hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ＲＮＡ修飾が支配する遺伝子発現調節機構の探究と高次生命現象

ct6Aは細菌、酵母、菌類、植物、原生生物などさまざまな生物種に広く分布していたが、アーキアと哺乳動物ではt6Aが使われていることも明らかとなった。さらに、比較ゲノム解析などによりct6Aの生合成に必須な修飾酵素TcdAを発見し、ct6Aの試験管内合成にも成功した。出芽酵母においては2つのtcdA遺伝子ホモログTCD1とTCD2を発見した。これら2つの遺伝子いずれもct6Aの生合成に必須であり、これらの遺伝子は非発酵性の炭素源による生育に必須なことも判明した。ルシフェラーゼを用いたレポーターアッセイにより,ct6Aはコドン認識能を補助するはたらきのあることが示された。また,リボソームA部位におけるコドンとアンチコドンとの対合の構造モデルから,ct6Aの側鎖がコドン1字目のAと水素結合している可能性が示された。t6Aは1969年に発見され,おもに大腸菌や出芽酵母を用いて研究されてきたが,これらの研究はct6Aが加水分解されたアーティファクトを研究してきたことになり,私たちの研究は,これまでのまちがった化学構造を前提とした40年来の研究の見直しをせまるものである。A-to-I RNAエディティングは、二本鎖特異的アデノシンデアミナーゼ(ADAR)の作用により、アデノシン(A)残基が脱アミノ化され、Iへと修飾される機構である。I修飾はヒトの脳で特に多く、脳神経疾患でI修飾が変動することから、高次なレベルでの生命現象に関わると考えられている。I修飾はcDNA上でAからGへと塩基の変化が観測されるため、ゲノムDNAとcDNAの配列を比較することで原理的にI修飾部位を同定することが可能である。実際に、次世代シーケンサーによる大量配列解析により、ゲノムとトランスクリプトームの配列を比較するRNA-DNA difference (RDD)と呼ばれる手法が盛んに行われ、ヒト転写産物から網羅的にI修飾が予測されたが、RDD法はマッピングエラーを十分に排除することができないことが判明し、実際RDD法でマッピングされた部位の90%以上が偽陽性であると指摘されている。私たちは、イノシン特異的な化学修飾と逆転写反応を組み合わせた生化学的なI修飾部位の同定法(Inosine chemical erasing, ICE法)を開発した(Nature Chem Biol., 2010)。さらにICE法を次世代シーケンス解析と組み合わせたICE-seq法を開発し、ヒト成人脳のトランスクリプトームにおいて、24,000か所以上の新規イノシン化部位を特定した(Genome Res., 2014; Nature Protocol, 2015)。I修飾によりアミノ酸配列が変化するタンパク質や、イントロンのI修飾がエキソン化を防ぐ役割があることなどを見出している。26年度が最終年度であるため、記入しない。出芽酵母において、tRNA前駆体の細胞質から核への逆行性の輸送がRNA修飾の生合成に関わることを明らかにした。この成果は、tRNAが成熟する過程でtRNA前駆体が細胞内をダイナミックに移動することを実験的に証明した成果として大きな意味がある。また、プロジェクト開始直前に報告した新規RNA修飾アグマチジンの生合成機構の解明に大きな進展があった。
幹細胞制御因子Pax6の精子形成過程における増殖・分化制御と性比決定機構の解明

本研究では、精子形成過程における幹細胞制御因子Pax6の機能により仔の性比が調節される可能性について検討を行った。Pax6の発現は精原細胞に確認されたことから、精巣におけるPlzf陽性細胞数を計測したが、Pax6 -/+マウスの精原細胞数は野生型の同腹仔と同等であった。減数分裂の過程においてPax6は一過的に性染色体へ局在することから、Pax6の機能不全が減数分裂完了後の性染色体の割合に及ぼす影響について解析した。本研究ではX染色体とY染色体を蛍光in situハイブリダイゼーションにより検出し、円形精子細胞における性染色体の割合を解析した。野生型マウスの精巣では円形精子細胞のX:Yの比は1:1.06とY染色体の割合がやや多く、ヒトの女:男の比が人種に関わらず、およそ1:1.05とされていることとほぼ一致していた。これに対し、Pax6 -/+マウスの精巣では円形精子細胞のX:Yの比は1:1.44であり、Y染色体の割合が有意に増加していた。アポトーシスマーカーである活性型Caspase3の発現は野生型と同等であったことから、Pax6の機能不全によりどのように性染色体の割合が変化しているかについては今後の検討課題とした。本研究ではPax6 -/+マウスの解析を進めることと並行し、精巣特異的なPax6遺伝子ノックアウトマウスの作出を試みた。精原細胞特異的にCreリコンビナーゼを発現するVasa-CreマウスとPax6-floxedマウスを交配させ、雄性生殖細胞特異的にPax6遺伝子を欠損したマウスの作出を試みたが、Creリコンビナーゼの異所的発現が確認されたことから当初の研究計画の変更を余儀なくされた。現在、精原細胞特異的にCreリコンビナーゼを発現する別の系統であるStra8-Creの導入が完了し、雄性生殖細胞特異的にPax6を欠損したマウスの作出を再開している。ヒトの男/女比は人種に関わらず、およそ1.05とされている。この合目的的な説明として、「男児でより高い乳幼児死亡率を補償する機構の存在」が仮想されているが、性染色体としてXおよびY染色体を有する男性の生殖細胞系列から、減数分裂によりX染色体を有するX精子と、Y染色体を有するY精子が産生される割合は、理論的には1:1である。もし若干でも男児が生まれる確率が高いのであれば、何らかの生物学的メカニズムにより性比が調節されていると考えられる。本研究では、幹細胞制御因子Pax6変異雄マウスの精子を体外受精(IVF)により野生型の卵子に受精させて得られた仔マウスでは、雄が多く雌が少ないという性比バイアスが生じることに着目し、Pax6による雄性生殖細胞の増殖・分化制御機構を明らかにすることを通じて、精子形成を介した仔の性比調節機構の一端を解明することに挑戦する。Pax6は精子形成の過程において精母細胞に発現し、X染色体とY染色体が部分的に対合して形成されるXY体と呼ばれる構造物への局在が観察された。そこで、Pax6の機能不全によりX精子とY精子が産生される割合が影響される可能の検討を開始した。そのために、X染色体上の遺伝子Plp1およびY染色体上の遺伝子Eif2s3yをクローニングし、精子から抽出したゲノムDNA中におけるX染色体とY染色体のコピー数を定量する手法を開発している。また、精原細胞特異的にCreリコンビナーゼを発現するVasa-CreマウスとPax6 floxedマウスを交配させ、雄性生殖細胞特異的にPax6を欠損したマウスの作出を開始した。雄性生殖細胞特異的にPax6を欠損したマウスの作出効率が当初の見込みよりも低く、解析に十分なサンプルが得られなかったため。精原細胞

特異的にCreリコンビナーゼを発現するVasa-CreマウスとPax6-floxedマウスを交配させ、雄性生殖細胞特異的にPax6遺伝子を欠損したマウスの作出を試みたが、Creリコンビナーゼの異所的発現が確認されたことから当初の研究計画の変更を余儀なくされた。現在、精原細胞特異的にCreリコンビナーゼを発現する別の系統であるStra8-Creの導入が完了し、雄性生殖細胞特異的にPax6を欠損したマウスの作出を再開している。飼育環境および交配条件を検討することによりマウスの作出効率を改善し、雄性生殖細胞特異的にPax6を欠損したマウスにおける精子形成を解析する。また、精子形成過程におけるPax6の欠損が産仔の性比に及ぼす影響を解析する。Pax6の機能不全とIVFが相乗的に性比に影響する可能性を検討するために、IVFにより作出した胚の発生について雌雄ごとに解析する。平成29年度に予定していた雄性生殖細胞特異的にPax6を欠損したマウスの解析を平成30年度に行うこととしたため、次年度使用額が生じた。次年度使用額は、平成30年度の助成金と合わせて組織学的実験・IVF・精子運動能評価の実験のための消耗品費として使用する計画である。
口腔扁平上皮癌における癌幹細胞の治療抵抗性機構の解明

1.癌組織中で自己複製能と分化能を有する少数の癌幹細胞(CSCs)は、化学療法や放射線療法に対して抵抗性を有しているがその分子機構は明らかになっていない。この耐性機構を解明のため最初に癌細胞株からのCSCsマーカーの分離・同定を目的として各種細胞株を無血清+EGF/bEGF添加培地にて培養すると、CSCsの比率が増加することを確認した。2.口腔腫瘍における細胞増殖と分化度の関連性の検索のため、COX2とKi-67抗体を用いて免疫染色を行い、COX2の発現と腫瘍細胞の局所進展及び分化度との間に相関性が認められることを報告した(Exp Ther Med. 2016)近年、癌組織中には、自己複製能と分化能を有するごく少数の癌幹細胞(Cancer stem cell;以下CSC)が存在し、このCSCにより癌組織が形成・維持されているということが明らかとなってきている。同時にCSCは従来の化学療法や放射線療法に対して抵抗性を有しており、癌の再発や転移の原因細胞で癌の根治を目指すための標的と考えられているが、これらの機構はほとんど明らかとなっていない。そこで、本研究では、口腔扁平上皮癌のCSCにおける治療抵抗性の機構を解明し、新しい癌治療法の開発への足がかりとすることを目的として実験を行っている。口腔扁平上皮癌細胞株のCSCにおける、治療抵抗性の機構を解明するために平成25年度は以下1、2の実験を計画した。1.口腔扁平上皮癌細胞株からの癌幹細胞マーカー陽性細胞の分離・回収、超免疫不全マウスへの移植によるCSCの確認2.CSCの化学療法や放射線療法抵抗性と細胞シグナル伝達分子の変化上記1.について、各種ヒト口腔扁平上皮癌細胞株を用いて癌幹細胞マーカーとして報告されているCD44、CD133、ALDH抗体を用いてラベルをし、フローサイトメーターを用いて陽性細胞率を検索した。いずれの癌幹細胞マーカーも陽性細胞率は低値であり、このままでは実験に必要な細胞数を満たさず、その後の実験を遂行することができない。そこで、過去に報告された方法(Serum free mediumにEGFおよびbFGFを加えたもので培養することで、CSCの割合が2%から40%に増加した。Okamoto et al. Oral Oncol 2009;45:633-639)を行い、実験に必要な陽性細胞数の確保の方策を検討しているところである。癌組織中には自己複製能と分化能を有する少数の癌幹細胞(Cancer stem cell; CSC)が存在し、これが中心となって癌組織が形成・維持されているということが明らかとなってきている。一方でCSCは従来の放射線療法や化学療法に対して抵抗性を有しており、再発や転移における大本の細胞で根治療法に対する標的細胞との考え方が出てきているが、その詳細な分子機構については明らかになっていないのが現状である。そのため本研究テーマである「口腔扁平上皮癌における癌幹細胞の治療抵抗性機構の解明」を行うことで、癌治療に対するCSCの耐性機構を解明し、最終的には新たな癌治療法の開発を目指すことを目的としている。1.口腔癌細胞株からの癌幹細胞(CSC)マーカーの分離・同定を目的として、各種細胞株をSerum free +EGF/bFGE添加培地にて培養しCSCの比率が増加していることを確認した。そのため各細胞株毎に本法により得られたCSCを回収し、細胞数を確保している所である。2.今後は回収されたCSCを用いて化学療法及び放射線療法に対する治療抵抗性の評価を行う予定である。1.前年度、口腔癌細胞株からの癌幹細胞(CSC)マーカーの分離・同定を目的として、各種細胞株をSerum free +EGF/bFGE添加培地にて培養しCSCの比率が増加していることを確認した。そのため各細胞株毎に本法により得られたCSCの回収を行った本発表では、1本研究に用いられたマウスモデルの特徴と新たな口腔癌転移経路の検出法について、2口腔癌細胞の接種後に転移巣を形成するまでの期間について、及び3癌転移の可視化と各種転移関連遺伝子の発現及びその分子機構との関連について、を中心に報告を行ったが、本研究者も研究サポートを行った1.癌組織中で自己複製能と分化能を有する少数の癌幹細胞(CSCs)は、化学療法や放射線療法に対して抵抗性を有しているがその分子機構は明らかになっていない。2.口腔腫瘍における細胞増殖と分化度の関連性の検索のため、COX2とKi-67抗体を用いて免疫染色を行い、COX2の発現と腫瘍細胞の局所進展及び分化度との間に相関性が認められることを報告した(Exp Ther Med. 2016)1.研究棟改修工事の影響と研究環境の再構築のため、細胞培養の開始自体が大幅に遅れたこと2.癌細胞マーカー陽性細胞の回収率が低率であったため、その回収率を増大させるための条件設定と回収効率との探索に時間を要したこと3.口腔腫瘍におけるCOX-2の発現と細胞増殖及び分化度との関連性の検索を本研究と並行して行っていたこと、更に本成果をpaperとして投稿したためこちらに労力を割いていたこと上記3つが本研究遅延の主な要因である。

口腔外科1.上記方法によりCSC回収効率を増大させて細胞回収を行い、CSCマーカーを分離同定する2.口腔腫瘍におけるCOX-2の発現と腫瘍細胞の局所進展度及び細胞分化度との間の相関性に関するpaperを投稿中であるため、本成果の早急なacceptを目指す上記2点が、今後の本研究の主な推進方策となる。研究の遅延の原因として、1.本研究室がある研究棟の改修工事のため、実験環境が整わず、細胞培養を行うことが出来ない期間が長期に及び、実験開始が大幅に遅延してしまったこと。2.当初の想定より癌幹細胞のマーカーの陽性細胞率が低く、このままでは細胞数が少なく、その後の実験を遂行することができないため、細胞培養の方法を変更し、陽性細胞数を増加させる最適な方法の検討が必要となったこと。主に上記の2つの原因が挙げられる。研究と細胞培養開始の遅延、癌細胞マーカー陽性細胞の回収率が低率であったためその回収率を増大させるための条件設定と回収効率との探索に時間を要したこと、本研究と並行して口腔腫瘍におけるCOX-2の発現と細胞増殖及び分化度との関連性の検索を行い成果をpaperとして投稿したため、本研究の推進が遅延する結果となり、結果として次年度使用額が生じた。現在までの実験では、癌幹細胞マーカーの陽性細胞率は低値であり、実験に必要な細胞数を満たさず、このままではその後の実験を遂行させることが困難な状況である。そこで、過去に報告された方法(Serum free mediumにEGFおよびbFGFを加えたもので培養することで、CSCの割合が2%から40%に増加した。Okamoto et al. Oral Oncol 2009;45:633-639)を行い、陽性細胞率の増加を試みているところである。出来るだけ早期に癌幹細胞マーカー陽性細胞の回収率を向上させる方法を確立させ、実験を進めていきたいと考えている。次年度使用額は、当初予定していた研究内容を次年度に行うことによって発生したものであり、延期した実験に必要な経費として、平成27年度請求額と合わせて執行する予定である。本実験では、口腔扁平上皮癌細胞株において、癌幹細胞マーカーの陽性細胞率が想定よりも低く、本年度予定していた動物および細胞株を用いる実験に必要な細胞数を確保することができなかった。この問題を解決するために、より最適な細胞培養法等を検討することが予定外に必要となり、現在も検討の途上である。以上の理由により、当初本年度に計画していた実験を遂行することができなかったために次年度使用額が生じた。次年度使用額は、当初計画していた動物および細胞株を用いる実験を次年度に延期することによって生じたものであり、延期した実験に必要な経費として平成26年度請求額とあわせて使用する予定である。
超高速有機ウィスカー生成機構の解明と新規炭素ナノファイバー生成法の開発

多環式芳香族化合物であるデカシクレンを基根上に真空蒸着すると,一定の太さを有する円筒状のデカシクレン非晶質ウィスカーが急速に成長することを見出した。基根上に凝縮した過冷却デカシクレン液滴の表面から気相に向かって1層ずつ固化が進行することにより,太さが一定な円筒状ウィスカーが成長したものと結論した。ウィスカーの底面は親液的、側面は撥液的であるため、液内で成長する層が上部の層を完全に覆った時に成長層が液面から浮き上がる。このためウィスカーの直径は一定に保たれる。種々多環式芳香族化合物を真空蒸着し、これにイオンビームを照射すると、蒸着後の固化およびイオンビーム照射時の体積収縮に伴う自己組織化減少により、表面積の大きな、様々なナノ構造を有する導電性炭素膜が得られた。また、マスクを通してイオンビーム照射することにより、任意の2次元マイクロ構造を有する炭素薄膜を得ることができた。これらの薄膜は、燃料電池やバッテリーなどの電極として使用可能と思われる。多環式芳香族化合物であるデカシクレンを基板上に真空蒸着すると,一定の太さを有する円筒状のデカシクレンウィスカーが急速に成長することを見出した。生じたウィスカーは,成長方向に対してほぼ直角な面に沿った層状構造を有しており,先端部は半球状となっている。また,結晶構造には乱れが多いため,電子線回折像を示さない。蒸着条件などを変えて実験した結果,基板上に凝縮した過冷却デカシクレン液滴の表面から気相に向かって1層ずつ円盤状の結晶が成長することにより,太さが一定な円筒状ウィスカーが成長したものと結論した。このウィスカーをイオンビームで照射すると,環化脱水素反応が生じ,導電性の高い炭素ナノファイバーとなることも見出した。
コルチゾ-ル抵抗症、コルチゾ-ル過敏症候群のグルココルチコイド受容体遺伝子の解析

われわれがみいだした新しいタイプの家族性コ-テゾ-ル抵抗症(世界第2家系)を見いだした。本家系の2症例では、長年にわたる高コ-チゾ-ル血症があるにもかかわらず、CuShing症候群の臨床徴候を欠如していた。グルココルチコイド受容体数が正常の半分に減少しているのが本態であることを明らかにし得た。一方、血中コ-チゾ-ルがきわめて低値であるにもかかわらず、臨床上CuShing症候群を疑わせる臨床徴候を呈する症例を最近見いだした。コルチゾ-ル過敏症候群ともいうべき新しい病態として報告した。本研究においては、これらのグルココルチコイドにたいする反応性の相反する異常症の病態を明らかにすることを目的として、両症例の培養線維芽細胞を用いて、グルココルチコイドに対する反応異常をアロマタ-ゼ活性の誘導効果を指標として対比検討した。その結果アロマタ-ゼ活性の上昇反応は、抵抗症例では、大量のデキサメサゾンが必要であるのと対照的に過敏症候群では、過剰に反応することを認めた。またグルココルチコイドにより誘導される蛋白(メタロチオネインIIa)のmRNAレベルで検討し、mRNAのレベルにおいても過剰反応が存在することを認め、米国内分必学会において報告した。
非線形シュレディンガー方程式の解の挙動を決定づける初期値の分類

非線形シュレディンガー方程式の解の挙動を決定づける初期値を基底状態解を用いて分類する.質量超臨界,エネルギー劣臨界の状況において,基底状態解の質量とエネルギーの積と等しい,もしくはより大きいような質量とエネルギーの積を持つ初期値に対して解の挙動を決定づける十分条件を与える.また,エネルギー臨界の状況において,基底状態解のエネルギーより小さいエネルギーをもつ初期値に対して解の挙動を決定づける十分条件を与える.さらに,いままで形式的に考えられていた非線形シュレディンガー方程式系と非線形クライン・ゴルドン方程式系の関係を数学的命題として与え,証明する.非線形シュレディンガー方程式の解の挙動を決定づける初期値を基底状態解を用いて分類する.質量超臨界,エネルギー劣臨界の状況において,基底状態解の質量とエネルギーの積と等しい,もしくはより大きいような質量とエネルギーの積を持つ初期値に対して解の挙動を決定づける十分条件を与える.また,エネルギー臨界の状況において,基底状態解のエネルギーより小さいエネルギーをもつ初期値に対して解の挙動を決定づける十分条件を与える.さらに,いままで形式的に考えられていた非線形シュレディンガー方程式系と非線形クライン・ゴルドン方程式系の関係を数学的命題として与え,証明する.
ARBs服用患者における血清中EETs濃度と心血管系イベント発症との関係

アンジオテンシンII受容体拮抗薬(ARBs)が、アラキドン酸代謝物であるエイコサノイド類(エポキシエイコサトリエン酸類およびジヒドロキシエイコサトリエン酸類)の血清中濃度に及ぼす影響について患者を対象に検討した。多変量解析の結果、eGFR(推定GFR)は血清中エイコサノイド類濃度と有意な負の相関があること、ARBs服用により血清中エイコサノイド類濃度は有意に低下することが示された。また、ARBs服用の有無に関わらず、高血圧患者では血清中エイコサノイド類濃度が有意に低下していることが明らかとなった。本研究は、アンジオテンシンII受容体拮抗薬(ARBs)服用患者におけるアラキドン酸代謝物である血清中エポキシエイコサトリエン酸類(EETs)濃度と、ARBsの有害作用として認められている心血管系イベント発症との関連性について評価することを目的としている。ヒト血清におけるEETsおよびその代謝物のジヒドロキシエイコサトリエン酸類(DHETs)濃度測定におけるサンプル精製方法について検討した。その結果、ヒト血清250 μLにエタノール1 mLを加え十分に混合した後20分静置し遠心分離して得られた上清を、固相抽出カラムにOasis HLB(3 cc, Waters)、抽出溶媒に酢酸エチルを用いた固相抽出を行うことにより、申請者の研究グループがすでに確立しているLC-MS/MSを用いたエイコサノイド類同時定量法によりEETsおよびDHETs濃度を測定することができた。精製法と測定のバリデーションについては、第74回国際薬学会議において発表した。2015年4月現在で、ARBsを服用していない患者51名、ARBsを服用している患者42名の血清中EETsおよびDHETs濃度を測定済みである。EETsとDHETsの総濃度(以下、エイコサノイド類濃度)を対象に、Mann-Whitney U testにより有意差検定を行ったところ、ARBs服用患者におけるエイコサノイド類濃度(中央値0.50 ng/mL)は非服用患者のそれ(中央値0.86 ng/mL)に対し有意に低値となった(p=0.020)。これは、我々がすでにin vitro研究で見出した、ARBsが各種P450(CYP)酵素を阻害しアラキドン酸からのEETs生成速度低下を引き起こすという現象が、ヒト体内においても起こっている可能性を示している。当研究室で開発した、LC-MS/MSによるヒト血清におけるEETsおよびその代謝物のジヒドロキシエイコサトリエン酸類(DHETs)同時測定法を用いて、引き続き、患者におけるEETsおよびDHETs濃度を測定した。2016年3月31日現在で、ARBs服用患者86名、非服用患者92名の血清中EETsおよびDHETs濃度を測定済みである。2016年3月2729日に横浜で開催された日本薬学会第136年会では、発表申込時までのデータであるARBs服用患者71名、非服用患者61名の測定結果を用いた検討について報告した。ARBs服用患者における血清中エイコサノイド類濃度(EETsとDHETsの総和)の中央値は0.499 ng/mLであり、非服用患者(0.685 ng/mL)より低値であったが有意差は認められなかった(p=0.206)。しかし、スタチン薬を併用するARBs服用患者においてエイコサノイド類濃度の低下傾向が見られた(p=0.056)。また、ARBs服用に関わらず高血圧患者では血清中エイコサノイド類濃度が有意に低下していた(ARB非服用非高血圧患者(中央値0.861 ng/mL)に対しARB非服用高血圧患者で0.474 ng/mL(p=0.032)、ARB服用高血圧患者で0.499 ng/mL(p=0.044))。これより、エイコサノイド類の濃度低下が高血圧の一因となり得ることが示唆された。患者例数については、当初の目的であるARBs服用群、非服用群各100名にかなり近づいてきた。しかしながら、服用ARBsごとの血清中エイコサノイド類濃度の違いや、血清中エイコサノイド類濃度に及ぼす患者背景の影響、血清中エイコサノイド類濃度と心血管系イベント発症との関連性についても検討するためには、各群100名では例数が不十分であることから、目標患者数を各群200名とし、採血・測定を行う(共同研究施設である医療法人渓仁会手稲渓仁会病院の倫理委員会に申請、承認済み)。電子カルテからの患者情報の収集も進んでいるが、併用薬、高血圧以外の患者背景に関する検討までは到達せず、中間報告としての論文化には至らなかった。本研究は、アンジオテンシンII受容体拮抗薬(ARBs)服用患者における血清中エポキシエイコサトリエン酸類(EETs)濃度と、ARBsの有害作用として報告されている心血管系イベント発症との関連性について評価することを目的としている。平成28年度は、平成26年度に確立したLC-MS/MSによるヒト血清中EETsおよびその代謝物であるジヒドロキシエイコサトリエン酸類(DHETs)の同時測定法を用いて、引き続き患者サンプルを測定した。

本年3月末日におけるサンプル数は、ARBs服用患者108名、非服用患者120名である。第37回日本臨床薬理学会学術総会において、血清中エイコサノイド類濃度(EETsとDHETs濃度の総和)への薬物の影響について報告した。ARBs服用患者(92名)における血清中エイコサノイド類濃度の中央値は1.5 nMであり、非服用患者(99名、1.9 nM)より低値であったが有意差は認められなかった(p=0.15)。しかし、ARBsとスタチン薬の併用群(55名)では、スタチン薬非併用群(37名)に対し血清中エイコサノイド類濃度に低下傾向が見られた(p=0.07)。すでに平成27年度には、高血圧患者において血清中エイコサノイド類濃度が有意に低下していることを明らかにしている。ARBsやスタチン薬の多くはCYP2C9、CYP2C8などのCYP酵素阻害作用を有する。したがってこれらの結果は、血清中エイコサノイド類濃度の低下が心血管系に何らかの影響を及ぼす可能性、およびARBsなどCYP阻害作用を有する薬物の複数使用がその影響を強める可能性を示している。血清中エイコサノイド類濃度に対する影響因子について多変量解析を行った結果、ARBs服用および腎機能が選択された。この結果について第15回IATDMCT(京都)で報告する。また、ここまでの結果を論文としてまとめる。アンジオテンシンII受容体拮抗薬(ARBs)が、アラキドン酸代謝物であるエイコサノイド類(エポキシエイコサトリエン酸類およびジヒドロキシエイコサトリエン酸類)の血清中濃度に及ぼす影響について患者を対象に検討した。多変量解析の結果、eGFR(推定GFR)は血清中エイコサノイド類濃度と有意な負の相関があること、ARBs服用により血清中エイコサノイド類濃度は有意に低下することが示された。また、ARBs服用の有無に関わらず、高血圧患者では血清中エイコサノイド類濃度が有意に低下していることが明らかとなった。ヒト血清サンプルの精製については、エタノールによるタンパク変性および固相抽出を行うことで、血清中EETsおよびDHETs濃度測定が可能となった。患者例数については、約1年で目標のおよそ半分まで到達している。一方、電子カルテからの患者情報の収集については、血清中濃度測定と比べると若干遅れている。目標例数である各群200名に向けて血清中濃度測定の例数を増やす。それと同時に、服用ARBsごとの血清中エイコサノイド類濃度の違いや、血清中エイコサノイド類濃度に及ぼす患者背景の影響、血清中エイコサノイド類濃度と心血管系イベント発症との関連性についても検討する。これら解析の結果については平成28年12月をめどにまとめ、適切な学会において発表するとともに論文化し投稿する。論文化にあたっては、ARBsのエイコサノイド類濃度への影響および心血管系イベント発症との関連性についてまとめるのはもちろんのこと、スタチン薬のエイコサノイド類濃度への影響や、血清中エイコサノイド類濃度と高血圧などの疾患との関係などの観点からもまとめる。臨床薬理学、薬物動態学まずは、若干遅れている患者情報収集に力を入れる。ここまで得られているARBs服用患者と非服用患者間における血清中エイコサノイド類濃度の有意差をより確実なものとするため、目標例数である各群100名に向けて血清中濃度測定の例数を増やす。
J.デューイ教育学構想における学校間の連携による理論と実践の関係と教職専門職教育

デューイ実験学校とシカゴ大学教育学科との連携による教職教育について調査検討した。その結果、学生アシスタントの導入、実験学校の教員による大学での授業、シカゴ大学の教員による実験学校への支援等の学校間の連携の実態が明らかになった。そして、今日の大学の教職課程及び教職大学院においても、学校間の連携を基盤とした理論と実践の統合、そして、理論と結びついた技術を持った専門職としての教師養成を行うことの重要性が示唆された。【研究の目的】デューイ実験学校とシカゴ大学との連携による教職教育について検討し、デューイ教育学構想における理論と実践の関係と教職専門職教育について明らかにすることによって、今日の大学の教職課程及び教職大学院における理論と実践の関係と教職専門職教育の在り方について知見を得ることを目的とする。【研究実施計画】デューイ実験学校とシカゴ大学との連携による教職教育について、「シカゴ大学年次記録」などの史資料を中心にして、理論と実践の関係と教職専門職教育の観点から検討を行う。さらに、これらの教育実践の背景にあるデューイ教育学構想についてデューイの諸著作を用いて検討する。【結果】シカゴ時代のデューイの教育学構想について、1.過去の研究の成果を現在の必要に合わせて吟味し、新しい諸原理や新しい諸事実に積極的に貢献することを目指す、2.理論的な研究の成果を実際の活動の状態で吟味し公開する学校を持つ、3.教室での理論を実際の学校活動と並行させる、4.実験学校を補助する活動と同時に大学における理論化の作業にも関わるアシスタントを導入することの4点を確認できた。この教育学構想を背景として、シカゴ大学教育学科では、学生の個人的経験を考慮した講義や演習と実践を行い、これらの学習の成果を活かした授業をデューイ実験学校において行うことや、自らの実践的材料・経験を理論化する研究を行うこと及び行った授業や研究の成果を大学の講義や演習において吟味することを通して、理論と実践とを結びつけることを目指す教師教育が行われていた。したがって、今日の大学の教職課程及び教職大学院においても、学生の個人的経験を捉えた研究や実践によって、理論を知的道具として自由に活用できる能力の育成、すなわち、理論と結びついた技術を持った専門職としての教師教育が期待される。この結果は、理論と実践の統合を図る教師教育の実践モデル構築に重要な意義をもつ。デューイ実験学校とシカゴ大学との連携による教職教育について検討し、デューイの教育学構想における理論と実践の関係と教職専門職教育について明らかにすることによって、こんにちの大学の教職課程及び教職大学院における理論と実践の関係と教職専門職教育の在り方についての知見を得ることを目的とした研究である。平成22年度は、『シカゴ大学年次記録』等を中心として、シカゴ大学教育学部(19011903年度)のカリキュラムについての調査分析を行い、シカゴ大学教育学科とシカゴ大学教育学部の併合前後におけるデューイの教育学構想及び教職専門職教育論について検討を行った。シカゴ大学では、初等教員養成を行う教育学部をパーカーが、中等以上の教員養成と現職教員向けの教職専門職養成を行う教育学科をデューイが担当していたが、1902年にパーカーが急逝したことにより、デコーイを教育学部長として2つの教育学部門が教育学部に統合された。同学部のカリキュラムの分析を行った結果、パーカー学部長時代に比べて、デューイ学部長時代には、担当教員や授業形態についての大幅な改革が実施され教育学関連科目が充実したこと、そして、入学要件の引き上げや学位の授与による高度な教師教育が目指されたことが確認できた。デューイは、専門職としての教師となるための「学問の重要性」を説いていることから、教育学関連科目を充実させ、さらに、ジュニア・カレッジ相当ではなくシニア・カレッジ相当の教員養成を行うことで専門職として十分な学識のある教員養成を目指し、デューイ実験学校と連携を図ることで、教員養成と教育の学問的・科学的研究との2つの側面の統合を図っていた。この両者の統合を図る教育実践の試みは、今日の大学の教職課程及び教職大学院における教職専門職教育の理論枠組み構築に大きな示唆を与えるものである。
虚弱高齢者に対するマウスピースを使用したマシントレーニングプログラムの効果

在宅虚弱高齢者を対象に、マウスピース(以下、MP)装着によるマシントレーニング(以下、M-TRG)でバランス能力が改善することを無作為化対照試験で検証した。MPを装着してM-TRGを実施した介入群では、開眼片脚起立時間が、介入前に比べ、介入後8週で有意に改善した。しかし、MP非装着の対照群では有意の改善はなかった。2群間の比較では、介入後8週で介入群が有意に改善した。MPを装着して行うM-TRGは虚弱高齢者の体力増強、さらには転倒予防に効果的と考えられ、介護予防の安全で有効な方法として推奨されるだろう。マシーントレーニングを、昨年度より4施設増やし、12施設で行った。研究事業に同意し参加した対象者は62例であり、4か月の研究期間が終了した対象者は52例(平成25年3月31日現在)であり、残りの10例は継続中である。介入が終了した52例のうち、介入群は22例(中断例4例)、対照群は24例(中断例2例)であった。対象者の初期評価において、運動機能{椅子起立時間(13.3±6.8秒)、Timed up & go test(13.3±8.5秒)、開眼片脚起立時間(10.5±13.4秒)}は有意差を認めなかった(p>0.726)。椅子起立時間とTimed up & go testは介入群および対照群において介入期間とともに改善した。介入群での開眼片脚起立時間も同様な結果であった。一方、対照群では6週まで横ばい状態であったが、8週以降の改善し(p=0.194)、介入終了時には介入群と同じレベルになった。以上のことから、有意差はないものの、介入群で6週程度早く体力の改善がみられる可能性がある。今後は症例数を増やし上記の結果を検証する。平成24年度まで62例について無作為化対照試験を終了していたが、平成25年度には45例を追加し、対象者は107例となった。データ入力が終了した81例について検討した。マウスピースを使用したマシントレーニング群(介入群39名)とマウスピースを使用しないマシントレーニング群(対照群42名)(無作為化対照試験、3ヶ月間介入)において、対象者の初期評価では年齢(介入群80±7歳、対照群78±7歳)、椅子起立時間(介入群13.3±6.6秒、対照群12.7±5.1秒)、開眼片脚起立時間(介入群6.6±3.3秒、対照群6.6±4.8秒)、Timed Up & Go Test(TUG、介入群12.0±7.0秒、対照群12.5±7.3秒)と2群間で有意差は認められなかった(p>0.798)。3か月間の介入によって、2群とも椅子起立時間およびTUGは有意に改善していたが(p<0.01)、2群間では有意差は認められなかった(p>0.512)。一方、開眼片脚起立時間は2群とも有意に改善したが、介入群の改善が著明であり(介入群12.6±10.3秒、対照群7.7±7.8秒)、2群間で有意差が出現したのは介入後10週であった。無作為化対照試験から脱落したものは7名(介入群4名、対照群3名)で有意差はなく、脱落した原因もマシントレーニングによるものではなかった。マウスピースを使用したマシントレーニングでは体幹や頚部の筋力が改善するといわれており、体幹・頚部の安定によって介入群の開眼片脚起立時間(バランス機能)が改善したものと考える。また、介入群では対照群に比べ早期にバランス機能していることから、マウスピースを使用したマシントレーニングは虚弱高齢者のバランス機能改善に有用と思われる。マシントレーニングを8施設で実施した。申請書に記載した方法で介入群と対照群に振り分けた。研究事業に同意し参加した対象者は29名(介入群14名、対照群15名)であった。4か月の研究期間が終了した対象者は、平成24年3月31日現在、19名(介入群10名、対照群9名)であり、残りの10名は研究事業を継続中である。対象者の初期評価において転倒恐怖(29.0±6.3)、転倒リスク(6.5±3.3)、高齢者抑うつ度(6.9±4.3)、運動機能{椅子起立時間(12.8±4.2秒)、Timed up & go test(11.8±3.9秒)、開眼片脚起立時間(8.9±3.4秒)}は有意差を認めなかった(p>0.301)。介入群および対照群ともに運動機能は介入期間が長くなるとともに改善していた。

介入群では、対照群に比べ、8週で転倒恐怖と椅子起立時間が改善傾向を示し(p=0.10、0.09)、12週で対照群と有意差が認められなくなった。介入群では約1か月早く筋力改善が見られるようであり、当初予想したマウスピースによる咬合状態の改善がマシントレーニングの効果を早めているように思える。高齢者の多くは歯牙欠損による咬合不全が認められるため、上述の研究成果が認められると、効果的で効率的な運動機能向上プログラムとなり、虚弱高齢者の介護予防に寄与できると考える。現時点では対象者数が少ないため、症例数を増やすべく研究を継続する必要がある。平成26年度には、これまでの結果をまとめ、第51回日本リハビリテーション医学会学術集会(平成26年6月57日、名古屋市)と英国理学療法士学会(10月1011日、バーミンガム)にて発表した。さらに、その成果をまとめ、国際的学術雑誌への投稿中である。研究期間全体を通した成果は以下の通りである。【目的】歯牙欠損のある高齢者では転倒も多く、マウスピース(以下、MP)装着でバランス能力が改善すると言われている。一方、マシントレーニング(以下、M-TRG)は早期の筋力改善をもたらすが、バランス能力改善については一定した見解はない。本研究では、MP装着によるM-TRGでバランス能力が改善することを検証する。【方法】対象者は65歳以上の在宅高齢者で転倒リスク数(鈴木)が5個以上、認知症自立度が正常Iaの虚弱高齢者である。MPを装着してM-TRGを行う介入群と、単に介入群と同じM-TRGを行う対照群で無作為化対照試験を行った。M-TRGでは主に股関節周囲筋、膝関節伸筋・屈筋の強化を行った。運動負荷量はBorg指数の「楽に感じる」「ややきつい」で週2回12週間実施した。【結果】対象者の平均年齢は79歳で、介入群(45名)と対照群(43名)の初期評価(属性、運動評価等)には有意差はなかった。下肢筋力の指標である椅子起立時間は、2群とも有意に改善した。バランス能力を示す開眼片脚起立時間は介入群で改善したが、対照群では改善が見られなかった。【考察】バランス能力改善が明確でないM-TRGでも安価なMPの装着だけでバランス能力の改善が認められた。この結果は、咬合状態を考慮した在宅虚弱高齢者の効果的・効率的な体力向上・転倒予防に寄与できると考える。リハビリテーション医学初年度(平成23年度)の遅れを取り戻すために介入施設を4か所増やして対応した。平成24年度の進み具合「おおむね順調に進展」しているが、全体としては依然「やや遅れている」状況である。その理由として、平成24年4月1日より診療報酬・介護報酬の同時改定がある。1研究事業の主な対象者となる「要支援1及び2」の通所リハビリテーション・通所介護の介護報酬が引き下げられ、2介護事業及び介護予防事業の運営基準が厳格化された。さらに、3他機関との連携強化が求められているため施設スタッフは連携業務への対応が必要になっている。このような状況で、施設管理者からスタッフ(研究協力者)に対して介護事業・介護予防事業本体へ関わることが求められ、研究事業への関わり時間が短くなっている。事実、平成24年度に参加した12施設のうち3施設で研究事業が継続できなくなった。国の介護予防事業対象者基準の大幅な変更、介護報酬引き下げに伴う研究協力者の介護事業本体への専念・研究事業への参加制限により研究事業が遅れたが、介入試験は終了し、平成25年度に実施予定の研究成果の公表が残っている。平成23年度より国の介護予防事業の対象者基準が大きく変更になったため、市町村の介護予防事業の実施要項と体制の整備が遅れ、対象者選定も約5か月遅れたために、当初予定していた対象者の確保ができなかった。
日本と開発途上国の看護技術の差異に関する研究

研究目的は,わが国の開発途上国に対する効果的な看護協力のために,日本と異なる看護技術・ケアの差異を明らかにすることである。39ヵ国の青年海外協力隊員の活動報告書の分析と14ヵ国の隊員への面接結果から得られたデータを厚生労働省の報告書で示された看護技術の到達目標に従って分類した。世界のいずれの地域でも感染防止の技術の違いに関する記述が多かった。日本と異なる看護は,その背景から6つに分類されることが明らかとなった。国際看護協力を行う際の悶題点の一つとして,派遣された国における看護に関する考え方や看護技術のβ本との違いが挙げられる。青年海外協力隊看護職隊員により,被派透国での日本と異なる看護技術・ケアの存在,およびそれに起因する活動上の困難が報告されている。本研究では,我が国の開発途上国に対する効果的な看護協力のために,日本と異なる国の看護技術・ケアに着目し,その差異を明らかにするとともに根拠を分析し,日本の看護技術の国際的通用性を検証することを研究目的としている。初年度の平成19年度はアジア地域に派遣された青年海外協力隊看護職隊員9力国73名の活動報告書を分析するとともに,入手できた中南米と日本の看護技術書計17冊を比較して分析した。報告書から抽出された記述は計605項目,1人当たり037項目であり,605項目中ウズベキスタン,ネパール,ラオスの項目が3分の2を占めた。これらは看護全般44.1%,看護技術35.4%,その他20.5%に分類された。看護技術書の分析では差異のある技術として清拭,血圧測定,筋肉内注射等が抽出された。中南米の文献では清拭に使う温湯が日本より低めであり,血圧測定時の加圧時の送気,筋肉内注射時の皮膚の押さえ方等に差異が認められた。中南米の文献の中にはかつて日本で行われていたが実証的研究により記述が改められた技術が掲載されていた。以上の研究結果より,日本と開発途上国には看護技術上の差異が存在すると示唆され,今後各国で実際に行われている方法と技術書上の記述とを比較すること,技術の成立の背景について明らかにすることなどが必要と考えられる。国際看護協力を行う際の問題点の一つとして,派遣された国における看護に関する考え方や看護技術の日本との違いが挙げられる。青年海外協力隊看護職隊員により,被派遣国での日本と異なる看護技術・ケアの存在,およびそれに起因する活動上の困難が報告されている。2年目の平成20年度はアジア地域,中南米地域に派遣された青年海外協力隊看護職隊員の活動報告書分析と面接調査を継続して実施するとともに,ラオス,ベトナム,中国で活動した隊員の活動法報告書および9名との面接調査結果を合わせて分析を行った。中国については,報告書では「臨地実習において学生が行う基本的な看護技術」80項目中41項目で差異が認められた。面接した中国派遣隊員4名全員が「創傷管理技術」「与薬の技術」「身の回りの援助は家族が行う」「看護記録」について,3名が「膀胱内留置カテーテル法」「点滴静脈内注射・中心静脈栄養管理」「手洗い」などに差異を認めていた。収集した全報告書および面接調査の結果から,バイタルサインの測定値の読み方や記録の違いについても浮上した。これらの結果を踏まえて,ラオスおよびタイで現地調査を実施し,実際の看護技術適用場面の観察,現地看護師の面接,日本人看護師との面接,現地の看護基礎教育で用いられる看護技術書等の資料収集を行った。今後,看護技術の差異が生じる背景の詳細な分析により,日本の看護師が開発途上国で看護活動を行う上での留意点が明らかになると考えられる。国際看護協力を行う際の問題点の一つとして,派遣された国における看護に関する考え方や看護技術み日本との違いが上げられる。これまでに青年海外協力隊看護職隊員により,派遣された国での日本と異なる看護技術・看護ケアの存在,及びそれに起因する活動上の困難が報告されている。本研究では,わが国の開発途上国に対する効果的な看護協力のために,日本と異なる看護技術・ケアに着目し,その差異を明らかにするとともに根拠を分析し,日本の看護技術の国際的通用性を検証することを目的としている。3年目の平成21年度はアフリカ地域,大洋州地域,中南米地域に派遣された青年海外協力隊看護職隊員の活動報告書分析と面接調査を実施して,厚生労働省の[新人看護職員の臨床実践能力の向上に関する検討会報告書]の中の看護技術及び助産技術の到達目標として示された技術項目分類をもとに分析を行った。アフリカでは看護技術の中の「感染防止の技術」と助産技術の中の「妊産婦ケアに関する技術に,大洋州では「感染防止の技術」に,中南米では「感染防止の技術」及び「与薬」の技術に日本との差異が多く認められた。

ラオスについては現地調査結果を合わせて分析し,「感染防止の技術」「妊産婦ケアに関する技術」に多くの差異が認められ,社会文化的背景の影響が推測された。また,これまで3年間に対象とした全ての国のデータを合わせて,差異の生じる理由を考察した。その結果日本と異なる看護技術は6つに分けられることが明らかとなった。この6つの点から日本の技術のどこまでが国際的に通用するのか,また何が独自のものであるか更なる分析が必要と考えられる。
生活時間の乱れが放射線影響に与える効果とその予防策に関する研究

生活リズムによる放射線影響修飾作用を解析し影響予防策につなげることを目的とし、光周期を変化させて時差呆けをマウスに起させる系を用いてマウスに生体リズムの変化を引き起こし、生体リズム変化状態の放射線影響に与える効果を評価した。光リズム調節に関与する分子として知られるメラトニンの発現のあることが知られるマウス系統(B6C3F1)において光リズム変化と放射線影響との関連を調べた。6日間光周期を変えて時差呆け状態を与えたマウスに放射線照射を行ない、その後さらに6日間の光周期変化を与えた際の生体における変化を見た。サンプルの採取時間は光リズム変化から正常に戻った時間が全実験群とも同時になる2回目の変化の終了した時間から2つの時間で行い(終了し同期されて光に当り始めてから1時間後と17時間後)、肝臓における代謝物変化をみた。その結果、時差呆けを受けることによりマウスに放射線照射された場合に特異的変化をする代謝物質を見いだし、特に発がんに関与する生体内の酸化還元状態に関わるグルタチオン量や遺伝子発現に影響するメチオニン量が変化を起すことを確認した。またこれらの変化は採取時間により異なった変化を示した。1日のうちの生体内の代謝物生成のリズム変化が光による生体リズム修飾と放射線との組み合わせで変化することが明らかとなった。本課題では光周期変化による生活リズムが放射線影響に修飾作用をもたらす可能性を解析することが主な目的で有り、モデルとして用いた時差呆けモデルで放射線被ばく時に特異的な変化が観察されたことは本実験モデルが十分に課題の目的に適していることを示したことになり、1年目の計画としては概ね順調と考えているため。放射線被ばく後の長期の影響を調べるため本モデルで放射線照射したマウスを長期飼育し健康変化を観察する。DNA損傷に関連する遺伝子発現に生活リズム変化が与える影響をmicroRNAの発現変化に着目して解析を行なう。また光リズムに関与するメラトニンの発現のないことが知られるマウス系統(C57BL/6)を用いて、B6C3F1系統マウスで得られた変化を解析する。まとまったものが購入しづらい残金となったため、これは次年度の助成金と合わせて物品費に充てる予定。
土壌微生物が昆虫に及ぼす生態系サービスの解明

土壌微生物が環境や植物に与える重要な生態系サービスは古くから見出されてきた一方、昆虫に与える直接的な生態系サービスはほとんど分かっていない。本研究では、土壌微生物と様々な昆虫間に見られる腸内共生系の多様性や相互作用を解明するとともに、土壌環境中での昆虫腸内細菌の動態とそれが共生系に及ぼす影響を解明する。これにより、これまで接点がもたれることのなかった土壌学と昆虫学を融合させた新しい学術領域を開拓する。
標準英語形成期におけるイギリス東中部・北東部方言の実態に関する綜合的研究

1.11世紀初頭成立のAelfricとWulfstanの説教散文は,前者が古英語のウエストサクソン方言を代表するものであるのに対して,後者は概ねそれと同じ方言で書かれながらもWulfstanがその大司教を勤めたYork地方の地方言の特色,ひいては広く古英語期にデーンロー地区であったイギリス東中部地方の言語の特色を反映すると考えられる.その意味で両者の比較は本研究課題にとり重要な資料を提供するものであった.比較調査の結果は上述の予測を確認するものとなった.これに関する研究成果の一部は,語彙の問題については, 1986年12月の日本中世英語文学会第2回大会シンポジウム「デーンローとOld English」(司会久保内)において,久保内,山縣がそれぞれ「Wulfstanの作品の成立年代とDanelaw」,「AelfricとWulfstanーその語彙の比較」と題する発題論文において発表したが, 1988年3月発表予定の久保内「Wulfstanの語彙に見るデーンローにおける古期ノルド語受容の一つの相」(竹林滋ほか編『英語語彙の諸相』研究社出版pp.113ー33),山縣「AelfricとWulfstanーToronto Corpusの計算機処理による語彙の研究ー」(忍足欣四郎ほか編Philologia Anglica(11参照),pp.441ー54)はそれぞれ上記の口頭発表論文に新たな成果を加えて報告したもの.写本句読点に反映された散文のリズム,語順の問題については,久保内"Manuscript Punctuation ,Prose Rhythm and S...VBlement Order in Late Old English OralyーDelivered Prose"(忍足欣四郎ほか編Philologia Anglica,pp.71ー87)において報告した.2.東中部地方言研究において重要な資料となるSt.Guthlac伝の古英語散文訳とR.Rolleの作品については,写本テクストのコンピュータ入力を完了さらに資料作成作業を行った.特殊文字のフォントの完成をまってコンコーダンスなどの公刊を予定している.1.Wulfstanが書き直したAelfricのDe Falsis Dies(sic),De Septiformi SpirituおよびWulfstan宛の司牧者書簡の異写本毎のテキストを原写本をもとに確定し、コンピュータ入力を完了した。さらにデーン法地区の古英語後期における語量の特徴解明のための研究基礎資料となるAelfric-Wulfstanの語暈の対照の作成に入ったが、これについては第1段階であるWulfstan語暈索引の作成を完了した。昭和61年12月7日中京大学で開催された日本中世英語英文学会第2回大会のシンポジウム『デーンローと古英語』(司会久保内端郎)において発表した久保内端郎「Wulfstanの作品の成立年代とデーンロー」,山縣宏光「AElfricとWulfstan-その語暈の比較」はこの部門の研究成果の一部である。2.聖者伝GuthlacについてはBL所蔵写本Cotton Vespasian D.xxiから新たに起こしたテキストをGoodwin,Gonser等の版と比較して確定し、コンピュータ入力を完了した。なおワードインデックス,コンコーダンスは現在暫定的なものに留まり、東京大学大型計算機センターのプリンター用特殊文字フォントの完成とまって本格的に取りかかる予定である。3.Richard Rolleの作品についてはLongleat写本に基づいたS.Ogilvie-Thomson編のEETS版テキストを原写本と照合の上コンピュータに入力した。詩篇訳についてもH.R.Bramley版(1884)に基づくテキストのコンピュータ入力は完了した。1.11世紀初頭成立のAelfricとWulfstanの説教散文は,前者が古英語のウエストサクソン方言を代表するものであるのに対して,後者は概ねそれと同じ方言で書かれながらもWulfstanがその大司教を勤めたYork地方の地方言の特色,ひいては広く古英語期にデーンロー地区であったイギリス東中部地方の言語の特色を反映すると考えられる.その意味で両者の比較は本研究課題にとり重要な資料を提供するものであった.比較調査の結果は上述の予測を確認するものとなった.これに関する研究成果の一部は,語彙の問題については, 1986年12月の日本中世英語文学会第2回大会シンポジウム「デーンローとOld English」(司会久保内)において,久保内,山縣がそれぞれ「Wulfstanの作品の成立年代とDanelaw」,「AelfricとWulfstanーその語彙の比較」と題する発題論文において発表したが, 1988年3月発表予定の久保内「Wulfstanの語彙に見るデーンローにおける古期ノルド語受容の一つの相」(竹林滋ほか編『英語語彙の諸相』研究社出版pp.113ー33),山縣「AelfricとWulfstanーToronto Corpusの計算機処理による語彙の研究ー」(忍足欣四郎ほか編Philologia Anglica(11参照),pp.441ー54)はそれぞれ上記の口頭発表論文に新たな成果を加えて報告したもの.写本句読点に反映された散文のリズム,語順の問題については,久保内"Manuscript Punctuation ,Prose Rhythm and S...VBlement Order in Late Old English OralyーDelivered Prose"(忍足欣四郎ほか編Philologia Anglica,pp.71ー87)において報告した.2.東中部地方言研究において重要な資料となるSt.Guthlac伝の古英語散文訳とR.Rolleの作品については,写本テクストのコンピュータ入力を完了さらに資料作成作業を行った.特殊文字のフォントの完成をまってコンコーダンスなどの公刊を予定している.