hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
機能的磁気共鳴画像法を用いた親近性識別課題遂行時の長期記憶関連大脳領域の検出

本研究の目的は、ヒトの長期記憶の想起に関わる大脳領域を検出し、さらに前頭前野において記憶表象へのアクセスをコントロールする機能が、前頭前野に存在することが知られているいくつかの機能的領域とどのように関連しているのかを調べることである。昨年度までの研究により、機能的磁気共鳴画像法を用いて親近性識別課題を被験者が遂行している時の脳の活動を測定し、ヒトの長期記憶の想起に関わる大脳領域を検出した。さらに、ウィスコンシンカード分類課題、および眼球運動課題のそれぞれを被験者が遂行している時の脳の活動を測定し、フィードバック機能および反応抑制機能に関与している前頭前野の機能的領域を検出した。また、安静状態(静止した点を注視している状態)の脳の活動の同期パターンに基づいて脳の微小区分を検出する方法の開発も行った。以上を踏まえ、当該年度においては、課題遂行中に賦活される機能領域と、安静状態の機能的結合に基づく微小区分との関係を調べた。その結果、下前頭前野付近の微小区分は12mm程度の空間的周期性を持つ、すなわち12mm程度の大きさを持つが分かった。さらに、フィードバック機能と反応抑制機能のそれぞれに関与する機能領域と、安静状態の機能的結合に基づく微小区分との位置関係を調べたところ、賦活領域は微小区分の境界を避けて現れる傾向があることが分かった。このことは、課題遂行中に賦活される機能領域は、複数の微小区分ではなく単一の微小区分に属する傾向にあることを示唆していると考えられる。本研究の目的は、ヒトの長期記憶の想起に関わる大脳領域を検出し、さらに前頭前野において記憶表象へのアクセスをコントロールする機能が、前頭前野における他の機能とどのように関連しているのかを調べることである。親近性識別課題を改変し、記憶表象へのアクセスの度合が記憶対象ごとに異なるようにした。被験者が課題を行っている時の脳の活動を機能的磁気共鳴画像法で測定し、記憶表象へのアクセスの度合が大きい記憶対象を想起している時と、記憶表象へのアクセスの度合が小さい記憶対象を想起している時の脳の活動を比較することで、長期記憶の想起に関与する大脳領域を検出した。また、前頭前野は、長期記憶の想起の他に、フィードバック機能や反応抑制などの機能を有していることが知られている。前頭前野において、長期記憶の想起に関与する機能が他の機能とどのように関連しているのかを調べるために、被験者がウィスコンシンカード分類課題と眼球運動課題を行っている時の脳の活動を機能的磁気共鳴画像法で測定した。これらの実験により得られた各機能に関連する大脳領域の位置関係を調べるために、解析ソフトCARETを用いた解析を行った。撮像した各被験者の脳の構造画像を用いて、脳溝にそって大脳皮質の表面を展開した二次元の脳地図を作製した。各機能に関連する大脳領域が、上述の方法で展開された二次元の脳地図においてどの位置にくるのかを算出し、その位置と脳溝や脳回との位置関係を調べた。以上の実験・解析の結果、これまで明らかにされていなかった、前頭前野におけるフィードバック機能に関連した領域と反応抑制に関連した領域との位置関係が、その周辺の解剖学的な構造との位置関係も含めて明らかになった。今後もさらに実験、解析を行い、これら2つの前頭前野内の領域と、記憶表象へのアクセスをコントロールしている領域との関係を明らかにしていく予定である。さらに、ウィスコンシンカード分類課題、および眼球運動課題のそれぞれを被験者が遂行している時の脳の活動を機能的磁気共鳴画像法により測定し、フィードバック機能および反応抑制機能に関与している前頭前野の機能的領域を検出した。以上を踏まえた上で、当該年度においては、これらの機能的領域の関連を調べるために次のような実験を行った。まず、安静状態(静止した点を注視している状態)の被験者の脳の機能的磁気共鳴画像法により測定した。撮像した機能画像データを解析した結果、いくつかの離れた大脳領域同士が低周波数領域(0.1Hz)で同期した活動パターンを示しており、さらにその同期の仕方によって大脳領域を複数の機能的領域に区分化できることが分かった。この区分化のための解析手法を、前頭前野に存在するフィードバック機能および反応抑制機能に関与する領域に適用するために、いくつかの方法を用いて解析手法の改善を行った。同一被験者について、安静状態、ウィスコンシンカード分類課題遂行中、およびGo/Nogo課題遂行中の脳の活動を機能的磁気共鳴画像法により測定し、上述の解析手法を用いて現在解析中である。今後も解析を続け、ウィスコンシンカード分類課題により賦活されるフィードバック機能領域、Go/Nogo課題により賦活される反応抑制領域と、安静状態における低周波数領域での同期パターンにより検出される領域との位置関係を明らかにしていく予定である。

昨年度までの研究により、機能的磁気共鳴画像法を用いて親近性識別課題を被験者が遂行している時の脳の活動を測定し、ヒトの長期記憶の想起に関わる大脳領域を検出した。さらに、ウィスコンシンカード分類課題、および眼球運動課題のそれぞれを被験者が遂行している時の脳の活動を測定し、フィードバック機能および反応抑制機能に関与している前頭前野の機能的領域を検出した。また、安静状態(静止した点を注視している状態)の脳の活動の同期パターンに基づいて脳の微小区分を検出する方法の開発も行った。以上を踏まえ、当該年度においては、課題遂行中に賦活される機能領域と、安静状態の機能的結合に基づく微小区分との関係を調べた。その結果、下前頭前野付近の微小区分は12mm程度の空間的周期性を持つ、すなわち12mm程度の大きさを持つが分かった。さらに、フィードバック機能と反応抑制機能のそれぞれに関与する機能領域と、安静状態の機能的結合に基づく微小区分との位置関係を調べたところ、賦活領域は微小区分の境界を避けて現れる傾向があることが分かった。このことは、課題遂行中に賦活される機能領域は、複数の微小区分ではなく単一の微小区分に属する傾向にあることを示唆していると考えられる。
X線非弾性散乱による金属酸化物中の動的電荷揺らぎと格子振動の研究

本研究は、遷移金属酸化物などの強相関電子系における電荷揺動とスピン揺動、あるいは格子振動が互いにどのような相関を示し、その相関が物性をどのように規定しているかを系統的に調べる目的で、強相関電子系の典型例である銅酸化物超伝導体を中心とした実験研究を行った。本研究で用いた新規な実験的手法として、以下の2点があげられる。1)電荷揺動が格子振動あるいはスピン揺動へ与える影響の研究に、放射光X線非弾性散乱と中性子散乱手法を相補的に用いた。2)これら2つの散乱実験手法の効率を高めるために、傾斜濃度単結晶と大型単結晶を作製し、これらの試料の特徴を活かした研究を行った。特に傾斜濃度単結晶は、世界で初めて、本格的な物性測定に活用でき、高輝度放射光X線を活用する新しい実験手法として具体例を提示できたことは、大きな波及効果を伴うであろう本研究の成果の一つとしてあげられる。具体的成果の概要を示す。(I)広範囲のドープ濃度領域をもつ、高品質の傾斜濃度単結晶(La_<2-x>Sr_xCuO_4,x=0.000.30)を実際に作製し、そのキャラクタリゼーションを詳細に行った。特に、超伝導と半導体の境界を、走査型磁束計により、実空間で観測することに初めて成功し、実際に想定したドープ濃度の傾斜が単結晶で得られていることを実証した。(II)高輝度放射光X線源を傾斜濃度単結晶に照射し、X線スポットの位置を変えることで、異なるドープ量の領域の格子ダイナミックスの情報を、高能率かつ系統的に引き出すことに成功した。その結果、Cu-Oボンド伸縮モードの分散関係のソフトニングとフォノンの寿命のドープ量依存性が、超伝導相の濃度領域で異常を示すことが明らかになり、超伝導発現に対する電子-格子相互作用の寄与を理解する上で、重要な情報が得られた。銅酸化物超伝導体での動的電荷揺らぎが格子振動の分敵関係に与える影響をX線非弾性散乱実験で捉えることを目標とした。そのために、銅酸化物超伝導体の傾斜濃度単結晶育成を試みた。長さ約10cmの単結晶の中にキャリヤー濃度の希薄な絶縁体、(x0)から、超伝導相を経て、高濃度キャリヤーの金属領域(x0.3)に連続的に実現させることを目標とした。濃度傾斜がついていても、放射光X線のように局所的に物性が測定できれば、単一濃度結晶に匹敵する均一濃度系の情報が得られ、しかも単結晶なので粉末試料では得られない詳細な情報収集も可能である。現状では、0.06<x<0.3領域の長さ約8cmのLa_<2-X>Sr_xCuO_4単結晶が育成できている。濃度傾斜が予定通り付いているかどうかは研究室のX線回折装置により、格子定数の場所依存性で調べた。さらに結晶中のxが約0.07から0.22までの領域を約1.5mm程度の厚みで切断し、それぞれの単結晶の超伝導転移温度T_cを量子干渉磁束計SQUIDで求めた。作成した超伝導単結晶を方位を定めて切出し冷凍機の中に取付け、SPring8放射光施設のビームライン35の装置を用いてX線非弾性散乱実験を行った。その結果、超伝導電荷揺らぎと強く結合するCu-Oボンドの伸縮モードの信号が高いエネルギー分解能で測定でき、超伝導領域では、動的電荷揺らぎが関与すると予想されるボンド伸縮モードのソフトニングが明確に観測された。

ビームを当てる場所を変化させて、細かなSr濃度依存性を測定するための、試料移動機構も本年度完成し、来年度以降は本格実験に入る予定である。Spring-8放射光施設のx線非弾性散乱装置を用いて、銅酸化物超伝導体La2-xSrxCuO4の超伝導相を含む広いキャリヤー濃度領域での格子振動の分散関係を研究した。放射光のビームサイズは、直径約0.1mmと小さく、我々が作成した濃度傾斜単結晶を用いると同じ実験条件下で異なる濃度の試料の測定が可熊となる。その結果、銅-酸素ボンドの伸縮モードの格子振動のソフト化とその詳細なドープ量依存性を明らかにした。いわゆる、ハーフブリージングモードと呼ばれるボンド伸縮モードはドーピングとともに周波数が低下するが、特に超伝導相ではその低下が著しく起こることを初めて明らかにした。このソフト化の大きさのドープ量依存性は、磁気密度変調の周期のドープ量依存性と興味深い類似性を示し、銅酸化物超伝導体における電荷の動的揺らぎとスピンの揺らぎが密接に相関することを示唆している。超伝導相での異常なソフト化のドープ量依存性は、理論的に独立して計算されており、その結果との比較から、今回X線非弾性散乱から得られた結果は、ソフト化の絶対値も含めて半定量的に計算結果を説明することがわかった。この理論モデルでは、銅酸化物超伝導体にドープされた電荷は、自発的に特定の波数で揺らぎ、その周波数がボンド伸縮モードの格子振動と結合することで異常なソフト化を引き起こすと解釈される。今後はこの異常なソフト化と超伝導発現との関連性、およびスピン揺らぎとの関連性を、中性子非弾性散乱実験と平行して調べていく。今年度は、前年度に見つけた、ボンド伸縮モードの[100]方向での分散関係の異常を論文としてまとめ、Physical Review Bに発表した。[100]方向ではフォノンの寿命は超伝導領域、特に波数ベクトルが1/4近傍で異常に短くなっている。このことから、[100]方向での電荷揺らぎとボンド伸縮モードとの結合が強く、Cu-Oボンドと平行に走る動的電荷ストライプが、この電荷揺らぎである可能性を示した。このことをさらに詳しく調べるために、静的ストライプ秩序を示すLa2-xBaxCuO4(x=1/8)で同様のフォノンを中性子非弾性散乱で詳しく調べた。その結果、[100]方向の波数ベクトルが1/4近傍で、フォノンのエネルギー幅が異常に広がることがわかった。詳しい解析の結果、双晶構造に伴う、面内の2つのモードのうち片方のみが、波数ベクトル1/4近傍で巨大なソフトニングを示しており、面内で1次元的な電荷揺らぎとの結合効果が明らかになった。さらにボンド伸縮モードの[110]方向でのフォノンの異常性の有無を確認するため、X線非弾性散乱実験を行った。その結果、ドーピング量の増加と共に、ブリージングモードの周波数は低下するが、ドーピング量に対して単調に変化し、[100]方向のハーフブリージングモードのような超伝導相での異常は見られなかった。本研究は、2-1-4型結晶構造の銅酸化物超伝導体の、ハーフブリージングモードの異常性が、1次元的な電荷揺らぎ(動的電荷ストライプ)との結合によって引き起こされることを明らかにした。
非結合的な単純代数の構造論

特別研究員は、昨年度に引き続き、受け入れ研究者と共同で自己入射多元環の高次元Auslander-Reiten理論を研究した。多元環の表現論では、有限表現型と呼ばれる、直既約加群を有限個しか持たないクラスが重要である。箙(クイバー)の道多元環(pathalgebra)に対しては、古典的なGabrie1の定理によって、有限表現型とはADE型のディンキン箙に他ならないことが知られている。一方、道多元環とは別の重要なクラスとして、有限群の群環や0次元の可換Gorenstein環をはじめとする自己入射多元環(selfinjective algebra, Frobenius algebra)がある。自己入射多元環に対しては、Riedtmannによって有限表現型の分類がなされており、それらはADE型ディンキン箙の傾多元環(tilted algebra)の、反復多元環(repetitive algebra)の自己同型による軌道圏であることが知られている。高次元Auslander-Reiten理論においては、有限表現型多元環の高次元化であるn有限表現型多元環が重要である。これはn団傾加群(n-cluster tilting module)と呼ばれる特別な加群を持っことによって定義されるクラスであり、通常の有限表現型とは1有限表現型に他ならない。大域次元がnであるn有限表現型多元環は、簸の道多元環の高次元化を与えるものであり、受け入れ研究者やHerschend, Oppermannによってポテンシャル付き箙や前射影多元環を用いて研究されている。特別研究員は受け入れ研究者と共同で、〃有限表現型であるような自己入射多元環の一般的な構成方法を発見した。具体的には「τ-n有限性」を満たす多元環の反復多元環の自己同型による軌道圏が、n有限表現型の自己入射多元環であることを証明した。n1の場合、τ_1有限性とは、ADE型ディンキン箙であることに他ならないため、我々の構成は、上で述べたRiedtmamの構成の一般化とみなされる。現時点で知られているn有限表現型の自己入射多元環はすべて、この方法により再構成することが可能であり、さらに数多くの新しい例を得ることができる。現在、これらの研究成果をまとめた論文を準備中である。自己入射多元環の高次元Auslander-Reiten理論に関する共同研究が、順調に進展している。自己入射多元環の高次元Auslander-Reitn理論に関する共同研究の成果をまとめた論文を完成させる予定である。平成23年度の特別研究員の研究テーマは、主に2つに分けられる。2つ目の研究テーマは、必ずしも結合的と限らない、実可除代数の分類であり、これはJ.M.Perezとの共同研究である。与えられた可除代数Aに対して、三つ組導分の集合はリー代数の構造を持ち、さらにAはTder(A)加群の構造を持つ。Tder(A)が十分に大きい場合には、Aの加群としての構造は、Aの代数としての構造に関する重要な情報を与えてくれる。このアプローチを用いることにより特別研究員は、Aがある種の恒等式を満たす多くの場合に、交代的可除代数とアイソトープであることを証明した。平成24年度における特別研究員の研究テーマは、主に2つに分けられる。一つ目の研究テーマは、有限群のモジュラー表現論に関するものである。昨年に引き続き、Christopher C.Gillとの共同研究において、2面体2群の表現のテンソル積に関して研究を行った。極大巡回部分群の誘導表現を擬射影加群と呼ぶが、特別研究員は片方の表現が擬射影的である時に、テンソル積の分解公式を発見した。この研究成果に関して特別研究員は、静岡大学で開かれた「静岡代数学セミナー」で2回の招待講演を行い、また千葉大学の代数学セミナーでも講演を行った。現在、特別研究員は奇数次元の単列加群をはじめとする「ストリング加群」とよばれる重要なクラスの加群に対して、分解公式を見つける問題に取り組んでおり、今後も引き続き研究を行う予定である。二つ目の研究テーマは、自己入射多元環の高次元アウスランダー・ライテン理論であり、これは受け入れ研究者との共同研究である。n有限表現型(=n団傾加群を持つ)自己入射多元環は重要な研究対象であるが、我々はその一般的な構成方法を発見した。これは「τ_n有限性」を満たす多元環の反復多元環とその自己同型を用いるものであり、古典的なRiedtmannによる有限表現型自己入射多元環の分類の一般化とみなすことが可能である。現時点で知られている全てのn有限表現型自己入射多元環は、この方法により再構成することが可能であり、さらに数多くの新しい例を得ることができる。このテーマに関しては今後も引き続き研究を行う予定である。

一方、道多元環とは別の重要なクラスとして、有限群の群環や0次元の可換Gorenstein環をはじめとする自己入射多元環(selfinjective algebra, Frobenius algebra)がある。自己入射多元環に対しては、Riedtmannによって有限表現型の分類がなされており、それらはADE型ディンキン箙の傾多元環(tilted algebra)の、反復多元環(repetitive algebra)の自己同型による軌道圏であることが知られている。高次元Auslander-Reiten理論においては、有限表現型多元環の高次元化であるn有限表現型多元環が重要である。これはn団傾加群(n-cluster tilting module)と呼ばれる特別な加群を持っことによって定義されるクラスであり、通常の有限表現型とは1有限表現型に他ならない。大域次元がnであるn有限表現型多元環は、簸の道多元環の高次元化を与えるものであり、受け入れ研究者やHerschend, Oppermannによってポテンシャル付き箙や前射影多元環を用いて研究されている。特別研究員は受け入れ研究者と共同で、〃有限表現型であるような自己入射多元環の一般的な構成方法を発見した。具体的には「τ-n有限性」を満たす多元環の反復多元環の自己同型による軌道圏が、n有限表現型の自己入射多元環であることを証明した。n1の場合、τ_1有限性とは、ADE型ディンキン箙であることに他ならないため、我々の構成は、上で述べたRiedtmamの構成の一般化とみなされる。現時点で知られているn有限表現型の自己入射多元環はすべて、この方法により再構成することが可能であり、さらに数多くの新しい例を得ることができる。現在、これらの研究成果をまとめた論文を準備中である。本研究計画の主要な目的である、実可除代数の分類への主なアプローチの一つは、リー代数の表現論を用いるものである。この方向において、特別研究員は三つ組導分を用いる事により、実可除代数がある種の恒等式を満たす多くの場合に、交代的可除代数とアイソトープである事を証明する事に成功している。故に、研究計画はおおむね順調に進展しているといえる。ある種の重要なクラスの加群に対して、テンソル積の分解公式を与えることに成功した。さらにn有限表現型自己入射多元環に関して、興味深い成果を得ることが出来た。自己入射多元環の高次元Auslander-Reiten理論に関する共同研究が、順調に進展している。上の項目で述べたように、研究計画における表現論的アプローチの有用性が再確認された。今後は特別研究員は、多元環の表現論をより積極的に用いたアプローチをとって研究を行う予定である。非結合的単純代数に対して、表現論的手法が非常に有用であることが確認されたため、現在、特別研究員は表現論の研究により重点を置いている。ゆえにテンソル積の分解公式と、n有限表現型自己入射多元環に関して、今後も引き続き研究を行う予定である。自己入射多元環の高次元Auslander-Reitn理論に関する共同研究の成果をまとめた論文を完成させる予定である。
電気刺激応答型荷電可変膜の応答特性と生体材料素子の開発

100mol・m-^3のピロールと100mol・m^<-3>のKCl.p-トルエンスルフォン酸ナトリウムまたはポリ(4-スチレンスルフォン酸)(PSS)ナトリウムの水溶液を調製し、ポテンショスタットにて(100A・m-^2等)で孔径0.2μmのNu-clepore膜上に金をスパッタした薄膜上にポリピロール膜を得た。重合電気量は、1×10^4C・m-^2等とした。膜をH形セルにセットし、NaCl濃淡水溶液での膜電位を測定した。またH形セルにそれぞれ100mol・m-^3のL-グルタミン酸(L-Glu)ナトリウムまたはアミノ酸水溶液、100mol・m-^3のNaCl水溶液を入れ、電気透析または拡散透析実験を行い、NaCl側に膜を透過したL-Gluの濃度を、ニンヒドリン法、高速液体クロマトグラフィにより測定した。荷電制御膜としての特性は、電気をオン・オフすることで、膜のドーピング状態が変化するので、膜の荷電状態が変化・制御できた。また、膜電位を操作することで、膜の荷電状態を連続的に変化させることが可能であった。しかし、ON-OFFによる完全な透過・非透過の制御性は良くなかった。また透過流束の高速化への改善が今後の課題である。電解重合ポリピロール膜は、酸化状態で、正の電荷を帯びている。正電荷を固定電荷としてみれば、陰イオン交換膜として働く。正電荷は、電気化学的ドープ及び脱ドープすることによって、正電荷密度を電気的に制御する事ができる。電気的荷電制御膜(Charge-Controllable Membrane)を用いたイオントフォレシスの操作を分類する。Matrix typeでは、ドープされた薬剤が電気的脱ドープにより放出される。Diffusion dialysis(拡散透析)type及びElectro-dialysis(電気透析)typeでは、荷電制御膜の荷電特性によりイオンゲート効果を示し、薬剤放出を制御する。金電極(ATcut,5MHz、電極の直径7mm)の水晶発振子を使用し、100mol・m^<-3>のピロールと100mol・m^<-3>のドーパント種を含む塩水溶液を調製し、定電流電解(2、20A・m^<-2>)で金電極の片面に重合膜を得た。重合電気量は、1000C・m^<-2>とした。ドーパント種は、低分子イオン、中分子イオン、及び高分子イオンを種々に実験する。目的で述べたように、ドーパント種のイオン半径、移動度、及びド-ピング条件により得られた膜の電気化学的特性及びイオン透過特性が制御出来る可能性がある。製膜後、各種の水溶液を用いて、定電流密度(10μA・cm^<-2>)での脱ドープ及びドープ時の質量変化を水晶発振子ナノグラム検出装置(Quartz Crystal Nanobalance)で測定する。周波数の減衰変化が膜の質量負荷変化量に対応している。従って、1Hzの変化が数ナノグラムの変化に対応する。イオン透過流束を増加させるには、ドーパント種を低分子量イオンから、中分子イオン及び高分子イオンへと変化させる事により形成される流路により、膜内構造を多孔質に設計する必要があることが分かった。電気的荷電制御膜(Charge-Controllable Membrane)を用いたイオントフォレシスの操作を分類した。本研究では、ドーパント種を変化させたポリピロール膜の荷電特性を電気的に変化させて、アミノ酸の拡散透析及び電気透析実験を実施した。荷電制御ポリピロール膜のイオン交換及びイオン輸送特性を明らかにし、薬剤の透過制御の可能性を議論した。ドーパント種は、低分子イオン、中分子イオン、及び高分子イオンを種々に実験した。

ドーパント種のイオン半径、移動度、及びドーピング条件により得られた膜の電気化学的特性及びイオン透過特性が制御出来る可能性がある。膜のイオン透過特性を議論する前に、イオンの膜内への流入及び流出の実時間での挙動を測定した。イオン透過流束を増加させるには、膜内構造を多孔質に設計する必要があった。荷電制御膜としての特性は、電気をオン・オフすることで、膜のドーピング状態が変化するので、膜の荷電状態が変化・制御できた。また、膜電位を操作することで、膜の荷電状態を連続的に変化させることが可能であった。膜の荷電状態とイオン交換・透過特性の荷電膜理論からのアプローチを実施し、電位変化での膜電位の関係をTMS理論から考察した。電気刺激応答型イオントフォレシス素子による生体への薬剤導入モードの制御可能性を明らかにした。
流動状況下での血小板血栓形成におけるフォンヴィレブランド因子の構造機能相関の解析

新たに確立したフローチャンバーシステムを用いて、生理的流動状況下における粘着蛋白フォンヴィレブランド因子(vWF)の機能を解析し、以下の知見を得た。1.vWFは血小板血栓形成の最も初期相であるThrombogenic surfaceへの血小板粘着に重要な役割を果たすことが従来より知られていたが、粘着にひきつづく凝集から3次元的血栓の進展においても、高ずり応力下においては決定的に重要であることを明らかにした。従来、凝集はインテグリンαIIbβ3の機能が主役と考えられていたが、vWF-GP Ib反応がこれをinitiateしていることが判明した(Sugimoto M,et al.Int J Hematol 69:48-53,1999)。2.また、各種粘着蛋白、血小板膜蛋白の先天性単独因子欠損症であるvon Willebrand病、無フィブリノゲン血症、Bernard-Soulier症候群、血小板無力症の血栓形成能をこのシステムで評価し、各欠損因子の高ずり応力血流下での機能を解析した。その結果、高ずり速度下ではvWF,フィブリノゲンが特異的かつ協調的な粘着機能で血小板血栓の成長を制御していることが判明した(Tsuji S,Sugimoto M,et al.Blood 94:968-975,1999)。3.vWF表面上での血小板粘着過程における血小板活性化を、細胞内カルシウム動態に焦点を当てて解析した。細胞内カルシウム蛍光色素の新たなcombinationを開発し、リアルタイムに流動状況下での血小板粘着過程における血小板活性化過程を可視的に明らかにした。この結果、血小板カルシウムの上昇は粘着の後、凝集の前に生じることが判明し、インテグリン活性化メカニズム解明の1つの重要な端緒となった(KuwaharaM,Sugimoto M,et al.Blood 94:1149-1155,1999)。新たに確立したフローチャンバーシステムを用いて、生理的血流状況下における粘着蛋白フォンヴィレブランド因子の機能を解析した。(1)フォンヴィレブランド因子(vWF)は血小板血栓形成の最も初期相である,Thrombogenic surfaceへの血小板粘着に重要な役割を果すことが従来より知られていたが、粘着にひきつづく凝集→3次元的血栓の進展においても,高ずり応力下においては,決定的に重要であることを明らかにした。従来,凝集はインテグリンαIIbβ3の機能が主役と考えられていたが,vWF-GPIb反応がこれをinitiateしていることが判明した。(M.Sugimoto,et al,Int J,Hematal.69:48-53,1999)(2)又、各主要粘着蛋白,血小板膜蛋白の先天性単独因子欠損症であるフォンヴィレブランド病(vWD),無フィブリノゲン血症(AF),バーナードスリエ症候群(BSS),血小板無力症(GTA)の血栓形成能をこのシステムで評価し、各因子の高ずり応力血流条件下での機能を解明した。その結果、高ずり応力下においては,vWF,フィブリノゲンが特異的かつ協調的な粘着機能で血小板血栓の成長を制御していることが判明した。(S.Tsuji,M.Sugimoto,et al.BLOOD,94:968-975,1999)(3)vWF表面上での血小板粘着過程における血小板活性化を、細胞内カルシウム動態に視点をあてて解析した。新たにCa^

<2+>-インジケーター蛍光色素のcombinationを開発し,リアルタイムに流動状況下における血小板粘着過程における血小板活性化過程を,可視的に明らかにした。この結果,血小板カルシウムの上昇は粘着の後,凝集の前に起こることが判明し,インテグリン活性化メカニズム解明の端緒となった。(M.Kuwahara,M.Sugimoto,et al,BlOOD,94:1149-1155,1999)特に、高ずり速度下で決定的な機能をもつVWFの機能異常症であるvon Villebrand病VWFの各種病型の血小板血栓形成能を解析した。その結果(1)高分子量マルチマーの欠如するtype 2AVWdでは、血小板の初期粘着は正常であるが、3次元的血栓進展が障害されていること(2)type 2BVWdでは、血栓の3次元的進展相において、本来、血栓内部にくみ込まれるべきVWFが全く機能せず、フィブリノゲンのみで占められていることが判明した。これらの成績によりVWFは高ずり応力下において粘着相のみならず、3次元的進展相において血栓を構築する実質粘着蛋白として機能し、この機能に関しては高分子量マルチマーの存在が重要であることが示唆された。
オルトミキソウイルス遺伝子の複製・転写を制御する宿主因子

本研究の目的は、インフルエンザウイルス遺伝子の転写と複製の無細胞相補試験系を用いて、これらの過程に関する宿主因子を単離することにある。ついで、RNA合成開始から終結にいたる各素過程における宿主因子の効果を調べその機能を明らかにすることにある。我々が開発した外部から加えたモデルミニ遺伝子RNA鋳型に依存した系の解体・再構成により、宿主細胞核抽出液中にはウイルスRNAポリメラーゼ活性を促進する活性の存在が明かとなった。宿主細胞核抽出液をフォスフォセルロースカラムクロマトグラフィーによって分離すると、促進活性は未吸着画分中に回収された。この画分に含まれている考えられる宿主因子をRAF(RNA polymerase Activating Factor)と命名し、Mono Qカラムでさらに分画を行った。吸着したRAF活性は高塩濃度溶液で溶出された。この精製段階のRAFはRNA合成の開始反応を促進することが示された。このRAF画分をフェニルスーパーロースカラムで分画すると吸着画分(RAF-1)と素通り画分(RAF-2)に活性が回収された。RAF-1画分を濃縮し、ゲルろ過カラムで分画すると、活性は分子量役350kDaに均一なピークとして回収された。一方、RAF-2画分を再度Mono Qカラムで分離し、その後ゲルろ過およびグリセロール密度勾配遠心法で分画すると、活性は分子量約50kDaの均一なピークとして回収された。RAF-1とRAF-2は各精製段階でのカラム上の挙動がことなるばかりではなく、促進機構にも違いが認められる。RAF-1が化学量論的に働くのに対して、RAF-2は触媒的に作用する。いずれにしても、RAFはその精製過程の挙動から酸性タンパク質であると考えられる。現在、RAF-1、RAF-2両者について活性分布に相関するペプチドの単離を行い、そのアミノ酸配列の決定を行っているところである。これら因子の作用メカニズム、機能構造、細胞特異性、生理機能などを明らかにすることが今後の課題である。
家庭科における包括的性教育の現状と課題に関する研究

今年度は本研究の理念となるユネスコの国際セクシュアリティ教育ガイダンスの第2版が公表されたことから、急きょ、翻訳に取り掛かることとなった。また、同文書第1版からどのように更新されたかを分析中であるが、現段階の特徴ならびに国内の現状と課題については、日本思春期学会ならびに日本教育学会、日本人権教育学会や民間団体の研修等で一部を報告した。当初予定していなかったユネスコの文書が更新され、その翻訳作業と分析に時間を要しており、教員へのインタビューならびに学生へのアンケート調査の実施がずれ込んでいる。最終年度の前半には実施できるように進めている。研究計画の最終年度の作業課題として、残された作業課題の遂行(主に分析結果を対象者,研究協力者等らと確認作業)と、学会誌への投稿、研究調査報告集の作成を計画している。3年度に予定していた教員ならびに教員養成課程の大学生を対象とした聞き書き調査を実施、分析予定である。台湾と韓国の教材等を収集し、翻訳作業中である。台湾における人権教育、包括的性教育(日本の家庭科等で取り扱うことが可能な内容を含む)の現状を明らかにするために、台湾の民間団体と研究者との研究交流を行った。これまでの調査の一部(主に実践に関する部分)は第6回アジア性教育学術会議(台湾)にて報告した。また2000年以降の性教育の現状と課題についてGender and Education Association Conferenceのプレワークショップ(スウェーデン)にて報告した。戦後の教科書分析の一部をインタビュー調査と対応させたものをSex educationへ投稿、受理された。なお、本科研の2-3年目に教科の課題と展望を具体化する際に、2009年に公表した国際SEXUALITY教育ガイドライン(以下、ガイドライン)を使用する予定であることから、同文書の翻訳を行った(2017年出版確定)。ガイドラインはユネスコが各国の専門家/団体と共同で作成し、論理的根拠に基づいて作成されており、アジアにおいても台湾や中国で教材の参考にされていることから、今後、台湾と韓国の分析を進める上でも多くの知見を得ることができた。また本書に編纂されている包括的性教育の内容は、教育関係者への講話(行政や民間団体主催の教員対象の人権教育講座等)において紹介し、今後の分析視角を明確にすることができた。台湾の教員へのインタビューが当初の予定より次年度にずれ込むことになったが、おおむね順調に研究を進めている。昨年度、収集と翻訳作業をした資料の一部を書籍等で広く紹介した。本科研の教科の課題と展望を具体化する際に、2009年に公表した国際SEXUALITY教育ガイドライン(以下、ガイドライン)を使用する予定であることから、同文書の翻訳を行い6月に出版した。昨年に続き、本書に編纂されている包括的性教育の内容は、教育関係者への講話(行政や民間団体主催の教員対象の人権教育講座等)において紹介するとともに、今後の分析視角を具体化するにあたっても活用している。さらに2018年1月に2版が出されたことから翻訳中で年度内の出版をめざしているが、内容の分析等は今年度の研究を進めるにあたっても参考としている。調査対象者の事情が重なり、調査時期に遅れが生じたため、予定していた学会報告等は次年度に予定することとなった。収集した資料を人権教育を基軸として分析を進める中で、史的考察が充分ではないことが課題であった。そこで教育史の研究会や個別の学習会で手法も含めての情報収集を行っている。それと関係して2年目は史的考察と実践に関わる分担者を追加することとした。研究成果を国内外の学術誌ならびに学会において報告、課題を明確化するとともに、一般誌や講話等においても広い発信を具体的に計画をしている。台湾調査の回数を減らさざるを得なかったことによる。減らした分の調査は次年度に予定している。資料分析であり、インタビュー調査回数が少なかったことによる。今年度は海外調査を実施するよう計画をしている。調査を予定していたが、翻訳作業に時間を要しており、予定を最終年度に持ち越したことによる。次年度の研究計画を調整すし、初年度の計画を実現することとしたい。
棒状分子混合系の２軸液晶相の理論的研究

これまでの二軸ネマチック液晶相の研究は、板状分子やバナナ型分子のように分子形状自身に二軸性を有している分子が注目されてきた。本研究では、分子自身は一軸対称性しか持たないが、これらの分子が構造的に組合わさることで、新規な二軸ネマチック相が現れることを理論的に予測した。このような系として、ナノチューブのような長い棒状分子と低分子液晶の混合系における二軸ネマチック相の分散安定性について調べた。棒状分子の配向方向と液晶分子の配向方向が垂直になることで、二軸ネマチック相が現れることを示した。関連する系として、液晶ゲルや液晶高分子鎖における、新規な二軸ネマチック相についても調べた。本研究は,カーボンナノチューブなど長い棒状分子と低分子液晶分子の混合系や液晶ゲルで起こる,2軸ネマチック相や2軸スメクチック相などの新規な液晶構造と相分離について解明することを目的とする。バナナ型や板状型のサーモトロッピック液晶系で2軸ネマチック相などは議論されているが,棒状分子と液晶分子の混合系での2軸性はこれまで議論されていない。本研究は,軸対称性しか持たない2つの長さの異なる棒状分子の混合系における,新しい2軸液晶相の可能性を初めて示すものであり,得られる結果は,材料分野や電気光学分野できわめて重要となる。本年度は、研究計画に沿って、側鎖と主鎖に棒状分子をもつ2軸性のネマチックエラストマーの体積相転移の理論の構築と、温度や分子の構造による体積相転移の理論的予測を行なった。等方相から、一軸ネマチック相、二軸ネマチック相への相転移を理論的に予測した。研究成果は学術雑誌Phys. Rev Eに掲載した。さらに、側鎖型液晶高分子がつくる新規な二軸ネマチック相の理論駅予測も行なった。また、電場や磁場に寄る棒状分子の配向制御と新規なネマチック相についても理論的に予測した。これらの研究成果は学術雑誌J. Chem. Phys.に掲載した。本研究は,ナノチューブなど長い棒状分子と低分子液晶分子の混合系や、液晶ゲルで起こる、2軸ネマチック相や2軸スメクチック相などの新規な液晶構造と相分離について、統計力学的理論を構築し解明することが目的である。これまで、バナナ型や板状型のサーモトロッピック液晶系で2軸ネマチック相などは議論されているが,棒状分子と液晶分子の混合系でにおける2軸ネマチック相は未だ議論されていない。本研究は,軸対称性しか持たない2つの長さの異なる棒状分子の混合系における,新しい2軸液晶相の可能性を初めて示すものであり,得られた結果は,今後の新しい2軸性液晶の開発の基礎となる。3年間では計画通り次の3つの大きなテーマについて研究を行った。(1)棒状分子と液晶分子の混合系における2軸ネマチック相:ここでは、新規な2軸ネマチック相が温度や濃度、さらには、棒状分子の長さなどの物質パラメーターによって安定に出現できることを理論的に示すことができた。さらに様々な相分離現象が存在することを予測した。(2)液晶ゲルにおける2軸液晶相と体積相転移:側鎖と主査に棒状分子をもつ側鎖型液晶高分子において、温度変化に伴い新規な2軸性ネマチック相が現れることを理論的に予測した。等方相から2軸ネマチック相への1次相転移に伴い、ゲルの体積が不連続に変化することを示した。さらに、最終年度には(3)棒状分子と液晶分子の混合系における2軸スメクチック相について理論的に研究した。液晶分子が作るスメクチック相の層間に棒状分子が垂直に配向することで、新規な2軸スメクチック相が出現する可能性を示した。以上の結果は、3年間で10本の原著論文として科学雑誌に発表済みである。さらに、最終年度には、コレステリック相が局所的には2軸性を持つことに注目して、コレステリック相の研究にも着手した。この研究は、来年度以降に続く計画である。本研究は,カーボンナノチューブなどの長い棒状分子と低分子液晶分子の混合系で起こる,2軸ネマチック相や2軸スメクチック相などの新規な2軸液晶相とその分散安定性について,理論的に解明することを目的とする。さらに,2軸液晶ゲルの変形と体積相転移の問題について理論的に探る。バナナ型や板状型のサーモトロピック液晶系で2軸ネマチック相などは議論されているが,棒状分子と液晶分子の混合系での2軸液晶相はこれまで議論されていない。本研究は,軸対称性しか持たない2つの長さの異なる棒状分子混合系における,新しい2軸液晶相の可能性について初めて示すものである。

初年度は,まず長い棒状分子と液晶分子が互いに垂直に配向する場合の,2軸液晶相と相分離について研究をおこなった。棒状分子と液晶分子の混合系の2軸ネマチック相を記述するための自由エネルギーを構築し、温度や濃度に依存した相図の計算を行なった。棒状分子と液晶分子間に強い斥力が働く系ではある温度と濃度の範囲で安定な2軸ネマチック相が出現することを示した。さらに、不安定な2軸ネマチック相の領域なども示すことができ、2軸ネマチック相の安定性に付いて議論できた。2軸ネマチック相に関してのこれまでの実験や理論の研究では,板状液晶分子やバナナ形液晶について研究されてきている。板状分子間の相互作用が排除体積型の斥力相互作用だけが存在する系では,熱力学的に安定な2軸相は現れないことが知られている。これまで議論されてきた2軸性液晶相は殆どが板状分子であり,本研究のような円柱対称性をもった棒状分子混合系については議論されていない。本研究により新たな2軸ネマチック相の可能性を示唆できた。この基盤研究の3年間では,(1)棒状分子と液晶分子の混合系における2軸ネマチック相、(2)棒状分子と液晶分子の混合系における2軸スメクチック相、(3)液晶ゲルにおける2軸液晶相と体積相転移、について2軸液晶相の分散安定性と,それに伴う相分離やゲルの体積相転移について明らかにすることを目的とした。現在までのところ、少し順番は前後するが、(1)(3)については計画通り研究は進展している。関係するの論文を6本学術雑誌に掲載した。現在、(2)の二軸スメクチック相の計算を行なっている。初年度は,まず長い棒状分子と液晶分子の混合系における,2軸ネマチック相と相分離について研究することを目的とした。このような棒状分子混合系がつくる新規な2軸ネマチック相の可能性について,どのような温度や濃度で現れるのかについて明らかにし,2軸ネマチック相の分散安定性と相分離について調べることが目的であった。計画通り、棒状分子と液晶分子の混合系の自由エネルギーを構築でき相図の計算も終了した。これらに関連した結果は、Liquid Crystalなどの欧米の学術雑誌に掲載された。以上のことから、おおむね研究は順調に進んでいると判断する。25年度が本研究課題の最終年度である。研究計画に従って、二軸スメクチック相の相図の計算を行なう予定である。前年の理論を発展させて,2軸スメクチック相の理論を構築し,相分離と分散安定性について調べる。ここでは,低分子液晶が作るスメクチック相に長い棒状分子が添加されたときに,棒状分子がスメクチック層内で配向方向に平行に分布する場合と,垂直に分布する場合について考察する。1軸から2軸液晶相への相転移と相分離の問題について調べ,棒状分子と液晶分子の混合系における2軸液晶相についての新しい概念を予測する。さらに、研究の後半では液晶高分子ゲルの2軸性について研究を発展させる。分子配向による巨視的なゲルの体積相転移やゲルの変形について,特に2軸液晶相に注目して研究を行う。ネマチック液晶ゲルはダイレクター方向に形が異方的に変化して体積相転移を起こすが,2軸ネマチック液晶ゲルの場合,ダイレクター方向だけでなく,それに垂直な第2ダイレクターの方向にも変形が起こる可能性がある。このような2軸ネマチック相は,側鎖型液晶ゲルの主鎖と側鎖が垂直に配向することで起こる可能性がある。2軸液晶ゲルは実験的には議論されているが,理論的にはほとんど研究されていない分野であり,本研究により,2軸液晶ゲルの体積相転移と変形の問題を明らかにする。
日本中世の戦争をめぐる実態と心性の総合的研究―「大乱」をめぐって―

日本中世史研究においては、あらゆるレベルの軍事衝突を一律に近代的概念である「戦争」で捉えた結果、中世社会の現実や中世人の心性を見落としてしまいかねない現状にある。本研究では、中世史料にしばしば見出される「大乱」という言葉に注目し収集・分析することで、実態論的視角だけでなく心性史的視角からも中世の「戦争」について考究し、以下の結果を得た。1、中世には戦乱や政争が断続的に惹起したが、全てが「大乱」と表現されたわけではない。中世前期において「天下大乱」と表現されたのが、治承文治の乱、承久の乱、元弘・建武の乱の3つの戦乱である。これ以前平安期にも「大乱」の所見はあるが、個別的・局地的な事件を当時一回的に誇張表現しただけである。一方、治承文治の乱以降の「天下大乱」は大規模な戦乱を後々まで繰り返し想起・提起するものであり、そこから中世人の時代観・歴史意識や世界観・空間認識を検討する余地が生じる。治承文治の乱は「大乱」の用法を変転させたという点で、中世人の言説体系に大きな影響を与えた出来事であった。2、「天下大乱」と表現された3つの戦乱は、笠松宏至氏の言う"政権交替史"の重大契機と軌を一にしており、戦争をめぐる心性の問題は政治史や国家史・社会史の問題へと繋がっていく。また、蒙古襲来が「大乱」とは呼ばれないことなどから、「大乱」に関わる「天下」とは「日本」であり、ここからは内乱と外寇を区分する中世的ネーションを想定することも可能である。「天下大乱」とは、中世「日本」という空間における時間を分節する一大画期であった。3、中世後期・近世への展望として、鎌倉期においては「天下」の大乱であったものが、戦国期には地域(荘・国)の大乱へと用法が変化し、その画期として関東における上杉禅秀の乱や応仁・文明の乱が措定される。中世後期以降、列島社会に地域意識が顕在化することが示唆されるのである。
大学における不適応学生のアセスメントに関する研究-発達障害学生支援の改善-

【研究目的】平成28年4月「障害を理由とする差別の解消促進に関する法律」が施行され、高等教育機関においても障害を有する学生に対して「合理的配慮の提供」が求められている。しかし、現状は発達障害という特性から、その障害があることに気づかれず放置される学生たちも多く、不適応を起こしている。こうした学生へ合理的配慮に基づいて「何を」「どこまで」行うか検討し、支援体制を整備してくことは喫緊の課題であり、本研究では、これら学生へ早期にアプローチするためのアセスメントを開発し、学生支援体制構築に寄与することを目的としている。【研究方法】1アセスメント開発にあたって、国内を中心とした先行研究を行い、質問紙作成の素地となる項目の整理を行い、予備調査を行った。2全国の国私立大学生876名を分析対象とし、(男性526名、女性340名、不明10名、平均年齢19.3歳(SD=1.5)であった。)質問紙による調査を行った。本研究では、発達障害の特性から生じる大学生活上予見しうる困難に着目し、高橋(2012)の「統合版困り感尺度」を参考にし、さらに発達障害学生支援に携わる臨床心理士10名の臨床経験から大学生活においてつまずきを生じやすい領域として「時間管理」「体調管理」「ストレスコントロール」「学内マナー」「学内ルール」という5領域、計96項目設定した。【研究結果】因子分析の結果因子分析の結果、13因子構造が明らかになり、さらに2次因子のモデルの再検討を行ったところ「時間管理」「健康管理」「社会的枠組」という3因子を確認することができた。これらをもとに各因子の下位尺度得点を平均10、標準偏差3の標準得点に変換し、各領域の評価点としたレーダーチャートに落とし込み、可視化することができた。これにより、学生個人の不適応状態としての各領域の強み・弱みが一目で把握することが可能となり、学生固有の状態に基づいて必要な支援のあり方を示すひとつの指標とすることが可能となった。
蛍光発現ウイルスを用いた血中循環がん細胞の分離による高感度遺伝子解析技術の開発

一般の臨床検査情報に加えて、癌組織からの遺伝子診断が癌治療の選択に利用されるようになってきた。癌患者の血液中に循環している腫瘍細胞から遺伝子解析ができれば患者の体に傷をつけることなく、重要な情報が得られると考えた。癌細胞を蛍光色素で検出できるウイルスを用いて血液中の腫瘍細胞を捕捉し、遺伝子解析を行った。遺伝子変異が検出できたことから癌治療上有用な新たな診断方法になることが期待される。研究課題における目的は担癌患者の末梢血中に循環していると報告されている腫瘍細胞(circulating tumor cell、CTC)を我々の研究室で開発した腫瘍細胞特異的にGFP蛍光タンパク質を発現するアデノウイルスTelomescanにより可視化し、検出すること、さらにはその検出された腫瘍細胞を回収し、ごく少量の細胞において遺伝子解析を行うことを目的としている。23年度の研究成果を踏まえCTCと似た状況を想定し、遺伝子解析の検出限界を検討した。KRAS遺伝子のcodon12に変異を有するSW480細胞に加え、KRAS遺伝子変異のあるHCT116, BRAF遺伝子変異のあるHT29細胞を用いて、血液中に混在させた癌細胞をTelomeScanによるGFP陽性細胞のsortingで抽出し、PCRで増幅後にKRAS遺伝子に関するシークエンス解析を行ったところ、血液中に10個の癌細胞が存在する場合に遺伝子変異解析でも既知の遺伝子変異が検出可能であった。学内の倫理委員会でのCTC遺伝子解析に関する臨床研究プロトコールの承認を受け、臨床検体での解析を行った。研究課題における目的は担癌患者の末梢血中に循環していると報告されている腫瘍細胞(circulating tumor cell、以下CTC)を我々の研究室で開発した腫瘍細胞特異的にGFP蛍光タンパク質を発現するアデノウイルスTelomeScanにより可視化し検出すること、さらにはその検出された腫瘍細胞において遺伝子解析を行うことを目的として研究を施行した。まず、正常細胞中での癌細胞の遺伝子解析の検出限界を検討した。既知のKRAS遺伝子あるいはBRAF遺伝子に変異を有する癌細胞を、健常人血液中に混在させCTCと似た状況を設定し、TelomeScanによるGFP陽性細胞のsortingで抽出し、PCRで増幅後にKRAS遺伝子に関するシークエンス解析を行ったところ、血液5ml中に10個の癌細胞が存在する場合に遺伝子変異解析でも既知の遺伝子変異が検出可能であった。一方Direct sequenceには30%の以上の癌細胞が含まれている必要があった。また、TelomeScanによる検出は、上皮系マーカーを示す癌細胞のみならず、上皮間葉系移行を示した癌細胞でも検出できることが確認された。臨床検体でのCTC遺伝子解析では大腸癌患者からの検体用いて解析を行った。KRASあるいはBRAFの遺伝子変異を有する8人から血液を採取し、KRAS、BRAFそれぞれ一例ずつ、原発巣と同じ遺伝子変異の検出がCTCにおいて可能であった。新規のウイルスを用いたCTC検出法ならびにその遺伝子解析の可能性を示した。現在論文投稿中である。これまでの研究成果や他の報告からCTCとされる細胞は血液数ml中に数個から数十個の範囲で検出されている。それを踏まえると今回の課題ではごく少数細胞での遺伝子解析が重要である。今年度まずはCTCと似た状況を想定し、遺伝子解析の検出限界を検討した。KRAS遺伝子のcodon12に変異を有するSW480細胞を用いて、一定数の癌細胞からDNAを抽出し、PCRで増幅後にKRAS遺伝子に関するシークエンス解析を行ったところ、10個以下の極少数細胞での遺伝子変異解析でも既知の遺伝子変異が検出可能であった。遺伝子変異を持たない血球細胞の中で遺伝子変異を有するCTCがどの程度の割合混入していても検出可能か、KRAS遺伝子変異の無い肺癌細胞にSW480大腸癌細胞を一定数混入させ検出を試みた。30%以上の割合で遺伝子変異細胞が含まれていれば、KRAS遺伝子変異は検出可能であるという結果が得られた。学内の倫理委員会にCTC遺伝子解析に関する臨床研究プロトコールを提出し、審査を経て承認された。末梢血内に存在するCTCの遺伝子解析により既知のKRAS遺伝子変異に関しては可能であることが確認できることを確認した上で、条件設定を調整し、担癌患者の臨床サンプルでの解析を開始したことより、重要な部分は達成できたと考える。当初計画していた遺伝子のメチル化の検出については、遺伝子変異の検出が予想より難航したために、そこまで至っていない。当初計画していたマイクロマニピュレーターによって個々のGFP発現細胞を補足する作業はマイクロマニピュレーターの老朽化によって不可能であったし、担癌患者でのCTC検出までには至っていない。

しかし、現時点で末梢血内に存在するであろうCTCの遺伝子解析が既知の癌細胞のKRAS遺伝子に関しては可能であることが確認できた点において、重要な部分は達成できたと考える。24年度検討したCTCの抽出採取からKRAS遺伝子の変異検出方法を踏まえ、25年度も引き続き臨床での大腸癌の担癌患者において、末梢血を採取し、そのCTCの検出とその遺伝子解析が可能かどうかを検討する。極少量の細胞からの遺伝子解析が想定以上に困難であることから、臨床サンプルでのCTC検出からのKRAS、BRAF遺伝子変異のに注力し、確実に成果を得る。えられた結果に関して、学会での報告、論文執筆を積極的に行う。23年度検討したKRAS遺伝子の変異検出方法を踏まえ、24年度は臨床での大腸癌の担癌患者において、末梢血を採取し、そのCTCの検出とその遺伝子解析が可能かどうかを検討する。大腸癌以外の癌腫における、遺伝子解析の候補遺伝子の検索を引き続き行う。遺伝子解析に必要なプライマー、酵素、試薬の購入費用に使用する予定である。また研究発表のための旅費、校閲などにも使用する予定である。
保型関数論の代数学への応用

森田は、p進解析関数の空間を研究し、その双対空間を構成した。また、代数曲面上の有理点の分布を研究した。佐武は、自己共役錐のゼータ関数およびL関数について、収束性、関数等式、留数、特殊値などを研究した。小田は、代数多様体の上の特異点の研究を行い、ある種の代数多様体の特異点の解消に現れる多様体を、トーラス埋め込みにより記述した。堀田は、半単値リー環の指標が満たすべき微分方程式を、D加群の理論を使って研究した。石田は、有界な凸多様体とトーリック多様体との間に知られている対応を非有界な多様体に拡張し、具体的に計算した。尾形は、尖点特異点に対属して定義されるゼータ関数・性質を研究した。今野は、特別な完全交差多様体に対する弱トレリ定理を得た。また、不正則数が0の一般型代数曲面を研究した。清水は、2次元共形場の理論を数論的代数幾何学の枠内で定式化し、数論的ボゾン化の新しい発見、およびそれに必要なソリトン理論、無限次元リー環の表現の研究を行った。渡部は、degreのsympectic群のアイゼンシュタイン級数の性質を詳しく調べ、その関数等式および留数を具体的に計算した。長谷川は、アファインリー環の表現の分岐保数の双対性を、スピン表現のテンソル積表現の既約分解の視点から、簡明な説明を与えた。小野は、sgnplictic多様体の上の群の作用について、運動量定係の存在、同麦射影埋め込み、作用の存在に対する障害等を研究した。