hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
精神障がい者の地域定着を促進する看護援助の開発

当事者の強みを生かした地域定着支援を構築するために、地域で生活する精神障がい者が自分にとって調子がいいと思える状態を獲得するプロセスと、そのプロセスをを促進する支援者の支援について質的帰納的研究を行った。その結果、地域で生活する精神障がい者は、「試行錯誤」と「取捨選択」を繰り返す経験を自らの糧として「自分のよりどころ」とし、「自分での手当て」を行いつつ「平坦な暮らし」をすることで自分にとって調子のいい状態を維持していた。一方支援者は自分が「他者とつながる」ことで対象者の支援の輪を広げ、「自分の強みを生かして支援する」ことにより看護職としての独自性を発揮していた。H26年度は,地域で生活する精神障がい者が安定した生活を送ることが可能な要因について文献レビューと,それに基づいたインタビューデータ聴取と分析を行った.文献レビューでは,地域で生活する精神障がい者が安定した生活を送ることができる要因として,疾病管理やセルフケア機能,居場所の確保などがあることがわかった.しかし,それらを獲得していく過程については明確になっていないことがわかった(学会発表済).続いて,地域で半年以上生活しており,地域活動支援センターに通所する精神障がい者12名に対して,自分にとっていい状態を維持することについて半構成的インタビューを行った.研究協力者については診断名を限定しなかったが,8割が統合失調症と診断を受けていた.インタビューデータは,修正版グラウンデッドセオリーアプローチで分析を行った.分析の結果,地域で生活する精神障がい者たちは,時には病気に翻弄されながらも自分にとって合うものを模索して試行錯誤しつつ取捨選択し,自分なりの判断基準を持つようになっていた.それによって多少の体調の波は自分で対処し,変化の少ない生活を維持していた.このプロセスの中で精神障がい者は,常に自己決定を行っておりそれを尊重しつつ支援することの大切さが改めて認識された.加えて,自分にとって合うものを試行錯誤し取捨選択するプロセスの背景には精神疾患に伴う認知機能障害の影響がうかがわれ,そこに焦点を当てたアプローチが効果的であることが推測された.H27年度は,H26年度のインタビューデータの分析結果をまとめて学会発表と論文投稿に加え,その結果をもとに次の段階となる研究のデータ収集を行った.H26年度の分析結果(「地域で生活する精神障がい者が調子のいい状態を獲得するプロセス」について)では,地域で生活する精神障がい者が自分にとって調子のいい状態を獲得するために彼らの主体性を大切に支援していく必要があること,早い段階での認知機能障害へのアプローチが有効である可能性があること,支援者による「つなぐ」という機能をもった支援がプロセス上に存在していることが明らかになっていた.この結果の一部について学会発表を行った.加えて,「地域で生活する精神障がい者が調子のいい状態を獲得するプロセス」について論文化して投稿した.論文は現在2回目の査読中であり,掲載時期は未定である.次に,上記の結果に含まれていた,支援者によるつなぐという支援機能について明らかにすることを目的として,実際に地域で精神障がい者への支援活動を行っている専門職にインタビューを開始した.インタビュー協力者の選択基準は,看護職または福祉職の資格を持っており,実際に地域で生活している精神障がい者を対象に支援活動をしている者,とした.現在,地域を活動基盤とする看護職が少ないことから,対象者は福祉職(精神保健福祉士など)を含めることにした.現在,1名のインタビューが終了しており,初回の分析中である.研究計画では,H27年度はH26年度のデータ分析を行う予定であり,予定通り研究は行われたH28年度の計画は地域で生活する精神障がい者を支援する専門職へのインタビューとデータ分析を行う予定である.昨年度からインタビューは開始されており,こちらも計画通りに進行している.H26年度からH28年度は、地域で生活する精神障がい者にインタビューを行い、M-GTAを用いて彼ら自身がどのようにして調子のいい状態を維持しているのかについて分析を行った。その結果、「試行錯誤」と「取捨選択」を繰り返すという経験を「自分のよりどころ」とし、「自分での手当て」を行い「平坦な暮らし」をすることで調子のいい状態を維持していることが明らかになった。加えて、そのプロセスには支援者による次に「つながる支援」があることも明らかになった。この結果については、H28年度に「地域で生活する精神障がい者が自分にとって調子のいい状態を獲得するプロセス」として日本看護科学学会誌に掲載された。また、H28年度には「地域で生活する精神障がい者が自分にとって調子のいい状態を獲得するプロセス」の分析結果から、精神障がい者が調子のいい状態を維持するための一つの手法としてのWRAP(Wellness Recovery Action Plan)を紹介する目的で、WRAP体験講座を企画・運営した。地域在住の精神障害者と精神保健医療福祉関係者が系25名参加した。講師には、精神障がいのピアサポーター兼WRAP上級ファシリテーターの増川ねてる氏をお招きした。講座終了後のアンケート結果は非常に好評であり、今後日常生活にWRAPを取り入れていきたいという感想や、WRAPファシリテーター養成講座の開催を希望する声も聞かれた。講座内容の理解度も良好であり、WRAPの紹介という本講座の目的は達成したものと思われた。現在、当事者側の要因に関する研究が終了し、支援者側に関するデータ分析を行っている最中である。今年度前半にはにこの分析を終える予定であり、本年度中にはその成果を論文化し学会誌に投稿できる予定であり、おおむね順調に進展していると考えている。

H26年度からH28年度からは、地域で生活する精神障がい者にインタビューを行い、M-GTAを用いて、彼ら自身がどのようにして調子のいい状態を維持しているのかについて分析を行った。その結果、「試行錯誤」と「取捨選択」を繰り返すという経験から導かれたものを「自分のよりどころ」とし、「自分での手当」を行い「平坦な暮らし」をすることで調子のいい状態を維持していることが明らかになった。加えてそのプロセスには支援者による次に「つながる支援」があることも明らかになった。この結果についてはH28年度に「地域で生活する精神障がい者が自分にとって調子のいい状態を獲得するプロセス」として日本看護科学学会誌に掲載された。加えて、H28年度には精神障がい者が調子のいい状態を維持するための一つの手法としてWRAP(Wellness Recovery Action Plan)を紹介する目的で、WRAP体験講座を企画・運営した。地域在住の精神障害当事者と精神保健医療福祉関係者が計25名参加した。参加者からは好評を得て、本格的なWRAP講座の開催を希望する声も聞かれた。H29年度には支援者による「つなげる支援」について具体的に明らかにするために半構造的インタビューを行い、質的帰納的に分析を行った。その結果、地域で支援活動を行う看護職は、自らが「他者とつながる」ことで対象者の支援を広げ、「自分の強みを生かして支援する」ことで看護職の独自性を発揮していた。この成果はH29年度日本看護科学学会学術集会で発表した。H30年度は、H29年度の研究成果を論文化し投稿準備中である。なお、本年度の研究経費は他の研究費で賄えたため使用していない。当事者の強みを生かした地域定着支援を構築するために、地域で生活する精神障がい者が自分にとって調子がいいと思える状態を獲得するプロセスと、そのプロセスをを促進する支援者の支援について質的帰納的研究を行った。その結果、地域で生活する精神障がい者は、「試行錯誤」と「取捨選択」を繰り返す経験を自らの糧として「自分のよりどころ」とし、「自分での手当て」を行いつつ「平坦な暮らし」をすることで自分にとって調子のいい状態を維持していた。一方支援者は自分が「他者とつながる」ことで対象者の支援の輪を広げ、「自分の強みを生かして支援する」ことにより看護職としての独自性を発揮していた。当初の計画では,H26年度はデータ収集と分析にとりかかるまでであり,H27年度にバランス感覚の獲得過程についてのデータ分析とバランス感覚の構成要素についてのデータ分析を予定していた.しかし,データ収集が順調に進んだため,現時点でバランス感覚の獲得糧についてのデータ分析がほぼ終了しつつあり,当初の計画より進んでいる状況である.今後は,インタビュー協力者を募りインタビューデータを収集していく.インタビュー協力者は,15名前後を予定している.夏ごろまでにデータ収集を終え,秋頃にデータ分析を行う予定である.現在、地域で精神障がい者を支援している専門職へのインタビューを終え、分析を行っている最中である。、今年度前半には分析結果を学会発表し、その後論文化したものを雑誌に投稿する予定である。
糖蛋白質のポリペプチドの高次構造形成における分子内糖鎖の機能

1.ダイズレクチンの分子内糖鎖が持つ二種の機能のうち、ポリペプチド鎖の四量体への集合には、β-マンノシル残基上のα1,6側鎖が重要な働きをしており、ポリペプチド鎖の折れたたみ促進には糖鎖のコア部分とβ-マンノシル残基上の1,3側鎖を含む部位が関与していることが、次の二つの手法により明らかになった。1 Asn結合少糖、すなわちMan_5GlcNAc_2AsnやMan_9GlcNAc_2Asnの存在が再構成能に及ぼす効果2 α-マンノシダーゼ消化、過沃素酸酸化、またはトリフルオロメタンスルホン酸処理による分子内糖鎖修飾と再構成能との関係2.ダイズレクチンの分子内糖鎖と親和性を持つペプチド部位を明らかにするために、現在までに種々の構造を持つグリコペプチドのHRP-複合体の調製を終え、ポリアクリルアミドゲルから転写したニトロセルロース膜上のダイズレクチンバンドに対するこれらHRP-複合体の親和性の検証を始めている。3.インゲンマメα-アミラーゼインヒビターの分子内糖鎖の機能を調べるために、α-アミラーゼインヒビターから高マンノース型およびキシロマンノース型のAsn-結合少糖の分離・精製を進めている。今後α-アミラーゼインヒビターの変性状態からの再構成に対するこれらのAsn-結合少糖の効果を調べ、分子内糖鎖の機能を明らかにしていく予定である。4.ウシ膵臓リボヌクレアーゼBの分子内糖鎖の機能を明らかにするために、現在還元変性状態からの酸化的再構成の評価法を検討中である。
日本における企業貯蓄の増加が引き起こす長期デフレーション

本研究では、日本経済のデフレーションが企業貯蓄の増加から生じていることを示すために、なぜ日本国内の企業貯蓄が増加しているかに焦点をあてた理論的モデルを構築した。このモデルを用いることで、企業が自身の抱えるプロジェクトがどれだけ良いものかについて不確実であると感じているときに、不確実な将来に備え予備的に企業貯蓄を増やすということを発見した。デフレーションは実物投資の減少から生じており、企業貯蓄が増加するときには実物投資が代わりに減少するため、企業貯蓄の増加の原因を知ることはデフレーションの原因を知ることにつながる。そのため本研究は日本の抱えるデフレーションを解決するための緒になりうる。理論的なモデルを構築して説明するだけでは、そのモデルがどのくらい実際の経済を説明できるかはわからない。モデルが本当に正しいものかを実際のデータを用いて説明する必要がある。そこで本研究では、実際にはどの程度企業の抱える不確実性が企業貯蓄に影響を与えるかを、データを用いて調査した。企業の抱える不確実性を示すデータとしてはその企業の株価の変動のデータを用いた。その結果、企業の抱える不確実性が企業貯蓄に与える影響は有意であることがわかった。そのため、実証的な分析もこのモデルの結果を支持することがわかった。さらにモデルのシミュレーションにより、企業貯蓄だけでなく投資、賃金や消費などの他の経済変数の動きについての予測も可能となった。例えば企業の抱える不確実性が増加した場合、企業の実物投資は減少し、賃金も滅少し、その結果家計の消費も減少することがわかった。本研究で作られたモデルは実証の面から支持され、そのモデルを用いることでデフレーションの原因や他の経済変数の動きの予測をすることが可能になった。(抄録なし)本研究では、日本経済のデフレーションが企業貯蓄の増加から生じていることを示すために、なぜ日本国内の企業貯蓄が増加しているかに焦点をあてた理論的モデルを構築した。(抄録なし)
好酸球増多症患者におけるIL-5産生機構の解析

本研究により得られた新たな知見は以下のごとくである。(1)寄生虫感染がオクタロニ-法またはELISA法にて確定した患者数名を用いて、血清中のIL-5濃度を我々が独自に開発した抗マウスIL-5モノクローン抗体と抗ヒトIL-5ポリクローン抗体によるサンドイッチELISA法にて測定した。(2)患者末梢血単核球を分離した後、数種類の寄生虫抗原で刺激し、その培養上清中のIL-5濃度を測定した。その結果ウエステルマン肺吸虫症と診断された患者末梢血単核球はウエステルマン肺吸虫症抗原にのみ反応しIL-5を産生するが、他の寄生虫抗原には反応しなかった。つまりこれら患者末梢血単核球は抗原特異的にIL-5を産生することが示された。(3)このIL-5の産生能は治療経過と共に減弱することが、経時的な測定により示された。このことはウエステルマン肺吸虫症抗原に反応するメモリーT細胞は抗原非存在下では長期間存在しない可能性を示す。これらのことより今後以下の実験を予定している。(1)培養上清中のIL-5濃度が最も高い患者から末梢血単核球を分離し、寄生虫抗原+IL-2存在下で培養を行ないIL-5産生能の高いT細胞クローンの作製を行なう。(2)得られたT細胞クローンは、寄生虫抗原による特異的刺激に反応しIL-5産生能を持つクローンであり、その性状の解析をフローサイトメーターを用いて行なう。更にこのT細胞クローンの産生する各種サイトカインをELISA法により測定する。(3)抗原を分画することによりIL-5産生刺激能を有する抗原決定基を特定する。研究代表者等は以前より、マウスIL-5およびIL-5受容体についての詳細な研究を行なってきた。またヒトにおいてはIL-5が好酸球と特異的に結合し、その生存を維持することも既に報告した(Migita et al 1991・Cell.Immunol.・133(484-497))。寄生虫感染症に好酸球増多が伴うことはよく知られた事実であり、その機序としてIL-5の関与が示唆されている。しかしPHA等の非特異的刺激でIL-5産生が見られたとの報告はあるが、生体内での反応を反映しているとは言えず、生体内に存在する抗原特異的刺激によりIL-5が産生されることの、直接的な証明は未だなされていない。本年度の研究により血清学的に生体内に存在したと確認された抗原の刺激により、複数の患者ヒト末梢血単核球培養上清中からIL-5が検出され、初めての直接的な証明ができた。(1)寄生虫感染がオクタロニ-法またはELISA法にて確定した患者数名を用いて、血清中のIL-5濃度を我々が独自に開発した抗マウスIL-5モノクローン抗体と抗

ヒトIL-5ポリクローン抗体によるサンドイッチELISA法にて測定した。(2)患者末梢血単核球を分離した後、数種類の寄生虫抗原で刺激し、その培養上清中のIL-5濃度を測定した。その結果ウエステルマン肺吸虫症と診断された患者末梢血単核球はウエステルマン肺吸虫症抗原にのみ反応しIL-5を産生するが、他の寄生虫抗原には反応しなかった。つまりこれら患者末梢血単核球は抗原特異的にIL-5を産生することが示された。(3)このIL-5の産生能は治療経過と共に減弱することが、経時的な測定により示された。このことはウエステルマン肺吸虫症抗原に反応するメモリーT細胞は抗原非存在下では長期間存在しない可能性を示す。これらのことより今後以下の実験を予定している。(1)培養上清中のIL-5濃度が最も高い患者から末梢血単核球を分離し、寄生虫抗原+IL-2存在下で培養を行ないIL-5産生能の高いT細胞クローンの作製を行なう。(2)得られたT細胞クローンは、寄生虫抗原による特異的刺激に反応しIL-5産生能を持つクローンであり、その性状の解析をフローサイトメーターを用いて行なう。更にこのT細胞クローンの産生する各種サイトカインをELISA法により測定する。(3)抗原を分画することによりIL-5産生刺激能を有する抗原決定基を特定する。
単接合型太陽電池に最適なバンドギャップを持つ新材料による新型薄膜太陽電池の創出

InやSeを含まないCu2GeS3 (CGS)薄膜を蒸着・硫化法を用いて作製し,そのCGS薄膜を光吸収層に用いて,glass/Mo/CGS/CdS/ZnO:Al/Al構造の太陽電池素子を形成した。得られた薄膜の平均組成は,ほぼ化学量論組成であり,X線回折より薄膜はCGSであることが確認された。また,光学測定からバンドギャップは1.5-1.6 eVと見積もられ,可視光領域において10000 cm-1台の光吸収係数を持つことを明らかにした。この方法により作製したCu2GeS3薄膜太陽電池において,開放電圧380mV,短絡電流密度12.6 mA/cm2,曲線因子0.355,変換効率1.7%を得た。身近な元素(銅,ゲルマニウム,硫黄)から構成される新規な三元化合物Cu2GeS3を光吸収層とした薄膜太陽電池の作製を試みた。はじめにCu/Ge積層プリカーサの硫化によるCu2GeS3薄膜の作製を実施し,Cu2GeS3のバンドギャップがEg=1.5-1.6eVであることを明らかにするとともに,n型CdS薄膜とのヘテロ接合の形成による太陽電池素子化を行いVoc=380mV, Jsc=12.6mA/cm2, F.F.=0.355, PCE=1.70%を得た。このようにして作製したCu2GeS3薄膜には,SEMによる観察からMo下部電極とCu2GeS3界面に大きな空隙が多く見られた。この空隙は硫化時の体積膨張やゲルマニウム硫化物の昇華によって生じているものと推察され,光電変換効率の向上にはこれらの抑制が必要である。そこで,Cu2GeS3を蒸着源に用いた真空蒸着によるCu2GeS3薄膜の作製を試み,Cu/Geプリカーサの硫化時の問題の解決を試みた。Cu, Ge, Sを原料に用いて真空封入した石英アンプル中で加熱溶融し,合成されたCu2GeS3を蒸着源として用いた真空蒸着法によりSLG基板上に硫化物プリカーサを作製した。成膜したままの試料はXRD測定において明瞭な回折ピークは得られなかったが,この試料を赤外線加熱炉の石英チャンバー内に固体硫黄と共に入れ,580度で加熱・硫化処理を行うことで,Cu2GeS3の形成を確認した。今後,SLG/Mo基板上への成膜を試み,このようにして作製されたCu2GeS3薄膜を用いて太陽電池素子化を試みる。身近な元素(銅,ゲルマニウム,硫黄)から構成される新規な三元化合物Cu2GeS32(CGS)を光吸収層とした薄膜太陽電池の作製を試みた。昨年度,Cu/Ge積層前駆体(プリカーサ)薄膜の硫化により作製したCGS薄膜を用いて太陽電池素子を試作し,開放電圧380mV,変換効率1.70%を得ることに成功した。本年度は,Mo/CGS界面でのドーム状の空隙やピンホールなどCGS薄膜の形態改善のために,CGSを蒸着源に用いた薄膜の作製やプリカーサをGeS2とS雰囲気中で熱処理することによるCGS薄膜の成長を試みた。特に,Cu薄膜をプリカーサとしてGeS2,硫黄と共にN2雰囲気下で加熱し,CGS薄膜を成長させたところ,硫化温度500°C以上において,ピンホールが観察されるもののMo/CGS間の大きな空隙は見られない,組成比Cu/Ge=1.9,S/Metal=1.3のCGS薄膜を得た。得られた薄膜を用いて太陽電池素子を作製したところ,開放電圧489 mV,短絡電流密度3.6mA/cm2,曲線因子0.28,変換効率0.49%とCu/Geプリカーサの硫化により作製した素子よりも高い開放電圧を得た。以上のように,本研究では新規な3元化合物Cu2GeS3が禁制帯幅Eg=1.5eVを持つ単接合型太陽電池に適した材料であることを明らかにするとともに,SLG/Mo/Cu2GeS3/CdS/ZnO:Al/Al構造の太陽電池素子において変換効率1.70%を得ることに成功し,新規な薄膜太陽電池材料としての可能性を示した。またCuプリカーサをGeSxとS雰囲気中で熱処理することで薄膜の形態が改善され,開放電圧Voc=489mVを得た。今後,結晶粒間の空隙の抑制などCu2GeS3薄膜の高品質化により更なる変換効率の向上が期待される。

応用物理学硫化物を蒸発源として用いる薄膜作製の前段階として,Cu/Ge積層プリカーサの硫化によるCu2GeS3薄膜の作製を実施し,Cu2GeS3のバンドギャップがEg=1.5-1.6eVであることを明らかにするとともに,n型CdS薄膜とのヘテロ接合の形成による太陽電池素子化を行いPCE=1.7%を得ており,Cu2GeS3が薄膜太陽電池の光吸収層として十分な性能を示すことを明らかにした。また,更なるCu2GeS3薄膜の高品質化を目指して硫化物Cu2GeS3の高純度バルク試料をCu,Ge,Sから石英アンプル中で加熱溶融することで,合成に成功した。得られたCu2GeS3試料を用いた抵抗加熱による真空蒸着法を用いてSLG基板上へ薄膜の作製を行い,成膜したままではCu2GeS3薄膜は得られなかったが,これを硫化物プリカーサとして用いて赤外線加熱炉にて硫黄蒸気中で熱処理することでCu2GeS3薄膜を作製することに成功した。硫化物ソースを用いてSLG基板上へのCu2GeS3の形成を確認したが,プリカーサの作製条件によって,Cu2GeS3層中に空隙を生じており,プリカーサの成膜条件の最適化をさらにすすめる必要がある。同時にMoコートしたSLG基板上への成膜を実施し,SLG/Mo基板上に成膜したCu2GeS3薄膜を太陽電池光吸収層として,その上に溶液成長法によりバッファ層(CdS)を,現有のスパッタ装置によりi-ZnOバッファ層,ZnO:Al透明導電膜層を,蒸着法によりAl上部電極を形成し,glass/Mo/Cu2GeS3/CdS/ZnO/ZnO:Al/Al構造のデバイス化を行う。得られたデバイスは疑似太陽光照射下(AM1.5, 100mW/cm2)において光起電力特性の評価を行い,開放電圧,短絡電流,変換効率,曲線因子などの太陽電池特性の組成や製膜条件への依存性やバッファ層の作製条件を検討する。
ＡＩＭの機能制御による炎症抑制によるメタボリックシンドロームの予防・治療法の開発

マクロファージが産生する分泌タンパク質AIM (apoptosis inhibitor of macrophage)は肥満やそれに伴うインスリン抵抗性惹起等の生活習慣病に深く関る分子であり、体内AIMの機能や量の制御は、AIMが関る疾患の予防や病態進行の制御に有効である可能性がある。本研究では、AIMの機能および量的制御方法の探索を行い、また肥満由来の自己抗体産生および脂肪肝由来肝がんについてAIMと疾患の関連性を明らかにした。さらにヒトにおいて健常者および肝疾患患者における血中AIM値測定を大規模に行うことで、AIMによる疾患の制御の可能性および疾患マーカーとしての有用性を見出した。メタホリックシンドロームの各疾患の病態進行の原因となる内臓脂肪の慢性炎症の誘発や持続には、マクロファージが産生する分泌タンパク質AIMが深く関与している。本研究では、AIMがどのようにそのプロセスに関わるかを明らかにし、AIMの制御による病態進行の制御を目標とし研究を行った。H24年度は主に以下の4つの成果が得られた。(1)AIM機能を抑制する阻害剤の探索(1)AIMの機能を抑制する阻害剤の候補となる低分子化合物が数種得られた。(2)抗(マウス・ヒト)AIMモノクローナル抗体を作製したところ、中和抗体の候補が数種得られた。今後これらを用いて、実際の効能やその副作用をモデルマウスを用いて生体で検証・検討する。(2)AIMの血中安定性についての解析AIMは血中でIgM五量体に結合することでその安定性を保っているが、IgMに結合していないAIMは速やかに尿中に排出されることや、IgMに対する結合部位等を解析した。この発見は、AIMの血中濃度制御方法の確立に非常に役立つ知見である。(3)ヒトAIM血中濃度の測定AIMと疾患の関連性を疫学的に探索し、疾患の診断や治療予後の判断材料とするために、ヒトAIM血中濃度の測定を行った。より多くのサンプルについて測定可能にするために、ハイスループットAIM濃度測定ELISA系を確立し、他大学および各種病院との連携により、H24年度は約3000人のヒトAIM血中濃度を測定した。今後はさらにn数を増やすと共に、病気や食生活との関連を探索する。マウスにAIM遺伝子欠損を適宜誘導できるようにAIMcKOマウス作製を進めた。AIM遺伝子をloxP配列によって囲んだAIMflox/floxマウスは作製済である。それとタモキシフェン依存的にCreリコンビナーゼが発現するトランスジェニックマウス(B6-CAG-cre/Esr1)を交配し、タモキシフェン投与によりAIM遺伝子を欠損するマウスを作成するためのトランスジェニックマウスのマウス施設への導入が完了した。メタボリックシンドロームの各疾患の病態進行の原因となる内臓脂肪の慢性炎症の誘発や持続には、マクロファージが産生する分泌タンパク質AIMが深く関与している。AIM KOマウスに高脂肪食を与え、肥満を誘導すると脂肪肝が亢進することがわかった。これはAIMは脂肪細胞と同様に、肝細胞にとりこまれて細胞内で脂肪酸合成酵素に結合し、その酵素活性を抑制することで細胞における中性脂肪蓄積を抑えるため、AIMがないと脂肪含有が増加するものであることが判明した。このことからもAIMの有無、あるいは体内濃度が肥満関連疾患の進行に寄与していることが示唆された。上記のように、肥満関連疾患の病態変化にはAIMの体内濃度が関与する可能性が示唆された。そこでH25年度は、主にAIMの体内安定性に関する解析を進めた。AIMが体内(血中)で安定的にその濃度を維持するのにはIgM五量体との結合していることが必須である。そこで、IgMとの結合部位を探索したところ、IgMのFc領域にAIMは結合していることを確認した。また、Fc領域をクローニングし、マウスにAIM-Fc複合体として投与することでAIMを安定化させることに成功した。ヒトAIM血中濃度測定については、H25年度は約10000人のAIM測定を行った。肥満や肝臓の障害、糖尿病マーカー等メタボリックシンドローム関連の項目に加え、性別や生活習慣との関連がみられ、今後のAIM濃度と診断に応用できる可能性が高まった。

これまでの研究により、AIM KOマウスに高脂肪食を与え、肥満を誘導すると脂肪肝が亢進することがわかったっていたが、さらに、AIM非存在下ではほぼ100%の確率で肝癌を誘発することが明らかになった。このことから、AIMには癌を抑制する効果があることが示唆され、さらに解析を進めることにより、AIMが癌細胞の細胞表面に特異的に付着することにより、補体系の活性化を介して癌細胞に細胞死を誘導し、マクロファージがそれを除去することにより肝癌を抑制する効果があることを見出した。また、上記結果から、肝障害や肝臓癌とAIMの血中濃度の関連性が示唆されたことから、実際にヒトにおける血中AIM濃度と肝障害・肝癌との関連性について解析を行った。肝癌を含む肝疾患患者および健常者の血清サンプルを入手し、AIMの血中濃度の大規模測定を行い、AIM血中濃度および各肝障害マーカーの値を比較したところ、肝障害が進行すると有意に血中AIM値が高くなることを見出し、AIMが新たな肝癌の指標となり得る可能性を見出した。このように、本研究から、AIMの血中濃度と肥満・生活習慣病の進行の関連性が明らかになり、また癌抑制効果等の新たな機能が明らかになった。さらにAIMの体内安定性の調節機構を解明し、AIMを疾患の指標として用いたり、あるいは疾患の予防・治療に応用するための多くの有用な知見が得られた。26年度が最終年度であるため、記入しない。疾患生命科学26年度が最終年度であるため、記入しない。阻害剤の探索・中和抗体の作製はほぼ計画通りに進んでいるがcKOマウスの作製の遅れに伴いマウスを解析に多少遅れがみられる一方で、IgMとの結合と安定性の解析は当初予定していたよりも大幅に進行しており、この知見を元にAIMの体内濃度制御の可能性が芽生えた。ヒト血清の測定は非常に順調であり当初予定よりも多くのデータが集積している。AIMがインスリン抵抗性惹起や脂肪肝形成等の肥満関連疾患にどのように寄与し、またAIMの体内濃度がそのような疾患の病態進行に関与していることが示唆され、AIMの体内濃度調節が病態改善や予防に寄与する可能性が示されたため、AIMの体内濃度調節に関しては予定よりも大きく進捗が見られた一方で、AIM cKOマウスを用いた解析については遅れがみられている。しかしながらヒト解析については大きく進歩が得られ全体としてはおおむね順調な進捗がみられた。今後は阻害剤(低分子化合物)、中和抗体の検討を進めるとともに、IgMとの結合に着目することで体内AIM濃度調節の系の確立をより進める。引き続きAIMの体内量が肥満関連疾患の進行に与える影響を詳細に解析し、AIMの体内量調節の系の構築を試みる。またヒト血中AIM測定の継続と各種病理との関連性を明らかにし、上記項目を総合してAIMの体内量調節による疾患の予防や治療にむけた具体的な方法論の確立を目指して研究を行う予定である。旅費を余裕をもって大きく見積もったが当初計画の50万円の使用はなかったため。おもに消耗品等の物品費の購入に使用する。
超臨界流体を利用した魚油中のドコサヘキサエン酸の連続精製と包接化

マグロ油などに豊富に含まれるドコサヘキサエン酸(DHA)は脳の働きを助長したり血栓を防止したりする生理活性を有する。しかし、DHAは6つの2重結合を持つ高度不飽和脂肪酸であるため、酸化されやすく不安定である.そこで、本研究では、まず原料マグロ油中に23%程度含まれるDHAを分別・精製するために、我々がすでに提案している分離法、つまり硝酸銀による前処理と超臨界CO_2による抽出の複合化プロセスを適用し、その実験とプロセスのシミュレーションを行なった。つぎに、精製したDHAを超臨界CO_2に溶解させ、その流体を包接剤であるシクロデキストリン(CD)と接触・反応させることによってDHAのCD包接物を生成させた。最後に、包接物の酸化安定性などの試験を行なったつまり、1.DHA純度23%のマグロ油を原料として、まず硝酸銀処理によってDHA純度82%に濃緒した.次に、銀を除去しその他の不純物を除くために、2本の超臨界CO_2多段抽出塔によって処理すると、DHA純度95%の製品が得られることがプロセスシミュレーションによって判明した。なお、最終製品へのDHAの回収率は56%である。2本の塔の操作条件は圧力は88bar、温度は313K、不純物除去塔(第1塔)は高さ1.4m、DHA回収塔(第2塔)は14mである.2.超臨界CO_2中にDHAあるいは類似物質のエイコサペンタエン酸(EPA)を溶解させ、それと分岐β-CDを直接反応させる実験を行なった。ある時間反応させたあと、生成物を、凍結乾燥、洗浄、減圧乾燥を経ることによって、白色粉末の包接物が得られた.最大包接率は、EPAで60%、DHAでは20%になった。3.包接物の熱安定性と耐酸化性を調べるため、TGとDSCによる熱分析および酸化反応速度の測定を行なった。不飽和脂肪酸の熟安定性は50°C以上上昇し、耐酸化性は格段によくなったことが分かった。まぐろ魚油などに含まれるドコサヘキサエン酸(DHA)は脳の活動を助ける生理活性をもつ物質である。しかし、DHAは不飽和脂肪酸であるため酸化されやすい。そこで本研究では、魚油からのDHAの分離精製とDHAのシクロデキストリン(CD)による耐酸化性の付与を目的とする、いずれも超臨界CO_2を用いるプロセスを開発する。具体的には、まず超臨界CO_2による連続抽出によるDHAの精製を行い、次に高純度DHAを再び超臨界CO_2に溶解させ、DHAのCD包接物を得る。本年は、モデル物質(リノール酸エチル)を用いてβ-CDによる包接化及びDHAの抽出プロセスの簡単なシミュレーションを行った。包接化については、β-CDの水溶液とリノール酸エチルを仕込み,ホモジナイザーでかくはん混合し,含接させた。包接物は購入した凍結乾燥機で乾燥した。なお、限外口過は試料精製に用いた。シミュレーションは以前に得たDHAの抽出実験データをモデル化するための簡単な式をたてて検討した。この時購入したパソコンを使用した。マグロ魚油などに含まれるドコサヘキサエン酸(DHA)は脳の働きを助けるなどの有用な生理活性を有する。しかし、DHAは高度不飽和脂肪酸であるため酸化されやすく、不安定である。

本研究の目的は、原料魚油の超臨界CO2抽出によるDHAの精製および超臨界CO2中における耐酸化性附与のためのDHAとシクロデキストリン(CD)の包接反応について、実験的な検討を行うことである。今年度はとくに包接化について詳細な検討を行った。実験は、試料として、DHAおよび類似化合物であるエイコサペンタエン酸(EPA)を用いた。また、CDとしてはβ-CDと分岐β-CDを採用した。高圧実験装置は、CO2注入部、溶解セル、包接反応セルおよび圧力調節部からなる。実験は回分式と連続式で行った。回分式では脂肪酸とCDを一緒に反応セルに仕込み超臨界CO2をくわえて攪拌しながら一定時間反応させ、減圧して実験を終了する。連続式では、溶解セルと反応セルを直接つなぎ、そこに連続的にCO2を流し、溶解・包接化を行わせた。なお、温度は40°C、圧力は100barから200barまで、CDに加えた水分量を変化させて、EPAおよびDHAについて実験した。反応物は、凍結乾燥、洗浄、減圧乾燥を経て、白色粉末の包接物として得られた。それを水とクロロホルム2液相に溶解・分配させ、クロロホルム相を分析して包接物中の脂肪酸量を求めた。包接物は熱(TG)分析および耐酸化性試験を行った。分岐CDによる実験結果を総合すると、EPAの最大包接量は対CDモル比で0.6、DHAでは0.2に達し、また、熱分析や耐酸化性のデータからも包接物が得られていることが分かった。また、水分量が多いほど包接量も多くなることも判明した。なお、β-CDを用いた場合は、分岐CDに比べ包接量がかなり小さくなった。
河川連続体と不連続結合の概念に基づいた貯水池の環境影響評価

本研究では、貯水池等の河川構築物が水質の不連続性が河川および海域の生物生産に及ぼす影響について、現地調査および既存データの解析により評価を行った。島根県斐伊川水系の5基の貯水池下流、および天塩川水系の最上流部にある岩尾内ダム湖を対象として調査を行った結果、貯水池直下流では、1)融雪期の濁水貯留による河川下流域の濁度の増加と長期化、2)融雪水の希釈放流に起因する夏季の水温低下、3)貯水池表層における植物プランクトンの発生にともなう下流河川栄養塩類濃度の不連続的変化、4)秋期の貯水池水位の低下に伴う堆積物の巻き上げによる河川下流域の濁度の増加、などの水質変化が確認された。このような貯水池下流域における水質の変化は、下流にゆくに従い支流の合流により緩和され、不連続結合の影響が及ぶ範囲は数キロから10km程度と推定された。また、河川下流域の河川構築物による水質不連続性の評価として、分流のための潮止堰下流の河川感潮域を対象とし調査を行った結果、堰下流域では潮汐の阻害により河川水と海水の混合力は弱く、わずか2kmから3kmの間に急激に塩分が変化する水域が形成されていた。そのため、汽水域に由来する植物プランクトン群集は見られず、上流からの淡水性藻類の流下と塩水とともに侵入する海洋性植物プランクトンが見られ、両者の明確な境界が形成されていた。また、この様な境界域では、光合成活性も低下するため、植物プランクトンの種組成という点だけでなく、一次生産速度の不連続ももたらされていることとが明らかとなった。また、暗渠による分流や下流域への放流の影響は、これまで、瀬切れ等の局所的な問題として扱われてきたが、水質や物質輸送の不連続性という観点でも、流域全体に与える影響が大きいことが推測された。初年度となる平成18年度は、研究対象となる貯水池の環境影響を明らかとすべき対象地域の選定とともに、分析体制の確立や既存データ(おもに公共用水域調査結果、河川流量年表)などのまとめを行った。現地調査については、計画当初から主な対象水系として考えていた斐伊川および宍道湖では、すでに水質や湖沼沿岸域の生産速度に関する定期調査を開始している。また、天塩川水系でも最上流部にある岩尾内ダム湖およびその上下流の20地点において定期に水質調査を行った。現在までに1)融雪期の濁水貯留による河川下流域の濁度の増加と長期化、2)融雪水の希釈放流に起因する夏季の水温低下、3)貯水池表層における植物プランクトンの発生にともなう下流河川栄養塩類濃度の不連続的変化、などが確認された。また、このような河川環境の改変に伴い下流河川の底生生物相の変化が生じ、流下藻類を餌資源とするろ過食者や乾燥抵抗性の高い生物が優占することも明らかとなった。一方、調査対象水系としている斐伊川では、既存のダムのほとんどが発電用のダムであるため、ハイドロピーキング操作(発電のため、数時間数日の間に放流・放流停止を繰り返す捜査)や暗渠による支流(または本流)への分流など、人為的な流量操作が大きく、既存の水質調査結果や流量データから、水系全体でのダムによる水質の不連続結合の影響を読み取ることが困難なことも示唆された。この点については、分流を行っていないダムだけを対象とし、流入・放流水の水質を現地調査により定期的に評価することにより、各ダムによってもたらされる不連続結合を個別に評価する。また、河川下流域の河川構築物による水質不連続性の評価として太田川(広島県)を、大規模な河川構築物の無い河川(対照区)として高津川(島根県)なども対象として既存データの収集と現地調査を行っており、来年度も継続する予定である。現地調査については、計画当初から主な対象水系として考えていた斐伊川水系において、計25地点において水質の定期観測を行っている。また、天塩川水系でも最上流部にある岩尾内ダム湖およびその上下流の地点において定期に水質調査を行った。また、このような河川環境の改変に伴い下流河川の底生生物相の変化が生じ、流下藻類を餌資源とするろ過食者や乾燥抵抗性の高い生物が優占することも明らかとし、その成果の一部を論文として発表した。また、河川下流域の河川構築物による水質不連続性の評価として太田川(広島県)および本明川(長崎)を対象として現地調査および既存データの解析を行った。本明川については、最下流に建設された潮止め堰がその上流域における水質に与える影響について、農林水産省が行っているモニタリングデータを用い評価を行った。その結果、植物プランクトンの発生量およびそれに起因する有機汚濁の程度は、潮止堰上流に出現した湛水域の滞留時間と関係があることを明らかとした。太田川においては、潮止堰下流の河川感潮域を対象とし、汽水域の水塊構造と植物プランクトン現存量や光合成活性の関係を調べ、現在、データのまとめと投稿論文の作成を行っている。大規模な河川構築物の無い河川(対照区)として高津川(島根県)なども対象として既存データの収集と現地調査を行っている。

本研究では、貯水池等の河川構築物が水質の不連続性が河川および海域の生物生産に及ぼす影響について、現地調査および既存データの解析により評価を行った。島根県斐伊川水系の5基の貯水池下流、および天塩川水系の最上流部にある岩尾内ダム湖を対象として調査を行った結果、貯水池直下流では、1)融雪期の濁水貯留による河川下流域の濁度の増加と長期化、2)融雪水の希釈放流に起因する夏季の水温低下、3)貯水池表層における植物プランクトンの発生にともなう下流河川栄養塩類濃度の不連続的変化、4)秋期の貯水池水位の低下に伴う堆積物の巻き上げによる河川下流域の濁度の増加、などの水質変化が確認された。このような貯水池下流域における水質の変化は、下流にゆくに従い支流の合流により緩和され、不連続結合の影響が及ぶ範囲は数キロから10km程度と推定された。また、河川下流域の河川構築物による水質不連続性の評価として、分流のための潮止堰下流の河川感潮域を対象とし調査を行った結果、堰下流域では潮汐の阻害により河川水と海水の混合力は弱く、わずか2kmから3kmの間に急激に塩分が変化する水域が形成されていた。そのため、汽水域に由来する植物プランクトン群集は見られず、上流からの淡水性藻類の流下と塩水とともに侵入する海洋性植物プランクトンが見られ、両者の明確な境界が形成されていた。また、この様な境界域では、光合成活性も低下するため、植物プランクトンの種組成という点だけでなく、一次生産速度の不連続ももたらされていることとが明らかとなった。また、暗渠による分流や下流域への放流の影響は、これまで、瀬切れ等の局所的な問題として扱われてきたが、水質や物質輸送の不連続性という観点でも、流域全体に与える影響が大きいことが推測された。
湿式法による高熱電能材料アモルファスFe(SiO)_2厚膜の高速形成

(1)膜の作製条件の検討光照射フェライトメッキ法を用い,焼結アルミナ(20x20X1.1cm^3)基板上に膜を作製した。Siを供給するにはケイ酸ナトリウムを用い、Feイオンの供給方法としてFeCl_2の水溶液を用いた方法(加水分解法)とFe^<3+>イオンとロッシェル塩とのキ-レ-ト水溶液を用いた方法について検討した。作製した膜は、H_2中でアニ-ル(800°C、1hr)した。加水分解法で作製した膜は膜中にかなり大きな空孔が存在することが明かとなったが、連続膜を得る条件を確立するまでには至っていない。ロッシェル塩を用いた方法によれば加水分解法で作製した膜で見られたような大きな空孔はなく連続膜を作成できた。この膜は、X線回折およびFTーIRの測定によりSiO_2中にFeの微粒子が分散していることが明らかにされ、膜堆積速度がFeイオンの濃度に依存することが示された。また、膜形成機構はSiOHと金属塩との置換反応的な反応あるいはSiOHの脱水縮合反応が寄与し、この反応は熱処理により促進されると考えている。今後膜中に分散しているFe微粒子の粒径を小さくするための条件を確立したい。(2)作製した膜の電気伝導率およびゼ-ベック係数加水分解法で作製した膜の電気伝導率はアニ-ルしても大変小さく、ゼ-ベック係数の測定はできなかった。これは、膜中に多数存在する空孔のためと考えている。一方、ロッシェル塩を用いて作製した膜の電気伝導率は10^<-2>(S/cm)であった。また、膜中のFeの濃度が高いほど伝導率は低くなる傾向があったが、この機構については検討中である。ゼ-ベック係数は膜の組成により異なるが100250μV/Kであり、焼結体のFeSi_2と同程度の値が得られた。今後、本研究の目標であるアモルファスFeSi_2と同等の熱電能を持つ膜の作製条件を確立したい。
細胞内小胞輸送機構に対する脂質代謝関連分子の関与の形態学的解析

脂質二重膜構造のダイナミックな変化を伴う細胞内小胞輸送系には脂質の代謝関連分子、特にホスホイノシチド代謝回転関連分子郡が深く関与している。我々は、情報伝達を主要な働きとする神経系において、このホスホイノシチド代謝回転関連分子の相互関係を形態学的に検証することを目的として研究を行っている。本研究では(1)エンドサイトーシスや小胞体からの小胞萌出に関連が深いホスホリバーゼD(PLD)1型及び2型、(2)小胞輸送に関連が深いホスファチヂルイノシトール3キナーゼの産物を代謝するSH2ドメイン含有イノシトールポリリン脂質5-ホスファターゼ(SHIP)のうち2型について、その発現局在の分子多様性を発達期及び成獣中枢神経系における遺伝子発現局在の遺伝子組織化学的解析で詳細に検討し報告した。PLDに関しては、1型は主に発達後期脳において希突起膠細胞に、2型は周生期は多くの神経細胞、発達後期脳には主に星状膠細胞に遺伝子発現を認め、成獣では2種の分子が異なる非神経細胞で特異的な機能をしている可能性を示した。SHIP2型は、胎生期は脳室周囲層、生後発達につれて希突起膠細胞に遺伝子発現が認められた。
対称空間における部分多様体の幾何学と調和写像論の研究

本研究課題では,幾何学的変分問題,可積分系理論,リー理論,シンプレクティック幾何の観点から,対称空間への調和写像と可積分系,ラグランジュ部分多様体のハミルトン極小・安定性,等径超曲面に関わるラグランジュ部分多様体,等径部分多様体,の研究を推進した。とくに,標準球面の等径超曲面のガウス像として得られる複素2次曲面に埋め込まれた閉極小ラグランジュ部分多様体の性質・構造を議論,最小マスロフ数公式,等質な場合のハミルトン安定性の完全決定などの成果を発表した(Hui Maと共同研究)。さらに,等径超曲面のガウス像のハミルトン交叉性に新たな結果を得ている(入江博,Hui Ma,宮岡礼子との共同研究)。今年度は,本研究課題の2年目として,国内外での研究発表講演,研究交流や関連の国際研究集会の開催など積極的に行い,以下のように順調に研究が進んでいる。ケーラー多様体の極小ラグランジュ部分多様体の研究に関して,K3曲面論専門の若手研究者と特殊ラグランジュ部分多様体の変形・モジュライに関する議論を開始した。研究課題に関わる可積分系と非線型PDEの研究を推進するため,連携研究者Martin Guest教授(早稲田大学),台大数学科学中心C.S.Lin所長(国立台湾大学)と協力してOCAMI-TIMS@Waseda共催ワークショップを実施した。共同研究者の北京・Hui Ma(馬輝)副教授を今年度2回訪問,4月にはOberwolfach数学研究所の研究集会“Progress in Surface Theory"に同行参加,Hui Ma副教授が共同研究の発表講演“Hypersurfaces in spheres and Lagrangian submanifolds in complex hyperquadrics"を行った。研究代表者とHui Ma副教授との共同研究は,単位標準球面内の等径超曲面のガウス像として得られる複素2次超曲面のコンパクト極小ラグランジュ部分多様体のハミルトン安定性や他の関連の性質の研究を継続している。韓国・NIMSでの第17回慶北国立大学微分幾何学国際ワークショップ兼第7回慶北国立大学Grassmann Research Group-大阪市立大学数学研究所共催微分幾何学ワークショップに組織委員の一人として参加し,昨年度から始めている等径超曲面のガウス像の交叉に関する研究成果を発表と今後問題や展望について講演した。連携研究者・田中真紀子にも参加してもらい,コンパクト型エルミート対称空間の実形の交叉数に関する新たな研究成果を講演し有益な議論をもてた。とくに,標準球面内の等径超曲面のガウス像のラグランジュ交叉理論の研究に大いに示唆を得ている。今年度は,本研究課題の初年度として,国内外での研究発表講演や研究交流を積極的に行い,以下のように順調に研究が進んでいる。部分多様体論に関する研究集会“Differentail Geometry of Submanifolds and its Related Topics"(2012年8月佐賀大学),韓国・慶北国立大学や国立台湾大学の研究機関と微分幾何・幾何解析に関する国際ワークショップ等開催し,研究分担者・連携研究者らと研究課題を推進した。複素射影空間,複素2次超曲面およびコンパクト型エルミート対称空間のラグランジュ部分多様体の研究に関しては,研究代表者は複素射影空間および複素2次超曲面内のラグランジュ部分多様体に関する今までの研究結果を踏まえ,異なるコンパクト型エルミート対称空間のラグランジュ部分多様体を関係づける問題を研究し,その研究成果は本報告書記載の論文2件で発表した。研究代表者と北京・Hui Ma(馬輝)副教授との共同研究は,単位標準球面内の等質等径超曲面のガウス像として得られる複素2次超曲面のコンパクト極小ラグランジュ部分多様体のハミルトン安定性を完全に決定した研究(2009,プレプリント約170ページ)をPart I, Part IIの2部に分割して数学専門雑誌に投稿した。また,さらなる関連問題の研究も始めており,とくに等径超曲面のガウス像の交点理論研究に新たな結果を得ている。複素双曲空間の等質ラグランジュ部分多様体の分類問題についても進展があった。研究代表者と連携研究者・小池直之(理科大理)は,ヒルベルト空間内の無限次元等径部分多様体およびそれに関わる対称空間内の部分多様体理論の研究を推進した。調和写像と可積分系理論の研究については,Willmore予想に対する可積分系アプローチや四元数正則幾何学の手法による曲面論・可積分系研究を推進した。本研究課題の最終年度として,国内外での発表講演,交流や関連の国際研究集会の開催など積極的に行い,新たな国際共同研究の成果も挙がっている。韓国・慶北大学校Y.J.Suh教授の研究グループとは,北京・若手研究者Dr.Chao Qianを招聘し国際ワークショップ(2014年4月阪市大)実施,11月慶北大学校ではラグランジュ部分多様体の微分幾何の集中講義を大仁田が提供、など本研究課題にとって大変有益な研究交流ができた。

また,日中友好幾何学研究集会(上海・復旦大)へ参加,研究課題に関わる交流を進めた。大仁田と北京・清華大学Hui Ma馬輝教授との共同研究は,標準球面内の等径超曲面のガウス像として得られる複素2次超曲面のコンパクト極小ラグランジュ部分多様体のハミルトン(強)安定性を,等質な場合に全て決定した論文のPartIは,J.Differential Geom.に出版された。追ってPartIIはTohoku Math. J.に2015年度6月出版される。等径超曲面のガウス像のハミルトン変形のもとでの交叉問題研究は,RIMS共同研究(2014年6月)において,Hui Ma,宮岡礼子(東北大),入江博(東京電機大)との共同研究で等径超曲面のガウス像のフレアーコホモロジーに関する研究を集中的に行い,g=3, m=2,4,8の場合,等径超曲面のガウス像は,任意のハミルトン変形でnon-displaceableという新たな結果(g=1,2の場合は実形で入江-酒井-田崎の結果より既知)を得た。続いて12月にHui Ma,宮岡,入江と一層の共同研究に取組み,RIMS共同研究の結果を大幅に拡張して「g=3,4,6でm_1,m_2が2以上の場合,等径超曲面のガウス像は任意のハミルトン変形でnon-displaceable」という予想を上回る結果を得て,さらに発展させるべく共同研究を推進している。微分幾何学研究代表者と北京・Hui Ma(馬輝)副教授との共同研究は,単位標準球面内の等質等径超曲面のガウス像として得られる複素2次超曲面のコンパクト極小ラグランジュ部分多様体のハミルトン安定性を完全に決定した研究論文のPart Iは微分幾何学分野の世界トップジャーナルのJournal of Differential Geometryに,Part IIはTohoku Mathematical Journalに掲載および掲載決定された。Oberwolfach研究集会“Progress in Surface Theory"レポートでは,オーガナイザーにより標準球面の等径超曲面論の最近の発展に関する3つの講演の一つとして言及され,我々の等径超曲面のガウス像を複素2次超曲面内のラグランジュ部分多様体として研究するアプローチが他の2つの講演の研究でも使われており,今後の新たな等径超曲面研究を示唆している。昨年度に開催した部分多様体論に関する研究集会“Differential Geometry of Submanifolds and its Related Topics"(2012年8月佐賀大学)のプロシーディングスはWorld Scientific社から出版された。異なるコンパクト型エルミート対称空間のラグランジュ部分多様体を関係づける問題を研究した昨年度の成果もこのプロシーディングスに収録された。昨年度から開始した等径超曲面のガウス像のラグランジュ交叉理論研究に関して当初得られた研究成果も出版している。佐賀大学での研究集会は,関連研究者たちを集め,研究方法・最近の成果や新たな視点等有意義な議論・情報交換をもてた。
ラット小腸粘膜および培養細胞中のGlutathioneS-transferaseの研究

ラットを使用し、発癌物質を経口投与した場合の小腸でのGlutathioneS-transferase(GST)の変化を経時的に免疫組織化学的に検討した。さらに小腸粘膜内のGSTの酵素活性を測定した。発癌物質はDiethylnitrosamine(DEN)を含む水を自由飲水させ、3日、1・4・8週目に、全小腸を摘出した。口側の上部小腸と肛側の下部小腸をそれぞれ一部ホルマリン固定し、残りを各々scrapingして粘膜部分を分離、ホモジネートを作製後遠心してサイトゾールを得た。GST活性は1-chloro-2,4-dinitrobenzeneを基質として分光学的方法で測定した。上部小腸では3日、1・4週でコントロール群と比べGST活性に変化が見られなかったが。8週で著明な上昇が見られた。しかし、下部小腸では経過中GST活性に変化は見られなかった。そこで各々のホルマリン固定標本を用いて、GST各アイソザイムの分布を免疫組織化学的に検討した。正常コントロールでは上部小腸でGST-Ya,Ypが陽性、下部小腸でGST-Yaが陰性、GST-Ypのみ陽性を示した。同様にDEN投与8週ではGSTアイソザイムの分布および染色強度に変化は見られず、上部小腸のcryptの細胞核のGST-Yp染色強度の増加傾向をわずかにみとめた。以上より、発癌物質DENに対する生体の防御反応の一つとして、上部小腸のGST、特にGST-Ypが重要な役割を成している。