っていることがわかった。強震動の成因である震源特性について、地殻内地震の既往震源モデルからアスペリティでの応力降下縫を推定し、応力降下量の深さ依存性を示した。同じ地震規模においては地殻内地震より地震動の短周期レベルが大きく、妓大加速度値が大きくなる傾向にあるスラブ内地震についての震源モデルを収集して、アスペリティモデルに基づくアスペリティの応力降下仕を求め、地殻内地震のそれより大きいことを示した。また、震源での広帯域強震動生成メカニズムを調べるため、ウェーブレット係数を用いた新しい震源インバージョン手法を開発した。これらの震源特性に関する成果は極大地震動を予測する方法の高度化へ結びつけることができる。以上の研究成果は学会発表のほか、学術雑誌に論文として公表されている。地震被害に関係のある周期帯域において,経験式に比して極端に大きい地震動(極大地震動)の生成メカニズムの解明と,それに基づく強震動予測手法の高度化をすすめた.観測された事例研究と強震動予測手法の高度化に関する研究を行った.2007年能登半島地震の穴水での大速度記録、2008年岩手・宮城地震の一関西での大加速度記録の成因に関して地盤震動、および地盤特性の観点からの分析を行い,前者は最表層に存在した低S波速度層による地盤増幅の影響によるもの,また後者においても表層付近の地盤の非線形応答を含む震動特性により生じたものであることを示した.

記録された非対称的な時刻歴波形は,引っ張り力に抗しない連続体を与えた数値モデルによって再現することが可能であることを示した.予測問題としてこれらをとらえるには,より詳細な表層付近の地盤特性を前もって知っておく必要がある.また,長周期地震動として,大阪平野や大分平野を対象として,南海地震時に発生する長周期地震動特性についての分析研究を行った.強震動予測の観点から,活断層に関する地震の強震動予測に用いられている震源断層モデルにもとづく強震動予測手法をこれまで検証されていなかった長大活断層帯が活動した地震の例として1891年濃尾地震を対象とした評価を行った.長大活断層帯にも,従来の予測手法が適切に用いることができることを示した.また短周期地震動が強く励起されるスラブ内地震の強震動予測のための震源断層モデル構築手法と強震動シミュレーションを行い,スラブ内地震の震源深さや地域性による震源特性の違いについての知見を得た。
母乳中のポリフェノール組成

ポリフェノールは、同一ベンゼン環に二つ以上のフェノール基を持つ化合物の総称である。緑茶には、70種類を超えるポリフェノール成分が含まれ、その中のカテキン類は茶葉中に1116%と多量に含まれている。カテキン類は、ヒトに対する血糖上昇抑制作用、血中コレステロール濃度上昇抑制作用、血圧上昇抑制作用などの生理活性作用を示すことが明らかになっている。しかし、授乳婦の食事環境や乳児の健全な発育と母乳中のポリフェノール組成の関係性を検討した報告は未だ見られず、母乳中のポリフェノール組成を解析することは母乳栄養を促進するだけでなく学術独自性がとても高いと考える。そこで、ポリフェノールの中でも、日本人の食習慣に馴染みが深い緑茶に多く含まれるカテキン類に着目し、母乳中の組成を明らかにし、ポリフェノールの持つ生理活性作用を解析し、母乳育児の促進につながる事が期待できる。今年度は、母乳中のポリフェノールの分析条件の確立を行った。分析対象カテキンは、緑茶に多く含まれる、カテキン、エピカテキン、エピガロカテキン、エピカテキンガレート、エピガロカテキンガレートの5種類である。これまでに、224人の授乳婦の母乳中のカテキン類の分析を行い、他の成分(総タンパク質、アルブミン、トリグリセリド、グルコース、乳糖、ナトリウム、カリウム、カルシウム、クロール、総コレステロール、尿素窒素、総ビリルビン)との相関性や泌乳期の変動を解析した。HPLCによる分析法の確立と、授乳婦224人の母乳中のポリフェノールの解析を行うことができた。母乳成分には、季節変動があるため、次年度は、年間を通しての変動を解析する。計画通りの使用であったが、端数が生じた。次年度使用額に計上し、当初の計画通りに使用する予定である。
マクロファージ・ポラリゼーションに基づくARONJ新規スクリーニング法の開発

骨吸収抑制薬の副作用による骨吸収抑制薬関連顎骨壊死(ARONJ)の患者数は、近年増加傾向にあり、口腔外科領域における重要な課題の1つとなっている。ポジションペーパーも改訂され、予防策やステージに応じた治療法などの指針も示されてはいるが、その病態は未だ明らかになっていない。概して、骨吸収抑制薬は破骨細胞に作用する薬剤であり、病状の把握には、破骨細胞やその先駆細胞である単球マクロファージ系細胞の解析が有用になると考える。本研究では、ARONJ患者の病理組織切片や余剰血液検体を用いて、炎症性/抗炎症性マクロファージの存在比率を主眼に病態解析を行い、新たなARONJスクリーニング法の確立を目指す。
エネルギー回収型リニアック(ERL)におけるビームロスの研究

これまでの研究において、コンパクトERL(cERL)におけるビームロスの主な原因が電子銃のフォトカソード(負電子親和性を持つGaAsカソード)の励起レーザー光に対する時間応答の遅れによってバンチコア後方に生成される縦方向バンチテールを起源とする横方向ハローであることをシミュレーションと測定によって検証することができた。この研究は空間電荷効果の影響が小さいバンチ電荷(数pC以下)を持つビームに対して行ってきたが、平成30年度は最大60pCまでの大電荷バンチでの運転を行えるようになったために大電荷バンチでのロス及びハローのスタディを行える機会を持つことができるようになった。大電荷バンチ運転では空間電荷効果の影響が強いために数psのレーザーパルスを重ね合わせて(パルススタッキング)数十psのフラットパルスを生成・照射することによって電子銃で発生させる電子ビームの電子密度をなるべく下げて運転する方法をとった。従って、シミュレーションコードによる計算もその電子分布をなるべく模擬して行った。シミュレーションでは、強い空間電荷効果や電子銃での初期電子ビーム分布の違いの影響などがあって、低電荷バンチ時とはハローを含むビームプロファイルが明らかに異なった。しかし、一方で低電荷バンチの時と同様に縦方向バンチテールを起源とする横方向のハローを形成することもシミュレーションで確認できた。バンチ電荷40pCのビーム運転時に測定されたビームプロファイルをシミュレーションと比較した結果、あまり良い一致を示さなかった。これは、空間電荷効果などの影響を含む電子ビームオプティクスの誤差や不完全なパルススタッキングによる初期電子ビームプロファイルの誤差などが原因として考えられる。今後は、その原因を解明しつつ、より精確なシミュレーションを行って測定との比較を行う予定である。Touschek散乱や残留ガスとの散乱によるビームロスのシミュレーションを行い、シミュレーションコードelegantと開発したコードを用いてcERLでのビームロスを評価した。cERLの目標電流である10mAに対してどちらも1nA以下の損失という結果となり、これらはcERLの運転には大きな影響を与えないことがわかった。また、主空洞のフィールドエミッション電子の輸送シミュレーションを主空洞の上下流で行い、電子がどこの場所で失われるかを追跡した。その結果、電子は主空洞下流ではダンプラインとの分岐部までで低エネルギー電子の多くを損失し、最もエネルギーの高い電子でも第1アークの最初の偏向電磁石で損失してしまうことがわかった。下流については入射・合流部のシケインで全失する結果となった。フィールドエミッション電子の損失場所の計算結果と実際のロスモニタ等の測定結果と大きな矛盾は見られていない。電子銃の時間応答などによる縦方向バンチテールを主なビームロスの起源と考えて、それによるビームハローとビームロスをGPTとelegantを用いたシミュレーションを行って研究した。100ps程度のバンチテールを仮定すると、テールと空洞の位相がコアと異なるためにエネルギーに差ができて分散のある2つのアーク部と減速後のダンプライン付近でビームロスが起きることがわかった。ただし、実際のcERLで測定されたハローやビームロスは垂直方向にも見られ、縦方向テールやビームの何らかの成分が垂直方向ハローへ変換されるメカニズムが必要であることもわかった。そのため、空洞の設置誤差及び空洞前後のステアリング電磁石の励磁を含めた空洞内の電子軌道を考慮したシミュレーションを始めた。この他に、ハロー除去の目的で設置されているいくつかのコリメータの効果についてもシミュレーションで調べた。コリメータによるハローの除去はシミュレーションからも実際の運転からも有効であることが確認できた。シミュレーションについては、GPTとelegant及び追加の開発コードを加えたものを使って予定通りあるいはそれ以上に順調に進めることができた。一方で、cERLの運転時間は財政的理由などで非常に限られているので、施設検査のための調整や他のスタディとの取り合いもあってハローやロスのスタディや測定の時間は必ずしも十分ではなかった。ただ、総合的にはほぼ予定されたペースで進んでいる。これまでのロスモニタなどの測定からcERL運転時の主なビームロスの成分は、電子銃励起レーザーによる電子ビーム発生と同期しており、電子銃や加速空洞のフィールドエミッションのようなDC成分ではないことがわかっている。そこで、我々はビームロスの起源を特定するために、電子銃のGaAsフォトカソードのレーザー光に対する時間応答などによる縦方向バンチテールを電子分布に取り込んで電子バンチのシミュレーションを行った。その結果、空洞でのRF位相が電子バンチのコア(数psのガウス分布)とテールで異なるために、縦方向のバンチテールが分散部で水平ハローを形成し、2つのアーク部及び減速後のダンプライン付近でビームロスを起こすことがわかった。しかし、運転中にはハローやビームロスは垂直方向に観測されることも多かった。特に入射空洞前の垂直ステアリング電磁石を強く励磁して入射空洞中心から軌道をずらした場合に見られたことから、入射空洞前のステアリング電磁石のキックや空洞の設置誤差の影響を含めた空洞内の電子軌道を考慮したシミュレーションを行った結果、入射部と周回部のスクリーンモニタで観測される垂直方向のハローを再現することに成功した。また、この垂直ハローを故意に生成させて主に入射部コリメータで取り除くことで周回部を含むcERL全体の放射線を低減することができた。これらの結果、バンチの縦方向のテールが最終的にビームロスの主成分になると結論できることから、時間応答の早いフォトカソードの導入などがビームロスの観点からは望ましいことが確認できた。

シミュレーションについては、空間電荷効果の影響が無視できないバンチ電荷(10pC以上)についても開始したところである。昨年度(平成27年度)までのシミュレーションと実験データの解析・比較が進んだので、その成果を整理してまとめているところである。今後、適当な時期や場所にて成果発表を行っていく。一方で、cERLの運転時間が当該研究機関の財政的理由などもあって平成28年度は非常に限られたものになった。平成28年度の運転は当初は予定されていなかったが、最終的には年度末の3週間がビーム運転に与えられた。しかし、スタディは主に入射部でテーマもほぼ1つに限定されたために、本研究に関係した実験的なスタディは数時間のみしか行えず、有効な実験データを積み上げてはっきりとした成果を上げるには十分ではなかった。空間電荷効果の影響が無視できない数十pCでのシミュレーションについてはある程度進めることはできたものの、比較すべきハローやビームロス実験や関係する測定が行えていない。我々は空間電荷効果の影響が小さいバンチ電荷(数pC以下)の電子ビームでもビームロスの原因となる横方向ハローが形成されることを観測し、そのようなハローがバンチのコアと異なる強さの横方向キックを受ける縦方向バンチテールによって生じることをシミュレーションによって明らかにした。電子バンチの縦方向テール成分は主に電子銃のGaAsフォトカソードの励起レーザー光に対する時間応答の遅れによってバンチコアの後方に生じる。ただ、レーザーのガウス分布などからのずれあるいはレーザーシステムからの迷光などによって前方にもより少量であるがテール成分が生じている可能性があることが電子バンチ分布のプロファイル解析からわかった。ビームは超伝導入射加速空洞のアライメント誤差やビーム軌道の加速空洞中心軸からのずれによって発生する横方向キックを受けるが、テール成分はバンチ中心との時間的なずれによってバンチコアとは異なる強さのキックを受けることになる。コンパクトERLにおける我々のシミュレーション結果は、スクリーンモニタによる実際のハロー測定結果を良く再現するものであった。また、コリメータを使った場合にビームハローの除去とロスの低減がシミュレーションでも確認され、これについても実際のビーム運転の結果と矛盾しない結果となった。今回のコンパクトERLにおける研究成果は新しいビームハローの形成機構を示すものであり、我々はこれらの研究結果をまとめて論文として学術雑誌であるPhysical Review Accelerators and Beamsに今年度投稿した。その結果、本論文は2018年2月に同雑誌に発表・掲載された。空間電荷効果の影響が小さい数pC以下のバンチ電荷でのビームのハローやロスに関しては解析が進んで、研究成果をまとめた論文が学術雑誌に掲載された。また、これらの結果から時間応答の早いフォトカソード(マルチアルカリなど)の導入がビームロスの観点からは望ましいことが確認できた。
地震活動の空白域に位置する鯖江断層の活動史

鯖江断層は地形的特徴等から推定されてきた,鯖武盆地中央部を南北に縦断する長さ18km,西側隆起の活断層である.本研究では鯖江断層の存在を明らかにするとともに,その活動履歴の解明を目的として調査を行ってきた.その結果,断層活動に伴う変位を見出すとともに, BC2400BC1800年において垂直変位量1. 01. 5mの西側隆起の活動が,またAD500以降においても西側隆起の活動が明らかとなった.鯖江断層は地形的特徴等から推定されてきた,鯖武盆地中央部を南北に縦断する長さ18km,西側隆起の活断層である.本研究では鯖江断層の存在を明らかにするとともに,その活動履歴の解明を目的として調査を行ってきた.その結果,断層活動に伴う変位を見出すとともに, BC2400BC1800年において垂直変位量1. 01. 5mの西側隆起の活動が,またAD500以降においても西側隆起の活動が明らかとなった.鯖江断層は地形的特徴等から推定されてきた鯖武盆地中央部を南北に縦断する長さ18km,西側隆起の活断層である.断層周辺は,マグニチュード1程度の微小な地震すら発生していない地震活動の空白域となっており,地震活動の上からも注目されている.鯖江断層は地形的な特徴からすると,少なくとも東西2本に枝分かれしている.これまで西側の断層沿い2ヶ所のトレンチ調査を行い,断層の存在を確認するとともに最新の活動がBC2100AD1400であることを明らかにしてきた.本年度の調査は東側に位置する断層について調査を行った.調査地点は,小段差が明瞭な長泉寺児童館北側であり,トレンチ掘削を計画した.掘削に先立ち,ボーリングを行ったところ,地盤が非常に軟弱であり,トレンチ掘削ができないことが判明したため,群列ボーリング調査に切り替え,試料採取をおこなった.ボーリング試料中には約2.62.9万年前の姶良Tnテフラ(AT)の純層が挟まっており,また幾層かに泥炭層も見出された.そこで泥炭および含まれていた木片の放射性炭素同位体元素による年代測定を行った.AT層は12mほどの食い違い(垂直変位)が認められ,約6千年前,約3千年前の泥炭質層もATとほぼ同様であった.これに対しAD600700年の上部の泥炭層には食い違いがほとんど認められないことからすると,断層の最新活動時期は約3千年前の泥炭質層堆積後,AD600700年の上部の泥炭層堆積前ということになる.今回の群列ボーリングによって得られた結果は,これまでトレンチ調査で得られたデータと矛盾せず,鯖江断層が暦年代に補正するとBC2000年以降,AD700年以前に活動したと推定される.鯖江断層の活動可能性(地震発生確率)を明らかにするためには,最新活動時期をより明確にする必要があり,今後さらに調査を続けていかなくてはならない.鯖江断層は地形的特徴等から推定されてきた鯖武盆地中央部を南北に縦断する長さ18km,西側隆起の活断層である.断層周辺は,マグニチュード1程度の微小な地震すら発生していない長さ約20kmの地震活動の空白域となっており,地震活動の上からも注目されている.鯖江断層は地形的な特徴からすると,鯖江台地東縁部と前面の2本に枝分かれしている.これまで台地東縁部で2ヶ所のトレンチ調査を行い,断層の存在を確認するとともに最新の活動がBC2100AD1400であることを明らかにしてきた.また昨年度はその西側の小段差で群列ボーリングを行った.昨年度実施した群列ボーリングの再解析の結果,BC2300AD600において,垂直変位量1.31.9mの西側隆起の活動があり,AD600以降においても垂直変位量0.50.7mの西側隆起の活動があった可能性が示された。しかし昨年度の群列ボーリングでは,活動時期を明確にはできなかった.そこで本年度は昨年度の調査地点の北側において,再度群列ボーリングを実施した.その結果,BC2400BC1800年に垂直変位量1.01.5mの西側隆起の活動があり,AD600以降においても西側隆起の活動が示唆された.以上,トレンチ調査地点および群列ボーリング調査地点において,すべて同時に活動していたとすると,鯖江断層の活動履歴としては最新の活動がAD600AD1400,その前の活動がBC2100BC1800,活動間隔は24003500年程度ということになる.しかし今回の調査では,その最新活動時期について,表層部の人工改変や調査できる土地の制約等のために,明確な結果が得られていない.もしAD600ADI400の活動はなく,BC2100BC1800が最新の活動であった場合には,鯖江断層は最後の活動から約4,000年経過していることになる.今後,最新の活動時期を,明確にしていく必要がある.鯖江断層は地形的特徴等から推定されてきた,鯖武盆地中央部を南北に縦断する長さ18km,西側隆起の活断層である.断層周辺は,鯖江台地の形成年代等からA級の活動度が示唆されるにもかかわらず,マグニチュード1程度の微小な地震すら発生していない直径約20kmの地震活動の空白域となっており,地震活動の上からも注目されてきた.

鯖江断層は地形的な特徴からすると,鯖江台地東縁部とその前面の小段差付近の2本に枝分かれしている可能性が高い.これまで台地東縁部で2ヶ所のトレンチ調査を行い,断層の存在を確認するとともに最新の活動がBC2100AD1400であることを明らかにしてきた.最新の活動時期についは,地形的特徴から台地東縁部の前面に連なる小段差として現れている可能性が高い.そこで鯖江市長泉寺2丁目において,鯖江台地東縁前面の小段差を横切るように2列の群列ボーリングを行い,断層変位を確認するとともに,BC2400BC1800年において,垂直変位量1.01.5mの西側隆起の活動があったことを明らかとした.さらにAD500以降においても西側隆起の活動があった可能性が示唆された.そこで本年度においては,最新活動時期をより明確にするために,この地点において,追加のボーリング調査を行った。追加ボーリングは断層の沈降側において3本行い,断層位置を明確にすることができた.また最新の活動時期については,2列の群列ボーリングとも,AD500年前後の層準が0.50.7m程,西側隆起の変位を示しており,AD500年以降,最新の活動があった可能性が高いことが明らかとなった.
多発性骨髄腫における染色体転座の発症機構と腫瘍化への関与

1.MUM1トランスジェニックマウス作成の試み:2.MUM1とMAFBの転写標的遺伝子の同定:a)MUM1:マウスのproB細胞株であるBa/F3細胞株でMUM1の安定発現株を作成したところ、mock細胞に比して増殖能の促進を認めた。cDNAアレイを用いて転写標的遺伝子の同定を試みたところMonokine induced by IFNγ(Mig)が直接の標的遺伝子である事が判明した。5'-Migプロモーターを用いたレポーターアッセイではMUM1発現によりLuc活性亢進を認め、PU.1との共発現により協調作用を認め、MUM1の5'-Migプロモーター配列への結合も確認された。B-CLL細胞株においてMUM1発現株はMigの発現も陽性でありその受容体であるCXCR3の発現も陽性であった。そこでMigもしくはCXCR3に対する中和抗体を加えるとMUM1陽性B細胞株の増殖能は抑制された。b)MAFB : MAFB遣伝子がPI3-K-Akt経路の下流に存在するARK5の発現を正に調節している事を明らかにした。またARK5を遺伝子導入したB細胞株においては低グルコース状態に対する細胞死の抑制とフィブロネクチンへの接着能の亢進を認めた。骨髄腫細胞株14株を用いて検討した結果、Ku70,XRCC4の変異は認めなかったが、Ku80,Ligase4,DNA-PKcsについてはそれぞれ1、1、2株において片アレルでのミスセンス変異を認めた。したがって28.6%(4/14)においてNHEJ蛋白群の変異を認めた。1)ヒト多発性骨髄腫関連癌遺伝子であるMUM1遺伝子トランスジェニックマウス用コンストラクトの作成を行った。正常形質細胞において転写レベルで発現増加しているマウスSyndecan1(CD138)遺伝子プロモーターの約350塩基をルシフェラーゼレポーターの5'側に結合しマウス形質細胞株、NSO細胞に一過性に遺伝子導入してルシフェラーゼアッセイを行った。その結果、このプロモーターによるLucの発現は極めて強いことを確認した。そのプロモーター配列にヒトMUM1遺伝子の蛋白翻訳領域を含むcDNAを結合し3'側にはhGH遺伝子のスプライシングシグナルとpolyA付加シグナルを結合した。再度NSO細胞への一過性遺伝子導入を行いMUM1蛋白発現をimmunoblot法と免疫蛍光抗体法で確認を行ったが、現在の所十分な発現が得られておらず、遺伝子配列決定を行いコンストラクトの確認を行っている。2)多発性骨髄腫関連癌遺伝子産物である転写因子、MUM1とMAFB遺伝子の標的遺伝子の探索を行っている。pCI-CMV-MUM1/MAFB-Neo-β-actin-polyA発現ベクターをエレクトロポレーション法を用いてマウスIL-3依存性のpre-B細胞株であるBAF3細胞に導入し希釈法でG418耐性細胞をクローニングした。ともにIL-3非依存性とはならなかったが、MUM1導入発現クローンで明らかな増殖速度の亢進を観察した。標的遺伝子を明らかにするために、MUM1高発現クローンから同時に作成したpCI-CMV-Neo-β-actin-polyAのみを遺伝子導入したコントロール細胞とともにpolyA-RNAの抽出を行い、クロンテツク社製のマウスcDNA1.0,3.8 arrayにハイブリダイズして発現に差のある遺伝子の探索を行った。現在までに複数の候補標的遺伝子を見い出し、RT-PCR法、ノザン解析による確認を行っている。3)Ku80遺伝子変異および発現の検討を行った。Ku80の発現を16MM細胞株を用いたウェスタンブロット法とノザン法を用いて検討した。蛋白レベルでは発現消失や異常蛋白発現は認められなかった。そこでORF部をRT-PCR法で3箇所に分けて増幅しプラスミドにサブクローニングした5個以上のクローンにつき遺伝子配列を決定し変異の有無を検討した。

Ku80は16骨髄腫細胞株中1株(U266)において片アレルでのミスセンス変異を見い出した。ポリモルフィズムの可能性は50以上の健常者コントロールや他細胞株を用いた検討で認められなかったため否定的であったが、正常アレルが保たれておりdominant-negative effectの有無についてはさらに検討中である。1)染色体転座を誘導する機構としてdouble strand breakrepair gene関連遺伝子の変異に注目し、骨髄腫とリンパ腫細胞株を用いてスクリーニングした。まずKu80遺伝子の変異および発現解析を行った。Ku80発現を16株のMM細胞株を用いたウェスタンブロット法とノザン法を用いて検討した。蛋白レベルでは発現消失や異常蛋白発現は認められなかったが、骨髄腫細胞株の1株(U266)において片アレルでのミスセンス変異を見い出した。同様にKu70,XRCC4,DNA-PKc, DNA ligase IVにおいても数株に片アレルでの遺伝子変異を見い出した。しかし遺伝子多型である可能性が否定できないため現在100例以上の健常者コントロールDNAを用いて遺伝子配列の決定を行っている。またそれぞれの変異蛋白がdominant-negativeに作用するか否かについても検討を進めている。2)多発性骨髄腫関連癌遺伝子産物である転写因子MUM1の標的遺伝子の探索を行うためにCMV-MUM1-Neo発現ベクターおよびmock vectorを導入したマウスIL-3依存性のpre-B細胞株であるBAF3細胞株を樹立した。MUM1発現クローンでは明らかな増殖速度の亢進が観察されたため、その原因遺伝子を明らかにするためにクロンテック社製のマウスcDNA 1.0,3.8 arrayを用いて発現差のある遺伝子の探索を行った。その結果、明らかにMUM1によって転写が促進あるいは抑制される遺伝子の幾つかを同定した。現在その一つであるケモカインの一種であるMIG遺伝子に注目し、MIG遺伝子プロモーターの各種配列を用いたluciferase活性の測定、EMSA解析を行い、ETS/ISREモチーフにMUM1が結合して転写活性を亢進させることをほぼ同定した。さらにMIGの発現がB細胞に高発現しているその受容体であるCXCR3を介して増殖活性を高めるのか否かについて解析を進めている。3)t(2;11)(p11;q23)転座を有するNCU-MM-1骨髄腫細胞株を用いて11q23座の二重色FISH法による転座切断点の同定を行い、切断点近傍に位置する遺伝子としてBOB.1/Pou2A1遺伝子を明らかにした。本細胞株で強い発現が認められたが、骨髄腫7細胞株の解析においても4株において発現を認めた。現在、骨髄腫検体における同様の転座症例の有無を検索中である。1)MUM1/IRF4の転写標的遺伝子の同定のためにマウスのB細胞株であるBaf3とヒトのバーキットリンパ腫由来細胞株であるP3HR-1細胞に同遺伝子を過剰発現させた。その結果、ケモカインの一種であるMIGがその下流遺伝子として発現誘導されることを見いだした。
B、C及びNのK吸収端近傍X線吸収発光分光による不純物添加ダイヤモンドの電子状態

本年度は、多結晶ボロンドープダイヤモンド(BDD)試料を用いて超伝導転移温度(Tc)の詳細なボロン濃度(nB)依存性を観測し、Tcの低い試料のXASスペクトルで観測されるギャップ内準位の起源を探ると共に、単結晶BDDで観測されている超伝導転移温度の下地基板方位(成長方向)依存性の原因を解明する。多結晶試料のB-K XASスペクトルを詳細に観測した結果、ギャップ内準位は浅い準位と深い準位があることが分かった。SIMSとホール効果の比較からは、キャリヤの補償の起源を全て成膜時の水素混入によるとすることは困難であった。XASスペクトルとバンド計算の結果との比較から、Tcの低い試料で観測される深いギャップ内準位の主たる起源は、1)格子間位置に入ったBと2)置換位置のBB結合状態である可能性が高いことが示された。成膜時に取り込まれる水素とのBH結合状態も共存しているがその割合は少ないと考えられる。また、BDDとノンドープダイヤモンド基板との僅かな格子ミスマッチから、〈111〉成長と〈100〉成長で単結晶BDDの格子歪みが異なることが報告されている。単結晶BDDのB-K XASスペクトルは、入射角(入射X線の電場ベクトルに垂直)に対して、〈100〉試料では異方性を示さないのに対し、〈111〉試料では顕著な異方性を示した。この結果は、Bにより導入されたホールを補償するBB対(結合状態)の形成が、〈100〉成長方向ではランダムであるが、〈111〉方向では異方的で抑制されていると考えることが出来る。XASスペクトルのバンド計算などを用いた定量的な議論はこれからの課題であるが、立方晶的な成長よりも〈100〉成長で観測される正方晶的な歪がキャリヤの補償を抑制し、Tcの上昇に繋がる可能性があることが示された。本年度はMPCVD装置(慶応大学)の改良を行い、良質のボロンドープダイヤモンド(BDD)薄膜作成法を確立すること、さらに半導体から超伝導を示す幅広いボロン濃度範囲のBDD試料の軟X線吸収発光分光測定を行ない、不純物準位の生成と高濃度ドープによる超伝導発現を、B、C2p部分電子状態密度(PDOS)を通して探ることを目的とした。現有のMPCVD装置では、ボロンソースとして酸化ボロンを有機溶媒に溶解し、キャリヤガスをバブリングすることによりチャンバー内に導入する。n型ドーパントである窒素の混入を低減させ且つ再現性のある成膜条件を得るためのガスハンドリングシステムを組み上げた。バブリング容器を設計・製作し、システムに組み込む流量計、真空計等を購入した。現在、良質な試料作成のための条件出しを進めているところである。平行して早稲田大学川原田研から単結晶ダイヤモンド基板にホモエピタキシャル成長させたBDD試料の提供を受け、既存の試料と共に米国ローレンスバークレー国立研究所の放射光施設で軟X線吸収発光の実験を行なった。その為の海外渡航費を請求した。その結果、超伝導転移温度の低い(100)配向試料ではC2pのPDOSに大きなギャップ内準位が存在するが、転移温度の高い(111)配向試料ではそれが少ないことが分かった。非常に高濃度になるとその差は小さくなるが、B2pのPDOSにも同様の傾向(基板方位によるギャップ内準位の大きさの違い)が見られた。この状態は格子間位置に入ったボロンの電子状態である可能性が考えられるが、成膜時に混入する水素とボロンとの結合状態によるとするモデルも提案されている。BDDの高い超伝導転移温度の実現のために水素フリーの試料を用いての実験など、今後更に研究する必要がある。本年度は、高ボロン濃度(nB)のボロンドープダイヤモンド(BDD)試料のB-K・C-K吸収端近傍のXASスペクトルで観測されている深いギャップ内準位と超伝導転移温度の相関を明らかにする目的で、より広範囲且つ詳細なnBのBDD試料に対してB-K及びC-K XAS・XES測定を行なった。特に従来の試料では、nBとキャリヤ濃度、超伝導転移温度(Tc)の相関が明確でなかったため、同一のnBでTcの異なるBDD試料について重点的に実験を行なった。また、第一原理バンド計算と比較した。SIMSで評価されたnBが同程度でTcの異なる(III)試料のB-K、C-KのXASスペクトルで、いずれもTcの低い試料で深いギャップ内準位が大きくなる傾向が観測された。ドーパントのBが有効にキャリヤを作るにはその不純物準位がフェルミ準位近傍にあることが必要であるが、深いギャップ内準位の存在は、Bが有効にキャリヤを生成していない事を意味する。Tcはフェルミ準位の状態密度に強く依存するので、深いギャップ内準位を生成している試料ではTcは低くなり、矛盾しない。キャリヤ密度との相関は未だ不明瞭であるが、これはヒロック等の欠陥が原因で正確な見積もりが困難であるためと考えられる。この深いギャップ内準位の起源が明らかになれば、その状態の生成を防ぐことが高いTcに繋がると考えられる。その目的で、小口による、1)格子間位置に入ったB、2)成膜時に取り込まれる水素とのBH結合状態及び、3)置換位置のBB結合状態についての超格子モデルを用いた第一原理バンド計算の結果(部分状態密度)と比較した。その結果、今回の実験結果を矛盾無く説明出来るユニークなモデルは無く、実際に複数の要因

(2)及び3))が関与していると考えられる。実験的には今後、脱水素の試料作成手法を確立する必要がある。本年度は、多結晶ボロンドープダイヤモンド(BDD)試料を用いて超伝導転移温度(Tc)の詳細なボロン濃度(nB)依存性を観測し、Tcの低い試料のXASスペクトルで観測されるギャップ内準位の起源を探ると共に、単結晶BDDで観測されている超伝導転移温度の下地基板方位(成長方向)依存性の原因を解明する。多結晶試料のB-K XASスペクトルを詳細に観測した結果、ギャップ内準位は浅い準位と深い準位があることが分かった。SIMSとホール効果の比較からは、キャリヤの補償の起源を全て成膜時の水素混入によるとすることは困難であった。XASスペクトルとバンド計算の結果との比較から、Tcの低い試料で観測される深いギャップ内準位の主たる起源は、1)格子間位置に入ったBと2)置換位置のBB結合状態である可能性が高いことが示された。成膜時に取り込まれる水素とのBH結合状態も共存しているがその割合は少ないと考えられる。また、BDDとノンドープダイヤモンド基板との僅かな格子ミスマッチから、〈111〉成長と〈100〉成長で単結晶BDDの格子歪みが異なることが報告されている。単結晶BDDのB-K XASスペクトルは、入射角(入射X線の電場ベクトルに垂直)に対して、〈100〉試料では異方性を示さないのに対し、〈111〉試料では顕著な異方性を示した。この結果は、Bにより導入されたホールを補償するBB対(結合状態)の形成が、〈100〉成長方向ではランダムであるが、〈111〉方向では異方的で抑制されていると考えることが出来る。XASスペクトルのバンド計算などを用いた定量的な議論はこれからの課題であるが、立方晶的な成長よりも〈100〉成長で観測される正方晶的な歪がキャリヤの補償を抑制し、Tcの上昇に繋がる可能性があることが示された。
歯根膜幹細胞に特異的に発現する新規細胞表面抗原マーカーおよび増殖因子の同定

本研究では、多分化能を有する歯根膜細胞クローンと分化能の著しく低い歯根膜細胞クローンにおける遺伝子発現の差を解析したマイクロアレイデータを検討した結果、semaphorin 3A (Sema3A)およびpunctin (ADAMTSL1)が歯根膜幹細胞機能維持に重要な役割を有していることが示唆された。in vitroにて歯根膜細胞はSema3Aおよびその受容体であるneuropillin-1 (NRP-1)を発現しており、特に未分化な特徴を有する歯根膜細胞クローンである1-11および1-17にてその発現量が高かった。1-11および1-17を用いた石灰化誘導アッセイにおいては分化が進むにつれてSema3Aの発現が減少し、また歯根膜細胞分化誘導に関与する機能を有するTGF-beta刺激によってもその発現が減少した。また、in vivoにてマウス歯胚発生過程でのSema3Aの発現を免疫組織化学的に検討したところ、胎生14.0および15.5日齢の第一臼歯歯胚においてのみ、歯小嚢細胞にその発現が認められた。以上のことから、Sema3Aは未分化な歯根膜細胞に重要な機能を有していることが示唆された。また、ADAMTSL1もin vitroにて1-11および1-17においてその発現が高く、in vivoにてマウス歯根膜組織に限局してその発現が認められた。また、1-11および1-17を用いた石灰化誘導アッセイにおいては分化が進むにつれてADAMTSL1の発現が減少したことから、歯根膜組織の維持に重要な役割を担っていることが示唆された。
歯周病および糖尿病が共有するリスク因子としてのマンノース結合レクチン遺伝子多型

マンノース結合レクチン(MBL)は,マンノースなどの糖鎖を介してさまざまな微生物と結合し,オプソニンとして食細胞の食作用を促進する。さらに,新たに発見されたセリンプロテアーゼであるMASP-1およびMASP-2と複合体を形成すると,補体を活性化することが近年明らかにされている。MBL遺伝子多型は,感染症のみならず,自己免疫疾患や糖尿病にも関連することが最近報告されている。糖尿病は,歯周病の重要なリスク因子であり,糖尿病と歯周病に共通するリスク因子としてMBL遺伝子多型が関与している可能性が考えられる。本研究の目的は,歯周病患者および糖尿病患者のMBL遺伝子多型および血清MBL濃度を検索し,歯周病の病態および糖尿病の血糖コントロール状態との関連性について検討することである。被験者を集め,歯周病学的および糖尿病学的検査,MBL遺伝子多型解析,そして血清MBL濃度測定を行った。そして,集められたデータを解析し,統計処理を行った。その結果,糖尿病患者では健常者と比較して,有意差はないもののMBL遺伝子変異を有する者が多い傾向がみられた。また, MBL遺伝子変異を有する者は,同変異を認めない者と比較して,プロービング時に出血する歯の割合が有意に高かった。この結果から,MBL遺伝子変異により,歯周炎が増悪している可能性を示唆された。さらに,興味深いことに,血清MBL濃度は糖尿病患者における歯槽骨吸収量と有意な相関関係がみられた。一方,MBL遺伝子多型は,糖尿病の血糖コントロール状態と統計学的に有意な関連性は見出されなかったが,変異を有する者では,インスリン治療を受けている者の割合が高く,糖尿病が重症化している可能性が示唆された.マンノース結合レクチン(MBL)は,マンノースなどの糖鎖を介してさまざまな微生物と結合し,オプソニンとして食細胞の食作用を促進する。一方,MBL遺伝子多型は,糖尿病の血糖コントロール状態と統計学的に有意な関連性は見出されなかったが,変異を有する者では,インスリン治療を受けている者の割合が高く,糖尿病が重症化している可能性が示唆された.明海大学歯学部付属明海大学病院の内科に通院する2型糖尿病患者および同病院歯周病科に通院する歯周炎患者,また,コントロールとして,全身疾患および歯周炎の既往歴のない健常者を被験者とし,歯周病検査および糖尿病検査を行った。被験者より末梢血を,DNA抽出用として2Na-EDTA含有真空採血管に5ml,血清採取用として抗凝固剤を含まない真空採血管に5mlに分取した。採取した末梢血より,DNA Extractor WB Kitを用いてDNAを抽出し4°Cで保存した。遺伝子型の決定はrestriction fragment length polymorphism method (RFLP)法により行った。まず,DNA調整液より,MBL遺伝子エクソン1のコドン54部位における多型部位を含む遺伝子に特異的なプライマーを用いてpolymerase chain reaction (PCR)法により,94°Cで30秒間の熱変性,58°Cで1分間のアニーリング,72°Cで1分間の伸張反応を1サイクルとして35サイクル増幅した。次に,PCR産物を制限酵素Ban Iを用いて1時間インキュベートした。制限酵素処理したPCR産物は2%アガロースゲルにより,電気泳動後,エチヂウム・ブロマイドにより染色した。処理産物の断片ペプチドの長さから,メジャーアレルであるアレル1は245および84 bpの2つのバンドに切断され,マイナーアレルのアレル2は切断されず329 bpの1バンドとして検出された。その結果にもとずき,MBLコドン54部位の遺伝子型についてアレル1のみ保有しているものを野生型,アレル1およびアレル2を保有するものをヘテロ型,アレル2のみ保有するものはホモ型とした。血清MBL濃度は,ELISA法により吸光光度計を用いて測定した。1)MBL遺伝子多型の検出・血清MBL濃度の測定平成17年度から引き続き,被験者を集め,歯周病

学的および糖尿病学的検査,MBL遺伝子多型解析,そして血清MBL濃度測定を行った。2)歯周病原性細菌のMBLとの結合性に関する検討Porphyromonas gingivalis 381株,そしてMBLと結合することがすでに報告されているPropionibacterium acnesをコントロールとして実験に供した。供試細菌は固形培地上で3日間嫌気培養後,ベローナル緩衝液中に懸濁し,540nmにおける吸光度が1.0となるように調整した。;細菌懸濁液中にMBLを添加し,37°Cにて1時間反応させた。TBSにて洗浄し,遠心沈殿(9,470×g,1分間)後,上清を除去し,ペレットをグアニジンにて可溶化した。再遠心沈殿後,その上清をニトロセルロース膜にプロットした(Immuno-dot Blot法)。膜はBSAにてブロッキングを行った後,TBS-tweenにて洗浄し,マウス抗ヒトMBL抗体を1時間反応させた。洗浄後,ウサギ抗マウスIgG抗体を1時間反応させ,ECLを用いて化学発光を行った。その結果,段階希釈したMBLとP.acnesを反応させたところ,MBL濃度が0.1ng/lから発色は検出され,100ng/lまで濃度依存的に発色強度は増強した。P.gingivalisにおいて検出された発色強度は,コントロールであるP.acnesとほぼ同等であった。MBLと糖鎖の結合はCa++依存性であることから,菌体とMBLの反応液にEDTAを添加したところ,両菌ともに発色強度は抑制された。また,マンノースによってMBLと菌体の糖鎖の結合が競合的に阻害されるか否かを検討したところ,両菌ともにマンノースの添加によって,発色強度は抑制された。マンノース結合レクチン(MBL)は,マンノースなどの糖鎖を介してさまざまな微生物と結合し,オプソニンとして食細胞の食作用を促進する。さらに,新たに発見されたセリンプロテアーゼであるMASP-1およびMASP-2と複合体を形成すると,補体を活性化することが近年明らかにされている。MBL遺伝子多型は,感染症のみならず,自己免疫疾患や糖尿病にも関連することが最近報告されている。糖尿病は,歯周病の重要なリスク因子であり,糖尿病と歯周病に共通するリスク因子としてMBL遺伝子多型が関与している可能性が考えられる。本研究の目的は,歯周病患者および糖尿病患者のMBL遺伝子多型および血清MBL濃度を検索し,歯周病の病態および糖尿病の血糖コントロール状態との関連性について検討することである。本年度は平成18年度から引き続き,被験者を集め,歯周病学的および糖尿病学的検査,MBL遺伝子多型解析,そして血清MBL濃度測定を行った。そして,集められたデータを解析し,統計処理を行った。その結果,糖尿病患者では健常者と比較して,有意差はないもののMBL遺伝子変異を有する者が多い傾向がみられた。また,MBL遺伝子変異を有する者は,同変異を認めない者と比較して,プロービング時に出血する歯の割合が有意に高かった。この結果から,MBL遺伝子変異により,歯周炎が増悪している可能性を示唆された。さらに,興味深いことに,血清MBL濃度は糖尿病患者における歯槽骨吸収量と有意な相関関係がみられた。
モノクロナール抗DNA抗体をもちいた自己抗体産生調節機構の解析

SLEのモデルマウスであるNZB×NZW【F_1】およびMRL/Lprから、モノクローナル抗DNA抗体を樹立した。それらのモノクローナル抗DNA抗体は、その特異性により、大きく2種類に分類できた。すなわちDNAの塩基部分に反応し、厳密なDNA特異性を有する抗ssDNA抗体と、核酸の燐酸-糖骨格に反応し、厳多彩な交差反応性を有する有する抗ss/dsDNA抗体とである。本研究では、これらのモノクローナル抗DNA抗体を用いて、以下のことを明らかにした。(1)モノクローナル抗ssDNA抗体のDNA上の抗原決定基は、ssDNAにのみ露出している塩基部分に存在していた。(2)モノクローナル抗ssDNA抗体は、合成ssDNAに対する特異性という観点から5型に分類することが出来た。(3)poly(dG)特異的モノクローナル抗ssDNA抗体は、そのssDNA結合能が、DNAの最小単位であるdGMPにより完全に抑制された。(4)モノクローナル抗ssDNA抗体のepitopeとしての抗原DNAの最小単位がtetramerもしくはpentamerであった。(5)モノクローナル抗ss/bsDNA抗体は、核酸に対して多彩な交差反応性を有していた。(6)モノクローナル抗ss/dsDNA抗体の対応抗原は、核酸の"燐酸-糖骨格"の部分に存在していた。(7)モノクローナル抗ss/dsDNA抗体はカルジオリピンに対しても交差反応性を示した。しかし、VDRL抗原に対しては、反応性を有さなかった。(8)モノクローナル抗ss/dsDNA抗体はプロチオグリカン、免疫グロブリン、補体第一成分とも交差反応性を示した。