hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
C型肝炎ウイルスの肝細胞遺伝子活性化による肝発癌機構の解析

1)competitive RT-PCR法によりHCV RNAを定量してウイルス増強状態を検討した。血中ウイルス量は個人間で10万倍の差があり、無症候性キャリアは肝病変を有する症例に比べ有意にHCV RNA量は少なく慢性活動性肝炎、肝硬変および肝細胞癌の進行した各疾患群では高ウイルス量であった。このことからウイルスの高増殖状態の持続が肝病変の進展および発癌に重要な役割を果たしていると考えられた。2)型特異的プライマーを用いたPCR法によりgenotypeの検討を行った。各疾患群間にはgenotypeの分布に差は認められなかった。このことよりgenotypeは肝病変の進展および発癌に影響を及ぼさないと考えられた。3)肝細胞癌症例において癌部と非癌部組織からRNAを抽出しRT-PCR法で増幅すると、いずれの組織からもプラス鎖とマイナス鎖のHCV RNAが検出され、肝癌組織においてもHCVは増殖していることが明らかとなった。4)HGFのレセプターであるc-met遺伝子の発現動態を検討した。原発性肝癌においてはc-metはmRNA・蛋白ともに癌部において発現が増強しており、c-metは原発性肝癌の増殖に関与している可能性が示唆された。5)apoptosisを抑制する作用を持つBcl-2蛋白の発現を原発性肝癌において検討した。Bcl-2蛋白は癌部の細胞質に発現が増強し、原発性肝癌におけるBcl-2蛋白発現増強は、腫瘍の増殖に作用するのではなく、apoptosisからの回避によって腫瘍細胞に有利に作用している可能性が示唆された。また、細胞をapoptosisに導くFas抗原の肝組織における発現動態に関し検討した結果、HCV感染肝における肝細胞障害や炎症の活動性にFas抗原の発現が関与していると考えられた。6)蔗糖密度勾配法を用い流血中のHCV粒子の性状を検討した結果、肝病変の進展・発癌に伴い血中ウイルス存在形態の中心はvirionから免疫複合体もしくはnucleocapsidへと変化すると考えられた。C型肝炎ウイルス(HCV)感染患者における発癌機構を解明するためにHCVgenomeならびにHCV関連蛋白の肝組織内局在、肝細胞内局在を"in situ"hybridization法あるいは免疫組織学的手法を用いて検討した。免疫組織学的手法によるHCV感染細胞の検出は、C型慢性肝疾患48例を対象とし、酵素抗体間接法(ABC法)を用いた免疫染色により行った。一次抗体は、HCV genomeのcore領域およびNS3領域より発現させた大腸菌由来のrecombinant蛋白とenvelope領域をコードする16アミノ酸よりなる合成ペプチドをマウスに免疫して得られたモノクローナル抗体を用いた。core抗体、envelope抗体、NS3抗体による免疫組織染色により、各々48例中11例(23%)、45例中11例(24%)および46例中11例(24%)にHCV抗原陽性細胞を認めた。陽性細胞はいずれの染色でも小葉内に散在して認められ、陽性染色像は細胞質に顆粒状に認められた。"in situ"hybridization法によるHCV RNAの検出は、C型慢性肝炎33例を対象とし、5'-noncoding region及びcore regionに相当する3種類の合成プローベを用いて検討した。免疫組織による結果と同様、陽性細胞は肝小葉内に散在し、陽性シグナルは肝細胞の細胞質内に検出された。陽性細胞は33例中15例(45%)に認められた。

以上のようにC型慢性肝炎においてはHCVgenomeならびにHCV関連蛋白は肝細胞質に認められ核内には検出されず、また感染肝細胞数は非常に少ないことが明らかとなった。また肝癌症例5例に対し免疫染色を行ったが、いずれの抗体を用いても陽性像は認められなかった。"in situ"hybridization法により確認の予定であるが、今後症例を増やして検討したい。1)HGFのレセプターであるc-met遺伝子の発現動態を検討した。ラットの四塩化炭素障害による肝再生モデルでは、c-met遺伝子の発現は6時間後に増強後減弱し、再度増強を示した。このことよりHGFレセプターは肝再生においてDNA合成の亢進に先立って細胞サイクルの回転を制御するのに重要な役割を果たすと考えられた。またhumanの原発性肝癌においてはc-metはmRNA・蛋白ともに癌部において発現が増強しており、c-metは原発性肝癌の増殖に関与している可能性が示唆された。2)apoptosisを抑制する作用を持つBcl-2蛋白の発現を原発性肝癌において免疫組織学的に検討した。Bcl-2蛋白は約7割の症例において癌部の細胞質に発現が認められた。非癌部にも発現が認められたが、陽性細胞は少数であった。HCCにおけるBcl-2蛋白発現増強は、腫瘍の増殖に作用するのではなく、apoptosisからの回避によって腫瘍細胞に有利に作用している可能性が示唆された。また、細胞をapoptosisに導くFas抗原の肝組織における発現動態に関し免疫組織学的に検討した。慢性活動性肝炎におけるFas抗原の発現は慢性非活動性肝炎に比し高率であり、またFas抗原の発現領域では炎症像が強く、HCV感染肝における肝細胞障害や炎症の活動性にFas抗原の発現が関与しているものと考えられた。3)蔗糖密度勾配法を用い流血中のHCV粒子の性状を検討した。C型慢性肝疾患患者の血中HCV粒子は低濃度のvirionと高濃度の免疫複合体もしくはnucleocapsidの2分画に分けられ、肝病変の進展・発癌に伴い血中ウイルス存在形態の中心はvirionから免疫複合体もしくはnucleocapsidへと変化すると考えられた。
ヒトプレB細胞よりBLM破壊株の作製とそ非相同的末端連結能の解析

高発がん性の遺伝病ブルーム症候群(BS)は、高頻度の姉妹染色体交換とともに欠失、転座などの染色体異常を示す。従来、この染色体異常を引き起こし発がんの原因となる可能性の高いエラープローンの非相同的末端連結(NHEJ)の解析はわずかしか報告がない。最近、我々はヒトプレB細胞Nalm-6およびNalm-6由来でNHEJに必須のDNAリガーゼIV(LIG4)欠損株から、ジーンターゲティングによりBLM破壊株と2重破壊株を取得した。本研究は、これら破壊株を用いて染色体上におけるNHEJ能を解析し、BSの高発がん性の原因とメカニズムを明らかにすることを目的として行い、以下の結果を得た。(1)各細胞株のNHEJ能を解析するため、hprt遺伝子座にSceI部位を組み込んだ株を作製した。この各株にpSceIベクターを導入し生き残ったクローン中でSceI部位の消失クローンを選択、PCRで連結部位を増幅し塩基配列を決定した。この方法により各株のNHEJ修復頻度と連結部位の構造を調べ、BLM破壊株は野生株とほぼ同じ頻度とサイズの欠失を示し、BLM破壊株でNHEJがほぼ正常に機能していることを見出した。一方、LIG4破壊株は高い頻度とより大きな欠失を示し、2重破壊株はそれがより顕著であった。一方、各破壊株の表現型を解析すると、(2)BLM破壊株の増殖能の大幅な低下、(3)姉妹染色体交換頻度の増大、(4)hprt座における突然変異頻度の増大、(5)DNA傷害剤MMS、HU、UVに高感受性を示した。しかし、(6)BLMとLIG4の2重破壊株において、増殖能、突然変異頻度、DNA傷害剤感受性がLIG4欠損により抑制されるという興味深い結果を得た。(7)Ku70遺伝子のヘテロ破壊株を作製できたが完全破壊株が得られず、Ku70が生存に必須の可能性がある。そこで、条件致死破壊株として作製を試みている。
アカデミックな質問力向上のための教育法の開発

質問力育成の意義として、次の2つが挙げられる。第一に、本人の自己研鑚力を高める効果が期待できる。質問力は自ら「問い」を立てる力であり、自律的に学ぶ能力である。大学時代に質問力を身に付ければ、卒業後のあらゆる知的活動において、他人のプレゼン(職場での議論のようなinformalなものから、学会発表のようなformalなものまで)に建設的な質問を行うことによって、新たな知を創造し、自己開発を促進しうる。第二に、社会的な観点から、科学の総体的な向上に寄与しうる可能性がある。最上のアカデミックな質問は、学会等での研究者の研究活動を活性化しうるものであり、長期的にみれば、日本の研究活動のレベルアップに結びつきうる。このような目的を達成するために、我々は、「学内の発表会における教育の実践」「質問評価表の作成と信頼性・妥当性の検討」「学外の学会における教育の実践」という3段階による教育手法の開発を計画した。前年度までに、2段階目までを終え、信頼性・妥当性を有する質問評価表が作成し得たため、これを用いた3段階目の「学外の学会における教育の実践(希望学生を指導教員と一緒に学会に参加させ、そこでなされた質問を評価し、それをもとに教育を実施)」を計画したが、研究代表者が2017年4月に東北大学から新設の東北医科薬科大学へ異動となり、2018年度は対象(最高学年)が3年生でまだ未熟なため、3年次での課題研究科目(学生が各研究室に所属して研究を実施)を終えた4年次での試みが望ましいと判断し、2019年度まで延長する方針となった。当初の3段階の計画のうち、「学内の発表会における教育の実践」「質問評価表の作成と信頼性・妥当性の検討」は順調に完了し、第3段階の「学外の学会における教育の実践」も上記の理由で1年延期となったが、2019年度は準備が整っている。予定通り、「学外の学会における質問力教育の実践」を推進する。倫理委員会の承認は得られており、全教員へのアナウンスメントおよび全学生(4年生)へのアナウンスメントは済んでおり、既に一部の希望学生への教育実施は開始されている。質問力育成のために、「質問評価表の作成」「学内の発表会における質問振り返り表の提出とフィードバック」「学会における質問の見学・評価・実践」という3段階による教育手法の開発を計画した。今回、第1段階の質問評価表の信頼性・妥当性を検討した。「重要性」「独自性(意外性)」「レトリック」「ミクロかマクロか(以上、5段階評価)」「benefitの及ぶ範囲(『質問者にとどまる』『聴衆に及ぶ』『発表者にまで及ぶ』の3段階評価)」の5項目による質問評価表の信頼性・妥当性を2つの学会で検討した。学会参加予定の教員56名(主に他大学)に事前に主旨を説明し評価を依頼した。評価者は、学会会場で同一演題の同一質問に対して評価表を用いて別々に評価し、回収して級内相関係数を解析した。また、各評価者に、各項目に対する内容妥当性の評価を依頼した(5段階評価)。第1回検討を、日本内科学会東北地方会(2016年9月)「消化器セッション」で実施した(評価者5名)。9演題14質問の級内相関係数の平均測定値は、上記5項目それぞれ、0.276, 0.683, 0.022, 0.823, 0.153であった。妥当性の平均点は、それぞれ、4.5, 3.7, 4.3, 4.3, 4.3であった。基準をより明確にして、第2回検討を、日本血液学会総会(2016年10月)「再生不良性貧血セッション」で実施した(評価者6名)。7演題16質問の級内相関係数の平均測定値は、それぞれ、0.690, 0.550, 0.142, 0.852, 0.632であった。妥当性の平均点は、それぞれ、4.4, 3.6, 3.5, 3.6, 4.6であった。「重要性」「独自性(意外性)」「ミクロかマクロか」「benefitの及ぶ範囲」の4項目で十分な信頼性が得られた。「独自性(意外性)」の内容妥当性は議論の余地が残された。「レトリック」は信頼性が低く、評価が困難と判断された。平成28年度計画の1コアメンバー委員会の設置、2質問の評価表の作成、3評価表の信頼性・妥当性の検討、4質問振り返り表の作成、5学内教育の実践のうち、123は上記報告のように完了し、45も既に着手し実績が得られつつある。学会・研究会等の議論の場で日本人の質問が少ないことは、しばしば指摘されるが、質問力の体系的な教育の試みはほとんどなされていない。本研究では、質問力育成のために、「学内の発表会における質問振り返り表の活用」「質問評価表の作成による質問の質評価の試み」「質問振り返り表と質問評価表を用いた学会による実践」という3段階による教育手法の開発を計画した。まず、東北大学で開始した「学内の発表会における質問振り返り表の活用」を、平成29年4月に異動となった東北医科薬科大学の医学部および薬学部でも実施し、有効性を確認した。次に、「質問評価表」の検討を行った。

前回、「重要性」「独自性(意外性)」「レトリック」「ミクロかマクロか(以上、5段階評価)」「benefitの及ぶ範囲(『質問者にとどまる』『聴衆に及ぶ』『発表者にまで及ぶ』の3段階評価)」の5項目による質問評価表の信頼性・妥当性を、2つの学会で検討したが、一部の項目で十分な信頼性・妥当性が得られなかった。そこで、今回、2017年12月の学会で、評価者数を10名に増やし、事前の説明会を綿密に行い、第3回目の信頼性・妥当性検討を実施した。結果は、10演題17質問の級内相関係数の平均測定値は、それぞれ、0.874 , 0.779 , 0.795 , 0.627 , 0.625で、初めて全項目において0.5以上の相関が得られた。また、内容妥当性の平均値は、上記5項目それぞれ、3.1, 4.6, 3.9, 4.0, 3.6であった。以上より、質問評価表の信頼性・妥当性が得られ、今後これを用いた研究が可能と判断された。当初の計画のうち、「質問振り返り表の作成」「質問評価表の作成」「質問評価表の信頼性・妥当性の検討」は順調に完了し、「質問振り返り表と質問評価表を用いた学会による実践」も既に着手しつつある。質問力育成の意義として、次の2つが挙げられる。第一に、本人の自己研鑚力を高める効果が期待できる。質問力は自ら「問い」を立てる力であり、自律的に学ぶ能力である。大学時代に質問力を身に付ければ、卒業後のあらゆる知的活動において、他人のプレゼン(職場での議論のようなinformalなものから、学会発表のようなformalなものまで)に建設的な質問を行うことによって、新たな知を創造し、自己開発を促進しうる。第二に、社会的な観点から、科学の総体的な向上に寄与しうる可能性がある。最上のアカデミックな質問は、学会等での研究者の研究活動を活性化しうるものであり、長期的にみれば、日本の研究活動のレベルアップに結びつきうる。このような目的を達成するために、我々は、「学内の発表会における教育の実践」「質問評価表の作成と信頼性・妥当性の検討」「学外の学会における教育の実践」という3段階による教育手法の開発を計画した。前年度までに、2段階目までを終え、信頼性・妥当性を有する質問評価表が作成し得たため、これを用いた3段階目の「学外の学会における教育の実践(希望学生を指導教員と一緒に学会に参加させ、そこでなされた質問を評価し、それをもとに教育を実施)」を計画したが、研究代表者が2017年4月に東北大学から新設の東北医科薬科大学へ異動となり、2018年度は対象(最高学年)が3年生でまだ未熟なため、3年次での課題研究科目(学生が各研究室に所属して研究を実施)を終えた4年次での試みが望ましいと判断し、2019年度まで延長する方針となった。当初の3段階の計画のうち、「学内の発表会における教育の実践」「質問評価表の作成と信頼性・妥当性の検討」は順調に完了し、第3段階の「学外の学会における教育の実践」も上記の理由で1年延期となったが、2019年度は準備が整っている。[1」学内の教育の実践1事前講義:授業で「より良い質問をするために」と題してミニ講義を行う。2質問の実践:グループ討論・発表会を含む授業で、発表会の前に学生に質問振り返り表を配布し、全員に記入して提出させ、回収し、分析する。3事後ワークショップ:学生同士で、自分たちの質問振り返り表をもとに「よい質問とは」のテーマでdiscussionする。教員は、2の結果をもとにフィードバックする。[2」学会における教育の実践指導教員の参加する学会に希望学生を参加させる。指導教員と学生が、(上記報告書の信頼性・妥当性検討で行ったように)学会会場で同一演題の同一質問に対して質問評価表・質問振り返り表を記入し、結果を比較してフィードバックを行い、「よい質問とは」のテーマでdiscussionする。
福永武彦を通した1930～40年代東大の若者の知的ネットワークの調査

本研究は、小説家であり仏文学の研究者でもあった福永武彦(1918-79)と、その萌芽期の文学仲間の活動を題材として、193040年代東大の若者を中心とする西洋文化受容の知的ネットワークの調査を試みたものである。3カ年にわたって、長崎、長野、広島における長期の踏査を行い、資料収集や聞き取りを行った。また、調査で収集した情報や資料の集積と分析を進めた。さらにその成果は、国内外の学会・講演会などにおける報告や、学会誌や一般誌における論文に公表した。こうした活動を通して、福永武彦の基礎研究を進捗させたことに加え、近代日本における学問史や文化史の解明にも一つの視点を提供することができた。本研究は、193040年代東大の若者を中心とする西洋文化受容について、下記二つの観点から明らかにすることを目指す。1.福永武彦を軸に、昭和初期の東大を中心とした若者の知的つながりを、具体的な人の動きと共に探る。2.そのつながりが戦後の福永文学の生成に果たした意義を考査する。研究1年目の今年度には、本研究の核となる調査活動、資料の収集と購読を行い、3年間の基盤作りができた。まず、1の観点の核となる軽井沢・信濃追分に2009年7月と2010年2月の二度調査に赴いた。堀辰雄文学記念館他の関係機関にて資料閲覧・撮影や学芸員への取材を行い、長野の地縁、今後の取材協力者、福永の蔵書の実情等、自伝研究の射程を定める上での貴重な情報を、広く得た。併せて都内で『校友会雑誌』『映画評論』等の文献探索、仏語卒論の翻訳(本邦初)、縁の地の探索等を進めた。以上の成果が「作品の酵母としての卒業論文-福永武彦"Le Cosmos du poete-le cas Lautreamont"について」(日本比較文学会東京支部例会における研究発表、2009.11)、「<聖なる>響き-福永文学に共鳴するもの-」(『年報・福永武彦の世界』1号、2010.3)である。また、2の観点の核となる広島で、2009年12月に小説『死の島』に関する調査を行い、福永作品と女性文学との接点という新視界を開くことができた。成果の一部は、2010年8月に韓国で開催の国際比較文学会会議(ICLA)で研究発表を行う予定である(本年度中に応募・審査を経て学会の承諾済)。『Cahier』4号に寄稿した女性俳句の仏語選集の書評もこれに関連する。なお、調査で得た資料はその都度データ集積した。次年度は成果公表、諸遺族への取材、戸田の調査等に着手するが、その下準備も本年度中にほぼ終えることができた。前年度に引き続き、福永武彦とその同時代文学者のネットワークの調査と資料収集・データ分析を行った。昨年度に長野で行った地縁や蔵書の調査により、権利関係等の諸事情から、福永の蔵書や山荘等の遺品への学術的立場からの接触には限界があることが分かった。そこで、本研究の計画の一部を変更、(1)193040年代の福永とその学友の学術環境の基盤となった東京大学仏文科の成立背景の調査(2)東京大学以外の近隣の文学者との交流の調査等から、ネットワークの背景固めを進めた。まず、(1)(2)の目的を一括するものとして、長崎における長期調査を行った。長崎歴史文化博物館、遠藤周作文学館、長崎純心大学等にて資料の閲覧・複写、機関の関係者との面談を行い、今後の調査基盤を確立した。一方都内でも『三田文学』に関する情報収集や聴講、関係者との面談、学友の中村真一郎夫人の佐岐えりぬ氏との面談を行い、学友の見取り図の拡充に努めた。なお、本研究の計画変更と前後して、福永の実子の池澤夏樹氏が父親の所蔵品収集に積極的に介入する意思を公表した。その直後の2011年1月に、共同研究者とともに池澤氏との面談を行ったので、今後、所蔵品についての情報を得る目途も立った。具体的な研究成果としては、2010年8月19日に韓国ソウルにて開催された国際比較文学会会議(ICLA)にての口頭発表"The Loss of a Symbol : Dialogue in Takehiko Fukunaga's Death Island and Modernism"がある。『死の島』におけるカタカナの使用をめぐるモダニズムの受容とその時代的な背景に関する考察であり、2009年度の広島や長野での調査を反映している。なお、本年度の調査の成果発表は、講演会での公表、論集への執筆、共著への執筆等が決定しているが、いずれも2011年度に公開予定である。

最終年度は、これまでに行った福永武彦とその同時代文学者のネットワークの調査と資料収集・データ分析の継続と併せて、積極的な成果公表を行った。具体的な調査は以下の通り。(1)2011年6月に東京大学総合図書館の図書原簿を閲覧(戦中の外国文学科を中心に図書の移入状況を調査・文献複写)(2)2012年2月に9日間、東大仏文の起源と編成を探るための長崎調査(昨年度より継続)。現地の有識者との面談、遠藤周作文学館・長崎歴史文化博物館・長崎純心大学等にて資料の閲覧・複写、機関研究者との面談を行い、新たな歴史的事実や資料の狩猟が成る。成果発表は以下の通り。(1)2011年7月に白百合女子大学大学院オムニバス授業「異文化の中の日本文学」にて2度の講演(「193040年代の日本若手文学者の知的ネットワーク(1)(2)」)(2)上記の講演論集『異文化の中の日本文学』(白百合女子大学アウリオン叢書11号)への寄稿(2012年度刊行予定、3.月中に脱稿)(3)同年11月にお茶の水女子大学比較日本学教育研究センタープロジェクト「近現代日本におけるフランス文化の影響」にて口頭発表(「193040年代日本の文化メディア検閲-紙芝居を事例に-」)(4)学術論文「「喪失」の表象のネットワーク-『死の島』のカタカナ使用とフォークナー・原爆文学」(『比較日本学教育研究センター研究年報』第8号、2012年3月)を執筆(5)共訳者岩津航とともに福永の仏語卒業論文の翻訳を完成(第1部と解題を『年報・福永武彦の世界』3号に掲載、2012年3月)(6)「<研究ノート>作品の酵母としての卒業論文-翻訳作業の覚え書に」の執筆(同誌)。(7)2012年3月に国際熊野学会2011年度熊野例会にて口頭発表(「近代文芸のなかの「道成寺」-古典とモダニズムの融合-」)なお(4)は未発表部分と併せて出版予定。長崎調査の成果については論集や地方誌への寄稿が確約済。
モバイル端末を対象としたMPEG-DASHシステムの研究開発

本研究課題では、モバイル端末を対象としたMPEG-DASHシステムを研究開発する。このシステムでは、有線のIPネットワークと、無線のモバイルネットワークから構成される。有線ネットワーク中に配信のためのサーバがあり、有線ネットワークとモバイルネットワークの間に中継のためのエッジサーバ、そして、モバイルネットワーク中に、モバイル端末、いわゆるスマートフォンがある。2017年度は、MPEG-DASH配信サーバとエッジサーバ間の転送速度のシミュレーションを行い、さらに、いわゆる携帯電話ネットワーク部分におけるTCPの転送速度の予測モデルを検討した。さらに、携帯電話ネットワーク部分のモデルをシミュレーションによる評価を開始した。シミュレーションは、パケットレベルで行った。4K画像を対象とし、配信サーバ、エッジサーバ間の帯域を10Gbit/s(利用可能帯域が十分にある)とし、さらに、エッジサーバ端末感の帯域を200Mbit/sとし、さらに、MPEG-DASHのチャンクを2秒間の再生が可能なサイズとした。シミュレーションの結果、昨年度のモデルの妥当性を示せた。エッジサーバ・端末感の転送速度予測のモデルは、エッジサーバに十分な量のデータが蓄えられていることを前提に、2秒程度先の短期間のTCPの転送速度の予測モデルを検討した。物理帯域を200Mbit/sとした。まずは、端末が動作しない場合、すなわち、転送中に、往復伝搬遅延時間に変更がない場合を検討し、さらに、転送中に、端末が移動し、往復伝搬遅延時間が短くなるケース、長くなるケースを検討した。携帯電話ネットワーク部分のシミュレーションは、すでに作成したシミュレーションプログラムを拡張し、端末の移動を考慮したパケットレベルのシミュレーションプログラムを作成した。本年度は、評価までは至っていない。本年度までに、モバイルネットワーク部分のモデルのシミュレーションによる妥当性の検証を行う予定であったが、シミュレーションによる評価が終わっておらず、そのため、やや遅れているとしている。これはシミュレーションに時間がかかっているためであり、本質的な問題ではないと思われる。現状、想定していなかった学術的な問題には直面していない。研究計画に従って、研究を進めていく予定である。2017年度は、有線のIPネットワーク部分におけるTCPの転送速度の予測を行った。MPEG-DASHでは、動画をチャンクとよばれる小片に分け転送し、それを再生する。一つのチャンクで、2秒程度の動画の再生ができ、チャンクの転送の度に、次に必要なチャンクのビットレートを決定する。現在から2秒程度先の短期間のTCPの転送速度の予測を行った。サーバ・エッジサーバ間は、有線のIPネットワークであり、モデル化の前提として、利用可能帯域は十分にあるとした。TCPの転送速度は、TCPの輻輳制御機構により制御されている。TCPの輻輳制御機構は、往復伝搬遅延時間単位で制御されている。往復伝搬遅延時間を単位として、TCPの振る舞いをモデル化し、その転送速度を求めた。また、パケットレベルのシミュレーションを行い、その妥当性を確認した。なお、すでにTCPの転送速度の予測の研究は多数あるが、それらは、十分に時間がたった後のTCPの平均的な転送速度の予測であり、これをそのまま適用することはできない。この検討単独で、トランスポート層分野の研究として、新規性、また意義がある。当初の予定では、モバイルネットワーク部分の転送速度の予測のモデルを、2017年度中に確立する予定であった。シミュレーションによる評価が完全に終わっておらず、そのため、やや遅れているとしている。学術的な困難に直面してはおらず、大きな問題ではないと思われる。

これはシミュレーションに時間がかかっているためであり、本質的な問題ではないと思われる。現状、想定していなかった、学術的な問題には直面していない。研究計画に従って、研究を進めていく予定である。現状、想定していなかった学術的な問題には直面していない。次年度使用額は、3218円で、想定より少しだけ安く、物品を購入出来た結果である。2018年度は、英文校正の費用が、想定よりかかるかもしれず、それにあてたいと考えている。
細胞増殖因子作用における41-kDa、43-kDa・MAPキナーゼ活性化の役割

静止期繊維芽細胞をPDGFなどの増殖因子で刺激すると、10分以内に41-kDa、43-kDa・MAPキナーゼが活性化され、さらにそれらは細胞質から核に移行することを見いだした。また刺激後1時間で増殖因子を除くとこれらキナーゼは速やかに核内から消失し、この条件下では細胞DNA合成の再開がまったく認められなかった。すなわち41-kDa、43-kDa・MAPキナーゼがまず核に移行し、それらが数時間にわたって核内に留まることが細胞増殖促進において重要であることを明らかにした。NGFで神経様細胞へと分化誘導したPC12細胞においても上記MAPキナーゼの急速な活性化が引き起こされたが、ここではそれらの核移行は認められなかった。すなわちMAPキナーゼの細胞内における挙動の差異で、異なった生理応答が説明できる可能性が示唆された。TGF-betaは41-kDa、43-kDa・MAPキナーゼの活性化、核移行を引き起こすことなく繊維芽細胞の増殖を促進することを見いだした。すなわち、細胞増殖促進シグナル伝達系にはいわゆる「MAPキナーゼ・カスケード」を含まない新たな反応系が存在する可能性が示唆された。
近代日本のアジア主義の歴史的研究-日清戦争による変容を中心として-

(1)研究の目的は、明治前期のアジア主義の思想と行動の歴史的研究、特に日清戦争によるアジア主義の変容の解明であった。その際、アジア主義を体制派と反体制派のふたつの類型に分け、体制派アジア主義者として興亜会・亜細亜協会の指導者渡辺洪基、反体制派アジア主義者として末廣鉄腸を分析する計画を立て、ふたつの類型の同一性と相違性の連関がアジア主義の思想と行動の構造の解明に繋がると予想した。(2)反体制派アジア主義者として末廣の他に植木枝盛を取り上げた。かれは小国主義者でありアジア主義者ではない、というのが学界の通説である。私も平成11年度の研究経過報告書には、普遍主義者のかれにはアジア主義はないと書いた。しかし再考の結果、かれの対外論にはアジア主義があり、それは朝鮮への軍事介入・侵出に反対し中国との軍事衝突に反対し、通商貿易をとおしての朝鮮中国の改革を図り、改革アジアとの提携による欧米へ対抗である。これは興亜会のなかにあるアジア主義のひとつであるが、そのアジア主義を否定的媒介にして無上政法論(万国共議政府論)すなわち小国主義を説いていることが分った。かれの対外論は小国主義と経済権益の膨張を志向する経済的国権拡張論の「混在」というのが現在の結論である。今後の課題は「混在」の構造の解明である。(3)末廣鉄腸のアジア主義は、「国会」新聞の論説を分析の結果、明治18年の対中国非戦論から20年代前半には開戦支持に変容しているのが判明した。なぜこの時期に変容したのか、その要因と論理の解明は今後の課題である。それは対外硬派集団の思想、行動の解明にもつながってくると思われる。(4)渡辺洪基と末廣鉄腸の両者のアジア主義の共通性は、通商貿易をとおしての中国朝鮮の改革と提携および日本の朝鮮中国への加害性の自覚にある。(5)今後の課題は、このような経済関係を手段とする対等志向のアジア主義を初期アジア主義と規定し、日清戦争期以降の軍事関係を伴う日本盟主志向のアジア主義と区別して、1945年に至るアジア主義史のなかに位置付けてみたいと考えている。その過程で上に述べた残された問題も解明したい。1997年度は主に興亜会、亜細亜協会関係の資料調査、収集にあたった。1、収集したのはおもに末広鉄腸の著書、花房義質関係文書などである。2、興亜会、亜細亜協会の大阪、神戸での活動を知りたいと思い、大阪で発行された「日本立憲政党新聞」(明治18年-22年)を収集し、一部を分析した。その過程でえた知見は次のようなことである。日本立憲政党新聞は、自由党の機関誌・自由新聞の大阪版と思われているが、読んでみると、自由新聞とは違う主張をしていることが分かった。すなわち、明治17年の甲申事変について、自由新聞は国権拡張論であるが、立憲政党新聞はこれと異なり、日本の朝鮮独立援助・開化促進

(これを立憲政党新聞は興亜主義と呼ぶ)は将来、朝鮮、清国との戦争に結びつくとし、日本の大陸進出に反対する。これは小国論であり、あきらかに自由新聞とは反対の対外政略である。したがって、日本立憲政党新聞は、この時期に旧士族、民権論者が起こした日清開戦に備えての義勇軍志願運動にかんする報道もほとんど取り上げていない。それどころか、甲申事変時の清国人による日本人救助の事実を報道し、清国敵視の論調をかかげる他の民権派新聞とは反対に、日清友好の観点から編集をしている。従来、この時期の自由党は国権拡張論に転換するといわれてきたが、すべての民権論者が国権拡張論に変わったわけではないことがこれで明らかになった。次年度はこの小国論の政治、経済構想を明らかにすることをとおして、逆にこの時期の興亜主義、アジア主義の特徴を解明してみたい、と考えている。本年度は興亜論の社会基盤を明らかにするため、植木技盛の対外論を調べた。かれの対外論は従来「無上政法論」での万国共議政府による小国主義と見なされてきたが、調べてみるとそれは歴史的に変化していることが明らかになった。彼の対外論は、1882年の壬午事変期を境としてその前後で大きく変化している。前期では国家価値よりは個人の生命価値を重視し、戦争をさけるため小国主義的とみまごうばかりの内治優先主義である。かれはアジア侵略のヨーロッパを野蛮視するがアジアも未開とみなし、アジアの専制政府の連帯による興亜論=体制的興亜論は現実性、普遍性がないと否定的である。ところが壬午事変により清国の強大な海軍力の出現に直面すると、清国への不信警戒感を持ち始め、個人の生命価値よりも国家価値を重視し海軍力の拡充を主張するように変化する。そして報国に燃えた尊王攘夷運動の志士を再評価し、国家の担い手として「愛国自由主義者」の出現を期待した。明治17年8月の尚武精神、武力の養成機関としての有一館設立にかかわった意図はここにあったと思われる。もっともこのような国家価値に殉ずる精神主義を強調する要因には民権運動停滞の回復策も込められていた。かくして植木の対外論は、対清不信警戒をきっかけに理想主義から現実的となり、内治優先主義から開明化した日本の愛国志士指導のもとでの自由主義によるアジア改革論になった。これはアジアの体制変革的興亜論(明治22年「今日の19世紀は青年の為の18世紀なり」)である。かれはこの論説執筆の2年後に没した。興亜論の社会基盤のひとつの層は自由民権論者であるが、民権左派の植木技盛もその例外ではなかった。かれは、興亜論から脱亜論に変わる福沢とは異なる変化をしていた。(1)植木枝盛の対外論の研究のまとめ本年度は前年度に引き続き植木枝盛の対外論の研究を続け、一応の結論に達したのでいま論文にまとめている。この論文で、植木の対外論は対ヨーロッパと対アジアとでは全く異なる対応をしていることを明らかにしたい。その理由はかれのナショナリズムにあった、と現在考えている。(2)興亜会・亜細亜協会のアジア主義の日清戦争後の変容を明らかにしうる史料の所在判明」。(1)は本研究から派生したものであり、(2)が本研究の主要課題である。日清戦争前についてはそのアジア主義の思想、論理を「朝野新聞」、「立憲政党新聞」などから明らかにしえたが、日清戦後のそれについては史料不足のため明らかにすることができなかった。ところが、昨(1999)年11月、徳島県立図書館所蔵の岡本葦庵(監輔)文庫のなかに上海亜細亜協会(1898-1901年の活動と推定)に関する史料があることを知り、現在これの早急な収集方法を検討している。
多様体の幾何学とその上の解析的分野の研究

研究代表者および各研究分担者にまとめる。松本は概接触多様体の一つである"trans-Sasaki"多様体の特別な部分多様体(semi-invariant submanifold)の微分幾何学的性質を研究し、業績一覧表にある論文として発表した。この部分多様体は、A.Bejancuによって導入されたケーラー多様体のCR部分多様体の概接触多様体へのanalogyとして松本が佐々木多様体の部分多様体に導入した接触CR部分多様体の一般化である。さらに、研究範囲をローレンツ空間の幾何学へ拡張し、その成果は、業績一覧表に示された通りである。佐々木は二つの生成元で生成されるクライン群の変形空間(deformation space)の研究を継続している。当該年度中には"once punctured torus"の変形空間内にはその境界が、特別な唯一の単連結な不変成分をもつクライン群(正則b-群)および各成分部分群がカジフックス群(quasi-Fuchsian)であるクライン群(web-group)からなるスライス(slice)が存在することを示し、その成果を業績一覧表にある論文として発表した。現在もこの分野の研究を勢力的に続け多くの結果を得る段階にきている。安井は可微分多様体の可微分多様体への埋め込み(embedding)問題を一貫して研究している。当該年度中には、n-次元多様体から2n-次元実射影空間への埋め込みのイソトピー分類について研究し、さらにn-次元複素射影空間から(2n-1)-次元複素射影空間への埋め込みの存在問題について研究し、その成果を業績一覧表に示す通り発表した。八木は、整数論の立場から、変換群および関連する群の研究を継続しているが、その成果は、次年度以降になる見込みである。
糖類が誘導する腸管免疫応答の解明

プロバイオティクスとして生体への免疫調節効果が期待されるBifidobacterium pseudocatenulatum 7041菌体には,その菌体成分にペプチドグリカンや高分子水溶性多糖を含んでいるが,経口摂取した際に免疫系に与える影響についてはその作用機序が十分に明らかになっていない.本研究では,この菌体多糖が誘導する免疫調節作用について分子細胞生物学的な見地から解明するために,菌体多糖をマウスに経口投与した際のこの菌体の生体内局在性を経時的に調べ,この菌体多糖がどのように免疫系細胞へ作用しているのかを解析した.Bifidobacterium菌体をあらかじめCFSEで蛍光標識してマウスに経口投与し,経時的にバイエル板(PP),腸間膜リンパ節(MLN),粘膜固有層(LP),盲腸リンパ小節(CF)の各腸管免疫系組織を採取し,その凍結切片を共焦点顕微鏡で観察した.その結果,経口投与1時間後のPP, LP,4時間後のCF,および18時間後のMLNにこの菌体の存在が観察され,CD11c陽性細胞(樹状細胞など)の分布する位置と一致した.よって,経口投与したこの菌体はまずPPにおいて取り込まれ,循環帰巣経路を経てMLNに到達すること,さらに腸管上皮細胞間のタイトジャンクションや絨毛M細胞などから菌体多糖がLPに取り込まれること,盲腸リンパ小節にも菌体多糖が取り込まれることなど,腸管免疫系組織に直接作用していることが示唆された.また,1週間の菌体多糖の経口投与によって,バイエル板においては自然免疫系のCD11c陽性細胞を介して獲得免疫系のT細胞応答を感作してCD4陽性細胞に対し感作型のフェノタイプ(CD62L^<low>)の発現を誘導するとともに,感染防御において重要なIgA産生を誘導するサイトカイン応答を活性化することが明らかとなった.プロバイオティクスとして生体への免疫調節効果が期待されるBifidobacterium pseudocatenulatum 7041菌体には,その菌体成分にペプチドグリカンや高分子水溶性多糖を含んでいるが,経口摂取した際に免疫系に与える影響についてはその作用機序が十分に明らかになっていない.本研究では,この菌体多糖が誘導する免疫調節作用について分子細胞生物学的な見地から解明するために,菌体多糖をマウスに経口投与した際のこの菌体の生体内局在性を経時的に調べ,この菌体多糖がどのように免疫系細胞へ作用しているのかを解析した.Bifidobacterium菌体をあらかじめCFSEで蛍光標識してマウスに経口投与し,経時的にバイエル板(PP),腸間膜リンパ節(MLN),粘膜固有層(LP),盲腸リンパ小節(CF)の各腸管免疫系組織を採取し,その凍結切片を共焦点顕微鏡で観察した.その結果,経口投与1時間後のPP, LP,4時間後のCF,および18時間後のMLNにこの菌体の存在が観察され,CD11c陽性細胞(樹状細胞など)の分布する位置と一致した.よって,経口投与したこの菌体はまずPPにおいて取り込まれ,循環帰巣経路を経てMLNに到達すること,さらに腸管上皮細胞間のタイトジャンクションや絨毛M細胞などから菌体多糖がLPに取り込まれること,盲腸リンパ小節にも菌体多糖が取り込まれることなど,腸管免疫系組織に直接作用していることが示唆された.また,1週間の菌体多糖の経口投与によって,バイエル板においては自然免疫系のCD11c陽性細胞を介して獲得免疫系のT細胞応答を感作してCD4陽性細胞に対し感作型のフェノタイプ(CD62L^<low>)の発現を誘導するとともに,感染防御において重要なIgA産生を誘導するサイトカイン応答を活性化することが明らかとなった.プロバイオティクスとして生体への保健効果が期待されるBifidobacterium pseudocatenulatum 7041菌体には,その菌体成分にペプチドグリカンや高分子水溶性多糖を含んでいるが,経口摂取した際に免疫系に与える影響についてはその作用機序が明らかになっていない.本研究では,この菌体多糖が誘導する免疫修飾作用について明らかにするために,マウスに経口投与した際のこの菌体の生体内局在性を経時的に調べ,この菌体多糖がどのように免疫系細胞へ作用しているのかを解析した.Bifidobacterium菌体をあらかじめCFSEで蛍光標識してマウスに経口投与し,経時的にパイエル板(PP),腸間膜リンパ節(MLN),粘膜固有層(LP)の各腸管免疫系組織を採取し,その凍結切片を共焦点顕微鏡で観察した.その結果,経口投与1時間後のPP,18時間後のMLNにこの菌体の存在が観察され,このときCD11c陽性細胞(樹状細胞など)がこの菌体を取り込んでいることが明らかとなった.よって,経口投与したこの菌体はまずPPにおいて取り込まれ,循環帰巣経路を経てMLNに到達し,腸管免疫系に直接作用していることが示唆された.また,LPにおいて経口投与1時間後にこの菌体の存在が確認されたことから,腸管上皮細胞間のタイトジャンクションなどからLPに取り込まれた可能性も推察された.さらに,この菌体破砕物を1週間連続経口投与すると,パイエル板細胞においては感染防御において重要な抗体である総IgA産生能が亢進し,特にパイエル板CD4陽性T細胞がIL-6およびIFN-γのサイトカイン産生を高産生するように影響を受けることが明らかとなった.

したがって,このBifidobacterium菌体多糖は経口投与後に腸管免疫系組織に到達して直接作用し,まず自然免疫系であるCD11c陽性細胞などによって取り込まれ,パイエル板においては獲得免疫系のT細胞応答を感作し,感染防御において重要なIgA産生を誘導するサイトカイン応答を活性化することが明らかとなった.プロバイオティクスとして生体への免疫調節効果が期待されるBifidobacterium pseudocatenulatum 7041菌体には,その菌体成分にペプチドグリカンや高分子水溶性多糖を含んでいるが,経口摂取した際に免疫系に与える影響についてはその作用機序が十分に明らかになっていない.本研究では,この菌体多糖が誘導する免疫調節作用について分子細胞生物学的な見地から解明するために,菌体多糖をマウスに経口投与した際のこの菌体の生体内局在性を経時的に調べ,この菌体多糖がどのように免疫系細胞へ作用しているのかを解析した.Bifidobacterium菌体をあらかじめCFSEで蛍光標識してマウスに経口投与し,経時的にパイエル板(PP),腸間膜リンパ節(MLN),粘膜固有層(LP),盲腸リンパ小節(CP)の各腸管免疫系組織を採取し,その凍結切片を共焦点顕微鏡で観察した.その結果,経口投与1時間後のPP,LP,4時間後のCP,および18時間後のMLNにこの菌体の存在が観察され,CD11c陽性細胞(樹状細胞など)の分布する位置と一致した.よって,経口投与したこの菌体はまずPPにおいて取り込まれ,循環帰巣経路を経てMLNに到達すること,さらに腸管上皮細胞間のタイトジャンクションや絨毛M細胞などから菌体多糖がLPに取り込まれること,盲腸リンパ小節にも菌体多糖が取り込まれることなど,腸管免疫系組織に直接作用していることが示唆された.また,1週間の菌体多糖の経口投与によって,パイエル板においては自然免疫系のCD11c陽性細胞を介して獲得免疫系のT細胞応答を感作してCD4陽性細胞に対し感作型のフェノタイプ(CD62L^<low>)の発現を誘導するとともに,感染防御において重要なIgA産生を誘導するサイトカイン応答を活性化することが明らかとなった.
ヒトiPS細胞由来肝前駆細胞の効率的な新規培養法の構築

ヒトiPS細胞由来肝前駆細胞(hiPS)の網羅的な表面分子の検討より、サイトカインとしてEpidermal Growth Factor(EGF)、Neuregulin1(NRG1)の添加が増殖性に重要であった。また、足場材料としてラミニン511のFragment上にて培養することで、hiPS/ES細胞由来肝前駆細胞の高い増殖能を維持でき、フィーダー細胞として使用していた胎児繊維芽細胞を代替可能であることを見出した。これらの条件を検討することで、hiPS細胞由来の長期肝前駆細胞の培養系を確立した。次世代の肝不全治療としてヒト人工多能性幹(hiPS)細胞を用いた細胞移植が期待されている。また、hiPS細胞を利用した技術は、細胞の品質の確保や、安定に大量供給する技術が求められている。申請者らは細胞表面分子(CD13及びCD133)の発現を指標に、hiPS細胞から高増殖性の肝前駆細胞を誘導・純化できることを報告している。本研究では、網羅的スクリーニングにより得た細胞表面分子のプロファイルに基づき、適切な添加因子と足場材料の選定を行い、hiPS由来肝前駆細胞のフィーダーレスかつ不明の因子を含まない効率的で安全な新規培養系の確立を目指している。hiPS細胞由来肝前駆細胞の網羅的な表面分子の検討より、サイトカインとしてEpidermal Growth Factor(EGF)、Neuregulin1(NRG1)の添加が重要であることを見出している。現在、足場材料としては、各種ラミニンに関する検討にて、ラミニン111上にて培養することで、hiPS/ES細胞由来肝前駆細胞が高い増殖能を維持できることが報告されており、我々も同様に培養可能な培養環境を構築した。今後、さらに高い未分化性や増殖能を維持しうるヒト型リコンビナントマトリックスの選定の検討を行う。また、標準化したchemically defined serum-free culture conditionの構築の為の検討を行い、hiPS細胞由来肝前駆細胞のより安全で、高効率な培養系の構築を目指す。hiPS細胞由来肝前駆細胞(CD13+CD133+分画)を既報のごとくラミニン111上にて培養することで、フィーダー細胞フリーの条件下で培養する環境を構築できた。同条件下でserum-freeでの維持培養の検討を行っている。また、さらに高い増殖能・未分化性を維持しうるヒト型リコンビナントマトリックスの選定の検討を行っている。本研究では、網羅的スクリーニングにより得た細胞表面分子のプロファイルに基づき、適切な添加因子と足場材料の選定を行い、hiPS由来肝前駆細胞のフィーダー細胞無しでさらにDefineされた成分のみを含む安全な新規培養系の確立を目的とした。これらの条件を検討することで、ヒトiPS細胞由来の長期肝前駆細胞の培養系を確立した。今後、chemically defined serum-free culture conditionの構築の為に、本培養系を用いた血清非添加等の培養条件の検討を進めると共に、レトロウイルス等を用いた遺伝子発現により肝前駆細胞の増殖等に重要な因子の探索を進める予定である。次年度は、フィーダー細胞フリーの条件下でserum-freeでの維持培養の検討を行う。候補となるサイトカインや阻害剤を用いて、比較培養を行う。また、現状のFCSを用いた培養系では一部が未分化性を失っていると考えられ、さらに高い増殖能・未分化性を維持しうる培養条件・ヒト型リコンビナントマトリックスの選定の検討を行っている。消化器内科学物品費について予定金額を下回った。今後も必要な物品について購入していく。申請通り、ヒトiPS細胞由来の分化誘導・培養系を用いて、肝幹・前駆細胞の増殖・分化の分子メカニズム解析を行う。そのための研究経費として、ヒトiPS細胞の維持・分化培養に必要な消耗品、サイトカイン等を想定している。また、研究成果の発表の為の、論文校正、旅費の支出を計画している。
Na^+/H^+アンチポーターとNa^+/H^+/基質シンポーターの共役系の解析

主として腸炎ビブリオと大腸菌を用い、Na^+/H^+アンチポーターの性質の生化学的解析と遺伝子面からの解析を行った。また腸炎ビブリオのNa^+/H^+/基質シンポーターについても同様に解析した。腸炎ビブリオの細胞膜には少なくとも二つのNa^+/H^+アンチポーターが存在し、一方はpH依存性、もう一方はpH非依存性であることがわかった。前者においてはNa^+が最もよい基質となること、Li^+も基質になること、しかしK^+は基質にはならないことが明らかになった。また、アミロライドによって強く阻害されることがわかった。その遺伝子をクローニングし、シーケンスを決定した。その結果、このアンチポーターは大腸菌のNhaA系とホモロジーが高いこと、動物細胞のアンチポーターとも部分的にホモロジーがあること、動物細胞のアンチポーターのアミロライド結合部位とされているドメインとはかなりよく似たシーケンスであること、その他のNa^+を輸送するタンパク質ともある程度ホモロジーがあることなどがわかった。さらに、腸炎ビブリオのアンチポーターは12個の膜貫通領域をもっていることが示唆された。このアンチポーター遺伝子を大腸菌のアンチポーター欠損株に導入すると、Na^+耐性とLi^+耐性が回復することがわかった。大腸菌のNa^+/H^+アンチポーターについても、Na^+耐性、Li^+耐性に大変重要であることがわかった。一方、腸炎ビブリオにおいて、すでに明らかにしたアデノシン輸送系の他に、グルコース輸送系の一つがNa^+およびH^+とのシンポート系であるらしいことがわかってきた。現在この系について生化学的面、遺伝子面からの解析を行っている。
骨配向化機構に基づく骨代替生体材料の創製

骨配向性の回復には、配向化を強く意識した新たなコンセプトに基づく骨代替材料の開発が不可欠である。これまでの研究から元来の骨配向化機構に基づくことなく、骨配向化を誘導することはできないとの結論に達したため、本研究では、遺伝子・分子、骨系細胞、骨組織レベルから骨配向化機構の本質的な解明と、生体内での配向化機構を人為的に再現しつつ骨配向化誘導を可能とする新規骨代替材料の創製、という両輪からの研究展開を目的とした。初年度の基盤研究(S)採択にともなう、基盤研究(A)の廃止までは、遺伝子・分子レベルでの配向化を解明するための動物の準備、オステオサイトの形態と配向性との相関解明、配向性を決定する応力因子の定量化等を中心に研究を遂行するための準備を行った。ただし、到達目標の大きく異なる基盤研究(S)に年度途中で採択されたことから、基盤研究(A)は規程に則り廃止することとし、基盤研究(A)で準備した消耗品等を利用し、現在は基盤研究(S)研究で研究を推進している。基盤研究(A)で得られた大きな成果としては、in vitro(生体外環境)での骨芽細胞配向化モデルを樹立することであり、異なる程度の配向化コラーゲンスキャフォールドを用いて、配向化の礎となる基盤のコントロールに着手し、実際にその一部を実現した。その成果については、後述のようにまとめられている。ただし、2ケ月という限られた期間であったことから、現状は、基盤研究(S)へと基盤研究(A)で準備した研究資源を活かしつつ、マテリアルボーンバイオロジー"と名付けた、「材料工学」を基軸にしつつ、「骨生物科学」との異分野融合により達成される学問の構築に全精力をつぎ込んでいる。25年度が最終年度であるため、記入しない。
価値工学・発明的問題解決手法による理工系分野横断的研究支援に関する研究

近年、理工系の研究指導では、学生の問題設定・解決能力、コミュニケーション力等の不足が指摘されている。これら能力に関連する困難に直面した場合、教員は高度な専門性を活かした研究指導に十分な時間を割くことが出来ず、その場合には学生も研究に行き詰まり深刻な状況となる。本研究では、価値工学(VE)・発明的問題解決手法(TRIZ)を応用し上記能力に着目した専門分野によらない普遍的な研究指導法の確立を目指す。これにより、研究指導が効率化されれば、教員は各自の専門性を活かした研究指導に集中できると共に、研究指導のノウハウを分野を超えて共有する事も可能となる。