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教育裁判における裁判官の教育観の諸相と裁判所の判断へのその影響

3、教育論と法判断の区別教育裁判では、提起されている問題についての法的判断に際して、その問題が持つ教育的性格を裁判官がどのように判断するかによって、裁判所の判断が微妙に異なってくる。時には、教育論と法判断が混同されたり、あるいは同一視されたりする場合があることに注意しなければならない。4、「教育の条理」についての認識教育判例の分析に当たっては、教育活動に内在する原則(条理)を裁判官がどのように認識しているかに目を向ける必要がある。具体的には、学校の授業は教師と生徒との人間的関係を土台にして成立すること、学校の教育活動は教職員の合意を抜きにしてはすすまないこと、などについの認識である。〔類似した教育判例を比較・検討することによって、以下の点を実証的に明らかにすることができた〕1、裁判官の「子どもの観」と裁判所の判断裁判との関係で見た場合に、裁判官の「子ども観」で重要なのは、子どもの権利のとらえ方と、子どもの実態についての認識である。すなわち、子どもを「権利の主体」として見るのか、それとも教育の対象として見るのかによって、裁判所の判断は大きく異なってくる。2、裁判官の「教師観」と裁判所の判断裁判官が、教師の責務と権限を、まず教育の視点からどのようにとらえているかは、関係する法の解釈に一定の影響を及ぼさざるを得ない。自由で創造性豊かな教師と、ひたすら上司の意向に忠実な教師と、どちらが子どもにとって大切だと考えるのか、その違いが裁判所の判断に微妙な影響をおよぼしている。3、裁判官の学校認識と裁判所の判断学校での出来事は、個々の教師の行為と、その背景にある学校全体の状況の両面から検討しないと事実を性格につかむこができない。教育裁判では、裁判官が「学校」という組織の性格、その時の学校の状況をどのように見るかによって裁判所としての判断が異なってくる。4、子ども、教師、父母、教育行政機関の間の教育法関係父母、教師、国は、共同して、子どもの「学習し、発達する権利」を保障する責務を負っている。では、この三者の間の教育法上の法関係はどのようにあるべきか。
体育科教育学における授業研究方法の検討

本研究課題において、体育科教育学における授業研究方法の検討を行った。本年度は、最終年度にあたるが、本研究課題の研究期間に得られた知見について、報告する。1質的体育授業研究及び量的体育授業研究で適用されている授業研究方法体育授業研究で適用されている研究方法は、質的方法と量的方法にわけることが可能であった。質的体育授業研究で適用されている主たる研究方法は、解釈的研究及び批判理論であった。また、量的体育授業研究で適用されている主たる研究方法は、記述研究、相関関係的研究/予測的研究、実験的研究/準実験的研究、及び応用行動分析/一事例研究であった。2我が国の体育授業研究で適用されている授業研究方法我が国の体育授業研究で適用されている授業研究方法には、質的体育授業研究及び量的体育授業研究の両者がみられた。量的体育授業研究では、(1)授業の仮説が設定され、(2)その仮説の元で授業が実践され、そして、観察が行われ、(3)仮説が検証される、という手続きが主張されていた。この(2)の観察において、必ずしもデータが定量的に分析される必要のないことが指摘されており、質的データを肯定的に捉える見解が見られた。質的体育授業研究では、意味解釈法が質的体育授業研究法として取り上げられており、その具体的方法が説明されていた。3実施した体育授業研究の研究結果小学校3年生-6年生の各学年1クラス合計61体育授業を対象として、体育授業研究を実施した。一事例研究を基本的に適用した量的体育授業研究では、教師と学習者の間の相互作用は、取り扱われる素材、教師、学年、及び授業における諸活動への配当時間に関わりなく、学習者の特性の影響を受けていたことが確認された。本研究課題は、体育科教育学における授業研究方法の検討を、2年間かけて行うものである。本年度は、来年度における研究成果の展開を視野に入れて、以下の二点から予備的な検討を進めた。1量的及び質的体育授業研究方法の理論の検討第一点目として、量的及び質的体育授業研究方法の理論の比較検討を開始した。我が国における量的体育授業研究、特に学習者行動は、(a)学習者行動に関する記述研究、(b)学習者行動と学習成果の関係、(c)学習者行動と教師行動の関係、(d)学習者行動とその他の授業要因の関係、(5)学習者行動分析法の簡便化、という5つの点から研究が進められていることが明らかであった。質的体育授業研究についても検討を加えており、来年度も継続して検討を行う。これに関連した内容を、日本スポーツ教育学会第20回記念国際大会において、シンポジストとして発表する予定である(研究課題テーマ:授業研究法の過去・現在・未来-質的研究の立場から-、平成12年11月17日、大阪国際会議場)。2質的体育授業研究の体育授業改善に対する寄与の検討質的体育授業研究の体育授業改善に対する寄与の検討に関して、検討を進めた。この中で、質的研究を進めるためには、当初予想された以上の膨大な時間量が必要とされることが、明らかとなった。ある研究では、データを収集し、そのデータをローデータに変換し、加工するまでに、およそ1年1年半程度かけられていたことがわかった。そのため、この点に関する研究の進め方については、再考する必要が認められた。
1930年代初期ソ連におけるハンネス・マイヤーとバウハウス旅団の活動に関する研究

本年度は主として、1.主要作品の分析、2.建築理論との比較対照と建築史における位置付け、3.研究成果の整理を行った。1.主要作品の分析:本年度は(1)大規模建築と(2)都市計画について分析を行った。大規模建築として「ソビエト宮」設計競技案(1931年)をCG再表現により分析した結果、特に都市空間における心理効果に配慮し、設計では「テクノロジー」と「記念碑性」を効果的に使用していたことが明らかになった。都市計画として「大モスクワ拡張・再建」設計競技案(1931-32年)を分析した結果、マイヤーの企図した摩天楼のもつ社会主義都市における象徴性が明らかになり、都市における「心理効果」という特徴を介した社会主義リアリズムの都市建築との接点を見出した。2.建築理論との比較対照と建築史における位置付け:分析した両作品に共通して、マイヤーのドイツ時代の特徴である「心理効果」の都市空間への展開が明らかになった。それらは、「ドイツ労働組合総連合連合学校」(1928-30年)の中央棟に見られる建築の社会組織における象徴性と同じ種類のものである。ソ連では赤の広場近くに配置された二本の摩天楼や単純で巨大な集会場という形で、モスクワの都市全体における象徴性を都市建築として提案した。以上の分析結果をもとに、成果を日本建築学会中国支部研究発表会に発表した結果、同時代にソ連に渡った他のドイツ・モダニズムの建築家も、社会主義リアリズムの都市建築との関係において、マイヤーと似た状況があったことが明らかになり、1930年代初期ソ連でのマイヤーの活動を建築史上に位置づけ直す有用な視点を得た。3.研究成果の整理今後、上記の成果を査読付論文雑誌に投稿すると同時に、ドイツ・モダニズムの建築家達のソ連での状況との比較を行い、評価と課題を明確化していく。本年度は主として、1.研究システムの整備、2.資料の収集、3.分析作業、4.研究成果の発表を行った。1.研究システムの整備現有のCG画像作成用のワークステーションにソフトを新規追加し、データ共有システムを整備した。2.資料の収集(1)出版資料による図面・写真資料の収集・整理。(2)CADデータ作成:CADを用いCG作成用図面を作成。(3)ドイツにおける資料の閲覧・収集、ロシア(モスクワ、ペルミ)での現地調査。(4)収集資料を基にした分析データの作成と分析3.分析作業(1)出版資料によるマイヤー等の論文等の収集・整理。それらのテキストデータ化。(2)ドイツにおける未出版資料の閲覧・撮影。(3)収集資料を基にしたマイヤーの設計理論の分析。4.研究成果の発表以上の研究の結果、マイヤーとバウハウス旅団の活動について以下の二点を明らかにし、一部は学会において発表した。(1)活動の特徴に関して、彼らをソ連に紹介する機会となったモスクワにおける「バウハウス展」(1931年)の特性、バウハウス旅団メンバーの経歴の特性を明らかにした。(2)ドイツ時代の建築理論の展開に関して、「大モスクワ都市計画」案(1931-32年)においてマイヤー独特の心理効果への配慮が都市空間に適用された点、「工場学校コンビナート」案(1930年)において、社会心理学的な建築構成への配慮と規格化への対応の結果としてフリープランが生まれた点をそれぞれ明らかにした。これらは、いずれも社会主義国家ソ連の独特な状況との関連から生み出されており、マイヤーの建築理論の展開として注目すべき点と考えられる。
放射線治療前後における唾液腺の超音波断層所見と臨床症状の変化に関する研究

放射線治療前後の唾液腺の変化を超音波断層撮影(東芝製SSA340A・8MHz電子リニア探触子)により評価することを目的に、ボランテア10人(2845才)における顎下腺および耳下腺の検討を行った。まずは大きさに関して、顎下腺の前後/左右/上下径は平均37.4/33.8/21.8mmであった。耳下腺では、深部への音波の減衰と副腺の有無等による個体差が大きかったため計測は困難であった。内部エコーに関しては、いずれも均一なエコー強度で、皮下脂肪識より低く周囲筋組織より高いエコー強度を呈していた。腺体内の血流に関して、顎下腺では顔面動脈からの分枝となる腺枝が流速レンジ0.03m/Secにおいて最も明瞭に確認でき、唾液分泌試験後では同一断面で血流面積の占める割合が平均4.92倍に増加した。耳下腺では外頚動脈は確認できるが、腺体内に分布する分枝は流速レンジを低くしても認められず、唾液分泌試験後でも指摘できなかった。以上より、放射線治療前後の唾液腺の評価に関しては、大きさや血流の変化は顎下腺で検討し、内部エコーの変化は顎下腺と耳下腺の両方で検討することとした。放射線治療患者は、23年前に耳下腺と顎下腺を含めた頭頚部領域に外照射total60Gyを施行された5人を対象としたが、今回は放射線治療中の症例や綿密なプロトコールに基づいた検討は行わなかった。顎下腺は、5人中4例で正常より縮小しており、内部エコーは変化無いか、わずかに低下する傾向が認められた。腺体内の血流に関しては、平常時にはボランテアと同じ流速レンジで腺枝が明瞭に認められたが、唾液分泌刺激による血流面積の増加の割合は少なかった。耳下腺に関しては、内部エコーに大きな変化は認められなかった。しかし、いずれの症例も治療前の所見が無いため、治療前後における変化の検討は困難であった。
縮環系アルキリデンシクロプロパンの効率的合成と分子変換反応

1.縮環系アルキリデンシクロプロパンの電解還元反応縮環したアルキリデンシクロプロパンはビシクロ[n.1.0]アルカノンN,O-ヘミアセタールと相当するWittig試薬から容易に合成することができる。得られるアルキリデンシクロプロパンを電解還元すると特異な構造をもつスピロ型の二環系化合物が38-74%の収率で得られることを見出した。また、常圧の二酸化炭素の存在下アルキリデンシクロプロパンを電解還元することにより相当するモノあるいはジカルボン酸を44-75%の収率で得ることができた。2.新規環拡大反応の開発-縮環アルキリデンシクロブタン類の合成縮環したアルキリデンシクロプロパンをエーテル中室温にてジアゾメタンと1,3-双極子付加させ95-99%の収率でスピロピラゾリンへ位置選択的に変換し、その後o-キシレン中130°Cで熱分解することにより環拡大した縮環アルキリデンシクロブタン(ビシクロ[n.2.0]アルキリデン誘導体)を85-95%の高収率で合成することに成功した。3.新規マイクロ波反応の開発-縮環フラン類の合成縮環したアルキリデンシクロプロパンあるいは7-exo-モルホリノ-7-endo-置換ビシクロ[4.1.0]ヘプタンを無溶媒条件下でマイクロ波を照射することによって、通常では合成困難な多置換の縮環フラン類を55-80%の収率で得ることができた。1.シクロアルカノンのエナミンをヨウ素存在下メタノール中ナトリウムメチラートと反応させ、得られるアセタールを加水分解することによって、ビシクロ[n.1.0]アルカノンN, O-ヘミアセタールを合成できることをすでに報告している。今回、これらのヘミアセタールとWittig試薬との反応により、縮環した様々なアルキリデンシクロプロパン(ビシクロ[n.1.0]アルキリデン誘導体)が高収率で合成できることを新たに見出した。2.縮環したアルキリデンシクロプロパン類の電極還元反応について非プロトン性溶媒中白金陰極-亜鉛陽極を用いて検討を行った。二酸化炭素存在下での電極還元反応では、モノおよびジカルボン酸が44-75%の収率で得られた。一方、二酸化炭素を加えないで電解還元反応を行うと、構造的に興味深いと思われるスピロ型の縮環化合物が38-74%の収率で得られることを見出した。3.アルキリデンシクロプロパンのアルキリデンシクロブタンへの高効率環拡大反応を新規に開発した。すなわち、縮環したアルキリデンシクロプロパンをエーテル中室温でジアゾメタンと1,3-双極子付加させてスピロピラゾリンを位置および立体選択的に合成し、続いて熱分解することによって環拡大した縮環アルキリデンシクロブタン(ビシクロ[n.2.0]アルキリデン誘導体)を85-95%の収率で合成することに成功した。この手法は、様々な置換基を有する縮環アルキリデンシクロブタンの合成に極めて有用である。現在、3環系アルキリデンシクロプロパンの合成および縮環した複素環化合物の合成などについて検討を進めている。得られる生成物は興味深い構造を有するので、それらの化学的および電気化学的分子変換反応などについても検討を行っている。
肺癌における発癌過程の腫瘍不均一形成に関する因子の解析

肺癌の死亡数は今後、更に増加すると予測される。分子標的治療薬はある特定の母集団を選別して投与すれば、一定の効果があるが、完治することない。2次性のEGFR遺伝子変異が獲得耐性にある程度関与していることは解明されたが、耐性に関する遺伝子の発生の必然性やそのbiological effectは不明である。本研究では肺癌細胞株におけるEGFR発現安定株を作製した。今後、異なる変異株の共培養実験にて腫瘍増殖能の測定とEGFR-TKIに対する反応などを検討する。またheterogeneityのモデルとして腺扁平上皮癌のデータを検証した。さらにEGFR TKI治療前後の検体を用いて獲得耐性の分子機序を報告し、T790Mの有無により生存期間が異なることを明らかにした。【背景】肺癌の死亡数が増加し、悪性腫瘍の中で第1位である理由はその治療抵抗性にある。その攻撃性の理由は腫瘍不均一である。つまり、一定の治療法では特定の均一な癌細胞は奏功するが癌組織が本来不均一な悪性化集団であるため、治療抵抗性の細胞が増殖する。したがってこの腫瘍不均一形成に関する知見が今後の治療法の開発に繋がると考えられる。複雑な腫瘍不均一形成の成因をすこしずつ紐解くにはどうすればよいか?我々は以前、個別化医療の観点からEGFR tyrosine kinase inhibitor(TKI)の奏功と遺伝子変異の関係、初期耐性、獲得耐性に関する知見を報告してきた。しかし、たとえば獲得耐性に関する遺伝子変異のEGFR T790Mを有する細胞がどの程度、いつ、感受性変異細胞に混入すれば臨床的に耐性を呈するかなどは不明である。実際、病態が進行した症例にT790Mを認めない症例、また耐性後、再投与により効果を認めるといった現象を臨床の現場で経験する。本研究は薬剤感受性と耐性の変異の相互関係における分子機構の解明を通してheterogeneity(腫瘍不均一性発癌)の成因に関する知見を広げることを目的とした。これらの知見は単に表裏一体の感受性や耐性機構を説明するだけでなく、次世代のEGFR-TKIの開発へと繋がると推測される。【方法】EGFR可視化遺伝子導入細胞の確立(in vitro)を目的として、当科樹立肺癌細胞株におけるEGFRの発現の確認とEGFR発現プラスミドを作製中である(wild type, 19deletion, L858R, 19deletion+T790M, L858R+T790Mのplasmid DNA)。今後発現を確認し、肺癌細胞株への遺伝子導入と安定発現株の樹立、さらにそれぞれの共培養実験の腫瘍増殖能の測定とEGFR-TKIに対する薬剤抵抗低の獲得と混合比の関係の検討する予定である。今後、更に増加の一途をたどりその死亡数は20年後には現在の2倍になると予測されている。近年、EGFR tyrosine kinase inhibitor (TKI)が開発され、ある特定の母集団に投与すれば、一定の効果があることが証明された。しかし、当初奏効してもほぼ全症例で病態はいずれ進行し、完全に治癒することはない。分子生物学的手法の進歩にて、EGFR遺伝子の変異が獲得耐性にある程度関与していることは解明されたが、耐性に関する遺伝子の発生の必然性や腫瘍形成能におけるbiological effectは不明である。実際、増悪した転移巣にT790Mの有無に不一致がある症例やT790Mを認めない症例、また耐性後、再投与により効果を認めるといった現象を臨床の現場で経験する。本研究は薬剤感受性と耐性の変異の相互関係における分子機構の解明を通してheterogeneity(腫瘍不均一性発癌)の成因に関する知見を広げることとした。またheterogeneityのモデルとしてadenosqamouse cell carcinomaが適切と考え、臨床情報を加味したデータを検証した。

今後、更に増加の一途をたどりその死亡数は20年後には現在の2倍になると予測されている。近年、EGFR tyrosine kinase inhibitor(TKI)が開発され、ある特定の母集団に投与すれば、一定の効果があることが証明された。しかし、当初奏効してもほぼ全症例で病態はいずれ進行し、完全に治癒することはない。分子生物学的手法の進歩にて、EGFR遺伝子の変異が獲得耐性にある程度関与していることは解明されたが、耐性に関する遺伝子の発生の必然性や腫瘍形成能におけるbiological effectは不明である。実際、増悪した転移巣にT790Mの有無に不一致がある症例やT790Mを認めない症例、また耐性後、再投与により効果を認めるといった現象を臨床の現場で経験する。本研究は薬剤感受性と耐性の変異の相互関係における分子機構の解明を通してheterogeneity(腫瘍不均一性発癌)の成因に関する知見を広げることとした。これらの知見は単に表裏一体の感受性や耐性機構を説明するだけでなく、次世代のEGFR-TKIの開発へと繋がると推測される。【方法】EGFR可視化遺伝子導入細胞の確立(in vitro)を目的として、当科樹立肺癌細胞株におけるEGFRの発現の確認とEGFR発現プラスミドを作製中である(wild type,19deletion,L858R,19deletion+T790M,L858R+T790Mのplasmid DNA)。今後発現を確認し、肺癌細胞株への遺伝子導入と安定発現株の樹立、さらにそれぞれの共培養実験の腫瘍増殖能の測定とEGFR-TKIに対する薬剤抵抗低の獲得と混合比の関係の検討する予定である。またheterogeneityのモデルとしてadenosqamouse cell carcinomaが適切と考え、臨床情報を加味したデータを検証した。さらにEGFR TKI治療前後の検体を用いて獲得耐性の分子機序を報告し、T790Mの有無により、生存期間が異なることを明らかにした。
哺乳類ポリコーム群が構成する核内機能ドメインの作用発現機序の解析

ポリコーム群タンパク複合体は、核マトリックスの機能維持の過程で重要な役割を果たす可能性がしめされつつある。本研究は、哺乳類ポリコーム群が核内でどのように機能ドメインを形成し、その機能ドメインとゲノムDNAの相互作用のメカニズムを明らかにしていくことを目的とする。ポリコーム群遺伝子産物の作用発現機序の解析を行うために、以下の点に沿って解析を行ってきた。1)ポリコーム群遺伝子産物が構成するタンパク複合体の構造と機能の解析新たにSCMH1、p53BP3、YAF2、Mph2、Ring1Bがポリコーム群タンパク複合体に含まれている可能性を示した。Mph2、Ring1Bについては、遺伝子欠損マウスを用いた解析からも、機能的な構成成分であることが強く示された。SCMH1欠損マウスは、ホメオテイック変異が見られなかっただけでなく、他のポリコーム変異との間に、遺伝的相互作用も見られなかった。2)ポリコーム群タンパク複合体の標的遺伝子座を染色体の免疫沈降法を用いた系統的な検索Mph1とRing1Bに対するモノクロナル抗体を用いて、マウス11、5日胚におけるHox遺伝子座におけるポリコーム群の結合パターンを明らかにした。3)ポリコーム群遺伝子産物複合体と他の核内機能ドメインの相互関係ポリコーム群タンパクMel18とRing1Bに結合するタンパクとしてスプセオソームの構成成分であるSAP155を同定し、それが実際にポリコーム群複合体に含まれていることを生化学的に示した。また、SAP155を欠損したヘテロ接合体では、ポリコーム群遺伝子のミュータントに特徴的な脊柱管の変化が観察された。
肉腫の分化を標的とした新規治療開発

肉腫は未だ治療に難渋することが臨床上の大きな問題点である。また免疫療法含めて、新規の有効な薬剤の開発が過去35年肉腫でほとんどない。本研究は肉腫のBreakthrough therapyの開発のため、Wntシグナル調節因子であるTRAF2 and NCK-interactingprotein kinase (TNIK)および肉腫ではしばしば認められる脱分化という悪性化メカニズムの2つに着目し、新規薬剤の臨床応用を目指すことが目的である。
鳥インフルエンザウイルスの豚での増殖能を決定する要因の探索

豚は鳥由来のA型インフルエンザウイルスに感受性があるが、野鳥から豚への感染は一過性で終わる場合と野鳥ウイルスが豚で長期間循環する場合とがある。こうした鳥ウイルスの豚での増殖性の違いが、何に起因するのかは明らかでない。本研究では、豚と鳥の宿主体温の違いに着目し、野鳥ウイルスを豚細胞で低温順化させた場合に起こる変化を調べた。遺伝子解析の結果、低温順化ウイルスのポリメラーゼ複合体を構成する遺伝子やHA遺伝子に非同義置換が起きていることを見出した。本成果により、鳥ウイルスの豚での増殖能獲得にポリメラーゼ活性やHA蛋白の関与が推定された。本研究は、豚と鳥の宿主体温が異なることに着目し、A型鳥インフルエンザウイルスの豚細胞における低温での増殖性獲得に関与するウイルス側及び宿主側の要因を明らかにすることを目的とする。平成24年度の研究実績については、以下の通りである。1.異なる宿主から分離されたA型インフルエンザウイルスの増殖至適温度の解析。平成23年度に報告した野鳥及び七面鳥、豚、人に由来するインフルエンザウイルスの33°C、37°C、41°Cでの感染力価に加え、新たに鶏由来ウイルス9株のMDCK細胞における温度別感染力価を比較した。以上の結果、鳥ウイルスでは、野鳥及び七面鳥と鶏由来ウイルスとで異なる傾向が見られた。野鳥及び七面鳥由来の鳥ウイルス12株中9株は、33°Cでの増殖性が41°Cよりも低かった。一方で、鶏由来の鳥ウイルス9株中7株は、33°Cでの増殖性が41°Cよりも高かった。豚および人由来のウイルスは、全て33°Cでの増殖性が41°Cよりも高かった。2.鳥インフルエンザウイルスの低温増殖に関与するウイルス遺伝子の推定。MDCK細胞における低温条件(33°C)での増殖能が高温条件(41°C)よりも約400倍低かった野鳥由来ウイルス2株を平成23年度に作製した豚肺胞上皮細胞に感染させ、33°Cで14代継代した結果、豚肺胞上皮細胞及びMDCK細胞における33°Cでの増殖性が41°Cでの増殖性よりも高いウイルスを得た。連続継代後の各ウイルスの全遺伝子分節の塩基配列を解析した結果、両ウイルスにおいてPB2遺伝子、PB1遺伝子及びHA遺伝子にアミノ酸置換が起きていることを見出した。本研究は、豚と鳥の宿主体温が異なることに着目し、野鳥由来A型インフルエンザウイルスの豚細胞における低温での増殖性獲得に関与するウイルス側及び宿主側の要因を明らかにすることを目的としている。平成24年度までに哺乳類(人、豚)から分離されたA型インフルエンザウイルスは、低温条件(33°C)での増殖能が高く、野鳥由来ウイルスは、高温条件(41°C)での増殖能が高いことを確認した。低温での増殖能が高温よりも約400倍低い野鳥由来ウイルスA/teal/Tottori/150/2002(H5N3)(Tottori株)とA/whistling swan/Shimane/580/2002(H5N3)(Shimane株)を豚肺胞上皮細胞で33°Cで14代継代した結果、両ウイルスとも高い低温増殖能を得ていた。低温馴化した両ウイルスのPB2、PB1及びHA遺伝子及び、Tottori株においては、NP遺伝子の翻訳領域にも非同義置換が認められた。平成25年度には、低温馴化したTottori株とShimane株の非翻訳領域を含めた全ゲノム解析により、Tottori株のPB2とPA遺伝子、Shimane株のNA遺伝子の非翻訳領域の塩基置換を明らかにした。本成果により、鳥ウイルスの豚での増殖能獲得にポリメラーゼ活性やHAタンパクの膜融合活性や非翻訳領域が関与している可能性が示唆された。さらに、PB2,PB1,PA及びNP遺伝子に認められた塩基置換がウイルスポリメラーゼ活性に及ぼす影響を調べるため、疑似的インフルエンザウイルスRNAを作るプラスミドをMDCK細胞にエレクトロポレーション法により導入し、異なる温度でのウイルスポリメラーゼ活性測定を行う系を確立した。今後、本研究により確立したポリメラーゼ活性測定系を用いて、それぞれの塩基置換が低温増殖能と豚細胞での増殖能の獲得にどのように関与するかを解析する計画である。平成23年度の研究実績については、以下の通りである。野鳥(11株)、豚(17株)、人(6株)に由来するインフルエンザウイルスの33°C、37°C、41°Cでの感染力価を比較した。感染には様々な宿主に由来するウイルスが増殖可能であるMDCK細胞を用いた。

野鳥由来のウイルスは、高温側(37-41°C)で高い増殖能を示した。一方で、豚と人由来のウイルスは、低温側(33-37°C)で高い増殖能を示した。2.豚肺胞上皮細胞培養系の確立。安楽死させた豚の肺をpronase処理し、肺胞上皮細胞群を選択的に培養し、凍結保存した。急速解凍した細胞群を、37°C, 5%CO2下で再培養し、コンフルエント状態の細胞群を得た。上皮細胞に特異的なケラチンに対する抗体と反応後に、フローサイトメトリー解析を行い、培養細胞群の約95%が上皮細胞であることを確認した。ウイルス感染の条件検討のために、TPCK-Trypsinをそれぞれ02.0ug/mlを含む培地で肺胞上皮細胞を培養した。その結果、ウイルス感染には、細胞シートを3日間以上維持できた0.25ug/mlのTrypsinが最適であることが判明した。3.鳥インフルエンザウイルスの低温増殖に関与するウイルス遺伝子の推定。低温での増殖能が低い鳥由来ウイルス(3株)を、豚肺胞上皮細胞(33°C)で12代連続継代した。引き続き、同条件での継代を行い、1520代後の鳥由来ウイルスの増殖至適温度の測定と全遺伝子分節の塩基配列を決定し、変異の見られた遺伝子(アミノ酸)を同定する予定である。本年度までに、本研究の目的である鳥インフルエンザウイルスの豚細胞における低温増殖能の獲得に、PB2、PB1及びHA遺伝子のいずれか或いはそれらが複合的に関与している可能性を見出すことができた。現在、低温増殖能に関与する遺伝子及びアミノ酸の特定のため、次の実験に必要となるリアソータントウイルスの作成中である。当該年度に予定していた異なる宿主から分離されたA型インフルエンザウイルスの増殖至適温度の解析から、野鳥と豚に由来するウイルスの温度感受性に明白な違いがあることが明らかとなった。つまり、本研究課題で着目していた豚と鳥の宿主体温の違いが、ウイルスの宿主特異性に関係している可能性が示唆された。また、鳥インフルエンザウイルスの豚での増殖能を決定する要因を調べるために必須となる豚の肺胞上皮細胞の培養系が確立できた。鳥インフルエンザウイルスの豚細胞での低温増殖能に関わる遺伝子の推定のため、増殖至適温度の解析で得られたデータから低温での増殖能が低い鳥インフルエンザウイルスの選択が可能となり、現在豚肺胞上皮細胞に連続継代中である。PB2、PB1遺伝子は、ウイルスリボヌクレオプロテイン(vRNP)複合体(PB2, PB1, PA、NPによる複合体)を構成する遺伝子の一部であり、本年度までに鳥ウイルスの豚への適応にウイルスのポリメラーゼ活性が関わっている可能性を得た。そのため、豚由来細胞内でRNA Polymerase Iにより擬似的なインフルエンザウイルスRNAを転写するプロモーター活性を持ったプラスミドの構築、または、当該遺伝子(アミノ酸)が導入されたリアソータントウイルスとオリジナルウイルスの遺伝子を持ったウイルスを作製し、ポリメラーゼ活性またはウイルスの増殖性を調べる。一連の実験をもって、鳥ウイルスの豚細胞での低温増殖に関わる遺伝子(アミノ酸)を特定する。平成23年度に引き続き、鳥インフルエンザウイルスの豚細胞での低温増殖に関与するウイルス遺伝子の推定を行う。
OVARとEVARによる眼球運動の三次元解析

眼球運動は、眼球の中心点を通る3本の軸を中心に回る3つの回転運動であり、眼球の上下軸をまわる水平運動、左右軸を回る垂直運動、前後軸を回る回旋運動の3運動である。そのため、眼球運動を正確に分析するためにはその3次元解析が必須である。今回の研究・実験では振子様EVARと振子様OVARにより誘発される眼球運動を水平、垂直、回旋の3成分について解析し、それぞれの成分について比較検討した。眼球運動は、被検者の頭部に固定した赤外線CCDカメラにより撮影し、その解析はわれわれの開発したコンピュータ画像認識技術を用いた解析システムを用いて解析した。その結果、耳石器に由来する眼球運動を検出し、定量化することが可能となった。振子様EVARと振子様OVARの眼球運動を3次元解析した実験は他に報告がなく、世界で初めての実験成果である。その成果を昨年度は海外の耳鼻咽喉科学の医学雑誌に投稿し、報告した。今後、振子様EVARと振子様OVARの解析結果を比較することにより、耳石器を起源とする眼球運動についてさらに新たな知見がえられると考えられた。振子様EVARと振子様OVARの解析結果から、耳石器に由来する眼球運動を正確に定量化するコンピュータソフトを開発中である。また、今後の展望について解説記事を執筆した。さらに、関連する実験として三次元解析を高速度で解析する試みも現在進行中である。また、両眼の同時記録、明所開眼下の記録などより広い範囲での眼球運動解析を開発中である。その結果、耳石器に由来する眼球運動を検出し、定量化することがある程度可能となった。その成果を海外の耳鼻咽喉科学の医学雑誌に投稿し、報告した。より簡便に、より低い経費で耳石器機能を評価できる臨床検査として将来的に利用可能と考え、更に実験を継続していく予定である。
CTW法における新しいモデル事前分布およびその無歪みデータ圧縮への応用

CTW(文脈木重み付け)法は,再帰的な確率モデルに対する効率の良い重みつけの方法である.本研究では,主にCTW法を用いた無歪みデータ圧縮法に関して次のような成果を得た.1.木情報源を含む定常エルゴ-ト情報源にCTW法を適用する際に従来問題だったのは,不明な初期状態をどう決めるのか,深さが一定の文脈木に要する記憶量は無駄が多いが改善できないか,アルゴリズムを工夫し定常エルゴ-ト情報源にたいする漸近的ユニバーサル性を厳密な意味で証明可能にできないか,などである.本研究では,初期状態に重みつけを行なう,増分文脈集合を用いたCTW法を提案し,その解析により,上記の困難がすべて解決できることを示した.2.マルコフ情報源に対するベイズ符号に関して,理論,方法の提案並びに,シミュレーションを行なった.3.非定常情報源にも有効であることを期待し,有限窓にもとづくCTW法を開発し,データ圧縮法への適用を吟味し,その有効性を実験的に確かめた.4.プレフィックス木構造を有する辞書を高速に成長させるLempel-Ziv-Yokoo法の実現の簡素化を行なった.CTW(文脈木重み付け)法は,再帰的な確率モデルに対する効率の良い重みつけの方法である.本研究では,主にCTW法を用いた無歪みデータ圧縮法に関して次のような成果を得た.1.木情報源を含む定常エルゴ-ト情報源にCTW法を適用する際に従来問題だったのは,不明な初期状態をどう決めるのか,深さが一定の文脈木に要する記憶量は無駄が多いが改善できないか,アルゴリズムを工夫し定常エルゴ-ト情報源にたいする漸近的ユニバーサル性を厳密な意味で証明可能にできないか,などである.本研究では,初期状態に重みつけを行なう,増分文脈集合を用いたCTW法を提案し,その解析により,上記の困難がすべて解決できることを示した.2.マルコフ情報源に対するベイズ符号に関して,理論,方法の提案並びに,シミュレーションを行なった.3.非定常情報源にも有効であることを期待し,有限窓にもとづくCTW法を開発し,データ圧縮法への適用を吟味し,その有効性を実験的に確かめた.4.プレフィックス木構造を有する辞書を高速に成長させるLempel-Ziv-Yokoo法の実現の簡素化を行なった.
高分解能行動データに基づく北極圏高次捕食動物の環境応答解明

北極海の生態系の頂点に立つニシオンデンザメとホッキョクグマという二種の捕食動物から詳細な行動データを得ることができた。ニシオンデンザメは遊泳速度や尾びれの動きがとても遅く、体の大きさの違いを考慮して比較すると、今まで調べられた魚類の中で最低レベルであることがわかった。北極海の冷たい水温により、本種の遊泳能力は大きく制限されていることが示唆された。ホッキョクグマは少なくとも4月の問は明確な日周性をもたず、一日の約半分の時間を活動的に動き回って過ごし、残りの半分の時間を休んで過ごすことがわかった。北極圏スバールバル諸島(ノルウェー)周辺の海域においてフィールド調査を実施した。延縄でニシオンデンザメを捕獲し、データロガーおよびカメラロガーを取り付け、放流した。機器は自動切り離し回収システムで回収した。各24時間、計6個体分の行動データが得られた。北極海の最高次捕食者(体長33.5m)の自然状態での行動を詳細にモニタリングした、貴重なデータセットになった。深度データを見ると、どの個体も200m以浅の幅広い深度帯を頻繁に上下移動しながら泳ぎ続けていた。これは、パッチ状に分布する餌を見つけるための最適な探査方法の可能性があり、ランダム・ウォークモデルと合わせたデータ解析を進めている。速度、加速度データを見ると、本種の動きはとても緩慢であることがわかった。遊泳速度は0.10.2m/s、尾鰭の振りの周波数は0.120.15Hzで、これは同サイズの他の魚類や海生哺乳類に比べて極めて遅い。冷たい北極海では、変温動物である魚類の代謝は低く抑えられ、それが行動を強く制限していると解釈される。カメラロガーからは、ニシオンデンザメの捕食シーンが捉えられると期待したが、残念ながらそのような画像は得られなかった。行動調査と並行して、延縄で捕えたニシオンデンザメの解体調査も並行して行った。多くの個体の胃から、オオカミウオやタラなどの魚がほとんどそのままの形で出てきた。ニシオンデンザメは、これらの魚を丸のみしていると示唆される。また、一部の個体の胃からは、ゼニガタアザラシの幼獣が出てきた。緩慢なニシオンデンザメがどのようにアザラシを捉えるのかにも注目し、行動データの解析を進めている。ニシオンデンザメの行動データの解析を進め、論文を執筆した。本種の遊泳速度(0.340.73m/s)は今までに測定された大型魚種(カジキ、チョウザメ、マンボウ、サメ等)に比べて著しく遅かった。また、尾びれの振動数(0.15Hz)も同サイズの他の海洋動物に比べて遅かった。こうした緩慢な動きは、温度低下による代謝速度や筋肉収縮速度の低下(Q10効果)を考慮すると定量的に説明できた。したがって、本種は低水温に対して特殊な適応をしているわけではなく、むしろ低水温の影響をまともに受けていると考えられた。海洋動物の行動が水温にどう影響されるかは、気候変動のインパクトを計量化するための緊急の研究課題であるが、いままでは飼育環境下でしか調べられていない。本研究では初めて北極海の魚類の遊泳能力を測定し、水温の影響を考察した。この論文は完成に近付いており、23年度の早い段階にJournal of Experimental Biologyに投稿予定である。サメの遊泳能力と水温の関係をより明瞭に示すために、温帯域のオオメジロザメの遊泳能力を計測するフィールド調査を行った。しかし、延縄を2週間連続して仕掛けたのにも関わらず、残念ながらオオメジロザメは一匹も捕獲することができなかった。ホッキョクグマのフィールド調査を23年度の4月に実施すべく、ノルウェー極地研究所のJon Aars博士と密に連絡を取り合い、データロガーのテストや切り離し装置のための浮力体の切削加工等、準備を進めた。ノルウェー極地研究所のJon Aars博士らの協力のもと、スバールバル諸島(ノルウェー)にてホッキョクグマのフィールド調査を実施した。海氷上を歩きまわっているクマをヘリコプターで上空から探し、麻酔銃を使って捕獲した。体長、体重などの形態を計測し、血液を採取したあと、衛星発信機と日本から持ち込んだ加速度記録計を組み込んだ首輪を装着した。クマはやがて自然に目を覚ますので、そのまま寝かせた状態で現場を離れた。このようにして計4頭のクマに加速度記録計を取り付け、帰国した。平成24年4月現在までに、そのうちの2頭がJon Aars博士らの手によって再捕獲され、記録計が回収されて日本に送られてきた。データは2頭分とも良好であり、加速度の記録を解析することにより、歩行、休息などのクマの行動パターンを読み取ることができた。ニシオンデンザメの論文を完成させてJournal of Experimental Marine Biology and Ecology誌に投稿し、受理された。

ニシオンデンザメは、体サイズで補正すると、いままでに測定されたどんな魚類よりも遊泳速度や尾びれを動かす頻度が遅いことがわかった。一般に、動物の運動を支える筋肉の活性は、温度が下がるほどに低下する。この論文により、ニシオンデンザメのような変温動物においては、北極海の低水温の影響が直接行動に表れることを示すことができた。いっぽうで、そのように動きが緩慢なニシオンデンザメが、なぜか北極海でアザラシを捕食しているという謎が残った。これについては、水面で寝ているアザラシを狙うのだろうという仮説を提示するにとどまった。ニシオンデンザメの論文をJournal of Experimental Marine Biology and Ecology誌上で発表した。このサメは体の大きさの影響を考慮すると、いままでに測定されたどんな魚類よりも遊泳速度や尾びれを動かす頻度が遅いことを報告したものである。北極海の低水温の影響が筋肉の活性を落とす形で行動に表れているものと考察した。論文の掲載に合わせ、「世界一のろい魚」と題して国立極地研究所からプレスリリースを行ったところ、朝日新聞、中日新聞、しんぶん赤旗、ナショナルジオグラフィック等、数多くのメディアに取り上げられ、幅広く研究成果をアピールすることができた。またプレスリリースとは無関係に海外からも数々の取材を受け、BBC, National Geographicなどのウェブサイトで特集記事が組まれた。7月には米国アラスカ州のプリンスウィリアムズ湾においてネズミザメの行動調査を実施した。ネズミザメはニシオンデンザメと違い、低い水温の中でも高い体温を維持する特殊な生理機構を備えている。もしニシオンデンザメに見られた緩慢な動きが、本当に北極海の低水温の影響だとすれば、ネズミザメははるかに素早く泳ぎ回ると予想された。約二週間の航海中、思うようにサメが釣り上げられずに苦労したが、なんとか一匹を釣り上げて記録計を取り付け、48時間にわたるデータを得ることができた。予想通り、体の大きさの影響を考慮すると、ネズミザメの遊泳速度や尾びれを動かす頻度はニシオンデンザメのそれよりもはるかに速かった。この結果により、北極海の低水温の影響は、動物の体温調整のメカニズムによって異なる形で表れることが明らかになった。予定通りホッキョクグマとニシオンデンザメの二種から行動データを取得でき、さらにニシオンデンザメについては、北極海の低水温の影響を論文にまとめることができたため。24年度が最終年度であるため、記入しない。ホッキョクグマの行動データの解析をすすめて論文にまとめる。いっぽうで、ニシオンデンザメの研究の過程で、ネズミザメという別種の北極海のサメを研究しているグループと知り合うことができた。そのつながりを利用してネズミザメの行動データを取得する予定である。ネズミザメは、ニシオンデンザメや他の多くの魚類と異なり、体温を水温よりも高く保つことが知られている。そのため、低温の影響は恒温動物であるホッキョクグマと同様、間接的であると予想される。このようにして北極海における高次捕食動物の環境応答の研究を着実に進めていく。
天然炭酸塩コンクリーション化応用による透水性空隙の長期自己閉塞技術の確立

炭酸カルシウム(CaCO3)が数十%以上濃集している炭酸塩球状コンクリーションは,地下岩盤中のとくに堆積岩中に普遍的に,かつ安定に存在することが確認されている.その大きさはメートルを超えるものも存在し,数万数十万年以上にわたる風化や変質に耐え,その球状形態と内部の化石を保存良好に保つ.例えば北海道で産出する保存良好のアンモナイト化石が,全てコンクリーション中から産出するのはその良い事例の1つと言える.その理由は,コンクリーション中の空隙や亀裂が炭酸カルシウムによって充填・閉塞されることで外部からの地下水の浸透が遮断され,風化・変質反応が抑制されるためである.しかし,そのコンクリーションの形成プロセスや形成速度については,これまで半世紀以上,科学的に議論がなされてきたものの決め手となる証拠やデータを示すことができていなかった.本年度は,いろいろなバリエーションがある球状コンクリーションについて,生物起源の腐食酸との反応によって形成されたと考えられるタイプの抽出と種類を分類・整理し,形成条件を整理した.とくに日本および海外の事例も含め10種類以上の研究試料を採取しており,これらの地球科学的な産状調査・分析を総合的に実施し,解析及び実験を効率的に実施するための知見を整備することができた.その知見から、基本、日本および海外のコンクリーションに関しても、その形成速度は非常に速く、同じプロセスで形成されることを確認した.そして,その形成条件の一般化を行い,論文にてその成果を公表した.本年度は,いろいろなバリエーションのある天然コンクリーションについて,その中で,生物起源の腐食酸との反応によって形成されたと考えられるタイプの抽出と種類を分類・整理し,形成条件を明らかにすることを目的として研究を進めてきた.その対象として,すでに日本および海外の事例も含め10種類以上の研究試料について解析を行った結果,当初の想定通りのデータを得ることができたことから,概ね順調に進捗していると判断した.初年度の成果にもとづいて,コンクリーションにおいて,炭酸カルシウムの空隙シーリング状態を詳細に解析するために,カルシウムや鉄・マンガンなどの遷移元素の元素濃集状態,炭素・酸素同位体の地球化学的分析を行う.遷移元素は,腐食酸との反応に伴うpH変化のインデックス元素として活用可能であり,炭素・酸素同位体は,生物有機体の腐食酸が起源であるかどうかの確認となる.これらの元素分布を正確に把握することで,最終的に実施するシーリング実証実験の条件設定を明確にする.炭酸カルシウム(CaCO3)が数十%以上濃集している炭酸塩球状コンクリーションは,地下岩盤中のとくに堆積岩中に普遍的に,かつ安定に存在することが確認されている.その大きさはメートルを超えるものも存在し,数万数十万年以上にわたる風化や変質に耐え,その球状形態と内部の化石を保存良好に保つ.例えば北海道で産出する保存良好のアンモナイト化石が,全てコンクリーション中から産出するのはその良い事例の1つと言える.その理由は,コンクリーション中の空隙や亀裂が炭酸カルシウムによって充填・閉塞されることで外部からの地下水の浸透が遮断され,風化・変質反応が抑制されるためである.しかし,そのコンクリーションの形成プロセスや形成速度については,これまで半世紀以上,科学的に議論がなされてきたものの決め手となる証拠やデータを示すことができていなかった.本年度は,いろいろなバリエーションがある球状コンクリーションについて,生物起源の腐食酸との反応によって形成されたと考えられるタイプの抽出と種類を分類・整理し,形成条件を整理した.とくに日本および海外の事例も含め10種類以上の研究試料を採取しており,これらの地球科学的な産状調査・分析を総合的に実施し,解析及び実験を効率的に実施するための知見を整備することができた.その知見から、基本、日本および海外のコンクリーションに関しても、その形成速度は非常に速く、同じプロセスで形成されることを確認した.そして,その形成条件の一般化を行い,論文にてその成果を公表した.本年度は,いろいろなバリエーションのある天然コンクリーションについて,その中で,生物起源の腐食酸との反応によって形成されたと考えられるタイプの抽出と種類を分類・整理し,形成条件を明らかにすることを目的として研究を進めてきた.その対象として,すでに日本および海外の事例も含め10種類以上の研究試料について解析を行った結果,当初の想定通りのデータを得ることができたことから,概ね順調に進捗していると判断した.初年度の成果にもとづいて,コンクリーションにおいて,炭酸カルシウムの空隙シーリング状態を詳細に解析するために,カルシウムや鉄・マンガンなどの遷移元素の元素濃集状態,炭素・酸素同位体の地球化学的分析を行う.遷移元素は,腐食酸との反応に伴うpH変化のインデックス元素として活用可能であり,炭素・酸素同位体は,生物有機体の腐食酸が起源であるかどうかの確認となる.これらの元素分布を正確に把握することで,最終的に実施するシーリング実証実験の条件設定を明確にする.
致死的深部静脈血栓症に対する血栓溶解破砕吸引療法の基礎並びに臨床応用に関する研究

深部静脈血栓症は、急性肺血栓塞栓症をひきおこすため、最近注目されている。重症例では致死的となることも少なくない。しかしながら、治療法としては、昔ながらの抗凝固療法が広く行われており、特に重症例では治療に苦慮している。そこで我々は、カテーテルを用いた血栓溶解破砕吸引の臨床応用のために、平成15年度に基礎的検討を行い、適当なシステムを決定することができた。そして、平成16年度よりは本格的に急性深部静脈血栓症症例を対象として臨床応用を開始した。臨床応用に際しては、学内倫理委員会の了解を得ている。平成17年度は、更に症例を重ね研究を継続した。その結果、致死的深部静脈血栓症に対する血栓溶解破砕吸引療法の臨床応用に関し、一定の指針を与えることに成功した。具体的には、予防的一時的下大静脈フィルターを使用し、大腿静脈からアプローチ。手技はヘパリン投与下に行った。血栓溶解薬はウロキナーゼを使用し、いわゆるpulse spray型カテーテルを利用。血栓破砕・吸引に関しては、8Fr.PTCAガイデイングカテーテルを使用。対側大腿静脈からアプローチし、病変側腸骨-大腿静脈に留置カテーテルを誘導。いったん血栓溶解を2-3日おこなってから、あらためて血栓吸引をおこなうこともあった。留置カテーテルとしては、アンスロンカテーテルを使用。また、後療法が極めて重要であった。大腿・下腿を弾性包帯/ストッキングで巻き、加圧シリンジポンプを使用して、足背静脈あるいは留置カテーテルから血栓溶解療法を引き続き行った。全身的抗凝固療法を併用。2-3日おきに静脈造影にて血栓溶解の効果を判定し、症状の改善をみながら適宜注入量を勘案。通常一週間を治療の目処とした。下肢深部静脈血栓の略消失が確認されたら、フィルターを抜去。最終的にはワルファリンにて管理し、PT-INR2-2.5を目標とした。深部静脈血栓症は、急性肺血栓塞栓症をひきおこすため、最近注目されている重要な疾患である。特に重症例は、右心不全から突然死をひきおこすことも多い。しかしながら、治療に関しては、昔からの抗凝固療法、血栓溶解療法が未だ広く行われているのが現状である。新たな、治療効果の高い方法が求められるゆえんである。本年は、まず、特注シースとそれに適合する大口径の特注血栓吸引カテーテル、更に、特注血栓破砕カテーテルを設計、作成した。次に、現有の血管ファントムを用い、実際に作成した血栓の破砕・吸引実験を行った。これにより、血栓破砕・吸引に最も適当なシステムを決定することができた。更に、そこで決定されたシステムを用い、血栓破砕・吸引に関する動物実験を行った。本年は、その上に、日本医科大学付属病院に搬入された急性深部静脈血栓症症例を対象として、十分なinformed consentを得た後、本システムの臨床応用を開始することができた。これらの一部については、研究発表も行った。特に重症例では、右心不全から突然死をひきおこすことも決して少ないこととはいえない。

しかしながら、これらの治療法に関しては、昔ながらの抗凝固療法が広く行われており、特に重症例では治療に苦慮しているのが現状といえる。そこで、我々は、カテーテルを用いた血栓溶解破砕吸引の臨床応用のために、平成15年度に基礎的検討を行い、最も適当なシステムを決定することができた。そこで、平成15年度よりは準備段階、平成16年度よりは本格的に、日本医科大学付属病院に入院した、急性深部静脈血栓症症例を対象として、臨床応用を開始した。もちろん、臨床応用に際しては、学内倫理委員会の了解を得ている。これらの一部に関しては、研究発表をおこない、論文・著書を作成した(日本血管造影インターベンショナルラデイオロジー学会雑誌19巻1号10頁、臨床画像20巻1号99頁、American Journal of Roentgenology 182巻2号467頁、改訂版救急疾患のIVR.手技の実際とポイント.122頁.メジカルビュー社)。平成17年度は、更に症例を重ね、研究を継続していく予定である。深部静脈血栓症は、急性肺血栓塞栓症をひきおこすため、最近注目されている。重症例では突然死をひきおこすことも決して少なくない。しかしながら、これらの治療法に関しては昔ながらの抗凝固療法が広く行われており、特に重症例では治療に苦慮している。そこで我々は、カテーテルを用いた血栓溶解破砕吸引の臨床応用のために、平成15年度に基礎的検討を行い、最も適当なシステムを決定することができた。そして、平成16年度よりは本格的に急性深部静脈血栓症症例を対象として臨床応用を開始した。臨床応用に際しては、学内倫理委員会の了解を得ている。平成17年度は、更に症例を重ね研究を継続した。その結果、致死的深部静脈血栓症に対する血栓溶解破砕吸引療法の臨床応用に関し、一定の指針を与えることができた。具体的には、予防的一時的下大静脈フィルターを使用し、大腿静脈からアプローチ。手技はヘパリン投与下に行った。血栓溶解薬はウロキナーゼを使用し、いわゆるpulse spray型カテーテルを利用。血栓破砕・吸引に関しては、8Fr.PTCAガイデイングカテーテルを使用。対側大腿静脈からアプローチし、病変側腸骨-大腿静脈に留置カテーテルを誘導。いったん血栓溶解を2-3日おこなってから、あらためて血栓吸引をおこなうこともあった。留置カテーテルとしては、アンスロンカテーテルを使用。また、後療法が極めて重要であった。大腿-下腿を弾性包帯/ストッキングで巻き、加圧シリンジポンプを使用して、足背静脈あるいは留置カテーテルから血栓溶解療法を引き続き行った。全身的抗凝固療法を併用。2-3日おきに静脈造影にて血栓溶解の効果を判定し、症状の改善をみながら適宜注入量を勘案。通常一週間を治療の目処とした。下肢深部静脈血栓の略消失が確認されたら、フィルターを抜去。最終的にはワルファリンにて管理し、PT-INR2-2.5を目標とした。