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ユビキチン活性化酵素の細胞複製における役割

ユビキチンはユビキチン活性化酵素E1により活性化された後、ファミリー蛋白質を形成するユビキチン結合酵素E2に転移され、そこから直接あるいは蛋白質ユビキチンリガーゼにより標的蛋白質に結合し、蛋白質分解の指標になることが知られている。マウスFM3Aより分離した温度感受性E1変異株は制限温度で細胞周期の複数の点に停止する様々な表現型を示し、このことはユビキチン系が細胞周期の多くの点においてその制御に関わっていることを示しいてる。このような多くの機能はE1から多分子種存在するE2への転移特異性により発揮されると考えられる。細胞周期の進行に関与にするE2を特定する目的で、変異株におけるE2との反応性を調ベたところ、S期進行阻害をおこす変異株で特異的に反応性の低下しているE2蛋白質が見いだされた。このE2との反応性は、S期の進行阻害のみが回復した部分的復帰変異株いおいて回復しており、このE2を介する蛋白質のユビキチン化がS期の進行を制御している可能性が示唆された。一方、cdc2ファミリーによるリン酸化が細胞周期の進行に重要な働きをしていることが知られている。cdc2の認識配列がE1にもあり、リン酸化されいてることが明らかになった。更に、リン酸化されるセリンをグリシンにかえ細胞に導入したところS期の機能を回復することができず、cdc2ファミリーによるリン酸化がS期の進行に重要な働きをしている可能性を示唆している。
フローアレイを用いた多数SNPs(1塩基多型)同時タイピングシステムの開発

DNA塩基配列のvariationすなわち塩基多型は特定の疾患発症や治療薬反応性との密接な関連が指摘されている。特に、一塩基多型single nucleotide polymorphism(SNP)は最も良く知られた多型であり、現在精力的に解析が行われている。このような状況の下で問題となるのは、実際の医療現場で、特定の疾患関連SNPを効率良く測定する方法である。本助成研究では、この問題に対処するための方策として、フローアレイによるSNP検出系の開発を試みた。実際のヒト検体に短い合成DNA(17mer)を用いた検討では、SNPのタイピングに成功した。すなわち、直径515μmのプラスティックビーズにDNAプローブを固定させる。これに蛍光色素Alexa 488標識した合成DNAを至適条件(この条件設定が重要なポイントの一つ)下で、ハイブリダイズさせる。この合成DNAがビーズに固定されたDNAと完全に相補的であれば、両者は結合し、結果としてビーズが蛍光を発する。相補的でなければ、ビーズには蛍光が存在しない。すなわち、ビーズの蛍光の有無をFCMで測定することによりSNPの存在を簡単、迅速に知ることが可能であった。塩基配列を変えたビーズを用意することにより、ヘテロ接合とホモ接合との区別も可能であった。また、ビーズの大きさを変えることにより、検索すべきSNPの種類を増やすことができた。ヒト末梢血リンパ球(申請者自身と研究協力者から)から得たDNAを用いて、予めSNPの存在が知られている箇所を含む領域DNA(KLK-2、COMT、UGT)をPCRにて増幅させ、サンプルDNAとする。このDNAを,Alexa 488で標識し、予め定めた条件下でハイブリダイズさせる。フローサイトメーターにて解析を行い、期待したとおりの解析結果と得ることができ、一度に複数の解析が可能であるかとが示された。テーラーメイド医療やゲノム創薬に欠かせない情報としてSingle nucleotide polymorphisms (SNPs)が注目されており、その検出法も様々なものが考案されている。しかし、それらの多くは手技が煩雑であったり、高価であったり、特殊機器が必要であったりという問題点もある。我々は近年、注目されてきているフローアレイ技術をこのSNPs検出に応用できないかと研究を重ねてきた。本研究は複数のSNPsをhigh-throughputかつ簡便にsingle laser搭載のフローサイトメーターで解析しようとするものである。現時点においては、表面に短い合成DNAを固定させた直径5μmから15μm程度のビーズを用いて、合成DNA中、ゲノムDNA中の1箇所のSNPsを検出することに成功している。具体的にはビーズ上に固定したオリゴヌクレオチドプローブと蛍光標識されたサンプルDNAをハイブリダイズさせる。このときサンプルDNAがビーズ上のプローブDNAと完全に相補的であれば、両者は結合し、ビーズが蛍光を発するが、相補的でなければビーズは蛍光を発さない。この蛍光量の差をフローサイトメーターで計測し、SNPsのタイピングを行うことができた(平成14年、第12回日本サイトメトリー学術集会シンポジウムにて発表)。サンプルDNAは合成DNAでも、ゲノムDNAでも同じようにタイピングは可能であった。さらに、合成DNAにおいては同時に3種類までのSNPs箇所のタイピングを行うことにも、成功しており、今後は研究の最終段階としてゲノムDNAでの複数箇所、同時SNPsタイピング法を検討していく予定である。テーラーメイド医療やゲノム創薬に欠かせない情報としてSingle nucleotide polymorphisms(SNPs)が注目されており、その検出法も様々なものが考案されている。

しかし、それらの多くは手技が煩雑であったり、高価であったり、特殊機器が必要であったりという問題点もある。我々は近年、注目されてきているフローアレイ技術をこのSNPs検出に応用できないかと研究を重ねてきた。本研究は複数のSNPsをhigh-throughputかつ簡便にsingle laser搭載のフローサイトメーターで解析しようとするものである。簡単に説明すると短い合成DNAを固定させた直径5μmから15μm程度のビーズを用いて、合成DNA中、ゲノムDNA中の1箇所のSNPsを検出することに成功している。具体的にはビーズ上に固定したオリゴヌクレオチドプローブと蛍光標識されたサンプルDNAをハイブリダイズさせる。このときサンプルDNAがビーズ上のプローブDNAと完全に相補的であれば、両者は結合し、ビーズが蛍光を発するが、相補的でなければビーズは蛍光を発さない。この蛍光量の差をフローサイトメーターで計測しSNPsのタイピングを行う。昨年度までに成功していた合成DNAによる3箇所のSNPs検出に加えて、今年度はゲノムDNAでも2箇所のSNPsタイピングに成功した。この成果は今年5月に開かれる第22回国際細胞解析学会(フランス)での発表を予定している。本研究においてフローサイトメーターをもちいたSNPタイピング法の基礎は確立できたと考えており、今後この方法をDNAのみならずタンパク解析などにも応用していきたい。
東北日本孤背孤堆積盆の形成・埋積過程における構造運動と海水準変動の分析

この研究は,北部フォッサマグナと中央北海道の新第三系堆積盆を研究対象として,その発生から埋積完了までの構造運動と海水準変動を,堆積相の特徴から考察することを目的とした.また,この研究は,背孤堆積盆における堆積シーケンスモデルの構築を目指す研究の一部をなす.この研究では,これまで堆積システムとその変遷を明らかにしてきた北部フォッサマグナについて相対的海水準変動と堆積相の関連を詳細に考察した.その成果として,堆積物供給の多いファンデルタシステムの堆積相と相対的海水準変動の関係を明らかにすることが出来た.この結果は,堆積学研究会報の論文として公表した.さらに,このシステムの具体的な海水準変動曲線を求め,沿岸域の堆積シーケンスの特徴とその堆積相分布との関連を詳細に明らかにした.これは,背孤堆積盆の沿岸域における堆積シーケンス形成の過程とその特徴を示したものであり世界的にも例がない.この成果は,Sedimentary Geologyに投稿し受理させた.また,背孤堆積盆全体のシーケンス解析は,石油地質関係の資料が蓄積されている新潟堆積盆を例として解析を進め,その全体的性格をつかむことが出来た.この結果は,石油技術協会誌の論文として公表した.堆積システムの詳細な研究と堆積盆全体の研究とを統合していくことによって,新たなモデルの構築が進むことが可能になったと考えられる.また,中央北海道においても珪藻化石帯によって精密な時間を決定し,構造運動と海水準変動が堆積相・堆積システムに及ぼした影響を考察した.その結果の一部は,地球科学の論文として公表済みであり,堆積シーケンスの特徴と日本海形成時の構造運動との関係について検討中である.以上のように,構造運動・海水準変動を定量的に捉え,堆積システムとの関連を論議するという当初の目的は達し,背孤堆積盆の堆積シーケンスモデルの構築に踏み出したといえる.この研究は,北部フォッサマグナと中央北海道の新第三系堆積盆を研究対象として,その発生から埋積完了までの構造運動と海水準変動を,堆積相の特徴から考察することを目的とした.また,この研究は,背孤堆積盆における堆積シーケンスモデルの構築を目指す研究の一部をなす.この研究では,これまで堆積システムとその変遷を明らかにしてきた北部フォッサマグナについて相対的海水準変動と堆積相の関連を詳細に考察した.その成果として,堆積物供給の多いファンデルタシステムの堆積相と相対的海水準変動の関係を明らかにすることが出来た.この結果は,堆積学研究会報の論文として公表した.さらに,このシステムの具体的な海水準変動曲線を求め,沿岸域の堆積シーケンスの特徴とその堆積相分布との関連を詳細に明らかにした.これは,背孤堆積盆の沿岸域における堆積シーケンス形成の過程とその特徴を示したものであり世界的にも例がない.この成果は,Sedimentary Geologyに投稿し受理させた.また,背孤堆積盆全体のシーケンス解析は,石油地質関係の資料が蓄積されている新潟堆積盆を例として解析を進め,その全体的性格をつかむことが出来た.この結果は,石油技術協会誌の論文として公表した.堆積システムの詳細な研究と堆積盆全体の研究とを統合していくことによって,新たなモデルの構築が進むことが可能になったと考えられる.また,中央北海道においても珪藻化石帯によって精密な時間を決定し,構造運動と海水準変動が堆積相・堆積システムに及ぼした影響を考察した.その結果の一部は,地球科学の論文として公表済みであり,堆積シーケンスの特徴と日本海形成時の構造運動との関係について検討中である.以上のように,構造運動・海水準変動を定量的に捉え,堆積システムとの関連を論議するという当初の目的は達し,背孤堆積盆の堆積シーケンスモデルの構築に踏み出したといえる.Siにおける2次元電子ガス(2DEG)をDRAMセルに適用するために、まず始めにこの2次元電子ガスを電極とした平行平板コンデンサの特性を把握するためのMOSキャパシタを通常のMOSトランジスタプロセスを用いて試作した。このMOSキャパシタは、構造的にはMOSトランジスタそのものであるが、ドレインとソースはn^+層が形成されてなくオーミックコンタクトであり、またフィールドおよびゲート酸化膜両方とも膜圧が500Åである。用いたデザインルールは20mumである。次に、キャパシタ構造と電荷蓄積時間との関係を検討するために、ドレイン(ソース)あるいはゲート電極と基板裏面の電極とを電極とみなしたMOSキャパシタの特性を測定した。正バイアスを加え強い反転状態でのキャパシタンスを測定したところゲート電極とのMOSキャパシタは通常の特性を示したが、ドレイン(ソース)電極とのMOSキャパシタは逆の特性を示しバイアス電圧に比例する大きな容量が観測され、バイアス電圧2Vでは零バイアス時の3倍であった。さらに、零バイアス時に得られた容量はゲート電極のMOSキャパシタと比較して単位面積あたり4倍であった。このことは電荷の蓄積時間が増大することを意味している。パルス応答法により時定数を測定したところ負荷抵抗が600OMEGAの時、約2musecであった。読み出し/書き込みゲートはプロセス装置の都合上試作できなかったがこれは通常のMOSゲートでよいと考えている。今後の課題として、メモリセルを試作しその特性を評価することがある。
難容性インジウム化合物による発がん機序と種差の解明

ラットの長期吸入曝露により発がんが確認された酸化インジウム・スズ焼結体(ITO)の化学発がんの機序とその種差を解明するため、難容性インジウム化合物であるITO、酸化インジウム(In2O3)、水酸化インジウム(In(OH)3)をマウス、ラットならびにヒトのマクロファージ細胞株に曝露した。貪食能が高かったラット細胞株で細胞毒性試験の感受性が最も高く、難容性インジウム化合物の細胞毒性の発現には貪食作用が関与していることが示唆された。さらに、酸化インジウム曝露による活性酸素種の増加とDNA損傷度の上昇が認められたことから、ITOに加えて酸化インジウムの毒性にも注視する必要があることが示唆された。本研究では動物実験でラットにおいてのみ発がんが確認されたことに着目し、ITO曝露による発がん機序の解明とその種差を検討する。マウス、ラットおよびヒトの細胞株に難溶性インジウムを曝露し、関連が疑われている活性酸素種とそれによるDNA損傷を評価する。ITO製造事業所より入手した難容性インジウム化合物である酸化インジウム・酸化スズ焼結体(ITO)、酸化インジウム(In203)、水酸化インジウム(In(OH)3)はレーザー回折法による粒度分布測定を行い、粒子径等を測定した。これらの化合物を超音波槽で分散させて株化細胞に0、25、50、100、200、400ug/mlの濃度で曝露した。株化細胞にはATCCより入手したマクロファージ細胞株であるRAW264.7(マウス)、NR8383(ラット)およびTHP-1(ヒト)を用いた。顕微鏡下の観察によりマクロファージ株化細胞の難容性インジウム化合物の貪食像が観察された。曝露終了後、細胞毒性試験(MTT assay)を実施し、マクロファージ株化細胞の生存率を測定した。それぞれの難容性インジウム化合物において用量依存的に株化細胞の生存率が低下することが観察された。次にCellRoxによる活性酸素種の測定を行った。蛍光顕微鏡下において難容性インジウムを高濃度に曝露された株化細胞で活性酸素種の局在が観察されたが、定量的な観察が不可能であった。そのため今後、フローサイトメトリーアプリケーションにより定量解析を行っていく予定である。評価する難容性インジウムの粒度分布、MTTアッセイは終了し、活性酸素種の定量解析とDNA損傷の評価を行うだけであるため。これらの化合物を超音波槽で分散させてRAW264.7(マウス)、NR8383(ラット)およびTHP-1(ヒト)のマクロファージ株化細胞に0、25、50、100、200、400μg/mlの濃度で曝露した。曝露した結果、それぞれの難溶性インジウム化合物の貪食像が観察されたが、NR8383(ラット)株化細胞が最も高い貪食能を示した。さらに、細胞毒性試験(MTT assay)において、用量依存の生存率低下が観察されたが、NR8383(ラット)株が最も高い感受性を示した。次にCellRox Deep Redによる活性酸素種の測定と、コメットアッセイによる株化細胞のDNA損傷の評価を実施した結果、酸化インジウム曝露において活性酸素種の増加、DNA損傷の用量依存の増加が観察された。これらの結果、難溶性インジウム化合物の毒性には株価細胞の貪食能が大きく関連することが示唆された。さらに、ITOに加えて酸化インジウムの毒性にも注視する必要があることが示唆された。フローサイトメトリーによる活性酸素種の定量解析、コメットアッセイによるDNA損傷の評価をそれぞれの難容性インジウム化合物で行っていく予定である。産業衛生学次年度使用額は17円であり、計画通りに物品を調達した結果である。大部分を実験試薬、実験器具といった消耗物品費に充てる予定である。それ以外では研究結果発表のための旅費、論文投稿費、報告書作成費に充てる予定である。
公共的文化空間としての名所の生成と変容に関する社会学的研究

平成24年度と平成25年度の調査研究からは、以下のような知見を得ている。1)古代から近世における名所の生成と変容は、「場所及び場所性(境界性〔聖域性〕・景観)のコスモロジカルな把握」→「シンボリズムの成立(名所化)」→「シンボリズムに対応する名所巡りの成立」→「名所巡りの民衆化」という歴史的・継起的過程として辿ることができる。2)近世における「名所の民衆化」、即ち名所が民衆にも開かれた公共的文化空間として顕現する場合に、公権力の関与を考える必要があり、紀州藩の場合、領国と城下町の統治に際して、徳治の考え方が採用され、古来の名所である和歌の浦において景観保全が図られるとともに“開かれた庭園"としての整備(公園的整備)が行われたのは、その先駆と位置付けられる。江戸における上野(寛永寺・不忍池)、御殿山、飛鳥山などの整備には、和歌の浦をモデルにした可能性を考えることができる。3)近代以降のツーリズムの成立と展開は、古代から近世における名所の生成と変容過程とは異質な様相を示すもので、コスモロジカルな磁場で成立したシンボリズムから遊離した開発と観光地化を推し進めることとなった。“新名所"が出現する一方で従来の名所が消滅することにもなる。4)近代以降の名所の生成と変容過程は、名所の消滅を含む新たな様相を示すことになるが、こうした状況への反射的対応として歴史的景観あるいは歴史的環境の保全と再生が意識化されることになり、民衆にも開放された公共的文化空間としての名所の存在が、明治初期に始まる公園化の動向と合わせて、歴史的に再評価、再認識されるようになる。5)和歌の浦は、以上のような古代から近世、更には近代以降における名所の生成と変容を示す典型例と考えられ、和歌の浦をケースとする調査研究は、名所の存立意義とそこにおける景観保全及び開発のあり方を検討する際に、極めて重要な戦略的意義を有する。平成24年度の調査研究からは、以下のような知見を得ている。1)古代から近世における名所の生成と変容は、「場所及び場所性のコスモロジカルな把握(名所化の原点)」→「コスモロジカルに把握された場所及び場所性におけるシンボリズムの成立(名所化)」→「コスモロジカルな磁場で成立したシンボリズムに対応する形での名所巡りの成立」→「名所巡りの民衆化」という歴史的・継起的過程として辿ることができること。2)近世における「名所巡りの民衆化(名所の民衆化)」に対応して、とくに名所が民衆にも開かれた公共的文化空間として顕現する場合に、公権力の関与をもみなければならないが、和歌の浦の場合における紀州藩の政治的・政策的関与(保全・整備・開放)は、その先駆と位置付けることができること。3)近代以降のモダニズムに喚起された新たなツーリズムの成立と展開は、古代から近世における名所の生成と変容過程とは連続性を持たない異質な様相を示すものであること。即ち、コスモロジカルな磁場で成立したシンボリズムとは遊離した開発と観光地化が近世までに成立していた名所において進み、また、“新名所"が出現するとともに従来の名所の消滅過程がみられることにもなる。4)近代以降の名所の生成と変容過程は、名所の消滅過程を含む新たな様相を示すことになるが、こうした状況の進展とそれへの反射として歴史的景観あるいは歴史的環境の保全と再生が意識化されることになり、民衆にも開放された公共的文化空間としての名所の再評価、再認識が提起されるようになる。

5)和歌の浦は、以上のような古代から近世、更には近代以降における名所の生成と変容過程考える場合、その典型と考えられること、従って、和歌の浦をケースとする名所の生成と変容過程を明らかにし、その社会的メカニズムを解明する調査研究は、戦略的意義を有するものであること。平成24年度における現地調査及び資料・文献の入手がほぼ予定通りに進み、それらに基づく研究及び理論的検討の進展により、今年度も継続した調査研究を更に進めることが可能になっている。平成24年度に引き続き、現地調査を実施し、資料と文献の入手を図り、それらを基に研究を進める。また、こうした調査研究と並行して理論的検討を行い、名所の生成と変容に関してこれまでに得られている知見を精緻化するとともに、生成と変容のメカニズムの解明を進める。該当なし
イムノアッセイによる覚せい剤の超微量簡易試験法の開発と法科学的応用

覚醒剤メタンフェタミン(MA)の簡便・迅速なイムノアッセイ法(IA)として赤血球凝集粗止反応法(HI)の感度及び特異性について、我々の開発したRIAと比較検討し、実用的な法科学的スクリーニング法としての評価を行った。まずハプテンの合成及び抗原の作製を行った。即ちN-(4-アミノブチル)-およびN-(カルボキシメチル)-メタンフェタミンのハプテンと牛血清アルブミンを混合酸無水物法により対応する各抗血清MA・BSAおよびCaMA・BSAを作製した。次にMA・BSA感作赤血球の作製はグルタルアルデヒドにより、就中、0.1mlの赤血球に、0.32mgのMA・BSAと0.1mlの2.5%グルタルアルデヒド溶液を用いた場合、最も良好な凝集阻止反応の結果を与えた。CaMA・BSAについては上記の方法及びタンニン酸法を試みたが、目的とする感作赤血球は得られなかった。また上記2種の抗原MA・BSA及びCaMA・BSAに対する抗体産生により各抗血清を得た。なおHIの抗血清は予めBSAで吸収し非働化したものを用いた。その1006400倍の希釈液の場合、50ng/ml以上のMA塩酸塩に対して明らかに赤血球凝集阻止反応を現し、その含有を確認できた。さらにHIによる感度及び特異性はRIAで得られた結果とよく一致する故HIの実用的応用は可能と考えている。また覚醒剤中毒死者の各臓器及び尿、毛髪についてGCによる予試験の結果、尿、毛髪、肺、胆汁、脳、脾臓、〓丸等に広く分布していた。目下、これら試験法による広範な薬物検査の結果と法科学的評価との関連を検討中である。又、覚醒剤服用者の尿、汗、唾液、毛髪や爪に着目し、二ケ所からの検体についてHI、RIA及びマスフラグメントグラフィ-(MF)法の比較を行った結果、定性的ではあるがHIはRIA、MFと正の相関があり、MAの超微量簡易試験法として充分実用可能との結論に達した。
キク科ハマベノギク属の形態的適応に関する研究

キク科ハマベノギク属植物の形態的適応を明らかにするために、本年度は材料として、この属で最も一般的なヤマジノギク、高知県の海岸付近にのみ生息するソナレノギクおよび高知県の蛇紋岩地帯に特異的に分布するヤナギノギクを用いて、各形態形質計測を行った。ヤマジノギクは高知県高知市筆山の集団、ソナレノギクは高知県幡多郡大月町の柏島の集団、ヤマジノギクは高知県高知市一宮の集団を、それぞれ約30個体を用いて、解剖学的解析を行った。その結果、ソナレノギクは葉の横断面縦軸方向の細胞数の増大と、同方向に対する細胞間隙が大きくなることによって多肉化が、ヤナギノギクは細胞数の減少と細胞サイズの縮小によって狭葉化が起きていることが明らかになった。また、これらを実験温室内の同一実験環境下に移植して調査を行った結果、葉に関する形質は野外の状態とほとんど変化しないことが明らかとなった。さらに、複数の葉緑体遺伝子と核遺伝子を用いた集団遺伝学的解析を行った結果、異種間にほとんど変異は認められなかった。これらの結果から、ヤマジノギクからソナレノギクとヤナギノギクがそれぞれ海岸地と蛇紋岩地に適応した背景には、葉形成の際の細胞の肥大期間や細胞数の増加期間が延長または短縮することによる形態形成し、また、それらは近年分化したものという結論を得た。ヤマジノギクは高知県高知市筆山の集団、ソナレノギクは高知県幡多郡大月町の柏島の集団、ヤマジノギクは高知県高知市一宮の集団を、それぞれ約30個体を用いて、葉の数、葉の長さ、葉の幅、葉脚角度、節数および茎の長さの計測を行った。また、環境条件を一定に揃えるため、実験温室内にて行う調査は、同じ集団のそれぞれ約30個体を実験温室内に移植し、自生地で行った調査と同様に葉の数、葉の長さ、葉の幅、葉脚角度、節数および茎の長さの計測を行った。その結果、ヤナギノギクの葉の形態がヤマジノギクの葉に比べて有意に小さくなっていること、およびソナレノギクの葉が厚くなっていることが明らかとなった。このうちソナレノギクに関する結果は、これまで報告のある海岸植物と類似した形態変化をしていることが示唆された。また、それぞれの実験温室内における生育調査の結果から、ヤマジノギクとヤナギノギクは秋にのみ開花するものの、ソナレノギクは一年を通して様々な時期に開花することが明らかとなった。この結果から、ソナレノギクはヤマジノギクとヤナギノギクが保有している開花に関するメカニズムに何らかの変化があることを示唆した。これらの結果から、ソナレノギクに関しては、形態的だけではなく生態的にも変異が大きいことが明らかとなった。
邦銀の会計行動とその経済的帰結に関する実証研究

本研究では邦銀の会計行動とその経済的帰結に関して研究を行い,5本の論文を執筆し,うち3本は既に公表済みである。具体的には貸倒引当金を保守的に計上している銀行ほど,(1)与信行動に対する景気変動の影響が弱いこと,(2)財務業績について効率的なリスク・リターン関係を達成していること,(3)報告利益に対して株式市場が好意的に反応すること,(4)利益平準化や赤字回避のための利益増加型利益調整を行う可能性があることが確認された。平成27年度は3つの研究を実施した。1つめの研究は本研究課題の主要な論点である邦銀の会計行動と与信行動の量的側面に注目した研究である。その分析から,貸倒引当金を保守的に計上している銀行ほど,金融機関貸出態度判断DIで計測された与信環境が悪化している時期に貸倒引当金の保守性が低い銀行と比較して与信に積極的になる傾向にあること,逆に与信環境が良好な時期には貸倒引当金の保守性が高い銀行ほど与信に消極的になる傾向にあることが判明した。本研究は既に英語のフルペーパーを作成し,平成28年度に開催されるヨーロッパ会計学会,アメリカ会計学会での報告に応募済みであり,ヨーロッパ会計学会からは既にアクセプトの連絡を受けている。2つめの研究は邦銀の会計行動と与信行動の質的側面に注目した研究である。その分析から,貸倒引当金を保守的に計上している銀行ほど,将来の財務業績に関してその水準には有意な差異が見られない一方でボラティリティは低い傾向にあることが確認された。このことは,貸倒引当金の保守性が高い銀行ほど,リスク・リターンの観点から見た与信行動の効率性が高いことを示唆している。現在,分析結果をまとめ,フルペーパーを執筆している。3つめの研究は邦銀の会計行動と会計利益に対する市場評価の関係性に関する研究である。その分析から貸倒引当金の保守性が高い銀行の正の利益サプライズに対して株式市場はより強く反応する傾向があることを確認している。これは会計処理の保守性が高まることにより市場参加者の利益情報の有用性が高まることを示唆している。本研究は既に横浜経営研究に掲載済みである。当初予定していた国内学会での報告が行えなかったものの,従来の研究計画に加え,会計利益数値に対する市場反応に関する研究を実施することができた点で順調に研究は進捗しているといえる。平成28年度は主に3つの研究を実施した。1つめの研究は平成27年度に執筆した邦銀の会計行動と与信行動の量的側面に注目した研究である。平成28年度ではヨーロッパ会計学会(5月開催@マーストリヒト)及びアメリカ会計学会(8月開催@ニューヨーク)に参加・報告を行った。他の参加者とのやりとりのなかで,本研究の日本国外における外的妥当性に関する検討の必要性,銀行の会計行動変数の妥当性に関する検証等の指摘があり,論文のリバイスを行った。本論文は平成28年度末に国際英文ジャーナルに投稿しており,レフェリープロセスが現在進行している。2つめの研究は貸倒引当金を通じた銀行の利益調整行動に関する研究である。その分析から,貸倒引当金を保守的に計上している銀行ほど,貸倒引当金を通じて利益平準化や赤字回避のための利益増加型の利益調整を行う可能性が高いことが確認された。期待信用損失に対して貸倒引当金を保守的に計上している場合,貸倒引当金を高く計上することになるため,貸倒引当金を通じた利益調整行動を助長する可能性があることを示唆しているといえる。本研究は既に書籍の1章として掲載済みである。3つめの研究は日本企業の資本コスト推定方法に関する研究である。当初,邦銀の株主資本コストを推定し,会計行動との関係性を分析する予定であったが,十分なデータを収集することができなかった。そのため,代替的な方法として先行研究で提示された株主資本コスト推計方法を適用することを考え,まず日本における当該推計手法の妥当性について分析を行った。その結果,事業会社については当該推計手法によって推定された資本コストの妥当性が担保されることが確認された。今後は銀行データを用いた場合の妥当性を検証し,その後に改めて邦銀の会計行動との関係性について分析を行う予定である。与信行動の量的側面に関する論文については学会報告を行うことで論文の質を高め,その後に海外ジャーナルに投稿する予定である。与信行動の質的側面に関する論文は論文の執筆を終え次第,ジャーナル投稿する予定である。これらに加え,銀行の資金調達環境に関する研究を進めていきたい。28年度が最終年度であるため、記入しない。財務会計28年度が最終年度であるため、記入しない。
ニュ-ロン間選択的結合の分子機構

本研究は脳の発生過程において、ニュ-ロンが多様に分化し、その神経突起を一定の経路に沿って伸ばし、標的となるニュ-ロンを正しく選択してシナプス結合を形成する際の分子構造を総合的、学際的に追求するものである。本年度は代表者及び8名の分担者が、昨年度に開発された実験系を用い、これまでに発見した各種分子の構造と機能につき解析を進めた。以下に上記5名の分担者の実績を中心にして述べる。1。細胞分化の解析(岡本)。微小培養系でも未分化の胚細胞から組織への分化が起こるが、そのためには細胞が予め集団を作っていることが必要であり、必要な細胞数は組織により異なることを見出した。また、藤田はニュ-ロンとグリアとの分化をmRNA発現によってしらべた。2。神経経路形成に関与する分子(藤沢)。網膜視蓋路の発生にともなって出現するA5分子を発見していたが、このcDNAクロ-ニングを完成し、さらに非神経細胞に遺伝子導入を行ってA5分子を発現させると、視神経が選択的にその上を伸びることを示した。小幡らは運動神経経路に出現するM7414分子のcDNAクロ-ニングを行った。3。移植による神経組織再構成(川村)。成熟小脳に胎児小脳を移植すると、胎児のプルキンユ細胞が成熟小脳内を胎児期と同様に移動し、シナプス結合をうけることを示した。成熟脳の可塑性が証明された。4。神経成長促進因子の分析(高坂)。グリア細胞の培養液中には神経成長を促進する因子が出現することが知られているが、その有効成分の一つが血漿タンパク質の一種α2マクログロブリンであることを証明し、その作用機序を他の成長因子を結合固定する可能性から検討した。5。神経特異糖脂質の構造決定(佐武)。無脊椎動物神経から分離した糖脂質がこれまで知られていなかったピルビン酸化ガラクト-スを含むことを見出した。永井、小幡はガクギリオシドの作用分布を研究した。1。2。3。4。5。
内視鏡下レーザー光を用いた腫瘍性病変およびdysplasiaの新しい識別法の開発

通常観察では認識困難な平坦型早期大腸癌や炎症を母地として発生した癌の早期発見をめざし、内視鏡観察下にレーザー照射による励起光を解析し、細胞構造やエネルギー代謝の変化を蛍光スペクトルとしてとらえることを目的とした。内視鏡観察下に442nmのHe-Cd laser光を照射、生体内の自家蛍光物質を励起し、高感度カメラにより緑と赤の波長領域の微弱な自家蛍光を検出・増幅し、コンピューターで解析後、モニター上に映し出す方式を採用した。なお、レーザースキャニング装置としてはオリンパス社製のLIFE-Lungを使用した。モニター上では正常組織は緑色調で観察され、大腸癌癌組織は全例が暗赤色として認識された。また、腺腫と過形成部において蛍光スペクトラム波長に差異があることも示唆されたが、必ずしも鑑別は容易ではなく、自家蛍光を利用する方法の限界と考えられた。より感度を上げるためには、光感受性物質を粘膜に効果的に接触・反応させる方法の開発が必要である。一方、炎症から発癌の経路の解明に関してdifferential display法により潰瘍性大腸炎慢性炎症部および大腸癌部に特異的に発現するmRNA発現の検討を行い、健常部および炎症部と癌部で発現に差の認められる型60本のcDNA fragmentを単離し、34本についてsubcloningおよびsequenceを行った。この中でIFN inducible gene I-8Uとhomologyを有する約150bpのfragmentが単離された。このgeneは潰瘍性大腸炎を母地とした大腸癌、sporadicな大腸癌で強発現し、正常大腸上皮、緩解期潰瘍性大腸炎粘膜では発現が認められず、一部活動期の腫瘍性大腸炎では高発現していた。潰瘍性大腸炎における"colitic cancer"の発癌リスクを予測するマーカーとなりうる可能性が示唆された。肉眼的には識別困難な平坦型早期大腸癌や、炎症を母地として発生した癌の発見を目的とし、内視鏡観察下にレーザーを照射して得られる励起光を解析し、細胞構造やエネルギー代謝の変化を蛍光スペクトルとしてとらえようとする研究ある。健常部、炎症部、腫瘍部の組織およびdysplasia組織の励起光波長の特性の追究を行い、各々を識別する診断法を確立することを目的としている。今回、内視鏡観察下に使用可能なレーザースキャニング装置としてオリンパス社製LIFE-Lungを用いた。この装置を用いて内視鏡観察下に442nmのHe-Cd laser光を照射し、生体内の自家蛍光物質を励起した。ファイバースコープに装着した高感度カメラにより緑と赤の波長領域の微弱な自家蛍光を検出、増幅し、コンピューターで解析後、モニター上に映し出す方式を採用した。これにより、自家蛍光を利用するため、フォトフィリンやヘマトポルフェリン等の光感受性物質の投与を必要とせず、内視鏡観察と励起光の解析がリアルタイムで可能となった。モニター上では正常組織は緑色調で観察された。また大腸癌患者18名にスキャニングを行い、癌組織は全例が緑が弱い赤みがかった色(暗赤色)として認識された。おそらく、正常組織は自家蛍光物質が多く、癌組織には自家蛍光物質がすくないことと、粘膜の肥厚に伴う自家蛍光の透過性低下によるものと考えられた。また、腺腫と過形成部において蛍光スペクトラム波長に差異があることが示唆され、今後、組織型や分化度の違いを、蛍光スペクトルの高感度分光により解析する基礎的研究を行う予定である。これにより、腫瘍の異型度の正確な判定および炎症部位とdysplasiaの鑑別を可能にしたい。本研究は肉眼的には識別困難な平坦型早期大腸癌や、炎症を母地として発生した癌の発見を目的としている。

本年度までに内視鏡観察下にレーザーを照射して得られる励起光を解析し、細胞構造の変化を蛍光スペクトルとしてとえようとする試みを行ってきた。内視鏡観察下に使用可能なレーザースキャニング装置としてオリンパス社製LIFE-Lungを用いた。内視鏡観察下に442nmのHe-Cb laser光を消化管粘膜に照射し、生体内の自家蛍光物質を励起し、ファイバースコープに装着した高感度カメラにより緑と赤の波長領域の自家蛍光を検出・増幅し、コンピューター解析後モニター上に映し出す方式を採用することで内視鏡観察と励起光の解析がリアルタイムで可能となった。モニター上では正常組織は緑色調で観察され、癌組織は全例が緑が弱い赤みがかった色(暗赤色)として認識されることえを示してきた。また、腺腫と過形成部において蛍光スペクトラム波長に差異があることも示唆されたが、非癌部でも粘膜の肥厚を伴えば自家蛍光の透過性低下によって暗赤色を呈し鑑別が困難であった。この現象は自家蛍光を利用する方法の限界と考えられ、より感度を上げるためには、フォトフィリンやヘマトボルフェリン等の光感受性物質を粘膜に効果的に接触・反応させる方法の開発が必要である。我々の研究グループは既に別途に超高周波(Very high frequency;VHF)を用いることにより、任意のガス分子(含微粒子)を原料とする高密度低温プラズマを生成する技術の開発に成功している。この技術を用いればプラズマ生成時に生じるエネルギーの熱変換を極力抑えることができるため、プラズマ生成を生体内で行っても組織の熱破壊を防ぐことが可能である。今後内視鏡下に生体内で利用可能な、径1mm以下のflexible multi-task型マイクロプラズマ生成装置の開発を予定している。さらに、既知の光感受性の物質のうちプラズマ化することでその活性が増強される物質スクリーニングを行う。これらの物質をVHF低温プラズマの低電圧維持特性を生かして組織の表層に接触させ、異型を伴う粘膜により効率的にプラズマとして反応させることにより、細胞構造やエネルギー代謝の変化をとらえ得る高感度の蛍光解析を可能にしたい。平坦型早期大腸癌や炎症を母地として発生した癌の発見を目的とし、内視鏡観察下にレーザー照射による励起光を解析し、細胞構造やエネルギー代謝の変化を蛍光スペクトルとしてとらえることを目的とした。レーザースキャニング装置としてオリンパス社製LIFE-Lungを用い、内視鏡観察下に442nmのHe-Cd laser光を照射、生体内の自家蛍光物質を励起し、高感度カメラにより緑と赤の波長領域の微弱な自家蛍光を検出・増幅し、コンピューターで解析後、モニター上に映し出す方式を採用した。モニター上では正常組織は緑色調で観察され、大腸癌癌組織は全例が暗赤色として認識された。また、腺腫と過形成部において蛍光スペクトラム波長に差異があることも示唆されたが、必ずしも鑑別は容易ではなく、自家蛍光を利用する方法の限界と考えられ、より感度を上げるためには、光感受性物質を粘膜に効果的に接触・反応させる方法の開発が必要である。
高レベル廃棄物地層処分緩衝材中のイオンの移行挙動に関する研究

高レベル放射性廃棄物の地層処分の安全評価のための基礎研究として、ベントナイト緩衝材の主たる構成粘土鉱物であるモンモリロナイト中のCs^+およびSr^<2+>イオンの見かけの拡散係数を測定した。乾燥密度1.01.8×10^3 kg m^<-3>に圧密したNa型モンモリロナイト中での見かけの拡散係数は、拡散温度278323kにおいて、Cs^+イオンで1.9×10^<-13>2.1×10^<-11>m^2 s^<-1>、Sr^<2+>イオンで1.6×10^<-12>2.1×10^<-11> m^2 s^<-1>であった。一方、見かけの拡散係数の温度依存性から求めた拡散の活性化エネルギーは、Cs^+イオンで32.152.8 kJ mol^<-1>、Sr^<2+>イオンで17.330.1 kJ mol^<-1>となり、一部の点を除いて、自由水中のイオンの拡散の活性化エネルギーと異なった。また、両イオンとも、活性化エネルギーに明らかな乾燥密度依存性が認められた。こうした現象は、従来の細孔拡散モデルでは説明できないものであり、乾燥密度の増加に伴う拡散機構の変化あるいは収着挙動の変化を示唆するものと考え、検討を加えた。
生成統語論と構造指示の仕組みによる相互補完的な説明体系の構築とその適用

生成統語論では、話し手聞き手は同質の普遍文法を持つとされている。しかし、統語構造を生成するのは普遍文法を構成する原理であるものの、その構造は実際の言語使用の場面では線形化された表現として与えられるという意味で聞き手にとって不可視である。従って、話し手によって構築された統語構造の本質を聞き手に検知させる手段、即ち「構造指示の仕組み」が文法体系の中にあって然るべきである。本研究では、日英語の諸現象(英語の会話における主語省略・日本語修辞疑問形成・日本語不変化詞残留・日本語属格複合語形成)について取り上げ、これらが普遍文法内の諸原理と構造指示の連動の結果として表面化するということを論証した。「人間が抽象的な統語構造を作り出す際に拠り所とする生得的言語知識の体系」を普遍文法(UG (Universal Grammar))と定義づけるのが生成文法の中核的な考え方であり、話し手聞き手は同質のUGを持つとされている。しかし、統語構造を生成するのはUGであるものの、その構造は実際の言語使用の場面では線形化された表現として与えられるという意味で聞き手にとって不可視である。従って、話し手の頭の中で作られた統語構造の存在を聞き手に気づかせる手段、即ち「構造指示の仕組み」が文法体系の中にあって然るべきである。この仕組みが存在すると想定した上で、それが明示的に定式化されていないという意味で(のみ)、生成統語論は「聞き手視点不在の統語理論」であると言える。本研究は、生成統語論と構造指示の仕組みによる相互補完的な説明体系の構築を目指し、その適用を示すものである。研究実績の概要に示す通り、研究実施計画に基づき、学会発表・論文掲載という形で、大方予定通り研究が推進できているため。平成28年度は、平成27年度における研究成果を土台として、日英語における個々の現象(日本語修辞疑問文形成・日本語不変化詞残留・英語主語省略)の分析をさらに推し進め、生成統語論と構造指示の仕組みによる相互補完的な理論の精緻化をはかった。その成果は、未刊行のものもあるが、国内外の国際学会発表、論文掲載という形で示された。しかしながら、研究実施計画に沿って遂行できなかった課題(言語の史的変化にまつわる問題)も残されている。これについては、本研究の方向性を引き続き推し進める中で検討し、成果を収めることとしたい。平成27年度に行った研究で明らかになったことを踏まえ、日英語における個々の現象の分析をさらに推し進め、生成統語論と構造指示の仕組みによる相互補完的な理論の精緻化をはかる。また、構造指示がUGの外側にある仕組みであるという想定のもと、構造指示の日英語間比較を行う。さらに、構造指示のような統語外的な要請を満たしていく過程が、言語の史的変化をもたらす一つの大きな起因になっている可能性がある。こうした見込みのもとで、本研究の持つあらゆる潜在的な可能性を追求していく。得られた成果は引き続き、国内外の学会で発表するとともに、論文にその内容をまとめる。28年度が最終年度であるため、記入しない。統語論28年度が最終年度であるため、記入しない。
古代アジアにおける組紐製作技法の発生と伝播に関する基礎調査

本研究では、古代アジアにおける組紐や初期織物製作、紡織技術の起源と伝播を理解するため、多様な紐類の素材や構造、模様表出方法を検討した。西域から西アジア、北アフリカの資料には、古代韓半島・日本の武器・武具・馬具類の紐の種類や糸作りにおいて、また日本の初期仏教荘厳具に見られる組紐の意匠表現の特徴において類似点が見られ、ウールの技術の絹への伝播の可能性が推定された。中国古代の斜行組織(無地・2色ループによる文様のある組紐)の製作方法等についても検討を行った。語彙については、古代日本の染織技術関連用語を中心に、アジアから北アフリカの技術や事例との関連を検討した。回転運動に関わる用語は重要と考えられた。資料の炭化が著しく、脆弱であるため詳細な観察が困難であったが、韓国国立慶州博物館所蔵天馬塚出土馬具の金具に伴う組紐の一部を観察することができた。またイスラエル考古局が所蔵する、ループ操作技法による最古の資料とされるティムナ出土組紐の実見を行った。当該資料については、エジプトの影響下で製作されたとの見解があるため、これに加えてPetrie博物館(University College London)所蔵のエジプト出土品の調査を行った。この他、図録等出版物に掲載されている写真資料の観察を行った。資料の実見に至っていないため断定は避けるが、ループ操作技法が存在したとすれば、中国出土品に、使用ループ数が偶数の4畝平組紐が存在した可能性が窺えるようになった。これまでに戦国から漢代に確認していた、ごく細い絹製の斜行組織(POT: Plain Oblique Twining及びTLOI:Two Layered Oblique Interlacing)は含まれていない。素材の面でもウールを中心とした資料群であり、技法の発展や伝播の経緯を考える上で地理的歴史的に重要である。古代アジアに存在したループ操作組紐を製作する技術において、糸端に使用されていたと考えられる、組糸の撚りを制御するための有機質製の道具(江戸時代にクテ、組手との呼称有。)と古代近東から欧州の出土品との技術的な関連について考察を行った。江戸時代の資料「止戈枢要」等の記録と現代アフリカアルジェリアでの植物(ヤシ)の葉を使用する事例は、時代的地域的に離れているが、類似する技法の持つ共通の特徴から生じた道具の一つである可能性を指摘できる。この、手や指に糸を保持する道具は竪機で錘に相当する役割を持つとの理解が可能になった。携行可能な錘とも考えることができ、遊牧生活における利用を推察させる。遺物の事例から古代東アジアでは主に斜行組織を組成するが、織物に先行するとされる縄連組織(twining)の組成も可能である。近年近東から欧州で発掘される三日月形の錘と関連研究は、このような認識に至るに重要であった。北コーカサスなどの青銅時代の組織は、漠然とタブレットやディスク等での製作とみなされているが三日月形の石製または土製の道具も有効である。また遺物が残りにくいために断定は難しいがこれらと並行し、あるいはそれに先だって有機質の道具が使われた可能性も指摘できる。またタリム盆地周辺の関係出土資料(中国新疆自治区山普拉地区の発掘資料)に関し、日本の出土品、伝世品と比較し素材、柄出しの異なった一群の資料が存在することが理解できるようになった。韓半島、日本の例と合わせて考察を進める。本研究の目的は、古代アジアの組紐及び初期織物製作と、基本となる紡織技術の起源や伝播について、相互の影響が想定される地域の資料調査と語彙収集を通じて理解を深めることである。資料調査では、武寧王陵出土王の刀子(韓国国立公州博物館所蔵)を実見し4畝平組紐を確認した((独)奈良文化財研究所都城発掘調査部アソシエイトフェロー金宇大氏、檀国大学大学院伝統衣裳学科研究教授朴允美氏の協力による)。公州地域では最初の類例確認となった。又、威安34号墳出土環頭大刀(4-5世紀)(韓国国立金海博物館所蔵)の柄に巻かれた4畝平組紐を確認した(金海博物館金美道犁氏の協力による)。出土品からの組紐技法特定は困難なため断定を避けるが、文化的に相互の関連が認められる、日本列島と韓半島両地域に共通する、絹製組紐の武器・武具・馬具類への使用は、従来の認識よりやや時代が遡る可能性が生じた。更に朴氏からは、慶州天馬塚古墳出土馬具に関わる事例として、日本に類例のない断面の丸い組紐の存在についての貴重な情報提供を得られた。上記も含め、ユーラシア出土の多様な紐類の素材や模様表出方法を比較検討した。その結果、西域から西アジア出土品に、古代韓半島・日本の武器・武具・馬具類の紐の種類や糸作りにおいて、また日本の初期仏教荘厳具に見られる組紐と意匠表現の特徴において共通点が見られ、ウールの技術の絹への伝播が推定された。一方、古代中国鏡を中心とした兵庫県立考古博物館千石コレクションに、斜行組織(無地・2色ループによる文様のある組紐)が含まれていることを確認した。観察、記録を行い連結方法等について検討を行った。少なくとも中国戦国時代以来の、絹を用いた織成技術の一端について情報が得られた点有意義である。

語彙収集については、古代日本の染織技術関連用語を中心に抽出を試み、ユーラシアの技術や出土事例との関連について検討を行った。本研究では、古代アジアにおける組紐や初期織物製作、紡織技術の起源と伝播を理解するため、多様な紐類の素材や構造、模様表出方法を検討した。西域から西アジア、北アフリカの資料には、古代韓半島・日本の武器・武具・馬具類の紐の種類や糸作りにおいて、また日本の初期仏教荘厳具に見られる組紐の意匠表現の特徴において類似点が見られ、ウールの技術の絹への伝播の可能性が推定された。中国古代の斜行組織(無地・2色ループによる文様のある組紐)の製作方法等についても検討を行った。語彙については、古代日本の染織技術関連用語を中心に、アジアから北アフリカの技術や事例との関連を検討した。回転運動に関わる用語は重要と考えられた。海外での調査が計画通りに行えていないため。組紐製作技法・紡織技術・技術史・交流史共通の主題、方向性を有する研究者との情報交換を行う。比較言語学の立場から紡織技術の検討を試みた関連文献が少なからず存在することが確認された。また、出版物等に掲載されている図版等の観察の結果、類似の技法によると考えられる場合でも東アジアとは異なった色柄の組紐類の存在が古代アジアに認められた。このことは技法の発展が素材の違いに影響を受ける可能性も含んでいるため、将来実物の観察によって検証を試みたい。韓国で計画していた資料調査が予定通りに行えなかった。同様な資料群について、考察を進めている研究者との交流を図り、意見交換を行いたいと考える。交流を通じて問題意識を共有することができれば、より広い視野で各自の研究対象について理解を深めることが可能になると思われる。今年度に当該調査を実施予定。謝金の支出が予定ほどなかったため。謝金および図書・文献の購入に充てる。
ヒト歯胚とその周囲組織の成長に伴う神経の分布に関する免疫及び分子組織化学的検索

歯胚とその周囲組織は生後の歯髄となる歯乳頭や歯根膜を形成する歯襄から構成され、口腔機能の面からも感覚受容器として歯髄及び歯根膜には密な神経線維が分布している。また発育過程において神経の進入と種々の組織の分化の関連性が指摘されていることから、免疫組織学的手法を用い、いまだ不明な点が多いヒト胎児歯胚及びその周囲組織の成長発育とその神経分布について検索を行った。まず予備実験としてラット歯胚における神経線維の分布状態を観察した。その結果、帽状期では歯胚を取り囲むようにNFP陽性神経が存在し、鐘状期初期では歯胚底部より神経線維の侵入が、その後徐々にその分布範囲は拡大し、硬組織形成期になると象牙芽細胞の一部にまで達していた。ヒト胎児においては、抗NFP,S-100蛋白抗体により、それぞれ神経線維とシュワン細胞の分布を、また伝達物質である神経ペプチドの検索には抗CGRP及びNPV抗体を用い機能面からのアプローチを行った。実験材料収集の特殊性から、今回は胎齢1024週のものについて検索した。その結果、1)NFP陽性神経は帽状期である胎生10週では歯胚周囲に散在していた。14週、鐘状期前半になるとその分布は密となるも歯乳頭内部への侵入は確認できず、18週において細い線維が歯乳頭下方1/3に達する様子が観察された。2)S-100陽性を示すシュワン細胞は今回ほとんど観察できず、神経線維は無髄の自由神経終末様を呈していた。3)痛覚を担い血管拡張作用を持つCGRPの陽性反応はNFP陽性神経の約半分程に確認できた。また、自律神経に関与し、血管収縮作用を持つNPYの陽性反応は検出されなかった。以上より、歯胚の成長に伴う神経の分布はその初期においてあまり密ではないこと、加えて、ラットでは細胞の分化が活発な時期に神経線維が同部位にみられたことから、神経は組織の成長よりむしろ分化に関与する可能性が示唆された。また、CGRPの反応所見から今後血管との関連性について検討する必要性が、また材料の確保と分子組織化学的なアプローチも課題として取り組んでゆく予定である。
高齢者コーホートを用いた長寿に関連する血中マーカーの解明

近年、α-Klotho蛋白質は抗老化ホルモン、Angiopoietin-like protein 2(Angptl2)は慢性炎症の指標として注目されている。しかし、ヒトにおいて長寿との関係やそれぞれの蛋白質増減に関わる生活習慣については未だ明らかでない。本研究は、「NISSIN Project」コーホート研究を用いて、血中α-Klotho蛋白質およびAngptl2の長寿マーカーとしての意義の解明と蛋白質量に影響を与える生活習慣の検討を行う。平成26年度は、1.コーホートに登録された3,073名から617(男性:363、女性:354)名をランダムにサブコーホートとして抽出した。2.ケースとして死亡253(男性:180、女性:73)名、がん罹患270(男性:172、女性:98)名、要介護認定206(男性:87、女性:119)名を抽出した(重複あり)。3.サブコーホート617名、ケース534名について、65歳時のベースライン調査で得られた血液を用いて血漿中α-Klotho蛋白質およびAngptl2を測定した。3.サブコホート抽出者から70歳時の血液検体が得られた者355(男性:192、女性:163)名を抽出し、70歳時の血漿中α-Klotho蛋白質およびAngptl2を測定した。近年、α-klotho蛋白質は抗老化ホルモン、Angiopoietin-like protein2 (Angptl2)は慢性炎症の指標として注目されている。しかし、ヒトにおいて長寿との関係やそれぞれの蛋白質増減にかかわる生活習慣については未だ明らかでない。本研究は、「NISSIN Project」コーホート研究を用いて、血中α-klotho蛋白質およびAngptl2の長寿マーカーとしての意義の解明と蛋白質量に影響を与える生活習慣の検討を行う。平成27年度は、コーホートに登録された3,073名からランダムに抽出された617(男性:363、女性:354)名のサブコーホートと、ケースとして死亡者253(男性:172、女性:98)名のデータを用いて65歳時の血漿中α-klotho蛋白質、およびAngptl2とその後の死亡との関連を検討した。その結果、いずれの蛋白質についても死亡との間に有意な関連を認めなかった。ほぼ予定通り、65歳時の血漿中α-klotho蛋白質、およびAngptl2とその後の死亡との関連を検討することができた。しかし、ヒトにおいて長寿との関連やそれぞれの蛋白質増減にかかわる生活習慣については未だ明らかでない。そこで、本研究は、「NISSIN Project」コーホート研究を用いて、血中α-Klotho蛋白質およびAngptl2の長寿マーカーとしての意義を検討した。血液検体が得られた2,851人をコーホート登録年度と性別で層化し、各層で対象者の25%にあたる714(男性360、女性354)人をサブコーホートとしてランダムサンプリングした。次いで、登録から2015年末までの死亡者374(男性257、女性117)人を抽出した。サブコーホートにおけるα-Klotho蛋白質およびAngptl2濃度の中央値(25-75パーセンタイル)はそれぞれ、670(540.0-883.5) pg/mL、3.76(3.07-4.57) ng/mLであった。サブコーホート714人、死亡者374(サブコーホートとの重複88)人の計1,000人を解析対象者として、α-Klotho蛋白質およびAngptl2と総死亡との関連を検討した。解析には、Weighted Cox proportional hazard modelを用いた。その結果、Angptl2濃度が高くなるにつれて総死亡リスクが上昇する傾向を認めた。一方、α-Klotho蛋白質濃度と総死亡リスクとの間には関連を認めなかった。ほぼ予定通り、サブコーホートおよびケースの抽出、血漿中のα-Klotho蛋白質およびAngptl2を測定することができた。次年度は、65歳時の栄養状態や生活習慣と血漿中α-klotho蛋白質およびAngptl2の関連の横断的評価、および65歳時の栄養状態や生活習慣が70歳時の血漿中α-klotho蛋白質およびAngptl2量におよぼす影響を評価することで、血中α-klotho蛋白質およびAngptl2量に影響を与える生活習慣を解明する予定である。公衆衛生学次年度以降は、1. α-Klotho蛋白質およびAngptl2の死亡や要介護状態、がん罹患への影響を評価することでα-Klotho蛋白質およびAngptl2の老化または長寿マーカーとしての意義を解明する。2. 65歳時の栄養状態や生活習慣と血漿中α-Klotho蛋白質およびAngptl2の関連の評価、および、65歳時の栄養状態や生活習慣が70歳時の血漿中α-Klotho蛋白質およびAngptl2量におよぼす影響を評価することで、血中α-Klotho蛋白質およびAngptl2量に影響を与える生活習慣を解明する予定である。平成27年度に学会発表等に必要な旅費を計上していたが、解析結果が出そろう平成28年度に旅費を一部繰り越すこととした。