hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
キノリン酸による神経細胞障害にみる脂質過酸化とその障害機序の究明

まず入手し易かった培養ラット肝細胞を用い、これよりミクロソーム分画を精製した。これに、NADPH-cytochrome C reductase、及びFe^<3+>を加え、脂質過酸化発生モデル系を作製し、これにキノリン酸(QA)を加えた結果、酸素消費量は有意に増加し、QAによりミクロソーム膜での脂質過酸化増強作用があることが確認された。一方アルツハイマー病の神経細胞に見られるneurofibrilary tanglesや、阻血-再疎通障害の際の海馬回の神経細胞のシナプシス可塑性(synaptic plasticity)の変化などにおいて、それぞれ特定の蛋白(tau,F1 Proteinsなど)のCキナーゼ(PKC)による燐酸化促進が意味を持っていることが報じられている。そこで、QAなどにより神経細胞に脂質過酸化が増強した場合、どのような細胞反応、あるいは代謝障害を経て、神経細胞の変性、細胞死がもたらされるのかを追求する一方策として、細胞の脂質過酸化とPKCとの関連を明らかにすることにした。まず、本年度は大豆の膜燐脂質より酵素的に1、2-diacylglycerol(DAG)を精製し、これより空気中の自動酸化により過酸化DAG(DAG-OOH)を作製した。ラット脳よりPKCを抽出し、部分精製し、これに(1)native DAG(通常のDAG)、(2)DAG-OOH、(3)PMA(ホルボールエステル)をそれぞれPKCの活性測定系に加え、その活性化作用を観察した。その結果、DAG-OOHはnative DAGと比較し、反応時間、容量依存性テストから見ても数倍の強い活性化作用が認められ、それは異常に強い活性化作用を持つことで知られるPMAと比較し得るものであった。以上の点から、神経細胞も脂質過酸化増強を見た場合には、異常なPKC活性化などを介し、代謝障害、細胞障害を受ける可能性があることが示された。
移植膵島の新規三次元画像解析技術の確立

移植膵島を三次元的に観察・解析するためにOptical Projectin Tomography(OPT)を用いて方法の確立を行った。OPTで、肝臓に移植した膵島を観察でき、三次元的に画像を構築でき、移植膵島数とOPTで画像解析した移植膵島の数は良好な相関を示した。マウス同種同系、同種異系で糖尿病モデルマウスへの膵島移植を行い、膵島の数、量、分布の解析を移植後血糖値に顕著な差が出た際に解析した結果、数、量ともに同種同系移植で膵島が多く残存していることが分かり、その大きさの分布および位置的分布も評価することができた。以上のことよりOPTを用いた移植膵島の三次元的解析を非常に有用なツールであることが示された。膵島細胞が枯渇によるインスリン依存状態の糖尿病に対して、膵島移植が組織移植治療法として行われているが、移植後の膵島障害によりインスリン離脱率は経時的に低下する。その原因は種々の要因による膵島細胞の破壊・減少である。膵島障害を防ぐためには、まず、移植後の膵島細胞の状態を知る必要がある。その知見を得るために、Optical Projection Tomography (OPT)を用いて膵島細胞を膵島レベルで観察する手法の開発を行っている。まず、OPT観察に必要な試料の調製条件の検討を行った。膵島移植モデルとして、マウスより膵島をコラゲナーゼ消化法により単離し、門脈を介して肝臓内に移植した。膵島移植肝臓を取り出し、OPT観察のために免疫染色およびサンプルの透明化を行った。最適な一次抗体、二次抗体濃度、および染色時間の検討を行った。その結果、OPTを用いて、肝臓内に移植した膵島細胞の観察に最適な染色条件を得ることができた。次に、OPTを用いた移植膵島解析の定量性を評価するために、既知数の膵島を移植した肝臓のOPT観察を行い、移植膵島数とOPT観察膵島数の相関について調べた。膵島を移植した肝臓は、移植直後に摘出し、固定・インスリン染色・透明化処理を行った。得られた染色肝臓をOPTで観察・三次元解析し、肝臓内の膵島数について検討した。その結果、移植膵島数とOPT観察膵島数は良好な相関を示した。このことより、OPTを用いた移植膵島の解析は移植膵島の定量性を示すことができ、正確な評価が可能であった。また、OPTは膵島レベルでの三次元画像構築が可能であるため、肝臓内での移植膵島の生着状態について画像解析を行った。移植膵島が肝臓内で血管壁や、末梢部分で生着している状態を三次元的画像として捉える事が可能となった。枯渇したインスリン分泌を補うための手段として膵島移植が試みられているが、種々の要因により移植膵島は経時的に減少する。そのため、インスリン離脱率も減少する。膵島障害を抑制するために移植膵島の移植後の状態を知る必要がある。本研究においては、Optical Projection Tomgraphy (OPT)を用いて移植膵島を膵島レベルで観察・解析するための技術開発を行っている。前年度において、マウス肝臓内に移植した膵島細胞の観察に成功しているため、今年度は、同種同系および同種異系移植での移植膵島の形態観察・評価を行った。同種同系:C57BL/6(Recipient)-C57BL/6(Donor),同種異系:C57BL/6(Recipient)-Balb/c(Donor)の組み合わせで膵島移植を行い評価した。その際糖尿病モデルマウスとしてストレプトゾトシン投与マウスを用いた。高血糖状態のモデルマウスに膵島を300個移植し、血糖値測定を行い、血糖値に明らかな差異見られた検体について移植膵島の数および量の検討を行った。移植7日後より同種異系群において血糖値の顕著な上昇がみられたため、十分に血糖値が上昇した移植11日後に肝臓を取り出し、OPTを用いて移植膵島の観察を行った。その結果、同種同系移植では、202±19個、同種異系では48±11個と顕著に同種異系移植において膵島の減少が見られた。また、各移植膵島の大きさを評価した結果、大きさの分布は同種、異種ともに同じような分布となった。移植膵島の総量は、同種同系移植では、35.3±6.9μm^3×10^6同種異系では8.5±1.8μm^3×10^6と個数と同様に顕著な差が観察された。以上のことから、OPTを用いるいことで、肝臓内の移植膵島を膵島レベルで評価することが可能であり、肝臓内での移植
低酸素応答システムからみた肝動脈塞栓術後の肝癌再発機序解明と、新規治療戦略開発

本研究の目的は、肝細胞癌に対する肝動脈塞栓術(TAE)後の再発機序を、低酸素応答システムを介した免疫寛容の観点から解明し、さらに、これらを制御することにより、TAEの治療効果を向上させ再発を防止する新たな治療戦略の可能性を模索することである。本研究の結果、ラット肝癌モデルに対してTAEを行うことにより、腫瘍部において抑制性免疫チェックポイント分子の発現が増加することが明らかとなった。また、TAE後は低酸素誘導因子(HIF-1)の発現増加も認められ、PD-L1とHIF-1の発現には正の相関があった。これらの結果から、TAE後の肝細胞癌再発には、低酸素刺激による免疫寛容因子の発現亢進が関与している可能性が示唆された。最終年度は、TAE後の免疫寛容因子発現亢進のメカニズムを明らかにするためのin vitro実験を行った。in vitroでラット肝癌細胞に低酸素刺激を加えると、HIF-1およびPD-L1、CCL17、CCL22といった抑制性免疫チェックポイント分子や制御性T細胞の走化因子の発現が亢進した。また、培地内にラパマイシン、ボルテゾミブ、LW-6等のHIF-1阻害作用を持つ薬剤を加えることで、PD-L1の発現を抑えることができた。よって、TAEの際にラパマイシンやボルテゾミブ等のHIF-1阻害剤やPD-L1阻害剤を併用することにより、がんの免疫逃避機構を制御してTAEの治療成績向上に寄与する可能性が示唆された。本研究の目的は、肝細胞癌に対する肝動脈塞栓術(TAE)後の再発機序を、低酸素応答システムを介した免疫寛容機構の観点から解明し、さらに、これらを制御することにより、TAEの治療効果を向上させ再発を防止する新たな治療戦略の可能性を模索することである。平成28年度は、ラット肝細胞癌TAEモデルの確立、およびTAEが低酸素誘導因子や免疫寛容因子の発現に与える影響の解明を行った。ラット肝細胞癌TAEモデルの確立については、ラット肝細胞癌株(N1S1、RH7777)をラット肝臓に移植し、モデル動物を作成することに成功した。さらに、このモデルに対して、X線透視下に左内頸動脈からのアプローチで総肝動脈までマイクロカテーテルを進め、TAEを施行する手法を確立した。TAEを施行していない群(コントロール群)およびTAE施行群よりそれぞれ肝臓を摘出して標本作成を行い、病理組織学的にもラット肝細胞癌に対するTAEの治療効果を確認することができた。TAEが低酸素応答因子や免疫寛容因子の発現に与える影響の解明では、TAEを模した低酸素培養でN1S1およびRH7777細胞株の培養を行い、各種mRNAの発現やタンパク発現の検討を行った。この結果、低酸素培養により免疫寛容に関連する各種因子(CCL-17, CCL-28, PD-L1)のmRNA発現が有意に増加すること、およびPD-L1のタンパク量が増加することが明らかとなった。ラット肝細胞癌モデルの作成および、同モデルに対するTAEの手技確立に成功した。また、TAEを模した低酸素培養により、各種免疫寛容因子の発現が増加することが明らかとなった。このため、H28年度に予定していた研究計画は、おおむね達成することができた。平成28年度に行ったin vitroの実験において、ラット肝細胞癌株にTAEを模した低酸素刺激を行うことにより、免疫寛容に関連する各種遺伝子(CCL-17、CCL-28、PD-L1)の発現が増加することを明らかにした。上記結果を踏まえ、平成29年度はin vivoでの検討を中心に行った。ラット肝癌モデルを作成し、X線透視下にTAEを施行。そして、TAEを施行したサンプル(TAE群)およびコントロール群より腫瘍部および非癌部の組織を採取。これらのサンプルを用いて、RT-PCRによる各種遺伝子発現の検討および組織学的な検討を行った。RT-PCRの結果、特に腫瘍においてCCL-17やCCL-28といった抑制性T細胞の走化に関与する遺伝子の発現増加が認められた。このため、TAEによる低酸素刺激は、腫瘍部でCCL-17やCCL-28の発現を増加させ、抑制性T細胞を腫瘍微小環境にリクルートしている可能性が示唆された。実際に組織サンプルで抑制性T細胞の集積亢進が起こっているかどうか、現在、免疫組織染色による検討を進めている。H28年度に作成したラット肝癌モデルおよび、in vitroでの実験結果を踏まえ、H29年度はin vitroでの検討を行うことができた。このため、H29年度に予定していた研究計画は、概ね達成することができた。

また、TAE後は低酸素誘導因子(HIF-1)の発現増加も認められ、PD-L1とHIF-1の発現には正の相関があった。これらの結果から、TAE後の肝細胞癌再発には、低酸素刺激による免疫寛容因子の発現亢進が関与している可能性が示唆された。最終年度は、TAE後の免疫寛容因子発現亢進のメカニズムを明らかにするためのin vitro実験を行った。in vitroでラット肝癌細胞に低酸素刺激を加えると、HIF-1およびPD-L1、CCL17、CCL22といった抑制性免疫チェックポイント分子や制御性T細胞の走化因子の発現が亢進した。また、培地内にラパマイシン、ボルテゾミブ、LW-6等のHIF-1阻害作用を持つ薬剤を加えることで、PD-L1の発現を抑えることができた。よって、TAEの際にラパマイシンやボルテゾミブ等のHIF-1阻害剤やPD-L1阻害剤を併用することにより、がんの免疫逃避機構を制御してTAEの治療成績向上に寄与する可能性が示唆された。H29年度以降は、作成したラット肝細胞癌モデルのサンプルを用いて、実際に生体内でも免疫寛容因子の発現増加が認められるかどうかを検討する予定である。また、免疫寛容因子の発現を、低酸素誘導因子阻害剤等の併用で制御できるかどうかについて、in vitroおよびin vivoでの検討を行う予定である。これまでの結果から、肝癌にTAEを行うことで腫瘍部に抑制性T細胞の集積亢進を来し得る可能性が示唆された。よって、TAEの際に抑制性T細胞の集積を阻害することで、治療効果を改善できる可能性が示唆される。H30年度は、ラット肝細胞癌モデルこれらの阻害剤を併用したTAEを行い、実際に抑制性T細胞の集積を阻害したり、治療効果の改善が得られるかどうかを、主にin vivoでの検討で行う予定である。In vitroの実験が効率的に進んだため、次年度に施行予定であった実験動物を繰り上げて行うことにした。実験動物の購入に際し、次年度使用額が生じた。(理由)In vivo実験が比較的効率的に進んだことと、組織免疫染色にかかった費用の支払いが次年度になるため、次年度使用額が生じた。(使用計画)次年度使用額は、組織免疫染色の費用および実験動物購入費や各種解析に必要な試薬購入に使用し、引き続き研究を続ける予定である。次年度は、各種阻害剤がTAEの治療効果に与える影響を、in vivoで検討する予定である。次年度使用額は実験動物の購入費として、引き続いて研究を続ける予定である。次年度は、TAEが免疫寛容因子に与える影響を、in vivoで評価する予定である。
ダブルパタ-ンマッチング用4値CMOS集積回路の試作とその多値情報処理への応用

本研究では、濃淡画像などにおいて画素情報が直接多値に対応していることに着目し、ダブルパタ-ンマッチング可能な4値CMOS集積回路、すなわち4値パタ-ンマッチングセルの構成法を与え試作し、これをアレ-状に配列することにより高速かつ小型の新しい画像処理プロセッサを構成した。ここで扱う多値論理演算は、中心画素に対してその周囲の近傍画素を用いて演算を行なうものである。この近傍演算は、基本的に入力画像に対するテンプレ-トマッチングに帰着できる。提案するパタ-ンマッチングの基本原理は、4値入力系列に対して同時に2個のテンプレ-ト(標準パタ-ン)との照合を行なうもので、これを「ダブルパタ-ンマッチング」と呼ぶことにする。このようなセルラアレ-に基づくパタ-ンマッチングの単位セル(PMセル)を構成する基本ブロックとして、本研究では4値相補型パスゲ-ト(4値CPゲ-ト)を提案した。この4値CPゲ-トは電子回路シミュレ-ションと集積回路試作の結果、高速性かつ高集積密度性の点で優れていることを確認した。次に、4値CPゲ-トに基づきダブルパタ-ンマッチング可能な4値CMOS集積回路、すなわち4値PMセルの構成法を与えた。考案された4値PMセルについて、SPICE2によるシミュレ-ションとレイアウト設計を行なった結果、高速性、高集積密度性、低消費電力性の点で格段に優れていることを確かめた。さらに、東北大学においてこの4値PMセルをCMOS集積回路により試作し、その動作を確め、優れた性能であることを実証した。この4値PMセルをアレ-状に配置することにより、画像処理プロセッサを構成することができ、雑音除去、輪郭線の抽出、拡大、縮小、細線化などへ応用できる。Tゲートは、その汎用性、論理設計の容易さ、回路実現の容易さなど優れた特長を有している。本研究者らはすでにTゲートを基本ブロックとしたダブルパターンマッチング用4値NMOS集積回路の試作に成功し、その有用性を実証した。本研究では、低消費電力性、コンパクト性などの点で、Tゲートよりも優れた性能を有する4値相補型パスゲート(以下4値CPゲートと称す)を提案している。この4値CPゲートは、多レべルイオン注入技術を用いたCMOSダウンリテラル回路と、対称性を有するNMOSおよびPMOSパストランジスタを組み合わせることにより構成することができる。まず、4値CPゲートの動作確認のため、電子回路解析プログラムSPICE2を用いてシミュレーションを行った。解析に必要なパラメータ値は、東北大学カスタムLSI設計作成システムで得られた実測データに基づき算出した。最小チャネル長は、2λ=10μmである。評価のため、4値CPゲートにより構成される4値量子化回路について、遅延時間、消費電力、トランジスタ数を求めた。その結果、4値Tゲートにより4値量子化回路を構成した場合と比べて、本構成法の場合遅延時間は同程度であるが、消費電力およびトランジスタ数については優れていることを明らかにした。次に、ダブルパターンマッチングが可能な4値CMOS集積回路の4値CPゲートによる構成法を与えた。この集積回路を4値パターンマッチングセルと呼ぶ。4値パターンマッチングセルを、近傍画素の数だけ直列に接続し、それぞれのセルに並列に画像データを入力することにより、近傍演算を行う画像処理プロセッサのアーキテクチャを明らかにすることができた。前年度においては、本研究代表者らが開発した4値相補型パスゲ-ト(以下4値CPゲ-トと称す)の回路的性質を明らかにすると共に、CPゲ-トを多レベルイオン注入技術で試作しその集積回路実現を行った。本年度は4値CPゲ-トの多値情報処理への応用の一つとして、近傍論理演算による4値画像処理プロセッサの構成について研究を行った。近傍論理演算に基づくディジタル画像処理に多値論理演算を用いれば、種々の利点を見出すことができる。

すなわち、本来一つ一つの画素には、濃淡レベルやカラ-などいくつかのレベルが存在する場合が多く、画像処理演算を行う上で多値論理関数の性質がそのまま適用できる。この近傍論理演算は、テンプレ-トマッチングに帰着できるが、テンプレ-トの状態遷移先が同じ値になるものに対しては、多値論理関数の簡単化手法により、より少ないテンプレ-トに圧縮できることを明らかにした。また、4値符号化により、同時に二つの異なるパタ-ンマッチング、すなわちダブルパタ-ンマッチングが可能となることを示した。4値PMセルは二つのサブセル、ユンパレ-タとアキュムレ-タにより構成され、それぞれは4値CPゲ-トのみにより実現される。したがって、構造化設計が可能となり設計の簡単化、内部配線量の大幅減少などVLSI化に適している。考案された4値PMセルについて、電子回路解析プログラムSPICEによるシミュレ-ションとレイアウト設計を行った結果、高速性、高密度性、低消費電力性の点で格段に優れていることを確めた。さらに、東北大学においてこの4値PMセルをCMOS集積回路により試作し、その動作が良好であることを実証した。この4値PMセルをアレ-状に配置することにより、画像処理プロセッサを構成することができ、雑音除去、輪郭線の抽出、拡大、縮小、細線化などへ応用できる。
日本のソルフェージュの教育構造から検証する音楽リテラシーの方法論研究

本研究では、近年、我が国のソルフェージュ教育の問題点として取り上げられることの多い、音を聴き、音符を読むという音楽リテラシー低下に関して、海外の教育機関と比較した上で、日本の教育システムにあった新たな指導法を模索した。音楽リテラシー低下の原因のひとつに、ソルフェージュ教育の軽視と、適切な教材の不足、教育方法の偏りが考えられる。そのため、日本の音楽教育の指導法にあったソルフェージュ教育の方法とその確立、それに則したテクストの開発が求められ、現在執筆中である。海外の教育機関としては、イギリスとフランスにその例を求め、実際の教育現場での教え方、学生の反応を見学することによって、日本のソルフェージュ教育との差、方法論を考えていく指針とした。イギリスでは、音楽基礎教育として英国王立音楽検定協会(ABRSM)の検定試験がよく知られている。120年以上の歴史と伝統を誇るこの検定試験は、イギリスだけでなく、現在も多くの国で実施されている。それぞれの国で行われる検定試験では、英国王立音楽検定協会より直接派遣された音楽家、音楽指導者が審査にあたっている。120年を超える長い伝統に裏付けされたこの教育の方向性を、現地での授業をみることによって確認し、多くのABRSMに関するテクストを探求することにより、日本のソルフェージュ教育のひとつの方向性を導きだすことができた。また、ソルフェージュの本場のフランスでは、40年近く前から、フォルマシオン・ミュジカルという新しいソルフェージュの考え方が取り入れられており、これに関する多くの教材が出版されている。また、殆どの音楽院では、フォルマシオン・ミュジカルとしての教育がなされており、実際の現場での状況、学生の手応えを実地調査し、教師の教え方を聞くことにより、日本のソルフェージュ教育に欠落した部分、補足すべき点についてのアドバイスを得ることができた。【ロンドンの現地調査について】研究代表者の勤務の関係上、海外への渡航は、相手校との調整が難しく、2018年度は10月の渡英のみに限られた。前々から予定していた基本的な音楽的訓練を目的とする「ミュージシャンシップ」の授業を、今回の海外研究協力者であるロンドン大学ゴールドスミス・カレッジ音楽学部の専任講師松本直美氏からの情報提供とサポートを受けて、視察することができた。また、実際に学生の立場に立って授業を受けることによって、貴重な体験を得ることもできた。日本と異なり、多く民族を受け入れているクラスのため、先ずコダーイシステムを用いて、ハンドサインで授業を開始したのが印象的であった。【日本の他大学の現状調査】所属している日本ソルフェージュ研究協議会での講演や会報から、他大学の状況や現場の声を直接聞くことができる。これらの情報は、今後の教育方針の目標となり、参考になることが多く、指針としていくつもりである。【研究成果】資料収集は、予定通りに進んでいる。フランスで購入した、フォルマシオン・ミュジカルのテクストの考え方を日本の現状に則し、以下の5つの記事を雑誌に執筆した。「純粋に音楽を楽しむための「行進曲」バッハの他曲とも関連させて見てみましょう」(ムジカノーヴァ、音楽之友社、2018年5月)、「これで万全!バロックの教え方」(ONTOMO MOOKムジカノーヴァ編、音楽之友社、2018年7月)、「新しいソルフェージュ、フォルマシオン・ミュジカルとは?」(ハンナ、2018年11月)、「春への思いが込められた人気曲シンプルながら愛される理由を、曲の構成と和声から紐解こう!」(ムジカノーヴァ、音楽之友社、2019年1月)、「新しいソルフェージュフォルマシオン・ミュジカルへの展望」(名古屋芸術大学研究紀要、2019年3月)【フランスの現地調査】海外研究協力者である、パリ国立高等音楽院教授の渡辺りか子氏の協力を得て、フォルマシオン・ミュジカルの授業を現地調査する。2018年度は、研究代表者の勤務校での調整が難しく実現ができなかった。しかし2019年度は、本務校と調整を重ねて、実際に学生の立場に立って授業に参加する予定である。特に日本のソルフェージュ教育との比較に重点を置き、その相違を分析・考察する。同学院では、授業の見学に適しているのは11月12月の前半、もしくは、1月2月前半、という提案があったが、渡仏の時期に関しては、研究代表者の勤務も鑑みて現在調整中である。また現地で、フランスのフォルマシオン・ミュジカルのテクストや資料を収集する。【イギリスの現地調査】渡仏の折、渡英の時間的余裕があれば、イギリスのソルフェージュのテクストや資料を収集する。フランスのソルフェージュへのアプローチの仕方と、イギリスのやり方は異なるため、日本の教育に双方の利点を取り入れることができるか検討する。【日本の音楽大学の現状調査】他の音楽大学のソルフェージュ担当者の協力を得て、グレード別のクラス授業のあり方や、各大学独自の方法について討議を重ねる。この結果得られる情報から、現状の問題を考察する。連携研究者と合議し、今後の日本のソルフェージュ教育について意見交換する。それらをもとに、これからの音楽基礎教育の教材開発の手がかりとする。本研究の目的は、我が国のソルフェージュの現状に則した指導方法の開発、および新たなテクストの作成を試みることである。

音を聴き、音符を読むという音楽リテラシーの低下が近年問題になっているが、その原因のひとつに、ソルフェージュ教育の軽視と、適切な教材の不足、教育方法の偏りが考えられる。そのため、日本の音楽教育に適したソルフェージュ教育の方法の確立と、それに則したテクストの開発が求められている。そこでまず、初年度はフランスとイギリスのソルフェージュ教育の事例を現地調査した。イギリスでは、ロンドン大学ゴールドスミス・カレッジ音楽学部の専任講師に会い、イギリスにおけるソルフェージュ教育の現状を尋ねた。それによると、同大学では、「ソルフェージュ」というコマは設けておらず、学部の1年生を対象とした「演奏演習」という授業の中に「ミュージシャンシップ」という課題項目があり、そこで音楽家としての基礎訓練をするが、その中に日本でいうソルフェージュにあたるものが含まれている、ということであった。また、ソルフェージュというのは大変「フランス的」な音楽訓練で、イギリスで特にそういう名前で講座があることは大変稀であり、どこの音大、大学も前述のようにミュージシャンシップという名で基本的な音楽的訓練を行うことはあるが大概の場合、専門教育が重視されている、ということであった。フランスでは、主として新しいソルフェージュであるフォルマシオン・ミュジカルのテクストの現地調査を行ったが、その多くが、専門家を対象にしたものではなく、主に日本の小学校高学年から高校生くらいを対象としたテクストが、最も多く流通しているようであった。【フランスでの資料収集について】資料収集は、予定通りに進んでいる。フランスで購入した、フォルマシオン・ミュジカルのテクストの考え方を日本の現状に則し、以下の2つの記事を雑誌に執筆した。(ムジカノーヴァ2017年9月号、および、同2018年2月号)また、3つの公開講座も行った。(2017年6月5日伊藤楽器、2017年7月18日ヤマハミュージックリテイリング名古屋店、2018年2月15日ヤマハミュージックリテイリング仙台店)【ロンドンの現地調査について】研究代表者の勤務の関係上、海外への渡航は、初年度は年度末の3月のみに限られた。しかし、3月末はイギリスでは学期末、またイースター休み前にあたるため、基礎的な訓練を目的とする「ソルフェージュ」あるいは「ミュージシャンシップ」に関する授業は実施しないため、初年度は予定していた授業の視察は見送った。さらに、イギリスの音大、大学音楽学部に進学する場合、「英国王立音楽検定協会(ABRSM)」、あるいはトリニティ・ギルドホール連盟が展開しているシステムで規定以上のグレードを取得していることが条件になり、その中に「Aural Test」の項目があり、そこで日本でいうところのソルフェージュ力が計られている、ということがわかった。ロンドン大学ゴールドスミス・カレッジ音楽学部の専任講師から、ミュージシャンシップに関する教材2巻を頂くと同時に、ABRSMの審査員を務めた時の状況について情報を得た。【日本の他大学の現状調査】連携研究者である相愛大学音楽学部教授が担当しているソルフェージュの授業を視察した。その時行われた「When I'm gone」という曲に合わせてコップを用いた遊び「カップス」は、従来の聴音・新曲にはない側面を持っている。1人でも複数人でも実施でき、歌と複雑なリズムと動きを組み合わせた新しいトレーニングとして期待できる。
三次元粗さ測定法を用いた転がり接触面におけるミクロ形状変化の評価に関する研究

歯車や2円筒などの転がり-滑り接触面において問題となる摩擦・摩耗、転がり疲れや焼付きの発生は相対する二面の表面粗さの影響を大きく受けるが、初期粗さのみならず運動に伴うその変化(なじみ効果)も極めて重要なファクターである。従来、接触面の表面粗さは二次元の断面曲線に基づくパラメータ(算術平均粗さRa、最大高さRy)で評価されてきた。しかしながら、加工目方向や粗さ突起の形状・分布状態によっても異なる転がり接触面の摩耗や塑性変形によるミクロな表面形状変化をより詳細に捉え、評価するためには同一箇所を繰返し精度よく測定できる三次元測定法が必要である。本研究では、2円筒転がり-滑り試験に用いる円筒試料の同一箇所を繰返し精度よく測定できるよう三次元粗さ測定法を工夫した。即ち、触針式三次元形状測定装置にリニアゲージセンサを取付け、ミクロンオーダでの位置決めができるようにした。そして試料の非接触面に打ったビッカース圧こんの最下点を基準としてサンプリング開始点を決定し、0.75mm×0.75mmの接触面について三次元計測を行った。また、高荷重条件下での接触面形状の変形に対応できるように測定領域内に設けた2つのビッカース圧こんの最下点位置を基準とし、3次たたみ込み関数を用いて0.5mm×0.5mmの解析領域内の粗さデータを内挿法により求めた。このようにして得られた接触面粗さデータをもとに十点高さSzや二乗平均平方根偏差Sqなど三次元粗さパラメータの値を求めるとともに、表面凹凸の変化を示す等高線表示や設定した高さレベルでの切断面表示などの画像処理を行い、摩耗や塑性変形による接触面のミクロな形状変化を視覚的にかつ定量的に把握した。
肺胞マクロファージの小胞体ストレスは肺線維化の治療ターゲットとなりうるか

マウスマクロファージcell lineであるJ774とターゲットとしてJurkt cellを使用して、小胞体ストレスによるアポトーシス細胞クリアランスへの影響とそのメカニズムを明らかにするための研究を継続した。昨年度までにツニカマイシンが小胞体ストレスを誘導し、これがRhoAを活性化させアポトーシス細胞の貪食を抑制していること、さらにはシャペロン(タウロウルソデオキシコール酸)によって回復すること、同様の現象がたばこ抽出液によっても起きることを確認した。また、マクロファージ内で小胞体ストレスがRhoAを活性化するメカニズムを明らかにするために、三つのUPR(unfolded protein responce)の経路について検討することとした。eIF2αの脱リン酸化阻害剤であるSarubulinalがアポトーシス細胞の貪食を容量依存性に抑制し、次にPERK阻害剤であるGSK2656157を加えて、ツニカマイシンによって抑制されたアポトーシス細胞貪食における影響を検討したところ、GSK2656157は容量依存性にこれを回復させることを証明した。このことから、三つのUPRの経路の中でもPERKーeIF2αがRhoAの活性化には重要であることがわかった。次に同様の現象がマウス肺胞マクロファージでも見られるかについて検討した。しかしながら、マウス一匹当たりの肺胞マクロファージは収量が乏しいため採集の間に活性が変化するせいか、安定した結果が得られなかったため継続して実験を行う予定である。また、以前より検討していた、糖尿病では肺胞マクロファージにおいて小胞体ストレスが生じてこれにより組織修復因子である肝細胞増殖因子が抑制されることについて、論文を作成した。マウス肺胞マクロファージは、収量が少ない上に貪食実験が難しく反復して検証することに想定以上の時間を要している。また、研究者のその他の業務が急激に多忙な時期が重なってしまい、予定していた動物実験を行うことができず、研究期間を延長した。これまで証明した研究内容について、生体内、疾病において証明する方向である。すなわち、マウス肺胞マクロファージでの確認(ex vivo)や、in vivoでの確認を行う。また、臨床検体において、とくに喫煙者や慢性閉塞性肺疾患の患者を対象に、今回の研究成果を確認する方法について新しい実験法を確立し、倫理的問題を適切に処理して行いたい。マウスマクロファージcell lineであるJ774を使用して、小胞体ストレスによるアポトーシス細胞クリアランスの影響をそのメカニズムの解明とともに検討した。これまでにツニカマイシンが小胞体ストレスを誘導し、これがRhoAを活性化させアポトーシス細胞の貪食を抑制していること、これがシャペロン(タウロウルソデオキシコール酸)によって回復することを証明していた。今年度は、たばこ抽出液を作成し、これが小胞体ストレスを誘導すること、これによるRhoAの活性化がタウロウルソデオキシコール酸により改善することを確認した。また、この小胞体ストレスによるアポトーシス細胞貪食の抑制がより普遍的な事実であることを確認する目的で、カルボキシレートビーズの貪食実験を行い、これも容量依存性に抑制されていることを明らかにした。また、小胞体ストレスがRhoAを活性化するメカニズムを明らかにするために、Sarubulinalを用いてマクロファージを刺激したところ、あきらかなアポトーシス細胞の貪食抑制が容量依存性に観察され、これによりeIF2αがこの現象に重要な役割を担っている可能性が高まった。一方でirestatinによってはアポトーシス細胞の貪食が変わらないことや、小胞体ストレス下でSPARCの発現をwestern blottingによって確認したところ、変わらないかむしろ抑制されることから、IRE-1やSPARCの関与は否定的となった。慢性呼吸器疾患とくに肺線維症の病因を追求することが最終的な目標であるため、TGFβや上皮間質形質転換(EMT)とマクロファージにおける小胞体ストレスとの関連を追究する必要があるが、メカニズムの解明に時間を要しており、動物実験や臨床検体の検討への道筋がいまだついていない。また、小胞体ストレスにより、アポトーシス細胞貪食時の肝細胞増殖因子(HGF)の産生は抑制され、貪食が改善してもHGFの産生は回復しない。このメカニズムの解明にはまだ着手できていない。マウスマクロファージcell lineであるJ774を使用して、小胞体ストレスによるアポトーシス細胞クリアランスへの影響とそのメカニズムに関する研究を継続した。タバコによって肺胞マクロファージに小胞体ストレスが生じること、これによるRhoAの活性化がタウロウルソデオキシオキシコール酸により改善したことから、喫煙による慢性肺疾患の治療に応用できる可能性がでてきた。次にGSK2656157を加えて、ツニカマイシンによって抑制されたアポトーシス細胞貪食における影響を検討したところ、GSK2656157は容量依存性にこれを回復させた。

また、ROCK活性においても、PERK阻害剤GSK2656157によってツニカマイシンによる亢進が抑制されたことから、小胞体ストレスによるRhoAの活性化はPERKを介しているものと考えられた。慢性呼吸器疾患とくに肺線維症の病因を追求することが最終的な目標であるため、小胞体ストレスが肺線維症に関与するTGFβや上皮間質形質転換(EMT)にどう関与するのかについて着手できていない。動物実験や臨床検体の検討について、プロトコールの作成まで行ったが細胞実験の検証に時間を要してしまい研究を実行できなかった。以上のことから、研究全体としてやや遅れていると判断した。マウスマクロファージcell lineであるJ774とターゲットとしてJurkt cellを使用して、小胞体ストレスによるアポトーシス細胞クリアランスへの影響とそのメカニズムを明らかにするための研究を継続した。昨年度までにツニカマイシンが小胞体ストレスを誘導し、これがRhoAを活性化させアポトーシス細胞の貪食を抑制していること、さらにはシャペロン(タウロウルソデオキシコール酸)によって回復すること、同様の現象がたばこ抽出液によっても起きることを確認した。また、マクロファージ内で小胞体ストレスがRhoAを活性化するメカニズムを明らかにするために、三つのUPR(unfolded protein responce)の経路について検討することとした。eIF2αの脱リン酸化阻害剤であるSarubulinalがアポトーシス細胞の貪食を容量依存性に抑制し、次にPERK阻害剤であるGSK2656157を加えて、ツニカマイシンによって抑制されたアポトーシス細胞貪食における影響を検討したところ、GSK2656157は容量依存性にこれを回復させることを証明した。このことから、三つのUPRの経路の中でもPERKーeIF2αがRhoAの活性化には重要であることがわかった。次に同様の現象がマウス肺胞マクロファージでも見られるかについて検討した。しかしながら、マウス一匹当たりの肺胞マクロファージは収量が乏しいため採集の間に活性が変化するせいか、安定した結果が得られなかったため継続して実験を行う予定である。また、以前より検討していた、糖尿病では肺胞マクロファージにおいて小胞体ストレスが生じてこれにより組織修復因子である肝細胞増殖因子が抑制されることについて、論文を作成した。マウス肺胞マクロファージは、収量が少ない上に貪食実験が難しく反復して検証することに想定以上の時間を要している。また、研究者のその他の業務が急激に多忙な時期が重なってしまい、予定していた動物実験を行うことができず、研究期間を延長した。in virtoの研究では、PERK阻害剤やeIF2αのノックダウン細胞を用いて、PERKの経路によりアポトーシス細胞の貪食が抑制されていることを確認する。さらには、マウスの肺胞マクロファージを用いて、同様に確認作業を進める。また、HGFの産生抑制の機序をあきらかにしつつ、動物実験の準備、臨床検体の採集のための準備(研究計画書の作成や倫理審査など)を行い、実行に移していく。細胞実験による研究では、eIF2αのノックダウン細胞を作成して、PERKの経路によりアポトーシス細胞の貪食が抑制されていることを確認する。
フランス・アンジュー地方から見た百年戦争終結についての研究

英仏の歴史に多大な影響を及ぼした百年戦争はなぜ長期化したのか。この問題は従来、英大陸所領の存在や仏王位継承など、戦争の原因解明を通じて考察されてきた。これに対し、戦争終盤において、平和条約が締結されないまま、なぜ戦闘のみが停止したのかは問われることない。終戦のプロセスについては未解明な点が多い。本研究では、戦場となったフランス諸地方を治めた諸侯達が、平和交渉を含む戦争終盤の展開にどのような利害を持ち、いかに関与したのかの検討を通じて、終戦メカニズムを解明する。この研究は、百年戦争の終息過程を、英仏王家の二項対立を超えて諸侯層を含めた多面的な対立構造の観点から捉える可能性を開くものである。
腎癌に対する活性型ビタミンD_3の腫瘍血管新生阻害作用に関する研究

既に、マウス腎癌、Rencaモデルにおいて、活性型ビタミンD_3(1α,25-(OH)_2D_3)およびその誘導体[1α(OH)D_3および22-oxa-1α,25 (OH)_2D_3]が腫瘍増殖抑制効果および担癌マウスの生存延長および転移抑制効果の抗腫瘍効果を示し、それらの効果は用量依存的あることを明らかとした。また、マウス腎癌が活性型ビタミンD_3受容体を有することを組織免疫学的に明らかとした。さらに、活性型ビタミンD_3治療腫瘍の組織所見では凝固壊死像が著明であり腫瘍局所の腫瘍局所の循環傷害が示唆された。これらの結果を基づき、今回、腫瘍血管新生活性を検討した。in vivo色素希釈法により測定した移植腫瘍内含有血液量は、これら活性型ビタミンD_3治療により著明な減少を認めた。一方、移植マウス腫瘍の生理食塩水還流・造影剤注入後の軟X線撮影によるよる顕微血管造影法では、対照腫瘍に比較し治療腫瘍で腫瘍血管密度の著明な減少および血管径の有意な縮小を認めた。この所見よりChalkley法およびVogel法により新生血管の血管長および血管面積を求め、活性型ビタミンD_3の腫瘍血管新生阻害作用を定量的にも確認した。さらに、転移実験モデルにおいても同様に顕微血管造影による血管新生活性の評価が可能であった。よって、活性ビタミンD_3による抗腫瘍効果は血管新生阻害作用を介するものであることが明らかとなった。今回、新たに開発した顕微血管造影像の定量化は、簡便かつ再現性に優れ、色素希釈法と同様に、腫瘍管新生の研究に広く応用可能であるものと考えられた。
ガンマ線バーストの早期残光観測

本研究では、インターネットに直結して、軌道上の人工衛星(HETE-2,INTEGRAL, Swift)が検出するガンマ線バーストの位置を即座に自動観測する装置、自動応答望遠鏡(Automated Response Telescope, ART)を開発した。望遠鏡の口径は20-35cmと小口径であるが、冷却CCDカメラを用いて高感度なシステムとし、堅牢なソフトウェア、ハードウェアによりGRB030329,GRB030913等、多数のガンマ線バーストにおいて世界最速の自動追観測を成功させた。GRB030329においては、12等級というこれまでで最も明るい残光を独立発見し、後に、この残光の分光観測から極超新星に特有のスペクトルが観測され、継続時間が長いガンマ線バーストが大質量星の超新星に付随していることが明らかになった。ガンマ線バーストの起源という30年来の謎を解明したことになる。GRB030913においては、バーストの87秒後という極めて早期から撮像を行った。2003年11月に研究代表者の異動により観測地を和光市から豊中市に移したが、いち早く観測を再開させ、GRB041218においては、バーストの約2分後(世界最速)から自動でBVRIの4色で自動撮像を行って16.5等の残光を発見した。すべてのガンマ線バーストにおいて、バーストの直後に多色撮像に成功したのは本研究が世界で初めてである。2005年1月には、新たに打上げられたSwift衛星が検出したガンマ線バースト、GRB050117の世界最速の追観測を行った。これらの観測により、早期の可視光残光の光度曲線の多様な振舞いが明らかになり、衝撃波における加速粒子と放射の基本的な物理量が推定できた。これらの観測結果が理論家を刺激して新たな放射モデルの構築が進展した。本研究は、人工衛星が検出するガンマ線バーストを、その直後から地上の自動応答望遠鏡で追観測してその発生機構や物理状態を明らかにすることを目的としている。HETE-2衛星は順調に位置通報を出しており(例えば、Crew, G.B, et al.,2003,Astrophysical Journal,599,387)、バーストの位置座標をインターネットで即時に地上の天文台に配信している。バースト直後からの残光観測はこれまでに数例しか得られていなかったが、研究代表者らの昨年度の観測(GRB021004)から、残光の一部は単調に減光するのではなく、バースト後0、1-1.0日の間に減光から転じて憎光し、再度異なるべき指数で減光するなど、複雑な振る舞いを示すことが分かってきた(Fox, et al.2002,Nature,422,284)。本研究では、これらの実績をふまえて、早期残光の測光観測からガンマ線バーストで生じる相対論的衝撃波の力学を解明することを目指してきた。今年度の成果は、GRB030329について、世界で最速の自動応答観測に成功し、これまでで最も明るい残光を独立発見したことである(Torii, et al.,2003,Astrophysical JournalLetters,697,101)。このバーストは、後に、残光の可視光スペクトルに超新星成分が存在することが分かった。これまで、30年以上にわたりガンマ線バーストの発生機構は推測の域を出なかったが、GRB030329の観測結果は、ガンマ線バーストが大質量星の重力崩壊に関連することを初めて直接的に示すもので、天体物理学の分野で極めて重要な成果と認められている。本研究の成果として特に強調すべき点は、残光を独立発見して分光観測のための精密位置情報を即座に提供したこと、バーストから1日以内の最早期において単一のべき関数で表される単調減光を発見したことが挙げられる。

これらの観測により、早期の可視光残光の光度曲線の多様な振舞いが明らかになり、衝撃波における加速粒子と放射の基本的な物理量が推定できた。これらの観測結果が理論家を刺激して新たな放射モデルの構築が進展した。
アーク・陽極境界層での熱・物質輸送に関する実験的研究

接合部の高性能・高品質化は溶接工学における最高位の研究目的である.アークプラズマを用いたアーク溶接法では,溶接後の継手性能や品質がアーク放電特性に大きく依存していることは経験的に広く知られている.当研究室では,対象母材の違いによって溶接プロセス中のアーク放電特性が異なる主因はアーク・母材(陽極)境界層におけるエネルギー空間分布の変化であると考え,境界層でのアークプラズマの熱力学的状態を解明することを目指している.本研究では,その第一段階として,アーク溶接法の一つであるアルゴンGTA溶接法を取り挙げ,母材(陽極)近傍のアルゴンプラズマの温度を計測した.陰極は3.2mmphiのW-2%Y_2O_3,陽極は水冷銅板(非溶融)であり,アークは陰極と陽極の間において発生させた.プラズマの温度は,分光計測法を用いて2本のスペクトル線の強度比より求められた.その分光計測は,レンズを通してスクリーン上に投影されたアークの光を石英ファイバーを通してモノクロメータにかけ,CCDカメラによって電流信号に変換した後,高速演算コンピュータでデータ解析を行なうことによってなされた.その結果,アークプラズマ(アーク電流200A)の温度は,最高で約18000度であり,陽極から1mmの陽極近傍においても約6000度に達していることがわかった.したがって,アーク・陽極境界層には非常に急峻な温度勾配が存在し,境界層での物質輸送には急激な温度変化が伴うことが示唆される.また,アークプラズマの発生に要する時間は約1/200秒であり,プラズマが定常状態に達した後は,今回の実験範囲に限り,温度分布の時間的変化はなかった.しかし,実験の溶接プロセスのように母材(陽極)が溶融し,プラズマ中に金属蒸気が伴う場合は,温度分布が時間的に変化するものと考えている.接合部の高性能・高品質化は溶接工学における最高位の研究目的である.アークプラズマを用いたアーク溶接法では,溶接後の継手性能や品質がアーク放電特性に大きく依存していることは経験的に広く知られている.当研究室では,対象母材の違いによって溶接プロセス中のアーク放電特性が異なる主因はアーク・母材(陽極)境界層におけるエネルギー空間分布の変化であると考え,境界層でのアークプラズマの熱力学的状態を解明することを目指している.本研究では,その第一段階として,アーク溶接法の一つであるアルゴンGTA溶接法を取り挙げ,母材(陽極)近傍のアルゴンプラズマの温度を計測した.陰極は3.2mmphiのW-2%Y_2O_3,陽極は水冷銅板(非溶融)であり,アークは陰極と陽極の間において発生させた.プラズマの温度は,分光計測法を用いて2本のスペクトル線の強度比より求められた.その分光計測は,レンズを通してスクリーン上に投影されたアークの光を石英ファイバーを通してモノクロメータにかけ,CCDカメラによって電流信号に変換した後,高速演算コンピュータでデータ解析を行なうことによってなされた.その結果,アークプラズマ(アーク電流200A)の温度は,最高で約18000度であり,陽極から1mmの陽極近傍においても約6000度に達していることがわかった.したがって,アーク・陽極境界層には非常に急峻な温度勾配が存在し,境界層での物質輸送には急激な温度変化が伴うことが示唆される.また,アークプラズマの発生に要する時間は約1/200秒であり,プラズマが定常状態に達した後は,今回の実験範囲に限り,温度分布の時間的変化はなかった.しかし,実験の溶接プロセスのように母材(陽極)が溶融し,プラズマ中に金属蒸気が伴う場合は,温度分布が時間的に変化するものと考えている.
α,βーエポキシスルホキシドおよび関連化合物を経由する新規合成法の開拓

ノ-クロロアルキルアリルスルホキシドとカルボニル化合物との付加体ならびに,その物を塩基処理して得られるα,βーエポキシスルホキシドを経由して様々な新規合成法を開発して来た。本年度は,その蓄積を元にして更に新して合成法の開発へと展開した。まずα,βーエポキシスルホキシドをLiClO_4と加熱して得られるエノン化合物から3工程で得られるアリルエポキシドをLDAと処理すると,スピロ型のメチレンシクロプロパン化合物が高収率で得られる事を見出した。この化合物より更に3ーメチルフラン類に誘導する反応も開発できたので天然物全合成の有効な反応として利用できる。先の付加体を熱脱離させるとビニルクロリド化合物が高収率で得られが,これをオゾン酸化して高収率でαーヒドロキシカルボン酸およびエステル,アシドなどの化合物を合成する優れた方法を開発した。これは更に不斉な化合物のキラル合成へとも発展させる事ができた。このビニルクロリド化合物のキラル合成へとも発展させる事ができた。このビニルクロリド化合物をエポキシ化するとクロロオキシランが得られる。この物に各種の求核剤を加えるとαーヒドロキシα′ー置換カルボニル化合物が得られ,この種の化合物の効率の良い合成法を成った。また先のビニルクロリドをnーBuLiと処理すると脱塩酸が起こり,プロパルギルアルコ-ルやアセチレンジオ-ル化合物の新しい合成法として展開させる事もできた。一方先の付加体(クロロアルコ-ル体)をSwern酸化するとαークロロαーアルキルβーケトスルホキシドが容易に得られるが,これをEtMgBrと扱うとスルフィニル基が容易に外れてαーハロケトンが得られる新反応を見出した。ハロゲンとしてはクロルの他にブロムやフッ素も使用でき,この種の化合物の新しい合成法として注目される。現在この反応の更に多方向の化合物合成への確立にむけて研究を進めている。ノ-クロロアルキルアリルスルホキシドとカルボニル化合物との付加体より、容易に得られるα,β-エポキシスルホキシドならびに付加体その物を使用する新規な合成法の開拓を検討した。まずα,β-エポキシスルホキシドに対してKHF_2-BF_3エ-テル錯体をクロロホルム中反応させる事によりα-フルオロケトン類が合成できる新規な反応を見出した。含フッ素ケトン類は医薬品の合成原料として最近注目されており、当反応は、その物を供給する新方法と成る。α,β-エポキシスルホキシドを過塩素酸リチウムと共に加熱すると一気にα,β-不飽和ケトン類が得られるが、これより更にエポキシスルホンへと誘導し閉環して多官能性のシクロヘキサン誘導体の新規合成法を開発できた。なお、この反応を研究中に、ビニルエポキシドを強塩基で処理すると、スピロ型のメチレンシクロプロパン誘導体が得られる事を見出し、この反応の一般性について検討を行なった。その結果当反応により新規なメチレンシクロプロパン類合成の新方法論を確立できた。メチレンシクロプロパン類はトリメチレンメタン誘導体の重要中間体であり、更に新しい合成法の開発への期待が持てる。光学活性なノ-クロロブチルP-トリルスルホキシドをアルデヒドに付加させて、更に熱脱離およびオゾン酸化を行なうと、光学活性なα-ヒドロキシカルボシ酸エステルならびにアシド類が得られる新規な不斉合成法が確立できた。本反応の適用はんい、および応用などについて更に検討を加えている。

この反応の途中で得られるアリルアルコ-ル類から更にエポキシクロリドへと誘導し、種々の求核剤と反応させるとα-ヒドロキシα ́-置換ケトン類が合成できる事も見出しており、更に検討を加える予定である。ノークロロアルキルアリルスルホキシドとカルボニル化合物の付加体を塩基処理して得られるα,βーエポキシスルホキシドを利用した新規な合成法開発研究の一環として,ケトン化合物からエノン化合物を合成する方法を確立した。この方法の新規合成法への展開として、このエノンをエポキシスルホン化合物に導びき開環させ、確間位に水酸基を有するデカリン型化合関の新しい合成法を開発した。更に,このエノンを彬リルエポキシ化合物に誘導した後3ーEXO型に閉環させるとスピロ型のメチレンシクロプロパン類を合成する新規な方法が開拓できた。この方法で得られるメチレンシクロプロパンを更に2工程で縮環3ーメチルフラン化合物に誘導する方法も開発できたので天然物合成などにも応用できよう。光のカルボニル化合物の付加体からビニルクロリドを合成し、更にエポキシ化するとエポキシクロリドが得られる。この物よりαーヒドロキシのー置換ケトン類を合成する新規な方法を確立した。また、このビニルクロリドをnーBuLiと処理すると脱塩酸が起こり、この反応でプロパルギルアルコ-ルを容易に合成する新手法が開発できた。更に、このビニルクロリドをオゾン酸化すると、カルボニル化合物から1炭素増炭したαーヒドロキシカルボン酸とその誘導体を合成する新しい手法として確立する事ができた。なお,方法では原料として光学活性なノ-クロロアルキルPーsリルスルホキシドを使用すれば不斉なαーヒドロキシカルボン酸類の優れた不斉合成法と成る。ところで先のカルボニル化合物に付加体をSwern酸化するとαーアルキルーαーハローβーケトスルホキシドが高収率で得られるが,これをグリンヤ-試薬と反応させる容易にスルフィニル基が外れ、新しいαーハロケトン類の合成法として使える事がわかった。この場合ハロゲンとしてクロル,ブロムの他にフッ素化合物でも良好であり、この反応を更に展開して行く予定である。
平安時代後半期記録語の記述的研究、および総論的考察

本研究では、平安時代後半期古記録で使用された言語について、まず語彙・語法・言語生活に関わる個々の事例に関しての記述研究を行う。そしてそれらを受ける形で、平安時代後半期記録語に関する総論的な考察を、通時的・共時的視野に立って行う。記述的研究は、語法研究(「之」をはじめとした助辞類について)、語彙研究(複合動詞の造語法など)、言語生活に関する研究(記主の文体の形成過程の観察)を論点として取り上げる。総論的考察については、記述研究を踏まえた上で、まず平安時代後半期記録体内部での動向を考察する。さらに上代・平安初期漢字文や漢文訓読の場における訓法との比較を通して記録体成立に関する考察を行う。