hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
パーキンソン病の遺伝的背景の解析

タウexon 10-47thの1塩基置換のgenotype frequencyは,日本人集団ではC/C30.2%,C/A50.8%,A/A19.0%であったが,US Caucasianは,Alzheimer病患者集団とPSP患者集団で調べた結果であるがほとんどがC/Cであった.人種の違いによる多型分布の違いと考えられた.タウ遺伝子全体をカバーするハプロタイプH1とH2の頻度を日本人194例で調べた結果,全例でH1/H1の組み合わせであった.これは,欧米での研究でPSP, CBD集団で頻度がより高いとされているハプロタイプである.タウL266V変異を呈する家系を見出した.剖検脳では前頭側頭葉の萎縮が強く,尾状核の神経細胞脱落,黒質・青斑核の色素脱落が目立つ.その病理学的特徴Pick球様封入体あり.進行性核上性麻庫・皮質基底核変性症それぞれに特徴的なアストロサイト病理所見類似の病理所見を認める.沈着タウは4R29N,3R29N,4R0N,3R0Nが主体であり,RT-PCRによる解析でControlに比べ,わずかにexon-10containing transcriptの発現が多い傾向にあった.これは,神経変性の結果かもしれない.recombinant tauを用いてmicrotubule assembly促進能の顕著な低下が確認された.PARK2でPeudo-Autosomal Dominant Inheritanceを呈する2家系を報告したが,社会的背景として,海,山,沼地に隔絶された地形,平家落人伝説を持つ集落ゆえ外界と隔絶された環境で800年間近親婚が続けられたと推定される歴史,近親婚に寛容な日本社会が指摘される.1.日本人とCaucasianでのタウ遺伝子型の頻度の違いとFTDP-17 P301L変異.パーキンソニズム主徴症例のタウ遺伝子型は2か所で野生型と遺伝子型を異にしT/T(エクソン6)とA/A(エクソン10上流)であった.後者は今回申請者が初めて報告した多型に基づく遺伝子型である.臨床型の違いを規定する因子がタウ遺伝子自身に存在するならそのいずれかが有力候補である.エクソン10上流A/Aの遺伝子型の頻度を調べたところ日本人群(124例)では19%であるが,Caucasian群(164例)は0%であり,欧米でパーキンソニズム主徴P301L変異症例がほとんどないことの説明たりうる.2.PARK2における偽常染色体優性遺伝2世代10人発症の2家系でハプロタイプ及び定量的パーキン遺伝子解析をおこなった.6q25,2-27に連鎖するとして矛盾がなく,それぞれエクソン3,エクソン5のホモ欠失が確認された.両家系とも発症者とヘテロ保因者との結婚であった.PARK2の多くの症例は成人発症で緩徐な進行ゆえ結婚し子に恵まれることも多い.両家系が永く地理的に隔離された地域に住まわってきたことも偽常染色体優性遺伝形式が現れた要因の1つである.3.劣性遺伝性家族性パーキンソニズム家系でのPARK6Locusのハプロタイプ解析常染色体劣性遺伝形式が否定できずPARK2遺伝子座(6q25.2-27)に連鎖しない8家系の家族性パーキンソニズムで,2つ目の常染色体劣性遺伝性家族性パーキンソニズム(PARK6)遺伝子座1p35-36についてハプロタイプ解析をおこなった.5家系はPARK6との連鎖が否定されたが,3家系は同遺伝子座に連鎖するとして矛盾せず,データの解析はmappingの絞り込みに資するものと考える.タウexon 10-47thの1塩基置換のgenotype frequencyは,日本人集団ではC/C30.2%,C/A50.8%,A/A19.0%であったが,US Caucasianは,Alzheimer病患者集団とPSP患者集団で調べた結果であるがほとんどがC/Cであった.人種の違いによる多型分布の違いと考えられた.タウ遺伝子全体をカバーするハプロタイプH1とH2の頻度を日本人194例で調べた結果,全例でH1/H1の組み合わせであった.これは,欧米での研究でPSP, CBD集団で頻度がより高いとされているハプロタイプである.タウL266V変異を呈する家系を見出した.剖検脳では前頭側頭葉の萎縮が強く,尾状核の神経細胞脱落,黒質・青斑核の色素脱落が目立つ.その病理学的特徴Pick球様封入体あり.進行性核上性麻庫・皮質基底核変性症それぞれに特徴的なアストロサイト病理所見類似の病理所見を認める.沈着タウは4R29N,3R29N,4R0N,3R0Nが主体であり,RT-PCRによる解析でControlに比べ,わずかにexon-10containing transcriptの発現が多い傾向にあった.これは,神経変性の結果かもしれない.recombinant tauを用いてmicrotubule assembly促進能の顕著な低下が確認された.PARK2でPeudo-Autosomal Dominant Inheritanceを呈する2家系を報告したが,社会的背景として,海,山,沼地に隔絶された地形,平家落人伝説を持つ集落ゆえ外界と隔絶された環境で800年間近親婚が続けられたと推定される歴史,近親婚に寛容な日本社会が指摘される.
異材界面の強度と破壊の数値シミュレーション解析法の確立

集積回路から自動車・航空機に至るまで広範囲の分野で近年樹脂・セラミックス・金属等の様々な組合せの異種材料の接合構造化が進んでいる。また先端材料の開発において、この接合・複合化の技術が重要なポイントとなっている。しかし、強度面から見ると互いに異なる材料を接合した"異材界面"では応力の不連続や集中が生じ、界面強度の異常な低下が危惧され、その強度評価の確立は重要な課題である。また異材界面に近接するき裂は、材料の組合せや負荷条件によって界面上で停留や分岐をしたり、加速貫通したり多様な挙動を呈するが、この様なき裂挙動の定量的評価手法はまだ確立していないのが現状である。本研究は、この異材接合構造の強度評価および破壊予測法の確立を目的とする。このため複雑な異材接合構造の応力集中およびき裂問題を効率的かつ高精度に解析できる新たな境界要素弾性解析法を開発した。本解析法の特徴は、従来主に用いられている無限板の集中力解(Kelvinの解)のかわりに異材界面の境界条件を厳密に満たすHetenyiの解を基本解に導入することにより、異材界面を離散化近似することなく、有限境界のみの離散化で効率的な解析が可能となる点にある。さらに数値解析データの入力および出力さらに結果の図形出力を行なうためにエンジニアリングワークステーション一式(Sun Microsystem社)を導入し、作業の効率化を図った。また従来混乱が生じていた界面上の応力拡大係数の定義を明確にし、この応力拡大係数を上述の解析法で求める手法を開発し、各種異材接合継手の界面き裂の応力拡大係数の系統的な解析を行った。さらに各種の接着継手の破壊実験を行い、異材界面上のき裂の発生・成長挙動を定量的に評価し、その法則を明らかにし、異材界面の強度・破壊の数値シミュレーション解析法を確立した。
ハンガリーにおける数理経済学-経済計画との関連において-

本研究ではハンガリーの数理経済学の流れを1968年の第1次経済改革以後の数次の長期経済計画モデルとの関連において、主としてハンガリーの数理経済学の専門雑誌SZIGMA誌上に発表されたKornai,Martos,Simonouits,Br【o! ́】dy等の論文を中心に集権化か分権化かに関する長年のイデオロギー論争に立ち入ることなくtechnical(二数学的)側面から跡づけようと試みた。ハンガリーの計画の理論モデルは5つのタイプに大別されるが、数理経済学的な中心問題はそれらのモデルの安定性である。私はこの安定性の問題をより一般的な微分方程式体系の安定性の問題の枠組の中において統一的に分析しようと試みた。またその際得られた結果を多数財を同時に生産する企業が存在する寡占の均衡の安定性の分析に適用することを試みた。その結果安定性の分析は行列のクロネッカー積の固存値を考慮するよりも容易に行われ得ることが明らかになった。
核内レセプターと基本転写装置をつなぐコアクチベーターネットワークの解析

核内レセプターのリガンド依存的な転写活性化には、ここ数年の研究により、コアクチベーターと呼ばれる蛋白質群が関わっていることが明らかとなってきた。これまでに、コアクチベーターと思われる蛋白質は多数クローニングされているが、細胞内に普遍的に存在するため、その機能の解析が灘しかった。そこで、我々は、ニワトリBリンパ細胞株DT40の遺伝子ノックアウトの系を用い、ヒストンアセチル化酵素活性(HAT)を持つ3種のコアクチベーター(TIF2、SRC1、ACTR)のノックアウト細胞の作成を進めている。ノックアウト細胞の作成にニワトリ由来の細胞を使用するため、最初に、TIF2、SRC1、ACTRのニワトリホモログのクローニングを行った。これらのコアクチベーターは鳥類においても高度に保存されており、核内レセプターと相互作用する領域やHATドメインが存在することが分かった。このcDNA配列をもとにプライマーを設計し、ゲノムDNAをPCRにより増幅し、PASドメインをコードする領域を薬剤耐性遺伝子に置換した。こうして作成したノックアウトコンストラクトをDT40細胞に導入することにより、コアクチベーター遺伝子が破壊された細胞をスクリーニングし、現在までに、TIF2とACTRのノックアウト細胞を樹立した。その結果、TIF2のノックアウトによりステロイドホルモンによる転写活性化は大きく影響を受けるが、ビタミンAやDなどの非ステロイド系の情報伝達への影響は小さいこと、ACTRのノックアウト細胞においては、これまで調べた限りでは、核内レセプターの転写活性化に影響がでないこと等が明らかになっている。
実証的データに基づくユカギール語の通時的研究の開拓

帝政ロシア時代の民族学者ヨヘリソン(Waldemar Jochelson)による19世紀末のユカギール語の記録、およびそれに関係する資料の収集を継続した。すでに収集を完了しているヨヘリソンの著作ーユカギール民族誌(1926年刊行)およびユカギール民話テキスト集(1900年刊行)ーに基づいて、ユカギール語の記録の電子コーパス化を進めつつ、コンピュータで可読なデータを蓄積する過程を継続して推進した。電子コーパス化と並行して、これらのユカギール語記録を資料として用い、19世紀におけるユカギール語の文法構造を共時的に分析し、記述する作業を前年度から継続して行った。今年度の成果としては、年度の前半において、前年度集中的に研究を進めた動詞接尾辞-l'el(ヨヘリソンの用語では伝聞法)の分析を基に論文を完成させ、刊行することができたことがあげられる。年度の後半においては、研究代表者が既にある程度詳細な記述をまとめている現代のコリマ・ユカギールとの間で当該接尾辞の分布や用法を対照し、その通時的発達について資料の蓄積をさらに継続した。さらに、以前から関心を持って研究を続けている単語penおよび接語=ben、およびそれらが関係する構文について、現代のコリマ・ユカギール語における記述を深めるとともに、ヨヘリソンの記述や資料も参照することにより、文法化の観点を取り入れつつ、その通時的な発達について考察を進めることができた。この考察を含む論文は学術書の一部として、次年度に刊行される予定である。また、一般言語学的な視点からは、言語の通時的変化とその要因に向けた研究の基礎を築くべく、高い水準の理論化を成し遂げている英語史などの分野における文献収集を継続し、そこに含まれている理論的・方法論的観点の検討を継続した。帝政ロシア時代の民族学者ヨヘリソン(Waldemar Jochelson)による19世紀末のユカギール語の記録の資料収集を順調に継続している。また、ユカギール民族誌(1926年刊行)およびユカギール民話テキスト集(1900年刊行)におけるユカギール語の記録の電子コーパス化も継続して進めていることから、計画は円滑に進行していると判断する。資料の蓄積、コーパス化とともに、動詞接尾辞-l'el(ヨヘリソンの用語では伝聞法)の分析を基に論文を刊行することができたこと、また、その継続として、現代のコリマ・ユカギールとの対照に基づいて、その通時的発達について考察を進めることができたことから、成果の発表につながる研究活動も順調に行われていると考える。さらに、研究の発展として、文法化という視点も取り入れつつ、単語penおよび接語=ben、およびそれらが関係する構文について、その通時的な発達について考察を進め、新たな論文の完成を見ることができた。これが学術書の一部として刊行予定となったことは研究のさらなる発展を示していると考える。民俗学者ヨヘリソンによる19世紀末のユカギール語の記録に関係する資料の収集と、その電子コーパス化を引き続き継続し、それらを完成させる方向に進める。19世紀末のユカギール語の文法構造の分析を、共時的な観点からさらに進める。特に、まだ用例が不足している文法項目については上記資料を詳しく検討することによって記述を深める。研究計画の後半で展開する通時的変化とその要因に向けた研究の基礎を築くため、高い水準の通時的考察がなされている英語史などの分野における理論的成果を検討し、理論的・方法論的観点を深化させる。上記と並行して、周辺の北方諸言語や北方ユーラシア諸言語等の研究にも目配りし、言語の地域特徴などの観点にも着目して検討をすすめるとともに、注目すべき歴史的研究の成果について、将来の研究の発展を見据えて検討を進める。帝政ロシア時代の民族学者Waldemar Jochelson(以下ヨヘリソンと記す)による19世紀末のユカギール語の記録に関係する資料の収集を開始した。主著であるユカギール民族誌(1926年刊)およびユカギール民話テキスト集(1900年刊)の信頼すべき原文を収集しえたので、これらに基づいて、ヨヘリソンによるユカギール語の記録の電子コーパス化を順次進めつつ、コンピュータで可読なデータを蓄積する過程に入った。記録の電子コーパス化と並行して、これらのユカギール語の記録の原文をもとに、19世紀におけるユカギール語の文法構造を共時的な観点から分析することを開始した。すでに公刊されているヨヘリソン自身のユカギール語文法の概略の論文(1905年刊)を考察の出発点としつつも、その記述が不明確な点などを補うべく分析を進めた。今年度は特に、ヨヘリソン自身が明確な記述を残しておらず、かつ民話テキストの中で多用される引用構文に注目し、主としてユカギール民族誌に収録された民話テキスト群を中心に、より詳細な分析を進めた。その結果、現代のコリマ・ユカギール語の引用構文との顕著な相違点が明らかになったので、両者の記述を突き合わせて対照し、それぞれの特徴を明確にするとともに、この二者の間に起こったと考えられる引用構文の発達について通時的観点から考察を進めた。これにより得た仮説を論文にまとめ、北方言語研究関係の学術雑誌に投稿した。研究計画の後半で展開する予定である、通時的変化とその要因に向けた研究の基礎を築くべく、高い水準の理論化が見られる英語史などの分野における文献の収集を始め、そこに含まれている理論的・方法論的観点の検討に着手した。

帝政ロシア時代の民族学者Waldemar Jochelson(以下ヨヘリソンと記す)による19世紀末のユカギール語の記録に関する資料の収集に着手し、ユカギール民族誌(1926年刊)およびユカギール民話テキスト集(1900年刊)を入手し、これらに基づいて、ユカギール語の記録の電子コーパス化を順次進めつつ、コンピュータで可読なデータを蓄積する過程に入った点で、計画が円滑に進行していると判断する。記録の電子コーパス化と並行し、19世紀におけるユカギール語の文法構造の共時的な観点からの分析を開始した点が計画通りに行われている。ヨヘリソン自身のユカギール語文法の概略の論文(1905年刊)を考察の出発点としつつも、その記述が不明確な点などを補うべく分析を進めた点も計画に則っている。今年度において特に研究が進展した領域は、ヨヘリソン自身が明確な記述を残しておらず、かつ民話テキストの中で多用される引用構文であり、とりわけこの領域に関して、より詳細な分析を進めることができたこと、また、現代のコリマ・ユカギール語の構造とも対照し、それぞれの特徴を明確にすることができたこととともに、当該構文の発達について通時的観点から考察を進めることができ、論文発表につながったことは、今年度における研究の順調な発展を示していると考えられる。帝政ロシア時代の民族学者Waldemar Jochelson(以下ヨヘリソンと記す)による19世紀末のユカギール語の記録に関係する資料の収集を継続した。ユカギール民族誌(1926年刊)およびユカギール民話テキスト集(1900年刊)は昨年度収集しているので、これらに基づいて、ヨヘリソンによるユカギール語の記録の電子コーパス化を順次進めつつ、コンピュータで可読なデータを蓄積する過程を進めた。電子コーパス化と並行して、これらのユカギール語の記録の原文をもとに、19世紀におけるユカギール語の文法構造を共時的な観点から分析する作業を昨年度に引き続いて進めた。今年度は特に、ヨヘリソン自身の記述がそれほど詳しくなく、また用例が多いとはいえないが、民話テキストにしばしば現れて重要な役割を果たす動詞接尾辞-l'el(ヨヘリソンの用語では伝聞法)に注目し、主としてユカギール民族誌に収録された民話テキスト群を中心に、詳細な分析を進めた。その結果、現代のコリマ・ユカギール語の当該形式との顕著な相違点が明らかになったので、両者の用例を対照し、それぞれの特徴を明確にするとともに、この二者の間に起こったと考えられるこの動詞接尾辞の用法の発達について、通時的観点から考察を進めた。これにより得た仮説を論文にまとめ学術雑誌に投稿した(次年度掲載予定)。また、昨年度の研究成果である引用構文およびその歴史的発達について、文体論的観点からまとめた考察がロシア国内の学術書に掲載された。これは現地(ヤクーチア)の研究者コミュニティーの求めに応じたもので、現地との一層の研究交流に資するものと考えている。研究計画の後半で展開する予定である、通時的変化とその要因に向けた研究の基礎を築くべく、高い水準の理論化が見られる英語史などの分野における文献の収集を継続し、そこに含まれている理論的・方法論的観点の検討を進めた。
口腔癌のニコチンによるEGFR阻害剤耐性機構の解明：エビデンスに基づく禁煙の啓発

本研究ではタバコの構成主成分であるニコチンの口腔癌におけるEGFR/Aktシグナル伝達及びAktの下流に存在するEMT・癌幹細胞様特性に与える影響を解明し、ニコチンによるAktの活性化が口腔癌においてEGFR阻害剤の耐性因子であることを明らかにする。研究の進め方としては、以下の3つの研究テーマを予定している。1口腔癌において、ニコチンの、EGFR/Aktシグナル伝達及びEMT・癌幹細胞様特性に与える影響についての解析2ニコチンの、EGFR阻害剤に対する感受性に与える影響についての解析とその対策3口腔癌臨床検体を用いての燐酸化型EGFR、燐酸化型Aktおよびα7nAChR蛋白発現の解析本研究ではタバコの構成主成分であるニコチンの口腔癌におけるEGFR/Aktシグナル伝達及びAktの下流に存在するEMT・癌幹細胞様特性に与える影響を解明し、ニコチンによるAktの活性化が口腔癌においてEGFR阻害剤の耐性因子であることを明らかにする。1口腔癌において、ニコチンの、EGFR/Aktシグナル伝達及びEMT・癌幹細胞様特性に与える影響についての解析2ニコチンの、EGFR阻害剤に対する感受性に与える影響についての解析とその対策3口腔癌臨床検体を用いての燐酸化型EGFR、燐酸化型Aktおよびα7nAChR蛋白発現の解析
左心室拡張機能評価のための計算力学的研究

本年度は,左心室の拡張機能および僧帽弁の開口方式が左心室の拍出特性について与える影響について検討を行った.その結果,弁の開口時間が同じであっても,弁開口中の開口形状が異なれば,それが拡張期の血流に影響を与えるだけでなく,その影響は収縮期まで残存し,結果として左心室の効率が変化することが分かった.また,シネPC-MRIを用いて左心室および大動脈の形状およびそれらの内部血流を計測することにより,昨年度までに行った血流計算の妥当性について検証した.結果として,左心室内および大動脈内の血流は大域的には計算により再現できているが,細部においては必ずしも妥当な結果は得られていないことがわかった.特に,下行大動脈内での血流に関して,計算により得られた軸方向の速度分布が計測結果とはあっておらず,これは計算に用いた流入境界条件および大動脈の形状に問題があることが示唆された.そこで,計測において得られたMRI強度画像から形状モデルを,MRI位相画像の速度情報を境界条件として用い,臨床計測情報と計算解析を組み合わせた患者個体別血流解析を行って,計算によって大動脈内の血流を再現するために重要な因子は何であるかについて検討を行った.結果として,大動脈入り口部の血流速度分布は上行大動脈における螺旋流の発達に影響を与えるものの,下流に向かうほどその影響は小さくなることがわかった.また,大動脈弓部のねじれや曲がりといった形状的な要因は流れの剥離に関与し,下行大動脈内の血流に大きな影響を及ぼすことが分かった.その一方で,大動脈弓頭頂部における分岐血管や血管のテーパーが流れに与える影響は局所的であることがわかった.流体力学的観点から大動脈内流れの乱れを定量的に評価するため,Fluid Momentum Indexを提案し,大動脈内流れの評価も行った.以上の結果について,今年度は2本の学会論文誌および2件の国際会議ならびに2件の国内会議にて広く公表した.また,更に3本の国際論文誌に投稿中であり,2本執筆中である.本年度においては,心筋の材料特性を調べるための前段階として,左心室の変形特性が心室内の血流にどの程度影響をあたえるのかについて検討を行った.そのために様々な変形パターンを持つ左心室の計算力学モデルを作成して血流計算を行い,左心室内の3次元流れを解析した.その結果,左心室の変形能が全体的に低下し,拡張機能が全体的に低下した場合では,拡張期において発生する渦の成長速度が遅くなることがわかった.そこで、得られた結果を臨床診断で用いられるカラーMモード・ドップラ画像状にプロットし,画像と左心室の拡張機能との関係について調べたところ,両者は左心室拡張の後期に発生する複雑な渦流れの構造を介して関連付けられていることがわかった.また,画像から求められる診断指標は拡張機能の変化に対して線形的に変化し,特に正常から体積変化量が半減するまでの範囲において感度良く変化した.このことは,左心室の拡張機能が少し低下したような初期異常でも,この指標からそれを検知できる可能性が高いことを示している.一方,部分的な心筋梗塞の場合などを模擬し,左心室の変形特性を局所的に変化させた場合では,グローバルな流れのパターンにはほとんど影響せず,カラーMモード・ドップラ画像にも変化は見られなかった.また,拡張期開始時に収縮期より残存する流れの乱れが左心室内の流れに与える影響についても行った.その結果,残存する流れの乱れは拡張初期の流れには影響を及ぼすものの,拡張の進展とともに弱まっていき,カラーMモード・ドップラ画像のパターンを特徴付ける拡張後半の渦流れにはほとんど影響しないことがわかった.このことから,拡張機能診断に用いられるカラーMモード・ドップラ画像には,純粋に左心室の拡張異常により生じる流れの変化が反映されることがわかった.以上の内容については,本年度,国内学会4件,国際学会4件,論文誌3誌(内2本が投稿中)にて公表した.今年度は,昨年度に引き続き,拡張期中の心室内血流を数値流体力学的に解析することにより,左心室の拡張機能と内部の流れとの関係について検討を行った.その結果,左心室長軸上で流速が最大となる点は拡張と共に心尖方向に移動し,その移動距離は,拡張期中における総体積変化量として定義される拡張機能とほぼ線形関係にあることが判明し,臨床における左心室の拡張機能診断指標として有用であることが示唆された.左心室の拡張に伴う捩れ運動が拡張期中の心室内流れに与える影響についても検討した.拡張に伴う捩れは,左心室内の心尖付近に旋回流を発生させるが,拡張期流れの特徴である長軸回りの環状渦の発生および成長には影響を及ぼさず,臨床の拡張機能評価法として用いられるカラーMモード・ドップラ、(CMD)法では検知されなかった.以上のことから左心室の捩れによって生じる血流の乱れは従来のCMD法では検知されず,超音波を入射する部位を変えて測定するなどの改善が必要であることが示唆された.また,固体-流体強連成解析のアルゴリズムを開発した.その最初のステップとして,薄膜弾性管における流れの計算を行った.その結果,計算結果から得られた圧力伝播速度は理論値と一致したため,アルゴリズムが正しいことを確認できた.現在は,このアルゴリズムを用いて,大動脈内の血流を計算すると共に,左心室の壁の材料特性の心室内血流に与える影響について検討している.以上の結果について,今年度は2本の学会論文誌および4件の国際会議ならびに1件の国内会議にて広く公表した.

また,更に1本の国際論文誌に投稿中である.本年度は,左心室の拡張機能および僧帽弁の開口方式が左心室の拍出特性について与える影響について検討を行った.その結果,弁の開口時間が同じであっても,弁開口中の開口形状が異なれば,それが拡張期の血流に影響を与えるだけでなく,その影響は収縮期まで残存し,結果として左心室の効率が変化することが分かった.また,シネPC-MRIを用いて左心室および大動脈の形状およびそれらの内部血流を計測することにより,昨年度までに行った血流計算の妥当性について検証した.結果として,左心室内および大動脈内の血流は大域的には計算により再現できているが,細部においては必ずしも妥当な結果は得られていないことがわかった.特に,下行大動脈内での血流に関して,計算により得られた軸方向の速度分布が計測結果とはあっておらず,これは計算に用いた流入境界条件および大動脈の形状に問題があることが示唆された.そこで,計測において得られたMRI強度画像から形状モデルを,MRI位相画像の速度情報を境界条件として用い,臨床計測情報と計算解析を組み合わせた患者個体別血流解析を行って,計算によって大動脈内の血流を再現するために重要な因子は何であるかについて検討を行った.結果として,大動脈入り口部の血流速度分布は上行大動脈における螺旋流の発達に影響を与えるものの,下流に向かうほどその影響は小さくなることがわかった.また,大動脈弓部のねじれや曲がりといった形状的な要因は流れの剥離に関与し,下行大動脈内の血流に大きな影響を及ぼすことが分かった.その一方で,大動脈弓頭頂部における分岐血管や血管のテーパーが流れに与える影響は局所的であることがわかった.流体力学的観点から大動脈内流れの乱れを定量的に評価するため,Fluid Momentum Indexを提案し,大動脈内流れの評価も行った.以上の結果について,今年度は2本の学会論文誌および2件の国際会議ならびに2件の国内会議にて広く公表した.また,更に3本の国際論文誌に投稿中であり,2本執筆中である.
複数業績指標間のバランスに関する研究

経営上望ましい業績指標間の重み付け(バランス)について検討する前段階として,日本企業のフィールドスタディをすすめ,日本企業のマネジャー達が複数業績指標の重みづけ(バランス)をどのように取っているのかを明らかにすることが本萌芽研究の主な目的であった。2年間の研究成果は,アメリカにおいては,アメリカ会計学会のThe2008Mid-Atlantic Regional MeetingやThe 2008 Western Regional Meeting,および日本においては,日本会計研究学会第67回全国大会,日本原価計算研究学会第34回全国大会において口頭発表した。さらに,日本企業へのフィールドスタディの結果は,日本原価計算研究学会の学会誌『原価計算研究』2009, Vol. 33, No.2に,「複数業績目標のバランスに関する研究-住宅設備販売会社A社の事例研究」として掲載された。本萌芽研究では,上司が部下に期待する業績目標(指標)ごとの重み付けと,部下による実際の重みづけとが,必ずしも合致していないことを明らかにした。そして,重みづけが部下と上司とで合致しない原因として,5つの要因を仮説として導出した。個々の業績目標(指標)について,上司が認識している意味と部下が認識している意味とが異なり,そのために上司が期待する行動を部下がとっていないのではないか,と考えるに至った。経営上望ましい業績指標間の重み付け(バランス)について検討する前段階として,日本企業のフィールドスタディをすすめ,日本企業のマネジャー達が複数業績指標の重みづけ(バランス)をどのように取っているのかを明らかにすることが本萌芽研究の主な目的である。そのために1年目に行った研究の実績は次のとおりである。(1)文献研究(先行研究):バランスト、スコアカードに関連する文献を中心に先行研究をレビューした。(2)日本企業のケーススタディ:平成19年度は,日本企業のマネジャー達が,複数業績目標間のバランスをどのように取っているのか,その実態を把握するために,住宅設備機器を販売する日本企業へのフィールドスタディを実施した。同社の社長および取締役,4名の支店長,支店長下の17名の営業所長のもとに個別に出向き,業績目標の重みづけについてインタビューを行った。社長,支店長,営業所長へのインタビューでは,(1)社長は支店長に対し,各目標へどのような重みづけを期待しているのか,(2)支店長は,各目標にどのような重みづけを実際にしているのか,(3)支店長は,営業所長に対し,各目標へどのような重みづけを期待しているのか,(4)営業所長は,各目標にどのような重みづけを実際にしているのか,という点に焦点をあてて,上司が期待する業績目標間のバランスと部下による実際のバランスとを比較・検討した。(2)その他の研究実績:大学生に対して質問票を与え,マネジャーがどのような視点から業績指標の重要さを理解するのか,検討した。(3)学会への参加:学会への参加によって,本研究のポジショニングを探った。
太陽電池と風力発電による電動式自律走行車両の開発に関する研究

1.太陽電池パネルと風力発電機の設置南向きの平坦地に50W/ユニットのシリコン単結晶型の太陽電池を6ユニット設置した。地上高は約2m,夏冬,春及び秋の太陽高度の変化に対応するために水平面からの仰角を3段階に調節可能とした。風力発電機は周囲に障害物がない場所で高さ約4mの鋼管の上に取付けた。2.発電量の計測太陽電池ユニットの発電量と全天日射量の関係を計測した。発電電圧と充電電流(カレントトランスを利用)は,目視計器による発電量モニターで監視すると同時に,USB接続型のAD変換器を通してオンライン・リアルタイム計測を行った。その結果,これら2つの間には強い相関が見られた。日射量が約1kW/m^2の時,1ユニットの発電電圧は15.9V,電流が3.15Aであり,約50Wの出力であった。単位面積当たりに換算した発電力と発電効率は各々約139W,13.9%であった。3.太陽電池の比較太陽電池にはシリコン単結晶型とアモルファス型の2種類を供試し,種類の比較・検討を行った。また,太陽電池の受光面を常に太陽に正対させるように追従させた場合の効率の検討も行った。太陽電池の受光面の違いから単結晶型の方が発電効率が良好なことが分かったが,四季を通じて追跡調査する必要があり今後も継続して測定を行う。太陽電池の受光面を常に太陽に正対させる方法と南向き固定で運用する方法との比較では,朝夕の太陽高度が低く,日射量が低下する状態でも追従により,発電効率が改善されることが分かった。4.自律走行車両電動式運搬車は直進動作のみのため,ラック&ピニオン式のステアリング機構と乾式単板電磁クラッチによる動力の接・断による旋回機構を組み込んだ。更に,走行径路の取得に地磁気センサーを,外乱の検出にシリコン振動ジャイロを用い,自律走行の実験と音響信号を用いた車両位置の推測についての実験を行い,良好な結果を得た。1太陽電池と風力発電を併用するバッテリーステーションの設置南向きの斜面の上部の平坦な空地に1ユニットが50Wのシリコン単結晶型の太陽電池を6ユニット設置し,発電実験を行った。各ユニットは正面を南に向けて地上高約2mに設置し,かつ,四季の太陽高度の変化に対応するために,水平面からの仰角を夏,冬,春及び秋の3段階に調節可能にした。各太陽電池パネルの発電量を計測するためと複数のパネルを並列に接続する際の逆流を防止するために,電圧計,電流計,ヒューズ,逆流防止ダイオードを組み込んだ接続箱を製作し,実際に運用して正しく作動していることを確認した。実際の発電実験ではほぼ放電状態のバッテリーを接続した後,全天型日射計の出力とバッテリーに流入する電流を計測した。その結果,日射量の最大値が約1000W/m^2の時の1枚の太陽電池パネルの発電力は電圧が15.9V,電流が3.15Aであり,約50Wであった。パネルの面積が0.36m^2であるから,単位面積当たりの発電力は約139Wとなり,発電効率は13.9%となった。風力発電機は周囲に障害物がない場所を選び,高さ約4mの鋼管の上に取り付けた。冬の季節風が卓越した時期に,発電実験を行ない,連続してほぼ100W程度の発電力であった。2バッテリーの特性の把握

次に,自動車用バッテリーと,電気自動車に用いられ,ヘビーデューティーの充放電でも特性が劣化しないサイクルユース用バッテリーを供試し,その放電特性を調査した。バッテリーの放電は,試作した定電圧型3端子レギュレータ(出力が5V/5Aのもの)と抵抗による放電回路で行なった。放電の条件は,定電圧定電流駆動である。放電させたバッテリーは再度太陽電池と風力発電機で充電する繰り返し試験を実施中である。3電動式自律走行車両の試作・開発電動式運搬車に地磁気センサを搭載し,予め定められたコースをたどる自律走行の実験を行なった。また,運搬車を2台連接し,2つのモータを総括制御するシステムを開発中である。1.発電量の計測南向き斜面の上部の平坦な空地に設置した太陽電池ユニットを用いて,全天日射量及び気温の変化と発電量の関係を計測した。発電電圧と充電電流は,逆流防止ダイオードと電圧計,電流計で構成した発電量モニターで監視すると同時に,USB接続のA/D変換器を通してオンライン・リアルタイム計測を行った。この際,A/D変換器の入力レベルに合わせるために,発電電圧は1/10のアッテネータとOPアンプによる緩衝増幅器を通した。充電電流はカレントトランス式の電流センサーで検出し,1/2のアッテネータと緩衝増幅器を通した。全天日射量については,別の電圧ロガーで計測し,コンピュータに転送した。その結果,全天日射量と発電電力の間には強い相関が見られた。2.太陽電池の比較太陽電池にはシリコン単結晶型とアモルファス型の2種類を供試し,太陽電池の種類の比較・検討を行った。また,太陽電池の受光面を常に太陽に正対させるように追従させた場合の効率の検討も行った。太陽電池の材料の違いから,単結晶型の方が発電効率が良好なことが分かったが,四季を通じて追跡調査する必要があるため,今後も継続して測定を行う。太陽電池の受光面を常に太陽に正対させる方法と南向きで固定する方法との比較では,朝方及び夕方の太陽高度が低く,日射量が低下する状態でも追従により,発電効率が改善されることが分かった。3.自律走行車両前年度に購入した電動式運搬車は直進動作のみのため,ラック&ピニオン式のステアリング機構と乾式単板電磁クラッチによる動力の接・断による旋回機構を組み込んだ。更に,走行径路の取得に地磁気センサーを,外乱の検出にシリコン振動ジャイロを用い,自律走行の実験と音響信号を用いた車両位置の推測についての実験を行い,良好な結果を得た。
亜鉛化合物を用いた鶏肉の高生産・肉質改善法の確立

種々の亜鉛素材を飼料に添加してブロイラーに3週間給与した結果、炭酸亜鉛および硫酸亜鉛の飼料への添加は、調べたいずれの項目にも影響を及ぼさなかったが、ペプチド亜鉛の添加は体重およびむね肉重量を有意に増加させ、肉色を有意に改善した。そこで、ペプチド亜鉛を市販飼料に添加してブロイラーに6週間給与したが、体重、むね肉重量、もも重量、浅胸筋及び長内転筋の色調(Lab値)および浅胸筋及び長内転筋の亜鉛プロトポルフィリン含量にペプチド亜鉛給与の影響は認められなかった。これらの結果から、ペプチド亜鉛は若齢期のブロイラーの成長を促進するものの、出荷日齢における増体効果は認められないことが示唆された。本研究は、ブロイラーにおいて、食欲増進と肉色改善の両効果を期待できる亜鉛に着目し、これらの効果を最も強力に発揮する亜鉛化合物の選定とその最適給与量の決定を行なうと共に、亜鉛化合物によるブロイラーの食欲増進と肉色改善の両分子機構を解明して、ブロイラーの産肉量増加及び肉質向上の両者を同時に達成しようとするものである。平成25年度は、平成24年度に精製飼料に添加した際に産肉量を増加させ、肉色を有意に改善したペプチド亜鉛を市販飼料に50 ppm添加し、1日齢のブロイラー(チャンキー、雄)に出荷日齢(49日齢)まで給与し、摂食量、体重、種々の臓器・組織(ムネ肉、もも、肝臓、腹腔内脂肪組織)の重量及び肉色に及ぼす影響について調べた。その結果、ペプチド亜鉛の市販飼料への添加は、調べたいずれの項目にも影響を及ぼさなかった。その為、添加量を200 ppmまで段階的に増加させ、3週間給与した際の効果を確認した。その結果、100 ppmのペプチド亜鉛の添加は、肝臓重量および腹腔内脂肪組織重量に影響を及ぼすことなくブロイラーの体重、肝臓、ムネ肉及びももの重量を増加させた。また、ムネ肉の黄色みを上昇させたが、亜鉛プロトポルフィリンIX含量には変化が認められなかった。これらの結果から、ペプチド亜鉛の添加による摂食量、産肉量及び肉色に及ぼす影響は、飼料組成により大きく影響を受けることが示唆された。平成24年度は、食欲増進と肉色改善の両効果を最も強力に発揮する亜鉛化合物の選定とその最適給与量の決定を行なった。種々の亜鉛素材(炭酸亜鉛、硫酸亜鉛あるいはペプチド亜鉛)を1日齢のブロイラー(チャンキー、雄)に3週間給与し、摂食量、体重、ムネ肉重量、もも重量、肝臓重量、腹腔内脂肪組織重量ならびに肉色に及ぼす影響について調べた。その結果、炭酸亜鉛および硫酸亜鉛の飼料への添加は、調べたいずれの項目にも影響を及ぼさなかった。一方、ペプチド亜鉛の添加は、肝臓重量および腹腔内脂肪組織重量に影響を及ぼすことなくブロイラーの摂食量およびもも重量を増加させる傾向を示し、体重およびムネ肉重量を有意に増加させた。また、肉色を有意に改善した。さらに、これらの効果を示す最適の添加率は50ppm付近に存在することを示唆した。以上、平成24年度の研究の結果から、飼料への約50ppmのペプチド亜鉛の添加は、ブロイラーの摂食を促進すること、筋肉重量の増加させること、および、肉色を改善することが示唆された。本研究は、ブロイラーにおいて、食欲増進と肉色改善の両効果を期待できる亜鉛に着目し、これらの効果を最も強力に発揮する亜鉛化合物の選定とその最適給与量の決定を行うと共に、亜鉛化合物によるブロイラーの食欲増進と肉色改善の両分子機構を解明して、ブロイラーの産肉量増加及び肉質向上の両者を同時に達成しようとするものである。平成26年度は、ペプチド亜鉛の給与がブロイラーの成長成績、肉色、及び種々の骨格筋中のヘム並びに亜鉛プロトポルフィリン含量に及ぼす影響について調べた。4日齢のブロイラー雄ヒナに、市販の配合飼料にペプチド亜鉛を終濃度100ppmになるよう飼料に添加して6週間給与し、成長成績に及ぼす影響について調べた。ブロイラーの体重、飼料摂取量、ムネ肉重量、モモ重量、肝臓重量及び腹腔内脂肪組織重量に、ペプチド亜鉛の影響は認められなかった。また、浅胸筋及び長内転筋の色調(Lab値)にも、ペプチド亜鉛給与の効果は認められなかった。

浅胸筋及び長内転筋の亜鉛プロトポルフィリン含量及びヘム含量にもペプチド亜鉛給与の影響は認められなかったが、長内転筋の亜鉛プロトポルフィリン含量は、浅胸筋のそれに比べて有意に高く、浅胸筋のヘム含量も同様の傾向を示した。これらの結果から、少なくとも本実験条件下においては、ペプチド亜鉛の添加はブロイラーの成長成績並びに肉色を改善しないことが示唆された。また、今回、新たに鶏肉中に安定な天然の赤色色素である亜鉛プロトポルフィリンの存在が認められたことから、その含量を栄養学的手法によって制御することができれば、ブロイラーの肉色改善の為の新た方策を提案できると判断された。栄養代謝学交付申請書に記載した通り、ペプチド亜鉛による成長促進効果が確認されたが、その食欲および肉色に及ぼす影響は、配合飼料の組成により大きく影響を受けることが示唆された。交付申請書に記載した通り、ペプチド亜鉛に食欲増進と肉色改善の両効果が確認され、その最適添加率が約50ppmであることを見出すことができた。まず、平成25年度に筋肉重量増加効果が確認されたペプチド亜鉛給与条件に基づき出荷日齢まで飼育したブロイラーにおける産肉量の増加及び肉色の改善を確認すると共に、冷蔵保存肉における退色の抑制効果について検証する。更に、骨格筋におけるタンパク質代謝関連因子の遺伝子並びにタンパク質の発現、及び、骨格筋中の亜鉛プロトポルフィリンIX関連物質(亜鉛、亜鉛プロトポルフィリンIX及びプロトポルフィリンIX)の含量について調べることに基づき、ペプチド亜鉛による産肉量増加及び肉質向上の機構を明らかにする。まず、平成24年度に決定されたペプチド亜鉛給与条件に基づき飼育したブロイラーにおける視床下部食欲調節関連神経ペプチドの発現解析に基づき、その食欲増進機構を解明すると共に、鶏肉中の亜鉛プロトポルフィリンIX関連物質(亜鉛、亜鉛プロトポルフィリンIX及びプロトポルフィリンIX)の含量の測定に基づき、その肉色改善機構を解明する。次に、ペプチド亜鉛給与条件下で出荷日齢(49日齢)までブロイラーを飼育し、産肉量の増加及び肉色の改善を確認すると共に、冷蔵保存肉における退色の抑制効果について検証することに基づき、亜鉛を用いた鶏肉の高生産・肉質改善法を確立する。平成25年度は、前年度に決定されたペプチド亜鉛給与条件に基づき飼育したブロイラーにおける視床下部食欲調節関連神経ペプチドの発現解析に基づき、その食欲増進機構を解明すると共に、鶏肉中の亜鉛プロトポルフィリンIX関連物質(亜鉛、亜鉛プロトポルフィリンIX及びプロトポルフィリンIX)の含量の測定に基づき、その肉色改善機構を解明する。
充填層型リアクターを用いるハイブリッド型人工肝臓の開発

【緒論】現在肝移植が唯一の救命手段となっている重症の肝不全に対する治療の切り札として、装置内に生体の肝組織を組み込んだ、ハイブリッド型人工肝臓の開発が活発になされている。ハイフリッド型人工肝臓の開発のためには、肝細胞の高密度大量培養法の開発がその鍵となるが、研究代表者は多孔質の樹脂である、polyvinyl formal(PVF)樹脂多孔質体を用いる肝細胞の高密度培養法について報告してきた。本研究では、PVF樹脂を担体とする充填層型リアクターを用いて肝細胞の連続培養を行い、アルブミン分泌能を評価した。【実験方法】肝細胞はWistar系雄性ラットからコラゲナーゼ灌流法にて遊離した。平均孔径250μmのPVF樹脂を2x2x2mmに細切して細胞固定化のための担体とした。担体500個をリアクター内に充填して充填層型リアクターとした。細胞播種後、9日間の灌流培養を行い、培地中のアルブミン濃度をELISA法により測定した。【結果】培地に牛胎児血清を加えた群では、培養期間中、肝細胞のアルブミン分泌能は低下することなく、高いレベルを維持した。一方、血清を加えない培地を用いた群では、培養開始後、アルブミン分泌能は急速に低下し、9日後では開始直後の10%程度となった。培地にcpidermal growthfactorを加えた群では、培養開始4日程度は血清添加群とほぼ同様のアルブミン分泌能を示したが、9日後では開始直後の20%程度まで低下した。【結論】PVF樹脂を用いる充填層型リアクターにより、肝細胞のアルブミン分泌能を9日にわたって維持可能であった。長期間の肝細胞のアルブミン分泌能の維持には血清の添加を必要とした。
生物時計の障害特性に基づく概日リズム睡眠障害の治療最適化とその効果検証

概日リズム睡眠障害の高精度診断と治療最適化のため、生物時計のリズム周期・位相の迅速診断法を確立しリズム障害特性に基づいたテーラーメイド時間療法の開発に資する臨床データを収集した。睡眠相後退型・フリーラン型患者、健常対照者の皮膚線維芽細胞に概日リポーター遺伝子Bmal1-lucを導入し、培養細胞内の微弱発光量変化の経時的測定により得られた発光リズムの特性を決定した。フリーラン型患者は有意に長い末梢時計リズム周期を示した。超長周期患者では発光リズム振幅が早期に低下し概日性が失われ高照度光・メラトニンによる時間療法に対する反応性が乏しかった。超長周期が臨床転帰の予測因子となる可能性が示唆された。本研究の目的は、難治性で慢性経過を辿りやすい概日リズム睡眠障害の高精度診断と治療最適化のため睡眠リズム調整の二大因子である生物時計の「リズム周期」と「リズム位相」の迅速診断法を確立し、患者固有のリズム障害特性をもとにしたテーラーメイド時間療法プログラムを作成することにある。ヒト生物時計リポーター遺伝子hbmal1::Luc(human bmal1プロモーター+ルシフェラーゼ遺伝子)を作製し、初代培養の皮膚繊維芽細胞と毛包細胞内の34日間のbmal1転写リズムデータから概日リズム周期tauを推定する末梢時計計測システムを確立した。末梢時計計測システムによる測定値と強制脱同調試験で測定したtauとの相関性を検証した。対照健常者17人、概日リズム睡眠障害・睡眠相後退型22名、フリーラン型15名から初代皮膚繊維芽細胞を採取し、末梢時計tauを測定した。その結果、フリーラン型患者群の末梢時計リズム周期は対照健常被験者群に対して有意に延長していることが明らかとなった。一方、睡眠相後退型ではtauの延長は認められなかった。末梢時計計測システムを用いて気分障害患者群や社会的ジェットラグ群の生物時計機能の評価を行い、睡眠・生体リズム障害のハイリスク群を同定する診断プログラムとしての有用性の検証を進めた。本研究の目的は、難治性で慢性経過を辿りやすい概日リズム睡眠障害の高精度診断と治総最適化のため睡眠リズム調整の二大因子である生物時計の「リズム周期」と「リズム位相」の迅速診断法を確立し、患者固有のリズム障害特性に基づいたテーラーメイド時間療法プログラムを作成することにある。本年度は、昨年度作成した時計遺伝子周期のin vitroモニタリングシステムの精度検証に取り組んだ。International Classification of Sleep Disorders (ICSD)2ndeditionに準じた概日リズム睡眠障害患者60名(睡眠相後退型35名、フリーラン型25名)及び対照健常者47名から樹立した皮膚由来初代線維芽培養細胞に概日リポーター遺伝子Bmal1-luc(時計遺伝子Bmal1プロモーター+ルシフェラーゼ遺伝子)を導入し、その発光リズム(末梢時計リズム)を測定した。その結果、フリーラン型患者は健常者に比べて有意に長い末梢時計リズム周期を示すことが確認された。このことから、被験者の生体試料を活用したin vitro評価系は長周期を病因とする症例のスクリーニングに有効である可能性が示された。また、一日2回逆位相点で得られた血液から血漿成分を分画し、液体クロマトグラフィー・質量分析計(LC/MS)を用いたメタボローム解析により約24時間周期に量が変化する代謝産物(振動物質)を同定して分子時刻表を作成することが可能である。この分子時刻表に個々人から得た2時点の血漿振動物質情報を照らし合わせて生物時計位相を推定するメタボローム解析系を標準化した。本研究の目的は、難治性で慢性経過を辿りやすい概日リズム睡眠障害の高精度診断と治療最適化のため、睡眠リズム調節の二大因子である生物時計の「リズム周期」と「リズム位相」の迅速診断法を確立し、患者固有のリズム障害特性に基づいたテーラーメイド時間療法プログラムに資する臨床データを収集することである。本研究では、睡眠障害国際分類第2版に準じた概日リズム睡眠障害・睡眠相後退型と診断された16歳以上の患者40名および同・フリーラン型25名、睡眠障害をもたない健常対照者48名をエントリーした。患者群および対照群から採取した皮膚由来初代線維芽培養細胞に概日リポーター遺伝子Bmal1-lucを導入し、培養細胞内の微弱発光量変化の経時的測定により得られた発光リズムの特性を決定した。フリーラン型患者群は対照被験者群に比べて有意に長い末梢時計リズム周期を示した。相当数が対照被験者群と周期長がオーバーラップしており、他の発症要因(光同調能、位相反応性など)の存在が示唆された。一方、超長周期の患者群では発光リズム振幅が早期に低下し概日性が失われるなど、末梢時計が概日リズム調整障害のバイオマーカーとなることが期待された。また、これらの症例では高照度光およびメラトニンを用いた構造化された時間療法に対する反応性が乏しく、超長周期が臨床転帰の予測因子となる可能性が示唆された。睡眠相後退型患者群ではリズム周期の異常は認められなかった。概日リズム調整障害は概日リズム睡眠障害のみならず多くの疾患の発症に関与していることが示されている。本研究で開発した末梢時計リズム評価系は、概日リズム睡眠障害および関連する疾患の病態生理研究や臨床研究に応用が可能である。概日リズム睡眠障害の高精度診断と治療最適化のため、生物時計のリズム周期・位相の迅速診断法を確立しリズム

障害特性に基づいたテーラーメイド時間療法の開発に資する臨床データを収集した。睡眠相後退型・フリーラン型患者、健常対照者の皮膚線維芽細胞に概日リポーター遺伝子Bmal1-lucを導入し、培養細胞内の微弱発光量変化の経時的測定により得られた発光リズムの特性を決定した。フリーラン型患者は有意に長い末梢時計リズム周期を示した。超長周期患者では発光リズム振幅が早期に低下し概日性が失われ高照度光・メラトニンによる時間療法に対する反応性が乏しかった。超長周期が臨床転帰の予測因子となる可能性が示唆された。生物時計の「リズム周期」と「リズム位相」の迅速診断法が予定通り稼働し、精度検証も順調に進んでいるため。27年度が最終年度であるため、記入しない。睡眠医学患者固有のリズム障害特性に基づいたテーラーメイド時間時間療法プログラムの有効性を評価する臨床試験を進捗させる。時計遺伝子周期のin vitroモニタリングシステムおよび生物時計位相を推定するメタボローム解析システムの精度向上に努める。予定通り、ヒト生物時計リポーター遺伝子hbmal1::Luc(human bmal1プロモーター+ルシフェラーゼ遺伝子)による末梢時計計測システムを確立し、その性能試験を実施した。概日リズム睡眠障害を対象とした診断精度に関する臨床試験に着手した。研究計画にある基盤研究(測定システムの開発)を優先してすすめることとし、臨床研究を一時的に凍結した。その結果、物品費の支出が当初予定より減り、次年度に繰り越すことになった。概日リズム周期と位相データを活用した最適化時間療法プログラムの有効性試験を実施する。睡眠相後退型患者を対象にして、高照度光およびメラトニンの照射・投薬時刻を最適化した4週間の時間療法プログラムを実施し、睡眠リズム(入眠・覚醒時刻)および生物リズム位相の位相調整効果を検証する。末梢時計計測システムで同定した生物リズム周期が治療反応性に関与するか検証する。平成27年度には、末梢時計システムで症状評価を行った睡眠障害患者を対象とした臨床試験を推進する。繰り越し分の物品費を充てる予定である。研究計画にある主要3課題の中で進捗がみられた基盤研究を優先して進めることとし、臨床研究を一時的に凍結した。その結果、謝金、物品費の支出が当初予定より減り、次年度に繰り越すことになった。平成26年度には、末梢時計システムで症状評価を行った睡眠障害患者を対象とした臨床試験を実施する。繰り越し分の人件費、物品費を当てる予定である。