hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
狭い空間での反応に関わる内膜微小揺動に関する研究

とりまとめの過程で定量性が課題となり、従来の解析法では困難だったのでさらに検討を進めたところ、フレームごとの画像の変化から新たにその特性を定量できることに気がついた。その結果、発生箇所に特定の要素は同定されないものの、その発生頻度について定量することが可能となり、調べた限りの様々な高等動物での細胞においてほぼ同一であり、040度の範囲では温度依存性を示さないことがわかった。また、先に見いだしている酸化ストレスの作用は、その頻度でみると減少することが示された。アクトミオシン系の駆動の有無はまったく影響しない。その他の小胞体の持つ様々な酵素活性への影響は、網羅的に調べたが、抑制的に影響する薬物は他には同定されなかった。細胞骨格のうちで微小管が膜に結合した場合にはその剛性により停止することができると考えられるが、小胞体には多くの微小管結合蛋白が発現しているので、これらの過剰発現を行うと揺動は停止し、結合分子種による影響の違いは見られなかった。そこで、これらによる反応への影響を見るために、小胞体内腔の酸化的環境での高分子拡散への基本的な性質を調べた。通常用いられるFRAPやFCSも検討したが、これらを用いると分子拡散以外の光学的な要因による影響が多いことがわかり、正確に検証するために、蛍光特性が安定な光活性化蛋白の活性化後の広がりの速さを測定した。これらの結果は、構造揺動がある状態では測定精度の範囲内でStokes-Erinsteinの式で予測するような温度依存性を持たないことが示され、反応の基盤となる分子拡散の促進に構造揺動が関わる可能性が示唆された。細胞内内膜内の反応はごく狭い容積において行われるので、その容積の変化が反応自体に影響すると予想される。細胞内の内膜を高い時空間分解能で観察した場合に小胞体で不規則な細かな揺らぎが発生している事に注目し、この現象の定量的解析とその細胞機能への影響の可能性について調べた。内腔にトラップされた凝集体の速度解析等により、この動きは小胞体に特有で他の内膜では観察されず、多くの細胞でほぼ一定量の変化率からなることがわかった。これは小胞体膜の活性により発生し微小管結合により抑制され温度依存性は見られない。解析ではこの構造揺動は少なくとも内腔での蛋白の熱運動による変位を増大させる事が示唆された。小胞体の微小揺らぎを起こす因子の同定が最優先で、これができれば本課題が対象とする現象の生理機能について正確に解明することができるはずである。上記に記した系を駆使することにより、これらの解明を進める。なお、解析の過程で、速い揺らぎと遅い揺らぎが存在し、異なる分子が関与することが示唆されたが、本研究では、より反応に関与する可能性の高い前者の動きに絞って、検討する。本現象の生理的意味と小胞体内腔で起きる高分子の作用について、論文としてとりまとめてオープンアクセスジャーナルに公表する。酸化ストレスのターゲットについては次の課題において検討することとした。細胞生物学計上した予算との相違の主な理由は、旅費が一つの学会発表をキャンセルしたことと、顕微鏡用部品が予想以上に状態が良く、想定した交換がまだ必要でなかったこと、合成DNAの大幅に廉価なサービスが使用できたためである。・想定していた、研究機器の使用と保守に関わる費用が部分的に免除されたため。・論文の審査過程でのリバイス実験と掲載料が必要になったため。
ナノ反応場を利用した白金族金属の革新的リサイクル技術の開発とナノ粒子資源化

本研究の目的は、希少性から安定確保が問題となっている貴金属を産業廃棄物からリサイクルし、さらにナノ粒子として再資源化することである。本研究では、配位子と界面活性剤からなる混合逆ミセルを用いて、模擬産業廃液から金イオンのみを選択的に抽出し、逆ミセルのナノ反応場内で還元することで、単一な金ナノ粒子を合成することに成功した。また、別の手法として、金結合性ペプチドを融合したタンパク質を用いることで、温和な条件で金ナノ粒子の合成とタンパク質の固定化を同時に行う新手法を開発した。金(Au)や白金族金属(Pt,Pd,Rh)は電子部品、自動車用排ガス触媒をはじめ、様々な分野で使用されている。しかし、金や白金族金属に対するニーズの高まりと稀少性から、価格は急騰し、その安定確保が大きな課題となっている。そこで、本研究では抽出剤と界面活性剤からなる混合逆ミセルを利用した溶媒抽出法を用いて、産業廃棄物から金あるいは白金族金属のみを選択的に分離回収し、逆ミセル中のナノ反応場に濃縮された金属イオンを還元することでナノ粒子を製造することを目的とする。初年度は、まず模擬産業廃液として、AuCl_4^-,PtCl_6^<2->,PdCl_4^<2->,Zn^<2+>,Cu^<2+>,Ni^<2+>,Fe^<3+>合計7種の金属イオンを含む塩酸溶液から金イオンのみを選択的に抽出する手法を検討した。ここでは非イオン性三座配位子であるN,N,N',N'-tetra(n-octyl)diglycolamide(TODGA)とカチオン性抽出剤tetraoctylammonium bromide(TOAB)を抽出剤として用い、抽出分離能における比較を行った。その結果、TOAB系では7種の金属を含む水相からPd,Pt,Auイオンを抽出するため、遷移金属との分離が可能であったが、クロロアニオン種として存在するPd,Pt,Auイオン間の分離が全くできなかった。一方、TODGA系ではAuイオンのみを選択的に抽出し、他の金属イオンは全く抽出されないため、1回の工程で金イオンのみを回収することが可能であった。来年度はさらに、TODGAと界面活性剤(AOT)からなる混合逆ミセルを形成させ、金イオンのみを逆ミセル内のナノ空間に濃縮し、還元を行うことでナノ粒子化を行う。そこで、本研究では配位子と界面活性剤からなる混合逆ミセルを用いて、産業廃棄物から金や白金族金属を高選択的に抽出し、逆ミセルのナノ反応場を利用して、抽出した金属イオンをナノ粒子化する技術を開発する。さらに、ナノ粒子のサイズを自在に制御できる手法を構築することによって、排ガス分解における触媒効率の改善に挑戦する。1年目では、テトラオクチルジグリコールアミド(TODGA)と名付けた新規抽出剤を用い、模擬産業廃液(AuCl_4^-,PtCl_6^<2->,PdCl_4^<2->,Zn^<2+>,Cu^<2+>,Ni^<2+>,Fe^<3+>)から金イオンのみを選択的に抽出する検討を行った。その結果、7種の金属を含む模擬産業廃液から金イオンのみを選択的に抽出分離し、1回の工程で金イオンのみを回収することに成功した。さらに2年目では、TODGAと界面活性剤(AOT)からなる混合逆ミセル内のナノ空間に金イオンのみを濃縮し還元を行うことで、単一な粒子径サイズを有する金ナノ粒子(7nm)を合成することに成功した。来年度は金ナノ粒子の粒径を制御する手法を確立し、排ガス分解における触媒としての応用に発展させる。さらに、ナノ粒子のサイズを自在に制御できる手法を構築することを目的としている。1年目は、テトラオクチルジグリコールアミド(TODGA)と名付けた新規抽出剤を用い、模擬産業廃液(AuCl^-_4,PtCl^<2->_6,PdCl^<2->_4,Zn^<2+>,Cu^<2+>,Ni^<2+>,Fe^<3+>)から金イオンのみを選択的に抽出する検討を行った。

その結果、7種の金属を含む模擬産業廃液から金イオンのみを選択的に抽出分離し、1回の工程で金イオンのみを回収することに成功した。2年目は、TODGAと界面活性剤(AOT)からなる混合逆ミセル内のナノ空間に金イオンのみを濃縮し、還元を行うことで、単一な粒子径サイズを有する金ナノ粒子(7nm)を合成することに成功した。3年目は、より迅速、簡便、高効率に金ナノ粒子を合成するために、金結合能力と金還元能力を併せ持つペプチドを用いることで、室温、20分間で44±1.6nmの金ナノ粒子を合成することを可能にした。また、ペプチド融合タンパク質を用いることで、抗体の配向性や活性を維持しながら金ナノ粒子に固定化することに成功した。また、得られた金ナノ粒子は6ヶ月以上凝集することなく安定であることを確認した。さらに、抗原抗体反応を利用することで、金ナノ粒子の免疫沈降を誘発し、目視によって簡便に抗原を検出することに成功した。
神経保護因子コリベリンの抗ALS作用に関する研究

筋萎縮性側索硬化症(ALS)は、全身の運動神経系が冒され数年の経過で死に至る、根治不能の神経難病である。我々は家族性ALS原因遺伝子であるスーパーオキサイドディスミューテース1(SOD1)が培養神経細胞に誘導する細胞死をADNFが完全に抑制することを発見し、またALS動物モデルにおいてもADNFが運動機能を改善することを見出した。本研究ではADNFより作成した誘導体、コリベリン(Colivelin)の抗ALS作用とそのメカニズムを検討する。これまでの研究からコリベリンがin vitroおよびin vivoにおいて、ADNFよりも強力な抗ALS作用を持つことを見いだした。特にG93A-SOD1トランスジェニックマウスを用いた治療効果の解析では、合成コリベリンペプチドを投与することにより、進行性に悪化する運動機能障害が改善され、寿命が著明に延長することを発見し、Biochem Biophys Res Commun誌にその成果を発表した。このコリベリンによる治療メカニズムを検討するため、脊髄のタンパク質及び病理組織サンプルを採取し、ウェスタンブロッティング及び免疫組織化学の手法を用いて(1)タンパク質リン酸化酵素の活性化状態、(2)細胞死関連遺伝子の活性化状態について検討したところ、ALSモデル動物においてコリベリンの標的分子であるCaMキナーゼIVやSTAT3といった分子が不活性化されていることが明らかとなった(現在投稿中)。本年度は1)家族性ALS型変異SOD1遺伝子導入神経細胞株を用いたコリベリンの抗ALS作用の解析、2)G93A-SOD1トランスジェニックマウスを用いたコリベリンの抗ALS作用の解析を行い、コリベリンがin vitroおよびin vivoにおいて、ADNFよりも強力な抗ALS作用を持つことを見いだした。特にG93A-SOD1トランスジェニックマウスを用いた治療効果の解析では、合成コリベリンペプチドを投与することにより、進行性に悪化する運動機能障害が改善され、寿命が著明に延長することを発見し、Biochem Biophys Res Commun誌にその成果を発表した(研究発表1)。次年度にかけて、このコリベリンの治療効果ををさらに詳細に検討するため、脊髄のタンパク質及び病理組織サンプルを採取し、ウェスタンブロッティング及び免疫組織化学の手法を用いて(1)タンパク質リン酸化酵素の活性化状態、(2)細胞死関連遺伝子の活性化状態について検討する予定である。
二重特異性抗体を用いた次世代がん間質標的医薬の開発

本研究では、当研究室にて独自に同定した乳がん特異的な創薬ターゲットであるEphrin Receptor A10と活性化T-cellの表面抗原CD3を標的とした新規BsAbの構築を目指した。CHO-S細胞に我々独自に作製したtandem型BsAb発現ベクター遺伝子を遺伝子導入した後、培養上清中のBsAbの抗体の抗原に対する結合性を評価した結果、両抗原に対する結合性を示すとともに、EphA10発現細胞株に対して抗体依存的な細胞傷害性を示した。また、in vivoにおける抗腫瘍効果についてもEphA10抗原の発現に依存した細胞死が誘導されたことから、本BsAbの抗医薬としての有用性が示された。理想的ながん治療法の開発に向けての重要な課題の一つとして、がんに共通して発現する分子に対する抗がん剤の開発があげられる。次世代抗がん剤の開発にむけて、がん組織に共通する分子発現の探索が行われているものの、画期的治療法の開発は至っていない。我々はこれまで、独自に同定してきた乳がん細胞特異的に発現するEphA10に対する抗体医薬の開発を目的にした基礎検討を実施してきた。抗EphA10抗体を創製し、その抗がん活性に関する検討を実施してきた結果、動物モデルに対する弱い抗がん活性を確認することができた。しかし、その作用に関しては、未だ不十分な点があり、これらを克服するための方策が期待された。そこで平成24年度では、このEphA10に対するより抗がん活性に優れた抗体医薬を開発するために、EphA10に結合性を有する二重特異性抗体の作製に向けた基礎検討を行った。まず、我々がこれまで創製してきたハイブリドーマ由来遺伝子より、EphA10に結合する活性を持った一本鎖抗体(scFV)を作製した。また我々が独自に作製してきたナイーブ抗体ファージライブラリを用いてEphA10への結合性を持つ2種類のファージ抗体を見出した。これらの抗体のEphA10に対する結合性を評価するために、フローサイトメトリーならびにELISAを実施し、上記3種類の抗体がそれぞれ結合活性を持つことを確認した。現在、細胞傷害性T細胞抗原であるCD3に対する抗体を作製し終えており、二重特異性抗体の作製を準備しているところである。さらに、プロテオミクス技術を活用したがん血管に特異的に発現する抗原の探索を行った。肺がん組織由来細胞を移植したゼノグラフトモデルマウスに対してIn vivo biotinylation法を利用した新規腫瘍血管特異抗原を同定した。現在、腫瘍組織からのタンパク質の精製を実施しているところである。次世代抗がん剤の開発にむけて、従来の抗体医薬品に換わる新規フォーマットを持った抗体医薬品の開発が進んでいる。特に、微量な発現しかみられない分子に対する抗体医薬はCDC等の活性が相対的に弱い傾向にあるため、より活性の強い抗体医薬の開発が期待されている。我々は、独自に同定してきた乳がん細胞特異的に発現するEphA10に対するより抗がん活性に優れた抗体医薬を開発するため、EphA10ならびに細胞傷害性T細胞(CTL)に発現するCD3に結合性を有する二重特異性抗体(BiTE)の作製に向けた基礎検討を行った。このBiTE型の二重特異性抗体は、従来の抗体医薬の数百分の一の投与量でも十分な活性が観察されており、がん治療を目的とした、次世代型抗体として期待されている。我々は、これまで創製してきたハイブリドーマ由来遺伝子より、EphA10に結合する活性を持った一本鎖抗体(scFV)を作製するとともに、CD3への結合性を有するOKT3抗体由来のscFVを作製し、ペプチドリンカーにて融合した二重特異性抗体を作製した。それに加えて、我々ががこれまで実施してきたプロテオミクス技術を活用したがん血管に特異的に発現する抗原の探索を行った。このプロテオミクス解析に利用するモデル動物として、肺がん組織由来細胞を移植したゼノグラフトモデルマウスを用い、我々独自の技術であるin vivo biotinylation法を利用した新規腫瘍血管特異抗原を同定した。その結果、複数の腫瘍血管特異的抗原の同定に成功した。これらの抗原に対する抗体の作製を進めるとともに、新規二重特異性抗体の作製を進めている。次世代が抗がん剤の開発に向けて、本研究では我々のグループで独自に同定した難治性乳がんの創薬ターゲットであるEphA10を標的に、新規二重特異性抗体(taFv型BsAb)の創製と特性評価を通じて、乳がん移植モデルに対するBsAbのPOCの取得を目指した。taFvは、scFvと比較し分子量が大きいことから、哺乳類発現系による調製を試みた。その結果、精製度の高い4種類のtaFv型BsAb (EphA10/CD3, His/CD3)の調製に成功した。

興味深いことに、調製したtaFv型BsAbは、いずれもmonomerに加えdimerを形成することが判明した。。そこで次に、多量体化による物性の向上がBsAbの高機能化に繋がる可能性を考慮して、monomerならびにdimerの機能について比較検討を試みた。フローサイトメトリーにより両抗原に対する結合活性を評価した結果、今回調製したBsAbの多くは、適切な結合活性が保持されていることが示されたものの、一部のBsAbに関しては、結合活性がみられないケースも生じた。一方、in vitroにおける細胞傷害活性を比較した結果、monomerと比較してdimerはより強力な傷害活性を発揮することが分かり、多量体化がBsAbの活性向上に繋がる可能性が示された。そこで、このtaFv (EphA10*/CD3) dimerをゼノグラフトモデルマウスに投与することで、in vivoにおける抗腫瘍活性を検討した。その結果、taFv dimerは、in vivoにおいても優れた抗腫瘍効果を発揮できることが示され、分子量が150 kDaの野生型IgG抗体医薬と同程度の抗腫瘍効果を示した。これらの結果から、調製したtaFv型BsAb (EphA10/CD3)は、in vitro, in vivoにおいて優れた抗腫瘍活性を発揮できることが明らかになった。26年度が最終年度であるため、記入しない。タンパク質工学26年度が最終年度であるため、記入しない。当初の計画のように、ハイブリドーマ由来のEphA10scFV抗体の創製を達成するとともに、ナイーブ抗体ライブラリからの抗体も二種類得る事が出来た。また、CD3に対する抗体の単離も順調にすすんでいる。当初の計画のように、ハイブリドーマ由来のEphA10 scFV抗体の創製を達成するとともに、ナイーブ抗体ライブラリからの抗体も二種類得る事が出来た。プロテオミクス関連の進捗状況としても、既にモデルマウスからのタンパク質の抽出・精製を終えていることから、当初の計画通り研究が進んでいるものと判断できる。当初の研究計画を遅滞なく進める予定である。但し、抗体の持つ抗腫瘍効果等を早めに観察する必要が出てくる可能性があるために、平成25年度に動物を用いた抗腫瘍効果に関する検討を実施する可能性がある。現在、BiTE型の抗体フォーマットだけでなく、一本鎖型のDiabody (scDb)の作製にも着手している。平成24年度では比較的効率よく実験が進んだため、当初よりも少ない見積もり額で研究を進めることができた。平成25年度では、プロテオーム研究における抗原探索研究を加速するために、実験補助を効率的に活用して、研究を進めたいと考えている。今年度は研究費を効率的に使用できたために、総額として1割程度ではあるが次年度に使用可能な残額ができた。
シンクロトロン放射光電子分光による溶液内分子の構造研究

本研究は、単色化シンクロトロン放射光および超励起状態のダイナミクスという方法論と知見を発展させ、気相原子物理学と湿潤生態系の二つの相異なる視点を総合し、溶液環境にある分子の放射線損傷・修復に現れる内殻超励起状態のエネルギー的・溶媒和的構造を明らかにするための新しい分光学的手法の開拓である。これを生体分子あるいは種々の溶質分子を含む水溶液系に適用して研究することを目的とするが、特に水溶液分子の運動性や水和結合ネットワークによる特定構造が照射効果に与える影響という観点から、真空中に発生させた液体分子線に、西播磨SPring-8放射光施設の高輝度軟X線シンクロトロン放射光を用いた光電子分光という先端分光分析を適用し、放射線照射後の溶液構造の緩和過程を研究するものである。以上に基づき、液体分子線に対する高分解能光電子分光装置を、予備実験とシミュレーション解析に基づき、農工大にて設計・試作・建設・開発し、SPring-8のBL23SUビームラインに設置した。あわせて信号計測系とデータ蓄積・制御システムも新規に開発した。シンクロトロン放射光を用いた実地の性能評価と調整、および、電子ビーム照射による最適化実験によって、シンクロトロン放射光を用いた高分解能光電子分実験技術を確立した。さらに、真空中での安定な液体分子線発生のための様々な付随技術を開発し、軟X線シンクロトロン放射光・液体分子線光電子分光装置を完成した。以上の装置を用いて、全光電子の測定による液体の水試料に対する酸素原子K殻吸収端領域におけるX線吸収スペクトルを世界ではじめて測定した。これは純水中のクラスターの内殻超励起状態のエネルギーと電子的構造の観測の成功を意味し、その成果は、本年5月にカナダ、バンフにて開催されるDNA損傷に関する国際ワークショップにて招待講演される。以上のとおり、本研究の計画をほぼ遅滞なく遂行できた。本研究では、単色化シンクロトロン放射光および超励起状態のダイナミクスという方法論と知見にもとづきこれを発展させることにより、気相原子物理学と湿潤生態系という相異なる二つの視点を総合し、溶液環境にある分子の放射線損傷・修復に現れる内殻超励起状態のエネルギー的・溶媒和的構造を明らかにするための新しい分光学的手法を開拓し、これを生体分子あるいは種々の溶質分子を含む水溶液系に適用して研究することを目的としている。特に水溶液中の分子の運動性や水和結合のネットワークにより生じた特定構造が照射効果に与える影響という観点から真空中への液体分子線を発生し、それを西播磨SPring-8における高輝度軟X線シンクロトロン放射光を用いた光電子分光という先端的な分光分析を適用することにより、放射線照射後の溶液構造の緩和過程を研究するものである。本年度は上記の液体分子線発生技術とそれに対する光電子分光法を開発し性能評価を行うことを目的とした。装置はいずれも新規作成であるが液体分子線のプロトタイプ技術にもとづく液体分子線発生装置の設計・製作と電子分光器の詳細決定による製作を行い、これらを差動排気型超高真空装置に収めた液体分子線光電子分光装置を製作した。特に、高排気能率を要する液体試料の真空実験と高分解能電子分光実現を両立させるために排気機構の新規構築を含めて製作を行った。この装置について下記の点から性能評価を試みた。1)液体分子線の発生条件の決定2)分子線温度の測定方法の確立3)光電子分光法についての測定可能範囲と分解能の評価これらは計算機シミュレーションによる動作確認と最適化パラメーターの決定により行ったが、実機の立ち上げとともにそのシミュレーション結果の妥当性について確認を行っているところである。

実機の性能評価には農工大にて電子ビーム衝突により行っているが、実地の放射光励起実験による評価確認が必要であるため、間もなく装置をSPring-8に運搬し放射光実験による予備データ取得を開始する予定である。以上、本年度の研究はいずれも計画通り遅滞なく遂行できた。本研究では、単色化シンクロトロン放射光および超励起状態のダイナミクスという方法論と知見にもどづきこれを発展させることにより、気相原子物理学と湿潤生態系という相異なる二つの視点を総合し、溶液環境にある分子の放射線損傷・修復に現れる内殻超励起状態のエネルギー的・溶媒和的構造を明らかにするための新しい分光学的手法を開拓し、これを生体分子あるいは種々の溶質分子を含む水溶液系に適用して研究することを目的としている。特に水溶液中の分子の運動性や水和結合のネットワークにより生じた特定構造が照射効果に与える影響という観点から真空中への液体分子線を発生し、それを西播磨SPring-8における高輝度軟X線シンクロトロン放射光を用いた光電子分光という先端的な分光分析を適用することにより、放射線照射後の溶液構造の緩和過程を研究するものである。本年度は、昨年度、農工大において開発・建設した液体分子線光電子分光装置についてさらに電子線衝撃分光による性能評価と調整・修正を行なうとともに実験装置のハードウェア面についての確立を行なった。また測定信号計測系およびデータ蓄積システムの主要部などソフトウェア面についても整備を行なった。これらの備品購入とあわせて、本液体分子線光電子分光装置のデータ蓄積システムを自動化制御によって行なうための制御ソフトを開発し、さらにSpring8のシンクロトロン放射光ビームライン分光器とを同期させて運転するための制御方法のプロトタイプを開発した。以上の装置一式はSPring-8放射光施設に運搬し、オフラインでの性能評価と調整・修正とともに、シンクロトロン放射光を用いた実地の性能評価と調整・修正を継続的に行なっている。これらは、予備的な研究成果を含むが、光電子・オージェ電子分光による純水中のクラスターの内殻超励起状態の励起エネルギー準位や安定/不安定構造等の観測についても間もなく開始できる見通しであり、本年度の計画はほぼ遅滞なく遂行できた。本研究では、単色化シンクロトロン放射光および超励起状態のダイナミクスという方法論と知見にもとづきこれを発展させることにより、気相原子物理学と湿潤生態系という相異なる二つの視点を総合し、溶液環境にある分子の放射線損傷・修復に現れる内殻超励起状態のエネルギー的・溶媒和的構造を明らかにするための新しい分光学的手法を開拓し、これを生体分子あるいは種々の溶質分子を含む水溶液系に適用して研究することを目的とする。特に水溶液中の分子の運動性や水和結合のネットワークにより生じた特定構造が照射効果に与える影響という観点から、真空中に発生させた液体分子線に・西播磨SPring-8放射光施設の高輝度軟X線シンクロトロン放射光を用いた光電子分光という先端分光分析を適用し、放射線照射後の溶液構造の緩和過程を研究するものである。
超伝導回路を用いた量子エレクトロメカニクス

機械振動子を電磁波と結合させるエレクトロ(オプト)メカニクスと呼ばれる分野が、近年に盛んに研究をされている。本研究では、機械振動子としてQ値の高い窒化シリコン薄膜振動子、電磁波としてマイクロ波共振器を用いることで、両者の量子ハイブリッド系の実現を目指した。実験では、薄膜振動子とシリコン基板上に微細加工技術によってアルミ電極を形成し、薄膜振動子と結合したマイクロ波共振器の作成した。薄膜振動子の振動が回路の静電容量を変調し、マイクロ波共振器との結合が生まれる。サンプルを希釈冷凍機で10mKに冷却し、マイクロ波分光によってその応答を観測した。さらに系をドライブするためのマイクロ波を印加し、薄膜振動子とマイクロ波共振器との間にパラメトリック結合を誘起した。こうして、薄膜振動子とマイクロ波共振器と間の強結合領域にあるハイブリッド系を構築する事ができた。また、このハイブリッド系を用いて、薄膜振動子の冷却に成功した。薄膜振動子のエネルギーをマイクロ波に変化することで、薄膜振動子の緩和を人工的に制御することができ、薄膜振動子からエネルギーを抜く、つまり冷却することが可能になる。実験では、実効温度20mKから30μKまでの冷却に成功し、量子基底状態付近まで薄膜振動子を冷却することができた。このことにより、系が量子極限にまで達していることを確かめることができた。さらにこうして作成したマイクロ波共振器中に超伝導キュービットを配置する事で、薄膜振動子ーマイクロ波共振器ー超伝導キュービットの3者間の量子ハイブリッド系を構築することができた。27年度が最終年度であるため、記入しない。
生殖医療におけるヘルスプロモーション推進のための妊孕力に関る影響因子の疫学的検討

本研究の目的は女性不妊症患者と自然妊娠女性の生活習慣を比較検討し,女性の妊孕力を予測するアセスメント指標ならびに妊孕力に影響を及ぼす予測因子を探索することであり,この成果を活かし看護介入プログラムへの示唆を得ることにある。そのために平成20年度は質問紙調査の実施および分析を行った。調査期間は平成20年7月平成21年2月,調査票は関東および関西の不妊治療クリニックならびに総合病院産婦人科に受診している妊婦700名に配布し615部回収した(回収率87.8%)。調査内容はフェースシートとして年齢,職業,妊娠前の体重や体温,不妊治療の有無などを尋ねた。妊孕力を左右する変数としてダイエットの経験,嗜好品の摂取状況の他に生活習慣,食習慣等39項目を採用し,(1)高校(18歳)まで,(2)高卒後結婚,(3)結婚妊娠,(4)現在の各時点での経験頻度を4段階で測定した。分析はSPSSver.15を使用し,記述統計と多重ロジスティック回帰分析でステップワイズ法による変数選択を行った。対象の年齢は29.8歳(SD5.0),今回の妊娠が不妊治療による者は73名(11.9%),自然妊娠は537名(87.3%)であった。今回の妊娠が不妊治療による妊娠であることに有意に関連を示したのは次の7変数であった(Hosmer Lemeshow検定x2(8)=5.89,p=0.66)。結婚年齢(オッズ比:OR=1.1,95%信頼区間(CI):1.02-1.22),月経困難症の既往有(OR=12.6, 95% CI=1.16-137.74),クラミジア感染症の既往有(OR=5.9 ,95% CI:1.68-20.77),月経不順の班往有(OR=2.8, 95% CI:1.17-6.77),過去に不妊予測有(OR=O.85, 95% CI:0.25-0.29),高卒後から結婚までの間にジュースなどの清涼飲料水を毎日飲むかについて「その通り」と回答(OR=2.0, 95% CI:1.31-2.91),結婚後から妊娠までの問にイライラしたときにおやつを食べることが多いかについて「その通り」と回答(OR=0.7, 95% CI:0.52-0.98)。以上よりライフコース選択や性の健康へのセルフアウェアネスの強化の重要性が示唆された。なお,上記の結果には関連の向きについて解釈の困難なものがあり,今後より詳細な検討が必要で壷ると考えられた。本研究の目的は、女性不妊症患者と自然妊娠女性の生活習慣を比較検討し、女性の妊孕力を予測するアセスメント指標ならびに妊孕力に影響を及ぼす予測因子を探索することであり、この成果を活かし、看護介入プログラムへの示唆を得ることにある。そのために、平成19年度は質問紙の作成と検証、調査フィールドの調整ならびに研究代表者の所属する倫理委員会への申請を行った。質問紙の作成段階として、まずは国内外の医学・看護学文献より女性の妊孕力を左右する影響要因について抽出した。その結果、女性の年齢、性交回数、STI罹患や人工妊娠中絶の既往など、妊娠の成立に直接関与する要因と、ホルモン動態に関る食生活の欧米化やダイエット経験、不規則な生活リズム、ストレス、喫煙、冷え性の有無など間接的な要因が抽出された。また、不妊治療に通う女性6名を対象に、生育歴に沿って生活習慣の変化と体調との関連(月経周期の変化等)、不妊に関連すると思われる体験内容についてヒアリングを実施。若い頃から不妊の自覚があった者は、月経周期の異常や家族に不妊経験者がいることを挙げていたが、生活習慣の乱れが不妊に関連していることについては、ほとんど自覚されていなかった。以上を踏まえて、対象者の基本属性、生活習慣、既往歴、家族歴、月経歴、不妊治療歴に関する質問項目(55項目)からなる質問紙を作成した。続いて、不妊治療中の女性、ならびに不妊治療後に妊娠した妊婦、自然妊娠の初産婦、計7名を対象にプレテストを実施した。同時に栄養学の視点から、女性の妊孕力への影響因子として食の欧米化が及ぼすホルモン動態への影響が重要視されていることを受け、研究の方向性として、今後ヘルスプロモーションの展開に重要だと思われる、食習慣や生活習慣に重点を置いた質問内容を加え、研究計画の一部修正を行った。

分析はSPSSver.15を使用し,記述統計と多重ロジスティック回帰分析でステップワイズ法による変数選択を行った。対象の年齢は29.8歳(SD5.0),今回の妊娠が不妊治療による者は73名(11.9%),自然妊娠は537名(87.3%)であった。今回の妊娠が不妊治療による妊娠であることに有意に関連を示したのは次の7変数であった(Hosmer Lemeshow検定x2(8)=5.89,p=0.66)。結婚年齢(オッズ比:OR=1.1,95%信頼区間(CI):1.02-1.22),月経困難症の既往有(OR=12.6, 95% CI=1.16-137.74),クラミジア感染症の既往有(OR=5.9 ,95% CI:1.68-20.77),月経不順の班往有(OR=2.8, 95% CI:1.17-6.77),過去に不妊予測有(OR=O.85, 95% CI:0.25-0.29),高卒後から結婚までの間にジュースなどの清涼飲料水を毎日飲むかについて「その通り」と回答(OR=2.0, 95% CI:1.31-2.91),結婚後から妊娠までの問にイライラしたときにおやつを食べることが多いかについて「その通り」と回答(OR=0.7, 95% CI:0.52-0.98)。以上よりライフコース選択や性の健康へのセルフアウェアネスの強化の重要性が示唆された。なお,上記の結果には関連の向きについて解釈の困難なものがあり,今後より詳細な検討が必要で壷ると考えられた。
消化器癌の抗癌剤耐性におけるグルタチオン関連酵素群及び抱合体排出ポンプの役割

1.我々が有する消化器癌臨床検体(手術標本)に関して抗癌剤感受性試験succinate dehydrogenase inhibition (SDI)法を行い、抗癌剤(CDDP、CPT-11)に関する感受性を検討した。大腸癌切除標本から19検体に感受性試験を行っている。この結果を下記のグルタチオン関連酵素群との発現との相関を検討している。尚、抗癌剤感受性試験に関しては、生検材料など少量の検体で効果判定が可能であり、また正常間質細胞の混入による影響をうけにくいcollagen gel droplet embedded culture drug sensitivitytest (CD-DST)を平成14年度に5例行ったが結果がでなかった。1.我々が有する消化器癌臨床検体(手術標本)に関して抗癌剤感受性試験succinate dehydrogenase inhibition(SDI)法を行い、抗癌剤(CDDP、CPT-11)に関する感受性を検討した。現在迄に大腸癌切除標本から8検体に感受性試験を行っている。尚、抗癌剤感受性試験に関しては、生検材料など少量の検体で効果判定が可能であり、また正常間質細胞の混入による影響をうけにくいcollagen gel droplet embedded culture drug sensitivitytest(CD-DST)を平成14年度には行なう予定である。今年度予備実験で行ったCD-DSTは、結果がでなかった。2.上記の臨床検体に関してグルタチオン関連酵素群(合成段階の律速酵素γ-glutamylcysteine synthetase ; γ-GCS、抱合酵素glutathione S-transferase ; GST(GTSP1-1)ならびに抱合体排出ポンプ(MRP family ; MRP, MRP2/cMOAT, MRP5)に関して、その発現レベルをRT-PCRで検討した。同時に採取した正常部分をコントロールとした。大腸癌症例のグルタチオン関連酵素群の発現に関して、γ-GCSは様々な発現パターンをとり、GSTP1-1は、8例中7例で発現が低下、MRP2/cMOATは8例中6例、高発現であった。、MRP, MRP5は、正常ではほとんど発現しておらず、コントロールよりは高発現となる症例も認められたが、その傾向は一定ではない。現在迄のところ抗癌剤感受性とグルタチオン関連酵素群発現の相関は認められていない。平成14年度は、症例を増やし更に検討する。
成人T細胞白血病ウイルスのキャリアと患者における免疫学的特性の差異

成人T細胞白血病ウイルスの研究が進むにつれて,HTLVーI抗体陽性のけい性脊髄症(HTLV-I associated myelopathy:HAM)が新たな疾患として提唱され, HTLVーIが分離された.HTLVーI感染により,一方は白血病になり,地方はHAMによる病因を解明するうえで, HTLVーI感染が与えるTリンパ球の変化を検討することは重要なことである.われわれはHTLVーI感染者の末梢血および髄液が比較的得易いHAM患者を対象として,免疫学的に検討した.HAM患者7名の抗HTLVーI抗体はPA,IFAで測定した.血清は7名とも陽性を示した.髄液については4症例について検査した. PA法では4例とも陽性であったがIFAでは抗体価の高い2検体が陽性を示した.髄液は血清に比べて抗体価が低かった.WB法ではIgGに対する特異抗体を調べると血清は全例において, P19,P24,P28,P53に特異的なバンドが見られた.髄液では1症例のみに抗HTLVーIに特異的なP24のバンドが見られたがその他の特異的バンドは見られなかった.IgMに対する特異抗体は2症例の血清でP19,P24,P28,P53に反応し, 1例の血清ではP19,P24,P53のみに反応した.髄液は全例反応しなかった.7例の患者末梢血からリンパ球の培養を行い全例ともcell lineを樹立できたがウイルスが検出できたものは4例であった.髄液細胞は3例について試みたが成功しなかった.同一患者のリンパ球とcell lineの表面抗原は一致しなかった.成人T細胞性白血病(ATL)は南西日本に多発し、多い地方では抗ATLA抗体陽性者(キャリア)が20%を越える地域もある。しかし、われわれの東大病院における供血者および妊婦の調査では非多発地帯である東京でも約1%の抗体陽性者がいることがわかった。又、輸血後患者を追跡した結果、約10%に抗ATLA抗体陽転例が認められた。抗ATLA抗体陽性者は80単位以上の輸血例であった。抗体陽性者の抹梢血リンパ球を用いてEBウイルスを感染させてB細胞をトランスフォームさせ、抗ATLA抗体のヒトモノタローナル抗体を作成しようと試みているが未だ成功していない。最近、抗ATLA抗体陽性である背髄炎(HAM:HTLVassociated myelopathy)の患者が2例見つかり、これらの患者とATL患者の相違を調べる目的でマウスに感染実験を行った。HAMの患者から採取した抹梢血と髄液およびATL抗体産生細胞株(MT2)を用い、生後1日目と4週間後のマウスに脳内接種し、4週間後のマウスには静脈内接種も行った。その結果このウイルスは4週間後の方に感受性が認められた。また、MT2細胞を用いて不活化実験を行った。実用的な方法として、紫外線照射法と煮沸により細胞生存率を観察した。【10^4】cell/mlの細胞を10秒,20秒,30秒,60秒煮沸し4日以上観察すると、30秒以上は1日目より生存細胞数は0になったが20秒以下では4日目になっても8×【10^2】の生存細胞が認められた。また、紫外線照射による影響は直射線量38400マイクロワット,反射線量19200マイクロワットで10分以上照射した場合、3日目生存細胞が0となった。これらの実験により煮沸の方法が紫外線照射に比べて短時間で不活化できることがわかった。成人T細胞白血病ウイルスの研究が進むにつれて,HTLVーI抗体陽性のけい性脊髄症(HTLV-I associated myelopathy:HAM)が新たな疾患として提唱され, HTLVーIが分離された.HTLVーI感染により,一方は白血病になり,地方はHAMによる病因を解明するうえで, HTLVーI感染が与えるTリンパ球の変化を検討することは重要なことである.われわれはHTLVーI感染者の末梢血および髄液が比較的得易いHAM患者を対象として,免疫学的に検討した.HAM患者7名の抗HTLVーI抗体はPA,IFAで測定した.血清は7名とも陽性を示した.髄液については4症例について検査した. PA法では4例とも陽性であったがIFAでは抗体価の高い2検体が陽性を示した.髄液は血清に比べて抗体価が低かった.WB法ではIgGに対する特異抗体を調べると血清は全例において, P19,P24,P28,P53に特異的なバンドが見られた.髄液では1症例のみに抗HTLVーIに特異的なP24のバンドが見られたがその他の特異的バンドは見られなかった.IgMに対する特異抗体は2症例の血清でP19,P24,P28,P53に反応し, 1例の血清ではP19,P24,P53のみに反応した.髄液は全例反応しなかった.7例の患者末梢血からリンパ球の培養を行い全例ともcell lineを樹立できたがウイルスが検出できたものは4例であった.髄液細胞は3例について試みたが成功しなかった.各々のcell lineについて,表面抗原を数種類のモノクローナル抗体を用いて検索し,T cell lineであることを確認した.同一患者のリンパ球とcell lineの表面抗原は一致しなかった.
未熟児慢性肺障害の発症機序に関する基礎的研究

ラット肺を灌流後、摘出して得られた全肺細胞を37°C、CO_25%存在下で培養した。培養72時間後、プレートに一層になって付着した細胞を大腸菌由来のLipopolysaccharideで刺激したあと培養液を回収しTNFを測定した。Lipopolysaccharideの濃度を1×10^<-11>から1×10^<-4>g/mlまで変化させてTNF濃度を測定したところ、1×10^<-9>g/mlから急激に増加し、1×10^<-8>g/mlでpeakを示しほぼプラトーになった。次に1×10^<-6>g/mlのLipopolysaccharideで刺激したあと経時的に回収した培養液中のTNF濃度を測定した。刺激後90分でTNF濃度は急激に増加し、34時間でピークとなりその後やや減少した値でプラトーとなり24時間後まで経過した。以上からTNF活性値を測定するための培養液の回収時間を刺激後4時間とし1×10^<-6>g/mlの濃度で刺激して以下の実験を施行した。TNFは主にマクロファージから産生されていると考えられるため、マクロファージに対して選択的に致死作用を有すると報告されている2-Chloroadenisineを培養液に添加することによりTNFの産生がどの程度抑制されるかについて検討した。TNFは未処理の肺胞細胞に対し、56.8%と2-Chloroadenosine添加群で有意に抑制された。次に培養細胞をMouse anti-rat IgG monoclonal抗体を用いて免疫染色することにより2-Chloroadenosineによるマクロファージの生育阻害率とTNF濃度の抑制率との関係をみた。マクロファージは未処理の場合、生育肺胞細胞中38%を占めたのに対し、2-Chloroadenosine添加群では27%と減少しており、未処理の時の約71%に減少していた。これによりTNFの多くはマクロファージが産生されていることが示唆されたが、さらに肺胞II型上皮細胞、線維芽細胞等を単独で培養し、TNFの産生能を検討する必要があると考えている。
過去18年間の北極海における海洋酸性化の進行と生物への影響

酸性化と温暖化が他の海よりも先んじて進行している北極海で,「人為起源の環境変化により,炭酸カルシウムの殻をもつ翼足類にとって殻の形成が困難となり,個体数の減少につながっている」ことを証明するため,北極海の翼足類の殻密度を測定し,水温や炭酸カルシウム飽和度,二酸化炭素濃度などの現場環境との比較を行う。翼足類のサンプルは過去に北極海の0-100m層で採取されたものに加えて,本研究で新たに数10mきざみの層別採取を行い,翼足類の生息深度と現場環境との詳細な関係を明らかにする。
腸管内のおけるアルコ-ル分解および産生のメカニズム

本研究は、腸管内におけるアルコ-ル分解(代謝)および産生のメカニズムの解明を目的として行ったものである。すなわち、家兎を用いてin vitro、in vivoの両面から、一部細菌学的アプロ-チをも導入して実験的に検討を試みた。1.大腸(盲腸、結腸)および直腸内容で、エタノ-ルの分解および産生が行われ、大腸とくに盲腸で分解能が優っていた(in vitro)。2.腸(盲腸)内容におけるエタノ-ル分解にはアルコ-ル脱水素酵素が強く関与している可能性が示唆され、カタラ-ゼの影響は少ないと考えられた。3.上記の酵素は少なくともクロラムフェニコ-ルおよびコリスチンに感受性をもつ腸内細菌に由来することが明らかとなった。4.in vivoでのエタノ-ル代謝に及ぼす腸(盲腸)内容の割合は、全代謝量の約3.5%であった。5.分離培養された腸(盲腸)内細菌(E.coli、Enteroーbactor)は、エタノ-ル分解およびエタノ-ル産生能をもっていることが明らかとなった。6.腸内細菌(E.coli)のエタノ-ル分解にはアルコ-ル脱水素酵素およびカタラ-ゼが関与していることが明らかとなった。7.上記腸内細菌はクロラムフェニコ-ル、ストレプトマイシン、コリスチンによって増殖は抑制され、その結果エタノ-ルの分解が減少していることが確認された。1.予備試験としての家兎の腸各部(盲腸、上行結腸、横行結腸、下行結腸および直腸)からその内容を分取、それら内容に一定量(1.0mg/g)のエタノ-ルを添加後37°Cに放置し、その濃度の変化を経時的(1、2時間)にGC法で測定した。その結果、直腸内容以外は放置時間の延長に従ってエタノ-ル濃度は減少し、その減少率は盲腸が最も高く、以下上行結腸、横行結腸、下行結腸の順であった。2.盲腸内容に101.25mg/gのエタノ-ルを添加後37°Cに放置しGC法で測定するとエタノ-ルの減少が認められた。更に、盲腸内容に1.0mg/gのエタノ-ル・d6を添加後37°Cに放置し、添加されたエタノ-ル・d6と発生したエタノ-ルをGC-MS法で経時的(0.5、1、2時間)に測定すると、エタノ-ル・d6は放置時間の延長とともに急激に減少した。一方、エタノ-ルは漸次増加し、2時間で3.2mg/gに達した。3.家兎盲腸内容にエタノ-ルと4種抗生物質(ストレプトマイシン、ペニシリン、コリスチン、クロラムフェニコ-ル)を添加し、経時的(1、2、3時間)にエタノ-ル濃度を測定した。その結果、クロラムフェニコ-ルの場合では、エタノ-ル濃度にはほとんど変化は認められなかったが、他の構成物質では、コントロ-ルと比較するとその減少率は小さいが漸次エタノ-ル濃度の減少が認められた。4.腸内細菌の培養・分離は現在進行中であるが、未だ結果が得られていない。本年度は、腸管内におけるエタノ-ルの分解および産生に及ぼす腸内細菌の影響について、家兎を用いて細菌学的にin vitroで検討を行った。1.家兎盲腸内容からE.coli種5株およびEnteroーbactor属1株の計6種の菌株を分離培養し、以下の研究に用いた。2.上記6種の菌株にエタノ-ルーd_6を添加後37°Cに放置し、添加されたエタノ-ルーd_6と発生したエタノ-ルをGCーMS法で経時的(024時間)に測定すると、いずれの菌株においてもエタノ-ルーd_6は放置時間の延長とともに緩除に減少した。一方、エタノ-ルは漸次微増し、総エタノ-ル濃度にはほとんど変化が認められなかった。

3.2種の菌株(E.coli)にエタノ-ルとエタノ-ル代謝に係わる酵素阻害剤3種を添加後37°Cで反応させ、経時的(0.5、1、2時間)にエタノ-ル濃度を測定した。酵素阻害剤として、pyrasole(エタノ-ル脱水素酵素阻害剤)、triazole(カタラ-ゼ阻害剤)およびdisulfiram(アルデヒド脱水素酵素阻害剤)を用いた。pyrasoleおよびtriazoleでは、0.5時間ではエタノ-ル濃度に変化は認められなかったが、その後の濃度は漸増した。一方、disulfiramでは1時間までエタノ-ル濃度に変化はなく、2時間後には減少した。4.上記2種の菌株にエタノ-ルと4種抗生物質(ペニシリン、ストレプトマイシン、クロラムフェニコ-ル、コリスチン)を添加し、経時的(0.5、1、2時間)にエタノ-ル濃度を測定した。その結果、クロラムフェニコ-ルの場合には、反応後(37°C)漸増し常時最も高いエタノ-ルの増加を示した。他の抗生物質では、クロラムフェニコ-ルと比較するとその増加率は小さいが、漸次エタノ-ルの増加が認められた。
ゲノム情報に基づく医学、微生物の新展開

本研究領域は,ゲノム医学研究,応用面を重視したゲノム微生物研究,ゲノム研究と社会の接点の研究を柱として,研究項目C01「ゲノム情報を基盤とした疾患遺伝子の探索・検証と医療への応用」,研究項目C02「臨床データとゲノム情報の統合を基礎とした疾患のシステム的理解と医療への応用」,研究項目C03「ゲノム情報に基づく微生物の有効活用」,研究項目C04「ゲノム解析による微生物病原性の解明」,研究項目C05「ゲノム研究と社会との接点に関する研究と活動」を設定した.研究成果としては,単一遺伝子疾患(cerebral autosomal recessive arteriopathy with subcortical infarctsand leukoencephalopathy(CARASIL),Costello症候群, cardio-facio-cutaneous (CFC)症候群など)の病因遺伝子の同定を達成した.多因子疾患については,全ゲノム関連解析(genome-wide association study, GWAS)により,糖尿病,脳動脈瘤,関節リウマチ,パーキンソン病などの疾患感受性遺伝子を同定した.有用微生物については,麹菌,放線菌に関して,有用遺伝子の発現に係わる多数の転写因子などのゲノム要因の解明,病原微生物については,O157などの腸管出血性大腸菌(EHEC)を中心とした腸管病原菌と腸管内常在細菌叢のゲノム研究を行い,O157の病原因子の網羅的同定と機能の解明,迅速O157菌株識別法の開発と商品化に成功した.ゲノム研究と社会との接点に関する研究と活動については,「ゲノムひろば」の開催,ヒト試料収集システムの構築,インフォームド・コンセント履行補助者(GMRC)の養成・認定制度の確立,ゲノム科学に対する一般市民の意識についてのわが国初の全国調査を実施した.本研究領域は,ゲノム医学研究,応用面を重視したゲノム微生物研究,ゲノム研究と社会の接点の研究を柱として,研究項目C01「ゲノム情報を基盤とした疾患遺伝子の探索・検証と医療への応用」,研究項目C02「臨床データとゲノム情報の統合を基礎とした疾患のシステム的理解と医療への応用」,研究項目C03「ゲノム情報に基づく微生物の有効活用」,研究項目C04「ゲノム解析による微生物病原性の解明」,研究項目C05「ゲノム研究と社会との接点に関する研究と活動」を設定した.研究成果としては,単一遺伝子疾患(cerebral autosomal recessive arteriopathy with subcortical infarctsand leukoencephalopathy(CARASIL),Costello症候群, cardio-facio-cutaneous (CFC)症候群など)の病因遺伝子の同定を達成した.多因子疾患については,全ゲノム関連解析(genome-wide association study, GWAS)により,糖尿病,脳動脈瘤,関節リウマチ,パーキンソン病などの疾患感受性遺伝子を同定した.有用微生物については,麹菌,放線菌に関して,有用遺伝子の発現に係わる多数の転写因子などのゲノム要因の解明,病原微生物については,O157などの腸管出血性大腸菌(EHEC)を中心とした腸管病原菌と腸管内常在細菌叢のゲノム研究を行い,O157の病原因子の網羅的同定と機能の解明,迅速O157菌株識別法の開発と商品化に成功した.ゲノム研究と社会との接点に関する研究と活動については,「ゲノムひろば」の開催,ヒト試料収集システムの構築,インフォームド・コンセント履行補助者(GMRC)の養成・認定制度の確立,ゲノム科学に対する一般市民の意識についてのわが国初の全国調査を実施した.本研究領域では,ヒトの健康に密接に関連する,医学,微生物学の分野における,ゲノム情報の解析研究の成果を社会に広く還元し,われわれの健康の増進,疾患の予防,治療に反映させることを目的としている.さらに,このようなゲノム情報研究の成果を社会に還元していくに当たり,社会との接点において,さまざまな問題を生じる可能性があり,そのような社会との接点についても重点的に研究を行う.平成16年度においては,以上述べたような,領域内には,「ゲノム情報を基盤とした疾患遺伝子の探索・検証と医療への応用」,「臨床データとゲノム情報の統合を基礎とした疾患のシステム的理解と医療への応用」,「ゲノム情報に基づく微生物の有効活用」,「ゲノム解析による微生物病原性の解明」,「ゲノム研究と社会との接点に関係する研究と活動」という5つの研究項目を設置し,計画研究代表者による会議,研究発表会を開催した.さらに,総括班会議を開催し,平成17年度からの研究の実施,調査研究の内容,シンポジウム開催などについて検討を加えた.さらに,総括班内にゲノム医学研究支援委員会を設置し,ゲノムサンプルのリソース収集を強力に支援する計画を検討した.このようなゲノム研究の成果を社会に還元していく段階で,社会とのさまざまな接点が生じ,その点を研究する「ゲノム研究と社会との接点に関係する研究と活動」の研究項目は,他の4研究項目と相互に密接な関連があり連携して研究を進める計画を立案した.本研究領域では,ヒトの健康に密接に関連する,医学,微生物学の分野における,ゲノム情報の解析研究の成果を社会に広く還元し,われわれの健康の増進,疾患の予防,治療に反映させることを目的としている.

さらに,このようなゲノム情報研究の成果を社会に還元していくに当たり,社会との接点において,さまざまな問題を生じる可能性があり,そのような社会との接点についても重点的に研究を行う.平成17年度においては,以上述べたような,領域内には,「ゲノム情報を基盤とした疾患遺伝子の探索・検証と医療への応用」,「臨床データとゲノム情報の統合を基礎とした疾患のシステム的理解と医療への応用」,「ゲノム情報に基づく微生物の有効活用」,「ゲノム解析による微生物病原性の解明」,「ゲノム研究と社会との接点に関係する研究と活動」という5つの研究項目を設置し,計画研究代表者による会議,研究発表会を開催した.本年度は,2回の総括班会議を開催し,平成17年度の研究の実施,調査研究の内容,国際シンポジウム開催などについて検討を加えた.ゲノム研究に関する国民の意識調査については,総括班内でその調査意義などについて議論を重ね,内容の充実した国民の意識調査を実施した.総括班内にゲノム医学研究支援委員会を設置し,ゲノムサンプルのリソース収集の支援を実施した.ゲノム研究の成果を社会に還元していく段階で,社会とのさまざまな接点が生じ,その点を研究する「ゲノム研究と社会との接点に関係する研究と活動」の研究項目は,他の4研究項目と相互に密接な関連があり連携して研究を進める計画を立案した.国際シンポジウムについては,多遺伝子性疾患の探索,ゲノム研究と社会との接点,epigeneticsなどをテーマに開催した.本領域の研究成果の社会への還元を目的として市民公開講座を開催した.本研究領域では,ヒトの健康に密接に関連する,医学,微生物学の分野における,ゲノム情報の解析研究の成果を社会に広く還元し,われわれの健康の増進,疾患の予防,治療に反映させることを目的としている.さらに,このようなゲノム情報研究の成果を社会に還元していくに当たり,社会との接点において,さまざまな問題を生じる可能性があり,そのような社会との接点についても重点的に研究を行う.平成18年度においては,以上述べたような,領域内には,「ゲノム情報を基盤とした疾患遺伝子の探索・検証と医療への応用」,「臨床データとゲノム情報の統合を基礎とした疾患のシステム的理解と医療への応用」,「ゲノム情報に基づく微生物の有効活用」,「ゲノム解析による微生物病原性の解明」,「ゲノム研究と社会との接点に関係する研究と活動」という5つの研究項目を設置し,計画研究代表者による会議研究発表会を開催した.本年度は,2回の総括班会議を開催し,平成18年度の研究の実施,調査研究の内容,国際シンポジウム開催などについて検討を加えた.ゲノム医学研究について国民の理解,患者および家族の理解を得るための小冊子の企画を行い,「ゲノムから病気に挑む」を発行し,市民公開講座で配布,班員にも配布を行った.総括班内にゲノム医学研究支援委員会を設置し,ゲノムサンプルのリソース収集の支援を実施した.ゲノム研究の成果を社会に還元していく段階で,社会とのさまざまな接点が生じ,その点を研究する「ゲノム研究と社会との接点に関係する研究と活動の研究項目は,他の4研究項目と相互に密接な関連があり連携して研究を進めた.国際シンポジウムについては,統計解析可能な電子カルテとゲノム研究への応用,ゲノムコホート研究,Structural variation,精神疾患のゲノム研究などをテーマに開催した.本領域の研究成果の社会への還元を目的として市民公開講座を開催した.