hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
3テスラ超高磁場MRスキャナにおける顎関節専用コイルの開発

高感度で高精細な画像が取得可能な3テスラ超高磁場MRスキャナ用の顎関節専用送受信コイルを開発・試作することを本研究の第一目的とし、これをまずボランティアに使用し、従来の1.5テスラMRスキャナによる画像との比較検討を行い、次にこれを患者に臨床応用し、より詳細な顎関節部の診断することを目的とした。顎関節用の市販のMRI用サーフェスコイルは、左右同時に撮像可能でセッティングが容易なように作成されている。これらMRI用サーフェスコイルは、低磁場から1.5テスラ程度の高磁場のMRスキャナに対応しているが、3テスラ以上の超高磁場には対応していない。具体的にはコイル内部にインバータ回路やコンデンサなどを装着する必要があった。これらの点を踏まえ、専用コイルのプロトタイプを作成した。これを、まずボランティアに適用した。高感度で高精細な画像を得るためにコイルの直径を小さくする必要があるが、このトレードオフとしてコイルからの距離による信号強度の差が大きくなる。この信号強度の減衰を数値化し、この減衰に応じて表示される画像の信号強度を変化させなければ連続断面の画像を比較することすら困難であった。そこで、撮像データから画像へフィードバックするようなアルゴリズムのプログラミングを作成した。その後、再び撮像を行い、プログラムの有用性も検討した。ボランティアの撮像では、従来の1.5TのMRスキャナと比較し、同じシーケンスにての撮像であっても、異なるコントラストが得られた。従って、3テスラ超高磁場MRスキャナ用のシーケンスを構築する必要があり、種々のシーケンスを試みたところ、従来の画像とほぼ同じコントラストを得る条件を知ることができた。本研究では、高感度で高精細な画像が取得可能な3テスラ超高磁場MRスキャナ用の顎関節専用送受信コイルを開発することを第一目的とし、作成したコイルをボランティアに使用し従来の1.5テスラMRスキャナによる画像との比較検討を行い、3テスラの臨床応用が可能となった暁には患者に応用し、より詳細な顎関節部の診断行おうとするものである。1)超高磁場用顎関節専用コイルの作成市販の顎関節用のサーフェスコイルは、低磁場から高磁場のMRスキャナに対応しているが3テスラ以上の超高磁場には対応していない。そこで新規にコイルを作成し、その性能を検討した。2)ファントムの撮像現有のファントムのスキャンから開始した。この信号強度の減衰を数値化し、この減衰に応じて表示される画像の信号強度を変化させなければ連続断面の画像を比較することすら困難となる。この信号強度の減衰の数値化および画像へのインタラクションを共同研究者であるコペンハーゲン大学の三次元医用画像研究所のPer Larsen氏と検討した。3)ファントムの再撮像ファントムの撮像を再度行い、完成したプログラムを用いて信号補整した。4)解像度の測定チャートファントムを用いて、解像度および測定誤差を計測した。この結果、プロトタイプのコイルは充分臨床応用に耐え得るものであったが、操作性が市販のものよりかなり劣っていたため、スループットの避けられないと判断した。次年度では、これらの点を改良したい。

そこで新規にコイルを作成し、その性能を検討した。2)ファントムの撮像現有のファントムのスキャンから開始した。高感度で高精細な画像を得るためにコイルの直径を小さくする必要があるが、このトレードオフとしてコイルからの距離による信号強度の差が大きくなる。この信号強度の減衰を数値化し、この減衰に応じて表示される画像の信号強度を変化させなければ連続断面の画像を比較することすら困難となる。この信号強度の減衰の数値化および画像へのインタラクションを共同研究者であるコペンハーゲン大学の三次元医用画像研究所のPer Larsen氏と検討した。3)ファントムの再撮像ファントムの撮像を再度行い、完成したプログラムを用いて信号補整した。4)解像度の測定チャートファントムを用いて、解像度および測定誤差を計測した。5)ご遺体の撮像ご献体を利用させていただき、顎関節部の描出能を検討した。この結果、顎関節部の描出に関しては、従来のものより優れた画像を得ることが可能であった。高感度で高精細な画像が取得可能な3テスラ超高磁場MRスキャナ用の顎関節専用送受信コイルを開発・試作することを本研究の第一目的とし、これをまずボランティアに使用し、従来の1.5テスラMRスキャナによる画像との比較検討を行い、次にこれを患者に臨床応用し、より詳細な顎関節部の診断することを目的とした。顎関節用の市販のMRI用サーフェスコイルは、左右同時に撮像可能でセッティングが容易なように作成されている。これらMRI用サーフェスコイルは、低磁場から1.5テスラ程度の高磁場のMRスキャナに対応しているが、3テスラ以上の超高磁場には対応していない。具体的にはコイル内部にインバータ回路やコンデンサなどを装着する必要があった。これらの点を踏まえ、専用コイルのプロトタイプを作成した。これを、まずボランティアに適用し、次に患者に臨床応用した。この信号強度の減衰を数値化し、この減衰に応じて表示される画像の信号強度を変化させなければ連続断面の画像を比較することすら困難であった。そこで、撮像データから画像へフィードバックするようなアルゴリズムのプログラミングを作成した。その後、再び撮像を行い、プログラムの有用性も検討した。
ユビキタスコンピューティングを活用したアクティブシニアの生涯学習モデル

本研究の目的は,高齢化,ユビキタスネットワーク社会化が進む日本において,元気な高齢者(アクティブシニア)が,社会参加や自己の生活にユビキタスコンピューティングを享受できるような社会の実現を見据え,ユビキタスコンピューティングを活用したアクティブシニアの生涯学習のフレームワークを提案することである。3年間の研究期間において,アクティブシニアのユビキタスコンピューティング利用に関する「技能的課題」「行動的課題」「動機付け」について明らかにするとともに,「個人の学習行動」「コミュニティの学習行動」の実態について,タブレット端末を使った実証実験を通して解明した。本研究課題において,平成24年度には,アクティブシニアの生涯学習のフレームワークの提案にむけた実態調査を実施した。実態調査の目的は,継続的な実証実験を通して,アクティブシニアの「個人の学習行動の実態」および,「コミュニティーの学習行動の実態」を明らかにすることであった。実証実験は,大分市において,平成24年9月から実施している。実験フィールド調整に手間取ったため,当初予定よりも遅れてのスタートとなった。まず,9月11日にビキタスカフェにおいて,ユビキタスコンピューティング端末(iPad)の体験利用を実施し,既存のアプリケーション(インターネット,地図,動画検索と再生,乗り換え検索など)を体験した。その後,参加者中の希望者4名を対象に長期利用を通した実証実験を実施している(平成24年11月より)。本実験は現在も継続中である。ユビキタスコンピューティング端末(iPad)とWi-FIルーターを各自に貸し出している。初回は,参加者個々に端末やルーターの使用説明を行った。平成24年12月からは月に1度の割合で,全員が参加するユビキタスカフェを実施している。カフェでは,1ヶ月の間に出た疑問や質問をしたり,新しいアプリケーションの使い方を覚えたり,互いにどのような使い方をしているのか情報交換をしあったりしている。参加者にはコミュニティの学習活動として,ソーシャルネットワークサービスである「FaceBook」の活用をお願いしており,メンバーだけの「コミュニティ」に近況の報告がなされている。平成25年3月に1名が参加をやめたが,その後新規の参加者が2名あり,現在は5名で実験を続けている。古参者と新参者の混じる環境において,実験を継続しているところである。本研究の目的は,ユビキタスコンピューティングを活用したアクティブシニアの生涯学習のフレームワークを提案することである。特に既存のアプリケーションやSNSなどのコミュニケーションを支援するアプリケーションを使った活動に焦点をあて,生涯学習の視点から学習事例を分析し,学習モデルを示すとともに理論的フレームワークを構築する。本研究の最終年度である平成25年度は,アクティブシニアのユビキタスコンピューティング活用の生涯学習フレームワーク構築に向け,前年度から引き続きユビキタスコンピューティング端末(iPad)の長期利用を通した実証実験を実施し収集したデータの分析を行った。実証実験は2012年11月から2013年9月の約11ヶ月間で実施した。期間中,調査対象者には情報交換会のオフライン活動と,SNS(Facebook)を使ったオンライン活動に参加してもらい,iPadの使用状況や使用実態を把握するとともに,Facebookでの活動状況を調査した。結果からは,11ヶ月の端末の継続的な利用が認められ,アプリが情報を包含もしくは収集して提示するといった容易に利用できるタイプのアプリから受容するだけでなく,使用者が自ら情報を加えることで機能するタイプのアプリの活用も見られた。iPadのような端末やSNSの活用では,自身の行動,仲間との関係における自己の行動,自己の進歩・発展,情意などの側面への有益性,使用環境の拡張性や簡便性というタブレットの利点,情報収集・発信手段やコミュニケーションツールとしての有用性が認められた。また,iPadのような端末の使用が対象の生活スタイルに影響を与えていることなどもわかった。さらに,SNSにおけるコミュニケーション活動への参加の仕方には,情報発信行動に積極的な発信型,情報発信行動よりも反応行動が多い反応型,どちらにも偏りのない均衡型があり,反応型が多いことがわかった。本研究では,平成23年度には,元気な高齢者(アクティブシニア)が,社会参加や自己の生活にユビキタスコンピューティングを享受できるような社会の実現を見据え,ユビキタスコンピューティングを活用したアクティブシニアの生涯学習のフレームワークの提案にむけた基礎研究を実施した。基礎研究の目的は,アクティブシニアのユビキタスコンピューティング利用に関する「技能的課題」「行動的課題」「動機付け」を明らかにすることであった。文献レビュー,アンケート調査(大分市)については完了している。聞取調査は調査対象の調整ができず実施できていない。アンケート調査の結果からは,ユビキタスコンピューティング端末(iPadなど)について,他者や宣伝などから「便利らしい」「すごいらしい」といった情報を得て,関心を持っていることはわかった。しかし,実際に触って見たいという思いはあるものの,実機に触れる機会がない,どこへ行けばよいのか分からないといった意見も見られ,シニア世代のコミュニティにあっては,行動を起こす初段階での情報入手に困難があることが推察された。

基礎実験として実施したユビキタスカフェ(大分市)では,参加者がユビキタスコンピューティング端末を操作し,テレビ電話や地図,インターネット,動画検索および再生,ゲーム,生活支援ソフト(料理レシピ集,健康辞典など)などを体験した。文字入力や以外のユビキタスコンピューティング端末操作は比較的スムーズで,参加者の自己評価においても操作は簡単であることが示された。基礎実験段階では,大きな技能的課題は見られなかったといえる。今後,ユビキタスコンピューティング端末を持つとしたら,どのようなことに使用したいかを尋ねたところ,インターネット,地図という意見が多く見られた。実験フィールドの調整に手間取り,実証実験の開始が遅れた。また,計画当初34ヶ月のプログラムを数回実施する予定だったが,1つのプログラムを長期的に実施している。その理由は,34ヶ月ではユビキタスコンピューティング端末(iPad)の操作の上達やコミュニティーの発展状態を見るには設定期間が短すぎたためである。また,実証実験の実施地は神戸市での実験フィールドが整わなかったため,大分市のみでの実施となっている。さらに,学会における研究成果の発表についても,現在まだ実現できていない。聞取調査の対象調整がはかどっていないこと,および,神戸市を対象とした調査が進んでおらず,23年度の予定がやや遅れている。平成24年度より引き続き,実態調査のための実証実験(ユビキタスカフェ)を平成25年9月まで実施する。実証実験において収集・蓄積したデータを分析し,アクティブシニアのユビキタスコンピューティング活用の生涯学習フレームワークを構築する。データの分析にあたっては,被験者の主観的評価や学習ログによる量的分析および,事例研究やエピソード解析による質的分析を併せて,信憑性を追求する。また,ユビキタスカフェに参加した被験者の学習事例をモデル化する。実態調査の結果で得た知見を,国内外の学会で発表する。平成24年は,研究フェーズ2で計画している実態調査のための継続的な実証実験を開始する。実証実験は,生涯学習領域において,注目されているサイエンスカフェ(1)(2)を参考に,ユビキタスカフェという形態で実施する。ユビキタスカフェのプログラムは,平成23年度のフェーズ1の基礎研究と基礎実験から得た知見をもとに作成する。実証実験では,既存のアプリケーションやSNSなどのコミュニケーションを支援するアプリケーションを組み合わせて用いる現代の実情に即したアクティブシニアのユビキタスコンピューティングの活用について検討する。また,平成23年度成果および実証実験の結果を学会などで報告する。
キラルな分岐型有機金属反応剤を用いる立体特異的クロスカップリングの開発

α位に窒素官能基を有する分岐型アルキルホウ素反応剤と芳香族臭化物との鈴木一宮浦カップリングを検討し、有効なパラジウム触媒系を開発した。反応の立体化学は添加剤により制御可能であり、フェノールの共存下では立体反転で、ジルコニウムアルコキシドの共存下では立体保持で炭素-炭素結合が形成されることを明らかとした。本手法により、光学活性な含窒素有機化合物の二つの鏡像異性体を、効率よくつくり分けることができた。不斉炭素中心での炭素-炭素結合形成において、立体化学の反転・保持を自在に制御可能な触媒反応を確立し、キラル分子のジアステレオマーを立体相補的に合成する有機合成方法論の創出を目的として研究に取り組んだ。平成24年度は、交付申請書研究実施計画に記載した「研究項目2.B-アルキル鈴木-宮浦カップリングに適用可能なホウ素反応剤の拡張」に関して、非ベンジル型ホウ素反応剤である1-(アセチルアミノ)-3-フェニルプロピルボロン酸エステルと臭化ベンゼンのカップリング反応を検討した。このホウ素反応剤は、平成23年度に実施した「研究項目1」のベンジル型ホウ素反応剤と比較して極めて不活性であり、同様の反応条件では全く目的生成物を与えなかった。パラジウム触媒の配位子構造、塩基、溶媒、反応温度を系統的に検討した結果、シクロヘキシルフェニルホスフィンを配位子に用い、フッ化セシウム存在下m-キシレン中145°Cで反応を行うことにより、良好な収率で目的生成物が得られることを見出した。次に光学活性なホウ素反応剤を用いて検討を行ったところ、反応は立体反転を伴って進行するものの、生成物の鏡像異性体過剰率は大幅に低下することが明らかとなった。これを改善すべく検討を行った結果、ホウ素反応剤の窒素上のアシル基を嵩高くすることで、鏡像異性体過剰率の低下を軽減できることを見出した。研究期間全体の成果:ベンジル型ホウ素反応剤のクロスカップリングにおいて、立体保持で炭素ー炭素結合形成を行うためのホウ素反応剤構造と添加剤の効果を明らかとした。また、より不活性な非ベンジル型ホウ素反応剤を利用可能とする新しい触媒反応条件を確立し、立体特異的カップリングを達成するためのホウ素反応剤構造について知見を得た。研究期間内に「研究項目3.ジアステレオマーの立体相補的合成」の実施には至らなかったものの、得られた成果は今後の展開に資する。不斉炭素中心での炭素ー炭素結合形成において、立体化学の反転・保持を自在に制御可能な触媒反応を確立し、キラル分子のジアステレオマーを立体相補的に合成する有機合成方法論の創出を目的として研究に取り組んでいる。交付申請書研究実施計画に記載した「研究項目1.完全な立体保持で進行するB-アルキル鈴木ー宮浦カップリングの開発」において、光学活性なα-(アセチルアミノ)ベンジルボロン酸エステルと臭化アリールのカップリング反応を、様々な添加剤の共存下検討した。添加剤を共存させないと立体反転を伴って炭素ー炭素結合形成が進行するのに対し、ホウ素やアルミニウム、チタンのアルコキシドを共存させ反応を行ったところ、立体保持で反応が進行し、特にジルコニウムテトライソプロポキシド・イソプロピルアルコール錯体を用いた場合に最もエナンチオ特異的かつ立体保持でカップリング生成物が得られることが明らかとなった。さらに詳細について検討を行ったところ、ホウ素反応剤の窒素上のアシル基がアセチル、プロピオニル、ベンゾイル、ピバロイルと嵩高くなるにつれ添加剤の効果が弱くなることや、反応温度が低いほどエナンチオ特異性が高くなることが明らかとなった。一方で、プロトン酸性の添加剤は立体反転を誘起し、特にフェノールの共存下で反応を行うと、ほぼ完全な立体反転を伴って反応が進行することも明らかとなった。本反応の立体化学は、触媒サイクルのトランスメタル化段階で決定され、窒素上のアシル基のホウ素上への分子内配位が立体反転の主要因と考えられるが、金属アルコキシドはアシル基の配位を受けこの分子内配位を妨げる効果によって立体化学の切替を誘起しているものと考えられる。炭素ー炭素結合形成反応において、このような添加剤による立体化学の相補的制御は例がなく、キラル分子のジアステレオマーの簡便なつくり分けを実現する強力な合成手法への展開が期待できる。完全な立体保持で反応を進行させる条件を確立するには至らなかったものの、反応の立体化学を決定づける要因についての基盤的知見を得ることができ、単一のエナンチオマーから両方のエナンチオマーを高度につくり分ける顕著な添加剤の効果を見出すことができたため。交付申請書研究実施計画に記載した「研究項目2.B-アルキル鈴木ー宮浦カップリングに適用可能なホウ素反応剤の拡張」を実施するとともに、ここで得られる知見を基に「研究項目3.立体特異的B-アルキル鈴木ー宮浦カップリングの有機合成的応用:ジアステレオマーの立体相補的合成」について検討を行う。試薬やガラス器具等実験消耗品の購入が見込みよりも若干少なかったため、次年度に使用する研究費が生じた。本研究費は次年度の実験用消耗品購入に充てる。
磁性体内部の磁区を観察する磁気顕微鏡の開発

強磁性体の内部で磁区がどのように分布しているのか、それぞれの外部磁場に対する応答はどうなっているのか。この単純そうな問題は、永久磁石の保磁力向上や電磁鋼板の低鉄損化など応用研究に深く関わっているにもかかわらず、適切な測定手法が無いため未だ知られていない領域です。この問題に対し、近年、応募者はX線領域の新しい磁気光学効果「X線磁気円偏光発光」を発見しました。当該効果は物質透過能に優れ、磁性に感度が高いという特長があり、そこで本基盤研究では、このX線磁気円偏光発光を利用した磁気顕微鏡を構築し、実デバイスの磁区構造の観察を行い、デバイスの性能向上に寄与できる情報の取得を目指します。
クリスタライングラフィックスの開発

結晶学は自然の構造の学として、自然科学の中に独自の位置を占めている。しかしそこには様々の固有の概念があって初学者には取りつきにくく、一般の教育面でとかく敬遠される傾向があった。結晶学を判り易くするものは適切な画であり、これまでそのために非常に多くの努力が払われてきた。本研究ではコンピュ-タグラフィックスを用いて研究、教育の現場で容易に使うことのできるソフトウエア-システムを作ることを目的としてきた。従来開発してきた大型コンピュ-タと3次元グラフィックタ-ミナルを用いたCRYSTシステムを整備完成すると共にパ-ソナルコンピュ-タを用いたシステムを新たに開発した。これは次の3種類に大別される。1.結晶外形の作図プログラムCGR882.結晶および分子構造の作図プログラムSCPLT,SMPLT等3.各種補助プログラムLAUE等SCPLTはこのシステムの中心になるプログラムで結晶構造の表示と共に、それぞれの空間群の対象操作に対応する等価位置を画面に示し、その番号を入力することによって、対応する位置の色が変わるようになっている。これによって、画面上で結晶の対称操作の意味を学習することができる。標準的な空間群の等価位置はすべてシステム中に蓄えられており、その番号だけで呼び出すことができる。また幾つかの基本的な結晶構造のデ-タはプログラムに組み込まれていて随時呼び出して表示することで、結晶学の教育に役立てることができる。結晶学は自然の構造の学として,自然科学の中に独自の位置を占めている.しかしそこには様々の固有の概念があって初学者には取りつきにくく,一般の教育面でとかく敬遠される傾向がある.結晶学を判り易くするものは適切な画である. clnternatinalTables of Crystsllograplyの空間群の表示,プロッターを利用した分子の立体表示などが結晶学の研究と普及に与えた影響は,はかり知れないものがある.我々はコンピュータグラフィックスを用いて研究,教育の現場で容易に使うことのできるソフトウゥアーシステムを開発し,またこれを利用した結晶学の試行を行いつつある.1.大型計算機を中心としたCRYSTシステムの開発と応用(1)格子定数,空間群,独立な原子座標の入力により,個々の具体的な結晶に対する対称要素図,結晶構造図を作成すると共に対称操作による変換を実行できるプログラム(RSCG)を完成した.(2)RSCGを応用して構造解析の途中に現れる偽対称の表示,正しい対称の検出,準結晶表示などを行った.(3)格子定数,面指数,各面の成長速度をあたえて結晶外形を作図するプログラム(RSCH)を作成した.2.パーソナルコンピュータを用いたCRYSTシステムの開発と応用(1)結晶外形作図プログラム(CGR88)を用いて実験と比較して結晶成長の条件の研究を行った.(2)結晶構造及び分子構造の作画の基本的プログラムを整備し,これを教育に応用しつつある.3.以上の成果の一部は8月にオーストラリアのパースでの国際結晶学会, 11月長岡での日本結晶学会に発表した.結晶学は自然の構造の学として、自然科学の中に独自の位置を占めている。しかしそこには様々の固有の概念があって初学者には取りつきにくく、一般の教育面でとかく敬遠される傾向がある。結晶学を判り易くするものは適切な画である。Internatioanl Tables of Crystallographyの空間群の表示、プロッターを利用した分子の立体表示などが結晶学の研究と普及に与えた影響は、はかり知れないものがある。本研究では前年度に引き続きコンピュータグラフィックスを用いて研究、教育の現場で容易に使うことのできるソフトウェアーシステムを開発し、またこれを利用した結晶学教育の試行を行いつつある。(1)結晶外形作図プログラム(CGR88)の普及。プログラム内容を論文に発表すると共に、日本結晶学会誌に紹介し全国の30以上の大学・研究所で活用されつつある。(2)結晶学の基本概念のデモンステレーション用プログラムの整備@LAUE1次元ラウエ関数の計算と図示@ASF原子構造因子の図示@LATTブラベ格子の作図

(3)結晶および分子構造関係プログラムの作成@SCPLT結晶構造の作画@SMPLT分子構造の作画@SF結晶構造因子の作画@PLRL逆格子の作図@SERG結晶格子および表面エネルギーの計算結晶学は自然の構造の学として、自然科学の中に独自の位置を占めている。しかしそこには様々の固有の概念があって初学者には取りつきにくく、一般の教育面でとかく敬遠される傾向があった。結晶学を判り易くするのは適切な画であり、これまでそのために非常に多くの努力が払われてきた。本研究ではコンピュ-タグラフィックスを用いて研究、教育の現場で用意に使うことのできるソウトウエア-システムを作ることを目的としてきた。従来開発してきた大型コンピュ-タと3次元グラフィックタ-ミナルを用いたCRYSTシステムを整備完成すると共にパ-ソナルコンピュ-タを用いたシステムを新たに開発した。これは次の3種類に大別される。1.結晶外形の作図プログラムCGR882.結晶および分子構造の作図プログラムSCPLT,SMPLT等3.各種補助プラムLAUE等SCPLTはこのシステムの中心になるプログラムで結晶構造の表示と共に、それぞれの空間群の対称操作に対応する等価位置を画面に示し、その番号を入力することによって、対応する位置の色が変わるようになっている。これによって、画面上で結晶の対称操作の意味を学習することができる。標準的な空間群の等価位置はすべてシステム中に蓄えられており、その番号だけで呼び出すことができる。また幾つかの基本的な結晶構造のデ-タはプログラムに組み込まれていて随時呼び出して表示することで、結晶学の教育に役立てることができる。
超音波断層像および羊水中浮遊細胞DNAのPCR法による牛胎子の性判別

国際化に対応する畜産経営を推進するためには、生まれてくる子牛の性を胎子期のできるだけ早期に診断し、合理的な繁殖管理計画を確立することにより生産コストの低減を図る必要がある。これまで、初期胚の人為的な操作による性判別が試みられているが、いずれも複雑で、凍結融解後の胚の損傷や早期胚死滅がみられ、完全な実用化の段階にはいたっていない。一方、Y染色体特異的DNAは動物において精巣決定遺伝子であることが報告され、このため体細胞の一部を採取し、PCR法によりDNAを増幅し、性判別が行われるようになった。本研究では、家畜における超音波断層装置を利用した新しい診断技術として、妊娠早期における牛胎子の性判別を実施し、実用的な性判別診断のガイドラインを作成することを目的とした。また、超音波ガイドにより穿刺採取した牛羊水中の浮遊細胞のDNAをPCR法により増幅し、Y染色体特異的DNA配列に基づくプローブを利用して性判別の確定診断を行った。その結果、超音波断層法による性判別については、妊娠45日以降では生殖結節が確認でき、90/117例について性判別が可能であった。性判別では生殖結節の位置が臍帯の後方にあれば雄で、後肢の後方で尾の前方にあれば雌と判定された。判定の正確率は雄胎子で93.6%(43/46)、雌胎子で90.9%(40/44)であり、また、臍から生殖結節までの距離は妊娠56日目から雌雄に差が見られ、それ以降の超音波診断で性判別が可能になることが明らかとなった。PCR法による牛羊水中DNA解析では、35例について穿刺を行い、33例から羊水の採取が可能であった。内訳は29例が羊水、4例が尿膜水であった。採取された羊水中および尿膜水中の浮遊細胞をPCR法により増幅し、Y染色体特有プローブにより性判別を行った。その結果、31例でDNAバンドが確認され、性判別の正解は93.5%(29/31)で、2例が不正解、また2例はDNAバンドが確認されず、判定不能であった。羊水の穿刺採取後、1週間以内に5頭で流産が見られた。家畜における超音波断層装置の新しい利用法として、種々の妊娠日数における牛胎子の性判別を実施し、診断の客観的な数量化を試みるとともに、実用的な性判別診断のガイドラインを作製した。その結果、超音波断層法による性判別については、述べ100頭の牛について調査を行い、生殖結節の位置により性判別が可能であった。生殖結節が臍帯の後方にあれば雄で、後肢の後方で尾の前方にあれば雌と判定された。また、臍から生殖結節までの距離は妊娠54日目から雌雄に差が見られ、それ以降の超音波診断で性判別が可能となることが明らかとなった。

PCR法による牛羊水中DNA解析では、これまで10例について穿刺を行い、いずれからも羊水の採取が可能であった。また、採取された羊水中の浮遊細胞をPCR法により増幅しY染色体特有プローブにより性判別が可能であった。平成7年度は以下の項目について実施する。1)超音波断層法による性判別前年度に引き続いて、乳牛および黒毛和牛をもちいて超音波断層像による胎子の性判別を行う。2)PCR法による牛羊水中DNA解析前年度に引き続いて、超音波ガイド下に妊娠6090日の牛より羊水を無菌的に採取し、PCR法による牛羊水中DNA解析により胎子の性判別を行う。3)成果の取りまとめ2年度にわたる研究成果を取りまとめ、学会発表するとともに研究報告書を作成する。超音波断層装置を利用した新しい診断技術として、妊娠早期における牛胎子の性判別を実施し、実用的な性判別診断のガイドラインを作製した。また、超音波ガイドにより穿刺採取した牛羊水中の浮遊細胞のDNAをPCR法により増幅し、Y染色体特異的DNA配列に基づくプローブを利用して性判別の確定診断を行った。超音波断層法による性判別については、延べ117頭の牛について妊娠35日から93日までの期間に調査を行った。その結果、妊娠45日以降では生殖結節が確認でき、合計90例について性判別が可能であった。性判別では生殖結節の位置が臍帯の後方にあれば雄で、後肢の後方で尾の前方にあれば雌と判定された。判定の正解率は雄胎子で93.6%(43/46)、雌胎子で90.9%(40/44)であり、また、臍から生殖結節までの距離は妊娠56日目から雌雄に差が見られ、それ以降の超音波診断で性判別が可能となることが明らかとなった。PCR法による牛羊水中DNA解析では、35例について穿刺を行い、33例から羊水の採取が可能であった。内訳は29例が羊水、4例が尿膜水であった。採取された羊水中および尿膜水中の浮遊細胞をPCR法により増幅し、Y染色体特有プローブにより性判別を行った。その結果、31例でDNAバンドが確認され、性判別の正解は93.5%(29/31)で、2例が不正解、また2例はDNAバンドが確認されず、判定不能であった。羊水の穿刺採取後、1週間以内に5頭で流産が見られた。今回の研究結果は国内外の学会で研究発表するとともに、学術誌に投稿中である。
強磁性二次元ファンデルワールス原子層物質の新奇な磁化特性の解明と制御

本研究では申請者が発見した新しい強磁性二次元ファンデルワールス(2D v-dW)物質MnBi2Se4の研究を発展させ、多くの2D v-dWの物質開拓を行うと同時に、バンド構造、原子構造、と新奇な直特性の関係を明らかにすることである。初年度の2018年度は新物質としてMnBi2Se4と極めて近い性質を持つと思われる、MnBi2Te4の作成を目指した。MnBi2Se4の作成方法を踏襲して、トポロジカル絶縁体Bi2Te3を作成し、その上にMnとTeを同時蒸着することでMnBi2Te4の作成を目指した。蒸着時間を変えて高分解能光電子分光により、30Kで電子状態を測定したところ母物質Bi2Te3の表面ディラックコーンに明確なギャップが観測された。これはMnによってトポロジカル絶縁体の時間反転対称性が破れたものと思われ、Mnが強磁性の性質を持つものことを示している。このギャップは200K程度で閉じるのでキュリー温度は200Kと推定された。ただ、第一原理計算のMnBi2Te4/Bi2Te3のバンド構造と実験結果は異なっており、実際に作成された構造はMnBi2Te4ではないことも示唆された。上記の結果を踏まえ、Mn,Te/Bi2Te3の系の磁化をSQUIDとSpring-8におけるXMCDにより測定した。SQUIDによってキュリー温度が25Kであることが分かった。一方XMCDではMnの磁性に寄与しているものが二成分存在し、一つは強磁性でキュリー温度が25K、もう一方は常磁性であることが分かった。この二つのMnの間の磁気的な相互作用が200Kという温度のエネルギースケールまで存在しているのではないかと考えている。そのほか、類似物質のMn,Te/(Bi,Sb)2Te3の系に関してもバンド構造(フェルミ準位の変調)と磁化測定を行なった。予定していた新物質開拓に関して、Mn,Te/Bi2Te3という新しい系を発見することができ、さらにそのバンド構造や直特性の検証まで行えたので予定通りである。2018度の結果を踏まえ、2019度はまずMn,Te/Bi2Te3の原子構造を透過電子顕微鏡観察によって同定し、第一原理計算と合わせて表面バンド構造におけるギャップと試料の磁化特性の関係を明らかにしていく。さらに今まではMnBi2Se4やMn,Te/Bi2Te3の単層の物性に着目してきたが、多層化してその特性がどう変化するを検証する。具体的には異なるMn層間の磁気的相互作用に着目するが、間に非磁性のBi2Se3やBi2Te3等の非磁性層を導入し、その層数で磁化特性がどう変化するかを検証していく。さらに輸送現象測定によってもこれらの系の興味深い物性を明らかにする。特にMn,Te/(Bi,Sb)2Te3の系では量子異常ホール効果の発現が高温で期待できるのでその検証を行なっていく。

2018度の結果を踏まえ、2019度はまずMn,Te/Bi2Te3の原子構造を透過電子顕微鏡観察によって同定し、第一原理計算と合わせて表面バンド構造におけるギャップと試料の磁化特性の関係を明らかにしていく。さらに今まではMnBi2Se4やMn,Te/Bi2Te3の単層の物性に着目してきたが、多層化してその特性がどう変化するを検証する。具体的には異なるMn層間の磁気的相互作用に着目するが、間に非磁性のBi2Se3やBi2Te3等の非磁性層を導入し、その層数で磁化特性がどう変化するかを検証していく。さらに輸送現象測定によってもこれらの系の興味深い物性を明らかにする。特にMn,Te/(Bi,Sb)2Te3の系では量子異常ホール効果の発現が高温で期待できるのでその検証を行なっていく。
光学活性有機テルル化合物の合成と性質

フェニル基のパラ位に(-)ーメンチルエステル基を有するテルロニウムイリド・ジアステレオマ-混合物,{4′-[(-)ーメンチルオキシカルボニル]フェニル}(メチル)テルロニウム-4,4-ジメチル-2,6-ジオキソシクロヘキシリド(dia.-1a,b)および{4′-(-)ーメンチルオキシカルボニル]フェニル}(2′′,4′′,6′′-トリイソプロピルフェニル)テルロニウム-4,4-ジメチル-2,6-ジオキソシクロヘキシリド(dia.-2a,b)を合成した。これらのイリドは結晶状態でも溶液中でも室温下で安定である。ジアステレオマ-混合物dia-1a,bおよびdia-2a,bをヘキサン-ジクロロメタン溶媒から分別再結晶を繰り返すことにより光学分割を行った。dia-1a,bおよびdia-2a,bから(+)_<Te>-1aおよび(+)_<Te>-2aがそれぞれ30%deおよび25%deで光学活性体得られた。得られた光学活性テルロニウムイリド(+)_<Te>-1aおよび(-)_<Te>-1bの光学純度はシフト試薬,(S)-(-)-1,1-ビナフトールの存在下でテルルに結合したメチル基の,また,(+)_<Te>-2aおよび(-)_<Te>-2bのそれはジメドンのメチル基およびメンチルフェニル基の芳香核水素の^1HNMRから算出した。(+)_<Te>-1aの絶対配置は,X線結晶解析により既に絶対配置が決定されているセレノニウムイリド(R)-(+)_<Se>-3aのCDスペクトルとの比較により,R-体と決定した。得られた光学活性テルロニウムイリドの傘型反転によるエピメリ化の速度を測定した。(+)_<Te>-1aは傘型反転よりも熱分解が速く起こり,反転速度を測定することができなかったが,(+)_<Te>-2aの傘型反転によるエピメリ化速度は90-110°Cで測定できた。その結果,テルロニウムイリドはスルホニウムイリドと比較して傘型反転が遙に起こり難いことが明らかになった。
近世日本語における「あて字」の発生と近代日本語への伝播

本研究は近世近代における「あて字」の実態を明らかにするものである。近世の戯作には、語義的対応による「あて字」が見られ、例えば人情本には「息災(たっしゃ)」「変詐(たばかる)」「弱官(わかうど)」など、現在では見られないような「あて字」が使用されている。ただそれはあくまで現代の表記体系に照らし合わせてのことである(そのため「あて字」という表現を用いている)。その当時においては、それらが一般的な表記であった可能性や、熟字訓として広く用いられていた可能性もある。本研究においては、日本語歴史コーパスなどを用い、「あて字」を通時的に検証し、その結果に基づいたデータベースを作成する。それにより、それぞれの「あて字」の発生、伝播の状況を浮き彫りする。平成30年度は主として「あて字」データベースの基礎の構築を行った。「あて字」のデータベースを構築する上では、まず対象とする「あて字」を選別しなければならない。近世に発生し近代へと伝播していった「あて字」を考察するにあたっては、近世末期から近代初期にかけて出版された人情本に見られる「あて字」を中心に据えることが適切であると考え、人情本8作品の中から、約3000の「あて字」を抽出した。そして日本語歴史コーパスを用い、一部の「あて字」については、発生と伝播についての検証を試みた。その成果に基づいた口頭発表を行い、この発表においては、データベースの構築方法と、「あて字」の近代への伝播という点に主眼を置いた検証結果を報告した。平成30年度はデータベースを構築する上での基礎研究を旨としていた。学会発表を行うことにより、様々な指摘や意見をいただき、今後の方針が定まったということもあり、初年度の成果としては十分であったものと思われる。また年度内の成果とはならなかったが、既に学会発表に基づいた論文の作成にも着手している。近代における「あて字」の発生については、白話語彙が関係しているものがあると考えられ、白話語彙由来の「あて字」については、日本語歴史コーパスでは検証しきれない部分があった。白話語彙については、今後独自の調査結果をデータベースに加え、その上で発生については改めて考察を行いたい。また現在では「あて字」とされているものの中には、近代においてはごく一般的な表記であり、現在の熟字訓のように用いられていたものがあったことを、これまでの調査において実証することができた。平成31年度には、この「あて字」と熟字訓についての口頭発表を行った上で、論文を執筆する予定である。申請者は本課題と併行して特別研究員奨励費の研究課題「近世近代における平仮名の字体の研究」(課題番号18J00781)に取り組んでいる。PCなどの初期設備費はこちらから支出した。

またこちらの課題も近世近代の表記研究であり、必要な書籍も共通するものが多く、初年度は特別研究員奨励費の範囲内で揃えることができた。今後の使用計画としては、実際に研究を行ったことにより、当初の予定にはなかった書籍を購入する必要が生じたので、物品費に計上して使用する予定である。また初年度は人件費が発生しなかったが、二年次以降は年度毎に増加していくことが見込まれるので、それに使用するつもりである。
ヒト炎症性サイトカインの構造と作用機作の解析

1.炎症性サイトカインの精製と構造解析:ヒトマクロファ-ジ走化性因子をヒトT細胞ハイブリド-マより低分子量ペプチドとして捕捉し,そのアミノ酸配列を決定し,さらにペプチドシンセサイザ-によりその合成にも成功した。マクロファ-ジ遊走阻止因子については,ヒトT細胞ハイブド-マの大量培養〓液より、世界ではじめて精製に成功し,その部分アミノ酸配列も定め,現在遺伝子クメ-ニングを実施中である。マクロファ-ジのOCC2DD産生を増強させる因子MAFーOについては,ヒトT細胞ハイブリド-マの大量培養により完全精製に成功し,部分アミノ酸配列も定めたので,現在遺伝子クロ-ニングにより全構造の解析を行っている。マクロファ-ジの殺腫傷活性を高めるマクロファ-ジ活性化因子については,ヒトT細胞ハイブリ-ドマの大量培養〓液から完全精製に成功した。この因子の活性は抗インタ-ロイキン2抗体により完全に阻害さわるので,インタ-ロイチン2,あるいは抗原性において極めて近似した因子であることが明らかとなった。またはじめてインタ-ロイキン2のマクロファ-ジ活性化能を明らかにした。ナチュラルキラ-活性化因子については,精製に成功し,遺伝子クロ-ニングにより全構造を明らかとし,また天然のこの因子は分子中にムユ多糖鎖を含むユニ-クな構造をもつことも明らかにした。2.癌壊死因子,リンホトキシンなどの作用機作:殺腫瘍性マクロファ-ジは,その主たる作用因子と考えられていた癌壊死因子よりさらに広範に癌細胞に対し殺作用をあらわすことを明らかにし,これらマクロファ-ジの殺腫傷機作を解析した。その結果活性化マクロファ-ジは癌壊死因子のほか,アルギニン依存性に窒素酸化物をつくり,この窒素酸化物がin virvoでは癌壊死因子やリンホトキシンに抵抗性の癌細胞を感受性をもつようにすることを明らかにした。1.マクロファージ走化性因子(MCF)の構造解析.ヒトT細胞ハイブリドーマD6ー18では、培養上清のみならず、細胞内顆粒中にMCFを貯えていることが判明した。そこで大量培養したD6ー18のcell lysateより、ゲル濾過、各種イオン交換クロマトグラフィーなどを組み合わせて、MCFを完全に精製し、そのアミノ酸組成、アミノ酸配列などを定めたところ、この因子の構造はWLGREDGSE若しくは、WLGRQDGSEであることがわかった。そこで、WLGREDGSEを化学的に合成したところ、天然のものと同様な強いマクロファージ走化活性があることが判明した。さらにこの合成ペプチドについて、活性発現のための條件をしらべた。2.ナチュラルキラー細胞活性化因子の大量調製と、その生理活性の検討。われわれはすでにこの因子のヒトT細胞ハイブリドーマからの遺伝子クローニング、一次構造解析に成功した。そこで大腸菌、各種哺乳動物細胞にこの遺伝子を導入して発現させ、この因子の大量調製をはかったが、大腸菌については成功していないものの、BHK細胞、CHO細胞を用いて、この因子の大量調製法を確立した。こうして大量調製した因子を用いて、invivoでの生理活性を検討し、B16メラノーマ細胞を用いた実験的肺転移系において、この因子が有意に肺転移を抑制することを観察した。3.マクロファージ遊走阻止因子の大量精製。この因子を高産生するヒトT細胞ハイブリドーマF5を大量培養し、現在迄におよそ250lの培養上清を得、フェニルやファロースによるクロマトグラフィーで2種の因子のあることを確認し、それぞれについて精製をすすめつつある。4.リンホトキシンレセプターの解析。

ヒトリンホトキシンレセプターを大量のA375細胞細胞膜よりアフィニティクロマトグラフィーにより精製し、現在その構造を蛋白化学的に、遺伝子工学的に解析している。1.昭和63年度に構造を明らかにしたヒト低分子マクロファ-ジ走化性因子(MCF)について、30Kの分子内前駆体の存在を確認し、その遺伝子クロ-ニングを行った。また生体内でMCFの活性発現を増強する補助因子の精製を進めている。2.ヒトマクロファ-ジ遊走阻止因子(MIF)について、ヒトT細胞ハイブリド-マを大量に培養し、培養濾液より2種のMIFの精製に成功し、それらの部分アミノ酸配列を決定した。これらの遺伝子クロ-ニングをすすめている。3.ヒトリンホトキシン(LT)の作用機作をしらべ、LT抵抗性癌細胞の抵抗性発観に、細胞内cGMPレベルが大きくかかわっていることを明らかにした。またヒトLTに対する癌細胞膜上レセプタ-を精製し、その部分アミノ酸配列を決定し、現在遺伝子クロ-ニングをすすめている。4.すでに遺伝子クロ-ニングを終え、大量調製法をも確立したヒトナチュラルキラ-細胞活性化因子(NKAF)について、癌細胞転移系への作用、神経細胞への作用などを精査すると共に、モノクロ-ナル抗体を作成し、健常人、各種疾患時における血清中濃度を測定し、とくに肝疾患において血中濃度の著明な上昇をみとめ、その意義についても検討をすすめている。5.マクロファ-ジのO_2^-産生を増強させるヒトマクロファ-ジ活性化因子(MAFーO)について、その完全精製に成功し、部分アミノ酸配列を決定し、現在遺伝子クロ-ニングをすすめている。6.マクロファ-ジの抗腫瘍活性を増強するヒトマクロファ-ジ活性化因子(MAFーG)については、ヒトT細胞ハイブリド-マの大量培養濾液よりほぼ精製に成功した。1.マクロファ-ジ活性化因子の解析.マクロファ-ジに抗腫瘍性を誘導するマクロファ-ジ活性化因子のヒトT細胞ハイブリド-マ培養上清からの精製を継続し,精製された因子のマクロファ-ジ活性化能は,抗ヒトインタ-ロイキン2抗体によりほゞ完全に阻害されることから,このマクロファ-ジ活性化因子はインタ-ロイキン2あるいはこれに抗原的に極めて近似した因子であることが判明した。またこの因子によるマクロファ-ジの活性化はインタ-フェロンγによるマクロファ-ジ活性化より長時間の培養を要するが,インタ-フェロンγを用いたときにくらべてはるかに強力な抗腫瘍性を誘導することが判明した。2.インタ-ロイキン2により活性化させたヒトモノサイトの抗腫瘍性について詳しい解析を実施した。3.リンホトキシン,癌壊死因子の癌細胞に対する殺作用について詳細な解析を実施したが,活性化されたマクロファ-ジがアルギニン依存的に産生する窒素酸化物が,これらの因子に対して抵抗性の癌細胞を感受性にすることを見出した。さらにこの機作をしらべ,窒素酸化物が呼吸鎖に作用し,ミトコンドリアからのCa^<2+>の放出を促進して細胞内カルシウム濃度を高め,これによりリンホトキシン,癌壊死因子が細胞膜レセプタ-に結合したときおこる細胞膜ホスホリパ-ゼA_2の活性化を増強し,細胞の破壊を誘導することがわかった。4.ヒト
転写因子KLF5による摂食調節機構の解明

これまで転写因子Kruppel-like factor 5 (KLF5)が視床下部における摂食調節に関与することを報告してきた。低グルコース刺激はKLF5をAgrpプロモーターから解離させる。AgrpはForkhead protein FoxO1により調節されているが、KLF5はFoxO1と結合することでAgrpプロモーター活性化を抑制し、非SUMO化KLF5及びSUMO特異的プロテアーゼSENP1はKLF5によるAgrpプロモーター抑制に拮抗した。これらはKLF5がFoxO1によるAgRPの活性化を抑制していること、その機構に翻訳後修飾であるSUMO化が関与していることを示唆する。その上流としてAMPKに着目した。KLF5はAMPKによるAgrpプロモーター活性を減弱するが、KLF5結合部位のmutationによりそれがキャンセルされた。これはKLF5がAMPK、FoxO1、AgRPをつなぐ鍵因子であることを示唆する。Agrp特異的Klf5ノックアウトマウスを作成したところ、摂餌量、体重が共に増加し、インスリン抵抗性を呈した。一方で、pair-feedingによりコントロール群と同量の摂餌量としたところ、体重に有意差を認めなかった。これは体重増加の表現型が摂餌量増加に依存していることを示唆する。以上より、KLF5は、脂肪細胞分化、脂肪酸燃焼に加えて、摂食を調節し代謝制御に多面的に寄与することが明らかとなった。肥満の増加は早急な対応を要する課題であり、その機序として摂食調節の解析が重要である。視床下部弓状核は摂食中枢として機能し、摂食亢進に作用するAgouti-related peptide(AgRP)と摂食抑制に作用するPro-opiomelanocortin(POMC)が拮抗している。これまで転写因子Kruppel-like factor5(KLF5)は視床下部における摂食調節に関与することを報告してきた。AgrpはForkhead protein FoxO1により調節されているが、KLF5はFoxO1と拮抗することでAgrpプロモーター活性を抑制し、非SUMO化KLF5及びSUMO特異的プロテアーゼSENP1はKLF5によるAgrpプロモーター抑制に拮抗した。これらはKLF5がFoxO1によるAgrp活性化を抑制していること、その機構に翻訳後修飾であるSUMO化が関与していることを意味する。さらにその上流としてAMPKに着目した。一方、pair-feedingによりコントロール群と同量の摂餌量としたところ、体重に有意差を認めなかった。以上より体重増加が摂餌量増加に依存していると判明した。以上より、KLF5は脂肪細胞分化、骨格筋における脂肪酸燃焼に加え、摂食調節に関与し、多面的に代謝制御に寄与することが明らかとなった。作成・解析予定であった遺伝子改変マウスであるAgRPニューロン特異的KLF5ノックアウトマウスの作成が遅延している。また、KLF5とFoxO1の関連として、SUMO化KLF5がAgrpプロモーターからFoxO1をkick outする仮説を立て、その証明に取り組んでいる。これらの表現型について解析するため、Agrp特異的Klf5ノックアウトマウスを作成した。全身でのKlf5ヘテロノックアウトマウスでは脂肪酸燃焼により体重減少が見られ、摂餌量も増加しているが、Agrp特異的Klf5ノックアウトマウスでは摂餌量、体重が共が増加した。一方、pair-feedingを行ったところ、コントロール群と同量の摂餌量では体重に有意差を認めなかった。以上より体重増加は摂餌量増加に依存することによると判明した。また体重増加に付随してインスリン抵抗性を示し、Klf5は2次的に耐糖能にも影響することが示された。以上より、転写因子KLF5は脂肪細胞分化、骨格筋における脂肪酸燃焼に加え、摂食調節にも関与し、多面的に代謝制御に寄与することが明らかになった。グルコースとKLF5、FoxO1及びAgRPをつなぐシグナルの解明を進めており、エネルギーセンサーとしてのAMPKに着目している。AMPK活性化、不活化によりKLF5とFoxO1を介したAgRPの調節が影響を受けるという知見を得たが、タンパクレベルでの解析が進んでいない。AgRPニューロン特異的KLF5ノックアウトマウスを用いたin vivo解析において表現型の違いを得たが、その他の解析を進める必要がある。また、その他の摂食調節因子との相互作用についての検討を要する。KLF5がFoxO1によるAgRPプロモーター活性を阻害する機序を神経細胞を用いたin vitro解析により解明する。また、AgRPニューロン特異的KLF5ノックアウトマウスを用いたin vivo解析では、免疫組織化学によるAgRP神経活性の解析を行う。医歯薬学グルコースとKLF5、FoxO1及びAgRPをつなぐシグナルの解明を進めており、エネルギーセンサーとしてのAMPKに着目している。AMPK活性化、不活化によりKLF5とFoxO1を介したAgRPの調節が影響を受けるという知見を得たが、更なる機構を解明する必要がある。AgRPニューロン特異的KLF5ノックアウトマウスを用いたin vivo解析では、免疫組織

化学によるKLF5、AgRPの確認をすると共に、神経活性の有無についても確認する必要がある。また、GLP-1の膵外作用としてインスリンを介さない摂食抑制がある。Agrp特異的Klf5ノックアウトマウス脳へのGLP-1局所注入による摂食への影響や機序について検討する。特異的ノックアウトマウス作製・解析、培養細胞を用いたKLF5とFoxO1によるAgRPプロモーター活性の解析が当初よりも遅延したため。特異的ノックアウトマウスの作製および解析、培養細胞の維持および解析にあたり、当初よりも進展が遅延したため。引き続き本研究において特異的ノックアウトマウスの作製・解析に使用する。また、分子生物学的手法を用い、視床下部神経細胞由来の培養細胞を用いたKLF5とFoxO1、AgRPの解析を行う。また、本研究の成果について、論文化、学会発表により公表するための諸費が見込まれる。引き続き本研究において特異的ノックアウトマウスの作製および解析に対して使用する。また、培養細胞レベルでは視床下部神経細胞を中心に分子生物学的手法を多用して現象の解析を行う。本研究の研究成果を社会・国民に発信する方法として、論文化による公表、学会への参加・発表・公表を予定しており、その諸費が見込まれる。