hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
眼球映像を利用した耳石器・重力認知機能検査の開発

1.脊髄小脳変性症症例において、健常者よりもListing平面の厚みが厚くなり、構築精度が有意に悪化していることが統計学的に証明され、英語論文がacceptされた。2.加齢変化の対象として健常者(10歳代80歳代)を対象に、出力レベルでのふらつきを評価するため重心動揺計のスペクトル解析をおこない、さらにそのデータを対数化することで評価対象となる動揺周波数領域の正確な評価を行い、加齢に伴うスペクトルデータの特性変化を同定した。3.眼球の回旋の計測精度を向上させるためには回旋性サッケードの特性の解明が必須である。今回250fpsで記録可能な機器を2か月間借用し、健常者を対象に回旋性サッケードのmain sequenceの検討を行った。30fpsの記録では直線状であったが、高頻度記録上では水平、垂直サッケード同様、急速に角速度が上昇したのち飽和する形状を呈した。また、外転と比べ内転の方が角速度が大きい傾向にあった。5.視運動刺激負荷時のListing平面変化についても健常者データの集積を始めている。6.マウスによる眼球運動の三次元解析システムを構築している。マウスの頭部を固定しCCDカメラで眼球運動を記録、ヒト用のアルゴリズムをマウス用に改良して三次元解析を行っている。マウスは中心窩の解像度がヒトの1/100以下であり、頭部をroll方向へ傾斜させた場合ヒトのpitch方向と異なり静的前庭動眼反射がゲイン100%で記録できる可能性が示唆されている。当初計画していたListing平面の厚みによる重力認知機能評価の可能性が脊髄小脳変性症を対象に証明できた。加齢変化についても研究が進行中。頭部傾斜や視運動刺激負荷下での評価法の確立に関するデータ集積も進めている。さらに、マウスを用いた基礎実験のシステムを並行して立ち上げた。頭位センサと眼球運動記録が同時にできるシステムの購入・借用は高額で頻繁には困難なため、視運動刺激負荷下の評価法確立に関する研究を先に進める。また、マウスを用いた基礎研究については、まず計測精度を向上させるシステム改良をすすめながら、野生型C57BL/6でのコントロールデータを蓄積する。また、METチャネルノックアウトマウスやPendred症候群モデルマウスでの静的前庭動眼反射の特性評価評価も行っていく。中枢前庭の障害が眼位平面に与える影響を特定するため、脊髄小脳変性症を対象に座位と仰臥位での眼位平面計測データを蓄積している。また、加齢による影響の評価およびコントロールとしてのage matchingのため、高齢の健常被験者データの集積も進めている。加齢変化の影響を加味しても、脊髄小脳変性症においては眼位平面の厚みの増加が有意に大きく、小脳失調に伴う平衡機能障害を反映していると考えられる。また仰臥位と比べ座位にて厚みが増加する傾向が認められ、姿勢の違いによる安定性の差も眼位平面から検出可能と考えられた。加齢変化については、眼位平面の厚みの加齢による増加の傾向が見られており、さらに高齢者のデータ蓄積を進めている。眼球運動の三次元解析時の虹彩紋理のパターンマッチングによる回旋位計測については、計測エラー値を除外するため1フレームでの変化量の制限手法の開発を行っている。このためには回旋性急速眼球運動の上限値を知る必要があり、回旋性サッケードの振幅(角度変化)と角速度の関係(main sequence)を解明する必要がある。VOG下での健常被験者でのMain SequenceをVOR後の急速相を対象に検討したところ、振幅は10度程度以下に制限され、約10(1/sec)で線形に角速度が上昇していた。当科での検査タスクと計測機器の時間解像度から、サッケードの上限をフレーム間で最大2度とするのが適切と考えられた。頭位変化時の眼位平面変化のゲインの計測については、複数の頭位での連続した計測が必要となるため、市販の赤外線CCD下ゴーグル装用下でキャリブレーションを行った後に眼位平面の描出タスクを行い、これを解析できるようにプログラム改変の試作を行い、予備実験を開始した。頭位変化前後での計測について、正確なデータを得るためキャリブレーションの導入プログラムの作成を行い時間を要した。また、age matchingのための高齢被験者データの集積にも予定より時間を要している。

6.マウスによる眼球運動の三次元解析システムを構築している。マウスの頭部を固定しCCDカメラで眼球運動を記録、ヒト用のアルゴリズムをマウス用に改良して三次元解析を行っている。マウスは中心窩の解像度がヒトの1/100以下であり、頭部をroll方向へ傾斜させた場合ヒトのpitch方向と異なり静的前庭動眼反射がゲイン100%で記録できる可能性が示唆されている。当初計画していたListing平面の厚みによる重力認知機能評価の可能性が脊髄小脳変性症を対象に証明できた。加齢変化についても研究が進行中。頭部傾斜や視運動刺激負荷下での評価法の確立に関するデータ集積も進めている。さらに、マウスを用いた基礎実験のシステムを並行して立ち上げた。これまでの研究を継続するとともに、頭位変化を付加した際のデータの集積を進めていく。一方で、厳密な眼位平面の変化の計測にはヒトを対象とした実験系では限界があるため、動物実験が必要となる。これまで眼球運動の計測実験は主にサルを用いて行われてきたが、倫理的ならびに経済的ハードルが高いことと、疾患モデル動物が少ない(ほとんどない)ことから、現在マウスの眼球運動の三次元解析システムを構成すべく設計のディスカッションを進めている。これを組み上げられれば、野生型マウスでの実験と、それに続き疾患モデルマウス(当科ではMETチャネルをコードするTmc1、Tmc2ノックアウトマウスと、Pendred症候群のモデルマウスであるSlc26a4ノックアウスマウスを所有)による疾患モデルの解析へと進める予定である。頭位センサと眼球運動記録が同時にできるシステムの購入・借用は高額で頻繁には困難なため、視運動刺激負荷下の評価法確立に関する研究を先に進める。また、マウスを用いた基礎研究については、まず計測精度を向上させるシステム改良をすすめながら、野生型C57BL/6でのコントロールデータを蓄積する。また、METチャネルノックアウトマウスやPendred症候群モデルマウスでの静的前庭動眼反射の特性評価評価も行っていく。少額の余剰金であり、このまま次年度の研究継続のため使用する。
カルシウム結合蛋白の局在変動とカルシウム透過型AMPA受容体の機能連関

これまで、ラット前脳領域において、CalbindinD28k等のカルシウム結合蛋白の発現とカルシウム透過型AMPA受容体の発現が相関することを明らかにしてきた。最近、ラット大脳皮質初代培養神経細胞をもちいて、AMPAの特異的刺激によってCalbindinD28kの局在が樹状突起、細胞体から、核、軸索に変化することを免疫組織学的手法により見い出した。電位依存性カルシウムチャネル刺激、NMDA刺激では変化せず、また外液にAMPA受容体アンタゴニスト、またはカルシウムキレータを添加することで局在変化を阻害できることから、この局在変化は、カルシウム透過型AMPA受容体を介したカルシウム流入が惹き起こしていることが示唆された。さらに、CalbindinD28kの核への局在変化とCREBのリン酸化の程度が相関することから、CalbindinD28kとカルシウム透過型AMPA受容体との共存と遺伝子発現制御のかかわりが示唆された。さらにウエスタンブロットにより、核抽出分画にCalbindinD28kが増加することを確認示した。CalbindinD28kの変異マウスは小脳失調症状、長期増強の低下を示すことが報告されている。しかし、これまでCalbindinD28kはカルシウムバファーとして考えられてきたが、特異的な機能については不明である。本研究は、グルタミン酸刺激と遺伝子発現とを仲介機能として、CalbindinD28kの機能を示唆するものである。今後、CalbindinD28kの局在変化の詳細を解析するために、tag融合また変異型CalbindinD28k遺伝子を、神経細胞に導入して解析する予定である。
マヤ遺跡への古代文明イメージの意味づけと文化資源化に関する観光人類学的研究

メキシコのチチェン・イツァ遺跡公園を中心に、古代から現代に至るまで遺跡を取り巻くさまざまな人間のまなざしを受けながら、その姿を変えてきたさまを「遺跡誌」として整理し、そこで古代文明イメージが次々と創出され、使用され続けている遺跡公園の本質を、1)遺跡の公園化と地元社会の歴史と現状、2)ホストとしての観光圏で行われるマヤイメージの操作、3)ゲスト側が持つマヤイメージのあり方の3点に注目した文献調査およびフィールド調査を通して理解した。2012年12月21日をめぐるいわゆる「マヤの預言」に対する一般の対応の様子を理解するために、7月に米国ハーバード大学ピーボディ博物館およびペンシルバニア大学大学博物館にて調査を実施したが、米国内では考古学者がこの予言そのものを否定することに躍起になっている一方で、一般市民でこの予言に反応しているのは極めて限定的であり、メディアがことさらに大きく取り上げている様子を理解できた。そして、12月にはチチェン・イツァ遺跡公園にてどういう人たちがどういう行為をしながらこの日を迎えるのかを観察した。そこで一部の熱心な白人グループと日本を含む欧米メディアの存在と、これに対する先住民グループの時に反発し、時に無視しようとする態度の対比を観察できたが、この先住民たちも遺跡公園周辺のユカテコ・マヤだけでなく、メキシコ全土から集まっていることがわかり、「マヤの預言」というモチーフのもとに、様々な立場の人がそれぞれの解釈をもって遺跡公園という空間を創り上げているさまが観察できた。また8月には昨年度からの継続として遺跡公園のインフラ整備状況と地元露店商の増加拡大の様子を観察した。その中で、遺跡公園内の露店商と一部ツアーガイドの連携が見られるようになったことを確認できた。本研究ではメキシコ、ユカタン半島北部のチチェン・イツァ遺跡公園を中心に、古代から現在にいたるまで遺跡を取り巻く様々な人間のまなざしを受けながらその姿を変えてきたさまを「遺跡誌」として整理し、そこで古代文明イメージが次々と創出され、使用され続けている様子を、遺跡に寄り添った立場から理解しようとしてきた。そのために、1)遺跡の公園化の歴史と現状、2)ホストとしての観光圏におけるマヤイメージの操作、3)ゲストの側のマヤイメージのあり方の3点に注目して調査研究を進めてきた。その過程で、遺跡公園管理者と地元の露店商との対立と交渉や、大きなイベントとなった秋分の日、および2012年12月21日のチチェン・イツァ遺跡公園の様子を観察できたほか、ボストン、ニューヨーク、フィラデルフィアの博物館におけるマヤ展示のあり方の観察なども実施できた。これにより「遺跡誌」を描くための基礎的なデータ、すなわち遺跡公園に向けての多くのまなざしの存在と、遺跡公園側の対応の仕方に関する知見の多くを得ることができた。ただし、現時点でこれをまとめてしまうことには躊躇がある。それは、特に遺跡公園管理者と地元露店商との対立が、遺跡の再整備計画の進展も絡み、当初の予想よりも大きなものとなってきたことによる。現在遺跡公園はいままさにその姿を変えてしまいかねない状況にあり、また社会的弱者の先住民である地元露店商が今後どうなってしまうかについても不明である。この問題に一区切りがつくまでウォッチを続ける必要がある。その意味で本研究の本当の意味での最終報告は今後継続する調査結果を含めた形で行われる事になるといえるかもしれない。9月の秋分の日の前後に、チチェン・イツァ遺跡公園に赴き、エル・カスティージョという建造物で起こる現象に関して、遺跡ガイドツアーの追跡調査を実施して、それを見物しようと集まってくる観光客の動きと併せて観察したほか、映像資料データを獲得した。この中で、様々なメディアによって、あらかじめ何らかの知識を得る度合いの高い、日米欧の観光客のうち、特に日本人団体客については、遺跡公園を広く歩いて何かを学ぶというより、現象を見ることのみを目的として行動している様子が観察されて興味深かったが、それが日本人特有のメディアの影響が現れたものだったのか、それともほかの観光客にもいえることなのか、あるいはそれは単に個人的な志向にすぎなかったのかについては、さらなる観察が必要と思われる。また、あわせて遺跡公園内のインフラ整備状況と地元露店商の増加拡大についても観察調査を実施したが、遺跡公園管理者側が地元露店商の遺跡公園内への侵入に手をこまねいているように見える中に、近い将来にこれを排除する準備作業とも取れる行動が見て取られたので、遺跡管理担当者へのインタビューの中でその確認を試みた。むろんはっきりしたことは話してくれなかったが、その言葉の端々にそれを肯定するような表現があったように思う。これについても継続的に観察してゆくことの必要性が明らかになった。前年度来の個人的な事情から長期の調査活動はできなかったが、2012年というマヤ・イメージに大きく関わるタイミングで、テーマを絞った形での有効な調査を行うことができたと考える。欲を言えば、チチェン・イツァ遺跡公園以外の、例えばカンクンやメリダなどの観光拠点における民芸品、土産物販売などの調査を十分に実施できなかったのは残念であった。次年度の課題として考えたい。

今年度に関しての当初の計画では、秋分の日、クリスマス休暇期間、春分の日のそれぞれの時期における、チチェン・イツァ遺跡公園の観光状況、およびユカタン半島北部地域の観光拠点の観察調査を実施するつもりであったが、秋分の日については調査を実施できたものの、それ以降については、個人的な理由として、身内の不幸があり、またその後の後片付けに時間を取られたこともあって、事前準備を含めて現地調査については実施することができなかった。夏期に現地調査に赴き、これまでの継続として遺跡公園のインフラ整備状況と地元露店商の増加拡大の様子の観察を実施するとともに、調査が十分にできなかった店の補足を行い、基本的に後半は3年間の総括をしてゆくことを予定している。上記した理由から、今年度に予定していた調査ができなかったため、これをカバーするために次年度は、当初計画していたよりも多くの回数にわたって、現地調査を実施したいと考えている。具体的には夏季休暇期間、秋分の日、11月下旬、春分の日のあたりで実施したい。平成23年度に身内の不幸という個人的な事情から十分な調査活動ができなかった分を、平成24年度になんとかカバーする努力をして、プロジェクトとしては概ね順調に進展してはいるものの、同じ事情から現地調査の日程を切り詰めなければならず、その結果、若干の研究費が余ることとなった。次年度においてもこの繰越金を含め研究費の大半は現地調査の旅費で使用する予定ではあるが、一部は現地でのガイドなどへの謝金、および日本での資料整理、総括にかかる謝金などの諸経費が発生することを見込んでいる。研究費の大半は現地調査の旅費で使用することになると思われるが、一部は現地でのガイドなどへの謝金、および日本での資料整理にかかる謝金などの経費が発生することを見込んでいる。
心停止ドナー肺移植を目標としたプロスタサイクリン吸入の肺保存効果の研究

対象と方法実験にはラットを用い,B.Hausen,H.Schafersらが考案した両肺移植モデルにて行った。ペントバルビタールにて麻酔後,ドナー・ラットを脱血に犠牲死(心停止),直ちに気管切開,換気を行い,60分の温虚血後,保存液を注入,心肺ブロックを摘出し,2時間の冷保存を行った。レシピエント・ラットを麻酔後,気管挿管,左開胸にて左肺動脈,肺静脈を露出した。ドナー肺とカニューレにより接続し,レシピエント右室→ドナー肺→レシピエント左房と血液循環するようにした。ドナー肺を別の人工呼吸器で喚気するとともにドナー肺再灌流を開始した。ドナー肺再灌流5分後にレシピエント右肺門をクランプし,ドナー肺の機能(血液ガス,血流量,血管抵抗)を60分間評価した。以下の4群を作成,検討した。結果HBD肺(I群)は正常に機能したが,NHBDcontrol肺(II群)では再灌流直後より肺血管抵抗は高値で,PO2は有意に低値であった。温虚血時にPGE1を気管内注入した肺(III群)はHBDと同様に正常に機能した。再灌流時にPGE1を気管支内に注入(IV群)しても虚血再灌流障害軽減効果は認められなかった。肺組織cAMPは温虚血時PGE1気管支内注入群(III群)で有意に高値であった。好中球myeloperoxidase(MPO)はI群と比較してII群で有意に高値であった。PGE1気管支内注入によるMPO軽減効果はみられなかった。結論PGE1気管支内注入はcAMPを介して,温虚血肺保存に有効であることが示唆された。ペントバルビタールにて麻酔後、ドナー・ラットを脱血にて犠牲死(心停止),直ちに気管切開,換気を行い,60分の温阻血後,心肺ブロックを摘出し,2時間の冷保存を行った。ドナー肺を別の人工呼吸器で換気するとともにドナー肺再灌流を開始した。以下の4群を検討した。結果HBD肺は正常に機能したが,NHBD control肺では再灌流直後より肺血管抵抗は高値で,PaO2は有意に低値であった。温虚血時にPGE_1を気管支内注入した肺はHBDと同様に正常に機能した。再灌流時にPGE_1を気管支内注入しても再灌流時障害軽減効果は認めなかった。以上,NHBDにおいて温虚血時PGE_1気管支内注入は肺保護に有用であった。対象と方法実際にはラットを用い、B.Hausen,H.Schafersらが考案した両肺移植モデルにて行った。ペントバルビタールにて麻酔後、ドナー・ラットを脱血に犠牲死(心停止)、直ちに気管切開、喚起を行い、60分の温阻血後、保存液を注入、心肺ブロックを摘出し、2時間の冷保存を行った。レシピエント・ラットを麻酔後、気管挿管、左開胸にて左肺動脈、肺静脈を露出した。ドナー肺とカニューレにより接続し、レシピエント右室→ドナー肺→レシピエント左房と血液循環するようにした。ドナー肺を別の人工呼吸器で喚起するとともにドナー肺再灌流を開始した。

ドナー肺再灌流5分後にレシピエント右肺門をクランプし、ドナー肺の機能(血液ガス、血流量、血管抵抗)を60分間評価した。以下の4群を作成、検討した。結果HBD肺(I群)は正常に機能したが、NHBD control肺(II群)では再灌流直後より肺血管抵抗は高値で、PaO2有意に低値であった。温虚血時にPGE1を気管内注入した肺(III群)はHBDと同様に正常に機能した。再灌流時にPGE1を気管支内注入(IV群)しても再灌流障害軽減効果は認められなかった。組織学的にもII IV群では肺水腫は高度であった。好中球myeloperoxidase(MPO)には各群間に有意差は認められなかった。
女性がんサバイバーの心理的適応尺度の開発

乳がんおよび女性生殖器がんの女性がんサバイバー(以下,女性がんサバイバー)は病気の成りゆきへの不確かさに加え,生殖に絡む問題や女性性の喪失などの問題を有すること,またがん罹患のピークが女性のホルモンの変動,家庭的・社会的役割変化のストレスの時期と重なることから,うつや適応障害などの精神障害の有病率が高いといわれている。このような女性がんサバイバーが主体的な療養生活を送るためには心理的にうまく適応する必要がある。しかし,心理的適応を測定する尺度は現存していないことから,本研究では女性がんサバイバーの心理的適応を測定する尺度を開発することを目的とした。平成28年度は,尺度質問項目の作成に向けて,構成概念を抽出する質的な調査を実施した。外来通院中の20-50歳代の乳がん15名,女性がん14名のサバイバーを対象にインタビュー調査した。平成29年度はこのデータを妊孕性と治療選択,夫との関係性,就労継続の視点から分析した。女性がんサバイバーの心理的適応を構成する概念として,≪まだうつむいてしまう≫≪悲観から卒業できている≫≪女性だから誰か何かとつながっている≫≪いつもの等身大でいる≫≪女性としての生き方の幅を広げている≫≪くすぶらない枯れないでいる≫が形成された。この構成概念を基に,尺度原案32項目を作成し,がん患者およびがん看護のエキスパートによる専門家会議によりその適切性を検討した。平成30年度は予備調査後,中四国3施設において本調査を実施した。314人より回収され,分析の結果,10項目からなる「女性がんサバイバーの心理的適応尺度」を作成した。項目分析後,探索的因子分析を行い,α係数より内的整合性を確認した。3種類の他尺度を外的基準にした基準関連妥当性と,検証的因子分析より構成概念妥当性を確認した。女性がんサバイバーは病気の成りゆきへの不確かさに加え,生殖に絡む問題や女性性の喪失などの問題を有すること,またがん罹患のピークが女性のホルモンの変動,家庭的・社会的役割変化のストレスの時期と重なることから,うつや適応障害などの精神障害の有病率が高いといわれている.このような女性がんサバイバーの主体的な生き方を支えていくための看護介入が促進されていくためには,その介入の成果を測定できる用具の開発が必須である。しかし,現存の多次元的な機能を測定するHRQL尺度や,精神医学的診断指標である不安・抑うつ尺度では測りきれないものがある.そこで本研究は女性がんサバイバーの心理的適応尺度の開発を目的とする。H27年度は,女性がんサバイバーの心理的適応の特性を探索するための予備的な調査として,研究者らが開発した「がんサバイバーの心理的適応尺度」を使用して,性別や疾患,身体的症状,サポート状況などが女性がんサバイバーの心理的適応にどのように影響するのかについて調査し,分析した。その結果,男女のコーピングや心理的適応には共通点と相違点があること,また性別や疾患別に使用するコーピング方略の特徴を数的に明らかにした。その結果を国内外の学会で公表し,がん看護の研究者と情報交換を行った。同時に,女性がんサバイバーの「女性性」について,研究協力者間での文献検討会を月2回のペースで継続的に行なった。その結果,女性がんサバイバーが自己の「女性性」をどのように認知するか(認知的評価)には個人差が大きく,この部分がコーピングとその結果としての心理的適応に影響を与えることから,「女性性」の認知的評価の測定に着目することが重要であるとの見解を得た。H27年度の当初予定は、乳がんと女性生殖器がん患者を対象にしたインタビューによる質的研究により,女性がんサバイバーの心理的適応尺度原案を作成することであった。しかし,インタビューでの研究を実施するにあたり,その予備的な調査として,女性であることや疾患による違い,身体的症状やサポート状況などがどのように心理的適応に影響を与えているのかについて把握する必要があると考え,まずは研究者らが開発した「がんサバイバーの心理的適応尺度」を使用して,心理的適応とそれに影響を与える要因との関係について調査し,解析することから研究を開始した。このことが予定よりもやや遅れている理由である。そして,結果を国内外の学会で公表することで,がん看護専門看護師やがん看護研究者のエキスパートとの情報交換を行い示唆も得られた。今後の研究に向けての基盤になると考えられる。女性がんサバイバーは病気の成りゆきへの不確かさに加え,生殖に絡む問題や女性性の喪失などの問題も有すること,またがん罹患のピークが女性のホルモンの変動,家庭的・社会的役割変化のストレスの時期と重なることから,うつや適応障害などの精神障害の有病率が高いといわれている.

このようなストレス状況下にある女性がんサバイバーががんと共に生きていくことができるようになるためには心理的に適応することが必要であり,そのための看護介入は喫緊の課題である.その介入成果を測定できる尺度が必要であることから,本研究では,女性がんサバイバーの心理的適応の状態を測定する尺度の開発を目的としている.平成28年度は,尺度の質問項目を作成するために必要な,女性がんサバイバーの心理的適応の構成概念を抽出することを目的として,インタビューによる質的研究を実施した.手術療法や化学療法,ホルモン療法・放射線療法などの治療を受けている乳がんおよび女性生殖器がん(子宮頸がん,子宮体がん,卵巣がん等)で外来通院中の2050歳代の女性を対象とした.治療により乳房や女性生殖器の一部を摘出している,あるいは内分泌機能や生殖機能に一時的,恒久的に影響を受けている人に焦点をあて,乳がん女性15名および女性生殖器がん女性14名からデータを得た.インタビューから逐語録を作成し分析した結果,【自分らしくある】【普通を取り戻す】【自分で決める】等の女性がんサバイバーの心理的適応を構成する概念が形成された.平成29年度はこれを基に尺度の質問項目を作成し、がん看護のエキスパートの尺度原案の適切性調査を行った後,予備調査により表面妥当性を検討し,原案を修正し本調査を行う予定である.平成28年度は予備調査までを行う予定であったので,当初予定よりもやや遅れていると自己評価する.これは尺度開発のための文献検討と基礎調査に時間を要したからである.現在,インタビュー調査は終了し,尺度の構成概念を形成するところまで研究は進捗しており,これまでの基礎的研究が今後の本調査の基盤になると考えられる.現在,研究協力施設で全面的な協力が得られていることから,今後の研究は予定どおり進むことが期待できる.女性がんサバイバーは病気の成りゆきへの不確かさに加え,生殖に絡む問題や女性性の喪失などの問題も有すること,またがん罹患のピークが女性のホルモンの変動,家庭的・社会的役割変化のストレスの時期と重なることから,うつや適応障害などの精神障害の有病率が高いといわれている.このようなストレス状況下にある女性がんサバイバーががんと共に生きていくことができるようになるためには心理的に適応することが必要であり,そのための看護介入は喫緊の課題である.その介入成果を測定できる尺度が必要であることから,本研究では,女性がんサバイバーの心理的適応の状態を測定する尺度の開発を目的としている.平成27年度は国内外の文献検討およびがん研究者との情報交換により,心理適応の概念を形成した。平成28年度は,尺度の質問項目を作成するために必要な,女性がんサバイバーの心理的適応の構成概念を抽出することを目的として,インタビューによる質的研究を実施した.手術療法や化学療法,ホルモン療法,放射線療法の治療を受けている乳がんおよび女性生殖器がんで,外来通院中の2050歳代,治療により乳房や女性生殖器の一部を摘出している,あるいは内分泌機能や生殖機能に一時的,恒久的に影響を受けている29名からデータを得た.平成29年度はこのデータを妊孕性と治療選択,夫との関係性,就労継続の視点から分析した.さらに尺度の質問項目を作成,がん患者およびがん看護のエキスパートによる専門家会議によりその適切性について検討した.その結果,女性がんサバイバーの心理的適応を構成する概念として,≪まだうつむいてしまう≫≪悲観から卒業できている≫≪女性だから誰か何かとつながっている≫≪いつもの等身大でいる≫≪女性としての生き方の幅を広げている≫≪くすぶらない,枯れないでいる≫が形成された.今後は,原案を修正し本調査を行う予定である.平成29年度は尺度を完成させる予定であったので,当初予定よりもやや遅れていると自己評価する.これはがん患者およびがん看護のエキスパートによる尺度原案の適切性調査でコンセンサスを得るまで丁寧に検討を繰り返したからである.現在,原案を修正し,本調査に着手している。
背景放射で拓く宇宙創成の物理―研究の総括―

本研究課題は総括班であるため研究そのものは行わない。したがって、研究実績ではなく、活動報告を以下に記す。平成27年度は、本新学術領域の成果を広く社会に伝えるためのコンテンツ作成を行った。一般向けの解説書「宇宙背景放射「ビッグバン以前」の痕跡を探る」を集英社新書として出版した。また、一般公開用のパンフレットやデモンストレーション器具作成、学会プレゼンおよび広報用のイラスト作成、関連する出張を行った。27年度が最終年度であるため、記入しない。領域の振興と研究進捗管理のために、約三ヶ月に一度、合計二十回に及ぶ総括班戦略会議を開催した。平成25年6月に世界のCMB研究者を招き、Cosmic Microwave Background 2013(CMB2013)国際会議を沖縄にて開催した。世界で進行中・計画中の約30のCMBプロジェクトの研究者および理論研究者が一堂に会する画期的な国際会議となった。発表スライドはウェブで公開しており、CMBプロジェクトを総括するものとして世界的に見て最も網羅的な価値があるものである。研究者向けと一般向けの二種類の領域ウェブページ、テレビ番組出演、一般講演、学生教育プログラム等で、情報発信にもつとめた。●領域のマネジメントを議論するための領域戦略会議を3回開催し、各々の計画研究の進捗状況を把握し、活発な意見交換を行った。また、領域全体のプロジェクトマネジメントについて議論した。●領域立ち上げシンポジウム(2009年10月)を開催し、領域が進めていく研究内容について発表・討議を行った。80名を超える参加者を得て、盛況であった。●研究者向けの領域web pageを開設した。また、一般向けweb pageをデザインし完成させた。●ニュースレターを作成した。●研究会のあり方などについて議論し、平成25年度までにいっ、どこで、どのような研究会をやるかという大枠を決めた。●広報活動につとめ、以下の発表を行った。〓書籍:「ブレークスルーの科学者たち」第8章「素粒子と宇宙のあいだ」、竹内薫著(PHP新書)〓雑誌:「ビッグバン以前を探るー宇宙マイクロ波背景放射観測プロジェクトの立ち上げ」総研大ジャーナルNo.17(SOKENDAI先端研究)、2010年3月〓講演:「ビッグバンの前を探る新しい宇宙観測」、KEK公開講座「ノーベル賞の先の未来へ」、2009年10月31日、筑波大学春日キャンパス●日本物理学会第65回年次大会、宇宙線・宇宙物理領域,素粒子論領域合同シンポジウム「主題:宇宙背景放射の偏光からさぐる初期宇宙と超高エネルギー物理」の開催を実現させた。平成22年4月-平成23年3月の活動●領域のマネジメントを議論するための領域戦略会議を4回開催し、各々の計画研究の進捗状況を把握し、活発な意見交換を行った。また、領域全体のプロジェクトマネジメントについても議論した。●CMBワークショップ2010(2010年6月)を開催し、領域が進めていくCMB偏光研究について発表・討議を行った。120名を超える参加者を得て、盛況であった。●研究者向けと一般向けの二種類の領域web pageを運用し、情報の発信を行った。●広報活動につとめ、以下の発表等を行った。〓書籍:「ブレークスルーの科学者たち」第8章「素粒子と宇宙のあいだ」、竹内薫著(PHP新書)〓雑誌:日経サイエンス2010年6月号記事「総力戦で初期宇宙に迫る」で本領域が推進するQUIET実験が紹介された。〓大学3年生向けスクール「サマーチャレンジ」で宇宙背景放射観測実習を開催した(2010年8月)。〓宙博2010にて宇宙背景放射に関する展示をおこなった(2010年10月)。〓KEK一般公開にて宇宙背景放射に関する展示をおこなった(2010年9月)。平成23年4月以降の繰越予算による活動●本領域が推進するCMB偏光観測をわかりやすく解説するためのパンフレットを作成した。●本領域が推進するCMB偏光観測をわかりやすく解説するためのウェブページを新たに作成した。本研究課題は総括班であるため研究そのものはおこなわない。また、予算の一部を平成24年度に繰り越したため、平成23年度による活動、繰り越し予算にておこなった活動、の二つに分けて記す。平成23年4月ー平成24年3月の活動:領域のマネジメントを議論するための領域戦略会議を5回開催し、各々の計画研究の進捗状況を把握し、活発な意見交換を行った。領域シンポジウム(2011年7月)を開催し、領域が進めている背景放射研究について発表・討議を行った。さらに若手研究者を主体とした研究会を二回開催した。研究者向けと一般向けの二種類の領域web pageを運用し、情報の発信を行った。

広報活動につとめ、研究に関する情報の雑誌掲載(日経サイエンス2011年10月号(8月25日発売)の「Front Runner挑む」のコーナーで本領域代表の羽澄昌史が紹介されたなど)、新聞報道(赤外線天文衛星「あかり」の赤外背景放射ゆらぎに関する我々の観測結果が報道発表された)、テレビニュース(9月17日(土)19:0020:30にNHK BSプレミアム「コズミックフロント・ジュニアスぺシャル」)、一般向け講演・サイエンスカフェの実施などがあった。平成24年4月以降の繰越予算による活動:平成25年3月に高エネルギー加速器研究機構にて国際会議をおこなった。また、そこでの成果発表をおこなうための国内準備会議を開催した。本研究課題は総括班であるため研究そのものは行わない。したがって、研究実績ではなく、活動報告を以下に記す。平成25年6月に世界のCMB研究者を招き、Cosmic Microwave Background 2013(CMB2013)国際会議を沖縄にて開催した。世界で進行中・計画中の約30のプロジェクトの研究者および理論研究者が一堂に会する画期的な国際会議となった。参加者は120名を超えた。ここでの発表スライドは、現在でもCMBプロジェクトを総括するものとしてもっとも網羅的な価値があるものとなっている。領域のマネジメントを議論するための領域戦略会議を4回開催し、各々の計画研究の進捗状況を把握し、活発な意見交換をおこなった。また、領域全体のプロジェクトマネジメントについても議論した。研究者向けと一般向けの二種類の領域ウェブページを運用し、情報の発信をおこなった。広報活動につとめ、テレビ番組出演(BSジャパン「咲くシーズ」、サイエンスチャンネル「ヒッグス粒子発見後の宇宙物理学研究」)、学生教育活動(KEKサマーチャレンジなど)などをおこなった。本研究課題は総括班であるため研究そのものはおこなわない。また、予算の一部を平成25年度に繰り越したため、平成24年度による活動、繰り越し予算にておこなった活動、の二つに分けて記す。平成24年4月ー平成25年3月の活動:領域のマネジメントを議論するための領域戦略会議を3回開催し、各々の計画研究の進捗状況を把握し、活発な意見交換を行った。領域シンポジウム(平成24年7月)を開催し、領域が進めている背景放射研究について発表・討議を行った。90名を超える参加者を得て、盛況であった。さらに若手研究者を主体とした研究会を開催した。研究者向けと一般向けの二種類の領域web pageを運用し、情報の発信を行った。広報活動につとめ、一般向け講演(大阪大学湯川記念講演会、つくばエキスポセンター七夕講演会、新宿ロフトプラスワン講演会など)、アウトリーチ(KEKサマーチャレンジなど)などをおこなった。平成25年4月以降の繰越予算による活動:Planck衛星の最新結果の詳細を総括し、事前調査を完了し、Planck衛星の最新結果を踏まえた資材(赤外フィルター)調達、及び、アウトリーチ(パンフレット作成)を完了した。本研究課題は総括
定理自動証明における補題発見法に関する研究

書き換えシステムに基づく帰納的定理の自動証明における補題生成法について、補題候補の発見法や補題決定に有効な技術に資する成果を得た。主な研究成果としては、発散を生じる等式を解析するための基礎理論として、正則項の単一化および書き換え理論、半単一化についての理論について新しい知見を与えた。補題の決定手続きに適した書き換え帰納法の決定理論を拡張するとともに、書き換え帰納法において有効な補題決定手続きについて、始代数を用いるアプローチに基づく新しい手続きを考案した。また、書き換えシステムにおける末尾再帰を用いた関数定義において、自動証明に適した関数定義を得るための補題を抽出する手法を考案した。本研究の目的は書き換えシステムに基づく帰納定理の自動証明において,証明技術の向上に資する補題発見法およびその基盤となる補題生成法の高度化を試みることである.本年度の成果は以下の通りである.発散から生じる等式からの補題生成については,半単一化を用いて発散パターンを抽出の可能性について検討するため,半単一化について調査を行った.その結果,従来の提案されている手続きの形式推論体系にもとづく部分に厳密な考察がなされていないことが判明した.そこで,半単一化問題についての形式推論体系にもとづく解法を考案し,従来の形式推論体系では半単一化手続きが停止しない場合があることを明らかにするとともに,与えた形式体系において反駁完全性をもつ場合には手続きが必ず停止することを示した.また,反駁完全性をもつ具体的な計算戦略を与えた.書き換え帰納法に基づく帰納的定理の決定手続きについて,その基本原理を整理するとともにその適用条件を明らかにした.特に,従来の提案されていた外山(2001)および(Falke&Kapur,2006)を組み合わせたより柔軟な条件においても帰納的定理が決定可能となることを示した.また,帰納的定理自動証明システムSPIKEの開発者であるSorinStratulat氏を訪問し,組み込みデータ型をもつ書き換え帰納法における補題生成および決定手続きを利用した補題生成法について研究討論を行なった.パターンに基づく補題生成を目指して,文脈移動法にもとづくプログラム変換法を書き換えシステムに適用するための基礎的な枠組みについて検討した.本研究の目的は書き換えシステムに基づく帰納定理の自動証明において,証明技術の向上に資する補題発見法およびその基盤となる補題生成法の高度化を試みることである.本年度の主な成果は以下の通りである.発散から生じる等式からの補題生成については,半単一化問題のグラフを用いた効率的なアルゴリズムの性質を調べるために抽象完備化の枠組みを応用する着想を得て,抽象完備化の調査および単一化問題のグラフアルゴリズムを抽象完備化の枠組みでの形式化について検討を行った.書き換え帰納法に基づく帰納的定理証明に有効な補題決定手続きについて,従来とは異なる始代数を用いるアプローチに基づき,いくつかの理論について,書き換え帰納法等の定理証明手続きを用いない決定手続きを考案し,その正当性を証明した.パターンに基づく補題生成については,文脈移動法と文脈分割法を書き換え帰納法に基づく帰納的定理証明を組み合わせた実験システムを構築し,文脈移動法と文脈分割法の帰納的定理証明における有効性を検証した.以下に3年間の主な研究成果をあげる.半単一化や有理項といった発散構造からの情報抽出に関係する理論について考察を行い,解析に有用と考えられる技術をいくつか得ることが出来た.複数の基本的な等式理論において補題の決定手続きを考案し,書き換え帰納法などの帰納的定理証明において補題を貪欲的に検証するための基礎技術を考案した.末尾再帰プログラムにおいてプログラムの形から文脈移動法と文脈分割法を適用するための補題を抽出するとともに,補題の検証と末尾再帰プログラムにおける帰納的定理証明の組み合わせの有効性を検証した.以上により,書き換えシステムに基づく帰納定理の自動証明において,複数の着想点から補題生成および補題証明に有効な技術が得られるともに,帰納的定理自動証明システムの能力の高度化に資する成果が得られた書き換えシステムに基づく帰納的定理の自動証明における補題生成法について、補題候補の発見法や補題決定に有効な技術に資する成果を得た。本研究の目的は書き換えシステムに基づく帰納的定理の自動証明法において、証明能力の向上に資する補題発見法およびその基盤となる補題生成法を高度化を試みることである。本年度は、アイデアの基盤となる技術について調査を行うとともに補題発見法への応用の基盤となる理論の構築を複数の着想点から行った。まず、反復的なプログラムから再帰的なプログラムへの変換手法において、その等価性を暗黙帰納法を用いて保証する枠組みを与えた。これによりパターンに基づく変換や文脈保存を正当性と切り離して議論できる。また、発散から生じる等式からの補題生成への応用を見込んで、正則項書き換えの基礎理論の構築を行った。特にオートマトン理論を用いて書き換えステップの決定可能性を与えた。また、正則項との関連から半単一化について調査を行い、正則項上の単一化と半単一化の関連性を明らかにした。決定可能性理論を応用するために組み込みデータ型をもつ書き換えシステムの始代数意味論について検討を行った。

当初に計画していた複数の着眼点から補題発見法への応用の基盤となる理論の構築を進めることが出来ており,おおむね順調に進展している.当初に計画していた複数の着想点から補題発見法への応用の基盤となる理論の構築が進めることが出来ており、おおむね順調に進展しているといえる。進展した着想点のそれぞれについて以下の推進方策に取り組む.(1)発散を生じる等式集合からの補題生成.半単一化を用いた発散パターン抽出手続きの実装にとり組み,発散パターンからの補題生成法を検討する.(2)決定可能性理論を応用した補題生成法.書き換え帰納法に基づく決定手続きや組み込みタ型の決定手続きを検討し,決定手続き内での補題生成や決定手続きの適用可能部分との差分情報を利用した補題生成法について検討を行う.(3)パターンに基づく補題生成.パターンを用いた項書き換えシステム変換の枠組みを用いて文脈移動法を形式化する手法について検討する.進展した着想点のそれぞれについて以下のような推進方策は以下の通りである。(1)発散を生じる等式集合からの補題生成。引き続き、正則項および半単一化との関連から考察を進める。(2)公理の等価性に基づく補題生成とパターンに基づく補題生成。本年度の研究から暗黙帰納法の異なる原理を組み合わせることで、これら2つの着想点を組み合わせた補題生成法が可能なのではないかという着想が得られた。このアプローチに基づいて考察を進める。(3)決定可能性理論を応用した補題生成法。組み込みデータ型をもつ書き換えシステムの始代数意味論について更に検討を進め、基盤理論の構築を試みる。当初の計画通り,研究打ち合わせおよび成果発表のための国内旅費,成果発表のための外国旅費および各種会議費に支出する予定である現在のところ、当初の計画からの大幅な変更は予定していない。
副腎髄質および褐色細胞腫におけるカテコ-ルアミン合成の免疫細胞化学的研究:カテコ-ルアミン合成分泌経路とペプチドホルモンとの関連の解析

副腎外の後腹膜原発のpheoではPNMTは陰性であり血中A値も低値でありA合成能は認められなかった。われわれの例にはOragan of Zuckerkandle原発例は見られなかった。一部にノルアドレナリン(NA)高値例もありその場合はTHが陽性であり腫瘍細胞でのNA合成が示唆された。本研究では、ヒト褐色細胞腫(pheo)においてtryrosine(T)→DOPA→dopamine→ノルアドレナリン(NA)→アドレナリン(A)が細胞内の何処で行われているか、あるいはエンケファリンの様な、ペプチドのprocessingとCA合成との分泌経路での関連などを中心に細胞レベルで酵素抗体法により検討した。〔材料・方法〕8例のpheoを対象にホルマリン固定パラフィン切片上で酵素抗体法ABC法によりカテコールアミン合成酵素であるT水酸化酵素(TH)、DBH、PNMTなどの局在を検討した。又、正常髄質内での局在も併せmet-enkephalin(ME)の局在を比較観察した。又、一部の症例はprimary culture(培養後7日)を施行し、TH、DBH、PNMT、MEの細胞内局在を観察し、又、免疫電顕pre-embedding methodによる小器官内の局在観察も試みた。〔結果・考察〕8例中MEは既報告のごとく全例に認められた。THの局在は全例に認められたがPNMTは血中のAが高値を示す3症例に陽性細胞を多く認めた。pheoにおけるPNMTの染色強度は正常髄質に比し弱い傾向にあった。PNMTの局在とMEの局在は正常髄質、pheoとも一致しなかった。これらの結果は多くのpheoがCA合成能を有しているがアドレナリン合成は選択的に行われていることを示唆している。primary culture、免疫電顕による検索ではDBH、PNMTとも顆粒内に局在し、pheoにおけるNA、Aの合成が顆粒内で行われペプチドと共に分泌顆粒として放出されることが示唆された。〔今後の課題〕1.pheoは多ペプチド産生性でありCA合成(特にA)と共存するペプチドを更に検索する。2.THの局在はこれまで細胞質と考えられてきたが今回の検索では顆粒内にも認められ、THの局在の詳細を今後更に明らかにする必要がある。
日本中世における犯罪、刑罰および刑事訴訟手続きに関する総合的研究

本研究の主たる目的は、日本中世においていかなる行為がいかなる理由で犯罪とされ、いかなる手続に基づいていかなる制裁を受けたかという問題を解明する作業の一環として、「検断得分」(犯罪処理にともなう領主の権益)の制度と実態について全面的に解明すること、および「博奕」と「性的道徳秩序を侵害する罪(強姦・姦通等)」に関する先行学説の再検討を行うことである。また同時に、中世法史に関する基本的公刊史料を素材にした犯罪・刑罰に関するキーワードのデータベース作成も重要な目的としていた。平成10年度は、準備作業として、中世法史に関する基本的公刊史料のうち、『鎌倉遺文』、『中世法制史料集』等を素材に、犯罪、刑罰および刑事訴訟手続に関連する66のキーワードを設定し、その検索を行った。その結果、予想を上回る約1万5千件ものデータを集積できた。これは近い将来における刑事法史史料のデータベース化の骨格をなすことになろう。平成11年度は、このキーワード検索作業を終了させ、データベース作成に着手すると同時に、研究代表者は、検索された史料群を利用した研究課題研究に着手した。平成12年度は、「検断得分」および「博奕」に関する研究成果の公表、および検索されたキーワードに関するデータベースの完成を目標とした。その結果、研究成果報告書としてキーワードに関するデータベースを作成することができ、これによって、中世刑事法史研究の進展に少なからぬ寄与をなすことが出来たと考えている。他方、これらのデータを用いた研究論文については、諸般の事情から史料の解読作業に手間取り、平成12年度内の公表には間に合わなかった。現在、中世の「博奕」に関する総合的分析結果をまとめた論考を執筆中であり、また、中世の「検断得分」に関する再検討作業を進めているところであるが、いずれも平成13年度内の公表を予定している。本研究は、日本中世においていかなる行為がいかなる理由で犯罪とされたか、また、いかなる手続に基づいていかなる制裁を受けたかという問題を全面的に解明する作業の一環として、「検断得分」(犯罪処理に伴う領主の権益)の制度と実態について全面的に解明すること、および、中世の犯罪観解明作業の一環として、「博奕」および「性的道徳秩序を侵害する罪(強姦・姦通等)」に関する先行学説の全面的再検討を行うことを主たる目的としている。今年度は、そのための準備作業として、当初の予定通り、中世法史に関する基本的な公刊史料のうち、「鎌倉遺文」、「南北朝遺文」、「中世法制史料集」を対象として、研究代表者および研究補助者が手分けして、犯罪、刑罰および刑事訴訟手続に関連する66のキーワード(「検断得分」、「検封」、「闕所」、「所領没収」、「博奕」、「密懐」等々)を設定し、その検索を行った。現在、検索されたキーワードのパソコン入力による整理作業にあたっているところであるが、予想を上回るデータを集積できたと考えている。本研究は、データペース作成自体を目的としたものではないが、集積されたデータは、近い将来における刑事法史史料のデータベース化の骨格をもなすことになろう。平成11年度には、引き続き研究補助者を使ったキーワード検索作業を行い、この検索作業を終了させる。これと並行して、研究代表者は、リストアップされた史料群を実際に利用した、研究課題研究に着手し、主として「検断得分」に関する研究の成果公表を行う予定である。なお、11年度以降は、検索方法として、イメージ・スキャナ、OCRソフトの利用も、試験的に取り入れることにしている。本研究は、日本中世においていかなる行為がいかなる理由で犯罪とされたか、また、いかなる手続に基づいていかなる制裁を受けたかという問題を全面的に解明する作業の一環として。

「検断得分」(犯罪処理に伴う領主の権益)の制度と実態について全面的に解明すること、および、中世の犯罪観解明作業の一環として、「博奕」および「性的道徳秩序を侵害する罪(強姦・姦通等)」に関する先行学説の全面的再検討を行うことを主たる目的としている。今年度は、そのための準備作業として、前年度にひきつづき中世法史に関する基本的な公刊史料(『鎌倉幕府裁許状集』、『大日本古文書(東寺文書)』、『室町幕府引付史料集成』等)を対象に、研究代表者および研究補助者が手分けして、犯罪、刑罰および刑事訴訟手続に関連する66のキーワードの検索を行い、これをパソコンに入力する作業を行った。その結果、現在のところ、予想を上回る総計約1万5千件のデータを集積することができた。当初の予定よりこれらのデータを用いた史料の解読作業にとりかかるのが遅れたため、研究成果のまとめに手間取っているが、豊富な史料の総合的な分析を通じて、中世刑事法史研究の中でこれまで不明確だった諸点が次第に明らかになりつつあるように思われる。最終年度たる平成12年度には「検断得分」および「博奕」に関する研究成果を公表するとともに、検索されたキーワードに関する簡単なデータベースを作成することをも予定している。本研究は、日本中世においていかなる行為がいかなる理由で犯罪とされたか、また、いかなる手続に基づいていかなる制裁を受けたかという問題を全面的に解明する作業の一環として、「検断得分」(犯罪処理に伴う領主の権益)の制度と実態について全面的に解明すること、および、中世の犯罪観解明作業の一環として、「博奕」および「性的道徳秩序を侵害する罪(強姦・姦通等)」に関する先行学説の全面的再検討を行うことを主たる目的としている。今年度は、(1)そのための準備作業として、前年度にひきつづき中世法史に関する基本的な公刊史料を対象に、研究代表者および研究補助者が手分けして、犯罪、刑罰および刑事訴訟手続に関連する66のキーワードの検索を行い、これをパソコンに入力する作業を行うとともに、(2)検索されたキーワードに関する簡単なデータベースを作成し、さらに(3)検索・集積された史料をもとに「検断得分」および「博奕」に関する研究成果を公表することを目標としていた。その結果、研究成果報告書としてキーワードに関するデータベースを作成することができ、これによって、中世刑事法史研究の今後の進展に若干の寄与をなすことは出来たと考えている。他方、これらのデータを用いた研究論文については、中世の「博奕」に関する総合的分析の成果をまとめたものを現在執筆中であり、また、中世の「検断得分」に関する再検討作業を鋭意進めているところであるが、平成12年度内の公表には間に合わなかった。いずれも平成13年度内の公表を予定している。
老人性難聴責任遺伝子多型の同定とその機能解析

健康増進プログラムに参加する熟年者を対象に聴力検査と末梢血からDNAを抽出した。老人性難聴候補15遺伝子30 SNPsを選別し、これらの遺伝子型と聴力との相関関係を検討した。またミトコンドリアDNA内で日本人に高頻度に認められるSNPを含む領域をシークエンスし、遺伝子型と聴力との関連を検討した。その結果、老人性難聴と相関する遺伝子のSNPを認めたので報告する。平成21年度は(1)老人性難聴患者のDNAサンプル収集、聴力検査の集計、(2)老人性難聴関連候補遺伝子の一塩基多型(SNP)解析、(3)加齢促進マウスを用いた機能解析研究を行った。(1)老人性難聴患者のDNAサンプル収集、聴力検査の集計:老人性難聴関連遺伝子の同定とその作用機序を検討するべく、長野県松本市を中心に40代から80代のボランティア約700名を対象に聴力検査を行った。その結果、典型的な老人性難聴を呈する一方、或る割合で年齢に比して聴力レベルが維持されているサンプルが存在した。(2)老人性難聴関連候補遺伝子の一塩基多型(SNP)解析高齢であっても或る割合で老人性難聴を示さない方が存在することから、環境要因が主因と考えられる老人性難聴においても遺伝的要因があると考えられた。そこで、インフォームドコンセントの上採血し血液DNAのSNP解析を試みた。その結果、あるSNPを持つサンプルは同年代のそれに比して聴力レベルが有意に低いことが認められた。この候補遺伝子は炎症や、眼病に関連することがしられていることから、老人性難聴のみならず、老化現象に広く関わることが示唆された。本研究結果は論文執筆中である。更にサンプル数を増やし、再現性を確立することを目指す一方、老人性難聴以外の形質(血圧、骨密度など)と該当SNP genotypeとの相関性について検討した。(3)加齢促進マウスを用いた機能解析研究加齢マウス(SAM-P1: senescence accelerate mouse)の聴力レベルを測定したところ、同週齢のコントロールに比べ低いことが認められた。さらに、週齢別に聴力レベルを検討中である。一方、上記実験結果で認められた老人性難聴候補遺伝子の機能を調べるべく、該当遺伝子のメチル化レベルを経時的に検討した。加齢性難聴は熟年者で認められる最も多い慢性疾患の一つである。その原因は騒音ストレスなど聴器毒性物質の蓄積による蝸牛機能の劣化に因ると考えられている。一方、種々の環境要因に加え遺伝的素因が老化プロセスに関与している証拠が近年報告される他、一塩基多型(single nucleotide polymorphism : SNP)とある疾患の罹患率や薬耐性との間に相関があるという報告がある。これらから、SNPsと聴力、とりわけ後天的難聴である加齢性難聴においても遺伝的素因との関連があると予想した。本研究は加齢性難聴に関与すると考えられるSNPを同定することを目的として、tagman-sequence-analysisと生物統計学的解析を試みた。40歳代以上239名を対象に加齢性難聴責任候補遺伝子14個を選出し一遺伝子につき2つのSNPsを解析した。得られたSNP解析と聴力像の結果から、内耳で豊富に発現し、その変異が難聴を惹起することで知られるCOCH (cogulation factor C homology, choclin)内に存在するSNPで、ある遺伝子型をもつ被験者は他の遺伝子型をもつ被験者に比して聴力が統計的有意に良いことが認められた。更に、内耳に発現しその変異がUsher syndromeの原因として知られるMyosin VIIa (MYO7A)内に存在するSNPで、ある遺伝子型をもつ被験者は他の遺伝子型をもつ被験者に比して聴力が良い傾向が認められた。信州大学では熟年体育大学プログラム(JTP)と称して、予防医療の促進に念頭をおいた活動を行っており、熟年者を対象に聴力、血糖値、血中コレステロール、筋肉量などを定期的に測定管理するとともに、これらを指標として運動処方による改善促進を指示している。今後更に増加するJTP参加者を利用して、得られた結果の再現性、統計的有意性を確立したいと考えている。本研究結果より、COCHとMYO74は先天性難聴責任遺伝子のみならず、加齢性難聴にも関与することが示唆された。・熟年体育大学リサーチセンターおよび信州大学遺伝子解析コンソーシアムと連携し、毎月、チームミーティング(Gmtg)を開催して、プロジェクトの進捗状況の打ち合わせを行うほか、熟年体育大学参加者のDNA解析を行うための指針作り(熟年体育大学参加者オリエンテーション、インフォームドコンセント、事務手続きなど)、匿名化されたDNAおよびSNPsデータと臨床データを結合する際に個人情報が保護される仕組みづくりの確認、臨床データおよび血液、ゲノムDNAの管理を行った。