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ロペ・デ・ルエダからセルバンテスへ　16世紀スペインにおける道化芸の系譜

役者が発したことばはセリフとして戯曲に残るが、道化芸は戯曲に書かれないので記録としては残らない。しかし、笑いを取ろうとする道化のセリフから、道化芸を抽出することができる。そこで、まずロペ・デ・ルエダが残した4つのコメディアと7つの笑劇から、道化芸をパター化することにした。パターン化された道化芸を次の世代にあたるセルバンテスの戯曲に当てはめていくと、8編のコメディアでは笑いの演劇的機能が薄れ、笑いを取るためにだけ書かれた8編の幕間劇にのみ道化芸が残っていることが分かった。このことにより劇団内における道化役者の地位が低下し、セリフ劇として17世紀にスペイン演劇が成立したことが分かる。マドリードの国立演劇記録センターに行き、スペイン国立古典劇団が上演した『ヌマンシア』『犬の対話』『ビードロ博士』『幕間劇』『グラン・スルタン』『驚異の祭壇画』『アルジェリアの風呂』の映像をコピーした。演出家とのインタビューを計画しているので、マドリードの演劇界における人的つながりを構築していった。マドリードの国立図書館でロペ・デ・ルエダに関する最新論文をコピーした。3月にモロッコに行き、7月のマラケシュ、ジャマ・エル・フナ広場における大道芸の調査に同行してもらう若いモロッコの研究者と現地調査の打ち合わせを行った。モロッコの民衆演劇をテーマにした戯曲を手に入れた。モロッコのマラケシュまで7月と11月に大道芸の調査に行き、現在、アラビア語からスペイン語への翻訳、さらにスペイン語から日本語への翻訳をおこなっている。また、マドリード市立エスパニョール劇場の演出家フアン・カルロス・ペレス・デ・ラ・フエンテ氏から来年度上演するセルバンテス作『ヌマンシア』の演出意図についてインタビューすることができた。セルバンテス(15471616)の1幕物に出てくる道化芸はロペ・デ・ルエダ(1509?1565)がパソという1幕物に登場させた道化芸を引き継いでいる。セルバンテス自身、ロペ・デ・ルエダの舞台を見ているのだ。16世紀後半から17世紀前半にかけての1世紀、スペイン演劇は黄金世紀を迎えるのだが、16世紀後半の一座では、例えばアロンソ・デ・シスネロ(1540?97)のように、道化役者が座長を務めている。しかし、ロペ・デ・ベガ(15621635)の時代になると道化が主人公になる戯曲はなく、17世紀の座組をみていくと、座長を務めているのは立ち役である。つまり、戯曲の主人公を務める役者が座長になっている。このことはセリフ劇の成立を証明しているが、一座には必ず道化役者がいた。ロペ・デ・ベガの『フエンテ・オベフーナ』(1610年頃)に登場するメンゴは道化芸ではなく、小難しいセリフ回しで笑いを取っている。しかし、座長が務めた主役のフロンドソに次ぐ役柄があてがわれている。一座に道化役者がいるがゆえに作られた登場人物と言えるだろう。次世代のカルデロン・デ・ラ・バルカ(160081)の『人生は夢』(1635)の道化クラリンは登場人物に行動の指針を示すともに、ダジャレを飛ばして見事に笑いを誘うが、端役の宿命なのだろうか、大団円の前に鉄砲に当たってあっけなく死んでしまう。このように道化役の戯曲的役割の進歩は見られるが、体を張って笑いを取る道化芸は期待されなくなった。芸からセリフへ、演劇史としては当然の流れといえるだろうが、ロペ・デ・ルエダの道化芸が演劇として成立した要素はどこにあったのか、スペイン演劇史に彼の道化芸を位置づけ、身体芸である道化芸は進化するのか普遍化するのか、その一例としてマラケシュ(モロッコ)のジャマ・エル・フナ広場で繰り広げられる大道芸を取材した。アラビア語からスペイン語の翻訳作業が遅れ気味である。現在予定の3分の1まで翻訳が終了した。人文学来年度はセルバンテス没後400周年なので、セルバンテスの作品を上演しようと考えている演出家にインタビューを試みる。また『ドン・キホーテ』を題材に劇作を行ったフェルナンド・アラバール氏、ホセ・ラモン・フェルナンデス氏からセルバンテスのどこにドラマトゥルギーを求めたのかインタビューを試みる。モロッコの大道芸についてはテレビで上映された道化芸について分析を行いたい。スペインで上演されたセルバンテスの戯曲の舞台映像をほぼ確保できたこと。モロッコの研究者と連絡網が構築できたこと。マドリードの演劇人との人的つながりが構築できたこと。プリンターのインクカートリッジ購入代金が6,157円より大きかったので、2014年度として請求できなかった。

7月にモロッコに行き、マラケシュのジャマ・エル・フナ広場で現地調査を行う。そのため6月末までに、若いモロッコの研究者にマラケシュまで行ってもらい、調査できる大道芸人を探してもらう。モロッコからの帰りにマドリードにより、セルバンテスの戯曲を演出した国立古典劇団の演出家にインタビューを試みたい。アラビア語で書かれた大道芸、もしくは民衆劇の台本、研究書をカスティーリャ語に、さらに日本語に翻訳する。プリンターのインクカートリッジ購入代金6,157円を2015年度に請求する予定。モロッコでの現地調査のための渡航費、滞在費、日当、謝金。マドリードでの資料蒐集のための渡航費、滞在費、日当、謝金。事務消耗品の購入(主にプリンターのインク)7月9日15日、マラケシュでの現地調査7月16日25日、マドリードで資料蒐集
自治体移民言語政策と言語認識に関する国際比較研究

初年度である2018年度は、調査対象自治体の移民言語政策に関する事前調査を踏まえ、ほぼ予定どおりの現地調査を実施した(アルゼンチン、台湾、カナダ、ドミニカ共和国、アメリカ合衆国、ルクセンブルク、フランス、スペイン)。スイス調査に代えてスペインでの調査を実施したが、これは、2019年度にスイスで実質的な調査を可能とするための予備的調査として不可欠と判断したことによる変更である。各調査地においては、状況把握のため、移民統合プログラム担当者といった自治体職員に限定せず、その周辺で活動するNPO職員や外国人学校教職員なども含めた面談調査を実施した。面談調査によって、公式な移民言語政策と、実際に行われている施策との齟齬が把握されつつある。また、移民言語政策の実情を確認するためには、制度的条件(関係新規法令や法令改定など)も含め、政策が実施されている社会環境の把握が欠かせないが、今回の一連の調査では、とりわけ、そこに存在するなんらかのコミュニティ(移民によるアソシエーションや、支援者団体、学校であればPTA的な組織など)の実質的機能に着目することが有効であることを示唆する情報が蓄積された。これら情報は、8月(オンライン)と3月(京都)に研究班ミーティングにおいて共有され、研究計画の調整のために用いられている。調査経過報告などを広く社会に発信するためのウェブサイトを立ち上げ済みであり、個別調査報告についても、追って概略を掲載する準備を進めている。現地調査についてはほぼ予定どおり遂行済みであり、その成果についても共有の上、研究計画の調整に用いられている。当初計画では、移民行政における主要関係者の間で共有されている言語観について質問紙調査を実施する予定であったが、現地調査の結果、行政周辺に位置するコミュニティの実質的機能について掘り下げた調査を行った上で、行政との関係性を明らかにすることがより有益との示唆を得たため、今後はコミュニティ関係者との面談調査に注力する。また、移民施策を行っている日本の自治体との調整は、2020年度からの開始が予定されていたが、国外調査の結果に鑑み、前倒しして2019年度からの実施とする。
人間行動に基づく建築空間のスケールと形態のアフォーダンス

建築空間のスケールと形態がどのような行為を可能とさせるかについて、何かを置く台状のもの、間仕切・開口部等の空間エレメントに注目し、寸法・形態によってどのように認識のされ方が変わるかを、観察・実験によって明らかにした。1.空間のスケール・形態と行動との対応の観察・収集スケール・形態等の空間の物理的特徴がどのような行動を可能とさせているかを探るため、一つの特徴ある例として、「空き缶を置く」行動に注目し、街中に放置された空き缶の置かれている場所の実態769例を調査し、「置く」という行為をアフォードする置かれている場所の物理的特性を分類・検討した。2.間仕切・開口部のスケールと形態のアフォーダンス平面形が5400mm×3600mm天井高2700mmの空間の中央に形状・大きさを変えられる間仕切(場合によっては間仕切壁に開けられた開口部ともとらえられる)を設け、それを体験する人間が、その空間をどのように認識するかを実験により明らかにした。実験は、被験者20名に、間仕切によって空間が使い分けられるかどうか、使い分けられるとするといくつに使い分けられるか、空間が開放的かどうか、自分の場所を確保できるかどうか、について尋ねる実験を行い、間仕切りの大きさ・位置との関係を明らかにした。また体験する被験者の位置・姿勢の違い、間仕切りと視線との関係についても検討した。建築空間のスケールと形態がどのような行為を可能と認識させるかについて、今年度は、台状のもの、間仕切・開口部等の空間エレメントに注目し、寸法・形態によってどのように認識のされ方が変わるかを、観察・実験によって明らかにした。1,空間のスケール・形態と行動との対応の観察・収集さまざまな空間に対応する人間行動の観察により、スケール・形態等の空間の物理的特徴がどのような行動を可能と認識させているかを探る一環として、特に「空き缶等を置く」行動に注目し、放置される空き缶の実態を調査し、「置く」という行為をアフォードする置かれている場所の物理的特性を検討した。2,間仕切・開口部のスケールと形態のアフォーダンス平面形が5400mm×3600mm天井高2700mmの空間の中央に形状・大きさを変えられる間仕切(場合によっては間仕切壁に開けられた開口部ともとらえられる)を設け、それを体験する人間が、その空間をどのように認識するかを実験により明らかにした。間仕切に対しては、被験者20名に、間仕切によって空間が使い分けられるかどうか、空間が開放的かどうか、自分の場所を確保できるかどうか、間仕切の向こう側にいる人について何をしているか分かるか、会話がしやすいかについて尋ねる実験を行った。開口部に対しては、被験者20名に、空間がいくつあると感じるか、自分の場所を確保できるか、開口を言葉で表現すると何か、通過しやすいかについて尋ねる実験を行った。建築空間のスケールと形態がどのような行為を可能と認識させるかについて、何かを置く台状のもの、間仕切・開口部等の空間エレメントに注目し、寸法・形態によってどのように認識のされ方が変わるかを、観察・実験によって明らかにした。1,空間のスケール・形態と行動との対応の観察・収集スケール・形態等の空間の物理的特徴がどのような行動を可能と認識させているかを探るため、一つの特徴ある例として、「空き缶を置く」行動に注目し、街中に放置された空き缶の置かれている場所の実態769例を調査し、「置く」という行為をアフォードする置かれている場所の物理的特性を分類・検討した。間仕切に対しては、被験者20名に、間仕切によって空間が使い分けられるかどうか、空間が開放的かどうか、自分の場所を確保できるかどうか、間仕切の向こう側にいる人について何をしているか分かるか、会話がしやすいかについて尋ねる実験を行い、間仕切りの大きさ・位置との関係を明らかにした。

開口部に対しては、被験者20名に、空間がいくつあると感じるか、自分の場所を確保できるか、開口を言葉で表現すると何か、通過しやすいかについて尋ねる実験を行い、開口部の大きさ・位置との関係を明らかにした。
自然免疫応答を制御するヘムーＢａｃｈ遺伝子ネットワークの解明

本研究では、ヘムによる免疫応答の制御機構を解明することを目指した。死細胞などから放出されるヘムはヘモペキシンに結合して肝臓へ運搬され、分解される。組み換えヘモペキシンの発現精製系を確立し、ヘモペキシンにより運搬されるヘムが、細胞内Bach1の量を制御することを証明した。Bach2がBリンパ球において、細胞周期関連遺伝子、アポトーシス関連遺伝子、サイトカインやケモカインとその受容体の遺伝子、代謝酵素遺伝子、鉄代謝・輸送系遺伝子など、実に多彩な遺伝子群を直接制御することを見いだした。また鉄代謝マクロファージの分化をヘムとBach1が形成する制御系が調節することを証明した。生理的ヘム取り込み系の開発全ての細胞は、ネクローシス等の際にヘムタンパク質を放出する。血中に遊離したヘムは酸素と反応して活性酸素種を産生する危険な分子となるが、アルブミンやヘモペキシンと結合し、酸素反応性の低い安定な形で運ばれる。血中のヘムはほぼ全て、ヘモペキシンと結合して存在すると考えられる。このヘム結合型ヘモペキシンは、肝細胞に取り込まれ、代謝されて、鉄として利用される、鉄代謝の一役を担うシステムとして捉えられてきた。近年同定されたヘモペキシン受容体は、肝細胞以外に、マクロファージ、神経、脳といった様々な組織に発現していた。従って、ヘム-ヘモペキシン系は鉄を代謝・再利用するための役割以外にも、細胞が積極的にヘムを取り込むことで、ヘム自身を利用した細胞応答などの役割が予想されている。その役割をさらに細胞培養系で調べるために、哺乳動物細胞組み換えヘモペキシン発現・高効率分泌・精製系をほぼ確立した。この系で得たヘモペキシンとヘムを混合し、ヘム結合型ヘモペキシンを得ることに成功した。本来のヘム結合型ヘモペキシンと同様の性状を有することを分光学的測定により確認したが、ヘムの配位および量比は天然のものと矛盾しなかった。組み換えヘム結合型ヘモペキシンを株化マクロファージ細胞およびヘバトーマ細胞に添加し、ヘムの細胞内への取り込み、Bach1の量と細胞内分化、Bach1標的遺伝子発現変化をしらべ、組み換えヘム-ヘモペキシンが予想通りの作用を有することを確認できた。本研究では、「補欠分子族ヘムが転写因子Bach1およびBach2のシグナル分子(リガンド)として自然免疫を制御する」ことを明らかにする。ヘムは、ヒトなど酸素に依存する生命にとって必須の補欠分子族であり、ほぼ全ての細胞で合成され、シトクロムやグロビンなど、多彩なタンパク質に結合して反応中心を形成し、電子伝達、酸素代謝、酸素輸送などを担う。本研究では、このような古典的ヘム機能に加え、ヘムが自然免疫を制御することを証明する。Bach2はヘム受容体であり、そのノックアウトマウスでは重篤なマクロファージ機能異常が生じるという独自の知見に着目し、自然免疫系におけるBach2(および関連因子Bach1)の下流標的遺伝子ネットワークと、マクロファージにおけるヘムによる遺伝子発現制御を解明する。本年度は特に大きな成果として以下のものをあげることができた。まず、前年度までの研究で準備した組み換えヘモペキシン発現精製系をさらにチューニング、効率良く高純度組み換えヘモペキシンを生成するプロトコールを決定した。さらに、これを用いたヘム-ヘモペキシン複合体の調整法を確立した。このヘム-ヘモペキシン複合体を用いて、細胞外ヘムがヘモペキシン複合体としてエンドソーム依存的に取り込まれ、遊離したヘムが転写因子Bach1を不活性化することで下流遺伝子の発現を誘導するという一連の情報伝達経路を証明することができた(BBA, 2014)。また、組織マクロファージ分化とBach1やBach2の関係についても大きな進展があった。国際共同研究を実施することで、ヘム-Bach1経路が組織マクロファージの分化を制御することを証明することができた(Cell, 2014)。一方、Bach2は肺胞マクロファージの機能調節に必須であることを発見した(J. Exp. Med., 2013)。本研究では、「補欠分子族ヘムが転写因子Bach1およびBach2のシグナル分子(リガンド)として自然免疫を制御する」ことを明らかにすることを目標とした。具体的には、Bach2はヘム受容体であり、そのノックアウトマウスでは重篤なマクロファージ機能異常が生じるという独自の知見に着目し、自然免疫系におけるBach2(および関連因子Bach1)の下流標的遺伝子ネットワークと、ヘムによる遺伝子発現制御を解明することを目指した。まず、組み換えヘモペキシン発現精製系を開発し、細胞外分泌シグナルなどを工夫することで効率良く高純度組み換えヘモペキシンを生成するプロトコールを確定した。さらに、これを用いたヘム-

ヘモペキシン複合体の調整法を確立した。このヘム-ヘモペキシン複合体を用いて、細胞外ヘムがヘモペキシン複合体としてエンドソーム依存的に取り込まれ、遊離したヘムが転写因子Bach1を不活性化することで下流遺伝子の発現を誘導するという一連の情報伝達経路を証明することができた(BBA, 2014)。また、組織マクロファージ分化とBach1やBach2の関係についても大きな進展があった。国際共同研究を実施することで、ヘム-Bach1経路が組織マクロファージ(赤脾髄マクロファージおよび骨髄マクロファージ)の分化を制御することを証明することができた(Cell, 2014)。一方、Bach2は肺胞マクロファージの機能調節に必須であることを発見した(J. Exp. Med., 2013)。Bach2ノックアウトマウスは、ほぼ正常に産まれてくるものの、生後数ヶ月から呼吸不全を来たし、半年程度で死に始める。この短命の主な原因は肺胞サーファクタントの異常蓄積にあること、肺胞マクロファージが十分な機能を発揮できず、サーファクタントの恒常性を維持できなくなることを見いだした。26年度が最終年度であるため、記入しない。医歯薬学26年度が最終年度であるため、記入しない。生理的ヘム取り込み系について、予想以上の成果をあげることができた。当初予定したBach1およびBach2のゲノム結合部位マップについては、ChlP-Sequence実験のBリンパ球や線維芽細胞を用いた予備検討は終わったが、マクロファージを用いた本実験は現在進行中である。一連の研究から、ヘム-Bach経路のマクロファージにおける機能が明確になりつつあり、さらに同経路が獲得免疫系でも機能する可能性が見えてきており、当初予想した以上に大きな展開があったと考えている。マクロファージでは、少なくとも二種類の組織マクロファージの分化や機能制御に関わるようである。赤脾髄に存在するredpulp macrophage(RPM)は、ヘム分解などにより鉄再利用を行う、鉄代謝の中心となるマクロファージである。転写因子SpiCがRPM分化に必須であることが示されていたものの、SpiCの発現調節については不明な点が多く残っていた。今回、K. Murphy教授らとの共同研究により、Bach1がRPM前駆細胞の中でSpiC遺伝子を抑制すること、溶血などに由来するヘムはBach1を不活性化することでSpiCの発現誘導を引き起こし、これがRPM分化のトリガーとなることを証明することができた。当初想定したヘム-Bach経路によるマクロファージ分化制御を、個体レベルで証明したものであり、大きな成果と考えている。一方、肺胞マクロファージの機能発現にはBach2が重要であることも報告した。さらに、国際共同研究によりBach2は制御性T細胞など、Tリンパ球分化の調節にも必須であることを報告した。この一連の知見により、Bach2は従来報告してきたBリンパ球に加えT細胞およびマクロファージでも重要であり、獲得免疫と自然免疫を様々な段階で制御することが予想される。この制御にもヘムが関わる可能性がある。計画書に記述した実験を中心に進める。
環境保全対策のためのセミドライBTA方式深穴加工法の実用化研究

地球規模で環境問題に対する取り組みが開始され,機械加工分野においても切削油の使用を極力低減させる試みが始められているが,本研究で対象としているBTA(Boring and Trepanning Association)方式加工法は,高圧多量の切削油を工具先端に送り込み,この切削油の流体圧力で切りくずを押し流して排出しているのが現状である.(切削油を多量に使用するため加工精度および工具寿命においてもよい結果を与えることは明白である)しかし近い将来必ず,深穴加工においても多量の切削油を用いない加工法を確立させることは避けられない.そこで,高圧多量の切削油を使用する代わりに空気流による切くず排出法を考案し,環境保全対策のためのセミドライBTA方式深穴加工法の実用化の指針を得ることを目的として研究を遂行した.切りくず排出に空気流を用いたシステムを構築し,空気吸引式においてスムーズに排出できる切くず形状を検討し,理想的切くずを発生させるような最適な切れ刃形状(チップブレーカ形状等)および切削条件を明らかにし,加工実験(鋳鉄,アルミニウム,鋼)において,空気流を用いた切くず排出が可能であることを示した.さらにセミドライ化において問題となる工具寿命に関しては,切削油の種類(環境問題を含め,植物油も検討)・供給量(空気中の含有切削油量)および供給方法(外部給油(切削油滴下)およびミスト給油(微量の切削油と空気を効率的に混合し,適切なオイルホール径および位置を選定)を変え,その傾向について分析を試みた.また,構成刃先についても検討を加えた.さらに,加工時の温度変化の観察に加え,加工精度(面粗度,穴径など)の比較検討も行った.本研究において,実用化のための課題を抽出し,その解決を図ったことにより,BTA方式工具における深穴加工法のセミドライ化への実用化の第1歩を示すことができた.深穴加工においては切くずの排出が困難となるために高圧多量の切削油を用いた方法が主に用いられている.特に,穴深さ/穴径が大きい場合にはBTA方式の加工法が多用される.切削油を多量に使用することから,工具寿命においてもよい結果を与えることは明白である.しかし,ここ数年,地球規模で環境問題に対する取り組みが開始され,機械加工分野における切削油に関しても使用を極力低減させることが試みられ始めている.近い将来必ず,深穴加工においても多量の切削油を用いない加工方法を確立することは避けられない..そこで高圧多量の切削油を使用する代わりに空気流による切くず排出法を考案し,環境保全対策のためのセミドライBTA方式深穴加工法の実用化の指針を得ることを目的として研究を遂行している.本年度はBTA力式工具を用いた深穴加工法におけるセミドライ化への基礎実験として,ボーリング加工における深穴加工において,切りくず排出に空気流を用いたシステムを構築した.空気吸引式において切くずをスムーズに排出できる切くず形状を検討し,切くず寸法および形状を決定した.さらに,理想的切くずを発生させるような切れ刃形状(チップブレーカ形状等)および切削条件を検討し,加工実験において,ほぼ理想的な形状を得ることができ,ボーリング加工法における空気流を用いた鋼材および延性が高いアルミ材の加工における切りくず排出が可能であることを示した.さらにセミドライ化において問題となる工具寿命に関して,切削油の種類および供給量を変え,その傾向について分析し,工具材種による切れ刃および案内パッドの寿命への影響を明らかにすることも試みた.BAT方式工具では案内パッドの寿命延長が最大の問題となり,パッドの効率的な潤滑が工具寿命延長のポイントになることを受け,効率的に切削油の性能を引き出すためのミスト化を含めた方法も提案した.さらに,加工時の温度変化の観察に加え,加工面粗さ,穴径などの測定を行い,併せて加工精度の比較検討も行い,BTA方式工具における深穴加工法のセミドライ化への実現のための指針を得ることができ,実用化への第1歩を示した.地球規模で環境問題に対する取り組みが開始され,機械加工分野においても切削油の使用を極力低減させる試みが始められているが,本研究で対象としているBTA(Boring and Trepanning Association)方式加工法は,高圧多量の切削油を工具先端に送り込み,この切削油の流体圧力で切りくずを押し流して排出しているのが現状である.(切削油を多量に使用するため加工精度および工具寿命においてもよい結果を与えることは明白である)しかし近い将来必ず,深穴加工においても多量の切削油を用いない加工法を確立させることは避けられない.そこで,高圧多量の切削油を使用する代わりに空気流による切くず排出法を考案し,環境保全対策のためのセミドライBTA方式深穴加工法の実用化の指針を得ることを目的として研究を遂行した.切りくず排出に空気流を用いたシステムを構築し,空気吸引式においてスムーズに排出できる切くず形状を検討し,理想的切くずを発生させるような最適な切れ刃形状(チップブレーカ形状等)および切削条件を明らかにし,加工実験(鋳鉄,アルミニウム,鋼)において,空気流を用いた切くず排出が可能であることを示した.さらにセミドライ化において問題となる工具寿命に関しては,切削油の種類(環境問題を含め,植物油も検討)・供給量(空気中の含有切削油量)および供給方法(外部給油(切削油滴下)およびミスト給油(微量の切削油と空気を効率的に混合し,適切なオイルホール径および位置を選定)を変え,その傾向について分析を試みた.また,構成刃先についても検討を加えた.

さらに,加工時の温度変化の観察に加え,加工精度(面粗度,穴径など)の比較検討も行った.本研究において,実用化のための課題を抽出し,その解決を図ったことにより,BTA方式工具における深穴加工法のセミドライ化への実用化の第1歩を示すことができた.
高齢者の行動形成に関する研究

老いゆく人々の行動形成について検証する。定年後の自由な時間における「時間の消費」を、老いゆく人々のそれまでの経験を踏まえて分析する。とくに、近代化が深化する中で、非労働層としての高齢者と労働との距離から高齢層を位置づけてきたこれまでの政策が解体し、活動/無為という軸が高齢層に浸透してゆく中において、高齢者が自由な時間をどう過ごすかについて検討する。今年度は、以下の三点を中心に調査を行った。A).個別事例調査B).定量分析C).行政資料、関係文献の渉猟、分析A).で、労働とも余暇とも呼ぶことができない定年後の自由な時間を過ごす人々の生活について焦点をあて、現在の生活をどう解釈し、実践しているかについての調査を行った。具体的には世代的・個人的経験を考慮し、郊外地域において定年退職者を中心とする活動への積極的な参与観察と、参加者へのヒヤリングを行った。とくに活動への語り方(ex.「余暇」「遊び」としてしか表現ができない等)の分析を行った。B).では、日本版GSS(JGSS)の個表データを入手し、パーソナルネットワーク、職歴、居住環境と、余暇(JGSSではこの言葉が採用されている)に関する行動との関連について二次分析を行った。C).については、行政資料を中心に福祉、労働、医療等の領域における「高齢者」に対しての政策言説の通史的分析を行った。また、老いと各種ネットワークに関してのこれまでの先行研究のレビューを行い、Bにおける定量分析の分析軸の整理を行った。加えて、高齢化による居住形態、地域形態の変化についての先行資料の渉猟(アメリカの退職者コミュニティやNORC(naturally occurring retirement community))に関する議論について分析、検討をした。本研究の目的は、高齢者の行動の合理的根拠について時間の消費行動を中心に分析することである。このため本研究では仮説として、「高齢者は、その行動を支えてゆく上で、「近代的合理性」とは異なる合理的根拠を醸成している」を提示した。研究初年度である本年度においては、この仮説の検証の準備として次の2点を中心に調査、分析を行った。(1)社会制度:日本、韓国、タイにおける近代化と福祉国家形成に関する比較検討(2)地域:国内の過疎地域のける高齢者の行動についての予備調査の実施(1)については、個々人の行動の基盤となる社会制度の変容について、日本やアジア地域における福祉国家形成を分析することで、社会制度の構築と変容について分析を主として文献調査を中心に行った。得られた知見は、社会保障制度が「労働外/後」の救済を主たる目的とすること、その中で「労働外/後」の生活基盤の維持に焦点が置かれていること、さらに生活基盤の維持に関する地縁・血縁などの扶助機能のありようが制度形成に大きな影響を与えていること、同時にこの想定を越える社会変動には対応し切れていないことなどが明らかにした。また、特に高齢者に関してはバイオメディカルな視点に立脚してこの救済について語られる傾向にあることも明らかにした。(2)については、修士研究において国内の都市において調査を進めてきた経緯があり、今後地域間の比較検討を可能にするため、都市とは異なる環境を持つ国内の過疎地域における調査を進めるための予備調査を行った。調査地域としては、山梨県南巨摩郡早川町(47.2%、H12年国勢調査)を選定した。今回の予備調査では、町の実状を把握することを目的としたため行政(福祉、社会教育等)や地域(民生委員)へヒヤリングを行った。また、少数ではあるが4名の高齢者へのインタビュー形式でのヒヤリングも行った。同町への調査は次年度も継続して行ってゆく予定である。この課題を検討するための仮説として、「後期近代における高齢者は、その行動を支えてゆく上で「近代的合理性」とは異なる合理的根拠を醸成し行動形成を行っている」をたて、考察を進めている。2年度目である平成16年度においては、特に次の2点について調査、分析を行った。(1)政策言説の分析(2)過疎地域における聞き取り調査(1)については、白書などを中心にこれまでの福祉、労働、医療政策などにおける「高齢者」に対しての政策言説の通史的分析を「高齢者」の多様化を軸に行った。この知見は次にまとめられる。A.福祉国家形成期においては、非労働者であり<弱者>としての「高齢者」の高齢に伴うリスクを社会的に管理されるべき対象とし、社会計画によるリスク管理が提起される、B.80年代以降においては、標準的なライフコースの解体や画一的からフレキシブルな管理といった労務形態の変化を背景に、社会計画によるリスク管理の客体から「高齢者」個人のライフ・プランニングによるリスク管理主体として位置づけられるようになる。この変化は、後期近代における「個人化」(Beck)という現象による影響が政策言説の変化からもみてとれることを示している。(2)については、これまで国内の都市において調査を進めてきた経緯を踏まえ、地域間の比較を行うため過疎地域における調査を行った。調査地域としては、山梨県南巨摩郡早川町(47.2%、H12年国勢調査)を選定している。今年度、すでに予備調査時にヒヤリングを行った高齢者を中心に、日々の時間の使い方、およびライフストーリーの聞き取りを行った。特に、これまでの高齢化の経験(特に両親世代の老いの経験)をどのように語るかといった点について注目して聞きとり行った。

同町への調査は次年度も継続して行ってゆく予定である。老いゆく人々の行動形成について検証する。定年後の自由な時間における「時間の消費」を、老いゆく人々のそれまでの経験を踏まえて分析する。とくに、近代化が深化する中で、非労働層としての高齢者と労働との距離から高齢層を位置づけてきたこれまでの政策が解体し、活動/無為という軸が高齢層に浸透してゆく中において、高齢者が自由な時間をどう過ごすかについて検討する。今年度は、以下の三点を中心に調査を行った。A).個別事例調査B).定量分析C).行政資料、関係文献の渉猟、分析A).で、労働とも余暇とも呼ぶことができない定年後の自由な時間を過ごす人々の生活について焦点をあて、現在の生活をどう解釈し、実践しているかについての調査を行った。具体的には世代的・個人的経験を考慮し、郊外地域において定年退職者を中心とする活動への積極的な参与観察と、参加者へのヒヤリングを行った。とくに活動への語り方(ex.「余暇」「遊び」としてしか表現ができない等)の分析を行った。B).では、日本版GSS(JGSS)の個表データを入手し、パーソナルネットワーク、職歴、居住環境と、余暇(JGSSではこの言葉が採用されている)に関する行動との関連について二次分析を行った。C).については、行政資料を中心に福祉、労働、医療等の領域における「高齢者」に対しての政策言説の通史的分析を行った。また、老いと各種ネットワークに関してのこれまでの先行研究のレビューを行い、Bにおける定量分析の分析軸の整理を行った。加えて、高齢化による居住形態、地域形態の変化についての先行資料の渉猟(アメリカの退職者コミュニティやNORC(naturally occurring retirement community))に関する議論について分析、検討をした。
環境重視型ラジカル反応による新規α-アミノ酸類の不斉合成研究

新規アミノ酸は食品添加物,農薬,医薬品のみならずキラル化合物として産業界や学術研究分野において最も重要な化合物群である.前年度に引き続きオキシムエーテルへのラジカル付加反応を鍵反応とする各種アミノ酸の新規合成法の開発を行うため,ラジカル種を活用して,イオン反応では不可能な水系溶媒中での反応,連続的反応,ワンポット反応,多成分反応などの基礎的検討を行った.前年度に引き続き,グリオキシル酸アミドへのアルキルラジカル付加反応を検討した過程で重要な新知見を得た.まず,ラジカル前駆体であるハロゲン化アルキルの炭素-ハロゲンの結合エネルギーと生成したアルキルラジカルの求電子性と求核性の関係壷明確にした.その結果,これまで1級炭素ラジカルの付加は進行しにくいとされていた定説を覆す重要な知見を得た.さらに種々のヘテロ環を有するヨウ化物を合成し,それらとイミン類のラジカル反応を検討したところ,いずれも付加反応はスムースに進行し,アミノ酸構造とヘテロ環構造がリンクした新規アミノ酸類の一般合成法を開発できた.次にキラルなアミノ酸部分を不斉補助基としてもつオキシムエーテルへのジアステレオ選択的ラジカル反応を検討した.その結果,種々のアルキルラジカルが収率よく付加するものの立体選択性は低いものであった。そこで窒素上の置換基効果,ルイス酸効果も検討したが,期待したほどの立体選択性は得られなかった.しかしラジカル反応によるジペプチドおよびトリペプチド類の合成の基礎的成果は得られた.新規アミノ酸は食品添加物,農薬,医薬品のみならずキラル化合物として産業界や学術研究分野において最も重要な化合物群である.前年度に引き続きオキシムエーテルへのラジカル付加反応を鍵反応とする各種アミノ酸の新規合成法の開発を行うため,ラジカル種を活用して,イオン反応では不可能な水系溶媒中での反応,連続的反応,ワンポット反応,多成分反応などの基礎的検討を行った.前年度に引き続き,グリオキシル酸アミドへのアルキルラジカル付加反応を検討した過程で重要な新知見を得た.まず,ラジカル前駆体であるハロゲン化アルキルの炭素-ハロゲンの結合エネルギーと生成したアルキルラジカルの求電子性と求核性の関係壷明確にした.その結果,これまで1級炭素ラジカルの付加は進行しにくいとされていた定説を覆す重要な知見を得た.さらに種々のヘテロ環を有するヨウ化物を合成し,それらとイミン類のラジカル反応を検討したところ,いずれも付加反応はスムースに進行し,アミノ酸構造とヘテロ環構造がリンクした新規アミノ酸類の一般合成法を開発できた.次にキラルなアミノ酸部分を不斉補助基としてもつオキシムエーテルへのジアステレオ選択的ラジカル反応を検討した.その結果,種々のアルキルラジカルが収率よく付加するものの立体選択性は低いものであった。そこで窒素上の置換基効果,ルイス酸効果も検討したが,期待したほどの立体選択性は得られなかった.しかしラジカル反応によるジペプチドおよびトリペプチド類の合成の基礎的成果は得られた.
銀イオンマーカーを利用した全固体電池内部現象の体系的理解

二次電池ではキャリアーイオンの移動が連続的に進行するため、これに付随する拡散現象をどのように考えて材料設計するかを、基礎学理に基づいて体系化する必要がある。本研究では、全固体二次電池を対象として、「実電池電極内におけるキャリアーイオンの実効的な拡散現象」と、「金属負極における析出挙動の起点」についての研究を行う。これを実現するために、全固体二次電池内の反応を直接的に観測する手法を確立する。観察モデルとして、銀イオンをプローブとし、高エネルギーの放射光X線を用いて可視化する。確立した手法により、「電極厚はどこまで大きくできるか」と「金属負極はどうしたら使えるか」について、答えを導き出す。
不斉閉環メタセシスを基盤とする面不斉、軸不斉、らせん不斉の精密制御

本研究課題では不斉閉環メタセシスを基盤とする非対称化操作により、面不斉と軸不斉を同時に有するアレーンクロム錯体の新たな触媒的不斉合成法の開発の検討を行った。メソ体の2,6-ジプロぺニルアリルホスフィンクロム錯体に対してキラルモリブデン触媒を用い、エナンチオトピックな両オルト位の2-プロペニル基のどちらかを識別して不斉閉環メタセシス反応を行うと不斉非対称化が起こり、面不斉アレーンクロム錯体を合成できた。さらに、アレーン上に嵩高いアリールまたはヘテロアリールを導入すると、面不斉と軸不斉の両方を同時に誘起したN-アリールインドールクロム錯体を合成できた。昨年度に引き続き、面不斉アレーンクロム錯体を基盤とした触媒的不斉合成に関する研究を検討した。既に我々は,アルケニル部位をベンゼン環上とホスフィン上にもつラセミ体の面不斉アレーンクロム錯体に対する触媒的不斉閉環メタセシスにより、高い立体選択性で環化体のアレークロム錯体を光学活性体として合成できることを見いだしている。また、その際に得られた光学活性(アレーン)クロム錯体を用いて、芳香環上にホスフィノ基を導入した錯体を、ロジウム触媒を用いた不斉1,4-付加反応におけるキラル配位子として用いたところ、99%eeを超える非常に高い選択性で対応する付加生成物を与えることを見いだした。そこで今回我々は、予期せず得られたこのアレーンクロム錯体配位子をより簡便に、かつ様々な誘導体が得られる合成ルートの開拓を目指して検討を行った。すでに合成法が確立されている光学活性ブロモ置換アレーンクロム錯体から出発し、Grubbs II触媒を用いる閉環メタセシス反応により、様々な置換基をもつアレーンクロム錯体配位子ライブラリーの構築に成功した。また、これらの配位子が非常に高い立体選択性を示す要因として、1)ホスフィン以外にも側鎖のオレフィンの存在が重要である。2)側鎖の環構造が配座の固定に重要である、ことを見いだした。さらに、このようにして合成した配位子ライブラリーの中から、さらにより高い選択性を与える配位子を見いだすことに成功し、それを用いて、他の基質との不斉1,4-付加反応を検討したところ、いずれの基質に於いても99%eeを超える非常に高い立体選択性で対応する生成物を合成することに成功した。本研究課題では、まず、不斉閉環メタセシス反応により合成した面不斉アレーンクロム錯体を活用し、面不斉ホスフィン配位子の合成を行った。このホスフィン配位子は、ロジウム触媒を用いた不斉1,4-付加反応において、非常に高いエナンチオ選択性を示すことが分かっており、その誘導体の合成により、基質一般性の高い配位子の創製を目標として検討を行った。その結果、P(xylyl)2をアレーン上に有する配位子において、さらなる選択性の向上が確認された。また、この配位子は、ホスフィンに加えて、隣接するオレフィン部位が遷移金属に配位可能であり、二座配位子として機能していることが、ロジウムと配位子との錯体における単結晶を作製し、X線結晶構造解析を行うことにより確認することができた。次に、面不斉についてプロキラルな1-置換, 2,6-ジプロペニルアレーンクロム錯体に対して、不斉閉環メタセシスによる非対称化を行うことにより、面不斉アレーンクロム錯体の触媒的不斉合成を行った。この際に、1位における置換基として、N-インドリル置換基を導入した錯体では、面不斉に加えて、炭素ー窒素間における軸不斉が発生する。従って、不斉非対称化操作によって、面不斉のみならず、C-N軸不斉をも同時に誘起することができる。実際にこの基質を用いて検討を行ったところ、非常に高いエナンチオ選択性(99%ee)にて生成物を合成することに成功した。本研究の目的は不斉閉環メタセシスを基盤として、面不斉、軸不斉、およびらせん不斉の効率的な構築法を開発することにある。特に、面不斉アレーンクロム錯体や軸不斉を有するインドール類の触媒的不斉合成を中心に成果をあげることができた。本研究の背景として、既に我々は不斉閉環メタセシスを活用した速度論的分割によって、面不斉アレーンクロム錯体を光学活性体として合成することにしていた。しかしながら、上記の反応では、分割であるため、収率50%を超えることはできない。また、生成物と回収原料を分離しなければならず、時として精製が困難となる場合があった。そこで、本研究では、不斉非対称化操作による面不斉クロム錯体の合成に取り組んだ。1ーハロ-2,6-ジアルケニルクロム錯体はメソ体であり、面不斉は存在しないが、そのどちらか一方のアルケニル基を区別して不斉閉環メタセシス反応を行うことにより、面不斉クロム錯体を光学活性体として合成できる。実際に様々な基質および不斉配位子を検討し、完全な立体選択性(>99%ee)および、反応性(99% yeild)で環化体の面不斉について光学活性なクロム錯体を合成することに成功した。さらに、芳香環の1位にハロゲンの代りにインドール誘導体を導入すると、今度は不斉非対称化操作により、軸不斉を有するN-アリールインドール類を合成できる可能性があった。

そこで、実際に不斉閉環メタセシス反応による非対称化操作を行ったところ、完全な立体選択性(>99%ee)および、反応性(99% yeild)で面不斉と軸不斉をあわせもつインドール誘導体クロム錯体を合成することに成功した。さらに、クロムカルボニル基を空気酸化により除去することによって、軸不斉を保持したまま、光学活性なN-アリールインドール類を触媒的不斉合成によって合成することに成功した。これまで、我々は本研究課題にて、不斉閉環メタセシスを活用した面不斉・軸不斉化合物の触媒的不斉合成法を確立することに成功してきた。そこで、これらの知見を活用してらせん不斉を有する化合物を不斉閉環メタセシスを鍵反応としてエナンチオ選択的に合成することが可能かどうかについて、検討を行なった。まず、らせん不斉を有するヘリセン類の触媒的不斉合成を計画した。これまで当研究室では炭素ー水素結合切断を基軸とする直接的なアリール化反応によるヘリセン類の合成を検討してきた。しかしながら、この方法ではヘリセンに内在するらせん不斉を制御することができないため、不斉閉環メタセシスを活用したエナンチオ場選択的な不斉非対称化による光学活性[5]ヘリセン類の合成を目指して検討を行なった。そこで、目的とする環化前駆体の合成を行ない、まずはラセミ体の合成を行うべく、Grubbs II触媒を用いて環化体の合成を行なった。その結果、対応する環化体である[5]ヘリセン誘導体を合成することに成功した。そこで、この置換ヘリセンのラセミ化障壁を確認するために、キラルHPLCにて環化体を光学分割した。しかしながら、得られたヘリセン誘導体を溶液状態で2時間以放置したところ、徐々に環化体のラセミ化が進行することが分かった。したがって、本反応における目的を達成するためには、再度ラセミ化をおこさない基質の設計が必要である。そこで、現在、ラセミ化障壁のより大きな基質に変えて合成を行なっており、継続して検討を行なっている。本研究課題では不斉閉環メタセシスを基盤とする非対称化操作により、面不斉と軸不斉を同時に有するアレーンクロム錯体の新たな触媒的不斉合成法の開発の検討を行った。メソ体の2,6-ジプロぺニルアリルホスフィンクロム錯体に対してキラルモリブデン触媒を用い、エナンチオトピックな両オルト位の2-プロペニル基のどちらかを識別して不斉閉環メタセシス反応を行うと不斉非対称化が起こり、面不斉アレーンクロム錯体を合成できた。さらに、アレーン上に嵩高いアリールまたはヘテロアリールを導入すると、面不斉と軸不斉の両方を同時に誘起したN-アリールインドールクロム錯体を合成できた。我々が想定していた以上に、完全な立体選択性、反応性で目的とする面不斉クロム錯体や軸不斉N-アリールインドール類を合成する事に成功した。これは面不斉クロム錯体の触媒的不斉合成としては、過去最高の結果である。また、Nーアリールインドール類の軸不斉のみならず、ビアリールの軸不斉についてもこの方法論が適用可能であることを見いだしている。らせん不斉を有するヘリセン類の合成においては、触媒的不斉合成には至らなかったものの、新たな手法の開発に成功し、現在不斉合成へ展開するべく検討を行っている最中である。このように、当初の予定と比して、順調に成果を積み上げることができた。有機金属化学今後は、得られた光学活性なアレーンクロム錯体をより付加価値の高いもの変換することを目的として、研究を進めていきたい。1つの可能性としては、面不斉、あるいは軸不斉をもつ不斉配位子の開発が挙げられる。これと関連して、これまでに行ってきた不斉閉環メタセシスを活用した速度論的分割によって合成した面不斉
タウタンパク質変異アルツハイマー病モデルマウスの認知能力の精査

本研究は、出生後に発現調節が可能な変異タウタンパク質遺伝子導入マウス(rTg4510マウス)を対象として、変異タウタンパク質による神経原線維変化(NFT)形成の時期とアルツハイマー病(AD)関連認知障害の特徴である学習・記憶障害の出現時期を明らかにし、NFT形成がADの進行のマーカーたり得るのかを明らかにすることを目的としている。前年度までに、タウタンパク質過剰発現による学習(モリス水迷路試験および新奇物体探索試験)の障害を4、6、および10か月齢で比較したところ、学習障害は4か月齢では認められず、6か月齢以降で認められた。また、6か月齢では2か月間のドキシサイクリン(DOX)前投与により学習障害の抑制が認められたが、10か月齢では認められなかった。さらに、学習障害とNFT形成には相関が認められ、10か月齢では、2か月間DOXを前投与してもNFT量は減少しなかったことから、10か月齢で認められた強固な学習障害は、NFTのクリアランス障害に起因する可能性を示唆した。平成30年度の実績は以下の通りである。NFTの除去にはオートファジー系の関与が報告されているため、rTg4510マウスにおいて、オートファジーのマーカーであるLC3AおよびLC3Bの発現量をウエスタンブロット法を用いて検討した。その結果、6か月齢のrTg4510マウスでは4か月齢と比較して両マーカータンパク質の発現増加が認められたが、2か月間のDOX前投与によりその発現量は減少した。一方、10か月齢のrTg4510マウスでは4か月齢と比較して両マーカータンパク質の発現増加が認められ、2か月間DOXを前投与してもその発現量は減少しなかった。このことから、10か月齢のrTg4510マウスでは、LC3を介したオートファジー系が常に飽和しており、NFTの分解・除去が障害されている可能性が示唆された。本研究では、モリス水迷路試験、および、新奇物体探索試験に続いて、瞬目反射条件付け実験を実施し、学習・記憶障害を詳細に調べることを計画している。瞬目反射条件付け実験必要な数のrTg4510マウスを準備することが、同マウスの繁殖数が期待値よりもかなり少なかったためにできなかった。その結果、平成30年度の後半はrTg4510マウスの繁殖に注力せざるを得なかった。そのため、研究の進捗はやや遅れたが、以前より安定した繁殖体制を構築することができた。瞬目反射実験に使用できる月齢に達したものから順に実験を実施できる見込みである。4、6、10か月齢のrTg4510マウスについて瞬目反射条件付け実験を行う際、10か月齢のマウスの確保が律速になるため、現在飼育中のrTg4510マウスを優先して割り当てることで研究計画を遂行する。本研究は、出生後に発現調節が可能な変異タウ蛋白質遺伝子導入マウスを対象として、学習・記憶能力を行動神経科学的に詳細に調べるものである。その目的は、変異タウタンパク質による神経原線維変化(NFT)形成の時期とアルツハイマー病(AD)関連認知障害の特徴である学習・記憶障害の出現時期を明らかにし、NFT形成がADの進行のマーカーたり得るのかを明らかにすることを目的としている。平成28年度の実績は以下の通りである。1. The Jackson Laboratoryより雌性Tg(tetO-MAPT*P301L)ならびに雄性Tg(Camk2a-tTA)マウスを購入し、交配することで、Tg(Camk2a-tTA)・Tg(tetO-MAPT*P301L)ダブルトランスジェニックマウス(rTg4510マウス)を作成した。2.学習障害発生時期を特定すべく、4か月齢のrTg4510マウスに2か月間ドキシサイクリンを投与することで変異タウ蛋白質遺伝子の発現を一時的に抑制したマウスを用い、モリス水迷路試験および新奇物体探索試験を行った。野生型マウスについても同様に2か月間ドキシサイクリンを投与し、実験を行った。その結果、海馬依存性学習である空間記憶、ならびに、海馬および前頭前皮質依存性学習である物体認識記憶において、野生型マウスでは強固な記憶形成が認められたが、rTg4510マウスでは学習した個体と学習しなかった個体の両方が認められた。このことより変異タウの過剰発現により記憶障害が現れる境界域は4か月齢前後であることが特定された。この結果は、ADのマーカーを評価する上で重要であると考えられる。The Jackson Laboratoryからマウスを輸入する際、手続きや受け入れの準備に時間を要し、繁殖を開始する時期が遅れてしまったため、年度内に適齢のrTg4510マウスを用意することができず、瞬目反射条件付け実験およびNFT形成に関する生化学実験を行うことができなかった。しかしながら、必要な装置や試薬は準備が整っており、rTg4510マウスの繁殖状況も良好であるため、進捗の遅れは回復可能である。平成28年度に、rTg4510マウスのタウタンパク質過剰発現による学習障害発生時期は4か月齢以降に表出することが示された。そこで、4か月齢から2か月間ドキシサイクリン(DOX)を投与して変異タウ蛋白質遺伝子の発現を一時的に抑制したrTg4510マウス(6mo DOX-on)を用い、モリス水迷路試験および新奇物体探索試験を行った。

その結果、海馬依存性学習である空間記憶、ならびに、海馬および前頭前皮質依存性学習である物体認識記憶において、DOXを投与しなかった群(6mo DOX-off)と比較して有意な学習の改善が認められた。一方、10か月齢のrTg4510マウス(10mo DOX-off)と、8か月齢から2か月間DOXを投与したrTg4510マウス(10mo DOX-on)において同様の実験を行ったところ、DOX-off、DOX-on両群において学習障害が認められ、6か月齢で認められたようなタウタンパク質の発現抑制による学習の改善は認められなかった。続いて、rTg4510マウスの前頭前皮質におけるNFT形成をウエスタンブロッティングによって検出した。その結果、6mo DOX-on群では6mo DOX-off群と比較して、タウタンパク質発現量が26.6%減少した。一方、10mo DOX-on群では、10mo DOX-off群と比較してタウタンパク質の発現量が16.1%の減少が認められたが、6か月齢よりタウタンパク質の減少割合が低下した。以上の結果より、タウタンパク質の発現量と物体認識記憶の障害には相関が認められることが明らかになった。10か月齢のrTg4510マウスでは、6か月齢と比較してタウタンパク質のクリアランスに障害がある可能性が考えられる。rTg4510マウスの繁殖にやや困難があり、必要な数のマウスを用意するのに時間がかかっている。マウス繁殖に詳しい研究者の助言も得て、課題解決に努めているところである。限られた数のマウスを用いて、これまで、学習障害発現とタウタンパク質の発現に相関が認められることを明らかにしてきた。次年度はマウスの数がそろったところで、瞬目反射条件付け学習について重点的に実験を行うことで、目標を達成できると考えている。本研究は、出生後に発現調節が可能な変異タウタンパク質遺伝子導入マウス(rTg4510マウス)を対象として、変異タウタンパク質による神経原線維変化(NFT)形成の時期とアルツハイマー病(AD)関連認知障害の特徴である学習・記憶障害の出現時期を明らかにし、NFT形成がADの進行のマーカーたり得るのかを明らかにすることを目的としている。前年度までに、タウタンパク質過剰発現による学習(モリス水迷路試験および新奇物体探索試験)の障害を4、6、および10か月齢で比較したところ、学習障害は4か月齢では認められず、6か月齢以降で認められた。また、6か月齢では2か月間のドキシサイクリン(DOX)前投与により学習障害の抑制が認められたが、10か月齢では認められなかった。さらに、学習障害とNFT形成には相関が認められ、10か月齢では、2か月間DOXを前投与してもNFT量は減少しなかったことから、10か月齢で認められた強固な学習障害は、NFTのクリアランス障害に起因する可能性を示唆した。平成30年度の実績は以下の通りである。NFTの除去にはオートファジー系の関与が報告されているため、rTg4510マウスにおいて、オートファジーのマーカーであるLC3AおよびLC3Bの発現量をウエスタンブロット法を用いて検討した。その結果、6か月齢のrTg4510マウスでは4か月齢と比較して両マーカータンパク質の発現増加が認められたが、2か月間のDOX前投与によりその発現量は減少した。一方、10か月齢のrTg4510マウスでは4か月齢と比較して両マーカータンパク質の発現増加が認められ、2か月間DOXを前投与してもその発現量は減少しなかった。