hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
極限植物が進化的に獲得した新規環境ストレス抵抗遺伝子群の探索

自然界には過酷な環境条件下で生育できる能力を獲得した高等植物として、マングローブ植物やマングローブ林構成植物、砂漠地に生育するサボテン科植物、エアープラント等が知られている。このような、いわゆる極限植物はそれぞれの進化の過程で一般的な高等植物が普遍的にもつストレス耐性機構に加え、独自の多様なストレス耐性機構を獲得して、現在に至ったものと考えられる。即ち、極限植物は、高等植物の環境ストレスを強化するための貴重な遺伝子資源であると言える。本申請では、沿岸域や乾燥地に生息する極限植物を採取し、それぞれの培養細胞系を構築し「極限植物カルチャーコレクション」を立ち上げ、得られたコレクションの代表的な種類に対し、cDNAライブラリーを作成し、大腸菌の遺伝子発現系を利用した機能スクリーニング法で環境ストレス(塩、乾燥、高温、低温、過酸化)耐性遺伝子群の包括的スクリーニングを行った。さらに、ここで得られた遺伝子群を導入した形質転換植物を作出し、新規ストレス耐性因子のもつ生理学的役割の解析を試みた。特に耐塩性関連遺伝子をターゲットとしたスクリーニングを行なった結果では、複数のRNA結合タンパク質をコードすると考えられるcDNAが単離された。特に葉緑体移行型RNA結合タンパク質はRNAシャペロン活性を有することが確認され、CaMVプローモーターを用いて同タンパク質を過剰発現した形質転換タバコにはその発現量に依存して顕著な耐塩性の向上が確認された。極限植物の懸濁培養細胞系の構築については、極限植物の生息地として、沖縄県の西表島に着目した。西表島には日本に自生する全てのマングローブ(オヒルギ、メヒルギ、ヤエヤマヒルギ、ヒルギダマシ、ヒルギモドキ、マヤプシキ等)が存在するだけでなく、他にもミミモチシダ、ミルスベリヒユ、グンバイヒルガオなど一般的な植物が生育できない濃度の塩存在下でも生育できる多様な熱帯沿岸植物群が存在する。この他、(財)進化研究所で維持されているマダガスカル島で独特の進化を遂げたディディエレア等の乾性有刺林類、各種サボテン科植物、多肉植物、復活草など、極限植物を集め、培養細胞系の構築を試みた。これらの極限植物群の葉、あるいは未熟種子を採取し、滅菌後の組織を5mm程度になるように切断して、これを各種植物寒天培地上にのせ培養した。培地としては、Murashige-Skoog培地(MS培地)、Amino Acid培地(AA培地)の2種類を基本培地と、その各々に対し、オーキシンとして2,4-ジクロロフェノキシ酢酸とナフタレン酢酸、サイトカイニンとしてベンジルアデニンを用い、それぞれを10^<-6>、10^<-7>、10^<-8>Mの濃度範囲で組み合わせた培地を用いて、各極限植物の最適培養条件を明らかにした。この方法で得られた培養細胞、あるいは直接極限植物から採取した組織から、mRNAを抽出し、cDNAを合成し、λZap II(Strategene社)を用いてライブラリー化した。
花粉症などのアレルギー疾患に有効な「スーパー抗体酵素」の開発

「スーパー抗体酵素」とは、抗体として抗原に特異的に結合するだけでなく、抗体そのものが抗原を酵素的に破壊する事ができる画期的な分子を言う。本研究では現在、花粉症やアトピーなどに的を絞り、この治療を目的とした「スーパー抗体酵素」を作製する事である。これまでにヒトIgEをマウスに免疫し、細胞融合によりいくつかマウス型抗IgEモノクローナル抗体を作製し、その中で5H5抗体の遺伝子配列を決定し、この抗体に触媒三ツ組残基様構造が存在する事を明らかにした。さらに5H5抗体によるヒトIgEに対する分解活性を調べた。今年度は、5H5の抗体酵素としての性質をより深く検討することと、5H5抗体以外にも抗体酵素になり得るクローンがないか探索した。1,5H5抗体によるヒトIgEの切断箇所を調べたところ、ヒトIgEが肥満細胞などに結合するbinding siteの少し上流(N末端側)で切断していることが判明した。2,「スーパー抗体酵素」5H5のペプチド基質TP41-1の分解速度(kcat)は0.09min^<-1>であった。3,5H5抗体軽鎖以外の「スーパー抗体酵素」を探索するために1E3,4C4および5H10のモノクローナル抗体について重鎖、軽鎖の遺伝子解析を行った。その結果、1E3には重鎖、軽鎖共に、また,4C4および5H10軽鎖には触媒三ツ組残基様構造が存在すると推定された。4,上記抗体を重鎖と軽鎖に分離して、それらの酵素活性能をペプチド基質TP41-1を用いて検討した。その結果、1E3および5H10には重鎖、軽鎖共にペプチダーゼ活性が存在した。4C4重鎖には酵素活性は存在しなかったが、軽鎖についてははっきりした結果が得られなかった。今年度の研究で5H5以外にもペプチダーゼ活性をもついくつかの有力な「スーパー抗体酵素」が見つかった。この中の最もkcat, Kmの良いものを見つけ出して行けば、I型アレルギーの原因物質であるヒトIgEの機能を消失させると思われる抗体酵素が作成可能である。本研究では現在、有効な治療法がなくて困っている多くの自己免疫疾患患者(花粉症やアトピーなど)に的を絞り、この治療を目的とした「スーパー抗体酵素」を作製する事である。今年度は以下の研究を行った。1,ヒトIgE抗体をBalb/cマウスに免疫し、ポリエチレングリコールを使って細胞融合を行った。2,AT選択、スクリーニングおよびクローニング操作を繰り返し、ヒトIgEに特異的に反応するモノクローナル抗体産生株を数種類確立した。3,上記で作製した抗体産生細胞を10^8個まで培養し、mRNAを取り出した後、cDNAに変換し、プラスミドに挿入した後、大腸菌でクローニングし、抗体の遺伝子配列を決定した。4,この配列からいくつかの抗体についてgermlineを特定した。5,抗体の遺伝子解析により推定されたアミノ酸配列を使ってUNIX workstation上で分子モデリングにより抗体の3次元構造を構築し、次いで、抗体の構造中に触媒三ツ組残基が存在かどうかを確かめている状況である。

6,触媒三ツ組残基様構造が存在する抗体については、精製抗体を2-mercaptoethanolを使って重鎖、軽鎖に切断し、再結合を防ぐためのiodoacetamide処理を行って、サイズ排除クロマトグラフィーによりこれらの重鎖、軽鎖を完全に分離し、PBS中でrefoldingを行っている。7,上記で精製分離した抗体軽鎖および重鎖を用いてそれらにペプチダーゼ活性およびプロテアーゼ活性が存在するかを調べている段階である。「スーパー抗体酵素」とは、抗体として抗原に特異的に結合するだけでなく、抗体そのものが抗原を酵素的に破壊する事ができる画期的な分子を言う。本研究では現在、有効な治療法がなくて困っている多くの自己免疫疾患患者(花粉症やアトピーなど)に的を絞り、この治療を目的とした「スーパー抗体酵素」を作製する事である。昨年度までにヒトIgEをBalb/cマウスに免疫し、細胞融合によりいくつかマウス型抗IgEモノクローナル抗体を作製したが、さらに抗体の遺伝子配列を決定し、いくつかのモノクローナル抗体に触媒三ツ組残基様構造が存在するする事を明らかにした。そこで今年度は5H5抗体に焦点を当て、この抗体の抗体酵素としての可能性を以下のように検討した。1,精製抗体5H5を2-mercaptoethanolを使って重鎖、軽鎖に切断し、再結合を防ぐためのiodoacetamide処理を行って、サイズ排除クロマトグラフィーによりこれらの重鎖、軽鎖を完全に分離し、PBS中でrefoldingを行った。2,次いで、5H5抗体軽鎖を用いて、ペプチド基質TP41-1に対するペプチダーゼ活性を検討したところ、これまでに見出した抗体酵素と同様に誘導期及び活性期の2相性の分解曲線を描きながら約100時間でTP41-1ペプチドを分解した。3,抗原にヒトIgEを用いて5H5抗体軽鎖による分解実験をおこなったところ約50時間当たりからヒトIgEの切断が起こり始め150時間で数10%のヒトIgEが分解された。4,現在、抗体酵素によるヒトIgEの切断箇所を調べているところである世界で初めて花粉症などのI型アレルギーの原因物質であるヒトIgEの機能を消失させると思われる抗体酵素の作製に成功したと言える。本研究では現在、花粉症やアトピーなどに的を絞り、この治療を目的とした「スーパー抗体酵素」を作製する事である。これまでにヒトIgEをマウスに免疫し、細胞融合によりいくつかマウス型抗IgEモノクローナル抗体を作製し、その中で5H5抗体の遺伝子配列を決定し、この抗体に触媒三ツ組残基様構造が存在する事を明らかにした。さらに5H5抗体によるヒトIgEに対する分解活性を調べた。今年度は、5H5の抗体酵素としての性質をより深く検討することと、5H5抗体以外にも抗体酵素になり得るクローンがないか探索した。1,5H5抗体によるヒトIgEの切断箇所を調べたところ、ヒトIgEが肥満細胞などに結合するbinding siteの少し上流(N末端側)で切断していることが判明した。2,「スーパー抗体酵素」5H5のペプチド基質TP41-1の分解速度(kcat)は0.09min^<-1>であった。3,5H5抗体軽鎖以外の[スーパー抗体酵素」を探索するためにIE3,4C4および5H10のモノクローナル抗体について重鎖、軽鎖の遺伝子解析を行った。
イオン交換膜を使用する微量有価金属の濃縮回収に関する研究

昨年度に,亜鉛湿式製錬における亜鉛浸出残渣を高温高濃度の硫酸によって溶解した液からGaを回収するための第一段階として,陰イオン交換膜を用いた拡散透析によって,遊離硫酸濃度を0.025mol/dm^3まで低下させることは比較的容易であることを見出している。今年度はこの溶液からGaを回収することを検討した。次に陰イオン交換膜を用いた隔膜電解によってpHを高め,アルカリを添加することなくGaを回収することを試みた。種々検討の末,次のようにして好結果を得た。以述の残渣処理液に近似した組成の液を陰極室に,Na_2SO_4 1mol/dm^3の液を陽極室に入れて電解したが,Znの陰極への析出を防ぐために,陰極液にCu300ppm,As50ppmを加え,電流密度も10A/m^2に抑え,陰極液のpHが4.1に上るまで50°Cで電解した。その結果,Zn,Fe,Cu,Gaの沈殿率はそれぞれ19.5,19.5,23.7,68.0%であり,陰極への析出率はそれぞれ1.5,0.5,66,26.1%であった。両者を合わせるとGaの回収率は94.1%であり,Znの損失は21%である。また沈殿のGa/(Zn+Fe+Cu+Ga)の比は1.24×10^<-3>,陰極析出物のそれは7.1×10^<-3>であった。この値は従来行なわれている石灰添加による回収法の沈殿のGa含有率数100ppmに比べ遥かに高い値である。亜鉛の湿式製錬における亜鉛侵出液中の微量コバルトおよび侵出残滓中の微量ガリウムを,イオン交換膜を用いる方法によって回収することを検討している。1.亜鉛侵出液中の微量コバルトの回収:陰イオン交換膜を隔膜とし,鉛板を陽極,銅板を陰極とするポリプロピレン製電解槽を製作し,これを用いて硫酸亜鉛溶液中の微量コバルトを電解によって回収するための基礎条件を明かにした。すなわち亜ヒ酸をコバルトの3倍のヒ素濃度(モル濃度)となるように添加すると,陰極面上の水素過電圧を下げるので亜鉛の陰極への析出を防ぎ,またコバルトをヒ素との化合物または合金として効率よく陰極に析出させる。液の温度は80°C程度,pHは4.0程度がよく,電流密度は10A/m^2以下にする必要がある。これ以上の電流密度では亜鉛も析出する。また電流密度が大きい程コバルト析出に要する電力は大きくなる。従ってコバルトの分離回収を能率よく行なうためには,電流密度を高くすることはできず,液量に対する陰極面積の比を大きくする必要がある。以上の検討結果にもとづき,表面積の大きい多重銅網製陰極の中を,亜ヒ酸を添加したコバルト含有硫酸亜鉛溶液を循環させる電解槽を製作し,これを用いて実験しているが,20ppmのコバルトを1ppm以下にするための電解電力は,溶液1m^3あたり4KWH程度となる見透しを得ている。2.亜鉛侵出残滓中のガリウムの回収:亜鉛侵出残滓を高温・高濃度の硫酸によって溶解し,この溶液中の硫酸イオンをイオン交換膜を用いて除去し,また微量のガリウムを濃縮することを検討している。まず拡散透析法および電気透析法によって溶液中の硫酸イオンを除去する際の亜鉛イオン,鉄イオン,ガリウムイオンの挙動をしらべている。亜鉛湿式製錬における亜鉛浸出液中の微量コバルトおよび浸出残渣処理液中の微量ガリウムをイオン交換膜を用いる方法について濃縮回収することを研究している。1.亜鉛浸出液中の微量コバルトの回収陰イオン交換膜を隔膜とし,1対の鉛板陽極,銅板陰極を持つ電解槽を用い,硫酸亜鉛溶液中のコバルトを電解によってヒ素との合金として陰極に析出することを試み,電解の諸条件と析出速度との関係をしらべた。その結果、コバルトの析出を速くするために電流密度を大きくし過ぎると亜鉛が析出し、かえって遅くなることがわかった。それで液量に対する電極面積の比を大きくすることによってコバルトの析出を速くすることにした。銅網製の陰極と孔あき鉛板陽極を交互に多数設置し,これを貫いて液を流す形式の電解槽を用いて検討した結果,電流密度1.3A/m^2,70°C,pH4.0,As75mg/l添加で,液中のCo濃度が0.2ppm以下になるまでCoを析出させることができた。。溶液1m^3を処理するに必要な電解電力は約6KWHであった。さらに銅平板陰極と鉛平板陽極を交互に多数並ぺ,極板面に平行に液を流す形式の電解槽を用いて実験している。2.亜鉛浸出残渣中のガリウムの回収亜鉛浸出残渣を高温高濃度の硫酸によって溶解した液からガリウムを回収するための第一段階として,イオン交換膜を用いた拡散透析によって硫酸を除去することを検討した。その結果,0.5mol/lの遊離硫酸を含む原液を処理して0.025mol/lの液にするためには,原液流量を膜面積1m^2あたり1l/h,水の流量を2.5l/hにして処理すればよいことがわかった。

また原液中の亜鉛,鉄,ガリウムの漏えい率は数%に過ぎず,これらの硫酸塩の存在は遊離硫酸の透析を促進することがわかった。さらに電気透析についても検討している。昨年度に,亜鉛湿式製錬における亜鉛浸出残渣を高温高濃度の硫酸によって溶解した液からGaを回収するための第一段階として,陰イオン交換膜を用いた拡散透析によって,遊離硫酸濃度を0.025mol/dm^3まで低下させることは比較的容易であることを見出している。今年度はこの溶液からGaを回収することを検討した。次に陰イオン交換膜を用いた隔膜電解によってpHを高め,アルカリを添加することなくGaを回収することを試みた。種々検討の末,次のようにして好結果を得た。以述の残渣処理液に近似した組成の液を陰極室に,Na_2SO_4 1mol/dm^3の液を陽極室に入れて電解したが,Znの陰極への析出を防ぐために,陰極液にCu300ppm,As50ppmを加え,電流密度も10A/m^2に抑え,陰極液のpHが4.1に上るまで50°Cで電解した。その結果,Zn,Fe,Cu,Gaの沈殿率はそれぞれ19.5,19.5,23.7,68.0%であり,陰極への析出率はそれぞれ1.5,0.5,66,26.1%であった。両者を合わせるとGaの回収率は94.1%であり,Znの損失は21%である。また沈殿のGa/(Zn+Fe+Cu+Ga)の比は1.24×10^<-3>,陰極析出物のそれは7.1×10^<-3>であった。この値は従来行なわれている石灰添加による回収法の沈殿のGa含有率数100ppmに比べ遥かに高い値である。
17～18世紀の京都における「知」の大衆化－絵入百科事典を中心として－

本研究では、17世紀から18世紀の京都において刊行された絵とことばで事物を図解した「絵入百科事典」的書物が果たした「知」の大衆化を明らかにする。第一に、儒学者中村惕斎が編纂した『訓蒙図彙』(寛文6年[1666]序)について、惕斎がいかに学問知を収集・分類し、初学者向けの書物として作り上げたのか。また、近代にまで続くその影響を考える。2018年度は諸本の書誌調査、影響を受けた万国人物図の調査と単著の執筆に重点を置いた。調査実施箇所は、宮内庁書陵部、国立公文書館内閣文庫、早稲田大学附属図書館、広島県立歴史博物館、下関市立歴史博物館(旧下関長府博物館)。第二に浮世絵師西川祐信が描いた着物の図案集『正徳雛形』(正徳3年[1713]刊)について、古典文学、教養のデザイン化の過程や着物を公家や商人といった階層毎に分けた祐信の思想を検証する。本書については2013年より研究会を継続している。本年度も11回を実施し、22図の翻訳・語釈を行った。その成果の一部を2019年4月5月に渋谷区立松濤美術館で開催される展覧会で公開し、社会に還元する。第三に、『訓蒙図彙』および、それに類する絵入百科事典的書物の翻刻とデジタルアーカイブ化を行い、国際日本文化研究センターのサイトにて公開中の「近世期絵入百科事典データベース」にて国内外に広く発信、共有する。今年度は『女用訓蒙図彙』、『百人女郎品定』、『泰西訓蒙図解』の3点に収載された項目計769件の翻刻・確認・画像処理を進め、2019年度初めに公開する予定である。2018度は研究成果の蓄積に重点を置き、2019年度以降に発信・公開を予定している。寛文版『訓蒙図彙』については諸本調査を継続的に進めることができている。また、各項目の詳細分析、古辞書との比較検討なども行っており、最終年度までに単著として刊行する準備を進めている。雛形本研究会も11回を開催し、翻訳・語釈の出版化を計画している。また、その成果の一部を2019年4月5月に渋谷区立松濤美術館で開催される展覧会「女・おんな・オンナー浮世絵にみる女のくらし」で公開する予定である。国際日本文化研究センターで公開中の「近世期絵入百科事典データベース」にて2019年4月に『女用訓蒙図彙』、『百人女郎品定』、『泰西訓蒙図解』の3点に収載された項目計769件の情報更新を行う。『訓蒙図彙』については引き続き諸本調査を行う。また、万国人物図の調査も進めて『訓蒙図彙』と近世初期出版物との影響関係を考察する。雛形本研究会は引き続き月1回開催し、意匠・染織研究者を招聘して研究発表も行う。「近世期絵入百科事典データベース」では元禄版・寛政版の『訓蒙図彙』の他、「訓蒙図彙もの」の翻訳・画像処理を進める。これらの研究については人間文化研究機構広領域連携型基幹研究プロジェクト「異分野融合による「総合書物学」の構築」における国際日本文化研究センターユニット「文化・情報の結節点としての図像」とも連携させ、国際共同研究会も実施しながら研究を推進させていく。

雛形本研究会も11回を開催し、翻訳・語釈の出版化を計画している。また、その成果の一部を2019年4月5月に渋谷区立松濤美術館で開催される展覧会「女・おんな・オンナー浮世絵にみる女のくらし」で公開する予定である。国際日本文化研究センターで公開中の「近世期絵入百科事典データベース」にて2019年4月に『女用訓蒙図彙』、『百人女郎品定』、『泰西訓蒙図解』の3点に収載された項目計769件の情報更新を行う。『訓蒙図彙』については引き続き諸本調査を行う。また、万国人物図の調査も進めて『訓蒙図彙』と近世初期出版物との影響関係を考察する。雛形本研究会は引き続き月1回開催し、意匠・染織研究者を招聘して研究発表も行う。「近世期絵入百科事典データベース」では元禄版・寛政版の『訓蒙図彙』の他、「訓蒙図彙もの」の翻訳・画像処理を進める。これらの研究については人間文化研究機構広領域連携型基幹研究プロジェクト「異分野融合による「総合書物学」の構築」における国際日本文化研究センターユニット「文化・情報の結節点としての図像」とも連携させ、国際共同研究会も実施しながら研究を推進させていく。(理由)研究成果発表費用として計上していたデータベースデザイン費について、デザインの改訂が2019年度以降に予定変更となったため、費用が発生しなかった。(計画)未使用の予算は資料整理の謝金、資料の購入費にあてる。
硫黄同位体比の微細分布を用いた鉢クラゲ類平衡石の形成過程に関する研究

鉢クラゲ類の平衡石の硫黄同位体比(δ^<34> S)を初めて測定した。ミズクラゲの平衡石のδ^<34> Sは10.8‰(sd=0.26, N=10)の海水中で12.0‰(sd=0.20, N=3)、-0.4‰(sd=0.21, N=7)の海水中で2.2‰(sd=0.07, N=2)であった。同位体分別は+1.2から+2.6‰と考えられた。硫黄同位体試薬で平衡石を標識し、NanoSIMS分析用の試料を作成した。1.飼育実験に使用する人工海水を検討した。ライブシーソルト、テトラマリンソルトプロ(以下ライブ、テトラ)、および濾過海水中の硫酸イオンのδ34Sを測定した。濾過海水のδ34Sが20.3‰だったのに対し、ライブが-0.3‰、テトラが10.4‰と約10‰ずつ異なり、人工海水で硫黄同位体比を標識できる可能性が高いことを確めた。テトラ中でミズクラゲは1ヶ月で直径30mm以上に成長し、形態も正常だったが、ライブでは正常に成長しなかった。飼育実験には濾過海水とテトラを使用することにした。2.平衡石は硫酸カルシウムの結晶だが、平衡胞1個あたり数ngと微量で、硫酸バリウム化した上で分析に必要な収量を得るには多数の平衡胞が必要となる。3種の硫酸カルシウム試薬を硫酸カルシウムのまま測定した場合と、硫酸バリウム化してから測定した場合を比較したところ、硫酸バリウム化しない場合は、処理した場合に比べてδ34Sが平均0.3‰高かった。この差は濾過海水とテトラの同位体比の違いに比べ小さく、硫酸バリウム化は不要と判断した。3.分析に必要な平衡石の重量と精製方法、必要な個体数を検討した。精製の手順は平衡胞の摘出、90%エタノール固定、熱したイオン交換水での脱塩、550°C、4時間の加熱で有機物の除去と決定した。精製後の平衡胞約100個分の平衡石は約0.15mgだった。δ34Sの測定では硫酸カルシウムで0.6mg必要だが、これは平衡胞400個、50個体分に相当する。1.異なる硫黄同位体比(δ34S)を持つ人工海水中で飼育したミズクラゲの平衡石のδ34Sを測定した。テトラマリンソルトプロ(テトラジャパン)中で飼育したミズクラゲの平衡石のδ34Sは12.6‰(sd=0.22,N=3)、ライブシーソルト(デルフィス)中で飼育したものでは2.9‰(sd=0.17,N=2)、人工海水のδ34Sは各々10.8‰(sd=0.20,N=6)、-0.4‰(sd=0.23,N=5)であつた。同位体分別は+1.8から+3.3‰見られたが、これには硫酸カルシウムを硫酸バリウム化しないで分析することによる約+0.3‰、硫酸カルシウムを銀カプセルとスズカプセルで二重に包んで分析することによる約+0.2‰、試料量が少ないことによる+0.2から+0.6‰の計+0.7から+1.01‰のバイアスが含まれる。これらを差し引いた同位体分別は+0.7から+2.2‰と考えられた。鉢クラゲ類の平衡石の硫黄同位体比を測定したのは初めての事例である。2.硫黄同位体試薬を使ってδ34Sが2000‰程度になるように調整した人工海水で、ミズクラゲを2日間飼育し、平衡石を標識した。切り出した平衡胞を樹脂包埋、研磨し、NanoSIMS分析用の試料を作成した。分析は次年度に行う予定である。3.海水のδ34Sに海域差は無いが、硫酸還元菌の活動が大きい間隙水ではδ34Sが高くなる他、低塩分での硫酸基取り込みでは同位体分別が大きい。Nano SIMSによる平衡石中のδ34Sの微細分布の分析が可能になり、大型クラゲの平衡石に高いδ34Sを示す部分が見つかれば、発生場所を特定する手がかりになると考えられる。
防衛/軍事組織の中の女性:ジェンダー政策とジェンダー・イデオロギーの日米比較

日米の防衛/軍事組織の中の女性に焦点をあて、両国のジェンダー政策及びジェンダー・イデオロギーを比較分析することを目的とした本研究の今年度の成果は、博士論文としてまとめ、12月慶應義塾大学より博士号(学術博士)を取得した。博士論文は、日本の軍事組織・自衛隊を「ジェンダー化する」(engendering)-肉体的差異に意味を付与する知や実践を見いだす-ことにより、自衛隊もまた「ジェンダー化されている」(gendered)-男性を範型とし、組織の編成原理が性別関与的に構造化されている-ことを示したものである。アメリカの先行研究を参照しつつ、軍事組織に対する男/女のかかわり方をめぐる議論とは、「セックスという事実」を争うかのような装いを与えられた「ジェンダー・イデオロギー」の闘争として把握できるものであるという視点に立ち、自衛隊が、組織内外の多様なアクターによるジェンダー・イデオロギー闘争の中で、自らの公定イデオロギーをどのように変容させ、どのようにそれを再生産しているのかを検証した。その結果、歴史分析からは、自衛隊が、人材不足解消と国際的なジェンダー平等化の動向を二大背景としながら、その政策を平等化の方向へと進めながらも、男=体力=一流の戦力/女=母性=二流の戦力といった二元的な枠組みを保ち続けたことを、現状分析からは、自衛隊が、女性を取り込みつつも周縁化するというジェンダー編成をつくり上げ、「例外としての一流の女性自衛官/防大生」を最大限利用しつつ、「女らしい二流の女性自衛官/防大生」の評価を女性一般に拡張することで、構成員自ら、組織的にイデオロギーを再生産していることを示した。なお、2002年3月には、この研究によって第六回女性学研究国際奨励賞を受賞、6月にはこの記事が読売新聞に掲載され、9月には国際女性学会で受賞特別講演を行った。
生理活性を有するアロマデンドラン型セスキテルペンの合成と分子設計

1.2-カルボメトキシシクロヘプテノンの改良合成既に高希釈法を用いて合成されているが、今回かならずしも高希釈が必要でないことが明らかにして、大量合成の途を開く事が出来た。2.8.8-ジメチルビシクロ〔5.1.0]オクタン体の合成法の開発高次有機銅試薬を用いてジブロム体からジメチル体への効率よい合成法を確立した。その際市販のメチルリチウムからの高次有機銅試薬の方が添加メチルと金属リチウムから自製したものから製した試薬の方が良好な結果を与えた。3.ジブロモシクロプロパン体の2個のブロム原子を区別し、異なる官能基を導入する方法の検討。8.8-ジブロモビシクロ〔5.1.0〕オクタン体に対し、メチルリチウムとCuCNから製した高次有機銅試薬を用いて、最初にメチル基を導入後ワンポットでアリルブロミドを作用させ、アリル基を立体選択的に導入する方法を確立すると共に、天然物合成の中間体として、望む立体配置を有することを明らかにした。ジメチル体との生成比の改善が今後必要である。4.8.8-ジメチルビシクロ〔5.1.0〕オクテノン体の合成8.8-ジメチルビシクロ〔5.1.0〕オクテノン体にC_6H_5SeClを反応させた後過酸化水素で酸化してセレノキシドとした。脱離反応により収率良く目的化合物を合成することに成功した。現在炭素数3個の側鎖の共役付加の方法を検討している。1.8,8-ジブロモビシクロ[5.1.0]オクタン誘導体合成の収率合成上記化合物の原料となるシクロヘプテノンエステル(I)のシクロオクタジエンからの合成収率の改善を試みたが、再現性に乏しく、効率のよい合成法を確立する事は出来なかった。2.8,8-ジメチルビシクロ[5.1.0]オクテノン体の合成法の開発高次有機銅試薬を用いてジブロモ体のジメチル体への効率よい合成法を確立した。さらにその一般性についても検討を加え、市販のメチルブロミドを金属リチウムから製されたメチルリチウムから作製した高次有機銅試薬はメチルイオダイドと金属リチウムから製したものを用いた銅試薬よりも反応性に富み収率も向上した。3.8,8-ジメチルビシクロ[5.1.0]オクテノン誘導体の収率よい合成法の開発ジメチル体(III)よりセレン化合物を用いて収率よくオクテノン体を得る方法を確立した。しかし大量合成には不適と考えられるので現在別法を検討中である。1)2-カルボメトキシシクロヘプテノンの改良合成法の検討表題化合物の合成法を種々検討しているが、未だ既に我々が報告している方法より優れてた方法を開発するのには成功していない。2)8,8-ジメチルビシクロ[5.1.0]オクテノン体合成の収率改善の検討8,8-ジメチルビシクロ[5.1.0]オクタノン体の効率的な合成法は前年度に確立した。本化合物を原料として、表題化合物の効率的な合成法を検討し、C_6H_5SeClを反応させた後、過酸化水素で酸化してセレノキシドとし、脱離反応により収率良く表題化合物を合成することに成功した。現在、炭素数3個の側鎖の共役付加の方法を検討している。3)有機銅試薬その他の金属試薬をもちいてジブロモビシクロ体の2個のブロム原子を区別し、異なった官能基を導入し、酸化段階の高いアロマデンドラン型セスキテルペンの合成法の検討。8,8-ジブロモビシクロ[5.1.0]

オクタン体に対し、市販のメチルリチウムとCuCNから製した有機銅試薬を用いて、ジブロモビシクロ体の2個のブロム原子を区別し、立体選択的に異なった官能基(例えば、メチル基とアリル基)を導入する方法を見いだした。生成比は未だ満足するには程遠いが、今後さらに生成比の改良を検討する予定である。1)8、8-ジメチルビシクロ[5.1.0]オクテノン体からアロマデンドラン型骨格合成のための炭素鎖の延長法の検討。種々の条件下で検討中であるが、現在までのところ良好な結果を得ていない。2)ジブロモシクロプロパン体の2個のブロム原子を区別し、異なる官能基を導入する方法を検討。8、8-ジメチルビシクロ[5.1.0]オクタン体に対し、メチルリチウムとCuCNから製した高次有機銅試薬を用いて最初にメチル基を導入後ワンポットでアリルブロミドを作用し、アリル基を立体選択的に導入する方法を確立すると共に、天然物合成の中間体として望む立体配置を有していることを明らかにした。3)2-カルボメトキシシクロヘプテノンの改良合成法の検討。既に、高希釈法を用いる方法が報告されているが、追試をすることにより、高希釈は必要ないことが明らかになったので、この方法による大量合成の途を開くことが出来た。4)生理活性テスト現在検討中である。
軟骨細胞グライコーム解析による変形性関節症発症機序の解明

変形性関節症(OA)病変の首座である軟骨の変性は、プロテオグリカン中の糖鎖構造の破壊から始まる。これまでOAの発症に関する研究は軟骨細胞の肥大分化に着目したものが多く、複合糖質糖鎖の変化に言及したものはなかった。申請者らはこれまで軟骨基質の組織学的変化の出現前にN型糖鎖が変化することを明らかにするとともに、糖脂質が軟骨細胞肥大やOA進行に関わることを示してきた。そこで、軟骨組織変性および軟骨細胞の分化過程において相同的な糖鎖変動を検出するために、1種類の糖鎖クラスに限定せずに全クラスの糖鎖構造変化を定性・定量的に比較解析を行うことによりOA発症に中心的役割を果たす糖鎖を同定できると考えた。
測度距離空間上の調和写像のディリクレ形式による解析

ディリクレ形式とマルコフ過程による解析の立場で、幾何学的な特異空間上の解析学や幾何学可能性を展開した、特に調和写像や(劣)調和関数の性質の導出を中心に研究を行なった。成果のいくつかは前回の基盤研究(C)16540201の研究成果を進展させるものである。副産物としてマルコフ過程論の研究領域においてもいくつかの研究成果を得ることに成功した。平成19年度は以下の研究をおこなった。1.平成18年度において凸空間に値をとる写像に対してボン大学応用数学教室・教授・カール・セオドア・スツルム氏と共同でLiouville型定理の研究を行ったが、その研究結果の一部に不備があることが判明した。より詳細に述べると、確率測度の重心に対するJensenの不等式が、太田慎一が導入したk-凸空間で成立することの証明に不備があり、その内容の訂正と証明を行なった。修正された主張は直径がπ/2未満のCAT(1)-空間に対しての確率測度の重心が一意的に定まり、それに対してJensenの不等式が成立することを示した。このJensenの不等式は有界な凸関数に対するもので、凸関数の上限で尺度変換して直積空間の直径をπ/2よりも小さくすることで証明できることがわかった。またこのような空間で閉凸集合への射影が一意的に決まることも証明の鍵になっている。研究成果はCAT(1)-空間への調和写像の構成とその性質の解明に欠かせないもので重要である。この研究内容はRomania共和国Albac村で平成19年度に開催されたポテンシャル論の国際会議のProceedingsにJensen's inequality over CAT(κ)-space with small diameterの題目で投稿中である。2.前年度に引き続いて東北大学大学院理学研究科・教授・塩谷隆氏と共同でアレキサンドロフ空間においてリッチ曲率が下に有界の概念をビショップ・グロモフ不等式の形式で導入して、そのもとでラプラシアンの比較定理を行なった。特にリッチ曲率が非負のときに分裂定理が等長同形ではなく同相の形で成立することを示した。平成18年度実績報告において同様な結果が成立することを報告済みだが、さらに拡張可能できることが判明したため、平成19年度は主としてその拡張を模索することに費やされた。分裂定理が等長同形まで拡張可能かどうかはいまだ未解決である。平成20年度は以下の研究をおこなった。1.前年度に引き続いて東北大学大学院理学研究科・教授・塩谷隆氏と共同でアレキサンドロフ空間においてリッチ曲率が下に有界の概念をビショップ・グロモフ不等式の形式で導入して、そのもとでラプラシアンの比較定理とリッチ曲率が非負のときに分裂定理が等長同形ではなく同相の形で成立することを示した。平成19年度実績報告において同様な結果が成立することを報告済みだが、さらに弱い条件で拡張可能できることが判明した。またアレキサンドロフ空間の特異性が弱く、特異集合の外側でリーマン多様体であり、その上でBakry-Emeryのリッチテンソルが非負の場合に分裂定理が等長同型で成立することに成功した。この結果はTohoku Mathematical Journalに投稿中である。2.アレキサンドロフ空間の曲率が下から定数で押さえられている時にその定数のもとでのビショプ・グロモフ型の条件が成立することを厳密に示した。このことは早くから正しいことと認識され、いくつかの宣言が報告者を含めなされてきたが、その証明が完全でなかったことからきちんとした証明を明示が望まれていた。3.ワシントン大学・教授Z.-Q.Chen氏と共同でマルコフ過程のフェラー性や強フェラー性が乗法的的汎関数で変換した半群に対して保存されるかどうかについてK.L.Chungの結果を改良する結果を得た。これはOsaka Journal of Mathematicsに掲載予定である。また氏とUCSD教授P.J.Fitzsimmons氏ならびにマンチェスター大・教授T.-S.Zhang氏と共同でマルコフ過程の摂動に関する結果の精密化を行なった。特にエネルギーOのCAFによるファインマンーカッツ半群の特徴付けについて条件の改良を行ない適用範囲を拡大することに成功した。この結果はJ.Math-Pures etAppliqueesに掲載予定である。平成21年度は以下の研究をおこなった。平成19、20年度実績報告において同様な結果が成立することを報告済みだが、さらにいっそう弱い条件で拡張可能できることが判明した。この結果はTohoku Mathematical Journa1に投稿中の論文の改訂の中でなされた。2.エネルギー0の加法的汎関数を含めたFeynamn-Kac半群の漸近挙動やスペクトル半径のL^p-独立性についてDonsker-Varadhan型の大偏差原理を用いた成果を得た。

漸近挙動についてはは加藤クラスの測度やポテンシャルによる結果しかなかったものをこのような局所加藤クラスかつ拡張された加藤クラスにある程度弱めた範疇で結果を得ることができた。これは前年度の研究成果である半群の倍フェラー性の性質を適用することでなされた。またスペクトル半径のL^p-独立性については土台となる測度の緊密性のみで導出することができ、そのことで既存の成果を拡張することに成功した。また摂動に与える測度にも緊密性をもつ加藤クラスを要請することでスペクトル半径のL^p-独立性の特徴付けがエネルギー0の加法的汎関数を含めた形で既存の結果を拡張することに成功した。これはG.DeLeva氏と金大弘氏と共同研究でJournal of Functinal Analysisに掲載予定である。
超微細組織材によるマイクロ部品製造のための被切削特性評価に基づく切削技術開発

金属を高強度化する方法の一種であるECAP(Equal Channel Angular Pressing)により加工された素材は,その大きさから被削性が重要となる.本研究は突っ切りによる二次元切削によって被切削性等を調査した.ECAPよるせん断変形帯と切削のせん断角がほぼ一致する条件では切削抵抗の低下が確認されたが,他の面や方向においては一般的な切削現象が見られた.異方性の影響を低減させたECAP材では異方性は確認できなかった.FEM解析による特定の面および方向における切削抵抗減少の解明には至らなかったが,超微細組織材のマイクロ部品へ適用する際の切削性については大きな問題はないと判断できた.平成24年度は,23年度の継続を行った.まず,半連続せん断変形加工機の改良を行った.これまでは断面7mm×7mmで2pass材までが限度であり,本研究を遂行する上でも供試材に対するせん断変形帯の導入形態の数や状況が不十分であると判断していた.しかし,せん断変形加工は,加工毎に試験片の両端に不均一変形域が生じるため,pass数を増加させると供試材全体が短くなってしまう欠点があった.そこで既設の半連続せん断変形加工機を改修し,断面10×10mmで最長250mmの供試材が加工できる状況に改善した.その結果,3pass材,4pass材の製造が可能となった.供試材はA6063-oのままであるが,ECAP材の断面積及び長さがこれまで以上に大型化できた事で,その後の切削に供する試験片が安定的に得られる事となった.次に,二次元切削方法を突切りバイトへ変更した実験を実施した.研究の継続の意味から切削速度,切り込み深さの変更は行わず,すくい角のみを変更できるように種々のバイト(実際にはすくい角を変更した超硬チップ)を準備した.このバイトにより切削を行い,種々のせん断角を得られるようにした.結果,マクロ切削では,せん断変形加工によるせん断変形帯を一方向に導入するルートAにおいて,4pass材までの切削特性を調査する事ができた.せん断加工後の供試材において2,3,4passのいずれのpass数においても,組織観察から得られた変形組織の傾斜角度と切削によって生じるせん断角が一致する条件下において,切削抵抗が低下するという現象が確認できた.この結果は,軽金属学会第123回秋期大会において報告を行った.金属を高強度化する方法の一種に極大ひずみ加工がある.本研究ではその中でくり返しせん断変形加工(ECAP:Equal Channel Angular pressing)に注目した.ECAP加工による製品は加工上の制約から小型の機械構造用素材への適用が考えられる.この大きさの加工は主として精密切削となるため被削性が重要となる.そこでECAP加工された超微細組織を有する供試材の二次加工性としての被削性を調査した.ECAPを最高4回加工した素材より切削用の試験片を切り出し,突っ切りによる二次元切削によって切削特性を評価した.すくい角は0°,5°,10°,13°,15°,18°,20°,25°の8種類,切削速度は15mm/min,切り込み量は20μmとした.ルートAでECAP加工した素材ではECAPより導入されたせん断変形帯と切削のせん断角がほぼ一致する条件では明白な切削抵抗の低下が確認されたが,他の面や方向においてはECAP加工回数の増加に伴い切削抵抗値は増加し,一般的な切削現象と変わらない事が分った.ルートCで偶数回のECAP加工を施した素材の加工組織は等軸粒の様になり,その切削特性に面や方向における異方性は確認できなかった.ミクロ切削実験が装置の都合で実施できなかったため,マクロレベルにて違った視点で評価できるか試みた.ここでは切削における最大せん断応力説に則り,せん断変形帯の向きが影響を及ぼすのか圧縮試験によって確認した.各加工材から長手方向がECAPにより導入されたせん断変形帯に対して45°方向になるよう試験片を切り出した.結果として加工回数が増すごとに降伏応力も増加し,加工回数に伴い材料強度が高くなる事が確認された.しかし特定の面および方向において切削抵抗が減少する事象の解明には至らなかった.加工組織の状況に応じた切削条件を行なうためにもマイクロ切削の必要性が確認された.金属を高強度化する方法の一種であるECAP(Equal Channel Angular Pressing)により加工された素材は,その大きさから被削性が重要となる.本研究は突っ切りによる二次元切削によって被切削性等を調査した.ECAPよるせん断変形帯と切削のせん断角がほぼ一致する条件では切削抵抗の低下が確認されたが,他の面や方向においては一般的な切削現象が見られた.異方性の影響を低減させたECAP材では異方性は確認できなかった.FEM解析による特定の面および方向における切削抵抗減少の解明には至らなかったが,超微細組織材のマイクロ部品へ適用する際の切削性については大きな問題はないと判断できた.平成23年度においては,計画に従って研究を遂行した.まず,供試材の作製である.

申請者が共同開発した半連続型せん断変形加工機を用いて,超微細組織を有する供試材を作製した.素材としてはすでに実績のあるA6063材を用いた.せん断変形加工は,材料表面に化成被膜処理,金型表面にはグリースを塗布して室温で行った.供試材の寸法は,加工装置の制約から7×7×70mm程度の物を使用した.せん断変形加工は試験片の向きを変えずに最大で3回まで行い,供試材中に超微細粒組織を導入した.光学顕微鏡での組織観察では,結晶粒の判別が難しい状態となっていることを確認した.次に,せん断加工を施した供試材をNC旋盤に装着するための治具を設計・作製した.供試材形状は前述のように直方体であり,それぞれの面において,せん断変形の入り方が異なるため,それぞれの面を切削面として装着可能となる必要があった.現有の治具の中に比較的小さな小片を装着して切削抵抗を測定する治具があるので,これを参考にして新たな治具を設計を進めた.しかしながら特に長手方向の面を固定する方法が難しく,設計を繰り返すケースが多々生じた.結果的には楔形状の止め金具を用い,面で固定する方法に落ち着いた.せん断加工された供試材より作製した試験片を新たに製造した治具に装着しNC旋盤に固定し,三分力計に取り付けられたバイトを用いて切削を行い,加工時の切削抵抗の測定,また切りくずの生成状態を観察した.当初は菱形チップを用いた準二次元切削を行ってみたが,加工条件としてのすくい角の取り得る範囲が少ないので,突っ切りバイトによる二次元切削へと実験方法を変更した.結果として,いくつかの条件において,切削時のせん断角と,せん断変形加工により導入された変形組織のなす角度との相関が得られた.具体的には,この二つの角度が一致する際,切削抵抗が著しく低下することが確認された.マクロ切削については実績の概要にも記したように,当初予定していた研究方針に則り,興味深い知見が得られ始めた.これらマクロ切削で得られた現象をより本質的に理解するためにも,次に続くミクロ切削及び切削シミュレーションが必要となる.ミクロ切削については,SEMの鏡筒内部へ設置可能なミクロ切削装置の動作確認作業を継続している.装置そのものは,過去に大気中において研究に用いられた記録を得ているが,実際にSEMへ組み込み,SEM内での作業を行ったという記録が見られなかった.また重要なデータとなる,切削力計測用の荷重計のデータをSEMの外部に取り出す部分が未完成である事も判明した.当面は本研究に即した形で,SEMに組み込むに至らずとも,通常の大気条件下でもミクロ切削条件下で実験を遂行できるように,調整を進めなければならなかったが,まだそこまで至っていない.上記のマクロ・ミクロ切削に合わせて,その測定結果の妥当性,現象の理解という点から当初の研究方針にも挙げたようにFEMによる補完的な知見も必要である.切削現象に対応したFEMソフトウエアの選定は終了し,購入の打合せまで行っていたが,実際にソフトウエアを操作する当研究室側の体制が不十分で,実際に準備を始められるような状況では無かった事から,FEM購入は先送りすることにした.ソフトウエアには年間ライセンス料が課金されるため,あまり研究を進める事ができない状況では,ライセンス料として支出する研究費が無駄となる可能性があり,この判断に至った.マクロ切削を可能する治具の設計・製作は完了し,いくつかの条件下で測定結果を得ているが,非常にデータ点数が少ない状況となっている.
ＧＩＳＴの病態・悪性化に関わる分子メカニズムの解明

消化管間葉系腫瘍GISTの病態解明を目的に悪性化に関与する新規遺伝子を同定する研究を行った。まず中心的な役割をするkit遺伝子が他の遺伝子をどのように影響するかを調べるため細胞株を用いマイクロアレイ解析を行ったところ1000以上の遺伝子発現が有意に変動していた。変動幅の大きい遺伝子を実際のGIST検体で調べたが悪性予測遺伝子は見つからなかった。そこで臨床的に良性に近いものと悪性であったGIST8検体をマイクロアレイで解析し、悪性群で大きく発現亢進した遺伝子を9つ同定することが出来た。今後はこの結果を用いてGIST悪性化に関する遺伝子を絞り込んでいくことで病態が更に解明されていくと考える。消化管間葉系腫瘍GIST(gastrointestinal stromal tumor)の病態、予後にかかわる分子メカニズムはいまだ十分解明されていない。近年GISTにおいて発現が亢進している転写因子ETV1がc-kitと共役し腫瘍形成に関与することが報告されている。(Nature,467,849-852, 2010)。GIST形成におけるこれらの遺伝子の役割を検討するため、cーkitおよびETV1によって亢進するシグナル経路および新規遺伝子を同定し、GISTの病態、悪性化の解明を行うことを目的として研究を遂行している。昨年実施したマイクロアレイ解析でc-Kit,ETV1発現による遺伝子の発現変化を網羅的に行った。しかし1遺伝子の導入により数千の遺伝子発現が2倍以上変動することが分かった。例えばc-kit変異遺伝子の強制発現では3倍以上発現が変動する遺伝子は増加273遺伝子、低下56遺伝子あったため、発現変動が大きいものを候補遺伝子とすることとし、10倍以上変動した11遺伝子を選択した。臨床検体としてGISTの術前診断のもと切除された12検体(非GIST3、低リスクGIST3、高リスク3)においてreal time PCRで候補遺伝子のmRNA発現を調べ、リスク分類結果と対比した。結果として11遺伝子中10遺伝子が臨床検体で発現を認めたが、c-kitのようにGISTのみで発現が高い遺伝子は認めなかった。GIST8検体において1遺伝子(ANKRD36BP2)で低リスクと高リスクで発現か完全に異なっていた。4遺伝子(CD86、HES5、HMBOX1、SMCR7L)においては完全ではないものの両リスク間で発現の違いを認めた。GISTの悪性度を推測するマーカー候補として5遺伝子を挙がった。ただし少数例の解析であるため今後多数での解析を進め、これらが臨床的に使用可能なものかを検証していく必要がある。消化管間葉系腫瘍GISTの病態、予後にかかわる分子メカニズムはいまだ十分解明されていない。GIST形成に関与する亢進シグナルや新規遺伝子を同定し、GISTの病態、悪性化の解明を行うことを目的として研究を遂行している。GIST臨床検体においてkit変異および発現解析を行い、臨床データの収集を行っている。基礎実験としてはc-kit変異もしくは野生型遺伝子を細胞株293Tに強制発現させたところ、変異型c-Kitを発現した細胞は野生型に比べ足場非依存的増殖が顕著に亢進することを確認できたが、細胞増殖能は野生株、変異型で違いを認めなかった。シグナル伝達系の解析でもc-kitリン酸化は変異型で著明に亢進していたが、MAPKリン酸化はわずかに亢進するのみであり、AKTやSTAT3は変化を認めなかった。ETV1を強制発現させた場合に関してもこの3系統のシグナルの著明な変化は認めなかった。また細胞増殖能、足場非依存的増殖の上乗せ効果は認めなかった。線維芽細胞株KMAT6についてもシグナル系はほぼ同じ結果であった。一方で足場非依存的増殖はkit遺伝子、ETV1遺伝子を導入しても認めなかった。c-kit変異遺伝子により足場非依存性増殖の亢進を認めた293T細胞株6種類のサブタイプ(control、c-kitーETV1+、c-kit野生ETV1ー、c-kit野生ETV1+、c-kit変異ETV1ー、c-kit変異ETV1+)についてc-Kit,ETV1発現による遺伝子の発現変化を網羅的に解析するため、マイクロアレイを行った。c-kit遺伝子単独でも2倍以上の発現変動遺伝子が1000近く存在しており、ETV1導入においても3000近い遺伝子が変化していた。非常に膨大な遺伝子が1遺伝子により変化しており、これらをGO解析やpathway解析を行い今後ターゲット遺伝子を探索していく予定である。GISTの病態、悪性化に関与するシグナル経路および新規遺伝子を同定することを目的に研究を行った。

イマチニブによるkitシグナル抑制がGIST抗腫瘍効果を持つため、純粋にkit遺伝子による変化を観察することを目的に293T細胞株にkit遺伝子(野生型、変異型)をそれぞれ導入した。MTTによる細胞増殖能に変化はないものの足場非依存性増殖の亢進を変異型で認め、シグナルではMAPKリン酸化の亢進をわずかに認めた。次にマイクロアレイ解析でこれらの遺伝子発現変化を網羅的に行い10倍以上発現が変動した11遺伝子について臨床20検体(非GIST4、低リスクGIST8、高リスク8)を用いてreal time PCRでmRNA発現を調べリスク分類と対比した。しかし低、高リスク2群で有意差をもって発現が異なる遺伝子は認めなかった。この結果より細胞株モデルではなく実際の臨床検体による網羅的解析を行う方針に変更し、変異遺伝子をマッチングさせた低リスクおよび転移浸潤GISTの2群各4サンプルに対しマイクロアレイ解析でクラスター解析、主成分分析、変動遺伝子抽出を行った。クラスター解析および主成分分析の両者より2群間で遺伝子発現パターンが区別できると考えた。2群間で有意差(p<0.001)をもって変動した遺伝子を抽出し371gene認め、うち悪性群で発現が10倍以上亢進した遺伝子が9つ(SOX11,FOXL1,CYTL1,EDNRA,ADAMTS8,NEK2,NXPH4,ETV4,ASPM)同定された。今後の展望として、これらのGIST悪性群予測遺伝子を臨床サンプルで評価しGIST悪性化メカニズムに迫る研究を継続していく。消化管学既報の論文のような劇的な形質転換は認めず、シグナル解析でも変異kit遺伝子によるリン酸化亢進以外は著明な亢進シグナルは認めなかったため、H24度にマイクロアレイ解析を先行させて、そこからターゲット遺伝子を選定することとし、11遺伝子で臨床検体での発現解析を実施し臨床経過や悪性度との比較を行った。候補遺伝子として5つが絞れた点ではGISTの悪性化へ重要な遺伝子を同定する目的は一部達成できたもの、まだ解析検体数が少ないため更に解析を進めていきたい。病態、予後にかかわる分子メカニズムを解明するためにはこの候補遺伝子がどのように関与するかも調べる必要があるが、これに関してはシグナル解析までできていない。ほかpathway解析からもkit下流シグナルを検討中であるが画一的なシグナル変化はないため絞り込みが進んでいない。既報の論文のような劇的な形質転換は認めず、シグナル解析でも変異kit遺伝子によるリン酸化亢進以外は著明な亢進シグナルは認めなかった。そこでアレイ解析を先行させてpathway解析を行うことに計画を変更し、25年度に予定していたアレイ解析を前倒しして実施した。これらは予想以上に膨大なデータであり、現在分析を行いターゲット遺伝子およびシグナルを選定している。先に述べたように候補遺伝子はいくつか挙がったので臨床検体において更に解析を進めていく。
汎用ファジィ情報処理コプロセッサの提案・実現に関する研究

本年度は、ファジィコプロセッサに適した演算であるMax-Min演算を多用するアプリケーションとして、教育学習評価システムの提案を行った。現在、一般的なWeb等を利用した自動学習システムでは、学習の評価は選択肢による学習者の解答を評価するものがほとんどである。選択肢の問題において、選択するものが一つである場合の評価は、問題がないが、複数の選択肢を選ぶ場合の評価について統一的な評価はなかった。特に、複数選択肢の問題においては、完全に過不足なく解答した場合以外の、部分的に正しく解答できている場合の評価が適切に行えれば、学習者の学習途上の段階での理解を評価することができるため、より適切な指導を行える学習システムの構築が可能となる。この部分的な解答の評価について、問題で学習者に提示する選択肢の与え方、および学習者の操作方法について新たな方法を提案した。この提案手法では、単に解答で求められている選択肢を選択するだけでなく、求められていない選択肢についても、明示的に「この選択肢ではない」と学習者に答えさせる。具体的には、正しい選択肢には○を、そうでない選択肢には×を付けさせる。このことにより、すべての解答パターンは、完全な正答を最大元、完全な誤答を最小元とする、プール束の構造を作る。すべてのパターンの解答者は、このプール束上に分布する。プール束では、Max演算、Min演算を行うことにより、ある解答パターンの解答者と、別の解答パターンの解答者の、両者よりも理解力の高い解答者の集合、および両者よりも理解力の低い解答者の集合を作ることができ、これらの理解力の順序関係を用いることで、適切な学習指針の提示をすることができるようになる。本成果は、昨年までに提案してきたファジィ情報処理コプロセッサのアプリケーションの一つとして重要な役割を担うものであり、また、ソフトコンピューティング技術の教育・学習分野への応用例としても重要である。本年度は、国内で行われたファジィシステムシンポジウム、韓国とチュニジアで行われた国際会議の計3件の発表、ならびに雑誌論文1篇を発表した。ファジィシステムシンポジウムでは、「バイナリ等価なファジィ論理式の束構造」と題し、バイナリからファジィ拡張したメモリ・プロセッサなどの回路の間に、分配束の構造があることを明らかにした。この結果、多くのファジィ拡張の中での本質的に必要な回路を分別することが可能となる。韓国で行われたInternational Symposium on Intelligent Systemsは、「Lattice Structure of Binary-Equivalent Fuzzy Logical Functions under Max-Min Logic」と題し、ファジィ論理式の間の束構造について国際会議にて発表した。チュニジアでは、「A Parallel Computing Environment for Fuzzy Computing using a PC cluster」と題し、ファジィ情報処理のための並列計算機構築技術についての発表を行った。この発表は、本研究で提案している汎用ファジィ情報処理の並列アーキテクチャを140台のPCクラスタへ応用する方法を提案したものである。また、本年度は、昨年度から引き続いて研究してきた、ファジィメモリ素子の元となるファジィフロップフロップの束構造についてを、Journal of Advanced Computational Intelligence and Intelligent Informatics誌に原著論文として発表した。