hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
非ガウス統計を応用した心拍変動解析法の開発と生体情報計測への応用

生体信号時系列の確率分布に見られる正規分布からの乖離(非ガウス性)を定量化する時系列解析法を開発した.ここでは,非ガウス時系列の非対称性に対して中央値まわりの変動を正負の方向に分解し,それらを局所半正規分布で近似することで非対称な変動特性を評価する方法を開発した.この方法を健常人の心拍変動時系列に応用し,加齢の影響が時系列の非対称性に見られることを明らかにした.また,広いクラスの対称非ガウス分布に対して,相乗分解による非ガウス性の統計的評価法を開発した.この方法を,心疾患患者の心拍変動解析に応用した結果,分布の裾の形状が予後の予測因子である可能性が示された.(1)心房細動における房室結節特性の評価法の開発心房細動時には心房が洞房結節の刺激とは無関係に不規則に振る舞う.そのため,心房細動では秩序だった心室応答の調律がほとんど失われた状態にあると考えられており,心房細動は絶対性不整脈と呼ばれている.心房細動では,正常な洞調律の場合と比べて,心室応答の時間間隔に不規則性がみられるとはいえ,その動的特性は主に房室結節の不応期と不顕伝導の性質に依存して変化することが知られている.房室結節は自律神経系の制御を受けるため,不応期と不顕伝導についても自律神経系の作用によりその特性が変化する.従来の知見では,不応期が交感神経,副交感(迷走)神経で調節されるのに対し,不顕伝導は迷走神経による影響が強いとされている.本研究では,心房細動患者における房室結節の特性の評価するため,心室応答間隔の時系列に基づく分析手法を開発した.ここでは,主に睡眠時無呼吸症候群にみられる呼吸停止などのイベントが房室結節および心室応答間隔に影響をあたえるかどうかを調べ,心房細動にも無呼吸低呼吸と関連した心室応答の変動がみられることを明らかにした.さらに,このような心拍変動の特徴をスペクトル解析で評価することで,睡眠時無呼吸症候群の重症度を判定する方法を開発した.(2)心拍変動の非対称性Bauerらは,心拍数の上昇時と減少時を分けて解析するphase-rectified signal averaging (PRSA)という方法を提案している.この分析法は,心拍変動に作用する自律神経のうち交感神経と副交感神経を相対的に分けて評価することを意図したものである.本研究では,PRSAが交感神経と副交感神経の活動の違いを評価できているかどうかを調べた.健常人約100名を対象とした分析では,そのような違いはほとんど見られず,心拍変動にほぼ対称な振舞いが見られた.(1)非ガウス過程の相乗分解を応用した時系列解析法の開発広いクラスの非ガウス時系列を特徴づけるために,相乗確率過程に対して対数振幅キュムラントと対数振幅自己共分散を定義し,その推定法を提案した.この枠組みでは,非ガウス分布に従う定常確率過程を,標準正規確率変数Xと対数振幅確率変数Yに分解し,X exp Yの形で表現する.この場合,正規分布からの乖離(非ガウス性)は,対数振幅Yの性質により評価される.正規確率過程の場合,対数振幅は定数になり,非ガウス過程では確率的に変動する.本研究では対数振幅のキュムラントと自己共分散が,観測時系列から推定可能であることを示した.上記の対数振幅統計の応用例として,これまでに提案されている非ガウス過程の現象論的モデル,Castaingの対数正規型分布,Beck-Choenのsuperstatistics,Levy安定分布,伸長指数分布を分析した.これらのモデルに対して,対数振幅統計量の解析解を導出し,数値実験により理論解が観測時系列の性質を正しく予言していることを確かめた.(2)心拍変動の非ガウス性と予後心拍変動の非ガウス性の先行研究では,対数正規型の非ガウス分布をモデルとして,心拍変動の非ガウス性(正規分布からの乖離)を評価し,心疾患患者においては,非ガウス性が高いほど死亡リスクが高いことが示されてきた.本研究では(1)で開発した方法を心拍変動時系列に応用し,観測される非ガウス分布の構造をより詳細に定量化する分析法を開発した.その結果,心拍変動の非ガウス性には,分布の裾の漸近的な振舞いの変化が見られることが明らかになった.さらに,分布の裾の構造が,指数型からべき型に近づくにつれ,死亡リスクが増加する傾向がみられた.このような分布の裾の特徴は,従来の非ガウス性の指標では特徴づけられなかったものである.生体信号時系列の確率分布に見られる正規分布からの乖離(非ガウス性)を定量化する時系列解析法を開発した.ここでは,非ガウス時系列の非対称性に対して中央値まわりの変動を正負の方向に分解し,それらを局所半正規分布で近似することで非対称な変動特性を評価する方法を開発した.この方法を健常人の心拍変動時系列に応用し,加齢の影響が時系列の非対称性に見られることを明らかにした.また,広いクラスの対称非ガウス分布に対して,相乗分解による非ガウス性の統計的評価法を開発した.この方法を,心疾患患者の心拍変動解析に応用した結果,分布の裾の形状が予後の予測因子である可能性が示された.

(1)非対称間欠性の解析法の開発と健常人心拍変動解析への応用:心拍変動には交感神経と副交感神経の相反的な調節機序が働いており,これらのバランスが時系列の非対称性として評価できる可能性がある.そこで本研究では,時系列の非対称性を特徴づける片側偏差,片側非ガウス指標,正負相関の3つの指標を開発した.この非対称性の解析法を使い,健常人の心拍変動を年代別に解析し,その年齢依存性を調べた.その結果,主に30秒と10分のスケールにおいてその非対称性に加齢の影響が見られた.この知見はこれまで知られていなかったものであり,非対称性に注目することで自律神経活動をより詳細に評価できる可能性を示した.(2)心筋梗塞後患者の心臓死リスクの推定:心筋梗塞後患者の心拍変動指標について,予後予測因子であるものを検討した.その結果,25秒の時間スケールでの非ガウス指標が心臓死の選別的な予測因子であることを見出した.従来の知られている予測指標は全死亡の予測因子であったが,その非ガウス指標は全死亡の予測因子ではなかった.このことから,非ガウス指標は交感神経活動を評価している可能性が示唆された.(3)パーキンソン患者および多系統委縮症患者の心拍変動解析:我々が導入した心拍変動の非ガウス指標の増加が,交感神経緊張を定量化している可能性を,パーキンソン患者および多系統委縮症患者の心拍変動を解析することで検討した.これらの疾患では非ガウス指標が増加する傾向は見られなかった.これらの疾患では交感神経活動が弱まっていることが知られており,今回の結果は我々の仮説を支持するものであった.本年度は,心房細動患者の心拍変動の解析を中心として研究を進め,いくつかの大きな成果をえることができた.心房細動は,高齢者に多くみられる不整脈であり,日本国内に潜在的に200万人を超える患者がいるといわれている.心房細動は睡眠時無呼吸症候群に合併しやすいこと,また,脳梗塞の発生と密接に関わることが知られており,心拍変動患者の心拍変動の分析を通じて,その発生リスクが推定できるようになれば,その有用性は大きい.本年度の研究において,睡眠時無呼吸と脳梗塞のリスク因子を見出すことができたことは大きな進展といえる.研究計画に予定していた5項目のうち,3項目について研究成果を論文としてまとめ発表した.残りの2項目については,次年度の計画につなげられるよう準備ができており,おおむね研究計画の内容は実施できた.(1)心拍変動の非ガウス統計の数学的基礎の確立これまで,本研究では心拍変動の非ガウス性が鬱血性心不全および心筋梗塞後患者の死亡リスクの予測因子であることを見出してきた.その解析において,現象論的に導入された非ガウスモデルが仮定されてきたが,その数学的基礎には不完全な部分が残されている.今後の研究では,最大エントロピー原理,Mellin変換といった方法を応用し,数学的基礎理論の確立を目指す.一方,本研究に関連する非ガウスモデルとして,マルチフラクタルモデル,superstatistics, Levy安定分布などがあり,これらを含む一般的な非ガウス統計の枠組みの構築も重要である.この点についても研究を進める.(2)心拍変動の特性に影響を与える環境要因の調査いくつかの心拍変動指標に,概日リズムがみられることが知られている.一方で心臓死の発生件数に日内変動,季節性変動がみられることが知られている.このよな心臓死の発生と関連する心拍変動指標を調べ,その原因となる環境要因を明らかにする.現在,心拍変動の大規模データベースの構築がすすめられており,そのようなデータベースの解析に応用可能な分析手法の解析についても取り組む.(1)心拍変動の大規模データベースの解析とリアルタイム解析
導電体表面の分子デザイン

1.オスミウムトリスビピリジン錯体を取り込んだナフィオン膜による電極表面修飾米国カリフォルニア工科大学のAnson教授との共同研究において、電極をカチオン交換性のナフィオン膜で被覆し、二価のオスミウムトリスビピリジン錯体を飽和するまで取り込ませ、その電気化学的挙動を酢酸ナトリウム緩衝液中において解析した。まず、オスミウム錯体をナフィオン膜に取り込ませる過程において、膜の剛体性が高まることが水晶振動子インピーダンス法により明らかになった。これは、ナフィオンが持つスルホン酸基がオスミウム錯体を介して静電的に架橋するためであると考えられる。次に、膜に取り込まれたオスミウム錯体を電気化学的に酸化して三価にすると、膜内の電気的中性を保つために、取り込まれた錯体の1/3が再び放出されることが走査電気化学顕微鏡を用いた観測により明らかになった。またこのとき、膜が水を取り込んで一時的に膨潤することが水晶振動子インピーダンス法によりわかった。その後、ナフィオン膜内のオスミウム錯体の酸化還元を繰り返すと定常状態に達するが、このとき、酸化還元にともなう膜内の電荷量の変化を補償するため、ナトリウムイオンが膜に出入りすることがわかった。また、膜の酸化還元にともなって、ナフィオンが持つスルホン酸基の、オスミウム錯体を介する静電的架橋の状態が変化するために、膜の膨潤・収縮がわずかながらも起こることが確認され、マイクロアクチュエーターへの応用の可能性があることが示された。オスミウム錯体を飽和量の2/3だけナフィオン膜に取り込ませた場合には、酸化にともなう錯体の放出は観測されず、最初から定常状態と同様の酸化還元挙動を示した。2.ポリアルキルビオロゲンとアニオン性両親媒性分子とのポリイオンコンプレックス膜による電極表面修飾米国カリフォルニア工科大学のAnson教授との共同研究において、ポリブチレンビオロゲンとアニオン性両親媒性分子とのポリイオンコンプレックス膜により修飾した電極について、過塩素酸ナトリウムまたは過塩素酸リチウム水溶液中における電気化学的挙動の塩濃度依存性について検討した。その結果、特定の濃度を境に、ビオロゲンサイトの酸化還元にともないポリイオンコンプレックス膜を出入りするイオンの輸率や膜内の電荷伝達速度などが変化することが、サイクリックボルタンメトリー法および水晶振動子インピーダンス法により明らかになった。また、輸率等の変化する濃度では、膜の粘弾性的性質やビオロゲンサイト間の相互作用も大きく変化することが水晶振動子インピーダンス法や可視分光測定により示され、ポリイオンコンプレックスの相転移が起きていることが明らかにされた。3.ポリピロール膜の軽水および重水中における電気化学的挙動英国ニューキャッスル大学のHamnett教授との共同研究において、ピロールを重水または軽水中で電解酸化重合してポリピロール被覆電極を作製し、それらの重水中または軽水中における酸化還元反応およびそれに伴う膜/溶液界面における物質移動、膜の粘弾性および膜厚変化について水晶振動子インピーダンス法、赤外分光法、エリプソメトリーなどの方法を用いて解析した。その結果、軽水中においても重水中においても、ポリピロールの電解重合膜がある程度以上厚くなると、膜の粘弾性的性質が無視できなくなってくることがわかった。このとき重水中において、より粘性が高いことがわかった。また、ポリピロール膜を電気化学的に酸化・還元させた場合、膜の酸化にともなって膜の膨潤と質量の増加が観測された。このとき、膨潤度も質量増加も重水中においてより大きかった。これは、水素と重水素、軽水と重水との物性等の違いにより、ポリピロールのNサイト等と溶媒との相互作用が異なることや、そのためにポリピロールの高次構造、膜質等が異なるためであると推察される。

2.ポリアルキルビオロゲンとアニオン性両親媒性分子とのポリイオンコンプレックス膜による電極表面修飾米国カリフォルニア工科大学のAnson教授との共同研究において、ポリブチレンビオロゲンとアニオン性両親媒性分子とのポリイオンコンプレックス膜により修飾した電極について、過塩素酸ナトリウムまたは過塩素酸リチウム水溶液中における電気化学的挙動の塩濃度依存性について検討した。その結果、特定の濃度を境に、ビオロゲンサイトの酸化還元にともないポリイオンコンプレックス膜を出入りするイオンの輸率や膜内の電荷伝達速度などが変化することが、サイクリックボルタンメトリー法および水晶振動子インピーダンス法により明らかになった。また、輸率等の変化する濃度では、膜の粘弾性的性質やビオロゲンサイト間の相互作用も大きく変化することが水晶振動子インピーダンス法や可視分光測定により示され、ポリイオンコンプレックスの相転移が起きていることが明らかにされた。3.ポリピロール膜の軽水および重水中における電気化学的挙動英国ニューキャッスル大学のHamnett教授との共同研究において、ピロールを重水または軽水中で電解酸化重合してポリピロール被覆電極を作製し、それらの重水中または軽水中における酸化還元反応およびそれに伴う膜/溶液界面における物質移動、膜の粘弾性および膜厚変化について水晶振動子インピーダンス法、赤外分光法、エリプソメトリーなどの方法を用いて解析した。その結果、軽水中においても重水中においても、ポリピロールの電解重合膜がある程度以上厚くなると、膜の粘弾性的性質が無視できなくなってくることがわかった。このとき重水中において、より粘性が高いことがわかった。また、ポリピロール膜を電気化学的に酸化・還元させた場合、膜の酸化にともなって膜の膨潤と質量の増加が観測された。このとき、膨潤度も質量増加も重水中においてより大きかった。これは、水素と重水素、軽水と重水との物性等の違いにより、ポリピロールのNサイト等と溶媒との相互作用が異なることや、そのためにポリピロールの高次構造、膜質等が異なるためであると推察される。本研究は、導電体基板表面に種々の電極活性機能性化合物を導入することでその表面を分子レベルで機能化し、新たに創製された、その"分子デザイン界面"での電気化学的挙動を、海外における研究室との共同研究を通じ定量的に評価することを目的といている。本年度の研究で得られた結果を以下に示す。1.高性能二次電池の電極材料として期待されている2,5-ジメルカプト-1,3,4-チアジアゾール(DMcT)の酸化還元反応が、ポリアニリン薄膜により促進されることを見いだした。そこで、DMcTとポリアニリンとの反応中間体を分光学的に検出するため、ハムネット教授との共同研究を行っている。2.電解重合可能な置換基を有する新しいフェナントロリン鉄錯体を合成した。それらを直接電解重合することで作製した薄膜では、色変化応答速度が改善されることが明らかになった。3.ビオロゲン二分子膜の酸化還元反応に伴い移動するイオンの種類が、測定溶液の電解質濃度に支配されていることが明らかになった。また、その酸化還元反応が電子・物質移動のみならず薄膜の物性変化を引き起こすことを見いだした。
免疫関連遺伝子多型解析に基づいた肝細胞癌循環腫瘍細胞制御法の開発

肝細胞癌に特異的な循環腫瘍細胞(CTC)の検出法を確立し、肝細胞癌の転移再発を正確に予見するシステムを構築すること、免疫系遺伝子多型解析に基づいて、循環腫瘍細胞の制御法を開発することを目的とした。磁気細胞分離システムによりGlypican3(GPC3)陽性のCTC検出法を確立した。88例のHCC切除例のうち、53例(60.2%)がCTC陽性で、CTC陽性(p<0.001)は独立した門脈侵襲危険因子であった。CTC陽性は無再発生存の独立した危険因子(p=0.029)であった。GPC3-CTCは門脈侵襲および術後転移再発を反映し、術後補助療法の標的として合理的である。肝細胞がん根治切除後の転移再発を予防する方法は未確立であり、転移再発の機序解明と、それに基づいた補助療法の開発が急務である。本研究の目的は、肝細胞がん特異的な循環腫瘍細胞(Circulating Tumor Cell; CTC)の検出法を確立し、肝細胞がんの転移再発を正確に予見するシステムを構築すること、免疫系遺伝子多型解析に基づいて、循環腫瘍細胞の制御法を開発することである。肝細胞癌特異的な細胞表面マーカーであるGlypican-3(GPC3)を標的に、抗GPC3抗体と抗マウスIgG磁気ビーズを用いた磁気細胞分離システムを構築する。得られたCTCが癌由来のものであることを免疫染色法で確認する。肝細胞癌切除例の血液からCTCを検出し、臨床病理学的な解析を行う。肝細胞癌細胞株HepG2をヒト血液に混入したサンプルから検出されたGCP-positive CTCは、サイトケラチン陽性、CD45陰性、CD235陰性であり、血中に循環する上皮系細胞であることが確認された。肝細胞癌患者と健常人から検出された細胞数から3個以上をCTC陽性とし、肝細胞癌の検出感度69%、特異度84%であった。肝細胞癌初回切除例62例の検討から、CTC陽性43例、平均CTC数5.3個が検出され、CTC陽性は病理学的脈管侵襲陽性と有意な相関を認めた。多変量解析の結果から、CTC陽性、AFP高値、PIVKAII高値が独立した病理学的脈管侵襲陽性の予測因子であった。肝細胞癌特異的なCTC検出法により病理学的脈管侵襲が予測可能であることが明らかになった。得られたCTCを免疫不全マウスに皮下投与したが、腫瘍形成は観察できなかった。肝細胞癌で特異的に高発現しているGlypican3(GPC3)に着目し、磁気細胞分離システムをもちいたCTC検出法を構築した。全血から密度勾配遠心沈殿法後に抗GPC3モノクローナル抗体および磁気ビーズを用いてpositive selectionによりGPC3陽性細胞を回収し、フローサイトメトリーで解析した。肝細胞癌細胞株HepG2をヒト血液に混入したサンプルから検出されたGCP-positive CTCは、サイトケラチン陽性、CD45陰性、CD235陰性であり、上皮系細胞であることが確認された。肝細胞癌患者と健常人および慢性肝疾患、転移性肝癌患者から検出されたGCP-positive細胞数から、ROC解析により3個以上をCTC陽性とした。2015年4月から2016年8月までに肝細胞癌に対して初回肝切除を行った85症例において、末梢血からGCP-positive細胞の検出を行い、臨床病理学的因子との関連を検討した。52例(61%)の患者がCTC陽性であり、陽性群は陰性群に比べ有意に腫瘍径が大きく(p=0.038)、被膜浸潤症例が多く(p<0.001)、門脈侵襲陽性例が多かった(p=0.001)。多変量解析ではCTC 3個以上、AFP60 ng/ml以上、AFP-L3分画10%以上が独立した門脈侵襲予測因子であった。これらの因子を用いるとAUC0.83と効率的に門脈侵襲を予測可能であった。これまでの検討から、肝細胞癌特異的なCTC検出法により病理学的脈管侵襲が予測可能であることが明らかになった。得られたGCP-positive細胞が原発肝腫瘍に由来するものかどうか、GCP-positive細胞と原発腫瘍細胞の遺伝子変異検出を試みている。1.研究開始当初の背景:肝細胞がん根治切除後の転移再発を予防する方法は未確立であり、転移再発の機序解明と、それに基づいた補助療法の開発が急務である。2.研究の目的:肝細胞がん特異的な循環腫瘍細胞(Circulating Tumor Cell; CTC)の検出法を確立し、肝細胞がんの転移再発を正確に予見するシステムを構築すること、免疫系遺伝子多型解析に基づいて、循環腫瘍細胞の制御法を開発することが、本研究の目的である。3.研究の方法:肝細胞癌で特異的に高発現しているGlypican3(GPC3)に着目し、磁気細胞分離システムをもちいたCTC検出法を構築した。

全血から密度勾配遠心沈殿法後に抗GPC3モノクローナル抗体および磁気ビーズを用いてpositive selectionによりGPC3陽性細胞を回収し、フローサイトメトリーで検出した。2015年から2016年にHCCに対して初回肝切除を行った88例を対象として、末梢血CTCと臨床病理学的検討を行った。系統切除を行った62例では門脈、肝静脈からもCTC検出を試みた。4.研究成果:HCC88例中53例(60.2%)でCTC陽性であり、陽性群(n=53)は陰性群(n=35)に比べ有意に腫瘍径が大きく(p=0.002)、被膜浸潤症例が多く(p<0.001)、門脈侵襲陽性例が多かった(p<0.001)。CTC陽性(p<0.001)、AFP60 ng/ml以上(p=0.012)が独立した門脈侵襲予測因子であった。門脈血中には末梢血や肝静脈血に比べ有意に多くのCTCが検出された。CTC陽性例の術後再発は有意に高率で、CTC陽性は無再発生存の独立した危険因子であった(p=0.029)。これらの結果から、GPC3-CTCは門脈侵襲および術後転移再発を反映しており、術後補助療法の合理的な標的と考えられた。肝細胞癌に特異的な循環腫瘍細胞(CTC)の検出法を確立し、肝細胞癌の転移再発を正確に予見するシステムを構築すること、免疫系遺伝子多型解析に基づいて、循環腫瘍細胞の制御法を開発することを目的とした。磁気細胞分離システムによりGlypican3(GPC3)陽性のCTC検出法を確立した。88例のHCC切除例のうち、53例(60.2%)がCTC陽性で、CTC陽性(p<0.001)は独立した門脈侵襲危険因子であった。CTC陽性は無再発生存の独立した危険因子(p=0.029)であった。GPC3-CTCは門脈侵襲および術後転移再発を反映し、術後補助療法の標的として合理的である。CTCの免疫回避機構を明らかにするために、GCP-positive CTCのphenotype解析を行う。具体的には、NK細胞の活性化受容体のリガンドであるMICA、MICB、DR1, DR2, DR4, DR5、抑制性受容体のリガンドであるHLA、MHCのsubtype発現、そしてCD47-SIRPαシグナルのリガンドであるCD47を評価する。また、個体の免疫学的遺伝子多型解析、及び抗GPC3抗体存在下にNK細胞、マクロファージとの混合培養試験を行い、NK細胞療法をはじめとする免疫療法によるCTCs制御の可能性を探求する。得られたGCP-positive細胞が原発肝腫瘍に由来するものかどうか、遺伝子変異の相同性を評価する。CTCの免疫回避機構を明らかにするために、GCP-positive CTC、および原発腫瘍細胞のCD47、PD-L1、DRなどの発現を評価し、phenotype解析を行う。個体の免疫学的遺伝子多型解析、及び抗GPC3抗体存在下にNK細胞、マクロファージとの混合培養試験を行い、NK細胞療法をはじめとする免疫療法によるCTCs制御の可能性を探求する。肝胆膵外科学抗体購入にあたり差額が生じたため次年度の抗体購入費に充てる
アポトーシスシグナルにおける活性酸素の意義

Fas刺激がJurkat細胞にアポトーシスを誘導する際,Apaf-1,procaspase-9およびcytochrome cはアポトソーム複合体を形成し,その結果,アポトーシスの実行に必須であるprocaspase-3が活性化される.まず,我々は抗procaspase-9抗体を用いた免疫沈降法により,Fas刺激でアポトソーム形成が誘導されることを確認した.次に,NACやMnSOD遺伝子導入によって活性酸素を消去したところ,アポトソームの形成は著明に抑制された.更に,この結果をゲル濾過法によって確認した.これらの結果から,活性・酸素はアポトソーム複合体形成を促進することによってアポトーシスシグナルに関与すると推測された.2.上述した仮説をin vitroで証明することを目的に,Apaf-1およびprocaspase-9の発現ベクターを構築した.in vitrotranslation法によってこれらの蛋白を合成し,ヒト胎盤から精製したcytochrome cとあわせ,in vitroでアポトソームの形成を再現した.上記3種類の蛋白を一括して還元剤で処理したところ,アポトソームの形成は阻害されたが,更に酸化剤で処理すると複合体形成能は回復した.また,3種類の蛋白を別個に還元剤で処理したところ,Apaf-1を処理した場合にだけアポトソームの形成阻害が観察された.これらの結果から,活性酸素によるアポトソーム複合体形成の促進は,Apaf-1が酸化されることによって引き起こされると考えられた.1.Fas刺激がJurkat細胞にアポトーシスを誘導する際,Apaf-1,procaspase-9およびcytochrome cは複合体を形成し,これによってアポトーシスの実行に必須であるcaspase-3が活性化される.まず,我々は抗procaspase-9抗体を用いた免疫沈降法により,Fas刺激でこの複合体が形成されることを確認した.次に,NACやMnSOD遺伝子導入によって活性酸素を消去したところ,この複合体形成は著明に抑制された.更に,この結果をゲル濾過法によって確認した.これらの結果から,活性酸素はApaf-1複合体形成を促進することによってアポトーシスシグナルに関与すると推測された.2.上述した仮説をin vitroで証明することを目的に,Apaf-1およびprocaspase-9の発現ベクターを構築した.このベクターが有効に機能することは,COS-1細胞を用いた一過性の発現系において,ウエスタン法で確認した.今後,in vitro translationでrecombinant proteinを得たのち,酸化および還元条件下におけるApaf-1複合体形成を検討する予定である.Fas刺激がJurkat細胞にアポトーシスを誘導する際,Apaf-1,procaspase-9およびcytochrome cはアポトソーム複合体を形成し,その結果,アポトーシスの実行に必須であるprocaspase-3が活性化される.まず,我々は抗procaspase-9抗体を用いた免疫沈降法により,Fas刺激でアポトソーム形成が誘導されることを確認した.次に,NACやMnSOD遺伝子導入によって活性酸素を消去したところ,アポトソームの形成は著明に抑制された.更に,この結果をゲル濾過法によって確認した.これらの結果から,活性・酸素はアポトソーム複合体形成を促進することによってアポトーシスシグナルに関与すると推測された.2.上述した仮説をin vitroで証明することを目的に,Apaf-1およびprocaspase-9の発現ベクターを構築した.in vitrotranslation法によってこれらの蛋白を合成し,ヒト胎盤から精製したcytochrome cとあわせ,in vitroでアポトソームの形成を再現した.上記3種類の蛋白を一括して還元剤で処理したところ,アポトソームの形成は阻害されたが,更に酸化剤で処理すると複合体形成能は回復した.また,3種類の蛋白を別個に還元剤で処理したところ,Apaf-1を処理した場合にだけアポトソームの形成阻害が観察された.これらの結果から,活性酸素によるアポトソーム複合体形成の促進は,Apaf-1が酸化されることによって引き起こされると考えられた.
宇宙空間プラズマ中の中間衝撃波の構造と安定性

これまで宇宙空間プラズマ中に存在し得るか否か、活発な議論がなされてきた磁気流体中間衝撃波の構造とその安定性に関して、理論および数値計算により詳細な議論を行った。また、その成果を論文および国際シンポジウムにおける2件の招待講演(国際地球測地学会総会1995夏、1995秋トリエステ夏の学校)および国内学会による発表等により世に問い、また内外の研究者との研究連絡を行った。以下に、本研究の今年度における主要な成果を記述する。中間衝撃波の安定性:従来「発展性条件」を満たさないために存在し得ないと考えられてきた磁気流体中間衝撃波が、いかに小さくとも散逸過程を含む媒質中であれば、散逸波動による自由度のために安定に存在し得ることを示した。また一般に、衝撃波がある臨界角を越えて入射する波動との相互作用によって、波動の振幅が無限小であっても不安定化する「臨界角のパラドックス」が、同様に、散逸波動の自由度を考慮することにより解消する事を示した。衝撃波を含む系における最小散逸原理:中間衝撃波と上流域波動の相互作用の結果生じる下流域波動(散逸波動を含む)の相対振幅を最少散逸原理より導いた。この結果を、衝撃波の遷移長と上流域波動の波長との比をパラメータとして、数値計算により求め、最少散逸原理が系の発展をどの程度記述しているかを議論した。磁気再結合過程との関連:特に非対称磁気再結合過程に伴って中間衝撃波が生じる可能性を理論的に検討した。
オキシコドンによるμオピオイド受容体細胞内動態と鎮痛効果の連関の解明

オキシコドンは髄腔内投与によって抗侵害受容効果とともにμオピオイド受容体の細胞内陥入を生じさせることがin vivoにおいて示された。また、オキシコドンの髄腔内投与は皮下投与に比べて体性痛、内臓痛とも抗侵害受容効果の有効性が低いことが示された。本研究は雄性ラット(Sprague-Dawley)を用いて行った。μオピオイド作動薬であるオキシコドンの抗侵害受容効果とin vivoにおけるμオピオイド受容体の細胞内動態の関係を解明するために、今年度は薬剤投与後3時間までにおける抗侵害受容効果についての検討を行った。オキシコドンは投与経路によって鎮痛効果に差が生じるとする報告があるため、全身投与(皮下投与)および髄腔内投与で抗侵害受容効果を測定した。また、抗侵害受容効果は体性痛と内臓痛に分けて検討した。体性痛に対する疼痛閾値の測定はtail flick試験を用いて、内臓痛に対する疼痛閾値の測定はcolorectal distension試験を用いて行った。全身投与時、オキシコドン(0.63mg/kg,1.25mg/kg,2.5mg/kg)は体性痛、内臓痛とも用量依存性の抗侵害受容効果を認めた。また、髄腔内投与時(2μg/10μl,20μg/10μl,200μg/10/μl)も同様に体性痛、内臓痛とも用量依存性の抗侵害受容効果を認めた。しかし、我々が過去に行ったモルヒネによる抗侵害受容効果と比較した場合、髄腔内投与時のオキシコドンは全身投与時に比較して抗侵害受容効果が弱い傾向が認められた。現在、オキシコドンが十分に抗侵害受容効果を発現している投与10分後の時点において、ラットから切り出した脊髄を用いでμオピオイド受容体の細胞内動態を観察している段階である。これまでに行ってきたモルヒネやフェンタニルによるデータとあわせて検討することにより、μオピオイド受容体細胞内動態とオピオイド鎮痛および耐性形成の連関の解明に役立つと考えている。本研究は、μオピオイド作動薬であるオキシコドンの抗侵害受容効果とin vivoにおけるμオピオイド受容体の細胞内動態の関係を解明することを目的とし、雄性ラット(Sprague-Dawley)を用いて行った。オキシコドンの投与方法は髄腔内投与とし、抗侵害受容効果は体性痛と内臓痛に分けて検討した。抗侵害受容効果は、percent maximum possible effect (%MPE)で評価した。また、μオピオイド受容体の細胞内動態は、体性痛、内臓痛ともに十分な抗侵害受容効果を発現している薬剤投与10分後の時点において、ラットから切り出した脊髄を用いて免疫組織化学染色を行い、μオピオイド受容体が細胞内陥入を起こしている割合で評価した。抗侵害受容効果は、オキシコドン200μg投与10分後において、体性痛、内臓痛ともに100%MPEであった。オキシコドン2μg投与10分後では、体性痛は44.5%MPE、内臓痛は22.8%MPEであった。次に、μオピオイド受容体が細胞内陥入を起こしている割合は、200μg投与10分後で67.5%、2μg投与10分後では8.8%であった。なお、生理食塩水投与10分後では8.0%であった。以上のことから、オキシコドンは髄腔内投与によって抗侵害受容効果とともにμオピオイド受容体の細胞内陥入を生じさせることがin vivoにおいて初めて示された。また、これまでの研究結果とあわせて、μオピオイド作動薬は各々異なった受容体の細胞内動態を示すことが明らかとなった。μオピオイドによる鎮痛効果と受容体細胞内動態の連関をより明らかにするために、他のオピオイド作動薬による検討が必要である。
シーボルトが集めた「博物」資料のデジタル再構築

本研究は、ヨーロッパ各地に分散して所蔵されているシーボルト・コレクションをリストアップし、資料を1000万画素の高精細デジタル・カメラで撮影し、その画像データを集積して「デジタル・シーボルト博物館」を構築すること、九州大学のサーバーを通してWeb上に公開することを目的としている。オランダのライデン国立民族学博物館とパリ国立図書館に所蔵されるシーボルト・コレクションの調査、撮影を実施するとともに、ロシアのクンストカーメラ博物館・エルミタージュ美術館・コマロフ植物研究所のコレクション撮影データの整理・WEB登録を集中的に行い、約1000コマについては、九州大学総合研究博物館のホームページ「九州大学デジタル・アーカイブ」で公開した。また、ボフム大学が所蔵するシーボルト弟子たちのオランダ語論文の画像データ公開についてもボフム大学図書館と公開契約を締結し、約10000コマの論文画像データを公開した。本研究は、ヨーロッパ各地に分散して所蔵されているシーボルト・コレクションをリストアップし、資料を1000万画素の高精細デジタル・カメラで撮影し、その画像デーダを集積して「デジタル・シーボルト博物館」を構築すること、九州大学のサーバーを通してWeb上に公開することを目的としている。平成20年度はオランダのライデン国立民族学博物館、ドイツのボブム大学図書館、ロシアのクンストカーメラ博物館、イギリスの大英図書館に所蔵されるシーボルト・コレクションの調査、撮影を実施した。本年度は特にボブム大学図書館・ライデン国立民族学博物館を集中的に行い、約20000コマのデジタル画像を収集し、その一部の3000コマについては、すでに九州大学総合研究博物館のホームページ「九州大学デジタル・アーカイブ」で公開しており、ボブム大学が所蔵するシーボルト弟子たちのオランダ語論文の画像データ公開についてもボブム大学図書館との公開契約を締結する予定であり、数ヶ月後に約10000コマの画像データが公開できる。これらの画像公開によって、シーボルトは何を構想し、どのような物を、どのようにして集めたのか、彼が目指した自然史・民族史の枠を超えた「博物」館の姿を収集品から再構築することが可能となる。平成20年度はオランダのライデン国立民族学博物館、ロシアのクンストカーメラ博物館に所蔵されるシーボルト・コレクションの調査、撮影を実施した。本年度は特にロシアのクンストカーメラ博物館・エルミタージュ美術館・コマロフ植物研究所を集中的に行い、約10000コマのデジタル画像を収集し、その一部の1000コマについては、すでに九州大学総合研究博物館のホームページ「九州大学デジタル・アーカイブ」で公開した。また、本年度はボブム大学が所蔵するシーボルト弟子たちのオランダ語論文の画像データ公開についてもボブム大学図書館と公開契約を締結し、約10000コマの論文画像データを公開している。平成22年度はオランダのライデン国立民族学博物館とパリ国立図書館に所蔵されるシーボルト・コレクションの調査、撮影を実施した。昨年度収集したロシアのクンストカーメラ博物館・エルミタージュ美術館・コマロフ植物研究所のコレクション撮影データの整理・WEB登録を集中的に行い、約1000コマについては、九州大学総合研究博物館のホームページ「九州大学デジタル・アーカイブ」で公開した。また、ボフム大学が所蔵するシーボルト弟子たちのオランダ語論文の画像データ公開についてもボフム大学図書館と公開契約を締結し、約10000コマの論文画像データを公開している。これらの画像公開によって、シーボルトは何を構想し、どのような物を、どのようにして集めたのか、彼が目指した自然史・民族史の枠を超えた「博物」館の姿を収集品から再構築することが可能となった。
ストロンチウムシリケイトを用いたSi太陽電池用電界効果パッシベーション膜の開発

本研究では、シリコン基板上に成長させたストロンチウムシリケート(SrxSiOx+2、x = 1,2,3)膜の結晶シリコン太陽電池用電界効果パッシベーション膜としての性能を実効電荷密度(Qeff)の観点から調査した。酸素雰囲気中で400°CでアニールしたSr2SiO4膜ではQeff値が単位面積当たり1.03×10の13乗に達し、電荷効果パッシベーション膜として十分な電荷量となった。アニール温度上昇により界面特性及び電荷特性は低下すること、及び、電荷がSrシリケイト/Si基板界面近傍に集中することからアニオンとカチオンの移動による電気双極子の発生が固定電荷の起源になっていることがわかった。本研究では、Si(100)基板上にパルスレーザー堆積(PLD)法を用いてSrO薄膜を堆積し、得られたSrO/Si構造を酸素雰囲気中でポストアニールすることによって起こるSrO層のシリケイト化反応を用いてSrシリケイト/Si構造の作製を行った。得られた試料の界面構造をX線光電子分光法(XPS)によって測定した結果、Si2p及びO1s内殻光電子スペクトルよりシリケイト層の形成と界面酸化Si膜の抑制を確認した。また、Srシリケイト/Si構造の熱安定性を調べた結果、600°C以下の温度でSi基板の酸化が起こらない安定な構造を保つことを明らかにした。また、良好なパッシベーション特性を得るために600°Cにおけるアニール時間の最適化を行った結果、4時間以上のアニールによって電気特性が大きく改善することを明らかにした。これは、SrO膜中へのSiの拡散が促進され、シリケイト化が十分に進むのに要する時間である考えられる。続いて、上記手法で得られたSrシリケイト層の化学結合状態と膜中固定電荷の相関を調査した。Si基板上にPLD法を用いて膜厚を系統的に変化させたSrシリケイト層を形成し、各膜厚の試料表面の化学結合状態をXPSによって測定した。これを膜厚の関数としてプロットすることで化学結合状態の膜中分布を作成することに成功した。一方、同様に膜厚を変化させた試料のC-V測定の結果から、膜中の固定電荷分布を決定した。これらの間には相関が見られ、特にSrシリケイトに起因する化学結合種の量の減少と共に固定電荷密度の減少がみられたことから、Srシリケイト成分が固定電荷の起源に関与していることが分かった。組成傾斜コンビナトリアル法を用いてSrSiO3からSr2SiO4の組成間に対する面内組成傾斜薄膜の作製を行った。この組成傾斜試料の電気測定を行うため、新たに電極パターンのメタルエッチングマスクの作製を行った。このマスクを用いて薄膜の組成傾斜方向に複数の微小電極を形成し、組成と電極位置を対応付けることで実効固定電荷密度の組成分布を測定した。また、測定する電極近傍のXPSスペクトルを測定することで、対応する組成部分の化学結合状態を調査した。組成傾斜薄膜を6領域に分割することで、(SrSiO3)1-x(Sr2SiO4)xで表される膜組成についてx=0, 0.2, 0.4, 0.6, 0.8, 1に対応する点の測定を行った。これらの測定より、xが大きくなるにつれてSi/Sr値が小さくなり、組成傾斜膜が形成されていることがわかった。また、固定電荷密度が増加する傾向が見られた。一方で、新たにSrSiO3薄膜の成膜に関する問題点が明らかになった。PLD法でSrSiO3薄膜を作製する場合、表面の形状がラフになる傾向が見られた。このような傾向はSr2SiO4の膜では見られず、各組成の膜で成膜の様式が大きく異なっていることが考えられる。そこで、各材料の融点を調べたところ、SrSiO3の融点は1580°Cであるのに対し、Sr2SiO4は2325°Cであった。PLD成膜の場合、低融点材料ではドロップレットの形成が頻繁に起こり、平坦な成膜が難しくなることが分かった。よって、より平坦性が高い薄膜試料で評価するためには、融点の高いSr2SiO4の近傍組成での調査有効であると考えられる。SrSiO3薄膜の成膜に関して問題が生じたが、電荷と組成や化学結合状態の相関についての調査は問題なく進行している。Srシリケイトで最も構造が安定な組成であるSr2SiO4薄膜に対しするSrとSi比のチューニングを行い、固定電荷特性の評価を行なった。その結果、組成の変化に対して大きな固定電荷密度の変化は観測されなかった。つまり、SrとSiの組成は、膜中の電荷密度の形成には関与していないと考えられる。一方、膜の表面ラフネスはSrとSiの組成が2:1からずれると途端に大きくなることから、構造的な安定性の観点からSr2SiO4組成が最も優れていると考えられる。昨年度まで行ってきたSrO層をアニールする方法では、シリケイト化の為に600度のアニール温度が必要であり、さらなる低温アニールの効果を調査することが困難であった。高温アニールでは、膜の状態やシリコン基板との界面特性が変化することが考えられる。そこで、Sr2SiO4組成のターゲットを用いて直接Srシリケイト薄膜を形成し、アニール条件を下げることで電荷特性の変化を調査した。

この結果、400度のアニール処理を行なったSrシリケイト薄膜において、10の13乗台の大きな固定電荷密度を持つことがわかった。これは、研究開始当初より1桁大きい値であり、これまで非常に大きな固定電荷が報告されているAl2O3膜に匹敵する値である。また、電荷がSrシリケイト層の薄い部分に集中していることを膜厚依存性から明らかにした。結果、界面でのシリケイト結合が電荷の形成に重要な役割を果たしていることが分かった。アニール温度が低い場合は、SrイオンがSi側に移動することで電気双極子を生じる。これが固定電荷の起源となる。一方、アニール温度が高温になるに従って酸素イオンの移動が多くなり、電気双極子を相殺するため、固定電荷密度は低下する。以上のように、Srシリケイト薄膜において、高い固定電荷密度を実現し、その発生メカニズムを解明することに成功した。本研究では、シリコン基板上に成長させたストロンチウムシリケート(SrxSiOx+2、x = 1,2,3)膜の結晶シリコン太陽電池用電界効果パッシベーション膜としての性能を実効電荷密度(Qeff)の観点から調査した。酸素雰囲気中で400°CでアニールしたSr2SiO4膜ではQeff値が単位面積当たり1.03×10の13乗に達し、電荷効果パッシベーション膜として十分な電荷量となった。アニール温度上昇により界面特性及び電荷特性は低下すること、及び、電荷がSrシリケイト/Si基板界面近傍に集中することからアニオンとカチオンの移動による電気双極子の発生が固定電荷の起源になっていることがわかった。当初の計画では、組成傾斜薄膜を用いる方法でSrxSiOx+2薄膜の組成及び化学結合状態と固定電荷の相関について調査する予定であったが、実験を進めていくうちにSrO薄膜のシリケイト化によって得られたSrxSiOx+2薄膜でも、膜厚を制御することで組成や化学状態の分布を持たせることが可能となった。そこで、この薄膜試料についてにXPSを用いて組成と化学結合状態を測定し、また電気特性測定により固定電荷密度を測定し、それぞれの結果を試料の膜厚の関数として比較することで、化学結合状態と固定電荷の相関を明らかにすることができた。本研究の結果は、フルペーパーにまとめられ、現在投稿の準備をしている段階である。また、さらに詳細な相関を調査するため、当初の計画通り組成傾斜コンビナトリアル薄膜の作製準備を進めており、現在H26年度に導入した水晶振動子膜厚計の立ち上げと組成傾斜薄膜の作製条件の最適化を進めている。本年度は、最も構造が安定な組成であるSr2SiO4の薄膜に対して少量のSrまたはSiを添加した薄膜試料(Sr2±δSiO4±δ, δ≦0.2)の作製を行う。これによって、Sr2SiO4に対してSi含有量が高いもの(SrSiO3側の組成)と低いもの(Sr3SiO5側の組成)を作製し、固定電荷密度が最大となる組成の詳細なチューンニングを行う。作製には、膜組成に対応する組成の焼結体ターゲットをそれぞれ作製し、そのターゲットによって成膜することで薄膜の組成制御を行う。X線光電子分光測定によって組成と化学結合状態を、容量-電圧測定によって実効固定電荷密度をそれぞれ求める。これらの結果をSrとSi添加量に対して評価することで、膜組成が化学結合状態に与える影響及びその化学結合状態が実効固定電荷密度に与える影響を調査し、組成による固定電荷制御が可能か否かを検証する。また同時に、成膜後からの表面形状の経時変化を各組成について測定することで、大気下での電荷層の形状安定性を調査する。固定電荷量が最大となる組成では、シリケイト結合の割合が最大になると予想される。
美しさを競争力とする事業モデルの探求ーデザイン・コミュニケーションとマネジメント

本研究は「美しさ」が競争的資源となる製品を産出する上で、美しい製品を産出する為の事業モデルを、文化・社会制度等の要因も踏まえ探求した。本年度は、ハイエンドの文化からの影響とデザインマネジメントに着目して研究を進めた。主に、セミナーの開催と学会発表に向けた調査及び学会発表を行った。セミナーについては、2017年度に引き続いて、2018年度にもフィンランドのデザイン企業であるマリメッコの服飾デザイナー大田舞氏を招聘して実施した。マリメッコはフィンランドを代表するデザイン企業である。長い歴史の中で複数のデザイナーが勤務しており、セミナーを通じて、マリメッコがどの様にマリメッコらしさを時代を超えて継承しているか、と、マリメッコ社内でのデザイナーとの関係性構築について考察した。大田氏からは、ご自身がマリメッコデザイナーに着任するまでのキャリアビルディングと、マリメッコデザイナーとしての働き方について、ご自身の経験を交えてご講演いただいた。講演の内容は論文化して、2019年秋に発表予定である。セミナーと同時開催で、「美しいデザイン」に関するワークショップを実施した。ワークショップの内容については分析して論文化する。これらの結果浮かび上がるのは、「美しさ」という感性を継承するために、デザイナーの意思決定が強く機能する組織づくりが重要であり、企業では規模の拡大よりもイメージの継承を優先したマネジメントが行われている姿である。本研究の成果により、「美しさ」のマネジメントは、「美しさ」だけにとどまらず、「美味しさ」など、感性製品をマネジメントする分野に見られる特徴ではないかという今後の研究に繋がる新たな視座が得られた。本研究は、デザイン産業における知識ダイナミズムについて焦点を当てる。本研究では、多くのデザインマネジメントの研究が、主としてイノベーションや、デザインと組織アーキテクチャの適合性等に焦点を当ててきたものの、従来の研究があまり着目をしてこなかった美しさ等の感性を形にするプロセスを明らかにするものである。本年度は、第1に、デザインマネジメントに関する研究のレビューを実施し、デザインとは何か、先行研究での論点を整理した。第2に、前年度に実施した、美しいデザインと革新的なデザインの開発プロセスの違いについて、再度ワークショップを実施し、データの蓄積をした。研究成果は、7月のEGOSの年次総会(アテネ)にて発表した。第3に、平成28年2月にスタンフォード大学デザインセンター、革新的なイノベーションプロセスで知られるIDEOを訪問した。加えて、デザインスクール主催のワークショップに参加した。スタンフォード大学で導入しているDesign Thinkingのプロセスでは、顧客の真のニーズを探り出し、今までになかった方法でそれを商品化につなげる方法を実践するとされている。今回の調査では、Design Thinkingのための環境設定課題を、IDEO社内の見学やIDEO社員とのディスカッションを通じて知るとともに、Design Thinkingが、既存のイノベーションプロセスとどのように異なるかを考察した。また、訪問期間中、スタンフォードデザインスクールの学生や国際ビジネスの研究者達と、企業「らしさ」、その国の文化「らしさ」の創出という点での知識ダイナミズムについての意見交換を行い、今後の研究に対する知見を得た。本年度は、スタンフォード大学デザインセンター、IDEOの訪問、及びワークショップに参加し、新たな研究視点を得た。また、EGOSにて学会発表を行った。本年度は、第1に、研究者が在住する京都が近年インバウンドの観光客からの注目が高いことから、京都が産出する美しさ、について、建仁寺、和装業界などへのヒアリングを実施した。建仁寺などでは、単なる写実的な美しさ、だけが求められている訳ではなく、「ZEN」体験を通じた、作法も含めた「美しさ」が国際的には「美しい」と感じられている。このように、美しさとは単に写実的な感覚だけに留まらず、歴史的背景等も踏まえたストーリーとしての深み、も含んでいる点が示唆される。国際比較を目的として、香港でもデザインハウスを訪問し、香港・中国で活躍する芸術家へのヒアリングも実施した。文化とデザインの関係については、イケアとスウェーデンについての書評を記した。第2に、和装産業についての調査を実施した。大島紬、加賀友禅、京友禅の工房等を訪問し、デザインプロセスの深化等について見学とヒアリングをさせていただいた。大島紬の工程では、美しいデザインが単にデザイン力ではなく、織物・染色技術の向上と関係している。技術面での違いは、京友禅ではインクジェットプリンターの普及が企業間の協業関係に大きな変化をもたらしている。こうした視点については、テレビ金沢に取材され、放送された。第3に、美しいデザインについてのワークショップを開催した。その内容は今後論文としてまとめる予定である。このように、従来の研究の方針をさらに深める視座が得られたため、今後モデルを修正し、調査を深めて行く。ワークショップの結果、美しいデザインの特性として興味深い仮説が得られた。また、研究計画段階で想定していた分析モデルについても、新たな視点が得られたため、修正して調査を続ける。本年度は、フィンランドに現地調査を行い、デザインセンター、政府機関、フィンランドデザイン企業等を訪問した。その後、日本でマリメッコのデザイナー太田舞氏を招聘して北欧デザインセミナーを開催した。マリメッコでの太田氏のキャリアマネジメント、マリメッコらしさをデザインするとは?などについてご講演いただき、ヒントを得られた。特に、日本らしさと北欧らしさとの比較についてのディスカッションは、感性デザインに関する多くの示唆が得られるものであった。北欧デザインに関しては、秋にも京都での北欧デザインセミナーに参加し、デンマークの家具メーカーや北欧家具のバイヤーなどとの意見交換を行った。海外での研究会国際組織ネットワーク(International Organizations Network:ION2018)に参加し、デザイン思考の教育方法についてのヒアリングをした。

これらの研究成果の一部は、経営資源開発経営学会にて地域資源という観点で、各国や地方の文化の影響を受ける美しさという感性デザインをマネジメントすることを、地域資源開発の観点からまとめて発表した。本研究発表では、地域資源経営を分析する軸として、革新-歴史と生産経済ー経験経済に分類し、地域資源を活性化しうる地域資源を分析し、そのダイナミズムを示した。美しいデザインとイノベーティブなデザインの比較調査の実験をし、感性工学会で学会発表をした。京都マネジメントレビューにて、デザイン・マネジメント論における研究領域とその相互の関係を分析する視座として、CECA(Communication, Engineering, Craft, Art)モデルを提案した。北欧デザインを中心として、感性工学としてのデザインについての研究ネットワークを広げることができた。特に、マリメッコデザイナーとのネットワークは研究を進める上で多くの示唆が得られた。次年度にもセミナーを開催して考察を深めるとともに社会への還元をする準備のため、次年度使用額が生じた。本研究は「美しさ」が競争的資源となる製品を産出する上で、美しい製品を産出する為の事業モデルを、文化・社会制度等の要因も踏まえ探求した。本年度は、ハイエンドの文化からの影響とデザインマネジメントに着目して研究を進めた。主に、セミナーの開催と学会発表に向けた調査及び学会発表を行った。セミナーについては、2017年度に引き続いて、2018年度にもフィンランドのデザイン企業であるマリメッコの服飾デザイナー大田舞氏を招聘して実施した。マリメッコはフィンランドを代表するデザイン企業である。長い歴史の中で複数のデザイナーが勤務しており、セミナーを通じて、マリメッコがどの様にマリメッコらしさを時代を超えて継承しているか、と、マリメッコ社内でのデザイナーとの関係性構築について考察した。大田氏からは、ご自身がマリメッコデザイナーに着任するまでのキャリアビルディングと、マリメッコデザイナーとしての働き方について、ご自身の経験を交えてご講演いただいた。講演の内容は論文化して、2019年秋に発表予定である。セミナーと同時開催で、「美しいデザイン」に関するワークショップを実施した。ワークショップの内容については分析して論文化する。これらの結果浮かび上がるのは、「美しさ」という感性を継承するために、デザイナーの意思決定が強く機能する組織づくりが重要であり、企業では規模の拡大よりもイメージの継承を優先したマネジメントが行われている姿である。