hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
4次元位相幾何と位相的場の理論

1本研究の主目的は,K理論版Seiberg-Witten理論の展開と応用であった.(1)亀谷,古田は,安定ホモトピー版Seiberg-Witten不変量から情報を引き出す手段としてK理論より精緻な方(Pin構造の拡張および,e-不変量の拡張)を開拓した.応用として$b_1=4$のおよびある条件のもので,11/8不等式より真に強い不等式が満たされることを証明した.(2)南は,安定ホモトピー版Seiberg-Witten不変量の考察のため,「G-join定理」を証明し,応用として,4次元スピン閉多様体に対する10/8不等式が改良されることを示した.同様の評価は,(1)の方法でも得られる.(4)今野は超ケーラー商のコホモロジー環の興味深い例として,多角形のモジュライ空間と関連する場合をパラメータ付で考察した.(5)小谷は結晶格子上の作用素であった連続極限で磁場つきシュレーディンガー方程式に収束する作用素について,中心極限定理を得た.2当研究の分担者が主なメンバーである研究会における議論には次のようなものがあった.(1)望月はr-spin構造に関して,moduli spaceのtop Chern classの性質を明かにした彼自身の研究を紹介た.それと関連して,古田は安定ホモトピー版SW不変量の類似の構成の可能性が2次元で可能であることを指摘した.詳細は今後の研究に待たれる.(2)森下昌紀氏(金沢大学)を招いて数論と3次元トポロジーとの類似に関する森下氏のperspectiveを紹介してもらった.それと関連して,Mazurの昔の仕事が,一般の結び目とfibered knotの補空間の基本群がある種の完備化のもとで類似した性質を持つことについて議論がなされた.1本研究の主目的は,K理論版Seiberg-Witten理論の展開と応用であった.(1)亀谷,古田は,安定ホモトピー版Seiberg-Witten不変量から情報を引き出す手段としてK理論より精緻な方(Pin構造の拡張および,e-不変量の拡張)を開拓した.応用として$b_1=4$のおよびある条件のもので,11/8不等式より真に強い不等式が満たされることを証明した.(2)南は,安定ホモトピー版Seiberg-Witten不変量の考察のため,「G-join定理」を証明し,応用として,4次元スピン閉多様体に対する10/8不等式が改良されることを示した.同様の評価は,(1)の方法でも得られる.(4)今野は超ケーラー商のコホモロジー環の興味深い例として,多角形のモジュライ空間と関連する場合をパラメータ付で考察した.(5)小谷は結晶格子上の作用素であった連続極限で磁場つきシュレーディンガー方程式に収束する作用素について,中心極限定理を得た.2当研究の分担者が主なメンバーである研究会における議論には次のようなものがあった.(1)望月はr-spin構造に関して,moduli spaceのtop Chern classの性質を明かにした彼自身の研究を紹介た.それと関連して,古田は安定ホモトピー版SW不変量の類似の構成の可能性が2次元で可能であることを指摘した.詳細は今後の研究に待たれる.(2)森下昌紀氏(金沢大学)を招いて数論と3次元トポロジーとの類似に関する森下氏のperspectiveを紹介してもらった.それと関連して,Mazurの昔の仕事が,一般の結び目とfibered knotの補空間の基本群がある種の完備化のもとで類似した性質を持つことについて議論がなされた.1本研究の主目的は,K理論版Seibert-Witten理論の展開と応用であった.以下の(1),(2)はそれに直接添うものであり,(3)は線形版の考察,(4)は代数幾何からのアプローチである.(5)は(4次元多様体の代りに1次元多様体を考察するという意味で)測地線に対するアナロジカルな研究といえる.(1)南,亀谷,古田はK理論版及び安定ホモトピー版のSeiberg-Witten不変量の応用として,ある条件のもとでSW不変量の間に関係式が成立することを見出した.さらに安定ホモトピー版のFoerホモロジーの定義の研究が進行中である.(2)上,古田はODの福本善洋(指導教官古田)とともに,K理論版Seiberg-Witten理論を3次元トポロジーに応用した.(3)古田は,位相的K群の新しい定式化を用いてBott周期性・Thom同型をFourier-向井変換の形に定式化した.(4)望月は,代数幾何の立場からモジュライ空間の特異点のDonaldsonあるいはSW不変量に対する寄与を研究し,ひとつの解決法を提案した.(5)小谷は,負曲率閉多様体のホモロジー類を指定した素側地線定理の漸近項に現われる係数がホモロジー類にどのように依存するかを調べた.2物理と数学との接点と関係する新しい知見として,以下の研究および検討がなされた.(1)後藤はミラー対称性がG_2多様体のある種の拡張に対しても定式化される可能性を見出した.(2)今野はHiggs束のモジュライへの応用を睨みつつ,超kahler商のコホモロジー環の構造をtoy modelにおいて解明した.

(3)「Seiberg-Witten不変量=Gromov-Witten不変量」の証明の機構と,t'Hooftによる双対性を用いたクォークの閉じ込めへのアプローチとの類似について,古田の報告に基づき,当研究の分担者が主なメンバーを占める研究会において数学になる部分と純粋に物理である部分との同定が行なわれた.1本研究の主目的は,K理論版Seiberg-Witten理論の展開と応用であった.(1)亀谷,古田は,安定ホモトピー版Seiberg-Witten不変量から情報を引き出す手段としてK理論より精緻な方(Pin構造の拡張および,e-不変量の拡張)を開拓した.応用としてSb_1=4$のおよびある条件のもので,11/8不等式より真に強い不等式が満たされることを証明した.(2)南は,安定ホモトピー版Seiberg-Witten不変量の考察のため,「G-join定理」を証明し,応用として,4次元スピン閉多様体に対する10/8不等式が改良されることを示した.同様の評価は,(1)の方法でも得られる.(4)今野は超ケーラー商のコホモロジー環の興味深い例として,多角形のモジュライ空間と関連する場合をパラメータ付で考察した.(5)小谷は結晶格子上の作用素であった連続極限で磁場つきシュレーディンガー方程式に収束する作用素について,中心極限定理を得た.2当研究の分担者が主なメンバーである研究会における議論には次のようなものがあった.(1)望月はr-spin構造に関して,moduli spaceのtop Chern classの性質を明かにした彼自身の研究を紹介た.それと関連して,古田は安定ホモトピー版SW不変量の類似の構成の可能性が2次元で可能であることを指摘した.詳細は今後の研究に待たれる.(2)森下昌紀氏(金沢大学)を招いて数論と3次元トポロジーとの類似に関する森下氏のperspectiveを紹介してもらった.それと関連して,Mazurの昔の仕事が,一般の結び目とfibered knotの補空間の基本群がある種の完備化のもとで類似した性質を持つことについて議論がなされた.
経口摂取分子群の一斉動態イメージングに向けた基盤技術の開発

本研究では、マトリックス支援レーザー脱離イオン化質量分析(MALDI-MS)イメージング法の技術的問題点をイオン化助剤マトリックスの独自活用で改善し、複数の食品成分の組織内代謝を非標識で同時可視化できる基盤技術の創出を試みた。構築したマトリックスライブラリーと対象食品成分群との総当たりMALDI-MS分析により、対象物のイオン化の可否・効率とマトリックスとの関係性(構造機能相関)を見出すと共に、複合成分系の食品の品質や機能性に相関した多成分情報の取得や複数摂取成分の組織分布を可視化できるマトリックスが得られた。本成果は、複数の品質・機能性関連食品成分の同時検出に有用な戦略を提示するものである。“標識化"に依存しない簡便な分子イメージング法の確立は、既存法では取得困難な“見たい分子"の動態情報を与え、機能性食品の研究開発過程の諸問題(時間・コスト・労力浪費や特異性欠如、精度が低く限定的な作用機序解析)を解決できる基盤技術の創出につながる。そこで本研究では、申請者独自の組織内代謝動態を非標識で捉えるマトリックス支援レーザー脱離イオン化質量分析(MALDI-MS)イメージング法を、その最大の技術的ボトルネックであり、興味分子の検出(イオン化効率)に最も影響を与えるにも関わらず未開拓なイオン化助剤“マトリックス"の独自開発(系統的かつ理論的活用法の創出)により先鋭化して、疾病リスク低減効果を有するポリフェノールを中心に複数の食品成分の組織内代謝を非標識で同時に可視化できる複合動態イメージング法を創出する。このような目的の達成のために、約80種類以上からなる有望な化合物(新規合成品および市販品)からなる“マトリックスライブラリー"を作成し、対象化合物群(70種類以上のファイトケミカルならびに緑茶抽出物)との総当たりでのMALDI-MS測定を実施した。その結果、対象化合物のイオン化の可否やイオン化効率がマトリックスの種類によって全く異なっていることが判明した。また、その違いがマトリックス側と対象化合物側の構造的な違いと相関しているケースも認められた。現在、これらの一連のデータをもとに、化学構造記述子を用いた定量的構造機能相関解析(QSPR)を試みている。“標識化"に依存しない分子イメージング法は、既存法では取得困難な“見たい分子"の動態情報を与え、機能性食品の研究開発過程の諸問題を解決できる基盤技術の創出につながる。本研究では、申請者独自の組織内代謝動態を非標識で捉えるマトリックス支援レーザー脱離イオン化質量分析(MALDI-MS)イメージング法を、その技術的ボトルネックであり、興味分子の検出(イオン化効率)に最も影響を与えるにも関わらず未開拓なイオン化助剤“マトリックス"の独自開発により先鋭化して、疾病リスク低減効果を有するポリフェノールを中心に複数成分の組織内代謝を非標識で同時に可視化できる複合動態イメージング法を創出する。この実現のため、約80種類以上からなるマトリックス候補化合物からなる“マトリックスライブラリー"を構築し、対象化合物群(70種類以上からなるファイトケミカルおよび緑茶抽出物)との総当たりMALDI-MS測定を行った。その結果、対象化合物のイオン化の可否や効率がマトリックスの種類で異なることが判明した。また、その相違がマトリックスと対象化合物側の構造的違いに相関する場合も認められた。さらに、標準品レベルのみならず、複数成分の混合系である緑茶抽出物においても、イオン化能の高いマトリックスが得られると共に、その抽出物の品質や機能性に相関した成分プロファイル情報を得ることができた。本成果は、食品因子のイオン化傾向をシステム的に把握するのに有用な構造機能相関情報を内包しており、スクリーニングで得られたマトリックスを用いることで、複数の摂取成分の未変化体およびその代謝物のマウス組織切片上での分布の可視化が可能であった。以上の結果から、マトリックススクリーニングが興味分子をイオン化できるマトリックスの発掘や、品質や機能性に連動する複数成分を同時に検出できるマトリックスの創出に極めて有用であることが示唆された。当初の予定通りに、マトリックスの化合物ライブラリーを作成し、これらを対象化合物群との総当たりでのMALDI-MS測定を行い、さらに、QSPR解析の段階に進んだため。食品科学本年度得られた成果のQSPR解析により、対象化合物をイオン化可能なマトリックスの構造的特徴、あるいは、対象マトリックスでイオン化可能な化合物の構造的特徴を理論的に説明できるシステムを創出する。本システムの情報に基づいて選択された候補マトリックスを用いて、特定の対象化合物群の組織切片レベルでのイオン化効率を確認後、それらの摂取後の臓器レベルでの分布を質量分析イメージングにより可視化を試みる。
フェレットをモデルとした複雑脳発生分子メカニズムの解析

本研究では、ヒト型の皺を持つ複雑な大脳皮質の発生分子メカニズムを明らかにする事を目的に、研究を進めて来た。典型的なほ乳類大脳皮質発生のモデル動物であるマウスは、脳にしわを持たず、また発生期においても脳室帯の外側にヒトで顕著である細胞分裂層を持たない。そのため、本研究では皺のある大脳皮質を持つフェレットをモデルとして使い研究を進めている。フェレットは小型の肉食類で、扱いやすいモデル動物であるが、遺伝子改変を行う事が困難である。そのため申請者はフェレットにおいて電気穿孔法を用いた2つの遺伝子改変法を開発し、報告した。このことにより、今後さらなる複雑脳の発生分子メカニズムが明らかになると思われる。申請者はこれまでにフェッレット胎児において、染色やエレクトロポレーション法を用いたCRISPR/Cas9の導入によるAscl1ノックアウトを解析する事により、Ascl1の複雑脳発生における機能に着目し、解析を進めて来た。その結果、マウスでは主に終脳腹側に発現しているAscl1が複雑脳の形成に重要であると思われるoVZでのBPsの増殖に関わっている事を見出した。そこでこれらの知見を基盤として、どのようにAscl1が高等ほ乳類の大脳皮質oVZに発現するように制御されているかを明らかにすることで、複雑脳が発生する分子メカニズムの解明を目指している。平成28年度において申請者は、Ascl1が複雑脳の形成においてどのように関わっているかを、更に詳細に解析した。まず申請者は、神経幹細胞であるradial gliaがどこで、いつ、どのような増殖パターンにより複雑脳を形成するのかを詳細に解析するためのツールを開発に着手した。その結果、子宮内電気穿孔法によりradial gliaにCRISPR/Cas9とドナープラスミドを導入する事により、今までは受精卵やES細胞でのみ可能であった遺伝子ノックイン(KI)を効率よく起こさせる技術を開発した。この結果は既に論文に発表済みである(Tsunekawa et al., Development)。この技術と、CRISPR/Cas9によるAscl1のノックアウトを組み合わせ、複雑脳の発生においてAscl1がどのタイミングで必要化を詳細に解析した。さらに申請者はAscl1をノックアウトしたフェレット胎児脳のスライスを用い、タイムラプス解析を行い更に詳細にAscl1の機能を解析している。当初予定していたヒトAscl1-GFPfusion BAC transgenic mice作成は、BACを作成後受精卵に二度injectionしたが、BACポジティブな個体を得る事が出来なかった。現在新たにBACを精製し直し、再トライ中である。フェレットを使った実験はおおむね順調に進んでおり、新技術とタイムラプス解析により、Ascl1が当初考えられていたoSVZ以外にもVZでも重要な役割を果たしている事が分かって来た。さらにこの新技術を論文にまとめ、報告もした。受給者は転写因子であるAscl1のフェレット神経発生における役割を明らかにするため研究を行って来た。これまでに、子宮内電気穿孔法によるde novo遺伝子ノックイン・ノックアウト法を開発し、報告して来たが最終年度においてはさらに、この技術の発展に力を入れて研究を行って来た。その結果、今までは細胞質におけるリークが起こってしまう田為、ノックインをする事が困難であったCreリコンビナーゼをAscl1遺伝子座にノックインする事に成功した。このことによりAsclが発現した事のある細胞系譜をラベルする事に成功し、Ascl1が発現している細胞の子孫がどのように振る舞うかを明らかにした。さらに、今まで十分に読まれていなかったフェレットゲノムを10xGenomics社のクロミウムにより詳細にシークエンスし、ゲノム情報の拡充に成功した。これにより今まで分からなかったAscl1の上流配列が明らかになり、その配列を使った遺伝子ノックインドナーの作成を行った。このことにより、Ascl1に蛍光タンパク質であるEGFPをフュージョンした遺伝子をノックインする事に成功した。更にノックインしたEGFP-Ascl1をタイムラプスする事により、初めてフェレットの内在的Ascl1の発現をモニタリングすることに成功した。29年度は現在行っているフェレットにおけるAscl1の機能解析をより進めていく。具体的には28年度に行って来た新技術によるradial gliaの発生系譜の解析とAscl1のノックアウト実験の試行回数を増やし、更にタイムラプスも組み合わせ、より正確なデータを取っていく。更に同じようにフェレットで解析してきた発生ステージと同等のマウス胎児の終脳背側においてフェレットと同様の実験を行いAscl1の機能がシンプルな脳を持ったマウスと複雑な脳を持ったフェレットでどのように違うのかを詳細に解析する。高等ほ乳類Ascl1の発現調節領域の解析28年度ではうまく行かなかったヒト

Ascl1-EGFPレポーターマウスを作成し、マウスAscl1とパターンの違いを解析する。さらにデータベース上において数種類の哺乳類ゲノム情報をもとにAscl1 BACに含まれているゲノム領域の比較を行い、げっ歯類など比較的単純な脳を持つほ乳類には存在せず、高等ほ乳類に特異的に保存されている領域が無いかを解析する。もし、そのような配列が見つかった場合、この遺伝子発現調節領域が、いつ頃我々のゲノム上に現れたかを解析し、進化の過程で複雑脳がどのように形成されてきたかを解析する。神経発生学フェレットの値段が上がる可能性があったため、次年度に持ち越し様子を見ていた。実際に実験計画当初よりフェレットの値段が値上がりしてしまったので、その分フェレットを買う予算に使用する。
アデノシンシグナルを介した妊娠高血圧腎症の病態機序の解明と臨床への応用を目指して

妊娠高血圧腎症(PE)は、妊娠中の高血圧を主徴とする疾患であり、母児の周産期罹病の主因である。低酸素、炎症などのストレスによる胎盤のダメージがPEの発症に深く寄与することはよく知られているが、その詳細な機序はいまだ不明な点が多い。PEに対する病態に即した有効な治療法は存在せず、PEの発症における分子機序の解明および治療法の開発は我々周産期医療従事者にとっては喫緊の課題である。本研究では、申請者らが明らかとしてきた、胎盤でのアデノシンシグナルや、転写因子Hypoxia inducible factor (HIF)のPE病態への関与について主に着目し、多角的に研究を進めた。以下に得られた実績をまとめる。<実績1>転写因子HIF-1αが、アデノシンシグナル関連分子であるXおよびYの発現誘導を介して、妊娠高血圧腎症(PE)における胎盤でのアデノシンシグナル経路の増強に関与していることを、動物モデルや絨毛細胞を用いた検討により、明らかとした。<実績2>血管内皮障害の改善効果の予想される薬剤Xの投与が、PEモデルマウスの症状を改善することを明らかとした。<実績3>絨毛細胞におけるHIF-2αの亢進が、PEで認められる胎盤でのPLGFの発現低下に関与することを見つけた。<実績4>胞状奇胎において、sFlt-1、PEに密接に関連する炎症性サイトカインXの発現が亢進しており、胞状奇胎での高頻度のPE発症の背景にある機序として重要であることを示した。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。妊娠高血圧腎症(Preeclampsia:PE)は、妊娠中に新たに発症した高血圧および蛋白尿を主徴とする疾患であり、母児の周産期罹病の主因となっている。PEに対する病態に即した有効な治療法は存在せず、PEの発症における分子メカニズムの解明および治療法の開発は我々周産期医療従事者にとっては喫緊の課題である。昨年度の実績として、小動物(マウス、ラット)の血圧の測定機器および採尿装置を導入し、妊娠マウスを用いたPEモデルの実験系を立ち上げ、高血圧や蛋白尿などマウスの表現型を正確に評価できる実験系を立ち上げることができた。PEは、胎盤および全身の血管の内皮障害に特徴付けられることが知られ、病態形成に密接に関与する。そこで、血管内皮障害の改善を期待できる、薬剤Aの治療効果をPEモデルマウスを用いて検討した。結果として、薬剤Aが、高血圧や蛋白尿の改善を促し、さらには胎盤の傷害を改善し胎仔の発育も促す、というPEに対する治療的な効果を示す結果を得つつある。臨床への応用を見据えて、さらに検討を進めていく。また、アデノシンシグナル伝達機構やMAPキナーゼ経路を中心としたストレスシグナル伝達機構のPE病態機序への関与に関して、細胞を用いた実験系を用いて研究を遂行中である。当初の計画通り、マウスを用いた妊娠高血圧腎症モデルの実験系を立ち上げ、病態の解明や新規治療法の開発に向けて研究が遂行できているため。<背景>妊娠高血圧腎症(PE)の発症・病態機序は不明な点が多い。PEに対する病態に即した有効な治療法は存在せず、発症・病態形成の分子機序の解明および治療法の開発は喫緊の課題である。<実績1>ヒト絨毛細胞を用いた実験系において、転写因子HIF-1αが、アデノシンシグナル関連分子であるXおよびYの発現誘導を介して、PEにおけるアデノシンシグナル経路の増強に関与している可能性を示唆する結果を得ている。<実績2>H28年度の実績として、小動物(マウス、ラット)の血圧測定機器および採尿装置を導入し、妊娠マウスを用いたPEモデルの実験系を立ち上げた。全身の血管内皮細胞障害は、PE病態の本質をなす機序であるが、血管内皮障害の改善効果の予想される薬剤Xの投与が、アンジオテンシンII投与による母獣のPE表現型を改善した。現在、そのメカニズムにつき詳細に検討をすすめている。<実績3>PEの病態形成おいて、胎盤及び母体血中におけるsoluble Flt-1(sFlt-1)の増加とplacental growthfactor (PLGF)の低下に代表される、血管新生関連因子の不均衡が根底にあることは知られている。絨毛細胞における、転写因子HIF-1αおよびHIF-2αに着目し、特にHIF-2αの亢進が、PEで認められる胎盤でのPLGFの発現低下に関与することを見つけた。<実績4>PE発症のハイリスク疾患である、胞状奇胎症例において、絨毛でのsFlt-1、およびPEに密接に関連する炎症性サイトカインXの発現が亢進しており、胞状奇胎症例での高頻度のPE発症の背景にある機序として重要であることを示唆する結果を得た。また、ミラー症候群は胞状奇胎と同様に絨毛障害を起因として母体にPE症状が表出する疾患であるが、ミラー症候群症例において血中sFlt-1の亢進について報告を行った。妊娠マウスを用いたPEモデルマウスの作製、研究室での実験系の立ち上げを行うことができた。

アデノシンシグナル伝達経路だけでなく、他の視点(血管内皮障害の改善を目的とした治療薬Xの効果、PEにおける血管新生関連因子の不均衡の発生機序)からもPEの発症・病態形成の機序の解明につながる検討を行い、結果を得ているため。妊娠高血圧腎症(PE)は、妊娠中の高血圧を主徴とする疾患であり、母児の周産期罹病の主因である。低酸素、炎症などのストレスによる胎盤のダメージがPEの発症に深く寄与することはよく知られているが、その詳細な機序はいまだ不明な点が多い。PEに対する病態に即した有効な治療法は存在せず、PEの発症における分子機序の解明および治療法の開発は我々周産期医療従事者にとっては喫緊の課題である。本研究では、申請者らが明らかとしてきた、胎盤でのアデノシンシグナルや、転写因子Hypoxia inducible factor (HIF)のPE病態への関与について主に着目し、多角的に研究を進めた。以下に得られた実績をまとめる。<実績1>転写因子HIF-1αが、アデノシンシグナル関連分子であるXおよびYの発現誘導を介して、妊娠高血圧腎症(PE)における胎盤でのアデノシンシグナル経路の増強に関与していることを、動物モデルや絨毛細胞を用いた検討により、明らかとした。<実績2>血管内皮障害の改善効果の予想される薬剤Xの投与が、PEモデルマウスの症状を改善することを明らかとした。<実績3>絨毛細胞におけるHIF-2αの亢進が、PEで認められる胎盤でのPLGFの発現低下に関与することを見つけた。<実績4>胞状奇胎において、sFlt-1、PEに密接に関連する炎症性サイトカインXの発現が亢進しており、胞状奇胎での高頻度のPE発症の背景にある機序として重要であることを示した。昨年度には、妊娠高血圧腎症のモデルマウスの表現型を正確に評価できる系を立ち上げることができた。さらには他のモデルマウスを用いた実験系も立ち上げ、病態機序のさらなる解明と病態に即した新規治療法の開発に向けて研究を推進したい。計画書に記載をしたアデノシンシグナル伝達経路のみならず、MAPキナーゼ経路やほかのストレスシグナル伝達経路の関与に関しても検討を行っていく。実績1:転写因子HIF-1αのアデノシンシグナル経路の増強とPE病態への関与について、細胞レベルでさらに機序を検討し、動物モデルでも確証を得たい。実績2:治療薬Xの効果を、そのメカニズムを明らかにすることで、より確かなものにする。実績3および実績4:既に論文発表を行っている部分もあるが、さらに検体数、症例数を増やして確かな知見としたい。まだ論文未発表の部分については学会及び学術論文として成果を発表する。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
臓器間ネットワークの視点よりみた妊娠時インスリン抵抗性の病態生理学的検討

妊娠後半期に生じるインスリン抵抗性は、胎児発育の視点からみると合目的的な現象といえる。一方、このインスリン抵抗性の発生機序に関しては、依然未解明な点が多い。その理由は、これまでの検討方法が臓器横断的な検討であったため、生体全体の反応としての把握がなされていなかった可能性があるからである。本研究の目的は、臓器間ネットワークの視点より生体をよりグローバルに捉え、妊娠中における脳、自律神経(迷走神経、交感神経)、脂肪組織、肝臓、胎盤間のネットワークについて検討し、妊娠中に生じる生理的なインスリン抵抗性の発生機序を解明すると共に肥満等の過剰インスリン抵抗性が生じた際の治療戦略を立てることである。
遷移管理のための植生の分析・評価手法に関する研究

調査対象地として、埼玉県所沢市西部、および東京都東大和市に点在するコナラ林を選んだ。野外での調査が迅速に行える方法として、ライントランセクト法による高木林調査手法を新たに開発した。これは、ライントランセクトに沿った毎木調査、実生・稚樹の組成および個体数調査、林床被覆状況調査、および林床フロラ調査を組み合わせたものである。高木林を構成する各階層の状況がこれで把握されるのに加え、各階層の場所による変化が共通した一次元の位置情報との対応で示されるため、階層間の相互関係の分析も容易であるという利点を持つ。本法による調査を、埼玉県所沢市西部のコナラ高木林17ヶ所に40の調査地点を設けて実施し、植生の組成と構造を分析して今後の植生遷移の可能性を考察した。高木中ではコナラの個体数が多かったものの、亜高木中ではエゴノキの個体数が多く、コナラの個体数はその2割弱であった。調査地一帯では、コナラ林はやがてシラカシ林へ遷移すると言われている。植生管理が停止されている場所では林床に木本植物が多数生育していて、低木や稚樹中には確かにシラカシの個体が多く見られ、コナラはほとんど見られなかった。加えて、ヒノキも多くの個体が低木や稚樹として見られ、亜高木や高木の個体もあった。種子を供給する母樹が林内にあることもあって、ヒノキがシラカシと競争しつつ今後の植生で優占する可能性は否定できない。そのため、今後の遷移管理においてコナラ林をシラカシ林へと誘導する場合には、ヒノキの個体群管理が一つの問題になり得る。東大和市における調査では、皆伐後の植生遷移において、林床管理によって種組成がリョウブ優占型からコナラ優占型へと転換していくことが示された。これらの結果から、東京近郊の台地、丘陵地においては、植生をコナラ林あるいはシラカシ林へと誘導するために、林床管理による遷移の促進が有効であることが明らかになった。
ベンゾジアゼピン受容体のTNF産生に及ぼす影響

TNF(Tumor Necrosis Factor)は様々な生物活性を有するサイトカインで,炎症やショックでの中心的メディエータとして注目されている.種々の刺激及び細胞によりTNFは分泌されるが,中でも細菌成分であるLPS(Lipopolysachcaride)刺激マクロファージでのTNF産生は精力的に研究されている.しかしながら,麻酔薬がこの系の及ぼす影響は明らかにされていない.今年度我々は,静脈麻酔薬であるベンゾジアゼピン系薬物がLPS誘発TNF産生に及ぼす影響を研究した.in vitroでは,ミダゾラムが,チオグリコレート処置マウスマクロファージでのLPS誘発TNF活性を濃度依存性に抑制することを証明した.ベンゾジアゼピンには精神作用を発現する中枢性受容体と,作用が完全には明らかではない末梢性受容体が存在するとされている.ミダゾラムはこの両者の受容体と結合し,混合型ベンゾジアゼピンとされる.この抑制効果の特異性を確認するために,クロナゼパム(中枢型ベンゾジアゼピン),4′クロロジアゼパム(抹梢型ベンゾジアゼピン)を使用した.4′クロロジアゼパムはミダゾラムよりも低濃度でLPS誘発TNF活性を抑制したが,クロナゼパムにはほとんど抑制効果はなかった.さらに,末梢性受容体の拮抗薬とされるPK11195を使用した実験では,ミドゾラムや4′クロロジアゼパムで抑制されたLPS誘発TNF活性がPK11195によって回復することを示し,これが濃度依存性であることもわかった.この結果から,ベンゾジアゼピンのLPS誘発TNF活性抑制効果は,末梢性受容体を介したものであることがいっそう強く示唆された.in vivoでは,4′クロロジアゼパムを投与したマウスをLPSで刺激して,2時間後に血清を得て,そのTNF活性を測定した.4′クロロジアゼパムは濃度依存性に血清TNF活性を抑制した.結論として,ベンゾジアゼピンは末梢性ベンゾジアゼピン受容体を介して,チオグリコレート処置マウスマクロファージでのLPS誘発TNF活性を抑制することが強く示唆されたが,さらに,細胞内での機序に関して研究中である.TNF(Tumor Necrosis Factor)は様々な生物活性を有するサイトカインで,炎症やショックでの中心的メディエータとして注目されている.種々の刺激及び細胞によりTNFは分泌されるが,中でも細菌成分であるLPS(Lipopolysachcaride)刺激マクロファージでのTNF産生は精力的に研究されている.しかしながら,麻酔薬がこの系の及ぼす影響は明らかにされていない.今年度我々は,静脈麻酔薬であるベンゾジアゼピン系薬物がLPS誘発TNF産生に及ぼす影響を研究した.in vitroでは,ミダゾラムが,チオグリコレート処置マウスマクロファージでのLPS誘発TNF活性を濃度依存性に抑制することを証明した.ベンゾジアゼピンには精神作用を発現する中枢性受容体と,作用が完全には明らかではない末梢性受容体が存在するとされている.ミダゾラムはこの両者の受容体と結合し,混合型ベンゾジアゼピンとされる.この抑制効果の特異性を確認するために,クロナゼパム(中枢型ベンゾジアゼピン),4′クロロジアゼパム(抹梢型ベンゾジアゼピン)を使用した.4′クロロジアゼパムはミダゾラムよりも低濃度でLPS誘発TNF活性を抑制したが,クロナゼパムにはほとんど抑制効果はなかった.さらに,末梢性受容体の拮抗薬とされるPK11195を使用した実験では,ミドゾラムや4′クロロジアゼパムで抑制されたLPS誘発TNF活性がPK11195によって回復することを示し,これが濃度依存性であることもわかった.この結果から,ベンゾジアゼピンのLPS誘発TNF活性抑制効果は,末梢性受容体を介したものであることがいっそう強く示唆された.in vivoでは,4′クロロジアゼパムを投与したマウスをLPSで刺激して,2時間後に血清を得て,そのTNF活性を測定した.4′クロロジアゼパムは濃度依存性に血清TNF活性を抑制した.結論として,ベンゾジアゼピンは末梢性ベンゾジアゼピン受容体を介して,チオグリコレート処置マウスマクロファージでのLPS誘発TNF活性を抑制することが強く示唆されたが,さらに,細胞内での機序に関して研究中である.
希土類錯体集積体の形態制御と光機能評価

希土類錯体ポリマーの構造制御を基盤として研究を行った。特に、粉砕により発光を示すトリボルミネッセンスに着目し、その構造と光物性の相関解明を目的として新規分子合成・物性評価を行った。トリボルミネッセンスを効率的に誘起するため、これまでに報告した強い分子間水素結合を持つ結晶性錯体ポリマー・分子間相互作用を妨げたアモルファス錯体の中間的な性質を有する、「熱力学的・機械的に比較的不安定で結晶性を有する系」の構築を検討した。実際に、大きな双極子モーメントを有するフラン誘導型配位子を導入することで立体反発の大きな捻れたポリマー鎖を形成し、強いトリボルミネッセンスを示すことが明らかとなった。またこれまで同一のスペクトル形状を示すことが知られていたトリボルミネッセンスとフォトルミネッセンスについて、希土類イオンを混合した錯体ポリマーで初めて明確なスペクトルの違いを観測した。ここから従来の「配位子励起」もしくは「希土類金属イオンの直接励起」という個別の励起プロセスではなく、これらが同時に生じていることを見出し、その結果をAngew. Chem. Int. Ed.誌にて報告した。また、希土類錯体の温度センサーとしての応用展開を検討した。具体的には、航空工学の分野で問題となる着氷現象(上空で機体表面を覆う過冷却水が衝撃により氷になる現象)を可視化するためのセンサーとしてTb(III)錯体およびTb(III)/Eu(III)混合錯体ポリマーを利用した。これを塗料として金属薄片上に塗装し、低温チャンバー内で滴下した過冷却水に物理刺激を与えて氷が形成する様子をハイスピードカラーカメラで観察した。これらの錯体は、温度上昇に伴い配位子からTb(III)イオンへエネルギーが逆移動することで発光強度が減衰することが知られており、本実験では氷の形成に伴う温度上昇を緑色の発光強度の減衰として捉えることに成功した。29年度が最終年度であるため、記入しない。近年、発光性の希土類錯体を集積化することで高機能化する研究が盛んに行われており、熱耐久性や発光色チューニングなどの機能発現が数多く報告されている。一方で、集積状態において配位子から希土類イオンへのエネルギー移動効率が低いこと、また集積化による機能発現に関する系統的な分子設計が明らかになっていないことが課題である。そこで、本研究課題では希土類錯体の1固体状態におけるアンテナ(ヘキサフルオロセチルアセトナト: hfa)配位子の配向制御による発光の高効率化、2系統的な集積形態制御によるガラス転移機能の発現を目的として検討を行った。1ではアンテナ配位子の電荷の再分配による安定化状態(ILCT状態)に着目した。2,5-位の曲がった架橋角度を有するチオフェン誘導体で「希土類-hfa」ユニットを架橋することで、アンテナ配位子間距離を縮小した。光物性評価の結果、アンテナ配位子から希土類イオンへのエネルギー移動効率は従来の希土類配位高分子の2倍程度である80%となり、非常に高効率な発光が達成された。また高分子鎖どうしが噛み合うように配列することで分子間に緻密な水素結合が生じ、300度以上の高い熱安定性が付与されることが明らかとなった。2では、一般的に結晶性を有する希土類錯体を、ポリマーバインダー等を介さない高密度な発光材料として応用することを目的として、系統的なアモルファス分子材料の構築を検討した。分子間相互作用に寄与するパイ共役平面を広げずに分子体積を広げるため、ベンゼン、チオフェン、ナフタレンを中心骨格としてエチニル基を有する架橋配位子を設計した。これらを用いて合成した希土類錯体はいずれもアモルファス分子材料に特徴的なガラス転移を示し、さらに希土類イオンを混合した系においてはガラス状態で温度に依存した発光色変化を示すことが明らかとなった。本研究課題において、登録者は集積型希土類錯体の1高効率発光の達成、および2系統的なガラス転移機能の発現に着目して検討を行なった。希土類錯体を集積化した配位高分子においては、希土類イオン周りの低振動・非対称構造に起因した、希土類イオンの直接励起による高効率発光(>90%)が報告されている。一方で、光補修部位であるアンテナ配位子を励起した際の全体での発光量子収率が比較的小さい(40%程度)ことが課題であった。集積型の希土類錯体を実用的な発光材料として利用するためには、全体での効率を高める必要があり、本研究課題ではアンテナ配位子から希土類イオンへのエネルギー移動効率を高める分子設計に着目した。アンテナ配位子間距離を縮めるための新たなチオフェン誘導体架橋配位子の導入により、登録者らは従来の2倍程度となる高いエネルギー移動効率(80%)を達成した。また希土類錯体の集積形態制御による系統的なアモルファス分子材料の発現を目的として、当グループですでに報告しているベンゼン型配位子に加え、新たにチオフェン、およびナフタレン型架橋配位子を設計し、それぞれ希土類錯体の合成を行なった。熱物性測定の結果、いずれの錯体も架橋部位の形態に応じたガラス転移温度を示すことが明らかとなり、架橋部位の平面性・対称性に依存してガラス転移温度を制御できる可能性が示唆された。また希土類イオンを混合することで、透明なガラス状態で温度依存性の発光色変化を示すことがわかり、新規機能の創出が達成された。

また希土類イオン混合系における発光色変化について、近畿大学・京都大学との共同研究により、計算・実験の双方から検討を行なった結果、希土類イオン間のエネルギー移動が架橋配位子を介して起きていることが示された。上記のような理由から、本研究課題は概ね順調に進展していると言える。希土類錯体ポリマーの構造制御を基盤として研究を行った。特に、粉砕により発光を示すトリボルミネッセンスに着目し、その構造と光物性の相関解明を目的として新規分子合成・物性評価を行った。トリボルミネッセンスを効率的に誘起するため、これまでに報告した強い分子間水素結合を持つ結晶性錯体ポリマー・分子間相互作用を妨げたアモルファス錯体の中間的な性質を有する、「熱力学的・機械的に比較的不安定で結晶性を有する系」の構築を検討した。実際に、大きな双極子モーメントを有するフラン誘導型配位子を導入することで立体反発の大きな捻れたポリマー鎖を形成し、強いトリボルミネッセンスを示すことが明らかとなった。またこれまで同一のスペクトル形状を示すことが知られていたトリボルミネッセンスとフォトルミネッセンスについて、希土類イオンを混合した錯体ポリマーで初めて明確なスペクトルの違いを観測した。ここから従来の「配位子励起」もしくは「希土類金属イオンの直接励起」という個別の励起プロセスではなく、これらが同時に生じていることを見出し、その結果をAngew. Chem. Int. Ed.誌にて報告した。また、希土類錯体の温度センサーとしての応用展開を検討した。具体的には、航空工学の分野で問題となる着氷現象(上空で機体表面を覆う過冷却水が衝撃により氷になる現象)を可視化するためのセンサーとしてTb(III)錯体およびTb(III)/Eu(III)混合錯体ポリマーを利用した。これを塗料として金属薄片上に塗装し、低温チャンバー内で滴下した過冷却水に物理刺激を与えて氷が形成する様子をハイスピードカラーカメラで観察した。これらの錯体は、温度上昇に伴い配位子からTb(III)イオンへエネルギーが逆移動することで発光強度が減衰することが知られており、本実験では氷の形成に伴う温度上昇を緑色の発光強度の減衰として捉えることに成功した。1希土類錯体のアンテナ配位子の配向に着目することで非常に高いエネルギー移動効率が達成されたことから、今後さらにこれを発展させるための架橋配位子の改良を行う。登録者らは現在までの研究で、チオフェン誘導体を用いた配位高分子において、配位子の双極子モーメントが大きいほど希土類イオンの直接励起による発光効率が高くなる傾向を見出している。これは誘起双極子モーメントが大きいほど希土類イオンの遷移が許容化されることに起因すると考えられる。したがって、双極子モーメントが大きく、アンテナ配位子間の距離を小さくする架橋配位子を設計することで、全体での発光量子収率をさらに高めることができると考えた。また、架橋部位の双極子モーメントが大きくなるほど配位高分子の鎖がねじれて配向し、隣接分子間との水素結合が少なくなる・フッ素原子を含むトリフルオロメチル基の向かい合う空間の割合が増えることから、この性質を利用することで分子間の立体反発を制御できると考えた。今後は、これらを達成するための架橋配位子および錯体を合成し、その光物性・熱物性・機械的特性に関する研究を行う。2集積型希土類
2次元超音波プローブによるリアルタイム3次元ならびに平面断層超音波装置の開発

(1)2次元プローブの配置の検証2次元プローブの配列となる超音波素子の配置形態は,対象物の大きさ,硬さ,距離,そして照射する超音波の周波数と重要な関係がある。そこで2次元プローブ内の超音波素子間の干渉や虚像の発生との関係の確認を行った。その結果,超音波素子の増加に伴いその反射波の弁別を行う必要が生じた.素子間の周波数変化や変調,偏波などを試みたが干渉波の低減にはつながらなかった.そのため時間区分による超音波の発信制御による干渉の低減を試みる必要がある.また,干渉を低減させるためのプローブの配置も検討の余地がある。(2)観測部位の深度による検証周辺組織と形状や硬さの異なる組織が隣接している場合識別には,位置関係にずれが発生し画像として表示されない場合も考えられる。この現象は2次元配置したプローブを持つ本研究の装置では,平面画像として前面に映し出された背後の組織の画像観察時に影響することになる。検証の結果組織の識別反射よりも緩衝像が発生しプログラム的に回避することやプローブの配置が課題となった。(3)断層像描画機能とドップラー機能との併用による検証深部血管や心臓部位の血流ドップラー計測において,本研究では,3次元立体表示,および水平断層機能による血管の走行性の描画に血流ドップラー機能を組み合わせることにより,超音波画像化の血管走行性の描画と血流計測の両立を検証した。この検証では,3次元表示に要する演算速度が血流速度を上回る必要があるが,本研究作成したシステムの処理速度では,3次元的に血流をリアルタイムで表示するには十分でなかった.この結果より,演算速度を向上させるアルゴリズムあるいは,コンピュータの処理速度の向上が課題となった。(1) 2次元プローブ超音波装置の超音波発信装置及び超音波受信装置の製作対象臓器や病変部位の描画性能の指標となる解像度を上げるために,発信を8MHzとしたシグナルジェネレータを利用して超音波発信器の信号源とした。また、同様に超音波発信機の発信性能と同様の性能とするために受信上限を8MHzとした超音波受信機を製作した。(2) 2次元超音波制御装置(超音波パルス制御器)の製作超音波発信機からの超音波発信と超音波受信機での超音波反射波の発信と受信の干渉を防ぐために逐次制御で送受信を制御するためのマルチバイブレータを制御基準振動とする構造とした。(3) 2次元プローブの製作超音波の発信と受信を行うプローブの製作は、セラミックス素子を用いて作成した。本研究において2次元プローブにおける素子配置の自由度を向上させる目的として用いた。(4)超音波信号画像処理コンピュータの製作画像表示用には汎用のパーソナルコンピュータを利用したシステムを作成した。この画像処理や画像表示に必要となるプログラムはC言語とグラフィカルプログラミング言語を利用した。
グルコースによる時計遺伝子発現調節機構に注目した代謝異常症候群予防法の開発

メタボリックシンドロームの病態におけるグルコース活性化転写因子ChREBPと時計関連遺伝子群(KLF-10やPPARα)との機能連関を培養細胞系および個体モデル(LRH-1およびChREBPノックアウトマウス)を用いて解析した。ChREBPと時計関連因子群とがお互いの活性を調節する系であるフィードバックループシステムは、糖質や脂質の代謝調節や概日リズム調節に共通した経路であると考えられた。メタボリックシンドロームでは耐糖能障害や脂質異常などの代謝異常に加え概日リズムの異常を伴うことから、ChREBP活性化の抑制は有効な治療と考えられる。Kruppel like factor-10(Klf-10)は若年発症糖尿病(MODY)の原因遺伝子であるKlf-11と相同性の高い転写因子である。Klf-10はSp1の結合部位に作用し、転写活性を抑制する。時計遺伝子(Per2やBmall)のプロモーター領域にはSp1結合領域が存在し、Klf-10はこれらの遺伝子発現調節を介して概日リズムに影響を与えると考えられる。我々はこれまでグルコース活性化転写因子ChREBPの肝における糖質・脂質代謝調節機構を明らかにしてきた。ChREBPの過剰発現により増加する遺伝子をDNAマイクロアレイ法により単離したところ、Klf-10が含まれていた。ラット肝細胞においてKlf-10はChREBP過剰発現もしくはグルコース刺激により誘導され、ChREBPの転写活性を阻害するdominant negative Mlxの過剰発現によりグルコースにより抑制された。次にラットKlf-10プロモーターのdeletion studyによりグルコース応答領域(ChoRE)は-200から-100bpに存在し、ChoREに対するレポーターアッセイおよびCHIPアッセイにより、同領域がKlf-10プロモーターのChoREであることが明らかになった。またマウスKlf-10の強制発現により、グルコースによるCHREBP標的遺伝子の発現は部分的に抑制された。さらにN端から60aaごとに欠失させたKlf-10変異体の機能解析により、N末端から120aaまでがKlf-10の持つ転写抑制作用にとって重要と考えられた。以上から、脂質合成系調節において、ChREBPとKlF-10には弱いながらもFeedback loopが存在すると考えられた。本年度は以下の2つを中心に研究をおこなった。Glucagonは、正常状態では空腹時に上昇し、食事摂取により低下する(正常な日内変動)が、糖尿病状態では空腹時および食後ともに高値が続く(異常な日内変動)ことから、空腹時および食後高血糖の原因のひとつと考えられている。これまでGlucagon receptor (Gcgr)の発現制御についてはほとんど不明であった。我々はglucoseにより活性化したGcgr遺伝子のpromoter領域(-554/-538bp)へ結合することにより、直接Gcgr遺伝子の転写を調節していることを明らかにした。反対に、glucagonはChREBPの転写活性を抑制し、部分的にGcgrの発現を抑制した。以上から、glucoseとglucagonはChREBPの転写活性調節を介して、Gcgrを含むChREBP標的遺伝子発現を正と負に調節していることが証明された。昨年までの検討でChREBPと時計関連遺伝子との間に機能連関があることを明らかにした。そこで、平成25年度は生体におけるChREBPの概日リズムに対する効果を検証した。マウスはヒトと異なり、夜間に活動し、給餌を行なう。そこで平成25年度は、活動量、摂餌量、酸素消費量などの生理学的なパラメーターを測定し、ChREBPの遺伝子欠損による概日リズム(行動異常)の異常の有無を検索した。まず、それに先立って、実験系がワークしていることを確認する目的でLRH-1ヘテロノックアウトマウスを用いて、以下の実験を行なった。LRH-1は概日リズム調節に関与するSHPと機能連関することから、LRHー1のヘテロノックアウトマウスを用いて、活動量などの生理学的パラメーターの測定系の検証を行なった。同マウスは通常食及び高脂肪食で野生型マウスに比べ軽度の肥満(体重増加)を来たしたが、耐糖能異常、インスリン感受性、脂質代謝異常については両群で差が見られなかった。さらには活動量や酸素消費量には異常が見られなかった。同時におこなったob/obマウスの実験でも既報と同様の結果が得られ、生理学的パラメーターの測定はきちんと行なわれていると考えられた。それらをふまえて、ChREBPノックアウトマウスを用いて、活動量および摂餌量などの測定をおこなったが、両者には明らかな差を認めなかった。上記の結果からは生理学的パラメーターに対するChREBPの寄与は正常状態では少ないと考えられる。上記を考えると、ChREBPの概日リズムに対する関与は代謝的パラメーターに限局されると考えられた。本年度は以下の2点を明らかにした1褐色脂肪組織におけるChREBPとPPARαの機能連関

脂肪合成系に関与する転写因子であるChREBPは、脂肪分解に関与する転写因子であるPPARαと同様に時計遺伝子発現調節に関与する。両者は褐色脂肪組織(BAT)で発現が高いことから、BATにおける両者の機能比較を試みた。BATでのChREBP標的遺伝子(FasnやChrebpb)の発現比較を行なったところ、絶食下に比べ自由摂食下では、FasnやChrebpbのmRNA発現低下が、Ppara mRNA発現増加が見られた。また、褐色脂肪細胞株HB2細胞では、グルコース濃度依存的にChrebpbとFasn mRNA発現増加、Ppara mRNA発現低下が見られた。さらにChREBPの過剰発現HB2細胞遺伝子発現解析、ChREBP-/-mouseのBATの遺伝子発現解析解析、ChREBP結合配列とPPAR応答配列を用いたreporter assayからChREBPによるPPARα転写活性抑制が明らかとなった。逆に、PPARα活性化剤であるWy14643の添加実験により、PPARαによるChREBP転写活性抑制が示された。以上からBATにおいてChREBPとPPARαが互いの機能を抑制することにより、摂食時には脂肪合成へ、絶食時には脂肪分解へと調節する事が明らかになった。2グルコースによるインクレチン(GLP-1およびGIP)受容体の発現抑制膵β細胞株INS-1細胞と初代培養ラット肝細胞において、グルコース刺激およびChREBPの過剰発現によりGLP-1 receptorおよびGIP receptor mRNAの発現量が低下する事を明らかにした。また、両者のプロモーター領域を含むレポーターベクターを作製し、グルコースにより抑制される候補領域を同定した。ChREBPによる時計遺伝子KLF-10の遺伝子発現調節機構を世界に先駆けて明らかにすることが出来た。また、近年糖尿病治療標的として再び重要と考えられているグルカゴンの受容体がChREBPにより調節されることを明らかにした。これは糖尿病病態に基づいた治療を考える上で非常に重要な発見であると思われる。25年度が最終年度であるため、記入しない。ChREBPノックアウトマウスの繁殖に時間がかかったため、ChREBPノックアウトマウスを用いて行なう実験に遅れが生じたが(現在は順調に繁殖している)、計画全体は順調に推移している。これまでの研究で明らかにする事が出来た点は以下の3点である。1ChREBPとその標的転写因子群(時計遺伝子関連転写因子であるKLF10,PPARα)との機能連関を分子レベルで明らかにする事が出来たこと2概日周期を示す液性因子の受容体であるグルカゴン受容体やインクレチン受容体とChREBPの関連を明らかにする事が出来たこと3ChREBPの機能調節機構をリン酸化/脱リン酸化、分子内修飾、フィードフォワード機構、フィードバック機構の4ステップに再分類することができたことである。
日本の木造建築における『洗い』と『古色塗り』―表層処理技術からみた美意識の変遷―

本研究は、日本における「洗い」「木肌削り出し」と「古色塗り」「色付け」をはじめとする建築の表層処理技術の歴史を明らかにする事を目的とし、表層処理技術の文献資料調査・表層処理技術の実態調査・表層処理技術の遺構調査という三つの調査を行った。これにより、伊勢神宮や宮内庁管轄の国有財産建造物は新しさや清めを志向する「洗い」「木肌削り出し」が現代においても行われている事を明らかにした。さらに「色付け」の有無は樹種や木部の経年とメンテナンスとの関係が強い可能性を示した。本年度は木造建築の表層処理技術の文献資料調査と実態(聞き取り・技術検証)調査を行った。文献資料調査においては、表層処理技術に関する痕跡や記録の追加調査として国宝・重要文化財建造物修理工事報告書調査の記録調査を進め、「古色塗り」「色付け」等古びを志向する表層処理を中心とした記録の検索を行った。また、数奇屋建築関係・茶道関係史料において「色付け」や経年美に関する記述の検索と収集を行った。さらに、皇室関係建築の「洗い」について洗い職人への聞き取り調査を行うとともに、宮内公文書館所蔵文書の修理記録調査を行い、近代における宮内庁所管の国有財産建造物について一定の史料を収集できた。近代において文化財建造物修理工事報告書等に「洗い」の記録が残される事は極めて少なく、近代の技術や施工実態を分析する上で重要な記録を得る事ができた。おおむね順調に調査を進めており、史料収集や論文執筆において一定の成果を挙げる事ができた。本年度も引き続き、表層処理技術の文献資料調査を行うとともに、「色付け」「古色塗り」遺構の色彩計量調査・成分分析調査を行った。文献資料調査においては、昨年度と同様に表層処理技術に関する痕跡や記録の追加調査として国宝・重要文化財建造物修理工事報告書調査の記録調査を進め、「古色塗り」「色付け」等古びを志向する表層処理を中心とした記録の検索を行った。また、数奇屋建築関係・茶道関係史料において「色付け」や経年美に関する記述の検索と収集を行い、材種と「色付け」に関わりがある事を示唆する記述を発見した。また、表層処理技術の遺構調査として、京都市内の建造物の特に床板に残る塗装痕の色彩計量調査・成分分析調査を行い、通常白木と考えられてきた書院系の建築にも何らかの「色付け」が行われていた可能性を考察した。2017年度に計画していた「色付け」「古色塗り」遺構の色彩計量調査においては、保存科学等の専門家の助言を受けながら計画を進めている。このため、調査可能な物件から確実に実績を積み重ねデータを増やしていくという方針が適当と考えられる。これには、実績を示すことで次の調査対象建造物所有者からの信用を得られやすいというメリットもある。以上の事から、2017年度における色彩計量調査は、対象物件をある程度絞り精度のある調査を推進していく予定である。29年度が最終年度であるため、記入しない。日本建築修理技術史29年度が最終年度であるため、記入しない。