hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
高機能な応用を目指した新奇形状な純鉄微粒子の作製と評価

しかしながら、ひとつの欠点として粒子成長が完了しないこと、すなわち、非常に小さな粒子や原子・分子状のFe蒸気が大きな粒子に混在しており、粒子の捕集時にそれらを分離できないことであった。その対策として、捕集後に分留することが考えられるが、むしろ捕集器の上で大きな粒子と凝集するために良好な分離は難しいことが推察されている。粒子の凝縮・成長はArガスにスパッタ蒸気が移送される時に生じるため、Arガスの流れが重要であることが分かっていた。そこで、ガス流シミュレーション(ペガサスソフトを利用)とさまざまなガスの流路に対する実験を行った結果、スパッタ蒸気を移送するArガス流に対して、逆行するArガス流を内径1mmのパイプを通して流すことにより、スパッタ蒸気を移送するAr流が円周上に散乱できること見出した。残念ながら現時点では、それらの条件においてどのような粒子成長が起きるか十分には明らかになっていないが、粒子成長が促進されているものと推察している。電子電気材料今年度の研究においては、新しいアイデア(対向ガスの導入)による微粒子化を終了させることを検討した。まず、シミュレーションによりその効果を検討したところ、期待した効果が予測された。その結果に基づいて、実験を開始したが十分な実験を行うことができなかった。以上の理由により、この評価とした。本研究では、1000Paの高い圧力で高速スパッタが可能なガスフロースパッタ法(GFS法)を用いることにより、いままで他に報告例のない、いがぐり状やサイコロ状の純鉄(Fe)微粒子を、再現性よく作製することを第一の目的としている。我々の先行研究において、それらの粒子成長とスパッタ条件の関連性がある程度知られていたが、十分な理解が得られていなかった。また、粒子形状制御を的確に行い、しかも効率良く作製するためには、スパッタガスの流れに渦を作り粒子成長を完了させる必要性が明らかになっていた。今年度の研究においては、スパッタ条件を大きく変化させて粒子成長を行い、粒子形状と成長条件の関連性を明確にできた。この点は、ほぼ計画通りの実験が進められたと考えている。一方、スパッタガスの流れに対するシミュレーション結果では、様々な機構(ガス出口の形状、および圧力等)を設定することによりガスの渦を生じさせることができることが推察された。ガスの渦は微粒子の粒径や形状に大きな影響を与えることが考えられ、スパッタ蒸気がスパッタガスにより移送されるときに渦を作ることができれば、スパッタ蒸気の成長が完了するとともに生成した粒子が容器に付着することなく捕集器に回収することが期待される。そこで、その状態において粒子作製を行った結果、残念ながら期待した結果が得られていない。その原因について、シミュレーター(計算機プログラム)の原因が考えられる。用いているシミュレーター「ペガサス」は広く用いられており、信頼性が高いが、使用方法に問題があることが考えられる。今年度は、実験とシミュレーション結果の対応を明確にすることが最重要課題であったので、以上の理由により、この評価とした。ガス中蒸発における微粒子成長の研究は古い歴史をもっているが、原子レベルの凝縮過程と移送中の成長過程を同時に扱うことは非常に難しいとされている。
MRIで関節リウマチの軟骨傷害を評価し軟骨再生医療につなげる基盤研究

関節リウマチ(RA)において関節裂隙狭小化(joint space narrowing: JSN)、すなわち関節軟骨傷害は骨びらん形成よりも早期に出現し機能障害を来す。関節軟骨傷害の抑制は今後の重要な課題である。本研究はMRIを用いてRA軟骨傷害を評価し、将来的に軟骨再生医療につなげる研究である。平成30年度は前年度までの登録症例に対しケモカインおよびサイトカインのアレイ解析を実施した。2010年RA分類基準を満たすRAを対象に両手単純X線、症状の強い方の手指関節MRIを6ヶ月ごと、血液検査と疾患活動性DAS28-ESRを3ヶ月ごと1年間フォローした。解析対象は17名で女性70.6%、年齢59歳、罹病期間9ヶ月、自己抗体陽性88.3%、初診時の疾患活動性DAS28-ESRは初診時4.54、6ヶ月後の寛解達成率は60%、1年後は100%であった。初診時のGenant-modified Sharp score(GSS)2.04(びらんスコア1.02、JSNスコア0.96)で、GSS>0は76.5 %(13例:JSNのみ3例、びらんのみ4例、JSNおよびびらん6例)であった。RAのMRIスコア(RAMRIS)は滑膜炎7、骨髄浮腫8、びらん6、JSN 20であった(いずれも中央値)。X線進行は9例(52.9%)認められ、初診時GSS 0の4例中1例(びらん)、初診時びらんの存在する10例中8例(JSN進行4例、びらん進行6例、びらんとJSN進行2例(重複あり))であった。初診時JSNのみ存在する3例はX線進行しなかった。GSSのJSNスコアとRAMRISのJSNには有意な相関を認めなかった。特にJSN進行例はX線非進行例に比べてRAMRIS滑膜炎、骨髄浮腫、びらん、JSNスコアいずれも高値であった。また軟骨細胞より分泌されるケモカインのRANTESは減少、MCP-1とMIP-1は増加傾向が認められた。インターロイキン、MMP-2、-9、-13は経過中有意な変化を認めなかった。関節リウマチ(RA)の骨破壊の進行抑制は治療の進歩により可能となったが、関節裂隙狭小化(=関節軟骨傷害)の抑制は今後の重要な課題である。本研究は、MRIでRA軟骨傷害を評価し軟骨再生医療につなげようとするものである。平成27年度は2010年RA分類基準を満たす罹病期間1年以内のRAを対象に、手指関節X線と症状が強い片手の造影MRIを用いて関節軟骨の評価を行った。症例は12名、女性91.7%、年齢59歳、罹病期間は5ヶ月であった。CRP0.1mg/dL、赤沈22mm/時、MMP-3 36.7ng/mL、圧痛関節数(28関節)3.5個、腫脹関節数(28関節)3個、DAS28CRP 3.38、SDAI 15.4、HAQ 2点(いずれも中央値)で、抗CCP抗体陽性91.7%、RF陽性91.7%であった。また、Genant-modified Sharpscore 0(関節裂隙狭小化スコア0、骨びらんスコア0)、RAMRIS滑膜炎スコア5、骨髄浮腫スコア3.5、骨びらんスコア3.5、関節裂隙狭小化スコア13.5であった(いずれも中央値)。観察期間は3例のみ1年終了し、10例が6ヶ月までフォローできた。T2Tに則り治療を行い、MTX全例、生物学的製剤導入5名(内訳はTNF阻害剤3例、トシリズマブ2例、アバタセプト2例)であった。X線進行は1名(関節裂隙狭小スコアが6ヶ月で2.4増加)であった。該当症例は、罹病期間5ヶ月、初診時GmSS3でびらん、MRI骨髄浮腫が存在していた以外はリスクファクターを認めなかった(自己抗体陰性、炎症反応ごく軽度、MMP-3正常、圧痛関節数1、腫脹関節数4。なお、骨髄浮腫は治療により著明に改善)。症例登録数が当初の予測よりも少なかった。また、ELISAやアレイによる軟骨代謝に関連する分子、骨代謝マーカー(特に骨吸収マーカー)の測定は、検体数がある程度蓄積されてのちに行うため評価できなかった。関節リウマチ(RA)において関節裂隙狭小化(=関節軟骨傷害)は骨びらん形成よりも早期に出現し、機能的障害を来す。本研究は、MRIを用いてRA軟骨傷害を評価し、軟骨再生医療につなげようとするものである。平成28年度は平成27年度に引き続き、2010年RA分類基準を満たすRAを対象に以下の項目を1年間フォローした。23名中罹病期間1年以内は14名、うち1年間のフォローを完了した12名を解析した。両手単純X線、症状の強い方の手指関節MRI(RAMRISによる滑膜炎、骨髄浮腫、骨びらん、関節裂隙)、疾患活動性(Disease activity score: DAS)、自己抗体(RF、抗CCP抗体)、身体活動(HAQ)を1年間評価した。

女性83.3%、年齢60歳、罹病期間5ヶ月、初診時のDAS28-CRP 3.38、HAQ 0点、RFと抗CCP抗体の陽性率は共に91.7%であった。Genant-modified Sharp score 0、RAMRISによるスコアは滑膜炎6、骨髄浮腫4、骨びらん4、関節裂隙狭小化14であった(いずれも中央値)。経過中の治療内容はMTX全例(中央値10mg/週)、生物学的製剤5名(TNF阻害剤3例、トシリズマブ2例、アバタセプト3例。2例重複)であった。DAS28-CRPは6ヶ月後2.38(寛解率58 %)、1年後1.27(寛解率100%)、1年後のHAQ 0.5点、GmSS 0であった(いずれも中央値)。1名でX線進行(delta GmSS>1)を認め、GmSS関節裂隙狭小化のスコアが増加していたが、RAMRISのいずれのスコアも増加を認めなかった。前年に引き続き、当初の予測よりもエントリー症例数が少なく、また、X線進行例が罹病期間1年以内のRAではほとんどみられないため、第一段階の臨床的な解析が進まなかった。関節リウマチ(RA)において関節裂隙狭小化(joint space narrowing: JSN)すなわち関節軟骨傷害は、骨びらん形成よりも早期に出現し機能的障害を来す。関節軟骨傷害の抑制は今後の重要な課題である。本研究はMRIを用いてRA軟骨傷害を評価し、軟骨再生医療につなげようとするものである。前年度に引き続き、2010年RA分類基準を満たすRAを対象に両手単純X線、症状の強い方の手指関節MRI(RAMRISによる滑膜炎、骨髄浮腫、骨びらん、関節裂隙)を6ヶ月ごと1年間フォローした。データが揃った17名を解析した。女性70.6%、年齢59歳、罹病期間9ヶ月、自己抗体陽性88.3%、初診時DAS28CRP3.98、DAS28ESR4.54、SDAI22.42、HAQ 0.375、Genant-modified Sharpscore(GSS)2.04、RAMRIS滑膜炎7、骨髄浮腫8、びらん6、JSN 20であった(いずれも中央値)。経過中の治療内容はMTX全例(中央値10mg/週)、生物学的製剤9名(TNF阻害剤5例、トシリズマブ5例、アバタセプト3例、重複5例)であった。DAS28-ESRの寛解達成率は6ヶ月後60%であった。X線進行は9例(52.9%)に認めた。初診時GSS 0の4例中1例でX線びらんスコアが進行した。進行例はRAMRIS骨髄浮腫スコア17と高値(≧5)であった。初診時GSS>0は13例で、10例は初診時びらんがあり、うち8例でX線が進行した。なお初診時JSNのみの3例ではX線が進行しなかった。JSN進行した5例(29.4%)ではMRIとX線と部位が一致せず、またGSS JSNスコアとRAMRIS JSNに相関は認めなかった。MMP-2, MMP-9は経過中有意な変化を認めなかった。前年度までは1年以内の比較的早期症例を対象としていたため、症例数が少なく登録が遅れた。また、治療の進歩により数年前と比較して関節傷害をきたす症例が激減している。臨床的データ収集の遅れから全体的に進捗が遅れている。関節リウマチ(RA)において関節裂隙狭小化(joint space narrowing: JSN)、すなわち関節軟骨傷害は骨びらん形成よりも早期に出現し機能障害を来す。本研究はMRIを用いてRA軟骨傷害を評価し、将来的に軟骨再生医療につなげる研究である。平成30年度は前年度までの登録症例に対しケモカインおよびサイトカインのアレイ解析を実施した。
両大戦間期におけるトルコ共和国の国際協調外交と民主主義の相克

トルコ共和国建国から初代大統領ムスタファ・ケマル・アタテュルクの在任期間は、世界史的にはほぼ戦間期と呼ばれる時期と重なる。この時期、トルコでは20年代にはイギリスを中心としたポスト第一次大戦国際政治体制に対する反発や独立性が根強く見られたが、30年代には、かつてイギリスの帝国主義的国際政治体制の象徴とトルコでみなされていた国際連盟に加盟するなど、国際協調外交の傾向があらわれた。他方で、中央集権体制や民族主義の強調といった全体主義への傾斜も見られ、その中でフェミニズムのような社会運動が抑圧されていったことがわかった。2013年5月に日本中東学会にて、「抵抗運動から国民解放戦争へー第一次世界大戦後オスマン帝国における政治運動の多様性と糾合ー」のタイトルで研究発表を行った。この報告では、トルコ共和国における政治的多様性の萌芽が第一次世界大戦後の占領に反対する抵抗運動に見られたこと、しかしそれがケマルのリーダーシップ確立過程において周辺化されたことを示した。これは、研究代表者宇野がこれまで取り組んできたトルコ共和国建国直前の時期における政治的諸集団の展開と、本報告で取り組む共和国建国後の内政とをつなぐ位置付けの研究成果である。加えて、3月にイスタンブル(トルコ)に出張を行い、両大戦間期のトルコ内政・外交に関する同時代史料をトルコにおいて収集した。特に新聞・雑誌等の当時の定期刊行物や、近年発行された研究書を中心に収集・購入した。また、現地の研究者らとの交流を行った。平成26年度には、計画調書に記載した研究計画のうち、主としてトルコとイギリスにおける資料収集及びその読解・精査を行った。その過程で得た知見を主たる基礎として、論文1篇と2度の口頭発表として公表した。下記にその概要を記す。なお、今年度も引き続き関連資料の収集・精査を行うとともに、アメリカでの調査及び研究者との意見交換を図り、また、最終年度におけるまとめとしてそれらの研究成果の公表を行う所存である。<調査>2014年8月にトルコ(イスタンブル)及びイギリス(ロンドン)にて資料調査を行った。トルコではアタテュルク図書館及びイスラーム研究センター図書館、及び女性資料図書館で、ロンドンでは国立公文書館を中心に活動した。加えて、日本国内でもインターネット等を通じてトルコ議会議事録の閲覧を行った。<公表>論文(単著)「トルコ共和国政治史におけるイスタンブル・ゲズィ運動の位置:新たな政治的オルタナティヴへの模索」(『国際関係学研究』No. 41, 2015年, 45-58ページ)は、2013年5-6月にイスタンブルで発生した市民の座り込み運動(通称「ゲズィ運動」)をトルコ共和国初期からの政治史に位置付けて論じた内容である。本研究課題のトルコ共和国初期における民主政治の問題を現代の政治状況との関連から検討した。口頭発表では、トルコ国民解放戦争期(1919ー1923年)の委任統治受諾運動の内容とその後の関係者の政治への関与を通じて、解放戦争期の多様性が共和国初期の政権によって狭隘な国家主義に落とし込まれた具体的な状況を考察した。また、共和国初期に一時的に隆盛を見せた社会運動の一つであるフェミニズム運動を取り上げ、共和国初期の国家的課題である近代化への志向を共有していても、初代大統領アタテュルクの指導性や外交方針と合わなければ排除されるという、社会運動と政権の関係性について考察した。平成27年度には8月にアメリカ合衆国のコロンビア大学貴重書・古文書図書館(ニューヨーク)と米国公文書館(ワシントンD.C.)において資料調査を行った。これは本来26年度に行う予定だった調査だが、前年度にイギリスとトルコで収集した資料の整理が追い付かず、最終年度となったものである。また、コロンビア大学では資料の一部がデジタル作業中のため閲覧できなかった。これらの事情に伴い研究成果の公表に遅れが生じているが、28年度以降に研究発表を積極的に行うことで、科研費の成果を広く公表してゆく所存である。<調査>コロンビア大学貴重書・古文書図書館:中東におけるアメリカン・ミッションの史料を閲覧した。中でも192030年代の在イスタンブル米国人及び、アメリカに一時期滞在し講演等を行った女流作家ハリデ・エディプに関する史料を収集した。しかしアメリカン・ミッション関連の史料は一部がデジタル作業中のため閲覧できなかった。米国公文書館:ローザンヌ講和条約(1923年)関連の史料及び、当時のトルコ情勢・欧州各国の対土外交に関する史料を収集した。近年のトルコにおける資料電子化の流れによって、申請者が調査を行う図書館・資料館等でも一部の資料閲覧が長期にわたって不可能となっている。そのため、補助資料として類似の他資料を複数収集したり、その読解作業を行う必要が予定外に発生している。また、同じくトルコにおける研究の活性化により、関連する研究書の出版が相次いでおり、この整理もまた予想外の膨大さになっている。整理作業に関しては新たに作業人員を求めるなどして対応する所存である。

地域研究最終年度となる平成27年度には、これまで収集した資料の最終的な整理とともに、成果の公表を積極的に行う所存である。また、本研究に不可欠なアメリカ国立公文書館での調査を行う。2013年度の夏にトルコ及びイギリスでの調査を計画していたが、トルコの政情不安により3月にこれを延期した。トルコでの調査は全面的に不可能とは言えなかったが、宇野が主として利用する図書館はデモ隊が座り込んだ公園のすぐ横に位置しており、実質的には極めて困難と判断した。イギリスでの調査は3月に組み込むことができなかったため、2014年度に延期せざるをえなくなった。夏にイギリスでの調査を単独で行わなかったのは、旅費の節約のためである。ただし、国内の図書館等で所蔵しているイギリス・トルコ関係資料や、インターネットで入手可能な資料等を利用し、2014年度に行う調査の下準備を十分に行うことができたので、現在のところ概ね順調と考えられる。「現在までの達成度」記載の通り、資料整理や収集に予定外の時間を割くことになったことにより、当初計画していたアメリカ公文書館での調査を断念したことが主たる理由である。2013年度に行ったトルコ共和国建国直前の政治状況の総括および今後の調査の下準備をもとに、2014年夏のトルコ・イギリス調査においては戦間期の内政・外交関係資料をより網羅的に収集する。加えて、これらの成果を国内外の雑誌に投稿及び研究報告の実施を通じて、広く発表する予定である。調査にあたって2013年度に問題となったトルコの情勢については、今後も同様の混乱が生じる可能性を鑑み、他の図書館も利用して柔軟に対応できるよう情報を集める。整理のための人件費として使用することを計画している。また、平成26年度には断念したアメリカ公文書館での調査を行うとともに、トルコでは平成26年度訪問時に図書館の事情により閲覧できなかった資料を収集するべく再度の訪土を行うことで使用する予定である。・調査地の一つであるトルコの情勢不安のため、夏に実施予定だった海外調査を3月に延期した。そのため、トルコと同時に実施予定だったイギリスでの調査を日程に組み入れることができなくなり、2014年に持ち越すことになった。・トルコで購入した書籍の代金分が書類の不備等から未執行になっている。・イギリスでの調査を2014年夏に行う予定であり、その際に使用する予定である。・2014年3月に購入した書籍の未執行分については書類の不備を是正し、近日中に執行予定である。
一神教としてのイスラーム―イスラームにおけるユダヤ教・キリスト教伝承の研究

本年度は学会発表一件、論文投稿(査読付、掲載確定)一件、アウトリーチ活動一件を行った。学会発表は京都ユダヤ思想学会において、「"名"を取り戻す、"名"を追いかける-『メアム・ロエズ』研究序説」という題名で行い、雑誌「一神教世界」に「『メアム・ロエズ』研究序説-書名考」という題名で投稿した。1492年を頂点としてイベリア半島から追放されたスペイン・ポルトガル系ユダヤ人の子孫であるセファラディーム(ヨーロッパ系ユダヤ人のアシュケナズィームと対比される)はユダヤ・スペイン語、あるいはラディーノと呼ばれる言語を、大部分の移住先であるオスマン帝国領内で維持することになった。そのユダヤ・スペイン語宗教文学史上燦然と聳える作品が本年度の発表及び論文投稿で扱った『メアム・ロエズ』である。『メアム・ロエズ』はヘブライ語を解さないユダヤ教徒のために、彼らの母語であるユダヤ・スペイン語で書かれた作品であり、1730年に『メアム・ロエズ創世記』が上梓されて後、セファラディームの精神的ルネサンス、およびユダヤ・スペイン語文学の黄金期を惹起することとなった。本発表及び論文はこの作品に関する本邦初の研究であり、イスラームの家において庇護民として自治を許され、比較的穏やかに暮らしたセファラディームの「一般的宗教教養」を明らかにする先駆的な研究である。予想されるように本書には、周辺のイスラーム教徒からの影響(特に民話)等も見出せることから、文学的・比較宗教的見地からも重要である。そのような歴史的意義はとりもなおさず、「ヘブライ語を解さない非エリートが知るべき『ユダヤ教』のエッセンスを与える」というコンセプトで編まれた本書を、比較的ユダヤ教に対する認識が浅く包括的な啓蒙書が不足している日本に紹介するという活動は大きな意義を持つと考えている。ユダヤ・スペイン語、ヘブライ語を駆使した、本邦では類を見ない独創的な研究成果を発表することができた。2013年4月より2年間に亘り松下幸之助国際スカラシップを受給し、エルサレム・ヘブライ大学にて研究を継続する。平成22年度は、前年度に論文投稿2本、学会発表2回、と行ったので、指導教授の指導に従い、アウトプットよりもインプットの機会を増やすように心がけ、イスラエルを中心に文献の渉猟と語学力の強化に努めた。その結果として、研究課題であるイスラーイーリーヤート(古典的クルアーン註釈書に含まれる、ユダヤ教・キリスト教由来と考えられている言説群)研究に関して新たな発見をすることが出来た。現代のウラマー(ムスリムの知識人)がスンナ派、シーア派、ワッハーブ派を問わず採用するイスラーイーリーヤートの分類法及び各例は、前近代に活躍した、近現代のウラマーに大きな影響を与えるイプン・タイミーヤ(1328年没)の『啓典解釈規範序論』に淵源することが判明したことである。またさらに重要なこととして、現代のウラマーが基本的には古典的註釈書の「黒塗り」などによってイスラーイーリーヤート排除の方向に向かっていることに反し、イブン・タイミーヤの啓典解釈規範においては真理を含む可能性を否定できないためにイスラーイーリーヤートを受容していることである。イブン・タイミーヤのラディカルな思想が近代ウラマーに大きな影響を与えたことは一般に知られていることであるが、この発見によって、少なくともイスラーイーリーヤートに関してはその受容は選択的なものであることが判明した。その理由として、現代イスラーム世界がユダヤ教を体現していると考えられているイスラエル国家と敵対し、ユダヤ教=イスラエル国家=イスラーイーリーヤート(アラビア語でイスラエルのものという意味である)という図式が成り立っているために、否定することが「大義」となっていることが考えられるが、これはこれからの研究を俟つ必要がある。なお、上述した平成22年度の成果は、平成23年6月11日に京都ユダヤ思想学会で発表(受理済み)、及び雑誌『一神教世界』第三号に投稿予定である。本年度は学会発表一件、アウトリーチ活動一件を行った。京都ユダヤ学会での学会発表はイスラーム学に軸足を置いた学際的な研究発表で、本邦では他に類例のない独創的なテーマで行い、宗教学的知見を交えた結論は非常に好評であった。趣旨としては、「イスラーイーリーヤート」というユダヤ教からイスラームの古典クルアーン註釈書に「流入」したとされる言説で、現代ではほぼ「歴史的ノイズ」とされ批判・「黒塗り」されているが、彼らの「イスラーイーリーヤート」認識の枠組みは前近代イスラーム思想史における最重要人物・サラフィー主義の源流、イブン・タイミーヤ(1263-1328年)の著作、『クルアーン解釈原理序説』を下敷きとしたものであった。しかし当のイブン・タイミーヤにおける啓典解釈規範においては、ユダヤ教・キリスト教由来の伝承は真偽不明=真理である可能性を排除できないのであるから、等しく保存されるべきであるということが書かれている。ここにおいて現代のイスラーム知識人と、現代に於いて極めて強大な影響力を持つイブン・タイミーヤとの乖離・選択的継承が明らかになった。また、そのことは近現代イスラーム思想史において、ユダヤ教・キリスト教を包摂する「一神教としてのイスラーム」を「ユダヤ教・キリスト教とは相対立する宗教体系」としてオブジェクト化し、その「純化」のために自身の「不純物」を除去するという動きと密接に関わっていると論じた。次年度の夏までにこのテーマについて論文としてまとめる予定である。

またアウトリーチ活動として、平成23年10月16日に日本基督教団姫路五軒邸教会にて「イスラームから見たキリスト教」というテーマで90分間の学術講演を行った。次年度も同教会にてアウトリーチ活動として学術講演を行う予定である。本年度は学会発表一件、論文投稿(査読付、掲載確定)一件、アウトリーチ活動一件を行った。学会発表は京都ユダヤ思想学会において、「"名"を取り戻す、"名"を追いかける-『メアム・ロエズ』研究序説」という題名で行い、雑誌「一神教世界」に「『メアム・ロエズ』研究序説-書名考」という題名で投稿した。1492年を頂点としてイベリア半島から追放されたスペイン・ポルトガル系ユダヤ人の子孫であるセファラディーム(ヨーロッパ系ユダヤ人のアシュケナズィームと対比される)はユダヤ・スペイン語、あるいはラディーノと呼ばれる言語を、大部分の移住先であるオスマン帝国領内で維持することになった。そのユダヤ・スペイン語宗教文学史上燦然と聳える作品が本年度の発表及び論文投稿で扱った『メアム・ロエズ』である。『メアム・ロエズ』はヘブライ語を解さないユダヤ教徒のために、彼らの母語であるユダヤ・スペイン語で書かれた作品であり、1730年に『メアム・ロエズ創世記』が上梓されて後、セファラディームの精神的ルネサンス、およびユダヤ・スペイン語文学の黄金期を惹起することとなった。本発表及び論文はこの作品に関する本邦初の研究であり、イスラームの家において庇護民として自治を許され、比較的穏やかに暮らしたセファラディームの「一般的宗教教養」を明らかにする先駆的な研究である。予想されるように本書には、周辺のイスラーム教徒からの影響(特に民話)等も見出せることから、文学的・比較宗教的見地からも重要である。そのような歴史的意義はとりもなおさず、「ヘブライ語を解さない非エリートが知るべき『ユダヤ教』のエッセンスを与える」というコンセプトで編まれた本書を、比較的ユダヤ教に対する認識が浅く包括的な啓蒙書が不足している日本に紹介するという活動は大きな意義を持つと考えている。課題であったヘブライ語力の向上は本年度でプトールを取得したことで(大学入学資格・博士論文提出資格に相当)ほぼ達成された。また、質の高い学会発表と一般のアウトリーチ活動が出来た。ユダヤ・スペイン語、ヘブライ語を駆使した、本邦では類を見ない独創的な研究成果を発表することができた。次年度は今までインプットしてきたものを論文としてまとめてアウトプットしていく。具体的には夏に論文を二本、年度内に一本を考えている。次年度も本年度と同様、エルサレムヘブライ大学にて一次資料・二次資料の調査・収集を行う。2013年4月より2年間に亘り松下幸之助国際スカラシップを受給し、エルサレム・ヘブライ大学にて研究を継続する。
口腔ケアへの応用に向けたポリフェノール光照射殺菌法の確立

本研究では、ポリフェノール光照射殺菌法を新しい口腔ケアの手法として応用することを最終目標として基礎試験を行った。殺菌試験では、Streptococcus mutansのバイオフィルムを対象とした。ポリフェノールの代表として、カフェイン酸、クロロゲン酸、プロアントシアニジンを用いた。その結果、カフェイン酸が最も強い殺菌作用を示すことが分かった。ハムスターを用いたin vivo試験では、本殺菌法が口腔粘膜に対して軽度の刺激性を有することが分かった。従って、本殺菌法を臨床応用するためには、今後、殺菌作用と安全性の観点から殺菌処理条件を詳細に検討する必要がある。平成27年度は、Streptococcus mutansを用いて、実験的バイオフィルムモデルを構築し、殺菌試験を行った。96-wellマイクロプレートに入れたBHI液体培地にS.mutansを接種し、24時間嫌気状態で振とう培養することで実験的バイオフィルムを作製した。ポリフェノールはカフェイン酸(CA)、クロロゲン酸(ChA)、プロアントシアニジン(PA)を選択し、最終濃度1 mg/mlとなるよう調製した。光照射の光源には波長400 nm, 385 nm, 365 nmの3種類のLEDを放射照度1000 mW/cm2で用いた。試験に用いたポリフェノールの中でCAで高い殺菌効果が認められた。対照群(純水での処理、LED照射のみ、CAでの処理のみ)では高い殺菌効果は認められなかったが、CAに光照射を行った試験群では3-log程度の生菌数減少を伴う殺菌効果が認められ、その効果は短波長になるほど高くなる傾向を示した。さらに歯に形成されるデンタルプラークに近い状態を再現するためにS.mutansの実験的バイオフィルムをφ5mmのハイドロキシアパタイト上に形成した。バイオフィルムの評価を共焦点レーザー顕微鏡、電子顕微鏡、および生菌数カウント法で行った。バイオフィルムは培養時間に伴って、厚みを増し、24時間後には約200 umになった。菌体外多糖の形成が認められ、生菌数は約10の7乗のであった。また、S.mutansの浮遊菌(懸濁液)はアモキシシリンやエリスロマイシンといった抗生剤によって殺菌されるが、バイオフィルムでは抵抗性を獲得し殺菌されないことが分かった。従って、抗生剤に対する抵抗性を獲得したバイオフィルムであってもポリフェノール光照射殺菌法は殺菌作用を示すことが示された。当初の計画通り、ポリフェノール光照射殺菌法がS.mutansバイオフィルムに対しても有効であることを実証することができた。また、その殺菌力は光の波長やポリフェノールの波長に依存するという仮説も検証することができた。従って、おおむね順調に進展していると判断している。これまの研究でにポリフェノールの中でもカフェイン酸などのフェノール酸に近紫外線を照射することで、強い殺菌作用を得られることをが分かっている。そこで、平成28年度はStreptococcus mutansのバイオフィルムに対する本殺菌法の効果およびその殺菌作用に影響を及ぼす因子をより詳細に調べた。平成27年度と同様にS. mutansをハイドロキシアパタイト上で培養することで実験的バイオフィルムを作製し、殺菌試験に用いた。試料を02 mg/mLに調製したカフェイン酸に浸漬し、波長365、385、400 nmのLED光を放射照度500、1000、2000 mW/cm2で照射した。照射時間は1,2,4分とした。処理後のバイオフィルム中の生菌数は平板寒天法で評価した。一連の実験を通して、最適なカフェイン酸の濃度、LED波長、放射照度、処理時間を探索した。実験の結果、カフェイン酸の濃度の影響はわずかであり、1 mg/mLの時に最大の殺菌作用が得られた。波長については、365 nmの光はカフェイン酸に吸収されてバイオフィルムまで効果的に到達しないため、385 nmのLED照射で最大の殺菌効果が得られることが分かった。放射照度は高いほど、処理時間は長いほど殺菌作用が強くなることが分かった。結果として、1 mg/mLカフェイン酸にS. mutansバイオフィルムを浸漬し、波長385 nmのLED光を放射照度2000 mW/cm2で4分間照射した場合に、最大の殺菌作用が得られ、10の5乗の菌数が死滅することを実証した。また電子スピン共鳴分析法により、カフェイン酸に対する光照射で得られる殺菌作用はヒドロキシルラジカル生成と関連性があることも実証した。当初の計画では、平成27年度のin vitro殺菌試験に引き続き、平成28年度にはin vivoでの殺菌試験を実施する予定であった。しかしながら、平成27年度の研究成果をうけて、本殺菌法のバイオフィルムに対する殺菌作用のより詳細な解析が必要と判断したため、平成28年度も引き続きin vitro殺菌試験を実施した。結果として、重要な影響因子が分かったため、来年度以降の研究に反映させらるものと考えている。これまでの研究において、ポリフェノールの一種であるカフェイン酸に近紫外線を照射することで、齲蝕原因菌であるStraptococcus mutansのバイオフィルムを効果的に殺菌できることを実証してきた。そこで、平成29年度は、本殺菌技術を口腔内で用いた場合の安全性を調べるための動物実験を行った。シリアンハムスターを実験動物として用いて口腔粘膜刺激性試験を実施した。ハムスターの頬袋を口腔外に引き出してカフェイン酸と波長365 nmの近紫外線LED光で処理を行った。

試験群としては、水処理群(LED照射なし)、カフェイン酸処理群(LED照射なし)、水+LED照射処理群、カフェイン酸+LED照射処理群を設定した。LEDは放射照度280 mW/cm2で用いた。また、処理時間は2分と5分を設定した。処理後に紅斑及び痂皮形成について肉眼的評価を行い、その後、生検を採取して、組織学的に炎症の状態を評価した。その結果、カフェイン酸処理は、口腔粘膜刺激性がないことが分かった。一方、LED照射を併用すると、照射時間依存的な炎症の発生が認められた。肉眼的観察および組織学的分析の結果、カフェイン酸+LED照射処理を2分間および5分間行った場合の口腔粘膜刺激性は、それぞれ「ごく軽度」と「中等度」であった。同様に水+LED照射処理群でも2分間および5分間の処理で、それぞれ「ごく軽度」と「中等度」と判定されたことから、口腔粘膜刺激性は波長365 nmのLED照射によるものと考えられた。本科研費研究の一連の実験結果より、カフェイン酸に対する近紫外線照射により、齲蝕原因菌を効果的に殺菌できるため、本殺菌技術を口腔ケアや齲蝕治療などに臨床応用できる可能性が示唆された。ただし、LED照射時間に依存した口腔粘膜刺激性があるため、治療時間は2分未満とするべきであると考えられる。本研究では、ポリフェノール光照射殺菌法を新しい口腔ケアの手法として応用することを最終目標として基礎試験を行った。殺菌試験では、Streptococcus mutansのバイオフィルムを対象とした。ポリフェノールの代表として、カフェイン酸、クロロゲン酸、プロアントシアニジンを用いた。その結果、カフェイン酸が最も強い殺菌作用を示すことが分かった。ハムスターを用いたin vivo試験では、本殺菌法が口腔粘膜に対して軽度の刺激性を有することが分かった。従って、本殺菌法を臨床応用するためには、今後、殺菌作用と安全性の観点から殺菌処理条件を詳細に検討する必要がある。平成28年度は引き続きin vitro殺菌試験を実施する。S.mutans以外の口腔関連細菌のバイオフィルムに対する効果を調べ、今後の動物試験やその後の臨床応用に向けた最適条件の探索を行う。平成28年度にはin vitroにおける殺菌作用を十分に実証できたと考えられる。従って、平成29年度には当初の計画通りラットを用いた動物実験において、本殺菌法の安全性と有効性に関する研究および創傷治癒効果に関する研究を実施する。歯科補綴学当初の計画ではS.mutansを用いた殺菌試験に加えて、Porphylomonas gingivalisやCnadida albicansを用いた殺菌試験も計画していた。しかしながら、S.mutans試験での条件設定や得られた結果の再現性確認等に時間がかかったため、これらの計画していた実験の実施に至らなかった。そのため、それらの実験に係る費用および予定していた論文投稿費用を平成27年度には使用しないこととなった。
PCクラスタにおける高速フーリエ変換の並列アルゴリズムに関する研究

本研究の目的は,PCクラスタにおける高速フーリエ変換(fast Fourier transform,以下FFT)の並列アルゴリズムの実現および評価が挙げられる。近年,PCクラスタの普及に伴い,並列FFTアルゴリズムが様々な研究者によって提案されており,ライブラリとなっているものも多い。ところが、これらの並列FFTアルゴリズムはデータ数がN=2^pのように,2のべき乗で表される場合についてのものが多い。そこで本研究では,PCクラスタにおいてデータ数がN=2^p3^q5^rの場合について多次元の並列FFTアルゴリズムの実現および評価を行った。PCクラスタでは,一つのノードがSMP構成になっている場合があり,この場合にはPCクラスタが共有メモリ型並列計算機と分散メモリ型並列計算機の両方のアーキテクチャの特性を兼ね備えたものになるが,それぞれのアーキテクチャにおいて最適な並列FFTアルゴリズムは異なるために,本研究では異なるアーキテクチャについてそれぞれ並列FFTアルゴリズムを実現し,評価を行った。そして,これらの並列FFTアルゴリズムを実際にPCクラスタ上に実現し,今までの逐次FFTアルゴリズムに対する性能向上率を評価した。さらに,並列FFTアルゴリズムでは,各プロセッサ内におけるFFTの計算量をできるだけ削減する必要があるが,より演算量の少ないFFTアルゴリズムについても研究を行った。また,平成15年度に行った研究成果を,国際会議等で発表すると共に,それらの内容をまとめて学術雑誌等で論文を発表した。ところが,これらの並列FFTアルゴリズムはデータ数がN=2^pのように,2のべき乗で表される場合についてのものが多い。さらに,並列FFTアルゴリズムでは,各ブロセッサ内におけるFFTの演算量をできるだけ削減する必要があるが,より演算量の少ないFFTアルゴリズムについても研究を行った。また,平成14年度に行った研究成果を国際会議等で発表すると共に,それらの内容をまとめて学術雑誌等で論文を発表した。
ネムリユスリカのクリプトビオシス誘導を制御する環境要因の解析とその利用

クリプトビオシス(体の水分を失った無代謝休止状態)において重要な役割を果たしているトレハロースが爆発的に合成されるのは、ネムリユスリカPolypedilum vanderplanki幼虫では体の水分減少に伴う体内のイオン濃度の上昇がキーになっており、さらに、幼虫は体内水分が減少し始める前に環境の変化を何らかの手段で感知し、乾燥に備える生理的な準備を進めていることが既にわかっている。しかしながらこの最初の環境シグナルの種類と感知機構については未だに不明である。今年度はネムリユスリカのクリプトビオシス誘導時において、体内水分の減少前に幼虫が感知する環境要因の特定を試み、同時に昨年累代飼育体系を確立したオーストラリアの岩盤地帯に生息する乾燥耐性が高いユスリカParaborniella tonnoiriの乾燥耐性の制御機構について調査した。ネムリユスリカ幼虫に様々な事前処理を施し、その後通常ならほとんど蘇生しない急速乾燥処理を行い、トレハロース含量と蘇生率を調査した。急速乾燥後の蘇生率が上昇した場合、その事前処理の環境シグナルがクリプトビオシス誘導に重要な要因だと判定できる。ネムリユスリカ幼虫を蒸留水で前処理したとき、水深が浅くなればなるほど急速乾燥後の蘇生率の上昇が見られた(このとき幼虫の体表は空気中にさらされていない)。水深の上昇に伴い変化する性質として水圧や水の物理性(粘性)などが考えられたため、これらについて操作して前処理を施したが、蘇生率を増加させるような効果はみられなかった。感知機構に関する解析は次年度引き続き行う。Pa.tonnoiri幼虫に関しては、1)ネムリユスリカより水分蒸発速度がかなり遅い、2)水から取り出してすぐに相対湿度93%や76%に移した場合、ネムリユスリカより生存率が高い、3)ネムリユスリカに比べてクチクラはかなり厚い、4)ただし乾燥処理してもネムリユスリカに見られるようなトレハロースの蓄積は全く起こらない、ことが明らかになった。以上のことから、Pa.tonnoiri幼虫はクチクラからの水分蒸発を抑えることにより高い乾燥耐性を獲得しており、これはクチクラの厚みに起因している可能性がある。さらに、トレハロースの蓄積はクリプトビオシス特異的な現象であることが示唆された。今年度はネムリユスリカのクリプトビオシス誘導時において、体内水分の減少前に幼虫が感知する環境要因の特定を試み、同時にネムリユスリカとの比較研究のため、オーストラリアの岩盤地帯に生息する乾燥耐性が高いユスリカを採集し、累代飼育体系の確立を目指した。幼虫に様々な事前処理を施し、その後通常ならほとんど蘇生しない急速乾燥処理を行い、トレハロース含量と蘇生率を調査した。DMSOやglycerolの前処理では急速乾燥後の蘇生率の上昇はほとんど見られなかった。317mOsmol(w/v,0.9%)以下のNaClの前処理では急速乾燥後の蘇生率の上昇が見られ、その反応は濃度依存的に高まった。これまでNaCl処理はトレハロース合成の刺激因子として報告されてきたが、今回クリプトビオシスの誘導促進にも関与している可能性が示唆された。幼虫に2540°Cの温度前処理をして急速乾燥すると、温度依存的にトレハロースの蓄積量は増加したが、蘇生率の上昇は起こらなかった。また、水中の酸素濃度を高める前処理は急速乾燥後の蘇生率を高める効果はなかった。温度処理と酸素濃度の上昇だけではクリプトビオシス誘導のスイッチが入らないことが明らかになり、来年度以降さらに他の環境シグナルの検討も行う予定である。オーストラリアのパース近郊の岩盤上で乾燥耐性の高いユスリカParaborniella tonnoiri幼虫を採集できた。日本に持ち帰り、ネムリユスリカと同様の方法で飼育を試み、現在幼虫の歩留まりは悪いながら、累代飼育体系を確立しつつある(現在3世代目)。来年度以降にこの種類の乾燥耐性の発現機構の解明を行う。

急速乾燥後の蘇生率が上昇した場合、その事前処理の環境シグナルがクリプトビオシス誘導に重要な要因だと判定できる。ネムリユスリカ幼虫を蒸留水で前処理したとき、水深が浅くなればなるほど急速乾燥後の蘇生率の上昇が見られた(このとき幼虫の体表は空気中にさらされていない)。水深の上昇に伴い変化する性質として水圧や水の物理性(粘性)などが考えられたため、これらについて操作して前処理を施したが、蘇生率を増加させるような効果はみられなかった。感知機構に関する解析は次年度引き続き行う。Pa.tonnoiri幼虫に関しては、1)ネムリユスリカより水分蒸発速度がかなり遅い、2)水から取り出してすぐに相対湿度93%や76%に移した場合、ネムリユスリカより生存率が高い、3)ネムリユスリカに比べてクチクラはかなり厚い、4)ただし乾燥処理してもネムリユスリカに見られるようなトレハロースの蓄積は全く起こらない、ことが明らかになった。以上のことから、Pa.tonnoiri幼虫はクチクラからの水分蒸発を抑えることにより高い乾燥耐性を獲得しており、これはクチクラの厚みに起因している可能性がある。さらに、トレハロースの蓄積はクリプトビオシス特異的な現象であることが示唆された。
高ビリルビン血症に対する光療法の研究

ビリルビン(以下BR)は光エネルギーにより、立体異性体に変換する。このフォトビリルビン(EZ,ZE-BR)は、水溶性で肝または腎のクリアランスの効率がよく、胆汁中または尿中に排泄されやすいと言われる。本研究では、上の機序を利用し、その効率を高めるため直接血液に光を照射し、肺不全の病態の中で最も問題になる高BR血症を治療できるかを検討した。【実験】照射効率を高める目的で、末梢動-静脈間に外シャントを作成し、特定の波長(510nm)の光線を12時間照射したPT群と照射しないCTL群とを比較した。効果の判定は、血清総BR、非抱合BR濃度(以下TB,IB)、排泄ルートである尿中及び総胆管内胆汁中のTB.IBと、その他各種血清学的パターンの変動について検討した。実験動物種は、豚種を用いた。当初予定した総胆管結紮法では充分に血清BR値が高値に達しないため、高濃度ビリルビン溶液(unconjugated bilirubin powder, 0.1N NaOH,5% porcine albumin, 0.055-Msodium phosphate bufferにより作製)を豚に点滴投与する事により、高度高BR血症が得られた。【結果】(a)TBの胆汁中への排泄量は、3時間後よりPT群が有意にCTR群に比べ多くなった。(b)TBの尿中排泄量は、PT群で照射30分後より急増しこれが照射中持続した。これに比べCTL群では排泄量は照射中全く増加しなかった。(c)IBの胆汁への排泄は、照射1時間後よりCTL群で低下した。PT群では、排泄量は照射中殆ど変化無く、照射3時間後より両群間に有意差を認めた。(d)IBの尿中排泄は、照射1時間後よりPT群での排泄が増加し、有意差を生じた。【まとめ】成人高ビリルビン血症に対しても、症例によっては光療法の適応になると思われた。肝臓は生命維持に不可欠な物質や毒性物質の解毒と排泄等に携わる複雑な機能を有する臓器である。広範な肝細胞壊死によってもたらされる急性肝不全は、きわめて複雑な病態生理を呈し、致命的である。現在までに血液透析、濾過法、吸着剤を用いた血液もしくは血漿潅流法、血漿交換法等が開発され臨床応用されているが現状ではこれらの方法を組み合わせて治療を行っている。本研究は、これらの肝不全の治療方法の一つに新たに加えられると期待される治療法の研究である。すなわち、ビリルビンは光エネルギーが加わると、分子内水素結合が切れ、デルタ4、デルタ15位で回転が起こり立体異性体ができる。このフォトビリルビン(EZ,ZE-ビリルビン)は、水溶性で肝または腎のクリアランスの効率がよく、胆汁中または尿中に排泄されやすいと言われる。本研究では、上の機序を利用し、その効率を高めるため直接血液に光を照射し、肝不全の病態の中でも最も問題になる高ビリルビン血症を治療せんとする研究である。本研究では黄疸豚を用いた。照射効率を高める目的で、光線を直接血液に照射するため、抗血栓性チューブを用いて抹消動-静脈間に外シャントを作成し、特定の波長(510nm)の光線をこの外シャント内血液に照射した。効果、合併症の判定は、血清ビリルビン値(抱合、非抱合)、各種肝胆道系酵素、胆汁酸パターン等の血清学的パターンの変動について検討した。

平成5年度までの動物実験の結果では、ビリルビン減少効果は良好であり、臨床応用を試みる上で充分な効果を期待できると思われた。また長時間照射の影響をみるため、42時間の連続照射を行ない、血小板数を含めた各種凝固線溶系、肝逸脱酵素、血清アンモニア等を検索したが、なんらの合併症も認めず、光線療法の安全性を確認し得た。また、十二指腸癌による閉塞性黄疸症例や、多臓器不全による急性腎不全合併の高ビリルビン血症例にたいし臨床応用を試みたがビリルビン変動について興味ある差異がみられた。今後の研究がさらに望まれると思われる。ビリルビン(以下BR)は光エネルギーにより、立体異性体に変換する。このフォトビリルビン(EZ,ZE-BR)は、水溶性で肝または腎のクリアランスの効率がよく、胆汁中または尿中に排泄されやすいと言われる。本研究では、上の機序を利用し、その効率を高めるため直接血液に光を照射し、肝不全の病態の中で最も問題になる高BR血症を治療できるかを検討した。【実験】照射効率を高める目的で、末梢動-静脈間に外シャントを作成し、特定の波長(510nm)の光線を12時間照射したPT群と照射しないCTL群とを比較した。効果の判定は、血清総BR、非抱合BR濃度(以下TB,IB)、排泄ルートである尿中及び総胆管内胆汁中のTB,IBと、その他各種血清学的パターンの変動について検討した。実験動物種は、豚種を用いた。当初予定した総胆管結紮法では充分に血清BR値が高値に達しないため、高濃度ビリルビン溶液(unconjugated bilirubin powder,0.1N NaOH,5% porcine albumin,0.055-Msodium phosphate bufferにより作製)を豚に点滴投与する事により、高度高BR血症が得られた。【結果】(a)TBの胆汁中への排泄量は、3時間後よりPT群が有意にCTR群に比べ多くなった。(b)TBの尿中排泄量は、PT群で照射30分後より急増しこれが照射中持続した。これに比べCTL群では排泄量は照射中全く増加しなかった。(c)IBの胆汁への排泄は、照射1時間後よりCTL群で低下した。PT群では、排泄量は照射中殆ど変化無く、照射3時間後より両群間に有意差を認めた。(d)IBの尿中排泄は、照射1時間後よりPT群での排泄が増加し、有意差を生じた。【まとめ】成人高ビリルビン血症に対しても、症例によっては光療法の適応になると思われた。
マラッセ上皮遺残は歯周組織恒常性を制御するシグナルセンターか？

歯周組織はセメント質、歯根膜、歯槽骨からなる機能的ユニットとして、発生から萌出後に至るまで一定の幅を維持するよう保たれているが、この恒常性が破綻するとさまざまな疾患が引き起こされる。しかしこの歯周組織の恒常性がどのようにして維持されているのかはほとんど理解されていない。近年我々は、実験的に歯の萌出時期あるいは萌出後で歯根膜内のマラッセの上皮遺残(ERM)を消失させると、歯根膜幅の減少や萎縮が生じることを見いだした。従って、ERMが歯周組織の恒常性維持に対して必須の役割を担っていると考えられるが、その分子メカニズムは明らかではない。本研究では我々が確立した独自の実験系を用いて、ERMの形成メカニズム、分子生物学的特性を明らかにするとともに、歯周組織恒常性維持におけるERMの役割と分子制御メカニズムを明らかにする。そしてそのメカニズムを応用して、予知性の高い歯周病や骨性癒着の予防・治療法の開発、歯周組織再生にむけた新しいコンセプトを提案したいと考える。本年度はまず、ERM特異的に赤色蛍光タンパクが発現する遺伝子改変マウスの開発を行った。恒常的にERMで赤色蛍光タンパクが発現するマウスとタモキシフェン投与後にERMで赤色タンパクが発現するマウスの2種類を作成し、両者ともERM特異的に赤色蛍光タンパクが発現することを確認した。さらにこのマウスからERM形成中の臼歯を摘出してリアルタイム観察を行ったところ、ERMはこれまで考えられていた形成プロセス(Hertwig上皮鞘(HERS)の断裂)ではなく、HERSから一つ一つの細胞が脱離し、特有の動態を示したのち再凝集することによって形成されることがわかった。また、このプロセスはHERS細胞における上皮間葉転換(EMT)と間葉上皮転換(MET)のスイッチングによって制御されていることが組織学的解析より明らかになった。本年度はERMを特異的に識別できる遺伝子改変マウス、ERM特異的にRhoAシグナルを抑制して歯根膜の減少や萎縮を生じさせる遺伝子改変マウスの作成と解析をメインテーマとして行い、前者の目的はほぼ達成された。またこのマウス臼歯を用いたin vitroリアルタイムイメージングでERMの動態を直接捉えることに成功し、ERM形成プロセスがこれまで組織学的観察から推測・提唱されていたものとは異なることを明らかにした。このことは当初の計画以上の成果である。後者のマウスも現在作成が終了して順次解析を行なっており、データの集積を行なっていることころである。次年度は現在進行中の実験を継続することにくわえ、研究計画に沿ってERMが特異的に分泌する因子を探索する。具体的には,マイクロダイセクションによってERMとその周囲細胞を採取し、mRNAやタンパクの網羅的解析を行い、発現の差異の解析からERMが産生するキー因子を同定する。また、同定された分子の発現局在を免疫組織学的方法にて確認する。そしてPathway解析などから、同定した因子とRhoAをつなぐシグナル経路を明らかにする。さらにここから同定した因子の歯根膜細胞に対する作用をin vitroの系で明らかにする。

後者のマウスも現在作成が終了して順次解析を行なっており、データの集積を行なっていることころである。次年度は現在進行中の実験を継続することにくわえ、研究計画に沿ってERMが特異的に分泌する因子を探索する。具体的には,マイクロダイセクションによってERMとその周囲細胞を採取し、mRNAやタンパクの網羅的解析を行い、発現の差異の解析からERMが産生するキー因子を同定する。また、同定された分子の発現局在を免疫組織学的方法にて確認する。そしてPathway解析などから、同定した因子とRhoAをつなぐシグナル経路を明らかにする。さらにここから同定した因子の歯根膜細胞に対する作用をin vitroの系で明らかにする。本年度は研究費を主に動物作成とその組織解析、リアルタイムイメージングに関わる費用として使用したが、当初予定した額より低額であった。くわえて、オミックス解析の実施を次年度に回した結果として、次年度使用額が生じた。次年度は前年度から継続の実験に加え、新たにオミックス解析や細胞培養実験を行う予定にしており、本年度以上に多くの予算が必要であると考えられる。したがって、次年度使用額を含めた計画通りの研究費使用が可能であると考える。