hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
耳入力信号に着目した都市・建築空間における音情報の伝送品質評価に関する研究

本研究の目的は,音情報の伝送品質を一般的な信号音と妨害音の強度比ではなく,人間が聴く音,つまり左右の耳に入力される音のみから評価する方法を研究することである。平成29年度は調波構造の「強度」を短時間窓で算出し,その差分の時間平均値で調波構造の「連続性」を尺度化した。しかし,その連続性の評価は人間が音声を1つのまとまりとして知覚するメカニズムと対応しているとは限らないと考えを改め,平成30年度は異なる尺度化方法を検討することとした。音声の調波構造の「強度」ではなく「基本周波数」に着目し,滑らかな基本周波数の変化が検出された区間(有声区間)の長さで連続性を尺度化するものとした。人間の聴覚をモデル化した基本周波数の推定方法を考案し,音圧波形のデータを1サンプルずつ入力すると1サンプルずつ基本周波数推定値を出力するプログラムを開発した。基本周波数の変化が断続的な区間は有声区間とされない。プログラムにクリーン音声を入力して求めた有声区間と,定常雑音を付加した音声を入力して求めた有声区間を比較し,調波構造が連続的かつ推定した基本周波数がクリーン音声のものと一致している区間が占める割合を評価指標として検討した。妨害音を広帯域定常雑音とした場合,音声了解度が0%から100%まで変化する信号音と妨害音の強度比の範囲は,提案する評価指標が0から1まで変化する信号音と妨害音の強度比の範囲に内包されることから,この評価指標を用いて音声了解度を予測できる可能性が示された。一方,周波数帯域を制限した定常雑音を妨害音とする場合,その帯域幅がある程度狭ければ,一般に音声了解度は100%からほとんど低下しない。周波数帯域を制限した定常雑音を妨害音として提案する評価指標を求めた結果,でこの傾向が反映できるかを検討した結果,妨害音が非常に強い条件でも評価指標の値はほぼ1に留まり,音声了解度と同様の傾向を示した。調波構造の「連続性」を尺度化するプログラムについてある程度の目処がついたため,おおむね順調に進展していると判断した。今後予定するロングパスエコーや残響音が妨害音の場合,基本周波数の異なる複数の調波構造が同じ時間窓内に存在することになるが,現状の方法でも基本周波数の推定において複数の基本周波数の候補を求めるアルゴリズムとなっており,今後の研究を進める上で,大きなプログラムの変更は必要ないと考えられる。また,音声と妨害音の到来方向が異なる場合についても研究することを予定しているが,こちらも既存の両耳聴モデルを取り込んだ形でプログラムを作成しており,比較的簡易に対応が可能と考えている。申請時に予定していた通り,(1)調波構造の「連続性」及び「類同性」に基づく尺度化法の確立,(2)音の空間特性を考慮した尺度化法の確立の2つのテーマについて研究を進める。両テーマは並行して進めることが可能である。(1)については,まずロングパスエコーが妨害音の場合について検討し,音声が時間的にずれて聴こえることによるの音声了解度の違いを,2つ検出されると考えられる調波構造の基本周波数の滑らかな変化パターンがどの程度似ているかで評価できるかを検討する。(2)については開発したプログラムを両耳聴モデルに拡張し,音声と妨害音の到来方向の違いによる音声了解度の違いを評価できるかを検討する。平成29年度は,片耳に入力される音を対象とし,調波構造の「連続性」に基づくパターン認識のしやすさを尺度化する方法を検討した。信号音は調波構造を持つ音声,妨害音は調波構造を持たない定常雑音とした。まず,耳入力信号の調波構造を分析する方法を検討した。音の調波構造は音の高さ(ピッチ)の知覚に深く関連していることを踏まえ,ピッチ知覚に関する既存の聴覚モデルを調査した。その結果,Langnerが提案しているperiodicity(音の時間波形の周期性)の聴覚モデルを応用して調波構造の強度を尺度化することとした。このモデルでは,基本周波数とその整数倍の周波数成分が同期して存在すれば,その基本周波数に相当する周期において強いperiodicityが出力される。10msの時間窓を移動させながらperiodicityを算出し,それぞれの時間窓において5つの候補から過去10サンプルから外挿した値に最も近いperiodicityを選択するプログラムを開発した。次に,periodicityの差分の絶対値を求め,その時間平均値を調波構造の「連続性」の指標とする方法について検討した。この指標値は連続性が高いほど小さい値となる。音声と定常雑音の強度比をパラメータとして,複数の雑音付加音声を作成し,それぞれについて連続性の指標値を算出した。その結果,音声に対して定常雑音が卓越するほど連続性の指標値が増大し,調波構造の「連続性」が低下することを明らかにした。調波構造の「連続性」を尺度化する方法の検討に、過去の研究事例の調査を含めて予想以上の時間を要した。分析対象とした音声の種類が少なく,平成29年度に検討した方法が音声一般に適用できるかはまだ不明であり,調波構造の「連続性」を尺度化する方法の確立までは至っていないが,研究計画段階でも平成30年度前半までは引き続きこのテーマの研究を続ける予定であり,おおむね順調に進展していると判断できる。

本研究の目的は,音情報の伝送品質を一般的な信号音と妨害音の強度比ではなく,人間が聴く音,つまり左右の耳に入力される音のみから評価する方法を研究することである。平成29年度は調波構造の「強度」を短時間窓で算出し,その差分の時間平均値で調波構造の「連続性」を尺度化した。しかし,その連続性の評価は人間が音声を1つのまとまりとして知覚するメカニズムと対応しているとは限らないと考えを改め,平成30年度は異なる尺度化方法を検討することとした。音声の調波構造の「強度」ではなく「基本周波数」に着目し,滑らかな基本周波数の変化が検出された区間(有声区間)の長さで連続性を尺度化するものとした。人間の聴覚をモデル化した基本周波数の推定方法を考案し,音圧波形のデータを1サンプルずつ入力すると1サンプルずつ基本周波数推定値を出力するプログラムを開発した。基本周波数の変化が断続的な区間は有声区間とされない。プログラムにクリーン音声を入力して求めた有声区間と,定常雑音を付加した音声を入力して求めた有声区間を比較し,調波構造が連続的かつ推定した基本周波数がクリーン音声のものと一致している区間が占める割合を評価指標として検討した。妨害音を広帯域定常雑音とした場合,音声了解度が0%から100%まで変化する信号音と妨害音の強度比の範囲は,提案する評価指標が0から1まで変化する信号音と妨害音の強度比の範囲に内包されることから,この評価指標を用いて音声了解度を予測できる可能性が示された。一方,周波数帯域を制限した定常雑音を妨害音とする場合,その帯域幅がある程度狭ければ,一般に音声了解度は100%からほとんど低下しない。周波数帯域を制限した定常雑音を妨害音として提案する評価指標を求めた結果,でこの傾向が反映できるかを検討した結果,妨害音が非常に強い条件でも評価指標の値はほぼ1に留まり,音声了解度と同様の傾向を示した。調波構造の「連続性」を尺度化するプログラムについてある程度の目処がついたため,おおむね順調に進展していると判断した。今後予定するロングパスエコーや残響音が妨害音の場合,基本周波数の異なる複数の調波構造が同じ時間窓内に存在することになるが,現状の方法でも基本周波数の推定において複数の基本周波数の候補を求めるアルゴリズムとなっており,今後の研究を進める上で,大きなプログラムの変更は必要ないと考えられる。また,音声と妨害音の到来方向が異なる場合についても研究することを予定しているが,こちらも既存の両耳聴モデルを取り込んだ形でプログラムを作成しており,比較的簡易に対応が可能と考えている。平成30年度前半は引き続き調波構造の「連続性」に基づくパターン認識のしやすさを尺度化する方法の検討を進める。時間窓長の最適化や,分析対象とする音声および定常雑音の周波数特性等を変えた場合の影響等について検討し,平成29年度に開発した尺度化方法の確立を目指す。また,音声了解度試験の結果との比較も行う。平成30年度後半からは,例えばロングパスエコーのような調波構造を持つ妨害音についての検討に着手する。連続性を持つ調波構造が複数存在することが想定されることから,まず平成29年度に開発した尺度化方法をそのような条件に対応させることから研究を開始する。申請時に予定していた通り,(1)調波構造の「連続性」及び「類同性」に基づく尺度化法の確立,
創作活動のエスノグラフィに基づくインフォーマルな学習環境モデルの生成

近年,個人によるものづくりにおける多様化をうけて,創作活動を支援する研究が進められている.デジタル工作機械のひろがりや,人工知能技術を応用した創作活動のひろがりをうけ,異質性,多様性をいかしながら創造的な活動に従事する場が着目されている.上記のような社会的背景のもと,本研究課題では,個人による(特にインフォーマルな)創作活動を下支えするコミュニティや道具のアレンジメントに着目して調査を継続してきた.2018度までは,情報デザイン領域,楽曲創作,ものづくり活動といった創造的活動の場に参与してきた.実際に具体的な活動の場に参与観察させてもらったり,インタビューを行なったりすることを通して,データを収集できた.得られた観察データ,およびインタビューデータは,相互行為分析,および質的心理学の手法にのっとり分析されている.具体的には,創造的な活動の学習過程を分析の俎上に乗せる.加えて,創造的活動に向かう動機の面,その活動を支えるネットワーク,コミュニティ,人工物といった側面に着目しながら,コーディングを継続する.これまで得られた成果については,質的心理学研究などに投稿してきた.加えて,木工を中心としたものづくり(およびコミュニティづくり)に従事するインフォマントとの関係性が構築された.2019年度の追加調査に向けて,インフォマントとのネットワークを拡大することができた(合計で10名のインフォマントの協力が得られることが可能となる).個人による(特にインフォーマルな)創作活動を下支えするコミュニティや道具のアレンジメントに着目して調査を継続してきた.今年度は,さまざまな創作活動のうち,特に(1)情報デザイン領域にかかわる活動を行なっているインフォマント,(2)楽曲創作に従事している(複数の)インフォマント,(3)市民工房である「ファブラボ」に集い,おもいおもいのものづくり活動に参与している(複数の)インフォマントにアクセスすることができた.実際に具体的な活動の場に参与観察させてもらったり,インタビューを行なったりすることを通して,データを収集できた.得られた観察データ,およびインタビューデータは,逐語録としてテキスト化されている.逐語録は,発話データのコーディング手法として注目されている大谷(2008)SCAT(Steps for Codind and Theorization)を援用しながらカテゴリ化を進めている.加えて,木工を中心としたものづくり(およびコミュニティづくり)に従事するインフォマントとの関係性が構築された.2019年度の追加調査に向けて,インフォマントとのネットワークを拡大することができた.文献:大谷尚(2008)4ステップコーディングによる質的データ分析手法SCATの提案ー着手しやすく小規模データにも適用可能な理論化の手続きー.名古屋大学大学院教育発達科学研究科紀要(教育科学) v.54, n.2, 27-442019年度までの調査を経て,(1)情報デザイン領域にかかわる活動,(2)楽曲創作の活動,(3)市民工房である「ファブラボ」におけるものづくり活動,(4)木工を中心としたものづくりとコミュニティ形成活動についてデータの蓄積が期待される.研究計画に示した通り,合計で10名のインフォマントの協力が得られることが可能となる.参与観察から得られた映像データは,主に発話と身体の動きの連動に着目して分析を進める.社会学,認知科学,および社会言語学領域で評価を得ている相互行為分析の観点から結果をまとめ,学術論文として執筆,投稿を目指す.参与観察,およびインタビューデータから得られたデータに関しては,質的に分析を継続する.主には(研究計画に則り,)創造的な活動の学習過程を分析の俎上に乗せる.加えて,創造的活動に向かう動機の面,その活動を支えるネットワーク,コミュニティ,人工物といった側面に着目しながら,コーディングを継続する.得られた結果をもとに,質的心理学研究や認知科学領域において学術論文として投稿する.近年,カスタマイズ,改変,または自作することを通して,自分の要求に可能な限り合致しているものを入手しようとする傾向が強まっている.大量かつ効率的に生産することよりも,日常的な経験を通して個々人にとって意味あるものを創出し,生涯に渡り知識や技術を獲得し蓄積していくことで,学びの楽しさや喜びを得ることへのニーズが高まっているとも言える.このような背景のもと,認知科学の領域においても「創造活動を専門としているわけではないが,個人的創造性の達成を主たるモチベーションとしながら,何らかの形で創造活動に携わる人」を「創造的教養人」と表現し,こうした日常の中で創造活動を楽しむ態度や習慣の獲得に着目した研究が注目されている(縣・岡田, 2013など).本研究では,生活のなかでの創作,特に伝統的な工具および近年のデジタル工作機械を用いた製作活動を行う生活者に焦点をあてたインタビューと観察を行っている.このような生活のなかでの創作は,学校外における「インフォーマルな学習」のひとつと捉えられる.2017年度のインタビューと観察調査を通して,思い通りにものづくりをすることは容易なことではなく,経験と知識,そしてその修得のための学習環境が必要となることが見てとれた.現在,調査対象者へのインタビューおよび観察データを逐語化し,カテゴリ化を試みている.それと同時に,インタビューと観察も継続して実施している.加えて,ピアベースでの創作の環境をデザインし,その経験を学業やキャリア形成,社会参加に接続させていくプログラムの事例分析を並行して行っている.主にはConnected Learning Research Networkが牽引する学習環境デザインの先行研究を参照した.本研究では,創造的な製作をより幅広く楽しめる学習環境デザインモデルを提供することを目標に掲げている.

現在,非商業的に(趣味の活動として)創作活動に従事していたり,商業的活動と非商業的活動のハイブリッドとして創造的な活動を行ったりしている人びとを対象に,初期のパイロットインタビューを実施した.調査対象者はいずれも,なんらかのデジタル工作機械を用いた創作活動を行っている.パイロットインタビューの対象者は8人で,得られたデータの分析(カテゴリ化)を行っている.主には,目的として掲げている,以下の事柄について分析している.1.デジタル工作機械を用いて創造的な活動を継続している人びとを対象としたエスノグラフィ.1ー1.どのような事柄が,学習・活動履歴の可視化や,記録・管理として機能しているのか.1ー2.どのような事柄が,学習者どうしの相互評価や学習機会提供者からの認証につながるのか.カテゴリ化が進んだのち,同行調査の手法を用いたエスノグラフィックなデータ収集を開始する.上記と並行して,ピア(仲間)ベースでの創作の環境をデザインし,その経験を学業やキャリア形成,社会参加に接続させていくプログラムの事例検討を,主に米国の研究を中心に収集することができた.以上のように,おおむね計画に沿って研究を進めることができている.近年,個人によるものづくりにおける多様化をうけて,創作活動を支援する研究が進められている.デジタル工作機械のひろがりや,人工知能技術を応用した創作活動のひろがりをうけ,異質性,多様性をいかしながら創造的な活動に従事する場が着目されている.上記のような社会的背景のもと,本研究課題では,個人による(特にインフォーマルな)創作活動を下支えするコミュニティや道具のアレンジメントに着目して調査を継続してきた.2018度までは,情報デザイン領域,楽曲創作,ものづくり活動といった創造的活動の場に参与してきた.実際に具体的な活動の場に参与観察させてもらったり,インタビューを行なったりすることを通して,データを収集できた.得られた観察データ,およびインタビューデータは,相互行為分析,および質的心理学の手法にのっとり分析されている.具体的には,創造的な活動の学習過程を分析の俎上に乗せる.加えて,創造的活動に向かう動機の面,その活動を支えるネットワーク,コミュニティ,人工物といった側面に着目しながら,コーディングを継続する.これまで得られた成果については,質的心理学研究などに投稿してきた.加えて,木工を中心としたものづくり(およびコミュニティづくり)に従事するインフォマントとの関係性が構築された.2019年度の追加調査に向けて,インフォマントとのネットワークを拡大することができた(合計で10名のインフォマントの協力が得られることが可能となる).個人による(特にインフォーマルな)創作活動を下支えするコミュニティや道具のアレンジメントに着目して調査を継続してきた.今年度は,さまざまな創作活動のうち,特に(1)情報デザイン領域にかかわる活動を行なっているインフォマント,(2)楽曲創作に従事している(複数の)インフォマント,
「スポーツサービス」概念の検討

体育・スポーツ経営学領域における従前のスポーツサービス概念は、スポーツ事業、スポーツサービス業、事業による提供物、スポーツ活動という四つの系統に分類できることが明らかになった。次に、国内で行われてきたスポーツサービス関連研究においては、上述した四つの系統のうちスポーツサービスを事業による提供物と捉えているものが多く、これらの研究の多くが、人々の豊かなスポーツ生活に必要な条件のうち運動の場を整えるサービスを対象としていることが明らかになった。最後に、今日のスポーツ推進において必要とされるスポーツサービスの全体像について検討した結果、3群12種類からなるスポーツサービスの全体像が示された。本研究は、国内の体育管理・スポーツ経営学領域において用いられてきた「スポーツサービス」という語について、構成要素や全体像を明らかにし、その概念について検討することを目的とするものである。平成26年度には、スポーツ活動推進のための10種類のスポーツサービス提唱者である今井の助言を受けながら、これまでに日本で発行された体育管理・スポーツ経営学領域の単行書および、当該領域の論文、雑誌記事の中からスポーツサービスに関連するものを蒐集する計画であった。このうち単行書については、まず国立国会図書館および日本体育大学図書館の蔵書検索により、戦後国内で発行された体育管理・スポーツ経営学関連著書約200冊をリストアップした。その後、これらの資料の蒐集を順次行うとともに、蒐集した単行書において「スポーツサービス」という語がどのように定義されてきたかを確認してきた。ただし、概念定義の変遷について詳細な検討を行う作業は、平成27年度に実施する計画であるため、ここでは簡単な内容の確認にとどめている。しかしながら、内容の確認と並行して資料蒐集を実施しているため、現在までに蒐集を終えた資料は、リストアップされたもののうち約半数に過ぎない。論文および雑誌記事については、国立国会図書館および国立情報学研究所のデータベースを用いて検索し、約100件をリストアップした。これらの資料については、平成26年度中にほぼすべて蒐集し終えた。研究協力者からの助言については、平成26年8月に協力者と面会して助言を受けた。平成27年度には、前年度に蒐集した国内の体育管理・スポーツ経営学領域の単行書をもとに、当該研究領域において「スポーツサービス」という語がどのように定義されてきたのかを整理する計画であり、概ね当初の計画通り研究を遂行することができた。その結果、スポーツサービスの定義について1スポーツ活動を行うために提供される事業を指すもの、2スポーツ産業の一領域としてのスポーツサービス産業を指すもの、3スポーツ活動を行うために提供されるサービス財を指すもの、4スポーツ活動そのものを指すもの、の4種類に分類することができた。さらに、経営学領域における「サービス」概念との比較を通じ、体育管理・スポーツ経営学領域において「サービス」という語が用いられている理由にまで踏み込んで、当該概念の変遷について検討することができた。研究協力者からの助言については、平成27年8月と平成28年3月の2度にわたり、協力者と面会して助言を受けた。当初の計画通りに研究が遂行されているため、「おおむね順調に進展している」と評価した。当初はスポーツサービス概念について1スポーツ活動を行うために提供される事業を指すもの、2スポーツ活動を行うために提供されるサービス財を指すもの、の二つの面から変遷を整理することができると予想されたが、近年では3スポーツ活動を行うために提供されるサービス財を指すもの、4スポーツ活動そのものを指すもの、という捉え方もみられることが明らかになった。このことは、当初の計画を上回る成果が得られたものと評価できる。国内の体育管理学領域の研究では、研究対象としてのスポーツサービスの概念が整理されてきていないため、近年では「スポーツサービス」の概念について共通理解がないまま研究が進められている。そこで本研究では、戦後日本の体育管理・スポーツ経営学領域における「スポーツサービス」の定義と内容に注目し、その変遷を明らかにしたうえで、今日の日本におけるスポーツ推進を視野に入れ、「スポーツサービス」概念の全体像について検討することを目的とした。本研究において体育・スポーツ経営学領域の資料を収集し分析したところ、51冊の著書で「スポーツサービス」について定義されていた。それらの内容を分析した結果、これまでのスポーツサービス概念はスポーツ事業、スポーツサービス業、事業による提供物、スポーツ活動という四つの系統に分類できることが明らかになった。次に、国内で行われてきたスポーツサービスに関連する研究を分析した結果、それらの研究は1990年代後半以降に盛んに行われるようになっており、上述した四つの系統のうち、スポーツサービスを事業による提供物として捉えているものが多いことが明らかになった。また、これらの研究の多くが、人々の豊かなスポーツ生活に必要な条件のうち運動の場という条件を整えるサービス(エリアサービス)を対象としており、研究対象に偏りがみられることが示唆された。最後に、今日のスポーツ推進において必要とされるスポーツサービスの全体像について検討した結果、次の通り3群12種類からなるスポーツサービスの全体像が示された。1主体的条件を整えるスポーツサービス群:目標サービス、技能サービス、体調サービス、態度サービス、2環境的条件を整えるスポーツサービス群:用品サービス、空間サービス、時間サービス、仲間サービス、3基底的条件を整えるスポーツサービス群:計画サービス、情報サービス、資金サービス、安全サービス体育・スポーツ経営学領域における従前のスポーツサービス概念は、スポーツ事業、スポーツサービス業、事業による提供物、スポーツ活動という四つの系統に分類できることが明らかになった。

次に、国内で行われてきたスポーツサービス関連研究においては、上述した四つの系統のうちスポーツサービスを事業による提供物と捉えているものが多く、これらの研究の多くが、人々の豊かなスポーツ生活に必要な条件のうち運動の場を整えるサービスを対象としていることが明らかになった。最後に、今日のスポーツ推進において必要とされるスポーツサービスの全体像について検討した結果、3群12種類からなるスポーツサービスの全体像が示された。単行書の蒐集について、当初計画の約半数しか蒐集できていないため「やや遅れている」と評価した。ただし、上述した通り蒐集作業の過程において内容の確認を並行して行っているため、平成27年度の計画内容を先取りして実施していると捉えれば、この遅れは平成27年度中には取り戻せるものと考えられる。協力者からの助言については、当初は平成26年度中に2度面会し助言を受ける予定であったが、実際には1回しか実施することができなかった。これは、双方の予定の調整と航空券の手配に手間取ったためである。当初の計画通り、平成28年度には、これまでに蒐集したスポーツサービス関連研究の中から、スポーツサービスについて定義することなくこの語を用いて行われてきた研究に焦点を当て、それらの研究において「スポーツサービス」という語が指し示している内容を整理し、検討していく。国内で展開されてきたスポーツサービス関連研究を時代に沿って整理していくと、当初は宇土が提唱したスポーツサービス概念に基づき、施設の整備・プログラムの提供・クラブの育成について考察したものが中心であった。その後は、体育管理・スポーツ経営学の領域の拡大に伴い、スポーツサービス関連研究の領域および対象が変化してきている。本研究では、スポーツサービス関連研究が扱ってきた領域および対象の変遷をたどりながら「スポーツサービス」概念に包含されてきた内容を整理し、スポーツサービスの構成要素を明らかにする。スポーツ経営学当初の予定どおり、平成27年度には体育管理・スポーツ経営関連単行書における「スポーツサービス」概念の変遷について検討していく。ただし、特に単行書の蒐集作業が遅れていることから、引き続き単行書の蒐集と内容の確認・検討を並行して実施していく。国内における「スポーツサービス」概念の発祥については、研究協力者である今井が重要な資料を所有していることが明らかになったので、平成27年度中に今井と面会し、当該資料を閲覧させてもらうこととしたい。平成28年3月の研究協力者との面会場所が、当初計画していた福岡県ではなく大阪府に変更になった。そのため旅費が計画より少なく済んだことが、次年度使用額が生じた主な理由である。資料蒐集および物品購入等はおおむね当初の計画どおりであり、研究内容もほぼ計画通り進捗しているといえる。
剰余系演算用高速アルゴリズムに関する研究

公開鍵暗号の暗号化・復号処理においては、大きな数を法とする剰余系演算が必要である。本研究では、種々の剰余系演算に対して、ハードウェア実現向きのアルゴリズムやカードコンピュータ等の超小型計算機向きの高速アルゴリズムを開発するとともに、これらの演算の計算複雑さを明らかにすることを目指して研究を行い、以下の成果を得た。1.剰余べき乗算の線形段回路アルゴリズム2.剰余除算のハードウェアアルゴリズム剰余除算に対して、ハードウェアア実現向きのアルゴリズムを二つ提案した。この成果の一方を電子情報通信学会英文論文誌に投稿し、他方を電子情報通信学会の研究会で発表した。3.多倍長剰余乗算の高速アルゴリズム多倍長の剰余乗算のためのカードコンピュータ向きの高速アルゴリズムを開発した。この成果を電子情報通信学会英文論文誌に発表した。
筋肉系細胞分化における共通したシグナル伝達系と転写制御機構の解明

平滑筋細胞での形質依存性IGF-Iシグナルリングを解析し、以下の結果を得た。分化型平滑筋細胞ではIGF-I刺激でチロシンリン酸化を受けたIRS-1はtyrosine phosphatase, SHP-2と結合し、SHP-2によりIRS-1のGrb2結合部位が脱リン酸化され、Grb2-Sos/Rasを介したERKとp38MAPK経路が遮断される。脱分化平滑筋細胞ではIGF-1によるSHP-2の活性化が起こらず、Grb2-SosとIRS-1が結合し、Rasを介してERKとp38MAPKの活性化を来す。この結果、脱分化平滑筋細胞のみがIGF-1刺激で遊走・増殖を起こす。骨格筋細胞においてもIGF-1によるPI3K/PKBの活性化は筋分化(骨格筋分子マーカーの発現・筋管形成)に決定的な役割を果たすが、ERK経路に関して筋芽細胞間で相違が認められた。L6細胞はMEK阻害剤(PD98059)処理により筋管形成が著しく促進される。C2C12細胞では同処理で分化マーカーの発現は促進されるが、筋管形成は抑制された。L6細胞ではIGF-I刺激でチロシンリン酸化されたIRS-1にPI3Kp85,SHP-2,Grb2-Sosが結合し、PKB、SHP-2、及びERKが活性化されるが、PKBとSHP-2の活性化は持続性であるのに対し、ERKの活性化は一過性であった。C2C12細胞でも同様に、分化誘導によりPKB及びSHP-2が活性化されるが、ERKの活性化レベルはL6細胞と比較して低く、SHP-2はIRS-1ではなく、チロシンリン酸化されたSHPS-1と結合した。以上の結果から、両筋肉細胞間でPI3K/PKBは共通した経路で活性化されること及びIGF-I刺激によるSHP-2の活性化が両筋肉細胞に共通していた。しかし、その経路は骨格筋細胞間でも相違があり、多様性が認められた。我々が確立した分化型血管平滑筋細胞の初代培養系ではIGF-Iは分化型形質維持に必須の外因性因子であり、血管平滑筋細胞の増殖・遊走を起こすことなく、分化型形質(紡錘体型形態、収縮能、及び分化型形質の分子マーカー発現)の維持を可能にした。分化型平滑筋細胞ではIGF-IによりPI3-K/PKBを介したシグナル伝達系のみが活性化され、分化型形質維持はこのシグナル伝達系に依存している。逆に、一旦、脱分化した平滑筋細胞ではIGF-IはPI3-K/PKB経路に加えてERK及びp38MAPK経路を活性化し、これら両MAPK経路の活性化が脱分化平滑筋細胞の遊走・増殖を来たす。骨格筋細胞の分化において、IGF-Iにより活性化されるPI3-K/PKB経路が筋芽細胞から筋管形成への分化誘導を促進する。IGF-IによるERK経路の活性化は筋芽細胞の増殖を促進させるが、筋管形成を抑制する効果を持つ。両筋肉系細胞においてIGF-I/IGF-I受容体を介したシグナル伝達経路は形質依存性に細胞分化と細胞増殖を制御する共通点を示す。本年度は平滑筋細胞での形質依存性

IGF-Iシグナル伝達経路の制御機構を分化型と脱分化型平滑筋細胞を用いて解析した。脱分化型平滑筋細胞ではRasを介したシグナル伝達に関連したシグナル分子の発現量が分化型平滑筋細胞に比較して著明に増加すること、脱分化型平滑筋細胞におけるIGF-IによるERKとp38MAPKの活性化にRasが直接関与すること及びGrb2-Sos複合体とチロシンリン酸化を受けたIRS-1との結合がRasの活性化を誘導することを見いだした。分化型平滑筋細胞ではIGF-I刺激でチロシンリン酸化を受けたIRS-1はtyrosine phosphatase, SHP-2と結合し、SHP-2によりIRS-1のGrb2結合部位が脱リン酸化を受け、この結果Grb2-Sos複合体との結合が抑制され、両MAPK経路が遮断される。脱分化平滑筋細胞ではIGF-I刺激によるSHP-2とIRS-1の結合は認められない。以上の結果は、IGF-Iの血管平滑筋細胞に及ぼす両面性の効果は形質依存性に制御されたRasを介したシグナル伝達系のon-ofrに依存しており、この制御のカギとなるシグナル因子がIRS-1/SHP-2であることを示す。昨年度は平滑筋細胞における形質依存性IGF-Iシグナルの制御機構を解析し、IGF-Iの血管平滑筋細胞に及ぼす両面性効果(分化型形質維持と脱分化誘導)はRasを介したシグナルのon-offに依存しており、この制御にIRS-1/SHP-2が重要であることを明らかにした。本年度は骨格筋細胞分化におけるIGF-Iシグナルの役割を筋芽細胞(L6及びC2C12)を用いて解析した。IGF-I受容体を介したPI3K/PKB経路は筋分化(骨格筋分子マーカーの発現・筋管形成)に決定的な役割を果たすが、ERK経路に関して相違が認められた。L6細胞をIGF-Iを含む分化培地で分化誘導さす際に、MEK阻害剤(PD98059)で処理すると筋管形成が著しく促進される。C2C12細胞では同処理で骨格筋分子マーカーの発現が促進されるが、筋管形成は著明に抑制された。L6細胞ではIGF-I刺激でがチロシンリン酸化されたIRS-1にPI3Kp85,SHP-2,Grb2が結合し、PKB、SHP-2、及びERKが活性化されるが、PKBとSHP-2の活性化は持続性であるのに対し、ERKの活性化は一過性であった。C2C12細胞でも同様に、分化誘導によりPKB及びSHP-2が活性化されるが、ERKの活性化レベルはL6細胞と比較して低い。C2C12細胞においてもPI3Kp85はチロシンリン酸化されたIRS-1に結合するが、SHP-2はIRS-1ではなく、チロシンリン酸化されたSHPS-1と結合した。以上の結果から、平滑筋細胞の分化型形質維持及び骨格筋細胞分化に決定的な役割を演じるPI3K/PKBは供にIGF-I受容体/IRS-1を介した経路により活性化されることと、SHP-2は分化状態または分化誘導で活性化されることが両筋肉細胞に共通していた。しかし、その活性化経路は骨格筋細胞間でも相違があり、多様性が認められた。
リンフォカインとそのアクセプターに関する免疫学的及び分子生物学的研究

免疫応答の調節あるいは免疫のエフェクターフェーズにおいて効果を発揮するサイトカインとそのレセプターに関して研究を行い以下の結果を得た。1)ヒトBリンパ球分化因子(BSF2)をコードするcDNAをクローニングし、その全構造を決定した。その結果BSF2は184コのアミノ酸よりなり、G-CSFと配列相似性を示すこと、IFN【Β_2】26Kd蛋白とBSF2は同じ分子であること、しかしBSF2には坑ウィルス活性はないことがリコンビナント分子を用いて証明された。2)マウスBリンパ球増殖、分化因子(BCGF【II】/TRF)をコードするcDNAがクローニングされ、その全構造が決定された。この分子は単にBリンパ球の増殖、分化を誘導するのみならず、Tリンパ球や好酸球にも作用しうることが示された。3)活性化Bリンパ球やBリンパ芽球細胞株がそれら細胞自身に働くBリンパ球増殖因子を産生し、それによって増殖することが示された。4)ヒトIL-2の染色体遺伝子をクローニングし、その制御DNA配列が同定された。5)ヒトIL-2レセプターcDNA遺伝子をマウスTリンパ球に移入し、高アフィニティーレセプターを出現させることに成功した。又、HTLV-1のPX遺伝子を移入し抗T3抗体で刺激することによりIL-2とIL-2R遺伝子の発現がtransactingに刺激されることが示された。6)IL-2刺激によりリン酸化される蛋白を解析し、IL-2レセプターを介するシグナルの伝達について検討を加えた。7)IL-3とIL-2を用いてマウスNK様細胞株を多数確立し、それらのT細胞抗原レセプターを解析した結果、γ鎖遺伝子が再構成している細胞のあることを見い出した。8)プレB細胞長期培養株を確立し、それを用いてその増殖をブロックするモノクローナル坑体を作成した。9)抗体遺伝子の発現制御部位に結合するDNA結合蛋白を同定した。免疫系を調節するサイトカインはほぼ全てそのcDNAがクローニングされ、リコンビナント分子を用いたレセプター分子の解析が研究の中心となりつつある。
Nrf2依存性細胞増殖の分子機構解明とその特異的遮断方法の探索

NRF2は酸化ストレス応答、解毒代謝の鍵因子であるが、一部のがん細胞の悪性化をになっていることが明らかにされている。NRF2の抑制は、がん細胞の増殖を抑制し抗がん剤感受性を高めるものの、正常組織においては、抗がん剤の副作用の増悪など様々な不利益をもたらすと予想される。したがって、がん細胞特異的にNRF2活性化の効果を解消する戦略が必要である。本研究ではNRF2と合成致死性をしめす因子を探索するためのスクリーニング系の構築を行った。ストレス応答性転写因子NRF2は、生体防御の鍵因子である一方、多くのがん細胞で異常に活性化し、その悪性化をもたらしている。本研究は、正常細胞におけるNRF2機能には影響せず、がん細胞で異常に活性化しているNRF2と合成致死性を示す因子の探索を目的としている。平成26年度は、スクリーニングのために、新生仔マウスの肝臓への遺伝子導入の実験系を確立した。当初予定したレンチウイルスは導入効率が予想したほど高くなかったので、アデノ随伴ウイルス接種を利用することにして、その条件検討を実施した。1 x 1011vgのAAV8を35Gの針を使用して腹腔に注射すると、肝臓に特異性高く効率よい遺伝子導入が可能であることがわかった。そこで、肝臓特異的なPten:Keap12重欠損マウスの表現型のレスキューを目指して、AAV8を用いてNRF2に対するshRNAを導入したが、ノックダウンの効率が悪かった。同様にPDK1に対するshRNAの導入を試みるも、やはりノックダウンの効率が悪かった。そこで、PI3K-AKT経路の活性化によっても不活化されないGSK3bの変異体、GSK3bS9Aを過剰発現させることでNRF2の核蓄積量を低下させて、Pten:Keap12重欠損マウスの表現型のレスキューを試みることにした。現在、GSK3bS9Aを発現するAAV8の調製が完了しており、今後、Pten:Keap12重欠損マウスに接種する。ストレス応答性転写因子Nrf2は、生体防御の鍵因子である一方、多くのがん細胞で異常に活性化し、その悪性化をもたらしている。がん細胞でNrf2機能を阻害することは、その増殖を抑制し、化学療法や放射線療法の効果を高めると予想され、抗がん治療としての有効性が期待される。しかし、正常細胞でNrf2機能を阻害すると、抗がん剤の副作用の増悪や、がん免疫の抑制による転移の促進などをもたらすことが予想される。したがって、がん治療のためには、がん細胞特異的にNrf2経路を抑制することが重要である。そこで、本研究では、正常細胞におけるNrf2機能には影響せず、がん細胞で異常に活性化しているNrf2と合成致死性を示す因子の探索を目的とした。当初は、マウス個体に対してレンチウイルスによるshRNAライブラリー、CRISPR-CAS9ライブラリーを導入して、NRF2と合成致死性をしめす因子を同定することを目指したが、あいにく、マウス個体におけるウイルス感染効率が十分に高くならないことが判明した。そこで、異なるアプローチを取ることとし、マウスから樹立したNRF2依存性がん細胞をマウス皮下に移植した状態でスクリーニングを実施することとした。すなわち、マウス由来のNRF2依存性がん細胞に、レンチウイルスによるCRISPR-CAS9ライブラリーを導入して、マウス皮下に移植、腫瘍を形成させる。得られた腫瘍からDNAを回収し、CRISPR-CAS9ライブラリーのプロファイルの変化を次世代シーケンサーを用いて調べるという戦略である。本年度末までに、マウス由来のNRF2依存性がん細胞の樹立を完了させられた。新生仔マウスの肝臓への遺伝子導入の実験系を確立させることができた。レンチウイルスが思いのほか導入効率が悪かったことから、遺伝子導入方法の確立に時間を要したが、スクリーニングに向けた準備が順調にすすめられているといえる。生化学・分子生物学レンチウイルスによるノックダウンライブラリーでは、あまり高い効率のノックダウンが得られない可能があり、かつ、導入効率もよくないことがわかった。そこで、CRISPR-Cas9を利用したライブラリーを利用してスクリーニングを実施することにする。それに先立ち、まず、AAV8を用いた遺伝子導入系の有効性証明するために、GSK3bS9Aの導入によりPten:Keap12重欠損マウスの表現型をレスキューすることを試みる。マウス新生仔への遺伝子導入法の確立に予想以上の時間を要したため、初年度に購入予定であったshRNAライブラリーの購入を延期したことによる。AAV8による遺伝子導入法が確立できたので、今後、既知の因子を数種類導入して、Pten:Keap1:Albマウスの表現型のレスキューを確認する。そこで予想通りの結果がえられるなら、CRISPRライブラリーを購入してスクリーニングを実施する。
麻酔薬とオピオイドの作用におけるマイクロRNAの関与

プロオピオメラノコルチン(POMC)はACTHやβエンドルフィンの前駆体であり、生体のストレス反応に重要な役割を果たすタンパクである。本研究では、脳下垂体前葉由来細胞株AtT-20において脱分極刺激により誘導されるPOMC産生に対して静脈麻酔薬が及ぼす作用について、POMC遺伝子プロモーター活性を測定することにより評価した。静脈麻酔薬プロポフォール、チオペンタール、ミダゾラム、ジアゼパムは、脱分極刺激により誘導されるPOMC産生を抑制したが、この抑制作用はGABAA受容体やベンゾジアゼピン受容体を介さず、電位依存性Ca2+チャネルを抑制することによると考えられた。本研究の第一の目的は、脳下垂体前葉由来細胞株AtT-20におけるプロオピオメラノコルチン産生に麻酔薬およびオピオイドが及ぼす影響にマイクロRNA(miRNA)が関与する可能性について検討することである。本年度は、miRNAに関する解析を行う前段階として、脳下垂体前葉由来細胞株AtT-20に80mM塩化カリウムによる脱分極刺激を加えることによって誘導されるプロオピオメラノコルチン産生に対する静脈麻酔薬の作用を検討した。プロポフォール、チオペンタール、ミダゾラム、ジアゼパムは濃度依存性に脱分極刺激によるプロオピオメラノコルチン産生を抑制した。一方、ケタミンとデクスメデトミジンは有意な影響を示さなかった。BAPTA-AMによって細胞内Ca上昇が抑制された場合、ニフェジピンによって電位依存性Caチャネルが抑制された場合には、プロポフォール、チオペンタール、ミダゾラム、ジアゼパムのプロオピオメラノコルチン産生抑制は認められなかった。これらの結果から、プロポフォール、チオペンタール、ミダゾラム、ジアゼパムによるプロオピオメラノコルチン産生抑制は、これらの薬物が脱分極による電位依存性Caチャネル活性化を抑制することによって細胞内Ca上昇が抑制されることによると考えられる。本研究の第一の目的は、脳下垂体前葉由来細胞株AtT-20におけるプロオピオメラノコルチン産生に麻酔薬およびオピオイドが及ぼす影響とその機序を明らかにすることである。当研究室ではこれまでに、corticotropin-releasing hormone (CRH)により惹起されるプロオピオメラノコルチン産生に対する各種薬剤の作用を明らかにしてきた。本研究では、主に80mM塩化カリウム添加による脱分極刺激により誘導されるプロオピオメラノコルチン産生に対する静脈麻酔薬の作用を検討した。プロポフォール、チオペンタール、ミダゾラム、ジアゼパムは濃度依存性にプロオピオメラノコルチン産生を抑制したが、ケタミンとデクスメデトミジンは有意な影響を及ぼさなかった。BAPTA-AMにより細胞内Ca濃度上昇が抑制された場合、ニフェジピンにより電位依存性Caチャネルが抑制された場合には、プロポフォール、チオペンタール、ミダゾラム、ジアゼパムによるプロオピオメラノコルチン産生抑制は認められなかった。また、中枢神経系におけるこれらの薬剤の作用点であるGABAA受容体やベンゾジアゼピン受容体に対する拮抗薬を投与しても、プロオピオメラノコルチン産生抑制は変化しなかった。一方、プロオピオメラノコルチン産生にはサイクリックAMPの増加が関与するが、プロポフォール、チオペンタール、ミダゾラム、ジアゼパムはサイクリックAMP量には影響を及ぼさなかった。下垂体前葉細胞における静脈麻酔薬の作用を解析してきた。下垂体前葉細胞はCRH刺激と脱分極刺激によりプロオピオメラノコルチン産生が調節されている。申請者らのグループは、これまでにCRHに対する反応については静脈麻酔薬の作用を報告してきたが、脱分極に対する反応に関しては今回初めて明らかにすることができた。麻酔科学これまでの研究で明らかになった下垂体前葉細胞における静脈麻酔薬の作用にマイクロRNAが関与する可能性について解析する予定である。
家庭での節電行動の意思決定および節電効果に影響を与える要因解明の実証研究

個人の家庭での「節電意識→節電行動→節電効果」プロセスにおいて,節電の数値目標,停電への不安・恐怖,電気代値上がり,身近な他者との関わり,個人費用便益の認知,社会費用便益の認知,社会的規範,電力会社への信頼,損失回避性などの要因からなる意思決定プロセスを検証した。加えて,個人の制約状況の違いに起因するこれら要因の強度の違いや,時間経過に伴う各要因の強度の変容の分析と考察を行った。そして分析結果に基づき,どのような種類・形態のインセンティブが,節電行動を無理なく継続させるのかを考察した。個人の家庭での節電意識・行動・効果のプロセスに係る新たな理論モデルを確立し、社会調査から得られるデータの分析(共分散構造分析等)により理論モデルの妥当性・頑健性を検証し、節電行動の意思決定と節電効果に影響を与える要因を、理論的・実証的に明らかにする。そこでは、私的費用・便益評価、社会的便益評価、節電要請、世論・他者同調圧力、政府・電力会社への信頼等の節電行動・効果の促進要因の影響度について、属性別(地域、年代等)の違い、時間経過に伴う変化を明らかにする。これにより、行動変化を促し、それを定着・継続させるようなインセンティブを与える制度・しくみのあり方を、一律でないと想定される属性別に考察し、提案する。本年度は、既往研究、および実施済みの社会調査の結果に基づき、理論モデルの精緻化・改良を行った。そして、H25夏季(H25.8)、H25冬季(H26.2)における家庭での節電意識・行動・効果を把握するための社会調査をWeb(インターネット)を用いて2回実施した(9月、3月)。社会調査は、各家庭に送付される検針票を基に回答してもらう設計とし、複数の電力管区の家庭に対して実施した。加えて、H25年秋季以降、既に実施済みのH23夏季、H24夏季と、H25夏季の調査データを分析し(分散分析、共分散構造分析、多母集団同時分析)、理論モデルの検証と、夏季における電力管区や世帯属性間での節電意識・行動・効果の促進プロセスの差異を定量的に明らかにした。本年度は、既に実施済みのH23冬季とH24冬季と、H25冬季の調査データを分析し、理論モデルの頑健性と、冬季における各種属性間での違いを定量的に明らかにした。また、H26夏季(H26.8)およびH26冬季(H27.2)における社会調査を2回実施した(9月、3月)。さらに、H23夏季H26夏季の4年間の調査データを用いて、時間経過に伴う夏季での節電行動・効果の促進要因の変化を定量的に明らかにした。また、複数年データでの分析による理論モデルの頑健性の確認や改良を行った。本年度は、H26年度に実施した夏季の4年間データでの分析視角や結果を踏まえて、H23冬季H26冬季の調査データで同様の分析を行い、冬季における時間経過に伴う節電行動・効果の促進要因の変化を明らかにするとともに、夏季データでの分析結果との比較を行った。そして、H26年度実施の夏季の4年間データでの分析結果も踏まえて、一時的ではなく、中長期において節電意識・行動・効果を定着させるような、政策・対策のあり方を考察した。複数年における「意識→行動→効果」プロセス、およびこれに影響を与える要因の影響力の時間経過に伴う変容を考察することで、本研究では、「時間軸を考慮した現実の環境負荷低減に係る環境配慮行動の効果プロセスの解明」を行った。

当初計画通り、既往研究等に基づき理論モデルの精緻化・改良を行うとともに、年2回の社会調査をWeb(インターネット)用いて実施し、その分析をおこなったため。行動経済学当初計画に沿って、3年目はH26年度に実施した夏季の4年間データでの分析視角や結果を踏まえて、H23冬季H26冬季の調査データで同様の分析を行い、冬季における時間経過に伴う節電行動・効果の促進要因の変化を明らかにするとともに、夏季データでの分析結果との比較を行う。そして、H26年度実施の夏季の4年間データでの分析結果も踏まえて、一時的ではなく、中長期において節電意識・行動・効果を定着させるような、政策・対策のあり方を考察し、提示する。当初計画どおり、既往研究等に基づき理論モデルの精緻化・改良を行うとともに、年2回の社会調査をWeb(インターネット)を用いて実施し、その分析を行ったため。人件費・謝金が当初予定よりも発生しなかったため。当初計画に沿って、2年目はH26夏季とH26冬季を対象とした社会調査を2回実施・分析し、様々な属性別の節電行動・効果向上に向けた各種対策のあり方を考察する。また、夏季の4年間分の調査データを分析し、夏季での時間経過に伴う節電行動・効果の促進要因の変化を定量的に明らかにする。3年目は、冬季4年間分のデータ分析から時間経過に伴う変化と、それらの夏季との違いを明らかにする。そして、一時的ではなく、中長期において節電意識・行動・効果を定着させるような、政策・対策のあり方を考察し、提示する。次年度の人件費・謝金に充てる。人件費・謝金が発生しなかったため。当初計画のとおり、文献調査、2回のWeb(インターネット)を用いた社会調査などに利用する。
糖尿病状態におけるGIPのインスリン分泌促進障害機構の検討

糖尿病状態におけるGIP刺激によるインスリン分泌の低下の機序を明らかにすることを目的とし、ラット単離膵ランゲルハンス氏島(ラ氏島)を用いて以下の実験を行った。GIP、ブドウ糖、cAMP産生を促進するforskolin、PI_3キナーゼの阻害剤であるwortmanninを組み合わせて刺激し、そのインスリン分泌量および細胞内cAMP含量を測定した。wortmanninはブドウ糖存在下にGIP、forskolin刺激によるインスリン分泌を著明に促進した。さらに、ラ氏島細胞内cAMP含量を測定したところwortmanninによりグルコース単独刺激時のcAMP量は上昇した。また、GIP、forskolin刺激によるcAMP量の上昇をさらに促進した。これら効果は、用量依存的でありwortmannin濃度が10^<-8>mol/lで最大効果となることを見いだした。GIPによるインスリン分泌促進の一つの原因として、cAMPによるインスリン分泌促進機構が関連していることが考えられた。さらに、wortmanninによるcAMP上昇は、cAMP分解酵素phosphdiesteraseを抑制することによる可能性も示唆された。これらの結果より、PI_3キナーゼはphosphdiesterasを介してインスリン分泌を抑制する機構に関わっている可能性が示唆された(以上の結果をBiochem.Biophys.Res.Comm誌に発表した)。現在、PI_3キナーゼのサブユニットであるP85タンパクのドミナントネガティブ体および恒常的活性体を遺伝子導入したインスリン産生細胞株を作製中であり、これを用いて各種のリガンドとの結合やシグナル伝達にPI_3キナーゼがGIPのインスリン分泌にいかに関連しているかを明らかにする。糖尿病状態におけるGIP刺激によるインスリン分泌の低下の機序を明らかにすることを目的とし、ラットを用いて膵灌流を行った。灌流を行う際、GIP、ブドウ糖、cAMP産生を促進するforskolin、PI_3キナーゼの阻害剤であるwortmanninを組み合わせて刺激し、そのインスリン分泌量を経時的に観察した。wortmanninは膵灌流の系でグルコース単独刺激による第2相を促進し、またGIP、forskolin刺激によるインスリン分泌をさらに促進した。さらに、単離膵島を用いて細胞内cAMP含量を測定したところwortmanninによりグルコース単独刺激時のcAMP量は上昇した。そこで細胞膜を容易に通過し、かつphosphodiesteraseに分解されないcAMPのアナログであるN6-benzoil-cAMP 0.1mMを加えた刺激を行い、wortmanninのインスリン分泌に対する影響について検討したところwortmanninはbenz-cAMP刺激によるインスリン分泌に影響をあたえかった。Wortmanninによるインスリシ分泌促進の一つの原因として、cAMPによるインスリシ分泌促進機構が関連していることが考えられた。さらに、wortmanninによるcAMP上昇は、cAMP分解酵素phosphodiesteraseを抑制することによる可能性も示唆された。これらの結果より、PI_3キナーゼはphosphodiesteraseを介してインスリン分泌を抑制する機構に関わっている可能性が示唆された(以上の結果を第41回糖尿病学会総会にて報告した)。ハムスターGIP受容体、ヒトGIP受容体を発現プラスミドに組み込み、CHO細胞に導入し、新たな細胞株を作成中であり現在遺伝子の導入を終え、細胞株のクローン化を行っている。今後この細胞株を用いて各種のリガンドとの結合やシグナル伝達に重要なカスケードを決定する。