hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
正直シグナルの伝播による人らしさを生み出す操縦インタフェースの構築

これにより,相互作用の頑健性の向上も観察された.また,定量的に移動エントロピーを用いることで,時間遅れがあっても相互作用が改善されていることを示した.前年度の研究により明らかとなった人と人の相互作用時における人らしさを維持するための時間応答に関する知見を利用し,機械と協働することで,人らしく振る舞い,人とより円滑にインタラクションすることのできるインタフェースへの応用を目指す.前半においては,前年度と同様の実験設定であるPerceptual Crossing実験の設定において,人の動きをアバタの動きへと,もしくは,アバタの知覚を人の知覚へと変換するインタフェースにおいて,時空間的な変容を与えて相互作用全体のダイナミクスを間接的に変容させ,相互作用の全体のダイナミクスと人が振舞に対して人らしいと感じる時間応答の条件の関係を明らかにする.これらの人の実験をもとに,人と協働する機械は相互作用の全体のダイナミクスと人らしいと感じる時間応答を学習アルゴリズムにより学習する.我々の学習型インタフェースの利点は,インタフェースが学習するうえで明示的な教師信号を持たなくても,人が好ましい状態のときに見せる周期運動を利用し,人ができるだけ周期運動をするように学習できる.従来の方法は,動作目的にこれを適用していたが,本研究では操縦するロボットが相手の人と好ましい相互作用になっているかどうかに対して適用する.実施項目としては,目標達成時に現れる人の周期的運動の予測と運動生成を組み合わせた既存の相互学習型インタフェースの拡張を行い,目標を人との相互作用とし,人らしく振る舞ったときに現れる正直シグナルを入力とする人工神経回路網モデルとその学習方法の構築を行う.我々が実現する正直シグナルを伝播させ,人と機械の協働によって人らしい振る舞いをする操縦インタフェースは,その人らしさやコミュニケーションを定量的に評価することで,操縦インタフェースの評価とする.28年度が最終年度であるため、記入しない。28年度が最終年度であるため、記入しない。
水流と気流による底質の移動限界と流送量に及ぼす水辺植生の影響に関する研究

本研究では,植生の水辺底質保全機能の評価法を確立するための第一歩として,水流作用下における粘着性・非粘着性土砂ならびに気流作用下における非粘着性土砂の移動限界条件の解明を試みた。(1)岡部は,軟質シリコン管の植生モデルと均一粒径の硅砂を用いて,開水路の非粘着性底質の移動限界条件と移動機構の解明を試みた。まず,基礎として固定床条件下において,植生モデル周辺の流速分布を計測した結果に基づき,植生モデルの形状抵抗と河床面の摩擦抵抗との分離を行った。ついで,植生の高さを変化させて底質の移動限界条件を探索し,底面摩擦応力に関する限界条件を明らかにするとともに,その定式化を行った。(2)中野は,合成ゴム系人工芝を用いて作った植生モデルを用いて,カオリナイト泥の開水路粘着性底質の移動限界条件を検討した。まず,詳細な流速分布の計測と理論的考察に基づき,植生流れの抵抗則を定式化した。また,植生まわりの底泥の挙動については,その移動限界掃流力が植生無しの場合の約10倍にまで増加すること,さらには,限界掃流力値が底泥の降状値の1/2乗に比例することなどを明らかにした。(3)三島は,ビニール製釣り糸で作った海浜植生モデルを用いて,非粘着性軽量細骨材の飛砂としての移動限界条件の解明を試みた。気流については,岡部,中野と同様に植生モデル周辺の流れの流速分布特性を把握するとともに,抵抗分離法を検討した。底質については,主として植生周辺の局所洗掘の特性と洗掘限界条件に着目し,実験結果に基づいてその機構を考察して,有用な知見を得た。
臍帯血造血幹細胞を用いた骨髄再構築(臍帯血移植)への基礎的研究

臍帯血は多能性造血細胞に富んでいるため、造血細胞の研究ならびに臨床応用に利用されている。本年度は臍帯血より造血幹細胞をモノクローナル抗体を用いて純化することと、各種造血因子による液体培養での造血細胞の増幅について研究を行った。(1)造血細胞は通常の比重遠心後にAIS社のsoybean agglutininならびにCD34抗原コートフラスコを用いて純化した。得られた細胞数は骨髄では約1%、その純度は80%以上であった。一方臍帯血では細胞数では0.21%とかなりの個人差がみられたが、その純度は骨髄同様80%以上であった。(2)純化前と後(CD34陽性細胞)における各種造血因子によるコロニー形成能は軟寒天培養法で検討した。コロニー形成細胞数は純化前と後で100倍濃縮されており、これはCD34細胞の比率とよく相関していた。しかし、臍帯血細胞では骨髄細胞に比べてかなりのばらつきが存在した。臍帯血におけるheterogeneityの詳細は不明であるが、今後臨床応用をすすめていくうえで重要な問題点と思われた。(3)純化した臍帯血造血幹細胞を各種造血因子と短期間の液体培養を行い、その後のコロニー形成細胞数の変化を検討した。G-CSF,SCFでは23週間をピークとし、コロニー形成細胞数は1050倍までに増幅されるが、他の造血因子(GM-CSF,IL-3,IL-6)では増幅作用はほとんど認められなかった。G-CSF,SCFの増幅作用は46週までわずかながら認めらるが細胞数の減少が著明となり、全体のコロニー形成細胞の絶対数は減少していることとなった。現在、短期間で増幅された造血細胞での骨髄再構築が可能かどうかをDextcr培養を用いて検討をおこなっている。
非専攻課程のための新しいロシア語習得基準とその教育内容に関する総合的研究

近年のロシアの発展により、日本とロシアの交流の場は広がり、日本においてロシア語人材の輩出の必要性はさらに高まっている。日本での英語以外の外国語教育の大きな部分は大学教育が担っており、大学における専門教育のみならず、非専攻課程としてのロシア語教育の重要性もますます高くなっている。そこで、非専攻ロシア語教育のための習得基準の研究を行い、また、ロシア語語彙の習得のための新しい教材を開発した。堤と小林は、既存教材及び既存習得基準の検討を重ね、適宜意見を交換し、この研究の目標である新しい習得基準とミニマム・エッセンシャルズの試作版作成の基盤を形成した。堤と小林は、尾子洋一郎氏(神奈川大学非常勤講師)に協力者としての参加を得て、基礎語彙データベース作成について討論を重ね、2009年3月にロシア語ネイティブスピーカーのミハイル・トゥルヒーン氏(東京工業大学世界文明センターフェロー)の協力により音声付基礎語彙データベース第1版の作成作業を行なった。小林は、2008年9月にロシア国民図書館およびペテルブルク大学でロシア語教育に関連する資料を収集した。ペテルブルク大学文学部外国人向けロシア語教育科主任ヒーミック教授、教育担当ジューコワ講師、またネット教育科主任ミロヴィードワ講師と面談し、意見交換した。ロシア連邦教育省認定ロシア語検定(ТРКИ)の教材を刊行している出版社ズラトウスト社社長ゴルベフ氏と面談し、ロシア語教育の現状をめぐり意見交換した。小林は、2008年7月及び2009年3月の私立大学情報教育協会学会及び研修会に参加し、習得基準に組み入れるべき項目について他言語の教育状況の情報を得、また意見交換を行った。堤は、2009年3月の日本スラブ人文学会のシンポジウム「受容の語学から文化の発信へ」でこの研究のそれまでの成果をふまえて討論者を担当した。堤と小林は、2009年3月に台湾に渡航してロシア語教育の調査を行なった。現地では協力者の塚本善也氏(中国文化大学助理教授)の助言と支援で、中国文化大学・淡江大学を訪問し、前者ではロシア語ロシア文学科主任の李細梅教授及び他の学科教員と面談、また、後者ではロシア語ロシア文学科主任の張慶國副教授及び他の学科教員と面談した。それまで日本でほとんど知られていなかった台湾のロシア語教育について有益な情報を得ることができた。前年度に引き続き、堤と小林は、既存教材及び既存習得基準の検討を重ねつつ、新しい習得基準とミニマム・エッセンシャルズの試作版作成にむけた取り組みを行った。堤と小林は、研究協力者である尾子洋一郎氏(神奈川大学非常勤講師)およびミハイル・トゥルヒーン氏(東京工業大学世界文明センターフェロー)とともに前年度作成した基礎語彙データベースの改良も行い、2008年9月に私立大学情報教育協会平成21年度教育改革IT戦略大会(於私学会館)にて、同10月には日本ロシア文学会第59回定例総会・研究発表会(於筑波大学)にてそれぞれ学会報告を行った。習得基準に関しては、堤が、2008年8月にロシア語研究会「木二会」(於東京外国語大学)にて前年度の台湾調査も踏まえた報告を行っている。堤は2009年9月にモスクワに出張し、現地の情報のほか、ロシア語教育に関する最新の文献資料の収集にあたった。小林は、2009年9月にベルリンに出張し、ロシア文化会館語学部長ウラジミロワ博士、フンボルト大学元教授ブラント博士を訪問、ロシア国外でのロシア語教育に於ける習得基準のあり方について面談した。また同年11月の日本e-Learning学会秋季学術講演会(於産業技術大学院大学)にも出席し、情報通信技術を用いた語学教育について情報を得ている。2010年3月には堤・小林両名で韓国ソウルに赴き、ソウル大学のロシア語教員と面会し、施設・教材等の情報を得、東アジアに於けるロシア語習得基準に関して知見を深めた。上記学会報告に加え、小林は教育文法に関する論文を発表した他、ロシア語教育の歴史に関する論文を翻訳した。前年度に引き続き、堤と小林は既存の教材及び習得基準の検討を重ね、関連する教育状況・教授法についても調査・研究を行った。また、最終年度であることをふまえ、習得基準とミニマム・エッセンシャルズの作成に向かった。堤は、2010年7月に「神奈川大学モダリティ・プロジェクトワークショップ2010-モダリティ研究と言語教育-」において、ロシア語教育の観点から文法項目を再考した。また、堤と小林の両名で、同年10月のロシア・東欧学会/JSSEES2010年合同研究大会(於天理大学)及び日本ロシア文学会60周年記念大会(第60回全国大会)(於熊本学園大学)にて研究報告をし、新しい習得基準を念頭に教材・言語政策・IT活用の検討を行った。内外のロシア語教育・外国語教育に関する情報収集も続けた。小林がドイツについて日本ロシア語教育研究会の会誌で報告したほか、日本独文学会・日本フランス語教育学会・大学英語教育学会の合同シンポジウムや日本ロシア語教育研究会に出席し情報を得た。9月に韓国ソウル大学の教員が堤・小林が勤務する大学に来校した際には、堤・小林ともに東アジアに於けるロシア語習得基準に関して知見を深めた。

以上のような研究の成果を堤・小林が編著者となって2011年3月に論集『ロシア語学と言語教育III』としてまとめた。内外の研究者にも寄稿を求め、ITを活用した語彙データベース、諸外国のロシア語教育事情、文法研究とロシア語教育についての諸論文を掲載したものである。ここで堤・小林は、非専攻課程習得基準の基本理念を述べたほか、CEFR(ヨーロッパ言語共通参照枠)A1未満のレベル(A0レベル)にあたるものを例示し、また母語話者教員との協働についても論じている。堤は更にモダリティに関する上記報告を『発話と文のモダリティ対照研究の視点から』(2011年3月)掲載の論文にまとめた。
脳コネクトーム可視化によるアルツハイマー病での分子病理進展機序の解明

安静時fMRI/MEG撮像による脳コネクトーム変化を検出し,アミロイドPETによる病理学的異常を可視化することを当初の目的とした。AD患者において安静時fMRIを実施し、健常人と比較して後部帯状回と内側前頭葉との機能的結合が減少することを証明した。さらにADの特徴的な時間時間見当識が不良な症例では、後部帯状回と右中側頭回との機能的コネクトーム変化が生じることを見出し論文にまとめ報告した。時間見当識障害にともなう安静時fMRIを用いたコネクトーム変化を見出すことができたため、今後AD患者での脳コネクトーム変化に伴う病理学的変化を確認するためのアミロイドPETによる研究の準備を進めていく。当研究は脳機能的ネットワークにおける神経活動の過活動が、変異型Aβの細胞外凝集、ミクログリアの活性化による炎症惹起、酸化ストレス増加による細胞内変異型Aβ増加というADの分子病理学的異常を促進し、かつネットワーク間の機能的結合に沿って進展していくのではないかという仮説のもとに安静時fMRIとMEG撮像によるマクロの脳コネクトーム変化と,アミロイド・ミクログリアPETによるミクロの病理学的異常を可視化することを目的としている。今年度は健常人とAD患者安静時fMRI撮像を施行し、AD患者と健常人での脳機能的結合パターンを抽出した。またAD群と健常群で機能的結合の統計的差分画像を作成することでAD群と正常加齢群での脳コネクトームの所見の差異の検討も行ったところAD群ではDefault Mode Network近傍の機能的結合が増強するのに対して、他のネットワークとの機能的結合は減弱することが判明した。今後ADと診断された症例では抗認知症薬による治療を開始しているが、長期観察をおこなう事で抗認知症薬による脳機能的結合パターンの変化と認知機能との関連を検討する予定である。今年度は当施設における安静時機能的MRIによる撮像パラメータの最適化を終了し、健常人およびAD症例での機能的MRI撮像を施行しデータ収集を開始している。解析方法も確定したため今後はさらに多数例での機能的MRI撮像を予定している。当研究は脳機能的ネットワークにおける神経過活動が、変異型βアミロイドやミクログリアの活性化による炎症惹起などのアルツハイマー病(AD)での分子病理学的変化を促進し、かつ変異型タウ蛋白がネットワーク間の機能的結合に沿って進展していくのではないかという仮説のもとに安静時fMRIとMEG撮像によるマクロの脳コネクトーム変化と、アミロイド・ミクログリアPETによるミクロの病理学的異常を可視化することを目的としている。今年度はADでの脳機能的ネットワーク変化と、ADでの認知機能障害との関連性を検討した。ADでは時間見当識障害が生じるが、これまでのその神経学的基盤は明らかではなかった。本研究では時間見当識障害の重症度に従って後部帯状回と右半球の注意ネットワークとの機能的結合が減弱することを明らかにした。特に時間見当識不良のAD群では、後部帯状回と右中側頭回との有意な結合障害を示し、時間見当識障害の神経基盤であることが示唆された。今後PET撮像を実施して、この機能的ネットワーク障害を引き起こすβアミロイドの分布を検索していく。また抗認知症薬にて時間見当識が改善した症例において機能的MRI撮像を再検し、後部帯状回と右中側頭回との機能的結合の変化を観察する予定である。これまでの研究にてADでの認知機能障害には、複数の安静時機能的ネットワーク障害が関与していることが判明した。今後複数の認知機能障害に関与するネットワークの同定を進めるとともに、核医学による分子病理学的変化の検討を実施していく予定である。本研究では脳機能的ネットワークにおける神経活動の過活動が、変異型Aβの細胞外凝集、ミクログリアの活性化による炎症惹起、酸化ストレス増加による細胞内変異型Aβ増加というADの分子病理学的異常を促進し、かつネットワーク間の機能的結合に沿って進展していくのではないかという仮説に基づいて研究を行った。まず安静時fMRI/MEG撮像によるマクロの脳コネクトーム変化を検出し,アミロイド・ミクログリアPETによるミクロの病理学的異常を可視化することを当初の目的とした。AD患者において安静時fMRIを実施し、健常人と比較して後部帯状回と前頭葉との機能的結合が減少することを証明した。さらにADの特徴的な臨床徴候である時間見当識と脳コネクトームとの関連を検討したところ、時間見当識が不良なAD症例では、後部帯状回と注意ネットワークに属する右中側頭回との機能的コネクトーム変化が生じることを見出し学会発表を行うとともに、論文にまとめ報告した(Brain imaging and behavior, in press)。安静時fMRIを用いたマクロのコネクトーム変化を見出すことができたため、今後ミクログリアによる変化がコネクトーム変化に伴うかどうかを検証するためアミロイド・ミクログリアPETによる研究の準備を進める予定である。さらに通常の抗認知症薬に加えて反復経頭蓋磁気刺激や、抗アミロイド効果が報告されているアポモルフィンを使用することでADによるコネクトーム変化が改善するかどうかも検証する。

時間見当識障害にともなう安静時fMRIを用いたコネクトーム変化を見出すことができたため、今後AD患者での脳コネクトーム変化に伴う病理学的変化を確認するためのアミロイドPETによる研究の準備を進めていく。AD症例において抗認知症状薬による治療開始後に認知機能検査と安静時機能的MRI撮像を再検する。/DTI/安静時MEG撮像を再検する。再検時と初診時の脳機能的結合パターンの統計画像の差分を比較することで、抗認知症薬による脳機能的結合の経時変化の検討を行う。今後時間見当識だけでなく、ADでのその他の認知機能障害に関与するネットワークの同定を進めるとともに、核医学による分子病理学的変化の検討を実施する。また抗認知症薬によるこれらの機能的ネットワークの変化を観察し、AD治療の定量的バイオマーカーとして利用することも検討する。神経内科学今年度は機能的MRIデータ解析に使用するための解析ソフトを購入する予定であったが、撮像データ収集と各個人レベルでの解析に時間を要した。集団レベルでの解析は次年度以降におこなうこととなったため使用する解析ソフト使用の予算も次年度へ繰り越すこととした。平成28年度はAD患者での機能的MRI撮像を実施し、その解析を実施するためのPCや解析ソフト購入を行ったため物品費での支出が多くなった。健常症例での機能的MR撮像を実施することができなかったため人件費の支出が少なくなりそのため次年度使用額が発生している。I次年度は集団レベルでの解析を予定しているため、解析ソフトの購入を予定している。また得られた解析結果を学会で発表するため、学会参加えるの旅費も計上する予定である。次年度は、健常症例の能的MR撮像にかかる人件費と、成果発表のための学会参加にかかる旅費での使用を計画している。
非線形ダイナミクスを用いた心臓の非周期的なリズムの解析

平成8年度は、心房細動時の心室リズムの解析の実験の追加と、動物のtorsades de pointesモデルの作成を行った。1.2名の心房細動患者のデータを追加して解析したが、やはり心房細動時の心室のリズムは白色雑音的であり、決定論的なダニナミクスの関与を示唆する結果は得られなかった。なお、この結果については、平成8年10月の第33回日本臨床生理学会総会にて発表した。2.Aconitine投与による心室不整脈(とくにtorsades de pointes)のモデルの作成は、当初イヌを用いる予定であったが、薬物への反応の個体差が大きく、個体数を増やす必要があったので、ウサギに変更した。家兎にaconitine溶液を徐々に静注していくことにより、全個体ではないがtorsades de pointesを誘発することができた。得られた心電図波形を、標準的な非線形解析法である(1)リターンマップ(2)相関次元解析(3)非線形予測法にて決定論的カオスの有無を調べたが、カオスや他の決定論的ダイナミクスを示唆する結果は得られなかった。しかし、別の興味深い現象が観察された。Torsades de pointesに至る少し前に、いくつかの個体で2種類の心室性頻拍が認められたが、そのひとつは各波形がほぼ同じ形をしたもので、もうひとつは心拍ごとに波形が不規則に変化するものであった。前者は当然周期運動と考えられ、後者は相関次元4程度のカオスと考えられた。この結果については、平成7年5月の第2回世界小児心臓病学会議にて発表予定である。3.心室細動・徐細動を繰り返すことにより心筋障害時の不規則な心拍リズムを導く実験は現在の所成功していず、実験を継続する予定である。1.正常成人の安静時心拍数のゆらぎ正常成人2名の安静時心電図を3060分記録し、R-R間隔の時系列を得た。この時系列を(1)return map(2)相関次元(3)非線形予測法(4)recurrenceplotの各非線形解析法を用いて、カオスであるかどうかを検討した。(1)では、低次元の決定論的ダイナミクスを示唆するような特定のパターンは得られなかった。(2)では、埋め込み次元の上昇に従って相関次元の計算値も増加し、一定値に飽和する傾向を認めなかった。しかし、(3)では、近未来については正確に(予測値と実測値の相関係数0.85程度)予測できるのに対して、長時間の後の予測については正確さが急激に低下するという、カオス特有の結果を示した。(4)でも、決定論的なダイナミクスを示唆するパターンを得た。2.心房細動の患者の心室リズムについての検討他に心疾患を有しない心房細動の疾患2名から、Iと同様にしてR-R間隔の時系列を得た。この時系列をIと同様の4種類の解析法で検討した。正常成人の洞調律での結果と異なり、(1)(2)(3)(4)のいずれの方法によっても、決定論的ダイナミクスを示唆する所見は得られず、心房細動時の心室リズムは白色雑音に近いと考えられた。3.動物実験犬を用いて、(1)aconitine投与によりtorsades des pointesを誘発すること(2)心室細動・除細動を繰り返すことにより心筋にダメ-ジを与え、心筋障害時の不規則なリズムを誘発すること、を試みたが、いずれも目的のリズムを得られるに至っていない。平成8年度にさらに実験を繰り返し、目的を達成したい。
琉球舞踊における動作単元データベース『動作辞書』を活用した比較技法研究

本研究は、申請者がこれまで実施してきた二つの研究プロジェクト-「琉球舞踊の動作単元データベース『動作辞書』構築事業」と「伝承過程オーラル・ヒストリー映像アーカイブ構築事業」-を統合した舞踊技法の総合的なデータベース形成を企図したものである。具体的には、「動作辞書」で抽出した分析指標を用いて、流会派間で伝承されてきた技法の比較研究を実施した。また、比較にあたり、インフォーマントの「伝承の系譜」を調査する意義を提示した。1アーカイブの公開平成21年度は、五流派-重踊流、玉城流翔節会、大城流、渡嘉敷守良流東京・沖縄芸能保存会、親泊本流-の伝承過程に関する研究成果を、「琉球舞踊オーラル・ヒストリー映像アーカイブ」としてホームページ上に公開した(http://www.ryugu-ohdb.org)。インタビュー内容の要旨、どのメディアにどれくらいの時間収録したか、テープおこしテキストの有無、芸歴書、公演プログラム、記録映像の所在などのデータ一覧である。2「わざ言語」の研究、技法にみる男女の比較、流会派「家元制度」の発生と展開上記、五流派のうち、重踊流のインフォーマントについては、「わざ言語」の特性を分析するとともに(日本体育学会大会)、男踊りと女踊りの技法構造の比較を行った(波照間2009)。さらに、琉球舞踊に流会派(家元制度)が発生し展開していく過程を日本本土の家元制度との比較において解明した(スポーツ人類学会シンポジウム)。3次年度の課題次年度は国立情報学研究所の連想検索システムを援用し、動画を挿入したコンテンツを作成し公開する予定で共同研究の基礎作業を進めている。1.上肢技法「コネリ手」の類型(代表者:波照間)琉球舞踊の代表的な技法である「コネリ手」を対象に、動作学的指標をもちいて類型化を行った。本結果は平成20年度までに実施した動作単元データベースの指標の再検討を行ったものである。その成果を『比較舞踊研究』第16巻に公表した。2.「ガマク入れ」技法の流派間の比較(分担者:花城)平成21年度に引き続き、玉城盛重系流会派における「ガマク入れ」技法の継続研究を実施した。「ガマク入れ」伝承時におけるインフォーマントの身体意識にとどまらず、身体科学的手法(筋電図・動作分析)による結果もあわせてその特性を明らかにした。同成果を平成22年3月の日本スポーツ人類学会大会(於:明治大学)にて報告予定であったが震災で中止になったため、22年9月に開催された日本体育学会大会(於:鹿屋体育大学)にて報告した。3.「動作単元データベース」を活用した教材作成の試み(代表者:波照間)「動作単元データベース」の指標を基に、幼児向け民俗芸能教材を考案した。その成果を平成22年9月に開催された日本体育学会大会(於:中京大学)にて公表した。4.根路銘(志田)房子オーラル・ヒストリーアーカイブ報告書の作成(代表者:波照間)国指定重要無形文化財「琉球舞踊」<総合認定>保持者である志田房子氏のオーラル・ヒストリー(公開版)を報告書にまとめた。内容の一部を平成23年度3月末に図書として出版する。最終年度にあたり、これまでの研究成果を国際シンポジウムにて公開するほか、国内外の学術機関誌に投稿・発表した。1.オーラル・ヒストリーと「わざ言語」(波照間)韓国舞踊史学会と漢陽大学校ウリチュム研究所が主催する国際学術シンポジウムにおいて、国指定重要無形文化財「琉球舞踊」<総合認定>保持者のオーラル・ヒストリー研究-特に「わざ言語」の変容-についての成果を発表し論文として公開した(『〓〓〓〓〓』)。さらに、舞踊伝承に関するオーラル・ヒストリー研究の成果を、図書『日本人の"からだ"再考』にて一般向けに公開した。2.流会派の発生と展開(波照間)2010年3月に日本スポーツ人類学会大会(於:名桜大学)の琉球舞踊シンポジウムにて口頭発表した流会派に関する研究を加筆修正し『韓国舞踊史学』12巻に論文として発表した。3.伝承の系譜と「ガマク入れ」技法(波照間・大城・花城)2009年3月の日本スポーツ人類学会大会(於:早稲田大学)にて口頭発表した「琉球舞踊における玉城盛重系流会派の系譜と伝承」の内容を加筆修正し二つの論文にまとめた(『比較舞踊研究』18巻)。同論文は、玉城盛重の直弟子2名と孫弟子2名を対象に実施した聞き取り調査の結果を、先行研究を踏まえ考察したものである。4.玉城盛重系流会派における「ガマク入れ」披法の比較(花城)上記の「ガマク入れ」技法の研究成果に引き続き、盛重の孫弟子数名にインフォーマントを拡大し、伝承時の教授法や身体意識に関する聞き取り調査を行った。その成果を比較舞踊学会大会にて報告し、同学会学術機関誌に投稿した(『比較舞踊研究』18巻)。
複線型雇用管理下の技態形成と処遇の公正性

昨年度までにおこなった複線型雇用管理下のホワイトカラー従業員に対する質問紙調査および非コア従業員に対するインタビューのデータの分析をおこない、複線型雇用管理下のコア従業員と非コア従業員のあいだでの技能と処遇に対する評価について比較した。具体的には、コース別雇用管理下の一般職と総合職・コースなし採用者について、技能形成の特徴と、処遇の全般的な公正性を比較した。非コア従業員(一般職)は「所属する職場において人手が足りないときに臨機応変にカバーする」という職場の仕事を滞りなく進める上で重要な役割を果たしているが、一方、処遇については、全般的な公正性および中立性について、非コア従業員(一般職)のほうがコア従業員(総合職)にくらべて低く評価していた。これらの結果をもとに、社会心理学における「社会的アイデンティティ理論」にもとづき、複線型別雇用管理下の非コア従業員が処遇の比較対象となるグループを選択するメカニズムについて仮説的なモデルを作成した。非コア従業員がとる戦略には社会的創造性と社会的競争の2つがあり、どちらを選択するかによって「個別的行動サブグループ」と「普遍的行動サブグループ」の2つのサブグループに分かれていると考えられる。また、複線型別雇用管理下の職場での社会的勢力関係を維持しているコミュニケーション構造について検討し、今後の企業における非コア従業員の雇用管理について提言をおこなった。コースや性別の違いによる技能の差を明らかにするためにホワイトカラーの技能に関する質問紙調査をおこなった。都内の夜間短期大学に通う55名を対象とした予備調査を行ったうえで本調査を行った。本調査は異業種交流サークルと女性労働に関する研究会に所属するワーキングパーソンの計814人を調査対象として郵送調査によって行われた。有効回答数は101(有効回答率12.4%)である。技能に男女差がみられたのは、「所属する職場において新しいやり方を提案する」「隣接部署の仕事を人に教える」「隣接部署の仕事のトラブルに対処する」「隣接部署の仕事の新しいやり方を提案する」であり、いずれも男性のほうが女性よりも得点が高かった。処遇については全般的に男性のほうが満足感・公正感ともに高かった。女性は男性を比較対象としたときに自分の処遇に対する公正性が低いと感じていた。男女とも女性を比較対象としたときに処遇の公正性がどちらともいえないとする傾向が強かった。技能についてコース別雇用管理下の一般職と総合職・コースなし採用者の比較をおこなったところ、差が見られたのは「所属する職場において人手が足りないときに臨機応変にカバーする」だけであり、一般職のほうがそうすると答えた人の割合が高かった。この結果は、一般職が職場の仕事を滞りなく進める上で重要な役割を果たしていることを示唆している点で重要である。処遇については、全般的な公正性および中立性について、一般職のほうが低く評価していた。一般職が処遇の公正性を低く評価していることは、複線型雇用管理下において非コア従業員に対する雇用管理がコア従業員に対する雇用管理に比べてうまくいっていないことを示している。本研究によって、企業は処遇の公正性という面から非コア従業員に対する雇用管理のあり方を見直すべきであるという提言を行うことができる。
ニューロンにおけるDNA2本鎖切断修復能低下が認知機能に及ぼす影響の究明

本研究は、マウス神経幹/前駆細胞(NSPC)及びニューロンにおけるX線誘発DNA2本鎖切断(DSB)の修復動態を、線維芽細胞(MEF)と比較して調べた。その結果、NSPCとニューロンの修復速度には差がないが、両細胞とも線維芽細胞と比べると修復速度が速いことが分かった。その理由は、DNA依存的プロテインキナーゼ(DNA-PK)活性が、NSPCとニューロンではMEFより約2倍高いことに起因すると推定される。一方、X線によるp53依存的アポトーシスの誘発には、ニューロンはNSPCより約3倍高感受性であることが分かった。この感受性差は、ニューロンとNSPCのDSB修復における忠実度の差かもしれない。神経系細胞におけるDNA2本鎖切断(DSB)修復系の特徴を明らかにするために、マウス神経系細胞の発生段階におけるDSB修復能を解析した。胎齢12.5日16.5日のB6C3F1マウスの脳組織から線条体を分離して、神経幹/前駆細胞(NSPC)を培養した。次にNSPCにX線(1Gy)を照射し、その後の修復過程におけるDNA2本鎖切断(DSB)量をリン酸化ヒストンH2AX(ガンマ-H2AX)フォーカス数で定量化して調べた。X線誘発DSB量は、照射後0.5時間で細胞当たり13個程度まで増加し、その後16時間でしだいに減少し、6時間後では3個程度、24時間後は非照射レベルの2個未満になった。このX線誘発DSBの修復動態は、胎齢12.5日、14.5日、及び16.5日で違いはなく、NSPCではDSB修復能に胎齢間による差はないことが分かった。そこで、神経組織における主要なDSB修復系である非相同末端結合(NHEJ)の必須因子であるDNA依存的プロテインキナーゼ(DNA-PK)の活性、並びにその触媒サブユニット(DNA-PKcs)の遺伝子発現とタンパク質発現を、胎齢10.5日、12.5日、14.5日、16.5日、17.5日のB6C3F1マウス脳組織で調べた。その結果、DNA-PKcs遺伝子の発現は5種の胎齢間で全く差が見られなかったのに対し、タンパク質発現は、胎齢12.5日で、10.5日に比べて約2.5倍に増加し、その後胎齢が進むにつれて低下し、17.5日で10.5日と同レベルに戻った。一方、DNA-PK活性は、タンパク質発現と同様に10.5日に比べて12.5日で増加し、そのまま17.5日まで高い活性をほぼ保持していた。胎齢12.5日はニューロン発生が盛んになる時期と重なることから、本研究の結果は、神経系細胞の発生期にDNA-PKが重要な役割を果たしている可能性を示唆している。平成28年度の研究推進計画では、神経系細胞におけるDNA2本鎖切断(DSB)修復系の特徴を明らかにするために、1)神経系細胞の発生段階におけるDSB修復能の解析、2)神経系細胞の発生段階におけるDNA依存的プロテインキナーゼ(DNA-PK)活性の測定、及び3)アミロイドベータによるDSB修復阻害とその阻害作用によるDSB蓄積の関係解析、以上の3項目について実施する予定であった。このうち、3)のアミロイドベータによるDSB修復阻害に係る解析については、計画通りに進めることができなかった。その主な理由は、1)と2)の実験系確立に予定以上の労力を要したために時間に余裕がなくなったことによる。一方、神経系細胞の発生段階におけるDSB修復能の解析では、胎齢12.5日、14.5日、16.5日のB6C3F1マウスの神経組織におけるDSB修復能について、ほぼ計画通りに解析できた。また、神経系細胞の発生段階におけるDNA-PKの解析では、胎齢10.5日、12.5日、14.5日、16.5日、17.5日のB6C3F1マウスの神経組織におけるDNA-PKcsの遺伝子発現量、タンパク質発現量、及びDNA-PK活性について、ほぼ計画通りに解析できた。以上から、全体としてはおおむね順調に進展していると評価した。本研究の目的は、ニューロンにおけるDNA2本鎖切断(DSB)修復能とニューロン死の関係を明らかにすることである。本年度は、ニューロンにおけるDSB蓄積とアポトーシス誘導によるニューロン死の関係を神経幹/前駆細胞(NSPC)とNSPCから分化させたニューロンを比較して調べた。はじめに、ICRマウス胎児(14.5日齢)線条体より採取したNSPCをニューロンに分化させる培養方法を確立した。この培養法では、増殖因子等を添加したneurobasal培地でNSPCを48時間接着培養することにより、高い分化率(82.4%)でニューロンが得られた。一方、ニューロンへの分化過程において、アポトーシスが高率(37.0%)に生じることも分かった。次に、NSPC及びニューロンについて、X線(1Gy)誘発DSBの経時的(10分12時間)な修復速度を線維芽細胞(MEF)と比較して調べた。その結果、NSPCとニューロンはどちらもMEFに比べて修復速度が速いことが分かった。そこで、DSB修復で主要な役割を担うDNA依存的プロテインキナーゼ(DNA-PK)活性を調べたところ、NSPCとニューロンはどちらもMEFより活性が高いことが分かった。このことが、NSPCとニューロンでは、MEFに比べて修復速度が速い原因であろうと推定される。さらに、X線被ばく

6時間後のp53依存的アポトーシスの誘発を調べた。その結果、X線1Gyにより誘発されるアポトーシスは、NSPCでは8.7%、ニューロンでは25.4%であり、2Gyではそれぞれ12.2%及び34.8%であった。この結果は、ニューロンがNSPCに比べてDSB蓄積によるアポトーシス誘発に感受性が高いことを示している。X線被ばく6時間後はほとんどのDSBが修復されていることから、この結果は、ニューロンではNSPCに比べてDSBの修復誤りが生じやすい可能性を示唆している。本研究は、マウス神経幹/前駆細胞(NSPC)及びニューロンにおけるX線誘発DNA2本鎖切断(DSB)の修復動態を、線維芽細胞(MEF)と比較して調べた。その結果、NSPCとニューロンの修復速度には差がないが、両細胞とも線維芽細胞と比べると修復速度が速いことが分かった。その理由は、DNA依存的プロテインキナーゼ(DNA-PK)活性が、NSPCとニューロンではMEFより約2倍高いことに起因すると推定される。一方、X線によるp53依存的アポトーシスの誘発には、ニューロンはNSPCより約3倍高感受性であることが分かった。この感受性差は、ニューロンとNSPCのDSB修復における忠実度の差かもしれない。平成29年度は、アミロイドベータの蓄積が、ニューロンにおけるDSB修復能にどのような影響を及ぼすのかを明らかにするために、以下の項目について研究を進める。1)アミロイドベータが、DNA依存的プロテインキナーゼ(DNA-PK)活性に及ぼす影響を調べる。ニューロン培地へのアミロイドベータの添加により、ニューロンにDSBが蓄積することをリン酸化ヒストンH2AX(ガンマ-H2AX)、あるいは53BP1フォーカスを定量して確認し、その原因がDNA-PK活性の抑制にある可能性について明らかにする。2)DSB修復に関わる因子として、DNA-PKに加えてBRCA1タンパク質に着目し、アミロイドベータ蓄積が、BRCA1発現に及ぼす影響について明らかにする。3)ニューロンがアミロイドベータ作用によるDSB蓄積によって細胞周期に再突入する可能性について明らかにする。放射線生物学DNA依存的プロテインキナーゼ活性の測定実験系の確立に当初の予定以上の労力を要したために、平成28年度中に十分なデータを蓄積できないことが判明した。そこで、経費の一部を次年度に残して、次年度に十分なデータを蓄積する方針とした。平成28年度に確立した測定実験系を用いて、平成29年度に十分なデータを集積する。
固溶体及び不定比組成鉱物に於ける物質移動と局所構造

天然の結晶(鉱物)の殆どが固溶体であり、また構造中に必ず欠陥を有する。固体の関与した反応を理解する上から原子レベルで結晶内の物質移動メカニズムを対ることが重要である。物質の拡散・移動のメカニズムを更に詳細に知るうえから、欠陥濃度を制御した不定比組成鉱物や固溶体の局所構造と、拡散速度、イオン伝導度、輸率との関係を知ることが必要である。本研究では、既知の酸化・還元雰囲気、水蒸気圧、温度条税下で、結晶中の欠陥濃度や不純物量を制御した、結晶合成、単結晶育成を、ホタル石型複酸化物、ペロブスカイト型複酸化物、還移金属カルコゲン化物、メリライト型化合物、ざくろ石型化合物などの不定比組成鉱物及び固溶体について行った。さらに、既知の条件下でX線分光法と回折法による測定及び、拡散速度、イオン伝導度、輸率、磁化率等の物性の測定を行った。物質の移動・拡散のメカニズムは、鉱物の結晶構造、鉱物中の不純物や欠陥の濃度、置換固溶したイオンのまわりの局所構造等によって異なることを、不定比組成鉱物や固溶体の原子レベルの構造解析と関性測定に基づいて明らかにした。EXAFS法による局所構造解析とX線精密構造解析を併用することにより、非調和熱振動等の原子の動的振舞いや、拡散イオンのまわりの局所構造が拡散速度等にいかに反映しているかを明らかにした。また、CdSなどの四配位結合の化合物では極低温でも非調和熱振動が顕著であることを実験的にみいだした。
近世初期における-国郷帳の研究-正保郷帳を中心に-

従来の国絵図・郷帳の研究は国絵図の研究が中心であり、郷帳の研究は少ない。本報告では徳川幕府による正保郷帳の作成過程を中心に研究した。まず豊臣政権下での天正の御前帳、徳川政権下での慶長・正保・元禄・天保の4度にわたる郷帳についての研究成果について検討し、再検討すべき点を明らかにした。ついで本研究の中心である正保郷帳について研究するにあたり、正保郷帳の全国的な残存状況について調査し、それを受けてその収集にあたり、32か国と陸奥の4地域の合計36点の正保郷帳を収集した。これらの分析の結果、正保郷帳の作成の意図は徳川幕府による幕藩体制の確立を受けて諸大名の慶長以来の生産力の掌握と領内の掌握を目指したものであった。これにより諸大名の公称高(表高)および軍役高、家格等の決定がなされた。そしてこの公称高(表高)は次の家綱の代の寛文4年の幕府による諸大名への体系的な所領安堵を行った寛文印知状の基盤となったのである。さらには次の元禄郷帳においては領主の公称高(表高)のみを書き上げるという実高との乖離をそのまま認めることにより公称高(表高)の維持を第一に考えていたことを解明したのである。さらに生保郷帳の作成過程をみると幕府は一定の統一記載基準を呈示しているが、実際には各藩の作成した郷帳はまちまちであったため、幕府との折衝の過程で統一基準に近づけていったのである。中でも公称高(表高)にあわせて郷帳を作成提出することとしたため、新田開発等で増加した実際の国高と差は個々の村高を圧縮して公称高(表高)にあわせたり、新田高は本高(表高)には入れず、別に書き出させるなどしているのである。このため上述のような公称高(表高)と実高との乖離が生じていくのであり、この過程についても解明した。本年度(平成12年度)の研究実績はこれまでに収集した情報に基づいて、まず全国における正保郷帳の所在確認作業と調査、収集作業を実施した。具体的には(1)活字化された入手可能な刊本等の入手を行った。(2)未活字化の正保郷帳については所在確認がされているものについてはその所蔵する機関、大学、図書館、個人、団体等に対し、電話、手紙、FAX、その他の通信手段により調査、収集依頼を行った。(3)許可されたものについては直ちに調査,収集のため訪問し、以下のことを行った。(A)史料の写真撮影、(B)現像、焼付、簡易製本、(C)翻刻、解読作業。(4)収集したものについて解読、分析、分類をし研究を行い始めている。(5)上記(1)、(2)以外にも正保郷帳の残存状況についての情報収集作業を行い、判明した分については調査、収集の依頼と収集作業を行い、上記(3)、(4)と同様の作業を行った。(6)寛永年間以前の郷帳類についても補助史料として利用するため情報収集と調査、収集作業を行い、上記(3)、(4)と同様の作業を行った。(7)来年度(平成13年度)の研究、調査、史料採訪の準備として。引続き未収集地域についての史料所在確認と採訪の可否について情報収集を行った。

(8)上記作業において平成12年度に調査、収集することのできた正保郷帳及び寛永年間以前の郷帳類は陸奥(仙台藩、津軽藩)、出羽、下野、武蔵、安房、遠江、信濃、美濃、越中、加賀、能登、越前、伊勢、近江、三河、紀伊、摂津、河内、和泉、若狭、播磨、備前、備中、美作、長門、伊予、筑前、肥前、肥後等、29ヵ国である。従来の一国郷帳(以下単に郷帳と呼ぶ)の研究は、国絵図・郷帳と一括して行われてきた。しかし国絵図の研究の方は河村博忠氏や黒田日出男氏らによって体系的に研究が行われてきたのに対し、郷帳の研究は研究者の絶対数も少ないこともあり、国絵図研究に比べ研究成果が少ない状況にある。このような状況をふまえ本研究では徳川幕府による正保元年の郷帳の作成過程を中心に研究を行った。まず豊臣政権下での天正期の御前帳について研究した秋沢繁氏の研究さらに徳川政権下での慶長期、正保期、元禄期、天保期の郷帳について体系的に研究した黒田日出男氏や藤井譲治氏らの研究について検討し、再検討すべき点を明らかにした。ついで本研究の中心である正保郷帳について研究するため正保郷帳の全国的な残存状況について調査し、それを受けてその収集にあたり、32か国と陸奥の4地域の合計36点の正保郷帳をについて収集できた。これら正保郷帳の分析の結果、正保郷帳の作成の意図は徳川幕府による幕藩体制の確立を受けて諸大名の慶長郷帳以来の生産力の掌握と領内の掌握を目指したものであった。これにより諸大名の公称高(表高)および軍役高、家格等の決定がなされた。そしてこの公称高(表高)は次の家綱の代の寛文4年の幕府による諸大名への体系的な所領安堵を行った寛文印知状の基盤となったのである。さらには次の元禄郷帳においては領主の公称高(表高)のみを書き上げるという実高との乖離をそのまま認めることにより公称高(表高)の維持を第一に考えていたことを解明するしたのである。さらに正保郷帳の作成過程をみると幕府は一定の統一記載基準を呈示しているが、実際には各藩の作成した郷帳はまちまちであったため、幕府との折衝の過程で統一基準に近づけていったのである。中でも公称高(表高)にあわせて郷帳を作成提出することとしたため、新田開発等で増加した実際の国高との差額は個々の村高を圧縮して公称高(表高)にあわせたり、新田高は本高(表高)にはいれず、別に書き出せるなどしているのである。このため上述のような公称高(表高)と実高との乖離が生じていくのであり、この過程についても解明した。
ＧＡＴＡ１転写因子の質的・量的異常による白血病発症の仕組みの解明

本研究は、GATA1の質的・量的異常による白血病発症の仕組を解明するために、以下の研究を進めた。1. TAMに生じている内部欠変異GATA1の機能解析から、巨核球の異常増殖と白血病発症を抑制しているGATA1の領域を決定した。2. DS-AMKLの全エクソン解析により、TAMからAMKLの発症過程でGATA1変異に続いて生じ白血病進展に関わると考えられるコヒーシン/CTCF、EZH2およびRAS/チロシンキナーゼなどの遺伝子異常を高頻度に見出した。Down症新生児の約10%に前白血病TAMが発症し、その20%は骨髄性白血病(ML-DS)を発症する。GATA1の質的・量的異常による白血病発症の仕組みを解明することを目的として、本年度は以下の研究を進めた。1.GAIA1ノックダウン(KD)マウスの巨核球を用いてGATA1 IDなどの変異GAIA1蛋白の機能解析を行った。GATA1を欠損した胎児肝由来巨核球は異常増殖するが、レトロウイルスベクターを用いて変異GATA1を強制発現させ、異常増殖を抑制する最小領域を同定した。その結果、84番目のセカンドメチオニン近傍に存在するRB結合配列が最小領域として同定された。しかし、免疫沈降法を用いて解析したが、GAIA1とRBやE2Fとの結合の証明をすることができなかった。同様の実験結果は、ML-DS細胞株KPAM1を用いても得られた。現在、この領域に結合する未知の分子の同定を進めている。2.我々は、変異GATA1蛋白(GAIA1s)の低発現変異は白血病発症のリスクファクターであることを発見した。そこで、GATA1sの発現量が、白血病発症にどのような仕組みで影響するかを明らかにする目的で、TAM細胞やML-DS細胞株のGATA1s発現量を、過剰発現系やsiRNAを用いて修飾し解析を進めた。また、様々なGATA1遺伝子変異を持つTAMの臨床検体を用いて、発現アレイで網羅的な発現解析を行った。その結果、GATA1s高発現変異をもつTAM細胞は、GATA1s低発現変異を持つTAMに比べて、巨核球特異的遺伝子の発現量が上昇していることが明らかになった。これらの結果は、GATA1sの発現量がTAMの巨核球分化に影響することを示唆している。GATA1の質的・量的異常による白血病発症の仕組みを解明することを目的として、本年度はTAMおよびML-DSにおけるGATA1以外の遺伝子変異の同定を試み、以下の結果を得た。次世代シーケンサーを用いて25例のTAM/DS-AMKL症例の全エクソン解析を行い、DS-AMKLでは、GATA1以外に繰り返し変異の見られる遺伝子を発見した(Yoshida, Toki et al, Nature Genetics 2013)。この結果を受けて、これらの遺伝子や白血病で高頻度に変異のみられる他の遺伝子群について、さらに多くの症例(TAM 41例、DS-AMKL 49例)で解析を行った。その結果、TAMではGATA1以外の遺伝子変異はきわめて稀であったが、DS-AMKLではコヒーシン複合体(RAD21, STAG2, NIPBL, SMC1A, SMC3)(53%)、CTCF (20%)、EZH2などのエピジェネテック制御因子(45%)、およびRAS/チロシンキナーゼなどのシグナル伝達系分子(47%)をコードする遺伝子群に高頻度に変異がみられることが明らかになった。特に、コヒーシン複合体にみられた遺伝子変異は完全に相互排除的であり、コヒーシンと共に遺伝子発現制御に関わっているCTCFの変異を含めるとDS-AMKLの65%に変異が検出された。以上の結果より、TAMは21トリソミーとGATA1変異のみで発症している可能性が高く、TAMのサブクローンにコヒーシン/CTCFなどの付加的な遺伝子異常が加わりDS-AMKLに進展すると推定される。1.我々が同定した内部欠失GATA1変異体(GATA1 ID)などの変異GATA1蛋白の機能解析を進めた。GATA1 ID2はIDのみが発現しているので、TAMの発症に直接関わっていると考えられる。しかし、ID1はいつもGATA1sと一緒に発現しているので、GATA1sのみが発現しているML-DS細胞株KPAM1にGATA1 ID1を発現させ、細胞増殖に及ぼす影響を調べた。GATA1は細胞増殖を効率的に抑えられるのに対して、GATA1 ID1とID2は細胞増殖を抑えられないことが明らかになった。さらにRB結合モチーフを壊した変異体も細胞増殖を抑制できなかった。

2. GATA1のRB結合モチーフにRB蛋白が実際に結合しているか解析した。この目的のために、in vitroで発現させたRB蛋白をベイトにしたGSTプルダウンアッセイを開発した。その結果、wild type GATA1はBBと結合するが、GATA1sとの結合は極めて弱く、IDやRB結合モチーフを壊したGATA1はRB蛋白との結合が減弱していることが明らかになった。しかし、通常の免疫沈降法では、GATA1とRB蛋白が結合している証拠は得られなかったことから、RB以外の蛋白が結合している可能性が示唆された。3. TAMの臨床検体を用いて、発現アレイで網羅的な発現解析を行った。その結果、GATA1s低発現変異をもつTAM細胞は、マスト細胞特異的遺伝子が高発現していることが明らかになった。これは、GATA1sの発現量がTAMの血球分化に影響することを示唆している。巨核球やML-DS細胞の異常増殖を抑制するGATA1の最小領域(RB結合配列)を決定することができた。また、GATA1sの発現量がTAMの表現型に影響を与える仕組みの一端を明らかにすることができた。25年度が最終年度であるため、記入しない。Down症新生児の約10%に前白血病TAMが発症し、その20%は骨髄性白血病(ML-DS)を発症する。我々は、GATA1遺伝子変異がTAMとML-DSで高率にみられ(Blood 2003)、変異GATA1蛋白(GATA1s)の低発現変異は白血病発症のリスクファクターであることを発見した。本研究の目的は、GATA1の質的・量的異常による白血病発症の仕組みを解明することである。現在までに以下の研究成果が得られ、概ね順調に進展している。1. GATA1の質的異常が正常造血を障害する仕組みを解明する。TAM細胞に生じている内部欠変異GATA1 (GATA1 ID)の機能解析から、巨核球やML-DS細胞の異常増殖を抑制するGATA1の最小領域(RB結合配列)を決定することができた。さらに、N末端の63アミノ酸までの領域も巨核球の増殖抑制に重要であることを見出した。GATA1にRB蛋白が直接結合しているかどうかを知るために、in vitroで発現させたRB蛋白をベイトにしたGSTプルダウンアッセイを開発し、GATA1のRBとの結合にはRB結合配列が重要であることを明らかにした。しかし、通常の免疫沈降法では、GATA1とRB蛋白が結合している証拠は得られなかったことから、in vivoでの証明がさらに必要である。2. GATA1sの発現量が、白血病発症にどのような仕組みで影響するかを明らかにする。GATA1s高発現変異をもつTAM細胞は、GATA1s低発現変異を持つTAMに比べて、巨核球特異的遺伝子の発現量が上昇していることが明らかになった。一方、GATA1s低発現変異をもつTAM細胞は、マスト細胞特異的遺伝子が高発現していることが明らかになった。これらの結果は、GATA1sの発現量がTAMの血球分化に影響することを示唆している。TAMやML-DS発症に関わるGAIA1の最小領域(RB結合配列)を同定できた。しかし、予想に反して、RBの結合を証明することができなかった。今後、この領域に結合する未知の分子の同定をさらに進める予定である。