hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
新しい創薬を目指したアラキドン酸代謝系酵素の構造解析

また一方で赤ワインに含まれるポリフェノール/レスベラトロールが1)PPARαにより選択的に活性化すること、2)脳保護効果がPPARαを介して持つことを明らかにしたので、PPARαに関しても大腸菌での発現系を構築し、大量発現を行った。平成15年度において、膜結合型PGE合成酵素(mPGES)、5リポキシゲナーゼ活性化蛋白質(FLAP)、核内受容体PPARαを大腸菌で大量発現させることに成功し、それぞれの蛋白質が活性を保持した「生きた」蛋白質であることを確認した。そこで、その成果をふまえ、X線立体構造解析のために蛋白質の精製、結晶化条件の検討を開始した。大腸菌で大量発現させたFLAPの精製は、超音波処理条件、超遠心条件、種々の界面活性剤の処理条件など条件を検討し、最終的にはResource Qイオンカラムを用いた。現在、結晶化のスクリーニングを行っている。mPGESは、FLAP同様の膜蛋白質であり、同じ遺伝子ファミリーに属している。したがってFLAPの精製に用いた条件を基本にして精製条件の検討を完了し、結晶化スクリーニングを行っている。しかしながら、結晶構造解析に適した結晶は現在までのところ得られていない。またmPGFSはFLAPに比べ、より不安定であり、それを安定化する条件として、選択的阻害剤MK-886共存下での結晶化も同時に検討している。なお、このMK-886はmPGESの酵素活性阻害剤であるとともに、FLAPに選択的に結合することで、細胞内においては、5-リポキシゲナーゼ活性を阻害することが知れている。そこで、我々が大腸菌で大量に発現させたFLAPがMK-886と結合するかどうかについても現在検討中である。PPARαリガンド結合領域については、既に結合構造が解かれている。しかし、我々の見いだした植物性ポリフェノール・レスベラトロールとの結合様式は不明である。さらにFLAPやmPGESと結合するMK-886はPPARαアンタゴニストとして報告されているが、やはり結合様式は不明である。そこでこれらリガンドとの結合様式を解明するため、その結晶化を進めている。シクロオキシゲナーゼ(COX)はプロスタグランジン産生の律速酵素で、非ステロイド性抗炎症薬の標的分子として広く認められている。COXにはCOX-1とCOX-2の2種類のアイソザイムが存在する。COX-2の発現は様々な場面で種々の調節を受けることから(研究発表文献参照)、炎症以外の作用も明らかになってきた。それはCOX-2選択的阻害剤によっても副作用が生じることに対応すると考えられる。そこで、新しい創薬の標的としてPG産生に関わる膜蛋白質群、関連する核内受容体の構造を解明し、創薬開発の基盤を目指している。現在、膜結合型PGE合成酵素(mPGES)、5-リポキシゲナーゼ活性化蛋白質(FLAP)については、昨年から引き続き、X線立体構造解析に適した結晶の獲得を目指し、様々な条件検討を行ってきた。残念ながら、既存の方法による良い結晶は得られていないが、新しく開発されたlipidic cubic phase法によって構造解析に適した結晶が得られる可能性がでてきており、現在も継続中である。
多値論理関数のクローン束の構造の解析

一般に、k値論理関数(k≧2)の集合で合成に関して閉じているものをクローンとよぶ。各kに対し、クローンの全体L_kは束の構造をもつ。現在のところ、2値論理関数、すなわち、ブール関数の場合を除き、L_k(k.≧3)の構造はまだほとんど何もわかっていない。われわれの研究では、L_kの構造の解明を目標として、クローンに対する有限近似という概念を導入した。クローンの全体が可算無限(k≧2)または非可算無限(k≧3)であるのに対し、クローンの有限近似の全体は有限集合である。本研究では、2値の場合について有限近似をすべて決定し、有限近似の集合が、実際、L_2の良い近似を与えることを見い出した。これは今後、L_k(k≧3)の構造の研究を進める上で有力な手がかりを与えるものである。次に、クローンの有限近似を媒介として2つのクローンの間に距離を定義することができ、それによってL_kが距離空間になることをすでに示していたが、本研究では、L_kが距離空間として完全、可分、コンパクトなどの性質をもつことを示した。本研究では、また、クローンの空間に距離を導入する手法の一般化を与えた。この手法は、ω-言語の理論においてω-語の間に距離を導入する方法の一般化にもなっている。町田らは以前より、L_kにおける極小クローンおよび本質的極小クローンの研究を進めてきたが、L_kを距離空間とみたときのこれらのクローンの性質についても、まだ発表の段階ではないが、多少の知見を得ている。なお、Sobolev空間やMorey空間に関する研究やJacobi-Perronアルゴリズムに関する研究も並行して行ない、それぞれ新しい結果を得た。
生細胞における分裂期染色体のクロマチン環境の解析

はじめに私たちは、生きた細胞の凝集した分裂期染色体内部が、核と比べてどのような環境になっているかを蛍光相関分光法(FCS)で調べた。FCSは細胞内の微小な観察領域の蛍光分子(EGFPなど)の動きを検出する方法であり、蛍光分子の動きから染色体内部の「混雑度」を間接的に知ることができる。そして間期核、細胞質、分裂期染色体内部のEGFP分子の「拡散定数(動きやすさ)」を解析し、それぞれの環境を比較した。その結果、驚いたことに、高度に凝縮している分裂期染色体内でも、EGFPの拡散定数は、間期核内と比べて大きな差はみられなかった。この解析により、「分裂期染色体内部は高いヌクレオソーム濃度であるが、ヌクレオソーム自体が障害物とならずに、タンパク質が自由にアクセスできる環境である」という興味深い結果を得た。この結果から分裂期染色体内の個々のヌクレオソームが常に動いて(ゆらいで)いることが示唆された。そこで、私たちはこのヌクレオソームのゆらぎを調べるために、生細胞内のヌクレオソーム1分子の動きを直接イメージングする技術を開発した。固定細胞で決定した測定条件に基づき、生きた細胞で1分子観察を行った。結果、生細胞の30ミリ秒間でのヌクレオソームの平均移動距離は、間期核と分裂期染色体で大きな違いがなく、また50nm以上であり、30nmよりも大きかった。このことから、分裂期染色体や核内に存在すると言われていた、規則的な30nmクロマチン線維が細胞内でほとんど存在しないことを、支持するものと考えている。また、興味深いことに、グルタルアルデヒドよりも弱い架橋であるホルムアルデヒド固定では、生細胞と比べても遜色ないほどの移動距離がみられた。このことは、個々ヌクレオソームの動きは、Arpに依存せず、ブラウン運動による「ゆらぎ」であるという、今までにない新たな考えを生み出した。研究計画に基づいた実験を成功させることができ、結果を得られたため。現在論文にまとめて投稿し、リバイスが終了したため特になし。このことは、個々ヌクレオソームの動きは、ATPに依存せず、ブラウン運動による「ゆらぎ」であるという、今までにない新たな考えを生み出した。

このことから、分裂期染色体や核内に存在すると言われていた、規則的な30nmクロマチン線維が細胞内でほとんど存在しないことを、支持するものと考えている。また、興味深いことに、グルタルアルデヒドよりも弱い架橋であるホルムアルデヒド固定では、生細胞と比べても遜色ないほどの移動距離がみられた。このことは、個々ヌクレオソームの動きは、Arpに依存せず、ブラウン運動による「ゆらぎ」であるという、今までにない新たな考えを生み出した。研究計画に基づいた実験を成功させることができ、結果を得られたため。今後は得られた結果をどのようにしてまとめて、論文としていくかが問題である。今までにない新たな考えを出すため、受け入れられるためにどのような書き方をするか、また追加実験の必要性などを慎重に考えていく。現在論文にまとめて投稿し、リバイスが終了したため特になし。
細胞周期による線虫の個体の大きさの制御

1.sma-5変異体において、sma-5のcDNAを下皮、腸、下皮および腸で発現させたところ、下皮のみで発現させた時に最もよく大きさの回復が見られ、sma-5遺伝子のプロモーターによって発現した時と同じ程度であった。このことから、sma-5遺伝子の下皮における発現が体全体の大きさの制御に重要であると考えられる。2.sma-5変異体のニューロンと核のDNA含量を測定し、ニューロンの核DNAが2Cであると仮定して腸の核のプロイド数を計算すると34Cとなり、野生型の結果と有意な違いがなかった。下皮についてはまだ結論がでていない。3.sma-5変異体の腸の核数は成虫において野生型よりわずかに減少している(84%)が、この違いはL2期以降に生ずる。4.S期特異的に発現するといわれるcye-1::gfp遺伝子によって、腸の核分裂のS期に異常があるかを調べることを試みたが、この発現が必ずしも明瞭でなく、また野生型との違いが小さいので、結論は不明である。A.SMA-5タンパクの一部分2領域を大腸菌で発現させ、これを抗原として作成したウサギ抗体を用いて、野生型及びsma-5変異株のウエスタンブロット解析を行ったが、内在性のSMA-5タンパクをはっきりとは同定できなかった。昆虫細胞または大腸菌でのタンパク質の発現を試みる予定である。B.1)sma-5変異株にWO6B3.2遺伝子をextrachromosomal array (Ex)として導入した株から、この遺伝子がGFPを発現するマーカー遺伝子とともに染色体に挿入された株を分離した。この株の大きさはEx株とほぼ同じであり、野生型と同じ大きさには回復しなかった。このようにWO6B3.2遺伝子によるsma-5表現型の相補が不完全なのは、内在性の遺伝子との発現パターンの微妙な違いによると推定している。2)ヒトBMK1/ERK5のcDNAの導入実験はまだ行っていない(D参照)。3)三谷昌平氏により、WO6B3.2遺伝子のORFの約2/3を欠失した株が分離された。この株の表現型は既存のsma-5(n678)株と殆ど同じであり、WO6B3.2がsma-5遺伝子であることが確定した。C.1)sma-5変異株の下皮の体積は4日成虫において野生型の46%であった。2)sma-5の腸の細胞及び核の数はL1幼虫において野生型と同じ20であり、成虫において腸の核数は野生型33に対してsma-5では約28であった。腸、下皮のDNAの含量には大きな違いがなく、個体全体のタンパク量は2日成虫で野生型の約20%であり、転写または翻訳の効率の低下が推定される。D.1)sma-5遺伝子の器官特異的発現の効果の解析を行っている。E.2)哺乳動物においてBMK1/ERK5(MAPK)を抑制することが知られているMEK5のC.elegansのホモログをコードする可能性のある4つの遺伝子のRNAi解析を行った。この結果、F14H12.4aのrrf-3株でのRNAiではF1の大きさがある程度減少し、これがSMA-5の上流因子でる可能性が示された。今後更に検討する。
世界文学としての「原爆文学」ー記憶と哀悼の共同性を中心にー

本研究は、原爆やホロコーストのような悲惨な出来事に関わる経験がいかなる物語として継承されるのかについて検討する比較文学的研究である。その含意するところを述べる。第一に、哀悼という問題である。圧倒的死者たちをいかに弔うのかという問いが文学的ナラティブにおいて抱え込まれている。そこには弔いに関わる民俗学的アプローチも含まれている。第二に集団性という問題である。経験は個人のナラティブとして登場するのではない。証言や記録においてそこには、集団的な営為が存在する。いいかえれば経験が集団性を構成していくのである。ここに運動としての経験の言語化という問題があるだろう。この二つの点に注目して研究を進める本研究は、原爆やホロコーストのような悲惨な出来事に関わる経験がいかなる物語として継承されるのかについて検討する比較文学的研究である。この二つの点に注目して研究を進める
酸素欠損配列が不規則な複合酸化物固溶体の酸素貯蔵特性に関する研究

SrFeO3ーδやBaFeO3ーδ等のように酸素欠損が規則的に並んでいる物質に異種元素を部分置換すると、酸素欠損配列の不規則化を伴う大きな酸素量変化Δ(3ーδ)を生じさせることができる。このような物質は、遷移元素の価数変化による酸化還元反応を利用した酸素貯蔵物質としての可能性を秘めており、置換元素の種類や量の最適化により新たな機能性材料の合成が期待できる。平成30年度は、(a)SrFeO3ーδ、BaFeO3ーδのFeサイトに複数種の元素を置換した固溶系の合成実験及び、(b)2種類の遷移元素を含む試料の酸素放出特性について、in situ XAFS測定による各遷移元素の還元量(酸素放出量)の評価を行った。(a)炭酸塩および硝酸塩を原料試薬としてPechini法を用いて、BaFe1ーxMexO3ーδ、SrFe1ーxMexO3ーδ(Me:遷移元素及び3価のカチオン)の合成を行った。平成30年度は、Ba系については、In、Gaなどの典型元素を、Sr系試料ではMn、Coなどの遷移元素を置換元素とした。BaFe1ーxGaxO3ーδ以外の系では、幅広い組成範囲で単相の固溶体を合成できることが判明した。各試料の構成元素のイオン半径からトレランスファクターを計算した結果、その値が1からどの程度離れているかで単相試料合成の可否がある程度説明できたが実際には試料中の酸素量が試料により異なるため、今回合成した試料の結果を置換元素の種類や濃度で整理することが材料設計の最適化に向けた今後の課題である。(b)平成30年度合成した試料の中で、幅広い組成範囲で単相試料を合成できたSrFe1ーxMnxO3ーδ及び、SrFe1ーxCoxO3ーδについて、高温下での脱ガスの際にどの元素が還元されるのかを、in situ XAFS測定により評価した。各試料のBサイトカチオンのK端のエネルギーシフトから見積もった個々のイオンの還元量(=酸素放出量)を比較すると、Mn < Fe < Coの順に並べられることが判明した。本研究では、遷移元素の価数変化による酸化還元反応を利用した酸素貯蔵物質について、異元素置換により結晶構造変化を伴って酸素欠損配列が不規則化する物質群の、異元素置換量、酸素欠損量と酸素吸収放出特性との相関関係を明らかにすることによって、既存の材料より優れた物質を提供することを目標としている。本年度は、SrFeO3ーδ、BaFeO3ーδを母物質としてFeサイトに様々なカチオンを置換した系の合成実験を行った。その結果、複数の系において幅広い組成範囲で単相試料の合成が可能であることが判明した。また、これらの系の酸素量はBサイトカチオンの価数により決定されるため、一般的なトレランスファクターによる整理だけでは単相合成の可否を説明できないことも分かった。材料設計の最適化のためには、さらに多くの種類の元素置換による合成実験が必要であると考えられる。さらに、in situ XAFS測定によりBサイトカチオンごとのK端エネルギーのシフト量を調査し、通常の熱重量変化からわかる合計の酸素放出量に加え、カチオンごとの還元量(酸素放出量)を評価した。この結果、同じ立方晶ペロブスカイト構造をとる物質中では、Mn < Fe < Coの順に還元しやすくなることがわかり、熱力学的な予想(エリンガム図など)との相関があることが判明した。このことは異元素置換による材料合成の最適化に対し、熱力学的な知見が有効であるという点で重要な情報であると考えられる。上記のように、研究計画に基づいておおむね順調に進展している。今後は本年度に合成に成功した試料の酸素放出特性について、種々の酸素分圧下での熱重量測定を実施し、置換元素の種類や量に対する特性の違いの把握を試みる。また、これまでに合成した固溶系以外の試料の合成も試み、置換元素の種類や量に対する単相合成の可否を俯瞰できる情報作成に努める。さらに、広い組成範囲で単相合成が可能な系に対し、酸素吸収放出にかかる遷移元素の酸化還元特性の詳細を調べるために、メスバウアー分光測定及びXAFS測定等を実施し、Feの化学状態、特に磁気的特性の理解や遷移元素ー酸素多面体の局所構造・対称性に関する情報の収集を行う。得られたこれらの知見から、新たな酸素貯蔵物質創製のための指針の構築に挑戦する。

BaFe1ーxGaxO3ーδ以外の系では、幅広い組成範囲で単相の固溶体を合成できることが判明した。各試料の構成元素のイオン半径からトレランスファクターを計算した結果、その値が1からどの程度離れているかで単相試料合成の可否がある程度説明できたが実際には試料中の酸素量が試料により異なるため、今回合成した試料の結果を置換元素の種類や濃度で整理することが材料設計の最適化に向けた今後の課題である。(b)平成30年度合成した試料の中で、幅広い組成範囲で単相試料を合成できたSrFe1ーxMnxO3ーδ及び、SrFe1ーxCoxO3ーδについて、高温下での脱ガスの際にどの元素が還元されるのかを、in situ XAFS測定により評価した。各試料のBサイトカチオンのK端のエネルギーシフトから見積もった個々のイオンの還元量(=酸素放出量)を比較すると、Mn < Fe < Coの順に並べられることが判明した。本研究では、遷移元素の価数変化による酸化還元反応を利用した酸素貯蔵物質について、異元素置換により結晶構造変化を伴って酸素欠損配列が不規則化する物質群の、異元素置換量、酸素欠損量と酸素吸収放出特性との相関関係を明らかにすることによって、既存の材料より優れた物質を提供することを目標としている。本年度は、SrFeO3ーδ、BaFeO3ーδを母物質としてFeサイトに様々なカチオンを置換した系の合成実験を行った。その結果、複数の系において幅広い組成範囲で単相試料の合成が可能であることが判明した。また、これらの系の酸素量はBサイトカチオンの価数により決定されるため、一般的なトレランスファクターによる整理だけでは単相合成の可否を説明できないことも分かった。材料設計の最適化のためには、さらに多くの種類の元素置換による合成実験が必要であると考えられる。さらに、in situ XAFS測定によりBサイトカチオンごとのK端エネルギーのシフト量を調査し、通常の熱重量変化からわかる合計の酸素放出量に加え、カチオンごとの還元量(酸素放出量)を評価した。この結果、同じ立方晶ペロブスカイト構造をとる物質中では、Mn < Fe < Coの順に還元しやすくなることがわかり、熱力学的な予想(エリンガム図など)との相関があることが判明した。このことは異元素置換による材料合成の最適化に対し、熱力学的な知見が有効であるという点で重要な情報であると考えられる。上記のように、研究計画に基づいておおむね順調に進展している。今後は本年度に合成に成功した試料の酸素放出特性について、種々の酸素分圧下での熱重量測定を実施し、置換元素の種類や量に対する特性の違いの把握を試みる。また、これまでに合成した固溶系以外の試料の合成も試み、置換元素の種類や量に対する単相合成の可否を俯瞰できる情報作成に努める。さらに、広い組成範囲で単相合成が可能な系に対し、酸素吸収放出にかかる遷移元素の酸化還元特性の詳細を調べるために、メスバウアー分光測定及びXAFS測定等を実施し、Feの化学状態、特に磁気的特性の理解や遷移元素ー酸素多面体の局所構造・対称性に関する情報の収集を行う。得られたこれらの知見から、新たな酸素貯蔵物質創製のための指針の構築に挑戦する。該当年度当初に計画していた人件費・謝金において、実験補助業務担当予定の学生が都合により担当できなくなったため次年度使用額が生じた。翌年度の研究計画では、研究試料の合成実験における補助業務担当学生の数を増やす予定である。
子ども学の構成と展開に関する比較教育社会史的研究

「子ども学の構成と展開に関する比較教育社会史的研究」というテーマのもとに進めた本研究は、欧米各国で精力的に進められてきている子ども観の社会史研究の世界的な研究動向を構造的かつ領域区分ごとに詳細に検討することによって、わが国における新しい「子ども学」(Childhood Studies)がその学術的基盤の構築を目指す上で必要な構成カテゴリーと課題の所在を明らかにすることを目的とした。本研究では、「子ども学」の構成カテゴリーを「子ども観の歴史人類学」、「子ども社会学」、「子ども文化の学際的研究」の3つの領域の研究成果から再構成するとともに、少子高齢化社会における子ども理解の構造を「子ども学の構成と展開」という文脈で解明するために比較教育社会史的アプローチを試みた。過去一世紀に及ぶ欧米の子ども観研究の成果と課題を再確認し、わが国における子ども学の基本カテゴリーの抽出と、子ども学の構成と展開の学術的基盤の再構成を試みることを目的とする本研究の初年度の計画は、第1に関連文献の渉猟、第2に現地調査、第3に専門研究会・学会等での研究情報交流である。第1については、ほぼ当初の計画通り、子ども学、子ども社会学、幼児教育学、子ども観の社会史、子ども文化史を中心に文献と資料収集をおこない、欧米の子ども観の社会史研究の概要を得ることができた。第2の調査は、今年度は特にイタリア・ルネッサンス期の捨て子問題に関する現地調査をおこない、ヨーロッパ最古の捨て子養育院の規模などを調査した。第3に、研究交流では、比較教育社会史研究会を中心に、子ども観研究会(青山学院大学)、児童文学研究会(白百合女子大学)などに参加し、有益な示唆を受けた。以上の研究活動によって、初年度に設定していた子ども観の社会史研究の研究動向の論点整理をほぼ計画通り進めた。20世紀初頭から約一世紀にわたる研究動向を、第一期の非連続説の時代、第二期の連続説の時代、そして第三期の複合説の時代の三つの時期に分け、それぞれ詳細に検討した。その成果は、論文「子ども観の社会史研究における非連続と連続の問題-欧米におけるアリエス・パラダイム以降の諸学説にみる新しい子ども学の展開と構成」(青山学院大学教育学会紀要『教育研究』第53号、2009年3月18日刊、141頁)と題して公表した。この成果は、子ども観の社会史の現時点での分水嶺を示すとともに、子ども学の構成と展開を考察する上で基礎的な論点と課題を展望している点で意義深いものである。過去1世紀に及ぶ欧米の子ども観の社会史研究の成果と課題を検討し、わが国における子ども学の基本カテゴリーの抽出と、子ども学の構成と展開の学術的基盤の再構成を研究課題とする本研究の第2年度の計画は、特に次の2点に絞ってすすめた。第1は、子どもの年齢段階の史的変容を小児医学史、人生段階の習俗史、および教育思想史の3分野から考察した。ここでは、子どもの年齢段階、人生段階論が歴史の中でどのように展開し、それが近現代以降の発達観と学校教育、とくに学級制と学年制の概念の導入にどのような影響を及ぼしたかを解明した。これらの成果は、論文「人生の諸時期の伝統と子ども期の年齢に関する比較教育社会史的考察」にまとめた。第2は、わが国における子ども学の展開をたどり、1980年が20世紀のわが国における子ども学的認識の大きな転回点であったことを明らかにした。ここでは、わが国における子ども学研究の学術的経緯を再検討するとともに、近年のわが国の大学再編に見られる「子ども学部」「子ども学科」の学術的基盤の脆弱さを明らかにした。これらの成果は、論文「子ども学の基礎概念に関する教育認識論的考察」にまとめた。ほかに、世界子ども学研究会での口頭発表「ヨーロッパ子ども観史研究における教育福祉史の研究動向と基本文献」では、子ども学の構成概念の大きなセクターを占める子どもの福祉に関する社会史的研究の動向から、重要な貢献をしているカニンガム(Cunningham)とスターンズ(Sterans)の研究をベースに、今後の研究課題を展望した。以上のように、第2年度の計画は、多数の文献資料の収集とともに、必要な課題と展望をまとめ、ほぼ計画通りに進展させた。次年度に向けてはPaula・S・Fass編集の大きな事典『子ども学研究百科事典』の翻訳(監訳)出版(原書房より刊行予定)も、すすめることになっている。福祉国家の登場と共に国民教育は新しい子ども観/発達観のもとに社会福祉政策の不可欠な部門として展開してきた。本研究計画の目的は、過去1世紀に及ぶ欧米の教育福祉政策を支えてきた子ども観の社会史基盤を解明し、子ども学研究の課題を検討することを通じてわが国における子ども学の基本カテゴリーを抽出し、その構成と展開の学術的基盤の再構成をめざすものである。

本研究の第3年度(最終年度)の研究は、前年度までの研究成果を踏まえて、次の2点に絞ってすすめた。第1は、近代教育学と子ども観の根幹をなす「子どもの発見」を巡る定説を、子ども観の社会史の観点、とりわけ「捨て子」と「野生児の発見」の観点から見直すことであった。この成果は、英米児童文学文化研究会での口頭発表「〈子どもの発見〉再考」(2010.12)、および論文「〈子どもの発見〉に関する教育思想論的考察」(2011.3)にまとめた。また、白百合女子大学大学院研究プロジェクトのセミナーでの講演「アリエス以降の50年」(2010.7)においてもふれた。第2は、子ども学の全領域にかかわる重要概念のひとつ「家族戦略」(Family Strategy)の概念に関する検討である。この点に関する研究成果として、論文「<家族戦略>と子どもの価値に関する比較教育社会史的考察」(2011.3)にまとめた。さらに、子ども学の社会史的基盤を構成する児童福祉史に関する研究では、この分野における第一人者であるカニンガム教授(イギリス・ケント大学)とのインタビューをもとに、世界子ども学研究会で口頭発表したものを、論文「ヨーロッパ子ども観史研究における教育福祉史の研究動向と基本文献:Hugh CunninghamとPeter N. Steamsの研究から」(2011.3)にまとめた。さらに論文「ヨーロッパ美術史における<イノセント・イメージ>の系譜とW・A・ブーグロー」(2011.3)では、近代ヨーロッパ美術史におけるInnocent Child Imagesの系譜を素描し、子ども観の展開を図像学的に跡づける手がかりをいくつか提示した。これら以外に本年度は、カニンガム著『近代ヨーロッパの子ども観と子ども救済の社会史(仮題)』(新曜社より刊行予定)の翻訳に着手し、P・S・ファス編『世界子ども学研究事典(全3巻)』(原書房より出版予定)の邦訳出版企画も、前年度から引き続き監訳者として進めてきており、本年度の研究実施計画を効果的に展開できた。以上の研究計画と成果は、わが国における子ども学研究の学術的基盤形成の次のステップを確かなものにする上で、多少とも貢献できるのではないかと考えている。
心血管疾患予防・治療への応用を目指した新たなビタミンK機能の解明

ヒトが主に摂取しているビタミンKは植物由来のビタミンK1(フィロキノン:PK)であるが、生体組織中ではビタミンK2(メナキノン-4:MK-4)が最も多く存在している。PKをMK-4へ変換する酵素は、UbiA prenyltransferase domain containing 1(UBIAD1)であり、UBIAD1は個体発生に必須の役割を担う。しかし、各組織でUBIAD1によりMK-4が変換生成する生理的意義は明らかではない。ゼブラフィッシュUBIAD1変異体は、血管形成不全や心肥大により発生後早期に致死となるため、ビタミンKは心血管系において重要な役割を担っていると考えられる。本研究では、心血管系特異的UBIAD1欠損マウスを作出し、ビタミンKの心血管系における機能解析を目的として研究を遂行している。心血管系特異的UBIAD1欠損(CKO)マウスとして、平滑筋特異的に発現するSM22α依存的Creリコンビナーゼ発現マウスを用いて、Cre/loxPシステムによりSM22α-Ubiad1-CKOマウスを作出した。CKOマウスは正常に出生したが、生後68週齢で雌雄ともに全ての個体が死亡した。死亡前より血圧の上昇や脈拍の低下が見られ、心肥大及び肺水腫が観察された。造影剤投与下で心臓のCT解析を行った結果、左心室の拡張も認められた。心臓の組織標本を作製してHE染色し、組織像を観察した結果、心筋繊維の断裂や空胞の形成が認められた。現在、心臓及び血管における種々の遺伝子発現変化について、各組織より得たRNAを用いてReal-time RT-PCRにより解析を行うとともに、免疫組織染色により心機能関連因子の発現を組織学的に解析している。また、細胞レベルでの解析を行うため、CKOマウスよりマウス胎仔由来心筋細胞の初代培養を行い、心筋細胞機能変化の解析を進めている。本研究の当初予定通り、UBIAD1(flox/flox)マウスとSM22α-creマウスを用いてSM22α-Ubiad1-CKOマウスを作出することに成功し、表現型解析を開始することができている。非常に著明な心機能異常が観察されていることから、計画に従った内容の解析を実施している。当初計画通りに作出したSM22α-Ubiad1-CKOマウスの表現型解析を実施するとともに、血管内皮細胞依存的cre発現マウスを入手することにより、血管内皮細胞依存的UBIAD1欠損マウスの作出も行い、血管平滑筋細胞及び血管内皮細胞の両細胞におけるUBIAD1及びMK-4の機能解析を進める。血管平滑筋特異的UBIAD

1欠損マウス(SM22α-UBIAD1-CKOマウス)の作出にやや時間がかかり、また、出生マウスが出生後比較的早期に死亡する表現型であったことから、生存率の評価を優先したため、当初計画よりも種々の解析を進めるのが遅れたことが要因である。また、血管内皮細胞特異的cre発現マウスの購入を計画していたが、SM22α-UBIAD1-CKOマウスの表現型が非常に著明であったため、その表現型解析に集中した解析を進めたことにより、血管内皮細胞特異的cre発現マウスの購入時期をずらしたことも要因である。次年度は、SM22α-UBIAD1-CKOマウスを量産して表現型解析を集中的に行う他、血管内皮細胞特異的cre発現マウスの購入も計画している。
時間知覚に関わる小脳神経活動パターンの解析

本研究課題では、タイミング行動に対する小脳皮質不活性化の影響を調べる実験および同行動に応答する小脳スパイク活動の記録・解析を実施した。短時間(1秒以下)のタイミングには、スピーチなどで用いる特定のイベントのタイミングを同定する絶対的なタイミング(絶対的タイミング)と、音楽のリズムのような等間隔の相対的間隔に基づくタイミング(相対的タイミング)があるが、小脳皮質不活性化の実験では小脳がどちらのタイミング処理に寄与しているのかを調べた。ラットの小脳を薬理的に不活性化させた条件と偽薬を投与した条件の間で行動を比較したところ、絶対的タイミングを用いて遂行する課題では不活性化の影響が有意に見られ、相対的タイミングを用いる課題の成績にはほとんど影響が見られないことが分かった。この成果をまとめた実験論文は国際的な専門誌に投稿し、掲載された(Yamaguchi & Sakurai, 2016)。また、小脳の神経細胞はどのような活動パターンによって自発的運動のタイミングを処理しているのか、という疑問を解決するために、情報処理を行う小脳皮質から入力を受けて実行系に出力する深部小脳核のスパイク活動を測定した。スパイク活動記録では、複数の個体から小脳皮質の投射先である深部小脳核における多点電極を用いた神経細胞記録に成功した。解析の結果、予測された時間間隔終了時に一時的に活動が抑制されることが確認され、このことから、ラットは深部小脳核の急激な活動の抑制によって予測する時間間隔の停止を処理していることが示唆された。現在この成果を論文にまとめて国際誌へ投稿する準備に至っている(Yamaguchi & Sakurai,投稿予定)。これらの結果は「小脳が関係する認知活動の神経メカニズムの解析」という題目で、山口健治大学院生の博士学位論文にもまとめられた。27年度が最終年度であるため、記入しない。1秒以下のタイミングには、絶対的な時間間隔の値を同定する絶対的なタイミング(absolute timing)と、等間隔の相対的間隔に基づくタイミング(relative timing)がある(Grube et al., 2010)。小脳の時間知覚を知るにはこのようなタイミングの種類間との関係の違いも検討されるべきである。そこで本研究では、時間知覚に基づく運動制御を必要とする行動課題をラットに訓練して小脳を薬理学的に不活性化させ、行動課題のパフォーマンスへの影響を調べることにより、1秒以下の時間処理に関わる小脳の寄与を調べた。現在までの研究の進捗状況として、上記のような絶対的な時間と相対的な時間を扱うような行動訓練を実施し、その課題を行っている時のラットが時間を処理していることを示す証拠をまとめた(Yamaguchi & Sakurai, 2014)。小脳皮質の一部を薬理によって一時的に不活性化させた状態でこの行動課題を行わせた際、時間処理の正確性が低下すれば、不活性化された部位が時間処理に深く関係していることが示唆される。実験の結果、ラットにabsolute timingの処理を必要とする課題を行わせたときには、小脳皮質を不活性化させる薬液を投与した時、生理食塩水を投与した時よりも有意に課題の成績が悪くなった。対して、relative timing処理を必要とする課題を行わせた時には、不活性化を行ったセッションと行わなかったセッションで課題成績の違いは無かった。これらのことから、小脳皮質はabsolute timing、つまり絶対的な時間間隔の処理には必要不可欠だが、連続的な間隔の間の時間、relative timingには必要でないことが示された。この結果をまとめた実験論文は国際誌に投稿し、現在審査中である。本年度では、前年度より引き続き行っていたタイミング課題中の小脳スパイク活動記録および同課題に対する小脳皮質不活性化の影響を調べる実験を実施した。

スパイク活動記録に関しては、これまで小脳皮質プルキンエ細胞のみを記録対象としていたが、本年度より小脳皮質の投射先である深部小脳核の記録も開始した。この記録に成功し、ラットが一定の時間間隔を表現していると考えられる時、深部小脳核のニューロンはその間隔が進むにつれ活性を上げ、間隔の終了に伴って活動を急激に下げるパターンを確認した。また、小脳皮質不活性化の実験においては、ラットが絶対的な時間間隔を用いて課題を遂行していると思われる条件では不活性化の影響が有意に見られ、等間隔の時間を連続的に表現させる、リズムを伴う時間表象を用いる課題の成績にはほとんど影響が見られないことが分かった。この成果を論文にまとめて本年度中に国際誌への投稿まで至っており、大きな研究の進展であると評価できる。27年度が最終年度であるため、記入しない。運動自体は大きく変わらないが、絶対的な時間と相対的な時間それぞれを扱う条件を設定することができる行動課題の学習を完成させたラットにおいて、現在少数個体から小脳プルキンエ細胞のスパイクを記録することに成功している。このデータから、小脳のプルキンエ細胞は、ストップウォッチのボタンを押して時計を停止させるかのように、運動の完了時に単純スパイクの活動を休止させることで、運動タイミングを実現していることが示唆された。また、小脳皮質からの入力を受けている深部小脳核ニューロンの活動を記録すると、時間計測の開始からどんどん活動が増加し、行動が完了した時に急激に減少するパターンが示された。これらのデータについては現在まで論文にまとめて発表するために十分な量が集まっていないため、今後も同様の実験を続けていく予定である。
動物細胞の転写/複製因子による細胞増殖と細胞死の分子機構

1、MSSPとC-MYC,DNAポリメラーゼ_a,PCNA,cdk2との複合体形成MSSPは複製、細胞周期調節タンパク質なのでこれらに関与するタンパク質との相互作用を検討したところ、C-MYCのC末、DNAポリメラーゼ_aのN末、PCNAに直接、cdk2とは他の因子を介して結合することが明らかとなった。C-MYCとの結合にはRNPドメインがやはり必須であり、上記のトランスフォーメーション能に寄与していた。また、DNAポリメラーゼ_aに結合することでその複製活性を促進し、細胞内ではC-MYCがこの複合体に含まれていた。以上より、MSSPは異なるタンパク質因子と次々に結合することにより、G1/S→S期(DNA複製開始)に関与することが示唆された。2、C-MYCタンパク質複合体の同定とその_cDNAクローニングおよび機能解析1)p21 p21はC-MYCN末に結合うることで、MYC/Max複合体を解離し、転写能の抑制に関与していた。C-MYCはp21のPCNA結合領域に拮抗的に結合し、p21によるDNAポリメラーゼδ/PCNAの活性阻害を解除した。このことより、C-MYCが細胞周期調節因子に直接結合することでS期進行に関与することが示された。2)DBFこの2年間にc-mycの転写ターゲット遺伝子である熱ショックタンパク質70(hsp70)遺伝子上にC-MYC複合体認識配列を明らかにし、そこがG1特異的エンハンサーであることを示した。ここに直接結合する因子としてCBF複合体が存在するが、C-MYCはCBF-A,CBF-Cに結合することでこの複合体を解離させ、G1→S期に進行させることが示唆された。3)AMY-1新規C-MYC結合転写因子として_cDNAクローニングした。AMY-1はC-MYCのN末に結合し、相互に転写活性を増大させ、C-MYCとの結合により、細胞質から核に移行するユニークなタンパク質であった。4)Pim-1この2年間に古くからc-mycとの協調的細胞癌化が知られている癌遺伝子産物Pim-1がアポトーシス誘導を行うことをまず明らかにした。次にPim-1はC-MYCの中央部に直接結合することでc-mycのアポートシス経路に繋がることを示し、その介在タンパク質候補として、新規タンパク質PAP-1の_cDNAクローニングした。PAP-1は核膜に存在し、Pim-1のリン酸化のターゲットであり、Pim-1→c-mycのアポトーシス経路に関与すると考えられる。C-MYC複合体形成タンパク質を次々に固定し、新規のものはcDNAクローニングした。これらを大別し、以下まとめる。cdk2, p21,p107がこの範疇であり、C-MYCはp21, p107と直接結合する。3、転写因子新規タンパク質としてAMY-1のcDNAクローニングを行った。

AMY-1は分子量11KDa程の小さなタンパク質であるが、通常は細胞質に存在するが、C-MYC発現により核に移行し、C-MYC機能を調節する。G1/Sチェックポイントタンパク質と複合体形成する。1-3をまとめると次のように考えられる。C-MYC/MSSP複合体はG1/S境界領域ではcdk2/p21複合体に結合することでcdk2を活性化させS期開始のシグナルをあたえ、次にDNAポリメラーゼαがMSSP sideに結合し、実際の複製開始が起きる。次に、p21/C-MYC複合体にPCNAが参入し、C-MYCと拮抗的に作用してPCNA/p210cdk2複合体が形成され、そのPCNAにDNAポリメラーゼδが結合することで更なる複製が進むと考えられる。4、アポトーシス関連因子pim-1は直接C-MYCに結合する。更にpim-1結合タンパク質としてPAP-1, No.4の2種cDNAクローニングした。PAP-1はPim-1のリン酸化基質であった。MSSPは複製、細胞周期調節タンパク質なのでこれらに関与するタンパク質との相互作用を検討したところ、C-MYCのC末、DNAポリメラーゼaのN末、PCNAに直接、cdk2とは他の因子を介して結合することが明らかとなった。C-MYCとの結合にはRNPドメインがやはり必須であり、上記のトランスフォーメーション能に寄与していた。また、DNAポリメラーゼaに結合することでその複製活性を促進し、細胞内ではC-MYCがこの複合体に含まれていた。以上より、MSSPは異なるタンパク質因子と次々に結合することにより、G1/S→S期(DNA複製開始)に関与することが示唆された。上記のMSSP、DNAポリメラーゼαの他、既存のものとしてp21(cdk2 inhibotor)、Pim-1,CBF、新規なものとしてAMY-1,MM-1をC-MYC結合タンパク質として同定した。新規なものはトランスジェニックマウスを作製した。1)p21 p21はC-MYCN末に結合うることで、MYC/Max複合体を解離し、転写能の抑制に関与していた。C-MYCはp21のPCNA結合領域に拮抗的に結合し、p21によるDNAポリメラーゼδ/PCNAの活性阻害を解除した。このことより、C-MYCが細胞周期調節因子に直接結合することでS期進行に関与することが示された。2)CBFこの2年間にc-mycの転写ターゲット遺伝子である熱ショックタンパク質70(hsp70)遺伝子上にC-MYC複合体認識配列を明らかにし、そこがG1特異的エンハンサーであることを示した。ここに直接結合する因子としてCBF複合体が存在するが、C-MYCはCBF-A,CBF-Cに結合することでこの複合体を解離させ、G1→S期に進行させることが示唆された。3)AMY-1新規C-MYC結合転写因子としてcDNAクローニングした。AMY-1はC-MYCのN末に結合し、相互に転写活性を増大させ、C-MYCとの結合により、細胞質から核に移行するユニークなタンパク質であった。4)Pim-1この2年間に古くからc-mycとの協調的細胞癌化が知られている癌遺伝子産物Pim-1がアポトーシス誘導を行うことをまず明らかにした。
酵母の線状DNAプラスミドの複製に関する研究

pGKLプラスミド保有菌(K.lactis及びSacbaromyces cerevisiae)を変異剤処理などして、pGKL変異株を分離した。このうち、K.lactisのl変異株から2ツの新しい変異プラスミド(pK192S、pK192L)が発見された。pK192S/LはそれぞれpGKL1のOEFl領域に由来するヘアピン型/逆向き2量体型の線状DNAでpGKL1に依存して複製していること、またpL192S/Lの遺伝的挙動から、ORFlはpGKLの複製に不可欠な領域(恐らくDNAポリメラーゼ遺伝子)であることが判明した。S.cerevisiaeのl変異株はpGKL2のORF1ー3領域に由来するヘアピン求型及びその逆向き2量体型プラスミド(pKA209S、pKA209L)を数百に及ぶ高いコピー数で保有していた。pKA209S/L保有菌は細胞形態が異常で生育不良となるなど多コピープラスミドによって正常な細胞の代謝機能が阻害されることを示唆する新たな知見が得られた。pGKL1のORF2(キラー遺伝子)領域内にin vivo遺伝置換の方法を用いて核性マーカー(LEU2)を挿入し、線状ベクター(pLS1、pLB1)を構築した。DAPI染色・構造解析の結果、pLS1/pLB1は両未端に数百塩基対の染色体テロメア配列をもち核内で独立に安定複製する新規の線状ベクターであった。S.cerevisiae ρo変異株に導入したpGKLプラスミドは1倍体株では安定複製するが、2倍体株では不安定で脱落し易い。MAT遺伝子座変異株(matal)を用いた交雑実験の結果から、上記現象は2倍体に特異的な遺伝子産物(al-α2リプレッサー)がpGKL複製を阻害する為と結論した。pGKL2のORF2(DNAポリメラーゼ)にはal-α2リプレッサー認識配列があり、pGKLの複製阻害機構と深く掛かり合っていると思われる。酵母Kluyveromyces lactisで見いだされた線状DNAプラスミド(PGKLプラスミド)の複製・保持の機構及びその遺伝的制御を解明することを目的に、in vivoあるいは、in vitroでのDNAの組換による形質転換法を用いてpGKLプラスミドに適当な選択マーカーを付与することと、複製・保持に関する突然変異の誘発と単離を試みている。前者については、目的の形質転換実験に必要な条件を備えた宿主株(pGKL1のみ、あるいはpGKL1と2を保有し、ウラシル要求変異株)を、種々の菌株の交雑によって造成した。また、酵母の挿入型ベクター(YIp32)を改変し、pGKL1のPst制限酵素断片中にウラシル遺伝子を挿入したpYGU1ベクターを作成した。これから調整したDNA断片を用いて形質転換実験を行い、ウラシル要求性を相補する幾つかの形質転換体を得、現在解析中である。後者については、pGKLプラスミド保有菌株(K.lactis)をEMSで処理し、キラー活性に異常を示す変異株(KKT1KKT130)を得た。電気泳動法を用いてpGKLプラスミドの有無及びコピー数を調べると同時に、交雑実験によって関与遺伝子を分析したところ、pGKLプラスミドの複製・保持に遺伝的制御が働いていることを示唆していると考えられる変異株を得た。一方、

pGKLプラスミド保有菌株(S.cerevisiae)あるいはK.lactis)とpSKLプラスミド保有菌株(S.Kluyveri)を細胞融合させ、両プラスミドの関係を調べたところ、pGKLプラスミドはS.Kluyveri菌株では非常に不安定であること、またS.Kluyveri菌株内で、pGKLプラスミドとpSKLプラスミドの間に、不和合性が存在することを示唆するデータを得た。
膀胱知覚における5-HT3受容体の機能解析

本研究では、膀胱知覚における5-HT3受容体の役割を検討した。申請者は、マウスにおいて5-HT3受容体が膀胱知覚神経に豊富に存在していること、5-HT3受容体の活性化が頻尿を引き起こすこと、5-HT3受容体の遮断が膀胱炎に伴う頻尿を軽減することを明らかにした。これらの結果から「膀胱知覚神経の5-HT3受容体の活性化が、膀胱炎に伴う頻尿を引き起こす」という5-HT3受容体を介した新しい膀胱知覚亢進機構が明らかとなり、5-HT3受容体が過活動膀胱の治療ターゲットとなる可能性が示唆された。通常の尿意と異なる強い尿意を主症状とする過活動膀胱という疾患が存在する。頻尿や尿失禁のためQOLが著しく低下する疾患であるが、患者数は多く、また今後、高齢者の増加とともに患者数はさらに増加すると予想されている。治療抵抗性の症例が多いことから、新たな治療法の開発が望まれている。近年、痛覚の下行性調節系の研究において、セロトニン受容体の一つである5-HT3受容体が、痛覚増強作用を有することが分かってきた。申請者は、膀胱知覚においても5-HT3受容体が尿意亢進に関与しており、過活動膀胱の新たな治療ターゲットになるのではないかと考えた。平成26年度は主に膀胱機能における5-HT3受容体の役割の解析を行った。具体的には野生型マウスおよび5-HT3受容体ノックアウトマウスに、5-HT3受容体作動薬、拮抗薬を投与した場合の膀胱機能の変化を解析した。マウスの膀胱機能は、膀胱エコーと膀胱内圧測定を併用したビデオウロダイナミクスにより評価した。結果は、5-HT3受容体作動薬投与により野生型マウスは頻尿となったが、ノックアウトマウスは変化がなかった。また前もって5-HT3受容体拮抗薬を投与しておくと、野生型でも作動薬投与による頻尿は認められなかった。これらの結果から、5-HT3受容体の活性化は頻尿を引き起こすと考えられた。今後、排尿反射に関連する臓器(膀胱、一次求心性神経、脊髄)における5-HT3受容体の局在を検討し、さらに膀胱炎頻尿モデルにおける5-HT3受容体拮抗薬の効果を解析する予定である。過活動膀胱は、強い尿意や頻尿、尿失禁のためQOLが著しく低下する疾患である。高齢化とともに患者数が急速に増加しているが、治療抵抗性の症例が多く、問題となっている。近年、痛みの研究において、セロトニン受容体の一つである5-HT3受容体が痛み知覚に関与している事が分かってきた。申請者は、膀胱知覚においても5-HT3受容体が重要な役割を果たしており、過活動膀胱にともなう異常な尿意に対する治療ターゲットとなるのではないかと考えた。平成26年度には膀胱機能における5-HT3受容体の役割を解析し、5-HT3受容体作動薬や拮抗薬、5-HT3受容体ノックアウトマウスを用いた実験により、5-HT3受容体の活性化が頻尿を引き起こすことを明らかにした。平成27年度には、膀胱炎にともなう病的頻尿における5-HT3受容体の役割解析、および膀胱知覚求心路における5-HT3受容体の分布を検討した。まず、野生型マウスおよび5-HT3受容体ノックアウトマウスの膀胱に大腸菌由来リポポリサッカライドを注入し、膀胱炎モデルを作成し、膀胱機能を解析した。結果は、どちらのマウスも頻尿となったが、ノックアウトマウスでは頻尿の程度が軽度であった。また、野生型マウスの膀胱炎モデルにおいて、5-HT3受容体拮抗薬を投与すると頻尿が軽減された。以上から、5-HT3受容体の活性化は、膀胱炎に伴う頻尿を誘発すると考えられた。次に5-HT3受容体を発現する細胞がGFPを発現する遺伝子改変マウスを導入し、膀胱知覚神経における5-HT3受容体の分布を検討し、5-HT3受容体は膀胱知覚神経の神経細胞に豊富に発現していることを発見した。これらの結果から「膀胱一次求心性神経細胞に発現する5-HT3受容体の活性化が、膀胱炎に伴う頻尿を引き起こす」という5-HT3受容体を介した新しい膀胱知覚亢進機構が明らかとなり、5-HT3受容体が過活動膀胱などの膀胱知覚亢進疾患の新規治療ターゲットとなる可能性が示唆された。5-HT3受容体の局在検討ができていないため。5-HT3受容体に対する適切な抗体がなく、局在の検討に難渋している。局在検討のために、5-HT3受容体にGFPを共発現する遺伝子改変マウスを導入することを予定している。神経泌尿器科今後、排尿反射に関連する臓器(膀胱、一次求心性神経、脊髄)における5-HT3受容体の局在を検討し、さらに膀胱炎頻尿モデルにおける5-HT3受容体拮抗薬の効果を解析する予定である。
19世紀の日本とベルギー―近代化と国際環境―

1830年に独立し、近代国民国家としてヨーロッパ大陸に登場したベルギー、1868年の明治維新以後、相次ぐ改革によって西欧列強の仲間入りを目指した日本を「近代化と国際環境」という枠組みで比較・検討した。日本側4名、ベルギー側3名による国際的研究である点を生かし、研究方法はおもに相互に両国を訪問し、関係資料を調査し、あわせてその成果を持ちよって議論するという形態をとった。3年間の研究活動の成果は、以下の通りである。1岩倉使節団とベルギー日本から藪田・芝井両教授、ベルギー側からアリアン、ファンデバールの両氏が担当し、アリアン研究員が使節団派遣実現に至る経緯を検証し、ファンデバール教授がベルギー側資料をもとに使節団に対するベルギー側の動向を明らかにした。一方、藪田教授は久米邦武の『米欧回覧実記』と周布公平『白耳義国志』の関連を通じて少国主義の存在を論じ、芝井教授は『米欧回覧実記』の炭鉄論に注目し、産業面から位置付けた。2日本とベルギーの近代法体系の比較市原教授とデミトリ助教授が、ベルギー憲法が大日本国憲法制定に与えた影響について双方向から研究した。その結果、憲法構想過程ではベルギー憲法が重大な影響力をもっていたが、のちにそれがプロシアに取って代わられたことをそれぞれ明らかにした。3日本とベルギーの近代史学近代国家はまた、それにふさわしい自己認識を歴史学としてもつが、その点をのちに東大国史科教授となる久米邦武と大著『ベルギー史』を著したアンリ・ピレンヌの活動を通じて検討したのが朝治教授の研究成果である。幸いにも研究チームの相互協力、とくに優秀なベルギー側研究者に恵まれた結果、当初予期した成果は十分に果たされたといえるだろう。19世紀のベルギーと日本との政治、社会、文化それぞれの側面での関係をこれまでの研究成果の上に立って推し進める努力をした。磯見辰典編「日本・ベルギー関係史」は、当時の日本が如何にベルギーから経済と憲法について多くを学んだかについての情報を提供するが、其の他については情報の提供のみで評価は見られない。また日本からベルギーへの働きかけについては殆ど記されていない。我々の研究計画ではベルギー人研究者との討論を通じて、両国の相互影響について検討することを目指した。ヴァンデヴァレ教授は日本史のみならず中国史にも明るく、キリスト教を通じての関係を考察した。ディミトリ助教授は当時のベルギー政府が日本の国情、特に社会情勢を調査していたことを調べた。芝井教授はリエージュの鉄鋼業の革新性に当時の日本の産業界が目を付けていたことを発見し、朝治教授は明治維新直後から東京大学にリースが招聘されるまでに、日本の史学方法論がヨーロッパの影響を受けつつ如何に近代化していったかを解明した。また、市原教授はディミトリ助教授とともにベルギー憲法と大日本帝国憲法について比較研究する機会を日本でもつとともに、成立事情における御雇い外国人の役割について調査した。研究協力者の藪田教授は周布公平の活動を合衆国の大学図書館に出向いてまで調査し、神戸大学の奥西助教授はベルギーの公文書体系についての情報を分担者に提供した。カトリック・ルーヴェン大学および関西大学での研究会によって情報を交換し、また討論を通じて我々は、1868-1900年当時の両国の政府が国際的視野の中で両国関係のあるべき姿を把握しようとしていたことを確認し得た。研究者各自の成果は既に公表、或いは公表を予定している。本年度は夏季にベルギー側研究者と合同で、フランス・リヨンにて調査をおこなった。調査は、リヨン商工会議所文書課ならびにリヨン織物歴史博物館付属図書館で行い、19世紀末の日本関係文書及び定期刊行物を精査することで、幕末から明治にかけての当地における養蚕・絹織物業の展開とアジア市場・市況との関係、及び幕末維新期日本の政治・社会状況への関心の所在について有力な情報を得ることができた。

来年度はそれをうけ、オランダでの共同調査を予定している。個人として市原は、近代法の形成過程を19世紀の日本とベルギーについて比較研究する際の前提ともなる比較法学ないし比較法文化論の方法に関する基礎的研究を行い、芝井は岩倉使節団と欧州産業、とくに証券取引所に関する調査研究、藪田は周布公平の『白耳義国志』に関する研究をそれぞれおこなった。ベルギー側は、1921年に日本から寄贈された日本関係図書の展示公開をVande Walleが中心となっておこない、その解説とならんで寄贈事業の調査もおこなった。さらにDimitriは日本側研究者とともに内外の日本研究と異文化理解に関するシンポジウムに加わった。今年度もこれまでと同様、日本とヨーロッパでの調査を行い、その成果をもとに研究会を行い、最終的な研究成果報告書の作成に取りかかった。まず今年度は5月に研究活動予定を立て、相互に連絡した上で、9月に日本側研究者4名がヨーロッパに向かい、ベルギー側共同研究者と共同でオランダ・ハーグおよびライデン大学で調査活動を行った。とくにハーグではオランダ国立文書館と国立図書館に連日通い、岩倉使節団関係の資料調査を行った。そのなかで使節団応接を記した新出資料、19世紀後半の旅行ガイドブックなど、岩倉使節団に関しての重要な発見があった。その後、10月以降にベルギー側共同研究者が相次いで訪日したので、その機会を利用して二度、関西大学で共同研究会をもった。それぞれがこの3年間の研究調査活動を総括するもので、中身の濃い報告であった。とくに岩倉使節団に関しては、日本側の芝井教授と藪田教授、ベルギー側のファンデバール教授とアリアン協力研究員がそれぞれの視角から検討を加え、19世紀後半、ヨーロッパ世界のなかの小国ベルギーが、維新後の近代化路線を追求する日本にとって、大きな影響を与えていたことが明らかになったのは特筆される。その点をベルギー憲法と大日本帝国憲法の編纂過程から明らかにしょうとしたのが、市原教授とデミトリ助教授で、ここでも日本側とベルギー側双方の視点と資料が生かされた成果を生んでいる。また国内でも、各自がテーマにしたがって国立公文書館、東京大学史料編纂所、高知県佐川町立青山文庫などに調査し、それぞれ成果を得ている。またファンデバール教授が関西大学東西学術研究所でのシンポジウム、デミトリ助教授が京都産業大学での研究会、芝井教授が東大史料編纂所でのシンポジウム、藪田教授が京大人文科学研究所佐々木班主催の研究会で発表するなど、研究成果の公表にも努力した。本年度末にはアリアン研究員を含めた7名の研究成果が報告書として公刊される予定である。