hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
「気」の身体論による拡大ダンス考

本研究のテーマである「気」およびそれに類する概念が、特にアメリカの1960年代70年代に展開したポストモダンダンスの文脈においてどのように語られ、その探求がどのような意義を有するのかについて、本年度は主に(1)マース・カニンガム、(2)アナ・ハルプリン、および(3)老いとダンスの関連を中心に研究を進めることが出来た。(1)カニンガムはジョン・ケージとともにモダンダンスからポストモダンダンスへの道筋を開いた重要な舞踊家であるが、チャンス・オペレーションや多焦点性といった特徴のみならず、特に「音楽と舞踊の相互独立性」という劇場舞踊にとって前代未聞の課題を実行したことによって、翻ってダンスにとっての音楽性とは何か、踊ることによってのみ達成されると彼の主張する「エネルギーの拡大」が「気」とどのように関連しうるのかという、本研究にとって重要な課題を提起している。舞踊学会発行の『舞踊学』の編集委員長としてカニンガム生誕100年を記念するシンポジウム(9/9)を開催して特集記事をまとめ、『舞踊学』第41号に掲載した。(2)ポストモダンダンスのもう一人の重要なパイオニアであるハルプリンに関しては、その長いキャリアの中で特に近年のワークショップの記録や映像資料に基づいて具体的な「気の身体」への接続のための技法を析出し、日本古来の文献に現れる「鎮魂」の技法との比較を行った。韓国舞踊学会からの招聘によってソウルでの国際シンポジウム(10/1310/14)に登壇し、その成果を発表した。(3)「老いと踊り」のテーマを扱ったベルリンおよび東京での国際シンポジウムを経て、数年来の共同研究者である中島那奈子氏と共編著『老いと踊り』(勁草書房)を上梓した(2019/2/20刊)。その中でミュージック・タナトロジーや整体に見られる「気」の問題と絡めて老いのドラマトゥルギーの可能性を考察した。「気の身体論」をめぐる基本的な文献研究、映像資料研究を進め、資料収集とともに、関連テーマによるシンポジウムの開催や国際学会での発表、著書(共編書)の出版といった形での成果をまとめることが出来た。引き続き「気」と関連概念の比較研究を進め、カニンガムやハルプリン以外のポストモダンダンスの主要なメンバーに関して予断なく個別研究を行う必要がある。また舞台芸術の現場で語られる「気」の言説の整理、収集を行い、能楽論や武道、養生法などの多様な文脈に登場するそれとの照合や比較の精度をより高めるための研究上の方法論を平行して模索する。7月の国際美学会議(ベイルート)でその成果の一部を発表し、そこからさらに今後の方向を確立するようなより実質的な論考をまとめるよう努める。物品費や謝金、旅費などの費目で執行状況を調整するための若干の変更が生じて、少額の繰越金額が発生した。
日本人IDDMの腎症発症に関与する遺伝因子の検討

糖尿病性腎症の疾患感受性遺伝子を規定する候補遺伝子,特に,アンギオテンシンI変換酵素(ACE)遺伝子のIntron16のinsertion/deletion(I/D)polymorphismやApolipoprotein E2(ApoE2)などが注目されているが,一定の結論には達していない.本研究の目的は,症例対照研究によって,腎症の発症・進展に関与する遺伝的マーカーを明らかにすることである.候補遺伝子として,ACE遺伝子およびApoE遺伝子を選び,腎症発症と関連があるかを多変量解析によって評価し,相対危険度を求めた.本研究ではIDDMだけでなく,NIDDMにおいても同様に検討を行った.東京慈恵会医科大学糖尿病代謝内分泌内科に通院中のIDDM27例,NIDDMの中で腎不全未発症の23例,血清クレアチニン値2.0mg/dl以上の腎不全を伴った12例をそれぞれ無作為に抽出し対象とした.本研究について承諾を得た上で患者から採血した.IDDM患者では,早朝起床後第一尿で2回連続で微量アルブミン値20mg/gCr以上を示した例を症例群に,未満を対照群とした.NIDDMでは,血清クレアチニン値2.0mg/dl以上を症例群,未満を対照群とし,性,年齢,糖尿病罹病期間,過去5年間のHbAlc値とACE polymorphism及びApoE polymorphismを説明変数としてステップワイズ法を用いmultiple logisticregressionを行った.IDDMにおいては,いずれも有意な変数として取り込まれなかったが,NIDDMにおいては,ACE polymorphismのD/D及びD/Iのオッズ比が,10.8[95%C.I.:1.3-88.6]となった.すなわちD/D及びD/Iは,I/Iと比較して10.8倍も腎不全を発症するリスクが高いことが示された.一方,NIDDMにおいても,ApoE polymorphismは,有意な変数として取り込まれず,腎不全発症への影響は明らかでなかった.糖尿病性腎症の疾患感受性遺伝子を規定する候補遺伝子,特に,アンギオテンシンI変換酵素(ACE)遺伝子のIntron16のinsertion/deletion(I/D)polymorphismやApolipoprotein E2(ApoE2)などが注目されているが,一定の結論には達していない.本研究の目的は,症例対照研究によって,腎症の発症・進展に関与する遺伝的マーカーを明らかにすることである.候補遺伝子として,ACE遺伝子およびApoE遺伝子を選び,腎症発症と関連があるかを多変量解析によって評価し,相対危険度を求めた.本研究ではIDDMだけでなく,NIDDMにおいても同様に検討を行った.東京慈恵会医科大学糖尿病代謝内分泌内科に通院中のIDDM27例,NIDDMの中で腎不全未発症の23例,血清クレアチニン値2.0mg/dl以上の腎不全を伴った12例をそれぞれ無作為に抽出し対象とした.本研究について承諾を得た上で患者から採血した.IDDM患者では,早朝起床後第一尿で2回連続で微量アルブミン値20mg/gCr以上を示した例を症例群に,未満を対照群とした.NIDDMでは,血清クレアチニン値2.0mg/dl以上を症例群,未満を対照群とし,性,年齢,糖尿病罹病期間,過去5年間のHbAlc値とACE polymorphism及びApoE polymorphismを説明変数としてステップワイズ法を用いmultiple logisticregressionを行った.IDDMにおいては,いずれも有意な変数として取り込まれなかったが,NIDDMにおいては,ACE polymorphismのD/D及びD/Iのオッズ比が,10.8[95%C.I.:1.3-88.6]となった.すなわちD/D及びD/Iは,I/Iと比較して10.8倍も腎不全を発症するリスクが高いことが示された.一方,NIDDMにおいても,ApoE polymorphismは,有意な変数として取り込まれず,腎不全発症への影響は明らかでなかった.
自動車ワイパ-に生ずる自励振動のカオス解析によるモード同定法

車の運転視野の確保にワイパが用いられるが,近年,撥水剤の併用に伴い,ワイパの自励振動が顕著となり,抜本的解決が求められている.本研究はカオス解析によりワイパの自励振動発生の解明と振動発生時のモード同定に関する研究を行った.1.実車の実ワイパの自励振動実験(1)曲面ガラス上のワイパの挙動を高速度カメラで計測した.主要な振動挙動は系の回転軸中心の振動とワイパ・ブレ-ド支持部中心のピッチング形振動の連成振動であることを明らかにした.(2)回転平面ガラス上の掃引実験により,ワイパ・ブレートとその支持フレームの横断面内の連成が自励振動に大きく寄与することを明らかにした.(3)ワイパの長手方向の影響を除いた二次元ワイパ-モデルで実験を行った.ワイパの自励振動がブレ-ド変形に伴うスティック・スリップ形の自励振動であることを明らかにした.2.ブレ-ド変形挙動を考慮したワイパ振動の実験(1)ブレ-ドの変形特性を求め,初期滑り出しの実験を行った.ブレ-ドは漸軟・漸硬の非線形ばね特性を持ち,座屈直後の変形が最適払拭条件と一致することを解明した.(2)非線形変形特性を考慮したワイパ振動の数値シミュレーションを行い,自励振動の発生に及ぼす連成ばね特性の影響を明らかにした.3.カオス解析を用いたワイパ・モデルと実車ワイパの振動モードの同定(1)ワイパの非定常振動に対し最大リアプノフ指数による振動モード同定の方法を導入し,ワイパブレ-ドが初期の間欠飛び跳ね現象によりスティック・スリップ形自励振動に至ることを初めて明らかにした.(2)実ワイパでは,初期に自励振動では多くのモードが誘起され,成長の後,先の二自由度系の自励振動となることを解明した.主要な結果を自動車技術会と日本機械学会の講演論文にて発表した.今後の課題は連続体力学モデルにより自励振動挙動の解明を行い設計基準の資料を提供する必要がある.車の運転視野の確保にワイパが用いられるが,近年,撥水剤の併用に伴い,ワイパの自励振動が顕著となり,抜本的解決が求められている.本研究はカオス解析によりワイパの自励振動発生の解明と振動発生時のモード同定に関する研究を行った.1.実車の実ワイパの自励振動実験(1)曲面ガラス上のワイパの挙動を高速度カメラで計測した.主要な振動挙動は系の回転軸中心の振動とワイパ・ブレ-ド支持部中心のピッチング形振動の連成振動であることを明らかにした.(2)回転平面ガラス上の掃引実験により,ワイパ・ブレートとその支持フレームの横断面内の連成が自励振動に大きく寄与することを明らかにした.(3)ワイパの長手方向の影響を除いた二次元ワイパ-モデルで実験を行った.ワイパの自励振動がブレ-ド変形に伴うスティック・スリップ形の自励振動であることを明らかにした.2.ブレ-ド変形挙動を考慮したワイパ振動の実験(1)ブレ-ドの変形特性を求め,初期滑り出しの実験を行った.ブレ-ドは漸軟・漸硬の非線形ばね特性を持ち,座屈直後の変形が最適払拭条件と一致することを解明した.(2)非線形変形特性を考慮したワイパ振動の数値シミュレーションを行い,自励振動の発生に及ぼす連成ばね特性の影響を明らかにした.3.カオス解析を用いたワイパ・モデルと実車ワイパの振動モードの同定(1)ワイパの非定常振動に対し最大リアプノフ指数による振動モード同定の方法を導入し,ワイパブレ-ドが初期の間欠飛び跳ね現象によりスティック・スリップ形自励振動に至ることを初めて明らかにした.(2)実ワイパでは,初期に自励振動では多くのモードが誘起され,成長の後,先の二自由度系の自励振動となることを解明した.主要な結果を自動車技術会と日本機械学会の講演論文にて発表した.今後の課題は連続体力学モデルにより自励振動挙動の解明を行い設計基準の資料を提供する必要がある.車の雨天時走行の際,視野を確保するためワイパが用いられる.近年,窓面の液滴をはじく撥水剤の使用が増し,ワイパに自励形振動が激しく誘起されている.平成8年から9年にわたり,ワイパの自励振動発生の主原因の解明とカオス解析によるモード同定法の確立に関する研究を行っている.1.平成8年には,主に実車に装着したワイパの自励振動実験を行った.(1)曲ガラス面上を掃引するワイパの高速度カメラによる記録を行った.主要な挙動はワイパ・アームの回転軸中心の振動とワイパ・フレームの支持部中心のピッチング形振動の連成振動であることを解明した.(2)実ワイパを回転平面ガラス面上で掃引実験を行った.ワイパ・ブレートとその支持フレームの空間断面内の連成運動とスティック・スリップ形振動現像を明らかにした.(3)上記(1)の影響を除いた二次元ワイパ-モデルを作成し,回転ガラス面で実験を行った.従来,掃引速度に依存する負の摩擦係数のもとで自励振動が発生するとされていたが,その逆の正の摩擦係数でも自励振動が発生することを解明した.これらの結果を自動車技術会講演会で報告した.2.ブレ-ドの変形挙動がワイパ自励振動に及ぼす影響の実験を行った.(1)静荷重によるブレ-ドの変形実験と初期滑り出しの実験を行った.

ブレ-ドは漸軟・漸硬の非線形ばね特性を持ち,座屈後直後の変形が最適払拭条件を作ることを明らかにした.(2)非線形変形特性を考慮にいれたワイパの数値シミュレーションを行った.それより,自励振動の発生に及ぼすばね特性の影響を明らかにした.この結果を平成9年3月に日本機械学会通常総会講演会にて学会発表する.3.平成9年度では,ワイパ・モデルと実車ワイパの振動応答のカオス解析により自励振動に寄与するパラメータと振動モードの確定を明らかにする予定である.車の運転視野の確保にワイパが用いられるが,近年,撥水剤の併用に伴い,ワイパの自励振動が顕著となり,抜本的解決が求められている.本研究はカオス解析によりワイパの自励振動発生の解明と振動発生時のモード同定に関する研究を行った.1.実車の実ワイパの自励振動実験(1)曲面ガラス状のワイパの挙動を高速度カメラで計測した.主要な振動挙動は系の回転軸中心の振動とワイパ・ブレート支持部中心のピッチング形振動の連成振動であることを明らかにした.(2)回転平面ガラス上の掃引実験により,ワイパ-・ブレートとその支持フレームの横断面内の連成が自励振動に大きく寄与することを明らかにした.(3)ワイパの長手方向の影響を除いた二次元ワイパモデルで実験を行った.ワイパの自励振動がブレ-ド変形に伴うスティック・スリップ形の自励振動であることを明らかにした.2.ブレ-ド変形挙動を考慮したワイパ振動の振動の実験ブレートの変形特性を求め,初期滑り出しの実験を行った.ブレ-ドは漸軟・漸硬の非線形ばね特性を持ち,座屈直後の変形が最適払拭条件と一致することを解明した.(2)非線形変形特性を考慮したワイパ振動の数値シミュレーションを行い,自励振動の発生に及ぼす連成ばね特性の影響を明らかにした.3.カオス解析を用いたワイパ・モデルと実車ワイパの振動モードの同定(1)ワイパの非定常振動に対し最大リアプノフ指数による振動モード同定の方法を導入し,ワイパブレ-ドが初期の間欠飛び跳ね現象によりスティック・スリップ形自励振動に至ることを初めて明らかにした.(2)実ワイパでは,初期に自励振動では多くのモードが誘起され,成長の後,先の二自由度系の自励振動となることを解明した.主要な結果を自動車技術会と日本機械学会の講演論文にて発表した.今後の課題は連続体力学モデルにより自励振動挙動の解明を行い設計基準の資料を提供する必要がある.
哺乳類における無機ポリリン酸の役割とＡＴＰ産生における代替経路に関する研究

本研究では酵母由来のポリリン酸分解酵素(ppx)遺伝子を導入した遺伝子組換えマウス(ppxマウス)を作製し、哺乳類であるマウスの体内に存在するポリリン酸が分解されることによる代謝、特にエネルギー産生への影響について解析を行った。解析では、エネルギーを多く消費すると考えられる脳組織と、エネルギーを産生する組織である肝臓組織におけるアデノシン三リン酸(ATP)量を測定し、野生型マウスとppxマウスで比較を行った。その結果、メスの脳および肝臓組織においてATP量が減少していることが示された。さらに、エネルギー産生に中心的な役割を果たす細胞小器官であるミトコンドリアの活性について細胞免疫染色法を用いて評価を行った。その結果、ppxマウスでは野生型マウスに比べ、ミトコンドリアの呼吸活性が低いことが示唆された。これらのことから、ポリリン酸は哺乳類であるマウスの細胞内においてエネルギー産生に関与している可能性が示唆された。しかしながら、このppxマウス内でポリリン酸がどの程度まで分解されたかなど、ポリリン酸の酵素活性の評価、またppxマウス生体内のポリリン酸量あるいは鎖長などの評価まで期間内に到達することはできなかった。したがって、酵素活性評価、生体内のポリリン酸の検出、評価などポリリン酸評価系の構築などが今後の課題である。26年度が最終年度であるため、記入しない。無機リン酸は全ての生物に必須の元素であり、遺伝情報の伝播と保存を担う核酸や生体内エネルギーの運用に用いられるアデノシン三リン酸(ATP)、また細胞の形態を維持し内と外を区分する細胞膜の主要成分であるリン脂質など、生命の根幹を担う分子に共通の構成成分であることが知られている。このようなことからもわかる通りリン酸は生体にとって重要な因子であり、すでにタンパク質の活性化制御やシグナル伝達に機能していることは広く知られている。これまでリン酸は生物にとって重要な成分であり、普遍的に存在することから不足することは考えられてこなかった。しかしながら、リン酸を吸収する組織である腎臓の疾患や、ホルモン代謝異常などでは生体内のリン酸濃度が低下することが知られている。そこで本研究ではリン酸の重合体であるポリリン酸の哺乳類における生理的役割の解明を目指すとともに、実験環境下においてリン酸の摂取を制限しリン酸飢餓状態を誘導することで、その影響について解析を行った。初年度である本年度は酵母由来のポリリン酸分解酵素遺伝子を導入した遺伝子導入マウス(Tgマウス)の表現型解析を目指した。その結果、当初の予想通りTgマウスでは組織中のアデノシン三リン酸(ATP)量の減少と、免疫組織化学染色によりミトコンドリア内のチトクロームcオキシダーゼ活性の低下が示された。その他にもミトコンドリアによるTCA回路の活性低下を示唆する結果が得られた事から、Tgマウスではミトコンドリアの活性低下を原因とするATP産生能の低下の可能性が示唆された。初年度の到達目標が実験群における表現型のデータ収集であり、その点に関して充分なサンプルを得る事ができデータを獲得することができた。さらに、これらの結果から得られた考察をもとに展開しうる可能性がみえてきており、現在までのところおおむね順調に進展していると考えている。初年度の実験の結果から得られた考察では、ポリリン酸は当初予想していたATPなどのリン酸供給源としてではなく、ATP産生における中心的な細胞内小器官であるミトコンドリアの活性に関与していることが示唆された。また、実験群においてミトコンドリアの活性が低下した場合、当然ながら代謝活性の変化も認められた。したがって今後は代謝経路のどの領域に影響を及ぼしているのかを解析することでより詳細な影響を調べるとともに、原因因子とメカニズムの解明を行いたい。また、重合化したリン酸だけでなく、リン酸そのものについても解析を行う必要があり、そのためにリン酸摂取を制限した実験環境下におけるマウスについて解析を行う。このことで、哺乳類におけるリン酸の機能と、これまで見逃されてきたリン酸の吸収異常などの判断材料になるものと考えられる。
身体を考える生活を促す支援環境と生活意識の構成論的デザイン実験

身体を考える生活の実践手法として"からだメタ認知"を提唱し,生活意識の醸成を念頭に以下の成果を得た.(1)からだメタ認知により体験を表現する手段としての創作オノマトペ(音素を組み合わせて自由に創作するオノマトペ)のフィージビリティを検証した.(2)からだメタ認知を促すインタラクティブメディアを開発し,それを用いた実験を実施した.行為に伴う物理信号と体感のことばの対応のフィードバックが意識の醸成を促すと判明した.(3)生活意識を他者に伝える方法を模索するために,生活意識をことばにさせるインタビュー手法を開発し,更に生活意識を共有する広報メディアのデザインを試行した.本研究は"身体を考える"という行為を提唱し,その行為を習慣化することによって,身体に根ざした生活意識を芽生えさせるための支援環境を構築するものである.生活行為のドメインとして,様々な地面を歩く際に生じる体感をオノマトペによりことばにし,散歩道に足音オノマトペ地図を製作するという生活行為を選定した.今年度は以下の要素研究に取り組んだ.第一にオノマトペで体感をことば化することの,生活におけるフィージビリティを検証するため,昨年度開発したオノマトペ表現プラットフォームを利用した生活実証実験を行った.研究代表分担者及び学生による実験により,個性豊かな体感が表現できることが明らかになった.第二に,歩く際の足音/振動の物理データのリアルタイム解析と,体感のオノマトペ表現を紐付けてデータ蓄積するインターメディアの制作実装を終え,生活のなかで歩行実験を繰り返した.本人の感性にあうオノマトペデータベースが次第に構築されているかどうかの検証アルゴリズムを考案し,その実証実験に着手した.第三に,生活者の生活意識やコミュニティ意識を,定型の語り口を破って掘り起こし,同じコミュニティに住む/働く生活者のあいだで共有するコミュニケーション場のデザインにも着手した.本研究は散歩を題材にして,歩く道に対する体感を個人個人が意識し磨くことを試みているが,それはコミュニティー意識の醸成につながる.したがって,この第三要素研究は,被験者間で生活意識を共有するためのコミュニケーションデザインである.本研究は,身体を考える生活という概念と,それを実践する認知手法である"からだメタ認知"を提唱し,生活意識やコミュニティ意識の醸成を達成する実践研究を行うことを目的とした.その目的を達成するために,以下の3つの要素研究(research issue)が必要であることを見いだし,研究成果を得た.(1)からだメタ認知を促進し,体験をことばで表現するための手法:体験(例えば,ある地面を歩く,街を歩いて雰囲気を感じる)をことば化するための手段として,創作オノマトペ(一般に使われる擬音語擬態語ではなく,音素を組み合わせて自由に創作するオノマトペ)を用いることのフィージビリティを,まち歩き実験,足裏感覚のことば化実験などを通じて検証した.(2)からだメタ認知を促進するインタラクティブメディアの開発デザイン及び生活実験:足裏感覚のことば化実験において,体験に伴い生じる物理信号(例えば,歩く際の靴の振動)と創作オノマトペの対応関係をデータとして取得し,生活実験を繰り返すことでその対応解像度が向上することを,定量的に示した.この成果は,からだを明示的に駆使した行為の体験に伴い生じる物理信号と,本人の主観的なことばの対応を,メディアを通して本人にフィードバックすることにより,からだメタ認知がより促され,日々の生活のなかで感性を育む「身体を考える生活」が可能になることを示唆するものである.(3)身体を考える生活の実践を他者に伝える方法論の探究:身体を考える生活の体験を語ることは一般に難しい.まず,身体に根ざした生活の本音をことばにさせるインタビュー手法の開発を行った.更に,ことば化した内容を他者に共有するための広報メディア(ポストカードやweb)のデザインを遂行した.この要素研究を通じて,身体を考える生活の体験は生活意識やコミュニティ意識の醸成につながることを検証できた.身体を考える生活の実践手法として"からだメタ認知"を提唱し,生活意識の醸成を念頭に以下の成果を得た.(1)からだメタ認知により体験を表現する手段としての創作オノマトペ(音素を組み合わせて自由に創作するオノマトペ)のフィージビリティを検証した.(2)からだメタ認知を促すインタラクティブメディアを開発し,それを用いた実験を実施した.行為に伴う物理信号と体感のことばの対応のフィードバックが意識の醸成を促すと判明した.(3)生活意識を他者に伝える方法を模索するために,生活意識をことばにさせるインタビュー手法を開発し,更に生活意識を共有する広報メディアのデザインを試行した.本研究は,"身体を考える"という行為を提唱し,その行為を習慣化することによって身体に根ざした生活意識を芽生えさせるための支援環境を構築するものである."身体を考える生活行為"のドメインとして,様々な地面を歩く際に生じる体感をことばにし,居住エリア周辺の散歩道に足音オノマトペ地図を制作するという生活行為を選定した.今年度は以下の3つの要素研究に取り組んだ.第一に,体感や動作をことばで表現することが身体を考えるための基本行為であるため,本来ことば化しにくい体感をオノマトペを用いて言語化し,それを他者と共有するためのweb環境のプロトタイプを制作した.第二に,上記ドメインの生活行為を習慣化させる支援システムの制作にとりかかった.まず,足音/振動を計測するセンサーシステムの設計,音/振動の特徴抽出アルゴリズムの考案,音/振動データと体感オノマトペ表現を対応付ける辞書データの作成アルゴリズムの考案,音/振動データの入力に対してオノマトペ表現を出力するアルゴリズムの考案である.

現在までに90%完成し,来年度からシステムの初期実装と実験を試みる.これらの要素研究を進めるなかで,"身体を考える"行為は,これまでの生活環境,コミュニティ,生き方に根ざした生活意識と強く関わるという問題意識が醸成されてきた.上記に述べた支援システムを生活者に使わせることと併用して,生活者の生活意識/コミュニティ意識を語ってもらうためのコミュニケーション場のワークショップデザインも,身体を考える支援環境として重要であるからである.そこで第三の成果として,今年度は,生活意識/コミュニティ意識を語らせることによって生活意識を高めるためのインタビュー手法の開発に着手した.実ドメイン(散歩の体感をことば化するシステム)の制作も終え,まだ大学キャンパス内での使用に留まってはいるが実証的使用のフェーズにあるため,ほぼ順調に研究が進んでいると考える.生活におけるコミュニティ意識を共有し互いに触発を促すコミュニケーション場のデザイン手法も蓄積されつつあり,上記システムを生活で実際に使用し始めたときに複数のユーザーが醸成するコミュニティ意識を共有する準備は整っている.身体を考える行為のドメインの選定後,支援システムに必要とされる様々なアルゴリズム考案に時間を費やしたが,ほぼ順調に研究を進めることができている.体感をオノマトペで表現するためのプロトタイプwebシステムは,複数人で使用してお互いの表現を共有するという実践はまだ試すことができていないが,予定から大きく遅れているわけではない.生活者の生活意識/コミュニティ意識を語ってもらうためのコミュニケーション場のワークショップデザインも,身体を考える支援環境として必要であるという新しい問題意識が醸成されてきたことは大きな進展である.散歩の体感をことば化し,体感とことば化の身体メタ認知を促すシステムを生活の文脈で使用し,複数被験者が体感をデータベースとして蓄積する実証実験を本格的に行う.また生活の文脈で本システムを使用することを通じて,様々な道への意識や,異なる道がつくりだす環境への意識が高まり,コミュニティ意識の醸成にどうつながるかに関する意識調査を行う.更に,各人のデータベースを可視化する形で互いの体感を共有し,コミュニティ意識の共有が生活文脈でどのように触発につながるか,それがどのように各個人の道への意識や歩き方に関する意識の変化をもたらすかを実証実験する.体感をオノマトペで表現するためのプロトタイプwebシステムの実践使用を生活の中で繰り返し,言語化のためのプラットフォームとしてのフィージビリティを検証する.生活のなかで身体を考えることを促す支援システムを初期実装し,居住エリアの道で生活実践実験を始める.またそれと並行して,生活意識/コミュニティ意識を醸成するためのワークショップ方法論を確立する(上記支援システムが実用に耐え,複数の生活者で実践使用が開始された後に,この種のワークショップが大きな貢献を果たすことが予想される).
動的協奏型触媒の創製を基軸とする１、３―ポリオール類の合成

本研究課題では複数回のアルドール反応を新規触媒の創製によって制御し、合成化学的に有用な1,3ーポリオール類の効率的な供給を行うことを提案した。特に触媒設計においては合成化学において比較的未開拓であるボロン酸及びボリン酸のB-OH結合に焦点を当て、未知の反応性を探索することに重きを置いた。このような狙いを持って合成したホウ素3つ、酸素2つ、窒素1つからなる複核ホウ素ヘテロ環が、カルボン酸とアミンを基質とする直接的アミド化反応に極めて有効であることを昨年度末に見出した。本年度は、上記触媒を用いたアミド化反応の基質一般性の精査及び、反応機構解析について計算化学及び分光学を用いて検討を重ねた。また同様の触媒条件が、スルホキシイミンとカルボン酸を用いた直接的アシル化反応にも展開可能であることを見出した。スルホキシイミンは求核性が低いことが知られており、本例が世界初の直接的アシル化反応である。アルドール反応に関してはポリオール合成を念頭に、カルボン酸誘導体をエノラート前駆体とした系について引き続き検討を行った。昨年度に見出した二価銅・ヒドロキサム酸からなる触媒系を用いたトリフルオロメチルケトンへの付加反応の検討を継続した。速度論解析の結果から、本触媒系において銅錯体はLewis酸としてエノラート前駆体を活性化するのみならず、Bronsted塩基としてα位水素の引き抜きにも関与していることを明らかとした。また各種フッ素置換ケトン類を求電子剤とした反応結果より、本触媒系の立体選択性発現にはフッ素原子と配位子上ヒドロキサム酸水素原子との間に非結合性相互作用が関与していることが強く示唆された。フッ素原子の関与する非結合性相互作用は、有機合成化学のみならず医薬化学を始めとする諸分野に広範に存在することから、本知見を一般化することができれば波及効果の高い重要な知見と成り得ると考えている。翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。本研究課題では多段階のアルドール反応を新規触媒の創製によって制御し、合成化学的に有用な1,3-ポリオール類の効率的な供給を目指している。特に触媒設計においては合成化学において比較的未開拓であるボロン酸及びボリン酸のB-OH結合に焦点を当て、未知の反応性を探索することに重きを置いている。研究初年度であった平成27年度は様々な新規ホウ素含有化合物を設計及び合成し、その触媒能の評価を行った。現在までのところ、所望のアルドール反応に対して高活性を有する触媒を見出すには至っていない。しかし新たに設計した触媒の中から、カルボン酸とアミンを基質とした直接的アミド化反応に対して高活性を有する触媒を見出した。本触媒は既存の触媒とは異なる活性化様式を有し、基質適用範囲の大幅な拡充が可能であった。触媒探索と同時にアルドール反応の予備検討も実施した。対応するカルボン酸から容易に合成可能な7-アザインドリンアミドを基質とした反応が、金属触媒によって廃棄物を伴うことなく効率的に促進されることを見出した。具体的には、α位にアジド基を有する基質のトリフルオロメチルケトンへアルドール反応が高収率、高立体選択的に進行する触媒系を見出した。本反応は類似の方法論と比べて高い官能基許容性を有していることから、非天然型αーアミノ酸類の有望な合成法になり得ると考えられる。またアルドール反応成績体を低温にて還元処理することで、高収率にてアルデヒド酸化状態へと誘導可能であることを見出しており、複数回のアルドール反応へと展開する際の足がかりとなると考えている。直接的アミド化反応においてホウ素含有触媒における新しい活性化様式を提示することができた。これは本研究課題初期の目標の達成に合致すると考えている。またアルドール反応においても反応が効率良く進行する系を見出すことができた。また各種フッ素置換

ケトン類を求電子剤とした反応結果より、本触媒系の立体選択性発現にはフッ素原子と配位子上ヒドロキサム酸水素原子との間に非結合性相互作用が関与していることが強く示唆された。フッ素原子の関与する非結合性相互作用は、有機合成化学のみならず医薬化学を始めとする諸分野に広範に存在することから、本知見を一般化することができれば波及効果の高い重要な知見と成り得ると考えている。アミド化反応で得られたホウ素触媒の活性化機構の理解を深めると同時に、概念の一般化を目指して他の反応系への展開を推進していく。特にアルドール反応において見出している金属触媒系との統合を狙い、反応の多段階化を目指す。翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。
Smad2コンディショナルノックアウトマウスを用いた炎症性腸疾患の研究

<T細胞特異的Smad2欠損マウスの作成・解析><マクロファージ・好中球特異的Smad2欠損マウスの作成・解析><結論>T細胞およびマクロファージ、好中球でのSmad2シグナルが腸管炎症制御に重要である事を示す所見は認めなかった。T細胞におけるSmad2シグナルの大腸炎症における役割を検討するためにT細胞特異的Smad2欠損マウスを作成し検討した。loxP配列を有するターゲッティングベクターを作成し、常法に従ってSmad2^<flox/flox>マウスを作成した。Lck-Cre-トランスジェニック(Tg)マウスとSmad2^<+/->マウスを交配させ、Lck-Cre-Tg Smad2^<+/->マウスを作成した。次にLck-Cre-Tg Smad2^<+/->マウスとSmad2^<flox/flox>マウスを交配させ、(1)Smad2^<flox/+>(以下、flox/+)、(2)Smad2^<flox/->、(3)Lck-Cre-Tg Smad2^<flox/+>、(4)Lck-Cre-Tg Smad2^<flox/->マウス(以下、Cre-flox/-)を作成し、解析に用いた。Genomic Southern blotにてCre-flox/-で、T細胞特異的に約50%のflox alleleで挿入配列の欠失を認めたが、完全な欠損は得られなかった。上記マウスをSPF条件下に9ヶ月間飼育観察したが、Cre-flox/-に自然発症腸炎は認めなかった。Oxazolone注腸大腸炎モデルをCre-fox/-、fox/+に誘発した。体重減少率、大腸炎病理組織学的スコア、大腸組織培養でのIFN-γ、IL-4産生で両群間に有意差を認めなかった。Lck-CreによるSmad2の欠損が完全でなく、少なくともこの条件下では、T細胞でのSmad2発現低下による大腸炎の発生、増悪は認めなかった。マクロファージ・好中球におけるSmad2シグナルの腸管炎症における役割を検討するためにマクロファージ・好中球特異的Smad2欠損マウスを作成し検討した。LysMcreマウスはCre recombinase cDNAがlysozyme M遺伝子の翻訳開始コドンの部位にhomologous recombinationで挿入されており、lysozyme M遺伝子の転写調節領域のコントロール下にCreをマクロファージ・好中球特異的に発現する。Smad2^<flox/flox>マウスとLysMcreマウスを交配させ、LysMcre・Smad2^<flox/+>マウスとSmad2^<flox/+>マウスを得た。GenotypingをCreに対する特異的プライマーを用いたPCRにより行い、LysMcre・Smad2^<flox/+>マウスを選択した。次にLysMcre Smad2^<flox/+>マウスとSmad2^<flox/flox>マウスを交配させ、(1)Smad2^<flox/+>、(2)Smad2^<flox/flox>、(3)LysMcre・Smad2^<flox/+>、(4)LysMcre・Smad2^<flox/flox>マウスを作成した。GenotypingをCreに対する特異的プライマーを用いたPCR、およびCreノックイン領域の上流および下流に配置したSmad2に対する特異的プライマーを用いたPCRにて行った。上記マウスをSPF条件下に3ヶ月間飼育観察したが、LysMcre・Smad2^<flox/flox>マウスに自然発症腸炎は認めなかった。
複雑ネットワークから読み解くイカ類の社会構造

巨大脳をもち高次脳機能を示すイカ類について、同種集団の社会構造を複雑ネットワーク分析により読み解く試みを行った。その結果、アオリイカでは群れ内にネットワークが作られていること、その形成に関わる脳の発達には、同種個体との共存という社会環境が関係すること。トラフコウイカ集団でもネットワークが形成されるが、その構成はアオリイカと異なることから、社会構造に種間変異が認められることが明らかとなった。イカ類は巨大脳を有し高次脳機能を示す。本研究では、イカ類の高次脳機能が社会性と深く連関すると考え、群れとして表出される同種集団の社会構造を、複雑ネットワーク分析を適用して、イカ類の個性や脳神経の発達にも注目しつつ読み解くことを目的とした。上記目的達成のために、平成20年度は「社会構造のネットワーク分析」を熱帯性頭足類のうち主にアオリイカから探ることを目標として以下の結果を得た。初めに、沖縄島沿岸より採集した卵由来のアオリイカの飼育集団個体を個別に標識し、標識個体について平常時の遊泳行動、鏡や水泡などの刺激を供与した時の行動、投餌時の捕食順位などをデジタルビデオカメラによる撮影と目視観察により記録した。その結果、群れを構成する個体は、平常時には構成員が比較的ランダムな方向を向き緩やかな広がりを持った隊形を示すのに対し、刺激供与の瞬間には、迅速な情報伝達を思わせるように各個体が遅滞なく刺激の方角に定位し、個体同士が非常に接近する様子が観察された。次に、得られた行動記録から個体間距離を求め、これを基に上記の行動観察結果を要素として複雑ネットワーク分析を行い、アオリイカの群れ内における個体間の関係性を評価した。その結果、投餌の際には、群れ内の位置や他個体の存在によらず捕食を繰り返す個体や、群れの辺縁部に定位し、餌生物には反応するものの捕食には参加しない個体がいるなど、群れ内における序列や個体間関係の濃淡に依拠した社会的な繋がりがみられた。上記目的達成のために、平成21年度は「ネットワークの発達過程」を熱帯性頭足類のうち主にアオリイカから探ることを目標として以下の結果を得た。初めに、アオリイカを孵化直後から4週齢まで飼育し、群れの発達過程、および摂餌場面における順位制を観察した。その結果、生後発生的に群れが作られる様子、および摂餌場面において体サイズに関係ない順位が作られる様子が確認された。次に、4週齢のアオリイカについて群れ内の個体関係を複雑ネットワークにより分析した。その結果、複数個体と関係性をもつハブ個体が存在すること、反対に他個体との関係性が希薄な周辺個体が存在すること、ハブ個体は順位の高い個体であること、二個体間の関係をみるとオスからメスへの関心の高さが見られることなどが明らかとなった。さらに、孵化後のアオリイカの脳発達を組織学的に調べた。その結果、群れ内での個体認識に関わると思われる垂直葉複合体に、孵化後の顕著な発達が認められた。これは、群れ形成と同期していたことから、群れ内のネットワーク形成は脳発達と密接に関係した過程であることが示唆された。また、群れから隔離した個体では、脳および体成長の発達がともに遅滞する様子が観察されたことから、幼少期からの同種他個体と一定空間で過ごす中でネットワークが形成されて行くことが示唆された。上記目的達成のために、平成22年度は「社会構造の変異」を熱帯性頭足類のうち、主にトラフコウイカから探り、アオリイカと比較することを目標として以下の結果を得た。沖縄島沿岸より採集したトラフコウイカ卵を集団状態で孵化飼育し、蝟集・分散の操作を定期的に与えつつ、個体間距離を指標に社会性の発達度合いを調べた。その結果、個体の発達に伴い、個体間の距離が大きくなる傾向が認められた。次に、亜成体期のトラフコウイカを個体識別し、集団における個体ごとの順位を求めるともとに、集団内のソーシャルネットワーク分析を行った。その結果、特定個体間に強い繋がりが見られること、特定の個体が複数の個体と関係性を持つハブ個体となっていることなどが認められた。これらの事実は、単独・底生性とされたコウイカ類にも明確な社会性が存在することを示唆する。一方、トラフコウイカの社会構造を、これまでに知見を得たアオリイカと比較すると、ネットワークにおける個体の位置と順位の関係、ネットワークの複雑さなどにおいて両種に相違が認められた。

これは、頭足類の社会性における種間変異を現すものであり、同一の熱帯沿岸海域を住処としつつも、脳や神経系の微細構造に反映される、系統に根差した要因を反映して、個々の種において特有の社会構造がつくられてきた可能性が考えられた。
カテーテル型超音波プローブ開発のための複合音響レンズの開発

診断用だけでなく治療に応用するためのカテーテル型超音波医用装置を開発するためには、広帯域な周波数特性を持つ音波を効率よく放射・収束する音響レンズを開発する必要がある。そこでサイズを大きくした複合型音響レンズを試作し、レンズ収束特性と理論値を比べた結果、高画質の映像が得られる見通しを得た。次に実現時の10倍の大きさ(スケールファクター10 : f=10MH,4mm径)の単レンズを設計試作し、音場特性を精密に測定した。この結果、微小カテーテル型超音波プローブ開発のための資料を得ることができた。診断用だけでなく治療に応用するためのカテーテル型超音波医用装置を開発するためには、1)短いパルスの送受波が可能2)効率よく音波を収束することが可能な微細超音波送受波用探触子を開発する必要がある。この目的のために、広帯域な周波数特性を持つ音波を効率よく収束する音響レンズを設計し、その特性を計測した。今年度は、光学設計ソフトで設計した1枚の音響レンズに関し○中心周波数1MHz,直径40mm(実際使用時の1/4)の音響レンズを試作した。○このレンズの波動理論による精密音場解析を行った。○広帯域ハイドロフォンと測定精度50ミクロンの3次元精密移動装置を使用して、試作レンズの精密音場測定を行った。これらの結果から、波動理論と実測値は良く一致するが、光学設計ソフトとは若干の相違があることがわかった。なお、上記の研究を行うにあたり以下の計算法の開発研究を行った。1)FDTD法における3次元音場並列型計算処理演算法の開発2)PE法による3次元音場ならびに実波形計算法の開発3)本科研費で購入したPCクラスターを使用した数値計算また、治療応用では生体軟部組織の焼結に温度上昇が必要であるから○超音波照射時のファントム内の温度分布に関する理論計算と実験値の比較を行った。これらの研究結果から、筆者らの解析法が有用であることが確認できた。さらに、複合音響レンズの設計に関する基礎資料を得ることができた。診断用だけでなく治療に応用するためのカテーテル型超音波医用装置を開発するためには、短いパルスを効率よく収束することが可能な微細超音波送受波用探触子を開発する必要がある。今年度は、光学設計ソフトで設計した3枚の音響レンズに関し○中心周波数1MHz,直径40mm(実際使用時の1/4)の音響レンズを試作した。これらの結果から、波動理論と実測値は良く一致することがわかった。1)FDTD法における3次元音場並列型計算処理演算法の開発2)PE法による3次元音場ならびに実波形計算法の開発3)本科研費で購入したPCクラスターを使用した数値計算さらに、複合音響レンズの設計に関する基礎資料を得るにとができた。昨年度開発した3枚のアクリル製レンズから構成される超音波複合音響レンズの小型化をはかり、局所治療の効果を確認するために、以下に示す研究を行った。(1)微細複合音響レンズの設計製作昨年度製作・実測した3枚の複合型音響レンズの音圧特性を考慮し、MHz帯の周波数を使用する小型複合型音響レンズを設計・アクリル材で製作した。(2)ファントム内における温度上昇の精密測定単(平面-凹面)レンズを恒温水槽中に設置し、現有する任意波形発振器と広帯域パワーアンプ、さらに広帯域ハイドロフォンや測定精度50ミクロンの3次元精密移動装置により、精密音場測定を行った。さらに、生体軟部組織を模擬した寒天ファントム(JIS規格)内の温度分布のシミュレーション予測とファントム以内に設置した熱電対ならびに、サーモメーターによる実測値との比較検討を行った。(3)研究経過の海外学会発表日本における超音波研究者の集まりである「日本超音波医学会」や「超音波の基礎と応用に関するシンポジウム」等において研究成果を発表した。さらに、日本国内では当該領域の研究者が少ないため、前年度結果を含めた研究経過を海外学会で発表し、同じ専門分野の研究者と討論した。
遺伝子多型間相互作用解析による難治性眼表面疾患発症予測システム開発の先駆的研究

本研究の最終目的は、難治性眼表面疾患Stevens-Johnson症候群の発症予測システムの開発にある。本研究では難治性眼表面疾患Stevens-Johnson症候群が極めて稀な発症である事から新生変異の可能性に着目して全ゲノムシークエンス解析を用いた新規疾患関連遺伝子の探索を行った。難治性眼表面疾患Stevens-Johnson症候群眼合併症が感冒薬の服用後に発症する事が多いことより、事前のハイリスク予測は発症予防に貢献でき、また、新たな疾患関連遺伝子の発見は、病態解明を促進し新規治療薬の開発に寄与できることが期待される。申請者らは、難治性眼表面疾患Stevens-Johnson症候群について遺伝素因解析を行い多数の疾患関連遺伝子ならびにオッズ比が著明に上昇する遺伝子多型間相互作用を見出している。本研究では難治性眼表面疾患Stevens-Johnson症候群が極めて稀な発症である事から新生変異の可能性に着目して全ゲノムシークエンス解析を用いた新規疾患関連遺伝子の探索を行う。難治性眼表面疾患Stevens-Johnson症候群眼合併症が感冒薬の服用後に発症する事が多いことより、事前のハイリスク予測は発症予防に貢献できる。新たな疾患関連遺伝子の発見は、病態解明を促進し新規治療薬の開発に寄与できる。平成28年度は、患者とその両親を1家系とした3家系9症例を対象に、次世代シークエンサー(Next Generation Sequencer; NGS)を用いた全ゲノムシークエンス解析を行う予定で、現在1家系の3症例の解析を終了している。NGS解析には、精度が高いことが知られているIllumina社HiSeqTMシステムを用いた。現在、得られた3名分の全ゲノムシークエンスデータの解析を行っている。理化学研究所所有の日本人全ゲノム配列データ(1000名)を共同研究を通じて使用し、高精度な全ゲノム塩基配列の決定を行っている最中である。出力されるゲノムデータは数十Tbレベルの高容量となるため、高性能計算サーバーシステムおよびNGSデータ解析専用ソフトウェア(BWA, GATK, SHAPEIT)を用いたデータ解析を行っている。全ゲノムシークエンス解析が予定より遅れており平成28年度には1家系3名分の解析が終了しているのみである。しかし、平成29年度に入りすぐに、残り2家系の解析を開始しており、研究期間内には研究は終了できる予定である。平成28年度は、次世代シークエンサー(Next Generation Sequencer; NGS)を用いた全ゲノムシークエンス解析を行う予定で、現在1家系の3症例の解析を終了した。平成29年度は、3家系9症例の解析を実施し、結果的に、4家系12症例の解析を終了した。その結果、De Novo mutationと推定されるvariantを多数同定した。・その中からSJSに関連している可能性があるvariantとして、下記の3パターンを考えました。1GWASで報告のあるSJS関連遺伝子上、もしくは近傍にあるもの2複数の家系で共通した領域(遺伝子上、または遺伝子間)に認めたもの3exonに認めたもの、それにより、より有用なvariantを選択できた。本研究結果は、本研究の最終目的は、難治性眼表面疾患Stevens-Johnson症候群の発症予測システムの開発に大きく貢献するものである。並行して得られた結果の解析は進めている眼科学全ゲノムシークエンス解析が予定より遅れており平成28年度には1家系3名分の解析が終了しているのみである。残り2家系の解析を平成29年度に実施するために、次年度に研究費を持ち越す形となった。残り2家系の全ゲノムシークエンス解析は、平成29年度に入ってすぐに開始しており、持ち越した研究費の使用予定はもうすでに確定している。
食物アレルギーモデルマウスにおける腸管ー皮膚間の免疫細胞の動態解析

OVA23-3マウスはOVA(卵白アルブミン)に特異的なT細胞抗原受容体遺伝子トランスジェニックマウスである。これまでに、OVA23-3マウスに卵白含有飼料(EW)を自由摂取させると、体重減少、腸炎症、IgE抗体価の上昇およびTh2応答が誘導されることがわかっていた。本研究では、このマウスにEWを経口投与後、皮膚にOVAを接触させることで、Th2型の食物アレルギー性皮膚炎を発症させることに成功した。そして、このモデルを用いて食物アレルギー性皮膚炎の発症メカニズムの解明を目指している。本年度は、OVA-KikGRマウスを用いて食物アレルギー性皮膚炎発症時の免疫細胞の動態解析を行った。OVA-KikGRマウスは、OVA23-3マウスと全身の細胞の移動解析に適したKikGRマウスを交配し、作製したマウスである。KikGRマウスは、紫色光を照射すると緑色から赤色に光変換する蛍光タンパク質KikGRを全身に発現している。そのため、特定の部位に紫色光を照射することで細胞を標識し、一定時間後に解析することで、細胞がどこからどこに移動したかが分かる。本研究では、OVA-KikGRマウスの食物アレルギー性皮膚炎発症時に、腸間膜リンパ節(MLN)に紫色光を照射し、MLNから皮膚に細胞が移動するかどうかを解析した。方法は、EWまたは通常食であるCE2食を7日間経口摂取させた後に、2日間OVAを皮膚に接触させた(EW/OVAまたはCE2/OVAとする)。その際、6日目と8日目にMLNに紫色光を照射し、MLNの細胞を赤色に標識した。9日目にOVA接触部位の皮膚を全ての群で同じ面積になるように摘出し、KikGR-Red細胞の数をフローサイトメトリーにより解析した。その結果、EW/OVAとCE2/OVAともにKikGR-Red+ CD4+ T細胞が検出された。そしてその数は、CE2/OVA群よりもEW/OVA群で多かった。以上のことから、食物アレルギー性皮膚炎発症時には、MLNから皮膚にCD4+ T細胞が移動していることが明らかになった。27年度が最終年度であるため、記入しない。OVA23-3マウスは、卵白アルブミン(OVA)に特異的なT細胞抗原レセプターを持つトランスジェニックマウスである。卵白食(EW)の経口摂取に伴い、腸炎症、体重減少、Th2応答、IgE抗体価の上昇が誘導される食物アレルギーモデルである。本研究ではさらに、OVA23-3マウスがEW経口投与後のOVAの皮膚接触によりTh2型の食物アレルギー性皮膚炎を発症することを明らかにした。この皮膚炎は、CD4+T細胞が皮膚に浸潤する特徴を持つ。本年度は、どのように皮膚にCD4+T細胞が集まり、皮膚炎が誘導されるのかを解析した。その結果、腸間膜リンパ節(MLN)と脾臓(SPL)CD4+T細胞において皮膚ホーミングレセプターであるCCR4とE-セレクチンリガンドの発現が認められ、食物アレルギー性皮膚炎発症時には、皮膚所属リンパ節(sDLN)のみならずMLNおよびSPLからもCD4+T細胞が皮膚に移動する可能性が示唆された。次に、全身の細胞解析に適したKikGRマウスを用いて、CD4+T細胞がどのように全身を移動し、食物アレルギー性皮膚炎が発症するのか解明することを目指した。KikGRマウスは、紫色光を照射すると、緑色から赤色に光変換するKikGRタンパク質を全身に発現する。まず始めに、OVA23-3マウスとKiKGRマウスを交配してOVA-KikGRマウスを作製し、OVA23-3マウスと同様に食物アレルギー様の症状を呈するかどうかを解析した。その結果、EWの経口投与に伴い、腸炎症、体重減少、Th2応答が誘導され、EW経口投与後の皮膚接触により食物アレルギー性皮膚炎が誘導された。次に、OVA-KikGRマウスを用いて、食物アレルギー性皮膚炎誘導時に、実際にMLNから皮膚に細胞が移動するかどうかを解析した。EW経口投与期間中に、MLNに紫色光を照射して赤色に光変換することで細胞をマークし、OVA皮膚接触後に皮膚細胞を解析した。その結果、皮膚細胞中にMLN由来細胞が認められた。

本研究では、OVA-KikGRマウスの食物アレルギー性皮膚炎発症時に、腸間膜リンパ節(MLN)に紫色光を照射し、MLNから皮膚に細胞が移動するかどうかを解析した。方法は、EWまたは通常食であるCE2食を7日間経口摂取させた後に、2日間OVAを皮膚に接触させた(EW/OVAまたはCE2/OVAとする)。その際、6日目と8日目にMLNに紫色光を照射し、MLNの細胞を赤色に標識した。9日目にOVA接触部位の皮膚を全ての群で同じ面積になるように摘出し、KikGR-Red細胞の数をフローサイトメトリーにより解析した。その結果、EW/OVAとCE2/OVAともにKikGR-Red+ CD4+ T細胞が検出された。そしてその数は、CE2/OVA群よりもEW/OVA群で多かった。以上のことから、食物アレルギー性皮膚炎発症時には、MLNから皮膚にCD4+ T細胞が移動していることが明らかになった。OVA23-3マウスを用いた解析に関しては、食物アレルギー性皮膚炎発症時には、皮膚のsDLN以外にもMLNやSPLからCD4+T細胞が移動する可能性があるという新しい知見を見出すことができ、期待以上の進展があったと考えている。またOVA-KikGRマウスを用いた解析に関しては、今年度は全身を循環する細胞を解析する実験系の立ち上げを目標としていた。MLNに紫色光を照射することにより細胞をマークし、MLNから移動した細胞を追跡することが出来たため、実験系を立ち上げることが出来たと考えられる。さらに、実際にMLNから皮膚に移動する細胞を捉えることが出来、期待以上の進展があったと考えている。27年度が最終年度であるため、記入しない。I.食物アレルギー性皮膚炎発症時にMLNおよびSPLから移動する細胞の解析引き続きOVA-KikGRマウスを用いて、食物アレルギー性皮膚炎の発症機構の解明を目指す。特に、食物アレルギー性皮膚炎誘導時にCD4+T細胞がsDLNのみならずMLNおよびSPLから実際に皮膚に移動しているかどうかを解析する。また、CD4+T細胞が全身のリンパ管や血管を移動することで、食物アレルギー性皮膚炎が誘導されると考えられる。食物アレルギー性皮膚炎誘導時にMLNやSPLにとどまるCD4+T細胞と、MLNやSPLから他のリンパ節や組織に移動していくCD4+T細胞の違いを解析することで、どのような表現型のCD4+T細胞が全身を移動することで食物アレルギー性皮膚炎が誘導されるのかを解析する。II.食物アレルギー性皮膚炎発症時に皮膚から移動する細胞の解析食物アレルギー性皮膚炎誘導時に皮膚から移動する細胞の解析を行う。特に、皮膚に存在する樹状細胞がsDLNのみならずSPLやMLNに移動して、CD4+T細胞に皮膚ホーミングセレプターを発現させている可能性が考えられるため、皮膚に紫色光を照射し細胞を赤色にマークし、一定時間後にMLNやSPLに皮膚由来の赤色の樹状細胞が存在するかどうかを解析する。