hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
2次元場の量子論の表現論的研究

Zhuの有限性条件をみたす頂点作用素代数の表現のつくるアーベル圏がArtinかつNoethernであり、また既約対象が有限個であることを示した。さらに、対応する共形場理論を使ってこのアーベル圏がbraidedtensor圏の構造を持つことを示した。典型的な例として、頂点作用素W(p)について、その表現のつくるアーベル圏が一の巾根における制限されたs12(C)型の量子群の表現のつくるアーベル圏と同値であることを示した。C_2有限性をみたす頂点作用素代数の表現論と対応する共形場理論の研究を行った。この数年来頂点作用素代数に付随する一般リーマン面上の共形場理論の構成を行い、共形ブロックの層の構成、そのCoherency, K-Z接続の存在,リーマン面のModuli spaceの境界に沿っての共形ブロックの因子化等に成功している。今年度は、P^1上の共形ブロックのフューション積の詳しい解析を行い次のことを示した。C_2条件をみたす頂点作用素代数の表現のつくるアーベル圏にフュージン積によりテンソル積を導入するとbraidedtensor圏を成すこと、テンソル積は完全関手をなすこと、またこのテンソル圏はrigidであること等である。更に著しいことは、射影加群と移入加群は一致することを発見し証明することが出来た。このことは頂点作用素代数の表現論の大きな進展をもたらすと考えている。実際、このことを使ってこのアーベル圏が半単純であるための必要十分条件はZhu代数が半単純であることが証明できた。このことはC_2条件をみたす頂点作用素代数の構造論において長い間大問題であった。次に、C_2条件をみたし半単純でない頂点作用素代数であるW(p)代数について、その表現のつくるアーベル圏の性質について詳しい解析を行い、表現のブロック構造の決定、Zhu代数の決定、単純加群とその射影被覆加群の構造の決定を行った。この結果W(p)代数のつくる表現のつくるアーベル圏がqの一の巾根の場合のsl_2型量子群の有限次元表現のつくるアーベル圏の同値であるというフェイギン氏達の予想の証明を行った。W(p)代数の表現論においてテンソル積の具体的決定、および量子群の表現論のつくる圏同値がさらにテンソル積を保つであろうという予想の証明が次の目標となった。ZhuのC_2有限性をみたす頂点作用素代数に付随する一般リーマン面上の共形場理論め構築はほぼ昨年までに行ない,現在は論文を作成中である。この場合頂点作用素の表現のつくるabe1圏はArtinかつNotherであるがsemi-simpleでない。このため頂点作用素代数上の左加群、右加群、両側加群のつくるabel圏の性質やそのお互いの関係を詳しく調べる必要があり,これについては数年前に完成していた。P_1上での共形場理論を深く調べることにより、Fusion tensor積によりこのabel圏がrigid tensor categoryをなすこと示した。さらにこれらを使ってprojectivw加群=in jective加群であること、tensor積がexact functorであることを示すことができた。さらには、このabel圏がsemi-simpleである必要十分条件は、対応するZhu代数がsemi-simpleであることも示した。更に楕円曲線上の表現Mを挿入した一点共形ブロックの空間KZ方程式の解空間として詳しく調べ,この空間がMに付随して定義される頂点作用素代数の両側加群R(M)の零次ホッホシルド加群に同型であることを示した。この考え方は、一般リーマン面上の共形ブロックのリーマン面が退化した現象を記述することにも使われる。R(M)のホッホシルド加群を組織的に調べることはこれからの課題である。ZhuのC_2有限性をみたす頂点作用素代数の例としてW(p)代数を研究し,その射影加群を構成することにより、このabel圏がsl_2(C)に付随するパラメータが1の巾根となる量子群の有限次元表現のつくるabel圏と同値であるというFeigin達の予想を証明することが出来た。これがtensor圏として同値であることを示すのはこれからの課題である。1.C2有限性条件をみたす頂点作用素代数上の表現のつくるabel圏へのtensor構造の導入とその構造の解明、射影直線P1上での共形ブロックとそのModuli空間の退化に関わる共形ブロックの因子化の精密な解析を行い、対応するabel圏にFusion tensor積を導入し、これがbraided monoid圏の構造を有すること、tensor積とdualityの関係を確立し、tensor積が完全であること、さらに射影加群=移入加群であることを示した。当面のこれに関わる最終目標は、このtensor圏がrigidであることを証明することにある。これについては現在最終的詰めを行っている。

2.頂点作用素代数W(p)上の表現のつくるabel圏と1の2p乗根におけるs12型制限量子群の有限のつくるabel圏との圏同値、W(p)を頂点作用素の自由場表示とscreening作用素を使って定義することによりW(p)がC2有限性をみたすことを示した。さらに、既約加群は丁度2p個存在することを示し、そのすべてを決定した。さらにはscreening作用素を使うことにより2p個の分解不可能な射影加群を構成した。このことにより2p個の射影加群の直和の自己準同型環を決定した。この自己準同型環の構造により、考えているabel圏がp+1個のブロックに分解し、1個目とp+1個目のブロックは半単純で単純対象1個、2個目からp個目のブロックは半単純でなく単純対象2個をもつabel圏であることを示した。さらには、射影加群と移入加群は一致し、W(p)加群のつくるabel圏は1の2p乗根であるようなsl2型の制限量子群の有限次元表現のつくるabel圏とカテゴリー同値であることを示した。これは、2008年度秋期の学会で報告するとともに、アーカイブに投稿した
ユーザに適応した言語情報を付与するWeb読解支援システム

本研究では,Webページの閲覧中に遭遇した不明な内容を持つ言語表現によって生じる悪影響を低減させるため,読み付与システム,および,言語情報アクセスシステムを開発した.読み付与システムは,ユーザの操作履歴から読めないと推定された表現に対して自動的にルビを振ることができる.また,言語情報アクセスシステムは,言語表現の出現位置や構造を考慮することで,様々な粒度の言語表現に対して情報を提供することができる.本研究では,ユーザの語彙力に適応してWebページ内の語句に言語情報を同時複合的に注釈するシステムを提案する.本研究の目的は,Webページの読解中に生じる未習あるいは想起困難な語句による悪影響を低減させることにより,Webページの読解を支援すること,および,その過程で獲得したユーザの語彙力や語句の難易度を外部に提供することにより,それらの再利用性を高めることである.2011年度は,ユーザの語彙力に適応してWebページのテキストに読みを注釈するシステムを提案し,擬似的なユーザによるシミュレーションにより評価した.2012年度は,読みだけでなく,品詞や意味など言語情報全般を注釈するためのシステムを提案し,従来手法との性能比較により評価した.また,SCORMに準拠したSCOとして提供する機能も導入することにより,ユーザが閲覧した言語情報の履歴をLMSに記録できるようにした.研究期間全体では,計画していた三つの課題のうち,(1)項目反応データの構成と獲得については,項目反応データの獲得だけにとどまってしまい,それを構成するまでには至らなかった.(2)外部システムへの情報提供については,SCORMに準拠したSCOとして提供する機能を導入することで解決することができた.(3)ソーシャルに収集したユーザの操作履歴に適した推定方法については,ユーザの操作履歴を取得するところでとどまってしまい,推定方法を提案するまでには至らなかった.以上の成果は,国際会議2件(2012年度1件),国内会議4件(2012年度3件)で発表した.本研究では,Webページの閲覧中に遭遇した不明な内容を持つ言語表現によって生じる悪影響を低減させるため,読み付与システム,および,言語情報アクセスシステムを開発した.読み付与システムは,ユーザの操作履歴から読めないと推定された表現に対して自動的にルビを振ることができる.また,言語情報アクセスシステムは,言語表現の出現位置や構造を考慮することで,様々な粒度の言語表現に対して情報を提供することができる.本研究では,ユーザの語彙力に適応してWebページ内の語句に言語情報を同時複合的に注釈するシステムを提案する.本研究の目的は,Webページの読解中に生じる未習あるいは想起困難な語句による悪影響を低減させることにより,Webページの読解を支援すること,および,その過程で獲得したユーザの語彙力や語句の難易度を外部に提供することにより,それらの再利用性を高めることである.本年度は,以下の項目に対して研究を実施した.1.読みを注釈するための方式の考案と実装:ユーザの語彙力に適応してWebページのテキストに読みを付与するシステムを提案し,実装した.また,擬似的なユーザによるシミュレーションを実施し,本システムによる語彙力推定の精度について評価した.2.言語情報を同時複合的に注釈するための方式の考案と実装:文字や単語,句や文について言語的な情報を提示するユーザインタフェースについて考案し,実装した.この評価において,言語情報の獲得に時間を要することが判明したので,その対処方法について継続して検討する必要がある.以上の成果の一部は,国際会議1件,国内会議1件で発表し,有用性と今後の課題について整理した.上記の項目は,本年度に計画していた(1)項目反応データの構成と獲得,(2)外部システムへの情報提供,(3)ソーシャルに収集したユーザの操作履歴に適した推定方法という三つの課題のうち,(1)と(3)に部分的に該当するものである.Webページ内の語句に言語情報を同時複合的に注釈するシステムを試作したところ,当初想定していなかった問題に直面し,その対策を講じるのに期間を要してしまったために,研究計画に遅れが生じている.問題というのは,複数のユーザが本システムを同時に利用した際に処理速度が低下し,ユーザが快適に本システムを利用できなくなるというものである.原因は,Webページの要素内のテキストごとに形態素解析を行っているため,要素数に比例して処理速度が遅くなるためである.本研究の研究計画には当初から遅延の際のスケジュールを盛り込んであるので,それに従って,研究を進めていく.現在直面している問題に対しては,Webページ内のテキストを一括して解析するWebページ特化型の新しい形態素解析エンジンを開発することで対処する.本来の計画では,2年目に半年程度の評価実験を行う予定であったが,その期間を短縮して,研究計画の遅延に対処する.次年度の研究費は,国内外の学会等において本研究の成果報告を行うための旅費と物品以外の諸費に使用する.当初の計画通り,それ以外の費用に使用する予定はない.具体的な費目は以下のとおりである.学会発表研究成果を発表する学会に参加するための旅費(場所未定).国内1回,海外1回を予定.論文掲載料研究成果を論文誌に掲載するための費用.24年度に1回を予定.
熱電効果をプローブとする鉄オキシニクタイド高温超伝導体の高圧下電子状態の研究

高い静水圧環境を実現する高圧下熱電能システムの構築に成功した。Eu_<0.5>Ca_<0.5>Fe_2As_2では、ゼーベック係数(S/T)が超伝導出現前に符号反転をしており、そこでフェルミ面の状態が大きく変化していることがわかった。また、超伝導の前駆現象が確認できたEuFe_2As_2のS/Tにおいても、負からゼロになった後にさらに加圧するとEu_<0.5>Ca_<0.5>Fe_2As_2と同様な振る舞いになることが予想される。また、T_NまたはT_C以上ではT^2依存性を示しており、その温度係数Aは、Eu_<0.5>Ca_<0.5>Fe_2As_2、EuFe_2As_2において超伝導出現後に大きく減少している。このAとS/Tはともにフェルミ準位近傍の状態密度に比例していると考えられるので、P_C以上の圧力ではそれが大きく減少していることがわかった。当該年度では、まず、小型のブリッジマンアンビル型高圧容器の開発を行った。当初計画通りに現有のピストンシリンダー型容器とほぼ同程度の大きさ(外径25mm,全長61mm)とし、20t程度の耐荷重と部品点数を減らことで熱容量の軽減を念頭に置いて、強度計算、設計、製作を行った。圧力発生部(アンビル)の材料に絶縁体のジルコニア(ZrO_2)を用いた。それにより、試料部からのリード線の取り出しが容易に行えるようになり、今後計画しているNMR実験用でも従来用いられている炭化タングステン(WC)材より磁場中でのノイズが低減できることが期待できる。しかし、一方でWC材より強度が低いため、低い荷重で効率よく圧力を発生できるようにアンビルの先端部を小さく(φ4)した。そのためにガスケット材をアンビルに対して水平に設置するのが難しくなり、結果的に安定して高圧発生ができていない。今年度は、アンビルの形状を上下非対称にし、大きな下部アンビルにガスケットが安定して配置できるようにし、先端径の小さな上部アンビルで低荷重での高圧発生が出来るようにアンビル周辺の最適化を行う予定である。また、鉄オキシニクタイド超伝導体はFeAs_4正四面体構造のボンド角と超伝導転移温度が議論されており、BaFe_2As_2の圧力誘起超伝導においては静水圧生と超伝導出現圧力の関係が話題になっていた。それらを考慮し、一軸性圧縮下における熱電能測定が必要と考えて、その測定技術開発をおこなった。しかし、単純な一軸性圧縮は、かなり低い圧力で試料が破砕してしまうので、試料をサポートすることで高圧まで試料破壊を防止しつつ、高圧まで測定できる手法を開発した。圧力決定等に問題があり、詳細を検討中である。以上のことは、今年度の高圧討論会(日本高圧力学会)や日本物理学会の分科会、年会等で公表する予定である。低圧力で圧力誘起超伝導を示す"122系"鉄ヒ素系化合物のうち、EuFe_2As_2,CaFe_2As_2に加えて、その置換系のEu_<0.5>Ca_<0.5>Fe_2As_2について、超伝導出現前後の電子状態を圧力下電気抵抗率・熱電能同時測定を行うことで議論した。この系は非常に静水圧性に敏感なので、高い静水圧環境を維持しつつ、非常に薄い試料に安定した熱流を確保するために、試料基板上の試料固定部分に穴を開けて、試料の両端だけ基板に接するように改良した。このセッティングによって、安定した測定が可能になった。すべての試料で、Feの反強磁性転移に伴う構造相転移が圧力によって抑制される様子が観測され、電気抵抗では転移が確認できない圧力においても、熱電能には異常が観測され、これらの測定にはいいプローブであることを示すことができた。圧力誘起超伝導出現前には、低温でのゼーベック係数(S/T)は負の値を持っているが、臨界圧に向かってその値の大きさが減少し、臨界圧直前に一旦符号が反転し正の値を示した後に、転移によってほぼ0の値で一定になった。このことは、超伝導出現直前に大きくフェルミ面の状況が変化し、フェルミエネルギー近傍の状態密度が減少していることを示している。また、CaFe_2As_2においては約0.6GPaまで超伝導は観測されず、ガス圧を用いた高い静水圧環境では超伝導は観測されないという報告を考慮すると、我々の圧力セッティングは、非常に高い静水圧環境での測定ができたと考えている。
持続可能な開発を多様なスケールでとらえる地理教材の開発

本研究はマルチスケールのESD教育という着眼点で各国のESD教育をとらえなおし,日本におけるマルチスケールでのESD教材の開発を行った。まず,実践事例のスケールに応じた整理と分析ではスケールを通じて共通する問題意識を明確化した。次に,英国や米国の実践事例やカリキュラムを空間的スケールごとにどのような課題が取り上げられているかに注目して分析した。そして、東日本大震災を題材とした授業実践事例の収集では空間スケールに着目した整理を行った。さらに地域スケールの大小が取り上げるべき地域開発上の問題と関連するのかを検討し教材を開発し授業を行った。2年目は,マルチスケールのESD教育という着眼点で,各国ESD教育をとらえなおすとともに,日本における実験的なマルチスケールでのESD教材の開発に着手した。○ESD実践事例のスケールに応じた整理と分析今年度も引き続き海外・国内でのESDに関する授業実践やカリキュラムに関する調査を行いながら,前年度に収集した実践事例をスケールごとに整理し分析した。それぞれのスケールでどのような課題を問題にしているのか,また,スケールを通じて共通する問題意識は何なのかを明確化した。その内容を踏まえ,ESDに関する各国の特徴を明確化した。また,スケールごとにESDで取り上げるべき課題や教材を開発するとともに,どのスケールでも触れねばならないESDの理念がどのようなものなのか,明確化した。○マルチスケールのESD実践教材の検討田部は実験的なマルチスケールでのESD教材の開発として,都内の小学校で社会科学習と理科学習の連携によりマルチスケールによるESD実践の試行を行いながら,整理と分析を行った。平成24年度は,地理教育におけるESD教育研究のための基礎データの整理を行った。第1に日本国内の社会科・地理教育におけるESDの実践事例の収集:日本の小中高等学校における社会科教育,地理教育におけるESDの実践教育事例を収集するとともに,既存の日本の地理教育体系上での位置づけを確認した。第2に環境教育や理科教育におけるESD教育の実践事例の収集:社会科や地理教育以外にも理科や家庭科など様々な分野でESDの実践が試みられている。それらの事例を一定程度収集するとともに,そこで取り扱われている内容に関して地理教育との接点を整理した。第3に諸外国における教材や実践事例の収集:諸外国での地理教育におけるESDの授業実践と活用されている教材を収集し,その整理を行うとともに,ESDでどのような地図活用が行われているのか,具体的な実践事例を現地調査により収集した。当初は英国のみを想定していたが,IGUーCGE(ドイツ・フライブルク)への参加が認められたためドイツを中心に資料収集を行った。第4に東日本大震災を題材とした授業実践事例の収集:災害の観点からESDの取扱を検討した。第5に日本の地理教育カリキュラムにおけるESD実践可能性の検討:初年度に収集した事例を共有するために,各国のESD教育の整理と比較を行った。本研究はマルチスケールのESD教育という着眼点で,各国のESD教育をとらえなおすとともに,日本における実験的なマルチスケールでのESD教材の開発に着手した。ESD実践事例のスケールに応じた整理と分析(田部・大西)ではスケールを通じて共通する問題意識は何なのかを明確化した。田部はその成果の一部をIGU-CGEで発表した。米国での教材や実践事例の分析(田部・寺本・永田)では米空間的スケールごとにどのような問題が取り上げられているのかに注目して分析した。田部と寺本は米国地理教育学会での実践事例を収集し,2015年7月ワシントンD.C.で発表する予定である。英国での教材や実践事例の分析(志村)は英国での地理教育におけるESDへの取り組みと,現在,利用されている教材を収集した。特に,空間スケールごとに取り上げられている課題に着目して,整理した。東日本大震災を題材とした授業実践事例の収集(池・寺本・大西)では,東日本大震災に関して,教材化を行う際に空間スケールに着目した整理を行った。国家,地方,都道府県,市町村,コミュニティといった地域スケールの大小がどのように地域開発上の問題と関連するのかを検討し,教材化を目指した。マルチスケールのESD実践教材の検討(全員)では収集・整理した実践事例を共有するための報告会を各年度で開催し,その内容を踏まえ,ESDに関する各国の特徴を明確化した。また,スケールごとにESDで取り上げるべき課題や教材を開発するとともに,どのスケールでも触れねばならないESDの理念がどのようなものなのか明確化し,全員で日本地理教育学会(2015年7月25日:奈良)で発表する予定である。地理教育学2年目は,マルチスケールのESD教育という着眼点で,各国のESD教育をとらえなおすとともに,日本における実験的なマルチスケールでのESD教材の開発に着手した。1.ESD実践事例のスケールに応じた整理と分析(田部・大西)前年度に収集した実践事例をスケールごとに整理し分析する。

それぞれのスケールでどのような課題を問題にしているのか,また,スケールを通じて共通する問題意識は何なのかを明確化した。2.米国での教材や実践事例の分析(田部・寺本・永田)米国の社会科教育でのESDの実践事例を収集するとともに,特に空間的スケールごとにどのような問題が取り上げられているのかに注目して分析した。3.英国での教材や実践事例の分析(志村・田部)前年度に引き続き英国での地理教育におけるESDへの取り組みと,現在,利用されている教材を収集した。特に,空間スケールごとに取り上げられている課題に着目して,整理した。4.東日本大震災を題材とした授業実践事例の収集(池・寺本・大西)前年度に引き続き,東日本大震災に関して,教材化を行う際に空間スケールに着目した整理を行った。国家,地方,都道府県,市町村,コミュニティといった地域スケールの大小がどのように地域開発上の問題と関連するのかを検討し,教材化を目指した。5.マルチスケールのESD実践教材の検討(全員)平成24年度に収集・整理した実践事例を共有するための報告会を平成25年8月25日に開催するとともに,その内容を踏まえ,ESDに関する各国の特徴を明確化した。また,スケールごとにESDで取り上げるべき課題や教材を開発するとともに,どのスケールでも触れねばならないESDの理念がどのようなものなのか,明確化した。現在までに以下の成果を達成した。1.日本国内の社会科・地理教育におけるESDの実践事例の収集:日本の小中高等学校における社会科教育,地理教育におけるESDの実践教育事例を収集するとともに,既存の日本の地理教育体系上での位置づけを確認した。2.環境教育や理科教育におけるESD教育の実践事例の収集:社会科や地理教育以外にも理科や家庭科など様々な分野でESDの実践が試みられている。それらの事例を一定程度収集するとともに,そこで取り扱われている内容に関して地理教育との接点を整理した。3.諸外国における教材や実践事例の収集:池俊介(2012)ポルトガルの地理学(地學雑誌),田部俊充(2012):ICT地理プレミアム授業:日本にいつ上陸するか(2)アメリカ合衆国の最新ICT地理プレミアム授業アメリカ合衆国の取り組みに学ぶ(社会科教育),田部俊充(2012): ICT地理プレミアム授業:日本にいつ上陸するか(3)主役はポリコムの時代!到来の予感:世界の最新ICT地理プレミアム授業(社会科教育)といった業績を得た。4.東日本大震災を題材とした授業実践事例の収集:災害の観点からESDの取扱を検討した。大西宏治(2012)地図を活用した防災教育の有効性(新地理),井田仁康・志村喬(2012)::災害と子どもたちの教育を考えるー東日本大震災被災学校の現在とこれからの地理学・地理教育(日本地理学会公開シンポジウム概要報告)といった業績を得た。5.日本の地理教育カリキュラムにおけるESD実践可能性の検討:初年度に収集した事例を共有するために,各国のESD教育の整理と比較を行った。
NDPキナ-ゼの構造と機能および遺伝子に関する研究

NDPキナ-ゼは(d)NTP形成と主な役割として生物界に普遍的に存在する必須の酵素である。近年、本酵素が情報伝達,癌転移あるいは形態形成などにおいて調節的役割を担うことが,私共を含めいくつかのグル-プによって明らかになってきた。本研究は,このような多彩な役割をもつと思われる本酵素に関して,(1)アイソフォ-ムの単離を含む蛋白化学的研究,並びに(2)遺伝子の単離と構造決定を目的として行われ,以下に示す成果を挙げることが出来た。研究成果ー(1)アイソフォ-ムの単離:既報のcDNAライブラリ-を緩い条件下でスクリ-ニングし,クロスハイブリダイズするものの中から新規cDNA(β)を単離することに成功した。既知のもの(α)と比較すると,翻訳産物はいずれも152アミノ酸残基から成り,両者は16残基が異っていた。ノ-ザン分析の成果,αは心,腎などで高発現しているのに対し,βは脳で高い発現を示し,両者の発現の様式は異っていた。(2)遺伝子の単離と構造解析:ラットゲノムライブラリ-をNDPキナ-ゼαアイソフォ-ムcDNAを用いてスクリ-ニングしたところ,全長を含むクロ-ンを単離することが出来た。α遺伝子は全長約5.5kbで,4エクソンから成ることが判明した。プライマ-伸長法,RNAaseプロテクション法によって,転写開始部位は翻訳開始コドンATGの3ベ-ス上流にあることがわかった。また、イントロン構造をもたないプロセスされた偽遺伝子が多数存在し,その中の5つについて凡その塩基配列を決定し確認した。
酸化的環境での生命起源物質の無機的合成

生命の起源の研究目的の一つは、原始生命誕生時の地球環境の推定にある。本研究においては、炭酸アンモニウム水溶液あるいは二酸化炭素とアンモニアを吸収させた水溶液に80°C以上で280nmより短波長の紫外線を照射すれば、アミノ酸および核酸塩基がかなり多量に生成することを見いだした。これは、炭素化合物としてCH_4を含むような還元的大気環境下だけでなく、CO_2を含むような酸化的大気環境下であっても生命起源物質の無機的合成が可能であることを示す。また、この水溶液内での合成反応がMg^<2+>の共存によって著しく促進されることも分かったが、これは、無機塩を含む水溶液である海洋での生命の誕生を暗示する。一方、上記の照射済み溶液の分析の結果、高濃度のシュウ酸アンモニウムおよびオキサミン酸が検出され、これらが反応中間体であると推定された。さらに、光照射温度、照射波長、反応物の濃度などの合成条件と生成量の関係および反応中間体やMg^<2+>の添加効果などについての詳細な研究を進め、アミノ酸、核酸塩基の生成反応機構を次のように解明した。(1)炭酸アンモニウム水溶液あるいは二酸化炭素とアンモニアを吸収させた水溶液は炭酸水素アンモニウムを含むが、この水溶液に紫外線を照射するとシュウ酸アンモニウムを生じる。(2)シュウ酸アンモニウムは熱分解によってオキサミン酸となるが、オキサミン酸はMg^<2+>と強く錯形成するため、Mg^<2+>共存下では同熱分解反応が促進されるとともに、生成したオキサミン酸のさらなる分解が抑制される。従って、Mg^<2+>共存下ではオキサミン酸が高濃度に蓄積する。(3)オキサミン酸は280nmより短波長の紫外線を吸収してアミノ酸および核酸塩基となる。(4)中間生成物のシュウ酸からは、糖類似物が生成する。CO_2、NH_3、O_2を含む酸化的雰囲気の水溶液に紫外線を照射することによって生じるアミノ酸(AA)、核酸塩基(NB)、糖の生成反応について以下のことを明らかにした。1.AA、NBの生成量は紫外線照射時間に比例し、また、CO_2とNH_3の水溶液への導入によって生成する炭酸アンモニウム濃度にも比例する。2.AA、NBの生成に有効な紫外線は250nmより短波長領域のものであり、有効照射温度は80°C以上で、60°Cでは80°C以上のときの10%以下、室温ではほぼ0であった。3.試料溶液にMgcl_2を添加すると、AA、NB収量は飛躍的に増大するが、アルカリ金属塩では影響がなかった。4.反応中間体として仮定した、シュウ酸、、シュウ酸アンモニウム、オキサミン酸、オキサミドを添加するとAA、NB収量が添加量に比例して増大したが、これらの添加物の紫外線吸収スペクトルには顕著な吸収ピークは観察されず、AA、NB生成反応を確定するには至らなかった。以上のほか、3.について、水溶液への塩添加による水溶液構造の変化を明らかにし、AA、NB生成反応解明の基礎を得た。また、照射溶液中の糖類分析およびAAの光学活性測定のための液体クロマトグラフ法を整備した。前年度までに、炭酸アンモニウム水溶液あるいは二酸化炭素とアンモニアを吸収させた水溶液に80°C以上で280nmより短波長の紫外線を照射すれば、アミノ酸および核酸塩基がかなり多量に生成することを見いだした。

また、この合成は水溶液内反応であり、Mg^<2+>の共存によって著しく促進されることは、無機塩を含む水溶液である海洋での生命の誕生を暗示する。本年度は、上記合成反応の反応中間体がシュウ酸アンモニウムおよびオキサミン酸であること実証するとともに、光照射温度、照射波長、反応物の濃度などの合成条件と生成量の関係および反応中間体やMg^<2+>の添加効果を念頭において、アミノ酸、核酸塩基の生成反応機構を次のように解明した。炭酸アンモニウム水溶液あるいは二酸化炭素とアンモニアを吸収させた水溶液は炭酸水素アンモニウムを含むが、この水溶液に紫外線を照射するとシュウ酸アンモニウムを生じる。シュウ酸アンモニウムは熱分解によってオキサミン酸となるが、オキサミン酸はMg^<2+>と強く錯形成するため、Mg^<2+>共存下では同熱分解反応が促進されるとともに、生成したオキサミン酸のさらなる分解が抑制される。従って、Mg^<2+>共存下ではオキサミン酸が高濃度に蓄積する。オキサミン酸は280nmより短波長の紫外線を吸収してアミノ酸および核酸塩基となる。中間生成物のシュウ酸からは、糖類似物が生成する。
DNA構造体を反応場とする電極-溶液界面の電子移動反応とその制御

標記研究の要素技術として、1)チオール前駆体による二重鎖DNAの末端修飾、2)フェロセンラベル化オリゴヌクレオチドについて検討し、以下に述べる成果を得た。いずれも標記研究の目的達成と深く結びつくのみならず、単独の研究としても極めて重要な内容を持っている。1.二重鎖DNAをアフィニティリガンドとするバイオセンサDNA二重鎖の末端をチオール前駆体で修飾し、チオールの化学吸着をアンカーとした二重鎖DNAの固定化法を提案した。これを修飾電極に応用し、二重鎖DNAをアフィニティリガンドとする薬物・イオンセンサの開発に成功した。本年度は、マグネシウムイオンに高感度(10^<-7>Mレベル)かつ選択的に応答するイオンセンサを確立するこができた。2.酸化還元活性なDNAプローブの合成と遺伝子DNAの高感度検出電気化学的なラベルとしてフェロセンを導入した化学合成オリゴヌクレオチドを合成し、相補的な一本鎖DNAとの二重鎖形成について検討した。これを電気化学検出器を備えた高速液体クロマトグラフィーに適用し、フェムトモル量の遺伝子DNAあるいはm-RNAの検出に成功した。
戦時期の知の位相とその戦後への移行に関する歴史社会学的研究

本研究助成を通じて、平成17年度より、知(思想・メディア・学知)と戦時期の絡み合い、およびその戦後への移行プロセスについて、考察を行ってきた。その成果は、福間良明『「反戦」のメディア史』(世界思想社・2006年)などにまとめている。平成19年度は、3年間の助成期間の総括として、(1)民族学の制度化プロセスと戦前-戦後の連続性、(2)戦後知識人における戦争体験の意味について考察を行った。(1)については、主に日本民族学会の成立・変容プロセスに焦点を当てながら、民族学が人類学・民俗学・社会学等との差異化を図りながら、戦時期や戦後に制度化されていく過程と、その背景となる政治・社会状況について考察した。その成果は、福間良明「民族知の制度化-日本民族学会の成立と変容」猪木武徳編『戦間期日本の社会集団とネットワーク』(NTT出版・2008年3月)として発表した。(2)については、「特攻」をめぐるメディア言説と知識人の戦争体験論を対比させながら歴史社会学的に分析し、戦争体験と知(思想)とメディアの絡み合いやその変容プロセスを検証した。その成果は、福間良明『殉国と反逆-「特攻」の語りの戦後史』(青弓社・2007年7月)として公にした。以上の研究活動を通じて、この「戦時期の知の位相とその戦後への移行に関する歴史社会学的研究」を完遂することができたと考えている。なお、今後は戦争体験論の変容プロセスを出版史や社会運動史も視野に入れながら、考察していきたいと思っている。平成17年度は、(1)国粋主義と語学研究の関連性、(2)民族学言説の戦前-戦後の連続性、および(3)戦後知識人における戦争体験の意味について考察を行った。(1)については、英語学者にして戦前期に原理日本社の主要な同人であった松田福松の思想を検証し、拙稿「英語学の日本主義--松田福松の戦前と戦後」(竹内洋・佐藤卓己編『日本主義的教養の時代』柏書房・2006年2月)にまとめた。(2)については、戦時期の民族学言説やその人的ネットワークについて、国際日本文化研究センターの共同研究「戦間期日本の社会集団の相互関係とネットワーク」において報告を行った(2005年12月17日)。(3)については、戦後の教育学者や沖縄言語学者、および日本戦没学生記念会(わだつみ会)に集った知識人の言説を、彼らの戦争体験とともに検証した。その成果は、シンポジウム報告「『反戦』に映る自己像--『きけわだつみのこえ』の読みの変容と戦後のナショナリティ」(大阪大学21世紀COEプログラム「インターフェイスの人文学--イメージとしての<日本>」(2005年6月26日・大阪大学中之島センター)、拙稿「学徒出陣をめぐる世論と輿論」(『イメージとしての<日本>』大阪大学21世紀COEプログラム「インターフェイスの人文学」・2006年1月)、および拙著『「反戦」のメディア史--戦後日本における世論と輿論』(世界思想社・2006年[近刊])の一部(第2章・3章・4章)として発表した。平成18年度は、戦時期から戦後にかけての民族学・社会学・新聞学の変遷を中心に研究を進める予定にしている。平成18年度は、前年度の研究をふまえながら、1、アカデミズムにおける民族学言説の位相と民族学者集団の社会的機能、および2、戦後知識人における戦争体験のインパクトについて、考察した。1、については、大正末期に創設された日本民族学会の活動に着目し、民族学が先行する人類学や社会学に対し、どのような差異化をめざしたのか、民族学者たちはその知をいかに制度化し、大学教育やアカデミズムの内部に位置づけようとしたのかを検証した。そのうえで、大正期には曖昧な境界領域の知でしかなかった民族学が、戦時期に制度化を実現し、その知が人類学以上に有用性を見出されたことを明らかにした。これについては、平成18年11月に国際日本文化研究センターの共同研究「戦間期日本の社会集団の相互関係とネットワーク」において発表し、それをもとに、拙稿「民族知の制度化」を執筆した(猪木武徳・佐藤卓己編『戦間期日本の社会集団(仮題)』NTT出版・2007.9[近刊]所収)。2、については、戦後の沖縄学者や教育学者のほか、保守主義や左派の知識人の議論を取り上げ、戦後の世論popular sentimentsや輿論public opinionに対する彼らの考えやそこにおける彼らの知の関連性を考察した。これについては、拙著『「反戦」のメディア史--戦後日本における世論と輿論の拮抗』(世界思想社・2006年5月)として公表した。また、海軍予備学生等出身の戦後知識人・文学者の戦争観やその位相について、拙著『殉国と反逆』(仮題・青弓社・2007年7月刊行予定)を執筆した(現在も一部継続中)。平成19年度は、戦時期から戦後にかけての広報学や社会学の言説を検証するとともに、平成17・18年度に行った研究も綜合する形で、一書にまとめたいと考えている。

その成果は、福間良明『「反戦」のメディア史』(世界思想社・2006年)などにまとめている。平成19年度は、3年間の助成期間の総括として、(1)民族学の制度化プロセスと戦前-戦後の連続性、(2)戦後知識人における戦争体験の意味について考察を行った。(1)については、主に日本民族学会の成立・変容プロセスに焦点を当てながら、民族学が人類学・民俗学・社会学等との差異化を図りながら、戦時期や戦後に制度化されていく過程と、その背景となる政治・社会状況について考察した。その成果は、福間良明「民族知の制度化-日本民族学会の成立と変容」猪木武徳編『戦間期日本の社会集団とネットワーク』(NTT出版・2008年3月)として発表した。(2)については、「特攻」をめぐるメディア言説と知識人の戦争体験論を対比させながら歴史社会学的に分析し、戦争体験と知(思想)とメディアの絡み合いやその変容プロセスを検証した。その成果は、福間良明『殉国と反逆-「特攻」の語りの戦後史』(青弓社・2007年7月)として公にした。以上の研究活動を通じて、この「戦時期の知の位相とその戦後への移行に関する歴史社会学的研究」を完遂することができたと考えている。なお、今後は戦争体験論の変容プロセスを出版史や社会運動史も視野に入れながら、考察していきたいと思っている。
ビュフォンの自然誌研究を視座とする。十八世紀啓豪思想の哲学史的意義の再検討

本研究は、十七世紀から十八世紀にかけてのヨーロッパ近代思想の中心的な流れを、近代科学の形成と展開を機軸としたキリスト教哲学から世俗的自然主義への移行として捉えて、その一応の達成の表現である啓豪思想の代表の一人として『一般および個別自然誌』の著者ビュフォンを位置づけ、十八世紀のビュフォンの自然誌に合流する科学思想と哲学思想の流れを十七世紀から辿ることを試みた。ヨーロッパ思想のキリスト教的基盤の解体作業は、十七世紀のスピノザによる汎神論的自然主義に立った聖書批判ならびに新たな倫理学や政治学の構築の試み、あるいは、十八世紀のヒュームの実験的推論方法に基づく経験論的自然主義に立った認識批判や宗教論、に求められる。しかし、ビュフォンは人類史を自然史に包含するほどに完結の度を高めた自然主義的世界像を、広範な自然誌研究に依拠しながら描き出すことによって、神-自然-人間の系列秩序から自然-歴史-人間の系列秩序のパスペクティヴへと転換させるのに大きく寄与したのであって、本研究はこのような西欧近代の思潮の動態を、一次資料に基づいた実証的研究によって明らかにすることができた。本年度は、ビュフォンの自然誌(自然史)研究それ自体を中心に、科学史的調査をおこなった。まず、ビュフォンの『一般および個別自然誌』の原典については、さいわいすでにその初版本の全巻にわたってマイクロフィルムが取られ、市販されていたので、これを購入した。ついで、科学史上の関連資料を収集するとともに、それらを参照しながら、『一般および個別自然誌』の分析に当たった。もちろん厖大なこの著作の全体を分析しつくすことはできないが、地球を含めた宇宙生成論の系譜の中での位置づけ、生命論をめぐる当時の論争の中でのビュフォンの位置の確定、そくに四足獣を中心にした狭義のビュフォンの自然誌と他の自然誌家達の仕事との比較など、その科学史的に主要な論点に関する解明において、一定の成果を挙げることができた。これらの科学史的調査研究によって、次年度に予定している哲学史的調査研究、最終年度の総合的な思想史的調査研究にむけた、本研究の第一段階を完了することができた。また、ビュフォンの科学方法論との関連では、その経験論的立場の先駆である、十七世紀のメルセンヌとガッサンディに関して、メルセンヌ・アカデミーの成立の歴史的・思想史的背景についてと、ガッサンディの経験論のデカルト的合理論との対比的性格について、研究成果を論文としてまとめることができた。本年度は、昨年度におけるビュフォンの自然誌研究それ自体を中心とした科学史的調査研究を踏まえて、引続き必要不可欠な資料収集を行いながら哲学史的調査研究を行った。第一に、同時代の方法論的論議に関して、啓蒙期のフランスにおける、デカルト派とニュートン派との対立といわれる事態の内実の再検討や、ベ-コン主義の復活といわれる事態の再検討を通じて、その中でのビュフォンの位置の確定に努め、一定の成果を収めることができた。第二には、一方では、十七世紀以来の様々な思想的系譜の中、他方では、同時代の様々な思想的潮流の中での、より広い思想史的連関におけるビュフォンの位置づけを試み、その成果の一端を、デカルトから、ビュフォンと同時代のヒュームに至る、ヨーロッパ精神史を概観する論文や、ビュフォンの同時代人ヒュームの宗教論の性格を明らかにする論文として、発表することができた。本年度は、一昨年度、昨年度それぞれにおける、ビュフォンの自然誌を中心とした科学史的調査研究、ならびに前世紀以来の合理論的系譜と経験論的系譜の中にビュフォンを位置づける哲学史的調査研究によって、個別に明らかにされた研究成果を綜合的に再吟味しながら統合し、十八世紀の啓豪思想を十七世紀以来の西洋近代の思想史の中で新たに位置づけ、その哲学的意義を再検討することに取り掛かった。現在までのところは研究成果の公表は、今春に刊行される、十八世紀での論争の先駆けとなる十七世紀における合理論者デカルトと経験論者ガッサンディとの論争に関する論考に留まる。しかし、いまだ公表には至らないものの、確立されていく近代科学を基底にしながら形を取っていった西洋近代思想の根本的問題機制を明かにし、キリスト教的ヨーロッパ文化を母胎に形成された近代思想が真に普遍的文明の原理たりうるかを判定するための基礎作業を行う、という、所期の目的を達成するための研究において、一定の成果を収めることができた。
人工皮膚の試作と移植に関する細胞生物学的研究

人工皮膚の支持体として基底板の主要コラーゲンであるIV型コラーゲンの会合体を検討した。牛レンズカプセルとヒト胎盤から精製したIV型コラーゲンは一辺約18mmの網状構造からなる基底板に類似した構造を再構成し表皮細胞の支持体として有望であることが判った。一方、基底板に局在するラミニンに現在11型まで報告されている。皮膚の基底板にはラミニン5型が特異的に分布していることから、ラミニン5が人工皮膚の基底板形成を促進する可能性がある。そこで人工皮膚とヌードマウスに移植した表皮細胞シートを用いてラミニン5の基底膜形成に及ぼす影響を検討した。人工皮膚はヒト線維芽細胞とI型コラーゲン細線維のゲル上に表皮細胞を播種し表面を空気に曝しながら培養した。こうして作成した人工皮膚は6ないし10層の重層扁平上皮を形成するも基底板はほとんど観察されない。しかしラミニン5を添加して培養すると、基底表皮細胞の基底面にしばしば基底板が観察された。形態計測の結果、ラミニン5を5μg/ml添加した場合は無添加の人工皮膚に比べて約3倍に、20μg/ml添加した場合は約6倍に基底板構造が観察された。また免疫電顕的に検索したところこれらの基底板にはラミニンI型、5型が分布し、構成蛋白質から判断しても基底板が形成されたことが明らかになった。ラミニン5のin vivoでの効果を確かめるため、ヌードマウスの皮膚を皮筋層まで剥離した部位に培養表皮細胞のシートを移植した。ラミニン5(1.0μg/cm^2)を移植部位に添加したところ、移植後3日でラミニン5添加群では連続した基底板が表皮-真皮境界部に観察されたが、無添加群では基底板は観察されなかった。これら結果により、ラミニン5は移植用皮膚の作成に、創傷治癒剤として有用であることが確認された。牛レンズカプセルとヒト胎盤から精製したIV型コラーゲンには180Kd以外に160Kdのα鎖が見られた。従来IV型コラーゲンの研究にはEHS tumorの細胞外マトリックスより精製したIV型コラーゲンが用いられてきた。この標品では180Kdのα鎖のみ見られる。このことからIV型コラーゲンもI型コラーゲン同様酵素による切断を受けより低分子量の160Kd鎖になり基底板の網状構造を形成する可能性が示唆される。実際、正常組織(牛レンズカプセルとヒト胎盤)由来IV型コラーゲンから正常組織における基底板の緻密さに匹敵する網状構造を再構成することが出来た。これらは人口皮膚作成時に表皮細胞の支持体として期待される。線維芽細胞とI型コラーゲンゲルから作成した人口真皮の培養液中にラミニン5型(5μg/ml)を加えることにより基底板が形成されること明らかにした。さらにレチノイン酸をラミニン5型に追加すると基底板の形成が促進されることが明らかになった。牛レンズカプセルとヒト胎盤から精製したIV型コラーゲンは一辺約18nmの網状構造からなる基底板に類似した構造を再構成し表皮細胞の支持体として有望であることが判った。一方、基底板に局在するラミニンには現在11型まで報告されている。

皮膚の基底板にはラミニン5型が特異的に分布していることから、ラミニン5が人工皮膚の基底板形成を促進する可能性がある。そこで人工皮膚とヌードマウスに移植した表皮細胞シートを用いてラミニン5の基底膜形成に及ぼす影響を検討した。人工皮膚はヒト線維芽細胞とI型コラーゲン細線維のゲル上に表皮細胞を播種し表面を空気に曝しながら培養した。こうして作成した人工皮膚は6ないし10層の重層扁平上皮を形成するも基底板はほとんど観察されない。しかしラミニン5を添加して培養すると、基底表皮細胞の基底面にしばしば基底板が観察された。形態計測の結果、ラミニン5を5μg/ml添加した場合は無添加の人工皮膚に比べて約3倍に、20μg/ml添加した場合は約6倍に基底板構造が観察された。また免疫電顕的に検索したところこれらの基底板にはラミニン1型、5型が分布し、構成蛋白質から判断しても基底板が形成されたことが明らかになった。ラミニン5のin vivoでの効果を確かめるため、ヌードマウスの皮膚を皮筋層まで剥離した部位に培養表皮細胞のシートを移植した。ラミニン5(1.0μg/cm^2)を移植部位に添加したところ、移植後3日でラミニン5添加群では連続した基底板が表皮一真皮境界部に観察されたが、無添加群では基底板は観察されなかった。これらの結果より、ラミニン5は移植用皮膚の作成に、創傷治癒剤として有用であることが確認された。
歯周病、特に破骨細胞の機能に及ぼす高脂血症の影響の解明

歯周組織の広範囲な炎症や歯周病原菌と全身疾患との関連性が注目されている。そこで、破骨細胞が脂質異常により受ける影響を検討した。高脂血症治療薬・スタチンによって破骨細胞の酸分泌にかかわるイオン輸送が抑制されたことから、スタチンが酸分泌を抑制する可能性があることが明らかとなった。破骨細胞前駆細胞に対し歯周病原細菌の受容体、TLR2及びTLR4のリガンドと、脂質異常症の原因物質、酸化LDLとで刺激すると破骨細胞数が増加したことより、TLRsと酸化LDLとが相互に作用するシグナルの存在の可能性が示された。ともに生活習慣病である脂質異常症と歯周病との合併により破骨細胞の分化が亢進する可能性が示された。主な歯牙喪失原因の一つである歯周病において、歯槽骨の病的吸収による歯牙の喪失を予防し治療することは、臨床における重要な課題である。また、ペリオドンタルメディスンの立場からも、近年、脂質異常症と歯周病との関連性について報告され、その機構が解明されつつある。昨年度は、高脂血症治療薬・スタチンにより破骨細胞の酸分泌が抑制されることを明らかにした。本年度は、脂質異常症の原因物質であるLDLによる影響を検討している。【方法】western blotting, real time PCR法などにより各種刺激による受容体の発現等を検討している。主な歯牙喪失原因の一つである歯周病において、歯槽骨の病的骨吸収による歯牙の動揺や喪失を予防し治療することは、歯科臨床現場の重要な課題である。また、歯周組織の広範囲な炎症や歯周病原菌と全身疾患との関連性も注目されている。近年、高脂血症と歯周病との関連性が報告され、歯周病が高脂血症を増悪する機構や、高脂血症により破骨細胞の分化が影響を受ける機構が解明されつつある。しかし、破骨細胞の「機能」への影響は不明である。そこで、高脂血症患者の破骨細胞の「機能」が、脂質異常によりどのような影響を受けているのかを詳細に検討することを目的とした。【方法】骨吸収を担う破骨細胞は炎症や各種ホルモン、メカニカルストレスから惹起されたサイトカインにより活性化・極性化してH+とCl-を分泌し、骨ミネラルを溶解する。この酸分泌が阻害されると骨吸収できずに大理石病を呈する。我々は、この酸分泌に関与するCl-輸送が細胞外液の酸性化によって増加する(ICl-, acid)ことを既に報告している。そこで、whole-cell patch clamp法を用い、高脂血症治療薬及びその下流の抑制剤によるICl-, acidの変化を検討した。破骨細胞は、マウス骨髄細胞及びRAW264.7細胞から誘導した。【結果と考察】高脂血症治療薬・スタチンを投与するとICl-, acidが抑制された。さらに、スタチンが抑制するメバロン酸経路の下流を抑制する窒素含有ビスフォスフォネート(N-Bps)及びGGTIでもICl-, acidは抑制された。しかし、非窒素含有ビスフォスフォネートでは抑制されなかった。これらの結果から、高脂血症の抑制剤によって破骨細胞の酸分泌が抑制されることが明らかとなった。今後は、高脂血症の原因物質であるLDLによる影響を検討する予定である。そこで、破骨細胞が脂質異常によりどのような影響を受けているのかを検討した。方法は、whole-cell patch clamp法、western blot法、PT-PCR法、real-time PCR法、免疫染色法を用いた。whole-cell patch clamp法を用い、高脂血症治療薬・スタチンや骨粗鬆症治療薬・窒素含有ビスフォスフォネートを細胞外液に添加すると、細胞外液の酸性化により活性化されるCl-電流(ICl-, acid)が抑制されることを確認した。また、窒素含有ビスフォスフォネートの抑制部位であるFdpsをノックダウンした細胞では分化とともにICl-, acidが有意に抑制された。これらの結果から、高脂血症治療薬によって破骨細胞の酸分泌が抑制されることを明らかとなった。

破骨細胞前駆細胞に対し、歯周病原細菌の受容体TLR2及びTLR4のリガンドと、脂質異常症の原因物質である酸化LDLとで刺激すると破骨細胞数が増加したが、骨髄細胞に同様の刺激をおこなっても影響がなかった。TLR2及びTLR4のリガンド刺激によって酸化LDL受容体の発現は増加し、それはTLR signalの下流であるMyD88の発現と同じ傾向を示した。以上により、TLRs下流にLox-1発現に関与するシグナルの存在の可能性が示された。また、ともに生活習慣病である脂質異常症と歯周病との合併により破骨細胞の分化が亢進する可能性が示された。歯周病学分野高脂血症患者の破骨細胞の機能が、どのような影響を受けているかを検討することが本研究の目的である。高脂血症治療薬により破骨細胞酸分泌機能への影響を検討し報告を行った(Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2013 386:589-98)。現在は、分子生物学的な手法によりさらに検討を続けている。高脂血症患者の破骨細胞の機能が、どのような影響を受けているのかを詳細に検討することが本研究の目的である。今回、高脂血症治療薬の一つであるスタチン系薬物により破骨細胞酸分泌機能への影響を検討し、その結果を投稿した(Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2013 in press)。1.歯周病原菌やコレステロールによる暴露で、破骨細胞の受容体の発現変化を分子生物学的な手法により検討する。2.変化のあった受容体の強制発現系細胞に対し、イオン輸送の変化を検討する。3.コレステロールによる破骨細胞のシグナルへの影響を検討する。1.歯周病原菌、コレステロールの曝露による破骨細胞の各レセプターの発現変化をRT-PCRにて検討する。2.変化のあった上記レセプターの強制発現系細胞にwhole-cell patch clamp法を適用し、イオン輸送の変化を検討する。計画していた学会発表が、日程の都合上出来なかったことや、残存試薬使用したため、差額が生じました。学会出席、抗体購入などに使用する予定です。残存試薬等を用いたため、今年度は購入の必要がないものがあった。次年度は購入の必要があるため、使用予定である。
癌生存シグナルを標的とした外耳道癌に対する新規保存的治療法の開発

頭頸部癌のなかで外耳道扁平上皮癌は予後不良であり、進行癌においては拡大手術が必要となる場合が多く、聴力喪失だけでなく整容的な問題が避けられない。外耳道扁平上皮癌に対する新規保存的治療法の開発が望まれるが、外科的手術療法が主体であるのが現状である。外耳道扁平上皮癌由来の癌細胞株は確立されておらず、動物実験モデルの報告もない。疾患に即した病態解析、治療法開発を目指すために外耳道扁平上皮癌動物モデルの開発とその病態解析および新規保存的治療の開発が本研究の目的である。上皮成長因子、Epidermal Growth Factor(EGF)は頭頸部癌の発症、浸潤、転移との関連が示唆されているが生体内における発癌、浸潤、転移のメカニズムについては未だ不明な点も多い。そこで、初年度はICRマウス(6w, ♂)を用い、エレクトロポレーション法によりEGF発現ベクター(pCMV-hEGF-Flag)を外耳道皮膚に導入し、EGF誘導性外耳道扁平上皮癌モデルを作製した。硬性内視鏡で耳内所見EGF発現ベクター導入群で外耳道に隆起性病変を認め、パラフィン包埋切片による解析では上皮細胞の異常増殖が確認された。次年度以降、本モデルの解析をすすめ、癌生存シグナルに着目した新規治療法の開発につなげる予定である。初年度として動物実験モデルの作製を行うことができた。EGF誘導性外耳道扁平上皮癌モデルについて、外耳道のパラフィン包埋切片を用いてH&E染色による形態学的解析および扁平上皮癌マーカー(K14、p63)に関する免疫組織学的解析を行う。また、S期のマーカーとしてPCNAを用い、その陽性率により腫瘍細胞増殖活性の定量を免疫組織学的に行う。次に、癌生存シグナルのマーカーとしてPDK1を用い、その発現の局在および定量解析を免疫組織化学により行った後に、PDK1特異的阻害薬を用いた阻害実験を検討する。PDK1特異的阻害薬で効果が得られない場合は非特異的プロテインキナーゼリン酸化阻害剤であるものの、PDK1阻害効果が高いジクロロ酢酸ナトリウムの投与を検討し、成果につなげる予定である。本年度に作成した動物実験モデルの免疫組織学的解析を次年度に繰り越したため、EGF誘導性外耳道扁平上皮癌モデルの解析に用いる一次抗体を含めた試薬の購入費に充て、癌生存シグナルの解析と合わせて研究を遂行する予定である。