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エリザベス朝の劇作家ヘンリー・チェトルの作品における政治・社会的側面

本研究課題は、チェトルの作品における政治的側面(反乱・高位の者の失脚・王位継承問題)や社会的側面(軍人の困窮・海賊、囚人、流刑者などのアウトローの問題)であり、チェトルの作品は、支配階級の恣意的で利己主義的な態度や臣民に対する不当な扱いを問題視することで、エリザベス朝の階級制度による不平等な社会を批判しているということを提示することを目的とする。本年度は前半に、チェトルの劇作品に見受けられる政治・社会的側面部分の内、The Downfall and Death of Robert,Earl of HuntingdonとSir Thomas Wyattにおける囚人という主題について論文を書き口頭発表もした。他方、チェトルの初期の経歴に着目し、若い頃に書かれた散文作品Kind-Harts Dreameを当時の文学文化という観点から研究し、口頭発表をしたことで、Anthony MundayやRobert GreeneやThomas Nasheとチェトルとの関係や印刷工John Danterとチェトルとの関係及び、当時の出版事情などが明らかになった。さらに本年度の後半には、チェトルの劇作品に見受けられる政治・社会的側面部分の内、Patient GrissilとBlind Beggar of Bethnal Green乞食という主題について調査執筆し、チェトルが一部手を加えたとされる劇作品三本についても論じ、博士論文をほぼ完成させた。口頭発表、論文発表共に反応がよく、非常に有意義な研究ができたと思う。本研究課題は、エリザベス朝の劇作家ヘンリー・チェトル(Henry Chettle)の作品における政治的側面や社会的側面であり、チェトルの作品は、エリザベス朝の階級制度による不平等な社会を暗に批判するということを提示し、従来見過ごされてきたチェトルの作家としての特異性と重要性を論じることを目的とする。研究方法としては、チェトルの作品のみならず、当時の劇作品やパンフレット文献を基に、歴史的方法に従い考察する。当該年度は、これまで研究してきたチェトルの作品における反乱・失脚・王位継承問題・軍事問題というテーマを再考し、研究を掘り下げると同時に、海賊・囚人というテーマに着手した。海賊に関しては、チェトルのHoffmanにおける海賊の問題を、当時実在した海賊の処刑を描いた同時代のパンフレットや劇作品を基に論じた。囚人に関しては、チェトルのHoffman、Death of Robert, Earl of Huntington、Sir Thomas Wyatt、Sir Thomas Moreにおける囚人の表象を、Thomas SavileのThe Prisoners Conference、Geoffrey MynshulのEssays and Characters of a Prison and Prisonersなど同時代のパンフレットを参照しながら論じた。以上の研究により、チェトルは当時の観客の関心事を劇に反映させたことが明らかになった。さらに、チェトルの劇作品に着手する以前の経歴について調べた所、チェトルはThomas Eastという印刷工に徒弟奉公をした後、John Danterという印刷工と共にシェイクスピアなどの本を出版する一方で、諷刺的なパンフレットや劇のト書きなどの断片を書くなど、当時の作家には珍しい経歴を持つことが分かり、チェトルが大衆文化に精通していた理由並びに彼の作家としての特異性が浮き彫りにされた。
感情障害の病態における細胞・核内シグナルカスケードと神経可塑性に関する死後脳研究

感情障害死後脳でのcAMP生成変化の意義を解明することを目的としてcAMPと関連した細胞・核内シグナル伝達系の構成要素とくにcAMPの産生酵素であるアデニル酸シクラーゼ(AC)に焦点をあて検討した。動物および培養細胞実験による報告から、脳に特異的に発現するCa^<2+>/CM(Calmodulin)感受性(促進)ACであるI型、神経組織を含み広く分布しているCa^<2+>/CM非感受性のII型、IV型,Ca^<2+>/CM感受性(抑制)のV/VI型をヒト死後脳においてその分布、量的検討を行った。その結果ヒト大脳皮質におけるACの分子種の比率はACI : II : IV :V/VI=11:1:1.3:1.4であり、ACI型がヒト脳内の主要な分子亜型であることが判った。うつ病においてACのI型の量的減少傾向、II型が有意な減少を示した。このことは過去のの我々の報告したうつ病群での基礎及びマンガン刺激AC活性の低下と一致した結果と考えられた。今後情動などヒト脳高次機能とACの分子種との関連に興味が持たれ、うつ病の成因に深く関与している可能性が示唆された。さらにうつ病群においてAC機能の低下していることはより情報伝達の下流領域に関するcAMPシグナルカスケードの構成要素である転写調節因子CREBや神経の可塑性に関与している神経栄養因子のひとつであり、cAMPシグナルカスケードのターゲット蛋白質である脳由来神経栄養因子(BDNF)が変化している可能性が推察された。現在ヒト死後脳にてCREB,BDNFの免疫反応性に関しての基礎的検討は進行中である。さらにACを直接活性化するフォルスコリンが強制水泳実験から強力な抗うつ効果を示したことから、cAMP量を増強する薬剤に新たな抗うつ薬として可能性が考えられた。
ミトコンドリア遺伝子異常症における体細胞モザイシズムの形成機構の解析

ミトコンドリア異常症では1人の患者で変異遺伝子がヘテロプラスミ-に存在し、その割合が症状発現の重要な因子である。1細胞での変異遺伝子の量及び分布を知ることは、変異遺伝子量と細胞障害性の発現との関連、さらに分配形式を知る上で重要である。今年度、細胞ごとの遺伝子型を解析する方法を検討し、変異遺伝子の細胞レベルでの分布を明らかにした。11778変異をもつLeber病大家系の2人の白血球より抽出したDNA(変異遺伝子の割合はそれぞれ80%と50%)を1μgから0.1pgまで段階希釈し、2段階のPCR法(25cycle×2)にて変異遺伝子を含むDNA断片を増幅、制限酵素で切断後アガロースゲル電気泳動後解析した。1μgから1pgまでは、バンドが認められ、変異遺伝子の割合はそれぞれの患者につき全サンプルで同じであった。このことは1細胞のmtDNAを解析することが可能である。また少ないコピー数を2段階PCR法で増幅してもアーチファクトが生じないことを示している。血液より分離した白血球は十分に希釈し、培養皿に移した後上澄みを取り替え洗浄し、micromanipulation法にて1細胞ごとに分離した。この方法により細胞浮遊中のDNA混入をなくすることが出来た。80%の割合で変異を認めるLeber病の患者の白血球25細胞を解析した。16細胞は変異mtDNAのみ、5細胞は正常mtDNAのみで、21/25は細胞内ホモプラスミ-を示した。Leber病の白血球では、細胞分裂に伴い2種類のmtDNAは一方のmtDNAをもつように両方向性分配されていくと考えられた。これはこの変異の白血球における細胞障害性が強くないからかもしれない。この結果は細胞分裂の頻度や1細胞あたりのmtDNAコピー数が個となる他の組織、あるいは他のミトコンドリア異常症では異なるものと考えられる。今後、この方法を培養細胞系に応用し、細胞内の2種類のmtDNAの動きやそれに影響を及ぼす因子について検討する予定である。
患者由来の細胞を用いた遅発性治療抵抗性統合失調症の分子学的病態解明に関する研究

本研究は、未だ未解明な部分が多く残されている遅発性TRSの病態解明において、一仮説であるドパミン過感受性の正当性を細胞生物学的な現象として検証しうるものである。DSP仮説では、DRD2の過剰遮断による入力刺激の減退がDRD2遺伝子活性の増強を誘導するという推測に本質を委ねてきた。しかしながら、これまでこの核心的推測に対して直接的な遺伝子学的検証はされておらず、本仮説へ懐疑的な姿勢を持つ識者の根拠となっている。本研究は、この核心的推測に対して、これまでにない分子生物学という普遍的な言語を用いて明確な回答を見出すことが期待でき独自性に富んでいる。
自然に学ぶ新しい水素製造法の探究

H29年度の天然岩石試料を用いた実験結果より、特定の蛇紋岩を除いて蛇紋岩化の程度の低いハルツバージャイトの試料が高い水素生成量を示すことが明らかになった。したがって、H30年度はその要因を明らかにするために、蛇紋岩化の程度の低い北海道幌満産のハルツバージャイトを用いて、岩石試料にMgO, CaO, SiO2,磁鉄鉱などの化合物や鉱物を添加することによって、水素生成実験を行なった。その結果、実験開始後1日目においては、SiO2を添加した実験系において他の系よりも水素生成量が多い結果が得られた。溶液分析の結果は、シリカを加えた系では、他の系と比較して溶存Si濃度が増加していたのに対し、溶存Ca、Mg濃度の減少およびpHの低下がみられた。これはSiO2の添加によって二次鉱物の生成とpHの低下が促され、結果として一次鉱物である輝石の溶解が促進されたためではないかと考えられる。これはH29年度に行なった天然試料を用いた実験において、ダナイトよりも輝石に富むハルツバージャイトで水素生成量が高い傾向が得られたことと整合的であり、H30年度の添加実験より低温蛇紋岩化作用における水素生成量に与える一つの要因を明らかにすることができた。また、生成した二次鉱物については溶存成分と熱力学的な考察からM-S-Hのような準安定相が考えられ、100度以下のような環境においては、鉱物の溶解や溶存成分のコントトールにはこのような準安定相を考慮することが必要であることも示された。これらの研究成果は、日本地球惑星科学連合2019年大会やEuroclay 2019などで発表予定である。研究計画を概ね達成することができた。初年度の天然試料を用いた実験結果を踏まえ行なった添加実験によって、低温蛇紋岩化作用における水素生成量に与える要因について明らかにすることができた。さらに添加実験の結果は、様々な天然試料を用いた時の水素生成量の差異と整合的であり、天然環境においてもこのような要因が重要であることを示唆している。これまでの先行研究ではシリカ濃度が低いことが水素生成には重要であることが提案されていたが、低温環境ではむしろ非平衡な環境や準安定相の沈殿により高いシリカ濃度で水素生成量が増加することを示せたことは画期的であると考える。今後は、添加するシリカ濃度や反応時間を変化させることにより、より定量的な影響について明らかにする必要がある。今年度の添加実験は一定の量のシリカしか添加していなかったため、水素生成量を最大化するための最適なシリカ量や反応時間は明らかになっていない。また、水素の分析については、実験中のリークの可能性が考えられるため、正確な水素生成量の見積もりにまで至っていない。従って最終年度は水素生成量は最大化・最適化するための条件や実験システムまた分析方法を再検討する必要がある。また、二次鉱物の生成についてはこれまでのところ熱力学的な考察のみで直接的な証拠が得られていない。今後、より固体が観察しやすい条件で実験を行い、SEMやTEMによる観察を行う必要がある。H29年度は、日本、インドネシア、オマーンなど超苦鉄質岩の産出する地域を代表する岩石試料を10試料選び、まずはこれらの岩石学的および地球化学的な特徴を顕微鏡観察、XRD分析、XRF分析、強熱減量などによって明らかにした。特にこれらの岩石は地表に露出するまでに高温高圧の条件下である程度蛇紋岩化しており、蛇紋岩化の程度を定量的に明らかにする必要があり、強熱減量を行った。その結果、ほとんど蛇紋岩化していない試料からほぼ100%蛇紋岩化している試料までがあることが明らかにになり、水素生成に与える原岩の蛇紋岩化の程度の影響を調べることができた。強熱減量の結果は、他のXRD分析などとの結果とも整合的であった。また、試料はほとんどカンラン石からなるダナイトと斜方輝石さらに偏光顕微鏡観察の結果から、先行研究で水素生成量に影響を与えるニッケルが硫化物、珪酸塩鉱物、合金など様々な形で存在していることが明らかになった。水素生成実験はこれらの岩石粉末試料を用いて、摂氏90度、2週間で行い、ガスクロマトグラフィーで生成した水素生成量を測定した。その結果、一部の試料を除いて蛇紋岩化の程度が低いものほど水素生成量が高かかった。またダナイトとハルツバージャイトでは、ハルツバージャイトの方が高い水素生成量が得られた。蛇紋岩化している試料で突出した量の水素が生成した試料がみられたが、再現性があまり高くないことから微量に含まれるニッケル合金の影響を受けていると考えられる。実験前に様々な岩石試料の岩石学的および地球化学的特徴を明らかにすることで、蛇紋岩化の際に生成する水素生成量に影響する岩石の特徴について考察することができた。特に原岩の蛇紋岩化の程度が水素生成量に与えており、蛇紋岩化の過程で生成する二次鉱物が水素生成に重要であることを示唆している。水素生成量を増加させる二次鉱物としてニッケル合金が考えられるが、多くの試料では蛇紋岩化の程度が低いものほど水素生成量が低下したことから、二次鉱物が水素生成の阻害要因となっていることも考えられる。特に珪酸塩鉱物は二価鉄を構造中に取り込むことができることから鉄の酸化を抑制している可能性がある。また、ハルツバージャイトの方が水素生成量は大きかったことから、蛇紋岩化による水素生成において輝石が与える影響も大きいことが分かった。

今後は、これらの要因がどのようなメカニズムで水素生成に影響を与えているかを明らかにし、水素生成が起きやすい条件で実験を行うことで、水素生成量の増大を目指す。H29年度の天然岩石試料を用いた実験結果より、特定の蛇紋岩を除いて蛇紋岩化の程度の低いハルツバージャイトの試料が高い水素生成量を示すことが明らかになった。したがって、H30年度はその要因を明らかにするために、蛇紋岩化の程度の低い北海道幌満産のハルツバージャイトを用いて、岩石試料にMgO, CaO, SiO2,磁鉄鉱などの化合物や鉱物を添加することによって、水素生成実験を行なった。その結果、実験開始後1日目においては、SiO2を添加した実験系において他の系よりも水素生成量が多い結果が得られた。溶液分析の結果は、シリカを加えた系では、他の系と比較して溶存Si濃度が増加していたのに対し、溶存Ca、Mg濃度の減少およびpHの低下がみられた。これはSiO2の添加によって二次鉱物の生成とpHの低下が促され、結果として一次鉱物である輝石の溶解が促進されたためではないかと考えられる。これはH29年度に行なった天然試料を用いた実験において、ダナイトよりも輝石に富むハルツバージャイトで水素生成量が高い傾向が得られたことと整合的であり、H30年度の添加実験より低温蛇紋岩化作用における水素生成量に与える一つの要因を明らかにすることができた。また、生成した二次鉱物については溶存成分と熱力学的な考察からM-S-Hのような準安定相が考えられ、100度以下のような環境においては、鉱物の溶解や溶存成分のコントトールにはこのような準安定相を考慮することが必要であることも示された。これらの研究成果は、日本地球惑星科学連合2019年大会やEuroclay 2019などで発表予定である。研究計画を概ね達成することができた。初年度の天然試料を用いた実験結果を踏まえ行なった添加実験によって、低温蛇紋岩化作用における水素生成量に与える要因について明らかにすることができた。さらに添加実験の結果は、様々な天然試料を用いた時の水素生成量の差異と整合的であり、天然環境においてもこのような要因が重要であることを示唆している。これまでの先行研究ではシリカ濃度が低いことが水素生成には重要であることが提案されていたが、低温環境ではむしろ非平衡な環境や準安定相の沈殿により高いシリカ濃度で水素生成量が増加することを示せたことは画期的であると考える。今後は、添加するシリカ濃度や反応時間を変化させることにより、より定量的な影響について明らかにする必要がある。今年度の実験で重要だと思われる様々な鉱物を添加し、水素生成量に与える影響を調べる。また、生成物をメスバウワーやXPSなどの分光学的な手法を用いることで、鉄の化学状態や酸化メカニズムを明らかにする。また、今年度は反応温度と実験時間をそれぞれ摂氏90度、2週間と固定したため、水素生成の経時変化は明らかになっていない。合金が触媒反応をしている場合には、反応速度を明らかにすることが重要であり、水素生成に有利であると考えられる岩石試料を絞って、温度変化や経時変化の影響を調べる必要がある。今年度の添加実験は一定の量のシリカしか添加していなかったため、水素生成量を最大化するための最適なシリカ量や反応時間は明らかになっていない。また、水素の分析については、実験中のリークの可能性が考えられるため、正確な水素生成量の見積もりにまで至っていない。
アジア人固有の血栓症発症要因の病態解明と新たな予防治療戦略の確立

日本、韓国、シンガポール、ハンガリー、ブラジルの研究者と国際学術調査体制を構築し、静脈血栓塞栓症(VTE)の遺伝要因について検討した。PS Tokushimaは日本人のみに、PC p.Arg189TrpはシンガポールのVTE患者の20.5%、PC p.Lys193delは日本、韓国、シンガポールの患者の2.5%、5.5%、7.2%に同定したが、ハンガリー、ブラジル人には同定せず、人種差が明らかになった。血漿や肝細胞を用いた解析から、プロテインS、プロテインCの発現がグルコースやアポリポタンパク質と関連すること、血中プロテインS比活性測定系がDOACs内服の影響を受けないことを証明した。静脈血栓塞栓症の遺伝要因に人種差があることが次第に明らかになってきた。本研究では、アジア、ヨーロッパの研究者の国際協力により、アジア人固有の血栓性素因の病態を明らかにし、食生活改善を主軸とした予防治療法開発を目的としている。今年度の研究によって得られた成果は以下のとおりである。1.静脈血栓塞栓症の遺伝要因、環境要因の人種差に関する国際学術調査2.食生活改善を主軸としたアジア人固有の静脈血栓塞栓症の予防治療戦略の確立株化ヒト肝細胞のprotein S遺伝子発現が、resveratrolだけでなくglucose濃度低下によっても抑制されることを明らかにした。さらに肥満および非肥満女性を対象とした横断研究から、血漿中protein Sとprotein C、ApoCIIの関連を示唆する結果が得られた。本研究では、アジア、ヨーロッパ等の研究者の国際協力により、アジア人固有の血栓性素因の病態を明らかにし、食生活改善を主軸とした予防治療法開発を目的としている。1.静脈血栓塞栓症の遺伝要因、環境要因の人種差に関する国際学術調査日本、韓国、ハンガリーの静脈血栓塞栓症患者および健常者の解析から、日本人の遺伝要因であるprotein S遺伝子多型(protein S Tokushima)は韓国人、ハンガリー人には存在せず、日本人固有であることが示唆された。一方、中国人の遺伝要因であるprotein C遺伝子多型のうちPROCc.574_576delを韓国人および日本人の健常者の1.4%および0.6%に同定したが、PROCc.565C>Tは同定しなかった。ハンガリー人にはこれらのprotein C遺伝子多型を同定しなかったが、白人の遺伝要因の第V因子遺伝子多型(Factor V Leiden)を健常者の8.6%に同定した。シンガポールとブラジルの共同研究施設では倫理審査が終了し、検体採取中であり、解析は平成28年度に実施予定である。2.食生活改善を主軸としたアジア人固有の静脈血栓塞栓症の予防治療戦略の確立血中protein S比活性測定系が直接トロンビン阻害薬(ダビガトラン)添加の影響を受けないことを確認し、血栓症治療薬投与中でも診断可能なことが示唆された。株化ヒト肝細胞のprotein S遺伝子発現量が培地中のglucose濃度と正に相関すること、肥満および非肥満日本人女性の血中protein S濃度がLDLやVLDLに存在するアポタンパク質の血中濃度と正に相関することを明らかにした。1.国際学術調査研究基盤として、血漿解析システムを長崎国際大学およびシノテスト(株)に整備、遺伝子解析システムを研究代表者の研究室および長崎国際大学に整備して、国内外の研究協力者から送付された匿名化検体を順次解析し、データベースを構築している。情報交換ネットワーク構築では、平成27年6月開催の国際血栓止血学会学術集会(トロント)において、SSC委員会Plasma coagulation inhibitors部会およびアジア太平洋血栓止血学会Council meetingにて進捗状況を報告し海外研究協力者との情報交換を行った。また、平成27年5月開催の日本血栓止血学会学術集会のプロテインS研究会シンポジウムにおいて進捗状況を報告し国内研究協力者との情報交換を行った。平成28年2月に日本血栓止血学会SSC委員会シンポジウムを開催し、先天性血栓性素因による静脈血栓塞栓症の現状と指定難病認定に向けての取り組みについて周知を図った。2.予防治療戦略確立株化ヒト肝細胞のprotein S遺伝子発現に影響を及ぼす食事因子を探索したところ、培地中のglucose濃度により制御されることが明らかになり、そのメカニズムについて検討している。また、中村学園大学健康増進センターで健康診断を実施した血栓症を発症していない肥満女性と非肥満若年女性の調査結果の解析から、血中protein S濃度に関連する因子の解明に取り組んでいる。長崎国際大学において、種々の血栓症治療薬による血漿解析システムへの影響を解析し、診断精度の評価を試みている。また、静脈血栓症モデルラットを用いて、候補食因子の予防治療効果を検討している。1.国際学術調査日本、韓国、ハンガリー、シンガポールの健常者および静脈血栓塞栓症患者の解析の結果、日本人の静脈血栓塞栓症の遺伝要因であるprotein S遺伝子多型(protein S Tokushima, p.Lys196Glu)は韓国人、ハンガリー人、シンガポール人には同定しなかった。一方、protein C遺伝子多型のうちPROCc.574_576delの変異アレル保有者を韓国人、日本人の健常者のそれぞれ1.4%、0.6%に同定したが、シンガポール人にはいなかった。

静脈血栓塞栓症患者の解析では、韓国人の5.5%がPROC c.574_576delの変異アレルを保有していたが、PROCc.565C>Tの変異アレル保有者はいなかった。中国系シンガポール人患者の9.5%がPROCc.574_576del、33.0%がPROCc.565C>Tの変異アレルを保有しており、韓国人や中国系シンガポール人の遺伝要因としてのprotein C遺伝子多型の重要性が示唆された。一方、ハンガリー人にはいずれのprotein C遺伝子多型も同定しなかった。ブラジルでの検体採取は終了したが倫理審査中であり、解析は平成29年度に実施予定である。2.予防治療戦略の確立血中protein S比活性測定系が直接トロンビン阻害薬だけでなく直接FXa阻害薬の影響を受けないことを確認し、血栓症治療薬投与中でも易血栓症状態を診断可能であることが分かった。肥満および非肥満日本人女性を対象にした解析から、血中protein S濃度がlipoprotein lipaseの補酵素であるapoC-II濃度と強く正に相関することを明らかにした。株化ヒト肝細胞の培地中glucose濃度低下によるprotein S遺伝子発現量減少にAMP-activated protein kinaseが関与するか検討中である。1.国際学術調査研究基盤として、血漿解析システムを長崎国際大学およびシノテスト(株)に整備、遺伝子解析システムを研究代表者の研究室および長崎国際大学に整備して、国内外の研究協力者から送付された匿名化検体を順次解析し、データベースを構築している。情報交換ネットワーク構築では、平成28年5月開催の国際血栓止血学会学術標準化委員会(ISTH-SSC)(Montpellier, France)、および平成28年10月開催のアジア太平洋血栓止血学会学術集会(Taipei, Taiwan)のCouncil meetingにて進捗状況を報告し、海外研究協力者との情報交換を行った。また、平成28年6月開催の日本血栓止血学会学術集会のプロテインS研究会シンポジウムにおいて進捗状況を報告し国内研究協力者との情報交換を行った。平成29年1月に日本血栓止血学会SSC委員会シンポジウムを開催し、特発性血栓症(遺伝性血栓性素因による)の指定難病認定について報告し、周知を図った。2.予防治療戦略確立株化ヒト肝細胞のprotein S遺伝子発現に影響を及ぼす食事因子を探索したところ、培地中のglucose濃度により制御されることが明らかとなり、AMPKの関与について検討中である。また、中村学園大学健康増進センターで健康診断を実施した血栓症を発症していない肥満女性と非肥満若年成人女性の調査結果の解析から、血中protein S濃度がapoC-II濃度と強く正に相関することを明らかにし、論文投稿中である。血液凝固制御因子の遺伝子多型に基づくアジア人固有の遺伝性血栓性素因の国際学術調査と予防治療法開発を目的とした。
グルタミン酸受容体を介した脳血流調節における麻酔薬と脳低温の影響

軽度低体温がグルタミン酸受容体作動薬AMPAの脳血管拡張反応に及ぼす影響を静脈麻酔薬プロポフォールおよび吸入麻酔薬セボフルランを用いた麻酔下で検討した。ハロセン麻酔下のラットを人工呼吸により二酸化炭素分圧を3540mmHgになるように管理し、頭部に脳軟膜血管を観察するための有窓(Cranial window)を作製した。作製終了後からそれぞれの麻酔薬(プロポフォール0.8-1.2mg/kg/min、セボフルラン1-1.5MAC)に変更し麻酔管理を行なった。体温の調節は小動物用体温保持装置を用いて、常温群は直腸温が36.537.5°Cに、軽度低体温群は直腸温が34.535.5°Cに保たれるように管理した。同様に有窓内に投与する薬剤および人工髄液も同様な温度に調節した。最初に100μMのAMPAを5分間有窓内に投与を行い、連続的に脳血管径を観察した。次に有窓内のAMPAを十分に洗い流した後、直腸温および有窓内の温度を35°C前後の軽度低体温とし、同様に100μMのAMPAを5分間有窓内に投与を行い、連続的に脳血管径を観察した。動脈血二酸化炭素分圧は呼吸回数の調節で一定とした。軽度低体温はプロポフォールおよびセボフルラン麻酔下におけるAMPAの脳血管拡張反応を常温と比較し抑制する傾向が観察された。以上のことから本年度の研究において、軽度の低体温はグルタミン酸受容体作動薬(AMPA)のラット脳軟膜動脈の血管拡張反応を常温に比べ抑制する傾向があることが示唆されたが、実験の症例数をさらに増やして検討を行う必要があると考えられる。グルタミン酸受容体作動薬AMPAの脳血管に及ぼす影響を使用する麻酔薬の違いによって検討した(静脈麻酔薬プロポフォールおよび吸入麻酔薬イソフルランとセボフルラン)。作製終了後からそれぞれの麻酔薬(プロポフォール0.8-1.2mg/kg/min、イソフルラン1-1.5MAC、セボフルラン1-1.5MAC)に変更し麻酔管理を行なった。体温は小動物用体温保持装置を用いて、直腸温が36.537.5°Cで保たれるように管理した。100μMのAMPAを5分間有窓内に投与を行い、連続的に脳血管径を観察した。麻酔薬の違いはラットの呼吸・循環動態に影響を及ぼさなかった。プロポフォール麻酔下におけるAMPAの脳血管拡張反応は、イソフルランおよびセボフルラン麻酔下における脳血管拡張反応より低下している傾向が観察された。また同じ吸入麻酔薬でもセボフルラン麻酔下での血管拡張反応がイソフルラン麻酔下での拡張反応より低下している傾向が観察された。以上のことから本年度の研究において、メカニズムは不明であるが、投与されている全身麻酔薬の違いによってグルタミン酸受容体作動薬(AMPA)のラット脳軟膜動脈の血管拡張反応に差異が見られることが示唆された。
薬物受容体の機能とその調節

中枢神経系:脳内GABA作動性神経からのGABA放出機構の調節には、NOより生成されるONOOが関与する。エタノールによる脳内GABA_A受容体ベンゾジアゼピン受容体複合体機能の修飾には多様性がある(栗山)。エタノールによる大脳皮質細胞のGABA電流の増大にはGABA_A受容体が関与する。側座核のD_2及びD_3レセプターは抑制性、線状体大型細胞のそれは興奮性機能を持つ(笹)。脳のセロトニン作動性神経とアドレナリン作動性神経の間の双方向性の調節機構が存在する(斉藤)。エンドセリン(ET)-1はアストロサイトに対して増殖因子として作用するが、ET-1応答性増殖シグナルの増強は細胞内情報伝達経路の増強による(後藤)。タキキニンNK-3受容体が視床下部の室傍核に存在する。海馬のバゾプレッシン受容体は圧受容器反射を介する血圧調節に関与する(神谷)。心血管系ほか:脳動脈のニコチン及びアセチルコリンによる弛緩反応は、神経終末のニコチン受容体を刺激しNOを伝達物質として遊離することによるが、この神経の働きはコリン作動性神経によってpresynapticに抑制される(戸田)。血管平滑筋のα_<1B>受容体サブタイプの識別にG蛋白が関与する。また、α_<1A>受容体サブタイプを介した収縮におけるCa^<2+>感受性増加機構にプロテインキナーゼC及びボツリヌス毒素感受性G蛋白が関与する(高柳)。血管平滑筋のサイトカイン受容体が、増殖抑制作用を有するNOの生成酵素を誘導する。血管平滑筋への圧力負荷は内皮よりETを遊離して平滑筋増殖を促進する(中木)。虚血・再灌流による心筋障害に細胞のCa-overloadが関与するが、抗虚血薬は抗リゾホスファチジルコリン作用によって、同障害における悪循環を断ち切る(安孫子)。G_q蛋白共役型の血管作動性収縮物質受容体及びG_<i/o>蛋白共役型のニューロペプチドY受容体はともに異種脱感作を示し、Gs蛋白共役型の甲状腺刺激ホルモン受容体は受容体キナーゼによって同種脱感作をひきおこす(谷山)。中枢神経系、心血管系および平滑筋の薬物受容体と細胞内情報伝達機構、神経伝達物質の作用などについて以下の成果が得られた。1.中枢神経系:脳内GABA受容体の構造と機能に関する分子薬理学的研究の結果、GABA_B受容体のモノクロナル抗体を得た(栗山)。初代培養ニューロンを用いて、エタノールのGABA_A受容体での作用部位はベンゾジアゼパムのそれと異なるサブユニット又はチャンネルであるとの結論を得た(笹)。無麻酔ラットの脳を潅流し、セロトニンが5HT_3受容体を介して、カリウム刺激により生じたノルアドレナリン遊離を抑制する可能性を示した(斉藤)。タキキニンNK-3受容体の選択的作用薬センクタイドは視床下部のNK-3受容体を刺激し、下垂体からのバゾプレッシン遊離を介してラットの昇圧と抗利尿をひきおこすことを示した(神谷)。

2.心血管系:イヌ側頭動脈をニコチンで刺激した際、アドレナリン作動神経刺激による収縮と、NO神経刺激による拡張、プロスタサイクリン遊離を介する拡張がひきおこされるとの結論を得た(戸田)。平滑筋と内皮の単離細胞において、NO合成酵素の誘導の機序が異なることを示した(加藤)。ラット胎児脳から得られたアストログリア細胞において、エンドセリン受容体(ET_B)のdown regulationを観察し、神経の損傷修復との関連を考えさせるデータを得た(後藤)。冠血流遮断後再潅流時の心筋障害にリゾフォスファチジルコリンが蓄積するが、この物質の作用にナトリウムとカルシウムが関与することを示した(安孫子)。3.平滑筋:ウサギ大動脈を用いて、βハロエチルアミン化合物がα_<1B>受容体を不活性化するのにGTPを要することから、受容体の識別にG-蛋白が関与すると結論した(高柳)。ラット腸管から抽出したmRNAで卵母細胞に発現した血管作動性腸管収縮物質受容体の脱感作に、プロテインキナーゼCの関与することを示した(谷山)。中枢神経系、心血管系および平滑筋の薬物受容体と細胞内情報伝達機構、神経伝達物質の作用などについて以下の成果が得られた。1.中枢神経系:脳内GABA_A受容体複合体に存在するベンゾジアゼパム受容体mRNAの発現はニコチン投与ないしアルコール依存成立時に増大することを明らかした(栗山)。ラットの腹側被蓋野に電気泳動的にドパミンD_1、D_2およびD_3アゴニストを投与し、これらサブタイプのドパミン受容体はいずれも抑制的機能を示すことを見出した(笹)。無麻酔ラットの脳を灌流し、海馬に適用した外因性および内因性セロトニンは5HT_3受容体を介して、神経からのノルアドレナリン遊離を抑制する可能性を示した(斉藤)。ラット海馬のバゾプレシン受容体は結合実験の成績よりV_<1a>受容体様性質を示し、副腎皮質ホルモンにより調節されている可能性が示唆されたが、mRNA発現実験では海馬にV_2受容体の存在が確かめられた(神谷)。2.心血管系:ウシ大脳動脈の神経刺激による弛緩反応は伝達物質としてNOを遊離することによるが、この反応は共存するコリン作動神経由来のアセチルコリンによって前シナップス的に抑制されることを明らかにした(戸田)。培養平滑筋細胞への圧力刺激は、フォスフォリパーゼCを活性化し細胞内Ca^<2+>を増加して平滑筋の増殖をひきおこすことが示唆された(加藤)。分化した状態の培養アストロサイトのET-1による脱分化・増殖にプロテインキナーゼCを介さないMAPキナーゼの活性化が重要であることが示唆された(後藤)。ラットの心室筋細胞に各種β遮断薬を用いて検討した結果、リゾフォスファチジルコリンによるCa^<2+>上昇はβ遮断作用でも膜安定化作用(Na^+チャネル遮断作用)でも説明できないことがわかった(安孫子)。3.平滑筋:ウサギ大動脈を用いて、α_1-受容体サブタイプを介した筋収縮におけるCa^<2+>-感受性増加機構には、H-7感受性キナーゼおよび定分子量G-蛋白質が関与していることを示した(高柳)。ラット腸管から抽出したmRNAでアフリカツメガエルの卵母細胞に発現させた受容体において、ニューロペプチドYとペプチドYY間の異種脱感作を認めた。脱感作にプロテインキナーゼCの関与することを示した(谷山)。班会議において、各種受容体とそのサブタイプの効果発現へのかかわりが臓器において著しく異なる点に注目し討論を行った。中枢神経系、心血管などにおける薬物受容体とそのサブタイプの機能的役割や細胞内情報伝達系へのかかわりについて、異なった手法を用いた解析を行い以下の成果を得た。
総義歯におけるCAD/CAMの利用-仮想削合モデルの開発-

非接触型3次元形状計測装置により,上下の4倍大臼歯部歯牙模型と,臨床例の上下総義歯を蝋義歯の段階で中心咬合位で嵌合させた状態でその咬合面形状を計測した。特に,蝋義歯に関しては,上下の蝋義歯を同一の座標系で計測するために,計測装置の回転用テーブルに取り付ける治具を製作した。計測間隔は0.25mmとした。採得された上下の人工歯の咬合面形状のデータをもとに,エンジニアリングワークステーション(以下,EWS)上でその形状をサーフェスモデルとして表示し,上下人工歯の表示色を変更することにより咬合面の重なりを表示した。その結果,咬合接触が存在する近辺で表示色が変わり,その重なりの程度をモニター上で肉眼的に観察することが可能となった.次いで,計測データをもとにその形状を微小立方体の集合に変換する方法について検討した。削合の操作すなわち上下の干渉領域の除去を仮想的に行う場合,人工歯の上下それぞれのデータについて,表層から数層のボクセルを作製し,人工歯の嵌合を予定している位置での重なりについて検討することにより,干渉量の評価が可能と考えられる。またこのことにより,干渉領域の判定に必要な演算量の軽減ができる。干渉域に相当するボクセルを除去したのちの最表層に相当するボクセルを利用して,再度,人工歯の表面形状を示すデータにもどし,EWS上でその結果を表示することが可能である。干渉域除去後のサーフェスモデルを確認したのち,これらから人工歯咬合面のCAMデータの作製を行う。削合に伴う咬合器の運動軌跡については,まだ十分な解析を行えず,微少直線移動による位置の変化を与えることで代用した。削合法則に基づく削合については,人工歯咬合面の各部位を認識する必要があり,仮想咬合平面を基準平面として,計測データを曲線補間することによって咬合面の起伏を判定する方法について検討している。
帰納的学習機械による空間音源定位に関する研究

本研究では、dual Penalized Logisitic Regression Machine (dPLRM)などの帰納的学習機械により、人間の空間音源定位のしくみの解明を試み、帰納的学習機械を用いた統計科学的手法による新しいアプローチの有効性を示し、空間音源定位のための工学的に有効なアルゴリズムを提供することを目的とする。本年度は、昨年度に研究開発した、収束が速い学習アルゴリズムで実装されたdPLRMを用いて、パルス波、純音、白色雑音、3分の1オクターブ雑音の4種類の音源に対する水平面定位、垂直面定位の実験を行った。実験で使用した聴覚モデルには、同期性回路を必要としない神経発火パターンの入力表現を可能とするleaky integratorを導入した。その結果、到来方向±10度を正解とした場合に、どの音源に対しても、水平面については9割以上の精度で、垂直面に対しては7割以上の精度で定位できることがわかった。更に、学習範囲外の方向に対しても、聴覚で行われるように、ある程度は外挿して頑健に定位できることがわかった。以上より、dPLRMを用いた本手法は、工学的に有望であるとともに、人間の空間音源定位のしくみの一候補となりうると考える。本研究では,dual Penalized Logistic Regression Machine(dPLRM)などの帰納的学習機械により,人間の空間音源定位のしくみの解明を試み,帰納的学習機械を用いた統計科学的手法による新しいアプローチの有効性を示し、空間音源定位のための工学的に有効なアルゴリズムを提供することを目的とする。本年度は同期性検出器が必要ない機構について検討を行った。その結果、神経回路網の機能の一つとして知られるleaky integratorを聴覚モデルに導入すれば、同期性回路を必要としない神経発火パターンの入力表現が可能であるという推測を得た。Leaky integratorは異なる複数の時定数で少しずつリークする積分器で、同期現象を扱える神経系のモデルとして視覚モデルなどにはすでに導入されている。今回、leaky integratorを聴覚モデルに導入することを新たに考えた。また本年度は、大規模なデータで上記のleaky integratorによる神経発火パターンの入力表現の有効性を確かめるために、dPLRMのための逐次学習アルゴリズムを開発・実装した。学習サンプル数が多い場合には計算コスト、必要なメモリが大きくなり、特に(リアルタイム処理が要求される)テスト時に問題となる。本検討では、機械学習のBoostingなどで用いられるGreedy Search(GS)アルゴリズムを利用して、性能を下げずにパラメータ行列を小さくした。GSアルゴリズムでは逐次的な学習を行うが、各繰り返しにおいて正解方向の尤度を最大とするサンプルだけを選択して用いる。その結果、パラメータ行列は正解方向数×選択サンプル数(<<学習サンプル数)となった。逐次学習アルゴリズムを実装したdPLRMによる水平面定位の予備実験において、leaky integratorによる神経発火パターンの入力表現の効果を確認した。本研究では、dual Penalized Logisitic Regression Machine (dPLRM)などの帰納的学習機械を改良して、大規模なデータの処理や有効なデータの選択的利用が行えるようにする。その機械により、人間の空間音源定位のしくみの解明を試み、帰納的学習機械を用いた統計科学的手法による新しいアプローチの有効性を示す。更に空間音源定位のための工学的に有効なアルゴリズムを提供する。平成19年度は昨年度に引き続き、水平面定位および垂直面定位において、神経回路網の機能の一つとして知られるleaky integratorを聴覚モデルに導入することにより、同期性回路を必要としない神経発火パターンの入力表現が可能であるかどうかを調べる実験を行った。本実験の結果、leaky integratorを用いれば同期性回路を必要としないことが確かめられた。しかし、大規模データを用いて実験する場合、dPLRMの学習に実時間で数週間が必要となった。そこでdPLRMについて、十分な性能を維持しながら、収束性が速い学習アルゴリズムを開発して、その実装を行った。
低酵素状態におけるラット胎仔の臓器エネルギー代謝能および造血能に関する研究

(1)発生中期胎仔in vitro低酸素の検討ラット胎仔培養系を用いて、発生12.5日から14.5日までのラット培養(whole embryonal culture)を行った。回転式胎仔培養装置にて、5%酸素、95%二酸化炭素下での培養をコントロールとし、酵素濃度を3.5%,2%に下げ、胎仔発育(体節数、蛋白量定量)、培養液中の乳酸定量、胎仔臓器(脳、肝)ホモジネートのATP含有量の検討を行った。各臓器におけるATP量は嫌気性代謝に伴って減少する傾向を認めたが、脳における減少程度は、30分以降に顕著だった。胎仔は低酵素にさらされた後、培養液中の乳酸が高値になり、培養の継続が不可能となり、体節数や蛋白量の定量は不可能であった。(2)発生中期胎仔in vivo低酸素の検討ラット母獣を妊娠させeggcylinder stage(妊娠8日)から、digits stage(妊娠14日)までの7日間の期間、母獣を低酸素状態にし、その後通常に開腹し妊娠20日帝王切開を行った。造血系の検討として、1.2kbエリスロポエチンDNAプローベにより胎仔骨髄細胞をin situ hybrid標識したが、1.2kbのDNAプローベではラットの骨髄細胞を標識することは困難であり、現在その他のプローブを検討中である。
細胞内結晶化反応を利用した精密多層蛋白質材料の創成

近年、これまでの欠点を克服する蛋白質集合体として、蛋白質結晶が注目されている。蛋白質結晶は蛋白質が規則正しく配列した固体状態の蛋白質集合体であり、結晶内部には溶媒チャネルと呼ばれるナノ細孔が形成され、その細孔特性はゼオライトやメソポーラスシリカに匹敵する。また、結晶化により、溶液中の蛋白質や、ランダム会合した状態に比べ、蛋白質の安定性が飛躍的に向上することが知られている。しかしながら、これまで用いてきた蛋白質結晶は、全て単離・精製した蛋白質を結晶化し、架橋化処理を施すことによってはじめてリサイクルや非水溶液中の使用に耐えることができる。また、大量に入手できる安定な蛋白質結晶は限られており、リゾチームを含む数種類の蛋白質の利用にとどまっている。従って、これまでにない新概念の確立が急務となっている。この課題を克服する解決策の一つとして、細胞内蛋白質結晶化反応が挙げられる。昆虫ウイルスが昆虫細胞に感染する際、ウイルスと同時に、結晶性蛋白質である「多角体」が産生され、結晶化の際にウイルス粒子を包埋し、その保護の機能を担うことが知られている。この多角体結晶を機能材料として用いることができれば、結晶化に関わる煩雑な操作が不要となるばかりではなく、遺伝子工学的手法によって、蛋白質をはじめとする様々な分子を内包した機能化蛋白質結晶の作成が可能となる。そこで、本研究では、多角体の細胞内結晶化による多層化機能蛋白質結晶の作成を目指し、(1)細胞内多角体結晶化メカニズムの解明から、(2)精密多層構造を有する多角体結晶の作成、(3)多角体結晶への外来分子の精密多層集積を達成した。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。多層化多角体結晶を作成するためには、多角体が細胞中で大量の夾雑物の中にありながらも円滑に結晶成長が促進されるメカニズムを理解することが必要不可欠である。そこで、細胞内の多角体結晶の詳細な形成過程を透過型電子顕微鏡(TEM)によって追跡した。光学顕微鏡観察では昆虫細胞にウイルスが感染後、数日程度で多角体結晶が細胞内に観測されることがわかった。そこで、ウイルス感染後に異なる経過時間で細胞を化学固定化処理し、TEMによって多角体結晶の成長を観察した。特に、本測定では結晶核の細胞内成長を追跡するために、数十百nm程度の結晶を見出すことに成功し、結晶の三次元成長を解析した。あわせて、外来蛋白質の効率的な内包条件を見出すために、多角体結晶の細胞内局在や結晶表面構造の詳細な観察を行った。特に、本測定では、実験条件を最適化し、結晶核の細胞内成長を追跡するために、数十百nm程度の結晶を見出すことに成功し、結晶の三次元成長を解析した。

しかしながら、これまで用いてきた蛋白質結晶は、全て単離・精製した蛋白質を結晶化し、架橋化処理を施すことによってはじめてリサイクルや非水溶液中の使用に耐えることができる。また、大量に入手できる安定な蛋白質結晶は限られており、リゾチームを含む数種類の蛋白質の利用にとどまっている。従って、これまでにない新概念の確立が急務となっている。この課題を克服する解決策の一つとして、細胞内蛋白質結晶化反応が挙げられる。昆虫ウイルスが昆虫細胞に感染する際、ウイルスと同時に、結晶性蛋白質である「多角体」が産生され、結晶化の際にウイルス粒子を包埋し、その保護の機能を担うことが知られている。この多角体結晶を機能材料として用いることができれば、結晶化に関わる煩雑な操作が不要となるばかりではなく、遺伝子工学的手法によって、蛋白質をはじめとする様々な分子を内包した機能化蛋白質結晶の作成が可能となる。そこで、本研究では、多角体の細胞内結晶化による多層化機能蛋白質結晶の作成を目指し、(1)細胞内多角体結晶化メカニズムの解明から、(2)精密多層構造を有する多角体結晶を作成した。目標としていた(1)細胞内多角体結晶化メカニズムの解明から、(2)精密多層構造を有する多角体結晶を作成できたため。精密多層構造を有する多角体結晶の作成(1)蛋白質内包の多層構造設計多角体病ウイルス遺伝子の異なる遺伝子群を利用し、外来蛋白質や、多角体変異体の細胞内の発現順序を遺伝子工学的に制御し、精密な多層集積構造を有する多角体結晶を作成する。結晶化追跡のため、当初は多角体結晶への取り込み能を有することがわかっているH1ヘリックスを融合した蛍光蛋白質H1-GFPやH1-DsRedの遺伝子と、溶解度が異なる多角体変異体の遺伝子をそれぞれ多角体病ウイルス遺伝子へ導入し、その形成を共焦点蛍光顕微鏡で確認する。さらに、前年度に得られる結晶化メカニズムを考慮し、多層多角体結晶作成の最適化条件を見出す。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。精密多層構造を有する多角体結晶の合成を利用した異種酵素の精密集積を達成する。
代表概念の研究

平成20年度は、国民とナショナリズムの概念について研究し、また、公共建築の現状について情報収集と分析を行った。平成21年度は、国籍概念の研究を進め、国籍法違憲判決の分析を行った。また、同年度中に、住民の代表概念について研究を行い、研究会報告を行い、論文を公表した。平成22年度は、代表概念から国民の平等、国家と文化および地域宗教と政教分離原則について研究を行い、複数の研究会報告をし、論文を執筆した。本年は、研究の端緒として、宮沢俊義『憲法の原理』及び樋口陽一『近代立憲主義と現代国家』を読み、併行して大澤真幸『身体の比較社会学』、同『<自由>の条件』『ナショナリズムの由来』にも取り組んだ。10月以降は、収集した文献の分析・読解を進めるとともに、ケルゼンやイェリネックなどの独語文献にも視野を広げた。また、公法学会総会に参加し、知見を広めた。5月以降は、調査中の邑楽町建築家集団訴訟の口頭弁論を傍聴し、実務における代表概念のありようについても調査を進めた。また、邑楽町訴訟の研究の関係で、東北大学の小野田泰明教授の研究室を訪れ、公共建築における議会の役割などについて重要な指摘を頂くことができた。昨年の研究中には、国籍法違憲判決が下された。これをきっかけに、「国民」の概念について理解を深めることが研究課題に取り組むために有益であることが分かった。このため、この判決の評釈を行うこととし、21年度末から本格的に評釈の準備を始めている。また、代表概念研究のためにフランス憲法学の研究をはじめ、21年度末段階で基本的な教科書類の記述を読解しているところである。本年度の研究により、(1)国民が代表されるためには国民の概念が成立している必要のあること、(2)代表概念が代表される権力の服従者の感情の慰撫の機能を果たしていること、が理解できた。また、「君が代」伴奏の評釈を行う中で、(3)ナショナリズムと代表概念の研究を主題化すべき必要を指摘できた。従来、代表概念については、理念的な議論が先行し、その社会的機能が不十分にしか理解されていなかった。本研究は、そのことを明らかにする端緒を得ることができ、重要な意義を持つものとなった。また、従来必ずしも論じられてこなかったナショナリズムと代表概念の関係を論じるきっかけをつかむことができた。いずれも、学会に重要な貢献をする研究の端緒となっている。本年度は、国籍とナショナリズムの概念について研究を深め、国籍法違憲判決について7月に研究会報告を一回、学会報告を一回行った。この報告では、国籍法違憲判決の背景には、血の絆を重視する思考があること、これは国籍配分基準において宿命性を重視する思考であり、ナショナリズムの一類型とみなし得ることを指摘した。また、89月は、体系書の執筆を行うとともに、代表概念・議会制・予算制度に関する基本図書の読解を進め、また憲法体系全体についての研究と整理を行った。10月には、公法学会・全国憲法研究会の報告を聞き、最新の研究成果に触れた。また、同月には横浜国立大学にて、公共建築における代表の意義について報告を行った。また、12月には憲法と地方自治研究会にて、国民と住民の関係を考察する代表概念について意義深い研究報告を行うことができた。この報告では、住民が国民を代表し得る存在である一方、国民から距離のある存在とみなされており、このような住民概念の二重性は公益の概念の帰結であることを指摘した。また、2月には、山本理顕教授から公共建築における代表の意義についての専門的知識の提供を受けることができた。本年度も順調に研究が進み、8月に地方自治の場における代表の概念を考察する原稿、2月に国籍法違憲判決の判例評釈、3月に国民と住民の関係についての研究発表をそれぞれ公表することができた。また、代表概念と密接な関係を持つ平等概念についての研究も進め、3月までに二本の論文を執筆した。専門雑誌・講座にて順次公表される予定である。半成22年度は、国籍と文化という観点から代表概念の研究を行った。また、代表概念と密接に関連する平等の概念についても研究を進めた。まず、5月に平等概念について研究した論文を公表した。また、7月には、「国家と文化」にかんする座談会に参加し、国家による文化助成について代表概念からの発言をした。前者は代表概念をふまえた差別と平等の考察弄示し、それを前提に、主として表現の自由の観点から研究されてきた表現内容規制の問題に代表と平等の観点から分析を示した。伝統的の問題に内対し、これまでにない観点からのアプローチを示す意義の認められる業績である。新しいアプローチからの議論であるため、学会内でも重要な業績と位置付けられたようで、既に専門で書評され、幾つかの論文で引用されている。代表概念からの平等概念へのアプローチとして、さらに、11月にに論文を公表した。

平等を人格の概念から考察を示したものであり、これは何らかの存在により代表される人格という代表概念からの考察を示したものである。5月論文同様、新しい視点からの陣平等の分析であり、重要なものと考えられる。また、今回の研究を背景にしたテキストを共同執筆し、11月に出版した。高度な研究を踏まえつつ、基本的知識存解説する内容のものであり、多くの読者を得たようである。また、12月には、住民と政教分離の関係についての研究会報告を行い、判例評釈を執筆した。現地調査を踏まえた詳細な判例分析を示したものであり、重要性の高い報告ができたように思われる。