hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
気道アレルギー反応に対する大脳辺縁系、視床下部の関与

申請者らは、電気的凝固法によって前視床下部を破壊(AHL)したモルモットや、ラットで即時型および遅発型の気道アレルギー反応が抑制されることや、条件づけによるヒスタミン遊離とその機序について研究報告を行ってきた。今回は、1)電気的凝固法の代わりにカイニン酸のmicroinjection法によってAHLを作成し、気道アレルギー反応の抑制がみられるか、またその時の脳局所の神経細胞の活性化状況の検討、2)条件づけによるヒスタミン遊離が起こる脳内機序の検討などを目的として実験を行った。(結果)1. microinjection法によるAHLの作成と、脳局所神経細胞の活性化:神経線維に影響を与えず神経細胞のみを破壊するカイニン酸(0.3%液50nl)をmicroinjection法で前視床下部のmedial preoptic area(MPO)に注入したMPO群では、抗原吸入後の遅発型アレルギー反応の指標である気管支肺胞洗浄液中の好酸球数や比率が偽手術群や対照群に比較して有意に少なく、本方法でも遅発型気道アレルギー反応が抑制されることが確認された。次にAHLの手術後7日目に麻酔下で脳を潅流固定し視床下部室傍核、扁挑体などのFos蛋白発現神経細胞を調べた。しかし現在までのところ、上記3群の間に大脳基底核のFos蛋白発現神経細胞数に有意差は認められなかった。今後、手術後の脳潅流固定までの期間と抗原吸入後の脳局所のc-fos発現などを検討する予定である。2.条件づけによるヒスタミン遊離の脳内機序に関する研究:卵白アルブミン(OA)感作ラットにOA吸入(無条件刺激)と硫黄臭のあるdimetyl sulfide吸入(条件刺激)を組み合わせて、条件づけ群と非条件づけ群を作り、条件刺激のみを与えたあと30分後に両群の脳を摘出して凍結切片を作り、in situ hybridization法にて脳局所のc-fos発現部位を調べた。視床下部室傍核を中心にc-fosの弱い発現を認めたが、両群間に差は認められなかった。今後、条件づけの方法、条件刺激後の脳摘出までの時間などを検討する予定である。著者らは前視床下部破壊(AHL)モルモットやラット即時型および遅発型の気道アレルギー反応が抑制されることや、条件づけによるヒスタミン遊離(learned histamine release)などについて報告してきたが、これらの反応をより厳密な方法を用いて脳内機序を調べるのが本研究の目的で、次の3つの実験を行っている。1)今回は、神経細胞破壊を電気的凝固法ではなく、神経細胞のみを破壊して神経線維は障害しない0.3%カイニン酸50nlをマイクロインジェクション法で前視床下部に隣接したMedial preoptic area(MPO)部に注入する方法で行った。BNラットはMPO破壊群と偽手術群、視床下部外側破壊群(LHL)群の3群に分け、百日咳ワクチンと卵白アルブミン(OA)で感作し、14日目にOA液吸入を行い17時間後に気管支肺胞洗浄液(BAL)の採取、肺組織の摘出を行い、組織標本の作成を行った。BAL中の好酸球の比率は、MPO群が最も低く偽手術群、LHL群との間に有意差が認められた。しかし、偽手術群とAHL群の間には有意差は認められなかった。

BAL中の肺胞マクロファージの比率は逆の傾向を示した。肺組織中の好酸球浸潤もAHL群で最も少なく、他の2群との間に有意差が認められた。これらのことは、今回用いたマイクロインジェクション法によるMPO破壊によっても、気道アレルギー反応が抑制されることを示唆している。2)現在、MPO破壊群、偽手術群で、術後1週目の脳を摘出して視床下部室傍核(PVH)、扁桃体などのFos蛋白の発現を調べているが、MPO破壊群ではPVHの神経細胞にFos蛋白の発現が多くみられている。条件づけによるヒスタミン遊離の脳内機序に関する研究は現在進行中である。申請者らは、電気的凝固法によって前視床下部を破壊(AHL)したモルモットや、ラットで即時型および遅発型の気道ナレルギー反応が抑制されることや、条件づけによるヒスタミン遊離とその機序について研究報告を行ってきた。今回は、1)電気的凝固法の代わりにカイニン酸のmicroinjection法によってAHLを作成し、気道アレルギー反応の抑制がみられるか、またその時の脳局所の神経細胞の活性化状況の検討、2)条件づけによるヒスタミン遊離が起こる脳内機序の検討などを目的として実験を行った。(結果)1.microinjection法によるAHLの作成と、脳局所神経細胞の活性化:神経線維に影響を与えず神経細胞のみを破壊するカイニン酸(0.3%液50nl)をmicroinjection法で前視床下部のmedial preoptic area(MPO)に注入したMPO群では、抗原吸入後の遅発型アレルギー反応の指標である気管支肺胞洗浄液中の好酸球数や比率が偽手術群や対照群に比較して有意に少なく、本方法でも連発型気道アレルギー反応が抑制されることが確認された。次にAHLの手術後7日目に麻酔下で脳を潅流固定し視床下部室傍核、扁桃体などのFos蛋白発現神経細胞を調べた。しかし現在までのところ、上記3群の間に大脳基底核のFos蛋白発現神経細胞数に有意差は認められなかった。今後、手術後の脳潅流固定までの期間と抗原吸入後の脳局所のc-fos発現などを検討する予定である。2.条件づけによるヒスタミン遊離の脳内機序に関する研究:卵白アルブミン(OA)感作ラットにOA吸入(無条件刺激)と硫黄員のあるdimetyl sulfide吸入(条件刺激)を組み合わせて、条件づけ群と非条件づけ群を作り、条件刺激のみを与えたあと30分後に両群の脳を摘出して凍結切片を作り、in situ hybridization法にて脳局所のc-fos発現部位を調べた。視序下部室傍核を中心にc-fosの弱い発現を認めたが、両群間に差は認められなかった。今後、条件づけの方法、条件刺激後の脳摘出までの時間などを検討する予定である。
高機能性金属ポルフィリンの光励起電子移動過程の研究

均一系による光水素発生反応では、電子供与体-光増感剤-電子伝達体-触媒よりなる4成分系がおもに用いられている。本研究者らは、すでに4成分系において、水溶性のポルフィリンが光増感剤として優れていること、電子伝達体としてはメチルビオローゲンなどの各種ビピリジニウム塩が試用できること、酵素ヒドロゲナーゼが触媒として優れていることを明らかにしてきた。昨年度までの研究では、電子移動過程を効率よく行うために、光増感剤であるポルフィリンと電子伝達体であるビオローゲンが結合した一連の化合物を合成し、光水素発生反応を検討した。その結果、水素発生速度に、特異なメチレン鎖長依存性が認められた。本年度は、ビオローゲン結合型ポルフィリンの構造と機能との関係を詳しく検討するために、一連の新規化合物を合成した。これらの構造と性質を主に^1H-NMRにより調べた。また、新規ビオローゲン結合型ポルフィリンの分子内電子移動反応を試みた。^1H-NMRスペクトルから、溶媒中におけるビオローゲン結合型ポルフィリンのコンフォーメーションはメチレン鎖長にあまり依存せず、メチレン鎖長が短くなるほどビオローゲンとポルフィルとの空間的距離は短くなり、ビオローゲンとポルフィリンとの間には強い電子的相互作用がないことがわかった。メチレン鎖長が短くなるほどビオローゲンによりポルフィリンの螢光が効率よく消光され、溶媒をアセトニトリルとした場合、螢光の減衰は2成分であった。長寿命成分の螢光寿命はビオローゲンの結合していないポルフィリンとほぼ同一であり、これは分子内電子移動反応によるものではなく、短寿命成分が分子内電子いどはんのうに基づくものであることがわかった。分子内電子移動速度定数はメチレン鎖長が短くなるほど大きくなる傾向を示した。
アザチロシンにより誘導されたリバータント細胞で、特異的に発現している遺伝子の解析

アザチロシンによって活性化したras系、raf又はc-erbB-2でトランスフォームした細胞から扁平なリバータント細胞が誘導される。活性化したc-Ha-rasでトランスフォームした細胞からアザチロシンによって誘導されてくるリバータント細胞について詳細に検討したところ、リバータント細胞では元のトランスフォームした細胞と同量のp21が発現しており、しかも培地中からアザチロシンを除いても扁平な形態を保持し、又、軟寒天中でコロニーを形成しない事がわかった。この事は活性化したp21の活性を抑制するようながん抑制遺伝子の発現がアザチロシンによって恒久的に誘導されたことを示唆している。そこでcDNA differential hybridization法によってリバータント細胞で特異的に発現している遺伝子を探索したところ、がん抑制遺伝子であるrrg(ras racisiongene)、rhoB、コラーゲンタイプIIIや本年度詳しい解析を行ったCa-31を同定する事が出来た。Ca-31のcDNAをプローブとしてノーザンブロット分析を行ったところ、0.6kb、4.5kb、6.0kbの3種類のmRNAが同定された。0.6kbのmRNAについてはBalb/c3T3細胞で特異的に発現しているCa結合蛋白質であるpEL98のmRNAである事がわかった。Ca-31は、4.5kb又は60kbのmRNAから由来しており、pEL98と同一の遺伝子からスプライシングの違いによって生じたものである事がわかった。又、Ca-31はpEL98や牛の脳の分化に伴って発現の増加が認められるS-100αやβなどのCa結合蛋白質で保存されているCaと結合するアミノ酸配列を示す領域を含み、更に新たなる領域も含んでいるCa結合蛋白質の仲間である事が明らかになった。現在、pEL98及びCa-31を各々発現ベクターpMAMneoに導入し、リバータント細胞の誘導や保持に対する活性の同定を試みている。
高配位ビスマス原子を有する新規有機ポリマーの合成とその物性

本研究は高配位ビスマス原子にジョイントとしての機能を持たせ、剛直な直線型ポリマー化合物の構築とその物性を評価することを目的として行った。基本骨格となる9,10-ジビスマトリプチセンはこれまでに報告されている方法よりも温和な条件下で合成することに成功した。この合成経路は、アンチモン類縁体および対応するヘキサメチル体にも適用できた。橋頭位ビスマス原子をジョイントとして機能させるため、ビスマス原子の酸素化、硫化およびハロゲン化を行った。しかしながら、期待した高配位ビスマス化合物は得られなかった。一方、アンチモン類縁体のハロゲン化では付加体が得られ、臭素化体およびヨウ素化体については結晶構造と溶液中の挙動を明らかにすることができ報告した。2,3,6,7,14,15-ヘキサメチル-9,10-ジスチバトリプチセンの臭素化体の構造はX線結晶構造解析により、4配位ブロモスチボニウムイオンと6配位トリブロモスチボラートイオンで構成されている分子内塩であることが分かり、溶液中ではトポマー化が起こっていることを明らかにした。ヨウ素化体については片方の橋頭位原子に1つのヨウ素原子が結合したヨードスチボニウムイオン構造をしていることが結晶中および溶液中において明らかになった。また、これらの分子は塩を形成しているにも関わらず空気中容易に取り扱えることが分かり、ビスマス類縁体よりも汎用性が高いものと期待できた。そこで、橋頭位元素上の更なる修飾を目指して、ジスチバトリプチセンの臭素化体に対してフェニルリチウム、メチルリチウムを作用させたところ、期待したフェニル体、メチル体は得られず、配位子の還元的脱離が起こった。続いて、臭素化体を配位性の溶媒であるTHFから再結晶を行ったところ、得られた構造は分子内塩ではなく、各橋頭位原子上にTHFが1分子ずつ配位し、1分子ずつの臭素原子が付加したテトラブロモ体であることが分かった。このことは配位性の溶媒を用いれば分子間の橋頭位原子をつなぎ、高配位原子がジョイントと機能した有機ポリマー分子の構築が可能であることを示した結果である。本研究は高配位ビスマス原子を有する剛直な直線型ポリマー化合物の合成とその物性を評価することを目的としている。基本骨格となる9,10-ジビスマトリプチセンを、これまでに報告されている方法よりも温和な条件下で合成することに成功した。また、本合成経路を用いることで、ヘキサメチル体またはアンチモン類縁体の合成にも適用できることが分かった。ここで、9,10-ジビスマトリプチセンのNMRおよびUVスペクトル等の溶液中の挙動または結晶構造を明らかにすることで他のジヘテラトリプチセン類との相違を見いだし、ICHAC-7(International Conference on Heteroatom Chemistry 7th)および第17回基礎有機連合討論会において、これらの成果を報告した。9,10-ジビスマトリプチセンの橋頭位ビスマス原子をポリマーのジョイントとして機能させるために高配位化を行っており、酸素化およびフッ素化された化合物が溶液中では確認できているが、それらの構造が明らかになっていない。今後、ベンゼン環上の置換基を変え、単結晶を得ることでX線結晶構造解析を行い、9,10-ジビスマトリプチセンの酸化体の構造を明らかにしていく予定である。一方、橋頭位元素をビスマスからアンチモンに置き換えた9,10-ジスチバトリプチセンのヘキサメチル体について、テトラブロモ体の構造をX線結晶構造解析により明らかにすることができた。このプロモ体は4配位のプロモスチボニウムイオンと6配位のスチボラートイオンで構成される分子内塩の構造をとっていることがわかった。アンチモン類縁体において、橋頭位元素をハロゲン化することができるということは、橋頭位元素上の修飾が可能であることを示し、高配位化された橋頭位元素は二量体または多量体を形成させるためのジョイントとして機能することができることを示している。

そこで、橋頭位元素上の更なる修飾を目指して、ジスチバトリプチセンの臭素化体に対してフェニルリチウム、メチルリチウムを作用させたところ、期待したフェニル体、メチル体は得られず、配位子の還元的脱離が起こった。続いて、臭素化体を配位性の溶媒であるTHFから再結晶を行ったところ、得られた構造は分子内塩ではなく、各橋頭位原子上にTHFが1分子ずつ配位し、1分子ずつの臭素原子が付加したテトラブロモ体であることが分かった。このことは配位性の溶媒を用いれば分子間の橋頭位原子をつなぎ、高配位原子がジョイントと機能した有機ポリマー分子の構築が可能であることを示した結果である。
中規模地震(M5〜M7)の解析による震源動力学と断層構成関係の推定

本年度は昨年度まとめた1997年山口県北部の地震の動力学的破壊過程についての再検討と1998年の飛騨上高地群発地震における比較的大きな地震の震源過程解明を中心に研究を行った。山口県北部の地震について、基本的な解析結果および高周波数帯域と低周波数帯域での震源の振る舞いの見かけ上の違いなどについてまとめ、Geophysical Research Letters誌に投稿、6月に掲載された。この地震については周波数帯によって見かけ上の構成関係の違いが認められたので、それぞれの構成関係を用いて差分法を用いた数値計算によって亀裂上の断層破壊の進展をシミュレートし、低周波側の構成関係では破壊の自発的な進展が説明できないことを明らかにした。1998年上高地群発地震中の中規模地震について詳細な断層破壊過程を解明し、過去の兵庫県南部地震や山口県北部の地震の研究と合わせ断層破壊のスケール依存性を調べた。過去指摘されている平均的な破壊特性のスケール依存性と調和的な関係が多数得られた中で、破壊伝播速度と応力降下量の間には負の相関があるというこれまでにない関係が示された。これは過去地震破壊をモデル化するために良く用いられてきた平面状の亀裂の理論では説明するのが困難な現象であり、興味深い。また上高地のような群発地震特有の現象であるかどうか一般性については今後更なる研究が必要とされる。この研究については7月のIUGG総会(イギリス)、11月の地震学会等で結果を公表しており、現在学術誌投稿原稿を準備しているところである。平成10年度の研究の中心は1997年山口県北部の地震の動力学的解析のまとめであった。この地震では理論的グリーン関数と経験的グリーン関数を用いて独立な解析を行うことで、震源の周波数依存性を明らかにすることができた。さらに高周波の解析でも断層構成関係を推定し、すべり弱化率が高周波では大きいことを示したが、高周波だけからは、すべり量の正確な推定ができないという欠点も明らかになった。この結果は地震学会、米国地球物理学会で発表され、また論文は現在Geophysical ResearchLetters誌に投稿、審査中である。他にM6クラスの地震として1997年鹿児島県北西部の地震と1998年岩手県北部の地震の解析をはじめた。岩手の地震では経験的グリーン関数として用いうる余震を収録するために観測を行ったが余震は少なく、計器の不調などもあり、十分な記録は得られなかった。これらの地震の解析は来年度に持ち越される。この研究のために経験的グリーン関数法による断層すべり推定のツールを開発した。その結果、従来の強震計波形記録以外に、微小地震計記録も解析に用いられるようになった。この成果は1998年上高地群発地震で発揮された。この際には最大M5の地震が発生したのでこの震源過程の解析もをこのツールを用いて行った。この群発地震でも臨時地震観測を行いM5の地震の記録を収録することができた。このデータと他の定常観測点の記録からこの地震が1秒以上の前駆破壊を伴うこと、さらに小さなM4クラスの地震の解析とあわせて、この群発地震活動の個々の地震が不均質性に富むことがわかった。この結果は地震学会で発表された。
満足できる人生の幕引きのために-根拠に基づく医療介護整備への学際的実証研究

誰もが満足できる人生の幕引きができるシステム作りのための、介護医療における実証研究およびそれに基づく提言を目的とした。まず、内外のガイドライン等レビューを行い、次に、我が国における医療・介護における実態・分析として、1看取り医療の実態と予後の検証(医療の視点)を救急病院での実態やレセプト分析により、2老人保健施設における看取りの実態(介護の視点)を、介護老人保健施設における調査から実施した。実態把握から根拠を蓄積し、本人の納得のいく決定を家族を含めて支援し、その後は、適切な医療は追求しつつも生活の質を一義としたケアのあり方を議論し、工夫実行していくことが重要であると考える。次に、我が国における状況把握としては、まず、後見人の状況について、共同で実施したつくば市のニーズ調査に組み込むことができ、基礎的分析を実施した。また、すでに基礎分析が整っていた1)全国介護保険レセプト(以下、全国レセプト)および、2 )全国老人保健施設協会(以下、老健協会)による全国調査(全国からランダムサンプリングされた949施設およびH23の年間死亡者全員(4294人)における調査)の両データから、本研究に合致した基礎的分析が可能であることを改めて確認した。1)の全国レセプトでは、経管栄養加算の算定状況により、全国の介護保険3施設での経管栄養から経口に移行した数が把握できた。経口移行の可能性が予想外の大きく、経管栄養のマイナス面が強調される傾向の中、意義が大きい。また、2 )の老健データでは、老健で死亡した事例について、遺族の満足度との関連要因を調べたところ、入所時から看取りの説明をしていること、臨終に家族が立ち会えたことが高い満足度と関係していることが明らかになった。次年度は、これらの基礎的結果をもとに、レビューした内容とあわせ論文化を推進し、不足部分を調査実施等で補う予定である。これまでに実施した国内および諸外国における情報収集をもとに、系統だったレビュー論文への準備を行った。また、看取り医療の実態と予後の検証においては、1)全国老人保健施設協会による全国調査結果の分析から、解釈および論文化を進め、遺族の満足度には、医師の説明が関係することを明らかにした結果をタイの国際老年学会で発表し(シンポジウム主催)、ヨーロッパをはじめ世界の研究者と貴重な意見交換ができた。またその論文が、日本老年学会雑誌に掲載予定となった。2)介護レセプト分析結果を用いた研究では、胃瘻および経口加算の実態についてもつくば国際会議で発表し、論文化し投稿した。救急医療においては、ガイドラインについてのレビューを進める一方、高齢者救急の実態を明らかにするため、本年度(2年目)から、一大学病院のICUにおける高齢者施設からの入院事例の経過を追う調査を開始した。意思決定困難事例の実態把握については、すでに後見人についての実態調査が公表されたのでそれを利用して課題の整理を行うこととした。看取りの担い手の実態と課題としては、老人保健施設およびグループホームにおける職員を対象とした看取りへのプロセスに対する問題点と課題把握の論文化を進めた。また、諸外国の事情の中であまり情報はないが終末期医療についてのヘルスサービスリサーチが進んでいるニュージーランドで講演と情報収集を行い、最終年度に向けた知見を得た。今年度は、海外の事情について、これまでレビューを中心にしてきたが、国際老年学会でシンポジウムを開催する機会やニュージーランドの研究者からの連絡など、終末期の議論を海外の研究者と共有することができた。また、老健協会等の二次データ分析が順調に進み、論文化に至った。最終年度の総括に向けたネットワークや学術的準備を整えることができた。これまでに実施した国内および諸外国における情報収集をもとに、とくに人工栄養に特化したガイドラインの国際レビューを行い、レビュー論文を現在投稿準備中である。2012年からガイドラインの整備が加速したが、法的整備にはばらつきがあることが明らかになった。また、看取り医療の実態と予後の検証においては、全国老人保健施設協会による調査の分析から、遺族の満足度には、医師の説明が関係する(とくにコメデイカルとの協同説明が重要)ことを明らかにした(日本老年医学雑誌)。また、救急医療においては、一大学病院のICUにおける高齢者施設からの65歳以上の入院事例の経過を追う調査分析を行い、論文化した(投稿中)。3年8か月における対象は112人で、そのうち心肺停止で搬送が17人。全例で事前の意思表示がなく、65%は心拍再開せず死亡し、うち35%が心拍再開したが、家族へ説明した結果、再度心停止した際は全員がDNARの方針となったこと等を臨床経過とともに明らかにした。高齢者看取りの担い手の実態と課題としては、老人保健施設における死後のケア(湯かん)実施例に着目し、実施施設における職員を対象にした死生観をはじめとする調査を行い、論文発表した(厚生の指標)。湯かんを経験した職員は、死のケアに積極的であることが分かった。他には複数ライセンス保持者などが積極性に関連していた。これまで、あまり実態が把握されていなかった人生の最終段階の医療介護の在り方について、知見を得ることができた。一度でも向き合った経験が重要であることがわかり、看取りの経験を持つ医療者(医師のみでなくコメデイカルを含めた専門家)が、早い段階から本人・家族に、人生の最期の在り方を意識して説明する場を持つこと、そして、各自の決定を尊重するためのケアの在り方ー例えば多職種からなる湯かんのような新たな看取りケアーを推進していくことが重要である。

誰もが満足できる人生の幕引きができるシステム作りのための、介護医療における実証研究およびそれに基づく提言を目的とした。まず、内外のガイドライン等レビューを行い、次に、我が国における医療・介護における実態・分析として、1看取り医療の実態と予後の検証(医療の視点)を救急病院での実態やレセプト分析により、2老人保健施設における看取りの実態(介護の視点)を、介護老人保健施設における調査から実施した。実態把握から根拠を蓄積し、本人の納得のいく決定を家族を含めて支援し、その後は、適切な医療は追求しつつも生活の質を一義としたケアのあり方を議論し、工夫実行していくことが重要であると考える。予定した研究雇用者の雇用ができず、レビュー等が当初の計画より遅れをとったが、一方では、二次データ分析による可能性を確認できたことは、次年度の展開に向けて重要であった。これらの論文化を進めつつ、新規の調査を補完的に進めていく予定である。最終年度においては、これまでに実施した国内および諸外国における情報収集をもとに、系統だった整理をし、レビュー論文化(1救急ガイドラインの国際比較、2死の質の評価指標)を中心に出版まで進めていく。また、1看取り医療の実態と予後の検証においても、全国老人保健施設データの分析を中心に進め最終出版に持って行く予定である。さらに、2年目から開始した一大学病院のICUにおける高齢者施設からの入院に限りその経過を追う調査はさらに継続し、最終年度に論文化を進める。意思決定困難事例の実態把握については、公表されている後見人についての実態調査をもとに法学者と議論を進めていく。看取りの担い手の実態を課題としては、老人保健施設およびグループホームにおける職員を対象とした看取りへのプロセスに対する問題点と課題把握が論文化できたため公表に向けて進める。最終年度では、これらを統合し、海外の事情を含めた総合的考察をまとめていく予定である。28年度が最終年度であるため、記入しない。ヘルスサービスリサーチ平成26年度に実施した国内および諸外国における情報収集をもとに、引き続き、全国レセプトについては、必要に応じてデータ利用追加申請を行い、分析を続け論文化を進める。さらに、老健データからは経管栄養以外の他の医療処置も含めた実施と、その後の死亡までの経過や予後の把握が可能であり、これらをマルチレベル分析や操作変数を用いた分析を行い、ヘルスサービスリサーチの研究手法で分析する。意思決定困難事例の実態把握については、平成26年度に得たつくば市調査における後見人についての分析結果をもとに、司法書士への成年後見人としての医療判断に関する調査を実施する予定である。看取りの担い手の実態を課題としては、初年度で得ることができた老人保健施設およびグループホームにおける職員を対象とした看取りへのプロセスに対する問題点と課題把握を引き続き行う予定である。また、救急医療学会関連3学会からの終末期ガイドライン案が医療処置の中止を含めて明記し提示され、救急医療における決定についての議論が不可欠になった。このため、本年度より、救急医でありヘルスサービスリサーチの専門家でもある阿部智一氏を分担研究者に招き、救急やガイドラインの視点も加味した調査結果の解釈、分析を共同実施することとした。
イチヤクソウ亜科で生じた菌従属栄養性進化の定量的な追跡

光合成能を持たず,菌根菌からの有機物のみに依存した完全菌従属栄養植物は,最も近縁な緑葉植物と比べて系統的にかけ離れ,特殊化した形態・生態をもつことから,進化過程の解明が難しい。イチヤクソウ亜科は,光合成と菌従属栄養の両方を行う種と完全菌従属栄養の種を含むことから,菌従属栄養植物の進化過程を研究するために有用な材料として期待される。本研究は,イチヤクソウ亜科がどのように菌への依存度を変化させてきたのかを詳細なスケールで追跡することを目的とした。そのために,各種がもつ葉のサイズの変異と菌への依存度を評価し,それぞれを系統樹上に配置する。菌への依存度の評価には,炭素と窒素の安定同位体比を用いる。
体温と血流量を指標とした睡眠改善物質探索のための新規アッセイ法

筆者らはマウスの脳波測定を用い、人が本来持つ睡眠調節機能を促進する物質を天然から探索することを目的に研究を行ってきた。しかし、脳波測定は測定前の準備や測定後の解析に時間と手間がかかることから、スクリーニング法としては適さない。そこで、睡眠導入時に起こる体温変動に注目した、睡眠改善物質探索のための新規アッセイ法を開発した。本研究では新規アッセイ法を用い、天然から睡眠調節機能を促進する物質の探索を目指した。一方、本アッセイ法の応用例として、睡眠改善効果を示す漢方処方である抑肝散に適用し、抑肝散としての薬効に7種類の構成生薬がそれぞれどのように関与しているのかを検討した。1)チコリに含まれる睡眠改善物質の探索チコリ(Cichorium intybus)の地上部について熱水抽出エキスの作成を行った。また、得られたエキス(90 g)についてはDiaion HP-20カラムクロマトグラフィーやリサイクリングHPLCを用いて分画し、活性画分から活性成分の単離を行っている。2)抑肝散の睡眠改善効果に対する構成生薬の働きに関する検討抑肝散は、チョウトウコウ、トウキ、センキュウ、サイコ、ソウジュツ、ブクリョウ、カンゾウの7種類の構成生薬から成る漢方処方である。今回、抑肝散としての働きに各構成生薬がどのように働いているかを検討するため、構成生薬を1種類ずつ個別に抽出、または2種類、3種類、4種類ずつ抽出といった各種組み合わせエキスを作成し、得られたエキスについて活性試験を行うこととした。平成27年度は、個別抽出エキスの作成、さらに抑肝散から構成生薬1種類ずつを抜いたエキスの作成を行い、得られたエキスについて活性試験を行った。構成生薬1種類ずつを個別に抽出したエキスの結果から、抑肝散の構成生薬は、生薬単体で活性を示すもの(チョウトウコウ、トウキ、センキュウ、サイコ)と、単体では活性を示さないもの(ソウジュツ、ブクリョウ、カンゾウ)に分類出来ることを明らかにした。そこで単体では活性を示さない生薬は、抑肝散には不要なのではないかと考え、抑肝散から構成生薬を1種類ずつ抜いたエキスの活性を検討した。その結果、単体では活性を示さないソウジュツ、ブクリョウ、カンゾウを抜くことで、抑肝散としての活性が消失することを明らかにした。今年度の研究内容については、当初の予定とは順番が前後しているものの、おおむね順調に進呈している。これは、当初の予定通り、得られた研究成果を年度末の学会に発表出来たということや、論文が予定より早めに投稿出来たことからも裏付けることが出来る。1)チコリに含まれる睡眠改善物質の探索チコリ(Cichorium intybus)の地上部について熱水抽出エキスを作成し、活性を指標に成分の分離を行った結果、2種類の化合物を単離した。また、各種スペクトル解析の結果から、化合物1をtaraxafolin B、化合物2をchicoric acidと同定した。2)抑肝散の睡眠改善効果に対する構成生薬の働きに関する検討抑肝散の構成生薬は、1生薬単体で活性に関与するもの(チョウトウコウ、センキュウ、サイコ)2生薬単体では活性を示さないが、他の生薬をサポートすることにより活性に関与するもの(ブクリョウ、ソウジュツ、カンゾウ)、3単体で活性を示す一方で他の生薬サポートも行うもの(トウキ)の3種類に分類出来る。今年度は、2の生薬に注目し、ブクリョウ、ソウジュツ、カンゾウの3種類混合エキス、2種類ずつ抽出したエキスを作成し、得られたエキスの活性を検討した。その結果、ブクリョウ、ソウジュツ、カンゾウは3種類を混合することで活性を示し、2種類ずつの抽出したエキスや、個別に抽出した後、抽出液を3種類混合したエキスは活性を示さないことを明らかにした。また、今回活性を示した生薬が入った漢方方剤は睡眠改善効果を示すのかを検討するため、活性生薬を含む他の漢方方剤について活性の検討を行った。3)睡眠改善効果を示す天然物のスクリーニング現在、睡眠改善効果があるとされている天然由来エキスを作成し、睡眠導入時の体温変動を指標にしたアッセイ法を用いることで、新規睡眠改善物質のスクリーニングを行った。今回はキンモクセイ(Osmanthus fragrans var. aurantiacus)および月桂樹(Laurus nobilis)についていずれも熱水抽出エキスを作成し、活性の検討を行った。チコリからの活性成分の単離が予定外に進まなかった。単離方法が効率的ではなかったことも原因であるが、活性画分には今回単離した2種類の化合物と糖質がメインに含まれており、その他は微量成分(類縁体、異性体)が大量に含まれている印象を受けた。また、エキスを抽出する段階で気づいたことだが、植物の採集時期によって成分が異なることが分かり、エキスを随時抽出することが困難であった。一方、抑肝散に関する研究は当初の計画に近いかたちで進んでいる。1)チコリに含まれる睡眠改善物質の探索チコリ(Cichorium intybus)の地上部から単離した2種類の化合物(taraxafolin Bおよびchicoric acid)について、投与後の体温測定を行い、単離した化合物が睡眠改善効果を示す物質かどうかのスクリーニグを行った。また、得られた化合物の類縁化合物についても同様に検討を行った。2)抑肝散の睡眠改善効果に対する構成生薬の働きに関する検討

これまでの研究結果から、抑肝散の構成生薬は、1生薬単体で活性に関与するもの(釣藤鈎、川キュウ、柴胡)、2生薬単体では活性を示さないが、他の生薬をサポートすることにより活性に関与するもの(茯苓、蒼朮、甘草)、3単体で活性を示す一方で、他の生薬のサポートも行うもの(当帰)の3種類に分類出来ることを明らかにした。また、2の構成生薬は、3種類を混合して抽出することで初めて活性を示し、2種類ずつ抽出したエキスや、個別に抽出した後に抽出液を混合したエキスは活性を示さないことを報告した。そこで今年度は、3種類を混合して抽出したエキスと、生薬を個別に抽出した後に抽出液を混合したエキスについて、HPLCを用いて含有成分の比較を行った。その結果、両者ではpHおよび含有成分が異なることが明らかとなり、抽出の段階で生じた化学反応が活性に繋がっている可能性が示唆された。一方、この3種類の構成生薬を含む漢方処方は、いずれも睡眠改善効果を示すのかと考え、釣藤鈎、柴胡、川キュウまたは当帰を含む漢方処方を投与した後の体温変動を検討した。今回は、七物降下湯(釣藤鈎、川キュウ、当帰、芍薬、黄耆、黄柏、地黄)および八味逍遥散(柴胡、当帰、茯苓、蒼朮、甘草、芍薬、生姜、薄荷)について実験を行った。筆者らはマウスの脳波測定を用い、人が本来持つ睡眠調節機能を促進する物質を天然から探索することを目的に研究を行ってきた。しかし、脳波測定は測定前の準備や測定後の解析に時間と手間がかかることから、スクリーニング法としては適さない。そこで、睡眠導入時に起こる体温変動に注目した、睡眠改善物質探索のための新規アッセイ法を開発した。本研究では新規アッセイ法を用い、天然から睡眠調節機能を促進する物質の探索を目指した。一方、本アッセイ法の応用例として、睡眠改善効果を示す漢方処方である抑肝散に適用し、抑肝散としての薬効に7種類の構成生薬がそれぞれどのように関与しているのかを検討した。平成27年度の結果を踏まえ、平成28年度は以下の実施計画で研究を行う。1)チコリから活性成分の単離平成27年度、チコリ(Cichorium intybus)の地上部について熱水抽出エキスの作成を行い、活性を指標にDiaion HP-20カラムクロマトグラフィーやリサイクリングHPLCを用いて分画を行った。平成28年度は引き続き活性を指標にエキスの分画を行い、活性画分から成分の単離を行う。また、得られた化合物については、各種スペクトルデータを用いて構造解析を行い、活性の有無を検討する。化合物が多数単離出来た場合は、類縁体について活性試験を行い、構造活性相関を検討する。2)抑肝散の睡眠改善効果に対する構成生薬の働きに関する検討平成27年度において、抑肝散の構成生薬には1生薬単体で活性に関与するもの(チョウトウコウ、センキュウ、サイコ)2生薬単体では活性を示さないが、他の生薬をサポートすることで活性に関与するもの(ブクリョウ、ソウジュツ、カンゾウ)、3単体で活性を示す一方で他の生薬サポートを行うもの(トウキ)の3種類に分類出来ることを示した。平成28年度は、ブクリョウ、ソウジュツ、カンゾウに注目し、3種類の構成生薬が抑肝散に与える影響について検討を行う。まず初めに、ブクリョウ、ソウジュツ、カンゾウの3種類を混合したエキスを作成し、得られたエキスの活性を検討する。
硝子体学の発展的研究

硝子体の生物学的活動に、様々な血管構造の変化が重要である事がわかってきた。そのため、動物実験を重ねたが、動物実験では十分な評価ができないため、臨床データの収集を試みた。特に、硝子体周辺組織で最も血管が豊富な脈絡膜については解析法がないため、光干渉断層計を用いた生態観察法に注目した。その中で、血管の走向を定量化する方法を考案した。脈絡膜の深さによって血管構造をC-scanで撮影する。その像を、網膜側から強膜に向かって、順番に展開する。その深さをアノテーションしたものを教師データとして、人工知能による機械学習を行う。そこで得られたサポートベクターマシンについて、実際の症例について、脈絡膜血管層境界部を描出するソフトウェアを開発した(Sonoda S, Sakamoto T, et al. Jon J Ophthalmol 2018)。本ソフトウェアを用いて、様々な疾患(加齢黄斑変性、糖尿病網膜症、緑内障、高度近視、網膜色素変性、など)を集めて、それぞれの変化を調べた。その結果、いずれの疾患においても、脈絡膜の指定層を描出できることがわかったので、その層について血管の走行を検討している。現在、それらの結果を投稿中あるいは、投稿準備中である。さらに、その解析の中で、造影剤を使わない血管解析法を考案した。これによれば、原田病の血管変化を長期にわたって評価できることが分かった。本法も論文化している(Kakiuchi N, Sonoda S, Sakamoto T et al, Ophthalmol Retina 2019, Shiihara H, Sakamoto T, et al. SciRep 2018)。脈絡膜の構造については、現在も進行中であるが、血管構造の3次元評価法について再現性の高い方法を開発し、それらは国内企業と共同して実装化を進めた。その結果、我々が開発したソフトウェアが初めて商品化されることとなった。これは、科学研究費を使った研究の、社会への還元および産業化への成功例と言える。昨年までの研究で、脈絡膜血管構造などについて、正常と糖尿病網膜症、加齢黄斑変性、網膜剥離などについての情報を集めておりその構造を比較する。例えば、脈絡膜血管については光干渉断層計C-scan画像の深さを自動的に認識するソフトウェアを開発した。これは人工知能の一つである機械学習の理論を取り入れた新しいものである(特許出願中)。ここに、正常眼と疾患眼の情報を入れ込むことで、疾患眼を認識できるか否かを調べる。この問題を解決したら、問題となる特徴量を検索する。それらについて、因子増加法、因子削減法などを用いて、正常を規定する因子を特定する。この方法で抽出された因子が、正常を規定する何に影響するのかを再度考察する。この方法は、他の方法にも適応可能である。例えば、眼内のサイトカインや細胞破砕物のデータをこれらに加えることで、正常の硝子体とはどのようなものかを考えることができるはずである。本年は人工知能を用いた極めて探索的研究を行うために、実験結果に基づいて次の研究計画をたてるために、実験数などの詳細な数値は現時点では決定できないが、上記のような流れの研究は昨年成功しており、成功の可能性は決して低くはないと考える。

例えば、脈絡膜血管については光干渉断層計C-scan画像の深さを自動的に認識するソフトウェアを開発した。これは人工知能の一つである機械学習の理論を取り入れた新しいものである(特許出願中)。ここに、正常眼と疾患眼の情報を入れ込むことで、疾患眼を認識できるか否かを調べる。この問題を解決したら、問題となる特徴量を検索する。それらについて、因子増加法、因子削減法などを用いて、正常を規定する因子を特定する。この方法で抽出された因子が、正常を規定する何に影響するのかを再度考察する。この方法は、他の方法にも適応可能である。例えば、眼内のサイトカインや細胞破砕物のデータをこれらに加えることで、正常の硝子体とはどのようなものかを考えることができるはずである。本年は人工知能を用いた極めて探索的研究を行うために、実験結果に基づいて次の研究計画をたてるために、実験数などの詳細な数値は現時点では決定できないが、上記のような流れの研究は昨年成功しており、成功の可能性は決して低くはないと考える。
空中駆動する透明導電性高分子・ナノカーボンハイブリッドアクチュエータの研究

空中で駆動可能な、主に酸化・還元型PEDOT・PSSイオン液体ゲルアクチュエータの開発のため、PEDOT・PSS及びイオン液体を用い、指触ディスプレイ等のアクチュエータに適用可能な、応答速度に優れ、大きな曲げや発生力を示す等の、優れた透明アクチュエータ素子を開発する。1)まず初めに、今までのナノカーボン/IL/PEDOT・PSSゲルアクチュエータに用いられたイオン液体等を勘案し、市販等のPEDOT・PSS及びイオン液体、加えて、研究室合成したイオン液体を用いて、最適の組合わせ及び構成比を示した。2)次にPEDOT・PSS/ナノカーボン/IL/エチレングリコールゲルアクチュエータを用いて、シナジー効果が期待できる空中駆動可能なハイブリッドアクチュエータ(酸化・還元型及び電気二重層型)の開発のため、市販等のPEDOT・PSS、ナノカーボン及びイオン液体を用い、指触ディスプレイ、パワーアシストスーツ等のアクチュエータに適用可能な、応答速度に優れ、大きな曲げや発生力を示す等の、優れた透明アクチュエータ素子の一例を開発できた。3)上記の実験の中で得られる、PEDOT・PSS/ナノカーボン/ILゲル及びPEDOT・PSS/ナノカーボン/IL/エチレングリコールゲルアクチュエータ素子を電気化学的データを中心として、ILの導電率や粘度等の基礎物性、ILのサイズや解離度等を考察して、応答メカニズムについて考察した。その結果、投稿論文4報の掲載、学会発表4件(うち国際学会2件)及び国内特許の出願1件行った。空中で駆動可能な、主に酸化・還元型PEDOT・PSSイオン液体ゲルアクチュエータの開発のため、PEDOT・PSS及びイオン液体を用い、指触ディスプレイ等のアクチュエータに適用可能な、応答速度に優れ、大きな曲げや発生力を示す等の、優れた透明アクチュエータ素子の開発が順調に進んでいる。また該当2年間で、投稿論文7報の掲載、学会発表4件(うち国際学会2件)及び国内特許の出願2件行った。昨年度に引き続き、研究課題に述べた、課題を着実に遂行し、PEDOT・PSS/IL、PEDOT:PSS/ナノカーボン/IL並びにPEDOT・PSS/ナノカーボン/IL/エチレングリコールゲル電極及びアクチュエータ素子を総合的に検討し、指触ディスプレイ、パワーアシストスーツ等のアクチュエータに適用可能な、応答速度に優れ、大きな曲げや発生力を示す、アクチュエータ素子を開発する設計指針を示し、指触ディスプレイ(福祉)、パワーアシストスーツ(介護)等の分野の開発において、画期的な成果を示す。その結果を学会発表、論文掲載、特許出願という形で行う予定である。空中で駆動可能な、主に酸化・還元型PEDOT・PSSイオン液体ゲルアクチュエータの開発のため、市販のPEDOT・PSS及びイオン液体を用い、指触ディスプレイ等のアクチュエータに適用可能な、応答速度に優れ、大きな曲げや発生力を示す等の、優れた透明アクチュエータ素子を開発する。1)まず初めに、今までのナノカーボン/IL/BPゲルアクチュエータに用いられたイオン液体等を勘案し、市販等のPEDOT・PSS及びイオン液体、加えて、研究室合成したイオン液体を用いて、最適の組合わせ及び構成比を探索する。評価は電極のキャパシタンス及び導電率測定、アクチュエータ素子の曲げ測定(伸縮率)、発生力測定、弾性率測定(ヤング率)で行った。2)次にPEDOT・PSS/ナノカーボン/ILゲルアクチュエータを用いて、シナジー効果が期待できる空中駆動可能なハイブリッドアクチュエータ(酸化・還元型及び電気二重層型)の開発のため、市販等のPEDOT・PSS、ナノカーボン及びイオン液体を用い、指触ディスプレイ、パワーアシストスーツ等のアクチュエータに適用可能な、応答速度に優れ、大きな曲げや発生力を示す等の、優れた透明アクチュエータ素子の一例を開発できた。3)上記の実験の中で得られる、PEDOT・PSS/ナノカーボン/ILゲル、アクチュエータ素子電気化学的データを中心として、ILの導電率や粘度等の基礎物性、ILのサイズや解離度等を考察して、応答メカニズムについて考察した。その結果、投稿論文3報の掲載と、国内特許の出願1件行った。空中で駆動可能な、主に酸化・還元型PEDOT・PSSイオン液体ゲルアクチュエータの開発のため、市販のPEDOT・PSS及びイオン液体を用い、指触ディスプレイ等のアクチュエータに適用可能な、応答速度に優れ、大きな曲げや発生力を示す等の、優れた透明アクチュエータ素子を開発する端緒となる成果が出た。

2)次にPEDOT・PSS/ナノカーボン/IL/エチレングリコールゲルアクチュエータを用いて、シナジー効果が期待できる空中駆動可能なハイブリッドアクチュエータ(酸化・還元型及び電気二重層型)の開発のため、市販等のPEDOT・PSS、ナノカーボン及びイオン液体を用い、指触ディスプレイ、パワーアシストスーツ等のアクチュエータに適用可能な、応答速度に優れ、大きな曲げや発生力を示す等の、優れた透明アクチュエータ素子の一例を開発できた。3)上記の実験の中で得られる、PEDOT・PSS/ナノカーボン/ILゲル及びPEDOT・PSS/ナノカーボン/IL/エチレングリコールゲルアクチュエータ素子を電気化学的データを中心として、ILの導電率や粘度等の基礎物性、ILのサイズや解離度等を考察して、応答メカニズムについて考察した。その結果、投稿論文4報の掲載、学会発表4件(うち国際学会2件)及び国内特許の出願1件行った。空中で駆動可能な、主に酸化・還元型PEDOT・PSSイオン液体ゲルアクチュエータの開発のため、PEDOT・PSS及びイオン液体を用い、指触ディスプレイ等のアクチュエータに適用可能な、応答速度に優れ、大きな曲げや発生力を示す等の、優れた透明アクチュエータ素子の開発が順調に進んでいる。また該当2年間で、投稿論文7報の掲載、学会発表4件(うち国際学会2件)及び国内特許の出願2件行った。昨年度に引き続き、研究課題に述べた、課題を着実に遂行し、PEDOT・PSS/IL並びにPEDOT・PSS/ナノカーボン/ILゲル電極及びアクチュエータ素子を総合的に検討し、指触ディスプレイ、パワーアシストスーツ等のアクチュエータに適用可能な、応答速度に優れ、大きな曲げや発生力を示す、アクチュエータ素子を開発する設計指針を示し、指触ディスプレイ(福祉)、パワーアシストスーツ(介護)等の分野の開発において、画期的な成果を示す。その結果を学会発表、論文掲載、特許出願という形で行う予定である。昨年度に引き続き、研究課題に述べた、課題を着実に遂行し、PEDOT・PSS/IL、PEDOT:PSS/ナノカーボン/IL並びにPEDOT・PSS/ナノカーボン/IL/エチレングリコールゲル電極及びアクチュエータ素子を総合的に検討し、指触ディスプレイ、パワーアシストスーツ等のアクチュエータに適用可能な、応答速度に優れ、大きな曲げや発生力を示す、アクチュエータ素子を開発する設計指針を示し、指触ディスプレイ(福祉)、パワーアシストスーツ(介護)等の分野の開発において、画期的な成果を示す。物品費使用が少く、旅費使用がなかった。物品費及び旅費にバランスよく使用したい。前年度の残額が今年度の残額にもなっている。今年度は物品費及び旅費にバランスよく使用したい。
中等社会系教科における歴史総合・地歴相関カリキュラムに関する国際調査・開発研究

地歴相関カリキュラムに関しては,1地誌的構成を基本に文化圏の通史を組み込む地歴相関,2世界史構成を基本に系統地理を組み込む地歴相関,3比較文化の視点から世界史と地理を関連付ける地歴相関,4既存の地理・歴史の枠組を超越する多学問的地域研究,の4つの相関の論理を明らかにした。歴史総合カリキュラムに関しては,1グローバルヒストリーの視点による歴史の総合,2タテとヨコの大観学習による歴史の総合,3歴史家体験活動という学習方法による歴史の総合,の3つの総合の論理を明らかにした。初年次は,追加措置による交付内定という時間的制約もあり,研究分担者との協力体制づくりや研究分担の確認を第一に考えた。国内調査については各自で情報収集を進めることとし,当面は外国調査として米国,英国,インドネシアの調査に着手した。その結果,英国とインドネシアに関しては予備的調査に留まったものの,現地の協力者とのコネクションを築くことができた。これを基に2年次には本調査を敢行し,確かな成果につなげる予定である。また,米国についてはカリフォルニア州の歴史研究者や地理研究者との交流を通じて,Big Historyプロジェクトに関する資料を入手するとともに,その理論家ともいうべきサンディエゴ大学のRoss Dunn名誉教授やUCLAのGary Nash教授,スタンフォード大学のSam Wineburg教授に直接考えを伺うことができた。このBig Historyプロジェクトは,1.人間と環境,2.人間と人間,3.人間と思想という三つの相互作用に着目することで,人類史を巨視的なパースペクティブで捉えようとするものであり,地理と世界史を関連づけるとともに,自国史と世界史を総合する論理も併せ持っている。このプロジェクトを推進する高校も複数あり,サンディエゴ大学を中心にWorld History for Us Allというホームページも立ち上げて教材開発等の成果を公表していることから,今後それらの事例を分析するなどして,米国における地歴相関と歴史総合の原理を抽出することが可能になると考えている。昨年度までに海外調査等を通じて入手したデータや文献を精査し,各自の問題関心から研究を深めるのと並行し,研究分担者相互の議論を通じて日本の地理歴史科教育の実態に即した地歴相関・歴史総合カリキュラムの可能性を検討した。その結果,地歴相関の論理については,1地誌的構成を基本に通史的世界史を組み込む方法,2世界史構成を基本に系統地理を組み込む方法,3比較文化的視点により世界の地理と歴史を総合する方法,4多学問的地域研究により地理と歴史を総合する方法が明らかになった。また,歴史総合の論理に関しては,1歴史家の史料解釈の方法を歴史の学習原理とすることによる歴史総合,2世界史の同時代史的構成に自国史のケーススタディを組み込むことによる世界史と自国史の総合,3共通の時代区分の下で世界史と自国史を交互に学習することにより自国史と世界史の同時代性と歴史の普遍的見方に気付かせる方法が明らかになった。これらは,A)既存の地理歴史科の科目構成においても教師の主体的教育内容開発により実現可能なもの,B)既存の地理歴史科諸科目の内容を相互に関連付けたり統合したりすることで実現可能なもの,C)新たな科目を設置することにより初めて実現可能なもの,のいずれかに分類可能であり,状況に応じた現実的対応が必要なことを併せて示した。そしてこれらの研究成果を報告書にまとめ,2014年2月に大阪教育大学で開催された社会系教科教育学会のラウンドテーブルで公表した。24年度には23年度に引き続いて、それぞれの研究者独自の研究関心を踏まえつつ、協力して海外調査(米国のカリフォルニア州とメリーランド州、英国、インドネシア、韓国)を行い、地歴相関カリキュラムや歴史総合カリキュラムに関連する資料・データ等を収集するとともに、教師や研究者へのインタビューを実施した。その結果、地歴相関カリキュラムとしては、1自国史と世界史という枠組みを超える人類史的視野に立つビッグ・ヒストリーと、2地理的・文化的な観点から諸地域世界の歴史にアプローチするワールド・カルチャーズの原理が、また歴史総合カリキュラムとしては、3生徒同士の議論を通じた史料の批判的読解を重視する"Reading Like A Historian Approach"と、2体系的な通史を否定して多元的で文化横断的な歴史認識を重視する"Global History Approach"の原理が、それぞれ示唆的であることが判明した。これらを基にして、研究分担者の役割ごとに地歴相関と歴史総合の原理の一般化を図るとともに、原理に基づくカリキュラム・モデルの構築と検証に着手した。25年度はこれをさらに進める必要がある。併せて、本研究の過程で現地調査のコーディネーターを依頼したインドネシア、韓国、米国の研究者らとの国際的な研究ネットワーク作りに向けて足場を固めることができた。具体的には、24年12月にインドネシアのスラバヤ大学で開催されたインドネシア社会科教育学会に韓国の研究者とともに参加して交流を深め、国際的な研究組織の立ち上げと25年度中の研究交流大会の開催に向けて共通理解を得るに至った。25年度はこれを実現して軌道に乗せていく必要がある。

追加措置による交付内定であったことから,研究分担者との研究計画のすりあわせや,外国調査に向けたスケジュールの確保や現地協力者等との打合せに多くの時間を要し,国内の事例調査に後れをとる結果になった。その点で(3)と自己評価した。ただし,その点を除けば,外国調査も含めてほぼ予定通りの研究が遂行できた。25年度が最終年度であるため、記入しない。順調と評価した理由は大きく以下の3点である。第1に、それぞれ多忙な研究者5人の連携がうまく行き、海外調査も米英両国を中心にほぼ予定通りにできていることである。第2に、その結果として、地歴相関カリキュラムに関する事例と歴史総合カリキュラムに関する事例が、それぞれ二つずつ収集できたことである。第3に、海外の現地協力者との人的ネットワークも順調にできあがり、今後の研究の進展に見通しがついたことである。課題としては以下の2点がある。第1に、インドネシアや韓国からは、当初想定したほどの歴史総合カリキュラムや地歴相関カリキュラムの事例が得られないことである。第2に、収集した事例からの原理の抽出にかなり手間取り、まだカリキュラム・モデルの構築と検証に十分な目処がたっていないことである。これが「おおむね(順調)」との評価にとどまった理由である。海外調査については9月ないし2月を目途に遂行し,本年度中に調査を完了させて収集資料の分析を行い,地歴相関および歴史総合の原理の抽出を図る。特に,昨年度予備調査に終わった英国とインドネシア,および未調査の韓国について本調査を実施し一定の成果を得る。米国についても,昨年度に引き続いてBig History Project関連の現地調査を行う。並行して,国内の民間教育団体等のカリキュラム開発の成果を収集分析して,地歴相関・歴史総合の原理を探究する。これらの成果を踏まえ,日本の高等学校での実施を想定した地歴相関カリキュラム歴史総合カリキュラムの試案作りに着手する。そして,可能な範囲で社会科教育系学会の全国研究大会等で公表し,諸氏の批判を得る。また,研究分担者相互の連携の下に研究を推進するために,6月,10月,2月頃を目途に年3回の会合を開催して議論を深めるとともに情報の共有化を図る。本年度の前半には、収集したカリキュラムや教材資料の分析と地歴相関、および歴史総合原理の抽出を踏まえ、それぞれの研究者の分担ごとにカリキュラム・モデルを構築し、必要に応じて高等学校現場の教師の協力を得つつ、その妥当性を検証していきたい。本年度の後半には、研究の成果をできれば国際シンポジウム、あるいは学会等の課題研究の場を通じて社会に発信し、広く批判を得ることで、カリキュラム・モデルの修正・改善につなげたい。また、学会誌や大学の研究紀要等にも積極的に投稿する予定である。さらに、国際シンポジウムないし学会等の場を通じて、まずは日本、韓国、インドネシアのアジア3カ国の社会科教育研究者の研究交流組織を確立したい。