hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
日本企業のトータル・リスク管理-企業を取り巻くトータルリスク管理分析と実践可能な対処策の研究

また、ニューヨークでの実地調査を踏まえ、COSOの内部統制とERMについても検討を行い、これらを含めたトータルリスク管理の研究を進めることで合意し、おおよそのコンセンサスが出来上がり、10月にはこのコンセンサスに基づいた、報告書のベースとなる骨子が完成した。その後、最後の意見交換を継続し、平成17年に入り、完成をみた。
新たなＴ細胞サブセットＴｈ１７の歯周組織破壊に関する基礎的研究

マウスの下顎前歯部歯肉に、TLR2リガンドS.aureusのペプチドグリカン(PGN)およびTLR4リガンドE.coliのリポポリサッカライド(LPS)、また、PGN+LPSをインジェクトし、TNF-α, IL-10. IL-17の抗体で免疫染色を行った。インジェクト部のTNF-α, IL-10陽性細胞をカウントしたところPGN+LPS>LPS>PGNの順に多く、IL-17陽性細胞はPGN刺激の時最も出現し、PGN+LPS、LPS単独刺激では少なかった。このことから、Th17は主にTLR2刺激で出現し、その他の刺激(PGN+LPSまたはLPS単独)では出現が阻害されていることが示唆された。8週令の雄性マウスの下顎臼歯部歯肉に、TLR2ライガンドであるS.aureusのペプチドグリカン(PGN)およびTLR4ライガンドであるE.coliのリポポリサッカライド(LPS)を1回につき50μg/3μl、また、PGN+LPS(1回につき各々5μg/3μl)をそれぞれ13回づつインジェクトし、屠殺・固定脱灰・パラフィン包埋して4μm厚の標本作製し、Th17関連サイトカインであるTNF-αおよびIL-23の抗体で免疫染色を行った。インジェクト部のTNF-α、IL-23陽性細胞をカウントしたところ、単位面積あたりの数がTNF-αの場合、PGN+LPS刺激>LPS刺激>PGN刺激の順に、IL-23の場合PGN+LPS刺激>PGN刺激>LPS刺激の順に多かった。PBMCをTLR2とTLR4を同時刺激した場合、TNF-αが相乗的に産生されることはYamaguchiらが2009年に報告しているが、それと今回のin vivoでの結果が一致した。また、LPSおよびPGNでマウスの骨髄マクロファージを刺激したところ、抗TNF-αで破骨細胞形成がブロックされたので、TLR2, TLR4誘導は骨細胞形成にはTNF-αが関与していることが分かった。2012年に報告したKishimotoらの実験ではLPSとPGNを複合投与した場合、それぞれ単独で作用させた場合に比べて破骨細胞形成が相乗的に促進されたが、そのメカニズムの一つはLPSとPGNを複合投与した場合にTNF-αの産生が相乗的に促進されたためであることが示唆された。8週令の雄性マウスの下顎臼歯部歯肉に、TLR2ライガンドであるS.aureusのペプチドグリカン(PGN)およびTLR4ライガンドであるE.coliのリポポリサッカライド(LPS)を1回につき50μg/3μl、また、PGN+LPS(1回につき各々5μg/3μl)をそれぞれ13回づつインジェクトし、屠殺・固定脱灰・パラフィン包埋して4μm厚の標本作製し、Th17関連サイトカインであるTNF-αおよびIL-17の抗体で免疫染色を行った。インジェクト部のTNF-α陽性細胞をカウントしたところ、単位面積あたりの数がTNF-αの場合、PGN+LPS刺激>LPS刺激>PGN刺激の順に多かった。PBMCをTLR2とTLR4で同時刺激した場合、TNF-αが相乗的に産生されることはYamaguchiらが2009年に報告しているが、それと今回のin vivoでの結果が一致した。また、LPSおよびPGNでマウスの骨髄マクロファージを刺激したところ、抗TNF-αで破骨細胞形成がブロックされたので、TLR2, TLR4誘導の骨細胞形成にはTNF-αが関与していることが分かった。IL-17の場合、その陽性細胞はPGN刺激で多く、PGN+LPS刺激、LPS単独刺激の場合は少なかった。このことからIL-17は主にTLR2刺激で主に発現されるが、TLR4刺激を同時に行った場合、Th17はTh1などの発現により、出現を阻害される可能性があることが示唆された。雄の7週令のCB-17マウス左側下顎第一臼歯近心部の歯肉に、E.coliのリポポリサッカライド(以下LPS)50μg/3μlまたはS.aureusのペプチドグリカン(以下PGN)50μg/3μlまたはE.coliLPS5μg+S.aureusPGN5μg/3μ

lを48時間ごとに13回注入した。次に、最終注入後24時間にマウスを屠殺し、注入した歯肉組織と下顎骨を摘出し、採取した試料を、固定・脱灰・パラフィン包埋し、4μm厚の連続切片を作成した。これらの切片に対して、基本的な病態像をみるために、HE染色、破骨細胞の出現を観察し、骨吸収の程度を観察するためのTRAP染色を行った。その結果、どの群も多数の炎症性細胞浸潤を認め、歯槽骨前縁に破骨細胞が多数出現していた。さらに、Th1の動態をみるためにそのマーカーであるInterferon-γ(以下IFN-γ)の抗体でその保有細胞の出現頻度および局在性を検討した。その結果、LPSを注入したマウスの顎骨周辺の組織にはTh1が多く認められ、PGNやLPS+PGNを注入したマウスの顎骨周辺の組織にはTh1は少なかった。当初の目的は、マウスの歯肉にTLR4ライガンドであるLPSと培養で作製したTh17を注入して破骨細胞の出現を検討する予定であったが、破骨細胞の出現がTh1, Th2を注入した時に比べて顕著に促進されてはいなかった。そこで、最近当教室のKishimotoら(2012)が、LPS単独、TLR2ライガンドであるPGN単独よりもLPSとPGNを同時に加えた時のほうが、破骨細胞の出現頻度が高かったことを報告したのを受けて、LPSのみではなくPGNをそれぞれ単独もしくは同時注入した場合のTh17出現頻度とTh17の活性化に大きく関わっているとされるIL-23の動態と破骨細胞出現の関連性をみることとした。また、当教室ではTLRs誘導性破骨細胞にTNF-αが大きく関わっていることを確認していたので、マクロファージやTh17が産生すると言われるTNF-αの動態もみることとした。このことにより、自然免疫系の細胞が異なったTLRの刺激や同時刺激をうけると誘導されるTh細胞の種類が異なるのかどうか、すなわち自然免疫と獲得免疫の連携について検討し、またそのことが破骨細胞の出現に影響を及ぼすのかどうかを明らかにするやや焦点を変えた実験を行っているところである。当初の目的は、マウスの歯肉にLPSを注入した場合のTh17出現頻度と破骨細胞出現の関連性をみることであったが、それに加えて、最近、当教室のKishimotoら(2012)が、LPS単独、PGN単独よりもLPSとPGNを同時に加えた時のほうが、破骨細胞の出現頻度が高かったことを報告したのを受けて、マウスの歯肉にLPSのみならず、PGNやLPS+PGNを注入して、T細胞サブセット(とりわけTh17)の出現が、TLRライガンドの種類(LPSはTLR4, PGNはTLR2)またはそれらの組み合わせによって異なるのかどうか、もし異なるとすれば、それが破骨細胞の出現にも影響を与えているかどうか検討することになった。このことにより、自然免疫と獲得免疫および破骨細胞の連携を明らかにすることができるかもしれない。現在、Th17を検討する前に、コントロールとしてTh1とTh2の出現を検索しているところである。引き続き、マウスの標本を用いてTLR2およびTLR4もしくはその同時刺激時におけるIL-17の動態を免疫染色を用いて検討する。さらに今後、PBMCを用いてTLR2とTLR4の同時刺激が、TNF-αやIL-23、IL-17を相乗的に産生させるメカニズム、およびIL-23ひいてはIL-17がTLR2刺激に比べてTLR4刺激によってより誘導されやすいメカニズムをin vitroの系を用いて解明していきたい。また、マウスの骨髄細胞を採取し、LPS, PGN, LPS+PGNを加えた時のTNF-αやIL-23, IL-17の動態を検討する予定である。今後、Th1とTh2の出現頻度とTLRライガンドとの関係を検討した後にTh17の出現頻度を検索する予定である。
開発コンテキストに基づくソフトウェア部品の予測

本研究課題は、ソフトウェア部品ベースのソフトウェア開発の効率化を目的として,開発コンテキストに即して,大量のソフトウェア部品の中から開発に有用な部品を予測し推薦することである.本年度(平成22年3月31日)は,前年度開発した推薦システムの精度向上を目的として,コンポーネントの特徴量を新たに提案し,その効果を実験的に確かめた.具体的な成果の1つとして,ソースコード中の変数名は,その変数名が用いられる機能とある程度の結びつきがあり(類似機能には類似の変数名が利用されている),類似コンポーネントの推薦に役立てられることが明らかとなった.また,推薦結果の可読性の向上を目的として,類似結果の除去技術を開発した.推薦される部品の数が多すぎる場合,推薦結果が類似ケースに埋もれてしまい,有用な部品を発見できない問題がある.本課題では,推薦候補の部品に携わった開発者の開発履歴(ソフトウェアリポジトリ)から当該部品の有用性を求めるメトリクス(指標)を開発し,メトリクス値が閾値以下の部品を推薦結果から除外することで推薦結果の可読性向上に寄与できる可能性があることを明らかとした.これらの特徴量をソフトウェアリポジトリから自動抽出する仕組みを実装し,前年度開発したプロトタイプの推薦システムに組み込んだ.上記および関連する研究成果を,雑誌論文,国際会議,研究会論文にまとめて発表した.本研究では,ソフトウェア部品ベースのソフトウェア開発の効率化を目的として,開発コンテキストに即して,大量のソフトウェア部品の中から開発に有用な部品を予測し推薦することを研究主題とする.開発者が必要とする部品は,ソフトウェアの機能や構造によって異なり,また,近年よく用いられる漸進的開発では,開発の進捗度や完成度によっても必要となる部品は異なる.開発初期には,ソフトウェアの機能やドメインに依存しない,汎用性が高く利用実績の高いソフトウェア部品が必要とされるが,開発が進むと,ソフトウェアを特徴付ける機能や構造などが次第に明らかになり,特定用途のソフトウェア部品,他ソフトウェア部品との親和性の高いソフトウェア部品が必要とされるようになる.本年度の研究では,研究主題を解決するために,(1)開発コンテキストとして利用できる特徴量,(2)類似した開発コンテキストに基づく有用なソフトウェア部品の予測技術,(3)類似結果の除外技術,をそれぞれ開発し,システムとして統合,評価した.(1)"開発コンテキストとして利用できる特徴量"では,開発コンテキストを反映したバースマーク,ソフトウェア部品に含まれる変数名・関数名,ソフトウェア部品に含まれる類似コードクローン,モジュール間の中心性を特徴量として抽出する技術を開発した.(2)"類似した開発コンテキストに基づく有用なソフトウェア部品の予測技術"では,アソシエーション分析,協調フィルタリングなどの実行環境を開発した.(3)"類似結果の除外技術"では,予測結果の可読性の向上を目的として,類似する結果の除去技術を開発する.具体的には,オーバー/アンダーサンプリング法,外れ値除去法などを開発した.本研究課題は、ソフトウェア部品ベースのソフトウェア開発の効率化を目的として,開発コンテキストに即して,大量のソフトウェア部品の中から開発に有用な部品を予測し推薦することである.本年度(平成22年3月31日)は,前年度開発した推薦システムの精度向上を目的として,コンポーネントの特徴量を新たに提案し,その効果を実験的に確かめた.具体的な成果の1つとして,ソースコード中の変数名は,その変数名が用いられる機能とある程度の結びつきがあり(類似機能には類似の変数名が利用されている),類似コンポーネントの推薦に役立てられることが明らかとなった.また,推薦結果の可読性の向上を目的として,類似結果の除去技術を開発した.推薦される部品の数が多すぎる場合,推薦結果が類似ケースに埋もれてしまい,有用な部品を発見できない問題がある.本課題では,推薦候補の部品に携わった開発者の開発履歴(ソフトウェアリポジトリ)から当該部品の有用性を求めるメトリクス(指標)を開発し,メトリクス値が閾値以下の部品を推薦結果から除外することで推薦結果の可読性向上に寄与できる可能性があることを明らかとした.これらの特徴量をソフトウェアリポジトリから自動抽出する仕組みを実装し,前年度開発したプロトタイプの推薦システムに組み込んだ.上記および関連する研究成果を,雑誌論文,国際会議,研究会論文にまとめて発表した.
聴覚路におけるグリシン作動性ニュ-ロンの免疫組織化学的研究

我々は先に代表的な抑制性神経伝達物質であるグリシンに対する抗体を世界で初めて作製した。そこで、この抗グリシン抗体を用いて聴覚路の神経核を免疫染色し、聴覚路におけるグリシン作動性ニュ-ロンの役割を明かにすることを目的として本研究を行なった。グリシンの他、GABAやアスパラギン酸、グルタミン酸、パルブアルブミンに対する抗体が各々どの神経核と神経路を染め出すかをラットの聴覚路について検討した。内耳からの入力を受ける蝸牛神経核には背側核と腹側核があるが、グリシン陽性の細胞体は背側核に集中し、その神経終末が腹側核に見られた。音刺激によって背側核のグリシン細胞が興奮すると、この細胞からのグリシン繊維が腹側核の活動を抑制し、大きな音はそれだけ強力な抑制を受けることになり、結果として腹側核からの出力は音の大きさの巾が圧縮され、広いダイナミックレインジの音が次の神経核に伝わることになると考えられた。台形体核や、上オリ-ブ核には、音源の方向を認知するための神経回路が存在すると考えられているが、台形体核から上オリ-ブ核(外側核)へ投射するグリシン陽性繊維が数多く見られた。右方向に音源が在るとすると、音刺激は右耳に左耳より一瞬早く入る。右耳からの刺激は、抑制性の経路を介して、続いて入ってくる左耳からの音刺激に対する感受性を低下させ、結果として右耳からの音刺激を際だたせ、音源の方向をより明確にさせる。この時に働く抑制性の経路が上述のグリシン繊維であろうと考えられた。このようにグリシンは脳幹部の聴覚路において音強度の圧縮や音源の定位に重要な役割を担っていると推定された。音源の方向認知や、音色の認識には、抑制性神経回路の寄与が必要であるが、抑制性トランスミッタ-の一つグリシンについての研究は非常に少ない。これは、グリシンの関与が少ないからではなく、これを調べるよい方法がなかったことによる。そこで、本研究では、抗グリシン抗体を作製し、これを用いて聴覚路におけるグリシン作動性ニュ-ロンの役割を免疫組織化学の手法によって明らかにすることを目的としている。かなり多量の抗グリシン抗体が必要になるので、まず抗グリシン血清を大量に作製することから開始した。これには、家兎血清アルブミンにグリシンを結合させ、これを家兎に反復注射するという我々の開発した効率のよい方法を用いた。こうして多量の抗グリシン血清を得た。得られた血清の抗体価はあまり高くなかったが、この抗血清から特異抗体を精製した。これにはグリシンを結合させたゲルによるアフィニ-ティ-クロマトグラフィ-を用いた。同様にして、もう一つの抑制性アミノ酸であるGABA、興奮性伝達物質であるアスパラギン酸、グリシンの前駆物質と考えられているセリン、一酸化窒素の前駆物質として注目されているアルギニンに対する抗体も作製した。現在、これらの特異抗体を用いた免疫染色を行い、グリシン作動性ニュ-ロンや、上記の抗体に反応する細胞の分布を聴覚路を中心にして検討している。現在までの研究の結果、グリシンを含有する神経細胞の分布を視覚路と聴覚路で比較すると著しい差がみられた。即ち、視覚路においては、グリシン含有神経細胞の細胞体は網膜にだけ見られ、脳内の神経核では見つからないのに対し、聴覚路においては、末梢では見られず、脳幹の蝸牛神経核、上オリ-ブ核群、外側毛帯核に見られ、より上位の下丘から大脳皮質の間にも見られないことが明らかになった。

そこで、この抗グリシン抗体を用いて聴覚路の神経核を免疫染色し、聴覚路におけるグリシン作動性ニュ-ロンの役割を明かにすることを目的として本研究を行なった。グリシンの他、GABAやアスパラギン酸、グルタミン酸、パルブアルブミンに対する抗体が各々どの神経核と神経路を染め出すかをラットの聴覚路について検討した。内耳からの入力を受ける蝸牛神経核には背側核と腹側核があるが、グリシン陽性の細胞体は背側核に集中し、その結経終末が腹側核に見られた。音刺激によって背側核のグリシン細胞が興奮すると、この細胞からのグリシン繊維が腹側核の活動を抑制し、大きな音はそれだけ強力な抑制を受けることになり、結果として腹側核からの出力は音の大きさの巾が圧縮され、広いダイタミックレインジの音が次の神経核に伝わることになると考えられた。台形体核や、上オリ-ブ核には、音源の方向を認知するための結経回路が存在すると考えられているが、台形体核から上オリ-ブ核(外側核)へ投射するグリシン陽性繊維が数多く見られた。右方向に音源が在るとすると、音刺激は右耳に左耳より一瞬早く入る。右耳からの刺激は、抑制性の経路を介して、続いて入ってくる左耳からの音刺激に対する感受性を低下させ、結果として右耳からの音刺激を際だたせ、音源の方向をより明格にさせる。この時に働く抑制性の経路が上述のグリシン繊維であろうと考えられた。このようにグリシンは脳幹部の聴覚路において音強度の圧縮や音源の定位に重要な役割を担っていると推定された。
乳癌細胞におけるAnnexinIIの発現とその骨転移形成過程における意義

我々はヒト破骨細胞様細胞のcDNAライブラリーから破骨細胞形成を促進する因子としてAnnexinIIを同定した(J.Biol.Chem.269:28696,1994)。AnnexinIIは骨髄細胞からの破骨細胞形成を促進し骨吸収促進作用も示した。一方、従来細胞質内蛋白と考えられていたAnnexinIIがラット乳癌細胞を含む種々の細胞の細胞膜外に発現され、細胞外マトリックス、内皮細胞等への接着に関与していることも明らかになっている。そこで我々は乳癌細胞がAnnexinIIを発現して破骨細胞形成を促進し骨転移病巣の形成を促している可能性を検証するために以下の検討を進めた。1)乳癌細胞株がAnnexinIIを発現することを、mRNAレベル(AnnexinII cDNAによるNorthern blot)及び蛋白レベル(抗AnnexinII抗体によるWestern blot,Flowcytometry)で確認した。2)マウス乳癌細胞とマウス骨髄細胞の共存培養の系を確立し、AnnexinIIの発現と破骨細胞形成促進能の相関の検討を行い、さらにAnnexinIIのsense-,antisense-plasmidを乳癌細胞に導入したサブクローンを確立し、共存培養における破骨細胞形成促進能を検討した。マウス乳癌細胞MMT060562はサイトカイン非存在下で骨髄細胞による破骨細胞形成を促進するが、MMTにAnnexinIIを強発現させた細胞株は有意に強い破骨細胞形成刺激効果を示し、軽度AnnexinIIを抑制した細胞株は、破骨細胞形成促進が弱い傾向があった。更にin vivoでの骨転移形成能の検討を予定している。3)ヒト乳癌の臨床サンプルを集積し、乳癌原発巣でのAnnexinIImRNAの発現を確認し、乳癌原発巣および骨転移巣サンプルでのAnnexinII発現について免疫組織学的検討を行っている。我々はヒト破骨細胞様細胞のcDNAライブラリーから破骨細胞形成を促進する因子としてAnnexin IIを同定した(J.Biol.Chem.269:28696,1994)。Annexin IIは破骨細胞様細胞の形成を促進し、骨吸収促進作用も示すことも明らかにした。一方、従来細胞質内蛋白と考えられていたAnnexin IIがラット乳癌細胞を含む種々の細胞の細胞膜外に発現され、細胞外マトリックス、内皮細胞等への接着に関与していることも明らかになっている。そこで我々は乳癌細胞がAnnexin IIを発現して破骨細胞形成を促進し骨転移病巣の形成を促している可能性を検証するために以下の検討を進めた。1)乳癌細胞株がAnnexin IIを発現することが、mRNAレベル(Annexin II cDNAによるNorthern blot)及びに蛋白レベル(抗Annexin II抗体によるWestern blot,Flowcytometry)で確認された。2)マウス骨髄細胞及び脾細胞による破骨細胞形成系を確認した。さらに、マウス乳癌細胞とマウス骨髄、脾細胞の共存培養の系を確立し、Annexin IIの発現と破骨細胞形成促進能の相関の検討を始めた。続いてAnnexin IIのantisense oligonucleotideによる乳癌細胞の破骨細胞形成促進能の抑制の検討およびAnnexin IIのsense-,antisense-plasmidを導入した乳癌細胞の破骨細胞形成促進能の検討を開始する予定である。3)ヒト乳癌の臨床サンプルを集積しつつあり、Annexin II発現の検討を開始し、mRNAレベルでの発現をまず確認した。さらに、乳癌原発巣および骨転移巣サンプルでのAnnexin II発現について、Annexin II抗体による免疫組織学的検討も開始した。
異種感覚情報の意識的、無意識的時間認知の研究

数十数百ミリ秒(ms)の精度をもつ時間知覚は、会話、音楽、スポーツなどあらゆる日常生活の円滑な遂行に重要である。脳の中の時計には、自動的(無意識的)なものと認知過程を伴う意識的なものがある。脳の中の時計が、1)身の回りのイベントを時間的に正確に認知するメカニズムは何か?2)イベントの間隔、持続時間、配列はどの様に認識されているのか?などの疑問点を最新の脳機能計測装置を用いて解析した。その結果、視覚と聴覚では、時間間隔の認識が若干異なるが、前頭葉が重要な役割を果たしている結果を得た数十数百ミリ秒(ms)の精度をもつ時間知覚は、会話、音楽、スポーツなどあらゆる日常生活の円滑な遂行に重要である。その結果、視覚と聴覚では、時間間隔の認識が若干異なるが、前頭葉が重要な役割を果たしている結果を得た目的:言語や音楽において重要な1秒以内の時間知覚の研究は少ない。3つの音で区切られた2つの異なる短い時間間隔を等しく見積もる心理学的錯覚現象「時間的同化」を用いて'when'経路の機能を明らかにする。次に,視覚・体性感覚においても時間的同化が起こるか否かを3つの視覚刺激パターンあるいは触覚振動刺激で区切った課題において検証する。以上より,脳が「いつ,どこで,どのような」時間情報を作り出すのかを解明する。これらの知見を基に種々の精神・神経疾患に応用し,補助診断としての有用性を検討する。方法:被検者に時間認知課題を負荷し,課題遂行中の脳の反応を事象関連電位(ERP)で記録した。ERPの記録には,128チャンネル高密度脳波計(128ch EEG)あるいは306チャンネル脳磁計(306ch MEG)を用いた。能動的処理過程の指標である随伴陰性変動(CNV)と自動的処理過程を反映するミスマッチ陰性電位(MMN)を計測し,聴覚・視覚・体性感覚の時間的処理過程を検討した。結果:視覚および体性感覚の時間的同化に関する研究は進行中である。それ以外に本年度,論文として発表した内容をまとめて記す。1)健常人において一次体性感覚野と二次体性感覚野との間の時間的結びつけをγ振動が行っていることを発見した。2)自閉症では,自動処理過程を担う視覚性MMNは正常であるが、ERPのP300成分に障害があり、トップダウンプロセスの異常があることを見出した。3)吃音者において,聴覚P50mのgating機構に障害があり,感覚フィルタリング処理の障害があること、また右聴覚野の音周波数配列が代償性に拡大していることを認め,聴覚-言語野の機能障害により吃音が生じている可能性を指摘した。まとめ:以上,研究初年度ではあるが,一定の成果を得ることができた。目的:言語や音楽において重要な1秒以内の時間知覚の研究は少ない。3つの音で区切られた2つの異なる短い時間間隔を等しく見積もる心理学的錯覚現象「時間的同化」を用いてwhen経路の機能を明らかにする。1)自閉症では,自動処理過程を担う視覚性MMNは正常であるが、ERPのP300成分に障害があり、トップダウンプロセスの異常があることを見出した。2)吃音者において,聴覚P50mのgating機構に障害があり,感覚フィルタリング処理の障害があること、また右聴覚野の音周波数配列が代償性に拡大していることを認め,聴覚-言語野の機能障害により吃音が生じている可能性を指摘した。3)聴覚の時間的同化に対するCNVをナイーブ・ベイズ分類法(独立特徴モデル)で解析し、CNV反応から被検者がどのような時間知覚判断を行っているかを解読できることを論文に載せた。まとめ:研究2年目ではあるが,一定の成果を得ることができた。目的:1秒以内の時間知覚の神経基盤を明らかにする。先ず, 3つの音で区切られた2つの異なる短い時間間隔(T1, T2)を等しく見積もる心理学的錯覚現象「時間的同化」を用いて,聴覚・視覚・体性感覚の時間的同化現象を検討する。

次に「時間的同化」以外に種々の時間認知課題を開発し,精神・疾患の補助診断を開発する。方法:被検者に種々の時間認知課題を負荷し,課題遂行中の脳の反応を事象関連電位(ERP)で記録した。ERPの記録には, 128チャンネル高密度脳波計(128ch EEG)あるいは306チャンネル脳磁計(306ch MEG)を用いた。能動的処理過程の指標であるP300,随伴陰性変動(CNV)と自動的処理過程を反映するミスマッチ陰性電位(MMN)を計測し,聴覚・視覚・体性感覚の時間的処理過程を検討した。結果:それぞれの感覚モダリティーにおける時間的同化に関する研究はまだ進行中であるが,本年度,論文として発表した内容をまとめて記す。1)視覚の時間的同化に対するCNVとP300をT1>T2, T1=T2, T1<T2条件で計測し,時間的同化に関する内因的,外因的な時間認知成分を明らかにした。視覚では聴覚の時間認知システムと異なることが分かり,感覚モダリティー毎の時間処理法が異なることを見出した。現在,論文を作成中である。2)自閉症では,サブリミナル知覚の異常があることを顔のサブリミナル呈示で証明した。3)漢字・仮名の時系列的知覚認知の神経基盤を高密度脳波計,機能的MRIを用いて研究し,その機能乖離を明らかにした。まとめ:脳が「いつ,どこで,どのような」時間情報を作り出すのかの一端を解明できた。今後,これらの知見を基に種々の精神・神経疾患に応用し,補助診断としての有用性を検討して行きたい。健常人での実験は視覚・聴覚・体性感覚系と多岐にわたるが、大学院生、共同研究者との連携・協力体制で概ね順調である。神経疾患への応用は、患者のリクルートの問題もあり、やや遅れている。24年度が最終年度であるため、記入しない。・順調に研究が進んでいるので、研究計画に大きな変更はない。患者のリクルートに努める。・残り1年でより研究成果を出せるよう大学院生、共同研究者との連携・協力体制をさらに強化する。・学会発表(国内、国際)を行い、成果を論文にまとめる。
カテキンによる血管内皮増殖因子受容体の分解機構解明と口腔癌分子標的薬治療への応用

まず,口腔扁平上皮癌細胞株のマウス腫瘍移植モデルにおける,カテキンの一種であるEpigallocattechin-3-gallate: EGCGの腫瘍増殖抑制効果と,それに加えて抗VEGF抗体製剤であるアバスチンの相乗効果を検討した.口腔扁平上皮癌の細胞株であるHSC2,HSC-3,HSC-4のうち最も低分化とされるHSC-3を,担体となる物質と混和した上でヌードマウスの背部に移植し(200万個),コントロール群,EGCG投与群,アバスチン投与群,EGCG+アバスチン投与群に分けた.カテキンは腹腔内への投与経路を選択し,アバスチンは腫瘍周囲の皮下注での投与経路を選択した.週一回腫瘍のサイズを確認し,1か月後にマウスから癌組織を取り出し,4%PFAで固定後,パラフィン切片を作製した.HEと免疫組織化学的染色を行い,EGCGを投与した効果について生化学的・組織学的に検討した.EGCGを1.5mg/bodyを週2回で腹腔内投与した場合には,腫瘍体積の評価において腫瘍細胞の増殖は有意に抑制され,アバスチンの投与はさらに相乗的に抑制を示した.今後,細胞分裂についてMIB-1を用いて調べ,またTUNEL染色にて腫瘍のアポトーシスを評価すると伴に,免疫染色にてVEGFの発現およびリン酸化,下流のシグナル分子について評価する予定である.1年目で動物実験が終了した.今後細胞レベルでの検証を行っていく.今後は大学院生と一緒に実験を進めていく予定である.まず,口腔扁平上皮癌細胞株のマウス腫瘍移植モデルにおける,カテキンの一種であるEpigallocattechin-3-gallate: EGCGの腫瘍増殖抑制効果と,それに加えて抗VEGF抗体製剤であるアバスチンの相乗効果を検討した.口腔扁平上皮癌の細胞株であるHSC2,HSC-3,HSC-4のうち最も低分化とされるHSC-3を,担体となる物質と混和した上でヌードマウスの背部に移植し(200万個),コントロール群,EGCG投与群,アバスチン投与群,EGCG+アバスチン投与群に分けた.カテキンは腹腔内への投与経路を選択し,アバスチンは腫瘍周囲の皮下注での投与経路を選択した.週一回腫瘍のサイズを確認し,1か月後にマウスから癌組織を取り出し,4%PFAで固定後,パラフィン切片を作製した.HEと免疫組織化学的染色を行い,EGCGを投与した効果について生化学的・組織学的に検討した.EGCGを1.5mg/bodyを週2回で腹腔内投与した場合には,腫瘍体積の評価において腫瘍細胞の増殖は有意に抑制され,アバスチンの投与はさらに相乗的に抑制を示した.今後,細胞分裂についてMIB-1を用いて調べ,またTUNEL染色にて腫瘍のアポトーシスを評価すると伴に,免疫染色にてVEGFの発現およびリン酸化,下流のシグナル分子について評価する予定である.1年目で動物実験が終了した.今後細胞レベルでの検証を行っていく.今後は大学院生と一緒に実験を進めていく予定である.今回,講座の教授退任に伴う行事のため実験の進行に若干の遅れが生じた.本年には新しい講座の体制が決定するため,実験計画を予定通り進められると考える.
国際赤道大気結合研究計画及び中間圈界面惑星規模変動観測システム計画の推進

本研究グループが国際的中核となっている「国際赤道大気結合研究計画」(EPIC)ならびに「中間圈界面惑星規模変動観測システム」計画(PSMOS)(いずれも1996年7月の国際太陽地球系物理学委員会(SCOSTEP)総会で推進決議)に対応した国内研究を,平成10年度から6ケ年計画の「特定領域研究」として発足させるために,(1)研究実施計画書を完成し,(2)国際計画との間の調整を行うことを具体的目標とした.まずEPICの4つの副計画である「力学的結合」(レーダー観測,データ解析,モデリング),「化学的結合」(輸送過程,エアロゾル観測,オゾン・微量物質観測),「電磁力学的結合」(地上・衛星観測とこれに基くデータ解析・モデリング),「国際赤道大気研究センター創設」(既存観測設備のネットワーク化),ならびにPSMOSの3つの課題である「大気波動間の競合」(各種の大気波動相互および平均風との相互作用),「放射過程と力学の競合」(太陽放射による光化学過程と下層起源の波動による力学摩擦効果),「中間圈界面温度の長期トレンド」(温室効果による地球温暖化に伴う中間圈界面温度の変化)のそれぞれについて,研究分担者の情報・意見交換ならびに打合せを実施した.それらと並行してそれらを集約するための班長会議あるいは全体会議を7月,9月,10月,11月,1月および3月に開催した(10月は学会会場で旅費別途).その結果をもとに最終的には両国際計画を有機的に結合した単一の国内研究実施計画を立案し,これを記述した和文の「特定領域研究申請書」を完成させた.またこれまでの主要研究成果を集約した英文の冊子(4分冊)をも作成した.さらに国際計画と結合させるため,関連国際会議に研究代表者・分担者を派遣して本研究の成果を報告し,また3月の会議の際に外国の主導的研究者を助言者(研究協力者)として招聘した.本研究グループが国際的中核となっている「国際赤道大気結合研究計画」(EPIC)ならびに「中間圈界面惑星規模変動観測システム」計画(PSMOS)(いずれも1996年7月の国際太陽地球系物理学委員会(SCOSTEP)総会で推進決議)に対応した国内研究を,平成10年度から6ケ年計画の「特定領域研究」として発足させるために,(1)研究実施計画書を完成し,(2)国際計画との間の調整を行うことを具体的目標とした.まずEPICの4つの副計画である「力学的結合」(レーダー観測,データ解析,モデリング),「化学的結合」(輸送過程,エアロゾル観測,オゾン・微量物質観測),「電磁力学的結合」(地上・衛星観測とこれに基くデータ解析・モデリング),「国際赤道大気研究センター創設」(既存観測設備のネットワーク化),ならびにPSMOSの3つの課題である「大気波動間の競合」(各種の大気波動相互および平均風との相互作用),「放射過程と力学の競合」(太陽放射による光化学過程と下層起源の波動による力学摩擦効果),「中間圈界面温度の長期トレンド」(温室効果による地球温暖化に伴う中間圈界面温度の変化)のそれぞれについて,研究分担者の情報・意見交換ならびに打合せを実施した.それらと並行してそれらを集約するための班長会議あるいは全体会議を7月,9月,10月,11月,1月および3月に開催した(10月は学会会場で旅費別途).その結果をもとに最終的には両国際計画を有機的に結合した単一の国内研究実施計画を立案し,これを記述した和文の「特定領域研究申請書」を完成させた.またこれまでの主要研究成果を集約した英文の冊子(4分冊)をも作成した.さらに国際計画と結合させるため,関連国際会議に研究代表者・分担者を派遣して本研究の成果を報告し,また3月の会議の際に外国の主導的研究者を助言者(研究協力者)として招聘した.
農村社会情報の収集およびデータ解析に関する理論的研究

本研究は、農村に関する様々な社会情報について、その調査方法を理論的に整理するとともに、社会情報を分析する手法の一つとして、近年ILOで利用されている統計的パターン分析法(SPA法)と他のデータ解析手法の比較・検討を行うことにある。調査方法論においては、量的研究(Quantitative Research)に偏った従来の社会調査に対する反省から、質的研究(Qualitative Research)を模索している欧米における近年の社会調査理論をフォローし、今後の農村社会調査のあり方を考察した。その結果、農村社会調査の量的研究に先行する予備的事例調査や参与観察を新しい角度から再評価し、農村社会調査全過程を一つの社会運動として検討できることが明らかとなった。データ解析手法の理論的・実証的検討においては、国勢調査の市区町村別データおよび農業センサス・農村地域環境総合調査の旧町村別データを利用して分析を行い、SPA法を他の多変量解析法などと比較した。具体的には、(1)農村の過疎化と都市への人口集中傾向の反例地域の特徴を主成分分析によって明らがにすることを試み、(2)近年過疎化が再び進行する中で人口変動に対照的な動きがみられることに着目し、人口減少鈍化傾向を示す地域が地域産業の基盤づくり効果の現れであることを明らかにし、(3)離散型変数および連続型変数が混合している場合の数量化III類の応用と標本スコア・カテゴリースコアの分類におけるクラスター分析やSPA法の応用について実証的に考察し、(4)環境保全型農業などへの取組がみられる地域の特徴を樹形モデル(Tree Based Model)を用いて明らかにすることを試みて、SPA法との近似性を考察した。本研究は、農村に関するさまざまな社会情報について、その調査方法を理論的に整理するとともに、社会情報を分析する手法の一つとして、近年ILOで利用されている統計的パターン分析法と他のデータ解析手法の比較・検討を行うことにある。調査方法(調査方法論)については、アクション・リサーチ(参与観察法)について理解を深め、調査者(行政担当者・研究者)と被調査者(農業者・市民など)の分離を前提とするのではなく、被調査者の情報需要に対応した調査と、その調査を通じて被調査者が社会的認識を深めることの重要性が明らかとなった。また、統計調査や社会調査によって得られる数量的情報を利用するクォンテイティブ・リサーチに対して、その他の非数量的情報を利用するクォリテイティブ・リサーチという視点も必要であることが明らかとなった。統計的パターン分析は、広義には、アクション・リサーチをも含んだ調査法とデータ解析法の統合とみなせるが、狭義にはデータ解析法の一種である。データ解析法としての統計的パターン分析は、数量的および非数量的データの分類とその表示方法の一種とみなすことができる。統計的パターン分析法においては、他の統計的手法と異なり、数量的データをパターン化する段階での閾値に、社会的に有意味と認められている事前情報を利用できる。そのため、数理的な多変量解析手法で陥りやすい機械的な適用を避けることが可能となる利点などが指摘できる。なお来年度には、現実の農村に関する社会情報を利用して統計的パターン分析とその他の手法を比較検討する予定であり、そのために農村社会情報に関する統計資料などの整備も行った。調査方法論においては、量的研究(Quantitative Research)に偏った従来の社会調査に対する反省から、質的研究(Qaualitative Research)を模索している欧米における近年の社会調査理論をフォローし、今後の農村社会調査のあり方を考察した。

データ解析手法の理論的・実証的検討においては、国勢調査の市区町村別データおよび農業センサス・農村地域環境総合調査の旧町村別データを利用して分析を行い、SPA法を他の多変量解析法などと比較した。具体的には、(1)農村の過疎化と都市への人口集中傾向の反例地域の特徴を主成分分析によって明らかにすることを試み、(2)近年過疎化が再び進行する中で人口変動に対照的な動きがみられることに着目し、人口減少鈍化傾向を示す地域が地域産業の基盤づくり効果の現れであることを明らかにし、(3)離散型変数および連続型変数が混合している場合の数量化III類の応用と標本スコア・カテゴリースコアの分類におけるクラスター分析やSPA法の応用について実証的に考察し、(4)環境保全型農業などへの取組がみられる地域の特徴を樹形モデル(Tree Based Model)を用いて明らかにすることを試みて、SPA法との近似性を考察した。
癌転移形成に関与するポドプラニンの腫瘍集団的浸潤における機能解析

本研究では転移および浸潤促進因子であるポドプラニンの浸潤先端部発現機構の解明とその発現の意義について解析した。腫瘍浸潤先端部および腫瘍中心部、正常部組織の遺伝子発現プロファイルを解析した結果、腫瘍浸潤先端部においてインターフェロン応答遺伝子の発現上昇が見られる事を見いだした。扁平上皮癌細胞株を用いた検討によりインターフェロンγはstat1を介してポドプラニンの発現を誘導することを明らかにした。さらに、腫瘍モデルを用いた検討により、stat1経路を介したポドプラニンの発現亢進が腫瘍浸潤先端部の形成に寄与する事が示唆された。ポドプラニン発現や機能を抑制させる事により浸潤が抑制される事が示唆され、ポドプラニンを標的とした浸潤阻害薬への応用の可能性が示された。子宮頸癌モデルマウスであるK314-HPV16トランスジェニックマウスの腫瘍浸潤先端部および腫瘍中心部、正常部組織をレーザーマイクロダイセクション法により採取し、RNAを抽出後マイクロアレイ解析を行い各組織間での遺伝子発現プロファイルを網羅的に解析した結果、浸潤先端部においてインターフェロン応答遺伝子の発現亢進が認められることを見いだした。マイクロアレイの結果をリアルタイムPCRを用いて再検討し、アレイ結果の再現性について確認した。さらに、いくつかのヒト扁平上皮癌細胞株を用いポドプラニンがインターフェロンγにより発現誘導される事を見いだした。ポドラニンを内在性に発現するA431細胞株をヌードマウスの皮下へ移植すると浸潤先端部を形成する腫瘍を形成する。そこで、ポドプラニンを発現抑制したA431細胞株をヌードマウスに移植し、形成した腫瘍を観察した結果、コントロール群と比較し、ポドプラニン発現抑制株では腫瘍浸潤先端部の形成が抑制された。この結果からポドプラニンの発現が浸潤先端部の形成に必要である事が確認できた。現在、今年度の研究により同定したポドプラニンの上流経路であるインターフェロン応答の下流転写因子であるSTAT1を恒常的に発現抑制する細胞株を作製し、この株により形成した腫瘍における浸潤先端部の形成について解析を進めている。癌転移は癌患者の予後を決定する因子であり癌転移メカニズムの解明および癌転移を阻止する治療法の開発が急務である。癌転移形成において浸潤は最も重要な過程である。前年度、子宮頸癌モデルマウスの腫瘍浸潤先端部および腫瘍中心部、正常部組織をレーザーマイクロダイセクションにより採取し、遺伝子発現プロファイルを網羅的に解析した結果、腫瘍浸潤先端部においてインターフェロン応答遺伝子の発現上昇が見られる事を見いだした。今年度はさらに、扁平上皮癌細胞株を用いた検討によりインターフェロンγによりポドプラニンの発現誘導が認められ、かつポドプラニンの発現誘導はstat1ノックダウンでは認められなかったことから、インターフェロンγによるポドプラニンの発現誘導はstat1を介した経路による事を明らかにした。さらにポドプラニンを内在性に発現するA431細胞株をヌードマウスの皮下へ移植すると浸潤先端部を形成するが、ポドプラニン抗体投与により浸潤先端部の形成が抑制されること、stat1発現をshRNAでノックダウンしたA431細胞株では浸潤先端部の形成が抑制されることを見いだした。本研究の結果からstat1経路を介したポドプラニンの発現亢進が腫瘍浸潤先端部の形成に寄与する事が示唆された。癌細胞周囲の間質からのインターフェロンγにより癌細胞のポドプラニン発現が亢進し、浸潤を先導し浸潤先端部が形成されたと考えられる。ポドプラニン発現や機能を抑制させる事により、浸潤が抑制できる事が示唆され、ポドプラニンを標的とした浸潤阻害薬への応用の可能性が示された。既に初年度計画通りに研究を実行し、来年度の計画予定であるin vivoでの検討を行っている。24年度が最終年度であるため、記入しない。今後は研究計画通り、ポドプラニンの腫瘍浸潤先端部形成における機能をin vivoモデルを用いて解明し、さらにヒト扁平上皮癌組織における免疫組織染色を行い、インターフェロン応答遺伝子とポドラニンの発現相関、局在について検討し、研究成果を論文に投稿する。
血管自動追跡ソフトを用いた内頸静脈心拍変動解析による血管内水分量評価手法の開発

血管内水分量の評価は救急、集中治療において重要な臨床指標であり輸液必要量の判定に欠かせない。先行研究としてエコー画像において血管を自動追跡・自動解析するソフトウェアを開発し大静脈の心拍による変動(cardiac variation)を解析、呼吸性変動のみならず心拍変動が血管内水分量と相関することを報告した。本研究では救急医療の現場で使用できるソフトウェアとインターフェースの開発を行い、救急患者対象に内頸静脈エコーを実施、輸液反応性や他の循環動態、臨床検査所見や臨床経過を抽出・解析し、内頸静脈心拍変動が血管内水分量、輸液反応性指標、予後予測指標として有用であるかを検証する。
BMPシグナルによる滑膜線維芽細胞の軟骨細胞分化と炎症性サイトカインの作用

関節リウマチ患者の滑膜線維芽細胞はBMP-2刺激、あるいはALK3CA遺伝子の導入によって軟骨細胞特異的マーカーを発現するようになる。炎症性サイトカインであるTNF-αは勝膜線維芽細胞の軟骨細胞分化を強力に抑制する。この抑制効果の一部はp38MAPキナーゼを介していると考えられた。われわれは滑膜組織の構成成分である滑膜線維芽細胞(SFc)に対するSmad系シグナルが軟骨分化に重要な役割を果たすことを報告した。この軟骨分化能に対するbone morphogenetic protein(BMP)-2及び炎症性サイトカインの作用を検討している。人工膝関節全置換術時に採取したリウマチ患者から採取したSFcに、BMP-2単独、BMP2とIL-1、BMP2とTNF-αで共刺激した。リアルタイムPCR法、ウエスタンブロット法、組織染色法を用いて軟骨分化の検討を行った。BMP-2刺激によってSFcにおける早期軟骨分化マーカーであるII型コラーゲン、アグリカンはmRNAレベルで発現上昇を認めたが、肥大化軟骨分化マーカーであるX型コラーゲンの発現上昇は認めなかった。BMP-2と同時にIL-1、TNF-αで共刺激するとII型コラーゲン・アグリカンの発現低下と同時にX型コラーゲンの発現上昇を認めた。BMP-2単独刺激ではSmad1/5/8シグナル伝達経路とp38シグナル伝達経路が活性化された。BMP-2と同時にIL-1、TNF-αで刺激すると、Smad1/5/8シグナルの活性化レベルはBMP-2単独刺激と差を認めなかったが、p38シグナルの活性化レベルはBMP-2単独刺激と比して著明に亢進していた。組織学的検討ではBMP-2で刺激したSFcは軟骨基質産生を認めたが、IL-1、あるいはTNF-αの添加によって軟骨基質産生は抑制され、石灰化の促進を認めた。以上より、BMP-2はSFcの軟骨分化を誘導すること、炎症性サイトカインはp38のoveractivationを介してBMP-2によるSFcの軟骨分化にcatabolicな作用を有すると考えられた。今後は炎症性サイトカインによって誘導されるシグナル伝達経路の軟骨分化への関与をシグナル特異的阻害剤を用いて詳細に解析する予定である。RAは多発性の関節炎を特徴とする慢性炎症性疾患である。炎症関節では異常に増殖した滑膜組織がIL-1、腫瘍壊死因子(tumor necrosis factor,TNF)-αなどの炎症性サイトカイン、そしてマトリックスメタロプロテアーゼやカテプシンなどのプロテアーゼを産生し、骨軟骨破壊に関与していることが明らかになっている。このような滑膜組織の活性化メカニズムは明らかではないが、未知の自己抗原により活性化されたTリンパ球とマクロファージとの間の直接、あるいは間接的な相互作用が重要な役割を果たすと考えられている。関節滑膜線維芽細胞は間葉系幹細胞に由来するが、われわれは滑膜線維芽細胞をbone morphogenetic protein-2などによって刺激することによって軟骨細胞様の形質を獲得することを明らかにした。またこのような軟骨細胞分化はTNF-αの刺激によって抑制されることも示した。本年はこのようなTNF-αの軟骨分化抑制作用がどのようなシグナル伝達を介して行われるのかを検討した。TNF-αは特異的な受容体に結合することによって細胞内情報伝達系を活性化して作用を発揮する。滑膜線維芽細胞をTNF-aで刺激することにより、細胞内のERK,JNK,p38といったmitogen activating protein kinase(MAP kinase)が刺激早期から活性化されること、さらにはIkappaBのリン酸化とともにdegradationが認められ、nuclear factor kappa Bの活性化が認められることが明らかになった。今後これらのpathwayの特異的な阻害剤をもちいることによって、どのような細胞内情報伝達系を介してTNF-αが滑膜線維芽細胞の軟骨細胞分化を抑制するかを明らかにしていく予定である。
アルツハイマー病の取り繕い反応－なぜ、そして、どのように取り繕うのか？－

今後日本はより一層の社会の高齢化が予想されており、近い将来、認知症がより身近な社会になると考えられる。そのため、認知症になっても幸せに生きられる社会を構築するために認知症の病態の解析は焦眉の急である。認知症の認知症者では、生活上様々な破綻をきたしているにもかからわず、上手に場に合わせて、忘れてしまったことを覚えているように振舞う態度(取り繕い反応)がしばしば観察される。これまでに取り繕い反応については多くの記載があるが、そのほとんどは臨床家の印象や経験に基づいており、その症候学的意義は不明である。そのため、本研究では、神経心理検査施行中にみられる取り繕い反応の疾患特異性を検討し、取り繕い反応の神経基盤について考察することで、なぜ取り繕い反応が生じるのかを明らかにする。また、取り繕い反応を文化間比較を行い、どのような応答が取り繕い反応であるかを明らかにすることを目的とする。研究の進捗については、現在、日本国内における取り繕い反応に関するデータの収集が完了した。それらのデータを用いて解析を行い、アルツハイマー病の高齢者はレビー小体型認知症や軽度認知機能障害を有する高齢者に比べて、統計的有意に取り繕い反応がみられることが明らかになった。それらの結果を科学学術論文(PLoS ONE)において報告し、ポルトガル・リスボンで開催されたAD/PD Lisbon, 2019: Alzheimer's & Parkinson's Diseases Congressにおいて発表した。取り繕い反応に関する神経基盤については、MRIのデータの適格性を検討し、抽出を進めている。なお、台湾においてもデータを収集しており、現在5名のデータがストックされている。引き続き、データの収集行い、統計解析が可能となった時点で分析・検討を開始する。それらのデータの一部を基に、英文科学誌で報告し、学会発表を行った。取り繕い反応に関する神経基盤については、MRIのデータの適格性を検討し、電子カルテより抽出を進めている。以上のことから、当初予定した計画と同程度に順調に進捗しているものと考えられる。今後は、取り繕い反応に関する神経基盤を検討するため、MRIのデータを集積する。また、国際比較を行うため、現在行っている台湾でのデータ収集を継続する予定である。当初予定していたMRIデータ保管用の記録ディスクを来年度以降に購入するため、自年次使用額が生じた。今後、MRIデータが蓄積されるに従い、データ保管用のメディアが必要となるため、来年度以降使用する予定である。
待遇的観点から見た日本語あいさつ表現の研究

従来の日本語あいさつ表現の地域差の研究は、典型的なあいさつ言葉を重視し、使用実態の解明が十分でなかった。そこで本研究は、いまだ実態解明が不十分な地域を対象に、上下・親疎、異なる相手によってどのような表現を用いるかといった運用を重視した使用実態の解明を行った。そして、その様々な地域の資料をもとに、日本語あいさつ表現が、あいさつの場面専用の表現である「あいさつ言葉」を作り出す「定型化」の方向で変化をしていることを明らかにした。さらに「定型化」も含む変化に関わる要因を洗い出し、あいさつ表現の変化の度合いを説明するあいさつ表現変化のモデルを構築した。申請者は、いまだ実態解明が十分でない、いくつかの選ばれた地域の出会いのあいさつ表現の使用実態を、待遇的観点を重視して記述し、その記述資料をもとにしてあいさつ表現変化のモデルを構築することを目的として、調査・研究を進めてきた。このモデルを構築することで、日本語あいさつ表現の変遷過程や、あいさつ表現使用実態の地域差が生じる理由が明らかになるのは勿論、日本語との対比で、多言語のあいさつ表現の変遷を扱うことも容易になり、言語普遍的なあいさつ表現変化の研究への挑戦が可能となる点で学術的意義が高い。本事業の研究実施計画では、平成25年度は、あいさつ表現使用実態の性格が異なる、定型的表現使用地域10地点、非定型表現使用地域10地点、定型非定型中間地域30地点の使用実態の解明を予定していた。このうち、非定型表現使用地域に関しては、南琉球地方での調査を行い、使用実態のデータを得た。また、定型的表現使用地域に関しては、平成24年度に得た、宮城県沿岸部の被災地15市町村のデータを十分に活用するための検証調査を行い、定型的表現使用地域の使用実態のデータを得るに至った。また、これまでに得た使用実態のデータをもとに、地域間のあいさつ表現使用実態と変化の方向の異なりについて考察を行い、非定型表現使用地域の使用実態と変化の方向性に多様性が見られるという、新知見を得るに至った。研究成果の発表、還元については、個人として、あいさつ表現使用実態の地域差について論文をまとめるとともに、同分野の研究者と意見の交換を行い交流を深め、研究対象の拡大と深化を図り、最終的に論文集を刊行するに至った。さらに消滅の危機に瀕する宮城県沿岸部被災地15市町村のあいさつ表現のデータをWeb上で公開する取り組みにおいても、引き続きサポートを行い、調査結果の還元に努めている。このモデルを構築することで、日本語あいさつ表現の変遷過程や、あいさつ表現使用実態の地域差が生じる理由を明らかになるのは勿論、日本語との対比で、他言語のあいさつ表現の変遷を扱うことも容易になり、言語普遍的なあいさつ表現変化の研究への挑戦が可能となる点で学術的意義が高い。本事業の研究実施計画では、平成24年度は、あいさつ使用実態の性格が異なる、定型的表現使用地域20地点、非定型表現使用地域20地点の調査、使用実態の解明を予定していた。このうち、定型表現使用地域については、調査にかかる期間と費用、そして、社会的状況の変化に伴う調査・記述の必要性を鑑み、宮城県沿岸部の被災地15市町村で行った調査に参加して集めたデータを参照し、定型的表現使用地域のあいさつ表現使用実態の見込みを得るに至った。非定型表現使用地域についても、徳島県及び北琉球地方でのあいさつ表現使用実態の分析・考察を進めている。また、研究成果の発表、還元については、関連学会のシンポジウムでの発表を通して、広く情報交換を行うとともに、今後の研究の展開に関する重要な示唆を得るに至った。さらに、消滅の危機に瀕する宮城県沿岸部被災地15市町村のあいさつ表現のデータをWeb上で公開する取り組みにも携わり、調査成果の還元に努めている。このモデルを構築することで、日本語あいさつ表現の変遷過程や、あいさつ表現使用実態の地域差が生じる理由が明らかになり、多言語のあいさつ表現の変遷を扱う言語普遍的なあいさつ表現変化の研究への挑戦が可能となる。本事業の研究実施計画では、平成26年度は、本研究の目的である、あいさつ表現変化モデルの構築に必要な、定型非定型中間地域、非定型表現使用地域、両方の使用実態の調査を実施することを予定していた。このうち、非定型表現使用地域に関しては、北琉球地方での調査を行い、使用実態のデータを得た。