hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ヒルシュスプルング病類縁疾患におけるNcx遺伝子の異常解析

Ncxは神経堤細胞に特異的に発現しているホメオボックス蛋白である。そのノックアウトマウスは巨大結腸症を発症して死亡する。病理組織学的な検索より腸管神経節神経細胞の増加が認められヒトヒルシュスプルング病類縁疾患であるNeuronal Intestinal Dysplasia(NID)のモデルマウスであることが明らかとなった。昨年度同定したヒトNCX遺伝子の構造をもとにNID患者末梢血より単離したDNAを用いて遺伝子異常を検索した。またNcxは転写因子であることよりその上流および下流の遺伝子に異常があることも考えられ、プロモーター領域の異常を調べると共に下流遺伝子の検索も行った。1.ヒトNID患者サンプルを30症例に増やしてSSCP-PCR法にてゲノムDNAの変異を解析した。ポリモルフィズムのある配列があった。また昨年度同定したプロモ一ター領域の神経堤細胞特異的に発現を規定する部位の変異も調べたが異常は認められなかった。2.Ncx蛋白のDNA結合コンセンサス配列をGST-Ncx融合蛋白と15および35bpのランダム配列を含むオリゴマーを用いて決定した。その結果2種類のコンセンサス配列(5'-CGGTAATTGG-3',5'-CGGTAAGTGG-3')を同定した。3.Ncx遺伝子によって調節される遺伝子群を同定する目的でNCXノックアウトおよび野生型マウスの腸管神経節細胞を用いてRepresentational difference analysis(RDA法)を行った。そのうち野生型に発現が高くノックアウトで低下している新規遺伝子(ND1 : Ncx dounstreame gene 1)をクローニングした。ND1はkelchファミリーに属する蛋白をコードしC末端に6つのkelch repeatをもち、アクチンと結合する。またN末端にはBTB/POZドメインが存在し、ND1同士でdimerを形成することが明らかになった。ND1を過剰発現することによりcytochalasinDによる細胞死を阻止することより細胞骨格の維持にかかわっていることが推測された。現在神経細胞におけるND1の機能およびNcx遺伝子とのかかわりについて検討している。NcxKOマウスは生後約23週令で巨大結腸症を発症し死亡する。このKOマウスでは腸管神経節神経細胞が存在し、しかもその数は増加しておりヒトのヒルシュスプルング病類縁疾患の一つであるNeuronal Intestinal Dysplasia(NID)と類似している。ヒトNCX遺伝子の構造と発現調節機構およびヒルシュスブルング病類縁疾患患者におけるNCX遺伝子異常を明らかにすることを目的とし、以下の研究成果を得た。1.ヒトNCX遺伝子(cDNAおよびgenomic DNA)を単離しそのイントロン、エクソンを決定した。マウスと同様3つのエクソンよりなりホメオドメインは100%ヒト、マウスでアミノ酸配列が一致していた。2.マウスおよびヒトNCX遺伝子の翻訳開始コドンより上流のゲノムDNAをファージライブラリーから単離し、塩基配列を決定しさらにprimer extention法にて転写開始点を決定した。5′領域の種々のdeletion cloneを作製し、luciferase reporter geneにつないでプロモーター活性を測定しプロモーター領域を決定した。プロモーター領域にはTATAbox, CAAT boxなどの配列は存在しなかった。3. Repoter geneを神経芽細胞腫細胞株およびそれ以外の細胞株に遺伝子導入し、Ncx遺伝子の発現の組織特異性を調節する領域20bpを決定した。

この部分はヒトおよびマウスで塩基配列が保存されており神経芽細胞腫細胞株においてはゲルシフト法にてこの領域のDNAと結合する核蛋白質の存在が示唆された。4.ヒトNCX遺伝子の変異を調べる目的でそれぞれのエクソンをはさむようなプライマーを作製し、SSCP-PCR法を確立した。そしてヒトNID患者末梢血よりDNAを分離しSSCP-PCR法にて変異を調べた。これまで11サンプルを検討したがいずれもsilent mutationでアミノ酸の変異は見つからなかった。Ncxは神経堤細胞に特異的に発現しているホメオボックス蛋白である。そのノックアウトマウスは巨大結腸症を発症して死亡する。病理組織学的な検索より腸管神経節神経細胞の増加が認められヒトヒルシュスプルング病類縁疾患であるNeuronal Intestinal Dysplasia(NID)のモデルマウスであることが明らかとなった。昨年度同定したヒトNCX遺伝子の構造をもとにNID患者末梢血より単離したDNAを用いて遺伝子異常を検索した。またNcxは転写因子であることよりその上流および下流の遺伝子に異常があることも考えられ、プロモーター領域の異常を調べると共に下流遺伝子の検索も行った。1.ヒトNID患者サンプルを30症例に増やしてSSCP-PCR法にてゲノムDNAの変異を解析した。ポリモルフィズムのある配列があった。また昨年度同定したプロモーター領域の神経堤細胞特異的に発現を規定する部位の変異も調べたが異常は認められなかった。2.Ncx蛋白のDNA結合コンセンサス配列をGST-Ncx融合蛋白と15および35bpのランダム配列を含むオリゴマーを用いて決定した。その結果2種類のコンセンサス配列(5'-CGGTAATTGG-3',5'-CGGTAAGTGG-3')を同定した。3.Ncx遺伝子によって調節される遺伝子群を同定する目的でNCXノックアウトおよび野生型マウスの腸管神経節細胞を用いてRepresentational differenceanalysis(RDA法)を行った。そのうち野生型に発現が高くノックアウトで低下している新規遺伝子(ND1:Ncx dounstreame gene 1)をクローニングした。ND1はkelchファミリーに属する蛋白をコードしC末端に6つのkelch repeatをもち、アクチンと結合する。。またN末端にはBTB/POZドメインが存在し、ND1同士でdimerを形成することが明らかになった。ND1を過剰発現することによりcytochalasinDによる細胞死を阻止することより細胞骨格の維持にかかわっていることが推測された。
フランス語圏における少数民族の文化変容と統合形態に関する比較的研究

フランスの他の地域やカナダ以外のフランス語圏諸国における少数民族や少数言語の文化変容ならびに政治的統合形態について調査をおこなった。フランスの他の地域は、本国(ヨーロッパ大陸でのフランス)のピレネー山脈西部に位置し、スペインとの国境によって「分断」されたバスク、海外地域では南太平洋のフランス領ポリネシアを対象とした。ともに「地域語」と呼ばれるフランス語以外の言語についての政策と社会言語学的現状を明らかにした。ただし、これらの成果については、時間の制約や資料の不十分さもあって、公表できないでいる。本研究期間終了後に何らかの形で公表するべく、現在、調整中である。フランス以外のフランス語圏諸国については、アフリカ大陸とその東に位置する大きな島嶼国マダガスカルの間に挟まれたモザンビーク海峡にある小島嶼国コモロ連合共和国の言語状況と1975年以降の紛争と一部の島嶼の独立運動、そしてフランス語圏共同体(フランコフォニー国際組織)やアフリカ連合の介入、調停による和平樹立と、その後の「連邦化・連合化」について調査し、その成果を日本島嶼学会の年報である『年報島嶼学』に投稿、掲載した。もう一つは、フランス語圏共同体(フランコフォニー国際組織)のフランス語圏アフリカ諸国における少数言語・文化政策について調査を行った。主に、セレール語などのフランス語圏アフリカ諸国におけるフランス語以外のアフリカ諸語の教育・デジタル化政策、アフリカ諸語で制作されるテレビ番組やラジオ放送支援事業、映画のフランス語字幕添付、販路拡大、受賞支援政策が対象である。さらに、昨年度に引き続き、上記のフランス語圏の創設者でありその政策や理念の主柱的役割を担ったセネガルのレオポルド=セダール・サンゴールの思想について、主に著作集『リベルテ』によって明らかにした。ただし、これら二つの調査については、時間の制約もあって、現時点では公表にはいたっていない。数年中に何らかの形で公表する予定である。今年度の主たる研究の内容は下記の通りである。(1)フランコフォニー概念および思想、国際組織の成立過程についての研究海外におけるフランコフォニー研究の先駆者(M.テテユ、X.ドニオ等)の文献サーベイ、1962年にフランスにて刊行された思想誌『エスプリ』のフランコフォニー特集号、セネガルの元大統領で詩人であり、国際フランコフォニー組織の設立に大きい影響を与えたL.S.サンゴールの著作集『リベルテ』(特にその第3巻)などの文献サーベイにより、フランコフォニーという概念が1880年代に地理学者O.ルクリュによって創出された比較的新しいものであること、しかし、フランスの植民地帝国が崩壊する1960年代初等まではこの概念は使われなかったこと、この概念を再び用いたのは旧フランス植民地の独立運動家・知識人たち(具体的にはサンゴールやチュニジア独立運動のH.ブルギバ、現在カンボジア国王であるN.シアヌークなど)であること、結果、国際フランコフォニー組織の成立に中心的役割を果たしたのはフランスではなく、アフリカを中心とする旧フランス領植民地であること、1960年代後半から80年代にかけてはアフリカとカナダ、ケベック州がフランコフォニーの中心的存在であったこと、よって、フランコフォニーの理念は必ずしも「ポストコロニアリズム」とは言えないことが明らかになった。こうした調査結果については16年度に論文や報告の形態で公表することを考案しており、『日仏文化』、『ことばと社会』などでの論文執筆および日本国際政治学会、日本カナダ学会などでの報告を検討している。(2)フランス国内における文化的多様性と共和主義の関係についての研究フランコフォニー理念のひとつに掲げられている概念の一つに「文化的多様性」というものがある。これは、英語やアメリカ文化に偏重した画一化や商業主義的グローバリゼーションに対峙するもので、フランコフォニーはこれに対してフランス語の画一的な押し付けを目指すのではなく、他の少数言語・少数文化との共存とその原理を掲げている。

米国の国際場面における政治的ユニラテラリズムが進行するなか、フランス共和国はこれに対して多極間、あるいは国際協調主義を掲げており、その際に依拠するものはフランコフォニーの理念である。だが、一方で、2003年はフランス国内でイスラム系移民とその子弟(女子)がスカーフを身にまとって公立学校に通うことが問題になり、2004年初頭、法律でこれを禁じることとなった。これはライシテという公共空間における非宗教原理による措置であるが、イスラム系移民を差別し、彼らの表現の自由を奪う措置だという批判もある。フランスは対外的には多元主義を掲げ、国内については共和主義を楯に多元主義を否定する論理を掲げている。だが、こうした「論理の使い分け」はフランスがフランコフォニーに依拠する限りは通用しない。この問題についての研究成果は16年度に論文等により公表する予定である。今年度は(1)フランコフォニー国際組織(OIF)の近年の活動傾向を追うことと、(2)文化的多様性を掲げるフランコフォニーとその中心国たるフランスとの矛盾点を明らかにすることに焦点をあてた。(1)については、日本はもとよりフランスでさえ関連書籍および資料はほとんどなく、当該組織のホームページに公開されている資料および国連大学寄託図書館(東京)におけるごくわずかの文書以外は、直接パリのAIF(フランコフォニー政府間機構)に赴き、関係者からの聞き取りによる成果であった。調査は平成16年9月と17年3月の2回で、当該組織の計画策定部長ジャック・バトー氏の協力を得て行われた。聞き取り以外にバトー氏から幾つか内部資料をいただいた。現在はこれの精読と聞き取り内容の分析中であり、来年度にはこれらについて明らかにしてゆくつもりである。(2)については、1)従来からの研究フィールドであるコルシカ島、と2)2年前よりフランスでは大論議となっている公立学校でのイスラム系女子学生のスカーフ着用をめぐる動き、を取り上げ、1)はフランコフォニーの掲げる理念である文化的多様性に則りながらも、2)はかたくなに旧来の基本理念である共和主義を堅持した結果となった、という矛盾点、対立点を明らかにした。1)については主として、i)地域語であるコルシカ語の現状と地域議会がどのように推進計画・事業を行っているのか、ii)フランス本土との国営フェリーにおける「コルシカ人雇用枠」の要求実現の動き(16年9月)とこれに対するフランス知識人の「共同体主義」批判論、を事例に調査した。i)は具体的に17年2月下旬から3月常人にかけコルシカ議会を訪問し、文化担当議員のフランソワーズ・グラツィアニ氏に必要資料ほか重要な協力をいただいた。現在その分析にあたっている。ii)については、学会誌『日仏社会学会年報』において、フランスにおける他の共同体主義論争と比較しながら分析を加える論文を掲載している。
骨軟部悪性腫瘍における造腫瘍性遺伝子変異の分子細胞遺伝学的解析

骨軟部悪性腫瘍の発生機序解明のため、横紋筋肉腫とユーイング肉腫において、分子細胞遺伝学的解析手法により造腫瘍性遺伝子変異を追求し、以下の結果を得た。1)これまでに、横紋筋肉腫16例(胞巣型8例、胎児型6例、多形型2例)とユーイング肉腫4例からヌードマウス移植株または培養株を樹立し、まれな腫瘍である両肉腫の研究材料を確保した。2)腫瘍手術材料や樹立細胞株において染色体分析を行い、2番と13番の染色体転座、t(2;13)(q35-q37;q14)、および11番と22番の染色体転座、t(11;22)(q23;q12)、が、胞巣型横紋筋肉腫およびユーイング肉腫にそれぞれ特異的であるこで分かった。3)t(2;13)およびt(11;22)転座の切断点または近傍の遺伝子DNAプローブを用いたサザーン解析により、D2S3、FN1、MYL1-3、ALPP、COL6A3、APOA1、APOA4、APOC3、D13S1、RB1、ESD、PDGFB、とNEFHの13遺伝子では、腫瘍細胞において再配列が認められなかった。しかし、11q23のFLI1と22q12のEWS遺伝子はt(11;22)を持つユーイング肉腫2例において再配列が認められた。ただ、腫瘍細胞RNAを用いたRT-PCR解析により新たな切断点が一例に見つかり、t(11;22)における両遺伝子の切断点はごく最近の報告より広い領域に分布することが分かった。4)染色体in situハイブリダイゼーショトとサザーン解析により、t(2;13)の切断点は、2番染色体ではFN1とCOL6A3の間に、13番染色体ではD13S1とRB1の間にあることが分かった。5)両肉腫の腫瘍細胞におけるRFLPsは、上述の15遺伝子座ではまれであったが、1、2、13、17、22番のVNTR遺伝子座において、高頻度に認められた。今年度新たに樹立した2例を含む13例の横紋筋肉腫細胞株と3例のユ-イング肉腫細胞株において分子細胞遺伝学的解析を行ない以下の知見を得た。1.腫瘍細胞の染色体分析により、2;13転座と横紋筋肉腫(胞巣型6例中5例)、ユ-イング肉腫と11;22転座(3例中2例)の密接な関連が一層明白になった。今回分析した2;13転座のうち2例は変異型で、その1例は13番染色体が関与していなかったことから、2番染色体の遺伝学的変異が横紋筋肉腫発生にとってより重要である可能性が示唆された。2.腫瘍細胞と患者正常体細胞のDNA解析により、1番、2番、13番、17番染色体における多重遺伝子変異が両腫瘍において明らかになり、これらの腫瘍の発生・増殖に染色体異常を含む複数の遺伝学的変化が係わっていることが強く示唆された。殊に、がん抑制遺伝子として知られる13番染色体のRb遺伝子や17番染色体のp53遺伝子の欠失または再配列が一部の横紋筋肉腫やユ-イング肉腫症例にみつかったことは、両腫瘍の増殖・進展のメカニズムを探るてがかりを与える重要な知見である。

今後PCR法によるダイレクトシ-ケンシングなどを用い、これらの遺伝子変異の本体を追究して行く。なお、DNA解析と染色体in situハイブリダイゼ-ションにより、2;13転座の13番染色体切断点はRb遺伝子より動原体側にあることが分かった。3.これらの解析と平行して、上記の特異的染色体転座を持つ腫瘍細胞からジェノミックライブラリ-を作成すると共に、微小核融合法による腫瘍細胞への単一染色体移入のためのヒト・マウス雑種細胞クロ-ンパネルを作成した。これらは、両腫瘍の特異的転座切断点のクロ-ニングをはじめ、骨軟部悪性腫瘍主遺伝子追究に役立つ。1.今年は新たに横紋筋肉腫株3例(胞巣型、胎児型、多形型各1例)とユ-イング肉腫株1例を樹立し、従来の細胞株と合わせ横紋筋肉腫16例、ユ-イング肉腫4例となった。これら新症例の染色体分析では2;13転座や11;22転座などの特異的異常は認められなかった。2.昨年度までの腫瘍細胞における染色体分析により、横紋筋肉腫の発生・増殖には、2;13転座の2番染色体切断点2q37における遺伝学的変化が重要である可能性を示した。そこで、切断点近傍に局在する遺伝子の再構成の有無を調べたところ、MYL(ミオシン軽鎖)、FNI(フィブロネクチン)、D2S6はいずれの横紋筋肉腫でも変化が無かったが、D2S3は2;13転座を持たない2症例で欠失が認められた。これらの遺伝子座位と今回の結果から、2;13転座の2番染色体切断点はFNlから末端部よりでD2S3に近いことが示唆された。また、染色体in situハイブリダイゼ-ションにより、ユ-イング肉腫の11;22転座切断点は、11番染色体上ではTHYI、ETSlから末端部よりで、22番染色体上ではBCRとPDGFBの間に位置することが示唆された。3.患者正常体細胞と腫瘍細胞のサザ-ン解析により、両腫瘍において、昨年度までに明らかになった1番、2番、13番、17番染色体の外、22番染色体においてもVNTR座位を含む多重遺伝子変異が明らかになった。また癌抑制遺伝子として知られる17番染色体のp53遺伝子の再配列を一部の腫瘍症例で昨年認めたため、塩基配列を調べたところ、両腫瘍ともエクソン7のコドン249では突然変異が認められなかった。今後、他の固形腫瘍で報告されているエクソン5から8における突然変異の有無をさらに詳細に調べてゆく。昨年度までに樹立した横紋筋肉腫株16例とユーイング肉腫株4例において、今年度は以下の結果を得た。1)昨年度までに作成したヒト単一染色体保持マウス細胞クローンパネルからサイトカラシンB処理により微小核を作成し、胞巣型横紋筋肉腫のt(2;13)転座またはユーイング肉腫のt(11;22)転座保持細胞株と融合することにより、それぞれに単一2番染色体または11番染色体の移入を試みた。t(11;22)保持細胞への11番染色体の移入は、微小核の融合効率が悪く成功しなかった。一方、2番染色体の移入は1例のt(2;13)保持細胞株において成功し、8クローンが得られた。このうち、2つのクローンの造腫瘍性をヌードマウスにおいて検討したが、いずれも造腫瘍性を失うことはなかった。2)t(2;13)転座切断点および近傍の遺伝子DNAプローブを用いたサザーン解析と染色体in situハイブリダイゼーションにより、この転座の切断点は、FN1(フィブロネクチン)とCOL6A3(コラーゲンIV型α3)遺伝子の間にあることが示唆された。なお、D2S3、FN1は、今回調べた11例の横紋筋肉腫では、転座の有無に係わらずRFLPsや再構成は認められなかった。一方、COL6A3、MYL1-3(ミオシン軽鎖)、ALPP(胎盤型アルカリフォスファターゼ)遺伝子は、11例中1例の正常核型症例でRFLPsが認められ、また、転座を持たない他の1例でもALPPにRFLPsが認められた。しかし、残りの症例ではこれらの遺伝子に変化がなかった。3)t(11;22)
メイラード反応後期生成産物の生理活性の解析

慢性腎不全患者の長期合併症に透析アミロイドーシスがある。最近、私たちは沈着アミロイドの主要成分であるβ2ミクログロブリンがメイラード反応を受けAdovancedglycation end products(AGEs)化していることをあきらかにした。本研究の目的は、透析アミロイドーシスにおけるAGEs化β2ミクログロブリンの病態生理学的意義を明らかにする為、透析アミロイドーシスの発症において重要な役割りを演じている単球・マクロファージや滑膜細胞に与えるAGEs化β2ミクログロブリンの影響につき検討することであった。1.単球の遊走能に与える影響の検討Boydenチェンバーを用いて、末梢血より分離した単球の遊走能に与えるAGEs化β2ミクログロブリンの影響につき検討したところ、正常β2ミクログロブリンには全く遊走能が認められなかったが、患者より精製したAGEs化β2ミクログロブリンは単球の遊走を強く亢進した。2.マクロファージのサイトカイン産生に与える影響の検討AGEs化β2ミクログロブリンは、単球より分化したマクロファージに作用し骨吸収性サイトカインであるInterleukin-1β,Interleukin-6,tumornecrosis factor-αの産生を亢進した。一方、正常β2ミクログロブリンには、このような生理活性は認められなかった。これらの事実は、半定量RT-RCRにて、mRNAレベルでも確認された。3.滑膜細胞のコラゲナーゼ産生に与える影響の検討AGEs化β2ミクログロブリンが、マクロファージに作用し産生する量のサイトカインを培養ヒト滑膜細胞にくわえたところ、有意なコラゲナーゼ産生が亢進することが明らかとなった。以上、AGEs化β2ミクログロブリンが、単球・マクロファージに作用し、透析アミロイドーシスの発症に重要な骨吸収性サイトカインやコラゲナーゼの産生を促進する事が明らかとなった。すなわち、AGEs化β2ミクログロブリンが透析アミロイドーシスの発症に関与している可能性が示唆された。
腎代替療法に関する選好構造解析-コンジョイント分析による検討

本研究の目的は,腎代替療法選択の意思決定に影響する要因をコンジョイント分析という手法を用いて明らかにすることである.計7種類のシミュレーションを作成しコンジョイント分析を行った.そのうち腎臓内科医の認識する腹膜透析の適正要因を明らかにした調査では,腹膜透析に最も適性のある要因として「患者による希望」,また不適性要因として「衛生的管理が不良であること」が重要度の高い項目として明らかになった.本研究の目的は,腎代替療法選択の意思決定に影響する要因をコンジョイント分析という手法を用いて明らかにすることである.計7種類のシミュレーションを作成しコンジョイント分析を行った.そのうち腎臓内科医の認識する腹膜透析の適正要因を明らかにした調査では,腹膜透析に最も適性のある要因として「患者による希望」,また不適性要因として「衛生的管理が不良であること」が重要度の高い項目として明らかになった.本調査の大きな特徴は,保存期腎不全患者を対象とした前向き調査であるということと,患者の選好を分析するためにコンジョイント分析を用いる点である.コンジョイント分析を医療・疫学研究に応用させた例は,本邦ではほとんどみられていない.これまで行ってきたパイロットスタディについては2007年から2009年にかけて国内・国際両学会にて発表し,その妥当性の検討を行ってきた.コンジョイント分析を本研究に用いることは,有意義であると考えられるが,調査で用いる質問紙について再度検討する必要があることが分かった.コンジョイント分析では,選択肢の設定が研究結果を左右することになるが,質問数がある程度限定されることやこの腎不全治療領域における治療選択に対するとらえ方の変化などを考慮し,2008年に作成した質問紙の内容を変更した.より現状を正しく反映させるために,3つの追加調査を行った.ひとつめは患者の治療選択の傾向を診療録の記載をもとに後ろ向きに調査した,次に,その患者の治療選択に医療者側の認識がどの程度影響しているかを確認するために,医師に対して質問紙を用いた調査を行った.分析はコンジョイント分析を用い,透析医学会および国際腹膜透析学会で発表した.さらに研究計画時の調査対象人数の設定が適正か否かを検討するために,調査の対象となる九州大学病院腎臓内科外来に通院中の保存期腎不全患者の全体像を把握する必要があると考え,3ヶ月にわたり全患者の腎不全進行経過を観察した.この調査によりCKDステージ別の患者層の全体把握が可能となった.現在,対象患者への同意取得と質問紙による調査を進行中である.本調査の大きな特徴は,慢性腎臓病(CKD)患者を対象とした前向き調査であるということと,患者の選好を分析するためにコンジョイント分析を用いる点である.本調査の進行と同時に,初年度から継続してコンジョイント分析の妥当性の検証を行ってきた.2010年は,医師を対象としたコンジョイント調査を実亀し,複数モデルの比較が数値として評価可能かの確認と,その際に統一するべき項目(質問数や内容)を明らかにした.また,腹膜透析患者を対象とした選好構造解析を行った.本調査により質問数の設定や方法に無理がないことが確認できた.両調査の結果は,2010年11月の第16回日本腹膜透析医学会において発表した.さらに,論文化の準備を進めているところである.また,治療法選択に関するコンジョイント調査(本調査)は引き続き進行中である.近年,腎機能が認知機能障害へ与える影響について数々の報告がなされている.本研究は潜在的な意思決定を測定するものであり,認知機能による影響は無視できない.そこで,本調査内容に高次脳機能検査を追加することを検討した.既に,別の研究においてCKD患者の認知機能については測定を始めている.結果の一部は2010年6月の第55回日本透析医学会において発表した.測定用バッテリーはJSS-H (Japan stroke scale-higher cortical function),長谷川式簡易知能検査(HDS-R),Mini Mental State Examination (MMSE), Trail Making Test A and Bとした.JSS-Hは日本脳卒中学会により作成され,評価時の重みづけとしてコンジョイント分析を用いている.認知機能と治療法選択に関する解析は,23年度に予定している.本調査の大きな特徴は,患者の選好を分析するためにコンジョイント分析を用いる点である.2011年は,2010年までに行った医師を対象としたコンジョイント調査の結果を用いて,スコアを作成し患者の予後評価に応用できることを確認した.具体的には,医師のイメージをコンジョイント分析によって明らかにし,その係数を重みとして用いることによって透析導入時の情報をスコア化した.高得点群と低得点群でカプランマイヤー曲線を描き,透析継続率に差がないこと(ログランク検定p=0.44)が明らかになった.また,腹膜炎発症についてはCox比例ハザードモデルにより,男性で3.4倍(p=0.027),また低適性群で高適性群の3.5倍(p=0.008)であることが示されるなど,コンジョイント分析を用いた結果がさらにその後の予後予測にも応用できることが明らかになった.結果は,2011年9月の第17回日本腹膜透析医学会において発表した.しかし,2009年から継続して行ってきた調査により,本来の目的であった患者を対象とする腎代替療法についてコンジョイント分析を用いるには,いくつかの問題点があることが明らかになった.問題点の一つに腎代替療法の設定に限界があることが挙げられる.

組合せによって,実際にはあり得ない仮想治療法が作成されてしまうこと,また対象が実際に腎代替療法についてある程度の知識を持っている場合には,その情報に強く影響を受けることが予想されること,説明が必要となるような設問やイメージしにくい項目が含まれると選択時には除外されてしまい,正確な選考構造が把握しにくくなることなどが理由として考えられた.
電子サイクロトン分数波共鳴プラズマの生成とスパンタ応用

電子サイクロトン分数波共鳴による高密度プラズマの生成および10^<-5>Torr台での極低圧アルゴンスパッタへの応用について実験研究を行ない以下の成果を得た。(1)厚さ1-2mmの極めて薄い真空マイクロ波導波管を用いた高マイクロ波電力投入によるプラズマ生成実験では、電子サイクロトロン基本波共鳴点以外に磁場強度が基本波共鳴点の2倍の位置でプラズマ密度および電子温度の上昇が観測され、この事実より電子サイクロトロン分数波共鳴が初めて確認された。(2)分数波共鳴プラズマの高イオンフラックスの特徴を利用し、10^<-5>Torr台での極低圧における高速スパッタをAlおよびTiを対象材料として行ない、Alで5000A/min、Tiで1000A/minの高速スパッタ堆積を実現した。また、プラズマ密度と堆積速度との関係を詳細に調べた結果、これらの膜形成はほとんどイオンの形で行われていることも確認できた。(3)AlおよびTiの高速スパッタ堆積を実際の集積回路においてコンタクトホールの配線に応用した結果、良好な埋め込み可能であり、この結果にはイオンの照射効果が有効に働いていることが分かった。(4)上記のAlおよびTiの高速スパッタ推積に、新たな外部周波電源よりイオンサイクロトロン共鳴加速を同時に行ない、埋め込み特性がさらに改善される事実も実験的に確認した。
尿路性器癌の浸潤・転移に関する因子の解析

1.膀胱癌における転移関連蛋白のクローニングとその機能解析(1)新規の転移関連遺伝子メタネスチン遺伝子のクローニング。転移性の培養膀胱癌細胞BOYから得られたcDNAライブラリーをロータスレクチンレセプターを認識するモノクロナール抗体MM4を用いて、スクリーニングし,二つの異なるクローンを得た。これらのクローンの一つについて、全塩基配列を決定するのに成功した。オープンリーデイングフレームは1368bp,cDNAは約4.3Kbの全く新規の分子であった。また,推定されるアミノ酸構造から,この分子はPro-Gly-Pro-Glyの2度にわたる繰り返し構造を持つとともに,Pro,Ser,Thrに富んだO型の糖鎖を持つムチン様の分子であると考えられた。N末側350bpのcDNAを認識するポリクロナール抗体を作成した。得られた抗体は目的の60kDaの糖蛋白質と反応した。このようにして得られた新規の分子をメタネスチンと命名した。(2)メタネスチンの機能解析.メタネスチン抗体は免疫組織染色上もMM4の染色性と類似し,転移のない原発巣とよりは転移のある原発巣と有意に反応した。膀胱癌組織以外におけるメタネスチンの発現を検討した。PCR法やイムノブロット法による解析から,メタネスチンは広い生物種で保存されていること,膀胱癌だけではなく,大腸癌,乳癌,肺癌,白血病細胞など多種類の癌細胞において正常組織と比較して有意に多く発現されていることも明らかになった。2.尿路性器癌の浸潤・転移と血管新生因子との関係.チミヂンホスホリラーゼは腎臓癌と膀胱癌において独立した予後規定因子であった。一方,精巣腫瘍においてはチミヂンホスホリラーゼは癌細胞には発現が認められず,VEGFがリンパ節転移を予知する独立した因子であった。3.膀胱癌の発癌とシクロオキシゲナーゼ2との関係.シクロオキシゲナーゼ2は正常以降上皮ではなく癌細胞のみに発現した.表在癌よりは浸潤癌に,また多くの上皮内癌に発現した.従って,浸潤癌の発癌に関与すると考えられた.1.膀胱癌における転移関連蛋白のクローニングとその機能解析(1)新規の転移関連遺伝子メタネスチン遺伝子のクローニング。3.膀胱癌の発癌とシクロオキシゲナーゼ2との関係.シクロオキシゲナーゼ2は正常以降上皮ではなく癌細胞のみに発現した.表在癌よりは浸潤癌に,また多くの上皮内癌に発現した.従って,浸潤癌の発癌に関与すると考えられた.1)ヒト膀胱癌においてLe^X抗原およびシアリルLe^X抗原の発現は癌の浸潤、とりわけリンパ節転移と密接な関係がある。さらにLe^X関連糖鎖と反応するロータスレクチンが認識する抗原もまたヒト膀胱癌の進展、予後と関連があることを示してきた。このような臨床材料を用いた研究に基いて、これらの糖鎖を担うコア蛋白質の機能を探ることを目的にコア蛋白質のクローニングをおこなった。ロータスレクチンレセプターを認識するモノクロナール抗体MM4を用いて、ヒト膀胱癌細胞BOYより作成したcDNAライブラリーをスクリーニングした。得られたクローンの部分cDNA塩基配列を利用してスクリーニングを繰り返し、全塩基配列を決定するのに成功しMetanestineと命名した。cDNAは約4.3Kbであり、オープンリーデイングフレームは1368bpであった。コードされるアミノ酸配列からこの抗体のエピトープを決定するに至った。エピトープはPro-X-Pro(Xはある特定のアミノ酸)の2度にわたる繰り返し構造からなり、近年のLe^X関連糖鎖はO結合型であるとする報告とコア蛋白の構造上よく合致した。PCR法を用いて抗体を作成し、膀胱癌細胞BOYとの反応性をみたところ、スクリーニングに用いたモノクロナール抗体MM4と同じく60kDaの蛋白質と反応した。

Metanestineは既知の分子とはホモロジーを持たない全く新しい分子であった。さらにPCR法やimmunoblot法による解析から、Metanestineは広い生物種で保存されており、正常組織においても広範に表現されているが、その発現量は低いことが示された。また、多種類の癌細胞において正常組織と比較して有意に多く発現されていることも明らかになった。2)チミヂンホスホリラーゼ(TP)は腎臓癌の血管新生に関与するとともに独立した予後規定因子であることを明らかにした。1)転移性の培養膀胱癌細胞BOYから得られたcDNAライブラリーをロータスレクチンレセプターを認識するモノクロナール抗体MM4を用いて、スクリーニングしたところ二つの異なるクローンを得た。これらのクローンの一つについてスクリーニングを繰り返すことによって、全塩基配列を決定するのに成功した。オープンリーディングフレームは1368bp,cDNAは約4.3Kbの全く新規の分子であった。また,推定されるアミノ酸構造から,この分子はPro-Gly-Pro-Glyの2度にわたる繰り返し構造を持つとともに,Pro,Ser,Thrに富んだO型の糖鎖を持つムチン様の分子であると考えられた。N末側350bpのcDNAを認識する抗体は,60kDaの糖蛋白質と反応した。また,免疫組織染色上もMM4の染色性と類似し,転移のない原発巣とよりは転移のある原発巣とよく反応した。このようにして得られた,膀胱癌の転移,とくにリンパ節転移と関係の深い新規の分子をMetanestineと命名した。膀胱癌組織以外におけるMetanestineの発現を検討した。PCR法やimmunoblot法による解析から、Metanestineは広い生物種で保存されており、癌組織のみならず正常組織においても広範に表現されているが、その発現量は低いことが示された。また、大腸癌,乳癌,肺癌,白血病細胞など多種類の癌細胞において正常組織と比較して有意に多く発現されていることも明らかになった。2)血管新生因子と尿路性器癌との関係を臨床病理学的に検討した結果,次のようなことを明らかにした。チミヂンホスホリラーゼ(TP)は腎臓癌の血管新生に関与するとともに独立した予後規定因子であった。一方,精巣腫瘍においてはTPではなくVEGFがリンパ節転移を予知する独立した因子であった。1)血管新生因子チミヂンホスホリラーゼと膀胱癌との関係を臨床病理学的に検討した.膀胱癌組織中のチミヂンホスホリラーゼ活性は正常組織よりも癌組織で有意に高値であった.また,細胞異型度や病期とも相関した.多変量解析では,チミヂンホスホリラーゼの過剰発現は独立した予後規定因子であった.2)血管新生因子チミヂンホスホリラーゼ,VEGF,血管密度と精巣腫瘍のリンパ節転移との関係を検討した.チミヂンホスホリラーゼは間質細胞に強く発現したが,腫瘍細胞には発現していなかった.VEGFと血管密度は精巣腫瘍の転移を予知する独立した因子であった.3)膀胱癌組織におけるシクロオキシゲナーゼの発現を検討した.
ミュウタントアル特異的プローブによる×6+型慢性肉芽腫症の家計調査

われわれの教室では臨床症状の比較的軽くcytochrom b_<558>が質量ともに正常に存在する慢性肉芽腫症の男児症例(Xb+)を経験し、その遺伝子変異を同定した。この症例はin vitro好中球機能検査では慢性肉芽腫症に典型的であるが、臨床症状はきわめて軽い。したがって本研究は患児を発端者として変異遺伝子を有しているが、臨床症状がない、あるいはきわめて軽微な症例を家系内に発見することが目標であり、今年度はその検出方法を確立した。gp91-phoxのexon12内に認められた変異部位を含む領域を増幅するprimerを作成した。primerのうちひとつはintronに、他方はexon12内に設定したのでgenomicDNAから容易に変異を含む部位のpolymerase chain reation(PCR)による増幅が可能となった。増幅したPCR産物をslot blotし、allele specific oligonucleotide probeを用いて変異の有無を検討したところ、変異遺伝子と正常遺伝子の区別が可能であった。またこれらはRIを用いないシステムとして施行可能となった。この方法を用いて患児の母方の祖父と祖母のgp91-phoxのexon12の変異の有無を調べた。その結果、異常遺伝子が、母方の祖母を通じて母親から患児へと受け継がれていることが判明した。今後はこの確立された方法を用いて家系調査をさらに広げて行なう予定である。また出生前診断の可能性を検討するために羊水細胞からgenomic DNAを抽出し、同じ方法で検討する予定である。
原子分子と高温超伝導体表面の相互作用のレーザー分光法による研究

本研究は、高温超伝導体の示す磁気的性質と、ミクロな量子系としての原子分子との相互作用の態様を明らかにすることを目的とした、新しい視点に基づいた研究である。実験に使用するパルス分子線の基本的特性に関する研究[H.Kuze et al.,J.Chem.Phys.195,400(1992)]を発展させ、新たにレーザー誘起蛍光法による分子線の回転温度の測定を行ない、He中にシ-ドしたNO分子について、2K以下の極低温が達成されることを示した。またマクロスコピックな小磁石を用いて、高温超伝導体と磁気モーメントの相互作用についてモデル実験を行なった[H.Kuze et al.,J.Appl.Phys73,1320(1993)]。その結果、通過する磁束量が比較的少ない場合にはヒステリシス損により、また、多い場合には磁束フロー抵抗により渦電流損が生じ、運動する磁石の力学的エネルギーの大幅な減少が生じることが明らかとなった。超伝導体表面と相互作用を行なう原子分子の状態検出に際しては波長可変のパルスレーザーとMCP(マイクロチャンネルプレート)検出器を用いる。従来、色素レーザーの励起レーザーとしては、自製のエキシマーレーザーを使用してきた。[H.Kuze,Reports of Faculty of Liberal Arts (Science) Shizuoka University,29,5(1993)]。このエキシマーレーザーには高圧放電に伴うノイズの検出系への影響の問題があったが、今年度新たに導入したNd:YAGレーザーにより、イオン信号の検出感度が1桁以上向上した。固相法および半溶融法により作製したYBa_2Cu_3O_x超伝導体試料の磁気的特性について、ヘルムホルツコイルを用いる簡便な実験装置により磁化特性の決定が可能であることを示した。また、超伝導体表面上で小磁石を横方向に移動させる実験を行い、超伝導体を微粒子の集合として扱うモデルより、定量的にもよく一致する結果が得られることが明かとなった[H.Kuze et al.,J.Appl.Phys.77,770(1995)]。本研究は、高温超伝導体の示す磁気的性質と、ミクロな量子系としての原子分子との相互作用の実験的研究を通じ、その態様を明らかにするとともに、高温超伝導体の原子分子の運動状態の制御への応用の可能性を探ることを目的とした、新しい視点に基づいた研究である。実験に使用するパルス分子線の基本的特性に関する研究[Kuze,Oshima,and Tanaka,J.Chem.Phys.195,400(1992)]を発展させ、今年度は、新たにレーザー誘起蛍光法による分子線の回転温度の測定を行ない、He中にシードしたNO分子について、2K以下の極低温が達成されることを示した[物理学会1993年10月、12pDA3]。またマクロスコピックな小磁石を用いて、高温超伝導体と磁気モーメントの相互作用についてモデル実験を行なった[Kuze,Tachikawa,and Onae,J.Appl.Phys.73,1320(1993)、および物理学会1993年10月、12pPSB35]。

超伝導体表面と相互作用を行なう原子分子の状態検出に際しては、波長可変のパルスレーザーとMCP(マイクロチャンネルプレート)検出器を用いる。従来、色素レーザーの励起レーザーとして使用してきた自製のエキシマーレーザーは高圧放電に伴うノイズが大きく、検出系への影響が問題であったが、今年度新たに導入したNd:YAGレーザーにより、この問題が大幅に改善された。現在、真空中でのNO分子線と超伝導体との相互作用の実験のセットアップを進めている。実験に用いる超伝導体試料の磁気的特性については、小磁石を使う方法と並んでヘルムホルツコイルを用いる方法を考案し、磁化曲線の測定などにおいてこれが有用であることが確認できた。現在、定量的なモデル計算が進行中である。本研究は、高温超伝導体の示す磁気的性質と、ミクロな量子系としての原子分子との相互作用の態様を明らかにすることを目的とした、新しい視点に基づいた研究である。実験に使用するパルス分子線の基本的特性に関する研究[H.Kuze et al.,J.Chem.Phys.195,400(1992)]を発展させ、新たにレーザー誘起蛍光法による分子線の回転温度の測定を行ない、He中にシ-ドしたNO分子について、2K以下の極低温が達成されることを示した。またマクロスコピックな小磁石を用いて、高温超伝導体と磁気モーメントの相互作用についてモデル実験を行なった[H.Kuze et al.,J.Appl.Phys.73,1320(1993)]。その結果、通過する磁束量が比較的少ない場合にはヒステリシス損により、また、多い場合には磁束フロー抵抗により渦電流損が生じ、運動する磁石の力学的エネルギーの大幅な減少が生じることが明らかとなった。超伝導体表面と相互作用を行なう原子分子の状態検出に際しては波長可変のパルスレーザーとMCP(マイクロチャンネルプレート)検出器を用いる。従来、色素レーザーの励起レーザーとしては、自製のエキシマーレーザーを使用してきた[H.Kuze,Reports of Faculty of Liberal Arts(Science)Shizuoka University,29,5(1993)]。このエキシマーレーザーには高圧放電に伴うノイズの検出系への影響の問題があったが、今年度新たに導入したNd:YAGレーザーにより、イオン信号の検出感度が1桁以上向上した。固相法および半溶融法により作製したYBa_2Cu_3O_X超伝導体試料の磁気的特性について、ヘルムホルツコイルを用いる簡便な実験装置により磁化特性の決定が可能であることを示した。また、超伝導体表面上で小磁石を横方向に移動させる実験を行い、超伝導体を微粒子の集合として扱うモデルにより、定量的にもよく一致する結果が得られることが明かとなった[H.Kuze et al.,J.Appl.Phys.77,770(1995)]。
従来の肝動脈塞栓術不応後の肝細胞癌に対する球状塞栓物質を用いた肝動脈化学塞栓療法

従来の肝動脈塞栓術(Transarterial chemoembolization,以下TACE)であるリピオドールを用いたTACEに対して不応となった肝癌患者を対象として、抗癌剤を含浸させた球状塞栓物質(Drug eluting beads, DEB)を用いた肝動脈化学塞栓療法(DEB-TACE)の有効性を評価する。主要評価項目を1か月後の奏効割合とし、副次的評価項目を有害事象発生割合、無増悪生存期間、全生存期間とする。以下を満たす症例を対象とする。1組織学的もしくは臨床的に肝癌で、Lip-TACEを施行したが、効果不応と判断されている。2肝切除術、穿刺局所療法(ラジオ波焼灼療法など)による治療で治療効果が見込めない。320歳以上で、患者本人から文書による同意が得られている。4進行度分類(BCLC-stage)がAまたはBである。ECOG Performance Statusが0, 1である。5Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (mRECIST)の標的病変に合致する測定可能病変を肝に有する症例。6主要臓器機能が充分に保持されていて、Child-Pugh AまたはBである。7TACE施行歴が4回以内で、前治療から少なくとも4週間以上が経過している。8少なくとも8週間以上の生存が期待できる。既に予定登録症例24例中の登録を果たし、現在経過観察中で、2019年年末には、症例報告書を回収し、主要評価項目と副次的評価項目の評価を行う予定である。従来の肝動脈塞栓術(Transarterial chemoembolization,以下TACE)であるリピオドールを用いたTACEに対して不応となった肝癌患者を対象として、抗癌剤を含浸させた球状塞栓物質(DEB)を用いた肝動脈化学塞栓療法(DEB-TACE)の有効性を評価する。腫瘍評価項目を1か月後の奏効割合とし、副次的評価項目を有害事象発生割合、無増悪生存期間、全生存期間とする。現在まで予定登録症例24例中、18例(75%)の登録を果たした。6施設からの症例登録であった。現在多施設から登録がなされている。おおむね順調に登録が進んでいる。今後も協力施設と連携しながら、症例の登録を進めていく。現在まで予定登録症例24例中、21例(87.5%)の登録を果たした。平成29年度で登録を終了する予定であったが、現在24例中21例(87.5%)の登録を終えている。

2肝切除術、穿刺局所療法(ラジオ波焼灼療法など)による治療で治療効果が見込めない。320歳以上で、患者本人から文書による同意が得られている。4進行度分類(BCLC-stage)がAまたはBである。ECOG Performance Statusが0, 1である。5Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (mRECIST)の標的病変に合致する測定可能病変を肝に有する症例。6主要臓器機能が充分に保持されていて、Child-Pugh AまたはBである。7TACE施行歴が4回以内で、前治療から少なくとも4週間以上が経過している。8少なくとも8週間以上の生存が期待できる。既に予定登録症例24例中の登録を果たし、現在経過観察中で、2019年年末には、症例報告書を回収し、主要評価項目と副次的評価項目の評価を行う予定である。本研究は多施設共同臨床試験である。多施設間で連絡を密にしながら患者登録を進めていくことが肝要で、レベルの高い研究に繋がっていく。協力施設に協力を再度要請し、今年度のなるべく早期に症例登録を終了し、1年間の経過観察を行う。平成28年度に電子計算機や他の物品の購入を予定していたが、既存の物品で研究を進めることができたため、購入を行わなかった。登録終了時に会議を行うための予算や旅費の支出を予定していたが、平成29年度に登録が終了しなかったため次年度使用が生じた。平成30年度に登録終了を果たし、予算を執行していきたい。電子計算機等のデータ収集、解析に必要な物品を購入し研究を継続していきたい。
ミニ・プロフィットセンター経営に関する研究

当初の、(1)MPC概念フレームワークづくり、(2)導入効果についての定量的実証、(3)導入プロセスについての定性的実証、(4)導入効果測定方法開発、(5)導入プロセス観察方法開発という五つの研究目的に沿って、研究実績を報告する。まず、(1)については、組織、管理会計、経営理念が相互補完しながら、企業家的リーダー育成を目指すというフレームワークを作った。(2)については、年度内に質問票調査を実施できなかった。しかし、1998年に行った広島アルミニウム工業に対する調査結果をフォローアップすることができた。(3)は2002年3月4日に、フタベウエディング株式会社の上海工場を訪問することができた。同社は国内でアメーバ経営を導入した中でもっとも成功した企業のひとつとして有名だが、それを中国で実践する際にさまざまなローカライゼーションが行われていることがわかった。この調査では、上海出身の大学院生曹健氏の協力によるところが大きかった。また、京セラコミュニケーションシステム株式会社のコンサルタントと、過去の導入事例の成功と失敗のパターンを抽出するというプロジェクトを開始した。これまでケースバイケースとして扱われていたものから、ナレッジの体系が導き出された。さらに、2001年3月には京セラサンディエゴ工場でのフィールド調査を行ったが、今年度はそのインタビューMD起こしを行った。上記のワタベウエディングの事例とあわせて、これまで未開拓であった海外企業へのMPCシステム導入についての研究を行うための準備が整ってきた。(4)と(5)については、関連書籍のレビューにとどまらず、2001年8月に米国コロラド大学で「管理会計キャンプ」を共同主催し、米国人および日本人研究者とともに多様な実証研究の方法についての有意義なディスカッションを行った。当初の、(1)研究フレームワークづくり、(2)質問票調査、(3)アクションリサーチ、(4)海外MPC経営の調査という四つの研究目的に沿って、研究実績を報告する。(1)についてはR.Cooperによる先行研究を批判的に検討し、関連領域の文献研究を行った。そして、代表的なMPCであるアメーバ経営についてオリジナルの研究フレームワークを創出した。それは、大きくシステムの静態的メカニズムと、動態的な導入問題に分けて調査分析する必要があることを示唆するものであった。(2)については2001年に、数社を対象に質問票調査を実施することが決まった。1998年の広島アルミニウム工業での調査で利用した質問票を改良中である。(3)については山本香料株式会社でのアクションリサーチを行った。また、2001年4月から、アメーバ経営を導入サポートする、京セラコミュニケーションシステムのコンサルタントとのディスカッションを行い、MPCの導入手法の問題点の洗い出しを行う。この作業自体はクライアントに対する直接的なコンサルティング活動ではない。だが、間接的に導入問題の検討を行って、よりよい導入手法開発に関わることになる。この点では、アクションリサーチに含まれると考えられる。さらに、2000年度の日本会計研究学会の特別委員会(谷武幸神戸大学教授主催、テーマは「管理会計システムの導入」)にも選ばれ、他のマネジメント手法との比較などを行いながら、経営システム導入に関する理論を構築中である。これは、MPC手法の導入問題の解明にも役立っている。(4)については2001年3月より米国京セラでのフィールド調査の予定(ただし旅費に関しては学内の研究費)。社会制度や文化の違う国でのMPCシステム環境適応モデルの抽出を目指す。
動的ゲームアプローチによる情報通信産業における事業戦略に関する研究

情報通信産業では、「ネットビジネス」のモジュール化が進んでいる。「ネットビジネス」のモジュール化は、企業の通信事業への参入を促進したが、市場競争の激化ももたらした。本研究では、このようなビジネス環境を踏まえて、グループゲームというコンセプトを提案した。市場競争はたんなる二つの企業グループの親会社間の競争ではなく、各地域に散在する支社や子会社を巻き込んだ企業グループ間の競争となる。各企業グループにはそれぞれ企業全体の目標がある。しかしながら、各地域にある支社や子会社はグループ全体の目標を考えながら、地域ごとに定まった部分目標のために行動する。われわれはこのような競争をグループゲームと定義した。多くの数理モデルの中、グループゲームを記述するには、多パラメータの特異摂動システムモデルが適当だと考えた。したがって、多パラメータの特異摂動システムモデルを用いて、各種の動的ゲーム問題を定式化し、研究した。その結果、さまざまなゲームの均衡解を求める計算方法を提案した。具体的には、多パラメータの特異摂動システムにおける(1)ナッシュゲームに関する均衡解を求めるアルゴリズム、(2)協力ゲームに関するパレート解を求めるアルゴリズム、などを研究した。これらの問題を解決するには、さまざまな形をもつ大規模、連立Riccati方程式やLyapunov方程式を解かなければならない。本研究では、これらの方程式の解の漸近構造を陰関数定理によって明らかにした。解明された解の構造式を利用して、均衡解または近似戦略を求めるアルゴリズムを開発した。以上のように、本研究はまだ基礎研究の段階にある。今後、グループゲームのコンセプトを情報通信市場における価格競争やネットワーク投資競争に応用するつもりである。平成16年度では、情報通信産業の「小売市場」における事業戦略を研究するためのサーベイ、ナッシュゲームの均衡解に関する基礎研究、つまり、均衡解の解き方について研究した。サーベイ研究では、情報通信事業者が自社の通信サービスを一般の利用者、たとえば、インタネット・サービス・プロバイダー(ISP)、アプリケーション・サービス・プロバイダー(ASP)やインタネット・ショッピングモールなど、に販売する市場における事業戦略のモデリングを考案した。小売市場には多数の通信事業者が参入し、また料金規制の緩和に伴い価格競争が激化している。小売事業者が提供するネットワークの容量が一定であるとすると、利用者が増加してネットワーク内を流れるトラヒックが増大すると、個々の利用者に割り当てられるネットワーク容量が相対的に低下し、サービス品質は低下する。サービス品質が低下すると、価格に比して品質が低いと感じる利用者は解約する。つまり、低価格と高品質という、2つの矛盾する要因が「小売市場」を影響している。競争の立場にある各小売事業者は、より多くの利用者に契約してもらうために競争事業者より低い価格を提示する必要があるが、利用者に解約させないようにするためには、サービス品質を維持できるだけの十分な容量をもつネットワークを構築するためのモデルを考案している。一方、基礎研究では、大規模、動的システムにおけるナッシュゲーム、多パラメータの特異摂動システムにおけるナッシュゲームに関する均衡解の求め方について研究した。ナッシュ均衡解を求めるために連立リカッチ方程式を解かなければならない。このための数値計算アルゴリズムを提案した。平成17年度では、情報通信産業における動的競争を研究するため、グループゲームの概念を考案した。すなわち、市場競争はたんなる二つの企業グループの親会社間の競争ではなく、各地域に散在する支社や子会社を巻き込んだ企業グループ間の競争となる。しかしながら、各地域にある支社や子会社はグループ全体の目標を考えながら、地域ごとに部分的な目標のために競争を行なう。新しい概念の応用として、ゲーム研究にもっとも基本的なゼロ和ゲームを試した。グループゲームを記述するために、異なった時間尺度をもつ多パラメータの特異摂動システムモデルを用いた。Near Saddle PointEquilibriumに導く近似的な戦略を求める方法を提案した。一方、基礎研究では、動的ゲーム問題を解決するための数値計算アルゴリズムについて研究してきた。