hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
セルフモニタリング方式の転倒予防教室が運動機能と生活の質及び転倒恐怖に及ぼす影響

教室前後には、身体機能評価として大腿四頭筋の筋力、片脚立位時間、前方リーチの距離(FR)、機能的移動能力(TUG)、通常速度の5m歩行時間を計測、筋骨格量の評価として体成分分析装置(In Body720)を使用して骨格筋指数(SMI=四肢筋肉量(kg)/身長(m)2)を算出した。またMFESを使用した転倒恐怖感の評価とSF-36を使用したQOLの評価を実施した。得られた結果より、教室の効果についてA群とB群を統計学的に分析した。結果:A群はB群と比較して、身体機能と筋骨格量、転倒恐怖感に対しては教室の効果が有意にみられたが、QOLは有意な差がなかった。またA群は片脚立位時間を除く身体機能と筋骨格量が教室後に有意に向上していた。考察:本研究では、教室に加え、セルフモニタリングによるホームエクササイズを導入した対象者は、筋力やバランスなどの身体機能の向上と筋骨格量の増加、さらに転倒恐怖感に対しても効果あることが示唆された。これは、セルフモニタリングを使用したことでホームエクササイズを実施する機会が増えために得られた結果であると推測する。転倒予防を効率よく、かつ効果的に実施するためには適切な指導を行い、運動を継続させることが重要であると示唆された。総合領域両群の対象者に対する介入も終了し、介入前後の評価も統一したうえで実施することができた。現在は統計学的分析を実施しており、研究成果報告への作業を進めている。よって、当初の計画通り今年度で終了する予定で進展していると判断できる。1.対象者の募集について:村上市老人クラブ連合会の協力を得て、71名の対象者を集めることができた。2.研究備品の整備:インボディ720のデモ機にレンタルし、プレ研究した結果、計測値の信頼性を得ることができため、購入し整備することができた。使用方法に問題はないが、一人当たりの計測に時間がかかり、短時間で多くの対象者のデータを収集をとることが困難な状況である。しかし、対象者の協力によりデータ収集に時間差を設けることで、ある程度解消することができた。3.コントロール群への介入:ほぼ問題なく実施することができた。今年度は、統計学的分析を実施したうえで介入効果を検証し、学術誌への投稿と研究成果報告を作成する。1.今後の推進方策として、今年度はSelf-Monitoringを導入した転倒予防教室を実施する。本研究の特徴として、比較低頻度短期間(週1回60分・3カ月)の教室にすることで、参加者の負担を少なくした。また自宅等でトレーニングを継続させるためにSelf-Monitoringを実施し、運動の習慣化ならびに筋力の向上を図ることを目的としている。今年度は、その効果を検証するうえでの介入期間であり、重要な位置づけである。2.研究計画の変更:申請時では、対象者100名を2群に分け、6ヶ月間の介入を同一期間に実施する予定であった。しかし、実際には2群間を別々の期間に分散し、コントロール群・介入群ともに介入期間を3カ月に縮小した。その理由として、平成24年度49月のプレ研究において、6ヶ月間の介入を試みたが、参加者が減少傾向にあったため、データ追跡が困難であると判断しためである。平成23年度では3カ月間の介入方法にて参加者の継続が得られ、データ収集が効率よく行えた。よって、本研究の介入期間は3カ月と設定し、その効果を検証することとした。また評価項目の変更は生じていない。
自然免疫システムと骨恒常性の関連解析による新規自己免疫疾患治療アプローチの開発

申請者は前年度までに、TLRシグナルの負の制御因子であるTANKがTRAF6のユビキチン化抑制を介した破骨細胞分化の負の制御因子であることを見出した(Maruyama et al. J. Biol. Chem)。また、転写因子」dp2が破骨細胞特異的遺伝子の誘導と好中球の正常分化に必須であることを明らかにした(Maruyama et al. Immunity)。本年度は計画の最終年度のため、「自然免疫系に関与せずに」骨代謝系を制御しているが故に解析が後回しとなっていた遺伝子群の解析に着手した。以下、個々の研究成果を概説する。1.転写調節因子Sbno2の骨代謝における機能解析元来Sbno2はNF-kBを抑制することが報告されていた。そこでSbno2欠損マウスを作成したところ、Sbno2は炎症応答には関与していないことが判明した。一方で、Sbno2欠損マウスは大理石骨病を発症し、破骨細胞融合の障害が観察された。Sbno2欠損破骨細胞ではDC-STAMPの発現が減弱しており、DC-STAMPの導入はその融合障害を救済した。さらに、Sbno2はDC-STAMPプロモーターを抑制する転写因子であるTallと結合することでその活性を阻害していた。以上より、Sbno2による破骨細胞融合の促進を介した骨量制御機構が明らかとなった(Maruyama et al. JEM本報告はJEMの表紙を飾った)。2.液性因子Xの骨代謝における機能解析申請者は分子Xが骨芽細胞及び滑膜細胞において発現しており、この分子が破骨細胞の分化に影響を与えることなく融合だけを抑制することを発見した。分子XはIL-17刺激によって誘導され、RA患者の関節液中において高い濃度で検出される。興味深いことに、OA患者における分子Xの関節液中濃度と骨破壊マーカー・濃度は逆相関した。そこで分子Xを関節リウマチマウスモデルへ投与したところ、骨破壊を抑制できた。さらに、分子Xの欠損マウスを解析したところ、海綿骨量の減少が認められた。現在、分子Xによる破骨細胞融合抑制機構の探究を行っており、成果の一部については特許出顧の上(丸山健太ら、特願2013-235205)国際誌に投稿中である(Maruyarna et al, corresponding author, under revision)。筆頭著者・責任著者での論文報告を計画通りに遂行できている。Human immunologyの導入展開も着実に前進している。マウス管理・消耗品購入のための資金が不足しているため、これまで以上に積極的な助成金の申請をおこなってゆく。短期間で着実な成果を上げるため、共同研究や受託外注サービスなどを駆使することで徹底したデータ取得の効率化と合理化を図ってゆく。本研究の目的は、骨破壊と自然免疫を担うミエロイド細胞系譜の分化/機能を同時に制御する「骨自然免疫」因子を同定することで、炎症性骨破壊を伴う自己免疫疾患に対する新たな治療標的を見出そうとするものである。申請者は、マウスin vivoにおける骨量・骨密度の評価系を使用し、所属研究室において過去に作成された遺伝子改変マウスを利用したスクリーニングを行った。その結果、TRAF6のユビキチン化を制御する遺伝子A(非公開)及びnotchシグナル関連遺伝子B(非公開)のノックアウトマウスに重篤な骨量の異常を認めることを発見した。in vitroのアッセイによりこれら遺伝子は正常な骨代謝回転に必須の遺伝子であることを確認しており、遺伝子Aに関する研究は既に国際誌に投稿中である。申請者はこれ以外に、トランスクリプトーム解析で得たデータより、LPSで誘導されないが破骨細胞分化誘導因子で誘導される転写因子群を選択し、さらに自然免疫担当細胞でも発現が認められるものを抽出、レトロウイルスを使用したin vitro過剰発現・ノックダウン系における破骨細胞および自然免疫担当細胞の分化アッセイを行った。その結果、破骨細胞および自然免疫担当細胞双方の分化を制御する可能性のある転写因子群の抽出に成功し、それらのノックアウトマウス作成を行った。その結果、転写因子C(非公開)とD(非公開)のノックアウトマウスがin vitroでのアッセイより予想されるフェノタイプを示し、in vivoにおける「骨自然免疫」の新たな制御因子としての役割が明らかとなった。現在、次世代シーケンサーを用いたchip seq等の解析技術を用いてこれら転写因子の標的遺伝子同定を試みており、転写因子Cに関する研究は投稿準備中である。申請者のこれまでの報告により(Maruyama et al.J.lmmunol,Maruyama et al.Infect.Immun,Maruyama et al.J.Bone Miner.Metab.)骨と自然免疫系との間には密接な関係があることが明らかとなってきた。現代骨代謝学における最大の発見は破骨細胞分化誘導因子RANKLの同定であり、骨破壊抑制を目的とした抗RANKL抗体の使用が本邦でも開始された。しかし、既に重症感染や低Ca血症による複数の死亡例が報告され、その安全性に疑問符がつきつつある。その為、RANKLよりマイルドな作用点を持ち免疫系に影響を与えない新規骨粗鬆症治療標的の同定や炎症と骨破壊を同時に制御する新規関節リウマチ治療標的の同定などが切望されており、「骨自然免疫系」制御機構の解明はこうした課題の解決に一助を与える可能性がある。

申請者はTLRシグナルの負の制御因子であるTANKがRANKL刺激によって誘導され、TRAF6のユビキチン化抑制を介した破骨細胞分化の負の制御を担っていること、さらには骨芽細胞での1L-11発現抑制を介して骨形成を阻害していることを明らかにした(Maruyama et al.J.Biol.Chem,2012)。加えて、転写因子Jdp2が破骨細胞特異的遺伝子の発現誘導に必須であり、Jdp2欠損マウスは著明な大理石骨病を発症すること、またこの転写因子が好中球の正常分化に必須の遺伝子発現も制御し、未成熟で機能障害を呈する好中球が原因でJdp2欠損マウスは細菌感染に対し脆弱である事を発見した(Maruyama et al.Immunity,2012)。さらに、IL-10によって誘導されNF-kBを抑制する因子と考えられている転写調節因子Xが破骨細胞の融合を調節していることを明らかにした(Maruyama et al.under revision)。現在は、IL-17依存的に骨芽細胞から分泌され破骨細胞の融合と炎症性サイトカイン産生を阻害する因子Yの同定に成功し、これを自己免疫性骨破壊の治療に応用すべく検討をすすめている。申請者は前年度までに、TLRシグナルの負の制御因子であるTANKがTRAF6のユビキチン化抑制を介した破骨細胞分化の負の制御因子であることを見出した(Maruyama et al. J. Biol. Chem)。また、転写因子」dp2が破骨細胞特異的遺伝子の誘導と好中球の正常分化に必須であることを明らかにした(Maruyama et al. Immunity)。本年度は計画の最終年度のため、「自然免疫系に関与せずに」骨代謝系を制御しているが故に解析が後回しとなっていた遺伝子群の解析に着手した。以下、個々の研究成果を概説する。1.転写調節因子Sbno2の骨代謝における機能解析元来Sbno2はNF-kBを抑制することが報告されていた。そこでSbno2欠損マウスを作成したところ、Sbno2は炎症応答には関与していないことが判明した。一方で、Sbno2欠損マウスは大理石骨病を発症し、破骨細胞融合の障害が観察された。Sbno2欠損破骨細胞ではDC-STAMPの発現が減弱しており、DC-STAMPの導入はその融合障害を救済した。さらに、Sbno2はDC-STAMPプロモーターを抑制する転写因子であるTallと結合することでその活性を阻害していた。以上より、Sbno2による破骨細胞融合の促進を介した骨量制御機構が明らかとなった(Maruyama et al. JEM本報告はJEMの表紙を飾った)。2.液性因子Xの骨代謝における機能解析申請者は分子Xが骨芽細胞及び滑膜細胞において発現しており、この分子が破骨細胞の分化に影響を与えることなく融合だけを抑制することを発見した。分子XはIL-17刺激によって誘導され、RA患者の関節液中において高い濃度で検出される。興味深いことに、OA患者における分子Xの関節液中濃度と骨破壊マーカー・濃度は逆相関した。そこで分子Xを関節リウマチマウスモデルへ投与したところ、骨破壊を抑制できた。さらに、分子Xの欠損マウスを解析したところ、海綿骨量の減少が認められた。
動く折紙構造による多機能構造の実用化とその実例としての円筒形状ロボットの開発

本提案では、折紙工学を用いて今までの材料では不可能な「動き」を可能とする。上述したように折紙の技術は工学の分野に応用されてきたが、折紙構造の静的な状態、つまり展開状態と折られた状態の2つの状態のそれぞれの活用に留まっている。折紙はそれらの状態以外に、折り畳まれつつある状態を持つ。この折り畳まれつつある状態こそ、弾性変形や局所的な幾何学的な制約を利用した折紙の真髄である。折り紙構造の動きを最大限に活用した円筒形状ロボットを実現し、「動き」を活用した折紙構造の実用化により、紙から折るだけで作れる構造により「必要なものを、必要なときに、必要なだけ」製造できる技術を実現する。
拡張投入産出法の日本農業への適用に関する研究

1農業の外部経済効果を評価するために,日本農業に対する適用例を中心に,環境評価に関する既往の研究のサーベイを行った.そのなかで,より広い範囲の外部性を評価できると考えられるヘドニック法とコンティンジェント評価法(CVM)については,理論的な背景と推計上の問題点の両面から重点的に考察した.2ヘドニック法では,観察単位の大きさによって推計結果が異なるという傾向がある.市町村を観察単位をした研究では,農業生産に付随する環境便益に対して正の評価額が得られているが,第3次メッシュを観察単位とした研究では,一般に正の評価額を得られていない.そこで,宇都宮市を対象に第3次メッシュを観察単位とした推計を行ったが,環境便益に対する正の評価額は得られなかった.しかし,推計方法に改善の余地はある.3 CVMに関しては,独自の推計を行うには至っていない.4農業生産によって生み出される外部経済効果を評価し価格に反映させることができた場合に,農産物価格にどのような影響があるかを,拡張投入産出表を作成して試算した.取り上げた外部性は,水田のもつ「洪水防止機能」のみであり,貨幣評価額は,三菱総研が代替法で推計した結果である1兆2310億円を利用した.この評価額を産業連関表に組み込み,価格分析を行った結果,米のシャドウプライスは39%低下し,精穀(精米)のシャドウプライスは31%低下した,すなわち,水田の「洪水防止機能」に対して,米の生産者が報酬を得ることができれば,精米の価格が31%低下しても現在と同様の生産水準が維持できるということである.1農業の外部経済効果を評価するために,日本農業に対する適用例を中心に,環境評価に関する既往の研究のサーベイを行った.そのなかで,より広い範囲の外部性を評価できると考えられるヘドニック法とコンティンジェント評価法(CVM)については,理論的な背景と推計上の問題点の両面から重点的に考察した.2ヘドニック法では,観察単位の大きさによって推計結果が異なるという傾向がある.市町村を観察単位をした研究では,農業生産に付随する環境便益に対して正の評価額が得られているが,第3次メッシュを観察単位とした研究では,一般に正の評価額を得られていない.そこで,宇都宮市を対象に第3次メッシュを観察単位とした推計を行ったが,環境便益に対する正の評価額は得られなかった.しかし,推計方法に改善の余地はある.3 CVMに関しては,独自の推計を行うには至っていない.4農業生産によって生み出される外部経済効果を評価し価格に反映させることができた場合に,農産物価格にどのような影響があるかを,拡張投入産出表を作成して試算した.取り上げた外部性は,水田のもつ「洪水防止機能」のみであり,貨幣評価額は,三菱総研が代替法で推計した結果である1兆2310億円を利用した.この評価額を産業連関表に組み込み,価格分析を行った結果,米のシャドウプライスは39%低下し,精穀(精米)のシャドウプライスは31%低下した,すなわち,水田の「洪水防止機能」に対して,米の生産者が報酬を得ることができれば,精米の価格が31%低下しても現在と同様の生産水準が維持できるということである.
手指動作記述文間の類似度計算に基づく手話単語間の類似関係と最小対の抽出

・研究の目的手話単語は基本的に手の形、手の位置、掌の向き、手の動きという4つのパラメータで構成されている。さらに、このパラメータの変更により手話単語の意味を変更するという手話独特の造語法を持っている。本研究課題は、動作の類似性を画像情報の比較ではなく、手指動作記述文間の類似度を計算することで、手話単語間の類似関係を明らかにし、特に、一つのパラメータのみが異なる最小対に着目し、動作の類似性と意味との関係について解明を行なう。・研究方法手話辞書に記載の手指動作記述文を形態素解析して単語単位に分割を行い、類似度を計算し、同値類に分割した動作特徴に基づく体系化(階層化)辞書を作成する。次に、同値類としてクラスタリング内の単語に対する動作の差を手指動作記述文との比較により、明らかにし、意味との関係を考察する。・研究成果動作の類似した単語群内に動作特徴のあるパラメータを変更することで類似の概念(意味)を内包してるペアと意味の類似性の見られないものに分離でき、かつ、階層化が可能なことが明らかになった。この成果は、今後新たな手話単語を造語する際に有効な知見を与えるものと考える。この成果は、近くインターネット上から容易に検索できるように整備し、公開する予定である。・今後の展開今後は、他の手話言語、例えば、アメリカ手話の手話単語と日本手話の手話単語間での意味と動作の類似性と相違性について本計算手法を拡張して、比較実験を行なう予定である。これらにより、異言語間の手話単語の動作の類似関係と意味との関係が明らかになると考える。
ミニマルインターベンションを可能とする根管内象牙質接着の確立

歯冠崩壊が著しい失活歯症例においては,印象採得後にメタルを用いた支台築造が用いられている。この築造支台は,従来からいわゆる間接修復法による製作法が通法であり,技工操作を伴う多くの制約があるために,健康歯質の犠牲的削除を余儀なくされている。また,メタルを用いた支台築造では,歯質への接着性を持たないセメントを用いることもあり,その適合性によっては応力の集中による歯根破折などが引き起こされることから,その改善が望まれている。そこで,歯質の削除が比較的少なく,さらに残存根管歯質の構造的な強化を目指して,歯質接着法を用いたレジン支台築造に注目した。接着性レジンとしては,市販の支台築造用レジンである化学重合,光重合および化学-光重合タイプの製品を用い,被着対象であるウシ下顎前歯に接着させた。接着強さの測定は37°Cの精製水中に24時間保管後,万能試験機を用い,クロスヘッドスピード1mm/minの条件で剪断接着強さを測定した。その結果,象牙質接着強さは,コントロールに対して接着システムに光重合のものを用いた組み合わせにより有意に向上する傾向が認められた。また,接着システムに化学重合のものを組み合わせた場合においては,その接着強さがコントロールより低下する傾向が認められた。接着試験後の破壊形式は,接着強さの高い組み合わせにおいては象牙質もしくはレジンの凝集破壊が認められたが,接着強さの低下した組み合わせでは界面破壊が多く観察される傾向が認められた。以上のことより,ボンディング材と歯質との接着の低下よりもボンディング材とレジンペーストとの重合硬化が阻害されたことによる接着強さの低下である可能性が考えられた。
教育データマイニングによる潜在的スキルダイナミクスの同定と学習効果の可視化

ビジネスや医療の分野ではデータマイニングの研究が盛んである.しかし,教育の分野においては,膨大な試験結果とログデータの蓄積というビッグデータがあるにもかかわらず,機械学習を用いて潜在的スキル構造を抽出するデータマイニング手法は確立していない.そこで,試験結果と学習過程のログデータから,知識を修得するために必要な潜在的スキル構造を自動抽出するデータマイニング技術を開発する.調査対象はプログラミング教育とする.プログラミング言語は修得の進度が顕著に現れる.なぜ,このような事象が生じるのか解明できれば,IT技術者の早期育成の一助となり,日本国内のIT人材不足を解消できると考えるからである.ビジネスや医療の分野ではデータマイニングの研究が盛んである.しかし,教育の分野においては,膨大な試験結果とログデータの蓄積というビッグデータがあるにもかかわらず,機械学習を用いて潜在的スキル構造を抽出するデータマイニング手法は確立していない.そこで,試験結果と学習過程のログデータから,知識を修得するために必要な潜在的スキル構造を自動抽出するデータマイニング技術を開発する.調査対象はプログラミング教育とする.プログラミング言語は修得の進度が顕著に現れる.なぜ,このような事象が生じるのか解明できれば,IT技術者の早期育成の一助となり,日本国内のIT人材不足を解消できると考えるからである.
パスツレラ毒素によるヘテロ3量体Gタンパク質のシグナル伝達活性化機構の構造的基盤

パスツレラ毒素活性ドメインとヘテロ三量体Giαの複合体の構造解析パスツレラ毒素は皮膚壊死毒素であり、細胞に作用してヘテロ三量体GTPaseのGqおよびG12/13依存性のシグナル伝達系を恒常的に活性化する。本計画研究の具体的な項目は、PMTの活性ドメイン(C-PMT)とその細胞内標的分子であるヘテロ三量体GTPaseのαサブユニット(Giα)との複合体の立体構造解析によるシグナル伝達活性化メカニズムの構造生物学的理解である。これによって、パスツレラ毒素によるシグナル伝達系を活性化する反応機構について詳細な知見が得られ、GTPase活性化機構の理解や新規なGTPase阻害薬の開発に関する構造的基盤を提供する。C-PMTおよびその不活型変異体並びにGiαについて大腸菌での発現精製を行った。Giαの蛋白質精製についてはGi2αから、高発現系のGi3αを用いることで大量精製が可能となり、結晶化に用いるサンプル精製の効率が飛躍的に上がった。これらの精製標品を用いてC-PMTとGi3αの共結晶化を行ったところ、数種類の条件で結晶が得られた。この内の数種類の結晶についてはX線回折実験を行い、構造決定を行ったが、いずれもC-PMT分子のみを含んだ結晶であり、複合体の形成を確認できなかった。今後、更に結晶化条件の精密化(タンパク質濃度、添加剤スクリーニング)を行い、作成した複合体結晶を用いてX線回折実験を行う。C-PMTとGi3αそれぞれの構造は既に明らかになっている(PDB ID: 2EBF,1ZCB)。複合体結晶を用いて高分解能の回折データが得られれば、これらの分子をモデルとして、分子置換法を用いて位相決定し、立体構造を決定する。26年度が最終年度であるため、記入しない。パスツレラ毒素の細胞内活性領域であるC-PMTとGTase活性を有するGalphaタンパク質の複合体の構造解析に関しては、C-PMT並びにGαi2については大腸菌での大量発現系を用いて、アフィニティクロマトで精製した。C-PMTとGαi2との複合体結晶を、数種類の異なる沈殿剤の条件下で作成した。不活型のC-PMT(C1165S並びにC1159SC1165Sダブルミュータント)とGαi2との複合体結晶のスクリーニングについて結晶化を行った。しかしながら、Gαi2の発現精製量が非常に少ないため、新たに同様の活性を有し、パスツレラ毒素CーPMTによって脱アミド化反応を受ける、Gαi3タンパク質のコンストラクトを新学術研究の班員である東大薬学部・大澤先生より譲り受け、これを用いて、大腸菌での大量発現系を用いて、アフィニティクロマトで精製した。1L培養液より数十mgの精製標品を得る事が出来た。更に、GTase活性型のGαタンパク質のコンフォメーションするべく、GDP・AlF4試薬を用いて、活性型のGαi3タンパク質を調整した。この活性型Gタンパク質を用いて、C-PMTの不活化ミュータントであるC1165S変異体との複合体を作成し、結晶化用のサンプルとした。このタンパク質複合体を用いて、スクリーニングを行った結果、C1165SとGi3alphaとの共結晶が多数の結晶化条件で得られた。これらの複合体結晶をSPring-8において回折データ測定を行い、構造解析する予定である。

この研究では、結晶化用のGタンパク質を精製する事が困難であったが、新学術研究での交流会を通じて、Gタンパク質高発現系のGαi3タンパク質を研究するグループからその発現ベクターを譲り受け、その後、大腸菌での発現、精製を行う事が出来た。得られたGαi3タンパク質は純度も高く、結晶化に適したサンプルであった事から、飛躍的に結晶化実験を進める事が可能となった。またこれによって多数の結晶を得ることが出来た。今後はC-PMTのwild type並びに三つのミュータント、およびGαi3タンパク質を大量精製することで、結晶を作成する事を主に研究を進める予定である。Gαi3タンパク質をC-PMTとの混合溶液の比率を変えて、結晶化サンプルとする。またゲルろ過での分離についても試みる。このような結合、解離を平衡して行う酵素の反応では、両者を混合するだけで結晶が得られる事も多く、これによって得られた結晶を放射光により回折データ測定を行い、複合体の構造解析によって、両者の詳細な結合様式を解明する。
最新の遺伝子解析技術を駆使した尿細管輸送体異常症の網羅的遺伝子異常の解明

Bartter症候群(BS)、Gitelman症候群(GS)は常染色体劣性尿細管機能異常症で、低カリウム血症、代謝性アルカローシス、高レニン、高アルドステロン血症などを特徴とする。日本人におけるこれらの疾患を有する患者において、臨床的および遺伝学的検討はこれまで行われてこなかったが、私たちは今回の研究で、現在までに53例で遺伝子解析による確定診断を行ってきた。その結果、典型例ではそのほとんどで遺伝子変異を同定することができ、本疾患においては遺伝子診断率が高い疾患であることが分かった。また、解析方法に関する工夫を行い、尿中落下細胞からmRNAを抽出し、RT-PCRを用いて解析を行うという非侵襲的かつ斬新な方法を導入することで、遺伝子診断率を向上させることに成功し、さらに、これまでこれらの疾患で遺伝子診断率が低かった原因として、従来の直接シークエンス法による解析では広範囲のヘテロ接合体欠失の検出はできず、BS患者においてはこの変異が多いためであることを明らかにした。そこで、PCR半定量法を導入することで、それらの変異の検出に成功した。現在まで私たちは90%以上の患者において遺伝子変異の検出に成功した。現在までにI型からV型BSおよびGSの原因遺伝子が既に明らかにされている。日本人におけるこれらの疾患を有する患者において、臨床的および遺伝学的検討はこれまで行われてこなかったが、私たちは今回の研究で、現在までに34例で遺伝子解析による確定診断を行ってきた。内訳は1型11例、II型2例、III型9例、IV型1例、GS11例であった。また、解析方法に関する工夫を行い、尿中落下細胞からmRNAを抽出し、RT-PCRを用いて解析を行うという非侵襲的かつ斬新な方法を導入することで、遺伝子診断率を向上させることに成功し、英文学術誌に投稿を行った(Pediatr Res 2007、Am J Kidney Dis,2008 in press)。さらに、これまでこれらの疾患で遺伝子診断率が低かった原因として、従来の直接シークエンス法による解析では広範囲のヘテロ接合体欠失の検出はできず、BS患者においてはこの変異が多いためであることを明らかにした。そこで、PCR半定量法を導入することで、それらの変異の検出に成功した(Pediatr Res.2007)。また、日本人においては2型BSの報告例はこれまで1例もなかったが、2型BSでは低カリウム血症を認めない症例もいることを明らかとし、診断がついていない症例の存在の可能性を明らかとした(Pediatr Nephrol2007)。現在まで私たちは90%以上の患者において遺伝子変異の検出に成功している。更なる症例の蓄積を行い、日本人におけるこれらの疾患の患者の特徴を明らかとしていく予定である。先天性尿細管輸送体異常症でも頻度の高い、Bartter症候群、Gitelman症候群につき研究を行った。Bartter症候群(BS)、Gltelaman症候群(GS)は常染色体劣性遺伝性尿細管機能異常症で、低カリウム血症,代謝性アルカローシス、高レニン、高アルドステロン血症を認めるにも関わらず正常血圧を示すことなどを特徴とする。現在までに1型からV型BSおよびGSの責任遺伝子が明らかとされている。日本人におけるこれらの疾患を有する患者において、臨床的および遺伝学的検討はこれまで行われてこなかったが、私たちは今回の研究で、BSでは1型12名、II型3名、III型21名、IV型1名、GSでは30名の患者において、その遺伝子異常を明らかとしている。また、解析方法に関する工夫を行い、尿中落下細胞からmRNAを抽出し、RT-PCRを用いて解析を行うという非侵襲的かつ斬新な方法を導入することで、遺伝子診断率を向上させることに成功し、各疾患におけるmRNAレベルでの異常の検出にも多数成功している。

そこで、PCR半定量法やMLPA法を導入することで、それらの変異の検出に成功した。現在まで私たちは90%以上の患者において遺伝子変異の検出に成功している。更なる症例の蓄積を行い、日本人におけるこれらの疾患の患者の特徴を明らかとしていく予定である。
系統的解析に基づく、「かわいい」感の国際的多様性の明確化

本研究の目的は、「かわいい」感の国際間の共通性と差異の明確化である。我々はこれまでおもに日本人を対象に、視覚・触覚・聴覚のマルチモーダルな側面から、人工物の物理属性から生じる「かわいい」感を系統的に解析し、その結果から「かわいい」人工物の定量的構成法を導出した。本研究は、これまでの研究の方法および成果に基づき、「かわいい」感の国際的多様性に焦点を当て、日本人以外の外国人の「かわいい」感のモデルを導出する。ここでは色や見た目の質感等の視覚的物理属性に対象を絞り、これまでの脳波や心拍等の生体信だけでなく視線追跡も用いる。ここで平成30年度は、以下の2項目を計画し、実施した。1.日本人および外国人を対象とした、「かわいい」感のモデルの検証実験:平成29年度に構築した、化粧品のボトルの画像を対象とする、日本人とタイ人の「わくわく系かわいい」感のディープラーニングによるモデルに対し、ボトルデザインを部分的に改変した画像を入力することで、「かわいい」感に影響するキーファクターを定量的に明確にした。評価には視線追跡データも活用した。ただし、日本人と中国人との比較を目的としたモデルについては、現在まだ構築中である。2.日本人および外国人を対象とした、「わくわく系」と「癒し系」の分類を考慮した生体信号計測や視線追跡等による「かわいい」感のモデルの構築:ぬいぐるみの実物を用いて実験を行い、「わくわく系かわいい」感と「癒し系かわいい」感と心拍の関係に関する新しい知見を得た。さらに、これらの「かわいい」感に対し、心拍から算出した生理指標を説明変数とする重回帰モデルを、日本人を対象として構築した。3.さらに当初計画にはなかったが、「原宿系かわいい」と分類されるファッションの特徴抽出や日本人と外国人との評価の多様性の比較も行った。平成30年度に実施を計画した2項目は、いずれも平成29年度の継続であり、中国人との比較モデル以外は、特段問題なく充分な成果が得られたと判断される。さらに計画外の進展もあり、全体としてはおおむね順調に進展していると判断されるため。平成30年度の実施計画にあった3項目を、引き続き継続する。具体的な内容は、以下のとおりである。1.日本人および外国人を対象とした、「わくわく系」と「癒し系」の分類を考慮した「かわいい」感のモデルの検証実験:平成30年度には、平成29年度の実験とは異なる化粧品のボトルの画像を対象として、日本人と中国人の「わくわく系かわいい」感のディープラーニングによるモデルを新たに構築し、両者の共通性と差異を明らかにする予定であった。既に実験は終了しているが、信頼性の高いモデル構築に時間がかかっており、これを今年度中に完成させる。2.日本人および外国人を対象とした、「わくわく系」と「癒し系」の分類を考慮した生体信号計測や視線追跡等による「かわいい」感のモデルの構築:平成30年度には、ぬいぐるみの実物を用いて実験を行い、「わくわく系かわいい」感と「癒し系かわいい」感に対し、心拍から算出した生理指標を説明変数とする重回帰モデルを、日本人を対象として構築した。これに対し、ディープラーニングを用いたモデル化とその国際比較を、今年度の課題とする。3.「原宿系かわいい」ファッションの特徴抽出とその国際比較:「原宿系かわいい」ファッションは、他のファッションと比較して大きな特異性を有すると考えられる。その特徴を、画像特徴量を用いて定量化すると共に、他の日本、アジア、欧米のファッションとも比較する。ここで平成29年度は、以下の2項目を計画し、実施した。1.日本人および外国人を対象とした、「わくわく系」と「癒し系」の分類を考慮した「かわいい」感のモデルの検証実験:スプーン画像を対象として、日本人とタイ人の「わくわく系かわいい」感のモデルを構築し、性別も含めて、共通性と差異を明らかにした。また、化粧品のボトルの画像を対象として、日本人とタイ人の「わくわく系かわいい」感のディープラーニングによるモデルを構築し、両者の共通性と差異を明らかにした。2.日本人および外国人を対象とした、「わくわく系」と「癒し系」の分類を考慮した生体信号計測や視線追跡等による「かわいい」感のモデルの構築:ぬいぐるみの実物を用いて実験を行い、「癒し系かわいい」感と心拍の関係に関する新しい知見を得た。またスプーン画像を対象として、スプーンの柄のデザインの物理属性と視線追跡の指標との関係を明らかにする実験を行い、成果を得た。平成29年度に実施を計画した2項目は、いずれも平成30年度に継続予定であり、中間段階としては充分な成果が得られていると判断されるため。

我々はこれまでおもに日本人を対象に、視覚・触覚・聴覚のマルチモーダルな側面から、人工物の物理属性から生じる「かわいい」感を系統的に解析し、その結果から「かわいい」人工物の定量的構成法を導出した。本研究は、これまでの研究の方法および成果に基づき、「かわいい」感の国際的多様性に焦点を当て、日本人以外の外国人の「かわいい」感のモデルを導出する。ここでは色や見た目の質感等の視覚的物理属性に対象を絞り、これまでの脳波や心拍等の生体信だけでなく視線追跡も用いる。ここで平成30年度は、以下の2項目を計画し、実施した。1.日本人および外国人を対象とした、「かわいい」感のモデルの検証実験:平成29年度に構築した、化粧品のボトルの画像を対象とする、日本人とタイ人の「わくわく系かわいい」感のディープラーニングによるモデルに対し、ボトルデザインを部分的に改変した画像を入力することで、「かわいい」感に影響するキーファクターを定量的に明確にした。評価には視線追跡データも活用した。ただし、日本人と中国人との比較を目的としたモデルについては、現在まだ構築中である。2.日本人および外国人を対象とした、「わくわく系」と「癒し系」の分類を考慮した生体信号計測や視線追跡等による「かわいい」感のモデルの構築:ぬいぐるみの実物を用いて実験を行い、「わくわく系かわいい」感と「癒し系かわいい」感と心拍の関係に関する新しい知見を得た。さらに、これらの「かわいい」感に対し、心拍から算出した生理指標を説明変数とする重回帰モデルを、日本人を対象として構築した。3.さらに当初計画にはなかったが、「原宿系かわいい」と分類されるファッションの特徴抽出や日本人と外国人との評価の多様性の比較も行った。平成30年度に実施を計画した2項目は、いずれも平成29年度の継続であり、中国人との比較モデル以外は、特段問題なく充分な成果が得られたと判断される。さらに計画外の進展もあり、全体としてはおおむね順調に進展していると判断されるため。平成29年度の実施計画にあった2項目を、引き続き継続する。具体的な内容は、以下のとおりである。1.日本人および外国人を対象とした、「わくわく系」と「癒し系」の分類を考慮した「かわいい」感のモデルの検証実験:平成29年度の実験とは異なる化粧品のボトルの画像を対象として、日本人と中国人の「わくわく系かわいい」感のディープラーニングによるモデルを新たに構築し、両者の共通性と差異を明らかにする。さらにこの結果を平成29年度に作成した日本人のモデルやタイ人のモデルと比較する。2.日本人および外国人を対象とした、「わくわく系」と「癒し系」の分類を考慮した生体信号計測や視線追跡等による「かわいい」感のモデルの構築:平成29年度の実験で使用した化粧品のボトル画像を対象として、日本人とタイ人を対象としてボトルデザインの物理属性と視線追跡の指標との関係を明らかにする実験を行い、この関係性の日本人とタイ人の共通性と差異を明らかにする。さらに、この関係性から、平成29年度に構築したモデルの検証を行う。平成30年度の実施計画にあった3項目を、引き続き継続する。1.日本人および外国人を対象とした、「わくわく系」と「癒し系」の分類を考慮した「かわいい」感のモデルの検証
昆虫における菌細胞共生進化解明のためのカメムシゲノム解読と形質転換系統の作製

本課題では、菌細胞の形成機構と進化を解明するため遺伝学的な解析手法を確立することを目指し、ヒメナガカメムシを対象に次世代シークエンスとde novoアセンブルによりゲノム配列を取得した。近縁種ゲノムとともに解析して免疫関連遺伝子を同定し、共生細菌ゲノムと宿主遺伝子による栄養素合成系の補完関係を解明した。一方で形質転換系統の作製とゲノム編集の実験基盤となる多くの情報と技術を獲得することに成功した。虫種の多くが「菌細胞」と呼ばれる特殊な細胞を有し,その細胞内に特異的に共生微生物を保持している.従来の研究では、菌細胞共生を営む昆虫種に遺伝学的な手法を適用したモデル系が存在しないことから,菌細胞の発生や細胞内共生の成立の分子機構を明示するような研究成果は得られていない.そこで,本研究では菌細胞を新規に獲得した種であるヒメナガカメムシを用いて,細胞内共生の分子基盤を遺伝学的に解明することを目指す.具体的には,1)ヒメナガカメムシのドラフトゲノムを取得し,2)近縁で菌細胞を持たないカメムシ種とゲノムを比較し,菌細胞の獲得に関わる遺伝子座を探索するとともに,3)ゲノム編集等の技術を導入して遺伝子の機能解析法を確立し,菌細胞共生の分子基盤を解明する.本年度は,まず,ゲノムシークエンスのため,フローサイトメトリー法によりヒメナガカメムシのゲノムサイズを推定したところ,900Mbp程度であった.このデータをもとにゲノムのアセンブルに必要なシークエンス量を計算し,飼育系統から得たDNAよりHiSeq2500用にライブラリを作製した.paired-end法によりシークエンスし,約2.5億リードの配列を取得した.その結果を評価し,アセンブルを試みたが,大きなゲノム断片を得るためにはより多くの良質なデータを得る必要がある.一方で,菌細胞を持たないカメムシ種であるOncopeltus fasciatusゲノムのアノテーションチームに参加し,免疫関連遺伝子群を同定した.これらの遺伝子はヒメナガカメムシとの比較候補として非常に有力である.次に,ゲノム編集技術の導入のため, O. fasciatusを用いて蛍光標識マーカーのmRNA合成と注射による一過性発現系を試みたが,うまく遺伝子発現が誘導されなかった.これらの試みから得られた経験は今後の実験に活用することができる.多くの昆虫種が「菌細胞」と呼ばれる特殊な細胞を有し,その細胞内に必須共生微生物を保持することで,昆虫ー微生物間の強固な共生関係を成立させている.これまでの研究では,菌細胞を有する昆虫種に本格的な遺伝学的手法を適用できる実験モデル系が存在せず,菌細胞の発生を司る分子機構や細胞内共生の維持機構に関する研究手法が頭打ちとなっている.そこで,本研究では菌細胞を新規に獲得した種であるヒメナガカメムシを細胞内共生のモデル種に昇華させ,菌細胞の獲得の分子基盤を解明することを目的としてそのゲノム解析とゲノム編集を行う.本年度は,paired-end法のライブラリに加えて、新たにヒメナガカメムシのDNAを用いてmate pairライブラリを作製した. HiSeq1500によりシークエンスを行って,各ライブラリにつき200bp(4.5億リード),800bp(3500万リード),5.6kb(2億リード)、9kb(9300万リード)の配列が得られた。k-mer分布解析の結果,x100程度の十分なデータ量が得られたことが推定された。Platanusによってde novoアセンブルを試みたところ、コンティグ数857,241,全長で808Mbと,フローサイトメーターによって推定された程度のゲノム長を得ることができた.しかしながら,N50の値は3.5kbにとどまり,良好な結果であったとはいえない。次に,ゲノム編集技術の導入のため,ヒメナガカメムシを用いてCRISPR/Cas9による遺伝子のノックアウト実験を行う準備を進めていたが,所属機関の異動により年度の途中で実験実施場所の変更を余儀なくされたので,結果が得られる前に実験を中止した。ゲノムシークエンスについては,シークエンスおよびアセンブルにおいて良好な結果が得られなかったため,評価や再解析に時間を要している.ゲノム編集などの技術導入については,年度途中の所属機関変更に際し,実験を中止したため結果が得られていない.さまざまな昆虫種が菌細胞という細胞内に自らの生存に必須な共生細菌を保持し特異的な共生関係を成立させている.しかしながら菌細胞の進化には謎が多く,その発生学的起源や細胞内に共生細菌を取り込み維持する機構はよくわかっていない.そこで,本研究では新規な細胞内共生細菌と菌細胞を獲得したヒメナガカメムシに焦点を当て,そのゲノム解析と形質転換系統の作製を通じて菌細胞の進化を解明することを目指した.これまでに対象カメムシ種のドラムトゲノム解析を実施したが,得られたデータからは完全なゲノム解読と近縁種との比較解析に困難が予想されたため,まず共生細菌ゲノムと宿主RNA-seqにもとづき栄養代謝機能を検討した.必須共生細菌シュナイデリアの約573kbの環状ゲノム配列に含まれる584個の遺伝子から生物機能を推定したところ,単独ではアミノ酸のほとんどを合成系できないが,共生細菌と宿主の相補により必須アミノ酸5種を合成できることが示唆された.ビタミンB類や補因子はビオチン,チアミン,パントテン酸以外の全てを合成できることが判明した.他にもウレアーゼオペロンが存在しており,共生細菌は栄養素の供給のみならず窒素循環にも寄与する可能性が考えられた.同様の状況はオオアリやゴキブリ類の共生細菌にも報告されており収斂進化が起きていると考えられる.並行して,20種のセミ類の菌細胞内の共生細菌と1種の共生

真菌の全ゲノムを海外の研究者の協力のもとシーケンス解析し,細胞内共生微生物の進化的起源に関する重要な知見を得ることに成功した.一方で,カメムシへの形質転換技術導入のための微量注入とゲノム編集実験については,前年度の異動に伴い新たに消耗品,備品,実験環境を整えたところで研究期間が終了した.しかし,実験系の基盤は揃ったので,これらを活用して近い将来菌細胞の発生と進化に関する理解が大きく進展することが期待される.本課題では、菌細胞の形成機構と進化を解明するため遺伝学的な解析手法を確立することを目指し、ヒメナガカメムシを対象に次世代シークエンスとde novoアセンブルによりゲノム配列を取得した。近縁種ゲノムとともに解析して免疫関連遺伝子を同定し、共生細菌ゲノムと宿主遺伝子による栄養素合成系の補完関係を解明した。一方で形質転換系統の作製とゲノム編集の実験基盤となる多くの情報と技術を獲得することに成功した。ゲノムシークエンスについて,ライブラリの作製およびシークエンスまでに時間を要してしまったため,データの取得と解析がすこし遅れている.ゲノム比較するための対象データについては,近縁種で得られたゲノム情報を取得することができたので,準備は整っている.ゲノム編集などの技術導入は成功しなかったものの,用いた対象種の卵の内圧が高すぎて実験に適していなかったという物理的要因が影響していると考えられる.所属機関の変更に伴い年度内の研究課題の目標達成に間に合わなかったため,平成28年度に延長を申請した.ゲノム解析に関連して追加実験はせず,これまでに得られたデータを用いた解析に専念する.ゲノム編集については,できるだけ早く実験環境を整えて実行する.進化生物学、共生生物学ドラフトゲノムについては早急に追加のライブラリを作製し、シークエンスデータを早い段階で取得することによって,基礎データの充実を図る.また、比較ゲノム解析についても同時に並行しておこなうことで,効率よくアノテーションを進める.ゲノム編集を用いた遺伝子の機能解析実験については,比較対象種は用いず,ヒメナガカメムシのみを用いて条件を最適化し,まず実験を成功させる.年度の途中に所属が変更となり,当初の計画期間内で予定していた助成金を使用できなくなった.研究実施場所の変更にともなって,新たに実験用の備品および消耗品を調達する.
特別支援学校教員志望学生を対象とした学校防災教育プログラムの開発的研究

将来起こり得る災害に向けた学校防災計画は学校長を中心に作成され,教員志望学生には関心が低く理解されにくい分野である。本研究課題は,すべての教員志望学生を対象とした学校防災教育プログラムのパイロット版として,災害発生時に特に配慮が必要とされる特別支援学校の教員を目指す学生を対象として学校防災教育プログラムの効果を検討することを目的とした。学校ボランティアをとおした防災教育の体験,講話や救命救急講習の実施,特別支援学校を対象とした震災関連の文献検索と調査の実施をとおし参加学生に感想を求めたところ,特別支援学校における学校防災や防災教育の必要性に対する気づきを記述する学生の姿が多くみられた。将来起こるかもしれない災害に向けた学校防災計画は校長を中心に作成されるものであり,特別支援学校の教員をめざす学生であっても関心が低く,理解されにくい分野である。本研究は東日本大震災で様々な教育的ニーズや課題が浮上した特別支援学校の現状にもとづき,将来,特別支援学校の教員になることを志望する学生を対象に,特別支援学校の大震災関連のデータベースを作る,特別支援学校でのボランティア活動を通した防災教育を体験する,講話や救命講習に参加するという活動を含む学生が自ら作り体験する学校防災教育プログラムを予備的に開発し,その過程で参加学生にみられる意識変化から効果を検討することを目的とした。東日本大震災とその後の原発事故から4年後の現在も全校避難をしている県立特別支援学校への学校ボランティアを年間4回実施するとともに,大学近隣の消防署の協力を得て救命講習を実施した。また,特別支援学校における大震災や防災関連の資料検索は現在も継続している。特別支援学校への学校ボランティア経験の前後において「学校における避難訓練の必要性」「防災教育の意味」「避難訓練以外の防災教育受講の必要性」「学校における防災教育の必要性」等を調査したところ,ボランティア参加後のほうが学生が感じる「避難訓練以外の防災教育受講」や「学校における防災教育」に関する必要性が高くなる傾向が得られた。ボランティアに参加した学生はもともと特別支援教育に対する意識が高かったことやこれまでの生活経験からの影響が大きく,学校ボランティア参加経験による調査への意識変化は小さかったと思われた。ボランティア経験は学生の防災意識の向上に一定の効果を及ぼしていることが明らかとなった。将来起こるかもしれない災害に向けた学校防災計画は校長を中心に作成されるものであり,特別支援学校の教員をめざす学生であっても関心は低く,理解されにくい分野といえる。本研究は平成23年3月11日に起こった東日本大震災でさまざまな教育的ニーズや課題が浮上した特別支援学校の現状に基づき,将来,特別支援学校の教員になることを志望する学生を対象に,特別支援学校に関連する震災関係のデータベースを作り,被災した特別支援学校でのボランティア活動を通して防災教育の現状を知り,講話や救命講習に参加するという活動を学生自らが経験する学校防災教育プログラムを予備的に開発し,参加した学生にその過程でみられる意識変化の効果を検討することを目的としている。東日本大震災と原発事故から5年が過ぎてもまだ全校避難している県立特別支援学校への学生ボランティアを年間4回実施するとともに,関係文献の調査,大震災当時に管理職だった教員の講話,県内及び全国の特別支援学校の協力による学校防災に関する意識調査を実施した。震災直後には人材の確保や学校環境の整備が重視されたが,現在は児童生徒の指導や支援が重視されているなど教師の意識変化が示唆された。また,学生ボランティア参加後の自由記述には,学生ボランティアに初めて参加した1年生の学校防災への気づきが記されており,ボランティア経験は学生の防災意識の向上に一定の効果を及ぼしていることが示唆された。学校ボランティアへの年間4回の参加,講話の実施など学生が自ら体験し作る学校防災プログラムの開発を進めるとともに,本研究の意義を補足する学校防災に関する調査を実施したのでおおむね順調に進展していると判断される。将来起こるかもしれない災害に向けた学校防災計画は学校長を中心に作成されるものであり,特別支援学校の教員をめざす学生であっても関心は低く,理解されにくい分野であるといえる。本研究は平成23年3月11日に起こった東日本大震災でさまざまな教育的ニーズや課題が浮上した特別支援学校の現状に基づき,将来,特別支援学校の教員になることを志望する学生を対象に,特別支援学校に関連する震災関連の文献検索を行い,被災した特別支援学校でのボランティア活動をとおして防災教育の現状を知り,講話や震災関連機関を訪問するなどの活動を通した学生自らが体験する学校防災教育プログラムを予備的に開発し,参加した学生にその過程でみられる意識変化の効果を検討することを目的として実施してきた。大震災と原発事故から6年が過ぎてもまだ別の自治体に全校避難をしている県立特別支援学校への学生ボランティアを継続的に年間4回実施した。関係する文献の調査,震災当時管理職だった教員の講話,震災により整備された研修センターへの訪問を実施した。参加学生の自由記述による調査には,学生ボランティアとして初めて特別支援学校に行き,震災と原発事故の影響を実際に感じとった経験や研修センターを訪問して福島県の現状に初めて気づいた4年生の意見などが集約された。予備的に開発してきた学生自らが体験する学校防災教育プログラムとしての活動が特別支援学校の教員をめざす学生の防災意識の向上に一定の効果を及ぼしていることが示唆された。

学校ボランティアをとおした防災教育の体験,講話や救命救急講習の実施,特別支援学校を対象とした震災関連の文献検索と調査の実施をとおし参加学生に感想を求めたところ,特別支援学校における学校防災や防災教育の必要性に対する気づきを記述する学生の姿が多くみられた。学校ボランティア,講義や救命講習の実施,学校防災関連の資料収集など予定通り実施し予備的な学生が自ら作り体験する学校防災教育プログラムを開発することができたので,おおね計画通り進んでいると判断される。前年度に実施した予備的な学生が自ら体験し作っていく学校防災プログラムの開発を進めるとともに,調査の詳細な集計を含め研究計画にそって研究を継続する予定である。特別支援教育前年度に実施した予備的な学生が自ら作り体験する学校防災教育プログラムの開発にもとづき,研究実施計画にそって研究を継続する。全体的に節約に努めるとともに,学内制度の活用により,当初予定していたデータ入力のための人件費を抑えることができたため。全体的に節約に努めるとともに今年度の研究進捗状況,データの容量等を合わせて検討したところ新規購入予定のパソコンを購入せず,現有機器での対応が可能だったことから購入を見送り,翌年度の活動経費に充ることとした。計画推進のための移動に要する旅費,今年度実施した調査の詳細なデータ分析を進めるのに必要な経費や必要な物品の購入などに活用する予定である。計画推進のための移動に要する旅費,調査のための取り纏め,分析に関する物品等の購入や謝金等に活用する予定である。
バルプロ酸で誘導されるアディポネクチンの発現抑制に及ぼすタウリンの有効性

【目的】非定型抗精神病薬や抗てんかん薬を服用すると、肥満や糖尿病などの副作用を発症することが知られている。これらの副作用は、コンプライアンスの不良を招くなど、治療上の大きな問題になっている。特に、肥満は深刻な副作用であるにもかかわらず、その発症メカニズムは不明な点が多く、予防法も確立されていない。そこで、肥満病態との関連が示唆されているアディポネクチンに着目し、以下検討した。【方法】マウス3T3-L1細胞を刺激して分化させた8日目の脂肪細胞を対象とした。まず、脂肪細胞に非定型抗精神病薬であるオランザピンとアリピプラゾール、抗てんかん薬であるバルプロ酸を作用(12時間、24時間)させ、アディポネクチンの発現に及ぼす効果を検討した。その効果は、ウエスタンブロット法あるいはReal Time-PCR法で評価した。次に、脂肪細胞にタウリンを作用させ、アディポネクチンの発現が促進するか否かを検討した。その効果は、ウエスタンブロット法で評価した。【結果】オランザピンとアリピプラゾールは、アディポネクチンの発現に影響しないことを明らかにした。また、すでに報告されているように、バルプロ酸でアディポネクチンの発現が抑制されることを確認した。新たに、タウリンでアディポネクチンの分泌が一過性に促進されることを見出した。【考察】非定型抗精神病薬や抗てんかん薬を服用すると、血清中のアディポネクチン濃度が低下する可能性がある。本研究の結果から、脂肪細胞におけるアディポネクチンの発現抑制はこれらの薬物の短期作用ではなく、長期作用により引き起こされると考えている。現在、長期作用の影響を検討している。一方、タウリンでアディポネクチンの分泌が促進されたことから、非定型抗精神病薬や抗てんかん薬を服用している患者にタウリンを投与することで肥満などの副作用が予防できる可能性が示唆された。