hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
超低バックグラウンドＸ線ＣＣＤを用いたガンマ線未同定天体の研究

HIMACを用いて230MeVの陽子線をあて、これが作る両CCDへの痕跡が表裏で機械的な対応をどれだけ付けられるかという基礎的な評価を行った。その結果、まずこの線質では両CCDの相関を取るまでもなく波高値およびイベントグレード(各痕跡の幾何学的形状)でほとんどの粒子線イベントが弁別できてしまうという結果になったが、それには構わず表素子の各イベントに対して裏素子の最も近いイベントまでの距離の分布を評価したところ、およそ1割だけが単純除去可能という結果になった。一方おなじ条件のシミュレーションではほとんどのイベントが除去可能という結果を得た。この実測とシミュレーションの食い違いの理解と、実環境での除去率の大幅向上方法の開発が次への課題である。観測天文学モンテカルロ・シミュレーションにより、新規パッケージを製造する事で放射線除去を行う目処を付けられ、またパッケージの設計自体も完了した。しかし、パッケージの製造とそこへの素子実装作業が遅れた為、実物での実証が翌年度にずれ込んでしまった。本来の計画では年度末には実証作業を始められると見込んでいた為、「やや遅れている」となる。最初の素子の試作および評価まで終了し、今後は目的を満たす素子をどのように作れば良いかの探求に注力できる体制を作り上げた。最初の素子の評価が完了したことと体制が完成したことは、当初予定以上の進捗である。但し、評価素子は放射線除去関連の性能が思いのほか得られず、これを改良するにはパッケージの新規開発が必要と考えられる。従って、ゴールを考えた時には上記の「予定以上」の分を食いつぶす必要があり、全体としては「ほぼ予定どおり」となる。新規設計の実パッケージ素子に荷電粒子を当て、その除去性能を確認する。結果を査読付き論文に投稿し、成果を公開する。新たに素子間隔を狭めた実装方法(パッケージ)を開発し、これで荷電粒子バックグラウンド除去性能を評価する。また、隙間を設けて重ねた素子を荷電粒子が貫通する時にどのような経路を取るかをモンテカルロシミュレーションを用いて評価し、許容できる隙間の大きさを粒子線質ごとに決定する。上記の結果がまとまったところで、CCDのみならず一般的な半導体撮像素子への展開を視野に入れて情報を公開(論文化)する。製作および納入予定だった新パッケージに実装した撮像素子が工程の遅れにより年度内完成の見込みが立たず、この分の発注を行わなかった。これに伴い、データ取得実験に必要な消耗品や旅費の執行も行われなかった。新パッケージ素子を購入し、データ取得実験を行う。この費用(素子および必要な消耗品代金、実験に必要な旅費)で使い切る見込みである。新パッケージによるCCD素子を開発するのと並行して、モンテカルロシミュレーションによる荷電粒子挙動の研究を行う。研究費のほとんどはパッケージ開発に用い、残りは打ち合わせおよび成果発表旅費に用いる。
ソーシャル・ビジネスによる貧困削減と社会的包摂

貧困は常に社会的排除を伴い、したがって貧困対策は単に貧困世帯の所得を増やす手段を講じるだけでは不十分であり、社会的包摂を組み込んだものでなければならない。返済率の高さに目を奪われがちなバングラデシュのグラミン銀行のマイクロクレジットも、その実態は社会から排除された人々(特に女性)を社会に包摂する仕組みを組み込んでおり、それによって人々をエンパワーし、その結果として所得が増える。返済率の高さはその結果にすぎない。本研究では、この理解に基づき、貧困問題に限らず、様々な分野における社会的課題を解決しようとするソーシャル・ビジネスには社会的包摂の側面を持っていることを明らかすることであった。本研究では、理論的研究としてアマルティア・センの『正義のアイデア』に示されたアプローチにを分析し、センが民主主義の重要性として強調するものには人々を結び付け、他者の理解につなげるという要素が重要であることを明らかにした。現地調査による成果として、スペインで実施されているグラミン銀行のマイクロクレジット型プロジェクトが、移民や犯罪者などの社会から排除された人々に対して少額融資を行なう条件として、ミーティング、職業訓練、社会教育等の事業を実施し、それに積極的に参加率することによって、他のメンバーからの信頼を集め、融資につないでいる様子を明らかにした。この調査の一環として、スペインからこのプロジェクトのマネジャーを日本に招聘し、秋田市で貧困家庭の子供たちに対する支援について一緒に調査を行なった。その結果、食料の支援や教育の機会の提供は直接のきっかけであり、それらの活動を通して個々の子供に対する密接なケアを行ない、社会への包摂を促すという点が明らかにされ、それはスペインのプロジェクトとも共通する要素であることが明らかとなった。平成28年6月2627日に研究会を開催し、今後の研究計画について話し合い、タイおよびスペインでの現地調査を行なうこと、一橋大学で開催される「人間開発・ケイパビリティ学会(HDCA:Human Development and Capability Association )」に参加し、論文を発表することを重点に活動することになった。人間開発・ケイパビリティ学会では、池本はタイのナリサラ・チヤレーンパンとともに「Social Business for Human Development: Widening Informational Basis」と題する共著論文を発表した。そのため、8月27日から9月5日にかけて、タイからナリサラを招聘した。このとき同時に、9月6日から14日に予定しているタイにおける現地調査について話しあった。9月6日から14日にかけて、池本がタイに調査に行き、北部チェンライ県においてメーファールアン財団のコーヒー・プロジェクトに関して調査を行なった。このプロジェクトは、アヘン栽培を止めさせ、その代りにコーヒーなどを栽培させるもので、貧困解消とともに社会的目的を持ったものである。1月7日15日にかけて、研究協力者である坪井ひろみがスペインでマイクロクレジットの調査を行なった。このプロジェクトは、バングラデシュのグラミン銀行のマイクロクレジットが原型となっており、それが先進国でどのように生かされているかを調査するものである。特に、中南米やアフリカからの移民を社会に包摂することが課題となっており、グラミン銀行型のマイクロクレジットがいかに有効であるかを調べるものである。年度初めの研究会で決めた通り、タイとスペインの調査を実施することができた。また、9月には国際学会で論文を発表することもできた。近年、ソーシャル・ビジネスによって貧困削減を図ろうとする試みが世界各地で行われているが、その試みが成功するかどうかは社会的包摂がうまく進むかどうかにかかっているというのが本研究の仮説である。もともと本研究はバングラデシュのグラミン銀行のマイクロクレジットの研究から出発し、グラミン銀行がスペインで実施しているマイクロクレジットを調査した結果、社会的包摂がキーワードであることを確信したことによる。その仕組みを明らかにするために事例研究として、タイとベトナムにおけるコーヒー栽培を通した少数民族の貧困削減プロジェクト、韓国とベトナムにおける有機農業、スペインにおけるマイクロクレジットの研究を行なってきたが、本年度からマラウイにおける調査も追加して行なっている。この研究を遂行するために、2017年度には、2017年9月9日から17日にかけて韓国から金氣興氏、2017年9月10日から19日にかけてタイからナリサラ・チャルーンパン氏を招へいし、東京にて研究会を開催するとともに、岡山での果樹栽培を通した農村振興策を調査した。研究会では、チャルーンパン氏がタイのドイトゥンコーヒープロジェクトに関する調査結果について、金氏が韓国における有機農業の最近の動向について報告した。共同研究者である松井範惇氏は2017年12月22日から2018年1月4日にかけてマラウイで「貧困削減のためのマラウイ家計調査の実施、分析」に関する現地調査を実施し、南部のピンガンジラ村とカピエピエ村において合計60世帯の家計調査を実施し、家計の職業、所得、健康と保健、教育を中心にデータを収集した。2018年2月14日には東京で研究会を開催し、松井氏がマラウィ調査の報告、坪井氏がスペイン調査の報告を行なった。本研究では、タイ、ベトナム、スペインでの調査を中心に行ってきた。本研究がスタートした時点ですでにタイとベトナムにおける少数民族によるコーヒー生産と社会的包摂について研究を進めてきており、現地共同研究者との研究協力体制も構築されており、研究は順調に予定通り進んでいる。また、スペインにおけるマイクロクレジットを活用した社会的包摂の研究については、予定通り調査を行ない、その取りまとめを行なっている。マラウィでの調査は当初の計画にはなかったが、本研究の趣旨に合うことから調査を開始した。すでにデータの収集は終わっており、これからその分析に取り掛かるところである。

貧困は常に社会的排除を伴い、したがって貧困対策は単に貧困世帯の所得を増やす手段を講じるだけでは不十分であり、社会的包摂を組み込んだものでなければならない。返済率の高さに目を奪われがちなバングラデシュのグラミン銀行のマイクロクレジットも、その実態は社会から排除された人々(特に女性)を社会に包摂する仕組みを組み込んでおり、それによって人々をエンパワーし、その結果として所得が増える。返済率の高さはその結果にすぎない。本研究では、この理解に基づき、貧困問題に限らず、様々な分野における社会的課題を解決しようとするソーシャル・ビジネスには社会的包摂の側面を持っていることを明らかすることであった。本研究では、理論的研究としてアマルティア・センの『正義のアイデア』に示されたアプローチにを分析し、センが民主主義の重要性として強調するものには人々を結び付け、他者の理解につなげるという要素が重要であることを明らかにした。現地調査による成果として、スペインで実施されているグラミン銀行のマイクロクレジット型プロジェクトが、移民や犯罪者などの社会から排除された人々に対して少額融資を行なう条件として、ミーティング、職業訓練、社会教育等の事業を実施し、それに積極的に参加率することによって、他のメンバーからの信頼を集め、融資につないでいる様子を明らかにした。この調査の一環として、スペインからこのプロジェクトのマネジャーを日本に招聘し、秋田市で貧困家庭の子供たちに対する支援について一緒に調査を行なった。その結果、食料の支援や教育の機会の提供は直接のきっかけであり、それらの活動を通して個々の子供に対する密接なケアを行ない、社会への包摂を促すという点が明らかにされ、それはスペインのプロジェクトとも共通する要素であることが明らかとなった。2年度目は、治安に問題がなければバングラデシュの調査を行なう予定である。もし治安上の問題が起こった場合には、別の調査地で調査を行なう予定である。国内では秋に国際シンポジウムを開催し、最終年度の成果の取りまとめに向けて進める予定である。2018年度は最終年度にあたるため、成果の取りまとめを行う。タイとベトナムについては池本が現地共同研究者とともに論文にまとめていく。スペインのマイクロクレジットについては坪井氏が現地研究協力者であるヌズル氏とともに論文にまとめていく。マラウィについては松井氏とともに倉田氏の二人が計量分析を進め、論文にまとめていく。最終成果についての発表と意見交換については2018年9月に東京で開催する予定であるワークショップにおいて行ない、その成果を取りまとめる。バングラデシュからの留学生であるサラ・ヤスミンが博士号を取得し帰国したため、新しい調査地での総合的な調査が可能となった。そのため、2年度目にバングラデシュでの調査を重点的に行なうことにし、次年度に予算を残すこととした。
新規マーカーによるNASH予防・診断・治療のための食品・薬剤探索システムの構築

血液中p62/SQSTM1測定用ELISAのキット化に向けた研究を進めたが、従来の抗体を用いたp62/SQSTM1のELISA法には、感度の点で克服すべき問題が残された。臨床研究においては、p62/SQSTM1を用いた診断の特異性を高める目的で、Keap-1分子を併用して評価を行い、抗酸化能とともに評価することの有用性を確認した。さらに、脂肪化にともなう新たな分子マーカーを同定した。この分子は、脂肪化により脂肪を覆う脂質二重膜上に発現し、脂肪化をさらに増強し、また脂肪肝による肝細胞傷害を促進することでNASH病態の進行に関連することが考えられた。我が国ではメタボリック症候群の増加とともに、脂肪肝に加え、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH: Non-Alcoholic Steato-Hepatitis)患者の増加が問題視されている。本研究は、NASH病態について、マーカー分子の臨床病態学的な意義・重要性を詳細に検討し、同時に脂肪肝からNASH病態への移行を阻止するために有効な機能性食品のスクリーニング・システム(細胞・小動物モデルによる)を開発することを目的としている。我々のこれまでの研究で、脂肪肝の慢性傷害とNASH進行に重要な役割を果たす分子候補をいくつか同定している。本年度はこれらの分子について、1.細胞レベルでの分子機能アッセイ系の構築のための研究を行った。また、2.臨床検体をもちいた臨床病態学的検討も進めた。1.アッセイ系構築のために以下の分子および分子機能を反映するプローブ作製・細胞レベルでの機能確認を進めた;1)プログラム細胞死、2)小胞体ストレス・Akt活性化、3)p62/SQSTM1遺伝子発現。1)各細胞死に関与する分子機能を細胞内で観察するためのプローブであり、細胞内での機能性が確認できた。2)発光反応に関与するルシフェラーゼをもちい、分子が活性化した際に発光するような構造で作製し、細胞レベルにてその機能性を確認した。3)遺伝子発現を観察するレポータープローブを作製し、一過性発現による細胞実験を行った。2)および3)は、充分な反応性が得られなかったことからプローブの構造から見直した。今後さらに、デザインおよびプローブ測定方法について再検討が必要である。2.臨床病態学的検討は、外来フォローアップされている患者検体を本実験計画に基づいたグルーピングにより選別を行った。さらに肝癌の影響も考慮して検討するため、肝癌疾患サンプルの選択を追加準備した。本年度は主に、1.アッセイ系構築のための分子および分子機能反映プローブの作製と細胞レベルでの機能確認、および2.臨床検体をもちいた臨床病態学的検討、以上2つのテーマから本研究を進めた。1は機能性食品のスクリーニング・システムを構築することを目指し、まず初年度はその基盤となる分子および分子機能反映プローブの作製と細胞レベルでの機能確認を進めた。各プローブは分子の遺伝子発現及び機能を生きた細胞・個体で観察できるように、ルシフェリン/ルシフェラーゼの発光システムを用いている。細胞レベルでのプローブ機能確認の結果、一部、想定通りの機能性を示さないものがあった。これらについては、研究期間を延長して、再度プローブの構造検討段階で再検討を行い反応性の良いプローブ作製を目指した。構造を熟考し作製するプローブではあるが、実際にプローブとして機能するかは細胞実験で詳細に判断するしか手段がない。したがって、当初の計画通りにプローブ検討が進んでいるとは評価できないが、本段階はプローブ開発過程では想定内で、不可避の課題であった。2.のテーマについては、臨床検体をもちいた臨床病態学的検討の準備及び調査を進めた。当初の計画において、臨床研究のプレリミナリー実験としてあげた項目ごとに臨床検体をその症例を調査しグルーピングした。さらに、NASH病態は進行性で、単純性の脂肪肝とは異なり肝の傷害と炎症が持続し最終的に肝硬変から肝癌に至ると考えられているため、今回、肝癌疾患サンプルの追加を選択した。以上のとおり、臨床研究のプレリミナリー実験への準備はグルーピングの追加変更が生じたが、おおむね順調に進捗していると評価した。本研究は以上の理由から、研究計画に基づいて概ね予定通り進行しているが、一部段階でやや遅れが生じていると評価した。新規マーカー(p62/SQSTM1)に関しての臨床検体を用いた研究を進めた。研究期間内に、13例の非ウイルス性患者の肝臓、20例のウイルス性患者の肝臓の検討を行うことができた。p62/SQSTM1染色に関して、C型肝炎背景肝の多くで染色が認められないため、脂肪化に伴うp62/SQSTM1発現の増減評価は困難であった。同時に検討したkeap-1発現は、C型肝炎背景肝および非ウイルス肝背景ともに、癌が発生してくる場合、背景肝、癌ともに発現している例が多く、抗酸化作用が減弱した背景から出現する可能性が示唆された。p62/SQSTM1とKeap-1の関連による影響の評価は現時点では難しいと考えられたが、これらを組み合わせることでより正確な診断ができる可能性が示された。今後の検討課題としては、男女に分けて、それぞれのグループでの症例数を追加する、あるいはアルコール性肝炎、ウイルス性肝炎との相違が明瞭であれば、「非アルコール性、非ウイルス性脂肪性肝炎」に絞って検討を進める、ことが考えられた。p62/SQSTM

1の測定に関しては、当初細胞実験(膵癌細胞などの癌細胞を使用した検討)により細胞外(培養液中)に漏出するp62/SQSTM1の測定に成功していた。膵癌細胞では強くp62/SQSTM1分子が発現していたため、培養液中でのELISAによる測定は十分可能であったが、血液中のp62/SQSTM1のアッセイに関しては、ELISA法ではp62/SQSTM1が検出できなかった。これは、NASHなどの疾患ではp62/SQSTM1の変化の程度・割合が少ないことがその原因と考えられた。ELISAに用いる抗体として、1桁ないし2桁の感度を挙げる必要があることが判明した。一方、新たな分子がマーカーとなる可能性が発見されたため、この分子のマーカーとしての可能性を並行して検討することとした。p62/SQSTM1の生体でのアッセイ方法の技術的な問題が生じたため。血液中p62/SQSTM1測定用ELISAのキット化に向けた研究を進めたが、ELISA法にて用いるための抗体感受性などの技術的な問題が解決できず、p62/SQSTM1のELISA法による臨床検体の測定には至らなかった。肝組織を用いた分子生物学的な手法による測定法を行うことが現時点では最適であると考えられた。これには、実際の生体内でのp62/SQSTM1の血液中濃度がかなり低いこと、腫瘍性病変と違い良性病変では発現強度が低いこと、なども一因と考えられた。臨床研究においては、p62/SQSTM1をもちいた診断の特異性を高める目的で、Keap-1分子を併用して評価を行い、抗酸化能とともに評価することの有用性を確認した。さらに、脂肪化にともなう新たな分子マーカーを同定した。この分子は、脂肪化により脂肪を覆う脂質二重膜上に発現し、脂肪化をさらに増強し、また脂肪肝による肝細胞傷害を促進することでNASH病態の進行に関連することが考えられた。今後、この分子NASH進行における役割を、特にプログラム細胞死の観点から検討する予定である。p62/SQSTM1分子に関しては、NASH病態に対しての特異性を検討した。p62/SQSTM1は正常な臓器においてもユビキタスに発現するが、腫瘍などにおいても発現が増強することが確認された。また、NASHにおいても、発症早期にはp62/SQSTM1の発現が低下するものの、後期にはその発現が上昇していることが確認された。初期には、肝細胞に小滴性脂肪蓄積が認められ、後期では大滴性脂肪蓄積が認められたことから、臨床的な意義が大きいことが推測された。血液中p62/SQSTM1測定用ELISAのキット化に向けた研究を進めたが、従来の抗体を用いたp62/SQSTM1のELISA法には、感度の点で克服すべき問題が残された。臨床研究においては、p62/SQSTM1を用いた診断の特異性を高める目的で、Keap-1分子を併用して評価を行い、抗酸化能とともに評価することの有用性を確認した。
ｐ５３コドン７２ＳＮＰによるｐ５３活性化挙動変化の解析

遺伝子多型SNPは疾患への感受性や外的因子への応答に深く関わっている。その代表例として本研究ではp53 SNPであるR72遺伝子座に着目し実験系の構築を行った。相同組み換え技術を使った遺伝子変換を行い、R72遺伝子座を持つ細胞をP72遺伝子座を持つ細胞に変換することに成功し、このSNPの違いによる外的因子への応答変化を追跡した。これらの実験より、p53 SNPの相違はp53の持つ能力を変化させた結果、細胞の外的因子への応答を大きく変化させることを明らかにしてきた。これらのことからSNP研究に実験系を構築し、比較することでSNPの解析研究を大きく飛躍させることができることを確認できた。SNP(single nucleotide polymorphism)は疾患への感受性や外的因子への応答に深く関わっている。SNPと外的要因による細胞影響研究の理解にはその実験系の構築が重要であると考えられる。その代表例として申請研究ではp53 SNPに着目した。ヒトp53にはヒトだけが持つ72残基SNPも同様にハピローマウイルス(HPV)起因の子宮頸がん発症と関連し、このSNPがp53標的遺伝子発現誘導能に深く関わっているとされてきた。本申請研究では23年度に相同組換えにより人工的にSNPを導入した細胞を確立し、コドン72のアルギニンを持つ大腸がん由来細胞HCT116細胞ヘテロアリルを持つ細胞及びホモ遺伝子座をもつ細胞に成功した。さらにこれらの細胞のDNA損傷に対する評価を行い、24年度に渡って行ってきた。これらSNP差だけを持つ細胞の構築は他の遺伝的要因を排除して解析できる大変有用な細胞であると思われる。さらにHPVに対するp53応答を観察するためにHPV E6を導入したHCT116細胞を樹立し、HPVとp53コドン72 SNPによる影響を調べるためにE6を恒常的に発現するR72SNP HCT116細胞とヘテロ遺伝子座でP72SNPを持つHCT116細胞を取得した。しかしホモ遺伝子座でP72SNPを持つHCT116細胞においてはE6を恒常的に発現する細胞の取得は困難で、分裂が進むにつれて生存率が低下し実験系として使用できなかった。これら細胞を用いてp53タンパク質の安定性を確認したところ、R72 SNP p53はE6に感受性を示すのに対して、P72はR72混在でも安定化されていることが明らかになった。このことはp53 SNP差異がその感受性の差を生み出していることの証明となる。これら細胞では、SNPの相違によりp53の標的因子の発現誘導に大きな差を示し、特に細胞周期制御に関わるp21の発現に大きな違いを観察することができた。一方p53の調節因子HMD2やその他細胞死に関与する遺伝子群ではSNPの相違による発現誘導の差は認められなかった。これはSNPによる細胞表現の決定的な因子としてp21があることになる。さらに25年度にはHPVに対するp53応答を観察するためにHPV E6を導入したHCT116細胞を樹立し、HPVとp53コドン72 SNPによる影響を調べるためにE6を恒常的に発現するR72SNP HCT116細胞とヘテロ遺伝子座でP72SNPを持つHCT116細胞を取得した。ホモ遺伝子座でP72SNPを持つHCT116細胞においてはE6を恒常的に発現する細胞の取得は困難で、分裂が進むにつれて生存率が低下し実験系として使用できなかった。しかしヘテロSNPを持つ細胞ではP72SNPのみが安定で、DNA損傷時のp53機能を保証することができることを明らかにした。これらのことからp53 SNPはHPVに対する防御機構としてP72SNPが存在していることが大いに考えられた。

SNPと外的要因による細胞影響研究の理解にはその実験系の構築が重要であると考えられる。その代表例として申請研究ではp53 SNPに着目した。ヒトp53にはヒトだけが持つ72残基SNPも同様にハピローマウイルス(HPV)起因の子宮頸がん発症と関連し、このSNPがp53標的遺伝子発現誘導能に深く関わっているとされてきた。本申請研究では23年度中に相同組換えにより人工的にSNPを導入した細胞を確立し、遺伝的同種の背景を持つ細胞間でのp53 SNP差が及ぼす影響を調べることを目標に研究を進めてきた。第一点目の人工的にコドン72のアルギニンを持つ大腸がん由来細胞HCT116細胞にノックインベクターを用いてコドン72をプロリンに変換したヘテロアリルを持つ細胞の取得を行い、ゲノムDNAをPCR及びサザンブロッティング法により確認し3株のコドン72ヘテロアリルを持つ細胞の取得に成功した。Proアリルをホモに持つ細胞取得に同様な方法により2株のホモ遺伝子座をもつ細胞に成功した。よってこれを用いてProアリルだけを持つHCT116細胞として後の実験に使用することにした。これら細胞を用いた外的要因への影響実験を順次行っている最中でp53コドン72のSNPを用いたSNPと外的要因影響の研究材料の構築に成功した。これらSNP差だけを持つ細胞の構築は他の遺伝的要因を排除して解析できる大変有用な細胞であると思われる。さらにHPVに対するp53応答を観察するためにHPV E6を導入したHCT116細胞を樹立し、HPVとp53コドン72 SNPの基礎的なデータを得る唯一の系を構築でき基盤研究により大きな発展が可能となった。本申請研究では相同組換え技術を用いたSNP導入ヒト細胞を用いた新しい試みにより、ヒト大腸がん由来細胞株においてp53 SNPコドン72ArgからProへ変換した細胞を作成することに成功した。この細胞株を用いた外的要因ストレスへの応答変化、HPV E6に対するp53の安定性及び細胞の応答変化等の解析を現在精力的に進めている。一方パピローマウイルス起因子宮頸がんとp53解析に適したパピローマウイルス感染ヒト子宮頸部類上皮種由来細胞でのP型ホモ遺伝子座を持つ細胞の作製も現在手掛けているが改変細胞株の取得はできていない。またTALヌクレアーゼを用いた改変技術を使用しても同様の結果となっている。この成功はSNPや変異など自在に細胞を改変できる技術であることから癌や遺伝子疾患での解析をより簡便に行える解析確立の中心的技術になると考えられる。
ステロイドメタボロミクス解析による生活習慣病発症バイオマーカーの探索的研究

志賀町研究で保存されている一般住民の検体を用い、約20種のステロイドホルモンを網羅的に測定し、高血圧、糖尿病、脂質異常症といった生活習慣病の発症に関与する疾患特異的バイオマーカーステロイドの探索を行う。バイオマーカーステロイドの合成酵素や酵素阻害の機序は新たな創薬のターゲットとなる。未病段階で高リスク対象を発見し治療や指導介入を行う先制医療モデルを形成するための疫学研究である。
固体ＮＭＲを用いた原子レベルでの炭素繊維の解析

当該年度において得られた実績は、4報の査読つき論文として公開され、加えて1報を投稿中である。3件の学会参加によって広く告知され、また議論を深めた。1.炭素繊維の生成プロセスの原子レベルでの理解炭素繊維は、軽量、高強度であり、自動車・飛行機・宇宙産業など幅広い分野で実用化されつつある。将来的な炭素繊維産業の飛躍のためには、材料およびプロセスの最適化が必須であるが、いまだ原子レベルの構造の理解に至っていない。多くの炭素繊維はポリアクリロニトリル(PAN)などの合成高分子を蒸し焼きにすることにより得られる。固体NMRを用いて各合成ステージにおける原子レベルの構造解析を行うことにより、真空下および大気下での反応機構を解明した。研究を通じて特別研究員は非常に高度なNMR技術および知識を得た。構造解析は、高速の試料回転の元での13C-13C INADEQUATE、1H-13C HETCOR、1H DQ/SQ相関NMR法など、先端的な固体NMR技術を用いた。2.天然存在比試料を用いた構造解析固体NMR測定による構造解析は、しばしば13Cや15Nで同位体ラベルされた高価な試料が要求される。これは、13Cや15Nの天然存在比がそれぞれ1.1%、0.4%と非常に低いためである。これが固体NMR測定を用いる上で非常に大きな壁となっている。そこで、特別研究員と受入研究者は共同して、同位体ラベルを用いない天然存在比試料による構造解析に着手した。特別研究員は、自らのアイディアで14N NMR法を拡張し、ペプチドの平行および反平行βシート構造を区別する手法を開発した。29年度が最終年度であるため、記入しない。本研究課題では、軽量・高強度の材料として注目を浴びている炭素繊維の生成プロセスを原子レベルで理解することを目的としている。炭素繊維は、長周期の規則構造を持たず、原子レベルの構造解析に広く用いられている回折法による構造解析ができない。そこで、局所的な構造に敏感に反応する固体NMR法を用いて原子レベルでの理解を行う。初年度においては、炭素繊維の原料として用いられているαPAN(これを蒸し焼きにすることにより炭素繊維が作られる)の熱処理による構造変化を研究した。13Cラベルした試料を用い真空下および大気下で熱処理を行い、13C NMR測定により構造の変化を観測した。真空下で処理した試料は芳香環がはしご形の分子へと反応したのに対し、大気下では芳香環がisolateした分子構造となった。このように雰囲気により異なる反応機構が用いられることを明らかにした。本研究成果は、The university of Akronの三好教授の研究グループとの共同研究により行われたものであり、Macromolecules誌に出版済みである。測定にあたり、NMRの持つ低感度という本質的な問題がハイスループットの構造解析に大きな壁となっていることが明らかになった。通常のNMR法では、数秒の待ち時間を経て測定を行うときにひとつのNMR信号しか測定しない。測定効率を上げるために、複数のNMR信号を連続的に測定する手法を開発した。これにより、13C/1H相関スペクトルと15N/1H相関スペクトルが同時に測定できるようになった。トータルの測定時間は半分となり、飛躍的なスループットの向上が望める。本結果は現在論文にまとめているところである。おおむね、当初の研究計画どおりに進捗している。炭素繊維の反応メカニズムの解明に向けて、すでにαPANを用いた系に対して大気下・真空下での反応メカニズムを解明した。その中で、NMRの測定時間がボトルネックとなっていることが明らかになった。この問題は当初の研究計画にはなかったが、このボトルネックを解消するために新規NMR手法を開発し、スループットを2倍にすることに成功した。同時に、当初の計画通り1H/1H相関、14N/1H相関といった測定も炭素繊維原料の高分子試料に対して適用を開始しており、これらの測定もスループットの飛躍的な高度化につながる。PANには窒素が含まれており、反応メカニズムの解明に大きく関わっている。窒素のNMR測定は通常は15N同位体の測定が必要となる。15N同位体の天然存在比はわずか0.4%であり、多くの場合高価な15N同位体ラベル試料を用いてNMR測定を行う必要がある。この壁を取り除く試みとして、15N同位体の代わりに14N同位体を用いる14N/1H相関測定をPAN試料に対して試みた。現在、測定結果を解析中であるが、天然存在比の15N測定に対してさらに高感度で測定できることがわかった。更なる構造解析を目指して、14N/1H測定と1H/1H測定の組み合わせにもすでに取り組んでいる。これにより、窒素近傍の1Hのネットワーク構造が明らかになることが期待される。以上のように、予定されている研究計画どおりに進行しており、同時に当初の研究計画になかった問題の解決にも取り組んでおり、当初の研究計画を上回る進捗が得られている。

将来的な炭素繊維産業の飛躍のためには、材料およびプロセスの最適化が必須であるが、いまだ原子レベルの構造の理解に至っていない。多くの炭素繊維はポリアクリロニトリル(PAN)などの合成高分子を蒸し焼きにすることにより得られる。固体NMRを用いて各合成ステージにおける原子レベルの構造解析を行うことにより、真空下および大気下での反応機構を解明した。研究を通じて特別研究員は非常に高度なNMR技術および知識を得た。構造解析は、高速の試料回転の元での13C-13C INADEQUATE、1H-13C HETCOR、1H DQ/SQ相関NMR法など、先端的な固体NMR技術を用いた。2.天然存在比試料を用いた構造解析固体NMR測定による構造解析は、しばしば13Cや15Nで同位体ラベルされた高価な試料が要求される。これは、13Cや15Nの天然存在比がそれぞれ1.1%、0.4%と非常に低いためである。これが固体NMR測定を用いる上で非常に大きな壁となっている。そこで、特別研究員と受入研究者は共同して、同位体ラベルを用いない天然存在比試料による構造解析に着手した。特別研究員は、自らのアイディアで14N NMR法を拡張し、ペプチドの平行および反平行βシート構造を区別する手法を開発した。現在、非常に順調に研究が推進しており次年度も引き続き、当初の研究計画どおり同様の方針で研究を推進する予定でいる。The university of Akronの三好教授との共同研究も順調に進行しており、さまざまな条件下で反応させた試料の構造解析から、炭素繊維の反応機構の解明が飛躍的に進むことが期待される。今後考えられる障壁としては、限られた分解能が上げられる。NMRは非常に高分解能の情報を与える手法ではあるが、現在ターゲットとしている高分子試料は生まれながらにヘテロジニティを持つ試料であり、一般的に分解能が限られている。そのため、高分解能の構造情報を得る上での障壁となっている。当初の研究計画では、この問題に対して取り組む予定はなかったが、すでに14N/1H相関測定と1H/1H層観測測定を組み合わせる測定に成功しており、高分解能化を果たしている。このアプローチを用いて、今後予測される分解能の問題も解決できると考えている。また、14N/1H/1Hや13C/1H/1Hといった三次元NMR法を用いることにより、より詳細な原子レベルの構造解析が期待される。このような高度なNMR手法はこれまで高分子試料に対して用いられることは少なかったが、本研究課題によりこの未知の領域を開拓できるものと確信している。また、これらの測定手法としてのNMRの測定ツールは、ほぼ完成の域にあり今後も引き続き高分子試料に適用することにより、試料を同位体ラベル化することなく高分解能の原子レベルの情報が得られると確信している。29年度が最終年度であるため、記入しない。
共鳴フォ-クト効果分光法により単一原子検出

1.レ-ザ-光源の改善対象イオンをCaイオンとして、光源に単一モ-ド発振cwチタン・サファイアレ-ザ-の逓倍波を用いた。モ-ド選択素子および共振器長可変素子を制御し、1GHz以上の範囲で連続掃引を可能にした。2.イオンの閉じ込めとレ-ザ-励起蛍光法による検出トラップ用電極は四重極型のもの用いた。イオンの共鳴線中心周波数の低周波側に光源の周波数を同調して、光ポンピングの過程を通してイオンの冷却を試みた。またレ-ザ-冷却されたイオンをレ-ザ-励起蛍光法によって観測した。現状では蛍光強度をモニタ-として複数イオンの閉じ込めは確認されたが、単一イオンの場合に予想されるQuantum Jumpを観測するまでには至っていない。蛍光励起スペクトルからイオンの温度を求めた結果、イオンの冷却が不十分であり、イオンが局在化せず、光とイオンが相互作用する実効的な時間が短いために単一あるいはそれに近い少数のレベルでは感度が不足していると考えられる。3.トラップイオンによる共鳴フォ-クト効果の観測上述の冷却イオンを対象にして共鳴フォ-クト信号の測定を試みた。冷却実験の結果(スペクトル幅)から必要とする磁場を0.1T程度と見積り、永久磁石を真空中に配置した。これまでのところ、共鳴フォ-クト効果の信号は観測されていない。この原因として、真空槽の光学窓の歪に起因して、偏光測定系の消光比が当初の見積に比べ2桁程低下したことがあげらける。補償板などによる改善を行えば、十分検出可能であると予想される。1.トラップ装置の製作トラップイオンとしてCaイオンを選んだ。回転双曲面をもつ4重極電極、電子蒸発源およびイオン化用電子線源を設計・製作した。これらを真空槽内に配置し、タ-ボ分子ポンプおよびイオンポンプを併用して排気した。到達真空圧力は1x10^<ー9>Torr以下であり、分光実験に必要な閉じ込め時間を確保できる見通しを得た。トラップ方法として高周波電場法を用いた。トラップ用の電源として高周波電源および直流バイアス電源を製作した。得られた高周波の周波数、電圧はCaイオンをトラップするに十分なポテンシャルを与えることが確認された。2.高周波共鳴法によるイオンの検出トラップされれたイオンを検出するために電気的方法として高周波共鳴法を用いた。周波数掃引可能な高周波電源および検出回路を製作した。Caイオンに先立ち、予備実験としてArイオンの閉じ込め実験を行った。その結果、電極間に10^6個程度のイオンがトラップされていることを確認した。以上の結果から本年度で試作したトラップ装置は当初予定した特性を持つことが示され、さらに単一イオントラップ用の装置設計の指針を得ることができた。3.分光用レ-ザ-光源の製作市販の半導体レ-ザ-に外部共振器を付加して周波数制御を行った。その結果、単一モ-ド発振(スペクトル幅数MHz)で、数十GHzの範囲で周波数を連続的に掃引することが可能となった。
HLA遺伝子の多様性にもとづくヤポネシア人進化の解明

ヒトの主要組織適合遺伝子複合体(HLA)は免疫応答の入り口として自己と非自己の認識を担うとともに、ヒトにおける機能的遺伝子としては最も高度な多型を示す。この多型は自己免疫性疾患や感染症、さらには薬剤副作用と関連する遺伝要因として研究が進んでいる。さらに、その高度な多型性は個人識別、人類集団の起源や形成過程を探る遺伝マーカーとしても有益である。本研究ではHLA遺伝子の多型に注目し、ヤポネシア人成立までの感染症との戦いの歴史といった免疫学的な視点からもヤポネシア人の歴史を探ることを提案したい。
ヘリコバクターピロリ感染による胃粘膜萎縮が健常者の骨密度低下に及ぼす影響

男性では単変量および多変量解析ではH. pylori感染と骨減少に有意な関連を認めず、年齢のみが有意な因子だった。一方、女性では単変量解析ではH. pylori感染と骨減少に有意な関連を認めたが、多変量解析でのは有意な因子ではなかった。一方、年齢、BMI、就学期間、血清エストラジオール濃度、カルシウム摂取量については骨減少と有意な関連を認めた。さらに胃粘膜萎縮の程度についても、多変量解析に加えて検討したが、骨減少と関連ある因子ではなかった。本来の交絡因子が多変量解析に投入されることで、それまで有意に出ていた項目(H. pylori感染)の有意差がなくなった可能性があることが考えられた。平成26年5月31日から行われた弘前大学大学院医学研究科の岩木プロジェクトに参加し、約1000人分の血清および便サンプルを収集した。採血された血清は同プロジェクトの検査項目に加えて血清ペプシノーゲン濃度および抗ヘリコバクターピロリ抗体価を測定した。血清ペプシノーゲン濃度からは胃粘膜萎縮の程度を評価した。また、便サンプルからは便中ピロリ菌抗原検査を施行し、血清の結果と併せて感染の有無について評価した。骨密度についても参加者に対して超音波骨評価装置により、測定を行った。また参加者を対象に、既往歴や生活習慣などのアンケート調査や、カルシウム摂取量を評価する栄養調査、嗜好調査も行った。骨減少症の有無についてはさまざまな要因が考えられており、その原因は男女でも違う。ピロリ菌感染による胃粘膜の萎縮が引き起こす低酸状態が関与するのか、感染の有無だけではなく、萎縮の程度を血清ペプシノーゲンを用いて評価することで、その関連をさらに詳細に検討できるものと考えている。本邦では2013年2月からヘリコバクターピロリ感染性胃炎に対する除菌が保険適応で可能となった。ピロリ菌除菌が骨粗鬆症のリスク低下に役立つ可能性がある場合には、集団健診でのピロリ菌感染診断を行う意義は胃癌予防以外の役割としても重要となると考える。また、アンケート調査も併せて検討することで、摂取した栄養(カルシウム量)、喫煙、飲酒、運動、学歴など、骨密度に影響を与えると考えられる因子についても併せて解析を行っていく予定である。平成26年に行われた岩木プロジェクトの参加者の血清および便サンプルより、ヘリコバクターピロリ感染の有無を測定し、両者の不一致例を除外した。また。血清ペプシノーゲン濃度より胃粘膜の萎縮の程度を評価した。また、参加者に行ったアンケートをもとに、既往歴や内服薬の確認、過去にピロリ菌除菌を行ったがどうかや、骨密度に影響を及ぼすと考えられている、年齢、BMI、喫煙習慣、飲酒習慣、運動習慣、就学期間についてのデータの照合を行った。また岩木プロジェクトの経費で測定されたエストロゲン濃度についてのデータも重要な要素のため、データの使用許可をいただいた。また一日のカルシウム摂取量については当初は簡易型自記式食事歴法質問票をもとに栄養素の解析を自分たちでデータソフトを用いて測定する予定だったが、岩木プロジェクトの経費で外部業者に委託して行われた。それらの結果をもとに、11月に開催された第46回日本消化吸収学会総会において、その成果の一部を「女性の骨密度低下におけるヘリコバクターピロリ感染の関連についての検討」として発表した。結果、女性についてはエストロゲンやカルシウム摂取量も併せて検討すると、ピロリ菌感染の有無は有意に影響を与える因子ではなかった。今後はピロリ感染による胃粘膜萎縮の程度が骨密度に与える影響や男性の骨密度とピロリ菌感染の関連なども検討していく予定である。データの照合は終了した。解析を行い、データを用いて学会発表を行った。一般に骨粗鬆症の原因として、女性ではエストロゲンの分泌低下が主要因である一方、男性ではカルシウム(Ca)の吸収の低下、飲酒、喫煙など様々な二次性の要因が考えられているが、その病態は明らかではない。近年ヘリコバクターピロリ(HP)感染と骨粗鬆症の関連を指摘する報告もあるが、エストロゲンやCa摂取量が併せて検討されていなかった。本研究ではこれらの因子に骨密度低下に関連があるといわれている生活習慣を加え、各因子の骨密度への影響を検討した。2014年青森県弘前市岩木地区の一般健診を受診した健常男性295名、健常女性473名を対象とした。骨密度は超音波骨評価装置で測定した。HP感染は血清抗体と便中抗原を測定し、両者が陽性の場合を感染者、両者が陰性の場合を非感染者とした。Caの1日摂取量は簡易型自記式食事歴法質問票を用いて1ヶ月間の食事メニューより算出した。解析は年齢、BMI、喫煙習慣、飲酒習慣、運動習慣、就学期間、HP感染、エストラジオール濃度、Ca摂取量を独立変数、骨減少症の有無を従属変数とし、多重ロジスティック回帰分析により調整オッズ比を算出した。男性では単変量および多変量解析で年齢のみが骨減少の関連する因子だった。一方女性では単変量解析でHP感染と骨減少に有意な関連を認めたが、多変量解析での有意な因子ではなく、エストラジオール、Ca摂取量が骨減少と正の関連、年齢、BMI、就学期間は負の関連があった。HP感染と骨減少症の間に有意な関連は認めらなかった。

本来の交絡因子(エストラジオールやCa摂取量)が多変量解析に投入されることで過去の報告と異なる知見が得られたと考えられた。日本ヘリコバクター学会の「H. pylori感染の診断と治療のガイドライン2016改訂版」でも骨減少はHP関連疾患とされておらず、それを支持する結果となった。男性では単変量および多変量解析ではH. pylori感染と骨減少に有意な関連を認めず、年齢のみが有意な因子だった。一方、女性では単変量解析ではH. pylori感染と骨減少に有意な関連を認めたが、多変量解析でのは有意な因子ではなかった。一方、年齢、BMI、就学期間、血清エストラジオール濃度、カルシウム摂取量については骨減少と有意な関連を認めた。さらに胃粘膜萎縮の程度についても、多変量解析に加えて検討したが、骨減少と関連ある因子ではなかった。本来の交絡因子が多変量解析に投入されることで、それまで有意に出ていた項目(H. pylori感染)の有意差がなくなった可能性があることが考えられた。本年度予定されていた調査は終了し、測定についても血清および便サンプルについては終了した。アンケート調査についてはまだ解析中である。今後は様々な要因の組み合わせや、胃粘膜の萎縮、男性におけるセリコバクターピロリ感染と骨密度の関連など検討し、学会にて発表を行う。また、論文作成も行う。医歯薬学アンケート調査の解析の終了のあと、ヘリコバクターピロリ感染と骨密度の関連についての解析を行う予定である。岩木プロジェクトがCOIの事業と認定されたため、カルシウム摂取量の計算を行う費用がその基金から得られたため。また、海外発表についても欧州ヘリコバクター学会で行う予定だったが、政情不安により取りやめたため。岩木プロジェクトがCOIの事業と認定されたため、血清ペプシノーゲンおよび血清抗体についての費用がその基金から得られたため。国内の調査研究(資料収集)も予定していたが、中止となったため。SPSSをバージョンアップし、さまざまな統計を行い、検討を加える。その結果をもとに成果発表を海外、国内にて行う。論文作成を行う。データがそろった時点での国内の調査研究学会発表や論文校正、論文投稿費の増額
非線形化学ダイナミクスによる分子系の自発的ナノ構造体形成法の開拓

非平衡・非線形ダイナミクスによる自発的ナノ構造形成について、新しいナノ構造形成法の開拓と確立を目的に研究を行い、以下の結果を得た。(1)微傾斜・水素終端化Si(111)表面をテフロンピンセットでスクラッチすると、炭素とフッ素を含むテフロン由来の不溶性の配列ナノワイアがSi表面に形成され、さらにこの表面をフッ化アンモニウム中でエッチすると秩序配列したステップ-テラス構造が形成されることを見出した。(2)この方法で作製したステップ制御のSi(111)表面上に銅を無電解析出させると、銅がステップ上に集積して析出し、これによってきれいに配列した銅ナノワイアがSi(111)上に形成できることを見出した。(3)微傾斜・水素終端化Si(111)面のハロゲン化(Si-H終端結合のSi-ハロゲン結合への転換)の機構が、ハロゲン化水素酸の種類、溶存酸素の有無、反応時間などの条件の差により異なることを明らかにした。(4)Si(111)面を5°Cの7.1Mヨウ化水素酸に浸すと、三方向に配向したナノワイアが生成するが、このナノワイアがSiのヨウ素化物からなることを高分解能XPS法から推定し、さらに三方向の配向がSiヨウ素化物の表面拡散過程が律速となることにより生じることを明らかにした。(5)光と電場の助けにより金属ナノ粒子の化学的形状制御に成功した。(6)TiO_2の光エッチングにより規則配列ナノ構造が形成されることを見出し、これが非線形効果によるものであることを突き止めた。(7)電気化学振動現象とこれに伴う電極表面上のパターン形成の機構についても詳しい研究を行った。(8)さらに振動と電析のカップリングを利用した樹枝状析出物の構造制御についても研究を進め、これによって、きれいに配列したSnの2次元四角格子構造の形成、またCuとCu・Sn合金が交互に積層するナノサイズの超格子の形成に成功した。非線形化学現象による自発的ナノ構造形成の新しい方法の開拓と確立を目的に、単結晶Si(111)を使用したステップ構造の制御、水素終端結合のハロゲン化、配列ヨウ素ナノワイアの形成、配列ニッケルナノワイアの形成について研究を行い、また電析反応と電気化学振動とのカップリングによる樹枝状結晶形成の機構解明と構造制御について研究を行った。まず微傾斜の水素終端化単結晶Si(111)面上にスクラッチング法により配列ナノワイアを形成し、これをフッ化アンモニウム中でエッチングすると、きれいに配列した周期的なステップ-テラス構造が形成されることを見出し、この形成機構を明らかにした。次に微傾斜・水素終端化Si(111)面をハロゲン化水素酸に浸すと、水素終端結合のハロゲン化(Si-ハロゲン終端結合の形成)が進行することを明らかにし、さらにこの反応がダイハイドライドステップを端緒として進行すること、ハロゲン化水素酸の種類により反応の進行過程が異なることを明らかにした。また水素終端化Si(111)面を5°Cの7.1Mヨウ化水素酸に浸すと、三方向に配向したナノワイアが形成し、高分解能XPSの測定によりこのナノワイアがSiのヨウ素化物からなっており、Si表面のエッチングで生じた生成物である可能性が高いことを明らかにした。ただし配向ナノワイアの形成の機構はまだ明らかになっていない。

電析反応と電気化学振動とのカップリングを利用した樹枝状析出物の機構解明と構造制御についても研究を進め、ZnやSnの電析における樹枝状結晶の成長がMullins-Sekerka不安定性に基づく自己触媒的結晶成長によるものであることを明らかにし、これと結晶成長の異方性や結晶表面の電位による不動態化とがカップルして振動が生じていることを明らかにした。非平衡・非線形ダイナミクスによる自発的ナノ構造形成について、昨年度に引き続き、新しいナノ構造形成法の開拓と確立を目的に、研究を行った。まず、昨年度、微傾斜の水素終端化単結晶Si(111)面上にスクラッチング法により配列ナノワイアを形成し、この後にフッ化アンモニウム中でエッチングすると、きれいに配列した周期的なステップ-テラス構造が形成されることを見出した。今年度はこのスクラッチング法によりできる配列ナノワイアが炭素とフッ素を含むことを走査オージェ電子分光法で明らかにし、これがスクラッチングに用いるテフロン由来のものであることを明らかにした。さらにこの方法で作製されたステップ構造がよく制御されたSi表面上に銅を電析すると銅がステップ上に集積して析出することを見出し、これによってきれいに配列した銅ナノワイアをSi上に形成できるという面白い結果を見出した。次に微傾斜・水素終端化Si(111)面のハロゲン化(Si-H終端結合のSi-ハロゲン結合への転換)についても研究を進め、ハロゲン化水素酸の種類、溶存酸素の有無、反応時間により反応の進行メカニズムが異なることを明らかにした。また水素終端化Si(111)面を5°Cの7.1Mヨウ化水素酸に浸したときに生じる三方向に配向したナノワイアについて、これがSiのヨウ素化物からなることを高分解能XPS法から推定し、さらに三方向の配向がSiヨウ素化物の表面拡散過程が律速となることにより生じることを明らかにした。電析反応と電気化学振動とのカップリングを利用した樹枝状析出物の機構解明と構造制御についてもPb, Zn, Sn等について研究を進め、特にSn電析については、このようなカップリングにより、きれいに配列した2次元の四角形格子構造が出来るという興味深い事実を見出した。
表紙模様の記述用語統一と国文学研究への利用法開発のための基礎的研究

1.実施計画にもとづき、今年度は以下のごとき作業を行なった。(1)『大阪府立図書館特別集書目録稀書解題的録和漢書の部』・『鴻山文庫本の研究謡本の部』・『酒田市立光丘文庫俳書解題』・『大東急記念文庫貴重書解題第三巻国書の部』・『名古屋市逢左文庫善本解題図録一.二.三』・『米沢善本の研究と解題』等、各種の書誌解題より抜き出した表紙模様の記述用語について、パ-ソナルコンピュ-タに入力を完了した。(2)昨年度に続き西教寺・松本真一文庫・島原図書館等、各地の文庫・図書館に赴き、所蔵されている和書の表紙模様を調査した。(3)写真で収集し、名称を考えた表紙模様の一部を影印で『国文学研究資料館文献資料部調査研究報告』(逐次刊行物)第12号に発表した。2.現在までのところ、俳諧と謡曲の刊本については、かなり整理がつき、内容や時代的傾向による模様の違いが認められた。また、仏教書についても、宗派や時代の差が窺われる。これらを刊者や表紙屋との関係から整理していくことが今後の課題となろう。3.各種書誌解題からの表紙模様の記述用語の抽出作業はほぼ終了したが、まだそれをコンピュ-タに入力する作業が残っている。また、表紙模様の収集についても、所蔵者の許可を得ている文庫のうち、実施できなかったところが少しある。表紙模様の名称についても、未考のものが残っており、今後に期したい。4.収集した表紙模様やコンピュ-タに入力した記述用語の扱いについては、さらに他の書誌情報などと合わせて、将来的には画像処理システムを利用し、デ-タベ-ス化を目指したい。1.実施計画にもとづき、今年度は以下のごとき基礎的研究を実施したが、交付決定を受けたのが下半期からだったため、予定を十全に消化しきれなかったことを付言しておく。(1)『大阪府立図書館特別集書目録稀書解題目録和漢書の部』・『鴻山文庫本の研究謡本の部』・『酒田市立光丘文庫俳書解題』・『大東急記念文庫貴重書解題第3巻国書の部』・『名古屋市蓬左文庫善本解題図録一・二・三』・『米沢善本の研究と解題』等、各種の書誌解題より、表紙模様に関する記述を抜き出し、用語を整理した。(2)法政大学能楽研究所鴻山文庫・西教寺・名古屋市蓬左文庫・松本真一文庫等、各地の文庫・図書館に赴き、所蔵されている和古書の表紙模様を調査した。(3)申請通りパ-ソナルコンピュ-タを購入し、すでに抽出作業を終えていた『図書寮典籍解題(文学篇・続文学篇)』・『慶応義塾図書館蔵和漢書善本解題』・『天理図書館稀書目録和漢書三部第三』等の書誌解題の表紙模様に関する記述用語について、パ-ソナルコンピュ-タに入力を完了した2.各種書誌解題からの表紙模様の記述用語の抽出作業は、ほぼ当初計画通りに進んでおり、来年度は、さらに若干の書誌解題について同様の作業を行ない、それらをコンピュ-タに入力し、用語一覧を作成する予定である。また、表紙模様の収集についても、今年度は時間切れでほとんど行なえなかったが、すでに所蔵者の許可を得ている文庫もあり、来年度には収集を実施する予定である。