hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
DEFORMATION QUANTIZATIONと非可換幾何学

Deformation QuantizationをWeyl多様体、表現、非可換幾何学、漸近解析的側面から研究した。研究成果は、次の4点である。3. symplectic多様体上のdeformation quantizationとWeyl多様体の関係に関する問題。symplectic多様体上のdeformation quantizationはWeyl多様体と同一視出来る事がわかる。従ってdeformation quantizationを分類する問題はWeyl多様体を分類する問題に帰着されるが、その完全不変量を得た。これは底多様体の2nd cohomology classの形式べき級数として与えられ,これをWeyl多様体のPoincare-Cartan classと名づけた。Poincare-Cartan classとFedosov connectionのcurevatureの与えるclassとが一致する事も証明された。4.漸近解析と偏微分方程式の研究。deformation quantizationでこれから必要性が期待される精密な解析学を展開した。順問題と逆問題を中心に研究したが、順問題において中村玄教授の導いたReyldeigh波存在の境界条件から極の分布の漸近性が詳しく解析される。(1)Formal parameterが代数のcenterに属しない様にしても同様の議論が出来ることを考えた。この場合は、formal parameterを形式的に0とすると可換な、contact algebrasの族が得られ、これらをNoncommutative contact algebrasという非可換代数として定式化した。3次元の球面の上にNoncommutativecontact algebrasを構成し、具体的な例を与えた。(2)Deformation quatizationにより与えられる結合代数とシンプレクティック多様体上のWeyl algebrabundlesすなわちWeyl多様体とが1対1に対応することを示した。さらに底多様体がKaehler構造を持つ場合にWeyl多様体の概念を拡張しその特徴付けを幾何学的な言葉で与えた。研究実績は、次の3点である。1. Symplectic多様体上のdeformation quantizationとWeyl多様体の関係に関する問題。これは底多様体の2nd cohomology classの形式べき級数として与えられるがその古典的極限が(形式パラメーターについて第0次の項)がsymplectic形式の与える2nd cohomology class(Poincare-Cartanclass)と呼ばれるためこれをWeyl多様体のPoincare-Cartan classと名づけた。Poincare-Cartan classとFdosov connectionのcurevatureの与えるclassとが一致する事も証明された。表現を対象とするため代数をcontact algebraまで拡張した、すなわち、Poisson代数の変形の問題からcontact代数の変形の問題にまで拡張して考察した。退化しない任意のcontact algebraはdeformationquantizableでありこの代数をnoncommutative contact algebraと呼ぶ。noncommutative 3-sphere等の具体的な例を詳しく考察した。さらにnoncommutative contact algebraの構造を利用してdeformationquantizationのBerezin表現についての結果を得た。3.収束する漸近級数に関係する解析。deformation quantizationでこれからの問題となる級数が収束する場合に関して精密な解析学を展開した。特に偏微分方程式の順問題および逆問題において新しい方法と知見を得た。
肝障害増強因子としての肝交感神経の作用機構とサイトカインの関与

肝障害に及ぼす肝交感神経の作用とサイトカインの関与について、ex vivoの実験系である肝灌流法を応用した“神経-肝"標本を用いて解析し、以下に示す実験結果を得た。1)灌流系を用いた肝神経刺激による肝障害増強作用の解析:ガラクトサミンを投与して作成した肝炎モデルラットの肝を門脈から定圧で灌流しながら肝神経を電気刺激すると肝からの細胞内酵素(LDH及びAST)の漏出が急激に増加した。さらに、神経刺激の代わりに肝類洞細胞を刺激するZymosanを門脈内に注入した場合にも、同様の肝障害増強効果が認められたので、肝神経作用での肝類洞細胞の関与が示唆される。2)神経刺激に伴うノルアドレナリン放出とレセプターsubtypeの同定:上記の肝灌流系において、肝神経刺激時に交感神経伝達物質であるノルアドレナリンの肝からの放出が観察され、また肝神経刺激による肝障害増強作用は、αブロッカーにより抑制されることから、ノルアドレナリンを伝達物質とし、αレセプターを介する作用であることが明らかとなった。3)灌流液中に放出されるTNFα量の測定系の確立:肝細胞死に関与すると考えられるサイトカインであるTumor Necrosis Factor-α(TNF-α)のBioassayに、TNF感受性のWEHi164細胞の培養系を新たに設定し、これを用いて肝から灌流液中へ放出されるTNF-α活性を測定した。TNF-α活性は、障害肝において高値であり、肝神経刺激により急激に増加することが判明した。またTNF-αの分泌増加はラットをガドリニウムで前処置することによって消失することから、TNF-αの主な産生部位はKupffer細胞であると考えられる。4)肝組織TNF-αの免疫組織染色:杭TNF-α抗体を用いた、肝組織内TNF-αの染色では、ガラクトサミン障害肝では肝組織内TNF-αの染色性が、高まっていることが明らかとなった。これらの結果より、肝交感神経の興奮は肝障害を増強させる作用をもつことが明らかとなり、この作用に肝組織内、特にKupffer細胞でのTNF-α産生が重要な役割を有することが示された。本年度は、ex vivoの実験系である肝灌流法を応用した“神経-肝"標本を用いて、肝障害に及ぼす肝交感神経作用の解析を試みた。それにより、以下に示す実験結果を得た。1)灌流系を用いた肝神経刺激による肝障害増強作用の解析:ガラクトサミンを投与して作成した肝炎モデルラットの肝をin situで門脈から定圧で灌流しながら肝神経を電気的に刺激すると、肝からの細胞内酵素LDH及びASTの漏出が急激に増加することが判明した。この増加は、流量を一定に保った灌流システムにおいても認められるため、血流の変化を介したものではない。また、正常の肝では細胞内酵素の漏出は観察されなかった。さらに、神経刺激の代わりに肝類洞細胞を刺激するZymosanを門脈内に注入した場合にも、ガラクトサミン処理ラットにおいて神経刺激と同様に肝障害の増強効果が認められた。

2)神経刺激に伴うノルアドレナリンの放出とレセプターsubtypeの同定:上記の肝灌流系において、肝神経刺激時に交感神経伝達物質であるノルアドレナリンの肝からの放出が観察され、そのレベルは障害肝の方が正常肝よりも高値であった。また肝神経刺激による肝障害増強作用は、α-ブロッカーである塩酸ブトキサミンにより抑制されることから、α-レセプターを介した作用であることが明らかとなった。3)灌流液中に放出されるTNFα量の測定系の確立:肝細胞死に関与すると考えられるサイトカインであるTumor Necrosis Factor(TNF)のBioassayのため、TNFに感受性を持つWEHI164細胞の培養系をつくり、これを用いて肝から灌流液中へ放出されるTNF活性を測定した。TNF活性は我々の灌流系においても測定可能であった。この活性は正常肝では灌流の時間経過に伴いしだいに増加することが判明した。以上の結果をふまえて、平成9年度では肝障害の増強作用とサイトカインの関与について組織学的手法および遺伝子学的手法を用いて追究する。肝障害に及ぼす肝交感神経の作用とサイトカインの関与について、ex vivoの実験系である肝灌流法を応用した"神経-肝"標本を用いて解析し、以下の新しい知見が得られた。1.肝神経刺激による肝障害増強作用の解析:ガラクトサミンを投与して作成した肝炎モデルラットの肝をin situで門脈から定圧で灌流しながら肝神経を電気的に刺激すると肝からの細胞内酵素(LDH及びAST)の漏出が急激に増加することから、肝交感神経の興奮は肝障害を増強させる作用をもつことが判明した。この肝神経刺激による肝障害増強作用は、αブロッカーにより抑制されることから、ノルアドレナリンを伝達物質とし、αレセプターを介する作用であることが明らかとなった。さらに、神経刺激の代わりに肝類洞細胞を刺激するZymosanを門脈内に注入した場合にも、神経刺激の場合と同様の肝障害増強効果が認められたことから、肝神経の作用における肝類洞細胞の関与が示唆される。2.肝細胞の作用におけるTNFαの関与:肝類洞細胞から産生放出される因子としてサイトカインに注目し、中でも肝細胞死に関与すると考えられるサイトカインであるTumor Necrosis Factor-α(TNF-α)についてその関与の可能性を検討した。このためTNF-αのBioassay系を新たに設定し、これを用いて肝から灌流液中へ放出されるTNF-α活性を測定すると、TNF-α分泌は障害肝において高値であり、肝神経の刺激により急激に増加することから、交感神経による調節をうけることが判明した。また、抗TNF-α抗体を用いた肝組織内TNF-αの免疫組織染色では、ガラクトサミン障害肝において肝組織内TNF-αの染色性が高まっていることが明らかとなった。さらに、TNF-αの分泌増加はラットをガドリニウムで前処置することによって消失することから、TNF-αの主な産生部位はKupffer細胞であると考えられる。これらの結果より、肝交感神経の興奮は肝障害を増強させる作用をもつことが明らかとなり、この作用に肝組織内、特にKupffer細胞でのTNF-α産生が重要な役割を有することが示された。
魅力判断に及ぼす顔と身体の相互関連に関する研究

本研究は,顔と身体の認知にスポットをあて,顔と身体の魅力の関連性について検討した.研究1では,実験1で,顔の魅力判断に及ぼす身体の影響について検討した.実験1で顔の魅力判断に及ぼす身体の影響について,実験2では体型判断に及ぼす顔の魅力の影響について,体型や体の向きによって反応時間に影響があるかどうかを検討した.実験1では,顔のみに注目して魅力度を評定するよう求めたにも関わらず,魅力判断に及ぼす体型や体の向きの影響がみられた.実験1の魅力評定の結果は,痩せている非魅力的な人物が"モデル立ち"で自分を向いていると判断した場合,魅力度を低く見積もってしまうことを示唆している.さらに,実験2では,顔の美醜にかかわらず,体型のみに注目して判断するよう求めたが,体型判断に顔の魅力が影響することから,短時間で体型判断を求めた場合でも,顔の魅力を同時に処理している可能性を示唆していた.研究2では,顔性別判断の際に体の性別が影響するか,あるいは,体性別判断の際に顔の性別が影響するかどうかについて性ストループ課題を用いて検討した.その結果,顔の性別を判断する際に,被験者は体の性別を完全に無視することができなかった.一方,体の性別は,ストループ効果と同様で,一致条件で促進,不一致条件で干渉していた可能性がある.次に,顔判断時における刺激の体が反応時間にどのような影響を与えるかを調べた結果,男性参加者は,体が女性の時に判断が速かったが,女性被験者ではその効果はみられなかった.一方,体の性別判断課題においても,顔の性別判断の場合と同様のストループ効果が見られ,顔が女性の場合にその効果が顕著であった.これらの結果は、顔と体の性別判断においては,双方向性のストループ効果が生じることを示唆している.魅力は,生物学的に生き残るため,あるいは繁殖に適した相手を得るためのシグナルと考えられている.本研究は顔と身体の魅力の関連性について検討した.平成17年度の研究(1)では,処理判断の違いが顔の再認記憶に及ぼす効果について,顔の魅力度と人種という点から検討した.その結果,同人種の場合,高い魅力顔に対しては記憶成績がよいが,異人種の場合は,顔の魅力度の違いは見られなかった.同人種の魅力的な顔は,覚えやすいと同時に他の顔とも混同しやすいことがわかった.これは,同人種の魅力顔が我々の顔のプロトタイプとして位置づけられているという点から説明できる.次に研究(2)では,実験1で顔の魅力判断に及ぼす身体の影響について,実験2では体型判断に及ぼす顔の魅力の影響について,体型や体の向きによって反応時間に影響があるかどうかを検討した.実験1では,顔のみに注目して魅力度を評定するよう求めたにも関わらず,魅力判断に及ぼす体型や体の向きの影響がみられた.PETを用いた先行研究では,魅力的な顔がこちらを見ていると,報酬や期待に関係した脳領域が強い反応を示し,一方,非魅力的な顔がこちらを向くと,同様の領域が弱い反応を示すことが報告されている.実験1の魅力評定の結果は,痩せている非魅力的な人物が"モデル立ち"で自分を向いていると判断した場合,魅力度を低く見積もってしまうことを示唆している.実験2では,顔の美醜にかかわらず,体型のみに注目して判断するよう求めたが,体型判断に顔の魅力が影響することがわかった.これは,短時間で体型判断を求めた場合でも,顔の魅力を同時に処理している可能性を示唆しているといえよう.研究(3)では,顔の性別認知とボディの性別認知の際に,両者に何らかの影響があるかどうかを検討した結果,被験者の性別によって両者に非対称な相互関連性があることが示唆された.この結果を欧文雑誌に投稿準備中である.本研究は,顔と身体の認知にスポットをあて,顔と身体の魅力の関連性について検討した.研究1では,実験1で,顔の魅力判断に及ぼす身体の影響について検討した.実験1で顔の魅力判断に及ぼす身体の影響について,実験2では体型判断に及ぼす顔の魅力の影響について,体型や体の向きによって反応時間に影響があるかどうかを検討した.実験1では,顔のみに注目して魅力度を評定するよう求めたにも関わらず,魅力判断に及ぼす体型や体の向きの影響がみられた.実験1の魅力評定の結果は,痩せている非魅力的な人物が"モデル立ち"で自分を向いていると判断した場合,魅力度を低く見積もってしまうことを示唆している.さらに,実験2では,顔の美醜にかかわらず,体型のみに注目して判断するよう求めたが,体型判断に顔の魅力が影響することから,短時間で体型判断を求めた場合でも,顔の魅力を同時に処理している可能性を示唆していた.研究2では,顔性別判断の際に体の性別が影響するか,あるいは,体性別判断の際に顔の性別が影響するかどうかについて性ストループ課題を用いて検討した.その結果,顔の性別を判断する際に,被験者は体の性別を完全に無視することができなかった.一方,体の性別は,ストループ効果と同様で,一致条件で促進,不一致条件で干渉していた可能性がある.次に,顔判断時における刺激の体が反応時間にどのような影響を与えるかを調べた結果,男性参加者は,体が女性の時に判断が速かったが,女性被験者ではその効果はみられなかった.一方,体の性別判断課題においても,顔の性別判断の場合と同様のストループ効果が見られ,顔が女性の場合にその効果が顕著であった.これらの結果は、顔と体の性別判断においては,双方向性のストループ効果が生じることを示唆している.
東日本大震災の被災地におけるインクルージブな地域再生過程についての実証的研究

東日本大震災において、高齢者など社会的に弱い立場の被災者に焦点をあて、被災地の復旧・復興の過程においてその置かれた状況を伝えいかに各種の施策に活かしていくかについて、陸前高田市をフィールドとし、2011年から14年まで市内外52の仮設住宅の自治会長にインタビュー調査を行うとともに、2013年度には全仮設住宅の居住者にアンケート調査を実施し分析した。また、モデル地域を設定して復興まちづくりのワークショップ開催の支援などを行った。これらのアクション・リサーチを通して、地域を基盤としたソーシャルワークとして、ニーズキャッチ機能、アドボケート機能、ネットワーク形成機能の重要性が再認識された。本研究の初年度である平成24年度は、震災発生から約2年を経た被災地において、仮設住宅における被災住民の置かれた状況、また独居高齢者など社会的に弱い立場の人々の状況について把握し、分析するために、主たるフィールドである陸前高田市においては、応急仮設住宅団地の自治会長等にインタビュー調査を行うとともに、他の地域も含めて社会福祉関連機関等へのインタビュー調査などを行った。具体的には、陸前高田市では、市内・外の52の仮設住宅団地の自治会長に、仮設住宅の入居状況(元の居住地、転入・転出状況)、独居高齢者や子どもなどの状況や課題、仮設住宅自治会の活動状況、外部支援団体の関与、地域の復興についての意見や感想などを訪問によるインタビュー調査を行った。さらに、社会福祉施設の関係者、他の地域では社会福祉協議会、地域包括支援センターの職員や独居高齢者などを巡回している生活支援員の活動状況、NPOやボランティア団体の活動状況などについてインタビュー調査を行った。その結果、被災地の目に見えた復興の遅れがある中、仮設住宅等における被災者のストレスが増している状況が明らかになるともに、特に高齢者など情報弱者に各種の復興施策の情報が届いていない状況や、生活支援員や関連機関による支援活動が、自治会と十分に連携が取れていない状況などを把握することができた。今後、仮設住宅の暮らしが長期化することにより、特に社会的に弱い立場におかれた被災者にストレスや様々なリスクが生じることが懸念され適切な対応策が求められる。これらの状況を把握し分析した結果を、分担研究者とともに、関連学会における研究報告を行うとともに学術雑誌や図書に掲載している。さらに、陸前高田市の状況と今後の支援のあり方について提言としてまとめ、市の関連部署や市議会、仮設住宅自治会長等に送付し、研究結果のフィードバックを図った。本研究の第二年度にあたる平成25年度は、震災発生から約2年を経た被災地において、仮設住宅における被災住民の置かれた状況、また独居高齢者など社会的に弱い立場の人々の状況について把握し、分析するために、主たるフィールドである陸前高田市においては、応急仮設住宅団地の自治会長等にインタビュー調査を行うとともに、仮設住宅居住者に今後の住まいと暮らしの意向に関するアンケート調査、また他の地域も含めて社会福祉関連機関等へのインタビュー調査などを行った。仮設住宅自治会長へのインタビューは、49ヶ所、仮設住宅居住者へのアンケート調査は、配布数2020枚に対して、有効回答数899(有効回答率45%)であった。その結果、被災状況の違いや復興が目に見えてきた地域による差が見られた一方、仮設住宅の暮らしの長期化によって被災者のストレスが増している状況が明らかになった。また特に、高齢者など情報弱者に各種の復興施策の情報が届いていない状況や、自治会長に過剰な負担が生じ、健康を害する人も生じており、仮設住宅での暮らしが長期化する中で、仮設住宅団地のコミュニティを維持するための支援のあり方が問われることが明らかになった。地域の被災状況の大きさなどの違いによる復興事業の実施のスピードの違い、被災者間の経済的格差や地域間格差が生じており、今後、仮設住宅の暮らしが長期化することにより、さらにストレスや深刻な問題を生じることが懸念される。これらの状況を把握し分析した結果を、分担研究者と関連学会における研究報告を行うとともに学術雑誌や図書に掲載している。さらに、これらの調査結果をもとに陸前高田市の状況と今後の支援のあり方について提言としてまとめ、市の関連部署や市議会、仮設住宅自治会長等に送付し、研究結果のフィードバックを図った。東日本大震災発生から4年目を迎え、被災地においては、災害公営住宅が建設され入居が開始されるとともに、社会福祉施設や各種福祉サービスが復旧されたり、新たに建設され事業を展開しているなどの状況がうかがえる。その一方、被災地における区画整理事業などの進捗の遅れにより、いまだ仮設住宅に多くの被災者が居住せざるを得ない状況が生じている。本年度は、被災地におけるこのような変化しつつある状況に応じて、岩手県陸前高田市を主たるフィールドとし、第一に、仮設住宅における転出・転入の状況、住宅再建・復興まちづくりに関する状況や意見等、高齢者や障害者、子どもなど配慮が必要な人の状況などについて、仮設住宅団地の自治会長にインタビュー調査を実施した。その結果、市内外の52の仮設住宅の内、48から結果を得ることができた。

第二には、陸前高田市の広田地域や米崎地域において、地元関係者の要望に応じて、復興まちづくりについてのワークショップ開催の支援を行った。第三には、高齢者や障害者、子どもや女性など社会的に弱い立場の人々の被災時から現在までの状況や支援の実態を把握するために、広田地域において、民生委員や女性会の役員などの関係者にインタビュー調査を実施した。その結果、震災から4年が経過する中で、被災地の被災の規模やその後の住宅再建などの復興事業の進捗状況などによって地域において、今後の暮らしに関する住宅や生活再建についての見通しに格差が生じていること、また世帯による家族や経済的な事情などによる格差も生じていることが明らかになっている。特に、独居高齢者などにおいて、行政の情報を十分に理解できない場合や低所得の世帯などに今後の暮らしの不安が高いなどが見受けられ、今後も仮設住宅にかなりの期間居住せざるを得ない世帯などに対して、個別の情報提供や相談支援が必要であることが示された。26年度が最終年度であるため、記入しない。地域福祉26年度が最終年度であるため、記入しない。平成24年度は、本研究の主なフィールドとしている陸前高田市において、仮設住宅団地自治会長に仮設住宅における暮らしの状況や独居高齢者や子どもの状況や課題点等についてインタビュー調査を実施し分析を行い、社会的に弱い立場に置かれた住民の生活課題を明らかにすることができた。他の地域においても、関係機関へのインタビュー等を行った。独居高齢者等への直接的なインタビューは、現地との調整を進め、次年度実施することとする。平成24年度に引き続き、フィールドとしている陸前高田市の仮設住宅自治会長にインタビュー調査、また初めて仮設住宅居住者へのアンケート調査を実施でき、特に後者は、地元関係者の協力を得て、45%の有効回答率を得ることができ、分析を行い報告書を作成、公表することができた。これらの内容は、地元紙でも広く報道され、一定の社会的インパクトを与えることに寄与できた。その一方、計画では、高齢者や障害者への個別インタビューを実施し分析する予定であったが、アンケート調査実施の準備作業と分析で時間的、労力的に余裕がなく、平成26年度にあらためて、対象地域を限定して実施する予定である。平成25年度も、陸前高田市において3回目の仮設住宅団地自治会長へのインタビュー調査、他の被災地における関係機関等へのインタビュー調査などを行い、被災地における社会的に弱い立場におかれた被災者の状況と支援上の課題について、時系列的な変化の分析を行う。また、現地との調整を図り、独居高齢者等へのインタビュー調査を行いインクルージブな地域再生における課題や展望について分析を行う。平成26年度が本研究の最終年度であり、また被災地では仮設住宅から住宅再建による移転の準備期に入る。地域の復興事業も加速される時期に入る。
エポキシ樹脂包埋試料における免疫組織化学のための抗原賦活化の検討

免疫電顕目的ではなく作製されたエポン試料でも賦活化により免疫染色が可能になれば病理診断や研究に有意である。試料は病理検査室に提出された病理検体の切除胃を用いた。病変部から離れた正常部分を極少量採取し、(1) 4%パラホルムアルデヒド固定→水溶性樹脂包埋。(2) 2.5%グルタルアルデヒド固定、2%オスミウム酸固定→エポン包埋。それぞれ超薄切片を作製しホルムバール膜張りニッケルメッシュに載せた。(1)は通常の免疫染色を行い、(2)は賦活化の検討に用いた。一次抗体はMUC5AC抗体、二次抗体はProtein A-gold (15nm)を使用した。(1)水溶性樹脂包埋試料による免疫電顕一次、二次抗体の濃度を検討し、一次抗体は5倍、二次抗体は10倍希釈で確実に染色された。結果は胃粘膜上皮細胞の細胞質に金粒子が標識され、核、粘液、他の細胞には確認されなかった。(2)エポン樹脂包埋試料による抗原賦活化の検討無水シトラコン酸処理について検討した。電気ポットを使用し、98°C30分,1,4,8時間処理した後(1)の条件で免疫染色をした。1時間まではあまり差はなく、切片に小さな穴があいたが他にダメージはなかった。金粒子は確認できなかった。4時間では小さな穴のような空砲が多くなり、金粒子は観察されたが組織全体にあり非特異反応と思われた。8時間では切片のダメージは大きくなったが、染色結果に差はなかった。賦活化後に10%過酸化水素水でエッチングを行っても金粒子に有意な差はなかった。賦活化前にエッチングすると、エポン切片がぼろぼろになり観察は不可能だった。エッチングの時間を短縮し、賦活化も15分と短くすると観察は可能で、金粒子も確認されたがやはり非特異があった。今後、非特異反応を抑えるための工夫が必要と思われた。
研修医臨床能力評価プログラム（ＲＯＳＥ）の開発

平成16年度より開始された初期臨床研修をカリキュラムとして検討した場合、目標と評価の面において問題があると考えられた。このため、こうした点を改善するため客観的臨床能力試験を用いた研修医の診療能力評価方法(Residents' Objective Skills Evaluation, ROSE)を開発した。多職種および複数診療科の医師からなるチームで課題作成にあたり、研究期間を通じて10課題(合計20ステーション)を作成した。これらの課題による評価は一定の内容妥当性を有し、一般化可能性も高い可能性が示唆された。2013年6月12日に研修医の診療能力に関する形成的評価を目的とした研修医OSCE大会をResidents' Objective Skills Evaluation(ROSE)の一環として実施した。研修医は全国各地の研修病院からの合計20名が参加し、評価者として指導医や上級医、看護師、薬剤師合計58名が参加した。また、名古屋SP研究会、静岡医療コミュニケーション研究会から、合計13名の模擬患者が参加した。このOSCEでは、各15分のステーション3つを用いて一人の患者の診療過程を再現する、sequential scenario形式を採用した課題3題を行った。これらの課題で、研修医は医療面接・身体診察・患者への情報提供など、実診療の様々な側面に関連した能力の評価を受けた。また、今回のOSCEは形成的評価をその目的としているため、各ステーションでの実技終了時にフィードバックの時間を設けた。このため、実際の運営においては、1ステーション15分のうち、10分を実技に、5分をフィードバックに充てた。また、sequential scenario形式以外にも、単一のステーション(実技10分・フィードバック5分)で主に手技の評価を行う課題も7つ行われた。研修医OSCE大会実施に当たっては、評価者標準化用の資料およびDVDも作成した。2014年2月16日には、今後実施するROSEに向けた、新たな課題作成のためのワークショップを開催した。このワークショップには、23名の評価者が参加し、新たな課題3題の原案を作成した。今後はこの課題原案を基に、2014年6月に実施する予定のROSEパイロット版で使用する課題を作成していく。平成25年度に作成した研修医の診療能力評価を目的としたパイロット版課題を使用して、平成26年6月78日にROSEを実施した。このROSEには26名の研修医と48名の評価者(医師45名と看護師3名)が参加した。その際に、参加した研修医および評価者から課題に対するフィードバックを収集し、それを元に11月29日に課題改訂を目的としたワークショップを実施した。このワークショップには、7名の指導医が参加した。また、平成24年度に施行していた研修医向けOSCEを元に、評価の信頼性検証方法についての検討を行った。この結果からは、得点における研修医と課題間の相互作用が大きく、一般化可能性係数だけでは、信頼性の検討が困難なことが判明した。このため、今後先行研究を参考に、さらに検証のための統計学的手法を検討することとなった。平成27年5月3031日に研修医24名、評価者48名(医師44名、看護師4名)による第2回ROSEを実施した。この第2回ROSEでは、平成26年6月78日に施行した第1回ROSEで使用した課題や評価者用資料に対して寄せられたフィードバックを元に改訂した課題が用いられた。この第2回ROSEで使用した課題・評価者用資料に対しては、第2回ROSE終了時に参加者からのフィードバックを再度募った。この際に得られたフィードバックを元に、平成27年8月23日および11月23日に課題再改訂のためのワークショップを開催した。このようなプロセスを通じて、平成25年から27年にかけて研修医の診療能力を評価するための課題は、新たに開発されたものが3題(合計7ステーション)となった。また、それ以前に作成され、ROSEでの実施とその際に得られたフィードバックを元に改訂された課題は7課題(合計13ステーション)となり、最終的に10題(合計20ステーション)の課題(評価者用資料含)が、ROSEで使用できることとなった。これらの課題は、今後自施設でのROSE実施を希望する全国各地の臨床研修病院(群)に、その評価目的や評価対象とする研修医の診療能力等に応じて貸し出すことを想定している。今後は、そのように実施された際の参加者からのフィードバックおよび評価結果の解析を元に、改めてROSEの妥当性および信頼性を検討することが必要になると考えられる。1回目のROSEは実施され、評価の信頼性検証は開始されたものの、妥当性検証のためのフォローアップインタビューや実際の診療における評価の実施が行われていないため。医学教育平成27年度もROSEを実施する予定で準備は進められているため、その参加者にフォローアップ調査の依頼を行う。また、信頼性検証のための統計手法検討においても、専門家への相談を行いながら、検討する。

2013年度はROSE用の課題作成に加え、評価者が評価に際して参照できるハンドブック、および課題解説用のDVD作成を予定していたが、達成できなかったため。ROSE信頼性・妥当性検証のためのデータ入力などに要する、研究補助謝金を使用しなかったことと、データ解析用コンピュータおよび資料作成用ビデオカメラ購入を行わなかったため。2014年6月78日には、ROSEとして研修医を対象としたOSCEを開催する予定である。その開催に向けて、2月に作成した課題原案からの課題作成、評価者用DVDおよびハンドブックを作成する。さらに、9月には岩手県で県内の研修医を対象としたOSCEを開催する予定であるため、OSCE準備及びその後のフォローアップ調査に向けての手続きを進めていく予定である。データ解析用コンピュータおよび資料作成用ビデオカメラについては、平成27年度ROSEに向けて購入を行う。また、統計学的解析手法が決定次第、研究補助によるデータ入力を開始する。当初は、2013年度内にROSEに用いる課題を作成し、その内容を評価者に周知するための資料であるDVDを作成する予定であった。しかし課題完成に至らなかったため、DVD作成に必要な機器が未購入となり、次年度使用額が生じた。DVD作成用の機器(パソコン・ビデオ・ICレコーダー)を購入する。
サービス移転におけるコンテクスト依存度を考慮したサービスメタモデリングの構築

平成30年度の研究実績を、1.手法開発、2.実証研究、3.研究発表、4.パッケージの観点から説明する。1.手法開発では、前年度に構築した、サービス提供者・顧客双方が利用可能な、利用者体験における個々のアクションを記述し、そのアクションに紐づけた評価項目を付与できるWebアンケートシステムに関して、その提案システムと通常のWebアンケートとの比較検証環境と英語対応を行った。また、メタモデリングプラットフォームADOxx上で動作する、本システムのデータをGUIで取り扱うシステムを開発した。2.実証研究として、本年度に構築したWebアンケートシステムを用いて、日本における日本人と外国人居住者を対象にした、日本の小売・飲食・宿泊産業における顧客満足度データの取得を、そのサービス評価の特性の違いについての分析を行った。それに加えて、サービス評価の特性の違いを、顧客満足度といった評価データの分布関数の特性から解釈するモデルに関する実証研究を行った。3.研究発表では、サマースクールNEMO2018(ウィーン)、国際会議ATLAS2018(コペンハーゲン), ICServ2018(台中)、国内会議日本開発工学会(芝浦)での発表を行った。4.本プロジェクトから2つのパッケージ提供を行う(詳細は研究成果報告書で記述する)。1つは、利用者自身でその利用者体験のアクションの記述ができ、各項目に紐付けた質問項目が付加できるWebアンケートシステムである。本システムは、perlで記述されており、一般的なWebサーバーで動作可能である。もう1つは、メタモデリングプラットフォームADOxxにおける、本Webアンケートシステムから得られるデータを想定したGUIでの操作や可視化ができるモデルの提供である。このシステムを使用するためには、ADOxxが必要になる。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。平成27年度の研究実績を、1.手法開発、2.実証研究、3.研究発表、の観点から説明する。1.手法開発は、多文化横断的なコンテクスト依存度のサービス移転の表現・分析を念頭として、対人サービスにおける、サービス提供者と顧客のサービスのやり取りにおける通常・例外処理を明確に区分して蓄積を行うサービスコミュニケーションベースの構築を行なった。その特徴は、自然言語による作業手順書に基づくデータ入力、クラス・インスタンス構造を持つメタモデルを考慮したデータ表現、ビジネスプロセスモデリングを活用した視覚的・直感的な操作環境である。また一方で、顧客側からのサービス利用におけるコンテクストを抽出するために、顧客自らがサービスのやり取りに関するをプロセスを入力することができるWebアンケートシステムの構築を行なった。2.実証研究として、日本の国内企業における顧客文脈情報に関する取得・分析に関する経営者意識調査の分析を行い、顧客のコンテクストの理解という観点から、日本では、大部分の企業は消極的なIT活用であること、また、一部の積極的に活用している企業群の経営者意識のパターンを明示した。3.研究発表としては、国際会議ではICServ2015、国内会議では、サービス学会2015,2016、知識共創フォーラムでの研究発表を行なった。特に、平成27年度では、多文化横断的なコンテクスト依存度を把握するための手法開発の部分で、提供者側・顧客側のコンテクスト取得という観点からの基盤となる手法開発が行なえた。平成28年度の研究実績を、1.手法開発、2.実証研究、3.研究発表、の観点から説明する。1.手法開発では、サービス提供者側・顧客側双方に対する、実際に実行されたサービスの、各体験のプロセスを記述、また、その各プロセスにおけるコンテクスト(文脈)を解釈可能にするための追加情報(満足度評価やコメント等)を付加可能な、サービス記述・評価モデルの構築を行なった。その特徴は、自然言語による作業手順書(ToDoリスト)の作成に関連付けたデータ入力・レビュー形式で、データの再利用性を高めるため、クラス・インスタンス構造を想定したメタモデルとしてのデータ蓄積・活用を狙う。本モデルのインターフェイスとして、サービス提供者側には、ビジネスプロセスモデリングを活用した環境を構築した。また一方で、顧客側には、顧客自らがサービスの体験に関するプロセスを入力することができるWebアンケートシステムの構築を行なった。2.実証研究として、顧客側では、顧客自らがサービスの体験に関するプロセスとそのコンテクスト解釈のための満足度評価・コメントを入力することができるWebアンケートシステムを用いて、日本の小売・飲食・宿泊産業における新規的なデータ取得を行なった。提供者側では、日本の江戸前鮨サービス事例を取り上げ、職人と顧客とのインタラクションを実験的に録画したデータを基に、本提案コンセプトでのモデル構築の整備を進めた。また、国際比較の観点から、日本とスロベニアにおける観光事例のヒアリングによる比較調査を行ない、活用可能な観光資源の組み合わせによる多様なコンテクストを持つ顧客への対応という枠組みでの、その解釈の一般化を試みた。3.研究発表では、国際会議AHFE2016、ICServ2016、国内会議サービス学会2017での研究発表を行なった。平成28年度では、サービス提供者側・顧客側双方を統括した手法構築ができ、また、観光事例に関する海外研究者との議論から、国際的な観点で本研究の方向性の意義を確認できたため。平成29年度の研究実績を、1.手法開発、2.実証研究、3.研究発表、の観点から説明する。1.手法開発では、前年度に引き続き、サービス提供者側・顧客側双方に対する、実際に実行されたサービスの、各体験のプロセスを記述、また、その各プロセスにおけるコンテクスト(文脈)を解釈可能にするための追加情報(満足度評価やコメント等)を付加可能な、サービス記述・評価モデルの構築・拡張を行った。その特徴は、自然言語による作業手順書(ToDoリスト)の作成に関連付けたデータ入力

・レビュー形式を基本とする。データの再利用性を高めるため、サービス提供・利用体験を一種の箱(ブロック)と捉えて、そのような箱単位での取り扱いが可能で、汎用性を高めるためメタモデルの観点からデータ蓄積・活用を行なう。本年度は更に、スマートウォッチといったウェアラブルデバイスでの情報入力・閲覧の基礎的なアプリケーション開発を行った。2.実証研究として、顧客側では、本研究で提案するアジャイル型Webアンケートシステムと、従来型のWebアンケートシステムとのデータ取得における効果の差異を得るためのデータ取得を行った。本アプローチに基づき、日本の小売・飲食・宿泊産業における新規的な顧客満足度データの取得を行った。提供者側では、引き続き、日本の江戸前鮨サービス事例を取り上げ、ToDoリストからビジネスプロセスモデリングの構築・拡張を行った。国際比較の観点からは、日本とスロベニアにおける観光事例のヒアリングによる比較調査・ケース分析を行ない、特に観光分野において、複合的なステークホルダーが関与するサービス体験が進んでおり、従来型の一部分の体験だけでなく、複合的なサービス体験としての評価の必要性が示唆された。3.研究発表では、国際会議ICServ2017、国内会議サービス学会第6回国内大会での発表を行った。平成29年度では、手法開発において、サービス提供者側のToDoリスト活用型ビジネスモデルや顧客側のアジャイル型Webアンケートの拡張展開、ウェアラブルデバイスの活用、また分析において、サービス経験におけるコンテクストの観点からの場合分け、複合的なサービス経験メタモデリングとしての箱(ブロック)を基準とするデータ管理システム、サービスにおける自動化部分と人対応部分の取り分けの扱いの視点での取り組みは進んだが、それらを基にした査読付き国際論文誌での研究発表に関しては達成できなかったため。平成30年度の研究実績を、1.手法開発、2.実証研究、3.研究発表、4.パッケージの観点から説明する。1.手法開発では、前年度に構築した、サービス提供者・顧客双方が利用可能な、利用者体験における個々のアクションを記述し、そのアクションに紐づけた評価項目を付与できるWebアンケートシステムに関して、その提案システムと通常のWebアンケートとの比較検証環境と英語対応を行った。また、メタモデリングプラットフォームADOxx上で動作する、本システムのデータをGUIで取り扱うシステムを開発した。2.実証研究として、本年度に構築したWebアンケートシステムを用いて、日本における日本人と外国人居住者を対象にした、日本の小売・飲食・宿泊産業における顧客満足度データの取得を、そのサービス評価の特性の違いについての分析を行った。
低酸素環境下における寄生虫のATP生合成マシナリーの分子基盤

嫌気的な環境で生育する寄生虫が有する嫌気的ミトコンドリア(AM)、またはミトコンドリア様オルガネラ(MRO)ではTCA回路や酸化的リン酸化が消失または不完全な状態であり、ATP生産はAcetate:succinate CoA Transferase (ASCT)とSuccinyl-CoA synthase (SCS)に構成されるASCT/SCSサイクルによる、基質レベルのリン酸化に依存する。さらに、ミトコンドリアとは異なり、AMやMROの主な最終代謝産物として酢酸が挙げられ、ATPと酢酸はASCT/SCSサイクルにより生産されると考えられている。このサイクルは寄生虫に留まらず、AMやMROを有する真核生物で広く保存され、酸素量が限られている宿主内などの環境に適応するために重要なエネルギー代謝の一つであり、ATPの供給以外に、CoAの再利用や脂質合成に必要な酢酸も産生する非常に効率が良い経路である。ASCTの分子機構と整理機能を解析するため、ASCTのサブファミリー1A, 1B及び1Cの組換えタンパク質の作成を試みた。既に精製方法が確立しているTrypanosoma bruceiのASCT1Aとは異なりAscaris suumのASCT1BとTrichomonas vaginalisのASCT1Cは大腸菌発現量が低く、ASCT活性も検出されなかった。次に、TbASCTを用いて結晶化を行い、TbASCTを3.4アングストロームの分解能で構造を決定した。またTbASCTを用いてin vitroで「ASCT/SCSサイクル」の再構築を行いサイクルとしての活性測定の最適化を行った。その結果、酢酸の定量法より、CoAの定量法を用いた方が「ASCT/SCSサイクル」の活性を高い感度で測定できる事が分かった。TbASCTの活性部位の変異体作成は結晶構造の精密化が終了次第開始する予定である。28年度はASCT1A酵素の大量精製、結晶化、in vitro「ASCT/SCSサイクル」の再構成実験を行う事が出来た。一方、28年度は長崎大学へ所属が移動し研究室も引っ越ししたため、当初予定していたASCTの点変異体作成のみ行う事が出来なかった。そのため自己評価を(2)とした。微小環境で生育する寄生虫が有する嫌気的ミトコンドリア(AM)、またはミトコンドリア様オルガネラ(MRO)ではTCA回路や酸化的リン酸化が消失または不完全な状態であり、ATP生産はAcetate:succinate CoA Transferase (ASCT)とSuccinyl-CoA synthase (SCS)で構成されるASCT/SCSサイクルによる基質レベルのリン酸化に依存する。このサイクルは寄生虫に留まらず、AMやMROを有する真核生物で広く保存され、低酸素環境に適応するための重要なエネルギー代謝の一つである。また、ATPの供給以外に、CoAの再利用や脂質合成に必要な酢酸を産生する高効率な経路である。29年度では、ASCTの分子機構と生理機能を明らかにするため、T. cruziのASCT及びヒトSuccinyl-CoA Transferase (SCOT)の詳細な生化学的解析と結晶構造解析を行った。結晶構造から推測された基質結合部位の点変異解析を行い、ASCTの活性部位および基質と相互作用する残基を同定した。「ASCT/SCSサイクル」の存在はこれまでも間接的に示されていたが、今回、TcASCTを用いてASCT/SCSサイクルをin vitroで再構築し、ASCTとSCSがサイクルとして機能する事を直接的に証明した。また、ASCTはヒトSCOTと52%のアミノ酸同一性を有するが、精製酵素を用いて、ASCTにはSCOT活性が無いこと、SCOTにはASCT活性が無い事も直接的に証明した。さらに、T. cruziの薬剤標的であるTcASCTを用いてHTS系を確立し、他のグループに先駆けて阻害剤1種類を見出した。29年度では、次の通りに研究を進める。1引き続きASCT1B及びASCT1Cの発現系構築を試みる。結晶化に関しては分解能が低いため2結晶化条件の最適化を行う。結晶構造解析を行う事によって活性部位を決定し、3酵素活性を触媒するために重要だと考えられる候補残基の点変異体を作成し解析する。また、4CoAの定量法を用いて「ASCT/SCSサイクル」の生化学的解析行う。5東京大学の化合物ライブラリーやPathogen boxライブラリー等のオープンソースライブラリーを活用して、ASCT1Aの阻害剤を探索する。見出した阻害剤を用いて6阻害キネティクス解析や複合体結晶構造解析を試み、阻害様式を決定しつつ、7ケミカルバイオロジーのツールとして用いて、原虫の増殖阻害等の「ASCT/SCSサイクル」が阻害された場合のフェノタイプ解析を行う。寄生虫学(含衛生動物学)
新規癌ワクチン製剤としての利用を目的とした機能性癌細胞由来エキソソームの開発

近年、細胞分泌性の膜小胞であるエキソソームを利用した疾患の新規診断法や治療法を開発する試みが盛んに行われている。中でも、癌細胞由来エキソソームは癌抗原を内包しており、抗腫瘍免疫反応を誘導可能であることから、癌抗原の同定を必要としない新規癌ワクチン製剤としての利用が期待されている。しかしながらその実現には、抗原提示細胞である樹状細胞(DC)への指向性、DCの活性化、DC上の抗原提示分子への癌抗原の送達等の条件を満たす癌細胞由来エキソソームの開発が必要である。特に癌抗原の提示に関して、Exoを取り込んだ樹状細胞(DC)の細胞質への抗原送達による、癌抗原のMHCクラスI分子による提示が望ましい。しかし、DCに取り込まれたExoは主にエンドソームに輸送される。そこで本検討では、DCに取り込まれたExoの細胞質への効率的な輸送を試みた。癌細胞としてマウスメラノーマ細胞株B16BL6を、エンドソーム脱出能を有する機能分子としてGALAペプチドを選択し、アビジンービオチン結合を利用してGALA修飾Exo(GALA-Exo)を調製した。カルセイン封入リポソームを利用した膜傷害性を評価したところ、酸性条件下においてGALA-Exo添加後のカルセイン漏出が確認されたことから、GALA-Exoの膜傷害性が示された。続いて、GALA-Exoの内包物を蛍光標識し、マウス樹状細胞株DC2.4へ添加した。その結果、細胞質全体へのExo内包物の分布が観察された。さらに、GALA-Exoの処理によりDC2.4とMHCクラスIに提示されたメラノーマ抗原に反応性を有するT細胞株BUSA14の共培養時に産生されるIL-2が有意に増大した。以上の結果より、GALA修飾を施すことでExo内包物の細胞質への輸送を促進し、細胞内動態の制御に基づく癌抗原のMHCクラスI提示能の増強に成功した。29年度が最終年度であるため、記入しない。エキソソームは、核酸やタンパク質を内包する細胞由来の脂質二重膜小胞であり、これを利用した疾患の新規診断法や治療法を開発する試みが盛んに行われている。癌細胞由来エキソソームは癌抗原を内包しており、抗腫瘍免疫反応を誘導可能であることから、癌抗原の同定を必要としない新規癌ワクチン製剤としての利用が期待されている。癌細胞由来エキソソームを利用したワクチン開発に関する先行研究では、DCの活性化を目的として、免疫賦活剤であるアジュバントと癌細胞由来エキソソームを同時に投与する試みが行われている。しかしながら、この手法では生体内へ投与後、両者が別々に挙動すること、免疫賦活剤が単独ではDCに取り込まれにくいことから、十分な免疫応答が誘導できないといった問題が指摘されている。そこで本研究では、DC指向性を有する機能性癌細胞由来エキソソームを利用した新規癌ワクチンの開発を目的として、癌細胞由来エキソソームの免疫活性化能の増大を試みた。モデル癌細胞であるマウスメラノーマ細胞株B16BL6細胞よりエキソソームを回収し、これにアビジンービオチン結合を利用して免疫刺激性核酸であるCpG DNAを修飾した。調製したCpG DNA修飾エキソソームをマウス樹状細胞株DC2.4へ添加したところ、エキソソームとCpG DNAを同時に取り込む様子が確認されるとともに、DC2.4細胞の効率的な活性化を認めた。また、B16BL6細胞担癌モデルマウスを用いた検討から、CpG DNA修飾エキソソームが優れた抗腫瘍免疫活性を発揮することも明らかとした。免疫刺激性核酸であるCpG DNAを癌細胞由来エキソソームへ修飾することでDCへのアジュバントー癌抗原の同時送達を可能とし、強力な抗腫瘍免疫活性を獲得したことから、研究はほぼ予定通りに進行していると考える。

カルセイン封入リポソームを利用した膜傷害性を評価したところ、酸性条件下においてGALA-Exo添加後のカルセイン漏出が確認されたことから、GALA-Exoの膜傷害性が示された。続いて、GALA-Exoの内包物を蛍光標識し、マウス樹状細胞株DC2.4へ添加した。その結果、細胞質全体へのExo内包物の分布が観察された。さらに、GALA-Exoの処理によりDC2.4とMHCクラスIに提示されたメラノーマ抗原に反応性を有するT細胞株BUSA14の共培養時に産生されるIL-2が有意に増大した。以上の結果より、GALA修飾を施すことでExo内包物の細胞質への輸送を促進し、細胞内動態の制御に基づく癌抗原のMHCクラスI提示能の増強に成功した。今後は、DCに取り込まれた癌細胞由来エキソソームの細胞内動態の制御を目的とした研究を行う。エンドソーム脱出促進ペプチドであるGALAを選択し、これをアビジンービオチン結合を利用してエキソソームへ修飾する。GALA修飾エキソソームをDCへ添加後、エキソソーム中内包物の細胞質への拡散を観察するとともに、癌抗原の抗原提示能について評価する。29年度が最終年度であるため、記入しない。
新型インフルエンザウイルスの出現機構とその制圧

薬剤耐性H5N1ウイルスの病原性を調べるため、マウスおよびフェレットを用いた感染実験を進めていたが、同課題名で応募していた特別推進研究が採択されたため、そちらで引続き研究を進めていくこととなった。