hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
第二言語の文章構成に見られる文化的差異の研究

学習者は自らの文化的背景に影響をうけた思考回路をもち、それが論理構成そのものに差異を生じさせていると捉え、その差異を知ることは外国語学習過程において良い影響を与えるのではないかという推測のもと、日本語の表現が英語、中国語、韓国語でどのように表現されているのかを日本国内の公的な刊行物を用い、比較した。その結果、それぞれの言語を支える文化的基盤が文章構成にも大きく影響を及ぼしていることを再確認した。そこから、日本語の文章構成の特徴を把握した上で、目標言語の特徴を捉えることができれば、学習者の日本語の「負の転移」が目標言語に対する学習戦略として非常に有効であることを示唆する。本研究は、英語、中国語、韓国語を第二言語として学習する際に日本語母語話者の「誤り」の原因となる「負の転移」をむしろ文化的特性として肯定的に捉え、第二言語習得にそれを戦略的に生かす方法を見出そうとするものである。我々はこれまで他言語との比較対照の中から日本語の言語特性を浮かび上がらせ、いかなる特徴が第二言語習得に際し「負の転移」となっているのかを探ってきた。本研究では日本語の文化的特性をより明らかにする為に、これまで行ってきたセンテンスにおける表現に関する分析を更に進め、文脈、即ち文章全体の構成(論理構成)に着目することで、他言語との比較の中から日本語の文化的特性を見出そうとするものである。目標言語によって良好なコミュニケーションを実現させる為の教育方法研究の一過程に位置するものである。本年度は、文章構成(論理構成)における日本語の特性を知る為に、同じ趣旨がどのような表現及び論理構成で表されているかの素材を収集した。具体的には(1)電気器具などの使用説明書を大規模家電販売店などで収集した。(2)都内で外国人が多く居住する地域の官公庁で掲示、通知書、案内書などの資料を収集した。(3)観光地のパンフレットを収集するために外国旅行客に人気が高く、それだけ外国語による資料が豊富な北海道において膨大な資料を収集した。原則として毎月開催される定期研究会において4言語(中国語、韓国語、英語、日本語)の比較対照をすすめ分類のパターン化をすすめてきた。これらの資料をさらに分類し、そこからネイティブスピーカーの協力を求め本格的な分析に入るものである。本年度当初の研究計画に基づき、本年度の研究実績について報告する。1、収集資料の分析(1)昨年度収集した資料のうち、英語、中国語、韓国語、日本語の四言語がそろっているものをピックアップし、それぞれの言語と日本語の間で比較対象を行った。(2)その結果、観光などに関するものについては、まず翻訳者の技量に差があること、必ずしも日本語の忠実な翻訳になっていないことなどの問題点が浮かび上がった。(3)それらの問題点をある程度解消し、我々の求める言語間の文化的差異を知ることができる資料として、防災関係の資料が適切であるという結論に達し、東京都北区の防災関係の文章に関する分析、考察を進めた。(4)以上の活動と並行して、北区以外の地域の防災関係文書の収集、また防災に関し、外国人に対してどのような対策がとられているかなどについて調査を行った。2、定期的研究会の開催(1)本年度は9回の定例研究会を開催した。第10回の定例研究会は武蔵野大学の佐々木瑞枝氏の講演を併せて計画していたが、たまたま3月11日の東北・関東大震災当日に当たり、延期を余儀なくされた。3、資料収集(1)東京都北区以外の地域の防災資料(四言語がそろうもの)を収集し、現在も継続中である。(2)阪神・淡路大震災の教訓がどのように生かされているかを知るために、神戸で研修を行った。「人と防災未来センター」などを見学し、「神戸国際協力交流センター」で担当者から、特に外国人に向けての外国語による対策について、具体的に話を聞いた。(3)以上の研修を通じて知ったFACILというNPO団体と連絡を取り、交流する予定であったが、これも3月11日の震災で延期を余儀なくされている。本研究は日本語・英語・中国語・韓国語の四言語を対照する、多言語の比較研究であり、これは本研究の第一の特徴である。先行研究の結果、文化的背景は、言語表現に先立つ思考回路、すなわち論理構成(logic)そのものに差異を与えているのではないかと推測するに至り、四言語の文化的差異をより明確に、具体的に知るために情緒的な表現を極力省いた公的な刊行物を選び、日本語の表現が英語・中国語・韓国語ではどのように表現されているかの比較を試みた。その結果、文化的背景が近いと考えられる日・中・韓の根強い文化的背景差がそれぞれの言語に反映されていることを確認できた。文化圏の大きく異なる英語圏のみならず、近いと考えられるアジア圏との比較においても、日本語の特徴として、あいまい表現や和を重んじる表現が多く確認できたことは特筆すべき成果である。

次に挙げられる成果は、外国語を学ぶ過程でそれぞれの母語が様々に干渉する様が浮き彫りになるだけでなく、それに加え、外国語を母語に翻訳する過程においても、自身の母語が外国語の干渉を受けるという、いわゆる相互作用が観察された点である。この互いにおける干渉は、それぞれの文化的基盤においては考えられず、一方で自身の文化的基盤がなければ外国語学習の基盤もまたない、ということを考えれば、言語学習において、単に語彙や文型を形式的に学ぶだけでなく、それらの背景となる文化的基盤を理解する努力が不可欠であることが改めて確認された。「負の転移」を学習戦略として利用していく根拠を得たことになる。具体的には「日本語の曖昧表現」、「責任逃れの日本語表現」というキーワードが浮上し、それらが日本語母語話者が外国語を学ぶ際に「負の転移」としてかなりおおきな影響を及ぼしているのではないかという仮説を得ることができた。
細胞への物質導入能を持つ合成2分子膜の分子設計と導入機構の解析

2分子膜化合物と導入されるべき物質との複合体の性質、2分子膜(リポソーム)と細胞との相互作用、細胞膜と融合したのちの導入物質と2分子膜化合物の運命、等についての基礎的な研究を行い、各細胞、各物質(核酸かタンパク質か)に最適の化合物を設計することを目的とした。得られた成果の概要は次の通りである。1.2分子膜の物性と遺伝子導入能の関係:4級アミンの親水性部を持ち、グルタミン酸、アスパラギン酸、ジエタノールアミンをコネクターとし、テ-ルおよびスペーサー部の異なる化合物を系統的に合成した。これらの化合物の形態、相転移温度、リポソームとしての安定性等の物理化学的性質と、培養細胞へのDNAの導入効率との関係を検討した結果、培養温度より低い相転移温度を持ち、小さな安定したリポソームを形成できる化合物が高い遺伝子導入能を示した。つぎに、数種の細胞について同様の検討を行ったところ、基本的要求は変わらないが、効率の度合いは細胞によってかなり異なっており、細胞によって2分子膜化合物に対する選択性があった。2.高い遺伝子導入能をもつ化合物の分子設計:上記の結果に基づいて、培養温度より低い相転移温度をもち、2分子膜リポソームを形成すると考えられる化合物を新たに8種設計・合成して、それらの遺伝子導入能を調べた。以前得ていた化合物より高い活性を示す化合物を得ることが出来た。3.2分子膜・DNA複合体の物性:複合体のDNase処理、CDスペクトル、NMRスペクトル、蛍光特性、形態観察等を行った。複合体を形成することによって、両者とも構造変化が観察された。二分子膜はその分子配向性が乱され、その程度は遺伝子導入能の高い相転移温度が培養温度より少し低いものが最も大きかった。一方、エチジウムブロミドによる蛍光特性の変化から、DNAヘリックスにおける塩基間の間隔も広がっていることが示唆された。我々はこれまで、二分子膜を形成することが可能な陽イオン性両親媒性化合物の中に動物細胞内への高い遺伝子導入能を持つものがあることを見つけ、それらの物理特性と遺伝子導入効率との関係を調べてきた。今回は、(1)より導入効率の高い化合物の開発を目指して、これまでの結果をもとに新たな化合物を数種設計・合成し、それらの遺伝子導入能をいくつかの細胞について検討することと、(2)導入機構の解析を目指して、二分子膜とDNAとの相互作用の様子を解析した。培養温度以下の相転移温度を持ち、コネクター部の種類やスペーサーやテールの長さの異なる化合物を新たに9種合成してそれらの遺伝子導入能を検討し、これまで得られていたものと比較した。COS細胞系にはこれまで最高の効率を示した化合物(I)がよかったが、CHO細胞に対しては今回合成した中に遥かによいもの(II)が見つかった。細胞によって二分子膜化合物に対する選択性があることは予相外であり、個々の細胞に適した化合物の開発の必要性が明らかにされると共に、導入の機構が非常に興味ある問題であることが示された。二分子膜とDNAとの相互作用の様子を調べるため、これらの複合体のCDスペクトル、NMRスペクトル、蛍光特性、形態観察等を行った。複合体を形成することによって、両者とも構造変化が起こった。一方、DNAヘリックスの塩基間の間隔も広がっていた。

また、DNAは既存のリポソームに添加しただけであるが、DNアーゼに対して完全に抵抗性を示し、二分子膜がDNAの周りを覆っていることを示唆しており、二分子膜の大きな組み換えが起こったことが考えられる。我々はこれまで,二分子膜を形成することが可能な陽イオン性両親媒性化合物の中に動物細胞内への高い遺伝子導入能を持つものがあることを見つけ,それらの物理特性と遺伝子導入効率との関係を調べてきた。今回は,(1)新たな化合物を数種設計・合成し,(2)それらおよび以前に好結果を得ていた化合物について,いくつかの細胞に対する遺伝子導入能を比較検討するとともに,(3)代表的な二分子膜につてDNAとの相互作用の様子を解析した。(1・2)培養温度以下の相転移温度を持ち,コネクタ-部の種類やスペ-サ-やテ-ルの長さの異なる化合物を新たに9種合成してそれらの遺伝子導入能を検討し,これまで得られていたものと比較した。COS,CHO,NIH3T3,CV-1,HepG2アド数種の細胞について検討した結果,細胞によって二分子膜化合物に対する選択性があることが分かった。すなわち,個々の細胞に適した化合物の開発の必要性が明らかにされると共に,導入の機構が非常に興味ある問題であることが示された。(3)二分子膜・DNA複合体のCDスペクトル,NMRスペクトル,蛍光特性,形態観察等を行った。複合体を形成することによって,両者とも構造変化が観察された。二分子膜はその分子配向性が乱され,その程度は遺伝子導入能の高い相転移温度が培養温度より少し低いものが最も大きかった。一方,エチジウムブロミドによる蛍光特性の変化から,DNAヘリックスにおける塩基間の間隔も広がっていることが示唆された。
培養巨核球からの血小板産生に及ぼすNadrinノックダウンの影響

血小板は巨核球の細胞質の一部がちぎれて産生される。産生にはちぎれ方が極性をもって起きることや、細胞骨格の再構築や、顆粒のパッキングなどをコントロールする反応が起きる必要がある。これらの反応にはGTPを介するエネルギーの利用が盛んに行われる。Nadrinは低分子量G蛋白質Rhoファミリーに対するGTPase活性促進蛋白質(Rho-GAP)であり、神経伝達物質の放出や神経突起の伸長に関与する蛋白である。本研究ではヒト血小板にも豊富に存在することを示した。ラットNadrinにはNadrin102、Nadrin104、Nadrin116、Nadrin126の4種類のイソフォームがあり機能が異なると考えられている。各4種類のイソフォームを見分けるウサギ抗体を作製し、ヒト巨核球と血小板の発現を調べた。その結果、ヒト巨核球細胞株MEG-01にはラット同様4種類のNadrinイソフォームが存在することが明らかになった。興味深いことに、ヒト血小板にはNadrin102とNadrin116の発現はなく、主にNadrin104と極少量のNadrin126だけが発現しており、イソフォームが巨核球からの血小板の産生と関係すると思われた。そこで、MEG-01をTPAで処理し血小板を産生させるように分化誘導するとMEG-01のNadrin104には変化なく、Nadrin102,Nadrin116とNadrin126の発現の特異的な減少が認められイソフォームの血小板産生への関与が示唆された。Nadrinイソフォームの共通部分のRNAi用ベクターを作製しCOS細胞に発現したNadrin104の低下を確認した後、ヒト巨核球MEG-01にノックダウンを行った。しかしRNAiによりMEG-01の血小板の産生、形態に変化を認めなかった。血小板産生にはRNAiで残存したNadrinが機能している可能性も否定できなかった。またラット血小板はヒトと異なり4種全てのNadrinの発現が認められイソフォームは直接ラット血小板産生に関係しないと考えられる成績を得た。Nadrinイソフォームの発現が種差により異なることが明らかになり、Nadrinと血小板産生に関し、種差を考慮した検討が必要であると思われる。Nadrinは低分子量G蛋白質Rhoファミリーに対するGTPase活性促進蛋白質(RhoGAP)であり、神経伝達物質の放出や神経突起の伸長に関与する。またNadrinのcDNAには2箇所の挿入配列があり、Nadrin102、Nadrin104、Nadrin116、Nadrin126の4種類のスプライシングアイソフォームがある。これらの構造上の違いはNadrin116とNadrin126には2つのPEST配列を含む領域があり、Nadrin104とNadrin126のみがC末端にPDZドメイン結合モチーフをもち機能の違いを反映していると予想される。各アイソフォームの役割を明らかにするため巨核球・血小板だけでなく生体内での発現部位を調べた。挿入配列の位置と長さから各アイソフォームのmRNAを見分けるのは難しいと予想された。そこで、C末端特異的な配列に対する抗体C1、C2を作製した。C1はNadrin102とNadrin116のみを、C2はNadrin102とNadrin116のみを認識した。同じ抗体で検出される2つのアイソフォームは分子量の違いによりイムノブロットで明確に区別でき、4つのアイソフォーム全てを確実に見分ける実験系ができた。そこで各臓器のホモジネートを作製し、C1,C2を用いたイムノブロットによりNadrinを検出した。その結果、Nadrin126は発現量に違いはあるが調べた臓器全てに検出された。Nadrin104は胸腺、脾臓、肺、腎臓に強い発現が見られた。Nadrin102、Nadrin116は胸腺、脾臓、副腎でのみ検出された。Nadrinはアイソフォームごとに発現部位に違いがあり、生体内で異なる役割を担っていると考えられた。とくに血小板ではNadrin104が特異的に発現していた。ヒト巨核球培養細胞MEG-01にはNadrin126とNadrin104両者の発現が見られた。TPAでMEG-01を血小板へ分化誘導するとNadrin126の発現の減少が見られた。ノックダウンのRNAi用ベクターの効果を確かめるためにCOS細胞にNadrin104を発現させ効果を調べた。発現量の低下を認めたが完全なノックダウンではなかった。RNAi用ベクターの選択、効果的なRNAの場所の設定などを検討する必要があると考えられた。

各4種類のイソフォームを見分けるウサギ抗体を作製し、ヒト巨核球と血小板の発現を調べた。その結果、ヒト巨核球細胞株MEG-01にはラット同様4種類のNadrinイソフォームが存在することが明らかになった。興味深いことに、ヒト血小板にはNadrin102とNadrin116の発現はなく、主にNadrin104と極少量のNadrin126だけが発現しており、イソフォームが巨核球からの血小板の産生と関係すると思われた。そこで、MEG-01をTPAで処理し血小板を産生させるように分化誘導するとMEG-01のNadrin104には変化なく、Nadrin102,Nadrin116とNadrin126の発現の特異的な減少が認められイソフォームの血小板産生への関与が示唆された。Nadrinイソフォームの共通部分のRNAi用ベクターを作製しCOS細胞に発現したNadrin104の低下を確認した後、ヒト巨核球MEG-01にノックダウンを行った。しかしRNAiによりMEG-01の血小板の産生、形態に変化を認めなかった。血小板産生にはRNAiで残存したNadrinが機能している可能性も否定できなかった。またラット血小板はヒトと異なり4種全てのNadrinの発現が認められイソフォームは直接ラット血小板産生に関係しないと考えられる成績を得た。Nadrinイソフォームの発現が種差により異なることが明らかになり、Nadrinと血小板産生に関し、種差を考慮した検討が必要であると思われる。
連続鋳造用銅合金鋳型への耐摩耗溶射法に関する基礎的研究

銅合金鋳型へ耐摩耗性向上のために溶射したNi自溶合金皮膜の再溶融処理を行わずに密着強度を改善する方法について検討した。銅合金を基材として、Niを無電解メッキしその表面にNi自溶合金をHVOF溶射した。真空中で450°C750°Cの拡散熱処理を行い、熱処理による密着強度の変化および溶射皮膜界面の元素濃度分布を調べた。引張による密着強度の評価においては、550°Cまでの熱処理をした試料は皮膜内部で破断し、750°Cの熱処理をした試料では皮膜界面から剥離したが、若干皮膜内部で破断した部分もあり、密着強度をより正確に評価することができなかった。熱衝撃試験による密着強度の評価においては、450°C×12Hrの熱処理により、溶射まゝと比較してクラック発生サイクル数(寿命)が23倍になり、密着強度が向上することが分かった。溶射皮膜界面の元素濃度分布は、550°Cまでの熱処理では、線分析の結果から明らかな拡散はみとめられなかった。650°C、750°Cの熱処理をすると組成像および線分析の結果から拡散層が認められた。密着強度の向上は、結合層(Niメッキ)の基材および溶射皮膜への相互拡散によるものと考えられるので、低温の拡散熱処理においても線分析結果に現れないレベルで拡散が起こっており、そのレベルでの拡散でも数倍密着強度が向上すると考えられる。
近世前期江戸出版界における〈江戸〉意識の萌芽についての研究

本課題研究は、江戸の本屋が、上方の本屋との連携の中で、どのように「独自性」を発揮しようとしていたのか、その「江戸」意識の萌芽について明らかにしようとするものである。本年度は課題研究の1年目として、以前とりあげたことのある『江戸新用文章』という古い江戸版の往来物を再度とりあげ、その後判明した伝本を俎上に載せながら、あらためてこの本と上方版との関係を調査した。考察結果は「古版『用文章』再考ー近世前期江戸出版界における〈江戸〉意識の萌芽(1)ー」(『京都府立大学学術報告(人文)』第70号・平成30年12月刊)に発表した。論文で明らかになった最も大事な点は以下の通りである。明暦3年の刊記をもち、『江戸新用文章』という題簽をもつ唯一の伝本(下巻のみ。母利蔵)と同版とみられる伝本(個人蔵)が新たに出現したが、これも下巻のみであり、かつ題簽を欠く。しかし、表紙の見返しに、江戸の地名を記した寺院の名前と延宝年間の年次の落書きがあり、題簽を写したと思われる「新用文章」という落書きもある。明暦3年という刊記が元の上方版のものかどうか曖昧なままであったが、これにより、本書の江戸における出版も、明暦3年からそう遅れることのない出版であったことが明らかになった。上方の出版物の単純な覆刻版であるにもかかわらず、江戸の地図類を除けば、書名に江戸を冠らせた最も早い出版物は、今のところこの往来物と見られ、江戸の本屋における〈江戸〉意識の萌芽は、確実に明暦ころにはじまっていたということである。当初から計画していた資料をとりあげることができ、考察結果も順調に得られている。今後は、当初の研究計画のスケジュールに従って、該当の資料の調査にあたり、誠実に考察を進めていきたい。近世前期に江戸の本屋が出版したと思われる版本を、情報を得次第、迅速に収集することにつとめたが、考えていた以上に少数部しか入手できなかった。その代替措置として、そのような出版物を比較的多く所蔵する個人にお願いし、デジタル版として収集したが、デジタル版を収集する費用は、版本そのものを収集する費用に比べ、格段に安価であった。また研究成果としてとりまとめた論文でとりあげた資料は、それらを所蔵する個人より、版本を郵送して調査する便宜を得たため、旅費を格段に節約することができた。これらの理由により次年度への繰り越しが生じた。今年度についても、かならずしも版本を多数収集できるとはかぎらないが、その場合においても、デジタル版の収集を増やすなどして、精力的に資料の収集につとめたい。
局所麻酔薬の肺血管に対する作用機序と蛋白結合に関する研究

リドカインの肺血管収縮作用の機序を考えるには、肺循環を調節する因子について検討する必要がある。内皮依存弛緩因子(EDRF)により肺循環が調節されていることが示唆されたが、今回はアセチルコリン(Ach)に加え、プロスタサイクリン(PGI_2),イソプロテレノール(ISOP),ブラディキニン(BK)の肺循環に及ぼす作用を検討し、同時にEDRF阻害薬(N^G-nitro-L-arginine:L-NNA)の影響を検討した。犬を笑気-ハロセン麻酔下に開胸し、左肺上葉を切除し、左肺下葉と右肺との分離換気を行なった。左下葉肺動静脈に潅流用および圧測定用のカテーテルを留置し、もう一頭の犬(ドナー犬)の股静脈血をポンプを用いて一定流量で左下葉肺動脈に送血し、左下葉肺静脈からドナー犬の外頸静脈に返血した。この分離肺循環回路にAch,PGI_2,ISOP,BKを投与すると、左下葉肺動脈圧が低下した。Achの肺動脈圧低下作用は、L-NNA前処置により抑制された。BKの肺動脈圧低下作用は、L-NNA前処置により部分的に抑制された。PGI_2,ISOPの肺動脈圧低下作用は、L-NNA前処置により抑制されなかった。AchおよびBKの血管拡張作用にはEDRFおよびcGMPが関与しており、外因的に投与したAch,BKにより肺動脈圧が低下したことは、in vivoの肺循環がEDRFおよびcGMPにより調節されることを示唆する。また、PGI_2,ISOPの肺動脈圧低下作用はL-NNAにより抑制されなかったので、この反応はEDRFとは関係がないことがわかる。PGI_2,ISOPの血管拡張作用にはcAMPが関与しており、in vivoの肺循環調節においては、cGMPの他にcAMPも関与することが示唆された。今後、リドカインの肺血管収縮作用の機序を解明するにあたり、肺血管調節に重要な役割を果たすと考えられるcGMP,cAMPとの関連を検討する必要がある。犬を笑気ーハロセン麻酔下に開胸し、左肺上葉を切除し、左肺下葉と右肺との分離換気を行った。左下葉肺動静脈に灌流用および圧測定用のカテ-テルを留置し、もう一頭の犬(ドナ-犬)の股静脈血をポンプを用いて一定流量で左下葉肺動脈に送血し、左下葉肺静脈からドナ-犬の外頸静脈に返血した。このような分離肺循環回路を作成し、まず種々の局所麻酔薬において肺血管に対する反応が異なるかどうか調べるため、リドカインとブピバカインをそれぞれ分離肺循環回路に投与した。ブピバカインはリドカインより肺血管収縮作用が強く、かつ低酸素状態ではリドカインと同様により強い肺血管収縮を生じることがわかった。本実験系では低酸素性肺血管収縮が生じにくいが、アスピリン、イブプロフェンなどのシクロオキシゲナ-ゼインヒビタ-を前処置して検討した結果、この低酸素性肺血管収縮の抑制には、プロスタグランディン、特にプロスタサイクリンが関与していることがわかった。局所麻酔薬自体がプロスタグランディンを介して肺循環に影響を及ぼしている可能性を、アスピリン、イブプロフェンを前処置して検討した。局所麻酔薬の肺血管収縮作用はシクロオキシゲナ-ゼインヒビタ-前処置により増強した。これは局所麻酔薬の肺血管収縮作用には肺血管収縮性プロスタグランディンは関与していないことを意味する。またシクロオキシゲナ-ゼインヒビタ-投与により低酸素性肺血管収縮が生じた動物では、局所麻酔薬の肺血管収縮反応が消失した。このことから、低酸素性肺血管収縮のメカニズムと局所麻酔薬の肺血管収縮作用には何らかの関係があると考えている。低酸素性肺血管収縮(+)の状態と(-)の状態で、低酸素状態でのリドカインの肺血管反応が異なることは臨床的に重要な意味を有していると思われるので、更に検討する予定である。左下葉肺動静脈に潅流用および圧測定用のカテ-テルを留置し、もう一頭の犬(ドナ-犬)の股静脈血をポンプを用いて一定流量で左下葉肺動脈に送血し、左下葉肺静脈からドナ-犬の外頚静脈に返血した。このような分離肺循環回路を作成し、イブプロフェン(シクロオキシゲナ-ゼ阻害薬)を前処置し、低酸素状態にすると、すべての犬に低酸素性肺血管収縮が生じた。前年度の研究と同様に、リドカインはこのような状態では肺血管収縮を生じなかったが、アンジオテンシンは肺血管をより強く収縮した。ついでプロスタサイクリンを投与し、低酸素性肺血管収縮を抑制してから、リドカインを投与すると肺血管収縮が認められた。以上より低酸素性肺血管収縮はプロスタサイクリンにより抑制され、リドカインは抑制された低酸素性肺血管収縮を回復させる可能性が高いと考えられた。局所麻酔薬は中枢を介する交感神経刺激作用により肺循環に影響を及ぼすと考えられているが、肺血管のアルファ、ベ-タ受容体が局所麻酔薬の肺血管反応に如何なる影響を及ぼしているかは不明である。フェノキシベンザミンあるいはプロプラノロ-ル前処置後にリドカインを投与し検討した。フェノキシベンザミン前処置によりリドカインの肺血管収縮は影響されなかったが、プロプラノロ

-ル前処置により、リドカインの肺血管収縮反応は増強した。以上よりベ-タ遮断薬の存在下では、リドカインは中枢作用による肺血管収縮作用に加えて、末梢レベルで肺血管をより強く収縮し、肺高血圧の危険性が高いことが考えられた。犬を笑気ーハロセン麻酔下に開胸し、在肺上葉を切除し、在肺下葉と右肺との分離換気を行った。左下葉肺動静脈に潅流用および左測定用のカテ-テルを留置し、もう一頭の犬(ドナ-犬)の股静脈血をポンプを用いて一定流量で左下葉肺動脈に送血し、左下葉肺静脈からドナ-犬の外頚静脈に返血した。この分離肺循環回路にアセチルコリンを投与すると肺動脈庄が低下し、ドナ-犬にアセチルコリンを静注すると血圧低下が生じた。この反応はEDRF阻害薬(EDRF:Endothelium Derived Relaxing Faetor)前処置で抑制されたため、EDRF放出が関与していると考えられる。犬分離肺循環回路はEDRFにより循環調節されていることが示唆されたが、リドカインもEDRFを介して血管吸縮に関与していると報告されているためクドカインとEDRFの関係を検討した。EDRF阻害薬であるNGーnitroーLーarginine前処置するとリドカインの肺血管収縮反応はその投与量によって増強あるいは抑制された。サドカインの投与量による反応の変化は、リドカイン肺血管収縮作用の機序の複雑さを意味するが、in vivoにおいてもEDRFがリドカインの血管反応を修飾していることが分った。化酸素性肺血管収縮はEDRFにより影響を受けると考えられるため、EDKF阻害薬投与前後で検討した。化酸素性肺血管収縮はEDRF阻害により増強傾向を示したが、EDRF阻害薬投与による血管ト-ヌスの増強など低酸素性肺血管収縮に影響を及ぼす他の因子も考えられるので、さらに検討が必要と思われた。リドカインの肺血管収縮作用の機序を考えるには、肺循環を調節する因子について検討する必要がある。内皮依存弛緩因子(EDRF)により肺循環が調節されていることが示唆されたが、今回はアセチルコリン(Ach)に加え、プロスタサイクリン(PGI_2),イソプロテレノール(ISOP),ブラディキニン(BK)の肺循環に及ぼす作用を検討し、同時にEDRF阻害薬(N^G-nitro-L-arginine:L-NNA)の影響を検討した。犬を笑気-ハロセン麻酔下に開胸し、左肺上葉を切除し、左肺下葉と右肺との分離換気を行なった。左下葉肺動静脈に潅流用および圧測定用のカテーテルを留置し、もう一頭の犬(ドナー犬)の股静脈血をポンプを用いて一定流量で左下葉肺動脈に送血し、左下葉肺静脈からドナー犬の外頸静脈に返血した。この分離肺循環回路にAch,PGI_2,ISOP,BKを投与すると、左下葉肺動脈圧が低下した。Achの肺動脈圧低下作用は、L-NNA前処置により抑制された。BKの肺動脈圧低下作用は、L-NNA前処置により部分的に抑制された。PGI_2,ISOPの肺動脈圧低下作用は、L-NNA前処置により抑制されなかった。AchおよびBKの血管拡張作用にはEDRFおよびcGMPが関与しており、外因的に投与したAch,BKにより肺動脈圧が低下したことは、in vivoの肺循環がEDRFおよびcGMPにより調節されることを示唆する。また、PGI_2,ISOPの肺動脈圧低下作用はL-NNAにより抑制されなかったので、この反応はEDRFとは関係がないことがわかる。
マルチカラーイメージング手法を用いた神経細胞内Ｍｇイオンダイナミクスの包括的理解

(1)細胞内の特定器官に局在する新規Mgプローブを開発し、ミトコンドリアから細胞質に放出されるMgイオン動態を解析した。(2)一酸化窒素刺激(NO)に伴う細胞内Mgイオン濃度の上昇が、NO/cGMP/KMGシグナル伝達に伴うミトコンドリアからのMgイオン流出によるものであることを示した。(3)パーキンソン病と細胞内Mgとの関係について明らかにすることを目指し、PC12細胞をパーキンソン病様に細胞死させるMPP+(1-methyl- 4-phenylpyridinium ion)で処理した。細胞内Mgイオン濃度と細胞死は強く相関し、MgイオンがMPP+による細胞死を緩和することを突きとめた。細胞内Mgイオンの生理的な振る舞いは最近になって大変注目されているものの、その詳細は従来明らかでなかった。その一因には細胞内Mgイオンの動態を調べるための適切な方法がなかったことがあげられる。本研究では細胞内Mgイオン動態を明らかにするための新規プローブ等の作製と、それを用いた神経細胞内Mgイオンの生理的な役割について明らかにすることを目的としている。本年度は以下のような結果を得ることができた。1細胞局所のMgイオン濃度を計測するための新規プローブの開発に成功した。このプローブは、我々が開発したMgプローブKMG104をテトラシステインタグに結合するように改変したものである。これにより事前細胞にテトラシステインタグを発現させたタンパク質を導入することにより、例えばアクチンフィラメント近傍のMgイオン濃度変化を観察することができる。この新規プローブを用いることにより、ミトコンドリア内膜近傍での急峻なMgイオン放出を可視化することに成功した。2PC12細胞を用いたパーキンソンモデル系において、細胞内Mgイオンダイナミクスと細胞死との関係を明らかにした。PC12細胞にMPP+を添加するとパーキンソン様の細胞死を引き起こすことが可能である。その際に急峻な細胞内Mgイオン濃度の上昇が起きることを明らかにした。この時のMgイオンの多くは、細胞外より細胞内に導入されるものである。またこの細胞死の段階で、細胞膜およびミトコンドリアでのMgイオン関連チャネルやイオン輸送体のmRNA量が劇的に変化していることがわかった。3ヒトiPS細胞より分化誘導させたドーパミン神経細胞について、種々の神経伝達物質刺激により細胞内Mgイオン濃度の上昇が引き起こされることを明らかにした。細胞内Mg動態を調べることを目的として、新規蛍光プローブの開発、神経細胞内Mgイオン動員メカニズムの解析を並行して進めてきた。従来我々が開発してきたMgプローブKMG-104は単一蛍光プローブであるため、レシオメトリックな計測を行うことができなかった。そこで新規なレシオメトリック型蛍光プローブの合成を行い、その応答を細胞内で評価した。大過剰なMgイオン濃度変化に対してこのプローブは応答したものの、強いpH依存性とMgイオンに対するKd値が生理濃度と比較して高いことが判明したため、さらに改良する必要があることが判明した。またこれと並行して、細胞局所でのMgイオン濃度計測を可能とする新規なKMG-104型プローブの開発を進めている。このプローブはタンパク質に導入したテトラシステインタグに結合し、Mgイオン濃度に応じて蛍光強度が大きく変化する。このプローブを用い、ミトコンドリア内膜を脱分極させる刺激を加えた際の応答を調べたところ、ミトコンドリア内膜近傍空間で急峻なMgイオン濃度上昇を計測することに初めて成功した。またさらにFRET型Mgプローブの開発にも着手した。またKMG-104を用いて、神経細胞に一酸化窒素(NO)刺激を加えた際、ミトコンドリアからのMg放出が起きることを明らかにした。この減少は、NO/cGMP/PKGのシグナル伝達が関係しており、PKGによりミトコンドリア内膜に存在する特定のKイオンチャネルが開口することにより、ミトコンドリア内膜が脱分極して、それに伴ってMgが放出されるものと考えられる。抑制性神経伝達物質GABAを海馬神経細胞に添加したところ、Mg動員を誘引することを見いだした。この現象は、代謝依存型およびイオンチャネル型のGABA受容体を介したシグナル伝達であることを明らかとした。本年度は下記のような項目について研究を進め成果を得た。(1)パーキンソンモデル様神経細胞死と細胞内Mgイオン濃度との関係PC12細胞にMPP+ (1-methyl-4-phenylpyridinium ion)を添加することにより、パーキンソン病様に神経細胞死を誘導することが可能である。この系を用いて、MPP+添加直後から経時的に神経細胞内のCaイオンとMgイオンの動態を螢光イメージング技術を利用して調べた。

その結果、細胞内CaイオンとMgイオンは全く異なる振る舞いをすること、また細胞死は活性酸素種生成によるものであること、細胞内のMgイオン濃度を高めに保つことが細胞死を緩和することができること、を明らかにすることができた。また同様にMPP+を添加する実験を、ヒトiPS細胞より分化誘導させたドーパミン神経細胞に対して行ったところ、PC12細胞と同様に、薬物投与直後に細胞内MgおよびCaイオン濃度が変化することを見出した。またこの研究に付随して、iPS細胞からドーパミン神経細胞への分化誘導効率を飛躍的に高める培養条件を見出すことに成功した。(2)神経細胞興奮電位発生に伴う細胞内Mgイオン濃度変化の解明興奮電位を生成する際に大きな細胞内でのCa動員が誘導されることは知られていたが、その際に細胞内Mgイオン濃度変化が起きるのか、またそのダイナミクスはどのようなものなのかについては知見がなかった。そこで我々は導電性カラス電極(ITO電極)上にラット海馬神経細胞を培養し、電流刺激に伴うCaおよびMgイオン動態を調べた。その結果、急峻なCaスパイク後に遅れて、持続的な細胞内Mgイオン濃度の上昇が見られることを初めて見出した。同様な結果はNaイオンチャネルの開口剤濃度を調整して、散発的な神経発火を起こす実験でも確認できた。26年度が最終年度であるため、記入しない。システム生物学・神経科学26年度が最終年度であるため、記入しない。細胞内Mgイオン動態を可視化するためのプローブ作りに成功した。またPC12細胞を用いたパーキンソン様細胞死について、細胞内Mgイオン動態と細胞死との関係を詳細に明らかにすることに成功し、これについては現在投稿論文をまとめつつある。さらに当初より目的としていたパーキンソンモデル系としてのヒトiPS細胞から分化誘導させた神経細胞のパーキンソン様の細胞死を調べる研究を行う準備として、グルタミン酸刺激に伴う細胞内CaイオンおよびMgイオン動態の同時可視化に成功した。最終年度には、ヒト神経細胞のパーキンソン様細胞死について、PC12細胞での結果と比較して研究を効率的に進めることが可能と思われる。本計画では既存の当研究グループが開発してきたMgプローブを利用して、新規なMgイオンの役割を神経細胞について明らかにするとともに、多くの研究者が利用することが可能な新規なプローブの開発を並行して進めることを目論んでいる。神経細胞について新しいMg動員機構を見いだすことに成功することができただけでなく、利用対象と方法が異なる新規な3種類のMgプローブの開発についても目処がたって来ている。1新規な細胞内Mg動員機構の解明:神経細胞について、一酸化窒素(N0)および抑制性神経伝達物質であるGABA刺激に伴う細胞内Mg動員を見いだした。これらのMg動員メカニズムついて、細胞外および細胞内オルガネラ(ミトコンドリア)からの細胞質へのMg流入が原因であることを突き止め、また種々のリン酸化酵素がこれらのMg動員を制御しているという従来知られていなかった全く新しい知見を得ることができた。これらの結果は現在NOに関しては投稿中であり、またGABAについても投稿準備中である。
ウィンターシティにおける都市デザインのための積雪シミュレーション研究

本研究は、冬季の積雪が深刻な札幌市の都心部において、都市デザイン方策をインフィル開発に関する効果を中心に、大型風洞実験による積雪シミュレーションを行い明らかにしたものである。大型風洞実験装置は北海道立北方建築総合研究所の粉体風洞施設を用いた。積雪シミュレーションには、気象庁の札幌管区気象台で観測した過去5年間の気象データ(1999-2003)を採用した。札幌都心部では、11月中旬より4月上旬まで約5ヶ月間の降雪があり、積雪のあった日の卓越風は北西になるため、積雪シミュレーションでは北西風を採用した。札幌の都心部18ブロックを対象に300分の1の模型を用いて積雪シミュレーションを行った。積雪シミュレーションはつぎの課題を設定して進めた。(1)ウィンターシティにおいて、街区ブロック単位で建物の高さを揃えると、雪や風の影響を受けにくいか?(2)空地に充填的に開発を行うインフィル型開発は、雪や風の影響をどのように受けるか?また、どのような効果があるか?その結果、つぎの点が明らかになった。(1)ウィンターシティである札幌都心部では、建築物の平均階数である10階程度で建築物の高さを揃えると、街路や中通りなどの公共空間への雪の吹き溜まりや吹き払いの影響を少なくできる。(2)現在、都心部に散在する小規模な空地に、10階程度の高さの建築物でインフィル型の開発を行うと、吹き溜まりなどの積雪の影響が少ない都市空間が形成され得る。本研究のように、都市の積雪シミュレーションを行った研究は、日本の都市デザイン研究において初めての試みであり、ウィンターシティのためのさらなる研究が望まれる。大型風洞実験装置は、長さ19m、風洞部分の長さ15m、風洞の幅210cm、高さ150cmある。積雪シミュレーションには、気象庁の札幌管区気象台の気象データ(1999)を用いた。札幌都心部では、11月16日より4月10日までの約5ヶ月間の降雪があり、最深積雪は142cmになる。また、卓越風はおもに北西および南南東から、雪を伴い吹く。シミュレーションでは北西風を採用した。札幌の都心部18ブロックを対象に300分の1の模型を作成し、大型風洞実験装置を用いて積雪シミュレーションを行った。(1)ウィンターシティにおいて、街区ブロック単位で建物の高さを揃えると、雪や風の影響を受けにくいか?(2)空地に充填的に開発を行うインフィル型開発は、雪や風の影響をどのように受けるか?また、どのような効果があるか?積雪シミュレーションの結果、つぎの点が明らかになった。(1)ウィンターシティである札幌都心部では、建築物の平均階数である8-10階程度で、建築物の高さを揃えると、街路や中通りなどの公共空間への雪の吹き溜まりや吹き払いの影響を少なくできる。(2)現在、都心部に散在する小規模な空地に、8-10階程度の高さの建築物でインフィル型の開発を行うと、吹き溜まりなどの積雪の影響が少ない都市空間が形成され得る。本研究のように、都市の積雪シミュレーションを行った研究は、日本の都市デザイン研究において初めての試みである。
完全ヒトモノクローナル抗体を用いた卵巣癌に対する新たな治療法の開発

婦人科悪性腫瘍の中で最も予後不良であると考えられている卵巣癌(表層上皮性)では、近年の化学療法の進歩によって初回治療時の奏功率や一時的な寛解率などの著しい向上が認められている。しかし、タキサン系薬剤などの新規抗癌剤の開発や臨床応用など卵巣癌の長期予後改善のための努力が行われているものの死亡率は増加傾向にある。本研究において、共同研究グループの石田らが開発した完全ヒトモノクローナル抗体を産生するKMマウスを用いて、我々の研究グループが独自に樹立した卵巣明細胞腺癌由来培養細胞株RMG-Iを免疫原とし卵巣癌と特異的に高い反応性を示すヒトモノクローナル抗体・HMOCC-1の作製に成功した。1.HMOCC-1は抗マウス抗体とは反応せず抗ヒト抗体のみと結合したことからヒト抗体(IgM)であることが確認された。2.免疫組織化学染色の結果、HMOCC-1は表層上皮性卵巣癌全体の83.2%(84/101)に陽性であり、漿液性、粘液性、類内膜、明細胞の各組織型の陽性率はそれぞれ72.2%、90%、73。9%、90%であった。なお、HMOCC-1は胃、大腸などの他臓器の正常あるいは癌組織とも反応を示した。3.HMOCC-1の認識抗原は細胞膜上に存在する糖蛋白質であることが明らかになった。4.HMOCC-1には、RMG-Iとヒト腹膜中皮細胞の接着を阻害する機能を有する事実が明らかになった。ヒトモノクローナル抗体であるHMOCC-1の認識抗原が癌細胞の膜上に存在することと、in vitroで腹膜中皮細胞への接着阻害能が明らかにされたことより、臨床への応用が期待される。近年、表層上皮性卵巣癌に対する化学療法の進歩によって初回治療時の奏功率や一時的な寛解率などの著しい向上が認められているが、新規抗癌剤の開発や臨床応用など卵巣癌の長期予後改善のための努力が行われているものの死亡率は増加傾向にある。本研究において、共同研究グループの石田らが最新の生殖医学技術を駆使してヒト抗体遺伝子全長をマウスへ導入して開発した完全ヒトモノクローナル抗体を産生するKMマウスを用いて卵巣癌に高い反応性を有するヒトモノクローナル抗体を作製し、卵巣癌に対する新たな治療法の開発を目的とした。【平成15年度:卵巣癌に特異的に反応するヒトモノクローナル抗体の作製】我々の研究グループが独自、に樹立した卵巣明細胞腺癌由来培養細胞株RMG-1でKMマウスを免疫しヒトモノクローナル抗体・HMOCC-1の作製に成功した。2.免疫組織化学染色の結果HMOCC-1は表層上皮性卵巣癌全体の83.2%(84/101)に陽性であり、漿液性、粘液性、類内膜、明細胞の各組織型の陽性率はそれぞれ72.2%、90%、73.9%、90%であった。3.HMOCC-1は胃、大腸などの他臓器の正常あるいは癌組織とも反応を示した。現在、(1)HMOCC-1の認識抗原の同定、(2)HMOCC-1の機能の検討(RMG-Iとヒト腹膜中皮細胞の接着阻害実験)を進めている。
原発性上皮小体機能亢進症の病理組織型診断におけるFlowcytometryの応用

1.パラフィン包埋標本を用いた研究(1)研究対象・方法:パラフィン包埋標本は、癌15例(原発巣13個、再発巣11個)、腺腫29例、過形成5例(15個)である。症例の術後経過観察器官は平均4.4年である。この間の全症例についての高カルシウム血症再発の有無ならびに上皮小体癌症例についての局所再発、転移の有無を調べ、flowcytometryによるDNAヒストグラム解析の結果と対比検討した。(2)結果・考察:7病変(10%)がaneuploidyを示し、病理組織型別のその頻度は、癌27%、腺腫10%、過形成0%であった。癌と腺腫とでは、aneuploidyの頻度に有意差がなかった。ただ癌症例についてDNAploidyと臨床経過との関連を検討したところでは、DNA解析は癌の悪性度や予後を判定する指標として役に立つ可能性がある。aneuploidの癌では再発や肺転移の出現頻度が高い傾向があり、癌死した1例はaneuploidであったからである(統計学的には肺転移の出現率についてのみ有意差を認めた)。2.新鮮標本を用いた研究(1)研究対象・方法:過去1年9月間に手術した63例の原発性上皮小体機能亢進症患者から得た上皮小体病変の新鮮標本についてflowcytometryによるDNA解析を施行した。内訳は、癌転移巣3 (肺転移1、リンパ節転移2)、病理組織学的に癌と診断した原発巣5、腺腫51、過形成(MEN-I) 4。(2)結果・考察:明らかなaneuploidyを癌転移巣100%、病理組織学的な癌60%、腺腫8%、過形成50%で認めた。腺腫と転移癌、病理組織学的な癌との間にはaneuploidy出現率に統計的な有意差を認めた。従って、新鮮標本のflowcytometryによるDNA解析では、aneuploidyを示す上皮小体腫瘍は癌である可能性が高いことがわかった。1.パラフィン包埋標本からえた上皮小体細胞のFlow cytometryによるDNA Datlernの解析.(1)原発性上皮小体機能亢進症の49例から摘除した68個の上皮小体病変について, Flow cytometryによるDNA patternの解析を行なった.上皮小体病変の病理組織型別内訳は,癌症別14からえた原発巣12と遠隔転移巣11,腺腫30,およびMENI型症例からえた過形成15である.(2),腺腫30および過形成15は, DNApatternがすべてdiploidyであった.一方,癌14例のうち10例(71%)はdiploidであったが, 4例(29%)は, aneuploidであった.同じ症例の原発巣と転移巣とでは, DNApatternに違いはなかった.2.DNApatternと術後経過の関連性についての検討. (1),腺腫と過形成:すべてが術後血清Ca値は正常(観察期間平均37ヶ月). (2), ancaploidの癌4例中3例は,局所再発や肺転移を最長3年の間隔で繰り返し起こした.

そのうち1例は初回手術から12年後高Ca血症により死亡.残りの1例も局所再発を起こしたが,再手術後9年血清Ca値は正常範囲. (3), diploidの癌:10例中4例が局所再発または肺転移を起こした.しかし,そのうち2例は局所再発巣摘除後,それぞれ3, 6年,血清Ca値は正常である.1例は,肺転移巣摘除後7年,血清Ca値は正常である.1例は,肺転移巣摘除後7年,血清Ca値が11mg/dl程度の軽度高値に落着いている.もう1例は,再手術でも再発巣が確認できず,高Ca血症が持続.残りの6例では,初回手術後25年を経過するが再発の術後はない.以上の研究結果からFlow cytometryによるDNA解析は,上皮小体癌の病理組織型診断に役立ち,しかもその予後判定に有用性があると分かった.さらにその精度を検討するため新鮮標本からえた上皮小体細胞についても, DNApatternの解析をすすめている.1.パラフィン包埋標本を用いた研究。昨年度に行なった研究結果をまとめた。パラフィン標本のflowcytometryによるDNA解析は上皮小体癌と腺腫の鑑別診断には役立つといえないが、癌の悪性度や予後の予測には有用性があるという結論をえた(日本癌学会第47回総会に発表)2.新鮮標本を用いた研究。本年度は、主にこの研究が中心であった。昨年から引き続き原発性上皮小体機能亢進症患者から上皮小体病変の新鮮標本を63個あつめ、flowcytometryによるDNA解析を行なうことができた。標本は、上皮小体癌転移巣が3病変、原発腫瘍が60病変であり、原発病変は、癌5、腺腫51、過形成4である。解析可能でしかも(G_0)/(G_1)の分散度が低いヒストグラムを97%の標本で得た。その結果、明らかなaneuploidを12例で認めた。その出現率は、癌転移巣が100%、病理組織学的癌60%、腺腫8%、過形成50%であった。ただ過形成(MEN-I型症例)の場合にはdiploidの細胞が大部分で、それに加えて小さいが明らかなaneuploid細胞集団があるという型であった。腺腫と転移癌病理組織的癌との間には、aneuploidの出現率に統計的な有意差を認めた。従ってaneuploidの上皮小体腫瘍は癌である可能性が高いことがわかった。過形成すなわちMEN第I型でもaneuploidを高頻度に認めたが、腺腫との間にはその出現率に有意差がなかった。過形成で小さなaneuploid細胞が出現したのは、過形成を起こしている細胞クローンのheterogeneityを示すのかもしれないと推測した。結論として、新鮮細胞のflowcytometryによるDNA解析は、上皮小体癌の病理組織診断の補助検査として役立つとわかった。
手書き文字OCR技術を援用した古文書翻刻支援システムの開発

本研究では、つぎのような成果を得ることができた。1.古文書文字認識手法の基礎的研究古文書文字に特有な文字認識機能と文字切り出し方法について検討した。限定された文字種のデータに対して既存の日本語手書き文字認識技術を適用し、95%を超える認識率が得られることを確認すると同時に、文字切り出し及び正規化に関して新しい手法を開発した。2.古文書文字認識研究のためのデータベース作成古文書文字認識研究を推進するための、25万字に及ぶ古文書文字データベースを完成させ、その一部をすでに公開している。3.古文書解読支援システムのユーザインタフェースの開発古文書解読知識を利用した証文類の翻刻支援システムと古文書翻刻支援のための電子辞書のプロトタイプを実装した。前者はn-gram情報を使って不明文字の正解候補を提示するシステムで、利用試験の結果、その有用性が確認された。後者のプロトタイプには2種類ある。第1は、文字コードからくずし字を検索し、さらに例示された文字と類字した文字をオンラインとオフラインの文字認識技術の応用により検索する機能を持っている。第2のプロトタイプは、タブレット入力された文字と外形が似たくずし字をオフライン文字認識によって検索する機能を持っている。本研究の目的は、日本語手書き文字OCR技術を展開的に応用した、古文書翻刻支援システムを開発し、歴史学研究の現場において大きな作業量を占めている翻刻作業の負荷を軽減し、歴史学研究を支援することである。平成11年度は、(1)古文書文字認識用辞書構造の決定、(2)古文書画像入力と辞書構築、(3)文字認識部の検討について研究を進めた。(1)に関しては、「宗門改帳」(個人蔵)から採字した年齢表記部分16字種3066サンプルを文字画像データベース化を完了し、(3)の古文書文字認識実験に供している。(2)に関しては、『柳営日次記』(内閣文庫所蔵)の文字データベース化に向けた翻刻作業に着手した。また、文書画像からノイズを除去しながら手作業で文字を切り出し、翻刻文字を入力してデータベース化する作業を支援するためのインタフェースを構築した。さらに、古文書文字の自動切り出しに関する研究を進め、「伏見屋文書」の標題切り出しと『冥報記』の文字切り出しを例に、良好な結果を得た。(3)に関しては、日本語手書き文字OCRで最高の認識率を得ている文字認識エンジンを用いて、(1)で作成した「宗門改帳」年齢表記文字データの認識実験をおこない、96.67%の文字認識性能を確認できた。平成12年度は、「宗門改帳」文字画像データベースをさらに拡充させる。『柳営日次記』の文字データベース化は、継続的に取り組む。また、文字切りだし支援ツールのインタフェースを核に、自動文字切りだし機能とOCR機能を統合してゆく方法を検討する。平成12年度は、(1)文字認識用辞書プロトタイプを用いた古文書文字認識研究、(2)古文書文字解読に関する専門知識の構造化、(3)辞書の拡充、の3点について研究を進めた。(1)に関しては、前年度にひきつづいてニューラルネットを用いた古文書文字認識手法の研究を進めた。(2)に関しては、金子借用証文約1,000件の表題部分の自動切り出し手法と、つづけ字のなかから手作業によるペン書きで切り出された個別文字を自動的に抽出する方法について研究を進めた。その結果、これらの作業の自動化について、ある程度の見通しを得ることができた。(3)に関しては、大阪市立大学所蔵の『伏見屋文書』の全文字を切り出してデータベース化するべく、手作業によるマーキングを実施した。その結果、約243,000文字が文字サンプルとして抽出された。来年度以降、これらの文字を(2)で開発した手法を用いてデータベース化する作業を進める。また、『宗門改帳』からあらたに16字種3,200文字を採字し、データベース化した。当データベースは、(1)の文字認識実験の素材として利用している。1.古文書解読支援システムのユーザインタフェースの開発平成12年度に、古文書解読知識を利用した証文類の翻刻支援システムを実装するにいたったのを受けて、本年度は古文書翻刻支援のための電子辞書のプロトタイプを実装した。

このプロトタイプには2種類あり、第1のプロトタイプは、文字コードからくずし字を検索し、さらに例示された文字と類字した文字をオンラインとオフラインの文字認識技術の応用により検索する機能を持っている。第2のプロトタイプは、タブレット入力された文字と外形が似たくずし字をオフライン文字認識によって検索する機能を持っている。2.古文書文字認識の高性能化平成12年度までに開発済みの古文書文字認識部と文字切り出しツールを古文書用にさらにチューニングし、より高性能なものにするための研究を実施した。文字認識部では、少数の文字サンプルから多くの文字サンプルを自動的に生成する方法を研究した。文字切り出し法の研究では、マーカーで囲った文字を自動的に切り出すツールを作成し、文字データベース作成作業で利用した。また、古文書文字認識研究を推進するための、23万字に及ぶ古文書文字データベースをほぼ完成させ、その一部をすでに公開している。このデータベースでは、大阪市立大学所蔵の「伏見屋善兵衛文書」から上記の開発ツールを使用して1文字づつを切り出し、その翻刻文と対応させてあり、古文書オフライン文字認識研究のための基礎データになるとともに、前後の文脈情報を利用した文字認識の研究のためにも役立てうるものになっている。