hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
皮膚筋炎の新たな標的臓器である筋膜組織における網羅的遺伝子解析

平成29年度はサンプル収集のみで,次のステップである委託業者によるレーザーマイクロダイセクションを用いた筋膜組織と筋組織との分離およびRNA-seqライブラリー作製を行っていないため研究費を次年度に繰り越した.今年度,ある程度サンプル数がまとまればレーザーマイクロダイセクショ,RNA-seqライブラリー作製,RNA-seq解析等の費用に充てる予定である.2017年度,2018年度はサンプル収集のみで,次のステップである受託業者によるレーザーマイクロダイセクションを用いた筋膜組織と筋組織との分離およびそれぞれの組織からのRNA抽出を行っていないため研究費を次年度に繰り越した.2019年度,サンプル数がある程度まとまればレーザーマイクロダイセクションを用いた組織の分離,RNA抽出,RNA-seqライブラリー作製,RNA-seq解析等の費用に充てる予定である.
偏極log Hodge構造のモジュライ空間の研究

穴あき円盤上の偏極ホッジ構造の変形で、モノドロミー作用が冪単であるようなものを考える。これに対する中間ヤコビ多様体の族を構成することができるが、この族の円盤上へのある種の拡張がネロンモデルである。Green-Griffiths-Kerrは、切断がadmissible normal functionであり、ハウスドルフ空間を全空間として持つような族としてネロンモデルを構成した。一方、中間ヤコビ多様体は、ホッジ構造の、混合ホッジ構造の圏における拡大として記述できることが知られており、その観点からadmissible normal functionはadmissibleな混合ホッジ構造の変形に対応している。加藤・中山・臼井は対数的混合ホッジ構造を定義し、そのモジュライ空間を構成した。混合版のモジュライ空間に対しても、純な場合と同様な幾何学的性質が成立することを彼らはアナウンスしている。その理論を使い、境界点として退化した混合ホッジ構造(対数的混合ホッジ構造)を付け加えることで、彼らはネロンモデルを構成した。私は両者の空間の位相同型写像を構成した。この写像の構成には、加藤・中山・臼井によって得られた純、および混合の場合におけるモジュライ空間のトーザーが重要な役割を果たす。Graded商写像を取ることによって混合ホッジ構造から純なホッジ構造への写像ができるが、この写像とトーザーの局所自明化、混合ホッジ構造の変形のadmissiblityを使うことで、二つのネロンモデルの間の同相写像を構成する。前年度からの研究から継続して、対数的偏極ホッジ構造のモジュライ空間の研究を行った。前年度までの結果は、周期領域がエルミート対称領域である場合において、あるトーザーの自明性を示したことだった。この結果に対して、今年度はトーザーが大域切断を持たない(トーザーが自明でない)例を構成した。この結果は周期領域に含まれるコンパクト部分多様体へのある作用を計算することで得られた。前年度のまでの結果は本質的に対称領域の理論を使っているので、この例には応用することができない。ゆえにこの結果は前年度までと違う方法によって導いた。平成20年7月にその結果を書いた論文をインターネット上のプレプリント投稿サイトarXivに投稿した。この結果について議論するため、平成20年10月から11月にアメリカ・イリノイ州立大学シカゴ校に滞在し、Christian Schnellと研究打ち合わせを行った。この期間中に同校の代数幾何セミナーにて、今までの研究結果について発表している。ここで得た意見と反応をふまえて、平成21年2月にこの論文を数学の専門誌に投稿した。またこの滞在でネロンモデルについての話題を教わり、平成20年11月以降その関連の問題に取り組む。とくに、穴あき円盤上で、偏極ホッジ構造の変形から得られる中間ヤコビ多様体の族に対するネロンモデルについて研究している。このようなネロンモデルの全空間に、幾何学的な構造を与えることを目標として取り組んでいる。この問題はGriffithsらが最近の論文で提示している。まだ新たな結果は出ていない。
海洋無脊椎動物レクチンの構造と機能に関する研究

本研究は、これまで詳細な研究がなされていなかった海洋無脊椎動物レクチン、特に棘皮動物のマナマコ(Stichopus japonicus)及びグミ(Cucumaria echinata)の持つレクチンの構造と機能を明らかにすることを目的として行った。マナマコからは、2種類のレクチン(SJL-I,SJL-II)を精製し、これらのレクチンの糖特異性を調べたところ、両者はともにガラクトースを認識するものの、細胞表面の糖鎖に対しては特異性がかなり異なっていることが明らかになった。さらに、SJL-Iはマナマコ組織中に比較的多量に含まれていたことから、アミノ酸配列の決定を行った。SJL-Iは143個のアミノ酸残基からなる分子量15,837のタンパク質であったが、この配列をもとに相同性の検索を行った結果、海洋無脊椎動物のC型レクチンとの相同性が認められた。中でも、同じ棘皮動物に属するウニ(Anthicidaris crassispina)のレクチンであるechinoidinとの相同性が最も高かった(28.6%)。SJL-Iとその他のC型レクチンのアミノ酸配列の比較から、よく保存された残基はCa^<2+>や糖との結合に関与しているC型レクチンドメイン(carbohydrate-recognition domain;CRD)のC-末端側半分に多いことが明らかになった。一方、マナマコと同じ棘皮動物に属するグミからは、CEL-64,-46,-37,-35,-27の5種類のレクチンが得られた。このうち、CEL-37を除く4種のレクチンはいずれもCa^<2+>を活性に必要とするが、このようなCa^<2+>との結合及び糖との結合はタンパク質の構造変化を伴い、トリプトファン蛍光スペクトルや円二色性スペクトルの変化から検出できることが明らかになった。また、CEL-46はウサギやヒトの赤血球に対して溶血性を示すレクチンであり、グミの体液性生体防御機構と深く関係することが示唆された。
蝸牛神経と坐骨神経のシュワン細胞の膜電位変化がそれぞれの神経に与える影響の解析

末梢神経系の恒常性維持やその再生過程において、神経軸索を取り巻くシュワン細胞が主な役割を担っている。シュワン細胞にはカリウムチャネルを主体とした多くのチャネルが存在し、約-50 mVの静止膜電位が保持されている。この膜電位変化は神経系の病態生理に関連すると考えられるが、従来の薬理学的手法や遺伝子改変技術では、組織特異的かつ即時的に膜電位を制御することは困難であった。そこで本研究では、光遺伝学手法を活用する。生きた動物の蝸牛神経と坐骨神経のシュワン細胞を標的とし、光誘導膜電位変化による神経への影響を解析し、病態生理の解明を目指す。成果は末梢神経の再生医療や感音難聴の新たな治療法の開発へと繋がる。
神経新生を促進するヘパリン親和性増殖因子の最適シグナルクロストーク探索

ヘパリン親和性増殖因子群は肝細胞増殖因子(HGF)を代表に神経変性疾患の治療標的の一つとして期待されるが、臨床応用実現化に向けては解決すべき問題が多い。本研究は、細胞外マトリックスのヘパラン硫酸プロテオグリカン(HSPG)を治療標的とし、HGF活性局在と他のヘパリン親和性増殖因子との“シグナルクロストーク"の最適化による成体神経新生制御方法開発を目指した。成体神経新生を制御するFGFー2を代表とするヘパリン親和性増殖因子/ヘパラン硫酸鎖の調整には糖鎖の改変が重要と考えた。成体神経新生領域である脳室下帯と海馬のサンプルを使って2糖解析を進め、硫酸化など糖鎖修飾の特性を示した。ヘパリン親和性増殖因子群の一つである肝細胞増殖因子(HGF)は、神経変性疾患の治療標的の一つとして期待されるが、臨床応用実現化に向けては解決すべき問題が多い。本研究は、細胞外マトリックスのヘパラン硫酸プロテオグリカン(HSPG)を治療標的とし、HGF活性局在と他のヘパリン親和性増殖因子との“シグナルクロストーク"の最適化による成体神経新生制御方法開発を目指す。そのため、本研究期間内に、多因子が相補的/競合的に働くシグナルの“クロストークの場"の可視化と各因子の下流シグナルの特性・可変性を調査する。今年度は,neurosphere法を用いてHGF/c-Met(HGF受容体)/HS鎖、FGF2/HS鎖共局在を検証した。研究室ですでに基礎データをヘパリン親和性増殖因子の一つFGF2によるneurogenesisシグナルをin vivoで解析し、下流シグナルの変化と加齢の関連性を得た。27年度は、HGF下流シグナルが伝達の分子局在のダイナミクスを検証するため、透明化した脳を2光子顕微鏡で撮影し、3次元構築し解析する系を確立した。neurosphere法を用いたin vitroの系ではHGF、FGF、SHH、HSPGを蛍光ラベルし、その局在を3Dイメージングで可視化することに成功した。予備的実験はほぼ順調に進んでいる。タンパク質によってはラベル状況が悪くイメージングがうまく遂行できていないものがある。平成27年度には透明化技術を用いて、分子局在の可視化を可能にした。神経疾患治療の標的の一つに成体神経新生があるが、これを制御するFGF2を代表とするヘパリン親和性増殖因子/ヘパラン硫酸鎖の調整には糖鎖の改変が重要と考えた。平成28年度は成体神経新生能と硫酸化など糖鎖修飾の関連性を示し、成果を学会報告及び、論文に投稿した。成体神経新生領域である脳室下帯と海馬のサンプルを使って2糖解析を進め、硫酸化など糖鎖就職の特性を検討している。ヘパリン親和性増殖因子群による成体神経新生シグナルについて、糖鎖修飾にも着目し一定の成果を上げた。独創性のあるデータとして論文投稿し、査読中である。そのため、本研究期間内に、多因子が相補的/競合的に働くシグナルの“クロストークの場"の可視化と各因子の下流シグナルの特性・可変性の調査を進めた。平成27年度から透明化技術を用いて、マウス由来neurosphereやマウス脳組織における分子局在の可視化を開始し可能にした。神経疾患治療の標的の一つに成体神経新生があるが、これを制御するFGFー2を代表とするヘパリン親和性増殖因子/ヘパラン硫酸鎖の調整には糖鎖の改変が重要と考えた。平成29年に論文は受理、出版された(Yamada et al J Neurochem August 2017)。平成29年度には脱細胞脳組織を使ってヘパリン親和性増殖因子と糖鎖の変化による神経細胞とグリア細胞の増殖分化の変化を解析する条件を検証した。

本研究は、細胞外マトリックスのヘパラン硫酸プロテオグリカン(HSPG)を治療標的とし、HGF活性局在と他のヘパリン親和性増殖因子との“シグナルクロストーク"の最適化による成体神経新生制御方法開発を目指した。成体神経新生を制御するFGFー2を代表とするヘパリン親和性増殖因子/ヘパラン硫酸鎖の調整には糖鎖の改変が重要と考えた。成体神経新生領域である脳室下帯と海馬のサンプルを使って2糖解析を進め、硫酸化など糖鎖修飾の特性を示した。平成28年、29年と通して下記を遂行する。成体神経新生におけるHGF特異的機能の解析として、In vivo解析として脳室内投与実験HGFの脳室内投与後神経新生(神経幹細胞の維持と増殖、神経細胞への分化)を定量する。In vitro解析としては、Neurosphere培養実験、神経幹細胞増殖能アッセイを行う。成体神経新生を模倣する系としてNeurosphere法を用いるが、“細胞周期リアルタイム観察蛍光プローブ"Fucci“を用いてHGF投与後のNeurosphere細胞の増殖能の変化を検討(4Dイメージング)神経細胞分化アッセイでは、神経幹細胞として脳室下帯に留まる細胞数をHGF投与の有無で比較検討する。蛍光標識したNeurosphereを分散し、FACS解析にて各細胞の比率を比較検討する.現在、マウス成体神経新生領域の探索(in vivo)とneurosphereを使ったin vitroの検証を行っている。さらに、その中間的手段として脱細胞組織へのneurosphereの移植実験を進めている。最終年度中の論文発表を目指している。神経内科幾つかのタンパク質が入手困難であったり、ラベル効率が悪かったために、年度内に進められなかったため、購入予定に遅れが出た。マウスを使った実験の条件設定に遅れが生じた。脱細胞化は新たな試みであり、最適な条件の決定に時間を要した。neuroshereを用いた実験は概ね順調である。タンパク質ラベル後の実験系は順調に進んでいるのでタンパク質ラベルの効率化条件が定まれば速やかにin virtro,neuroshere培養から得られた成果を脱細胞脳を使った実験に反映していく。
大学初年度における物理化学教育の理想像

本研究は物理系専攻,非物理系自然化学専攻,文科系専攻の学生たちにいかに物理学の基本を教授し,その後,学生たちの自発的な学習意欲と興味の維持を助長することを目的とする.前年度に引き続き,自然科学の中の物理学であることを意識して物理学の講義に視聴覚教材を大幅にとり入れ,関連の化学,生物学さらには数学の講義等を関連づけて,多人数教育を有効に行うことを試みた.このため教材の開発だけでなく,教室の改良,多人数教育としての最適人数の評価,学生の授業中の集中度と習熟度の推定評価,さらにこれらの授業の終了した後の追跡調査によって各々の学生の興味の発展の跡を追うことも含めて,新しい時代に即した大学初年度における物理教育の理想像を求めたものである.これらは学生に対するアンケート調査によって行った.前年度に導入したビデオプロジェクターとビデオテープ装置およびそれまでに整備していた視聴覚用教材を駆使して多人数教育において物理学教育の効果を狙った.前年度の開発の結果を利用して,理科系,文科系学生に対する物理科学教育の方法も試みた.今回本格的に授業が再編成されたので大幅な内容の変更と他科目との関連を計って学生の学習成果を大幅に改善することを試み教科書を作りあげた.一つは物理学の最先端に関するもの,もう一つは科学一般に関するものである.現在の学生の専門に初年度の教材での試みが,どう生かされるかを調べているが,追跡調査としてこれからも継続したい.また,科学一般と関連させ来日外国人研究者とのセミナー,物理教育に関する教員との合同研究会を開催した.本研究は物理系専攻,非物理系自然化学専攻,文科系専攻の学生たちにいかに物理学の基本を教授し,その後,学生たちの自発的な学習意欲と興味の維持を助長することを目的とする.前年度に引き続き,自然科学の中の物理学であることを意識して物理学の講義に視聴覚教材を大幅にとり入れ,関連の化学,生物学さらには数学の講義等を関連づけて,多人数教育を有効に行うことを試みた.このため教材の開発だけでなく,教室の改良,多人数教育としての最適人数の評価,学生の授業中の集中度と習熟度の推定評価,さらにこれらの授業の終了した後の追跡調査によって各々の学生の興味の発展の跡を追うことも含めて,新しい時代に即した大学初年度における物理教育の理想像を求めたものである.これらは学生に対するアンケート調査によって行った.前年度に導入したビデオプロジェクターとビデオテープ装置およびそれまでに整備していた視聴覚用教材を駆使して多人数教育において物理学教育の効果を狙った.前年度の開発の結果を利用して,理科系,文科系学生に対する物理科学教育の方法も試みた.今回本格的に授業が再編成されたので大幅な内容の変更と他科目との関連を計って学生の学習成果を大幅に改善することを試み教科書を作りあげた.一つは物理学の最先端に関するもの,もう一つは科学一般に関するものである.現在の学生の専門に初年度の教材での試みが,どう生かされるかを調べているが,追跡調査としてこれからも継続したい.また,科学一般と関連させ来日外国人研究者とのセミナー,物理教育に関する教員との合同研究会を開催した.本研究は大学における物理系専攻,非物理系自然科学専攻,文科系専攻等,各分野の初年度の学生たちにいかに物理学の基本を教授し,学生たちの自発的な学習意欲と興味の増進を助長するために何をなすべきかを試みる一連の企画の中で行うものである.すでに,大学教育科目の大網化と大学教育における週休2日制が導入され,大学の初年度学生に対する教育の能率化が必要となっている.非物理学系自然科学専攻と文科系専攻の学生には自然科学の中の物理学であることを意識して物理学の講義に視聴覚教材を大幅にとり入れ,関連の化学,生物学的さらには数学の講義等を関連づけて,多人数教育の有効化を図った.低学年セミナー,特別科目などを中心に多人数教育に視聴覚教育法を取り入れる試みを行ない,ビデオ装置を活用するほかに,新しくビデオプロジェクターを導入した.またビデオ画像入力装置を整備し,コンピューター画面を直接投影する方法を試みた.以上の方法を用いながら教材の開発,新しい授業の方法を探っている.特に,衛星放送からの映像資料も貴重なことがあり,それらを部分的に活用することも考えている.ビデオ装置等の導入によって物理現象が身近に理解できるようになったという声を聞く.また,教室における学習時の学生の物理的心理的可能性の評価を行う準備を始めている.平成4年度の試みでは教室の不足および定員数の小さいことが一つの問題であるが,これは現状では解決し難い問題である.意欲のある物理系の学生の一部には将来の専門として,計算機の駆使を目的に計算,シミュレーション,報告文作成を,また早くから外国の文献にも触れさせ,また外国語で報告文を作成する練習も始めさせている.本研究は大学における物理系専攻,非物理系自然科学専攻,文科系専攻等,各分野の初年度の学生たちにいかに物理学の基本を教授し,学生たちの自発的な学習意欲と興味の増進を助長するために何をなすべきかを試みる一連の企画の中で行うものである.非物理学系自然科学専攻と文科系専攻の学生には自然科学の中の物理学であることを意識して物理学の講義に視聴覚教材を大幅にとり入れ,関連の化学,生物学的さらには数学の講義等を関連づけて,多人数教育の有効化を図った.文系,理系の学生に物理科学を数式を離れて,考えの筋道を追う授業を導入し,好評であった.

この課程の講義の内容は出版されるべく準備中である.とくに理系の学生に数式を使わずに物理を考える訓練の有効さと必要性を感じた.低学年セミナー,特別科目などを中心に多人数教育に視聴覚教育法を取り入れる試みを行ない,ビデオ装置を活用するほかに,新しくビデオプロジェクターを導入した.また,ビデオ画像入力装置を整備し,コンピューター画面を直接投影する方法を試みた.以上の方法を用いながら教材の開発,新しい授業の方法を探っている.特に,衛星放送からの映像資料も貴重なことがあり,それらを部分的に活用することも考えている.ビデオ装置等の導入によって物理現象が身近に理解できるようになったという声を聞く.また,教室における学習時の学生の物理的心理的可能性の評価をアンケートの形で行った.平成5年度の試みでは教室の不足および定員数の小さいことが一つの問題であるが,これは現状では解決し難い問題である.意欲のある物理系の学生の一部には将来の専門として,計算機の駆使を目的に計算,シミュレーション,報告文作成を,また早くから外国の文献にも触れさせ,また外国語で報告文を作成する練習も始めさせている.本研究は物理系専攻,非物理系自然科学専攻,文科系専攻の学生たちにいかに物理学の基本を教授し,その後,学生たちの自発的な学習意欲と興味の維持を助長することを目的とする.前年度に引き続き,自然科学の中の物理学であることを意識して物理学の講義に視聴覚教材を大幅にとり入れ,関連の化学,生物学さらには数学の講義等を関連づけて,多人数教育を有効に行うことを試みた.このため教材の開発だけでなく,教室の改良,多人数教育としての最適人数の評価,学生の授業中の集中度と習熟度の推定評価,さらにこれらの授業の終了した後の追跡調査によって各々の学生の興味の発展の跡を追うことも含めて,新しい時代に即した大学初年度における物理教育の理想像を求めたものである.これらは学生に対するアンケート調査によって行った.前年度に導入したビデオプロジェクターとビデオテープ装置およびそれまでに整備していた視聴覚用教材を駆使して多人数教育において物理学教育の効果を狙った.前年度の開発の結果を利用して,理科系,文科系学生に対する物理科学教育の方法も試みた.今回本格的に授業が再編成されたので幅な内容の変更と他科目との関連を計って学生の学習成果を大幅に改善することを試み教科書を作りあげた.一つは物理学の最先端に関するもの,もう一つは科学一般に関するものである.現在の学生の専門に初年度の教材での試みが,どう生かされるかを調べているが,追跡調査としてこれからも継続したい.また,科学一般と関連させ来日外国人研究者とのセミナー,物理教育に関する教員との合同研究会を開催した.
ASK-p38経路による核内受容体NR4Aファミリーのリン酸化制御と生理機能解析

ASK1-p38 MAPキナーゼ経路は酸化ストレスをはじめとする細胞内外の様々なストレスによって活性化し、細胞死や免疫反応など多様なストレス応答を誘導する。しかし、ASK1-p38経路を介して種々の細胞応答を誘導する機構については未解明な部分が多い。最近我々はp38の下流の標的因子としてNR4A2を同定した。NR4A2は核内受容体NR4Aファミリーの1つであり、転写因子として細胞分化やサイトカイン産生などに関与することが知られている。一方で、近年、NR4Aファミリーが細胞質において細胞死誘導能をもつことが報告され、NR4Aファミリーの制御する細胞応答は多岐にわたることが示唆されている。我々は以前、p38がNR4A2を直接リン酸化し、その転写活性を増強することを報告した。今回、我々は新たに、酸化ストレス刺激により活性化したASK1-p38経路の下流においては、NR4A2がp38にリン酸化されることで、核外へ移行し、細胞死誘導機能を獲得することを見出した。細胞死は、カスパーゼ依存の細胞死、いわゆるアポトーシスと、カスパーゼ非依存の細胞死、ネクローシスに大別される。我々は、NR4A2が特にネクローシスを制御する可能性を見出した。HeLa細胞において、高濃度(3Mh)のH_2O_2刺激では、カスパーゼ阻害剤であるZ-VAD-FMK処理によって抑制されないカスパーゼ非依存の細胞死が誘導され、NR4A2の発現抑制により、この細胞死は抑制された。さらに我々はH_2O_2刺激に伴いNR4A2がASK1-p38経路依存的にリン酸化されること、およびこのリン酸化によってNR4A2が核外に移行することを見出した。p38によるリン酸化部位をアラニンに置換したNR4A2は、核外への移行が抑制され、同時に細胞死誘導能の喪失も観察された。以上の結果からNR4A2のH_2O_2刺激依存的な核外移行はASK1-p38経路によるリン酸化によって制御され、ネクローシスに関与することが示唆された。(抄録なし)ASK1-p38 MAPキナーゼ経路は酸化ストレスをはじめとする細胞内外の様々なストレスによって活性化し、細胞死や免疫反応など多様なストレス応答を誘導する。最近我々はp38の下流の標的分子としてNR4A2を同定した。NR4A2は核内需要体NR4Aファミリーの1つであり、転写因子として細胞分化やサイトカイン産生などに関与することが知られている。一方で、近年、NR4Aファミリーが細胞質において細胞死誘導機能を持つことが報告され、NR4Aファミリーの制御する細胞応答は多岐にわたることが示唆されている。我々は以前に、p38がNR4A2を直接リン酸化し、その転写活性を増強することを報告した。細胞死は、カスパーゼ依存の細胞死、いわゆるアポトーシスとカスパーゼ非依存の細胞死、ネクローシスに大別される。我々は、NR4A2が特にカスパーゼ非依存の細胞死を制御する可能性を見出した。HeLa細胞において、高濃度(3mM)のH_2O_2刺激では、カスパーゼ阻害剤であるzVAD-fmk処理によって抑制されないカスパーゼ非依存的な細胞死が誘導され、NR4A2の発現抑制により、この細胞死が抑制された。さらに我々は、H_2O_2刺激に伴いNR4A2がASK1-p38経路依存的にリン酸化されること、および、このリン酸化によってNR4A2が核外に移行することを見出した。以上の結果からNR4A2のH_2O_2刺激依存的な核外移行はASK1-p38経路によるリン酸化によって制御され、カスパーゼ非依存的な細胞死に関与することが示唆された。その一方で、H_2O_2刺激依存的なNR4A2の転写活性の増強は見られなかった。このことは、p38によるNR4A2のリン酸化制御は、状況に応じて転写と細胞死という異なる細胞応答を制御していることを示唆するもの考えられる。

今回、我々は新たに、酸化ストレス刺激により活性化したASK1-p38経路の下流においては、NR4A2がp38にリン酸化されることで、核外へ移行し、細胞死誘導機能を獲得することを見出した。細胞死は、カスパーゼ依存の細胞死、いわゆるアポトーシスと、カスパーゼ非依存の細胞死、ネクローシスに大別される。我々は、NR4A2が特にネクローシスを制御する可能性を見出した。HeLa細胞において、高濃度(3Mh)のH_2O_2刺激では、カスパーゼ阻害剤であるZ-VAD-FMK処理によって抑制されないカスパーゼ非依存の細胞死が誘導され、NR4A2の発現抑制により、この細胞死は抑制された。さらに我々はH_2O_2刺激に伴いNR4A2がASK1-p38経路依存的にリン酸化されること、およびこのリン酸化によってNR4A2が核外に移行することを見出した。p38によるリン酸化部位をアラニンに置換したNR4A2は、核外への移行が抑制され、同時に細胞死誘導能の喪失も観察された。以上の結果からNR4A2のH_2O_2刺激依存的な核外移行はASK1-p38経路によるリン酸化によって制御され、ネクローシスに関与することが示唆された。当初細胞死としてアポトーシスを想定していたが、詳細な解析の結果、まだ未解明の部分の多い、カスパーゼ活性を必要としない細胞死の制御機構を見出すことに成功したから。作製したNR4A2のリン酸化ミミック体が細胞死誘導能があることがわかった。このNR4A2のリン酸化ミミック体依存的な細胞死の分子機構を明らかにするために、siRNAスクリーニングを行うことを想定している。(抄録なし)
消化器癌に対する新しい免疫療法と診断法の開発

本研究では、ヒト消化器癌抗原の同定と解析、また免疫回避機構の解明や免疫制御法の開発により、消化器癌の診断法や治療法の開発基盤を築いた。1)消化器癌抗原の同定と個別化免疫療法:網羅的遺伝子解析技術や新規に開発したヒト癌組織移植免疫不全マウス抗体を用いたDNAクローニング法により、消化器癌抗原とT細胞エピトープを多数同定した。免疫応答解析により個別化免疫療法の重要性を示した。その一法として腫瘍抗原ペプチド感作樹状細胞の腫瘍内投与免疫法を開発し、抗原スプレッデイングを介した強い免疫誘導・抗腫瘍効果が得られた。2)MSI陽性癌に対する免疫応答と臨床応用:MSIにより生じたフレームシフト変異ペプチドに対する腫瘍特異的免疫反応が良好な予後の機序である可能性を示し、MSI陽性癌に対する免疫療法の有用性を示した。MSI陽性癌では癌精巣抗原CAGEに対する免疫応答が起こり臨床応用可能なことを示した。3)免疫回避機構の解明と克服法:新規開発変異特異的ウイルスshRNAを用いて、大腸癌や膵癌ではBRAFやRAS変異によるMAPKシグナル亢進が癌細胞からの複数の免疫抑制分子産生に関与することを明らかにし、シグナル阻害薬を併用する免疫療法の可能性を示した。4)癌幹細胞と上皮間葉転換(EMT)の免疫学的意義:幹細胞様性質をもつ膵癌SP細胞を分離し、癌精巣抗原の発現が異なることを明らかにし、膵癌や大腸癌ではEMTによる免疫抑制を介した転移促進の可能性を示した。5)同定抗原の臨床応用:血清特異抗体は予後診断に、抗p53抗体は潰瘍性大腸炎長期観察例での大腸癌早期診断に利用できる可能性を示した。転移と相関し癌細胞の悪性度診断に利用できる分子や、大腸癌の血清腫瘍マーカーとなる分子を同定した。治療応用では、同定抗原や免疫制御法を用いた臨床試験が期待され、膜型KU-CR4は抗体療法の標的として有望である。本年度は、各種消化器癌と正常では精巣や胎盤などの限局した組織にしか発現せず、免疫療法の標的として期待されているcancer-testis抗原(CT抗原)の体系的単離のために、2つのアプローチを試みた。一つは、消化器癌患者血清中IgG抗体を精巣cDNAライブラリーのスクリーニングに用いたcDNA発現クローニング法(SEREX法)によるCT抗原の単離、もう一つは、SAGE法、DNAチップを用いた網羅的遺伝子発現解析によるcDNAプロファイル比較と、低発現分子の単離に優れるPCRを用いたcDNAサブトラクション法(RDA法)により、まず精巣特異的分子を体系的に同定し、次に、癌患者における免疫原性を検討する方法である。前者により、食道癌患者血清を用いて新規CT抗原BORISを、膵臓癌患者血清を用いてKU-TES-1を単離同定した。これらは消化器癌に発現がみられ、癌患者血清中にIgG抗体が検出され、消化器癌患者に免疫原性をもつCT抗原として、今後、その臨床応用の可能性を検討する。後者に関しては、精巣のSAGE、GeneChip解析を行い、他の組織の発現プロファイルと比較することにより、また、精巣と他組織とのRDA法により、多数の精巣特異的分子を同定した。その中には、RT-PCR法により各種癌細胞株に発現する分子もみつかり、次年度、大腸菌組み換え蛋白を作製し、癌患者血清IgG抗体の反応性を検討する予定である。

また、SCIDマウスに手術摘出ヒト腫瘍を皮下移植し、マウス血清中にSEREX法に使用するのに十分なヒトIgG抗体が得られることを確認した。次年度は、この血清を用いて腫瘍組織浸潤B細胞が認識する腫瘍抗原の単離を行う。単離した腫瘍抗原に対するT細胞を誘導するために、ヒトCD34_+造血前駆細胞から誘導した樹状細胞にレンチウイルスベクターで腫瘍抗原を導入発現させる方法を開発した。ミスマッチ修復酵素異常に起因するMSI陽性大腸癌患者血清を用いて、SEREX法によりフレイムシフト変異ペプチドに対する免疫応答を証明したが、大腸癌で高頻度に変異が起こるTGFβ受容体に対する抗体反応においても陽性例が認められた。子宮体癌患者血清を用いて単離した癌精巣抗原CAGEはMSI陽性子宮体癌に抗体が検出されたが、各種消化器癌にも発現することが分かり、MSI陽性大腸癌においても抗体陽性例が認められた。膵癌患者血清を用いたSEREX法では、MSIの有無との相関は検討できなかったが、2つのミスマッチ修復酵素が単離された。今後、これらのMSI関連癌の結果を総合して、MSI陽性消化器癌に対する免疫応答の解明を試みる。通常のSEREX法では、癌に対する免疫応答とは関係ない自己抗原も多数単離されてしまうので、前年度に確立したヒト大腸癌組織を免疫不全マウス(SCID)に移植して腫瘍組織浸潤B細胞が産生するヒトIgG抗体をマウス血清中に濃縮する手法を用いて、ヒト抗体含有マウス血清を用いたSEREX法を施行したところ、腫瘍抗原p53が高頻度に単離された。ELISA法によりマウス血清中の抗p53抗体は患者血清に比べて15-40倍濃縮されていることが判明し、本法により腫瘍抗原が効率よく単離できる可能性が示唆された。p53抗体陽性例ではp53に突然変異が認められ、変異による免疫応答惹起が考えられたので、膵癌で高頻度に変異の認められるK-rasに対する血清抗体の有無を検討したところ、高頻度に検出された。以上のように、本年度は、SEREX法の改良に加えて、MSI陽性消化器癌および消化器癌に高頻度に突然変異が起こる分子に対する免疫応答の分子基盤を明らかにした。今後、診断・治療への臨床応用を検討する。前年度GeneChip解析で、非癌部に比べて胃癌部で高発現が認められたKU-CT3と癌精巣抗原KU-CT4は、各種消化器癌細胞株において発現が確認され、大腸癌組織では、それぞれ8/20、5/18に発現が認められ、血清IgG抗体は大腸癌患者に3/22、13/22、膵臓癌患者に9/30、13/25に検出された。大腸癌組織に高率(18/34)に発現するFGFファミリー分子KU-CR1が新規に同定されIgG抗体が検出された。新たに大腸癌の癌部、非癌部を用いてGeneChip解析を行い、癌部で高発現する遺伝子として、MMPやケモカインなど癌細胞以外が発現する分子と、癌細胞の増殖に関与する成長因子や癌に高発現する分子が同定された。また、膵癌組織の癌部、非癌部をマイクロダイセクションした検体をGeneChip解析し、二つの膵癌高発現分子を同定した。前年度に開発したヒト大腸癌移植免疫不全マウス血清を用いたSEREX法を用いて、大腸癌患者に高率にIgG抗が検出される抗原23個が同定され、そのうち2個では癌選択的な発現が認められた。
化学内分泌療法抵抗性前立腺癌におけるステロイドホルモン受容体の役割

前治療無し(NNA)、内分泌療法(NHT)、化学内分泌療法(CHT)の前治療の異なる3群の前立腺全摘組織210コア、70例のtissue microarrayを活用し、ステロイド受容体を含めた15種類近い組織バイオマーカーの発現の網羅的解析を行った。その中で、核内AR発現高値およびHippo経路の主要転写因子であるYAPの核内発現高値は生化学的再発に有意に関連した。多変量解析においても核内YAP高値はCHT群の生化学的再発の独立した危険因子になることを見出した。これらの知見は、核内ARや核内YAPの発現が前立腺癌全摘後のアウトカムを予測する組織バイオマーカーの発見につながると考えている。またHippo経路やYAPは化学内分泌療法抵抗性の新たな標的分子となる可能性を秘めていると考える。仮説として注目したステロイド受容体の中で、核内ARと間質プロゲステロン受容体が重要であることを臨床検体で再度確認した。ARに関しては核内YAP組み合わせたバイオマーカーであるものの前立腺癌全摘後の再発に関連する他因子を含めて多変量解析で検討後も独立した危険因子であることが確認できた。このことは仮説で注目していたステロイド受容体発現が強力な予後マーカーである可能性を証明したものであり、目標の一部が達成されたと考えている。また間質プロゲステロン受容体発現と前立腺癌増悪の関連も興味深く、他施設からも同様な知見が増え始めている。しかし、現時点では機能的意義が不明で有り、今後は細胞株および動物モデルで臨床検体での知見を裏付ける機能解析を進行中である。これまでの研究による知見を基に、前立腺癌進展におけるステロイド受容体の新たな関連性を証明できる可能性があると考えている。前治療無し(NNA)、内分泌療法(NHT)、化学内分泌療法(CHT)の前治療の異なる3群の前立腺全摘組織210コア、70例のtissue microarrayを作成した。免疫組織学的染色を用いて、AR、GR、PR、ERαの発現を比較した。ARおよびGRは主に癌上皮に発現し、PRおよびERαは前立腺間質にも強く発現した。ARは術前治療により発現が低下し、GRは術前治療により亢進しCHT群では他2群に比べて有意に高値であった。また間質のPR発現がCHT群で有意に上昇した。CHT群の生化学的再発とステロイド受容体発現の関連を解析したところ、癌上皮核内AR高発現は生化学的再発に関連する傾向があり、間質細胞のPR発現低値は有意に生化学的再発と関連した。In vitroでは去勢抵抗性前立腺癌細胞株である22Rv1細胞を低容量からドセタキセル含有培養液で継続的に培養をつづけることによりドセタキセル耐性22Rv1細胞の作成を試みた。最終的にドセタキセルのIC50が7.9nmolの22Rv1-DR細胞が作成され、MDR-1発現高値、ドセタキセル治療72後にCleaved PARPは発現せず、抗癌剤耐性であることが確認できた。この細胞株を用いて全細胞、核・細胞質分画でステロイド受容体発現を検討したが、両細胞間で発現差がなかった。上記の検討より前立腺癌間質におけるPR発現が癌増悪に重要な役割を果たす可能性を見出した。これに関しては前立腺間質細胞株と癌細胞を共培養するモデルでPRの関連を検討している。また22Rv1-DRを用いた研究ではステロイド受容体に特記すべき変化を認めなかったがHippo関連タンパク発現に変化を認めたため解析を進めている。本年度上述する新しい知見を得ることができ、研究は概ね順調に進んでいる。仮説として注目したステロイド受容体の中で、プロゲステロン受容体の前立腺組織間質発現が重要である可能性を本年度の研究で見出した。対象受容体が絞り込めた点で研究の第一目標が達成されたと考えている。また、in vitroでは予想に反した結果であったが、付随しておこなった検討により前立腺癌内分泌抗癌剤耐性に関与する可能性のある新規経路が見出されたためこの点も研究の進展に重要な所見であったと考えている。前年度にも報告した前治療無し(NNA)、内分泌療法(NHT)、化学内分泌療法(CHT)の前治療の異なる3群の前立腺全摘組織210コア、70例のtissue microarrayを活用し、ステロイド受容体を含めた15種類近い組織バイオマーカーの発現の網羅的解析を行った。昨年の報告の通り、間質のPR発現がCHT群で有意に上昇した。CHT群の生化学的再発とステロイド受容体発現の関連を解析したところ、細胞のPR発現低値は有意に生化学的再発と関連した。また核内AR受容体発現高値症例は生化学的再発が有意に高かった。多変量解析においても核内AR高発現と新規候補タンパク核内YAP高値の両方陽性はCHT群の生化学的再発の独立した危険因子になることを見出し、アウトカムを予測する組織バイオマーカーとなる可能性を見出した。また最近は前立腺癌においても術前治療と腫瘍周囲免疫担当細胞浸潤の関連が報告されているためCD3,CD4,CD8,マクロファージの浸潤を同TMAを用いて検討したが、CHT群で腫瘍間質にCD8が有意に増加する傾向があるものの、治療後の生化学的再発に関連する浸潤免疫細胞はなかった。以上より現時点では核内AR、癌間質PR、核内YAPが癌増悪に強く関連するマーカーと考え、機能的意義に関して前立腺癌細胞株、動物モデルを用いて検討中である。

当教室で有する前立腺間質細胞PrSCにPRをtransfectionし、共培養による前立腺癌細胞の機能解析を試みているが、現在は目的遺伝子を発現していない前立腺間質細胞と癌細胞の共培養によるコントロール実験を行っているところである。臨床検体でバイオマーカー候補を同定できたこと、また細胞実験において予備実験を開始しており、計画はおおむね順調に進んでいると考えている。仮説として注目したステロイド受容体の中で、核内アンドロゲン受容体と間質プロゲステロン受容体が重要であることを臨床検体で再度確認できた。アンドロゲン受容体に関しては核内YAP組み合わせたバイオマーカーであるものの前立腺癌全摘後の再発に関連する他因子を含めて多変量解析で検討後も独立した危険因子であることが確認できた。このことは仮説で注目していたステロイド受容体発現が強力な予後マーカーである可能性を証明したものであり、目標の一部が達成されたと考えている。また間質プロゲステロン受容体発現と前立腺癌増悪の関連も興味深く、他施設からも同様な知見が増え始めている。現在細胞株モデルで臨床検体での知見を裏付ける機能解析を進行中であり、これにより前立腺癌進展におけるステロイド受容体の新たな関連性を証明できる可能性があると考えている。前治療無し(NNA)、内分泌療法(NHT)、化学内分泌療法(CHT)の前治療の異なる3群の前立腺全摘組織210コア、70例のtissue microarrayを活用し、ステロイド受容体を含めた15種類近い組織バイオマーカーの発現の網羅的解析を行った。その中で、核内AR発現高値およびHippo経路の主要転写因子であるYAPの核内発現高値は生化学的再発に有意に関連した。多変量解析においても核内YAP高値はCHT群の生化学的再発の独立した危険因子になることを見出した。これらの知見は、核内ARや核内YAPの発現が前立腺癌全摘後のアウトカムを予測する組織バイオマーカーの発見につながると考えている。またHippo経路やYAPは化学内分泌療法抵抗性の新たな標的分子となる可能性を秘めていると考える。仮説として注目したステロイド受容体の中で、核内ARと間質プロゲステロン受容体が重要であることを臨床検体で再度確認した。ARに関しては核内YAP組み合わせたバイオマーカーであるものの前立腺癌全摘後の再発に関連する他因子を含めて多変量解析で検討後も独立した危険因子であることが確認できた。しかし、現時点では機能的意義が不明で有り、今後は細胞株および動物モデルで臨床検体での知見を裏付ける機能解析を進行中である。これまでの研究による知見を基に、前立腺癌進展におけるステロイド受容体の新たな関連性を証明できる可能性があると考えている。上記所見をもとに今後はin vitroでは前立腺間質細胞株と癌細胞株の共培養系を用いて、これまで得られた所見のvalidationと詳細な機序解明をめざす。また本年度以降はin vivoでPRやHippo経路の前立腺癌内分泌化学療法耐性への関連も検討できればと考えている。またin vitroでみいだしたHippo経路
結婚生活の要因分析と幸福度研究

牛島・末広等の結婚生活研究(昭28)から已に30年余が経過し,日本での結婚も現在では見合い結婚より恋愛結婚の方が多くなっている.それ故,夫婦の経時的な結婚幸福度曲線は,前回調査とはかなり異なったものになると予想された.図1に示したように,今回調査では夫婦とも,前回の日本における調査より,ターマンが行なった米国の夫婦が描いたカーブに類似している.まず夫と妻の幸福点を比較すると,今回はターマンの場合と同様,妻の方が全体的に幸福度が高く,夫婦とも中間で下降する.妻は結婚当初,幸福点が最高でそれ以後,経過年数30年で多少上昇するが下降の一途をたどる.前回との類似点は,現在でもやはり妻は晩年になって夫より幸福点が低いということである.恋愛結婚が優勢な現代においても,日本の家庭は牛島が当時指摘しているように,妻の犠牲の上に成り立っているのであろうか.夫婦感の幸福点は,非常に高い相関を示した(Y=22.5+0.67x,r=0.498(p<0.0000),n=799).幸福度に影響を及ぼす生活諸条件としては,夫婦の就業形態,居住地,子供数,年収,別居経験の有無がある.結婚成立過程では,見合恋愛による差は少なく,結婚の意志決定者,幸福な結婚と思ったが,交際期間,親の態度が影響を及ぼす.経過過程では,結婚当初の夢と現実との開き,相手の態度の変化,倦怠期の有無等がある.現在の状態としては,相手への愛情,家計の取扱い,子供の世話,家事,習慣,趣味,人生観,レクリェーション,義理の親や家族への態度,性生活等の一致,もう一度生まれるとしたら誰と結婚するか,家庭生活への満足度等が大きな影響を及ぼしている.牛島・末広等の結婚生活研究(昭28)から已に30年余が経過し,日本での結婚も現在では見合い結婚より恋愛結婚の方が多くなっている.それ故,夫婦の経時的な結婚幸福度曲線は,前回調査とはかなり異なったものになると予想された.図1に示したように,今回調査では夫婦とも,前回の日本における調査より,ターマンが行なった米国の夫婦が描いたカーブに類似している.まず夫と妻の幸福点を比較すると,今回はターマンの場合と同様,妻の方が全体的に幸福度が高く,夫婦とも中間で下降する.妻は結婚当初,幸福点が最高でそれ以後,経過年数30年で多少上昇するが下降の一途をたどる.前回との類似点は,現在でもやはり妻は晩年になって夫より幸福点が低いということである.恋愛結婚が優勢な現代においても,日本の家庭は牛島が当時指摘しているように,妻の犠牲の上に成り立っているのであろうか.夫婦感の幸福点は,非常に高い相関を示した(Y=22.5+0.67x,r=0.498(p<0.0000),n=799).幸福度に影響を及ぼす生活諸条件としては,夫婦の就業形態,居住地,子供数,年収,別居経験の有無がある.結婚成立過程では,見合恋愛による差は少なく,結婚の意志決定者,幸福な結婚と思ったが,交際期間,親の態度が影響を及ぼす.経過過程では,結婚当初の夢と現実との開き,相手の態度の変化,倦怠期の有無等がある.現在の状態としては,相手への愛情,家計の取扱い,子供の世話,家事,習慣,趣味,人生観,レクリェーション,義理の親や家族への態度,性生活等の一致,もう一度生まれるとしたら誰と結婚するか,家庭生活への満足度等が大きな影響を及ぼしている.
激甚災害でも通信・通話継続するセッション制御サーバのデータ管理方法の確立

データ管理クラスタの読み出しが多い(データ変更が少ない)特性に着目し,高信頼化の要件から冗長化のために保持している複製データを活用し読み出しアクセスを分散させる方法を確立した.プロトタイプ実装し,フィージビリティを確認するとともに,性能評価し特定データへの集中アクセスに対しても目標性能を達成できることを確認した.データアクセス頻度に着目した仮想ノードへのデータ割り当て方法による分散の実現方法を確立した.シミュレーション実験により比較評価した.分散クラスタ制御プラットフォームのプロトタイプを実装し動作確認および性能評価により実装フィージビリティを確認した.本研究は,東日本大震災のような激甚災害が発生しても通信・通話が継続できるように,要となるセッション制御サーバの構成をロケーションワイドにコントロールするスケールアウト型のアーキテクチャを確立しその効果を検証するものである.通信呼処理のスケールアウト型分散処理の機構とあわせて呼処理共通のデータを管理する機構を明らかにする.データ管理クラスタの読み出しが多い(データ変更が少ない)特性に着目し,高信頼化の要件から冗長化のために保持している複製データを活用し読み出しアクセスを分散させる方法を確立した.セッション制御サーバでは,呼処理の中で同時接続数データ等の書き込みを行う必要があるため,書き込みの応答時間もミリ秒オーダの短さとなるよう,データ書き込み時にはマスターデータ書き込み受付時に複製データ更新キューを積み複製の更新とは非同期に応答を返したうえで,マスターと複製の双方にアクセスできる読み出しアクセス分散方式を確立した.プロトタイプ実装し,フィージビリティを確認するとともに,性能評価し特定データへの集中アクセスに対しても目標性能を達成できることを確認した.データアクセス頻度に着目した仮想ノードへのデータ割り当て方法による分散の実現方法を確立する.範囲keyアクセスを効率化するハッシュ関数の単調連続関数を使用し,仮想ノードID数が膨大にならない,単一keyアクセスの負荷分散性を得る方法として,仮想ノードIDの割り当てをアクセス頻度が高い領域に重点的に行う.局所的に集中するアクセス分布を疑似的に生成し,ランダムに仮想ノードをばら撒く従来方法と提案方法での各サーバへの分散効果を,数台のPCサーバを使い仮想的に大規模サーバクラスタを疑似するシミュレーション実験により比較評価した.本研究は,東日本大震災のような激甚災害が発生しても通信・通話が継続できるように,要となるセッション制御サーバの構成をロケーションワイドにコントロールするスケールアウト型のアーキテクチャを確立しその効果を検証するものである.通信呼処理のスケールアウト型分散処理の機構とあわせて呼処理共通のデータを管理する機構を明らかにする.データアクセス頻度に着目した仮想ノードへのデータ割り当て方法による分散の実現方法の確立に取り組んだ.範囲keyアクセスを効率化するハッシュ関数の単調連続関数を使用し,仮想ノードID数が膨大にならない,単一keyアクセスの負荷分散性を得る方法として,仮想ノードIDの割り当てをアクセス頻度が高い領域に重点的に行う方式を確立した.加えて,サーバ性能差を考慮した分散構成の方法を確立した.これらをシミュレーション実験により有効性を確認した.分散クラスタ制御プラットフォームのプロトタイプを実装し,動作確認および性能評価により実装フィージビリティを確認した.その上でサービスを展開するアプリケーションの基盤となるデータ管理を実現するミドルウェアのプロトタイプを実装し,サービス展開を容易に実現できることを確認した.これら分散して処理を行うクラスタの構成制御を行うOpenStackを用いた仮想マシン配置制御のカスタマイズ方式を確立し実装しフィージビリティを確認した.そして,これら分散システムにも適用される通信ソフトウェアの開発を効率化する自動化技術を確立した.データ管理クラスタの読み出しが多い(データ変更が少ない)特性に着目し,高信頼化の要件から冗長化のために保持している複製データを活用し読み出しアクセスを分散させる方法を確立した.プロトタイプ実装し,フィージビリティを確認するとともに,性能評価し特定データへの集中アクセスに対しても目標性能を達成できることを確認した.データアクセス頻度に着目した仮想ノードへのデータ割り当て方法による分散の実現方法を確立した.シミュレーション実験により比較評価した.分散クラスタ制御プラットフォームのプロトタイプを実装し動作確認および性能評価により実装フィージビリティを確認した.本研究では,研究課題と評価検証を分割し,各マイルストンでの進捗状況をチェックするとともに達成内容をもとに研究実施内容とスケジュールを見直すことにより,全体としての進捗を遅らせることなく,研究を進めている.具体的には,呼処理共通のデータの効率的な管理方法であるアクセス頻度を考慮する観点と,多重データへのアクセス分散の観点を段階的に検討し,その評価を26年度の最小構成検証環境を利用したシミュレーション実験から,27年度のプロトタイプ実装によるフィージビリティを含めた検証へ検証範囲を段階的に広げる.複製データを用いたアクセス分散方式については,予定通り処理方式を確立するとともに,シミュレーションによる効果確認した.それに加えて,プロトタイプ実装評価にてフィージビリティを確認するとともに,性能評価し特定データへの集中アクセスに対しても目標性能確認まで達成した.また,アクセス頻度を考慮したデータ割当についても,予定していた方式の確立とシミュレーションによる効果の一次検証を達成した.27年度が最終年度であるため、記入しない。ソフトウェアデータアクセス頻度に着目した仮想ノードへのデータ割り当て方法による分散の実現方法の確立に取り組む.範囲keyアクセスを効率化するハッシュ関数の単調連続関数を使用し,仮想ノードID数が膨大にならない,単一keyアクセスの負荷分散性を得る方法として,仮想ノードIDの割り当てをアクセス頻度が高い領域に重点的に行う.シミュレーション実験の結果を分析・考察し,実現方法を見直していく.セッション制御サーバのプロトタイプを実装し,動作確認および性能評価を行い実装フィージビリティを確認する.動作確認に加えて,データ管理クラスタのスケーラビリティを検証するため,呼処理からのデータアクセスを模擬した疑似呼を用いシステムの高負荷状態の限界まで検証する.同様に,複製データへの読み出しアクセス分散方式のフィージビリティを検証する.27年度が最終年度であるため、記入しない。
分析的・包括的勤覚の社会・文化的基盤:文化間と文化内の比較

われわれは、これまでの研究で注意の方略の文化的差異を計測する課題、「Framed Line Test (FLT)」を開発してきた。この課題で被験者はまず、四角の中に引かれた線を見せられ、ついで別の大きさの四角に四角との比率か線の絶対的長さで「同じ」線を引くよう求められる。注意の焦点化方略は、絶対課題の成績を高め相対課題の成績を低めると予測できる。逆に注意の分散化方略は、相対課題の成績を高め絶対課題の成績を低めると予測できる。これまでの研究で、アメリカ人は概して焦点化方略をとりがちだが日本人は分散化方略をとり立ちであることを示してきたが、今年度は、これらに加え、同様の文化差がマッチング課題でもみられること、別の注意課題(音声ストループ課題)の成績と相関すること、そして、少なくとも日本においては年齢や地域にかかわらず安定してみられることを示した。さらに、われわれは同様の注意報略の文化差が外的対象に向けられた注意現象だけでなく、心的対象に向けられた注意現象にもみられるかを探索し、これを確認する結果を得てきている。具体的には、線分や円の大きさの推定課題において、アメリカ人に比べて日本人、韓国人、中国人は、同じ集合に属する他の刺激の大きさ(ベースレート)に判断が引き寄せられがちであることを示した。さらに、この効果は、当該の集合の分散が小さく近くされるとより顕著になることも併せて示した。これらの知見は、従来示されていた文化間の認知的相違がいわゆる社会的領域ばかりでなく、図形や線分といった非常に基礎的な刺激の処理においても顕著にみられることを示唆している。北米と日本を比較した場合、背景情報の処理効率は日本で、また、焦点情報の処理効率ば北米でそれぞれ高いという仮説を検証するために、われわれが開発してきた線・枠課題と発話ストループ課題を用いた。2国の大学生を対象にまず、それぞれの課題を、コンピュータですべて統制された条件下で実施した。そのあと、個人志向性、対人志向性に関連する性格質問票を被験者に課した。さらに洋の東西の間の分散とそれぞれの文化圏内の変動の相対的大きさを分析し、洋の東西という区分けの妥当性を検討するとともに、さらに、それぞれの文化内での個人差が個人志向、対人志向といった性格要因によって説明できる程度もあわせて検討した。加えて、本年度は、対象中心的図形と対象・背景融合的図形への好みも併せて検討した。つまり、上述の認知傾向が、様々な図形、風景、芸術作品などへの好みにも現れてくるかを調べた。特に、分析的傾向のもとでは、中心になる対象が明白に描かれている場合に、また、包括的傾向のもとでは、対象と背景が融合して描かれている場合にそれぞれ最も好まれるであろう。よって、1)東洋人は欧米人より、2)また、それぞれの文化内では、対人的志向性が強いものは個人的志向性が強いものより、さらに、3)ある特定の人物に限れば対人的場においては個人的場においてより、対象・背景融合鞄図形は、対象中心的図形に較べてより好まれるであろうと予測した。データは、仮説に整合的であった。