hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ガレクチンファミリーによる初期発生制御と生体防御システム成立機構

ガレクチンファミリーはβ-ガラクトシド結合を持った糖鎖を特異的に認識する動物レクチンで、哺乳動物で14種の遺伝子が同定されているが、魚類、両生類、鳥類など他の脊椎動物や海綿、線虫、ショウジョウバエなど無脊椎動物にも広く存在している。我々は、ヒトgalectin-8,-9(タンデムリピート型)が、既知のケモカインとは異なる新しい顆粒球の遊走因子であることを見出し、感染・炎症などと密接に関連することを明らかにした。一方、アフリカツメガエルから12種の新規ツメガエル遺伝子を同定しその機能解析を進めている。本研究では、ガレクチンファミリーの初期発生から器官形成の場における機能を中心に、ツメガエルガレクチン遺伝子、蛋白質の発現を網羅的に解析しながら糖鎖の役割を明らかにする。本年度は、哺乳類キメラ型galectin-3のツメガエルホモログであるxgalectinVIIaの標的候補分子、卵表層顆粒レクチン(CGL)と高い相同性を有する、新規CGL(CGL-2と命名)をクローニングした。さらにCGL、CGL-2をトリプシン消化して、xgalectinVIIaの認識領域糖ペプチドを精製(3箇所あるN-結合糖鎖結合部位のうち2箇所に相当)し、さらに認識しているN-結合型糖鎖の構造解析を実施した。その結果、哺乳類では見られないような電荷をもった糖鎖構造や哺乳類でも共通して見られるN-アセチルラクトサミン型N-グリカンが認識糖鎖であることが明らかとなった。また、CGLのN結合糖鎖結合部位には高マンノース型糖鎖も結合し、これらはxgalectinVIIaとは結合しないことも分かった。このように、初期発生におけるガレクチンと他のレクチンファミリーの糖鎖認識を介したクロストークの可能性が考えられた。ガレクチンの新規機能解明の端緒になると期待される。ガレクチンはβ-ガラクトシド結合を持った糖鎖を特異的に認識する動物レクチンで、哺乳動物で14種の遺伝子が同定されている。ガレクチンファミリーは、その構造から3つのサブグループ(プロト型、キメラ型、タンデムリピート型)に分類されるが、その生体内での機能はほとんど分っていない。また、ガレクチンファミリーは魚類、両生類、鳥類など他の脊椎動物や海綿、線虫、ショウジョウバエなど無脊椎動物にも広く存在している。さらに、アフリカツメガエルから12種の新規ツメガエル遺伝子を同定し機能解析を進めている。本研究では、ガレクチンファミリーの初期発生から、器官形成の場における機能を中心に、ツメガエルガレクチン遺伝子、蛋白質の発現を網羅的に解析しながら、糖鎖の役割を明らかにする。本年度は、12種のツメガエルガレクチン遺伝子、蛋白質の発現、組織内分布を初期胚発生の過程で解析し、ガレクチンが母性因子として既に卵に蓄積しているもの、受精後胞胚後期に出現するもの、神経胚期以降に出現するものの3パターンに分類でき、初期胚発生と密接関連する可能性を見い出した。また、哺乳類キメラ型galectin-3のツメガエルホモログであるxgalectinVIIaの標的候補分子、卵表層顆粒レクチン(CGL)を同定した。さらにCGLをトリプシン消化して、xgalectinVIIaの認識領域を検索したところ、3箇所あるN-結合糖鎖結合部位のうち2箇所がその認識領域であることがわかった。現在認識しているN-結合糖鎖の構造解析を進めているが、多数の分子種の混合物からなっていることや哺乳類では見られないような電荷をもった糖鎖構造を有する可能性が考えられている。

このように、初期発生におけるガレクチンと他のレクチンファミリーの糖鎖認識を介したクロストークの可能性が考えられた。ガレクチンの新規機能解明の端緒になると期待される。
TRHノックアウトマウスにおける高次脳機能異常の分子機構の解明

野生型マウス海馬、小脳のmRNAよりTRHノックアウトマウスmRNAを差し引いたサブトラクションcDNAライブラリーを作製し、PCR法を用いてTRHノックアウトマウスにて変化しているmRNA群を同定し塩基配列を決定した。100クローン以上解析した結果、数個の遺伝子がTRHによって制御されていることが判明した。同定された遺伝子は、細胞構造、シグナル伝達に関与する遺伝子、各種受容体遺伝子など多岐にわたっていた。この内、繰り返し同定された遺伝子の一つがCdk2 related kinaseのPftaire遺伝子であることが判明した。このPftaire遺伝子は、中枢神経、精巣に特異的に発現しており、神経突起の発育に重要とされるCdk5と強い相同性を持つ。Northern解析により、TRHノックアウトマウスの小脳Pftaire mRNAレベルは、野生型と比較して数倍低下していることが判明した。また、TRHノックアウトマウスの甲状腺機能低下症による影響を除くため、甲状腺ホルモンを連日補充し、同様の実験を行ったが、Pftaire mRNAレベルの低下は回復せず、Pftaire mRNAレベルはTRHにより直接制御されていることが明らかとなった。また、ヒト細胞株HTB-185にもPftaire mRNAは高発現しており、TRHの添加により時間依存性、容量依存性にPftaire mRNAの発現が増強した。また、その発現は、cGMPにより増強し、NOS阻害剤により、TRHによる増強は抑制された。一方MAPK阻害剤PD98058やCa拮抗薬Nimodipineでは、TRHによるPftaire mRNAの増強に影響を与えなかった。以上より、TRHによるPftaire mRNAの増強は、NO-cGMP系を介するものであることが判明した。1、神経構築異常の観察(形態学的検討)TRHノックアウトマウスにおける小脳、corpus callossumを中心としてミエリンの形成、層構造、細胞の異所性変化などを検討したが異常は認められなかった。2、TRHノックアウトマウスにおける行動学的異常TRHノックアウトマウスの運動量、日周リズムは、野生型と比較して障害はなかった。受動的回避試験、高架十字迷路、アンビュロドリンコメーターなどの検討で、新環境たいして恐怖反応が強いことが明らかとなった。さらにエタノールの投与による酩酊時間(正立反射の消失)が、野生型と比較して約2倍に延長し、エタノールへの感受性が亢進していることも明らかとなった。3、cDNAサブトラクション法による未知TRH制御遺伝子の同定野生型マウス海馬、小脳のmRNAよりTRHノックアウトマウスmRNAを差し引いたサブトラクションcDNAライブラリーを作製し、PCR法を用いてTRHノックアウトマウスにて変化しているmRNA群を同定し塩基配列を決定した。100クローン以上解析し、神経細胞に特異的なCdk2related kinaseがTRHによって制御されていることが判明した。また、この事実を確認するため、小脳Medulloblastoma細胞株において、TRHの処理によりこのCdk2 related kinase mRNAが用量依存的、時間依存的に増加することが確認された。野生型マウス海馬、小脳のmRNAよりTRHノックアウトマウスmRNAを差し引いたサブトラクシヨンcDNAライブラリーを作製し、PCR法を用いてTRHノックアウトマウスにて変化しているmRNA群を同定し塩基配列を決定した。

また、TRHノックアウトマウスの甲状腺機能低下症による影響を除くため、甲状腺ホルモンを連日補充し、同様の実験を行ったが、Pftaire mRNAレベルの低下は回復せず、Pftire mRNAレベルはTRHにより直接制御されていることが明らかとなった。現在、種々の脳細胞株と各種シグナル伝達系の阻害薬を用いて、Pftaire mRNAのTRHによる制御機構について検討している。野生型マウス海馬、小脳のmRNAよりTRHノックアウトマウスmRNAを差し引いたサブトラクションcDNAライブラリーを作製し、PCR法を用いてTRHノックアウトマウスにて変化しているmRNA群を同定し塩基配列を決定した。100クローン以上解析した結果、数個の遺伝子がTRHによって制御されていることが判明した。同定された遺伝子は、細胞構造、シグナル伝達に関与する遺伝子、各種受容体遺伝子など多岐にわたっていた。この内、繰り返し同定された遺伝子の一つがCdk2 related kinaseのPftaire遺伝子であることが判明した。このPftaire遺伝子は、中枢神経、精巣に特異的に発現しており、神経突起の発育に重要とされるCdk5と強い相同性を持つ。Northern解析により、TRHノックアウトマウスの小脳Pftaire mRNAレベルは、野生型と比較して数倍低下していることが判明した。また、ヒトmedulloblastoma由来細胞株HTB-185細胞にもPftire mRNAは高発現しており、TRHの添加により時間依存性、容量依存性にPftire mRNAの発現が増強した。また、この増強は、cGMPにより増強し、NOS阻害在により、TRHによる増強は抑制された。一方MAPK阻害剤PD98059やCa拮抗薬nimodipineでは、TRHによるPftire mRNAの増強に影響を与えなかった。以上より、TRHによるPftire mRNAの増強は、NO-cGMP系を介するものであることが判明した。
骨髄内骨髄移植を用いたミクログリア再生による神経変性疾患の実験的予防と治療

骨髄の単球系に由来するミクログリアは神経保護機能を有することから、その異常は神経変性を誘導するといわれている。我々は神経変性病態において異常なミクログリアを正常なそれで置き換えることによって、変性病態を改善できないかと考えた。そこで、骨髄内骨髄移植を行い、まずミクログリアが置換される時間経過などの基礎的知見を得た後、そうした処置が神経変性を改善する可能性を検討した。その結果ドナー由来細胞は時間依存的に脳の限局された領域に入りミクログリアに分化したが、今回の条件では神経変性の治療にまでは至らなかった。本年度は2つの骨髄内骨髄移植実験を行った。まず(1)GFPマウスをドナーとしてSAMP10マウスに骨髄内骨髄移植を施し、ドナー由来細胞が脳や全身のどの細胞に分化するかを移植1ヵ月後で調べた。また、移植4ヵ月後のサンプルを作製した。次に、(2)SAMR1マウスをドナーとして8ヶ月齢のSAMP10マウスに骨髄内骨髄移植を施し、SAMP10マウスの加齢性神経変性が治療できるかを調べるために移植SAMP10マウスを作製し、14ヶ月齢まで飼育した。(1) GFPマウスをドナーとしてSAMP10マウスに骨髄内骨髄移植した実験(移植1ヶ月後)・レシピエントマウスに照射する放射線は、4.5Gyを2回当てる条件がよいことがわかった。・骨髄内骨髄移植後、ドナー由来細胞は全身の血球系細胞のみならず、小腸の幹細胞、筋肉のサテライト細胞などにも分化したようだった。幹細胞への置換は予想外であったので、脳だけでなく全身の組織解析を行うことにした。・GFP陽性細胞は脳内に浸潤し、少なくともミクログリアには分化した。(2) SAMR1マウスをドナーとし8ヶ月齢のSAMP10マウスに骨髄内骨髄移植した実験・免疫染色にて細胞の由来を同定しようと試みたが、H2K抗原(MHC classI抗原)では同定できないことがわかった(脳内の細胞は発現が低いこと、抗体の非特異的反応が起こることが原因)。ドナー由来の細胞を同定するためには、GFPマウスをドナーにすべきと判断した。・14ヶ月齢になると加齢により泳げなくなり、水迷路実験は困難であった。このため、次回は8-10ヶ月齢で水迷路実験を行うことにした。まず、SAMP10マウスに見られる加齢性神経変性が骨髄内骨髄移植により治療できるかについて検討した。GFP遺伝子導入C57BL/6マウスの骨髄を7-10ヶ月齢のSAMP10マウスに骨髄内骨髄移植し、14ヵ月齢になるまで飼育した後、免疫系、全身老化度、記憶学習試験(モリス水迷路)、脳萎縮、神経変性について調べた。その結果、移植が成功したマウスについては、ドナー型・レシピエント型を共に自己と認識し寛容する新しい免疫系が再構築されたものの、無処置の14ヵ月齢SAMPIOと比べて、全身老化度、記憶学習能、脳萎縮、神経変性に改善は見られなかった。また、レシピエント脳内におけるドナー由来細胞の分布を移植1ヵ月後と比較した結果、ドナー由来細胞は時間依存的にレシピエント脳内に入ること、入ったドナー由来細胞はミクログリアに分化すること、入る場所は限局されており、血管周囲・脳室周囲・脳幹・脊髄には入るが、大脳皮質・海馬には入らないことを明らかにした。これらの結果から、この方法による加齢性神経変性の治療は困難であること、その原因としてこの方法では海馬のミクログリアが置換されないことが考えられた。次に、骨髄由来細胞が全身や脳内のどの細胞にどんな時間経過で置換されるかを検討するため、GFPマウスをドナー、若齢C57BL/6マウスをレシピエントとした骨髄内骨髄移植を行い1,4,8ヵ月後に固定した(現在1,8ヵ月後の標本は作製中)。移植4ヵ月後に固定したマウスを観察した結果、ドナー由来細胞は血管周囲・脳室周囲に分布しミクログリアに分化した。この結果から、脳の血管周囲・脳室周囲には生理的条件下でも骨髄細胞の供給があること、一方脳幹・脊髄はSAMP10マウス特有の神経変性病態に応答して供給されると考えられた。
高感度量子ビームを用いたMRONJの病態解明に関する新規戦略

ビスホスホネート(BP)製剤やデノスマブなどの骨吸収抑制薬による治療を受けた患者に発症する顎骨壊死(MRONJ)は臨床現場で重大な問題となっている.破骨細胞を治療標的とするBP製剤もデノスマブもともに骨吸収作用を持つ破骨細胞の分化・機能を抑制する薬剤である.一方で,両者の薬剤機序は異なっているにも関わらず,そのどちらの薬剤においてもMRONJの発症が多く報告されている.MRONJがなぜ発症するのか,その機序や予防法については未だに不明な点が多く,治療法についても確立していないのが現状である.これまでに行った先行研究では,病理診断に用いる脱灰標本で研究を遂行しているが,MRONJの標本においては骨構造の表層で生体微量元素のひとつである「Cu」が有意に集積していることが明らかになっている.これは,微量元素がMRONJの発症に関与している可能性を示唆する重要な結果である.そこで本研究では,放射光蛍光X線分析,X線回折測定,赤外分光分析など分析化学的アプローチにより,MRONJ発症骨の特徴や骨内のBP製剤の局在を調査し,MRONJ発症過程におけるBP製剤の顎骨への蓄積,骨の微細構造変化および微量成分変化の点から,MRONJの発症機構に関わる知見を得ることを目的とする.今後は薬剤の種類毎に試料数を増やすと同時に,感染に関与していると考えられる細菌叢を含めて,微量元素分布や構造について検索をすすめていく予定である.臨床現場で経験するMRONJの症例は多いが,その全例において腐骨除去を行うわけではないため,予定よりも試料の収集に時間を要している.さらに,薬剤毎に試料を収集する必要があるため,更なる蓄積が必要であることに加え,細菌叢の検索を追加していることより試料数の確保に難渋している.更なる試料の蓄積をすすめていく方針である.「Cu」においては脱灰標本での分析が可能であったことが明らかであり,今後も同様の手法で検索していく方針であるが,非脱灰標本の使用も再考する必要があると考えている.ビスホスホネート(BP)製剤やデノスマブなどの骨吸収抑制薬による治療を受けた患者に発症する顎骨壊死(MRONJ)は臨床現場で重大な問題となっている.破骨細胞を治療標的とするBP製剤もデノスマブもともに骨吸収作用を持つ破骨細胞の分化・機能を抑制する薬剤である.一方で,両者の薬剤機序は異なっているにも関わらず,そのどちらの薬剤においてもMRONJの発症が多く報告されている.MRONJがなぜ発症するのか,その機序や予防法については不明な点が多く,治療法についても確立していないのが現状である.これまでに行った先行研究では,病理診断に用いる脱灰標本で研究を遂行しているが,MRONJの標本においては骨構造の表層で生体微量元素のひとつである「Cu」が有意に集積していることが明らかになっている.これは,微量元素がMRONJの発症に関与している可能性を示唆する重要な結果である.そこで本研究では,放射光蛍光X線分析,X線回折測定,赤外分光分析など分析化学的アプローチにより,MRONJ発症骨の特徴や骨内のBP製剤の局在を調査し,MRONJ発症過程におけるBP製剤の顎骨への蓄積,骨の微細構造変化および微量成分変化の点から,MRONJの発症機構に関わる知見を得ることを目的とする.今後は薬剤の種類毎に試料数を増やして,微量元素の分布や構造について詳細に検索をすすめていく予定である.臨床現場で経験するMRONJの症例は多いが,その全例において腐骨除去を行うわけではないため,当初予定していたよりも試料の収集に時間を要している.さらに,薬剤毎に試料を収集する必要があるため,更なる蓄積が必要である.ビスホスホネート(BP)製剤やデノスマブなどの骨吸収抑制薬による治療を受けた患者に発症する顎骨壊死(MRONJ)は臨床現場で重大な問題となっている.破骨細胞を治療標的とするBP製剤もデノスマブもともに骨吸収作用を持つ破骨細胞の分化・機能を抑制する薬剤である.一方で,両者の薬剤機序は異なっているにも関わらず,そのどちらの薬剤においてもMRONJの発症が多く報告されている.MRONJがなぜ発症するのか,その機序や予防法については未だに不明な点が多く,治療法についても確立していないのが現状である.これまでに行った先行研究では,病理診断に用いる脱灰標本で研究を遂行しているが,MRONJの標本においては骨構造の表層で生体微量元素のひとつである「Cu」が有意に集積していることが明らかになっている.これは,微量元素がMRONJの発症に関与している可能性を示唆する重要な結果である.そこで本研究では,放射光蛍光X線分析,X線回折測定,赤外分光分析など分析化学的アプローチにより,MRONJ発症骨の特徴や骨内のBP製剤の局在を調査し,MRONJ発症過程におけるBP製剤の顎骨への蓄積,骨の微細構造変化および微量成分変化の点から,MRONJの発症機構に関わる知見を得ることを目的とする.今後は薬剤の種類毎に試料数を増やすと同時に,感染に関与していると考えられる細菌叢を含めて,微量元素分布や構造について検索をすすめていく予定である.臨床現場で経験するMRONJの症例は多いが,その全例において腐骨除去を行うわけではないため,予定よりも試料の収集に時間を要している.さらに,薬剤毎に試料を収集する必要があるため,更なる蓄積が必要であることに加え,細菌叢の検索を追加していることより試料数の確保に難渋している.

更なる試料の蓄積をすすめていく方針である.「Cu」においては脱灰標本での分析が可能であったことが明らかであり,今後も同様の手法で検索していく方針であるが,非脱灰標本の使用も再考する必要があると考えている.更なる試料の蓄積をすすめていく方針である.「Cu」においては脱灰標本での分析が可能であったことが明らかであり,今後も同様の手法で検索していく方針であるが,非脱灰標本の使用も再考する必要があると考えている.予備実験に時間を要し,予定していた実験が十分に実施できなかった.残額分は次年度での試料作製に使用する材料費として予定している.予備実験および試料収集中である.残額分は次年度での試料作製に使用する材料費として予定している.
適合格子細分化法を用いた太陽圏磁場の動的モデルの構築

平成29年度の成果は以下の2点である。第1点目は、格子の細分化条件の改良である。昨年度までは細分化条件として、太陽からの距離に応じた条件(太陽に近いほど細かい格子)と太陽圏電流シートがあるとさらに数段階細分化する条件を採用していた。太陽圏電流シートでは太陽風の吹き出しが固定された定常的な太陽風の場合には、太陽圏電流シートは比較的明確に検出することができ、この細分化条件は意図した通りに動作した。しかし、観測に基づいた非定常な太陽風を実装すると、太陽圏における電流分布が複雑になり、太陽圏電流シートの検出が難しくなる。そこで、平成29年度はこの細分化条件を改良し、密度が閾値よりも高い場合に細分化するようにした。閾値は太陽からの距離の自乗に反比例して小さくなるように設定し、太陽風が太陽からの距離に応じて密度が低くなることを考慮した。これはプラズマシートを細分化することに対応する。この細分化条件を採用することにより、太陽圏電流シートを意図した通りに細分化することができた。第2点目は、太陽圏における惑星軌道の計算と、惑星における太陽風パラメータのその場観測の実装である。各惑星の軌道要素をテーブルから読み込み、シミューレーションの各ステップにおける惑星の位置を計算した。これにより、シミューレーションデータと衛星観測との比較が可能になった。地球の軌道の場合にはNASAのOMNIWebからデータを取得し、シミューレーションの結果と比較した。29年度が最終年度であるため、記入しない。太陽圏の環境の変化は、地球へ伝播する銀河宇宙線を変調させるなど、地球環境への影響が指摘されている。銀河宇宙線の変調では、太陽圏における太陽圏電流シートと共回転相互作用領域が重要な役割を果たすと考えられる。従来の一様格子を用いた数値シミュレーションでは、十分な空間分解能が得られないために太陽圏電流シートと共回転相互作用領域の影響の解析は限定的であった。そこで本研究は、高い空間分解能を持つMHDシミュレーションにもとづいて太陽圏の数値モデルを構築している。高い分解能を達成するために適合格子細分化法(AMR法)を採用した。本年度の主な成果は次の2点である。第1に、適切な格子の細分化条件を発見し、太陽圏の外側や内側の太陽圏電流シートと共回転相互作用領域において高い空間分解能を達成した。格子の細分化条件では、太陽からの距離に応じた条件(太陽に近いほど細かい格子)と、太陽圏電流シートを細かい格子で覆うという条件を採用した。太陽圏電流シートを細い格子で覆うと、それに付随する共回転相互作用領域も細い格子で覆われる。第2に、非定常な太陽風モデルを実装した。これまでは時間的に一定の太陽風を太陽の自転に合わせて回転させる定常な太陽風モデルであった。本年度は、時間的に変動する太陽風モデルを実装した。この太陽風モデルも従来と同様に太陽磁場の観測にもとづいて太陽風を再現している。また上記2点以外にも、スキームの改良を行った。HLLDマイナススキームを実装しカーバンクル不安定に対応した。またDednerの磁場発散消去法のパラメータを最適化した。以上の太陽圏モデル1000コア程度を用いた大規模な数値シミュレーションを実施した。適合格子細分化法の中心的な課題である格子の細分化条件を煮詰めることができた。また当初は太陽圏電流シートを細分化法することが目的であったが、太陽圏電流シートに付随する共回転相互作用領域も同様に細分化法領域に収まることがわかった。これにより銀河宇宙線の変調への応用において、宇宙線の伝播の計算精度が向上すると期待される。まず共回相互作用領域の解析を行い、適合格子細分化法を数値モデルに用いることの効果を検証する。また過去の磁気嵐を事例に、本研究のモデルがどの程度精度よく太陽圏環境を再現できたかについて調べる。さらに太陽圏の外側のヘリオシースとヘリオポーズのモデル化についても検討する。
脂質転移タンパク質の臓器間ネットワークを介した抗炎症効果についての検討

脂質転移タンパク質であるSteroidogenic acuteregulatory protein-relatedlipid transfer domain containg 10(STARD10)が抗炎症作用を有するという仮説の検証を目的として研究を進めている。これまでにStard10遺伝子のノックアウト(Stard10-/-)マウスを用い、高脂肪食負荷による脂肪肝や血清脂質の増加の程度が野生型マウスに比較して低いことを明らかにしてきた。今回、Stard10-/-マウスに非アルコール性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis: NASH)誘導用のコリン欠乏メチオニン減量高脂肪飼料を与え、その影響を野生型マウスと比較した。その結果、NASH誘導による肝臓への脂肪蓄積や肝臓での炎症関連遺伝子(IL-1β及びTNF-α)の遺伝子発現上昇の程度は野生型マウスに比べ、Stard10-/-マウスで有意に低かった。よってSTARD10は肝臓の脂肪蓄積を促進する作用があり、そのことで炎症を促進する可能性が考えられた。リゾホスファチジルコリンからホスファリジルコリンを生合成するlysophosphatidylcholineacyltransferase (LPCAT)は脂肪滴やリポタンパク質産生に重要な役割を果たしている。そこで、STARD10がLPCAT1と協調してはたらき、脂肪蓄積に関与する可能性を考え、LPCAT1とSTARD10の相互作用を株化細胞を用いたPullーdown assayにより検討した。その結果、LPCAT1とSTARD10の相互作用が認められた。この相互作用が肝臓におけるリポタンパク質の放出や脂肪滴生成の促進に寄与すると示唆された。本研究は脂質転移タンパク質であるSteroidogenic acuteregulatory protein-relatedlipid transfer domain containg 10(STARD10)が抗炎症作用を有するという仮説の検証を目的として研究を進めてきた。これまでに、STARD10のノックアウトマウス(Stard10-/-)を用いた検討を行い、STARD10が肝臓の脂肪蓄積を促進する作用があり、そのことで炎症を促進する可能性を見出した。またリゾホスファチジルコリンからホスファリジルコリンを生合成するlysophosphatidylcholineacyltransferase (LPCAT)1との相互作用を確認し、その分子メカニズムの一端まで明らかにすることが出来た。そのため、おおむね順調に進展している。脂質転移タンパク質であるSteroidogenic acuteregulatory protein-related lipid transferdomain containing 10 (STARD10)の脂肪肝及び肝炎への関与に着目している。今回、コリン欠乏メチオニン減量高脂肪飼料で非アルコール性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis: NASH)を誘導したところ、肝臓での炎症関連遺伝子(IL-1β及びTNFα)の発現上昇の程度が野生型マウスに比べStard10-/-マウスで有意に低いことが明らかになった。さらにリゾホスファチジルコリンにアシル基を転移させホスファチジルコリンを生成する酵素であるlysophosphatidylcholineacyltransferase(LPCAT)に着目し、pull-down assayを行ったところ、STARD10とLPCAT1が相互作用することが明らかになった。そのため、STARD10とLPCATの相互作用が肝臓におけるリポタンパク質の放出や脂肪滴生成の促進に寄与すると考えられた。そこで、マウス肝癌由来細胞株Hepa1-6における脂肪蓄積を解析したところ、STARD10及びLPCAT1の過剰発現により中性脂肪の蓄積量が増加した。さらに脂肪滴のサイズを測定したところ、LPCAT1単独の発現ではサイズが比較的小さい脂肪滴の割合が増加し、STARD10とLPCAT1の共発現では大きい脂肪滴の割合が増加していた。そのため、STARD10がLPCATとの相互作用を介し肝細胞の脂肪滴を発達させ、脂肪蓄積を促進することが示唆された。本研究は脂質転移タンパク質であるSteroidogenic acuteregulatory protein-related lipid transferdomain containing 10 (STARD10)の脂肪肝とそれに続く肝炎発症への関与について着目している。これまでにStard10遺伝子のノックアウト(Stard10-/-)マウスを用いた検討を行い、STARD10が肝臓の脂肪蓄積を促進する作用があり、そのことで炎症を促進する可能性を見出した。またリゾホスファチジルコリンからホスファチジルコリンを生合成するlysophosphatidylcholineacyltransferase(LPCAT)1とSTARD10との相互作用を確認し、さらにマウスhepatoma由来Hepa1-6細胞を用いた過剰発現の実験により、STARD10とLPCAT1の相互作用により脂肪滴のサイズが調節されうることを示した。START(steroidogenic acuteregulatory protein-related lipid transfer)ドメインを有する脂質転移タンパク質であるSTARD10(START domain containing 10)はホスファチジルコリン(PC)等のリン脂質の膜間での転移活性を有する。これまでにStard10遺伝子欠損(Stard10-/-)マウスを作製し、Stard10-/-マウスが野生型マウスと比較して高脂肪食負荷時の肝臓への脂肪蓄積が低下することを見出した。今回、コリン欠乏メチオニン減量高脂肪飼料でNASHを誘導したところ、肝臓での炎症関連遺伝子(IL-1β、TNFα)や線維化

関連遺伝子(Col1a1、TGFβ)の発現上昇の程度がStard10-/-マウスでは野生型マウスに比べて有意に低いことが明らかになった。また、リゾPCにアシル基を転移しPCを生成するLPCAT1(Lysophosphatidylcholine Acyltransferase 1)はNASH誘導により肝臓における発現が上昇した。リン脂質のLPCATによる産生とSTARD10による転移とにより脂肪滴形成が促進されるかどうかを検証するため、Hepa1-6細胞にSTARD10及びLPCAT1を過剰発現させたところ、中性脂肪の蓄積量が増加し、LPCAT1単独では比較的小さい脂肪滴の割合が増加し、両者の共発現では比較的大きい脂肪滴の割合が増加した。そのため、STARD10とLPCAT1との相互作用が肝細胞の脂肪滴形成を促進することが明らかになった。現在、Lpcat1遺伝子欠損マウス(Lpcat1-/-)とStard10-/-の交配により両遺伝子の欠損マウスを得ており、リン脂質転移タンパク質とリン脂質産生酵素による脂肪滴形成について個体レベルでのさらなる解析を進める計画である。脂質転移タンパク質であるSteroidogenic acuteregulatory protein-relatedlipid transfer domain containg 10(STARD10)とリゾホスファチジルコリンからホスファリジルコリンを生合成するlysophosphatidylcholineacyltransferase (LPCAT)1の相互作用が認められたことから、LPCAT1が生合成したホスファリジルコリンをSTARD10が転移する役割を果たすことが予想される。そこでSTARD10が結合するホスファリジルコリンの分子種を共免疫沈降法などを用い確定することで、さらに詳細な脂質転移タンパク質による脂肪蓄積の分子機構を明らかにしたい。また、Stard10遺伝子のノックアウト(Stard10-/-)マウスの肝臓において遺伝子発現が低下している遺伝子のうち、脂肪滴形成に関与する可能性のある遺伝子がSTARD10の肝臓への脂肪蓄積の促進に関与していると考えられる。すでにその候補となる遺伝子を同定しており、今後その遺伝子の培養細胞への導入による脂肪蓄積の効果をSTARD10の発現との関連を含めて解析することで、脂肪蓄積の分子機構を解明したい。
心筋SPECTブルズアイ表示における罹患冠動脈枝の自動診断法の開発

T1-201運動負荷/再分布心筋SPECTは冠動脈疾患の診断にきわめて有用な検査法であるが、T1-201のガンマ線のエネルギーが70keVと低くattenuatinoの影響を受けやすく画質が安定しないため、その視聴覚的読影診断にはかなりの熟練を要する。このため心筋短軸司断層像を用いてcircumferential profile analysisを行い、ブルズアイ表示にて診断する方法がよく用いられている。さらにブルズアイ表示上で正常例を精算して正常パターンを作成し、これで標準化することによりExtent, Severity Mapを求めこれで客観的な診断することが試みられている。このExtent, Severity Mapは単純なパターン認識であるためニューロコンピュータを用いた診断が可能である。ただ従来のブルズアイ表示は心尖部が含まれていないため、心尖部に限局するLAD病変の診断に難点があった。そこで今回我々は多断面長軸断層像を用いて心尖部を含めたブルズアイ表示を行い、これを基に解析を行った。まず正常例の心筋SPECTブルズアイ表示を検討したところ、男性と女性ではattenuationの分布が異なるため別々の正常パターンを作成して用いた。最初にニューロコンピュータに正常例、冠動脈1,2,3枝病変の症例のブルズアイ表示を入力しコンピュータの学習を行ったが、パターンが8通りあること、冠動脈病変とSPECT像が一致する典型的な症例は必ずしも多くないこと、から個々のパターンについて十分な症例数を学習させることが困難であった。臨床例16例において熟練医,研修医(正診率62%)よりは優れた診断精度を達成できたが、熟練医(正診率88%)のレベルには到達しなかった。以上より熟練医のいない施設では十分診断支援システムとしてニューロコンピュータが使用できるものと考えられた。正常例20-30例を集積しBull's Eye Map上で心筋のカウント分布の正常マップを作製し、各局所における平均値と標準偏差値を算出した。これを元に症例のExtent Mapを作製する際、正常下限を13SD(標準偏差)のいずれに設定するかを検討した。冠動脈左前下行枝(LAD)と左回旋枝(LCX)では、2SDの設定でほぼ異常部位を適度な大きさで表示することができたが、右冠動脈(RCA)では2SDにすると病変が過小評価される傾向にあった。これは心筋SPECT像における下後壁のカウントがattenuationのために症例によって差があることから、正常範囲のSD値が大きくなることに起因すると考えられた。以上よりRCAに関しては1.5SDに設定する方が適度な異常域を表すかもしれない。これについては正常例の選択を含めなお検討をする必要がある。Neurocomputerに学習させるには典型的な冠動脈1枝、2枝、3枝病変を多数例収集する必要があるが、患者の運動量、投薬状況、冠動脈狭窄度によって冠動脈疾患があっても虚血が検出できる場合とできない場合があること、特に3枝病変では必ずしも3枝に対応する異常が出ないことがあり、Neurocomputerに学習させるための典型的な異常域を示す症例の収集にはなお時間を要する見込みである。Neurocomputerへの画像の転送は現在のところオンラインでは、不可能であるため、心筋解析装置で作成したBull's Eye MapのExtent表示をカラー表示でコピーし、これをNeurocomputerに接続したscannerで読みとることによって行っている。将来的にはオンラインで読みとることを可能にしたい。T1-201運動負荷/再分布心筋SPECTは冠動脈疾患の診断にきわめて有用な検査法であるが、T1-201のガンマ線のエネルギーが70keVと低くattenuationの影響を受けやすく画質が安定しないため、その視覚的読影診断にはかなりの熟練を要する。

このため心筋短軸断層像を用いてcircumferential profile analysisを行い、ブルズアイ表示にて診断する方法がよく用いられている。さらにブルズアイ表示上で正常例を積算して正常パターンを作成し、これで標準化することによりExtent、Severity Mapを求めこれで客観的な診断することが試みられている。このExtent、Severity Mapは単純なパターン認識であるためニューロコンピュータを用いた診断が可能である。ただ従来のブルズアイ表示は心尖部が含まれていないため、心尖部に限局するLAD病変の診断に難点があった。そこで今回我々は多断面長軸断層像を用いて心尖部を含めたブルズアイ表示を行い、これを基に解析を行った。まず正常例の心筋SPECTブルズアイ表示を検討したところ、男性と女性ではattenuationの分布が異なるため別々の正常パターンを作成して用いた。最初にニューロンコンピュータに正常例、冠動脈1,2,3枝病変の症例のブルズアイ表示を入力しコンピュータの学習を行ったが、パターンが8通りあること、冠動脈病変とSPECT像が一致する典型的な症例は必ずしも多くないこと、から個々のパターンについて十分な症例数を学習させることが困難であった。臨床例16例において熟練医、研修医、コンピュータの各々の診断結果を比較したところ、コンピュータ診断は正診率81%で研究医(正診率62%)よりは優れた診断精度を達成できたが、熟練医(正診率88%)のレベルには到達しなかった。以上より熟練医のいない施設では十分診断支援システムとしてニューロコンピュータが使用できるものと考えられた。
法華仏教の伝播と教団形成に関する研究

本研究は、法華仏教の伝播と教団形成がいかになされたかお目的とする。とりわけ、教団形成という視点からの法華仏教の研究で、伝道活動や受容の形態などを有機的、総合的に究明しようとした。本研究の範囲が広いため、6篇にわけて考察した。第1篇ではインド・中国における法華仏教の成立とその教学体系化を、第2篇では日本の平安時代における法華仏教の成立とその展開の特質を、第3篇では鎌倉時代における法華経の受容とその弘通を、鎌倉新仏教形成者のひとりである日蓮のそれを、第4篇では中世(鎌倉・室町時代)における日蓮教団の成立とその基盤、そして教学継承の問題を、第5篇では日蓮教団の地域的展開過程とその特色を、第6篇では日蓮教団における伝道の特質を中世(鎌倉・室町時代)・近世(江戸時代)にわたって考察しようとするものである。法華仏教の伝播と教団形成をめぐる諸問題を体系的に研究するため、各地域・各時代における社会・文化等と法華思想・教団形成とが、いかように関連をもち、法華経がどのように受容されたのかという点が非常に重要となる。そして、これらを総合的・有機的に検討するために、第1年度(平成2年度)は、それぞれの分野における分担課題にしたがって、研究に必要な基礎資料及び文献の蒐集・整理をおこない、第2年度(平成3年度)も引き続き資料蒐集を行うとともに、相互の研究成果を交換し、その研究を進めた。そして、最終の第3年度(平成4年度)と研究資料の分析と相互の研究成果の交換により、分担課題にそって執筆し、その研究成果を刊行することができた。近年、法華仏教への関心が高まり、多方面よりの研究がなされている。しかし、教団形成という視野からの法華仏教の研究は、個々の分野においてなされているものの、体系的・総合的な研究はごくわずかである。さらに、教団形成ということに不可欠な伝道活動や受容の形態などを有機的・総合的視野より究明しているものは皆無に等しい。そこで、本研究の目的をここに置き、具体的方法による研究を進めた。本研究は文献資料の蒐集とその分析を通して、法華経の与えた影響を具体的に検討しようとするものであるから、既刊文献の蒐集と未刊文献の蒐集・調査・分析が基礎作業として重要な位置をしめる。このため、各研究分担者は、それぞれの分野における分担課題にしたがって、分担者同志の連絡を取りつつ、京都・兵庫・岡山・山梨・静岡などの各地に赴き、資料の蒐集に努め、その成果によって得られた基礎資料及び関係文献の整理を行った。また、各研究分担者は、これらの資料に基づき研究成果を雑誌論文等に発表した。具体的には、インドにおける法華経思想の仏教教団形成・平安時代における法華仏教の成立とその展開の特質・鎌倉時代における法華経の受容とその宣揚を鎌倉仏教形成者の一人である日蓮に焦点をあてた考察・日蓮教団の地域的展開過程、などについての成果である。今後は、基礎資料及び関係文献の蒐集をさらに進めるとともに、その成果を基礎として、中世日蓮教団の成立とその基盤・数学継承、日蓮教団における伝道の特質などの研究課題についてさらに考察を進めていくことを計画している。そこで、本研究の目的をここにおき、具体的方法による研究を進めた。

このため、各研究分担者は、それぞれの分野における分担課題にしたがって、分担者同志の連絡を取りつつ昨年度に引き続き、京都・岡山・山梨・静岡・金沢・福井などの各地に赴き、資料の蒐集に努め、その成果によって得られた基礎資料及び関係文献の整理を行った。また、各研究分担者はこれらの資料に基づき研究成果を雑誌論文等に発表した。具体的には、インドにおける法華経思想の仏教教団形成・平安時代における法華仏教の成立とその展開の特質・鎌倉時代における法華経の受容とその宣揚を鎌倉仏教形成者の一人である日蓮に焦点をあてた考察・日蓮教団の地域的展開過程、などについての成果である。今後は、基礎資料及び関係文献の蒐集をさらに進めるとともに、その成果を基盤として、中世日蓮教団の成立とその基盤・教学継承、日蓮教団における伝道の特質などの研究課題についてさらに考察を進めていくことを計画している。本研究は、法華仏教の伝播と教団形成がいかになされたかを目的とする。とりわけ、教団形成という視点からの法華仏教の研究で、伝道活動や受容の形態などを有機的、総合的に究明しようとした。本研究の範囲が広いため、6篇にわけて考察した。第1篇ではインド・中国における法華仏教の成立とその教学体系化を、第2篇では日本の平安時代における法華仏教の成立とその展開の特質を、第3篇では鎌倉時代における法華経の受容とその弘通を、鎌倉新仏教形成者のひとりである日蓮のそれを、第4篇では中世(鎌倉・室町時代)における日蓮教団の成立とその基盤、そして教学継承の問題を、第5篇では日蓮教団の地域的展開過程とその特色を、第4篇では日蓮教団における伝導の特質を中世(鎌倉・室町時代)・近世(江戸時代)にわたって考察しようとするものである。法蓮仏教の伝播と教団形成をめぐる諸問題を体系手に研究するため、各地城・各時代における社会・文化等と法華思想・教団形成とが、いかように関連をもち、法華経がどのように受容されたのかという点が非常に重要となる。そして、これらを総合的・有機的に検討するために、第1年度(平成2年度)は、それぞれの分野における分担課題にしたがって、研究に必要な基礎資料及び関係文献の蒐集・整理をおこない、第2年度(平成3年度)も引き続き資料蒐集を行うとともに、相互の研究成果を交換し、その研究を進めた。そして、最終の第3年度(平成4年度)は研究資料の分析と相互の研究成果の交換により、分担課題にそって執筆し、その研究成果を刊行することができた。
１９世紀の先進地域畿内における豪農経営の諸類型

これまでの豪農研究では、一つの家に残された文書に依拠し、その家を中心に議論するものが多かったのに対し、本研究では、19世紀日本の最先進地域である南山城の複数の豪農の史料を調査し、豪農相互間の関係を探るとともに、領主・豪農・村の関係、都市金融業者と豪農の関係をも見た。その結果、当該地の資力豊かな豪農に領主がさまざまなかたちで吸着するようすや、豪農間のネットワークの中に核となる豪農がいたことが浮かび上がってきた。中核豪農は京都や大坂の有力両替商から融資を受け、他の豪農へ融資する局面も見られ、豊かな生産力と潤沢な資金の流れの中から、近代以降の地域の経済発展を主導する者が現れる道筋が見えてきた。本年度は、平成23年9月6日9日、及び3月6日9日の2度にわたり、グループ全体としての現地史料調査を行い、その他個人的に別日程で現地調査を行った者もいる。調査では精華町、木津川市旧山城町、同旧木津町、同旧加茂町を訪れ、当該地域のかつての豪農である松田安司家、森島国男家、安宅孝郎家、梶田家、八木芳郎家などの史料を収集し、また八木芳郎家については聞き取り調査も行った。こうした調査の中で、当該地域の豪農の中での中核的な存在としての八木家(堺屋庄五郎家)の存在が浮かび上がり、同家の根源を探る意味で、同家の菩提寺である木津・正覚寺の史料の調査も行った。その結果、同家の言い伝えよりやや古く、近世中期の元文頃にはすでに同家は当該地域で経済活動を行っていたことがわかった。同家は、19世紀に入る頃から、他の豪農に貸金を行うなど当該地域の経済の中での中心的役割が明確になるが、その起点が近世中期にあることがわかったことは収穫であった。史料調査全体を通して、本研究の目的の一つである当該期当該地域における「豪農相互間の関係」について、その起源や実態がより明確になってきた感がある。また、本年度は、平成23年4月30日、7月23日、10月1日、12月28日に研究会を行い、当該期当該地域における豪農間の金融の展開、豪農から領主への金融、当該地域の主産業の一つである茶業の展開と茶の流通、農民家族の存在形態と移動などに関する研究報告が行われた。また、史料調査時には、各自の調査結果を報告し情報交換を行うミーティングを行った。平成25年度は、9月10日から13日までと、3月11日から14日までの二度にわたり、現地での合宿史料調査を行った。また、7月27日と11月30日の二度にわたり、東京で研究会を行った。史料調査では、精華町、木津川市旧木津町、同市旧加茂町、同市旧山城町、及び立命館大学(京都市)を訪れ、森島国男家、松田家、安宅家、木津大路村、旧木津村、梶田家、吉岡家、松岡家などの資料を閲覧及び写真撮影した。また研究会においては、各自がそれぞれの調査に基づいて報告を行った。平成23年度あたりから、本研究の調査を通して、当該地域の中核的豪農としての八木家(堺屋庄五郎家)の存在が浮かび上がってきていたが、24年度・25年度の調査及び研究報告から、同家のそういった性格は確固たるものになってきたように思われる。また、大坂・京都などの都市金融業者と当該地の諸豪農との関係や、一方で領主と当該地諸豪農の金融を通した結びつきに関する史料も着実に集まり、研究に前進が見られた。具体的には、八木家を核とする当該地域豪農間の商品取引、金融関係は図式化できるまでに研究が進み、当該地域内の領主の一人である旗本天野氏が領内の豪農森島氏に経済的に依存する局面や、藤堂藩飛び地領での藩から農村への強制貸し付けとその利払いを通じての農村から領主への金融に関する研究も深まった。上記のような史料と研究の蓄積を、今後は論文集のかたちでまとめることとなる。平成24年度は、平成24年8月28日から31日までと、平成25年3月26日から29日までの二度にわたり、現地での合宿史料調査を行った。また平成24年5月19日、7月21日、10月6日、12月28日と四度にわたり、東京で研究会を行った。

史料調査では、精華町、木津川市旧山城町、同市旧木津町、同市旧加茂町を訪れ、前年度に引き続き森島国男家、松田家、安宅家、木津大路村、旧木津村、梶田家、吉岡家、松岡家などの史料を閲覧及び写真撮影した。そしてこれまでの史料調査に基づき、研究会においては、中川博勝「明治初期田丸屋の茶販売ー登金の分析を中心にー」、吉田ゆり子「郷士・無足人の由緒形成」、冨善一敏「嘉永年間祝園村村方騒動について」、島津良子「武士身分と農民身分の間ー旗本天野氏上方代官森島家の文書からー」、菅野則子「吉岡家文書の検討」、小川幸代「八木家の系図」といった報告が行われ、着実に成果が上がってきている。平成23年度交付申請書に記した通り、予定通り年度中に2回、グループ全体での史料調査を行うことができ、「研究実績の概要」に記した通り、我々が望んでいた成果がかなりの程度得られた。研究会の回数は予定よりやや少なかったが、「研究実績の概要」に記した通り、我々の研究目的に沿ったテーマによる研究報告が順調に行われ、総じて順調に成果が得られていると言える。25年度が最終年度であるため、記入しない。平成24年度交付申請書に記した通り、年度中、8月・3月の二度にわたる現地での3泊4日の合宿史料調査と、回数は予定よりやや少なかったが5月・7月・10月・12月の四度にわたる東京での研究会を果たすことができた。「研究実績の概要」でも記した通り、精華町・木津川市旧山城町・同市旧木津町・同市旧加茂町における史料収集は、大量に史料を写真撮影することができ、順調に進んでいると言えるし、四度にわたる研究会で研究報告も次々なされ、史料分析面でも順調に成果が得られたと言える。総じて我々が望んでいた程度の成果は得られたと言えよう。ここまで、研究はほぼ順調に進んできているので、基本的に、今後とも当初の計画に沿って研究を進めていく。具体的には、引き続き当該地域の複数の豪農の家の史料を収集することに努めるが、一方で、八木芳郎家で行ったような聴き取り調査を、他の豪農の家についても行っていきたい。また研究会を、グループ内部だけでなく、現地の研究者も交えて、お互い教示し合ったり情報交換を行うようなものとしていきたい。収集史料の蓄積が厚みを増すにつれて、研究報告もより充実したものとなるであろう。平成25年度も、夏・春二度にわたる現地での合宿史料調査と、四度にわたる東京での研究会を行うつもりである。また、現地に調査に行った際に、現地で調査・研究の進捗状況に関する報告を行い、成果を地元へ還元することも考えている。史料調査先は、精華町・木津川市旧山城町・同市旧木津町・同市旧加茂町のかつての豪農諸家が中心で、従来と大きな変わりはなく、史料収集方法も、史料の写真撮影による収集で、従来と大きな変更はない。総じてこれまでの継続作業的色彩が強い。そして、平成25年度は3年計画の最終年となるので、論文集作成へ向け、各自研究のまとめに入る。
ESとCFDの連成による放射パネルとエアコン併用時の最適運用方法に関する研究

近年住宅は開放的かつ連続した空間で構成されており,エアコンのような指向性の強い冷暖房機器の利用では局所的な温度分布が生じるため快適性の観点から方策が必要である。局所的な温度分布が発生しない冷暖房機器として挙げられるのは放射パネルである。放射パネルは室内を均一に冷暖房することが可能であるため,有効な方策である。しかし,空調機と放射パネルを併用することで省エネかつ快適な環境を達成する可能性についての見当は不十分である。そこで,本研究では放射パネルと空調機を併用した際の最適な運用方式について見当する。
英国新実在論の成立についての哲学史的基礎研究

G・E・ムーアの判断論を中心に、20世紀英国の新実在論がどのように成立したかを検討した。ムーアはカント哲学が経験論のドグマに阻まれてその超越論哲学のプログラムを貫徹していないことを批判する。ムーアは真理を無時間的な概念の組み合わせへと帰着させる新しい判断論を提唱してカントの構想を実現しようとする。本研究では、その結果ムーアが偶然命題について奇妙な見解をもつに至ったことを示し、ラッセルの記述理論が命題の構成要素と命題がそれについての命題であるところのそのものとの峻別によってムーアの苦境を解決しうるものであったことを明らかにした。初年度は、ブレンターノによる倫理学と判断論にかかわる著作と、それらについての研究文献を収集して検討した。収集と検討の手引きとして、ムーアがみずからブレンターノの影響下に著述したとしている『倫理学原理』とそれについての研究文献を参照した。『倫理学原理』がどのようにブレンターノの問題を引き継ぎ、ムーア自身の問題として、その倫理学説を展開したのかを考察するための準備作業として、ブレンターノの道徳認識論を解明することをめさした。その結果、ブレンターノの判断論と真理論にかかわるC.Parsonsの論考や、価値理論へのブレンターノの貢献について検討するR.M.Chisholmの著作、ブレンターノの判断論を論理学史の文脈において考察したP.Simonsの論文、ブレンターノの倫理学の発展についてのL.McAlisterの研究、ブレンターノ存在論をめぐるA.Chrudzimskiの研究などを収集することになった。これらの仕事を参照し、ブレンターノの論理学や判断論がムーアの倫理学の枠組みにどのように関連しているのかを研究するための前提条件を整えた。こうした先行研究を総合的に検討しつつ、ブレンターノとムーアのテキストを吟味することによってはじめて、英国新実在論が成立するにあたって重要な役割を果たした、『倫理学原理』の倫理学説と、それを支えた判断論の理論的背景を明らかにすることが可能になる。こうした作業を通じて、英国新実在論の成立史を新しい視点から書き直して・現代の哲学と倫理学のあり方を再考する材料を提供することに寄与できる。ラッセルやムーアに代表される20世紀初頭の英国のいわゆる新実在論を、ブレンターノやマイノングに代表されるオーストリアの実在論との影響関係を軸に検討した。そのための具体的な方法として、当該年度には、ムーアがドイツ語の哲学書ないしドイツ語の哲学書の英訳本について著した書評を吟味した。それによって、ムーアが自己の倫理学と実在論的哲学の形成過程にあって、どのようにドイツ語圏の哲学を摂取したのかをさぐるためである。とりわけ、ディミトリ・ミハルチェフの「哲学研究」に着目した。それは、ミハルチェフ自身が、みずからが倫理学研究を進めるなかで実在論的な哲学を構築することになったと述懐しているためである。ムーアもまた、倫理学的な関心に導かれて実在論の建設へと歩を進めたはずだからである。ムーアに対してミハルチェフの哲学が与えた影響を解明することは、英国新実在論の成立過程をたどるために必要であるばかりではなく、倫理学と実在論との相互関係という、現代の倫理学と哲学にとっての重要な問題を考察するための重要な資料を準備することにもなるだろう。当該年度には、ミハルチェフの著作について、その実在論的な哲学の構築が、どのように倫理学的な問題意識と接続しうるのか、という観点から読解を進めた。いっぽうで、ブレンターノの「道徳的認識の源泉」を、ムーアの書評を念頭に再検討し、オーストリア実在論がムーアの倫理学与えた影響についての考察をさらに進めた。本研究では、ラッセルやムーアに代表される、20世紀初頭英国のいわゆる新実在論について、マイノングやブレンターノに代表されるオーストリアの実在論との影響関係を軸に、哲学史的に検討する。現代哲学形成期における、倫理学・現代哲学・存在論の展開をオーストリアと英国の諸学派の交流と抗争の経緯のうちに位置づけるとともに、現代的な倫理学と言語哲学との関係、また、倫理学と存在論との関係を、それら諸分野の成立の来歴を考察することを通じて、新しい観点から記述し直すことをめざす。今年度の研究では、ムーアの判断論について、ムーアの学位請求論文(Thomas Baldwin and Consuelo Preti(eds.), G. E. Moore: Early Philosophical Writings, 2011, Cambridge University Press)でのカント倫理学についての批判的研究と、かれの1899年の論文「判断の本性」(`The Nature of Judgment')とを突き合わせて検討することを通じて解明した。この問題については、2013年5月24日の科学基礎論学会の講演会で発表した。ムーアの1899年論文については、いまだ解明されていない部分が大きく、この論文が英国新実在論にどのような影響を与えたのかを見積もることは、依然として重要な仕事である。そのための研究に新しい視点を与えようとする試みである。