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変異甲状腺ホルモン受容体遺伝子導入による致死的不整脈治療への新しいアプローチ

器質的心疾患を有する不整脈患者の生命予後を改善する唯一の抗不整脈薬として注目を集めているアミオダロンの作用メカニズムの一つに、甲状腺ホルモン拮抗作用による心選択的な甲状腺機能低下状態が関与していることが報告されている。本研究においては、野生型甲状腺ホルモン受容体β(TRwt)およびドミナントネガテイブ突然変異遺伝子(TRG345R)をアデノウイルスベクターに組み込み(AdTR-wt, AdTRG345R)、心臓に遺伝子導入を行うことにより、心筋内での甲状腺ホルモン作用を調節し、遺伝子導入による心臓電気特性の制御が可能であるかどうかを調べた。そのために、methimazoleを4週間投与し、甲状腺機能低下ラットを作成、麻酔下に開胸術を施行、左室心尖部よりカテーテルを挿入し、大動脈・肺動脈をクランプした状態で、AdTR-wt, AdTRG345Rを注入し、遺伝子導入を行った。遺伝子導入後は毎日thyroxine(T4)を腹腔内投与し、遺伝子導入10日目に体表面心電図を記録し、各心電図パラメータを対照群と比較した。また、右室流出路から電気的期外刺激を加え、心室頻拍誘発試験を行い、遺伝子導入による不整脈誘発に対する効果を調べた。その結果、TRwt導入群においてはRR、QTが対照群に比し、18%および14%短縮していた(n=8、P<0.05)。一方、TRG345R導入群においてはRR、QRS、QTが対照群に比し、18%、22%延長していた(n=8,P<0.05)。また、心室頻拍誘発試験では、対照群においては8例中全例で持続性心室頻拍が誘発されたが、TRG345R導入群のラットでは持続性心室頻拍は8例中2例、非持続性心室頻拍は8例中3例で誘発されたのみであった。これらの結果より、アデノウイルスを用いたドミナントネガティブ突然変異甲状腺ホルモン受容体遺伝子の導入は、心臓に抗不整脈リモデリングをもたらすための新しいアプローチとなり得ることが示唆された。心筋おける甲状腺ホルモン作用と電気的特性との関係を調べるために、ヒト甲状腺ホルモン受容体(hTRβ)の野生型(TRwt〉およびドミナントネガテイブ突然変異体(TRG345R)の遺伝子を、アデノウイルスを用いて新生ラット心室筋培養細胞に導入した。パッチクランプ法により活動電位および一過性外向きK電流(I_<to>)の記録を行ったところ、TRwt導入群においては活動電位持続時間の短縮と、I_<to>電流密度の増加が見られた。一方、TRG345R導入群においては活動電位持続時間の延長と電流密度の有意な減少が見られた。これらの結果、in vitroレベルでアデノウイルスを用いた甲状腺ホルモン受容体遺伝子の導入が、心筋細胞の興奮性を調節するための新しいアプローチとなりうることが示唆された。また、in vivoレベルでの甲状腺ホルモン受容体遺伝子導入による心臓興奮性の遺伝子工学的調節の可能性を検討した。左室心尖部から刺入し大動脈根部に進めたカテーテルの先端からアデノウイルスを注入して成熟ラットの心臓にTR遺伝子を導入し、心臓興奮性に対する効果を体表面心電図により検討した。その結果、TRwt遺伝子導入群においてはRR,QRS,QTの心電図各種パラメーターの短縮が見られ、一方TRG345R遺伝子導入群においては上記心電図パラメータの短縮が見られた。

これらの結果、甲状腺ホルモン受容体遺伝子導入による心筋電気特性の修飾がin vivoレベルにおいても可能であることが示唆された。器質的心疾患を有する不整脈患者の生命予後を改善する唯一の抗不整脈薬として注目を集めているアミオダロンの作用メカニズムの一つに、甲状腺ホルモン拮抗作用による心選択的な甲状腺機能低下状態が関与していることが報告されている。本研究においては、野生型甲状腺ホルモン受容体β(TRwt)およびドミナントネガテイブ突然変異遺伝子(TRG345R)をアデノウイルスベクターに組み込み(AdTR-wt,AdTRG345R)、心臓に遺伝子導入を行うことにより、心筋内での甲状腺ホルモン作用を調節し、遺伝子導入による心臓電気特性の制御が可能であるかどうかを調べた。そのために、methimazoleを4週間投与し、甲状腺機能低下ラットを作成、麻酔下に開胸術を施行、左室心尖部よりカテーテルを挿入し、大動脈・肺動脈をクランプした状態で、AdTR-wt,AdTRG345Rを注入し、遺伝子導入を行った。遺伝子導入後は毎日thyroxine(T4)を腹腔内投与し、遺伝子導入10日目に体表面心電図を記録し、各心電図パラメータを対照群と比較した。また、右室流出路から電気的期外刺激を加え、心室頻拍誘発試験を行い、遺伝子導入による不整脈誘発に対する効果を調べた。その結果、TRwt導入群においてはRR、QTが対照群に比し、18%および14%短縮していた(n=8、p<0.05)。一方、TRG345R導入群においてはRR、QRS、QTが対照群に比し、18%、22%延長していた(n=8、p<0.05)。また、心室頻拍誘発試験では、対照群においては8例中全例で持続性心室頻拍が誘発されたが、TRG345R導入群のラットでは持続性心室頻拍は8例中2例、非持続性心室頻拍は8例中3例で誘発されたのみであった。これらの結果より、アデノウイルスを用いたドミナントネガティブ突然変異甲状腺ホルモン受容体遺伝子の導入は、心臓に抗不整脈リモデリングをもたらすための新しいアプローチとなり得ることが示唆された。
量子情報理論の基礎研究

報告者は量子系の情報理論・確率論に関する文献・論文を収集し、量子通信路の数理モデルの可能性を探った。その結果、近年、Hudson-Parthasarathy等によって展開されている量子確率解析の手法が、量子情報理論の数学的定式化においても有用であるとの感触が得られたので、量子確率解析を情報理論の形式に乗せることを試みた。論文[1]は、量子確率解析の数学的基礎を概観したものである。量子系(=非可換系)に対する確率論を、通常の古典系(=可換系)の確率論(=Kolmogor ovの確率論)とある程度並行的に議論することが可能であり、量子論においては古典論における道の空間に代わるものとしてFock空間が出現し、これが議論の土台となることがわかった。報告者は、量子通信路もある種の量子確率過程であるはずだから、Fock空間の手法によって数学的に定式化されるべきであると考えている。光通信路についてのOhyaのモデルはFock空間の特殊な場合(1次元の場合)を用いた定式化と見ることができるという事実もこれを支持している。報告者は、今後、Fock空間の確率論的構造を調べることにより、量子通信路の数学的構造に更に一歩近づきたいと考えている。また、最近、量子系に対する大偏差原理の議論がHiai-Petz等によって成され、いくつかの極限定理が得られているが、これを符号化の議論に結びつけることも将来の課題としたい。
接合伝達開始とその制御の分子機構

細菌の有性生殖とは、供与菌から受容菌へ接合によりDNAを伝達する現象であり、その際、DNAの複製が伴う。供与菌はFやR100等のプラスミドを持ち、これらが接合に必須の遺伝子(tra)を運ぶ。本研究は、プラスミドR100のDNA伝達に関与する遺伝子と、制御遺伝子の作用を解析することによって、DNA伝達が如何に開始され、制御されるのか、その機構を明らかにすることを目的としたものである。これまでに、我々は、traオペロンの始めと終わりにあるtraYとtraI遺伝子の産物が、DNA伝達開始点oriTを含む特定の領域に作用すること、TraIタンパク質(DNA helicase I)がoriTにニックを導入しその5'端に共有結合すること、TraYタンパク質と宿主タンパク質IHFがニッキング反応の効率を上げること、を見出した。本年度において、TraIタンパク質の生化学的諸性質を詳細に検討すると共に、このタンパク質が二重鎖で生じたニックと同じ位置で単鎖DNAを切断することを明らかにした。この結果はTraIタンパク質が接合伝達に於てその開始と終結のステップで作用することを示唆するものである。一方、DNA伝達初期に必要なもう一つの遺伝子traMの産物が、oriTのすぐ下流(traMのすぐ上流)の領域に結合すること、TraMが膜タンパク質であることからTraMがDNAの膜上へのanchoringに関与するという仮説を提唱したが、TraMタンパク質のDNAへの結合が同時にtraM自身の自動制御に関わっていることを明らかにした。traMには2つのプロモーターがありその内の強いプロモーターで自動制御するが、弱い方は構成的に働くことが分かった。さらに、制御遺伝子として知られるtraJ遺伝子がtraY-traIオペロンを正に制御すること、精製したTraJタンパク質がこのオペロンのプロモーターの上流(traJのすぐ下流)に存在する特異的なパリンドローム構造(sbjと命名)に結合すること、を明らかにした。
統合失調症の病態におけるD型セリンの分子機構解明

脳内のD型セリンは、セリンラセマーゼ(SRR)によって合成されることが知られている。統合失調症の覚せい剤投与モデルを用いて、覚せい剤の繰り返し投与により形成される逆耐性が、SRR遺伝子欠損マウスでは起きないことを見出した。以上の結果より、SRRが覚せい剤投与による逆耐性の形成に関与している可能性が示唆された。これまでの多くの研究から、D型アミノ酸の一つであるD型セリンを介するNMDA受容体機能低下が統合失調症の病態に関与していることが報告されている。脳内のD型セリンはセリンラセマーゼ(SRR)によってL型セリンから合成される事が知られている。一方、SRRは末梢臓器にも存在する事が報告されているが、現在のところ、SRR遺伝子欠損マウスの末梢臓器における報告は無い。今回、SRR遺伝子欠損マウスにおける脳および末梢臓器におけるDセリンなどのアミノ酸濃度(NMDA受容体に関連したアミノ酸)を測定した。SRR遺伝子欠損マウスの前頭前皮質や海馬におけるDセリン濃度は、野生型マウスと比較して有意に減少した。成熟したマウスの小脳におけるDセリン濃度は、前頭前皮質や海馬と比較して著しく低く、SRR遺伝子欠損マウスと野生型では大きな差は見られなかった。各種末梢臓器におけるDセリン濃度は、脳と比較するとかなり低濃度であるが、肝臓、腎臓、精巣、精巣上体などにおいてSRR遺伝子欠損マウスにおいて有意に減少していた。一方、他のアミノ酸(Lセリン、グリシン、グルタミン酸、グルタミン)濃度は両群で差は認められなかった。本研究結果より、脳におけるDセリンはSRRによって合成されていることが確認できた。またSRR遺伝子欠損マウスの脳および末梢臓器において微量のDセリンが検出されたことから、体内におけるDセリンはSRR以外の関与が示唆された。これまでの多くの研究から、D型アミノ酸の一つであるD型セリンを介するNMDA受容体機能低下が統合失調症の病態に関与していることが示唆されている。SRR遺伝子欠損マウスの前頭前皮質、海馬、線条体におけるDセリン濃度は、野生型マウスと比較して有意に減少した。成熟したマウスの小脳におけるDセリン濃度は、前頭前皮質や海馬と比較して著しく低く、SRR遺伝子欠損マウスと野生型では有意な差は見られなかった。さらに、インビボ脳内透析法を用いてマウス海馬における細胞外D型セリン濃度を測定したところ、D型セリンは、SRR遺伝子欠損マウスでは有意に減少しているが、他のアミノ酸(Lセリン、グリシン、グルタミン酸、グルタミン)は差が無かった。また各種末梢臓器におけるDセリン濃度は、脳と比較するとかなり低濃度であるが、腎臓、精巣、筋肉においてSRR遺伝子欠損マウスにおいて有意に減少していたが、他の部位では差が無かった。統合失調症と類似した症状を引き起こす覚せい剤(メタンフェタミン)を投与すると両群では急性の行動量には差が認められなかった。興味深いことに、覚せい剤の繰り返し投与(1日1回5日間)、による逆耐性の形成が、野生型とは異なり、SRR遺伝子欠損マウスでは観察されなかった。本研究結果より、脳におけるDセリンは主にSRRによって合成されていることが確認できた。また覚せい剤投与による逆耐性の形成にSRRが関与している可能性が示唆された。今回、SRR遺伝子欠損マウスを用いて統合失調症のモデル動物におけるSRR遺伝子の役割を調べた。統合失調症と類似した症状を引き起こす覚せい剤を投与すると両群では急性の行動量には差が認められなかった。興味深いことに、覚せい剤の繰り返し投与(1日1回5日間)による逆耐性の形成が、野生型とは異なり、SRR遺伝子欠損マウスでは観察されなかった。D型セリンが、SRR遺伝子欠損マウスの逆耐性の形成に影響を与えるかを調べたが、D型セリンを投与しても影響が無かった。インビボ脳内透析法を用いてマウス側坐核における細胞外ドパミン放出の効果を調べたところ、覚せい剤を投与したSRR遺伝子欠損マウスの側坐核におけるドパミン放出は、野生型と比較して有意に低いことが判った。さらに、細胞内のERK蛋白のリン酸化も遺伝子欠損マウスで低下していた。本研究結果より、覚せい剤投与による逆耐性の形成にSRRが関与している可能性が示唆された。また、統合失調症や治療抵抗性

うつ病にも臨床効果があることが報告されているD型サイクロセリンを投与すると、脳内でD型セリン濃度が有意に増加し、その作用にはSRRは関与していないことをSRR遺伝子欠損マウスを用いて明らかにした。本結果は、脳に移行したD型サイクロセリンが分解して、D型セリンに変化したと推測しており、D型セリンのprodrugとしての可能性を示唆した。セリンラセマーセ(SRR)遺伝子欠損マウスを用いた研究結果も出ており、学会発表だけでなく、学術論文として海外誌に掲載している。24年度が最終年度であるため、記入しない。今後、セリンラセマーセ(SRR)遺伝子欠損マウスを用いて統合失調症の病態におけるD型セリンの分子機構、特に生成・代謝機構について解明していく。
越境的アクターの政治的機能ー太平洋島嶼地域における台湾承認問題をめぐって

本年度は、これまでに行ってきた太平洋島嶼地域における台湾承認問題をめぐる越境的アクターとしての先住民族の政治的機能に関する調査・研究データの分析に基づいた、国際関係における国家の利害を反映した越境的アクターの政治的機能に関する考察を中心に、以下の段取りにそって、最終的な研究課題の取りまとめを実施した。1国際関係における越境的アクターの政治的機能について、補充的な関連文献の収集を進め、整理ならびに考察を行った。2太平洋島嶼地域における台湾承認問題をめぐる越境的アクターとしての先住民族の政治的機能に関する研究調査資料の精査を行った。そこから、台湾にとって外交空間が縮小する中で、台湾および太平洋島嶼地域の先住民族は、当初、太平洋島嶼地域における台湾の外交関係拡大を図る越境的アクターとして政治的機能を果たすことを台湾政府から期待されたが、台湾と太平洋島嶼地域との関係は、むしろ台湾政府がそうした政治目的を抑制した時期に、先住民族主体の交流が深まるなど、実質的な進展をみたことを明らかにした。3上記の実証分析に基づき、国際関係における国家の利害を反映した越境的アクターの政治的機能について総合的な考察を行い、それが必ずしも国家の意図した通りに展開されるのではなく、越境的アクターの主体性が増すことによって、その政治的機能が果たされる可能性も高まりうることを明らかにした。本研究結果を踏まえ、その成果の一部を国際シンポジウムにおいて発表するとともに、最終的研究成果を日本語ならびに英語による論文として表した。本年度は、1)国際関係における越境的アクターとその機能に関する理論、および先行研究の整理と考察、2)事例研究である太平洋島嶼地域における台湾承認問題をめぐる越境的アクターとしての先住民の政治的機能に関する研究と調査、の2点を中心に、以下のように研究を実施した。1国際関係における越境的アクターとその機能に関して、国内の調査研究機関における文献調査を中心に、調査資料の収集を進め、整理を行った。2収集、整理した調査資料に基づき、国際関係における越境的アクターとその機能に関する理論研究を行い、基本的な理論枠組みの構築を図った。3事例研究である太平洋島嶼地域における台湾承認問題をめぐる越境的アクターとしての先住民の政治的機能に関して、国内の調査研究機関において調査資料の収集を進め、整理を行った。また、台湾・台北市の台湾大学図書館、および原住民族委員会図書館において、関係資料の収集を行った。4本研究の構想について、東京で開催された国際関係学研究会において報告をおこない、フィードバックを得た。本年度の研究実施計画として掲げた、国際関係における越境的アクターとその機能に関する先行研究の整理と考察、および事例研究である太平洋島嶼地域における台湾承認問題をめぐる越境的アクターとしての先住民の政治的機能に関する研究と調査は、おおむね順調にはかどった。とりわけ、現地である台湾の研究調査機関において、太平洋島嶼地域における台湾承認問題をめぐる越境的アクターとしての先住民の政治的機能に関する資料を収集できたことは、今後の研究の進展にとって、大きな弾みとなった。また、東京で開催された研究会において、本研究の構想について報告を行い、参加者からフィードバックを得られたことで、本研究の骨組みを改めてブラッシュアップする機会とすることができた。本年度は、事例研究として、太平洋島嶼地域における台湾承認問題をめぐる越境的アクターとしての先住民族の政治的機能に関する研究調査の遂行と分析に比重を置き、以下のように研究を実施した。1前年度に引き続き、太平洋島嶼地域における台湾承認問題をめぐる越境的アクターとしての先住民族の政治的機能について、国立国会図書館をはじめとする国内の研究調査機関において、文献調査を中心に関連研究資料の収集を進め、整理を行った。2研究の中間とりまとめとして、グァムで開催された国際学会において、台湾ー太平洋島嶼諸国関係における越境的政治アクターとしての台湾先住民族の政治的機能に焦点を当てた報告を行い、出席者からフィードバックを得るとともに、学会に参加したハワイやフィジー、オーストラリア、台湾などの研究者と意見交換を行い、研究交流を図った。3台湾先住民族や太平洋島嶼民といった「オーストロネシア民族」によって構成される越境的な交流枠組みとしての国際オーストロネシアン会議に関し、台湾・高雄市および台東市において、関連諸機関での研究資料の収集と台湾原住民族関係者等に対する聞き取り調査を実施した。また、現地研究機関において、研究の中間成果を報告し、現地研究者と意見交換を行い、研究交流を深めた。4国内外の研究機関等で収集した関連研究資料、および海外現地調査で実施した聞き取り調査の整理と分析を行い、本研究課題に関する考察を進めた。本年度の研究実施計画として設定した、事例研究としての太平洋島嶼地域における台湾承認問題をめぐる越境的アクターとしての先住民族の政治的機能に焦点を当てた研究調査の実施は、おおむね順調に進めることができた。特に、研究中間とりまとめとして、グァムにおいて開催された国際学会で行った研究報告、および台湾の研究機関において行った研究中間成果報告は、海外の研究者から直接のフィードバックが得られたことにとどまらず、本研究課題の進捗状況について広く情報発信をすることができたという点で、今後の研究の展開に寄与するものと考えられる。また、上記二つの機会において、意見交換を行い、研究交流を深めた海外の研究者とネットワークを構築することができた点は、今後、本研究課題をさらに進捗させていく上で、大きな意味を持つものになったといえる。本年度は、これまでの研究資料調査作業で得られた太平洋島嶼地域における台湾承認問題をめぐる越境的アクターとしての原住民族の政治的機能に関する調査・研究データの分析に基づいて、それを事例研究とした国際関係における越境的アクターの政治的機能に関する考察を中心に、以下のように研究を実施した。

1太平洋島嶼地域における台湾承認問題をめぐる越境的アクターとしての原住民族の政治的機能に関して、国立国会図書館をはじめとする国内の研究調査機関において、文献調査を中心に、補充的な関連研究調査資料の収集を進めた。2太平洋島嶼地域における台湾承認問題をめぐる越境的アクターとしての原住民族の政治的機能に関して、国立台湾大学図書館、原住民族委員会図書館をはじめとする海外の研究調査機関において、補充的な関連研究資料の収集を行った。3台湾原住民族や太平洋島嶼民などの「オーストロネシア民族」によって構成される越境的な交流枠組みとしての国際オーストロネシアン会議に関し、台湾・台北市において台湾原住民族の関係者に対する聞き取り調査を実施した。また、現地研究機関において、研究者と意見交換を行い、研究交流を図った。4国内外の研究調査機関において収集した関連研究調査資料、および海外現地調査で実施した聞き取り調査や意見交換の整理と分析を進めた。本年度の研究実施計画として設定した、これまでの調査・研究データの分析に基づく国際関係における越境的アクターの政治的機能に関する総括的分析と研究課題の最終的取りまとめは、親の介護を行わなければならない状況が出来したため、当初の予定通りに進めることがかなわず、研究の進捗状況にやや遅れが生じることになった。本年度は、これまでに行ってきた太平洋島嶼地域における台湾承認問題をめぐる越境的アクターとしての先住民族の政治的機能に関する調査・研究データの分析に基づいた、国際関係における国家の利害を反映した越境的アクターの政治的機能に関する考察を中心に、以下の段取りにそって、最終的な研究課題の取りまとめを実施した。1国際関係における越境的アクターの政治的機能について、補充的な関連文献の収集を進め、整理ならびに考察を行った。2太平洋島嶼地域における台湾承認問題をめぐる越境的アクターとしての先住民族の政治的機能に関する研究調査資料の精査を行った。そこから、台湾にとって外交空間が縮小する中で、台湾および太平洋島嶼地域の先住民族は、当初、太平洋島嶼地域における台湾の外交関係拡大を図る越境的アクターとして政治的機能を果たすことを台湾政府から期待されたが、台湾と太平洋島嶼地域との関係は、むしろ台湾政府がそうした政治目的を抑制した時期に、先住民族主体の交流が深まるなど、実質的な進展をみたことを明らかにした。3上記の実証分析に基づき、国際関係における国家の利害を反映した越境的アクターの政治的機能について総合的な考察を行い、それが必ずしも国家の意図した通りに展開されるのではなく、越境的アクターの主体性が増すことによって、その政治的機能が果たされる可能性も高まりうることを明らかにした。本研究結果を踏まえ、その成果の一部を国際シンポジウムにおいて発表するとともに、最終的研究成果を日本語ならびに英語による論文として表した。
高精度年代測定および稲作農耕文化の食生活・健康への影響評価

平成29年9月と平成30年2月に浙江省良渚遺跡群を中心に現地調査を実施した。新たな分析試料として、浙江省馬家浜遺跡出土の人骨で、コラーゲン抽出にもちいる骨片とエナメル質をサンプリングした。また広富林遺跡出土人骨の整理作業をほぼ完了した。発見された結核症例については、論文を作成して国際誌に投稿した。またエナメル質減形成についてもデータを採取した。また馬家浜遺跡において出土人骨の整理作業を実施した。良渚遺跡群においては、骨コラーゲンの炭素・窒素同位体比から雑穀類を主食とした個体が複数含まれていることが示されたので、それらの個体が外来者である可能性を検討するために、歯エナメル質を採取して酸素同位体比、ストロンチウム同位体比、炭素同位体比の分析をすすめた。歯エナメル質は幼少期に摂取した飲料水の酸素同位体比、植物などのストロンチウム、食物の炭素の同位体を反映するので、雑穀地帯からの移入者であればC3植物を主食とした個体と異なる傾向を示すと期待される。あわせて、骨アパタイトの酸素同位体について検討を開始した。田螺山遺跡の象牙製品についても、他の動物骨と酸素同位体比を比較して、外来品である可能性を検討した。昨年度採取した、河姆渡遺跡人骨について、骨コラーゲンの炭素・窒素同位体比の測定を行った。また、田螺山遺跡よりも古い跨湖橋遺跡の動物骨において、コラーゲンに含まれる個別アミノ酸で窒素同位体比を測定し、野生イノシシと家畜ブタの違いが新石器時代初頭にみられるかを検討した。炭化稲のストロンチウム同位体比について、田螺山遺跡と良渚遺跡群の資料で測定を行った。また遺跡周辺で得らえた現生植物のストロンチウム同位体比を比較検討した。残存デンプン粒分析は、広富林・良渚・馬家浜遺跡出土人骨の歯石で実施し、堅果類などのデンプン粒を確認した。土器残留脂質の分析は、主に良渚遺跡群で分析を行った。計画当初予定していた田螺山・良渚遺跡群・広富林遺跡に加えて、馬家浜遺跡から出土した多数の人骨について分析許可を得ることができた。また予想していなかった大規模な移住の可能性を発見したので、人歯エナメル質の酸素同位体比について分析項目に追加することとした。平成30年度は良渚遺跡群との比較のために、江蘇省蒋庄遺跡の良渚文化期の人骨群の分析について、調査を実施した南京博物院と協議中である。もしも許可が得られれば、骨コラーゲンと歯エナメル質で分析を行い、良渚時代の食生活について都市的な性質をもつ拠点集落と地方の小規模な集落との比較を実施する。これによって、良渚遺跡群がもつ都市性についての議論が可能なると期待される。跨湖橋・河姆渡・馬家浜文化との比較において、都市とその中央性という視点から、各分析項目のデータを検討する計画である。平成28年9月と平成29年2月に浙江省の田螺山遺跡と良渚遺跡群、上海市の広富林遺跡において現地調査を実施した。浙江省では古人骨、動物骨、植物遺存体を採取して、東京大学総合研究博物館に持ち帰り、骨資料からコラーゲンを抽出して炭素・窒素同位体比の測定を行った。あわせて、一部の利用については放射性炭素年代を測定した。田螺山遺跡と良渚遺跡群では動物骨に混在している人骨を選択して、リスト化した。これらの人骨で歯石が観察されたものは、残存デンプン粒分析のために試料採取した。また田螺山遺跡と良渚遺跡群の土器付着炭化物を採取し、残存する脂質濃度を確認して、今後の網羅的サンプリングで必要な試料量などを検討した。広富林遺跡においては、人骨のクリーニングとカタログ化の作業を推進した。当遺跡から出土した人骨では、予備調査から肋骨のコラーゲン保存状態が悪いことが示されたので、歯根部ならびに側頭骨岩様部の試料を同位体分析のために採取した。東京大学総合研究博物館に特任研究員1名を採用し、安定同位体比質量分析装置(IRMS)用ガスクロマトグラフィーインターフェースの既設IRMSへの設置ならびに、標準物質を用いて個別アミノ酸における窒素同位体比測定を確立した。一部の古人骨・動物骨資料について、コラーゲンを酸分解して個別アミノ酸の窒素同位体比を予備的に測定した。炭化種実の炭素・窒素同位体比測定のために、元素分析計(EA)で作られた二酸化炭素を希釈する装置(ConFlo)の条件検討を行い、炭化米1粒で炭素と窒素の同位体比を同時に測定することを可能とした。田螺山遺跡出土炭化米において、炭素・窒素同位体比を予備的に測定して、窒素同位体比が比較的高いという期待される傾向を確認した。新たな調査が計画されている浙江省井頭山遺跡のコア資料から得られた貝殻や土器付着炭化物などでも放射性炭素年代測定を実施した。古人骨ならびに動物骨について、国際共同研究者である中国人考古学者が事前に整理・抽出をすすめたおかげで、予定以上にサンプリングをすすめることができた。分析体制の構築などは事前によく相談しており、概ね予定通りにすすめることができた。平成28年9月と平成29年2月に浙江省田螺山遺跡と良渚遺跡群ならびに上海市広富林遺跡において現地調査を行った。

田螺山遺跡では古人骨の形態学的な観察を行い、人骨表面に解体痕と思われるものが発見された。また良渚遺跡群でも同様に人骨に解体痕の可能性がある傷が見つかった。これらについては、シリコン樹脂で型どりし電子顕微鏡で観察した。田螺山遺跡では歯石にデンプン粒が含まれていることが確認できたが、日本産植物を中心に構築した比較資料では種同定が困難と分かった。そこで現地の海外研究協力者とともに現生植物でデンプン粒の比較資料を収集した。河姆渡遺跡については、1970年代の発掘以降クリーニングされずに保管されていた人骨資料について、クリーニングと形態学的記載をすすめた。あわせて、同位体比分析用の骨片と歯エナメル質粉末を採取した。広富林遺跡では古病理学的な調査の結果、結核の可能性がある個体が発見された。考古学的に比定されている年代が正しければ、アジアで最古の結核事例の可能性がある。本個体については、放射性炭素年代測定を実施するために、岩様部からサンプリングなどを実施した。東京大学に設定したGC-IRMSを用いて田螺山遺跡、良渚遺跡群から出土した人骨ならびに動物骨の分析を行った。動物骨ではコラーゲンの炭素・窒素同位体比比が多様であることが示されたが、アミノ酸窒素同位体比による栄養段階の評価で陸域と水域の寄与をある程度区別できることが示された。炭化米のストロンチウム分析について、東京大学のクリーンドラフト内での前処理作業で分析が可能であることを標準物質で確認し、考古資料の前処理実験を開始した。また総合地球環境学研究所のMC-ICP-MSで予備的な測定に成功した。新たに、馬家浜遺跡出土人骨群についての調査許可が得られたので、整理状況を確認し、海外研究協力者と共同研究に関する計画を立案した。予定した分析環境の整備を進め、考古学的資料で予備的な結果が得られた。これらの結果について国際学会・国際ワークショップなどで発表し、研究の方向性や問題点、今後の展望について関係する領域の研究者から幅広い意見を得ることができた。平成29年9月と平成30年2月に浙江省良渚遺跡群を中心に現地調査を実施した。新たな分析試料として、浙江省馬家浜遺跡出土の人骨で、コラーゲン抽出にもちいる骨片とエナメル質をサンプリングした。また広富林遺跡出土人骨の整理作業をほぼ完了した。発見された結核症例については、論文を作成して国際誌に投稿した。またエナメル質減形成についてもデータを採取した。また馬家浜遺跡において出土人骨の整理作業を実施した。良渚遺跡群においては、骨コラーゲンの炭素・窒素同位体比から雑穀類を主食とした個体が複数含まれていることが示されたので、それらの個体が外来者である可能性を検討するために、歯エナメル質を採取して酸素同位体比、ストロンチウム同位体比、炭素同位体比の分析をすすめた。歯エナメル質は幼少期に摂取した飲料水の酸素同位体比、植物などのストロンチウム、食物の炭素の同位体を反映するので、雑穀地帯からの移入者であればC3植物を主食とした個体と異なる傾向を示すと期待される。あわせて、骨アパタイトの酸素同位体について検討を開始した。田螺山遺跡の象牙製品についても、他の動物骨と酸素同位体比を比較して、外来品である可能性を検討した。昨年度採取した、河姆渡遺跡人骨について、骨コラーゲンの炭素・窒素同位体比の測定を行った。また、田螺山遺跡よりも古い跨湖橋遺跡の動物骨において、コラーゲンに含まれる個別アミノ酸で窒素同位体比を測定し、野生イノシシと家畜ブタの違いが新石器時代初頭にみられるかを検討した。炭化稲のストロンチウム同位体比について、田螺山遺跡と良渚遺跡群の資料で測定を行った。
ショウジョウバエpiRNA生合成経路におけるTudorの機能解析

カイコTud(BmTud)は、BmSpn-E及びSiwiが複合体を形成することが判った。BmSpn-EをRNAiで消失させた細胞では、piRNAが減少し、カイコPIWタンパク質であるSIWIへpiRNAがloadされなくなることが判った。さらに、BmSpn-E複合体には、piRNAと結合していない空のSiwiが含まれていることが判明した。これは、piRNAがloadされる前のSiwiがSpn-Eと結合していることが考えられる。つまり、BmSpn-EはSiwiへpiRNAをloadするために必要な因子であることが示唆された。生殖細胞特異的に発現するpiRNAは、PIWIタンパク質と結合しトランスポゾンを発現を抑制すること生殖細胞を正常に保つことが知られている。piRNAを生成する経路は、2種類(第一経路と第二経路)存在する。しかし、piRNA生成経路はよく判っていないのが現状である。piRNA生成経路で機能するショウジョウバエTudor(Tud)タンパク質はTUDORドメインを持つ因子である。TudのホモログであるカイコTudタンパク質は、カイコSpindle-E(BmSpn-E)タンパク質と相互作用する。このBmSpn-EもTUDORドメインを持つ因子である。BmSpn-Eの解析を進めることは、Tudタンパク質がpiRNA生合成経路でどの様に働いているかを解明するための手助けになると考えられる。BmSpn-EのRNAiで消失させた細胞では、piRNAが減少し、カイコPIWタンパク質であるSIWIへpiRNAがloadされなくなることが判った。現在、BmSpn-Eのどのような機能がSiwiへのpiRNAのloadに必要であるのかを明らかにするため解析を進めている。Tudor(Tud)のpiRNA生合成経路における詳細な作用機序の解明を目的とする。Tudの詳細な作用機序を明らかにするため、Tudと特異的に結合する新規因子の同定を試みた。ショウジョウバエTudのN末150アミノ酸を抗原にしてモノクローナル抗体を作製し、この抗体を用いて免疫沈降を行ったが新規因子の同定には至らなかった。同時期に作製したカイコTud(BmTud)に対するモノクローナル抗体を用いて、カイコ生殖細胞由来の培養細胞であるBmN4から免疫沈降を行ったところ、他の生物においてpiRNA生合成経路で関与するSpindle-E(Spn-E)のホモログ(BmSpn-E)を同定した。しかし、Spn-EのpiRNA生合成経路における詳細な機能については不明である。BmTud免疫沈降物には、カイコのPIWIタンパク質であるSiwiも含まれることから、BmTud、BmSpn-E及びSiwiは、複合体を形成すると考えられる。BmN4を用いてBmSpn-EのRNAiを行うとpiRNAが減少することから,カイコにおいてもBmSpn-EはpiRNA生合成経路に関与すると考えられる。BmTudと相互作用を確認するため、BmSpn-Eに対するモノクローナル抗体を作製した。この抗体を用いて、BmTud免疫沈降物のウェスタンブロット解析を行うとBmSpn-Eのバンドが検出された。この結果より、BmTudとBmSpn-Eの相互作用を確認できた。TUDORドメインタンパク質であるKrimperが卵巣と精巣において機能している段階が異なっていることを明らかにした論文に関わった(Frontiers in GENETICS, 2011)(第三著者)。この論文の中で、卵巣と精巣におけてpiRNA生合成経路関連因子が蓄積するNuage形成の階層関係が異なっていることが判明した。ショウジョウバエ個体を用いてTudのpiRNA生合成経路における詳細な作用機序の解明を試みていたが、新規因子の同定には至らなかった。しかし、BmN4細胞及びBmTudに対するモノクローナル抗体を用いた解析により、Tudと特異的に結合する因子としてBmSpn-Eを新たに同定することができた。さらにBmSpn-Eに対するモノクローナル抗体を作製することに成功した。BmSpn-Eは、RNAへリカーゼドメインを有していることからpiRNA前駆体との結合または成熟型piRNAのPIWIへのloadingに関与すると考えられる。今後、BmSpn-Eの詳細な解析を進めることにより、本研究の目的であるpiRNA生合成経路の解明に近づけると考える。本研究は、おおむね順調に進展していると評価した。

今年度、BmTudの新規結合因子としてBmSpn-Eを同定した。カイコにおいてもBmSpn-EはpiRNA生合成経路に関与することが判った。BmSpn-Eは、RNAへリカーゼドメインを有していることからpiRNA前駆体との結合及びloading、または成熟型piRNAのPIWIへのloadingに関与すると考えられる。また、BmSpn-EはTUDORドメインを持っているため、SiwiとsDMA修飾を介して結合する可能性がある。現在、BmSpn-EのRNAiによるSiwiへのpiRNA loadingの影響の有無を確認する予定である。BmSpn-EのRNAヘリカーゼドメインとTUDORドメインの変異体によるrescue実験を行うことによりBmSpn-Eがどの様にpiRNA生合成経路で機能しているのかを明らかにできると考える。in vitroにおけるpiRNA生合成経路の確立を試みる。この系を確立することによりpiRNA生合成経路に関与する因子の詳細な分子機序を明らかにできると考える。最終的に、得られた結果を総合的に考えることでpiRNA生合成経路がどのような順序で反応しているのかを明らかにしてできることを目標とする。BmSpn-EのRNAiによるSiwiへのpiRNA loadingの影響の有無の解析及びpiRNA生合成経路関連因子の解析には、RNAiを効率的に行う必要がある。BmN4細胞では、精製度の高いsiRNAduplexesを使用することにより、効率的に遺伝子を抑制することが可能である。siRNAduplexesは、高価であるとともに合成、精製を簡単にできるものではない。そのため、業者にRNAを委託する以外方法がない。また、BmN4細胞のRNAiのためにsiRNAduplexesを効率的に導入する試薬も必要とされる。BmSpn-Eに対するモノクローナル抗体を用いて免疫沈降を行うことで特異的な因子が結合することが判明した。その因子を同定するには、業者に委託したほうが迅速かつ正確な同定結果が得られる。これらの因子を同定することで、更にpiRNA生合成経路を明らかにすることができる。in vitroにおけるpiRNA生合成経路を確立するために、精製度の高いRNAを必要とする。piRNAの受け渡しを調べるために、高価であるとともに合成、精製を簡単にできるものではない。未使用額の発生は効率的な物品調達を行った結果であり、翌年度の消耗品購入に充てる予定である。
分子性物質の電子相関と電子構造

この研究の目的は,原子よりも構造的に複雑な分子をベースとして作られる低次元性有機導体において,電流の担い手となる低次元電子系の構造とダイナミクスを解明することである。具体的には,BEDT-TTF分子,TMTSF分子およびDCNQI分子などを母体とする2次元・1次元性導体を対象とし,磁場誘起スピン密度波などの反強磁性相,電子系の"重く"なった状態など,電子相関と低次元性の絡み合った電子状態の本質の解明をおこなった。本年度は,まずBEDT-TTF分子を母体とする有機超伝導体の性質について,低温比熱の測定によっても超伝導の対称性がd波型と考えられることを明らかにした。また超伝導相と隣接する電子相がモット絶縁体状態であることを確かめ,そこにおける磁性状態が,外部磁場の変化に対して非常に遅い応答を示すことを発見した。これは構造変化が絡んでいる可能性を示唆するもので,この遅い応答の起因の解明は今後の課題である。TMTSF分子を母体とする1次元性導体では,スピン密度波状態のさなかにさらにサブ構造がある可能性を追求した結果,スピン密度波のダイナミクスや磁性,あるいは熱励起された1粒子伝導の観点からも,サブ構造があることがかなり確実になった。磁場誘起スピン密度波状態では,TMTSF類似の(DMET-TSeF)_2AuI_2においてホール抵抗が標準理論の1/10程度でしかなく,また符号が反転するいわゆるリボ-相も存在することを発見した。今後この物質系の電子状態をさらに究明する必要がある。DCNQ1系物質についは,(DMeDCNQI)_2Cuの金属-絶縁体転移に関して,詳細な熱測定により,この間に作り上げてきたモデルの正当性を確実にした。また新規物質として,よう素を含む(DI-DCNQI)_2Agなどの性質を調べ,温度・圧相図を明らかにするとともに,電荷秩序相を発見するなど,今後の精密な理解にむけて準備段階を終えた。本研究の目的は分子性導体の電子状態の特徴を探り,電子相関の役割を実験的に解明することである。基本物性の解明と新物性の探索を車の両輪とし,特徴ある測定法と新しい試みの開拓をこれと並行して進める。基本物性の解明では,BEDT-TTF系2次元導体の電子構造を,温度,圧力,磁場をパラメターとして詳細に調べ,フェルミ面のトポロジーと電子状態の関係を吟味した。また,この系では金属-非金属転移とともに,反強磁性・寄生強磁性などが現れることを磁気測定によって明らかにし,金属電子状態の電子相関について考察を進めた。さらに,この系の超伝導の対称性を探った。DCNQI-Cu系物質では再入転移にかかわる金属相,絶縁相それぞれの基本的性質を解明したが,再入転移の機構については未解決である。新物性の探索では,DCNQI系物質の核磁気共鳴によって1次元的バンドと3次元的バンドの電子状態を区別して調べ,電子状態を新たな角度から探ることを始めた。また,BEDT-TTF系物質で,強磁場下での磁気貫通と量子振動の関係という新たな現象を吟味した。特徴ある測定法として,光電子分光法ではDCNQI-Cu系物質のその場観察を試み,従来の結果よりやや2価イオンの割合が少ないという結果を得た。ラマン錯乱では,DCNQI-Cu系物質でのCuイオンの秩序化に伴うピークなどを見出した。新しい試みとして,伝導バンド充填率の制御をめざして,BEDT-TTF分子とTCNQ系分子との錯体の電子状態を探り,反強磁性状態や金属状態を発見した。また,コバルトフタロシアニンの電子状態の究明や,ペンタセンのn型ド-ピングによる新たな分子性導体の開発を試みている。本計画研究の主要な目的は、分子性導体の電子構造と荷電担体のダイナミクスを解明することである。まず超伝導については,極低温での^<13>CのNMRと電子比熱測定によって,非s波的な超伝導電子対の存在を支持する結果を得た。この実験では、試料の2次元面に極めて平行に磁場を加えるという巧妙な操作により,磁束が試料の伝導層間を通るように制御して信頼性のある結果を得た。また有機超伝導体として最高の臨界温度をもつBEPT-TTF系物質について,圧力・温度相図を明らかにし,有機超伝導帯において超伝導局在現象が生じることを初めて明らかにした。分子性低次元導体の低次元フェルミ面付近の電子構造とそのダイナミクスを明らかにするため,強磁場下の伝導測定などにより,一群の擬1次元,擬2次元性有機超伝導体のフェルミ面の構造を明らかにした。擬1次元導体の測定では,「第3の角度依存磁気抵抗振動」とも言うべき現象を発見し,その起因を理論的に説明することに成功した。また,(BEDT-TTF)_2KHg(SCN)_4のいわゆる異常相の解明においては,ミュー中間子共鳴によって内部磁場を検出し,反強磁性を生み出している磁気モーメントの実効値がO.001ボ-ア磁子程度にすぎないことを明らかにした。角度依存磁気抵抗振動の測定では,異常相で原因不明の磁気抵抗振動があることを発見した。その起因の解明を進めている。DCNQI系物質の研究では,金属-絶縁体転移が1次転移であることを潜熱測定によって明らかにした。また,光電子スペクトル測定などによって,電子エネルギー構造のフェルミ面付近の詳細を解明することに成功した。

この研究の目的は,原子よりも構造的に複雑な分子をベースとして作られる低次元性有機導体において,電流の担い手となる低次元電子系の構造とダイナミクスを解明することである。具体的には,BEDT-TTF分子,TMTSF分子およびDCNQI分子などを母体とする2次元・1次元性導体を対象とし,磁場誘起スピン密度波などの反強磁性相,電子系の"重く"なった状態など,電子相関と低次元性の絡み合った電子状態の本質の解明をおこなった。本年度は,まずBEDT-TTF分子を母体とする有機超伝導体の性質について,低温比熱の測定によっても超伝導の対称性がd波型と考えられることを明らかにした。また超伝導相と隣接する電子相がモット絶縁体状態であることを確かめ,そこにおける磁性状態が,外部磁場の変化に対して非常に遅い応答を示すことを発見した。これは構造変化が絡んでいる可能性を示唆するもので,この遅い応答の起因の解明は今後の課題である。TMTSF分子を母体とする1次元性導体では,スピン密度波状態のさなかにさらにサブ構造がある可能性を追求した結果,スピン密度波のダイナミクスや磁性,あるいは熱励起された1粒子伝導の観点からも,サブ構造があることがかなり確実になった。磁場誘起スピン密度波状態では,TMTSF類似の(DMET-TSeF)_2AuI_2においてホール抵抗が標準理論の1/10程度でしかなく,また符号が反転するいわゆるリボ-相も存在することを発見した。今後この物質系の電子状態をさらに究明する必要がある。DCNQ1系物質についは,(DMeDCNQI)_2Cuの金属-絶縁体転移に関して,詳細な熱測定により,この間に作り上げてきたモデルの正当性を確実にした。また新規物質として,よう素を含む(DI-DCNQI)_2Agなどの性質を調べ,温度・圧相図を明らかにするとともに,電荷秩序相を発見するなど,今後の精密な理解にむけて準備段階を終えた。
情動に関与する神経の可塑的変化とモノアミン神経伝達の分子機構

コカイン報酬効果の検討では、いずれかのモノアミントランスポーターが欠損しても他のトランスポーターが補う可能性が示唆され、脳内微少透析法による検討では、ドーパミントランスポーター(DAT)欠損マウスにおいてコカイン投与により線条体の細胞外ドーパミン(DA)が上昇したが、DAT欠損マウスにセロトニントランスポーター(SERT)欠損が加わったDAT/SERTダブルKOマウスでは、その上昇が観察されなかったことから、SERTがDA再取り込みを補完したと考えられた。この対応しないモノアミントランスポーターによるモノアミンの取り込みをin vivoで確認するため、SERT欠損マウスを用いて、免疫組織化学染色法によりDAニューロンへのセロトニン(5-HT)取り込みがみられるか検討した結果、DAT,5-HTの二重染色により、特定の脳部位でDAニューロンに5-HTが取り込まれていることが確認された。モノアミントランスポーター欠損マウスを用いて、選択的5-HT取り込み阻害剤(SSRI)投与時の前頭前野皮質(PFc)、線条体(CPu)におけるモノアミン動態を脳内微小透析法により測定し、モノアミントランスポーターの代償機構を検討した。フルオキセチン投与時、DAT/SERTダブル欠損マウスにおいて、PFcの細胞外DA,ノルエピネフリン(NE)が上昇したことから、Fluoxetineがノルエピネフリントランスポーター(NET)に作用した可能性と、同部位でのDA制御へのNETの関与が示唆された。CPuではDA上昇は認められず、前頭前野皮質のモノアミン神経伝達は線条体とは異なったメカニズムにより情動機能を制御していると考えられた。以上、異種同属トランスポーターによるモノアミンの代償的取り込み機構の存在を支持する結果が得られた。
C型肝炎ウイルス陽性者の健康管理システムの研究

肝炎の多発地区である岡山県F町J地区で1993年より検診を行い,これ迄に253人の住民がのべ793回受診し,HCVAb陽性率は80.2%と非常に高率であった。肝癌High Risk Group(HRG)に対し年2回の腹部超音波検査(US)を行い,追跡検診はのべ274人が受診してこれ迄に3例(のべ受診者の0.3%,追跡検診受診者の1.1%)の肝癌が発見され,HRGを追跡することにより肝癌発見率の向上を認めた。HCV感染に関して夫婦間で有意の関連を認めたが,HCV genotypeが一致したのは35%のみであり,夫婦間での感染は比較的希と考えられた。HCVAb陰性例の追跡では49人が5年間に2回以上受診したが,HCVAbあるいはHCV-RNAが陽性化した例は認めず,HCVは通常の状況ではさほど感染しやすいものではないと考えられた。GBV-C RNA陽性率は6.8%とやや高率であったが,GBV-C RNA陽性例の多くはHCVAb陽性であり,HGVはHCVと同様の感染経路と考えられ,肝機能異常に関してHGVの関与は少ないと思われた。岡山県健康づくり財団が行った検診の受診者24,839人のうち肝機能異常を認めた808例にAFPを測定し,AFP20ng/ml以上の33例にAFP glycoformを検査して7例が肝細胞癌パターンを示し,このうち5例(肝機能異常例の0.6%,AFP高値例の15%)に肝癌が発見された。この方式により肝癌HRGを効率よく選び出すことが可能であり,スクリーニングにUSを用いた検診より費用効果も高かった。HCVAb陽性者のうちHCV-RNA陽性で肝機能異常のある例はIFN治療の適応であり,肝癌HRGとしてUSを含めた厳重な追跡が必要である。HCV-RNA陽性で肝機能正常の例は年34回の肝機能検査が望ましい。HCVAb陽性・HCV-RNA陰性で肝機能正常の例は年12回の検診で充分と考えられる。基本健康診査で肝機能異常を認めた例に対してはVirus marker,AFPを検査して要治療例,要追跡例を選定し,個々の例についてUSを含めた追跡検診,IFN治療等厳重に指導・追跡していくことが重要であり,これを実施する上で地域の保健婦の積極的な関わりの必要性が明らかにされた。肝炎の多発地区である岡山県下N地区で検診を行い,平成8年度受診者は118人で,このうちHCVAb陽性者は89人(75.4%)であった。HCVAb陽性者のうち33人にAST>40IU/1 or ALT>40IU/1 or ZTT>12KUの肝機能異常を認め,HCVAb陰性の29人はすべて肝機能正常であった。また,昨年度までHCVAb陰性の者で,HCVAbあるいはHCV-RNAが陽性化した例は認められなかった。

HCVAb陽性例についてHCV-RNAの測定を行い、71例が陽性であり,肝機能異常を認めた33例中31例がHCV-RNA陽性であった。この例はIFN治療の適応であり,肝癌High Risk Groupとして厳重な追跡が必要である。HCV-RNA陽性で肝機能正常の40例は今後肝炎を発症する可能性があり,年34回肝機能検査を受けることが望ましいと考えられる。HCVAb陽性であるHCV-RNA陰性で肝機能も正常の16人はC型肝炎の既往を示すもので年12回の検診で充分と考えられる。GBV-C RNAの陽性者は8人(6.8%)で,このうち7人がHCVAb陽性,さらにHCV-RNA陽性は6人,肝機能異常を認めた者は4人であり,G型肝炎の関与は少ないと考えられた。尚,HBsAg陽性例は1例認められたが,この例はHCVAb陽性,HCV-RNA陽性でありHCVの影響が大きいと考えられた。肝機能異常者を中心に年2回腹部超音波検査を行い,受診者はのべ58人であったが,肝癌は発見されなかった。また,AFP20ng/ml以上を認めた2例についてAFPレクチン親和電気泳動を行ったが,正常パターンであった。肝癌死亡を減らすには肝癌の早期発見に努めることも必要であるが,1.5次予防として慢性肝炎例を拾い上げて治療することがさらに重要であり,基本健康診査で肝機能異常を認めた例に対してはVirus marker,AFPを検査して要治療例,要追跡例を選定し,指導していくことが重要と考えられる。研究結果:肝炎の多発地区である岡山県F町J地区で住民検診を実施し,97年迄に247人の住民がのべ708回受診し,HCVAb陽性率は81.0%と非常に高率であった。HCVAb陽性者のうち164人にHCV-RNAを測定し,陽性者は132例で,このうち81例に肝機能異常を認めた。HBsAgまたはHCVAbが陽性で肝機能異常が高度の例は,肝癌High-Risk Group(HEG)として年2回の腹部超音波検査(US)を行った。この追跡検診をのべ222人が受診し,3例の肝細胞癌が発見され,肝癌発見率はのべ受診者の0.3%,追跡検診受診者の1.4%であった。HCVAb陰性例の追跡では46人が2回以上受診したが,HCVAbが陽性化した例は認めなかった。また,岡山県健康づくり財団が行った検診の受診者24,839人のうち、AST,ZTTに異常を認めた808例にAFPを測定し,AFP20ng/ml以上は33例であった。これに対しAFP glycoformを検査し,7例が肝細胞癌パターンを示し,精検にて5例の肝癌が発見された。この方式での肝癌発見率は全受診者の0.02%,AFP glycoform陽性者の71.4%で,非常に効率よく肝癌HRGを選び出すことが可能であり、USを用いた検診より費用効果も高かった。結論:HCVAb陽性者のうちHCV-RNA陽性で肝機能異常のある例はIFN治療の適応であり,肝癌HRGとしてUSを含めた厳重な追跡が必要である。HCV-RNA陽性で肝機能正常の例は肝炎を発症する可能があり,年34回肝機能検査を受けることが望ましい。HCVAb陽性であるがHCV-RNA陰性で肝機能正常の例は,HCV感染の既往を示すもので年12回の検診で充分と考えられる。肝癌の早期発見には肝機能とVirus marker,AFPの検査により肝癌HRGを選定し,USを含めた追跡を行うのが効率が良いが,1.5次予防として慢性肝炎例を拾い上げて治療し,肝癌の発見自体を予防することがさらに重要である。我々は1993年度より肝炎の多発地区として知られている岡山県F町J地区で住民検診を実施してきた。