hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
高解像度非侵襲計測システムによる精神疾患の脳機能および性差による相違の解析

多チャンネル事象関連電位(ERP)計測システム、多チャンネル脳磁因(MEG)計測システムなどの高解像度かつ非侵襲的な計測システムを用いて、精神疾患における脳機能および性差について解析を行った。対象疾患としては、主として精神分裂病を扱った。またこのような生理学的指標とともに、構造的な指標であるMRIも計測し、生理学的指標との関連を解析した。さらに神経心理学的機能との関連についても検討を進めている。ERPにおいては、自動的な注意機能を反映するミスマッチ陰性電位(MMN)と、能動的な認知機能を反映するP300成分について解析を行った。この結果、精神分裂病においては、音声刺激の変化に対するMMNが有意に低振幅であり、言語情報の処理過程において障害がみられることが示唆された。MMNに対するベンゾジアゼピン系の薬剤の影響はみられなかった。P300成分については、P300振幅が精神分裂病の思考障害と関連すること、重症例において側頭部の振幅低下が大きいこと、認知機能の改善に伴いP300潜時の短縮がみられることなどの所見が得られた。MEGにおいても精神分裂病において音声刺激に対するMMNが有意に低振幅であった。1.高解像度脳波計測システムわれわれは高解像度脳波計測システムを用いて、精神分裂病患者を対象として認知文脈の更新過程を反映する事象関連電位P300成分の異常が、分裂病の思考障害の脳生理学的基盤をなすことを見出した(Iwanami et al.,2000)。また、このP300成分に反映される情報処理異常が、新規抗精神病薬であるリスペリドンによって一部改善することを見出した(Iwanami et al.,in press)。一方われわれは分裂病における無関連刺激の抑制に関連する事象関連電位の異常を見出した(Kamio et al.,in press)。さらに、各種事象関連電位成分と分裂病患者の適応障害の関連を検討し、覚性レベルを反映するN100成分と制御的検出過程を反映するN2b成分の障害が分裂病患者の社会生活技能障害と密接に関連することを見出した(Ohno et al.,2000)。2.高解像度脳磁図計測システムわれわれは高解像度脳磁図計測システムを用いて、健常者における音源定位に関連する多部位脳活動を3次元MRI上に同定して報告した(Itoh et al.,2000)。今後は分裂病患者における異常や適応障害との関連を検討していく。われわれは3次元MRIを用いて分裂病患者の機能異常と解剖学的位置関係の対応に加え、脳構造体積との関連の検討を進めている。4.複数のイメージング技術の統合このように、複数のイメージング技術を統合して精神疾患の脳病態の異常を多面的に理解するというわれわれの先駆的な努力が世界精神医学連合公認雑誌の招待論文として発表される(Kasai et al.,in press)。平成13年度は精神疾患の脳病態理解の鍵概念である性差による違いを中心に検討を進めていく予定である。本研究においては、多チャンネル事象関連電位計測システム(高解像度ERP)、多チャンネル脳磁図計測システム(MEG)などの高解像度かつ非侵襲的な脳機能計測システムを用いて、精神疾患における脳機能および性差について解析を行なった。対象疾患としては、主として精神分裂病を扱ったが、自閉症と関連疾患も対象にした。またこうしたERPやMEGなどの生理的学指標とともに構造的な指標であるMRIも計測し、生理学的指標と形態学的指標の異常の関連についても解析を進めつつある。ERPにおいては,自動的な注意機能を反映するミスマッチ陰性電位(MMN)と、能動的な認知機能を反映するP300成分について解析を行った。MMNは、純音刺激と音声刺激に対する成分を求めた。この結果精神分裂病においては音声刺激の変化に対するMMNが有意に低振幅であり、言語情報の処理過程において障害がみられることが示唆された。薬物療法との関連では、MMNの振幅、潜時はベンゾジアゼピン系の薬剤の影響がみられなかった。P300成分については、P300振幅が精神分裂病の思考障害と関連すること、重症例で側頭部の振幅低下が大きいこと、認知機能の改善に伴ないP300潜時の短縮がみられることなどの新しい所見が得られた。
Immune checkpointsを標的とした膵癌ワクチン療法の開発

新規同定された免疫チェックポイントが難治性膵癌において治療の標的となるか本研究にて評価を行った。複数ある免疫チェックポイントの膵癌組織での発現と予後との関係を解析した。その結果、特にB7-H3及びB7-H4の発現において予後との関係に有意な差が認められたが、各々の発現に有意な相関関係は認めなかった。この結果からそれぞれが独立した予後因子であると考えられた。またB7-H3においては癌細胞と癌間質での発現が逆発現パターンを呈しており、予後も正反対の結果となった。以上の結果から、新規免疫チェックポイントを標的とした治療が難治性膵癌において単独で行えるのと共に併用でも可能であることが示唆された。Immune checkpointsを標的とすることが膵癌の予後に反映するかという大きな疑問があり、それを確認するべく我々はまずimmune checkpointsの膵癌組織での発現と予後との関係を解析した。方法としては根治切除可能な膵癌組織を手術により摘出し、摘出標本の病理切片を免疫組織染色にて解析した。その結果Immune checkpointsの中でも特にB7-H3及びB7-H4の発現において、発現の強度及び発現範囲で検討を行うと予後との関係に有意な差が認められ、この結果から今回のテーマである膵癌においてimmune checkpointsを標的として治療することは、少なくともB7-H3及びB7-H4においては予後を改善させ得る可能性があると考えられた。今までの報告では散発的に一つのImmune checkpointについて解析されているものが主であり、Immunecheckpoints間での関係について特にがん患者の標本を用いて解析されたものがない。そこで各々のImmune checkpointの発現が予後因子において相関しているかを解析した。少なくとも今回膵癌で予後に関わる因子として同定したB7-H3、B7-H4に関しては有意な相関関係は認められなかった。この結果からそれぞれのcheckpointは独立した予後因子であると考えられた。これは非常に興味深く重要な情報であり、同じ癌種でありながら治療対象者が異なることから、それぞれの治療が単独で行えるのは勿論の事、併用治療も有り得ることが示唆された。今後はin vitroでの機能解析を行っていく。予測ではeffector phaseに関与していると考えられその解析をメインに行うが、induction phaseでもどれだけ関与しているのか評価する。さらにはその阻害効果をも解析する。その結果多数のImmune checkpointsの中でも特にB7-H3及びB7-H4の発現において、発現の強度及び発現範囲で検討を行うと予後との関係に有意な差が認められ、この結果から今回のテーマである膵癌においてimmune checkpointsを標的として治療することは、少なくともB7-H3及びB7-H4においては予後を改善させる可能性があると考えられた。更に興味深い結果として、癌細胞での発現と癌間質での発現とが、特にB7-H3において全くの逆発現パターンを呈しており、また予後も全く正反対の結果となった。我々は間質の特にfibroblastに関与している所までは判明したが詳細な機能については現在も解析中である。腫瘍免疫学、腫瘍外科学研究計画の方法・概要にも記したが、この研究は三本柱から成り立っており、そのひとつであるex vivoの研究解析が一通りできたため順調と思われる。二年目・三年目においてin vitro及びin vivo実験を行っていく。上記にも述べましたが三本柱の一本が終了したため残りの二本柱を完成させたいと考えています。すなわち、二年目にimmune checkpoitsの膵癌における機能評価をeffector phase・induction phaseに分けてin vitroで解析を行う。さらには阻害効果の検討も行う。
石巻の東日本大震災時の学校避難所の運営担当者と避難者の生活をめぐる課題と解決方法

東日本大震災では多くの学校が避難所として使われ、その運営に教員が当たり、多くの課題を抱えていた。そこで、教職員や関係者へのインタビューによって、その課題を明らかにした。<学校教員への面接調査>2018年までに行ったインタビュー調査に加え、さらに7名の教員に面接調査を実施した。その結果、小学校と中学校、高等学校での避難所の運営にいくつかの相違が明らかになった。高校では避難所指定がなされていない体制の中で想定外の避難所運営を行ったことから備蓄品等の不足、市単位の災害支援運営の中で県立の高等学校に十分な支援が届かない、生徒の通学範囲が広いうえに通信手段や移動手段が奪われ生徒の安否確認に多くの時間と負担が教師にかかったことが明らかとなった。また、日頃交流の少ない避難者と教師の間で、避難所運営において必ずしも十分な協力関係が築けなかった。小中学校は避難所指定されており必要な物資はある程度確保できたが、想定を超える避難者数に対応して届けられる支援物資の分配などの仕事が生じた。中学校では、避難者の大半がその学校の生徒およびその家族であることから、これまでの学校教育で培われた教師と生徒の関係を中心に、そこに生徒の家族が係わる協力体制が構築されていった。小学校では児童の震災による被災のダメージへ対応することを強く求められ、したがって避難者は、教師には、子どもへの対応に重点を置き避難所運営への分担を強く望まなかったため、校長などの管理職を除いて、一般教師の避難所運営の負担は必ずしも大きくなかった。<学校防災マニュアル>今回の経験を活かして、単に災害からのがれるだけでなく、避難所運営も含めた防災マニュアルを各学校で作成していることがわかった。今後はこれらの記述の分析も含めて、避難所運営の課題を分析する予定である。配偶者の急死に伴い、研究代表者が一時的に研究に専念できなくなったため、研究の遅延が生じた。研究代表者の研究への取り組み体制が回復しており、1年延長してまとめにあたっている。平成30年度までに収集した高等学校、中学校、小学校のインタビュー調査並びに学校毎に作成された防災マニュアルなどの資料を分析し、避難所運営の物理的環境や人的協力関係、また生活視点からの課題を明らかにし、研究発表や論文にまとめ、公表する予定である。そこで、教職員や関係者へのインタビューや調査、記録の収集によって、その課題を明らかにする。<学校教員への面接調査>小・中・高・特別支援学校の教員10名を対象に、5月7月に面接調査を実施した。管理職が不在、一部の生徒は下校しているなど、避難訓練とは相違する非日常での発災を視野に入れた対応の必要性があるという。火災や津波で生徒名簿を失い、安否確認に私物の携帯電話が活躍したが、多大な時間と費用の負担があった。被災者でもある教職員だが、生徒のケアや避難所運営を最優先にせざるを得なかった。など、教員の精神的・身体的負担は大きかった。<高校生への面接調査>12月3月に、震災時中学1、2年生の8名を対象に面接調査を実施した。夢中で山に逃げての野宿や、家族が死亡などの辛い経験を、語ろうという気持ちに変化したという。支援物資は34日来ない、食べ物は1日目はあったが2日目からは少なくなり、布団がなく寒くて眠れないなど、多くの辛い経験をした。しかし家族の会話が増えたというプラスの面もあったという。<高校生へのアンケート調査>12月1月に、石巻市内の高等学校10校の13年生を対象にアンケート調査を実施し、1210人から回答をえた。7割の者が地震と津波の被害を受け、2割は家族数が増減し、生活が大きく変化していた。半数の者がボランティアの支援を受け、3割の者がボランティアに参加し、ボランティア活動が身近になっていた。震災後、家族とのつながりが深まり,防犯意識が高まっていた。6割以上が、震災は自分の進路や将来に影響を与えたとしており、「医療・福祉」「公務員」「教育関係」など生活支援で活躍が目立った職業を希望する者が多くなっていた。石巻市内の教員、生徒の面接調査、アンケート調査を実施し、その基礎的な実態を把握し、目的をほぼ達成した。そこで本研究では、学校避難所の運営について、1避難所運営の公表された記録、2避難所の学校で学んでいた児童・生徒へのアンケート調査、3教職員や関係者へのインタビュー調査、避難所の運営をめぐる課題を明らかにすることとした。1市町村の報告書、学校の報告書、その他の報告書、研究物、新聞記事等の資料からは、避難者の受け入れ人数、避難所としての開設期間などが報告されていたが、そこの学校教員が避難所運営にどのように関わったか、避難者との協力関係など状況については、報告されていなかった。2震災当時小学生であった高校生を対象としたアンケート調査は平成28年度に実施し、単純集計によるその概要は平成28年度日本家政学会研究大会で報告した。平成29年度はクロス集計などによってさらなる分析をし、ボランティアなどに支援を受けた人は、将来は支援をする側の職業に就きたいと考えている生徒が多いことが分かった。3平成28年度では小中高特別支援学校の教員6名を対象に、平成29年度では、さらに16名にインタビューを行った。

これらのインタビューで、被災状況、避難状況、避難所運営への教員の関わり方、住民との役割分担などについて伺ったところ、避難当初1週間ほどは学校に寝泊まりし、混乱の中でも教員が運営の中心になり、避難者対応に追われていたこと、学校運営で培われた職員会議などの意思統一などが成立しており、その都度起こる課題に臨機応変に対応している状況が明らかになった。1宮城県内の学校の被災状況をまとめた報告書を数点収集し、避難所運営の概要を把握した。2高校生を対象としたアンケート調査を実施し、データ入力は終了し、概要の報告を家政学会で報告した。3避難所運営に関わった教員22名にインタビューを行ったことから、平成29年度の研究取り組みの目的をほぼ達成した。東日本大震災では多くの学校が避難所として使われ、その運営に教員が当たり、多くの課題を抱えていた。そこで、教職員や関係者へのインタビューによって、その課題を明らかにした。<学校教員への面接調査>2018年までに行ったインタビュー調査に加え、さらに7名の教員に面接調査を実施した。その結果、小学校と中学校、高等学校での避難所の運営にいくつかの相違が明らかになった。高校では避難所指定がなされていない体制の中で想定外の避難所運営を行ったことから備蓄品等の不足、市単位の災害支援運営の中で県立の高等学校に十分な支援が届かない、生徒の通学範囲が広いうえに通信手段や移動手段が奪われ生徒の安否確認に多くの時間と負担が教師にかかったことが明らかとなった。また、日頃交流の少ない避難者と教師の間で、避難所運営において必ずしも十分な協力関係が築けなかった。小中学校は避難所指定されており必要な物資はある程度確保できたが、想定を超える避難者数に対応して届けられる支援物資の分配などの仕事が生じた。中学校では、避難者の大半がその学校の生徒およびその家族であることから、これまでの学校教育で培われた教師と生徒の関係を中心に、そこに生徒の家族が係わる協力体制が構築されていった。小学校では児童の震災による被災のダメージへ対応することを強く求められ、したがって避難者は、教師には、子どもへの対応に重点を置き避難所運営への分担を強く望まなかったため、校長などの管理職を除いて、一般教師の避難所運営の負担は必ずしも大きくなかった。<学校防災マニュアル>今回の経験を活かして、単に災害からのがれるだけでなく、避難所運営も含めた防災マニュアルを各学校で作成していることがわかった。今後はこれらの記述の分析も含めて、避難所運営の課題を分析する予定である。配偶者の急死に伴い、研究代表者が一時的に研究に専念できなくなったため、研究の遅延が生じた。平成29年度は高等学校、中学校、小学校で蓄積された避難所運営の1次資料の収集を行い、避難所運営の課題を分析し、避難所運営の物理的環境や人的協力関係、また生活視点からの課題を明らかにする。平成30年度は、データの偏りを少なくするために、当時学校避難所となった学校で避難所運営を行った教員へのインタビュー調査をさらに追加して行う。特に管理職以外の教員に対象者を広げる。収集したデータを整理し、分析し、研究のまとめを行う。研究代表者の研究への取り組み体制が回復しており、1年延長してまとめにあたっている。
大気環境動態解析のための気象要素ライダーの実用化

本研究の目的は地球環境問題の複雑な現象を解明するため、対流圏大気の風向・風速、温度、湿度などの気象要素の三次元空間分布を一台のシステムで遠隔計測が可能な小型で軽量な気象要素観測ライダー(レーザーレーダー)の研究開発を行い、種々の大気の計測実験を通して新しい大気計測装置としての実用化の可能性を検討することである。本研究の成果は次の通りである。(1)風速、気温、湿度の多機能アイセーフ型ライダー装置の開発波長355nmの紫外域で平均出力0.6Wのレーザーと口径20cmの集光鏡を用い、光子計数検出器を用いた小型のライダーを構成した。風速測定には、エタロンによる高分解能フィルターを用いた直接検出型のドップラーライダー方式を、気温は大気構成分子の回転ラマン散乱を2波長で同時計測するラマン散乱方式を、また湿度の測定は水蒸気分子の振動ラマン散乱光によるラマン散乱方式を用いた。これらの大気要素を一台のシステムで同時に観測できることが示され、測定精度として風速は3kmの距離で1.5m/s,気温は1.5kmで1K、湿度は2kmで10%の値が得られた。(2)LD励起単一周波数Qスイッチ動作Nd:YAGレーザー利用の小型ドップライダーの開発ドップラーライダーに用いるため、LD励起による全固体で小型のQスイッチNd:YAGレーザーを新たに開発し、外部からの光シーディングと進行波型共振器による単一周波数発振とし、また制御回路により周波数安定化を行い、安定度0.2MHz、平均出力3W、パルス繰り返し10kHzが得られた。その第2高調波光(532mm)を掃引可能な直径20cmの小型望遠鏡と組合せてドップラーライダーを開発した。動作実験を行い、距離3kmで精度0.6m/sの特性が得られた。本システムは気象観測装置として有用であり、実用化が十分可能であるとの見通しが得られた。地球大気環境問題の複雑な現象を解明するため、対流圏大気の風向・風速、温度、湿度の気象要素の三次元空間分布の遠隔計測が可能な気象要素観測ライダー〔レーザーレーダー〕システムの研究開発が必要とされている。そこで、本研究では、最近進歩の著しい全固体化レーザーを用いて小型・軽量化を行い、自動観測の可能な新しい高機能リモートセンシングシステムを開発し、新しい大気計測装置としての実用性を示すことを目的とする。平成10年度では、主にシステムの設計と主要な構成素子であるレーザーと分光検出部の研究を中心に行ったが、その進行状況は次の通りである。(1)ライダーシステム仕様の基本設計風測定のため直接検波方式のドップラーライダーと気温測定用の回転ラマンライダー、及び湿度測定のための振動ラマン散乱ライダーシステムのパラメーターを決定し、動作特性の解析によりシステム設計を行った。単一周波数のLD励起のNd:YAG固体レーザーの設計試作を行い、複雑なインジョクションシーダを使用しないリング共振器による進行波型レーザーを開発した。その結果、周波数安定度SMHz以下の高安定で平均出力3W以上のスパル動作の小型、高効率固体レーザーが実現された。また高分解フィルターとしてファブリーペロー干渉計及び回折格子を用いて4チャンネルの高分解能力分光検出部の製作を行った。(3)ライダー光学部の組立てと基礎実験以上の素子を用いて小型で移動型のライダーシステムを構成した。また、室内における動作実験により光学系の基本動作を検討して、速度の測定が誤差1m/s以下で測定可能なことが確認された。

本研究の目的は地球環境問題の複雑な現象を解明するため、対流圏大気の風向・風速、温度、湿度などの気象要素の三次元空間分布を一台のシステムで遠隔計測が可能な小型で軽量な気象要素観測ライダー(レーザーレーダー)の研究開発を行い、種々の大気の計測実験を通して新しい大気計測装置としての実用化の可能性を検討することである。本研究の成果は次の通りである。(1)LD励起単一周波数Qスイッチ動作Nd:YAGレーザーの開発ドップラーライダーに用いるため、LD励起による全固体で小型のQスイッチNd:YAGレーザーを新たに開発し、外部からの光シーヂングと進行波型共振器による単一周波数発振とし、また制御回路により周波数安定化を行い、安定度1MHz、平均出力3W、パルス繰り返し10kHzが得られた。(2)風速、気温、湿度の多機能ライダー装置の開発上記のレーザーと口径20cmの集光鏡を用い、光子計数検出器を用いた小型のライダーを構成した。風速測定には、エタロンによる高分解能フィルターを用いた直接検出型のドップラーライダー方式を、気温は大気構成分子の回転ラマン散乱を2波長で同時計測するラマン散乱方式を、また湿度の測定は水蒸気分子の振動ラマン散乱光によるラマン散乱方式を用いた。これらの大気要素を一台のシステムで同時に観測できることが示され、測定精度として風速は3kmの距離で0.5m/s,気温は2kmで1K、湿度は3kmで10%の値が得られた。(3)システムの実用性総合特性の動作研究の期間が短かったため観測データが少なく、さらに継続中ではあるが、本システムは気象観測装置として有用であり、実用化が十分可能であるとの確信がえられた。
電気粘性流体の利用による超音波モータの高効率・長寿命化に関する基礎的研究

本研究の目的は、効率や寿命、振動系設計の複雑さのような従来の超音波モータの欠点を根本的に解決するために、研究代表者が提案する電気粘性流体を利用した新しい超音波モータの基礎的な特性を調べ、設計法について検討することであった。本モータでは従来の超音波モータにおける振動による摩擦力制御にかわって、印加電界によって粘性が変化する流体(電気粘性流体、ERF)をロータ・ステ-タ駆動面に導入しており、従来のようにロータとステ-タが直接接触しないので、効率や寿命を改善できる可能性がある。また、振動成分は駆動力源となるもの単一でよく、振動系の設計の自由度が増大する。ERFによる「ねじり振動-ロータ回転」変換機構の基礎的性質を検討するため、電磁式ねじり振動子とロータ、ERFからなるモータを試作して、その特性を測定し、以下のような結果を得た。1)ねじり振動をロータ回転に変換することに成功した2)ねじり振動とERF印加交番電界の位相差を変化することで回転方向を制御可能である3)ねじり振動速度の5割程度のロータ回転速度が実現できたさらに、本モータの最適な動作点を検討するために、電気等価回路モデルによる数値解析を行った。その結果、1)駆動周波数が高いほどすぐれた特性が得られる2)理想的にはねじり振動速度と同程度のロータ回転速度が得られるはずである3)以上を実現するためには高速なERFの開発が必要である4)既存のERFで従来の電磁型モータと同程度の出力トルクが得られるはずであることなどが明らかになった。
コーパスからの動詞句型慣用表現の自動抽出

本研究の目的は「あごで使う」や「名をあげる」といった動詞句型慣用表現をコーパスから自動抽出する手法を提案することであった.本年度は上記問題に対して2つの手法を考案し,それぞれを学会誌に発表した。1つはコーパスから得られた共起データを使って,名詞と動詞の共起の強さを測る新たな手法を提案し,その測定方法によって慣用表現を抽出した.具体的には「NをVする」というタイプの表現をコーパスから収集し,Vを固定した場合に,共起するNの頻度分布から「NをVする」の共起の強さ(Type1)を測る.また同時にNを固定した場合に,共起するVの頻度分布から「NをVする」の共起の強さ(Type2)を測る.この動詞固定の共起の強さ(Type1)と名詞固定の共起の強さ(Type2)の両者の基準各々から抽出した慣用表現は重複がほとんどなく,さらにそれぞれの基準による抽出は,従来の相互情報量による抽出と同程度の抽出力がある.つまりそれぞれの基準による抽出を加え合わせることで,従来手法よりも広い範囲の慣用表現が抽出できる.もう1つは,慣用表現の類義語への置き換え不可能性を利用した手法である.まず上記と同じようにコーパスから「NをVする」というタイプの表現を収集し,次にVを固定した場合に,Vと共起するNの集合の中で,類似関係を持たない名詞N'を選び,「N'をVとする」という表現を慣用表現として抽出する手法である.類義語の判定には分類語彙表を利用した.この手法では正解率が15%程度だが,再現率が70%弱と比較的高くなることを示した.どちらの手法も慣用表現の緩い特徴を利用しているだけなので,抽出に限界があることが明らかになった.改良としては上記手法を統合して慣用表現かどうかを判断するような手法が有効だと思われる.またどちらの手法も共起データを利用しているが,語義まで考慮した共起データでないと避けられない誤りが多く,語義まで考慮して共起データを作成することも大きな改良になる.これらの点が今後の課題である.本研究の目的は「あごで使う」や「名をあげる」といった動詞句型慣用表現をコーパスから自動抽出する手法を提案することであった.本年度は上記問題に対して2つの手法を考案し,それぞれを学会誌に発表した。1つはコーパスから得られた共起データを使って,名詞と動詞の共起の強さを測る新たな手法を提案し,その測定方法によって慣用表現を抽出した.具体的には「NをVする」というタイプの表現をコーパスから収集し,Vを固定した場合に,共起するNの頻度分布から「NをVする」の共起の強さ(Type1)を測る.また同時にNを固定した場合に,共起するVの頻度分布から「NをVする」の共起の強さ(Type2)を測る.この動詞固定の共起の強さ(Type1)と名詞固定の共起の強さ(Type2)の両者の基準各々から抽出した慣用表現は重複がほとんどなく,さらにそれぞれの基準による抽出は,従来の相互情報量による抽出と同程度の抽出力がある.つまりそれぞれの基準による抽出を加え合わせることで,従来手法よりも広い範囲の慣用表現が抽出できる.もう1つは,慣用表現の類義語への置き換え不可能性を利用した手法である.まず上記と同じようにコーパスから「NをVする」というタイプの表現を収集し,次にVを固定した場合に,Vと共起するNの集合の中で,類似関係を持たない名詞N'を選び,「N'をVとする」という表現を慣用表現として抽出する手法である.類義語の判定には分類語彙表を利用した.この手法では正解率が15%程度だが,再現率が70%弱と比較的高くなることを示した.どちらの手法も慣用表現の緩い特徴を利用しているだけなので,抽出に限界があることが明らかになった.改良としては上記手法を統合して慣用表現かどうかを判断するような手法が有効だと思われる.またどちらの手法も共起データを利用しているが,語義まで考慮した共起データでないと避けられない誤りが多く,語義まで考慮して共起データを作成することも大きな改良になる.これらの点が今後の課題である.
GTP結合性ペプチドによるラット肝アデニレ-トシクラ-ゼ活性の調節に関はる研究

我々はラット肝可溶性画分に,アデニレ-トシクラ-ゼのβ-アドレナリン性応答を促進する因子を見いだしその構造および作用機序について検討している。この因子は分子量3,000のペプチドとGTPの複合体であり,高塩濃度下で二成分に解離する。この解離したGTP結合性ペプチドを用いた解析より,本ペプチドはGTPと結合することにより,アデニレ-トシクラ-ゼ活哉化機構におけるGTPの効果を増幅することが示唆された。これら知見に基づき,更に本ペプチドの機能的,構造的解析を行った。1.機能的解析:(1)Sephadex Gー15を用いて,本ペプチド・GTP複合体と遊離GTPの明確な分離パタ-ンを得た。この複合体を解離させSephadex Gー25カラムクロマトグラフィ-により分画後,[^<35>S]GTPγSを用いたフィルタ-測定法により各分画のGTP結合能を測定した。上記GTP効果の増幅能を有する分画に一致してGTP結合能のピ-クが検出された。以上により本ペプチドとGTPの複合体形成,解離,再会合が直接的に証明された。(2)分離ペプチドのGTP効果増幅作用は,β-アドレナリン性応答に選択的に見られた。(3)[^<35>S]GTPγSを用いたフィルタ-測定法により,本ペプチドはGTP〉〉ATP〉UTPの順にに高い親和性をもって結合し,CTPとGDPには全く結合しなかった。この結果は,本ペプチドが他のG蛋白質とは異なる様式によりGTPと結合することを示唆する。2,構造的解析:(1)分離ペプチドを逆相(C_<18>)HPLCにより精製し,単ーピ-クを得た。(2)これを最終精製標品として気相プロティンシ-クエンサ-によるアミノ酸一次構造の解析を試みた。N末端アミノ酸のプロックが存在することが示唆されたため,本ペプチドをトリプシンおよびエンドプロティナ-ゼ処理後,得られたフラグメントのアミノ酸配列の決定を行っている。構造の一部が明らかになったが更に検討中である。我々はラット肝可溶性画分にホルモンによるアデニレートシクラーゼ活性の促進に関与する因子"GTP結合性ペプチド(分子量約3,000)"を見い出し、その作用機序、分子構造について検討している。今年度の研究により、以下の知見を得た。1.本因子のGTP結合能の直接的証明:(1)セファデックスG-15を用いた方法により、本ペプチド・GTP複合体と遊離GTPとの明確な分離パターンを得た。過剰のGTP添加により、GTPの主なピークは遊離GTP分画へ移行したが、アデニレートシクラーゼ活性の促進はペプチド・GTP複合体分画の方より強く見られた。(2)ペプチド・GTP複合体を高塩濃度処理して解離させ、ペプチド分画を分離した後、メンブレンフィルターを用いた測定法によりGTP結合能を測定した。分離ペプチドのGTP結合能とアデニレートシクラーゼに対するGTPの効果を促進する活性との間に相関が見られた。(3)今後、精製したペプチド標品についてSDS-ポリアフリルアミドゲル電気泳動を行い、この分子セルロースアセテート膜上での〔α-^<32>P〕GTPによるラベリングを証明したい。

2.本因子のアミノ酸配列の決定:(1)充分量の精製ペプチドを気相プロティンシークエンサーを用いて分析したが、アミノ酸配列の決定はできなかった。グアニジン塩酸処理により精製ペプチドの凝集を除いた後、分析しても同様に決定不能であった。これらの結果は、本因子のN末端アミノ酸のブロックが存在することを示唆する。(2)今後、本因子のアミノ酸組成分析をもとに、蛋白分解酵素による処理を行い、フラグメントのアミノ酸配列の決定を行いたい。さらに、決定された配列をもとにプローブとなるオリゴヌクレオチドを選び、本因子のCDNAのクローニングを行う予定である。我々はラット肝可溶性画分にホルモンによるアデニレ-トシクラ-ゼ活性の促進に関与する因子“GTP結合性ペプチド(分子量約3,000)"を見い出し、その作用機序、分子構造について検討している。今年度の研究により、更に以下の知見を得た。1.本因子の精製:本因子をGTPより解離させた後、分子ふるいクロマトグラフィ-により分離し、更に逆相(C_<18>)HPLCにて精製した。後者クロマトグラフィ-によりGTP結合能を有する二つのピ-クが得られ、より高い結合能を有するピ-クに一致して、アデニレ-トシクラ-ゼ活性に対する促進性GTP効果を増幅する活性が検出された。今後、このピ-ク分画を最終精製標品として用いて、本因子のGTP結合能、各種ヌクレオチド三リン酸に対する親和性などについて検討する。また、より低いGTP結合能を有するピ-ク分画は、アデニレ-トシクラ-ゼ活性に対して抑制する効果を示した。この抑制性因子と本因子との相互作用を解析することにより細胞内アデニレ-トシクラ-ゼ活性制御機構を解明する。2.本因子の機能に関する分析:上記最終精製ペプチドの、アデニレ-トシクラ-ゼ活性におけるGTP効果増幅作用を各種受容体刺激間で比較したところ、βーアドレナリン性応答に対して選択性が見られた。3.本因子のアミノ酸配列の決定:前年度の検討により、本因子のN末端アミノ酸のブロックが存在することが示唆されたので、現在、上記精製ペプチドをトリプシンおよびエンドプロティナ-ゼ処理し、得られたフラグメントの分離を行っている。これを分析し、アミノ酸配列の決定、(DNAのクロ-ニングを行う。)我々は、肝可溶性画分に,アデニレ-トシクラ-ゼのβーアドレナリン性応答を促進する因子を見いだし,その構造および作用機序について検討している。この因子は分子量3,000のペプチドとGTPの複合体であり,高塩濃度下で二成分に解離する。解離したGTP結合性ペプチドを精製し,これを用いてその作用機序の解析を行ったところ,本ペプチドが,ホルモンによるアデニレ-トシクラ-ゼの活性化およびホルモンー受容体・親和性曲線に対するGTPの効果を増幅することが確認された。この増幅機能はβーアドレナリン性応答に選択的に観察された。以上の結果に基づき更に機能的・構造的解析を加えた。1.機能的解析:本ペプチドの四種ヌクレオチド三リン酸およびGDPに対する親和性を[ ^<35>S]STP_γSを用いたフィルタ-測定法により比較したところ,GTP》ATP>UTPの順に親和性が高く,CTPとGDPには全く結合しなかった。この結果は,本ペプチドが他のG蛋白質とは異なる様式によりGTPと結合することを示唆する。本ペプチドのGTP効果増幅作用は,G_s蛋白質上でのGDPーGTP交換反応の促進による可能性が強い。
VIおよびXII型コラーゲンによる新規骨基質制御機構の解析

本研究は、骨の「質」の制御メカニズムの解明を目指し、骨を作る骨芽細胞の細胞間コミュニケーション制御に着目し研究を行った。私たちはこれまでにVI型コラーゲンあるいはXII型コラーゲンが欠損すると骨芽細胞の形が変形し、骨量および骨質が低下することを明らかにした。本研究では、骨形成時に骨芽細胞が構築する細胞間ネットワークの形成において、VI型コラーゲンとXII型コラーゲンが協調的に働くことを明らかにした。骨形成部位において、骨芽細胞は隣接する骨芽細胞と密に接し、細胞間コミュニケーションネットワークを構築している。私たちはこれまでに、VIおよびXII型コラーゲンが、骨芽細胞の細胞間コミュニケーションあるいは細胞間結合を制御し、これにより骨量および骨質制御に関与することを明らかにした。さらに、私たちは、VI型およびXII型コラーゲンが共に、筋・結合織疾患であるウルリッヒ病の原因遺伝子であることを見出し、VI型とXII型コラーゲンが、筋肉および結合組織の恒常性維持において共通した機能を担うことが推察された。そこで、本研究は、骨芽細胞の細胞間コミュニケーション構築時において、VIおよびXII型コラーゲンの役割を解明することを目的とした。初代培養骨芽細胞を用いた実験により、細胞外に分泌されたVIおよびXII型コラーゲンは、細胞と細胞を結ぶマトリックスブリッジを形成し、これには、両コラーゲンの存在が不可欠であることがわかった。本研究は、VIおよびXII型コラーゲンは協調的に働く機構を初めて明らかにしたものである。また、骨芽細胞の細胞間コミュニケーション構築において、VIとXII型の両コラーゲンの存在が必須であることが明らかになった(Izu et al. Cell Tissue Res. 2016)。本研究の一つの目的であるVIおよびXII型コラーゲンの関係性を解明し、その成果はCell Tissue Researchにアクセプトされ、掲載されている。超高齢社会に突入した我が国おいて、要介護の危険性が高まる骨粗鬆症の克服は喫緊の医療課題である。骨粗鬆症は骨強度低下による骨折の危険性が高まる病態であり、骨強度は骨の量と質に規定される。我々はこれまでに、マイナーコラーゲンであるVI型コラーゲンやXII型コラーゲンが骨芽細胞の形や細胞間の結合・コミュニケーションを制御することで骨質の制御に関与していることを見出した。興味深いことに、これらのVI型コラーゲン遺伝子あるいはXII型コラーゲン遺伝子の変異はともに筋肉や腱に障害をきたすウルリッヒ病の原因遺伝子であることが我々の研究で明らかになった。しかしながら、VI型コラーゲンとXII型コラーゲンの関連性については不明である。本研究は、骨質制御メカニズムの解明を目指し、骨を作る骨芽細胞の細胞間コミュニケーション制御機構におけるVI型コラーゲンとXII型コラーゲンの役割について検討した。本研究により、骨形成時には、隣接する骨芽細胞間にVI型コラーゲンとXII型コラーゲンから構成されるコラーゲンのブリッジが形成され、これにより、骨芽細胞の細胞間コミュニケーションが構築されることが明らかになった。また、どちらか一方のコラーゲンが欠損すると骨芽細胞の細胞間コミュニケーションが障害されることから、このコラーゲンブリッジ形成には、VI型コラーゲンとXII型コラーゲンがともに不可欠であり(Izu et.al Cell Tissue Res 2016)、骨質維持における細胞間コミュニケーション機構の一端が明らかとなった。そこで、次に、これら2つのコラーゲンが協調的に制御している分子の同定を試み、幾つかの候補分子を選出することができたので、今後は、これらの分子に着目し、さらなる骨質制御のメカニズム解明を推進する予定である。これまでの研究により、VIおよびXII型コラーゲンの相互作用が明らかにされたことから、今後は、当初の予定に従い、VI・XII型コラーゲンが共通して制御する分子の同定を目指す。骨生理学、細胞生物学27年度は、論文発表し、成果が得られたこと、また28年度から研究機関を移動先での研究に使用するため、次年度へ繰り越した。28年度請求分とともに、研究に必要な消耗品、学会参加費およびマウス飼育費等に使用する。
可積分系における楕円ワイル群対称性

本研究は,可積分系の研究にこれまで現れてきたワイル群の構造を,「楕円ワイル群」というキーワードの下で拡張し,新たな可能性を見出すことを目的とした.特に,中心的なテーマとして,(1)ソリトン方程式とパンルヴェ方程式における楕円ワイル群(2)直交多項式における楕円ヘッケ代数の2つを設定して研究を行なった.テーマ(1)に関して,当初の計画では自己双対ヤン・ミルズ方程式の持つトロイダル・リー代数対称性を利用して,パンルヴェVI型方程式と楕円ワイル群との関係を探る予定であった.しかし,菊地哲也氏との共同研究で,3成分KP階層からパンルヴェVI型方程式導くことに成功したので,そちらについて研究を進め,以下についての論文を発表した:・ソリトン方程式の相似簡約としてのパンルヴェVI型方程式(Lett.Math.Phys.79,221-234)・q-ソリトン方程式からのq-パンルヴェVIの導出(J.Phys.A 39,12179-12190)テーマ(2)については,Askey-Wilson多項式を退化させて現れる一連の直交多項式に対して,どの程度楕円ルート系の構造が残るかを調べている(西澤道知氏,斉藤義久氏との共同研究).現時点でいくつかの結果が得られており,論文を準備中である.本研究は,可積分系における楕円ワイル群,楕円ルート系の役割を明らかにすることを目的としている。初年度である平成16年度は,アスキー・ウィルソン多項式と呼ばれる直交多項式の代数的構造を,楕円ヘッケ代数との関連を通して調べた。楕円ルート系には自然にモジュラー群SL(2,Z)が作用するが,そのSL(2,Z)作用を元にして異なるパラメータの楕円ヘッケ代数を結ぶ同型写像を構成し,それを用いてアスキー・ウィルソン多項式の対称性を議論した(東大・西澤氏との共同研究)。得られた結果は,野海・ストックマンによる結果を拡張するものである。この結果に関しては,以下のセミナー,国際研究集会で発表している:・九州可積分系セミナー,九州大学箱崎キャンパス,2004年8月.現在は,この結果に基づいて,より一般の楕円ルート系と特殊函数との関係を調べているところである。もう一つのテーマとして,ソリトン方程式に対する楕円ワイル群の作用が挙げられる。現在までのところは,楕円ワイル群を調べるための準備段階として,KP階層に対するアフィン・ワイル群作用,および相似簡約としてパンルヴェ型方程式を得るための統一的な方法について研究した(東北大・菊地氏との共同研究)。得られた結果については,論文を発表するとともに,次の研究集会で発表している:・短期共同研究「可積分系数理の展望と応用」,京大数理研,2004年8月.こちらの題材については,楕円ワイル群が表れる系を探すことが,次年度以降の大きなテーマとなるであろう。本年度は,昨年度に引き続き,KP階層と呼ばれるソリトン方程式の階層とパンルヴェ方程式との関係を明らかにすることを中心に研究を進めた。当初の計画では,トロイダル・リー代数の対称性を持つ階層から出発してパンルヴェVI型方程式を扱うことを構想していた。これに対し,パンルヴェVI型方程式を,通常のアフィン・リー代数の範疇で扱う方法を発見したので,本年度はその立場からの理解を深めることに重点をおいた。その結果,g1_3型のドリンフェルド・ソコロフ階層,およびそのq類似から出発して相似簡約を考えることで,パンルヴェVI型方程式,およびそのq類似を扱うことができることが分かった。得られた結果については,現在論文を投稿中である。また,以下の研究集会で発表している。・"ソリトンから見たパンルヴェ方程式",・"ソリトン方程式から見たPainleve方程式",2005年函数方程式論サマーセミナー(2005年8月)また,昨年度の研究で得られた直交多項式と楕円ルート系の関係については,現在ランクが高い場合についての扱い方を検討中である。1変数の場合については,パンルヴェ方程式との関係を探るべく,以下の研究集会で発表し,議論を行った。可積分系と一般化されたパンルヴェ方程式II(2005年12月)本研究は,可積分系の研究にこれまで現れてきたワイル群の構造を,「楕円ワイル群」というキーワードの下で拡張し,新たな可能性を見出すことを目的とした.特に,中心的なテーマとして,(1)ソリトン方程式とパンルヴェ方程式における楕円ワイル群(2)直交多項式における楕円ヘッケ代数の2つを設定して研究を行なった.テーマ(1)に関して,当初の計画では自己双対ヤン・ミルズ方程式の持つトロイダル・リー代数対称性を利用して,パンルヴェVI型方程式と楕円ワイル群との関係を探る予定であった.しかし,菊地哲也氏との共同研究で,3成分KP階層からパンルヴェVI型方程式導くことに成功したので,そちらについて研究を進め,以下についての論文を発表した:・ソリトン方程式の相似簡約としてのパンルヴェVI型方程式(Lett.Math.Phys.79,221-234)・q-ソリトン方程式からのq-パンルヴェVIの導出(J.Phys.A 39,12179-12190)テーマ(2)については,Askey-Wilson多項式を退化させて現れる一連の直交多項式に対して,どの程度楕円ルート系の構造が残るかを調べている(西澤道知氏,斉藤義久氏との共同研究).現時点でいくつかの結果が得られており,論文を準備中である.
タマシイの観点からみた中国を中心とする東アジア辟邪文化の総合的研究

2016年度は89月に石垣島・沖縄の苧麻等、12月にタイの少数民族の手首にまくヒモ等の調査をした。2017年度は7月にネパールの紐祭りの調査をした。苧麻はヒモの材料。ヒモを巻き魂を繋ぎとめる。18年度は大形徹・山里純一・佐々木聡・大野朋子、「石垣島・タイ北部・ネパール・中国等の人々の手首にヒモを巻くことについての考察」が刊行された。昨年の刊行予定が2018年9月となった。第13回市民フォーラム(大阪府立大学・i-siteなんば)のテーマを「辟邪(まよけ)」に設定し、メンバー以外も加えて研究成果として公表した。第一回(2019.2.1)は大形・池内早紀子が辟邪絵。第二回(2.8)は大野がタケを使った魔除け「鬼の目」について述べた。タケを編んで六芒星の形にすることで魔除けになる。第三回(2.15)は佐々木が中国の神獣、白沢について述べた。万の鬼神に通暁し、その姿は不祥・不吉を退ける力を持つ。第四回(2.22)は山里が石敢當について述べた。道路の突き当たりに設置される魔除けで、石が邪気や悪鬼を圧伏し災厄を防ぐ。第五回(3.8)は水野杏紀が風水について述べた。東北鬼門封じなど、宅地の環境、居宅の構造など、風水には多くの凶を避け福を得る発想がある。第六回(3.15)は大形が「ヒモを巻く辟邪」について述べた。手首にヒモを巻き、腕輪をする習俗は宗教を超えている。そこから魂が抜けることを防ごうとするようだ。中国文献をベースにして、タイ・ネパール・石垣島などに範囲を広げた現地調査を行ったが、ヒモを手首に巻くことに代表される辟邪の観念は、おそらく宗教ができあがる以前から存在しており、地域・宗教を超えた共通性を見出しうることを確認できた。社会貢献として、NHK、ネーミングバラエティー日本人のおなまえっ!【船の○○丸の謎】(2018.9.12)に出演。科研の「辟邪」から検索したとのこと。2016年度は8月26日9月1日まで石垣島・沖縄を調査。大形・大野・山里・佐々木が参加。山里は石垣島出身。その紹介により苧麻の調査を行った。苧麻はかつてはひろく栽培されていたが、いまも庭に植えている家はほとんどない。大野はこれまで数度にわたる現地調査を行っているが、1つも見つけられなかった。ところが山里の紹介により苧麻を栽培している宅地を数ヶ所、見つけることができた。苧麻を紡いで麻糸をつくる。交通事故にあったときにマブイ(魂)が落ちてしまう。沖縄の人々の魂は一つだけではない。マブイを籠めるために苧麻を紡いだ麻糸を手首に巻く。その際、麻糸に小さな輪を九つ作る。この小さな輪の数は七つの時もある。いずれも奇数。手首に巻く麻糸には名称はなく、手首に巻く行為も含め、マブイと呼ばれる。マブイゴミ(マブイ籠め)である。近親者が亡くなったときにも同様のことを行う。今回は実際に近親者が亡くなった方から、小さな輪が九つついた麻糸をいただいた。2016年12月20日から12月26日まで、タイ北部の都市、チェンマイ周辺の少数民族の村落の調査をした。大野は10度あまりタイを訪れており、大形は3度目、佐々木は初めてである。大野の学生、縄井あゆみが参加、山里は参加していない。タイでは綿を調査した。リス族の村(ヴァン・メー・チャー・ヌー)、男性54才。体調がよくないため頸部に白色の綿の紐を何重にも巻き付けている。「ホン・フワン(魂を呼んでいる)」という。3日間、6日間、9日間巻いておく。魂の数は7つ。綿は昔は栽培していたが現在は商店で購入。若い人は手に巻く。巻くことは「レ・ベ・ツァ」といい、それによって魂が出ていかないようにする。「チョ・ハ・フワン(魂よ戻れ)」と叫ぶ。巻くのはシャーマンが巻き、自分では巻かない、という。苧麻と綿と植物は異なるが、体に巻くことでタマシイの脱出を防ぐことは同じである。石垣島・沖縄だけでなく、タイのチェンマイ周辺の調査を行うことができた。石垣島には一度、沖縄には数度、タイのチェンマイには、大野は十回以上、大形も数度、訪れており、それらの予備調査もあわせて、考察することができた。論文ではなく、研究ノートとしてほぼできあがっている。聞き取りの話が多いため、研究倫理の審査を受けるつもりである。これとはべつに文献に関する調査を行った。2016.7.29-30に、中国湖南省平江・陽光酒店で開かれた、「道教国際研討会(人民大学・羅格斯大学(Ratger University)共催」)において、「《千金翼方・禁経》与日本奈良二条大路呪符木簡(中国語)」という研究発表を行った。

これは天然痘でなくなった藤原麻呂の邸宅址から出土した呪符である。天然痘を引き起こす瘧鬼をおいはらう辟邪の役割をもっている。『千金翼方』禁経にみえる呪文などと比較して考察した。これは論文集に収録されており、修正後、書籍として出版されることになっている。以上のことから、研究は、おおむね順調に進展しているといえる。017年度は7月26日から30日までネパールの調査をした。ネパールでは毎年、7月あるいは8月にジャナイ・プルニマ祭と呼ばれる祭りが行われる。これは紐祭りとよばれている。ヒンズー教徒が手首あるいは身体に紐を巻く祭りである。2017年は7月28日に行われた。カトマンズ市内で、家庭での祭の作法や使用する植物や道具につい聞き取り調査を行い、市内にあるパシュパティナート寺院、スワヤンブナート寺院にて調査を行った。満月の日に行う。例年、八月であることが多いが、2017年は7月28日であった。お寺の境内には、ヒモを巻く人たちがずらりとならんでおり、次々とヒモを巻いていく。ヒモは右手の手首にまく。大形徹の手首にヒモを巻いてくれたのは少年である。白い上下を着ている。上衣には襟がなく、下はズボンである。縁のない帽子をかぶっているが、そこには臙脂とクリームがかった茶色の大きな縦縞に細かな模様が施されている。ヒンズー教の僧はオレンジ色の僧服を着ているが、それとは異なっている。少年の前にはいくつか皿や椀がおかれている。中央にはアルミのような皿がおかれている。皿は四つに区分けされており、そこには赤や黄色の顔料が入っている。これに関しては、「大形徹・山里純一・佐々木聡・大野朋子「石垣島・タイ北部・ネパール・中国等の人々の手首にヒモを巻くことについての考察」を著した。『形の文化研究』2018年3月に投稿、2018年4月現在、査読後修正中である。佐々木聡「近世社会における発病書の受容と展開ー元刊『陰陽備用選択成書』疾病門を起点としてー」第69回日本中国学会、山形大学、2017.10.7、佐々木聡「清末刊『張天師法病書』と近世における三十.病占の展開」人文学論集36、2018.3.1-22、山里純一「琉球・沖縄の暮らしの中のまじない」(沖縄市立図書館、2018.3.4)が直接、関連する主な業績である。石垣島・沖縄、タイのチェンマイ周辺の調査にくわえて、ネパールのヒンズー教の調査を行うことができた。例年8月にジャナイ・プルニマ祭と呼ばれる大がかりな祭りが行われ、これは紐祭りとよばれている。ヒンズー教徒が手首あるいは身体に斜めに紐を巻く祭りである。カトマンズ市内の寺院で行われたものに参加し、大形が自ら紐を巻いてもらった。タマシイが体外へ逃げ出さないようにということを企図しているように思われる。紐を巻くことは、中国では民間信仰や道教、石垣島では民間信仰、タイのチェンマイでも、土俗的な民間信仰とかかわっていた。それぞれ宗教は異なっているが、その基層には、体内にはタマシイがあり、それが抜け出て戻ってこないことは良くないことであるという考え方があり、それをふせぐためのわかりやすい方法が、手首や身体に紐を巻き、出て行こうとするタマシイをつなぎとめようとするのではないかと思われる。ほかに『千金翼方』禁経の悪霊をふせぐための呪文の文章も、少しずつ読み進めている。これは奈良の長屋王の邸宅迹から出た呪符木簡に類似の文章である。あと『医心方』にも類似の文章があるため、それらとあわせて考察していく。2016年度は89月に石垣島・沖縄の苧麻等、12月にタイの少数民族の手首にまくヒモ等の調査をした。2017年度は7月にネパールの紐祭りの調査をした。苧麻はヒモの材料。ヒモを巻き魂を繋ぎとめる。
海洋シアノバクテリア由来環状デプシペプチドグラッシィペプトリド類の全合成研究

グラッシィペプトリド類は海洋シアノバクテリアが産生する抗がん作用を有する環状デプシペプチドである。グラッシィペプトリド類の全合成を目指し、新規な疎水性チオール保護基である4,4'-ビス(ドコシルオキシ)トリチル(HTrt)基を用いてグラッシィペプトリド類の南半球テトラペプチドの合成を達成した。HTrt保護合成中間体はアセトニトリルのような極性溶媒により沈殿させて簡単に単離することができた。標的となるテトラペプチドはカラムクロマトグラフィーによる精製を行うことなく、Fmoc-Cys(HTrt)-OAllから6工程収率63%、純度よく得られた。グラッシィペプトリド類の迅速かつ効率的な合成を行うために、昨年度に保護基として機能することを明らかにした疎水性のトリチル(Trt)基を用いて、グラッシィペプトリド類を構成する2つのチアゾリン環を含むテトラペプチドの合成ついて検討を行った。ただし、オクタデシルシリル(ODS)シリカゲルを用いた固相抽出(ODS-SPE)もしくは極性溶媒を添加することにより結晶として析出させて保護体と非保護体の分離を行う際の効率を高めるためにトリチル基に長鎖アルキル基としてドコシルオキシを2本導入することにした。まず、保護化剤となる4,4'-ジドコシルオキシトリチルアルコールは、4,4'-ジヒドロキシベンゾフェノンをブロモドコサンでジアルキル化後、臭化フェニルマグネシウムで処理することにより収率よく得ることができた。ついで、N-Fmoc-システインアリルエステルにジクロロメタンとジクロロメタン中で、保護化剤と反応させると対応するSー疎水性Trt保護体が高収率で得られた。さらにFmocストラテジーでN末端側にFmoc-D-アミノブタン酸、Fmoc-SーTrtーシステイン、Fmoc-D-N-メチルフェニルアラニンを順次縮合し、テトラペプチドを合成した(6工程収率83%)。この際、疎水性Trt保護合成中間体はODS-SPEにより簡便に分離することができた。最後にテテオラペプチドをジクロロメタン中、Hendrickson試薬で処理することによりチアゾリン化を行うと、目的化合物であるグラッシィペプトリド類共通ビスチアゾリン体を57%で得ることに成功した。このように新規に開発した疎水性トリチル基がチオール基の保護基として利用できるばかりでなく疎水性タグとして機能することを明らかにし、グラッシィペプトリド類の迅速合成に向けて、共通骨格となるビスチアゾリンテトラペプチドの迅速な合成法を確立した。グラッシィペプトリド類の迅速かつ効率的な合成を行うためにいくつかの新しい疎水性保護化剤の合成を行うとともに、これらが保護基の性質を保持しつつ疎水性タグとして機能するかを検討した。実際には、アミノ基の保護基であるBoc基とFmoc基およびヒドロキシ基の保護基であるTrt基の疎水性保護化剤の合成を行った。疎水性Boc化剤については、オクタデシル基を1本したものの合成を達成し、アミノ酸のα-アミノ基の保護・脱保護が行え、ペプチド合成に利用できることを明らかにした。また、疎水性Boc保護体はオクタデシルシリルシリカゲルを用いた固相抽出(ODS-SPE)で簡便に非保護体と分離された。つぎに疎水性Fmoc化剤は、フルオレン環の2位にノナデシル基を導入したFmoc化剤の合成を行うとともに先の疎水性Boc基と同様に保護基として機能するばかりでなく、保護体がODS-SPEで分離できることを示すことができた。最後に疎水性Trt基はノナデシル基を1本あるいはオクタデシルオキシ基を2本導入したトリチルアルコール誘導体の合成を行った。(4-ノナデシルフェニル)ジフェニルメタノールの塩素化は円滑に進行し、保護化剤となる塩化物を得ることができた。一方、ビス(4-(オクタデシルオキシフェニル)フェニルメタノールの塩素化は対応する塩化物は得られず、原料が回収された。ここで得られたノナデシル化トリチルクロリドを用いていくつかの第一級アルコールの保護について検討を行ったところ、単純なアルコールには収率良く導入できるものの糖誘導体の6位ヒドロキシ基への導入収率は中程度であった。さらに疎水性Trt保護基はTFA処理によって除去でき、保護体はODS-SPEで非保護体と簡便・迅速に分離されることを確認した。以上のようにグラッシィペプトリドの迅速合成に向けて、そのツールとなる疎水性保護基の開発を行うことができた。昨年度に疎水性のトリチル(Trt)基を用いて、グラッシィペプトリド類の共通骨格となるテトラペプチドの合成を達成したので、このユニットのグラムスケールの合成を行うとともに南半球に相当するヘキサペプチドの合成について検討を行った。ドコシルオキシ(C22H45O)が2本導入されたトリチル基でチオールを保護したシステイン誘導体にFmocストラテジーでN末端側にFmoc-D-アミノブタン酸、Fmoc-SーTrtーシステイン、Fmoc-D-N-メチルフェニルアラニンを順次縮合し、テトラペプチドを合成した(6工程収率83%)。この際、疎水性Trt保護合成中間体は反応混合物にアセトニトリルを加えることにより結晶として析出させて吸引ろ過によって分離することができた(6工程収率63%、カラム精製なし)。