hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
旧満洲地域の都市歴史文化地図シリーズ第二分冊「ハルビン編」の制作

2017年9月および2018年3月に、ハルビンの現地調査を研究代表者及び分担者二名により実施した。ロシア、日本、中国の近代史が交錯した国際文化都市ハルビンについて、その多元多層的な都市文化景観の現況を把握するための現地調査を前年度の調査に引き続き行った。ロシアによる都市建設の開始以来120年の時間の蓄積をものがたる数多くの歴史的建造物が集中する中央大街(旧キタイスカヤ通り)、ハルビン駅南側の官庁街としての来歴をもつ南崗地区を中心に、事前にOpenStreetMap(OSM)をもとに調製した五千分の一市街ベースマップを手にしながら現地を踏査して、中国近代建築研究会他編『中国近代建築総覧・哈爾濱編』1992所収の指定建造物および、「哈爾濱市不可移動文物一覧」掲載の歴史的建造物などについての現況調査を進め、現況写真資料の記録を継続した。また、「南崗博物館」、「中共黒龍江歴史紀念館」などの展示施設を見学し、展示資料の撮影、関連資料の購入などを行ったほか、市内主要書店でハルビンの歴史文化地理に関して、旧地図、歴史的写真資料などを収める書籍を購入した。二回の現地調査の成果として、『中国近代建築総覧・哈爾濱編』所収の建造物については、その総数の約七割にあたるおよそ150箇所について基本的な調査を終え、現況写真資料を記録した。これと関連して、上海では、第二次世界大戦時にハルビンを経由して上海に逃れたユダヤ難民ゆかりの歴史文化保存地区の調査を行った。これらの現地調査と並行して、昨年度に収集複写した各種のハルビン市街の歴史的な地図を精査して、今回の地図に示すべき項目をデータベース化する作業を継続した。研究分担者の事情により、ハルビンの実地調査を予定した頻度と時間で実施できなかったため、地図制作の前提となる現地情報が十分には収集できていない。また、現地の住所地番が数年前に一部で変更されており、指定建造物リストなどと異なっている情況があり、この現状を確認する作業に予期せぬ手間がかかってしまった。ロシア、日本、中国の近代史が交錯した国際文化都市ハルビンについて、その多元多層的な都市文化景観の現況を把握するための現地調査を、前年度、前々年度の調査に引き続き、2018年9月にのべ約二週間にわたって研究メンバー全員の参加で実施した。事前にOpenStreetMap(OSM)をもとに調製した五千分の一市街ベースマップを手にしながら現地を踏査して、中国近代建築研究会他編『中国近代建築総覧・哈爾濱編』1992所収の指定建造物および、「哈爾濱市不可移動文物一覧」掲載の歴史的建造物などについての現況調査を進め、現況写真資料の記録を継続した。今回の調査では、これまでの現地調査で未踏査であった松花江対岸の太陽島のロシア式別荘地区、市街地南部の香坊の旧鉄路管理地などを中心に現況を調査した。また、「中東鉄路印象館」、「南崗博物館」などの展示施設を見学し、展示資料の撮影、関連資料の購入などを行ったほか、市内主要書店でハルビンの旧地図、歴史的写真資料などを収める書籍を購入した。省図書館附属蕭紅紀念館長ら現地の研究者と研究交流の機会を持ち、情報の提供を受けた。この現地調査の成果として、『中国近代建築総覧・哈爾濱編』所収の建造物については、これまでの調査結果と合わせて、若干の例外的な漏れを除いて、200箇所あまりについて基本的な調査を終え、現況写真資料を記録した。
ヒマラヤ高地における生活習慣病と食に関する「フィールド栄養学」調査

本研究では、新たな「フィールド栄養学」として、既存の栄養学的アセスメント法に独自に開発したFDSK-11(食事の質の調査)を加え、地域の環境・文化的背景をふまえた「複合型調査モデル」を適用し、ヒマラヤ高地に住む人々の食の現状と環境・生活・文化、及びその変化を多面的に把握することによって、それが地域の生活習慣病の発生にどのように関連しているかを明らかにすることを目的とし、調査を進めてきた。調査地は、ヒマラヤ高地のラダーク地方の中でも、都市部のレー、山村部のドムカル、という2つの異なる生態環境や近代化の状況を背景をもつ地域において、各地の食事摂取状況と生活習慣病との背景を調査した。この調査には、新しい「フィールド栄養学調査」の手法を用い、従来の栄養・医学調査だけでなく、地域の環境・文化的背景をふまえた複合的な調査を行い、ヒマラヤ高地に住む人々の食の現状と変化を多面的に分析した。これらのデータを分析した結果、糖尿病の改善が見られていた患者はドムカルで3名、レーで2名にみられた。病気の診断後にどのような生活変化があったかについても、質的インタビューを行った。調査データをまとめると、生活習慣病の背景に、1食事内容の変化:大麦(ツァンパ)から米へ、2食の偏り(食多様性の乏しさ)があったといえる。食資源に乏しい標高3000mを超える高地に暮らす人々は、家畜や交易などから得られる限られた食品を様々に加工する独自の伝統的食文化を形成していた。そのしかしながら近年になって、標高4000mを超える高地にも道路ができ、低地や都市からの食材(野菜や果物)が流通するようになった。伝統的な主食であった大麦から米への転換が起こっている背景には、政府による安価な米の配給の普及があった。翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。平成26年9月、ヒマラヤ高地のインド・ラダーク地方において、住民の健康・栄養状態に関するフォローアップ健診を地元医師・看護師らとの協働で行った。この健診は、5年前から継続して行っている高地での医学健診の追跡調査であり、平成26年度の調査によって、これまで蓄積してきた現地住民の健康データから対比しどのような生活の変化が起こっており、その変化がどのように高齢者の「食」に関連して生活習慣病といった健康状態としてあらわれているのかを検討するものとなる。健診会場としたドムカル村は、深い谷あいにある集落で標高の高いほうから上村、中村、下村と3つに分かれている。それぞれの地域で住民宅に滞在し生活背景を観察することで、食事や生業の背景の特徴についても調査を深めてきた。健診に来られない高齢者宅へは家庭訪問を行うなど、積極的なフィールド調査を行い、合計約80名の住民の調査データ(身体機能、心理的健康度、認知機能などの医学項目、栄養摂取量、食多様性などの栄養項目、生活背景の基礎的情報)を収集した。帰国後のデータ分析も予定通り進めていることろである。また、ヒマラヤ地域の生活習慣病の現状との比較のため、本邦の地域在住高齢者やスペイン南部アンダルシア地域の住民にも医学・栄養学健診を行い、地域間比較からの考察を深めている。日本食と、スペインを含む地中海式食は、ともに長寿食として報告されており、その背景に、摂取する食品の多様性があげられている。この対極ともいえる、乏しい食資源のもとで暮らす高所住民の食・健康に関する状況の特徴を、これら3地域の比較によってより明確にとらえる。本邦の高知県土佐町での調査から得られた知見をまとめた報告:高齢者の健康状態に関わる食品摂取の多様性と咀嚼能力に関する論文は、老年医学会国際雑誌において優秀論文賞を受賞している。

伝統的な主食であった大麦から米への転換が起こっている背景には、政府による安価な米の配給の普及があった。平成26年9月にヒマラヤ高地・ラダーク地域にて現地調査を行い、データ収集後のデータ入力・解析も進めている。翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。平成26年度に得られた医学・栄養学データについての解析をすすめ、地域ごとの特徴を分析し論文執筆を行う。再度の現地調査も、カウンターパートとの協力によって行う。
がん患者の倦怠感尺度開発とその臨床的応用

先行研究「日本人がん患者の倦怠感の感じ方に関する研究」および文献レビューに基づき、平井倦怠感尺度(HCFS : Hirai Cancer Fatigue Scale)原案を開発、がん患者281人を対象に信頼性・妥当性を検証した。因子分析の結果,2因子12項目が抽出され、Chronbach's α=0.941および再テスト法r=0.843(p<0.01)により高い信頼性を確認した。また基準関連妥当性としてCFSおよびPOMS-Fとの高い相関(各々r=0.789、r=0.808.p<0.01)、CFSを用いた弁別妥当性が確認でき、高い妥当性も確認された。本尺度の開発によりがん患者の倦怠感に対する介入効果の評価が可能となり、今後、本領域におけるエビデンス創出を促進することが期待される。本研究の目的は、がん化学療法患者の倦怠感を測定する信頼性・妥当性ある尺度を開発し、その臨床的応用として、日常生活での意図的な歩行数増加が、がん化学療法患者の倦怠感の発現や程度に与える影響を評価することである。19年度は、11月までに先行研究および文献レビューをもとに、「がん患者の倦怠感」の概念明確化と下位尺度の理論的設定を行い、「がん患者の倦怠感尺度」質問項目と測定様式の検討を行った。この際、がん専門看護師・がん専門医からの助言を受け、内容妥当性の確保を行い、「がん患者の倦怠感尺度(暫定版)」を完成させた。これは、身体的・精神的・認知的倦怠感の3つの下位尺度で構成され、5段階評価、45項目を有する。基準関連妥当性の検証のため、VAS(Visual Analogue Scale)およびCFS(Cancer Fatigue Scale)またはPOMS(Profile of Mood States)を同時に測定することとした。また、信頼性検証のため、一部の患者には再テストを行い安定性を測定するよう計画した。これらを実施するため、11月以降、データ収集のための準備を開始し、横浜市立大学附属病院、国立病院機構西群馬病院、秋田大学医学部附属病院の3カ所で倫理審査申請を受け、うち2病院では19年度中にデータ収集の承認を得た。現在までに横浜市立大学附属病院化学療法室、国立病院機構西群馬病院血液内科などで約20名のデータ収集を終え、目標症例数(合計約400名)に向け、現在データ収集中である。本研究の目的は、がん化学療法患者の倦怠感を測定する信頼性・妥当性ある尺度を開発し、その臨床的応用を試みることである。20年度は、あらたに秋田大学医学部附属病院での倫理審査承認を得、横浜市立大学附属病院、国立病院機構西群馬病院の計3か所でデータ収集を行った。尺度開発では、様々な診断名、治療法のがん患者を対象とする必要があり、現在までに血液・乳腺・大腸・胃・膀胱・腎臓がん、化学療法・放射線療法・ホルモン療法中の、外来通院中または入院中のがん患者からデータ収集を行い、現在までに約200名の患者から協力を得た。また、本データ収集の際、同時に「アテネ不眠尺度」「SF8」「つらさと支障の寒暖計」の調査も行っており、データ収集完了後は、倦怠感の程度と不眠、うつ、QOLとの関連についても分析し、臨床的応用の方向性が確認できる予定である。現段階では、目標症例数(合計約400名)に向け、引き続きデータ収集中である。一方、本尺度開発の背景となった量的研究2本(がん患者と非がん初診患者の倦怠感の比較、化学療法患者と放射線療法患者の倦怠感の比較)、本尺度の応用領域となる研究1本(がん化学療法を受けている療養者のセルフマネジメントに関する研究)を発表した。また、本尺度(暫定版)の根拠となった文献研究をもとに、1)がん患者のための倦怠感尺度の研究の動向、2)がん患者の倦怠感に関する質的研究の動向、について投稿準備中である。21年度は、入院または通院中の20-70歳代のがん患者322名からのデータ収集を終え、有効回答の得られた281名を分析対象として分析を行った。因子分析の結果、12項目2因子が抽出され、これをHCFS-12とした。2因子に対する固有値は1.403以上であり、varianceの56.63%を説明する2因子構造であった。

第1因子は、身体が重い・身体が思うように動かないなどの身体的な感覚、気分が重いなどめ精神的な感覚、何となくすっきりしない、横になっていたいなど身体を介して精神的にも知覚される感覚を含むことから【身体・精神的感覚】と命名した。第II因子は、思考力・記銘力・集中力が欠如した感覚を示すことから【認知的感覚】と命名した。尺度全体に対するChronbach's α=0.941,再テスト法r=0.843(p<0.01)より、高い信頼性を確認した。また基準関連妥当性として、CFSおよびPOMS-Fとの高い相関(各々r=0.789、r=0.808. p<0.01)を確認した。さらにCFSの平均値+1SD以上群および平均値-1SD未満群に分類し、HCFS-12の合計得点を比較した結果、平均+1SD以上群(n=20)のHCFS-12合計点は38.7点であり、平均-1SD未満群(n=17)の17.4点より有意に高く(p<0.001)HCFS-12の弁別妥当性が確認された。以上、本尺度の開発によりがん患者の倦怠感に対する簡便な多次元評価が可能となり、今後、本領域におけるエビデンス創出を促進することが期待される。
タンデム波長変換型の光トライオードを用いた光メモリシステムに関する研究

高性能な光メモリシステムを実現するためには、光信号を低ノイズ化して増幅する必要がある。本年度は、「負帰還光増幅効果」という現象を用いて光メモリシステムの構築を行った。本効果は半導体光増幅器(SOA)の出力光中から入力光信号以外の周囲波長をフィルタで選択し、その周囲光をSOAに帰還(フィードバック)するシンプルな構成である。この帰還光はSOAの相互利得変調によって、入力信号光に対して反転している、すなわち負帰還光信号となっていることが重要である。この負帰還光がSOAにフィードバックされると、相互利得変調によってSOAの利得(ゲイン)が変調される。したがって、入力信号によってSOAの利得が自動的に変調され、入力信号の強度が弱い場合(ノイズに相当する)は利得が小さいため増幅度が弱められる効果が得られる。すなわち、ノイズ低減効果が得られる。本負帰還光増幅効果においては「非線形歪の低減」や「利得の安定」などの効果が得られている。また、本負帰還増幅器を光ファイバを周回する光メモリシステムに活用した結果、低ノイズに光信号を記憶することが可能となった。本研究の目的は半導体光増幅器(SOA)の相互利得変調(XGM)を用いたタンデム波長変換型の光トライオードを利用して、光メモリシステムを構築することである。本年度は本光トライオードの性能を向上することに注力した。一般的には、相互利得変調は消光比が小さいという課題があるもののSOAに対して信号光とCWプローブ光を入力するだけであり簡易な構成で実現できる。そこで、提案者は一端が反射タイプのReflective SOA(RSOA)におけるXGMを2段用いたタンデム波長変換型の光トライオードを提案し、エレクトロニクスの三極管に相当する入出力特性が得られることを示した。すなわち、第1のRSOAにおいて波長λ_1の入力信号光の強度変化を波長λ_2のプローブレーザー光に一度波長変換し、さらに第2のRSOAにおいてλ_2のプローブ光に波長λ_1(λ_3でもよい)の制御光を重畳することによって、微小な制御光パワーで入力光信号を増幅してλ_1(またはλ_3)の出力光を得る方式である。本方式のデメリットの一つとしては、入力光と制御光の信号の外にCWのプローブ光が必要なことであった。本研究では、このCWのプローブ光の代わりに第1のRSOAで発生するλ_1の局囲の自然放出光を利用することによってプローブ光を不要とした。したがって、信号光としては入力光および制御光のみを入力して、出力光を得る光信号の3端子増幅素子(光トライオード;Optotriode)を実現した。光メモリシステムについては、初期的なファイバループタイプのシステムを構築して、動作することを確認した。本年度は、「負帰還光増幅効果」という新規な現象を見出した。この研究成果は、米国の応用物理速報誌のApplied PhysicsLettersに掲載された。エレクトロニクスのアナログ電子回路においては負帰還増幅は重要な技術であり、ほぼ100%活用されている。その理由は、負帰還増幅器を用いることによって「非線形歪の低減」や「利得の安定」などの有益な効果が得られるからである。本負帰還光増幅効果においても同様に「非線形歪の低減」や「利得の安定」などの効果が得られている。したがって、本年度の研究成果において「光版の負帰還増幅器」の原理を示したことは、極めて重要な成果であると言える。今後は本負帰還増幅器を光メモリシステムに活用して、高性能なシステムを構築する予定である。

高性能な光メモリシステムを実現するためには、光信号を低ノイズ化して増幅する必要がある。本年度は、「負帰還光増幅効果」という現象を用いて光メモリシステムの構築を行った。本効果は半導体光増幅器(SOA)の出力光中から入力光信号以外の周囲波長をフィルタで選択し、その周囲光をSOAに帰還(フィードバック)するシンプルな構成である。この帰還光はSOAの相互利得変調によって、入力信号光に対して反転している、すなわち負帰還光信号となっていることが重要である。この負帰還光がSOAにフィードバックされると、相互利得変調によってSOAの利得(ゲイン)が変調される。したがって、入力信号によってSOAの利得が自動的に変調され、入力信号の強度が弱い場合(ノイズに相当する)は利得が小さいため増幅度が弱められる効果が得られる。すなわち、ノイズ低減効果が得られる。本負帰還光増幅効果においては「非線形歪の低減」や「利得の安定」などの効果が得られている。また、本負帰還増幅器を光ファイバを周回する光メモリシステムに活用した結果、低ノイズに光信号を記憶することが可能となった。
宋代禅宗史と道元禅の研究

趙明濟氏は、石井修道の大学院の演習科目である永明延寿『宗鏡録』及び『祖堂集』に毎週参加した。『宗鏡録』は10世紀の著述であるが、高麗大蔵経の責重な禅籍の一つであり、100巻の中には既に散逸したものも多く含まれている。『祖堂集』も10世紀に福建省で編集された禅籍であるが、その版木は韓国海印寺にしか存在しないもので、近年になって注目され、大いに研究が進展しつつあるものである。この外、課外ゼミの元代に成立した『従容録』の読書会にも参加している。このように、日頃の研究生活を続け、多量の禅籍を所蔵する駒澤大学図書館を大いた利用することができた。同時に12世紀14世紀に残存する高麗禅籍の研究は、日本と中国の禅籍に加えて、日本滞在中の最も重要な研究ともなった。その研究成果は、平成15年6月に韓国大邱で開かれた韓国中世史学会の学会で「高麗末儒仏一致説とその思想的意義」として発表することができ、また、10月に台湾宜蘭県の仏光大学で開かれた「宗教研究の現況と課題」のテーマの学術会議において、「1214C東アジア禅宗史研究の課題と展望」の発表をすることができた。また、趙氏は、国内においは、昨年同様に京都大学の研究班(代表杉山正明教授)に参加し、研究を継続することができた。8月には、東アジア異文化交流研究会の中の日中韓版本研究会に出席すると共に、貴重な古版本の調査ができた。また、10月には奈良の天理大学で朝鮮学会学術大会に参加し、「元干渉期における高麗禅宗界の思想的傾向」の研究発表を行うことができた。同時に天理大学図書館の禅籍の調査も行った。得られた成果をできるだけ記録に残す為に、資料のコンピュータ入力の助力を得て、その費用を謝金として支払った。趙明濟氏は国立釜山大学校において「高麗後期看話禅の受容と展開」で博士の学位を取得した。彼は韓国中世史及び韓国仏教史について長年の研究とその成果がある。研究代表者の石井修道は専ら中国宋代禅宗史と道元禅を中心に研究した。禅思想史の流れの中で宋代禅の最も大きな特色は、看話禅の成立とその大成にあると考えられる。宋代の禅宗史は看話禅の大成者の大慧宗〓の研究が必要であるので、その解明に努力した。この大慧宗〓は曹洞宗の宏智正覚と思想史において対立している。宏智の流れに日本の曹洞宗を開いた永平道元がいて、この三人を巡って研究を続けた。これらの業績を踏まえて,趙氏は,まず,「高麗と宋の交流と禅宗」の題目で國學院大学の第一回国際学術会議に参加し,研究発表した。更に,研究には原典テキストの研究が必要であるので,京都大学文学部の杉山正明教授を中心とする「日中韓版本研究会」にも参加する機会に恵まれ、この分野の研究を継続している。また,南宋末より元初に活躍した蒙山の『蒙山法語』及び『禅要』の研究成果を,近く公表する予定で進めている。代表者の石井修道は,「南宋禅をどうとらえるか」(鈴木哲雄編『宋代禅宗の社会的影響』所収)において,大慧宗〓の特色と『嘉泰普燈録』の性格を中心に,従来の研究と異なる画期的な研究成果を出せたと考えている。その外,道元の研究も継続している。
インフルエンザウイルスの病原性メカニズムの解析

インフルエンザウイルス病原性メカニズムを明らかにするため、インフルエンザウイルスが持つ特有のRNAポリメラーゼに着目し、RNAポリメラーゼによるRNA合成に関与する宿主のタンパク質同定・解析を目的とした。インフルエンザウイルスのRNAポリメラーゼによる遺伝子発現に影響を与える宿主タンパク質を探索するため、スクリーニング系を構築した。ウイルス遺伝子をリポーター遺伝子に置き換えその発現を指標とし、宿主タンパク質の探索を行った。この系を用いウイルスRNA遺伝子発現を上昇させるものとしてRuvB-like2(N末が欠損したもの)を同定した。RuvB-like2の全長をクローニングし過剰発現させた細胞においてウイルスのRNA合成ならびにウイルスの増殖が抑制された。siRNAを用いたヒトRuvB-like 2ノックダウン細胞においてウイルスRNA合成量ならびにウイルスの増殖が上昇した。以上のことからRuvB-like 2はインフルエンザウイルスの複製を抑制していることが示唆された。免疫沈降法を用いてウイルスタンパク質とRuvB-like 2の相互作用を解析したところRuvB-like2はPB1、PB2、NPと相互作用することが認められた。さらに、Bimolecular fluorescence complementation(BiFC)アッセイを行ったところRuvB-like2とNPの細胞内における相互作用が確認できた。またBiFCアッセイによりRuvB-like 2の量依存的にNP-NP間の相互作用が減少することが確認された。このことからRuvB-like 2がNPのオリゴマー形成を阻害し、インフルエンザウイルスのRNA合成ならびに増殖を阻害していることを示した。本研究はウイルスのRNA合成を阻害する宿主タンパク質を同定し解析したことから、ウイルス増殖を抑制する宿主抗ウイルス応答の解明に重要な貢献をなすと考えられる。この系を用いて二つの宿主タンパク質、Ribosomal protein S6 kinase alpha 3(RSK2)とRuvB-like 2(RBL2)を同定した。(1)RSKK2;RNA遺伝子発現を上昇させるものとしてRSK2(N末が欠損したもの)を同定した。ウイルスポリメラーゼによるリポーター遺伝子発現は、ヒトRSK2ノックダウン細胞において上昇したことから、N末欠損したRSK2は、細胞内在するRSK2に対しドミナントネガティブに働いた可能性が示唆され、RSK2はウイルス遺伝子発現を抑制していることが示唆された。RSK2ノックダウウン細胞においてA型インフルエンザウイルス、B型インフルエンザウイルス、センダイウイルスの増殖効率が上昇した。またRSK2ノックダウン細胞において、NF-κB活性化JFN-βプロモーター活性化、PKR活性化が減少していることを確認した。このことからRSK2が自然免疫系に関与していることが示唆された。(2)RBL2;RNA遺伝子発現を上昇させるものとしてRuvB-like 2(N末が欠損したもの)を同定した。RuvB-like 2の全長をクローニングし過剰発現させた細胞においてウイルスのRNA合成ならびにウイルスの増殖が抑制された。以上、本研究においてインフルエンザウイルス増殖に関わる宿主タンパク質探索の系を開発し、ウイルス増殖を阻害する二つの宿主タンパク質を同定した。本研究は、ウイルス増殖を抑制する宿主抗ウイルス応答の解明に重要な貢献をなすと考えられる。
ホウ素架橋型ホスフィンをビルディングブロックとする新規ジホスフィン配位子の創製

立体的にかさ高いジホスフィン配位子の高効率的創業と念頭に、ビス(ホスフィン)ポロニウム塩と新規に設計・合成した.このものと用いて新たに合成した各種ジホスフィン化合物について、その有用性と確認する意味から、種々の遷移金属触媒反応への適用と検剖した.その結果、リン原子上に不斉中心と有するオルトジホスフィンのロジウム錯体については、デヒドロアミノ酸と始めとするエナミド類の不斉水素化と極めて高い活性ならびに選択性にて触媒することが明らかとなった.またこれとふまえて行った芳香族複素環化合物の不斉水素化においては、このジホスフィンのイリジウム錯体が2-置換キノリン誘導体の不斉水素化と90%の不斉収率にて触媒することが明らかとなった.その他ジホスフィン合成のため鍵中間体となるビス(ホスフィン)ポロニウム塩に岡しても、銅触媒によるアルデヒド類へのアルキル亜鉛の1,2-付加反応において、初期検討の段階ながら60%以上の不斉収率と与えることが確認できた。その他本研究の遂行中に、オルトボラナトホスフィノフルオロベンゼンクロム錯体に対する2級ホスフィンボランの脱プロトン化体の芳香族求核置換反応において、立体障害ならびに電子的な効果により、高収率でパラジホスフィン誘導体が得られることと見出した.また本反応の反応機構と同位体ラベル実験によって検証し、1,5-水素移動と伴ったteleー置換反応が進行していることを明らかにした.立体的にかさ高いジホスフィン配位子の高効率的創製を念頭に、ビス(ホスフィン)ボロニウム塩を新規に設計・合成した。本化合物は二級ホスフィンをボロニウム部位で架橋したものであり、従来の二級ホスフィンボランを用いたのでは立体障害のために合成が困難であった種々のかさ高いジホスフィンの合成を可能にした。本化合物は二級ホスフィンとブロモボランから容易に調製が可能であり、また安定であるため長期にわたる空気中での保存に耐えうる。これらを塩基で処理した後に、1,2-ジフルオロベンゼンクロム錯体と反応させることで、ベンゼン環のオルト位にホスフィノ基を有するジホスフィンのボロニウム塩が得られることを見いだした。またこのものをフッ化テトラブチルアンモニウムで処理することでボロニウム架橋部位が速やかに除去され、目的とするジホスフィンを高収率で与えることが明らかとなった。本手法はリン原子上に不斉点を有するP-キラルジホスフィンの合成にも適用可能であり、光学活性なP-キラルビス(ホスフィン)ボロニウム塩を用いることで、各段階で光学純度を損なうことなく、目的とするP-キラルジホスフィン類を合成することができた。得られたジホスフィン類の遷移金属錯体について、X線結晶構造解析を行ったところ、1,2-ビス(ジ-tert-ブチルホスフィノ)ベンゼンのロジウム錯体において,かさ高いtert-ブチル基が有効に中心金属周辺の空間を遮蔽し、他の空配位座を制御している様子が確認できた。またパラジウム錯体については、オレフィン類のヒドロエステル化において、触媒回転数約500にて効率的に反応を触媒することが明らかとなった。その他本研究の遂行中に、オルトボラナトホスフィノフルオロベンゼンクロム錯体に対する2級ホスフィンボランの脱プロトン化体の芳香族求核置換反応において、立体障害ならびに電子的な効果により、高収率でパラジホスフィン誘導体が得られることと見出した.また本反応の反応機構と同位体ラベル実験によって検証し、1,5-水素移動と伴ったteleー置換反応が進行していることを明らかにした.
イトゴカイと細菌の捕食‐被食関係と相互関係による堆積有機物分解作用の解明

本研究の目的は、海洋有機汚泥域に生息するイトゴカイと堆積物中の細菌の相互関係による有機物分解作用を解明することである。イトゴカイと細菌の増加過程で有機物の分解は促進された。イトゴカイが好気性細菌の増殖を促進し、その生育に特にAlphaproteobacteria門Rhodobacteraceae科に属する細菌が関係していることが示唆された。さらにイトゴカイは、堆積有機物を分解・資化して増殖した細菌を餌資源の一つとして利用していることが示された。堆積物食性多毛類イトゴカイは、有機物汚染域に生息する代表的な底生生物であり、高い有機物分解能力を有する。堆積物中の有機物の分解は、イトゴカイと細菌の協働により促進されると考えられるが、有機物分解に関するイトゴカイと細菌の相互関係は明らかになっていない。本研究では堆積有機物の分解に関するイトゴカイと細菌の相互関係の解明を目指している。イトゴカイ高密度時にAlphaproteobacteria門に属する細菌群の増加がこれまでに報告されているが、同時期に有機物量も増加していることから、有機物量とAlphaproteobacteria門に属する細菌群の関係を調べた。愛媛県南宇和郡愛南町南部に位置する海域の魚類養殖場内外において、採取した堆積物試料(底質表層1cm)について全有機炭素濃度(TOC)とキノン分析を行った。全28試料の堆積物のTOCは1.6649.6mg/g^-乾泥の範囲であった。TOCと微生物量とみなせるキノン量に強い正の相関が認められた。TOCが高い地点ではUQ-10が優占し、低い地点ではUQ-8が優占する傾向にあった。つまり、有機物負荷の増加に伴いUQ-8を持つBetaproteobacteria門に属する細菌群主体の群集構造からUQ-10を持つAlphaproteobacteria門に属する細菌群主体の群集構造に変化することが明らかになった。したがって、Alphaproteobacteria門に属する細菌群は、イトゴカイの生育・増加および有機物量の増加の両方に関係していることがわかった。現在、イトゴカイと密接に関わるAlphaproteobacteria門に属する細菌を特定するために、イトゴカイ周辺の試料(堆積物、イトゴカイ、イトゴカイの卵、棲管、糞粒)を野外および室内培養系から採取し、PCR-DGGEによる解析を進めている。今年度は、養殖場海底においてイトゴカイ高密度時に堆積物中のAlphaproteobacteria門に属する細菌群が増加する結果を当該分野のトップジャーナルである国際微生物生態学雑誌、ISME Journalにおいて発表した。このようなイトゴカイの生育に密接に関係している細菌系統群を明らかにするために、愛媛県南宇和郡愛南町南部に位置する海域の魚類養殖場の海底(水深60m)より採取したイトゴカイと、同海域で採取し室内において約490日継代培養したイトゴカイを試料とし、RT-PCR-DGGE法によりイトゴカイの体に生息している細菌群集構造を比較した。両者のバンドパターンは類似しており、主要なDNAフラグメントの位置が一致していたことから、特定の系統に位置する細菌がイトゴカイの生育に関係または体に生息していることが明らかになった。現在この結果の解析を進めている。並行して、堆積物中の有機物、細菌、イトゴカイの相互関係を解明するために、安定同位体標識されたキノンおよびDNAを指標に、堆積物中の細菌に対するイトゴカイの選択的な摂食の有無の評価と、イトゴカイの分泌物を分解・資化して増殖する細菌種の特定といった研究に取り組んでいる。
意味を凝縮して伝達する効果的なレトリック表現の構文特性と概念化基盤

換喩(メトニミー)は、最も際立った部分だけを言語化することで、伝達内容の全体を暗黙のうちに伝える間接的な表現手法である。日本語のウェブコーパスから収集した換喩の用例記述をもとにして、イベントを言語化する換喩が、動詞の語彙的アスペクトの性質によって選好されることを明らかにした。アスペクトは、動詞が表す概念の時間的側面に関する文法特性である。アスペクトの分析にあたり、認知言語学の分野で提案されている二次元フェーズ分析の理論を採用した。この理論による分析の結果、質的にも時間的にも限界づけられたイベントが、動詞の換喩でよく言及される傾向があることが分かった。さらに、イベント知覚の原則と動詞の換喩の原則のあいだに相同性が存在するという理論的な示唆を得ることができた。この研究成果の一部は、香港理工大学で開催されたThe Association for Researching and Applying Metaphorの学会で報告した。1年目に立ち上げた『日本語レトリックコーパス』の構築プロジェクトをさらに推し進め、収集したレトリックの用例をウェブ公開することを念頭において、コーパスの整備作業を行った。本研究では換喩を主な分析対象としているが、このコーパスに含まれる他のレトリックと比較して換喩を分析することで、換喩のレトリックとしての特性を相対的に捉えることができる。修辞学、意味論、構文論、語用論による多面的なアプローチによって用例記述を行うことで、レトリックの統一的な記述フレームワークの端緒を開いた。2年目の研究計画では、用例の意味記述をさらに精緻化し、レトリック研究の資料的基盤を充実させるとともに、文法論的視点からの分析を行うことで、換喩の効果に関係する文脈特徴の傾向を明らかにすることを計画していた。レトリックの用例コーパスの整備には著しい進展がみられた。この成果は、換喩研究だけでなく、レトリック研究全体に寄与するものとして位置づけることができる。研究の計画段階において、述部のアスペクト特性が重要であることは予想されていた。この予想にもとづき、動詞の換喩がアスペクトによって選好されていることを明らかにすることができた。この点で、計画の一部は具体的に実行することができたと言える。ただし、対象としたのは、換喩全体ではなく、換喩の特定の種類についてのみであり、文法的な性質を網羅的な分析にはまだ至っていない。『日本語レトリックコーパス』のベータ版を、3年目の研究期間内に公開することを目指す。このために、これまで行ってきた用例記述を見直すとともに、包括的なレトリック研究のアプローチを探求する。意味論、文法論の観点から、換喩の分析を深めていく。特に、文法関係、ヴォイス、アスペクト、モダリティの特徴について基本的な統計量を計算し、換喩と共起するコンテクストの特徴を明らかにする。国際学会で研究成果を発表することで、分析のアプローチを精緻化するとともに、他言語の換喩に関する情報を収集する。2019年度は、関西学院大学で開催されるThe 15th International Cognitive Linguistics Conferenceで、名詞の換喩の意味的傾向について発表する予定である。換喩(メトニミー)は、効果的なコミュニケーションに大きな役割をはたすレトリックである。換喩にはさまざまなパターンがあるが、その中でも、“人を"描写する換喩、および“人に"言及する換喩が高い頻度で使用されており、人の概念化に関連する換喩が際だった生産性をもつことが分かった。具体的には、日本語の文学テクストの用例をもとにした換喩の記述と分類を行い、人の<身体部位><髪型><服飾品><所有物><居住地><行為><心情>などに言及することで人を描写するパターン、あるいは人に言及することで<身体部位><生産物><心情>を描写するパターンが、生産的に用いられていることを明らかにした。研究の基盤になるデータ収集のために、『日本語レトリックコーパス構築プロジェクト』を立ち上げた。京都大学の大学院生6名の研究協力者を得て、手作業で文学テクストを読解し用例を抽出する作業を行い、1年間を通して、換喩の用例約460例を含む合計2,300例以上のレトリックのデータを収集した。プロジェクトを通じて11回のミーティングを開き、クロスチェックを行うことで、記述の安定化を目指した。できるかぎり一貫性のある基準で、多種多様なレトリックの用例を分析することのできるフレームワークを探求した。2017年5月26日に立命館大学認知科学研究センターで開催された研究会での発表にもとづき、カテゴリー化の観点から、換喩の効果に関与するコンテクストの要因を分析し、換喩の効果を体系的に分類する論文を執筆した。描写のターゲットになる存在の情報構造、認知的際立ち、社会的配慮の条件によって、換喩の機能が異なることを明らかにした。研究代表者は2016年に京都大学学術出版会より『レトリックと意味の創造性:言葉の逸脱と認知言語学』を出版したが、本書で提案した理論的枠組みを実際に適用した研究として、この論文を位置づけることができる。1年目の研究計画では、まず換喩の具体例の収集に時間と労力をかけることで、堅実な理論を構築するためのボトムアップな記述的一般化を行い、特に、意味論的な分析を重視して、換喩のデータ分類の意味的基準を安定させる計画であった。当初の計画では、1,000例程度の用例を収集する予定だったが、計画の半分程度の用例しか収集できなかった。

データが多い方が、研究の実証性が高まるのは確かであるが、手作業でテクストから無作為に抽出するというアプローチの性質上、用例数が目標通りに達成されないということは予想されていた。その代わり、研究協力者との定期的なセッションを行った成果として、記述のフレームワークの構築に関しては、予想以上の進捗があった。作例に頼らない、実例だけを使った、ボトムアップな換喩の記述と分類を行う理論的枠組みの足がかりを得られたことは、大きな研究成果である。以上の点を総合すると、研究はおおむね順調に進展していると言える。換喩(メトニミー)は、最も際立った部分だけを言語化することで、伝達内容の全体を暗黙のうちに伝える間接的な表現手法である。日本語のウェブコーパスから収集した換喩の用例記述をもとにして、イベントを言語化する換喩が、動詞の語彙的アスペクトの性質によって選好されることを明らかにした。アスペクトは、動詞が表す概念の時間的側面に関する文法特性である。アスペクトの分析にあたり、認知言語学の分野で提案されている二次元フェーズ分析の理論を採用した。この理論による分析の結果、質的にも時間的にも限界づけられたイベントが、動詞の換喩でよく言及される傾向があることが分かった。さらに、イベント知覚の原則と動詞の換喩の原則のあいだに相同性が存在するという理論的な示唆を得ることができた。この研究成果の一部は、香港理工大学で開催されたThe Association for Researching and Applying Metaphorの学会で報告した。1年目に立ち上げた『日本語レトリックコーパス』の構築プロジェクトをさらに推し進め、収集したレトリックの用例をウェブ公開することを念頭において、コーパスの整備作業を行った。本研究では換喩を主な分析対象としているが、このコーパスに含まれる他のレトリックと比較して換喩を分析することで、換喩のレトリックとしての特性を相対的に捉えることができる。修辞学、意味論、構文論、語用論による多面的なアプローチによって用例記述を行うことで、レトリックの統一的な記述フレームワークの端緒を開いた。2年目の研究計画では、用例の意味記述をさらに精緻化し、レトリック研究の資料的基盤を充実させるとともに、文法論的視点からの分析を行うことで、換喩の効果に関係する文脈特徴の傾向を明らかにすることを計画していた。レトリックの用例コーパスの整備には著しい進展がみられた。この成果は、換喩研究だけでなく、レトリック研究全体に寄与するものとして位置づけることができる。研究の計画段階において、述部のアスペクト特性が重要であることは予想されていた。この予想にもとづき、動詞の換喩がアスペクトによって選好されていることを明らかにすることができた。この点で、計画の一部は具体的に実行することができたと言える。ただし、対象としたのは、換喩全体ではなく、換喩の特定の種類についてのみであり、文法的な性質を網羅的な分析にはまだ至っていない。1,000例を目標として、換喩のデータを引き続き収集する。これまでのデータ分析の成果を生かして、一貫性のある記述を行う。
育児期家族における親の養育スキルの発達

1.J病院小児科の協力の下、同科の健診を受診した01歳の健常な第1子をもつ両親とのその子(5組)を対象として親・子によって構成される場面(着替え、おむつ替え、親子遊び場面)での、親子の相互作用を約1年間にわたって観察し、ビデオ記録するとともに、両親に対して、育児行動・親意識の発達に関する質問紙調査を行った。2.これらの記録と質問紙調査の回答内容を分析して、育児期家族における親子相互作用と親意識の発達過程を検討した。3.その結果、以下のことが見いだされた。(1)乳児期の親子相互作用は、乳児の身体運動能力の発達の節目に対応して、3つの局面に分かれる。着替え場面においては、(1)首すわり以前で、身体運動能力が未熟なため、親のなすがままになる、(2)首すわり以後、手足の動きが活発化し、親の対応が多様化してくる、(3)乳児の運動能力の発達(自力移動等)に応じて、親の対応に一定の様式化が見られる、の3局面が見られた。(2)親意識も、おおよそこの3つの局面に対応して、変容していくことが示唆された。(3)乳児期の段階では、育児行動は母親が中心であり、父親は補助的・周辺的な位置にいることが一般的であった。4.研究成果は(1)日本発達心理学会第7回大会(1996)、同第8回大会(1997)、日本教育心理学会第38回総会(1996)、東北心理学会第50回大会(1996)で報告され、(2)研究成果報告書『育児期家族における親の養育スキルの発達』として印刷された。(1)これまで行ってきた育児場面の観察の結果を検討して、観察対象とすべき場面を設定し、さらにそれを記述するための行動カテゴリーの試案を作成した。(2)J病院小児科の協力の下、同科の健診を受診した01歳の健常な第一子をもつ両親とその子(20組)を対象として、父・母・子によって構成される場面(着替え、おむつ替え、親子あそび等)での3者間の相互作用を観察し、ビデオ記録するとともに、両親に対して、育児行動、親意識の発達に関する質問紙調査を行った。(3)これらの記録と質問紙調査の回答内容を分析して、乳児期家族における家族員相互作用と親意識の発達過程を検討した。(4)親の育児行動は、概ね母親が中心であったが、母親間の差が大きかった。(5)子どもの身体的な発達・成熟の節目に対応して、育児意識や親意識に変化がみられた。(6)乳児期の段階では、育児行動は母親が中心であり、父親は補助的・周辺的な位置にいることが一般的であった。(7)20組のなかで可能な限り、2,3ケ月後に2度目の観察を依頼し、継続的に観察・記録を続けている。(8)継続観察の結果から、子どもの身体移動能力が増大するにつれて、父親の参加が見られるようになることが示唆された。1.J病院小児科の協力の下、同科の健診を受診した01歳の健常な第1子をもつ両親とその子(5組)を対象として親・子によって構成される場面(着替え、おむつ替え、親子遊び場面)での、親子の相互作用を約1年間にわたって観察し、ビデオ記録するとともに、両親に対して、育児行動・親意識の発達に関する質問紙調査を行った。3.その結果、乳児期の親子相互作用は、乳児の身体運動能力の発達の節目に対応して、3つの局面に分かれることがみいだされた。

着替え場面においては、(1)首すわり以前で、身体運動能力が未熟なため、親のなすがままになる時期、(2)首すわり以後、手足の動きが活発化し、親の対応が多様化してくる時期、(3)乳児の運動能力の発達(自力移動等)に応じて、親の対応に一定の様式化が見られる時期、の3局面である。親意識も、おおよそこの3つの局面に対応して、変容していくことが示唆された。4.研究成果は(1)日本発達心理学会第7回大会(1996)、同第8回大会(1997)、日本教育心理学会第38回総会(1996)、東北心理学会第50回大会(1996)で報告され、(2)研究成果報告書『育児期家族における親の養育スキルの発達』として印刷された。
機能回復過程における大脳機能の非侵襲電気生理学的手法による研究

平成12年度、13年度にわたり、ヒトの大脳機能を非侵襲的に計測し機能障害と回復過程のメカニズムを明らかにすることを目的とし,脳の運動機能と感覚機能の両面から脳機能の評価に関する基礎的研究を行なった.研究は、脳波および脳磁場の計測により脳活動を解析した.(1)自覚的痛みと脳反応:痛みの伝導の詳細を明らかにすることで機能回復の妨げとなる痛みについてそのメカニズムの理解を深める知見を得た.また,理学的治療効果との関連について脳反応からアプローチし,結果はリハビリテーションの客観的評価への応用が期待される結果であった.(2)視覚誘発反応の基礎的研究:簡便に行なえる視覚誘発脳電位の計測から視覚認知の影響を視野の違いから明らかにし、視覚障害へのアプローチをめざした.(3)体性体性感覚脳反応の基礎的研究:特に体性感覚野の機能構築を明らかにした点で運動感覚障害と脳機能障害部位との対応,感覚障害と運動機能との関連など臨床的応用が期待される結果も得られた.(4)発声に関する脳反応:これまでにほとんど研究のない発声の関連する運動感覚脳活動は,構語障害のメカニズムとリハビリテーションを考える上で新しい知見を提供した.また心身的障害へのアプローチを念頭におきつつ「こころを計る」手法として想起反応の計測を試み結果を得た.これらの研究は全て英文国際雑誌に掲載され国内外の評価を得た.2年度を通じてリハビリテーション領域へ応用が可能な電気生理学的手法を用い、脳機能を視覚化して評価し報告した.平成12年度、13年度にわたり、ヒトの大脳機能を非侵襲的に計測し機能障害と回復過程のメカニズムを明らかにすることを目的とし,脳の運動機能と感覚機能の両面から脳機能の評価に関する基礎的研究を行なった.研究は、脳波および脳磁場の計測により脳活動を解析した.(1)自覚的痛みと脳反応:痛みの伝導の詳細を明らかにすることで機能回復の妨げとなる痛みについてそのメカニズムの理解を深める知見を得た.また,理学的治療効果との関連について脳反応からアプローチし,結果はリハビリテーションの客観的評価への応用が期待される結果であった.(2)視覚誘発反応の基礎的研究:簡便に行なえる視覚誘発脳電位の計測から視覚認知の影響を視野の違いから明らかにし、視覚障害へのアプローチをめざした.(3)体性体性感覚脳反応の基礎的研究:特に体性感覚野の機能構築を明らかにした点で運動感覚障害と脳機能障害部位との対応,感覚障害と運動機能との関連など臨床的応用が期待される結果も得られた.(4)発声に関する脳反応:これまでにほとんど研究のない発声の関連する運動感覚脳活動は,構語障害のメカニズムとリハビリテーションを考える上で新しい知見を提供した.また心身的障害へのアプローチを念頭におきつつ「こころを計る」手法として想起反応の計測を試み結果を得た.これらの研究は全て英文国際雑誌に掲載され国内外の評価を得た.2年度を通じてリハビリテーション領域へ応用が可能な電気生理学的手法を用い、脳機能を視覚化して評価し報告した.本年度は,感覚・運動連関,認知機能との関連の基礎的研究を中心に行った.(1)体性感覚と筋感覚との関連:運動に関連する感覚情報の誘発脳波上への影響について体性感覚誘発脳電位(SEP)を用いて研究し成果を得た.運動中の感覚情報処理が正しくなされているかは運動機能回復において重要な要素となる.運動には目的筋の運動以外にも体幹に近い筋肉の運動が加わり脳に到達する感覚情報は複雑であり,単純な脳波SEPの成分に複雑な筋固有感覚が混入するかどうかは不明であった.研究では,SEP記録には中枢側にある筋知覚の影響はほとんど無いことを明らかにし,運動中の感覚反応の理解について重要な知見を報告した(Hoshiyama et al.Clin Neurophysiol,111:1607-1610,2000).(2)経皮的電気神経刺激法(TENS)と痛み関連脳反応:機能回復訓練の妨げとなる慢性痛の治療法としてのTENSが,脳反応に対しどのような影響を与えているか脳波および脳磁図を用いて明らかにした.TENSは大脳皮質由来の反応には大きな変化を与えず,皮質下反応へ変化を与える可能性があることが示唆された(Hoshiyama et al.Clin Neurophysiol,111:717-724,2000).(3)その他の研究成果として,脳での感覚処理における時間分解能力に着目した新しい評価方法の報告(Hoshiyama et al.Clinical Neurophysiology, in press,2001)は運動,感覚に関する脳病態の解明に新しい方法を提供する可能性が高い.また,脳認知過程の最初の反応部位を「音の想起」に関して明らかにした報告(Hoshiyama et al.NeuroReport, in press,2001)は記憶や学習機能の解明に関して極めて重要な成果である.平成12年度に引き続き,ヒトの大脳機能を非侵襲的に計測し機能障害と回復過程のメカニズムを明らかにすることを目的とし,脳の運動機能と感覚機能の両面から脳機能の評価に関する基礎的研究を行なった.平成13年度は,(1)体性体性感覚脳反応の基礎的研究,(2)発声に関する脳反応を中心に研究し結果を報告した.

(1)体性体性感覚脳反応の基礎的研究:特に体性感覚野の機能構築を明らかにした点で運動感覚障害と脳機能障害部位との対応,感覚障害と運動機能との関連など臨床的応用が期待される結果が得られた.また,これまでに体性感覚の脳反応として多くの知見が得られている体性感覚誘発脳波と最新の脳反応測定機器である脳磁計による体性感覚誘発脳磁場との反応成分の対応について明らかにした.(2)発声に関する脳反応:これまでにほとんど研究のない発声の関連する運動感覚脳活動は,構語障害のメカニズムとリハビリテーションを考える上で新しい知見を提供した.また,運動としての発声ばかりではなく,発声に至る高次脳機能(音の想起)に関する脳反応を初めて記録し,その初期の活動が前頭前回から島にかけての領域にあることを報告した.これらの知見は,失語や構語障害の臨床応用へ有用な基礎的知見と考えられる.これらの研究は全て英文国際雑誌に掲載され国内外の評価を得た.そのほか,近年国内で急速に発展しつつある脳磁場計測結果と従来の脳電位計測結果との対応を理論的に明らかにし,今後臨床面で普及すると考えられる脳磁場計測の理解に役立つ重要な知見を報告した.
C型肝炎の病態と治療効果を規定するmiR-122の発現調節機構の解明

肝臓で発現しているmicroRNA(miRNA)の大半を占めるmiR-122は、C型肝炎ウイルス(HCV)の複製やインターフェロンによる治療の応答性、発癌との関連性が報告されている。当研究では、その発現調節につき検討を行った。はじめに種々の肝癌細胞株を用いて、miR-122の発現量とその初期転写産物であるpri-miR-122の発現量を比較検討した。その結果、miR-122とpri-miR-122の発現量には正の相関が認められ、pri-miR-122の発現量はmiR-122の発現量を規定する重要な因子であると考えられた。次に、pri-miR-122のpromoter領域を種々の長さでreporterplasmidにクローニングしてreporterassayを行い、pri-miR-122の転写に重要な領域を同定した。次にDNAメチル化に代表されるエピジェネティックな制御を受けている可能性を考え、同定したpri-miR-122のpromoter領域のDNAメチル化状態を検討した。その結果、pri-miR-122の発現量が豊富な細胞株ではDNAメチル化が乏しいのに対し、発現量が低い細胞株ではほぼ完全にメチル化されていることが判明した。さらに5-aza-CdRを用いた脱メチル化処理により、pri-miR-122の発現量が低い細胞株において発現量の増加を認めた。以上より、pri-miR-122の発現制御機構には、DNAメチル化に代表されるエピジェネティックな制御が深く関与していることが示唆された。肝臓で発現しているmicroRNA(miRNA)の大半を占めるmiR-122は、C型肝炎ウイルス(HCV)の複製やインターフェロン治療応答性、発癌との関連性が報告されており、その発現調節機構の解明は、HCV感染患者の病態把握・治療の進展などに役立つものと考え、当研究を行った。種々の肝癌細胞を用いた検討により、miR-122の初期転写産物であるpri-miR122の転写量はmiR-122の発現量と相関を認めたため、pri-miR122の転写調節につき検討を行なうこととした。pri-miR122の転写開始点から上流の領域を種々の長さでReporter plasmidにクローニングし、Luciferase assayにて転写活性を評価したところ、転写開始点から上流200bpまでが高い転写活性を有することが判明した。さらなる検討により、pri-miR122の転写活性に重要な10bpの領域が見出され、同領域の配列を用いたEMSAを施行したところShift bandが認められ、未だ報告のない同領域に結合する転写因子の存在が示唆された。次に、DNAメチル化に代表されるエピジェネティックな制御を受けている可能性を考え、各種肝癌細胞におけるpri-miR122のプロモータ領域のDNAメチル化を検討した。その結果、pri-miR122の発現量が豊富な細胞株ではDNAメチル化が乏しいのに対し、発現量が低い細胞株ではほぼ完全にメチル化されていることが判明した。脱メチル化処理を行ったところpri-miR122の発現量が低い細胞株に対し脱メチル化処理を行ったところ、濃度依存性にpri-miR-122、ひいてはmiR-122の発現量上昇が認められた。以上よりpri-miR122の発現調節機構には、転写因子のみならず、DNAメチル化に代表されるエピジェネティックな制御が深く関与していることが示唆された。肝臓で発現しているmiRNAの大半を占めるmiR-122はC型肝炎ウイルス(HCV)の複製やインターフェロン治療応答性、発癌との関連性が報告されている。その発現量は、ゲノムからの初期転写産物であるpri-miR122の転写量と相関を認めるため、平成23年度はpri-miR122の転写制御につき詳細な検討を行った。