hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
EC-SOD遺伝子を用いた慢性関節リウマチ治療法の開発

RAの関節局所では好中球やマクロファージ由来の細胞外に発生したR0Sことに%O_2^-が組織を傷害しており、これまでにもMnまたはCu, Zn-SOD蛋白を投与してCIAを治療する試みがなされてきたが、半減期が短くその効果は満足できるものではなかった。これらROSを消去するためには細胞外に作用するSODである必要があることから、我々はMn-SODやCu, Zn-SODなどのintracellular SODではなく分泌型のEC-SOD遺伝子を用いて検討を行った。EC-SODは分泌されて細胞外で作用するため、RAのように一カ所ではなく多発性関節炎をきたす疾患に対して全身的な効果を期待できる。本研究においてマウスにEC-SOD遺伝子導入線維芽細胞を接種したところ、血中でのEC-SOD活性は対照群に比べ、接種後4日後に約3倍のピークを示した。また、マウスにコラーゲンを接種して多発関節炎を惹起したところ、EC-SOD遺伝子導入線維芽細胞の接種は、多発性関節炎に対して有効であることが確認された。これは、関節炎により上昇したO_2^-が、EC-SODにより十分に消去されたことが、関節炎の治療に有効であったと考えられた。本遺伝子治療法は長期間のSOD供給を可能とし、関節炎の抑制において優れており,臨床応用への可能性が高いものである。本研究の平成12年度実施計画に従い研究を行った。1.ヒトEC-SOD発現ベクターの作成完了2.DBA/1マウス胎児皮膚線維芽細胞の樹立完了4.EC-SOD遺伝子導入線維芽細胞の培養上清中のEC-SOD活性の確認完了5.DBA/1マウスにEC-SOD遺伝子導入線維芽細胞を移植し、経時的に血清中EC-SOD活性を測定し、増加していることを確認完了6。TypeII CollagenをDBA/1マウスの腹腔内に投与し、関節炎モデルを作製し、さらにEC-SOD遺伝子導入線維芽細胞を移植し、経時的に関節炎症状を観察して、治療効果を評価する。確認完了以上の研究実施計画を完了することができた。結果、EC-SOD遺伝子導入線維芽細胞を移植することによって、血清中EC-SOD活性増加と、TypeII Collagen惹起関節炎モデルにおいて、EC-SOD遺伝子導入線維芽細胞移植が、有意に関節炎症状を軽快し得ることを確認した。結果は<学会発表>・EC-SOD遺伝子導入による慢性関節リウマチの遺伝子治療第28回日本臨床免疫学会総会2000シンポジウム<論文発表>本研究の平成13年度実施計画に従い研究を行った。1.ヒトEC-SODを高発現するベクターの作製。完了。平成12年度に作製したものより1.5倍高産生を確認できた。2.同ベクターのEC-SOD分泌能の確認。ベクターをヒト線維芽細胞および、マウス線維芽細胞にトランスフェクトし、細胞培養液中に、EC-SODが、分泌されていることを、特異抗体によるELISAで、確認した。3.同ベクターをマウスのリウマチ関節炎様モデルに投与し、抗関節炎効果を確認。同ベクターをtype II Collagen惹起関節炎モデルの、有症状間接に局所投与し、抗炎症効果を確認中である。学会発表第28回日本臨床免疫学会総会2000シンポジウム以上の成果をまとめ、リウマチ関連では、トップジャーナルのひとつである、Arthritis Rheum誌に、論文を発表することが出来た。
メタンフェタミンの中枢作用機序に関する研究-ナトリウム・ポンプと自己受容体

メタンフェタミンの慢性投与は、ヒトでは妄想病に似た精神病症状を、また動物では行動上の感受性亢進状態を引き起こす。感受性の亢進した動物は、神経化学的に検索されてきたが、神経伝達物質のドパミンの神経終末からの放出・代謝に焦点が当てられてきた。Na^+,K^+-ATPaseは、細胞膜におけるナトリウム・イオンやカリウム・イオンの能動輸送に関与し、膜の分極状態を調節する。また、その一部は神経終末における伝達物質放出機構に何らかの関与をしていることが推測されている。この酵素に及ぼすメタンフェタミンの影響は、余り調べられていない。本研究の結果から明らかにされたことは以下のとうりである。メタンフェタミン投与(4mg/kg;ip;14日間連日)し、断薬7日目に、(1)マイクロウエーブ処理後の脳を部位毎に分割した。脳部位毎に、神経伝達物質と代謝物を測定した。(2)液体窒素処理後の脳を、同様の脳部位に分割した。脳部位毎に、Na^+,K^+-ATPase酵素活性自体と、この酵素に対する選択的なリガンドである[H3]-ouabainの特異的結合を測定した。その結果、メタンフェタミン断薬7日後において、(1)神経伝達物質の放出代謝に変化が示され、さらに、(2)Na^+,K^+-ATPase活性の低下と[H3]-ouabainの特異的結合のBmax(酵素量を反映する指標)の低下が示された。これらの関連については、さらに検討を加えて行く必要があると考えられる。特に、近年、神経終末の伝達物質含有顆粒に存在し、伝達物質の放出に直接関与するとされるプロトン・ポンプや、自己受容体との関連についても、さらに詳細な検討を加える必要がある。覚醒剤であるメタンフェタミンの慢性投与は、ヒトでは妄想病に似た精神病症状を、また動物では行動上の感受性亢進状態を引き起こす。本研究においては、ウィスター系雄性ラットを用いた。メタンフェタミン投与(4mg/Kg;ip;14日間連日)し、断薬7日目に、(1)マイクロウエーブ処理後の脳を部位毎に分割した。(2)液体窒素処理後の脳を、同様に脳部位に分割した。脳部位毎に、Na^+,K^+-ATPase活性とこの酵素にに対する選択的なリガンドである[H3]-ouabainの特異的結合を測定した。特に、近年、神経終末の伝達物質含有顆粒に存在し、伝達物質の放出に直接関与するとされる、プロトン・ポンプ(ATPase)との関連についても詳細な検討を加える予定である。

メタンフェタミンの慢性投与は、ヒトでは妄想病に似た精神病症状を、また動物では行動上の感受性亢進状態を引き起こす。感受性の亢進した動物は、神経化学的に検索されてきたが、神経伝達物質のドパミンの神経終末からの放出・代謝に焦点が当てられてきた。Na^+,K^+-ATPaseは、細胞膜におけるナトリウム・イオンやカリウム・イオンの能動輸送に関与し、膜の分極状態を調節する。また、その一部は神経終末における伝達物質放出機構に何らかの関与をしていることが推測されている。この酵素に及ぼすメタンフェタミンの影響は、余り調べられていない。本研究の結果から明らかにされたことは以下のとうりである。メタンフェタミン投与(4mg/kg;ip;14日間連日)し、断薬7日目に、(1)マイクロウエーブ処理後の脳を部位毎に分割した。脳部位毎に、神経伝達物質と代謝物を測定した。(2)液体窒素処理後の脳を、同様の脳部位に分割した。脳部位毎に、Na^+,K^+-ATPase活性とこの酵素に対する選択的なリガンドである[H3]-ouabainの特異的結合を測定した。その結果、メタンフェタミン断薬7日後において、(1)神経伝達物質の放出代謝に変化が示され、さらに、(2)Na^+,K^+-ATPase活性の低下と[H3]-ouabainの特異的結合のBmax(酵素量を反映する指標)の低下が示された。これらの関連については、さらに検討を加えて行く必要があると考えられる。特に、近年、神経終末の伝達物質含有顆粒に存在し、伝達物質の放出に直接関与するとされる、プロトン・ポンプとの関連についても詳細な検討を加える必要がある。
膜結合型MMP制御因子RECKの血管新生における役割の解明

線維肉腫細胞株(HT1080)におけるRECKの強制発現が、培養上清に分泌されてくるpro-MMP-2のプロセッシングに影響を与えること、また、RECK欠損マウスが胎生10.5日前後で内出血を伴って死に至ることを見出し、それらの原因を追求した。その結果、RECKがMMP-2およびMT1-MMPの活性阻害作用を示すこと、また、RECK欠損マウスでは、pro-MMP-2のプロセッシングが亢進し、コラーゲン線維の顕著な減少が見られ、その結果、血管や間絨織の乱れが起こっている可能性が示唆された。この解釈は、MMP-2/RECK2重欠損マウスでは、組織の乱れが軽減し、寿命も半日程度伸びることからも支持された(呉らCell 2001)、また、肝癌、膵臓癌、肺非小細胞癌等において、腫瘍組織でのRECKの発現量が、患者の予後と相関し、MMP-2の活性化、浸潤・転移性、腫瘍血管密度などと逆相関することが明らかとなった(古元らHepatology2001;増井らClih.Cancer Res.2003;竹中らEur.J.Cancer印刷中)。さらに、RECKの過剰発現と類似の効果を持つと予想されるMMP-2/MT1-MMP二重欠損マウスを作成したところ、血管径拡張および筋肉発生に異常をきたし、出生直後に死亡することが判明した(呉らOncocgene2004)。これは、局在や基質特異性が異なるとされるこれら2つのMMPが、機能的冗長性を持つという予期しない結果であり、また、MMPによる細胞外マトリックス・リモデリングの哺乳類個体発生における重要性を初めて実証したものである。RASによる悪性転換を抑制する遺伝子として単離された新規遺伝子RECKは、細胞膜結合性のマトリックス・メタロプロテアーゼ(MMP)阻害因子をコードし、RASシグナルによって転写レベルで負の制御を受ける(高橋ら、PNAS95,13221-13226,1998)。RECK遺伝子を欠損させたマウスでは、初期発生および血管ネットワークの形成は進行するが、胎生10.5日頃に出血を伴った致死形質が表れる。この時期の正常マウス胚では血管平滑筋にRECKの高い発現が見られる事から、この分子が血管壁細胞外マトリックスの構築/維持に重要な役割を演じている可能性が強く示唆された(呉ら、Cell、2001)。この仮説をさらに分子レベルで検証し、血管発生の新たな局面に光を当てると共に、RECKがRASシグナルによって制御される事の血管発生における意義を明らかにするために、以下のような実験を行った:1)免疫染色法および電子顕微鏡観察によって、RECK欠損マウスでは繊維状コラーゲンが著しく減少していることが示唆された。2)RECK欠損およびMMP-2欠損を持つ二重変異マウス作成したところ、死期が0.5日遅れ、組織および細胞マトリックスの破綻が顕著に緩和されることが見出された。すなわち、生体内におけるRECKとMMP-2の相互作用が示された。5)肝癌患者の癌部および周辺の非癌部におけるRECKの発現量を調べたところ、癌部でのRECKの発現量と患者の生存期間との間に有意な相関性が見出された(古元ら、Hepatology、2001)。RASによる悪性転換を抑制する遺伝子として単離されたRECKは、細胞膜結合性のマトリックス・メタロプロテアーゼ(MMP)阻害因子をコードし、Rasシグナルによって転写レベルで負の制御を受ける。

この時期の正常マウス胚では血管平滑筋にRECKの高い発現が見られる事から、この分子が血管壁の細胞外マトリックス構築/維持に重要な役割を演じている可能性が示唆された。一方、RECKの発現が低いヒト線維肉腫細胞株HRT1080にRECKを強制発現させると、浸潤、転移、血管新生(分枝)などの抑制が見られることから、RECKの発現低下が腫瘍血管新生に関係する可能性が示唆された。しかし、RECKを強制発現させたHT1080細胞にさらにMMP-2、MMP-9、MT1-MMP、あるいはVEGF-165を強制発現させても血管新生(分枝)の回復は見られなかった。従って、RECKの作用が、これらの分子の単純な阻害では説明できない事が分かった。RECK遺伝子プロモーターの下流にSEAP接続したリポータを用いて、RECK遺伝子を活性化する分子のスクリーニングを開始した。一方、免疫染色およびin situ hybridization法により、RECKが発生中の軟骨で高く発現されている事が見出された。培養軟骨細胞においてもRECKの発現は高く、軟骨分化を誘導できるATDC5細胞においては、分化に伴って徐々にRECKの発現が高まることが見出された。しかし、軟骨分化の初期(condensation)においては、むしろMMPの活性が重要であることも示唆された(近藤ら、投稿準備中)。今後、軟骨への血管侵入や骨化とRECKとの関わりについて解析を進める。(1)マトリックス・メタロプーテアーゼ(MMP)・ファミリーに属するタンパク質分解素MMP-2とMT1-MMPは、RECKによる阻害の標的であり、がんの悪性化に深く関わることが知られているが、発生に伴う組織リモデリングにも重要な役割を果たすと考えられている。しかし、これらの遺伝子の単独欠損マウスでは、胚発生の顕著な異常は見出されていない。我々は、生体内におけるRECKとこれらの分子の相互作用を調べる目的で、先ずMMP-2とMT1-MMPの2重欠損マウスを作成したところ、この変異が出生直後の死をもたらすことが明らかとなった。このマウスでは、血管径が有意に小さく、筋肉も未発達であり、これらの組織の発達における細胞外マトリックス・リモデリングの重要性が示唆された。死因は筋肉の未発達による呼吸困難と考えられた。この結果は、分泌型と膜結合型という性質の違いを持ち、プロテアーゼ・カスケードの下流・上流に位置すると考えられて来たこれら2つMMPが、実は重複する機能を果たしているという予想外の可能性を示唆する。また、興味深いことに、このマウスの筋肉の病理所見は、人間の先天性筋萎縮性疾患central core disease(CCD)と酷似しており、疾患モデル・マウスとしての意義も考えられる。(2)膵癌におけるRECKの発現量と患者の生存率との間に正の相関性があることを見出した。この違いは、RECKによる転移、浸潤、血管新生等の抑制を反映するものと考えられた。
蛋白・脂質代謝異常による小胞体ストレスを伴う肝細胞障害でのオートファジーの役割

培養細胞を用いてプロテアソーム阻害時と遊離脂肪酸負荷時の小胞体ストレス、異常蛋白蓄積ならびにオートファジーの状態を検討した。どちらのストレスの状態でも小胞体ストレスがかかり、オートファジーが亢進していた。ヒトの肝生検組織の検討ではC型慢性肝炎(CHC)と非アルコール性脂肪肝炎(NAFLD)においてケラチン8の発現が亢進し、Mallory-Denk体(MDB)が形成されたがB型慢性肝炎では見られなかった。またMDBは細胞において酸化ストレスを軽減しており、オートファジーの亢進は肝障害を軽減した。培養細胞においてプロテアソーム阻害剤を投与するとケラチン8/18、ユビキチンならびにp62からなる凝集体が形成され、小胞体ストレスと酸化ストレスの関与するアポプトーシスが引き起こされた。この際細胞ではオートファジーが亢進していた。ラパマイシンによりオートファジーが亢進してプロテアソーム阻害剤によるアポプトーシスが抑制された。またトレハロースの投与によりオートファジーが亢進し、プロテアソーム阻害剤によるアポプトーシスが減少した。飽和脂肪酸であるpalmitateと不飽和脂肪酸であるoleateの投与により脂肪滴が形成されたが、oleateによるものがより顕著であった。またpalmitateはアポプトーシスを引き起こすが、oleateは引き起こさず、palmitateによるアポプトーシスを抑制する効果もあった。Oleateはオートファジーも亢進させた。またオートファジーを亢進させると脂肪酸投与による脂肪滴は減少し、さらにpalmitateによるアポプトーシスも軽減された。以上よりオートファジーは脂肪滴の成分を分解しており脂肪酸負荷による脂肪毒性の軽減に有用と考えられた。マウスにおいてはDDC投与により酸化ストレスが引き起こされ、Mallory-Denk体(MDB)が形成されるが、この際電顕にてオートファゴゾームの増加を認めた。ラパマイシンやトレハロースによりMDB形成は減少した。マウスにおいてhigh fat diet(HFD)を投与すると脂肪肝が起こるが、この際LC3で判断するオートファジーの亢進はなかった。これにさらにDDCを混合して投与すると脂肪滴の沈着は明らかに減弱した。HFDとDDCを同時投与したマウスではLC3で判断するオートファジーが亢進しており、脂肪代謝の中心的な蛋白であるSREBP1の発現が減弱していた。培養細胞においてはプロテアソーム阻害により小胞体ストレスマーカーであるCHOPやXBP-1の発現が亢進し、ユビキチン化蛋白の蓄積が起こっていた。この際ケラチン8/18(K8/18)のリン酸化を認め、細胞にはMallory-Denk体(MDB)類似の封入体が形成されていた。そしてこれらの細胞ではオートファジーが亢進していた。またこれらの細胞ではJNKやp38のリン酸化を伴っていた。また、プロテアソーム阻害に分子標的薬であるソラフェニブを併用するとネクローシスによると思われる細胞死が増強した。3MAやbeclinのsi-RNAにてオートファジーを抑制すると細胞死が著明に増加した。また、小胞体ストレスは酸化ストレスと関連していた。DDC投与マウスはMDB研究のモデル動物であるが、本モデルにおいても小胞体ストレスが関与しており、オートファジーも亢進していた。このモデルをラパマイシンやトレハロースでオートファジーを亢進させるとMDBは減少した。ヒトにおいては非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)、C型慢性肝炎(CHC)、B型慢性肝炎(CHB)ならびにウイルソン病の肝生検組織において酸化ストレス、異常蛋白の蓄積、MDB、オートファジー、細胞増殖を検討した。NAFLDとHCVならびにウイルソン病においては酸化ストレスが亢進しており、オートファジーならびにMDB形成が細胞保護に働いていると考えられた。またMDB形成にはK8とK18の発現パターンが重要であると考えられた。様々な肝疾患において、その病態へ肝細胞での小胞体ストレスとそれに伴う酸化ストレスが関与し、それに対する反応としてオートファジーの亢進とMDB形成が働いていると考えられた。1.培養細胞においてプロテアソーム阻害剤を投与するとケラチン8/18とユビキチンからなる凝集体が形成され、小胞体ストレスと酸化ストレスが関与するアポプトーシスが引き起こされた。またこの際細胞ではオートファジーが亢進していた。ラパマイシンによりmTORを阻害するとオートファジーが亢進してプロテアソーム阻害剤によるアポプトーシスが抑制された。またトレハロースの投与によりmTORと関連なくオートファジーが亢進し、プロテアソーム阻害剤によるアポプトーシスが減少した。

2.マウスにおいては3,5-diethoxycarbonyl-1,4-dihydrocollidine (DDC)投与により酸化ストレスが引き起こされ、Mallory-Denk体(MDB)が形成されるが、この際電顕にてオートファゴゾームの増加を認めた。ラパマイシンの腹腔内投与やトレハロースの腹腔内投与によりオートファゴゾームが増加し、MDB形成は減少した。また高齢のマウスではオートファジーが減少してMDB形成が増加した。ただし、血液生化学検査は組織の改善所見と一致せずautophagiccell deathの関与も示唆された。3.人においてはB型慢性肝炎、C型慢性肝炎ならびに非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)において酸化ストレス、小胞体ストレスとオートファジーの活性に差はみられなかった。B型慢性肝炎に比し、C型慢性肝炎やNAFLD、ウイルソン病においてMDBが多く観察された。またMDBは肝小葉内の一部にまとまって存在し、その領域では酸化ストレスが強く、オートファジーが亢進している傾向があった。またNAFLDの全例において電顕にて脂肪滴をオートファジーにより処理するlipophagyを認めた。これらよりオートファジーの調節がC型慢性肝炎やNAFLDの治療となりうる可能性を示唆している。培養細胞を用いた研究は順調に進行しており、今後は飽和脂肪酸ならびに不飽和脂肪酸を負荷した状態にアディポカインを加えた状態を調べ、培養細胞で脂肪負荷を行なった状態とin vivoの結果の差を検討して行く。マウスの仕事に関してはいくつかの酸化ストレス、脂肪負荷モデルではラパマイシンとトレハロースによるオートファジーの調節の影響が組織学的結果と血液生化学的結果が一致していない。この理由は未だ明確ではないが、autophagic cell deathの関与等を検討するため電顕的観察を追加したい。。ヒトにおいてはまだ小胞体ストレス、酸化ストレスならびにオートファジーに関して免疫染色による検討のみでは、B型慢性肝炎、C型慢性肝炎ならびに非アルコール性脂肪性肝疾患の間に有意な差を認めていない。これはB型肝炎ウイルスならびにC型肝炎ウイルスともオートファジーを増殖に利用していることに起因するかもしれない。電顕によるオートファジーの検討が充分でなく検討を続けて行きたい。さらに生検組織で細胞ごとのストレスとオートファジーの関連を詳細に検討したい。培養細胞を用いた研究は順調に進行しており、今後は飽和脂肪酸ならびに不飽和脂肪酸を負荷して培養細胞で脂肪負荷を行なった状態でのオートファジー、酸化ストレス、小胞体ストレス、細胞増殖ならびに細胞死との関連を検討して行く。マウスの仕事に関してはDDC単独モデルではラパマイシンとトレハロースによるオートファジーの調節の影響が組織学的結果と血液生化学的結果が一致していない。また、脂肪負荷モデルならびに脂肪負荷+DDC投与モデルを作成して検討を行いたい。
「震度」についての社会的認識の変遷　：内容分析法を用いた検討

本研究は「震度」に対する認識の社会的変遷についての分析を行い、予定通り進展した。本研究では、文献や新聞データベースを基にした内容分析の研究を行い「震度」の社会的認識の変遷を検討するだけではなく、フィールドワークを用いた意識調査も実施した。今年度は、南海トラフ巨大地震によって甚大な被害が想定されている高知県幡多郡黒潮町でのフィールドワーク調査を中心に行い、「震度」についての意識調査を行った。高知県幡多郡黒潮町は、2012年に内閣府から発表された南海トラフ巨大地震の想定によると34メートルという日本一の高さの津波高が想定されている。そのため、震度と津波避難の関係性を明らかにすることは、黒潮町における津波防災を実質的に促進することに資する。今年度の高知県黒潮町での調査では、メキシコ合衆国シワタネホ市での調査結果と比較しつつ「震度」の社会的認識について分析した。「震度」という概念は、発災する度に使用頻度が増加する専門用語であり、災害情報を理解する上では欠かすことができないものである。一方で、「震度」は、津波災害などとも結び付けられて理解されていることが多く、それ故に、本来的な定義から離れた意味合いで社会的に認識されていることが多いとわかった。「震度」が社会に及ぼした功罪両面を分析することによって、災害情報としてどのような情報が最適なのか検討した。その結果、災害情報をうまく運用するためには、自然科学の叡智のみならず、それを利活用する社会的な認識を勘案しつつ改良を重ねていく必要があるとわかった。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。本研究は「震度」に対する認識の社会的変遷について研究するものであり、順調に進展している。文献や新聞データベースを基にした内容分析の研究を行い、気象庁震度階級が社会にどのように受容されてきたのかについて分析している。また、本研究では史料を用いた分析のみならず、実社会の住民に対する意識調査も積極的に実施している。特に、高知県幡多郡黒潮町の住民に対して、アクション・リサーチの理論に基づく意識調査を実施している。高知県幡多郡黒潮町は、平成24年に内閣府から発表された南海トラフ巨大地震の想定によると34メートルという日本一の高さの津波高が想定されている。さらに、本研究では、海外における地震動の揺れに対する認識も調査している。例えば、メキシコ合衆国ゲレロ州シワタネホ市をフィールドにして、住民に対する意識調査を実施した。シワタネホ市はゲレロ空白域という海溝が存在する沿岸部の都市であり、津波災害が近年懸念されている。そのため、住民に対する地震の揺れについての意識調査をすることは、津波防災を進めていく上で重要な方策と言える。平成29年度における本研究では、史料の渉猟や住民に対する意識調査などのデータ収集を重点的に実施した。平成30年度は先述のデータを分析し論文化する作業を加速していく。加えて、平成30年度にはアメリカ地質調査所に渡航し、気象庁震度階級を他国に適応するために必要な要素を検討する予定である。気象庁震度階級の社会的変遷をまとめると共に、次世代の新しい災害情報として、どのような情報が最適なのかについても最終的に提言できるよう研究成果をまとめていく。本研究は、当初、新聞やインターネットといった史料を中心とした分析を行う予定だった。それらの史料は、様々な調査によって収集することができた。平成29年度は、これらの一次資料の渉猟のみならず、高知県幡多郡黒潮町やメキシコ合衆国ゲレロ州シワタネホ市に居住する住民の意識調査を実施することができた。これらの意識調査によって、文献では掲載されていない住民の津波防災・地震防災に対する意識を明らかにすることができた。住民の意識を明らかにすることは、「震度」という災害情報に対する認識が社会の中でどのように変遷してきたかを考える上でも非常に重要な資料になる。また、本研究で意識調査を実施したことで、研究者と住民との間に関係性を築くことができ、本研究の研究成果を論文として出版することのみならず、具体的なコミュニティに還元することができる。そのため、本年度は、当初計画していた以上の研究成果を得ることができたと考える。平成29年度は、こうした資料の収集に集中してきたが、平成30度はそれらの資料や調査結果を整理・分類し、論文化していく作業に集中する予定である。

「震度」という概念は、発災する度に使用頻度が増加する専門用語であり、災害情報を理解する上では欠かすことができないものである。一方で、「震度」は、津波災害などとも結び付けられて理解されていることが多く、それ故に、本来的な定義から離れた意味合いで社会的に認識されていることが多いとわかった。「震度」が社会に及ぼした功罪両面を分析することによって、災害情報としてどのような情報が最適なのか検討した。その結果、災害情報をうまく運用するためには、自然科学の叡智のみならず、それを利活用する社会的な認識を勘案しつつ改良を重ねていく必要があるとわかった。平成29年度までの研究によって「震度」にまつわる様々な現状が明らかになった。平成30年度には、日本において気象庁震度階級がどのような役割を社会の中で果たしているのかについて、史料や意識調査の成果を用いて、総合的な見地からまとめていきたいと考えている。加えて、平成30年度にはアメリカ地質調査所に渡航し、気象庁震度階級を他国に適応するために必要な要素を検討する予定である。現在、アメリカにも気象庁震度階級のような即時速報型の災害情報は存在しない。ただし、アメリカ地質調査所では、地球科学研究が先進的に行われているため、気象庁震度階級の問題点を検証する絶好の場であるといえる。アメリカ地質調査所で国際的な見地から、気象庁震度階級の役割や性質を分析する予定である。平成30年度には、気象庁震度階級に対する認識の社会的変遷をまとめると共に、次世代の新しい災害情報として、どのような情報が最適なのかについても最終的に提言できるよう研究成果をまとめていく。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
線形反復ソルバーに対する平滑化技術の革新と最適化アルゴリズムへの応用

2018年度は,大規模連立一次方程式に対する反復ソルバーの収束性を改善する「平滑化技術」について,計算機上で生じる丸め誤差の解析と,それに基づくアルゴリズムの改良を行った.平滑化技術は反復ベクトルの収束の振る舞いを滑らかにするための古典的な手法であるが,従来とは異なる計算スキームを適用することにより,ベクトルの更新過程や行列とベクトルの積において生じる丸め誤差の影響を抑制できることを理論的に示した.結果として,収束の振る舞いだけではなく,近似解の精度の向上といった付加価値のある新しい平滑化手法を開発した.研究成果の一部は,2018年5月に香港で開催された国際会議「SIAM Conference on Applied Linear Algebra」などで口頭発表を行うとともに,関連する内容を京都大学数理解析研究所講究録に掲載している.また,年度末には研究成果の詳細をまとめた論文が学術雑誌BIT Numerical Mathematicsに採択され,2019年度中に公開・出版される予定である.また,以上と並行して,リーマン多様体上の最適化アルゴリズムの改良にも取り組んだ.2018年度は,グラスマン多様体上の最適化に有効なニュートン法を構築した.本手法では,アルゴリズム中に現れるニュートン方程式を線形反復ソルバーによって求解するという工夫により,従来よりも効率的な実装を可能としている.研究成果は,国内の学会等で口頭発表するとともに,日本応用数理学会論文誌に掲載されている.また,一般化シュティーフェル多様体上で近似解の更新に用いられるレトラクションという写像について,行列分解に基づく新しい効率的な計算手法を構築した.研究成果は,国内の学会等で口頭発表するとともに,学術雑誌Computational Optimization and Applicationsに掲載されている.線形反復ソルバーに対する平滑化技術について,詳細な丸め誤差の解析とそれに基づくアルゴリズムの改良を行うことができ,本研究課題における主たる目標の一つを達成したため.また,当初は初年度の予定に含まれていなかったリーマン多様体上の最適化アルゴリズムの研究について,ニュートン法やレトラクションに関する新しい計算手法を開発することができたため.2018年度の研究に続いて,線形反復ソルバーや平滑化技術に関する更なる改良や汎用性を高めるためのアルゴリズムの拡張に取り組む予定である.また,関連する悪条件な最小二乗問題に対する数値計算アルゴリズムについても,高速化と高精度化を目指して研究を進める.リーマン多様体上の最適化アルゴリズムについては,これまでに構築した手法の数値的安定性の解析を進めるとともに,平滑化技術との併用や統計手法などへの応用について検討を行う.2018年度は,大規模連立一次方程式に対する反復ソルバーの収束性を改善する「平滑化技術」について,計算機上で生じる丸め誤差の解析と,それに基づくアルゴリズムの改良を行った.平滑化技術は反復ベクトルの収束の振る舞いを滑らかにするための古典的な手法であるが,従来とは異なる計算スキームを適用することにより,ベクトルの更新過程や行列とベクトルの積において生じる丸め誤差の影響を抑制できることを理論的に示した.結果として,収束の振る舞いだけではなく,近似解の精度の向上といった付加価値のある新しい平滑化手法を開発した.研究成果の一部は,2018年5月に香港で開催された国際会議「SIAM Conference on Applied Linear Algebra」などで口頭発表を行うとともに,関連する内容を京都大学数理解析研究所講究録に掲載している.また,年度末には研究成果の詳細をまとめた論文が学術雑誌BIT Numerical Mathematicsに採択され,2019年度中に公開・出版される予定である.また,以上と並行して,リーマン多様体上の最適化アルゴリズムの改良にも取り組んだ.2018年度は,グラスマン多様体上の最適化に有効なニュートン法を構築した.本手法では,アルゴリズム中に現れるニュートン方程式を線形反復ソルバーによって求解するという工夫により,従来よりも効率的な実装を可能としている.研究成果は,国内の学会等で口頭発表するとともに,日本応用数理学会論文誌に掲載されている.また,一般化シュティーフェル多様体上で近似解の更新に用いられるレトラクションという写像について,行列分解に基づく新しい効率的な計算手法を構築した.研究成果は,国内の学会等で口頭発表するとともに,学術雑誌Computational Optimization and Applicationsに掲載されている.線形反復ソルバーに対する平滑化技術について,詳細な丸め誤差の解析とそれに基づくアルゴリズムの改良を行うことができ,本研究課題における主たる目標の一つを達成したため.また,当初は初年度の予定に含まれていなかったリーマン多様体上の最適化アルゴリズムの研究について,ニュートン法やレトラクションに関する新しい計算手法を開発することができたため.2018年度の研究に続いて,線形反復ソルバーや平滑化技術に関する更なる改良や汎用性を高めるためのアルゴリズムの拡張に取り組む予定である.また,関連する悪条件な最小二乗問題に対する数値計算アルゴリズムについても,高速化と高精度化を目指して研究を進める.リーマン多様体上の最適化アルゴリズムについては,これまでに構築した手法の数値的安定性の解析を進めるとともに,平滑化技術との併用や統計手法などへの応用について検討を行う.2018年度は,当初の予定よりも旅費に掛かる費用がやや少なかったため,次年度使用額が生じたが,差額は10千円未満であり,概ね計画通りに支出している.差額分は2019年度に請求した助成金と合わせて,今後,国内外の学会等で研究発表を行うための費用として使用する予定である.
エネルギーに関する重点領域の総括的研究

「総括班」は「エネルギー重点領域研究」を総括するとともに,「運営委員会」,「研究計画委員会」,「問題検討小委員会」及び「評価委員会」を置き,研究企画・運営・評価を行ってきた.その成果は次のとおりである.a.「総括」1.以下のように総括班会議を開催した.(1)第1回昭和62年6月2日,霞山会館(1)62年度の活動方針の検討(2)刊行物の検討(3)各研究班の62年度研究実施計画の審議(2)第2回昭和62年10月5日,霞山会館(1)各研究班の研究進捗状況報告,討論(2)62年度研究成果報告書,研究成果概要のまとめ方の審議(3)63年度研究計画の検討(3)第3回昭和63年2月5日,霞山会館(1)62年度研究成果の検討(2)63年度研究計画の検討(3)文献データベース作成についての審議2.「昭和62年度研究計画概要」及び「昭和62年度研究成果概要」を出版した.4.連絡班長会議を次のように開催した.(1)第1回昭和62年9月19日,京都大学電気総合館中会議室(1)各研究班の研究進捗について討議(2)学術審議会科学研究費分科会企画部会での報告会に提出する資料の検討(2)第2回昭和62年12月24日,日本イタリア京都会館(1)各研究班の研究進捗状況報告ならびに62年度研究成果報告会開催について検討(2)62年度研究成果報告書の様式の検討(3)63年度研究計画の検討(4)文献データベース作成について意見交換b.「研究計画委員会」16の研究班の研究計画について検討した.c.「問題検討小委員会」「エネルギーと環境」について,地球規模のCO2の問題を中心に研究討論を進めた.d.「評価委員会」3名の評価委員会が分担して,研究の進め方,研究目的の達成度などをチェックし,今後の研究の実施及び計画の立案に助言を与えた.「総括班」は「エネルギー重点領域研究」を総括するとともに,「運営委員会」,「研究計画委員会」,「問題検討小委員会」及び「評価委員会」を置き,研究企画・運営・評価を行ってきた.その成果は次のとおりである.a.「総括」1.以下のように総括班会議を開催した.(1)第1回昭和62年6月2日,霞山会館(1)62年度の活動方針の検討(2)刊行物の検討(3)各研究班の62年度研究実施計画の審議(2)第2回昭和62年10月5日,霞山会館(1)各研究班の研究進捗状況報告,討論(2)62年度研究成果報告書,研究成果概要のまとめ方の審議(3)63年度研究計画の検討(3)第3回昭和63年2月5日,霞山会館(1)62年度研究成果の検討(2)63年度研究計画の検討(3)文献データベース作成についての審議2.「昭和62年度研究計画概要」及び「昭和62年度研究成果概要」を出版した.4.連絡班長会議を次のように開催した.(1)第1回昭和62年9月19日,京都大学電気総合館中会議室(1)各研究班の研究進捗について討議(2)学術審議会科学研究費分科会企画部会での報告会に提出する資料の検討(2)第2回昭和62年12月24日,日本イタリア京都会館(1)各研究班の研究進捗状況報告ならびに62年度研究成果報告会開催について検討(2)62年度研究成果報告書の様式の検討(3)63年度研究計画の検討(4)文献データベース作成について意見交換b.「研究計画委員会」16の研究班の研究計画について検討した.c.「問題検討小委員会」「エネルギーと環境」について,地球規模のCO2の問題を中心に研究討論を進めた.d.「評価委員会」3名の評価委員会が分担して,研究の進め方,研究目的の達成度などをチェックし,今後の研究の実施及び計画の立案に助言を与えた.
精神障害者の「生きる能力」の構造化と評価に関する研究

1.精神障害者の「生きる能力」を構造化構造化を試みるために,精神科デイケア利用者に面接調査を行った。調査内容は勝田モデルの枠組みに従い,(1)生産の技術に関する能力(2)人間の諸関係を統制したり調整したり変革したりする能力(3)自然と社会についての認識の能力(4)世界の状況に感応し表現する能力を調査した。デイケア利用者では,(2)の能力不足を感じる人が多く,この能力の向上が社会復帰意識を高めると考えられた。2.一般の人々の精神障害者の「生きる能力」評価一般の人々が精神障害者の「生きる能力」をどのように評価しているかを明らかにするため,4つの能力を細分化し,質問紙を作成した。一作成した質問紙を用い,M大学1年生138名と中高年層94名に調査を実施した。(1)精神障害者の「生きる能力の評価」:全体で評価の低かった能力は,人間関係の能力の中の「協調性がある」「リーダーシップがとれる」「トラブル時の対応」であった。また,生産技術の能力の中の「新たな技能や資格の習得」「長時間の勤務」も低かった。逆に高かったのは,表現する能力の中の「芸術への関心」「芸術的表現」であった。中高年層と大学生を比較すると,中高年層の評価の方が有意に低かったのは,認識の能力の中の「学力」「知能」,生産の技術の中の「家事労働」であった。学生の評価の方が有意に低い項目はなく,中高年層の方が偏見が強いことが明らかとなった。(2)精神障害者との社会的距離と「生きる能力」の関連:「生きる能力」の評価の低い人は,社会的距離の多くの項目で「受け入れにくい」と答えていた。また,人間関係の能力の評価の低い人は,社会的距離の友人・職場で「受け入れにくい」と答えた人が多く,社会的距離での受け入れと「生きる能力」の評価には,関連性がみられた。精神障害者の「生きる能力」の構造化を試みるために,社団法人岐阜病院デイケアセンターの協力を得て,センターの利用者10名に面接調査を行った。面接調査の内容は,「生きる能力」の基本とした勝田モデルの枠組みに従い,(1)生産の技術に関する能力(2)人間の諸関係を統制したり,調整したり,変革したりする能力(3)自然と社会についての認識の能力(4)世界の状況に感応し表現する能力に関して質問を行い,できる限り自由な発想で回答してもらった。また,その4つの能力を支える能力として,運動能力および言語能力についても調査を行った。調査後,それぞれ得られた回答をもとに,次のように4つの能力を細項目化した。(1)生産の技術に関する能力社会的職業:過去の職歴,特殊な技能や資格,免許の保持と使用能力,職業適性家事労働:過去の経験と程度,現在の経験と程度(2)人間の諸関係を統制したり,調整したり,変革したりする能力家族外関係-二者関係:上下関係の意識と振る舞い,対等関係の意識と振る舞い-グループ内関係:リーダーシップ,協調性,トラブル時の対応家族関係:家族内での立場,家族関係の意識と振る舞い(3)自然と社会についての認識の力学歴,学力,知能,学問への関心と習得努力(4)世界の状況に感応し,表現する能力メディア情報への関心,芸術への関心,自然現象への関心1.精神障害者の「生きる能力」を構造化構造化を試みるために,精神科デイケア利用者に面接調査を行った。
心血管病発症予測因子としての脈波伝播速度:久山町研究

2002年に福岡県久山町健診を受診した40歳以上の住民のうち、心血管病の既往者を除外し、上腕足首脈波伝播速度(baPWV)が解析可能な2, 916名を平均7. 1年追跡し、追跡開始時のbaPWVレベルと心血管病発症との関係を検討した。その結果、baPWVレベルの上昇にともない、心血管病発症率が有意に上昇した。この関係は交絡因子を調節しても変わらなかった。また、既知の心血管病危険因子のみで作成した心血管病発症のリスクモデルにbaPWVを加えると、心血管病発症の予測能が有意に改善した。1. 2004年健診受診者を対象に、心血管病(脳卒中、虚血性心疾患)の発症、死亡を追跡した。予後調査は以下の方法でおこなった。予後調査の際には、医師が本人または家族に説明し、同意文書に署名を頂いて調査の同意を得た。(1)対象者を健診し、循環器疾患の罹患が疑われる者を抽出した。(2)健診未受診者全員にアンケートを送り、循環器疾患の罹患の有無を調査した。(3)久山町研究の追跡ネットワークを用いて、循環器疾患の罹患をモニターした。(4)循環器疾患の罹患が疑われる者については、往診し、病歴・診察所見・検査所見など臨床情報を収集した。(5)死亡例については、臨床情報を収集し、病理解剖の承諾を得るように努めた。(6)解剖承諾例については、九州大学大学院病理学教室で解剖し、死因および臓器病変を調査した。(7)定期的に研究スタッフの会議を開き、循環器疾患罹患および死因の最終診断を討議し決定した。2.追跡調査の一環として、平成21年に生活習慣病予防健診を行った。健診項目は以下の項目である。問診(既往歴、家族歴、飲酒・喫煙習慣、身体活動度、服薬調査を含む)、身体計測(身長、体重、体脂肪、腹囲/腰囲比)、血圧測定、医師による診察、検尿、血計、血液生化学、ヘモグロビンAlc、心電図、胸写、眼底、食事調査(full version)、体脂肪、骨密度測定を実施した。3.断面調査および追跡調査の結果は、九州大学大型電算機センターで電子ファイル化し、統計解析を行った。特に脈波伝播速度のデータベースを構築した。2004年年の健診では、40歳以上の受診者3,328人について、脈波伝播速度を実施した。脈波伝播速度の解析が可能な3,048人について、解析した。平均年齢は、61±12歳(平均±標準偏差)、血圧は132±21/79±12mmHg、脈波伝播速度は1656±452cm/秒であった。足首-上腕動脈血圧比が0.9未満で閉塞性動脈硬化症が疑われる例が43人であった。1.2002年健診受診者を対象に、心血管病(脳卒中、虚血性心疾患)の発症、死亡を追跡した。2.追跡調査の一環として、平成22年に生活習慣病予防健診を行った。問診、身体計測(身長、体重、体脂肪)、血圧測定、医師による診察、検尿、血計、血液生化学、Hb_<Alc>、心電図、胸写、眼底、食事調査。3.2002年の断面調査での脈波伝播速度(PWV)と心血管病危険因子との関係を解析した。40歳以上の受診者3,328人のうち、PWVの解析が可能な3,048人について解析した。平均年齢は61歳、平均PWVは1656cm/秒であった。高血圧と糖尿病の有無で4群分類した。

正常血圧・非糖尿病群、正常血圧・糖尿病群、高血圧・非糖尿病群、高血圧・糖尿病合併群の性年齢調整後のPWVの平均は、それぞれ1498cm/秒、1595、1825、1923であった。正常血圧・非糖尿病群に比較して、正常血圧・糖尿病群、高血圧・非糖尿病群では、PWVが有意に上昇したが、高血圧・糖尿病合併群ではさらにPWVが上昇した。高血圧と糖尿病を合併すると動脈硬化がより強くなることが示唆された。1.2002年に福岡県久山町健診受診者を対象に、心血管病(脳卒中と虚血性心疾患)の発症、死亡を追跡した。予後調査は以下の方法でおこなった。予後調査の際には、医師が本人または家族に説明し、同意文書に署名を頂いて調査の同意を得た。(1)対象者を健診し、循環器疾患の罹患が疑われる者を抽出した。(2)健診未受診者全員にアンケートを送り、循環器疾患の罹患の有無を調査した。(3)久山町研究の追跡ネットワークを用いて、循環器疾患の罹患をモニターした。(4)循環器疾患の罹患が疑われる者については、往診し、病歴・診察所見・検査所見など臨床情報を収集した。(5)死亡例については、臨床情報を収集し、病理解剖の承諾を得るように努めた。(6)解剖承諾例については、九州大学大学院病理学教室で解剖し、死因および臓器病変を調査した。(7)定期的に研究スタッフの会議を開き、循環器疾患罹患および死因の最終診断を討議し決定した。2.追跡調査の一環として、平成23年に生活習慣病予防健診を行った。健診項目は以下の項目である。問診、身体計測(身長、体重、体脂肪)、血圧測定、医師による診察、検尿、血計、血液生化学、Hb_<Alc>心電図、眼底、食事調査。3.2002年健診受診者を対象とした追跡調査の成績をもとに、上腕足首脈波伝播速度(baPWV)と心血管病発症との関係を検討した。2002年に40歳以上の住民3,298名がbaPWVを含む健診を受診した。心血管病の既往者を除外し、baPWVが解析可能な2,916名について、baPWVレベルと心血管病発症との関係を検討した。その結果、baPWVレベルの上昇にともない、心血管病の発症率が有意に上昇した。この関係は交絡因子を調節しても変わらなかった。また、既知の心血管病危険因子のみで作成した心血管病発症のリスクモデルにbaPWVを加えると、心血管病発症の予測能が有意に改善した。日本人一般住民において、baPWVは心血管病発症の予測因子となる。
中央ヨーロッパにおける市場経済化の進展と地域構造の変化

本研究は、中央ヨーロッパにおける市場経済化の進展状況ならびに市場経済の進展に伴って地域構造がどのように変化しているのかを明らかにしたものである。研究対象地域は、旧西ドイツに統合される形で市場経済化が達成された旧東ドイツ、市場経済化が急激に進行しているヴィシェグラード諸国(ポーランド、チェコ、スロヴァキア、ハンガリー)である。研究方法としては、調査地域での実態調査を中心に、アンケート調査、土地利用調査等を実施するとともに、統計などの各種資料を利用した。研究対象地域では、民有化、貿易や価格の自由化、補助金の撤廃等の諸施策が強力に実施されてきた。地域を発展させるための地域計画等の諸施策も進められてきた。それによって、人口、集落、農業・工業・商業・サービスなどの産業、インフラをはじめ、人々の生活様式や行動様式が大きく変化してきた。また、それら各要素の結びつきや結びつき方にも変化がみられるようになった。今日における中央ヨーロッパの特色は、第3次産業部門で発展が著しく、農業、工業などの生産部門で問題が顕在化していること、こうした状況を反映して、社会的にも地域的にも差異-格差-が大きくなっていることだろう。われわれの研究・調査の成果は成果報告書に載せてあるが、共同研究者だけでなく研究協力者の多くが寄稿してくれた。そのために、広範な分野にわたる、しかもさまざまな地域の調査成果を報告書に盛ることができた。内容の濃い報告書が作成されたと思う。平成11年度中に、外国人共同研究者を日本に招請し、本研究のシンポジウムを開催する予定である。平成8年度の研究・調査は、3年計画の1年度だった。そのため、研究対象地域の概観を把握することを主要目的とした。具体的には、1)研究対象地域全体の市場経済化の進展状況をそれに伴う地域構造の変化を概括的に把握すること、2)各研究者が自らの研究テーマに沿って、特定地域で予備調査を実施することが主な研究目的だった。1)の点に関しては、レンタカ-(マイクロバス)を利用したため、短期間の割には研究対象地域(チェコ、ポーランド、スロヴァキア、ハンガリー)を能率よく訪れることができた。ちなみに走行距離は、5、000キロメートルに達した。主要な地域では、予備的なアンケート調査、土地利用調査を実施することができた。外国人共同研究者とさまざまな点について議論することができた。また、彼らの助力で、詳細な情報を得ることができた。外国人共同研究者と議論する機会を持てたことは、きわめて有意義だった。2)の点については、それぞれの研究者が自らのテーマに合った地域でアンケート調査、景観・土地利用調査などの予備調査を実施した。各研究者とも、各省庁をはじめ、調査対象とした経営体、個人から十分な情報の提供を受けることができた。次年度以降の本格的な調査に向けて、十分な情報を得ることができたと思う。旧東ドイツを除く研究対象地域の調査に関しては、余裕を持って準備することが不可欠であることを実感した。次年度に向けて、できるだけ早く、しかも周到な準備をしようと思う。平成9年度の研究・調査は、3年計画の2年目で、本格的な調査の年度だった。本年度の目的は、市場経済化の進行に伴って、地域構造がどのように変化するのかを実態調査によって明らかにすることだった。われわれは、それぞれの研究対象地域でできるだけ多くの時間を割いて実態調査を実施した。各研究者の主な研究対象地域ならびに調査内容は、つぎのとおりだった。小林:チェコ、スロヴァキアの農業構造の変化、佐々木:チェコ、ハンガリースロヴァキアにおける外国資本の流入状況、森:チェコ、ポーランドの水文環境の変化、山本:チェコの集落構造の変化、中川:ドイツ、ポーランドにおける人口構造の変化、呉羽:ハンガリー、チェコの観光化の進展。これらの調査研究は、外国人研究分担者ならびに研究対象地域の各省庁・研究所の協力・援助によって、ほぼ順調に進行したと思う。

また、その際に貴重な資料や統計も得ることができた。当初の目的は、ほぼ達成されたいってよい。今後、調査の成果をさまざまな機械をとらえて発表するつもりでいる。今日の中央ヨーロッパの変化は、ダイナミックであると同時に、きわめて多様である。従って、われわれの実施している調査地域の変化が全体のなかでどのように位置づけられるのかを考察することがきわめて重要となっている。また、調査に関しては、調査を能率よく進めるために事前の準備がきわめて重要であることを改めて認識した。次年度は、これらの点を十分考慮して調査研究を進めたいと思う。本年度の調査研究は、3年次計画の最終年度だった。本年度の調査研究は、1)各研究者がそれぞれの研究目的を遂行するための調査、2)本研究の全体像を明らかにするための作業の2点からなっていた。本年度は、中央ヨーロッパのの地域格差をテーマに精力的に研究をおこなっている加賀美氏を新たに研究分担者に加えた。1)については、本年度は各研究者がつぎのようなテーマに基づいて調査をおこなった。佐々木:ポーランド、スロヴァキア、ハンガリーへの外国資本の流入と地域的差異、森:ハンガリーにおける水文環境の変化、加賀美:ハンガリーの少数民族と地域的変化、山本:チェコ、ハンガリーの農業構造の変化、中川:ドイツ、オーランドの人口構造の変化、呉羽:ハンガリーにおける観光地域の変化。小林は都合で調査に加わることができなかったが、これらの研究調査は、外国人分担者をはじめ研究対象地域の各省庁・研究所等の協力・援助によって順調に実施された。2)については、これまでの調査をもとに議論中である。東欧革命以降の市場経済化の進展、外国資本の流入によって、地域構造の変化はきわめて大きくなっている。現段階での特色は、社会層が大きく変動しており、それに伴って地域格差が大きくなっていることにあるといえよう。今後、さらに議論を深めて、研究対象地域全体の地域構造の特色を具体的に浮き彫りにしたいと思う。現在、報告書を作成中であるが、共同研究者はもちろんのこと、研究協力者も数多く寄稿してくれ、内容の濃い報告書ができるものと期待している。なお、平成11年度中には外国人共同研究者を日本に招請して、本研究のシンポジウムを開催する計画を立てている。
乳がんの治療薬抵抗性獲得機構におけるNFYAの機能解明

乳がんにおける治療薬抵抗性の獲得は、乳がん患者の生存率改善に立ちはだかる難問である。乳がんは、悪性化進展過程でがん細胞の性質を変えることにより治療薬抵抗性を獲得し、治療を困難にしていると考えられる。しかし、その制御機構は不明である。本研究では、乳がん悪性化進展過程におけるがん細胞の性質変化の制御機構を明らかにすることを目的とする。さらに、その制御機構を標的することにより、治療薬抵抗性を獲得した乳がんに対する治療効果を検討する。