hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
再構築酸化LDL受容体の集積・機能発現機構の解明と検出・評価系への展開

動脈硬化危険因子である酸化LDLを認識する受容体(LOX-1)の認識機構を明らかにし、認識素子として安定に生産し活用する手法を開発した。該手法により、酸化LDLの生成量のみならず、酸化LDL上に生じる細胞に真に有害と思われる分子構造の検出も可能なことが示された。さらに、開発された手法は、高コレステロール食により脂質異常症を誘導した病態モデルマウスの血中酸化LDLの検出にも有効なことが明らかとなった。酸化LDL受容体であるC typeLectin-like LDL receptor(LOX-1)の認識能を再構築し、その安定化機構の解析を進めた結果、認識に必須な最小領域であるC-type Lectin様領域(CTLD)のみではなく、ネック領域に存在しているCys140(LOX-1の分子間S-S結合に必須)を含むCTLD14として再構築することにより、溶液中で80%以上が自然にダイマーを形成し、安定に存在することが明らかとなった。また、CTLD14はN末端ビオチン化CTLD14として発現させることにより、基板上への高密度集積が可能なことが確認され、基板上に固定化した検出系に適用する際には、ビオチン化CTLD14が、最適な形態であることが示唆された。さらに高密度集積に有効であるオリゴマー化の要因を解析するために、ネック領域変異LOX-1を一過性発現させた細胞を活用し、ネック領域の影響を解析した。その結果、ネック領域のオリゴマー化への明瞭な寄与は認められなかったが、マウスなどのLOX-1においては、ネック領域がタンデムに結合した構造を取っていることから、ネック領域が認識特性に与える影響も含め引き続き検討していく。一方、再構築LOX-1を活用したELISAにおけるバックグランド値の問題解決には、抗ApoB抗体を活用したサンドイッチELISAが有効であることが検証されたが、競合ELISA法を検討することにより、よりS/N比に優れ、かつ得られる情報が多いシステムに発展可能なことが示された。また、抗ApoB抗体に代わるサンドイッチELISAに活用可能な分子を検索した結果、LDLの酸化反応により生じる4-Hydroxy-2-nonenalが、有望な分子であることが示された。酸化LDL受容体であるC typeLectin-like LDL receptor (LOX-1)は、細胞上ではオリゴマーを形成して動脈硬化の危険因子である酸化LDLを認識することが示されている。動脈硬化発症に関係する因子を検出する認識素子としてLOX-1のリガンド認識能を再構築した際に、最も安定で効率的に認識能を発揮する分子形態を明らかにする目的で、溶液中、並びに、固相に固定化した際のLOX-1の構造を解析した。その結果、溶液中でも固相上でも、細胞膜領域と認識領域の間に存在するリンカー的なネック領域を導入すると、分子としての安定性が損なわれ、最も安定にオリゴマーを形成するのは、分子間S-S結合の形成に必須なC140までのネック領域の一部を含むCTLD14と名付けた構造であることが明らかとなった。また、再構築LOX-1の活用により、酸化LDL上の修飾に伴い形成される分子構造の検出に関しては、予想されたようにサンドイッチELISAにより酸化ストレス反応の結果生じるアルデヒドの存在を検出可能なことが示されたが、感度的に酸化の初期状態を捉えるには至っていない。検出可能なアルデヒドとして、マロンジアルデヒドMDA)なども上げられたが、最も有望な発症の指標になるような検出対象は、4-hydroxyy-2-nonenal(HNE)であった。さらに高脂血症モデルマウスを対象に、再構築LOX-1による生体内の危険因子検出にも着手した。その結果、血清中に非特異的に反応する分子が存在するが、蛍光標識した酸化LDLに対する競合ELISAにより、特別の前処理を経ることなく、血清中の動脈硬化の危険因子の検出が可能なことが示された。溶液中、並びに、基板上で形成されたLOX-1オリゴマーの安定性を確認した所、溶液状態ではダイマーとして安定に存在し、オリゴマーの形態を維持することはなかった。しかし、オリゴマー形成能は数ヶ月を経ても変化していなかった。一方、基板上に高密度で固定化されたLOX-1は、乾燥条件下で数ヶ月以上保存してもリガンド認識能を維持していることが明らかとなった。このことは、再構築LOX-1固定化プレートを検出・評価系として活用する際にメリットとなり得る。さらに、22年度までにLOX-1リガンドとしての機能が明らかにされた4-hydroxy-2-nonenal(HNE)一Histidine付加体(酸化的修飾に伴う脂質過酸化反応の結果生成するアルデヒドによりLDLを構成するApoBタンパク質が修飾を受けて生じる)などが、固定化LOX-1と抗HNE-Histidine抗体を用いたサンドイッチELISAにより酸化LDLの総量と同時に検出可能なことが確認された。このことは、再構築

LOX-1を用いて、酸化LDLの修飾状態を解析可能なことを意味する。続いて、高コレステロール食の投与により脂質異常症を誘導させた病態モデルマウスの血清を対象に、酸化LDL様活性を示す分子の検出を試みた。その結果、脂質異常症を示す値の上昇に伴い、再構築LOX-1固定化プレートによる酸化LDL様活性の検出値も増大していくことが確認された。さらに、HNE-Hlstidine付加体を中心に、脂質過酸化反応により生成する複数のアルデヒド付加体の同時検出を試みたところ、マロンジアルデヒドなどの脂質異常症のマーカーとして活用されている分子の同時検出も可能であることが明らかとなった。以上から、再構築LOX-1固定化プレートの活用により、病態の進展に伴い生体で生成する酸化LDLの修飾状態に関する情報も同時に取得可能なことが示された。
電子レンジを用いたコバルト青色顔料の短時間合成法の開発と科学啓発活動への展開

【研究目的】青少年の科学的関心を喚起する上で「色」は極めて効果的な実験テーマの一つである。しかし、身の回りの工業製品の着色に用いられる顔料の合成は、焼成に時間がかかることから科学啓発活動の題材としてほとんど取り上げられていない。本研究では、絵の具の色にもなっていることから青少年にとってなじみが深いと考えられるコバルトブルーを取り上げ、電子レンジを用いて短時間で合成できる簡便な手法を開発するとともに、科学啓発活動へ展開することを目的とした。【研究方法】コバルトとアルミニウムの水酸化物及び酸化物をそれぞれモル比がCo:Al=1:2となるように秤量し、マグネット乳鉢内で100分間混合した。混合粉体をアルミナるつぼに入れて、アートボックス内に設置し、家庭用電子レンジで520分加熱した。【研究成果】原料の組み合わせを変化させた結果、水酸化コバルトと水酸化アルミニウムを用いた場合に最も鮮やかなコバルトブルーが得られた。また、電子レンジによる加熱時間を変化させたところ、加熱時間が長くなるに従い明度及び彩度が増大し、加熱時間が10分から15分の間に彩度が大幅に向上した。得たコバルトブルーの色調を通常の電気炉焼成(1200°C,昇温速度1°C/min, 2h保持)と比較したところ、20分の加熱時間で得た試料がほぼ同一の色調であった。本結果は、電気炉焼成と同等のコバルトブルーを電気炉と比べて極めて短い時間で合成できることを示している。このことから、本法は顔料を短時間で合成できる手法であり、科学啓発活動で顔料の合成実験が実施可能となると考えられる。本研究で得られた成果を活用し、平成28年度岡山大学公開講座にて体験実験を実施することが決定しているほか、青少年を対象とする体験教室も今後実施予定である。
特別支援教育コーディネーターの養成プログラムの開発に関する研究

本学大学院修士課程の特別支援教育コーディネーターコースのプログラムで学んだ現職派遣の大学院生(20名ほど)をフォローアップし、本学大学院のプログラムの有効性を確認すると共に、課題も明確にした。一方、韓国、米国、英国の3か国における、特別支援教育コーディネーターに係る業務の現状と課題に関する調査を行い、本学大学院の養成プログラムの検討の資料とした。以上の2つの作業から、新たな授業科目を開設したり、廃止したりするなど、本学大学院のプログラムの一部を改善した。そして、本学大学院のプログラムで学んだ大学院生の修士論文を、本学の研究ジャーナルである「特別支援教育コーディネーター研究」で公表するなど、種々の機会に、本研究の成果を公表した。(1)養成プログラムの特色の明確化まずは、本学のこれまでの養成プログラムの現状と課題を明らかにした。それを基に、本養成プログラムの特徴の一つである、本研究の協力自治体である兵庫県川西市と猪名川町の各学校との連携(ネットワーキング)の構築を進めた。その際には、遠隔地会議のシステム構築を学内の情報室に設置し、試行を始めた。さらに、新たな養成プログラムに期待される効果などについて、整理した。(2)兵庫教育大学大学院式養成プログラムを改善するための評価システムの構築本学大学院の養成プログラムを受けて修了し、学校現場で活躍している者を対象に、養成プログラムの有効性を評価するための評価システムの開発を試み、試案を作成した。評価システムの試案は、(1)担当者や学校の基礎情報の収集、(2)特別支援教育コーディネーターに関する質問紙、(3)コーディネーターとしての活躍の状況、及び(4)養成プログラムの貢献の状況、の4点から構成されている。(3)海外におけるコーディネーター養成プログラムの調査研究諸外国については、特別支援教育コーディネーターの役割や活動の実際と、コーディネーターの養成プログラムや養成のシステムについて調査した。調査先は、アメリカ、イギリス、韓国であった。担当者へのインタビューによる資料と共に、現地において収集したガイドライン等の関係資料から、各国の養成に向けた取組の現状、特徴、課題を明らかにした。(1)開発した評価システムによるフォローアップ調査の実施本学大学院の特別支援教育コーディネーターコースを修了し、全国の小学校及び特別支援学校に特別支援教育コーディネーター等として復帰したフォローアップ対象者11名に対して、本評価システムによるフォローアップ調査を実施した。方法は、本人及び管理職への質問紙調査と、勤務校への訪問調査(授業見学とインタビューなど)であった。特に、特別支援教育コーディネーターとして活躍している者については、コーディネーターの実施状況を把握するための質問紙も行った。(2)フォローアップ調査の結果の分析11名毎の個別分析と全体的な分析を行った。その結果、大学院修士課程での学習のどのような内容(授業など)が職場に生かされているか、どのような内容(授業など)がさらに充実していれば良かったか、などについて、明らかにすることができた。これらを通して、本学大学院のカリキュラム等の有効性と課題を検討することに繋がった。なお、ユーディネーターに指名された活躍している者はおよそ半数であった。(3)フォローアップ調査の結果のとりまとめと今後本年度の成果をまとめて冊子にした。冊子は、個別事例の結果と共に、本年度のフォローアップ調査の全体的な分析について、その成果と諜題をまとめることができた。最終年度では、次年度の修了生10名ほどをフォローアップして、本年度と同様の分析を行うと共に、3カ年の研究の総合的なまとめを行う予定である。(1)開発した評価システムによるフォローアップ調査の実施本学大学院の特別支援教育コーディネーターコースを修了し、全国の小学校及び特別支援学校に特別支援教育コーディネーター等として復帰したフォローアップ対象者10名に対して、本評価システムによるフォローアップ調査を実施した。(2)フォローアップ調査の結果の分析本年度は、10名毎の個別分析と全体的な分析を行った。なお、コーディネーターに指名された活躍している者はおよそ半数であった。(3)2年間のフォローアップ調査の結果のとりまとめと報告書の作成3年間の成果をまとめて冊子にした。冊子は、評価システムの開発、昨年度及び本年度のフォローアップ調査の結果、全体的な分析について、まとめることができた。また、1年次に実施した、韓国、米国、英国における実地調査の報告も掲載した。
高圧加工米の食品化学的解析と機能性成分の検索による玄米食の再評価

申請者は、籾や玄米に加水して、加温・加圧下で処理した後、乾燥・精米して割れの少ない白米を得る技術を確立した。得られた高圧加工米は精米後も糠成分を含む特長があり、ヒト試験において血糖値の改善効果等が認められている。本研究では高圧加工米中の機能性成分を明らかにして、同米の健康保持効果を解明することを目的とする。本研究により玄米食の健康効果を新たな視点で再評価することで、米飯食の更なる普及に繋げたい。
新に確立したDLAクラスII遺伝子ホモ接合体の犬による移植免疫寛容誘導研究の評価

DLA-DRB1 homozygous犬はbeagleと家系の3代目で2系統、aa系(雄1、雌3)、dd系(雄2、雌1)(祖父ab、祖母cd)、mongral犬で1系統、ee系(雄1、雌1)(H15年3月)。この中beagle犬の4代目でlinestに成功した(H15.2月7日生、dd-type、雄2、雌2)、mongral犬では3代目で1系統ee系(祖父ef、祖母gh)で交配待機中。手法はPCR-SSCP法、リンパ球混合培養法、第一代祖父・母・間交互免疫した抗血清によるリンパ球障害試験、direct sequencing法により確認している。今年度は、direct sequencingの塩基配列をもとにすでに公表されているDLA-DRB1のsequenceのDRB1,0010103001の各々と比較検討し、上記命名した遺伝子型a-type,00101,b-type,01501/02,c-type,00102,d-type,01901の塩基配列の相違をもとにして、typing primerを20merのForward Primer 4種、Reverse Primer 1種を設計して用い、PCR reaction productの調整、Agarose gelによる電気泳動を行ない比較したところ、上記homozygotes dd-typeとaa-typeは明確に表示区別することができた。したがって今後、本家系のdd-typeとaa-typeのhomozygotesは本実験系のDNA-PCR productsを上記primerを用いてPCR増幅し、電気泳動すれはhomozygotesを同定することが可能となった。また上記抗血清によるcytotocicity testによる結果はPCR・SSCPの結果と一致したが、さらに各免疫個体の血小板で吸収した上清および血小板に附着したクラスI抗体を溶出した抗体を用い、クラスI、クラスIIのtypingが可能になった。今回作出したhomozygotesは、クラスI、クラスIIが一致したものと判定した。現在、免疫沈降法によってクラスI抗体を明確にすることが出来た。今後、交配および維持は、犬の繁殖施設に譲渡する計画を進めている。本beagle家系の4代目のhomozygousのlineは、雄2、雌2であり、line化の自途はついている。尚今回の研究ではhomozygotesの作出法とその同定法を確立したが、この成果は、本年9月欧州移植学会で発表の予定である。さらに本件のhomozygotesの作製法については、特許申請を準備中である。Homozygotesを用いた移植実験は現在、皮膚移植実験を移行中であり、今後、予定しているhomozygotesを用いた移植実験の対照となる。
西南日本の重力データベースの完成と成果の公表

[目的と方法]本研究の目的は、過去3回の科研費補助金によって構築した重力データベースの実績に依拠し、フォッサマグナ以西の西南日本全域を満遍なく覆い尽くした稠密分布・高精度重力データベースを完成し、その成果を公表することにある。このために、(1)空白地帯の完全解消のための測定補充と他機関との協力および既存データの収集による一層の充実、(2)全収録データの規格化と既存データの全面的精度改訂の遂行、(3)全収録データのデータベース化の完成、(4)そして、その成果の全面公表を行う。[実績および成果]本研究は2年計画で実施した。上記課題の各項目ごとに達成した事項は以下の通り。(1)本研究期間中に1万点以上の独自測定の補充をし、他機関の協力を得て、西日本全域の無空白化を達成した。(2)収録し終えた全てのデータについて、日本重力基準網1996(JGSN96)への整合完了、地形補正・諸補正の再統一処理で、総合精度1mgalを保証する高精度化を達成した。(3)全集録データのデータベース化を終了し、西南日本全域を満遍なく覆い尽くす無空白・稠密分布・高精度重力データベースを完成した。収録した実質データ総点数は14万6千点、優に日本列島の半分の領域をカバーする。データ提供機関は、総計39機関の多きに上った。(4)本研究の最大眼目は、完成したデータベースの成果の公表にある。これを以下の3つの方法で実施した。すなわち、(a)大判重力異常図の作成・配布(西日本全域の3色・70万分の1・0.5mgalコンター図:2枚組・阪神地域の3色・25万分の1・0.2mgalコンター図:1枚組・西日本全域の余色300万分の1立体視図:2枚組)、(b)データブックの作成・配布(名古屋大学独自データ:49,063点および名古屋大学以外データ:42,797点の数値リストを、2分冊として印刷配布、(c)CD-ROMによる電子媒体で全数値データの公表・配布、の3方法である。これらは、昨年度公表された地質調査所のものと相まって、他に類例を見ないものとして、単に地球物理学に止まらず、固体地球科学の多くの分野の新たな発展に貢献を為すものと確信する。[目的と方法]本研究の目的は、名古屋大学で構築を進めてきた西南日本全域を満遍なく覆いつくす重力データベースを完成・公表して、地球科学関係各方面の研究に資する事にある。本データベースは、(1)データ分布の稠密性・均一性、(2)1mgalの高精度の2大メリットで特徴づけられる。本研究によって、西南日本全域でデータ分布の無空白化を達成し、この完成を受けて、その集大成として西南日本全域の立体視図を含む大判・多色刷りの各種重力異常図を印刷・配布するとともに、全オリジナルデータおよびメッシュ化データをCD-ROM化して一般ユーザーの利用に供する。

具体的には、(a)データの無空白化と一層の稠密化のための資料収集・編集、(b)データベース完成とその運用にむけたデータ処理システム全般の開発・完成、(c)研究の集大成として各種重力異常図版の作成・配布・オリジナルデータの公表、の3課題と定める。本年度は、(a)の達成と(b)のため計算器機システム導入およびソフト開発を行い、環境整備をする。最終年度に、(b)の完成と(c)の達成、という手順で実施する。[本年度の実績]本年度に設定した2課題のうち(a)は、フォッサマグナ北部や阪神地域での独自データの蓄積と他機関データの集録が進み、完全に達成する見通しである。すなわち、まだ名大データベースに唯一未収録となっていた九州の一部地域については、地質調査所集録データが本年度内に公表されるので、このため、当所予定の独自測定を変更した。もう一つの(b)の課題も順調に達成した。すなわち、これまでの大型計算センターによるデータ処理・図化などの全般に関わる手法開発者が所属する北海道大学と協力し、新たなシステム構築を進めている。そのための環境整備のため、新規に計算機および周辺器機を導入した。現在、その運用のためのソフト作り・データベースの中身の編集作業を進めている。これで、来年度内の目標完全達成見通しができた。[目的と方法]本研究の目的は、過去3回の科研費補助金によって名古屋大学で構築を進めてきた西南日本全域を満遍なく覆いつくす重力データベースを完成・公表して、地球科学関係各方面の研究に資する事にある。本研究は、2年計画で実施し、この目的のために具体化した課題として、(1)空白地域の完全無空白化のための測定補充と他機関との協力および既存データの収集による一層の充実、(2)全収録データの規格化と既存データの全面的精度改訂の遂行、(3)全集録データのデータベース化の完成、(4)そして、その成果の全面公表を行う。[本年度の実績および成果]本研究計画の初年度の昨年度には、上記課題の(1)を達成し、(2)(3)の遂行のための環境整備をして、データベースの中身の編集作業を進めた。之を受けて、最終年度の本年度は、(2)(3)の課題の完成および最も中心課題である(4)の成果の公表に取り組んだ。本年は、初年度研究代表者の志知龍一が、中部大学に転出した事に伴い、代表者を山崎文人に交代し、志知龍一(中部大)・山本明彦(北大)・名和一成(地質調査所)を研究協力者に加えて、万全の体制を敷き、実施した。今年度に残した上記課題の各項目ごとに達成した事項は以下の通り。(2)収録し終えた全データについて、日本重力基準網1996(JGSN96)への整合完了、地形補正・諸補正の再統一処理で、総合精度1mgalを保証する高精度化を達成した。(3)全集録データのデータベース化を終了し、西南日本全域を満遍なく覆い尽くす無空白・稠密分布・高精度重力データベースを完成した。実質データ総点数は14万6千点で、優に日本列島の半分の領域をカバーする。データ提供機関は、総計39機関に上った。(4)本研究の最大眼目;データベースの成果の公表を以下の3方法で実施した。(a)大判重力異常図の作成・配布(西日本全域の3色・70万分の1・0.5mgalコンター図:2枚組・阪神地域の3色・25万分の1・0.2mgalコンター図:1枚組・西日本全域の余色300万分の1立体視図:2枚組)、(b)データブックの作成・配布(名古屋大学独自データ:49,063点および名古屋大学以外
心不全発症におけるNa+/Ca2+交換体の役割

心肥大・心不全発症時の心筋細胞は、細胞内の様々なシグナル伝達経路が活性化された状況にある。トランスジェニックマウスを利用した分子生物学的研究から、病態発症時の心筋細胞リモデリングには、Ca^<2+>依存性脱リン酸化酵素・カルシニューリンが大きくかかわっていることが明らかとなってきた(Molkentin JD,1998,Cell)。カルシニューリン活性は、細胞内Ca^<2+>濃度に左右されるため、心肥大・心不全発症時におけるCa^<2+>ハンドリングの分子機構を明らかにし、Ca^<2+>輸送体そのものをターゲットとした「Ca^<2+>ハンドリング是正治療」を目指すことは大変意義深いことである。本研究では、心筋細胞リモデリングをひきおこすCa^<2+>濃度をコントロールするCa^<2+>輸送体を新規心不全治療ターゲット分子として確立し、より効果的な心不全治療薬を開発することを目的としている。心筋細胞内Ca^<2+>ハンドリング異常は病態発症には深刻であるが、これまでの研究から、「単に筋小胞体Ca^<2+>ストア機能を亢進させて、細胞内のCa^<2+>オーバーロードを回避するだけでは病態を改善できない」例が複数報告されてきた。本年度は、細胞外への唯一のCa^<2+>排出系であるNa^+/Ca^<2+>交換体活性が著しく低下することが、心臓に直接的な機械負荷を与えるトリガーとなる血行動態の変動パターンに応じて大きく変化することを発見し、その後の心筋細胞リモデリングに大きな影響を与えることを示した(Katanosaka Y. et al. 2007,Annu.N.Y.Acad.Sci.)。心肥大・心不全発症時の心筋細胞は、恒常的に細胞内Ca^<2+>濃度が上昇しており、様々な細胞内情報伝達系が活性化されている。近年、心肥大発症機構に関する多くの研究によって、Ca^<2+>-calmodulin依存性脱リン酸化酵素であるcalcineurinが、心肥大メディエーターとして機能することが明らかにされた。細胞内Ca^<2+>濃度の上昇が、肥大心筋細胞におけるcalcineurinの活性化の引き金となることを考慮すると、この病態における細胞内のCa^<2+>濃度調節に破綻をきたす分子メカニズムを明らかにすることは重要な課題であると言える。心筋細胞形質膜には、多数のイオン輸送体が存在する。このうち、Na^+/Ca^<2+>交換体(NCX)は、心筋細胞形質膜に存在し、心臓の拍動ごとに細胞内に流入してくるCa^<2+>を細胞外へ排出する実質上唯一のCa^<2+>排出系である。NCXは、細胞内外の様々な因子により活性調節を受けることが知られているが、その分子メカニズム、また病態における役割については、現在までに不明な点が多い。本研究では、NCXの活性調節因子として、肥大メディエーター・calcineurinを単離・同定した。また、ラット胎児より調整した肥大心筋細において、NCXによる細胞外へのCa^<2+>排出活性が著しく阻害されていることを明らかにした。また、この状態で培養を続けると、アポトーシスを介した細胞死が誘導されるという実験的証拠を得た。アポトーシスによる心筋細胞の脱落は、心不全発症の引き金となることを考慮すると、肥大から不全へ病態が進行する過程において、NCXによるCa^<2+>の細胞外へ排出が阻害されることが病態発症に大きく関予しているのではないかと考えられた。心筋細胞における細胞内Ca^<2+>ハンドリングの異常が心機能不全を引き起こすことは良く知られているものの、その分子機序は未だ解明されていない。心筋細胞に発現する多数のCa^<2+>輸送体のうち、Na^+/Ca^<2+>交換体(NCX)は、心臓の拍動ごとに流入してくるCa^<2+>を細胞外へ排出する唯一の細胞外へのCa^<2+>排出系である。我々は近年、肥大心筋細胞において活性化したcalcineurinがNCXによるCa^<2+>排出能を著しく低下させるという実験的証拠を得た。本年度は、「肥大心筋細胞におけるNCXの活性低下」を引き起こす分子機序を明らかにするため、NCX本体のリン酸化状況とNCX活性化状況を比較検討した。その結果、α-アドレナリン受容体のアゴニストであるphenylephline処理により誘導した肥大心筋細胞において、NCX本体はPKCαによりリン酸化修飾を受け、活性が低下していることが明らかになった。生体内においては、肥大心筋細胞におけるcalcineurinシグナリングにおいて、PKCαの活性化が細胞内Ca^<2+>ハンドリングの異常および心機能不全を引き起こすことは広く知られているために、その下流ターゲット因子としてNCXが機能阻害を受けるルートが病態の悪化に密接に関わっているのではないかと考えられた。また、このリン酸化修飾には、細胞内のcalcineurin活性が高いことが必須であることが明らかとなった。この観点から、βアドレナリン受容体刺激による誘導により作製した肥大モデルよりも、Gqシグナリングを活性化することが知られている大動脈結紮により肥大誘導したモデルマウスの心筋細胞において、calcineurinおよびPKCαを介したNCXの活性低下が顕著であろうと考えられた。

そこで、両モデルマウスの心筋細胞においてNCX活性を測定したところ、予想されたように大動脈結紮による肥大モデルの心筋細胞においてのみ、NCX機能阻害が起こっていることが明らかになった。以上のことは、これまで不明であった肥大細胞におけるNCX活性阻害が、calcienurinとPKCαが活性化されている状況下において起こりうること、またこのNCX活性阻害経路をターゲットとすることでNCXの細胞外へのCa^<2+>排出機能を亢進することが、今後の新規心不全治療ターゲットとなり得る可能性を示唆すると言える。心肥大・心不全発症時の心筋細胞は、細胞内の様々なシグナル伝達経路が活性化された状況にある。トランスジェニックマウスを利用した分子生物学的研究から、病態発症時の心筋細胞リモデリングには、Ca^<2+>依存性脱リン酸化酵素・カルシニューリンが大きくかかわっていることが明らかとなってきた(Molkentin JD,1998,Cell)。カルシニューリン活性は、細胞内Ca^<2+>濃度に左右されるため、心肥大・心不全発症時におけるCa^<2+>ハンドリングの分子機構を明らかにし、Ca^<2+>輸送体そのものをターゲットとした「Ca^<2+>ハンドリング是正治療」を目指すことは大変意義深いことである。本研究では、心筋細胞リモデリングをひきおこすCa^<2+>濃度をコントロールするCa^<2+>輸送体を新規心不全治療ターゲット分子として確立し、より効果的な心不全治療薬を開発することを目的としている。心筋細胞内Ca^<2+>ハンドリング異常は病態発症には深刻であるが、これまでの研究から、「単に筋小胞体Ca^<2+>ストア機能を亢進させて、細胞内のCa^<2+>オーバーロードを回避するだけでは病態を改善できない」例が複数報告されてきた。本年度は、細胞外への唯一のCa^<2+>排出系であるNa^+/Ca^<2+>交換体活性が著しく低下することが、心臓に直接的な機械負荷を与えるトリガーとなる血行動態の変動パターンに応じて大きく変化することを発見し、その後の心筋細胞リモデリングに大きな影響を与えることを示した(Katanosaka Y. et al. 2007,Annu.N.Y.Acad.Sci.)。
不確実性の下での労働移動ダイナミックスの理論的・実証的研究

本研究においては、労働市場における賃金等の不確実性が、労働力の地理的移動のスピードと変動に与える影響を考察した。理論的には、近年応用が広がっているオプション理論を適用し、中長期的な賃金上昇の期待と不確実性が、不可逆性の大きい労働移動に与える影響を、一般均衡理論の枠組みで分析した。具体的には、単純な一般均衡モデルの枠組みで、移動コストに異質性のある農村労働者の都市部への移動のダイナミックスを、可能な限り理論的に特徴づけようと試みた。その中で、一般均衡にすることで、従来オプション理論では外生的に与えていた価格過程が内生化され、ある時点で予想される価格の分布が、マルコフ過程では描けない「歴史依存性」を持ってくることが分かってきた。2年目より、数学者(厚地)のグループ加入を得て、内生化された賃金過程の解の存在など、基礎的な数学構造の解明を進めた。その結果、賃金過程の「歴史依存性」の処理については、2変数のマルコフ過程として書き直すことで、解の分布を導出することができた。この解法は、通常オプション理論の分析で行われるような偏微分方程式への書き換えを通さずに、直接最適停止間題を解くものとのなった。その解に基づき、具体的な分布関数を労働者の異質性(移動コスト)の分布にあてはめ、数値シミュレーションを行った。シミュレーションの結果は、解析的な解から予想される振る舞いと一致し、また、経済学的な直感ともほぼ一致した。これにより、当初計画していた一般均衡理論が完成した。よく考えてみると、この一般均衡モデルは、労働移動に限らず、どのようなリアルオプションモデルでも利用可能な結果である。我々は結果として、そのような一般的な問題に対する一つのアプローチを提案したことになる。理論部分は予想以上に複雑で新しい問題を解決することができた。予定されていた実証研究は、現在も分析中である。本研究においては、労働市場における賃金等の不確実性が、労働力の地理的移動のスピードと変動に与える影響を考察する。理論的には、近年応用が広がっているオプション理論を適用し、中長期的な賃金上昇の期待と不確実性が、不可逆性の大きい労働移動に与える影響を、一般均衡理論の枠組みで分析する。実証としては、アパルトヘイト後の南アフリカ共和国における、黒人労働力の移動を利用する。1年目は、主に理論的研究を行った。具体的には、前年度より継続して、単純な一般均衡モデルの枠組みで、移動コストに異質性のある農村労働者の都市部への移動のダイナミックスを、可能な限り理論的に特徴づけようと試みた。これは、ある時点での賃金の変動が、過去に移動した農村労働数、すなわち、過去に経験した賃金の最大値に依存するためである。そこで我々は、数ヶ月前より数学者(慶應義塾大学経済学部教授厚地淳)に協力を依頼し、内生化された賃金過程の解の存在など、基礎的な数学構造の解明を進めている。このことは、単純な仮定から出発した我々のモデルが、経済学的に有意義なだけでなく、数学的にも興味深い問題を示していることを意味し、良い展開だと考えている。

理論的には、近年応用が広がっているオプション理論を適用し、中長期的な賃金上昇の期待と不確実性が、不可逆性の大きい労働移動に与える影響を、一般均衡理論の枠組みで分析する。実証としては、アパルトヘイト後の南アフリカ共和国における、黒人労働力の移動を利用する予定であった。2年目にあたる本年は、1年目に続き、理論部分の完成に力を注いだ。1年目に課題として残された、内生的に決定される賃金過程の「歴史依存性」の処理については、2変数のマルコフ過程として書き直すことで、解の分布を導出することができた。この解法は、通常オプション理論の分析で行われるような偏微分方程式への書き換えを通さずに、直接最適停止問題を解くものとのなった。その解析解に基づき、具体的は分布関数を労働者の異質性(移動コスト)の分布にあてはめ、数値シミュレーションを行った。シミュレーションの結果は、解析的な解から予想される振る舞いと一致し、また、経済学的な直感ともほぼ一致した。これにより、当初計画していた一般均衡理論が完成した。よく考えてみると、この一般均衡モデルは、労働移動に限らず、どのようなリアルオプションモデルでも利用可能な結果である。我々は結果として、そのような一般的な問題に対する一つのアプローチを提案したことになる。実証研究に関しては、理論部分の完成が遅れたために、多くの進展を見ることができなかった。しかしながら、理論部分の分析が、当初の予想以上に複雑かつ一般的な問題を正面から解くことに帰着したので、我々としては理論部分だけで十分大きな成果となったと考えている。現在は、実証部分の継続と共に、理論部分の結果を、独立した論文として、投稿準備を行っているところである。
フロ-サイトメトリ-を用いた貪食作用活性の動的解析法の開発

フロ-サイトメトリ-(FCM)を用いて細胞の粒子貧食活性を評価する新たな方法を開発した。細胞の粒子貪食の経時変化を観察すると、貪食した細胞の割合と貪食された全粒子数とは比例関係になく、さらにそれらの値は粒子添加後の時間とも比例関係になく、それらは観察の時間及び添加粒子濃度等により変化することがわかった。従って貪食活性を評価するには観測時間、貪食細胞の割合、被貪食粒子数等を表現できる関係式とパラメ-タ-が必要であると思われる。本研究ではその関係式を示し、パラメ-タ-の性格をFCMを用いた応用例を交えて明らかにした。研究成果は12章に分割して示されている。以下に概要を示す。1)貪食の基本的FCM測定を示した。2)FCMと顕微鏡との結果を比較しFCM測定が信頼できることを示した。3)細胞に貪食された粒子と接触した粒子の区別がFCM測定では容易に行えることを示した。4)粒子サイズを検討しFCM測定においては2μm直径粒子が適していることを示した。5)細胞周囲の粒子平衡が15分で完了することをビデオこま撮り装置を用いて示した。6)FCM測定における蛍光ピ-クの広がりは蛍光粒子の細胞内局在によることを示した。7)V79細胞とマクロファ-ジとの貪食作用を比較し、解析にはV79が優れていることを示した。8)貪食活性を評価する解析式とパラメ-タ-を示した。9)添加粒子濃度を変えたときパラメ-タ-がどの様に変化するかを示した。10)蛍光ヒストグラムから貪食粒子数を算出するコンピュ-タプログラムを示した。11)培養細胞における貪食活性の細胞周期依存性を示した。12)ヒドロキシウレアによる貪食活性の変化を調べ、その結果を細胞サイズと細胞膜流動性から説明した。以下に概要を示す。V79細胞などの線維芽細胞は2μm径の蛍光性ラテックス粒子を貧食し、個々の細胞内の蛍光粒子数はその蛍光強度による差からフローサイトメーターで測定できる。フローサイトメトリーでは個々の細胞のDNA量、RNA量など数種の測定パラメーターの同時測定が可能であるが故、これらのパラメーターと貧食活性との関連を直接比較検討できる。又フローサイトメトリーにおいては統計に耐え得る多数の細胞を短時間で測定できるが故、貧食作用の詳細な動的解析が容易である。さらに又貧食作用測定において常に問題となっていた。細胞に貧食された粒子と細胞に接触した粒子の区別は蛍光粒子の分光特性によりフローサイトメトリーにおいては比較的容易に区別できる。以上のようなフローサイトメトリーの特徴を生かし以下に示す研究を行った。1.培養細胞における貧食活性の細胞周期依存性測定の簡便法の確立。この方法は培養細胞にパルス的に蛍光粒子を貧食させ、細胞内DNA量との二重染色によって細胞周期依存性わ求めるものである(フローサイトメトリー、8、110-113、1988)。2.貧食活性のフローサイトメトリーによる動的解析法の確立。この方法は細胞の粒子貧食過程を経時的に観測することにより、細胞の貧食活性を貧食速度を表わすパラメーターKとシナジェティックな活性誘導を表わすと思われるパラメーターnによって記述するものである。又そのコンピュータ解析プログラムを作成した。3.ヒドロキシウレアによる貧食活性増大の説明。V79

細胞をヒドロキシウレア処理すると貧食活性は著しく増大するが、これは薬剤処理によって生じた細胞表面積の増大(画像解析装置による測定)と細胞膜流動性の増大(ESRによる測定)とによるものであり、ヒドロキシウレア濃度には依存しないということを示した(Cell Struct.Funct.投稿中)。V79細胞などの繊維芽細胞は2μm直径の蛍光性ラテックス粒子を貪食し、個々の細胞内の蛍光粒子数はその蛍光強度から測定することができる。フロ-サイトメトリ-においては個々の細胞のDNA量とかRNA量など数種の測定パラメ-タ-の同時測定が可能であるが故、これらのパラメ-タ-と貪食活性との関連を直接に比較検討できる。又、フロ-サイトメトリ-においては統計に耐えうる多数の細胞を短時間で測定できるが故、貪食作用の詳細な動的解析が容易である。さらに貪食作用の測定において常に問題となっていた「細胞に貪食された粒子と細胞に接触しているだけの粒子」の区別も蛍光粒子の分光特性を利用して容易に行うことができる。本年度の目的は前年度の実験を続行すると共にその結果をまとめることにあった。フロ-サイトメトリ-による貪食活性の動的解析法についてまとめの段階で多くの確認すべき事柄が生じた。すなわち1)貪食のコンピュ-タ解析プログラムの改良、2)蛍光粒子の細胞周囲での平衡状態の達成の確認、3)マクロファ-ジのような高い貪食活性を有する細胞との比較検討、4)被貪食粒子としての粒子直径の比較検討、5)フロ-サイトメ-タ-のフィルタ-の分光特性の確認、6)細胞内粒子の局在が引き起こす蛍光CV値の増大についての数学的扱いによる説明の試み等を行った。これらの結果は研究成果報告書に記載した。これまで貪食のパラメ-タ-K及びnのうちパラメ-タ-nは貪食誘導活性の指標であるとのみ説明していたが、nの値の増加率の変化については未だはっきりとした説明ができていない。この意味に関しての説明は今後の課題である。
アポトーシスにおけるPKCδ ε θの限定分解の生理的意義の解明

申請者はこれまでに、ヒト血球細胞細胞のapoptosisに伴い、Ser/Thrリン酸化酵素の一種、プロテインキナーゼC(PKC)が限定分解を受け、その結果活性を有したままの活性部位断片と制御部位断片が細胞内に蓄積することを明らかにした。これらの現象は複数あるisoformのうち、PKCδ、ε、及びθで顕著にみられるが、α、βII、ζではみられなかった。そこでリコンビナントのPKCδ活性部位断片を作製し、マーカー遺伝子GFPと供に、細胞への導入実験を行ったところ、GFP発現した細胞の数が極端に減少し死細胞が多く見られた。一部の細胞ではapoptosisの特徴である細胞の縮小や核の凝集、或いは断片化が認められた。点変異を加えることにより活性型としたPKCδの場合も同様の結果が得られたが、野生型のδやATP結合部位に変異を加えた不活性型の活性部位断片ではこの様な効果が見られなかった。即ちPKCδは限定分解により活性化され、何らかの基質のリン酸化を介することによりapoptosisの進行に寄与していることが示唆された。一方、PKCδ制御部位断片を高発現したCOS細胞やNIH3T3細胞では、コントロールに比べ多核を呈した細胞の割合が有意に増えた。これは細胞質分裂が阻害されたことによると考えられるが、野性型PKCδではこの様な効果は見られなかった。また、繊維芽細胞を用いた実験から、野生型のPKCδはG1からS期への進行に寄与しDNA合成を促進することが明らかになった。δ制御部位断片の高発現は内在性のδに対し優勢抑制型に働きこれを阻害した。以上のことから、限定分解により生じたPKCδの制御部位断片はDNA合成や細胞分裂を抑制することによって細胞の正常な増殖周期を阻害し、細胞がapoptosisのシグナルを受けやすくしている可能性が示唆された。申請者はこれまでに、細胞内情報伝達系において重要なSer/Thrリン酸化酵素であるプロテインキナーゼC(PKC)δ、ε、及びθが細胞のapoptosisに伴い限定分解を受け、その結果活性性を有したままの活性部位断片と制御部位断片が細胞内に蓄積することを明らかにした。今回は、apoptosisにおけるPKC限定分解の生理的意義を明らかにするため、リコンビナントのPKCδ活性部位断片、及び制御部位断片を作製し、マーカー遺伝子、GFPと共に、COS1細胞、或いはHeLa細胞への導入実験を行った。野性型のPKCδを導入した細胞ではベクターのみを導入したコントロールに比べて変化は認められなかったが、活性部位断片を導入した場合、GFPを発現した細胞の数が極端に減少し死細胞が多く見られた。PKCδ活性部位断片を発現した細胞の一部にはapoptosisの特徴である細胞の縮小や核の凝集、或いは断片化が認められた。点変異を加えることにより活性型としたPKCδの場合も同様の結果が得られたこと、ATP結合部位に変異を加えた不活性型の活性部位断片ではこの様な効果が見られないことから、PKCδは限定分解により活性化され、何らかの基質のリン酸化を介することによりapoptosisの進行に寄与していることが示唆された。一方、PKCδ制御部位断片を高発現したCOS細胞では、コントロールに比べ多核を呈した細胞の割合が有意に増えた。即ち、限定分解により生じたPKCδの制御部位断片は細胞分裂を抑制することによって細胞の正常な増殖周期を阻害し、細胞がapoptosisのシグナルを受けやすくしているものと考えられた。
企業レベルの不確実性とマクロ経済成長

全ての企業が直面するマクロ的なショックではなく、企業個別の不確実性が大きい場合、短期的にはネガティブな影響が出るものの、それらの不確実性に対処するための知識の蓄積が促されるために、長期的にはマクロの経済状態が改善されることを理論的に示し、かつ現実のデータとの整合性を、アメリカの企業レベルの産業別データを用いて実証した。また、景気循環と企業レベルの不確実性の関係について、日米のデータの比較を元に、相関関係の理論的背景を明らかにした。アメリカでは企業レベルの不確実性の尺度が景気変動と正相関していることが報告されているが、日本では、逆の結果が導かれることを指摘し、その二つの傾向を同時に説明しうる理論モデルを構築した。企業レベルの不確実性が経済成長に与える役割について、そのポジティブな役割を追求する自らのワーキング・ペーパー("Uncertainty-driven Growth")を理論的により精緻化し、クオリティを高めた。この論文は本プロジェクトの基盤となるもので、次年度は当該論文における理論モデルを拡張することをプロジェクトの中心としているため、明確な土台が完成した意義は大きい。また一方で、ファイナンスのデータで観察されていた企業レベルのボラティリティの景気変動に対する反応が日米で異なるという実証結果を、企業ごとの実質売上げのデータを用いて検証し、その傾向の頑健性を確認した上で、それを整合的に説明する理論モデルを構築した。具体的には、倒産コストの差がリスクに対する態度に変化を生み、各企業内における資源配分を異なる形で調整することが、上記の結果を生み出すという理論構造に基づいている。本研究のテーマは、ミクロ・レベルの不確実性やリスクと、マクロ・レベルの経済の短期的・長期的変動との関係を理論・実証の両面から分析することを目標としてきました。その中でまず第一に取り上げたのが、個々の企業が直面する不確実性が、マクロ経済全体の成長に与える影響です。そこでは、企業レベルでのリスクの高まりが技術・知識の蓄積を促すことを通じて、マクロ経済の成長をもたらす可能性を理論的に提示し、それと整合的なデータの検証を行いました。この論点に関する基本的な結果は既に査読付き国際学術誌に刊行されておりますが、平成22年度を通じて、理論のさらなる一般化を図ってまいりました。第二に、関連するテーマとして、マクロ経済変動から企業レベルのリスクへの影響関係に関する分析も行いました。この両者の間には、統計的に有意な相関関係がありますが、相関の方向性はサンプルによって異なり、因果関係についての研究はあまり行われておりません。私の研究では、個々の企業の浮き沈みの激しさ(ボラティリティ)の景気変動に対する反応が、企業のリスクに対する平均的な態度によって大きく変化することを理論的に明らかにしました。
寄生成立過程における宿主植物-根寄生植物間相互作用の分子解析

根寄生植物Orobanche spp.およびStriga spp.は世界各地で農業生産に甚大な被害を与えており、有効な防除方法の確立は喫緊の課題である。本研究では、マメ科のモデル植物ミヤコグサ(Lotus japonicus)を宿主植物として、各種寄生植物との関係を調べた結果、Orobanche aegyptiacaが寄生すること、Orobanche minorは表皮を越えて侵入するが維管束を結合できずに枯死すること、Striga hermonthicaは表層で枯死することを見出した。これらの現象からミヤコグサがそれぞれの寄生植物を認識することが示唆された。そこで、O.aegyptiacaが寄生した根(Oa)、O.minorが侵入した根(Om)、S.hermonthicaが接触した根(Sh)、非接種コントロール根(Ni)を用いてサブトラクションを行い、それぞれの寄生植物を接種したミヤコグサ根において特異的に発現が高まる59、21、46の遺伝子を単離した。単離した遺伝子の、Oa、Om、Shにおける経時的な発現を調べ、宿主植物の寄生に対する応答機構を明らかにすることを試みた。その結果、Oaにおいては、根粒共生時に発現することが知られている多くの遺伝子が誘導されることが見出された。一方、Shにおいては、ファイトアレキシンの生合成に関わるイソフラボン還元酵素をコードする遺伝子の特異的な発現が確認された。これらのことから、ミヤコグサは親和性、非親和性の寄生植物の侵入を認識して遺伝子発現レベルで異なる応答をしていることが判明した。根寄生植物ストライガは宿主植物から独立しては生存できないため、発芽には宿主根から分泌される刺激物質を要求する。発芽後、別の化学シグナルに応答して侵入のための器官である吸器を形成する。その後、宿主植物根に侵入するが、親和性の組み合わせでは寄生が確立するのに対し、非親和性の組み合わせでは侵入過程で壊死する。本研究は発芽から寄生確立にいたる各段階における宿主植物ー寄生植物間の相互作用をサブトラクション法を用いて分子レベルで解析している。吸器形成前の発芽種子と、2,4-DMBQ処理により吸器を形成した発芽種子それぞれからRNAを抽出・精製し、吸器形成に伴い特異的に発現が高まる遺伝子を探索した。その結果、60の遺伝子断片の塩基配列を決定した。現在、リアルタイムPCRにより発現解析を進めている。一方、マメ科のモデル植物であるミヤコグサに親和性のオロバンキと非親和性のストライガを接種し、それぞれに応答性の遺伝子の探索を進めている。これまでにオロバンキの寄生に応答すると考えられる遺伝子を66、ストライガの侵入に応答すると考えられる遺伝子を61単離した。このうち両者で共通に見出された断片は1遺伝子のみであったため、寄生、侵入に特異性の高い遺伝子の断片が取得できたと考えられる。これらについても現在発現解析を進めている。吸器形成過程の根寄生植物ストライガの種子およびストライガの寄生を受けた宿主植物ソルガムにおいて顕著に発現が高まる遺伝子を、サブトラクション法を用いて単離した。発芽させたストライガ種子を2,6-DMBQで処理して吸器を誘導し、この過程で発現する60遺伝子から顕著に発現が高まる8遺伝子を、quantitative RT-PCRにより選抜した。しかしながら、既知遺伝子との相同性検索に基づく機能の推定には至らなかった。親和性のオロバンキと非親和性のストライガを接種したマメ科モデル植物ミヤコグサにおける、応答性の遺伝子を探索した。サブトラクションによりオロバンキの寄生に応答する遺伝子を116、ストライガの侵入に応答する遺伝子を88単離し、発現解析によるポジティブクローン選抜により特異的に発現する遺伝子を前者で66、後者で73選抜した。オロバンキの寄生、ストライガの侵入に共通して、ジャスモン酸合成、PRタンパク質、活性酸素の解毒に関わる遺伝子が高発現した。

ファイトアレキシン合成に関与する遺伝子はストライガの侵入で特異的に発現し、アミノ酸合成、細胞分裂に関わる遺伝子がオロバンキの寄生で特異的に発現した。また、機能は未知ではあるが根粒菌の共生で発現するESTおよび根粒菌の接種で発現することが知られている遺伝子と高い相同性を示す遺伝子が前者では18、後者では8含まれていた。これらのことから、ミヤコグサ根はオロバンキの寄生に対しては共生に関わる応答を、ストライガの侵入に対しては生物的ストレス応答を示すことが示唆された。両者で共通して発現した遺伝子は1つしか見出されなかったことから、根寄生植物の寄生、侵入に対して宿主植物は分子レベルで特異的に応答していると考えられた。
朝鮮仏画甘露幀の受容をめぐる比較史的研究-16・7世紀の日韓社会-

甘露幀は朝鮮時代の仏教儀礼の場で使用された絵画である。現在、甘露幀の研究は急速に発展している。韓国内では、甘露幀を含む大型図録が相次いで出版され、優れた解説・論文が公表されている。霊魂薦度儀礼の法会で使用される仏画でありながら、民衆の風俗をも描いているため、多様な分野の研究者の興味を引いているのである。日本でも初期甘露幀について服部良男の一連の業績がある。甘露幀を所蔵する寺院(韓国内では通度寺・海印寺・奉恩寺等、日本国内では薬仙寺・朝田寺・光明寺など)を調査しながら、私が強く意識したのは、甘露幀の反民衆的な性格であった。それは甘露幀の下段につけられた画記の記載を読めば分かることである。それによれば、往々にして甘露:槙は朝鮮王・后・世子の長寿を祈って制作されていた。絵画上でも、たとえば光明寺・朝田寺本には、王・王妃と推定される図像が描き込まれている。朝鮮王朝は原則的に儒教を国教として仏教を弾圧したが、霊魂薦度と極楽往生だけは儒教に頼ることができなかった。そのため、仏教の弾圧された朝鮮時代においても、王権の関与する仏画が数多く制作されている。一方で、熊野観心十界図の研究も進展している。特に小栗栖健治が作例の網羅的な調査を行い、幾つかの重要な成果を生み出している。私は、熊野観心十界図は甘露幀の翻案によって成立したと考えている。しかし小栗栖はその考えを疑問視している。その疑いは服部良男によっても共有されている。ただ、彼らの見解には誤解と矛盾がある。私はこの報告書において、甘露幀が東アジア世界で広く行われている瑜伽〓口儀礼の朝鮮バージョンとして成立したこと、瑜伽〓口儀礼の影響は、文禄・慶長の役(甘露幀の略奪)を通じて熊野観心十界図にも及んでいることをあらためて主張した。熊野観心十界図は甘露幀の翻案によって成立した。翻案は、日韓関係を考える際のキータームである。それは矛盾なく異質なものを結びつける。これからも翻案の概念をツールとして日韓の宗教儀礼・宗教絵画の比較検討を行っていきたい。朝鮮仏画甘露幀の受容をめぐる比較史的研究と題して、16・7世紀の日韓社会を視野に研究を進めている。朝鮮仏画甘露幀はアーナンダ説話(焔口餓鬼物語)の変相図として出発したが、儒教国教化の政策のもとで急激に絵相を変化させ、たとえば焔口餓鬼が甘露王菩薩のような新しい尊格に昇華してしまう。そうした作例の変容を確認しつつ、どの段階の甘露槙が日本社会に持ち込まれたのかを考えるのが、現研究の一つの課題である。

今年度は基礎的な作業として、制作年代の異なる甘露幀の複数の作例(たとえば梁山市通度寺本など)を実見、そのトレース図を作成している。また、韓国の歴史・民俗学研究者との連携も進めている。それと同時に、その日本社会への受容の過程で制作された熊野観心十界図の作例についても、兵庫県立歴史博物館の学芸員(小栗栖健治氏)とともに調査を続けている。その過程で、甘露幀と熊野観心十界図との関係を否定する近年の絵解き研究者の学説が成り立たないことが明らかとなった。甘露幀はいったん韓国(朝鮮)社会から切り離され、そのうえで日本社会に持ち込まれる。制作と受容のコンテクストのずれこそが、日韓社会の異同を解く鍵となる、と私は考えている。来年度も甘露幀諸本の調査を進めたい。最近、大規模な図録『韓国の仏画』21冊が韓国で出版され、甘露幀諸本の良質な図版が手に入るようになった。韓国の研究者との緊密な連携を前提に、基本的な甘露幀諸本の調査を終えることを来年度の目標としたい。「朝鮮仏画甘露幀の受容をめぐる比較史的研究-16・7世紀の日韓社会-」と題するこの研究において、さしあたって実践しなければならなかったのは、朝鮮仏画甘露幀のモチーフと日本の熊野観心十界図のそれとの比較であった。その比較を通じて、日韓社会が死者の霊魂をどのように管理しようとしていたかを、16・7世紀にさかのぼって確認・検討できると考えたからである。甘露幀については、『韓國の佛晝』(聖寳文化財研究院)などの大型図録でその絵相を確認する一方で、韓国国立中央博物館架蔵本や海印寺聖寳博物館本などを実見し、最終的に甘露幀の現在は失われたであろう原本が、瑜伽焔口の思想・儀礼に基づく仏画であることを確認した。現存する甘露幀の画面には1複数の鬼王の姿が描かれるが、瑜伽焔口の思想・儀礼にあわせれば、これは本来は1体で面然大士の図像と解釈すべきであり、その点で、現存する甘露幀の作例のほとんどが原本からの変質・変容の過程を示している。甘露幀の16世紀にさかのぼる古本(3点)は日本に伝来しており、韓国内に遺存する作例はむしろ17世紀以降のものとなるが、なかでも日本の薬仙寺本が瑜伽焔口の実態を最もよく表現していることが明らかとなった。特に面然大士と法会の第一座主との関係においてそうである。ところで瑜伽焔口の儀礼は現在でも東アジアの中国系社会で実修されている。今後、そうした儀礼と甘露幀に伴う儀礼との比較が課題となろう。他方で、日本の熊野観心十界図についての研究は、近年、兵庫県立博物館の小栗栖健治氏による悉皆調査で新たな段階を迎えている。学界に紹介される作例も増え、それぞれの絵相の比較も詳細に行われ、系統の整理が精密に行えるようになっている。しかしその成立の事情、過程については、ほとんどの研究者が口をつぐんでいる。私は、熊野観心十界図は甘露幀の誤訳によって成立したと考えている。多様な死者の霊魂、とりわけ無祀の死霊を薦度する甘露幀のバックボーンを受け止めながら、観心十界図は面然大士と阿難の物語を、目連救母説話に置き換える過ちを犯した。おそらくその際の誤訳の対象は、甘露幀の変容の諸段階からみて、薬仙寺本か、あるいはそれに類する、つまり比較的初期の甘露幀であろう。そのように結論づけることができるとすれば、熊野観心十界図に描かれた不遇な死者の霊魂薦度の思想は、韓国社会(前近代の朝鮮社会)のみならず、東アジアの中国系社会にまで、比較のエリアを拡大できることになる。今後はそうした調査・研究も行ってみたい。