hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
多波長天文観測に基づく低重元素量環境下での星間分子化学の研究

本研究は、宇宙空間における星や惑星、そして生命の材料となり得る物質の化学的多様性を明らかにすることを目的としている。本計画では、最先端の望遠鏡による天文観測を主軸として、過去の銀河に類似した環境を持つ低重元素量銀河内に存在する星間分子の調査を行った。結果として、有機分子を含む氷の雲に埋もれた原始星(生まれたばかりの星)やホットコアと呼ばれる化学的に豊かな分子ガスに包まれた原始星が世界で初めて我々の住む天の川銀河外に発見され、太陽系近傍とは大きく異なる環境を持つ銀河では、星の材料となる物質の化学組成が異なることが明らかになった。我々の住む地球や生命の材料となる物質は宇宙空間のどのような環境で生成され、どのような化学的進化を遂げ、そしてどのような多様性を持つのだろうか。これらの謎に対し、本研究は従来の天文学に化学的視点を取り入れ、宇宙空間に存在する物質の天文観測を軸として、関連する理論計算・実験的研究の手法も駆使することにより迫っていく研究分野である。平成27年は赤外線観測から電波観測までの幅広い天文観測データの収集・解析を行い、系外銀河に存在する星間分子の化学的性質に関する研究成果を得た。本年度は天文学に関する計4本の査読付き論文が受理され、そのうち1本は自身がファーストかつコレスポンディングオーサーとなっている。当該論文は、日仏間の国際共同研究に基づく成果であり、自身がPIとなり国際的な共同研究を推進した結果得られた成果である。学会・研究会等における成果発表も積極的に行っており、今年度は計7件の発表を行い、そのうち2件は国際会議における口頭発表、3件は国内会議における口頭発表である。研究成果の積極的な国際発信は、自身の研究の国際的な評価を高めることに着実に貢献している。さらに、本年度は自身がPIとなり4件の天文観測プロポーザルが採択され、今後の研究につながる貴重なデータの収集も積極的に行った。これらのデータを活用して、来年度はさらなる研究発展が可能となることが期待される。また、自身の研究の視野を広げていくため、極低温での星間物質模擬試料の赤外線スペクトル測定実験など、観測天文学以外の分野にも挑戦をするための予備研究にも着手した。専門外の研究分野にも積極的に挑戦することにより、自身の研究の視野は確実に広がっており、私が専門とする天文学・アストロケミストリー分野の研究に対する有用なフィードバックが得られている。平成27年度の計画として予定していた天文観測計画の提案・遂行、得られたデータに基づく論文発表、国内及び国際会議における積極的な成果発表などは、全て順調に進展し、当初の計画目標は達成された。特に、ALMAなどの国際的に競争の激しい望遠鏡における新たな観測時間獲得や、これに基づく論文の執筆などは重要な成果である。さらに、天文観測だけでなく、実験室宇宙物理学の手法を用いた新たな研究分野にも着手しており、当初の計画以上に研究が進展しているといえる。星や惑星、そして生命の材料となる物質は宇宙空間のどのような環境で生成され、どのような化学的進化を遂げ、そしてどのような多様性を持つのだろうか。これらの謎に対し、本研究は従来の天文学に化学的視点を取り入れ、宇宙空間に存在する物質の天文観測を軸として、関連する理論計算・実験的研究の手法なども駆使して迫っていく。平成28年は特に電波観測による天文観測データの収集・解析に注力し、系外銀河に存在する星間分子の化学的性質に関する研究成果を得た。成果は当該年度中に論文として発表されており、本論文は系外銀河に初めてホットコアと呼ばれる化学的に豊かな天体を発見した先駆的研究として注目を集めている。また、得られた成果に基づき、国内外の学会・研究会等における成果発表も積極的に行った。研究成果の積極的な国際発信は、本研究の国際的な評価を高めることに着実に貢献している。さらに、所属研究機関を通して発表論文の内容についての国内・国際プレスリリースを行い、研究成果の社会への還元にも尽力した。また、これまでにヨーロッパ南天天文台の望遠鏡VLTを用いて取得した観測データの詳細な解析を行い、銀河系外原始星の周囲に存在する氷についての研究成果を得た。さらに、極低温での星間物質模擬試料の赤外線スペクトル測定実験や数値シミュレーションによる星間化学モデル計算など、観測天文学以外の分野にも取り組んだ。観測・理論・実験の幅広い視点に基づき研究を推進することにより、星間空間での物質生成・進化について多角的に調査を行うことができている。平成28年度の計画として予定していた天文観測計画の遂行、得られたデータに基づく論文発表、国内及び国際会議における積極的な成果発表などは、全て順調に進展し、当初の計画目標は達成された。特に、ALMAなどの国際的に競争の激しい望遠鏡における観測時間獲得や、これに基づく成果論文の発表などは重要な成果である。また、これまでにすばる望遠鏡やVLTなどの大型光学望遠鏡で取得した観測データについても解析を行い、現在論文を執筆中である。さらに、天文観測だけでなく、数値シミュレーションや実験室宇宙物理学の手法を用いた新たな研究分野でも、アストロケミストリーの視点からの研究を進めている。特に数値シミュレーションによる理論的研究については、今年度詳細な解析を行い、この結果に基づき論文の執筆を行っている。以上を踏まえ、当初の計画以上に研究が進展しているといえる。

宇宙空間における星や惑星、そして生命の材料となり得る物質の起源を明らかにするため、本研究は従来の天文学に化学的視点を取り入れ、宇宙空間に存在する分子の天文観測及び関連する理論計算・実験的研究の手法などを駆使してその謎に迫っている。本年度は、まず電波望遠鏡を用いた低重元素量銀河の星間分子観測データの解析を行い、成果を論文としてまとめた(論文は学術誌に投稿中)。本研究では、大型電波望遠鏡アルマを用いて天の川近傍に位置する銀河「小マゼラン雲内」に存在する原始星の分子輝線観測を行った。結果として、我々の住む天の川銀河と比べて1/5程度の非常に低い重元素量環境を持つ銀河にはじめて大型の星間有機分子(メタノール)を検出した。本研究により、過去の宇宙と共通する重元素量環境を持つ銀河における有機分子の存在が観測的に示され、宇宙における星・惑星材料物質の化学的多様性の一端が明らかになった。また、本年度は天文学・化学・物理学などの異なる分野の手法を融合させ、星間氷表面上での分子生成に関する理論研究も行った。上述のような星間空間に存在する分子の観測結果を理論的に理解するためには、ダスト(固体微粒子)表面での分子生成を理解することが非常に重要となる。本研究では、星間化学の理論モデル構築において不可欠な星間氷表面上での原始の吸着エネルギーという物性値について、理論化学計算の専門家と協力して計算モデルを構築し、酸素・炭素・窒素の3つの原子種についてその値を導出することに成功した。また、新たに計算された物性値が、実際の分子雲の化学進化に与える影響を星間化学シミュレーションにより調査した。本研究により、宇宙空間における分子の生成メカニズム解明する上での重要な基礎データが提供された。成果は本年度既に論文として出版されている。本研究は、宇宙空間における星や惑星、そして生命の材料となり得る物質の化学的多様性を明らかにすることを目的としている。本計画では、最先端の望遠鏡による天文観測を主軸として、過去の銀河に類似した環境を持つ低重元素量銀河内に存在する星間分子の調査を行った。結果として、有機分子を含む氷の雲に埋もれた原始星(生まれたばかりの星)やホットコアと呼ばれる化学的に豊かな分子ガスに包まれた原始星が世界で初めて我々の住む天の川銀河外に発見され、太陽系近傍とは大きく異なる環境を持つ銀河では、星の材料となる物質の化学組成が異なることが明らかになった。今後の研究においては、上述の観測的研究を継続しつつ、得られたデータに対して理論的解釈を与えるため、化学反応ネットワーク計算を応用した分子雲化学の数値シミュレーションを行い、銀河の重元素量環境と分子進化の関係性を理論的に明らかにしていく。さらに、本年度の実験的研究を発展させ、天文観測と実験室宇宙物理学を融合させた研究分野を切り開いていく。また、本年度の成果に基づき、今後の研究につながる新たな天文観測計画を様々な望遠鏡群に対して提案していく。次年度の研究においては、上述の観測的研究を継続しつつ、得られたデータに対して理論的解釈を与えるための研究も継続していく。特に、化学反応ネットワーク計算を応用した分子雲化学の数値シミュレーションの結果を論文としてまとめ、銀河の重元素量環境と分子進化の関係性を理論的に明らかにする基盤としてく。さらに、実験的研究を発展させ、天文観測と実験室宇宙物理学を融合させた研究分野を切り開いていく。
イオン照射欠陥のダイナミクス

炭素材(IV族元素など)のイオン照射時に昇華が促進される現象(照射促進昇華)や、水素ビーム照射下での化学スパッタリングを、10^<20>-10^<21>m^<-2>s^<-1>の高粒子束ビーム照射により詳細に測定し、イオン照射欠陥のダイナミクスを解明することが本研究の目的であり、以下の様な結果が得られた。◎等方性炭素材に高粒子束のアルゴンビーム(5keV、最大粒子束10^<21>m^<-2>s^<-1>)を照射し、照射促進昇華の損耗率の粒子束依存性を調べた。その結果、粒子束が10^<20>m^<-2>s^<-1>を越えると、損耗率は粒子束とともに急激に減少する(φ^<-0.26>、低粒子束領域ではφ^<-0.1>)ことが明らかになった。イオン照射欠陥(格子間原子、空孔)の拡散を基礎とするモデルによると、従来の低粒子束領域では格子間原子の消滅場所を照射欠陥以外の欠陥、高粒子束領域では空孔とするとある程度実験結果を説明できることがわかった。◎四重極質量分析器を用いてスパッタリング粒子を直接検出する装置を用いて、等方性炭素材(IG-430U)、C/C材(CX-2002)、ボロン添加炭素材(GB series)、シリコン添加炭素材(IG-430UのTS処理材)に重水素を照射し、発生するメタン(CD_4)の照射粒子束、試料温度依存性を詳細に測定した。◎ポロンを1%以上(最大20%)添加した試料は、化学スパッタ率が添加しないものに比べて約1/3に減少した(添加量の依存性はない)。また、シリコン添加材(SiとCの割合は約1:1)については、ほぼ完全に化学スパッタリングが抑制されることがわかった。◎炭素材(IG-430U、CX-2002、GB-100)に重水素を照射した際に発生するメタンの量が最大となる温度は粒子束とともに高温側へシフトし、またメタン信号を粒子束で割った化学スパッタ率は粒子束に対して依存性は認められなかった。また、この結果は、化学スパッタリングの代表的なモデル(Rothらによる)に対応しておらず、今後イオン照射欠陥のダイナミクスなどを適切に評価したモデルが必要であると考えられる。炭素材(及び他のIV族元素[Si、Ge])の昇華がイオン照射時に促進される現象(照射促進昇華)や水素ビーム照射下での化学スパッタリングを、10^<20>-10^<21>m^<-2>S^<-1>の高粒子束ビーム照射により詳細に測定し、イオン照射欠陥のダイナミクスを解明することが本研究の目的であり、今年度は以下のような研究を行った。○照射ビーム中の不純物を減らし、ビーム特性を安定させるため、マイクロ波を用いたECR(電子サイクロトロン共鳴)放電(マイクロ波電源は備品費にて購入)によりイオン源のプラズマ生成を行った。○四重極質量分析器を用いてスパッタリング粒子を直接検出する装置を、照射装置に組み込んだ。

これにより、ボロン膜やボロン添加黒鉛からの物理スパッタによるボロン粒子(イオン及び中性粒子)、及び炭素材に水素ビームを照射した際に化学スパッタリングによって生じる炭化水素の測定が可能となった。○炭素材に水素を照射した際に発生するメタンの量が最大となる温度は、粒子束とともに高温側へシフトすることが明らかになった。このことは、炭素在中のメタンの形成及び放出過程、さらにそれと関連するイオン照射欠陥のダイナミクスに関して、粒子束に依存する現象が存在することを示唆する。○照射イオンを変えてニオブ基板からの物理スパッタ粒子の測定を行い、そのスパッタ収率が従来のモデルとよく対応する事が分かった。これより、高Z金属からのスパッタ粒子検出も可能であることが分かった。炭素材の水素ビーム照射下での化学スパッタリングや昇華がイオン照射時に促進される現象(照射促進昇華)や、10^<20>-10^<21>m^<-2>S^<-1>の高粒子束ビーム照射により詳細に測定し、イオン照射欠陥のダイナミクスを解明することが本研究の目的であり、今年度は以下のような研究を行った。〇四重極質量分析器を用いてスパッタリング粒子を直接検出する装置を用いて、等方性炭素材(IG-430U)、C/C材(CX-2002)、ボロン添加炭素材(GB series)、シリコン添加炭素材(IG-430UのTS処理材)に重水素を照射し、発生するメタン(CD_4)の照射粒子束、試料温度依存性を詳細に測定した。O純粋な炭素材(IG-430U、CX-2002、GB-100)に重水素を照射した際に発生するメタンの量が最大となる温度は粒子束とともに高温側ヘシフトし、またメタン信号を粒子束で割った化学スパッタ率は粒子束に対して依存性は認められなかった。また我々の実験のような高粒子束領域では、化学スパッタリングの代表的なモデル式(Rothら)によると、粒子束とともに化学スパッタ率が減少すること、最大メタン発生温度が粒子束に対して飽和する(我々の実験値より低い)ことが示されている。この結果は、我々の実験結果との対応しておらず、今後イオン照射欠陥のダイナミクスなどを適切に評価したモデルが必要であると考えられる。Oボロンを1%以上(最大20%)添加した試料は、化学スパッタ率が添加しないものに比べて約1/3に減少した(添加量の依存性はない)。また、シリコン添加材(SiとCの割合は約1:1)については、ほぼ完全に化学スパッタリングが抑制されることがわかった。
超高次元データ解析のためのモデル平均法

本研究は超高次元データ解析の精度を高めるためのモデル平均法の開発を目的とする。近年、モデル平均法は推定の精度を高め、リスクを大きく下げることができると同時にスパース推定のミススペシフィケーションの問題点をある程度克服できるため注目されている。現状ではデータが高次元になるにつれ計算量が膨大になり、特に共変量の次元Pがサンプルサイズnを大きく超える超高次元の状況では、実用的なモデル平均法とそれに関する統計理論が十分に確立されていない。本研究はスパース推定を用いて共変量の次元を減らしてからモデル平均法を適用する二段階推定法を構築して、その統計学的性質を解明し実証研究を行う。
抗原特異的Bリンパ球アポトーシス制御機構の解明

我々は、B細胞株WEHI-231を用いて、抗原レセプター(表面免疫グロブリン;sIg)を介するシグナルによる細胞周期停止、また、B細胞抗原CD40を介するシグナルによる細胞周期回転の誘導の分子機構について検索を行った。WEHI-231はsIgクロスリンクによりG1期で細胞周期が停止、この細胞周期の停止はCD40を介するシグナルにより解除される。したがって、sIgやCD40を介するシグナルによる細胞周期回転の調節において、G1期の細胞周期回転を制御するタンパクキナーゼ、サイクリン依存性キナーゼ2(Cdk2)が重要な役割を果たしていると考えられる。実際、Cdk2キナーゼ活性はsIgクロスリンクにより著明に減少し、CD40を介するシグナルにより回復した。しかしながら、Cdk2タンパクの量はこれらのシグナルにより変化しなかったので、これらのシグナルはCdk2の活性を調節していると考えられた。Cdk2活性化に関与する分子機構のうち、Cdk2の活性化に必要なCdk活性化キナーゼ(CAK)の活性は、sIgやCD40を介するシグナルにより余り変化しないと考えられ、同じくCdk2の活性化に必要なサイクリンEのレベルも若干変化したのみであった。しかしながら、sIgクロスリンクによりCdKインヒビター(CKI)活性が著明に上昇し、この上昇はCD40シグナルにより減少した。したがって、sIgやCD40を介するシグナルによる細胞周期回転の調節においてCKIが重要な役割を果たしていることが明かとなった。さらに、我々は、sIgクロスリンクにより誘導されるCKI活性が主にKip1分子の発現によることを明らかにした。したがって、Kip1分子の発現調節がsIgを介する負のシグナルおよびCD40を介する増殖誘導シグナルにおいて重要な役割を果たすことにより、免疫系の制御機構に関与することが明かとなった。
糖尿病性・心筋微小循環異常における血球マイクロレオロジーと毛細血管構築異常の関与

【目的】糖尿病に認められる血液レオロジーの変化は微小血管分岐部における血流分配にも影響し,局所的に心筋酸素需要-供給バランスを悪化させ,糖尿病と高率に合併する冠微小循環障害の原因になり得ると考えられる.本研究では血液レオロジー変化がもたらす心筋血流異常について基礎的検討を行うために,血液,タイロード溶液,および人工赤血球+血液による摘出潅流心モデルを対象に,冠微小循環単位レベル(最小の細動脈が潅流支配するサブミリメートルサイズの心筋微小領域)で心筋潅流分布評価を行った.【方法】血液,NRC+血液潅流では交叉潅流モデルを用いて潅流液を酸素化し,タイロード溶液については酸素バブリングにて心筋潅流を行った.人工赤血球にはテルモ社製Neo Red Cell(NRC,粒子径=200nm)を利用した.各潅流液での潅流中に血流マーカーであるHDMI(2μCi)を心筋内ボーラス投与し,心停止後,心表面に平行に心筋スライスを作製し(10μm厚,28枚/心筋),デジタルラジオグラフィによってスライス内のHDMI分布を測定した(空間分解能100μm).潅流分布の評価には,局所血流の不均一性の指標である変動係数(CV[%]=局所HDMI密度の標準偏差/HDMI密度の平均)を用いた.【結果及び考察】潅流量,左室発生圧は,NRC+血液潅流心では5.4±0.4ml/min/g,109±6mmHg,血液潅流心では2.8±0.1ml/min/g,108±15mmHg,タイロード潅流心では13.6±2.7ml/min/g,107±18mmHgであった.なお,NRC潅流ではヘマトクリット,リポソームの体積率は各々20±1,9±2%であった.局所心筋潅流のバラツキCVはタイロード溶液潅流心で最も低く,次いでNRC+血液潅流心,血液潅流心で最も大きかった.NRCは赤血球径の1/40であることからNRC+血液の粘性は血液に比べ低く,その結果,潅流量は増加し,さらに潅流不均一性の低下が認められた.加えてNRC添加により酸素供給不均一化の原因となる微小血管分岐でのプラズマスキミングも低減すると考えられ,NRC代謝改善効果に寄与するものと考えられた.【目的】糖尿病に認められる血液レオロジーの変化は微小血管分岐部における血流分配にも影響し,局所的に心筋酸素需要-供給バランスを悪化させ,糖尿病と高率に合併する冠微小循環障害の原因になり得ると考えられる.本研究では血液レオロジー変化がもたらす心筋血流異常について基礎的検討を行うために,血液,タイロード溶液,および人工赤血球+血液による摘出潅流心モデルを対象に,冠微小循環単位レベル(最小の細動脈が潅流支配するサブミリメートルサイズの心筋微小領域)で心筋潅流分布評価を行った.【方法】血液,NRC+血液潅流では交叉潅流モデルを用いて潅流液を酸素化し,タイロード溶液については酸素バブリングにて心筋潅流を行った.人工赤血球にはテルモ社製Neo Red Cell(NRC,粒子径=200nm)を利用した.各潅流液での潅流中に血流マーカーであるHDMI(2μCi)を心筋内ボーラス投与し,心停止後,心表面に平行に心筋スライスを作製し(10μm厚,28枚/心筋),デジタルラジオグラフィによってスライス内のHDMI分布を測定した(空間分解能100μm).潅流分布の評価には,局所血流の不均一性の指標である変動係数(CV[%]=局所HDMI密度の標準偏差/HDMI密度の平均)を用いた.【結果及び考察】潅流量,左室発生圧は,NRC+血液潅流心では5.4±0.4ml/min/g,109±6mmHg,血液潅流心では2.8±0.1ml/min/g,108±15mmHg,タイロード潅流心では13.6±2.7ml/min/g,107±18mmHgであった.なお,NRC潅流ではヘマトクリット,リポソームの体積率は各々20±1,9±2%であった.局所心筋潅流のバラツキCVはタイロード溶液潅流心で最も低く,次いでNRC+血液潅流心,血液潅流心で最も大きかった.NRCは赤血球径の1/40であることからNRC+血液の粘性は血液に比べ低く,その結果,潅流量は増加し,さらに潅流不均一性の低下が認められた.加えてNRC添加により酸素供給不均一化の原因となる微小血管分岐でのプラズマスキミングも低減すると考えられ,NRC代謝改善効果に寄与するものと考えられた.【目的】我々はエネルギーの異なる2種の放射性分子トレーサ(^3H-DMI、^<125>I-DMI)を利用した心筋内血流分布の高解像度イメージング法を開発し、小動物・摘出心の血流分布およびその変化を微小循環レベルで計測することを可能とした。

初年度はこれをラット交叉潅流モデルへ応用し、血液潅流とクリスタロイド潅流との相違を解析した。【方法】交叉潅流モデルでは、供血ラットと別のラットより摘出した受血心を利用する。まず、麻酔・呼吸管理下において、供血ラットの両側頸動脈および大腿静脈にカニュレーションし、ウォーミングジャッケットリザーバ(37°C)に送血した。次いで、タイロード潅流によるランゲンドルフ心を作製し、タイロード潅流から動脈血リザーバによる血液潅流に切り替えた。受血心に対する動脈血リザーバ水頭圧は100mmHgに維持した。各潅流条件下においてトレーサを投与し、その分布を比較した。【結果・考察】分布の不均一性を示すCV(=標準偏差÷平均値)はタイロード潅流時に比べ血液潅流時に有意に大きく、血液潅流の不均一性が高いことが示された。また、CVはピクセルサイズの減少ともに増加し、800μmから400μmの減少に対し、タイロード潅流では26%、血液潅流では14%の減少率であった。ピクセルサイズが400μmから100μmにかけての毛細血管単位以下では、各々の潅流条件におけるCVの増加率は41%,19%であった。このことは、細動脈から毛細血管床に渡るレベルにおいてはタイロード潅流心に比べて血液潅流心でより均等な血流分配がなされていたことを示唆する。すなわち血液潅流心においては、上位の冠動脈における不均一な血流分配に対し、末梢側の細動脈、さらに、毛細血管床内における血球のレオロジカルな挙動は、血流不均一性を抑える働きを担っていると考えられた。【目的】酸素運搬性やレオロジーの異なる潅流液と心筋微小潅流分布との関連性を毛細血管床レベルにおいて評価する.【方法】潅流液には血液,人工赤血球+血液,およびタイロード溶液を利用した.人工赤血球にはテルモ社製Neo Red Cell (NRC,粒子径=200nm)を利用した.NRCのヘモグロビン濃度は血液より低値(6 vs. 12g/dl)であるが,酸素親和性はヒト赤血球より低親和性にシフト(P_<50>O_2=40-45 torr)されているために優れた酸素運搬能力を示す.ラット摘出心を対象に,血液,NRC+血液潅流では交叉潅流モデルを用いて潅流液を酸素化し,タイロード溶液については酸素バブリングにて心筋潅流を行った.各潅流液での潅流中に血流マーカーであるHDMI(2μCi)を心筋内ボーラス投与し,心停止後,心表面に平行に心筋スライスを作製し(10μm厚,28枚/心筋),デジタルラジオグラフィによってスライス内のHDMI分布を測定した(空間分解能100μm).潅流分布の評価には,局所血流の不均一性の指標である変動係数(CV[%]=局所HDMI密度の標準偏差/HDMI密度の平均)を用いた.【結果及び考察】潅流量,左室発生圧は,NRC+血液潅流心では5.4±0.4ml/min/g,109±6mmHg,血液潅流心では2.8±0.1ml/min/g,108±15mmHg,タイロード潅流心では13.6±2.7ml/min/g,107±18mmHgであった.なお,NRC+血液潅流ではヘマトクリット,リポソームの体積率は各々20±1,9±2%であった.局所心筋潅流のバラツキCVはタイロード溶液潅流心で最も低く,次いでNRC+血液潅流心,血液潅流心で最も大きかった.NRCは赤血球径の1/40であり,微小血管分岐や毛細血管流れで生じる潅流不均一化は低減する.さらに低粘性であることから潅流量は増え,供給される酸素の絶対量も増加する.NRCの代謝改善機能は酸素低親和性による酸素運搬機能の向上に加えて,局所臓器潅流の均等化に起因すると考えられた.
S100タンパク質トランスジェニックラットを用いた潰瘍性大腸炎発症機構の解析

我々はS100A8 cDNAを組み込んだpCXGFPベクターをラットES細胞に注入し,S100A8トランスジェニックラット(F0)の樹立に成功した.その後,野生型Wistar rat (WT-rat)とTg-S100A8の腹腔内にLPSを投与したところ,WT-ratの肝組織に多数のマクロファージが集積し,急性肝障害が誘導されていた.一方,Tg-S100A8の肝組織障害は認められず,マクロファージの局在性は散在的であった.これらの結果は,S100A8がLPSによる肝障害を抑制している可能性を示唆している.現在,そのメカニズムの解明に向けて研究を進めている(投稿中).合成したラットS100A8 cDNAをpCXベクター(大阪大学の宮崎教授から供与)に組み込み,プラスミドを構築した.このプラスミドをラットの受精卵(人工授精)に注入し仮親の子宮に戻したところ,1匹の組換えラット(F0,雌)を樹立することができた.このF0とSDラット(雄)との交配を実施したところ,3回目の試行でS100A8 Tgラット(F1,雌2匹)の樹立に成功した.その後,2匹のS100A8 Tgラット(F1: 07-3-C7, 07-3-C8)をSDラット(雄)と交配させた.2匹のうち1匹(07-3-C7)から10匹の子供が産まれ,そのうち2匹(07-3-C7: a5, a6)がS100A8 Tgラット(F2,雌2匹)であった.現在,他の1匹(Tg, 07-3-C8)の妊娠は確認できていない.また,S100A8-Tg(07-3-C7)のSDラット(雄)との2回目の交配から15匹の子供(雄6匹,雌9匹)を得ることができた.5月末頃,ラットにおける目的遺伝子をPCRで確認する予定である.一方,F0は4回目の交配において12匹のラットを出産したが,1匹のみがS100A8 Tgラット(F1: 07-3-E4)であった.今後このF1ラットを用いてより多くのS100A8 Tgラットを確保する予定である.平成27年度は引き続いてF0及びF1ラットをSDラットと交配させ,確保したS100A8-Tgを用いてS100A8の免疫学的機能を明らかにしたい.現在,07-3-C7 (a5)を用いて,S100A8がマクロファージ,大腸組織,肝組織など,全身の臓器等に発現しているかどうかを,PCR, RT-PCR, ELISA及びWestern blottingなどの方法を用いて検証することを進めている平成26年4月からラットS100A8トランスジェニックラット(S100A8-Tg)の樹立を目指して研究を開始し,平成26年12月に,1匹の組換えラット(F0,雌)を樹立することに成功した.以降,このF0とSDラット(雄)と交配し,S100A8-Tgを得た.その後,S100A8-Tgを用いてS100タンパク質の免疫学的機能について急性肝障害モデルラットを用いて解析したところ,Wistarラット(WT)においては明らかに肝組織障害が誘導され,その周囲に活性化マクロファージが多数集積していた.注目されるのは,そのマクロファージにはS100A9が優位に発現していた.それに対して,S100A8-Tgでは,肝組織における障害は観察されず,またマクロファージも散在的に分布していた.このことは,S100A8がなんらかの機序により肝組織における急性炎症反応,ひいては急性肝障害を抑制していることを意味していると思われる.そこで,研究代表者はS100A8の炎症抑制効果はアミノ酸配列に基づく立体構造の違いに起因していると考え,S100A8及びS100A9のアミノ酸配列を一部組み替えたリコンビナントS100タンパク質を構築し,アミノ酸デャイレツの重要性を分子レベルで解明する研究に取り組んでいる.その一方で,S100タンパク質(S100A8及びS100A9)がマクロファージの核内に移行する事実を初めて明らかにした.現在,マクロファージから分泌されるS100タンパク質,とくにS100A9及び各種サイトカインに対するmRNAをバイオマーカーとして捉え,本タンパク質及びリコンビナントS100タンパク質の免疫学的意義を明らかにする実験に取り組んでいる.最終年度では,これらのタンパク質がDSS誘導潰瘍性大腸炎の発症を抑制するかどうかをin vivoの系で明らかにしたいと考えている.S100A8トランスジェニックラットの樹立に成功したこと,マクロファージによってS100タンパク質がエンドサイトーシスによって核内まで取り込まれている事実を視覚的に捉えることに成功したこと,マクロファージをS100タンパク質で刺激後,炎症性及び抗炎症性サイトカインに対するmRNAを測定したところ,一部の炎症性サイトカインmRNAの発現が有意に抑制されている事実を確認できたことが主な理由である.我々はS100A8 cDNAを組み込んだpCXGFPベクターをラットES細胞に注入し,S100A8トランスジェニックラット(F0)の樹立に成功した.その後,野生型Wistar rat (WT-rat)とTg-S100A8の腹腔内にLPSを投与したところ,WT-ratの肝組織に多数のマクロファージが集積し,急性肝障害が誘導されていた.

一方,Tg-S100A8の肝組織障害は認められず,マクロファージの局在性は散在的であった.これらの結果は,S100A8がLPSによる肝障害を抑制している可能性を示唆している.現在,そのメカニズムの解明に向けて研究を進めている(投稿中).平成26年4月から本研究計画を開始し,平成26年12月までにS100A8トランスジェニックラットを樹立する予定で進めていた.ファウンダーラット(F0)の樹立に成功したが,F1ラットの作成に3回目で成功したため,約半年の遅れが生じてしまった.しかし,その後はS100A8トランスジェニックラットの数は少ないながらも,順調に確保できている.他の理由として,得られたトランスジェニックラットはこれまでのところ,すべて雌であった.雌の場合,妊娠,出産,授乳期間を含めると,少なくとも45ヶ月間の期間が1サイクルとなり,効率的に交配を行うことができないためである.現在,S100タンパク質のアミノ酸配列を一部組み替えたリコンビナントS100タンパク質(MIKO-1, MIKO-2, MIKO-3, MIKO-4)をすでに作製済みである.これらの組み替えタンパク質を用いて,最初にin vitroの系でマクロファージの免疫学的機能への影響をS100A8, S100A9及び各種サイトカインのmRNAを指標としてそれらの変動を見極めた上で,潰瘍性大腸炎の治療に有効かどうかを明らかにし,新しい治療法に向けた可能性を探っていきたい.具体的には,組み替えタンパク質を大腸菌から精製し,それをDSS誘導潰瘍性大腸炎ラットの大腸組織に注入し潰瘍性大腸炎の発症が抑制されるのかどうか,同時に大腸組織内マクロファージにおけるS100タンパク質の発現状況を,生化学的,免疫学的,組織学的観点から明らかにする予定である.なお,必要に応じて開発したS100A8-Tgを用いて同様に検討し,S100タンパク質,とくにS100A8の機能的役割を明らかにする.臨床病態学S100A8トランスジェニックラットの数は少ないが,順調に確保できているので,以下の順に検討を進める予定である.1.マクロファージ,大腸組織,肝臓,腎臓など,全身の組織にS100A8が発現しているかどうかを,遺伝子及びタンパク質レベルで確認する.例えば,ヒスタグに対する抗体を用いて血中及び組織におけるr-S100A8をELISAで測定する.同時に蛍光免疫組織染色により局在性を確認し,Native S100A8は従来の方法で測定し,リコンビナントS100A8の変動と比較することにより,生体内におけるS100A8の動態を総合的に解析する.2.5%DSS誘導潰瘍性大腸炎(UC)モデルを作成し,UCの形成過程をコントロールラット(無処理ラット)と比較することにより,大腸組織の変化を視角的に捉えることによりS100A8の局在性及び大腸内の動態を明らかにすることにより,免疫学的機能,とくに直腸組織におけるS100A8の免疫学的機能について考察する.3.他の炎症性疾患,例えば急性肝障害モデルにおいても同様な検討を行う.研究計画が順調に進んだため,今年度中に使用する必要がなくなり,次年度に繰り越す必要が生じたため.研究の遂行上,残高を0円にすることは難しい.適切かつ有効に使用するために無駄な使途を避けるために一部の科研費を残した.S100A8トランスジェニックラットの凍結胚作製費用の一部に当てる.各種の抗体もしくは消耗品(チューブ,チップなどのプラスチック類)に使用する.
カンパーニア州・ナポリに16世紀～20世紀に存在した宿泊施設・ホテル群について

16世紀から20世紀までのあいだに、ナポリとカンパーニア州内の地域で開業した宿屋、ホテル、ペンション、部屋貸し業を網羅し、その歴史を集大成した。とくに重要なホテル群については、それぞれの盛衰期(当時のガイドブックなどから同定)、オーナーの変遷(ナポリ銀行古文書館の支払い記録などから同定)、宿泊者の残した印象記、建物(図面、古地図、風景絵画、古版画、古絵葉書などから)についても含めて、できうる限り詳細に記述した。本研究テーマ、イタリア南部カンパーニア州・ナポリに16世紀から20世紀にかけて存在したホテル・宿泊施設についての研究に役立てるための一次史料、関連文献を収集した。たとえば、20世紀初頭に印刷された今は無きホテルの内・外観を写した絵葉書、当時の旅行記や観光ガイドブックにみられるホテルに関する記述などである。カンパーニア州を代表する観光地カプリ島で最も古い芸術家宿ホテル・パガーノ(1818年創業、現ホテル・ラ・パルマ)に特化した研究は、2018年の開業200周年を目指して、その全史を書籍として刊行できるよう、さらなる研究を続行させた。さらに11月末にローマで開催されたイタリア観光学会では、近年流行しているデザインホテルやアート作品を展示させるホテルの動向と分類について発表し、カンパーニア州内のホテルに留まらず、より広範囲なホテルの実態と傾向についても調べた。20世紀初頭にナポリを拠点として活躍していたホテルの広告・刊行絵葉書やポスターを専門とするスイスの印刷会社リヒター社(Richter&Co.)についての、イタリア初の研究成果を論文としてまとめ、2015年内に、ナポリ・フェデリコ2世大学付属ヨーロッパ都市図像センター(CIRICE)の刊行する学術誌「Eikonocity」に掲載される予定となっている。並行して、イタリア滞在中には、イタリアの観光史界をリードする研究者(ボローニャ大学のパトリツィア・バッティラーニ先生、ナポリ・フェデリコ2世大学のアヌンツィアータ・ベッリーノ先生)、ナポリの建築史家(ナポリ・フェデリコ2世大学のファビオ・マンゴーネ先生、アルフレード・ブッカロ先生)たちと意見交換も行った。当該年度はミラノ(イタリア)で万博「Expo Milano 2015」が開催され、「食」がテーマとされ、同年9月にパドヴァ大学を会場にして行われた第7回イタリア都市史学会「VII Congresso AISU」では、それに合わせて「食と都市」がテーマとなった。そこで私は、本科研費研究と関連性を持たせられるよう、ホテル建築史のなかから、19-20世紀のイタリア(本科研費研究に直結するナポリも含む)の都市のホテルで供された食事とそのスタイル(table d'hote)や、食堂・ホテル内レストランの内装や家具について特化した研究発表をした。またナポリのホテルの幾つかは、既存の歴史的建造物をホテルに転用したものであるため、風土特有のナポリ建築史を概観できるよう、一般書籍としてもまとめ、2015年10月に『ナポリ建築王国ー「悪魔の棲む天国」をつくった建築家たち』(鹿島出版会)を刊行した。さらに19世紀から20世紀にかけて、ナポリを拠点にしていたスイスの印刷会社リヒター社は、20世紀初頭のホテル建築を描いた絵葉書とホテルの広告図像を専門にしていた最大手であるが、そのことについてをまとめた研究論文を、ヨーロッパ都市図像センター(ナポリ・フェデリコ2世大学)が発行する学術誌「Eikonocity」の創刊号(2016年1月)に掲載(pp. 147-160)した。なお2015年内には、次年度(2016年4月14-16日)にアマルフィとソレントで開催されるカンパーニア州の観光史をテーマにした国際会議「Viaggi e soggiorni in Europa nel primoOttocento.Oltre Napoli,verso Amalfi e Sorrento(19世紀前半のヨーロッパ滞在と旅行ーナポリを越えてアマルフィとソレントへ)」の審査員として、発表者候補者のアブストラクトの査読・受け入れ判定の審査を行った。「研究実績の概要」に書いたように、当該研究に関連する内容の研究発表と出版をイタリア語と日本語ですでに幾つか行うことができたが、タイトル通りの研究を総括するのには、まだまだ地道なデスクワークの作業と実地調査を必要とする。一方、資料収集は、カンパーニア州内の図書館だけでなく、ナポリ市内の図書館が収蔵しないナポリに関する資料をロンドンの大英図書館で発見・閲覧することによって、より順調に進めることができ、本年度は昨年よりも膨大な資料を集めることができた。2016年4月には、本研究テーマとつながりのある国際会議「ナポリ、ソレント、アマルフィの19世紀観光史(Viaggi e soggiorni in Europa nel primo Ottocento Oltre Napoli, verso Amalfi e Sorrento)」(アマルフィとソレント・イタリア)が行われ、そこで査読・審査委員を務めた。8-9月の大学の休みを利用して、資料収集・現地調査を行い、10月と12月にはナポリ・フェデリコ2世大学(ナポリ・イタリア)で、やはり本研究テーマの刺激材料となる都市観光図像に関する学会があり、そのどちらにおいても発表を行った。本年度は順調に進み、本研究テーマの成果を書籍として出版するための打ち合わせを、現地ナポリの出版社と9-10月に行うこともできた。『Storia degli alberghi napoletani(ナポリのホテル群史)』という題名で、2017年末までに刊行する予定となっている。

16世紀から20世紀までのあいだに、ナポリとカンパーニア州内の地域で開業した宿屋、ホテル、ペンション、部屋貸し業を網羅し、その歴史を集大成した。とくに重要なホテル群については、それぞれの盛衰期(当時のガイドブックなどから同定)、オーナーの変遷(ナポリ銀行古文書館の支払い記録などから同定)、宿泊者の残した印象記、建物(図面、古地図、風景絵画、古版画、古絵葉書などから)についても含めて、できうる限り詳細に記述した。研究対象への理解をより深めるために、範囲をかなり広げた資料・フィールドワークも行っていた。同分野となる観光学・ホテル史に関するものではあるが、対象となるカンパーニア州以外も含め、広い視野から考察したいと思ってのことだった。関連する資料収集の継続、関連学会での発表や論文執筆を行っているものの、本題の研究テーマに、直結したデータ入力に遅れが生じている。さらに観光学ではあるが、2014ー15年度は、富士山の観光図像の歴史についてローマで学会発表をしたり、ファシズム期のプロパガンダ観光絵葉書についての論文執筆など、ホテル史と関連の薄い研究にも多くの時間を割いてしまった。「現在までの進捗状況」に書いたよう、資料収集は順調に進めることができたが、まだそれをじっくりと読む時間を確保することが前年までにしていない。今後も実地調査と資料収集は必要に応じて続行しつつも、最終年度は今まで集めた情報・資料を租借する時間をつくり、研究成果をまとめる論文執筆作業に入っていけるようにする。観光史・都市史・建築史それでもカンパーニア州・ナポリのホテル史の理解のためには、ある程度、他の地域のホテル史の理解も重要であるのには変わらないと判断するので、広範囲な資料収集は続けるもの、前年度より量を減らして、学会発表ではイタリアのホテル史に直結したテーマ設定をするなどの工夫をしてゆく。(1)と(3)のイタリア語論文は、リンク先にPDFの全文があります。
近代移行期オスマン帝国の付庸国支配の変容から見る黒海地域史

今年度も昨年度に引き続き、18世紀後半におけるハプスブルク君主国とフランスの黒海地域への進出過程を明らかにすべく史料調査を行った。主たる対象は、オスマン帝国の付庸国であるワラキアとモルドヴァであり、前者については、オーストリアのHaus-, Hof- und Staatsarchivにおいて両公国の領事関係史料を調査し、後者については、パリのフランス外務省附属外交史料館にて、18世紀末のコンスタンティノープル駐在大使やブカレスト駐在総領事の報告を中心とする史料群を調査した。時間的制約もあり、特に後者に関して、必要と思われる史料を十分には得られてはいないため、今後も調査を継続する予定である。これらの西欧諸国側の黒海地域進出過程に関する調査とともに、オスマン帝国とロシア側の対応についての調査にも着手した。イスタンブルのイスラーム研究センター(ISAM)図書館において、最新の二次文献を収集し、さらにモスクワのロシア外務省附属ロシア帝国外交史料館(AVPRI)にて、1780年代のワラキア・モルドヴァ駐在ロシア領事の本国宛て報告をいくつかを参照することができた。成果の発表に関しては、前年度に行ったクリム・ハーン国をめぐる1774年キュチュク・カイナルジャ条約後のロシア=オスマン外交関係に関する論考が刊行された。また、バトゥミのショタ・ルスタヴェリ大学で開催された学会において、本課題の成果の一部を含む、日本における黒海地域研究に関する報告を行った。フランスでの調査がやや不十分であったものの、ロシア側の一次史料の調査にも着手し、概ね予定通り研究を進められている。また、研究成果の一部が刊行され、さらに国際学会において研究成果の一端を発表するなど、成果の発信も順調に行えている。すでに着手したロシア側の黒海地域進出に関する史料収集を本格化させる。ワラキア・モルドヴァに続き、18世紀後半のクリム・ハーン国に関する史料の収集と分析を行い、黒海周辺のオスマン帝国の付庸国をめぐるロシアの政策を明らかにする一方、イスタンブルにおける調査も行い、オスマン帝国の対応についても明らかにする。そして、これまでの研究成果の一部を国際学会にて発表する予定である。本年度は、当研究課題に関する先行研究文献および基礎的史料の収集と分析に重点を置き、主にオスマン帝国側とロシア帝国側の黒海地域支配・進出に関する一次・二次史料を国内のいくつかの大学図書館と海外で行った。特に、旧ソ連外務省編纂の外交資料集"ВнешняяполитикаРоссииXIXиначалаXX века: документыРоссийскогоМинистерстваиностранныхдел"をはじめとする刊行された一次史料をある程度入手することができたため、これらの史料の分析を中心にロシアの黒海地域進出過程に関する研究を行い、オスマン帝国のクリミア支配と18世紀後半のロシアのクリミア進出過程の一端を明らかにした。そしてその成果を、ギリシアのテッサロニキで行われた黒海近代史関連の国際シンポジウム"3rd International Congress of Pontic Studies"(於:アリストテレス大学)において報告した。その他、オスマン帝国の黒海東岸地域支配とロシアのカフカース進出過程を明らかにすべくグルジア(ジョージア)のトビリシで史料調査を行い、関連する文献を入手した。この他の成果として、2017年1月に刊行された『黒海地域の国際関係』(六鹿茂夫編著、名古屋大学出版会)において、第1章「黒海国際関係の歴史的展開ー20世紀初頭まで」を執筆し、本研究の成果をも取り込みつつ、古代から第一次世界大戦までの黒海地域の国際関係を概観した。当初の計画通りの調査を実施し、さらに申請時には困難と思われたロシア外交資料集を入手することも出来たため、文献に関しては当初の予想以上のものを集めることが出来た。途中経過ではあるもののこれまでの成果の公表も行い、全体として順調に研究が進展していると言える。今年度はフランスとハプスブルク君主国を中心とする西欧諸国の黒海地域への進出過程とオスマン帝国の付庸国支配への影響に関する分析に重点を置き、研究を行った。当初の予定通り、ウィーンにある国立文書館のうちの一つHaus-, Hof- und Staatsarchiv、およびオーストリア国立図書館(Osterreichische Nationalbibliothek)において、ハプスブルク帝国の対ワラキア・モルドヴァ政策や18世紀後半の黒海交易参入などを中心とする当研究課題関連史料を調査し、一定の成果を得た。こうして収集した一次・二次史料に加え、刊行されているフランスの外交史料集やその他をも用いて、18世紀の西欧列強の黒海地域進出の中で大きな地位を占めていたドナウ川沿岸のワラキアへの勢力拡大に焦点を当てて研究を進め、秋にはコソヴォ共和国のプリシュティナ大学において開催された国際学会7th International Balkan Annual Conference(IBAC)において、18世紀末19世紀初頭のフランスのブカレストへの領事館設置問題に関する報告を行った。なお、当初予定していたフランス外務省外交文書館でのフランス外交史料調査は、予算の関係上次年度に行うことになった。この他に、昨年度以来進めている、ロシアとオスマン帝国の間のクリム・ハーン国をめぐる問題に関しても研究を継続し、その成果は英語論文として近日出版される予定である。フランスでの史料調査と収集を行えなかったものの、刊行されている外交史料を入手し参照できたため、当初の予定とほとんど変わりなく研究を進められている。また、本年度も国際学会において研究成果の一端を発表するなど、成果の発信も順調に行えている。

今年度も昨年度に引き続き、18世紀後半におけるハプスブルク君主国とフランスの黒海地域への進出過程を明らかにすべく史料調査を行った。主たる対象は、オスマン帝国の付庸国であるワラキアとモルドヴァであり、前者については、オーストリアのHaus-, Hof- und Staatsarchivにおいて両公国の領事関係史料を調査し、後者については、パリのフランス外務省附属外交史料館にて、18世紀末のコンスタンティノープル駐在大使やブカレスト駐在総領事の報告を中心とする史料群を調査した。時間的制約もあり、特に後者に関して、必要と思われる史料を十分には得られてはいないため、今後も調査を継続する予定である。これらの西欧諸国側の黒海地域進出過程に関する調査とともに、オスマン帝国とロシア側の対応についての調査にも着手した。イスタンブルのイスラーム研究センター(ISAM)図書館において、最新の二次文献を収集し、さらにモスクワのロシア外務省附属ロシア帝国外交史料館(AVPRI)にて、1780年代のワラキア・モルドヴァ駐在ロシア領事の本国宛て報告をいくつかを参照することができた。成果の発表に関しては、前年度に行ったクリム・ハーン国をめぐる1774年キュチュク・カイナルジャ条約後のロシア=オスマン外交関係に関する論考が刊行された。また、バトゥミのショタ・ルスタヴェリ大学で開催された学会において、本課題の成果の一部を含む、日本における黒海地域研究に関する報告を行った。フランスでの調査がやや不十分であったものの、ロシア側の一次史料の調査にも着手し、概ね予定通り研究を進められている。また、研究成果の一部が刊行され、さらに国際学会において研究成果の一端を発表するなど、成果の発信も順調に行えている。本年度はウィーンとパリで、それぞれハプスブルク帝国とフランスの黒海地域進出に関する資料調査を行い、ヨーロッパ諸国の対黒海地域政策の分析に取り掛かる予定である。昨年度に行えなかったフランスでの史料調査を行って西欧諸国の対黒海地域政策をまとめ、18世紀後半19世紀初頭のオスマン帝国による黒海周辺の付庸国支配への影響を明らかにする。さらに当初の計画通り、ロシアにおいてロシア側史料の調査を行う予定である。すでに着手したロシア側の黒海地域進出に関する史料収集を本格化させる。ワラキア・モルドヴァに続き、18世紀後半のクリム・ハーン国に関する史料の収集と分析を行い、黒海周辺のオスマン帝国の付庸国をめぐるロシアの政策を明らかにする一方、イスタンブルにおける調査も行い、オスマン帝国の対応についても明らかにする。そして、これまでの研究成果の一部を国際学会にて発表する予定である。
有機金属化合物の環境影響評価と制御

平成元年度は前年までの公募研究2課題を計画研究として取り入れ、計10課題についての研究を実施した。研究成果の実績をまとめると次のようになる。(1)有機金属化合物の物理・化学・生物学的性質、生産量等のデータを含む環境データベースの作成(安井)。(2)有機水銀化合物、有機スズ化合物の高感度分析法の開発と環境モニタリング(原口、森田)。(3)淡水藻類、陸上植物、魚貝類等に対する有機金属化合物の生物影響評価(前田、深見、森田)。(4)ガラス化固定、吸脱着等の手法を用いる処理技術、制御技術の開発と応用(曽我、阿部)。(5)有機スズ化合物の環境中の挙動と運命予測のための動態解析モデルの開発とその評価(高月)。(6)有機金属化合物を用いるプラズマ材料加工における廃ガスの解析と処理技術の開発(手塚)。(7)セレン、テルルを含む機能性材料からの有用資源回収のための有機合成反応の開発(神戸)。これらの研究は昭和62年度から3年継続として実施されたものであり、本年度は最終年度にあたるため、研究分担者は研究成果のまとめに重点をおくことに努めた。そのために、平成元年7月岡山において班会議、同7月三重県鳥羽市において「重金属特異反応生物の検索・育成と育成生物の環境適合性」(代表:茅野充男東大教授)研究班との合同班会議並びに鳥羽湾汚染調査を開催、実施した。その結果、上記研究概要にまとめたように、スズ、ヒ素、水銀等を含む有機金属化合物による環境汚染が、いわゆるハイテクノロジーによる新しい技術開発に伴なって、新しい環境問題として進行しつつあることが明らかとなり、そのための制御技術の開発も早急に必要なことが提案された。なお、これらの研究成果は、「有機金属化合物の環境影響評価と制御」のタイトルで研究成果報告書にまとめ、平成2年2月刊行した。
トリプルネガティブ乳癌におけるZEB1遺伝子の意義

EMT(Epithelial to mesenchymal transition)において重要な役割を担うZEB1遺伝子および,その上流のmicroRNA(miR)-200,miR-205に着目し,乳癌の悪性度や予後のバイオマーカーとなりうるか検証する.また,ZEB1遺伝子は化学療法抵抗性と関わることが報告されており,乳癌の術前化学療法を施行した検体を用いて,化学療法抵抗性との関連を検証する.トリプルネガティブ乳癌500症例を対象に,ZEB1の免疫染色,miR-200ファミリーおよびmiR-205のメチル化の定量(Q-MSP)を行い,化学療法抵抗性や予後との関連性を探る.EMT(Epithelial to mesenchymal transition)において重要な役割を担うZEB1遺伝子および,その上流のmicroRNA(miR)-200,miR-205に着目し,乳癌の悪性度や予後のバイオマーカーとなりうるか検証する.また,ZEB1遺伝子は化学療法抵抗性と関わることが報告されており,乳癌の術前化学療法を施行した検体を用いて,化学療法抵抗性との関連を検証する.トリプルネガティブ乳癌500症例を対象に,ZEB1の免疫染色,miR-200ファミリーおよびmiR-205のメチル化の定量(Q-MSP)を行い,化学療法抵抗性や予後との関連性を探る.
電気回路を併用した直列型二重動吸振器による受動的制振装置の開発

本研究は,研究代表者がライフワークとして取り組んできた動吸振器の最適化研究の直接的な成果として,直列型の二重動吸振器を用いた新規な制振装置の開発研究である。それに加えて,最近,電気回路で動吸振器系を製作し,エネルギー回生に精力的に取り組んでおられる関西大学の山田准教授に全面的に協力して頂き,電気回路を併用した直列型二重動吸振器を完成させるという計画を立てている。その先には,山田准教授の追求しているエネルギー回生型動吸振器があり,最終的にはそこまで研究を進めたいと考えている。
高分子イオンを用いるイオン交換動電クロマトグラフィ-の基礎的研究

キャピラリ-電気泳動にイオン交換クロマトグラフィ-の分離原理を組み合わせた分離法にイオン交換動電クロマトグラフィ-と命名し、その基礎的特性を明らかにした。ナフタリンスルホン酸異性体2種およびナフタリンジスルホン酸5種の混合物を試料として用い、電気泳動溶液にポリ(塩化ジアリルジメチルアンモニウム)(PDDA)またはジェチルアミノエチル(DEAE)ーデキストランを含む50mMリン酸塩緩衝液(pH 7.0)を使用して電気泳動を行うと、それぞれ全異性体の分離が可能であった。これら異性体の分離は、単に上記緩衝液を用いただけでは不可能であったので、高分子イオンと試料イオンとのイオン対生成反応が、試料異性体イオン間の移動速度の違いに寄与していることは明かである。種々の1価及び2価有機イオンを試料に、PDDAとポリブレンを高分子イオンに用い、試料イオンの移動速度の高分子イオン濃度依存性を検討した。1価イオンの場合には一般に高分子イオン濃度の増加(0.6%まで)に伴い分離が上昇したが、2価イオンの場合には、高分子イオン濃度が0.3%以上に増加すると分離はかえって悪くなった。また、PDDAとポリブレンとはその濃度が移動速度に及ぼす大きさは異なるが、分離選択性はほとんど同じであった。移動速度と高分子イオン濃度との関系を理論的に検討し、その依存性からイオン対生成定数の算出が可能であることを明らかにした。高分子イオンが存在しない場合に等しい移動度を持つ異性体イオンについては、上記依存性からイオン対生成定数を求めることが容易であることも明らかにした。以上、本研究ではイオン交換動電クロマトグラフィ-について、その基本原理を証明し、異性体イオンの分離に有効であることを示した。