hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
特発性造血障害におけるNKG2Dリガンド発現の臨床的意義の確立

再生不良性貧血などの骨髄不全症候群(BFS)における特発性造血障害の発生に免疫機序の関与が想定されているが実体は不明であった。今回BFS患者の血漿中に遊離型NKG2Dリガンドの病的発現を見出し、解析したBFS患者の約半数にこのリガンド発現亢進が見られ、血球減少を伴っていた。また、遊離型NKG2Dリガンドは、NKG2Dリガンドを発現する腫瘍細胞へのNKG2D発現免疫細胞による傷害を抑制した。つまり、遊離型NKG2Dリガンドは特発性造血障害の免疫病態を直接反映する指標であり免疫介在性造血障害を抑制する可能性が示唆された。本研究は、血液難病の死因となる特発性造血障害における膜発現型および遊離型NKG2Dリガンドの病態生理学的意義を追究し、NKG2Dリガンド発現の臨床的意義の確立を目指している。平成25年度は、まず血漿中の遊離型NKG2Dリガンドを検出するためにELISA法を確立した。新たに発生した造血障害患者を対象とした。単クローン抗体を用いた感度の高いサンドイッチ法によるELISA法の確立を進めた。その結果、従来の遊離型MICA発現解析に加えて、GPI結合型リガンドであるULBP1およびULBP2に対する測定法を手にした。現在、これまで遊離型MICA発現のみ解析していた血漿サンプルを用いて、今回測定法を確立した遊離型ULBPの発現量を測定中である。これと同時に、新たに当施設で発生した造血障害患者を対象としたフローサイトメトリー法による顆粒球膜上に発現するNKG2Dリガンド、細胞傷害性(CD2陽性)リンパ球膜上のNKG2D受容体およびリンパ球内CD3ζ鎖の検出も行った。健常人には検出されない顆粒球膜上のNKG2Dリガンド発現は、これまで蓄積している結果と同様に高率に検出できている。今後も統計的な評価が可能となるまでこの蓄積を続けていく。また、これらのリガンドが血球由来であることを証明するために定量的PCR法によるNKG2DリガンドmRNA発現解析も予定している。検出法はこれまでに確立済みである。ある程度のサンプル数が確保できるまで、RNAの抽出が可能な状態で血球の保存を継続している。特発性造血障害は、再生不良性貧血などの骨髄不全症候群(BFS)における致死的病態の一つであり免疫機序の関与が指摘されている。我々は、特発性造血障害の発生にストレス誘導型NKG2D免疫が重要な役割を演じると指摘してきた。これまでに、多くのBFS患者の造血細胞膜上にNKG2Dリガンドが病的発現していることを見出し、このリガンドが血球傷害性リンパ球の標的となることを確認した(Blood 2006;Br J Haematol 2009 & 2012)。さらに最近、BFS患者の血漿中にもNKG2Dリガンド(遊離型)の病的発現を見出した。本研究では、血液難病の死因となる特発性造血障害における膜発現型および遊離型NKG2Dリガンドの病態生理学的意義を追究し、NKG2Dリガンド発現の臨床的意義の確立を目指している。本年度は、これまでNKG2Dリガンドの中で、MICAのみ血漿中濃度測定法が確立していたが、ULBP1とULBP2の測定法も確立できた。この確立した方法により、これまで蓄積した約70名のBFS患者の血漿を解析した。遊離ULBP1発現は約20%、遊離ULBP2発現は約50%のBFS患者で認められた。顆粒球膜上のULBP発現も合わせると、健常人では見られないリガンド発現はどちらも約70%のBFS患者で認められることが判明した。また、遊離型NKG2Dリガンドが免疫細胞上のNKG2D受容体発現に与える影響についても解析も試みた。リガンド存在下での免疫細胞上のNKG2D膜発現変化や乳酸脱水素酵素(LDH)測定法を用いた免疫細胞の血球傷害実験の方法が確立できた。本邦で比較的高頻度に発生するため、その対策は急務である。さらにこれまで我々は、BFS患者の血漿中にもNKG2Dリガンド(遊離型)の病的発現を見出しており、本研究で血液難病の死因となる特発性造血障害における膜発現型および遊離型NKG2Dリガンドの病態生理学的意義を追究し、NKG2Dリガンド発現の臨床的意義の確立を目指している。本年度は、前年度に確立した遊離型NKG2Dリガンド存在下での免疫細胞上のNKG2D膜発現変化や乳酸脱水素酵素(LDH)測定法を用いた免疫細胞の血球傷害実験を中心に行った。

結果、遊離型NKG2Dリガンドの存在下ではNKG2D受容体のdown regulationを介したNKG2Dリガンド膜発現細胞への免疫攻撃回避を見出した。つまり、遊離型NKG2Dリガンドは免疫介在性造血傷害を抑制しうることが示唆された。また、BFS患者代表例のNKG2Dリガンド発現と造血障害の経時的変化を観察し、遊離型NKG2Dリガンドは免疫介在性造血障害を反映する可能性が高いことがわかった。さらに多症例解析により、NKG2Dリガンド解析が特発性造血障害の早期診断、免疫抑制療法の効果予測に有用であるか検討を開始した。研究は概ね終了したが、他(診療)業務増加の影響でデータ解析ならびに論文作成作業が遅れている。特発性造血障害は、再生不良性貧血などの骨髄不全症候群(BFS)における致死的病態の一つであり免疫機序の関与が指摘されている。本邦で比較的高頻度に発生するため、その対策は急務である。我々は、特発性造血障害の発生にストレス誘導型NKG2D免疫が重要な役割を演じると指摘してきた。我々は、今回BFS患者の血漿中に遊離型NKG2Dリガンドの病的発現を見出したため、NKG2Dリガンド発現と臨床病態との関連性を比較検討した。解析したBFS患者の約半数に遊離型NKG2Dリガンド発現亢進が見られ、血球減少を伴っていた。また、遊離型NKG2Dリガンド(患者血漿および精製ペプチド)をNKG2D発現免疫細胞に添加したところ免疫細胞上のNKG2D膜発現はdownregulationし、NKG2Dリガンドを発現するTリンパ系腫瘍細胞(Jurkat cells)への細胞傷害は抑制された。我々はこれまでに膜型NKG2DリガンドはCD34陽性血球にも発現し、膜型NKG2Dリガンドを発現する血球は、NKG2D受容体陽性リンパ球に傷害されることを見出している。今回の結果を合わせると、NKG2Dリガンドは膜型によりNKG2D受容体陽性リンパ球が活性化され造血障害を促進し、遊離型でその細胞傷害は抑制される。膜型および遊離型NKG2Dリガンドは、特発性造血障害患者血液内に単独または共存の状態で見られ、膜型と遊離型が共存する症例の方が有意に造血障害が強く生じていた。つまり、遊離型NKG2Dリガンドは特発性造血障害の免疫病態を直接反映する指標であり免疫介在性造血障害を抑制する可能性が示唆された。再生不良性貧血などの骨髄不全症候群(BFS)における特発性造血障害の発生に免疫機序の関与が想定されているが実体は不明であった。今回BFS患者の血漿中に遊離型NKG2Dリガンドの病的発現を見出し、解析したBFS患者の約半数にこのリガンド発現亢進が見られ、血球減少を伴っていた。また、遊離型NKG2Dリガンドは、NKG2Dリガンドを発現する腫瘍細胞へのNKG2D発現免疫細胞による傷害を抑制した。NKG2DリガンドとしてMICAに加えてULBP1とULBP2の解析が終了し、さらに当初より予定していたNKG2Dリガンドの免疫細胞への影響も解析が進んでいる。多症例解析を行い、遊離型NKG2Dリガンドが免疫介在性造血障害の実用的な指標になりうることを確認する。そして、この研究成果を論文にまとめて英語雑誌に投稿、発表する。広く認知を促すことにより、BFSに共通する特発性造血障害免疫の分子病態の解明、ひいては造血障害の早期診断、副作用の少ない分子標的療法の開発につなげ、特に、待望の免疫抑制療法の開始/中止時期の判断指標となることを期待する。血液内科学遊離型NKG2Dリガンドの免疫細胞に与える影響を確認して、NKG2Dリガンド発現が実際に特発性造血障害の免疫病態を直接反映する指標となりうるかの検証につなげていく。
虚血/再灌流による腎血管内皮の抗原性亢進が移植免疫応答に及ぼす影響と抑制法の検討

虚血/再灌流は臓器移植において避けられない事象である。この虚血/再灌流によって臓器のHLA抗原や細胞接着分子が血管内皮に発現亢進することが報告されている。この虚血/再灌流による移植片自体の抗原性亢進はレシピエントの免疫系を刺激し、拒絶反応を容易に誘発し移植片の長期生着を阻害する可能性を含んでいる。私達は、血管内皮細胞の抗原提示能力について、T細胞活性に重要な副刺激シグナルに関与する細胞表面抗原(CD80、CD86)に注目してきた。その結果、腎では糸球体内皮細胞と傍尿細管血管内皮細胞、肝では肝類洞内皮で虚血/再灌流障害時にCD80とCD86の蛋白と遺伝子の発現が亢進することを認めた。以上の研究結果を踏まえ、虚血/再灌流による血管内皮細胞の免疫応答を抑制する方法を動物実験で検討した。その方法として、酸化窒素活性抑制剤であるレスベラトロール(ポリフェノール)をラット腎虚血/再灌流障害モデルに投与し、虚血/再灌流障害後の腎機能とCD80、CD86のうち抗原性の強いCD86の発現程度を観察するものである。その結果、抗酸化剤投与ラットでは虚血/再灌流後の血清クレアチニン値の上昇が有意に抑制され、また血管内皮細胞でのCD86の発現と腎組織内のCD86mRNAの発現量も抑制された。しかし、組織内NO発現量は対象群と差がなく、レスベラトロールの効果はNO産生抑制のみでは説明がつかなかった。これらの研究成果は平成15年から16年度にかけて得られたものである。この研究成果を日本移植学会総会、米国腎臓学会で発表するとともに、英文論文を執筆し投稿。Archives of Histology and Cytologyに掲載された。今後、NO産生抑制以外の機序を検討する必要がある。また、実験同様の組織評価を臨床例で行う必要性もある。虚血/再灌流障害の病態については、当初は細胞の浮腫や再灌流後の血流障害、細胞死など生理的側価が主体に考えられていた。しかし近年、低酸素や酸化窒素の作用とその非生理的刺激による細胞応答が注目されている。すなわち、虚血/再灌流によって臓器のHLA抗原や細胞接着分子の発現が亢進することが報告されている。この移植片自体の抗原性の亢進はレシピエントの免疫系を刺激し、拒絶反応を容易に誘発し移植片の長期生着を阻害する可能性を含んでいる。私達は、レシピエントのリンパ球が最初に接する血管内皮細胞自体が抗原提示細胞の役割を担い、虚血/再灌流時にその抗原性が亢進し、T細胞が活性化するとの仮説をたてた。血管内皮細胞の抗原提示能力については、T細胞活性に重要な副刺激シグナルに関与する細胞表面抗原(CD80、CD86)に注目してきた。これはHLA抗原のみならず副刺激シグナル抗原を有することで、抗原提示細胞としての能力が発揮されるからである。その方法として、酸化窒素活性抑制剤であるレスベラトロール(ポリフェノール)をラット腎虚血/再灌流障害モデルに投与し、虚血/再灌流障害後の腎機能とCD80、CD86の発現程度を観察した。

その結果、抗酸化剤投与ラットでは虚血/再灌流後の血清クレアチニン値の上昇が有意に抑制され、また血管内皮細胞でのCD80、CD86の発現が抑制されていた。今後、mRNAの定量とNO発現を確認していく。また、臨床例での腎機能回復速度と末梢血リンパ球サブセットの変化についても検討を加えて、各々学会・論文発表を予定している。虚血/再灌流によって臓器のHLA抗原や細胞接着分子が血管内皮に発現亢進することが報告されている。この虚血/再灌流による移植片自体の抗原性亢進はレシピエントの免疫系を刺激し、拒絶反応を容易に誘発し移植片の長期生着を阻害する可能性を含んでいる。私達は、血管内皮細胞の抗原提示能力について、T細胞活性に重要な副刺激シグナルに関与する細胞表面抗原(CD80、CD86)に注目してきた。その結果、腎では糸球体内皮細胞と傍尿細管血管内皮細胞、肝では肝類洞内皮で虚血/再灌流障害時にCD80とCD86の蛋白と遺伝子の発現が亢進することを認めた。以上の研究結果を踏まえ、虚血/再灌流による血管内皮細胞の免疫応答を抑制する方法を動物実験で検討した。その方法として、酸化窒素活性抑制剤であるレスベラトロール(ポリフェノール)をラット腎虚血/再灌流障害モデルに投与し、虚血/再灌流障害後の腎機能とCD80、CD86のうち抗原性の強いCD86の発現程度を観察するものである。その結果、抗酸化剤投与ラットでは虚血/再灌流後の血清クレアチニン値の上昇が有意に抑制され、また血管内皮細胞でのCD86の発現と腎組織内のCD86mRNAの発現量も抑制された。しかし、組織内NO発現量は対象群と差がなく、レスベラトロールの効果はNO産生抑制のみでは説明がつかなかった。これらの研究成果は平成15年から16年度にかけて得られたものである。特に16年度は、この研究成果を日本移植学会総会、米国腎臓学会で発表するとともに、英文論文を執筆し投稿。Archieves of Histology and Cytologyに掲載される運びとなった。今後、NO産生抑制以外の機序を検討する必要がある。
児童・青年期のモラル・アイデンティティの発達に関する実証的研究

本研究は、児童・青年期のモラル・アイデンティティを把握する手法を開発し、モラル・アイデンティティがどのように発達していくのか、さらにそれらの知見をどのように道徳教育に活かすことを分析する手法、質問項目を評定する手法などを検討し、児童期から青年期のモラル・アイデンティティを重層的に把握する研究方法を開発した。そうした方法論を活用し、モラル・アイデンティティがどのように発達していくのかを把握することにより、発達段階に合った道徳教育を考える上での基礎データを得ることが可能性が示された。1.モラル・アイデンティティ研究についての情報収集モラル・アイデンティティ研究についての国内外の情報収集を行った。海外の動向については、Association for Moral Educationの年次大会に参加し、様々な研究者と意見交換を行い、最新の動向について情報を得た。国内については、平成30年度(2018年度)より、新たに「特別な教科道徳」(道徳科)が設置されることとなり、その方向性や新しい学習指導要領案などについて情報を収集すると共に検討を行った。このような国内外の最新情報を収集した結果、モラル・アイデンティティ研究を今後日本で行われる道徳教育、道徳科の授業で活用するための研究を行うという、発展的な目標も検討していきたいという発想に至っている。急速に発展中のモラル・アイデンティティ研究について、多くの情報を収集することができ、整理立てて検討することができた。2.モラル・アイデンティティを把握するための手法の開発開発者からValues Embedded in Narrative(VEiN)を入手し、日本語版を作成した。マニュアルに基づき、複数人の評定者のトレーニングを行い、コーディングの信頼性を高めた。先行研究に基づき、161名の日本の大学生に対して質問紙を実施し、その回答をVEiNで分類した。結果を北米で行われた先行研究と比較したところ、かなりの部分で共通性が見られたが、一部、先行研究とは異なることが明らかになった。モラル・アイデンティティの測定につながる基礎的な分析であるが、VEiNを日本に適用した研究はないと思われ、貴重なデータが得られたと思われる。1.モラル・アイデンティティ研究についての情報収集モラル・アイデンティティ研究についての国内外の研究について情報収集を行った。海外の研究動向については、道徳教育の国際学会であるAssociation for Moral Educationの年次大会に参加し、情報を収集する共に、ポスター発表を行った。国内については、日本における近年の道徳教育に関する心理学的研究について情報を集め、展望論文としてまとめた。2.モラル・アイデンティティ測定のための基礎的データの収集大学生と中学生を対象に、モラル・アイデンティティに関する道徳性についてのデータ収集および基礎的な分析を行った。大学生を対象とした研究では、先行研究を基にいくつかの質問に対する自由記述形式の回答をコーディングし、どのような価値が含まれているかを分析した。中学生を対象とした研究では、学校行事とそれと関連させた道徳の時間の授業を受けることにより、生徒の道徳性がどのような変化をみせるかについて、縦断的な研究を行った。(理由)モラル・アイデンティティ研究に関する国内外の最新の情報を収集することができ、その一部は学会の年報において展望論文として公刊される予定である。海外で開発された自由記述に含まれる価値をコーディングする手法を用いて、日本の大学生の価値観の傾向について分析を行い、国際学会にて発表を行い、その有効性と限界を検討した。中学生を対象とした縦断的研究では、中学校の3学年の間で発達的な差異が見られたこと、行事と関連させた効果的な道徳の授業により、道徳性の発達を促す可能性が示された。理論的研究、実証的研究も進めることができ、一部の成果について発表も行い、概ね順調に進展していると思われる。1.モラル・アイデンティティについての理論的検討国内外のモラル・アイデンティティについての研究、近年の道徳性心理学に関する研究や関連する研究について情報収集を行い、理論的な検討を行った。その結果、モラル・アイデンティティに関する研究が、日本における道徳教育に貢献できる可能性が見いだされた。モラル・アイデンティティの概念は、国際的に考えられている次世代型教育、日本における次期学習指導要領が目指しているところと共通点があると思われる。展望論文として、学術雑誌に投稿する予定である。2.モラル・アイデンティティを測定する方法についての開発先行研究等を参考に、モラル・アイデンティティを測定する方法についての検討を行った。主には、個人的な目標や自己像に関する自由記述に含まれる道徳的価値について分析する方法と、自己評定式の測定尺度による方法とを検討した。自由記述の分析においては、どのような自分になりたいか(個人的な目標)や、自分らしさについて(自己像)について自由記述を求める方法により、モラル・アイデンティティを把握することができる可能性が示された。自己標的式の測定尺度については、オリジナルの質問項目を考案し、質問紙の実施、分析を行った。その結果、信頼性の高い尺度が作成された。測定尺度と自由記述の回答の関連についても検討を行った。一部の変数については縦断的なデータも収集し、分析を行った。結果については、国際学会で発表する予定である。

モラル・アイデンティティ研究に関する国内外の最新の情報を収集することができ、理論的な整理や方法論の把握ができたことは、十分な成果と言えよう。ちょうど日本では、道徳の教科化の方向性が定まり、学習指導要領案が出されたこともあり、今後の日本の道徳教育に貢献できる可能性がある。また、VEiNコーディング・マニュアルの翻訳を行い、日本語版を作成できたことも、当初予定していたとおりの進行であると言える。先行研究を基に質問紙を作成し、得られた自由記述形式の回答について、VEiNの日本語版を用いて、価値の分類も行えている。予備的な分析で、既に北米で行われた研究との異同を見いだせており、成果が上がっている。当初予定していた自己記述式の評定尺度については、理論的に再検討する必要があると思われたため、現時点では作成には至っていない。中学生を対象とした縦断的研究は今年度も継続していき、より詳細な分析を進めていく。小学生、中学生を対象として、モラル・アイデンティティを測定する新たな方法も試行し、研究成果をまとめていく。研究成果については、2つの国際学会にて発表予定であり、国内雑誌への投稿の準備も進めていく。教育心理学VEiNを用いて、価値の分類を行う研究を小学生、中学生、高校生などの児童生徒にも適用していく。質問紙の設問などを工夫して、可能な限り、子どもや青年のモラル・アイデンティティの発達の様相を検討できるようにしていきたいと考えている。また、自己記述式の評定尺度についは先行研究を基に、独自の尺度の開発を行っていく予定である。モラル・アイデンティティの発達を促す教育について、道徳の時間の授業(道徳科の授業)や教育活動全体で行う道徳教育(ボランティアなどを含む)の両方に焦点を当て、観察、面接、質問紙などを組み合わせて測定を行い、よりよい教育のあり方について検討を行っていく。得られた成果については、国際学会などで発表していく予定である。データ入力および分析に要する時間が予想よりも少なかったため、謝金等の支出が予定よりも少額になったため。引き続き新たなデータの収集と分析を行う予定であるため、謝金等に使用する予定である。
他者視点取得養成ギブスの構築とその応用

本研究の目的は,視点を自由に操作するシステムの構築とそれに基づく認知機能の変容の発達変化について明らかにすることであった.研究結果として,(1)視点変換により運動計画が定型発達児・非定型発達児で異なること,(2)視点取得課題において,定型発達児と非定型発達児では異なる脳部位が関与することが示唆された.同じ景色を見ていても,他人の見ている景色は自分の見え方とは異なる.これを理解する能力は「他者視点取得」能力と呼ばれ,社会的コミュニケーションにおいて極めて重要な能力の一つである.社会的コミュニケーションに困難を抱えるとされる自閉症スペクトラム(ASD)児は,他者視点取得が不得手であることが知られている.しかしながら,その支援方略が無いのが現状である.近年,申請者は自己の視点操作能力の高い児は他者視点取得能力が高いことを見出した.すなわち,自己の視点操作を可能にすることで,他者視点取得能力を変容させることが期待される.そこで本研究では,自己視点を自由に変換可能なシステムを構築する.本システムにより,他者視点取得能力を変容させる向上させる,新たな支援方略を提案する.初年度は,市販のモーションキャプチャシステムと携帯型カメラを組み合わせることにより,幽体離脱感を惹起する「他者視点取得養成ギブス」の構築をおこなった上で,健常成人を対象にした「視点取得養成ギブス」による視点操作に伴う神経活動変容の解明を目指す.当初の計画通り,モーションキャプチャ装置と携帯型カメラを組み合わせた幽体離脱惹起装置を構築した.本システムはリアルタイムで頭部の回転方向を検出し,その動きを3自由度のモーターにより実現するシステムである.本システムは多少の時間遅延があるものの,被験者の頭部の動きを再現することが可能である.システムに附属の携帯型カメラにより,遠隔部における映像を頭部と同期してヘッドマウントディスプレイ上に提示することが可能となり,自己身体が離れる感覚を惹起することが可能となった.また,本システムを用いた上で,健常成人を対象とした予備実験を開始している.本研究では,社会的コミュニケーションにおいて重要な要素の一つである,他者視点取得能力を特殊なデバイスを開発することによって支援・向上させることを目的とした.他者視点取得とは,他者の見ている景色は自分の見えている景色とは異なることを理解する能力である.近年,非定型発達児における他者視点取得が不得手であるとの報告がなされている.更に,他者視点取得は,心的回転課題とは異なる方略でなされるとの報告がある.これまで申請者らは,低年齢定型発達児と非定型発達児は似たようなエラーを示すことを見出している.具体的には,他者視点が自己視点と異なる場合でも自己視点を回答する自己視点への偏りがみられる.本研究課題では,このような偏りを視覚フィードバックにより操作することにより,どのような影響が見られるかを明らかにすることを試みた.研究課題1では,このような変換操作を実現するための,フィードバック装置の構築を試みた.具体的にはモーションキャプチャシステムを用い,頭部の回転・移動をリアルタイムでトラッキングし,それに基づいた視覚情報をフィードバックするシステムを構築した.研究課題2では,それらのシステムに基づき,視点変換操作した際の,運動プラニング能力を定型・非定型発達児を対象に検討し,その発達軌跡を追った.結果,定型発達児において,視覚座標系の情報から身体座標系のような発達変化がみられるのに対し,非定型発達児では発達によらず,身体座標系の情報を利用する傾向がみられた.これらの知見は,他者視点取得課題遂行時においてことなる座標系の情報を利用することが示唆された.研究計画通り,研究実績の概要に示した二つの実験をベースにプロジェクトを進めた.研究課題1)モーションキャプチャー装置を用い,頭部に装着したマーカーの位置座標に基づき,リアルタイムで視覚情報をフィードバックするシステムを構築した.本システムを構築することにより,頭部を固定せずに自由に動かすことのできる状況で異なる視点をフィードバックすることが可能となった.研究課題2)研究課題1において構築したシステムを用い,自己視点を操作したフィードバックを与えた際の運動プラニング方略について定型発達児ならびに非定型発達児(自閉症スペクトラム児; ASD児)の運動課題成績の違いを明らかにすることを目的とした.自己視点とは異なる視覚情報をフィードバックした際の運動プラニング方略について,新たな実験パラダイムを用いて実施した.具体的には,運動計画課題を用い,自己視点から他者視点へと変換操作し,その運動プラニングの際に,視覚座標系もしくは身体座標系のどちらを用いるかについて検討した.その結果,視覚座標に基づく運動プラニングと身体座標系に基づく運動プラニングが拮抗した条件では,低年齢群の定型発達児では視覚座標系の情報にも基づき運動プラニングから身体座標系の情報に基づくプラニ`ングと発達的に変化するのに対し,非定型発達児では,発達によらず,いずれも自己身体座標系の情報に基づき運動プラニングすることが明らかとなった.さらに自閉スペクトラムの程度を特徴づける質問紙と視覚・身体座標系への偏りの関係性について調べたところ,それらのスコアと身体座標系の情報の間に有意な相関を見出している.同じ景色を見ていても,他人の見ている景色は自分の見え方とは異なる.これを理解する能力は「他者視点取得」能力と呼ばれ,社会的コミュニケーションにおいて極めて重要な能力の一つであることが指摘されている.これまで,社会的コミュニケーションに困難を抱えるとされる自閉スペクトラム(ASD)症児は,他者視点取得が不得手であるとされ,特に自己視点に偏る傾向があることが指摘されている.

申請者らはこれまで,定型発達児を対象とした研究により,他者視点取得には自己身体を操作する能力が関係することを示してきた.しかしながらいずれも言語による課題教示によるものが殆どであり,ASD児における他者視点取得における自動的な計算メカニズムについては不明であった.本研究では,他者視点情報を明示的に与えることにより,潜在的な認知過程にどのような影響があるかを検討した.本研究では,最終的に定型発達児43名,ASD児24名を対象とし,視点運動計画が視点変換操作によりどのように運動計画に影響するか検討した.実験では,被験者の手先位置をフィードバックするシステムを用い,ベースラインとしてモニター上に提示された絵に向かってリーチングする課題を実施した.その後,他者視点の映像を提示し,その際のリーチングが視点変換によりどのような影響を受けるかについて検討した.結果,定型発達児では,低年齢児ほど,第三者的な視点に引きずられやすくなり,年齢が上がるにつれて第三者的な視点にひきずられにくくなることが明らかとなった.一方,ASD児では年齢によらず第三者的な視点に引きずられにくく,身体座標系に偏りがみられることが明らかとなった.これらの知見を踏まえ,初年度に構築したシステムの有効性について,今後検討の予定である.本研究の目的は,視点を自由に操作するシステムの構築とそれに基づく認知機能の変容の発達変化について明らかにすることであった.研究結果として,(1)視点変換により運動計画が定型発達児・非定型発達児で異なること,(2)視点取得課題において,定型発達児と非定型発達児では異なる脳部位が関与することが示唆された.本年度は当初の予定通りシステムの構築を行い,当該システムの妥当性について成人を対象とした予備検討を開始した.本年度は予備実験の結果を受け,最適なパラメーターを決定し,それに基づき当初の計画通りのリーチング課題を行う予定である.それに基づき,他者視点取得成績がどのように変容するかについて明らかにする.本研究課題で構築したシステムを用いた視点操作により,本研究計画書で提案した以外の他の認知機能がどのように変容するかを解明する.本研究提案で計画した視点の操作条件は一条件のみを検討対象としていた.しかしながら,本結果のみでは別条件の視点変換操作でどのような課題成績が変化するかについては明らかにできていない.今後は様々な視点変換操作を行うことにより,課題成績の変容過程について明らかにする.更に,視点変換操作に伴う,脳活動の変容過程を明らかにし,その神経基盤を定型・非定型発達児を対象に明らかにする.発達認知神経科学本研究によって見出された,視点変換デバイスによる視点操作によって,定型・非定型発達児で異なる課題成績が生じることを見出した.これは,定型発達児・非定型発達児で視覚座標情報と身体座標情報を異なる方略で利用している可能性が考えられる.このため,本仮説を検証するための追加実験が必要となった.
茶園土壌からの一酸化二窒素（N2O）発生量を予測する基礎モデルの構築

本研究では、高頻度の一酸化二窒素(N2O)のモニタリング手法と統計的手法によるパラメータ推定法を組み合わせることにより、茶園土壌からのN2O発生量に及ぼす環境要因の影響を明らかにし、N2O発生量を推定する基礎モデルを構築することを目的とした。茶園土壌からのN2Oフラックスは、土壌中の無機態窒素濃度の消長に大きく依存するとともに、土壌水分量の変化に対して急激に反応した。本観測結果を用いたパラメータ推定の結果、硝化由来のN2O発生量が大部分を占めた。また、推定されたパラメータを用いて、過去の調査で得られたN2O発生量を予測したところ、実測値をよく再現したことから、推定結果の妥当性が確認された。野菜茶業研究所内の試験茶園(品種:「やぶきた」)において、温室効果ガス自動採取装置を用いて、うね間土壌からの一酸化二窒素(N2O)発生フラックスの高頻度観測(16回/日)を開始した。土壌水分量および地温については1時間に1度の頻度で測定を開始した。また、N2Oフラックスの高頻度観測を行っている地点近傍の土壌を12週間に1度程度採取し、無機態窒素濃度、土壌pH等を測定した。その結果、施肥後およびまとまった降雨の後に高いフラックスが観測されることや、時期によっては地温への依存性が大きくなる傾向があることが確認された。次年度の取り組みの予備検討として、過去に行った手動サンプリングによるN2Oフラックスの観測結果を用いて、N2Oフラックスを推定するモデルへのフィッティングを行った。具体的には、2009年6月2010年7月に所内の試験茶園で得られたN2Oフラックス、土壌中の無機態窒素濃度、体積含水率、地温からなるデータセットを、硝化・脱窒過程の地温・体積含水率依存性を考慮した一次反応式に当てはめ、生成速度や依存性を表現する各種パラメータを推定した。また、このようにして得たパラメータの妥当性の確認のために、2007年9月2009年6月に同一茶園で行ったうね間への窒素施用量が異なる施肥条件下における、土壌中の無機態窒素濃度、体積含水率、地温の測定結果を用いて、N2Oフラックス推定した。その結果、得られたパラメータから、異なる施肥処理条件のN2Oフラックスもうまく推定できることを確認した。一方、過去の知見と比べて、地温に対する依存性が小さい結果が得られた。これは、サンプリング頻度が2週間に1度程度と長いために、地温と体積含水率への依存性をうまく分離して評価することができなかったことによると考えられ、本年度から次年度にかけて行う高頻度観測が不可欠であることを裏付けるものである。野菜茶業研究所内の試験茶園(品種:やぶきた)において、平成26年8月から開始した温室効果ガス自動採取装置を用いたN2Oフラックスの高頻度観測を継続した。うね間土壌からのN2Oフラックスの高頻度観測に加えて、土壌水分量および地温を1時間おきに自動測定した。さらに、土壌を12週間に1度程度採取し、土壌pH、無機態窒素濃度等を測定した。以上の圃場での観測は平成27年8月まで行った。また、これまでに観測された土壌中の無機態窒素濃度等のデータからN2Oフラックスを予測し、N2Oの生成要因を明らかにすることを目指した。N2Oの生成経路として硝化および脱窒を考慮し、硝化および脱窒由来のN2O発生量の予測には、それぞれアンモニア態窒素(NH4-N)濃度および硝酸態窒素(NO3-N)濃度に比例する一次反応モデルを用いた。反応速度定数の地温への依存性にはArrhenius式を、土壌水分量への依存性にはWalker式を用いた。反応速度定数や、地温・水分量に対する依存性に関する各パラメータの推定は、ベイズ推定法に基づくパラメータ推定法により行った。パラメータ推定には、JAGS 4.0.0およびRを用いた。パラメータ推定の結果、本調査データにおけるN2O発生量に対しては、硝化由来の発生量が大部分を占め、総発生量に対して硝化の寄与が脱窒の寄与よりも大きいことが示唆された。さらに、推定されたパラメータを用いて、異なる年次に同一試験茶園で調査された異なる施肥処理条件下でのN2O発生量を計算したところ、実測値をよく再現できたことから、推定されたパラメータの妥当性が確認された。以上の通り、精度の高い観測結果と良好な解析結果が得られており、次年度にこれまでに得られた観測データに基づいたパラメータ推定を行うことで、予測の精緻化が期待できる。平成26年度に開始した試験茶園におけるN2Oフラックスの高頻度観測を、計画通り完了した。また、土壌の無機態窒素濃度、地温、体積含水率についても施肥や気象条件に対しての反応が認識できる、精度のよいデータが取得できた。さらに、観測データにマルコフ連鎖モンテカルロ(MCMC)法を用いたベイズ推定法を適用することにより、N2Oフラックスの実測値を精度よく再現した計算値が得られたことから、概ね順調に進展していると判断した。温室効果ガス自動採取装置を用いた茶園のうね間土壌からのN2Oフラックスの高頻度観測の結果に、マルコフ連鎖モンテカルロ(MCMC)法を用いたベイズ推定法を適用して、茶園土壌からのN2O発生に関係する各種パラメータを推定した。パラメータ推定はJAGS 4.0.0およびRを用いて行った。事前分布として、昨年度、別の調査結果を用いて推定されたパラメータ分布を与えた。

N2Oの生成経路として硝化および脱窒を考慮し、硝化および脱窒由来のN2O発生量の予測には、それぞれアンモニア態窒素(NH4-N)濃度および硝酸態窒素(NO3-N)濃度に比例する一次反応式が成り立つと仮定したモデルを用いた。さらに、得られたパラメータを、窒素溶脱量を予測する水分・溶質移動モデルであるHYDRUS-1Dに与えることにより、茶園における窒素動態の総合的な評価を行い、推定パラメータの妥当性を評価した。パラメータ推定の結果、本研究で得られた実測値をよく再現する予測値が得られた。昨年と同様に茶園土壌からのN2O発生量に対しては、硝化由来の発生量が大半を占め、硝化の寄与が脱窒の寄与よりも大きいことが示唆された。また、窒素溶脱量の予測については、浸透水量および窒素溶脱量ともに実測値をよく再現した計算結果が得られた。N2O発生量を想定したシンク項により土壌中から取り除かれた窒素量の計算値は、施肥窒素量の23%に相当し、上で推定されたパラメータの妥当性が確認できた。窒素動態の総合的な評価を行うにあたっては、今後さらに、窒素ガスとして大気へ放出される窒素量についても考慮に入れる必要がある。本研究では、高頻度の一酸化二窒素(N2O)のモニタリング手法と統計的手法によるパラメータ推定法を組み合わせることにより、茶園土壌からのN2O発生量に及ぼす環境要因の影響を明らかにし、N2O発生量を推定する基礎モデルを構築することを目的とした。茶園土壌からのN2Oフラックスは、土壌中の無機態窒素濃度の消長に大きく依存するとともに、土壌水分量の変化に対して急激に反応した。本観測結果を用いたパラメータ推定の結果、硝化由来のN2O発生量が大部分を占めた。また、推定されたパラメータを用いて、過去の調査で得られたN2O発生量を予測したところ、実測値をよく再現したことから、推定結果の妥当性が確認された。当初の計画通り、試験茶園におけるN2Oフラックスの高頻度観測を開始し、次年度以降の解析に必要となるデータを順調に取得できていること、モデル化についても予備的な検討を行えたことから、おおむね順調に進展していると判断した。平成28年度には、平成26、27年度に得られた観測結果にMCMC法を用いたベイズ推定法を適用して、N2Oフラックスに関係する各種パラメータの推定値を更新し、推定精度を向上させるとともに、過去に得られた複数のデータを用いて、計算値と実測値を比較することにより、推定したパラメータの妥当性を評価する。土壌学平成27年度には、26年度と同様の方法で調査茶園における観測を継続する。また、マルコフ連鎖モンテカルロ(MCMC)を用いたベイズ推定法を、平成26年度に得られた観測結果に適用することにより、N2Oフラックスの温度、体積含水率、無機態窒素濃度依存性に関する各種パラメータを推定する。また、研究期間終了時までには、平成26、27年度に得られた観測結果にマルコフ連鎖モンテカルロ(MCMC)法を用いたベイズ推定法を適用して、N2O生成速度に関係するパラメータの推定値を更新し、推定精度を向上させる。また、茶園におけるN2Oフラックスに関して過去に得られた複数のデータを用いて、計算値と実測値を比較することにより、推定したパラメータの妥当性を評価する。物品が計画時よりも安価に納入されたため。当該助成金については、次年度分として請求した助成金と合わせて圃場調査用の消耗品や土壌分析用試薬の購入にあて、研究の効率化および推進に努める。
軟骨細胞の分化機能の発現と基質の関与

軟骨細胞、軟骨組織における生理的変化は整形外科領域のみならず、細胞生理学においても非常に興味をも持たれる部分である。我々は特に軟骨基質における分化機能の発現のマ-カ-として軟骨型プロテオグリカンを中心に分析を行った。関節における軟骨組織はそれをとりまく要素により微妙に調節されており、リウマチ様関節炎など病変に陥った部分は細胞生理的変化を示す。叉、未分化間葉系細胞より軟骨様分化を示す場合にも、我々の分法夜用いることにより、十分詳細な検索が可能となる。実験的誘発性関節炎(アジュバント関節炎など)はヒトにおけるリウマチ様関節炎の実験モデルとして多く用いられているが、この場合全身疾患下における関節炎の特微を詳細に観察することが出来、細胞機能は一時正常な修復機転の方向に進むが、病期が進行すると、軟骨組織としての分化機能が崩壊し、強直性変化に陥る。一方外傷性変化としての動揺性関節症における軟骨細胞の対応は、先程とは異なり十分な修復をもって対応し、多少の変性を示すものの、全身性疾患下においては関節炎とは全し異なった、動態を示すことが、我々の方法で観察された。これらは、臨床的にもりリウマチ様関節炎と変形性関節炎の経過の差に興味のもたれる点である。骨軟骨疾患の病態を解明する目的で変形性関節症(OA)、慢性関節リウマチ(R.A.)などの関節疾患下での軟骨型分化機能の発現について特にプロテオグリカン(P.G.)産生様式に関し検討した。OAにおいてはそれぞれの炎症程度、組織の変性度と軟骨構成成分との間に密接な関係を認め、病態に応じ、微妙に対応していることが観察された。また、組織修復時に出現する特有なPGの存在も認め、軟骨組織の修復過程に密接な関係を持つと考えられる。RAにおける結果はOAと著しく異なり、軟骨細胞の分化機能は低値を示し軟骨細胞の特徴が見られず、RA病態下での軟骨細胞の対応の検討が急がれる。また、それぞれの病態を解明すべくOAモデルとしてウサギ膝関節炎モデルを、RAモデルとしてアジュバント関節炎、ウサギ大腸菌誘発性関節炎を作製し、それぞれの疾患と同様の変動を示すことが示され、現在それぞれの病態においての検索が進行中である。変形性関節症・リウマチ様関節炎における関節軟骨の病態の解明の為、ウサギ肋軟骨培養細胞、ならびに、ヒト関節軟骨器官培養を用い、その産生されるプロテオグリカン(P.G)の検査を行った。関節炎症に深く関与すると考えられる。R-A(α,β)は、ウサギ肋軟骨に対し、分化機能の発現に対し抑制的に働き、又、産生されるP.Gの分子サイズも著明に変化を示した。ヒト変形性関節症においては、同様に環境因子により、脱分化を示す部分と、逆に物理的環境に適応すべく、分化方向に進む部分が認められ、未分化間葉系組織の軟骨分化が示唆された。リウマチ様関節炎では、異化分解過程が著名に亢進し、又、全ての軟骨組織が一様に脱分化を示すことから、変形性関節症の場合と異なり、反応性の軟骨形式は得難い環境におかれていると考えられる。今後、これらの図中分解物に対しての鋭敏な抗体を検素し、未摘図、関節液を用いての、病能把握を可能とする研究が進行中である。又、未分化間葉系細胞より軟骨様分化を示す場合にも、我々の分法を用いることにより、十分詳細な検索が可能となる。実験的誘発性関節炎(アジュバント関節炎など)はヒトにおけるリウマチ様関節炎の実験モデルとして多く用いられているが、この場合全身疾患下における関節炎の特徴を詳細に観察することが出来、細胞機能は一時正常な修復機転の方向に進むが、病期が進行すると、軟骨組織としての分化機能が崩壊し、強直性変化に陥る。

一方外傷性変化としての動揺性関節症における軟骨細胞の対応は、先程とは異なり十分な修復をもって対応し、多少の変性を示すものの、全身性疾患下においては関節炎とは全く異なった、動態を示すことが、我々の方法で観察された。これらは、臨床的にもリウマチ様関節炎と変形性関節炎の経過の差に興味のもたれる点である。
最小二乗法における内的整合性の概念の提案とその性質の研究

最小二乗法(より詳しくは"線形最小二乗法による多項式回帰")の分野において,基本的に重要でありながら今まで注目されていなかった"内的整合性(endoharmony)"なる性質について,その重要性を指摘し,その性質を持つような手法を探索することを目標に,本研究は始められた.なお一変数の場合,例えば,数式モデルu(t,t_0)=Σ^p_<k=0>a_k(t_0)(t-t_0)^k/k!をデータ(t_i,u_i)に当てはめる場合,窓関数w(τ)を用いるときには,残差平方和Σ_iw(t_i-t_0)(u(t_i,t_0)-u_i)^2が最小になるようにa_k(t_0)を定めるわけであるが,内的整合性とは自然に期待される∂a_k(t_0)/∂t_0=a_<k+1>(t_0)(K=0,...,p-1)が着目点t_0において成り立つことをいう.始めは内的整合性がどのような条件のもとで成立するかという観点から調べていたが,いくつかの研究会等で発表し参加者からの意見を聞いているうちに,この性質が理論的に厳密に成立する場合と数値的に十分な精度で成立する場合とを峻別して扱ったほうがよいことに思い至った.その方向で理論を再構築し,別ページにリストしてある国内・国外の学会で発表した.発表への質問などを通じて,かなりの理解が得られたと感じられた.第一年度目には,理論の現状に即して系統的な数値実験を行い,理論の妥当性を確認した.すなわち,一変数の線形最小二乗法による多項式回帰においては,データ点が等間隔に配列しているとき,Gauss型の窓関数を用い,多項式基底としてHermite多項式を採用すると,驚異的な精度で数値的には内的整合性が成立することが確かめられた.(そして,それ以外の場合には内的整合性が成立しないことも.)第二年度目には,2次元以上の場合の理論を確立し,かつ2次元の地形データ(標高データ)に対して理論を適用し,多次元の場合にも理論が妥当することを確認した.最小二乗法(より詳しくは"線形最小二乗法による多項式回帰")の分野において,基本的に重要でありながら今まで注目されていなかった"内的整合性(endoharmony)"なる性質について,その重要性を指摘し,その性質を持つような手法を探索することを目標に,本研究は始められた.なお一変数の場合,例えば,数式モデルu(t,t_0)=Σ^p_<k=0>a_k(t_0)(t-t_0)^k/k!をデータ(t_i,u_i)に当てはめる場合,窓関数w(τ)を用いるときには,残差平方和Σ_iw(t_i-t_0)(u(t_i,t_0)-u_i)^2が最小になるようにa_k(t_0)を定めるわけであるが,内的整合性とは自然に期待される∂a_k(t_0)/∂t_0=a_<k+1>(t_0)(K=0,...,p-1)が着目点t_0において成り立つことをいう.始めは内的整合性がどのような条件のもとで成立するかという観点から調べていたが,いくつかの研究会等で発表し参加者からの意見を聞いているうちに,この性質が理論的に厳密に成立する場合と数値的に十分な精度で成立する場合とを峻別して扱ったほうがよいことに思い至った.その方向で理論を再構築し,別ページにリストしてある国内・国外の学会で発表した.発表への質問などを通じて,かなりの理解が得られたと感じられた.第一年度目には,理論の現状に即して系統的な数値実験を行い,理論の妥当性を確認した.すなわち,一変数の線形最小二乗法による多項式回帰においては,データ点が等間隔に配列しているとき,Gauss型の窓関数を用い,多項式基底としてHermite多項式を採用すると,驚異的な精度で数値的には内的整合性が成立することが確かめられた.(そして,それ以外の場合には内的整合性が成立しないことも.)第二年度目には,2次元以上の場合の理論を確立し,かつ2次元の地形データ(標高データ)に対して理論を適用し,多次元の場合にも理論が妥当することを確認した.最小二乗法(より詳しくは"線形最小二乗法による多項式回帰")の分野において,基本的に重要でありながら今まで注目されていなかった"内的整合性(endoharmony)"なる性質について,その重要性を指摘し,その性質を持つような手法を探索することを目標に,本研究は始められた.なお,内的整合性とは,一変数の場合,例えば,数式モデルu(t,t_0)=Σ^p_<k=0>a_k(t_0)(t-t_0)^k/k!をデータ(t_i,u_i)に当てはめる場合,窓関数w(τ)を用いるときには,残差平方和Σ_iw(t_i-t_0)(u(t_i,t_0)-u_i)^2が最小になるようにa_k(t_0)を定めるわけであるが,自然に期待される∂a_k(t_0)/∂t_0=a_<k+1>(t_0) (

k=0,...,p-1)が着目点t_0において成り立つことをいう.始めは内的整合性がどのような条件のもとで成立するかという観点から調べていたが,いくつかの研究会等で発表し参加者からの意見を聞いているうちに,この性質が理論的に厳密に成立する場合と数値的に十分な精度で成立する場合とを峻別して扱ったほうがよいことに思い至った.その方向で理論を再構築し,別ページにリストしてある国内・国外の学会で発表した.(なお,"Extraction of invariants from digital elevation data with application to terrain topography"は"内的整合性"の着想の動機となった論文である.)発表への質問などを通じて,かなりの理解が得られたと感じられた.理論の現状に即して系統的な数値実験を行い,理論の妥当性を確認した.すなわち,一変数の線形最小二乗法による多項式回帰においては,データ点が等間隔に配列しているとき,Gauss型の窓関数を用い,多項式基底としてHermite多項式を採用すると,驚異的な精度で数値的には内的整合性が成立することが確かめられた.(そして,それ以外の場合には内的整合性が成立しないことも.)今後,(i)理論展開をより説得力あるものとする,(ii)数値実験を現実のデータに適用する,(iii)2次元以上の場合の理論を確立しかつ数値実験を行うことを計画している.最小二乗法(より詳しくは"線形最小二乗法による多項式回帰")の分野において,基本的に重要でありながら今まで注目されていなかった"内的整合性(endoharmony)"なる性質について,その重要性を指摘し,その性質を持つような手法を探索することを目標に,本研究は始められた.なお一変数の場合,例えば,数式モデルu(t,t_0)=Σ^p_<k=0>a_k(t_0)(t-t_0)^k/k!をデータ(t_i,u_i)に当てはめる場合,窓関数w(τ)を用いるときには,残差平方和Σ_iw(t_i-t_0)(u(t_i,t_0)-u_i)^2が最小になるようにa_k(t_0)を定めるわけであるが,内的整合性とは自然に期待される∂a_k(t_0)/∂t_0=a_<k+1>(t_0)(k=0,_<...>,p-1)が着目点t_0において成り立つことをいう.始めは内的整合性がどのような条件のもとで成立するかという観点から調べていたが,いくつかの研究会等で発表し参加者からの意見を聞いているうちに,この性質が理論的に厳密に成立する場合と数値的に十分な精度で成立する場合とを峻別して扱ったほうがよいことに思い至った.その方向で理論を再構築し,ページにリストしてある国内・国外の学会で発表した.発表への質問などを通じて,かなりの理解が得られたと感じられた.第一年度目には,理論の現状に即して系統的な数値実験を行い,理論の妥当性を確認した.すなわち,一変数の線形最小二乗法による多項式回帰においては,データ点が等間隔に配列しているとき,Gauss型の窓関数を用い,多項式基底としてHermite多項式を採用すると,驚異的な精度で数値的には内的整合性が成立することが確かめられた.(そして,それ以外の場合には内的整合性が成立しないことも.)第二年度目には,2次元以上の場合の理論を確立し,かつ2次元の地形データ(標高データ)に対して理論を適用し,多次元の場合にも理論が妥当することを確認した.
総合的観点からのメタアナリシスの方法論の構築

目的を同じくする複数の統計的な研究結果を統合して、より強いエビデンスをもつ結果を得るための統計解析をメタアナリシスという。本研究では、これまで医学研究において主に検証的な目的で行われてきたメタアナリシスに加え、近年、他分野で行われている類似の手法を整理しながら、総合的な見地からメタアナリシスの方法論の構築を目指した。研究期間内に得られた主な成果としては、予測を目的とした回帰モデルのメタアナリシスが挙げられる。これは、各研究における説明変数の組合せが異なる状況において、バイアスの補正を行いながら回帰係数を統合するもので、医学研究のみならず、多方面での応用が期待される。本年度はまず、主に医療分野におけるリスクなどの予測を目的とした、回帰モデル(特にロジスティック回帰モデル)のメタアナリシスの課題について取り組んだ。医療分野においては近年、疾患の発生などのリスク予測モデルが蓄積され、メタアナリシス等の情報統合の必要性が認識されてきているが、メタアナリシスの問題としても従来にはない新しいものである。具体的には、まず手始めとして、回帰係数の推定に対するメタアナリシスの方法について検討を行った。これ自体も新たな試みではあるが、予測の精度を高めるためのメタアナリシスという意味では機械学習とも接点を持つ課題であるので、今後はその方向でも検討を行う。この課題についてはまだ論文等は出ていないが、来年度中には論文の執筆・投稿を行い、学会発表等も行う予定である。また本年度は、国内の医学統計研究者や海外(英国)のメタアナリシス研究者との研究交流も行い、主に、回帰モデルのメタアナリシスやメタ回帰分析における公表バイアスの問題について、議論を行った。公表バイアスの問題は、どのようなタイプのメタアナリシスにも生じ得る問題であり、今後も(医療分野の伝統的なメタアナリシスだけでなく)総合的な観点から対処法の検討を行っていく予定である。さらに、数学の研究者と共同で、メタアナリシスの情報幾何学的側面についての考察も行った。情報幾何学では、統計的推論の構造を(主に)微分幾何の手法を用いて考えていくが、メタアナリシスの数理的な構造の理解を深めていくことは、総合的な観点からメタアナリシスの方法論を考えていく上でも役に立つものと思われる。本年度はまず、バイオインフォーマティクスや脳科学といった分野で行われているメタアナリシスの現状を調べ、統一的な観点から「探索的メタアナリシス」の方法論の構築の可能性を探った。これについては問題の構造は見かけほど単純ではなく、一筋縄では行きそうにはない状況ではあるが、これらの分野では別の目的でもメタアナリシスが行われうるので、そのような面にも目を向けながら今後も検討を続けていく予定である。また、本年度は機械学習における「共変量シフト(密度比による重みづけ)」や因果推論などで使われる「傾向スコア」を用いたメタアナリシスのための予備的な研究も行い、それぞれ統計学関連の国際会議で発表を行った。これらはまだ直接はメタアナリシスに結びついていないが、今後これらを用いた新たなメタアナリシスの方法を考察していく上で重要になってくるものと思われる。さらに、医学研究における伝統的なメタアナリシスの総まとめも行い、チュートリアル的な解説論文を執筆した。これは、システム制御情報学会の学会誌に掲載されたが、上記以外の他分野においてもメタアナリシスへの興味や需要を喚起する1つのきっかけになるものと期待され、また、従来型のメタアナリシスの総まとめを行ったことは、今後の研究の足掛かりになるものと思われる。本年度はまず、昨年度に引き続き、医療分野におけるリスクなどの予測を目的とした、ロジスティック回帰モデルの回帰係数のメタアナリシスに関する研究を(学生との共同研究という形で)行ったが、一応、方法論としての形が整ったので、イタリアで行われた国際計量生物学会の国際会議IBC2014で口頭発表を行い、イギリスで行われた王立統計協会(Royal Statistical Society)の国際会議RSS2014でポスター発表を行った。また国内では、統計関連学会連合大会や日本計量生物学会の年会で口頭発表を行った。また、この内容については論文としてまとめ、現在、医学統計学に関する国際学術誌に投稿中である。さらに、イギリスではWarwick大学統計学科のJohn Copas名誉教授を訪ね、回帰モデルのメタアナリシスに関連して、多変量メタアナリシスについての議論を行った。本年度は、脳・神経科学におけるメタアナリシスや機械学習における情報統合手法との関連についても研究を進める予定であったが、前者については脳・神経科学におけるデータ解析が専門の連携研究者と議論を行い、共同研究が進行中である。後者についてはまだ十分な議論が行えていないが今後、議論を深めて、統計学と機械学習の双方の観点からの方法論の整理と構築を行っていく予定である。本年度はまず、博士後期課程の学生との共同研究という形で昨年度に投稿していた、ロジスティック回帰モデルの回帰係数の統合(メタアナリシス)に関する論文の改訂作業を行ったが、その結果、BMC Medical Research Methodologyという医学統計に関する学術誌に掲載されることとなった。この論文の内容は、メタアナリシスの対象となる各研究において、共変量(説明変数)の組合せが異なるロジスティック回帰分析が行われている場合に、各研究から報告される回帰係数の推定量(とその標準誤差)から、統合されたロジスティック回帰モデルを構成するというものである。