hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
高品質窒化ガリウムインゴットの実現を目指した超高温成長技術の開発

本研究は、高品質窒化ガリウム(GaN)インゴットの実現を目指したGaN成長技術の開発を目的として実施され、主に以下の成果が得られた。(1)育成温度の高温化、水素キャリアガス、種基板表面処理過程の最適化により種結晶の品質を維持したまま180um/hの高速成長を実現した。(2)長時間成長に向けて安定なGa2O供給を実現する新規Ga2O生成反応系(金属Ga(融点:約30°C)+H2Oガス)を発見した。(3)流体解析に基づいた新規CVD構造にて長時間育成を行い、最大で400um厚結晶を得ることに成功した。以上の成果から、本手法が原理的にGaNインゴットの作製に有用な手法であると結論づけた。本研究では、高品質窒化ガリウム(GaN)インゴットの実現を目指したGaN成長技術の開発を目的とする。申請者が独自に開発した酸化ガリウム(Ga2O)原料からの新規GaN気相成長法により、GaN(0002)X線ロッキングカーブ半値幅30秒以下、転位密度10^4cm-2以下の厚さ1cm超の柱状GaN単結晶成長を作製し、高品質GaNインゴットの実現可能性を検証する。平成24年度は、(1)超高温育成装置の開発・立ち上げ、(2)Naフラックス法で作製した高品質基板上への成長による高品質結晶の育成(X線ロッキングカーブ半値幅27秒、転位密度10^4cm-2台)、(3)熱力学計算による高温育成の優位性の理論的裏づけを行った。上記結果を受け、平成25年度は長時間育成の検討を行い、厚膜化を目指し研究を行った。具体的な実績を以下に示す。(1)GaN柱状結晶育成条件の確立:微小種結晶への育成を行い、柱状結晶成長条件の確立を行った。高温及び高水素分圧条件にて柱状結晶育成が可能であることが明らかとなった。(2)原料連続ローディング確立に向けた新規Ga2O生成反応系の検討:連続ローディング機構の構築を目指し、新規Ga2O生成反応系として液体である金属Ga(融点:約30°C)のH2Oガスによる酸化反応の開発を行った。開発当初は、Ga2O3粉末の副生が問題となったが、熱力学計算を利用し、反応温度およびH2O、H2ガス分圧を最適化することで解決し、従来の生成反応系と同等の品質を有する結晶を得ることに成功した。(3)長時間成長:昨年度より着手した流体解析の結果に基づき設計を行った長時間成長用の装置の立ち上げ・開発を行った。開発した装置にて長時間育成を行い、結晶品質を悪化させることなく最大で400um厚結晶(5時間育成)を得ることに成功した。以上、2年間の本研究の実績により、申請者が開発した新規気相成長法は、長時間育成により高品質な柱状GaN結晶育成が可能であり、GaNインゴットの作製に極めて有用な手法であると言える。本研究では、高品質窒化ガリウム(GaN)インゴットの実現を目指した超高温GaN成長技術の開発を目的とする。申請者が開発した、酸化ガリウム(Ga2O)を原料に用いるGaNの気相成長法は、従来の気相法(1050°C)を遥かに凌ぐ高温(1250°C以上)でのGaN成長が可能である。本申請研究では、酸化ガリウム(Ga2O)原料からの新規GaN気相成長法による超高温成長を実施し、GaN(0002)X線ロッキングカーブ半値幅30秒以下、転位密度10の4乗/cm2以下の厚さ1cm超の柱状GaN単結晶成長を作製し、本手法による高品質GaNインゴットの実現可能性を検証する。平成24年度は、超高温成長による高品質化、及び形状制御を実証し、品質目標の達成を目指して研究を遂行した。(1)超高温(1250°C1500°C)でのGaN育成と評価:従来の横型CVD装置の加熱方式である抵抗加熱から高周波加熱方式に変更した、最大1500°Cで成長可能な育成装置の開発・立ち上げを行った。開発した装置にて1250°C育成を行い、X線ロッキングカーブ半値幅39秒の高品質結晶を得た。(2)高品質Naフラックス法で作製した低転位GaN基板上への成長:Naフラックス法で作製した低転位GaN基板上への育成を行い、X線ロッキングカーブ半値幅27秒、転位密度10の4乗/cm2台の高品質結晶の育成に成功した。

(3)熱力学解析による理論的検討:熱力学計算の結果から、育成温度が高温であるほど不純物(酸素)が結晶中に取り込まれにくいことが明らかになり、本手法の特徴である超高温育成が高品質化に有用であることを示した。また、原料として用いている酸化ガリウム(Ga2O)は高温であるほど安定であり、更なる育成温度の上昇において原料供給の問題がないことが示唆された。結晶品質(X線ロッキングカーブ半値幅30秒、転位密度10の4乗/cm2以下)に関しては、Naフラックス法で作製した低転位GaN結晶を種結晶として利用することで、ほぼ目標通りの品質を有するGaN結晶育成に成功した。また、当初の予定とは変更したため、1300°C以上の超高温GaN成長は未達となったが、最大1500°Cで育成可能な超高温CVD装置の開発・立ち上げは完了しており、また、熱力学計算の結果からも高温育成の優位性が示されている。前倒しで長時間成長へ向けた装置構造・種結晶配置の最適化を流体解析により検討しており、今年度、併せて実施できる状態にある。今年度は、まず初年度に立ち上げた超高温CVD装置による1300°C以上での結晶育成を行い、柱状結晶成長条件を確立させる。その後、高品質NaフラックスGaN基板上への長時間成長を行い、柱状GaN単結晶の育成を行う。具体的には、以下に示すように、超高温育成による柱状化の実証、原料連続ローディング機構の導入と、それを用いた長時間成長を行う。(1)超高温成長でのGaN柱状結晶条件の確立:1300°C以上の超高温GaN成長を行い、成長形状の成長温度依存性を調査し、柱状に育成する条件を確立させる。(2)Ga2O原料連続ローディング機構の確立:現状のGa2O原料生成機構は、長時間成長時に出発原料が枯渇する問題がある。そこで、原料生成部の構造、出発原料種、出発原料形状の検討を行い、長時間のGa2O連続供給システムを構築する。原料連続ローディング機構の設計、及び製作は、川野氏(株式会社フェニックステクノ)と連携して進める。(3)長時間成長:GaN基板上へ(1)で見出した条件、及び(2)で開発する原料連続ローディング機構を使用して、高品質NaフラックスGaN基板上への長時間育成を行い、1cm超の高品質(X線ロッキングカーブ半値幅100秒以下、転位密度10の4乗/cm2)柱状GaN単結晶成長を目指す。長時間成長では、種結晶外への多結晶発生、それにともなう成長速度・品質の低下、形状の時間変化が懸念されるが、昨年度より着手した流体解析の結果をもとに、原料ノズル形状やガスの流速等を最適化させることで回避する。1250°C以下対応のCVD装置(2台)においても並行して検討を行い、効率化を図る。得られた知見は適宜、超高温CVD装置へフィードバックし、時間的に安定な長時間成長を実現させる。研究を進めていく上で必要に応じて研究費を執行したため当初の見込み額と執行額は異なったが、研究計画に変更はなく、前年度の研究費も含め、当初の予定通り計画を進めていく。具体的には、1原料連続ローディング機構のための装置改造費(200千円)、2原料やガスなどの消耗品(930千円)に使用する。
フランス自由主義の社会・経済思想史的研究

平成13年度において、社会思想史的方法によって、フランス自由主義の成立の概要を確定する作業をおこなった。平成14年度は、まず、経済思想史の領域に焦点を絞り、フランス自由主義の経済認識の基本的枠組みを明らかにしようとした。レドレルとコンドルセの経済思想を解読し、これらをフランス経済思想史に位置づける作業をおこなった。これを通じて、フランス自由主義の経済思想が、第1に、通説のように、重農主義に発するものでも、イギリス経済学の受容によって成立したものでもなく、18世紀フランス経済思想より内発的に発展したものであること、第2に、それは、ボアギールベールからグルネを経て発展した経済思想の系譜につながり、チュルゴによる重農主義の克服という課題をめぐって基本的な形を整えたものであるということを、見いだし得たように思う。この場合、フランス自由主義の経済思想は、市場の自由を軸としながら、そのダイナミズムに公共性を組み込もうとするものであるという点を特徴としてもつ。フランス自由主義は、経済学を「公共経済」と呼んでいるのである。この「公共経済」の枠組みについても、コンドルセとレドレルを中心に可能な限り解明した。以上の両年度の成果を結合し、社会思想史と経済思想史の両視点の総合によりて、フランス自由主義の歴史的性格を示すことができたと思われる.平成13年度において、社会思想史的方法によって、フランス自由主義の成立の概要を確定する作業をおこなった。以上の両年度の成果を結合し、社会思想史と経済思想史の両視点の総合によりて、フランス自由主義の歴史的性格を示すことができたと思われる.本年度においては、社会思想史的方法によって、フランス自由主義の成立の概要を確定する作業を中心に研究をすすめた。とりわけ、公共性論の側から、フランス自由主義の独自の問題を、究明することに、力を注いだ。近代的自由を私的自由と政治的自由の分離・対立・統合においてみるフランス自由主義の独自性を考えるとき、こういう導入視角がもっとも適切だという確信を得た。まず、フランス革命後の自由と公共の軸となる「世論」について、観念および装置の両側面より接近した。コンドルセとコンスタンを軸に、レドレールの『世論の理論』を組み込んで、フランス自由主義の鍵としての「公共」という装置について基本骨格が明らかにしえたと思う。グレゴワールの位置の重要性を発見したので、文献の購入も含め、これを研究計画に組み込んでいきたい。レドレールについては、文献が古書のため確保に手間取っているが、『世論の理論』の基礎を構成する思想分析をおこない、その社会思想と動産と土地との対立という問題提起で有名なレドレールの経済論との関係についても、おおよその見通しをつけることが可能となった。次年度は、経済思想史の視点を重視して、フランス自由主義の基本構成を明らかにしていきたい。レドレールの経済思想を軸に、コンドルセ、コンスタンの経済社会思想の位置付けも含めて、研究の全体をまとめる所存である。昨年度において、社会思想史的方法によって、フランス自由主義の成立の概要を確定する作業をおこなった。本年度は、まず、経済思想史の領域に焦点を絞り、フランス自由主義の経済認識の基本的枠組みを明らかにしようとした。以上の本年度の成果を、昨年度の成果に結合し、社会思想史と経済思想史の両視点の総合によって、フランス自由主義の歴史的性格を示すことができたと思われる。
顎口腔領域病変のダイナミックMRIによる質的診断能に関する研究

本研究は,ダイナミックMRIが,造影効果を経時的に観察することによって,腫瘍の血流動態を知ることが出来ることから,各種病変に特有の経時的造影パターンを分類することで,病変とくに腫瘍病変の良性・悪性の鑑別能を評価し,ダイナミックMRIの質的診断能について検討することであった。さらに種々の病変の性格の描出能について明らかにすることで,発現様相が不明な顎口腔領域特有の疾患についても検討を加えた。また,各種病変の経時的造影パターンの把握に加えて,ダイナミックMRI画像と同一平面の病理学的標本との比較により増殖細胞核抗原との相互の相関性を分析し,ダイナミックMRIによる非侵襲的な口腔癌の増殖能と予後判定の可能性を示した。顎口腔病変におけるダイナミックMRIを分析し,CI curveやパラメーターが病変特有のパターンを持ち顎口腔領域の鑑別に有用である結果を以下のように得ている。1.口腔扁平上皮癌におけるダイナミックMRIと各種免疫染色因子との関連を検討し,ダイナミックMRIが増殖細胞核抗原と相関していることから,腫瘍の増殖能を反映し予後因子としての役割の可能性を示した。2.単純性骨嚢胞の造影パターンが特異的であり,他の病変と鑑別できることを示した。3.多形性腺腫造影パターンを示し,他病変との比較を行うことで鑑別できる可能性を示した。4.舌下腺腫瘍において悪性の唾液腺腫瘍は,正常舌下腺よりも早期に造影されることを示した。また,舌下腺腫瘍の境界がダイナミックMRIの早期像により他のシークエンスに比較してより明瞭に示されることを示した。5.扁平上皮癌と悪性リンパ腫が造影パターンにより鑑別できる可能性を示した。6.他の画像診断では鑑別が困難な場合もある含歯性嚢胞と腺様歯原性腫瘍が造影パターンにより鑑別できることを示した。Dynamic MRIは、造影効果を経時的に観察することによって、腫瘍の血流動態を知ることができる。今回、従来のシークエンスによるMRIの信号強度や造影像では鑑別が困難であった腫瘍に対してdynamic imageおよびcontrast index versus time curve(CI-Cuve)のパターンを使用することによって、臨床的に診断能の向上に付加的情報を得る事ができるかについて検討した。本年度は、X線学的には鑑別が難しいとされるエナメル上皮腫と粘液腫の鑑別、ワルチン腫瘍に特有のCI-Curve、舌下腺の悪性腫瘍のCI-Curveの特徴および腫瘍境界の判別に関して、有用な情報を得た。エナメル上皮腫の嚢胞変性の部分と粘液腫の粘液成分の部分は従来のシークエンスによるMRIの信号強度や造影像では同様の所見を示す。しかしながら、エナメル上皮腫の嚢胞変性の部分は造影されないが、粘液腫の粘液成分の部分は造影される。dynamic imageおよびCI-Curveのパターンが両者の違いを顕著に表現していた。ワルチン腫瘍は、他の唾液腺腫瘍と異なり両側性にしかも多発する傾向がある。今回、3患者の計15病変で患者間で若干のパターンの違いはあるものの基本的に他の腫瘍と鑑別可能な特有のCI-Curveのパターンを持つことを確認した。舌下腺の悪性腫瘍のCI-Curveが、正常の舌下腺より早期に造影され、舌下腺より遅れて造影されるだろう多形性腺腫や特徴的なCI-Curveのパターンを持つワルチン腫瘍と鑑別できるだろうことを確認した。このことは、耳下腺や顎下腺など他の部位の唾液腺腫瘍にもあてはまることが予想される。次年度は、腫瘍の種類および部位を増やし、さらに検討を加えて行きたい。

前年度に引き続き病変の血流動態を反映していると考えられるdynamic imageおよびcontrast index versus time curve(CI curce)のパターンを分析し,臨床的に診断能の向上に付加的情報を得ることができるかについて検討をした。本年度は,顎口腔領域の腫瘍で一番多い扁平上皮癌と増殖因子との関係,二番目に多い悪性リンパ腫.良性の唾液腺腫瘍の中で一番多い多形性腺腫,弧在性骨嚢胞,血管平滑筋腫の分析を行い,有用な情報を得た。1.弧在性骨嚢胞は,真の嚢胞と異なり内部に造影剤の取り込みがあり,600秒を過ぎてもCI curveが増加し続ける特有のパターンを示したことを報告した。(Eur J Radiol Extra)良性の唾液腺腫瘍の中で一番多い多形性腺腫の形態的,信号的特徴に加えて,CI curveに付加価値があることを報告した。(Oral Oncol)4.血管平滑筋腫が血管豊富な実態を反映する造影剤の取り込みが速くしかも最大CI値が高いという特有のCI curveを示すことを報告した。(Eur J Radiol Extra)今後もさらに各種病変に対してdynamic imageおよびCI curceのパターンを分析してゆく予定である。
多文化社会における教養教育に関しての理論的考察:教養教育論の日米比較

昨年度までは、主にアメリカの教養教育論を中心として、研究を進めてきた。今年度は、昨年度までの成果((1)多文化社会における理論の課題、(2)教養教育論の枠組み)を踏まえ、引き続きアメリカにおける議論を検討しつつ、日本の教養教育論について歴史的な観点から研究を進めてきた。具体的な研究内容は以下の通りである。(1)昨年度末、アジア教育研究会において発表した内容(多文化社会の教養教育における「読書」の可能性-西欧化と脱=西欧化の狭間にある日本の教養教育論-)を、論文としてまとめた。具体的に、この論文では、日本の教養教育論において、「読書」がどのように意義づけられてきたのか、あるいは、学生の読書傾向の変化がどのように語られてきたのかを考察し、そうした「読書」をめぐる議論の先に、現代の課題を提示した。*この成果は、「アジア教育研究会」に論文として掲載した。(2)これまでの多文化社会についての考察をもとに、アメリカの保守主義と多文化主義双方の問題関心を考察するなかで、教養教育における古典の意義を再考した。*この成果は教育哲学会において発表した。反省点としては、ブルームの論文を学会誌に掲載許可されるレベルまで質を高めることが出来なかった点にある。来年度は、より体系的な議論のなかにブルームを位置づけ、また彼の師であるシュトラウスの議論もふまえることで、議論を精緻化していきたいと考えている。また、日本のことについての研究が、深められなかったことも反省点のひとつとしてあげられる。本研究は、多文化社会における教養教育の理論についての考察を目的としたものである。多文化社会という時代状況にあって、日本でも従来の教養教育論への反省が加えられているが、日本での研究は十分に進められているとは言い難い。そこで、教養教育についての議論が豊富なアメリカを参照することで、「多文化社会」を前提にした場合、教養教育はどのような理念をもつべきか、「単一文化状況」とよばれる以前の状況とどのような点が異なるのか、などの問いを考察している。本年度は主に基礎的な研究に取り組んだ。六月に行われた日本比較教育学会では、『アメリカの教養教育論における多文化主義の波紋-アラン・ブルーム以後のliberal education論-』と題して、1980年代後半以降のアメリカの教養教育論における代表的な論者(A.ブルーム、R.ローティ、M.ヌスバウムなど)の議論を取り上げ、それらの論者が「多文化社会」という時代状況を前提に、いかなる形で教養教育の理念を提示しているのかを考察した。また、アメリカにおける教養教育の理念が、具体的な教育機関のなかにおいて、どのように継承されてきたのかについての考察を行った。そこで取り上げたのは、プレップ・スクールといわれる私学の中等教育機関と私学の大学との連携についてである。ここで明らかになったことは、(1)教養教育が単に大学教育の理念としてではなく、中等教育の後期からすでに取り組まれるべき理念とされてきたこと(2)こうした理念を両教育段階で共有することが高大連携を可能とし、例えばアドバンスト・プレイスメントなどの政策が提案される基盤のひとつになっているということである。この結果は『アドバンスト・プレイスメントの起源における教養教育の理念-高大連携がもたらしたアメリカの促進教育』の論文にまとめた。1、アラン・ブルームのliberal education論を『アメリカン・マインドの終焉』とその後の数本の論文をもとに考察し、多文化状況、あるいはポストモダン状況といわれる現代の大学において、教養教育の核として「古典」を擁護する、ということの意義や限界などを論じた。2、昨年度執筆した論文(「『多文化状況』における教養教育論の課題-アメリカの大学における「文化」概念の変遷を手がかりに」)を修正・補足するために、再度「文化」概念の整理を行い、大学における「多文化状況」ということが、単に多様な文化的背景をもつ学生の増加という意味にとどまらず、「文化」という概念の変化とも関連している、という論点を明確にした。*この成果は、『現代社会理論研究』に掲載された。3、1で考察した内容をもとに、保守派といわれるアラン・ブルームとプラグマティストといわれるリチャード・ローティの両者の教養教育論および大学の歴史観などについて、比較検討を行った。一般にまったく相容れない思想的立場にたつとされる両者の議論を比較検討することにより、同時代の教養教育についての重要な論点はなにか、ということを追及した。*この成果は、教育哲学会において発表した。4、Kimball, B.A.の枠組み(artes liberales/liberal-free)と、その後のキンバルの研究において提示された「プラグマティックなliberal education」について検討を行い、教養教育の理念について研究する際の方法についての考察を行った。*この成果は、第10回夏季教育セミナーにおいて発表し、今年度の京都大学大学院教育学研究科紀要に掲載予定である。

具体的に、この論文では、日本の教養教育論において、「読書」がどのように意義づけられてきたのか、あるいは、学生の読書傾向の変化がどのように語られてきたのかを考察し、そうした「読書」をめぐる議論の先に、現代の課題を提示した。*この成果は、「アジア教育研究会」に論文として掲載した。(2)これまでの多文化社会についての考察をもとに、アメリカの保守主義と多文化主義双方の問題関心を考察するなかで、教養教育における古典の意義を再考した。*この成果は教育哲学会において発表した。反省点としては、ブルームの論文を学会誌に掲載許可されるレベルまで質を高めることが出来なかった点にある。来年度は、より体系的な議論のなかにブルームを位置づけ、また彼の師であるシュトラウスの議論もふまえることで、議論を精緻化していきたいと考えている。また、日本のことについての研究が、深められなかったことも反省点のひとつとしてあげられる。
甲虫体表上に見られるトゲダニ亜目ダニ類の分類及び地理変異の解析

1.今年度は北海道・本州の農業試験場・演習林を中心に5地点で採集を行い、食糞性コガネムシ類、腐食性シデムシ類、地表徘徊性オサムシ類を見つけ捕り、腐肉トラップなどの方法で採集した。これらの甲虫の体表上から、昨年度までに得られている21種のトゲダニ亜目ダニ類(ハエダニ科3属10種、ヤリダニ科4属6種、ダルマダニ科1属1種、ヤドリダニ科2属2種、広義のコシボソダニ科2属2種)の他に新たにハエダニ科1種、ダルマダニ科1種を得ることが出来た。ハエダニ科の1種は既に本州から報告されている種類であるが、ダルマダニ科の1種は未記録種あるいは未記載種と思われ、現在同定を進めているところである。2.ダイコクコガネ及び牛糞内に見られるヤリダニ科のEviphips cultratellusの飼育に成功し全てのステージを得ることが出来た。ヤリダニ科Eviphis属に属する種類はこれまで成体及び第二若虫の記載・記録のみで幼生、第一若虫が明らかにされていない。今回の飼育でEviphis属の未成熟ステージの形態が明らかになったことにより、発生形質による種、属あるいは科の類縁関係の推定ができるものと思われる。この種の未成熟ステージを含めた再記載論文を現在執筆中である。また、ハエダニ科の数種の雌の飼育も同時に行い、それらの未成熟ステージ及び雄のサンプルが得られた。これらの種類に関しても全ステージを用いて再記載を行う予定である。3.今年度までに北海道内を中心に全国の十数地点程度で採集を行い、多数のサンプルが得られた。これらのサンプルのほぼ全国的に分布すると思われる種類Macrocheles serratus(ハエダニ科ハエダニ属)を用いて地理変異の解析を行う予定であり、現在、形態形質を精査している段階である。
無機系先端材料強度の向上と評価

公開シンポジウム1回を含めて全体会議を2回,総括班会議及び幹事会を7回開催した。また,本総括班が主体となって第3回先端材料強度と破壊国内総合シンポジウムを開催した。ここで関連研究者,産業界を含めて討議を行い,本領域研究の今後の発展の方向に新しい知見と指針を得た。さらに,平成元年度から平成3年度までに得られた重要な成果のうち,2テ-マにつき第6回「大学と科学」公開シンポジウムにて発表し産業界など一般にフイ-ドバツクした。また,本総括班が主体となって開催したICAMP'90(国際先端材料開発と評価会議'1990)のProceedingsが刊行され広く參加者全員に配布した。「無機系先端材料ニユ-ス第4号,第5号を発刊して本領域研究組織全体としての研究推進,整合性の検討,各計画研究班との研究連絡,その他関連研究者,産業界との研究連絡,情報交換などに効果をあげた。以上の研究成果をまとめて平成3年度本領域研究成果報告書(和文)を刊行した。平成元3年度に全研究組織共通利用設備として設置した備品の整備と上記研究活動によつて本年度本領域研究として主として次の成果を得た。(1)AE原波形の逆解析により複合材料界面はく離の臨界条件の解明,(2)同破壊靭性評価式の導出と実証(3)高靭化のための最適界面特性,材料特性評価法の提案(以上岸輝雄グル-プ).(4)化学結合様式の異る種々のセラミツクスと高温脆性超合金IN100や高温延性C_r-M_o-V鋼などを統一して,比較材料強度学的研究により共通のConceptによる高温クリ-プ寿命の新しい筒便な評価法の提案と実証,(5)転位とき裂の相互干渉による転位群の動力学射出模型を提案し脆性割れ制御の基盤を与へた。(横堀寿光グル-プ).(6)粒子分散型複合セラミツクス材の製造原理(力学的性質向上のための)の提案と実証(西川友グル-プ).(7)異種接合体の剪断強度の超音波探傷試験法,熱サイクル試験による接合体の寿命予測法を提案した。(岩本信也グル-プ).公開シンポジウム1回を含めて全体会議を2回,総括班会議及び幹事会を7回開催した。(岩本信也グル-プ).
筋に対する直線偏光近赤外線の高強度パルス照射とストレッチングの単独および複合効果

高強度パルス照射型直線偏光近赤外線(High intensity pulse irradiation with linear polarized near-infrared rays ; HI-LPNR)照射とストレッチの筋緊張抑制効果を検討した。筋緊張が亢進した脳血管障害患者の下腿三頭筋筋にHI-LPNR照射とストレッチを単独または併用施行した結果、2つの介入群および併用群の足関節背屈角度と他動的足関節背屈抵抗トルクが、対照群に比して有意な変化を認めた。本研究の条件においては、HI-LPNR照射はストレッチと同様の筋緊張抑制効果を有すると示唆された。本研究課題は大きく分けて、健常者を対象とした基礎研究の研究1と、脳血管障害患者を対象とした臨床研究である研究2を実施してきた。平成24年度および平成25年度は主に研究2を実施し、平行して研究1を開始することができた。また、研究2の測定データの解析が済んだ部分の成果について、平成25年5月に行われた第48回日本理学療法学術大会(名古屋市)および平成26年3月に行われた13th International Meeting of Physical TherapyScience(中国大連市)において発表した。なお、これらの学術大会で発表した部分は現在論文を執筆中であり、平成26年度中に発表予定である。これまでに終了した研究2の成果では、筋緊張亢進を認める脳血管障害患者の足関節底屈筋に対し、高強度パルス照射型直線偏光近赤外線(HIーLPNR)を照射すると、最大筋伸張度を示す足関節背屈角度が有意に拡大し、筋伸張に対する抵抗を示す他動的足関節背屈抵抗トルクが有意に減少することが認められた。この結果から、HI-LPNRには脳血管障害患者の筋緊張抑制効果があると示唆された。また、ストレッチングとHI-LPNRの併用による介入でも同様な変化を認めたが、HI-LPNRの単独使用群およびストレッチング単独使用群との統計学的有意差を認めなかった。このことから、HI-LPNRとストレッチングは単独でも併用でも、介入後の最大筋伸張度および筋伸張に対する抵抗に差はないと示唆された。また、平成25年度は研究1の一部も実施したが、現在も継続実施中である。研究1はHI-LPNR照射による筋組織血流動態の変化を解析するものである。平成26年度以降において測定を終了し、データ解析および成果の発表を行う予定である。本研究課題では、高強度パルス照射型直線偏光近赤外線(high intencity linear polarized near-infrared ray;HI-LPNR)照射とストレッチングが筋伸張性に与える効果を、両者の単独施行および複合施行について研究するものである。本課題の計画では、研究全体を大きく研究1と研究2に分けて実施するが、平成24年度は主に研究2の計画を実施することができた。麻痺側足関節底屈筋の筋緊張亢進を認める脳血管障害患者40人を無作為に、HI-LPNR群、ストレッチ群、併用群、対照群に割り付け、それぞれの介入を行った。介入前後に他動的足関節背屈角度(背屈角度)、他動的足関節背屈抵抗トルク(抵抗トルク)を測定し、統計解析した結果、HI-LPNR群、ストレッチ群、併用群の3群は、対照群に比して背屈角度が有意に拡大し、抵抗トルクが有意に減少した。一方、併用群とHI-LPNR群およびストレッチング群の間には統計学的優位差を認めなかった。HI-LPNRは優れた温熱作用を有する光線療法であり、今回の作用機序としても温熱効果が示唆される。これまでの、温熱刺激と軟部組織伸張の併用に関する先行研究では、併用効果を認めるものと、併用効果がないとするものが混在している。本研究では、併用施行が単独施行に比して、より効果的であることを示す結果は認めなかった。しかし、HI-LPNR照射による抵抗トルク減少は、ストレッチに要する力を軽減できることを示している。これは筋伸張に伴う組織損傷リスクを軽減し、且つ伸張痛軽減効果も期待できる。これらはHI-LPNR照射とストレッチ併用による臨床的有用性が高いことを示しており、無視できない効果であると考える。平成25年度以降は研究1として計画した項目を実施し、より詳細な生理学的機序を明らかにしていきたい。本課題は全計画を研究1と2に分けて立案した。平成2425年度は主に研究2を実施し、26年度に研究1の範囲を実施した。26年度は研究1の実施と、研究2の成果の発表準備等も行った。高強度パルス照射型直線偏光近赤外線(high intencity linear polarized near-infrared ray;HI-LPNR)照射とストレッチングの単独および併用効果を検討したが、対照群を除く介入3群で筋緊張抑制を認めた。

結果の一部は第54回日本生体医工学会大会(2015年5月)と第50回日本理学療法学術大会(2015年6月)で発表予定である。同様に成果の一部は既に論文執筆を終えたため、近日中に関連学術雑誌に投稿予定である。研究1は26年度中に概ね被検者の協力を得た測定を終了でき、大まかな知見は平成26年度中に把握することができた。ただし詳細な解析は現在進行中であり、27年度も継続して実施する。なお成果の発表準備は27年度に実施する。全期間を通して得た主たる知見は、HI-LPNRを脳血管障害患者に照射すると(1)筋緊張抑制効果が期待できる、(2)それは主に筋緊張の非神経学的要素を改善する作用である、(3)ストレッチングおよびストレッチングとHI-LPNRの併用についてはHI-LPNR単独と同等の筋緊張抑制効果を認めるが、これら3つの介入方法に効果の差は認めなかった、ということである。加えて、HI-LPNRを筋に照射すると、筋組織内の酸化ヘモグロビン量増加、脱酸化ヘモグロビン減少、筋組織酸素飽和度増加を認めるが、全ヘモグロビンは変化しないことが明らかになった。HI-LPNR照射には、ストレッチングに伴う疼痛発生や筋線維損傷のリスクが無いため、本研究にてHI-LPNR照射の単独施行による筋緊張抑制効果が明らかになったことは臨床における治療法選択の一助になると示唆された。理学療法学本研究課題は研究1と研究2に大別して計画、実施している。平成25年度までに研究2のデータ解析に移ることができ、その一部はすでに関連学会で発表も済ませた。また現在論文執筆中である。このため、研究2の範囲は概ね順調に実施できたと考える。加えて、研究1についても、平成25年度途中から開始することができ、平成26年3月現在において、予定した対象の半数以上の測定を終了することができた。これらを総合的に考えると、本研究課題は順調に伸展しているといえる。本課題の実施計画は研究1と研究2に分けて考えている。これまでに研究2にあたる部分がおおむね終了し、関連学会においてその成果の一部を発表予定である。研究1と研究2の実施順序が、被験者および協力病院等の事情により、当初予定とは逆になったが、研究遂行上は問題なく、全体としては順調に進展している。平成26年度はこれまでに終了した研究2のデータ解析を終了し、関連学会および学術雑誌等において、その成果を発表する。加えて、現在継続中である研究1の測定を終了し、データ解析に移り、HI-LPNRの生理学的効果を筋組織血流動態の視点で明らかにしたい。状況によっては、平成26年度中にその成果を関連学会等で発表する予定である。平成25年度以降は、これまでに得られた成果を関連する学会や学術誌に発表しながら、残りの研究計画を遂行する予定である。主に健常者を対象に、組織血流量、組織温、関節抵抗トルク、最大関節可動域などの変化を指標にして、HI-LPNR照射が筋に与える生理学的効果を明らかにする予定である。平成25年度は、前年度からのデータ測定の継続が主たる研究内容となった。このため、新たな物品等の購入が少なくすんだ。
18世紀イギリスの陸軍兵士とその家族についての社会史的研究

本研究は、18世紀イギリスにおける陸軍兵士とその家族の実像を明らかにすることを目的とする。イングランド内の3つの教区の「定住資格審査記録」に現れる兵士に関して、1入隊前の職業、2識字能力と不動産賃借、3入隊の背景、4市民社会への復帰の4点を分析した結果、彼らの大半がごく一般的な中下層の民衆であることが明らかとなった。また彼らの妻についても、親族関係や結婚前の職業を検討することにより、同様の結論が得られた。こうした分析結果は、軍隊と市民社会の間に活発な人的循環が保たれていたことを示すものであり、18世紀における兵員確保のメカニズムを人の移動という観点から解明する重要な成果であると言える。本年度は提出した研究計画に沿って、1定住法関連史料、2兵士の著作のうち活字化されているものを収集し分析を行った。具体的内容としては、1の史料に記録されている500人を超える兵士とその家族について、出身社会層・職業・識字能力・入隊の背景・除隊後の状況等の項目ごとに集計を行った。その結果、兵士の多くが平均的な中・下層民衆であったことが示され、彼らが文民社会と軍隊との間を自らの主体的な意思によって活発に移動している実態が明らかとなった。これは、18世紀のイギリス陸軍を貧民や犯罪者の巣窟とみなす伝統的な解釈に修正を迫るものであり、当時の人々が生計を立てるための一つの手段として軍隊勤務を捉えていたこと、彼らを通じて維持されていた軍隊-文民社会間の人的つながりが18世紀の大規模な軍事拡大を可能にしていたことを示唆している。以上の成果についてはすでに論文としてまとめ、年度末までに然るべき学術雑誌に投稿を行った。2については、1の史料(兵士ウィリアム・トッドの従軍日誌)をもとに、兵士の従軍経験を多面的に考察した。とくに、軍内に多様なナショナリティが存在する中で、また異国の住民や異国の軍隊と接触する中で、兵士たちがいかなるアイデンティティを形成していったのかについて、トッドの記録をもとに検討した。同史料からは、「他者」との接触を通じてイングランド人、ブリテン人としての統合的な「われわれ」意識の生成が看取されると同時に、出身地域に対する強固な帰属意識も見出すことができる。この結果は、18世紀のイギリスにおいては、国際的に活動するエリートばかりでなく、軍隊勤務を通じて中下層民衆もまた、自国の複合性・帝国性を認識し、重層的なアイデンティティを育んでいった事実を示している。以上の点についてもすでに論文としてまとめ、こちらは『軍事史学』50巻2号(2014)に掲載される予定である。本年度は、提出した研究計画に沿って、1定住法関連史料、2兵士の著作のうち活字化されていないものについて収集、読み込みを行い、前年度の分析結果と合わせて総合的な考察を行った。具体的には、セント・マーティン・イン・ザ・フィールズ、チェルシ、ブラッドフォード教区で証言を得られる計583人の兵士について、彼らの職業、識字能力、入隊の背景、除隊後の状況、家族の境遇の各項目を調査・検討した。その結果、18世紀イギリスの兵士とその家族が、従来強調されてきたような犯罪者や浮浪者といった社会的逸脱者の集団ではなく、むしろその多くがごく平均的な中・下層の民衆であることが明らかとなった。定住法関連史料からは、彼らが主として社会・経済的理由から軍に入隊する姿が窺われる一方、兵士本人の著作においては、愛国心、軍隊勤務への憧れ、未知の世界への関心などが重要な入隊動機として語られている。これらの証言はいずれも、彼らの大半が自分の意志で軍隊に入っていったことを示している。18世紀のイギリスにおいて兵士とは、外から強制されてやらされるものではなく、中・下層の人々が自ら主体的に選び取る一つの有力な職業であったと言うことができるだろう。さらに、1、2の史料からは、イングランドばかりでなく、スコットランド、アイルランドを出身地とする兵士の姿を多数確認することができる。本研究者はこの点に注目し、上記3つのネイションが陸軍内でそれぞれいかなる割合を占めていたのか、その割合が時期によってどのように変化するのか、また軍のナショナリティ構成が兵士のアイデンティティにいかなる影響を及ぼしたのかについてもあわせて分析を行った。その成果の一部については、すでに論文および学会報告において発表を行っている(【研究発表】の欄を参照)。26年度が最終年度であるため、記入しない。人文学26年度が最終年度であるため、記入しない。「研究実績の概要」で述べた通り、本年度に予定されていた活字史料の収集・分析のいずれにおいても、当初の研究計画に沿って進めることができた。さらにその成果は二つの論文にまとめられており、どちらも次年度中の公表が期待される。

また、本年度末にはイギリスの国立公文書館で史料調査を行い、本研究に関わる手稿史料(主に18世紀の陸軍に関する行政文書)を収集することができた。これを本年度に用いた史料と組み合わせて分析することで、18世紀の陸軍兵士とその家族についてさらに踏み込んだ考察が可能になると考えられる。次年度も引き続き、提出した計画に沿って研究を行っていく。まず、本年度末の史料調査において収集した軍事行政文書の分析を行い、本年度に得られた考察をさらに深める。また、8月ないし9月に再びイギリスで史料調査を行い、研究計画に示した手稿史料(定住法関連史料およびジェイムズ・ミラーの回顧録)を収集し分析する。得られた研究成果を、本年度と同様、論文の形にまとめ発表する。また、その中間報告を兼ねて、研究会・学会において口頭報告を行う(現時点では、2014年12月に歴史学会大会で報告を予定している)。
チェコ・ゴシック研究――カレル４世とフスの時代の文化と精神

本研究の重要な点として、チェコ・ゴシックの(他国のゴシックとは異なる)特徴を析出するということがあり、既にチェコの聖母像の特徴については論文にまとめて発表したが、2018年度は、チェコ・ゴシック建築の特徴を析出すべく、チェコ各地の大聖堂の研究を行った。チェコの大聖堂、また一般にチェコ・ゴシック建築の特徴としては、デザイン、特に天井(尖頭アーチ等)のデザインの個性が挙げられる。そのような建物の内部に入った途端に、人は天井一杯に広がる複雑で美しく個性的なデザインに目を見張る。これは恐らく、チェコ・ゴシックが後のチェコ・バロックと親縁性が強く、両者が融合さえする要因になっているとも考えられる。特に注目すべき天井のデザインとしては、プラハの聖ヴィート大聖堂や(プラハ城の)ヴラヂスラフ・ホールなどの良く知られているものだけでなく、(首都プラハを中心とするボヘミア地方ではなく、東のモラヴィア地方の)ブルノやオロモウツの大聖堂などもあることが分かった。特にモラヴィア地方の大聖堂のデザインは大変興味深く注目すべきものであり、これについてはある程度研究を進めた。しかしながら、一般にヨーロッパ建築に当てはまることであるが、古い記念碑的建築物の中には長年の間に修復・改築・増築がなされてきているものがあり、一見ゴシックと思われる部分が実は後の時代に作られたものである場合もあることが分かった。火災などで破壊された部分の(元通りの)修復、資金不足や戦乱などのために建築が中断した後の元の設計図通りの(後世の)増築のほか、後世の建築家による新しい(ネオ・ゴシック的な)修復・改築・増築などもあり、果たしてこれらを「ゴシック」とひとまとめにして良いのか、それとも時代を厳密に区別して扱うべきなのかは、更に今後検討が必要であることも分かった。チェコ・ゴシックの特徴について、まず美術に焦点を合わせてチェコの聖母像を通してその一端を明らかにし、次に建築に焦点を合わせてチェコの大聖堂などの特徴を研究し始めたものの、「研究実績の概要」にも記したように、修復・改築・増築の問題に慎重を期す必要があることが分かり、それに手間取った。また、学内の業務とその他の仕事に時間を取られ、科研の研究に十分な時間を当てられず、国外出張調査もできなかったため、チェコ・ゴシック建築についてはいまだに論文にまとめられる段階には至っていない。2019年度はチェコ・ゴシック建築の研究を進め、更にその他の領域にも研究を広げていきたいが、2019年度が本科研の最終年度であるため、研究の遅れを取り戻すことができなければ、1年延長することも視野に入れて進めたい。4年間の研究の最初の年は、主として資料収集を行った。ゴシック関係のチェコ語と日本語の文献資料を収集したほか、8月24日から31日までチェコに出張して、チェコ・ゴシックの遺産の実地調査と写真撮影を行った。チェコ・ゴシックの遺産はもちろん、チェコ王と神聖ローマ皇帝を兼ねたカレル4世の時代に神聖ローマ帝国の首都として発展したプラハに最も多く残されているので、初年度はまずプラハの調査を行った。折しも2016年はカレル4世生誕500周年に当たり、プラハではその記念行事や特別展などが開催されていて、幸運にもチェコ・ゴシック関係の貴重な資料や展示を多く目にすることができた。文献資料についても、カレル4世生誕500周年記念出版が相次ぎ、チェコ・ゴシック関係の多くの書籍を入手することができたことは、幸運であった。また、1年目はもっぱらプラハを調査する予定であったが、チェコ滞在の最後の数日を利用してカルルシュテイン、ブルノ、プルゼニュ、コリーンにも足を伸ばして実地調査・写真撮影・資料収集を行うことができた。プラハ以外の地方都市にも大きな大聖堂や城を中心として注目すべきゴシックの遺産が残っているのを実見して資料収集ができたことは、大きな収穫であった。1年目に収集した資料は既に非常に多数に及ぶため、資料の整理・分析に時間がかかり、まだ研究の成果を論文にまとめて発表するまでには至っていない。今後、資料の整理・分析・研究を進めて、2年目か3年目には、最初の研究論文の発表にこぎつけたい。この研究は、まずチェコ・ゴシックに関する資料収集と実地調査を行うことから始める予定であったので、その点では予想以上に順調に進んだ。他方、資料が非常に多く集まったため、それを整理・分析して具体的な研究に繋げるという点では予想よりも遅れている。その点はやむを得ないので、2年目以降に進めていきたい。4年間の研究の1年目に当たる平成28年度は、チェコに出張して実地調査を行い、かなりの写真撮影を行うと共に、かなりの数の資料を収集した。2年目に当たる平成29年度は、あえて出張は行わずに、収集した相当数の資料の整理と解読を行った。収集した資料が非常に多いことと、他の校務に時間を取られたために、残念ながら思ったほど研究が進まなかったが、それでもまずオロモウツのゴシックについて研究を進め、オロモウツのゴシック建築と、とりわけ「クシヴァークのピエタ」と呼ばれるチェコ・ゴシック彫刻の傑作を分析し、「チェコ・ゴシック研究(1)ーオロモウツと「クシヴァークのピエタ」」として論文にまとめることができた。

その過程で、「クシヴァークのピエタ」が1390年頃にプラハで制作されたと推定され、磔刑死したイエスを抱く聖母を美少女として造形したこの作品が、聖母を中年女性として造形していたそれまでのピエタから大きく転換したこと、それは当時のチェコの神学的思想を反映した「国際ゴシック様式」のチェコ的ヴァリアントの「美しいスタイル」に属するものであったこと、「クシヴァークのピエタ」と酷似した「ゼーオン修道院のピエタ」(バイエルン国立博物館蔵)もやはり1390年代のプラハで制作された、いわば双生児的な作品であること、更にそのような新しいピエタがその後(カレル4世の出身王朝である)ルクセンブルク家の支配地域の各地に広まっていたことが分かった。チェコ・ゴシックの特徴を析出することを重要な目標とする本研究において、この点は一つの成果と言えよう。収集した資料が非常に多くて整理と分析に非常に時間がかかること、他の校務に時間を取られたために本研究に十分な時間を当てられなかったことが理由である。本研究の重要な点として、チェコ・ゴシックの(他国のゴシックとは異なる)特徴を析出するということがあり、既にチェコの聖母像の特徴については論文にまとめて発表したが、2018年度は、チェコ・ゴシック建築の特徴を析出すべく、チェコ各地の大聖堂の研究を行った。チェコの大聖堂、また一般にチェコ・ゴシック建築の特徴としては、デザイン、特に天井(尖頭アーチ等)のデザインの個性が挙げられる。そのような建物の内部に入った途端に、人は天井一杯に広がる複雑で美しく個性的なデザインに目を見張る。これは恐らく、チェコ・ゴシックが後のチェコ・バロックと親縁性が強く、両者が融合さえする要因になっているとも考えられる。特に注目すべき天井のデザインとしては、プラハの聖ヴィート大聖堂や(プラハ城の)ヴラヂスラフ・ホールなどの良く知られているものだけでなく、(首都プラハを中心とするボヘミア地方ではなく、東のモラヴィア地方の)ブルノやオロモウツの大聖堂などもあることが分かった。特にモラヴィア地方の大聖堂のデザインは大変興味深く注目すべきものであり、これについてはある程度研究を進めた。しかしながら、一般にヨーロッパ建築に当てはまることであるが、古い記念碑的建築物の中には長年の間に修復・改築・増築がなされてきているものがあり、一見ゴシックと思われる部分が実は後の時代に作られたものである場合もあることが分かった。火災などで破壊された部分の(元通りの)修復、資金不足や戦乱などのために建築が中断した後の元の設計図通りの(後世の)増築のほか、後世の建築家による新しい(ネオ・ゴシック的な)修復・改築・増築などもあり、果たしてこれらを「ゴシック」とひとまとめにして良いのか、それとも時代を厳密に区別して扱うべきなのかは、更に今後検討が必要であることも分かった。チェコ・ゴシックの特徴について、まず美術に焦点を合わせてチェコの聖母像を通してその一端を明らかにし、次に建築に焦点を合わせてチェコの大聖堂などの特徴を研究し始めたものの、「研究実績の概要」にも記したように、修復・改築・増築の問題に慎重を期す必要があることが分かり、それに手間取った。また、学内の業務とその他の仕事に時間を取られ、科研の研究に十分な時間を当てられず、国外出張調査もできなかったため、チェコ・ゴシック建築についてはいまだに論文にまとめられる段階には至っていない。1年目に予想以上に資料収集が進んだ反面、資料の整理・分析と具体的な研究が遅れているため、2年目は実地調査を行わずに、収集した資料の整理・分析と具体的な研究に集中しようと考えている。その上で、3年目か4年目に再び実地調査に行きたいと考えている。
糖鎖腫瘍マーカー群の質量分析を用いた多項目同時測定法の確立

申請者は本研究では、申請者たちが見出した異性体を含む多種類の糖鎖腫瘍マーカー群を、質量分析のSelected reaction monitoring (SRM)法により、高精度、高感度、多項目同時測定する技術の確立を目指している。当該年度は、SRMのフロント部分、すなわち高速液体クロマトグラフィー(HPLC)での多種類の糖鎖マーカー群を分離する技術の改良を行った。従来は、nano-HPLC (流速2micro liter/ min、0.2mm X 50mm系のミクロカラムを使用)を用いての逆相クロマトグラフィーでの分離を行っていた。検出限界が0.5fmolと感度は十分であることは確認できたが、ターゲットとする糖鎖マーカー候補群、特に異性体同士では分離能が極めて低いため、同じ時間に溶出され、分離できる条件を見出すことが困難であった。そこでフロント部分をconventional HPLCに変更し、流速、カラムの系、溶出溶媒などの最適条件を詳細に検討した。現時点では、流速50micro liter/min、1mm X 35mm系の逆相系のセミミクロカラムを使用し、A溶液:5mM酢酸トリエチルアミンpH 6.0、B溶液:50%アセトニトリルを使用した場合が、もっともよい結果が得られた。感度は検出限界が5fmolと、nano-HPLCに比して1桁程度低下した。一方で、ターゲットとする糖鎖群が幅広い分離条件において、分離できる可能性が示唆された。グラファイトカーボンカラムは、逆相系に比して、糖鎖の分離能には優れてたが、シアル酸が2つ以上付加された糖鎖や、シアル酸と硫酸が両方付加された糖鎖がアセトニトリルなどの有機溶媒の濃度をあげても溶出されず、使用は困難と判断した。当該年度に実施した高速液体クロマトグラフィー(HPLC)の技術の改良は、本研究目的である多種類の糖鎖腫瘍マーカー候補をSRMで測定するために必要な技術であり、実施計画に沿ったものである。目標達成に向けて、着実に前進していると考える。今年度の研究から、従来使用していたnano-HPLCより、conventional HPLCを用いて、セミミクロカラムで分離するほうが、多種類の糖鎖腫瘍マーカー群を一度に分離できる可能性が示唆された。今後は、現在利用している逆粗のカラムの他に、順相カラム、ガラファイトカーボンカラムなど、多種類のものを比較検討する必要がある。さらに、conventional HPLCでは、nano-HPLCに比して感度は1桁低下するが、流速や、イオン化条件を再検討して、改善策を検討する。当該年度は予測以上に消耗品の支出が少なくてすんだ。さらに、研究を遂行する上で、高価な備品などを購入する必要がなかった。次年度には、HPLC用のカラム、酵素類、チューブ類などの消耗品の購入、学会での成果発表のための旅費などに使用する計画である。
認知症性疾患の神経変性メカニズムにおけるRNA・蛋白相互作用の関与

神経変性過程における蛋白とRNAの相互作用の関与を明らかにする目的で、培養細胞のrRNAを酸化させてリボトキシックストレス負荷をかけ、タウ蛋白のリン酸化亢進とJNKおよびp38 MAPKの関与を明らかにした。また、RNAと結合する自然免疫受容体TLR-3の病態脳における動態を解析し、アルツハイマー病脳およびアミロイド高発現トランスジェニックマウスTg2576においてTLR-3発現が亢進していることを明らかにした。神経変性における酸化ストレスおよびアミロイド負荷によって神経病像が形成される過程に、何らかの形でRNAが関与する可能性が示唆された。神経変性性認知症の中で、アルツハイマー病(AD)は最も頻度が高く、前頭側頭型認知症も頻度は少なくない。ADの神経病理学的変化としては神経原線維変化、老人斑、炎症性変化、神経細胞およびシナプスの喪失が知られているが、それぞれの変化がどのように関わり合っているかは明らかではない。AD脳内ではミクログリアの活性化および補体やサイトカインの分泌などの炎症性変化が以前より指摘されているが、近年免疫学においては自然免疫システムのメカニズムが明らかにされ注目を浴びている。ショウジョウバエで発見されたToll蛋白は膜貫通型受容体であり、感染性異物の認識に自然免疫として関与しているが、哺乳類においては、Toll-like receptors(TLRs)が自然免疫に関係する新しい蛋白質群を構成しており、中枢神経系においても発現が認められている。正常脳およびAD脳におけるTLR-3の発現レベルをReal-Time Quantitative RT-PCR(ABI prism7900Sequence detection system)によって定量し、比較検討をところ、AD脳においてTLR-3は有意に発現亢進していることが認められた。さらに、免疫組織化学的にAD脳内でのその発現分布の検討(神経原線維変化および老人斑との関係)の検討をおこなったところ、老人斑内にいくつかのTLR-3陽性細胞が認められたが、神経原線維変化とTLR-3陽性細胞との共在は認められなかった。さらに、アミロイド高発現トランスジェニックマウスTg2576におけるTLR-3の発現レベルの検討を行ったところ、コントロールマウスに比ベアミロイド高発現トランスジェニックマウスにおいてTLR-3は有意に発現亢進していることが認められた。以上より、アミロイド産生過剰はTLR-3を通してADの炎症性変化に関与している可能性が示唆された。神経変性性認知症の中で、アルツハイマー病(AD)は最も頻度が高い。ADの神経病理学的変化としては神経原線維変化老人斑、炎症性変化、神経細胞およびシナプスの喪失が知られているが、それぞれの変化がどのように関わり合っているかは明らかではなし。AD脳内ではミクログリアの活性化などの炎症性変化が以前より指摘されているが、近年免疫学においては自然免疫システムのメカニズムが明らかにされ注目を浴びている。ショウジョウバエで発見されたToll蛋白は膜貫通型受容体であり、感染性異物の認識に自然免疫として関与しているが、哺乳類においては、Toll-like receptors (TLRs)が自然免疫に関係する新しい蛋白質群を構成しており、中枢神経系においても発現が認められている。この中でTLR-3は2本鎖RNAとの結合によりシグナル伝達することが知られ、下流にはタウ蛋白をリン酸化するJNKやp38MAPKなどのストレスキナーゼが存在し活性化される。そこで、正常脳およびAD脳におけるTLR-3の発現レベルをReal-Time Quantitative RT-PCR (ABI prism 7900 Sequence detection system)によって定量し、比較検討をところ、AD脳こおいてTLR-3は有意に発現亢進していることが認められた。さらに、免疫組織化学的にAD脳内でのその発現分布の検討(神経原線維変化および老人斑との関係)の検討をおこなったところ、老人斑内にいくつかのTLR-3陽性細胞が認められたか、神経原線椎変化とTLR-3陽性細胞との共在は認められなかった。さらに、アミロイド高発現トランスジェニックマウスTg2576におけるTLR-3の発現レベルの検討を行ったところ、コントロールマウスに比ベアミロイド高発現トランスジェニックマウスにおいてTLR-3は有意に発現亢進しており、アミロイド高発現トランスジェニックマウスにおいては老人斑内および老人斑の外にも数多くのTLR-3陽性細胞が認められた。以上より、アミロイド産生過剰からオリゴマーレベルでの可溶性アミロイドβの刺激によって、TLR-3の発現が活性化され、それを通してADの炎症性変化に関与している可能性が示唆された。アルツハイマー病(AD)の神経病理学的変化としては神経原線維変化、老人斑、炎症性変化、神経細胞およびシナプスの喪失が知られていたが、それぞれの変化がどのように関わり合っているかは明らかではない。AD脳内ではミクログリアの活性化などの炎症性変化が以前より指摘されているが、近年免疫学においては自然免疫システムのメカニズムが明らかにされている。