hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
性暴力被害による絆の断絶と修復についての研究

本研究の目的は,性暴力被害が被害者にもたらす影響について,主に社会関係の視点から把握することである。従来,性暴力被害がもたらす影響は,精神や身体の状態といった,個人的な水準で捉えられてきた。しかし,性暴力被害がもたらす影響は,そうした個人の水準にとどまるものではなく,関係性にも及びうる。支援の水準もまた,医療やカウンセリングといった被害者個人を対象にしたものを中心に構想されているが,今後は,被害者の社会関係や環境の調整を含めた支援構想が必要となろう。本研究では,そうした支援構想に向けて,性暴力被害がもたらす社会関係への影響が,どの程度一般化しうる傾向であるのかを,質問紙調査により明らかにする。27年度は主に,文献調査,質問項目の検討等を行った。上記で述べたような性暴力被害がもたらす影響の様相を把握するにあたり,作業仮説としては,性暴力被害後に被害者と友人や家族とのかかわりは減少しうるか,性暴力被害後にソーシャルサポートへの予期は減ずるか,などを設定した。また,性暴力被害についての実証的研究や,ソーシャルサポートについての先行研究等を参照したうえで,質問項目を検討・作成した。質問項目の検討にあたり,参照領域を再設定したため,実査が延期した。質問項目を完成することができたので,今後は,実査,集計,データクリーニング,分析をし,それら成果を学会報告や論文執筆を通じて報告する。
火山爆発のダイナミックス

本特定領域研究の目的は、火山爆発の素過程や発生機構について学術的な理解を深め、火山災害の軽減に寄与することである。その基礎として、火山爆発の性質を詳細に調べるために、「火山探査移動観測ステーション」が開発され、火口近傍での観測や試料採取、機器の設置を遠隔操作で行うことが可能になった。広帯域地震計や空振計などを用いた観測が、小爆発を繰り返す複数の火山で実施され、爆発に先立って特徴的な膨張や収縮が存在することがつきとめられ、爆発直前に進行する物理過程が明らかにされた。地下のマグマの上昇過程については、室内実験や理論的な考察によって、脱ガスやマグマ破砕の機構が究明された。また、シミュレーションによって、噴火の爆発性を決める原理が見出され、地殻変動の加速性がそれを予測する手段になりうることが示された。地表で進行する爆発現象については、火口から噴出する噴霧流の3次元シミュレーション手法が開発され、噴煙や火砕流を生む物理過程が究明された。また、爆発強度のスケーリングや、爆風に伴う衝撃波のシミュレーションなど、火山爆発の影響を見積もる有力な手法が得られた。本領域の各分野にわたる研究成果を基礎に、噴火現象に関連する各種の知見やデータを集めて、データベースが構築された。このデータベースは、現象の体系的な理解に役立つ。また、本領域で開発された計算コードと合わせて、噴火過程の総合的なシミュレーションをする基本的なツールになり、噴火や火山災害の予測に寄与する。噴火現象の評価や予測のためには、WEBサーバーを用いた合議システムも開発され、専門家の合議を迅速かつ能率的に進めることが可能になった。火山爆発に関する知識を広く普及する目的には、一般向けの講演会が催され、観測や野外実験の一部が公開された。また、研究成果を平易に解説する一般向けの書籍が出版される。特定領域研究「火山爆発のダイナッミクス」の掲げる研究目的を、研究組織の有機的な結合のもとに達成するために、総括斑は今年度以下のような活動を行った。10月24日、1月8日、3月3日には総括斑会議を開いて、領域全体の研究の進め方を検討し調整した。特に、領域全体の長期的な推進方策について、また重要課題を効率的に解明するために研究項目間で連携を強化する方策について議論した。12月には、サンフランシスコで開かれた米国地球物理学連合の秋季大会に中核メンバーが出席して、火山爆発に関する研究の国際的な動向を把握し、外国の研究者と今後の交流を進める方法について協議した。1月8日には「火山爆発の多様性とその原因」と題する研究会を領域の主催で開催し、多様な噴火様式の支配要因について色々な角度から議論した。この研究会は、研究項目を縦断するようなテーマを順次取り上げて、集中的に議論することを趣旨とするもので、同様の研究会は毎年度1回程度開く予定である。3月3-4日には、領域の研究者全員の参集を求めて年度末のシンポジウムを開催し、今年度の成果を発表し評価し合った。今年度は初年度であることを考慮して、シンポジウムの発表内容には、関連分野のレビューや、今後進める研究の構想も重点的に取り上げた。研究会とシンポジウムの発表内容を基礎に、300ページ以上にものぼる今年度の報告書を刊行した。領域全体の活動を個々の研究者に迅速に周知するために、ニュースレターを4号まで発行し、事務局にホームページを立ち上げた。なお、ホームページの掲示板は領域内外からの意見を常時受け付けている。

特定領域研究「火山爆発のダイナッミクス」の掲げる研究目的を、研究組織の有機的な結合のもとに達成するために、総括班は今年度以下の活動を行った。先ず、5月29日、10月11日、12月23日、3月1日に総括班会議を開いて、領域の運営や研究の進め方などについて協議した。特に、新しい観測手法の開発と運用のために、研究項目を超えた協力体制をしくことが確認された。また、国際協力も含めて、領域外の研究者と交流を深めるための方策が検討された。領域全体の行事としては、5月の地球科学合同学会で領域の提案で火山爆発と関連したセッションが設けられ、外部の研究者も多数加わって、活発な発表と討論がなされた。7月3日には、札幌でIUGG(国際測地学地球物理学連合)の総会が開かれたのに合わせて、火山爆発に関する非公式な小集会を領域が主催し、10人余りの外国人研究者と活発な議論がたたかわされた。3月13日には、公募研究も含めて領域の研究者全員の参集を求めて、年度末のシンポジウムを開催した。シンポジウムには、今年度の成果として63件の研究発表がなされた。研究発表からは、各研究が相互に刺激し合って順調に進展していること、大規模設備などもほぼ予定通りに搬入され、それを用いた成果も出始めていること、などが確認された。シンポジウムの発表内容は、今年度の研究成果報告書とし刊行される。領域の活動を迅速に周知するために、事務局ではニュースレターを4号発行した。また、領域のホームページが整備され、内外から毎週300件程度のアクセスを受けている。特定領域研究「火山爆発のダイナッミクス」では、研究組織の有機的な結合のもとに研究を進めるために、今年度も年度末のシンポジウムを3月24日に開き、その成果を報告書として印刷した。このシンポジウムには、「噴火シミュレータ」の特別セッションも含めて64件の発表があった。領域全体の研究の推進策を検討するために3回の総括班会議を開き、領域内に情報を周知するために5号のニュースレターを発行した。研究交流のためには、5月に地球科学合同学会で、また8月にはハワイで開かれたAGU(米国地球物理学連合)のWPGM(西太平洋地球物理学会議)で、領域からセッションが提案され、国内および国外の研究者と研究成果が交換された。また、2005年1月1114日には、噴火モデル、火山爆発の素過程、噴火シミュレーションと火山防災を中心テーマにすえて、領域の主催で「火山爆発研究の基本戦略」と題する国際研究集会を神戸で開いた。この集会では、10人の外国人研究者を招いて16の基調講演が組まれ、また領域の研究成果が44のポスターによって展示された。社会に火山爆発に関する理解を普及する目的では、領域は7月19日に一般市民向けの講演会を熊本市で開き、7月2526日には、MOVE(火山探査移動観測ステーション)など領域が開発した観測計器の紹介を兼ねて、阿蘇火山博物館で成果展示会を開いた。この講演会やMOVEについては、現地の新聞などでも取り上げられた。領域のホームページには、月平均680件のアクセスがあり、その中には一般の人々からのアクセスも多く、社会への情報発信の役割を担っている。なお、今年度は研究期間の3年目にあたり、この時点までの研究実績に関して領域は中間評価を受けた。
実対称固有値問題に対する多分割の分割統治法の発展と応用

数値線形代数は種々の科学技術分野での大規模数値シミュレーションにおいて重要な役割を果す。理由は、シミュレーションプログラムのコアプロセスはしばしば連立1次方程式や固有値問題や特異値分解などの行列演算で構成されるからである。この研究では、最近我々のグループによって提案された実対称固有値問題に対する多分割の分割統治法を改良・発展させるためのいくつかの提案を行った。応用として、特異値分解に対する多分割の分割統治法を確立した。さらに、正方行列に対するジョルダン標準形および行列束に対するクロネッカ標準形を計算するための新しい有効なアルゴリズムの提案を行った。(1)分割統治法の発展・拡張(1)最適分割数の自動決定実対称固有値問題に対する多分割の分割統治法では、入力行列に応じて、最適な分割数が異なる。そこで、準最適な分割数を、簡単な事前ベンチマークを通じて自動決定する方法を検討する。(2)特異値分解への応用実対称固有値問題に対する多分割の分割統治法を特異値分解へ応用する方法を確立し、有効性を検証する。(3)並列化分割統治法は元来並列性が高く、並列計算機の性能を十分に引き出せることが期待される。そこで、まず共有並列化、次に分散並列化の効果的な方法を確立し、有効性を検証する。(2)特異な一般固有値問題への適用(1)数学的枠組・アルゴリズムの確立特異な一般固有値問題を取り扱うための数学的な枠組・アルゴリズムを確立し、提案アルゴリズムを実装して、その有効性を検証する。(2)クロネッカ基底の構成法の確立と応用任意の線形写像の対に対するクロネッカ基底の存在を構成的に証明し、構成的証明に則って、クロネッカ基底を数値計算する手法を開発する。1.最近我タのグループで開発した実対称固有値問題の数値解法である多分割の分割統治法(DC-k)をHITACHI SR11000の1ノード,(16CRU)上に実装し,並列版LAPACKの2分割の分割統治法(DC-2)MRRR.との性能,精度の比較を行った。現在の実装はまだプレリミナリであるが,テスト行列の大部分に対して,DC-2に比べて高速,精度は同等,また,MRRRに比べて高速,高精度を実現している。実行時間の一例を挙げると,平均0,分散1の正規乱数を密に発生させた20000次実対称行列(量子物理のランダム行列に相当)を対称三重対角化した行列の全固有値,固有ベクトルの計算に,DC-2MRRRは平均114秒,84秒程度の実行時間を要するが,DC-k(ただし分割数k=30)は平均32秒で済む。専門誌への投槁はまだ行っていないなが,東京大学情報基盤センター発行のスーパーコンピューティングニュースへ中間報告を行った。2.クロネッカ基底の存在を幾何学的・構成的な方法を用いて証明した。証明に基づき,与えられた任意の行列束に対し,そのクロネッカ標準形およびクロネッカ基底を求めるアルゴリズムを構築し,プレリミナリではあるが,数値実験で有効性を検証した。応用として,一般性の最も高い,特異な一般固有値問題の解を全て求めるアルゴリズムを構築し,プレリミナリではあるが,数値実験で有効性を検証した。以上の成果のうち,理論的側面に関する成果をまとめ,Linear Algebra and its Applicationsへ投稿し(Hiroki Hashiguchi,Kazuyuki Hiraoka,Takaomi Shigehara,Quasi-Duality Inherent inPencil),現在,査読中である。1.実対称固有値問題に対する多分割の分割統治法の共有メモリ型並列計算機における有効性を実証した。特に物理モデルでしばしば現れる、減次が少ない行列に関しては、並列版LAPACKに収められている標準的ライブラリを上回る性能、同等の精度を実現した。引き続き、分散メモリ型並列計算機への実装作業を行っている。2.実対称固有値問題に対する多分割の分割統治法においては、所与の行列に応じて適切な分割数を決定することが重要になる。適切な分割数は減次の発生率と密接に関連していることから、小規模なベンチマークテストで減次の発生率を予想し、テスト結果に基づき、適切な分割数を自動決定するためのアルゴリズムを構築した。3.平成19年度に与えた、任意の行列束に対するクロネッカ基底の存在に関する構成的証明に基づき、クロネッカ基底計算アルゴリズムの本格実装を行い、アルゴリズムの妥当性、有用性を実証した。クロネッカ基底を直接計算できる実用的なアルゴリズムは、この研究で提案したアルゴリズム以外にはこれまで知られていない。4.3.の研究成果を応用し、任意の正方行列に対するジョルダン基底の存在に関する構成的証明を与え、証明に基づき、ジョルダン基底計算アルゴリズムを構築した。実装はプレリミナリの段階であるが、アルゴリズムの妥当性は検証できている。1.実対称固有値問題に対する多分割の分割統治法の分散並列アルゴリズムを提案し、分散メモリ型並列スーパーコンピュータに実装し、その有効性を実証した。

特に物理モデルでしばしば現れる、減次が少ない行列に関しては、ScaLAPACKに収められている標準的ライブラリを上回る性能、同等の精度を実現した。3.多分割の分割統治法による特異値分解計算アルゴリズムの改良を行い、微小な特異値に対する特異ベクトルを含め、特異ベクトルを高精度で計算するための方法を提案した。4.前年度までに構築し、実装したクロネッカ基底計算アルゴリズムに関して、詳細た数値実験を追加して論文投稿し、JSIAMLettersに採択された。5.前年度までに構築し、実装したジョルダン基底計算アルゴリズムの改良を進め、悪条件問題にも対応可能な実装法を確立した。本課題(平成19-22年度)では実対称固有値問題に対する多分割の分割統治法の発展・拡張(最適分割数の自動決定、特異値分解への応用、並列化)および特異な一般固有値問題への応用(数学的枠組・アルゴリズムの確立、クロネッカ基底の構成法の確立)を目的としてきた。今年度は本課題の最終年度に当たり、以下の成果を上げることで、研究期間全体として上記課題に対して十分な成果を上げたものと考えている。1.前年度までに構築し、実装した多分割の分割統治法による特異値分解計算アルゴリズムの改良を進めた。特に、微小特異値に対する特異ベクトルの精度向上のための方法を検討した。研究成果はJSIAMLettersに投稿し、採択された。2.前年度までに構築し、実装したジョルダン基底計算アルゴリズムの改良を進めた。また、ブロックシューア標準形に対するジョルダン基底計算アルゴリズムの提案を行い、所与の行列に前処理を施しブロックシューア標準形に帰着後に提案法を適用することで、精度・性能の両面で改善が図られることを示した。研究成果は日本応用数理学会研究部会連合発表会で発表した。3.多分割の分割統治法による特異値分解計算における最適分割数の決定に関して検討した。特に、減次率と最適分割数には密接な関係があることを示し、本計算に先立って簡単なベンチマークを実施して入力行列の減次率を推定することで、本計算の際に採用すべき分割数を入力行列に応じて推定できることを示した。研究成果は日本応用数理学会年会で発表した。
社会的場面における自己制御－目標葛藤、資源枯渇、そしてリバウンドを越えて

本研究は、社会的場面における効果的な自己制御過程に影響を及ぼす要因を、実証的に解明することを目的としている。特に、目標葛藤の解決方略、制御資源の枯渇に対抗する方略、意識的抑制に基づくリバウンド効果を低減する方略を中心に実証研究を積み重ねた。その成果として、課題達成目標と誘惑とが葛藤する場面では、対抗的自己制御が働き、課題達成に役立つ人物の評価が高まることを見出した。また、制御資源の枯渇に対して、自己肯定化と解釈レベルを高次にすることの組み合わせが有効であることを再確認した。さらに、嫉妬的ステレオタイプの抑制に伴って生じるリバウンド効果を低減する方策の1つを見出した。平成23年度には、まず、学内の共有スペースに2室実験室を確保して整備を行い、秋以降に自己制御に関わる実験を実施した。1つが、ステレオタイプ脅威に由来するパフォーマンス低下を、防衛的悲観主義者が回避可能かどうかを検討したものである。残念ながら脅威の操作が成功せず予測した結果が得られなかったが、こういった個別実験が可能であることを確認できた。また、大きな障害が予想される課題であえて楽観的に予測することで動機づけが高まるという、対抗的楽観主義の実験も実施した。この実験では、正確な予測を求めない場合には、障害が小さな条件より大きい条件において外国人への援助行動の時間が増えるという結果が示された。次に、大学の授業を利用して、感情予測が達成行動に及ぼす影響を調べる2つの実験を実施した。12週間後に迫った実際の試験を想像させて、目標とする成績を上回った場合、下回った場合、あるいは特に状況を限定せずに試験後に生じる感情状態を予測させ、今後の勉強時間の予測や動機づけへの回答を求めた。1つの授業では、時間外に一部の学生を集めて事前の質問紙実験を実施し、試験後に自宅等で事後調査に回答を求めて郵送で返送させた。もう1つの授業では、受講生全員を対象に事前調査を実施し、試験時間中にやはり全員に事後調査を実施した。しかし残念ながら、ポジティブ感情予測およびネガティブ感情予測とも、試験勉強を動機づける結果は得られなかった。今後は、個人差変数を組み入れて分析を行ったり、許可を得た学生については実際の成績を指標とした分析を行う予定である。また、感情予測の操作をより妥当でインパクトのあるものにしたいと考えている。さらに、楽観的なポジティブ予測の場合と悲観的なネガティブ予測の場合では影響の過程が異なると考えられるので、各々をきちんとモデル化したうえで実験を組み立てたいと考えている。平成25年度にはネガティブ感情の制御に関する3つの研究と制御焦点に関する2つの研究の、併せて5つの研究を実施した。まず、ネガティブ経験が必然であったと後から捉え直す遡及的悲観主義が、ネガティブ感情の制御(ポジティブへの改善)に効果を持つかどうか、実験研究を実施した。その結果、必然条件では非必然条件や統制条件よりも、ネガティブ経験の説明後にネガティブ感情が低くなったことが示された。次に、平成24年度に引き続いて、子育て目標の活性化が幼児の汚物に対する嫌悪感を制御する(和らげる)かどうかを検討した。しかし今回は、病気回避目標条件や新たに加えた統制条件と比べて子育て目標条件で嫌悪感が低下するという結果は得られなかった。この結果については考察中である。3つ目として、他者をステレオタイプ化してしまったことを自覚した者が感じるネガティブ感情がどう制御されていくのか、現実的な課題を用いて調査した。その結果、直後に示される動揺や不安感はステレオタイプ化の過程について説明を聞いた後に低減したが、羞恥心についてはかえって増加する傾向が示された。4つ目の他領域の研究は、平成23年度から引き続き実施してきた感情予測が学業達成動機づけに及ぼす影響の検討の中で、制御焦点の個人差を用いて分析を行ったものである。しかし、ポジティブ予測と促進焦点、ネガティブ予測と予防焦点のときに動機づけが高まるという予測は支持されなかった。また、5つ目の研究として、対人関係の中で制御焦点が果たす役割を検討した。今回は、失敗時に促進焦点の者はパートナーからもっと良い結果が得られたと強調されたときに、他方で予防焦点の者はより大きなネガティブ結果を回避できたと強調されたときに、失敗の悪影響が小さくなると予測して実験を行った。その結果、予防焦点に関する仮説は支持されたが、促進焦点に関する仮説は支持されなかった。平成24年度にはネガティブ感情の制御に関する4つの研究を中心に、6つの実験研究を実施した。まず、抽象的マインドセットはネガティブ経験の理解を進めるので、具体的マインドセットによる経験の解釈の場合よりもコントロール可能性の低い出来事の必然性が高く知覚される(遡及的悲観主義が高まる)ことが示された。抽象的条件では必然性得点とネガティブ感情の負の相関も得られ、遡及的悲観主義がネガティブ感情の制御に役立つ可能性が認められた。次に、解釈レベルが遡及的悲観主義に及ぼす影響はコントロール可能性の低いネガティブ経験に限定され、ポジティブあるいはコントロール可能性の高い経験では生じないことを実証した。3つ目として、進化心理学的な視点から、幼児の汚物に対する嫌悪感を制御するために、病気回避目標と比較して子育て目標の活性化が役立つとの仮説を立て、それを実証する最初の実験結果を得た。さらに4つ目として、他者をステレオタイプ化してしまった者が、そうでない者と比べて自己高揚傾向を示すという暗黙の自己制御を行う可能性を示した。

それ以外に5つ目として、平成23年度に実施した感情予測と達成動機づけに関わる実験データに制御焦点の個人差データを加えて、ポジティブ感情予測は促進焦点の者で、ネガティブ感情予測は予防焦点の者で効果が生じやすいという仮説を検討したが、支持する証拠を得られなかった。この現場実験については、方法を改善して再度実験を行い、現在データを分析中である。6つ目として、目標追求に役立つパートナーが自他の制御焦点の組み合わせによって決まる可能性を検討した。その結果、促進焦点を持つ場合、理想目標を追求する場面では同じ促進焦点の相手が役立つと評価されるが、義務目標の達成を目指す場面ではむしろ予防焦点の相手の方が役立つと評価される傾向が示された。平成26年度には、まず、ステレオタイプ化経験後のネガティブ感情の制御の問題を研究した。年度当初の計画を変更して、感情測定の時点を3段階に操作する形にして従来と同様な現場実験を実施した。その結果、ステレオタイプ化経験後に平静さや楽しさの指標が一旦低下するが、自己正当化できる質問に回答した後には回復することが示された。動揺や落胆といったネガティブ感情の指標でも低下が認められたが、時間的推移については明確な証拠は得られなかった。次に、ステレオタイプ抑制後のリバウンド効果の自己制御の問題を、「冷たいが有能である」といった嫉妬的ステレオタイプを題材に検討した。実験の結果、キャリア女性やエリート男性などの抑制対象に競争意識を感じる場合には、ステレオタイプに沿って他者を認知するというリバウンド効果が示された。他方で、競争意識を感じない場合にはその効果が起きない(制御可能である)ことが示された。第3に、大学生が学業達成場面で行う自己制御の問題について、制御焦点の個人差に焦点を当てて授業を用いて検討した。その結果、促進焦点の強い者は、達成意欲を高めることを通じて試験の成績を上げようとすることが示された、他方で、予防焦点の強い者は、授業にきちんと出席することを通じて成績を高めようとすることが示された。前者は熱望方略、後者は警戒方略を用いていると解釈できるだろう。第4に、制御資源の枯渇を回復させるために、自己価値の肯定化が有効かどうかを検討する実験を実施した。しかし、予測と異なり、自己肯定化が制御資源を回復させる効果は示されなかった。以上に加えて、社会的支援マインドセットが、本人の達成動機づけを高めることを検討する実験研究を開始した。実験の一部については平成26年の夏にある研究会で発表したが、そこで指摘された問題点などを改善して、引き続き実験を実施する予定である。平成27年度も継続してステレオタイプ化経験後のネガティブ感情の制御の問題を研究した。その1つでは、ドクタースミス問題の前に性別質問に回答を求められた参加者では、そうでない参加者と比べて適切な回答をしやすくなったことが示された。この際に、不適切な回答をした参加者は、その回答のコンセンサスを高く推測するという自己正当化のバイアスを示したが、この過程はネガティブ感情の制御の1つと考えられた。また、すでに実施していた嫉妬的ステレオタイプ抑制後のリバウンド効果の自己制御の研究を論文としてまとめ、『実験社会心理学研究』誌に公刊した。
マウス皮膚の発生と創傷治癒におけるProgranulinとその関連分子の役割

主に神経の慢性炎症に関連することで知られるProgranulinについて、本研究では皮膚の創傷治癒、特に創部へ集積する好中球やマクロファージなどの炎症細胞とProgranulinとの関連について検討した。マウスの背部皮膚創傷治癒モデルを用いた研究により、主にマクロファージと血管内皮細胞においてProgranulinが発現すること、また好中球エラスターゼ欠損マウスの創部においてはProgranulinがより豊富に存在し抗炎症作用を有することが示唆された。我々は以前より皮膚の創傷治癒と炎症反応について研究を行ってきた。特に好中球エラスターゼに注目し、その活性を阻害することにより瘢痕形成が軽減されることが分かりつつある。過去の報告によれば、Progranulinとその分解産物であるGranulinは組織において相反する作用を発揮すると考えられる。Progranulinが好中球やマクロファージの活性化を抑制するのに対してGranulinは促進する。またProgranulinが表皮細胞の増殖を促進するのに対してGranulinは抑制する。好中球エラスターゼはProgranulinをGranulinに分解することにより、組織におけるこの炎症と再生のスイッチを調節する役割を果たしていると考えることができる。過去の実験から、好中球エラスターゼ欠損マウスにおいては皮膚の創傷治癒過程において創収縮が野生型と比較して有意に少ないことが分かったが、好中球エラスターゼ欠損マウスおよび野生型マウスの創部を免疫染色で比較したところ、好中球エラスターゼ欠損マウスにおいては野生型と比較してProgranulinの発現が高いことが分かった。またProgranulin陽性の細胞はF4/80陽性のマクロファージ、およびCD31陽性の血管内皮細胞と一致することから、創傷治癒過程におけるProgranulinたんぱく質はこれらの細胞由来であることが示唆された。Progranulinの下流シグナルの候補としてTNF-αなどが考えられているが、その具体的な分子メカニズムの解明には至っていない。ProgranulinはProepithelin、PC-cell derived factor、acrograninなどとも呼ばれ、1990年代に新たなautocrine factorとして報告されたものである。7種類のGranulinが数珠状に連結した構造を呈しており、そのリンカー部位が好中球エラスターゼ、および同じく好中球由来のセリンプロテアーゼであるProteinase 3によって切断されることにより、個々のGranuinsが生成される。Progranulinは抗炎症作用、Granulinsは炎症促進作用を持ち、互いに拮抗すると考えられるが、皮膚の創傷治癒に関するこれら分子の役割については不明な点が多い。今回、好中球エラスターゼ欠損マウスの背部皮膚に全層欠損創を作成し、治癒過程の解析を行った。好中球エラスターゼ欠損マウスの創は収縮が弱く、創傷面積縮小速度が遅延する傾向がみられた。組織学的に検討すると、創部の筋線維芽細胞が少なかった。集積する炎症細胞(好中球、マクロファージ)については有意な差を認めなかった。Progranulinの免疫染色を行ったところ、好中球エラスターゼ欠損マウスにおいては、対照群と比較してマクロファージおよび血管内皮細胞における染色性が高いことが分かった。さらに、機能的な好中球が著明に減少するG-CSFR欠損マウスを用いて背部皮膚創傷治癒過程を検討したところ、好中球エラスターゼ欠損マウスで認められた特徴がより強調されたことから、好中球由来の他の因子による修飾効果も存在することが示唆され今後の課題となった。形成外科学好中球エラスターゼ欠損マウスの交配が当初予定より遅れており、実験に必要な匹数のマウスが得られなかったこと、市販の抗Progranulin抗体で組織の免疫染色は奏功したものの、Western blotで結果を出すことに難渋していること、などにより、当初予定よりやや遅れている。ノックアウトマウスの交配数を増やすことにより、実験に必要な数のマウスは得られつつあるため、予定した実験を今後行っていく予定である。今後、PCRなどにより具体的な分子メカニズムについて検討を進める予定である。マウスの交配が当初予定よりも遅れ、予定していた実験を行うための実験試薬の購入などを次年度に見送ったため。当該年度に購入を見送った実験試薬などの物品費を購入することにより、全体的には当初予定通りの使用額となる見込みである。
ダミー診療録の構築および自動構造化に関する研究

平成13年度に政府が発表した「保健医療分野の情報化にむけてのグランドデザイン」にて,電子カルテシステムを始め医療IT技術の普及が課題の一つとして掲げられました.以降,急速に医療のIT化が進み,その結果,かつてない大量の臨床データが電子化された状態でストックされつつあります.このデータを有効に利用することができれば患者の生活習慣と疾患の相関(例えば,喫煙と癌)や,薬品と副作用の相関(タミフルと精神障害)について過去類を見ない大規模な調査を迅速に行うことが可能となり,臨床研究が加速的に進展するとして高い期待が寄せられています.しかし,単にデータを電子化しただけで,上記のような革新が実現できるわけではありません.電子カルテにおいても自然言語で入力される箇所が相当な割合で存在します.よって,電子カルテデータを臨床知識としてフルに活用にするためには,自然言語処理を活用することが必須となります.以上の背景のもと,本プロジェクトでは模擬診療録を用いた応用研究を進めます.平成13年度に政府が発表した「保健医療分野の情報化にむけてのグランドデザイン」にて,電子カルテシステムを始め医療IT技術の普及が課題の一つとして掲げられました.以降,急速に医療のIT化が進み,その結果,かつてない大量の臨床データが電子化された状態でストックされつつあります.このデータを有効に利用することができれば患者の生活習慣と疾患の相関(例えば,喫煙と癌)や,薬品と副作用の相関(タミフルと精神障害)について過去類を見ない大規模な調査を迅速に行うことが可能となり,臨床研究が加速的に進展するとして高い期待が寄せられています.しかし,単にデータを電子化しただけで,上記のような革新が実現できるわけではありません.電子カルテにおいても自然言語で入力される箇所が相当な割合で存在します.よって,電子カルテデータを臨床知識としてフルに活用にするためには,自然言語処理を活用することが必須となります.以上の背景のもと,本プロジェクトでは模擬診療録を用いた応用研究を進めます.電子カルテの普及とともに,大量に臨床データが積されつつあるが,いまだ,そのデータをフルに利用した有望な研究/医療サービスは存在しない.本研究では言語処理技術を用い,(1)カルテのテキスト情報を構造化された情報へ変換する技術を研究/開発し,(2)その技術で臨床現場をサポートするシステムを構築/実証実験を行った.カルテ文章は個人情報の塊ともいえる文章であり,研究利用が困難である.したがって,まず,ダミーのカルテデータを構築した(phase-1).これは医師に仮想患者を想定しもらい,行った.次にデータのアノテーションを行い(phase-2),これを自動化する言語処理技術を研究開発を行った.研究対象となる技術は,固有表現特定/表記ゆれ吸収/モダリティ解析といった基礎研究に分解可能で,学術的意義と社会的重要性の両方に貢献可能なよう配慮した.最後に,開発した技術を用いたアプリケーションを実装し,実証実験を行った.これは,検査名の自動対応,糖尿病臨床試験での患者コメントの分類など複数の実装により検証し,実際に運用可能であるとの評価を得た.平成13年度に政府が発表した「保健医療分野の情報化にむけてのグランドデザイン」にて,電子カルテシステムを始め医療IT技術の普及が課題の一つとして掲げられた.以降,急速に医療のIT化が進み,その結果,電子カルテの普及とともに,大量に臨床データが蓄積されつつあるが,いまだ,そのデータをフルに利用した有望な研究/医療サービスは存在しない.本研究では言語処理技術を用い,(1)カルテのテキスト情報を構造化された情報へ変換する技術を研究/開発し,(2)その技術で臨床現場をサポートするシステムを構築/実証実験を行う.本提案は医療分野において高い期待を集める課題であるだけでなく,言語処理技術の応用可能性を試すという観点で,言語処理分野においても挑戦的な課題である.ただし,カルテ文章は個人情報の塊ともいえる文章であり,研究利用が困難である.したがって,まず,ダミーのカルテデータを構築することから着手した(phase-1).次にデータのアノテーションを行い(phase-2),これを自動化する言語処理技術を研究開発した.研究対象となる技術は,固有表現特定/表記ゆれ吸収/モダリティ解析といった基礎研究に分解可能で,学術的意義と社会的重要性の両方に貢献可能なよう配慮した.最後に,開発した技術を用いたアプリケーションを実装し,実証実験を行った.実験は,糖尿病患者におけるコントロール状態の認識,検査名の変換など多分野に渡り,研究の実効性を確認した.本研究の成果,および,構築したデータ((1)ダミーのカルテ文章,(2)データ仕様,(3)実証実験結果)は今後の研究を加速するものである.電子カルテの普及とともに,大量に臨床データが蓄積されつつあるが,いまだ,そのデータをフルに利用した有望な研究/医療サービスは存在しない.本研究ではカルテのテキスト情報を有効利用するために必須となる材料である医療テキストを構築した.また,医療テキストを構造化された情報へ変換する技術の開発も行った.まず,臨床研修を終了した医師7名に仮想の患者を想定し,病歴報告の作成を依頼した.この結果,50文章を越える医療テキストが収集された.これらは仮想の患者であるため,個人情報に縛られることなく研究利用また配布が可能である.さらに,作成された病歴報告に対して,医療表現や,個人情報に関わる表現にタグ付けを行った.

これは,医療従事者2名により3ヶ月をかけて行った.構築されたデータは国際ワークショップNTCIRの枠組みを通して,配布し,自由に研究利用可能なようにした(NTCIR MEDNLPワークショップ).また,ワークショップには,海外2チームを含む16研究チームが参加し,本データを利用した.以上のように,多くの研究グループの関心をあつめたことからも示唆されるように,本提案は医療分野において高い期待を集める課題であるだけでなく,言語処理技術の応用可能性を試すという観点で,言語処理分野においても挑戦的な課題であった.本研究がきっかけとなったワークショープは来年度の開催も決定しており,今後のますますの発展が期待される.表記ゆれ現象の研究は進んだが,その材料となったダミー文章の一部について,倫理委員会の許可が遅れ,公開が遅れている.24年度が最終年度であるため、記入しない。本年度は構築したデータの公開を行う.ダミー・データの一部について公開許可がおりていないデータがあるため,全データを一挙に公開する方式をとらず,公開できる箇所から逐次公開していく方針をとる.24年度が最終年度であるため、記入しない。
コーポレートガバナンスと経験：新しいデータ構築と実証的解明への挑戦

本研究では,コーポレートガバナンスの主要な担い手である役員・株主の経験を表す連続変数を構築することで,経験の重要性を明らかにする。具体的には,日本・米国・中国企業の役員および機関株主について,他に役員を務めている企業あるいは株式を保有している企業(経験企業)の行動変数(設備投資,研究開発投資,M&A,広告宣伝,資本構成,配当政策,現金保有,利益マネジメント,CSR等)を抽出し,その平均値を計算することで,役員・株主レベルの経験変数を構築する。さらに企業レベルの経験変数を作成する。そのうえで,これらの経験変数が当該企業での行動および企業価値に影響しているかを検証する。
スフィンゴシン1-リン酸シグナル破綻による動脈硬化・血栓症の亢進の検討

スフィンゴシン1-リン酸(Sph-1-P)は血小板の活性化に伴い大量に放出されるが,その役割は不明である.研究の結果,血管内皮細胞でTNF-aにより惹起された組織因子(TF)の発現が活性化血小板上清(Plt-sup)により劇的に増幅されること, Plt-sup中のTF発現増幅効果の本体がSph-1-Pであり,種々の炎症因子により惹起されたTF発現に対しても増幅作用を有することを明らかにした.そのSph-1-Pのシグナルは, MAPKカスケードを介するものであった.以上の結果より,血小板の過剰な活性化により放出されたSph-1-Pが血管局所に作用し,動脈硬化および血栓症の増悪に関与していることが示唆された.スフィンゴシン1-リン酸(Sph-1-P)は血小板の活性化に伴い大量に放出されるが,その役割は不明である.研究の結果,血管内皮細胞でTNF-aにより惹起された組織因子(TF)の発現が活性化血小板上清(Plt-sup)により劇的に増幅されること, Plt-sup中のTF発現増幅効果の本体がSph-1-Pであり,種々の炎症因子により惹起されたTF発現に対しても増幅作用を有することを明らかにした.そのSph-1-Pのシグナルは, MAPKカスケードを介するものであった.以上の結果より,血小板の過剰な活性化により放出されたSph-1-Pが血管局所に作用し,動脈硬化および血栓症の増悪に関与していることが示唆された.本研究では,スフィンゴシン1-リン酸(Sph-1-P)シグナル破綻が動脈硬化および血栓形成に及ぼす影響を検討し,そのメカニズムの解明を目的とする.私は近年,Sph-1-Pによる抗動脈硬化作用を見出し,この機構の破綻が動脈硬化症に繋がる可能性を示唆した.本年度では,Sph-1-Pによる抗動脈硬化作用メカニズムの完全解明を目指し,計画したスクリーニングを行ったが,これまでに有意な結果は得られていない.その一方で,血栓形成の亢進メカニズムの解析において興味深い結果が得られた.私は以前に,Sph-1-Pによる血管内皮細胞の組織因子(TF)発現の促進効果を報告した(Blood 102: 1963-1700, 2003).TFは血液凝固反応の開始因子である.血中Sph-1-Pは,主に赤血球および血小板により供給されるが,血小板の活性化により大量に放出されるSph-1-Pの生理的意義についてはほとんど解明されていない.そこで,(放出された大量のSph-1-Pを含むと考えられる)活性化血小板上清(Plt-sup)について内皮細胞のTF発現誘導について検討した.その結果,Plt-supは,ヒト臍帯静脈血管内皮細胞(HUVEC)に対して腫瘍壊死因子(TNF-α)や他の炎症性因子刺激によるTF発現を劇的に増幅した.この活性はPlt-supの煮沸処理により影響されないことから,脂質性メディエータによる活性であることが示唆された.従って,血小板由来の脂質性メディエータについてスクリーニングを行ったところ,Sph-1-PおよびTXA_2アナログでTNF-α刺激によるTF発現の増強作用を検出した.Sph-1-PおよびTXA_2それぞれの受容体のアンタゴニストを用いた検討から,Plt-sup中ではSph-1-PがTF発現の増強作用を担っていることを明らかにした.しかし,TXA_2は半減期が30秒程と極めて短いことから,本研究で使用したPlt-sup中では既に不活化していたと考えられる.これらの結果よりSph-1-PおよびTXA_2は,炎症局所において活性化血小板から放出され,TNF-αなどの他の炎症性因子と協調して内皮細胞を活性化し,血栓形成の亢進や炎症反応の増幅に関与することが示唆された.今後さらにこれらメディエータによる内皮細胞に対する細胞内シグナル機構の解明およびマウスモデル実験による解析を計画している.本年度では,血栓や動脈硬化などの血管病変に関わると考えられる血中スフィンゴシン1-リン酸(Sph-1-P)シグナルの破綻について解析を行う目的のため,Sph-1-Pのキャリア蛋白質であるリポ蛋白質(LDL,HDL)およびアルブミンへの分布動態を中心とした解析を行った.我々は以前に,活性化血小板から放出される大量のSph-1-Pが主としてアルブミンへ受け渡され,HDLよりもアルブミン優位に分布する事でSIP受容体への作用がほとんど制限されない可能性を報告した(Journal of Biochemistry 138,47-55,2005).これに対して本研究では,血中Sph-1-Pの恒常的な供給源である赤血球から放出されたSph-1-Pの血漿中分布を[^3H]標識されたSphを用いて解析した.赤血球から放出された[^3H]Sph-1-Pは,活性化血小板の場合とは異なり主としてHDLに分布する結果から赤血球は過剰なSph-1-Pシグナルを生み出さないことが示唆された.

また,正常な血漿中のSph-1-P分布はLDL:HDL:アルブミンで約1:6:3であるが,外部よりSph-1-Pを添加していくとその分布バランスは徐々にHDLよりもアルブミン優位になることを明らにした.これらの結果から,血中Sph-1-Pのキャリア蛋白質にはその結合容量に限界があり,高親和性のHDLのSph-1-P結合容量を超えるとその過剰なSph-1-Pがアルブミンへ結合分布する事となり,これがSIP受容体への強力な作用に繋がると考えられる.しかしながら,過剰なSph-1-Pは赤血球が細胞内に取り置くことで正常なSph-1-P代謝・合成サイクルが維持することが報告されている.すなわち,その破綻が血中Sph-1-P分布および動態を変貌させ,我々が危惧する病態発現および悪化を招くという可能性を示唆した.我々は,スフィンゴシン1-リン酸(Sph-1-P)の生理的かつ病理的な役割として血管内皮細胞に対する組織因子(TF)発現増幅を介した血液凝固促進効果を報告してきた.TFは血液凝固反応の初期因子であり,動脈硬化,敗血症やがんなど様々な病因による血栓形成に関与することが示されている.正常な血管内皮は抗血栓性に機能しているが,障害された内皮機能はTF発現を伴う血栓性に偏る.本研究では,幾つかのストレス関連因子により障害された血管内皮細胞のTF発現に対するSph-1-Pの影響について検討した.血管内皮細胞を障害する因子として,トロンビン,炎症性サイトカインである腫瘍壊死因子(TNF-α)およびインターロイキン1β,敗血症に関わるリポポリサッカライド,高血圧に関わるアンジオテンシンIIを使用し,TF発現をイムノアッセイにて検出した.その結果,すべてのストレス関連因子によって惹起された血管内皮細胞のTF発現は,Sph-1-P存在下で相乗的に増幅されることを明らかにした.さらに,TNF-αが発現誘導したTFに対するSph-1-Pによる増幅メカニズムについて特異的阻害剤,半定量的RT-PCR法およびゲルシフトアッセイにより検討を行った.その細胞内シグナル伝達機構は,血管内皮細胞のSph-1-P受容体(S1P1およびS1P3)から共役するGiタンパク質,MEKおよびJNKのMAPKシグナルを介して転写因子Egr-1およびc-Fosの発現を増幅し,それによりTF転写に関わるEgr-1,AP-1およびNF-KBの活性が増強されることを明らかにした.これらの事から,Sph-1-Pは細胞内シグナルのクロストークを介して種々のストレス関連因子によるTF発現シグナルを増幅することが示唆された.
耕地土壌のリン蓄積一存在状態、溶出特性と制御

土壌蓄積リンを作物に溶出再利用させる方法として、化学的手段による方法,土壌微生物,土壌酵素を利用する方法,リン吸収能の強い植物を選抜する方法などがある.これらのうち,化学的手段による方法の中には、還元条件で鉄型リン溶出を溶出させる方法,キレート剤を利用する方法,交換性イオンを1価イオンに替える方法などがある.これらのうち,キレート剤を用いる方法は実際の圃場条件では効果が出にくく,交換性イオンを1価に替えるとおおきなpH上昇を伴う.還元条件で鉄型リンを溶出させる方法は実際に水田中で進行する反応でもあり,これらの中では最も現実性が高い.しかしながら,土壌を湛水し,保温還元したときに増加するブレイIIリンの量は土壌によってまちまちであり,この現象を支配する要因は必ずしも充分解明されてはいない.ここでは鉄型リンのモデルとして,水田土壌中に普通に存在するフェリハイドライト類似の和水酸化鉄ゲルに収着したリン酸イオンを用い,有機還元剤によるリン酸イオンの溶出効果を検討した.用いた還元剤はキレート能を合わせ持つものとしてアスコルビン酸,カテコール,1-アミノ-2-ナフトール塩酸塩,キレート能のない還元剤としてヒドロキノン,レゾルシン,4-アミノ-1-ナフトール塩酸塩を用いた.和水酸化鉄ゲル0.1gに30μmoleのリン酸イオンを収着させ還元剤の量と時間を変えてリン酸イオン,鉄の溶出量を調べた.その結果,(Z)-1,2-endiolの部分構造を持つキレート能を持つ還元剤はキレート能を持たない還元剤に比べてリン酸イオン,鉄の溶出能が高いことが示された.従って,土壌が湛水下におかれるときに単に還元状態になるだけでなく,キレート能のある物質が微生物または作物から放出さめると蓄積リンの溶出がより促進されると考えられる.土壌蓄積リンを作物に溶出再利用させる方法として、化学的手段による方法,土壌微生物,土壌酵素を利用する方法,リン吸収能の強い植物を選抜する方法などがある.これらのうち,化学的手段による方法の中には、還元条件で鉄型リン溶出を溶出させる方法,キレート剤を利用する方法,交換性イオンを1価イオンに替える方法などがある.これらのうち,キレート剤を用いる方法は実際の圃場条件では効果が出にくく,交換性イオンを1価に替えるとおおきなpH上昇を伴う.還元条件で鉄型リンを溶出させる方法は実際に水田中で進行する反応でもあり,これらの中では最も現実性が高い.しかしながら,土壌を湛水し,保温還元したときに増加するブレイIIリンの量は土壌によってまちまちであり,この現象を支配する要因は必ずしも充分解明されてはいない.ここでは鉄型リンのモデルとして,水田土壌中に普通に存在するフェリハイドライト類似の和水酸化鉄ゲルに収着したリン酸イオンを用い,有機還元剤によるリン酸イオンの溶出効果を検討した.用いた還元剤はキレート能を合わせ持つものとしてアスコルビン酸,カテコール,1-アミノ-2-ナフトール塩酸塩,キレート能のない還元剤としてヒドロキノン,レゾルシン,4-アミノ-1-ナフトール塩酸塩を用いた.和水酸化鉄ゲル0.1gに30μmoleのリン酸イオンを収着させ還元剤の量と時間を変えてリン酸イオン,鉄の溶出量を調べた.その結果,(Z)-1,2-endiolの部分構造を持つキレート能を持つ還元剤はキレート能を持たない還元剤に比べてリン酸イオン,鉄の溶出能が高いことが示された.従って,土壌が湛水下におかれるときに単に還元状態になるだけでなく,キレート能のある物質が微生物または作物から放出さめると蓄積リンの溶出がより促進されると考えられる.
IgA腎症の発症・進展に関与するウイルスの役割についての病態病理学的研究

IgA腎症はヒトの慢性腎炎群の中で最も頻度の高い疾患であるが、その病因は未だ不明のままにある。IgA腎症の一部には気道あるいは消化管感染に引き続いて、腎炎の急性発症をみたり、尿所見の増悪、悪化を見ることがあるので、ウイルスがその発症、進展に関与している可能性は高い。このことに関して従来より、臨床および実験においてその腎炎惹起性が注目されているウイルスの一つにエンテロウイルス属に属するコクサッキーウイルスB4がある。私達は、これまでコクサッキーウイルスB群をマウスに静脈内、腹腔内および経口と様々な方法で接種することにより、IgA腎症類似のメサンギウム増殖性腎炎が生じることを報告してきた。そこで、今回、コクサッキーウイルスB群の細胞膜受容体のひとつであるcommom coxsackievirus and adenovirus recepter(CAR)の発現部位について検討したところ、CARは腎内、特に皮質部にその発現が認められた。これは、ウイルスが直接腎組織、腎固有細胞にも感染する可能性を示唆する所見である。また、さらに私達は、コクサッキーウイルスがIgA腎症患児の病態にその増悪因子として如何に働くかを明確にするために、IgA腎症モデル動物であるHIGAマウスに、コクサッキーウイルスを接種し、尿蛋白量などの推移および腎組織を観察したところ、コクサッキーウイルス投与群においてコントロール群と比較して早期に蛋白尿が出現して、メサンギウム領域にIgAがより強く沈着し、メサンギウム増殖性変化がより高度であることを明らかにした。これらの所見は、コクサッキーウイルスがIgA腎症モデル動物の病態に、その増悪因子として働くことを示唆しており、その増悪機序の一つにCARが関与しているものと推察された。以前より私達は、エンテロウイルスのひとつであるコクサッキーウイルスB群をマウスに接種することにより、IgA腎症類似のメサンギウム増殖性腎炎が生じることを報告してきた。最近は、コクサッキーウイルスB群の細胞膜受容体のひとつである、common coxsackievirus and adenovirus receptor (CAR)の発現部位の検討を行い、ウイルス感染と腎障害との関連性を検討した。その結果、CARのメッセージは消化器系臓器のみならず、腎内、特に皮質部にその発現を認めることを明らかにした。すなわち、ウイルスが直接腎組織、腎固有細胞にも感染する可能性を示唆する結果であり、腎炎惹起因子のみならず増悪因子としても作用することを裏付ける結果である。またその後、ヒトネフローゼ症候群の発症モデルラットにおいて、特にその病初期で一時的に糸球体内のCARメッセージ発現量が増強していることを明らかにした。このことは、ネフローゼ症候群などの腎障害の際には、正常時に比してウイルスの感受性が変化することを示唆するものである。現在、腎炎惹起マウス、ラットなどにコクサッキーウイルスB群を接種した際に、腎炎の経過にどのように影響を与えるのかを各種サイトカイン産生量や病理組織の変化を中心に検討を加えている。また、ヒトやマウスの培養メサンギウム細胞を使用し、ウイルス感染をin vitroの系で検討し、サイトカイン産生量や細胞内情報伝達系の変化を評価している段階である。私達は、エンテロウイルスのひとつであるコクサッキーウイルスB群をマウスに接種することにより、IgA腎症類似のメサンギウム増殖性腎炎が生じることを報告してきた。またコクサッキーウイルスB群の細胞膜受容体のひとつであるcommon coxsackievirus and adenovirus receptor(CAR)の発現部位の検討を行った結果では、CARは腎内、特に皮質部にその発現が認められた。これは、ウイルスが直接腎組織、腎固有細胞にも感染する可能性を示唆する結果である。

抗糸球体基底膜抗体投与により腎炎を惹起させたマウスにコクサッキーウイルスB群を接種する実験系では、接種後に尿蛋白排泄量が有意に増加することが確認された。さらに糸球体内のみならず間質にもウイルスの局在を証明することができ、コクサッキーウイルスB群は腎炎惹起因子のみならず増悪因子としても作用することが裏付けられた。現在、腎炎の経過にどのように影響を与えるのかを各種サイトカイン産生量や病理組織の変化を中心に検討を加えている。また、ヒトやマウスの培養メサンギウム細胞を使用してウイルス感染をin vitroの系で検討した系では、細胞変性効果は明らかに認められたがIL-6などのサイトカイン産生量の変化は検出されなかった。今後、プロスタグランジン産生量などの変化も検討していく予定である。IgA腎症はヒトの慢性腎炎として最も多くを占めるにもかかわらず、いまだにその病因は不明のままである。IgA腎症の一部には気道あるいは消化管感染に引き続いて、腎炎の急性発症をみたり、尿所見の増悪、悪化を見ることがあり、ウイルスがその発症、進展に関与している可能性が高いことが報告されている。従来より、臨床および実験においてその腎炎惹起性が注目されているウイルスの一つにエンテロウイルス属に属するコクサッキーウイルスB4がある。私達は、従来までコクサッキーウイルスB群をマウスに静脈内、腹腔内および経口と様々な方法で接種することにより、IgA腎症類似のメサンギウム増殖性腎炎が生じることを報告してきた。そこで、今回、私達は、コクサッキーウイルスB群の細胞膜受容体のひとつであるcommon coxsackievirus and adenovirus receptor(CAR)の発現部位の検討を行ったところ、CARは腎内、特に皮質部にその発現が認められた。これは、ウイルスが直接腎組織、腎固有細胞にも感染する可能性を示唆する結果である。また、さらに私達は、コクサッキーウイルスがIgA腎症患児の病態にその増悪因子として如何に働くかを明確にするために、IgA腎症モデル動物であるHIGAマウスに、コクサッキーウイルスを接種し、尿蛋白量などの推移および腎組織を観察したところ、コクサッキーウイルス投与群においてコントロール群と比較して早期に蛋白尿の出現があり、メサンギウム領域にIgAがより強く沈着し、メサンギウム増殖性変化がより高度であることを明らかにした。これらの所見より、コクサッキーウイルスがIgA腎症モデル動物の病態にその増悪因子として働くことが示唆され、その増悪機序にはCARが関与しているものと推察された。