hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
確率非線形分散型方程式の可解性と解の漸近挙動

今年度は,加法的ノイズが付加された非線形シュレディンガー方程式である,Lugiato-Lefever方程式を研究した.この方程式は空洞共振器の数理モデルを記述する方程式であり,空洞ソリトンという物理的に重要な空間的に局所化した定常解を持つ.昨年度は,確率項を付加しない方程式を考え空洞ソリトンの存在を証明したので,今年度はLugiato-Lefever方程式に確率項を付加し,Freidlin-Wentze11型の大偏差原理を調べることにより,ある意味での空洞ソリトンの安定性を研究した.確率的摂動が着かないときに安定な空洞ソリトンに対しては,任意有限時間に制限すれば,確率項が小さくなるにつれ,解が空洞ソリトンの近傍から飛び出す確率は2乗指数的に減少することを示した.これは大偏差原理に対応するが,速度汎関数を用いたより精密な解析は将来の課題として残った.さらに,どんなに小さな確率摂動であっても,加法的ノイズの場合は,ほとんど確実に解は時間に関し非有界となることを示した.これは,前者の結果において,時間区間を無限に取ることはできない三とを意味している.このため,今後は空洞ソリトンの近傍から解が飛び出す時刻(すなわち,退出時刻)の評価が重要な問題となるであろう.また,平成21年11月30日-12月1日の期間京都大学で"Stochastic Problems and Nonlinear PDEs"と言う国際研究集会を開き,内外の専門家に講演してもらうとともに意見交換を行った.特に,大偏差原理を確率非線形発展方程式に応用する研究の専門家であるEric Gauthier氏を,この機会に招聘し研究連絡を行った.平成19年度は,非線形分散型方程式である非線形シュレディンガー方程式とKorteweg-de Vries方程式に対し,時間空間ノイズを乗法的に付加した場合における,解の時間無限大での漸近挙動を研究した.時空間ノイズを付加した場合,数学的にはまずその特異性が問題となるが,今回は時間変数に関してはホワイトであるが空間変数に関しては正則である時空間ノイズについて考えた.(空間変数に関して正則とは,空間変数のフーリエ成分が高周波帯で速く減衰するノイズのことである.)空間変数に関し正則なノイズに対しては,無限次元空間においても伊藤積分が数学的に厳密に定式化できるのがその理由である.しかし,たとえ空間変数について正則であっても,すべてのフーリエ成分を含んでいるため,時間にしか依存しないノイズと比較して,より現実の物理現象を反映していることが期待される.この研究を遂行するために,平成19年12月3日-4日の期間京都大学で"Stochastic Problems and Nonlinear PDEs"と言う国際研究集会を開いて内外の専門家を招き,講演してもらうとともに意見交換を行った.特に,外国人研究協力者であるAnne de Bouard氏を,この機会に招聘し研究連絡を行った.また,ラフパス理論についても,当該分野の専門家に講演をお願いした.具体的な研究として今年度は,乗法性ノイズを付加した場合に,ほとんどすべての個別解が時間無限大でゼロに収束する十分条件のもとで,ゼロの収束の仕方について精密な研究を行った.また,Grenierなどによる物理的考察から得られた結果と,今回数学的な証明によって演繹された結果との比較・検討を行った.実際,今回得られた定理の数学的仮定とGrenierが行った物理的考察の前提条件においては,両者ともノイズの空間変数に関するフーリエゼロモードが関係しているという共通点が見られた.今年度も昨年に引き続き,Korteweg-de Vries方程式に乗法的ノイズが加わったときの解の漸近挙動を研究した.反応拡散方程式に乗法的ノイズを付加した場合,ほとんどすべての解が時刻無限大でゼロに漸近するという,いわゆるノイズによる安定化現象(stability by noise)はよく調べられており,多くの先行結果がある.しかし,保存系である非線形分散型方程式に対しては,ほとんど結果はなかった.今回は,時空間ノイズに関し,共分散作用素にある種の強圧性(coerciveness)があると,周期境界条件のもとでの確率KdV方程式についても,ノイズによる安定化現象が起こることを証明した.また,加法的ノイズが付加された非線形シュレディンガー方程式として,Lugiato-Lefever方程式を研究した.この方程式は空洞共振器の数理モデルを記述する方程式であり,空洞ソリトンという物理的に重要な空間的に局所化した定常解を持つ.今年度は,確率項を付加しない方程式を考え,まず空洞ソリトン対応する定常解の存在を証明した.次年度は,Lugiato-Lefever方程式に確率項を付加しFreidlin-Wentzell型の中心極限定理を調べることにより,ある意味での空洞ソリトンの安定性を研究する計画である.また,平成19年12月1日-2日の期間京都大学で"Stochastic Problems and Nonlinear PDEs"と言う国際研究集会を開き,内外の専門家に講演してもらうとともに意見交換を行った.特に,外国人研究協力者であるAnne de Bouard氏を,この機会に招聘し研究連絡を行った.今年度は,加法的ノイズが付加された非線形シュレディンガー方程式である,Lugiato-Lefever方程式を研究した.

この方程式は空洞共振器の数理モデルを記述する方程式であり,空洞ソリトンという物理的に重要な空間的に局所化した定常解を持つ.昨年度は,確率項を付加しない方程式を考え空洞ソリトンの存在を証明したので,今年度はLugiato-Lefever方程式に確率項を付加し,Freidlin-Wentze11型の大偏差原理を調べることにより,ある意味での空洞ソリトンの安定性を研究した.確率的摂動が着かないときに安定な空洞ソリトンに対しては,任意有限時間に制限すれば,確率項が小さくなるにつれ,解が空洞ソリトンの近傍から飛び出す確率は2乗指数的に減少することを示した.これは大偏差原理に対応するが,速度汎関数を用いたより精密な解析は将来の課題として残った.さらに,どんなに小さな確率摂動であっても,加法的ノイズの場合は,ほとんど確実に解は時間に関し非有界となることを示した.これは,前者の結果において,時間区間を無限に取ることはできない三とを意味している.このため,今後は空洞ソリトンの近傍から解が飛び出す時刻(すなわち,退出時刻)の評価が重要な問題となるであろう.また,平成21年11月30日-12月1日の期間京都大学で"Stochastic Problems and Nonlinear PDEs"と言う国際研究集会を開き,内外の専門家に講演してもらうとともに意見交換を行った.特に,大偏差原理を確率非線形発展方程式に応用する研究の専門家であるEric Gauthier氏を,この機会に招聘し研究連絡を行った.
歯周領域における多形核白血球機能の変化について

本研究課題の目的は、歯肉溝滲出液(GCF)や唾液から多形核白血球(PMN)を採取し、その機能を多角的に検索し、それらの情報から歯周疾患罹患部位や健常部位の宿主防御能力を類推する手技を確立することにあった。そして本科学研究費補助金の交付を受け、1)GCF、唾液そして末梢血中PMNの貧食機能の比較、2)口腔内含嗽液の唾液中PMN貧食能に与える影響、3)歯周病原菌であるA.actinomycetemcomitans(A.a)抽出物の健常者および歯周炎患者の、PMN機能に与える影響に関して検索を行った。その結果、1)末梢血中のPMNと比較して、GCFや唾液中に移行したPMNの貧食能力が低下していること、2)超酸性水で口腔内含嗽を行うと、唾液中PMNの貧食能が高まり、口腔免疫機能が賦活されること、4)A.a.抽出物はPMNの貧食能、殺菌能、Factin formation機能に変化を与え、特に急速進行性の歯周疾患患者では特徴的な変化を示すことなど示唆された。以上の過程より、本課題の今後のさらなる展開に必要な各種の研究手法および基礎データを得、研究のベースラインを確立させることができ、さらにまだ一部ではあるが、臨床研究にも発展させることもできた。よってこれらのことから、本研究費補助金を有効に使用することができたものと考える。今後これらの研究手法を用い、さらにさまざまな観点から研究を遂行する予定である。
未解明ワ族支系に対する記述言語学的研究

本研究の目的は、中国雲南省孟連県に分布する未解明ワ族支系の言語状況を明らかにすることである。二年間の研究期間において、孟連県に居住(あるいは出身)のワ族支系に対するフィールド調査を実施し、主にヴォやルヴィア集団に対する言語学的一次資料および社会言語学的な情報を収集した。収集された資料に基づき、ヴォ方言の音韻体系および基礎語彙について、また中国における正書法の状況について、それぞれ成果を公開した。本年度は、中国雲南省に散在する未解明ワ系民族のうち、孟連県北部および北西部に居住するワ族支系に対するフィールド調査を重点的におこなった。孟連県北部および北西部には、これまで未解明であったヴォやアルヴィアなどの集団が居住している。フィールド調査では、これらの民族集団の言語的概観を得るとともに、社会言語学的な情報の把握に努めた。フィールド調査以外の期間は、これまでに収集されたものも含め、言語資料の整理および分析に努めた。特に、威信的方言であるパラウク集団との比較・対照資料の作成をすすめた。また、次年度以降にいかに現地へ研究成果を還元するかという点についても、他分野・他地域の事例などを参照にしながら立案をすすめている。本年度の成果としては、第一に、孟連県北部富岩郷のヴォ集団に対する言語的資料の系統的収集が挙げられる。収集された一次資料をもとに、音声・音韻的概観を得ることができた。この集団に対する言語資料は、当地の地域的特徴である声調や発声法などの歴史音韻論的考察においても重要である。また、隣接研究分野からの要請も大きいことから、早期の公開に向けた準備をすすめている。このほか、これまでの言語調査の内外で得られた社会言語学的情報の比較検討をおこなった。その成果として、ワ族全体の文字表記にかんする現状報告をおこなうとともに、正書法とワ語諸方言の関係について報告をおこなった。これらは、無文字社会における表記を考えるうえでも、きわめて重要と考えられる。研究計画最終年度である平成24年度は(1)言語学的フィールド調査(2)現地還元に向けた文献資料の精査、の2点を中心的課題とした。(1)平成24年度のフィールド調査では、孟連県よりタイ王国チェンマイ県内へ移住した人々をその対象とした。調査では、基礎語彙および文法情報の収集、民話テキストの収集をおこなった。今年度の調査によって収集された言語資料と前年度に孟連県において収集した言語資料を比較・対照するなかで、例えば母音の折れや副音節の消失といった言語変化の状況を確認することができた。こうした点と点の関係を把握することは、当該民族言語の全体像解明への不可欠な作業であると確信する。なお孟連県のヴォ支系については、関係学術雑誌(The Journal of Burma Studies)において研究結果の公開をおこなった。(2)計画最終年度ということで、本研究活動の総括という意味も含め、これまで収集した資料を如何に還元すべきかという課題についても取り組んだ。具体的に、中国国内における少数民族教育の現状と言語政策について文献的に調査し、将来的な現地還元を見据えた少数民族言語教育教材の検討をおこなった。これまでの研究調査活動において、現行の正書法表記が孟連県においては全く普及していないことが判明している。そこで、現地政府・教育機関との対話のなかで、音声情報をつけたかたちでの副教材を構想している。こうした現地還元に関わる活動については、平成24年度海外学術調査フォーラム(東京外国語大学アジア・アフリカ言語文化研究所主催)においても報告をおこなった。なお当初予定していた、隣接民族および隣接分野の研究者を招いての研究会の開催は、会場の都合により中止となった。その代替として、日本言語学会や研究会などへ参加し、次年度以降の共同研究立ち上げへの情報の共有に努めた。孟連県内における調査研究については順調に進行している。一方で、比較対照のための調査地域と想定していた、近接の西盟地域西南部における調査研究には至らなかった。その理由として、当初見込まれていた公道の開通が遅れていることが挙げられる。24年度が最終年度であるため、記入しない。次年度も孟連県のワ族支系を主たる調査対象とする。特に北部と南部に分布する未解明集団の基礎的資料・情報の収集に努める。また比較対象として、当該地域からタイ王国北部へ移住したワ族支系に対する調査を視野に入れる。そのほか、研究者間の連携・情報共有をはかるため、ワ族の言語文化および歴史にかんする研究会を開催する。
活性炭処理における細菌の挙動解析と制御に関する工学的研究

水処理・高度処理に多用されている活性炭の表面には、吸着された有機物を利用する細菌が増殖するが、増殖した細菌は活性炭の再生に寄与する利点と飲料水水質になんらかの悪影響を与えるのではないかとの不安を併せ持っている。本研究は上記の課題を解明するために、活性炭モデル濾過装置を製作し、水道水や下水二次処理水を原水として通水実験を行い、以下の知見を得た。1.水道水を原水とした実験では、濾層深方向に数点のマノメータをとりつけ損失水頭を測定したが、濾過水中の有機栄養細菌の増大と損失水頭の増加が符号し、きわめて清浄な水道水であっても活性炭濾層内で細菌が増殖することを確認した。また、濾層深方向の損失水頭の増大が直線的なことから、有機栄養細菌の増殖は活性炭表面に部厚い生物膜を形成する形態をとらないことが抗察された。2.未消毒の活性汚泥処理下水を原水とした実験では、活性炭濾過層の通水前後で、当初は各種細菌数に全く変化がないことから、活性炭そのものは細菌(グラム陰性・陽性、桿菌・球菌にかかわりなく)を吸着する能力を持っていないことが明らかになった。しかし通水を続けていると一週間前後で原水に大量に存在するふん便性大腸菌(FC)、ふん便性連鎖球菌(FS)が濾過水中に認められなくなった。このことは活性炭表面や活性炭の間に原水中の有機物や活性炭に吸着された有機物を利用する有機栄養細菌が増殖し、外来性の細菌を吸着したものと考えられる。3.1.に述べた実験を1ケ月続けた活性炭濾過層に10^5レべルのFC、FSを添加したところ濾過水から両細菌は全く検出されなかった。ついで、10^7レべルの両細菌を添加したところFC、FSがわずか流出した。このことは、有機栄養細菌の増殖した活性炭濾過層が対病原菌障壁として機能する可能性を示したものと考えられる。
新規遠隔位官能基化試薬とその応用

新規な遠隔位官能基導入化試薬の創製を進めたが、完成にはいたっていない。その過程で簡便なメソ体のcis-11,12-diamino-9,10-dihydro-9,10-ethanoanthraceneの大量合成法を確立した。このジアミンは、モノイミド化すると残ったアミノ基と縮合環化物を生成するがカルボン酸とはジアミドを与える。今後、ジアミドやアミドエステル誘導体を用い、試薬の開発を進める。本年度は、9,10-ethanoanthraceneを基本骨格とし、C-H結合に官能基を導入のための置換基を有するキラル誘導体化試薬のリード化合物の合成を目指して研究を進めた。試薬に導入する官能基としてカルボキシ基、ヒドロキシ基あるいはヒドロキシメチル基を選び、鎖状のエステルに対面する芳香族環として3,4-pyridinedicarboximide, 3-iodobenzoic acid, 3-pyridinecarboxylic acid, 3-iodophenylなどを検討した。例えば、cis-9,10-ethanoanthracene-11,12-diolから鎖状のカルボン酸エステルと3-iodobenzoic acidや3-pyridinecarboxylic acidとのエステルの調製を目指しているが反応性が低く、条件検討の段階である。最終目的の試薬の構造は、cis -12-aryl-9,10-dihydro-11-methyl-9,10-ethanoanthracene-11-carboxylic acidである。現在、これまでと違う合成ルート;9,10-dihydro-9,10-ethenoanthracene-11-carboxylic acid 2,6-di-t-butylphenyl esterとaryllithiumとの反応生成物をさらにメチル化剤との反応、を検討中である。本課題の試薬は、芳香族環を増やすことで遠隔位への官能基導入、遠隔位のキラリティーのNMRにより解析、また、ジアステレオマー分離等で優れていると予想される。対象化合物の誘導体化部位から離れた位置にある炭素鎖にエナンチオ選択的に官能基を導入するための新しい方法論(遠隔位官能基導入法)の確立とその応用を目指した。本研究は、鎖状の対象化合物の特定の遠隔部位に官能基を導入できるテンプレート(遠隔位官能基化試薬)を9,10-ethanoanthracene骨格に求め、これまで未報告のcis-9,10-dihydro-9,10-ethanoanthracene-11,12-diamineの簡便な大量合成法を確立した。同様に9位と10位に水酸基、カルボキシ基、アミノ基、(ヘテロ)芳香族環などを導入した化合物を調製し、長鎖脂肪酸および長鎖アルコールとの誘導体化を試みた。その結果、エピメリ化以外にも誘導体化部分の脱離や9位と10位の置換基間での縮合反応などが起こり、置換基同士の近接が原因と考えられた。これらの問題を回避するためシトラコン酸無水物とアントラセンとの付加物を部分還元しラクトンを調製した。本化合物に含窒素および含ヨウ素芳香族環の導入後、長鎖アルコールとのエステル調製を予定している。なお、予備実験として、ナフタレン環の1位にhexyloxycarbonyl基と8位にnicotinoyloxy基を導入した化合物とPhICl2(2当量)のCH2Cl2溶液に高圧水銀灯を照射し、光ラジカル反応を行った結果、アルコール側鎖部分が塩素化された生成物が複数得られ、選択性は認められなかった。農学最終生成物として得たエステルが脱離する。導入したbenzo[d]oxazoleの根元のメチンが中性条件でエピメリ化する。中間体が容易に平面性の複素環を形成するなど予想外の反応に遭遇している。この関連化合物の合成例が少なく、その意味で挑戦的な合成ターゲットである。まず、ラジカル反応にための誘導体の調製を済ませる。ラジカル生成には、熱(+ラジカル開始剤)、光などエネルギーを供給する方法と酸化還元反応を利用する方法がある。最新の報告も含め、代表的にラジカル反応条件を検討し、次いで最適化を進める。3月納品分支出。同上。
Mn-Cu形状記憶合金の双晶擬弾性のメカニズム

Mn-Cu形状記憶合金の双晶擬弾性のメカニズムとして従来提案してきた,非線形な応力とひずみの関係(変形ポテンシャル)による非線形な弾性変形であるとするモデルに基づいて,モデルの改良,およびMu-Cu合金の双晶擬弾性の測定を行い,以下のような成果を得た.1)双晶擬弾性モデルは、薄板の運動方程式と非線形擬弾性体を組み合わせて導いた振動方程式に立脚している.今回は,双晶が結晶格子から受けるダイピング力を,薄板の振動方程式の段階で明確に取り込んでモデルを改良した.その結果,下に述べるように共振曲線の計算値と測定値のより良い一致が得られた.2)双晶擬弾性は、主としてMn-12.5at%Cu合金を用いて共振曲線と3次高調波などを室温から-35°Cの温度範囲で測定することによって調べた.その結果,共振曲線(基本振動成分)は非常に非線形であり,このことはFFTアナライザによる大きな3次高調波成分の観察からも確認できた.3)基本振動成分と3次高波成分の関係は双晶擬弾性モデルが予測する関係に従って変化し、本モデルの健全性を一面から確認した.更に,この関係から求めた高次弾性定数(変数ポテンシャル定数)を用いて改良モデルに従い共振曲線を計算したところ,測定値と改良前より良い一致が得られた.特に高振幅領域で大きな改善が得られた.これは結晶格子によるダイピング力を考慮した成果である.4)振動方程式や数値解とFFT解析により3次高調波成分を求めたが,測定値と定量的に十分な一致を得るには至らなかった.その原因は測定値の3次高調波成分と基本振動成分の関係から決定する高次弾性定数の精度にあると考えられるので,測定した共振曲線の形に一致するように高次弾性定数を決定する方法を開発して、モデルの健全性を評価することが今後の課題として残った。
東・東南アジア港町における異文化交流と「外交」活動

27年度が最終年度であるため、記入しない。研究課題に関連して、継続的に各種資料の調査と講読を行った結果、1年目にして以下のような数多くの具体的な研究成果を得た。1.研究成果の出版2)申請書に記した課題の1と2について、Tremmlは学術論文をそれぞれ1本づつ完成させた。二本とも2014年度に海外で論文集の一部として刊行される予定である。3)Tremmlは、オーストリアの歴史研究者と共に、海賊の世界史に関する高校の世界史授業向けの雑誌を刊行した。2.研究成果の報告: Tremmlは、日本語、英語、スペイン語とドイツ語を用い、様々な学会とシンポジウムで港町及び対外関係について、合計7回の報告を行った。「日本」に注目することによって、16-17世紀の東アジアにおける外交や国際関係を新たな視点から再構成できるという目論見の下に行った研究の成果報告である。商人や宣教師、港町の住民など具体的な個人に関する文献を読み込んで、彼らがさまざまな形でいわゆる「外交」に携わったことを示し、当時の東アジアやスペインの諸政権が、意思疎通をどのようにして行っていたか、その関係のあり様は近代以後の「外交」とどこが同じでどこが異なっているのかといった点を明らかにした。3.研究成果の社会への還元: JSPSのサイエンス・ダイアローグ事業に協力し、佐賀の致遠館高校でTremmlがその研究成果を英語で語り、羽田が通訳と解説を担当した。交付申請書に記した「研究の目的」の中では、多くの個人の事績に注目すると述べている。本年度のうちに、これら個人に関する資料類はほぼ収集し終えることができた。また、研究実施計画はおおむね計画通り実施することができた。Tremmlは、収集した資料の整理と読解を集中的に行う。また、それが終わり次第、当初の研究の目的である港町の人々を通した「国家」の「外交」の実態とその意義について、一連の報告を行い、また、論文を執筆する。羽田の主宰する拠点形成プログラムに参加し、ベルリン大学で研究報告を行う。これによって、Tremmlと羽田を核とするグローバル・ヒストリーの世界的ネットワークを整備、拡充する。
自閉症の病態解明を目指した核酸結合タンパク質に対する一分子力学計測法の開発と応用

タンパク質は溶液中で不均一な構造を取っているが、その不均一さの実測定は技術的に難しいため、タンパク質のコンフォメーション空間には不明な点が多い。本研究では、一分子力学計測法を核酸結合タンパク質へは適用するため、一分子を捕捉する取っ手として通常用いられるDNAではなくポリエチレングリコールを用いて、光ピンセットを用いた核酸結合タンパク質に対する一分子力学計測を可能にする実験系を新規に構築した。タンパク質のもつコンフォメーション空間の大きさはタンパク質の凝集化、およびリガンドや他のタンパク質との相互作用に与える影響を与える可能性がある。しかし、その詳細には現在、不明な点が多い。これまで我々は、光ピンセットを用いたタンパク質一分子の力学計測を行い、そのタンパク質のもつコンフォメーション空間を決定してきた。しかし、タンパク質一分子を引っ張る際に二本鎖のDNAを取っ手として用いるため、そのDNAハンドルと非特異的に結合してしまう可能性のある核酸結合タンパク質には一分子力学計測法は適用できない。本年度は、この問題を克服するため、核酸結合タンパク質に対する新規な一分子力学計測実験系を構築することを目指す。タンパク質一分子に結合させるリンカーとその修飾がまずは必要となるが、今回、システインとビオチンを両端にもつポリエチレングリコール(PEG)鎖に着目した。また、もう一方のリンカーとして、ビーズとシステインを両端にもつPEG鎖を用いた。蛋白質には、これまでに我々が一分子力学計測に用いてタンパク質-DNA複合体の精製法を確立している酵母プリオンタンパク質をまずは使用し、実験系の構築を目指した。そこで、二本鎖DNAを含まずに、PEGを介してビーズとビオチンを両端にもつタンパク質一分子-PEG複合体を調製し、光ピンセットを用いた一分子力学計測を行った。タンパク質の構造は一つに固定されているわけではなく、様々な構造の集合体である。このようなタンパク質構造の揺らぎや不均一性は、タンパク質の凝集化や結合タンパク質との相互作用に大きな影響を及ぼす可能性が高いが、その詳細はいまだ不明である。光ピンセットを用いたタンパク質の一分子力学計測はタンパク質のコンフォメーション実空間を決定できる有効な手法であるが、タンパク質一分子を引っ張る際に二本鎖のDNAを取手として用いるため、そのDNAハンドルと非特異的に結合してしまう可能性のある核酸結合タンパク質には本手法は適用できない。そこで、ハンドルとしてポリエチレングリコール(PEG)鎖に着目し、二種類のPEGをSup35NMの両端に結合させた。それによって、二本鎖DNAを含まずに、PEGを介して一方にビーズと他方にビオチンを両端にもつSup35NM一分子-PEG複合体を調製し、そのSup35NMタンパク質に対して、光ピンセットを用いて一分子力学計測を行った。その結果、PEGに共有結合している方のビーズの形状が、光ピンセットによる効率的な捕捉およびそれによる一分子力学計測に重要であることが明らかになった。そこで、両端にPEGをもつSup35NMタンパク質一分子の構築のため、ビーズを既に共有結合しているPEGを用いる代わりに、PEGに結合させたジゴキシゲニンを介して、そのPEGと球状のビーズを結合させる手法を用い、PEG-Sup35NM-PEGの調製を行う必要性が示唆された。PEGを用いた一分子力学計測系の開発において、ビーズの捕捉効率がその形状に依存することなどを明らかにし、実験系をほぼ確立しつつあるため。光ピンセットを用いてタンパク質一分子を変性させる時に必要な力学を計測する手法はタンパク質のコンフォメーション実空間を決定できる有効な手法である。しかし、タンパク質一分子を引っ張る際には通常、二本鎖DNAを取っ手として用いるため、DNAおよびRNA結合タンパク質に対しては本手法を用いることができない。そこで、本研究ではハンドルとしてポリエチレングリコール(PEG)鎖に着目した。今年度は、昨年度の知見から、性質や長さの異なる複数のPEGをモデルタンパク質の両端に結合させる一分子を新たに設計した。まず、タンパク質の片側を、PEGを共有結合してあるビーズに結合させ、もう片方をビオチンを介してビーズに直接結合させた複数の分子を構築し、一分子力学計測を行った。様々な反応条件や力学計測の条件を検討し、また、原子間力顕微鏡による観察なども行った結果、PEGに共有結合している方のビーズの形状や性質に問題があるために、光ピンセットによる捕捉が不安定になり測定が難しいことが明らかになった。そこで、タンパク質の両端にPEGをもつ一分子の構築のため、ビーズに既に共有結合しているPEGを用いる代わりに、PEGの末端に結合させたジゴキシゲニンを介して、そのPEGと抗ジゴキシゲニンをもつ球状のビーズを結合させてハンドルとしたタンパク質一分子を新たに設計し、合成を行った。その結果、両端にPEGをハンドルとした新たな一分子実験系を構築することができた。PEGをリンカーとして一分子力学計測に用いるためのタンパク質実験系の構築が順調に進んだため。今後は上記の方法に加え、両端にシステインとNHSエステル・マレイミド、システインとビオチンをもつ二種類のPEGを用いてSup35NMタンパク質とカップリングを行う。それによって、両端がNHSエステル・マレイミドとビオチンであり、かつリンカーがPEGであるタンパク質の調製を確立させる。そのPEG-Sup

35NM-PEG複合体に対して一分子力学計測実験を行い、コンフォメーション空間を決定して、リンカーとしてより柔軟性の高い二本鎖DNAの場合のコンフォメーション空間と比較、検討を行う。その後に、転写因子であり自閉症に関係しているMeCP2などのタンパク質の野生型と変異体に対して一分子力学計測実験を行う。構造生物学今後は、さらに両端に異なるタグをもつPEGを用いてSup35NMタンパク質とカップリングを行う。それによって、さらに、PEGをリンカーとした一分子力学測定用のSup35NMタンパク質の調製を確立させる。その一分子力学計測実験を行い、コンフォメーション空間を決定し、リンカーとして二本鎖DNAをもつ場合のSup35NMのコンフォメーション空間と比較する。この実験系をまずは確立させ、次に、自閉症に関係している転写因子の野生型と変異体に対して一分子力学計測実験を行っていく。ポリエチレングリコール(PEG)を用いた一分子力学計測系に構築において、ビーズとシステインを両端にもつPEG鎖を用いて実験を進めたところ、力学計測の段階になって、ビーズの形が完全に丸くなくいびつであり、ピペットでそのビーズを容易に捕捉できないことが判明した。そこで、ビーズの販売業者と連絡を取りつつ、ビーズの改良を目指した。これら一連のやり取りに時間がかかり、研究遂行に想定以上の時間を要したため。引き続き、一分子力学計測のための試薬や消耗品に使用予定である。
古代アメリカの比較文明論

本領域研究は、国内外の共同研究者と密接に協力しながら、世界的な学術水準の国際連携プロジェクトとして実施する。若手を中心に研究者の相互派遣を行うことによって、海外のラテンアメリカ研究者との国際的なネットワークのハブを形成する。こうした国際研究活動によって、本領域に関連する国際的な研究者コミュニティをリードし、国際社会における我が国の存在感を維持・向上する十分な貢献が期待できる。メキシコ国立自治大学の研究者と協力して、同大学から領域研究の成果の一部をメソアメリカ文明に関するスペイン語論文集として出版するために国際活動を推進した。世界的に著名なアンデス文明研究者を招聘して、国際シンポジウムや国際学術講演会を開催した。国際アメリカニスト会議(スペイン)での分科会およびメキシコ国立自治大学人類学研究所との国際会議を企画、実施した。領域のメンバーが研究発表をスペイン語で行って、諸外国の研究者と意見交換を活発に行い国際共同研究を推進した。若手研究者の八木百合子(国立民族学博物館)をペルーに派遣し、現地研究者との研究交流を促進した。国立人類学歴史学研究所と協同し史料(Cr&oacute;nica mexicana)のデジタル公開の準備を続けた(2019年6月初旬公開予定)。また、研究成果の社会への還元として専修大学図書館で絵文書展示を実施した。メキシコのチチェン・イツァ遺跡公園をはじめとしてユカタン州及びキンタナ・ロー州のマヤ文明の遺跡公園における観光化を巡る問題について調査を行うとともに関係者と意見交換を行った。エクアドルにて先住民教育と先住民文化の現地調査を継続して実施した。領域内の計画研究と有機的に連携しつつ領域として国際活動を推進することにより、新たな国際共同研究の推進が期待できる。そのために、若手を中心に研究者の相互派遣を行うことによって、海外のラテンアメリカ研究者との国際的なネットワークのハブを形成する。中堅・若手の文系と理系の多様な研究者を中心とする本領域研究の推進は、古代アメリカの比較文明論研究の学術水準を国際的に向上・強化させ、革新的な人材育成につながると期待される。青山と井上は、ペルーのアンデス文明の諸遺跡や博物館を訪れ、現地の研究者と国際的なネットワークのハブを形成し、メソアメリカとの比較研究の基礎的文献を収集した。若手研究者である八木百合子(国立民族学博物館機関研究員)とダニエル・サウセド(国立民族学博物館外来研究員)をペルーに、生月亘(関西学国語大学准教授)をエクアドルに派遣し、現在のアンデス地域における古代アメリカ文明の資源化に関する調査を推進した。調査課題を鈴木が事前に検討し、研究指導を行った。杓谷は、メキシコにおけるマヤ遺跡観光との比較の観点から、ペルーのナスカを訪れ、同地における観光インフラの整備状況や古代文明イメージの活用のされ方などを観察し、現地で調査を行っている研究者と意見交換を行った。米国におけるナスカ研究の代表的な研究者であるカリフォルニア大学のケビン・ボーン副学部長を招待して、国際学術講演会とRound Table Conference on Nasca 2016を実施した。国際連携を推進するために若手研究者をテュレーン大学(米国)に派遣した。若手研究者を含む研究者の派遣や招聘を、当初の計画通りに順調に推進することができた。青山は、海外の著名な研究者を招聘し、日本で初めてメソアメリカ研究者国際会議を東京で主催した。坂井は、ナスカの地上絵と絵文書、人身供犠、神殿と都市に注目した国際学術講演会および暴力・書記物・辺境の観点からアンデス文明とメソアメリカ文明を比較する国際シンポジウムを実施した。また米国テュレーン大学と共同でナスカ台地周辺の墓地を発掘した。鈴木は、メキシコ国立人類学博物館を訪問し、民族誌部門のArturo Gomez Martinez氏と研究打ち合わせを行った。若手研究者の八木百合子とDaniel D. Saucedo Segamiをペルーに派遣し、現地研究者との交流を促進した。A04班の研究成果を発表するためニュージーランドで開催されたCELAOで分科会を組織した。井上はメキシコ、ペルーで調査を行い、現地研究者との交流を促進した。メキシコ国立人類学歴史学研究所のシンポジウムに参加し、メキシコ国立自治大学人類学研究所と共同のシンポジウムの計画を進めて連携を強化した。杓谷はメキシコペルーにおける観光インフラの整備状況や古代文明イメージの活用のされ方などを調査した。生月はエクアドルにてアンデス文化の伝承、発展のために行われている先住民教育について現地調査を実施し、現地研究者と学術交流を行った。海外の著名な研究者を招聘して3つの国際会議を主催し、若手研究者を含む研究者の派遣や招聘を、当初の計画通りに順調に推進できたため。

領域内の計画研究と有機的に連携しつつ領域として国際活動を推進することにより、新たな国際共同研究の推進が期待できる。そのために若手を中心に研究者の相互派遣を行うことによって、海外のラテンアメリカ研究者との国際的なネットワークのハブを形成する。こうした国際研究活動によって、本領域に関連する国際的な研究者コミュニティをリードし、国際社会における我が国の存在感を維持・向上する十分な貢献が期待できる。青山はメキシコ国立自治大学の研究者と協力して、同大学から領域研究の成果の一部をメソアメリカ文明に関するスペイン語論文集として出版するために国際活動を推進した。鈴木は若手研究者の八木百合子をペルーに派遣し、現地研究者との交流を促進した。鈴木は7月にセルビアで開催されたFIEALC(ラテンアメリカ・カリブ海地域研究国際連合)で分科会を組織した。3月に国立民族学博物館で国際シンポジウムを主催し、メキシコとペルーから1名ずつ研究者を招聘した。坂井はパリ第一大学および教皇庁立ペルー・カトリカ大学と共同研究を実施した。また、日本・フランス・ペルーの若手研究者の育成を推進した。井上はアステカ史の史料をウェブ上で公開する共同研究をメキシコの研究機関(国立人類学歴史学研究所等)と進める一方、平成30年度のメキシコ国立自治大学人類学研究所とのシンポジウムの実施に向けた準備を進めた。杓谷はメキシコのチチェン・イツァ遺跡公園における調査を継続するとともに、これとの比較の観点から、同国チョルーラ遺跡公園を訪れ、同地における観光インフラの整備状況や古代文明イメージの活用のされ方などの観察を行った。生月はエクアドルにて先住民教育と先住民文化の現地調査を継続実施した。海外の著名な研究者を招聘して国際会議を活発に行い、若手研究者を含む研究者の派遣や招聘を当初の計画通りに順調に推進できたため。本領域研究は、国内外の共同研究者と密接に協力しながら、世界的な学術水準の国際連携プロジェクトとして実施する。若手を中心に研究者の相互派遣を行うことによって、海外のラテンアメリカ研究者との国際的なネットワークのハブを形成する。メキシコ国立自治大学の研究者と協力して、同大学から領域研究の成果の一部をメソアメリカ文明に関するスペイン語論文集として出版するために国際活動を推進した。世界的に著名なアンデス文明研究者を招聘して、国際シンポジウムや国際学術講演会を開催した。国際アメリカニスト会議(スペイン)での分科会およびメキシコ国立自治大学人類学研究所との国際会議を企画、実施した。領域のメンバーが研究発表をスペイン語で行って、諸外国の研究者と意見交換を活発に行い国際共同研究を推進した。
赤外線受容器(ピット膜)の局所血流調節神経機構

1)ピット膜毛細血管網のアトラスを墨汁注入標本と樹脂注入標本で明らかにした。また赤外線視野で立体視をしているピット膜領域の血管密度が他の部位より高い事も明らかにした[Anat.Rec.,254(1999)107-115]。2)ドップラー血流計を用い、神経切断と薬物投与の組合わせ実験を行った結果、赤外線刺激に応答する血流変化の内、最も速い血流変化(刺激後平均4.5ミリ秒に応答)は赤外線感覚神経(Aδ線維)の末梢終末(TNM)が直接作用している事を論文にまとめて報告した[Auton.Neurosci.,84(2000)98-106]。3)ピット膜の毛細血管のペリサイトの走査/透過電子顕微鏡像を明らかにした。また、ペリサイト内における平滑筋型α-アクチンとデスミンの局在を調べた。その結果ピット膜の毛細血管は、常時ペリサイトによって収縮させられており、赤外線刺激に対応してペリサイトの突起が伸展する事により毛細管の直径が拡張すると推測された。[Anat.Rec.,260(2000)299-307]。4)電子顕微鏡的計測で有髄線維約3,000本に対し無髄線維が2倍の約6,000本存在する事を既に報告している[日本解剖学会第105回総会]。本年度は、免疫組織化学的手法により、無随線維には、SP単独型、SP/VIP共存型、VIP単独型の3タイプに分ける事が出来た。カプサイシン投与により、ピット膜内の陽性線維は3タイプとも大部分消失したが、ピット辺縁部ではほとんど変化しなかった。すなわち3つのタイプすべてに、カプサイシン感受性のある侵害知覚線維とカプサイシンに感受性のない副交感線維があり、ピット膜内では侵害知覚線維が大部分で、ピット辺縁部では副交感線維が大部分であると推測した[日本解剖学会第88回関東地方会]。1)ビデオに接続した実体顕微鏡でピット膜の血流変化を直接観察・記録しながらの実験は、部品の納入に手間取り3月初にセットアップが完成したばかりなので次年度に回す.しかしドップラー血流計を用いては、赤外線刺激に応答するピット膜血流の局所変化を測定できた。刺激部位とプローブの位置関係及び刺激の強さによって、二通りの血流反応、即ち上がり曲線と下がり曲線を記録した。両者とも神経性血管運動で局所的熱容量を変える事により赤外線感覚神経終末(TNM)を基本温度に戻し、その感度を維持すると推測される。更に神経切断との組合わせ実験で、赤外線刺激に応答する血流変化を引き起こすには赤外線感覚神経(Aδ線維)が必要不可欠である事が判った.この血流変化が末梢におけるTNMの直接作用か、中枢神経系を介する作用か、次年度に明らかにする.2)ピット膜血管網のアトラスは完成させた。次年度は、このアトラス上に血流変化を記録することにより、ピット膜上の部位別の詳細なデータの解析が可能になる。又、透過・走査顕微鏡による血管網の観察、TNMと網細血管との関係、更に赤外線の立体視部位(ピット膜尾部)の血管分布密度が他の部位に較べ高い事を明らかにした。この部位は網膜における中心窩に相当するピット膜上の部位と推定される。[Anat.Rec.,254(1999)107-115]3)ピット膜内

全域には、(1)TNMに終わるAδ線維(赤外線感覚神経)のみならず、(2)varicositiesを持ち分岐を繰り返すSP/CGRP含有のC線維(侵害受容神経)の神経網が存在する事。さらにピット膜の辺縁部には、(3)AChE陽性の神経線維網(副交感神経)が(2)とは異なった分布様式をもつ事。又、カテコールアミン線維(交感神経)はピット膜内には侵入しないが、周囲の皮膚血管壁に存在する事が判っている。今後これらの個々の神経要素の役割を明らかにしていきたい。1)科学研究費で購入したビデオおよび実体顕微鏡で、赤外線刺激に対応するピット膜の血流変化を直接観察することは可能になったが、血流変化の速度が速すぎて高速ビデオで記録しないと正確に分析出来ない事が明らかになり、1秒間に500コマ撮影し記録できる装置(高額)を購入する必要が生じたため、次年度以降に回す。しかしドップラー血流計を用いてのピット膜血流の局所変化測定で神経切断と薬物投与の組合わせ実験を行い、赤外線刺激に応答する血流変化の内、最も速い血流変化(刺激後5-15ミリ秒に応答)は赤外線感覚神経(Aδ線維)の末梢終末(TNM)が直接作用している事が判った[投稿中]。2)以前の研究からピット膜内には、(1)TNMに終わるAδ線維、(2)varicositiesを持ち分岐を繰り返すSP/CGRP含有のC線維、(3)AChE陽性の神経線維が存在する事が判っている。今回電子顕微鏡によりピット膜に入る直前の神経束を観察し、有髄線維約3,000本に対し無髄線維が2倍の約6,000本存在する事が判った[春の解剖学会発表予定]。また、カプサイシン投与によりSP/CGRP含有線維の大部分が消失する事が判り、侵害受容の知覚神経である事を証明した。更に、個々の神経要素の役割を明らかにしていきたい。3)顔面神経にHRPを取り込ませ逆行性に副交感の節前細胞(上唾液核;SSN)を同定したところ、赤外線感覚伝導路の第2中継核(NRC)に隣接しており、一部のSSNニューロンの樹状突起がNRC内に達する事が判った。副交感線維(AChE陽性線維)がピット膜と毒腺に分布している事と考え合わせ、SSNニューロンが直接赤外線情報の影響を受けピット膜血流や毒腺分泌を支配する反射回路を作っていると考えられる。更に、顔面神経運動核(開口筋支配)の一部ニューロンの長い樹状突起もNRC内に侵入している事が判った。1)ドップラー血流計を用いてのピット膜血流の局所変化測定で神経切断と薬物投与の組合わせ実験を行い、赤外線刺激に応答する血流変化の内、最も速い血流変化(刺激後平均4.5ミリ秒に応答)は赤外線感覚神経(Aδ線維)の末梢終末(TNM)が直接作用している事を論文にまとめて報告した[Auton.Neurosci.,84(2000)98-106]。さらに、赤外線刺激に応じてTNMからNOが分泌され、TNMに隣接しているペリサイトに働きかけ毛細血管を拡張させているという仮説を支持するデーター、即ちTNMにNADPH-dとNOSの活性を酵素組織化学と免疫組織化学法で証明した[日本微小循環学会第26回総会で発表]。2)ピット膜の毛細血管のペリサイトの走査/透過電子顕微鏡像を明らかにした。また、ペリサイト内における平滑筋型α-アクチンとデスミンの局在を調べた。その結果ピット膜の毛細血管は、常時ペリサイトによって収縮させられており、赤外線刺激に対応してペリサイトの突起が伸展する事により毛細管の直径が拡張すると推測された。[Anat.Rec.,260(2000)299-307]。3)電子顕微鏡的計測で有髄
オーダーメイド予防のための食品成分による発癌予防機構の解析

がんと食事の関連は、発がん予防要因としても密接な関係が示唆されており、実際に食品中には様々な発がん予防因子が含まれていることが報告されているが、その発がん予防の作用機構については不明な点が多い。そこで発がん予防効果が報告されている食品成分に対して、その作用機構を明らかにする研究を実施した。大豆に含まれるflavonoidであるgenistein、緑色野菜に含まれるflavonoidであるapigenin、海草に含まれる天然carotenoidであるfucoxantin、蜜蜂によって産生されるpropolisの成分であるartepillinC、アブラナ科植物に含まれるisothiocyanate類であるsulforaphane等の作用機構を研究した。genisteinはgadd45遺伝子を誘導することで癌細胞の増殖を抑制することを明らかにした。apigeninはp21/WAF1遺伝子を誘導することで癌細胞の増殖を抑制することを明らかにした。fucoxantinやartepillin Cもp21/WAF1遺伝子を誘導することで癌細胞の増殖を抑制することを明らかにした。これらの結果は、gadd45やp21/WAF1を標的とした分子標的癌予防法の開発の可能性を示唆するものである。sulforaphaneは単独でも細胞増殖抑制やアポトーシス誘導を起こすことが近年明らかになったが、我々はアポトーシス誘導性サイトカインであるTRAILのレセプター分子であるDR5の発現を誘導することを明らかにした。その結果、sulforaphaneによりDR5を誘導することで、低濃度のTRAIL処理により癌細胞にアポトーシスを誘導することを可能とし、これらの結果はDR5を標的としたsulforaphaneとTRAILの分子標的併用予防法の開発を示唆するものである。植物由来の食品成分であり、がん予防効果が期待されていた二種類のフラボノイド、ゲニステイン及びアピゲニンによる癌細胞への増殖抑制効果とその作用機構を明らかにした。ゲニステインはヒト前立腺癌細胞DU145の増殖を濃度依存性に抑制し、G2/M期にて細胞周期を停止させる事を見いだした。G2/M期の細胞周期停止に関与する分子であるGadd45分子に着目したところ、Gadd45はタンパク質レベル及びmRNAレベルにおいて、ゲニステインの濃度依存的、時間依存的に誘導される事が認められた。更に詳細な検討を進めたところGadd45の誘導はgadd45遺伝子プロモーターを活性化するものであり、その作用はgadd45遺伝子プロモーターにおけるCCAAT配列に結合する転写因子NF-Yの結合を増強することにある事が認められた。Gadd45はp53標的遺伝子の一つであるが、DU145はp53変異型癌細胞であるので、ゲニステインの効果はp53非依存的と考えられる。アピゲニンはヒト大腸癌細胞HT29細胞及びヒト骨肉腫細胞MG63の増殖を濃度依存性に抑制し、G2/M期にて細胞周期を停止させる事を見いだした。G1期及びG2/M期の細胞周期停止に関与する分子であるp21/WAF1分子に着目したところ、p21/WAF1はタンパク質レベル及びmRNAレベルにおいて、アピゲニンの濃度依存的、時間依存的に誘導される事が認められた。しかしながらp21/WAF1遺伝子のプロモーターの活性化は認められなかった事から、アピゲニンの作用はp21/WAF1 mRNAの安定性を増加させるものか、あるいはp21/WAF1遺伝子のプロモーター領域以外の領域への作用が予想される。p21/WAF1もp53標的遺伝子の一つであり、HT29、MG63ともp53変異型癌細胞であるので、アピゲニンの効果もp53非依存的と考えられる。

がんと食事の関連は、発がん要因としても、あるいは発がん予防要因としても密接な関係が示唆されており、実際に食品中には様々な発がん予防因子が含まれていることが報告されているが、その発がん予防の作用機構については不明な点が多い。そこで発がん予防効果が報告されている、あるいは期待されている食品成分に対して、その作用機構を明らかにする研究を実施した。海草に含まれる天然carotenoidであるfucoxantin、蜜蜂によって産生されるpropolisの成分であるartepillinC、アブラナ科植物に含まれるisothiocyanate類であるsulforaphane等の作用機構を研究した。fucoxantinは、p21/WAF1遺伝子を誘導することで癌細胞の増殖を抑制することを明らかにした。artepillin Cもまたp21/WAF1遺伝子を誘導することで癌細胞の増殖を抑制することを明らかにした。これらの結果は、p21/WAF1を標的とした分子標的癌予防法の開発の可能性を示唆するものである。sulforaphaneは単独でも細胞増殖抑制やアポトーシス誘導を起こすことが近年明らかになったが、我々はアポトーシス誘導性サイトカインであるTRAILのレセプター分子であるDR5の発現を誘導することを明らかにした。その結果、sulforaphaneによりDR5を誘導することで、低濃度のTRAIL処理により癌細胞にアポトーシスを誘導することを可能とし、これらの結果はDR5を標的としたsulforaphaneとTRAILの分子標的併用予防法の開発を示唆するものである。
成人T細胞白血病ウイルス関連ミエロパチーの発症を規定する宿主要因と病態の解明に関する研究

HLA-DRB1^*0101が鹿児島、イラン双方において無症候性キャリアー(HC)群よりHAM患者群で高頻度であり、共通のHAM発症促進因子であることを報告した。一方、日本人、イラン人に感染しているHTLV-I株の塩基配列を解析した結果、イラン株Taxの塩基配列は以前HAMになりやすい株として報告した鹿児島のTax subgroup Aと共通の4つの塩基置換(2アミノ酸変異を伴う)に加え6つの塩基置換(4アミノ酸変異を伴う)を持っており、共にHTLV-IのCosmopolitan A groupに属するものの異なったSubgroupを形成していた。イラン株Tax、鹿児島株Tax subgroup A, B株の発現ベクターを構築してluciferase assayを行い転写活性化能を比較したが、LTRおよびNFκBプロモーターに対する転写活性化能に差は認められなかった。興味深いことに、イラン株Rexフレームの終止コドン部位には、7811のAがGに置換することによりstop codon(TGA)がTrpをコードするTGGとなり、以降フレームがずれてC末に20アミノ酸長いRexをコードすることを見いだした。各Rexの機能の相違について解析中である。さらに、HAM発症に関与する非HLA因子として、IL-10-592A/C SNPがHAM発症とHCにおける低プロウイルス量の双方と関連することを報告したが、IL-10により制御を受けるT細胞上の共刺激分子の発現量について、HTLV-1感染者ではCD8陽性T細胞における共刺激分子の発現が低下しており、特にCD8+CD28-細胞はHAM患者でHCより有意に低かった。CD8+CD28-細胞中にはHTLV-1特異的CTLが含まれ、フェノタイプ、サイトカイン産生能、細胞障害活性においてHAMとHCとで機能的な差を認め、共刺激分子の発現が減弱することがT細胞のTCRシグナル伝達に影響を与え、HAM発症に関与する可能性が示唆された。イランと鹿児島におけるコホート研究から、鹿児島において見出されたHLA-A^*02、Cw^*08のHAM発症抑制効果はイランにおいては認められないことが明らかになった。一方、HLA-DRB1^*0101陽性者は鹿児島、イラン双方において無症候性キャリアー(HC)群よりHAM患者群で高頻度であり、2つの地域で共通したHAM発症促進因子であった。この結果を受けて、日本人、イラン人に感染しているHTLV-I株のLTR, env, pX領域の塩基配列を決定し、分子系統樹を作成した。その結果、イランのHTLV-1 Taxの塩基配列は、HAMになりやすい株として我々が報告した、鹿児島のTax subgroup Aと共通の4つの塩基置換(2アミノ酸変異を伴う)を持ち、さらに6つの塩基置換(4アミノ酸変異を伴う)を伴っていたが、HLA-A^*02拘束性CTLのdominant epitope(Tax 11-19)の配列は鹿児島株(Tax subgroup AおよびB)とイラン株で同一であった。一方、分子系統樹から、日本人株、イラン人株はともにHTLV-IのCosmopolitan A groupに属するものの、明確に異なったSubgroupを形成することが示された。そこで、各株の発現ベクターを構築してluciferase assayを行い、転写活性化能を比較したが、LTRおよびNFkBプロモーターに対するTaxの転写活性化能は、イラン株Tax、鹿児島株Tax subgroup A, Bすべて同等であり、Taxとしての機能に差がないことがわかった。さらに、HAM発症に関与する非HLA因子として、IL-10-592A/C SNPがHAM発症と無症候性キャリアーにおける低プロウイルス量の双方と関連することを報告したが、IL-10により制御を受けるT細胞上のCo-stimulatory moleculeの発現量がHAM患者とHCとの間で異なることを見出した。CD8+CD28-細胞中にはHTLV-

1特異的CTLが含まれ、フェノタイプ、サイトカイン産生能、細胞障害活性においてHAMとHCとで機能的な差を認め、共刺激分子の発現が減弱することがT細胞のTCRシグナル伝達に影響を与え、HAM発症に関与する可能性が示唆された。