hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
内分泌攪乱物質による生殖毒性評価システムの構築:構造生物学・細胞生物学的リアルタイム評価法の確立

人類が200年以上にわたって創り出してきた農薬、食品添加物等の多くの化合物が、生体の内分泌系のシグナル伝達を攪乱する内分泌攪乱物質として人類の生存を脅かすことが分かってきた。新規な原理に基づいた非侵襲的かつリアルタイムに生殖毒性を評価できる技術システムを構築し、従来法とは比較できない精度で速やかに生殖毒性を評価できる先端技術を確立することで、化合物の生殖毒性を的確に評価できる未来を開拓する基盤技術を開発することが本研究の目的である。本年度は、内分泌撹乱物質とホルモン受容体の結合様式、受容体分子の立体構造変化等を解析し、環境系に存在する様々な化合物の生殖毒性をリアルタイムに評価するシステムの確立を目指して研究を進めた。麻酔下の生きている動物をNMRシグナルを定量検出できる特殊な生体NMRプローブに保定し、胎児におけるNMRシグナルを部位特異的にリアルタイムに観測して、このデータをワークステーションにて3次元立体画像データに再構築して解析できる測定アプリケーションの作成と最適測定条件の決定を行った。毒性発現機構の生殖生理学的解明のため、遺伝子工学的にオーファン受容体に様々な構造変異を誘導し、化合物と受容体の相互的結合特性をNMRにて観測して分子構造学的に毒性を予測する技術を開発している。加えて、卵母細胞を包み込んで保育する卵胞は遺伝子に制御された細胞死によって選択されているが、これを調節している細胞死受容体のシグナルを制御している細胞内アポトーシス阻害因子(cFLIP)を新たに見いだし、これを介した細胞死シグナル伝達機構を解明し、分子レベルで化合物を評価する系を開発した。人類が創り出した農薬、医薬、食品添加物などの多くが内分泌攪乱物質として人類の生存を脅かしている。本研究は、生殖生理学に関わる新技術開発や生殖子の選抜機構研究を進め、新規な原理に基づいたリアルタイムに生殖毒性を観測・評価できる技術システムを構築し、従来法とは比較できない精度で速やかに生植毒性を評価できる新規技術を確立することで、様々な化合物の生殖毒性を的確に評価できる未来を開拓する基盤技術を開発するものである。すなわち、構造生物学および細胞生物学的視点から内分泌撹乱物質とホルモン受容体の結合様式、受容体分子の立体構造変化等を観測し、環境系に存在する様々な化合物の生殖毒性をリアルタイムに評価するシステムを下記のように確立している。(1)動物を麻酔下に生体NMR(NMRシグナルを定量検出できる特殊プローブの開発を進めた)に保定し、胎児におけるNMRシグナルを部位特異的にリアルタイムに検出できる測定アプリケーションの作成と最適測定条件の決定を行った。(2)毒性発現機構の生殖生理学的解明をすすめるために、オーファン(孤児)受容体に様々な構造変異を遺伝子工学的に誘導し、化合物/受容体の相互的結合特性をNMRにて観測して分子構造学的に毒性を予測する技術を開発している。今年度は、変異遺伝子を胚に導入して発現させる実験系を確立した。併行して、生殖子(卵母細胞)は遺伝子に制御された細胞死によって選択されているが、これを制御する新規な細胞死受容体(申請者らが発見した卵胞顆粒層細胞特異的アポトーシス受容体)を介した細胞死シグナル伝達機構を明らかにし化合物の影響を分子レベルで評価する系の開発を進めた。雄では、精巣セルトリ細胞のプロラクチン-インヒビンB受容体複合体が精子形成過程におけるアポトーシスを支配的に制御していることを見出し、この分子機構の解明を進めた。前世紀末、産業革命期以後200年にわたって人類が創り出してきた農薬、医薬、食品添加物等の多くが、生体の内分泌系のシグナル伝達を攪乱する内分泌攪乱物質として人類の生存を脅かすことが分かってきた。本研究は、生殖生理学の基盤に関わる新技術開発や生殖子の選抜機構研究を進め、新規な原理に基づいた非侵襲的かつリアルタイムに生殖毒性を評価できる技術システムを構築し、従来法とは比較できない精度で速やかに生殖毒性を評価できる先端技術を確立することで、様々な化合物の生殖毒性を的確に評価できる未来を開拓する基盤技術を開発するものである。本年度は、構造生物学、細胞生物学的視点から内分泌攪乱物質とホルモン受容体の結合様式、受容体分子の立体構造変化等を解析し、環境系に存在する様々な化合物の生殖毒性をリアルタイムに評価するシステムの確立を下記のように進めた。麻酔下の動物に生体NMR(NMRシグナルを定量検出できる特殊プローブの開発を進めた)に保定し、胎児におけるNMRシグナルを部位特異的にリアルタイムに検出し、3次元立体画像データとして解析できる測定アプリケーションの作成と最適測定条件の決定を行った。卵母細胞は遺伝子に制御された細胞死によって選択されているが、これを制御する新規細胞死受容体(申請者らが発見した卵胞顆粒層細胞特異的アポトーシス受容体)を介した細胞死シグナル伝達機構を解明し、化合物の影響を分子レベルで評価する系の開発を進めた。雄では、精巣セルトリ細胞のプロラクチン-インヒビンB受容体複合体が精子形成過程におけるアポトーシスを支配的に制御していることを見出したので、この分子機構の解明を進めている。

新規な原理に基づいた非侵襲的かつリアルタイムに生殖毒性を評価できる技術システムを構築し、従来法とは比較できない精度で速やかに生殖毒性を評価できる先端技術を確立することで、化合物の生殖毒性を的確に評価できる未来を開拓する基盤技術を開発することが本研究の目的である。本年度は、内分泌撹乱物質とホルモン受容体の結合様式、受容体分子の立体構造変化等を解析し、環境系に存在する様々な化合物の生殖毒性をリアルタイムに評価するシステムの確立を目指して研究を進めた。麻酔下の生きている動物をNMRシグナルを定量検出できる特殊な生体NMRプローブに保定し、胎児におけるNMRシグナルを部位特異的にリアルタイムに観測して、このデータをワークステーションにて3次元立体画像データに再構築して解析できる測定アプリケーションの作成と最適測定条件の決定を行った。毒性発現機構の生殖生理学的解明のため、遺伝子工学的にオーファン受容体に様々な構造変異を誘導し、化合物と受容体の相互的結合特性をNMRにて観測して分子構造学的に毒性を予測する技術を開発している。加えて、卵母細胞を包み込んで保育する卵胞は遺伝子に制御された細胞死によって選択されているが、これを調節している細胞死受容体のシグナルを制御している細胞内アポトーシス阻害因子(cFLIP)を新たに見いだし、これを介した細胞死シグナル伝達機構を解明し、分子レベルで化合物を評価する系を開発した。
タンパク質分解による神経因性疼痛維持機構の解明

一次求心性線維の損傷に伴い、神経化学的構造学的な可塑的変化がもたらされ、熱や機械刺激に対する痛覚過敏反応や接触や圧などの非侵害性刺激にまでも痛みを感じるアロディニアが誘発される。ポリユビキチン化されたタンパク質を認識し分解するプロテアソーム阻害剤を髄腔内投与すると、痛覚過敏反応やアロディニアが抑制され、ユビキチン-プロテアソーム系によるタンパク質の分解による痛覚制御を示唆するものであるが、その詳細は明らかではない。我々は、神経因性疼痛の発症には、脊髄後角の後シナプスにおけるNMDAグルタミン酸受容体や神経型一酸化窒素合成酵素(nNOS)の活性化が関与することを明らかにした。そこで、NMDA受容体NR1に対するユビキチンリガーゼであるFbx2、nNOSに対するユビキチンリガーゼCHIP、後シナプス肥厚部の主要なタンパク質であるPSD95に対するユビキチンリガーゼMdm2、および脱ユビキチン酵素のUCHL1とUsp14の疼痛に伴う発現変化を検討した。L5脊髄神経切断マウスにおいて形成される神経因性疼痛において、Mdm2の発現が上昇していた。PSD95は、後シナプス肥厚部において、NMDA受容体とnNOSの会合やAMPA受容体の移行に関与しおり、Mdm2の上昇によるPSD95の分解により制御されている可能性が示唆された。一方、completeFreund's adjuvantの後肢投与一日後における炎症性疼痛では、Fbx2の発現が有意に上昇していた。Fbx2は、NMDA受容体の活性化によってシナプスより細胞質や外シナプスへ移行したNR1を分解する。以上の結果より、神経因性疼痛や炎症性疼痛に、後シナプスにおけるNMDAやAMPA受容体およびnNOSなどのシグナル分子の構成にかかわるユビキチン-プロテアソーム系が関与することが示唆された。一次求心性線維が損傷されると、末梢組織、後根神経節、脊髄において、神経化学的、構造学的な可塑的な変化がもたらされ、熱や機械刺激に対する痛覚過敏反応や接触や圧などの非侵害性刺激にまでも痛みを感じるアロディニアが誘発される。また、ポリユビキチン化されたタンパク質を認識し分解するプロテアソームの阻害剤を髄腔内投与すると、痛覚過敏反応やアロディニアが抑制され、ユビキチン-プロテアソーム系によるタンパク質の分解による痛覚制御を示唆するものであるが、その詳細は明らかではない。そこで、神経因性疼痛におけるユビキチン-プロテアソームシステムに関与する分子機構を明らかにすることを目的とした。これまで、我々は、神経因性疼痛の発症には、脊髄後角の後シナプスにおけるグルタミン酸受容体のNMDAや神経型一酸化窒素合成酵素(nNOS)の活性化が関与することを明らかにしてきた。そこで、L5脊髄神経切断マウスにおいて一週間後に形成される神経因性疼痛およびcomplete Freund's adjuvantの後肢への投与一日後による炎症性疼痛において、NMDA受容体NR1に対するユビキチンリガーゼであるFbx2、nNOSに対するユビキチンリガーゼCHIP、後シナプス肥厚部の主要なタンパク質であるPSD95に対するユビキチンリガーゼMdm2、および脱ユビキチン酵素のUCHL1とUsp14の発現変化を検討した。その結果、NR1に対するユビキチンリガーゼFbx2の発現が、神経因性疼痛では変化が認められないが、炎症性疼痛において有意に上昇していた。

Fbx2は、NMDA受容体の活性化によってシナプスより細胞質や外シナプスへ移行したNR1をユビキチン化し、プロテアソーム系にて分解する。炎症性疼痛に伴うFbx2の発現上昇は、後シナプスにおけるNR1を減少させ、神経活動の減弱を導き、炎症性疼痛の治癒に関与している可能性が示唆された。一次求心性線維の損傷に手伴い、神経化学的構造学的な可塑的変化がもたらされ、熱や機械刺激に対ずる痛覚過敏反応や接触や圧などの非侵害性刺激にまでも痛みを感じるアロディニアが誘発される。ポリユビキチン化されたタンパク質を認識し分解するプロテアソーム阻害剤を髄腔内投与すると、痛覚過敏反応やアロディニアが抑制されユビキチン-プロテアソーム系によるタンパク質の分解による痛覚制御を示唆するものであるが、その詳細は明らかではない。神経因性痛の発症には、脊髄後角の後シナプスにおけるクルタミン酸受容体のMDAや神経型一酸化窒素合成酵素(nNOS)の活性化が関与することを明らかにしてきた。そこで、L5脊髄神経切断マウスにおいて一週間後に形成される神経因性疼痛およびcomplete Freund'sadjuvantの後肢への投与一日後による炎症性疼痛において、NDA受容体NR1に対するユビキチンリカーゼであるFbx2、nNOSに対するユビキチンリガーゼ(HIP、後シナプス肥厚部の主要なタンパク質であるPSD95に対するユビキチンリガしゼMdm2、および脱ユビキチン酵素のUCHL1とUsp14の発現変化を検討した。その結果、炎症性疼痛こおいてFbx2の発現が、神経因性疼痛においてMdm2の発現が上昇していた。Fbx2は、NMDA受容体の活性化によってシナプスより細胞質や外シナプス移行したNR1をユビキチン化し、プロテアソーム系にて分解する。一方Mdm2の上昇は、NNDA受容体の活性化によるPSD95のユビキチン-プロテアソームシステムによる分解を促進し、後シナプスにおけるAMPA受容体の減少を導き、神径因性疼痛の治癒に関与していることが考えられる。
低酸素応答転写因子HIF-2αと膀胱癌の進展との関係

過去に当院で手術治療を行った膀胱癌患者の膀胱全摘手術標本から薄切切片を作成して、免疫組織染色法を用いて低酸素応答転写因子HIF-2α発現の有無をまず検討した。研究対象はHIF-2αが血管新生を亢進し膀胱癌の浸潤・転移に関与している可能性を検討するため、組織学的に悪性度が高く筋層浸潤を有する浸潤性膀胱癌とした。方法は、免疫組織学的手法で低酸素応答転写因子HIF-2αに対するポリクローナル抗体を用いて行った。検討の結果、低酸素応答転写因子HIF-2αが膀胱癌の浸潤部で高頻度に発現していることが判明した(Urology. 2002 May ;59(5):774-8.)。また、特に悪性度の高い膀胱癌では浸潤部にCD-68陽性のマクロファージが増加しており、さらにそのマクロファージに低酸素応答転写因子HIF-2αの強発現が認められることが判明した。以上の結果をもとに、次に低酸素応答転写因子HIF-2αの発現と生命予後との相関を解析した。膀胱全摘を受けた手術患者の各臨床的事項について解析を行ない、低酸素応答転写因子HIF-2αの発現との相関を検討した。その結果、低酸素応答転写因子HIF-2αの発現している膀胱癌患者では生命予後が不良である傾向が見られた。また、浸潤部マクロファージにおける低酸素応答転写因子HIF-2αの発現が高い膀胱癌ほど予後不良の傾向があり、低酸素応答転写因子HIF-2α陽性マクロファージが癌の進展に関与している可能性が示唆された(J Urol.2004Mar ;171(3):1080-1084.)。平成14年度は、過去に当院で治療を行った膀胱癌患者の膀胱全摘手術標本から薄切切片を作成して、免疫組織染色法を用いてHIF-2αの発現を検討した。HIF-2αが血管新生を亢進し膀胱癌の浸潤・転移に関与している可能性を検討するため、組織学的に悪性度が高く筋層浸潤を有する浸潤性膀胱癌を研究対象とした。また、免疫組織学的検討は、HIF-2αに対するポリクローナル抗体を用いて行った。これまでの検討で、HIF-2αが膀胱癌の浸潤部で高頻度に発現していることが判明した。また、特に悪性度の高い膀胱癌では浸潤部にCD-68陽性のマクロファージが増加しており、さらにそのマクロファージにHIF-2αの強発現が認められることが判明した。以上の結果をもとに、HIF-2αの発現と生命予後との相関を解析したところ、HIF-2αの発現している膀胱癌患者では予後不良である傾向が見られた。また、浸潤部マクロファージにおけるHIF-2αの発現が高い膀胱癌ほど予後不良の傾向があり、HIF-2α陽性マクロファージが癌の進展に関与している可能性が示唆された。平成15年度は、比較的悪性度の低い浸潤癌や表在癌も研究対象として症例を増やして検討し、HIF-2αの発現が新たな膀胱癌の予後不良因子となりうるかについての統計学的に解析する。また、別の低酸素応答転写因子であるHIF-1αやARNT、さらに血管新生腫瘍因子についても検討を加える。過去に当院で治療を行った膀胱癌患者の膀胱全摘手術標本から薄切切片を作成して、免疫組織染色法を用いてHIF-2αの発現を検討した。これまでの検討で、HIF-2αが膀胱癌の浸潤部で高頻度に発現していることが判明した(Urology.2002 May;59(5):774-8.)。また、浸潤部マクロファージにおけるHIF-2αの発現が高い膀胱癌ほど予後不良の傾向があり、HIF-2α陽性マクロファージが癌の進展に関与している可能生が示唆された(J Urol.2004 Mar;171(3):1080-1084.)。さらに、比較的悪性度の低い浸潤癌や表在癌も研究対象として症例を増やして検討し、HIF-2αの発現が新たな膀胱癌の予後不良因子となりうるかについての統計学的に解析する。

研究対象はHIF-2αが血管新生を亢進し膀胱癌の浸潤・転移に関与している可能性を検討するため、組織学的に悪性度が高く筋層浸潤を有する浸潤性膀胱癌とした。方法は、免疫組織学的手法で低酸素応答転写因子HIF-2αに対するポリクローナル抗体を用いて行った。検討の結果、低酸素応答転写因子HIF-2αが膀胱癌の浸潤部で高頻度に発現していることが判明した(Urology. 2002 May ;59(5):774-8.)。また、特に悪性度の高い膀胱癌では浸潤部にCD-68陽性のマクロファージが増加しており、さらにそのマクロファージに低酸素応答転写因子HIF-2αの強発現が認められることが判明した。以上の結果をもとに、次に低酸素応答転写因子HIF-2αの発現と生命予後との相関を解析した。膀胱全摘を受けた手術患者の各臨床的事項について解析を行ない、低酸素応答転写因子HIF-2αの発現との相関を検討した。その結果、低酸素応答転写因子HIF-2αの発現している膀胱癌患者では生命予後が不良である傾向が見られた。また、浸潤部マクロファージにおける低酸素応答転写因子HIF-2αの発現が高い膀胱癌ほど予後不良の傾向があり、低酸素応答転写因子HIF-2α陽性マクロファージが癌の進展に関与している可能性が示唆された(J Urol.2004Mar ;171(3):1080-1084.)。
中央ユーラシア史の再構成-新出史料の基礎的研究-

われわれの総合研究は「中央ユーラシア史の再構成という課題をかかげたものであった。中央ユーラシアとは、ユーラシア大陸の中央を占める地域をさし、従来の世界史像では、東では中国、西ではヨーロッパなどの文明世界の辺境民,蛮族,侵略者たちの地として扱われるのが常であった。この地域の諸民族の本来の姿を正確に杷握しようとするのが中央ユーラシア史の再構成という構想である。かれらは自らの手による文献記録を、多くは残さなかった。しかし中世以降になると碑飾類にはじまり、各種文書資料、宗教経典類、年代記その他もつくられるようになった。それらの多くは前世紀末以来の中亜探検で発見され、新発見はいまなお続けられている。本研究の課題に「新出資料の基礎的研究」というのをあえて副題として加えたのは、このような世界の学界の現状を考慮し、ともかく現段階で可能な新出資料を中心とした中央ユーラシア史像の構成ーその意味で「再構成」としたーを試みようとしたからである。われわれの研究期間は、残念ながらわずか1年半にしか過ぎなかった。しかし各研究分担者は、上記のような課題に沿い研究を進めた。綜合研究の実をより能率よくあげるために、全体を大きく以下の4研究班に編成した。1.中央アジア史(1)、トルコ・ウイグル語文献等,山田・小田・梅村・森安2.中央アジア史(2)中国文献等,長澤,日比野,岡本,松崎。3.北アジア史,満州・モンゴル語文献等,松村,護,若松,吉田。4.西アジア史,ペルシア・アラブ語文献等,佐藤,佐口,本田,松田。各班ごとに対象言語・文字の文献,とくに新出資料の整理・研究を、分担あるいは共同して進め、必要に応じ、連絡会議を行い、班代表者の連絡会議も行ない、当初の計画通り、ほぼ研究計画を実施することができた。その内容は別冊研究成果報告書に取りまとめた通りである。
秋田油田地域における海成上部新生界の微化石層序と堆積盆地の変遷

秋田油田地域の上部新生界層序体系は1920年代に確立されて以降、現在まで大きな変更なく使用されてきた。この層序は男鹿半島と秋田市地域の層序とを組み合わせたものであり、下位より女川層、船川層、天徳寺層、笹岡層である。男鹿半島で船川層の上に重なる北浦層・脇本層は秋田市地域の天徳寺層・笹岡層の同時異相とみなされてきた。最近の各種微化石層序の発達により従来の層序体系に疑問が生じてきた。秋田油田の構造発達史はこの層序体系にもとづくために大きな変更があれば、新たな構造発達史を作り上げなければならなくなる。男鹿半島を模式地とする女川層・船川層は、それらの特徴ある岩相により秋田油田全域に使用されてきた。各地で硬質頁岩(女川層)に挟まれる珪藻質泥岩と黒色泥岩(船川層)の珪藻化石を検討した結果、現在の能代-由利の海岸線より東側の女川層は男鹿半島の女川層下・中部に、船川層は同女川層上部に対比されることが明らかとなった。一方秋田市北方を模式地とする天徳寺層・笹岡層はこれまで男鹿の北浦層・脇本層に対比されてきた。しかし珪藻化石、石灰質ナンノ化石、および浮遊性有孔虫化石層序の検討の結果、天徳寺層・笹岡層は男鹿半島の船川層に対比される鮮新統であり、男鹿の北浦層・脇本層は笹岡層より新しい海成更新統であることが判明した。これらの結果から、広義の秋田油田地域は現在の能代-由利の海岸線付近を通る北由利衝上断層系によって大きく二分されることがわかった。東側(内陸側)では天徳寺層堆積ころから隆起しはじめ、かなり浅海化して笹岡層が堆積し、引き続く隆起によって笹岡層の堆積は終わり陸化した。一方衝上断層の西側(男鹿半島を含む日本海側)には海盆が存続し、北浦層・脇本層の厚い堆積が行われた。このような結果にもとづいて、今後新たな秋田油田の構造発達史を検討して行かなければならない。秋田油田新第三系の最も主要な地域である,太平山南麓岩見三内地域の上部中新統鮮新統の船川層・天徳寺層・笹岡層,秋田市北方の模式地の天徳寺層・笹岡層,およびこれらの地層とほぼ対比される男鹿半島の船川層の,詳細な岩相層序と微化石調査を行った。珪藻化石帯にもとづいて,上記の秋田市周辺地域の船川層は男鹿半島の女川層上部船川層最下部に対比され,その上位の天徳寺層・笹岡層は男鹿半島の船川層中上部に対比される。これは秋田市周辺地域と男鹿半島との間に大きな堆積環境の違いがあったことを示す。それは現在の秋田・本荘能代の海岸線および八郎潟地域を境として,東側の本州が中新世末期から隆起し始め,鮮新世末期までに陸化したことを示すものである。その西側の男鹿半島を含む現在の海域はその後も堆積盆として発達し,北浦層・脇本層の厚い堆積が行われた。この時期の鍵となる男鹿半島の模式船川層について,その詳細な相違と層相について目下検討中である。

男鹿半島船川層の底生有孔虫の調査を行った.Rzehakinidae科に属する特徴ある砂質有孔虫Spirosigmoilinel laCompressaが消滅しこれに替わってMiliammina echigoensisが出現する層準は,秋田油田では従来船川層中部とみなされてきた.これを模式地である男鹿半島の船川層について検討したところ,北岸地域ではこの層準は同層最下部に狭まれる南平沢凝灰岩(=安全寺凝灰岩)直下に位置することが判明した.しかし南岸地域では南平沢凝灰岩の中でMiliamminaを産するが,同凝灰岩直下に断層がありこの断層より西側(下位)では,船川層がまだ厚く分布しおりそこではSpirosigmoilinellaを産する.同化石変移層準下位の岩相は北部では珪藻土(真山珪藻質泥岩,女川層)中部では硬質泥岩(女川層),南部では黒色泥岩(船川層)であり,下位の女川層上部と船川層下部は半島内において大きく側方変移していることが明かとなった.また,秋田市北方の五城目地域と同南方の本荘地域において,船川層上部,天徳寺層,笹岡層の岩相層序,堆積相,石灰質ナンノ化石,有孔虫化石の調査を行った.五城目地域では石灰質ナンノ化石の結果から天徳寺層/笹岡層の境界は場所によって層準が大きく異なることが判明した.すなわち天徳寺層堆積期に隆起傾向にある地域でははやく笹岡層に移化する.この地域の天徳寺層・笹岡層は男鹿半島の船川層に対比され,時代は鮮新世であることが明かとなった.本荘地域の天徳寺層・笹岡層は,全く同様に男鹿半島の船川層に対比されることがわかった.本荘地域では天徳寺層最下部に,由利の桂根層に対比される凝灰岩・シルト岩互層が厚いレンズ状に発達しており,凝灰岩の堆積構造からこの互層の堆積機構を考察した.また貝類化石の大桑・満願寺動物群の模式地の一つである満願寺の笹岡層の時代が鮮新世であることが確認された.
宇宙背景輻射による余剰次元の観測

最近の宇宙背景輻射観測衛星WMAPによる観測結果はインフレーション理論を強く支持している。従って、宇宙論における最も重要な問題はインフレーションを引き起こすインフラトンの正体をつきとめることにある。一方、我々の世界を記述する究極の理論であると期待されている超弦理論の最も明確な予言は時空が10次元であるというものである。この理論は、なんらかのコンパクト化の機構によって我々の4次元世界とつながっていなければならない。このコンパクト化の機構としてブレーン宇宙が自然なものであるという示唆が超弦理論からもたらされた。我々は、このブレーン宇宙描像をもとにインフラトンの正体を幾何学的に明らかにした。具体的には、我々の開発した低エネルギーにおけるブレーンの進化を扱う方法である微分展開法を使って、4次元有効理論をつくり、衝突するブレーン宇宙モデルを解析できるような定式化に成功した。特に、ブレーン衝突の影響を5次元の保存則を使って明らかにした。インフラトンとしてスカラー場を導入することなく幾何学的なインフレーションモデルの構築を行った点が重要な点である。我々の提案したモデルでは、インフレーションはバルクのフラックスによって引き起こされ、ブレーンの衝突によって終了する。この衝突時のエネルギーが熱に転化されてビッグバン宇宙が始まると考えられる。このモデルを基礎にして、インフレーションによる揺らぎの生成と進化を研究し、現在の観測と矛盾しない結果が得られることを示した。ブレイン宇宙における揺らぎの進化は自明でない背景場と時間変化する境界条件のために解くことが非常に困難である。以前の仕事で、我々は系の座標変換の自由度を使って自明でない背景場の問題を解く方法を提唱した。その方法によりブレイン宇宙における揺らぎの進化を記述する理論の定式化に成功した。しかし、この方法では状態方程式を解くことが困難であった。そこで、低エネルギー有効作用を系統的に求める方法を開発する必要があった。我々は微分展開法を応用することで有効理論の構成に成功した。特に、それまで暖昧であったAdS/CFT対応との関係を明白にできたことは大きな成果といえる。また、この方法では、ブレインの非線形重力効果を取り扱うことができることも利点の1つである。2-ブレインの場合にはこの低エネルギー有効作用は特に有用である。我々は非線形領域でのラディオンと4次元に射影されたワイルテンソルとの関係を明らかにした。これにより、ブレインモデルで宇宙背景輻射の揺らぎを第原理から計算するための基礎ができた。さらに、我々はこの有効理論に基づく新しい宇宙論的シナリオも提案した。そのシナリオでは、密度揺らぎはスケール不変であるが、重力波の揺らぎはブルースペクトラムである。このことから、ブレイン宇宙でのインフレーションでは背景重力波による宇宙背景輻射への影響はないということが予言される。これは、近い将来に打ち上げ予定の宇宙背景輻射探査衛星Planckで確認できる可能性が高い。超弦理論は我々の世界を記述する究極の理論であると期待されている。この理論の最も明確な予言は時空が10次元であるというものである。従って、なんらかのコンパクト化の機構によって我々の4次元世界とつながっていなければならない。この描像を宇宙背景輻射の観測によって検証することは非常に重要である。しかし、ブレーン宇宙における揺らぎの進化は自明でない背景場と時間変化する境界条件のために解くことが非常に困難であった。そこで、我々は低エネルギーにおける揺らぎの進化を扱う方法として微分展開法を開発した。この方法を使うことで宇宙背景輻射の温度揺らぎを計算することが可能となった。この研究においては簡単のためバルクは真空であると仮定した。ところで、超弦理論によるとバルクにはスカラー場があるほうがより自然である。我々は低エネルギーにおける有効理論を求めるための新しい方法である微分展開法をこのより一般的な場合に拡張することに成功した。

これにより、バルクにインフラトンがあるようなインフレーションモデルによる宇宙背景輻射の温度揺らぎの計算が可能となった。また、この方法をブラックホールが放射する重力波の計算へ応用することで有効的チューコルスキー方程式の導出にも成功した。この方程式を数値的に解くことで重力波に対する余剰次元効果を知ることができる。これにより重力波観測による余剰次元の観測へも大きく前進したことになる。我々の世界を記述する究極の理論であると期待されている超弦理論の最も明確な予言は時空が10次元であるというものである。従って、なんらかのコンパクト化の機構によって我々の4次元世界とつながっていなければならない。このコンパクト化の機構としてブレーン宇宙が自然なものであるという示唆が超弦理論からもたらされた。この描像を宇宙背景輻射の観測によって検証することは非常に重要である。しかし、ブレーン宇宙における揺らぎの進化は自明でない背景場と時間変化する境界条件のために解くことが非常に困難であった。そこで、我々は低エネルギーにおける揺らぎの進化を扱う方法として微分展開法を開発した。この方法を使うことで宇宙背景輻射の温度揺らぎを計算することが可能となった。我々は低エネルギー展開法と共形不変性との関係を明らかにすることで、Kaluza-Klein補正を取り入れた有効作用の導出に成功した。我々の方法とは別にモジュライ近似と呼ばれる近似法があるが、今回2つの方法の関係を明確にし、低エネルギー展開法の利点を明確にすることができた。この近似法は弦理論的インフレーションモデルにおいてよく使われており、我々はその正当性を支持する結果を与えた。また、ブレーンモデル全体の包括的なレヴュー論文を発表した。よく研究されているブレーンモデルは余次元が1のものであるが、余次元2のブレーンモデルの定式化を行い、ブレーンの厚みがダークマターとして振舞う可能性を指摘した。最近の宇宙背景輻射観測衛星WMAPによる観測結果はインフレーション理論を強く支持している。従って、宇宙論における最も重要な問題はインフレーションを引き起こすインフラトンの正体をつきとめることにある。一方、我々の世界を記述する究極の理論であると期待されている超弦理論の最も明確な予言は時空が10次元であるというものである。この理論は、なんらかのコンパクト化の機構によって我々の4次元世界とつながっていなければならない。我々は、このブレーン宇宙描像をもとにインフラトンの正体を幾何学的に明らかにした。具体的には、我々の開発した低エネルギーにおけるブレーンの進化を扱う方法である微分展開法を使って、4次元有効理論をつくり、衝突するブレーン宇宙モデルを解析できるような定式化に成功した。特に、ブレーン衝突の影響を5次元の保存則を使って明らかにした。
量子縮退領域における1次転移の臨界終点がもたらす量子現象とその波及効果の解明

強相関遍歴電子系において1次転移の臨界終点が絶対零度に抑制された量子臨界終点近傍で新しい量子臨界現象が出現することを理論的に示した。具体的には、CeやYbの1次の価数転移の量子臨界終点近傍では降温とともに一様磁気帯磁率と核磁気緩和率が発散し、電気抵抗率は温度に比例し、電子比熱係数はlog発散することを示した。この結果は、CeやYb系重い電子系の常磁性金属相で最近観測されている、非従来型の量子臨界現象を自然に説明する。CeやYb化合物において、CeやYbの価数が跳びを示す一次相転移の臨界終点が絶対零度まで抑制された量子臨界点の性質を理論的に調べた。今年度は特に、本質的に電荷のゆらぎに起因する価数転移の量子臨界現象が、磁場と圧力によってどのように制御されるのかを明らかにした。その結果、磁場をかけることにより、価数転移の量子臨界点が誘起されることを見出した。これにより、ゼロ磁場ではフェルミ液体にしたがう常磁性物質でも、磁場をかけることにより、電気抵抗が温度に比例する非フェルミ液体的振る舞いや、磁化率が発散するメタ磁性などの異常な現象が引き起こされることを示し、その起源は磁場誘起の価数転移の量子臨界現象であることを明らかにした。この結果は、これまで謎とされてきた、CeIrIn_5の磁場下での電気抵抗の温度依存性やメタ磁性の起源を自然に説明することを指摘した。また、YbAgCu_4とYbCdCu_4が同程度の近藤温度をもつにもかかわらず、なぜYbAgCu_4だけが磁場下でメタ磁性的振る舞いを示すのか、その理由を自然に説明することを指摘した。さらに、価数転移の圧力依存性の効果も明らかにし、CeRhIn_5の圧力下での非フェルミ液体挙動も、Ceの価数ゆらぎの観点から自然に理解できることを指摘した。また、常圧下で価数転移の量子臨界点近傍に位置しているYb化合物は、圧力に鈍感であり、非フェルミ液体の領域があたかも「相」のように見えることを示した。この結果は、最近のβ-YbAlB_4の実験結果をよく説明することを指摘した。近年、YbRn_2Si_2やβ-YbAlB_4をはじめとする複数のYb化合物やCe化合物において、磁気帯磁率(χT^<-0.6>)、比熱(C/T-1ogT)、電気抵抗率(ρT)などの物理量が異常な量子臨界現象を示すことが観測され、大きな問題となっている。本研究では、F電子の局所相関の効果を取り入れた、Yb(Ce)の価数ゆらぎのモード結合理論を構築した結果、上記の非従来型の量子臨界現象が自然に説明できることを示した。具体的には、F電子間の強いクーロン斥力の結果、臨界価数ゆらぎが、波数Q=0のまわりでほとんど分散をもたない局所的なモードとなって生じた結果、異常な臨界指数が生じることを明らかにした。最近の硬X線光電子分光実験により、T=20Kでβ-YbAlB_4のYbの価数が2.75であり、価数ゆらぎの重要性が報告されたが、臨界価数ゆらぎが問題解決の鍵を握ることを指摘した本研究の意義は極めて大きい。また、CeRhIn_5で観測された、圧力下でのフェルミ面の劇的な変化や非フェルミ液体的な輸送現象などの実験事実が、磁気転移と価数転移の交差相関によって統一的に説明できることを理論的に示した。Ceの4f電子と伝導電子の混成強度が小さい場合に、磁気転移の臨界圧力とCeの価数クロスオーバーが起こる圧力が一致することを見出し、両者の制御パラメータを明らかにした。これにより、重い電子系で従来議論されてきたRKKY相互作用と近藤効果の競合に加えて、価数転移の量子臨界点からの近さという、新たな尺度が必要であることを明らかにした意義は極めて大きい。量子縮退領域における1次転移の臨界終点とその波及効果がさまざまな系での物性異常の引き金となっており、これまで謎とされてきた現象を解明する鍵を握ると考えられることから、本研究では1次の価数転移の量子臨界点とそれがもたらす新しい量子現象を解明することがその目的であった。特にCe化合物やYb化合物などで最近問題になっている、既存のスピンゆらぎの量子臨界現象に従わない、新しいタイプの量子臨界現象の起源を明らかにし、理論的枠組みの構築に取り組んだ。その中で最も重視した点は、f電子間のオンサイトのクーロン斥力がいま問題の系の電子状態に作用する相互作用の中で最も大きな寄与をするので、この効果を取り入れた上で価数転移の量子臨界現象の理論的枠組みを構築する必要があるという点であった。

そこで、CeおよびYb化合物の電子状態を記述する基礎的模型である、周期アンダーソン模型において、オンサイトのf電子間のクーロン斥力が大きい極限の電子状態を鞍点解として求めておいて、その状態を用いて、臨界価数ゆらぎの理論を構築した。その結果、1次の価数転移の量子臨界終点の近傍で、ほとんど運動量依存性をもたない臨界価数ゆらぎのモードが出現することを見出した。これにより、新しいタイプの量子臨界現象が出現することを明らかにした。これにより、YbRh2Si2やbeta-YbA1B4で観測されていた、非従来型の量子臨界現象が自然に説明できることを理論的に示した。本研究成果により、f電子の強い電子相関の効果が、量子臨界現象に重要な役割を果たしていることが明らかになった意義があるとともに、最近複数の物質で観測され、強相関電子系の分野で懸案となっている異常な量子臨界現象の解明にむけて、重要な成果が得られたと考えられる。
中絶医療が女性のリプロダクティブ・ヘルスに及ぼす影響

科研交付内定後、平成24年度と25年度は妊娠出産、育児休暇のため、研究を中断し活動ができない状況であった。そのため平成26年度に研究を本格的に開始し、調査施設に調査協力を依頼。研究協力者と数回に及ぶミーティングを実施し、計画書を作成。また、アメリカで出版されている中絶ケアガイドライン(教科書)の翻訳に向けて交渉し、次年度翻訳に向けて準備を開始した。出産による2年間の補助事業期間延長を申請し、平成28年度末までの研究延長予定で準備をすすめていたが、大学事務による申請手続きトラブルにより期間延長できず、研究中止となった。産前産後の休暇及び育児休業により中断中断期間:平成25年1月15日から平成26年3月31日まで科研交付内定後、平成24年度と25年度は妊娠出産、育児休暇のため、研究を中断し活動ができない状況であった。人工妊娠中絶を経験した女性への調査を実施するにあたり、研究計画書の作成と協力施設への依頼を行った。また、中絶が女性に及ぼす影響や意図しない妊娠の結果、出産した女性と子どもそして中絶した女性の生活や精神面への影響について、国内外の文献調査を行った。意図しない妊娠をし、出産した場合、子どもへの虐待を助長する可能性について指摘されており、意図しない妊娠をした女性が生むか産まないかの2択を決断する場合は、専門家の支援が必要である。また、日本では出生前診断が容易に行える環境が整いつつある中で、女性とその家族が生むか産まないか選択を強いられるケースがますます増加すると予測できる。中絶した場合の影響そして出産した場合の影響についても調査内容に含めていく。しかし、女性への倫理的問題が大きく、施設への協力もまだ十分得られていないため、調査方法について再考している段階である。また、横断的に調査する必要があり、どこまで調査可能なのか、現在検討している。カリフォルニア大学サンフランシスコ校にあるリプロダクティブヘルスセンターは意図しない妊娠が女性とその家族に及ぼす影響について横断的に調査しており、その研究者から調査に関する助言をもらいながら、計画書を作成している。また、産婦人科医療施設より対象となる女性を紹介してもらう必要性はあるが、タブー視されている研究テーマのため、施設からの理解が得られにくい。全国規模で研究協力が得られる施設を少しでも増やしていく。科研交付内定後、24年度と25年度は妊娠出産、育児休暇のため研究を中断。26年度に研究を本格的に開始した。研究者はこれまで、人工妊娠中絶ケアの実態について国内外で比較調査を行ってきた。国内の人工妊娠中絶ケアは、女性の身体的な健康に赴きがおかれ、処置に対する説明や合併症の観察、安全に処置が行えるよう、麻酔管理や疼痛の緩和などほとんどの医療機関で提供はされていたが、人工妊娠中絶に至った背景や女性が抱える悩みなど、丁寧なカウンセリングを提供している医療機関は欧米諸国と比較すると非常に少ない実態が明らかとなった。この結果を受け、今度は、実際、中絶ケアを受けた女性に焦点を当て、中絶ケアをどのように受け止め、そしてその後の女性の健康行動にどのよな影響を及ぼすのか明らかにするため、調査施設に調査協力を依頼し協力の意思を確認。研究協力者との数回に及ぶ打ち合わせを実施し、研究計画及び調査用紙を作成した。調査は、面接調査及び、調査用紙を用いて実施していき、ケアの評価や女性のニーズを明らかにしていく。調査は次年度に実施していく。また、アメリカのカリフォルニア大学が出版する教科書「providing abortion care」の翻訳について承諾が得られ、翻訳を開始し始めた。この教科書は、妊娠初期の人工妊娠中絶ケアについて、妊娠した女性が医療機関を訪れてからの関わり方や、カウンセリングの方法、処置の内容や処置中のケアの実際、処置後の女性との継続的な関わり、具体的な指導内容や方法など詳細に記載され、学生が一つ一つの項目に対してトレーニングできるような構成になっている。日本には、このようなケアガイドラインは存在しておらず、それぞれの医療機関や医療者の考えに委ねられていたが、統一したケア提供のためには、この本の出版が必須であり、教育やケア改善の一助となりうると考える。女性小児看護平成25年1月15日から平成26年3月31日まで産前産後の休暇及び育児休業を取得していたため中断しており遅れている。中絶という女性の倫理的問題を含み、また、医療機関ではタブー視されているテーマのため調査協力が得られにくい。このため、当初の研究計画を再考している段階である。妊娠により体調を崩し、入院もしていたことにより、予定より遅れている。25年度実施予定だったアメリカカリフォルニア大学サンフランシスコ校で作成されたガイドラインの翻訳及び、女性への調査に着手する。アメリカのUCSFから調査に関する助言を得ながら、研究計画書を再度立案すると同時に、医療機関から協力が得られるよう、研究依頼を引き続き行う。次年度は調査実施そして研究成果を学会で発表していく。平成25年1月15日から平成26年3月31日まで産前産後の休暇及び育児休業を取得により研究中断していたため、研究費を使用できなかった。

前年度の使用計画を本年度は実施していく。主に、翻訳による謝金と全国調査実施費用に使用していく。調査実施するにあたり、調査用紙や郵送費用などに予算を使用する。また、学会発表のための準備や旅費の費用に充てる。
途上国におけるバイオ燃料の持続社会に対する価値に関する研究

本研究は、生態系(エコシステム)サービスの側面から持続可能なバイオ燃料を評価するための概念的枠組みの開発、試行を目的としておこなった。研究の第一段階では、生態系サービスと人間の福利へのバイオ燃料の影響について学術文献による調査をおこなう。この文献調査で得た見解は体系化され、バイオ燃料を生態系サービスに組み込むための学術文献による包括的な試みの第一歩となった。研究の第二段階では、ブラジル(サトウキビから生産されるエタノール)、インドネシア(パーム椰子油から生産されるバイオディーゼル)において主要なステークホルダーを対象に現地での面談調査および情報収集をおこない、開発したバイオ燃料の影響についての概念的枠組みに改良を加えながら応用する。本研究の結果は、生態系サービスからのアプローチによりバイオ燃料のトレードオフを分析するための概念的枠組みおよび共通認識を提供できうること、また、単体の生態系サービス、もしくは人間の福利に直接影響を与える複数の生態系サービスの活動としてバイオ燃料をどのように概念化するかについて示唆するものである。成果については、ケンブリッジ大学プレスで2011年に出版される途上国におけるバイオ燃料の影響に関する書籍の改訂版の編集に携わったり、数々の学術書で発表。また、リオデジャネイロで開催された国際エネルギー経済学会(IAEE2010)、オルデンブルグで開催された国際生態経済学会(ISEE2010)、名古屋で開催されたCBD-COP10等の国際会議においても発表した。文献調査:2009年は、主にバイオ燃料生産とエコシステムサービス(生態系への貢献)についての学術文献による調査に費やし、自然科学から社会学、経済、政治学等の幅広い領域にわたる分野での最新情報の収集につとめた。この文献調査で得た見解は、バイオ燃料がエコシステムサービスや人間の健康に与える影響やリスクに焦点を当てた、現在展開中の概念的枠組みに組み込まれている。こういった調査結果は、途中報告も含め、学術論文の執筆、国際エネルギー経済協会年次総会(リオデジャネイロ、2010年6月)での論文発表、国際生態経済学会(ブレーメン、2010年8月)でのセッション開催等といったものを予定している。また、バイオ燃料研究に関連して、日本の農業セクターの資源消費モデルの完成に関わった。前述のモデルは、日本の農業セクターの1960年代からの変化に伴う食やエネルギーセキュリティー(安全保障)の影響を顕著に示し、その結果は、東京の肉の消費とそれに関連する環境影響モデルの展開にいたっている。これらの調査結果は、論文およびアメリカ地理学会(ワシントンDC、2010年4月)での学会発表が予定されている。現地調査:2009年は北海道大学に赴き、会議に出席した国内の大学・研究機関の研究者と機関間の協力の可能性を模索した。その後、第6回バイオマス・アジアワークショップ(広島)では、アジア太平洋におけるバイオ燃料の生産について、様々な問題が議論された。また、コペンハーゲン会議(COP15)では、世界各国からの専門家・実行者らが集まり多国間環境協定についての理解を深めると同時に、ネットワーク構築の重要性も再確認された。プロジェクトの第一段階において、バイオ燃料がエコシステムサービスと人間の健康に与える影響について学術文献調査を行った。この知識はエコシステムサービスの解説を体系化し、そこにバイオ燃料を組み入れるという初めての包括的な試みとなった。この枠組みの概念によって、ブラジルのサトウキビエタノールやインドネシアのパーム椰子油バイオディーゼルが洗練され、バイオ燃料の影響に関する研究へ応用されるようになった。この成果は幅広く普及し、現在、雑誌(Agriculture,Ecosystems and Environment)で査読中、また、雑誌(Science)にも近々提出する予定である。前段階の研究結果は、学術本の1章として集約され、国際連合大学出版部より2011年内に出版される予定である。また、主な政策に関わる研究結果に焦点を当て、国際連合大学高等研究所、スイス連邦工科大学チューリッヒ校、東京大学の仲間と国際連合大学高等研究所ポリシーレポートの共同執筆を行った。このレポートは世界中何千もの政策立案者を集約した第10回生物多様性条約会議(CBD-COP10、名古屋)中に開始された。バイオ燃料研究における主な研究結果は、国際エネルギー経済学会(IAEE2010,リオデジャネイロ)、国際生態経済学会(ISEE2010,オルデンブルグ)、及びCBD-COP10、名古屋で発表された。さらに、2011年にケンブリッジ大学出版局から発行される開発途上国におけるバイオ燃料の影響に関する改定版出版物の編集長を務めている。これは非常に学際的であり、バイオ燃料の専門家を集約したものとなった。また、編集長の任務とは別に、4章のうち1章において共同執筆を行った。2010年国際生態経済学会期間中、開発途上国におけるバイオ燃料の社会経済及び環境影響に関する2つの特別会合を共同開催した。著者数名がこの会合に関心を持ち、高い出席率を得た。バイオ燃料に関する研究に関し複数の副次的プロジェクトも行った。次のようなものがある。1.メタボリズム社会、2.持続性評価、3.水紛争と参加手順、4.気候変動と台風強度、5.都市における生物多様性。

研究の第二段階では、ブラジル(サトウキビから生産されるエタノール)、インドネシア(パーム椰子油から生産されるバイオディーゼル)において主要なステークホルダーを対象に現地での面談調査および情報収集をおこない、開発したバイオ燃料の影響についての概念的枠組みに改良を加えながら応用する。本研究の結果は、生態系サービスからのアプローチによりバイオ燃料のトレードオフを分析するための概念的枠組みおよび共通認識を提供できうること、また、単体の生態系サービス、もしくは人間の福利に直接影響を与える複数の生態系サービスの活動としてバイオ燃料をどのように概念化するかについて示唆するものである。成果については、ケンブリッジ大学プレスで2011年に出版される途上国におけるバイオ燃料の影響に関する書籍の改訂版の編集に携わったり、数々の学術書で発表。また、リオデジャネイロで開催された国際エネルギー経済学会(IAEE2010)、オルデンブルグで開催された国際生態経済学会(ISEE2010)、名古屋で開催されたCBD-COP10等の国際会議においても発表した。
排尿障害に対する仙髄神経根電気刺激の基礎的研究

臨床的には、4名の過活動性膀胱患者に対して埋め込み型の仙髄根神経刺激装置を埋め込み、埋め込み手技の確立をめざした。これら4名においては特に合併症を認めずに埋め込みが可能で、手技的にも容易であった。また4-6カ月間の経過観察においても埋め込みに伴う副作用を認めなかった。また基本的に重要な所見として、長期の治療においても刺激の閾値に変化がほとんど認められず、長期の電気刺激によっても神経を障害する可能性が極めて低いものと考えられた。またこれら4例のうち3名において、尿失禁の著しい改善を認めた。基礎的には、まず急性電気刺激における膀胱壁内のNeurotransmitterを計測した。電気刺激により、膀胱壁内のNorepinephrine量が増大する傾向を認め、またこの現象が刺激終了後も数時間継続することが明かとなった。したがって、電気刺激による膀胱の交感神経系の賦活化作用は何らかのメカニズムを介して刺激時以外にもその効果を発揮し得ることが推測される。この現象は臨床例において、刺激時以外にも失禁の改善が認め得ることとよく一致している。また、電気刺激を行った患者においては髄液中のEnkephalinが上昇する傾向を認めた。この現象はまだ4例でのみの結果であり、今後症例数を増やす必要があるが、排尿機構にOpioido系が重要な位置を占めること、またOpioido系の賦活化による電位の変化がlong-lastingであることなどから、本系の関わりが電気刺激により生じる膀胱内のNeurotransmitterの変化を説明し得るものである可能性が推察された。
意志概念の研究―自由意思ｌｉｂｅｒｕｍａｒｂｉｔｒｉｕｍの観点から

今年度は、アウグスティヌス、アンセルムス、カタリ派及び現代の自由意思に関する研究についてのフランス及びイギリスでの海外調査も含めた資料収集、研究をすすめつつ、マルグリット・ポレートの『単純な魂の鏡』に関する以下の二つの研究成果を発表した。平成30年度科学研究費助成事業(科学研究費補助金)(研究成果公開促進費・課題番号:18HP5007)の支援を受け、12月に『鏡・意志・魂ーポレートと呼ばれるマルグリットとその思想』(晃洋書房)を発表した。同書ではポレートの意志概念について、キリスト教思想史及び現代的な観点からの意志概念研究という両面から検討することによって、西洋中世における民衆霊性の一つのあらわれであるその思想史的位置付け、その哲学的意義を示した。なお、他にもう一つの研究成果を投稿済みである。また中世哲学会、西洋中世学会、日本宗教学会、Asia-Pacific Early Christian Studies Society (APECSS)他の大会に参加し、研究上の意見交換などを行った。また『二原理の書』についても順調にテキスト読解が進んでおり、次年度にまとまった成果を発表する予定である。本年度は、1)意志概念理解から自由意思論を問い直すという一年目の研究の継続発展、2)カタリ派による『二原理の書』翻訳及び読解、3)マルグリット・ポレートにおける「遠くに在りて近きもの」における意志概念についての発展的研究、という三つの研究を平行して進めていく計画であった。1)についてはフランス、イギリスでの調査旅行の成果もあり、順調に資料収集、調査及び研究が進んでいる。2)については、予定通りテキストの翻訳を終えることが出来た。3)については、論文として成果をまとめることが出来た。現在査読を受けており、次年度中に公表予定である。意志voluntas概念理解という観点から自由意思論を問い直すという本研究の継続発展として、非・被拘束性の自由としての自由意思において意志がどのような働きを担うと考えられているのかを解明する。その際、本年度は三つの領野を平行して研究することを想定している。第一に、アウグスティヌス、ボエティウス、ベルナルドゥス、アンセルムスを中心とした思想史的流れの再検討である。第二に、11世紀から13世紀の大学を中心とした展開である。第三に、は11世紀以降の、大学外での、特に俗語における意志概念の研究である。三つの領野全てを同時にカバーし成果を発表することは困難であるため、三つ目の領野を中心とするが、あくまで平行して研究を進めつつ、相互に補い合いながら最終的にはそれらを有機的に結びつける見取り図を描くことを目指す。具体的には、カタリ派による『二原理の書』について翻訳及び研究成果をまとめ、公表する。前年度までの研究成果を用いながら、自由意志が否定された人間観において、伝統的理解と異なる意志概念が同時代の中でどう位置付けられるのか、またその思想的源泉について調査し、どのような思想史的系譜が存在するのかを明らかにしていく。また、俗語における意志概念の研究についてはいわゆる女性神秘家と呼ばれる人々の著作を中心に、新プラトン主義からの影響の有無或いは新プラトン主義的特徴が意味するものについて研究する。以上のような見通しと計画のもとに、意志の定義の妥当性や、善悪への志向性に関わる意志の性質、「悪としての意志」の思想史的解釈について展望を示すことを目指す。今年度は、マルグリット・ポレートの『単純な魂の鏡』(以下『鏡』)における意志概念の思想史的解釈を中心に研究を行った。『中世思想研究』第59号に掲載された「「滅却された魂」における意志についてー「再帰的対自意志」の観点から」は、前年度の中世哲学会での口頭発表に基づく論文である。この論文では、意志を全く持たないと言われる魂の状態がいわゆる脱我状態とは異なるということを、「再帰的対自意志」という概念の導入によって明らかにし、またそのような意志の働きが中世のいわゆる神秘家という特殊な事例に限られるものではなく、普遍的なものであることを明らかにした。神化思想の系譜においてポレートがどのように位置付けられうるか、またマイスター・エックハルトへの思想的影響関係への有無について日本宗教学会で発表し、その成果である「マルグリット・ポレートの神化思想ー源流と波紋、水と火の比喩を中心に」は『テオーシスー東方・西方教会における人間神化思想』に掲載された。ポレートにおける「神化」に関わる言説は、人間が神の似姿を持つことを根拠とした神化(テオーシス)ではなく、意志における神との一として理解されうるものであり、エックハルトへの思想的影響の可能性を示した。『鏡』における「遠くに在りて近きもの」という用語は神的意志とその働きに関する特殊な用語として理解されるが、その用語の成立背景、概念構造について東京純心大学キリスト教文化センターシンポジウム「愛の諸相part.2」で「世俗の愛と聖なる愛ー至純の愛と神秘思想」と題して発表を行い、同タイトルで『カトリコス』第11号に発表した。この用語成立の背景は聖書及びキリスト教思想伝統ではなく世俗文学にもとめられること、そしてその用語が示す意志概念の構造について検討した。なおこれらの研究遂行にあたって2017年8月にフランスへ渡航し、資料収集を行った。