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ルネサンスにおける人文主義的自然観

以下,研究成果報告集にまとめられた課題研究の概要を述べる。先ず西本晃二は,聖トマスの著作がイタリアの13世紀後半の自治都市(コムーネ)的現実を反映したものであることを,トマスの都市観,商業観,利潤観などの分析を通じて明らかにした。こうして人間の自然的側面としての経済に関する前ルネサンス的見解を解明した。片山英男は東京大学総合図書館所蔵のバルツィッツァの『緒言集』に関する詳細な文献学的分析を通じて,この著作が伝キケロの『ヘレンニウス宛弁論術』の教説を書簡へ応用しようとしたものであることを明らかにした。こうしてルネサンスのキケロ模倣の初期の唱道者であるバルツィッツァの具体的活動が示された。伊藤博明はピコ・デッラ・ミランドラの自然魔術におけるユンクス(呪力)の概念を歴史的に解明した。加藤守通は,ブルーノにおける神と宇宙との関係を,超越的な面と内在的な面とが共存し,その間を揺れていると論じている。清瀬卓はルネサンスにおけるecdoticaの展開から説き起こし、今までわが国で研究されなかったランディーノの詩人としての生涯を明らかにした。根占献一は,メディチ家に庇護されたフィチーノによるプラトン・アカデミーと,メディチ家に多少とも批判的であったベルナルド・ルチェッライによる「ルチェッライの園」とを取り上げて,ルネサンスにおける庭園の政治的文化的意義について論じている。本田誠二はレオン・エブレオの『愛の対話』におけるユダヤ的自然観を分析した。榎本恵美子はカルダーノの自伝と『夢の書』を手掛かりとして,彼が夢を天体の影響力によるものと考えていたことを明らかにする。佐藤三夫はルネサンス・ヒューマニズムの展開を,フランスを中心とした中世文化とイタリア古来の伝統的文化との総合と見て,その総合が幼少のころから国際的な仕方で旅することを課せられたペトラルカによって,典型的に具体的に遂行されたことを解明した。本年度は研究報告を中心とした2回の全体会議がもたれた。第一回は平成3年7月20日に開催された。先ず上村清雄氏が「ジェンティ-レ・ダ・ファブリア-ノと15世紀トスカ-ナ芸術ー自然表現を中心として」の報告において,ジェンティ-レの遠近法と影の表現がどのようにシエナ画派に影響したかを解明した。次いで榎本恵美子氏が「ケプラ-の形の考察ー『新年の贈り物あるいは六角形の雪について』をめぐって」の報告において,ケプラ-は雪の形の科学的問題を考察しながら,この著作をプラハの宮延文化と密着した知的遊びとして執筆したものであるとした。さらに伊藤博明氏が「ルネサンスのヘルメス主義ールドヴィコ・ラザレッリをめぐって」の報告において,ラザレッリのキリスト教的ヘルメス主義をフィチ-ノなどと比較しながら紹介した。第二回全体研究会は平成3年12月7日にもたれた。先ず羽片俊夫氏が「ガリレオ派の水理学ーカステッリの『流水の尺度について』」の報告において,イタリアの水理学との関連でガリレオ派のCastelliのDella misura dell'acgua correnti,1628,Romaについて紹介した。次いで清瀬卓氏が「フィレンツェのネオ・プラトニズムにおけるダンテ注解」の報告において,ダンテ注解の伝統において,具体的な数値によって地下の世界を見る考え方がランディ-ノやマネッティあたりから登場したが,これにはフィレンツェのネオ・プラトニズムの幾何学的精神の影響が考えられるとした。

最後に斉藤泰弘氏が「レオナルド・ダ・ヴィンチにおける自然表現」の報告で,絵画の背景に描かれた自然と,地球の歴史に関する理論との関係について紹介し,レオナルドの終末論的な大地水沒説について論述した。二つの研究会はともに本研究課題に関して,科学史の専門家と文学や思想の専門家が初めて本格的に討論した画期的な実り多き会であった。本年度は研究報告を中心とした2回の全体会議がもたれた。第一回は平成4年7月20日に開催された。先ず加藤盛通が「レオナルド・ブルーニとキケロ」を報告。ジェロルド・E・シーゲルなどがブルーニを修辞学者Rhetorと見ていることを批判し,ブルーニはキケロの模範に従って,事象の真理をふさわしい言葉で述べようとする弁論家Oratorたらんとしたのであって,言葉の美しさだけを重んじる修辞学者たらんとしたのではない,と主張した。次いで根占献一が「ルチェッライの園」という題で,16世紀初頭のフィレンツェの政治的状況と人文主義者たちの動きについて報告。さらに北田葉子が「ガリレオとメディチ家」と題して,ガリレオとイエズス会との対立を,両者のパトロネジの対立という観点から見直す報告をした。第二回全体集会は,平成4年12月5日に開催された。先ず伊藤和行が「ルネサンスにおける太陽崇拝思想と太陽中心説」という題で,ルネサンスにおいて太陽を宇宙の価値的中心と考えることが,必ずしも物理的な配置においても宇宙の中心であることを意味しなかったことを,フィチーノ,テレジオ,ブルーノ,カンパネッラなどを通して明らかにしようと試みた。次いで本田誠二が「セルバンテスーその牧歌小説における愛の哲学」という表題で,スペインの反動宗教改革期におけるセルバンテスの恋愛観が,イタリア・ルネサンスにおける恋愛観よりも保守的であったことを比較文学的に論じた。今年度の研究報告を通じて,ルネサンスにおける人文主義と自然観との関係は非常に奥が深く,政治的社会的背景をも考慮されるべきことが改めて明らかにされた。またスコラの自然哲学(例えばポンポナッツィからガッサンディに至る)も人文主義の影響で変質してきたことが,討論において指摘された。ルネサンスの自然観が従来の定説とかなり異なった視角から再検討されるようになったことは,本研究の大きな成果と考えられる。
家族性正常圧水頭症の病因遺伝子の探索

国内外から家族性正常圧水頭症の家系(山形家系、長崎家系、台湾家系およびギリシャ家系)のDNAを収集し、さらに本邦の同胞発症例のDNAも収集した。これらの患者(計34名)と健常高齢者128名のDNAを用いてエクソーム解析を行った。その結果、計493,522バリアントを認め、そのうち、アミノ酸置換、ストップコドン、フレームシフトを惹起し、健常者での出現頻度が0.005未満であり、且つ、山形家系の発症者に存在し、非発症者には存在しないバリアントは2つ(遺伝子Aおよび遺伝子B)に絞られた。1組の同胞発症例でも遺伝子Aの突然変異が認められたため、山形家系および本同胞例の病因遺伝子は遺伝子Aと考えられた。平成24年度の研究では、次世代シークエンサーを用いて、家族性正常圧水頭症の1家系の発端者のゲノムの全エクソンの塩基配列を決定し(エクソーム解析)、157の新規機能的バリアントを同定した。さらに、この157バリアントについて、家系内の発症者・非発症者および健常高齢者のDNAを用いてGoldenGateアッセイを行なった。その結果、候補遺伝子変異を3つに絞ることができた。平成25年度の研究では、東京大学の協力を得て、本家系内の発症者・非発症者全例についてエクソーム解析を行い、さらに1000人以上の健常者および疾患コントロールのDNAを解析したが、候補遺伝子変異を1つに絞り込むことができなかった。そこで、家族性正常圧水頭症の家系の更なる発掘を行なった。その結果、長崎県、台湾およびギリシャにそれぞれ1家系存在することが分り、DNAの提供を受けた。また、国内に正常圧水頭症の同胞発症例が7組いることが分り、DNAの提供を受けた。次世代シークエンサーを用いて、家族性正常圧水頭症の1家系の発端者のゲノムの全エクソンの塩基配列を決定した。対象塩基数は37,464,107であり、発端者の総解読塩基数は36,639,897 (97.8%)であった。そして、ヒトゲノムプロジェクトによって明らかにされた塩基配列を参照に、バリアントは総数17,187認められ、そのうち、機能的バリアント(アミノ酸置換やストップコドン出現)数は6,555であった。この機能的バリアントのうち、新規の機能的バリアント(dbSNP135, 1000Genomesに登録のないもの)は157であった。さらに、上記157バリアントについて絞込みを行なうため、GoldenGateアッセイを行なった。その結果、家族性正常圧水頭症の家系内の発症者4例の全てのゲノムに存在し、同じ地域の健常高齢者75例のゲノムには存在しない機能的バリアント数は3つであった。平成26年度の研究では、山形の大家系を含む国内外の家族性正常圧水頭症の家系(山形家系、長崎家系、台湾家系、ギリシャ家系および同胞発症例)34名と健常高齢者128名のDNAを用いてエクソーム解析を行った。その結果、エクソン領域に計493,522バリアントを認めた。そのうち、アミノ酸置換、ストップコドン、フレームシフトを惹起し、健常者での出現頻度が0.005未満であり、且つ、山形家系の発症者に存在し、非発症者には存在しないバリアントは2つに絞られ、それぞれ遺伝子Aおよび遺伝子B上に認められた。遺伝子Aは第11番染色体短腕上に存在し、国内の1組の同胞発症例でもアミノ酸置換を伴う突然変異が認められた。さらに遺伝子Aは脳でも発現していることが既に報告されている。したがって、山形家系および本同胞発症例の病因遺伝子は遺伝子Aと考えられた。神経内科当初(申請時)の予定にはなかった、(1)家系内の発症者・非発症者全例についてエクソーム解析を行なったこと、(2)1000人以上の健常者および疾患コントロールのDNAを解析したこと、および(3)家族性正常圧水頭症の新たな3家系および同胞発症例7組を発掘したことなどが挙げられる。当初の研究計画では、平成24年度は発端者のゲノムのエクソーム解析までの予定であった。しかし、エクソーム解析は比較的順調に終了できたので、次の段階であるGoldenGateアッセイも行なうことができ、病因遺伝子変異の候補を3つにまで絞り込むことができた。家族性正常圧水頭症の新たな3家系および同胞発症例7組のDNAを用いてエクソーム解析を行い、複数の家系に共通する遺伝子変異を同定する。今後、上記の3つの候補遺伝子変異を1つに絞り込む。そのために、(1)上記の家族性正常圧水頭症の家系内の非発症者の遺伝子解析、(2)他の家族性正常圧
チオール基を有する反応性微粒子の合成と機能発現

本研究では、種々のアルキル鎖CH3(CH2)nを有するトリアジンジチオールの自己集合を利用した機能物質内包ナノカプセルの形成とその安定性、および熱刺激による内包物質の放出と機能発現について検討を行った。次にSTC-8の自己集合を利用して液状化合物を内包した機能性カプセルとして、可塑剤内包カプセルの形成及び性質について検討を行った。様々な条件にて液状可塑剤として利用されている、ジブチルフタレート(DBP)内包STC-8カプセルを調製した。その粒径は約100nmであった。また、DBPの約50%程度がカプセル内に取り込まれることが分かった。DBP内包STC-8カプセルの場合、91°Cに大きな吸熱ピークが確認され、130°C230°C付近にてDBPの揮発に起因する重量減少が確認されたことから、90°C付近でカプセルが分解し、DBPが放出されることが示唆された。次に、エポキシ硬化促進剤である2-フェニルイミダゾール(2-Ph-Im)を内包したSTC-カプセルの形成および、それを用いたエポキシ樹脂の硬化反応について検討を行い、2-Ph-Imを内包したカプセルが得られることを見出した。近年、機能性カプセルとして利用できる分子集合体形成に関する研究が注目されているが、それらの多くは高分子を用いた研究である。一方、当研究室では6-オクチル-s-トリアジンジチオール(STC-8)の水中自己集合によるナノメートルサイズの微粒子の形成と、この可逆的安定化について報告している。また、この微粒子中への有機ゲスト化合物の取込みが可能であることも見出しているが、その内包挙動は詳細に調べられていない。本研究では、種々のアルキル鎖CH_3(CH_2)_nを有するトリアジンジチオールの自己集合を利用した有機ゲストの内包挙動を明らかにすると共にナノカプセルの形成について検討を行った。NMP:H_2O=1:1.25混合溶媒系にてSTC-8(conc.=1x10^<-3>),STC-10(conc.=1x10^<-3>),STC-12(conc.=1x10^<-3>)を用いてベンズアントロン(BA)(conc.=1x10^<-4>)内包集合体のSEM観察を行った所、STC-8の場合は、約100nmの粒子が形成され、STC-10の場合は幅1μm3μm、長さ315μmの棒状の集合体、STC-12の場合は、幅1μm4μm、長さ515μmの繊維状の集合体が確認された。球状の微粒子を形成するのはSTC-8のみであった。次に、水溶性染料内包カプセルの形成について検討を行った。3種類の染料、ローズベンガル、クリソフェノン、ダイレクトブルー15(conc.=1x10^<-4>)をそれぞれ溶解させ、均一溶液にした後、H_2Oを加えNMP:H_2O=1:1.25の混合溶液を調製した。得られた各染料内包カプセルは、粒径が265421nm程度であり、初めに用いた染料のうち1538%がカプセルに内包された。また、それぞれの染料内包カプセルは、水に分散させても染料の染み出さない安定性の高いカプセルであることが分かった。本研究では、種々のアルキル鎖CH_3(CH_2)_nを有するトリアジンジチオールの自己集合を利用した機能物質内包ナノカプセルの形成とその安定性、および熱刺激による内包物質の放出と機能発現について検討を行った。STC-8の自己集合を利用して液状化合物を内包した機能性カプセルとして、可塑剤内包カプセルの形成及び性質について検討を行った。DBP内包STC-8

カプセルの場合、91°Cに大きな吸熱ピークが確認され、130°C230°C付近にてDBPの揮発に起因する重量減少が確認されたことから、90°C付近でカプセルが分解し、DBPが放出されることが示唆された。次に、エポキシ硬化促進剤である2-フェニルイミダゾール(2-Ph-Im)を内包したSTC-カプセルの形成および、それを用いたエポキシ樹脂の硬化反応について検討を行い、2-Ph-Imを内包したカプセルが得られることを見出した。
ゴムマット布設による冬期の滑り防止路面の開発

ゴムマット布設による冬期の滑り防止路面の開発を目的に、道内4市のゴムマット路面試験道路で通年の路面状態の観察と走行性の試験及びゴムマットに関する室内基礎実験を行い、得られた成果を以下に列挙する。1.室内基礎実験(1)-10°C程度での表面形状を有しない、布入りゴムマット(厚さ3cm)の輪荷重による表面のたわみ量は実計測によると5mm程度であった。しかし表面の変形は非常に複雑であることが判明した。(2)ゴムマット上に、圧雪・アイスバーンが生じずらいのは、試験道路を普通道路と同様に除雪対象とした場合であり、しかも、車輪の駆動力により、ゴムマットがたわみ、振動し車両の通過が一定台数以上であれば、常にゴムマット面から雪を遊離させつつ、粒雪状に変化させるものである。(3)ゴムマット表面の形状とゴム質の違いによる、動的摩擦係数を室内実験的に簡単に計測する装置の技術開発を行った。この装置の開発は今後も弱冠の手直しが必要であることが判明している。2.野外試験道路実験(1)日常観察によれば、交通量、気温、降雪量、日照量によって、ゴム路面上の雪質の変化が複雑であり、少なくとも日交通量500台程度以上であれば、ゴム路面上の雪質が粒雪状または露出状態である。(2)ゴムマット路面の動的摩擦係数をVTRと画像処理により、各種の路面状態で計測し、夏場の濡れ路面で、0.4程度、冬場の濡れ路面や粒雪状態の路面では0.55程度を得た。3.日交通量500台程度以上の上り下り勾配7%程度までは冬期の滑り防止効果を発揮できるものと考察した。4.コストダウン、道路構造全体の耐久性及び除雪機によるゴムの損傷防止法等が今後の研究課題である。
18世紀アフリカ系イギリス作家と感受性の文学

このようにして収集した資料を整理、分析した研究成果の一部は,以下のように発表された。まず,論集『未分化の母体-十八世紀英文学論集』所収の論文「奴隷と不愉快の感受性-サラ、スコット『サー、ジョージ、エリソン』」においては,表題にあげた小説を分析することを通して,18世紀後半において,端的に博愛主義として表れる感受性と奴隷貿易廃止運動を支持する感受性の理想主義的な非社会性に注目した。また,東北英文学会第62回大会シンポジウム「18世紀再考-「異端なるもの」の行方」において,「教化と自己成型-Olaudah Equianoの「英国化」」と題して,Equianoの自伝執筆時点における政治的および宗教的レトリカル、ポジションを手がかりに,彼が「黒いキリスト教徒」としていかに自己成型をしたかを論じた。この発表に基づいた論文は『愛知教育大学外国語研究』第41号に掲載された。モダン・エディションで入手困難な文献の調査に関しては、連合王国の大英図書館へ赴いて行った。今年度は主にIgnatius Sanchoの資料調査を行ったが、期間内で調査が完了しなかったため、来年度以降も引きつづき行う。また、この期間内に、合わせてマイクロ・フィルムで入手可能な資料の調査も行ったので、来年度は国内の図書館等でも継続して調査を行う。このようにして収集した資料を整理・分析した成果の一部は、『日本ジョンソン協会年報』および『中部アメリカ文学』において発表された。このようにして収集した資料を整理・分析した研究成果の一部は、日本英文学会第78回大会(2006年5月20日、中京大学名古屋キャンパス)におけるシンポジウム「英文学と<文明化>の変遷」において、「感受性と文明の境界」と題して発表され、『大会Proceedings』に掲載された。ここでは、主に本研究の中心的主題であるイギリス系黒人作家の代表、Francis Williams, Ignatius Sancho, Olaudah Equianoについて、彼らが白人と共有可能な感受性を発揮することによって文明に自らを組み入れようとした過程として論じられた。さらに、今年度は、こうした黒人作家の位置づけに関する論考を補足するため、元奴隷船の船長でありながら改心して牧師として奴隷貿易廃止運動に大きな影響を与えたJohn Newtonに関する研究が『愛知教育大学研究報告』において、また、Jane Austenを題材とする18世紀の感受性と感傷主義に関する研究が『英語青年』において発表された。
NOによる中枢神経細胞内向き整流カリウムチャネルの抑制性修飾とその分子機構

研究代表者らは,自らがマウス脳から単離した3種の内向き整流特性カリウムチャネル(IRK1,IRK2,IRK3)をアフリカツメガエルの卵母細胞に発現させ,細胞内サイクリックGMP(cGMP)およびサイクリックAMP(cAMP)の効果を検討した。この3つのチャネル電流はいずれも高濃度(2mM)の膜透過性cGMPおよびcAMPによって電位および時間依存性に抑制され,この効果は種々のカイネース阻害剤に影響されないことからリン酸化を介するものではないことが明らかになった。さらにIRKIとマウス脳由来のpoly(A^+)RNAを同時に発現させた卵母細胞では,イソプロテレノールがIRKI電流を抑制した。しかしこれらの抑制効果は約3割のツメガエルにみられるのみであり,また細胞外から与えたニトロプルシドはこのチャネル電流を抑制しなかった。さらに膜非透過性のcGMPおよびcGMPも弱い抑制効果を示した。以上の結果からcGMP(cAMP)によるIRK抑制効果は,細胞内からだけでなく細胞外からの経路もあり,また安定した抑制を示すには何らかの条件が必要であることが示唆された。この抑制経路および抑制のための至適条件を同定するために現在パッチクランプ法を用いた実験を行っている。さらに脳のスライス標本を用い,スライスパッチ法によりIRK電流の同定および膜透過性cGMP(cAMP)の効果を検討中である。
環境因子に対するヒトリンパ球染色体の分布とその異質性機構に関する研究

環境因子暴露に対する個人の感受性は遺伝的負荷と環境(ライフスタイル)要因により決定される。本研究では双生児集団を対象として、末梢リンパ球SCE及び染色体構造異常の誘発感受性分布とその決定に関与する遺伝及び環境要因(ライフスタイル)の寄与度を定量的に検討した。即ち、中学一年の双生児(一卵性31組、二卵性6組)より採取した末梢リンパ球をPHA刺激により培養した。標本の一部はmitomycin-CC3×10^<-8>M)処理又は^<137>Cs-γ線照射(2Gy)を行った。ライフスタイル(日常生活習慣)項目としては朝食、睡眠時間、身体運動、栄養バランス、自覚的ストレス量を採用し、健康習慣指数(HPI)を算出した。従来の我々の研究により、リンパ球染色体変異に対しては各個人のライフスタイルが大きく影響することが明らかとなっている。従って本研究でもまず、ライフスタイル(個別の項目及びHPI得点)と卵性との関連性を検討した結果、個別の質問項目に対する回答の一致度は、検討したいずれの項目においても有意差が認められなかった。又、HPI得点(平均値I標準偏差)は、一卵性2.85±0.31、二卵性2.91±0.28であり、卵性による有意な差は認められなかった。次にbaseline及びMMC誘発SCE頻度、γ線単独、及びγ線と修復阻害剤であるara-Cの同時処理により誘発された染色体構造異常頻度を観察したところ、卵性による有意差は観察されなかった。以上の検討を行った上で、これら染色体変異に関して、級内相関係数を算出したところ、MMC誘発SCE頻度にのみ、一卵性双生児の間で有意に高い一致度が観察された(r=0.484;p<0.05)。この結果はある種の有害因子に対する染色体変異感受性の決定には、遺伝素因が強く関与している事実を示している。今度、対象者を高齢者を含む成人にまで広げ、各年齢区分毎に環境及び遺伝要因の度合を定量的に検討する必要があろう。
細孔構造モデルによるコンクリート構造物中への腐食促進物質侵入過程の高精度解析

本研究では,鉄筋コンクリート構造物の鉄筋腐食による劣化プロセスの潜伏期,すなわち腐食促進物質である塩化物イオンが構造物に飛来しコンクリート中に侵入する過程を精度よく予測する手法の開発を行った。研究段階は大別して,海洋・海岸から構造物への塩分粒子の飛来過程の数値シミュレーション,構造物のコンクリート表面に到達した塩分が表面塩分として定着する過程の室内実験,表面保護材の効果を考慮したかぶりコンクリート中の塩分の拡散移動プロセスの予測,より成る。以下の成果が得られた。1.構造物の形状,大きさ,周辺地形,気象,海象条件を入力データとして与え,飛来塩分の数値シミュレーションにより,数時間オーダーの時間スケールで海岸近くの構造物の各部位に到達する塩分を詳細に予測することに成功した。2.飛来塩分の数値シミュレーションにおいて,1週間単位の気象・海象条件を計算条件として入力することで,1年間における1週間単位の飛来塩分の輸送量を計算で再現できることが示された。3.飛来塩分の現地観測より,構造物の壁面に到達する塩分量は大気中を輸送される塩分量より少ないことを明らかにした。4.構造物表面に到達した塩分が降雨等による洗い流しを経て,コンクリート表面塩分となるプロセスを実験室において再現する,簡易型風洞実験装置を開発した。5.表面被覆材の拡散係数はきわめて小さいので,劣化が問題になるとしたら,被覆材自身の経年劣化や損傷による物質遮蔽効果の損失がある場合であると考えた。そこで,ピンホール,剥がれ,浮きに相当する欠陥を人工的に導入した場合の平均拡散係数を実験により求めた。欠陥の程度に応じて,平均拡散係数が大きくなることを明らかにした。1.環境条件モデル作成の準備として,新潟県内にある実橋梁において,構造物周辺の局地気象,海象,飛来塩分の計測を行なった。2.構造物への飛来塩分について,数値解析による塩分飛来現象のシミュレーションを行い1の実測値と比較した。3.水分,塩分の移動に関する構造物の環境条件を,日,時間などの細かい時間ステップごとに与えた場合と等価な物質移動の計算結果をもたらす,簡便な環境条件の与え方について検討を開始した。4.電気泳動試験と細孔径分布測定装置を用いて実測細孔構造と物質移動特性の関係を検討した。その結果,撥水材に分類される表面改質材であっても,きわめて微小な部分の細孔径分布には変化が現れ,物質遮蔽性が多少向上することを確認した。ただし,微小な細孔の変化は反応による構造変化ではなく,細孔壁への撥水材の吸着によるものである可能性があることを考察した。5.通電試験により種々の表面被覆材中の拡散係数を導出した。いずれの被覆材の拡散係数も,コンクリートに比べてきわめて小さいので,その遮蔽効果が持続する限り,構造物の劣化を防ぐと考えられる。6.表面被覆材中の細孔径分布を測定し,拡散係数と細孔構造との関係を検討した。細孔構造が緻密な被覆材のほうが拡散係数が小さいことを明らかにした。7.表面被覆材の拡散係数はきわめて小さいので,劣化が問題になるとしたら,被覆材自身の経年劣化や損傷による物質遮蔽効果の損失がある場合であると考えた。欠陥の程度に応じて,平均拡散係数が大きくなることが明らかとなった。本年度は,表面被覆材による遮蔽効果と実環境下におかれたコンクリート構造物の表面塩分量の予測について検討した。表面被覆材の遮蔽効果については,ピンホールや浮き,剥がれ等の欠陥が物質遮蔽性能へ与える影響について実験的に検討した。模擬欠陥を設けた供試体に電位差を与えてイオンを透過させる通電試験を行った。ピンホール,剥がれなどの穴状の欠陥は表面被覆材の領域平均的な物質遮蔽性を損なうことを明らかにした。

欠陥の面積率より,欠陥を含む被覆材の平均塩化物イオン拡散係数を算定する方法を提案した。コンクリート構造物の表面塩分量については,風に輸送され構造物に到達する塩分と,降雨による洗い流しを経て中長期的に付着する塩分とを分け,前者を数値シミュレーションと現地観測により検討し,後者は現地観測および新たな風洞実験により検討した。飛来塩分の現地観測より,構造物の壁面に到達する塩分量は大気中を輸送される塩分量より少ないことが明らかになった。数値シミュレーションにより正確に予測できるのは構造物周辺の大気中を輸送される塩分であるので,表面に到達する塩分は観測結果とのキャリブレーションにより定式化した実験式を併用して求める必要があると結論した。次に,長期的に構造物表面に到達する塩分量を数値解析により予測する方法について検討した。1週間単位の気象・海象条件を計算条件として入力することで,1年間における1週間単位の飛来塩分の輸送量を計算で再現できることが示された。コンクリート構造物表面に到達した塩分が,日射や降雨による洗い流しを経て長期的に表面に付着するプロセスは理論的な予測が困難であるとの判断から,簡易風洞を用いて実験室における再現実験を行った。到達塩分量と表面塩分濃度は相関関係にあること,降雨による洗い流しの影響を受けることにより,表面塩分濃度は低下することが再現できた。
PETスキャンによる全身麻酔中の脳内血流分布の変化に関する研究

セボフルラン麻酔中の吸入麻酔濃度・脳灌流圧・動脈血炭酸ガス分圧が局所脳血流量の変化に及ぼす影響を、アカゲザルを用いたPETスキャンにより検討した。局所脳血流量の測定は、0.5%セボフルラン麻酔時を対照とし、2.0%麻酔によって血圧を約1/2に低下させた時点、およびアンジオテンシンIIにより血圧を対照のレベルにまで戻した時点の三条件で行った。1.脳血流量の濃度依存性血圧を一定に保ってセボフルラン濃度を0.5%から2.0%に変化させた際、PaCO_250mmHgにおける皮質後頭葉および小脳領域で濃度依存性の変化が認められた。それ以外の部位では局所脳血流量はPaCO_2レベルによらず有意な変化は見られなかった。2.脳血流量の灌流圧依存性2.0%セボフルラン麻酔中、低下した血圧を対照値まで回復させた場合、皮質前頭葉領域のみ局所脳血流量に変化が見られなかったが、他の領域ではいずれも灌流圧依存性の変化が認められた。3.脳血流量の炭酸ガス反応性2.0%セボフルラン麻酔中にPaCO_2レベルを低下させる場合、血圧の低下した状態でも正常の血圧でも、局所脳血流量の炭酸ガス応答性はどの部位でも維持されていた。また、各PaCO_2レベルにおいてその応答性の部位による差異は認められなかった。以上の成果から、2.0%程度のセボフルラン麻酔であっても脳の自動調能は抑制され、部位によってその抑制の度合いに差が生じる可能性がある。セボフルラン麻酔中の血圧の低下や低炭酸ガス血症は、局所脳血流量の減少を招き、部位によっては脳の酸素供給に支障を来す可能性が示唆された。
子宮筋腫に対する新規治療戦略の開発

本研究「子宮筋腫に対する新規治療戦略の開発」は,子宮の幹細胞システムに着目して子宮筋腫の病態メカニズムを明らかにし,子宮筋・子宮筋腫幹細胞を標的とする新しい治療法の開発をすることを目的としている.性ステロイドが,性ステロイド受容体陽性の子宮筋あるいは子宮筋腫細胞を活性化させ,活性化された細胞からのWNT分泌により,子宮筋腫幹細胞のWNT/β-カテニンシグナルを活性化することを示した.そしてこの幹細胞周囲の細胞のWNT分泌が、子宮筋腫幹細胞の増殖を刺激することを示した.また,細胞表面抗原であるCD34およびCD49bの発現に基づいた子宮筋腫細胞集団すなわちCD34+/CD49b+の子宮筋腫幹細胞,CD34+/CD49b-の中間細胞,CD34-/CD49b-の成熟子宮筋腫細胞に分けられることを報告した.さらに子宮筋腫の発育にIGF2とInsulin Receptor Aのシグナルが関与することを示した.子宮筋腫の発育に関わる因子として,これまで性ステロイド,Transforming growth factor-β/SMAD, Retinoic acid, PPARγが報告されてきた.今回我々は,ヒト子宮平滑筋の発生・分化・修復の機構とその異常,また子宮筋腫の病態メカニズムにWNT/β-cateninシグナル,IGF2とInsulin Receptor Aのシグナルが関わっていることを明らかにした.これまで子宮筋腫の治療は性ステロイドに働きかけるものが使用され,使用終了後には子宮筋腫が増悪してしまっていたが,当研究成果によりは子宮筋腫の新たな効果的な治療薬開発に役立てることができる.子宮筋腫は,雌性生殖器に発生する腫瘍のなかで最も頻度が高く,過多月経・月経痛・不妊など多彩な症状を惹起する(Bulun, NEJM, 2013).子宮筋腫は,性ステロイド,生理活性物質,環境因子,遺伝的修飾等の作用を受けることにより,子宮平滑筋細胞が子宮筋腫細胞に変化して,それを起源として単一細胞由来(モノクローナル)の腫瘍を形成するとされている.月経時には子宮に虚血が起きることでさらに低酸素下の環境になると考えられており,晩婚化・少子化における生涯月経回数の増加は子宮筋腫の罹患率を上昇させる.モノクローナルであるとされている子宮筋腫の発生起源に関して,幹細胞の関与が示唆されている.子宮は妊娠時に子宮平滑筋細胞の増殖と肥大により著明な増大を示し,分娩後は退縮する.この子宮の増大と退縮は,生殖年齢さらには人工的に生殖年齢を過ぎても再現することができる.このような子宮の高い再生能力は,子宮における幹細胞システムの存在を示唆している.子宮筋腫は,雌性生殖器に発生する腫瘍のなかで最も頻度の高い疾患ではあるものの,発生機序が良く分かっていないために有効な治療法が無く,子宮筋腫に罹患した際の患者個人および社会における損失は極めて甚大である.子宮筋腫は,性ステロイド,生理活性物質,環境因子,遺伝的修飾等の作用を受けることにより,子宮平滑筋細胞が子宮筋腫細胞に変化して,それを起源としてモノクローナルな腫瘍を形成するとされている本研究「子宮筋腫に対する新規治療戦略の開発」は,子宮の幹細胞システムに着目して,子宮筋・子宮筋腫幹細胞を標的とする新しい治療法の開発をすることを目的とし以下の解析を行っている.【1】子宮筋・子宮筋腫細胞における幹細胞の同定・分離・機能解析【2】子宮筋・子宮筋腫幹細胞での子宮筋腫の発育に関連する遺伝子発現と機能解析また,CD34およびCD49bの発現に基づいて3つの子宮筋腫細胞集団すなわちCD34 + / CD49b +の子宮筋腫幹細胞、CD34 + / CD49b-の中間細胞、CD34- / CD49b-の成熟子宮筋腫細胞に分けられることを報告した(Yin, et al. JCEM)。またマイクロアレイ遺伝子発現プロファイリングおよび経路分析を行いインスリン様成長因子(IGF)経路に着目した。子宮筋腫幹細胞におけるIGFシグナル伝達経路においてIGF2とインスリン受容体-A(IR-A)が、子宮筋腫幹細胞の増殖にとって重要であることを示した(Moravek, et al. JCEM)。現在これらの結果をふまえて子宮筋腫に対する新規治療戦略の開発を進めている。子宮筋腫は,雌性生殖器に発生する腫瘍のなかで最も頻度の高い疾患であるにもかかわらず,発生機序が明確でないために有効な治療法が無く,子宮筋腫に罹患した際の患者および社会における損失は極めて甚大である.我々はこれまで子宮筋腫幹細胞候補としてSP細胞,CD34/CD49b陽性細胞を報告してきた。また,子宮筋腫の増殖に関わる因子として我々は,子宮平滑筋細胞を性ステロイドで処理すると,WNTリガンドが分泌され傍分泌的(パラクライン)に子宮筋腫幹細胞のCTNNB1のシグナルを増強するため,結果として性ステロイドがWNT/CTNNB1を介して子宮筋腫幹細胞を増殖させることを示した.また,子宮筋腫細胞のWNT/CTNNB1シグナルを制御することで細胞増殖を抑制した.エストロゲン受容体(ESR1)とプロゲステロン受容体(PGR)は,幹細胞の周囲にある分化した子宮平滑筋細胞や子宮筋腫細胞に多く発現している.

一方,幹細胞自体におけるこれら性ステロイド受容体の発現は低い.エストロゲンおよびプロゲステロンによりWNTリガンドが幹細胞周囲の細胞から産生されて,パラクラインにfrizzled(FZD)受容体を介して子宮筋腫幹細胞に作用することにより,子宮筋腫幹細胞のCTNNB1のシグナルが活性化して細胞増殖が起こる.また,WNTリガンドが自己分泌的(オートクライン)に周囲の細胞自体にも作用し,TGF-βの生産亢進を介し細胞外基質を生産し,筋腫体積の増大を引き起こすと考えている.これらのメカニズムから,WNTやWNTリガンドの受容体であるFZDを標的にした治療が想定され、治療開発の研究を遂行している.我々は、子宮平滑筋細胞を性ステロイドで処理する事により,Wingless-type (WNT)リガンドが分泌され,傍分泌(パラクライン)により子宮筋腫幹細胞のβ-カテニン(CTNNB1)のシグナルが増強され,性ステロイドがWNT/CTNNB1を介して子宮筋腫幹細胞を増殖させることを示した.また,CD34およびCD49bの発現に基づいて3つの子宮筋腫細胞集団すなわちCD34 + / CD49b +の子宮筋腫幹細胞、CD34 + / CD49b-の中間細胞、CD34- /CD49b-の成熟子宮筋腫細胞に分けられることを報告した(Yin, et al. JCEM)。またマイクロアレイ遺伝子発現プロファイリングおよび経路分析を行いインスリン様成長因子(IGF)経路に着目した。子宮筋腫幹細胞におけるIGFシグナル伝達経路においてIGF2とインスリン受容体-A(IR-A)が、子宮筋腫幹細胞の増殖にとって重要であることを示した。現在これらの結果をふまえて子宮筋腫に対する新規治療戦略の開発を進めている。本研究「子宮筋腫に対する新規治療戦略の開発」は,子宮の幹細胞システムに着目して子宮筋腫の病態メカニズムを明らかにし,子宮筋・子宮筋腫幹細胞を標的とする新しい治療法の開発をすることを目的としている.性ステロイドが,性ステロイド受容体陽性の子宮筋あるいは子宮筋腫細胞を活性化させ,活性化された細胞からのWNT分泌により,子宮筋腫幹細胞のWNT/β-カテニンシグナルを活性化することを示した.そしてこの幹細胞周囲の細胞のWNT分泌が、子宮筋腫幹細胞の増殖を刺激することを示した.また,細胞表面抗原であるCD34およびCD49bの発現に基づいた子宮筋腫細胞集団すなわちCD34+/CD49b+の子宮筋腫幹細胞,CD34+/CD49b-の中間細胞,CD34-/CD49b-の成熟子宮筋腫細胞に分けられることを報告した.さらに子宮筋腫の発育にIGF2とInsulin Receptor Aのシグナルが関与することを示した.子宮筋腫の発育に関わる因子として,これまで性ステロイド,Transforming growth factor-β/SMAD, Retinoic acid, PPARγが報告されてきた.今回我々は,ヒト子宮平滑筋の発生・分化・修復の機構とその異常,また子宮筋腫の病態メカニズムにWNT/β-cateninシグナル,IGF2とInsulin Receptor Aのシグナルが関わっていることを明らかにした.これまで子宮筋腫の治療は性ステロイドに働きかけるものが使用され,使用終了後には子宮筋腫が増悪してしまっていたが,当研究成果によりは子宮筋腫の新たな効果的な治療薬開発に役立てることができる.子宮筋CD34/CD49b陽性細胞およびStro-1/CD44陽性細胞をレンチ
下垂体前葉各種ホルモン産生細胞における細胞内情報伝達機構に関する酵素細胞化学的研究

PDEの下垂体前葉内における局在について詳細な検討を行った。その活性はPRL細胞と一部のGH細胞質に観察された.PRL細胞は主に分泌顆粒の大きさと形状により3-4亜形に分類されている(Nogami and Yoshimura,1982,その他)が、その何れの細胞にも同程度の強さの活性が認められた。活性は微慢性で、特に局在を示すことなく細胞質全体に観察されることが特徴であった。同様の微慢性の活性がGH細胞にも観察されたが、反応は微弱であった。また、非常に弱い反応が一部の無顆粒性細胞のmjicrovilli上にも観察された。これらの結果はadenylate cyclase、5'-nucleotidaseの前葉内における局在と異なる点が多かった。これらの結果は、日本電子顕微鏡学会第53回学術集会、日本解剖学会第102回全国学術集会、で学会および誌上発表した。一方、下垂体前葉を構成する細胞・組織の1つであるmarginal cell layerに大変興味深い所見が得られた。ラットの下垂体前葉と中間葉はラトケ氏嚢の遺残腔により境界されるが、両葉とも遺残腔に面する部位は単層の扁平ないし立方上皮で覆われmarginal cell layerと呼ばれている。このlayerを構成する無顆粒細胞は前葉細胞の起源の1つであるとの説もあるが、その本態はほとんど知られていない。この細胞に、adenylate cyclase,guanylate cyclase,phosphodiesteraseらの活性が認められたのである。adenylate cyclaseの活性は、遺残腔に面する線毛と微絨毛の原形質膜に観察された。これらは前葉内のGH細胞に見られる反応よりはるかに強かった。また、guanylate cyclaseの活性もほとんど同様であった。PDEの反応産物はadenylate cyclase,guanylate cyclase同様、線毛と微絨毛に観察されたが、比較的微弱な反応であった。second messengerを産生・分解する酵素がmarginal cell layerに認められたことから、これらの細胞が何らかの代謝制御機構に関与していることが強く示唆される。これらの事実は、日本電子顕微鏡学会第54回学術集会、日本下垂体研究会第13回学術集会、第5回日米合同組織細胞化学会等で学会および誌上発表された。さらに、これらの細胞内情報伝達機構に直接・間接的に関わっていることが推定されるglucose-6-phosohataseの組織細胞化学的局在や、各種細胞外器質の免疫組織学的局在の検討も合わせてなされ、学会および誌上発表している。下垂体前葉内には少なくとも5種類のホルモン産生細胞が存在し、全て視床下部の神経細胞から分泌され下垂体門脈で選ばれるstimulatory/inhibitory hormoneによって支配されている事は言うまでもない。

最初に視床下部ホルモンとしてTRH、LH-RHが同定されたのは70年前後であるが、Sutherlandが提唱したadenylate cyclase systemの確立とあいまってcyclic AMP(cAMP)が視床下部ホルモンのsecond messengerであると理解されるようになった。adenylate cyclaseはATPからcAMPの生成反応を触媒するが、細胞内の上昇したcAMPはphosphodiesterase(PDE)により5'-AMPに分解され、最終的に5'-nucleotidaseにより加水分解をうける。これらの酵素は酵素組織・細胞化学的に膵臓、唾液腺、その他の臓器を対象として勢力的な検討がなされてきた。しかしながら、生化学的には数多く研究・論議されてきた下垂体前葉におけるadenylate cyclase systeemに関する形態学的研究がほとんどなされていない。著者はこの数年は酵素組織・細胞化学の下垂体形態学への導入を試みている。まず成熟雄ラットの下垂体前葉を材料にして、Saito and Keino(1975)のmediumでadenylate cyclaseを、Takizawa and Saito(1992)でPDE、Wachstein and Meisei(1957)で5'-nucleotidaseの検出を試みた。その結果、三つの酵素のなかで5'-nucleotidaseがすべてのGH細胞と一部のgonadotrophの細胞膜上に検出された。また、固定条件等の改善にもかかわらずadenylate cyclaseは、反応産物が一部のGH細胞の細胞膜上に非常に弱く観察されるのみであり、gonadotrophsやACTH細胞等の他の細胞では陰性であった。初年度のおける研究はadenylate cyclase活性の検出である。上記のように通常の方法では検出が難しい為にactivationをかける反応を試みた。ラットの下垂体を1.5%のグルタルアルデヒドで環流固定後、40μmの凍結切片を作成した。その後、Saito and Keino(1975)の反応液中にadenylate cyclaseに対するactivatorを添加するのである。activatorにはcAMPの上昇が確認されているPACAP,GH-RH,CRHを10^<-6>から10^<-12>Mの濃度で反応液中に加えた。activatorを添加し酵素組織・細胞化学でその検出を試みることは細胞の機能の変化を判定することとなり大変独創的な研究である。その結果,GH-RH添加群では10^<-6>、10^<-7>Mの濃度で、GH細胞と思われる細胞の細胞膜上の反応が強くなり、同時に反応を示す細胞の数が上昇する傾向が見られた。現在、PACAP、CRHで検討中である。
シナプトタグミンが過渡的スネア複合体形成と膜融合に及ぼす影響のＦＲＥＴによる解析

膜融合装置過渡的スネア複合体に及ぼすシナプトタグミンの結合の影響を調べた。リポソーム間の過渡的スネア複合体に結合させたシナプトタグミンはCa2+により解離した。FRETを利用したリポソーム融合アッセイにおいて、スネアによる膜融合はシナプトタグミン存在下で抑制されCa2+により回復した。過渡的スネア複合体中のスネア同士の結合状態のFRET解析により、シナプトタグミン結合時でもスネアモチーフは第6層まで会合していることが示唆された。この結果は、シナプス小胞のドッキング後形成される過渡的スネア複合体は、スネアモチーフ同士が結合した状態でCa2+流入まで保持されているとする完全ジッパー仮説を支持する。シナプトタグミンCa2+結合部位変異のスネア複合体への結合と解離に及ぼす影響大腸菌で発現させたTスネア二量体とVスネアを精製後、透析法によりそれぞれリポソームに再構成した。TスネアリポソームとVスネアリポソームを、4度で終夜反応させることにより、スネア複合体による膜融合を阻害した状態で2種類のリポソームの間でトランス型スネア複合体を形成させた。その際、シナプトタグミンの細胞質フラグメントを共存させ反応させた後、密度勾配遠心によりリポソームを上層に回収し、その画分に含まれるシナプトタグミンをイムノブロッティングにより解析した。Ca2+存在下では非存在下と比べ、上層に回収されるシナプトタグミンが約50%減少した。以上の結果から、トランス型スネア複合体にシナプトタグミンが結合すること、Ca2+依存性に解離することが示された。Ca2+結合能を消失した全長の変異シナプトタグミン(Asp309AsnまたはAsp363Asn)cDNAを鋳型として、同変異を有する細胞質フラグメントをPCR法により増幅した。PCR産物を含む発現ベクターで形質転換した大腸菌を用い、組換え変異シナプトタグミンを定法により発現後、精製した。シナプトタグミンがスネア媒介性膜融合に及ぼす影響FRET法を利用した脂質膜融合アッセイを研究協力者が実施したところ、スネアによる膜融合がシナプトタグミンにより抑制されCa2+により回復し、本研究課題申請前に別の者により実施された予備的実験の再現性が得られた。しかし、スネアによるリポソーム同士の融合率が低いこと、シナプトタグミンの影響が部分的であったことから、スネア対脂質比やシナプトタグミンおよびCa2+の濃度を検討したが、残念ながら改善できなかった。蛍光標識用組換えタンパク質発現プラスミドの準備:スネア複合体形成に及ぼすシナプトタグミン結合の影響をFRETにより解析するために、シンタキシンおよびシナプトブレビンのスネアモチーフのアミノ(N)末端およびカルボキシ(C)末端に位置するセリン(シンタキシン, Ser188, Ser249;シナプトブレビン, Ser28,Ser80)を各々システインに置換し、内在性システインをセリンに置換した変異遺伝子を作製した。FRET用組換えタンパク質の精製と蛍光色素による標識:上記で作製した蛍光標識用組換えスネア遺伝子を発現ベクターに挿入し、大腸菌で発現させ精製した。Tスネア二量体は蛍光色素Cy3と、VスネアはCy5と、上記で導入したシステイン残基にマレイミド反応により共有結合させた。標識後のスネア同士を反応させた後、SDS耐性を指標にしてスネア複合体の形成を調べたところ、導入したアミノ酸置換あるいは蛍光標識が複合体形成に影響を及ぼしていないことを確認した。スネア複合体形成に及ぼすシナプトタグミンの結合・解離の影響の解析(予備的実験):蛍光標識したTスネアを再構成したリポソームとシナプトブレビン細胞質フラグメントを96穴プレート中で混和し、蛍光プレートリーダー中でCy3を励起しCy5の蛍光を測定した。完全なスネア複合体が形成され、N末端標識ペアとC末端標識ペアの両方でFRETが観察されることが確認できた。上述したように平成27年度の研究計画は、おおむね当初の予定通りに進んだ。前年度の報告書に記載したスネアによるリポソーム融合アッセイにおける融合効率改善の問題は解決できないまま残されている。リポソームに再構成したシンタキシンへのシナプトタグミン結合:当初は、蛍光標識したTスネアへテロ二量体を透析法によりリポソームに組込む予定であったが、再構成率が低かったためアセトン沈降法に変更した。リポソームに再構成したTスネア中のシンタキシンにシナプトタグミンが結合するか調べたところ、S188CおよびS249C変異シンタキシンのいずれもシナプトタグミンの細胞質フラグメントと等モル以上の比で結合し、アセトン処理後もシナプトタグミン結合能を保持していることが示された。スネア複合体形成に及ぼすシナプトタグミン結合の影響:シンタキシンへのシナプトタグミン結合がスネア複合体形成に及ぼす影響を調べた。Cy3で蛍光標識したシンタキシンを含むTスネアリポソームを、シナプトタグミン細胞質フラグメント存在下および非存在下で、Cy5標識シナプトブレビン細胞質フラグメントと反応させた。シナプトタグミン存在下でのアミノ末端標識ペアのFRET効率は非存在下と同程度であった。シナプトタグミン存在下でのカルボキシ末端標識ペアのFRET効率は非存在下に比べ約20%低かったが、有意差は認められなかった(p=0.06)。

カルボキシ末端標識ペアのシンタキシンおよびシナプトブレビンの蛍光標識部位はともにスネアモチーフの第6層と第7層の間に位置することから、シナプトタグミンが結合しても、スネア複合体は少なくともモチーフの第6層まで会合していることが示唆された。膜融合装置過渡的スネア複合体に及ぼすシナプトタグミンの結合の影響を調べた。リポソーム間の過渡的スネア複合体に結合させたシナプトタグミンはCa2+により解離した。FRETを利用したリポソーム融合アッセイにおいて、スネアによる膜融合はシナプトタグミン存在下で抑制されCa2+により回復した。過渡的スネア複合体中のスネア同士の結合状態のFRET解析により、シナプトタグミン結合時でもスネアモチーフは第6層まで会合していることが示唆された。この結果は、シナプス小胞のドッキング後形成される過渡的スネア複合体は、スネアモチーフ同士が結合した状態でCa2+流入まで保持されているとする完全ジッパー仮説を支持する。上述したように平成26年度の研究計画は、おおむね当初の予定通りに進み予想された結果が得られた。しかし、スネアによるリポソーム同士の融合とシナプトタグミンによる融合の抑制の効率改善は次年度の課題として残された。基本的に当初の研究計画に従い実施する。スネアによるリポソーム融合アッセイにおける融合効率改善の問題が次年度初めまでに未解決の場合、スネア複合体形成に対するシナプトタグミン細胞質フラグメント(syt-CD)の結合の影響について焦点を絞り研究を遂行するとともに、syt-CDと同様の構造を持ち神経伝達物質放出のカルシウムセンサーの候補であるDoc2についてシナプトタグミン同様に研究を推進する。生理学基本的に、当初の研究計画に従い実施する。昨年度順調に進展しなかったリポソーム融合アッセイにおける融合効率の改善を今後引き続き実施する。研究費を効率的に使用したため。研究費を効率的に使用したため進捗がやや遅れているリポソーム融合効率の改善に当てるとともに、次年度予定しているDoc2に関わる研究計画の推進に使用する。現在使用中の電気泳動槽に不具合が生じているため、代替機の新規購入に使用する予定である。
人工高分子レセプターによる光反応場の創製

生体内ではアミノ酸に代表されるように不斉炭素を有した化合物が多数あるが、鏡像異性体のうち一方のみが重要な役割を担っている。そのことから医薬品・農薬をはじめとした医療・工業製品においても鏡像異性体のどちらか一方のみが必要であり、目的とする構造異性体を効率よく合成する手法の開発が重要である。本研究では分子インプリンティング技術及び多段階ポストインプリンティング修飾法(PIM)を駆使することで、人工高分子内部に化学反応での生成物を任意に制御可能な反応場の開発を行う。特に、PIMにより低親和性結合空間を無効化することで、これまでにない高選択的に遷移状態を誘導する光反応場の創製を目指す。
ステレオタイプに関する慣用表現と文法現象の研究

本研究は言語表現におけるステレオタイプの研究である。ステレオタイプは社会心理学的アプローチと言語的アプローチがあるが、本研究では社会集団の特徴についての説明や、ある社会での行動の正当化と関わる言語活動に注目した。説明や正当化は、社会通念を基盤としており、そこから行われる推論には思考レベルのステレオタイプが密接に関わる。本研究ではステレオタイプの関係する事象は文法範疇としての統一性はないが、語彙と語彙の意味関係、文と文の推論関係を理解する上で重要なファクターであることを明確にした。また慣用句、定型表現、故事などの言語的特徴を明確にし、言語教育への応用とあるべき辞書の記述について提案を行った。本研究は、次の4つのアプローチによりステレオタイプと言語活動の関係を解明することを目的とする研究である。(1)ステレオタイプに関する諸科学の基礎文献の批判的検討:(2)報道文の論理的ステレオタイプ:(3)文の種類(語り・記述・説明・論評文)のステレオタイプの研究:(4)「紋切型」としてのステレオタイプ研究:本研究プロジェクトの試みは,上記の基礎研究を通じて、ステレオタイプ的言語表現の多義性・レトリック性・言語文化的基盤等の形式的特性を解明し,かつ体系的に記述することにより、最終的に日・英・仏語のステレオタイプ表現の相違と類似性に関する辞書を作成する。それにより言語学研究に新たな地平を切り開き、国際社会における異文化コミュニケーションに寄与することを目指す。その立場から、今年度は主に青木を中心として(1)基礎文献の批判的検討を行い、石田プリシラを中心として(2)「紋切型」としてのステレオタイプ研究に着手した。基礎文献の批判的検討では、社会心理学的観点からクレイグ・マクガーティ他編著『ステレオタイプとは何か』、言語学的観点からシャルロット・シャピラ著『フランス語のステレオタイプ論』などの基本的文献を批判的に講読した。これにより哲学・社会科学・心理学に対して、言語学におけるステレオタイプの意味論の理論的位置づけを行う用意ができた。石田プリシラは、慣用句の意味と用法を十分に記述するために大規模コーパスを活用した慣用句辞典の記述の可能性を示した。「呆気に取られる」「腰を抜かす」「舌を巻く」などの、<驚き>を表す慣用句を対象に「現代日本語書き言葉均衡コーパス(BCCWJ)」の用例を分析し、文型、活用形の偏りと共起制限、意味特徴の3点を明らかにした。その立場から、今年度は昨年度に引き続き青木を中心として(1)基礎文献の批判的検討を行い、特に社会心理学の立場からステレオタイプ的認識が「偏見」「固定観念」に縛られるのではなく、「政界を新たな角度から理解し説明する認知プロセス」を持つことを確認した。また石田プリシラを中心として慣用句などの言語表現における「紋切型」としてのステレオタイプ研究を続行した。これにより哲学・社会科学・心理学に対して、言語学におけるステレオタイプの意味論の理論的位置づけをより明確に行うことができた。平成24年度に引き続き、慣用句表現のステレオタイプの問題、および談話における論理的ステレオタイプに注目し研究を続行した。慣用句に関しては、特にコーパスと辞書における日本語慣用句の「変異形」の問題を扱った。一般に慣用句は固定表現として理解されるが、実際にコーパスデータを観察すると、日本語慣用句の中には、様々な変形が見られる。例えば、句の構成語が交替したり、句の拡大形式・省略形式が頻繁に用いられたりするものがある。一般に使われている慣用句辞典においては、慣用句は「定型表現(stereotyped expressions)」として処理されており、このような変化可能性(「変異形」)に関する情報は等閑視されることが多く、その性質が把握されていないことが多い。