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腎障害の発症進展ならびに修復機転におけるマクロファージの多面的作用の解析

腎尿細管間質の線維化は進行性腎障害の進展を一義的に規定する因子として知られている。本研究では腎障害の発症進展ならびに修復機転におけるマクロファージの役割についてマウス一側尿管閉塞モデルを用いて検討した。その結果、樹状細胞以外の単球系細胞が腎線維化の発症早期に関与すること、線維化の進行とともにマクロファージを含む単球系細胞数は増えるにも関わらず線維化病変への関与が低下することが明らかとなった。従来よりマクロファージ除去薬として知られるliposome clodronateを用い、腎線維化モデルであるマウス一側尿管閉塞に対する効果を検討した。尿管閉塞後5日目における腎組織を酵素処理することで得られた腎細胞浮遊液をフローサイトメータで解析することにより腎内の炎症細胞の数を調べた。尿管閉塞によりF4/80+マクロファージ、F4/80+樹状細胞、F4/80-樹状細胞に加え、少ないながら好中球およびT細胞の増加が観察された。liposome clodronate処置によりF4/80+マクロファージ、F4/80+樹状細胞の増加は著しく抑制されたが、その他の細胞数には影響を与えなかった。さらに尿管閉塞時に認められた腎線維化および尿細管細胞のアポトーシスは著しく抑制された。さらにTNF-α、TGF-βおよびcollagen IIIの遺伝子発現も尿管閉塞により著明に亢進したが、これらの変化はliposome clodronateにより抑制された。これらの結果よりliposome clodronateは尿管閉塞腎においてF4/80+マクロファージおよび樹状細胞に選択的に作用し、その腎への浸潤を抑制することが明らかになった。さらにこれらの細胞がTNF-α、TGF-β産生の上昇を介して閉塞腎における尿細管細胞のアポトーシスと線維化病変を惹起している可能性が示唆された。次に樹状細胞に注目し腎線維化における役割を検討する目的でCDllc DTR mouseを用いて検討した。一側尿管閉塞を行い、ジフテリア毒素を投与すると選択的に樹状細胞数の増加を抑制することが出来た。しかしながら、TNF-α、TGF-βおよびcollagen IIIの遺伝子発現の上昇および腎線維化に対しては全く影響を認めなかった。従って本モデルの腎線維化には樹状細胞の関与は少ないと考えられた。前年度の樹状細胞は腎線維化の発症早期には重要でないとの結果を踏まえ、樹状細胞以外の単球系の細胞の腎線維化早期および進行期における関与を検討した。実験にはジフテリア毒素を投与することで単球系細胞を選択的に除去できることが知られるCD11b-simian diphtheria toxin receptor(DTR)導入マウスを用いたが、継続的に単球系細胞を除去するために同マウスの骨髄細胞を全身照射したマウスに移植して実験に供した。尿管閉塞後5日目に見られる腎線維化に対し、ジフテリア毒素を投与すると腎臓の線維化は有意に抑制された。また腎線維化に伴い増加したF4/80陽性単球系細胞はほぼ完全に喪失した。同時にTGF-βおよびcollagen IIIの遺伝子発現も尿管閉塞により著明に亢進したが、これらの変化は単球系細胞の選択的除去に伴い抑制された。前年度の成果と今回の結果を合わせて考えると樹状細胞以外の単球系細胞が腎線維化の発症には重要であることが明らかとなった。次に腎線維化の進行期における単球系細胞の役割を検討するためにCD11b-DTR骨髄キメラマウスを用い尿管閉塞後15日における腎線維化に対し、後半の時期に単球系細胞を除去の効果を検討した。早期モデルとは異なり、ジフテリア毒素を頻回投与しても腎線維化に伴い増加したF4/80陽性単球系細胞は半分程度しか減少せず、また腎線維化は全く影響を受けなかった。TGF-βおよびcollagen IIIの遺伝子発現も尿管閉塞により著明に亢進したがジフテリア毒素投与によっても影響を受けなかった。この結果から進行期において腎局所に増加したF4/80陽性単球系細胞の一部は全身照射後も腎に残存し尿管閉塞により局所で増殖した単球系細胞の存在が示唆されると共に、これらの細胞の腎線維化への関与が推測された。前年度は腎線維化の進行期における単球系細胞の役割を検討するためにCD11b-DTR骨髄キメラマウスを用い尿管閉塞後15日における腎線維化における単球系細胞を除去の効果を検討した。早期モデルとは異なり、同用量のジフテリア毒素を頻回投与しても腎線維化に伴い増加したF4/80陽性単球系細胞は半分程度しか減少せず、また腎線維化は全く影響を受けなかった。そこで今年度は投与するジフテリア毒素の量を増加させて検討するとF4/80陽性単球系細胞は約1/5程度に減少したが、依然、線維化には影響を与えなかった。

次に腎線維化の進行期において樹状細胞の役割を検討する目的でCD11c-DTR骨髄キメラマウスを用いて検討したが、ジフテリア毒素投与によりF4/80陽性単球系細胞は約1/4に低下したものの線維化は抑制されなかった。従って進行期においては尿管閉塞に伴って腎組織に浸潤した樹状細胞は腎線維化の進行には重要でないと考えられた。ただ早期モデルではジフテリア毒素でほぼすべてのF4/80陽性単球系細胞が消失するのに対し、進行期ではF4/80陽性単球系細胞の減少が不十分であることから全身照射抵抗性のrecipient由来の腎マクロファージが増殖し何らかの役割を果たしている可能性を考えた。これらの細胞は移植骨髄に由来しないためDTRを導入した骨髄キメラマウスにおいてはジフテリア毒素に感受性がない。このような可能性を検証する目的でCD11b DTR導入したヘテロマウスを用い、腎由来の単球細胞も含めジフテリア毒素を用いて除去し同様の検討を行ったがヘテロマウスにジフテリア毒素を投与すると体重の減少とともに全身状態の悪化が認められ高用量では死亡した。従って一定期間にわたって単球系細胞の役割を検討するにはCD11b DTR導入マウスの利用には限界があり、骨髄キメラマウスの方が適していると考えられた。
強相関トポロジカル量子物性の探索と相転移・臨界現象の解明

本研究課題では、新奇トポロジカル電子相転移の発見とその制御に向けて、トポロジカル電子状態の発現可能性を指摘されているパイロクロア型イリジウム酸化物を中心に系統的な物質開拓を行い、その磁性・電子状態を電気輸送・熱電能・分光測定を用いて明らかにしていく。(1)物質合成と基礎物性測定により磁気・電子相図を作成する。(2)電子のトポロジカルな性質が如実に反映される輸送特性の非対角成分の測定や理論計算によりトポロジカル電子相について議論する。(3)分光測定や、圧力や磁場など外場による精密なパラメータ制御下での輸送測定により、トポロジカル相転移に伴う臨界現象の究明や巨大応答の開拓を行う。
日系アメリカ人の朝鮮戦争従軍と社会参入：ジェンダーとエスニシティの視点から

平成29年度は、昨年度に続き、単著執筆と国内外での資料、文献収集と分析を行った。また海外調査として8月13日から9月2日の日程で米国カリフォルニア州にて、資料調査及び日系二世の退役軍人へのインタビューを実施した。ロサンゼルスでは日系人朝鮮戦争退役軍人会(JAKWV)の協力の元、二世ウィークでの退役軍人パレード、それに伴うイベント、同会の会合に参加するなどの参与観察を行った。また北部カリフォルニアでは、サンノゼ日系人博物館(JAMsj)関係者、サクラメントの調査対象者に対してもインタビュー調査を実施した。インタビューでは、調査対象者の従軍動機、従軍経験、さらに朝鮮戦争GIビル法による軍人恩給が従軍後の彼ら/彼女らの生活に与えた影響を解明するため、就職や進学問題などについても詳細に尋ねた。資料調査ではカリフォルニア大学ロサンゼルス校(UCLA)のチャールズE.ヤングリサーチ・ライブラリーが所蔵するスペシャルコレクションやカリフォルニア大学バークレー校のバンクロフトライブラリー所蔵の資料を閲覧した。資料調査ではインタビューでは知り得なかった調査対象者の社会活動の記録などを発見することができた。これは今後、多角的な視点で調査対象者を理解するための貴重な資料となるだろう。これらの調査結果を基に、平成30年2月、日本比較文化学会3支部合同研究会(於西南女学院大学)にて口頭発表を行った。当発表では朝鮮戦争期の二世兵士の志願動機に着目し、軍隊への参入が彼らの当時の社会的立場や経済的事情と密接にかかわっていたことを確認した。今年度の成果を踏まえ、次年度は論文刊行、単著刊行を目指す。今年度の特筆すべき成果は、夏期に実施した海外調査である。約3週間の調査では、過年度にインタビューを実施した調査対象者を再訪問し、再調査を行う他に、例えば退役軍人会の活動に同行し、より多くの時間を共にした。結果、これまで知り得なかった知見や、退役軍人の現代における戦争顕彰活動や日系二世としての社会活動について詳細を教示頂くことができた。調査対象者は80、90歳代の高齢者であり、日系二世の明らかになっていない歴史を記録していくためにも、今後も継続した調査が必要である。また海外調査で得られた情報、知見を基に日本比較文化学会にて口頭発表を行った。現在、当発表を基とする投稿論文を執筆中である。今年度は調査データの整理と資料分析、執筆に多くの時間を割いたため、年度内の論文刊行ができなかった。これは次年度の課題としたい。最終年にあたる次年度は、単著刊行と論文刊行を目指す。これまで得られたインタビューデータ、資料を継続して分析していくことに加え、短期間の米国カリフォルニア州とワシントンD.C.での追加調査を計画している。また、研究開始当初は、日系アメリカ人とその他の朝鮮戦争期の「エスニックマイノリティ兵士」の事例を比較検討することを考えていたが、前年度、今年度に実施した調査を踏まえると、むしろ「日系二世の朝鮮戦争退役軍人」だけに留まらない調査対象者たちの多様な人生経験を掘り下げ、注目することが重要であると判断した。特にカリフォルニア州、あるいは西海岸諸州の出身者である彼らは、10代、20代の若い時期に第二次世界大戦期の日系人強制立ち退き・収容を経験しており、これらの経験が日系二世としてのエスニックアイデンティティ形成に甚大な影響を及ぼしている。つまり、日系二世の退役軍人としての活動の他に、日系二世の退役軍人による「日系二世」としての社会貢献や活動についても広く調査することで、より多角的な視点で調査対象者をとらえ、朝鮮戦争従軍経験者から見る新たな二世像、二世論を構築したいと考えている。本研究は、アメリカ合衆国市民として、朝鮮戦争(1950-1953年)へ従軍した日系アメリカ人(日系人)に関するものである。主な従軍者は日系二世の男性であり、僅かながら女性志願者もいた。そこで従軍経験のある日系二世(二世兵士)の男女を調査対象とし、調査地域は西海岸カリフォルニア州と設定した。朝鮮戦争期の特徴は、日系二世たちが人種隔離部隊から通常の人種混成部隊へと編成された点にある。この時代、米軍においてジェンダーとエスニシティを基軸とする大規模な人員統合、軍備再編が行われたためである。今年度は、初めに朝鮮戦争期における二世兵士の社会的イメージの解明を目指した。まず、日本国内で入手可能である『Pacific Citizen』や『羅府新報』など、当時の日系人コミュニティに購読されていた新聞記事や、当時の映画・小説における二世兵士像の分析を進めた。次に2016年8月12日から9月3日の日程で、カリフォルニア州でフィールド調査を実施した。調査の目的は、11950年代当時のアメリカにおけるエスニシティとジェンダーを巡るポリティクスは、日系二世の社会進出にいかなる影響を与えたのか、2また当時の二世兵士に対する社会的待遇や社会的認識は、現代における日系人退役軍人としての彼ら/彼女らの顕彰活動といかに結びついていくのかを明らかにすることであった。調査では退役軍人に対するインタビュー調査、UCLA附属図書館や日系人関連団体にて、資料収集を実施した。また、ロサンゼルスの日系人街(リトルトーキョー)で毎年開催される日系人の祭りNisei Week(8月13-14日)において日系人朝鮮戦争退役軍人会に同行し、参与観察した。これらの成果を元に第1回「冷戦とジェンダー」研究会(お茶の水女子大学ジェンダー研究所主催)、ジェンダー史学会第13回年次大会などで口頭発表を行った。進捗状況は概ね順調である。

本年度の研究課題は「朝鮮戦争期の二世兵士における社会的イメージの解明」であり、日本国内での新聞記事を使用した資料分析、アメリカ・カリフォルニア州内でのインタビュー調査など概ね従来の計画通り実施できた。次年度以降は今年度の成果を基に、投稿論文や、単著刊行を目指して原稿執筆を進めていくことが重要となる。平成29年度は、昨年度に続き、単著執筆と国内外での資料、文献収集と分析を行った。また海外調査として8月13日から9月2日の日程で米国カリフォルニア州にて、資料調査及び日系二世の退役軍人へのインタビューを実施した。ロサンゼルスでは日系人朝鮮戦争退役軍人会(JAKWV)の協力の元、二世ウィークでの退役軍人パレード、それに伴うイベント、同会の会合に参加するなどの参与観察を行った。また北部カリフォルニアでは、サンノゼ日系人博物館(JAMsj)関係者、サクラメントの調査対象者に対してもインタビュー調査を実施した。インタビューでは、調査対象者の従軍動機、従軍経験、さらに朝鮮戦争GIビル法による軍人恩給が従軍後の彼ら/彼女らの生活に与えた影響を解明するため、就職や進学問題などについても詳細に尋ねた。資料調査ではカリフォルニア大学ロサンゼルス校(UCLA)のチャールズE.ヤングリサーチ・ライブラリーが所蔵するスペシャルコレクションやカリフォルニア大学バークレー校のバンクロフトライブラリー所蔵の資料を閲覧した。資料調査ではインタビューでは知り得なかった調査対象者の社会活動の記録などを発見することができた。これは今後、多角的な視点で調査対象者を理解するための貴重な資料となるだろう。これらの調査結果を基に、平成30年2月、日本比較文化学会3支部合同研究会(於西南女学院大学)にて口頭発表を行った。当発表では朝鮮戦争期の二世兵士の志願動機に着目し、軍隊への参入が彼らの当時の社会的立場や経済的事情と密接にかかわっていたことを確認した。今年度の成果を踏まえ、次年度は論文刊行、単著刊行を目指す。今年度の特筆すべき成果は、夏期に実施した海外調査である。約3週間の調査では、過年度にインタビューを実施した調査対象者を再訪問し、再調査を行う他に、例えば退役軍人会の活動に同行し、より多くの時間を共にした。結果、これまで知り得なかった知見や、退役軍人の現代における戦争顕彰活動や日系二世としての社会活動について詳細を教示頂くことができた。調査対象者は80、90歳代の高齢者であり、日系二世の明らかになっていない歴史を記録していくためにも、今後も継続した調査が必要である。また海外調査で得られた情報、知見を基に日本比較文化学会にて口頭発表を行った。現在、当発表を基とする投稿論文を執筆中である。今年度は調査データの整理と資料分析、執筆に多くの時間を割いたため、年度内の論文刊行ができなかった。これは次年度の課題としたい。初年度にあたる本年度の研究では、資料調査・分析やフィールドでのインタビュー調査を実施しながら、報告者が以前より蓄積してきた当該研究をより深化させてきた。
クモヒメバチによるクモ利用の獲得とその進化

日本産クモヒメバチ21属34種と、クモヒメバチに近縁で、クモの卵嚢を寄主として利用するTromatobia, Zaglyptus, Clistopyga、そして南米特産のHymenoepimecisなどを対象として、分子情報、特に今回はゲノムの超保存領域(UCEs)の配列に基づいた、精度の高い系統関係を推定し、このグループの進化史を明らかにする。得られた系統樹に、これまでに蓄積された、利用寄主、寄主操作、産卵行動などの情報を重ね合わせ、それらがどの様に進化してきたかを明らかにする。
調剤薬局における処方せん用医薬品の適正な在庫管理手法の検討

近年、我が国の医療保険財政は、少子高齢化の進展に伴って厳しさを増して、医療費の削減が大きな課題となっている。度重なる診療報酬及び調剤報酬制度の変革に伴い、保険薬局では後発医薬品の使用促進策、処方期間の長期化に伴い、医薬品の在庫量増加が著しい。さらに医療財政難の進行に伴って行われる調剤報酬の切りつめ、薬価差益の喪失により、1万品目を超える医薬品の在庫管理と運用にかかる経費、労力及び時間は、保険薬局ばかりでなく医薬品卸を含めた医療業界全体の問題となっている。本研究では、保険薬局での処方せん応需に対応するための医薬品の在庫管理において、在庫管理体制に関する現状調査を行い、適正な医薬品在庫量の範囲を算出する手段について検討した。【アンケート調査:調剤薬局における医薬品在庫管理状況の調査とデータ分析】北海道(本学の近隣地域及び道内)の調剤薬局に対して、薬局業務における在庫管理及び関連業務の作業に関する状況を確認するためのアンケート調査を行った。本結果から、アンケート調査の集計等を行い、学会発表を行った。また、報告内容に関しては、現在論文投稿準備中である。【調剤薬局データの収集及び分析】薬局の協力を頂きながら整理している段階である。データ収集及び整理でき次第、協力薬局へは、研究内容に関してコンピュータ及びプレゼンテーションソフトを用いて説明する。しかしながら、今回の回収したデータは、残念ながらデータの公開及び回収に課題が多く、当初目的としたシュミレーションまでは、到達できなかった。16年度:調剤薬局における医薬品在庫管理状況の調査とデータ分析-1.アンケート調査北海道(本学の近隣地域及び道内)の調剤薬局に対して、薬局業務における在庫管理及び関連業務の作業に関する状況を確認するためのアンケート調査を行った。-2.調剤薬局データの収集及び分析調剤業務をはじめ医薬品の在庫管理業務が電子化されている単店舗薬局、チェーングループ薬局等の業態の異なる、主として本学の近隣地域及び同一県内の調剤薬局を対象として、薬局経営関連情報、医薬品の使用実態及び在庫管理データの収集を行う準備を進めている。具体的に、実際に収集するデータの内容に関しての打合せ等を、協力薬局の協力を頂きながら整理している段階である。主として集める予定のデータは、提供薬局の特徴となる、経営業態、受取処方せん発行医療機関・診療科の特徴、そして各医薬品の在庫回転日数や薬価ペースでの在庫金額等のデータを予定している。データ整理でき次第、協力薬局へは、研究内容に関してコンピュータ及びプレゼンテーションソフトを用いて説明する。また、データ収集活動に進める予定である。-3.今後の展開予定しているとおり、データの分析によって得られた適正在庫量の算出計算式を利用して、実際に在庫管理を行うための手段について、収集した分析データを活用した運用シミュレーションを進めていく。
高齢者のための心理療法の開発とその実際的展開-包括的セラピーを中心に-

高齢者のための心理療法の開発とその実際的展開-包括的セラピーを中心として-本研究以前に4年間にわたり、高齢者施設で認知症・高齢者を対象にして包括的セラピーを実施してきた。包括セラピーは、心身にはたらきかけ、体験したものの再生や得意なことを取り入れることにより達成感、やる気をひきだし、自己効力感を得られるもので構成され、セラピストの受容的、支持的な対応の中で実施された。研究期間内にさらにセラピーの充実にむけ、実践を続けた。実施内容自体は既存の心理療法を使ったが、方法において認知症・高齢者に受け入れやすく、情緒安定、認知能力の維持、向上に貢献できるものとした。動作法、自律訓練法、芸術療法が中心であるが、対象者にあわせ工夫がなされた。動作法は、車椅子に座っていてもできるように動作を工夫し、6動作とした。自律訓練法は第2公式までとし、長期間実施した。芸術療法では、たとえばコラージュでは、会話を多く交えながら、ナラティヴメソッドによるものとした。箱庭療法では、箱庭の大きさを個別にし、ミニチュアは種類別に分類し、スタッフが運んだ。音楽療法では、高齢者にクラシック音楽鑑賞を行い、感動を色で表現してもらった。認知訓練では、百人一首を用いて「読み、書き、描く、ゲームをする」などにより脳の機能訓練を行った。結果、これまで話さなかった人が自分の思いを述べて明るくなったり、昔の思い出を箱庭に表現したり、「読み、書き、描く」に進歩が見られたなどの効果を得た。介護予防として「ケアを学び予防に生かす-元気をつらぬく」のテーマでシンポジュームを開催した。他者を援助することにより、自らの心身の健康を維持、増進することができる、という結論にいたり、6ヶ月間にわたり「傾聴ボランティア育成」を実施した。この結果については後日、まとめる予定である。これまで5年間に実施してきた認知症高齢者のセラピーで得た結果は、1、包括的セラピーとして心身へ働きかけた。2、ウォーミングアップから主たる治療へ導入した。3、主たる治療では、高齢者にとって体験したことの再生や得意なことを実施した。4、達成感がある内容により、やる気をひきだせた。5、他者に承認されることで自己効力感を得ることができた。6、セラピストの受容的、支持的な接し方で対象者の情緒が安定した。などであった。つまり、認知機能の向上をめざしての単なるドリル訓練では痴呆予防とはならないし、ドリルによる認知訓練はかえってストレスを生みかねない。そこで今回、認知症高齢者のセラピーとしてナラティブによるコラージュ療法を実施し、認知症高齢者がコラージュを制作する課程で語る言葉を聴き、作品とともに内面理解につとめた。結果をまとめ学会誌に投稿した。従来から引き続いて実施している自律訓練法、認知訓練などをさらに続け、まとめてこれも学会誌に投稿した。本研究の中心である「高齢者への介護予防」としての心理治療の内容を考えるにあたり、該当年齢の人がどのような考えをもっているかを把握するために「ケアを学び予防に生かす-元気をつらぬく-」と題してシンポジュームを実施した。内容は1、おしゃれでいきいき輝く2、ITを使って介護予防にチャレンジ3、ギャンブルで認知予防4、後見人という介護予防5、介護予防-人のお世話にならないために6、「暮らしの中の健康づくり」やさしい体操7、美容セラピー8、交流会などでシンポジストの話しに対して、アンケートによる回答を求めた。その結果についてはまとめて発表する予定である。施設入居者中の高齢者を中心にセラピーを実施している。セラピー実施回数は現在110回(6年目)である。

これまでの経験を通して、高齢者に対するセラピーは言葉によるよりも、芸術療法的手段が効果があがることわかってきた。そこでコラージュ療法、箱庭療法、音楽療法などを既存の方法ではなく、対象者に合わせた方法で実施した。たとえばコラージュは対人関係を主として、お話を多く交えながら、セラピストと会話しながら制作した。「ナラティブメソッドによるコラージュ」とも言うべきものでお話の不十分なところをコラージュで補うといったものであった。その結果、これまでほとんどしゃべらなかった人が、自分の思いを述べ、作品は明るく楽しいものになってきた。箱庭療法では、既存の砂箱は、視野がせまくなり、体の自由もきかなくなってきた対象には大きすぎるので、対象者にあわせたものに代えて使った。視野に入り、手の届く大きさを基準とした。そして車椅子の対象者や移動な困難な対象者ができるように、ミニチュアを人、動物、植物、建物、宗教的オブジェ、乗り物などに分類してセラピストが持ちまわって選んでもらうようにした。結果的に高齢者は興味を持って箱庭制作を行い、作品は回想を主としたもの、宗教的なテーマ、団欒、憩い、希望などに分類でき、心的内面を表現することができた。現在音楽療法を実施中であるが、これまであまり実施されていない音楽の「鑑賞」を中心に実施している。音楽を聴き、その感動を色で表現するなどを通して高齢者の認知機能を活性化する試みなども実施している。演歌や童謡に限られやすい音楽の幅をひろげ、クラシック音楽を楽しむ時間を楽しみにする人がふえてきた。施設入居者中の高齢者を中心にセラピーを実施している。セラピー実施回数は現在130回(8年目)である。これまでの経験を通して、高齢者に対するるセラピーは言葉によるよりも、芸術療法的手段の方が効果があることがわかってきた。しかし、既存の方法をそのまま実施するのは無理なので対象者に合わせ、種々の工夫をした。たとえばコラージュは対人関係を主として、会話を多く交えながらセラピストと制作した。「ナラティブメソッドによるコラージュ」とも言うべきもので、話の不十分なところをコラージュで補うといったものであった。箱庭療法では、既存の砂箱は、視野がせまくなり、体の自由もきかなくなってきた対象者には大きすぎるので、視野に入り、かつ手の届く大きさを基準とし、対象者にあわせたものに代えて使った。そして車椅子の対象者や移動が困難な対象者にもできるように、ミニチュアを人、動物、植物、建物、宗教的オブジェ、乗り物などに分類してセラピストが持ちまわって選んでもらうようにした。音楽療法では、これまであまり採用されていないクラシック音楽の「鑑賞」を中心に、音楽を聴きその感動を色で表現するなどを通して、高齢者の認知機能を活性化する試みや、空間認知機能の向上などを期待して実施効果を得ることができた。
安定分布、自己相似過程の推測と応用

1.基礎、安定分布の確率密度関数の陽な表現を数値的に求めれば、母数の推測が可能となる。高速フ-リエ変換を用いて特性関数の逆変換を行い、その精度を検討した。密度関数が陽に表されるα=2;α=1、β=0;α=1/2、β=±1の場合の精度を手掛りに、一般の場合の評価を進めている。確率密度関数の積分表示(Zolotarev)を利用した、安定分布乱数の生成法がJ.M.Chambers et al.により提唱され、プログラムも流布している。もっぱらパラメ-タの値の狭い範囲で利用されているようであり、α<1では役に立たないことを確かめた。アルゴリズムの改善策は検討中である。2.推測法。パラメ-タの値がβ=±1という特別な場合には逆数モ-メントを陽に表すことができる。そこで逆数べき乗の系列を直交化した関数系によりML推定量を求め、Fisher情報量を表示することが原理的には可能である。パラメ-タの値によっては直交関数系展開の収束が遅く、対策が問題である。3.応用。安定分布の応用例として、Mandelbrotが所得、株価を取り上げて以来、経済学での関心が強い。実際に適用可能であるかどうかの検討のために、日本の株価について、GaleのMicrostrategyを用いて、デ-タの特徴抽出を試みた。つまり、株価の業界平均と各社の時系列を較べ、類似のものと異なるものとに区別するのに有効な統計量を試行錯誤で求めた。その結果、時間領域よりも周波数領域での解析が役立つことが判明した。2.推測法。3.応用。
鳥類脳キメラを用いた性分化の解析

ヒトを含めたほとんどの動物では、生殖腺から分泌される性ホルモンの働きにより脳の雌雄型が決まる、というのがこれまでの性分化に関する考え方である。これに反してわれわれの研究は、脳の細胞自体の雌雄によってきまる性分化について明らかにすることを目的とした。そのために、これまでとは全く異なる実験方法を用いたアプローチを行った。トリ胚を用いると、生殖腺の分化以前に雌雄間で脳を入れ替えることができる。これにより、脳と体の性が異なるニワトリ個体を作出し、行動や生殖機能が雄型・雌型のどちらになるかを検討した。体と脳の性が一致するキメラ個体では、正常個体との差異はなく、移植手術による影響はないことが確認できた。雌の脳を持つ雄のキメラでは、性成熟に伴って移植組織に対する拒絶反応がおきたが、免疫抑制剤の投与により拒絶反応を抑制できた。オープンフィールドにおける行動や雌に対する性行動は、どちらも雄型を示した。精液中の精子密度、運動性も正常であり、雌と交尾し受精卵がえられた。血中のテストステロンとエストロジェン量も正常雄と同等であった。一方、雄の脳を持つ雌のキメラでは、行動は正常雌との違いは見られず、雄と交尾し受精卵もえられたが、産卵開始の遅延と産卵数の顕著な減少が見られた。血中性ホルモンの量は正常雌と同様であった。性成熟や、性周期の発現に重要であるLH(黄体形成ホルモン)の血中濃度変化を調べたところ、雌の脳をもつ雄では正常雄と同様に短い周期での大きな変動がみられたのに対し、雄の脳をもつ雌では正常雌のように低い濃度での推移が見られた。脳における雌雄の形態的な差(性的二型核)を観察すると、雌に移植した雄の脳では、核の場所によって雄型、雌型の両方が確認された。以上より、雄脳は雌における正常な性成熟の発現と性周期の維持はできないことが明らかになった。細胞・分子レベルでのメカニズムの解析が今後の課題である。本研究は、脊椎動物における性分化のうち、特に「脳の性」によって決められる性分化について解析を行うことを目的としている。生殖腺の分化がおこる前のニワトリ初期胚を用いて雌雄間で脳原基移植をすることにより、脳以外の組織と脳の雌雄の組み合わせが異なるキメラを作製した。今年度は、免疫抑制剤の投与を行うことで、これまで解析の支障になっていた拒絶反応を完全に抑制することに成功した。その結果、雌の脳をもつ雄でもオープンフィールドでの行動は雄型を示すこと、雌に対してはワルツィングやマウント試行といった正常な性行動が見られる一方、雌特有の性行動は示さないことが明らかとなった。一方、雄の脳をもつ雌では、産卵開始が遅延し、産卵数も少なかった。このキメラはオープンフィールドと性行動の観察では、当初正常雌と変わらない行動が見られたが、孵化後2年ほどからオープンフィールドの行動が雄に類似し、さらに攻撃性の昂進が見られた。キメラの血中ホルモン濃度は、どちらのキメラでも体の性に一致した正常雌雄と同様のテストステロンとエストロジェン濃度を示した。ステロイド受容体、神経伝達物質、転写因子などのうち齧歯類で性的二型核のマーカーとなることが知られているものを中心に、種々の遺伝子プローブを用いて雌雄のニワトリ成体脳で発現の違いを示すものを探索した。その結果、アルギニンバソトシン陽性細胞とソマトスタチン陽性細胞が分界条床核において明らかな性的二型を示していた。さらに視索前野では、アロマターゼ陽性細胞群の分布に差があることが示唆された。以上の結果は、性分化に対して脳の果たす新しい役割を示唆する重要なものであった。

脳における雌雄の形態的な差(性的二型核)を観察すると、雌に移植した雄の脳では、核の場所によって雄型、雌型の両方が確認された。以上より、雄脳は雌における正常な性成熟の発現と性周期の維持はできないことが明らかになった。細胞・分子レベルでのメカニズムの解析が今後の課題である。
貧困状態にある児童・生徒の指導と支援に関する教育臨床的研究

本研究の目的は貧困状態にある子どもたちを貧困を克服する担い手として支援する方法を考察することであった。本研究においては、中学校教師の実践、自治体の取り組み、震災後のフクシマ地域での活動、ドイツにおけるスクールソーシャルワーカーの取り組みを検討した。考察を通して次のことが明らかになった。同じ境遇にある仲間と協働すること、教師、医療、福祉、NPO、ボランティアのネットワークをつくることの重要性である。貧困状態にある児童・生徒への指導・支援のための先行研究・実践の動向調査(文献調査)をおこなった。教育学・教育実践にかかわる研究誌において、貧困をテーマにした研究が登場するのは2007年以降である。1990年代は階層分化が類似のキーワードとして研究されている。戦後直後から1960年代にも貧困それ自体は意外にも取り上げられていない。これは児童福祉分野で、貧困は語られていたが「子どもの貧困」について語られてこなかったことと符合する可能性がある。貧困状態にある児童・生徒への指導・支援について、小田原市、相模原市、町田市の教師たちの取り組みの聞き取りにおいて特徴的だったのは、貧困状態にある子どもたちにとって、学校はかつてのように将来と進路を決定付けるための、よくも悪くもなくてはならないものではなくて、あってもなくてもいいものに変わってしまっていることである。そうであるからこそなのだが、学校において医療、児童福祉、心理臨床、行政関係者なども加わった支援会議やケース会議が催されたり、民生児童委員や児童相談所などとの地域連携が進められているように、学校が子どもの生存権を保障するための環の役割を果たそうとしていることが特筆されるべきであろう。実践的・臨床的には、経済的貧困・虐待・発達障害が複合している状態の子どもたちを、多くの関係者が保護すると同時に、基礎的な学力の保障、基本的な生活習慣の確立、進路決定及び「働くこと」に関わる学びへの指導や援助が行われていた。このことは子どもたちを「保護の対象」とするだけではなく、子どもたち自身を貧困を克服する主体に育てようとするエンパワメントであると評価できる。昨年度に引き続き、貧困状態にある児童・生徒への指導・支援のための先行研究・実践の動向調査(文献調査)をおこなった。今年度は教育系に加えて、福祉系の資料もリストに加えた。やはり「子どもの貧困」に関する研究が少なく、貧困がほぼ経済的困窮の意味で用いられていることが明らかになった。貧困状態にある児童・生徒への指導・支援について、小田原市、相模原市、町田市の教師たちの取り組みをおこなった。中学校では、少子化に学校選択制の影響もあって、特定の学校に虐待、いじめ、不登校体験者あるいはその最中の子ども、東南アジア系の子どもが集中している。その多くは、関係性の貧困と自己自身からの排除のただなかにある。求められているのは、他者との出会い直しや自分自身との出会い直しである。また、中3生の進路を巡っては、進学させることが自己目的ではなく、将来設計に寄り添いながら、中卒就労ネットワークづくりが大切である。さらに、高校進学にあたって生活保護受給家庭が著しく不利ななかにあって、市役所とNPOとの共同による「中3勉強会」が、ケースワーカー、退職教員、大学生・高校生ボランティアによって開かれている。ここでも受験学力だけではなく、「自分と向きあってくれる他者」との出会いが決定的であることが明らかにされた。また教育と福祉の共同の在り方としての注目される。また、当初の計画にはなかったが、東北大震災を受けて生まれた「貧困状況」にたいして、教師やスクールソーシャルワーカーがどういう役割を果たしているか、教育行政や福祉行政何が求められているかについて調査を行った。相模原市、津市において研究会を開催し、貧困状態にある児童・生徒のいる小学校、中学校及び高校における学級集団づくりを検討した。分析視点として新たにケア概念を用い、学級を、あるいは学級内外にCaring Societyを構築する集団づくりの在り方をめぐって意見交換した。静岡市において学童保育における貧困状態にある児童をふくめた集団づくり・生活づくりのレポートを検討した。経済的貧困(poor)の広がりが学童保育を直撃しており、学童保育が福祉施設ではなくて福祉事業であることから、保育料滞納で退所せざるをえない家庭・子どもが増えていること、放課後子ども教室は無料ないし安価で利用できるが、保育内容が学童保育と比べて比較にならないほど貧弱で、保護システムも十分ではないことが報告された。福島市近辺における被災からくる貧困と児童のケアおよび復興教育について検討した。半田市で活動する学生ボランティア・アンビシャスネットワークの活動を取材し、相模原における中3勉強会との比較検討を行った。相模原と違い、自治体の関与方法に大きな違いがあり、自治体の事業をNPOに依頼する方式ではなく、学生ボランティア団体からの企画立案で進められているが、ケアの視点や方法は共通していることが明らかになった。生活指導関係の研究会において、これまでに取材し、検討した貧困状態にある児童・生徒のいる小学校、中学校、高校および学童保育における教師や指導員の取り組みや自治体での取り組みなどを中心に報告会を行った。相模原市の「若者すだち支援事業(中3勉強会・進路相談)」への見学を、8月と2月に行った。

また2月には同事業と並行して進められているピース(若者自立支援のためのたまり場)の見学を行った。2011年度は、中3勉強会のスタッフへの聞き取りが中心であったが、2012年度は、相模原市南福祉事務所の担当課長、ケースワーカーによるレクチャー(事業の成立の経緯、ケースワーカーの仕事、子ども・市民への周知・勧誘、NPOとの連携方法、ボランティアスタッフの募集等々)をうけ、聞き取りを行った。特筆されるのは、同様の事業が多くの自治体で行われているが、その多くがNPOやボランティア団体への「丸投げ」に近いものであるのにたいし、相模原市の事業は、相模原市当局が公的な責任をもってあたっている点である。この点に官民共同と「新しい公共」の積極的な面があると考えられる。ドイツ調査では、9月に高橋がバーテン・ビュルテンベルグ州(キスレッグ市他)、2月に藤井、福田がバイエルン州(エアランゲン市、ニュルンベルク市)およびザクセン州(ライプツィヒ市)にて、子どもの貧困問題の現状と学校教育の取り組みなどについて関係機関(市役所、学校など)やスクールソーシャルワーカーに聞き取り調査を行った。そのほか、生活指導関係の研究会に参加し、貧困を抱える子どもたちにたいする学校教師たちの支援にかんする報告を検討した。○福祉系の先行研究もリストアップすることができ、貧困の語られ方がわかってきた。○教育と福祉の共同の具体的な姿が明らかになりはじめた。○貧困を経済的子乳に限定しないという仮説が立証されつつある。25年度が最終年度であるため、記入しない。予定して地域への聞き取りが、相手方の人事異動などのよって実現できなかったが、おおむね順調に進展している。本研究は、子どもの貧困にたいしていかなる教育的な視点からサポートが必要かを明らかにするものであるが、中学校における教師のアプローチ、自治体とNPO/ボランティアの共同についての調査検討、ドイツにおける同様の事業の調査を計画通りに行うことができた。・相模原市における「中3勉強会」を引き続き取材するとともに、他地域でのどうようの取り組みを取材する。・北海道、九州、北陸、広島あたりを候補に折衝中である。・ドイツにおけるソーシャルワーカーの取り組みを取材する。2013年はこれまでの研究成果をまとめて学会発表をする予定である。1.相模原市、町田市、小田原市における中学校教師の実践をとおして、貧困状態にある児童・生徒にたいする学校での支援のあり方を検討する。2.相模原市における若者すだち事業をとりあげ、NPOとの連携のあり方や、ボランティアの組織方法、ケースワーカーや自治体の役割について検討する。3.ドイツにおける貧困状態にある児童・生徒への指導・支援について、そのシステムや学校の指導体制を明らかにし、日本における貧困対策との比較を行う。これらについて、日本教育学会、日本教育方法学会、日本生活指導学会等で報告を行う予定である。
景気循環論の原風景としての戦後アメリカの経験に対する歴史的考察

第二次世界大戦以降の景気循環論および,それを含むマクロ経済学は,戦後の30年間に生み出された諸理論によって出発したため,この期間の政治経済史,特に学問の中心であるアメリカの政治経済史を考察することによって,現代のマクロ経済学の歴史的背景を明確にすることができる。この目的に基づいて,1960年前後の政策論争が,フィリップス曲線(インフレ率と失業率の間に負の関係があることを示す曲線)の提示につながったことを明らかにした。合わせて,この時代のマクロ経済学の背後にある様々な学問的変化を跡付けるために,20世紀半ばの計量経済学や,IS-LMモデルや経済成長理論などの歴史について,論文や記事を執筆した。本研究では,現在の景気循環理論の知的原風景を考察するため,20世紀半ばのアメリカでのマクロ政策論争を詳細に分析することを目的としている。この目的を遂行するため,平成27年度は,以下の3点について調査を行った。第一に,1940年代後半アメリカのインフレ論争のサーベイを行った。1946年の中間選挙の価格統制論争に関する研究(Meg Jacobsなど)をはじめとする先行研究をふまえて,ポール・サムエルソンやミルトン・フリードマンなどがかかわった学術書や一般雑誌での論文を幅広く調査した。以上から,価格統制に関する政党的あるいはイデオロギー的対立という歴史的文脈が存在することを発見し,さらにこの点を推し進め自分の研究として昇華することを目指している。第二に,20世紀半ばの数理経済学の動向(計量経済理論や一般均衡理論など)に関するサーベイを行い,計画中の著作のための草稿を書いた。上述の期間と同じ1940年代から50年代にかけては,数理経済学の重要な研究が次々と生み出された時期であった。具体的には,当時シカゴ大学にあったコウルズ委員会が,計量経済学や線形計画法などのようなテーマを設定したシンポジウムを組織し,それをもとに論文集を刊行していた。現在の経済学史分野では,この時期のコウルズ委員会の活動には大きな関心が向けられているため,計量経済理論の発展をより詳細に理解し,当時のマクロ政策論争に影響があったかどうかを論じることで,分野全体への私の研究のインパクトを高めることにつなげることができると期待している。第三に,現代的な歴史方法論を取り入れるため,近年の経済学方法論や科学論(サイエンススタディーズ)の文献をサーベイし,そのうち一つの著作の翻訳に取りかかった。これによって,現実の出来事と学説の双方向の関係性を洗練された知的枠組みに基づいて議論することができるようになる。本研究の直接の関心であるアメリカのマクロ政策論争については,1940年代後半から50年代にかけての多様なマクロ的経済的現象,およびそれに関する当時の論争にかんする理解を深めることができたので,意味のある進捗があったと評価できる。たとえば,戦後直後の物価統制にかんする論争では,経済学者も盛んに発言したことや,1950年前後に労働組合の調査によって企業利潤が論争になったことは,論文として取り上げる価値が十分にあると思われる。これとは別に,同時代の数理経済学の発展に関する考察や,近年の経済学方法論の動向に関するサーベイにおいては,原稿執筆や翻訳といった形で具体的な成果が上がったが,これらは,マクロ政策論争に関する研究の最終的な完成度を高めるために必要なことである。というのも,現在の経済学史では,計量経済学やゲーム理論などの20世紀半ばの数理経済学の発展に大きな関心が注がれており,また,科学を社会的文脈に位置づけることに努力が向けられているので,自分の研究をそのような動向に関連づけることができれば,研究のインパクトを高めることができるからである。以上のように,20世紀半ばのアメリカでのマクロ経済政策論争に関して,内容の理解を深め,周辺的状況をサーベイし,洗練された研究上の視野を獲得することができたため,平成27年度の本研究の進捗状況は肯定的に評価できる。平成28年度は,20世紀後半の景気循環理論をより十分な観点から考察するために,20世紀半ばの計量経済学の歴史,および経済学方法論にかんして主として研究を行った。具体的な成果としては,この両方の論点を取り入れた,「20世紀前半の計量経済学の歴史:サーベイと計量書誌学的考察」という論文を完成させ,査読付き学術雑誌『経済研究』に受理された。20世紀後半のマクロ経済学の背後には,同時期のマクロ計量モデルの発展という重要の歴史的文脈があり,計量経済学の歴史は,本研究課題を進める上では欠かすことができないテーマだと判断した。同論文では,既存の研究も参照しながら,20世紀初頭に静学的経済理論を批判するために初歩的な計量分析を用いたヘンリー・ムア,より体系的に数理統計学を導入し,組織面でも大きな貢献をしたラグナー・フリッシュ,1930年代に大規模なマクロ計量モデルを構築したヤン・ティンバーゲン,計量経済学に明確に確率論を導入したトリグベ・ハーベルモやコウルズ委員会の研究者について叙述した。さらに,計量書誌学的手法を用いて,20世紀後半において重要な計量経済学者を析出した。本論文ではこれらを通じて,経済学における理論と実証のあいだの緊張関係が,「モデル」という発想の普及によって無害化されたということを指摘するとともに,コウルズ委員会以降の計量経済学に関する研究の方向性も提案した。経済学方法論に関する研究としては,英文の専門書の翻訳に携わっている。

D. W. Hands氏のReflection without Rulesであるが,同書は,過去2,30年の同分野の転換を詳細に論じた上級教科書であり,我が国にも,同分野の新しい展開に対する理解を広めるために非常に有効な著作であると考えている。計量経済学の歴史や経済学方法論に関して現在進めている研究は,当初の計画とは文字どおりに同じではないが,この変更は,現在の学会の研究動向,これまでの予備的研究を反映した結果である。現在,欧米の学会では,例えば,History of Political Economy誌の2016年の例年特集号で取り上げられたように,20世紀後半の実証的研究に強い関心が向けられている。20世紀半ばに計量経済学の手法が確立され,これが,どのように具体的な社会経済問題に応用されたかという問題に関心が寄せられているのである。本研究課題のマクロ経済分野に関しても,同時期の計量経済学の動向に大きな影響を受けているため,本研究課題の範囲内で,計量経済学の歴史に関する文献を生かした研究を行うことができると考えられる。また,これまで行った,カリフォルニア大学バークレー校やデューク大学での資料調査の結果,計量経済学の発展に貢献した経済学者の文書が豊富に存在していることがわかった。以上の点から,より重要な研究を生み出せるように上記の分野に従事している。主に,以下の3点を上げることができる。第一に,『経済研究』(一橋大学経済研究所)に「20世紀前半の計量経済学の歴史」という論文を刊行した。同論文は,計量経済学が,確率論的統計学をベースに,経済理論と経済統計とを接合するための独自の手法を構築しながら,経済学の一分野として明確に打ち立てられたことを論じた。このような20世紀半ばの確率論的計量経済学の確率は,本研究で研究対象としている戦後のマクロ経済学の動向に対して,きわめて重要な知的背景を与えており,本論文は,この知的背景を明らかにするための重要な出発点となった。第二に,D. Wade Hands氏のReflection without Rulesが慶應義塾大学出版会から『ルールなき省察:経済学方法論と現代科学論』として出版されたが,研究代表者は,本翻訳に関して監訳者として主要な役割を果たした。この著作は,経済学を哲学的に考察する分野である経済学方法論が,20世紀終わりに大きな転換を経験したことを詳細にサーベイした専門的概説書であるが,このような変化は,経済学方法論の隣接分野である経済学説史に対しても,特に欧米において大きな影響を与えた。本翻訳の刊行は,欧米での経済学説史の根本的研究関心の変化,および,研究代表者が本研究において実践しようとしている研究手法を,日本の同分野の研究者に理解してもらう契機となることが期待される。第三に,『経済セミナー』(日本評論社)で,「連載:経済学説史」を5回分(2017年6・7月号-2018年2・3月号)担当した。それぞれの回では,計量経済学,ゲーム理論,行動経済学,IS-LMモデル,経済成長理論をあつかったが,これらを通して,20世紀後半にマクロ経済学が変容する過程を,その周辺的変化も含めて描写・分析した。第二次世界大戦以降の景気循環論および,それを含むマクロ経済学は,戦後の30年間に生み出された諸理論によって出発したため,この期間の政治経済史,特に学問の中心であるアメリカの政治経済史を考察することによって,現代のマクロ経済学の歴史的背景を明確にすることができる。
生殖細胞エピゲノム獲得機構の解明とその再構成

本研究では、精子や卵子の起源となる始原生殖細胞の形成機構の解明に成功し、その成果に基づき、多能性幹細胞[胚性幹細胞(embryonic stem cells: ES細胞)や人工多能性幹細胞(induced plupipotent stem cells: iPS細胞)]を起点として、マウス始原生殖細胞の形成過程を培養ディッシュ上で再現することに成功した。培養ディッシュ上で誘導された始原生殖細胞は、精子や卵子、さらには健常な産仔に貢献した。また、マウスES細胞の多能性維持機構におけるPRDM14の役割を解明した。(1)生殖細胞形成機構を試験管内で再構成し、生殖細胞系列が獲得するユニークなエピゲノム情報とその獲得機構の解明、(3)生殖細胞形成能獲得におけるWnt3及びBmp4シグナルの作用機序解明、を目的とする。本研究では、生殖細胞系列が獲得するユニークなエピゲノム情報とその獲得機構の解明、およびこれらの過程を試験管内で正確に再構成することを目的とし、1)生殖細胞形成に必須な転写制御因子Blimp1及びPrdml4が形成する蛋白質複合体の同定、2)生殖細胞誘導シグナル機構の同定と試験管内生殖細胞誘導系の開発、を推進する。本年度までの研究で、転写制御因子Prdml4が生殖細胞形成過程に必須の役割を果たし、始原生殖細胞(Primordial Germ Cells:PGCs)における潜在的多能性の再獲得とエピゲノムリプログラミングに重要であることを示した(Yamaji M, et al. Nature Genetics, 40,1016-1022, 2008)。またPrdm14の作用機序を明らかにする目的でPrdm14を過剰発現する細胞株を樹立し(ES及びHela)、それらからPrdml4が形成する蛋白質複合体を抽出・精製し、現在複合体構成蛋白質の配列決定を行った。またPGCsが胚体外胚葉(エピブラスト)から誘導されるシグナル機構の解明に成功し、エピブラストから無血清条件下で選択的にPGC様細胞を誘導、それらがPGCマーカーを順序よく発現しエピゲノムリプログラミングを起こし、移植により精子形成及び正常な胎仔形成に寄与することを示した(Ohinata Y, et al. Cell, accepted in principle)。これらの研究成果を受け、今後Blimp 1及びPrdml4の作用機序を明らかにすること、ES細胞より選択的にPGC様細胞を誘導することが大きな目的となる。研究代表者は、これまでマウス生殖細胞(発生初期に形成され精子及び卵子の起源となる始原生殖細胞PrimordialGerm Cells:PGCs)の形成に関わる分子群を世界に先駆けて同定し、その機能の詳細な解析を進めてきた。本特定領域研究では、これまでの研究をさらに発展させ、遺伝情報継承に必須な生殖細胞系列が成立・分化する分子機構をより完全に理解し、それを試験管内で正確に再現、再生・生殖医学の基盤とすることを目的とする。本特定領域研究では、遺伝情報継承に必須な生殖細胞系列が成立・分化する分子機構を理解し、それを試験管内で正確に再現、再生・生殖医学の基盤とすることを目的とする。本年度の研究では、胚性幹細胞(Embryonic Stem Cells : ESCs)から始原生殖細胞様細胞(Primordial Germ Cell-like Cells : PGCLCs)を誘導する系の確立を目指した。様々な条件を検討した結果、ESCsを発生5.56.0日目の胚性外胚葉と似た特性を有する胚性外胚葉様細胞(Epiblast-like Cells : EpiLcs)に誘導する条件を見出した。次にEpiLCsをPGCLCsに効率よく誘導する条件を確立した。誘導したPGCLCsは、生殖細胞を有さない新生マウスの精巣に移植すると、健常な精子形成を起こし、形成された精子は、正常卵子に顕微授精の結果、健康で繁殖力のある子孫に貢献した。またBlimpl-mVenusなどのトランスジェニックマーカーに依存しないPGCLCsの選別法の確立にも成功し、人工多能性幹細胞(induced Pluripotent Stem Cells : iPSCs)から同様な方法で、PGCLCs、健常な精子を得ることに成功した(Hayashi et al., in revision)。これらの成果は、生殖細胞としての機能を有する始原生殖細胞の形成過程を試験管内で再現した初めての成果である。今後、この方法を用いて生殖細胞の形成機構のさらなる解明や、試験管内誘導法のさらなる発展が期待される。1)Prdm14のES細胞の多能性維持における役割解明

平成23年度までの研究で、Prdm14が血清存在下では胚盤胞からのES細胞樹立に必須であること、2i+LIF条件下ではPrdm14-/-ES細胞を樹立しうること、2i+LIF条件下におけるPrdm14-/-ES細胞は多能性を示すこと、FGFRシグナルが過剰に活性化しうること、Tcl1の発現が低下し増殖能が低いこと、新規DNAメチル化酵素であるDNMT3A,DNMT3B,DNMT3Lの発現がいずれも脱抑制され、Tcl1を含む多くの遺伝子のメチル化が更新し、胚体外胚葉に近いゲノムワイドなDNAメチル化を示すこと、PRDM14のES細胞のepigenetic metastabilityにおける役割、PRDM14はPRC2と複合体を形成し遺伝子発現の抑制を行うこど、さらにゲノムワイドなPRDM14の結合部位、が明らかとなった。2)生殖細胞形成能獲得におけるWnt3及びBmp4シグナルの作用機序解明平成23年度までの研究で、我々が開発したES細胞よりPGC様細胞を誘導する系を用いて、Wnt3-/-ES細胞はBMP4への反応性を保持していること、Wnt3-/-ES細胞はWnt3及びBMP4の刺激にてBlimp1及びPrdm14の発現誘導を起こすこと、Wnt3はbeta-Cateninを介してそのシグナルを伝達すること、Blimp1とPrdm14は異なる分子機構により活性化される可能性があること、などが明らかとなった。1)Prdm14のES細胞の多能性維持における役割解明2)生殖細胞形成能獲得におけるWNT3及びBMP4シグナルの作用機序解明平成24年度までの研究で、我々が開発したin vitro生殖細胞誘導系を用いて、エピブラスト様細胞においてBlimp1とPrdm14が誘導されるには、BMP4とWNT3の両シグナルが必要かつ十分であること、Blimp1の高い発現とPrdm14の活性化にはそれらシグナルの下流で中胚葉プログラムが活性化されることが必須であることを証明し、Blimp1とPrdm14の活性化メカニズムを正確に解明するため、Smad1,beta-catenin,中胚葉因子によるChIP-seq実験を行った。Prdm14のES細胞における機能及び作用発現機序が明らかとなり、現在論文発表に向けて準備中である。BMP4シグナルとWNTシグナルが、Blimp1及びPrdm14の発現を誘導する機序が明らかになりつつあり、その解明に向けて研究を推進中である。Prdm14のES細胞における機能を明らかにし、論文発表した。上述したさらなる解析の準備も行った。また、BMP4とWNTシグナルが、Blimp1とPrdm14を発現誘導する機序を明らかにし、その正確なメカニズム解明を行い、論文発表向けて研究を推進中である。1)Prdm14のES細胞の多能性維持における役割解明に関しては、本年度の研究では、これまでの成果を論文として発表することと、PRDM14の生殖細胞形成過程における詳細な機能解析を行うことを目的とし、DNMT3A,DNMT3B,DNMT3Lを過剰発現させたES細胞の表現型解析、Prdm14-/-ES細胞から試験管内で始原生殖細胞様細胞を誘導したときに見られる異常の解析、PRDM14のiPS細胞誘導における役割解析を行う。2)生殖細胞形成能獲得におけるWnt3及びBmp4シグナルの作用機序解明に関しては、本年度の研究では、これまでの成果を論文として発表することを目的とし、WNT3とBMP4がBlimp1とPrdm14を活性化する詳細なメカニズムを試験管内培養系、in vivoの遺伝学的実験、ChIP-seq実験等を総合的に行って解明する。