hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
中温アルカリ形燃料電池用超水酸化物イオン導電体の開発

テトラヒドロフラン(THF)などの有機溶媒に有機樹脂を溶解させ、そこに水酸化物イオン導電体粒子を加えて、遊星型ボールミルによって複合化した。その後、高分散スラリーをガラス基板上にキャストし乾燥することで、厚さ数十マイクロメートルの薄膜を製造できた。白金代替電極として、アノードではNi, Pd, Au, Ruもしくはそれらの合金、またカソードではAg, MnO2,ペロブスカイト型酸化物,酸化グラフェンなどが知られている。本研究では、触媒としてできるだけ安価な金属、金属酸化物、酸化グラフェンに限定することが好ましく、またそれが中温作動のメリットでもあるので、アノードについてはNiを中心に材料設計した。電極触媒の調製は、蒸発乾固を基本とした含浸法で行い、最終的に金属触媒については水素還元、また金属酸化物についてはカーボン担体が燃焼されない最高温度で空気酸化した。酸化グラフェンはアンモニア中で高温処理することで固体中に窒素ドーピングした。これらの電極触媒に水酸化物イオン伝導性を付与し、反応場(三相界面)を構築するため、そこに上で開発した化合物微粒子を高分散に混合させた。開発した水酸化物イオン伝導体の導電率は中温(100°C以上)において世界最高水準の値を示し、また想定している応用研究範囲での化学安定性にも優れていた。人間の尿は水分の他に尿素、クレアチニン、尿酸、アンモニアなどから構成されており、このうち尿素には6.7wt%もの水素が含まれている。このため、Taoらは尿を燃料として使用するアルカリ形燃料電池を報告しているが、得られる出力密度は4mW cm-2と小さな値であった。1)尿はその他の水素キャリアー化合物とは異なり、製造コストが実質的にゼロであるので、必ずしも高い出力密度を発揮する必要はないが、出力密度のさらなる向上は尿燃料電池の水素代替燃料電池としての地位を高めるものと期待される。今回の研究では、尿燃料電池の作動温度を高め、電極、特にアノードの分極抵抗を低減し、電池性能の改善に努めた。Ru/Cアノードは、調製時の溶液を塩基性にしていくとRu粒径が小さくなるとともに、結晶相が金属から酸化物へと変化した。また、これらの傾向はクエン酸ナトリウムを加えることによって顕著になった。これに伴って、反応開始電位が次第にネガティブになり(vs. air reference electrode)、同時に尿素酸化反応が活性化された。尿を燃料に使用した燃料電池(Citrate-stabilized RuO2/C anode| Sn0.92Sb0.08P2O7-PTFE | Pt/nitrogen-doped graphene cathode)では、作動温度の上昇とともにOCVが高くなり、また放電による電圧降下が小さくなり、結果として17mW cm-2の出力密度を300°Cで得ることができた。また、尿中の尿素濃度を高めることが可能であると言われている。そこで、尿素濃縮尿の代わりにいろいろな濃度を持つ尿素水を燃料として発電特性を評価した。出力密度は尿素濃度とともに増加し、尿素20wt%で27 mW cm-2に達したが、これ以上尿素濃度が高まると逆に低下した。これは高濃度尿素水では蒸気圧降下が深刻となり、アノード室の水蒸気分圧が大きく低下したことに由来すると考えられる。昨年度までの研究で、Sb5+ドープSnP2O7を凌駕する、新たな水酸化物イオン導電体を開発できた点は既に報告した。今年度はこれを電解質に使用した尿燃料電池を試作・評価し、従来報告されている性能よりも6-7倍高い性能を得ることができた意義は極めて大きい。本電解質膜が燃料電池だけでなく金属ー空気二次電池(バッテリー)の電解質膜にも応用展開可能であることを実証することを目的とした。バッテリーの構成は以下の通りである。Sn0.92Sb0.08P2O7+PTFEコンポジット電解質膜(96% Sn0.92Sb0.08P2O7)は以前報告した方法で合成した。
インスリン抵抗性のBMPs誘導肝癌上皮間葉移行における細胞生物学的意義

インスリン抵抗性を有する肝疾患患者は高率に癌を発症することから予後不良である。近年、インスリン抵抗性は、心血管疾患の発症のみならず、癌の発症や悪性度に関与する上皮間葉移行にも関与する事が明らかとなっているが、インスリン抵抗性によって誘導される肝癌細胞の上皮間葉移行に分子機序は十分に解明されていない。また、インスリン抵抗性改善剤による肝発癌および肝癌細胞EMT抑制効果も未だ明らかでない。我々は、本研究において、interleukin-6は、高インスリン状態下で肝癌細胞の上皮間葉移行を誘導することを明らかにした。また、dipeptidyldeptidase-4阻害剤は肝癌細胞の上皮間葉移行を抑制することを明にした。インスリン抵抗性を有する患者は肝癌を発症するだけでなく、高率に癌が再発し予後不良となる。近年、癌の発症や再発に、bone morphogenetic proteins(BMPs)やインターロイキン(IL)-6を介して誘導される上皮間葉移行(EMT)が深く関与することが明らかとなっている。BMPsやIL-6の発現はインスリンにより制御されており、インスリン抵抗性はこれらの分子を介してEMTに関与すると考えられる。そこで、今年度、我々は、インスリン抵抗性を合併した慢性肝疾患患者におけるEMT関連因子を検討した。はじめに、肝癌の危険因子である非アルコール性脂肪性肝疾患の患者血清(n=12)より、インスリン抵抗性の指標である、homeostasis model assessment forinsulin resistance(HOMA-IR)、血清BMP2/4/7およびIL-6値を測定した。HOMA-IR値は11.4±2.9と高値であり、本研究の対象患者はインスリン抵抗性を合併している事が示唆された。同患者における血清BMP2/4/7はそれぞれ、24.5±5.6pg/mL、132±15pg/mL、352±47pg/mLと基準値内であった。一方、血清IL-6値は20.1±0.5pg/mL(基準値4pg/mL)と高値であった。次に、インスリンとIL-6のEMTにおよぼす影響を検討するため、HepG2肝癌細胞株の培養上清にインスリンとIL-6を添加した。コントロール群と比較して、インスリン+IL-6群では紡錘形のHepG2細胞数が有意に増加した。本研究により、非アルコール性脂肪性肝疾患患者は高インスリン血症だけでなく、高IL-6血症を合併している事が明らかとなった。また、インスリンとIL-6は、肝癌細胞のEMTを誘導する可能性が示唆された。インスリン抵抗性を有する肝癌患者は高率に癌が再発し予後不良である。一方、上皮間葉移行(EMT)は、癌の再発に深く関与する現象であるが、肝癌再発のとの関連は未だ明らかではない。昨年度、我々は、インスリンとインターロイキン(IL)-6を肝癌細胞癌株の培養上清に添加することで、肝癌細胞株のEMTが誘導されることを明らかにした。そこで、今年度の研究目的は、インスリン抵抗性改善薬剤のインスリン+IL-6誘導肝癌EMTにおよぼす影響を検討することである。HepG2肝癌細胞株の培養上清にアンジオテンシンII受容体拮抗薬を添加したが、コントロール群と比較して、インスリン+IL-6誘導肝癌EMT(紡錘形細胞数)に有意な変化は認められなかった。同様に、glucagon-like peptide-1受容体アゴニストを添加した場合も、コントロール群と比較して、インスリン+IL-6誘導肝癌EMTに有意な変化は認められなかった。ピオグリタゾンを添加したところ、アポトーシスを呈する細胞数が増加したことから、インスリン+IL-6誘導肝癌EMTへの影響は評価が困難であった。一方、dipeptidyl deptidase-4阻害剤を添加したところ、インスリン+IL-6誘導肝癌EMTに有意な減少が認められた(P<0.05)。本研究により、ピオグリタゾンは肝癌細胞株に対し抗腫瘍活性を有する可能性が示唆された。また、dipeptidyldeptidase-4阻害剤はインスリンとIL-6による肝癌細胞株のEMTに抑制的に作用する可能性が示唆された。インスリン抵抗性を有する肝癌患者は高率に癌が発症し予後不良である。一方、上皮間葉移行(EMT)は、発癌に深く関与する現象であるが、肝癌再発のとの関連は未だ明らかではない。これまでに、我々は、インスリンとインターロイキン(IL)-6を肝癌細胞癌株の培養上清に添加することで、肝癌細胞株のEMTが誘導されることを明らかにした。

また、dipeptidyl deptidase-4(DPP-4)阻害剤はインスリンとIL-6による肝癌細胞株のEMTに抑制的に作用するといった研究結果を得ている。そこで、今年度の研究目的は、DPP-4阻害剤の肝癌モデルマウスにおよぼす影響を検討することである。肝癌モデルマウスにDPP-4阻害剤を8週間投与し、非投与群と体重・食餌量・耐糖能異常・肝発がんの状況を比較検討した。体重および食餌摂取量はDPP-4阻害剤投与群と非投与群の間に有意な差は認めなかった(体重CON 23.2g vs. DPP-4 22.5g;N.S.,食餌摂取量CON 3.2g/day vs. 3.1 g/day; N.S.)。DPP-4阻害剤投与群の空腹時血糖値は、非投与群に比較して有意に低値であったが。EMT関連分子の発現はDPP-4群で減少していたが、肝癌を発症した個体数には両群間に有意差を認めなかった。糖尿病治療薬には肝発がんに関与する薬剤も報告されているが、以上の結果より、DPP-4阻害剤は肝癌モデルマウスの発癌に影響を与えないことが示唆された。また、一連の研究結果より、DPP-4阻害剤は肝癌のmalignant potentialを抑制する可能性も示唆された。上皮系・間葉系マーカーの発現を免疫染色およびウエスタンブロッティングにて詳細に評価できなかったが、当初、目的としていた肝癌細胞上皮間葉移行を抑制しうる薬剤を同定することに成功したため。24年度が最終年度であるため、記入しない。今年度、我々は、培養細胞を用いた実験にて肝癌細胞上皮間葉移行を抑制しうる薬剤を同定することに成功した。今後は、同薬剤の効果をコリン欠乏食飼育(CDAA)ラットおよびSTAMマウスの2つの異なる動物実験にて検証する。また、肝癌細胞に対する影響だけでなく、肝脂肪化や肝線維化におよぼす影響も併せて検討する。
造構応力による圧密の定量的評価の研究

堆積物の圧密に関係する応力は,大きく分けると上載荷重と造構応力によるものがある.本研究では,堆積物において,脱水・圧密が進行してゆく際に形成されるファブリックの異方性を主に帯磁率を用いて調べ,造構応力による圧密を定量的に評価する基準を求めることにある。研究では,陸上の試料として,房総半島南端および三浦半島,御前崎の新第三系から採取したものを用いた.また,海洋の試料として,平成10年11月に東海沖付加プリズム斜面において実施された海洋研究所の淡青丸によるピストンコア・アシュラコアの堆積物を測定した.これは堆積直後の変形を被っていない試料であるとともに,室内での多段階の変形実験用の試料としても用いた.この他,オレゴン沖およびバルバドス海嶺付加プリズムにおける深海掘削によって得られた試料は,付加による側方応力の変形は受けているが,完全に固結する以前の試料として上記の試料と比較検討した.これらの各種測定をまとめると,御前崎の試料が海域の比較的表層から得られた試料と類似するのに対して,房総半島の試料は現世付加プリズムのそれに近いことを確認した.上載荷重による圧密によって形成されたファブリックは,造構応力が加わったものとT-P'プロットにおいて有意に異なる変形パスを通るため,両者の判別は可能であることが分かった.しかし,僅かな粒度の相違によって絶対値は異なるので,それぞれを定量評価するには変形は同じで粒度が異なる試料が必要である.厳密な定量的評価は,粒度の問題から今回は達成できなかったが,室内実験によってそのフィジビリティーは確認された.本研究の目的は、通常の上載荷重に加え、造構応力による脱水・圧密を受けた堆積物・堆積岩のファブリックの異方性を帯磁率と音波速度を用いて明らかにし、造構応力による圧密を定量的に評価する基準を求めることにある。本年度は,野外よりの試料の採取とその周辺の地質構造の観察,および岩石物性と帯磁率異方性の測定を行った.陸上試料については,房総半島南端と御前崎の新第三系において地質調査を行い,約120の試料を採取した.採取試料の間隙率測定では両者がほぼ同じ値を示す結果を得た.これに対して,両地点の帯磁率異方性は大きく異なることが分かった.御前崎の試料が海域の比較的表層から得られた試料と類似するのに対して,房総半島の試料は現世付加プリズムのそれに近いことを確認した.また,より変形度の大きな場との比較のため,これまでに採取した四国および今回琉球の四万十帯の岩石を採取し,間隙率・帯磁率異方性の基礎データを取得した.海域試料については,申請者がかつて乗船した掘削航海(ODP第146,156節航海)の際に採取したオレゴン沖およびバルバドス海嶺付加プリズムの試料において,未測定の試料の間隙率・帯磁率異方性測定を行った.こららの結果は既に他の研究者から報告されている結果と矛盾しない.これらに加え,平成10年11月に実施した海洋研究所の淡青丸によるピストンコア・アシュラコア試料採取を行い,堆積直後の変形を被っていない試料を得た.これは,現世付加プリズムおよび陸上付加体堆積物の岩石物性・帯磁率のReference Sampleとして非常に有効である.11年度はこれらの試料を順次圧密変形させて間隙率・帯磁率異方性の測定を行う予定である.堆積物の圧密に関係する応力は,大きく分けると上載荷重と造構応力によるものがある.本研究では,堆積物において,脱水・圧密が進行してゆく際に形成されるファブリックの異方性を主に帯磁率を用いて調べ,造構応力による圧密を定量的に評価する基準を求めることにある。研究では,陸上の試料として,房総半島南端および三浦半島,御前崎の新第三系から採取したものを用いた.また,海洋の試料として,平成10年11月に東海沖付加プリズム斜面において実施された海洋研究所の淡青丸によるピストンコア・アシュラコアの堆積物を測定した.これは堆積直後の変形を被っていない試料であるとともに,室内での多段階の変形実験用の試料としても用いた.この他,オレゴン沖およびバルバドス海嶺付加プリズムにおける深海掘削によって得られた試料は,付加による側方応力の変形は受けているが,完全に固結する以前の試料として上記の試料と比較検討した.これらの各種測定をまとめると,御前崎の試料が海域の比較的表層から得られた試料と類似するのに対して,房総半島の試料は現世付加プリズムのそれに近いことを確認した.上載荷重による圧密によって形成されたファブリックは,造構応力が加わったものとT-P'プロットにおいて有意に異なる変形パスを通るため,両者の判別は可能であることが分かった.しかし,僅かな粒度の相違によって絶対値は異なるので,それぞれを定量評価するには変形は同じで粒度が異なる試料が必要である.厳密な定量的評価は,粒度の問題から今回は達成できなかったが,室内実験によってそのフィジビリティーは確認された.
ゲノミクスを用いた感染性心内膜炎の新規診断法の検討

感染性心内膜炎の原因となる因子はこれまで多く報告されているが、その中でも観血的な歯科治療や外科手術が約25%も含まれると報告されている。従来までの感染性心内膜炎の診断や細菌解析方法は培養技術を主に用いられてきた。しかしながら、特に口腔内には難培養性の細菌種が多く生息し、約700菌種以上の細菌が生息するとされており、従来の方法では原因細菌種を特定することは不可能といえる。したがって、培養技術に依存しないバイオインフォマティック手法法を用い、発症に対する口腔内細菌の関与や細菌叢組成と機能遺伝子組成を網羅的な細菌学的・遺伝子学的手法で証明及び解明することを本研究の目的としている。
近世日本における貨幣システムと地域社会の史的考察

本研究は、近世日本の貨幣と地域社会の史的考察を通じて、地域社会を基盤とした貨幣の生成と統御の実態を実証的に解明し、近世日本の貨幣システムを理解するための新たな分析枠組みを構築することを目的とする。具体的には、畿内・瀬戸内・九州などを主な対象フィールドとして関係史料の実証分析を進めるとともに、共同体と市場の補完性といった開発経済学の成果などを踏まえた上で、近世日本の貨幣システムと地域社会の新しい歴史的位置づけを試みる。
ヒトＴ細胞白血病ウイルス１型による免疫系の破綻機構

ヒトT細胞白血病ウイルス1型(HTLV-1)プロウイルスのマイナス鎖がコードするHBZ遺伝子は成人T細胞白血病細胞、HTLV-1感染細胞で恒常的に発現している。HBZはTGF-β経路を活性化してFoxp3遺伝子の転写を亢進するが、そのFoxp3発現は不安定でありFoxp3陰性となった細胞がインターフェロンガンマを高産生し炎症を引き起こすことを明らかにした。この炎症は発がんと関連していた。Wnt経路の転写因子であるTCF1, LEF1はTaxの機能を抑制することを見出し、これがTCF1, LEF1を高発現する胸腺でHTLV-1感染細胞が少ないメカニズムであることを示した。1.HBZ発現細胞におけるガンマインターフェロン異常産生のメカニズムとして、HBZがFoxp3を誘導するものの、その発現維持機構の障害から、Foxp3発現が不安定になり、Foxp3陰性細胞に変換されやすいことを見出した。制御性Tリンパ球からFoxp3が陰性となった細胞ではガンマインターフェロンが過剰産生されることが報告されており、この機序がHBZ発現細胞に認められる異常の一因であることが示唆された。2.HBZのよる免疫不全機構として、HBZがTh1サイトカインの急性期における産生障害を起こすことを明らかにし、このためHBZトランスジェニックマウスでは、単純ヘルペス2型、リステリア菌に対する感受性が亢進することを明らかにした。3.HBZトランスジェニックマウスとTCRトランスジェニックマウス、ガンマーインターフェロンノックアウトマウスの交配が終わり、今後、解析を行う予定である。4.HTLV-1の霊長類におけるモデルとしてサルT細胞白血病ウイルス(STLV)の解析を進めた。ニホンザルでは、約半数のサルが感染しており、抗体価も高い。現在、プロウイルスの定量を行っている。また塩基配列の解析から、HTLV-1との異同も明らかになっており、今後、HBZ,Taxに関して解析を進め、ヒトHTLV-1との機能的な同一性を明らかにする。本研究では免疫系で中心的な働きをしているCD4陽性Tリンパ球、制御性Tリンパ球をHTLV-1が如何に変調させ免疫系をハイジャックし、発がんへと繋がっているかを明らかにし、その治療法開発へと繋げることを目的としている。HBZはTGF-beta/Smad経路を活性化してFoxp3遺伝子の転写を誘導することを明らかにした。HBZによるTRF-beta/Smad経路の活性化はTリンパ球の増殖に影響を与えず、選択性があることを見出した。HBZで誘導されるFoxp3陽性細胞ではinduced Treg細胞が増加していた。HBZがCD4陽性細胞の機能障害を起こし、免疫不全の原因となっていることを報告した。このためHBZトランスジェニックマウスはリステリア感染、単純ヘルペスウイルス感染症に対して感受性が増しており、それはCD4陽性Tリンパ球においてTh1サイトカインの産生障害に依ることを報告した。このサイトカイン産生障害の原因はHBZがNFAT, AP-1経路を阻害するためである。HBZトランスジェニックマウスの解析からリンパ球浸潤が皮膚・肺・腸管にあり、HBZ発現細胞の細胞接着、遊走が亢進していることが原因であることを明らかにした。HBZを抗原としてマウスを免疫し、細胞傷害性Tリンパ球の誘導に成功した。ヒトT細胞白血病ウイルス1型(HTLV-1)は生体内で感染細胞を増加させ感染機会を増大させる。我々はHTLV-1のアンチセンス転写産物であるHTLV-1 bZIP factor(HBZ)遺伝子が全てのATL症例で発現し、ATL細胞の増殖に関与していることを報告してきた。本研究では免疫系で中心的な働きをしているCD4陽性Tリンパ球、制御性Tリンパ球をHTLV-1が如何に変調させ免疫系をハイジャックし、発がんへと繋がっているかを明らかにし、HTLV-1感染・免疫失調・発がんへと繋がる発がんスパイラルを解明することで、その治療法開発へと繋げる。1)HBZがFoxo3aとの結合、核外への輸送障害からBim, FasLの発現誘導障害を起こし、アポトーシスを抑制することを明らかにした。ATL細胞ではBim遺伝子のプロモーター領域にエピジェネティックな変化があり転写抑制されていることを見出した。2)HBZ発現ワクシニアウイルスを作製して、マウスに細胞傷害性Tリンパ球を誘導した。3)HBZトランスジェニックマウスにおいては皮膚・腸管・肺にCD4陽性Tリンパ球の浸潤と炎症があることを見出した。Foxp3陰性CD4陽性Tリンパ球にインターフェロンガンマの産生亢進があり、炎症の原因となっていることを明らかにした。

4)HBZと結合する因子としてFBXL11を同定し、FBXL11がHBZのみならずTaxの機能を亢進することを見出した。この機能亢進はHBZ, Taxのユビキチン修飾によることを明らかにした。ヒトT細胞白血病ウイルス1型(HTLV-1)は生体内で感染細胞を増加させ感染機会を増大させる。我々はHTLV-1のアンチセンス転写産物であるHTLV-1 bZIP factor(HBZ)遺伝子が全てのATL症例で発現し、ATL細胞の増殖に関与していることを報告してきた。本研究では免疫系で中心的な働きをしているCD4陽性Tリンパ球、制御性Tリンパ球をHTLV-1が如何に変調させ免疫系をハイジャックし、発がんへと繋がっているかを明らかにし、HTLV-1感染・免疫失調・発がんへと繋がる発がんスパイラルを解明することで、その治療法開発へと繋げる。1)HBZを発現するワクチニアウイルスの接種により誘導される細胞傷害性Tリンパ球が、in vivoにおいてHBZ発現Tリンパ球への抑制作用があることを確認した。2)胸腺で高発現する転写因子TCF-1, LEF-1がTaxと結合して、HTLVー1のウイルス複製を抑制することを明らかにした。末梢性Tリンパ球ではTCF-1, LEF-1は発現が減少するためTaxの機能は障害されない。一方、サルT細胞白血病ウイルス1型感染ニホンザルをモデルとして胸腺でウイルス感染細胞が著減していることを示した。この実験結果はHTLV-1の末梢性Tリンパ球指向性の分子機序を明らかにするものである。3)HBZトランスジェニック(HBZ-Tg)/インターフェロンガンマノックアウト(IFN-γKO)マウスでは炎症が強く抑制されていた。6ヶ月の観察期間の後に病理解析を行い、HBZ-Tgでは10匹中3匹にリンパ腫の発症を認めたのに対して、HBZ-Tg/IFN-γKOではリンパ腫は認められなかった。4)HBZ RNAがTリンパ球数を増加させることを見出した。一方、HBZタンパク質はTリンパ球数を減少させた。その機序としてHBZ RNAはアポトーシス抑制に作用し、タンパク質はアポトーシを促進することを明らかにした。1)HBZ RNAが増殖、抗アポトーシスに関連する遺伝子の発現を上昇させることを明らかにした。その中でsurvivin遺伝子の発現上昇はHBZ発現細胞の生存に重要であることを明らかにした。一方、HBZタンパク質は免疫関連遺伝子の発現制御に関連しており、HBZにコードされるタンパク質とHBZ RNAが異なる作用を有していることが示された。
宇宙線ミューオンを用いたカナリア諸島地滑り断層面の調査

スペインカナリア諸島の一つ,ラパルマ島にて,大規模な山体崩壊の兆候であると予測されている亀裂または断層の形状・空隙率の観測を試みた.厚さ1mmの鉛板とのサンドイッチ構造で10層積み重ねられ,雑音に強い仕様の観測器を平成28年度初旬にラパルマ島の亀裂/断層露頭の目の前に設置した.平成28年6月には全ての写真乾板の回収を終え,有効面積0.75平米・観測期間3ヶ月の観測を無事終えることが出来た.一部を除いて乾板中のミューオンの飛跡再構成が完了した.現在論文投稿に向けて,最終結果をまとめている段階である.本研究では,スペインカナリア諸島の一つ,ラパルマ島にて,1949年の噴火活動によって生じたと考えられている亀裂が生じた。海外の研究者が予想しているように,大規模な山体崩壊の兆候であるかどうかを判断するパラメータを取得するため,宇宙線ミューオンを用いたミューオグラフィを行い,亀裂/断層の幅・深さ・長さなどの形状と空隙度を観測する。平成27年度に行われる予定の研究計画は,(A)テスト検出器の解析,最適な原子核乾板検出器の準備,テスト検出器結果について論文執筆(B)ラ・パルマ島でのミューオン検出器設置作業(C)検出器回収・現像作業,の3つである。(A)に関して,スペイン,イタリアの共同研究者と共に論文執筆を行い,Near Surface Geophysicsというジャーナルに投稿した(その後Acceptの知らせを受けた)。ただし,テスト検出器の最終結果を公表するまでには至らず,研究の意義,検出器の設置報告,期待される観測パフォーマンスを示すにとどまった。(B)に関して,まず先立って名古屋大学と共同で原子核乾板の製作を行った。結果,7.5平米の原子核乾板を製作した。その後,2016年3月下旬,スペインカナリア諸島・ラパルマ島において,1ミリ厚の鉛板9層と10枚の乾板のサンドイッチ構造で,有効面積0.75平米の低雑音ミューオン検出器を地滑り断層面に向けて設置した。この有効面積の規模の低雑音乾板検出器によるミューオグラフィは過去に例がない。(C)に関して,検出器の回収は,2016年6月末を予定している。原子核乾板製造を共に行う名古屋大学や,現地で共に設置作業を行うスペイン研究機関とのスケジュールがあわず,全体で申請書に書いたスケジュールとは2ヶ月程度の遅れが生じているが,それ以外は計画通りに研究は進んでいる。本研究の目的は,スペイン・カナリア諸島の一つ,ラパルマ島にて,1949年の噴火活動によって生じたと考えられている断層が,大規模な山体崩壊の兆候であるかどうかを判断するパラメータを取得するために,宇宙線ミューオンによるラジオグラフィ手法を用い,断層の幅・深さなどの形状と空隙率を観測することである。平成27年度に名古屋大学にて7.5平米の写真乾板を製造した。これらの乾板は,厚さ1mmの鉛板とのサンドイッチ構造で10層積み重ねられ,雑音に強い仕様で用いられた。この観測器を平成28年度初旬にラパルマ島の断層露頭の目の前に設置した。平成28年度6月に全ての写真乾板の回収を終え,有効面積0.75平米・観測期間3ヶ月の観測を終えることが出来た。回収された乾板は,イタリアのグランサッソ国立研究所にて現像された。現在写真乾板のネガに記録されたミューオンの飛跡画像を,自動読み取り装置でデジタルデータ化する作業に入っている。具体的には,(1)乾板を一枚ずつ自動飛跡読み取り装置に設置し,(2)乾板中に記録された直線的なミューオンの飛跡だけを画像処理で選び出し,(3)10枚の乾板に渡って繋がるミューオンの飛跡だけを選び出す。(3)の手順は,物質量の多い鉛板を挟んで隣の乾板に直線的に繋がるかどうかの判定を行い,雑音粒子を除去している。一部の写真乾板では上記の解析が終了し,亀裂が露出している地形の稜線が写っていることが確認されている。この画像解析作業を全て終えるには,平成29年度までかかる見込みである。スペインカナリア諸島の一つ,ラパルマ島にて,大規模な山体崩壊の兆候であると予測されている亀裂または断層の形状・空隙率の観測を試みた.厚さ1mmの鉛板とのサンドイッチ構造で10層積み重ねられ,雑音に強い仕様の観測器を平成28年度初旬にラパルマ島の亀裂/断層露頭の目の前に設置した.平成28年6月には全ての写真乾板の回収を終え,有効面積0.75平米・観測期間3ヶ月の観測を無事終えることが出来た.一部を除いて乾板中のミューオンの飛跡再構成が完了した.現在論文投稿に向けて,最終結果をまとめている段階である.6月末に乾板を回収,現像を行う。現像後,共同研究関係にあるイタリアの大学,名古屋大学で乾板に記録されたミューオンの飛跡の画像解析を行ってゆく。地球惑星科学国際共同研究関係にある研究機関との都合で,ラパルマ島検出器設置が平成28年4月初旬に行われ,また検出器回収が平成28年6月に行われる予定であるため。平成28年度4月に行われた検出器設置の費用と,6月に行われる回収,乾板輸送費はこの時に使用される予定である。
光音響分光法を用いた凝縮体中の電子・格子ダイナミクスの解析

本年度においては、所属機関の異動があり、研究の遂行上にやや支障があったものの、昨年度までの実験を進めて、理論的な考察を進める一方で、新たな物質にも研究対象を広げた。とくに、第一種超伝導体の金属単結晶Pb(鉛)における超伝導転移において、光音響信号の著しい増強効果を観測し、その効果の理論的な考察を行った。さらに、新しい実験対象のRb_2CdI_4結晶において、強誘電相転移によって引き起こされる光音響信号の不連続な変化を観測できたことが新たな成果である。まず、ピエゾトランスデューサを用いたPb単結晶の光音響測定は、昨年度に短パルスレーザー光で誘起される波形測定を重点的に行った。その結果、超伝導相にのみ、早い時間領域で振動数が26MHz程度の波束が発生していることを明らかにした。それにひき続いて今年度では、光音響信号を超伝導転移温度付近でロックイン測定した結果、超伝導相において信号の顕著な増強効果を観測した。この結果を光音響波が縦波超音波として記述できると仮定して、BCS理論から導かれる信号の増強効果を算出したところ、実験結果を再現できることが明らかになった。したがって、光音響波はMHz超音波の波束として取り扱うことができることを明示的に実証したことになる。これらの結果は2003年9月に岡山大学で開かれた日本物理学会で口頭発表し、現在その結果を公刊するために論文の投稿準備中である。つぎに、Rb_2CdI_4結晶における結果について述べる。この結晶は212Kで強誘電転移が報告されている物質で、相転移と光音響信号の相関を調べるのに適した試料と言える。そこで、光音響信号の振幅と位相をロックイン測定しながら、一定レートで温度を変化させて測定した。この測定によると、位相に213Kでとびが生じることが明らかになった。この不連続な変化は、強誘電転移に起因するものであり、これまでの誘電測定と相補的な情報を与えていると考えられる。このような相転移点近傍での光音響信号の変化を理論的に取り扱った、既存の解析結果と比較・検討することで、相転移の秩序パラメータとなっている物理量を考察した。これらの結果を2003年9月に開かれた日本物理学会(於岡山大学)において口頭発表した。採用第1年度の計画として、光音響測定を行うことのできる測定系の構築と半導体、金属といった多様な物質にたいして基礎的な光音響信号を測定することと掲げ、計画に則って、測定系を構築したのち、半導体CsPbCl_3結晶と金属単結晶Ag(銀)、Cu(銅)、Pb(鉛)の光音響信号を測定した。以下に、主な研究結果について述べる。CsPbCl_3結晶においては、室温(約300K)から低温100Kにいたる広い温度域で光音響信号を測定した結果、160K付近で信号の不連続な変化を観測した。この変化は、光音響波の伝播速度の不連続なとびに起因しており、弾性定数などの物質パラメータの不連続な変化と密接に関係している。したがって、今回の測定結果は、160K付近において、これまで確認されたことのない相転移が存在していることを強く示唆している。この相転移は、X線回折などの構造解析では観測されていないため、構造転移を伴わない二次的な相転移である可能性がある。このように、光音響法の特性を生かした測定によって、相転移に関する新たな情報を得ることができた。なお、この結果は2003年3月の日本物理学会(於東北大)において口頭発表し、現在、論文の投稿準備中である。Pb単結晶の光音響測定は、短パルスレーザー光で誘起される波形測定を重点的に行い、7.2K以下の超伝導相とそれより高温での常伝導相における光音響信号の違いを検討した。その結果、超伝導相にのみ、早い時間領域で振動数の比較的大きい波束が発生していることが、今回初めて明らかになった。この波束は、電子のバンド間遷移後に誘起されたものであることから、超伝導相におけるエネルギー緩和とその拡散過程についての重要な情報を与えていると考えられる。これらの実験データを詳細に解析した後に、結果を公刊する予定である。

したがって、光音響波はMHz超音波の波束として取り扱うことができることを明示的に実証したことになる。これらの結果は2003年9月に岡山大学で開かれた日本物理学会で口頭発表し、現在その結果を公刊するために論文の投稿準備中である。つぎに、Rb_2CdI_4結晶における結果について述べる。この結晶は212Kで強誘電転移が報告されている物質で、相転移と光音響信号の相関を調べるのに適した試料と言える。そこで、光音響信号の振幅と位相をロックイン測定しながら、一定レートで温度を変化させて測定した。この測定によると、位相に213Kでとびが生じることが明らかになった。この不連続な変化は、強誘電転移に起因するものであり、これまでの誘電測定と相補的な情報を与えていると考えられる。このような相転移点近傍での光音響信号の変化を理論的に取り扱った、既存の解析結果と比較・検討することで、相転移の秩序パラメータとなっている物理量を考察した。これらの結果を2003年9月に開かれた日本物理学会(於岡山大学)において口頭発表した。
顎骨再建における手術支援装置の開発

実験手技は昨年と同様である。任意の顔面骨のCTデータを用いて、下顎のがん切除(区域切除)を念頭に、Computer Assisted Design (CAD)ソフトを用いて、切除部位を任意に設定した。切除すると、残存下顎骨が2つに分離して咬合をなさなくなることから、温存される下顎骨の破片を、術前位置の関係を保つように配置できる創外固定器をCADソフト上でデザインした。この創外固定器に切除が正確にできるよう角度を付けたBladeを両端にデザインを附加した。これにより、創外固定器かつ下顎骨のCutting guideがデザインされた。3Dプリンターを用いてこのCADでデザインされたCutting guideを印刷(Computer Aided Manufacturing, CAM)で実体化した。実験を行うために、下顎骨も3Dプリンターで実体化した。実験ではModel surgeryを行い、下顎骨にCAD/CAM cutting guideを装着して、1、Fittingが確実に行われるか、2、骨切りは正確に行われるか、3、術後の位置関係は正確か、などについて調査を行った。3Dスキャナーを用いて正確度を計測している。以上を行っているが、正確度が狂うものもあったので、デザインについても見直しを行っている。3Dスキャナーの精度はやはり出ず、これは予算的に精度の高いスキャナーを購入できていないことが主な理由であった。CAD/CAM Cutting guideのデザインに当たっては、研究代表者だけの技術にとどまらないように、教室の共同研究者を含めて複数の研究者が同じ方針のガイド装置をデザインできるように簡易化を図っている。ほぼ規定数の下顎再建までを行えたので、来年度は計測と統計処理をしていく予定です。正確度が狂うものもあったので、デザインについても見直しを行っている。昨年に引き続き3Dスキャナーの精度が良好でない。正確な計測はやはり出ず、これは予算的に精度の高いスキャナーを購入できていないことが主な理由であった。本年度は顎骨再建の中でも、がん切除後の再建に中心をおいて実験を行った。またCAD/CAM Cutting guideのデザインに当たっては、研究代表者だけの技術にとどまらないように、教室の共同研究者を含めて複数の研究者が同じ方針のガイド装置をデザインできるように簡易化を図っている。下顎骨再建のCAD/CAMガイドのデザインまでは行えた。しかし3Dスキャナーの精度がいまひとつ出ず、計測実験に遅れを生じている。また3Dプリンターの印刷も精度が出ず、そして印刷方向によっては印刷がうまくいかないことから、Model surgeryの件数についても、予定している件数よりも少数になっている。

正確な計測はやはり出ず、これは予算的に精度の高いスキャナーを購入できていないことが主な理由であった。CADデザインまでは順調に推移しているので、まずCAMつまり3Dプリンターの不調によるModel実体化について、つめいていく。それと同時並行して測定の3Dスキャナーについても調整を続けて誤差の少ない計測を行う。ほぼ規定数の下顎再建までを行えたので、来年度は計測と統計処理をしていく予定です。端数が生じたため、次年度の物品購入に充当する
フェミニズム黎明期におけるジャ-ナリズムを通した女性作家の社会参加の今日的意義

市民革命並びに産業革命に起因した激動の社会的精神的状況の中で、高い理想を掲げて生涯を通じ、その人生および著作で個としての女性の真のありようを激しく、かつ執拗に追求した3人の、異なった社会階層に属する女性作家(ダニエル・シュテルン,ジョルジュ・サンド,フロ-ラ・トリスタン)に照準をあて、彼女たちが社会改革思想に献身するに至った契機と、その行動の展開を詳細にたどり、折しも興隆期にあったジャ-ナリズムとフェミニズムとのかかわりの中で社会参加の姿を浮き彫りにする。そして、彼女たちの思想と生涯が持つ現代的意義を解明することが本研究の目的である。今年度は先ず、パリの最も洗練された貴族街フォブ-ル・サン・ジェルマンで極度に誇り高く育ったマリ-・ダグ-伯爵夫人が、サン=シモン主義に心酔した音楽家フランツ・リストとの共同文作を通して次第に、社会を構成している《大多数の持たざる者たち》に目を向け、やがて共和主義者としての信念を育み、二月革命の日々にあっては、社会主義の実現を叫んで闘う民衆の姿を浮かび上がらせた比類のない証言の絵巻を描き上げるその過程を考察した。そして、新しい社会を実現させる役割を自らも担っているという意識の下に、パリ社交界の輝かしい華でありながら、長い生涯、豊饒なペンを握り続けるダニエル・シュテルンの誕生をあとづけた。更に、同じく二月革命前後、ジョルジュ・サンドの作品が遠く離れたロシアの地で、苛酷なワァ-リズムに呻吟している人々をいかに鼓舞し、人間本来の尊厳を教えて理想の実現に向けての希望をどれほど深く彼等に植えつけたかを、ミハイル・バク-ニンに例証を求めて論考した。
グリミン脱炭酸酵素遺伝子の高頻度欠失領域と高グリミン血症の病型

一過性非ケトーシス型高グリシン血症(transient nonketotic hyperglycinemia : NKH)患者と重症型NKH患者の両グリシン脱炭酸酵素遺伝子の中に、第1エクソン上流から第3イントロンの大部分を含む大きな欠失(50kb以上)が存在することを見いだした。この欠失は、様々な人種で共通に認められ日本人、フィンランド、白人患者の変異アレルのそれぞれ25%、23%、20%を占める。更にこの欠失を持つ患者を詳細に検討した結果、一過性高グリシン血症患者のGLDC遺伝子には他に遺伝子変異はなく、欠失のあるアレルのもう一方は正常アレルであることが判明した。従って、一過性高グリシン血症はGLDC遺伝子のhet eroinsuficiencyが基盤にあると考えらる。中枢神経系で生理的にグリシン濃度が高まる新生児期にグリシンの分解能力の低いこれらの新生児が発症するものと考えられた。NKHの両親は保因者であり、GLDCのヘテロ接合体であるが、必ずしも一過性高グリシン血症を発症するわけでない。このことは、一過性NKH発症の背景にはもう一つ未知の要因が関係しているものと考えられる。一方、重症型NKH患者ではもう一つのアレルに他の遺伝子変異を伴う事から、GLDC遺伝子の機能が失われ発症するものと推察された。他の遺伝子変異として、ミスセンス変異、ナンセンス変異、微小欠失など全部で26種類の遺伝子変異が現在までに同定されている。申請者は一過性非ケト-シス型高グリシン血症(NKH)患者と重症型NKH患者の両グリシン脱炭酸酵素遺伝子の中に、第1エクソン上流から第3イントロンの大部分を含む大きな欠失(50kb以上)が存在することを見いだした。この欠失は、様々な人種で共通に認められ日本人、フィンランド、白人患者の変異アレルのそれぞれ25%、23%、20%を占めていた。本年度はこの高頻度欠失の発生機序を検索する事を目的として、詳細な欠失地図の作成を行った。具体的には、グリシン脱炭酸酵素遺伝子の5'領域(約50kbp)を含むP1ファージ・クローンをライブラリーのスクリーニングにより単離し、P1ファージ・クローンの制限酵素地図の製作後、この領域内に5つのsequence tagged site(STS)を設定し、このSTSを用いて欠失の3'側の境界を決定した。次に、第3イントロンの全塩基配列を決定した。その結果、この領域にはAluエレメントの繰り返し構造が密に存在することが明らかになり、欠失部の両端にはAluエレメントの存在が確認された。従って、高グリシン血症患者のグリシン脱炭酸酵素遺伝子で高頻度で認められる欠失はこのAlu配列を介した相同組換えの機序が背景にあると推察された。来年度はこの領域内にある転写に関係するシス・エレメントを同定し、一過性高グリシン血症の発症メカニズムの理解に供していく予定である。一過性非ケトーシス型高グリシン血症(transient nonketotic hyperglycinemia:NKH)患者と重症型NKH患者の両グリシン脱炭酸酵素遺伝子の中に、第1エクソン上流から第3イントロンの大部分を含む大きな欠失(50kb以上)が存在することを見いだした。従って、一過性高グリシン血症はGLDC遺伝子のheteroinsuficiencyが基盤にあると考えられる。

このことは、一過性NKH発症の背景にはもう一つ未知の要因が関係しているものと考えられる。一方、重症型NKH患者ではもう一つのアレルに他の遺伝子変異を伴う事から、GLDC遺伝子の機能が失われ発症するものと推察された。他の遺伝子変異として、ミスセンス変異、ナンセンス変異、微小欠失など全部で26種類の遺伝子変異が現在までに同定されている。
博物館収蔵品と再現実験・復元装置を相補的に活用した理科教材の作成

博物館や科学館の様々な所蔵資料や所蔵装置は、理科教育の立場から見れば、何らかの形で活用可能なものが大半である。本研究の目的は、これらの所蔵資料や所蔵装置を学校教育の中で活用するための方策を探ることである。活用可能な所蔵資料の一例としては、わが国に、始めて化学を体系的に導入した宇田川榕菴関係の資料を取り上げた。活用可能な所蔵装置の一例としては、陸軍一式双発高等練習機(三沢航空科学館預託)を取り上げた。活用可能な展示品の一例としては、発電や送配電に関係するものとプラネタリウムに関係するものを取り上げた。博物館所蔵装置のうち、理科教育で活用可能と考えられる装置や実験の部分的な再現や復元を行うこと、自作した装置や実験と博物館所蔵の装置とを有機的に結びつける授業案を作成すること、授業案の作成にあたっては最新の科学史研究の成果を活用すること、以上の3点が本研究の主な内容である。本年度は、製作した実験装置のうち、トーンホールを持つ音響管とエレクトレットコンデンサマイクロフォンの2例については、いずれも日本物理教育学会誌上において報告した。また、火力発電所モデルに関しては、日本理科教育学会全国大会において発表した。授業案作成の第一歩として、トーンホールを持つ音響管に関する内容を高等学校の科学クラブにおいて実施した内容を、日本物理教育学会東北支部機関誌上において報告した。いくつかの実験装置の製作と、それらを使った授業を実施することができたから。博物館所蔵装置や展示品とリンクさせた理科教育の方途を探ること、そのために最低限必要なICTの活用方途を探ることは、本研究の主な内容である。以下に、平成28年度に行った研究の概要を述べる。音速を体感できるように工夫された「伝声管」などは、神戸市立科学館をはじめ、各地の科学館に展示されており、その最初の測定はガリレオによることもふれられている。これらの展示装置と簡単かつ正確に音速を求めることのできる装置とを組み合わせれば、その教育的効果は高いと考え、現在の学校教育のなかでも簡単に音速測定を実施できる装置を製作し、日本物理教育学会全国大会で発表するとともに、日本物理教育学会誌上においても報告した。新しい磁性材料の開発は、明治期、物理学の分野において我が国の人々が最初になした世界的業績の1つであり、それらを顕彰する品々は旧金属博物館の展示を引き継いだ東北大学総合博物館をはじめ、いくつかの博物館で展示されている。現在でもわが国が世界をリードする分野である磁性材料について、ある物質を磁石としたり、逆に磁石の性質を失わせたりするという最も基本的な操作を簡単に行える方法があれば、博物館の展示品とリンクした理科教育の実施が可能と考え、その方法を日本物理教育学会東北支部機関誌上において報告した。さらに、はやくも江戸期にわが国の人々が科学に取り組み始めたことを生徒たちに知らせることは、理科教育にとっても有意義である。そのため、武田科学振興財団所蔵の資料の調査を行い、例えば、今日使用されている化学用語は、想像以上に多くが江戸時代に作られてきたことを明らかにした。国立科学博物館での展示品とリンクさせれば、理科教育のなかでも十分活用しうる目途がたつつつある。また、この成果の一部は、平成29年度に刊行される日本化学史学会編『化学史事典』のなかでも紹介した。平成27年度に引き続き、博物館や科学館所蔵の装置や展示品とリンクさせることが可能な新しい実験方法や実験教具の開発を行うことができたこと、また、浮力を題材とした研究授業を実施し、本研究におけるICT活用の可能性についても探ることができたからである。本年度は、博物館・科学館資料を活用した理科教材として、下記を開発し、発表、ないし報告を行った。1送電方式や送電電圧の違いによる電力損失を確かめる実験:応用物理教育(2017)57-62に発表2非弾性衝突におけるエネルギー損失を可視化する実験モデル:日本物理教育学会年会第34回物理教育研究大会(2017.8.)において報告電力系統に関する資料は、青森県むつ市に設置されているむつ市科学技術館や国立科学博物館をはじめ、電気の科学館など各地の科学館で所蔵・展示されている。1はそれらで展示されている装置や資料と連携して、理科教育やエネルギー教育のなかで使用することの可能な教具の紹介と活用方法を示したものである。2は、例えば島津製作所創業記念資料館に展示されている力学資料など、やはり各地の科学館で所蔵ないし展示されている古い力学関係の実験機器と連携して、理科教育のなかで使用することの可能な教具の紹介と活用方法を報告したものである。また、理科教育で活用可能な博物館資料の探索のため、過去の化学資料を調査し、以下の報告を行った。Henryの化学書と宇田川榕菴の化学認識ー『舎密開宗』の未刊稿本の確定と他の化学書をベースとした稿本の検討を通してー,化学史研究(2017),113-127。この報告のなかでは、現在の理科教育、とくに化学分野において使われているテクニカルタームや考え方のルーツが江戸時代にまで遡ることができることを明らかにし、理科教育のなかでの活用可能性を示した。

活用可能な所蔵装置の一例としては、陸軍一式双発高等練習機(三沢航空科学館預託)を取り上げた。活用可能な展示品の一例としては、発電や送配電に関係するものとプラネタリウムに関係するものを取り上げた。平成28年度は、当初の計画にも示したアンペールが行った実験を、当時使われたような装置に基づいて実施する。また、アンペールをはじめとする電磁気関係の実験装置や道具を多くが所蔵されている博物館の調査を行う。平成29年度は、最終年度であるので、これまで調査した内容や政策した装置等を利用した研究授業の実施に取り組む。あわせて、不十分な点に関して、引き続き調査を行っていく。科学教育平成27年度は、国外での博物館調査とそれに基づく装置の製作を行わなかったため。装置の製作や研究授業の実施に多くの時間が割かれ、科学館や博物館での調査に十分な時間を割くことができなかったことが原因である。平成28年度は、国外での博物館調査とそれに基づく装置の製作にも補助金を充当する。平成29年度はまとめを行うためにも、最終調査にも時間を割いていく方針である。
マイクロサテライト不安定性胃癌におけるゲノム・エピゲノム異常の相互作用と本態解明

DNAメチル化と遺伝子変異が高度に蓄積したマイクロサテライト不安定性(MSI)胃癌に着目したところ、共通したゲノム異常、MLH1の発現消失、エピゲノム修飾因子の不活化を見出した。そこで、本研究では以下の課題について取り組み、MSI胃癌の本態解明を目指す。(1)shRNAライブラリーと化合物を用いたTP53非依存的な早期細胞老化経路の解明(2)クロマチン立体構造解析によるMLH1のエンハンサー領域の同定とMLH1不活化機構の本態解明(3)エピゲノム修飾因子の不活化がエピゲノム変化に及ぼす影響の検討DNAメチル化と遺伝子変異が高度に蓄積したマイクロサテライト不安定性(MSI)胃癌に着目したところ、共通したゲノム異常、MLH1の発現消失、エピゲノム修飾因子の不活化を見出した。(1)shRNAライブラリーと化合物を用いたTP53非依存的な早期細胞老化経路の解明(2)クロマチン立体構造解析によるMLH1のエンハンサー領域の同定とMLH1不活化機構の本態解明(3)エピゲノム修飾因子の不活化がエピゲノム変化に及ぼす影響の検討
台湾における肝内結石症と肝内胆管癌の相関に関する疫学的共同研究

肝内結石症および肝内結石症に合した肝内胆管癌の罹患状況・発生機序を明確にして、その危険・防御要因を解明し、本症の予防方法の確立に奇与することを目的として以下の研究を行った。【疫学的研究】台湾での症例対照研究結果から肝内結石症、肝内胆管癌の発生が不十分な衛生状態、感染症罹患に関連する可能性が示唆されたため、肝結石の生成に直接関与する感染を同定し、その予防法を策定するため、現在、患者血清と細菌DNA検索用の肝内結石を収集中である。【臨床病理学的研究】1.胆道造影所見によるretrospectiveな研究では、日本、台湾両国の肝内結石症患者の肝内区域胆管枝の合流形態に有意差を認めなかった。現在、本年にわれわれが開発したMRI hydrogramによる定量的な胆管形状の計測方法を加え、最新画像によるさらに詳細な形態学的解析を長庚記念醫院においてprospectiveに進行中である。2.肝内胆管癌の前癌病変、初期病変である"胆管内乳頭状病変"の発生にHuman REG I gene、DMBT-1 geneが関与することを明らかにした。また、日本の本症では高率に認められるキャンピロバクター菌属感染につき、平成16年度、"胆管内乳頭状病変"との関連、特に胆管粘膜の胃腸上皮化生へ関与について研究を行う予定である。【分子生物学的・分子疫学的研究】DNAアレイを用いた網羅的遺伝子解析では、肝内結石における結石存在部位の肝葉が分子生物学的に癌にきわめて近い状態であることが明らかとなった。この結果に基づいたヒト胆管癌細胞株を用いた基礎的研究では、炎症性サイトカインTNF-αが胆管癌の浸潤転移に促進的に作用していることを示唆する知見が得られた。この結果は肝内結石症における慢性炎症が癌の浸潤・転移に促進的に働く可能性を示唆しており、TNF-αレセプターを標的とした胆管癌の分子標的治療の可能性が示唆された。
地方の活性化の動向と課題

地方の活性化の動向は、社会状況、時代の流れとともに変化している。1960年代の高度経済成長期の前半までは、地方にとって過剰人口の解消が、農業の生産力の拡大と並んで、主要な課題であった。70年代の高度経済成長期の後半以降は、一転して、地方は人口の過剰流出となり、高齢者対策とともに、コミュニティ機能の維持が課題となった。80年代には、都市化の急激な進行と平行して、地方の復権が唱えられ、地方の活性化が重要課題とされて今日に至っている。90年以降は、ふるさと創生一億円事業を契機として、ふるさとへの関心が高まり、各地で内発的なまちづくり、地域おこしなどの地域振興活動が活発になっている。各地の活性化の動向は多様であるが、その特徴は以下の諸点に要約されよう。1.各地域で、自然・文化・歴史・産業・人などの地域資源の創意工夫と積極的な活用による活性化が進行している。2.地域振興のための諸事業が、各地方自治体を中心に数多く企画され、その多くは政府の補助事業として実施されている。こうした事業では、過疎地域の方が、より熱心に取り組んでいる例が多い。3.地域振興事業を契機として、住民のふるさとへの関心や意識が高まり、まちづくりに自発的、積極的に参画し行動する住民が増加した。4.一地域だけの活性化には限界があり、幅広く柔軟な地域間の交流連携が必要で、都市と農村との交流、地方からの情報発信なども活発化している。5.自然環境問題への高まりや、高齢化に伴う福祉によるまちづくりの動きなどが、都市と地方との交流にも反映している。グリーンツーリズムやエコツーリズム、定年退職後の地方への移住などの動向が、それを示している。6.地域社会は、住民の日常生活の場としての生きられる共同体と、心のより所としての準拠する共同体との両側面をもっている。この、「場のふるさと」と「心のふるさと」との、分離と有機的統合が今後の重要課題である。急激な都市化の流れの中で、地方の活性化・地域振興が現代の重要な課題となっている。ことに、ふるさと創造1億円事業を契機として、各地でのまちづくり、むらおこしなどの地域振興に関する活動が活発化している。また近年では、ウルグワイラウンド対策、農産物特に米の自由化対策をめぐって、農業振興、地方の活性化に向けての事業も増大している。これらの地方の活性化、地域づくりに関する全国的な情報は、地域振興ライブラリーや、ふるさと情報センターなどの機関に大量に集積されている。これらの情報の示す特色は以下の点にある。1.大量の全国的な情報の存在は、地方の活性化の必要性、重要性と活性化に取り組む地方の積極性を反映している。地域振興ライブラリーには、全国3、200余市町村の約3万件のプロジェクトが収録され、1市町村当り約10件のプロジェクトに参加している。また、ふるさと情報センターには2、000余市町村が加入し、約4万件のふるさと情報が登録され、1市町村当り20件の情報を提供している。2.これまで、中央から情報を得るだけの受動的姿勢であった地方が、情報化社会、インターネット社会にふさわしく、能動的にふるさと情報・地方の情報を能動的発信する主体へと変化したことを示している。ふるさと産品の販売、アンテナショップの開設、イベントの開催などの都市住民への働きかけが、そうした傾向の強さを物語っている。