hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
口蓋腺唾液分泌量の定量的測定法の開発とその臨床応用

その結果、(1)口蓋床の作製法(リリーフ厚み、圧接域の設定)、(2)濾紙の成形法(濾紙の厚み・範囲・種類の設定:Whatman定性濾紙No.1)、(3)試薬の塗布法(試薬の濃度・塗布法の設定:3%ヨード無水アルコール溶液・15分乾燥、デンプン25g・ひまし油75ml・10分乾燥)、(4)唾液分泌量測定法(測定手順・時間の設定:1530sec)、(5)発色面積の測定法(解析法の確立:スキャナー取り込み・Photoshop画像処理・画像計測ソフトPi)、(1)から(5)までのそれぞれの測定過程における条件設定が完了した。測定値のばらつきおよび再現性の分析から、本方法が、十分臨床応用可能な口蓋腺唾液分泌量の測定法であることが推察された。唾液は、咀嚼・嚥下・発音・消化などに関与し、重要な役割を担っている。近年、高齢化社会に伴い、この唾液分泌に異状をきたす高齢患者がしばしば認められ、分泌機能を的確に把握する必要が高まってきた。しかし、唾液分泌を的確に測定することは困難であり、特に分泌量が少ない小唾液腺については、現在においてもその定量的測定法は確立されていない。そこで本研究は、義歯の維持力とも強く関係する小唾液腺・口蓋腺について、その分泌量の定量的測定法の確立を目的とした。著者らは、口蓋腺唾液分泌量が耳下腺などの大唾液腺と比較して微少であること、またその分布も広範囲に及ぶことが皮膚の発汗と類似することに着目し、ヨウ素・デンプン反応を利用した微量の発汗検査方法である和田・高垣法を口蓋腺唾液分泌量の測定に応用した。本研究では、唾液分泌機能に異状の認められない健常有歯顎者を被験者とし、その安静状態における口蓋腺唾液分泌量の測定から、最も再現性の高い術式および条件設定を追求した、その結果、(1)口蓋床の作製法(リリーフ厚み、圧接域の設定)、(2)濾紙の成形法(濾紙の厚み・範囲・種類の設定:whatman定性濾紙NO.1)、(3)試薬の塗布法(試薬の濃度・塗布法の設定:3%ヨード無水アルコール溶液・15分乾燥、デンプン25g・ひまし油75ml・10分乾燥)、(4)唾液分泌量測定法(測定手順・時間の設定:1530sec)、(5)発色面積の測定法(解析法の確立:スキャナー取り込み・photoshop画像処理・画像計測ソフトPi)、(1)から(5)までのそれぞれの測定過程における条件設定が完了した。
疾患を誘発する炎症反応のHDL形成による制御機構の解析

1. HDL形成による過剰コレステロールの除去と炎症反応の抑制動脈硬化症モデル平成25年度は細胞内でのHDL形成を検出するためのapoA-Iプローブの開発を行った。HDL粒子へ組み込まれることで引き起こされるapoA-Iの周囲環境変化を環境感受性プローブPOLARICで検出することにより、HDLの形成を蛍光強度変化によって検出可能であるのかを評価した。ApoA-Iの53番目に導入したシステイン残基をPOLARIC-maleimideにより標識することでapoA-I-POLARICを作成した。ApoA-I-POLARICをコール酸透析法により人工HDLに組み込むと、蛍光強度が約4倍に増加したことから、試験管内でのHDL形成をPOLARIC蛍光強度変化により検出できることが示された。次に、ヒトABCA1を過剰発現させたハムスター由来BHK細胞によるHDL形成の測定にapoA-I-POLARICを適用した。ABCA1発現細胞の培養液へapoA-I-POLARICを添加すると、apoA-I-POLARIC濃度に依存して培養液の蛍光強度が増加した。一方、ABCA1を発現していない細胞では蛍光強度は増加しなかった。また、ABCA1発現細胞の培養上清からゲル濾過クロマトグラフィーにより分離したHDL画分が高い蛍光強度を示したことから、apoA-I-POLARICの蛍光強度の増加がHDL形成に起因していることが明らかになった。このように、ABCA1に依存したHDL形成をapoA-Iの周辺環境の変化により検出するという新規の方法を開発することに成功した。2. HDL形成による過剰コレステロールの除去と炎症反応の抑制パーキンソン病モデルミクログリア培養細胞において核内転写因子LXRの活性化によりABCA1の発現が誘導され、HDLの形成が起こることを明らかにした。ABCA1はコレステロールとリン脂質を血液中のapolipoprotein A-I(apoA-I)に受け渡すことで高密度リポタンパク質(HDL)を形成する。また、細胞内に過剰蓄積したコレステロールは炎症反応を亢進するため、HDL形成によりこれらのコレステロールを除去することで、炎症反応を抑制することができると考えられる。そこで、本研究では細胞内でのHDL形成を可視化する方法を開発することで、炎症反応の制御に関わるHDL形成機構の解明を目指した。本研究ではapoA-Iの周辺環境がHDL粒子へ組み込まれることで親水性から疎水性へと変化することに着目し、このapoA-Iの環境変化を環境感受性プローブPOLARICで検出することを試みた。ABCA1発現細胞とapoA-I-POLARICを培養すると、培養液の蛍光強度が約70%増加した。ApoA-I-POLARICにより形成されたHDL粒子のゲル濾過クロマトグラフィーによる解析から、apoA-I-POLARICの蛍光強度の変化は、細胞外に放出されたコレステロールの量ではなく、HDL粒子に組み込まれたapoA-Iの量を表すことが示された。また、炎症反応に関わるヒトマクロファージ細胞株によるHDL形成を本方法により評価することができた。さらに、apoA-I-POLARICとインキュベートしたABCA1発現細胞を共焦点顕微鏡観察することで、HDL形成の可視化が可能であることが示唆された。今後、本方法を応用することで、細胞内でのHDL形成と炎症反応の連関のさらなる解明が期待される。細胞生物学HDL形成をapoA-Iの周囲環境変化により検出するという新規HDL形成評価法を開発した。また、ミクログリア培養細胞においてもマクロファージと同様に、核内転写因子LXRの活性化によりABCA1によるHDL形成が引き起こされることを明らかにした。平成25年度に開発した新規HDL形成評価法を細胞でのHDL形成の可視化に応用する。これにより、動脈硬化病巣で見られる細胞内に脂質を多く蓄積したマクロファージ細胞において、細胞内の過剰脂質をHDL形成により除去する機構を詳細に検討する。また、HDL形成によりミクログリアにおける炎症反応が抑制されるのかを評価する。ミクログリアの炎症反応をHDL形成が抑制した場合、その機序を細胞のコレステロール量に着目して検討する。新規HDL形成評価法の開発が興味深い方向に進展したため、平成25年度は本方法の開発を重点的に推進した。このため、遺伝子発現評価用の試薬の購入を次年度に繰り越した。しかし、ミクログリア細胞を用いた予備検討の結果が良好であるため、平成26年度に遺伝子発現解析が順調に進むと考えている。遺伝子発現解析に必要となる試薬を購入する。
筋萎縮特有の肥大応答メカニズムの解明とその理学療法の開発

萎縮筋の回復促進に最適な負荷強度や休息の解明を目的とした。その結果、最大収縮強度の40%および60%の強度での等尺性収縮運動は、筋衛星細胞の活性化および筋核の顕著な増加を引き起こすとともに、等尺性収縮力や筋線維断面積の回復に最も効果的であることが判明した。一方、収縮をコントロールできる培養モデルを用いて、収縮活動由来の損傷タンパク質に、筋がどのように対処しているかを、不活動状態とタンパク質分解系に注目して調べた。筋管細胞の肥大を誘発する収縮活動時に蓄積された損傷タンパク質は、収縮活動が止まると直ちにおこるオートファジー活性化により除去が始まり、適度な休息の必要性が示唆された。筋萎縮動物モデルを用いて、萎縮筋にしか起こらない、運動開始早期の筋衛星細胞の活性化を最も起こす運動量や強度を明らかにする実験を主に行った。廃用性の筋萎縮動物モデルには、2週間の尾部懸垂により作製した後肢筋萎縮のマウスを用い、対象筋は遅筋のヒラメ筋と速筋の足底筋とした。下腿後面に対して、マウス用足関節トルク測定装置で足関節の底屈トルクを測定しながら電気刺激を与え、定トルク性の繰り返し等尺性収縮運動を行わせた。筋萎縮動物モデルに3-8 mNmの繰り返し等尺性収縮運動を1日50回行えれば、筋萎縮からの回復促進効果があること、筋衛星細胞の活性化が起こるこが分かった。この強度や回数を参考に、運動開始後早期の筋衛星細胞の活性化を最も起こす適切な運動量や強度を調べた。解析は以下の方法を用いた。等尺性収縮運動7日目の筋萎縮からの回復促進効果を、足関節底屈トルクと、筋線維横断面積とで評価した。また、運動開始から4日までの筋衛星細胞の活性を以下の免疫組織化学的方法により検証した。その結果、強度に関しては6 mNm程度の強度が最も効果的であることが判明した。当初予定していた、筋萎縮動物モデルを用いて、萎縮筋にしか起こらない、運動開始早期の筋衛星細胞の活性化を最も起こす運動量や強度を明らかにする実験に関して、その測定方法の検証や精度の確認も実施したうえでほぼ予定通りに実施できた。培養細胞位を用いた実験に関して、予定していた機材が揃わずに若干出遅れているものの、ほぼ情報が出そろった。正常筋の肥大に要するトレーニング期間が8-16週間もかかるのに対して、筋萎縮動物モデルにオペラント学習による立ち上がり運動を行わせると、わずか7日間で正常筋の太さ(萎縮時の2倍の太さ)まで回復する。即ち、萎縮筋の太さの可塑的変化は異常に早い現象である。本研究の大きな目的の一つは、この違いが起こるメカニズムの一端を明らかにすることである。そこで、今年度はまず、筋萎縮の動物モデルを用いて、運動開始早期に起こる筋衛星細胞の活性化のメカニズムの検証を行った。その結果、筋萎縮動物モデルにのみに起こる、筋線維内核数の増加が判明した。この筋線維内核数の増加には、筋衛星細胞の分化や増殖が大きく関与することが示唆された。この現象とともに、健常筋に無い速さでの筋線維の太さの増加が起こり、そのメカニズムには、この核数の増加の関与がうかがわれた。次に、筋萎縮培養モデルを用いた、適切な運動の検証を行った。具体的には、萎縮筋に対する収縮運動を実施する上で、適切な強度や運動時間、インターバルを明らかにする実験を行った。実験は、主にマウスの筋衛星細胞から作製した筋管細胞を用いて、筋萎縮培養モデルを作製し、このモデルに電気刺激による収縮運動を行わせることによりにより行った。評価は、主に筋管細胞の横径の変化を組織学的に検証することと、これまでに明らかになった、蛋白質合成の促進や分解の抑制に関わるシグナル変化とによって行った。その結果、適切な運動強度や時間がほぼ明らかになった。今年度予定していた、動物を用いた実験と培養細胞を用いた実験とが、ほぼ予定通り実施でき、29年度の実験のための、評価すべき着眼点が明らかになってきているため。即ち、萎縮筋の太さの可塑的変化は異常に速い現象である。これまで、筋萎縮の動物モデルを用いて、運動開始早期に起こる筋衛星細胞の活性化について検証した。さらに、筋萎縮培養モデルを用いて、適切な強度や運動時間、インターバルの検証を行った。これらの検証により明らかになった運動負荷方法を基に、再度実験動物を用いて筋萎縮からの回復促進に対して、適切な強度や運動時間、インターバルの検証を以下のような視点から行った。1収縮刺激早期に起こる一過性の蛋白質合成の活性と、収縮運動停止初期に起こる、タンパク質合成の促進や分解の抑制に関わるシグナル変化を解析した。2筋線維横断面積、筋線維核数、筋サテライト細胞の活性化等を、組織学的に解析した。3筋衛星細胞の活性を生化学的に解析した。4足関節トルクを解析した。その結果、筋萎縮からの回復促進に対して、健常筋と同等の強度(最大筋力の80%程度の強度)のトレーニングを行うと、筋線維の損傷が起こることが判明した。また、損傷が起こる強度よりも弱い負荷強度の方が、筋萎縮からの回復促進効果があることも判明した。

萎縮筋の回復促進に最適な負荷強度や休息の解明を目的とした。その結果、最大収縮強度の40%および60%の強度での等尺性収縮運動は、筋衛星細胞の活性化および筋核の顕著な増加を引き起こすとともに、等尺性収縮力や筋線維断面積の回復に最も効果的であることが判明した。一方、収縮をコントロールできる培養モデルを用いて、収縮活動由来の損傷タンパク質に、筋がどのように対処しているかを、不活動状態とタンパク質分解系に注目して調べた。筋管細胞の肥大を誘発する収縮活動時に蓄積された損傷タンパク質は、収縮活動が止まると直ちにおこるオートファジー活性化により除去が始まり、適度な休息の必要性が示唆された。筋萎縮培養モデルを用いた、収縮運動停止初期の蛋白質合成・分解の分子機構の検証に関しての実験に関して十分な時間を充てる。それとともに、筋萎縮動物モデルを用いて、萎縮筋にしか起こらない、運動開始早期の筋衛星細胞の活性化を最も起こす運動量や強度の詳細をさらに明らかにしたうえで、できるだけ早くそのメカニズムに関わる分子の活性について検証すべく実験を開始する予定である。平成28年度に実施してきた、培養細胞を用いた検証を引き続き実施していくとともに、その情報をもとにした実験動物を用いた実験系を精力的に進める。特に、理学療法にとって興味深い、萎縮からの回復促進に最適な運動時間、インターバルについて深めていく予定である。また、萎縮から回復に不可欠な代謝系の回復促進という視点から、末梢血管やリンパ管系の回復促進効果に関する現象的情報も必要と考えられる。しかし、筋内脈管系の変化についてはほとんど不明である、それらの情報も併せて検証する予定である。29年度が最終年度であるため、記入しない。リハビリテーション科学29年度が最終年度であるため、記入しない。
形態における晴眼者・視覚障害者の触覚的イメージの比較-視覚障害者の為の機器操作形態の研究-

今日、視覚障害者に対する情報伝達ルーツとしてオプタコンや視-触変換器、立体ディスプレイ等の触覚表示装置の研究が進められている。これらの技術を実際活用していく上で又、一般の生活機器をデザインしていく上でも機器操作形態における触覚デザインの意味とその領域の確立が必要である。本研究の目的は、形態における触と視覚的イメージの比較の調査に基づき、形態における晴眼者と視覚障害者の触覚的イメージの比較調査へ発展させることである。今年度はまず、触覚的評価・イメージの要因、つまり手指による形態認知と形態の要素の関連性を基に研究を進めることが望ましく、視覚-触覚の両評価と因子構造を十分調査分析した上で形態サンプルモデルの検討と試作が必要であった。今回購入したハードディスク及び解析ソフトにより、晴眼者の形態における触-視覚的イメージの比較を、材料の異なる12形態サンプルを30評価モデル、12形容詞対尺度で因子分析を行った(調査1、2)。又、予備調査データ3、4に関しても同様集計、分析を行った。分析結果として晴眼者の場合、形態認知・評価は、視覚-触覚ともに形態の形状(大きさ、重さ、バランス、プロポーション、コントラスト、シンメトリー)に影響され、材質感(温冷、硬軟、祖滑、湿乾)の特性が表面触の認知・評価に心理的に作用することが明らかになった。特に、評価性因子では、視覚-触覚の高順位は必ずしも一致するものでなく興味がもたれる。しかし評価パネル数が少ない原因もあり、評価にかなりのばらつきが見られるものもあった。当初計画の最終段階まで進めることができなかったが、本年度の成果は、今後最終調査のサンプルモデルの形態を選出、制作するにあたり大きなポイントとなる。
プエルトリカンのジェンダーとナショナリズムをめぐるパラダイム転換について

多くのプエルトリコ人が居住するニューヨークにおいては、プエルトリコ女性たちが地域活動において重要な役割を果たしてきた。バイリンガル教育の要望や地域の貧困対策など、マイノリティが都市部で抱える問題の解決策を模索す否運動のなかで、プエルトリコ女性たちは指導的役割を果たしてきた。90年代以降、プエルトリコ人移住先はニューヨークからフロリダ中央部へと移動した。その結果、60年代、70年代にニューヨークのコミュニティ活動で活躍していた女性たちが退職後移住してきている例が判明した。同時に、移住地での経済的状況の相違などからプエルトリコ人コミュニティの政治的主張が変化し、コミュニティ活動やヒスパニック全体の生活改善運動に女性がかかわっている状況が生じている。.また、プエルトリコ人市長を選出し、プエルトリコ人の割合の高いコネチカットのハートフォード市では商業組合がプエルトリコ人.ラテン系コミュニティの町づくりに取り組み、その中心地区に女性たちを支援するNPOなどがコミュニティへのさまざまな福祉サービスを提供している。また、マサチュセッツ州ホリヨーク市では、急激に移民人口が増加するなか、青少年の非行問題、教育の問題に取り組んできた女性活動家がコミュニティ活動の中心を担っている。また、前年度に実施したフロリダ州オーランド地区への調査も実施した。2006年初頭にプエルトリコで生じた政府活動が一時マヒ状態になったのを受け、多くの学校教師などが数週間で何十万とオーランドへ移動した実情、そこから派生するさまざまな問題点などが把握できた。急激なプエルトリコ人増加を受け、行政、メディア、学校などが対応に追われている実態が行政側で働くプエルトリコ人女性郡長補佐官より語られ、今後の動向が注目される。2004年8月、アメリカニューヨークにおいて、地域活動女性リーダーや女性団体などにインタビューを実施し、大学の女性センターなどを訪問、各種行事に参加した。また、9月にはプエルトリコ、ビエケス島で米軍基地被害に取り組む団体や女性リーダー、女性支援団体などに面接調査を実施した。同年10月には、その研究成果をニューヨークで開催されたプエルトリコ研究国際会議で発表した。地域における女性リーダーが地域で種々の問題解決に大きく貢献している手法、大学の地域活動への関わり方などが分かり、今後の研究に向けても多くの重要な示唆を掴むことができた。ニューヨーク女性要約多くのプエルトリコ人が居住するニューヨークにおいては、プエルトリコ女性たちが地域活動において重要な役割を果たしてきた。バイリンガル教育の要望や地域の貧困対策など、マイノリティが都市部で抱える問題の解決策を模索する運動のなかで、プエルトリコ女性たちは指導的役割を果たしてきたのである。移民当初の世代の政治活動は主にプエルトリコの政治的地位に関する者が主テーマであったが、アメリカ本土生まれのプエルトリコ人が増加するにつれ、女性たちが指導性を発揮した、マイノリティが直面する生活上の問題が具体的テーマと浮上していった。それは、女性たちの生活改善への努力が、新たな政治課題を提供していく重要な役割を担ったことを意味する。本年度は、主にアメリカフロリダ、オークランドおよびサンフランシスコのプエルトリコ人女性移住者の研究を実施した。本調査では、フロリダオーランドに開設されたプエルトリコ事務所を中心に、その移民の実態を調査した。その結果、60年代、70年代にニューヨークでコミュニティ活動で活躍していた女性たちが退職後、移住してきている例や、ニューヨークの製造業の空洞化からニューヨークに移住する必要性が減少し、景気の良く物価の安いフロリダなどに移住場所が移動してきていることが判明した。同時に、移住地での経済的状況の相違などからプエルトリコ人コミュニティの政治的主張が変化し、コミュニティ活動やヒスパニック全体の生活改善運動に女性がかかわっている状況が把握できた。また、サンフランシスコはプエルトリコ移民最初の移住先ハワイへの港となっていたため、古くからプエルトリコ人クラブなどあり、プエルトリコ移民の歴史的街である。現在では、のちに移住したプエルトリコ人女性が、サンフランシスコにおいてヒスパニックグループのリーダー格としてマイノリティ運動の要で活躍している。前年度までに実施してきたニューヨークなどのプエルトリコ人コミュニティ地区の移民の状態の相異などを今回の調査で把握することができた。

移民社会の重要性が指摘されている他の地域でこれまで調査を行っていなかった地域のうち、プエルトリコ人市長を選出し、プエルトリコ人の割合の高いコネチカットのハートフォード市、市の単位で全米でプエルトリコ人の割合が最も高いマサチュセッツ州ホリョーク市を調査した。その結果、ハートフォードでは商業組合がプエルトリコ人・ラテン系コミュニティの町づくりに取り組み、その中心地区に女性たちを支援するNPOなどがコミュニティへのさまざまな福祉サービスを提供している実態が把握できた。また、マサチュセッツ州ホリヨーク市では、急激に移民人口が増加するなか、青少年の非行問題、教育の問題に取り組んできた女性活動家がコミュニティ活動の中心を担っていることが判明した。また、前年度に実施したフロリダ州オーランド地区への調査も実施した。2006年初頭にプエルトリコで生じた政府活動が一時マヒ状態になったのを受け、多くの学校教師などが数週間で何十万とオーランドへ移動した実情、そこから派生するさまざまな問題点などが把握できた。急激なプエルトリコ人増加を受け、行政、メディア、学校など赤対応に追われている実態が行政側で働くプエルトリコ人女性郡長補佐官より語られ、有意義であった。また、プエルトリコ人移民の最初の目的地であったハワイでも調査を実施し、ハワイのプエルトリコ人に関する研究論文を著わしたノーマ・カー氏に農業プランテーションでのプエルトリコ人移民調査などの話を聞き、その調査の記録性の重要性を実感した。また、ハワイ島では、教師退職女性がプエルトリ;コ人コミュニティ活動を行なっていることが判明した。またハワイ日系人とプエルトリコ人のプランテーションでの関係などの聞き取り調査にも着手した。これらの調査で、地域ごとの移民の歴史および移民形態の相違のために、移民たちの政治的動向、女性の役割などにも地域の独自性がでていることが把握でき有意義であった。
疎水性共役高分子の単分子膜マニピュレーションと界面超階層構造構築

立体規則性ポリ(3-アルキルチオフェン)[HT-P3AT]、ポリ(2,5-ジオクチルフェニレンビニレン)[DOPPV]、ポリ(9,9-ジオクチルフルオレニルー2,7-ジイル)-co-(ビチオフェン)[F8T2]等の単独では単分子膜の形成が困難であった疎水性共役高分子と液晶分子4'-penty1-4-cyanoビフェニル(5CB)を水面にて共展開した。得られた水面膜およびマイカ基板上に転写した膜を、ブリュースター顕微鏡および原子間力顕微鏡により観察した結果、分子レベルにて平滑で均質なモルフォロジーが大面積にて観察された。これらの知見から、共展開した液晶分子のアシストにより、疎水性共役高分子の広がった単分子膜が得られることが明らかとなった。この疎水性高分子単分子膜とスピンコート法によって調製した超薄膜を吸収スペクトルにより構造解析およびその比較を行ったところ、単分子膜および超薄膜は、そのバルク膜とは大きく異なったコンフォメーションを示すことがわかった。さらに、単分子膜のコンフォメーションは、疎水性共役高分子に依存し、各共役高分子の界面近傍の構造を反映した良いモデルとなることを明らかにした。HT-P3ATであるポリ(3-ドデシルチオフェン)単分子膜については多層積層膜の調製を行い、斜入射X線回折測定の結果から、電界効果トランジスタ等に有用な構造である理想的なlayer-by-layer構造が構築できることを見いだした。現在、P3ATやF8T2を用い、単分子膜を任意に交互積層するなど界面超階層構造に向けての検討を進めている。
和歌形態素解析用辞書開発のための用語連接規則に関する基礎研究

代表者は2007年に和歌用の形態素解析ツールを開発した。その解析対象は八代集に限定されていた。本研究では八代集の解析済みデータを用い、連接規則をコンピュータ処理で獲得し、それにより二十一代集の解析を実行し、品詞タグづけを行うことを目的とする。KyTea(京都大学KyTeaプロジェクト)とそれに付属する点推定連接規則学習システムにより、ノートブック程度のマシンであっても数十秒で学習モデルの生成ができた。これを用いて、二十一代集の単位切りを行ったところ、ほぼ96%の高い割合で解析ができた。未知語の入力と未知語周辺の連接規則の学習はまだ必要であるが、二十一代集の単位分割を行う辞書は完成した。22年度は辞書開発環境と作業手順の構築を行い、それを基盤として二十一代集処理に向けた辞書開発を行った。山元(2007)で開発した人代集用の解析済みデータとCRF (Conditional Random Field : http://mecab.sourceforge.net/)を用いて仮の解析辞書を作成した。CRFは語と語のつながりの程度(コスト)を統計的に推定するプログラム(連接パラメタの推定)で、辞書の主要な部分を生成してくれるものである。和歌は多種多様な表現形式で書き表されるため、そのさまざまな表記でも計算処理できるようにまず、表記形式の収集が必要である。国文学研究資料館の二十一代集データベースを用いた(既に利用許諾は得ている)ほか、古典文学大系本その他をスキャンし、表記情報(漢字仮名混じり、送り仮名などの異なりや揺れを調査したもの)を追加し、多種多様な表記に対応したテキストデータを作成した。この作業にはドキュメントスキャナを用いて、電子テキスト化し、コンピュータプログラムによって表記の異なりや揺れを一括して収集整理できる状態にしておく。しかしながら、手作業によるところも多い。国文学研究資料館のデータについては山元(研究業績参照)の八代集研究でも用いている。仮の辞書と二十一代集テキストが準備して、MeCabという形態素解析器で、形態素解析を実施した。MeCabは既成の品詞体系に依存しない設計になっており、現代語のみならず古代語であっても独自の品詞体系で形態素解析器が自作できるからである。特に和歌のような特殊なテキストに依存した品詞体系の取り扱いにも十分に対応できた。二十一代集テキストのうち、国文学研究資料館の二十一代集データベース分の整備は前年度完了し、そのデータを用いて、仮の辞書を作成した。辞書は一部はMeCabのCRF++を用いて学習を行ったが、処理に時間が掛かるため、KyTea(京都テキスト解析ツールキット)を試しに利用したところ、八代集収録の和歌のすべてのフルアノテーションを学習データとして用いても、30秒程度で辞書のモデルを作ることができた。これにより、KyTeaの辞書モデル生成プログラムで全体の辞書を作りなおす作業に計画を変更した。平成23年度は、古典文学大系本その他をスキャンし、表記情報(漠字仮名混じり、送り仮名などの異なりや揺れを調査したもの)を追加し、多種多様な表記に対応したテキストデータを作成した。同時に、八代集の辞書をもとにKyTeaで処理しつつ、未知語と連節規則を学習させな添ら、じょじょに二十一代集全体の形態素解析が可能になるように作業を続けている。実際には、処理に時間がかからなくなったため、補助作業者を依頼するまでもなく、研究者自身で辞書を編集しては、学習させ、実際に処理をさせてみて、修正を加えていく作業を問題なくこなすことができた。当初、大量のメモリと計算速度が必要であったため、東京工業大学のスパコンTSUB柵三を用いて、行う予定であったが、この作業も所有のノートパソコンで実施することができた。修正作業をとおして単に辞書の追加や修正だけでなく、品詞体系の見直しや新たな連接規則を見直し、連接の捉え方についても考察を深めることができた。しかし、まだ理論化には至っていない。'この点が本研究における本質的かつ忍耐力が必要な部分であるが、補助作業者に考察をさせる訳にはいかないので、今後とも研究代表者自らが継続してやって行かなければならないだろう。その解析対象は八代集(およそ905年から1205年)に限定されていた。本研究の大きな目的の一つは、八代集から二十一代集にまで解析可能対象を拡大することであり、その辞書を開発することである。しかしながら、従来八代集解析で用いられていた最長一致法では、すべての出力を確認しなければならないので膨大な作業を必要とする。そこで、本研究では八代集の解析済みデータを用いて、連接規則をコンピュータ処理によって獲得する。

その獲得した規則を二十一代集の解析処理に応用し、二十一代集の品詞タグづけを行う。その作業を通して、二十一代集から獲得された連接規則から和歌用語の語彙的結束性、あるいは連接規則の理論化を試みる。八代集の辞書を作成する時には、MeCab付属の連接規則学習システムを利用して、CRF(conditional random field)で辞書を生成しつつ、未知語を追加し、誤解析を修正しつつ、辞書を育てていった。しかし、大量のメモリ空間を必要とし、素性の数が増えると学習・生成時間がかかり、スパコンをもってしても、検証、追加、学習、生成、検証のサイクルを繰り返し、出力を確認しながら、辞書を育てていくには現実的ではなかった。2011年頃より、KyTea(京都大学開発)が利用できるようになり、それに付属する簡易な学習データ、スパースネスなメモリ空間を必要としない点推定による連接規則学習システムにより、ノートブック程度のマシンであっても数十秒で学習モデルの生成ができた。このモデルによる辞書とKyTeaを用いて、二十一代集の単位切りを行ったところ、ほぼ96%の高い割合で品詞タグつけをすることができた。未知語の入力および未知語周辺の連接規則の学習は未知語が出現するたびに行わなければならなかったが、二十一代集の単位分割を行う辞書は完成した。本研究に関連したプロジェクト、国立国語研究所の通時コーパスプロジェクトが開始され、そこでの研究成果が利用できていること、また、自然言語処理技術の発展により、新しい機械学習ツールが利用できることで、より計算資源の少ない、手間のかからない方法論が利用できたことによる。25年度が最終年度であるため、記入しない。特に問題点はない。今後は、本研究で開発した二十一代集の辞書を用いて、古代語研究に不可欠な二十一代集シソーラスを開発の研究がこの研究の続きとして計画できよう。
シンプレクティック空間に対する局所化現象の研究

前年度の研究・調査の結果をもとに、1.群作用を持つシンプレクティック空間(ハミルトン的空間)の大域的構造と、自然なディラック作用素の同変指数から得られる情報の相関、2.ラグランジュ的トーラスによる束構造の下で見られる局所化現象と複素解折的(ケーラー的)な情報の相関、に焦点を当てて研究・調査を行なった。まず1.に関して、前年度の研究実績報告書において述べた命題「4次元ハミルトン的S^1空間の同変指数(の列)は、その空間の同変ハミルトン型を完全に特徴づける」が不成立であること、実際、証明のギャップを考察することにより反例を多種構成することができること、が判明した。しかしながら、より一般のハミルトン的空間に対して、前述の同変指数の列をその一部として含むより自然な不変量を、同変K理論的特性数の列として構成することができること、さらにはこの不変量は、同変ハミルトン的微分同相よりも弱い「同変ユニタリ・ハミルトン的同境」なる(より弱い)同値関係に対する不変量であること、が明らかになった。逆に、同変K理論的特性数の列がこのような同境類を完全に看破しているかどうかが自然に問題となる。これについて、ある種の仮定の下(例えば上記の4次元ハミルトン的S^1空間の場合等)での実験結果を学会等において発表した。なおこの問題は、h原理と呼ばれる一般原理を群作用の下で考えることにも関わっている。これらについては、プレプリントEquivariant characteristic numbers and Hamiltonian cobordismを現在準備中である。一方2.は、深谷賢治氏によるホモロジー的ミラー対称性の研究に現れた多重テータ関数と、シンプレクティック・トーラスの各種偏極による幾何学的量子化の間の対合(これについては本研究代表者が数年来考察してきた)の関連が興味深いが、いまだ調査の段階を出ない。今後の課題としたい。シンプレクティック空間に対する局所化現象は、リー群Gのハミルトン的群作用を許容する多様体(ハミルトン的G空間)から、そのシンプレクティック商への、幾何・トポロジーの遺伝において典型的に現れる。本年度は、以下に述べる重複度公式の証明と応用に焦点を当てて研究を行なった。整ハミルトン的G空間Mに対して、適合的な概複素構造と反標準直線束の接続を与えると、同変Spin-cディラック作用素が定まる。その同変指数RR(M)は、整ハミルトン的G空間Mの基本的不変量であり、Gの表現環に値を持つ。RR(M)に含まれる各既約表現の重複度を与えるのが、重複度公式である。これまでにMeinrenkenとSjamaarによる証明が知られているが、その本質が明らかになったとは言い難く、より直接的な証明を与えることが本研究課題の目標のひとつであった。現在のところ、ある種のK理論を構築することが鍵になる、という点までは明らかになったが、その完成には引き続き研究を積む必要がある。一方、応用面での具体的な成果としては、「4次元ハミルトン的S^1空間Mに対し、その同変指数の列{RR(M_k)|k∈N}はMの同変ハミルトン型を完全に特徴づける」という定理を論文にまとめ(ここでM_kは、Mのシンプレクティック形式をk倍して得られるハミルトン的空間を意味する)、国内外で成果発表を行なった。さらに、いかなる表現が同変指数として現れうるか、について現在考察中であり、それがわかれば、このカテゴリーの分類が完成することになる。また、高次元のハミルトン的トーラス空間でも、シンプレクティック商が2次元以下になる場合には、同様の主張が成り立つと予想している。一方、シンプレクティック商が2次元以上になる場合は、上記の結果はそのままの形では成り立たず、より高度な手法を取り込んだ定式化が、今後の重要な課題となる。

一方2.は、深谷賢治氏によるホモロジー的ミラー対称性の研究に現れた多重テータ関数と、シンプレクティック・トーラスの各種偏極による幾何学的量子化の間の対合(これについては本研究代表者が数年来考察してきた)の関連が興味深いが、いまだ調査の段階を出ない。今後の課題としたい。
コンクリート構造物のひび割れが耐久性に与えるリスクとその低減方策に

コンクリートのひび割れが構造物の耐久性に与えるリスクと、ひび割れの低減方策の効果に関する検討を行った。過去にひび割れを生じた一般環境下のコンクリート構造物では、10年程度の追跡調査からは、劣化の進行は見られなかった。ひび割れの自己治癒効果に関する実験からは、各種の条件が自己治癒に及ぼす影響を明らかにした。現在多用されているひび割れ低減策の中には、構造物に悪影響を及ぼすものがあることが分かった。ここでは、コンクリート構造物のひび割れが構造物の耐久性に与える影響について、構造物の置かれている環境条件やそこでのひび割れの自己治癒効果なども考慮に入れ、評価を行う。さらに、ひび割れを防止・抑制する対策のコストとその対策によって期待される耐久性向上について評価を行うことでひび割れ抑制対策の効果を明確にする。これらの結果をもとに、ひび割れ対策実施の判定のための客観的指標を提案しようとするものである。コンクリート構造物の長期耐久性を確保するためには、ひび割れが生じなことが理想である。しかし現実にはひび割れを皆無にすることは難しく、ひび割れの影響を技術的・経済的に無理のない範囲で制御することが必要である。この研究では、ひび割れが構造物の耐久性に与える影響について、ひび割れ幅だけでなぐ、構造物の置かれている環境条件やそこでのひび割れの自己治癒効果なども考慮に入れ、長期的なリスク評価を行う。さらに、ひび割れを防止・抑制する対策については、既に種々のものが提案されているが、コストとその対策によって期待される耐久性向上についてのB/C評価を行うことでひび割れ抑制対策の効果を定量的に解明する。平成20年度は主に、コンクリートのひび割れの自己治癒に関し、セメント種類、ひび割れ幅、ひび割れの状況(貫通ひび割れ、曲げひび割れ)、コンクリート配合、材齢、水分供給環境、などをパラメータにして実験を行った。この結果、比較的若材齢でのコンクリートのひび割れの自己治癒への影響要因等を明らかにした。具体的には、自己治癒深さにはひび割れ幅の影響が大きく、幅の狭いものほど治癒深さが大きい。しかし、水分の供給が良好であれば、0.6mm程度の比較的大きなひび割れでも、かなりの治癒効果が期待できそうである。またこの実験に併せて、ひび割れの自己治癒状況を非破壊的に簡易に測定する手法についても検討を行った。コンクリート構造物の長期耐久性を確保するためには、ひび割れが生じないことが理想である。この研究では、ひび割れが構造物の耐久性に与える影響について、ひび割れ幅だけでなく、構造物の置かれている環境条件やそこでのひび割れの自己治癒効果なども考慮に入れ、長期的なリスク評価を行う。とれらの結果をもとに、ひび割れ対策実施の判定のための客観的指標を提案しようとするものである。平成21年度はまず、コンクリートのひび割れの自己治癒に関し、旧建設省などが行った全国調査(2002.03既存コンクリート構造物の健全度実態調査結果-1999年度調査結果-土木研究所資料3854)などをもとに、近畿管内の20数構造物の追跡調査等を行い、それらの経時変化を把握した。次に、一年材齢で生じたひび割れの自己治癒への、セメント種類、ひび割れ幅、コンクリート配合、水分供給環境などの影響を把握するための実験を行い、それぞれの影響を明らかにした。また、若材齢で生じたひび割れでの自己治癒との違いを明らかにした。新設構造物におけるひび割れ抑制対策とその効果に関する調査について、橋梁高欄で最近とみに採用例の多いスリットの影響を解析的に検討し、ケースによっては橋梁本体に悪影響を及ぼす場合があることを明らかにした。平成22年度はまず、過去2年間実施してきたひび割れの自己治癒に関する実験の継続と分析を行った。その結果、セメント種類、ひび割れ幅、コンクリート配合、水分供給環境などの影響を明らかにした。新設構造物におけるひび割れ抑制対策とその効果に関する調査では、昨年度、橋梁高欄で最近とみに採用例の多いスリットの影響について解析を行った。その結果、通常は高欄の設置によって鋼げたに生じる引張

応力は大きく低減されるのに、スリットを入れることによって、高欄がないときより、かえって大きな応力が生じ、橋梁本体に悪影響を及ぼす場合があることを明らかにした。この結果は現場での対応に大きな影響を与える可能性があるので、本年は主桁間の荷重分配を考慮して横げたを有する実橋梁に近いモデルで詳細な解析を行った。この結果、横げたが存在しても、やはり同様の傾向があることを確認した。コンクリート構造物の長期耐久性を確保するためには、ひび割れが生じないことが理想である。しかし現実にはひび割れを皆無にすることは難しく、ひび割れの影響を技術的・経済的に無理のない範囲で制御することが必要である。この研究では、ひび割れが構造物の耐久性に与える影響について、ひび割れ幅だけでなく、構造物の置かれている環境条件やそこでのひび割れの自己治癒効果なども考慮に入れ、長期的なリスク評価を行う。さらに、ひび割れを防止・抑制する対策については、既に種々のものが提案されているが、コストとその対策によって期待される耐久性向上についてのB/C評価を行うことでひび割れ抑制対策の効果を定量的に解明する。これらの緕果をもとに、ひび割れ対策実施の判定のための客観的指標を提案しようとするものである。平成23年度はまず、過去3年間実施してきた既設構造物の追跡調査結果、ひび割れの自己治癒に関する実験結果、ひび割れ抑制対策の効果の検証結果を総合的に分析した。この結果をもとに、今年度は特に、ひび割れの対策とそのコストについて考察した。研究代表者は、今回の研究課題だけではなく、国土交通省や地方自治体での総合評価制度などの通常の業務からも、ひび割れ対策についてほ現場での対応のあり方に疑問を持ち続けていて、早急に一般の技術者への情報公開が必要であると考えていた。そこで、これらの成果の一部を、論文としてではなく、一般技術者向けのわかりやすい解説書として公開することとし、「コンクリートの初期ひび割れ対策」として出版した。その中では、ひび割れ対策自体のコストだけではなく、ひび割れによって生じる各種の損害等も考慮したリスクマネジメントについても記述した。この図書の出版によって、本研究の当初の目的の内、論文発表等では運成できない部分も達成できたものと考える。
Box--Behnken計画の主効果モデルと呼ばれる統計モデルを、マルコフ連鎖モンテカルロ法を使い、サンプリング検証を遂行する際、マルコフ連鎖を発祥させるマルコフ基底は、D型ルート系のトーリックイデアルの生成系と解釈できる。他方、D型ルート系に付随する格子凸多面体の正則単模三角形分割の情報から、D型ルート系のトーリックイデアルのグレブナー基底を導くことができる。一般に、グレブナー基底は生成系であるから、Box--Behnken計画の主効果モデルのマルコフ基底が、凸多面体の三角形分割を経由し、発掘される。平成30年度の研究は、或る症状(たとえば、高血圧、糖尿病など)に、複数の薬を使う際、どのような割合(どの薬を多く、どの薬を少なくなど)で投与すると副作用が少なく、しかも、効果を上げることができるかを、実際の実験データから導かれる、Box--Behnken計画の主効果モデル、及び、2因子の交互作用モデルを、マルコフ連鎖モンテカルロ法を使い、検証する作業に着手している。主効果モデルのマルコフ基底は、既に、得られているから、実際の実験データの主効果モデルを扱う際は、その検証が主な研究対象となる。しかしながら、2因子の交互作用モデルに付随するトーリックイデアルのグレブナー基底の発掘は、目下、暗中模索の状況である。実際の実験データは、d = 4あるいはd = 5のときがほとんどであるから、代数計算の研究を推進するとともに、d = 4あるいはd = 5のときに限り、計算機を使い、グレブナー基底を発掘し、実際の実験データの2因子の交互作用モデルを検証する作業を展開している。Box--Behnken計画を実際の薬学のデータの検証に使うことに挑戦し、今後の研究の貴重な方針が得られている。Box--Behnken計画の医薬統計における有効性の探究を継続する。医薬品候補化合物とは、動物実験通過後の臨床試験開始前の化合物のことである。医薬品候補化合物が、人体に発症させる重篤な副作用は、臨床経験上、その種類が限られる。化学物質の構造は、炭素原子の個数、水素原子の個数、二重結合の個数、ベンゼン環の個数、体積、表面積、分子量などの分子記述子と呼ばれる「変数」を使って表現される。重篤な副作用をy_1, . . . , y_sとし、分子記述子をx_1, . . . , x_Nとする。副作用y_jの発症確率をq_jとする。変数x_iの函数f_{ij}をと定義する。「第一次予測モデル」は、記述子層と副作用層から成る階層型モデルと副作用層における相互結合型モデルの融合モデルである。すなわち、医薬品候補化合物の分子記述子x = (x_i)と副作用が発症する確率q = (q_j)は、関係式を満たす。但し、\beta_{ij}と\gamma_{jk}=\gamma_{kj}は定数、\gamma_{jj}=1である。研究のハイライトは、最尤推定の観点からN行s列の行列β=(\beta_{ij})とs次対称行列γ=(\gamma_{ij})を計算することである。平成29年度は、薬学の観点から、重篤な副作用を、スティーヴンスジョンソン症候群、横紋筋融解症、白質脳症、悪性症候群、中毒性表皮壊死症、QT延長症候群、可逆後白質脳症症候群の7種類に絞り、その基礎データを準備した。
本挑戦的研究(開拓)の目的は、医薬品候補化合物の副作用発症確率を予測する数理モデルの創造をマイルストーンに掲げ、斬新な代数計算と既存の数値計算との融合理論を開拓し、将来の研究のプロトタイプを提示することである。平成29年度は研究の初年度であり、研究期間も短いが、その礎となる研究に着手することができたことを考慮すると、おおむね順調に進展していると判断することができる。Box--Behnken計画の医薬統計における有効性の探究を継続する。「第一次予測モデル」のN行s列の行列β=(\beta_{ij})とs次対称行列γ=(\gamma_{ij})の計算に挑戦し、「第一次予測モデル」の妥当性を検証する。
NAFLD-NASH-肝癌悪性化シークエンスでのOSMの機能とその治療への応用

NASH発症におけるOSMの機能的な役割を検討するために、NASH発症モデル(obMCDモデル:ob/obマウスにメチオニン/コリン欠乏食を4週間給餌したモデル)に対してOSMを腹腔内投与し、肝臓における種々の遺伝子の発現変化について検討したところ、IL-6、IL-4Rα、及びeotaxin-1などの炎症関連遺伝子の発現増加が認められた。また、肝類洞内皮細胞より産生され、炎症や線維化を抑制する作用を持つeNOSの発現がOSMの投与により増加したことから、OSMは肝類洞内皮細胞に対してeNOSの発現を増加させ、肝の炎症や線維化を抑制している可能性が示唆された。さらに、OSMの投与により、肝細胞増殖因子(HGF)の発現も増加していた。以上の結果より、OSMはNASHの炎症や肝障害を抑制する可能性が示唆された。NASHを誘導する栄養素として、近年、果糖が注目されている。果糖誘導性のNASHとOSMとの関連性について検討したところ、高果糖食を7日間給餌したOSMRβ欠損マウスの肝臓において、野生型マウスと比較して、脂肪滴癒合促進タンパク(CIDEc)、及び好中球エラスターゼの発現増加が認められた。このことから、OSMRβのシグナルは、果糖誘導性のNASHの発症における脂肪滴癒合や炎症を抑制している可能性が示唆された。STAMモデルでの肝癌発症に対するOSMの予防・治療効果を検討した。NASH発症期のSTAMモデルにOSMを腹腔内投与し、肝癌発症の評価を行ったところ、OSM投与群ではコントロール群と比較して肝癌の発症が抑制された。これは、OSMがNASHを基盤とする肝癌の発症に予防的効果を有することを示唆している。さらに、OSMRβflox/floxマウスとAlbumin-Creマウスを交配させ、肝細胞特異的OSMRβ欠損マウスを作製した。本年度の研究実施計画により、OSMがNASHにおける炎症、肝障害や、NASH後の肝癌の発症を抑制している可能性が示唆された。本年度の研究実施計画の中では、全身性、及びマクロファージ特異的OSMRβ欠損マウスの解析が残っているため、次年度に行う予定である。一方、類洞内皮細胞において炎症を抑制する分子であるeNOSや、肝細胞増殖因子であるHGFの発現がOSMにより増加することを明らかにした。また、果糖誘導性のNASHの発症において、OSMRβからのシグナルが脂肪滴癒合や炎症を抑制している可能性が示唆された。類洞内皮細胞や肝細胞におけるOSMの機能的役割、及び果糖誘導性のNASHの発症原因に関する報告は少なく、今回の結果は、NASHを基盤とした肝癌の発症におけるOSMの役割を解明する上で大いに役立つ結果である。以上のことより、本年度の研究は、おおむね順調に進展していると考えられる。NASHを発症するモデル(obMCDモデル:ob/obマウスにメチオニン/コリン欠乏食を4週間給餌したモデル)に対してOSMを連続投与し、OSMのNASHに対する治療効果を検討する。また、上記のマウスモデルに対してトレッドミルを用いて運動療法を行い、運動とNASHとの関連性についても検討する。評価項目として、肝臓における脂肪蓄積量・炎症・線維化・肝障害のレベルを検討する。STAMモデルに対してOSMを投与すると肝癌の発症が抑制される可能性が示唆された。そこで、本年度は、STAMモデルの肝臓においてOSMRβが発現している細胞を同定し、それらの細胞におけるOSMの作用を解析することでOSMが肝癌を抑制する分子メカニズムを検討する。また、STAMモデルに対してトレッドミルを用いて運動療法を行い、運動と肝癌発症との関連性についても検討する。全身性のOSMRβ欠損雄マウスを用いたSTAMモデルは離乳前にすべて死亡したため、投与するストレプトゾトシン(STZ)を減量し再度実験を行ったが、肝癌発症の個体差が大きく解析不能であった。雌マウスはSTAMモデルでの肝癌発症率が低いことが報告されているので、本年度は、OSMRβ欠損雌マウスを用いてSTAMモデルを作成し、肝癌発症の評価(腫瘍の数やサイズの検討、肝癌の転移巣の組織学的解析など)を試みる。前年度、OSMRβflox/floxマウスとLysM-Creマウス、及びOSMRβflox/floxマウスとAlbumin-Creマウス交配させ、マクロファージ特異的、及び肝細胞特異的OSMRβ欠損マウスを作製した。今年度は、これらのマウスを解析することで、NASHを基盤とした肝癌の発症過程において、マクロファージや肝細胞でのOSMRβを介したシグナルがいかなる役割を担っているかを検討する。NASHのみを発症するモデル(obMCDモデル:ob/obマウスにメチオニン/コリン欠乏食を4週間給餌したモデル)と、NAFLD/NASHから肝硬変、肝癌へと移行するモデル(STAMモデル:2日齢のマウスにストレプトゾトシンを皮下投与し、その後4週齢から高脂肪食を給餌するモデル)において、肝臓中のOSM、OSMRβ、IL-31、及びIL-31RAの遺伝子発現をリアルタイムPCR法により検討した。obMCDモデルでは、NAFLDを呈する普通食給餌のob/obマウスと比較してOSM、及びOSMRβの発現増加が認められた。STAMモデルでは、NAFLD期と比較して、肝癌発症期においてOSM、OSMRβ、及びIL31RAの発現増加が認められた。

IL-31はいずれの病期においても発現が認められなかったが、IL-31RAの発現増加が認められていることより、免疫染色などによるIL-31の局所的な発現の検討や血中IL-31の測定が今後必要である。また、OSMRβの発現は、obMCDモデルと同様にSTAMモデルのNASH期においても増加傾向が認められた。以上の結果より、OSMは、OSMRβを介して肝癌の発症やその後の増殖・転移、及びNASHの発症における炎症や線維化に関与している可能性が示唆された。また、肝癌発症期のSTAMモデルの肝臓において、肝類洞内皮細胞にOSMRβの発現が認められた。類洞内皮細胞は、炎症細胞の浸潤や線維化などNASHから肝癌発症に必要な病態に関与することが知られているため、OSMの肝類洞内皮における作用がNASHを基盤とした肝癌の発症に何らかの役割を担っている可能性が示唆された。NASHを基盤とした肝癌の発症におけるOSMRβを介したシグナルの役割を検討するために、全身性のOSMRβKOマウスにおいてSTAMモデルを作成したが、雄のホモ欠損マウスにおいて4週齢までの生存が認められなかった。OSMRβflox/floxマウスとLysM-Creマウスを交配させ、マクロファージ特異的OSMRβKOマウスを作製した。本年度の研究実施計画により、OSMの肝類洞内皮における作用がNASHを基盤とした肝癌の発症に何らかの役割を担っている可能性が示唆された。本年度の研究実施計画の中では、全身性のOSMRβKOマウスにおいてSTAMモデルを作成する実験が、雄のホモ欠損マウスの生存が認められなかったために結論に至っておらず、ストレプトゾトシンの投与量を変更して次年度に遂行する予定である。一方で、IL-31RAの発現がSTAMモデルの肝癌発症期に増加するという結果を得た。IL-31は、IL-31RAとOSMRβのヘテロダイマーを受容体とし、アトピー性皮膚炎などのアレルギー疾患との関与が報告されているが、NASHを基盤とした肝癌との関与は報告がない。今回の結果は、NASHを基盤とした肝癌の分子メカニズムの解明をめざす本研究にとって大いに役立つ結果である。以上のことより、本年度の研究は、おおむね順調に進展していると考えられる。NASH発症におけるOSMの機能的な役割を検討するために、NASH発症モデル(obMCDモデル:ob/obマウスにメチオニン/コリン欠乏食を4週間給餌したモデル)に対してOSMを腹腔内投与し、肝臓における種々の遺伝子の発現変化について検討したところ、IL-6、IL-4Rα、及びeotaxin-1などの炎症関連遺伝子の発現増加が認められた。また、肝類洞内皮細胞より産生され、炎症や線維化を抑制する作用を持つeNOSの発現がOSMの投与により増加したことから、OSMは肝類洞内皮細胞に対してeNOSの発現を増加させ、肝の炎症や線維化を抑制している可能性が示唆された。さらに、OSMの投与により、肝細胞増殖因子(HGF)の発現も増加していた。以上の結果より、OSMはNASHの炎症や肝障害を抑制する可能性が示唆された。NASHを誘導する栄養素として、近年、果糖が注目されている。