hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
パーキンソン病病因遺伝子ＬＲＲＫ２のリソソーム恒常性維持における機能

本研究は家族性パーキンソン原因遺伝子の1つであるLeucine-rich repeat kinase (LRRK2)の正常機能を解明することを目指したものである.LRRK2は主に細胞質に局在するが一部の細胞で肥大化したリソソームに局在していることが明らかとなった.クロロキン処理によりリソソームを人為的に肥大化させるとLRRK2はリソソーム膜上へリクルートされた.この際LRRK2の基質として同定されていたRab10のリン酸化も亢進したことからLRRK2はリソソームストレス応答分子であると考えられた.LRRK2のリソソーム局在にはRab7L1(パーキンソン病リスク遺伝子座にコードされ, LRRK2と相互作用することが知られている)およびATG5, 7が関与することが示唆された.LRRK2のキナーゼ活性の基質として複数のRab GTPaseが報告されていた.LRRK2のリソソームストレス応答におけるRab GTPaseとの関係を解析した.その結果Rab8, Rab10はLRRK2のキナーゼ活性依存的にリソソームにリクルートされることが明らかとなった.knockdown実験よりRab7L1, LRRK2, Rab8/10はクロロキン処理時にリソソーム肥大化を負に,リソソームエキソサイトーシスを正に制御していることが明らかとなった.LRRK2のノックアウトマウスは加齢依存的な近位尿細管上皮細胞リソソームの異常を呈することが知られており,本研究と合わせて考えるとLRRK2はリソソームストレスに応答しRab GTPaseのリン酸化を介しリソソームの恒常性を維持していると考えられる.加えてRab GTPaseの局在,機能がリン酸化により制御されるという新しい制御メカニズムも明らかとなった.29年度が最終年度であるため、記入しない。29年度が最終年度であるため、記入しない。これまでの研究で1LRRK2がクロロキン(CQ)処理などのリソソームストレスに応答し,細胞質からリソソーム表面へ局在変化すること、2LRRK2のノックダウンがクロロキン処理時のリソソーム肥大化を増強し、LRRK2がリソソームストレスへ抵抗する機能を持つ可能性があること, 3ATG5などオートファジー関連分子のノックダウンによりLRRK2のリソソームへの局在変化が抑制されることを明らかにしていた。昨年度は主にLRRK2をリソソームへリクルートする直接の相互作用タンパク質の同定、キナーゼであるLRRK2のリソソーム膜上における基質・下流分子の同定に関して研究を行った。LRRK2の相互作用分子としては、LRRK2と直接相互作用すると報告のあったRab7L1に着目した。Rab7L1のノックダウンはLRRK2の局在変化を抑制し、逆にRab7L1過剰発現はLRRK2局在変化を亢進させた。この結果よりRab7L1がLRRK2をリソソーム膜へリクルートすることが強く示唆された。またLRRK2の下流分子としては他の研究機関より基質であることが報告されたRab10などに着目した。その結果実際にLRRK2がRab10などを細胞内でリン酸化すること。リソソームストレス時にLRRK2がキナーゼ活性依存的にRab10をリクルートすることが明らかになった。これまでLRRK2と相互作用する分子、LRRK2の基質となる分子に関しては数多くの報告があるがその分子細胞生物学的な関係に関しては不明であった。今回Rab7L1, Rab10とLRRK2がリソソームストレスへの応答という現象において1つの経路上にある可能性が示され、LRRK2の分子的機能解明に近づいたと考えられる。LRRK2とリソソームストレスの関係について1LRRK2をリソソームにリクルートする分子の探索、2LRRK2の下流分子の探索、3LRRK2変異効果の解析などを中心に研究を進めていくことを計画していた。LRRK2と機能的関連のある分子を同定する手法として当初はスクリーニングなども検討していたが、研究中にも他の研究機関より様々な分子がLRRK2の関連因子として報告された。そのため大掛かりでコストのかかるスクリーニングの実験の前に、まずは報告のあった分子の内、特にリソソームストレス応答に関連が深い可能性があるものに着目して研究を行った。その結果LRRK2の上流にRab7L1、LRRK2の下流にRab8a、Rab8b、Rab10といったRab GTPaseが位置している可能性を示すことができた。過去の報告でもそれぞれの分子とLRRK2との分子・機能的な関連までは解明できていなかったが、本研究によってLRRK2のリソソームストレス応答という現象において少なくともRab7L1はLRRK2の、そしてLRRK2はRab8aなどの細胞内局在を制御するということを世界に先駆けて明らかにすることができた。以上の成果に加えて様々なリソソームストレスを与えどのようなストレス化でLRRK2局在変化が生じるのかといった解析、LRRK2の免疫電顕による詳細な局在解析、オートファジー分子とLRRK2の局在の詳細な解析などを行うことができている。本研究は家族性パーキンソン原因遺伝子の1つであるLeucine-rich repeat kinase (LRRK2)の正常機能を解明することを目指したものである.LRRK2は主に細胞質に局在するが一部の細胞で肥大化したリソソームに局在していることが明らかとなった.

クロロキン処理によりリソソームを人為的に肥大化させるとLRRK2はリソソーム膜上へリクルートされた.この際LRRK2の基質として同定されていたRab10のリン酸化も亢進したことからLRRK2はリソソームストレス応答分子であると考えられた.LRRK2のリソソーム局在にはRab7L1(パーキンソン病リスク遺伝子座にコードされ, LRRK2と相互作用することが知られている)およびATG5, 7が関与することが示唆された.LRRK2のキナーゼ活性の基質として複数のRab GTPaseが報告されていた.LRRK2のリソソームストレス応答におけるRab GTPaseとの関係を解析した.その結果Rab8, Rab10はLRRK2のキナーゼ活性依存的にリソソームにリクルートされることが明らかとなった.knockdown実験よりRab7L1, LRRK2, Rab8/10はクロロキン処理時にリソソーム肥大化を負に,リソソームエキソサイトーシスを正に制御していることが明らかとなった.LRRK2のノックアウトマウスは加齢依存的な近位尿細管上皮細胞リソソームの異常を呈することが知られており,本研究と合わせて考えるとLRRK2はリソソームストレスに応答しRab GTPaseのリン酸化を介しリソソームの恒常性を維持していると考えられる.加えてRab GTPaseの局在,機能がリン酸化により制御されるという新しい制御メカニズムも明らかとなった.LRRK2とリソソームストレスの関係に関して引き続き解析を行っていく。細胞を用いた実験系においてはLRRK2の変異効果を中心に解析を進めていく。またリソソームストレス時にLRRK2によるRab10のリン酸化が亢進するというデータが新たに得られ、LRRK2のキナーゼ活性がリソソームストレス時に調整されている可能性が示されている。LRRK2のキナーゼ活性はLRRK2の家族性変異とも関連が深いため、LRRK2のキナーゼ活性メカニズムが存在するのか,存在するとしたらどのようなメカニズムか、そしれLRRK2の変異によってどのように変化するのかといったことを新たに研究することを計画している。加えて生体におけるLRRK2の機能に関しても解析を行う。LRRK2 KOマウスは加齢依存的な腎リソソームの肥大化とリポフスチン蓄積を呈するが、この表現型とリソソームストレスとの関係を明らかにする。加えてシヌクレイノパチー患者脳の病理所見でLRRK2が肥大化したリソソームに局在するという報告があり、疾患においてもLRRK2によるリソソームストレス応答が存在する可能性が考えられる。そこでalpha-Synucleinの蓄積がリソソームにどのような影響を与えるのかに関しても検討を行いたい。29年度が最終年度であるため、記入しない。
食肉目由来レンチウイルスの宿主域決定機構の解明

レトロウイルス科レンチウイルス属に分類されるヒト免疫不全ウイルスは、ヒトにAIDSを引き起こし、人類にとって大きな脅威になっている。霊長類以外の動物にもレンチウイルスが存在し、獣医領域においては、ウマ、ヒツジ、ヤギのレンチウイルス感染症が古くから問題になっていた。家猫にも病原性のあるネコ免疫不全ウイルス(FIV)が感染していることが明らかとなり、大きな問題になっている。大型ネコ科動物もレンチウイルスをもっており、これらは病原性がなく宿主と共存状態になっていることが最近明らかになった。レンチウイルスの宿主域決定機構を解明することは、新たなレンチウイルス感染症を防御する上で非常に重要である。我々はネコのグリア細胞由来株化細胞G355-5においてFIVの感染メカニズムを解析した。G355-5細胞において、FIV Petaluma株は主受容体であるネコのCD134(fCDI34)分子を必要としなかったが、TM2株は必要とした。しかし、逆にPetaluma株はCD134を発現させると感染はむしろ抑制され、TM2株は感染は成立するもののウイルスの放出が抑えられた。しかし、TM2株感染G355/fOX40細胞においては、感染後50日でFIVは細胞から放出されるようになり、またCPEをほとんど示さず持続感染状態になった。このウイルスをTM2PI株と命名し、詳細に解析したところ、TM2PI株はCD134非依存的にG355-5細胞に感染するように変異していた。さらに我々は、CD134細胞発現G355-5細胞において、FIV感染が抗体依存的に増大することを見いだした。本研究からFIVの感染には、主受容体からの感染の他に様々な経路が存在することが示唆された。また、本研究で得られたTM2PI株は既存のFIVワクチンの改良に有用であると考えられた。レトロウイルス科レンチウイルス属に分類されるヒト免疫不全ウイルス(HIV)は、人に致死的な後天性免疫不全症候群を引き起こし、人類にとって大きな脅威になっている。HIVはサルから人に感染し広まったエマージング感染症である。霊長類以外の動物にもレンチウイルスが存在し、獣医領域においては、馬、羊、山羊のレンチウイルス感染症が古くから問題になっていた。1986年には、家猫にも病原性のあるネコ免疫不全ウイルス(FIV)が感染していることが明らかとなり、小動物臨床上大きな問題になっている。さらに最近の研究により、レンチウイルスはサル以外の野生動物にも感染していることがわかってきた。例えば、ライオン、ピューマなどの食肉目動物もレンチウイルスをもっており、これらは病原性がなく、宿主と共存状態になっていると考えられている。本研究においては、動物由来レンチウイルス、特に食肉目由来レンチウイルスの感染機構を明らかにすることで、レンチウイルス属に共通する宿主域決定の分子機構を明らかにする。本年度は、ライオンレンチウイルスならびにピューマレンチウイルスのシュードタイプウイルスを作製するためのベクター構築を行った。我々が分離したFIV TM2株のGag-Pol遺伝子のコドン最適化を行い、pCNCベクターおよびpMXベクターをもとにしたパッケージングコンストラクトを作製した。また、FIVのパッケージングシグナルを含んだGFP蛋白をレポーターとするベクタープラスミドを3種類構築した。ライオン、ユキヒョウ、シロクマなどの大型野生動物の血液を旭山動物園より入手し、リンパ球分離ならびにリンパ球の長期培養を行った。これらの成果に基づき来年度は、大型野生動物のcDNAライブラリーの作製を行うとともに、ライオンレンチウイルスのプライマリーレセプターの遺伝子クローニングを行う。FIVは猫にAIDSを引き起こすウイルスである。ワクチンはアメリカ等で既に販売されており、国内においても販売認可の検討がなされている。

ワクチン接種猫はFIV特異抗体が誘導されるため、抗体を検出する現在の検査法では感染猫と非感染猫を区別することができない。そこでワクチン導入後のFIV感染の確定診断にはウイルス分離法による診断が必要とされる。FIVの分離にはリンパ芽球系株化細胞を用いるが、その細胞の維持は高価なIL-2も必要とされる。そこでIL-2非依存性のFIV分離用付着系細胞の樹立を試みた。マウス白血病ウイルスベクターを用いて、ネコ星細胞腫由来G355-5細胞に、FIVの主受容体であるネコCD134遺伝子を導入し、CD134発現細胞(G355/fCD134細胞と命名)を樹立した。またFIVの感染価をより簡便に測定するために、「96穴プレート上で感染からウイルス抗原検出までを行う」新たなFIV感染価測定法を開発した。そしてG355/fCD134細胞にリンパ球指向性分離株であるTM2株を感染させ、ウイルス増殖性を調べた。今回新たに開発したFIV感染価測定法により、従来法では感染からウイルス抗原検出までかかった時間を、12日間から3日間までに大幅に短縮することができた。また、TM2株はG355/fCD134細胞に効率よく感染し、CPEを誘導しながら、持続感染状態になることがわかった。これらのことから同細胞は、リンパ球指向性FIVの分離用細胞のみならず、ワクチン製造用の細胞としても活用できる可能性が示唆された。さらに興味深いことに、G355/fOX40細胞で持続感染したTM2株(TM2 PI株と命名)はCD134に非依存的にG355-5細胞に感染することが明らかとなった。今後、このTM2 PI株を用いることで、ネコ科動物がもっているFIV抵抗性因子の解析が容易になると考えられた。レトロウイルス科レンチウイルス属に分類されるヒト免疫不全ウイルスは、ヒトにAIDSを引き起こし、人類にとって大きな脅威になっている。霊長類以外の動物にもレンチウイルスが存在し、獣医領域においては、ウマ、ヒツジ、ヤギのレンチウイルス感染症が古くから問題になっていた。家猫にも病原性のあるネコ免疫不全ウイルス(FIV)が感染していることが明らかとなり、大きな問題になっている。大型ネコ科動物もレンチウイルスをもっており、これらは病原性がなく宿主と共存状態になっていることが最近明らかになった。レンチウイルスの宿主域決定機構を解明することは、新たなレンチウイルス感染症を防御する上で非常に重要である。本年度はネコのグリア細胞由来株化細胞G355-5におけるFIVの感染メカニズムを解析した。G355-5細胞において、FIV Petaluma株は主受容体であるCD134を必要としなかったが、TM2株は必要とした。しかし、逆にPetaluma株はCD134を発現させると感染はむしろ抑制され、TM2株は感染は成立するもののウイルスの放出が抑えられた。
三次元化合物の精密合成とこれを配位子とした一次元ポリマー金属錯体の創製と機能開拓

本研究は、精密に設計されたパネル状有機分子をアミドカップリングにより連結し、共有結合性の三次元中空構造を高効率で合成することを目的としている。これを基本ユニットとして希土類金属イオンとの自己集合により、内部空間を有する一次元ポリマー金属錯体を構築し、特異な機能・物性を開拓することを目指した。昨年度までに、2.0 nmサイズの三次元ヘリカル構造やディスコテイック型ヘリゲートの高効率合成に成功した。また、これらの三次元化合物と希土類金属イオンから、新しいタイプの一次元ヘリカル金属錯体へと自己集合することが分かった。本年度は、芳香族ジアミンと3種類の0, m, p-フェニレンジカルボン酸から、二重ヘリカル構造や大環状構造が高収率で得られることが分かった。これらの結晶構造は、4つのアミド基はすべてシス配向であることが分かった。また、らせん構造では各々のフェニル基においてCH-π相互作用が観測された。また、上記の知見を基にアミド骨格を有する環状化合物を合成し、これをプラットホームにしてビフェニル基が著しく歪んだおわん型の環状構造を合成できることを見出した。N,N'-ジメチル-1,3-フェニレンジアミンと5-ヨードイソフタル酸の縮合反応により、2つのヨウ素基が対面に配置された環状四量体を合成し、ヨウ素基の分子内カップリング反応から新規な環状化合物を得た。X線結晶構造解析により、2つのフェニル基を連結したビフェニル部位のフェニル環同士の二面角(hinge angle)は50°であることが明らかになった。本研究は、精密設計されたパネル状の有機分子をカップリング反応により連結し、共有結合性の三次元中空構造を高効率で合成する。これを配位子として希土類金属イオンとの自己組織化により、内部空間を有する新規な一次元ポリマー金属錯体を構築し、単純な配位子からの一次元ポリマー金属錯体にみられない特異な機能・物性を開拓することを目的としている。申請者が所属する研究室で独自に見出したアミド結合の立体化学とそのカップリング試薬を用いて、多様な三次元化合物を効率よく合成することができる。実際に、本研究者は二種類の単純なユニットのアミドカップリングから、2.0nmサイズの三次元ヘリカル構造を50%の収率で合成した。また、この三次元化合物と希土類金属イオンから、新しいタイプの一次元ヘリカル金属錯体へと自己組織化するが明らかになった。本年度は、芳香族トリカルボン酸とN,N'-ジメチル-1,3-フェニレンジアミンから、収率72%で新規なディスコティック型の新規ヘリケートを合成した。この結晶構造は、6つのアミド基はすべてシス配向であることが分かった。また、各々のフェニル基において芳香環-芳香環相互作用およびπ-π相互作用によりらせん構造へと誘導していることが示唆された。一方、芳香族トリカルボン酸とN,N'-ジメチル-1,4-フェニレンジアミンの組み合わせからでは、ヘリケートの収率は20%であった。先ほどのヘリケートと比べてCH-π相互作用の寄与が小さいために、低収率となったと思われる。以上のように芳香族第三級アミドの立体化学とCH-π相互作用により、サイズや形状の異なる二種類の三次元らせん構造を高効率で構築することに成功した。
頼山陽の詩文書画にみる煎茶観

本年度は、前年度より調査を行っていた山陽にゆかりの煎茶道具の研究成果の報告、また、山陽が制作した文人画および、山陽が設計に携わったとされている煎茶室・山紫水明処に関する調査を行った。まず、昨年より調査を行っていた山形県酒田市の本間美術館に所蔵されている頼山陽ゆかりの煎茶道具の調査結果を、6月に京都大学にて開催された近世京都学会にて発表した。発表内容は、本間美術館所蔵の煎茶道具は、山陽の死後に山陽を慕う者が制作したものであり、煎茶の文化史における山陽の後世に対する影響を知れる一つのよい事例であるというものであった。次に、山陽が制作した文人画については、まず、図録等に収載されている約80作品を年代順に並べた一覧を制作した。その作業を通じて、山陽の文人画の殆ど全てが山水がであること、また、それらの山水に一貫する構図があることを指摘することができることが理解された。元代の絵画については、日本に現存するものには数の限りがあるので、アメリカ合衆国の中国美術を所蔵する美術館にて調査を行った。以上の作業と並行して、題画詩の読解も行ってきた。そこで明らかとなった山陽の作画精神、すなわち、独創的な絵画を描くことを目指すという山陽の作画に対する姿勢が、その構図に表されていることが明らかとなった。最後に、山紫水明処に関する調査について記す。山紫水明処については、頼山陽旧跡保存会の協力を得て、研究を進めている。本年度は、山紫水明処に関する資料から、山陽がそこをどのような場所であると捉えていたのかを明らかにすることを試みてきた。本年度の研究成果は、項目「研究実績の概要」にて示した通り、前年度より調査を行っていた山陽にゆかりの煎茶道具の研究成果の報告、また、山陽が制作した文人画および、山陽が設計に携わったとされている煎茶室・山紫水明処に関する調査であった。ひとつ目の頼山陽ゆかりの煎茶道具の調査結果に関しては、6月に京都大学にて開催された近世京都学会にて発表することができた。ふたつ目の山陽が制作した文人画については、海外での調査を経ることで、山陽の文人画の構図上の特徴が中国の元代の絵画を源泉とするものであることに確信を得ることができた。そして、その構図は日本の頼山陽と同時代の文人たちの絵画作品と比較してみたところ、極めて独創的なものであることも明らかとなった。以上の山陽の文人画についての考察は、31年度6月に京都大学で開催される美学会西部会にて発表することが決定している(題目は「頼山陽の山水画とその作画精神に関する一考察」)。みっつ目の山紫水明処に関する調査については、頼山陽旧跡保存会の協力で、同処ゆかりの作品を閲覧することができた。これらの作品の一部については、31年度4月にイギリスのロンドンにて開催される国際学会International Conference on Research in SocialScience & Humanitiesで発表することが決定している。また、その他の作品についても4月17日、7月22日に京都造形芸術大学日本庭園・歴史遺産研究センターの尼崎博正主催の植治研にて発表することが決定している。以上の研究成果に鑑みて、本研究課題の進捗状況はおおむね順調に進展していると判断する。31年度の課題は、30年度に得られた調査結果をまとめ、考察し、その研究成果を学会等で発表することである。まず、山陽が制作した文人画について31年度6月に京都大学で開催される美学会西部会にて発表する。発表では、まず、題画詩に注目し、山陽の作画精神を探っていく。その上で、彼の画の構図の特徴を示し、彼の作画の全体像を明らかにすることを目指す。次に、山紫水明処に関する調査を引き続き行う。頼山陽旧跡保存会所蔵の作品の解明を進め、その成果を4月17日、7月22日に京都造形芸術大学日本庭園・歴史遺産研究センターの尼崎博正教授主催の植治研にて順次報告していく。最後に、これまでの先行研究を再度まとめ、山陽の「茶の湯批判」について再考する予定である。再考の必要性は、研究員がこれまでに発表した研究成果(「心を物外に游す:「桐陰茶寮記」にみる頼山陽の煎茶観」『茶の湯文化学』茶の湯文化学会、27号、3347頁, 2017年3月)によって明らかとなっていたが、これまで進めていなかった。そこで本年度は、もう一度この問題を考え直し、山陽の「茶の湯批判」の理由を捉え直すことを試みる。以上の研究成果をまとめ、博士論文(「頼山陽の詩文書画にみる煎茶観」)として大学に提出する予定である。

次に、山陽が制作した文人画については、まず、図録等に収載されている約80作品を年代順に並べた一覧を制作した。その作業を通じて、山陽の文人画の殆ど全てが山水がであること、また、それらの山水に一貫する構図があることを指摘することができることが理解された。元代の絵画については、日本に現存するものには数の限りがあるので、アメリカ合衆国の中国美術を所蔵する美術館にて調査を行った。以上の作業と並行して、題画詩の読解も行ってきた。そこで明らかとなった山陽の作画精神、すなわち、独創的な絵画を描くことを目指すという山陽の作画に対する姿勢が、その構図に表されていることが明らかとなった。最後に、山紫水明処に関する調査について記す。山紫水明処については、頼山陽旧跡保存会の協力を得て、研究を進めている。本年度は、山紫水明処に関する資料から、山陽がそこをどのような場所であると捉えていたのかを明らかにすることを試みてきた。本年度の研究成果は、項目「研究実績の概要」にて示した通り、前年度より調査を行っていた山陽にゆかりの煎茶道具の研究成果の報告、また、山陽が制作した文人画および、山陽が設計に携わったとされている煎茶室・山紫水明処に関する調査であった。ひとつ目の頼山陽ゆかりの煎茶道具の調査結果に関しては、6月に京都大学にて開催された近世京都学会にて発表することができた。ふたつ目の山陽が制作した文人画については、海外での調査を経ることで、山陽の文人画の構図上の特徴が中国の元代の絵画を源泉とするものであることに確信を得ることができた。そして、その構図は日本の頼山陽と同時代の文人たちの絵画作品と比較してみたところ、極めて独創的なものであることも明らかとなった。以上の山陽の文人画についての考察は、31年度6月に京都大学で開催される美学会西部会にて発表することが決定している(題目は「頼山陽の山水画とその作画精神に関する一考察」)。みっつ目の山紫水明処に関する調査については、頼山陽旧跡保存会の協力で、同処ゆかりの作品を閲覧することができた。これらの作品の一部については、31年度4月にイギリスのロンドンにて開催される国際学会International Conference on Research in SocialScience & Humanitiesで発表することが決定している。また、その他の作品についても4月17日、7月22日に京都造形芸術大学日本庭園・歴史遺産研究センターの尼崎博正主催の植治研にて発表することが決定している。以上の研究成果に鑑みて、本研究課題の進捗状況はおおむね順調に進展していると判断する。31年度の課題は、30年度に得られた調査結果をまとめ、考察し、その研究成果を学会等で発表することである。まず、山陽が制作した文人画について31年度6月に京都大学で開催される美学会西部会にて発表する。発表では、まず、題画詩に注目し、山陽の作画精神を探っていく。その上で、彼の画の構図の特徴を示し、彼の作画の全体像を明らかにすることを目指す。次に、山紫水明処に関する調査を引き続き行う。頼山陽旧跡保存会所蔵の作品の解明を進め、その成果を4月17日、7月22日に京都造形芸術大学日本庭園・歴史遺産研究センターの尼崎博正教授主催の植治研にて順次報告していく。最後に、これまでの先行研究を再度まとめ、山陽の「茶の湯批判」について再考する予定である。
史料所在情報の蓄積検索システムに関する研究

本研究の目的は、史料館がこれまで収集し手作業によるデ-タカ-ドの形で蓄積してきた全国の記録史料に関する所在情報を基礎に、(1)史料所在情報に固有のデ-タ構造の解明、(2)大量の史料所在情報をデ-タベ-ス化するにあたって生じる問題点の解明、(3)史料の利用者としての立場からみたデ-タベ-スに対する需要動向の解明、を行い、それらを踏まえて、(4)全国的な史料所在情報デ-タベ-スの編成を試みる、ということであった。以上の目的は、28,000件余の史料群に関するデ-タを、初期入力ファイルという形で計算機可読型の媒体に変換し、「史料所在デ-タベ-ス(SINDBAD)」のパイロット・システムを試作できたことで一応達成された。また研究期間中、全国から新たに多量の史料所在情報を収集し、また「史(資)料目録類書誌デ-タベ-ス(SACIS)」を作成して5,000件余の史(資)料目録類書誌情報を入力した。記録史料は、歴史学をはじめとする人文・社会科学系研究諸領域の基本的学術資料としてきわめて重要であるにも関わらず、我国においてはその保存体制さえ十分に整っていないため、コンピュ-タを利用した全国的な所在情報の蓄積・検索システムの開発は、これまでまったく試みられていなかった。その意味で、本研究の成果は画期的なものであると確信する。しかしながら、新しい試みであっただけに、問題点も数多く発見された。とくに、各史料群のデ-タ記述の情報源である史料目録の記述方式や記述の精粗がまちまちであるため、デ-タ記述の標準化が極めて困難な点は、大きな問題である。今後、史料所在デ-タベ-スをより有効なものにしていくためには、史料管理学的・史料学的観点から史料所在情報(とくに史料群の構造と性格に関する情報)のデ-タ記述の標準化についてさらに理論的・実験的研究を進めていく必要があろう。史料所在情報の基礎となる史(資)料目録類の機械可読型データファイルへの編成は、本年度4,138件(北海道岡山県)の入力を終え、来年度には追加分を含めて、全国に及ぶ約6,000件のデータファイルを作成することが可能となった。既収集目録のうち、データカード化分の機械可読型データファイルへの編入については、青森・岩手・宮城・秋田・福島・山形・栃木・群馬・埼玉・神奈川の10県分、12,371件の入力を終えた。この作業には、史料所在情報に固有のデータ構造及びデータベース化するにあたって生じる問題点、さらには史料の利用者としての立場からみたデータベースに対する需要動向の解明が不可欠であることから、全体会議、小研究会を17回行ない、その検討結果を踏まえて実施した。さらに、史料目録類の調査・収集については58機関を対象に実施し、原本及び複写にて、かなりの量を収集することができた。以上の二つのデータファイルについては、情報科学を専門とする研究分担者を中心に、現在解析作業を継続中である。史(資)科目録類を主とした史料所在情報に関する調査・収集は、本年度24機関について実施し、原本及び複写にて、かなりの量を収集することができた。これまで収集・整理済みの史(資)科目録類についての書誌デ-タベ-ス(SACIS)の編成は、昨年度に引き続いて、広島県以南から沖縄県までの約1,000件分を入力し、全体で5,000件余のデ-タファイルを作成した。

このファイルを基礎に様々な索引を作成し、瞬時の検索が可能となったことは、これまでカ-ドで書誌情報を管理していた状態と比較して、その利便性は格段に高まった。今後は、これらの情報から都道府県単位で出力したデ-タを当該地域の史料保存利用機関や中央図書館へ還元し、デ-タ交換を図ると共に、新情報や追加やより正確なデ-タの更新に努めたい。ついで史料館がこれまでに収集し手作業によるデ-タカ-ドの形で蓄積してきた全国の記録史料に関する所在情報を基礎に、史料所在デ-タベ-ス(SINDBAD)の編成を行った。本年度は約15,700件を入力し、全体で28,000件余の史料群に関するデ-タベ-スを試作することができた。これは(1)史料所在情報に固有のデ-タ構造の解明、(2)大量の史料所在情報をデ-タベ-ス化するにあたって生じる問題点の解明、(3)史料の利用者としての立場からみたデ-タベ-スに対する需要動向の解明を行いながら作成したものである。今後SINDBADをより有効なものにするために、史料管理学・史料学的観点から、史料群の構造と性格に関する情報のデ-タ記述を中心に、さらに理論的・実験的研究を進めて行く必要があろう。
心筋細胞への経冠動脈的遺伝子導入:SRCa^<2+> ATPASE 遺伝子及び変異ミオシン遺伝子の導入・発現の検討

1.左室心筋への直接注入によるin vivo遺伝子導入強力なviral promoterを持つpSV-βgalactosidase geneを封入した膜融合リポソーム250μlを家兎の左室心筋内に麻酔・開胸下に27ゲージの注射針を介して注入し、遺伝子導入を行った。1週間後に心臓を摘出し短軸方向の左室心筋切片に対し組織βgalactosidase assayを行った。注入部位に一致したβgalactosidase活性、すなわち青染を認めた。2.Dispatchカテーテルによる経皮経冠動脈的遺伝子導入:蛍光マイクロスフェア-による評価麻酔下に家兎の右頚動脈を露出し拡張時外径4mmのDispatchカテーテル(冠動脈壁内薬物注入用のカテーテル)を大動脈弁部まで進め、その薬品注入用ルーメンから0.5mlの蛍光マイクロスフェア-を注入した。左室心筋、肝臓を摘出し組織内の蛍光を測定した。その結果、左室心筋への注入流量は肝臓の19.0倍であった。この値は蛍光マイクロスフェア-を左室内腔に注入した場合の2.3倍であり、本法により準選択的に冠動脈内薬物注入が可能であると判断した。現在pSV-βgalactosidase gene注入による導入を行っている。3、心膜腔内への注入、留置によるin vivo遺伝子導入上記の経冠動脈法による遺伝子導入は、効率が低い可能性も予想される。やはり臨床応用を考慮し得る次善の方法として、心膜腔内への注入も検討している。麻酔下に家兎を開胸し、直視下に心膜腔内27ゲージ注射針を介してpSV-βgalactosidase geneを封入した膜融合リポソーム250μlを注入し閉胸した。1週間後に上記のごとく組織βgalactosidase assayを行ったところ、心外膜側に広範囲にわたるβgalactosidase活性すなわち青染を認め、本方法による遺伝子導入が可能なことを確認した。現在、他のvectorとしてadenovirus vector, AdCa lacZを調整中である。
局所血流・血管内皮細胞間相互作用の高速立体画像解析装置による解析

動脈硬化病変の発生について、脂質代謝、受容体の分子生物学、病理学的検討等が行われて成果を上げているが、動脈硬化の特徴の一つは、それが血管の湾曲部位や分岐部に局在化することであり、この点については、局所血流の関与に興味が持たれているだけで、その機構について不明のことが多い。本研究では、動脈硬化の局在化機構を血管内皮細胞の構造と機能さらには内皮細胞と単球の相互作用の観点から解析することを目的とした。そのために、動脈硬化病変好発部位と非好発部位の血管内皮細胞の機能を比較検討するとともに、単球の内皮細胞に与える影響を解析した。一酸化窒素(Nitric Oxide:NO)は、血小板凝集の抑制や細胞増殖阻害により、動脈硬化病変の発生阻止に役立つと考えられる。内皮由来のNO合成酵素(eNOS)の発現を蛍光抗体法で、NO合成量を蛍光色素DAF2で画像化すると、動脈硬化好発部位で、eNOSの発現、NO合成量ともに、非好発部位に比べて、量が少なく且つ細胞間の不均一性が大きかった。この逆に、細胞間接着因子の発現は動脈硬化好発部位で多かった。一方、内皮細胞と単球の相互作用を、電気インピーダンス細胞動態解析装置で調べると、単球の付着により、内皮細胞は基質への接着が緩和することが分かった。以上により、動脈硬化病変好発部位では、eNOSの発現減少によりNO産制量が減少し、動脈硬化病変が発生し易くなるとともに、細胞接着因子の発現増大により単球が接着し易くなること、内皮細胞に接着した単球からの情報伝達により内皮細胞下に単球が侵入し易い内皮細胞の変化が発生することが明らかとなった。これらの内皮細胞の変化が動脈硬化局在化へ初期課程を形成するものと考えられる。本研究の目的は、血管内皮細胞の微細構造と脂肪の輸送、リセプタと接着因子の発現が血流の影響をどのように受けるかを、大動脈-腎動脈分岐部の隣接する動脈硬化好発部位と非好発部位で、立体高速動画像解析装置を用いて比較検討することにより明らかにすることである。さらに白血球の血管壁内への侵入過程について単球による内皮細胞間のnmオーダと推測される動きを細胞に微小運動解析装置(ECIS)を用いて、直接計測して、そのメカニズム解明を試みた。(1)血管内皮の構造、単球侵入と血流:ラットをエーテル麻酔後開胸し、大動脈腎動脈分岐部をパラフォルムアルデヒドで圧灌流固定する。標本を高速度レーザ走査共焦点顕微鏡で光学的連続切片像を撮像し、立体像を再構築して動脈硬化好発部位(分岐頭側)と非好発部位(分岐尾側、腎動脈末梢)でICAM-1、VCAM-1、Pセレクチンの発現を蛍光抗体法で調べた。その結果、ICAM-1の発現は、大動脈一腎動脈(分岐部頭側)において奮進していたが、VCAM-1、Pセレクチンについては、明瞭な差異がなかった。さらに同部位で、eNOSの発現がまだら状であり、NOS産生量が減少していた。(2)血管内皮細胞の微小運動に与える単球付着の影響:培養内皮細胞に単球が付着するとFAKが減少するが、これにより細胞間および細胞と基質の接着状態が動的に変化するかをECISを用いて直接計測するため、血管内皮細胞の運動がどの様に発生するかを調べた。内皮細胞の間隙は、pHの上昇により増大、pHの減少により減少した。また、ブラディキニンは間隙を減少させた。

動脈硬化病変の発生について、脂質代謝、受容体の分子生物学、病理学的検討等が行われて成果を上げているが、動脈硬化の特徴の一つは、それが血管の湾曲部位や分岐部に局在化することであり、この点については、局所血流の関与に興味が持たれているだけで、その機構について不明のことが多い。本研究では、動脈硬化の局在化機構を血管内皮細胞の構造と機能さらには内皮細胞と単球の相互作用の観点から解析することを目的とした。本年度は、特に単球付着による血管内皮細胞の動きを、水1分子の大きさよりも高い分解能で計測可能は電気インピーダンス細胞動態解析装置(ECIS:Electric Cell-substrate Impedance Sensing System)を用いて解析した。ヒト臍帯静脈由来内皮細胞(Human Umbilical Vein Cell:HUVEC)を単層培養し、インターロイキンで刺激して後、単球由来の株細胞THP1と共培養すると、時間オーダでインピーダンスが変化した。これを、Frequency scanして、内皮細胞間の間隙の増減に起因する抵抗成分Rbと、内皮細胞と基質間の距離(細胞の基質からの浮き上がりの程度)に起因する抵抗成分αに分離して解析すると、Rbはほとんど変化せず、αのみが減少した。αの減少は、細胞と基質間の距離の増大を意味するので、単球が付着することにより、単球から内皮細胞に情報が伝達され、内皮細胞の基質への接着が緩和したものと考えられる。これにより、内皮細胞の下に単球が侵入し易くなり、動脈硬化の初期病変を形成しやすくなるという過程が考えられる。
生体防御ペプチドをリ-ドとした選択毒性の高い抗菌性ペプチドの創製

優れた抗菌剤を創製するため,アフリカツメガエル由来の生体防御ペプチドであるマガイニンをリ-ド化合物とし,異なった電荷(0-6+)を持ついくつかの誘導体をFmoc固相法により合成した.マガイニンを大腸菌に添加したところ,速やかに細胞内よりカリウムイオンが流出し菌が死滅したことから,膜との相互作用の重要性が示唆された.グラム陰性菌に対する抗菌力はペプチド正電荷の増大に伴い大きくなった.これは外膜のバリアー能を破壊するのに正電荷が重要な働きをしているためであることを解明した.走査型電子辟徴鏡を用いて,大腸菌の表面構造を観察したところ,ペプチドによって外層が粗になり乱されていた.ペプチドが外膜に存在するリポ多糖と相互作用し,ヘリックスを形成して膜透過性を亢進したことから,リポ多糖が第一の標的分子であることが判明した.外膜とは対照的に,内膜に対するlysis活性は6+ペプチドの方が4+ペプチドより小さくなった.人工脂質小胞を用いた研究から,これは6+ペプチドが形成するポア寿命が短いためであることが分かった.3種のグラム陰性菌の内膜に対するマガイニン誘導体の作用を比較したところ,酸性リン脂質含有量の多い膜ほど,ペプチドが効果的に作用し,結果として抗菌力も高くなることが明らかとなった.従って,第二の標的は内膜の酸性リン脂質であると考えられる.以上の結果より,ペプチドの正電荷は,菌の負電荷を有する分子(リポ多糖・リン脂質)との相互作用に重要であり,ペプチドの正電荷を増大させることが優れた抗菌作用の発現に必須であることが結論された.優れた抗菌剤を創製するため,アフリカツメガエル由来の生体防御ペプチドであるマガイニンをリ-ド化合物とし,異なった電荷(0-6+)を持ついくつかの誘導体をFmoc固相法により合成した.マガイニンを大腸菌に添加したところ,速やかに細胞内よりカリウムイオンが流出し菌が死滅したことから,膜との相互作用の重要性が示唆された.グラム陰性菌に対する抗菌力はペプチド正電荷の増大に伴い大きくなった.これは外膜のバリアー能を破壊するのに正電荷が重要な働きをしているためであることを解明した.走査型電子辟徴鏡を用いて,大腸菌の表面構造を観察したところ,ペプチドによって外層が粗になり乱されていた.ペプチドが外膜に存在するリポ多糖と相互作用し,ヘリックスを形成して膜透過性を亢進したことから,リポ多糖が第一の標的分子であることが判明した.外膜とは対照的に,内膜に対するlysis活性は6+ペプチドの方が4+ペプチドより小さくなった.人工脂質小胞を用いた研究から,これは6+ペプチドが形成するポア寿命が短いためであることが分かった.3種のグラム陰性菌の内膜に対するマガイニン誘導体の作用を比較したところ,酸性リン脂質含有量の多い膜ほど,ペプチドが効果的に作用し,結果として抗菌力も高くなることが明らかとなった.従って,第二の標的は内膜の酸性リン脂質であると考えられる.以上の結果より,ペプチドの正電荷は,菌の負電荷を有する分子(リポ多糖・リン脂質)との相互作用に重要であり,ペプチドの正電荷を増大させることが優れた抗菌作用の発現に必須であることが結論された.
命令の実行前解析を用いたプロセッサの性能・消費電力最適化に関する研究

採択者はこれまでに,プロセッサが実行するプログラムの特徴を解析することで性能と消費電力を最適化する研究に取り組んできた.本研究で着目したプログラムは,ウェブサイトやウェブアプリケーション,文字列処理など幅広い分野で用いられているスクリプト言語で記述されたものである.スクリプト言語で記述されたプログラムは,一般的にインタプリタと呼ばれる「プログラムを実行するプログラム」上で実行される.インタプリタはプログラムを機械語に変換しながら実行を行うため,プログラムを事前にコンパイルする必要がないというメリットがある.そのため,特定の機械語にコンパイルしてからプログラムを公開することが困難なウェブサイトなどの用途では,スクリプト言語が標準となっている.インタプリタはプロセッサを模倣した構造になっており,入力のプログラムを命令列に変換して実行を行う.一般的に,インタプリタの処理対象データはすべてメモリに格納され,各命令は処理対象データをメモリから読み出し,演算を行った後に結果をメモリに書き込む,という手続きで実行される.ここで2つの命令に依存関係があった場合,1つ目の命令の実行結果は実行後一度メモリに書き込まれた後,次の命令で演算に使用するために再度メモリから読み出されるため冗長である.採択者は,インタプリタの改良のみでは解決が困難なこの問題を,ハードウェアによる支援によって解決する新しいプロセッサのマイクロアーキテクチャを提案した.提案アーキテクチャは,現在の一般的なプロセッサ・マイクロアーキテクチャに小規模の変更を加えるだけで適用が可能であり,追加のハードウェアリソース量も小さいという利点を持つ.採択者が行った評価の結果,代表的なインタプリタ上で基本的なインタプリタ命令を実行した場合に,最大で53%の性能向上と20%の消費電力削減を達成した.翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。
小児慢性肉芽腫症の分子生物学的研究

患児抹消白血球よりAGPC法を用いてmRNAを抽出し、cytochrome b558の重鎖cDNAに特異的なprimer3組によりRT-PCRを行ったところ、正常対象とほぼ同じ長さの断片が、ほぼ同量に認められた。このことにより、患児では、点突然変異を持つことが考えられた。次に、各断片を塩基配列用のplasmid vectorに組み込み塩基配列を決定したところ、CからTへの点突然変異を認め、この結果101番のアミノ酸HistidineがTyrosinへ変換していることが判明した。その他には点突然変異を認めないことにより、この変異が患児における小児慢性肉芽種症の原因であると考えられた。また、点突然変異は従来の報告には認められない新しいものであった。Western blot分析でcytochrome b558重鎖の欠損を認めるにもかかわらず、軽鎖は完全欠損ではなく、その量的減少を認めるにすぎないことより、101番目のHistidineはcytochrome b558の軽鎖との結合に重要な部位であることが判明した。また、共同研究者の柿沼らはESRにてhemeの結合部位がcytochrome b558重鎖の101番目のHistidineである可能性を報告している。これらのことにより、本患児の点突然変異はhemeの結合に影響を与えている可能性がある。現在、患児の抹消白血球を用いてhemeの結合部位の検索を行っている最中である。
補償光学による重力レンズ効果クエーサーの観測的研究

望遠鏡の補償光学による重力レンズ効果クエーサーの観測的研究である。大数の重力レンズ効果クエーサーの研究によって、それぞれの天体自体についての詳細情報だけでなく、統計的に宇宙全体に関する新たな情報を求めている。しかし正確な(高解像度)観測データは必要となっているため、8メートル型のすばる望遠鏡を使い更に補償光学を用いて大気の揺らぎを修正し、高解像度観測をする手法で研究を行った。平成25年度は5月、1月の2回すばる望遠鏡で観測した。前年度と合わせ、20個程度の重力レンズ効果クエーサーの観測に成功した。これは目的の天体サンプルの大部分である。その結果、世界で一番大きなサンプルの重力レンズクエーサー補償光学観測を獲得した。データ解析に従い、例として下記の科学結果が得られた。1) 4つのクエーサーのホスト銀河の検出ができた結果、中心にあるブラックホールとホスト銀河の関係を調べた。これは世界初、点広がり関数を前もって知らずの結果であった。2) 1つのクエーサーは希少価値があるものと証明して、そのような天体はまだ2つしか知られていない。3)統計的に重力レンズ天体を合わせて、楕円型銀河の質量プロファイスと明るさプロファイルについての情報が得られた。主な結果として、宇宙にあるハッブル望遠鏡とほぼ同じ精度のデータが得られ、補償光学による大きなサンプルの重力レンズ効果クエーサーの観測を実現した。将来、予想される数千の重力レンズ効果クエーサーは宇宙からのみならず、地上からも高解像度で観測可能であると証明した。(抄録なし)私の研究の目的は、すばる望遠鏡の補償光学による重力レンズ効果クエーサーの観測的研究である。大数の重力レンズ効果クエーサーの研究によって、それぞれの天体自体についての詳しい情報だけでなく、統計的に宇宙全体に関する新たの情報を求めている。しかしこのような情報を得るために、正確な(高解像度)観測データは必要となっている。このために、8メートル型のすばる望遠鏡を使って、さらに補償光学を用いて大気の揺らぎを修正し、高解像度観測をするのは本研究の方法である。補償光学による重力レンズ効果クエーサーの最初の観測を2011年2月に行った。データを解析し、数ヶ月後(2011年7月)プレスリリースをした。これはすばる望遠鏡に新しく設置ルされた補償光学システムの力を表した重要な結果となった。この高解像度観測のおかげで、重力レンズ効果を引き起こす銀河を初めて検出することが出来た。この研究成果を説明する論文を世界レベルの学会誌に出版した。現在まで一年間をかけて観測的な研究を続けてきた。この研究の追求にあたって、一つの大きな問題は望遠鏡の観測時間を獲得することである。すばる望遠鏡は世界レベルの大型望遠鏡であるので、一つの研究課題に与えられる観測時間は非常に限られている。その上、観測提案を書いて、世界中の天文学者と競争し、観測時間を追求する必要があった。現在まで成功した観測提案の結果として、それから補償光学のチームのメンバーとして与えられた観測時間は合わせて四晩だった。その中、天気のせいで一晩しか利用できなくなった。なのに、13個の天体を観測するに成功だった。現在ではそのデータの解析に集中しているが、観測によって得られた高解像度データのおかげで13個の中の一つの天体が重力レンズ効果クエーサーだと既に確認することができた。私の研究の目的は、すばる望遠鏡の補償光学による重力レンズ効果クエーサーの観測的研究である。このために、8メートル型のすばる望遠鏡を使って、さらに補償光学を用いて大気の揺らぎを修正し、高解像度観測をするのは本研究の手法である。補償光学による重力レンズ効果クエーサーの最初の観測を2011年2月に行って、2012年2月に続けてさらに大数の天体を観測してきた。すばる望遠鏡は世界レベルの大型望遠鏡であるので、一つの研究課題に与えられる観測時間が非常に限られている。しかも、観測時間が与えられるとしても、観測するデータの正確さは天気状況次第である。その結果、現在までの観測状況として、約5晩の中、13個の天体の観測データしか取得不可能だった。観測時間が限られているということを知って、観測してほしい天体の中の面白い(つまり一番科学的なメリットのある)天体を優先した。なので、13個の天体は私が狙った観測天体の数の約半分以下としても、2012-2013年度では様々の面白い研究が可能になった。下記、その中の三つである:1)一つのクエーサーのホスト銀河の検出ができた結果、中心にあるブラックホールとホスト銀河の関係を現在調べている。2)一つのシステムに含まれている天体(つまりクエーサーの多数像)の相対的な明るさを説明するために重力レンズ効果を引き起こした銀河の衛生は存在でなければならないことが分かった。3)現在まで知られていない像の配置のシステム候補を見つけたが、確認するために更にデータが必要である。その上、補償光学データのない面白い重力レンズクエーサーを解析して、その研究成果を説明する論文を世界レベルの学会誌に今年出版した。望遠鏡の補償

光学による重力レンズ効果クエーサーの観測的研究である。大数の重力レンズ効果クエーサーの研究によって、それぞれの天体自体についての詳細情報だけでなく、統計的に宇宙全体に関する新たな情報を求めている。しかし正確な(高解像度)観測データは必要となっているため、8メートル型のすばる望遠鏡を使い更に補償光学を用いて大気の揺らぎを修正し、高解像度観測をする手法で研究を行った。平成25年度は5月、1月の2回すばる望遠鏡で観測した。前年度と合わせ、20個程度の重力レンズ効果クエーサーの観測に成功した。これは目的の天体サンプルの大部分である。その結果、世界で一番大きなサンプルの重力レンズクエーサー補償光学観測を獲得した。データ解析に従い、例として下記の科学結果が得られた。1) 4つのクエーサーのホスト銀河の検出ができた結果、中心にあるブラックホールとホスト銀河の関係を調べた。これは世界初、点広がり関数を前もって知らずの結果であった。2) 1つのクエーサーは希少価値があるものと証明して、そのような天体はまだ2つしか知られていない。3)統計的に重力レンズ天体を合わせて、楕円型銀河の質量プロファイスと明るさプロファイルについての情報が得られた。主な結果として、宇宙にあるハッブル望遠鏡とほぼ同じ精度のデータが得られ、補償光学による大きなサンプルの重力レンズ効果クエーサーの観測を実現した。将来、予想される数千の重力レンズ効果クエーサーは宇宙からのみならず、地上からも高解像度で観測可能であると証明した。補償光学を用いて重力レンズ効果クエーサーの最初の観測には科学的なメリトがあるのみならず補償光学システムの力を表す主な例題となったのも当初の計画以上の結果であると違いない。この結果について既にプレスリリースを行った上、二つの国際会議で口頭発表をした。また、世界レベルのすばる望遠鏡で観測時間を獲得し、既に大数の天体の観測に成功したのも当初の計画以上に進展した証拠ではないかと思う。本研究の一年目では、補償光学を用いて重力レンズ効果クエーサーの最初の観測を行って、それは科学的なメリトがあったのみならず補償光学システムの力を表した主な例題にもなった。その結果についてプレスリリースを行った上、二つの国際会議で口頭発表した。その後、天気状の結果、狙った天体数の半分以下しか現在まで観測できなかったが、2013年4月の観測提案がアクセプトされたので、残り全数のターゲットを観測するチャンスが残っている。それ以上、現在までの高解像度データ中の科学メリットのある天体を発見し、その解析に集中してきた。その結果、現在まで研究はほぼ順調に進展していると思っている。これから本研究を遂行する上で、特に二つの方策を考えている。一つはここまで得られた観測データを詳しく解析することである。解析によって、どのような程度で現在のデータが天文の知識を深めるのに役立つのかを判断することができる。