hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
人口減少・高齢化の下での日本の経常収支のダイナミクス

(1)我が国の家計の年齢と貯蓄率の関係は時間を通じて大きく変化しており、近年の貯蓄率低下の説明要因としては、人口の高齢化要因よりも重要性が高い可能性がある。また家計貯蓄と企業貯蓄の代替が部分的に起こっており、単純な重複世代モデルに基づく、高齢化が貯蓄率・経常収支に与える影響の分析の前提には問題があることがわかった。(2)石油価格と為替レートの影響を同時に取り扱う構造VARモデルを用いた分析で、日本の経常収支変動の主たる要因は時代によって大きく異なっており、1980年代は為替の投機的変動の影響が大きかったが、2000年代は世界景気や原油価格の影響が大きいことが分かった。祝迫・宇南山は、日本の家計の消費・貯蓄行動に関する分析を推進した。祝迫は青野幸平氏(京都産業大学経営学部准教授)とともに、消費/資産比率が日本の家計の消費行動と株式収益率に与える影響についての研究を行い、その結果をJapan and the World Economyと『季刊住宅土地経済』に掲載した。宇南山は、長期にわたり同一家計の行動を追跡したパネルデータの活用を目指して、既存のミクロデータが抱える問題点を整理し、複数の家計データを比較することにより統計間の整合性を確認した。その上で、マクロ統計との整合性を検証し今後の分析の準備を進めた。渡部は、マクロ経済の動学的性質を明らかにするための統計モデルの改善を進めた。金融危機や東日本大震災などの大きなショックがある場合、通常のマルコフ・スイッチングモデルでは景気の転換点を推定できないが、誤差項の分散を可変にするか分布をt分布にすると推定できることを明らかにし、その手法を日本経済のデータにあてはめた論文を執筆した(『経済研究』に掲載決定済み)。祝迫と渡部は、日本と米国における大規模な金融緩和策の効果に関する既存研究のサーベイを行った論文を執筆し『証券アナリストジャーナル』に掲載した。また祝迫は、将来の経常収支の赤字化が日本の国債市場に与える影響と、それに伴う金利上昇が我が国の金融機関に及ぼす潜在的なリスクについて分析した日本語論文のデータをアップデートし、アベノミクス以降の展開についての分析を加えた英語論文を執筆した。さらに中田勇人氏(明星大学経済学部准教授)と、世界的な景気変動による内生的な石油価格変動と、一時的な投機的ショックによる変動を識別できるような制約をおいた時系列モデルを日本のデータにあてはめた研究を行い学会で発表するとともに、改良したモデルを為替レートと日本の輸出の変動にあてはめた論文の執筆の準備を行った。祝迫は、研究協力者の中田勇人氏(明星大学)と、為替レートとエネルギー価格のショックが日本の産業別売上高に与える影響を論文と、総輸出に与える影響を分析した論文を執筆し、ディスカッションペーパーとして発表した。これらの論文では、為替レートが輸出や売上高に与える影響を、歴史的な円高進行期を中心とした幾つかのサンプルに分けて分析を行い、特に2000年代のサンプルでは海外の需要ショック・石油価格ショックの影響が大きく、逆に為替レート・ショックの影響は小さいことが示された。さらに、同じフレームワークを日本の輸入需要関数に応用した分析についても、研究を進めている。また祝迫は、日本国内のISバランスの分析の基礎としての家計の金融行動に関して、最近の日本のミクロデータ(金融RADAR)を用いて分析した論文を、小野有人教授(中央大学)らと執筆し、既に学術誌への掲載が決まっている。宇南山は、家計関連の統計を比較することで、家計調査で家計簿によって記録されている所得のデータが一部過少になっている項目があることが明らかにし、消費についても、耐久財や高額なサービスなどの支出が過少に記録されていることを示した。これらは、家計貯蓄の動向を把握する上で影響が大きいため、統計的に補正をする必要がある。渡部は、日経225の分散リスク・プレミアムが日本の景気の予測に有用であることを明らかにした。日本の景気一致指数に通常のマルコフスイッチングモデルを当てはめると、金融危機や東日本大震災の時期だけを景気後退期、それ以外の時期をすべて景気拡張期と推定するが、誤差項の分布をt分布にするか分散を確率ボラティリティモデルによって定式化すると、そうした問題が解消されることを明らかにした。祝迫は研究協力者の中田勇人氏(明星大学)の、為替レートとエネルギー価格が日本の産出量と企業収益率に与える影響について、構造VARモデルを使って分析した論文を『経済研究』に発表した。さらに、この論文の分析フレームワークを拡張した研究を推進し、その結果を3つの異なる英語論文として作成中である。(1)構造VARモデルを輸出成長率を含めた5変数に拡張した論文を国内外の学会で発表し、その後、海外の学術専門誌への投稿準備を進めている。(2)分析の焦点を為替レート変動の説明に絞り、複数の国の為替レートを同じ枠組みで説明する研究を推進し、海外の学会で発表するとともに、ディスカッション・ペーパーとして出版した。さらに、2016年の5月ー6月に国内の学会でも発表する予定である。(3)共著者に青野幸平氏(立命館大学)を加え、株式市場の分析に応用した研究を推進した。宇南山は、家計貯蓄をミクロレベルで把握するために、家計調査の貯蓄率を補正する方法について検討した。特に年間収入の情報を用いて貯蓄率を計算するために、家計ごとの税・社会保険料の推計をするためのマイクロシミュレーションモデルを構築した。

渡部は、近年の日本の景気動向指数に通常のマルコフスイッチングモデルを当てはめると金融危機と東日本大震災の時期だけが景気後退期であると推定されるが、誤差分布を裾の厚い分布にするか、誤差分散を可変にすることによって、景気転換点をうまく推定できることを明らかにした。その後、日本の貿易収支への金融危機や東日本大震災の影響を分析する方向にモデルを拡張した分析を推進した。原油価格と為替レートを含んだ構造VARによる分析は、分析や学会発表を一通り終えて、論文の仕上げと学術誌への投稿準備の段階に入っている。また国内の貯蓄投資バランスについては、宇南山を中心に順調に分析が進んでいる。また、家計のポートフォリオ選択を含めた分析にも分析を拡大しつつある。さらに渡部を中心に、時変VARによる経常収支・貿易収支のダイナミクスの分析作業も、学会発表を行う直前の段階まで研究が進んでいる。全研究期間を通じた研究の総括の意味で、2017年1月に「日本経済と経常収支」という題名で一般公開のコンファレンスを開催し、本プロジェクトのメンバーの他に、松林洋一氏(神戸大学)、浦沢聡士氏(内閣府)・笠原滝平氏(大和総研)の論文が発表された。5本の発表論文は、『経済研究』のコンファレンス特集号への掲載を目指して鋭意、改訂作業中である。祝迫は(1)為替レートと石油価格が日本の輸出に与える影響を検証した中田勇人氏(明星大学)との共著論文について、学術誌の審査結果を受けて改訂作業中である。(2)小野有人氏(中央大学)、齋藤周氏・徳田秀信氏(みずほ総研)との共著で、日本の少子高齢化が家計貯蓄と資産選択に与える影響についての論文を執筆し、内閣府とNBERの共同コンファレンスで発表した。(3)総括コンファレンスで「日本の企業貯蓄とISバランス」という、日本の企業貯蓄の増加を労働分配率の変動の問題と結び付けて分析した論文を発表した。宇南山は(1)1997年の消費税率引き上げ前後の家計行動のデータを用いて、異時点間の消費代替について分析した、David Cashin氏(米国FRB)との共著論文を英文学術誌に発表した。(2)2014年の再度の税率引き上げ時のデータを用いた共同研究をCashin氏と推進しており、複数の国際学会で発表を行った。(3)総括コンファレンスで「日本の世帯属性別貯蓄率の動向について」という、大野太郎氏(信州大学)との共同研究を発表し、過去20年間の我が国の家計貯蓄率低下における高齢化の影響を批判的に検討した。渡部は、中島上智氏(日本銀行)との共同研究である「時変多変量自己回帰モデルを用いた日本の輸出量の計量分析」を総括コンファレンスで発表した。また日本銀行のスタッフとの共同研究で、イントラデイリーのデータを用いて日本国債の先物市場の流動性を分析した研究を行った。(1)我が国の家計の年齢と貯蓄率の関係は時間を通じて大きく変化しており、近年の貯蓄率低下の説明要因としては、人口の高齢化要因よりも重要性が高い可能性がある。また家計貯蓄と企業貯蓄の代替が部分的に起こっており、単純な重複世代モデルに基づく、高齢化が貯蓄率・経常収支に与える影響の分析の前提には問題があることがわかった。
ケモカインの病態生理作用の解明とケモカインを標的とした抗炎症剤・免疫抑制剤の開発

本共同研究を通じて、以下の結果を得ることができた。1)Thestrup-Pedersen教授とのグループとの共同研究を通して、無症候性のHIV患者由来ではIL-8レセプターの発現が、正常人に比べて、未刺激B細胞で亢進しており、種々のTh1・Th2サイトカインによるB細胞上のIL-8レセプター発現の調節機構が、正常人とHIV感染患者においては異なることを認め報告した。2)Thestrup-Pedersen教授との共同研究にて、再灌流傷害によると考えられる、移植直後にIL-8濃度の著名な増加を認める予備的結果を得た。3)Oppenheim博士との共同研究にて、IL-8がIL-8レセプターB型(CXCR2)のC末端部のリン酸化を、NAP-2に比べて強く起こし、これがNAP-2では認められない、高濃度のIL-8に対する好中球の走化能の減弱を引き起こすことを示唆する結果を得て報告した。4)Oppenheim博士と共同で、高感度のCCケモカインの一つであるエオタキシンに対する酵素免疫学的測定法を樹立した。5)抗糸球体基底膜抗体投与による糸球体腎炎モデルでの単球依存性に起きる組織障害にはMCAF/MCP-1が、エンドトキシン血症に伴う急性呼吸窮迫症候群・脳虚血発作後の再灌流傷害・尿酸結晶投与による急性関節モデルにおける好中球依存性の組織傷害はIL-8が、それぞれ密接に関与していることを示唆する結果を得た。6)サイトメガロウイルスを始めとする種々のウイルスによって、試験管内ではIL-8の転写ひいては産生が誘導されるとともに、IL-8がインターフェロンの抗ウイルス活性を抑制することも発見し報告した。このことは、IL-8がウイルス感染の病態の成立にも関与している可能性を示唆している。本年度は米国側ならびにデンマーク側研究分担者と、以下の共同研究を行った。1)Thestrup-Pedersen教授との共同研究から、T細胞を活性化するとIL-8レセプター発現が誘導されることを昨年度報告している。本年度、無症候性のHIV感染患者由来未刺激B細胞でのIL-8レセプター発現が、正常人に比べ亢進している上に、Th1・Th2サイトカインによる制御がHIV感染患者と正常人とでは異なっていることを明らかにし、報告した。2)ヒトに存在する2種類のIL-8レセプターのうち、B型レセプターはIL-8以外にNAP-2という近縁のケモカインにも反応することが知られている。Oppenheim博士との共同研究にて、IL-8とNAP-2によって起きるIL-8レセプターB型のリン酸化の程度が異なり、その結果この2つのケモカインの走化活性の違いが生じることを明らかにした。3)Thesrup-Pedersen教授と共同で肝臓を始めとする移植時におけるケモカインの病態生理学的意義の解析を、臨床的ならびに実験モデルを用いて、共同で検討した。4)Oppenheim博士と共同で、新規のケモカインであるエオタキシンの病態生理学的意義を明らかにすることを目的として、抗体の作成/測定法の開発を行った。5)以上の研究以外に、ケモカインの種々の炎症反応での病態生理作用を解明するために、日本側研究代表者のグループは抗糸球体基底膜抗体投与による糸球体腎炎モデル、肺血症に伴う急性呼吸窮迫症候群のモデルを作成した。糸球体腎炎モデルでは単球走化活性化因子(MCAF/MCP-1)が、急性呼吸窮迫症候群ではインターロイキン8(IL-8)が病態の成立に深く関与しいていることを明らかにし報告した。これらの研究を遂行する上で、Oppenheim博士ならびにThestrup-Pedersen教授との討議から、有益な助言を得た。

本年度はデンマーク側ならびに米国側研究分担者と、以下の共同研究を行った。1)Thestrup-Pedersen教授との昨年度よりの共同研究の結果で、HIV感染患者由来B細胞上でのIL-8レセプター発現が正常人に比べ亢進しているなどの異常を示すことを発見して報告した。同様のレセプラーの発現異常が、他のケモカイン・レセプターについても認められるかについての検討を引き続き行っている。2)Thestrup-Pedersen教授との共同にて、肝臓を始めとする移植時におけるIL-8ならびに単球走活性化因子(MCAF/MCP-1)の病態生理学的役割について、臨床検体ならびに動物モデルを用いて検討を行った。3)Oppenheim博士との共同研究にて、IL-8がIL-8レセプターB型(CXCR2)のC末端部のリン酸化を、NAP-2に比べて強く起こし、これがNP-2では認められない、高濃度のIL-8に対する好中球の走化能の減弱を引き起こすことを示唆する結果を得て報告した。4)Oppenheim博士と共同で、エオタキシンの酵素免疫学的測定法を開発し、現在臨床検体を用いて種々の病態での動態をOppenheim博士と共同で検討している。5)日本側代表者のグループは、急性呼吸窮迫症候群・脳虚血発作後の再灌流障害・尿酸結晶による関節炎モデルの成立にIL-8が密接に関与していることを明らかにした。
ケイ素及びゲルマニウムを鍵元素とする高機能製分子の創出

平成8年度から10年度までの3年間に、以下のような顕著な成果を挙げることができた。1.環状不飽和ケイ素化合物の合成、構造と反応研究(1)初めてのペルシラ環状不飽和化合物として、嵩高いトリアルキルシリル基で安定化されたヘキサキス(トリアルキルシリル)テトラシラシクロブテン(1)の合成に成功した。1と対応するテトラシラビシクロ[1.1.0〕プタン(2)間の速やかな異性化を見出し、その機構を明らかにした。2)嵩高いトリアルキルシリル基で安定化された初めてのケイ素3員環2重結合分子としてテトラキス(トリアルキルシリル)シクロトリシレンを合成単離した。(3)いくつかの非対称置換テトラシリルジシレンを合成単離し、ケイ素ーケイ素2重結合周りの回転障壁が著しく低いことを発見した。(4)テトラシリルジシレンの種々の反応試剤との反応性を明らかにし、特にハロアルカンとの反応機構を詳しく研究し、ジシレンのラジカル反応性を明らかにした。2.ケイ素ー炭素2重結合を含む交差共役分子の合成、構造と反応研究(1)最小の含ケイ素交差共役π電子系である4-シラトリアフルベン誘導体の生成・単離に成功し、この系のケイ素ー炭素2重結合はアルコールに対する付加反応性が著しく低いことを明らかにした。また、非経験的分子軌道計算によってモデル反応の遷移状態を明らかにした。3.ジアミノシリレンの2量体を初めて実験的に観測した。理論的予測とは異なり、ケイ素ーケイ索2重結合ダイマーを生成することを確立した。4.P-シアノフェニルペンタメチルジシランの超音速ジェット分光を行い、TICT型孤立分子として初めて分子として始めて分子内電化移動発光を見出した。5.シロール環を連結したいくつかのオリゴ-1,1-シロールを合成し、紫外吸収スペクトルの系統的研究を行なった。ケイ素-ケイ素2重結合の共役分子など、従来の有機および無機分子では発現し得ない特異な機能を有する有機ケイ素およびゲルマニウム分子を創出し、その物性と反応性を明らかにし、さらに、これらの特異な電子的性質を組み込んだ優れた機能特性を有する新物質群を設計・合成することを目的に本課題研究を行った。(1)初めてのペルシラ環状不飽和化合物として、嵩高いトリアルキルシリル基で安定化されたヘキサキス(トリアルキルシリル)テトラシラシクロブテン(1)の合成に成功した。1は光照射によって対応するテトラシラビシクロ[1.1.0]ブタン(2)に異性化し、また、2は室温暗下、1に戻る。原子値異性による新しいフォトクロミズムが観察された。(2)最小の交差共役π電子系であるトリアフルベンの4位をケイ素で置き換えた4-シラトリアフルベン誘導体は芳香族性シクロプロペニウムイオンの安定性のためにそのケイ素-炭素2重結合の分極は著しく減じられていることが予想される。4-シラトリアフルベン誘導体の生成に成功し、この系のケイ素-炭素2重結合はアルコールに対する付加反応性が著しく低いことを明らかにした。(3)理論計算によればジアミノシリレンの2量体としてのテトラアミノジシレンは安定点として存在せず、アミノ架橋4員環構造として存在すると予想されている。

ビス(ジアルキルアミノ)シリレンを発生させてそのアミノ架橋4員環構造2量体の存在を交差実験によって証明した。(4)捻れたオレフィンであるテトラキス(トリアルキルシリル)エチレンの特異なσ-π共役を拡張した新しい共役系についてはまだ、合成に成功していないが、その途上、1,2-ビス(ブロモジメチルシリル)-1,2-ビス(トリメチルシリル)エチレンのメチルリチウムとの反応によってテトラキス(トリメチルシリル)エチレンジリチウムを生成する新しい興味ある反応を見いだした。ケイ素-ケイ素2重結合の共役分子など、従来の有機および無機分子では発現し得ない特異な機能を有する有機ケイ素およびゲルマニウム分子を創出し、その物性と反応性を明らかにし、さらに、これらの特異な電子的性質を組み込んだ優れた機能特性を有する新物質群を設計・合成することを目的に本課題研究を継続して行った。1.嵩高いトリアルキルシリン基で安定化されたヘキサキス(トリアルキルシリル)テトラシラシクロブテン(1)の対応するテトラシラビシクロ[1.1.0]ブタン(2)間の相互異性化の機構を明らかにするため、トリアルキルシリル基を重水素ラベルした2^*を合成し、このものを用いて2から1への熱異性化と1から2への光異性化が共に、トリアルキルシリル基の1,2-移動を経由して進行することを明らかにした。2.最小の交差共役π電子系であるトリアフルベンの合成研究を継続し、かさ高いトリアルキルシリル基をケイ素上に導入することによって4-シラトリアフルベン誘導体を安定に単離することに成功した。不飽和ケイ素の29-Si-NMR化学シフトが以上に高磁場に現れることなど特異な物性および反応性が明らかになった。3.シロール環を連結したいくつかのオリゴ-1,1-シロールを合成し、紫外吸収スペクトルの系統的研究を行い、オリゴシラン主鎖からシロールπ系への分子内電荷移動型の吸収の存在を明らかにした。4.強い電子受容性基を組み込んだフェニルジシランであるp-シアノフェニルペンタメチルジシランの超音速ジェット分光を行い、TICT型孤立分子として初めて分子内電荷移動発光を見出した。5.分子内にモノマーと重合開始試剤を組み込んだ自己縮合型モノマーを開発しこれを用いて新しい高分岐ポリマーを合成した。このものは末端に官能性基を有し水溶性ポリマーに出来ることも明らかになった。本研宛課題では新規なケイ素-ケイ素2重結合分子など、従来の有機および無機分子では発現し得ない特異な機能を有する有機ケイ素およびゲルマニウム分子を合成し、その物性と反応性を明らかにする研究を行ない、これらの特異な電子的性質を組み込んだ優れた機能特性を有する新物質群を設計・合成することを目的としている。本年度は本課題研究の最終年度であり、前年度までの成果を基礎にさらに研究を展開するとともに成果の取りまとめを行った。1.嵩高いトリアルキルシリル基で安定化された初めてのケイ素3員環2重結合分子としてテトラキス(トリアルキルシリル)シクロトリシレンを合成単離した。不飽和ケイ素の29-Si-NMRシグナルが対応するシクロテトラシレンよりも高磁場に現れること、また、この分子が四塩化炭素と速やかに反応して対応する1,2-ジクロロシランを生成することなど特異な物性および反応性を明らかにした。
中学生の予期不安が高校生の学校適応感とキャリア意識に及ぼす影響

本研究は,高校生活に対する予期不安を測定し,予期不安と学校適応感との関係ならびに,キャリア意識に与える学校適応感の影響を検討するとともに,心理面や社会面,学習面への支援を行うための資料の提供が主たる目的であった。主な結果は以下の通りである。(1)高校1年生を対象に高校入学前の予期不安を測定したところ,「対人的不安」と「社会文化的不安」が見出され,部活動や友人,教師との関係といった個別の領域でとらえるのではなく,自己と環境の関係の中でとらえることが有効であることが示唆された。(2)学校適応感の下位尺度である「自己肯定感」得点は予期不安高群において5月よりも7月の得点が高く,このことは高校生活に対する不安が高かった生徒の自信のなさや不安になりやすさが高校入学後の学校生活の経過とともに軽減していることが明らかとなった。(3)学校適応感はキャリア意識に対して影響を与えており,その影響は5月よりも7月の方が強かった。5月では,教師や友人との良好な関係が,教師や友人のことをもっと知りたいとか相手の気持ちを大切にしたいという意欲(人間関係形成)や,友人を通じて様々な情報を得ようとする意欲(情報活用)に正の影響を与えていたが,7月になると自分が学校生活の中でどのように取り組むのか(将来設計)や,自分の課題に向かって頑張ろうとする意欲(意志決定)にも正の影響を与えていた。さらに,学業に対する意欲は,5月では自分の取り組み(将来設計)や,自分の頑張ろうとする意欲(意志決定)に正の影響を与えていたが,7月になると教師や友人にも目が向けられるようになり(人間関係形成),自分の知りたいことを積極的に知ろうとする意欲(情報活用)にも正の影響を与えていた。以上のことから,キャリア意識の向上のためには,教師や友人との良好な人間関係づくりと学業や部活動に意欲的に参加できる学校環境づくりを進めることの重要性が確認されたといえる。
細胞機能イメージングを実現する多機能走査型バイオプローブ顕微鏡の開発

培養環境を維持したまま生きた細胞の機能発現過程を時空間的に可視化(細胞機能イメージング)するためのキーデバイスとして“ナノニードル搭載型バイオプローブ"の開発を行った.作製したバイオプローブの基本性能の評価として,液中での生細胞(HeLa細胞)のAFM計測が可能であることを示した.また,先鋭化ナノニードルによる細胞膜への穿孔が可能であり,振動援用によって穿孔確率が向上することを明らかとした.さらに,電場駆動力を利用した微小流体制御技術を提案し,新規な細胞内デリバリー技術としての可能性を示した.加えて,倒立顕微鏡組込み型ラマン分光光学系を構築し,細胞内の生体分子イメージングの可能性を実証した.培養環境を維持したまま生きた細胞の機能発現過程を時空間的に可視化(細胞機能イメージング)するためのキーデバイスとして“ナノニードル搭載型バイオプローブ"の開発を行った.作製したバイオプローブの基本性能の評価として,液中での生細胞(HeLa細胞)のAFM計測が可能であることを示した.また,先鋭化ナノニードルによる細胞膜への穿孔が可能であり,振動援用によって穿孔確率が向上することを明らかとした.さらに,電場駆動力を利用した微小流体制御技術を提案し,新規な細胞内デリバリー技術としての可能性を示した.加えて,倒立顕微鏡組込み型ラマン分光光学系を構築し,細胞内の生体分子イメージングの可能性を実証した.生命機能機序の新たな知の創出を支援するキーテクノロジーとして,細胞の機能発現過程における様々な生体機能情報(物理量・化学量)を空間的・時間的に可視化(細胞機能イメージング)する多機能走査型バイオプローブ顕微鏡の開発を目的として実施した.平成25年度に得られた成果は以下のとおりである.(1)バイオプローブを用いた細胞の力学的特性評価を行った.細胞の見かけのヤング率はプローブのばね定数に大きく依存することがわかった.現状のバイオプローブでは,ばね定数(150N/m)が大きいために細胞のヤング率を過大に評価する結果となったが,生細胞と固定細胞の相対的な差異は評価できることを示した.(2)細胞膜穿孔時に振動を加えることで,低侵襲での穿刺が可能であることを実証した.押込み量500nm以下での穿刺確率を比較した結果,振動を印加しない場合(穿刺確率22%)に比べて,振動を印加した場合には,穿刺確率が73%と大幅(3倍程度)に改善した.また,細胞膜穿孔後の細胞の生存確率は100%であることを示した.(3)基礎実験として,静電的相互作用によってAgナノ粒子(粒径60nm)を固定化したガラスピペットを細胞(HeLa)内に挿入し,ラマンスペクトルを測定した結果,細胞内のタンパク質および細胞脂質に起因するスペクトルの観察に成功した.この結果は,表面増強ラマン散乱(SERS)イメージングによる生体分子の細胞内ダイナミクス観察手法をバイオプローブによって実現できることを示唆するものである.(4)ガラスピペットを用いた基礎実験から,イオン電流の変化による細胞膜穿孔の可否や,穿刺前後のイオン電流の変化率から細胞膜の損傷状態を把握できる可能性を見出した.さらに,細胞膜の穿孔が低損傷で行われた場合には,交流電場駆動力を利用することが,生体分子の細胞内デリバリーの実現には不可欠であることを明らかにした.生命機能機序の新たな知の創出を支援するキーテクノロジーとして,細胞の機能発現過程における様々な生体機能情報(物理量・化学量)を空間的・時間的に可視化(細胞機能イメージング)する多機能走査型バイオプローブ顕微鏡の開発を目的として実施した.平成24年度に得られた成果は以下のとおりである.(1)マイクロ流路を一体形成したバイオプローブの作製プロセスを確立し,液中での細胞形状計測および細胞膜穿孔が行えることを実証した.(2)電場駆動力を利用した細胞内デリバリー技術を確立するために,生体分子の吐出メカニズムを検討した.溶液中で正に帯電するローダミン6Gの場合には電気浸透流が支配的であり,負に帯電するDNA(塩基長19bp)の場合には電気泳動が支配的であることを明らかにした.また,印加電圧と吐出流量は比例関係にあり,pL/sオーダの極微少量の液体吐出が実現できることを示した.(3)ガラスピペットを用いた基礎実験の結果,適切な印加電圧および極性を制御することで,様々な分子(正電荷:ローダミン6G,負電荷:フルオレセイン,DNA,中性:ローダミンB)の細胞内への導入に成功した.また,細胞膜穿孔時に振動を援用することで,穿刺確率が格段に向上することを見出した.次年度以降に生死判別の評価も含めメカニズムの解明を行い,振動援用の有効性を定量的に実証する.(4)ガラスピペットを用いた基礎実験として,自作の走査型イオンコンダクタンス顕微鏡(SICM)システムによる細胞の形状計測を実施した.また,励振させたピペットを細胞にアプローチする際のイオン電流の変化から細胞の力学的特性が評価できる可能性を見出した.次年度以降に定量的な評価とメカニズムの解明を行う.生命機能機序の新たな知の創出を支援するキーテクノロジーとして,細胞の機能発現過程における様々な生体機能情報(物理量・化学量)を空間的・時間的に可視化(細胞機能イメージング)する多機能走査型バイオプローブ顕微鏡の開発を目的として実施した.平成26年度に得られた主な研究成果は以下のとおりである.(1)多機能走査型バイオ

プローブ顕微鏡のキーデバイスであるバイオプローブの性能を左右するナノニードル先端形状を高精度かつ再現性よく形成するために,段付き中空ナノニードルの作製プロセスを確立した.具体的には,Si基板の両面からSi深堀エッチング(DRIE)を行い,ニードル先端部と支持部を個別に作製し,両者を連通させる新規なプロセスを提案した.(2)作製した段付き中空ニードルを用いた蛍光DNAの吐出実験を行い,電場駆動力によって高精度な吐出制御が可能であることを実証した.また,吐出流量およびイオン電流は印加電圧に比例することを示した.(3)電場駆動力による細胞内へのDNAデリバリーを行い,細胞膜穿孔後にAC電圧を印加することで,ピペット先端の電圧降下が抑制され,単一細胞への生体分子の導入が可能であることを実験および数値解析(有限要素解析COMSOLおよび電気等価回路シミュレーションSPICE)によって示した.さらに,AC電場駆動力に比べて,矩形波電場駆動力を利用した方がDNA導入効率の向上ならびに制御性の改善の可能性を示唆する結果が得られた.(4)倒立顕微鏡組込み型のチップ増強型ラマン分光(TERS)光学系を設計・構築した.基礎実験として,静電的相互作用によってガラスピペット表面へAgナノ粒子(平均粒径60nm)を固定化し,HeLa細胞に穿刺し,細胞内TERS分光を行った.その結果,細胞内のDANおよびタンパク質,細胞膜の脂質に起因するラマンスペクトルが得られることを実証した.26年度が最終年度であるため、記入しない。MEMS,マイクロ・ナノマシニング26年度が最終年度であるため、記入しない。本提案技術の最も特徴的な生化学的操作を行うための電場駆動力を利用した細胞内デリバリー技術についての多くの有益な知見が得られており,イオン電流の特徴的な変化を捉えることで,細胞膜穿孔および細胞内への生体分子の導入を行う一連のプロセスの自動化が行える見通しを得た.また,振動援用効果によって細胞膜穿孔確率および生存確率が大幅に向上することが実証され,本提案技術が実用的に有効であることを示すことができた.さらに,Agナノ粒子の表面増強ラマン散乱(SERS)効果によって細胞内での生体分子のその場観察が可能であるという重要な知見を得ることができた.本提案技術の最も特徴的な生化学的操作を行うための電場駆動力を利用した細胞内デリバリー技術についての多くの有益な知見が得られた.また,細胞膜穿孔時に振動援用を行うという新たな提案手法の可能性も見出された.さらに,ダメージレス高速形態イメージング(SICM機能)についても細胞の形状計測のみならず,力学的特性評価の可能性を示す知見を得ることができた.おおむね当初の研究計画通りに実施するとともに,既設の倒立顕微鏡上での表面増強ラマン散乱(SERS)イメージングを行うための光学系を設計し,SERS分光システムを構築する.また,バイオプローブのナノニードル先端径を再現性よく作製する方法として,新たに提案する段付きニードルの作製プロセスを確立する.さらに,高感度力学応答計測を実現するためのカンチレバー厚み方向の薄型化プロセスについても検討を行う.細胞実験としては,バイオプローブを用いた低侵襲細胞内デリバリー技術(振動援用細胞膜穿孔+電場駆動力分子搬送)の実現を目標とし,生体分子の細胞内導入確率および導入量の定量的評価を行う.さらに,細胞生存率(バイアビリティ)および黄色蛍光タンパク質(YFP)変異体(Venus)の発現効率につても調査し,本提案技術の有効性を実証する.
キラルメタロシクロプロパンの合成と反応

シクロプロパンを分子内に有する生理活性物質が多く知られているが,シクロプロパン化合物は3炭素ユニットとして有機合成ブロックとしても有用であり,適切に官能基化されたシクロプロパン化合物の不斉合成法の開発が求められている。従来良い方法がなかった脂肪族置換基を有する様々なキラルシク口プロパンの合成ユニットとしてキラルなメタル化シクロプロパンの合成法を開発し,シクロプロパンのキラル炭素上での金属-炭素結合の切断と炭素-炭素結合形成について検討を行うことにした。初年度の研究で,主としてリパーゼによる反応でキラルシクロプロピルスズを合成することに成功し,本年度はこれらのシクロプロパン化合物の官能基変換を試みた。Pd触媒によるカップリング反応で芳香族やビニル基を導入できること,スズ基をメタル交換してリチオ化したのちジメチルフォルムアミドと反応させてホルミル化がキラリティーを損なうことにできることを実証できた。さらに,銅(I)塩+Pd触媒によるホモカップリング反応で光学純度を損なうことなくキラルビスシクロプロパンを合成することができた。この方法論で脂肪族官能基を有する様々なシクロプロパン化合物を合成できることになる。さらに,シクロプロパン基にフッ素を導入したジフルオロシクロプロパンは新しい機能性分子としての可能性を秘めている。すなわち,ジフルオロメチレン基は生体内ではエーテル酸素等価体として機能するとされているために,ジフルオロシクロプロパンは生体内ではエポキシド等価体として機能すると考えられる。しかし,キラルなジフルオロシクロプロパンの合成は従来なされていなかった。今回,リパーゼを活用してジフルオロメチルシクロプロパンの最初の不斉合成を達成し,酵素反応と有機金属反応のCombined methodによりキラルなシクロプロパン誘導体の新しい不斉合成法を開発することができた。特にジフルオロシクロプロパンは最初の不斉合成例である。これらの素材を生かして新しい機能性分子創製のための基礎事項を確立することができた。
各種自己免疫性水疱症における免疫グロブリンクラススイッチ過程の追跡と病原性の研究

各種自己免疫性水疱症における免疫グロブリンクラススイッチ過程の追跡と病原性の研究の1年目として、まず、BP180のC末端部に反応するIgG抗体とIgA抗体を同時に有する抗BP180型粘膜類天疱瘡とBP180のNC16A部位に反応するIgG抗体とIgE抗体を同時に有する水疱性類天疱瘡の血清を多数検討した。免疫ブロット法を用いた検索により、多くの抗BP180型粘膜類天疱瘡血清は、BP180のC末端部リコンビナント蛋白に反応するIgG1-IgG4サブクラス抗体とIgA1-IgA2サブクラス抗体をさまざまなパターンで有することを見出した。また、一部の水疱性類天疱瘡血清は、BP180のNC16A部位リコンビナント蛋白に反応するIgG1-IgG4サブクラス抗体とIgE抗体をさまざまなパターンで有することを見出した。以上の結果から、まず、抗BP180型粘膜類天疱瘡とBP180のC末端部に反応することをさらに詳細に検討するため、BP180のC末端部全体をカバーする3種の小型のリコンビナント蛋白を作成し、それに対するIgG1-IgG4サブクラス抗体とIgA1-IgA2サブクラス抗体を免疫ブロット法により検討し、免疫グロブリンクラススイッチ過程を明らかにすることとした。そのため、この小型のリコンビナント蛋白を作成するためのプライマーを購入し、C末端部リコンビナント蛋白のベクターを鋳型としたPCRを施行し、得られたPCR産物をpGEX3Tベクターに挿入した。DNAシーケンシングを行い、それぞれのインサートが正しく挿入されていることを確認した。このベクターを用いて、大腸菌発現系で、リコンビナント蛋白を作成し、グルタチオンカラムを用いて蛋白を精製した。この精製したリコンビナント蛋白を用いて免疫ブロット法を施行し、想定されるサイズのリコンビナント蛋白のバンドを検出した。研究はほぼ予定通りに進んでいる。昨年度に作成したBP180のC末端部をカバーする小型のリコンビナント蛋白を用いた免疫ブロット法により、多数の抗BP180型粘膜類天疱瘡血清のIgG1-IgG4サブクラス抗体とIgA1-IgA2サブクラス抗体の反応性を検討する。その結果、もし、ある血清の異なる免疫グロブリンサブクラス抗体が同じ蛋白に反応するときは、これらの抗体は同一起源のB細胞から免疫グロブリンクラススイッチ機序によって生じる可能性が示唆される。逆に、ある血清の異なる免疫グロブリンサブクラス抗体が異なる蛋白に反応するときは、これらの抗体は異なったB細胞により産生される可能性が示唆される。同時に、BP180のNC16A部位をカバーする数種の小型のペプチドを合成する。これらを用いたELISA法により、BP180のNC16A部位リコンビナント蛋白に反応するIgG抗体とIgE抗体を同時に有する水疱性類天疱瘡血清を検討し、IgG1-IgG4サブクラス抗体とIgE抗体の反応性を検討する。その結果から、これらの血清に存在するIgG抗体とIgE抗体が、同一起源のB細胞から免疫グロブリンクラススイッチ機序によって生じたか、あるいは、異なったB細胞により産生されたかを検討する。さらに、IgG抗体とIgA抗体を同時に有する抗BP180型粘膜類天疱瘡患者とIgG抗体とIgE抗体を同時に有する水疱性類天疱瘡患者の血液からB細胞を単離し、それぞれの免疫グロブリンクラスを特異的に増幅するプライマーを用いたPCRにより増幅し、ファージディスプレイ法を用いて各種自己抗原に対するモノクローナル抗体をスクリーニングする。その可変領域遺伝子をDNAシーケンシングにより解析することにより、異なったクラスの抗体が免疫グロブリンクラススイッチ機序によって生じたか否かを確認する。

昨年度に作成したBP180のC末端部をカバーする小型のリコンビナント蛋白を用いた免疫ブロット法により、多数の抗BP180型粘膜類天疱瘡血清のIgG1-IgG4サブクラス抗体とIgA1-IgA2サブクラス抗体の反応性を検討する。その結果、もし、ある血清の異なる免疫グロブリンサブクラス抗体が同じ蛋白に反応するときは、これらの抗体は同一起源のB細胞から免疫グロブリンクラススイッチ機序によって生じる可能性が示唆される。逆に、ある血清の異なる免疫グロブリンサブクラス抗体が異なる蛋白に反応するときは、これらの抗体は異なったB細胞により産生される可能性が示唆される。同時に、BP180のNC16A部位をカバーする数種の小型のペプチドを合成する。これらを用いたELISA法により、BP180のNC16A部位リコンビナント蛋白に反応するIgG抗体とIgE抗体を同時に有する水疱性類天疱瘡血清を検討し、IgG1-IgG4サブクラス抗体とIgE抗体の反応性を検討する。その結果から、これらの血清に存在するIgG抗体とIgE抗体が、同一起源のB細胞から免疫グロブリンクラススイッチ機序によって生じたか、あるいは、異なったB細胞により産生されたかを検討する。さらに、IgG抗体とIgA抗体を同時に有する抗BP180型粘膜類天疱瘡患者とIgG抗体とIgE抗体を同時に有する水疱性類天疱瘡患者の血液からB細胞を単離し、それぞれの免疫グロブリンクラスを特異的に増幅するプライマーを用いたPCRにより増幅し、ファージディスプレイ法を用いて各種自己抗原に対するモノクローナル抗体をスクリーニングする。その可変領域遺伝子をDNAシーケンシングにより解析することにより、異なったクラスの抗体が免疫グロブリンクラススイッチ機序によって生じたか否かを確認する。30年度の研究において、各種のモノクローナル抗体や免疫ブロット法の試薬などを購入する予定であったが、研究室に保存してある抗体や試薬で十分に実験を進めることができたため、研究費の残額が生じた。また、次年度に、B細胞単離、ファージディスプレイライブラリー作成、DNAシーケンシングなどの実験に高額の費用がかかるため、そちらに使うために、次年度に残す必要があった。以上の理由から、643,696円の残額が生じた。本年度は、前年度同様に、各種免疫グロブリンサブクラス抗体を用いた免疫ブロット法を施行するとともに、ペプチドの合成、B細胞単離、ファージディスプレイライブラリー作成、DNAシーケンシングなどの実験に、前年度の残額を含めた、研究費を全額使用する予定である。
実関数論の関数解析的研究

研究計画のうち,特に作用素論の研究,調和解析の研究,作用素環の代数的および解析的研究の項目に関する成果が大であった.以下に概要を記す.1.バナッハ空間X, Y上の2つの有界線形作用素A, Bに対して, XからYへの有界線形作用素Cが, AとBをからみ合わせているとする.もしも乙が零作用素以外に存在しないとき, AとBは,分離しているという.AとBとが分離するための十分条件を,作用素AとBやその正規部分等のスペクトルを用いて与えた.2.(1)ルジンの面積積分を最大関数で評価するgood-λ-不等式を得る1つの方法を得た.この方法によって,古典的な面積積分だけでなく,熱方程式より出てくる面積積分の評価にも適用できるようになった.(2)上半平面上の劣調和関数から,最大関数と面積積分関数とを適当に定義し,後者のL^p-ノルムを前者のそれによっておさえる結果をしめした.これはMcCannelの結果の精密化である.(3)不連続係数を持った2階の微分方程式の基本解を,まず係数の不連続点が有限個の場合に求めて,次に無限個の場合にも,極限移行して求めた.3.(1)有限型フォン・ノイマン環の間の正定値写像が漸近的内部写像になるのはどういう時かという問題に対して, 1つの解答を与えた.(2)コンパクト空間上の変換群として考えられる力学系によって与えられるC^*-環上の状態とコンパクト空間での測度の対応を決定づけた.(3)群上の代数の概念を拡張して亜群上のC^*-環を導入し,その表現の構造,特に原始イデアル空間を,ある条件の下で具体的に求めた.また,その応用として,可解リー群のcharacterの新しい幾何学的parametrizationを得た.このことにより, character表現の幾何学的構成が可能になった.研究計画のうち,特に作用素論の研究,調和解析の研究,作用素環の代数的および解析的研究の項目に関する成果が大であった.以下に概要を記す.1.バナッハ空間X, Y上の2つの有界線形作用素A, Bに対して, XからYへの有界線形作用素Cが, AとBをからみ合わせているとする.もしも乙が零作用素以外に存在しないとき, AとBは,分離しているという.AとBとが分離するための十分条件を,作用素AとBやその正規部分等のスペクトルを用いて与えた.2.(1)ルジンの面積積分を最大関数で評価するgood-λ-不等式を得る1つの方法を得た.この方法によって,古典的な面積積分だけでなく,熱方程式より出てくる面積積分の評価にも適用できるようになった.(2)上半平面上の劣調和関数から,最大関数と面積積分関数とを適当に定義し,後者のL^p-ノルムを前者のそれによっておさえる結果をしめした.これはMcCannelの結果の精密化である.(3)不連続係数を持った2階の微分方程式の基本解を,まず係数の不連続点が有限個の場合に求めて,次に無限個の場合にも,極限移行して求めた.3.(1)有限型フォン・ノイマン環の間の正定値写像が漸近的内部写像になるのはどういう時かという問題に対して, 1つの解答を与えた.(2)コンパクト空間上の変換群として考えられる力学系によって与えられるC^*-環上の状態とコンパクト空間での測度の対応を決定づけた.(3)群上の代数の概念を拡張して亜群上のC^*-環を導入し,その表現の構造,特に原始イデアル空間を,ある条件の下で具体的に求めた.また,その応用として,可解リー群のcharacterの新しい幾何学的parametrizationを得た.このことにより, character表現の幾何学的構成が可能になった.
日本中近世における社会情報と政治文化についての研究-絵図史料を中心として-

7月末に今年度全体会議を行った。本共同研究では、研究グループ各自の研究成果を共有するため、毎年全体会議を開催してきたが、最終年度の今回は、以下のように、三年間の各自の調査・研究の成果を報告しあった。また、論文集刊行に向けての相談を行った。報告表題:黒田日出男「金沢文庫本目本図の国土観念-龍体の大地-」、近藤成一「ケンブリッジ大学および内閣文庫の所蔵する荘園絵図模本について」、杉本史子「裁許裏書絵図の歴史的位置」、馬場章「長久保赤水の日本地図作製事業について」、横山伊徳「十九世紀前半の日本近海測量について」、メリ・エリザベス・ベリ,"Meisho as Public and Common Culture"デトレフ・タランチエフスキ「地図・絵図に現れる西岡地域の歴史」また、秋以降、ヨーロッパ各国における日本関係絵図・英国中世の裁判関係図・赤水図の調査、日本国内における荘園絵図・海図の調査を行った。八月に、京都で第一回全体会議を行い、黒田日出男「上杉本洛中洛外図をめぐって」、エリザベス・ベリ「日本における地図作成と近代性-空間と社会の図像化」、デトレフ・タランチエフスキ「古地図の構成要素について-西ヨーロッパの例を中心にして」、杉本史子「日本近世裁許絵図の歴史的位置」の4本の研究報告を行った。各研究報告は、隣接諸分野の近年の研究成果を積極的に取り入れたものであり、報告・討論のなかで、絵図を歴史史料としてどのように位置づけるべきかについての知見を深めることができた。その後京都大学文学部国史研究室・同地理学研究室・同博物館のメンバーの協力を得て、所蔵絵図調査を行った。秋以降のヨーロッパ調査により、流出した長久保赤水図・東大寺開田図写本の描写の具体像の確定、日本に伝来した世界図・海図の系譜調査、日独における近世の地域図の比較史的検討をおこなった。十月に大カリフオルニア学バ-クレイ校(アメリカ合衆国)で、以下のように第二回全体会議を行った。1各メンバーによる中間報告、黒田日出男「秀忠の御代始めと元和国絵図」、杉本史子「日本における地図作成の特質」、近藤成一「ケンブリッジ大学所蔵東大寺古図集について」、馬場章「長久保赤水の日本地図作製事業について」、横山伊徳「19世紀前半の日本近海測量について」、D.タランチエフスキ「地図からみた地域史」、M.E.ベリ「近世における絵図作成文化」、D.シャリブリ「近世における社会情報」、Rトビ「心理地図と土地地図」、HD.スミス「幕末日本、歌川貞秀の鳥瞰図にみるマッピングと意味」。2同校所蔵三井文庫の絵図の調査、3同校所蔵北米関係絵図調査、4アメリカ合衆国・オーストラリア地理学研究者との共同研究報告会V.Kivelson(Michigan Uni)とともに、日本・イタリア・中国・ロシアの中世から近世における地図作成と、その特質について、報告、討論をおこない、比較史的見地を獲得することができた。5最終年度の研究総括と論文集出版についての相談全体会議に引き続き、以下の調査を行った。1日本側メンバーにより、ブリテイッシュ・コロンビア大学(カナダ)所蔵ビーンズ・コレクション、およびワシントンD.C.(アメリカ合衆国)の議会図書館・国立文書館で、所蔵絵図の調査を行った。2デトレフ・タランチエフスキが、千葉県佐倉市歴史民俗博物館所蔵荘園絵図の調査をおこなった。本共同研究では、研究グループ各自の研究成果を共有するため、毎年全体会議を開催してきたが、最終年度の今回は、以下のように、三年間の各自の調査・研究の成果を報告しあた。報告表題:黒田日出男「金沢文庫本日本図の国土観念-龍体の大地-」、近藤成一「ケンブリッジ大学および内閣文庫の所蔵する荘園絵図模本について」、杉本史子「裁許裏書絵図の歴史的位置」、馬場章「長久保赤水の日本地図作製事業について」、横山伊徳「十九世紀前半の日本近海測量について」、メリ・エリザベス・ベリ,"Meisho as Public and Common Culture"デトレフ・タランチェフスキ「地図・絵図に現れる西岡地域の歴史」また、秋以降、ヨーロッパ各国における日本関係絵図・英国中世の裁判関係図・赤水図の調査、日本国内における荘園絵図・海図の調査を行った。
ESTクローンを用いたアラビドプシスの天然物生合成系のリバースジェネティクス

【目的】アントシアニン生合成において、ロイコアントシアニジンからのアントシアニジンの生成反応はアントシアニジン合成酵素(ロイコアントシアニジンジオキシゲナーゼ)(LDOX)により触媒されることが分子遺伝学的に示唆されている。しかし、本酵素の活性をin vitroで検出した例はなく、酸化酵素の他に脱水酵素の存在の可能性等、反応の詳細は明らかとされていない。そこで本研究ではアカジソ葉で特異的に発現するLDOXのcDNAを大腸菌で高発現させて得た組み換え精製タンパク質について、in vitroでの酵素化学的解析を行った。【実験・結果】1.LDOXの発現とアントシアニン含有量の解析LDOOXのNorthern解析並びにWestern解析を行ったところ、LDOXのmRNAとタンパク質はアカジソの葉と茎に特異的に発現していることが示され、これらの発現パターンは各組織のアントシアニン含有パターンに一致した。2.精製タンパク質の酵素化学的解析LDOX cDNAのORF領域を大腸菌高発現ベクターに導入し高発現系を構築した。その結果、発現誘導後の大腸菌抽出液にLDOX活性が確認された。この反応系より二価鉄イオン、アスコルビン酸、または2-オキソグルタル酸を除いた系ではLDOX活性の顕著な減少がみられ、LDOXが2-オキソグルタル酸依存性酸化酵素であることが生化学的に証明された。本組み換えタンパク質を精製し解析を行った結果、精製タンパク質においてもLDOX活性が確認された。このことから、ロイコアントシアニジンからのアントシアニジンの生成には本酵素だけで必要十分であり、特異的な脱水酵素はなくても反応の進行することが明らかとなった。高等植物は外界から硫酸イオンを取り込みシステイン、メチオニンを生合成する。演者らはこれまでに、シロイヌナズナから配列の異なる3種の硫酸イオントランスポーター遺伝子(AST12、AST56、AST68)を単離し、低硫酸イオン環境下でAST68のmRNA発現量が根部特異的に約9倍まで増加することを明らかにした。すなわち、植物は低硫酸イオン環境に適応して、根においてAST68の発現量を増加させることによりS源の補給を行っていると考えられる。さらにAST68、AST56は酵母の硫酸イオントランスポーター欠損変異株を相捕し、GAL1プロモーターによりガラクトース培地中で[^<35>S]硫酸イオンを細胞内に取り込むことが確認された。また、硫黄同化系の他の遺伝子の発現応答について調べたところ、AST68に加え、ASP換言酵素(APR1),セリンアセチル転移酵素(SAT1)のmRNA発現量が低硫酸イオン環境下で顕著に増大した。APR1は、硫酸還元系と硫酸転移反応系の分岐点に位置することから、低硫酸イオン環境下では硫酸還元/システイン合成の方向に調節が行われると考えられる。
自己免疫疾患に出現する自己抗体の病態解明とその治療応用法の開発

本研究は、RAの病原性に関与するACPAを探索し、ACPAの性状や発症への関与について明らかにする。さらに、RAの病原性をより反映した高精度のRA診断法の開発を目指す。また、発見したACPAを用いて、RAにおけるシアル酸付加APCAによる炎症反応制御メカニズムを解明し、RAに対する新治療薬の開発を目指す。また、自己抗体が関与する、その他の自己免疫疾患におけるシアル酸付加IgGの機能を明らかにするため、腎疾患に関わる自己抗体上の糖鎖の病態への関与を明らかにする。最終的には、糖鎖リモデリング自己抗体を用いた腎疾患に対する新たな抗体治療の開発を目指す。
下垂体後葉における神経分泌果粒の輸送と放出の分子機構

1.私が急速凍結エッチングレプリカ法によって発見した、下垂体後葉軸索内の微細管と分泌果粒間の架橋構造は、神経分泌果粒の輸送に重要な役割を果たしていると考えられる。一般の神経の軸索においては、順行性に運ばれる膜小器官と微細管の間の架橋構造はモータータンパクのkinesinであることがわかっている。本研究において、免疫組織化学法によって下垂体後葉にkinesinがかなり大量に存在することがわかり、さらに免疫電顕法によって軸索内の神経分泌果粒にkinesinがassociateしていることが確認され、神経分泌果粒と微細管の間の架橋構造がkinesinである可能性が示された。急速凍結エッチングレプリカ法で観察すると、下垂体後葉の軸索内を走る微細管束はたくさんの架橋線維で束ねられている。本研究によって、これらの架橋線維がMAPa(特にMAP1とタウ)であることが確認された。3.ウェルシュ菌のエンテロトキシンは神経筋伝達をブロックする。本研究によって、エンテロトキシンが神経筋接合部のpresynaptic nerve terminalに結合し、synaptic vesiclesを枯渇させることなく神経筋伝達をブロックすることがわかった。このことから、エンテロトキシンがsynaptic vesicleのエキソサイトーシスをブロックしていることが推測される。ウエルシュ菌のエンテロトキシンはエキソサイトーシスの機構を解明するための有用なツールとなりうるであろう。下垂体後葉1.私が急速凍結エッチングレプリカ法によって発見した、下垂体後葉軸索内の微細管と分泌果粒間の架橋構造は、神経分泌果粒の輸送に重要な役割を果たしていると考えられる。下垂体後葉
木造住宅用雨どい清掃器具の開発

本研究は、作業者の居住環境地域(地域によりといの構造が異なる)を考慮し、年齢・性別に関わりなく単独でも雨どいの清掃が安全に行える方法を、研究論文の検索、実際に製品として販売されている器具の調査、木造住宅における雨どいの実地見分を行い、器具作成のための基礎資料を作成する。その結果に基づき最適な部品・器具を開発し、開発機器の効果を実証し併せて知的財産に登録することを目的とした。■研究実施内容(1)雨どいに関する研究論文の検索(JDreamll),Webによる市販製品機器の調査(2)設置環境の現地調査確認・撮影と電子データベース化・住宅立地環境よる差異・材質、軒高、設置延べ長さ・落ち葉の種類と量、・落ち葉以外のごみ、土砂などの種類と量・通常実清掃頻度・写真による記録(3)除去方法別に最適処理法の探索(方法別デシジョンテーブルの作成)・(a)吸込む方法、(b)掻き集める方法、(c)吹飛ばす方法、(d)それらの混合方法を検討・既存機器で不十分な部品機能・器具性能を明確化する(4)必要な部品器具の設計作成・除去方法別に必要な部品(アタッチメント)に創意工夫の力点をおいて器具を設計、製作(5)家庭での実践可能な最適方法の提示・既存機器を利用した限定的清掃案・新規開発部品器具を利用した改良清掃案(6)設置環境調査場所での実践・里山、田園地帯、海岸部、新興住宅地、山間地など5種類の異なった環境で実施(7)知的所有権申請への試み・特許または実用新案を目指して弁理士に相談、登録維持等の経費と利益との得失を考慮し断念した。■研究実施内容(2)設置環境の現地調査確認・撮影と電子データベース化・住宅立地環境よる差異・材質、軒高、設置延べ長さ・落ち葉の種類と量、・落ち葉以外のごみ、土砂などの種類と量・通常実清掃頻度・写真による記録(3)除去方法別に最適処理法の探索(方法別デシジョンテーブルの作成)・(a)吸込む方法、(b)掻き集める方法、(c)吹飛ばす方法、(d)それらの混合方法を検討・既存機器で不十分な部品機能・器具性能を明確化する(4)必要な部品器具の設計作成・除去方法別に必要な部品(アタッチメント)に創意工夫の力点をおいて器具を設計、製作(5)家庭での実践可能な最適方法の提示・既存機器を利用した限定的清掃案・新規開発部品器具を利用した改良清掃案(6)設置環境調査場所での実践・里山、田園地帯、海岸部、新興住宅地、山間地など5種類の異なった環境で実施(7)知的所有権申請への試み・特許または実用新案を目指して弁理士に相談、登録維持等の経費と利益との得失を考慮し断念した。