hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
レジスタンス・トレーニングの健康増進効果に関する研究

本研究プロジェクトでは、レジスタンス・トレーニングの健康増進効果について、ラットおよびヒトを用いた研究がなされた。第一実験では、レジスタンス・トレーニングがラットの足底筋における脱共役タンパク3の発現に及ぼす影響を検討した。レジスタンス・トレーニング群のラットは摂水のため高さ1mのケージを昇り降りした。実験の結果は、ラットの足底筋における脱共役タンパク3の発現はレジスタンス・トレーニングの影響を受けないことを示した。第二実験では、ラットを用いて血中の糖質・脂質代謝関連物質およびアディポサイトカインレベルに及ぼすレジスタンス・トレーニングの影響を調べた。レジスタンス・トレーニングは、第一実験と同様であった。レジスタンス・トレーニングは、副睾丸脂肪、腹膜後方脂肪およびそけい部脂肪の各重量を有意に減少させた。また、レジスタンス・トレーニングの影響はアディポサイトカインの種類によって異なり、血清レプチン濃度は有意に減少した。一方、血清TNF-α濃度、アディポネクチン濃度およびレジスチン濃度は有意な影響が認められなかった。さらに、レジスタンス・トレーニングは血清インスリン濃度を有意に低下させたが、血糖値には有意な変化を及ぼさなかった。この結果は、レジスタンス・トレーニングがインスリン感受性を向上させたことを示唆する。第三実験では、強度の異なるレジスタンス運動がヒトの血中アディポサイトカインレベルに及ぼす影響を検討した。被験者はスクワット、アームカール、レッグプレス、プルオーバー、レッグエクステンションおよびベンチプレスからなるレジスタンス運動を1RMの20%と60%の強度で実施した。レジスタンス運動を行わないコントロール条件も設定した。第三実験では、1RMの20%と60%強度で行う何れのレジスタンス運動も血清レプチン濃度およびアディポネクチン濃度に影響しないことが示された。本研究は,レジスタンス・トレーニングの健康増進効果を,骨格筋の代謝と全身レベルの代謝の両面から検討することを目的としている.本年度は,実験動物としてラットを用い,レジスタンス・トレーニングが骨格筋の代謝に及ぼす影響について,脱共役タンパク質の発現の面から検討した.さらに,全身レベルの代謝に及ぼす影響について,脂肪細胞から分泌されるアディポサイトカインであるレプチンとアディポネクチンレベルの変化の面から検討した.実験動物のラットを,レジスタンス・トレーニング群とコントロール群に分けた.レジスタンス・トレーニング群のラットは,給水ビンをケージの頂上に設置した高さ1mのタワーケージで4週間飼育し,おもに水分摂取時にケージを昇降させて自らの体重を負荷とするレジスタント・トレーニングを行なわせた.コントロール群のラットは,通常の個別飼育ケージで飼育した.トレーニング期間終了時に,採血を行なうとともに,体重,筋重量,皮下と内臓の脂肪重量を測定した.その後,血漿エネルギー基質濃度,血清インスリン濃度,血清アディポサイトカイン濃度を測定した.さらに,足底筋の脱共役タンパク質UCP3をウエスタンブロッティング法により測定した.レジスタンス・トレーニングは体重と筋重量に影響を及ぼさなかったが,皮下と内臓の脂肪重量を減少させた.また,レジスタンス・トレーニングは,空腹時の血漿グルコース濃度を変化させなかったが,血清インスリン濃度を著明に低下させた.さらに,血清レプチン濃度の低下をもひきおこした.一方,血清アディポネクチン濃度およびUCP3の発現量は,レジスタンス・トレーニングによる影響を受けなかった.本研究では,レジスタンス・トレーニングが代謝に及ぼす影響を骨格筋レベルと全身レベルの両面から検討することを目的としている.平成16年度は,15年度に引き続き,実験動物としてラットを用いて,自らの体重を利用した自発的レジスタント・トレーニングが,骨格筋レベルの代謝特性を特徴づける代謝酵素活性および全身レベルの代謝を特徴づけるサイトカインに及ぼす影響について検討した.さらに,レジスタント・トレーニングに対するヒトの代謝的適応に関する基礎的検討として,一過性のレジスタンス運動が血中サイトカインレベルに及ぼす影響について検討した.

ラットのレジスタント・トレーニングは足底筋の乳酸脱水素酵素の比活性を変化させなかったが,クエン酸合成酵素の比活性を有意に高めた.ただし,筋組織全体の活性すなわち総活性で表すと,両酵素活性ともレジスタント・トレーニングによる変化は認められなかった.血中のアディポサイトカインレベルについては,レプチンレベルがレジスタント・トレーニングにより顕著に減少したが,アディポネクチン,レジスチンおよびTNF-αレベルはレジスタント・トレーニングによる影響を受けないことが明らかとなった.さらに,足底筋あるいは副睾丸脂肪組織1g当たりのレプチンおよびTNF-α含量も,レジスタント・トレーニングによる影響を受けなかった.一方,副睾丸脂肪組織全体に含まれる総含量に関しては,レプチンとTNF-αのいずれの場合も,減少が認められた.なお,ヒトの血中レジスチンレベルは,一過性のレジスタンス運動の影響を受けなかった.本研究では,レジスタンス・トレーニングの健康増進効果について骨格筋レベルと全身レベルの両面から検討することを目的としている.平成17年度は,動物実験とヒトを被験者とした実験を行った.まず動物実験に関しては,15年度当初より,ラットに自らの体重を利用した自発的レジスタント・トレーニングを負荷する方法を採用してきたが,本年度この方法で長拇指屈筋(FHL)が有意に筋肥大することを確認した.この所見は,本研究で用いているラットのレジスタンス・トレーニングモデルの有効性を示すと考えられる.さらに,ラットの4週間のレジスタンス・トレーニングが血清CRPレベルに及ぼす影響を検討したが,有意なレジスタンス・トレーニングの効果を検出することはできなかった.次いで,ヒトでレジスタンス・トレーニングにより健康増進効果を得るための指摘条件を検討するため,男子大学生を被験者として一過性のレジスタンス運動が血中乳酸とアディポネクチンレベルに及ぼす影響を調べた.被験者には,レジスタンス運動としてスクワット,アームカール,レッグプレス,プルオーバー,レッグエクステンションおよびベンチプレスを最大筋力の20%あるいは60%で,1セット10回として3セット行わせた.特に運動を負荷しないコントロールも設けた.運動前、運動直後,運動終了から1時間後に採血して血漿を得,乳酸とアディポネクチンの分析に供した.そして,抗動脈硬化作用を有するアディポサイトカインであるアディポネクチンの血中濃度が最大筋力の60%の負荷を用いた一過性のレジスタンス運動で上昇する傾向が認められることが明らかにされた.
リボソームの高次複合形質

リボソームはmRNAの翻訳を担う細胞内のタンパク質合成装置である。本研究は、リボソームの異常に起因する疾患群を確立し、その発症機構を分子レベルで解明することを目的として、(1)ヒトリボソームタンパク質(RP)遺伝子群の系統的解析、(2)リボソーム合成に関わる核小体低分子RNA(snoRNA)遺伝子の解析、(3)リボソームに異常を持つモデル動物の作成・解析を行った。1.RP遺伝子データベースRPG(http://ribosome.med.miyazaki-u.ac.jp)を構築した。RPGは現在、1日あたり平均2,000件以上のアクセスがあり、RP遺伝子に関する国際標準データベースとして大きく貢献している。3.ヒトとマウスのRP遺伝子の発現プロファイルおよびプロモーター構造を網羅的に解析した。その結果、RP遺伝子の協調的な発現に関わる因子が同定され、リボソームの生合成機構の解明が進展した。4.ゼブラフィッシュを用いてRP遺伝子の発現を翻訳レベルで阻害した。ゼブラフィッシュの受精卵にアンチセンスオリゴを注入し、種々のRP遺伝子に対する機能阻害の影響を個体レベルで系統的に解析した。同様な解析を、snoRNAの発現を阻害した個体についても行った。その結果、これまで知られていなかったリボソームによる翻訳調節機構の存在が示唆された。本研究は、リボソームの異常に起因する新たな疾患群「リボソーム病」を確立し、その発症機構を分子レベルで解明することを目的とする。そのために、(1)ヒトリボソーム構成成分の遺伝子およびリボソーム合成に関わる核小体低分子RNA(snoRNA)遺伝子の系統的解析、(2)これら遺伝子の疾患における変異の解析、(3)リボソーム異常のモデル動物の作成・解析、を行う。・遺伝子の構造解析および完全長cDNAの解析に関しては、基礎データの解析を完了し結果を学術誌に発表した。また、snoRNA遺伝子の解析に関しては、RP遺伝子のイントロンに内在するもの54個を同定した。さらに、線虫の解析により、新たなsnoRNAの候補を18個同定した。・発現プロファイルの作製に関しては、iAFLP法(RT-PCR)で正常組織からのデータを主に収集した。現在、発現プロファイルをもとにしたプロモータ解析を進めている。・疾患の原因遺伝子としての同定に関しては、マッピング情報を用いた解析により、いくつかの疾患で原因の候補遺伝子を同定した。その中で、網膜色素変性症とNoonan症候群の家系については、変異のスクリーニングを行った(家系を持つ海外のグループに依頼)が、原因遺伝子としての同定には至らなかった。・モデル動物の作成に関しては、U50HG(ヒトU50 snoRNAの宿主遺伝子)のマウス相同遺伝子を同定し、この情報をもとにノックアウトマウスの作製を開始した。・得られたRP遺伝子およびsnoRNA遺伝子に関する情報(塩基配列、マップ等)からデータベースを構築し、Web上に公開した(RPG ; http://ribosome.miyazaki-med.ac.jp/)。今後は、生物種を増やす等によりデータをさらに充実させていく。・ヒトリボソームタンパク質(RP)遺伝子の構造解析を終了し、引き続き他種生物(マウス、ショウジョウバエ、線虫、酵母など)の遺伝子を解析している。得られたデータはリボソームタンパク質遺伝子(RPG)データベースとしてインターネット上に公開し、また、学術雑誌にも発表した。・RP遺伝子のイントロンに内在するsnoRNA遺伝子を種々の生物より同定した。このうち、ヒトsnoRNA遺伝子についてはRPGデータベースにおいて公開した。・iAFLP法(RT-PcR)で得られたRP遺伝子の発現プロファイルと、プロモーター構造に関するデータを比較解析し、協調的な発現の調節に関わるエレメントの候補を同定した。・ゼブラフィッシュを用いたRP遺伝子のノックダウンを試みた。

RPL35およびRPL38遺伝子を用いて、翻訳開始領域に相補なモルフォリノアンチセンスオリゴ(MO)を作成し、受精卵に注入した結果、RPL35に対するMOでは、3日目以降に、頭部や腹びれの形成不全、尾の湾曲などの異常が、RPL38については、頭部および胸部の形態異常が顕著であった。本研究は、リボソームの異常に起因する新たな疾患群「リボソーム病」を確立し、その発症機構を分子レベルで解明することを目的とする。平成16年度は、(1)リボソームタンパク質(RP)遺伝子データベースの拡充、(2)ヒトRP遺伝子の転写調節機構の解析、(3)リボソーム異常のモデル動物の作成、(4)核小体低分子RNA(snoRNA)遺伝子の系統的解析を行った。1.RP遺伝子データベース'RPG'(http://ribosome.med.miyazaki-u.ac.jp)の充実を図った。本年度は新たに、真核生物2種、古細菌3種、真正細菌3種のデータを収集し、現段階で1,400遺伝子の情報を整備した。個々の遺伝子情報はインターネット経由で簡便に参照できるように設定しており、公共のデータベースともリンクさせた。2.iAFLP法(RT-PCI)を用いてRP遺伝子の発現プロファイルを作製した。このプロファイルとプロモーター構造に関するデータを比較解析し、協調的な発現の調節に関わるエレメントの候補を同定した。また、発現プロファイルのクラスタリングを行った結果、多くのRP遺伝子の発現が協調的に制御されていることが明らかになった。3.ゼブラフィッシュを用いてRP遺伝子のノックダウンを試みた。ダイヤモンド・ブラックファン貧血との関連を調べるために、その原因候補遺伝子RPS19をモルフォリノオリゴを用いてノックダウンし表現型を解析した。また、ホールマウントin situハイブリダイゼーション法により造血系の遺伝子を解析した結果、GATA-1遺伝子の発現に低下が見られた。4.線虫rRNAにおけるメチル化部位の解析を通して、新規snoRNAを同定する手法を確立した。また、RP遺伝子のイントロンに内在するsnoRNA遺伝子を検索し、これらを生物種間で比較した結果、脊椎動物のsnoRNA遺伝子は、宿主遺伝子が共通であっそも存在するイントロンの位置に違いがあることを明らかにした。3.RP遺伝子の発現プロファイルとプロモーター構造に関するデータを、マウスも含めて網羅的に比較解析した。その結果、SP1,NRF, YY1などの転写因子がRP遺伝子の協調的な発現に深く関わっていることを明らかにした。4.細胞質とミトコンドリアのRP遺伝子の構造を比較し、進化の過程におけるイントロンの挿入と欠失の様子を調べた。その結果、現存するミトコンドリアRP遺伝子のイントロンは、真核生物になってから獲得されたものであることが明らかになった。
複合型幹細胞シートを用いた放射線肺炎・線維症の治療

放射線治療は癌の治療にとって重要な治療法のひとつである。放射線肺炎は、放射線治療の重大な副作用であり、放射線肺炎を合併すると十分な放射線治療を受けることができないため、放射線肺炎の早急な治療法の開発が求められている。本研究では、放射線肺炎の新しい治療法として、肺組織に分化する細胞を移植する再生医療を用いた治療法を提唱し、その治療効果を検討し、その有効性を明らかにした。悪性腫瘍の治療において放射線治療は、必須の治療となっている。しかしながら、放射線治療において放射線肺炎・線維症が生じてしまうことがしばしばあり、十分な放射線線量を照射することができず、悪性腫瘍を根治することができず、患者が不利益をこうむることがしばしばある。本研究の目的は、肺組織の基質となる細胞シートを放射線を照射した肺に移植することにより、新たな放射線肺炎・線維症の治療法を開発することである。そのため、今年度は放射線肺炎動物実験モデルを作成した。また、移植するための複合型細胞培養シート、脂肪由来間葉系幹細胞シート、細気管支肺胞幹細胞シートをそれぞれ作成し、細胞シートの移植を行い、その治療効果に関して確認した。まだ十分な動物実験数を用いての検証が終わっていないが、生着率に関しては複合型細胞培養シートが最も高く、脂肪由来間葉系幹細胞シート、細気管支肺胞幹細胞シートの順に生着し、肺組織の基質となる成分全てが含有しているほど生着率が高いことが確認された。一方で、放射線肺炎の急性期炎症に対する治療効果はどのシートを用いても、ある一定の効果があり、シートによる差が少ない傾向にあることが確認され、治療効果の主たる機序としてサイトカインを介することが想定された。慢性期炎症や線維化に関する検証は、次年度に行う予定である。次年度には、放射線肺炎に対する急性期炎症の十分な動物実験数における検証が終了するだけではなく慢性期炎症に対する治療効果も明らかとなり、細胞シート移植による総合的な治療効果の解析を行うことができ、本年度の研究は有意義であったと考えられる。しかしながら、放射線治療において放射線肺炎・線維症が生じてしまうことがしばしばあり、十分な放射線線量を照射することができず、悪性腫瘍を根治することができず、臨床上問題となっている。本研究の目的は、細胞シートを利用することにより、新たな放射線肺炎・線維症の治療法を開発することである。そのため、本年度は治療に使うための複合型細胞シートを作成し、動物実験モデルを作成し、細胞シートの移植を開始した。具体的には、はじめに脂肪由来間葉系幹細胞及び細気管支肺胞幹細胞を分離同定し、分離同定したそれぞれの間葉系幹細胞と細気管支肺胞幹細胞をトリプシン処理にて分離し、温度応答性培養皿を用い共培養することにより、脂肪由来間葉系幹細胞シート、細気管支肺胞幹細胞シートおよび複合型細胞シートを作成した。放射線肺炎・線維症モデルはラット実験動物モデルを用いて、作成した後に肺の組織所見や気管支肺胞洗浄液を用いて、急性期では肺に炎症反応が生じていること、慢性期で線維化が生じていることが確認できた。そのため、脂肪由来間葉系幹細胞シート、細気管支肺胞幹細胞シート、複合型細胞培養シートを放射線肺炎・線維症モデルに対して、貼付して生着率の検討を開始しているところである。本年度の研究により、来年度以降その細胞シート移植法による治療効果の解析を行うことができ、本年度の研究は有意義であったと考えられる。本研究の目的は、放射線治療における重篤な合併症である放射線肺炎・線維症に対して複合型細胞シート、脂肪由来間葉系幹細胞シートや細気管支肺胞幹細胞シートを用いたシート移植療法を行い、その治療効果を検証した。昨年度に作製した放射線肺炎動物実験モデルを利用し、各種細胞シートの治療効果をみるため複合型細胞培養シート、脂肪由来間葉系幹細胞シート、細気管支肺胞幹細胞シートをそれぞれ作製し、それぞれの細胞シートの移植を行い、その治療効果に関して、肺組織への生着率、慢性期炎症の抑制作用、線維化の抑制作用に関して検証した。肺組織への生着率に関しては,複合型細胞培養シートが最も高くほぼ全例で生着した。脂肪由来間葉系幹細胞シートと細気管支肺胞幹細胞シートの生着率は80%であり、肺組織の基質となる成分の全てが含有されているシートほど生着率が高いことが確認された。放射線肺炎の慢性期炎症に対する治療効果はどのシートを用いても、胸部CT所見上、ある一定の治療効果が確認でき、抗線維化作用もおおむねどの細胞シートを用いても一定の線維化予防効果が確認できた。しかしながら、肺組織の構築に関して複合型細胞培養シートの効果が高く、わずかながらではあるが肺組織の構築が認められた。本研究により細胞シート移植による総合的な治療効果の解析を行うことができ、複合型細胞培養シートの有効性が明らかとなり、本研究の遂行は有意義であったと考えられる。放射線治療学放射線肺炎に対する急性期炎症の十分な動物実験数における検証は終えてないため。組織をサンプリングした際における免疫染色の遂行を除き、概ね予定していたよりも早く研究が行われているため。

今年度施行できなかった、放射線肺炎に対する急性期炎症の十分な動物実験数における検証を行い、慢性期炎症に対する治療効果も明らかとし、細胞シート移植による総合的な治療効果の解析を行う。初年度にできなかった組織の免疫染色を遂行し、併せて、放射線肺炎・線維症モデルに対する細胞培養シートの生着率に関する検討を行う。治療効果に関しても併せて検討し、細胞培養シートを貼付することによる治療効果を明らかにする。また、その有効性のメカニズムに関しても検討を行う。組織の免疫染色を行えなかったため免疫染色の抗体の購入に使用する予定通りに培養細胞シートの生着率の検討を行うだけではなく、今年度に行うことができなかった組織の免疫染色を遂行するために、抗体の購入に使用する。
破骨細胞分化制御におけるRANK ectodomain sheddingの役割

RANKは破骨細胞およびその前駆細胞に発現し,骨芽細胞からのRANKLシグナルを受ける破骨細胞分化に必須の受容体である.我々はRANKの転写後発現・機能調節において膜型分子が蛋白分解作用により切断され放出される機構(以下shedding)が関与していることを示すために以下の実験を行った.【方法および結果】RANKの細胞外領域にエピトープを付加した発現ベクターを作製しCOS-7細胞へ導入したところ,その細胞外領域が細胞膜上にて切断され可溶型となることが観察された.このshedding活性はProtein Kinese C(PKC)刺激物質であるPhorbol 12-myristate 13-acetate(PMA)によって活性化され, matrix metalloproteinase(MMP)阻害薬により抑制された.さらにRANKのsheddingはTACEを欠損した線維芽細胞において著明に抑制され,ここへ野生型のTACEを再導入することでその活性が回復することが観察された.続いて, RANK細胞膜近傍の部位を含むペプチド(Ser^<191>-Tyr^<211>)を合成し, TACEリコンビナント蛋白と反応させ得られたペプチド断片の質量解析を行うことでTACEによる切断部位(Thr^<200>-Leu^<201>とMet^<199>-Thr^<200>)を同定した.【重要性】RANKがTACEによって蛋白分解を受け,その細胞外領域が可溶型蛋白として放出されることが証明されたことから, RANKのsheddingが破骨細胞分化過程において何らかの重要な調節機構を担う可能性が示唆されたと考えられる.今後は破骨細分化能をもつ細胞株RAW264.7細胞において, RANK sheddingのメカニズムを検討する予定である.【研究の目的】骨は一見静的であるが、その形成・吸収が絶えず営まれている活動的な臓器である。骨芽細胞がこの骨形成の中心的な役割を担う一方、骨吸収は破骨細胞によって制御されていることが知られている。本研究の目的は、破骨細胞分化に必須の受容体であるRANKの翻訳後発現および機能調節に対する、ectodomain shedding(膜型蛋白質が蛋白質分解作用により切断され放出される機構。以下、shedding)の関与とその機能を検討・解明することである。【方法および結果】細胞膜上に発現したRANKはそのリガンドであるRANKLを添加することにより、sheddingを受け細胞外領域が放出されること確認した。さらにこのRANKの切断にて産生された可溶型RANKがin vitroの破骨細胞分化系に対して負に作用することを見出した。このRANKに対するshedding活性はTNFαconverting enzyme (TACE)欠損細胞で著しく低下しており、このことからTACEがRANKの主要な切断酵素であると考えられた。また興味深いことにTACEを欠損した破骨細胞前駆細胞において、RANKL刺激による破骨細胞分化が、野生型細胞と比較して亢進していることが観察された。このことからTACEはRANKに対するsheddingを介しRANKの発現量を減少させ、RANKからのシグナルを抑制することにより、破骨細胞分化を負に制御していると推測された。【結語】破骨細胞分化過程においてTACEによるRANKのsheddingが、RANKL-RANKシグナルのネガティブフィードバック機構として機能する可能性が示唆された。
光重合型レジンの象牙質接着性におよぼすサーマルおよびメカニカルストレスの影響

申請者らは、市販の光重合型コンポジットレジンを用いて、口腔内で想定される機械的および温熱的負荷がその象牙質接着性におよぼす影響を検討する目的で、被着面としてウシ下顎前歯を用いて、2種の第3世代のコンポジットレジンシステムを製造者指示の条件で接着し、繰り返し荷重負荷試験および温熱負荷試験を行った。すなわち、温熱負荷試験は象牙質接着試片を4°C→37°C→60°C精製水にそれぞれ1分間の係留したものを1cycleとして、試片に10,000および30,000cycleの温度負荷を行った。繰り返し荷重負荷試験は、レジン試片の照射面に直径3mmのステンレス球を置き、8511デジタル油圧サーボ試験器を用いて、37°C精製水で最大荷重0.4kN、荷重波形サイン波、周波数5.0Hzにて100,000回試片に垂直に繰り返し荷重負荷が試片の中央部にかかるように調整して行った。繰り返し荷重負荷および温熱負荷試験処理終了後に象牙質接着試片を剪断接着試験を行い、その値をもって各条件の接着試験として評価した。その結果、温熱負荷試験においては10,000サイクルおよび30,000サイクルの温熱負荷条件では、無負荷条件のものより剪断接着強さは低下する傾向を示した。また、繰り返し荷重負荷条件においては保管期間が異なっても同材齢の無負荷条件のものより剪断接着強さは低下する傾向にあった。本研究の結果、繰り返し荷重負荷および温熱的負荷はその対照である無負荷条件とは異なった接着傾向を示しており、口腔内環境で生じている機械的および温熱的負荷はボンディングシステムの評価に重要なパラメータとなるものと考えられた。申請者は,供試材料として市販の光重合型レジンを選択し,ウシ下顎前歯象牙質にそれら製品付属の接着システムを用いて製造者指示にしたがって接着させた試片を製作した。そして,この試片に温熱的刺激(5°C→35°C→60°Cを1サイクルとし,各温度の係留時間は1分間)を加えた後,接着強さの測定を行った。その結果,いずれの市販製品においてもサーマルサイクリングの負荷によって接着強さが低下する傾向が認められた。また,接着試片の破断面の観察では,サーマルサイクリングの負荷時間の増加にともなって,界面破壊例が増加する傾向を示した。今後,長期にわたるサーマルサイクリングの負荷による接着強さならびに破壊形式の変化について平成6年度も継続して検討を行う予定である。一方,機械的刺激としてのメカニカルサイクリングの負荷条件の設定については,口腔内と同様な環境条件で連続的に機械的刺激を試料に負荷する機械の設定ならびに負荷条件について検討を行っている。市販の光重合型レジンを用いて,口腔内で想定される熱的刺激による象牙質接着性の変化についての検討は順調に進めらている。しかし,メカニカルサイクルの負荷条件については,連続負荷荷重試験器の条件設定に時間を要しているが,平成6年度予定の実験の遂行には支障がないものと思われる。

繰り返し荷重負荷試験は、レジン試片の照射面に直径3mmのステンレス球を置き、8511デジタル油圧サーボ試験器を用いて、37°C精製水で最大荷重0.4kN、荷重波形サイン波、周波数5.0Hzにて100,000回試片に垂直に繰り返し荷重負荷が試片の中央部にかかるように調整して行った。繰り返し荷重負荷および温熱負荷試験処理終了後に象牙質接着試片を剪断接着試験を行い、その値をもって各条件の接着試験として評価した。その結果、温熱負荷試験においては10,000サイクルおよび30,000サイクルの温熱負荷条件では、無負荷条件のものより剪断接着強さは低下する傾向を示した。また、繰り返し荷重負荷条件においては保管期間が異なっても同材齢の無負荷条件のものより剪断接着強さは低下する傾向にあった。本研究の結果、繰り返し荷重負荷および温熱的負荷はその対照である無負荷条件とは異なった接着傾向を示しており、口腔内環境で生じている機械的および温熱的負荷はボンディングシステムの評価に重要なパラメーターとなるものと考えられた。
数種貝類におけるビタミンB_<12>の形態

本研究では、天然の食品材料のうち動物の肝臓と並んでビタミンB_<12>含量が最も高い貝類に注目し、そのB_<12>の形態がどのようなものか、また、調理にともなってB_<12>の含量及び形態がどのように変化するかなどの点について検討し、以下のような成績を得た。1.幼若なものと成熟したものの生育度の異なる貝類(カキ、アサリ、シジミ)のむき身の生のB_<12>含量(μg/100g)は、カキの場合それぞれ29、43、シジミはそれぞれ77、56であった。アサリは成熟したもののデータのみであるが、66と求められた。B_<12>含量の差は、生育度による影響以外に微生物を多量に含有する中腸腺の発達との関係が大きいように思われる。なお加熱調理による損失は3040%であり、ゆで加熱では、ゆで汁中から大半が回収された。2.貝類のB_<12>の形態は、セルロースアセテート膜電気泳動又はHPLCと微生物学的定量法を併用するバイオオートグラフィーにより同定した。検出されたB_<12>の形態は、シアノ-、ヒドロキソ-、スルヒト-、メチル-、アデノシル-の各B_<12>であり、アデノシル-B_<12>の存在割合が最も高く、ヒドロキソ-B_<12>がそれに次いで高かった。幼若のものと成熟したものとの間で存在割合に差があり、幼若のものにメチル-B_<12>が多く存在した。加熱によりB_<12>は減少したが、アデノシルやスルヒト-B_<12>はかなり残存した。3.本研究では当初よりスルヒト様B_<12>の存在に注目してきたが、HPLCと組み合わせたバイオオートグラフィーによりスルヒト-B_<12>の存在をほぼ確定することができた。このB_<12>体の存在意義の解明は興味深いが、今後の課題として残された。
前頭前野皮質における視床背内側核線維の標的細胞およびシナプス接続様式

視床背内側核(以下、MD核)から前頭前野皮質への投射は、主に第III層および第I層に終わることが証明されている。しかし、このMD核入力線維を受けるシナプス後構造物、すなわち前頭前野皮質細胞の実像は全く明らかにされていなかった。これを解明するために、MD核をイボテン酸で破壊し、MD核神経終末を変性させ標識したのち、皮質細胞を染め出し、この超薄連続切片を検索するゴルジ電顕法を組み合わせた。今回は、錐体細胞に焦点を絞り、しかもMD核線維の多くは第III層に投射するため、特に第III層内に存在する錐体細胞頂上樹状突起へのMD核神経終末に注目し検索を進めた。その結果、第III層錐体細胞と第V、VI層錐体細胞の頂上樹状突起にMD核線維がシナプスを形成するのを確認した。MD核神経終末の分布密度については、第III層錐体細胞より深層錐体細胞頂上樹状突起に多く終末するのを観察した。しかし、これによって深層錐体細胞の方がMD核入力を多く受けていると結論することはできない。第III層錐体細胞の基底樹状突起にMD核入力が終末している可能性もあり、今後の研究を待たねばならない。また、MD核神経終末のほとんどは棘に終わり、そのすべてが非対称性シナプスを形成していた。さらに、逆行性神経標識法と順行性軸索変性法を組み合わせ、MD核入力を受ける第III層錐体細胞の少なくとも一部は、callosal cellsであることを証明した。我々は、先に、MD核神経終末とMD核に線維を送っていると前頭前野皮質深層錐体細胞が単シナプス結合ていることを証明した。この所見と今回の結果から、MD核と前頭前野皮質の間には、深層錐体細胞を介する興奮性の単シナプス性フィードバック・ループが存在するとともに、MD核からの興奮性入力は第III層錐体細胞によって対側の前頭前野にも伝達されることが明らかとなった。
酵母とヒトに保存された環状染色体の安定性制御機構の解明

ヒトの染色体は線状であるが、ある種のがんでは高頻度で環状染色体が見つかる。また、先天的に環状染色体を持つ遺伝病患者は、環状染色体にがん抑制遺伝子がある場合、不安定な環状染色体を失うことで、がんのリスクが上昇する。環状染色体の安定性を制御できれば、これらのがんの予防や治療に役立つ。そこで本研究の目的は、分裂酵母とヒト培養細胞を用いて、環状染色体の安定性制御に関係する新規遺伝子や新規薬物を発見し、それらの因子の機能や作用機構を解明することとした。本研究は、a)環状染色体を安定化することで、環状染色体を持つ遺伝病患者のがんのリスクを軽減したり、b)環状染色体を不安定化することで、環状染色体を持つがん細胞のみを選択的に死滅させる抗がん剤の開発などにつながる。本年度は、環状染色体の維持に関与する遺伝子の探索を行なった。その第一歩として、分裂酵母の環状染色体を持つpot1破壊株と合成致死になる遺伝子の探索を行った。その結果、pot1とbdf2が合成致死であることを発見した。これまでBdf2が、環状染色体の維持に関与するかどうかは全くわかっていなかった。本研究によってBdf2が環状染色体の維持に関与することが示唆された。また、環状染色体を持つpot1破壊株の生育を阻害するが、線状染色体を持つ野生株の生育を阻害しない化合物のスクリーニングについては、アントラキノン骨格を有する候補化合物が得られた。さらに、ヒト17番染色体が環状化した遺伝病患者由来の血液をEBウイルスによる不死化した細胞をCoriell Instituteから入手し、解析を行ったところ、不死化した細胞において、環状化したヒト17番染色体が安定に維持されることを発見した。本年度は、分裂酵母のpot1と合成致死になる遺伝子の探索と、環状染色体を持つpot1破壊株の生育を阻害するが、線状染色体を持つ野生株の生育を阻害しない化合物を発見することを目的としていた。それらの両方の目的が達成されたため、概ね順調に進展していると判断した。具体的には、環状染色体の維持に必要な遺伝子を探索については、pot1とbdf2が合成致死であることを発見した。分裂酵母の実験については、pot1とbdf2が合成致死になる機構を解析する。具体的には、pot1とbdf2が合成致死になることを利用して、Bdf2の温度感受性株を作成する。Pot1破壊株のバックグラウンドでBdf2の遺伝子にランダムに変異を導入し、25度では、生育可能だが、36度にすると生育不能あるいは極端に生育が低下するpot1 bdf2二重変異株を取得する。取得した二重変異株の表現型を詳細に解析することで、pot1 bdf2二重変異株がなぜ合成致死になるのかを解明する。環状染色体を持つpot1破壊株の生育を阻害するが、線状染色体を持つ野生株の生育を阻害しない化合物については、アントラキノン骨格を有する候補化合物がどのような機構で、環状染色体を持つpot1破壊株の生育を阻害するが、線状染色体を持つ野生株の生育を阻害しないのかを解析する。具体的には、アントラキノン骨格にどのような置換基がついているとpot1破壊株の生育を阻害するのかを調べる。また、アントラキノン骨格を有する候補化合物を加えたときのpot1破壊株の表現型を詳細に解析することで、アントラキノン骨格を有する候補化合物が環状染色体を持つpot1破壊株の生育を阻害する機構を解析する。環状染色体を持つヒト細胞株につては、これまでの研究で得られた遺伝子のヒトホモログを阻害する薬物の添加で、環状染色体を持つヒト細胞の生育を特異的に阻害するかどうかを明らかにする。これらの解析で、環状染色体を持つヒト培養細胞の生育に影響を与える遺伝子や薬物が見つかれば、それらの遺伝子ノックダウンや薬物の添加が環状染色体の安定性にどのよう影響を与えるのかを解析する。ヒトの染色体は線状であるが、ある種のがん細胞は高頻度に環状染色体を持つ。また先天的に環状染色体を持つ遺伝病患者は、発達障害やてんかんなどを発症したり、環状染色体を失うことでがんのリスクが上がるという問題がある。そこで、環状染色体の安定性に関する遺伝子が見つかれば、環状染色体を持つがん細胞を死滅させたり、環状染色体を安定化することで、遺伝病患者のがんのリスクを軽減できる可能性がある。そこで本研究では、環状染色体の維持に関与する遺伝子の探索を行なった。その結果、pot1とpik1が合成致死であることを発見した。pik1はフォスファチジルイノシトール4キナーゼをコードする遺伝子で、ゴルジ体で機能することが報告されていたが、染色体の維持に関与するかどうかは全くわかっていなかった。本研究によってPik1が環状染色体の維持に関与することが示唆された。さらにpot1とcpc複合体が合成致死であることを発見した。

Cpc複合体はクロモソームパッセンジャー複合体の略で、染色体の分配に関与することが報告されていた。本研究によって、Cpc複合体が環状染色体の維持に関与することが明らかになった。さらに、pot1 rad9二重変異株がHUに感受性になることを発見した。Rad9はDNAダメージチェックポイントに関係するたんぱく質であるが、本研究によって環状染色体を持つ細胞でDNA複製が阻害された時に、Rad9が生命の維持に必須であることを明らかにした。本年度は、分裂酵母のpot1と合成致死になる遺伝子の探索と、環状染色体を持つpot1破壊株の生育を阻害するが、線状染色体を持つ野生株の生育を阻害しない化合物を発見することを目的としていた。それらの両方の目的が達成されたため、概ね順調に進展していると判断した。具体的には、環状染色体の維持に必要な遺伝子を探索については、pot1とpik1が合成致死であることを発見した。さらにpot1とcpc複合体が合成致死であることを発見した。また、環状染色体を持つpot1 rad9二重変異株がHUに感受性になることを発見した。また、環状染色体を持つpot1破壊株の生育を阻害するが、線状染色体を持つ野生株の生育を阻害しない化合物のスクリーニングについては、1つの候補化合物が得られた。ヒトの染色体は線状であるが、ある種のがんでは高頻度で環状染色体が見つかる。また、先天的に環状染色体を持つ遺伝病患者は、環状染色体にがん抑制遺伝子がある場合、不安定な環状染色体を失うことで、がんのリスクが上昇する。環状染色体の安定性を制御できれば、これらのがんの予防や治療に役立つ。そこで本研究の目的は、分裂酵母とヒト培養細胞を用いて、環状染色体の安定性制御に関係する新規遺伝子や新規薬物を発見し、それらの因子の機能や作用機構を解明することとした。本研究は、a)環状染色体を安定化することで、環状染色体を持つ遺伝病患者のがんのリスクを軽減したり、b)環状染色体を不安定化することで、環状染色体を持つがん細胞のみを選択的に死滅させる抗がん剤の開発などにつながる。本年度は、環状染色体の維持に関与する遺伝子の探索を行なった。その第一歩として、分裂酵母の環状染色体を持つpot1破壊株と合成致死になる遺伝子の探索を行った。その結果、pot1とbdf2が合成致死であることを発見した。これまでBdf2が、環状染色体の維持に関与するかどうかは全くわかっていなかった。本研究によってBdf2が環状染色体の維持に関与することが示唆された。また、環状染色体を持つpot1破壊株の生育を阻害するが、線状染色体を持つ野生株の生育を阻害しない化合物のスクリーニングについては、アントラキノン骨格を有する候補化合物が得られた。さらに、ヒト17番染色体が環状化した遺伝病患者由来の血液をEBウイルスによる不死化した細胞をCoriell Instituteから入手し、解析を行ったところ、不死化した細胞において、環状化したヒト17番染色体が安定に維持されることを発見した。
東南アジアにおけるカウンター・エリートの登場と体制変動

21世紀の東南アジア諸国では、強力な政治指導者が多数登場してきた。彼らは選挙により選ばれたという正当性を持つにもかかわらず、強権政治を批判されてきた。本研究では、タイのタックシン元首相、フィリピンのドゥテルテ大統領、マレーシアのナジブ元首相、インドネシアのジョコ・ウィドド大統領に焦点を当て比較検証を行った。比較検証の結果、タイ、フィリピン、インドネシアでは、新しい政治指導者たちが、有権者の民主主義や法の支配への失望を背景に政治権力を掌握したが、既存のエリート層から強い反発をうけ、結果的に一層強権化していったプロセスが浮かび上がった。本研究は、東南アジア諸国における強力な政治指導者の登場と終焉に注目し、彼らを生み出した政治体制の共通点と相違点を比較検証するものである。これまで東南アジア諸国では、強力な政治指導者が多数登場してきた。彼らは選挙により選ばれたという正当性を持つにもかかわらず、一部の者は伝統的エリートから反撃を受け失脚し、政治体制も権威主義体制へと後退した。本研究では、好対照の結末を迎えたタイのタックシン首相とマレーシアのマハティール首相に焦点を当て両者を比較することにより、東南アジア諸国における体制変動の構造を明らかにするものである。初年度であった昨年度は、タイのタックシン首相とマレーシアのマハティール首相の共通て点と相違点について明らかにし、どのような方向からの切り口が適切であるかについて目共同研究者とともに議論を繰り返した。4月に全員で名古屋において会合を開催し、8月には3名でタイのバンコクにて2回目の会合を行った。議論の焦点は、タイ及びマレーシアは議院内閣制を採用しているにも拘らず、タックシンとマハティールがなぜ大統領に匹敵する強力な政治的リーダーシップを発揮しえたのか、その要因についてであった。議論の結果、先進国の政治研究において近年指摘されている「議院内閣制の大統領制化」が両国で起こった結果であったとの結論に達した。また両国の相違点は、大統領制化が「制度化」して残ったか否かの点であるとの仮説を立てるに至った。ここから両国の与党内の権力構造に着目し、1本目の論文を執筆することで合意した。現在は、タックシンおよびマハティールの与党内での政治権力構造について比較検証を行っているところであり、2年目の今年夏に脱稿予定という状況である。2か国の比較検証の方法ついて議論を重ねたが、議院内閣制の大統領制化とその制度化の有無という切り口での比較が、非常に興味深い研究成果をもたらしそうだとの感触を得ているためである。またタイについては、現在は軍事政権であるため政治家へのコンタクトが難しいかもしれないとの懸念があったが、知人等を通じて現在も旧与党関係者が集まる場があることが判明したため、インタビュー等の調査も実行可能であることが確実となった。今年夏の脱稿を目標としている1本目の論文は、学術的に興味深いものとなりそうである。これらから、本研究は順調に進展していると判断した。2年目であった昨年度は、フィリピンでドゥテルテ大統領が誕生したことにより、当初の予定であったタイのタックシン首相、マレーシアのマハティール首相、フィリピンのエストラーダ大統領という組み合わせを変更し、フィリピンはドゥテルテ大統領を取り上げることとした。これにより選挙に基づく民主主義の負の側面としてのタックシン首相とドゥテルテ大統領という特徴が浮かび上がってきたため、その対極に位置づけうる民主主義の希望、インドネシアのジョコウィ大統領も比較に加え、4か国の比較研究とすることとなった。2016年12月に研究会を開催し共同研究者と意見交換を行い、そのうえでインドネシア政治の専門家にも論文の執筆に加わってもらえるよう依頼し、了解を得た。また当初は研究者向けに雑誌に査読論文として投稿する予定であったが、マスメディア関係者など、研究者以外の方々に構想を話したところ、一般向けに発表することに意義がありそうだっため、書籍として発行することができないか検討することとなった。初年度の研究会にて議論を重ね、議院内閣制の大統領制化とその制度化の有無という切り口での比較をすることで合意していたが、共同研究者がフィリピンのドゥテルテ大統領誕生に関する執筆などで多忙となり、また研究代表者の外山も、2016年はタイの新憲法起草に関するフォローと執筆作業に追われたため、本研究のために使用する時間が限られてしまったことが原因である。また、タイについては相変わらず軍事政権下の政治であり、旧与党の関係者にコンタクトを取るために少々進め辛さを感じながらの作業となっていることも一因である。しかし、旧与党政治家を中心とする数名の政治家とコンタクトが取れ、またタックシンに関連する興味深い情報も入手することができ、最終年度は急いで作業を進めるとところである。本研究は、21世紀の東南アジア諸国において既存エリートに対して戦いを挑んだ新しい政治指導者を「カウンター・エリート」と呼び、彼らの戦いと民主化への影響を考察することを目的としていた。

3年間の共同研究では、タイ(タックシン元首相)、フィリピン(ドゥテルテ大統領)、マレーシア(ナジブ首相)、そして途中からインドネシア(ジョコ・ウィドド)の事例を追加して検証を行った。共同研究の結果から、マレーシアについては「対抗エリート」による体制への挑戦や大衆動員といった構図がみられないことが明らかとなり、他の3か国との状況の違いが浮かび上がった。反対に、タイ、フィリピン、インドネシアの3か国では、新しい政治指導者の登場と既存エリートへの挑戦(少なくともそのように演じる)という構図が登場し、それに対する既存エリート側の反発や、その反発を乗り越えるための政治指導者による強権発動といった共通点が浮かび上がった。またタイの事例では、最近改めて注目を集めているポピュリズムが、選挙での集票手段から、大衆動員のための手段に変わっていく中で過激化していった様子も明らかとなった。上記の結果から、本研究では、キーワードを、当初の「カウンター・エリート」から強権政治や「ストロングマン」に変更して比較検証を行った。学術的にはまだ発展途上にあるものの、世界的にストロングマンへの注目が集まっていることもあり、現時点までの研究成果について、最終年度に報告書としてまとめて出版をした。21世紀の東南アジア諸国では、強力な政治指導者が多数登場してきた。彼らは選挙により選ばれたという正当性を持つにもかかわらず、強権政治を批判されてきた。本研究では、タイのタックシン元首相、フィリピンのドゥテルテ大統領、マレーシアのナジブ元首相、インドネシアのジョコ・ウィドド大統領に焦点を当て比較検証を行った。比較検証の結果、タイ、フィリピン、インドネシアでは、新しい政治指導者たちが、有権者の民主主義や法の支配への失望を背景に政治権力を掌握したが、既存のエリート層から強い反発をうけ、結果的に一層強権化していったプロセスが浮かび上がった。概ね順調であり、現在進捗中の(旧)与党内の政治権力構造の調査が終了次第、論文を執筆し投稿する。その後、今年の後半から、フィリピンのエストラーダ大統領との比較の視点を加えるため、もう1名の共同研究者との議論に入る予定である。最終年度は、出来れば一般向けの書籍として出版することを目指し、夏頃から具体的な作業に入る予定である。4人の政治リーダーをつなく理論的枠組みを外山が用意し、その後、分担研究者らとともに4か国のリーダーについて論文を執筆し、出版社と交渉する予定である。もし難しい場合は、学術雑誌に論文を投稿したうえで、報告書としてまとまった冊子を発行する予定である。タイ地域研究比較政治学15万円ほど予定使用金額よりも少なかった原因は、研究代表者がタイの旧与党の調査を実行するうえで旧与党関係者との伝手を探すのに手間取り、インタビュー調査などに入るタイミングが少し遅れたため、タイでの現地調査の一部が2年目にずれ込んだことが原因である。この予定変更は、現在のタイ軍事政権の強権的支配による政治家や研究者に対する締め付けが原因であり、今後も政治状況に細心の注意を払いながら研究を遂行していく予定である。タイとマレーシアについて、他の研究に時間を取られたため、昨年度は予定していた調査の一部が実行できず、予算の執行額が低くなったため。
代数曲線の特殊線形系の研究

(ii)Cはtrigonalか種数2の代数曲線の二重被覆面又は平面六次曲線(g=10の時)。(iii)Cはtrigonalか種数2の代数曲線の二重被覆面、空間八次曲線又は六次の平面モデルを持つ曲線(g=9の時)。主たる研究成果として以下の物がある。
医学部カリキュラムと心理統計に基づく臨床実技試験の質的解析と設計

コンピテンシーを評価する医学部卒業時OSCEに用いる模擬患者診療の課題と評価表を開発し、2009-2011年に6年生対象のOSCEで21課題を実施した。情報収集、身体診察、患者への説明、コミュニケーション・対人関係技能、診療録による臨床推論の各領域の評価と課題の診療遂行の総合的能力が信頼性高く評価されており、各課題に特徴的なコンピテンシーを評価している可能性が示された。これらの結果に基づき卒業時のOSCEを提案する。本研究は、医学部卒業時OSCEで測定する臨床能力、測定方法、成績集計と判定方法、評価の信頼性の面から解析し、望ましいOSCEの計画と適切な成績判定方法を提案するものであり、初年度の21年度は1)ブループリント作成のための基礎データの集約、2)ブループリントに基づくOSCE設計の検討、3)パイロットとしての新しい医学部卒業時OSCEの実施を行った。1)医学教育モデルコアカリキュラム、卒後臨床研修到達目標、厚生労働省の「前川試案」、鹿児島大学必修臨床実習で許容される医行為をもとに、技能、頻度の高い症候、重要な疾患を整理した。2)一般的ブループリント作成法を基にUSMLE step 2 CSのブループリント作成の実際と課題開発方法を応用して、患者の年齢・性別、Clinical manifestation、臓器別疾患群、診断に必要とされる臨床技能をブループリント作成項目として提案することとした。各大学で実施するOSCEのステーション数を増加させることには限界があるため、全国規模のOSCEの提案と各大学で実施するOSCEには異なるブループリントが必要である。さらに、各項目に含まれるリストには、模擬患者とシミュレータを用いたOSCEとしての実現可能性を加味し、ブループリントでの比率を検討することとした。後に算出されるステーション数を用いてブループリントを完成させ、ブループリント項目を明示した課題(case)の作成を提案する。3)平成21年7月に6年生を対象としたパイロットOSCEを実施した。模擬患者の診療と診療録記載6課題を作成し、20分の診療では1焦点を当てた病歴聴取2シミュレータの診察3検査の選択4診断と治療方針の患者への説明5患者の質問への回答6全体評価について70項目の評価を行った。診療後15分間で記載した診療録も評価した。模擬患者はコミュニケーションを21項目で評価した。評価結果の解析により、6領域の評価が可能であり、さらに課題毎にみられた得点傾向の差異から症例特異性を考慮した計画の必要性が明らかになった。本研究は、医学部卒業時OSCEで測定する臨床能力、測定方法、成績集計と判定方法、評価の信頼性を解析し、望ましいOSCEの計画と適切な成績判定方法を提案するものであり、22年度は、21年度実施OSCEの解析に基づく課題作成、評価項目、評価方法の改善を行い、新たに実施したOSCEのデータ解析結果を加えてOSCEの設計、実施マニュアル、評価方法の基本を構築することを目指した。卒業時OSCEの概要、ならびに研究の過程で明らかになった評価項目の相関等について日本医学教育学会で発表した。1)プループリントに従った課題構築の基本的要素として患者背景、疾患・病態、臨床推論のキーワード、コミュニケーションの課題をリストアップし、課題(シナリオ)作成方法、試験遂行の手順、模擬患者養成方法を確立した。2)評価項目リストのブラッシュアップのために評価対象能力を分類し、課題に関わらず利用できる標準評価項目教員用84項目、模擬患者用23項目を作成した。6課題について各能力に関する評価項目の信頼性と相関を検討した結果、情報収集、身体診察、情報提供、臨床推論、コミュニケーション・対人関係の評価が基本評価項目として推奨された。3)臨床推論の評価に診療録の概略評価を採用し、3名の評価者で採点した結果、実施した6課題で0.77-0.88の高い信頼性が得られた。4)同一受験生に実施した2課題の比較検討では、課題により得点傾向が異なり症例特異性が存在することが明らかになった。また、課題数を増加することにより多くは評価能力別の信頼性は向上するが、向上しない課題の組み合わせが存在し、妥当性、信頼性を向上させるためにはより多くの課題を行うことにより臨床能力の総合的な評価ができることが示唆された。5)教員および模擬患者の概略評価が相関する項目は異なっており、今後評価者による評価の特性を検討する必要が示された。本研究は、医学部卒業時OSCEで測定する臨床能力、測定方法、成績集計と判定方法、評価の信頼性を解析し、望ましいOSCEの計画と適切な成績判定方法を提案するものであり、23年度は、22年度に改善した課題作成、評価項目、評価方法を用いて、新たに9課題のデータを収集した。同一受験生が受験する3つの課題のデータの比較、模擬患者がコミュニケーションだけではなく身体診察の被検者となって評価を行う課題の開発と模擬患者養成も行った。

21年度から23年度に作成した21課題についてコンピテンシーのsubcategoryの項目得点、合計点、科目総合点、概略評価を解析した結果、1)subcategoryの評価項目の信頼性からは、情報収集、身体診察、患者への情報提供、診療録を用いた臨床推論、コミュニケーション・対人関係の評価が基本評価項目として推奨された。2)6段階の概略評価は教員が16、模擬患者は26に分布し、臨床能力を幅広く評価する課題であることが示唆された。3)同一受験生に実施した3課題の比較検討では、課題により同一subcategoryの得点傾向が異なり症例特異性に対応する異なる能力を課題毎に評価している可能性が示された。課題の総合点を用いた判定が推奨された。4)妥当性、信頼性を向上させるためにはより多くの課題を行うことにより臨床能力の総合的な評価ができるが、信頼性を0.8以上にするためには6時間以上が必要と推測された。5)教員および模擬患者の概略評価とコミュニケーション・対人関係技能の評価は低い相関は認めるものの、評価者により評価傾向は異なることが示唆された。本研究で開発した課題により医学部卒業時に医学生が修得しているべきコンピテンシーの有無を評価できることが示され、これらの課題をブループリントに基づいて組み合わせたOSCEの実施が望ましいと考えられた。
フェムト秒レーザ液中還元に基づく微粒子集積固化現象の解明と制御指針の構築

超短パルスレーザーを用いた溶液中での特異な微粒子集積固化現象についてその機構解明と制御指針の獲得に取り組む.同現象は,従来のレーザー加工では適用が困難な非感光性材料について,レーザー直接描画でマイクロパターンを形成することを可能とし,極めて広い被加工材料選択性と高い応用性を持つ.このレーザーによる微粒子集積固化機構に深く関わると推定されるマイクロバブルの役割を明確化し,新しいレーザー加工プロセスの原理を構築する.超短パルスレーザーを用いた溶液中での特異な微粒子集積固化現象についてその機構解明と制御指針の獲得に取り組む.同現象は,従来のレーザー加工では適用が困難な非感光性材料について,レーザー直接描画でマイクロパターンを形成することを可能とし,極めて広い被加工材料選択性と高い応用性を持つ.このレーザーによる微粒子集積固化機構に深く関わると推定されるマイクロバブルの役割を明確化し,新しいレーザー加工プロセスの原理を構築する.
傾斜面上で動落下する高濃度固液混相流の流体相内応力の計測

火砕流、雪崩や海底地滑り等の流動は、細粒径粒子が比較的低濃度で浮遊するいわゆるサージ部と粗な粒子が高濃度で含まれる流動本体部との複合体的な構造を有する。こうした流動に対する予測手法を概観すると、低濃度部に対しては密度流的な解析が、また高濃度部に対しては粒子間応力が卓越するとの観点から粒子流的な解析が用いられるのが一般的であり、両者の相互作用については考慮されない。本研究の目的は、これらの相互作用を明らかにして、適切な予測モデルを確立することにある。本年度では、流体相内の応力構造の解明ために、傾斜面上での粒子プルームに関する実験を実施した。高さ120cm、幅200cm、奥行き15cmの2次元の鋼鉄水槽内において、傾斜角度の可変な傾斜面を設け、粒子供給装置を用いて斜面上端から一様粒径のガラスビーズを連続的に落下させることにより、粒子プルーム流動を生起させた。用いた粒子は粒径が1mmと3mmのガラスビーズである。LDVと信号識別法を用いて流動の計測を行い、粒子運動特性や濃度と乱流強度や長さスケールなど乱流特性量との関連性について検討した。粒子が落下することにより生じる流動は、粒径が小さい場合には単相の密度プルームと概ね類似した乱流構造を有するが明かとなった。粒径が大きくなることにより、粒子流体の速度差が大きくなり、粒子後流の乱流成分が卓越するようになる。粒子流体の相対速度の無視できない流動に対しては、この乱流構造の変化を表示し得る乱流モデルを開発することが重要であることがわかった。