hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
疾患特異的iPS細胞を用いたイヌ変性性脊髄症の病態解明と治療研究

芽細胞からiPS細胞を樹立し、神経細胞およびグリア細胞に分化させることにより,発症例の遺伝的背景を持ち合わせたDMのin vitroモデルの構築を行なう事を目的とした。本モデルを用いて、ミグログリアの活性化制御やSOD1タンパクミスフォールディングの安定化など新規治療薬候補のスクリーニングやDMの病態発生の解明を目指した。まず初期化因子の導入法について、複数の導入方法および異なるベクターの比較検討を行ったが、安定したiPS細胞の樹立には至らなかった。DMのin vitroモデルとして小胞体ストレスに着目し、犬変異型SOD遺伝子導入細胞を用いたモデル構築に着手した。DMの病態と小胞体ストレスの関連を証明するために、DMの脊髄における小胞体ストレスマーカー(BiP)の発現解析とBiP陽性細胞の同定を行った。また、E40K遺伝子導入培養神経細胞を用いてE40Kによる小胞体ストレス誘導を解析した。IHCによりDM群の脊髄白質において、BiP陽性グリア細胞の増加を認めた。脊髄灰白質の神経細胞では両群でBiPの発現を認めた。DM群において増加を認めたBiP陽性グリア細胞はミクログリアおよびアストロサイトであった。Non-DM群のアストロサイトはBiP陰性であった。また、WBにより、ツニカマイシンを処置したE40K導入細胞は野生型SOD1導入細胞に比べBiPを高発現していることが明らかとなった。以上の結果から、E40Kによって小胞体ストレスが誘導され、それに対する応答としてBiP陽性ミクログリアの増加およびアストロサイトのBiP発現が引き起こされていると考えられた。ミクログリアおよびアストロサイトは小胞体ストレスにより炎症を惹起することが知られており、脊髄白質における小胞体ストレス誘導性炎症がDMの病態に関与していることが示唆された。H29年度は犬細胞の初期化条件をさらに最適化する。新たなウイルスベクターを入手し、異なる条件下で実験を予定している。最終的にはDM疾患特異的iPS細胞からDM in vitroモデルを作出することを本研究の目的としているが、同時に他のin vitroモデルの作成も進めていく予定である。H30年度も犬由来細胞の初期化の最適化を継続して行なう。また同時にH29年度に作製したin vitroモデルをさらに発展させ、治療薬候補である化合物および犬歯髄細胞培養上清の効果を本モデルを用いて評価する。
糸球体硬化症発症における分子生物学的研究-糖尿病性腎症における細胞外基質における遺伝子転写制御の解明

糖尿病性腎症において高血糖で生じる非酵素的糖化終末産物(AGE)が重要な役割を果たしている。本研究ではAGEがメサンギウム細胞に働き、細胞外基質(ECM)産生を亢進させる事を明らかにし、そのECMの主成分であるIV型コラーゲンの遺伝子制御について検討を加えた。AGEの効果はtransient transfection法にて転写因子の活性の増加であった。gel-shift法ではプロモーターに結合するDNA結合蛋白の一つであるA1p145の減少と新たな結合蛋白の増加を認めた。A1p145はmRNAレベルでも著名に減少している事がわかった。従ってAGEではA1p145のdown regulationが働き、IV型コラーゲン増加をおこしている事が明白となった。A1p145はDNA replication factor Cのlarge subunitそのものであり、AGEがECM産生と細胞増殖の両方に関与している事が明らかとなった。糖尿病性腎症は慢性腎不全に陥る病変のうち最も多く重要な疾患であり、その腎症は糸球体硬化症を呈する代表的な疾患である。この糸球体硬化症発症の機構を解明する事は今日腎臓病学における最も大きな課題である。糖尿病の合併症は高血糖並びに生体内の高血糖状態で生じる非酵素的糖化終末産物(AGE)と密接に関連しており、腎症においても重要な役割を果たしていると考えられる。本研究においてAGEが、メサンギウム細胞に働き、細胞外基質(ECM)産生を亢進させる事を明らかにし、それはrun-off法で転写レベルでの異常亢進であった。さらに糖尿病性腎症のECM主要成分であるIV型コラーゲンの遺伝子制御について検討を加えた。IV型コラーゲンのプロモーター、エンハンサーとレポーター遺伝子(クロラムフェニコールアセチルトランスフェレース)の癒合遺伝子をカルシウムリン酸法でAGEで処理した細胞に導入した。その結果AGEがプロモーター、又はエンハンサー活性を亢進させ、転写因子を増加させる事が明らかとなった。又、AGE処理した細胞のプロモーターおよびエンハンサーのメチル化をSouthern法で検討を加えると、cis因子のメチル化も誘導される事が明白となった。メサンギウム細胞の形質変化との関連ではAGEが平滑筋細胞の形質である平滑筋αアクチンの発現も転写レベルで亢進させている事を認め、その転写調節も明らかとなった。この結果、糖尿病性糸球体硬化症の発症機序及び進展機序が分子レベルで明らかにできると考えている。糖尿病の腎合併症において高血糖状態で生じる非酵素的糖化終末産物(AGE)が重要な役割を果たしていると考えられる。AGEが、メサンギウム細胞に働き、細胞外基質(ECM)産生を亢進させる事を明らかにし、それはrun-off法で転写レベルでの異常亢進であった。又、AGE処理した細胞のプロモーターおよびエンハンサーのメチル化をSouthern法で検討を加えると、cis因子の脱メチル化も誘導される事が明白となった。IV型コラーゲンのプロモーターに結合する転写因子はAGE刺激により著明に抑制される事がgel-shift法で明らかとなった。この結果、糖尿病性糸球体硬化症の発症機序及び進展機序が転写因子レベルでの異常である事が明らかになった。
胎児期血液脳関門の構築および機能に対する環境化学物質の影響の解析

環境化学物質の中枢神経系に対する影響は直接これらの物質が神経系細胞に作用することによって引き起こされると考えられているが、これらの物質の脳への移行やその移行を司る血液脳関門(BBB)に対する影響は未だ不明である。本研究はBBBに対する化学物質影響について、BBBのin vitro構築モデルを用いて検証した。ダイオキシンを曝露した結果、ダイオキシンがBBBを容易に通過し、用量依存的に薬物代謝酵素の発現が増加していることを認めた。また、曝露により、BBBの透過性が亢進していることを認めた。これらの結果から環境化学物質の一部は神経系に直接作用するだけでなく、BBBにも影響を及ぼすことが示された。本研究では、環境化学物質が周産期の血液脳関門(Blood-Brain Barrier: BBB)をどの程度移行するか、また、BBBの構造・機能に変化を及ぼすことにより脳への影響が引き起こされる可能性があるかを検証するものである。本研究により、これまでのBBBを通過した環境化学物質が神経系細胞へ直接作用し影響を引き起こすという概念を踏まえ、周産期BBBを構成する細胞への環境化学物質の作用機序の解析を進め、環境化学物質の新たな作用概念の創出を目指す。平成25年度においては、前年度において、BBBバリアー機能がBBB機能が構築した後のダイオキシン曝露ではなく、BBB機能構築開始と同時の曝露開始により用量依存的なBBBの機能低下が認められたことから、この機能変化について脳血管内皮細胞、周細胞、ギャップジャンクション構造に関わるタンパクの発現の変化を検証した。現在のところ、いくつかのタンパクにおいて、発現の減少傾向などの変化は認めているが、更なる検証が必要である。また、BBBの透過性の検証のため、分子量の異なる各トレーサー(0.5kDaビオチン、3kDaビオチン標識デキストラン、70kDaビオチン標識デキストラン)を用いて、透過度の検証を行った。いずれのトレーサーに置いてもダイオキシンの曝露による有為な変化は認められなかった。今後、これまでの研究結果をとりまとめ、発表を行っていくと同時に、さらに実験動物を使った検証ならびに脳発達に関わる因子のBBB透過性などの機能解析を進めていく予定である。また、ダイオキシンのみならず、ポリ塩素化ビフェニル、ニコチン、ネオニコチノイドといった化学物質の影響についても検証を始めている。本研究は、環境化学物質の周産期の血液脳関門(Blood-Brain Barrier: BBB)を容易に移行しうるか、また、環境化学物質が神経系細胞へ直接作用するだけでなく、BBBの構造・機能に変化を及ぼすことにより脳への影響が引き起こされる可能性があるかを検証するものである。本研究により、周産期BBBを構成する細胞への環境化学物質の作用機序の解析を進め、環境化学物質の新たな作用概念の創出を目指している。平成24年度においては、ファーマコセル社のBBBキットを用い、BBB機能が構築されるまで、もしくは構築した後に段階的に用量を設定したダイオキシンを曝露し、BBBのバリアー機能について解析を行った。その結果、BBB機能が構築した後にダイオキシンを曝露した群は対象群と比較し、有意な変化は認められなかった。一方、BBB機能構築が行われると同時にダイオキシンを曝露したところ、用量依存的なBBBの機能低下が認められ、特に最も用量の高い群において有意な現象が認められた。またこの変化は曝露期間中から認められた。さらに、ダイオキシンがBBBを通過したか否かについて検証するため、上記BBBキットのアストロサイトからRNAを回収し定量的リアルタイムPCR法を用いてダイオキシン曝露により誘導される薬物代謝酵素CYP1A1, 1B1の発現を解析したところ、用量依存的な発現誘導が認められた。以上のことから、ダイオキシンがBBB機能構築時になんらかの変化を引き起こし、機能を低下させている可能性がある。また、ダイオキシンはBBBを通過し、BBB通過後に影響を及ぼしている可能性が示唆された。当初、実験動物を用いた研究から進めていく予定であったが、その後に予定していたBBBキットを用いた研究を行った。BBBに対する環境化学物質の影響について、曝露によるBBB機能の変化を認められたことから、メカニズム解析や化学物質の作用点などについてもターゲットが絞ることができ、大きな成果であった。平成25年度においては、動物を用いた検証と作用機序の解明を進めていく。これまでに得られた結果からキット中の脳血管内皮細胞、周細胞、ギャップジャンクションの構造をそれぞれのマーカーを使って免疫染色し、BBBの構造に変化がないかを観察する。さらに実験動物を用い、ダイオキシンを対象曝露物質とし、生体におけるBBB機能と曝露影響について検証を行う。そして上記のBBB構造の確認についても実験動物にて行う。

一方、ダイオキシンのBBB通過が認められたことから、通過した用量について測定をおこなう。平成24年度においては実験動物を使用した研究を行う予定であったが、先んじてin vitro研究を行った。そのため、平成24年度における研究費の一部を動物実験用の費用として次年度使用分とした。平成25年度において、この費用を用い、動物実験を行う。また、平成24年度において得られた結果から解析が必要である対象が明らかであるため、対象となる細胞を用い、ダイオキシン曝露による変化について解析をおこなう。
キレート生成を用いたキラル塩基のデザインとその不斉合成への応用

キラルなリチウムジアルキルアミド(1__)の不斉窒素を利用したプロキラルなケトン(2__)の不斉脱プロトン化反応を更に展開し、次の三種の不斉合成反応を開発した。#1.ラセミのケトンの速度論的光学的分割((RS)-4__→(R)-6__+(S)-(4__)2.不斉アルドール反応(ダ.ルツェン反応)によるグリシッド酸エステルの不斉合成(7__→9__)3.不斉アルキル化(10__→12__)1.の反応は置換基によっては効率がよく、(RS)-4__を用いるときはそのkR/kSは100以上になる。2、3、の反応においては、アキラルなエノレートとアキラルな求電子試薬の間の反応が不斉的に進行している点に極めて興味がある。この結果は、有機合成反応に繁用されているジアルキルアミド型塩基の反応にさらに一般的に拡張できる可能性があり、現在検討中である。
腎炎惹起免疫グロブリンGの糖鎖構造異常に関する研究

免疫グロブリンG(IgG)の糖鎖構造異常は種々の疾患において見出されてきているが、糖鎖異常IgGと疾患発症を関連付ける証拠はまだない。本研究では、MRL/lprマウス由来の腎病原性モノクローナルIgG3を遺伝子工学的に様々に改変し、その糖鎖構造と腎病原性との関係を比較検討した。その結果、タンパク質部分が同じであるにも関わらず腎病原性の異なる2種のモノクローナルIgG3では、IgG3糖鎖のガラクトシレーションレベルに違いがあることが明らかとなった。また、腎病原性の発現に関与するとされるクリオグロブリン活性が異なる種々のモノクローナルIgG3について糖鎖を解析した結果、クリオグロブリン活性の発現にIgG3糖鎖のガラクトシレーションレベルが重要であることが示唆された。これらの結果は、IgG3で惹起される糸球体腎炎の発症には、IgG3の糖鎖が関与していることを意味している。これらの知見をもとにして、本研究では次に、ヒトの腎症におけるIgG糖鎖の意義を調べるため、各種腎症患者および健常人のIgG糖鎖構造を解析した。その結果、腎組織にIgAが沈着するIgA腎症患者における血清中IgGの糖鎖構造は健常人IgGのそれと同様であったが、腎組織にIgGが沈着する膜性腎症患者や糖尿病性腎症患者の血清中IgGには、健常人IgGには認められない新規糖鎖が含まれていることが明らかとなった。すなわち、この結果は、膜性腎症患者や糖尿病性腎症患者のIgGでは糖鎖に構造異常が起きていることを意味しており、これら腎症の発症あるいは病態形成にIgGの糖鎖が関与していることを示唆している。本研究で得られた知見は、糸球体腎炎におけるIgG糖鎖の重要性を指摘するものであり、腎炎という疾患を理解する上で今後大いに役立つものと考えられる。免疫グロブリンG(IgG)の糖鎖構造異常は、ヒトやモデルマウスにおいて自己免疫疾患と深く関わっていると考えられている。しかし、IgGの糖鎖構造異常と疾患発症を関連づける直接的な確証はまだ得られていない。我々はこれまで、MRL/lprマウスに由来し糸球体腎炎を引き起こす病原性モノクローナルIgG3(6-19)より2種類のハイブリッドIgG3(6-19JおよびL8D)を作製し、これらのハイブリッドIgG3が、タンパク質部分の構造は同じであるにも関わらず腎病原性が異なっていることを示している。そこで本研究では、腎病原性を示すハイブリッドIgG3(L8D)と腎病原性を示さないハイブリッドIgG3(6-19J)の糖鎖構造を詳細に解析した。その結果、(1)病原性のあるL8Dは、病原性のない6-19Jと比較して、ガラクトースを含まない糖鎖が顕著に増加していることを明らかにした。また、L8Dは、6-19Jと比べて強いクリオグロブリン活性を有していた。そこで次に、6-19より遺伝子工学的に様々な変異IgG3を作製し、そのクリオグロブリン活性と糖鎖構造を比較検討した。その結果、(2)IgG3 6-19分子のCH2ドメインにある糖鎖のガラクトシレーションレベルがクリオグロブリン活性の発現に強く関与していることを明らかにした。一方、ヒトの糸球体腎炎については、その発症機序は未だ明らかでない。そこで本研究では、ヒト糸球体腎炎におけるIgG糖鎖の意義を明らかにするため、糖尿病性腎症、膜性腎症およびIgA腎症患者および健常人より血清中IgGを高純度に精製し、その糖鎖構造の決定を試みた。

その結果、(3)糖尿病性腎症患者や膜性腎症患者のIgGから、健常人のIgGにはない糖鎖成分が検出された。本研究のこれまでの結果は、ヒトおよびモデルマウスの糸球体腎炎発症において糖鎖異常IgGが関与していることを示唆している。本研究では、これまで、腎炎の発症におけるIgG糖鎖の意義を解明するため、自己免疫疾患モデルマウスに由来する腎病原性モノクローナルIgG3の糖鎖構造解析、およびヒト各種腎症患者血清中IgGの糖鎖構造解析を行った。その結果、クリオグロブリン活性や腎病原性が異なるモノクローナルIgG3ではタンパク質部分の構造は同一であるが糖鎖の構造が異なっていること、また、ヒト腎症患者の血清中IgG糖鎖が健常人のそれとは異なっていることが示唆された。そこで平成15年度の研究では、各種モノクローナルIgG3の糖鎖構造と生理機能の関係を明らかにする研究および各種腎症患者由来IgGの糖鎖構造を詳細に解析する研究を実施した。まず、腎病原性モノクローナルIgG3が有するクリオグロブリン活性に注目し、低温化処理して得られた沈殿画分と上清画分に存在するIgG3の糖鎖構造をそれぞれ解析した。その結果、沈殿画分では上清画分に比較してシアル酸を有する糖鎖の割合が顕著に減少していることが明らかとなった。また、等電点電気泳動においても沈殿画分に電荷の減少が見られた。この結果より、IgG3のクリオグロブリン活性の発現に電荷をもつ糖であるシアル酸残基の消失が関与していることが示唆され、腎炎におけるIgG沈着という現象にもシアル酸消失による電荷の減少が関与していることが考えられた。一方、ヒトにおける各種腎症患者血清中IgGの糖鎖を詳細に解析した結果、糸球体にIgGが沈着する膜成腎症患者および糖尿病性腎症患者由来IgGでは、非還元末端にマンノース残基を露出する糖鎖が検出された。このような糖鎖は、健常人のIgGや、IgGの沈着がないIgA腎症患者IgGには認められなかった。また、本研究の過程において、糖鎖構造解析に必要な各種グリコシダーゼの反応条件やHPLCによる溶出条件を決定することができた。以上の本研究の結果、IgG糖鎖の構造変化によるIgG分子の物理化学的変化あるいは生理学的変化が糸球体腎炎の発症あるいは病態形成に関与していることが示唆された。
非線形方程式の大域的解法とその数学ソフトウェア化

1.非線形方程式の大域的解法与えられた領域内部のすべての解を局所的な解法のみで求めることは困難である.そのため大域的な解法のためには領域内部の解の分布を求める方法が必要となる.しかし,領域内部に近接した解があるときにはこれらの解をすべて求めることは悪条件問題となる.本研究ではまず近接した解をクラスタとして分離することで安定に解の分布を求める方法について研究を行った.本年度は特に得られたクラスタ内部の近接解を因子として求める方法,およびその精度保証について研究を行った.領域内に唯一の解の存在を仮定する従来の方法では近接解に対しては精度保証を行うことが困難であった.本研究では近接した解を一つの因子として求めることで精度保証を与える方法を開発した.この研究成果を国際会議ICRA'99(Antwerp)において発表し,また,Reliable Computingに投稿し採録決定となった.2.開発したプログラムをWeb上で利用するシステムの開発解法の研究と平行して,開発した数理ソフトウエアを有効に利用するためのシステムの開発を進めた.本システムはJava言語によって記述されており,利用者はローカルマシン上のWWWブラウザからネットワークを介してサーバーマシンに接続をし,特別なプログラム言語などによる記述を必要とすることなく問題記述を行うことを目指す.また,アルゴリズム記述とデータベース化のために,XMLを用いてデータ表現を行うための研究を行った.以下の研究を行った.1.領域内部の解の大域的分布の推定Newton法のような局所的な解法のみで,与えられた領域内部のすべての解を求めることは困難である.そのため領域内部の解の分布を求める大域的な方法が必要となる.しかし,領域内部に近接した解があるときにはこれらの解をすべて求めることは悪条件問題となる.本研究ではまず近接した解をクラスタとして分離することで安定に解の分布を求める方法について研究を行った.この方法は単位円周上での有理関数近似に基づいて単位円内部に含まれるクラスタの数とその重心を推定する.以下の国際会議,IWOP'98(Madrid),ICCAM'98(Leuven),IPSE(Kiel)において研究成果を発表した.2.開発したプログラムをWeb上で利用するシステムの開発解法の研究と平行して,開発した数理ソフトウエアを有効に利用するためのシステムの開発を進めた.本システムはJava言語によって記述されており,利用者はローカルマシン上のWWWブラウザからネットワークを介してサーバーマシンに接続をし,特別なプログラム言語などによる記述を必要とすることなく問題記述を行うことを目指す.本システムでは特別なアプリケーションや環境を必要とせず,数式及びアルゴリズムの記述を2次元構造を持つBox型言語によって表現する.システムのプロトタイプを国際会議ATCM'98(Tsukuba)において発表した.1.非線形方程式の大域的解法与えられた領域内部のすべての解を局所的な解法のみで求めることは困難である.そのため大域的な解法のためには領域内部の解の分布を求める方法が必要となる.しかし,領域内部に近接した解があるときにはこれらの解をすべて求めることは悪条件問題となる.本研究ではまず近接した解をクラスタとして分離することで安定に解の分布を求める方法について研究を行った.本年度は特に得られたクラスタ内部の近接解を因子として求める方法,およびその精度保証について研究を行った.領域内に唯一の解の存在を仮定する従来の方法では近接解に対しては精度保証を行うことが困難であった.本研究では近接した解を一つの因子として求めることで精度保証を与える方法を開発した.この研究成果を国際会議ICRA'99(Antwerp)において発表し,また,Reliable Computingに投稿し採録決定となった.2.開発したプログラムをWeb上で利用するシステムの開発解法の研究と平行して,開発した数理ソフトウエアを有効に利用するためのシステムの開発を進めた.本システムはJava言語によって記述されており,利用者はローカルマシン上のWWWブラウザからネットワークを介してサーバーマシンに接続をし,特別なプログラム言語などによる記述を必要とすることなく問題記述を行うことを目指す.また,アルゴリズム記述とデータベース化のために,XMLを用いてデータ表現を行うための研究を行った.
14族元素を含む新規アトラン型分子の合成と特異な電子系の発現

トリス[o-(フルオロジメチルシリル)フェニル]ゲルミルポタシウムを対応するベンゾシラゲルマシクロブテンのGe-Si結合をKFで切断することにより合成した。ゲルミルポタシウムとジメチルクロロシランとの反応により,ジメチルシリルゲルマンを得た。また,o-(フルオロジメチルシリル)フェニルリチウムとSiCl2-カルベン錯体との反応では,[o-(フルオロジメチルシリル)フェニル]クロロシリレン-カルベン錯体が得られた。シリル基とボリル基をオルトフェニレンで連結した骨格に由来する反応特性を明らかにするため,o-ジヒドロシリル(ジメシチルボリル)ベンゼン(1)の合成法を確立し,その反応性を明らかにした。o-ブロモ(ジメトキシシリル)ベンゼンをEt_2O中,-78°Cでtert-BuLiを用いてリチオ化し,続いてフルオロ(ジメシチル)ボランを反応させることで,o-(ジメトキシシリル)(ジメシチルボリル)ベンゼンを合成した。これをTHF中,LiAlH_4を用いて還元したところ,ケイ素原子上と同時にホウ素原子上も還元されたリチウムヒドロボレートが得られた。このヒドロボレートをhexane中,過剰量のBF_3・OEt_2で処理することで,シリル(ボリル)ベンゼン1を高収率で得た。o-フェニルシリル(ジメシチルボリル)ベンゼン(1a)をトルエン還流下で加熱すると,ケイ素原子上に水素原子とメシチル基,ホウ素原子上にメシチル基を有するジベンゾシラボリン2aが収率72%で得られた。ジフェニルシリル体1bでは,ケイ素原子上にフェニル基とメシチル基を有するジベンゾシラボリン2bが収率51%で得られた。1bの反応をp-キシレン還流下でおこなうと,反応時間の短縮と収率の向上が見られた。この反応は,ケイ素原子上の水素原子とホウ素原子上のメシチル基が交換してヒドロボラン中間体を与えた後,ヒドロボラン部位とケイ素原子上のフェニル基との反応による分子内環化が進行した結果であると推測している。ベンズアルデヒド共存下で熱反応をおこなうと,アルデヒドへのヒドロボリル化が進行し,対応するアルコキシボランが得られることから,ヒドロボラン中間体の存在を確認した。このようにして新規含典型元素π電子系化合物ジベンゾシラボリンの合成法を開発することができた。本研究では,[o-(フルオロジメチルシリル)フェニル]リチウムおよび{トリス[o-(フルオロジメチルシリル)フェニル]ゲルミル}ポタシウムという,当研究室で開発した2つの求核剤をbuilding blockとして,新規アトラン分子の構築を検討した。(1)テトラヒドロピラン中,0°Cで{トリス[o-(フルオロジメチルシリル)フェニル]ゲルミル}ポタシウムに過剰量のジメチルクロロシランを反応させた後,生成物をヘキサンから再結晶することにより,ジメチルシリルゲルマンを得た。一方,ゲルミルポタシウムとトリクロロシランとの反応では,予想に反してケイ素上のフッ素原子が塩素原子に置換されたヒドロゲルマンが得られた。(2)ゲルミルポタシウムのケイ素類似体であるシリルポタシウムの合成を検討した。ジクロロシリレンーカルベン錯体と[o-(フルオロジメチルシリル)フェニル]リチウムとの反応では,新規なアリール(クロロ)シリレン-カルベン錯体が得られた。(3)[o-(フルオロジメチルシリル)フェニル]リチウムに対して0.3当量の四塩化ケイ素をジエチルエーテル中-60°Cで反応させた。^1H NMRスペクトルと質量分析から,ジアリール(クロロ)シランの生成を確認した。次に[o-(ジメチルシリル)フェニル]リチウムと四塩化ケイ素との反応を検討した。生成物をヘキサンから再結晶することにより,トリアリールクロロシランを単離した。これはオルト位に官能性シリル基を有するトリアリールケイ素化合物の初めての合成例となった。o-(フルオロシリル)フェニルメタル化合物を用いたクロスカップリング反応の開発われわれは,o-(フルオロジメチルシリル)フェニルリチウムの対カチオン部分をLiからZnに変換すると,熱的安定性が向上することを見出している。本研究では,ケイ素原子上に立体的により嵩高いi-Pr基を導入したフェニルリチウムとZnCl2との反応によってジアリール亜鉛を合成し,アリールハロゲン化物とのクロスカップリング反応を検討した。フェニルリチウムのエーテル溶液にZnCl2のエーテル懸濁液を加えてジアリール亜鉛を系中で調製した。パラジウム触媒としてPd2(dba)3・CHCl3,リン配位子としてTFPを用いたところ,ヨードベンゼンとのクロスカップリング反応はEt2O-THF混合溶媒中,室温4時間で完結することがわかった。

この反応条件を用いて,ベンゼン環のパラ位にNO2, OMe, F, Clを有する基質についてカップリング反応を検討した。その結果,パラ位に電子求引基であるニトロ基をもつ基質では収率80%,電子供与基であるメトキシ基をもつ基質では収率53%で対応するビフェニル体が得られた。また,パラ位にフッ素や塩素原子をもつヨードベンゼンでは,カップリング反応はヨウ素側で選択的に起こり,対応するビフェニル体を収率60%で与えた。現在までに,「研究実績の概要」に記載のとおり,[o-(フルオロジメチルシリル)フェニル]リチウムおよび{トリス[o-(フルオロジメチルシリル)フェニル]ゲルミル}ポタシウムという2つの求核剤をbuilding blockとして,これらと14族求電子剤との反応により新規な14族元素化合物の合成に成功している。これらを通して,反応設計の指針となる,反応性に関する基礎的な知見を得ることができた。24年度が最終年度であるため、記入しない。今後は,シラトラン分子の構築を目指して,[o-(フルオロジメチルシリル)フェニル]リチウムおよび{トリス[o-(フルオロジメチルシリル)フェニル]ゲルミル}ポタシウムとハロシラン類との反応を積極的に進めていく。特に近年開発されたジクロロシリレン-カルベン錯体を用いた反応を積極的に推進していく。生成物の還元反応,縮合反応についても順次検討していく。X線結晶構造解析,CV測定,分子軌道計算による物性評価もおこなっていく。
構造変化マイニング

変数間の関係変化をマイニングの検出目標とする.具体的には,正および負の相関,さらには,偏相関も扱いうるカルバック・ライブラー情報量が,文脈変化の前後で増加する変数パターンを検出する.情報量の算出に要する集合分割の計算コストに対処するために,変数を頂点にもつ離散グラフにおけるクリーク制約の活用,非相関から相関への変化をより高速に検出できる最適化手法の実現(jumping emerging correlation change)などを活用し,高速な相関変化検出を達成した.変数間の関係変化をマイニングの検出目標とする.具体的には,正および負の相関,さらには,偏相関も扱いうるカルバック・ライブラー情報量が,文脈変化の前後で増加する変数パターンを検出する.情報量の算出に要する集合分割の計算コストに対処するために,変数を頂点にもつ離散グラフにおけるクリーク制約の活用,非相関から相関への変化をより高速に検出できる最適化手法の実現(jumping emerging correlation change)などを活用し,高速な相関変化検出を達成した.本課題における構造変化マイニングにおいては,主要で重要なパターンとそれらの間の関係が,時間やトッピック等の条件変化に応じて変化する様を構造変化と捉える.こうした構造変化検出のために,初年度においては特に,条件付けにより顕著な変動を示すパターンを検出する手法を設計・実装し,実験を行った.具体的には,異なる条件に応じた変動は主としてパターンの生起数(サポート)で計測できるとし,顕著な変動は,異なる条件を連言で結合したときのパターンの希少性で捉えることができる.稀少なパターンのうち,できるだけ一般的記述を持つものを,rare and concise patternとして定義し,これらを効率的に検出するtop downおよびbottom upの両者のアルゴリズムを設計した.top-down方式は,より一般的なパターンから特殊なパターンを形成する際に,特殊化の度合いを制約したものであり,bottom-up方式は,候補パターンプールから次の候補パターンプールを局所的な最適性を保持した形で反復的に求めるビームサーチ手法である.前者については,国際会議で公表済みであり,有効性をある程度確認している.後者についても,より大規模なデータに対して有効性を既に確認しており,現在,公表論文を執筆中である.年度初頭に示した研究計画で述べた研究項目は下記のAおよびBの2つである.研究項目A:構造変化マイニングにおいていかなる構造を抽出できるかは,主要なクラスターや概念間の類似性・近接性および非類似性・非近接性の定義にも依存する.一つの有力な定義は,相関・非相関であることには言うまでもないが,研究項目Aにおいては,確率変数間の相関が時間やトピックに応じて,非相関の状態からある程度相関した状態に変化する現象を検出する問題を考えた.相関の尺度としては,データベースのサイズに対して比較的に安定的である,多変数のカルバックライブラー情報量で定め,相関の向上を実現する変数群を枚挙するアルゴリズムを設計・実装・評価した.情報量を用いる理由は,負の相関や,条件付けして初めて検出できる相関(偏相関も含む)も扱えることによる.相関変化に寄与しない変数群を効率的に排除するためのWクリーク制約,冗長な変数を排除し収束を早めるための経験則,などもとりいれたものである.実験結果は,速度,品質ともに良好であり,通常のエマージングパターンやコントラスと法では検出が困難なものを検出できた.成果は既に国際会議に投稿済みである.研究項目B:これはトッピック毎に作成したデータベース間での変化を検出する.主要な複数のクラスター間の関連性を調べるための基本手法として位置づけている.今年度は,2つのデータベース間に対して実施した.相関尺度としては研究項目Aで用いた情報量を使うことも可能であるが,情報量の計算にはデータ集合の分割を動的に計算・保持する必要性があり,大規模なデータに対してはメモリ効率が一般に悪いことから,自己相関行列から定義されるグラフに対するクラスタリング法を拡張し,相関変化発見にも使える新たな方式を与えた.クラスタリング法に準拠することから,一種の最適化問題の解法を与えることになる.本研究においては,分枝限定法に基づく制約付き最適化問題として定式化したが,相関が変化しない変数の組合せをできうる限り回避する探索が実現されており,よって,相関変化検出器として高速な探索が実現されている.成果の公表状況は,国内学会発表予定,国際会議は投稿論文を執筆中である.マイニングにおいては,頻度や相関において一定の特徴を持つ要素パターンを抽出する.一方,この研究では特に,要素間の関係分析に直結させるために,要素の関係に変化が生じたものを列挙する方式を与え,これを構造変化マイニングと呼んだ.研究計画調書執筆段階においては,複数の時間等で識別された「クラス」(本研究計画調書でいう文脈に相当)間の関係変化として,重回帰分析の精度向上に寄与する新たな説明変数の候補を,変化において顕著なパターン(本研究計画調書でいう語群に相当)から抽出することを意図していた.これは,被説明変数と構造方程式をある程度事前に与えることを想定している.しかし,被説明変数自体も抽出のターゲットにする方がより一般性がある.この立場から,正および負の相関,さらには,偏相関も扱いうるk-way相互情報量が,クラス変化の前後で増加するような(被説明変数と説明変数を内部に含む)変数パターンを検出する目標に切り替えた.この場合,k-way相互情報量を計算するためには変数の観測値に基づく個体集合の細分を,パターン探索の各段階で保持しなければならない.これは,x^2統計量に基づく相関マイニングにおいても全く同様であり,その問題点を克服するために,細分により得られる分布が独立な場合からある程度離れていることを要請する制約(独立性の帰無仮説が棄却できること)を導入し,ある程度解決できることも既に知られていた.

k-way相互情報量も基本的には独立な場合とのダイバージェンスの意味での「距離」を計量しているので,本研究もそれに基づく制約を導入し,枝刈を行う方式を採用した.さらに,k-way相互情報量がクラス変化の前後で増大する条件を,変数を頂点にもつ離散グラフにおけるクリーク制約として翻訳・実装したものを,国際会議と欧文雑誌に公表した.さらに,単に上記の要請を満たす変数群をマイニングするのではなく,最適化条件を満たす変数群のみを検出する新たな最適化方式を策定・実装し,大幅な計算時間の改善を確認した.基本的にはサポート変化マイニングにおけるjumping emerging patternの考え方を,統計的・情報量的相関変化に応用したものであり,2012年7月の国際会議で公表予定である(採択済み).
ホルモン補充療法を経験する女性への系統的な看護面接プログラム開発に関する研究

本研究では、更年期外来においてホルモン補充療法(HRT)を経験する女性に対する系統的な看護面接プログラムを開発することを目的に、(1)更年期外来受診者調査および実践活動を通した現状の分析と看護介入可能性の検討、(2)更年期女性への健康支援についての文献検討、(3)更年期女性への健康支援の枠組み試案の作成を行った。(1)では、大学病院更年期外来受診者の状況を調査した結果、受診者にHRT使用に前向きという特殊性があることが明らかとなり、また人間ドック受診者とHRT開始1年以内の対象者に生活状況調査および心理テストの実施と看護面接を実施した結果、双方において振り返りを助けるものが必要であることが明らかとなった。(2)では、HRT開始・継続の意思決定には適切で十分な情報提供と意思決定の支援が必要であることと、更年期外来のみでなく総合的な支援を考えていく必要があることが明らかとなった。(3)では、女性の振り返りを助ける「女性の心とからだのための健康手帖」の作成を行い、更年期外来受診者や健康セミナー参加者の評価を経て最終的な修正を行った。これらの成果に基づいて手帖使用を中心とした更年期外来での看護面接のプロトコールを試案した。本看護面接のプロトコールは単にホルモン補充療法を行っている女性に限らず、更年期周辺の女性に対する看護介入として有効であると考えられるが、その検証は今後の課題である。本年度は、1.ホルモン補充療法(HRT)のコンプライアンスと治療中断の状況とその関連要因についての調査、2.看護面接内容の検討の2点を中心に研究を行った。1.においては、平成9年4月平成11年3月に大学病院更年期外来に初診した中高年女性のその後の受診状況を調査した。把握できた対象者は71名で、初診理由は「HRT希望」が39.4%であり、初診の時点でHRT開始の希望あるいは説明の希望を明確に持っている人が多かった。平成11年末の段階で治療継続者が60.6%、中断者が18.3%、初診のみ21.1%であった。中断者も近医への転院等が含まれ、一旦治療を開始した場合の治療継続率が高い特性を持っていることが明らかになった。そこで当初予定していた治療中断者に焦点を置くのではなく、初診のみでHRTを開始しなかった者に焦点を当てる方が治療開始時に必要な支援や治療中断の予防に役立つ示唆が得られると判断した。そこで初診のみの者に対して、HRTを開始しなかった理由等についてのインタビュー調査を実施中である。2.については、看護面接の内容として必要な項目を探索するため、文献の検討、人間ドックを受診中の健康な中高年女性とHRT開始後1年以内の対象者に対しての生活状況調査および心理テスト(Self Grow-up Egpgram)と得られた結果についての話し合いを行うことで、調査票とその話し合いの更年期外来への適用可能性の検討、尿失禁改善を目的に運動訓練・集団療法等を継続的に実施している施設や、女性の健康をキーワードに開設されたウーマンズメディカルセンターの見学等を行い、検討を重ねてきた。その結果、中高年女性の心理・身体・社会的な健康状態をトータルに評価することの必要性と、また受診によって得られたデータや話し合った内容を、女性自身が生かすための記録ノートの必要性が示唆された。今後はその実施に向けての検討を行う予定である。本年度は、1.更年期外来受診者調査、2.ダイアリー(試案)作成、3.看護面接プログラム試案の実施・検討を計画したが、1.は更年期外来における治療中断者の把握人数が非常に少なかったため、実施方法等再度検討の予定である。2.は、自己記入式の「女性の心とからだのための健康手帖」(試案)を作成した。手帖内には文献検討や見学の成果を生かし、身体的側面、心理的側面、社会的側面に関して自己評価するページ、毎日の症状の変化を記録するページ、治療・検査の結果を記録するページを設けた。

使いやすさ、内容の適合性等を検討するために、現在中高年女性向けの小グループセミナー参加者とホルモン補充療法(HRT)開始者に対して使用中である。セミナー参加16名中手帖紹介後3ヶ月ですべての項目の記入は3名、半分程度の記入は8名であった。記入した項目では自分の状況についての理解が促進されたと概ね良い評価を得た。更年期外来受診者には使用を開始したばかりである。今後修正版作成の予定である。3.に関して今年度明らかになった課題を示す。本研究の中心的な課題はHRTを経験する女性への支援であるが、HRTは更年期障害の治療手段であると同時に、骨粗鬆症の予防等のヘルスプロモーションの側面があり、特に最近のHRTの目的はそれであることが多い。すなわちこれらの女性を支える支援は、中高年女性に対する健康支援を考えることとである。作成した健康手帖は、記入自体が自分自身を振り返り、健康問題の解決の方向性を見えやすくし、HRT開始者に限らずこの時期の女性全員が使用可能である。セミナー参加者や外来受診者への支援を通じて明らかになった看護者の役割は、手帖記入を促進すると共に記入した結果への疑問や不安に回答して対象者を支援することである。来年度は成果を生かし本手帖を中心とした看護面接の実施と評価の予定である。本年度は、1.『女性の心とからだのための健康手帖』の修正版作成、2.更年期外来でホルモン補充療法を開始した対象者に対する手帖を用いた看護面接の実施と評価を行なった。1.昨年度のセミナーや更年期外来での使用経験を生かし手帖の修正を行った。特に、初版ではそれぞれのページの記録が自分の状態の自己評価につながることをめざしたが、それぞれの指標が示す意味についての質問があったことや、網羅して説明することが時間的に難しかったため、「乳がん自己検診の方法」「中高年期と尿失禁」「中高年期とセクシュアリティ」について説明の文章を追加した。2.ホルモン補充療法を開始した受診者に対して修正版を用いた看護面接を実施した。参加している更年期外来のシステムの変更等により対象者との接触が難しくなり、同意が得られ看護面接を行なった対象者は5名であった。ほとんどの対象者が12回の面接で終了したが、うち1名に対してほほ1年間に渡って4回の看護面接を行なった。第1回看護面接においては、対象者の状況把握と最重要の健康問題に焦点を絞ることになり、手帖の活用法の説明のみになった。結果的に手帖を生かした看護面接は第2回目以降になることがわかった。4回実施した対象者は、「症状が重い時には手帳の記入が負担になることもあったが、手帖の記述を振り返ることで現在の状況が改善していることを実感できた」と好評を得た。実施した看護面接の評価から、手帖を用いた看護面接は、本人が無自覚の健康問題に気づくことができ、面接の焦点が適切になることが明らかとなった。一方で、手帖を生かした看護面接をさらに改善するためには、更年期外来の流れに組み込んだ看護面接のシステム化が今後の課題であることが明らかとなった。また単に更年期外来に受診している対象者だけではなく、更年期女性の総合的な健康支援が必要であることが示唆された。
万里集九『梅花無尽蔵』伝本研究

平成30年度は、松ヶ岡文庫所蔵の『梅花無尽蔵』について行った調査をもとに論文を発表し、併せて『梅花無尽蔵』の各種零本を調査した。松ヶ岡文庫は日本を代表する禅の研究家・鈴木大拙の旧蔵書を収める研究機関である。沢庵宗彭が書き写した『臨済録』(積翠軒文庫旧蔵)をはじめ、禅に関わる貴重書を多く収蔵することで知られている。同文庫に『梅花無尽蔵』があることは『国書総目録』によって知られるが、これがいかなる系統に属するものかは全く不明であった。そこで、平成29年度に松ヶ岡文庫にて二度にわたって調査を行った。その結果、同書は塙保己一の和学講談所、保己一の子忠宝の温故堂文庫の旧蔵書であり、系統的には名古屋市蓬左文庫蔵『梅花無尽蔵』に連なるものであることが判明した。また松ヶ岡文庫本には、和学講談所と温故堂文庫の印のほかに「勝安芳」の印が見えるが、これは幕末の幕臣勝海舟の蔵書印である。したがって、松ヶ岡文庫の有に帰する以前、海舟がこれを所持していたことがわかる。その上、海舟は明治維新後に宮内省の要請をうけて『府城沿革』を編纂する際、自らの蔵書である『梅花無尽蔵』を活用したことが調査によって明らかになった。平成29年度、『江戸名所図会』に引用されている『梅花無尽蔵』が、榊原芳野の旧蔵書であることを突きとめ、『梅花無尽蔵』が江戸の地誌の編纂に活用されている実態を明らかにしたが、『府城沿革』にも同様に江戸城の創始者太田道灌に関わる記事を中心に『梅花無尽蔵』が用いられていることが判明した。平成30年度までの成果として、二種類の東京大学本、同じく二種類の国立国会図書館本、蓬左文庫本、松ヶ岡文庫本、続群書類従本等を調査し、七巻本の『梅花無尽蔵』はおおむね松浦静山旧蔵書と尾張徳川家旧蔵書のいずれかに分類できることが明らかとなったことが挙げられる。ここまで、抄録本を除いて七巻本の体裁を持つ『梅花無尽蔵』の調査をほぼ終えることができたことについては、予想した以上に進展していると言える。その一方で予定より早く松ヶ岡本の系統が判明したことにより、これに関連する蓬左文庫本の解題の発表が遅れており、また新たに万里の旧抄本の存在が判明したことによって、本来発表予定であった他の『梅花無尽蔵』諸本に関する研究成果の公開が、2019年度以降に持ち越しになっている。平成30年度の調査としては、当初、無窮会所蔵の『梅花無尽蔵』零本を調査の予定であったが、諸般の事情により調査の環境が整わなかった。そこでやむを得ず、東京大学史料編纂所所蔵の写真帳を利用した。原本の調査については他日に実施する予定である。現在、『梅花無尽蔵』の伝本を研究するに際しては、七巻本の成立時点を分けて、成立以前の抄本と成立以後の抄本を、それぞれ研究する必要があると考えている。後者については、零本を含めて調査をほぼ終えつつあるが、前者については未見のテキストが複数存在することが判明したことから、まだ十分な見通しが立てられていない。そこで今後は、『梅花無尽蔵』の旧抄本を中心に調査研究を行う。それと並行して、まだ未発表の論考を順次公表していく予定である。2016年度は肥前島原松平文庫所蔵の『梅花無尽蔵抜書』の書誌と系統に関する論考を発表した。松平本は従来研究のなかった『梅花無尽蔵』の写本の一つであり、系統などが一切不明であった。それをやはり研究が存在しなかった名古屋市蓬左文庫蔵本、それから通行本の一つである続群書類従所収本と書誌的な比較を行い、松平・蓬左両文庫所蔵の二つの写本は、続類従本と同じ系統に属しながら、文字などについては異なった特徴を持つこと、続類従本と東京大学史料編纂所所蔵本との中間的なテキストとして位置づけられることを明らかにした。また、以前資料紹介を行った国立歴史民俗博物館所蔵の光源院旧蔵『梅花無尽蔵』が、ほぼ確実に万里集九執筆の改変前の草稿に基づくこと、この光源院本と松平文庫本は、万里の文集編纂の痕跡を色濃く留めており、万里の草稿を親本とする可能性が高いこと、それから編纂当初の『梅花無尽蔵』は「第一頌部」「第二詩部」「第三雑文部」という形態から、現在通行する『梅花無尽蔵』における詩・頌・雑文の形態へと改変が行われていることを考察した。今年度の研究活動における最大の成果は、従来は東大本と続類従本の二系統を軸に行われていた『梅花無尽蔵』の伝本系統に、新たに蓬左本の系統を付け加える必要があることを見出したことである。大枠として、蓬左本は続類従本と系統が近いが、成立時期が江戸時代中期であるため、本来は東大本と蓬左本の二系統を軸に伝本研究を行わなければならない。また、成立時期が遅い続類従本については、刊本以外に写本の存在も認められるため、早稲田大学所蔵本、東京都公文書館所蔵本等を参照しながら、この系統のテキストについて更に分析する必要がある。2017年度はこの点を明らかにするため、続けて調査を行う予定である。当該年度は、肥前島原松平文庫

所蔵の『梅花無尽蔵抜書』と続類従本・蓬左本を比較・考察し、論文一本にまとめた。大田南畝旧蔵本と大東急記念文庫本についても整理・分析を進めており、2017年度内に発表する予定である。資料調査については、名古屋市蓬左文庫及び早稲田大学附属図書館、東京大学史料編纂所へ赴き、これらの図書館・研究機関が所蔵する『梅花無尽蔵』を調査した。蓬左文庫では、現物を熟覧することによって、複写では不鮮明であった部分も判読できるようになった。早稲田大学附属図書館所蔵本については、次年度条件付きでの複写が認められたので、2016年度に確認できた書誌情報と次年度の調査結果を併せて、こちらも2017年度内に発表する。平成29年度は、主に3種類の『梅花無尽蔵』写本についての調査を行い、関連して『江戸名所図会』研究も併せて行った。まず早稲田大学図書館が所蔵する2種類の『梅花無尽蔵』についての調査を終え、その成果を発表した。これらは黒川家旧蔵の7巻3冊本と旧蔵者不明の6巻3冊本である。前者は抄録本であり、国学者の黒川真頼・真道父子の旧蔵書であったが、古書肆を経由して早稲田大学図書館に購入された。後者は「国書刊行会原稿」として収蔵されているが、伝本系統と由来がまったく不明であった。しかし、同書に見える写字・書入れと、国書刊行会の出版活動の状況等を手がかりとして、これが系統的には、国会図書館が所有する2種類の『梅花無尽蔵』(土井鶚軒旧蔵本・榊原芳野旧蔵本)と近く、本来は7巻本であったのを、国書刊行会の事情により筆写が中断されたことを明らかにした。また筆写に関わったのは国語学者松井簡治である可能性が高いことを推定した。次に『江戸名所図会』に『梅花無尽蔵』が引用されていることに着目し、その引用の特徴と、引用元である底本について調査した。その結果、『江戸名所図会』の挿絵に引かれる漢詩は、既に先行研究に明らかにされているように服部南廓のものが最多であるが、本文に引用される漢詩については万里集九のものが最多であること、引用される詩も太田道灌に関するものが多いことを論じた。その上で、『江戸名所図会』の校訂者斎藤県麿の蔵書印が見えること、書誌的に『梅花無尽蔵』の乱丁箇所がそのまま『江戸名所図会』に反映されていることから、現在国会図書館に収められている榊原芳野旧蔵本が県麿の旧蔵書であり、『江戸名所図会』の編纂・校訂に使用されたのは該書であったことを解明した。最後に、鈴木大拙の旧蔵書を保管する松ケ岡文庫において、同文庫が所有する『梅花無尽蔵』を調査した。これについては次年度に論文を発表する予定である。当初より早稲田大学図書館所蔵の『梅花無尽蔵』について論文を発表する予定であったが、国書刊行会原稿の調査にあたっているさなか、これが国会図書館所蔵の土井鶚軒旧蔵本・榊原芳野旧蔵本と同一の特徴をもち、これら3種が本来同系統であることに気づいた。鶚軒本と榊原本は、東京大学史料編纂所所蔵の『梅花無尽蔵』と同じく、巻7の作品をすべて備えるテキストであり、系統的にはなはだ近接するが、同じ系統の中でもさらに鶚軒本・榊原本と細分化されることは、従来指摘の無かったことに属する。『江戸名所図会』における『梅花無尽蔵』の引用元が榊原本であることは、この系統のテキストの受容の一端を示すものであり、『江戸名所図会』研究の進展にも貢献したといえる。松ヶ岡文庫所蔵の『梅花無尽蔵』についての調査研究は、平成30年度に行う予定であった。しかし同書をウェブ上にて限定公開する計画があることを知り、予定を早めて調査を行った。それにともない、本来発表予定であった他の『梅花無尽蔵』諸本に関する研究成果の公開は、平成30年度以降に持ち越しになった。平成30年度は、松ヶ岡文庫所蔵の『梅花無尽蔵』について行った調査をもとに論文を発表し、併せて『梅花無尽蔵』の各種零本を調査した。
親から心理的・精神的に傷つけられたことが心理的離乳に及ぼす影響

青年の親への態度・行動の発達的変化を検討することにより、心理的離乳モテルの検討を試みた。最初に、中学1年生大学4年生の1740名を対象に親への態度・行動(1親からのポジティブな影響尺度2親との対立尺度3親への服従尺度4親との情愛的絆尺度5一人の人間として親を認知する尺度)のデータを用いて、青年の性、親の性、学年によって、その態度・行動がどのように異なるのかということを尺度ごとに検討した。その結果、青年は父親に比べ、母親からより多くポジティブな影響を受け、情愛的な絆も強く、一人の人間として認知していた。その一方で母親への反抗は強いという結果となっていた。また父親、母親、それぞれ5尺度、計10尺度について主成分分析を行ったところ、2主成分(1親への親和成分と2親への従属成分)が得られた。そして、この二つの主成分得点を学年別、青年の性別に算出し、親-青年関係の変化を検討した。さらに学校段階別に特徴的に見られる親-青年関係のタイプを手掛かりにして,心理的離乳への過程についてのモデルを提案した。すなわち、心理的離乳の道筋はいくつかの道筋があり、それらの過程は,A型(密着した関係)→B型(矛盾・葛藤的な関係)→C型(離反的な関係)→D型(対等な関係)の道筋を辿るタイプや,A型に回帰しその後D型に至るタイプなどがあるというものであった。次に親子関係の発達とアイデンティティとの関連性を検討したところ、「アイデンティティの危機」と「親への反抗」と弱い正の関連性が認められた。また「アイデンティティの確立」と「1人の人間としての親」と「母親との情愛的絆」と弱い正の相関が認められた。最後に、上記で得られたタイプ別に心理的・精神的に傷つけられることについての違いを検討したところ、B型とC型はA型とD型に比べて、親から心理的・精神的に傷つけられている傾向があるという結果が得られた。このことから、親から心理的・精神的に傷つけられているという認知が心理的離乳を阻害している可能性があるということが考察された。青年が過去に親から心理的に、また精神的に傷つけられてきたことに焦点を当て、自由記述のデータを元にして、「親からの心理的、精神的傷つけられてきたこと」についての分類を試みた結果を元にして、85項目からなる質問紙を作成し、大学生を対象に質問紙調査を実施し、このデータをクラスター分析法により分析した。その結果、青年が親から心理的・精神的に傷つけられる場面について24個のクラスター(1親の家庭への愛情の無さ,2冷えた夫婦関係,3親の暴力的な行動,4子どもの気持を無視した親の態度・行動,5親の過度な期待,6専制的な親の態度・行動,7いい加減な親の態度・行動,8子の人格を否定した親の態度・行動,9試験での失敗に対する非難,10親の子に対する非難,11子への過度な干渉,12友人関係についての口出し,13親の束縛,14自己中心的な親の姿,15親の押し付け,16外見についての干渉,17子どもをけなす行動,18親の無神経さ,19幻滅した親の姿,20親の勝手さ,21夫婦関係のいざこざ,22親からの罵り,23子どもっぽい親の態度・行動,24ささいなことで怒る親の態度・行動)が得られた。さらに、これら24クラスターごとに平均値を算出し、これらの合計得点の平均値を、構成する項目数で割ると3点を超えるクラスターはなく、全体的にみて、心理的・精神的に傷つけられていると思っている青年は少ないという結果が得られた。また男子・女子、父親・母親の間で差があるのかを検討した結果、子ども性別(息子・娘)の間で差が認められたものは、父母の第16クラスター(外見についての干渉)と母親の第8クラスター(子の人格を否定した親の態度)のみであり、いずれも女性の方が傷つきやすい傾向であった。また親の性差は多くのクラスターにおいて認められるという結果が得られた。青年が過去に親から心理的に、また精神的に傷つけられてきたことについて焦点を当て、自由記述によりデータを収集した。そして、そのデータを元にして作成した85項目からなる質問紙のデータ(調査対象者は大学生)を因子分析法により構造分析をおこなった。その結果、青年が親から心理的・精神的に傷つけられることについての概念が5つに集約される結果となった。それらは、(1)親からの干渉因子、(2)自己中心的な親因子、(3)愛情の欠如、(4)親からの暴力因子、(5)進路についての理解の無さ因子の5つの因子が得られた。またこれらの5因子に高く負荷を示す項目を各4項目ずつ選択し、これらの項目を用いて、因子ごとの得点を算出し、父母別男女別の二要因の分散分析を行ったところ、親からの干渉尺度、自己中心的な親尺度、愛情の欠如尺度において有意な差が認められた(尚、尺度の信頼性係数を求めたところα=.776.876と比較的高い値であった)。つまり、父親よりも母親の方が干渉的で、母親よりも父親の方が、自己中心的で、愛情が欠如していると、子どもは認知しているということが考察された。また尺度得点の平均値を検討したところ、3を超える尺度得点はなく、全体的にみれば、親から心理的・精神的に傷つけられている程度は低いということが考察された。