hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
現代日本政治ナショナリズムの特色及び普遍性――「日本会議」における宗教系組織

当研究は現代日本における最大の国家主義政治圧力団体である日本会議に注目した。結果、一部の市民の間に流れている国家主義的な心情を詳細に分析することができた。また、日本会議国会議員懇談会の役員の取材を通じて「保守」と言われる政治家の国家主義的な心情も測ることができた。併せて、日本会議と活動している幾つかの新興宗教の動機及び国家主義的な信念も明らかになった。加えて、日本会議を初め日本の政治右翼にとって、宗教的な要素を抜きにした国家主義的活動は有り得ないという結論にも至った。総じて海外との比較を通じて現代日本政治ナショナリズムの特色及び普遍性について新しい説を提供することができたと思われる。平成25年度の研究実績は主に以下の3つである。1.現代日本国粋主義組織及び思想の網羅的な調査を実施した。具体的には靖国神社遊就館の売店で国粋主義組織がこれまでに発行した書物、DVD等を46点を購入した。それらの内容を検討した結果、現代日本における政治ナショナリズムの主な思想的特徴が把握できたと思われる。2.現時点では日本会議を実際に動かしている管理職とのインタビューを実施できていないが、皇學館大学教授の新田均とのインタビューを通じて日本会議に関する内部情報を数多く獲得できた。そして、報告者自身が日本会議正会員になることで、会員に送られてくる雑誌、ネット情報等を入手することができた。また、日本会議全国総会、三重県支部総会にも出席し、参加型調査を通じて日本会議を内側から考察中である。3.「日本会議関係者」を対象に網羅的な調査も進めた。具体的には23の団体に手紙を郵送し、インタビュー依頼を行った。対象団体の一覧は次の通りである:霊友会、新生佛教教団、念法眞教、崇教真光、解脱会、黒住教、佛所護念会、モラロジー研究所、大和教団、倫理研究所、生長の家、キリストの幕屋、伊勢神宮、明治神宮、熱田神宮、伏見稲荷大社、オイスカ・インターナショナル、谷口雅春先生を学ぶ会、熊野本宮大社、和宗総本山四天王寺、天台宗、日本医師会、出雲大社。その内、実際にインタビューを実施できたのは6団体であり、電話・手紙・メールで返事・説明を得たのは12団体からである。その調査を通じて得た情報を現在分析中であるが、特に研究の副目的である宗教とナショナリズムの関係という問題に関して非常に有意義な内容が含まれていると思われる。平成26年度の研究実績は主に以下の3つである。1.東京にある日本会議本部において日本会議を実際に動かしている管理職とのインタビューを実施した。また、日本会議愛知県本部事務局長とのインタビューも実施できた。その後、三重県日本会議会長及び事務局長とも長いインタビューを実施した。これらのインタビューを通じて全国レベル、および地方レベルで日本会議はどのように運営されているかを明らかにすることができた。2.現時点で日本会議国会議員懇談会役員7人のインタビューを実施済みである。その内わけは自由民主党議員5人、民主党議員1人、無所属議員1人である。彼らに日本会議への支持の動機等に関して尋ねることができた。さらに津市市議会議員2人とのインタビューを通じて日本会議は地方レベルでどの程度の影響力があるかについて調査ができた。3.平成26年12月12日、13日の間、パリで開かれたフランス日本学学会研究大会において日本会議に関する研究報告を行った。報告の題名は次の通りであった:「21世紀における日本の極右の力学ー日本会議」。なお、その報告が今年度中論文という形でフランス日本学学会によって出版される予定である。平成27年度の研究実績は主に以下の3つである。1.日本会議関係者との取材:まず、計画通り引き続き日本会議国会議員懇談会の役員達(残り40人程度)に手紙や電話で連絡し、インタビューを依頼した。その結果、3人の国会議員に直接インタビューし彼らの日本会議への思いについて尋ね、彼らの政治信念と日本会議のイデオロギーの類似の程度を計ることができた。そして、三重県日本会議の中心的な役員の1人にもインタビューし、政治信念および所属の動機に関して詳細に質問することができた。2.日本会議に関する有識者との意見交換:日本国内で日本会議等を研究対象にしてきた3人の有識者と意見交換をした。彼らは日本会議に関して報告者と若干違う見解を持っていたので分析の視野の広がりに繋がった。平成25年度に実施できなかった日本会議全国組織を実際に動かしている管理職のインタビューを26年度中に実施し、遅れを取り戻すことができた。平成26年度の研究実施計画の通り日本会議国会議員懇談会の役員30人に手紙や電話で連絡し、その内7人とのインタビューを実現できた。また、日本会議主催の集会(三重県日本会議総会等)にも参加し、有意義な考察もできた。

政治学現時点、研究計画の変更あるいは研究を遂行する上で大きな障害はなく、予定通り今後の研究の実施が可能である。具体的には次の研究内容を予定している。統一地方選挙が終わり、5月以降、引き続き日本会議国会議員懇談会の役員達(残り40人程度)に手紙や電話で連絡し、インタビューを依頼する予定である。平成27年度は研究の最終年度である故、研究成果のまとめを行う予定である。具体的には、『Monde chinois - nouvelle Asie』というフランスの学術雑誌に日本会議における新興宗教に関する論文を掲載する。そして、6月にオスロ大学(ノルウェー)で「日本における世俗の形成」というテーマについて開催されるワークショップに参加する。このワークショップでの他の報告と併せ報告者の日本極右勢力と世俗に関する論文も京都にある国際日本文化研究センターの英語版の雑誌に掲載される。また、これらの研究成果を最終的に、1冊の著書という形で総合的にまとめる予定である。この研究には2つの目的がある。以下、それぞれの目的の達成度を1年目の「研究実施計画」にも照らしながら評価する。1.主目的の達成度:日本会議を実際に動かしている管理職とのインタビューの実施以外は、予定していた日本会議関係者とのインタビューを実施でき、また日本会議以外の国粋主義的な思想の正体も把握できたと思われる。結果、現代日本における政治ナショナリズムという現象の全体像が掴めつつあると思う。2.副目的の達成度:現時点神道系組織とのインタビューをまだ実施していないが日本会議に所属している新興宗教の代表のインタビュー及び電話調査を通じてそれらの団体と日本会議との思想的な親しさ、日本会議への所属の動機等は明らかになりつつあると考える。平成26年度中予定していた日本会議国会議員懇談会所属議員のインタビューを半分しか実施できなかった。その結果、旅費は当初予定していたより少なかった。現時点、研究計画の変更あるいは研究を遂行する上で大きな障害はなく、予定通り今後の研究の実施が可能である。日本会議国会議員懇談会のメンバーは2005年8月の時点で158人だった(2014年の正確な人数は不明)。その中には民主党議員も存在し幅広い政治家の顔触れになっていた。懇談会メンバーの全員に手紙や電話で連絡し、面会を依頼する。インタビューを引き受けた政治家達への質問は主に2点に集中すると予想される。1つは、幾つかの質問を通じてその政治家が思想的に日本会議とどの程度近いかという点である。もう1つは、その政治家が日本会議に関して抱いている思い及び入会の動機という点である。インタビューを受ける政治家の警戒心を弱めるために、否定的な印象を与える「ナショナリズム」という言葉を用いない。代わりに、肯定的な印象を与えるために、次のような文句によって自らの研究テーマを紹介するつもりである。「現代アメリカ、フランス、日本における保守の国際比較。」)そして国会議員とのインタビューと並行して、引き続き日本会議主催か共催の集会・イベントにも参加し、参加者の思い・動機等について尋ねたい。
公衆栄養生態系における無機質出納と健康危険因子を指標とした介入疫学研究

昨年度行った基礎的検討として液クロによる金属パタン分析法を用い、尿中のNa・K・Ca等の陽イオンの分析を、同じくF・SO4、SO2、C1、N03等の陰イオンの分析をして金属栄養の指標とした。無機質代謝のうち、従来公衆栄養的見地からはカルシウム不足がいわれているので。今回は日本人の日常生活の中での真の吸収率を求めようとして、カルシウムについての吸収率を求めた。厳密な二回の実験を用い、実験は男子8名、女子8名の厳重な管理のもとに血液成分、カルシウム、ホルモンについてデータを得て分析した。その結果牛乳食、野菜食、小魚食、炭酸カルシウム食のうち、牛乳群の便Ca吸収率が最も高く、牛乳群、小魚食の尿中にカルシウム排泄が多かった。介入疫学の手始めとして神奈川県、津久井郡の城山町を始め保健所管内の4町における健診時において住民検診時に血液性状や食習慣調査データを用いて、地域別集計と比較を行った。一部は歯科健診も行い健康状態との関連を分析した。食習慣調査を行い、また健康に役立つ心構えの調査で、腹八分や塩分控え目等の食行動調査20項目間の関連分析を行った。過去の栄養調査し食習慣の結果を総合して、多変量解析を用い、そのうち主成分分析では、身体的測定項目は相互に強く関連し、アンケートでもビタミンの摂取を除く他の項目について互いに強く関連したことが分ったので今後は数項目の調査で他の項目が推定できることが分った。中国東北部吉林省において都市・農村部の約1000名の健康と栄養状態の日中比較では健康状態は都市部ではあまり違いが無かったが農村部では日本よりカルシウム、ビタミン栄養状態も含め悪く地域差が大きかった。調査に先立ち基礎的検討として尿中のNa・K・Ca陽イオンの金属パタンを液クロにより分析し金属栄養の指標とした。同じくF・SO4、SO2、C1、NO3等の陰イオンの分析法も検討した。尿中のNa・K・Caイオンのパタンは標準添加の検討で回収率や検量線でも他成分の妨害なく、金属栄養の指標とすることができた。F・SO4、SO2、C1、NO3等の陰イオンも灰化処理なしで分析が可能になった。無機質代謝のうち、従来公衆栄養的見地からはカルシウム不足がいわれている。今回は日本人の日常生活での真の吸収率を求めようとして、カルシウムについての吸収率を求めた。介入疫学の手始めとして神奈川県愛川町、城山町の健診時において住民検診時に血液性状や食習慣調査データを用いて、一部は歯科健診も行い健康状態との関連を分析した。健康に役立つ心構えの調査で、腹八分や塩分控ええ目等の食行動調査20項目間の関連分析を行った。過去の栄養調査と食習慣の結果を総合して、多変量解析を用い、そのうち主成分分析では、身体的測定項目は相互に強く関連しアンケートでもビタミンの摂取を除く他の項目について互いに強く関連したことが分かったので今後は数項目の調査で他の項目が推定できることが分った。最近の日本の疾病構造の特徴である欧米化・高齢化・慢性疾患の増加また栄養と食生活管理を必要とするいわゆる栄養性疾患の増加に対し栄養指導の視点からまた公衆栄養生態系における無機質栄養や生活様式や健康危険因子の動的関連構造からの分析が必要になった。例えばカルシウム、ナトリウム等の無機質摂取が骨の健康の面から再度注目され始めた。これら疾患の発生を早期発見、予防する目的で、要因を老化の過程や、長期の食習慣や食生活、ライフスタイルのデータに求め、種々の予備調査と実験を行うことを目的とした。この公衆栄養生態系における健康-栄養-食糧構成-食生活-生活様式-環境の動的関連分析方法をとった。加えて本年も昨年に続き、これら疾患発生の原因に無機質に陽イオンの代表としてカルシウム、ナトリウム、陰イオンの代表として弗素、硫酸根等について、実際の食事を無機分析し、これを食べさせ出納を見た。平成6年度は青少年期の食生活・食習慣調査を行った。また調査地区2ケ所(関東と関西)を定め、男女小児各々5000名、と500名について、健康調査、食事履歴調査を行ない食事履歴と摂取のリズムを含む種々の生活リズム因子を調査した。結果は生活様式が夜型になり、食生活は不規則になり年齢の増加とともに疲れて眠たい様子が明確になった。ミネラル面では、従来公衆栄養的見地からはカルシウム不足がいわれている。カルシウム吸収の現代的食生活様式の条件でこれまで日本人についての実測値が得られた。今回のカルシウム吸収率や保留量の検討とデータは日本人の栄養状態推定に貴重なものである。また、国際関連として横浜中華人の食習慣や血中成分を観察した。血中脂質はリノール酸が多く2回目の調査でも同様の結果を得た。今後この小集団を対象に栄養指導、相談をおこなう小グループによる討議を含め、栄養改善、健康増進の方法を検討する。

無機質代謝のうち、従来公衆栄養的見地からはカルシウム不足がいわれているので。今回は日本人の日常生活の中での真の吸収率を求めようとして、カルシウムについての吸収率を求めた。厳密な二回の実験を用い、実験は男子8名、女子8名の厳重な管理のもとに血液成分、カルシウム、ホルモンについてデータを得て分析した。その結果牛乳食、野菜食、小魚食、炭酸カルシウム食のうち、牛乳群の便Ca吸収率が最も高く、牛乳群、小魚食の尿中にカルシウム排泄が多かった。介入疫学の手始めとして神奈川県、津久井郡の城山町を始め保健所管内の4町における健診時において住民検診時に血液性状や食習慣調査データを用いて、地域別集計と比較を行った。一部は歯科健診も行い健康状態との関連を分析した。食習慣調査を行い、また健康に役立つ心構えの調査で、腹八分や塩分控え目等の食行動調査20項目間の関連分析を行った。過去の栄養調査し食習慣の結果を総合して、多変量解析を用い、そのうち主成分分析では、身体的測定項目は相互に強く関連し、アンケートでもビタミンの摂取を除く他の項目について互いに強く関連したことが分ったので今後は数項目の調査で他の項目が推定できることが分った。中国東北部吉林省において都市・農村部の約1000名の健康と栄養状態の日中比較では健康状態は都市部ではあまり違いが無かったが農村部では日本よりカルシウム、ビタミン栄養状態も含め悪く地域差が大きかった。
非均質及び非線形材料の境界型メッシュレス解法の開発と逆問題解析への応用

境界型メッシュレス解法は,非均質材料や非線形材料にも適用できる新しい解析技術である.等方性材料では境界に節点を配置するだけで処理できるが,非均質材料や非線形材料では領域積分が必然的に現れる.本研究では,この領域積分を境界積分に変換するのに,二重相反法(DRM)を用いてメッシュレス評価をした.初年度は,DRMを用いる境界要素法(BEM)の領域積分のメッシュレス評価と,線形問題に対する境界型メッシュレス解法の開発を中心に研究した.また平成17年度は,非均質及び非線形材料のポテンシャル問題を,海外共同研究者であるV.Sladek氏及びK.M.Singh氏を短期間日本に招待して共同研究した.まず,先行する研究で開発した,等方性で線形な材料のポテンシャル問題の解析手法をグレードアップして,ナノ複合材料のシミュレーションにも応用できるように解析手法を改善した.研究成果の一部は学術誌に日本語または英文で発表した.また,DRMを用いる境界要素解法の領域積分のメッシュレス評価については,熱伝導問題及び熱弾性問題対する解法を完成し,並列化等の技術を取り入れて解析手法のさらなる汎用化を図り,得られた研究成果の一部は国際会議及び対応する国際学術誌に英文で発表する予定である.境界型メッシュレス解法は,非均質材料や非線形材料にも適用できる新しい解析技術である.等方性材料では境界に節点を配置するだけで処理できるが,非均質材料や非線形材料では領域積分が必然的に現れる.本研究では,この領域積分を境界積分に変換するのに,二重相反法(DRM)を用いてメッシュレス評価をした.初年度は,DRMを用いる境界要素法(BEM)の領域積分のメッシュレス評価と,線形問題に対する境界型メッシュレス解法の開発を中心に研究した.また平成17年度は,非均質及び非線形材料のポテンシャル問題を,海外共同研究者であるV.Sladek氏及びK.M.Singh氏を短期間日本に招待して共同研究した.まず,先行する研究で開発した,等方性で線形な材料のポテンシャル問題の解析手法をグレードアップして,ナノ複合材料のシミュレーションにも応用できるように解析手法を改善した.研究成果の一部は学術誌に日本語または英文で発表した.また,DRMを用いる境界要素解法の領域積分のメッシュレス評価については,熱伝導問題及び熱弾性問題対する解法を完成し,並列化等の技術を取り入れて解析手法のさらなる汎用化を図り,得られた研究成果の一部は国際会議及び対応する国際学術誌に英文で発表する予定である.境界型メッシュレス解法は,非均質材料や非線形材料にも適用できる新しい解析技術である.等方性材料では,境界に節点を配置するだけで処理できるが,非均質材料や非線形材料では領域積分が必然的に現れる.この領域積分を境界積分に変換するには,これまで科研費の研究課題で申請者が取り組んできた知見が活用できる.すなわち,二重相反法(Dual Reciprocity Method : DRM)の考えを用いれば,領域積分のメッシュレス評価が可能である.本研究では,連続体力学の考えで材料特性を把握して導出された一連の境界値問題に対して,新しい解析法を開発するとともに,材料特性評価などの関連する逆問題に応用することを目的にしている.平成16年度は,DRMを用いる境界要素法(BEM)の領域積分のメッシュレス評価と,線形問題に対する境界型メッシュレス解法の開発を中心に,非均質問題や非均質問題の解法への拡張を視野に入れて,研究開発を行なった.非均質材料のポテンシャル問題については,本研究の海外共同研究者であるVladimir Sladek氏と共同で,2つのメッシュレス解法の定式化を議論し,研究成果を学術雑誌に論文として投稿掲載された.境界型メッシュレス解法の開発については,線形のポテンシャル問題の解析手法をグレードアップして,ナノ複合材料のシミュレーションにも応用できるように解析手法を改善した.研究成果の一部は国際学術誌に英文で発表した.DRMを用いる境界要素解法の領域積分のメッシュレス評価については,熱弾性問題の解法について完成し,解析手法の汎用化を図り,得られた研究成果の一部は国際学術誌に英文で発表した.一方,次年度で本格的に取り組む非均質材料や非線形材料についてのDRM-BEMの研究開発にも取り組み,発展性のある一定の研究成果を口頭発表した.境界型メッシュレス解法は,非均質材料や非線形材料にも適用できる新しい解析技術である.等方性材料では,境界に節点を配置するだけで処理できるが,非均質材料や非線形材料では領域積分が必然的に現れる.この領域積分を境界積分に変換するには,これまで科研費の研究課題で申請者が取り組んできた知見が活用できる.すなわち、二重相反法(Dual Reciprocity Method : DRM)の考えを用いれば,領域積分のメッシュレス評価が可能である.本研究では,連続体力学の考えで材料特性を把握して導出された一連の境界値問題に対して,新しい解析法を開発するとともに,材料特性評価などの関連する逆問題に応用することを目的にしている.前年度の研究成果を受けて,本年度は,ナノコンポジット特にCNT(カーボンナノチューブ)コンポジットの材料特性,特に熱伝導特性について幅広く研究した.大規模計算を行うために,領域分割解法が出来るように解析プログラムを改善した.また,それを用いて具体的な例題解析を行い,実用解析への可能性を実証した,さらに,本年は最終年度なので,開発した解析プログラムを応用して材料特性同定や複合材料の最適組成などの逆問題の解析を行った.研究協力者であるVladimir Sladek教授とは主として電子メールによる研究打合せを行いながら共同研究を続けた.得られた成果を国際学術誌に投稿して掲載された.

本年度は,インドからこの分野の研究に造詣が深い研究者Krishna M.Singh助教授を招待し,高度な専門知識の提供を受けて研究をさらに推進した.研究成果は2つの論文にまとめて投稿中である.
天然高分子複合体微粒子による機能性たんぱく質及び幹細胞デリバリーシステム

医療用注射薬である低分子化ヘパリン(フラグミン)とその中和剤であるプロタミンを混合して得られるF/P M/NPsは、FGFやHGF等の増殖因子或いはPRP(多血小板血漿)由来の機能性たんぱく質キャリアとしての適用について検討した。さらに、F/P M/NPsと間葉系幹細胞(BMSCsやASCs)凝集体導入法を用いた血管新生促進製剤、難治性創傷治癒促進剤の有効性・安全性を、主としてマウス、ラット、兎を用いたin vivoの研究を中心に検証した。特に、機能性タンパク質含有F/P M/NPsを用いたヒト育毛治療を実施し、その有効性・安全性を確認した。平成23年度は次の3テーマについて研究を実施した。1.機能性たんぱく質及び細胞のための局所投与用デリバリーシステムの研究・開発:顕著な効果が期待できるシステムとして、フラグミン/プロタミンマイクロ-ナノ粒子(F/P MPs・F/P NPs)によるFGF-2及びHGF(肝細胞増殖因子)の増殖因子デリバリーシステムの研究を実施した。また血管新生因子を高濃度で含む自己血漿画分であるPRP(多血小板血漿)のためのキャリアの作製、ヒト線維芽細胞、平滑筋細胞、血管内皮細胞及び脂肪組織由来間葉系細胞(ASCs)、骨髄由来間葉系幹細胞(BMSCs)からなるスフェロイドの作製、及びそれらの物性について検討し、臨床応用に対する有効性・安全性の確証を得た。2.医師主導臨床実験の実施:ウサギやラット等小動物の末梢虚血疾患モデルに対してFGF-2やPRPのキャリアとしてF/P MPs・F/P NPsを用いて、末梢虚血疾患治療のための各種試験(有効性、安全性、安定性を含む)を実施した。形成外科領域のPRP/F/P MPsによる育毛治療については、防衛医科大学校倫理委員会の実施承認を受け医師主導の臨床実験を実施し、ヒトでの有効性・安全性を確認している。今後は末梢虚血疾患や難治性創傷治療への適用の可能性を検討してゆく。3.ASCs、BMSCs及びCD34陽性造血系前駆体細胞の増幅における、機能性マトリックスとしてのF/P MPs・F/P NPsの応用:F/P NPsとサイトカインとの併用により機能性マトリックスとして適用することで、再生医療において必要なヒト細胞(内皮前駆体細胞、皮膚線維芽細胞、ASCs、BMSCs)の効率的な増殖が可能となる低血漿(2%)培地3次元培養法の最適条件を確立した。平成25年度は次の3テーマについて研究を実施した。1.機能性たんぱく質及び細胞のための局所投与用デリバリーシステムの研究・開発:顕著な効果が期待できるシステムとして、新たに確立した方法により製造したフラグミン/プロタミンナノ粒子(F/P NPs)によるFGF-2、HGF(肝細胞増殖因子)、血管新生因子を高濃度で含む自己血漿画分であるPRP(多血小板血漿)に含まれるヘパリン結合性サイトカインのデリバリーシステムの研究を実施した。また脂肪組織由来間葉系細胞(ASCs)及び骨髄由来間葉系幹細胞(BMSCs)、骨髄由来間葉系幹細胞(BMSCs)からなる細胞・F/P NPs凝集体を含んだ細胞移植用血漿・培地ゲルの作製、及びそれらの物性について検討し、生体内への細胞移植についての臨床応用に対する有効性・安全性の確証を得た。2.医師主導臨床実験の実施:ウサギやラット等小動物の末梢虚血疾患モデルに対してFGF-2やPRPに含まれるサイトカインのキャリアとしてF/P NPsを用いて、末梢虚血疾患治療のための各種試験(有効性、安全性、安定性)を実施した。形成外科領域のPRP/ F/P NPsによる育毛治療については、防衛医科大学校倫理委員会の実施承認を受け医師主導の臨床実験を実施し、ヒトでの有効性・安全性を確証した。今後は末梢虚血疾患や難治性創傷治療への臨床実験移行の可能性を検討している。3.ASCs、BMSCs及びCD34陽性造血系前駆体細胞の増幅における、機能性マトリックスとしてのF/P MPs・F/P NPsの応用: F/P NPsとサイトカインとの併用により機能性マトリックスとして適用することで、再生医療において必要なヒト間葉系幹細胞(ASCs、BMSCs)の効率的な増殖及び移植が可能となる低血漿(2%)培地3次元培養法及び移植法の最適条件を確立し、論文化した。平成24年度は次の3テーマについて研究を実施した。

1.機能性たんぱく質及び細胞のための局所投与用デリバリーシステムの研究・開発:顕著な効果が期待できるシステムとして、新たに確立した方法により製造したフラグミン/プロタミンナノ粒子(F/P NPs)によるFGF-2、HGF(肝細胞増殖因子)、血管新生因子を高濃度で含む自己血漿画分であるPRP(多血小板血漿)に含まれるヘパリン結合性サイトカインのデリバリーシステムの研究を実施した。また脂肪組織由来間葉系細胞(ASCs)、骨髄由来間葉系幹細胞(BMSCs)からなる細胞・F/P NPs凝集体を含んだ細胞移植用血漿・培地ゲルの作製、及びそれらの物性について検討し、生体内への細胞移植についての臨床応用に対する有効性・安全性の確証を得た。2.医師主導臨床実験の実施:ウサギやラット等小動物の末梢虚血疾患モデルに対してFGF-2やPRPに含まれるサイトカインのキャリアとしてF/P NPsを用いて、末梢虚血疾患治療のための各種試験(有効性、安全性、安定性)を実施した。形成外科領域のPRP/ F/P NPsによる育毛治療については、防衛医科大学校倫理委員会の実施承認を受け医師主導の臨床実験を実施し、ヒトでの有効性・安全性を確認している。今後は末梢虚血疾患や難治性創傷治療への適用の可能性を検討してゆく。3.ASCs、BMSCs及びCD34陽性造血系前駆体細胞の増幅における、機能性マトリックスとしてのF/P MPs・F/P NPsの応用: F/P NPsとサイトカインとの併用により機能性マトリックスとして適用することで、再生医療において必要なヒト間葉系幹細胞(ASCs、BMSCs)の効率的な増殖及び移植が可能となる低血漿(2%)培地3次元培養法及び移植法の最適条件を確立した。各テーマは、ほぼ当初の計画以上に進んでいるが、BMP-2(骨形成たんぱく質2)及びGM-CSF(顆粒球マクロファージコロニー刺激因子)のキャリアとしての検討にはまだ着手しておらず、骨髄CD34+細胞とF/P MPs-F/P NPsのスフェロイドの作製もまだ行っていない。したがって、現在までの達成度を「(2)おおむね順調に進展している」とした。25年度が最終年度であるため、記入しない。各テーマは、ほぼ当初の計画以上に進んでいるが、BMP-2(骨形成タンパク質2)及びGM-CSF(顆粒球マクロファージコロニー刺激因子)のキャリアとしての検討にまだ着手していない。しかしながら、F/P NPsの安定な製造法とその各種サイトカインキャリアとしての適用については計画以上の成果があがっている。したがって、現在までの達成度を「2おおむね順調に進展している」とした。臨床使用実績のある血管新生因子を高濃度で含む自己血漿画分であるPRPのためのキャリアの作製、及び脂肪組織由来間葉系細胞(ASCs)、骨髄由来間葉系幹細胞(BMSCs)、骨髄CD34+造血系前駆体細胞とF/P MPs-F/P NPsからなるスフェロイドの作製、及びスフェロイド含有三次元自己血漿・培地ゲルを用いた細胞導入についてin vivo実験を中心に検討することを今後の推進方策の要とする。また各種幹細胞(万能(iPS)細胞を含む)の三次元血漿・培地ゲル培養法の適用を検討し、増殖及び分化誘導・制御を可能とする動物血清やフィーダー細胞を用いることなく、F/P NPsと適切なサイトカインを併用した増殖・分化誘導培地法の確立を目指す。さらにASCsやBMSCsに本三次元血漿・培地ゲルを適用した局所細胞移植法の可能性を検討する。臨床実験については、形成外科領域のPRP/F/P MPsによる育毛治療の医師主導の臨床実験を実施し、ヒトでの有効性・安全性を確証しているが、今後はさらに末梢虚血疾患や難治性創傷治療臨床実験への適用の可能性を検討してゆく予定である。
ヒトステント後再狭窄における新生内膜増殖メカニズムの分子病理学的研究

急性心筋梗塞や狭心症の原因病変である冠動脈硬化症に対する治療として、これまで経皮的冠動脈形成術(PTCA)が広く行われ、成果をあげてきたが、PTCAの最大の問題点は再狭窄である。近年、このようなPTCA後再狭窄を克服すべく、新しいインターベンション治療として、冠動脈ステント留置術が導入され、わが国でもこのステント施行例が急速に増加している。しかし、最近、冠動脈ステント施行例の増加に伴い、ステント術後の再狭窄が、従来のPTCA後再狭窄よりもさらに治療困難な再狭窄として臨床上の新たな問題となってきている。我々はこれまで、ヒトステント術後の冠動脈壁を病理学的、および免疫組織化学的に解析し、ステント再狭窄部位では、新生血管の高度増殖、マクロファージの著明な集積、および平滑筋細胞の遊走・増殖で特徴づけられる著明な新生内膜増殖が認められることをはじめて明らかにしている(Circulation.1998;98:224-233.)。この研究成果は、ヒト冠動脈におけるステント後再狭窄メカニズムには、新生内膜の過剰増殖が関与することをはじめて明らかにしたものである。本研究はヒト冠動脈の新生内膜増殖メカニズムを明らかにすべく、マクロファージ、平滑筋細胞、血小板などの細胞成分と血管作動性物質のup-regulationの関与を解析しようとするものである。我々は本研究において、ヒトステント後の新生内膜増殖過程では、マクロファージの集積に加えて、血小板GPIIb/IIIaレセプターが関与することを明らかにするとともに(Circularion 100:I-691,1999)。P-セレクチンの発現による血小板の活性化やP-セレクチン-好中球連関に基づく好中球の集積、さらには新生内膜の平滑筋細胞のエンドセリン発現などが関与することをはじめて明らかにしている。(Circularion102:II-733.2000)急性心筋梗塞や狭心症の原因病変である冠動脈硬化症に対する治療として、これまで経皮的冠動脈形成術(PTCA)が広く行われ、成果をあげてきたが、PTCAの最大の問題点は再狭窄である。(Circularion102:II-733.2000)我々は最近、ヒトステント術後の冠動脈壁を病理学的、および免疫組織化学的に解析し、ステント再狭窄部位では、新生血管の高度増殖、マクロファージの著明な集積、および平滑筋細胞の遊走・増殖で特徴づけられる著明な新生内膜増殖が認められることをはじめて明らかにしている(Circulation.98:224-233,1998)。従って、ステント後再狭窄に対する治療戦略をたてる上では、まず、ヒト冠動脈ステント留置後の新生内膜増殖メカニズムに関する種々の因子を明らかにすることが急務である。本研究は、ステント後ヒト冠動脈の新生内膜形成過程における、新生毛細血管増殖能および平滑筋細胞やマクロファージの動態と、それに関与すると考えられる血管内皮増殖因子(VEGF)と血管作動性物質、のup-regulationの有無と遺伝子発現について、分子病理学的に解析し、ヒトステント後再狭窄の原因である新生内膜増殖における新生毛細血管増殖と平滑筋細胞遊走・増殖の分子病理学的機序を解明しようとするものである。我々は本研究において、ヒト冠動脈ステント後の新生内膜初期形成におけるマクロファージや好中球などの炎症性細胞の浸潤と血小板IIb/IIIaレセプターの相互関連についてはじめて明らかにしてきている。

(Circulation 100:I-691,1999)急性心筋梗塞や狭心症の原因病変である冠動脈硬化症に対する治療として、これまで経皮的冠動脈形成術(PTCA)が広く行われ、成果をあげてきたが、PTCAの最大の問題点は再狭窄である。近年、このようなPTCA後再狭窄を克服すべく、新しいインターベンション治療として、冠動脈ステント留置術が導入され、わが国でもこのステント施行例が急速に増加している。しかし、最近、冠動脈ステント施行例の増加に伴い、ステント術後の再狭窄が、従来のPTCA後再狭窄よりもさらに治療困難な再狭窄として臨床上の新たな問題となってきている。我々はこれまで、ヒトステント術後の冠動脈壁を病理学的、および免疫組織化学的に解析し、ステント再狭窄部位では、新生血管の高度増殖、マクロファージの著明な集積、および平滑筋細胞の遊走・増殖で特徴づけられる著明な新生内膜増殖が認められることをはじめて明らかにしている(Circulation.1998;98:224-233.)。この研究成果は、ヒト冠動脈におけるステント後再狭窄メカニズムには、新生内膜の過剰増殖が関与することをはじめて明らかにしたものである。本研究はヒト冠動脈の新生内膜増殖メカニズムを明らかにすべく、マクロファージ、平滑筋細胞、血小板などの細胞成分と血管作動性物質のup-regulationの関与を解析しようとするものである。我々は本研究において、ヒトステント後の新生内膜増殖過程では、マクロファージの集積に加えて、P-セレクチンの発現による血小板の活性化やP-セレクチンー好中球連関に基づく好中球の集積、さらには新生内膜の平滑筋細胞のエンドセリン発現などが関与することをはじめて明らかにしている。(Circularion 102:II-733.2000)
XeアシストMPCVDによる高品質ダイヤモンド薄膜の作製とMISFET応用

1.Xe添加効果を抽出するために,添加ガスとしてArを用いたものと比較検討を行った.CH_4/H_2系マイクロ波プラズマCVDにArを添加した場合も,プラズマ電子密度の増加,堆積速度の向上がみられたが,ダイヤモンド堆積膜の評価により,非ダイヤモンド成分の増加が確認された.これはXe添加の場合は低下したプラズマ電子温度が,Ar添加の場合は増加したことと関連している.Ar添加の場合,非ダイヤモンド成分の原因になるCH_2ラジカルの生成を行うのに対し,Xe添加の場合は,ダイヤモンド成長に必要なCH_3ラジカルを選択的に生成することが明らかとなった.これにより,Xe添加により,プラズマ損傷を抑制した高品質ダイヤモンド薄膜の作製に成功した.フッ化物薄膜をゲート絶縁膜に用いることにより,ピンニングのみられない良好な変調特性のダイヤモンドMISFETの作製に成功し,Xe添加によりトランスコンダクタンスの向上を確認した.2.ダイヤモンドMISFETの特性向上にあたってはゲート絶縁膜とダイヤモンド表面との界面物性の解析が不可欠である.フッ化カルシウムゲート絶縁膜とダイヤモンド表面との反応の解析にあたってはX線光電子分光法(XPS)を用いて評価を行った.水素終端ダイヤモンド表面にフッ化カルシウムを真空中,基板温度500°Cにて電子ビーム蒸着法により堆積した場合,同条件でチッ化カルシウムを堆積した場合に比べて,ダイヤモンド表面のXPSC1sピークがより高エネルギー側にシフトすることが明らかとなった.これは,フッ化カルシウムを堆積することによりダイヤモンド表面のフッ素化が進行し,これによりダイヤモンド表面が下向きにバンドベンディングしたことによると考えられる.また表面のフッ素化の程度は,ダイヤモンド表面の終端原子種に依存することが明らかとなった.1. Xe添加によるCH_4/H_2系マイクロ波プラズマCVDダイヤモンド成長機構の評価を行った.Xeの添加効果を抽出するために,添加ガスとして,Arを用いたものと比較検討を行った.CH_4/H_2系マイクロ波プラズマCVDにArを添加した場合も,プラズマ電子密度の増加,堆積速度の向上がみられたが,ダイヤモンド堆積膜の評価により,非ダイヤモンド成分の増加が確認された.これはXe添加の場合は低下したプラズマ電子温度が,Ar添加の場合は増加したことと関連している.Ar添加の場合,非ダイヤモンド成分の原因になるCH_2ラジカルの生成を行うのに対し,Xe添加の場合は,ダイヤモンド成長に必要なCH_3ラジカルを選択的に生成することが明らかとなった.これにより,Xe添加した場合,プラズマ損傷を抑制した高品質ダイヤモンド薄膜の作製が可能であると考えられる.2.フッ化物ゲート絶縁膜を用いることによるダイヤモンド界面安定化の研究を行った.多元系フッ化物ゲート絶縁膜を用いることにより,ダイヤモンド界面に対する各構成元素の役割を評価した.多元系フッ化物に(Ba,Ca)F_2を用い,各構成元素の組成を変化させることにより,ダイヤモンド界面の評価を行った.その結果,Baの組成比を上げるにしたがって,界面準位密度の減少が確認された.これにより,構成元素に,酸素(界面準位の原因となる)との反応性の高いものを選ぶことがダイヤモンド界面安定化に有効であることが明らかとなった.1.Xe添加効果を抽出するために,添加ガスとしてArを用いたものと比較検討を行った.CH_4/H_2系マイクロ波プラズマCVDにArを添加した場合も,プラズマ電子密度の増加,堆積速度の向上がみられたが,ダイヤモンド堆積膜の評価により,非ダイヤモンド成分の増加が確認された.これはXe添加の場合は低下したプラズマ電子温度が,Ar添加の場合は増加したことと関連している.Ar添加の場合,非ダイヤモンド成分の原因になるCH_2ラジカルの生成を行うのに対し,Xe添加の場合は,ダイヤモンド成長に必要なCH_3ラジカルを選択的に生成することが明らかとなった.これにより,Xe添加により,プラズマ損傷を抑制した高品質ダイヤモンド薄膜の作製に成功した.フッ化物薄膜をゲート絶縁膜に用いることにより,ピンニングのみられない良好な変調特性のダイヤモンドMISFETの作製に成功し,Xe添加によりトランスコンダクタンスの向上を確認した.2.ダイヤモンドMISFETの特性向上にあたってはゲート絶縁膜とダイヤモンド表面との界面物性の解析が不可欠である.フッ化カルシウムゲート絶縁膜とダイヤモンド表面との反応の解析にあたってはX線光電子分光法(XPS)を用いて評価を行った.水素終端ダイヤモンド表面にフッ化カルシウムを真空中,基板温度500°Cにて電子ビーム蒸着法により堆積した場合,同条件でチッ化カルシウムを堆積した場合に比べて,ダイヤモンド表面のXPSC1sピークがより高エネルギー側にシフトすることが明らかとなった.これは,フッ化カルシウムを堆積することによりダイヤモンド表面のフッ素化が進行し,これによりダイヤモンド表面が下向きにバンドベンディングしたことによると考えられる.また表面のフッ素化の程度は,ダイヤモンド表面の終端原子種に依存することが明らかとなった.前年度の研究実績から,ダイヤモンドCVDにおいてXe添加を行いその触媒的作用により,高品質ダイヤモンド薄膜の作製に成功した.フッ化物薄膜をゲート絶縁膜に用いることにより,ピンニングのみられない良好な変調特性のダイヤモンドMISFETの作製に成功した.ダイヤモンド表面状態の評価にあたっては,ダイヤモンドからの電子エミッション特性の評価を新しく加えた.ダイヤモンドMISFETの特性向上にあたってはゲート絶縁膜とダイヤモンド表面との界面物性の解析とゲート絶縁膜の膜質の高品質化が不可欠である.フッ化カルシウムゲート絶縁膜とダイヤモンド表面との反応の解析にあたってはX線光電子分光法(XPS)を用いて評価を行った.ダイヤモンド表面は,水素および酸素により終端したサンプルを用いて比較を行った.

水素終端ダイヤモンド表面にフッ化カルシウムを真空中,基板温度500°Cにて電子ビーム蒸着法により堆積した場合,同条件でチッ化カルシウムを堆積した場合に比べて,ダイヤモンド表面のXPSC1sピークがより高エネルギー側にシフトすることが明らかとなった.これは,フッ化カルシウムを堆積することによりダイヤモンド表面のフッ素化が進行し,これによりダイヤモンド表面が下向きにバンドベンディングしたことによると考えられる.またこの高エネルギー側へのXPSC1sのピークシフト量から,表面のフッ素化の程度は,酸素終端面に比べ水素終端面の方がより進行することが明らかとなった.
アラビア文字碑刻銘文資料の精査に基づく西アジア史の研究

本研究はイスラーム時代西アジアの歴史資料に関する徹底的な基礎研究であり、この研究の成果が直ちに研究論文や著書としてとして公表・提示できる性質のものではない。しかし、本研究の実施によって、西アジア地域の碑刻銘文資料の精査に基づく歴史研究の重要で、確実な基盤が形成されたことは疑いなく、今後本研究で得られた成果を基にして、さらなる資料収集と成果発表により、イスラーム時代西アジア史の研究が発展することが期待できる。平成25年度は8-9月にトルコ共和国イスタンブル、デニズリ、エイリディル、ベイシェヒル、コンヤ、ニイデ、カイセリ、マラトヤ、スィワス、ディヴリイ、トカト、アマスヤ、スィノプ市、及びオーストリア連邦共和国ウィーン市へ現地調査に赴き、各地で12-20世紀に造られた多くのアラビア文字碑刻銘文資料を実見、写真撮影し、これらの資料に関連する参考図書資料を収集した。調査より帰国後、これらの資料を整理、解読、検討する作業を継続している。本研究の主たる対象は、西暦13世紀のアナトリア地域のアラビア文字碑刻銘文資料であるが、その前後の世紀、及び15世紀以降20世紀にいたるアナトリアを中心とするオスマーン帝国時代の碑刻銘文資料についても、重要なものを洩らさぬように、網羅的な調査、研究を心がけている。また、比較の観点から1417世紀のイラン地域のタイル銘文、石刻銘文についても調査、研究を続けており、これらを合わせる形で研究実績をまとめるための材料が揃ってきている。現地にある碑刻銘文資料は、それら単独では歴史的な価値や意味が理解しにくい場合が多い。本研究では、資料の収集、調査、検討に合わせて、関連するアラビア語、ペルシア語、トルコ語史書との参照を行い、現地にある碑刻銘文資料が、西アジア、アナトリア、イランの歴史といかなる関係を持ちながら作成されたのかについて、歴史的に的確な考察を行なっている。研究の性質上、短期間での実績を提示することは容易ではないが、次年度の研究に向けての準備は整ってきている。平成24年度は8-9月にトルコ共和国イスタンブル、エイリディル、コンヤ、アクシェヒル、アクサライ、カイセリ市、及びドイツ連邦共和国ベルリン市へ現地調査に赴き、各地で12-20世紀に造られた多くのアラビア文字碑刻銘文資料を実見し、写真撮影し、その他の参考図書資料も多く収集した。調査より帰国後、それらの資料を整理、解読、検討し、その研究成果の一部は、京都大学人文科学研究所主催の人文研アカデミー(平成24年10月18日)、及び同研究所の稲葉穣教授の主宰する研究班「中華の西、イスラームの東」(平成25年2月22日)において発表した。平成24年度中(平成25年3月)に実施したイラン・イスラーム共和国における、別のアラビア文字刻銘文調査を併せて、多くの資料が収集され、これまでの研究実績と併せて西アジア地域における、石板、陶板タイル、木製品上のアラビア文字刻銘文資料の残存状況とそれらの資料の伝える内容が具体的にさらに明らかになり、今後の調査と解読、研究を続けることにより、さらに網羅的で、正確なアラビア文字刻銘文資料研究への展望を持つことが可能になった。平成24年度に実施した現地調査及びその後の研究実績の意義は極めて大きなものがあると評価できる。平成24年度から3年間、アラビア文字碑刻銘文資料の精査に基づく西アジア史の研究、と題して現地での資料調査を中心として研究をおこなった。平成26年度は、8月から9月にかけてトルコ共和国、及びフランス共和国のパリで、現地及び博物館等で刻銘文資料調査を行い、多くの資料を実見し、写真撮影し、内容解読をおこなった。これらの調査によって得られた資料の一部は、この研究のための補助金の一部を使用して平成27年3月に研究成果報告書として冊子体(本文90頁、写真資料47頁)で100部を印刷し、同僚及び日本国内外の西アジア史研究者に配布中した。このような研究成果は、これまで日本国内で同様のものが報告されたことのない、今後の歴史研究の基盤中の基盤であり、重要性、有用性がきわめて高いものである。35年を超える研究代表者のアラビア語、ペルシア語、トルコ語文献研究上の研鑽に基づく、過去17年間に研究代表者がおこなってきた刻銘文資料についての研究成果をこの報告書に加えることによって、現在のトルコ共和国とイラン・イスラーム共和国内に残されている主要なイスラーム時代西アジアの碑刻銘文資料の網羅的な精査をおこなうという、研究上の一大業績が実現に近づいたと言うことができよう。国境横断的な、また西暦12世紀から20世紀に及ぶ長い期間の、しかも多言語(アラビア、ペルシア、トルコ)で書かれた刻銘文資料の調査と解読、内容紹介とその研究は、世界的にもこれまでもおこなわれたことがなく、今後西アジアにおける文化財の保全や紹介の面でも大きな意義を持つことであろう。イスラーム時代の西アジア史研究研究実績の概要に記したように、平成24,25年度の研究は順調に進展している。

この研究を進めるにあたり、本研究の代表者は、充分な準備を行い、また経験も積んできているために、資料調査の範囲をさらに広めて着実に研究は進んでいる。調査終了後の解読、検討能力も年々向上しており、今後の研究の進め方に関しても不安や問題はない。研究実績の概要にも記したように、平成24年度の研究は順調に進展している。これまで本研究の代表者は、16年にわたり研究課題に掲げた研究を続けており、外国での現地調査、事後の解読、研究共に、明確な研究計画の準備、計画達成の予想などが充分に行えるため、今後の調査研究の進展、研究成果の公表等についても全く不安や曖昧な点がない。平成26年度は、本研究課題の最終年度に当たるため、今年度に予定している調査、研究を行なうと共に、これまでに本研究課題で調査、収集、解読、検討を行なった資料をまとめ、トルコ共和国とイラン・イスラーム共和国とに分けて資料集を刊行する予定である。またこれまで調査、収集した資料の中から、特に重要と思われる碑刻銘文資料を選んで、その歴史的な意義を紹介する論文を執筆し、学術雑誌に掲載する予定である。平成25年度以降についても、これまでの研究方法、研究計画に従い、さらに調査地域を拡大して、現地調査を行い、アラビア文字刻銘文資料の収集を進める。平成25年度には、これまで収集、解読、研究の終了した資料について、学術雑誌等に公表する予定である。平成25年度について研究費の使用計画に大きな変更はない。平成24年度とほぼ同様に使用する予定である。
石綿関連肺癌に対する腫瘍抗原の探索と診断及び治療への応用

石綿関連肺癌患者血清中の抗体が認識する腫瘍抗原遺伝子を探索し、石綿関連肺癌診断のための新しいバイオマーカーの確立および石綿による肺癌発症のメカニズムの解明に繋げることを目的とした。石綿関連肺癌症例の血清中IgG抗体が認識する腫瘍抗原をSEREX法にて検索し、5種類の抗原遺伝子を単離した。その中でAnnexin A2(AnxA2)は、自己正常肺組織に比較して肺癌組織で高発現を認め、肺癌細胞株では10種類中5細胞株、中皮腫細胞株で5種類中3細胞株にAnxA2の高発現を認めた。AnxA2に対する血清反応をELISA法にて検討したところ、石綿曝露肺癌症例において15例中9例、悪性胸膜中皮腫15例中8例において、抗体価が陽性であった。以上より、AnxA2は石綿関連腫肺癌で高発現し、さらに石綿関連悪性腫瘍患者の液性免疫応答に認識されていると考えられ、石綿関連肺癌患者の選別に寄与する可能性が考えられた。【目的】石綿関連肺癌患者における液性免疫応答の解析を行い、石綿関連悪性疾患の早期診断およびハイリスク群の選別に有用なバイオマーカーを探求する。【方法および結果】当該年度は、石綿関連肺癌症例の選別(切除肺組織中の石綿定量)およびSEREX法を用いて特異抗原遺伝子の単離・同定することを目標とした。1)当科で切除した肺癌症例における石綿曝露の定量を施行(切除乾燥肺重量1gあたりの石綿小体を検出)した。石綿曝露症例(石綿小体1,000本以上)は15例あり、最も多く検出された症例では58,000本の石綿小体を認めた。2)選別した高濃度石綿曝露肺癌症例の血清および当科で樹立した悪性胸膜中皮腫細胞株由来cDNA libraryを用いてSEREX法を施行し、5種類の抗原遺伝子を単離した。3)単離した5種類の抗原遺伝子と石綿との関連性を示す報告は認められなかった。4)5種類の抗原遺伝子に対する石綿関連肺癌症例の血清反応を検討したところ1種類(Annexin A2)のみ複数の症例で血清反応の陽性(10例/27例中)を認めた(Phage Plaque Assay)。【まとめ】石綿関連肺癌患者の液性免疫応答に認識される5種類の抗原遺伝子を単離・同定した。このうちAnnexin A2において、複数の石綿曝露肺癌患者の血清中に抗Annexin A2抗体を検出した。次年度は、単離した抗原遺伝子(Annexin A2)のバイオマーカーとしての有用性の検討を継続する。【方法および結果】当該年度は、単離した抗原遺伝子(Annexin A2)のバイオマーカーとしての有用性の検討を目標とした。(1)Real time PCR法を用いてAnnexin A2発現解析を施行。正常肺組織でのAnnexin A2発現を1.0としたとき、高濃度石綿曝露肺癌症例の肺組織で2.8倍、腫瘍組織で4.9倍の過剰発現を認めた。また、石綿小体が1,000本以上検出された肺癌症例15例においても、腫瘍組織(3.3倍)および肺組織(3.0倍)でともに過剰発現を認めた。さらに、胸膜中皮腫細胞株で5株中3株(60%)、肺癌細胞株で10株中5株(50%)に過剰発現を認めた。(2)血清中抗Annexin A2抗体価をELISA法にて測定。健常人平均値±2SD(0.421)をcut offラインとしたところ、胸膜中皮腫症例15例中8例(53%)、石綿小体が1,000本以上検出された肺癌患者血清15例中9例(60%)において抗Annexin A2抗体陽性を認めた。【まとめ】石綿関連肺癌患者の液性免疫応答に認識される5種類の抗原遺伝子を単離・同定しこのうちAnnexin A2において、複数の石綿曝露肺癌患者の血清中に抗Annexin A2抗体を検出した。

Annexin A2は、腫瘍細胞および石綿曝露肺組織で高発現することにより石綿関連悪性腫瘍患者の液性免疫応答に認識されていると考えられた。本研究は、石綿関連肺癌診断のための新しいバイオマーカー確立および、石綿による肺癌発症のメカニズム解明に繋げることを目的としている。今年度は、石綿曝露肺癌患者の液性免疫応答において認識されるAnnexin A2の発現との炎症性サイトカインであるIL-6との関連性の検討を行った。血清中のAnnexin A2抗体と血清中IL-6値を比較検討したところ有意差を持ってAnnexin A2抗体陽性症例中の血清IL-6値は高値を認めた。切除肺組織中の乾燥肺重量1gあたりの石綿小体を1000本以上認めた症例と認めなかった症例での比較検討においては、血清IL-6値は差を認めなかった。このことより、石綿曝露肺癌患者において、炎症性サイトカインであるIL-6が発癌に関与している可能性が示唆された。また悪性胸膜中皮腫において、腫瘍マーカーとされている血清中のオステオポンチンについて、肺癌切除例244例の術前血清を用いてELISAにて測定を行ったところ、男性および扁平上皮癌の症例において有意に血清中オステオポンチン値の高値を認めた。また術後5年生存率については血清オステオポンチンの値が高い群は62.5%、低い群は81.7%と有意に予後不良であった。しかし、石綿曝露肺癌患者とその他の肺癌患者における血清中オステオポンチン値には、有意な差を認めなかった。現時点においては、血清中のオステオポンチンよりも、Annexin A2抗体の方が、石綿関連肺癌のバイオマーカーとして有用と考えられた。