hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
表在性膀胱腫瘍に対するエピルビシン-BCG併用療用関する基礎的、臨床的研究

1.マウス膀胱癌(MBT-2)モデルを用いて、BCGおよびEpirubicin(epi-ADR)の併用効果について検討を行った。可移植マウス膀胱癌細胞(MBT-2)をC3H/He雌性マウスの大腿部皮下に移植した。移植後マウスを10匹ずつ4群(対照群、BCG単独群、epi-ADR単独群、併用投与群)に分配し、薬剤の腫瘍局所への接種を行った。治療効果の判定は、腫瘍生着率、腫瘍体積およびマウス生存期間について行った。その結果、併用群では、epi-ADR、BCG単独投与群に比較して、腫瘍生着率、腫瘍増殖およびマウス生存期間のいずれの検討項目においても、優れた抗腫瘍効果が得られ、腫瘍局所におけるepi-ADRおよびBCGの両者の併用効果が期待された。2.次に臨床的検討として、表在性膀胱腫瘍症例44例に対して、TUR後の再発予防を目的としてepi-ADR/BCG併用膀胱内注入療法を行った。治療のプロトコールはepi-ADR(40mg)を術直後膀胱内に注入し、その後1週間毎に6回BCG(80mg)の膀注を行った。過去にTUR後にBCG単独の膀胱内注入療法が施行された表在性膀胱腫瘍症例184例を対照群として、TUR後の腫瘍再発率により比較検討を行った。その結果、epi-ADR/BCG併用注入群44例中、これまでに再発が認められたのは3例であり人年法に基づく術後2年以内の100Patient-months当たりの腫瘍再発率は0.33で、BCG単独注入群の1.39に比較して有意な再発率の低下が認められ、有意な再発予防効果が得られた。しかし、副作用の面では、併用群で膀胱刺激症状、感冒様症状および発熱などの出現頻度が高く、またその程度も強い傾向にあった。3.マウスの膀胱内へのepi-ADRの注入の有無によるBCGの膀胱粘膜への付着状態について組織学的に検討を行ったところ、光顕的にはepi-ADR注入によるBCGの接着増強は確認できなかった。現在BCGの細胞表面への接着に重要とされているfibronectinに注目し、epi-ADRによる誘導状態に関して、免疫組織化学およびFlowcytometryを用いて検討中である。
距離識別の視覚神経機構:新しいモデルの神経生理学的・神経細胞学的検証

本研究はハンミョウ(Cicindela chinensis)幼虫を材料として、物体までの距離と物体のサイズの検出に関わる視覚神経機構について調べた。ハンミョウの幼虫の攻撃行動と逃避行動は、物体までの距離と物体の絶対的サイズに依存して切り替えられた。6対の単眼のうち、1個の大きな単眼のみを残して残りの単眼をペイントで覆った個体でも、視覚行動にはある程度の切り替えが見られた。このことは、標的までの距離と標的の絶対的サイズの検出が複数の単眼の協調作用によるだけでなく、1個の単眼でも可能であることを示し、距離とサイズの検出に関わる未知の視覚神経機構が存在する可能性を示唆している。一方、幼虫の視覚行動をビデオ撮影し、詳しく解析したところ、幼虫は、運動視差により行動の切り替えを引き起こす可能性も示された。視覚を一定に保ち、異なる距離で物体を動かした時、物体までの距離の変化に対して応答するニューロンを幼虫の視葉と脳内で電気生理学的に検索した。視葉の第3次ニューロンの中には標的の視覚が等しいにもかかわらず、距離の違いにより興奮性の応答と抑制性の応答を示すものが見られた。光学的測定では、視覚の等しい物体の網膜像は物体の置かれた距離により微妙に異なっていた。このことからも、記録されたニューロンの応答は、複数の単眼からの入力により形成されるだけでなく、1個の単眼からの入力が距離依存性を示すようなニューロン回路で処理されることにより形成される可能性を示す。現在、各単眼からの詳しい入力様式を調べ、幼虫の距離測定の視覚神経機構を解析中である。
高行健を中心とした華文文学の総合的研究

平成18年度平成19年度、研究実施計画の通りに関係文献の収集、日本国内現有の華文文学関係資料に関する調査、中国での現地調査などを行うことにより、以下のような研究の目的を達成することができた。(1)日本では1987年末高行健が中国を離れた後の創作活動、つまり中国作家としてではなく、中国語を使わない異国で敢えて母語である中国語による作品を意欲的に発表し続けている華文作家としての高行健の文芸的営為に関する本格的な研究が行われておらず、高行健研究における空白の状態が続いている。科学研究費補助金の交付を受けて行った「華文作家としての高行健」という研究によって、この空白を埋めることができた。(2)2000年10月、高行健は中国系作家として初めてのノーベル文学賞を受賞した。欧州やアジアにおいて高行健に関する紹介(翻訳も含めて)と論評が数多く行われているにもかかわらず、その本家本元である中国では高の作品は発売禁止のままである。しかし、彼の創作に対する評論活動は皆無でもないようだ。科研費による中国での現地調査を通じて、中国における高行健研究の実態の解明を進めることができ、その成果を単著論文「中国における高行健研究」にまとめた。中国での高行健研究という視点による論考が世界的にも少なく、そういう意味では意義があり、重要性もあったといえよう。(3)中国大陸、台湾、アメリカ等における華文文学研究は周知の通りであるが、日本でのそれはあまり知られていない。日本での華文文学研究の成果を国際社会に発信すべく、中国語による論文「日本的華文文学研究-以《境外的文化-環太平洋的華人文学》為中心」を中国の学術雑誌に発表し、この目標をも達成した。本年度の研究実施計画通り、研究は関係文献の購入と日本国内現有の華文文学関係資料に関する調査によって、順調に進み、新たな知見が得られたのである。日本では1987年末高行健が中国を離れた後の創作活動、つまり中国作家としてではなく、中国と台湾のような中国語環境でない異文化のなかで母語による作品を意欲的に発表し続けている華文作家としての高行健の文芸的営為に関する本格的な研究が行われておらず、高行健研究における空白の状態が続いている。この空白を埋めようとするのが本年度における研究の目的である。「意識流」(意識の流れ)を理論的に中国に紹介し、かつその実践を積極的に行った高行健であるが、渡欧後の彼に大きな変化が見られるようになった。「意識流」を止揚し、「語言流」(言語の流れ)を主張するようになったのである。「言語の流れ」について高行健による定義はあったものの、定義の細部に関しては曖昧さが残されたままであった。それゆえ、意味が曖昧模糊としたまま、「言語の流れ」は高行健に関する紹介や論評のなかで使われるケースが少なくない。本研究によって、この「言語の流れ」の内実が明らかになった。独特な「人称の転換」に、ダイナミックな「多様な叙述スタイルの競演」を加えて、世界に唯一無二の「高行健文体」が完成したのである。これこそ、「言語の流れ」の真骨頂である。「高行健文体」は、「中国語による小説芸術と戯曲に新しい道を切り開いた」(The Nobel Foundation2000)と高く評価され、海外華文文学の一つの範を示すとともに、華文作家としての彼の不動の地位を築いたのである。本年度の研究実施計画通り、研究は高行健の「本家本元」である中国での現地調査と関係文献の購入等によって、順調に進み、新たな知見が得られた。

中国における高行健研究を語ろうとすれば、高が中国を離れる前と後の二つの部分にわけて考えなければならない。というのは、彼が渡欧した直後の1989年の「6・4事件」を境に、彼に対する中国での論評に大きな変化が見られたからである。「精神汚染」批判キャンペーンなどが原因で高行健が批判された以外に、出国前の高およびその創作に対する中国での研究を、1、「見て分からない」ような立場にたった研究(字数の関係で例を省略)、2、困惑・混迷の度合いを深めた研究(同上)、3、全体的な傾向(全体的にみてみれば、文芸界も演劇界も出国前の高行健を高く評価する論調が一般的であった)、というふうにまとめることができる。では、出国後の高行健に関する中国での研究はどのようなものであろうか。政治に絡めて文芸批評を行う傾向がある一方、出国前の高に対する研究に見受けられたように高行健の試みを演劇史的、演劇理論的に論じようとする動きも出始めている。これは高行健が出国したあとの中国における彼についての研究の実状である。中国における高行健研究に関する論考が世界的にもあまり見られないという観点からすれば、以上のような研究に意義があり、重要性があった。さらに、「日本的華文文学研究一以《境外的文化-環太平洋的華人文学》為中心」なる中国語による学術論文を中国の学術雑誌に発表することによって、日本における華文文学研究の現況や成果などを国際社会に発信する、という本年度における研究のもう一つの目的を達成することもできた。
ヒト肝癌細胞により分泌されるNovel lipoproteinの研究

Human hepatomacell line(HuH-7)のmedium中に分泌されるlipoproteinのlipidはd.<1.063g/ml fraction3.5%、d.1.0631.210g/ml fraction 70.9%、d>1.210g/ml fraction 23.6%の分布を示した。またapolipoproteinA-I(apoA-I)、A-II(apoA-II)、B(apoB)及びE(apoE)の各々も各fractionすべてに認められた。それ故ヒト血漿のように超遠心による分画では数種のlipoproteinが混在しているため、我々はaffinity columnを用いて特にapoB及びapoA-I-containing lipoproteinを精製し、その性状を検討した。以前報告した結果に加えてapoB-containing lipoproteinはSDS-PAGE及びimmunoblbotによりapo B-100を所有していることが明らかになった。またこのlipoproteinはagar gel electrophoresisにて一部anode側に泳動されたが、agar gel electrophoresisにてanode側に泳動されるlipoproteinX及びYとは明らかにその性状は異なっていた。このlipoproteinは血漿LDLと同様ConcanavalinAと反応するが血漿LDLとは異なってRicinus communis agglutininとは反応しなかった。このことは少なくともapo B-containing lipoproteinの表面に存在するcarbohydrateはD-galactoseを含んだsugar chainが無いか非常に少ないことを示唆しているものと思われた。一方apo A-I-containing lipoproteinはagarose gel electrophoresisにてα-lipoproteinより遅く泳動されmain bandはpre betaの位置に認められた。このlipoproteinはprotein/lipid比が約4.8でfree cholesterol、triglyceride及びphospholipidを所有していたがcholesteryl esterは明らかではなかった。またこのlipoproteinのapo A-Iは12.5%、SDS-PAGE及びそのimmunoblotにて血漿HDLのapo A-Iと同じ移動度を示した。Isoelectric focusing gelelectrophoresis及びそのimmunoblotでもapo A-I_4、apo A-I_5、apo A-I_6が認められた。Hep G-2のmedium中ではapo A-I_2及びapo A-I_3のみの存在が認められているため、HuH-7のmedinm中にapo A-I_2のNH_2-terminal hexo-peptideを切断するproteaseが存在しているものと思われた。
福島原発事故で発生した土壤廃棄物の合理的な処理・減容処分システムに向けた基盤研究

本研究目的は、イオン含有亜臨界水による汚染土壌からのCs脱離、汚染土壌の大幅な減容化技術の実用化に資することを目的とする。本研究技術提案では、まずCsを吸着しやすい粘土鉱物(バーミキュライト)からのCs脱離に関する試験を実施し、アルカリ・アルカリ土類金属イオン水(0.5M)を用いて亜臨界水で洗浄すると、バーミキュライト中のCsの脱離効果を確認する。そして、亜臨界処理により粘土鉱物からCsを高効率回収できることを評価を行う。次いで、非放射性Csを吸着させた模擬汚染土壌に対してイオン含有亜臨界水によるCs脱離試験を行い、最適なCs脱離条件を明らかにする。その条件下で、事故由来の放射性Csが吸着した実汚染土壌を対象としてCs脱離試験を行い、放射性Csの脱離効果を確認する。一連の結果に基づき、エネルギー効率などを含めた実用性検討、および大量土壌処理法としての適用性評価をするとともに、そのコスト評価を行う。まとめ:1設定目標の達成度評価:Cs脱離の汚染土壌二次減容化システムに対しての目標を設定し、全て達成することができた。汚染した細粒物からの放射性Cs脱離率は95%以上であること:Cs脱離試験(ホット)に示されるように250°C、液固比=100mL/gの条件でCs脱離率98%を達成しており目標を達成できた。2Cs脱離機構:実際の土壌中の粘土鉱物ではCsはフレイドエッジサイト(粘土層間のエッジの膨潤した部分)にまず吸着し、Csの強い吸着力とイオンの集積しやすさによって膨潤した層間の一部を閉じてしまい、脱離されにくくなるものと考えられている。こうした状態は粘土鉱物の層間を全てCsで交換することで再現できる。層間を全てCsで交換したバーミキュライトを用いたコールド試験によって、今回のホット試験の傾向をほぼ模擬することができた。翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。
外来刺激による顎堤骨吸収機構の解明と補綴処置前抑制法の開発

RANKL添加に依存して破骨細胞へと分化するRAW264.7細胞を用いて、TRAFfamilyを中心としたシグナル伝達に関して詳細な検討を行った結果、TRAF1が破骨細胞の分化を負に調節する分子であることが明らかとなった。次に、様々な阻害剤をRAW264.7細胞に添加しTRAF1をマーカーとして骨吸収阻害物質を探究した。Na+/K+ATPase阻害剤であるouabainとvanadateが破骨細胞同士の融合を抑制することを初めて見いだした。平成18年度はTRAF1の破骨細胞における詳細な解析を研究協力者とともに行った,TRAF1の破骨細胞における機能解析は,野生型マウスとTRAF1ノックアウトマウスの骨髄由来細胞を用いて行った.MCSFとRANKL存在下で培養した骨髄由来細胞における,TRAPおよびCathepsinK遺伝子の発現をRT-PCRで,TRAP陽性多核巨細胞数はTRAP染色で検討した.MCSF(5ng/ml)と可溶性RAMKL(10ng/ml)存在下で培養したTRAF1ノックアウトマウス骨髄由来細胞におけるTRAPおよびCathepsin K遺伝子の発現量およびTRAP陽性多核巨細胞出現数は,同条件下の野生型マウスの細胞と比較して有意に高かった.同様にRAW264.7細胞(マウス破骨細胞セルライン)に対してTRAF1 RNAiを行った場合は,可溶性RANKLに依存したTRAP陽性多核巨細胞への分化促進が認められた.以上の得られた結果より,TRAF1遺伝子は破骨細胞の分化過程において,RANKL-RANK-TRAF6からのシグナルをTRAF6とは反対に,負に制御することによって顎堤骨等の骨吸収の調節に深く関与している事が明らかとなった.平成19年度は,さらにTRAF1遺伝子の調節因子やTRAF1の発現や活性を促進する物質の探究を実験計画に従って継続して行う予定である.本年度は,平成18年度の結果をもとに破骨細胞におけるTRAF1の発現または活性をマーカーとして,破骨細胞の分化を抑制する物質の探究を行った.可溶性のRANKL存在下で培養したRAW264.7細胞(マウス破骨細胞セルライン)にシグナル伝達物質や膜上タンパクに対する様々な既存の阻害物質を添加し,TRAF1の発現パターンを解析した.平成18年度の本研究結果から導き出された,"TRAF1は破骨細胞の分化を負に調節する因子"であることを利用して,RAW264.7細胞においてRANKLによるTRAF1の発現をより増強した阻害物質を予備実験で取り上げた.取り上げられた阻害卿質が破骨細胞の分化に与える影響についてreal time PCRやTRAP染色などを用いてさらに詳細に検討した.その結果,Na+/K+ATPaseに対する阻害剤は,可溶性RANKLによってRAW264.7細胞がTRAP陽性多核巨細胞へと分化することを抑制した.以上よNa+/K+ATPaseの阻害剤は,破骨細胞の分化を抑制することが明らかとなり,その抑制にはTRAF1遺伝子の発現増強が深く関与していることが示唆された.平成20年度は,Na+/K+ATPaseの阻害剤がTRAF1遺伝子の発現を促進し,破骨細胞の分化を抑制するメカニズムについてさらに検討を加え,Na+/K+ATPaseの阻害剤を利用した顎堤骨吸収抑制方法を検討する.平成19年度は, TRAF 1をマーカーとしてNa+/K+ATPaseの阻害剤が破骨細胞の分化を抑制し,骨吸収を抑制する可能性を示した。この結果をもとに,平成20年度は, Na+/K+ ATPaseの阻害剤であるouabainとvanadateが破骨細胞の分化を抑制するメカニズムについて詳細に検討した.高濃度のouabainとvanadateはRAW 264.7細胞の細胞活性を抑制し, LDHの分泌を促進し,Caspase 3の活性には影響を与えなかった.細胞活性に影響のない低濃度のouabainとvanadateは, RANKL添加によって増加するDC-STAMP mRNAの発現を抑制し, ERK1/2のリン酸化を抑制した.さらにRANKL添加に依存したTRAP陽性多核巨細胞の出現数を抑制した. P型ATPase famiyの中でNa+/K+-ATPase alpha 1の発現をRNAi法で抑制した場合, RANKLに依存したDC-STAMP mRNAの発現増強を抑制した.以上より,高濃度のouabainとvanadateはネクローシスを誘導したが,細胞活性に影響しない低濃度のouabainとvanadateは破骨細胞の分化に抑制的に作用した.この過程にはNa+/K+-ATPase alpha1分子が関与していることが示された.従ってP型ATPase阻害剤は顎堤吸収を抑制し,またNa+/K+-ATPaSe alpha 1をターゲットとした新しい顎堤の骨吸収抑制法の可能性が本研究で示された.
テトラヒメナ・クエン酸合成酵素の多機能性の研究

近年のゲノムプロジェクトの著しい伸展とともに多くの蛋白質の遺伝子の配列が明らかにされてきた。これらの遺伝子配列はデータバンクに蓄積され、その情報量の増大と情報ネットワークの充実の結果、1つの遺伝子がコードする1つの蛋白質が全く異なった2つ以上の機能を持っていることが発見されたのである。我々は繊毛虫テトラヒメナから2つの多機能蛋白質、14nm繊維蛋白質/クエン酸合成酵素とペプチド伸長因子-1α(EF-1α)、を発見した。14nm繊維蛋白質/クエン酸合成酵素は細胞質では細胞骨格として機能し、ミトコンドリアではクエン酸合成酵素として機能していた。特に接合過程ではこの蛋白質は配偶核形成、配偶核の交換、受精に関与していた。EF-1αは14nm繊維に結合し、アクチン繊維を束ねる働きを持っていた。本研究は多機能蛋白質が全く異なった機能を持つ分子機構の解明を目的とした。この3年間の研究はこの分子機構の一端を明らかにした。まず最初に14nm繊維蛋白質とクエン酸合成酵素が全く同じ蛋白質であることを大腸菌で発現させたリコンビナント蛋白質を使って証明した。次に、クエン酸合成酵素活性と14nm繊維形成能が翻訳後の修飾、すなわちリン酸化脱リン酸化によって調節されていることを明らかにした。さらに、14nm繊維蛋白質/クエン酸合成酵素にはシャペロニン(hsp60)が結合し、EF-1αにはhsp70が結合することを明らかにした。これは多機能蛋白質の多機能性の発現にシャペロンが関与していることを示唆している。今後はリン酸化脱リン酸化やシャペロンによる蛋白質のおりたたみがどのように多機能性の発現を制御しているかを蛋白質の高次構造に焦点を絞って検討して行かねばならない。テトラヒメナ・クエン酸合成酵素は細胞質では直径14nmの繊維を形成し、細胞骨格として機能している。一方、ミトコンドリアではクエン酸合成酵素として機能していると考えられている。クエン酸合成酵素に多機能性があるかどうかを直接証明するため、クエン酸合成酵素のcDNAを大腸菌に導入してリコンビナントクエン酸合成酵素を合成し、これに繊維形成能とクエン酸合成酵素活性があるかどうかを検討した。テトラヒメナでは終止コドンTAAがグルタミンとして読まれているので、クエン酸合成酵素のcDNA中にある14個のTAAを従来のグルタミンコドンCAAに改変して大腸菌に導入しリコンビナント・クエン酸合成酵素を大量に得ることに成功した。リコンビナント・クエン酸合成酵素にはクエン酸合成酵素活性も繊維形成能もあることが判り、テトラヒメナ・クエン酸合成酵素が多機能蛋白質であることが直接証明された。テトラヒメナのミトコンドリアから精製したクエン酸合成酵素と、重合脱重合で精製した14nm繊維蛋白質を二次元電気泳動法によって詳細に比較した結果、クエン酸合成酵素には2種類のアイソフォームがあり、14nm繊維蛋白質にはこれら2つとより塩基性のアイソフォームの合計3種類のアイソフォームがあることが判った。また、これらのアイソフォームは翻訳後の修飾によって生じることが明かになった。クエン酸合成酵素と14nm繊維蛋白質の局在性や機能の違いがこれらアイソフォームの違いによるものと考え、今後これらの修飾の実体を明かにしていく予定である。テトラヒメナ・クエン酸合成酵素は細胞質では直径14nmの繊維を形成し、細胞骨格として機能し、ミトコンドリアではクエン酸合成酵素として機能している。本研究はクエン酸合成酵素の多機能性がどのように調節されているかを明らかにすることを目的とする。1.クエン

酸合成酵素の多機能性を調節している因子の同定を試みるため、大腸菌で発現させたリコンビナントクエン酸合成酵素を用いて、クエン酸合成酵素のアフィニティーカラムを作成した。このカラムに細胞抽出液をのせ、分子量65kDa,50kDa,30kDaの3種類のクエン酸合成酵素結合蛋白質を見い出した。今後これらの蛋白質のN末アミノ酸配列を決定し、蛋白質の種類を同定し、さらに遺伝子のクローニングを試みる予定である。2.テトラヒメナのミトコンドリアから精製したクエン酸合成酵素と、重合脱重合で精製した14nm繊維蛋白質を二次元電気泳動法によって詳細に比較した結果、クエン酸合成酵素には2種類のアイソフォームがあり、14nm繊維蛋白質にはこれら2つとより塩基性のアイソフォームの合計3種類のアイソフォームがあることが判った。両者に共通のアイソフォームには酵素活性があったが14nm繊維蛋白質にのみ存在する塩基性のアイソフォームには酵素活性が存在しなかった。これらのアイソフォームの翻訳後修飾の実体を検討した結果、リン酸化によることが分かった。最もリン酸化されたアイソフォームには酵素活性があるが重合能はない。このアイソフォームを脱リン酸化させると、重合能を持つようになることが分かった。これらの結果はクエン酸合成酵素の多機能性がリン酸化によって調節されていることを示す。テトラヒメナ・クエン酸合成酵素は細胞質では直径14nmの繊維を形成し、細胞骨格として機能し、ミトコンドリアではクエン酸合成酵素として機能している。本研究はクエン酸合成酵素の多機能性がどのように調節されているかを明らかにすることを目的とする。クエン酸合成酵素の多機能性を調節している因子の同定を試みるため、大腸菌で発現させたリコンビナントクエン酸合成酵素を用いて、クエン酸合成酵素のアフィニティーカラムを作成した。このカラムに細胞抽出液をのせ、分子量70kDa,60kDaのクエン酸合成酵素結合蛋白質を見い出した。これらの蛋白質のN末アミノ酸配列を決定した結果、それぞれミトコンドリアに存在するhsp70とhsp60であることが判った。hsp60の抗体を用いてクエン酸合成酵素と局在性を比較した結果、両者ともミトコンドリアと口部装置に存在することが判った。今後これらの蛋白質とクエン酸合成酵素の多機能性の関係に関して検討する予定である。
非平衡炭化物の衝撃合成と固化

衝撃合成の場合,飛翔体の衝撃によって試料中に衝撃波が伝播し,試料粉末は超高圧下で激しくメカニカルミキシングされながら反応・圧縮される。このとき,粉末粒子表面への原子の非平衡的打ち込み等の現象が起こると共に衝撃波により試片は激しい塑性変形を受ける。我々は,Mo,Nb,Ti,Zr等の表面に高パワー密度のガラスレーザーパルスを照射すれば,大気中照射でもこれら金属表面に窒化物膜が生成することを明らかに,従来固化できなかったFe-Ni-Mo-B系アモルファス合金(Metglass2826B)を,充填率60%,飛翔体速度1Km/secの条件でアモルファス状態のまま固化できることを示した。さらに,形成される金属間化合物の衝撃変形に関する基礎的知見を得るため,Ti-Al系金属間化合物,特に,TiAl/Ti_3Al二相化合物であるいわゆるTi-rich TiAlと,さらにこの構成相であるAl-Rich TiAl,Ti_3Alをとりあげ,その衝撃変形を行い,その変形ならびに破壊挙動とこれらの化合物の低歪速度での変形挙動と比較することにより,衝撃変形特有の現象を追究した。衝撃変形は,衝撃合成と同様火薬の燃焼ガスを利用して飛翔体を高速に加速する一段式火薬銃を用い,試料を装填した銅製のカプセルに飛翔体を高速で衝突させることにより行った。その結果,(i)Al-rich TiAlでは,試料のいたるところに割れが見られ,その割れは結晶面に関係なく直線的に起きる,(ii)Ti_3Alの衝撃変形では,割れは主に底面に沿って起こり,低歪速度での変形時に主である柱面すべりに加え,低歪速度での変形時にはほとんど見られない底面すべり,錘面すべりが観察される,(iii)Ti-rich TiAlの衝撃変形を試みたところ,割れは層状組織境界面に沿って伝播し,変形機構は低歪速度での変形時に見られる{111}<{112^^-]タイプの変形双晶と<11^^-0]タイプの普通転位であったが,それに加え,{111}面を双晶面としない双晶変形も導入される,こと等々が明らかになった。衝撃変形に耐え得ることが明らかになったTi-rich TiAl,Ti_3Alに炭素を添加し,Ti-C系非平衡炭化物の衝撃合成をさらに続行中である。
II型糖原病のための新生児スクリーニング法ならびに化学シャペロン療法の分子基盤

II型糖原病[ポンペ病:酸性α-グルコシダーゼ(AαGlu)欠損症]を対象とした新生児スクリーニングに、アジア人固有の遺伝子多型(c.1726Aとc.2065Aのホモ接合体:AAホモ接合体)が影響することを示した。また、このAAホモ接合体と患者の鑑別を目的とする新たな診断技術を確立した。II型糖原病由来の40種類の変異酵素に対する化学シャペロンの効果を検討し、変異酵素の多くは小胞体関連分解以外の細胞内蛋白質分解系で処理されていることを示した。II型糖原病は細胞内のリソソームに存在する酸性α-グルコシダーゼ(AαGlu)の遺伝的欠損に起因し、生体内にグリコーゲンが過剰蓄積する遺伝性代謝病である。現在、本症の治療法として酵素補充療法が積極的に行われているが、効果的治療のためには患児の早期発見が必要である。本症の診断は、筋生検材料や培養繊維芽細胞を用いたAαGlu活性測定によって行われてきた。しかし、新生児スクリーニングの試料として、これらの臨床材料を用いることはできない。そのため、他の新生児スクリーニングと同様に、採取が容易な血液試料を用いた酵素診断法が求められている。我々は、好中球に存在する干渉酵素(maltase-glucoamylase)をアカルボースで阻害することにより、混合白血球中のAαGlu活性を特異的に測定する方法を確立した(MolGenet Metab 88 : 22-28, 2006)。本研究の第1の目的は、この基本原理を乾燥血液濾紙に応用し、II型糖原病のための新生児スクリーニング法を開発すること、ならびにその診断精度の評価を行うことである。一方、本症を含むリソソーム病に対して酵素補充療法が積極的に行われているが、酵素補充療法は神経症状を合併した疾患には効果が期待できないこと、酵素製剤が極めて高価であること、酵素蛋白質に対する免疫応答による副作用等が問題となっており、新たな治療法の開発が求められている。本研究の第2の目的は、新規治療戦略として注目されている化学シャペロン療法の作用機序を分子レベルで解析することである。ポンペ病(II型糖原病)は、酸性α-グルコシダーゼ(AαGlu)の遺伝的欠損に起因した常染色体性劣性遺伝病である。昨年、本症に対する根治療法として酵素補充療法が承認されたことから、血液試料による簡便で信頼性の高い早期診断法の確立が求められている。そこで、本年度は、血液濾紙を用いた新生児マススクリーニング法の開発を中心に実験研究を行った。様々な測定条件を検討した結果、反応系に干渉酵素の阻害剤であるアカルボースを3.0μM共存させることで、血液濾紙抽出液中に存在する極めて微量のAαGlu活性を特異的に定量することが可能となった。本法を用いて、日本人健常者由来の血液濾紙を測定したところ、健常者の約4%に当該酵素活性の軽度低下が認められた。この健常低活性群の一部は、ポンペ病のAαGlu活性幅の上限よりも低いことから、本症の診断に直接影響を与えるごとが予想された。また、この健常低活性群は欧米人(白人)には認められないことから、日本人(あるいはアジア系人種)におけるAαGlu遺伝子上の固有の多型が関与しているものと考えられた。そこで、AαGlu遺伝子上に認められる日本人固有の単塩基多型(SNP)とAαGlu活性の関連性を解析するため、血液濾紙からのゲノム抽出方法、ならびに抽出されたゲノムDNAを用いたAαGlu遺伝子上のSNP解析法の開発を試み、血液濾紙由来の直径約3mmの円形ディスク1枚を用いたSNP解析法を確立した。現在、この方法を用いてAαGlu遺伝子多型を解析し、当該酵素活性との関連性を解析している。細胞内における変異酵素に対する化学シャペロンの効果に関しては、今年度はインビトロミュータジェネーシスにより20種類のミスセンス変異酵素を発現する発現コンストラクトを構築した。現在、これらのミュータント酵素に対する化学シャペロン候補化合物(ノジリマイシン誘導体)の効果を細胞生物学的手法を用いて解析している。平成19年4月、II型糖原病(ポンペ病)に対する酵素補充療法が承認され、現在、積極的な治療が行われている。昨年度、患児の早期診断を目的として、血液濾紙を用いた酸性α-グルコシダーゼ活性測定法を確立するとともに血液濾紙からのゲノムDNA抽出法ならびにアジア人固有の2つの遺伝子多型(c.1726G>Aとc.2065G>A)の解析法を確立し、日本人においては健常者の約4%に当該酵素活性の低下するグループが存在することを明らかにした。今年度は、2つの遺伝子多型から構成されるハプロタイプならびにディプロタイプと当該酵素活性との関係について解析を行った。

その結果、日本人においては、3種類のハプロタイプ(GG、AA、GA;前方がc.1726の塩基を、後方がc.2065の塩基を示す)ならびに6種類のディプロタイプ(GG/GG、GG/AA、AA/AA、GG/GA、GA/GA、GA/AA)が存在することが明らかとなった。また、日本人の約4%に認められた低活性グループのほとんどはAA/AAのホモ接合体であり、その内の約14%(全体の0.56%)の活性値は患者の活性領域に存在することが判明した。現在、AA/AAホモ接合体と患者を鑑別できる新たな測定系の確立を目指し、研究を進めている。細胞内における変異酵素に対する化学シャペロンの効果に関しては、昨年度はインビトロミュータジェネーシスにより20種類のミスセンス変異酵素を発現する発現コンストラクトを構築し、化学シャペロン候補化合物の効果を解析したが、今年度は更に発現コンストラクトを追加するとともに変異酵素の細胞内分解とERストレスと関連性についても解析を行っている。申請者らはこれまで、II型糖原病(ポンペ病;酸性α-グルコシダーゼ欠損症)の早期診断法の開発を目的として、血液濾紙による酵素活性測定法ならびに当該遺伝子上の多型解析法を確立し、日本人を含むアジア人に存在する固有の遺伝子多型(c.1726Aとc.2065Aのホモ接合体:AAホモ接合体)が、酵素診断の診断精度を低下させることを明らかにしてきた(Mol Genet Metab 97:190-195,2009)。今年度は、天然基質の1つであるグリコーゲンを基質とした血液濾紙中の酵素活性測定法の開発を行った。この新規測定方法の開発により、健常AAホモ接合体と患者の識別率は有意な改善傾向を示した。現在、さらに症例数を増やし、その診断精度を検証中である。また、本法は、マルトオリゴ糖などの天然基質やその誘導体の分解活性測定に応用できることから、今後、新たな基質による酵素診断法も検討を進める予定である。昨年度までに構築した変異酸性α-グルコシダーゼの発現系を用いて、細胞内における変異酵素蛋白質に対する化学シャペロンの効果ならびに細胞内蛋白質分解系の1つである小胞体関連分解(ERAD)との関連性を検討した。40種の変異酵素の内、13種の変異酵素がN-butyl-1-deoxynojihmycin(NB-DNJ)に反応し、細胞内酵素活性の上昇を示した。これらは細胞内でのプロセシングが正常化しており、NB-DNJ濃度依存性に成熟体酵素の増加が認められた。一方、NB-DNJで活性上昇を示した変異酵素は、NB-DNJ非存在下では細胞内で分解処理されているが、その多くにはプロテアソームを介したERADが関与していないことが示唆された。現在、ERストレス応答やオートファジー等も含め、細胞内分解処理系と化学シャペロンの効果について更に詳細な解析を行っている。ポンペ病(II型糖原病)は、酸性α-グルコシダーゼ(AαGlu)の遺伝的欠損に起因した常染色体性劣性遺伝病であり、心・骨格筋、肝臓を中心に大量のグリコーゲンが蓄積し、様々な症状を来す。本症に対する根治療法として酵素補充療法が承認されたことから、信頼性の高い早期診断法が求められている。一方、アジア人には約4%の頻度で、固有の遺伝子多型(塩基番号c.1726G→Aおよびc.2065G→A)のホモ接合体(AAホモ接合体)が存在し、その活性が低いことから患者群との識別が困難であった。平成22年度は、この問題を解決するために酵素反応液中に共存するヘモグロビンの影響を解析するとともにその回避方法を検討した。
有機-無機ハイブリッドタンデム太陽電池のためのグラフェン電極の開発

本研究の目的は「有機-無機ハイブリッドタンデム太陽電池のためのグラフェン電極の開発」である。ペロブスカイト材料をトップセルとしたタンデム太陽電池は低コストかつ高効率な次世代太陽電池として非常に着目されている。そこで本研究では、広い波長範囲で高い光透過率を有し、良好な電気的接合が期待できるグラフェン電極を有機-無機ハイブリッドタンデム太陽電池の接合層として適用することを提案し、低コスト・高効率・長期安定な太陽電池のための基盤技術を確立することを目指した。まずはペロブスカイト膜を再現性良く作製するために、貧溶媒含浸法を開発した。この製膜法により再現性・膜質の向上と共に低温での製膜が可能になった。次にグラフェン層を挿入したペロブスカイト太陽電池の開発に取り組んだ。有機・無機ハイブリッドペロブスカイト材料は水に対する耐性が極端に低いため、従来のウェットなグラフェン転写法ではペロブスカイト層上にグラフェンを積層化することが困難であった。そこで本研究では、シリコン基板の接着などに使用する真空張り合わせ装置を用いて、新しいドライなグラフェン転写法を確立した。グラフェンを用いた正孔輸送層フリーペロブスカイト太陽電池は典型的なspiro-OMeTADを用いた太陽電池より短絡電流は高いが、開放電圧と曲線因子がやや低くなった。今後グラフェンの品質や転写条件のさらなる最適化により太陽電池特性の向上が見込めるものと考えている。最後にグラフェンを有する太陽電池の安定性について評価した。安定性の評価としては初期的な試験結果ではあるが,spiroーOMeTADと比較してグラフェンを有する太陽電池が安定性に優れていることが示された。グラフェンが大気中の水や酸素の浸入を防ぎ,ペロブスカイト結晶が分解され太陽電池特性が劣化するのを抑制したために安定性が向上したと考えられる。しかし、セル全体の光学的な設計やボトムセルとの電気的な接合技術については未成熟でタンデム化したときの損失が大きい。そこで本申請では、広い波長範囲で高い光透過率を有し、良好な電気的接合が期待できるグラフェン電極を有機-無機ハイブリッドタンデム太陽電池の接合層として適用することを提案し、低コスト・高効率・長期安定な太陽電池のための基盤技術を確立する。1年目はグラフェン上に安定な正孔(または電子)輸送層として有望な金属酸化物薄膜を蒸着する技術を確立し、グラフェンと金属酸化物の界面物性の解明に取り組むことを目標にした。化学気層堆積法により成長した多層グラフェン上に真空蒸着によりMoO3薄膜を成膜し、大気中において適切なアニールを施すことにより非常に大きなキャリアドーピング効果が得られた。最大でシートキャリア濃度は5.5倍となり、その結果グラフェンのシート抵抗は1/3まで低減した。これはグラフェンへのドーピングに関するこれまでの報告をみても最も優れたドーピング効果と言える。また、グラフェンとMoO3との界面物性を解明すべく、第一原理計算による電子構造解析をするための環境を整えた。具体的にはSIESTAプログラムをインストール、コンパイルしてグラフェンやMoO3などの単体の構造最適化や電子構造解析が出来るようにした。現在、スラブ構造を用いてグラフェン/MoO3界面の電子構造解析を行っており、ドーピングメカニズムの解明に役立てたい。グラフェン上に安定な正孔輸送層として有望なMoO3を成膜する技術を確立でき、グラフェンと金属酸化物の界面物性の解明に着手しているため、1年目の目標をおおむね達成している。現在計算中のグラフェン/MoO3界面の電子構造解析の結果をふまえて論文などの成果にまとめる予定である。そこで本研究では、広い波長範囲で高い光透過率を有し、良好な電気的接合が期待できるグラフェン電極を有機-無機ハイブリッドタンデム太陽電池の接合層として適用することを提案し、低コスト・高効率・長期安定な太陽電池のための基盤技術を確立する。2年目となる本年はグラフェンを有するペロブスカイト太陽電池の作製し、その特性と安定性を検証することを目指した。まずは正孔輸送層として一般的なspiro-OMeTADを用いた、典型的なCH3NH3PbI3ペロブスカイト太陽電池の作製プロセスを確立した。貧溶媒含浸法を改良することでプロセスウィンドウが広く再現性の高いペロブスカイト層の製膜法を新たに開発した。次に真空張り合わせ装置を用いてペロブスカイト層上にグラフェンをドライプロセスで転写する手法を開発した。これにより正孔輸送層フリーなグラフェンを有するペロブスカイト太陽電池を作製することに成功し、変換効率7.1%を達成した。またグラフェンを有する太陽電池の安定性を評価した結果、spiro-OMeTADと比較してグラフェンを有する太陽電池が安定性に優れていることが示された。これはグラフェンが水や酸素の浸入を防ぎ、ペロブスカイトが分解され太陽電池特性が劣化するのを抑制したためだと考えられる。

今後は、グラフェンを有する太陽電池の効率と安定性を改善していき、最終的なタンデム太陽電池に応用していく。昨年度確立したグラフェンへのMoO3によるドーピング法については論文(Appl. Phys. Express 11, 045101 (2018))にまとめた。2年目の目標はグラフェン電極を有するペロブスカイト太陽電池の開発と安定性評価としており、これに対してはおおむね達成している。現在、ペロブスカイト層の作製法について論文投稿中で、グラフェンを有する太陽電池についてはさらなる効率と安定性の改善を試みて論文などの成果にまとめる予定である。本研究の目的は「有機-無機ハイブリッドタンデム太陽電池のためのグラフェン電極の開発」である。ペロブスカイト材料をトップセルとしたタンデム太陽電池は低コストかつ高効率な次世代太陽電池として非常に着目されている。そこで本研究では、広い波長範囲で高い光透過率を有し、良好な電気的接合が期待できるグラフェン電極を有機-無機ハイブリッドタンデム太陽電池の接合層として適用することを提案し、低コスト・高効率・長期安定な太陽電池のための基盤技術を確立することを目指した。まずはペロブスカイト膜を再現性良く作製するために、貧溶媒含浸法を開発した。この製膜法により再現性・膜質の向上と共に低温での製膜が可能になった。次にグラフェン層を挿入したペロブスカイト太陽電池の開発に取り組んだ。有機・無機ハイブリッドペロブスカイト材料は水に対する耐性が極端に低いため、従来のウェットなグラフェン転写法ではペロブスカイト層上にグラフェンを積層化することが困難であった。そこで本研究では、シリコン基板の接着などに使用する真空張り合わせ装置を用いて、新しいドライなグラフェン転写法を確立した。グラフェンを用いた正孔輸送層フリーペロブスカイト太陽電池は典型的なspiro-OMeTADを用いた太陽電池より短絡電流は高いが、開放電圧と曲線因子がやや低くなった。今後グラフェンの品質や転写条件のさらなる最適化により太陽電池特性の向上が見込めるものと考えている。最後にグラフェンを有する太陽電池の安定性について評価した。安定性の評価としては初期的な試験結果ではあるが,spiroーOMeTADと比較してグラフェンを有する太陽電池が安定性に優れていることが示された。グラフェンが大気中の水や酸素の浸入を防ぎ,ペロブスカイト結晶が分解され太陽電池特性が劣化するのを抑制したために安定性が向上したと考えられる。グラフェン上に成膜したMoO3を正孔輸送層としてペロブスカイト太陽電池を実際に作製し、太陽電池特性と長期安定性の評価を行っていく。グラフェン電極を有するペロブスカイト太陽電池作製プロセスが確立されたら、最終的なタンデム太陽電池に応用していく。ボトムセルとしては当研究室の化合物系太陽電池や他研究グループの結晶シリコン太陽電池を想定している。
三分岐判定図を用いた論理式の表現と処理に関する研究

EXOR形三分岐判定図(ETDD)を用いて,種々のAND-EXOR形論理式を簡単化する方法を開発した.EXOR形TDDは,第三の枝に二つの部分関数の排他的論理和(EXOR)を対応させたもので,AND-EXOR形論理式の簡単化や,EXORを含む多段論理回路の合成に利用できる.また,多端子EXOR形TDDを用いて,入力変数が90以上の固定極性リ-ド・マラ-論理式(FPRM)の最小化に成功した.従来のデータ構造では,16入力までのFPRMの最小化が限度であった(発表論文).また,FPGA(書換え可能LSI)用に論理関数をETDDを用いて展開する方法を考察した(発表論文).三分岐判定図(TDD)を記憶するには二分岐判定図(BDD)よりも,はるかに大量のメモリを必要とする.そのため,消耗品として,増設メモリを購入した.EXOR形三分岐判定図(ETDD)を用いて,種々のAND-EXOR形論理式を簡単化する方法を開発した.EXOR形TDDは,第三の枝に二つの部分関数の排他的論理和(EXOR)を対応させたもので,AND-EXOR形論理式の簡単化や,EXORを含む多段論理回路の合成に利用できる.また,多端子EXOR形TDDを用いて,入力変数が90以上の固定極性リ-ド・マラ-論理式(FPRM)の最小化に成功した.従来のデータ構造では,16入力までのFPRMの最小化が限度であった(発表論文).また,FPGA(書換え可能LSI)用に論理関数をETDDを用いて展開する方法を考察した(発表論文).三分岐判定図(TDD)を記憶するには二分岐判定図(BDD)よりも,はるかに大量のメモリを必要とする.そのため,消耗品として,増設メモリを購入した.三分岐判定図(TDD)を用いて,AND-OR形論理式およびAND-EXORを効率よく表現する手法を考案した。1)AND形TDDを用いて積和形論理式を陰に表現し,積項数が100万個を越えるような論理式をワークステーションのメモリ上で能率良く表現することに成功した主項生成に関しては,計画通りBDDからTDDを生成し,全ての主項を表現するプログラムを開発した。そのプログラムの性能は,従来の主項生成プログラムの性能を圧倒的に上回るものであり,大きな成果を得た。また,計算の際に必要なメモリを推測するための公式も導いた(論理合成の国際ワークショップで発表)。2)EXOR形TDDを用いて。種々のAND-EXOR形論理式を簡単化する方法を開発した(発表論文2)。AND-TDDは第三の枝に二つの部分関数の論理積(AND)を対応させていが,EXOR形TDDでは,第三の枝に二つの部分関数の排他的論理和(EXOR)を対応させたもので,AND-EXOR形論理式の簡単化や,EXORを含む論理回路の合成に利用できることが分かった。三分岐判定図(TDD)を記憶するには二分岐判定図(BDD)よりも,はるかに大量のメモリを必要とする。そのため,設備として,大容量のハードディスクを購入し,既存のワークステーションに付加して用いることとした。また,消耗品として,増設メモリを購入した。これは,早い時期に実験データを求め,研究の方針を決定したいためである。EXOR形三分岐判定図(ETDD)を用いて,種々のAND-EXOR形論理式を簡単化する方法を開発した.EXOR形TDDは,第三の枝に二つの部分関数の排他的論理和(EXOR)を対応させたもので,AND-EXOR形論理式の簡単化や,EXORを含む多段論理回路の合成に利用できる.また,多端子EXOR形TDDを用いて,入力変数が90以上の固定極性リ-ド・マラ-論理式(FPRM)の最小化に成功した.従来のデータ構造では,16入力までのFPRMの最小化が限度であった(発表論文).また,FPGA(書換え可能LSI)用に論理関数をETDDを用いて展開する方法を考察した(発表論文).三分岐判定図(TDD)を記憶するには二分岐判定図(BDD)よりも,はるかに大量のメモリを必要とする.そのため,消耗品として,増設メモリを購入した.
畜産物の安全担保：原発事故由来放射線物質の家畜での生殖機能評価・動態・軽減法開発

本研究は世界で初めて原発事故当時現場で暫く飼育されていた動物を警戒区域外に移動し、総合的放射線物質による被曝が動物健康に与える影響に関して行った研究でした。要はヨウ素、セシウム134、セシウム137、ストロンチウム、プルトニウム等を多種の放射性物質を漏洩した。本研究では、白血球と繁殖力停止との関係、体内臓器へのセシウム移行率、排泄期間そしてヨウ素131の被爆量に関して推定した。最終的に甲状腺ホルモンの変化とも因果関係を特定した。以上の結果を踏まえて放射線事故発生時には呼吸による被曝が体の内外に及ぼす事を示唆した。1.放射線物質汚染地域の屋内で飼育された豚と放射性物質に関して調査研究を行った。2011年6月28日東京電力株式会社福島第一原子力発電所事故後警戒区域(20キロ圏)内で109日間にわたって屋内で飼育され続けた原種豚(26頭:デュロック種雄3頭雌8頭、大ヨークシャー種雄4頭雌2頭、中ショークシャー種雄2頭雌4頭、ランドレース種雄1頭雌1頭、バークシャー種雌1頭:年齢は8月齢から7.5年齢)を、茨城県笠間市(福島第一原子力発電所から西南約130キロ)に位置する東京大学附属牧場に運搬し調査研究を行う運びになった。搬入されてから健康回復を主眼とした飼養管理を施し、定期的に体尺、血液生化学および血液学検査等を行って健常性を評価すると共に生殖機能と子孫に対する影響評価をした。救済された26頭の内11頭は斃死(平均6.2±2.1歳)し、母豚16頭の内6頭が10回分娩し、121頭の仔豚を出産した。分娩1ヶ月前の母豚の体重はデュロック247kg、中ヨークシャー220kg、大ヨークシャー249kgであった。なお発情周期を正常に表さない母豚に関して二日毎に10回ほど採血し、末梢血中性ホルモンレベル等を調べて原因を検討した。また、定期的に血液を採取し生化学および血液学検査行った。比較対照として附属牧場の近隣の養豚場と当牧場から生まれ成育した豚35頭分のデータと比較検討した。2.馬における放射性セシウム動態と定期的に血液を採取し生化学および血液学検査行った。3.研究結果に関して2013年4月2630日中国農業大学動物科学学院動物繁殖学セミナー、2013年9月910日日本畜産学会117回新潟大会、2013年9月2022日第156回日本獣医学会岐阜学会、2013年10月1218日延辺大学農学院セミナー&2013年10月1822中国農業大学動物科学学院動物繁殖学セミナーにて発表した。1.救済された26頭の内今現在(平成27年4月1日)既に半分の13頭が死亡し、死亡平均年齢は6.4歳であった。今現在の生存豚の年齢と死亡豚の今現在の年齢はそれぞれ7.9歳と8.6歳であり年齢は死亡差異の要因と認められない。なお生存されて発情行動、発情周期を正常に表さない母豚の原因究明のために発情行動を表す母豚と表さない母豚共に二日一回に合計10回ほど採血し、末梢血中性ホルモンレベル等を調べて原因を検討した。結果、繁殖豚のエストラジオール正常な分泌に対し非繁殖母豚のエストラジオール分泌が認めなかった。非繁殖母豚9頭の内1頭のみがエストラジオール分泌が認められたが、黄体ホルモン分泌が認められなく何らかの原因で黄体形成ができなくなったのでは中と推移される。原因究明の必要があるし、将来研究計画にも繋がるのではないかと考える。これまでに救済された母豚16頭の内7頭が15回分娩し、167頭の仔豚を産出(雄84頭、雌77頭)した。第2、3世代母豚6頭から子豚103頭を生産し(雄49頭、雌55頭)た。2.豚における放射性セシウム動態と定期的に血液を採取し生化学および血液学検査行った。3.研究結果に関して2014年8月2024日帯広大学にて開催された日本繁殖生物学会にて「放射線被曝原種豚の繁殖性と仔豚への影響」をテーマとした研究成果を発表した。1.救済された26頭の豚の内、19頭が死亡した。全頭病理学解剖をし、死因確定に至った。7頭生存しており引き続き飼育を含む健康等の追跡調査を行う。今現在生存豚性別年齢は母豚9.8歳と雄豚6.0歳である。性別平均寿命は母豚7.3歳と雄豚7.3歳である。救済後約5年間経つが引き続き定期的に測釈、採血し血液分析と血液の生化学分析検査等を行って臨床学的に健康評価を行なった。死因を特定するために病理学研究室の協力を得て、死亡した場合は全頭病理解剖を行い、試料を採集し病理学研究室に持ち帰って詳細の死因究明を行っていただいた。2.福島から救済された豚の子孫である第二と第三世代の豚、育成豚10頭と成豚4頭を用いて低レベルの放射性物質含有(Cs 700926 Bc/kg)のヘイレージを長期間(3040日間)給与し、それによる健康に与える影響と体内で移行と排泄率に関して臓器毎に研究を行った。

給与中にも定期的に体重測定を行い成長への影響を調べた。血液を採集し血液分析と血液の生化学分析検査等を行い育成豚への健康への影響を調べた。また、給与終了後と一定期間を置きセシウムの排出を臓器毎(心臓、脾臓、腎臓、大腰筋、膀胱、血液、尿、胸腺、脛骨、大腿骨)に調べた。搬入されてから健康回復を主眼とした飼養管理を施し、定期的に体尺、血液生化学および血液学検査等を行って健常性を評価した。救済豚を用いて繁殖する事により生殖機能と子孫に対する影響評価が出来るようになった。救済された母豚から167頭の仔豚を生産することができ、またその仔豚(第2世帯)を成豚まで育成し第3世代を生産する段階まで至っている。当牧場には福島第一原子力発電所事故時に生産された牧草が放射性セシウムの低レベル汚染が発生したのでその牧草と第2世帯と第3世代の豚を用いて低レベルの汚染飼料を長期に渡って(3040日間)給与による豚への移行と健康への影響を調べた。他、第2世帯の母豚4頭を引き続き飼育し(今現在4歳)救済時の豚と健康状態を比べながら分析をしたい。今現在7頭(4頭母豚と3頭雄豚)が生存しており引き続き健康状態を追跡調査し、又死亡した場合今まで通り甲状腺を採集し甲状腺変化をしらべる。この度、工学部の松崎先生のご協力得て甲状腺試料からヨウ素131を推定することが可能になった。129Iは半減期が1570万年であり、宇宙線やウランの自発核分裂によって常に一定量が大気中に放出されている。又、127Iは通常のヨウ素で常に海水中に一定量が存在する。他、129I/127Iは天然存在比1500×10-15と推定される。生物に取り込まれたヨウ素の同位体の比率により131Iを求めることが可能である。TSH,T3とT4の変化と甲状腺の変化を照り合わせながら研究を続けたい。1.救済された26頭の豚の内、22頭が死亡した。全頭病理学解剖をし、死因確定に至った。4頭生存しており引き続き飼育を含む健康等の追跡調査を行う。合計7頭15回の分娩で163頭の子豚を生産し、中2頭の奇形が生まれた。東京大学附属牧場で生まれた次世代子豚から6頭の雌豚を選抜育成し子豚を生産した。6頭の母豚で合計10回の出産で104頭の子豚を生産したが奇形は生まれなかった。繁殖能力が回復された母豚の救済時平均年齢は4.1才に対し繁殖能力が回復されていない母豚の救済時平均年齢は5.9才であった。2.血液を分析した結果、血中白血球の数が著しく繁殖能力ない母豚のほうが高かった。その中、エストロジオール濃度の上昇が確認できない豚がいれば、ハイレベルのエストラジオール濃度が確認される豚も確認できた。プロゲステロン濃度の上昇は調べに当たった全部の豚で確認できなかった。一部のIgA, IgGそしてCRPの測定で一定の方向性が見えたので、これからコルチゾール(Cortisol)、PGF2α、IgA, IgGそしてCRP等も調べる。3.研究結果に関して(一部)12017年3月26日30日神戸大学で開催された第122回日本畜産学会にで(低線量被曝豚の繁殖能力評価)をテーマとした研究成果を発表した。当初救済時には被曝はされていない事を前提として豚を救済した経緯がある。それくらい我々の放射線の知識が乏しかった。また、救済された豚(家畜)の畜産産物として利用可能かどうかを確かめる事をメーインのテーマとしていた。どころで、当牧場に来てから間もなく体調が崩された豚で出てきてやがて死亡したので臓器と筋肉試料を採集しセシウム濃度を調べる事にした。吃驚する事に全部の試料からセシウムが検出された。事故から半年後、当牧場に救済してから3ヶ月後にもかかわらず検出された事は、豚は原子力発電所事故後一定の被爆があった事を示唆している。