hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
悪性グリオーマの多核化・分裂細胞死に関わるSurvivin、p16の役割の解明

すると両細胞とも中心体数の異常な増加を認め、さらにU251MG細胞における中心体数は、短期ではD54MGと比較し優位に増加していた。Day8の評価では両細胞の中心体数に有意な差は認められなかった。さらにより直接的に染色体不安定性の評価を行うためにFISH法による検討を行った。この結果も、染色体の不安定性はU251MGにおいてより顕著であった。これらの観察結果から、Survivinを抑制すると過度の染色体の不安定性が誘発され、その不安定性により放射線感受性が増加することが示唆された。さらに、その染色体不安定性は、特に短期の評価では、p53のstatusにより影響されることも示唆された。また形態学的にはこれらの細胞死の機序としては分裂細胞死が関与していることが示唆された。今後、さらにp16を強制発現させることにより、染色体不安定性にどのような影響を及ぼすのか検討を進めていく予定である。本年度は高悪性度星細胞腫におけるSurvivin発現の局在と予後との関運について免疫組織化学的検討を行い報告した。対象は1994年2003年に広島大学脳神経外科において加療した53例(退形成性星細胞腫:19例、膠芽腫:34例)で、全例、外科的切除術、放射線療法を施行した。方法は摘出標本のSurvivin免疫染色を行い、発現の局在をN群(核)、C群(細胞質)、N/C群(核、細胞質両方)の3群に分類した。細胞内局在と予後との関連についてLogranktestおよびCoxの比例ハザードモデルを用いて統計学的解析を行った。結果は、N群:10例、C群:24例、N/C群:19例で、単変量解析ではN群とC群間では有意差を認めなかった(p=0.796)が、N/C群では他群と比較し有意に生存期間が短かった(p<0.0001)。多変量解析でも有意差を認めた(Hazard ratio:8.635,p<0.0001)。これらの結果より、Survivin発現の局在の検討は、High-grade astrocytomaの予後予測因子として有用であることを報告した(Saito et. al., J Neurooncol 82,2007)。また高悪性度星細胞腫51例を対象とし、DNA合成を阻害する核内蛋白であるジェミニンについても免疫染色を行い、その発現量と生存期間との関連を調べた。Kaplan-Meier法ではジェミニン高発現の群は低発現の群よりも生命予後が良好(p=0.0296)で、Cox解析でも有意な予後関連因子であった(p=0.0278)。我々の症例は全例で放射線照射を行ったが、悪性星細胞腫ではジェミニンの発現が高いほど悪性度は高くなるが、放射線照射との併用で生命予後は良好となることを報告した(Shrestha et. al., Cancer 109,2007)。
口腔癌における癌退縮抗原遺伝子MAGEの発現と臨床応用

申請者は,MAGE-4に対するウサギポリクロナールおよびマウスモノクロナール抗体を用いて頭頚部扁平上皮癌患者96例(一次症例)の血清中のMAGE-4proteinをELISA法で定量した。また,コントロール群として健常人68例,非悪性腫瘍患者83例の血清を測定した。健常人のmean±3SD(1.3ng/ml)をCUT OFFにとると,健常人0/0(0%),前立腺癌検診者5/92(5.4%),非悪性腫瘍患者8/83(8.5%)であった。それに対し,頭頚部扁平上皮癌患者は21/96(21.9%)で有意(p<0.001)に高い陽性率を示した。また定量値(mean±SD)は健常人が0.34±0.33ng/ml,前立腺癌検診者0.39±0.33ng/ml,非悪性腫瘍患者0.55±0.61ng/mlに対し,頭頚部扁平上皮癌患者は1.06±1.21ng/mlで有意に高い値を示した。TNM分類別,細胞分化度別では明らかな相関性は見られなかった。さらに陽性を示した頭頚部扁平上皮癌患者21例の中で術後3,6,12ヶ月の血清を採取できた7例についてMAGE-4proteinの経時的変動をみた。その中で一貫して陰性化しなかった症例,および3ヶ月以内に一端陰性化して12ヶ月後に再度陽性化した症例が1例ずつみられたが,それぞれ局所再発,頚部リンパ節転移をきたしていた。その他の症例は3ヶ月以内に陰性化を示し,予後良好であった。以上の研究結果から頭頚部扁平上皮癌患者血清中にMAGE-4proteinの存在が示唆され,比較的簡単に検出可能な事から,診断および予後の判定に有用なマーカーになる可能性があると考えられた。申請者は,MAGE-4に対するウサギポリクロナールおよびマウスモノクロナール抗体を用いて頭頚部扁平上皮癌患者96例(一次症例)の血清中のMAGE-4 proteinをELISA法で定量した。また、コントロール群として健常人68例,非悪性腫瘍患者83例の血清を測定した。さらに陽性を示した頭頚部扁平上皮癌患者21例の中で術後3,6,12ヶ月の血清を採取できた7例についてMAGE-4 proteinの経時的変動をみた。以上の研究結果から頭頚部扁平上皮癌患者血清中にMAGE-4 proteinの存在が示唆され,比較的簡単に検出可能な事から,診断および予後の判定に有用なマーカーになる可能性があると考えられた。

その他の症例は3ヶ月以内に陰性化を示し,予後良好であった。以上の研究結果から頭頚部扁平上皮癌患者血清中にMAGE-4proteinの存在が示唆され,比較的簡単に検出可能な事から,診断および予後の判定に有用なマーカーになる可能性があると考えられた。
ノーマライゼーションからQOL,共生への展開と現状に関する研究

20世紀半ば以降の障害児教育・福祉思想は,北欧に生まれ北米で発展したノーマライゼーション(normalization)の原理によって新たな展開をしてきた。本研究では,ノーマライゼーションの原理の展開と今後の課題を3つの思想、すなわちノーマライゼーションの原理から、QOL(Quality of Life)の原理、共生の原理に至る必然的な展開として考察した。ノーマライゼーションの原理は現在、世界的に普遍的原理と認識されているが、この原理は必ずしも共通の定義がなされているとはいえない。それは論者によってノーマライゼーションの原理の意味内容、強調点が異なるからである。そこでノーマライゼーションの原理の代表的な定義の比較検討を行い、その共通点と差異点を明確化し、批判的な検討を加えた。さらに、ノーマライゼーションの原理に対する批判がQOLの原理を要請せざるを得なくなる構造を示し,なぜQOLがノーマライゼーションの原理の批判的原理として注目されるようになったかを論証した。その一方で,QOLの原理も決して万能な原理ではなく、ある限界の存在が指摘された。特に、我が国ではQOLの原理の発展として「共生」の原理が注目されてきた。その原理への展開の必然性について検討された。本研究では欧米で普遍的原理として威力を発揮するノーマライゼーションの原理とQOLの原理との比較にたって,共生の原理の意義を検討し,そのひとつの成果として,我が国の文化的伝統を考慮した障害児教育・福祉思想として「共生」の思想を定式化できたことである。ノーマライゼーションの原理から「共生」の思想への転換こそ、障害児教育・福祉思想のパラダイムの転換を迫るものと考えることができる。知的障害を持つ人のみならず障害を持つ全ての人々への対人処遇の根本原理としてのノーマライゼーション原理は欧米や日本でどのように展開しているか、また1990年代に入ってノーマライゼーション原理からQOLの原理への転換が強調されているが、その理由について文献的検討と福祉施設現場職員への面接調査による研究を行った。さらにわが国独自の思想としての「共生の思想」は教育・福祉の領域でいかなる可能性を有するかの文献的検討を行った。ノーマライゼーション原理は欧米において今尚、原理の普遍化の再検討、矛盾と限界、療育・福祉現場での諸課題等が活発に論議されているが、わが国では現状に即した形での実践が着実に蓄積されていることが現場でのヒアリングを通して明らかになった。また欧米ではノーマライゼーションの原理の理論的・実践的帰結として1980年代後半から1990年代にかけてQOLの概念が創出され、QOLの概念と測定を巡る論議が活発化しているが、わが国でも1990年代からQOLの概念が教育・福祉の領域でも論議され、実践的な取り組みが開始されつつあることがいくつかの知的障害者更生施設・通園施設での面接調査で明らかになった。さらに、われわれはノーマライゼーションの原理とQOLの原理を統合する原理としての「共生の思想」に着目し文献的検討を行ったが、この思想は欧米であまり重視されていないことが文献的に明白で、その理由の検討が課題である。われわれは日本独自の教育・福祉思想の構築を目指しているが、欧米で注目されず日本で重視される「共生の思想」の多角的な検討が今後の課題として残されている。1945年以降,障害児教育・福祉思想としてノーマライゼーションの原理が提唱され,我が国でも現在最も普遍的原理であると認識されるようになっている.

ノーマライゼーションの原理は障害を持つ人も他のすべての市民と同様な権利や義務を持たねばならないことを主張するものであり,それまでの医療モデルに基づく障害者福祉政策に大きな転換を迫ったという点で評価できる.特に,北米においては,障害者の生活を正常化または平均化することを目的とする統合・脱施設運動として発展してきた.一方,このようなノーマライゼーションの展開に対して,それがむしろ障害者に一定の生活様式を強制するものであり,自由なライフスタイルの選択を制限するものであるとする批判も起こった.本来,障害者の福祉・教育では障害者自身の心身の安寧が追求されるべきであるとすれば,むしろ個人の選択権の確立,選択肢の拡大こそが必要とされる.このような考え方からQOLの原理の重要性が指摘されるようになった.つまり,障害者にとってどのような生活が望ましいかを一般論として議論することはできず,個々の障害者のニーズや望みに照らして生活の質,サービスの質が問われなければならない.このような背景のもと,障害者の権利擁護運動も大きく発展した.以上の歴史的総括に基づき,本研究ではノーマライゼーションとQOLの原理の限界を超克するものとして共生の原理に着目した.共生の原理は,異質な人間同士が共存する原理として他者との人間的出会い(マルティン・ブーバーによる)を重視する.教育・福祉思想としてのその可能性が探求された.
多能性造血幹細胞の免疫担当細胞(主としてT細胞)への分化機構ー正常と異常での解析ー

当教室で新しく開発したin vitroで造血幹細胞(HSC_s)よりT細胞の分化を誘導するassay systemを用いて、次のような事実が明らかになった。i)正常マウスのHSC_sとfetal thymusの種々の組合せでT細胞の分化誘導を解析した結果、T細胞のdeletionは、thymusの上皮細胞ではなくて、HSC_sのgenotypeによって決定される。ii)自己免疫患自然発症モデル動物MRL/lprマウスのHSC_s並びにfetalthymusと正常マウスのHSC_sとfetal thymusの相互の組合せでT細胞の分化誘導、deletion patternをVβ6、Vβ8、Vβ11で解析した結果、いかなる組合せでもaberrant T cellsの分化誘導は、認められなかった。自己免疫マウスのabnormal HSC_sを用いても、in vitroでは正常のfetal thymus、自己免疫疾患マウスのfetal thymusいずれもT細胞の分化が誘導され、Vβ6、Vβ8、Vβ11でのdeletion patternにも異常が認められなかったが、in vivoでは、自己免疫マウスの胸腺は、著名な萎縮と胸腺内へのmatureなT細胞やplasma cellsの浸潤が見られることから、in vivoでは、autoreactiveなT細胞が分化し、胸腺にもGVH様の反応を起こすものと考えられる。今后、このGVH様の反応を示すautoreactive clonesの検出方法の開発が重要と思われる。さらに、in vitroで誘導したT細胞をヌードマウス、SCIDマウスに移植して、末梢でのT細胞の成熟、分化とtoleranceを解析したが、末梢でのT細胞のdeletionは、Vβ6、Vβ8、Vβ11で解析する限り、確認できなかった。但し、SCIDマウスに、in vitroでC57BK/6JマウスのHSC_sを加えてcultreしたBALB/cマウスのfetal thymusを移植した所、急所GVHが発症した。C57BL/6Jのfetal thymusをcultureしないで放射線も照射せずに移植すると、thymic lymphomaが高率に発症した。リンパ腫のphenotypeはThy-1^+CD3^<-low>、double-negative and/orCD8^+であり、いわゆるtransitional stageの細胞群と考えられた。現在、thymic lymphomaの発症機序を解析中である。
高度情報化時代に対応した農業水利管理システムの構築に関する研究

施設の更新時期が来ている農業水利施設において、従来のシステムでは高コストのため更新することが難しい施設がある。本研究では、インターネットの急速な普及に伴い、劇的にコストダウンがはかられたネットワークを中心とするIT(情報技術)を導入することにより、安価な農業水利管理システムの構築に関する基礎的な研究を行った。特に、携帯電話やPDAなどの携帯端末を利用することにより、従来は一方向であった水利情報の流れを、ユーザと管理者間で双方向化することにより、より柔軟な水管理を可能とする仕組みを構築できた。また、最新のセンサ技術を応用することにより、農業気象や土壌水分等の現場情報をリアルタイムで計測し、データベース化することに成功し、ダム貯水池などの水利施設から末端圃場までを緊密にリンクすることにより、より精緻な水管理や営農を可能とするシステム作りができた。以上、本研究の成果を整理すると、以下のようになる。1.既存の気象観測システム(気象ロボット)に接続し、観測値を自動収集してデータベースに登録し、ネットワーク経由でアクセス可能とする接続キットを開発した。2.三重県下の安濃ダム管理所において保存されていた水文・気象デジタルデータを最近のPCでも使える形式に変換し、データベース化した。3.上記データベースを利用し、長短期流出タンクモデルによる流入量予測シミュレーションプログラムを作成し、携帯電話から文字情報および画像情報として取得できるシステムを構築した。水管理者への聞き取り調査から、通常時の用水管理では非定常性を要求されることがほとんどないことが分かった。不等流解析はある程度枯れた技術であることから、あえて新規開発は行わず、既存DOSプログラムの利用を試みた。しかし、DOSはユーザインタフェースが劣るため使い勝手が悪い。そこで、DOSアプリをJava ServletでカプセルしてWebアプリ化することを試みた。具体的には、アメリカ陸軍工兵隊が開発した不等流水面形計算プログラムHEC2をLinuxサーバ上で動作するフリーのDOSエミュレータ上で動かし、入出力サーブレットと通信させることにより、レガシープログラムをWebアプリ化することに成功した。このシステムはOSを含め、アプリケーションをすべてインターネット上で無料公開されているものを使用したため、サーバマシンのコスト以外は不要であり、非常に安価なシステムの構築に成功した。また、今年度購入したPCサーバにWWW,データベースソフトをインストールし、公開用サーバとして各社サービスの試験運用を始めた。三重大学生物資源学部内の2カ所(圃場および附属農場)に設置されているRS-232CおよびGPIBという異なる外部インタフェースを持つ既存気象ロボットにデータ転送用サーバを付加することにより、気象データロガーをインターネット接続してリアルタイムでデータベースサーバ(chidori.bio.mie-u.ac.jp)に登録するシステムを作成した。さらに、三重県下の農業関係の研究機関がインターネットに常時接続されるのを受け、気象データをはじめ各種有用データを自動的に取り出し、三重県科学技術振興センター内に設置したサーバに集約するシステムを設計した。このシステムは次年度より公開を予定している。三重県安濃ダム管理事務所よりデータ提供を受け、携帯電話に対応した水管理支援システムを構築した。具体的には、まず水文・気象観測データをデータベース化し、三重大学に設置したサーバ上に蓄積した。次に、このデータベースにアクセスし、ユーザが指定した日時からダム貯留量予測計算を行い、結果を数値およびグラフ化して携帯電話上で閲覧できるシステムをJavaサーブレットベースで開発した。システム構築に当たり、一度計算した値をキャッシュして2回目以降同じ計算をしなくて済むようにしてサーバ負荷の軽減を図ったり、携帯キャリア毎に適切な画像形式を自動選択する等の工夫をした。その結果、市販PC程度のスペックのマシンで、ユーザがストレスをさほど感じない実行速度を実現できた。さらに、Javaベースで開発したことによりプログラムのオブジェクト化が達成され、水量のみならず水温や水質などの予測モデルも容易に取り込める可搬性の高いインタフェースとすることができた。また、シリアルインタフェースを有する既存観測装置をインターネットに接続するためのキットをJavaベースで開発した。RXTXを利用することにより、Java Communication API互換でRS-232C経由でデータ送受信を可能とした。様々な観測装置をデータ受信や機器制御の方法により4種類に大別し、それらを包括的に取り扱うことが可能なフレームワークを設計した。

この仕組みを今年度購入したマイクロサーバ(OpenBlockSS)上で稼働させ、家庭用気象観測ロボットや分光式日射量計等との接続試験を実施した。本年度の結果を受け、このシステムを三重県科学技術振興センター配下の気象観測装置に適用する予定である。施設の更新時期が来ている農業水利施設において、従来のシステムでは高コストのため更新することが難しい施設がある。本研究では、インターネットの急速な普及に伴い、劇的にコストダウンがはかられたネットワークを中心とするIT(情報技術)を導入することにより、安価な農業水利管理システムの構築に関する基礎的な研究を行った。特に、携帯電話やPDAなどの携帯端末を利用することにより、従来は一方向であった水利情報の流れを、ユーザと管理者間で双方向化することにより、より柔軟な水管理を可能とする仕組みを構築できた。また、最新のセンサ技術を応用することにより、農業気象や土壌水分等の現場情報をリアルタイムで計測し、データベース化することに成功し、ダム貯水池などの水利施設から末端圃場までを緊密にリンクすることにより、より精緻な水管理や営農を可能とするシステム作りができた。以上、本研究の成果を整理すると、以下のようになる。1.既存の気象観測システム(気象ロボット)に接続し、観測値を自動収集してデータベースに登録し、ネットワーク経由でアクセス可能とする接続キットを開発した。2.三重県下の安濃ダム管理所において保存されていた水文・気象デジタルデータを最近のPCでも使える形式に変換し、データベース化した。3.上記データベースを利用し、長短期流出タンクモデルによる流入量予測シミュレーションプログラムを作成し、携帯電話から文字情報および画像情報として取得できるシステムを構築した。
新たに同定したメタボリックシンドローム関連遺伝子の機能解析

肥満関連遺伝子3すなわちmyotubularin-related protein 9(MTMR9)のSNPは肥満及び高血圧に関連していた。MTMR9の3'非翻訳領域に存在するSNPのリスクアレルをもつMTMR9のmRMAの安定性は持たないものより悪く、肥満においてはMTMR9の発現量が減少している可能性が示唆された。MTMR9の視床下部における発現をin situ hybridization法と免疫組織染色にて検討した。MTMR9は視床下部の室傍核、弓状核、外側視床下部に発現を認めた。弓状核では食欲亢進ペプチドのNPYを発現しているニューロンに、外側視床下部ではオレキシンやMCHニューロンに発現を認めた。MTMR9はリン脂質フォスファターゼに属するが、フォスファターゼ活性を持たない。MTMR9は同じMTMRファミリーでありフォスファターゼ活性を持つMTMR7とMTMR6に結合し、その活性を調節する。MTMR9がMTMR7とMTMR6に結合することを免疫沈降法にて確認した。MTMR9はMTMR7やMTMR6と同じニューロンに発現していることを免疫組織染色にて確認した。次に食餌によるMTMR9の発現調節を正常マウスにて検討した。視床下部におけるMTMR9のmRNAは絶食で増加した。一方、高脂肪食投与では減少した。食欲調節因子のNPYやAGRPの発現の変化と一致しており、MTMR9はNPYやAGRP発現調節に関与している可能性が示唆された。一方レプチン欠損マウスのob/obマウスやレプチン受容体欠損マウスのdb/dbマウスでは、絶食によるMTMR9の発現量の変化を認めなかった。これはMTMR9がレプチンシグナルの下流に存在している可能性を示唆する。以上より、MTMR9は視床下部において食欲調節に関連していることが示唆された。肥満関連遺伝子3の視床下部における発現をin situ hybridization法と免疫組織染色にて検討した。肥満関連遺伝子3は視床下部の室傍核、弓状核、外側視床下部に発現を認めた。弓状核では食欲亢進ペプチドのNPYを発現しているニューロンに共発現していた。室傍核では食欲抑制ペプチドのurocortinIIと共発現していた。外側視床下部ではオレキシンやMCHニューロンには発現を認めなかった。以上から、肥満関連遺伝子3は少なくともNPYとurocortinIIの発現調節を介して肥満発症に寄与している可能性が示唆された。神経系の培養細胞のSH-SY5Yに強発現させると、細胞質に発現し、核には発現を認めなかったので、転写活性に直接関与することは考えにくい。次に食餌による肥満関連遺伝子3の発現調節を正常マウスにて検討した。視床下部における肥満関連遺伝子3mRNAは絶食で増加した。これは食欲調節因子のNPYの発現の変化と一致しており、肥満関連遺伝子3はNPYの発現調節に関与している可能性が示唆された。レプチン欠損マウスのob/obマウスやレプチン受容体欠損マウスのdb/dbマウスでは、絶食による肥満関連遺伝子3の発現量の変化を認めなかった。これは肥満関連遺伝子3がレプチンシグナルの下流に存在している可能性を示唆する。そこで、肥満関連遺伝子3の作用を詳しく検討するためアデノウイルス組換え体を作成した。アデノウイルスの作成が終了し、現在、培養細胞に感染させ、レプチンによる肥満関連遺伝子3の発現調節を検討中である。また肥満関連遺伝子3は骨格筋や脂肪細胞にも発現しているので、3T3-L1細胞を持ちいて、グルコースの取り込みに及ぼす影響を検討している。

肥満関連遺伝子3すなわちmyotubularin-related protein 9(MTMR9)の視床下部における発現をin situ hybridization法と免疫組織染色にて検討した。MTMR9は視床下部の室傍核、弓状核、外側視床下部に発現を認めた。弓状核では食欲亢進ペプチドのNPYを発現しているニューロンに共発現していた。外側視床下部ではオレキシンやMCHニューロンに発現を認めた。MTMR9はリン脂質フォスファターゼに属するが、フォスファターゼ活性を持たない。MTMR9は同じMTMRファミリーでありフォスファターゼ活性を持つMTMR7とMTMR6に結合し、その活性を調節する。我々もMTMR9がMTMR7とMTMR6に結合することを免疫沈降法にて確認した。MTMR9はMTMR7やMTMR6と同じニューロンに発現していることも免疫組織染色にて確認した。次に食餌によるMTMR9の発現調節を正常マウスにて検討した。視床下部におけるMTMR9のmRNAは絶食で増加した。一方、高脂肪食投与では減少した。食欲調節因子のNPYやAGRPの発現の変化と一致しており、MTMR9はNPYやAGRP発現調節に関与している可能性が示唆された。以上の結果をまとめ公表した。一方レプチン欠損マウスのob/obマウスやレプチン受容体欠損マウスのdb/dbマウスでは、絶食によるMTMR9の発現量の変化を認めなかった。これはMTMR9がレプチンシグナルの下流に存在している可能性を示唆する。MTMR9はMTMR7と結合しphosphatidyl-inositol 3-phosphate(PI3P)を脱リン酸化する。細胞内のPI3Pに特異的に結合するFYVE-FYVEのプラスミドを作成し、細胞内のPI3Pを視覚化する系を確立した。
リンパ球初期分化制御分子の同定と機能解析

妊娠および性ステロイドホルモンであるエストロジェンは、リンパ球分化の極めて初期の段階を抑制することを明らかにした。そのメカニズムとして、エストロジェンが骨髄造血環境を構築する間質細胞に作用し、Wntシグナルの調節分子として知られるsoluble Frizzled-relateprotein 1(sFRP1)の分泌を亢進させること、さらにはsFRP1が未分化な造血前駆細胞に作用してリンパ球への分化を抑制することを明らかにした。リンパ球の増殖・分化のメカニズムは、近年サイトカインからのシグナル伝達機構や転写因子の解析を通じて理解が深まっている。しかしその最も初期の段階、すなわち造血幹細胞からリンパ球系への初期分化の制御機構については完全な解明には至っていない。私達は妊娠期のリンパ球造血が著明に低下すること、さらにその変容に性ホルモンestrogenが大きく関わっていることを明らかにしたが、詳細な分子メカニズムは不明であった。本研究ではRag1/GFP knock-in mouseを用いて、妊娠およびestrogenがリンパ球初期分化のどの段階を抑制するか解析し、さらに間質細胞におけるestrogen誘導遺伝子からリンパ球初期分化に関与する分子の同定を試みた。結果として(1)妊娠期およびestrogen投与後のマウスの骨髄では、造血幹細胞分画(Lineage-Sca1^+ckit^<Hi>;LSK分画)に存在するRag1^+早期リンパ球前駆細胞が著明に減少することがわかった。(2)間質細胞におけるestrogen誘導発現遺伝子としてWntの細胞外調節分子secreted Frizzled-related protein 1(sFRP1)を同定した。(3)SFRP1の発現誘導にはestrogen receptor-αが重要であった。(4)正常骨髄の免疫染色にて、骨組織表面に存在する間質細胞や血管内皮細胞にsFRP1の発現を認めた。妊娠期およびestrogen投与後のマウスの骨髄ではその発現が上昇した。(5)培養実験にてSFRP1は、造血幹細胞を含む分画からのBリンパ球産生を濃度依存性に抑制した。SFRP1は外来性のWnt非存在下でLSK細胞のβ-catenin系を活性化した。以上をまとめると、妊娠およびestrogenによって、造血幹細胞に極めて近位のリンパ球分化が抑制されることが確認された。また間質細胞におけるestrogen誘導遺伝子として同定されたsFRP1は、Wntシグナルへの直接的な関与を介して早期のリンパ球分化を制御する可能性が示唆された。これまでの研究で、私達は妊娠期のリンパ球造血が著明に低下すること、さらにその変容に性ホルモンestrogenが大きく関わっていることを明らかにしてきた。その背景を発展させ、本申請の研究ではRag1/GFP knock-in mouseを用いて、妊娠およびestrogenがリンパ球初期分化のどの段階を抑制するか精緻に解析し、さらに間質細胞におけるestrogen誘導遺伝子からリンパ球初期分化に関与する分子の同定を試みた。成果として(1)妊娠期およびestrogen投与後のマウスの骨髄では、造血幹細胞分画に存在するRag1^+早期リンパ球前駆細胞が著名に減少することを見出した(2)間質細胞におけるestrogen誘導発現遺伝子としてWntの細胞外調節分子secreted Frizzled-related protein 1(sFRP1)を同定した(3)SFRP1の発現誘導にはestrogen receptor-αが重要であることを見出した(4)培養実験にてSFRP1は、造血幹細胞分画からのBリンパ球産生を濃度依存性に抑制することを見出した(5)SFRP1外来性のWnt非存在下でLSK細胞のβ-catenin系を活性化することを示した、という結果を得た。以上の知見をまとめ論文発表(J.Immunol.2008)するとともに、生体内でのsFRP1の機能を明らかにすることを目的に、sFRP1過剩発現マウスを作製し解析を行った。結果として同マウスでは、妊娠期に類似したT,Bリンパ分化抑制が認められたのと同時に、自然免疫系に寄与するリンパ球分画の増加が観察された。
LAMP法によるリケッチア感染症の新規迅速診断法の確立

日本紅斑熱やツツガムシ病などのリケッチア症の診断に有用な病原体遺伝子検査法のあり方を検討した。リケッチア症を疑った場合、先ず抗生剤を投与して経過観察を行う。その間、迅速にLAMP法(loop-mediated isothermal amplification method)やreal-time PCR法による病原体遺伝子の検出を行って診断補助に用い、並行して2段階PCR検査を行う。検査陽性の場合には病原体を同定して確定診断を行うことが適切である。病原体遺伝子検査法としては2段階PCR法が最も精確であった。また、日本紅斑熱のLAMPプライマーを設計し、臨床検体を用いてその有用性を確認した。また,loop-mediated isothermalamplification: LAMP法の確立を目的として,プライマーの設計を行った。材料は,平成23年度より当大学で同定した日本紅斑熱患の臨床検体より抽出したDNAを使用した。現段階では感度は良いが反応時間が長いため迅速診断にに適するよう,プライマーの改良を進めている。新規にLAMP法による検査法を確立すれば、1検体の検査に要する実費用は人件費を含めず約3000円と見積もられる。費用の安さも実臨床上有用である。平成26年度までに収集し得たリケッチア疑い患者の検体から抽出したDNAを用いて,リケッチア感染症の迅速診断および病原体の同定を行った。その結果,日本紅斑熱8例,そしてツツガムシ病5例の計13例を同定し得た。また,ブラジル紅斑熱疑い1例の検体も存在したが,諸般の事情から病原体の同定は出来なかった。上記の13検体を用いてloop mediated isothermal amplification (LAMP)法を用いたリケッチア感染症の迅速診断を試みた。具体的には,ツツガムシ病については既報の文献に従ってO. tsutsugamushiの60-kDa heat shock protein GroEL遺伝子をターゲットとしたLAMP法による病原体検出を行った。また,日本紅斑熱についてはR. japonicaの17kDa抗原遺伝子をターゲットに,新規LAMPプライマーを開発して検証を行った。新規プライマーは,LAMP法設計支援ソフトウェア:PrimerExplorer (https://primerexplorer.jp/)を用いて行った。その結果,日本紅斑熱では,新規に作成したプライマーを用いたLAMP法による検査系で全て陽性反応が得られ,おおむね良好な結果が得られた。しかし,反応時間は検体間で差があり,再度検討の余地が残されている。また,既報のプライマーを用いたツツガムシ病の検査系ではO. tsutsugamushiのShimokoshi型の検出が出来なかった。既報のプライマーは、Shimokoshi型を想定していないプライマーであり,Shimokoshi型も標的に入れた特異的なプライマーを検討する必要があると考えられた。平成27年度までに収集しえたリケッチア疑い患者の検体から抽出したDNAを用いてリケッチア感染症の迅速診断及び病原体の同定を行った。その結果日本紅斑熱11例、ツツガムシ病5例の計13例を同定しえた。ブラジル紅斑熱疑いの症例もあったが諸般の事情から同定にはいたらなかった。これらについてLoop mediated isothermal amplification (LAMP)を用いた検査系にて感度・特異度を調べた。具体的にはツツガムシ病については、既報告の文献にしたがってO. tsutsugamushiの16k-Da heat shock protein GroEL遺伝子をターゲットとしたプライマーを使用し、日本紅斑熱に関してはR.japonicaの17kDa抗原遺伝子をターゲットに新規LAMPプライマーを作成して検証した。新規プライマーはLAMP設計支援ソフトウェア:Primer Explorer(https://primerexplorer.jp/)を用いて行った。その結果、日本紅斑熱症例のDNAを用いたLAMPで全例陽性反応が得られ、検査時間に要した時間も30分1時間程度であった。抽出DNA検体が血液検体では陽性反応に時間を要したが、痂皮検体からは比較的短時間で陽性反応が得られた。DNA抽出検体による検査結果判明までの時間に差が出ることに関して、再検討する必要がある。また、ツツガムシ病の検査系では、O. tsutsugamushiのShimokoshi型の検出ができなかった。既報のプライマーはShimokoshi型を想定していないプライマーであり、今後Shimokoshi型も検出可能なプライマーの作成を検討する必要がある。

LAMP法では,従来の等温増幅濁度測定装置(Loopamp EXIA®,栄研科学)を用いた解析に加えて,等温増幅蛍光測定装置(Genie®III,OptiGene社)を用いて反応及び解析を行い,両者でO. tsutsugamushiの60-kDa heat shock protein GroEL遺伝子の検出が可能であることを確認した。また,既報の方法ではO. tsutsugamushiのShimokoshi型が検出できず,改善の余地があることを確認した。皮膚科学、感染症、薬疹、下肢静脈瘤日本紅斑熱については,平成26年度までに開発したLAMPプライマーを用いて,プライマーの検証および改善を行う。また,ツツガムシ病については,Shimokoshi型も検出し得るプライマーの開発を試みる。平成25年度,島根県においてリケッチア感染症疑い検体は3例あり,このうち1例が日本紅斑熱であることが判明した。この症例数は,当該研究を申請した平成24年度において日本紅斑熱が6例,ツツガムシ病が4例検出されたことと比較するときわめて少数である。島根県感染情報センターによると,島根県において平成25年度に報告されたリケッチア感染症のうち日本紅斑熱は5例,ツツガムシ病の報告は皆無であり,そもそもリケッチア感染症の頻度が少ない年度であったと考えられた。リケッチア感染症の早期診断を可能とするLAMP法の確立を目的として,日本紅斑熱ではR. japonicaの17kDa抗原を標的としてプライマーの設計を行った。また,ツツガムシ病については,先行研究で報告されているO. tsutsugamushiの60 kDa heat shock proteinを標的としたプライマーを使用した。テンプレートには,平成23年度より当大学において,従来のPCR法およびreal-time PCR法で陽性かつ系統樹解析でR. japonicaであることを同定した日本紅斑熱患の臨床検体由来のDNAを4検体,および,同様にツツガムシ病患者の検体由来のDNA(Orientsia tsutsugamushi: O. tsutsugamushi Japanese Gilliam型(2),Karp型(1),Shimokoshi型(1))を4検体用いた。日本紅斑熱については,4検体で増幅反応が見られることを確認している。また,ツツガムシ病については,real-time PCR法と同様にShimokoshi型で遺伝子の増幅が確認さなかったものの,他の3検体では増幅が確認された。平成25年度・26年度は,計画当初に想定していたよりもリケッチア感染症患者の数が少なく,当講座にて収集し得た検体数も,検査数10件のうち,日本紅斑熱が2検体,ツツガムシ病が1検体,そしてブラジル紅斑熱疑いが1検体とわずかであった。したがって,当研究の当初の目的である,「日本紅斑熱の迅速診断法の確立」のために開発した,loop mediated isothermal amplification法(LAMP法)に用いるプライマーを開発するも,検証するための検体数が少ないという問題点があった。このため,平成27年度も引き続き,リケッチア感染症患者の検体を収集し,開発した日本紅斑熱のLAMPプライマーを検証する事とした。
収差補正STEMを用いた材料界面の原子構造・電子状態定量解析手法の確立

本年度は、STEM像シミュレーション法をセラミック材料解析に適応し、界面における原子構造、特にドーパント構造の3D解析を試みた。以下にその結果を列挙する。(1)材料内部界面の3次元ドーパント偏析構造解析イットリウムを添加したアルミナモデル界面にたいして、界面と垂直な方向からのPlan-view観察を行った場合のSTEM像理論計算を行った。その結果、低対称結晶軸からの入射によっては電子線の広がりを抑え、界面原子構造に関する3次元情報を得られる可能性が示唆された。またこの可能性を実験的に検証することにも成功した。(2)酸素構造直接観察のための新規イメージング法の開拓酸化物界面における酸素構造を直接同定するため、新規STEMイメージング条件の開拓を行った。その結果、環状明視野領域に散乱された電子のみを用いることにより、酸素構造に敏感な像を得ることが理論的に明らかとなり、実験的にも証明することに成功した。(3)STEMによる定量評価指針の構築本研究で得られた結果を総合すると、STEM法は材料界面の原子レベルの構造を決定する上で、極めて有力な手法である。本研究で発展させた理論計算法と実験との高度な融合により、これまで難しかった界面構造の3次元解析、軽元素構造解析、ナノ界面定量観察が可能になることが示された。このように理論アプローチを積極的に利用することにより、STEM界面解析が格段に高度化することが示された。本年は、HAADF STEM法を用いた界面構造定量解析技術を構築することを目指して、まず定量評価の基礎的研究に極めて有効なバイクリスタルおよび金クラスター・酸化物ナノ界面のモデル試料の作製を行った。上記バイクリスタルは、アルミナ単結晶を出発材料として、高温下において拡散接合することにより作製した。この際、粒界部に希土類元素を意図的に塗布し、人工的に希土類偏析した粒界を作製した。この粒界をHAADF STEMにより系統的に観察した結果、粒界においては原子スケールで周期的な希土類元素の偏析が観察され、その強度はサイトごとに異なる場合も存在していた。この変化は各サイトごとの試料厚さ方向への元素の分布と粒界構造に起因すると考えられ、粒界構造モデルを用いた定量的な像シミュレーションによる評価の可能性を引き続き検討していく予定である。また、金クラスターと酸化物が作るナノ界面は、触媒現象を理解するうえで極めて重要であるため、TiO2単結晶上に金の超微粒子を真空蒸着させHAADF STEMによる定量界面評価の可能性を検討した。Bloch波を用いた像シミュレーションと実験結果を比較することにより、金クラスター・酸化物ナノ界面のPlan-view観察の可能性が示された。結晶表面上の金単-原子でさえも、試料厚さ、デフォーカス、収束角などのパラメータを的確に抽出することにより観察できることが理論的に示された。TiO2上の金単一原子の観察を実験的にも確認し、結晶表面上のナノ構造物の観察にHAADFSTEMが極めて有効であることが示された。本年度は、STEM像シミュレーション法を実際の材料界面・表面解析に適応し、界面における原子構造、ドーパント構造、3D構造の解析を試みた。(1)STEM-profile imaging法を理論検討し、TiO_2表面の再構成構造を詳細に決定することができることがわかった。これは実験的にもHAADF STEM法を用いて実証された。TiO_2表面は代表的な酸化物表面として長年研究されてきたが、その表面緩和構造を原子スケールで詳細に決定することは極めて難しかった。つまり、HAADF STEM法は今後の表面構造解析において極めて有力なツールと成り得る。(2)金触媒界面をHAADFSTEMで観察するための最適条件を理論的に検討した。その結果、TiO_2表面上に担持しか金原子をHAADF STEMで可視化するためには、ビーム開き角を大きくすることが最も効果的であることがわかった。またこのような知見をもとに実験を行った結果、TiO_2表面の金単原子を画像化することに成功した。以上のように、HAADF STEMの理論シミュレーションと実験を併用することにより、これまで解析が困難とされた局所構造においても、HAADF STEMが極めて有力なツールになることがわかった。また、STEM-EELSに関しても、デローカリゼーション、コントラスト反転等、実験的に問題となる現象に関する理論解析を行っている。(3)STEMによる定量評価指針の構築

本研究で得られた結果を総合すると、STEM法は材料界面の原子レベルの構造を決定する上で、極めて有力な手法である。本研究で発展させた理論計算法と実験との高度な融合により、これまで難しかった界面構造の3次元解析、軽元素構造解析、ナノ界面定量観察が可能になることが示された。このように理論アプローチを積極的に利用することにより、STEM界面解析が格段に高度化することが示された。
フランス中世写本における欠損部分の研究―とくにオック語文献について

鞣皮紙写本における欠損部分は,作者ないしは写字生による写本成立時からのもの(故意の白紙など)のほかに写本を構成するの人々が受容する間に毀損したり改変したりしたものがありうる。本研究では,南フランスのオック語によるトルバドゥール写本(抒情詩写本)のなかで,とくにCとRと名付けられているものについての欠損部分の研究を行う。さらに,抒情詩ではなく,唯一の写本に残された『フラメンカ』という物語における欠損を詳しく研究してみる。巻頭・巻末の欠損,途中の切り取り,読者の羞恥心によるものか,大胆な削り取りなど,さまざまのテクストの「不在」がありうる。そのもつ意味を考究してみたいと考えている。
牛における飼料蛋白質の利用性改善に関する研究

6週齢離乳後3ヵ月齢末満の子牛はルーメン内微生物態蛋白質(MP)合成量が少ないため、制限アミノ酸の検出に適する。そこで、先ずこの時期のホルスタイン種雄子牛にトウモロコシ(C)75.6%,大豆粕(SBM)12.6%から成る飼料を給与した場合の制限アミノ酸を検索した結果、Lys+Metの食道溝経由投与はN出納を有意に改善したが(実験1、2)、Lysの単独投与は無効で(実験3,4)、Metの単独投与は有効であった(実験5)。その結果、MP合成量が少ない場合に(C+SBM)飼料を給与するとMetが第一制限アミノ酸になることが証明された。同時期の子牛にほぼ同CP水準の(C+コーングルテンミール(CGM))飼料を給与した場合はLysが第一制限になったことに照らして、給与飼料の影響が示唆された。次にMP合成量が増加する36ヵ月齢の子牛については制限アミノ酸が検出されるための条件について検討した(実験6-8)。その結果、体重130-175kgの子牛では(C+SBM)飼料でもCP摂取日量が2.8g/kg以下ではMP合成が著しく低下することが示唆された。合わせて、CP摂取日量を3.7から2.8g/kgに低下させても再循環Nが増加するためにMP合成量はあまり減少しないことも示唆された。そこで、3ヵ月齢以上の子牛にC82.8%,SBM5.4%を含む(C+SBM)飼料をCP摂取日量2.7g/kgの条件で給与し、食道溝経由でLys+Met(実験9),またはLys単独(実験10)を投与したが、いずれもN出納を改善しなかった。以上の結果は、3ヵ月齢以上の子牛に(C+CGM)飼料をCP摂取日量2.8g/kgの条件で給与すると、3ヵ月齢末満と同様にLysが制限になったのと対照的であった。(C+SBM)飼料の場合、3ヵ月齢以上では制限アミノ酸が検出されにくくなる原因として、(1)CとSBMはアミノ酸組成が相補的であることに加え、(2)元来ルーメン内で分解されにくいCGMとは異なり、SBMの分解性は3ヵ月齢末満と以上とで大きく異なる可能性などが考えられた。(1)(トウモロコシ+大豆粕)飼料給与時における制限アミノ酸:早期離乳後3ヵ月齢未満のホルスタイン種雄子牛はルーメン内で合成される微生物態蛋白質以外に飼料由来の非分解性蛋白質(UDP)を必要とし、それ故UDP中に不足するアミノ酸が制限になることが既に証明されている。そこで、6週齢末離乳後も食道溝反射を維持させた同種雄子牛6頭ずつを用いて同様試験を2回反復実施した。

いずれも基礎飼料として圧片トウモロコシ84%、大豆粕14%、ビタミン・ミネラル2%から成る濃厚飼料と稲ワラを9:1の重量比で1日に体重の2.7%相当を給与し、食道溝経由で1日に体重1kg当たりLーリジン塩酸塩0.333gとDLーメチオニン0.111gを朝夕2回に分けて投与した場合と、等N量のLーグルタミンを同様にして投与した場合とでN出納を比較した。試験はいずれも1区3頭の2×2ラテン方格法により行ない、1期を2週間として最終4日間の糞尿を全量採取した。その結果、リジン+メチオニンの投与はN出納を有意に改善し、これらの内のいずれか一方、または両方が同時に制限となることが示唆された。(2)3ヵ月齢以上で(トウモロコシ+大豆粕)飼料給与時にUDPが必要となる条件:3ヵ月齢以上でも微生物態蛋白質合成量が不足する条件ではUDP中に不足するアミノ酸が制限となる可能性が強い。その条件を求めるため、初体重140kgのホルスタイン種雄子牛4頭にCP含量が10.214.1%、分解性蛋白質(RDP)と代謝エネルギー(ME)の比が4.48.4g/MJである4種類の飼料を給与して4×4ラテン方格法によりN出納を比較した。基礎飼料は圧片トウモロコシと大豆粕を主体とし、CPとRDPの含有量は尿素によって調整した。なお、トウモロコシと大豆粕のルーメン内分解率はNRCに準拠した。その結果、体重当りのCP摂取日量およびRDP/ME比の増加と共にN蓄積量が増加し、前者が3.5g/kg、後者が6.5g/MJのときに最大となった。平成4年度において、3カ月齢未満のホルスタイン種雄子牛にトウモロコシ(C)75.6%、大豆粕(SBM)12.6%から成る基礎飼料(CP 13%)を給与してL-Lys・HCl 0.333 g+DL-Met 0.111g/kg体重/dを食道溝経由で投与するとN出納が有意に改善されたことから、本年度の試験1では6頭に同じ基礎飼料を給与し、2X2ラテン方格法によりLys単独(0.333 g/kg/d)を同様に投与したがN出納は改善されなかった。一方、試験2では9頭を供試しての3X3ラテン方格法によりMet 0.111g、またはMet 0.022+G1n0.043g、またはG1n 0.053 g/kg/dの投与効果を比較した。その結果、Met 0.022gは無効であったが0.111gでは有意に改善されたことから、Metが第一制限であることが証明された。次に、試験3では3カ月齢以後の子牛6頭を供試し、3X3ラテン方格法により(A)Cと稲ワラから成る低CP飼料をCP摂取日量2.1g/kgの条件で給与した場合、(B)飼料Aに尿素を添加した場合(CP3.2g/kg/d)、(C)尿素の等N量のカゼインを食道溝経由で投与した場合のN出納と尿中プリン誘導体(PD)を比較した。同様に試験4では(D)C,SBM,稲ワラから成る飼料をCP摂取日量2.8g/kgの条件で給与した場合、(E)飼料Bに尿素を添加した場合(CP3.7g/kg/d),(F)尿素と等N量のカゼインを食道溝経由投与した場合について比較した。その結果、吸収Nの利用効率はCP摂取日量2.8-3.2g/kgの間で最大となり、CP摂取日量の低下が2.8g/kgまでは再循環N量の増加によって微生物態蛋白質合成量が比較的高水準に維持されること、したがって3カ月齢以上の子牛で制限アミノ酸を検出するにはCP摂取日量をそれ以下にする必要があることが示唆された。しかし3カ月齢以上の子牛にC82.8%,SBM5.4%の基礎飼料をCP2.7g/kg/dの水準で給与した試験5でも、C86.4%,SBM1.8%の基礎飼料をCP2.3g/kg/dの水準で給与した試験6でも,Met+lysの食道溝経由投与はN出納を改善しなかった。
体性感覚を用いた触感・音感生成ユーザインタフェース

本研究は、視覚障がい者や聴覚障がい者、あるいは健常者が、体性感覚を使用して環境を理解できるユーザインタフェース(以下UI)を研究した。視覚障がい者用では、指に距離情報を伝えるF.B.Fingerや多方向の環境変化を伝えるF.B.Surface、多種の環境情報をユーザに伝えるマルチモーダルなUI等を開発した。聴覚障がい者用では、音環境を髪の毛を伝って頭皮に伝えるONTENNAを開発した。ambient2012の論文賞、SIGRAPH ASIAグッドプレゼンテーション賞、グッドデザイン賞BEST100、情報処理学会YAMAHA賞、デザイン学会グッドプレゼンテーション賞など多数の受賞をした。本研究は,視覚・聴覚障がい者や健常者が触感や音感を拡張してランドスケープやサウンドスケープを形成できる環境知覚のユーザインタフェース(UI)を研究するものである.初年度にあたり,全体計画や感覚に関する基礎的な研究情報の取得などを行った.1.ランドスケープ(物理環境)認識装置のUI研究では,感覚装置の身体化を目指して,議論やゴールイメージの作成を行った.指の関節覚を利用した環境認識装置(政谷,秋田)や,頭皮への距離情報の提示装置(兼子,小野//「情報処理学会北海道支部研究奨励賞受賞」)、距離情報を骨伝導で伝える装置(COCODIO、新山、岡本)を研究開発し、学会で報告した。また,当該研究成果をまとめた論文(伊藤ら)が、国際会議(icchp2014)に採択され、2014年の6月発表する。2.サウンドスケープ(音環境)認識装置のUI研究では、聴覚障がい者グループとデザイン学生と合同でインクルーシブデザインワークショップ等を行い,課題の理解とアイデアの考案を行った。音情報を髪の毛に振動で伝える環境装置(ONTENA、本多、岡本)を研究開発し、学会等で発表し、受賞(日本デザイン学会「Creative Award」と「Reflective Award」のダブル受賞)した。また,この研究の論文(本多、岡本)が、国際会議(icchp2014)に採択され、2014年の6月発表する。3.ユーザ参加型デザインの手法(ユーザの要求事項を明確にするため,組み替え可能なムービングプロトタイプを用いてユーザ自身の要求を外在化する手法)の研究では,視覚障がい者用にプロトタイプ制作環境(クリエイティブキット)を開発(大槻、岡本)し、盲学校の児童生徒を対象としたワークショップ(評価会)を実施した。本研究は,視覚・聴覚障がい者や健常者が,触感や音感を拡張してランドスケープやサウンドスケープを形成できる環境知覚のユーザインタフェース(以下UIとする)を研究するものである.視覚障がい者がランドスケープを理解する装置(FB-Finger)の性能評価実験を行い,その成果を国際会議(ICCHP2014)で発表した.類似の機器(振動系装置,CyARM)とFB-Fingerの距離感の認識性能について評価を行い,FB-Fingerが他の機器より優れた利点があることが示唆された.第一に,被験者が感じる距離は、実際の距離と一致していること,二つ目は,FB-Fingerは,ユーザがオブジェクトへの距離をより正確に検出することを可能にしている.また,FB-Fingerの仕様を公開して,様々な人が作り替えできる環境を構築した.更に,FB-Fingerのこれまでの成果をまとめ,SIGGRAPH ASIAで対話型発表を行い発表賞を受賞した.ろう者のサウンドスケープ形成を支援する為に,髪の毛を用いて音を認識する新しいユーザインタフェース(ONTENNA)を開発した.コンセプトは,「ねこのヒゲが空気の振動を感じ取るように,髪の毛が音を感じ取ることのできる知覚装置」である.ろう者が,音の強弱,音のパタン,発音体の位置などの認識が可能である.本研究は,視覚障がい者や聴覚障がい者,あるいは健常者が,触感や音感を拡張してランドスケープやサウンドスケープを形成できる環境知覚のユーザインタフェース(以下UI)を研究している.人の体性感覚(触覚・関節覚等)を用いて人が環境を認識できる装置を考案し開発した.1. Futurebodysurface:距離情報を皮膚の収縮感覚に変換するUIを開発した.赤外線距離センサーにより距離を計測し,利用者と物体の距離を皮膚のゆがみに変換する装置Future body surface(以下FB-surface)を構築した.FB-surfaceは,複数の距離センサで取得した距離情報を頭部に設置したUI部の変形(伸縮等)によって人に伝える装置である.実験の結果,対象物の存在や方向は一定程度理解することが出来たが,近接度合いの認識にまだ課題があることが分かった.皮膚と装置の接面や伝達方法などの課題を修正する必要がある.2. Dynamic clothes:距離情報によって服を変形させ間接的に皮膚に距離情報を伝えるUI Dynamic clothesを構築した. Dynamic clothesは,赤外線距離センサーにより距離を計測し,利用者と物体の距離を皮膚に接する服ゆがみに変換する装置である.歪みを発生させるユニットは,着脱可能であり,衣服の複数箇所に取り付ける事ができる.皮膚との節面を安定させる改良が必要である.3.HAPTICATION:視覚障害者と晴眼者が触覚を介して表現し合える環境を構築した.これは,障害を抱えた人がこのモノ作りのプロジェクトに参加する為の参加型デザインの手法とツールであり,晴眼者が障害者の考えやfeelを理解するためのツールである.これらの成果は,今年度の日本デザイン学会やヒューマンインタフェース学会の論文としてまとめる予定である.おおむね順調に進んでいるが,昨年度の試作で解決できなかったいくつかの事項を再検討して改良を加えたい.昨年度は研究スタッフが不足していたが,今年度は新しい研究メンバを加え開発に取り組んでいく計画である.