hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
トランスポーターの基質輸送サイクルを決定する分子弁の同定と機能解析

更に、速度論的解析により、そのアミノ酸誘導体は、駆動力であるNa+の結合部位近傍に結合することが推定された。バクテリアにおける類似輸送担体の結晶構造に基づいて、ホモロジーモデリングにより推定構造を求めることに成功した。これを用いて、様々な基質およびNa+結合部位とのドッキングシミュレーションにより、結合ポケットの候補を見出した。現在、アミノ酸誘導体存在下でSMCTがNa+チャネルとして振る舞う詳細な機構および分子弁の役割を解明中である。本研究では、トランスポーターの基質輸送サイクルを決定する分子弁の同定とその輸送分子機構を明らかにすることを目的として、様々な起電性輸送担体をモデル輸送担体として用い、以下に示す研究成果を得た。(1)ヒトH+/オリゴペプチド共輸送担体(hPEPT1)の基質輸送の方向性を決定する分子弁の実体を明らかにした。(2) Na+/モノカルボン酸共輸送担体(hSMCT1)の方向性を決定する分子弁の存在を明らかにした。PEPTおよびSMCTにおいて分子弁が存在することが明らかとなり、本研究の目的の一つである分子弁の同定が達成できた。このペースで研究を進めてゆく。最終年度では、熱量測定に十分なPEPTタンパク質の調製を行う。先ず、mgスケールの調製が可能な無細胞合成系により、PEPTタンパク質の調製を行う。このサンプルを用いて、1PEPTがどの様に輸送駆動力のH+電気化学ポテンシャルを分子弁に伝え、基質を移動させているか2脂溶性ジペプチドアナログに光ラベル化剤を付加したプローブを用いて、分子弁に関与するアミノ酸残基を同定する。3これらアミノ酸残基の変異体をアフリカツメガエル卵母細胞に発現させ、基質輸送の速度論的解析を行い、基質輸送に伴った協奏的構造変化に関与するアミノ酸残基を同定し、分子弁モデルを更に発展させる。この速度論的解析のために、時間分解能を高くした測定装置の改良を試みる。一方、速度論的解析により、そのアミノ酸誘導体は、駆動力であるNa+の結合部位近傍に結合することが推定された。今後、バクテリアにおける類似輸送担体の結晶構造に基づいて、基質およびNa+結合部位のホモロジーモデリングを行う。これまで明らかにされた速度論的性質と一致しているかを検討し、モデルの妥当性を検討する。更に、アミノ酸誘導体存在下でSMCTがNa+チャネルとして振る舞う詳細な機構を明らかにし、SMCTにおける分子弁の実体解明を行う。物理系薬学昨年度における研究成果より、基質の移動の際に逆流を防ぎ一方方向に基質を移動させる機構を担っている分子弁が存在することが明らかとなった。本年度では、PEPT大量発現細胞HeLa細胞から膜ベシクルを調製し、1脂溶性ジペプチドアナログに光ラベル化剤を付加したプローブを用いて、分子弁に関与するアミノ酸残基を同定する。また、2これらアミノ酸残基の変異体をアフリカツメガエル卵母細胞に発現させ、基質輸送の速度論的解析を行い、基質輸送に伴った協奏的構造変化に関与するアミノ酸残基を同定し、分子弁モデルを更に発展させる。
ノンスパイキング介在神経でのシナプス入出力変換過程の実験及びシミュレ-ション解析

(1)ノンスパイキング介在神経の樹状突起への細胞内電極刺入部位をinsituで確忍する方法を確立した。ガラス管微小電極には蛍光色素ルシファ-イエロウ(3% in 1M LiCl)を充填する。生理実験終了後に色素を電気泳動的に注入する。この状態で、色素の励起光(波長430mm)を含む青色光(起高圧水銀灯よりフィルタ-で抽出)を落射照明することにより、実体解剖顕微鏡下で細胞形態と電極刺入部位を観察することが出来た。(2)ノンスパイキング介在神経樹状突起の2次突起肥厚部での入力抵抗および時定数をステップ定電流注入実験により調べた。その結果、介在神経でのこれらの値が運動神経と較べて有意に高いことが判明した。また介在神経は-1mAまでの過分極性電流に対してはオ-ミックにふるまうが、脱分極性電流に対しては抵抗の減少を示した。このような整流作用は運動神経膜では、見られなかった。(3)ノンスパイキング介在神経および運動神経のマルチコンパ-トメントモデルを作成し、そのシナプス活動をシミュレ-ション解析した。モデル作成には、細胞形態デ-タおよびステップ刺激に対する応答から算出された膜単位面積当たりの抵抗値を用いた。モデルの評価は、ステップ刺激に対する応答の実測値をその計算値と照合することによって行なった。最適モデルは、細胞の染色不全を形態デ-タ(樹状突起膜面積)の拡張により補正するという形で得ることが出来た。(4)モデルでのシナプス活動シミュレ-ションの結果、ノンスパイキング介在神経樹状突起では、シナプス電位の平滑化(integration)が、運動神経と較べてより効果的に行なわれることが判明した。介在神経膜の長い時定数が、このような性質に貢献していると考えられる。一方、介在神経膜が示す整流作用がこの平滑化機能に及ぼす影響およびその機能的意義については、今後の研究が必要である。ノンスパイキング介在神経でのシナプス入出力変換機構をコンピュ-タシミュレ-ションにより解析するための第1段階として、介在神経の基本的生理性質を調査した。今回はまた、これら介在神経が制御する運動神経についても合わせて調査した。取り上げた性質は入力抵抗及び膜時定数であるが、後者については従来のシミュレ-ションでは同一神経細胞内で変わらないものとして扱われて来た。本研究ではこの点を実験的に検討し、また入力抵抗が神経細胞内各部位でどのように異なるのかを明らかにする目的で、電極刺入部位と上述性質との対応を調べた。記録・電流注入用細胞内電極には蛍光色素ルシファ-イエロウを詰め、実験終了後、色素を電気泳動的に細胞内に注入した。その後in situの状態でルシファ-イェロウの励起光(430nm)を落射照明することにより、実体解剖顕微鏡下で染色された細胞での電極刺入部位を同定した。運動神経で得られた結果は、入力抵抗の値と細胞内部位との間に相関があることを示している。すなわち細胞体(直径80-100μm)では約10MΩであるのに対し、樹状突起(直径5-15μm)では20-30MΩであった。ノンスパイキング介在神経では、これまでの所、突起からの記録のみで、細胞内部位間での比較は出来ていない。しかしその入力低抗(20-50MΩ)は、運動神経の樹状突起での値と比較してよりたかい値を示す。

今後デ-タ数を増やしてその差の統計的有意せいを調べる必要がある。膜時定数については、現在解析中である。次年度には今回得られた生理実験デ-タに基づき、典型的な値を示す神経細胞についてその形態を計測してニュ-ロンモデルを作成する。モデルの作成自体は直ちにも可能であったが、計画調書にも述べた通り、モデルの妥当性は与える変数値に大きく依存しており、今年度の研究はこの変数値の範囲を実験的に確定した意義を持つ。前年度に引き続き、ノンスパイキング介在神経樹状突起の電気的性質を、電極刺入部位と関連づけて調査した。ステップ定電流注入実験の結果、ノンスパイキング介在神経樹状突起の2次突起肥厚部での入力低抗として19.5±8.5MΩ、応答時定数として37.9±19.6msecという値を得た。これらの値はそれぞれ運動神経(速筋支配および緊張筋支配を含む)の樹状突起での値よりも有意に大きかった(P<005)。また、ノンスパイキング介在神経膜は運動神経膜と異なり、外向き(脱分極性)電流に対して膜抵抗が減少する整流作用を示した。上記の入力低抗値は、介在神経膜がオ-ミックにふるまう>ー1mAの範囲の過分極性電流を用いた測定による。実験的に調べたノンスパイキング介在神経および運動神経について、そのマルチコンパ-トメントモデルを作成し,モデル上でのシナプス活動をシミュレ-ション解析した。モデル作成には、細胞内染色法により得られた細胞形態および上記実験から算出された膜単位面積当たりの抵抗値を用いた。この抵抗および膜単位面積当たりの容量値(文献より1nF/cm^2仮定)は、細胞全域にわたって不変であると仮定した。得られたモデルは、上記電流注入実験結果をそのシュミレ-ション結果と比較することにより評価した。モデルの改良は、形態デ-タの拡張補正により行なった。染色不全による細胞膜面積の過小評価がモデル計算値と実測値との間の差異の最大原因と考えられたからである。最終的に得られたモデルでのシナプス活動シミュレ-ションの結果、ノンスパイキング介在神経樹状突起では、シナプス電位の平滑化(integration)が、運動神経と較べてより効果的に行なわれることが判明した。介在神経膜の長い時定数が、このような性質に貢献していると考えられる。一方、介在神経膜が示す整流作用がこの平滑化機能に及ぼす影響およびその機能的意義については、今後の研究が必要である。
皮膚で産生されるTARCの皮膚炎における役割の解析

これまでの研究で作成したケモカインTARC(CCL17)を表皮で強発現するトランスジェニックマウス(CCL17-Tgマウス)(このマウスではアトピー性皮膚炎(AD)類似の反応が起きることが確認されている)を利用し、ADにおけるCCL17の役割を検討した。本研究では特に創傷治癒・リモデリングにおけるCCL17の関与に注目した。CCL17-Tgマウスでは表皮で産生されたCCL17が、線維芽細胞に作用して増殖を促進し、またNGF産生を亢進させ、その一部は肥満細胞にも作用し、これらの総和として創傷治癒を促進していると考えた。ADでは血清中CCL17やNGF濃度が上昇し、慢性病変では苔癬化(創傷治癒の一過程であるリモデリングの一種である)が生じる。よってADの苔癬化にCCL17がNGFを介して関与している可能性がある。われわれはアトピー性皮膚炎(AD)の病態に強く関与しているケモカインCCL17を表皮で恒常的に強発現するトランスジェニックマウス(CCL17-Tgマウス)を作成し、ADにおけるCCL17の関与を解明するべく様々な解析を行っている。本研究では、CCL17-Tgマウスではnon-Tgマウスと比較して、(1)血清中nervegrowthfactbr(NGF)濃度が上昇していること、(2)創傷治癒が促進していること、(3)創傷治癒部位での肥満細胞数が増加していること、が示された。NGFは幅広い作用を持ち、創傷治癒にも重要である。肥満細胞もまた創傷治癒に関与しているが、NGFは肥満細胞の分化や増殖、活性化にも関与している。本研究より、CCL17は、何らかの機序により創傷治癒部位での肥満細胞を増加させていると考えられるが、NGFの肥満細胞への作用をふまえると、その一部はNGFを介していると考えられる。そしてその増加した肥満細胞は創傷治癒に促進的に関わっていると考えられる。ヒトのADでは、血清中NGF濃度は上昇している。ADの慢性病変では苔癬化が生じる。苔癬化は一種のリモデリングで、創傷治癒の最終過程である。NGFは気管支などではリモデリングに関わっている。よって、ADの苔癬化にCCL17がNGFを介して関与している可能性がある。以上を総合するとCCL17は何らかの機序でNGF産生を増加させ、それが肥満細胞の増殖や、おそらくは他の創傷治癒に関与する細胞に作用し、創傷治癒を促進している可能性がある。さらに、その機序によって、ADにおける苔癬化の形成にも関与している可能性がある。今後は、CCL17がNGF産生を増加させる機序、NGFを抗体等でブロックしたときの肥満細胞数や創傷治癒の変化などを検討し、CCL17が創傷治癒やADの苔癬化を促進する過程を解明する予定である。われわれはアトピー性皮膚炎(AD)の病態に強く関与しているケモカインTARC(CCL17)を表皮で恒常的に強発現するトランスジェニックマウス(CCL17-Tgマウス)を作成し、ADにおけるCCL17の関与を検討している。ADにおける苔癬化は一種の皮膚のリモデリングであり、リモデリングは創傷治癒の一過程であるため、本研究では創傷治癒におけるCCL17の影響を検討した。前年度の結果ではnon-Tgマウスと比較してCCL17-Tgマウスでは創傷の治癒が有意に促進していたが、それを追試・確認した。組織学的にも検討したところ肉芽組織の形成が促進していた。またnon-Tgマウスの創傷部位にCCL17を投与することで創傷治癒が促進されることも判明した。創傷治癒進行部位には肥満細胞がみられ、その数はCCL17-Tgマウスで多かった。前年度の研究でCCL17Tgマウスでは血清nerve growthfactor(NGF)が高値であったため、その産生細胞を検討した。線維芽細胞にはCCL17の受容体であるCCR4が発現しており、CCL17刺激によりNGFの産生が亢進した。またCCL17-Tgマウス由来の線維芽細胞ではCCL17により増殖が亢進した。肥満細胞も創傷治癒に関与しているが、NGFは肥満細胞の分化や増殖、活性化にも重要である。NGFは肥満細胞を含む創傷治癒に関与する種々の細胞に作用し、創傷治癒を促進する。

CCL17-Tgマウスでは表皮で産生されたCCL17が、線維芽細胞に作用して増殖を促進し、またNGF産生を亢進させ、その一部は肥満細胞にも作用し、これらの総和として創傷治癒を促進している可能性がある。ADでは血清中CCL17やNGF濃度が上昇し、慢性病変では苔癬化が生じる。NGFは気管支などではリモデリングに関わっている。よってADの苔癬化にCCL17がNGFを介して関与している可能性がある。
マングローブ域の食用カニ類の人口受精による幼生増産

研究期間2年の初年度(平成16年度)は、主として沖縄島のフタバカクガニ(Perisesarma bidens, Pb)の雌雄の生殖巣の発達の程度を生きた状態で光学顕微鏡下で月ごとに1年間しらべたが、成熟未受精卵と生理的成熟精子がとれず、人工受精実験はできなかった。初年度の観察結果とこれまでの経験から生殖シーズンが5月-12月である事が予測できたので、最終年度(平成17年度)は、特に満月・新月の頃に、交尾行動を示した雌雄のペアーの個体を採集して実験室に持ち帰り野外に近い環境条件に近いコンテナで飼育して、雌雄の交尾前行動と交尾時間を観察した。このような飼育下での交尾時間はおよそ6時間で、その後雌雄を別々にして、特に雌において、受精がいつ、どこで、どのようにおこなわれるかを調べた。交尾を終えた後、およそ46時間後に腹側に出てきた成熟未受精卵を集めて80%海水に移し保存した。他方精子については、未受精卵が体内から腹部(abdominal cavity)に出た後すぐに雌を切開して体内から貯精のうを取り出し80%海水に移し保存した。しばらくして、同じく80%海水下で両者をゆっくりと混ぜ(人工媒精)、水温25度で70ml容器で飼育観察した。未受精卵の様子、媒精後の卵の形態変化(外被膜の形成)から観察例は少ないけれども、人工受精が成功したものと確信している。そのことは、その後の卵割の様子や、胞胚期・のう胚期をえて孵化前の第1ゾエア期、孵化後の各ゾエア期をおえてFirst-crabまですべて健康に育ったことによっても示唆される。別の言葉で言うと、この種では完全な体内受精ではなく、腹部のabdominal cavityで受精が起き、この状態で受精卵から孵化するまでの幼生期がおよそ16日間維持されていることがわかった。このことから、この種では完全な体外受精でもない両者の間にある受精様式と発生方式を獲得していて、今後マングローブ域の環境に適応したカニ類を全容を明らかにする上でも興味深い。受精からその後の発生の全容は光学顕微鏡レベルではほぼ明らかになり、2005年11月に開かれた第43回日本甲殻類学会(奈良女子大学)で発表した、しかし、受精の詳細な観察と人工授精についてもまだ十分とは言えない。幸いにも研究期間の間、実験補助として手伝ってくれたDr.MD.MoniruzzamanSarker(本学の外国人特別研究員)が興味を持ってくれているので、足りない分のデータを追加し、平成18年度内には論文にする予定である。西表島と沖縄島のアシハラガニモドキ(Neosarmatium indicum, Ni)とフタバカクガニ(Perisesarma bidens, Pb)の雌雄の生殖巣の発達の程度を西表島では、2004年8月2-6日の間に、沖縄島の2つの川では月ごとに1年間しらべ調べた。他方、それぞれの採集地から生きたカニを持ち帰って生殖巣から生殖細胞(卵または精子)の状態を検鏡したが、生きた成熟した卵と精子を取るにはいたらなかった。卵については、いろいろな段階の卵母細胞と既に受精したいろいろな発生段階のの幼生が観察できた。卵と幼生を入れている卵膜のサイズはほぼ同じと考えられる。卵数はNiでは5227から26473(平均14208)で、Pbでは3500から15600(平均6350)であった。卵サイズはNiが平均0.42mmで、Pbが0.30mmであった。これらの結果から、受精直前の時期を予測し、本格的に人工受精の確立に向けての予備調査がある程度できた。これらの課題研究テーマと平行して、西表島で採集したオオーベンクイガニ(Neoepisesarma lafondi)を実験室に持ち帰り、この種では初めてゾエアとメガローパの発生段階を詳細に観察記録した。メガローパはハッチングして13日から始まり26日まで見られた。これらの結果を近縁種と比較し考察した。またP.bidensの成体の消化管の内容物を詳細に調べ、マングローブ域における役割について論じた。これらの2点について、論文の作成途中にある。

しばらくして、同じく80%海水下で両者をゆっくりと混ぜ(人工媒精)、水温25度で70ml容器で飼育観察した。未受精卵の様子、媒精後の卵の形態変化(外被膜の形成)から観察例は少ないけれども、人工受精が成功したものと確信している。そのことは、その後の卵割の様子や、胞胚期・のう胚期をえて孵化前の第1ゾエア期、孵化後の各ゾエア期をおえてFirst-crabまですべて健康に育ったことによっても示唆される。別の言葉で言うと、この種では完全な体内受精ではなく、腹部のabdominal cavityで受精が起き、この状態で受精卵から孵化するまでの幼生期がおよそ16日間維持されていることがわかった。このことから、この種では完全な体外受精でもない両者の間にある受精様式と発生方式を獲得していて、今後マングローブ域の環境に適応したカニ類を全容を明らかにする上でも興味深い。受精からその後の発生の全容は光学顕微鏡レベルではほぼ明らかになり、2005年11月に開かれた第43回日本甲殻類学会(奈良女子大学)で発表した、しかし、受精の詳細な観察と人工授精についてもまだ十分とは言えない。幸いにも研究期間の間、実験補助として手伝ってくれたDr.MD.MoniruzzamanSarker(本学の外国人特別研究員)が興味を持ってくれているので、足りない分のデータを追加し、平成18年度内には論文にする予定である。
外部刺激応答性バイオナノマシンの創成を目指したタンパク質デザイン工学

本研究は、必要な時、必要な機能を自発的に発動する「バイオナノロボット」の作成を将来的な目標とし、その構築に繋がる「バイオナノマシン」の作成を行う。また、バイオナノマシンの構築に際して必須となる新規コネクターの作成も並行し推進することで、バイオナノマシンの更なる高機能化を目指した研究も展開する。さらに、作成したバイオナノマシンと新規コネクターを融合することで、バイオナノロボット構築を目指した、より高度な設計を手がける「タンパク質デザイン工学」の基盤を本研究にて構築する。
IL-5の好酸球に対する延命効果とテオフィリンによるその抑制効果

近年、気管支喘息は、慢性剥離性好酸球性気管支炎とも呼ばれ、気道の慢性炎症において好酸球が重要な役割を演じていると言われている。好酸球が、その機能を十分に発揮するためには、遊走して来た局所における寿命の延長が重要で、気管支喘息の治療戦略においても、遊走して来た局所における好酸球の寿命を抑制することは有用な治療手段である。本研究では、サイトカインのなかで好酸球に対して最も強力に作用するIL-5を用いて、IL-5による好酸球寿命延長効果を確認するとともに、既存の抗喘息薬としてテオフィリンを取り上げ、IL-5の好酸球寿命延長効果に対するテオフィリンの抑制効果の有無を検討し、さらに、そのメカニズムにapoptosisが関与してるかどうかをDNAのfragmentationを指標にして検討を加えた。1.IL-5による好酸球寿命延長効果:末梢血より分離した好酸球に培養液のみを加えたコントロール群と、好酸球にIL-5(10ng/ml)のみを加えたIL-5単独群で好酸球の生存細胞数の推移を検討した。その結果、コントロール群の生存細胞は、day4において24.4%まで急減し、dya7で全ての好酸球が死滅した。一方、IL-5単独群では、day7での生存細胞数は94.2%とやや低下したが、day10においてさえも%生存細胞数は83.8%維持されていた。以上の結果により、IL-5は、好酸球の寿命を著明に延長し、IL-5が好酸球寿命延長効果を有することを確認した。2.IL-5の好酸球寿命延長効果に対するテオフィリンの抑制効果:好酸球に、IL-5を加えたIL-5単独群のday4における%生存細胞数を100%として生存率を計算したところ、IL-5+テオフィリン群のday4における%生存細胞数は、63.1±3.4%(mean±SEM)で両者間に明らかな有意差(t<0.005)を認め、テオフィリンは、IL-5の好酸球寿命延長効果に対して抑制効果があることが判明した。3.テオフィリンによるIL-5の好酸球寿命延長効果に対する抑制機構の検討-apoptosisの関与について:テオフィリンは、IL-5の好酸球寿命延長効果を抑制したが、その機構がapoptosisによるものかどうかを調べるために、IL-5単独、コントロール、IL-5+テオフィリン、IL-5+dibutyryl-cAMP(d-cAMP)、IL-5+デキサメタゾンの好酸球から抽出したDNAのfragmentationを指標にしてapoptosisの関与を検討した。その結果、IL-5+テオフィリン、IL-5+d-cAMP、IL-5+デキサメタゾンでDNAのfragmentationが見られ、これらの薬剤によるapoptosisの誘導が示唆された。IL-5+テオフィリンとIL-5+d-cAMPでDNAのfragmentationが見られたことは、テオフィリンによるIL-5の好酸球寿命延長効果に対する抑制機構にapoptosisが関与し、さらにテオフィリンは、その薬理作用の中で細胞内cAMP上昇を介することにより好酸球に対してapoptosisを誘導していると考えられた。3.テオフィリンによるIL-5の好酸球寿命延長効果に対する抑制機構の検討

-apoptosisの関与について:テオフィリンは、IL-5の好酸球寿命延長効果を抑制したが、その機構がapoptosisによるものかどうかを調べるために、IL-5単独、コントロール、IL-5+テオフィリン、IL-5+dibutyryl-cAMP(d-cAMP)、IL-5+デキサメタゾンの好酸球から抽出したDNAのfragmentationを指標にしてapoptosisの関与を検討した。その結果、IL-5+テオフィリン、IL-5+d-cAMP、IL-5+デキサメタゾンでDNAのfragmentationが見られ、これらの薬剤によるapoptosisの誘導が示唆された。IL-5+テオフィリンとIL-5+d-cAMPでDNAのfragmentationが見られたことは、テオフィリンによるIL-5の好酸球寿命延長効果に対する抑制機構にapoptosisが関与し、さらにテオフィリンは、その薬理作用の中で細胞内cAMP上昇を介することにより好酸球に対してapoptosisを誘導していると考えられた。
連星系内の降着円盤の3次元シミュレーション

連星系の一方の星がガスを放出し、他方の星がそのガスを降着する場合、とくにガス降着星が中性子星やブラックホールなどのコンパクト天体である場合、X線星として観測される。降着には二つのモード、つまり降着円盤と星風降着がある。本研究においてはその両者の場合を研究した。降着円盤の理論において、ひとつの大きな問題は角運動量損失がどのようにして起きるかである。降着円盤のなかにあるガスは、コンパクト天体の回りをまわっているが、なんらかの機構で角運動量を失わないと、コンパクト天体に向かって降着しない。通説であるα円盤モデルでは、隣あう軌道を運動するガスの間に、なんらかの機構で粘性が働いて、角運動量が外に向かって輸送されると考えている。しかし、その粘性の起源に関しては決まった定説がないのが現状である。そこで粘性の大きさをαとするという現象論的アプローチがなされている。それにたいして申請者のグループは、すでに降着円盤の2次元数値シミュレーションを行い、伴星の潮汐力によって渦状の衝撃波が発生すること、それにともなって角運動量が輸送されることを見出した。本年度は降着円盤の3次元的構造を明らかにするために東北大学の沢田とともに差分法の手法を用いて計算を行った。その結果、3次元の場合でも2次元の場合と同様に、渦状衝撃波が発生することを見いだした。またインドのタタ研究所のChakrabartiとの共同研究で、渦状衝撃波の理論をSS433に適用し、観測との良い一致を得た。また星風降着流の3次元計算も引き続き行った。とくにドイツのAnzer,Borner、イスラエルのLivioとの共同研究を続行した。等温ガス流がコンパクト天体に星風降着する場合の3次元数値シミュレーションを行い、流れの様子に関するLivioたちの予想とPringleたちの予想を比較し、Livioたちの予想が正しいことを確認した。本研究の目的は、降着流の流体力学的振る舞いを研究することである。われわれはすでに2次元の数値シミュレ-ションを行い、その研究を行った。その結果、降着円盤の上に渦状の衝撃波が発生すること、またガスの角運動量が渦粘性がない場合でも、渦状衝撃波を通して連星の軌道角運動量に移行することを示した。ここではその研究を完全なものにするために、3次元効果の研究を行った計算の仮定、つまり非粘性,完全流体,加熱・冷却は無視し、担し冷却の効果をシミュレ-トするためにγ=1,2のポリトロ-プガスを仮定した。計算法はFluxーSplitting法で、時間積分法は緩和法である。計算格子は複雑なマルチブロックタイプである。計算結果は、2次元の場合ほどにはきれいに出ないが、やはり渦状衝撃波を持つ非軸対称な降着円盤ができた。しかし、渦状衝撃波は完全には対称ではない。故に、降着円盤上に渦状衝撃波が発生するという事実は、空間2次元のみでなく3次元でも起きるということが分かった。もっとも積分時間が系の半回転しか進んでいないので、最終的な結論をうるには、さらなる研究が必要である。我々は、今までポリトロ-プガスを取り扱ってきたが、共同研究者のH.Spruitは2次元の場合に冷却を考慮した長時間の積分を行った。その結果、渦状渦撃波は周期的に変動する時期とカオティックになる時期が交互に現われることが分かった。これは我々が以前(1989)、関野たちと行ったポリトロピックガスの場合でも同様な結果を得ている。

また共同研究者のS.Chakrabartiと、SS433の時間変動を我々の渦状腕メカニズムで説明するという論文も書いた。降着とは天体の重力に引かれて、ガスが天体に落下する現象をいう。近接連星系において、一方の星がガスを放出し、他方の星がそのガスを降着する場合に興味ある現象を引き起こす。この場合、降着には基本的にふたつのモード、つまり星風降着と降着円盤が存在する。本研究の目的は、その両者の場合に3次元の流体力学的数値シミュレーションを行い、流れの性質を明らかにすることである。申請者とそのグループは、いままでにおこなった星風降着流の2次元数値シミュレーションによって、降着流が流体力学的に不安定であり、コンパクト星前方にできるバウ衝撃波が激しく首をふることを発見した。それによりコンパクト天体に降着するガスは、変動する正負の角運動量を持ち込むことを見いだした。その結果、コンパクト星はランダムウオーク的にスピンアップ/ダウンを繰り返す。この現象を申請者はフリップ・フロップ不安定性となずけた。もしこんな現象が現実に起これば、観測をうまく説明できると考えられる。しかし計算が2次元的であるために、フリップ・フロップ不安定性が真の現象であるかどうかは分からない。この疑問を解決するために、申請者はドイツのマックス・プランク研究所のAnzer,B〓rnerのグループ、イスラエル(現在は米国)のLivioと星風降着に関する3次元数値シミュレーションの共同研究を行った。その結果、3次元の場合は不安定であるとしても、流れの時間的変動は2次元の場合よりは、はるかにおとなしいことを見いだした。また降着円盤の3次元的構造を明らかにするために、計算流体力学研究所の長沢とSPH法、東北大学の沢田と差分法を用いて計算を行った。インドのタタ研究所のChakrabartiとの共同研究で、渦状衝撃波の理論をSS433に適用し、観測との良い一致を得た。
分子レーザー法と蒸留法を融合した新規同位体分離法「分子レーザー蒸留法」の開発

ギ酸-ドライアイス・メタノール冷媒およびギ酸メチル-液体窒素冷媒のシステムを用いて分子レーザー蒸留法による同位体分離実験を行った。COレーザー照射により収率が上昇し、下流部で回収された作業ガスの炭素同位体組成を測定した結果、同位体の濃縮が観察された。また、分離過程の分子動力学計算を行った結果、凝縮層は液相であるよりも固相となるような温度の方が、分子交換現象による分離係数の低下が防げるため、分離性能が向上するという知見が得られた。まず、分子の凝縮過程の分子動力学計算を行い、分子レーザー蒸留法に最適な凝縮相の温度および入射分子のエネルギーに関する考察を行った。その結果、凝縮層は液相であるよりも固相となるような温度の方が、分子交換現象による分離係数の低下が防げることがわかった。入射粒子のエネルギーは可視レーザー励起による電子励起状態よりも赤外レーザー励起による振動励起程度のエネルギーが分子レーザー蒸留法には最適であることがわかった。次に、文献調査とFT-IRによる吸収波長測定を行い、カルボニル基を有する化合物に関してCOレーザーの発振波長と、吸収波長が一致する化合物の選定を行った。その結果、ギ酸とギ酸メチルが最適であるとの結論が得られた。更に、レーザー照射セルとパワーモニターを用いてCOレーザーの吸収実験を行った。その結果、ギ酸およびギ酸メチルにおいて十分なCOレーザーの吸収が観察された。これらの結果を基に、ギ酸-ドライアイス・メタノール冷媒およびギ酸メチル-液体窒素冷媒のシステムを用いて分子レーザー蒸留法による同位体分離実験を行った。ギ酸メチルを用いた場合に、COレーザー照射による収率(分離セル内で凝縮せずに下流に流れ込む分子の割合)の有意な上昇が確認できた。そして、下流部で回収されたギ酸メチルの炭素同位体組成を質量分析計で測定を行った結果、同位体の濃縮が観察され、分離係数として1.033という値が得られた。昨年度は、ギ酸メチル-液体窒素冷媒のシステムを用いて分子レーザー蒸留法による同位体分離実験を行い、気相で回収されたギ酸メチルの炭素同位体分離係数1.03が得られた。本年度は、ギ酸-ドライアイス・メタノール冷媒のシステムを用いて分子レーザー蒸留法による同位体分離実験を行った。分離セル内にCOレーザーを照射した状態でギ酸を流通させ、分離セル内で凝縮せずに下流部で回収されたギ酸の炭素および酸素同位体組成を質量分析計で測定した。その結果、同位体組成の変化が観察され、酸素同位体に対する分離係数として1.06という値が得られた。また、炭素同位体分離係数は0.96であった。これは、炭素13が凝縮相側に濃縮していたことを表している。次に、振動励起分子の凝縮過程の分子動力学計算プログラムを作製し、励起分子と凝縮相との衝突過程に対する分子動力学計算を行った。その結果、凝縮相の分子層が薄いほど分子交換現象による分離係数の低下が防げることがわかった。この知見をもとに、液相の生成を出来る限り抑制するために、分離セル内に多孔性の吸着剤を吸収壁として配置し、同位体分離実験を行った。まず、ギ酸を作業物質、モレキュラーシーブ5Aを吸着剤として用いて実験を行った。分離セルで吸着されずに流れ去り下流部で回収されたギ酸の炭素および酸素同位体組成を質量分析計で測定した。その結果、炭素の同位体分離係数はほぼ1であったが、酸素の同位体分離係数1.06が得られ、吸着剤を併用することで分離性能が向上するという知見が得られた。以上のように、本研究を通して得られた分離係数は、気液平衡定数から算出される分離係数よりも十分に大きな値であり、本手法の有効性を実験的に証明することができた。
破骨細胞の酸分泌におけるClCN7とV-ATPaseの分子機能カップリングの解明

破骨細胞はプロトンポンプによるH^+分泌とClC7型Cl^-チャネルによるCl^-分泌により塩酸を分泌して骨を溶かして血中Ca^<2+>濃度を調節する。本研究は、これら二つの酸分泌体は機能的、形態的カップリングをしていることが明かとなった。さらに、ClC7型Cl^-チャネルの調節タンパク質と報告されているOstm1 (Osteoclast transmembrane protein1)以外に機能的な調節分子が存在する可能性があることが明らかになった。又常染色体優勢骨大理石病の病因としてClCn7の点変異がCl^-分泌能を抑制することが明らかになった。【目的】骨吸収は破骨細胞の骨への接着側である波状縁に発現する液胞型H^+-ATPase(V-ATPase)とCIC7型C1-チャネル(Clcn7)の分泌輸送体による塩酸(HCl)が分泌され骨ミネラルの溶解がおこる。本研究はこれら輸送体機能分子の欠損及び突然変異マウスを用いてHC1分泌の調節メカニズムと輸送体同士のクロストーク調節機構を明らかにすることを目的としている。本年度はこれらマウスの入手交渉、外国から輸送、SPF化、飼育及び戻し交配などに費用と時間を費やした。現状では0km7を調節するβ・subunitと報告されているOstml(Osteoclast traismembrane protein1)の突然変異を発症するgl/glマウスのみが交配により解析可能になった。その他のV-ATPase突然変異マウス(oc/ocマウス)とClcn7欠損マウスに関しては交配及び戻し交配によりホモマウスを作成中である。そこで、g1/glマウスの骨吸収能、細胞骨格形態及びcr分泌能に関して本年度は解析を行った。【方法】gl/glマウスの骨髄及び脾臓細胞より破骨細胞を分化・誘導し、骨吸収時におけるHC1分泌能に関して、whole cell patch clamp法、形態染色法、骨吸収能解析及びRT-PCR法にてCl-輸送体発現を野生型、ヘテロ型の破骨細胞と比較検討した。【結果と考察】gl/glマウス由来の破骨細胞における骨吸収能は野生型及びヘテロ型と比較して時間経過が緩やかであったものの同様な骨吸収能を有していた。さらに破骨細胞の骨吸収時の指標であるactin ringを有する細胞形態やその数も野生型及びヘテロ型と比較して優位な変化は認められなかった。次にClcn7の特徴である酸誘発性Cl-電流を検討したところ、細胞外を酸性化(pH 6.5以下)にするとどの遺伝子型由来の破骨細胞においてもCl-電流が活性化され、これらの電流量に大きな違いが認められなかった。さらに,他のCIC型Cl-チャネルによるcr分泌補正作用を検討するために低浸透圧溶液投与による伸展活性化Cl-電流量を比較しても有意な増加は認められなかった。又、RT-PCR法による破骨細胞のCl-輸送体(Clc7,K^+/CI-共輸送体1,Na^+/K+/2CI-共輸送体1)mRNAの発現量を比較してもどの遺伝子型由来の破骨細胞に違いは認められなかった。従って、gl/glマウスを用いた解析からはOstm1により破骨細胞のCl-分泌が調節される可能性は少ないと思われた。【目的】骨吸収は破骨細胞の骨への接着側である波状縁に発現する液胞型H^+-ATPase(V-ATPase)とClC7型Cl^-チャネル(Clcn7)の分泌輸送体による塩酸(HCl)が分泌され骨ミネラルの溶解がおこる。本研究はこれら輸送体機能分子の欠損及び突然変異マウスを用いてHCl分泌の調節メカニズムと輸送体同士のクロストーク調節機構を明らかにすることを目的としている。昨年度はこれらマウスの内Clcn7を調節するβ-subunitと報告されているOstml(Osteoclast transmembrane proteinl)の突然変異を発症するgl/glマウスを用いて解析を行った。現在Clcn7欠損マウスに関しては、ホモマウス作出が難航している。従って、本年度は、SPF化により解析可能となったV-ATPaseのsubunitであるATP6iの突然変異マウス(oc/ocマウス)について解析を用いて、gl/glマウスのCl^-分泌能を野性型と比較した。【方法】oc/oc及び野性型、ヘテロ型マウスの脾臓細胞より破骨細胞を分化・誘導し蛍光測光法によるH^+分泌能とwhole cell patch clamp法によるCl^-分泌能を検討した。又、常染色体優性骨大理石病typeII(ADO II)で報告されているClcn7の点変異部分に対する抗体を作成しCl^-分泌能及び骨吸収能への効果について検討した。【結果と考察】

oc/ocマウスの由来の破骨細胞は、H^+分泌能ばかりでなく、Cl^-分泌能も同時に抑制されていることが明らかになった。そこで、野性型破骨細胞における両輸送体のタンパク質相互間結合を免疫沈降法用いて検討したところ、これら分子は結合可能なことが明らかになった。また、Clcn7のポア部分を担うG215に対する抗体はCl^-分泌能を有意に抑制したが、ADO IIで報告されている他の点変異部P249及びR286に対する抗体も高濃度で有意な抑制が認められた。さらにP249及びR286に対する両抗体は、骨吸収活性も抑制した。以上結果より、破骨細胞V-ATPaseとClCn7は機能的、形態的カップリングをしている可能性が示唆された。又ADOIIの病因の1つとしてCl^-分泌能の抑制であることが明らかになった。
アイヌ民族における建築施設の成立と変遷過程に関する建築史的研究

平成8年・9年度の2年にわたり調査研究を実施したが、具体的な調査を進める中で、当初の研究項目に若干の調整を加え、調査研究の実効があがるよう努めた。その結果、調査研究項目は以下の通りに整理された。1.調査対象となるアイヌ民族の建築施設については、広義の意味での土木施設(チャシ・砦)などは除外し、施設、とりわけ住居(チセ)を中心とし、倉(プ)熊檻などの付属施設をあわせて検討した。2.研究を進めるにあたり、従来までの研究状況、到達点、問題点、解明すべき点などを明確にし、解明すべき点を明瞭にするために、建築史の視点を持ったアイヌ民族の住居(チセ)に関する研究史の整理を行い、その内容を検証した。その結果、現在、チセの構造的な特徴とされるケトウンニ(三脚)構造については、昭和10年代の研究によって定説化したもので、必ずしもチセの基本的な特徴とは言えない事が判明した。3.文書、絵画、口承資料などに残る建造物関係資料の集成と建築史からの評価については、口承資料(ユ-カラなど)については、整理期間の制約などから今後の課題とし、主に文書、絵画資料の集成整理、分析を中心に行なった。この内、特に絵画資料については、建築施設が描かれる資料を抽出し分析した結果、地域、時代によって構造形式、材料ともに多様な住居形式が存在したことが検証された。4.埋蔵住居址遺構調査についての、建築史の立場からの再評価、再考察と建築史の立場からの編年表の作成及び埋蔵住居址遺構の上部構造の復元設計については、アイヌ文化に先行する文化と考えられる擦文文化の竪穴住居遺構を中心に、近年発掘事例が報告されるようになったアイヌ文化期にかかる平地式住居遺構(柱穴列遺構)について資料を収集し集成した。編年については、構造形式の変遷過程についての試論を提示した。本年度においては、アイヌ民族の建築施設の内、生活文化の中心である住居(チセ)を中心に、研究を進めた。現在、ケトゥンニ(三脚サス)2組とキタイオマニ(棟木)で基本フレームを構成する小屋組構造(以下、「ケトゥンニ構造」とする)は、チセの構造的特徴を代表するものとしてチセのTypicalな構造形式であるとする考えが定説化している。一方、本研究によって、アイヌ民族について記載する近世の文書、絵画資料や近代以降の記録、論文を集成し、チセの小屋組構造を中心に検討すると、かつて、ケトゥンニ構造とは異なる多様な小屋組構造が存在したことを解明することが出来た。さらに、従来の定説(チセの純粋形態の証明=ケトゥンニ構造の採用)は如何にして形成されたものかについて解明するため、既往の研究、特に建築学研究者による研究成果を中心に、その論点を再整理検討した。その結果、建築学研究者によるチセの研究は、昭和10年前後の数名の研究者によるものに限られ、それ以後系統的な研究は行われていないこと、昭和10年代の研究の中でも鷹部屋福平博士による研究業績は質量ともに群を抜くもので、結果的に、氏の論考が定着し、再検討を受けないまま今日までの定説化に至ったと推定することが出来た。また、ケトゥンニ構造の構造力学的評価については、従来、ケトゥンニ(三脚サス)2組とキタイオマニ(棟木)で小屋組構造の主体を構成する合理的な構造と説明されてきたが、タルキの下端が直接側桁に接続し、垂木が直接的に荷重を負担する構造であることなどから、必ずしもケトゥンニとキタイオマニ主体の構造とは言えず、むしろ、「垂木構造」に近い構造と考えられると言う結論を得た。

さらに、住居遺構の上部構造復元研究として、竪穴住居から平地式住居に至る小屋組架構の変遷試案についても提示した。いずれにせよ建築史の視点による研究蓄積は非常に乏しく、今後の研究の進展が必要である。平成8・9年度の2年にわたり調査研究を実施したが、具体的な調査を進める中で、当初の研究項目に若干の調整を加え、調査研究の実効があがるよう努めた。その結果、調査研究項目は以下の通りに整理された。1.調査対象となるアイヌ民族の建築施設については、広義の意味での土木施設(チャシ・砦)などは除外し、建築施設、とりわけ住居(チセ)を中心とし、倉(プ)、熊檻などの付属施設をあわせて検討した。2.研究を進めるにあたり、従来までの研究状況、到達点、問題点、解明すべき点などを明確にし、解明すべき点を明瞭にするため、建築史の視点を持ったアイヌ民族の住居(チセ)に関する研究史の整理を行い、その内容を検証した。その結果、現在、チセの構造的な特徴とされるケトウンニ(三脚)構造については、昭和10年代の研究によって定説化したもので、必ずしもチセの基本的な特徴とは言えない事が判明した。3.文書、絵画、口承資料などに残る建造物関係資料の集成と建築史からの評価については、口承資料(ユ-カラなど)については、整理期間の制約などから今後の課題とし、主に文書、絵画資料の集成整理、分析を中心に行った。この内、特に絵画資料については、建築施設が描かれる資料を抽出し分析した結果、地域、時代によって構造形式、材料ともに多様な住居形式が存在したことが検証された。4.埋蔵住居址遺構調査についての、建築史の立場からの再評価、再考察と建築史の立場からの編年表の作成及び埋蔵住居址遺構の上部構造の復元設計については、アイヌ文化に先行する文化と考えられる擦文文化の竪穴住居遺構を中心に、近年発掘事例が報告されるようになったアイヌ文化期にかかる平地式住居遺構(柱穴列遺構)について、資料を収集し集成した。編年については、構造形式の変遷過程についての試論を提示した。
過酸化脂質の新しい測定法の開発,およびその感染症病態における関与の解明

酸化ストレスマーカーである過酸化脂質, 4-Hydoroxy nonenal(HNE)やニトロ化物の3-nitrotyrosine(NT), 6-nitrotryptophanの時間分解蛍光イムノアッセイを開発し, lipopolysaccharide(LPS)投与ラット(感染症モデルラット)の心臓・大動脈・腎臓・肝臓・腸管などにおけるHNEや他の酸化ストレスマーカーの生成量の測定,酸化ストレス発生源の同定を行い,その感染症病態における関与の解明を行った.また高血圧を発症した自然発症高血圧ラット(SHR)に持続的な運動を行わせて運動がスーパーオキシドジスムターゼ(Mn-SOD)合成を増加させて酸化ストレスが減少する仕組みを解明した.酸化ストレスマーカーである過酸化脂質, 4-Hydoroxy nonenal(HNE)やニトロ化物の3-nitrotyrosine(NT), 6-nitrotryptophanの時間分解蛍光イムノアッセイを開発し, lipopolysaccharide(LPS)投与ラット(感染症モデルラット)の心臓・大動脈・腎臓・肝臓・腸管などにおけるHNEや他の酸化ストレスマーカーの生成量の測定,酸化ストレス発生源の同定を行い,その感染症病態における関与の解明を行った.また高血圧を発症した自然発症高血圧ラット(SHR)に持続的な運動を行わせて運動がスーパーオキシドジスムターゼ(Mn-SOD)合成を増加させて酸化ストレスが減少する仕組みを解明した.4-Hydroxynonenal(HNE)は,多価不飽和脂肪酸に酸化ストレスが作用して生じる過酸化物である.HNEは,タンパク質を修飾し,その機能を失わせ,また安定な"酸化ストレスマーカー"として知られる.1.初期感染症モデルであるLPS投与ラットを用いて,心臓・大動脈・腎臓・肝臓・腸管などにおけるHNEの生成量の測定,酸化ストレス発生源の同定を行った.この結果,(1)腸管粘膜では形質細胞から分泌されるIgAがHNE化を受け,これによってIgAはポリマー化しているらしいこと,また,この作用によって大腸菌に対する溶菌能が低下していることがわかった.(2)肝臓ではLPSによるHNEの産生はNADPHoxidaseの阻害剤であるapocyninや,lipoxygenase,CYP2E1によって阻害された.主に小胞体で酸化ストレスが生じており,GRP78がHNE化を受けていることが推測された.2.国立循環器病センター,東京女子医大循環器内科から提供されたヒト血漿検体のHNEを測定し,予備実験において,血中HNEの急性冠症候群,急性心筋梗塞患者活動期における上昇を確認したので事例を増やして検討している.HNEの疾患特異性や,病態との関連,薬剤による治療効果に関係があるかどうかの検討を行っているが,まだ有意差がでるまでの結果は得られていない.3.新たにニトロチロシン(NT)とニトロトリプトファンのイムノアッセイを開発した.自然高血圧発症ラットを用いた実験で,高血圧発症後に運動がどのような効果をもたらすかについて,HNEとNTの測定を行ったところ,心筋,胸部大動脈,運動に関係した骨格筋などで運動後にNTが下がることが認められた.HNEは高血圧発症後には増加したが,運動による減少は認められなかった.NTとニトロトリプトファンの相関について検討中である.1)新規酸化ストレス関連バイオマーカーとして18年度に開発したニトロトリプトファンのイムノアッセイを行い,すでに開発したHNEやニトロチロシン(NT)との関連について検討した.国立循環器病センターとの共同研究で提供された健康な人(30歳代から70歳代)の血清170検体についてのHNE,NT,ニトロトリプトファンの測定をおこない,これらのマーカーの男女差,年代による値の変化を知ることができた.また,これらの検体で得られた各年代の正常値と比較して慢性心不全患者,急性心不全患者血清中の酸化ストレスの変化について検討した.血清中のHNEやNT,ニトロトリプトファン濃度は年代が上る程低くなり,NTやニトロトリプトファンは性差がなかったが,mEは50代のおそらく閉経期から女性が高くなる傾向を示した.また,HNEは慢性心不全患者では正常人より高かったが,急性心不全患者では回復期からむしろ上昇する傾向が認められた.この理由についてさらに犬を用いた二つの疾患のモデルで検討を行い,臨床診断システムに役立つかどうかを今後検討する.2)東京女子医大循環器内科から提供された睡眠時無呼吸症候群のヒト血漿検体のHNEを測定し,予備実験において,血中HNEの上昇を確認したのでさらに事例を増やして検討する.治療用の装具の有用性はHNEの減少としては認められなかった.今後,治療効果に関係があるかどうか有意差が得られるまで測定数を増やして行う.3)時間分解蛍光顕微鏡とEu蛍光ラベル剤を用いて,ストレプトゾトシン投与ラット腎臓のニトロチロシンを視覚化し,他の蛍光ラベル剤より特異性が非常に優れていることを見いだした.症例における検討(虎の門病院;大野,東京女子医大;鶴見らとの共同研究)睡眠時無呼吸症候群(Sleep Apnea Syndrome:SAS)には中枢性と末梢性があり,後者は肥満による上咽頭筋の緊張低下による上気道閉塞を伴うことが多い.SASは間歇的低酸素・高炭酸血症,血小板凝集能・血液凝固能上昇,交感神経系過緊張,Renin-Angiotensin Systemの活性化による高血圧,急性冠症候群,不整脈等との関連性が注目されている.

虎の門病院の生命倫理委員会の審査を経て,インフォームドコンセントを得て採取したSAS患者血清中の酸化ストレスマーカーである4-hydoroxy nonenal(HNE)およびニトロチロシン,ニトロトリプトファンの測定をした.また,同じく東京女子医大の論理委員会の承認,インフォームドコンセントを得て採取したSAS患者血清のcontinuous positive airway pressure(CPAP)という就寝時の無呼吸を軽減させるための医療器機装着による治療前後の比較を行った.病態とHNE・NT値との関連性については検討中であるが,SAS患者血清は健常者に比べて有意にHNEが上昇していた.また,ニトロトリプトファンが減少していた.過酸化脂質であるHNEの上昇は活性酸素の上昇によるものと思われるが,ニトロトリプトファンのようなニトロ化物の減少はSAS患者の高血圧に伴うNO syntaseの増減とも関連があることを推測させ,興味ある結果になった.CPAP装着後は,HNEはむしろ上昇していた.装着による精神的なストレスによってむしろ酸化ストレスが増えていることが推測され,装具に慣れる半年後の検体を採取して調べる必要性がある.今後これらの酸化ストレスマーカーの病態における役割を明らかにし,病態マーカーとしてのHNE・NTの意義を明らかにする予定である.
マラルメと象徴主義を中心とする無意識の詩学の生成とその展開

無意識という観点から、マラルメと広義の象徴主義に属する作家の作品群について分析した。他者と共有された魂としての無意識は、「家族」や「儀礼」、「生=性」、「自然」と関連する概念であることが明らかになった。研究の結果得られたのは、マラルメによって「自己」と名指された無意識の概念の、通時的側面である。魂の交流は結婚の比喩で語られるが、『アナトールの墓』の読解によって、これが必ずしも男性と女性の結婚に限らないことが分かった。それは、子孫との相続、遺伝関係も含意しているのであり、世代を超えて伝えられていく遺伝形質こそ、マラルメの文学の核であり、後世の人々との関係性を示す概念となることを示すことができた。本年度の主要な研究としては、数年来主要な研究対象としてきたマラルメの最晩年の作品『賽の一振り』を、女性という新奇な観点から論じたものが挙げられる(「偶然と女ーマラルメ『賽の一振り』分析」)。この論文においては、2011年に発表され大きな反響を呼んでいるマラルメ研究である、カンタン・メイヤスー『〈数〉とセイレーンーマラルメ『賽の一振り』の解読』に対して、日本で初めての応答を試みたものである。またそれに付随して、現代音楽の代表者であるジョン・ケージとマラルメの比較にも取り組み、世紀末芸術の現代芸術への遺産という点を示すことができたように思われる(「マラルメの星座、ケージの星群」)。また、マラルメから多大な影響を受けた文学者・思想家ブランショのイメージの問題を扱った著作『文学のミニマル・イメージ』について、マラルメ研究者という立場から書評を執筆した(「「イマージュ」から「イメージ」へー郷原佳以『文学のミニマル・イメージーモーリス・ブランショ論』書評」)。マラルメの無意識の詩学の解明、そして象徴主義文学者・芸術家によるその展開を捉えるという本研究全体の目的から見て、本年度は19世紀末とは異なる時代の文学者・芸術家との比較が中心であった。しかし、世紀末固有の問題についても資料の読解等を進めており、2012年度3月においてフランス・ベルギー海外出張をし、現地での取材を含みつつ、次年度にはメーテルランクといったベルギー象徴派を、無意識という観点から論じる予定である。本年度の主要な研究としては、象徴主義やデカダンス文学の徒花としてあまり光を当てられてこなかった女性文学者ラシルドの作品を、同時代のジェンダーの言説との比較から読み解いたことが挙げられる(「BL小説の起源?ラシルド『自然を外れた者たち』分析」)。この論文では、英米圏で評価の進むラシルドを日本に紹介し、これからのラシルド研究の土台を作ることを目指した。そして「自然/人工」「女性/男性」という対立がいかに捻じれた形で作品を貫いているかを示すことで、無意識の表象の複雑さを示すことができたように思う。また表象文化論学会において、「声」という観点からマラルメの祝祭を論じ、古代ギリシャから中世、現代演劇への道筋のなかで、その歴史的意義を探る発表を行った(「舞台上演と典礼の間でーマラルメによる「声」の祝祭」)。それに伴って、フランス語フランス文学会書評誌Cahierにマラルメ研究の書評を掲載した(「佐々木滋子『祝祭としての文学ーマラルメと第三共和政』書評」)無意識のテーマは、現代の思想においてしばしば取り上げられる動物性のテーマに連関するものである。「ダンシング・ベア、シャイニング・ベアー熊としての芸術家の肖像」では、マラルメとフロベールが熊という形象をいかにして自らの文学的営為と結びつけ、作品の中に取り込んでいったのかを、単に熊を動物性に還元するのではなく、熊をめぐるイメージの歴史を踏まえながら論じた。論文という形にはいまだならないが、無意識と死という問題から、マラルメの未完の断章「アナトールの墓」の読解を進めている。また2013年度のラシルド研究を土台として、ラシルドの作品の研究・翻訳も、とりわけ女性やジェンダーという観点と、世紀末の文脈から論じ続けていく予定である。本年度はまず研究の見取図を示す論文「ルドン、ラフォルグ、マラルメー無意識の美学」を発表し、象徴主義文学・芸術を代表する三者を生物学や心理学という新奇な観点から論じた。また、世紀末芸術の特権的形象とも言うべきサロメを、ジェンダーやダンサーの身体性の観点から分析することで、女性が無意識とどのように結びつけられてきたか、そして女性芸術家がそれをどのように自らの美学としたかについて考察した(「踊る女の両義性ーロイ・フラー『サロメ』を中心に」(『〈悪女〉と〈良女〉の身体表象』所収))。