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沈み込みプレート境界における有効摩擦係数の地震サイクルに伴う時空間変化

本研究の目的は沈み込みプレート境界における応力および有効摩擦係数の地震サイクルに伴う変化を時空間的に明らかにすることである。本年度に行った研究内容及び成果、意義は以下の通りである1.台湾チェルンプー断層コア試料の応力解析によって得られた地震前後と捉えられる複数の応力ステージに対応する小断層を分類し、その断層面の観察のための試料と弾性波速度解析用の試料を採取した。有効摩擦係数もこの応力ステージに応じて変化していることが期待される。その結果、地震前の摩擦係数の大きい断層は条線が深く、地震後の摩擦係数の小さい断層は条線が浅いことが明らかとなった。現時点では定性的な議論にとどまる。また、台湾チェルンプー断層コア試料の応力変化が地震サイクルに伴う変化であると解釈する主著論文を投稿した。2.沖縄県四万十帯嘉陽層において昨年度行った小断層解析から古応力の推定により得られた水平圧縮場と水平伸長場の露頭での産状を観察したところ、これまでよく知られていた巨大な逆断層褶曲帯とともに、リストリックな正断層系列の存在を発見した。流体包有物による温度圧力解析により逆断層と正断層の両者が同じような温度圧力条件で形成されており、沈み込み帯深部で共存していたことを示している。3.四国白亜系四万十帯横浪メランジュにおいて、古応力解析による有効摩擦係数の変化が地震サイクルに伴う応力変化に対応すると解釈する主著論文が国際雑誌Tectonicsに掲載された。また、メランジュ形成から小断層形成に至る変形機構の変化を流体包有物の温度圧力条件とともに議論し、浅部塑性ー脆性遷移帯の地質学的な産状に対応するとする主著論文が国際雑誌に掲載された。さらに小断層解析によって推定された有効摩擦係数と流体包有物の温度圧力条件の両者から小断層の流体圧比を定量的に推定した主著論文を国際雑誌に投稿した(査読中)。26年度が最終年度であるため、記入しない。地質学26年度が最終年度であるため、記入しない。本年度は房総半島四万十帯を中心に行う予定であったが、台湾でも良いデータが得られ、結果が得られている。さらに四国白亜系四万十帯の結果では流体包有物マイクロサーモメトリの結果も得られており、流体圧の効果が定量的に示された。また地域ごとの特性の違いも議論可能な段階に入ってきている。当初の予定になかった沖縄県四万十帯嘉陽層の調査は、沈み込み帯先端部分の履歴を見る上で重要な地域となった。津波地震のメカニズムとして、浅部の巨大すべりが指摘されており、この地域の結果はその対比として捉えることができる。また、得られた結果は、東北巨大地震で見られたような地震の前後の応力変化に対比できる可能性があり、より詳細に検討する必要がある。一方、台湾チェルンプー断層で得られた結果も、精査の結果やはり東北巨大地震で見られた応力変化と対比できる可能性がある。1999年台湾集集地震で得られたすべり分布から、本研究で対象としているチェルンプー断層北部が、発振から遅れて浅部において巨大すべりを引き起こしていることが分かっており、東北で見られたような浅部の巨大すべりと同様に津波地震の特徴を有する。今回えられた沖縄県四万十帯嘉陽層の結果と、台湾の結果は、過去に活動した小断層から津波地震前後の応力変化の記録を読み取ることができたことを示唆している。四国白亜系
ルカーチ『ハイデルベルク美学』の翻訳と註解：その成立と影響の思想史的研究

本研究計画は、ルカーチ・ジェルジュの『ハイデルベルク美学』(1916ー1918年)を訳出しつつ、その思想内容について詳細な註解を作成することを目的とする。30年度はとりわけ同書の後半部分「美的理念の超越論的弁証論」に取り組んできた。なお旧西独ルフターハント社版テクストは、この箇所を「第二部」として位置づけている。だが先行する高幣秀知の研究(『ルカーチ弁証法の探究』1998年)、また本研究計画における資料調査の成果から、この箇所は「美学における主体・客体関係」論文(『ロゴス』誌に掲載)と共に、「1、美的措定の本質」「2、創造的態度と受容的態度の現象学」に引き続く「3、作品そのものの理念」という部門に組み込まれるべきであることが明らかとなった。これは、ルカーチ初期美学の体系構成に関わる重要な論点である。『芸術の哲学』(1912ー1914年)においてすでに予告されていたように、芸術作品論を中心に置き、その前に「現象学」を、その後に「追構成的心理学」を配置するのがルカーチの基本構想である。この点からすれば、ルカーチは「心理学」部門を十全に仕上げられないまま、作品論に付随する美学史を延々と書き続けていたことになる。この事実は、当初リッケルト「認識論の二途」に従っていた自らの体系構成そのものを、ルカーチが疑問視していたことを示唆する。30年度の研究では、上記のような点を踏まえてルカーチの体系構想を整理し、加えてコンラート・フィードラーの芸術論からの影響関係を調査することによって、註解を準備することに専念した。なお翻訳作業については、第一章「美的措定の本質」ならびに補遺「絵画の形式問題」を完了させはしたものの、上記「超越論的弁証論」を完成原稿にまで仕上げるには至っていない。本研究計画期間の終了後も継続して作業を進め、邦訳全体の出版へと結実させるべく努めているところである。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。本研究計画は、ルカーチ・ジェルジュの『ハイデルベルク美学』を訳出しつつ、その思想内容について詳細な註解を作成することを目的とする。29年度は第一章「美的措定の本質」に取り組み、同時にルカーチの「美的妥当」論の独自性に関して検討を重ね、註解を準備してきた。その際にとりわけ着目してきたのは、「美的妥当」がその他の妥当方式から区別される具体的な仕方である。ルカーチはすでに『芸術の哲学』(1912ー1914年)において、真理を意欲するほど体験的現実を離れ去る「論理的領域」、また格率の支配に服して主体性を滅却する「倫理的領域」に対して、美的領域においてのみ価値実現と価値体験とが不可分に合致することを指摘していた。ルカーチのこのような把握は、ラスクをはじめとする西南学派の価値哲学に彼が深く根ざしていたことを示している。そして『美学』第一章の訳出を進める中で明らかとなったのは、新カント主義的な概念構成を基礎にしつつ「純粋体験」概念を新たに導入することによって、ルカーチは美的なものの価値体験をその他の体験一般から厳格に区別したということである。ルカーチによれば、芸術作品に向き合うことのできる主体性とは、「体験としての体験の意味」へと向き合うよう規範的な態度をとる美的主体性以外にはありえない。それはただ外的事物から得られる与件を感受するのではなく、自らの体験を「成就」させる客体にふさわしく態度をとるあり方だとされる。こうして美的価値論が独自な純粋体験概念と結びつけられたところに成立したのが、ヘーゲルに準拠する「美学の現象学」だった。翻訳作業をつうじて概念構成のかかる錯綜を整理しつつ、テクストの哲学史的位置を確定してきたことが、29年度の研究成果である。なおこの間にはブダペシュトのルカーチ・アルヒーフにて資料調査を行い、ルフターハント版テクストにある誤植や不明点等を確認してきた。当初の計画通り『美学』第一章の下訳を作成し終えることができ、そして新カント派からの影響関係について大まかな見取り図を得ることができたため、順調に研究を進めてきたと判断する。ただし註釈の執筆はまだ途上にあり、30年度中に完了させるためには作業を一層加速させる必要があると考えている。

『芸術の哲学』(1912ー1914年)においてすでに予告されていたように、芸術作品論を中心に置き、その前に「現象学」を、その後に「追構成的心理学」を配置するのがルカーチの基本構想である。この点からすれば、ルカーチは「心理学」部門を十全に仕上げられないまま、作品論に付随する美学史を延々と書き続けていたことになる。この事実は、当初リッケルト「認識論の二途」に従っていた自らの体系構成そのものを、ルカーチが疑問視していたことを示唆する。30年度の研究では、上記のような点を踏まえてルカーチの体系構想を整理し、加えてコンラート・フィードラーの芸術論からの影響関係を調査することによって、註解を準備することに専念した。なお翻訳作業については、第一章「美的措定の本質」ならびに補遺「絵画の形式問題」を完了させはしたものの、上記「超越論的弁証論」を完成原稿にまで仕上げるには至っていない。本研究計画期間の終了後も継続して作業を進め、邦訳全体の出版へと結実させるべく努めているところである。引き続き『美学』の訳出を進め、第四章「美の論理的-形而上学的理念」および第五章「思弁的-発展哲学的な美の理念」の訳稿完成を目指す。またこの部分について、哲学史的背景を明らかにする註釈の執筆に取り組む。プロティノスの流出論やシェリングの芸術哲学をはじめとして、美学史についての豊富な知見も要求される箇所であるため、必要な文献を適宜参照し先行研究の現状にも目を配りながら作業を進めることとする。加えて、29年度中の資料調査をつうじて重要性が明らかになった主題として、コンラート・フィードラーの美学がルカーチにどのような影響を与えたのかという問題についても研究を進めたいと考えている。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
海洋バイオマス資源を用いた災害環境衛生材料の開発

大規模災害発生時や化学工場での事故発生時には、生活臭気の蓄積や有害物質漏洩などによる生活環境の悪化や健康被害が懸念され、その対策が必要である。酸化カルシウム含量が96%以上のホタテ貝殻焼成酸化カルシウム微粉末はこれまで高い殺微生物効果があることが報告されているが水に難溶性のため利用範囲が限られていた。本研究では、汎用性の高い利用形態として分散液や凝集コロイド液の病原微生物、有害物質、消臭物質などの除染効果や最適化検討を行う。
リグニン中の高反応性ジエノン型構造の解明

ペルオキシダーゼと過酸化水素を用いたカップリング反応により、スピロジエノン型構造を有する新規の比較的単純なリグニンモデル化合物を得た。そのNMRデータとリグニンの二次元NMRスペクトルを比較した。同スペクトル上の候補シグナルとモデル化合物の片方の側鎖(α、β、およびγ位)の化学シフト値は良く一致し、このことから、同型構造がリグニン中に含まれる可能性が高いことが明らかとなった。リグニンはフェニルプロパン構造を基本骨格とした高分子であるが、その骨格単位の多くは芳香核骨格を有する構造(β-O-4,β-5,β-β,5-5型構造など)として知られており、これに関連し多くの研究が進められている。一方で、この他に、骨格単位の一部は芳香核を持たずにジエノン型やエノン型構造として存在することが、リグニンの生合成過程から想定されてきた。本研究では、その一つとして提案されているβ-1結合型のスピロジェノン構造の詳しい解析を行い同定すること、および、その他のジエノン型やエノン型構造を探索することを目的としている。本年度は、過去に分析を行った広葉樹16種の中で最も高いシリンギル核/グアイアシル核比(ニトロベンゼン酸化のS/V比を指標とする)を示したアビセニア樹種を用いて、リグニン(MWL)を単離し、アセチル化物として各種剛R測定を行い解析した。HSQC測定の結果、同樹種では、スピロジエノン構造と両側鎖(α,β,γ位およびα',β',γ'位)由来と考えられる全ての相関シグナルが強く現れた。さらに、HSQC-TOCSY測定の結果、α-β間,α-γ間,β-γ間およびα'-β'間,β'-γ'間の相関シグナルが明瞭に確認されたことから、HSQCスペクトル上の上記シグナルをスピロジエノン構造に仮帰属した。この帰属の信頼性を調べることを目的に、現在、スピロジエノン構造を含むモデル化合物の合成を進めている。リグニンはフェニルプロパン構造を基本骨格とした高分子であり、その骨格単位の多くは芳香核骨格を有する。一方で、骨格単位の一部はジエノン型やエノン型構造として存在することが、リグニンの生合成過程から想定されてきた。2010年度に、アビセニア樹種から単離したリグニン(アセチル化物)の各種NMR測定を行い、HSQCスペクトル上の6つの相関シグナルをβ-1結合型のスピロジエノン構造に仮帰属した。この帰属の信頼性を調べるためには、スピロジエノン型モデル化合物のNMRデータが必須であるものの、これまでに合成例はなかった。今年度は、ペルオキシダーゼと過酸化水素を用い、同型化合物の調製を試みた。その結果、収率と再現性は低いものの、簡易型のスピロジエノン型モデル化合物を得ることができた。同モデルと上記リグニンのNMRデータを比較した結果、6つの相関シグナルの内、3つの化学シフト値(α,β,γ位:片方の側鎖)がよく一致した。これにより、リグニンにβ-1結合型のスピロジエノン構造が含まれることが濃厚となった。一方で、化学シフト値が一致しなかった残りのピークについて検証するためには、簡易型ではなく、さらにリグニン構造を反映したモデル化合物が必要である。最終年度を終えたが、今後も引き続き、簡易モデル化合物の収率の改善と反映型モデル化合物の合成に取り組むことで、リグニンに含まれるジエノン型構造の詳細とその化学反応性について明らかにしていきたい。24年度が最終年度であるため、記入しない。
二酸化炭素固定化反応による新しい機能性多糖材料の創出

1.天然多糖であるキトサンを化学的(酸性条件下)に分解する際の条件を様々に検討し、効率的に2糖が得られる条件を確立した。さらに、カラムクロマトグラフィーを用いることなく溶解度の差だけで他の生成物との分離ができることを見いだした。その結果、34%という比較的高収率で2糖が単離できた。この方法を応用すれば、36糖程度のオリゴ糖の単離も可能であると思われる。2.得られた2糖と二酸化炭素の重縮合を様々に検討した。その結果、ジシクロヘキシルカルボジイミド(DCC)を縮合剤に用いることで速やかに重合が進行することを見いだした。3.生成ポリマーの構造をNMRおよびIRにより解析したところ選択的に2糖のアミノ基のみが反応しポリウレアが得られたことが確認された。また、ゲル濾過クロマトグラフィー(GPC)による分子量測定を可能にするために生成ポリマーのアセチル化を行った。この反応での生成物の構造もNMRおよびIRにより解析し定量的にアセチル化が進行したことを確認した。そこでアセチル化されたポリマーの分子量をGPCにより決定した。その結果、共触媒としての塩基を変えることで分子量が変化することが分かった。すなわち、トリエチルアミンやピリジンを用いた場合分子量は数千(最高で7700)であったが、さらに強い塩基である1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]-7-ウンデセン(DBU)を用いたところ分子量は12000に増加した。4.今後、得られたポリマーの機能化について検討する予定である。
データウェアハウスとシグナル伝達シミュレーションによる創薬標的予測能力の向上

近年、次世代シークエンサーや質量分析器などの技術の進歩により、遺伝子、タンパク質、代謝物などの網羅的解析(オミックス)によるビッグデータが蓄積しはじめた。創薬ターゲットの探索や病態解析においてもこれらの情報を統合して多面的に解析するマルチオミックス解析の必要性が増している。報告者らが開発したTargetMineは、国際的に広く使用されている50個以上の公共データベースのデータを統合し、タンパク質立体構造や医薬品関係データ、転写因子とその作用遺伝子の関係等の情報の統合的検索が可能な創薬支援ツールである。このシステムを利用して、複数の候補遺伝子または候補タンパク質から、特定の機能や疾患との関連性を有する遺伝子又はタンパク質を絞り込むことができる。しかし、上述のマルチオミックス解析を可能にするためには、代謝物情報のマイニング機能を導入して、遺伝子、タンパク質、代謝物の網羅的情報から、それらの相互関係、制御関係を導き出せる機能を付与する必要がある。今年度は、昨年度実施したTargetMineへの代謝物情報のマイニング機能に加えて、より大量の情報を速く扱えるように、TargetMineをプログラミングで操作しつつ、そのデータの扱いを補助するスクリプトを作成することで、各種オミックスデータの可視化・解析の簡便化に成功した。このことにより、トランスクリプトーム、プロテオーム、メタボロームデータの各種統計解析や代謝パスウェイ上へのマッピングが可能となった。今後は、タンパク質間相互作用予測をもとにした現実的なシグナルネットワークの再構築やマルチターゲットに対応するシミュレーション機能の構築を目指す。将来的には人工知能を活用した創薬標的の探索・同定手法の技術基盤となるべき次世代シミュレーションプラットフォームを構築する。本研究の目的を達成するために、1現実的なシグナルネットワークの再構築、2代謝物情報のマイニング機能を加えたトランスオミックスプラットフォームとしての階層拡充、3マルチターゲットに対するシグナル伝達シミュレーション能力付与を行う計画である。この計画に照らし、まず、KEGGなどライフサイエンスのデータベースに含まれる化合物情報を統合データベースのTargetMineへ取り込み、他のデータとの統合、さらには、代謝物情報をマイニングして、エンリッチメント解析をはじめとする各種統計解析が行えるようにした。また、本研究計画中の2の代謝物情報のマイニング機能を加えたトランスオミックスプラットフォームとしての階層拡充の項目をほぼ完成することができた。さらに今年度は、より大量の情報を速く扱えるように、TargetMineをプログラミングで操作しつつ、そのデータの扱いを補助するスクリプトを作成することで、オミックスデータの可視化・解析の簡便化に成功した。このことにより、トランスクリプトーム、プロテオーム、メタボロームデータの各種統計解析や代謝パスウェイ上へのマッピングが可能となり、3に関する基盤的な技術が構築できた。今後は、今期に構築した三層データの解析ツールを種々のデータを用いて検証を行うとともに、当初計画の1現実的なシグナルネットワークの再構築、に注力する。すなわち、KEGG上のパスウェイを反応経路ごとに分割し、上述の各種実測・予測スコアを集積する。それら数値を入力とする機械学習モデルなどで、各反応経路の確度(現実の生体機能への寄与度)分類を行う。まず炎症パスウェイ等実験データが豊富な分野において、分割した反応経路部分の現実性の濃淡をマニュアルで分類して教師データとする。確度分類スコアのカットオフ値の設定等により自動化して、KEGGパスウェイ全体に適応する。こうして現実化した反応経路を用いて、パスウェイの再構築を行い、以後の予測、シミュレーション段階へつなげる。さらに上記1で確度分類により再構築したシグナル伝達経路を用いて、ターゲットへの作用点から生体応答を予測するモデルを構築する。すなわちパスウェイ上のある作用点に対する増強、抑制等の作用による最終結果を予測するプログラムを作成する。そのために、たとえばキナーゼパスウェイであれば、判明しているすべてのキナーゼに対する阻害作用を有する化合物の報告をZINCデータベースなどから網羅的に取得する。その上で、ブーリアンネットワーク、ベイジアンネットワーク等を用いて作用点とそれに続く反応経路との制御関係の予測リストを作成する。また既存の文献報告から、その帰結点としてのフェノタイプ情報を学習させる。この繰り返しにより、予測確度を向上させ、パスウェイ上での作用の結果を予測、シミュレーションする。2つ以上のターゲットに対しても、帰結点の予測を可能とするよう因果推論を向上させる。本研究は、代謝物情報のマイニング機能を加えるとともに、予測機能を向上させて次世代シミュレーションプラットフォームの構築を目的としている。今年度は、TargetMineへの代謝物情報のマイニング機能の付与に注力した。すなわち、KEGGなどライフサイエンスのデータベースに含まれる化合物情報を取り込み、他のデータベースと統合することにより、メタボロームデータの代謝パスウェイ上へのマッピング、エンリッチメントをはじめとする各種統計解析を可能とした。

今後は、タンパク質間相互作用予測をもとにした現実的なシグナルネットワークの再構築やマルチターゲットに対応するシミュレーション機能へのリンクを付与する。将来的には人工知能を活用した創薬標的の探索・同定手法の技術基盤となるべき次世代シミュレーションプラットフォームを構築する。本研究の目的を達成するために、1現実的なシグナルネットワークの再構築、2代謝物情報のマイニング機能を加えたトランスオミックスプラットフォームとしての階層拡充、3マルチターゲットに対するシグナル伝達シミュレーション能力付与を行う計画である。この計画に照らし、まず、KEGGなどライフサイエンスのデータベースに含まれる化合物情報を統合データベースのTargetMineへ取り込み、他のデータとの統合、さらには、代謝物情報をマイニングして、エンリッチメント解析をはじめとする各種統計解析が行えるようした。また、代謝物をKEGGパスウェイ上にマップし、代謝物と代謝物の間の反応を触媒する酵素や、その酵素をコードする遺伝子の情報の取り出しを全ての反応に行うことで、1つの代謝物から繋がりのある酵素および遺伝子情報を網羅的に集めることができるようになった。そこで、トランスオミックス解析として活用できるかどうかを、既存の論文のデータを用いて検証を行った。すなわち、マウスを対象として高脂質の食餌の影響を調べたトランスオミクスの論文の三層(遺伝子発現、タンパク質、代謝物の網羅的解析)のデータを用いて、相互の関連性を解析したところ、階層間で共通するパスウェイを見つけることができた。さらに、パスウェイエンリッチメント解析によって順位が高いパスウェイには、論文の筆者らが注目していたパスウェイが含まれていた。以上のことから、本研究計画中の2の代謝物情報のマイニング機能を加えたトランスオミックスプラットフォームとしての階層拡充の項目をほぼ完成することができた。近年、次世代シークエンサーや質量分析器などの技術の進歩により、遺伝子、タンパク質、代謝物などの網羅的解析(オミックス)によるビッグデータが蓄積しはじめた。創薬ターゲットの探索や病態解析においてもこれらの情報を統合して多面的に解析するマルチオミックス解析の必要性が増している。報告者らが開発したTargetMineは、国際的に広く使用されている50個以上の公共データベースのデータを統合し、タンパク質立体構造や医薬品関係データ、転写因子とその作用遺伝子の関係等の情報の統合的検索が可能な創薬支援ツールである。このシステムを利用して、複数の候補遺伝子または候補タンパク質から、特定の機能や疾患との関連性を有する遺伝子又はタンパク質を絞り込むことができる。
ファージ内在化によるピロリ菌の持続感染機構の検証

ピロリ菌(Helicobacter pylori)は、ヒトの胃に持続感染し、胃炎・胃潰瘍・十二指腸炎等を引き起こすだけでなく、胃癌のリスクとなる。申請者は、ピロリ菌に感染するKHP30様ファージを世界に先駆けて発見し、このKHP30様ファージの特殊な内在化が表現形変化に関与している可能性を示した。申請者は、このKHP30様ファージ内在化によるピロリ菌の表現型変化が、ピロリ菌の胃粘膜での持続感染に寄与していると仮説を立てた。本研究課題では、ファージ内在化によるピロリ菌の持続感染機構を検証することを目的に、以下に示す3つの研究項目を計画した。1.KHP30様ファージのピロリ菌内在化に関する遺伝的解析:研究計画で北里大学から菌株を分与頂く予定であった。これまでに、輸送を完了することができ、菌株の生育状況を確認している段階である。今後、ファージのスクリーニングを行う予定である。2.KHP30様ファージが脱落・再内在化した菌株の網羅的mRNA発現解析:これまでの研究において、ファージ脱落株の分離、ファージをファージ脱落株に内在化させた菌株を作製に成功した。今後、RNAseqを行う予定である。3.KHP30様ファージ内在化によるピロリ菌の持続感染能力の検討:研究項目2を早急に終えた後、行うことを予定している。

今後、ファージのスクリーニングを行う予定である。2.KHP30様ファージが脱落・再内在化した菌株の網羅的mRNA発現解析:これまでの研究において、ファージ脱落株の分離、ファージをファージ脱落株に内在化させた菌株を作製に成功した。今後、RNAseqを行う予定である。3.KHP30様ファージ内在化によるピロリ菌の持続感染能力の検討:研究項目2を早急に終えた後、行うことを予定している。ピロリ菌(Helicobacter pylori)は、ヒトの胃に持続感染し、胃炎・胃潰瘍・十二指腸炎等を引き起こすだけでなく、胃癌のリスクとなる。申請者は、ピロリ菌に感染するKHP30様ファージを世界に先駆けて発見し、このKHP30様ファージの特殊な内在化が表現形変化に関与している可能性を示した。申請者は、このKHP30様ファージ内在化によるピロリ菌の表現型変化が、ピロリ菌の胃粘膜での持続感染に寄与していると仮説を立てた。本研究課題では、ファージ内在化によるピロリ菌の持続感染機構を検証することを目的に、以下に示す3つの研究項目を計画した。1.KHP30様ファージのピロリ菌内在化に関する遺伝的解析:研究計画で北里大学から菌株を分与頂く予定であった。これまでに、輸送を完了することができ、菌株の生育状況を確認している段階である。研究項目1.KHP30様ファージのピロリ菌内在化に関する遺伝的解析:研究計画で北里大学から菌株を分与頂く予定であった。研究項目2.KHP30様
炎症性腸疾患の病態における核内受容体PXR・CARの役割

本研究は、核内レセプターPXR・CARの症性腸疾患(潰瘍性大腸炎、クローン病)の病態における意義を明らかにすることを目的とした。マウスにDSS(dextran sulfate sodium)を投与し潰瘍性大腸炎モデルを作成した。野生型マウスとPXR及びCARのノックアウトマウスを比較し、PXR及びCARは潰瘍性大腸炎を改善させる効果を持ち、その作用機序として、炎症性サイトカイン及びアポトーシスを抑制していることを示した。つまり、PXR及びCARを活性化することが、潰瘍性大腸炎の治療に繋がる可能性があることを証明した。本研究は、核内受容体PXR・CARの症性腸疾患(潰瘍性大腸炎、クローン病)の病態における意義・小腸・大腸における生理的役割・生体防御機構への関与を明らかにすることを目的としている。本年度は、主にノックアウト(KO)マウスを用いた動物実験を行い、以下の研究成果を得た。CAR・PXRが野生型(WT)マウスの小腸・大腸に発現していることを確認した。WTマウス、PXR及びCAR KOマウス、PXR・CARダブルKOマウスを用い、各々で炎症性腸疾患(潰瘍性大腸炎)モデルである2.5%DSS (dextran sulfate sodium)飲水による腸炎モデルを作成した。DSS腸炎モデルで、KOマウスはWTマウスに比較し、有意に腸炎が強く、WTマウスにPXR Ligand (PCN)及びCAR Ligand(TCPOBOP)を投与することにより、体重、炎症、直腸出血が、有意に改善した。その腸炎改善効果には、相加性があった。作用機序として、PCN投与により、NF-kBの標的遺伝子の発現が低下していた。また、TCPOPOB投与は、NF-kBの標的遺伝子の発現に関与しなかったが、アポトーシスの抑制を介して腸炎に防護的に働くことが示唆された。これらの作用は、KOマウスでは確認されなかった。以上のように、核内受容体PXR・CARはDSS腸炎による潰瘍性大腸炎モデルで、腸炎に防御的に働いた。PXRはNF-kBの標的遺伝子の発現の抑制、CARはアポトーシスの抑制を介して腸炎に防護的に働くことが示唆された本研究は、核内受容体PXR・CARの症性腸疾患(潰瘍性大腸炎、クローン病)の病態における意義・小腸・大腸における生理的役割・生体防御機構への関与を明らかにすることを目的としている。本年度は、平成25年度から継続してノックアウト(KO)マウスを用いDSS腸炎モデルでの解析を行った。平成25年度から継続し、炎症性腸疾患(潰瘍性大腸炎)モデルである2.5%DSS (dextran sulfate sodium)飲水による腸炎モデルを作成し、解析を行った。WTマウス、PXR及びCAR KOマウス、PXR・CARダブルKOマウスを用いて、DSS飲水による潰瘍性大腸炎モデルを作成した。PXR及びCAR KOマウスはWTマウスに比較し、有意に腸炎が強かった。WTマウスにPXR Ligand (PCN)及びCAR Ligand(TCPOBOP)を投与することにより、体重、炎症、直腸出血などの炎症所見が、有意に改善した。昨年度の解析で、作用機序として、PCN投与によりNF-kBの標的遺伝子の発現が低下していること、TCPOPOB投与はNF-kBの標的遺伝子の発現に関与しなかったが、アポトーシスの抑制を介して腸炎に防護的に働くことが示唆された。今年度は、Ligand投与による腸炎の改善効果を再確認し、組織学的評価を行い、メカニズムの解析を継続した。Ligand投与による腸炎の改善効果は、KOマウスでは認められないことを再確認した。以上のように、平成25年度から継続して、核内受容体PXR・CARによるDSS腸炎(潰瘍性大腸炎モデル)改善効果と作用機序の解明を行った。平成25-26年度から継続してノックアウト(KO)マウスを用いDSS腸炎モデルでの解析を行い、さらに本年度は培養細胞を用いたシグナル伝達の解析を行った。2.5%DSS飲水による潰瘍性大腸炎モデルを、WTマウス、PXR及びCAR KOマウス、PXR・CARダブルKOマウスで作成した。WTマウスにPXR Ligand (PCN)及びCAR Ligand(TCPOBOP)を投与することにより、体重、炎症、直腸出血などの炎症所見が有意に改善した。作用機序として、PCN投与によりNF-kBの標的遺伝子の発現が低下していること、TCPOPOB投与はNF-kBの標的遺伝子の発現に関与しなかったが、アポトーシスの抑制を介して腸炎に防護的に働くことが示唆された。昨年度に引き続き、Ligand投与による腸炎の改善効果の組織学的評価を行い、メカニズムの解析を継続した。Ligand投与による腸炎の改善効果は、KOマウスでは認められないことから、大腸炎改善効果は、PXR及びCARを介していることが示唆された。以上のように、マウスでDSS腸炎(潰瘍性大腸炎モデル)改善効果と作用機序の解明を行った。(2) PXR・CAR発現細胞でTNF-α刺激によるシグナル伝達の解明

PXRをトランスフェクションしたHCT116細胞及びCARを恒常的に発現した細胞(Ym17 cell)をTNF-α刺激した際の、両受容体の標的遺伝子の発現を解析した。研究成果を論文投稿中で、追加実験が必要である。追加実験を含めて、学会発表、論文発表するため、研究期間を延長している。本研究は、核内受容体PXR・CARの症性腸疾患(潰瘍性大腸炎、クローン病)の病態における意義・小腸・大腸における生理的役割・生体防御機構への関与を明らかにすることを目的とした。2.5%DSS飲水による潰瘍性大腸炎モデルを、WTマウス、PXR及びCAR KOマウス、PXR・CARダブルKOマウスで作成した。PXR及びCAR KOマウスはWTマウスに比較し、有意に腸炎が強かった。WTマウスにPXR Ligand (PCN)及びCAR Ligand(TCPOBOP)を投与することにより、体重、炎症、直腸出血などの腸炎所見が有意に改善した。Ligand投与による腸炎の改善効果は、KOマウスでは認められないことから、腸炎改善効果は、PXR及びCARを介していることが示唆された。作用機序として、PCN投与によりNF-kBの標的遺伝子の発現が低下していること、TCPOPOB投与はアポトーシスを抑制していることを確認した。免疫染色(F4/80染色)による検討で、PXR・CARはマクロファージなどの炎症細胞浸潤を抑制していることを確認した。以上、本研究で、核内受容体PXR・CARは、PXRが炎症性サイトカインの発現を抑制し、CARがアポトーシスを抑制することにより、相加的・相補的に潰瘍性大腸炎の病勢に防護的に働くことを示せた。本研究は、核内レセプターPXR・CARの症性腸疾患(潰瘍性大腸炎、クローン病)の病態における意義を明らかにすることを目的とした。マウスにDSS(dextran sulfate sodium)を投与し潰瘍性大腸炎モデルを作成した。野生型マウスとPXR及びCARのノックアウトマウスを比較し、PXR及びCARは潰瘍性大腸炎を改善させる効果を持ち、その作用機序として、炎症性サイトカイン及びアポトーシスを抑制していることを示した。つまり、PXR及びCARを活性化することが、潰瘍性大腸炎の治療に繋がる可能性があることを証明した。3年計画の2年目である。昨年度に引き続き、ノックアウトマウスを用いた解析を行っている。培養細胞を用いた実験も並行して行い、臨床検体を用いた解析の準備も進めている。論文投稿中に、査読者から指摘された追加実験を行ない論文として発表する。研究最終年度として、学会発表、論文発表を行なう。消化器内科学平成25年度、26年度で得られた結果を元に、来年度も計画を継続していく。ノックアウトマウスを用いた炎症性腸疾患モデルの解明、培養細胞を用いたシグナル伝達の解明、臨床検体を用いた遺伝子多型の検討を行なう。3年計画の初年度である。マウスを用いた実験は、計画通りに進行している。培養細胞を用いた実験も並行して行い、一部の結果も出てきた。臨床検体の検討は、次年度以後に行う予定である。研究成果を論文投稿中で、査読者より、追加実験を指示されたため、追加実験で得られた成果を含めて、学会発表、論文発表するため。
植物オルターナティブプロモーターの網羅的検索

代表者が開発した高速シークエンサーを用いた転写開始点の大量同定法をシロイヌナズナに適用し、16万もの転写開始点タグを同定した。この解析結果を統計解析することで、植物コアプロモーターの多様性を初めて解明できた。16万の転写開始点タグは24,453の転写開始点クラスター、すなわちプロモーターとして認識されその過半数はこれまで知られていなかったものである。そのうち、10,285のプロモーターが9,627の遺伝子(CDS)に関連づけられ、差分の658がプロモーターを複数持つ遺伝子として同定することができた。この結果は代表者らが作成した植物プロモーターデータベースppdbにより検索可能である。オルターナティブプロモーターとは一つの遺伝子が複数のプロモーターを持ち、状況に合わせて切り替えるというメカニズムである。この切り替えにより、転写制御配列セット、コアプロモーター、mRNAの5`側の構造が変わり、限られた遺伝子セットからより複雑な発現制御や多様な遺伝子産物を生じさせることが出来る。本年度では既に得られている静的な転写開始点情報を整理した。すなわち、シークエンスタグのゲノム上へのマッピング、転写開始点の遺伝子へのアソシエーション、転写開始点を基準にしたプロモーター構造の特徴付けと分類、サマリーをもとにしたオルターナティブプロモーターを持つ遺伝子の検索、等である。これにより、オルターナティブプロモーターとして650程度をリストアップすることが出来た。また、コアプロモーターの特徴と転写様式を照らし合わせたところ、コアエレメントによって転写様式が異なることが明らかになった。様々な環境変化に対して転写開始点がどの様に分布するのかを解析するために、当初CT-MPSS法を用いる予定であったが、より高性能な並列式次世代型シークエンサーの台頭により計画を変更した。この変更により、100倍規模の転写開始点タグを同定出来ることになり、また、費用も格段に安価に済む。この方針にそって、試料調製等の準備を行った。研究開始当初ゲノムに含まれるプロモーターのマッピングとしてはシロイヌナズナが最も進んでいたが、それでも、実験的にプロモーターをゲノムワイドに同定する、という研究は行われていなかった。本研究の目的としては、単一のcDNAライブラリから転写開始点タグ調製することで転写開始点ごとの発現解析を行えるような系をセットアップすること、タグクローンの配列を吟味し確実に転写開始点タグのみを含むようなタグコレクションを確立すること、転写開始点タグを大量収集することで一つの遺伝子あたり数十のタグを同定し、転写開始点クラスターの分布をはっきりさせ、複数の転写開始点クラスターを持つ遺伝子群をオルターナティブプロモーターとして浮き彫りにすること、が挙げられる
消化管粘膜における上皮幹細胞マーカーの同定、粘膜再生・発癌メカニズムの解析

消化管粘膜上皮(胃・小腸・大腸)における有用な新規組織幹細胞マーカーとしてリンカー部スレオニンリン酸化Smad2/3蛋白(pSmad2/3L-Thr)を同定することができた。消化管粘膜上皮幹細胞のうち、pSmad2/3L-Thr陽性幹細胞は、slow-cyclingstem cellの特徴に合致し、細胞周期G0の状態にあり、細胞増殖周期に入っていく直前の状態の幹細胞を捉えていると考えられた。1)ヘリコバクターフェリス菌を生後8週のC57BL/6マウスに経口投与。3ヶ月後に屠殺、胃炎モデルの完成を確認した。2)胃切片を抗Ki67抗体とリンカー部スレオニンリン酸化Smad2/3蛋白に対する抗体(以下抗pSmad2/3L-Thr抗体)を用いて、蛍光二重免疫染色し、Ki-67陰性かつpSmad2/3L-Thr陽性の細胞を検出した。3)上皮細胞のマーカーであるサイトケラチン8とpSmad2/3L-Thrの蛍光二重免疫染色法にて、この細胞が間質の細胞や浸潤した炎症細胞とは異なることことを確認した。4)これまで提唱されている消化管上皮幹細胞マーカーDCAMKL-1とpSmad2/3L-Thrの蛍光二重免疫染色法を行い、両者の陽性細胞は一部重なるか、もしくはすぐ隣の非常に近接した、分化状態が近い細胞として認識された。5)蛍光免疫染色後の切片をそのままHE染色することにより明視野にてpSmad2/3L-Thr陽性細胞を確認した。この細胞は未熟な細胞の可能性が示唆され、胃底腺、幽門腺において幹細胞が存在するとされる胃腺峡部に確認された。6)ヘリコバクター感染/非感染マウスの胃粘膜において2)-5)をそれぞれ検索した。胃炎モデルマウスにおいて、粘膜の過形成とともにpSmad2/3L-Thr陽性細胞数、Ki67陽性細胞数、DCAMKL-1陽性細胞数が増加していた。pSmad2/3L-Thr陽性細胞は峡部のみで増加していたが、DCAMKL-1陽性細胞は胃粘膜全体に広がっていた。7)小腸・大腸においても抗Ki67抗体と抗pSmad2/3L-Thr抗体の蛍光二重免疫染色を施行、小腸はパネート細胞直上に、大腸は腺管底部にpSmad2/3L-Thr陽性細胞が認められた。両者はこれまで幹細胞の存在が考えられた部位と合致した。以上よりpSmad2/3L-Thrは胃上皮幹細胞マーカーと考えられた。最新の幹細胞、細胞周期研究の知見や、我々がこれまで検討してきた消化管疾患モデルマウスの知見を応用することにより、胃粘膜上皮における有用な新規組織幹細胞マーカー(pSmad2/3L-Thr)を同定し動態を明らかにすることが出来た。加えてその他の消化管上皮における検討と、各疾患モデルにおける上皮再生治癒のメカニズムを解析することにより、消化管粘膜障害における粘膜再生メカニズムの一部を解明することが出来た。1)正常マウスの食道・小腸・大腸粘膜や、インドメサシン起因性胃小腸炎モデル・DSS起因性大腸炎モデルといった自験例のあるモデルを作製し、Ki-67とリンカー部スレオニンリン酸化Smad2/3蛋白(pSmad2/3L-Thr)の蛍光二重免疫染色法にて当該細胞を検出し、胃粘膜以外の組織上皮幹細胞としての適否を確認したところ、胃のみならず、食道、小腸、大腸にても、これまで幹細胞が存在すると考えられて来た部位に特異的に当該細胞が検出された。これらの細胞は、幹細胞の性質の一つである、BrdU長期陽性細胞(LRC: Label Retaining Cells)であることが確認された。2)特に大腸炎モデルについてはpSmad2/3L-Thr発現細胞を病変部位的、経時的に確認することにより、病変の進行・粘膜再生治癒状況とpSmad2/3L-Thr陽性細胞の出現状況を比較したところ、粘膜壊死期には著減し、再生期になり著増していた。この所見も当該細胞が組織幹細胞であることを推測させる結果である。今後は治療としての可能性(粘膜再生におけるpSmad2/3L-Thr特異的細胞周期促進刺激薬)を探求する予定である。本研究において最新の幹細胞、細胞周期研究の知見や、各消化管疾患モデルマウスの知見を応用することにより、消化管粘膜上皮(特に胃粘膜)における有用な新規組織幹細胞マーカーとしてリンカー部スレオニンリン酸化Smad2/3蛋白(pSmad2/3L-Thr)を同定することができた。正常マウス小腸・大腸粘膜やDSS起因性大腸炎モデル、IL-10ノックアウトマウス大腸炎・大腸癌モデルといったモデルを作製し、pSmad2/3L-ThrとKi-67の蛍光二重免疫染色法にて同様に組織幹細胞を検出し、組織上皮幹細胞のマーカーとして利用できることを確認した。

特にDSS起因性大腸炎モデルについてはpSmad2/3L-Thr強陽性細胞を粘膜障害・再生の経過とともに経時的に確認し、粘膜障害部(活動性病変部)ではpSmad2/3L-Thr強陽性幹細胞はほぼ消失しており、粘膜再生治癒状況が進行するにつれpSmad2/3L-Thr強陽性幹細胞は著明に増加していた。これは消化管粘膜には二種類(slow- or rapid- cycling)存在するとされる組織幹細胞のうち、slow-cycling stem cellの特徴に合致すると考えられた。IL-10ノックアウトマウス大腸炎・大腸癌モデルにおいてはpSmad2/3L-Thr強陽性細胞の分布を腸炎部、癌部にて観察したが、粘膜が過形成となる腸炎部ではpSmad2/3L-Thr強陽性細胞が著増していたが、癌部と思われた病変部ではpSmad2/3L-Thr強陽性細胞はほとんど発現していなかった。内視鏡的に摘出された組織標本(正常消化管粘膜組織や各消化管腫瘍組織)を利用して、同様にpSmad2/3L-Thr強陽性細胞を検出する実験を予備的に施行したところ、腫瘍部においてpSmad2/3L-Thr強陽性細胞が散在性に認められた。当初は胃粘膜を中心に検討し、組織幹細胞の可能性を検討していた。我々の予想通り幹細胞マーカーになり得ることが確認され、論文発表することが出来た。また食道、小腸、大腸と言った他部位の消化管粘膜においても、現在までの研究にて、やはり幹細胞マーカーであると考えられる結果を得ており、ひいては、全臓器における幹細胞マーカーになり得るのではないかと現在では考えている。まずは消化管粘膜について詳細に検討し、当該研究課題期間終了時までには論文化出来ると考えている。他臓器においては他分野の専門家とも協力し、今後の検討課題と考えている。24年度が最終年度であるため、記入しない。これまでの研究にて、pSmad2/3L-Thrは汎消化管上皮幹細胞のマーカーとなることが確認出来た。今後はヒト検体にて同様に幹細胞マーカーになりうるか否かの確認と、腫瘍性変化におけるpSmad2/3L-Thrの発現を、まずはマウス疾患モデルにて確認し、その後、ヒト胃癌、大腸癌、食道癌における発現を確認する。このことにより組織幹細胞と癌幹細胞の関係や、癌の発育に関するSmad蛋白の発現の変化や、炎症から腺腫,発癌のメカニズムが解析出来ると考えている。
希土類硫化物における多数の準安定磁気構造に起因する巨大物性応答とその外場制御

斜方晶系の結晶構造を持つα型の希土類三二硫化物に関して単結晶を育成し、十数K以下の極低温領域で物性が温度や磁場の大きさと向き、電場に対して非常に急峻で大きな応答を示す場合があることについて磁化・電気抵抗率・ゼーベック係数・比熱等の測定から明確にした。またこれらの現象が多数の準安定な磁気構造に起因すると考え、外場による磁気相制御を介した物性制御を目指し、ジスプロシウム三二硫化物α-Dy2S3の単結晶において磁場の印加プロセスの工夫により新規の磁気相を発現させることに成功した。1.新単結晶育成法検討ー硫黄と同族のセレンを化合させた希土類セレン化物の単結晶育成についてフラックス法で成功し、この手法の硫化物への適用を検討している。2.基礎物性精査ー(1)磁場中比熱測定:α-R2S3(R=Tb,Dy)の磁場中比熱を前年より詳細に測定し、次の知見を得た。Tb系:H//bでのTN1およびH⊥bでのTN2における磁気転移は、それぞれ磁場が2Tおよび2.5Tでほとんど消失する。Dy系:H⊥bで1Tの磁場を印加した場合に、TN2より低温の1K付近で新たに1次転移によると思われるピークが観測される。これは2Tの磁場中では見られず、新たな謎として今後の研究課題となり得る成果である。H⊥bのときTN1の転移は高温側にシフトするが、5Tの下では11.4Kから14.6Kと3K以上も高温化し、当該温度・磁場において約5Kの磁気冷却効果を有する。H//bのとき、3T以上の磁場でTN1の転移は不明確となる。また、以上の結果を磁気相図としてまとめた。(2)輸送特性:α-R2S3(R=Gd,Tb,Dy)焼結体試料を用いてゼーベック係数Sの測定を行い、次の知見を得た。全系で温度低下によりSの絶対値はほぼ線形的に小さくなり、磁気転移点より高温の20K付近から急速に正キャリアの寄与が強まる。これより高温でSの符号はGd系:負、Tb,Dy系:正であり、Gd系は低温で符号が正に反転する。α-Tb2S3では単結晶でもSの測定に成功し、焼結体とは異なる符号、温度依存性を観測し、単結晶を用いた系統的研究の必要性が再認識された。3.巨大物性応答制御ー18Tの強磁場中冷却により発現したα-Dy2S3における巨大磁気ヒステリシスを、7Tの磁場中冷却でも再現・制御することを試みている。特定方向に7Tの磁場を印加して冷却すると磁化に異常が現れることを見出し、これが関与すると考えて継続調査中である。1.単結晶育成ー気相化学輸送法では、育成条件の些細な違いが複合的に働くため、大きな単結晶を再現性良く育成することは難しいが、育成可能な条件自体はほぼ確立した。Gd,Sm,Ndのセレン化物の育成に成功したフラックス法の適用も、今後検討したい。2.基礎物性精査と機構解明ー(1)α-Dy2S3において磁場をb軸に垂直に印加すると、高温側転移点TN1が顕著に高温シフトするという磁気冷却に望ましい効果が明確になった。反強磁性転移点の高温シフトは奇妙であったが、次の解釈を与えるに至った。Dy1の反強磁性秩序化に伴うフラストレーションの除去によってDy2の磁場に対する応答が容易化し、磁場印加によるDy2でのゼーマンエネルギーの利得があるためにDy1の秩序化温度が高温側にシフトする。(2)輸送特性:α-R2S3(R=Gd,Tb,Dy)のゼーベック係数Sの符号に関して完全なる再現性の確認を得るに至らず、今後の継続研究が必要である。Sの絶対値に関しては、焼結体より単結晶の方が二桁ほど大きいことが明らかになった。(3)数種の複合希土類硫化物単結晶の育成に成功し、磁性と伝導の基礎物性を明らかにした。3.巨大物性応答制御ー18Tの強磁場中冷却により発現したα-Dy2S3における巨大磁気ヒステリシス(GMH)の、7T磁場下での再現を試行した。低温側転移点TN2直下の6Kにおいて、7T磁場中で試料をac面内で回転させることにより、GMH発現時と同じ磁気相の再現に成功した。また2Kにおける7T磁場中試料回転により、磁化容易方向のみならず磁化曲線の特徴をa/c方向間で逆転させることにも成功した。これは磁場の大きさと方向、温度で相図が一義的に決まらず、磁場印加プロセスを変えることによって新たな磁気相を発現させることがα-Dy2S3単結晶において可能であり、磁気相の制御を介した物性制御の可能性が示唆された。

またこれらの現象が多数の準安定な磁気構造に起因すると考え、外場による磁気相制御を介した物性制御を目指し、ジスプロシウム三二硫化物α-Dy2S3の単結晶において磁場の印加プロセスの工夫により新規の磁気相を発現させることに成功した。1.新たな単結晶育成法の確立準備:ブリッジマン法による単結晶育成を試みるために、既存の縦型電気炉に坩堝昇降装置を組み込み、酸化物試料で予備実験をおこなった。2.基礎物性の精査(1)比熱測定:α-R2S3(R=Pr,Nd)の比熱を測定し、次の知見を得た。Pr系:0.36Kより低温に新たな転移が存在、TN=2.95Kの転移でのエントロピー変化が単純予想の半分程度、TN以上でSchottky異常。Nd系:TN2=0.67Kの新たな転移、Nd1,Nd2ともに基底は二重項。(2)磁場中比熱測定:α-R2S3(R=Sm,Gd,Tb,Dy)の磁場中比熱を測定し、次の知見を得た。Sm系:磁場依存性が他に比べて小さいが、TN1のピークはb軸に垂直な磁場(H⊥b)、TN2のピークはb軸に平行な磁場(H//b)でより大きく抑制される。Gd系:磁場によるTNピークの低温シフトは、H//bの場合に顕著。Tb系:磁場印加によってTN1,TN2のピークが低温シフトするが、H//bによるTN1のシフト、H⊥bによるTN2のシフトは顕著であり、4T(H⊥b)でTN2の転移は消失するように見える。Dy系:TN1,TN2のピークは、H//bによって低温シフトするのに対して、H⊥bに対しては高温シフトし、磁気熱量効果が確認された。以上の結果から、各α-R2S3のR1サイトが、高温側転移点:TN1(Gd系は転移点が一つ:TN)でb軸にほぼ平行な方向に反強磁性転移を起こす点は共通していると考察された。各R1,R2の基底はGd系:スピン八重項、Sm,Dy系:クラマース二重項、Tb系:二重項であると考えられるが、Sm2,Tb2に関しては半数しか秩序化に寄与していないように見える。(3)輸送特性:単結晶試料の大型化が未完であり、焼成条件の変更により固くすることに成功した焼結体試料を用いてホール係数測定に着手した段階である。ブリッジマン法による単結晶育成は、育成雰囲気をどのようにするかという段階でまだ進展が無いが、代わりにフラックス法による単結晶育成について検討を始めた。磁化と比熱測定により、磁気相図の概略が得られ、今後は不明確な部分を詰めて行けばよい段階にある。ゼーベック係数に関して、焼結体においては3硫化物について調べることができ、単結晶についても測定ノウハウを培ったので、今後行うことが可能であると考えている。巨大物性応答の制御については、巨大ヒステリシス発現の鍵となる磁場中冷却時の磁化のジャンプが7Tの磁場中でもその印加方向によっては観測することができ、今後の実験結果に期待が持てる。複合希土類硫化物については、GdとDyの複合系について単結晶育成に成功している。X線回折や磁化測定結果から判断すると、二種のサイトの選択占有は起こっていないと考えられる。しかしDyを含む系であることから、この伝導については興味が持たれ、今後測定予定の電気抵抗率から磁気相転移と伝導異常の関連性が明らかになるものと期待される。さらに、他の複合系についても単結晶育成の準備が進んでおり、今後系統的に測定予定の磁化、電気抵抗率の実験結果から異常磁気伝導の制御可能性を探ることができると考えている。単結晶試料の大型化には、まだ成功していないために輸送特性の測定は十分に進んでいない。しかし、ホール係数およびゼーベック係数の測定が行いやすい固い焼結体の焼成条件が確立しつつあり、まず焼結体で基本的な情報を得ようと実験を進めている。また磁場中比熱の測定により、数多くの新たな知見が得られた。フラックス法による単結晶育成が、硫化物にも適用が可能であるかどうか試験する。磁気相図の不明確な部分を磁化と比熱から明らかにし、磁気相図を詳細なものにする。
中国法制文献の日本への伝来とその伝存状況に関する基礎的研究

本研究の目的は、前近代中国の法制文献が、いつ、どのようにして日本に将来され、日本ではそれをどのように利用したか、そして現在はどこにどのような形で伝存しているかを明らかにすることにあった。そのために(1)現在の漢籍所蔵機関の目録類を通じて、更には現物を調査して、中国法制文献伝存の概観を得る、(2)古記録・将来目録等の調査を通じて、過去の将来ないし伝来の状況を調査する、(3)日本での中国法制文献の利用状況を、特に伝来状況との関係において検討する、の三点が具体的な研究活動の中軸に据えられた。研究を進めていくうちに、(1)については、かなりのデータが集まったものの、既に他機関による漢籍所蔵目録の集積が進行中で、法制文献のみを対象とする我々の作業の非効率性が明らかになったため、重点を(2)(3)に移した。(2)については、研究協力者に分担して貰って、10世紀以降12世紀に至るまでの古記録類に見える、中国法制文献をも含めた漢籍の利用状況を悉皆調査し、こうして集められた800件以上のデータを、冊子体の報告書にまとめた。(3)については、我々メンバーに加えて、海外研究協力者の上海師範大学・戴建国教授その他の研究者を招き、15・16両年度にわたって、新たに紹介された天聖令を用いた唐令の復原、及び唐・日令条の比較研究、更には唐令将来の年次等をテーマとするワークショップを開催した。これらの研究の成果の一部は、メンバー各自が論文の形で公表しており、そのリストは、冊子体の報告書に掲げている。なお、本科研のメンバーが中心となって、本年秋の東方学会において、得られた研究成果を持ち寄ったシンポジウムを開催する予定である。今年度は、研究計画書に則り、主として目録類を通じて国内の図書館等の漢籍所蔵状況についての情報を収集し、特に永青文庫と東京大学東洋文化研究所については、実地調査を行った。この他高野山についても打診したが、今年度は実施できなかった。この一方で、2名の研究協力者を雇い入れ、鎌倉時代及び室町時代における、中国法制文献を中心とした漢籍輸入状況の悉皆調査を開始した。日本への法典将来史において鍵を握る唐永徽令を復原するための重要な新発見書籍である宋天聖令、及び唐令復原史料並びに東アジア史を考究する上での基本資料の調査のために、北京大学善本室所蔵の古籍若干を実地調査し、また旧台北帝国大学所蔵日本将来漢籍、並びに故宮博物院旧蔵漢籍に関する情報収集のため、台湾大学・国家図書館・中央研究院に赴き調査した。以上の調査に並行して、各人の分担に基づき日・中の法制の比較検討を行い、その成果の一部を唐代史研究会等で口頭報告し、また調査の成果の一部を雑誌等に報告した(研究発表の項参照)。来年度は、国内の中国法典所蔵の状況につき重点的に調査する一方で、宋天聖令の検討を深めるため、各自の専門とする分野に対応する条文について精細に調査するとともに、天聖令の現状及び内容について、その発見者である戴建国氏の招聘をも含めた積極的な情報収取に、よりいっそうの努力を傾注する必要があるという認識を持つに到った。今年度は、昨年度に引き続き、主として目録類を通じた国内の図書館等の漢籍所蔵状況についての情報の収集につとめ、特に京都大学総合博物館と、昨年に続いて東京大学東洋文化研究所については、実地調査を行った。また、昨年から引き続き2名の研究協力者を雇い入れ、鎌倉時代及び室町時代における、中国法制文献を中心とした漢籍輸入状況の悉皆調査を進めた。