hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
事業のグローバル化を踏まえたSCM部門の役割：概念精緻化と仮説検証

2018年度は、主に次の2つの作業を実施した。ひとつは、交付申請書の研究実施計画の通り、「SCM部門の役割を考察するための枠組みの定量的な検証」を行った。1年目に作成した調査票を使い、2社への追加のテストを実施して改良を加えた後、信用調査会社のデータベースを使用して、日本の製造業者2千社を対象に、郵送式のアンケート調査を実施した。結果、108社から有効回答を得ることができた。その後、回答データを使って、構造方程式モデリングや階層的重回帰分析といった統計分析を実施した。さらに、研究分担者と分析結果を議論しつつ、サプライチェーンの企業内組織構造の変数である公式化と集権化がオペレーションのパフォーマンスにどのような影響を及ぼすのかを検証した。上記の過程で、研究分担者との議論を目的とした打ち合わせを4回行った。合わせて、統計分析の結果について、有識者1名から助言をもらった。もうひとつは、「アンケートでの検証結果を補強するための定性的なフォローアップ調査」である。交付申請書の研究実施計画では、この作業を3年目(2019年度)に実施する予定であったが、分析結果の解釈をより深めるために、前倒しで進めている。具体的には、1)パフォーマンスの優先順位(に関する回答結果)の背景、2)パフォーマンスの優劣(に関する回答結果)の実態、3)SCMタスクの公式化と集権化(に関する回答結果)の実態、4)公式化や集権化以外で、パフォーマンスに正負の影響を及ぼす要因とその実態について、アンケートの回答企業5社へのインタビュー調査を実施した。上記作業をとりまとめた結果を、国内学会のセミナーで発表した。2018年度の初めに立てた研究計画からの遅れはなく、順調に進んでいる。アンケートで入手したデータを統計的に分析すると、サプライチェーンの企業内構造における公式化の程度がオペレーションの応答性には有意な影響を及ぼす一方、効率性には有意な影響を及ぼさないとう結果が得られた。この結果についての解釈を深めるために、業界、規模、公式化の程度、パフォーマンスの程度といった、さまざまな企業選定条件を設定して、定性的なフォローアップ調査を実施する必要がある。平成29年度は、主に次の2つの作業を実施した。ひとつは、交付申請書の研究実施計画の通り、「文献調査にもとづいた概念の精緻化、仮説の構築、尺度の設定・開発」を行った。分析枠組みを構成する変数(戦略、構造、プロセス、パフォーマンス、事業のグローバル化)の中で、特に精緻化が求められる「構造」について、「公式化」と「集権化」の概念に焦点を当てた文献調査を実施した。経営組織、ロジスティクス、サプライチェーン・マネジメント(SCM)の領域の文献に加えて、マーケティングや経営情報といった関連領域の文献調査も行った。加えて、分析枠組みを構成する各変数について、経営組織およびSCMの領域の文献調査にもとづいて、仮説を構築するとともに、定量的に測定する上での尺度を設定・開発した。その過程で、研究分担者との議論を目的とした打ち合わせを3回行った。もうひとつは、「アンケートの調査票の作成とテスト」である。交付申請書の研究実施計画では、この作業を2年目(平成30年度)に実施する予定であったが、アンケート調査の実施時期を早めるために、前倒しで進めている。調査票の作成に当たっては、まず企業2社へのプレ・インタビュー調査を実施し、特に構造に関する公式化や集権化への取り組みについて把握した。さらに、調査票を作成した後、各種変数の尺度の妥当性や回答のしやすさを確認するために、企業へのテストを実施した。業種、企業規模、製品種類が異なる企業5社を対象に行い、随時、調査票に改良を加えた。平成29年度の初めに立てた研究計画からの遅れはなく、順調に進んでいる。

2年目に実施するアンケートの実査について、調査票の回収率を高めるための方策を検討している。具体的には、発送や回収のノウハウを有する信用調査会社への業務委託、調査項目を厳選し、かつ回答しやすい工夫をほどこした調査票の作成、協力企業への謝礼として配布するレポートについてである。アンケートで入手したデータを統計的に分析すると、サプライチェーンの企業内構造における公式化の程度がオペレーションの応答性には有意な影響を及ぼす一方、効率性には有意な影響を及ぼさないとう結果が得られた。この結果についての解釈を深めるために、業界、規模、公式化の程度、パフォーマンスの程度といった、さまざまな企業選定条件を設定して、定性的なフォローアップ調査を実施する必要がある。2年目に実施するアンケート調査(郵送式)については、対象企業のサンプリング、発送、回収、データ入力といった作業について、信用調査会社への業務委託を行う。現在、その設計作業を行っているところであるが、回収数を増やすために、発送企業数を増やす必要があるかもしれない。そのため、その他の経費に約10万円を残しておきたい。上記の理由にもとづいて、その他の経費に約10万円をあてる。研究代表者の次年度使用額については、2年目に実施したアンケート調査の統計分析に関する結果を定性的にフォローアップするために、3年目に企業へのインタビュー調査を実施する。その件数を増やすために、旅費として、約50万円を残しておきたい。研究分担者の次年度使用額については、関連文献の調査を実施するために、物品費として、約2万5千円を残しておきたい。
超高輝度化学発光性生理機能指示薬の開発

鉛イオン(Pb2+)に対する化学発光性の指示薬を作成と並行して、Ca2+指示薬作成も行った。Ca2+については蛍光指示薬の知見が豊富で作成にあたってのノウハウが全てPb2+指示薬の作成に活かすことができると考えたからである。当研究室では化学発光タンパク質RLucと蛍光タンパク質Venusを高効率にエネルギー移動が起こるコンフォメーションで連結することにより高輝度化したNano-lantemを開発している。このRLucドメイン内にCa2+結合タンパク質CaMとM13を導入することで、新規Ca2+指示薬Nano-lantern(Cd2+)を開発した。さらにCaMとM13の間のアミノ酸リンカー長を変えることによりCa2+に対する親和性を10nMから500nM程度まで様々な解離定数を持つ6種類の変異体を作成することもできたことは大きな進展であったと言えよう。従来のCa2+プローブでは不可能だった高速度でのイメージングを試みるために、Nano-lantern(Ca2+)をHeLa細胞(培養されたヒト由来の癌細胞)に発現させたところ、これまでの発光性Ca2+プローブでは不可能だったビデオレートでのイメージングに成功しましたこれらの発光プローブは励起光を必要としないため、蛍光タンパク質ではできなかった観察による新たな発見が期待されます。また、光で細胞の活動やタンパク質の機能を制御する「光遺伝学的技術(オプトジェネティクス)」と組み合わせることが容易です。残念ながら、同様の戦略でPb2+指示薬を開発することは適わなかったものの、RLucの重金属感受性についての詳細な知見を得ることができた。本知見は今後の指示薬開発に大いに活かせるものと期待される。重金属である鉛イオン(Pb2+)は地球上に広く存在する有害物質であり、呼吸器や消化器系を介して人体に吸収されると神経系や血球系、泌尿器系など様々な器官に重篤な障害を引き起こすことが知られている。しかしながら、鉛中毒の発生機序は未だ不明な部分が多い。そこで本研究では、既に開発を進めているBRETを原理とするCa2+指示薬の作成戦略を踏襲することで、生きた細胞内におけるPb2+の分布を可視化することが可能なプローブを開発した。A.ルシフェラーゼ再構成と高効率エネルギー移動を組み合わせたPb2+指示薬の開発既に私が所属する研究室では改変型ウミシイタケルシフェラーゼ(RLuc)から高効率に蛍光タンパク質VenusへBRETを生じさせることにより、超高輝度に発光するSuperSTARを開発済みである(未発表)。私は、このSuperStarの内部にカルシウム結合タンパク質であるカルモジュリンおよびその標的結合ペプチドであるM13を挿入することで、Ca2+結合依存的には高強度がおよそ500%増加するCa2+指示薬SuperBRACの作成に成功した(未発表)。本年度はSuperBRACのCaM-M13部分をPb2+結合性タンパク質であるPbrRに置換することでPb2+指示薬のプロトタイプを開発した。B.Pb2+指示薬の物理学的性質の測定と指示薬の最適化開発したプロトタイプPb2+指示薬の性能を評価するために、大腸菌に発現させて精製し、Pb2+に対する親和性を測定した。しかし、発光強度はSuperBRACに比べて非常に弱かったC.生細胞での観察Ca2+指示薬遺伝子を神経細胞にリン酸カルシウム法により導入しでタンパク質を発現させ、培地中にCa2+添加したときの細胞内のCa2+濃度の変動を、既に研究室にセットアップ済みの顕微鏡システムを利用して、可視化した。私はこれまで発光性Ca2+指示薬(SuperBRAC)を開発し、今年はHeLa細胞のヒスタミン刺激後のCa2+振動や、神経細胞のK+による脱分極誘導後のCa2+上昇のイメージングに成功した。今回の成功で培ったイメージング技術は生細胞での発光性Pb2+イメージングに応用可能である。

しかしながら、現在の発光性Pb2+指示薬の性能(シグナル強度とシグナル変化量)は低くそれらの改善は必要と考えられる。次の3点に絞ってPb2+指示薬の改善を行う。1)Pb2+感受性領域の最適化、2)Pb2+感受性領域挿入部位の最適化、3)ペプチドリンカーの配列・長さの最適化、を行う事でシグナル強度の改善を図る。1)Pb2+感受性領域を2回繰り返しにする事で、発光性Ca2+(SuperBRAC)と同様の立体構造をとる事を図る。Pb2+感受性領域(PbrR)の遺伝子の大きさは360 bpであり、2回繰り返す事でCaM-M13の大きさ(900 bp)と同程度になると考えられる。2)報告されている発光性タンパク質RLuc内にタンパク質を挿入できる他の箇所にPb2+感受性タンパク質の挿入を試し、より効果的な部位を探索する。3)挿入したPb2+感受性領域の前後に長く柔らかいペプチドリンカーを配する事でシグナル強度の改善を図る。
ケロイド発生過程における脂肪細胞と線維芽細胞との関連性の解明

いわゆる真性ケロイドは多発性に醜状瘢痕、疼痛、掻痒を伴い、患者は長期的に通院を余儀なくされ、著しくQOLが落ちる。ケロイドの増悪、進展様式に関するメカニズムは、機械的刺激などの研究(Ogawa.R; Wound Rpair Regene,2011ほか)で徐々に解明されてきている。しかしながら同じような刺激が加わっても増悪する症例からそうでない症例まで様々である。その違いに関しては、瘢痕治癒過程における分子レベルの異常が考えられる。ここで、これまでに未分化の線維芽細胞は、前脂肪細胞と呼ばれることが知られている(Alessi MCet.al. Horm Metab Res,2000ほか)。つまり正常であれば脂肪細胞に置き換わるはずの前駆細胞が、異常な線維芽細胞に形質転換していくことで線維増殖へのスパイラルに陥るのが一つの原因とも考えられ、今回われわれは、そのようなケロイド増悪症例に対して、その発生段階つまりケロイド発生過程における脂肪細胞と線維芽細胞との関連性の解明をすべく、実験を計画した。本研究の目的は、ケロイド線維芽細胞と脂肪細胞との関連性を明らかにすることにより、線維増殖の過程における段階的異常を探究することにある。それによって、さらなるケロイド発生メカニズムの解明ができ、ケロイドの発生を未然に防ぐと言った新たな治療選択肢の開発にもつながっていくものと考える。本研究により、ケロイド線維芽細胞と脂肪細胞との関連性、具体的にはケロイド線維芽細胞と脂肪細胞の共培養下にTGF-βやα-SMAなどのサイトカインの発現の変化を検証する。さらに脂肪細胞への分化の転写因子であるPPARγによる刺激試験を行い、ケロイド線維芽細胞の変化を検証することで、脂肪細胞を介した新たなケロイド治療の可能性につき模索する。ケロイド外来におけるケロイド体質患者で、協力者への協力を得られる症例のリストアップ、また、細胞培養のための試薬類の準備、倫理委員会への申請書類作成など、研究に必要と思われる準備が進行中である。また、手術により得られる組織検体の獲得が当初の予定よりも下回っているのが主な遅れの要因と考えられる。ここまでに保存できた検体などから、随時計画を進行していき、サンプル数に関しては順次加えながら計画数まで増やしていく予定である。まとまったサンプル数を確保し、まとめて解析を行う予定としていたが、前述のように手術つにより得られる組織検体の獲得が予定より下回っていることもあり、これまで獲得できた検体から随時、細胞培養を開始すると同時に、解析を行う手技も確立し、最終的にまとまったサンプル数で結果が出せるようなことで変更していく予定である。現状だと、当初計画していた血液検体は、手術組織検体よりも比較的容易にサンプルが入手できる見通しがあるため、血液検体から培養を行うfibrocyteを用いた研究も平行して進めていく予定である。

現状だと、当初計画していた血液検体は、手術組織検体よりも比較的容易にサンプルが入手できる見通しがあるため、血液検体から培養を行うfibrocyteを用いた研究も平行して進めていく予定である。
地球中心核の水と地球深部ダイナミクス

地球核における水素の挙動と核の構造とダイナミクスへの影響を解明することを目的として,地球内部における物質状態を実験的に再現するため高温高圧発生技術を拡張し,鉄-水素系合金の結晶構造や物性を明らかにすることを目指した.レーザー加熱式ダイヤモンドアンビルセル技術の開発によって,100万気圧,2000Kまでの圧力温度発生が可能となり,地球核領域で鉄水素化物が安定に存在する可能性が明らかになった.地球核における水素の挙動と核の構造とダイナミクスへの影響を解明することを目的として,地球内部における物質状態を実験的に再現するため高温高圧発生技術を拡張し,鉄-水素系合金の結晶構造や物性を明らかにすることを目指した.レーザー加熱式ダイヤモンドアンビルセル技術の開発によって,100万気圧,2000Kまでの圧力温度発生が可能となり,地球核領域で鉄水素化物が安定に存在する可能性が明らかになった.本年度は,金属-水素系の高圧実験用ダイヤモンドアンビルセル(DAC)の開発・導入を行い,この装置を用いた高圧発生技術の開発と放射光その場X線観察実験を実施した.水素ガスを充填した金属-水素系試料に対する高圧発生技術は未だ確立しておらず,水素化物の高圧研究を推進していくためには,高圧発生技術開発・確立は重要な課題の一つとなっている.導入したDACは,試料室への水素ガス充填として高圧ガス充填法と低温液化充填法の両方式に対応可能な仕様とし,また室温,低温および高温下での金属-水素系の高圧X線観察実験ができる仕様とした,金属-水素系試料における高圧発生技術開発は,新たに導入されたDACおよびシングルベベルド型ダイヤモンドアンビルを組み合わせ実施された.その結果,定常的に75万気圧の圧力発生が可能となった.アンビル先端径と試料サイズを変えず,アンビル形状とアンビルを設置する台座の形状との組み合わせを最適化することにより,アンビルの耐加重を改善することができ,100万気圧を超える圧力発生が可能になると考えられる.また鉄-水素系に関して,放射光施設SPring-8にて高圧X線回折実験を実施した.高圧下で形成される鉄水素化物は,水素吸蔵時に構造相転移を伴って合成されるため,積層欠陥が導入される,そのため観察される回折線は,非常にブロードである.それを改善するため,レーザー加熱法により試料をアニーリングし,その後鉄水素化物の圧縮特性を調べた.アニーリングの結果,回折線は非常にシャープになり,アニーリングの有用性が確認された.圧縮特性は,40万気圧以上の圧力領域で従来よりも圧縮されにくい振る舞いが観察された.圧力スケールおよびデータの再現性も含め追加実験が必要であるが,この結果は,地球中心核中に含まれる水素が従来考えられている存在量に大きく影響することを示唆している.本年度は,ダイヤモンドアンビルセル技術において未だ確立していない固体水素媒体を用いた高圧発生技術およびレーザー加熱法による高温高圧発生技術の開発により,鉄-水素系に関して,発生可能な圧力温度領域を拡張し,100万気圧まで密度・相関係を調べた.高温高圧領域で出現する鉄-水素系の高圧相や密度を明らかにすることは,地球中心核中に含まれる水素存在量を解明するために不可欠である.しかしながら,ダイヤモンドアンビルセルによる固体水素を用いた実験技術的な困難さから,鉄-水素系の高温高圧実験は皆無であった.本年度は,まず昨年度導入したダイヤモンドアンビルセル装置およびシングルベベルド型形状のダイヤモンドアンビルを用い,鉄-水素系の圧力発生実験を実施し,室温で95万気圧までの圧力発生を可能にした.その結果,高圧相のdhcp鉄水素化物が95万気圧まで安定に存在することが明らかになった.過去の理論計算で予想されている80万気圧付近のdhcp-fcc構造相転移は観察されなかった.次に,レーザー加熱法を用いたその場高温高圧X線回折実験を実施し,40万気圧,2000Kまで鉄-水素系の相関係を調べた.その結果,40万気圧,1500-2000Kではdhcp相が安定に存在し,33万気圧,1500-2000Kではdhcpとは異なる相の存在を示す結果が取得された.このことから,40万気圧ではdhcp-fcc境界が2000Kよりも高温領域に存在する,または40万気圧よりも低圧側に存在することが明らかになった.本研究より,地球中心核ではdhcp構造を持つ鉄水素化物が安定に存在する可能性があることがわかった.
ミトコンドリア遺伝子異常による難聴に関する国際共同研究

本研究では難聴に関連するミトコンドリア遺伝子変異(1555A-G,3243A-G,7445A-G)の検出を容易に行えるようにするための簡便なスクリーニング法としてMASA(Mutant Allele Specific Amplification)法を応用した簡便なスクリーニング法を開発し、外来を受診する難聴患者症例に占めるミトコンドリア遺伝子変異の頻度を検討したところ、感音難聴の約3%に、またアミノ配糖体抗生物質による難聴患者の約30%に1555変異が見出されることが明らかとなった。また他の難聴の原因遺伝子の関連についても検討したところコネキシン26遺伝子変異を伴っている家系がいくつか見出され症例によっては複数の遺伝子の関与している可能性が示唆された。またミトコンドリアに局在する蛋白を免疫組織化学的に解析するため凍結置換法を用いた免疫電顕を確立するためグルタミン酸合成酵素の内耳における局在を検討した。その結果、内耳の有毛細胞に限局して見出されミトコンドリアに対する免疫組織化学的方法の確立することが出来た。また全国の140名の人工内耳施行患者に関してミトコンドリア遺伝子変異を調べたところ10%の患者に1555変異が確認され、治療法としての人工内耳の有用性が確認された。当施設で経過を追っているミトコンドリア遺伝子異常(特に1555変異)による難聴家系に対し、種々の聴覚検査や平衡機能検査を経時的に施行し、ミトコンドリア遺伝子異常による難聴の臨床的特徴を明らかにした。その結果、難聴は主として高音障害型、対称性のオージオグラムを呈し、ミトコンドリア遺伝子異常に伴う難聴は耳鳴を伴い進行性であることが明らかとなった。またベケシーオージオグラムや聴性脳幹反応から主たる病変部位が内耳にあることが推測された。難聴に比較し前庭機能は正常な症例がほとんどであった。また治療法として1555変異を持つ高度難聴患者に対しての人工内耳の有用性が確認された。今回、難聴に関連するミトコンドリア遺伝子異常(1555A-G,3243A-G,7445A-G)の検出を容易に行えるようにするための簡便なスクリーニング法としてMASA(Mutant Allele Specific Amplification)法を応用した簡便なスクリーニング法を開発し、制限酵素を使用する従来の方法(PCR-RFLP法)および直接シークエンス法の結果と比較検討した。その結果、MASA法はスクリーニング法として優れていることが確認された。上記スクリーニングにより難聴患者症例に占めるミトコンドリア遺伝子異常の頻度を検討したところ、感音難聴の約3%に、またアミノ配糖体抗生物質による難聴患者の約30%に1555変異が見出されることが明らかとなった。
両眼視差を用いた3次元ディスプレイ装置による視覚疲労の評価

パーソナルコンピュータを用いた赤・青アナグリフ方式および液晶シャッター(時分割)方式による両眼視差図形提示システムを試作し、ワイヤーフレームおよびランダムドット視差図形を用いて、両眼視差による融像時間、眼球運動、調節応答および視覚誘発脳波を検討した結果、立体視における視覚疲労に関して以下の諸点が明かとなった。1.融像時間の変動特性は両眼視差の相対的な変化量ではなく、絶対的な視差量そのものに依存している。2.図形的奥行き手がかりのあるワイヤーフレーム視差図形では、融像時間は±2度の視差範囲内でほぼ一定値(約0.3秒)を示し、それ以上では注視点移動による時間延長が認められる。3.融像時間の延長および点視標に対する眼球運動の追従遅れ時間が、眼疲労に深く関連する。4.ワイヤーフレームおよびランダムドット図形に対する平面視作業とマウスカーソルによる立体視作業ともに眼疲労の誘発が認められるが、特に立体視作業時でその傾向が顕著(約2倍)である。5.立体視標の提示方式による眼疲労は、アナグリフ方式では主に毛様体筋の働きである調節速度が低下し、内眼筋疲労が強く生じていると考えられる。また、液晶シャッター方式では、調節速度の低下とともに調節反応潜時が顕著に延長した。それゆえ、画像のちらつきによって、内眼筋疲労と共にそれ以外の要因(神経系の疲労)が誘発されると考えられる。今後、画像のちらつき頻度とコマ間の視差変化量に対する眼疲労の評価、さらに人工現実感状況での生理的反応の評価が重要になると考えられる。今年度(平成2年度)は、主にパ-ソナルコンピュ-タを用いた赤・青のアナグリフ方式および液晶シャッタ-方式による両眼視差図形提示システムを試作した。さらに、ワイヤ-フレ-ム図形による両眼視差の融像時間の心理物理的な検討を終了した。また、疲労評価に関しては、他覚的な調節応答ばかりでなく、眼球運動(EOG法)による評価が可能なことを確認した。連続的視差変化に対する融像時間および眼球運動の測定から、以下の諸点が新たに明らかとなった。1.融像時間は、赤・青のアナグリフ方式および液晶シャッタ-方式で、ほぼ同様の特性を示す。2.融像時間の変動特性は両眼視差の相対的な変化量ではなく、絶対的な視差量そのものに依存している。3.左右に移動する点視標に対する眼球運動の追従遅れ時間が疲労に強く存在している。4.視差変化に基づいた眼球の視線移動時間と融像時間がほぼ一致し、融像・立体知覚は眼球運動などの生理的な変化と同時に起こることが予測される。今後は図形の性質による立体知覚の影響を避けるため、ランダムドットパタ-ンを用いた両眼視差成分だけによる立体垂直格子縞を提示視標として付加し、以下の諸点を明らかにする計画である。1.融像範囲、融像時間、視覚疲労に関するワイヤ-フレ-ム図形との差異2.時分割方式における画像のちらつきと上記1.との関連性3.3次元空間におけるポイント指示をマウスカ-ソルで継時的(静止画)あるいは連続的(動画像)に行った時の指示精度および疲労状態今年度(平成3年度)は、平成2年度に試作したパ-ソナルコンピュ-タによる両眼視差図形提示システムを用いて、主に、ワイヤ-フレ-ムおよびランダムドット視差図形に対する融像時間を心理物理的およびEOG法による眼球運動に基づいて検討した。また、疲労評価に関しては、調節応答ばかりでなく、眼球運動による評価が可能なことを確認し、量的検討段階に達した。なお、今年度明らかとなった諸点は以下の通りである。1.図形的奥行きの手がかりがあるワイヤ-フレ-ム視差図形においては、交差性(正:飛出し状態)、非交差性(負:引込み状態)にかかわらず、融像時間は±2度の視差範囲内でほぼ一定値(約0.3秒)を示し、それ以上では注視点移動による時間延長が認められる。2.図形的奥行きの手がかりがない

ランダムドット視差図形においては、融像時間は±2度の視差範囲内でも相関探索(両眼の対応図形成分の抽出)に要する時間延長が認められる。3.融像時間の延長要因は、基準枠と浮き出し図形の空間間隔(図形的手がかりあり)およびそれらのサイズ比率(図形的手がかりなし)であり、これらが同一ならばどの視差図形でも融像時間は一定値となる。4.ワイヤ-フレ-ム図形に対する60分間の平面視作業と立体視作業(3次元空間でのマウスカ-ソルによるポイント指示)においては、共に眼疲労の誘発が認められるが、特に立体視作業時でその傾向が顕著(約2倍)である。なお、視作業後の回復経過は、両者でほぼ同等である。今後は、計画遅れとなった画像のちらつき頻度とコマ間の視差変化量に対する眼疲労の評価およびランダムドット図形に対する視覚誘発脳波の変動特性を主に検討する。今年度は、昨年度に引続いて各種の両眼視差図形提示に対する融像時間、さらに立体視作業による調節応答を心理物理的方法および眼球運動や視覚誘発脳波を用いて評価した結果、以下の諸点が明かとなった。1.立体視標の提示方式による差異を検討した結果、アナグリフ方式では主に毛様体筋の働きである調節速度が低下し、内眼筋疲労が強く生じていると考えられる。また、時分割方式では、調節速度の低下とともに調節反応潜時が顕著に延長した。それゆえ、画像のちらつきによって、内眼筋疲労と共にそれ以外の要因(神経系の疲労)が誘発されると考えられる。2.ランダムドット視差図形では、両眼画像の相関探索に要する時間と視差量検出に要する時間が融像時間延長の要因であり、それらはパターンの変化量が大きいほど時間延長する。このことから、融像時間の延長は眼疲労に深く関連すると予想される。3.両眼立体視刺激において、視差領域(飛出し部分)の図形サイズが大きくなるにつれてVEP振幅が増大するが、基準枠図形の大きさ程度になる条件下では、VEP振幅が逆に減少した。4.立体視VEPの振幅が低下する主要因として、眼球運動が実験的に推測された。すなわち、上記3の刺激条件では、幅湊性眼球運動だけでなく共同性眼球運動も誘発され、なんらかの抑制作用(saccadic suppression)が立体視VEPに影響したと考えられ、眼疲労の主要因になると予想される。5.赤青眼鏡によるアナグリフ方式において、平面視作業ではほとんど眼疲労が認められない条件下での立体視作業後、調節速度が著しく遅くなることが確認され、被験者の自覚的疲労感とも一致した。
証明短縮による高速充足可能性判定器の実現

平成30年度は主に以下の3つの研究課題に関して取り組んだ.それぞれの実績概要を示す.1.探索の無駄を低減するヒューリスティクスの検討:並列SATソルバーでは各ソルバースレッドの探索空間の集中性と多様性のバランスをとることが重要となる.そこで他ソルバーから輸入した学習節の使用率と重複率に基づき探索状況の集中性・多様性を評価する手法とそれに基づく変数選択ヒューリスティクスの制御方法について検討を行った.4コア環境における予備的な評価実験の結果,本手法によって求解数が若干向上することを確認した.2.対称性に基づく動的な簡単化手法の検討:対称学習節の生成による同様の証明の繰り返しを避ける手法では,しばしば対称学習節の候補数が膨大となる.これを抑制するため,対称学習節の使用率に着目し,あまり使用されない対称学習節を生成する要因となる対称性を除外することで候補節数を大幅に削減し,それにより速度向上が達成できることを実証した.また,対称性伝搬と動的簡単化を組み合わせる手法について検討し,等価リテラルがこれまでよりも多く検出可能になることを示した.評価実験により,対称性伝搬の処理コストのため求解時間は増加するものの,求解にかかるステップ数を大きく削減できることを確認した.3.多数コア環境における決定的並列SATソルバーの性能改善:多数CPUコア環境での排他制御の待ち時間と同期待ち時間を低減するため,輸出用学習節集合を交換間隔ごとに用意することで排他制御を減らすとともに,交換間隔のさらなる精密化や,スレッド間で探索状況が大きく乖離することを抑制するための学習節の強制適用手法などを考案し,64CPUコアからなる環境であっても非決定的ソルバーに匹敵する性能を示すことを実証した.研究実績の概要で示した3テーマのうち,「1.探索の無駄を低減するヒューリスティクスの検討」は,H29年度に逐次型ソルバーについて検討し,H30年度に並列型ソルバーについて検討し,それぞれ一定の成果を達成している.このテーマについては計画通り順調に進展しており,R元年度も引き続き研究を継続する予定である.「2.対称性に基づく動的な簡単化手法の検討」についても,対称学習節手法および対称性伝搬と動的簡単化の組み合わせ手法の双方について一定の成果を達成しており,順調に推移している.「3.多数コア環境における決定的並列SATソルバーの性能改善」は,本研究課題における技術評価のための基盤ソルバーの性能改善の取り組みであり,多数コア環境においても非決定的ソルバーに匹敵する性能を獲得できたことは大きな成果である.一方,H30年度に予定していた「4.証明木の生成コスト低減手法の検討」については動的簡単化における証明木のコスト低減について検討を進めている段階であり,予定よりも遅れている.以上より,テーマ1,2に関してはおおむね順調であり,テーマ3は計画以上に進展しており,テーマ4は遅れているため,総合的におおむね順調と判断した.令和元年度は以下の課題に取り組む.特に進捗が遅れている「2.拡張融合法のための実用的な適用条件の検討」については研究代表者と大学院生を割り当て進展を図る.1.探索の無駄を低減するヒューリスティクスの検討:SATソルバーの基本戦略の1つであるリスタートは,探索状況の改善を目的として探索をやり直すヒューリスティクスである.これまでにリスタートしても状況が改善しない場合がしばしばあること,および,その発生要因となる決定変数の頻出パターンが存在することがわかっている.この決定変数の頻出パターンを求解中に高速に求めるため,近似オンライン頻出パターンマイニングアルゴリズムの導入を検討する.その後,リスタート後の変数選択ヒューリスティクスに対してバイアスをかけ,探索状況の改善を積極的に図る手法について検討する.2.拡張融合法のための実用的な適用条件の検討:拡張融合法を用いることで証明が短縮可能な条件について検討を行う.またその適用条件を効率的に判定するための手法についても検討する.これまでに検討してきた長さ2のバイナリ節群に対する適用条件では,学習節の獲得をストリームデータの発生源と見なし,頻出アイテムを近似抽出するオンライン型マイニングアルゴリズムによって拡張対象のリテラルペアを高速に抽出する手法を考案している.そこで新しい適用条件についても同様の高速な手法が活用できないか検討する.平成29年度は主に以下の3つの研究課題に関して取り組んだ.それぞれの実績概要を示す.1.探索の無駄を低減するヒューリスティクスの検討:SATソルバーの基本戦略の1つであるリスタートは,探索状況が悪くなった際にその改善を目的として探索をやり直すヒューリスティクスであり,最新のソルバーでは高頻度でリスタートが実行されている.我々はリスタートをしても探索状況がしばしば改善されないことを実験的に示し,その発生要因となる決定変数の頻出パターンが存在することを示した.今後,そのような決定変数の選択を抑制する手法を検討する予定である.2.対称性に基づく動的な簡単化手法の検討:対称性除去は論理式に存在する対称性を持った構造に対し,その探索を制限する制約を追加することで同様の証明の繰り返しを避ける手法である.対称性除去手法の1つに求解中に獲得した学習節の対称的な節を生成することで,矛盾の対称パターンの発生を防ぐ手法があるが,しばしば多数の対称学習節を追加するため,逆に求解のオーバーヘッドとなることがある.我々は,学習節の質と対称学習節の使用頻度の間に強い相関があることを示し,質の悪い学習節からの対称学習節の生成を抑制する手法を実装し,評価実験により求解数の若干の向上が達成できることを確認した.3.決定的並列SATソルバーの開発:並列SATソルバーは学習節を互いに交換することで証明の短縮を図る手法である.

しかし,ほとんどの並列SATソルバーは実行のたびに求解時間が異なるなどの非決定的な振る舞いをする.そこでソルバー間の同期間隔の精密化と遅延学習節交換手法によってソルバー間の待ち時間を大きく削減する手法を考案し,評価実験により決定的でありつつも最新の非決定的並列SATソルバーに匹敵する性能を持つことを実証した.研究実績の概要で示した3テーマのうち,「1.探索の無駄を低減するヒューリスティクスの検討」は,計画ではH30,31年度に予定していたテーマであるが,それを前倒しして進めており,計画以上に進展しているといえる.リスタート戦略における無駄の発生要因が存在することを示したことは今後の改善のための重要な基盤となると考えられる.「2.対称性に基づく動的な簡単化手法の検討」については対称学習節の生成による対称性除去手法のコスト低減について検討し,若干ではあるものの性能向上を達成している.今後は対称性伝播手法に基づく動的簡単化についても検討を進める予定であり,本テーマの進捗はおおむね順調であるといえる.「3.決定的並列SATソルバーの開発」は,本研究課題における技術評価のための基盤ソルバーとして開発したものであり,最新の非決定ソルバーに匹敵する性能を達成できたことは大きな成果である.一方,H29年度に予定していた「4.証明木の生成コスト低減手法の検討」については動的簡単化における証明木のコスト低減について検討を進めている段階であり,予定よりも遅れている.以上より,テーマ1,3に関しては計画以上に進展しており,テーマ2はおおむね順調,テーマ4は遅れているため,総合的におおむね順調と判断した.平成30年度は主に以下の3つの研究課題に関して取り組んだ.それぞれの実績概要を示す.1.探索の無駄を低減するヒューリスティクスの検討:並列SATソルバーでは各ソルバースレッドの探索空間の集中性と多様性のバランスをとることが重要となる.そこで他ソルバーから輸入した学習節の使用率と重複率に基づき探索状況の集中性・多様性を評価する手法とそれに基づく変数選択ヒューリスティクスの制御方法について検討を行った.4コア環境における予備的な評価実験の結果,本手法によって求解数が若干向上することを確認した.2.対称性に基づく動的な簡単化手法の検討:対称学習節の生成による同様の証明の繰り返しを避ける手法では,しばしば対称学習節の候補数が膨大となる.これを抑制するため,対称学習節の使用率に着目し,あまり使用されない対称学習節を生成する要因となる対称性を除外することで候補節数を大幅に削減し,それにより速度向上が達成できることを実証した.また,対称性伝搬と動的簡単化を組み合わせる手法について検討し,等価リテラルがこれまでよりも多く検出可能になることを示した.評価実験により,対称性伝搬の処理コストのため求解時間は増加するものの,求解にかかるステップ数を大きく削減できることを確認した.
癌の新生血管を正常化させるサイトカインCXCL14の臨床的意義

我々は、2006年にサイトカインCXCL14が強力な癌抑制性ケモカインであることを初めて明らかにしてから現在に至るまで、CXCL14の抗腫瘍効果メカニズムの解明について研究を続けている。癌の抑制メカニズムは多岐にわたるが、近年我々は血管新生抑制について注目し、研究を進めている。これまでの研究でCXCL14には血管新生を阻害する作用があり、癌組織の成長を抑制する重要な分子であることが証明されたが、CXCL14には受容体が存在せず、作用が不明な点がいまだに多い。そこで我々はいくつかの血管新生に関与する分子との結合に着目し、そのメカニズムを解明することを目的とした。平成30年度は主にCXCL14と血管新生因子の結合能についての解析を進めた。データマイニングで得られた情報からCXCL14や血管新生に関連性が強いと思われる遺伝子群のピックアップを進めた。実際にマイクロアレイによって発現変動を示した遺伝子群のうち、データマイニングによって抽出された遺伝子群についてはreal-time PCR法や免疫沈降法によって結合能について検討を進めた。さらに血管内皮細胞の増殖能及び運動能へのCXCL14の効果は、セルカウント、MTTアッセイ及びスクラッチアッセイで検討する予定であった。我々が行う実験手法についてはこれまでの研究においても使用してきた方法で、すべて確立されている。データマイニングによるデータ解析についてもは以前の研究で確立した方法で有用性が高く、信頼性の高い解析と思われる。データマイニングで得られた情報からCXCL14や血管新生に関連性が強く、発現変動を示す遺伝子群について、real-time PCR法を用いて検討し、血管新生に関連すると思われる遺伝子群の抽出は終了している。マイクロアレイによる発現変動を示した遺伝子群が、CXCL14の血管新生因子(VEGFなど)への結合による阻害によるものと考えられ、免疫沈降法を用いて結合能について検討まで研究は進んでいる。血管内皮細胞の増殖能及び運動能へのCXCL14の効果についてセルカウント、MTTアッセイ及びスクラッチアッセイ等を用いて検討する予定であったが、機能面の検討はできていない。マイクロアレイの解析結果からCXCL14の血管新生因子(VEGFなど)への結合による阻害によるものと考えられ、免疫沈降法を用いて結合能について検討まで研究は進んでいる。まずはin vitroでの検討を進める。またDiVVAシステムを用いて、in vivoでの管新生因子に対する抑制効果の検討進める予定である。このシステムの概要は、研究者が着目する血管新生因子及び血管新生因子を含有させたコラーゲンゲルを移植用微小チューブ内に充填しマウスの背部皮下へ移植、最終的にはチューブを取り出し、チューブ内に侵入した血管内皮細胞を特異的抗体で検出するシステムである。今回我々はコラーゲンゲル中にCXCL14及びそのターゲットとなりうる血管新生因子を含有させることで、CXCL14の血管新生阻害効果を検討する。本研究結果から、CXCL14の選択的血管新生阻害作用を定量的に証明することが可能となる。以前DIVVAシステムを使用したことがあり、実験手法は確立している。当研究室では、2006年にサイトカインCXCL14が強力な癌抑制遺伝子であることを初めて明らかにした。以降現在に至るまでCXCL14の抗腫瘍効果メカニズムの解明について研究を続けている。近年、当研究室以外でもCXCL14の強力な癌抑制作用の解明が精力的に進んでおり、特にサイトカイン同士の結合について研究が盛んになっている。Thomas D. ShellenbergerraらはVEGFをはじめとした血管新生因子に対してCXCL14が抑制的に働くことを見出したが、その詳細については報告されていなかった。癌の血管新生メカニズムは、癌細胞自身が栄養不足を認識すると血管新生因子を放出することで周囲に存在する血管内皮細胞のみが異常増殖する。結果として相対的に血管内皮細胞を取り巻く血管周皮細胞が少なくなり、幼弱な新生血管で癌組織が発育することとなる。幼弱な新生血管は都合よくできており、血管周皮細胞が少ないため、物質透過性が亢進し組織間圧が高まる。結果として酸素や糖などの栄養分は癌組織に到達するが、抗がん剤は到達しにくい状況を作り出し、我々臨床家を悩ませることとなる。血管新生抑制に着目した癌治療の理想は血管内皮細の増殖能のみを減弱させ新生血管を選択的に退縮させること、すなわち癌組織内の血管を正常化させることである。そこで我々はVEGFのみならず複数の血管新生因子に非特異的に結合するCXCL14の血管新生抑制効果に着目してそのメカニズムを解明することを目的とした。当研究室ではセツキシマブが癌組織内で癌抑制遺伝子CXCL14の発現を上昇させることを明らかにしている。癌の新生血管を正常化させることは抗がん剤の癌組織への移行性に重要であり、従来の抗がん剤とセツキシマブの併用療法の有用性証明する手掛かりになると思われる。我々はこれまでの研究において癌抑制性サイトカインCXCL14が発現しているHSC-3細胞(ヒト舌由来扁平上皮細胞株)を使用している。今回CXCL14の作用を確認するために、1HSC-3細胞、2CXCL14ノックアウトHSC-3細胞、それぞれの培養上清を使用し、HUVEC(ヒト血管内皮細胞)に作用させた際の遺伝子発現変動についてマイクロアレイ解析を行う予定であった。

通常HSC-3細胞はDMEM培地を使用するが、HUVECと共培養するにあたりHSC-3細胞およびCXCL14ノックアウトHSC-3細胞を血管内皮細胞用培地に適応させる必要があった。細胞の状態が安定するまでに時間を要したため、進捗状況としてはやや遅れてしまった。我々は、2006年にサイトカインCXCL14が強力な癌抑制性ケモカインであることを初めて明らかにしてから現在に至るまで、CXCL14の抗腫瘍効果メカニズムの解明について研究を続けている。癌の抑制メカニズムは多岐にわたるが、近年我々は血管新生抑制について注目し、研究を進めている。これまでの研究でCXCL14には血管新生を阻害する作用があり、癌組織の成長を抑制する重要な分子であることが証明されたが、CXCL14には受容体が存在せず、作用が不明な点がいまだに多い。そこで我々はいくつかの血管新生に関与する分子との結合に着目し、そのメカニズムを解明することを目的とした。平成30年度は主にCXCL14と血管新生因子の結合能についての解析を進めた。データマイニングで得られた情報からCXCL14や血管新生に関連性が強いと思われる遺伝子群のピックアップを進めた。実際にマイクロアレイによって発現変動を示した遺伝子群のうち、データマイニングによって抽出された遺伝子群についてはreal-time PCR法や免疫沈降法によって結合能について検討を進めた。さらに血管内皮細胞の増殖能及び運動能へのCXCL14の効果は、セルカウント、MTTアッセイ及びスクラッチアッセイで検討する予定であった。我々が行う実験手法についてはこれまでの研究においても使用してきた方法で、すべて確立されている。データマイニングによるデータ解析についてもは以前の研究で確立した方法で有用性が高く、信頼性の高い解析と思われる。データマイニングで得られた情報からCXCL14や血管新生に関連性が強く、発現変動を示す遺伝子群について、real-time PCR法を用いて検討し、血管新生に関連すると思われる遺伝子群の抽出は終了している。マイクロアレイによる発現変動を示した遺伝子群が、CXCL14の血管新生因子(VEGFなど)への結合による阻害によるものと考えられ、免疫沈降法を用いて結合能について検討まで研究は進んでいる。血管内皮細胞の増殖能及び運動能へのCXCL14の効果についてセルカウント、MTTアッセイ及びスクラッチアッセイ等を用いて検討する予定であったが、機能面の検討はできていない。HSC-3細胞とHUVECの共培養に関しては、現在問題なく培養は可能である。培養後、HUVECの遺伝子変動をマイクロアレイ解析を行い、本研究と関わる可能性がある遺伝子群を抽出する。最終的にはCXCL14ノックアウトHSC-3細胞にCXCL14発現ベクターを導入し、遺伝子発現変化が逆の動きをするかどうかを検討する。遺伝子発現変動についてはデータマイニングを行い整理する。マイクロアレイの解析結果からCXCL
塩害を受けるコンクリート中鉄筋の腐食に関する電気化学的特性の定量的把握

塩害環境下におけるコンクリート中鉄筋の腐食は耐久性を著しく低下させる要因の一つである。今後、より戦略的、効率的な維持管理を達成させるためには、潜伏期および進展期の劣化予測が極めて重要となる。一方、コンクリート中の腐食に関する研究は、腐食発生限界塩化物イオン濃度や長期暴露試験等による腐食量に関する研究によって多くの知見が得られているものの、経年的な腐食挙動や構造物が置かれる外部環境の違いによる腐食挙動に関する定量的な把握までは至っていないのが現状であると考えられる。そこで、本研究では、腐食に関して様々な条件下にあるコンクリートに埋設された鉄筋に対して電気化学的な計測を行うことで、種々の環境下における鋼材腐食の電気化学的挙動を正確に把握し、これらの現象を鋼材腐食の経年的な劣化現象として整理することで、腐食モデルを構築することを目的として検討を行う。今年度の検討では,異なる品質のコンクリート(セメント,W/C,内在塩化物イオン濃度を変えたコンクリート)を用いたφ10×20cmの円柱供試体の中央にあらかじめ鉄筋を埋設した供試体を作製し,一般大気環境,軒下環境,土中,海上大気中,干満帯,海水中の各環境に暴露した.その後,鉄筋の自然電位を測定し,電位が定常状態になった時をその供試体中の鉄筋の腐食状態として設定した.その後,直線分極試験を実施し,それぞれの環境下におけるコンクリート中鉄筋の分極特性を評価した.その結果,屋上,軒下,海上大気などの大気環境に暴露されたコンクリート中鉄筋の腐食挙動は分極曲線によって評価できることが分かった.また,その結果を用いて腐食速度式を推定できる可能性を見出せた.研究期間は3年間を計画しており,全体計画では,今年度は供試体の作製および暴露試験の開始とともに,環境および鉄筋の電位のモニタリングまでとしていた.これに対して,海上大気中や一般大気中等の比較的乾燥した環境においては,電位モニタリング結果から腐食環境が定常状態になったと考えられたため,直線分極試験および多周波インピダンス試験を実施している.この結果から,屋上,軒下,海上大気などの大気環境に暴露されたコンクリート中鉄筋の腐食挙動をある程度評価することができた.今後は,供試体の解体調査による腐食減量の実測値などを測定し,進展期における腐食速度予測モデルの構築を行う予定である.以上のことから,3年計画である本研究において,概ね順調に進展していると考えている.本研究は,概ね順調に進捗していることから,引き続き検討を実施する予定である.ただし,想定した塩化物イオン濃度下での腐食速度が評価できていない可能性もあるため,次年度,再度供試体を作製し,再検討する予定である.また,海水中に暴露した供試体のように,貧酸素下にある鋼材の分極挙動については,不明なところも多く,別途,室内実験等により,そのメカニズムを電気化学的に考察する予定である.塩害環境下におけるコンクリート中鉄筋の腐食は耐久性を著しく低下させる要因の一つである。今年度の検討では,異なる品質のコンクリート(セメント,W/C,内在塩化物イオン濃度を変えたコンクリート)を用いたφ10×20cmの円柱供試体の中央にあらかじめ鉄筋を埋設した供試体を作製し,一般大気環境,軒下環境,土中,海上大気中,干満帯,海水中の各環境に暴露した.その後,鉄筋の自然電位を測定し,電位が定常状態になった時をその供試体中の鉄筋の腐食状態として設定した.その後,直線分極試験を実施し,それぞれの環境下におけるコンクリート中鉄筋の分極特性を評価した.その結果,屋上,軒下,海上大気などの大気環境に暴露されたコンクリート中鉄筋の腐食挙動は分極曲線によって評価できることが分かった.また,その結果を用いて腐食速度式を推定できる可能性を見出せた.研究期間は3年間を計画しており,全体計画では,今年度は供試体の作製および暴露試験の開始とともに,環境および鉄筋の電位のモニタリングまでとしていた.これに対して,海上大気中や一般大気中等の比較的乾燥した環境においては,電位モニタリング結果から腐食環境が定常状態になったと考えられたため,直線分極試験および多周波インピダンス試験を実施している.この結果から,屋上,軒下,海上大気などの大気環境に暴露されたコンクリート中鉄筋の腐食挙動をある程度評価することができた.今後は,供試体の解体調査による腐食減量の実測値などを測定し,進展期における腐食速度予測モデルの構築を行う予定である.以上のことから,3年計画である本研究において,概ね順調に進展していると考えている.本研究は,概ね順調に進捗していることから,引き続き検討を実施する予定である.ただし,想定した塩化物イオン濃度下での腐食速度が評価できていない可能性もあるため,次年度,再度供試体を作製し,再検討する予定である.

また,海水中に暴露した供試体のように,貧酸素下にある鋼材の分極挙動については,不明なところも多く,別途,室内実験等により,そのメカニズムを電気化学的に考察する予定である.
歯帯孔の形態学的研究(肉眼的および光学・電子顕微鏡的観察)

(研究目的)乳歯と永久歯の交換現象を解明する手がかりとして,歯帯孔,歯帯管を中心に一連の研究を続けている.そこで今回,歯帯孔の大きさ(面積),歯帯管内残存上皮の微細構造について検討を加えた.(材料と方法)1.歯帯孔の大きさ(面積)講座所蔵のカニクイザルのさらした頭蓋骨をヘルマンの歯年齢に準じて分類した.ヘルマンの歯年齢IC,IIA,IIC,IIIA期から各10体を選び計40体とし,上下顎6前歯部左右側の歯帯孔の大きさを計測した.計測は座標読み取り装置を使用し,歯帯孔の大きさは面積計測システムにより計算した.2.歯帯管内残存上皮の微細構造出生後3か月のカニクイザル1頭を用い,電子顕微鏡で観察した.歯胚側1/3のものと,歯肉側1/3のものについて観察した.(結論)1.歯帯孔の大きさ(面積)(1)歯帯孔の大きさは,IC期に最も小さいのは下顎犬歯(平均0.36mm^2)で最も大きいものは上顎中切歯(平均0.58mm^2)であった.IIIA期で最も小さいのは上顎犬歯(平均0.58mm^2)で,最も大きいのは上顎中切歯(平均1.67mm^2)であった.(2)歯帯孔の大きさの加齢変化の少ないのは上顎犬歯で,加齢変化の大きいのは上顎中切歯であった.2.歯帯管内残存上皮の微細構造(1)残存上皮の構造はマラッセ残存上皮と類似している.(2)残存上皮は基底膜によって隔てられ,デスモゾームで結合し,細胞膜にマイクロビライ,ヘミデスモゾームが認められる.(3)細胞内にはトノフィラメント,核,ミトコンドリア,祖面小胞体,ゴルジ装置,顆粒などがみられる.(4)退化傾向は歯胚側より歯肉側に多くみられ,構造に差がある.(5)退化が進むと細胞突起が分裂され,周囲の結合組織にデブリが認められる.(6)ヘミデスモゾームやトノフィラメントは退化の影響を受けにくい.15EA19:以上のことから,残存上皮は歯帯管の開存維持にかかわりを持ち,代生歯の萠出を確保するものと考えられる.(研究目的)乳歯と永久歯の交換現象を解明する手がかりとして,歯帯孔,歯帯管を中心に一連の研究を続けている.そこで今回,歯帯孔の大きさ(面積),歯帯管内残存上皮の微細構造について検討を加えた.(材料と方法)1.歯帯孔の大きさ(面積)講座所蔵のカニクイザルのさらした頭蓋骨をヘルマンの歯年齢に準じて分類した.ヘルマンの歯年齢IC,IIA,IIC,IIIA期から各10体を選び計40体とし,上下顎6前歯部左右側の歯帯孔の大きさを計測した.計測は座標読み取り装置を使用し,歯帯孔の大きさは面積計測システムにより計算した.2.歯帯管内残存上皮の微細構造出生後3か月のカニクイザル1頭を用い,電子顕微鏡で観察した.歯胚側1/3のものと,歯肉側1/3のものについて観察した.(結論)1.歯帯孔の大きさ(面積)(1)歯帯孔の大きさは,IC期に最も小さいのは下顎犬歯(平均0.36mm^2)で最も大きいものは上顎中切歯(平均0.58mm^2)であった.IIIA期で最も小さいのは上顎犬歯(平均0.58mm^2)で,最も大きいのは上顎中切歯(平均1.67mm^2)であった.(2)歯帯孔の大きさの加齢変化の少ないのは上顎犬歯で,加齢変化の大きいのは上顎中切歯であった.2.歯帯管内残存上皮の微細構造(1)残存上皮の構造はマラッセ残存上皮と類似している.(2)残存上皮は基底膜によって隔てられ,デスモゾームで結合し,細胞膜にマイクロビライ,ヘミデスモゾームが認められる.(3)細胞内にはトノフィラメント,核,ミトコンドリア,祖面小胞体,ゴルジ装置,顆粒などがみられる.(4)退化傾向は歯胚側より歯肉側に多くみられ,構造に差がある.(5)退化が進むと細胞突起が分裂され,周囲の結合組織にデブリが認められる.(6)ヘミデスモゾームやトノフィラメントは退化の影響を受けにくい.15EA19:以上のことから,残存上皮は歯帯管の開存維持にかかわりを持ち,代生歯の萠出を確保するものと考えられる.(研究目的)乳歯の萌出および脱落、続いて起こる永久歯の萌出、またこれらに伴う顎骨歯槽部の成長発育の機序を解明することは小児を治療対象とするものにとって非常に大きな課題のひとつである。歯帯孔(管)は歯胚形成時に口腔上皮が陥入することによって形成された骨孔(管)であり、これは永久歯交換まで存在し続ける。我々はこの歯帯孔を形態学、組織学的に検索することにより歯の交換、顎骨の成長との関連性を追及しようと試みている。そこで今回、各歯種の歯帯孔の出現位置について検討を加えた。(材料と方法)講座所蔵のカニクイザルの晒した頭骨からHellmanの歯齢ILA期に相当するもの10本を選び観察した。

まず、上下顎顎骨の基準平面を設定し、写真撮影を行った。10倍大に拡大した写真上で、上下顎前歯部および下顎各第一小臼歯の基準線を設定した。この基準線に対する各歯帯孔の近遠心的位置を観察し、さらに左右差についても検討し、以下の結論を得た。(結論)1)歯帯孔は上下各歯種とも当該乳歯の中心から遠心位に位置していた。特に上下顎側切歯が最も遠心位に存在していた。しかし、わずかではあるが、下顎中切歯と下顎第一小臼歯の歯帯孔では当該乳歯の中心から近心位に位置していた。2)歯帯孔の位置は、上下顎歯種とも左右側対称であった。3)歯帯孔の位置が当該乳歯の中心に最も近いのが、下顎第一小臼歯であり、ついで下顎中切歯、上顎犬歯、上顎中切歯、下顎犬歯、上顎側切歯、下顎側切歯の順であった。4)下顎側切歯の歯帯孔のなかには、乳犬歯歯槽窩の近心舌側隅角部に位置し、犬歯の歯帯孔のような様相を呈するものも認められた。今後さらに顎骨数を増やして観察を継続し、また、組織学的検索を加え歯帯孔(菅)の形態的特徴について考察する。(研究目的)乳歯と永久歯の交換現象を解明する手がかりとして,歯帯孔,歯帯管を中心に一連の研究を続けている.そこで今回,歯帯孔の大きさ(面積),歯帯管内残存上皮の微細構造について検討を加えた.(材料と方法)1.歯帯孔の大きさ(面積)講座所蔵のカニクイザルのさらした頭蓋骨をヘルマンの歯年齢に準じて分類した.ヘルマンの歯年齢IC,IIA,IIC,IIIA期から各10体を選び計40体とし,上下顎6前歯部左右側の歯帯孔の大きさを計測した.計測は座標読み取り装置を使用し,歯帯孔の大きさは面積計測システムにより計算した.2.歯帯管内残存上皮の微細構造出生後3か月のカニクイザル1頭を用い,電子顕微鏡で観察した.歯胚側1/3のものと,歯肉側1/3のものについて観察した.(結論)1.歯帯孔の大きさ(面積)(1)歯帯孔の大きさは,IC期に最も小さいのは下顎犬歯(平均0.36mm^2)で最も大きいのは上顎中切歯(平均0.58mm^2)であった.IIIA期で最も小さいのは上顎犬歯(平均0.58mm^2)で,最も大きいのは上顎中切歯(平均1.67mm^2)であった.(2)歯帯孔の大きさの加齢変化の少ないのは上顎犬歯で,加齢変化の大きいのは上顎中切歯であった.2.歯帯管内残存上皮の微細構造(1)残存上皮の構造はマラッセ残存上皮と類似している.(2)残存上皮は基底膜によって隔てられ,デスモゾームで結合し,細胞膜にマイクロビライ,ヘミデスモゾームが認められる.(3)細胞内にはトノフィラメント,核,ミトコンドリア,祖面小胞体,ゴルジ装置,顆粒などがみられる.(4)退化傾向は歯胚側より歯肉側に多くみられ,モゾームやトノフィラメントは退化の影響を受けにくい.以上のことから,残存上皮は歯帯管の開存維持にかかわりを持ち,代生歯の萌出を確保するものと考えられる.