hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
最適パターン発見に基づく大規模半構造データからの知的情報獲得システムの開発

ネットワーク上に分散したウェブページやXML等の半構造データの急速な増大に対して,これらのコンテンツに直接アクセスするための効率良い手法の開発が緊急の課題となっている.本研究では,大規模半構造データからのデータマイニング(ウェブマイニング)に基づき,大量のデータ解析を対話的に支援する効率的なツールとして,従来の情報検索システムを超えた新しい情報アクセスシステムの開発を目指す.そのための鍵となる技術として,最適パターン発見を木やグラフ構造に拡張して,半構造データに対する頑健かつ高速な最適化パターン発見アルゴリズムを開発する.さらに,ウェブマイニングを(a)有用な情報源の発見,および(b)特徴的なパターンの発見,(c)情報抽出の3つの過程ととらえ,これらを有機的に結合して,半構造データを対象とした知識獲得システムの効率良い実現方式を明らかにすることを目標とする.また,計算量理論と計算学習理論の最新成果を援用し,計算量に徹底的に配慮した高速なアルゴリズムの開発を目指すのも特色である.平成14年度は,次の研究成果を得た.(a)「有用な情報源の発見」に関しては,従来より表現力の高いパターンである可変長変数パターン(VLDCパターン)に対する新しいテキスト索引構造を開発し,これを用いて,効率よい最適化マイニングアルゴリズムを開発した.(b)「特徴的なパターンの発見」に関しては,XML-MessagingとSOAPへの応用を目指して,昨年開発した半構造データマイニング手法FREQTを元に,高速な半構造データストリームマイニングSTREAMTを開発した.これは,非常に少なく資源を使いながらデータストリームを監視し、有用なパターンを逐次報告するアルゴリズムである.また,FREQTの最適化マイニングへの拡張と理論的性能解析を行い,この方式の最適性を示した.(c)「情報抽出」に関しては,XMLデータ処理の基本技術である符号語列上のパターン照合機械技術を開発し,XMLパターン検索への応用を考察した.ネットワーク上に分散したウェブページやXML等の半構造データの急速な増大に対して,これらのコンテンツに直接アクセスするための効率良い手法の開発が緊急の課題となっている.本研究では,大規模半構造データからのデータマイニング(ウェブマイニング)に基づき,大量のデータ解析を対話的に支援する効率的なツールとして,従来の情報検索システムを超えた新しい情報アクセスシステムの開発を目指す.そのための鍵となる技術として,最適パターン発見を木やグラフ構造に拡張して,半構造データに対する頑健かつ高速な最適化パターン発見アルゴリズムを開発する.さらに,ウェブマイニングを(a)有用な情報源の発見,および(b)特徴的なパターンの発見,(c)情報抽出の3つの過程ととらえ,これらを有機的に結合して,半構造データを対象とした知識獲得システムの効率良い実現方式を明らかにすることを目標とする.また,計算量理論と計算学習理論の最新成果を援用し,計算量に徹底的に配慮した高速なアルゴリズムの開発を目指すのも特色である.平成14年度は,次の研究成果を得た.(a)「有用な情報源の発見」に関しては,従来より表現力の高いパターンである可変長変数パターン(VLDCパターン)に対する新しいテキスト索引構造を開発し,これを用いて,効率よい最適化マイニングアルゴリズムを開発した.(b)「特徴的なパターンの発見」に関しては,XML-MessagingとSOAPへの応用を目指して,昨年開発した半構造データマイニング手法FREQTを元に,高速な半構造データストリームマイニングSTREAMTを開発した.これは,非常に少なく資源を使いながらデータストリームを監視し、有用なパターンを逐次報告するアルゴリズムである.また,FREQTの最適化マイニングへの拡張と理論的性能解析を行い,この方式の最適性を示した.(c)「情報抽出」に関しては,XMLデータ処理の基本技術である符号語列上のパターン照合機械技術を開発し,XMLパターン検索への応用を考察した.
乳幼児突然死症候群(SIDS)の法医病理学的診断基準の作成

乳幼児突然死症候群(SIDS)は乳幼児突然死の中から,国際的定義に準拠して厳密に診断されなければならない.しかしながら,わが国では必ずしも厳密に診断されてはおらず,中には解剖されずに安易にSIDSと診断されている症例が少なくない.そこでSIDSの剖検診断の現状を把握することを目的として,全国の法医学教室及び監察医務機関に対し,乳幼児剖検例について生前の健康状態,既往歴,死亡時の状況,剖検診断,剖検所見等のアンケート調査を行った.その結果,31機関から307例について回答があり,このうちSIDSの剖検診断率は約40%であった.対象をSIDS群と非SIDS群とに大別し,各項目について対比分析したところ,SIDS群では死亡時の体位がうつ伏せであったものが61.5%を占めており,非SIDS群での45.9%を大きく上回った.また,死因の判定やSIDSと急性窒息との鑑別に重要な生前の健康状態や死亡時の状況等について十分な分析をせず,剖検所見のみからSIDSと診断されている症例が目立った.乳幼児突然死,特にSIDS関連事例に関する判例の収集・分析を行ったところ,SIDSは死因が実証されていないと受け取られ,証拠不十分による免責理由とされる傾向が明らかであった.基礎的研究として乳幼児突然死例の脳,肺,肝の病理学的,免疫組織化学的分析を行った.更に地方における乳幼児突然死例の取り扱いの実態を知るために,秋田県を対象とした調査を行ったところ,乳幼児突然死が異状死として届け出されていなかったり,解剖されることなくSIDSと診断されているものが少なくなかった.これらの結果を参考に,法医病理学的にSIDSと診断する際の基本的事項(minimum requirement)を提示した.乳幼児突然死症候群(SIDS)は乳幼児突然死の中から,国際的定義に準拠して厳密に診断されなければならない.しかしながら,わが国では必ずしも厳密に診断されてはおらず,中には解剖されずに安易にSIDSと診断されている症例が少なくない.そこでSIDSの剖検診断の現状を把握することを目的として,全国の法医学教室及び監察医務機関に対し,乳幼児剖検例について生前の健康状態,既往歴,死亡時の状況,剖検診断,剖検所見等のアンケート調査を行った.その結果,31機関から307例について回答があり,このうちSIDSの剖検診断率は約40%であった.対象をSIDS群と非SIDS群とに大別し,各項目について対比分析したところ,SIDS群では死亡時の体位がうつ伏せであったものが61.5%を占めており,非SIDS群での45.9%を大きく上回った.また,死因の判定やSIDSと急性窒息との鑑別に重要な生前の健康状態や死亡時の状況等について十分な分析をせず,剖検所見のみからSIDSと診断されている症例が目立った.乳幼児突然死,特にSIDS関連事例に関する判例の収集・分析を行ったところ,SIDSは死因が実証されていないと受け取られ,証拠不十分による免責理由とされる傾向が明らかであった.基礎的研究として乳幼児突然死例の脳,肺,肝の病理学的,免疫組織化学的分析を行った.更に地方における乳幼児突然死例の取り扱いの実態を知るために,秋田県を対象とした調査を行ったところ,乳幼児突然死が異状死として届け出されていなかったり,解剖されることなくSIDSと診断されているものが少なくなかった.これらの結果を参考に,法医病理学的にSIDSと診断する際の基本的事項(minimum requirement)を提示した.乳幼児突然死症候群(以下SIDS)の法医病理学的診断基準を作成するためには、乳幼児突然死の中からSIDSを厳密に選別しなければならない。本年度は分担研究者の役割分担と、全国レベルでの乳幼児突然死剖検例の収集を開始した。疫学的調査では調査表の作成、調査方法を検討し、一方で諸外国の調査結果を収集中である。病理形態学的には乳幼児突然死の精度の高い病因分析が主体となるが、本年はウィルス感染症に焦点を合わせ、免疫組織化学的に検査した。これまでに22例を終了し、その50%ウィルス性肺炎と診断され、SIDSから除外された。また、乳幼児突然死の裁判例について判例の収集を進め、すでに数例の判例について検討中である。脳の病理学的分析のため、症例収集の際の部位、大きさを決め、免疫組織化学的に検討している。肺の病理組織学的分析ではサーファクタントや肺神経内分泌細胞の分布について検討している。次年度以降さらに症例を増やし、診断基準を公表したい。

わが国における乳幼児突然死剖検例の症例数を出来る限り多く集め,SIDSを指標にその実態,どのような剖検診断がなされているか,死亡児の既往歴,死亡時の状況等を知るために,全国の大学法医学教室および監察医事務所に対し乳幼児突然死剖検例に関する調査票を配布し,現在回収中である.また,SIDSに対してどのように考え,どのような診断基準で診断しているのか等のアンケート調査を実施し,現在回収中である.これらの結果は次年度に分析する.一方,研究分担者の症例を持ち寄り,特にウイルス性肺炎の有無を中心に病理組織学的診断基準の設定について検討している.また,乳幼児突然死の裁判例について全国的に収集した19例について分析中であるが,半数の症例で死因はSIDSとして処理され,SIDS診断が法律的に重宝されている可能性を示唆している.基礎的研究として,乳幼児突然死剖検例の慢性酸素欠乏状態の有無をチェックする目的で,SIDSと診断された症例19例についてクロモグラニンAおよびカルシトニン遺伝子関連ペプチドをマーカーに肺神経内分泌細胞の異常の有無,SIDS例27例の脳におけるフェリチン,トランスフェリンの局在,さらに肝臓の線維化の有無等を免疫組織学的に検討している.これらの結果は,統一されたSIDSの定義のもとに,死亡児の既往歴,死亡時の状況等と精度の高い剖検結果とを総合したうえで診断基準の作成を考慮する必要性を示唆している.乳幼児突然死症候群(以下SIDS)は乳幼児突然死の中から、国際的定義(もとより剖検診断、除外診断である)に準拠して厳密に診断されなければならない。しかしながら、わが国では必ずしも厳密に診断されてはおらず、中には解剖されずに、安易にSIDSと診断されている症例が少なくない。そこでSIDSの剖検診断の現状を把握することを目的として、全国の法医学教室及び監察医務機関に対し、乳幼児突然死剖検例について生前の健康状態、既往歴、死亡時の状況、剖検診断、剖検所見等のアンケート調査を行った。その結果31機関から307例について回答があり、このうちSIDSの剖検診断率は約40%であった。対象をSIDS群と非SIDS群とに大別し、各項目について対比分析したところ、SIDS群では死亡時の体位がうつぶせ寝であったものが61.5%を占めており、非SIDS群での45.9%を大きく上回った。また、死因の判定やSIDSと急性窒息死との鑑別に重要な生前の健康状態や死亡時の状況等について十分な分析をせず、剖検所見のみからSIDSと診断されている症例が目立った。乳幼児突然死、特にSIDS関連事例に関する判例の収集・分析を行ったところ、SIDSは死因が実証されていないと受け取られ、証拠不十分による免責理由とされる傾向が明らかであった。基礎的研究として脳、肺、肝の病理学的、免疫組織化学的分析を行った。さらに地方における乳幼児突然死例の取り扱いの実態を知るために、秋田県を対象にした調査を行ったところ、乳幼児突然死が異状死として届け出されていなかったり、解剖されることなくSIDSと診断されているものが少なくなかった。これらの結果を参考に、法医病理学的にSIDSと診断するためのminimum requirementsを提示した。
前近代における日露交流資料の研究

三年間にわたる前近代の日露交流資料に関する調査研究は、以下に示すような大きな成果をあげた。一つは、16世紀から顕著になるロシアの東方進出の過程、とりわけカムチャッカ半島から千島列島を南下して日本に接近するプロセスや、日露交流に関するを示すたくさんのロシア語史料(公刊・未公刊を含めて)の存在を確認し収集できたことである。二つは、これらの収集史料の翻訳を進めていることである。多量であるために相当の時間と翻訳料を必要としているが、翻訳文が史料集として公刊されると、それは日露関係史の研究にとって基礎史料集としての価値をもつことになるであろう。なお、ロシア語の翻訳文は、東北アジア研究センターの研究叢書としてできるだけ早く刊行する予定である。三つは、ロシア科学アカデミーの歴史研究者の協力を得て本プロジェクトを遂行したが、これは今後の日露の歴史研究者の交流を発展させ、日本とロシアの関係に関する研究を深める効果をもたらすことになるだろう。四つは、江戸時代にロシアに漂着した日本人漂流民の子孫をロシアにおいて発見したことである。今後、子孫の調査を進めることによって日本人漂流民がロシアにおいてどのような運命をたどり、どのようにしてロシアに定着していったのかが、さらに判明することになるだろう。1.本年度は2班に分かれてロシア調査を行った。1班は、ペテルブルグの東洋学研究所、人類学民族学博物館、エルミタージュ博物館、海軍博物館、及びイルクーツクのイルクーツク市郷土博物館、同少数民族博物館等で資料の所在調査を行う一方、モスクワにおいて、ロシア科学アカデミー会員で露米会社研究の世界的権威であるニコライ・ヴォルヴォヴォティーノフ氏、外交史料館研究員複数及びノボシビルスクの歴史研究所研究員等から日露交流関係資料の所在等について聞き取り調査を行った。2班は、モスクワのロシア国立図書館、軍事史文書館、ペテルブルグの海軍文書館、国民図書館、及びエストニアの国立文書館等に所蔵の資料調査を行った。2.上記調査の結果、シェメリンの航海記、ナジェージダ号の関係資料、ラトマーノフの航海記、レーベンシュテルンの日記、及び「ロシアの東方進出家庭に関する文献」50冊のコピーを入手した。3.外交史料館研究員からは、同氏所蔵の日露交流関係資料目録を入手すると共に、関係資料の収集を依頼した。またノボシビルスクの歴史研究所研究員2名にも、日露交流資料に関する資料収集を依頼した。さらにニコライ・ヴォルヴォヴォティーノフ氏から露米会社に関する英文新著3冊の恵贈を受け、現在翻訳中である。4.6月20日に天理大学客員教授ボンダレンコ・ペトロヴィッチ氏を招聘して、「遣日使節レザノフの日本語辞典にみられる仙台弁」の講演会を開催した。5.収集済みの資料については、現在鋭意、翻訳と分析を遂行中であり、まだ研究成果をまとめるまでには至っていない。来年度にはこれらの研究成果を発表する研究会を随時開催し、成果の取りまとめに着手する予定である。1.本年度はドイツ、エストニアトニア、ロシアの海外資料調査と、ロシア科学アカデミーの研究員に委託してペテルブルグ東洋学研究所の資料調査を行った。調査機関と収集資料は以下の通り。「ライプツィヒ」大学資料館でティレジウス図版、クルーゼンシュテルン関係資料、「ツューリヒ」大学図書館でホルナー書簡、クラプロート手記、「ミュールハウゼン」文書館にてティレジウス関係資料、「エアフルト」大学図書館でナジェージダ号関係の資料、「ミュールハウゼン」ティレジウス日記、「ゲッチンゲン」大学図書館でホルナー書簡、「ベルリン」国立図書館でティレジウス遺稿、「ミュンヒェン」国立民俗資料館でラングスドルフ関係資料、レーゲンスブルク大学図書館でホルナー関係資料、「タルトゥ(エストニア)」国立文書館で、「ハインリヒ・ルートヴィヒ・フォン・レーヴェンシュテルン日記」、クルーゼンシュテルン関係資料、「モスクワ」国立図書館地図室でレザノフ招来のロシア帝国全土図およびティレジウス・アルバムマイクロ・フィルム、「ペテルスブルグ」科学アカデミー図書館でティレジウスの手記、書簡等、海軍博物館でクルーゼンシュテルン関係資料、東洋学研究所図書館でイルクーツク商人およびレザノフ関係資料、国立図書館でレザノフ関係の世界地図。2.上記で収集した資料等は目録作りのほか、徐々に翻訳作業を進めている。

3.平成13年12月14日に、北海道大学客員教授のN.N.ボルフォビティノフ(ロシア科学アカデミー世界史研究所北米センター長)を招いて、「ロシア領アメリカ(アラスカ)の歴史と露米会社の活動-日露交流史の観点から-」と題する公開講演会を開催した。1.本年度は下記のロシア語史料集の翻訳に集中的に取り組んだ。(1)『カムチャツカの土地の記述:上申書、報告、及び他の未公開資料の付録』、編集:S.P.クラシェニコフ、監修:L.S.ベルク、A.A.グリゴリエヴァ、N.N.ステパーノフ、モスクワ、1949年。(2)『太平洋へのロシアの遠征史:18世紀前半』、編集:A.F.エフィモフ、モスクワ、1948年。(3)『ロシアの太平洋の叙事詩』、編集:A.ディヴィナ、責任編集者:V.S.シェブチェンコ。(4)『17-18世紀のシベリア及び北西アメリカにおける地理的発見の地図帳』、監修:A.V.エフィモフ、モスクワ、1964年。(5)『18世紀後半における太平洋北部の調査のためのロシアの遠征:資料集』、編集:A.I.アレクセエフ、モスクワ、1984年。(6)『露米会杜と北太平洋地域研究-1799-1815年-(資料集)』、モスクワ、1994年。(7)『北太平洋研究に関する18世紀後半のロシア人探検:資料集』、モスクワ、1989年。2.本年度は研究期間の最終年度にあたるため、実績報告書の作成に取り組んだ。この報告書には、上記史料集の史料目録および研究期間中に発表した論文等を掲載した。なお、ロシア語の翻訳文は、東北アジア研究センターの研究叢書としてできるだけ早く刊行する予定である。
「準結晶の構造と物性」の総括

平成2年度における総括班としての活動は次のとおりである。1,中国との交流中国においても重点領域研究に相当するものが組織され,研究がすすめられていることにかんがみ,二宮(代表者),竹内(分担者),小川(分担者)の3名が,北京の電子顯微鏡研究所におもむき,研究発表,討論を行った。(11月611日)2,領域全体の研究会の開催本重点領域研究は,4つの計画・公募研究に分れて推進されている:AO1,準結晶の原子配列と欠陥,成長機構,新しい準結晶の作成,AO2,準結晶の物性,AO3,構造,秩序化過程の理論,AO4,電子状態,物性の理論。これら4つの班の間の連絡を密にするため,合同の研究会を松風苑(静岡県,網代)において開催した(12月1719日)。3,本重点領域研究のとりまとめ方の計画本重点領域研究(準結晶の構造と物性)は本年度が第3年次で最終年度であり,来年度はとりまとめの年である。本領域のとりまとめ方は,次のように計画している:平成3年度:成果報告書とりまとめのための研究会開催,編集作業の年度内完了平成4年度:成果報告書出版平成2年度における総括班としての活動は次のとおりである。本領域のとりまとめ方は,次のように計画している:平成3年度:成果報告書とりまとめのための研究会開催,編集作業の年度内完了平成4年度:成果報告書出版
タンパク質の構造異常性の解析・診断システムの構築

本研究課題では,ストレス負荷条件でのタンパク質の構造異常ならびに細胞膜との動的相互作用を特徴付ける『局所的疎水性(LH)・ゆらぎ』に着目し,これらを体系的・定量的に解析・制御する手法の確立を目的としている.そのケーススタディーとして,アミロイド性タンパク質Amyloid-β(Aβ)を初めとする各種タンパク質の構造異常性を解析・診断するシステムを開発する事を目標とする.過去2年間において,タンパク質の構造異常性に関するデータベースの構築とセンサシステムの整備,ならびにタンパク質の構造異常性とアミロイド線維形成の関わりについて検討してきた.最終年度である平成17年度は,これらに基づき,タンパク質の構造異常性の解析・診断方法の開発の可能性について検討した.まず,種々のストレス条件下でのタンパク質の構造状態に関するデータベース(H.15年度達成項目)に基づき,タンパク質の構造異常を修復する適切な条件(ストレス負荷条件,脂質組成,添加物質の選定)を探索した結果,ドメイン構造を有する不均一脂質膜界面の必要性が示唆された.さらに,ドメイン構造は(i)ストレス条件(熱,pH条件やイオン強度など)や(ii)アルコール/脂肪酸/生理活性物質の共存効果によって誘導できる事を示した.特に生理活性物質としてコレステロールを選択して不均一脂質膜を構築すると,Aβとの相互作用を制御でき,かつ,脂質膜上でのAβの酸化酵素様機能の制御にも深く関与し,その本質はリポソームのナノ疎水場におけるペプチド主鎖の水素結合安定性であることが示された.さらに,ドーパミンやその酸化誘導体によるアミロイド線維可溶化が脂質膜のドメイン構造により制御されることを見出した.さらには,ストレス負荷状態の異なるリポソームをアレイ化したチップにより構造異常性の解析が達成されることを示した.以上の知見を総合し,アミロイド線維形成の生理学的知見と結びつけて,脂質膜(リポソーム)を利用したタンパク質の構造異常性の解析・診断方法を総括した.本研究課題では,ストレス負荷条件でのタンパク質の構造異常ならびに細胞膜との動的相互作用を特徴付ける『局所的疎水性(LH)・ゆらぎ』に着目し,これらを体系的・定量的に解析・制御する手法の確立を目的としている.そのケーススタディーとして,アミロイド性タンパク質Amyloid-β(Aβ)を初めとする各種タンパク質の構造異常性を解析・診断するシステムを開発する事を目標とする.過去2年間において,タンパク質の構造異常性に関するデータベースの構築とセンサシステムの整備,ならびにタンパク質の構造異常性とアミロイド線維形成の関わりについて検討してきた.最終年度である平成17年度は,これらに基づき,タンパク質の構造異常性の解析・診断方法の開発の可能性について検討した.まず,種々のストレス条件下でのタンパク質の構造状態に関するデータベース(H.15年度達成項目)に基づき,タンパク質の構造異常を修復する適切な条件(ストレス負荷条件,脂質組成,添加物質の選定)を探索した結果,ドメイン構造を有する不均一脂質膜界面の必要性が示唆された.さらに,ドメイン構造は(i)ストレス条件(熱,pH条件やイオン強度など)や(ii)アルコール/脂肪酸/生理活性物質の共存効果によって誘導できる事を示した.特に生理活性物質としてコレステロールを選択して不均一脂質膜を構築すると,Aβとの相互作用を制御でき,かつ,脂質膜上でのAβの酸化酵素様機能の制御にも深く関与し,その本質はリポソームのナノ疎水場におけるペプチド主鎖の水素結合安定性であることが示された.さらに,ドーパミンやその酸化誘導体によるアミロイド線維可溶化が脂質膜のドメイン構造により制御されることを見出した.さらには,ストレス負荷状態の異なるリポソームをアレイ化したチップにより構造異常性の解析が達成されることを示した.以上の知見を総合し,アミロイド線維形成の生理学的知見と結びつけて,脂質膜(リポソーム)を利用したタンパク質の構造異常性の解析・診断方法を総括した.本研究課題では,ストレス負荷条件でのタンパク質の構造異常ならびに細胞膜等との動的相互作用を特徴付ける『局所的疎水性(LH)・ゆらぎ』に着目し,これらを体系的・定量的を解析・制御する手法を確立する事を目的とする.そのケーススタディとして,Amyloid-β(Aβ)を始めとする各種タンパク質の構造異常性を微量サンプルから高速で解析・診断し,さらには構造異常疾患を治療するシステムを開発する事を目標とする.平成15年度では,タンパク質構造異常性の解析診断するシステムの基盤技術の確立を試みた.生体類似膜(リポソーム),あるいは,疑似生体膜(導電性高分子薄膜)をセンサ素子として,タンパク質の構造異常性の解析に適したストレスセンサを開発するための基本的な設計指針を見出した.その際,センサ素子の固定化・マルチアレイ化などの周辺技術については既存の技術を利用し,また,信号検出方法としては誘電分散解析法,抵抗値測定法,水晶振動子法を採用した.また,本年度導入した蛍光顕微鏡を用いてタンパク質共存下におけるリポソーム表面が観察可能であり,既存の画像解析処理装置を用いてタンパク質の構造異常化を直接解析する可能性が示された.上述の方法のみならず,水性二相分配法・固定化リポソームクロマトグラフィー,あるいは従来法(円二色性スペクトル,ゲル浸透クロマトグラフィー,蛍光法など)を用いて,各種ストレス条件下における対象タンパク質(Aβなど)の構造異常性(構造状態)を解析した.解析結果に基づいて,センサ特性,表面特性(局所的・全体疎水性,表面・局所電荷など)・構造状態・ゆらぎなどのタンパク質構造異常性を基本軸として,タンパク質の構造異常性データベースの拡充を図った.

本研究課題では,ストレス負荷条件でのタンパク質の構造異常ならびに細胞膜との動的相互作用を特徴付ける『局所的疎水性(LH)・ゆらぎ』に着目し,これらを体系手・定量的に解析・制御する手法の確立を目的としている.そのケーススタディーとして,アミロイド性タンパク質Amyloid-β(Aβ)を初めとする各種タンパク質の構造異常性を高速で解析・診断し,さらには構造異常疾患を治療するシステムを開発する事を目標とする.平成16年度は,タンパク質の構造異常性とアミロイド形成挙動との関連性について検討した.まず,種々のタンパク質の構造異常性に対するアルコール,脂肪酸ならびにそれらのクラスター構造の影響を検討した.リポソームの熱的・化学的・酸化的ストレス応答に関して検討し,適切なリガンドやタンパク質が共存すると,脂質膜における自立的・協同的な複合体形成・ドメイン形成,あるいは酵素活性の亢進が誘導され,スーパーオキシドジスムターゼ様活性やカタラーゼ様活性などの機能発現が可能であることを見出した.この知見に基づき,脂質膜・(モデル)生体膜のストレス応答ダイナミクス((脂質)膜界面ダイナミクス)に立脚したリポソーム材料調製・機能発現・ストレス有効利用型プロセスの設計を目指した新領域「メンブレン・ストレスバイオテクノロジー」を提案した.この観点に基づく構造異常診断ツールの開発に向けて,固定化リポソームクロマトグラフィー,誘電分散解析法,また,センサ素子としての蛍光物質封入リポソームを用いたタンパク質の構造異常性の診断を行ない,Aβなどの各種タンパク質の構造異常を評価することができた.さらに,ROS(活性酸素種)による脂質膜の酸化ストレス応答とAβのアミロイド形成挙動が密接に関与していることを指摘した.本研究課題では,ストレス負荷条件でのタンパク質の構造異常ならびに細胞膜との動的相互作用を特徴付ける『局所的疎水性(LH)・ゆらぎ』に着目し,これらを体系的・定量的に解析・制御する手法の確立を目的としている.そのケーススタディーとして,アミロイド性タンパク質Amyloid-β(Aβ)を初めとする各種タンパク質の構造異常性を解析・診断するシステムを開発する事を目標とする.過去2年間において,タンパク質の構造異常性に関するデータベースの構築とセンサシステムの整備,ならびにタンパク質の構造異常性とアミロイド線維形成の関わりについて検討してきた.最終年度である平成17年度は,これらに基づき,タンパク質の構造異常性の解析・診断方法の開発の可能性について検討した.まず,種々のストレス条件下でのタンパク質の構造状態に関するデータベース(H.15年度達成項目)に基づき,タンパク質の構造異常を修復する適切な条件(ストレス負荷条件,脂質組成,添加物質の選定)を探索した結果,ドメイン構造を有する不均一脂質膜界面の必要性が示唆された.さらに,ドメイン構造は(i)ストレス条件(熱,pH条件やイオン強度など)や(ii)アルコール/脂肪酸/生理活性物質の共存効果によって誘導できる事を示した.
T細胞レパ-トリ-の形成ーとくに胸腺細胞で観察されるDNA切断死との関連においてー

T細胞は胸腺内で分化・成熟するが,この際,自己反応性T細胞が除れりるとともに自己MHC拘束性の性質を獲得する(ポジティブ選択)ことでT細胞レパ-トリ-が形成される。この際自己反応性T細胞の除去はT細胞レセプタ-を介したシグナルによるDNA切断死(プログラム死)が重要であると考えられているが、この現象が抗原特異的にも起こりうるのか,さらにはこの死を避けることがポジティブ選択に関連するのか検討するとともに,このDNA切断死に関与する遺伝子の検索を一部試み,以下のような結果を得た。(1)抗CD3抗体や抗レセプタ-抗体で胸腺細胞を処理すると約200塩基単位のDNA切断がみられ,細胞死に至る。同様の現象をブドウ球菌エンテロトキシンβ(SEB)(主にV_B8と反応する)の存在下で観察できないか,胸腺臓器のin vitroの系で試みた。若干の差を観察し得たが,対照群でも常にin vitroではDNA切断が観察されるため,明確な結論は得られなかった。そこで,胸腺細胞のうちCD4^+8^+細胞の株化を試み,V_β6(Mls^aに対応)またはV_β8陽性のクロ-ンを樹立し,再検討しつつある。(2)抗CD4あるいは抗CD8抗体で前処理すると,DNA切断がある程度抑制されることを見い出した。このときP56^<lck>がりん酸化されるが,その結果としてdownーregulationのため,レセプタ-からのシグナルが抑制されるのか検討中である。(3)レセプタ-を介したシグナルで死に至るハイブリド-マを用い,differential hybridization法によりプログラム死に関与する遺伝子の検索を試みた。抗CD3抗体で刺激後3時間のmRNAよりcDNAライラブリ-を作製し,これと非刺激及び刺激細胞から得られたcDNAとのハイブリダイゼ-ションで差異のみられる遺伝子をクロ-ニングし,遺伝子の同定を行った。目下のところ,すべて既知の遺伝子であり,直接関与すると思われるものは得られていない。
無機・有機ハイブリッド光触媒を用いた高効率水素・酸素生成システムの開発

本研究は、我々が世界に先駆けて行ってきた金属酸化物半導体電極および半導体微粒子の光(電気)化学反応を用いて、光エネルギー、特に太陽エネルギーと水からエクセルギー源としての水素および酸素を高効率生成させようとしたものであり、目的の第1として、これまで我々が無機半導体において培ってきた物理的・化学的特性を有効に利用し、さらに無機物質にない特性を光応答性有機(金属)分子を取り入れハイブリッドさせ、光触媒としての相乗効果を利用することにより、実用可能な新しい水素・酸素生成光触媒を構築することができた。さらに、国内外の研究者が行っている新しい触媒担持方法も踏まえた上で、最終的には新規なハイブリッド光触媒を用いてより実用に側した低コスト高効率水素・酸素生成システムの構築に主眼をおいて研究を遂行してきた。本年度は、高効率な無機・有機ハイブリッド光触媒を創成するために、無機物・有機物に対して個別に水素・酸素の効率的生成を行う分子を設計・合成し、その光化学的・電気化学的特性を詳細に研究した。具体的な成果は、以下に記す。1.新規な表面修飾無機半導体の合成と光化学・電気化学的特性評価2.無機半導体超微粒子の精密な粒径制御と光触媒特性の解明3.光応答性有機(金属)超薄膜の作成とその微小領域における物性の解明4.半導体薄膜および積層膜の簡便な作成方法の開発本研究は、我々が世界に先駆けて行ってきた金属酸化物半導体電極および半導体微粒子の光(電気)化学反応を用いて、光エネルギー、特に太陽エネルギーと水からエクセルギー源としての水素および酸素を高効率生成させようとしたものであり、目的の第1として、これまで我々が無機半導体において培ってきた物理的・化学的特性を有効に利用し、さらに無機物質にない特性を光応答性有機(金属)分子を取り入れハイブリッドさせ、光触媒としての相乗効果を利用することにより、実用可能な新しい水素・酸素生成光触媒を構築することができた。1.新規な表面修飾無機半導体の合成と光化学・電気化学的特性評価2.無機半導体超微粒子の精密な粒径制御と光触媒特性の解明3.光応答性有機(金属)超薄膜の作成とその微小領域における物性の解明4.半導体薄膜および積層膜の簡便な作成方法の開発
さび病菌単相世代の人工培養に関する研究

1.ノガリヤスの冠さび病菌(Puccinia coronata var.coronata)およびコムギ赤さび病菌(P.recondita f.sp.tritici)の単担子胞子起源と考えられる精子器を有する各宿主植物の葉片を、修正Murashige & Skoog培地の無機塩類、ビタミン類に、シュークロース、ペプティック・ペプトン、ラブレンコ・ブロス、寒天を添加した培地上に静置し培養することにより、培養菌株を確立することができた。2.分離した培養菌株のほとんどは、菌糸1細胞あたり1核を有しており、核DNA含量の測定結果から、これらの菌株は、菌糸1細胞あたり単相1核を有する単相世代培養菌株であることが確認できた。3.ノガリヤスの冠さび病菌(Puccinia coronata var.coronata)の単担子胞子起源と考えられる単相世代培養菌株15菌株を用いて、人工培地上で15菌株間の総当たりの組み合わせで2菌株間の対峙培養を行った。培養1カ月後、同一菌株間では、2菌株のコロニーが接触している部分で連続する2核菌糸が全く認められなかったが、異なる菌株間では、全組み合わせの90.5%で2核菌糸が観察された。2菌株のコロニーが接触している部分で連続する2核菌糸が認められた場合を和合性交配、2核菌糸が認められなかった場合を不和合性交配と判定して交配系を推定すると、本菌の交配系はmultiple-allelomorphic四極性であると考えられた。4.ノガリヤスの冠さび病菌の単担子胞子起源と考えられる単相世代培養菌株15菌株のコロニーに、本菌の精子・さび胞子世代宿主植物であるクマヤナギの葉上に形成された単担子胞子起源の精子器を接触させ交配試験を行った。計45回の交配試験の内、7回の試験で宿主植物葉上にさび胞子堆が形成された。このことより、供試した培養菌株(少なくとも一部の菌株)は交配能力を有しており、また宿主植物上の精子器とも交配可能であることが確認できた。1.コムギ赤さび病菌(Puccinia recondita f. sp. tritici)、ノガリヤスの冠さび病菌(P. coronata var. coronata)、およびポプラ・ヤナギ属植物のさび病菌(Melampsora spp.)の担子胞子を各さび病菌の中間宿主に接種し、単担子胞子起源と考えられる精子器を有する葉片を表面殺菌し、人工培地上に静置した。その結果、コムギ赤さび病菌およびノガリヤスの冠さび病菌の単相世代培養菌株の確立に成功した。これらのさび病菌の培養菌株は、今回供試した培地中、修正Murashige & Skoog培地の無機塩類、ビタミン類に、庶糖またはブドウ糖40-80g/1、ペプティック・ペプトン2-4g/1、ラブレンコ・ブロス2-4g/1、寒天10g/1を含む培地上で最も良好に成長した。2.分離した培養菌株のほとんどは、菌糸1細胞当り1核を有しており、DNA含量の測定結果から、この核はhaploidであることが確認できた。また、これらの培養菌株のコロニーでは胞子様構造および精子器の形成は認められなかった。

3.これらさび病菌の単担子胞子を直接培地上に静置し培養したが、培養菌株は確立できなかった。4.単担子胞子起源と考えられる精子器より分離したノガリヤスのさび病菌培養菌株間の対峙培養を人工培地上で行った結果、2菌株のコロニーが接触した部分で菌糸の二核化が観察された。2核菌糸の先端部は時に肥大し、胞大様の構造を形成した。5.今後は、より多くの菌株間で対峙培養を行うことおよび培養菌株と宿主植物上の精子器との交配試験を行うことにより、さび病菌の交配型を明らかにすることができると考えられる。1.ノガリヤスの冠さび病菌(Puccinia coronata var.coronata)の単担子胞子起源と考えられる単相世代培養菌株15菌株を用いて、人工培地上で15菌株間の総当たりの組み合わせで2菌株間の対峙培養を行った。培養1カ月後、同一菌株間では、2菌株のコロニーが接触している部分で連続する2核菌糸が全く認められなかったが、異なる菌株間では、全組み合わせの90.5%で2核菌糸が観察された。2菌株のコロニーが接触している部分で連続する2核菌糸が認められた場合を和合性交配、2核菌糸が認められなかった場合を不和合性交配と判定して交配系を推定すると、本菌の交配系はmultiple-allelomorphic四極性であると考えられた。2.対峙培養の結果2核化したコロニーの部分では、2核菌糸の他に2核の胞子様構造も観察されたが、その表面は平滑で、宿主植物上で形成されるさび胞子とは形態的に異なっていた。3.ノガリヤスの完さび病菌の単担子胞子起源と考えられる単相世代培養菌株15菌株のコロニーに、本菌の精子・さび胞子世代宿主植物であるクマヤナギの葉上に形成された単担子胞子起源の精子器を接触させ交配試験を行った。計45回の交配試験の内、7回の試験で宿主植物葉上にさび胞子堆が形成された。このことより、供試した培養菌株(少なくとも一部の菌株)は交配能力を有しており、また宿主植物上の精子器とも交配可能であることが確認できた。4.この交配試験の結果形成されたさび胞子を、本菌の夏胞子・冬胞子世代宿主植物であるノガリヤスに接種した結果、接種10日後に夏胞子堆が形成され、この交配試験の結果形成されたさび胞子の感染能力が確認できた。
アンデス文明初期における神殿の資源利用からみた社会複雑化プロセスの研究

研究課題遂行のため、2018年8月14日から9月18日の日程でペルーに赴き、現地調査をおこなった。その目的は、神殿に関連して利用された広義の資源とその変化を総合的に調査するために必要な遺跡情報を収集して次年度の発掘計画を立案すること、また、ペルー北部山地のクントゥル・ワシ遺跡の既存の出土資料について、本研究課題遂行のための分析を開始することにあった。このため、クントゥル・ワシ遺跡の周辺(ヘケテペケ川の上・中流域)で、ペルーの研究協力者とともに形成期諸遺跡の一般調査を実施した。同時に、クントゥル・ワシ遺跡においては、神殿域中心部から離れた周縁部の地表観察を集中しておこなった。その結果として、同遺跡の下方の第4・第5テラス部分に、神殿を支えた人々の活動や居住に関連する遺構や遺物が収集できる可能性が高い区域があることがわかったため、次年度の発掘対象とすることを決め、調査実施のための具体的な計画を立案した。また、同遺跡の既存資料については、土器製作の行われた環境やその時期的変化を明らかにするため、土器内面の圧痕分析に着手した。さらに、現地で動物考古学、同位体生態学の研究者と協働して分析対象資料の選択をおこなうとともに、次年度以降の動物骨分析の具体的な手順を決めた。また、米国の研究協力者とメールによる協議を行い、次年度以降に土器原材料の岩石学的分析を行う計画を立案した。国内においては、現地調査で得られた資料の整理をおこない、次年度現地調査のための課題を整理した。また、これまでの60年にわたる日本のアンデス調査を総括し、本研究課題とも関連する研究の展望を示すために公開シンポジウムを企画し、2018年12月22日に「アンデス文明の成り立ちを追ってー日本調査団の継承と発展」と題し、研究発表をおこなった。本年度の現地調査によって、次年度の発掘調査計画を立案し、かつ調査課題が整理できたこと、また、本研究課題遂行に必須である自然科学分析に着手し、次年度以降のさらなる分析計画が定まったことによる。本年度の現地調査成果を踏まえて検討した結果、今後の本研究課題推進の方策としては、以下の点が挙げられる。(1)現地遺跡の発掘調査による考古資料の収集としては、次年度に実施するクントゥル・ワシ遺跡の神殿域中心部から離れた下方テラス部分の発掘調査を集中的におこない、神殿を支えた人々の居住址、祭祀品製作場、副次的祭祀場などに関連する資料収集をおこなう。(2)資料分析のための理化学的分析として、本年度に立てた計画に基づき土器原材料の岩石学的分析および動物骨の同位体生態学的分析に着手する。また、植物考古学を専門とする研究協力者と連携し、土器圧痕の分析を進める。(3)次年度の発掘調査で得られる成果を吟味し、さらなる発掘調査対象として、周辺の遺跡またはクントゥル・ワシ遺跡内の周縁部における発掘計画を立てる。(4)国内研究としては、クントゥル・ワシ遺跡で過去に作成されている膨大なデータ集と本研究課題で得られる新たなデータを統合し、今後の課題遂行に資する資料整理をおこなう。

(1)現地遺跡の発掘調査による考古資料の収集としては、次年度に実施するクントゥル・ワシ遺跡の神殿域中心部から離れた下方テラス部分の発掘調査を集中的におこない、神殿を支えた人々の居住址、祭祀品製作場、副次的祭祀場などに関連する資料収集をおこなう。(2)資料分析のための理化学的分析として、本年度に立てた計画に基づき土器原材料の岩石学的分析および動物骨の同位体生態学的分析に着手する。また、植物考古学を専門とする研究協力者と連携し、土器圧痕の分析を進める。(3)次年度の発掘調査で得られる成果を吟味し、さらなる発掘調査対象として、周辺の遺跡またはクントゥル・ワシ遺跡内の周縁部における発掘計画を立てる。(4)国内研究としては、クントゥル・ワシ遺跡で過去に作成されている膨大なデータ集と本研究課題で得られる新たなデータを統合し、今後の課題遂行に資する資料整理をおこなう。
アジュバント機能が包含された人工タンパク質抗原を用いたがんワクチンの開発

細胞性免疫ワクチンには、アジュバントが必須であるが、副作用が指摘されている。アジュバントフリーワクチンを作成するため、これまでに抗原提示細胞への抗原取込能力(物理アジュバント機能)を包含した抗原を作成してきた。本研究では、物理アジュバント機能に加えて、抗原提示細胞を成熟化させる信号アジュバント機能を抗原自身に付与した。試験管内の実験では、抗原提示細胞の成熟化機能が発揮されたが、動物実験では信号アジュバント付与による物理アジュバント機能の低下が影響し、細胞性免疫の誘導が得られなかった。アジュバントフリーワクチンを作成するためにはアジュバント機能を最適化して抗原に導入する必要が明らかとなった。アジュバントの機能は、抗原の取り込みを促進する物理アジュバント機能と、抗原提示細胞の成熟を促す信号アジュバントの機能に大きく分ける事ができる。我々は、「MHC class Iエピトープ」、「class IIエピトープ」と「構造支持配列」を組合わせ的に重合することで、従来使用されているアルミニウム塩やオイルアジュバントを使用せずに細胞性免疫を誘導できる人工抗原の作製法に成功している。すなわち、タンパク質の構造を最適化する事で、物理アジュバント機能を抗原自身に賦与できる事を明らかにした。(平成22年度平成23年度、挑戦的萌芽研究、機能的ペプチド配列から構成される人工蛋白質を用いた腫瘍免疫法の開発)(PLoS One.2014; 9(10):e110425)本課題では、この研究をさらに発展させ、物理アジュバント機能に加えて、信号アジュバント機能をも包含した人工タンパク質抗原を創製し、それ単独で腫瘍免疫を強力に誘導するがんワクチンの開発を目指している。H26年度は、独自に開発した人工タンパク質創製システムMolCraft法を用いて、モデル抗原としてOVA (ovalbumin)を用い、TLR-4アゴニスト・リガンド・モチーフ、MHC class I、class IIエピトープ、αヘリックス構造形成配列を組合わせ的に結合し、これらのモチーフが、様々な組合せ、様々な長さに結合した人工タンパク質ライブラリーを作製した。次に、TLR-4を介してNFkBシグナルを活性化し、抗原提示細胞を成熟化させる能力をもつ人工タンパク質を選抜した。その結果、TLR-4シグナル伝達経路を活性化する人工タンパク質抗原を取得する事に成功した。H27年度は、マウス実験により、人工タンパク質抗原がin vivoにおいても信号アジュバント機能を発揮できるか検証する。さらに、腫瘍抗原にこの技術の応用展開を目指す。H27年度は、人工タンパク質創製システムMolCraft法を用いて、モデル抗原としてOVA (ovalbumin)を用い、TLR-4アゴニスト・リガンド・モチーフ、MHC class I、class IIエピトープ、αヘリックス構造形成配列を組合わせ的に結合し、これらのモチーフが、様々な組合せ、様々な長さに結合した人工タンパク質を作製した。これらのタンパク質がTLR-4を介してNFkBシグナルを活性化し、アジュバントとして機能するために必要な炎症性サイトカイン産生する事を確認した。H28年度は、マウス実験により、人工タンパク質抗原がin vivoにおいても信号アジュバント機能を発揮できるか検証する。OVA(ovalbumin)をモデル抗原として、抗原の取り込みを促進する物理アジュバント機能を有する人工抗原(F37A)を作製している。(PLoS One.2014; 9(10):e110425)本課題では、物理アジュバント機能に加えて、抗原提示細胞の成熟を促す信号アジュバント機能を有する人工抗原の創製を目指している。TRL-4アゴニスト・リガンド・モチーフとして、Shanmugam A.(PLoS ONE 2012 7(2): e30839)らが報告しているモチーフを結合した人工タンパク質を作製した。HEKBlue (Invivogen, hTLR-4)を用いて、TLR-4に結合し、NFkBシグナル伝達経路を活性化する人工抗原をスクリーニングし、複数の陽性クローンを得た。さらに、これらの人工タンパク質抗原が、抗原提示細胞に炎症性サイトカイン産生を誘導できる事を確認した。LPS(lipopolysaccharide)用いずに、タンパク質抗原のみで、TLR-4を活性化する事が可能である事を実証できた。これらの人工抗原が、in vivoにおいてもTLR-4活性化能を有しているかどうか今後検証する必要があるが、研究は、当初の計画通りに進行している。アジュバントの機能は、抗原の取り込みを促進する物理アジュバント機能と、抗原提示細胞の成熟を促す信号アジュバントの機能に分けられる。

我々は、人工タンパク質創製システムMotif-programingを用いて、モデル抗原OvalbuminのMHC class I、class IIエピトープ、構造支持配列を組合わせ的に重合し、物理アジュバント(オイルアジュバント)を使用せずに細胞性免疫を誘導できる人工抗原F37Aを作製している。すなわち、物理アジュバント機能を抗原自身に賦与できる事を明らかにした。PLoS One.2014; 9(10):e110425)この研究をさらに発展させ、物理アジュバント機能に加えて、信号アジュバント機能をも包含したアジュバントフリーの人工抗原の創製を目指した。TLR-4アゴニストモチーフ(TLR4モチーフ)#1と#9を様々な組合わせでF37AのC末に結合した抗原を作製した。モチーフ#9を3連に組み込んだB39とB3931はin vitroにおいて、TLR-4を介してNF-kBシグナルを活性化し、抗原提示細胞のTNF-α産生と成熟マーカーCD40の発現上昇を引き起こした。即ち、B39とB3931は抗原提示細胞を成熟化させる信号アジュバント機能を有していた。しかしながら、アジュバントを使用せずに抗原B3931のみを投与したマウスでは有意な細胞性免疫誘導が認められなかった。B3931の抗原取込能力が低下しており、F37AのC末へのTLR4モチーフ付加が物理アジュバント機能に影響する事がわかった。これらの結果は、人工抗原内のモチーフ機能の発揮が分子コンテクスト(タンパク質内でのモチーフの数や位置)に依存する事を示している。アジュバントフリーの人工抗原の創製のためには、F37Aの分子コンテクストを最適化してTLR4モチーフを組み込む必要がある事が明らかとなった細胞性免疫ワクチンには、アジュバントが必須であるが、副作用が指摘されている。アジュバントフリーワクチンを作成するため、これまでに抗原提示細胞への抗原取込能力(物理アジュバント機能)を包含した抗原を作成してきた。本研究では、物理アジュバント機能に加えて、抗原提示細胞を成熟化させる信号アジュバント機能を抗原自身に付与した。試験管内の実験では、抗原提示細胞の成熟化機能が発揮されたが、動物実験では信号アジュバント付与による物理アジュバント機能の低下が影響し、細胞性免疫の誘導が得られなかった。アジュバントフリーワクチンを作成するためにはアジュバント機能を最適化して抗原に導入する必要が明らかとなった。これまでにOVA(ovalbumin)をモデル抗原として、抗原の取り込みを促進する物理アジュバント機能を有する人工抗原(F37A)を作製している。(PLoS One.2014; 9(10):e110425)本課題では、物理アジュバント機能に加えて、抗原提示細胞の成熟を促す信号アジュバント機能を有する人工抗原の創製を目指している。
かたさの変わる結合組織の研究

かたさの変わる結合組織(キャッチ結合組織)の粘度に対するイオンの影響を調べた。材料としてニセクロナマコHolothuria leucospilotaの体壁の真皮を用い、クリープ試験により伸び粘度を測定した。粘度はCa欠除海水(Ca-free)中では正常人工海水(ASW)中の1/10になる。Ca-freeにSrを加えると粘度は通常値まで回復したが、BaやMgでは回復しなかった。ASW中の他の陽イオン濃度を変化させた。Mg欠除ASW,高MgASW,Naをコリンで置換したASW,Naを庶糖で置換したASW*,高KASW,低pH ASW*,高pHASWの各液は、いずれも粘度を増加させた。ただしCa-free中では*をつけた液以外では粘度増加効果は認められなかった。Caは細胞外高分子間の粘度を保つのに必要であるとともに、粘度を制御している神経分秘細胞の活動にも必須と思われる。MgやKは細胞の活動に影響し、低イオン強度や酸性の海水は直接細胞外高分子間の相互作用に影響していると思われる。そこで【Ca^(2+)】や【H^+】濃度が分泌細胞からイオンが分泌されて変わっている可能性があるため、Caイオノフォア(A23187)とHイオノフォア(tetrachlorosalicylanilide,モネンシン)(各【10^(-5)】M)の効果を調べた。A23187は無効だったが、HイオノフォアはCa存在下で粘度を5倍上昇させた。ただしCa-free中では効果は見られなかった。これより、【Ca^(2+)】や【H^+】が直接分泌されている可能性は低いと思われる。キャッチ結合組織の神経制御について薬理学的な研究を行った。ナマコ体壁真皮にも、ウニ棘キャッチ靭帯にも、ニコチン様とムスカリン様の二種のアセチルコリン受容体の存在することがわかった。ナマコにおいてはムスカリン様受容体は粘度減少と関係し、ニコチン様受容体は粘度増加と減少の両方に関与していた。キャッチ靭帯においては、両受容体とも粘度増加に関与しており、粘度減少はアドレナリン受容体が関与していた。
一般日本人女性における不整脈の実態解明と時間医学モデルの構築

研究代表者らは、過去10年以上にわたり、草津市の一般男性約1500名を対象に動脈硬化・認知症に関する疫学研究を実施してきた(日米比較研究ERAJUMP・滋賀動脈硬化疫学研究SESSA、代表者上島弘嗣(滋賀医科大学))。平成27年からは、新たに同地域の一般女性約800名を対象に同様の疫学研究(SESSA Women、代表者三浦克之(同大学))を実施中である。本申請研究では、SESSA Women研究における平成29-31年の参加者を研究対象とし、24時間心電図検査(FM-800,フクダ電子)を追加実施した。1)調査の実施:約200名の対象者に対して、24時間心電図を実施した。対象者には、事前に研究者から研究内容の説明を行い、研究参加の同意を得た。検査結果については、医師が最終判定を行い、コメントと共に対象者に返却した。2)データの整理・統合データベースの作成:昨年度実施分の24時間心電図データについて、漸次データクリーニングを行った。昨年度実施分の24時間心電図関連データベースとSESSA Women研究データベースを統合したデータベースを完成させた。3)データの解析、報告:統合データベースを用いて、24時間心電図解析に基づく、不整脈(心房細動・期外収縮、等)の定性的・定量的指標、日内変動と、以下の項目との関連について横断的な解析を行った。1.生活習慣、食習慣、病歴・服薬状況、心理社会的指標、歩数値・活動量、2.肥満指標、血圧値、血液尿生化学指標、炎症・心臓バイオマーカー、運動機能・フレイル、3.認知機能、4.無症候性脳動脈硬化(ラクナ梗塞、白質病変、微小出血、脳動脈狭窄、等)、脳萎縮本研究は、研究計画どおりに、おおむね順調に進展している。1)調査の実施:平成29・30年度と同様に、24時間心電図検査を実施する。平成31年度は100名を予定する。2)統合データベースの作成:調査が完了次第、データクリーニングを行う。平成29-31年度の24時間心電図関連データベースとSESSA Women研究データベースを統合したデータベースを完成させる。3)データの解析、報告:統合データベースを用いて、24時間心電図解析に基づく、不整脈(心房細動・期外収縮、等)の定性的・定量的指標、日内変動の関連要因・無症候性脳血管障害指標との関連について横断的な解析を行う。解析結果をもとに、漸次、学会・論文等での成果公表を進める。1)調査および分析プロトコールの作成:臨床における24時間心電図検査のプロトコールに準じて標準化された調査手順書を作成し、テストラン実施後、プロトコールを確定させた。記録された24時間心電図データから、昼間・夜間、1時間毎に各不整脈の定性的(種類・波形)・定量的(頻度・程度)指標を抽出し、更に各不整脈の日内変動の程度(標準偏差)を評価した。不整脈の抽出は専門的知識を有する研究代表者らが専用解析ソフト(SCM-510J、フクダ電子)を用いて行い、各指標の診断確定・日内変動の評価も循環器専門医でもある研究代表者が実施した。なお、検査終了者が50名になった時点で測定者内一致度を検定し、測定精度に問題のないことを確認した。2)調査の実施:約200名の対象者に対して、24時間心電図検査を実施した。本研究は、研究計画どおりに、おおむね順調に進展している。昨年度実施分の24時間

心電図関連データベースとSESSA Women研究データベースを統合したデータベースを完成させた。3)データの解析、報告:統合データベースを用いて、24時間心電図解析に基づく、不整脈(心房細動・期外収縮、等)の定性的・定量的指標、日内変動と、以下の項目との関連について横断的な解析を行った。1.生活習慣、食習慣、病歴・服薬状況、心理社会的指標、歩数値・活動量、2.肥満指標、血圧値、血液尿生化学指標、炎症・心臓バイオマーカー、運動機能・フレイル、3.認知機能、4.無症候性脳動脈硬化(ラクナ梗塞、白質病変、微小出血、脳動脈狭窄、等)、脳萎縮本研究は、研究計画どおりに、おおむね順調に進展している。平成30年度も、平成29年度と同様に、24時間心電図検査を実施する。平成30年度は200名を予定する。1)調査の実施:平成29・30年度と同様に、24時間心電図検査を実施する。平成31年度は100名を予定する。2)統合データベースの作成:調査が完了次第、データクリーニングを行う。平成29-31年度の24時間心電図関連データベースとSESSA Women研究データベースを統合したデータベースを完成させる。3)データの解析、報告:統合データベースを用いて、24時間心電図解析に基づく、不整脈(心房細動・期外収縮、等)の定性的・定量的指標、日内変動の関連要因・無症候性脳血管障害指標との関連について横断的な解析を行う。解析結果をもとに、漸次、学会・論文等での成果公表を進める。主として、不整脈の抽出のために専門的知識を有する臨床検査技師1名を雇用する予定で人件費・謝金を計上していたが、研究費の有効利用・節約を目的とし本研究代表者らが上記作業を実施したため、その分次年度使用額が生じた。