hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
生体系固体酸素17NMR法開発

本研究の目的は、従来難題とされてきたタンパク質などの生体分子における酸素NMR法を開発し、タンパク質の構造および機能解析に応用することである。本年度の研究において、以下の研究実績を報告する。当グループが開発したアミノ酸への酸素同位体標識技術(国内特許2006-8666、現在国外特許申請中)を用いて、種々の生体分子へ酸素17安定同位体の標識を施し、高磁場固体NMR測定を行った。これら網羅的なNMR測定およびスペクトル解析の結果、タンパク質を構成する20種類のアミノ酸、および生理活性に関わるペプチドの酸素NMRテンソル量を正確に計測することができた。従来の研究では、NMRテンソル量を計測するためには、試料を単結晶にする必要があり、試料調整に問題があった。本研究では、調整が容易な粉末試料を複数の異なる磁場強度のNMR装置で測定を行い、量子化学計算法の結果と併せて、それぞれ得られたNMRスペクトルをプログラム解析をした。大多数の生体分子は容易に単結晶を形成しないことから、この手法は今後の生体分子の研究において重要である。また、今年度の研究成果より、酸素NMRパラメータの一部(遮蔽テンソルの一成分)は、水素結合の強度と相関をもつことが分かり、水素結合強度を計測できる新規パラメータとして、将来のタンパク質の機能解析に応用が期待できる。これら研究成果は投稿論文において発表した(平成18年度研究成果参照)。さらに、未発表のアミノ酸、種々のペプチド、そして、巨大分子であるタンパク質の酸素NMR法の開発および応用の研究成果については、現在、投稿中または投稿準備中である。タンパク質を構成する20種類のアミノ酸のカルボニル基に酸素17安定同位体を大きな損失なしに標識することに成功した。本標識方法については、すでに特許申請を行い、現在特許査定(特許公開P2006-8666A)。本標識方法について詳細に解説した投稿論文は、現在執筆中。また、数種類の酸素17標識ペプチドの合成を行い、ペプチド中の酸素17標識率を計測し、その結果は理論的に予想された標識率とほぼ一致した。本標識方法においては、固相合成法を駆使したペプチド合成実験にも応用できることを確認した。20種類の酸素17標識アミノ酸の固体酸素17NMR測定を行い、酸素NMRパラメーターを正確に計測した。得られた酸素NMRパラメーターを基に、水素結合の強度や分子の動的挙動に関する相関関係を模索している。これら実験結果は2006年ENC(ポスター、Solid-State ^<17>O NMR in the Twenty Amino Acids、K.Yamada and T.Yamazaki)で発表する予定で、それら成果は順次論文に投稿する予定。今後、ペプチドの固体NMR測定と、さらに分子量の大きいタンパク質における酸素を対象とした標識実験を実施する予定。将来の生体分子の研究に基盤となる有機化合物における固体酸素17NMR法(半整数四極子核固体NMR法)についての理論や最近の進歩およびこれからの展望についてまとめた総説を雑誌「分光研究」に投稿した(in press)。
携帯電話を用いた電子メールのネットワーク化による介護者のサポートシステムの有効性

本研究は,在宅要介護高齢者の家族を対象に,携帯電話によるメール機能を用いた介護間のネットワーク化を図ることで,介護者のストレスを軽減するための効果を検証することが目的である。研究は2つの内容から構成されている。一つは,6ヶ月間という長期間にわたるメーリングリストのサポート効果の検証である。6人の介護者を対象に,メーリングリスト内での相互のメール交換を実施した。結果は,期間中に介護者から発信されたメール総数は102件と少ないものの,開始前の蓄積的疲労徴候調査票(Cumulative Fatigue Symptoms Index : CFSI)の内,「イライラの状態」得点は終了時には有意(p<0.05)に低下した。第2の課題は,12人の介護者を2つのグループに分け,介護者の発信するメール内容に対して,自由に行う期間(2週間)とテーマを設定した期間(2週間)を設け,CFSI及びQOL (Quality of Life)得点の変化とその間のメール数及び内容に違いを分析することである。結果は,メーリングリストのグループ構成により,CFSIが低下するグループとそうではないグループが見られた。特に,メール内容との関係では他者をサポートするメールの多いグループでは,事後のCFSIが低下したが,自己開示が主なグループではこのような変化は見られなかった。テーマに関するメールは全体的に少なかった。なお,QOL得点は,いずれのグループにおいても変化はなかった。以上から,介護者の携帯メールのネットワーク化は,メンバー間のソーシャルサポートの互恵性が発揮されることで介護者のストレスに対する効果があることが示唆された。本研究は,在宅要介護高齢者の介護者に対し,携帯電話の電子メール機能を用いて介護者相互のコミュニケーションを行うことにより,介護者の疲労感への影響を探ることを目的に行われた。対象は,在宅要介護高齢者の女性介護者で,携帯電話の未経験者18人である。実験方法は,対象者を6人ずつの3つのメーリングリストに分け,それぞれ2週間の電子メール送信実験を行った。実験開始前および電子メール交信終了時及び2週間の中止期間後の実験終了時を含めた3時点で,介護者の疲労感及び電子メールに対する満足感等の把握を行った。疲労感は,蓄積的疲労徴候調査票(Cumulative Fatigue Symptoms Index : CFSI)で測定した。この尺度は,不安感,抑うつ感,一般的疲労感,慢性疲労,気力の減退,イライラの状態,身体不調の7特性61項目で構成され,「はい」「いいえ」で回答し,「はい」の合計数を得点として用いる。実験開始前に,研究補助員により介護者に対して携帯電話・電子メールの訪問指導が行われた。結果は以下のとおりである。実験期間中の電子メールの総送信件数は265件で,平均送信件数は15.4±6.2件であった。介護者のメールの送信件数と実験前,メール交信終了後,実験終了時の3時点でのCFSI得点を比較したところ,実験終了時において,不安感,イライラの状態,一般的疲労感,慢性疲労は有意、(p<0.05)に低下した。メール内容を「質問」「受容」「心情」「状況報告」「情報」「感謝」「呼びかけ」「励まし」「意見」の9カテゴリーに分類し,CFSIの変化との関連を検討した結果,「質問」「情報」を多く行った介護者ほどメール交信終了時及び2週間の中止期間後の実験終了時に気力の減退,イライラの状態が有意(p<0.05)に低下した。この結果から,携帯電話による電子メールのネットワーク化は介護者の疲労感の低下に効果があることが示唆された。本研究は,在宅要介護高齢者の介護者に対し,携帯電話の電子メール機能(以下携帯メールという)を用いて介護者相互のコミュニケーションを行うことにより,介護者の疲労感及びQOLへの影響を探ることを目的に行われた。

対象は,在宅で療養している要介護者の女性介護者で,携帯電話の使用経験者も含む12人である。実験方法は,対象者を6人ずつ2つのメーリングリスト(1G&2G)に分け,それぞれ4週間の携帯メール送信実験を行った。前半2週間は自由なテーマで,後半はテーマを指定して行った。実験開始直前,15日目の中間日及び終了時を含めた3時点において,介護者の疲労感及びQOLの把握を行った。疲労感は蓄積的疲労徴候調査票(Cumulative Fatigue SymptomsIndex:CFSI)で,QOLはWHO/QOL26で測定した。実験開始前に,研究補助員により介護者の技術・経験にあわせて携帯メールの訪問指導が行われた。結果は以下のとおりである。各Gの携帯メール総送信件数は,1Gが252件(前半127:後半125),2Gは215件(前半118:後半97)で,それぞれの平均送信件数は42.0±15.8件及び36.0±24.0件であった。テーマ設定による携帯メール送信件数は2Gで有意(p<0.05)に低下した。介護者の携帯メール実験直前及び終了時のCFSI得点を比較したところ,抑うつは2.75±1.66が1.83±2.12へ,身体不調は2.00±1.28が1.25±1.21へと有意(p<O.05)に低下した。イライラの状態は低下の傾向が伺えた(p<0.1)。しかし,QOLについては,身体的領域,心理的領域,社会関係,環境の4領域,いずれも実験前後に変化は見られなかった。今回の4週間の実験結果から,携帯メールのネットワーク化は疲労感の低下に効果があることが示されたが,介護者のQOLを高める効果を確認することはできなかった。
ATLにおける高カルシウム血症惹起因子の解明

成人T細胞白血病(ATL)における副甲状腺ホルモン関連淡泊(PTHrP)の発現機構を明らかにすることを目的に、HTLV-1感染T細胞株MT-2および正常リンパ球を用いて、以下の検討を行なった。培養液中にTPAもしくはPHAを添加し、MT-2を培養したところ、TPAに体してのみPTHrPのmRNAの増幅がみられた。刺激1時間ですでに明らかになり、4時間でピ-クに達した。以後漸減し、24時間でほぼ刺激前の状態に戻った。こうした現象がこの細胞株に限られたものかどうかを検討する為、正常リンパ球におけるPTHrPの発現をTPAを用いて検討した。成人末梢血および崩帯血中のリンパ球では、TPA存在下に培養することで、その発現を検出することができた。これは、ATLでのPTHrPの発現が悪性化にともなう偶然の出来事ではなく、PTHrPを発現しうるリンパ球が悪性化にともないその発現を高めた可能性を示している。また、PTHrPがリンパ組織において何らかの役割を果たしていることを示唆している。さらに、PTHrPに対するTPAの効果は、cycloheximideで増強し、actinomycinDにより完全に抑制されることから、TPAは、淡泊合成を必要としない情報伝達系を介して、PTHrP遺伝子の転写活性を高めている可能性がある。また、TPAの刺激では、HTLV-Iの発現レベルには変化がみられず、ウイルスの発現機序と直接関連していないことが示唆された。今後、こうしたTPAにより活性を受ける情報伝達系の詳細を明らかにすることは、ATLの病態の分子機構を解明するとともに、固形腫瘍にともなう高カルシウム血症についても示唆を与えるものと思われる。1.副甲状腺ホルモン(PTH)受容体を有する骨芽細胞由来の細胞株UMR106を用い, PTHT作用の指標となるcAMP産生のassay系を確立した.これによると, 10^<-12>10^<-8>MのヒトPTH(hPTH)(1-34)の活性が検出可能である.このassay系を用いて成人T細胞性白血病(ATL)由来の細胞株HUT102, MT-1, MT-2の培養上清中に分泌されるPTH様活性を測定したところ, MT-2に最も高い活性を認めた.そこで, MT-2のpoly(A)+RNAよりSP6promoterを用いたexpression cDNA library(pSP6Kシステム)を作製中である.2.preproPTHのcDNAを, pSP6Kシステムに組み込み, SP6 RNA polymeraseによってmRNAを作製し,これをXenopus Oocyteに注入し, 24時間培養した. 1の方法で,その培養上清を検討したところ, cAMPの産生が認められ, Xenopus Oocyteより生理活性を有するhPTHが分泌されていることがわかった.従ってこの系を用いpSP6Kシステムで作製されたlibraryからPTH様活性を有する物質のcDNAをスクリーニングすることが可能となった.3.共同研究者の松本らによると, MT-2の培養上清に含まれるPTH様活性の画分には,複数の因子が存在しており,特に, 1α-hydroxylase活性の調節に関しては, Martinらが肺癌由来の細胞株Benよりクローニングした蛋白(PTHrP)以外の物質が関係すると推定される.そこで我々は,上記のlibraryよりこれらの物質のクローニングを試みる一方, MT-2および, ATL患者の腫瘍細胞も, PTHrPを分泌しているのか否かを合成oligonucleotideを用いたNothern blottingによって解析中である.1.血液細胞株MT-2、CCRF-CEM、BALL-1、A-1、K562よりGT法および、Oligo(dT)columnchromatographyでpoly(A)

^+RNAを抽出し、Northern blotting analysisによって、各細胞株での副甲状線ホルモン関連蛋白(PTHrP)のmRNAの発現を検討した。PTHrPのN端およびC端塩基配列に相補する48塩基のOligonucleotideを作製し、probeとした。HTLV-1感染T細胞株であるMT-2のみにPTHrPのmRNAを検出したが、それ以外の細胞株には、その発現はみられなかった。各細胞株の培養上清をcAMP産生のassay系で検討したところ、MT-2のみにPTH様活性が検出され、RNAのデータと一致した。2.3例の成人T細胞白血病(ATL)患者の胸腹水やリンパ節の腫瘍細胞からGT法でtotalRNAを抽出し、同様に、Northern blotting analysisを行った。3例とも主要細胞では、MT-2に比較して、より多くのPTHrPのmRNAが検出された。さらに、高カルシウム血症をきたした2例の胸腹水をcAMP産生のassay系により検討したところ、hPTH(3-34)で抑制されるPTH様活性が検出された。そして腹水中のPTH様活性は、逆相HPLCでの挙動がMT-2のものときわめて類似していた。3.1および2の結果をふまえて、Expression cDNA libraryからXenopus Oocyteを用いてcDNAをスクリーニングすることを中止し、MT-2よりλgt10 cDNA libraryを新たに作製し、合成Oligonucleotideにて対応するcDNAをスクリーニングした。500万個から200個の陽性クローンが得られ、そのうち20個を解析したところ、既に報告されているPTHrPのcDNAとRestriction Map上同一であることが確認された。以上より、ATLにおける高カルシウム血症の主要な原因物質は、固形癌と同様にPTHrPであることが明らかになった。さらに、上皮系の細胞からクローニングされたPTHrPが、リンパ系の細胞より分泌され、一種のリンフォカインとして機能している可能性が示された。成人T細胞白血病(ATL)における副甲状腺ホルモン関連たん白(PTHrP)の発現機構を明らかにすることを目的に,HTLV-1感染T細胞株MT-2および正常リンパ球を用いて,以下の検討を行なった。培養液中にTPAもしくはPHAを添加し,MT-2を培養したところ,TPAに対してのみPTHrPのmRNAの増幅がみられた。刺激1時間ですでに明らかになり,4時間でピ-クに達した。以後漸減し,24時間でほぼ刺激前の状態に戻った。こうした現象がこの細胞株に限られたものかどうかを検討する為,正常リンパ球におけるPTHrPの発現をTPAを用いて検討した。成人抹消血および〓帯血中のリンパ球には,PTHrPの発現は検出されなかったが,扁桃腺組織中のリンパ球では,TPA存在下に培養することで,その発現を検出することができた。これは,ATLでのPTHrPの発現が悪性化にともなう偶然の出来事ではなく,PTHrPを発現しうるリンパ球が悪性化にともないその発現を高めた可能性を示している。
ワークライフバランスに関する共通課題の発見に向けた省察・対話・学習の構想

ワークライフバランスは、成人が実生活の中で直面している労働・生活課題と向き合う際の理念として意義をもつ。これに関わって、生涯学習・社会教育研究には2つの課題がある。1「標準」的な労働・生活が解体されるなかで、成人はライフステージに応じて仕事や生活のあり方を問い直し、状況に応じて作り変えることが一層求められ、それを支える学習が必要となる。2WLBは社会の諸制度や経済的・文化的状況にも規定されることから、自分とは異なる労働と生活の状況や価値観を生きる他者と出会い、その間に共通性を見出すための省察・対話・学習の場が一層必要となる。本研究は、特に2に関する学術的・実践的展望を拓くことを目的とする。
樹状細胞の抗原呈示機能に及ぼすB型肝炎ウィルスの直接作用

「目的」B型肝炎ウィルス(HBV)キャリア-にみられる免疫異常は、HBVが樹状細胞に存在することにより出現するか否かを知ることを目的とした。「対象」対象は肝生検により診断し得たB型慢性肝炎50例である。HBV発現transgenic mouse(HBVマウス)は能本大山村教授より供与された1.2HBーBS1040マウス、40匹である。「方法」HBs抗原の染色方法は酵素抗体開接法により行った。HBVマウスとcontrol mouse(Cマウス)をKLHとHBs抗原で免疫した。2週間後に採血し、それぞれの抗原価をELISA法により測定した。樹状細胞の分離はマウス脾からSteinmanらの方法に準じて行なった。「成績」濾胞を伴うB型慢性肝炎50例中19例(38%)で濾胞中心部にHBs抗原を認め、電子顕微鏡ではHBs抗原は樹状細胞の突起表面に一致してみられた。HBVマウスとCマウスのKLHに対する抗体産生は2週間後の抗体価の平均でそれぞれ3.1±0.6、1.5±0.1で、HBVマウスで有意に低値であった(P>0.05)。KLHでプライムしたHBVマウスの樹状細胞とCマウスのT、B細胞(A群)、HBVマウスのTB細胞とCマウスの樹状細胞を1週間培養した上清中のKLH抗体価を測定すると、それぞれ1.2±0.3、0.06±0.03であり、A群で低値であった。HBs抗原でプライムしたHBVマウスの樹状細胞とCマウスのTB細胞(B群)、HBVマウスのTB細胞とCマウスの樹状細胞(C群)を1週間混合培養した上清中のHBs抗体は、B群でのみその産生がみられた。「結論」非特異抗原(KLH)、特異抗原(HBs抗原)刺激ともにHBVマウスで抗体産生能が抑制され、その抑制機構に樹状細胞中HBVが関与していることが示唆された。
19世紀末-20世紀前半期南アフリカのブリティッシュ・アイデンティティ

本研究「19世紀末-20世紀前半期南アフリカのブリティッシュ・アイデンティティ」は、ヨーロッパとの連関の叙述自体を「西洋中心主義」として排除するポスト・アパルトヘイトの南アフリカ史研究を見直し、植民地支配の本質的理解に迫ろうとする。2006年度までは、「世紀転換期イギリス系入植者のアイデンティティ」を中心に研究を進めてきたが、2007年度よりは1920年代以降、アフリカーナ(オランダ系入植者、ボーア人)・ナショナリストの政権獲得に抗して登場したイギリス系のリベラル派(の歴史家)と「記憶」の関係に対象を移している。本年度はその3年目であり、(1)真実和解委員会、第2次南アフリカ戦争100周年などの現状をふまえて、記憶にかんする南アフリカ史研究の動向を更に整理し、(2)世紀転換期イギリス系入植者のアイデンティティと20世紀前半期ブリティッシュ・リベラリズムの関係について、カラード(ケープタウン周辺の先住民、解放奴隷、混血の人々)の問題をめぐって更に研究を進めた。ただし、本年度は甲南大学から新潟大学へ異動したことなど環境の変化もあって成果の公表が不十分となった。(1)、(2)については「19-20世紀転換期南アフリカのカラード」として史学研究会例会(京都大学、2010年4月17日)にて発表し、『史林』94巻1号(2011年1月)に寄稿する予定である。最近はとくに1920年代以降、アフリカーナ(オランダ系入植者/ボーア人)・ナショナリストの政権獲得に抗して登場したイギリス系のリベラル派(の歴史家)と「記憶」の関係を中心に研究を進めている。本年度は、(1)真実和解委員会、第2次南アフリカ戦争100周年などの現状をふまえて、記憶に関する南アフリカ史研究の動向を整理しはじめ、(2)20世紀前半期ブリティッシュ・リベラリズムの記憶について研究を進め、(3)世紀転換期イギリス系入植者のアイデンティティと20世紀前半期ブリティッシュ・リベラリズムの関係について研究をはじめた。(1)、(2)については、歴史家E・A・ウォーカーに関する学会発表を行い、論説を執筆した。また、19世紀前半の南部アフリカ史を巡る「ムフェカネ」(ズールー王シャカの征服活動が引き起こしたアフリカ人社会の大混乱)の記憶に関しても学会発表を予定している。他方(3)については、19世紀末ケープ植民地の『ポートエリザベス・テレグラフ』に関する学会発表を行い、論説を執筆中である。更に書評では、カナダと南アフリカのブリティッシュ・アイデンティティについて比較を試みた。本年度はその2年目であり、(1)真実和解委員会、第2次南アフリカ戦争100周年などの現状をふまえて、記憶に関する南アフリカ史研究の動向を更に整理し、(2)19世紀前半、南部アフリカのアフリカ人社会が経験した一連の大変化(「ムフェカネ」)を巡る20世紀前半期ブリティッシュ・リベラリズムの記憶について研究を進め、(3)世紀転換期イギリス系入植者のアイデンティティと20世紀前半期ブリティッシュ・リベラリズムの関係について、『ケープ・タイムズ』紙を巡って更に研究を進めた。(1)、(2)については、「ムフェカネ」の記憶に関する学会発表を行い、歴史家W・M・マクミランに関する論説を執筆した。また(3)に関連して、19世紀末ケープ植民地のブリティッシュ・アイデンティティについての英語論説を執筆した。他方学会コメントでは、アメリカと南アフリカのネイション・ビルディングについて比較を試みた。(1)、(2)については「19-20世紀転換期
スターリンの「満蒙問題」、1921-1931年

ソ連の満洲とモンゴルにおける国際政治への対応を中心に研究した。特に、スターリンとその側近が固めた党政治局の動向に注意を払うことで、ソ連中枢の政策決定のプロセスを解明することに努めた。そしてその成果の一部を、『満蒙日露中の「最前線」』(講談社選書メチエ)にまとめた。この単著を発表してから、関心は第二次大戦後へと移り、二本の論文を公表した。現在はシベリア出兵へと時間をさかのぼり、初期ソ連と日本が国交を結ぶまでの七年間を扱った単著を準備中である。今年度の研究実績は主に三つある。1第一に、単著として『満蒙日露中の「最前線」』(講談社、2014年)を刊行した。本書は、19世紀末から1945年にいたる、ロシア帝国/ソ連と「満蒙」地域の関係を、概説的に解説する一般書である。これまでの中東鉄道に関する研究に加え、国際政治史の研究の蓄積を加味した。これにより、ロシア帝国/ソ連にとって、この地域がロシア極東の安全保障を確立する上で、いかに重要であったかを立証することができた。さらに、市販の書籍ということで、広く研究の成果を社会に発信する事ができた。2第二に、第24回近現代東北アジア地域史研究会大会において、シンポジウム【≪テーマ≫「ソ連中枢から見た東北アジアー1920年代から30年代ー」】を組織した。このシンポジウムを通じて、1920年代から30年代の東北アジアの国際関係において、ソ連というものが決定的な役割を果たしていたことを検証できた。具体的には、中国東北(満洲)、朝鮮、モンゴル、新疆を研究する研究者が報告し、ソ連と国境を接する地域について検証を加えた。これにより、地域によってソ連はたくみに自己の関与を変化させる、柔軟な政策をとっていたことが分かった。32015年2月28日に、シンポジウム「ソ連とモンゴルから見た「ノモンハン事件」(1939年)」を、東北大学東京分室で開催した。上記のシンポジウムにより、1930年代末にソ連がどのように「満蒙」地域の防衛を考え、ノモンハンへの衝突に至ったのかを、綿密な実証研究の報告で考察することできた。具体的には、ノモンハンの戦場における命令系統に、日本軍と同じく現地と中央との間で齟齬があったことが報告された。また、ノモンハンの戦場における軍事遺跡調査による、戦跡からノモンハンの戦役に新しい光を当てることができること、モンゴル側でも新しい研究がここ10年の間に、急速に蓄積されていることが報告された。本年度は、以下の三点を中心に研究を行った。第一に、奉天派の張作霖とソ連が、思想的にはまったく相容れない中で、なぜ1924年に奉ソ協定が結ばれたのかを考察した。この点については昨年度に学会報告を行い、論文にまとめたものの、未だ公刊していない。ソ連と東アジアの論文集を計画中で、その中に収録する予定である。第二に、日本のシベリア出兵(19181925)を中心に調査を行った。日本側の動向は、外務省編『日本外交文書』や、陸軍参謀本部編『大正七年乃至十一年西伯利出兵史』(上・中・下巻、新時代社、一九七二年)を中心にして、史料の刊行が進んでいる。一方、ソヴィエト政府からの見方については、欧米やロシアで研究が進んでおり、それらの関連する文献の収集に努めた。公文書館では、国立国会図書館憲政資料室での調査が中心であった。なお、研究の成果は、2016年度に単著として刊行する予定である。こちらの研究については、特に日本の内閣、特に原敬内閣の動向に着目した。原敬の政治的手腕については賞賛が集まるが、シベリア出兵は彼の手腕を以てしても、解くのが難しい難問であった。第三に、蒋介石と日中戦争、ソ連との関わりについてである。こちらについては、台湾で国史館を中心に史料収集を行い、関連文献の収集に努めている。2016年度から始まる若手研究(A)「日中戦争下におけるスターリンと蒋介石の往復書簡の分析」につなげ、2016年度以降、研究成果の発信に努めてゆく。1単著の刊行は、計画の申請時には予定していなかったものであるが、科研費の補助金もあり、刊行に至ることができた。これにより、従来の研究をより一般に向けて公表する事ができたこと、ならびに、東アジアの国際政治の大きな枠組みの中で、本研究を位置づけることができたのは、大きな成果である。2また、2回のシンポジウムも無事に成功に導き、東洋史・日本史・西洋史(ロシア史)の垣根をこえた、近現代の東北アジア史の構築に向けて、大きな宣伝効果があった。東アジア国際関係史近現代の東北アジア史におけるソ連の役割を、申請者が一人で解明する事は不可能である。

今後の研究課題として、上記の研究目標に関心を寄せる研究者のつながりをさらに拡大するべきかと思う。さしあたり、これまでに開催した二回のシンポジウムの報告に加え、他の寄稿者も交えた、論文集の作成を2015年度の目標としている。論集はすでに出版社の選定を終え、執筆者より草稿を回収する段階にある。本論集の出版により、ソ連のこの地域に対する外交の多様性と、一貫性の双方が判明することが期待される。2015年2月28日のシンポジウム「ソ連とモンゴルから見た「ノモンハン事件」(1939年)の際、一名を岡山から招聘したが、その旅費の見積もりにおいて、当初の予想よりも旅費が少なかったため。2015年度の旅費に組み込む。
北宋中期における文人ネットワークと酬唱詩の研究

本研究は、北宋中期における欧陽脩・梅堯臣・蘇舜欽らの文人ネットワークの実態を分析し、彼らの創作活動が<宋詩>的スタイルの形成に重要な役割を果たしたことを明らかにした。具体的には、以下の二点について考察した。(1)蘇舜元・蘇舜欽兄弟による一連の聯句作品は、聯句から次韻(依韻)へと酬唱様式が変化してゆく過程において、中唐の韓孟聯句の奇怪な風格を継承しようとする最後の意欲的な試みであった。(2)夷陵時期の欧陽脩の作品には、左遷された境遇のなかで悲哀に耽溺するのではなく、むしろ当地の風土習俗に関心を向け、韓愈の文学に同化しようとする傾向が見える。その点は、彼が中央政界に復帰した後の作品、「山を憶いて聖兪に示す」詩において明確に表現されている。本年度は、3年間にわたる当該研究の初年度にあたり、関連資料の収集・整理・解読を中心とした基礎固めの作業をおこなった。実施計画にもとづき、以下の3つを重点的に研究を進めた。(1)仁宗朝酬唱詩データベースの作成。北宋中期におけるいわゆる酬唱詩の実態を整理するものである。現存する作品は相当膨大な量におよぶため、本年度は梅堯臣・欧陽脩・蘇舜欽にかかわるものに限定して入力作業をおこなった。これによって、原作詩と酬唱詩の関係、詩体の区分、句数、制作時期、交遊関係などが一覧可能になった。(2)酬唱詩作品の解読。本年度は主に蘇舜欽・蘇舜元兄弟による「地動聯句」「悲二子聯句」などの一連の聯句作品を精読した。北宋期における聯句という文体の消長とあわせて、平成22年度中に論文化できるように準備を進めている。(3)関連文献の収集・調査。年間を通じて、関連文献の購入に尽力した以外に、合計二回の海外調査を実施した。第一回は、8月下旬、台湾台北に出張し、台湾大学図書館・台湾国家図書館において論文28点を複写、とりわけ蘇舜欽の文学および学術を主題とした博士学位論文を収集できたことは、日本において先行研究の乏しい現状に鑑みて、今後の研究推進に大きな助けとなるだろう。第二回は、3月上旬、上海図書館に赴き、清・乾隆年間刊『宋詩啜〓集』、『宋詩略』をはじめとする宋詩選本の調査をおこない、一部はデジタルカメラを用いて撮影した。次年度以降、以上の研究をふまえたうえで、さらに関連資料の収集・解読を進め、論文のかたちで研究成果を公表してゆきたい。本年度は、計3年間にわたる当該研究の2年目にあたる。昨年度にひきつづき、北宋中期における酬唱詩(唱和・贈答・聯句)作品の整理・解読をおこなうとともに、関連資料の収集と目録作成につとめた。実施計画にもとづき、具体的には以下の3点を中心に研究を進めた。(1)北宋中期における酬唱詩作品の整理と関連論著目録の作成。「仁宗朝酬唱詩データベース」の一部分として、梅堯臣・欧陽脩・蘇舜欽を中心とした酬唱詩の創作情況、詩人間の交遊関係などを整理した。また、先行研究の網羅的収集に附随して、国内外における梅堯臣と蘇舜欽関連の研究論著目録を目下作成中であり、平成23年度内に公表を予定している。(2)欧陽脩と蘇舜欽の酬唱詩に関する研究。夷陵左遷期における欧陽脩の「心態」とその文学の変容について、主に韓愈の嶺南体験や山岳描写と比較しながら分析をおこなった。また、蘇舜欽・蘇舜元兄弟による聯句の政治的意義に関する研究成果は、昨年度着手して以来、ほぼ完成に至っており、近いうちに国内の学術雑誌に投稿する見込みである。なお、聯句という文学様式に関連して、和漢聯句の研究会に参加し、『看聞日記紙背和漢聯句譯注』の訳注を分担執筆した(本年度2月刊行)。梅堯臣の文集は和刻本が存在せず、必ずしも我が国でその詩が愛読されたとは言えないが、朝鮮李〓の編になる『宛陵梅先生詩選』二巻が伝来している。国立国会図書館および名古屋市蓬左文庫所蔵の刊本を複写し、その選詩基準について初歩的な考察をおこなった。本年度は、計3年間にわたる当該研究の最終年度にあたる。北宋中期における酬唱詩(唱和・贈答・聯句)作品の整理・解読を継続するとともに、具体的には以下の3点を中心に研究を進めた。

(1)梅堯臣・蘇舜欽研究論著目録の作成。これまでの資料収集作業の成果として、20世紀以降(2010年迄)の国内外における梅尭臣と蘇舜欽関連の先行研究の文献目録を作成し、宋代文学研究の学術雑誌『橄欖』誌上に掲載が確定している。(2)欧陽脩の韓愈詩受容に関する研究。夷陵に左遷された時期における欧陽脩の文学活動について、中唐の詩人韓愈の嶺南体験と比較したうえで、特に中央政界復帰後に書かれた「山を憶いて聖兪(梅堯臣)に示す」詩には夷陵期の文学的総括とともに、韓愈の「南山詩」への同化意識が現れていることを考察した。なお、本研究に関連する仕事として、『韓愈詩訳注』第一冊(共訳)の刊行作業が進行中であり、その「韓愈集版本・注釈概説」を担当執筆した。部分的ではあるが、欧陽脩ら宋代文人における韓愈詩受容のありかたにも論及している。(3)蘇舜欽・蘇舜元兄弟の聯句創作に関する研究。前年度に作品そのものの解読作業はほぼ終了し、学術論文としてまとめる段階に入っていたが、対西夏戦争を含む当時の政治状況と聯句創作という個別的な問題のみならず、中唐から北宋にいたる聯句様式の演変という、より大きな視座からの考察を加えて、大幅な修正をおこなった。平成24年度中には、国内の学術雑誌に発表する見込みである。
科学系博物館とフィールドに求められる近未来型学習支援デザインとその評価手法の開発

本研究の目的は,科学系ミュージアムやフィールドでの学習における近未来の学習支援のためのデザイン指針と評価手法を明らかにすることである。近年の科学系ミュージアムやフィールドには,従来のHands-onタイプの展示だけでなく,ユビキタス社会を反映した様々なテクノロジが実験的に導入されており,それらによって可能になった近未来型のインタラクティブな学習支援・展示支援の現場が出現している。最終年度では,(1)文献・資料の収集とデータベース整理,(2)国内外の事例に関する実地調査,(3)デザイン指針の策定とその評価手法の開発及び試行,(4)成果発表を行った。まず(1)については,科学教育関連図書や博物館・フィールド学習関連図書及びこれらの関連領域の学術論文を収集し,科学教育の観点からみた学習支援のためのデザイン指針の理論的枠組及びその評価手法に関する仮説的提案を行った。(2)については,当該テーマにおける先進的な学習支援・展示支援の実例として,国外では,ベルギー自然史博物館,ポンピドーセンター,シュトゥットガルト自然博物館,メルセデス・ベンツ・ミュージアム,ビトラデザインミュージアム,ゼンケンベルク博物館等における新しいタイプの学習支援・展示支援のあり方について実地調査をした。他方,国内では山口情報芸術センター,北九州市立いのちのたび博物館等において調査を行った。(3)については,申請者らが従来から取組んでいる兵庫県六甲山を対象にした「実世界と仮想世界をインタラクティブに統合したフィールド学習」を題材にして,上記(1)における仮説的提案の適用可能性について調査した。最後に,(4)については,日本科学教育学会第34回年会(広島大学)において,テクノロジを利用した新しい学習支援・展示支援研究4件から構成された自主企画課題研究「インタラクション・デザイン・学習II」を組織した。近年の科学系ミュージアムやフィールドには,従来のHands-onタイプの展示だけでなく,ユビキタス社会を反映した様々なテクノロジが実験的に導入さており,それらによって可能になった近未来型のインタラクティブな学習支援・展示支援の現場が出現している。初年度では,(1)文献・資料の収集とデータベース整理,(2)国内外の事例に関する実地調査を行った。まず(1)については,科学教育関連図書や博物館・フィールド学習関連図書及びこれらの領域の学術論文を収集,レビューし,本研究の基盤となる科学教育の観点から見た学習支援のためのデザイン指針の理論的枠組の検討を行った。(2)については,主に当該テーマにおける先進的な学習支援・展示支援の実例について,科学教育の観点というよりもむしろ,情報デザインの観点から科学系博物館だけでなく,美術館にも対象範囲を広げ,国外ではフィンランドの現代美術館(Kiasma),ドイツの技術博物館,ペルガモン博物館,現代美術館等の博物館における新しいタイプの学習支援・展示支援について実地調査をした。他方,国内では十和田美術館,青森県立美術館等において調査を行った。また,当該分野の議論を整理するために,日本科学教育学会第33回年会(同志社女子大学)において,テクノロジを利用した新しい学習支援・展示支援研究4件の発表と1件の指定討論から構成された自主企画課題研究「インタラクション・デザイン・学習」を組織した。
古代中国における斉文化の基礎的研究ー『管子』を中心としてー

本研究は、先秦時代における中国の主要な地方文化の一つとして重要な位置を占める斉文化の研究を目的として、『管子』を取り上げたものである。具体的には、もっともその成立が古く、いわば『管子』の中核をなしているとされる経諸篇(全9篇)と、その解説を目的として編まれたとされ、従ってその成立は『管子』中もっとも後期に属するとされる解諸篇(全4篇)とを取り上げて、思想分析の前提とすべく、その役解の作成を当面の研究課題の第一とした。第二に、その研究に並行して『管子』全文のデ-タ入力作業をすすめることとした。第一の研究としては、数名の研究者との共同作業として行ったが、訳解の完成を見たのは、牧民・形勢・形勢解の三篇であった。そのうち形勢解篇の訳解(400字×170枚余)が1991年度日本女子大文学部紀要に掲載されることとなっており、他は後日の機会を得て順次発表していくこととなろう。第二の作業としては、テキストファイルの形式での一応の入力は完了した(使用テキストは台湾中華書局刊行の四部備要本『管子』、立36字×30行×159頁)が、使用されている漢字には、当然JIS漢字表にないものが多数含まれており、それらの中「JIS補助漢字ソフト」(エ-アイ出版製)を使用してもなおカバ-しきれない漢字が多く、今後一層万全を期さなければならないこととなった。それゆえ、デ-タベ-スソフト「桐」(管理工学研究所製)を用いて一字索引として機能する『管子』全文のデ-タベ-スをも作成する予定であったが、外字問題の一部未解決のため今後に持ち越さなければならなかった。ただし、テキストデ-タベ-スソフト「パワ-サ-チ」(株式会社アシスト製)を利用すればテキストファイルのままでの一字検索は現在でも可能である。
唾液を用いた歯周疾患簡易診断法の開発

歯周組織の主要構成成分に硫酸化グリコサミノグリカン(S-GAG)が挙げられるが,歯周疾患を有する歯肉溝滲出液(GCF)には歯周組織からの代謝・分解産物であるこのS-GAGが流入している.そこで,この物質をバイオマーカーとして利用した歯周疾患簡易診断法の開発に取り組んだ.昨年度は,dimethylmethylene blue assay(DMB法)のmicroplate法を改良して短時間でGCFのS-GAGのデータを得ることができるように,その測定法の基礎的検討を行った.すなわち,試薬としてDMB試薬:DMB55mM/1ギ酸緩衝液(pH3.3)とTris溶液:Tris(base)2M/lを用い,DMB試薬:Tris溶液=10:1(pH8.8)で用時調整を行うこととした.また,使用酵素はchondroitinase ABCとした.測定は試料にDMB試薬を加え,microplate readerを用い,540nmの吸光度を測定した.それぞれのS-GAG(コンドロイチン4硫酸,コンドロイチン6硫酸,デルマタン硫酸)について標準曲線を作成した結果,すべてのS-GAGで0-3μg/100μlにかけて吸光度に直線関係が認められた.そこで,この結果を踏まえ,健常者および歯周疾患罹患者のGCF中のS-GAGを測定した結果,健常者では,ほとんど反応は認められなかったものの,歯周疾患罹患者においては健常者に比べ,有意に高い反応が認められた(p<0.05).次に,唾液を用いて,同様の実験を行なった.健常者および歯周疾患罹患者の全唾液中のS-GAGを測定した結果,全唾液中に含まれるS-GAGは歯周疾患罹患者と健常者で,反応は異なり,この方法は歯周組織の状態を客観的に判断する上で,有用な診断法となり得ることがわかった.歯周組織の主要構成成分に硫酸化グリコサミノグリカン(S-GAG)が挙げられるが,歯周疾患を有する歯肉溝滲出液(GCF)には歯周組織からの代謝・分解産物であるこのS-GAGが流入している.そこで,この物質をバイオマーカーとして利用した歯周疾患簡易診断法の開発に取り組んだ.昨年度は,dimethylmethylene blue assay(DMB法)のmicroplate法を改良して短時間でGCFのS-GAGのデータを得ることができるように,その測定法の基礎的検討を行った.すなわち,試薬としてDMB試薬:DMB55mM/1ギ酸緩衝液(pH3.3)とTris溶液:Tris(base)2M/lを用い,DMB試薬:Tris溶液=10:1(pH8.8)で用時調整を行うこととした.また,使用酵素はchondroitinase ABCとした.測定は試料にDMB試薬を加え,microplate readerを用い,540nmの吸光度を測定した.それぞれのS-GAG(コンドロイチン4硫酸,コンドロイチン6硫酸,デルマタン硫酸)について標準曲線を作成した結果,すべてのS-GAGで0-3μg/100μlにかけて吸光度に直線関係が認められた.そこで,この結果を踏まえ,健常者および歯周疾患罹患者のGCF中のS-GAGを測定した結果,健常者では,ほとんど反応は認められなかったものの,歯周疾患罹患者においては健常者に比べ,有意に高い反応が認められた(p<0.05).次に,唾液を用いて,同様の実験を行なった.健常者および歯周疾患罹患者の全唾液中のS-GAGを測定した結果,全唾液中に含まれるS-GAGは歯周疾患罹患者と健常者で,反応は異なり,この方法は歯周組織の状態を客観的に判断する上で,有用な診断法となり得ることがわかった.健常な歯周組織の歯肉溝滲出液(GCF)のS-GAGはまったく含まれていないか,ごく微量のみ存在する.しかし,歯周疾患を有する歯周組織から流出するGCFにはかなりのS-GAGが含まれている.すなわち,疾患を有するGCFには歯周組織からの代謝・分解産物であるS-GAGが流入している.本年度は,ウエールズ大学の共同研究者を招き,dimethylmethylene blue assay(DMB法)のmicroplate法を改良して短時間でGCFのS-GAGのデータを得る測定法の基礎的検討を行った.試薬としてDMB試薬:DMB55mM/lギ酸緩衝液(pH3.3)とTris溶液:Tris(base)2M/lを用い,DMB試薬:Tris溶液=10:1(pH8.8)で用時調整を行う.使用酵素はchondroitinase ABCである.測定は試料にDMB試薬を加え,microplate readerを用い,540nmの吸光度を測定した.それぞれのS-GAG(コンドロイチン4硫酸,コンドロイチン6硫酸,デルマタン硫酸)について標準曲線を作成した結果,すべてのS-GAGで0-3μg/100μlにかけて吸光度に直線関係が認められた.そこで,この結果を踏まえ,健常者および歯周疾患罹患者のGCFを測定した結果,健常者では,ほとんど反応は認められなかったものの,歯周疾患罹患者においては健常者に比べ,有意に高い反応が認められた(p<0.05).来年度は,ウエールズ大学

共同研究者とともに,測定感度をあげること,唾液を用いた測定法の確立など,実用化に向けてさらに検討を加えたい.歯周組織の主要構成成分に硫酸化グリコサミノグリカン(S-GAG)が挙げられるが,歯周疾患を有する歯肉溝滲出液(GCF)には歯周組織からの代謝・分解産物であるこのS-GAGが流入している.そこで,この物質をバイオマーカーとして利用した歯周疾患簡易診断法の開発に取り組んだ.昨年度は,dimethylmethylene blue assay(DMB法)のmicroplate法を改良して短時間でGCFのS-GAGのデータを得ることができるように,その測定法の基礎的検討を行った.すなわち,試薬としてDMB試薬:DMB55mM/lギ酸緩衝液(pH3.3)とTris溶液:Tris(base)2M/lを用い,DMB試薬:Tris溶液=10:1(pH8.8)で用時調整を行うこととした.また,使用酵素はchondroitinase ABCとした.測定は試料にDMB試薬を加え,microplate readerを用い,540nmの吸光度を測定した.それぞれのS-GAG(コンドロイチン4硫酸,コンドロイチン6硫酸,デルマタン硫酸)について標準曲線を作成した結果,すべてのS-GAGで0-3μg/100μlにかけて吸光度に直線関係が認められた.そこで,この結果を踏まえ,健常者および歯周疾患罹患者のGCF中のS-GAGを測定した結果,健常者では,ほとんど反応は認められなかったものの,歯周疾患罹患者においては健常者に比べ,有意に高い反応が認められた(p<0.05).次に,唾液を用いて,同様の実験を行なった.健常者および歯周疾患罹患者の全唾液中のS-GAGを測定した結果,全唾液中に含まれるS-GAGは歯周疾患罹患者と健常者で,反応は異なり,この方法は歯周組織の状態を客観的に判断する上で,有用な診断法となり得ることがわかった.
合成開口レーダによる広域水文情報抽出アルゴリズムの開発

欧州リモートセンシング衛星(ERS-1)搭載のCバンド合成開口レーダ(SAR)と日本地球資源観測衛星(JERS-1)搭載LバンドSARを用いた広域水文情報抽出アルゴリズム開発を目的として、SARの水文学への適用の可能性を包括的に整理した上で、理論的検討と地上検証実験を基に、土壌水分、積雪、流域地表面特性把握の可能性を示した。1)土壌水分:平成4年にERS-1に対して6回、JERS-1に対して8回の検証実験を行った。観測は、土壌水分のメッシュサンプリング、車載散乱計による後方散乱の計測などである。このうち利用可能な6回の衛星データに対して平面幾何補正を行い、検証実験サイトデータの抽出および後方散乱係数への変換を行った。また、土壌サンプリングデータを用いて土壌水分観測の面的な代表性を検討するとともに、車搭載のマイクロ波散乱計を用いて、土壌水分の集中観測を行い、偏波の組合せや入射角に対する後方散乱係数と土壌の体積含水率との関係を明らかにし、Cバンド帯で、後方散乱係数1dBに対して体積含水率4%程度の感度があることが判った。2)積雪:平成4年にERS-1に対して2回、平成5年にERS-1に対して3回、JERS-1に対して4回の検証実験を行った。また、積雪のマイクロ波誘電率のモデル化を行い、長岡と札幌での積雪断面観測データより、積雪のマイクロ波誘電率プロファイルの時系列変化特性を比較し、湿雪地域である長岡の誘電率プロファイルの多様性を提示した。さらに、マイクロ波放射伝達の理論と地上設置のマイクロ波散乱計を用いて、マイクロ波伝播モデルを構築し、積雪の物理特性に対するマイクロ波後方散乱の特徴を明らかにした。3)流域地表面情報:愛知県矢田川流域を対象として、SAR、可視・近赤外センサによる画像から、それぞれ水域情報を抽出する手法、およびその精度を比較した。また、地被情報・地形情報・河道網情報などがどの程度得られるのかを明らかにするために、土地被覆別にSARデータの特徴を調査した。固体・液体・気体のそれぞれの状態の水の計測に最も有効であるとされている衛星マイクロ波リモ-トセンシングで,しかも高空間分解能が得られる合成開口方式のセンサ-(SAR)を用いた広域水文情報の抽出アルゴリズム開発を目的として,地上検証研究を実施した。用いるセンサ-は欧州リモ-トセンシング衛星(ERS-1)搭載のCバンドSARと日本地球資源観測衛星(JERS-1)搭載のLバンドSARである。衛星の打ち上げ時期は,本研究計画立案時より遅れ,前者は1991年7月に打ち上げられ既にデ-タの取得を開始しており,後者は1992年2月に打ち上げられたもののSARアンテナの展開不具合により観測には至っていない。本研究で対象とする水文情報は降水量,土壌水分量,積雪量,流域地形で,本年度4回の研究会を通じて,琵琶湖周辺,関東平野西部,新潟平野,石狩平野,富山・金沢平野部,筑波において,それぞれの水文量とマイクロ波後方散乱を支配する物理量(温度,粒径,粗度など)を衛星に同期して測定する具体的な計画を立案した。この内,積雪を対象とするERS-1検証実験を本年度,富田県砥波地区で実施した。平成4年2月14,20,23日の同期実験に延べ33人の研究者が参加し,積雪深,積雪密度,含水率,積雪粒径,雪温,積雪・土壌の誘電率,雪面の凹凸が広域的に観測され,地上観測デ-タ集が作成された。

衛星デ-タは20日と23日に取得され,現在宇宙開発事業団にて処理中である。一方,虫明は東京大学千葉実験所構内で,関東ロ-ムを対象に,土壌サンプル採取並びに車載型Cbandマイクロ波散乱計による観測を実施して,マイクロ波リモ-トセンシングによる土壌水分観測の可能性を示した。小池・深見は長岡技術科学大学構内にて,多偏波Cband散乱計による積雪観測を実施し,積雪のマイクロ波散乱特性の調査とマイクロ波散乱モデルの構築を行った。欧州リモートセンシング衛星(ERS-1)搭載のCバンド合成開口レーダ(SAR)と日本地球資源観測衛星(JERS-1)搭載LバンドSARを用いた広域水文情報(土壌水分,積雪,降水,水域情報)抽出アルゴリズム開発を目的とした地方検証実験を行った.1)土壌水分:平成4年にERS-1に対して6回,JERS-1に対して8回の検証実験を行った.観測は,土壌水分のメッシュサンプリング,車載散乱計による後方散乱の計測などである.このうち利用可能名6回の衛星データに対して平面幾何補正を行い,検証実験サイトデータの抽出および後方散乱係数への変換をおこなった.2)積雪:平成4年にERS-1に対して2回,平成5年にERS-1に対して3回,JERS-1に対して4回の検証実験を行った.平成4年のデータについて,標高による歪みも考慮した幾何補正手法を施し,地上取得データとの対応を付けをおこなった.また,積雪のマイクロ波誘電率のモデル化を行い,長岡と札幌での積雪断面観測データより,積雪のマイクロ波誘電率プロファイルの時係列変化特性を比較し,湿雪地域である長岡の誘電率プロフアイルの多様性を提示した.3)降水:SARでは直接観測できない降水分布を,土壌水分の高空間分解能データより算出するアルゴリズムを構築し,数値実激によりその可能性を裏付けた.4)水域情報:愛知県矢田川流域を対象として,SAR,可視・近赤外センサによる画像から,それぞれ水域情報を抽出する手法,およびその精度を比較した。また,地表面においてSARデータがどのような特微を持つの下,土地分類被覆毎にSARデータの性質を調査し,土壌水分情報取得の可能性を検討した.なお,同流域において,航空機による高分解能MSSデータの取得およびDTMの作成を行った.
糖鎖細胞認識を指標とした新しい医薬品の開発研究

イ-デオキシノジリマイシン(DNJ)及びその誘導体を糖鎖中に導入した新しいシアリルLewisx(SLex)ならびにLewisA(SLeA)類縁体の系統的合成を完成させ、主としてE-セレクチンをターゲットとした細胞接着阻害活性を明らかにしてきた。これらの化合物についてはさらに、ラットの心筋虚血再灌流障害に対する治療効果を検討するとともに、新規誘導体を分子設計し、P-及びL-セレクチンをターゲットとした細胞接着阻害活性ならびに動物モデルにおける有効性を追求した。その結果、DNJ骨核N-原子にブチル基を有するSLexエピトープ類縁体が、1030mg/kgの用量で心筋虚血再灌流後の梗塞量を有意に減少させることを明らかにした。DNJ含有SLex及びSLeA糖鎖の接着阻害活性は、N-アルキル基の鎖長により変動することを明らかにしてきたが、他方、シアル酸部分が同じ陰イオン性の硫酸基に置換しうることを示した。すなわち、適切に保護したN-Z-DNJを含むLex及びLeA三糖構造を予め構築し、還元的N-アルキル化の後に、ガラクト-フ部分の3位水酸基を位置特異的に硫酸化し、各種のN-アルキル-DNJ含有スルホLexならびにスルホLeAエピトープ類縁体の系統的合成に成功した。これらの化合物は、E-セレクチンよりもP-及びL-セレクチンに対してより強い阻害活性を有しており、現在、各種の炎症モデルにおいてその有効性の検討を行っている。以上のように、DNJを含む多数の細胞接着阻害剤の開発研究を行い抗炎症剤として有望ないくつかのリ-ド化合物を発見した。今後更なる用途開発を進めることにより幅広い治療応用への可能性が期待される。細胞認識阻害オリゴ糖鎖の系統的合成と構造活性相関に関する研究において、1-デオキシノジリマイシン(DNJ)ならびにガラクトース型-DNJとシアル酸を、位置ならびに立体選択的に縮合させ、各種のシアロ-1-デオキシノジリマイシン誘導体の系統的合成を行った。即ち、水酸基を適切に保護したN-Z化DNJアクセプターに、シアル酸のチオグリコシドをDMTSTまたはNIS/TfOHをプロモーターとして縮合し、対応するシアリルα(2→6)-及びシアリルα(2→3)-DNJ、及びそのガラクトース型-DNJ類縁体の合成に成功した。その際、N-Z基は、MeOH中での水素添加により、収率よくN-Me基へと変換されることを見出した。この反応を利用して、抗HIV剤として有望なN-ブチル体をはじめとする各種N-アルキル-DNJ含有シアロ糖鎖の合成に成功するとともに、新たにシアル酸とDNJから成るラクタム化合物2種を得た。一方、既に合成したN-メチル-DNJを含有するシアリルLe^x(sLe^x)糖鎖エピトープには、予想通り、白血球接着分子であるセレクチンに対して、強い接着阻害活性が見出された。この阻害作用は、DNJ部分がグルコースのものより、10倍程度強く発現され、医薬品開発への指標として重要な知見を与えた。また更に、N-メチル-DNJを含有するシアリルLe^a(sLe^a)糖鎖エピトープの合成にも成功しており、sLe^xと同様にセレクチンの接着阻害活性を強く阻害することを見出し、現在in vivo検定のためのサンプル調製に向っている。

(1)N-アルキル-1-デオキシノジリマイシンを含有するシアリルLewisX及びシアリルLewisA糖鎖エピトープの系統合成と白血球・セレクチン接着阻害活性物質の探索:1-デオキシノジリマイシン(DNJ)のベンジルオキシカルボニル(Z)体を出発物質とし、L-フコース及びシアリルα(2,3)-ガラクトースをそれぞれ順次導入した。得られた保護シアリルLewis X及びシアリルLewisA糖鎖のN-Z基を選択的に除去し、ホルムアルデヒド,ブチルアルデヒド,デシルアルデヒドをそれぞれ反応させイミニウム塩形成と同時に水素添加を行ってN-アルキル化を行った。これらは保護基の脱離によって目的とするシアリルLewis X及びシアリルLewisA糖鎖エピトープ類縁体へと導かれた。E-セレクチンに対する接着力阻害活性は、シアリルLewis A型>シアリルLewis X型の順で強く発現された。N-アルキル基については、N-ブチル>N-デシル>N-メチルの順となり、糖鎖構造のみならず、疎水性基の重要性が明らかとなった。現在P-セレクチン,L-セレクチンの病態モデルへの応用を検討中である。(2)シアリルα(2,3)-N-アルキル-DNJ及びシアリルα(2,3)-Galβ(1,4)-N-アルキル-DNJ誘導体の系統合成をトリパノソーマ・トランスシアリダーゼ阻害活性:構造活性相関の結果本酵素はシアリルα(2,3)-Galβ(1,X)-までを認識し、阻害性の発現は、後者の化合物群に見られたが、トリパノソーマ症を治療するには十分な活性とは言えない。(3)スルファチドをリ-ド化合物とする薬剤の開発:levulinyl基を選択的に保護基とするスルフォルイスX及びスルフォルイスAの合成法を確立し、上記(1)に順じてそれぞれのN-アルキル誘導体を調製した。現在P-セレクチンの病態モデルを検討している。我々は昨年度などに、イ-デオキシノジリマイシン(DNJ)及びその誘導体を糖鎖中に導入した新しいシアリルLewis x (SLe^x)ならびにシアリルLewis A (SLe^a)類縁体の系統的合成を完成させ、E-セレクチンをターゲットとした細胞接着阻害活性を明らかにしてきた。本年度はこれらの化合物について、ラットの心筋虚血再灌流障害に対する治療効果を検討するとともに、更に新しい誘導体を分子設計し、P-及びL-セレクチンをターゲットとした細胞接着阻害活性ならびに動物モデルにおける有効性を追究した。その結果、DNJ骨核にN-ブチル基を有するSLe^xエピトープ類縁体が、1030mg/kgの用量で心筋虚血再灌流後の梗塞量を有意に減少させることを明らかにした。他方、SLe^xにおけるシアル酸は、同じ陰イオン性の硫酸基に置換しうることを明らかにし、硫酸化糖鎖を含むDNJ誘導体の系統的合成にも成功した。すなわち、適切に保護したN-Z-DNJ骨核を含むLe^x及びLe^a三糖構造を予め構築し、還元的N-アルキル化の後に、ガラクトース部分の3位水酸基を位置特異的に硫酸化し、各種のN-アルキル-DNJ含有スルホLe^x及びスルホLe^aエピトープ類縁体を調製した。これらのスルホLe^x及びLe^a化合物は、E-セレクチンよりもP-及びL-セレクチンに対してより強い接着阻害活性を有しており、現在、各種の炎症モデルにおいてその有効性の検討を行っている。