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複雑化する社会的ニーズに対応する保育・養護サービスモデルの構築-生活時間研究から

複雑化する社会的ニーズに対応する保育・養護サービスの実態を生活時間を含む調査を通じて明らかにし、問題点と課題を考察した。実態調査は、首都圏(A)と地方都市(B)の公私立の保育所と児童養護施設で実施し、1533の有効回答数を得た。複雑化する保育ニーズと保育士の継続意欲に焦点をあてて、(1)職場の就労・研究体制の問題、(2)仕事と家庭での生活時間の実態との相関性について分析し、保育所と児童養護施設従事者が抱えている問題と課題を明らかにした。1調査施設の選定調査の概要-対象施設:子どもの保育・養護サービスの中心を担う保育所(家庭機能の補完・支援をする)と児童養護施設(家庭機能を代替・支援をする)である。調査地域と対象数:都市部を東京都、その他の地域を静岡県に選定する。保育所は、高い所得層の住む住宅地域と生活保護率の高い住宅地域などを考慮して、調査施設を選定した。2基礎資料の収集と分析複雑化する社会的ニーズに対応する保育・養護サービスと児童福祉従事者の専門性の向上を目ざす体制づくりにかかわる全国、とりわけ調査地域での政策や取り組みの基礎資料を収集分析した。その一環で、『静岡市で働く保育士に対する1年間の研修に関する調査』(2009年12月)を実施した(計16か所の保育所)。3調査の設計調査は、以下の3つのタイプの調査を計画しており、調査設計、調査項目の検討を行った。【調査A】次年度、仕事と学習と生活の行動を分類・類型化し、生活時間調査の指標を策定し、従事者に、主観的評価を加えた調査票調査を行う予定である。家での生活(家事・余暇時間など)に加え、仕事(保育・養護、家庭調整、地域からの相談などの援助などに加え、生活・施設環境整備も視野に入れる)と学習行動の指標を組みたてる。そのために、施設管理者からの実態に関する聞き取りから、問題を発見し、調査内容の検討を進めた。【調査B】施設管理者からの施設運営の問題点を中心に聞き取る。そのために、従事者の就労実態(施設の概要、子どもの人数と職員配置の実態(正規・非正規の雇用形態)、総サービス時間・年間労働時間、年収、人材確保に関する問題点、研修制度など)の指標を検討した。【調査C】就労環境と専門性に関する意識調査の調査項目を検討した。具体的には、(1)東京都(八王子市、世田谷区、台東区)と静岡県の静岡市で、公立保育所3か所、私立保育所4か所、児童養護施設3か所の計10か所を訪問あるいは施設長を研究会に招へいして、聞き取り調査を実施した。(2)会議は、東京で計20回の研究会(月12回、八王子での宿泊を伴う研究会を含む)と聞き取り調査と静岡県で10回(宿泊を伴う研究会と聞き取り調査と研修に関する調査の打ち合わせ)を実施した。1.複雑化する社会的ニーズに対応する保育・養護サービスと児童福祉従事者の専門性の向上をめざす体制づくりにかかわる政策や取組状況の基礎資料を収集・分析した。平成22年度当初は、【調査A】と【調査B】を実施するように調査設計を行った。【調査A】:家での生活(家事、余暇時間など)に加え、仕事(保育・養護、家庭調整など)と専門性の研鑽の指標を組み立てる。【調査B】:従事者の就労実態〔子どもや保護者のニーズ、職員配置の実態(正規・非正規などの雇用実態)、労働時間、研修制度など〕の指標を作成する。調査設計の過程で、【調査A】に【調査B】を組み込むことにし、アンケート調査〔保育所や児童養護施設に勤務する人に対する意識調査〕の調査票を作成した。内容は、生活時間記録調査および仕事と研鑽と生活の実態に対する意識や運営に対する評価、専門性を高めるうえで必要とする体制に対する意見などを調査するものである。施設毎に、調査対象となる職員の概数分の意識調査と生活時間記録票と謝礼用のボールペンを1人1組にして宅配便で郵送した。留め置きの方法をとり、無記名で回答ののち、各人から封筒で返信してもらった。調査設計にあたっては、連携研究者の矢野眞和や世田谷区、台東区の施設長などから調査項目案や調査方法への意見を聞いた。その結果、当初は調査地域内での協力園に事例的に実施する予定であったが、地域内の全数調査に変更した。調査協力にあたっては、公立保育所は行政、私立保育所は施設長会議等を通じて、また、児童養護施設は個別に、対象施設全数に依頼をした。2.アンケート調査の実施保育所(公立・私立)と児童養護施設〔東京都世田谷区世田谷地域とその他(八王子市と台東区の一部)と静岡市全域〕の児童福祉従事者(保育士や児童指導員などの常勤と常勤的非常勤の悉皆)を対象としたアンケート調査(約4,300通)を3月に実施した。

複雑化する社会的ニーズに対応する保育・養護サービスモデルの構築と児童福祉従事者の専門性の向上を図るために、22年度の3月にアンケート調査を実施した。保育所と児童養護施設[東京都世田谷区世田谷地域とその他(八王子市と台東区の一部)と静岡市全域]の児童福祉従事者(保育士や児童指導員などの常勤と常勤的非常勤の悉皆)を対象とした。保育所198か所、児童養護施設10か所の総計208か所である。4277通を発送し、1539通を回収した(回収率35.98%)。有効回答数は、1533(保育所1410、児童養護施設116、不明7)である。平成23年度は、調査結果の入力と集計・解析(SPSS)を行った。調査結果を以下の5つの内容に焦点をあてて分析をする。(1)多様・複雑化する保育ニーズが保育者の勤務の継続の意思・意欲(仕事を続けたいと思うか。続けてきた理由は何か。やめたいと思ったことはあるか。やめたいと思った理由は何かなど。)にどう影響をしているか。「自分が関わっている子どもたちのこと」(極端な甘えのある子ども、生活リズムが乱れている子どもなど)と「保護者のこと」(不適切な養育態度や養育力不足など)を指標に把握する。(2)上記のような保育ニーズを受けとめることにより、自宅への持ち帰り仕事や家族との生活にどのような影響があるか。通勤や残業などの各要素別の生活時間の実態とそれへの満足感を分析する。(3)もっと欲しい時間はどの内容か。(4)職場の管理体制と(1)や(2)の結果が関係しているか。(5)保育所・児童養護施設のあり方、子どもが育つ環境、親育ち等に関する意見(自由記述)を分析する。これらをもとに、現状の問題点を探り、保育・養護サービスのあり方への提言を行う。
三次元的多様性を特徴とする汎用性βターンミメティックの創製

創薬上有用でその開発が望まれている汎用性に優れるβターンミメティックを三次元的多様性を鍵とする分子設計法に基づき考案し、その効率的かつ立体選択的合成法を開発した。βターンミメティックを基本構造としてメラノコルチン受容体リガンドを設計・合成し、その薬理活性を評価した結果、顕著な同受容体阻害活性を有する非ペプチドリガンドの創製に至った。以上の結果は本βターンミメティックの創薬上の有用性を示す。本課題では、創薬上有用でその開発が望まれている汎用性に優れるβターンミメティックを三次元的多様性を鍵とする分子設計法に基づき創製する。本年度は、以下のように8種類の立体異性体で構成されるミメティックの基本的な合成法を確立し、トランス型Grb2結合ペプチドミメティックに所望の生物活性があることを確認した。合成:先ず、(S)-及び(R)-エピクロロヒドリンより1,1,2-三置換シクロプロパン構造を有するcis-型及びtrans型ミメティック合成上の鍵中間体を効率的に合成する方法を確立した。さらに、シクロプロパン隣接位への立体選択的炭素置換基の導入が目的物合成上の大きな課題であったが、光学活性t-ブタンスルフィナミドを不斉補助基とするイミンに対するGrignard反応を用いる方法を活用してこの課題を解決した。以上により、各ミメティックの基本骨格の構築が可能となった。そこで、Grb2結合ペプチドの結合認識部位に相当する官能基の導入を経て8種類のミメティックを合成した。薬理活性評価:Grb2に対する親和性(K_i)は分子間相互作用解析装置(ビアコア)で測定した。その結果、trans型のミメティックがGrb2に対する所望の結合親和性を有することが明らかになった。以上の結果は、本方法論が、新規ペプチドミメティクのリード化合物創出に有用であることを示すものである。本年度は、昨年度に確立した8種類の立体異性体で構成されるミメティックの合成法に基づき、βターン構造を認識すると考えられているメラノコルチン受容体(MCR)のリガンドとなるペプチドミメティックを種々設計・合成し、所望の生物活性があることを確認した。合成:既に確立した方法によって、cis-型及びtrans型ミメティック合成上の鍵中間体を大量合成(各5g程度)した。さらに、光学活性t-ブタンスルフィナミドを不斉補助基とするイミンに対するGrignard反応を用いる方法を活用するシクロプロパン隣接位への立体選択的炭素置換基の導入を経て、8種類のミメティックを合成した。これらに活性評価結果を踏まえ、trans型化合物群の構造修飾によって、より優れた高活性リガンドの創出を検討した。薬理活性評価:MC4Rに対する親和性を評価した結果、数百nMレバルのKi値を有する化合物が見出され、本法のβターンペプチドミメティクスのリード化合物創出段階における有用性が明らかになった。さらに、構造修飾の結果、10倍もの活性向上が観察された。既に確立した8種類の立体異性体で構成されるシクロプロパン型ペプチドミメティックの合成法を確立した。この合成法に基づき、βターン構造を認識すると考えられているメラノコルチン受容体(MCR)のリガンドとなるペプチドミメティックを種々設計・合成した。その結果、所望の生物活性があることを確認し、構造修飾を実施したところさらも10倍ものMCR結合活性向上が観察された。以上より、本ミメティクスの創薬化学上の有用性が実験的に立証されている。本年度は、先ず、シクロプロパン型ミメティック三次元構造の詳細な解析を実施した。X-線結晶解析することを目的として、結晶性の良好が期待できる芳香環を側鎖部に配置した立体化学を異にするモデルミメティクス4種を合成し、それぞれのX-線解析を行った。その結果、何れのミメティクスも分子設計上の作業仮説通りに二等分配座効果およびシクロプロパン歪みが効果的に機能し、三次元的に多様に構造が制御されていることが明らかになった。次に、MC4受容体に対する活性配座を探索した。理論計算、X-線結晶解析、NMRによる検討の結果、down/trans-folded型ミメティクスが活性配座であることが示された。以上の結果より、本シクロプロパン型ペプチドミメティクスは、生理活性ペプチド様の薬理活性を有する非ペプチド低分子の創出、さらに、標的受容体およびその内在性ペプチドの構造情報が乏しい場合において、活性配座探索に有用であることが判明した。
水処理を目的とした自己再生能力の高いナノカーボン・二酸化チタン複合材料の新規開発

本研究では、炭素材料が持つ高い吸着特性に光触媒反応を付加し、自己再生能力の高い複合材料を開発することで、維持管理が容易で高効率な新たな水処理技術を提案することを目的としている。初年度となる今年度は主に1)ディーゼルエンジンを用いたナノ材料の合成、2)MCNTと二酸化チタンの複合材料(MNCT-TiO2)による水処理性能の評価、3)帯磁性カーボンナノチューブ(MCNT)の吸着・脱着特性の評価、4)大腸菌を用いた複合材料の殺菌効果の評価を進めた。磁性粒子を安価に大量合成するプロセスを開発するため、軽油に鉄源としてフェロセンを溶解させた燃料を用いてディーゼルエンジンを用いて実験を行った。排ガス成分に含まれる微粒子を回収し、その物性を評価した結果、微粒子は十分な磁性とメチレンブルーに対する吸着能を有しており、磁性粒子の合成に成功した。そして、MNCT-TiO2の配合比を変えた実験の結果、両者の重量比が1:5の場合に医薬品に対する除去性能が最大になることが分かり、また、紫外線および可視光による再生プロセスにより、有機微量汚染物質の除去性能を8割程度維持できることも示された。また、MCNTを用いて吸着・脱着実験を行った結果、その主な吸着機構はπ-π相互作用によるが,MCNTの表面は負の電荷も存在し、陽イオン成分の吸着に貢献していると考えられた.また、有機微量汚染物質の化学構造により脱着特性が異なり、アミノ基の存在が可逆性に影響している可能性も示唆された。さらに、MCNT-TiO2を使った大腸菌の消毒実験を実施して、太陽光照射における不活化効果を定量評価した。また、MCNTによる物理的な除去又は消毒が、光触媒反応に比べて大きな役割を果たしており、複合材料の炭素含有量、比表面積、濃度がそれらの相対的な役割に影響することが示唆された。本研究では、炭素材料が持つ高い吸着特性に光触媒反応を付加し、自己再生能力の高い複合材料を開発することで、維持管理が容易で高効率な促進酸化処理を実現する新たな水処理技術を提案することを目的としている。今年度は3年計画で進めている本研究の初年度となり、低コストのナノカーボン材料の生成が可能であること、複合材料(MCNT-TiO2)の吸脱着特性、光触媒分解、自己再生能力、細菌に対する不活化効果を確認することができ、そのメカニズムの解明と配分比に着目した最適な複合材料の開発を実施した。これらの進捗は、複合材料表面で生じる吸着および光触媒の詳細なモデル化に活用でき、さらに、2年度目以降に予定している実際の水処理環境に近い条件(二次処理水やウイルスなどを対象)での研究に対して必要不可欠な知見である。よって、初年度の研究は“おおむね順調に進展している"と評価した。初年度の成果に基づき、次年度以降も維持管理が容易で高効率な促進酸化処理を実現する新たな水処理技術の開発を進める。具体的には以下の内容に重点的に取り組む。より安価にディーゼルエンジンを用いた磁性粒子の大量合成を行うために、フェロセンよりも安価な鉄原料を軽油に溶解させることで磁性粒子の合成を行い、鉄原料およびエンジンの運転条件が磁性粒子の生成量およびその物性に与える影響を調べる。また、プラズマによる磁性粒子の表面処理を行いその吸着特性へ及ぼす影響を検証する。また、π-π相互作用による吸着を確認するために、非イオン性の染料による吸着実験を行い、表面電荷の存在を確認するために、MCNTのpoint of zero chargeを測定することで、その吸着特性の解明を進める.そして、今年度に得られた実験結果に基づき吸着および光触媒のモデル化を進めると同時に、密度汎関数理論(DFT)に基づく副生成物の構造推定、天然有機物との相互作用の解明、水中ウイルスに対する不活化効果なども実験的に調べる。これらの実験を実際の水道原水や二次処理水などを用いて実施することで、上下水道システムにおける高度処理プロセスとしての性能評価および最適化を図る。

さらに、MCNT-TiO2を使った大腸菌の消毒実験を実施して、太陽光照射における不活化効果を定量評価した。また、MCNTによる物理的な除去又は消毒が、光触媒反応に比べて大きな役割を果たしており、複合材料の炭素含有量、比表面積、濃度がそれらの相対的な役割に影響することが示唆された。本研究では、炭素材料が持つ高い吸着特性に光触媒反応を付加し、自己再生能力の高い複合材料を開発することで、維持管理が容易で高効率な促進酸化処理を実現する新たな水処理技術を提案することを目的としている。今年度は3年計画で進めている本研究の初年度となり、低コストのナノカーボン材料の生成が可能であること、複合材料(MCNT-TiO2)の吸脱着特性、光触媒分解、自己再生能力、細菌に対する不活化効果を確認することができ、そのメカニズムの解明と配分比に着目した最適な複合材料の開発を実施した。これらの進捗は、複合材料表面で生じる吸着および光触媒の詳細なモデル化に活用でき、さらに、2年度目以降に予定している実際の水処理環境に近い条件(二次処理水やウイルスなどを対象)での研究に対して必要不可欠な知見である。よって、初年度の研究は“おおむね順調に進展している"と評価した。初年度の成果に基づき、次年度以降も維持管理が容易で高効率な促進酸化処理を実現する新たな水処理技術の開発を進める。具体的には以下の内容に重点的に取り組む。より安価にディーゼルエンジンを用いた磁性粒子の大量合成を行うために、フェロセンよりも安価な鉄原料を軽油に溶解させることで磁性粒子の合成を行い、鉄原料およびエンジンの運転条件が磁性粒子の生成量およびその物性に与える影響を調べる。また、プラズマによる磁性粒子の表面処理を行いその吸着特性へ及ぼす影響を検証する。また、π-π相互作用による吸着を確認するために、非イオン性の染料による吸着実験を行い、表面電荷の存在を確認するために、MCNTのpoint of zero chargeを測定することで、その吸着特性の解明を進める.そして、今年度に得られた実験結果に基づき吸着および光触媒のモデル化を進めると同時に、密度汎関数理論(DFT)に基づく副生成物の構造推定、天然有機物との相互作用の解明、水中ウイルスに対する不活化効果なども実験的に調べる。これらの実験を実際の水道原水や二次処理水などを用いて実施することで、上下水道システムにおける高度処理プロセスとしての性能評価および最適化を図る。
百韻・千句資料における紹巴の連歌文芸の研究

本研究は、連歌師里村紹巴の出座した連歌百韻および千句を整理し、紹巴の文芸活動について明らかにしようとするものである。紹巴は生涯600近い連歌会に出席したとされる室町を代表する連歌師であるが、現在は180程度の百韻・千句しか紹介されていない。そこで、今年度は、現存する紹巴の参加した連歌の資料を年代順に整理し、紹巴と会席を共にした連衆の一覧を作成した。その結果、次のような点が判明した。『歌道聞書』が宗養の死後(永禄六年〈一五六三〉没)を画期としたように、紹巴の出座した百韻の連衆も永禄年間の後半ごろから変化した。宗養没後、紹巴は昌叱や心前といった同じ連衆と共に会に参加するようになる。心前の没後は、紹巴の長子玄仍、昌叱の子景敏(後の昌琢)らが常に出座している。そして彼らの句数は百韻全体の四割以上を占めている。宗祇の時代にも当然宗祇に師事していた宗長・肖柏らが同座することはあったが、これほどまでに組織だったチーム編成はなされていなかった。宗養没後、紹巴は常に昌叱らと共にあり紹巴が単独で連歌会に参加するケースは極めて希である。常に複数で会席に参加し、句の行き様をコントロールする、このようなことが意識的に行われていたと考えられる。そして結果として、百韻を満尾する時間が短くなった可能性があると考えた。また、紹巴の連歌は、心敬・宗祇そして宗養と比較しその「文芸性」のなさを指摘され続けた。しかし、紹巴の参加した百韻を見渡すと、紹巴の付け様は、座の進行を常に意識したものであることが明らかになった。紹巴の連歌は連衆の楽しみに意識を向けた句風である。だれもが理解できる句を詠み、曖昧な句には詳しい情景を付けるという特長を有している。この座に対する気配りが、連歌人口の増加に寄与したと思われるのである。実施計画に基づき、『連歌総目録』をもとに、紹巴が出座した連歌百韻・千句連歌一覧を作成し、国文学研究資料館にて、これらの連歌資料がマイクロフィルムとして保管されているかどうかを調査した。また、紹巴と会席を共にした連衆の一覧を作成した。この作業は今年度実施する計画であり、予定通りに実施できた。国文学研究資料館・国立国会図書館・国立公文書館・肥前島原松平文庫等の機関に出張し、所蔵されている百韻資料の書誌調査と写真撮影を行った。国立公文書館内閣文庫に所収されている紹巴の百韻連歌については、そのすべての翻刻を終えた。肥前島原松平文庫蔵の紹巴の出座した千句連歌、「石山世尊院千句」の翻刻も行い、「いわき明星大学研究紀要人文学・社会科学・情報学篇第4号(通算32号)」に掲載した。紹巴の連歌についてもその特色を調査し、「紹巴連歌の特長」と題して「日本文学研究ジャーナル第8号」(古典ライブラリー)に論文を掲載した。一方、宮内庁書陵部にある連歌資料の調査については不十分であったため、次年度には優先的に行いたいと考えている。次年度の推進方法としては、次のようである。国文学研究資料館にて、紹巴の連歌資料について引き続きマイクロフィルムの有無を確かめ、複数の本が存在するものは諸本調査を行う。30年度に予定していた、宮内庁書陵部に所蔵されている連歌資料の基礎調査(書誌調査と写真撮影)を実施し、終了したもののうち、永禄6年(1563)以降の重要な百韻の翻刻を行う。国会図書館と早稲田大学図書館蔵伊地知文庫の連歌資料の基礎調査(書誌調査と写真撮影)を実施し、これも重要な百韻の翻刻を行う。紹巴の百韻のうち、翻刻されていない重要なものについては、医療創生大学の紀要等に資料紹介として掲載する予定である。さらに、紹巴の連歌の特色を6月の俳文学会東京研究例会にて報告し、その内容を論文にまとめる予定である。具体的には、紹巴の百韻・千句に詞付が少なく、心付が多いことについて、その理由を詳しく検討したい。

宗祇の時代にも当然宗祇に師事していた宗長・肖柏らが同座することはあったが、これほどまでに組織だったチーム編成はなされていなかった。宗養没後、紹巴は常に昌叱らと共にあり紹巴が単独で連歌会に参加するケースは極めて希である。常に複数で会席に参加し、句の行き様をコントロールする、このようなことが意識的に行われていたと考えられる。そして結果として、百韻を満尾する時間が短くなった可能性があると考えた。また、紹巴の連歌は、心敬・宗祇そして宗養と比較しその「文芸性」のなさを指摘され続けた。しかし、紹巴の参加した百韻を見渡すと、紹巴の付け様は、座の進行を常に意識したものであることが明らかになった。紹巴の連歌は連衆の楽しみに意識を向けた句風である。だれもが理解できる句を詠み、曖昧な句には詳しい情景を付けるという特長を有している。この座に対する気配りが、連歌人口の増加に寄与したと思われるのである。実施計画に基づき、『連歌総目録』をもとに、紹巴が出座した連歌百韻・千句連歌一覧を作成し、国文学研究資料館にて、これらの連歌資料がマイクロフィルムとして保管されているかどうかを調査した。また、紹巴と会席を共にした連衆の一覧を作成した。この作業は今年度実施する計画であり、予定通りに実施できた。国文学研究資料館・国立国会図書館・国立公文書館・肥前島原松平文庫等の機関に出張し、所蔵されている百韻資料の書誌調査と写真撮影を行った。国立公文書館内閣文庫に所収されている紹巴の百韻連歌については、そのすべての翻刻を終えた。肥前島原松平文庫蔵の紹巴の出座した千句連歌、「石山世尊院千句」の翻刻も行い、「いわき明星大学研究紀要人文学・社会科学・情報学篇第4号(通算32号)」に掲載した。紹巴の連歌についてもその特色を調査し、「紹巴連歌の特長」と題して「日本文学研究ジャーナル第8号」(古典ライブラリー)に論文を掲載した。一方、宮内庁書陵部にある連歌資料の調査については不十分であったため、次年度には優先的に行いたいと考えている。次年度の推進方法としては、次のようである。国文学研究資料館にて、紹巴の連歌資料について引き続きマイクロフィルムの有無を確かめ、複数の本が存在するものは諸本調査を行う。30年度に予定していた、宮内庁書陵部に所蔵されている連歌資料の基礎調査(書誌調査と写真撮影)を実施し、終了したもののうち、永禄6年(1563)以降の重要な百韻の翻刻を行う。国会図書館と早稲田大学図書館蔵伊地知文庫の連歌資料の基礎調査(書誌調査と写真撮影)を実施し、これも重要な百韻の翻刻を行う。紹巴の百韻のうち、翻刻されていない重要なものについては、医療創生大学の紀要等に資料紹介として掲載する予定である。さらに、紹巴の連歌の特色を6月の俳文学会東京研究例会にて報告し、その内容を論文にまとめる予定である。具体的には、紹巴の百韻・千句に詞付が少なく、心付が多いことについて、その理由を詳しく検討したい。大阪天満宮に所蔵されている連歌資料と同じものが国立公文書館・国立国会図書館にも存在していたため、予定していた大阪出張2回分の経費が不要となった。また、購入予定であった図書が売り切れであり、古書店にも出ていなかったため、70000円ほどの図書費が使用できなかった。次年度は、新たに宮内庁書陵部・早稲田大学・天理大学付属図書館等への出張を予定しているため、今年度の残金を使用したいと考えている。また、中世末から近世初頭にかけての古記録・日記を購入し、紹巴と同座した同時代の連歌好士の動向についても調査を行いたい。
ビフィズス因子としての母乳オリゴ糖～ビフィズスフローラ形成の謎の解明と応用展開～

母乳栄養児の腸管ではビフィズスフローラが形成されることが知られていたが、その分子機構は解明されていなかった。我々は、ビフィズス菌が母乳中で3番目に多く含まれる成分であるオリゴ糖(母乳オリゴ糖)を資化する特異的な酵素群を有していることを見出し、それら酵素について解析を行った。その結果、母乳オリゴ糖の主要成分であるラクト-N-テトラオースを分解する酵素ラクト-N-ビオシダーゼがビフィズスフローラ形成に重要であることを明らかとした。また、酵素を改変することでラクト-N-テトラオース合成法を開発した。ビフィズス因子として人工乳への添加が期待される。本研究は、母乳栄養児の腸管において形成されるビフィズス菌優勢な腸内細菌叢(ビフィズスフローラ)の分子機構を「母乳オリゴ糖とその分解酵素」という観点から解明すること、および酵素機能を改変して母乳オリゴ糖の精密酵素合成法を開発することを目的とし、以下の3テーマを中心課題として行っている。I.ビフィズス菌増殖因子(ビフィズス因子)の実体が母乳オリゴ糖であることの動物実験による実証II.ビフィズス菌の母乳オリゴ糖分解酵素のX線結晶構造解析III.構造情報を基にした母乳オリゴ糖の精密酵素合成法の開発その結果、Iについては母乳オリゴ糖の投与によりビフィズス菌がマウス腸管内に保持されることを確認し、IIについてはラクト-N-テトラオースβ-1,3-ガラクトシダーゼのX線結晶構造を2.8オングストロームで決定した。IIIについてはラクト-N-テトラオースを合成可能な変異型酵素を取得した。なお、本件は特許出願を検討しているためその詳細は割愛する。I.ビフィズス菌増殖因子(ビフィズス因子)の実体が母乳オリゴ糖であることの動物実験による実証II.ビフィズス菌の母乳オリゴ糖分解酵素のX線結晶構造解析III.構造情報を基にした母乳オリゴ糖の精密酵素合成法の開発の3テーマのうち、Iについては動物実験に不慣れなために少し進捗が遅れたが、IIおよびIIIについては計画通りに進捗している。本研究は、(1)「母乳栄養児の腸管では何故ビフィズス菌優勢な腸内細菌叢(ビフィズスフローラ)が形成されるのか」という100年来の謎を母乳オリゴ糖とその分解酵素から解明すること、および、(2)酵素機能を改変して母乳オリゴ糖の精密酵素合成法を開発することを目的として行っている。平成28年度の実績内容は以下の通りである。・テーマ(1)についてBifidobacterium longum由来のラクト-N-ビオシダーゼ(LnbX)のin vivoでの生理機能を解明するために、乳児糞便由来DNAの解析を行った。また、LnbXのX線結晶構造解析を行った。その結果、ビフィズス菌およびlnbX遺伝子の占有率が完全母乳栄養児の糞便において混合乳栄養児の糞便よりも有為に高いこと、また両者の間に高い相関が見られることが明らかとなった。この相関は混合乳栄養児では全く見られなかった。このことは、母乳栄養児におけるビフィズスフローラの形成にlnbXが関与していることを示唆している。構造解析の結果、本酵素は通常多糖の分解酵素において見られるβ-ヘリックス構造をとっていることが明らかとなった。また、反応産物との複合体構造を解析することで活性中心における各アミノ酸残基の役割を明らかとした。・テーマ(2)についてBifidobacterium bifidum由来の1,2-α-フコシダーゼの改変酵素を50種以上作製し、β-フッ化フコースおよびラクトースから2'-フコシルラクトースを合成可能な変異体をスクリーニングした。その結果、収率80%以上で合成可能な変異体の取得に成功した。本酵素はN-グリカンやO-グリカンの非還元末端側のみならず、植物由来のキシログルカンに存在するガラクトース残基にも作用してH抗原を導入することが出来た。すなわち、Fucα(1,2)Gal構造の高効率・高精度合成に成功した。乳児由来の糞便解析を行うことで、ビフィズス菌の母乳オリゴ糖分解酵素の生理機能を解析することが可能となった。また、母乳オリゴ糖の主成分である2'-フコシルラクトースの合成法を開発することが出来た。・ビフィズスフローラ形成機構の解明母乳栄養児の腸管では、ビフィズス菌優勢な腸内細菌叢(ビフィズスフローラ)が形成されるが、そのメカニズムは最近まで明らかでなかった。我々は、ビフィズス菌が人乳中で3番目に多く含まれる3糖以上のオリゴ糖(母乳オリゴ糖)を特異的に資化する酵素群を有していることを見出し、それら酵素のビフィズスフローラ形成に果たす役割を解明することを目指してきた。

本研究では、ビフィズス菌Bifidobacterium longumsubsp. longumJCM1217株が有する新規なアミノ酸配列からなる母乳オリゴ糖分解酵素ラクト-N-ビオシダーゼ(LnbX)に着目し、その構造機能解析を行うと共に乳児糞便の遺伝子解析を行った。その結果、LnbXは新規な糖質加水分解酵素ファミリー(GH136)として登録され、その触媒機構や基質認識機構を明らかとした。また、完全母乳栄養児の糞便DNA中では、混合乳栄養児の糞便DNA中に比べて、lnbX遺伝子コピー数が有意に多いこと、またB. longumの占有率と有意ではないものの正の相関があることが明らかとなった。これらの結果は、母乳オリゴ糖がlnbX遺伝子の選択圧となっていることを示している。本研究でビフィズスフローラ形成機構の一端を明らかとすると共に、ヒトとビフィズス菌の共生・共進化の基盤を明らかとした。・母乳オリゴ糖ラクト-N-テトラオースの酵素合成法開発霊長類の乳の中でも人乳中にのみ多量に存在し、ビフィズス菌のみが資化可能なオリゴ糖ラクト-N-テトラオースの酵素合成法を開発した。すなわち、ガラクト-N-ビオース/ラクト-N-ビオースIホスホリラーゼの活性中心を形成するループ構造を欠失置換することで、Gal-1-Pおよびラクト-N-トリオースIIからラクト-N-テトラオースを効率よく合成可能であることを見出した。I.ビフィズス菌増殖因子(ビフィズス因子)の実体が母乳オリゴ糖であることの動物実験による実証II.ビフィズス菌の母乳オリゴ糖分解酵素のX線結晶構造解析III.構造情報を基にした母乳オリゴ糖の精密酵素合成法の開発の3テーマのうち、平成28年度はIおよびIIIに注力する。具体的には、Iについては変異型ビフィズス菌を用いてビフィズスフローラ形成能の有無を確認する。また、IIIについては今年度内に特許出願に必要なデータを取得することを目標とする。ビフィズス菌の母乳オリゴ糖分解酵素遺伝子の破壊株を作製し、マウスに母乳オリゴ糖と共に投与することで母乳オリゴ糖のビフィズス因子としての機能をin vivoで証明することが必要である。応用微生物学29年度が最終年度であるため、記入しない。29年度が最終年度であるため、記入しない。
卵巣機能の損傷の定量化を可能とする汎用性の高いマーカーの探索

加齢によっておこるヒトの生殖能力の低下(生児獲得率の低下)、卵子数の貯蔵量の低下と卵子の質の低下が原因と考えられていて、前者を定量化するマーカーとしては血清AMH値が存在する。しかし、後者に対する有効で簡易的なマーカーは存在しないため、1臨床データの解析、2マウスモデルの作成、3細胞培養と解析、という手法によって、それの同定を行うことを最終目的とする。
回復期リハビリテーション病棟における看護管理実践の理論化と普及

回復期リハビリテーション病棟看護チームをエンパワーする看護管理実践の理論化を行い、回復期リハ病棟における看護管理実践モデルを検証するために、回復期リハ病棟の病棟師長を対象とした全国調査を行った。さらに、看護チームをエンパワーする看護管理を臨床適用するためのワークショップと、回復期リハ病棟の看護管理者と研究者によるweb上の共同創出型のコンサルテーションを実施した。これにより、研究者と回復期リハ病棟看護管理者が協働して理論化に取り組み、管理実践を促進し理論を洗練した。今後は、看護管理ならびに回復期リハ領域における専門家らによる評価および普及方法の検討が課題である。平成22年度は回復期リハ病棟の看護チームをエンパワーする看護管理実践を可視化し理論化することを目標として研究活動を展開した。チームのエンパワー実践に関する学際的知見を広く文献検討し、海外の事例に関しても学会などで情報収集した。また看護管理および病院管理に関するインタビューを実施し、「自らのチームエンパワメント体験」「リハ看護に望むこと」「回復期リハ病棟の看護管理に期待すること」に関する語りを収集する。次に回復期リハ病棟を有する病院の病院長および看護部長に同様のインタビューを実施し、語りを収集した。また回復期リハビリテーション病棟の病棟看護管理者に、リハ看護の専門職性および発展過程に関するヒアリングを実施し、リハ看護の専門性、看護師の専門職性、看護管理として価値を置いていること、チームをエンパワメントした経験、所属部署のチームの発展の過程と自らの管理的貢献に関する語りを収集した。看護チームをエンパワーする管理実践として、「多職種チームの食い違う方針のなかで患者の希望にもっともそう形でのリハ方針の決定」のために「看護・介護チームが対話する環境をつくること」が挙げられた。また「多職種チームと協働可能な看護職の育成」について気にかけ、「看護師としての能力の開発」と「専門職連携共同実践能力の開発」とのバランスを取ることができるようにスタッフにかかわっていた。これらの管理実践は、看護管理者の「患者の長期的回復を信じる」信念が支えていた。今後は、回復期リハ病棟における看護チームの専門職性の構成要素と発展過程,チームのエンパワー実践を定性的定量的に評価するための指標および評価方法を検討する予定である。回復期リハビリテーション病棟看護チームをエンパワーする看護管理実践の理論化を行い、エキスパートパネルを3回開催して理論の修正を行った。結果、回復期リハビリテーション病棟における看護管理の構成要素として、(1)ケアチームのマネジメント、(2)リハチームのマネジメント、(3)患者のリハプロセスのマネジメントが見いだされた。(1)ケアチームのマネジメントでは、〈リハビリテーション看護の価値の教育〉<看護職と介護職の協働の推進><ケアチームリーダーの育成><ケアチームメンバーのリハケアのビジョンの確立と表現の支援><効果的なリハと経営的な貢献を両立させるベッド管理><回復切羽病棟の特徴に応じた継続教育><回復期リハ病棟の特徴に応じた人材活用><病棟内の倫理的課題の確認と発信>が下位概念として挙げられた。さらに回復期リハ病棟のケアチームをエンパワメントする看護管理者の実践行動として、(1)働く環境を作る、(2)ケア改善を促進する、二つの構成要素が挙げられ、(1)働く環境を作る、の内容として、<対話の場づくり><学習支援><資源調達><権利の擁護><個人的なサポート><リハ看護の価値の共有><一貫したリハ看護のビジョンの提示><改善阻害要因の排除>が見いだされた。また(2)ケア改善を促進する、の過程として<改善プロセスのスタートを切る><目標を定める><企画する><実行する><評価する>があり、それぞれの過程の具体的な内容を明らかにした。同様の分析を(2)リハチームのマネジメント、(3)患者のリハプロセスのマネジメントの構成要素でも実施し、看護管理者の管理実践行動の内容を明らかにした。以上の分析から、回復期リハ病棟における看護管理の要素が明確となった。またエキスパートパネルを繰り返すことにより、経験的妥当性、看護管理の要素と理論モデルの網羅性、実践への適用可能性が確保され、全国実態調査の基盤が整った。回復期リハ病棟における看護管理実践モデルを検証するために看護管理実践モデルから得られた看護管理実践57項目を用いて、全国の回復期リハ病棟1173施設の1471病棟の看護師長で本調査に同意の得られた235人を対象に質問紙調査を行った。(回収率16.0%、有効回答数235、有効回答率100%)。確証的因子分析ではモデルと一致せず、探索的因子分析(主因子法)を行った。その結果因子負荷量0.3未満の項目を削除した結果、45項目9因子が抽出された。

これらの因子は、1回復期リハの成果を上げるための病棟チームメンバーの実践力の養成、2入院から退院までの患者のリハプロセスの管理、3ケアチームとしての機能するためのリーダーシップ・メンバーシップの醸成、4回復期リハ病棟のビジョンの浸透、5病棟リハチームとして成果をあげるためのチームづくり、6病棟リハチームの評価とメンテナンス、7チームメンバーの意見が反映されやすい仕組みづくり、8それぞれの職種の専門性を尊重した役割分担、9患者およびチームメンバーの権利の擁護であった。看護チームをエンパワーする看護管理を臨床適用するため,ワークショップを開催した。ワークショップでは、これまでに得られた看護管理実践モデルについて、参加者10名へ説明するとともに、自己の看護管理実践の課題を明確化した。2か月間webページを開設し、掲示板に回復期リハ病棟の看護管理者(研究参加者)の管理実践上のエンパワメント体験や困難状況を書きこみ、要請に応じて,研究者や他の参加者が返信するという、web上の共同創出型のコンサルテーションを実施した。ワークショップ,共同創出型コンサルテーションの技法を取り入れることにより、看護管理実践の臨床適用をサポートすることで、研究者と研究協力者(回復期リハ病棟看護管理者)が協働して理論化に取り組み、管理実践を促進し理論を洗練した。1回復期リハ病棟看護管理実践実態調査および支援環境調整平成24年度までのの研究成果に基づき、全国の回復期リハ病棟の看護管理者1200人に対して看護管理実践に関する実態調査を行い、280人の回答を得た。またこの際、看護管理実践の理論化と臨床適用について研究参加者を募り、41人の参加希望を得た。自ら看護チームをエンパワーする看護管理を実践し、記録できるポートフォリオを開発した。2第1回ワークショップ「回復期リハビリテーション病棟看護管理者研修会」を実施した。3共同創出型コンサルテーションの方法を検討し、その際のデータ収集の方法、分析方法について検討し、方向性を確定した。以上より、回復期リハ病棟看護管理者への教育的介入を実施することで実践への適用を行い、さらに理論の洗練を循環的に行うために、回復期リハ病棟看護管理者への教育的介入および適用へのサポートを行い管理実践の変化を確認した。理論化に時間を要したため、調査および普及の計画に遅れが生じた。25年度が最終年度であるため、記入しない。全国調査の交渉に時間を要したため、共同創出型コンサルテーションの実施が遅れて進行している。また研究参加希望者が予想より大幅に多かったため、その整理と対応に時間を要したことも遅れの原因である。全国調査の期間を短縮し、分析を急いで、普及段階に到達する。共同創出型コンサルテーションを効果的効率的に行うために、研究者のスキルの標準化を図る。また多角的評価について実施の交渉を上半期から開始し、評価期間を十分取ることができるようにする。
酵母の液胞タンパク質の局在化と液胞形態形成に関与する遺伝子の解析

動物細胞において、ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ(PI3-キナーゼ)は細胞増殖やシグナル伝達経路に重要な役割を果していることが明らかになりつつある。一方、出芽酵母においては液胞タンパク質輸送に必須な遺伝子であるVPS34遺伝子がPI3-キナーゼをコードしており、本酵素活性が出芽酵母の液胞タンパク質輸送に重要であることを申請者らは明らかにしている。そこで細胞増殖形態などがより高等生物に近いとされる分裂酵母のPI3-キナーゼ遺伝子の検索を行い、本遺伝子が液胞タンパク質輸送、液胞形態にどのような影響を及ぼしているかについて解析を行った。分裂酵母PI3-キナーゼホモログ遺伝子をゲノムライブラリーからPCR法を用いて単離した。アミノ酸配列の決定を行ったところ、本遺伝子は出芽酵母VPS34遺伝子と極めて高いホモロジーを有していた(43%同一アミノ酸)。。本遺伝子を破壊した場合には細胞内のPI3-キナーゼ活性が完全に消失したことから、本遺伝子が分裂酵母のPI3-キナーゼ遺伝子であることを確認した。本酵素は出芽酵母のPI3-キナーゼと同様にPIに特異的に作用し、PI3-キナーゼ阻害剤であるワ-トマニンに非感受性であった。分裂酵母PI3-キナーゼ遺伝子破壊株の液胞は野生株とは異なり、極大化した大きな液胞形態を有していることから、本酵素活性が液胞形態形成に重要な役割を果たしていることが明らかになった。さらに分裂酵母内で出芽酵母Vps34タンパクを発現させたところ、出芽酵母PI3-キナーゼは分裂酵母PI3-キナーゼ欠損により生ずる種々の表現形を相補可能であることが明らかになった。今回の科研費に基づいた実験から、出芽酵母及び分裂酵母のPI3-キナーゼはタンパク的にも機能的にも極めて類似していることが示された。。
「深い学び」を実現するための「理論―実践－評価モデル」の構築と実践に関する研究

本研究では、1)「深い学び」と探究学習の関係を明らかにし、探究学習に関わる理論的背景を示し、2)「探究学習の真正性」を充たした質の高い探究プロセスにより、理論を実践に反映する授業方略を示し、3)さらには、理論ー実践によりつくられた実践を安定して評価する方法論を示し、4)深い学びを実現するための「理論ー実践ー評価モデル」を構築することを通じて、[深い学び」を求める理科教育の現場に応える。探究学習を経験学習として捉えると、学習としてのメタ的な認識は、省察を導入することが効果的であり、それによって探究的経験に埋め込まれた科学的な見方・考え方が顕在化し、概念化・理論化が促されることをもとにして、このような知見を束ねて、授業や活動の「深い学び」を評価する方法を探る。この際、質的研究を活用したルーブリックづくりが有効と考え、その検討を進めている。理論・開発研究と実践研究を並行して効果を検証する。全体計画にける研究は、理論・開発・実践・評価の4つのステージに分け、1年目として理論形成および探究学習の開発に重点に置いた。1理論研究:「新しい能力」「深い学び」「探究学習」の関係を明瞭化するため、現在展開している協働的で自由度の高い探究学習を軸に、MI、messing about(自由試行)、コルトハーヘンの省察モデル、ディープ・アクティブラーニング等の親和性のある理論との整合性を図った。また、海外の先進事例(オランダ)の調査等をふまえ、特に評価につながる部分について整理し「理論ー実践ー評価モデル」として概念を検討した。2開発研究:理論研究の成果をもとにして、小・中・高・大の探究学習や教員研修において、探究学習を「理論ー実践ー評価モデル」とするための評価法(質的研究に基づくルーブリック)の開発を遂行した。「理論ー探究ー評価」の一体化に向けて、新しい自己評価の方略を実践と並行して検討し、一定の成果を上げた。すなわち、探究学習を経験学習として捉えると、学習としてのメタ的な認識は、省察を導入することが効果的であり、それによって探究的経験に埋め込まれた科学的な見方・考え方が顕在化し、概念化・理論化が促されることが分かってきた。このような知見を束ねて、授業や活動の「深い学び」を評価することを目指す。この際、質的研究を活用した自己評価ツールのを開発、実践的に提供し、有効性を検証した。具体的には、探究学習の開発を継続し2件の新たな探究プロセスの開発に至った。1つは「お香体験」という鑑賞を基本にしたもの、2つに「眼球運動モデル」という眼球の動きに関する筋肉の構造を推定するものである。いずれもこれまでの探究プロセス同様、質的に高い「深い学び」の様態が実現できた。探究学習の評価として分析ツールの開発については、SSH(スーパー・サイエンス・ハイスクール)や教員研修を中心に実践と検証を行った。「紙コップの不思議を探る」という自由度の高い協働的な探究プロセスを20回程度実施し、探究プロセスの真正性の検討および評価ツール(コルトハーヘンの省察モデル、コア・リフレクション)の有効性の検討を行った。実践的には有効である手応えがあり、これらのツールを探究学習の自己評価を実現する方法として検証する、安定的なモデルができた。また、省察についての方法論の検討をするためにオランダ・ユトレヒト大学コルトハーヘン氏と連携して、新たな展開としてポジティブ心理学に基づくコア・リフレクションの導入を試みた。以上のように、当初計画に照らして、1年目の成果が順調に出ていると判断した。全体計画において、研究の理論・開発・実践・評価の4つのステージにおける、2年目は理論・開発・実践を重点的に行い、3年目の理論・開発・実践・評価としての成果につなげていく。特に、実践として、探究学習の理論的構成の完成度を高める。すなわち、実践における知見との往還による「理論ー実践ー評価モデル」が実践的に有効性を発揮するための実践を厚くする。2開発研究:理論研究の成果をもとにして、小・中・高・大の探究学習や教員研修において、探究学習を「理論ー実践ー評価モデル」とするための評価法(質的研究に基づくルーブリック)の開発を行う。実践研究として、理論研究の成果をもとにして、小・中・高・大の探究学習や教員研修において、探究学習を「理論ー実践ー評価モデル」とするための評価法の安定化と事例を重ねて有効性を検証する。また、その成果をさらに実践に活かしフィードバックを繰り返しながら、評価の方法論を構築し、探究学習における「理論ー実践ー評価モデル」を完成させる。現状では、私たちの開発した方略の普及について、教員研修を軸として進めているが、経験主義的に展開しているため、未経験者とのギャップが大きい。今後のギャップを減らす有効な普及方法についても検討する。

探究学習を経験学習として捉えると、学習としてのメタ的な認識は、省察を導入することが効果的であり、それによって探究的経験に埋め込まれた科学的な見方・考え方が顕在化し、概念化・理論化が促されることをもとにして、このような知見を束ねて、授業や活動の「深い学び」を評価する方法を探る。この際、質的研究を活用したルーブリックづくりが有効と考え、その検討を進めている。理論・開発研究と実践研究を並行して効果を検証する。全体計画にける研究は、理論・開発・実践・評価の4つのステージに分け、1年目として理論形成および探究学習の開発に重点に置いた。1理論研究:「新しい能力」「深い学び」「探究学習」の関係を明瞭化するため、現在展開している協働的で自由度の高い探究学習を軸に、MI、messing about(自由試行)、コルトハーヘンの省察モデル、ディープ・アクティブラーニング等の親和性のある理論との整合性を図った。また、海外の先進事例(オランダ)の調査等をふまえ、特に評価につながる部分について整理し「理論ー実践ー評価モデル」として概念を検討した。2開発研究:理論研究の成果をもとにして、小・中・高・大の探究学習や教員研修において、探究学習を「理論ー実践ー評価モデル」とするための評価法(質的研究に基づくルーブリック)の開発を遂行した。「理論ー探究ー評価」の一体化に向けて、新しい自己評価の方略を実践と並行して検討し、一定の成果を上げた。すなわち、探究学習を経験学習として捉えると、学習としてのメタ的な認識は、省察を導入することが効果的であり、それによって探究的経験に埋め込まれた科学的な見方・考え方が顕在化し、概念化・理論化が促されることが分かってきた。このような知見を束ねて、授業や活動の「深い学び」を評価することを目指す。この際、質的研究を活用した自己評価ツールのを開発、実践的に提供し、有効性を検証した。具体的には、探究学習の開発を継続し2件の新たな探究プロセスの開発に至った。1つは「お香体験」という鑑賞を基本にしたもの、2つに「眼球運動モデル」という眼球の動きに関する筋肉の構造を推定するものである。いずれもこれまでの探究プロセス同様、質的に高い「深い学び」の様態が実現できた。探究学習の評価として分析ツールの開発については、SSH(スーパー・サイエンス・ハイスクール)や教員研修を中心に実践と検証を行った。「紙コップの不思議を探る」という自由度の高い協働的な探究プロセスを20回程度実施し、探究プロセスの真正性の検討および評価ツール(コルトハーヘンの省察モデル、コア・リフレクション)の有効性の検討を行った。実践的には有効である手応えがあり、これらのツールを探究学習の自己評価を実現する方法として検証する、安定的なモデルができた。また、省察についての方法論の検討をするためにオランダ・ユトレヒト大学コルトハーヘン氏と連携して、新たな展開としてポジティブ心理学に基づくコア・リフレクションの導入を試みた。以上のように、当初計画に照らして、1年目の成果が順調に出ていると判断した。全体計画において、研究の理論・開発・実践・評価の4つのステージにおける、2年目は理論・開発・実践を重点的に行い、3年目の理論・開発・実践・評価としての成果につなげていく。特に、実践として、探究学習の理論的構成の完成度を高める。すなわち、実践における知見との往還による「理論ー実践ー評価モデル」が実践的に有効性を発揮するための実践を厚くする。
摂食調節ペプチド:エンテロスタチンの新機能の解析と食品への利用

エンテロスタインはprocolipaseがトリプシンによりcolipaseに変換される際にそのN末端から遊離する5残基のペプチドであり、高脂肪食の摂取を選択的に抑制することが知られている。エンテロスタチンの配列はラットでは、VPDPR、VPGPR、APGPRの3種類であるが、ヒトおよびマウスではAPGPRのみである。我々は、これまでにVPDPRが抗鎮痛作用、抗健忘作用および血清コレステロール低下作用等の新しい作用を有することを見出してきた。そこで、本年度はヒト型のAPGPRも同様な作用を示すかどうかを検討した。またAPGPRの摂食抑制作用はCCK1アンタゴニスト(lorglumide)の投与により阻害されることが報告されており、APGPRの各種作用においてCCKの関与も検討した。(1)血清コレステロール低下作用APGPRは経口投与により高コレステロール・コール酸食投与マウスに対して血清コレステロール低下作用を有することを見出した。その用量は、VPDPRと同じく100mg/kgであった。APGPRおよびVPDPRのコレステロール低下作用は、lorglumideの投与により、ともに阻害されたことから、CCK1レセプターの関与が示唆された。(2)抗鎮痛作用VPDPRは100nmolの脳室内投与によりμ-オピオイドであるモルヒネの鎮痛作用を有意に抑制したのに対し、APGPRはその1/10量の10nmolで抗鎮痛作用を示した。VPDPRの抗鎮痛作用はコルチコステロンを介した作用であるが、APGPRは介さないことを見出した。一方、lorglumideによりAPGPRの抗鎮痛作用は阻害された。CCKは抗オピオイド作用を持ち、モルヒネの鎮痛作用を抑制することが知られている。このことから、APGPRの抗鎮痛作用は摂食抑制作用と同様にCCKを介したものであると考えられる。エンテロスタチン(VPDPR)はprocolipaseがトリプシンによりcolipaseに変換される際にそのN末端から遊離する5残基のペプチドである。VPDPRは高脂肪食の摂取を選択的に抑制することが知られている。我々はVPDPRがμ-オピオイドであるモルヒネの鎮痛作用を有意に抑制することを見い出している。本研究ではVPDPRがμ-レセプターに親和性を示さないことから、その抗鎮痛作用は、μ-レセプター上での拮抗によるものではないことを示した。VPDPRによる摂食抑制作用と抗鎮痛作用の構造-活性相関が異なることから、両作用が異なるメカニズムを介することを示唆した。さらに、この抗鎮痛作用がグルココルチコイドレセプターアンタゴニストにより阻害されること、副腎摘出によりその抗鎮痛作用が消失すること、およびコルチコステロン投与により抗鎮痛作用が見られることを見い出し、本作用には副腎から放出されたコルチコステロンが関与していることを明らかにした。また、我々はVPDPRが経口投与により高コレステロール・コール酸食投与マウスに対して血清コレステロール低下作用を有することを既に見い出している。本研究では、VPDPRのC末端3残基に相当するペプチド:DPRがVPDPRよりも強力な血清コレステロール低下作用を有することを見い出した。本ペプチドをβ-conglycinin α'サブユニット中に存在する3ケ所の類似配列(EPR, DYRおよびDPI)に導入し、大腸菌で発現させることによって得られた改変タンパク質をトリプシン処理したところ、39%の収率でDPRが派生することが分かった。マウスでのコレステロール低下作用にDPRの用量(50mg/kg)からみると、本ペプチドのみによるコレステロール低下作用を期待するには不十分だと考えられるが、大豆タンパク質が有するとされているコレステロール低下作用との相乗効果が期待できる。