hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
小児固形腫瘍の発がん機構とがん幹細胞の体系的解析と新規治療法の開発

全ゲノム解析では初発、再発・転移巣に共通する変異に加えて、独立した変異も散見され、がんの進展にがん細胞集団進化の関与が示唆された。以上の結果より、横紋筋肉腫では細胞増殖シグナル経路に関与する複数の遺伝子がその発症に関与している可能性が示唆され、また、再発や転移のメカニズムとして、がん細胞集団進化の機序が示唆された。進行神経芽腫24検体につき、ポリコム群蛋白80遺伝子のターゲットキャプチャーを行った結果、トライスラックス群蛋白ASH1Lの変異が再発例2例で重複していることが判明した。さらに新鮮腫瘍56検体、細胞株40株を用いて、次世代シークエンサーによるdeep sequencingを行い、変異の頻度の検証を行ったところ、この遺伝子は新鮮腫瘍の7.5%、細胞株の10%で変異を生じていることが判明した。発現解析ではstage1に比べてstage4群で有意な発現低下が認められた。これらの結果より、ASH1Lの機能喪失が神経芽腫の悪性化に関している可能性が示唆された。今後、これらの遺伝子変異のがん幹細胞における病的意義を検証する予定である。難治性小児固形腫瘍の代表である神経芽腫4例のエクソーム解析が終了し、候補遺伝子を複数検出できている。25年度が最終年度であるため、記入しない。横紋筋肉腫のexome解析、全ゲノム解析が終了している。また神経芽腫におけるポリコム群蛋白のターゲットキャプチャーが終了している。ユーイング肉腫、横紋節肉腫など他の難治性小児固形腫瘍の網羅的ゲノム解析を進める。また神経芽腫で検出された候補遺伝子につきさらに大多数の症例を持用いて検証を行う。その結果、有意なものに関しては、細胞株および動物モデルより抽出したがん幹細胞の検体を用いて、変異の状態を評価する。小児の難治性腫瘍である肺芽腫、肝芽腫のexome解析も進める。また横紋筋肉腫、神経芽腫で検出された遺伝子偏愛の病的意義を解明すると同時に、がん幹細胞における役割に関しても検討する。
可視化実験手法を用いた2軸強制練りミキサ内のコンクリートの力学的挙動に関する研究

本研究は、2軸強制練りミキサの練混ぜ性能の評価方法の確立を目的として、モデルコンクリートと外部から観察可能なアクリル樹脂製の1/5モデルミキサを用いてコンクリートミキサの練混ぜ性能に関する可視化実験を行った。主たる実験パラメータを、パドル配列角度とし、1相系粘性流体のモデルモルタルを用いてミキサ内の練混ぜ機構を把握し、固液2相系混相流体のモデルコンクリートを用いてミキサの練混ぜ性能を定量的に評価する一手法を提案することを試みた。本研究の範囲で明らかになったことを以下に示す。1)フレッシュコンクリートを1相系の粘性流体としてモデル化した可視化実験手法により計測されたトレーサ粒子群の速度ベクトル分布を用いることにより、コンクリート自由表面、ミキサ低層部およびミキサ側面部のコンクリートの流動性状を定量化することができる。2軸強制練りミキサ内の流動には、1軸のシャフトの回転によって形成される2つの“らせん流動"が逆方向に発生することによって、2軸のシャフト間で“らせん流動"が交錯する現象(以下、交錯流動と称す)と逆方向に生じる“らせん流動"が交互に発生することで繰り返され循環する現象(以下、循環流動と称す)が存在することが明らかになった。3)交錯流動と循環流動は、パドル配列角度に関係なく存在するが、パドル配列角度90度では交錯流動が卓越し、パドル配列角度45度では循環流動が卓越する。2相系モデルコンクリート内の着目トレーサ粒子群の分布状況から、練混ぜ初期の混ぜ工程では交錯流動が重要であり、その後の混ぜ工程では循環流動が重要であることが明らかになった。
パーキンソン病およびパーキンソン症候群核医学検査における非侵襲的自動定量法の開発

パーキンソン病等に対する核医学検査精度を向上させるために,123Iで標識されたメタヨード(123I)ベンジルグアニジン(123I-MIBG)およびイオフルパン(123I-Iofulpane)それぞれの診断薬について,現行法に代わる全自動定量法を開発した.定量法には,それぞれの薬物動態を考慮した画像解析による独自の入力関数決定法を採用した.123I-MIBGおよび123I-Iofulpaneに対する新たな全自動定量法は,従来法よりも鑑別能に優れていた.装置性能に依存することなく,全てをワンクリックで完了できる全自動システムは,精度・再現性を飛躍的に向上させるばかりか、短時間操作を可能にした.心臓の123Iベンジルグアニジン(123I-MIBG)集積低下が心臓交感神経の変性,脱神経に起因することから、123I-MIBG心筋シンチは、パーキンソン病(PD)およびレヴィ小体型認知症(DLB)とパーキンソン症候群、遺伝性パーキンソン病、アルツハイマー病などとの鑑別に用いられる。画像診断は心臓(H)と縦隔(M)の123I-MIBG取り込み比率(H/M)を用いるが、H/Mの誤差範囲は大きい。このため、新たな定量法の開発が期待されている。定量法開発には、薬剤の投与量に基づく入力関数の決定が必要不可欠であることから、今年度は、画像の統計学的手法を用いた解析法と組み合わせることにより、入力関数決定法を構築した。123Iで標識されたイオフルパン(123I-Iofulpane)は、ドパミントランスポーター(DAT)に高い親和性を有する。PD及びDLBは、黒質線条体ドパミン神経の脱落を呈する神経変性疾患であり、単一光子放射断層撮影(SPECT)検査によりDATの脳内分布を画像化することで、神経脱落の有無の確認が可能となることが期待される。定量は集積部およびバックグラウンド部の相対的値であり、基本的には視覚的評価である。このため測定誤差が大きくなり、精度低下の要因となるlことから新たな定量法の開発が期待される。今年度は、定量法開発のための線条体ROI抽出の基盤となるMRI、CT、SPECT画像による相互の画像重ね合わせを利用し、SPECT画像上の線条体描出の基本原理を構築した。さらに、123I-Iofulpaneの定量法を確立するため、SPECT画像再構成法、および線条体抽出のための関心領域設定法を構築した。123I-MIBGでの認知症画像診断は心臓(H)と縦隔(M)の123I-MIBG取り込み比率(H/M)を用いる.PD患者の心臓への取り込み低下は病早期からみられ,重症度に比例して高度となることが知られている.しかし,ホーン・ヤールの重症度分類と123I-MIBGの集積との関連については、具体的に示されていない.今年度は,昨年度実験的に構築した新たな定量法を用いて,二次元および三次元心筋画像をベースとした心筋摂取率指標算出方法を構築し,臨床試験を実施し,本定量法の有用性を明らかにした.123I-Iofulpaneでは,PECT画像読影では定量評価のみで判断されることはなく,視覚的評価と総合的に判断される.ここでの定量は集積部およびバックグラウンド部の相対的値である。欧米においても集積比を用いる自動定量法が多く報告され、臨床適用されているが、基本的には視覚的評価である.。このため測定誤差が大きくなり,精度低下の要因となっている.今年度は,前年度のファントムを用いた基礎実験データに基づいて入力関数に対する3次元SPECT画像における対象部位の集積率を求める定量方法をSPECT/CTおよびMRI画像を用いて構築し,臨床試験によってその有用性を明らかにした.入力関数に対する2次元画像および3次元SPECT画像における対象部位の集積率を求める方法を構築することができた。加えて,MIBGの肺野クリアランスを計測する自動化プログラムも完成させるこっとができた.123I-Iofulpaneでは、SPECT/CTおよびMRI画像のイメージフージョンによってMRI画像で同定した線条体の輪郭をSPECT画像へ移植することができた.さらに,線条体部および脳組織それぞれの放射能ー計数率変換係数を導入することによって,精度の高い定量法を構築するとともに,臨床試験によってその有用性を明らかにすることができた.これまでに,メタヨード(123I)ベンジルグアニジン(123I-MIBG)およびイオフルパン(123I-Iofulpane)の薬剤動態を数学的・統計学的解析手法を用いて入力関数決定の理論を構築し臨床適用可能な入力関数決定法の自動解析プログラムを開発した.最終年度は,123I-MIBGおよび123I-Iofulpaneそれぞれの入力関数決定プログラムを組み込んだ全自動定量プログラムを作成し,これらの再現性および精度を臨床データを用いて検証した.123I-MIBGでは,心臓(H)と縦隔(M)の取り込み比率(H/M)と本自動定量法の比較では,自動定量法の鑑別能が20%優れていた.自動定量法は、レヴィ小体病、アルツハイマー病を識別することが可能であり、その有用性が示唆された。現在臨床で用いられる判定量との関係性を明らかにする。

123I-Iofulpaneでは,線状体部およびバックグラウンド部の相対値と自動定量法との比較では,自動定量法の鑑別能が123I-MIBGと同様に,約20%優れていた.123I-MIBGの2次元画像に対する全自動定量法の成果の一部をAsia Oceania Journal of Nuclear Medicine Biologyに論文として公表した.現在,3次元画像解析による全自動定量法に関する成果についても,論文投稿準備中である.123I-Iofulpaneでは,定量法の開発について,日本核医学技術学会にて発表した.現在この成果の論文投稿準備中である.パーキンソン病等に対する核医学検査精度を向上させるために,123Iで標識されたメタヨード(123I)ベンジルグアニジン(123I-MIBG)およびイオフルパン(123I-Iofulpane)それぞれの診断薬について,現行法に代わる全自動定量法を開発した.定量法には,それぞれの薬物動態を考慮した画像解析による独自の入力関数決定法を採用した.123I-MIBGおよび123I-Iofulpaneに対する新たな全自動定量法は,従来法よりも鑑別能に優れていた.装置性能に依存することなく,全てをワンクリックで完了できる全自動システムは,精度・再現性を飛躍的に向上させるばかりか、短時間操作を可能にした.当初の予定通り、123I-MIBGの薬物動態を分析し、それらの動態をモデル化し、数学的・統計学的解析手法を用いて入力関数を決定することができた。123I-MIBGが初回循環において肺野にも分布することから、画像解析では、流入量を肺動脈とし、肺野およびその他の集積臓器からの洗い出しおよびその他の集積臓器を加味することで、入力関数決定法を構築できた。定量法開発のための線条体ROI抽出の基盤となるMRI、CT、SPECT画像による相互の画像重ね合わせを利用し、SPECT画像上の線条体描出の基本原理を構築できた。123I-MIBGでは,自動定量法の開発を行うとともに,神経内科学的所見データから自動診断支援システム構築に必要な初期段階の知見を得る。さらに、神経内科学的所見データおよび自動定量プログラムによる定量値との関係を明らかにし、今後の自動定量プログラムの臨床応用の可能性を探る。123I-Iofulpaneでは,半定量指標を用いる従来法と本定量法とを比較し、本定量法の優位性を示す。さらに,MRI画像上での自動線条体輪郭抽出法を開発する.核医学123I-MIBG定量法開発では、出力関数である心筋SPECT画像の計数値抽出法を確立し、入力関数に対する出力関数の比を臨床データを用いて実施し、定量法を構築するとともに、その方法の整合性を図る。さらに、自動プログラム化を実施する。123I-Iofulpaneでは、MRI画像を用いる線条体描出のプロセスの精度を高めるための、自動線条体抽出プログラムを構築する。さらに、MRI、CT、SPECT画像の自動重ね合わせプログラムを構築する。成果発表としての論文投稿が若干遅れ,その英文校正が後回しになった.物品購入費用に満たないため、次年度合算が妥当であると判断した。論文投稿費用およびその英文校正費用の一部として使用する予定である.物品購入不足分を補う。
心不全におけるヘリコバクター・ピロリ感染の役割の解明と除菌による新規治療の開発

ヒトの心不全におけるHelicobacter Pylori(HP)感染の実態を明らかにするために、152例の心不全患者と32例の健常コントロールにおける血清抗HP抗体値を測定した。HP陽性率は全年齢および50から69歳において心不全群が有意に高値であった(49% v.s. 28%, P<0.05, 57% vs. 29%, P<0.05)。心不全群においてHP陽性患者は陰性患者に比べて左室拡張末期径(LVDd)が有意拡大していた。50-69歳の心不全患者においてHP陽性と関連する因子を多変量解析で検討したところ、年齢、心房細動の病歴、中性脂肪、LVDdが独立因子であった。1.動物モデルにおける基礎的検討スナネズミ(5週齢、30-40g)に心筋梗塞(MI)を作成し、4週後に心臓形態および臓器重量を評価した。左室梗塞部は菲薄化し、左室拡大と非梗塞部の壁肥厚を伴っていた。偽手術群に比べて、MI群では肺重量の増加を認めた。今までスナネズミにおけるMIによる心不全の報告はかったが、今回スナネズミで心不全モデルが作成できることを確認した。2.心不全患者におけるHP感染んの臨床的検討ヒトの心不全におけるHelicobactor Pylori(HP)感染の実態を明らかにするために、152例の心不全患者(男107例,女45例,平均64.6±14.4歳,LVEF 41.4 ±15.7%)と32例の健常コントロール(男28例,女4例,平均52.4±8.6歳,LVEF 61.4±6.0%)における血清抗HP抗体値を測定した。HP陽性率は心不全群が健常コントロール群に比べ有意に高値であった(49% v.s. 28%, P<0.05)。年齢による影響を補正するために50から69歳の患者を対象に解析したところ、心不全群は健常コントロール群に比べHP陽性率は有意に高値であった(57% v.s. 29%, P<0.05)。心不全群においてHP陽性患者は陰性患者に比べて左室拡張末期径が有意拡大していた(61.9±9.3mm v.s. 57.1±9.6mm, P<0.05)。50-69歳の心不全患者においてHP陽性と関連する因子を多変量解析で検討したところ、年齢、心房細動の病歴、中性脂肪、左室拡張末期径が独立因子であった。スナネズミに対する心筋梗塞作成の技術確立に時間を要したため心不全におけるHelicobacter pylori (HP)の実態および心不全病態と関連する因子を解明するために、心不全患者を対象に解析を行った。HP感染の有無は血清HP抗体値により判定した(カットオフ値:10U/ml)。また、HP感染陽性率は年齢とともに上昇するため、50-69歳の心不全患者および健常コントロール群を比較した。心不全患者は心房細動、高血圧、糖尿病、脂質異常症の合併が有意に高値であった。HP陽性率は心不全患者が有意に高値であった(57% vs 28%p<0.05)。HP陽性心不全患者とHP陰性心不全患者の年齢に有意差は認めなかった。HP陽性の心不全患者はHP陰性心不全患者に比べ、左室拡張末期径が拡大しており、左室駆出率が有意に低下していた。多変量解析の結果、HP陽性と関連する独立因子は、年齢、心房細動の既往、中性脂肪の値、左室拡張末期径であった。さらに動物モデル、心筋細胞モデルにおけるHP感染の解析系の樹立を進めた。心不全におけるHP感染の実態を明らかにするために前向き研究を推進する。さらに、HP除菌による心不全病態への影響について評価を行う。また、スナネズミによるHP感染心不全モデルを用いて病態解明を進める。循環器内科学
東京大学アタカマ天文台6.5m望遠鏡最適地決定のための大気赤外線環境の調査

我々は、気象衛星による観測データをもとにチャナントール山(標高5,600m)を東京大学アタカマ天文台(TAO)6.5m赤外線望遠鏡設置の候補地として選定した。しかし、地表付近での局所的な観測環境は上空からでは測定できず、地表からの調査なしに設置場所(サイト)を決定することはできない。本研究の目的は、測定装置(気象観測装置やシーイングモニター)を山頂に運搬設置し、天体赤外線観測に重大な影響を与える地表付近の雲、空気の乱れ(シーイング)、風速などを測定することであった。本研究における、活動は次のとおりである。1チャナントール山麓(標高5000m)に設置してある雲モニター、気象モニター、シーイングを用いて大気赤外線環境のモニターを行った(平成1517年度)。2チャナントール山頂へ人員と機材を運搬するための調査運搬路を整備した(平成1517年度)。3チャナントール山頂(標高5600m)に雲モニター、気象モニターを移設し、大気環境モニター観測を開始した(平成17年度)4大気環境調査データを解析した。5チャナントール山頂における天文観測としてふさわしいテーマに関する予備的な研究を行った。その結果、次の成果を得た。気象データ、雲量については、基本的には標高5000mの平原で測定したものと変わらず、天文観測にとって良い条件である。山頂でのシーイング測定では、0.4秒角に達する素晴らしい結果が得られた。この測定値は、くぼ地にシーイングモニターを設置するという不利な条件で得られたもので、最悪値とみなすべきであり、当サイトの潜在能力の高さを示している。以上のように、チャナントール山頂が地上で最も優れた大気赤外線環境特性を有していることを実証することができた。よって、本研究の目的は達せられた。本研究では、TAO6.5m赤外線最適化望遠鏡の建設候補地であるチャナントール山頂(標高5,639m)において大気赤外線環境に関する調査を行うのが目的である。気象衛星による観測データをもとにチャナントール山を第1候補に選定したが、天文観測に重大な影響を与える地表付近の雲、空気の流れ(シーイング)、風速などは、測定装置(気象観測装置やシーイングモニター)を山頂に設置して測定することが求められる。今年度実施したのは以下のものである。1.チャナントール山麓に設置してあるTAO気象モニターのデータと、それに隣接して設置されているALMA気象モニター局のデータを比較校正した。この地域における接地逆転層の振る舞いを調べるための準備である。2.ハワイのすばる観測所、MAGNUM天文台において、シーイングモニターの比較実証運転、雲モニターの運用実態を調査した。3.シーイングモニター装置と雲モニター装置を製作し、チャナントール山麓でテストを行った。4.米キットピーク天文台、ハワイマウナケア天文台、チリ・セロトロロ天文台、ラスカンパーナス天文台、欧州南天文台を訪問し、観測最適地を調査するための要点と協力体制、および高地における望遠鏡の運用体制を調査した。5.チリ大学を訪問し、次年度に行う測定装置のチャナントール山頂への運搬設置に必要な許可を取り付けるなどの準備作業を行った。6.チャナントール山頂への輸送ルートを調査した。本研究の目的は、TAO6.5m赤外線望遠鏡の建設候補地(チャナントール山:標高5,639m)において大気赤外線環境を調査することである。気象衛星による観測データをもとにチャナントール山を第1の建設候補地に選定したが、天体赤外線観測に重大な影響を与える地表付近の雲、空気の流れ(シーイング)、風速などの調査には、測定装置(気象観測装置やシーイングモニター)を山頂に設置、測定することが求められる。今年度は以下のことを実施した。

1.チャナントール山頂をにらむ角度で標高5000mの設置してある雲モニターの1年分のデータを解析し、チャナントール山における測光夜数は70%を越えるという気象衛星データからの推測値が正しいことを確認した。これはハワイマウナケア山を凌ぐ値である。2.アタカマ平原部(標高4950m)、チコ山(5150m)、トコ山腹(5430m)の3点で測定したシーイングデータを解析し、標高が高くなるとともにシーイングが良好になり、最も高いチコ山腹では0.5秒角あるいはそれ以下という結果を得た。チャナントール山頂は更に高度が高いので、ハワイマウナケア山を凌ぐシーイングを期待できることがわかった。3.観測機器を山頂に運搬し設置することに関し、地元住民との集会を数回もち、合意文書が住民、地方政府、チリ大学の間で署名された。4.航空写真による具体的な運搬ルートの設定、地質調査の実施など、具体的な作業に向けた準備を行った。5.運搬ルート上の障害を取り除くための整地作業を開始した。我々は、気象衛星による観測データをもとにチャナントール山(標高5,639m)をTAO6.5m赤外線望遠鏡設置の第1候補地として選定した。しかし、地表付近での局所的な観測環境は上空からでは測定できず、地表から調査せずに候補地を最終決定することはできない。本研究の目的は、測定装置(気象観測装置やシーイングモニター)を山頂に運搬設置し、天体赤外線観測に重大な影響を与える地表付近の雲、空気の乱れ(シーイング)、風速などを測定することである。本研究により、これまでに以下のことが明らかになった。2.アタカマ平原部(標高4950m)、チコ山(5150m)、トコ山腹(5430m)の3点で測定したシーイングデータを解析し、標高が高くなるとともにシーイングが良好になり、最も高いチコ山腹では0.5秒角以下という結果を得た。チャナントール山頂は更に高度が高いので、ハワイマウナケア山を凌ぐシーイングが期待できる。以上に加えて、平成17年度は以下の研究活動を行った。1.観測機器を山頂に運搬し設置することに関し、地元住民との集会を数回もち、合意文書が住民、地方政府、CONICYT(科学技術研究国家委員会;日本の文部科学省に相当)の間で署名された。2.航空写真による具体的な運搬ルートの設定および地質調査を実施した。3.運搬ルート上の障害を取り除くための整地作業をほぼ完了した。
フラーレンの電子移動還元とアルキル化反応機構

フラーレン類の発見以来フラーレン特有の様々な化学反応が報告されているが、フラーレンアニオン類の反応性については全く明らかになっていない。我々はフラーレン(C_<60>)が高い電子受容能力を有する点に着目し、まずフラーレンの電子移動還元反応について検討し、得られたフラーレンジアニオンおよびトリアニオンの高い電子供与能力を利用して、フラーレン特有の全く新しいタイプの物質変換手法を開発する事を目的として研究を行った。フラーレンジアニオンおよびトリアニオンと種々のハロゲン化アルキルとの反応に伴う吸収スペクトル変化およびEPR測定から得られる超微細結合定数、フラーレンと共存させたセミキノンラジカルアニオンの線幅交換から得られる電子交換速度等を基にフラーレンのジアルキル付加体が得られる機構を明らかにし、得られたジベンジル付加体を単離してX線結晶構造解析を行った。また、ハロゲン化アルキルの種類による電子移動およびS_N2反応の反応性の違いを利用して、異種アルキル付加体フラーレンの合成について検討し、分子内にtert-Bu基とベンジル基を一つづつ有する異種アルキル付加体フラーレンの合成に初めて成功し、その構造を決定した。また、その電気化学的性質についても検討を行った。
アルストロメリアの遺伝子導入系の確立に関する研究

アルストロメリアの植物体再生系を確立するために、葉片及び節間を供試して、植物成長調節物質に対する反応を調査したが、器官形成及びカルス形成ともに認められなかった。一方、胚珠培養を行う過程で、発芽とともにカルスが形成されることを見出し、このカルスをもとに懸濁培養細胞の誘導を試みた。胚珠培養由来のカルスの増殖が緩慢であることから、植物成長調節物質を組み合わせて添加した培地にカルスを置床し、増殖の良い培地条件の検討を行った。その結果、サイトカイニン(BA,TDZ,kinetin)を添加するとカルスは褐変する傾向にあり、1mg/l2,4-Dまたはpicloramを単独で添加した培地でカルスは旺盛な生育を示すことが明らかとなった。懸濁培養細胞からの植物体再生について、0.5mg/lNAAおよび0.5mg/lBAを添加した培地上で最も高頻度で不定芽の再生が観察された。不定芽は同組成の培地上で発根し、植物成長調節物質を含まない1/2MS培地に移植の後、培養を継続すると根茎の形成が観察された。根茎を形成した再生植物体は容易に順化でき、順化後の植物体について培養変異は認められなかった。遺伝子導入系を確立するために、懸濁培養細胞にAgrobacterium tumefaciensの接種を試みたところ、picloramを添加した培地で維持している懸濁培養細胞にA.tumefaciensEHA101(pIG121Hm)を接種した試験区において最も高いGUS発現が見られた。接種を行ったカルスについて、接種1カ月後からhygromycinによる選抜を行ったところ、選抜培地上で生存するカルスが現れた。このカルスについてGUSアッセイを行ったところ、カルス全体が青く染色され、GUS遺伝子の導入が強く示唆された。選抜されたカルスを不定芽再生培地に移植すると、4カ月後から不定芽の再生が確認され、培養を継続すると発根し小植物体に成長した。この小植物体からDNAを抽出し、Polymerase Chain Reaction(PCR)によって導入遺伝子の確認を行った。nptII遺伝子及びGUS遺伝子を増幅するプライマーを用いてPCRを行ったところ、再生植物から抽出したDNAを用いた場合に目的サイズのバンドが確認され、外来遺伝子が導入されていることが示された。
心線維化巣へのFibrocyte遊走におけるIRF3の機能の検討

高血圧は心不全の原因疾患として非常に重要で、慢性的な血圧上昇が長期にわたると心臓は徐々に肥大し、線維化が生じ、心機能は徐々に低下する。この研究では、ウイルス感染などの免疫応答の際に重要な働きを有することが知られている転写因子、Interferon regulatory factor 3(IRF3)が昇圧ホルモンの一つであるアンギオテンシンIIの作用によっても活性化され、心臓の線維化反応においても重要な役割を演じていることを明らかにした。心不全はあらゆる心疾患の終末像として出現する頻度の高い病態であり、高血圧性心疾患や虚血性心疾患など、生活習慣病が原因となり発症する。高齢化社会の進行に伴い今後も罹患患者数が増加しつづけることが予想されていることを考えると、新たな治療戦略の開発基盤として心不全の発症メカニズムを解析することは現代医療に科せられた最重要課題の一つである。高血圧が持続すると心臓は肥大し、間質の線維化が生じ、心臓のコンプライアンスは低下し心機能は低下する。。心不全の進展に重要な働きをしているAngIIをマウスに負荷すると、心臓は線維化を起こすが、その過程で、CD45陽性の骨髄由来の細胞が線維化巣に集簇していることを見いだした。近年、骨髄由来のFibrocyteと呼ばれる細胞集団が存在し、線維化に関わっていることが報告されている。AngIIにより誘導される心臓の線維化においてもこのようなFibrocyteの線維化巣への遊走が重要であり、心臓における炎症が線維化を惹起することが示唆された。また、自然免疫系でインターフェロンなどの誘導に重要な働きを有しているInterferon regulatory factor 3を欠損したマウスでは、AngII刺激により間葉系の線維芽細胞が誘導するケモカインの産生が低下しており、Fibrocyteの遊走、心臓の線維化が減弱していることが明らかとなった。また、AngII刺激によりInterferon regulatory factor 3が直接活性化さることも明らかとなった。高齢化社会の進行に伴い今後も罹患患者数が増加しつづけることが予想されている。新たな治療戦略の開発基盤として心不全の発症メカニズムを解析することは現代医療に科せられた最重要課題の一つである。心不全の進展に重要な働きをしているAngIIをマウスに負荷すると、心臓に線維化を引き起こすが、その過程で、CD45陽性の骨髄由来の細胞が線維化巣に集簇していることを見いだした。また、ウイルスなどの感染の際、インターフェロンの誘導に重要な働きを有しているInterferon regulatory factor 3(IRF3)を欠損したマウスでは、AngII刺激により間葉系の線維芽細胞が誘導するケモカインの産生が低下しており、Fibrocyteの遊走、心臓の線維化が減弱していることが明らかとなった。また、Angiotensin II type I receptorの刺激をうけると、Ras-Erk経路によりIRF3が直接活性化されることも明らかとなった。
突然変異ゼブラフィッシュを用いたタンパク質社会の秩序維持とその破綻の研究

本研究の目的は、異常タンパク質生成に伴う細胞内ストレス発生とこれを管理抑制するシステムの解明である。突然変異ゼブラフィッシュの活用を特徴とする。以前の研究により、小胞体ストレスを自然発症する突然変異ゼブラフィッシュ系統を数系統単離し、そのひとつの責任遺伝子が糖代謝酵素Pmm2であることを同定していた。Pmm2はヒト先天性糖鎖異常症CDG-Iaの原因遺伝子であり、本系統は病態モデルとして有効となる可能性が高い。初年度は、このPmm2変異ゼブラフィッシュの病態解析を行い、肝臓における脂肪滴とリソソーム残渣の蓄積とタンパク質糖鎖付加の異常を見出し、CDG-Ia患者と同じ症状が現れることと実証した。今年度も、引き続き、突然変異ゼブラフィッシュを駆使して、タンパク質品質管理の破綻で生じる病態とこれを感知するシステムの分子基盤の解明を試みた。その結果、次の3点が明らかになった。1Pmm2変異ゼブラフィッシュは、CDG-Ia患者と同様に、摂食障害をもつことを見出した。2Pmm2変異ゼブラフィッシュは、ヒトPMM2を強制発現すると表現型が回復し、患者型PMM2やホモログ因子PMM1では回復しないことから、CDG-Ia治療手段を探索する有益な病態モデルとなることを明らかにできた。3細胞ストレスを自然発症する別の突然変異系統it664系統の責任遺伝子を、プロトンポンプV-ATPaseのサブユニットAtp6ap1であることを特定した。これまでの研究により、小胞体ストレスを自然発症する突然変異ゼブラフィッシュ系統の単離と、その責任遺伝子が糖代謝酵素Pmm2であることを同定することに成功した。Pmm2はヒト先天性糖鎖異常症CDGlaの原因遺伝子であり、本系統は病態モデルとして有効となる可能性が高い。本年度は、このPmm2変異ゼブラフィッシュの病態解析を詳細に行うことと、その病態回復を可能とする薬物処理の探索を行った。1肝臓の病理解析の結果、Pmm2変異系統の肝細胞において、脂肪滴とリソソーム残渣の増加が観察された。前者に関しては、小胞体ストレスに応答した脂肪合成や蓄積増加によることが、また、後者に関しては、異常糖タンパク質の蓄積によることが予想された。2糖タンパク質の生化学的な解析を行ったところ、Pmm2変異系統では、Nグリコシル化された糖タンパク質が野性型より少ないことと、野性型には存在しない糖鎖をもつタンパク質が存在することがわかった。このことは、本系統が、CDGla患者と同様に、Nグリコシル化のない系統ではなく、減弱している系統であることがわかった。3病態の少なくとも一部は小胞体ストレスに起因すると予想し、ケミカルシャペロンによる病態回復を試みた。残念ながら、既存のケミカルシャペロンは毒性が高く、むしろ病態を悪化させるに留まった。
NH…S水素結合による酸素移動反応活性化制御

モリブデン酵素の活性部位はプテリンコファクターと呼ばれる特徴的なシチオレン骨格を有し、一方の硫黄原子とプテリン間のNHは分子内NH...S水素結合が可能な距離にある。本研究では、この酵素のモデルとして、1,2-ベンゼンジチオラートの一方の硫黄のみに分子内NH・・・S水素結合が形成可能な配位子を新規に設計・合成し、モノオキソモリブデン(IV)錯体を合成した。同定はX線結晶構造解析、NMR、IR、可視紫外吸収スペクトル、元素分析などで行い、水素結合の形成を固体、溶液中で確認した。4価錯体において、水素結合の形成によりMo-S結合は長くなり、酸化還元電位は正側にシフトして観測された。酵素の基質であるトリメチルアミン-N-オキシドの還元反応は、水素結合が無い場合に比べて速く両方の硫黄に水素結合した錯とは、ほぼ同等であることが明らかとなった。生成したジオキソモトブデン(VI)錯体の溶液構造はオキソのトランス位の硫黄へのみNH・・・Sを形成した異性体だけが存在していた。また、ラマンスペクトルの結果は、トランス位の水素結合がMo=O結合を強めていることを示している。即ち、2つのチオラートのうち、オキソのトランス位の水素結合が反応性、安定性に対して支配的であることがわかった。酵素活性部位に於いても、一方の硫黄へのNH...S水素結合が酸素移動反応の活性化制御を行っていること示している。天然では水素結合が蛋白質の構造変化と協奏的に形成・切断されることで、酵素の反応性が巧に制御され、効率のよい触媒サイクルが実現されていると考えられる。
浮遊帯溶融法によるアイセーフレーザ用ツリウム添加バナジン酸希土類単結晶の育成

眼に安全な波長のアイセーフレーザは,ライダーセンシングや医療への応用が期待されている.ツリウム(Tm)を活性イオンとすると,励起源として半導体レーザ(LD)が使用でき,高効率レーザ発振が期待できる.Tmレーザの母結晶としては,吸収係数や熱伝導率を考慮すると希土類バナジン酸塩(とくにGdVO_4)が適している.本研究では,浮遊帯溶融法により良質なTm : GdVO_4単結晶を再現性よく育成する条件を確立し,その基本的な光学特性を明らかにすることを目的とした.雰囲気を酸素をすることにより,透明でクラックのないTm ; GdVO_4単結晶(Tm濃度:5-20%)を容易に育成することができた.[001]育成では,成長軸とのわずかな方位のズレにより結晶表面に巨大なステップが形成され,小傾角粒界が発生した.一方,[110]育成では,種付け直後にネッキングをおこなうことにより小傾角粒界のない結晶を容易に得ることができた.また,育成速度と結晶回転数の適切な組み合わせにより,気泡の取り込みを完全に抑制することができた.800nm帯の吸収係数はTm : YAGの数倍あり,Ndレーザの励起に用いる808nmLDの使用が可能である.近赤外頓域の発光スペクトルは幅広いものであり,自己吸収のない1950nm以上においても十分な強度を維持していた.蛍光寿命はTm濃度の増大に伴い2.1msから0.5msまで低下したが,レーザ発振をおこなうには十分な長さである.以上のように,光学的な均質性が非常に良いこと,ならびに分光学的特性においても優れた点が数多く有することなどから,浮遊帯溶融法によって育成されたTm : GdVO_4単結晶は2μm帯のアイセーフレーザ材料としてきわめて有望である.眼に安全な波長のアイセーフレーザは,ライダーセンシングや医療への応用が期待されている.ツリウム(Tm)を活性イオンとすると,励起源として半導体レーザ(LD)が使用でき,高効率レーザ発振が期待できる.Tmレーザの母結晶としては,吸収係数や熱伝導率を考慮すると希土類バナジン酸塩(とくにGdVO_4)が適している.本研究では,浮遊帯溶融法により良質なTm : GdVO_4単結晶を再現性よく育成する条件を確立し,その基本的な光学特性を明らかにすることを目的とした.雰囲気を酸素をすることにより,透明でクラックのないTm ; GdVO_4単結晶(Tm濃度:5-20%)を容易に育成することができた.[001]育成では,成長軸とのわずかな方位のズレにより結晶表面に巨大なステップが形成され,小傾角粒界が発生した.一方,[110]育成では,種付け直後にネッキングをおこなうことにより小傾角粒界のない結晶を容易に得ることができた.また,育成速度と結晶回転数の適切な組み合わせにより,気泡の取り込みを完全に抑制することができた.800nm帯の吸収係数はTm : YAGの数倍あり,Ndレーザの励起に用いる808nmLDの使用が可能である.近赤外頓域の発光スペクトルは幅広いものであり,自己吸収のない1950nm以上においても十分な強度を維持していた.蛍光寿命はTm濃度の増大に伴い2.1msから0.5msまで低下したが,レーザ発振をおこなうには十分な長さである.以上のように,光学的な均質性が非常に良いこと,ならびに分光学的特性においても優れた点が数多く有することなどから,浮遊帯溶融法によって育成されたTm : GdVO_4単結晶は2μm帯のアイセーフレーザ材料としてきわめて有望である.近年、目に対する安全という観点から、アイセーフレーザが注目されている。ツリウム(Tm)を活性イオンとすると、1.5μm付近の目に安全な波長帯でのレーザ発振ができるとともに、励起源として汎用半導体レーザ(LD)の使用が可能となる。LD励起Tmレーザの母結晶としてはYAGよりも励起光波長付近での吸収帯がより広い希土類バナジン酸塩(YVO_4あるいはGdVO_4)が適している。本研究では、浮遊帯溶融(FZ)法により良質なTm:YVO_4およびTm:GdVO_4単結晶を再現性よく育成する条件を確立し、その基本的な光学特性を明らかにすることを目的とした。本年度は、浮遊帯溶融法によるTm:YVO_4およびTm:GdVO_4単結晶の基本的な育成技術の検討をおこなった。Tm添加量をYに対して5-10%とし、10-20mm/hの引き下げ速度、30-60rpmの回転数で[001]あるいは[110]方位への育成をおこなった。[001]方位の育成では、成長軸と[001]方位とのわずかな違いが、小傾角粒界の発生を誘発し、結晶の品質を劣化させることがわかった。一方、[110]育成では、小傾角粒界のない結晶が比較的容易に得られた。Tm添加量が10%の場合には、育成速度20mm/h、回転数30rpmの条件では、包有物の取り込みが観察されたが、育成速度を10mm/hとする、あるいは回転数を60rpmとすることにより、巨視的欠陥のない結晶が得られることがわかった。

現段階では、Tm添加量10%、口径5mm、長さ80mmの良質なTm:YVO_4およびTm:GdVO_4単結晶を再現性よく育成することに成功している。今後、Tm添加量の増量、育成速度の高速化について検討するとともに、得られた結晶について、分光学的特性を明らかにしてレーザ発振をおこない、レーザ材料としての可能性を明らかにする。眼に安全な波長のアイセーフレーザは,ライダーセンシングや医療への応用が期待されている.ツリウム(Tm)を活性イオンとすると,励起源として半導体レーザ(LD)が使用でき,高効率レーザ発振が期待できる.Tmレーザの母結晶としては,吸収係数や熱伝導率を考慮すると希土類バナジン酸塩(とくにGdVO_4)が適している.本研究では,浮遊帯溶融法により良質なTm : GdVO_4単結晶を再現性よく育成する条件を確立し,その基本的な光学特性を明らかにすることを目的とした.雰囲気を酸素をすることにより,透明でクラックのないTm : GdVO_4単結晶(Tm濃度:5-20%)を容易に育成することができた.[001]育成では,成長軸とのわずかな方位のズレにより結晶表面に巨大なステップが形成され,小傾角粒界が発生した.一方,[110]育成では,種付け直後にネッキングをおこなうとにより小傾角粒界のない結晶を容易に得ることができた.また,育成速度と結晶回転数の適切な組み合わせにより,気泡の取り込みを完全に抑制することができた.800nm帯の吸収係数はTm : YAGの数倍あり,Ndレーザの励起に用いる808nmLDの使用が可能である.近赤外領域の発光スペクトルは幅広いものであり,自己吸収のない1950nm以上においても十分な強度を維持していた.蛍光寿命はTm濃度の増大に伴い2.1msから0.5msまで低下したが,レーザ発振をおこなうには十分な長さである.以上のように,光学的な均質性が非常に良いこと,ならびに分光学的特性においても優れた点が数多く有することなどから,浮遊帯溶融法によって育成されたTm : GdVO_4単結晶は2μm帯のアイセーフレーザ材料としてきわめて有望である.
日本刀表面形態のデジタル画像データベース構築化への研究

日本刀用可搬式デジタル画像撮像装置を開発し、鎌倉時代から江戸時代までの75件の短刀と3件の太刀を撮像した。得られたデジタル画像には、従来の記録方法では困難であった、各流派および各時代を代表する日本刀地金の特色が細部に至るまで表示されていた。これまで、日本刀の鑑識家に独占されていた日本刀表面形態を一般に提示するうえできわめて有効な方法であり、当該方法による日本刀デジタル画像データベースの構築が可能であることが確かめられた。平成19年6月から、(株)リコーの協力を得て日本刀用可搬型デジタル画像撮影装置の製作に着手した。刀剣研究家が肉眼鑑定する際の方法論を踏襲した日本刀表面のデジタル画像を作成する技術の確立に約半年を費やし、平成19年11月に試作期が完成した。2007年12月から佐野美術館所蔵の日本刀を中心に、実資料の画像撮影テストを開始した。山城派4口(重美吉光の短刀・重美来国俊の短刀・重美来国光の短刀・延寿国資の短刀)、大和派1口(保昌の短刀)、相州派2口(重文正宗の刀、重文国光の短刀)、備前派3口(重文宗忠の太刀・重美長光の太刀・重文兼光の太刀)の10口(宗忠は三嶋大社蔵他佐野美術館蔵)を画像撮影した結果、日本刀の焼刃の特色、地鉄の文様と色について、従来一般に行われている画像撮影法に比べ、高精彩の画像が得られることを確認した。平成20年1月18日と3月8日の2回にわたり、上記撮影結果について、廣井雄一氏、廣木順一氏、伊藤公久氏、赤沼英男氏、および装置開発に従事した(株)リコー研究開発本部基盤技術研究所研究員を招聘し、デジタル画像評価会議を開催した。短刀については、「鉄の色」、「地鉄の文様」、「焼入れの状況」について、流派による差異を明確に見て取れるという点で関係者の見解が一致した。しかし、反りの高い太刀の場合、現在の装置では高精細の画像が得られないことが確認された。平成20年度は、この点について技術的改良を図り、反りの高い太刀についての高精彩画像の蓄積を図りたいと考えている。地鉄の文様や色合いを見ることは、一般的には至難のことであるが、現在技術開発を進めているデジタル画像データを集積することで、日本刀の特色を容易に伝達することが出来るものと期待される。平成19年度に開発した日本刀用デジタル画像撮像装置による撮像実験を継続し、スキャン幅及び焦点深度の関係から撮像が困難であった資料に対する装置の改造および撮像方法の改良を行った。改良した装置を使い、鎌倉時代から室町時代の短刀25口の測定を行った。平成20年6月3日、刀剣史研究者を始めとする異分野の研究者による検討会を実施し、測定資料の刃文及び地肌文様について刀剣研究者による肉眼鑑識結果とほぼ整合する、良好なデジタル画像が得られることを確認した。平成20年11月14日、慶応義塾大学博物館学の講義において、日本刀についての基礎知識をほとんど有しない60名の学生に、日本刀の記録方法である伝統的押形、従来のフィルム写真、及び開発中の高精細デジタル画像を同時に提示し、その感想をレポートにして提出させた。その結果、日本刀が具備する地肌文様の表出には高精細デジタル画像が秀でており、初めて日本刀に接する鑑賞者にも、日本刀の持つ美術工芸品的価値を理解させることができることを確かめた。以上の結果をふまえ、撮像した短刀25口のデジタル画像の一部を、平成20年11月8日から12月21日まで財団法人佐野美術館で実施した、「東海道の名工たち-正宗から村正まで」の企画展で公開した。同展では、従来のフィルム撮影による画像と比較できる形で、ポスター、展示室のパネルを作成した。来館者は始めて公開された高精彩デジタル画像に注目し、日本刀が有する「鍛えの美」を認識させることに成功した。平成21年3月29日、これまでの研究結果と研究課題をまとめ、美術史学会に「日本刀の表面形態に関する画像データーベースの作成-五ヶ国の名工の短刀に見る」というタイトルで研究発表した。平成21年度は日本刀の研磨が地金の色調に与える影響について研究を進め、これまでの研究結果と今後の課題を報告書にまとめる予定である。平成21年度は短刀用に開発した多色拡散反射撮像装置の撮像条件を整備し、短刀の製作に使用された地金表面の色、映り、沸、および匂いの表出を図った。整備された撮像条件に基づき、鎌倉時代から江戸時代まで各流派43口の短刀の撮像を実施した。撮像結果を金属工学、刀剣史、文化財科学、および刀匠に提示し、それぞれの押形および写真と比較した結果、各流派および時代の特徴が細部にいたるまで表示されていることが確認された。

この解析過程で、錆化の進行を防止するためしばしば実施される研磨が地金の色に与える影響について議論された。刀剣研磨は長い伝統に培われつつも、幾つかの流派が生まれ、流派によって研磨に使用される道具および研磨方法が異なる。作刀後、再三に渡り研磨が施された資料については、地金の色や文様が作刀時のものと異なっていた可能性がある。この点を確かめるため、組成が明らかにされているテストピースを準備し、研師を招いて、伝統的な四種類の研磨を実施した。その表面状態を撮像した結果、研磨方法が地金の色に影響を与えることが確かめられた。その理化学的理由の解明は今後の課題とした。短刀用多色拡散反射撮像装置の撮像原理については、日本鉄鋼協会第158回秋季講演大会(京都大学)において研究報告した。また、43口の撮像データについては、平成21年11月28日から12月23日まで、佐野美術館で開催された「短刀の美」展において一般公開し、併せて企画展図録に掲載した。企画展を観覧した刀剣愛好家の反応は良好で、日本刀研究家の鑑識結果とほぼ同じ質の撮像が得られていることが確かめられた。残された課題は、反りのある太刀の撮像である。この課題の解決には、現有の多色拡散反射撮像装置の改良が不可欠である。この点については上述した研磨同様、今後の研究課題とする。
星間分子雲の物理と化学

本研究は、平成2年度からの新たな重点領域として、「星間物質とその進化」(申請代表者・海部宣男)を設定するための準備を目的としたものである。この新たな重点領域は、最近になってその宇宙における重要性と多彩な現象が注目されるようになった星間物質を、多角的・学際的手法で総合的に解明し、宇宙の物質進化に迫ろうとするものである。そのため、我が国で先進的に進められてきた様々な分野での研究と学際協力を大幅かつ組織的に強化発展させ、世界に先駆けて星間物質とその進化の全容を明らかにする方策と研究方針、それぞれの分野での具体化が本研究によって検討・推進された。(]SY重点領域の中核となるべき星間分子の総合的方針の検討のため、電波天文学、分子分光学、量子化学、化学反応論など各分野の専門家による集中ワークショップ(昭和63年8月)、●○2(〕SY主に星の形成や惑星の形成、星間物質のダイナミックス等の方針策定のための小ワーキンググループ、●○3(〕SYそしてそれらの集大成としてのシンポジウム「暗黒星雲の化学と物理」(昭和63年11月,80名)によって、重点領域研究の方向が定められ、具体化された。ことにこの過程で、星間物質の化学的進化と物理的進化の総合化が具体的テーマとして提起され、その道すじについて参加者の共通認識が生まれてきたことは、著しい成果であった(シンポジウム集録ー図書の2参照)。この間、各研究者・研究グループにおいては、新しい星間分子の分光実験と宇宙での発見(論文第1第9)、ミリ波分子スペクトル観測(論文第10第15)と赤外観測(論文第16第20)による星の形成の研究等、個別にも著しい成果をあげている。これらの成果の上にたって、計画研究の立案者による最終検討会を開き(平成元年1月)、重点領域「星間物質とその進化」の申請書を作定、申請を行った。
カゴメ格子反強磁性体における新奇な異常量子現象の理論的・数値的研究

カゴメ格子反強磁性体の磁化過程において、とくに飽和磁化の3分の1のところで現れる磁化曲線の異常として、これまでの研究により磁化ランプ現象を提唱した。本年度は、この磁化ランプ現象をより明確に定式化する目的で、従来から磁化プラトー現象が現れることで知られている三角格子反強磁性体との定量的な比較を試みた。まず飽和磁化の3分の1の点における磁化プラトー幅が存在するかどうかを、有限系の数値対角化と有限サイズスケーリングにより推定したところ、三角格子では予想通り明確なプラトーが存在するが、カゴメ格子では外挿による誤差の範囲でプラトー幅がゼロになり、プラトーを伴わない唯一の臨界磁場において量子相転移が起きる可能性が示唆された。さらに、この臨界磁場の両サイドにおける磁化曲線の臨界指数を、有限サイズスケーリングにより見積もったところ、三角格子においては二次元系の従来の磁化プラトーで理論的に求められている値と一致したが、カゴメ格子においては、これとは全く異なる値を示すとともに、低磁場側と高磁場側では違う値となり、これまでにない新しい量子相転移であることが判明した。このカゴメ格子と三角格子の違いをさらに明確にするために、空間的な非一様性を持つ三角格子で、相互作用パラメータを変化させることにより、一様な三角格子とカゴメ格子を連続的につなぐ理論模型を導入し、両者の間における量子相転移の有無を検討した。この非一様な三角格子に対して、有限サイズスケーリングを適用するため、相似形のクラスターのグループを作り、各グループで独立に求める外挿値が一致するという拘束条件のもとでサイズスケーリングを実行した。その結果、カゴメ格子に非常に近いパラメータ領域で、磁化3分の1における量子相転移が起きることが判明し、磁化ランプと磁化プラトーが全く違う現象であることが裏付けられた。カゴメ格子反強磁性体の理論模型に対して、数値的厳密対角化を適用し、絶対零度における磁化過程と、比熱の温度依存性について解析した結果、以下のような性質が判明した。(1)これまで3分の1磁化プラトーと考えられていた磁化過程の量子相転移が、実は全く新しい現象であることを見出し磁化ランプと名付けた。その性質を示す:・磁化曲線のプラトーは存在せず、唯一つの臨界磁場でおきる量子相転移である。・低磁場側では、一次元スピン液体と同様、微分磁化が発散する。・高磁場側では、微分磁化がゼロになる。(2)ゼロ磁場におけるスピンギャップは存在しない。(3)ハイゼンベルグ模型の相互作用項をXY項とイジング項にわけてかんがえるとき、比熱のダブルピークのうちの低温側はXY項が、高温側はイジング項が支配することがわかったカゴメ格子反強磁性体の磁化過程において、とくに飽和磁化の3分の1のところで現れる磁化曲線の異常として、これまでの研究により磁化ランプ現象を提唱した。
ロシア・ルネサンス期の思想における生の哲学

いわゆる「ロシア・ルネサンス」の時代の思想を、西欧の「生の哲学」の受容という観点から問題史的に検討した研究である。西欧の生の哲学に対してロシアの思想家たちが共通して示すアンビバレントな態度を分析することで、一見きわめて多様に見えるこの時代のロシア思想が、同じような潜在的な志向に促されつつ形成されていることを明らかにするとともに、そのことによって生じるこの時代のロシア思想の構造的な類似性を明らかにした。本研究は、その重要性が広く認識されていながらいまだ十分に研究のなされていない、いわゆる「ロシア・ルネサンス」期の思想を、「生の哲学」という観点から問題史的に検討しようとするものである。ニーチェ、ベルクソン、プラグマティズムといった生の哲学に分類される西欧哲学を、ヴャチェスラフ・イワーノフ、ロースキー、ブルガーコフ、ベルジャーエフといった、ロシアのルネサンス期の思想家がどのように受容したのか、その過程を明らかにする。これまでの三年間でイワーノフ、ロースキー、ブルガーコフの研究を行った。残りの二年間で、ブルガーコフ研究の成果を公表するとともに、ベルジャーエフの研究およびその成果の報告を行い、時間に余裕があれば、ブルガーコフの経済哲学を本研究の観点から検討の対象にし、ブルガーコフ研究をさらに深めることにしたい。本研究は、ロシア思想による「生の哲学」(ニーチェ、ベルクソン、プラグマティズム)の受容の過程を検討するものである。20年度にはロースキーによるベルクソン受容を主要なテーマとして研究を行った。存在論に関わる問題についてはすでに研究済みであったので、20年度は認識論に関わる研究を行ない、その成果を論文にして雑誌『スラヴ研究』(北海道大学スラヴ研究センター)に投稿するとともに、3月に北海道大学で行われた「プラトンとロシア」研究会で口頭発表を行った。投稿した原稿は、査読の結果掲載可であったので、次号の『スラヴ研究』に掲載されるはずである。その論文で問題にしたのは、ロースキーのベルクソン受容に見られるある種の歪みであり、その歪みを徹底して検討することにより、ロースキーの哲学に潜む潜在的な志向を明らかにした。その志向とは、簡単に言えば、西欧哲学がカオスとしてイメージする物自体の世界を、秩序化されたコスミックな世界として描き出そうとする志向であるが、そうした志向は、ロースキーにのみ見られるものではなく、さまざまに形を変えて当時の「ルネッサンス」期のロシア思想家に共通して見られるものである。そのことについては、これまでの研究でも何度か指摘してきたが、今後の研究を重ねる中で、さらに別の思想家のケースでも同様の志向が見出されることを実証的に明らかにしていく予定である。さらに、20年度には上記の研究と平行してロシア思想によるプラグマティズム受容の基礎的な情報の収集と整理を行った。これは、今年度以降に予定している、ベルジャーエフやエルンによるプラグマティズム受容に関わる研究のための予備作業である。さらに付け加えると、20年度には、夏にモスクワのロシア国立図書館に出張し、研究に必要な資料の収集を行った。本研究はロシア思想による「生の哲学」(ニーチェ、ベルクソン。プラグマティズム)の受容の過程と、そこに見られる問題点を検討しようとするものである。前年度までにイワーノフによるニーチェ受容、ロースキーによるベルクソン受容について検討したため、21年度にはロシア思想におけるプラグマティズム受容の諸層を明らかにするため、その準備作業としてベルジャーエフの思想についての基礎的な研究調査を行った。ベルジャーエフの思想はこれまで研究の対象としてきたイワーノフやロースキーの思想とは一定の差異を持ちつつ、全体として、あるいは最終的にはそれらと同じ志向を秘めていることを明らかにすることができた。ベルジャーエフについてはさらに研究を続け、その研究成果は今後何回かにわたって公表するつもりであるが、その最初の成果は22年度の夏に論文として提出する予定にしている。また、21年度にはプラグマティズムに関わる基礎的な問題についても調査・研究を行う予定であったが、本研究の対象とするロシア・ルネサンス期の思想について、別の角度からこれを検討する機会を得たため、そちらの検討を優先すべきと考え、21年度にはプラグマティズムの研究・調査はいったん保留にすることにした。別の角度からの研究というのは、言語哲学の観点からの研究である。とりわけ検討の対象としたのは、やはりルネサンス期の思想家であるセルゲイ・ブルガーコフの言語哲学であるが、それを検討することによって、ルネサンス期のロシアで重要な意味を持っていた言語哲学(「名の哲学」)が、本研究が明らかにした、イワーノフやロースキーの認識論や存在論と同じ志向をもつものであることを明らかにすることができた。この言語哲学に関わる研究の成果もまた、22年度の夏に論文の形で提出する予定である。本研究はロシア思想による「生の哲学」(ニーチェ、ベルクソン、プラグマティズム)の受容の過程と、そこに見られる問題点を検討しようとするものである。22年度には、当初の計画では研究対象に含めていなかったが、本研究で取り上げる思想家たちと同時代に属し、問題を共有しているセルゲイ.ブルガーコフの言語哲学の検討を行った。