hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
イネの初期胚をモデルとした細胞分化機構の理解と形態形質改変への利用（国際共同研究強化）

本国際共同研究は、科研費基盤研究(B)「イネの初期発生をモデルとした細胞分化機構の理解と形態形質改変への利用」を国際共同研究によりさらに発展させることを目指している。具体的には、イネ以外の植物を材料に初期胚における細胞分化機構を解析し、その種を超えた普遍性を検証することを研究目的とする。本国際共同研究により、植物の発生機構の進化を考える上で、鍵となる重要な知見をもたらすことが期待できる。本国際共同研究の目的を達成するためには、イネと同じイネ科に属しており、分子遺伝学的な実験材料としてよく整備されているトウモロコシを研究材料に用いることが最適である。そこで、本研究では、トウモロコシの変異系統集団から、イネの胚発生変異体と類似した系統を選抜し、その解析を通して、イネ科植物の初期胚の細胞分化機構の普遍性と特異性を明らかにする。本国際共同研究では、トウモロコシの変異系統の蓄積がある米国の研究者と共同研究を行う。研究代表者は研究期間中に複数回米国に滞在し、変異体のスクリーニング並びに、トランスポゾンタギング法による原因遺伝子の単離を行う。本年度までに複数の変異体を単離した。このうちの約30系統について、Muトランスポゾンとの連鎖を解析する材料の育成を行なった。さらに、各個体からゲノムDNAを抽出し、NGS解析のためのライブラリー作成も行なった。本年度は、上記ライブラリーをNGS解析に供し、その結果を国内に送付してもらい解析した。その結果、複数の胚形成を制御する新規因子の候補を得た。この中から、Muトランスポゾン変異ライブラリのデータに対立遺伝子変異がある系統に着目して、表現型の解析を行うための材料を育成した。研究代表者の他の業務等の関係で、本年度は渡米できなかった。その分、現地研究者に播種・サンプリングを依頼したり、NGS解析用のデータを送付してもらうなどして、研究を進めたものの、依頼できる作業にも限界があり当初の計画よりやや遅れている状況になった。具体的には、当初計画にあったトウモロコシからの胚形成制御因子の候補が単離できたものの、その検証作業が遅れている。また、変異体の表現型解析についても、サンプリングまでは行ったが、顕微鏡下での観察ができていないため、やや遅れていると評価した。突然変異の候補遺伝子が明らかになったので、トウモロコシでの対立遺伝子探しやイネでのオルソログ遺伝子の機能解析を行い、候補遺伝子の機能を検証する。また、変異体の表現型を詳細に解析する。内定年度:2015本国際共同研究は、科研費基盤研究(B)「イネの初期胚をモデルとした細胞分化機構の理解と形態形質改変への利用」を国際共同研究によりさらに発展させることを目指している。本国際共同研究により、植物の発生機構の進化を考える上で、鍵となる重要な知見jをもたらすことが期待できる。そこで、本研究ではトウモロコシの変異系統集団からイネの胚発生変異体と類似した系統を選抜し、その解析を通して、イネ科植物の初期胚の細胞分化機構の普遍性と特異性を明らかにする。本国際共同研究では、トウモロコシの変異系統の蓄積がある米国の研究者(フロリダ大学・Donald R McCarty博士)との共同研究を行う。今年度は、平成28年7月16日8月15日、平成29年2月16日3月13日に米国に滞在し、実験を行なった。具体的には、トウモロコシの変異系統ライブラリーから胚形成に関わる突然変を多数スクリーニングした。現在アウトクロスした後代を育成中である。また、イネの胚形成に関わることがわかっている遺伝子上の突然変異もひとつ同定できた。現在、表現型をイネとトウモロコシで比較している。時間がかかるフォワードジェティクスによるアプローチについては、トウモロコシの変異体候補を多数同定するなど、着実に進めている。一方、リバースジェネティクスも並行して行なっており、イネとトウモロコシの変異体の表現型を比較できる材料がすでに確立できた。この点では当初の予定よりも計画が早く進展している。そこで、本研究では、トウモロコシの変異系統集団から、イネの胚発生変異体と炊事した系統を選抜し、その解析を通して、イネ科植物の初期胚の細胞分化機構の普遍性と特異性を明らかにする。申請者が計画している米国滞在中に、変異体のスクリーニング並びに、トランスポゾンタギング法による原因遺伝子の単離を行う。本年度までに、複数の変異体を単離した。

このうちの約30系統について、Muとランスポゾンとの連鎖を解析する材料の育成を行なった。さらに、各個体からゲノムDNAを抽出し、NGS解析のためのライブラリー作成も行なった。また、リバースジェネティクスによる胚形成因子の解析については、すでに必要なデータをほぼ取りきった。論文化に向けた最後の研究討議を行なった。研究は当初の計画とほぼ同じペースで進んでいる。リバースジェネティクスによる解析については、論文執筆に取り掛かっている。本国際共同研究は、科研費基盤研究(B)「イネの初期発生をモデルとした細胞分化機構の理解と形態形質改変への利用」を国際共同研究によりさらに発展させることを目指している。具体的には、イネ以外の植物を材料に初期胚における細胞分化機構を解析し、その種を超えた普遍性を検証することを研究目的とする。本国際共同研究により、植物の発生機構の進化を考える上で、鍵となる重要な知見をもたらすことが期待できる。本国際共同研究の目的を達成するためには、イネと同じイネ科に属しており、分子遺伝学的な実験材料としてよく整備されているトウモロコシを研究材料に用いることが最適である。そこで、本研究では、トウモロコシの変異系統集団から、イネの胚発生変異体と類似した系統を選抜し、その解析を通して、イネ科植物の初期胚の細胞分化機構の普遍性と特異性を明らかにする。本国際共同研究では、トウモロコシの変異系統の蓄積がある米国の研究者と共同研究を行う。研究代表者は研究期間中に複数回米国に滞在し、変異体のスクリーニング並びに、トランスポゾンタギング法による原因遺伝子の単離を行う。本年度までに複数の変異体を単離した。このうちの約30系統について、Muトランスポゾンとの連鎖を解析する材料の育成を行なった。本年度は、上記ライブラリーをNGS解析に供し、その結果を国内に送付してもらい解析した。その結果、複数の胚形成を制御する新規因子の候補を得た。この中から、Muトランスポゾン変異ライブラリのデータに対立遺伝子変異がある系統に着目して、表現型の解析を行うための材料を育成した。研究代表者の他の業務等の関係で、本年度は渡米できなかった。その分、現地研究者に播種・サンプリングを依頼したり、NGS解析用のデータを送付してもらうなどして、研究を進めたものの、依頼できる作業にも限界があり当初の計画よりやや遅れている状況になった。具体的には、当初計画にあったトウモロコシからの胚形成制御因子の候補が単離できたものの、その検証作業が遅れている。また、変異体の表現型解析についても、サンプリングまでは行ったが、顕微鏡下での観察ができていないため、やや遅れていると評価した。平成29年度は6月7月、2月3月の二回の渡米を計画している。この間に、育成中のトウモロコシ系統の交雑実験、変異のマッピングならびにトランスポゾン挿入部位周辺配列の解読などに必要な実験材料を整える。また、イネとトウモロコシの変異系統の表現型比較も行う。Muとランスポゾンとの連鎖解析から、突然変異の原因遺伝子を同定する。
フォトクロミズムによる微細流路内熱流動場の速度・温度同時計測

フォトクロミズムを熱流体場の可視化計測に応用し,紫外線照射による励起着色部の移動距離からの速度分布計測とともに,着色部の消色速度から温度分布をも非接触かつ同時に画像計測する方法を微細流路の壁面近傍におけるミクロな界面現象の解明に適用することを試みた.それに先立ち,まず固液界面における界面現象に顕著な影響を与えうる撥水性壁面に注目した.流路径が数cm程度の通常サイズ流路において壁面に超撥水(水滴接触角150度以上)処理を施すことにより,層流領域で壁面において流体のすべりが生じ流動抵抗が低減するという報告があるが,その詳細な速度分布,特に壁面での実際のすべり速度の計測はされておらず,撥水性界面現象の原因などの詳細については未だに解明されていない.そこで,本研究では直径数mmのガラス円管内に内部流動の様子が確認できるよう平滑な表面構造を有する無色透明なシリコーン系撥水剤を塗布し,水単相流および水・窒素二相流の流動特性と圧力損失の測定を行った.単相流において摩擦損失係数について検討したところ,通常のガラス管と同様にポアズイユ流れとほぼ同じ結果となり,今回用いた撥水壁においては壁面での明確なすべりは確認できなかった.さらに流体に水道水を用いた際には,通常のガラス管に比べ、溶存している空気が撥水壁面に気泡として析出しやすいということも確認された.また二相流実験では,常に壁面において液膜を有する通常のガラス管に対して,撥水管を用いた場合には気相部分の壁面で液膜の破断を起こし,気相と液相が分離した流動様式が見られ,その状態では非常に大きな流動抵抗を生じていることが分かった.この原因として液相前後部の壁面との付着・はがれといった現象によるものと考えられ,今回塗布した撥水剤の種類の違いによる静止摩擦係数と動摩擦係数の関係に類似した傾向も見られた.フォトクロミズムを熱流体場の可視化に応用した感光染料励起法を用い、紫外線照射による励起着色部の移動距離からの速度分布計測とともに、着色部の消色速度から温度分布をも非接触かつ同時に画像計測する方法を微細流路の壁面近傍におけるミクロな界面現象の解明に適用することを試みた。感光染料励起法による速度・温度計測に先立ち、まず固液界面における界面現象に顕著な影響を与えうる撥水性壁面に注目した。数cm程度の通常サイズ流路において壁面に超撥水(水滴接触角150度以上)処理を施すことにより、層流領域で壁面において流体のすべりが生じ流動抵抗が低減するという報告があり、流動抵抗の影響が顕著に現れる微細流路への応用の期待が大きい。しかし、その詳細な速度分布、特に壁面での実際のすべり速度の計測はされておらず、撥水性界面現象の詳細については未だに解明されていない。そこで、本研究では直径数mmのガラス円管内に内部流動の様子が確認できるよう平滑な表面構造を有する無色透明なシリコーン系撥水剤を塗布し、水単相流および水・窒素系二相流の流動特性と圧力損失の計測を行った。単相流において摩擦損失係数について検討したところ、通常のガラス管での結果とともにポアズイユ流れのものとほぼ同じ結果となり、今回用いた撥水壁においては壁面での明確なすべりは確認できなかった。また二相流の実験では、常に壁面において液膜を有する通常のガラス管に対して、撥水管を用いた場合には気相部分の壁面で液膜のない流動様式が見られ、その状態では非常に大きな流動抵抗となっていることが分かった。今後は液膜の有無による壁面近傍の流動特性の違いと熱交換器を想定した伝熱特性等を感光染料励起法により明確にする予定である。現在感光染料が有機溶媒にのみ溶融可能という問題はあるが、撥水剤の代わりに撥油剤を塗布することにより同様の実験が可能と考えられる。フォトクロミズムを熱流体場の可視化計測に応用し,紫外線照射による励起着色部の移動距離からの速度分布計測とともに,着色部の消色速度から温度分布をも非接触かつ同時に画像計測する方法を微細流路の壁面近傍におけるミクロな界面現象の解明に適用することを試みた.それに先立ち,まず固液界面における界面現象に顕著な影響を与えうる撥水性壁面に注目した.流路径が数cm程度の通常サイズ流路において壁面に超撥水(水滴接触角150度以上)処理を施すことにより,層流領域で壁面において流体のすべりが生じ流動抵抗が低減するという報告があるが,その詳細な速度分布,特に壁面での実際のすべり速度の計測はされておらず,撥水性界面現象の原因などの詳細については未だに解明されていない.そこで,本研究では直径数mmのガラス円管内に内部流動の様子が確認できるよう平滑な表面構造を有する無色透明なシリコーン系撥水剤を塗布し,水単相流および水・窒素二相流の流動特性と圧力損失の測定を行った.単相流において摩擦損失係数について検討したところ,通常のガラス管と同様にポアズイユ流れとほぼ同じ結果となり,今回用いた撥水壁においては壁面での明確なすべりは確認できなかった.さらに流体に水道水を用いた際には,通常のガラス管に比べ、溶存している空気が撥水壁面に気泡として析出しやすいということも確認された.また二相流実験では,常に壁面において液膜を有する通常のガラス管に対して,撥水管を用いた場合には気相部分の壁面で液膜の破断を起こし,気相と液相が分離した流動様式が見られ,その状態では非常に大きな流動抵抗を生じていることが分かった.

この原因として液相前後部の壁面との付着・はがれといった現象によるものと考えられ,今回塗布した撥水剤の種類の違いによる静止摩擦係数と動摩擦係数の関係に類似した傾向も見られた.
Septic shockの感受性を規定する因子の解析-プロスタグランジンとの関連

急性炎症反応誘発時や免疫応答誘導時におけるプロスタグランジン(PG)の役割を検討した結果、LPS刺激によるマクロファージからのサイトカイン類の産生は野生型(WT)マウスに比べて、PG合成酵素ノックアウト(KO)マウスで低下していた。一方、LPS投与後のマウスの血清中サイトカイン産生では、PG-KOマウスが高い傾向を示し、in vitroの結果とは様相が異なっていた。炎症反応の指標として血清中のGPT、GOTを測定した結果、GPTは、PG-KOおよびWTマウス間で差を認めなかったが、GOTは、PG-KOマウスでWTマウスに比べ著しく低下していた。タンパク質抗原免疫後のPG-KOマウスの抗体産生の傾向を比較すると、PG-KOマウスでヘルパーT細胞の活性型が異なっていた。以上の結果よりPG-KOマウスでは、サイトカイン産生、免疫応答パターンが異なっており、これらの調節機構にPGが重要な役割を果たしていると考えられた。Septic Shockの感受性を規定する因子を同定する目的で、プロスタグランジン(PG)合成酵素ノックアウト(KO)マウスを用いて、エンドトキシン(LPS)投与後のマクロファージからのサイトカイン産生及びShockの程度を比較し、以下の結果を得た。2.hPGDS-KOマウス由来のマクロファージでは、IL-6,TNF-αの産生が上昇していた。ここにPGD_2あるいはその代謝産物である15d-PGJ_2を添加すると、IL-6,TNF-αの産生が低下した。3.LPS(4mg/kg)を腹腔内投与したマウスでは、Septic Shockにより24時間で約25%のマウスが死亡した。hPGDS-KOマウスでは死亡率が上昇した。4.LPSを投与したマウスでは、血中IL-6濃度が上昇し、投与後4時間でピークに達し、8時間で元のレベルまで低下した。hPGDS-KOマウスでは、IL-6濃度が更に上昇した。5.LPS投与したマウスでは、血中TNF-α濃度も上昇し、投与後1時間でピークに達し、8時間で元のレベルに低下した。hPGDS-KOマウスではTNF-α濃度も上昇する傾向にあった。以上より、Septic Shockの誘導に、IL-6とPGD_2が重要な役割を果していることが示唆された。プロスタグランジン(PG)生成の初発酵素であるシクロオキシゲナーゼ(COX)が、アスピリンなどの抗炎症・解熱・鎮痛薬で阻害されることから、PGは急性炎症の症状発現に関与すると共に免疫反応・免疫炎症の様々なステップでサイトカイン・シグナルと協調して調節作用を発揮しているものと考えられる。OVA免疫(OVA+フロインド不完全アジュバント、足踵注射)後の抗体産生パターンは、mPGES-KOマウスでTh2型、hPGDS-KOマウスではTh1型の傾向であり、アジュバントをAlumに変えた場合の報告とは逆の結果を示した。以上の結果よりPGE_2、PGD_2は異なる免疫応答調節機構を有していると考えられた。自然免疫系におけるマクロファージの活性化機構について、サイトカイン産生、化学伝達物質の産生等について解析を行ってきた。特に、プロスタグランジン(PG)の産生はマウスの系統により差があることを見いだしている。マクロファージの関与が考えられるSeptic Shock発症にマウスの系統差、PG産生能による差があると考え、以下の実験を行った。PG合成酵素ノックアウトマウス[Membrane-bound glutathione-dependent PGE_2 synthase(mPGES、BALB/cもしくはC57BL/6N由来)ノックアウトマウスおよび、hematopoietic PGDsynthase(hPGDS、BALB/c由来)ノックアウトマウス]を用いて高容量エンドトキシン(LPS)投与および、Propionibacterium acnes(P.Acnes)前処理後、低容量LPS投与後の炎症性反応や、血清中のサイトカイン類産生について比較検討を行った。2.肝機能の指標である血清中のGPT、GOT値は、両KOマウスでWTマウスに比べGOTで低値であった。4.肝機能および、炎症反応の指標であるGOT、GPT、LDHおよびCREは、GOT、LDH値で両KOマウスは著しく上昇していた。などの結果を得た。以上の結果、PGE_2およびPGD_2はサイトカイン類の産生、炎症反応の質、程度などに影響をおよぼしていると考えられた。
好酸球中耳炎における好酸球性ムチンの分泌応答とその制御

好酸球性中耳炎においては不可逆的な中耳粘膜肥厚が認められる。難治性かつ再発性の好酸球性中耳炎の病態解明の鍵は1好酸球の活性化、2高い生物活性を保持する顆粒蛋白の放出、3好酸球の局所への停滞と組織障害の遷延、4粘稠なムチンの分泌である。これらの現象は好酸球の細胞外トラップ死によって説明できることを好酸球と表面上皮細胞及び腺細胞の共培養系を用いて検証する。好酸球の細胞死を制御する戦略は難治性の本疾患の病態解明と治療に貢献できる。
DNAプライマーゼ及びテロメラーゼを分子標的とする新規阻害物質の探索

レプリコン及び岡崎断片の複製開始に関与するDNAプライマーゼ及びがん細胞や生殖細胞のクロマチン複製の最終段階に働くテロメラーゼを分子標的とする新しい制がん剤を開発する事を目的として研究を開始し、以下の進展を得た。1)DNAプライマーゼ阻害剤:平成8年度においては従来プライマーゼ阻害を認めたスフィンゴシンをリ-ド化合物とし、海洋微生物の産生するスフィンゴシン関連の天然物及び化学合成された十数種類の誘導体の酵素阻害を用いて、それらの阻害作用を精製酵素のレベル及び培養細胞の増殖とアポトーシスのレベルで比較したところ、酵素阻害と細胞増殖阻害の程度は良い相関を示し、スフィンゴシンの細胞増殖抑制の少なくとも一つのターゲットはDNAプライマーゼ阻害である事が強く示唆された。種々の化合物を検討した限りではスフィンゴシンが最も作用が強いが、今後さらに細胞膜透過性ならびに阻害の特異性を種々の化合物について検討し有力な候補を探る。2)テロメラーゼ阻害剤:テロメラーゼ研究における最大の問題点は活性測定法にある。現在用いられているTRAP法は定性的には優れるが定量性に問題があり、阻害剤の検索には適しない。我々はこれを克服するためシンチレーション:ビーズを用いてTRAP法に定量性を付与したSPA法を考案した。テロメラーゼはラット腹水肝がん細胞の抽出物より、ゲルろ過を主体とした数段階のカラムクロマトグラフィーを用いて高度に精製することに成功した。この酵素を用いて阻害剤のスクリーニングを開始した。検索の対象としては、細胞増殖を阻害することが認められている海洋バクテリアの産生する天然物を主体とするが、逆転写酵素の阻害剤であるジデオキシヌクレオチド、AZT、等の糖部変換体についても検討している。
青壮年の心臓性急死剖検例における洞房結節の定量形態学的研究

死因が心臓疾患ではない4剖検例(4877歳の男女各2名)について、洞房結節の組織標本を作製し、洞房結節細胞面積及び線維化面積を定量した。組織染色はアザン染色並びにキリジンポンソ-・ライト緑染色を行ったが、今回の場合、アザン染色した標本が最もコントラストが鮮明で、画像解析に適することが判明した。組織標本は倍率150倍でカラー写真撮影した。この倍率では、3画面で洞房結節のほぼ全体を撮影出来た。カラーイメージスキャナーにより、結節の写真をカラー画像解析装置に入力した。まず、血管部分を消去、色変換フィルターによって緑要素を消去した。続いて、色濃度階調の縮小とコントラスト強調を行った後、2値画像に変換した。赤・青・緑の各色要素につき256階調で表示されていた原画像を2値画像に変換することにより、組織像は最終的に、心筋が赤、線維が青、線維間隙が黒の組み合せで構成され、面積計測が可能となった。一症例あたり3画面の各々について計測し、以下に挙げた伊藤らの計算式で算出した面積比の平均値を洞房結節細胞面積比(%)とした。#洞房結節細胞面積比=洞房結節細胞面積÷(洞房結節細胞面積+線維化面積)4例の洞房結節細胞面積比は、48歳女36.9%、54歳男29.0%、68歳男25.6%、77歳女22.4%であった。年齢(x)と洞房結節細胞面積比(y)との一次回帰直線はy=55.73-0.44x(r=-0.935)であり、洞房結節細胞面積比は年齢と有意に相関していた。これら4例には心疾患の病歴はなく、刺激伝導系障害のない症例と考えられるので、生理的老化による洞房結節細胞の現象を示す対照群になると考えられた。今年度は、解析に適当な青壮年心臓性急死例の洞房結節の組織標本が得られなかったが、今後症例が得られ次第、解析する予定である。
カオスに基づくスペクトル拡散符号を用いたマルチユーザ同期捕捉

従来,DS-CDMA通信では,シフトレジスタ回路によって生成されるGold系列やKasami系列がスペクトル拡散符号として広く用いられている.研究代表者らは,信号の到着遅延時間がユーザごとに異なる非同期CDMA通信の場合,1チップ以下の遅れは不可避であるとの立場から,チップ非同期CDMA通信の性能評価を行った.本年度は,ユーザ間干渉の総和値であるTSC(total square correlation)のチップ非同期版を定義し,その下界を与えた.チップ非同期版TSCは,スペクトル拡散符号に加えて送信パルスの形状に依存するので,従来別々に設計されていた拡散符号とパルス波形は,同時最適化されるべきである.パルス波形に関しては,単一ユーザによるBPSK通信用のレイズドコサイン波形がCDMAでもそのまま利用されている.レイズドコサイン波形は,シンボル間干渉ゼロを補償するナイキスト条件を満足するが,チップ非同期CDMA通信では,シンボル間干渉よりもユーザ間干渉により信号の劣化が起こるので,研究代表者らはナイキスト条件を緩和することを提案した.波形と拡散符号の同時設計を行い,帯域外エネルギーがレイズドコサイン波形に等しくなるように調整したガウス波形とカオス力学系に基づくマルコフ符号の組み合わせが,従来のレイズドコサイン波形とシフトレジスタ系列の組み合わせよりも,ユーザ間干渉を下げることを示した.ビット誤り率に関しては,接続しているユーザ数が少ない場合は,ユーザ間干渉の減少よりも,ナイキスト条件を満たさないことによる信号の劣化度の方が強いので,ガウス波形とマルコフ符号の組み合わせの性能は悪いが,ユーザ数が多い通常のCDMAの運用環境では,この組み合わせの方が従来の符号と波形よりも優れていることを,理論的に示すとともにシミュレーション実験により確認した.長周期かつ大量な擬似乱数の生成は,暗号分野はもとよりCDMAなどの商用無線通信工学の分野でも極めて重要である.擬似乱数の生成法には様々あるが,単純な力学系から生成されるにもかかわらず極めて複雑な振る舞いをするカオス現象は有望な手法と考えられる.特に,CDMAの分野では90年代初頭にカオスに基づく擬似乱数系列が従来利用されているシフトレジスタ系列よりもユーザ数にして約15%優れた性能を持つことがイタリアの研究者らによって示されて以来,注目されている.CDMAの受信方式は,事前情報の前提により2つに大別できる.割り当てられた一人分の擬似乱数しか利用できないシングルユーザ受信と,同時利用者すべての擬似乱数を利用できるマルチユーザ受信(MUD)である.受信器が送信された信号とタイミングを取ることを同期捕捉と呼ぶが、MUD技術を利用すれば従来よりも多くのユーザを許容することができる反面、同期捕捉がさらに難しくなる。研究代表者らは、MUDの一つである干渉除去法を用いた同期捕捉を提案し、すでにいくつかの結果を得ている。本年度は,まず同期捕捉に関するこれまでの結果をまとめた論文が英文論文誌に受理・掲載された.また,MUD受信器がニューラルネットワークにおける連想記憶モデルの動作原理と同一であり,MUD受信器と従来の相関受信器の構造が,連想記憶における係数重みの決定法(相関型・直交射影型)に対応していることを示した.さらに,非同期CDMAから導かれるニューラルネットワークを提案し,このネットワークがまったくランダムなパターンよりも,マルコフ連鎖をなすパターンを記憶しやすいことを示した.また,非同期CDMA通信の誤り率特性が,擬似乱数である拡散符号とチップ波形の2者に依存することを指摘した.これは,同期CDMA通信とは大きく異なる特徴である.すなわち,最適な拡散符号はチップ波形の設計に深く関係し,前述のイタリアの研究者によるマルコフ符号は,チップ波形が矩形の場合に限られる.一方,理想帯域制限フィルタを用いる場合は,独立同分布(independent and identically distribnted)2値系列が最適となる.以上の結果を査読付き国際会議で公表した.従来,DS-CDMA通信では,シフトレジスタ回路によって生成されるGold系列やKasami系列がスペクトル拡散符号として広く用いられている.研究代表者らは,信号の到着遅延時間がユーザごとに異なる非同期CDMA通信の場合,1チップ以下の遅れは不可避であるとの立場から,チップ非同期CDMA通信の性能評価を行った.本年度は,ユーザ間干渉の総和値であるTSC(total square correlation)のチップ非同期版を定義し,その下界を与えた.チップ非同期版TSCは,スペクトル拡散符号に加えて送信パルスの形状に依存するので,従来別々に設計されていた拡散符号とパルス波形は,同時最適化されるべきである.パルス波形に関しては,単一ユーザによるBPSK通信用のレイズドコサイン波形がCDMAでもそのまま利用されている.レイズドコサイン波形は,シンボル間干渉ゼロを補償するナイキスト条件を満足するが,チップ非同期CDMA通信では,シンボル間干渉よりもユーザ間干渉により信号の劣化が起こるので,研究代表者らはナイキスト条件を緩和することを提案した.波形と拡散符号の同時設計を行い,帯域外エネルギーがレイズドコサイン波形に等しくなるように調整したガウス波形とカオス力学系に基づくマルコフ符号の組み合わせが,従来のレイズドコサイン波形とシフトレジスタ系列の組み合わせよりも,ユーザ間干渉を下げることを示した.ビット誤り率に関しては,接続しているユーザ数が少ない場合は,ユーザ間干渉の減少よりも,ナイキスト条件を満たさないことによる信号の劣化度の方が強いので,ガウス波形とマルコフ符号の組み合わせの性能は悪いが,ユーザ数が多い通常のCDMAの運用環境では,この組み合わせの方が従来の符号と波形よりも優れていることを,理論的に示すとともにシミュレーション実験により確認した.
CCR4-NOT mRNA分解酵素複合体によるB細胞分化制御機構の解明

哺乳類動物の発生・分化には遺伝子の転写制御のみならず、mRNA分解による転写後制御も重要な役割を果たしていると考えられる。mRNAのポリA鎖分解酵素の一つCCR4-NOT複合体の生理機能を明らかにするため、複合体のCNOT3サブユニットのB細胞特異的欠損マウスを作製したところ、著明なB細胞初期分化異常を呈し、CNOT3がB細胞分化に必須の役割を担っていることを明らかにした。さらに初期B細胞における複合体の生理的標的基質遺伝子の一部の同定に成功した。mRNAの3'末端に存在するポリ(A)鎖は,ポリ(A)結合タンパク質群と協調して翻訳の効率化,およびmRNAの分解制御において重要な役割を果たしており,mRNA分解の第一段階であるポリ(A)鎖の分解過程(脱アデニル化)は,一般にmRNA分解経路全体の律速段階と考えられている。CCR4-NOT複合体は哺乳類細胞における主要な脱アデニル化酵素の一つであるが,その発生・分化における生理発現機構を明らかにするため,マウスB細胞をモデルに,複合体サブユニットの一つであるCnot3のB細胞特異的欠損マウスを作製した。Cnot3欠損B細胞は骨髄におけるプロB細胞からプレB細胞への分化過程で著明な分化異常を呈し,CNOT3がこの過程において重要な役割を担っていることを明らかにした。さらにその分子基盤を明らかにするため,Cnot3欠損プロB細胞のトランスクリプトームをmRNA deep-sequencing法を用いて解析し,発現変動遺伝子群を同定した。このうちいくつかの遺伝子について,mRNAの安定性やポリ(A)長の解析を行い,CNOT3の標的候補遺伝子を抽出した。これらの遺伝子をCnot3欠損骨髄細胞においてノックダウンし,in vivoにおいてB細胞分化を解析したところ,部分的に分化の回復を認めた。以上より,Cnot3欠損に伴うB細胞分化異常に寄与する生理的標的基質遺伝子の一部の同定に成功した。mRNAのポリ(A)鎖は翻訳の効率化及びmRNAの分解制御において重要な役割を果たしている。哺乳類細胞における主要なポリ(A)分解酵素の一つであるCCR4-NOT複合体の生理機能を明らかにするため、複合体サブユニットの一つであるCnot3のB細胞特異的欠損マウスを作製し、B細胞分化における機能を解析した。Cnot3欠損B細胞は骨髄プロB細胞からプレB細胞への分化過程で著明な分化異常を呈し、CNOT3がB細胞分化において必須の機能を担っていることを明らかになった。その分子基盤を明らかにするため、Cnot3欠損プロB細胞のトランスクリプトーム解析を行い、発現変動遺伝子群を同定した。変動遺伝子群のパスウェイ解析等により、Cnot3欠損細胞においてp53経路が活性化し、アポトーシスが亢進していることを明らかにした。さらにp53 mRNAのポリ(A)鎖長やmRNA半減期の測定、CCR4-NOT複合体/p53 mRNAの結合実験等より、p53 mRNAがプロB細胞におけるCCR4-NOT複合体によるポリ(A)分解標的遺伝子であることが示された。さらに、Cnot3とp53の二重欠損マウスを作製したところ、Cnot3単独欠損で見られたアポトーシス亢進は解除され、プロB細胞からプレB細胞への分化も部分的に回復した。これらのことから、B細胞初期分化においてCCR4-NOT複合体によるp53遺伝子の転写後調節による細胞死制御が重要な役割を果たしていることが示唆された。免疫学当該年度に計画していたCnot3欠損プロB細胞におけるmRNAトランスクリプトームの解析等により,Cnot3欠損マウスの表現型に寄与する標的候補遺伝子群の同定に成功しており,当初の計画通り順調に研究が進展している。当初の計画通り,同定したCNOT3標的mRNAについて,CCR4-NOT複合体による分解制御機構の分子メカニズムの解析に取り組む。さらに,標的遺伝子とCnot3の二重欠損マウスの作製を行い,B細胞分化におけるCnot3の機能についてより詳細に解析していく予定である。
気象データを用いた葉面湿潤状態の推定手法の高度化と検証

植生熱収支モデル(2LM)による葉面湿潤度の推定のための入力データと検証データを得る目的で,宮城県の水田での観測を実施した。2LMに観測した気象データを適用したところ、葉の濡れ・乾きの状況を7080%の割合で再現できた。日本域における葉面湿潤度の将来予測について、3つの全球モデルによる出力を20 kmメッシュにダウンスケールしたデータを2LMに入力して評価した。2081-2100年の葉面湿潤度は、現在より減少する傾向であると予測された。また、東日本域について、2LMにより推定された葉の濡れ日数と統計によるいもち病被害面積の関係式を作成し、MIROC5の出力により被害面積の将来予測を行った。昨年度に引き続き,湿度の測定できる気象測器と長波放射を含む放射4成分を測定できる放射計および結露センサーを古川,鹿島台の水田に設置した.さらに今年度は同様の機器を追加購入し,内陸部の川渡(標高170 m)にも設置した.観測期間は6月から9月にかけてである.これらのデータを植生熱収支モデル(2LM)に適用したところ,全体の75%は濡れ・乾きの実測状態を再現できた.再現できない場合では,センサーでは乾いているのにモデルでは濡れているとみなされる例がやや多かった(全体の16%).モデルは葉の濡れ時間をやや過大に評価する傾向があることになり,今後,モデルを改良していく上で考慮すべき点である.この2LMに将来の気候予測データを入力し,葉面湿潤度の将来予測を行った.使用したデータは,全球気候モデルMIROC5の将来予測結果を気象庁非静力学モデルJMA-NHMにより10 kmメッシュにダウンスケールしたものである.その結果,20812099年には東北地方の葉面湿潤度は約10%低下すると推定された.これは主に降水頻度が将来は減少し,葉が降水を補足する機会が減ることと,気温上昇に伴う飽差の増大により,葉面上水分の蒸発が促進されることによる.葉面湿潤度が減少するという意味では,いもち病のリスクは将来減少する方向に働くが,実際のいもち病発現は温度や降水強度の影響なども受けるため,注意深く検討する必要がある.植生熱収支モデル(2LM)による葉面湿潤度の推定のための入力データと検証データを得る目的で,宮城県の水田での観測を実施した。植生熱収支モデル(2LM)を宮城県大崎市内のアメダス地点(古川,川渡,鹿島台)について,ヤマセの卓越した2003年と対照的に猛暑となった2004年のデータに適用し,葉の湿潤状態をシミュレーションした.入力データとして必要な湿度は仙台管区気象台と石巻測候所(当時)の観測値を代用した.また,下向き大気放射は日照時間から推定する実験式(近藤ら,1991)によって計算して与えた.結露の発生は大気から葉面に向かう潜熱の輸送により,葉面が濡れているかどうかの判断は,葉面水分量によった.その結果,植生熱収支モデルで推定した方がやや葉の濡れが多かったものの,従来のいもち病感染危険度推定手法であるBLASTAMの結果と大きな違いは見られなかった.湿度の測定できる気象測器と長波放射を含む放射4成分を測定できる放射計および結露センサーを購入および借用し,古川農業試験場の水田に設置した.設置場所は古川アメダス地点(標高28 m)に隣接しており,気温,風速,降水量についてはアメダスと自前の観測を補完的に用いることが可能である.また,沿岸に近い鹿島台(標高3 m)の水田でも同様の気象・結露観測を実施した.観測期間は6月から9月にかけてである.このデータを植生熱収支モデルに適用したところ,ほぼ毎晩葉が濡れる結果となった.これは結露センサーの観測よりもやや頻繁であり,観測された湿度が高いことに対応していると考えられた.前年度までに引き続き,植生熱収支モデル(2LM)による葉面湿潤度の推定のための入力データと検証データを得る目的で観測を実施した.測定項目は気温,風向風速,湿度,降水量,日射量,下向き長波放射量および結露センサーによる葉面湿潤情報である.観測地点は宮城県大崎市の古川,鹿島台,川渡の水田で,観測期間は6月から9月にかけてである.山間部に近い川渡では他の2地点に比べ気温が約1°C低く,日射量が約1割少なく,降水量が1割強多かった.古川と鹿島台は気象状態に大きな差はなかった.2LMに観測した気象データを適用したところ,葉の濡れ・乾きの状況を7080%の割合で再現できた.観測では無降水日でも夜間の結露により葉が濡れる状況が頻繁に起きていたと見られるが,2LMはそれらを含めて良好に再現できることがわかった.日本域における葉面湿潤度の将来予測について,昨年度使用したMIROC5にCCSM4, MRI-CGCM3を加え,3つの全球モデルによる出力を20 kmメッシュにダウンスケールしたデータを2LMに入力して評価した.

2081-2100年の葉面湿潤度は,用いるデータにより空間パターンは異なるが,現在より減少する傾向であると予測された.主な原因は降水頻度の減少である.また,東日本域について,2LMにより推定された葉の濡れ日数と統計によるいもち病被害面積の関係式を作成し,MIROC5の出力により被害面積の将来予測を行った.その結果,被害面積は現在の7割程度に減少すること,特に東北地方太平洋側南部で減少率が大きいとみられることが示された.将来予測については当初計画以上に進めることができた.一方,熱収支式の解析により,重要項目を抽出して,植生熱収支モデルと同様に湿潤状態を解析できる簡便な方法の考案については期間内に完了することはできなかった.気象学予定どおり古川,鹿島台に加えて川渡における気象観測を実施し,データの取得ができた.それらのデータを利用したモデル適用も順調に進んでいる.調書では予定していなかった将来予測の予備的な研究を行うこともできた点は,予定以上の成果といえる.一方,熱収支式の解析により,重要項目を抽出して,植生熱収支モデルと同様に湿潤状態を解析できる簡便な方法の考案については,今年度は結果を出すことができなかった.予定どおり古川と鹿島台における気象観測を実施することができた.また,それらのデータを利用したモデル適用と,過去の気象データによる予備的なシミュレーションを実施できた.一部結露センサーなどの観測データが欠測となった部分があるが,おおむね順調に進展していると見ることができる.平成26年度も古川,鹿島台,川渡での観測を継続し,データの蓄積を図る.植生熱収支モデルによる解析を続け,やや濡れを過大評価する点など,モデルの改良を行う.簡便な湿潤状態推定法に関する研究を行い,いもち病予察に従来使われている経験的な手法であるBLASTAMに代わる感染危険度推定手法を検討する.平成25年度には古川よりより内陸となる大崎市川渡に新たに観測点を設ける.これにより沿岸部から内陸部にかけての比較が可能となる.3地点で得られる気象データを用いて,植生熱収支モデルによる解析を続ける.必要に応じてモデルの改良を行う.また,測器の相互比較を行い,観測データの妥当性を担保する.さらに,熱収支式の解析により,重要項目を抽出して,植生熱収支モデルと同様に湿潤状態を解析できる簡便な方法を考案する.平成26年度も引き続き,古川・鹿島台・川渡での観測を継続する.データを増やしたうえで,簡便な湿潤度推定方法の改良を図る.BLASTAMに代わるイネいもち病の感染危険度推定方法を検討する.複合気象センサー一式に含まれる長波放射計を予定より低価格の機材としたため.平成26年度請求額と合わせ,研究成果発表等に用いる.該当なし
K3曲面族の周期とそれに関連する特殊関数及び微分方程式の研究

昨年度の研究においてある偏極構造を持つような二つのパラメータを持つK3曲面族に注目し、その周期写像を研究し、その逆対応のテータ表示を与え、それが√5のヒルベルト・モジュラー関数を与えることを示しました。ところで、そもそもヒルベルト・モジュラー関数とは、実乗法を持つ主偏極アーベル曲面のモジュライの理論と深く結び付いて研究されてきたものです。そこで、今年度はこのK3曲面族の塩田・猪瀬構造を深く研究しました。則ち、当該K3曲面上に存在する適切なシンプレクティック対合を幾何学的に実現し、この対合でK3曲面を割ると、二つのパラメータを持つクンマー曲面族の具体的な定義方程式が得られます、,このクンマー曲面の二重被覆として√5の実乗法をもつアーベル曲面が存在します。よって、このクンマー曲面によって、われわれのK3曲面族と√5の実乗法をもつアーベル曲面族とが結びついている、と言えます。更に、このわれわれのクンマー曲面族はそれ自体幾何学的に興味深い対象となることがわかりました。このクンマー曲面は複素二変数空間の二次式と五次式で分岐する二重被覆として認識されるからです。クンマー曲面族の二つの複素パラメータは、これらの二次式と五次式の幾何学的な配置を与えるとみなすことができます。そして、クンマー曲面の周期写像は、ある二変数代数関数をこれら二次式と五次式とで囲まれた実二次元の部屋上で積分して得られる積分たちの比を多変数解析管巣として解析接続したもので与えられます。この結果により、古典的な楕円積分(リーマン球面の四点で分岐する二重被覆)と楕円モジュラー関数との間の対応が、二変数代数関数の積分と判別式が5の二次体から決まるヒルベルト・モジュラー関数との間の対応へと自然に拡張された、と言うことができます。以上で、多変数解析関数論、代数多様体のモジュライ、モジュラー関数・形式の数論、線型微分方程式らが緊密かつ自然に結びついた一つの非自明な実例を与えることができた、といえます。この研究結果について論文にまとめ、また学会・研究会などにおける発表も適切に行いました。交付申請書において、K3曲面の塩田・猪瀬構造と、√<5>の実乗法を持つアーベル曲面から得られるクンマー曲面を研究する計画を立てていました。先述の通り、このクンマー曲面を明示的に捉え、更にその周期積分を幾何学的に深く研究して結果を得ることに成功したので、研究は順調に進展したと考えます。この研究において、多変数解析関数論、代数多様体のモジュライ理論、モジュラー形式の数論、線型微分方程式らが緊密かつ自然に結びついた一つの非自明な実例を与えることに成功しました。本研究はこれらの分野の今後の発展において少なからず貢献することが期待されます。例えば、種数2の超楕円曲線族との関連を通じて、今回得たモジュラー関数をレベル2構造を持つモジュラー形式で表示する問題が考えられ、実現すれば数論的応用が期待されます。また、今回考察した曲面族の部分族を適切に考えると、志村曲線の数論において非自明な応用が見出されることも期待されます。まず、3次元5頂点のリフレキシブ多面体に対応するK3曲面族の周期写像の研究を完成させました。つまり、これらの曲面全てについて、そのネロン・ゼベリ格子を決定し、周期積分のみたす微分方程式を求め、その微分方程式の射影モノドロミー群を決定しました。この結果は、論文「Period differential equations for the families of K3 surfaces with 2 parameters derived from the reflexive polytopes」にまとめ、公表されました。その後、上で述べたK3曲面族のうちの1つがルート5のヒルベルト・モジュラー関数と深い関係にあることに気付き、このK3曲面族を集中的に考察しました。このK3曲面族のパラメータ空間は重み(1,3,5)の重みつきの複素射影空間となります。K3曲面族の周期写像はこのパラメータ空間上で定義され、複素上半平面の直積に値をとる多変数の多価解析写像とみなすことができます。周期写像のモノドロミー群は拡張されたルート5のヒルベルト・モジュラー群です。そしてこの多価周期写像の逆対応を考えることにより、K3曲面族の2つのパラメータは、ヒルベルト・モジュラー関数の組とみなすことができます。以上の事実は、今回私が考察したK3曲面族を考慮することで、ルート5のヒルベルト・モジュラー関数論においても古典的なガウス・シュヴァルツの理論の類似が実現できることを示しており、少なからず有意義な例を与えていると思われます。更に、周期微分方程式の研究を進めることによって、上のヒルベルト・モジュラー関数の組を、複素上半平面の直積の上で定義されたあるテータ零値で書き下すことに成功しました。今後の研究の進捗によっては、このテータ表示の数論的な応用も期待できます。この成果は論文にまとめられ、現在投稿中です。

則ち、当該K3曲面上に存在する適切なシンプレクティック対合を幾何学的に実現し、この対合でK3曲面を割ると、二つのパラメータを持つクンマー曲面族の具体的な定義方程式が得られます、,このクンマー曲面の二重被覆として√5の実乗法をもつアーベル曲面が存在します。よって、このクンマー曲面によって、われわれのK3曲面族と√5の実乗法をもつアーベル曲面族とが結びついている、と言えます。更に、このわれわれのクンマー曲面族はそれ自体幾何学的に興味深い対象となることがわかりました。このクンマー曲面は複素二変数空間の二次式と五次式で分岐する二重被覆として認識されるからです。クンマー曲面族の二つの複素パラメータは、これらの二次式と五次式の幾何学的な配置を与えるとみなすことができます。そして、クンマー曲面の周期写像は、ある二変数代数関数をこれら二次式と五次式とで囲まれた実二次元の部屋上で積分して得られる積分たちの比を多変数解析管巣として解析接続したもので与えられます。この結果により、古典的な楕円積分(リーマン球面の四点で分岐する二重被覆)と楕円モジュラー関数との間の対応が、二変数代数関数の積分と判別式が5の二次体から決まるヒルベルト・モジュラー関数との間の対応へと自然に拡張された、と言うことができます。以上で、多変数解析関数論、代数多様体のモジュライ、モジュラー関数・形式の数論、線型微分方程式らが緊密かつ自然に結びついた一つの非自明な実例を与えることができた、といえます。この研究結果について論文にまとめ、また学会・研究会などにおける発表も適切に行いました。研究対象のK3曲面族の2つの複素パラメータは、ルート5のヒルベルト・モジュラー関数の組とみなすことができますが、このモジュラー関数を複素上半空間の直積上定義されたテータ零値を用いて表示することができました。これは1年度目の研究目標であり、目標は達成されたと考えます。交付申請書において、K3曲面の塩田・猪瀬構造と、√<5>の実乗法を持つアーベル曲面から得られるクンマー曲面を研究する計画を立てていました。先述の通り、このクンマー曲面を明示的に捉え、更にその周期積分を幾何学的に深く研究して結果を得ることに成功したので、研究は順調に進展したと考えます。現在扱っているK3曲面族は塩田・猪瀬構造を持ち、したがってあるクンマー曲面の上の2重被覆となっていますが、そのクンマー曲面を明示的な方程式で与えることは決して自明なことではありません。私は今後K3曲面の上で定義された明示的に表される適切な対合を見つけ、その対合でK3曲面族を割ることによって求めているクンマー曲面の族を得る予定ですげこのクンマー曲面の方程式を明示化することができれば、(3,6)型超幾何微分方程式と関係するK3曲面族及びテータ関数との繋がりや、超楕円曲線との繋がりも期待されます。これらの関連からモジュラー関数論的に新しい結果を得ることが目標です。この研究において、多変数解析関数論、代数多様体のモジュライ理論、モジュラー形式の数論、線型微分方程式らが緊密かつ自然に結びついた一つの非自明な実例を与えることに成功しました。本研究はこれらの分野の今後の発展において少なからず貢献することが期待されます。例えば、種数2の超楕円曲線族との関連を通じて、今回得たモジュラー関数をレベル2構造を持つモジュラー形式で表示する問題が考えられ、実現すれば数論的応用が期待されます。
肺癌における免疫チェックポイント阻害剤耐性メカニズムの解明

免疫チェックポイント阻害剤治療前後の肺癌組織について、肺癌細胞の免疫制御性分子と免疫促進性分子の発現を、免疫染色を用いて解析し、発現の程度と経時的な変化を確認する。また、免疫チェックポイント阻害剤を投与した肺癌症例の治療前後の末梢血リンパ球を採取する。免疫制御分子、免疫促進分子の分子発現をflow cytometryにて確認、発現強度と免疫チェックポイント阻害剤の臨床効果を確認する。つまり、免疫チェックポイント阻害剤に抵抗性を獲得した症例で、免疫制御性分子の発現増強、免疫促進性分子の発現減弱等が認められないか解析を行う。得られた分子プロファイルと治療効果および有害事象との関連を調べる。
高速サンプリング信号検出を利用した超小型断対重力計の開発研究

本研究は従来の絶対重力計で小型化の阻害要因になっている要素を再検討し、試作機を製作して小型化が可能であることを実験的に示すことが目的である。具体的には、干渉信号読み出し法の改良による鏡の落下距離の短縮、投げ上げ法の採用、波長安定化LDの開発、GPS同期時計による時間基準の採用である。最終的な性能は既存の絶対重力計と比較観測により行い、精度の評価および実用化への見通しを得る。今年度は小型絶対重力計の必要性能・デザインの検討に重点を置いた。絶対重力計の最終的な精度を決める要素として干渉縞の検出ノイズと地面振動ノイズがある。干渉縞の検出精度については一回のサンプリングでの読みとり誤差を小さくしてサンプリング速度を上げれば精度が良くなるが、干渉縞の1/1000波長の精度の読みとりで1MHzサンプリングを行うと、投げ上げ距離が2mmでも1μgalの精度が計算上得られた。一方、地面振動の影響については地震研究所の地下室に於いて地面振動加速度を測定したところ、30Hz以下の振動加速度として、1mgal程度あることがわかった。この振動を低減するために、干渉計の参照鏡に防振機構を組み込むこととし、固有周波数0.2HzでQ値が約2の防振装置で0.2magalまで下げられることがわかった。これ以上下げようと固有周波数を小さくすると装置が大きくなってしまう。そこで、投げ上げ試行回数を増やして平均化して精度を向上することを考え、1秒に1回の投げ上げで数時間続けると数μgalの精度となり、本研究の目標が達成できる見通しが得られた。以上の検討から、投げ上げ距離=2mm、参照鏡の防振装置の固有周波数=0.2Hz、という仕様の投げ上げ装置を製作中である。次年度はこの装置に干渉計を組み込み、今年度購入したGPS同期時計と組み合わせ、重力計として動作させて性能評価する計画である。
近世における朝廷・幕府・藩関係の研究

年度内を通じて加賀前田家を軸とし、研究計画に則って近世における幕府・朝廷・藩の相互関係に関する研究を、大名家と朝廷(公家)との関係分析を中心に進めた。修士論文および先年度から継続してきた加賀前田家を中心とした史料の調査・研究の成果を軸に、修士論文の一部に新たな史料を加え、加筆修正することで『加賀藩研究』において研究論文として発表した。上述した論文執筆の準備作業と並行し、金沢市立玉川図書館近世史料館や前田土佐守家資料館など石川県内の資料所蔵機関を中心に、鳥取県立博物館、名古屋市蓬左文庫などにおいて研究資料の調査・収集も行った。これらの史料調査・収集活動によって、将来の研究活動に耐えうるだけの史料と研究視角をえた。特に金沢市立玉川図書館や鳥取県立博物館などで藩の京都における活動や京都藩邸に関する史料の調査・分析を進めることができ、その成果の一部を来年度中に研究論文として発表する予定である。また今年度は前年度に引き続き、複数の大名家文書群の、各目録による予備調査を行ったことに加え、前述したように、可能な範囲で各所蔵機関における史料の調査・収集を実施することができた。これらの作業によって藩(大名)と朝廷(公家)との関係について新たな視点を加えることが可能になると考えている。これらの作業は加賀前田家を軸とした研究を補完・相対化していく上で重要な作業であり、順次目録における史料残存状況などの把握を終え、各所蔵機関における予備調査を実施していく予定である。年度内を通じて加賀藩前田家を軸とし、研究計画に則って近世における幕府・朝廷・藩の関係についての研究を進めた。修士論文を中心とした修士課程在学時の研究成果を軸に、朝幕研究会主催「近世の天皇・朝廷研究第3回大会」および東京大学近世史研究会例会において口頭発表を行った。そしてその口頭発表をまとめ、新たな史料の追加と加筆・修正を行い、それぞれを研究論文として発表した。上述した口頭発表・論文執筆の準備作業と並行し、金沢市立玉川図書館近世史料館など富山・石川県内の資料所蔵機関を中心に、研究資料の調査・収集も行った。また今年度は、複数の大名家文書群の、各目録による予備調査を東京都内で行い得る範囲で実施した。ただし弘前藩津軽家文書については、弘前市立弘前図書館における予備調査を行い、一部の史料をサンプルとして収集した。これらの作業は加賀藩前田家を軸とした研究を補完・相対化していく上で重要な作業であり、順次目録における史料残存状況などの把握を終え、各所蔵機関における予備調査を実施していく予定である。修士論文および先年度から継続してきた加賀前田家を中心とした史料の調査・研究の成果を軸に、諸学会において口頭発表を行った。そして修士論文の一部に新たな史料を加え、加筆修正することで研究論文として発表した。上述した口頭発表・論文執筆の準備作業と並行し、石川県内の資料所蔵機関を中心に、各地で研究資料の調査・収集も行い、将来の研究活動に耐えうるだけの史料と研究視角をえた。特に金沢市立玉川図書館や佐賀県立図書館などで藩の京都における活動や京都屋敷に関する史料の調査・分析を進めることができ、その成果を来年度中に研究論文として発表する予定である。また大名家に関する文書の他に、京都府立総合資料館では佐賀鍋島家の御用商人や上洛した藩士の記録、富山県立公文書館では朝廷(公家)に関わる寺院や町方の史料を収集することができ、これらの作業によって藩(大名)と朝廷(公家)との関係について新たな視点を加えることが可能になると考えている。これらの作業は加賀前田家を軸とした研究を補完・相対化していく上で重要な作業であり、順次目録における史料残存状況の把握を終え、各所蔵機関における調査を実施していく予定である。
痛みの神経伝達物質代謝に及ぼす生化学的研究

細胞外液中の神経伝達物質(主としてカテコラミン)を連続測定することにより神経物質代謝を調査した。すなわち先端に半透膜を装置したマイクロダイアライシスプローブを線状核に挿入しリンゲル液を環流することにより回収し、これを高速液体クロマトグラフィーにより測定した。本年は主として回収率および脳内濃度の推定の為の基礎的研究を行った。すなわち脳内濃度を回収率から推定した場合と平衡法により推定(環流液中にカテコラミンを入れて濃度変化をみる)した場合の比較により、いかなる推定が良いかを比較したが、両者間には10^2程度の濃度の違いがあった。これらは麻酔薬投与中は違いが少なくなったが、Awakeの状態においては、10^4程度の差が生じた。この理由について検討を加えたが、主として測定技術上の問題を示唆する所見を得た。