hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
西アフリカ村落部における女性のネットワーク形成と開発援助に関する研究

最終年度においては、上記3点のうち、前年度までにおこなっていたブルキナファソ村落部での女性たちの生活戦術を開発援助の現場で活用する実証研究の結果、およびカメルーン村落部での現地調査の分析データを用いて両地域の調査結果の異同を考察し、(3)文化人類学、地域研究が開発援助に貢献可能な手法を探究することを目的とした。前年度までにブルキナファソ村落部において、複数のカテゴリ別の女性グループを組織し、各々に小規模商売をおこなってもらった。本年度はその後1年間の各グループの活動内容を把握するため、約1か月間の現地調査を予定していたが、大統領選挙前の暴動、渡航直前の首都ホテル襲撃により渡航を延期せざるを得ず、年度内にデータ収集、分析を行うことが不可能であった。一方、カメルーン村落部においては、地区ごとに互助組織が活動している他、友人、教会の信徒による農業グループや頼母子講が発足し、各グループは必要に応じて活動している。個人で資金を準備し、頼母子講で拠出しあう形態がとられているのは、この地域では現金獲得活動は繋がりの強い都市部と行う傾向があり、ブルキナファソのように村内での売買がそれほど活発ではないことが要因のひとつであろう。ブルキナファソにおける最終データを入手できていないものの、これまでに得られたデータから両地域の異同を考察し、西アフリカ村落部における開発援助のオルタナティヴなあり方を提示する論文を執筆中である。ブルキナファソで生じたクーデターにより、渡航の延期を余儀なくされ、その結果、調査期間を短縮せざるを得なかったにもかかわらず、必要なデータを収集できたことは評価に値する。本年度に計画していた女性グループによる実証実験もおおむね順調に進んでいる。カメルーンに関しては、調査・分析ともに順調に進展している。27年度が最終年度であるため、記入しない。最終年度は、ブルキナファソにて約1か月間、実証実験の追加調査をおこなう。そこで得られたデータを整理、分析し、西アフリカにおけるローカルな開発/発展モデルを提示した著書を執筆し、刊行する。地域の詳細な知識を開発実務者と共有可能なものにするため、人類学者、地域研究者が有する西アフリカの情報に関してデータベース化を試みる計画であったが、年度内には完了しない可能性が高い。これに関しては、年度終了後にも引き続き進める。ブルキナファソに関しては、調査をおこなったのが年度後半であり、現在、収集したデータを整理し、女性が形成するネットワークの重層性について分析中である。ただし、ブルキナファソの現地調査においては、来年度の研究計画に一部着手していることから、おおむね順調に進展しているといえる。2年目は当初の予定に従い、カメルーン、およびブルキナファソ村落で女性のネットワークの有効性を検証するため、女性たちにネットワークに基づくグループで活動をおこなってもらい、その結果を分析する。ブルキナファソでの調査が12月以降の乾季の時期となることから、分析結果が遅れることが予想されるものの、3年目に追加調査をおこなうことで、分析結果は検証可能であると考える。
再生できないプラナリアにJNK/ERKシグナルの活性化で再生が誘導できるか!?

プラナリアにはナミウズムシのように再生能が高い種だけでなく、コガタウズムシなどのように再生能が低い種も知られている。コガタウズムシもナミウズムシと同様に全能性幹細胞を持つことが本研究室の先行研究から分かった。また再生能が低い種ではMAPKシグナルのJNK/ERKシグナルが阻害されたナミウズムシに形態的によく似る。そこで本研究では、プラナリア異種間における再生能の違いを分子・細胞レベルで解明することを目的とした。特に、再生能が低い種の再生過程でJNK/ERKシグナルが働いているのか?また、JNK/ERKシグナルを調節することで高い再生能を獲得できるのか?という二点に着目をして解析した。本年度の研究では、まず、コガタウズムシの再生能が有る咽頭断片からの頭部再生過程と再生能が無い尾部断片からの頭部再生を観察した。その結果、咽頭断片および尾部断片は創傷治癒を行うことができることが分かった。しかし、創傷治癒に続く再生芽形成が咽頭断片では起こり再生が進行するのに対し、尾部断片では再生芽の形成が行われず頭部の再生が阻害された。そこで、咽頭断片と尾部断片の再生芽形成期におけるJNK/ERKシグナルの活性化の有無を調べた。その結果、咽頭断片ではJNK/ERKシグナルが活性化していることが分かった。しかし、尾部断片では、それぞれのシグナルの活性化が激減していた。これらの結果から、JNK/ERKシグナルを再生能が無い尾部断片で活性化することにより、再生芽もしくは再生の誘導が可能になるのではないかと考えられた。そこで尾部断片にホスファターゼ阻害剤処理をしてMAPKシグナルを活性化させたところ、再生芽の形成が誘導された。しかし眼や頭部の再生芽行われなかったことから、コガタウズムシの再生芽形成以降のイベントを進行させるための因子が存在することが示唆された。現在この因子の単離を行っている。
細胞質における糖鎖分解の造血発生制御における役割の解明

本研究は、ペプチド:N-グリカナーゼ(Ngly1)による糖鎖脱離・分解の造血発生制御における役割の解明を目的としている。そのために、1. Ngly1-KO胎仔の肝臓における血球細胞の異常の解析、2.転写因子nuclear factor erythroid 2-like 1(Nfe2l1, Nrf1)の細胞内局在、糖鎖付加・プロセシング状態の解析、3. Ngly1-KO細胞におけるNrf1の転写活性の解析の3点に取り組む計画を進めてきている。本年は、1と2の内容を中心に研究を遂行した。発生段階のE13.5におけるマウス胎仔について、肝臓の赤芽球系前駆細胞の分化状態、血球細胞の数、有核赤血球の比率の違いなどを検証した。赤芽球系前駆細胞の分化状態に関しては、意外にも、Ngly1欠損による分化度の違いは見られなかった。一方、血球細胞数に関しては、血球細胞の数は予備的知見の結果が再現され、Ngly1欠損により胎仔肝臓に血球細胞が増加した。また、有核赤血球の比率を比較すると、Ngly1欠損によりその比率が減少する傾向が見られた。したがって、Ngly1欠損により生じる造血発生制御における異常は、特に赤血球の成熟化に対して生じていることが示唆された。Nfe2l1欠損マウスにおいても同様の表現型が報告されていることから、Ngly1が造血発生に寄与するメカニズムには、Nfe2l1が関与している可能性が高いと言える。組織におけるNfe2l1の局在も検証したが、入手可能な市販抗体では免疫染色が困難であるため、局在の違いは検証しきれていない。平成30年度は、研究内容の1. Ngly1-KO胎仔の肝臓における血球細胞の異常の解析、および、2.転写因子nuclear factor erythroid 2-like 1(Nfe2l1, Nrf1)の細胞内局在、糖鎖付加・プロセシング状態の解析として、予備的知見の部分で得られていた知見の再現性の確認、および、Ngly1欠損が赤芽球前駆細胞の分化や赤血球の成熟化に及ぼす影響について検証を行った。赤芽球系前駆細胞の分化状態に関しては、TER119とCD71をマーカーにフローサイトメトリーにより解析を行い、血球細胞数や赤血球の成熟化に関しては、組織切片の観察によって解析を行った。その結果、Ngly1の欠損は赤芽球前駆細胞の分化には影響を与えず、一方で、赤血球の成熟化(脱核を指標)に影響を与えていることがわかった。興味深いことに、転写因子Nfe2l1の欠損マウスにおいても、同様の表現型が報告されており、造血発生制御に対してNgly1欠損がもたらす影響は、Nfe2l1を介したものであることが強く示唆された。Nfe2l1の細胞内局在の差異を調べるために、凍結切片を用いた免疫染色にも取り組んだが、市販の入手可能な抗体では検証に足るだけの十分な染色が行えなかったため、今後、生化学的な手法で、Nfe2l1のプロセシングなど、別の方向性でNfe2l1の異常の解析に取り組む予定である。本年度は、大学の研究棟移転に伴う動物施設の移動により約半年動物実験を行うことができなかったため、予定より進捗は遅れている。現在までに組織学的解析によって明らかにした赤血球の成熟化に対するNgly1欠損による影響に関しては、定量的な解析を行うため、解析ソフトを用いた画像解析などに取り組む。また、動物施設移転に伴い遅れてしまった動物実験を準備と解析を迅速に進め、マウス発生段階のE13.5以外の時期、具体的には、E11.3、E12.5、E14.5に関しても、本年度と同様の解析を進め、発生の段階ごとに現れる異常をまとめる。さらに、Nfe2l1の異常に関しては、組織学的な解析が難しそうなので、生化学的に、そのプロセシングや糖鎖付加状態を解析する。研究内容の3. Ngly1-KO細胞におけるNrf1の転写活性の解析に関しても動物実験と並行して研究を進める予定である。

組織におけるNfe2l1の局在も検証したが、入手可能な市販抗体では免疫染色が困難であるため、局在の違いは検証しきれていない。平成30年度は、研究内容の1. Ngly1-KO胎仔の肝臓における血球細胞の異常の解析、および、2.転写因子nuclear factor erythroid 2-like 1(Nfe2l1, Nrf1)の細胞内局在、糖鎖付加・プロセシング状態の解析として、予備的知見の部分で得られていた知見の再現性の確認、および、Ngly1欠損が赤芽球前駆細胞の分化や赤血球の成熟化に及ぼす影響について検証を行った。赤芽球系前駆細胞の分化状態に関しては、TER119とCD71をマーカーにフローサイトメトリーにより解析を行い、血球細胞数や赤血球の成熟化に関しては、組織切片の観察によって解析を行った。その結果、Ngly1の欠損は赤芽球前駆細胞の分化には影響を与えず、一方で、赤血球の成熟化(脱核を指標)に影響を与えていることがわかった。興味深いことに、転写因子Nfe2l1の欠損マウスにおいても、同様の表現型が報告されており、造血発生制御に対してNgly1欠損がもたらす影響は、Nfe2l1を介したものであることが強く示唆された。Nfe2l1の細胞内局在の差異を調べるために、凍結切片を用いた免疫染色にも取り組んだが、市販の入手可能な抗体では検証に足るだけの十分な染色が行えなかったため、今後、生化学的な手法で、Nfe2l1のプロセシングなど、別の方向性でNfe2l1の異常の解析に取り組む予定である。本年度は、大学の研究棟移転に伴う動物施設の移動により約半年動物実験を行うことができなかったため、予定より進捗は遅れている。現在までに組織学的解析によって明らかにした赤血球の成熟化に対するNgly1欠損による影響に関しては、定量的な解析を行うため、解析ソフトを用いた画像解析などに取り組む。また、動物施設移転に伴い遅れてしまった動物実験を準備と解析を迅速に進め、マウス発生段階のE13.5以外の時期、具体的には、E11.3、E12.5、E14.5に関しても、本年度と同様の解析を進め、発生の段階ごとに現れる異常をまとめる。さらに、Nfe2l1の異常に関しては、組織学的な解析が難しそうなので、生化学的に、そのプロセシングや糖鎖付加状態を解析する。研究内容の3. Ngly1-KO細胞におけるNrf1の転写活性の解析に関しても動物実験と並行して研究を進める予定である。大学の研究棟移転に伴い、予定よりも動物実験を含む研究の遂行がやや遅れたため、その分、使用した経費も減少した。前年度の残額も合わせて、予定通り研究が遂行できるように本年度は研究を遂行していく。
芳香環面不斉を利用したアトロプ異性体の立体選択的構築

アトロプ異性ビアリール化合物は不斉反応での配位子と重要な化合物であり、更に、顕著な生物活性を示す天然有機化合物にも数多く知られている。アトロプ異性ビアリール化合物を光学活性体として効率よく合成する反応の開発が重要である。本研究では、面不斉をもつ(アレーン)クロム錯体を用いて、軸不斉を有するコルペンスアミンAの立体選択的合成と光学活性アトロプ異性ベンズアミドの合成を行った。コルペンスアミンAは抗マラリア活性を示し、ナフタレン環とテトラヒロドイソキノリン環との間で軸不斉が存在する。本化合物を立体選択的に合成するにあたり、既に我々が開発した光学活性アレーンクロム錯体とナフチルホウ酸とのパラジウム触媒によるクロスカップリングで、望むべき軸不斉をもつビアリール体を光学活性体として得られる反応を利用した。すなわち、3、5-ジメトキシスチレンを不斉ジヒドロキシル化し、クロム錯体化の後、ジアステレオ選択的オルトリチオ化を行い望むべき光学活性(アリールプロミド)クロム錯体を得た。ついで、ナフチルホウ酸とのクロスカップリングを行なってアトロプ異性骨格を構築し、最後に側鎖部を延長し環化して目的のコルペンスアミンAの全合成を達成した。両オルト位に置換基をもつベンズアミドには、芳香環炭素とアミドカルボニル炭素と結合での回転障害にもとずくアトロプ異性体が存在する。芳香環面不斉のオルトメチルベンズアミドクロム錯体をオルトリチオ化し、ついで種々の親電子試薬を反応させ、最後にクロムを除去して、軸不斉ベンズアミドの両光学対掌体をそれぞれ純粋な光学純度で合成することができた。
蠕虫の増殖と病原性

寄生虫は真核生物における適応現象の研究を進めるうえで極めて優れた研究対象であり、特にエネルギー転換系の様な全生物に共通の代謝系の適応や進化、また基本的な反応機構を理解するうえで最適な系のひとつと考えられる。回虫などの寄生虫と宿主であるヒトのミトコンドリアを用いて低酸素適応機構の解明を目的として研究を進めた結果、小腸に生息する回虫成虫で見出したNADH-フマル酸還元系(フマル酸呼吸系)は多くの寄生虫に存在し、宿主体内の環境で重要な役割を果している事が明らかになった。さらに興味深い事に、特殊な環境下ではヒトのミトコンドリアでもフマル酸呼吸が機能している事が明らかになった。我々は回虫やトリパノソーマなどの寄生虫と宿主であるヒトのミトコンドリアを用いて酸素適応機構の解明を目的として研究を進めているが、中でも嫌気的な小腸に生息する回虫成虫で見出したNADH-フマル酸還元系は多くの寄生虫に存在し、宿主体内の環境で中心的な役割を果している事が明らかになった。この系は複合体I(NADH-ユビキノン還元酵素)、ロドキノンおよび複合体II(ロドキノール-フマル酸還元酵素: RQFR)の3成分から構成され、NADHからフマル酸への電子伝達を触媒している。その生理的意義は低酸素下でも複合体Iの共役部位を駆動する事によりATPを合成できる点にある。一方、発生に酸素を必要とする幼虫では哺乳類型の酸化的リン酸化によってATPを合成している事も判ってきた。そこで本研究ではNADH-フマル酸還元系の分子構築とその生理機能の特徴を明らかにし、生活環におけるダイナミックな呼吸系の変動の制御機構を解析する目的で研究を進めている。実際には以下にあげる3項目に焦点を絞って研究を進めている。(1)受精卵、幼虫および成虫における複数の多様な複合体IIの分子構築と電子伝達機能(2)キノン類と呼吸酵素の特異的相互作用(3)宿主体内移行を含む、全生活環におけるミトコンドリア機能の変動とその調節機構寄生虫は真核生物における適応現象の研究を進めるうえで極めて優れた研究対象であり、特にエネルギー転換系の様な全生物に共通の代謝系の適応や進化、また基本的な反応機構を理解するうえで最適な系のひとつと考えられる。この系は複合体I(NADH-ユビキノン還元酵素)、ロドキノンおよび複合体II(ロドキノール-フマル酸還元酵素:RQFR)の3成分から構成され、NADHからフマル酸への電子伝達を触媒している。その生理的意義は無酸素下でも複合体Iの共役部位を駆動する事によりATPを合成できる点にある。平成18年度は以下の結果を得た。1)受精卵、幼虫および成虫における複数の多様な複合体IIの分子構築と電子伝達機能:平成18年度は結晶化条件がほぼ確立しつつある成虫酵素に関し、高解像度の結晶解析を試みた。界面活性剤や可溶化条件、また沈澱剤を検討した結果、2.7Åの解像度を与える結晶を得た。2)キノン類と呼吸酵素の特異的相互作用:成虫複合体IIの特異的阻害剤であるアトペニンとフルトラニルの結合部位がキノン結合部位の近傍である事が明らかになった。3)宿主体内移行を含む、全生活環におけるミトコンドリア機能の変動とその調節機構:好気下の受精卵の第3期幼虫までの発生において複合体IIのサブユニット組成が大きく変化する事が判った。この系は複合体I(NADH-ユビキノン還元酵素)、ロドキノンおよび複合体II(ロドキノールーフマル酸還元酵素:RQFR)の3成分から構成され、NADHからフマル酸への電子伝達を触媒している。

そこで本研究ではNADH-フマル酸還元系の分子構築とその生理機能の特徴を明らかにし、生活環におけるダイナミックな呼吸系の変動の制御機構を解析する目的で研究を進めている。平成19年度は以下の結果を得た。1.受精卵、幼虫および成虫における複数の多様な複合体IIの分子構築と電子伝達機能:結晶化条件が確立した成虫酵素に関し、阻害剤との共結晶解析を試みた。その結果、アトペニンおよびフルトラニルがロドキノン結合部位に結合している事が明らかになった。また、低濃度で阻害するアトペニンは多くの水素結合を示し、特異性の高いフルトラニルは回虫特異的結合部位を形成している事が判った。2.宿主体内移行を含む、全生活環におけるミトコンドリア機能の変動とその調節機構:実験的宿主として,ウサギに感染幼虫包蔵卵を経口摂取させ、体内移行中の複合体IIのサブユニット組成および酵素としての性質の変動を調べた結果、肺のステージでは、キメラ型の存在を示唆する結果が得られた。我々は回虫やトリパノソーマなどの寄生虫と宿主であるヒトのミトコンドリアを用いて酸素適応機構の解明を目的として研究を進めているが、中でも嫌気的な小腸に生息する回虫成虫で見出したNADH-フマル酸還元系は多くの寄生虫に存在し、宿主体内の環境で中心的な役割を果している事が明らかになった。この系は複合体I(NADH-ユビキノン還元酵素)、ロドキノンおよび複合体II(ロドキノールーフマル酸還元酵素: RQFR)の3成分から構成され、NADHからフマル酸への電子伝達を触媒している。その生理的意義は低酸素下でも複合体Iの共役部位を駆動する事によりATPを合成できる点にある。一方、発生に酸素を必要とする幼虫では哺乳類型の酸化的リン酸化によってATPを合成している事も判ってきた。平成20年度は以下の結果を得た。1)受精卵、幼虫および成虫における複数の多様な複合体IIの分子構築と電子伝達機能:生理的条件下でフマル酸還元酵素として機能する成虫複合体IIが活性酸素種を生成する事を見出して解析した結果、基質の酸化還元に関与するFADおよびキノン結合部位の二つの部位から還元力が酸素に伝達されている事が判った。また、コムギ胚の系を用いて成虫酵素の各サブユニットの発現を試みた結果、全てのサブユニットがペプチドとして合成されたが、興味深い事に疎水性のアンカーサブユニットは共存させたリボソームに局在した。2)宿主体内移行を含む、全生活環におけるミトコンドリア機能の変動とその調節機構:実験的宿主として,本来の宿主であるブタを用いて感染幼虫包蔵卵を経口摂取させ、体内移行中の複合体IIのサブユニット組成および酵素としての性質の変動を調べた結果、肺のステージでは、ウサギと同様にキメラ型が観察されたが、サイズは大きく異なり宿主・寄生体相互作用の種特異性が明確になった。この系は複合体I(NADH-ユビキノン還元酵素)、ロドキノンおよび複合体II(ロドキノールーフマル酸還元酵素:RQFR)の3成分から構成され、NADHからフマル酸への電子伝達を触媒している。
ロボット技術を用いた動物の「遊び」行動のモデル化

ラットの「遊び行動」を研究するための実験系の構築に取り組んだ.まず,ラットと遊び行動を行う新たな小型移動ロボットを開発した.ラットとロボットの遊び行動をリアルタイムで計測するシステムと,その計測結果にもとづいてロボットの行動を制御するシステムについても構築した.これらを用いて,機械学習によって,ロボットがラットとのインタラクションを通して,適応的に遊び行動を獲得することを試みた.その結果,学習が比較的短時間で収束することが確認された.学習結果にもとづいてロボットが行動する場合,ラットの活動性を高めるなど,ラットとの間に遊び行動が成立することが確認できた.人間において「遊び」は誰しもが持つ基本的な行動の1つであり,心理学における重要な研究対象である.一方,「遊び」の定義は曖昧であり,特に成人の「遊び行動」の科学的モデルは確立されていない.「遊び行動」には健康増進などの様々な効用があり,これを積極的に利用するためには,「遊び行動」の科学的なモデルが必要である.そこで本研究では,動物心理学的な手法を応用し,動物における「遊び行動」を実験室実験によって検証することで,「遊び行動」の数理モデルを構築することを目的としている.本研究では,動物心理学において多用されているラットを実験動物に選んだ.平成27年度は「遊び行動」を検証するためのラットと小型移動ロボットによる実験系の構築に取り組んだ.まずラットと「遊び」を行う小型移動ロボットについて検討した.追いかけ合いや乗りかかりなどの複数のラット間に見られるインタラクションを再現可能なロボットの設計と製作を行った.ラットとロボットによる実験は,1[m]×1[m]のオープンフィールドで実施するが,その中においてロボットの行動を制御する制御システムの構築に合わせて取り組んだ.このシステムは,フィールド上部に取り付けられたカメラとその画像からロボットの行動を制御するコンピュータからなる.コンピュータには,ロボットに「遊び行動」を行わせる行動アルゴリズムと,それにもとづいてロボットの経路生成と位置制御を行うビジュアルフィードバック制御を実装した.計画書に記載したとおり,「遊び行動」を検証するためのラットと小型移動ロボットによる実験系の構築を進めており,その進捗は概ね順調である.本研究では,人間-ロボット間のインタラクションの基礎モデルとして,ラットと小型移動ロボットによるインタラクション実験を実施し,それを解析することで遊びに関する基礎理論を構築することを目的としている.2016年度は,新たに実験フィールドの床面上での平面移動と,壁面上での垂直移動の両方を行うことが可能な小型移動ロボットの開発を行った.ここでは,磁力によって壁面を吸着し,車輪によって壁面上を移動可能なロボットを開発した.またこのロボットには,ラットの立ち上がりを模倣する能力も持たせた.また開発したロボットを用いて,ラットとのインタラクション実験を行った.実験ではロボットからラットに対して積極的な働きかけを行い,それによって両者の間に遊び的なインタラクションを発現させることを試みた.実験には,社会性が高く行動実験に適しているとされるLong Evansラットを用いた.実験の結果,ロボットからの働きかけにより,ラットからロボットへの接近行動の増加がみられた.これは,ロボットからの働きかけがラットのロボットに対する興味を喚起したためと考えられる.これより,ラットからロボットへの接近行動は,複数のラット間のインタラクションの1種であるFollowingに類似する遊び的インタラクションであると考えられる.今後はロボットの一層の改良を進め,加えてインタラクション実験の実施と解析を進め,動物の遊びに関する基礎理論の構築を進めていく.大型の飼育ケージ内における2匹のラットのインタラクションの形態について調査をしたところ,共に飼育ケージの壁を登るなど,従来考えていた以上にラットは,多様な動きをすることが確認された.そこで,ラット-ロボット間にも同様のインタラクションを作りだすために,床面上の水平移動と壁面上の垂直移動の両方が可能な小型移動ロボットを開発した.これにより,ラット-ロボット間のインタラクションのレパートリーが広がり,より多様なインタラクションが可能となると期待される.ラットとロボットによるインタラクション実験では,両社の間に遊び的なインタラクションを作りだすことに成功しており,今後,より深く解析を進めることで,遊びの基礎理論の構築につながることが期待される.また,ラットの遊びを評価する手法として,画像処理によるロボットへの接近行動の頻度と活動性の計測,ならびに音響解析による超音波発声の頻度の計測が有用であることを確認した.本年度は,ラットとロボットの間に,より多様なインタラクションを作り出すことを目指し,壁面上の移動ならびに壁面-床面間のシームレスな移行が可能な小型移動ロボットのハードウェアを開発した.壁面上の移動は,壁面を磁性体で製作し,ロボットの下面に磁石をつけることで実現した.壁面-床面間の移行は,新たに開発した移行機構によって実現した.ロボットの行動生成については,機械学習を用いることで,ロボットによるラットとのインタラクションを通した自律的な遊び動作の獲得の実現を目指した.具体的には,ロボットの行動生成に強化学習モデルを実装し,実験者が設定する任意の報酬を用いてロボットが行動戦略を適用的に獲得するシステムを構築した.構築したシステムを用いて,設定した報酬とロボットが獲得する行動の関係について調査した.ここでは,ラットが快情動を抱いた際に発するとされる50kHz近傍の超音波発声と,ラットがロボットに接近している時間の2種類を報酬として用いた.実験の結果,超音波発声を報酬として用いた場合より,ロボットに接近している時間を報酬とした方が,学習が短時間で収束することが示された.また,ラットに応じて,ロボットの学習が収束するまでに要する時間,ロボットが学習によって獲得する行動が大きく異なることが確認された.

これより,構築したシステムによって,ロボットがラットの個性に応じて行動戦略を獲得可能なことが示された.ラットの「遊び行動」を研究するための実験系の構築に取り組んだ.まず,ラットと遊び行動を行う新たな小型移動ロボットを開発した.ラットとロボットの遊び行動をリアルタイムで計測するシステムと,その計測結果にもとづいてロボットの行動を制御するシステムについても構築した.これらを用いて,機械学習によって,ロボットがラットとのインタラクションを通して,適応的に遊び行動を獲得することを試みた.その結果,学習が比較的短時間で収束することが確認された.学習結果にもとづいてロボットが行動する場合,ラットの活動性を高めるなど,ラットとの間に遊び行動が成立することが確認できた.構築した実験システムを用いて,実験を行い,ラットとロボットの間に「遊び」を生起させることを目指す.またその際の各種条件について検討し,「遊び行動」の数理モデルの構築を目指す.開発したロボットは,床面から壁面への移動に失敗する場合があり,その際は,一旦壁面から離れて床面で姿勢を調整した上で再度,壁面に向けて接近する必要がある.そこで,床面から壁面への移動の成功率を高めるために,駆動系の改良を行う.続いて改良したロボットを用いて,ラットがロボットと共に壁を登る場面を作りだすことを試みる.ラットの壁のぼりには,リーダーとフォロワーが存在するため,まずはロボットがフォロワーとなり,その関係が定着した段階で,今度はロボットがリーダーとなることを試みる.また床面上のインタラクションでは,ロボットからラットへのインタラクションをさまざまに変化させて,ラットの快情動を高め,ラット同士の遊び時に見られる超音波発声を発現させることを試みる.例えば,ロボットがラットに適度な接触を行ったり,ラットの立ち上がりにあわせて立ち上がりを行ったりすることを考えている.ここでは,ロボットの行動パラメータをさまざまなに変化させ,行動パラメータとラットの快情動の関係についても調査する.ロボットの適応的行動獲得平成27年度は小型移動ロボットおよびその制御系の構築に予算を使用する計画であったが,平成28年度以降も研究の進捗に合わせてそれらの改良を進める必要性が生じたため,平成27年度予算の一部を平成28年度に使用することとした.2016年4月に,新たにPI資格を取得し,研究室を開設した.その際,研究室整備の一環として各種実験装置の提供を受けたため,当初計画していた実験装置の購入が不要となった.そこで,最終年度として多くの予算が必要と見込まれる2017年度に,それらの研究費を繰り越すこととした.平成28年度以降のロボットの改良に使用する.ロボットの一層の改良を進める.また,暗所でのラットの撮影が可能なサーモカメラを購入する.
空電波形観測による新しい近距離雷位置検出システムの開発

まず、雷放電により放射された電磁波(空電)を観測するための雷空電観測システムを設計・試作した。このシステムでは、空電の磁界水平2成分を直交2軸のループアンテナにより検出し、その波形をA/D変換(サンプリング周波数44kHz、16ビット)してPCに取り込む。取り込みは常時行われているが、ある閾値を超えるような強い空電パルスが観測されたときだけ、その前後1秒間の波形をハードディスクに保存するようになっている。この雷空電観測システムを金沢大学工学部屋上に設置し、2000年4月より雷空電の自動観測を24時間行っている。このシステムにより、多いときには1日数百数千の雷空電波形を記録することができている。一方で、1つの雷空電の磁界波形に含まれる複数のパルス列を解析することで、1地点での空電観測データを用いた落雷位置推定を試みた。1つの空電波形において最初に観測されるパルスは、落雷電流から放射され観測点に直接到達する波(直接波)であり、磁界の南北及び東西方向成分のパルス強度比を調べることで直接波の到来方向、即ち落雷の方向を知ることができる。一方、落雷から放射された空電が電離層と大地の間を多重反射して観測点に到達することから、2つ目以降に観測されるパルス列の時間遅れ間隔を調べることで、落雷までの距離及び電離層高度の両方を推定することができる。実際に観測された空電データのいくつかに対して、この方法を適用して落雷位置を推定し、その結果を北陸電力(株)により提供されている落雷位置情報(複数地点での空電観測に基づく雷位置評定システムによる)と比較したところ、距離数十数百kmの範囲の落雷に対して誤差10%以内で一致した。また、この方法に基づく1地点観測からの雷位置推定では、電離層反射時に空電の減衰が大きいためパルス列がはっきりしなくなる昼間よりも、夜間の方が精度良く推定を行えることも分かった。雷放電により放射された電磁波(空電)を観測するための、雷空観測システムの設計・製作を行った。このシステムでは、空電の磁界成分を直交2軸のループアンテナにより検出し、ブリアンプおよびアンチエリアシングフィルタ回路に通して増幅し、サウンドカードを利用して2chの磁界波形成分をPCに取り込んで、FFT解析を行ない空電のダイナミックスペクトルを表示する。実際に北陸で観測された空電の最大値40V/m(磁界強度1.33x10^3γ)まで観測可能であるようなシステムの設計を行なった。ループアンテナは直径80cm、巻数20回とし、ステップアップトランスを通してプリアンプに接続されている。この部分は2kHz以下の周波数成分を抑えるハイパスフィルタとしても働き、ハムノイズ混入を防いでいる。プリアンプにより増幅された磁界波形はアンチエリアシングフィルタ(ローパスフィルタ)により10kHz以上の周波数成分を抑え、更に1段階増幅した後サウンドカードにサンプリング周波数22kHz、16ビットで取り込まれる。雷空電波形のピーク前後の波形を完全な形で取得するために、PCは常時データの記録を続けており、波形ピーク(ある閾値以上のインパルス波形)を検出すると自動的にその前後2秒ずつの連続波形を保存するようになっている。このシステムを利用して、金沢大学工学部にて北陸の冬雷による空電波形を取り込む実験を行ない、近距離雷による空電のダイナミックスペクトルを観測した。

一方、以上の解析と並行してFull Wave法による近距離空電スペクトルの理論計算を行なっており、電離層-大地の多重反射による2kHzとその高調波などの特徴的なスペクトル形状の、雷からの距離依存症を解析している。上の実験による観測波形にもこのようなスペクトル形状がはっきりと現れており、Full Wave計算法との詳細な比較解析を行うことにより、近距離雷空電伝搬特性を利用した雷放電位置の検出法を検討しているところである。平成11年度に製作した、雷放電により放射された電磁波(空電)を観測するための雷空電観測システムを金沢大学工学部屋上に設置し、2000年4月より雷空電の自動観測を24時間行っている。このシステムでは、空電の磁界水平2成分を直交2軸のループアンテナにより検出し、その波形をA/D変換(サンプリング周波数22kHz、16ビット)によりPCに取り込む。PCへの取り込みは常時行われているが、ある閾値を超えるような強い空電パルスが観測されたときだけ、その前後1秒間の波形をハードディスクに保存するようになっている。このシステムにより、多いときには1日数百数千の雷空電波形を記録することができている。一方で、1つの雷空電の磁界波形に含まれる複数のパルス列を解析することで、1地点での空電観測データを用いた落雷位置推定を試みた。1つの空電波形において最初に観測されるパルスは、落雷電流から放射され観測点に直接到達する波(直接波)であり、磁界の南北及び東西方向成分のパルス強度比を調べることで直接波の到来方向、即ち落雷の方向を知ることができる。一方、落雷から放射された空電が電離層と大地の間を多重反射して観測点に到達することから、2つ目以降に観測されるパルス列の時間遅れ間隔を調べることで、落雷までの距離及び電離層高度の両方を推定することができる。実際に観測された空電データのいくつかに対して、この方法を適用して落雷位置を推定し、その結果を北陸電力(株)により提供されている落雷位置情報(複数地点での空電観測に基づく雷位置評定システムによる)と比較したところ、距離数十数百kmの範囲の落雷に対して誤差10%以内で一致した。また、この方法に基づく1地点観測からの雷位置推定では、電離層反射時に空電の減衰が大きいためパルス列がはっきりしなくなる昼間よりも、夜間の方が精度良く推定を行えることも分かった。
トランスジェニックマウスを用いた肝臓切除におけるエネルギー代謝の研究-遺伝子治療の肝臓外科への導入

本来肝臓には存在しないクレアチンホナーゼを肝臓に発現させたトランスジェニックマウスを用いて、平成6年度には肝再生の促進効果、平成7年度にはエンドトキシンの耐性の誘導を検討した。クラアチン食を与え、クラアチンリン酸が存在する群では、肝再生に伴う細胞質のATPの低下は阻止され、同時にミトコンドリア内ATPも高く維持された。この結果、ミトコンドリアの酸化的リン酸化は高く維持され、肝切除後の肝重量の回復とDNAの合成促進が認められた。更に、クラアチンリン酸の存在する群では、エンドトキシン投与によるサイトカイン反応の抑制と、肝臓での活性酸素の養生とFCAMI誘導の軽減を認め、これによりエンドトキシン投与による死亡率が有意に抑制されることを報告して来た。以上の結果から、本研究の申請時に予想された通り、クレアチンキナーゼの肝臓への遺伝子導入は、外科時的問題による肝子全の防止に効果的であることが示された。また現在本トランスジェニックマウスの肝臓から肝細胞を分離培着し培養滴中にクレアチンを投与することでアンモニア負荷滴にも肝細胞内のATPレベルは保たれることを証明した。一方、ガウクトサシンをエンドトキシンにより証明する肝子全モデルでは、クレアチンリン酸が存在する群ではアポトーシマが抑制され、肝障害が軽減されることも証明している。グレアチンホナーゼの肝臓への遺伝子導入は肝子全における治療にも応用可能であることが示唆された。本来肝臓には存在しないクレアチンキナーゼを肝臓に発現させたトランスジェニックマウスを用いて、肝切除後の肝再生が速やかに効率良く行なわれるかを検討した。70%肝切除24時間後を中心とし、(1)肝細胞質内アデニンヌクレオチド、クレアチンリン酸代謝、(2)肝ミトコンドリアのATP生成能、およびミトコンドリア内アデニンヌクレオチド代謝、:(3)肝重量、(4)BrDUの取り込みによる肝再生の評価について検討を加えた。クレアチン食を与え、クレアチンリン酸が存在する群では、肝再生に伴う細胞質のATPの低下は防止でき、同時にミトコンドリア内ATPも高く維持される結果、ミトコンドリアの酸化的リン酸化は高く維持されることが判明した。肝重量はクレアチン食を与え、クレアチンリン酸が存在する群では、肝切除後速やかに回復することが判明した。同時にBrDUの取り込みも高く、DNA合成からも肝再生が促進されることが示された。以上の結果から、本研究の申請時に予想された通り、本来肝臓には発現していないクレアチンキナーゼを肝臓に遺伝子導入操作により発現させると、肝再生が効率良く、促進されることが証明された。肝再生時には、肝細胞の分裂が盛んであるため遺伝子導入の効率が良いことが知られているが、クレアチンキナーゼの遺伝子導入を肝切除と同時に行なうことにより、大量肝切除を行なっても、肝不全をおこすことなく、耐術する可能性のあることが示唆された。本来肝臓には存在しないクレアチンキナーゼを肝臓に発現させたトランスジェニックマウスを用いて、平成6年度には肝切除後の肝再生の促進効果、平成7年度にはエンドトキシンの耐性の誘導を検討した。肝重量も肝切除後速やかに回復し、同時にBrDUの取り込みも高く、DNA合成からも肝再生が促進されることが示された。さらにクレアチンリン酸が存在する群では、肝にて代謝されるエンドトキシンの耐性が誘導される結果、致死量が大きくなり、エンドトキシンにて誘導される炎症性サイトカインの濃度が低く抑制されることが判明した。以上の結果から、本研究の申請時に予想された通り、本来肝臓には発現していないクレアチンキナーゼを肝臓に遺伝子導入操作により発現させると、肝再生が効率良く促進され、さらにエンドトキシンの耐性が誘導されることが証明された。

肝再生時には、肝細胞の分裂が盛んであるため遺伝子導入の効率が良いことが知られているが、クレアチンキナーゼの遺伝子導入を肝切除と同時に行なうことにより、大量肝切除を行なっても、またエンドトキシンに暴露されても、肝不全をおこすことなく耐術する可能性のあることが示唆された。
各種自己抗体を介したラミニン・インテグリン接着機構障害による水疱形成機序の解析

新しいヘミデスモソーム濃縮画分(プレクチン、BP230、BP180、ラミニン332、インテグリンアルファ6、インテグリンベータ4を豊富に含む)を用いた免疫ブロット法において、眼型粘膜類天疱瘡患者血清はインテグリンベータ4に反応し、さらに、インテグリンベータ4のリコンビナント蛋白にも反応した。また、ラミニン332型粘膜類天疱瘡患者血清はラミニン332の各鎖に反応した。以上から、眼型粘膜類天疱瘡患者血清はインテグリンベータ4に対する自己抗体を有していることが示唆された。眼型粘膜類天疱瘡について、まずヒトケラチノサイト培養細胞から豊富なヘミデスモソーム蛋白を有する画分の単離法を確立した。このサンプルは、ヘミデスモソーム構成蛋白であるプレクチン、BP230、BP180、ラミニン332、インテグリンアルファ6、インテグリンベータ4を豊富に含んでいる。この基質を用いて新しい免疫ブロット法により、半数以上の患者血清がインテグリンベータ4に反応することを見いだした。同方法において、眼粘膜類天疱瘡以外の多くの自己免疫性患者血清はほとんどインテグリンベータ4に反応しなかった。さらに、眼粘膜類天疱瘡患者血清がインテグリンベータ4のどのエピトープと反応しているか確認するため、有核細胞発現系を用いて、インテグリンベータ4細胞内ドメインのリコンビナント蛋白を作製した。この細胞内ドメインのリコンビナント蛋白を用いた免疫ブロット法で6割以上の患者血清が反応を示した。これに対して、追加で行ったインテグリンベータ4細胞外ドメインの大腸菌発現リコンビナント蛋白を用いた免疫ブロット法ではほぼ反応は認められなかった。以上から、インテグリンベータ4が眼型粘膜類天疱瘡の主要な自己抗原であること、患者血清はインテグリンベータ4の細胞内ドメインに反応することが示唆された。次に、多くの抗ラミニン332型粘膜類天疱瘡および抗ラミニンガンマ1(p200)類天疱瘡の血清について、ヘミデスモソーム画分および各種のラミニン鎖特異的リコンビナント蛋白を用いた免疫ブロット法を施行した。この研究により、特に、抗ラミニンガンマ1(p200)類天疱瘡の一部が、ラミニンガンマ1に加えて、他のラミニン、特にラミニンアルファ2に高率に反応することを示した。この研究は、ラミニンアルファ2が自己抗原になりうることを示した初の研究であり、現在、さらに詳細に検討を進めている。失明に至る眼型粘膜類天疱瘡の抗インテグリンベータ4自己抗体の検出法と病原性の検討について眼型粘膜類天疱瘡患者血清において、従来の抽出液やリコンビナント蛋白を用いた免疫ブロット法では自己抗体を検出することができないことを踏まえ、まずヒトケラチノサイト培養細胞から、基底膜部のみを残す方法を用いて、豊富なヘミデスモソーム蛋白が濃縮している画分の単離法を確立した。この抽出液は、ヘミデスモソーム構成蛋白であるプレクチン、BP230、BP180、ラミニン332、インテグリンアルファ6、インテグリンベータ4を豊富に含んでおり、特にインテグリンアルファ6、インテグリンベータ4への反応を確認するのに有用な抽出液である。我々は、患者血清とこの新たな基質を用いて免疫ブロット法を施行し、半数以上の患者血清がインテグリンベータ4に反応することを見いだした。次に、同方法を用いて、眼粘膜類天疱瘡以外の多くの天疱瘡、類天疱瘡群の患者血清を用い免疫ブロット法を行ったが、少数のBP180型粘膜類天疱瘡とラミニン332型粘膜類天疱瘡患者血清を除き、ほぼどの自己免疫性水疱症においてもインテグリンベータ4との反応は見られなかった。さらに、眼粘膜類天疱瘡患者血清がインテグリンベータ4のどのエピトープと反応しているか確認するため、インテグリンベータ4細胞内及び細胞外ドメインの大腸菌発現リコンビナント蛋白を作製した。この細胞内ドメインのリコンビナント蛋白を用いた免疫ブロット法で、6割以上の患者血清が陽性反応を示したのに対し、インテグリンベータ4細胞外ドメインのリコンビナント蛋白を用いた免疫ブロット法ではほぼ反応は認められなかった。以上から、眼型粘膜類天疱瘡患者血清はインテグリンベータ4の細胞内ドメインに対する自己抗体を有していることが示唆された。はじめに、希少な眼型粘膜類天疱瘡の患者血清を渉猟することが重要であったが、本学と国内外の眼科3施設から50例近くに血清が集まった。さらに今後30例以上の血清が集まる予定である。これだけの数の眼型粘膜類天疱瘡を渉猟できたことは、今回の研究の大きな成果と考えられる。

また、ヒトケラチノサイト培養細胞からヘミデスモソーム分画を単離する新しい方法の確立にやや時間を要したが、その後、単離法を完全に確立できた。その後、ヘミデスモソーム分画を用いた免疫ブロット法で、この多くの患者血清がインテグリンベータ4に反応することを確認できた。このように、今回の結果から、すでに、新たな抽出液を用いた免疫ブロット法はインテグリンベータ4への自己抗体を検出する方法として極めて有用であり、当初想定していなかった研究成果も得られた。さらに、インテグリンベータ4のリコンビナント蛋白を用いた免疫ブロット法で、その反応を確認できた。以上から、当初の研究は、概ね、当初の計画通りに進展している。また、今回の研究の発展性として、このヘミデスモソーム分画を用いた免疫ブロット法が、眼型粘膜類天疱瘡以外の多くの疾患の異なった自己抗原を同時に解析出来る有用な検索法である可能性が示された、現在、本検査法を用いて、多くの疾患の検索を続けている。特に、ラミニン332型粘膜類天疱瘡、BP180型粘膜類天疱瘡、水疱性類天疱瘡、抗ラミニンガンマ1類天疱瘡、線状IgA水疱性皮膚症などの診断に有用になると思われる。今回の研究の推進方策として、この培養ケラチノサイトから得たヘミデスモソーム分画を用いた免疫ブロット法が、眼型粘膜類天疱瘡以外の多くの疾患の異なった自己抗原を同時に解析出来ることを確認する。すなわち、本検査法を用いて、水疱性類天疱瘡、ラミニン332型粘膜類天疱瘡、BP180型粘膜類天疱瘡、抗ラミニンガンマ1類天疱瘡、線状IgA水疱性皮膚症、後天性表皮水疱症などの抗原解析を施行する。さらに、その結果から、それぞれの自己抗原のエピトープを同定し、そのリコンビナント蛋白を用いたELISA法を開発する。今までは、多くの異なった水疱症の診断には、多くの異なった抗原源を用いた免疫ブロット法を施行する必要があった。しかし、今回のミデスモソーム分画を用いた免疫ブロット法を用いると、異なった疾患の血清を用いて、異なった自己抗原を同時に解析できる。これは診断法として有用であるだけでなく、今後、これらの異なった疾患、また、異なった自己抗原の病原性を検討する上で非常に有効であると考えられる。さらに、多くの自己免疫性水疱症の病院を解明するため、マウス動物モデルの作製を行い、インテグリンベータ4自己抗体の病原性を直接証明するため解明を進めていく。さらに、多くの患者血液サンプルを用いて、Th1, Th2, Treg, Th17の分布をフローサイトメトリーでの解析や各種サイトカインとケモカインの測定を試み、免疫学的な相互作用機序の解明を行う。またこれらの研究方法や結果を学会に提示し、更なる深化を試みる。一般実験試薬、一般実験器具、各種抗体、各種酵素、タンパク質精製試薬・装置、細胞培養液、牛血清アルブミン等に費用がかかる。研究経費のすべては研究に要する実験試薬・実験器具、そのほかの消耗品が占める。研究の速やかな遂行を図るため必要最低限の設備備品の購入を予定している。平成25年度では、一般実験試薬(各種抗体,核酸,酵素,培地等)に30千円、ガラス,プラスチック器具類に28千円、一般実験器具(樹脂製消耗品含む)に30千円、実験動物(家兎,マウス購入)に60千円を予定している。
新しい知識像のために──生のロゴスとしてのフロネーシス

本研究は、アリストテレスがすぐれて人間的な知のあり方として観想的-理論的なエピステーメーと区別した実践的知識(フロネーシス)を、人間の全ての知のモデルとして再考することで、行為論・認識論・言語哲学において新たな思考パラダイムを提供することを目指して出発した。しかし、その過程で明らかになったことは、この哲学的研究自体が、そしてまたそれを述べるための言語も、そのモデルから自由ではありえないということであった。こうして、哲学的言語といえども、「われわれのやっていること」を、超越的な視点から記述することはできず、したがって、哲学的言説は通常の言説と同じようになにかを語るのではないことが明らかとなった。平成22年度は、アリストテレス研究から出発した。具体的には、1)『プロトレプティコス』、2)『デ・アニマ』、3)『ニコマコス倫理学』を、専門二次文献ならびに当該巻についてのハイデガーの解釈などを参照しつつ精読した。それによって本研究(「新しい知識像のために-生のロゴスとしてのフロネーシス」)全体にとって不可欠の部分的成果として明らかとなったのは、a)『プロトレプティコス』におけるアリストテレスの議論は、フロネーシスという知のあり方をめぐってイソクラテス的弁証術とプラトンのイデア論を調停しようとする試みとして読めるということ、b)『デ・アニマ』におけるアリストテレスのいわゆる「心の哲学」を、ハイデガーがどのように自らの「現存在(Dasein)」という概念のうちに取り込んでいるか、c)『ニコマコス倫理学』第六巻における「魂が真理に到達する六つの仕方」についての議論が、ハイデガーの「世界内存在」という概念に決定的な影響を与えているということ、などである。(22年度の研究によってハイデガーのアリストテレス解釈に関して明らかとなった点のいくつかは、雑誌論文「現象と文法-ハイデガーとウィトゲンシュタイン」に取り入れられている)。他方で、当初は22年度に完遂する予定であったカント研究(『判断力批判』の研究)は、残念ながら時間的余裕の不足のため具体的な成果を上げるまでには至らず、次年度に持ち越しとなった。平成22年度のアリストテレス研究ならびに初期ハイデガーのアリストテレス受容の研究を受けて、平成23年度の前半は、ハイデガーのフロネーシス概念の受容について本格的に研究をおこなった。ところがその過程で、アリストテレスの理解するかぎりでのフロネーシス的知の「形式性」(内容の無規定性)や「前提性」(このタイプの知を習得するには、主体はその範囲も程度も定かではないある種の前提を満たしていることが必要とされる)は、なによりも初期ハイデガーが一貫して自身の哲学の方法として彫琢しようとしていた「形式的告示(formale Anzeige)」の本質的諸特徴と符号することを発見した。そこで23年度の後半は、「形式的告示」についての定評ある研究文献を収集・精読することに費やされた。その結果、『世界観の心理学』におけるヤスパースの哲学的方法やキルケゴールの「間接的伝達」の方法などとの関連性を指摘する研究や、ハイデガーの「解釈学」的方法にとっての当該概念の重要性を指摘する研究や、中・後期ハイデガーの「存在の思索」と当該概念との密接な関連性を指摘する研究などはあるものの、当該概念をフロネーシス的知のいわばメタ哲学的発展とみなす研究は皆無であった。しかしながらこれらの研究はいずれも、形式的告示とは何であり、それはわれわれにとって何をするべきものとされているのかについて、非常に不明確な説明しか与えていない。23年度の研究の第一の成果は、この不明確さの原因は、形式的告示とは、ハイデガーがまさにフロネーシス的な知を哲学的方法として採用し発展させようとしたものにほかならない、ということに以上の先行研究が想い至らなかったことにあるということの発見である。したがって、このことを証明する議論を構成するための準備研究が、24年度の第一の課題となる。本年度(平成25年4月1日平成26年3月31日)の研究は、研究実施計画通り、フレーゲの「解明」という方法を『論理哲学論考』におけるウィトゲンシュタインの哲学的方法の先駆として読み解くことを目指して、フレーゲの全著作を綿密に研究し、その成果を論文「フレーゲの「形而上学」と「方法」ー汎論理主義と解明ー」として公刊した。

そこで明らかになったことは、(1)フレーゲの数学の哲学における立場である「論理主義」は、彼の隠された形而上学的根本前提(これをヘーゲルの立場に倣って「汎論理主義」と呼ぶ)によって動機づけられているということ、(2)この汎論理主義が、フレーゲに、彼の革新的な論理的表記法である概念記法の説明にあたって、「解明」という特異な方法をとらせたということ、(3)従来は、「普遍主義」と呼ばれるフレーゲの論理学上の立場が彼に解明という特異な方法を採用させたと解釈されてきたが、むしろ、論理学における普遍主義と論理的表記法の説明における解明という方法は、フレーゲの汎論理主義によって必然的に要求されたものであるということ、(4)ところが、この汎論理主義こそが、フレーゲの(数学の哲学における)論理主義を破綻させる原因となったということである。この研究成果の意義は、この解釈によって、(1)晩年になってフレーゲが論理主義を放棄した後でも、「個数言明は概念についての言明を含む」という考えを彼が保持し続けた理由が説明され、(2)フレーゲにメタ言語とそれによって与えられる対象言語(概念記法言語)の意味論は見いだせるかという近年の論争に見通しをつけることができたということにある。後者について今年度の研究によって明らかとなったのは、メタ言語によって与えられる意味論という発想は、汎論理主義という形而上学的前提によって不可能であったし、そもそも不必要であったはずだ、というものである。24年度は、初期ハイデガーが自身の哲学的方法として採用していた「形式的告示」を明確化するべく、前年度に引き続き1919年から35年までのハイデガーの講義録と「形式的告示」関連の二次文献の研究をおこなった。この作業には、ハイデガー哲学にとっての当該概念の意義を明らかにするというローカルな目的と、本研究全体の中心部分を構成するというグローバルな目的とがあった。前者について言えば、昨年度の実績報告書でも述べたとおり、国内外を問わず先行研究はそのほとんどが、「形式的告示」という用語がハイデガーのどのような議論脈絡で使用されているかということの詳述に終始しており、それと彼の哲学観(メタ哲学)との本質的関連について十分に明らかにされているとは言いがたい。これに対して本年度の本研究は、形式的告示とは、どのような存在者が、どのようなことをするときに、使わざるをえない方法であるとハイデガーは考えていたのか、という観点から研究を進めてきた。その成果を手短に述べるならば、形式的告示とは、何かを知ろうとし何かを理解しようとするときに、「投げられてあるところから始めざるをえない」存在者が、自身の生と自身の生きる世界を全体として把握するための唯一可能な方法である、ということである。そしてこの成果は、上述のグローバルな眼目にも同時に資するものであることが明らかとなった。なぜなら、人間の生とそこで典型的に営まれる知の営み(そのもっとも極端なかたちが哲学である)についての以上のような見方は、本研究が西洋哲学史の中から発掘することを目指していた「フロネーシスの伝統」の最大公約数を徹底化したものと考えることができるからである。それは、人間的知識がソフィア的なものではありえず、本質的にフロネーシス的であるということは、人間が自分たちの知の営みを全体として対象化して哲学をする場合にこそ明らかになるということである。上述のとおり、ハイデガー研究を進めていく中で、彼にとっての「フロネーシス」概念の意義は、それを単に人間の日常的-科学的知識の本質形式とするというオブジェクトレベルでの議論においてだけではなく、(哲学が学を目指すとするなら当然のことだが)哲学それ自体の方法の本質形式ともみなされているというメタレベルでの議論においても評価されるべきであることが判明したため、当初の予定になかったメタ哲学的研究も必要となったため。25年度が最終年度であるため、記入しない。(理由)遅延の理由は二つある。