hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ヒトインフルエンザウイルスによる腸管感染の証明とメカニズムの解明

季節性ヒトインフルエンザA型・B型ウイルス(IAV/IBV)は、ヒトにおいては上気道感染を起こすウイルスとして広く知られている。一方でIAV/IBVの症例の中には、腹痛・嘔吐・下痢といった消化管症状を認める症例が散見されている。過去の研究においては、腸管感染に肯定的な報告・否定的な報告の両方があり、IAV/IBV腸管感染の可否については未だ結論が出ていない。本研究では、『IAV/IBVの腸管感染を証明すること』、『IAV/IBVが腸管内の環境で不活化されずに感染力を有したまま小腸・大腸に到達し、腸管上皮に感染を起こすメカニズムを解明すること』を目的としている。初年度はまず、最もヒトの喀痰に近い性質をもつ人工粘液の作製を行った。続いて作成した人工粘液存在下でのIAV/IBVの消化液耐性試験を行い、IAV/IBV生存率と粘液粘度との相関解析を行った。その結果、粘液粘度と生存率の間には正の相関が認められた。更にヒト結腸癌由来細胞(Caco2)・腸管上皮初代細胞を用いたIAV/IBV感染実験を行った。ヒト結腸癌由来細胞とヒト小腸・大腸初代細胞いずれにおいてもIAV/IBV感染細胞を多数認めた。上記のように初年度の研究は順調に進み、腸管感染のメカニズムは問題無く解明が行われている。初年度は概ね計画通りに研究は進んでいる。次年度も初年度と同様に予定通りに研究を進める。季節性ヒトインフルエンザA型・B型ウイルス(IAV/IBV)が腸管内の環境で不活化されずに感染力を有したまま小腸・大腸に到達し、腸管上皮に感染を起こすメカニズムの解明を進めていく予定である。具体的には、ヒト結腸癌由来細胞とヒト小腸・大腸初代培養細胞を用いた糖鎖構造解析、マウスを用いた粘液条件下のIAV/IBV経口感染実験(ウイルス嚥下モデル)を進めていく。糖鎖構造解析:ヒト結腸癌由来細胞とヒト小腸・大腸初代培養細胞において、MAA・SNAレクチン染色によるシアル酸レセプター(SAα2,6,SAα2,3)の発現状況の評価とウイルスの細胞侵入効率を解析する。マウスを用いた粘液条件下のIAV/IBV経口感染実験:マウスでのウイルス嚥下モデルを構築する。マウス(BALB/c,5週齢,雌)に、初年度作成した粘液とウイルスを混合したものをゾンデで経口投与する。投与後17日にマウスを安楽死させて、肺・小腸・大腸を摘出し組織をホモジネートした後にウイルス力価とRNAの定量を行い感染の有無を評価する。また17日までの糞便を採取しウイルス力価とRNAの定量を行う。

投与後17日にマウスを安楽死させて、肺・小腸・大腸を摘出し組織をホモジネートした後にウイルス力価とRNAの定量を行い感染の有無を評価する。また17日までの糞便を採取しウイルス力価とRNAの定量を行う。当該年度は使用計画通りに研究費を使用したが、ごく少額(1円)残った。翌年度の予算額はほぼ著変なく予定通り使用する予定である。
古代地中海世界のヘレニズム期の磨崖墓の地域性と時代性に関する研究

申請者は、現地視察調査や報告書から得られたデータを用い、建築形態、設計法、施工法の観点から地中海世界の磨崖墓の地域性と時代性について分析を行った。その結果、カリア南東部やエジプトには、他地域の磨崖墓とは異なる特殊な磨崖墓があることや、カリア南東部の磨崖墓では、視覚補正を意図してオーダーのプロポーションの変更が行われていることなどを明らかにした。本研究の目的は、古代地中海世界のヘレニズム期の墓の体系化に向けて、建築形態、建築技術、設計法の観点から、磨崖墓の地域性や時代性を明らかにすることにある。これに向けて、平成20年度は、研究対象をギリシア本土とイタリアとし、建築形態、建築技術、設計法の観点から検討を行った。建築形態の比較検討では、ヘレニズム期の磨崖墓の調査報告書、及び現地での視察によって得られた情報や写真資料を用いて、磨崖墓の形態的特徴を整理し、各時代、各地域について比較研究を行った。これにより、各時代、あるいは各地域における磨崖墓のファサードの形態的な特徴などを明らかにすることができた。建築技術の研究では、ヘレニズム期の磨崖墓の調査報告書、及び現地での視察によって得られた情報や写真資料を用いて、磨崖墓の施工上の特徴を整理し、各時代、各地域について比較研究を行った。その結果、上記の形態的特徴に地域差が見られた原因として、磨崖墓の建築技術上の特徴が関係している可能性を把握することができた。設計法の検討では、神殿建築等の他種の地中海建築の設計法を参考に、ヘレニズム期の磨崖墓の調査報告書を用いて、寸法データの掲載された報告書が入手できだヘレニズム期の磨崖墓の設計法を明らかにした。なお、上記、「建築形態の比較検討」、「建築技術の研究」、「設計法の検討」によって得られた研究結果の具体的な内容については、現在論文としてまとめており、日本建築学会計画系論文集に投稿する予定である。本研究の目的は、古代地中海世界のヘレニズム期の墓の体系化に向けて、建築形態、建築技術、造型理念の観点から、磨崖墓の地域性や時代性を明らかにすることにある。これに向けて、平成21年度は、研究対象をトルコの磨崖墓とし、「建築形態の比較」、「建築技術の比較」、「設計法の検討」を行った。建築形態の比較研究では、ヘレニズムの家型墓調査報告書等の資料の分析、及び現地での視察を通して、磨崖墓の形態的特徴を整理し、各時代、各地域について比較検討を行った。これにより、トルコの磨崖墓には、ファサードのみを持つ磨崖墓が多く、神殿のファサードを模した磨崖墓が多いこと等がわかった。建築技術の比較研究では、ヘレニズム期の磨崖墓調査報告書、及び現地での視察を通して、建築遺構に残る痕跡や材料などから、磨崖墓の施工技術を推定した。この結果、トルコの磨崖墓では墓の掘り出し方や墓室の彫り方に共通した特徴を見いだせることや、磨崖墓においては施工方法と建築形態の間に密接な関係がある可能性が高いこと等を把握した。設計法の検討では、神殿等の他種の地中海建築の設計法を参考に、ヘレニズム期の磨崖墓の設計法の解明の可否と、可能である場合の方向性について検討した。その結果、磨崖墓においてもオーダーを採用した墓が多く、その設計法の解析は、磨崖墓というくくりを越えて、古代ギリシア建築全体にとって有用な結果が得られる可能性があることが把握された。これに向けて、平成22年度は、研究対象をエジプトの磨崖墓とし、「建築形態の比較」、「建築技術の比較」、「設計法の検討」を行った。建築形態の比較研究では、ヘレニズムの磨崖墓調査報告書等の資料の分析、及び現地での視察を通して、磨崖墓の形態的特徴を整理し、各時代、各地域について比較検討を行った。これにより、エジプトの磨崖墓では、他地域の磨崖墓とは大きく異なり、殆どのものが地下に中庭とその周囲に配置された墓室を持つ形式を採用していることや、各墓室の軸線が一致しないように室配置が決定されていること等がわかった。この結果、エジプトの磨崖墓では、中庭の入り隅部分の施工の可否を考慮して、ドリス式の様式が多用されている可能性が高いこと等を把握した。設計法の検討では、神殿等の他種の地中海建築の設計法を参考に、エジプトの磨崖墓の設計法の解明の可否について検討した。その結果、エジプトの磨崖墓においてもオーダーを採用した墓が多く、古代ギリシア建築の多種の建築物を参考に設計法の解析が可能だと考えられることが把握された。しかし、エジプトの磨崖墓は残存状況が悪く、詳細な設計法の解析は難しいものと思われる。
外来種チュウゴクオオサンショウウオの生態リスク評価

3年間にわたり、京都市賀茂川でオオサンショウウオ属を捕獲し、mtDNA、アロザイム、マイクロサテライトを分析し、結果を総合判定したところ、日本型、中国型、雑種第1代、戻し交雑による雑種第2代と推定される個体数は、それぞれ1(1.2%)、0(0%)、25(28.7%)、61(70.1%)となった。賀茂川におけるオオサンショウウオの遺伝的汚染は極限に達していて、純粋な日本産は絶滅寸前状態にある。平成20年度の調査は、京都市内の賀茂川上流域の雲ヶ畑白梅橋から庄田橋の間の計6カ所で生息実態調査を行った。調査は合計9回行われ、のべ54個体を捕獲した。そのうち再捕獲個体を除いた捕獲個体数は51個体(幼生も含む)であり、残りの3個体はPITタグにより確認された再捕獲個体であった。予備的に日本各地産オオサンショウウオとチュウゴクオオサンショウウオを用いてアロザイム分析した結果、GPI遺伝子座の対立遺伝子置換、MDH-2遺伝子座でチュウゴク特有の対立遺伝子が確認された。それらを参考に賀茂川産15個体のアロザイム分析を行ったところ、中国型が10個体、日本型が5個体含まれていた。中国型のうち2個体は、mtDNA分析からも中国型と判断されたが、mtDNAでは日本型とされた個体に、アロザイムでは中国型が8例、mtDNAでは中国型とされた個体に、アロザイムでは日本型が1例見つかり、それらは交雑型と考えられた。中国型または交雑型と判断された個体には成体だけでなく幼生も含まれており、ほぼ全ての調査地点で発見された事から、賀茂川上流域に広く分布して繁殖もしている実態が明らかになった。賀茂川において両種の交雑(おそらくは戻し交雑も)が進んでいることは明らかで、オオサンショウウオの遺伝的汚染が想像以上に蔓延しているだけでなく、野外調査の結果からは、純粋な日本産の餌や巣穴などの生息・繁殖に必須となる資源が、生態的特性が酷似している中国産または交雑種により奪われている可能性も強く示唆された。平成21年度の主要な調査として、2008年11月から2009年10月にかけて、京都市賀茂川において野外捕獲を行い、得られたオオサンショウウオ属50個体について、mtDNAのCyt b遺伝子約600塩基対の配列を決定するとともに、2酵素2遺伝子座(GPI、MDH-2)についてのアロザイム電気泳動解析を行った。これら2遺伝子座は、日本各地産オオサンショウウオとチュウゴクオオサンショウウオを用いたアロザイム分析予備実験の結果から、それぞれが特有の対立遺伝子をもち、有効な識別マーカーと判断されたものである。mtDNAとアロザイム野結果を総合して判定したところ、遺伝的に日本型、中国型、雑種と推定された個体数は、それぞれ14(28%)、6(12%)、30(60%)であった。また幼生20個体に限るとその割合はそれぞれ35%、0%、65%であったが、mtDNA、アロザイムともに日本型と判定された個体の中には、戻し交雑によって生じたものが含まれる可能性がある。遺伝的に中国型または交雑型と判断される成体・幼生は調査地点のほぼ全てで確認され、外来種がこの流域に広く分布し、繁殖している実態が再確認された。加えて、在来種と雑種との間で戻し交雑が進行している可能性も強く示唆された。賀茂川におけるオオサンショウウオの遺伝的汚染は想像以上に蔓延しており、純粋な日本産の生存に大きな打撃を与えていると判断される。2009年11月以降の資料については現在分析中である。なお、純粋に中国産、または雑種と判定された個体は野外に戻さず,施設に隔離した。また、この実態についての周知を深めるため、外来種の与える危機についての一般書の中に記述公表した。最終年度の主要な調査として、2009年11月から2011年3月にかけて、京都市賀茂川において野外捕獲を行った。前年度までに得られたものと併せたオオサンショウウオ属87個体について、mtDNAのCyt b遺伝子約600塩基対の配列を決定した。同時に日本各地産オオサンショウウオとチュウゴクオオサンショウウオを用いたアロザイム分析の結果から、有効な識別マーカーと判断されている2酵素2遺伝子座(GPI、MDH-2)についてのアロザイム電気泳動解析を行った。さらに、この問題についてより詳細な解析を行うため、マイクロサテライト領域の分析も開始した。3つの手法による解析結果を総合して判定したところ、遺伝的に日本型、中国型、雑種第1代、戻し交雑による雑種第2代と推定された個体数は、それぞれ1(1.2%)、0(0%)、25(28.7%)、61(70.1%)という驚異的な結果となった。

すべての解析で日本産と判定されたわずか1個体も調査河川の支流で発見されたものであり、本流に見られる個体はほとんどすべてが雑種および、戻し交雑種である可能性が強く示唆された。3年間の調査から、賀茂川におけるオオサンショウウオの遺伝的汚染は極限に達しており、純粋な日本産は絶滅寸前状態に至っていると結論される。この実態についての周知を深めるため、外来種の与える危機について、国内外での報道発表、学会.講演会での公表を行った。さらに、この事態の打開のために、文化庁、京都府、京都市に対し、対策検討会の設置を求めてきたが、ようやく認められ、平成23年度より中国産および雑種の駆除事業が行われる目処がついた。これは本研究の最大の成果と評価できる。
腸管大量切除後の治療に関する研究:IGF-1遺伝子導入の効果について

大量調整したヒトIGF-1 cDNAのアデノウイルスベクター(AxIGF-1)を2回の塩化セシウム密度勾配超遠心法で濃縮し、段階希釈したAxIGF-1を96穴Plateに調整した292細胞へ感染させて力価測定を行った。次に、IGF-1遺伝子を導入する肝細胞でIGF-1が細胞内修飾を経て成熟蛋白となるかを調べるため、ヒト培養肝細胞であるHepG2にAxIGF-1を感染させ、そのconditioned mediaを用いてimmunoblottingしたところ、成熟蛋白と同様の分子量のところにbandを確認した。さらにAxIGF-1を感染させた293細胞のconditioned mediaでも同様の分子量のbandがみられたため、IGF-1蛋白を成熟蛋白に修飾する酵素群は肝細胞に限らず存在すると思われた。さらにヒトの培養腸上皮細胞であるIntestine407を用いて増殖試験を行ったところ、AxIGF-1を感染させたHepG2のconditioned mediaではIntestine407の有意な増殖効果が確認され、Flowcytometryを用いたS期細胞の割合も有意に増加が確認された。われわれの作成したAxIGF-1を用いて肝細胞へのIGF-1遺伝子を導入することにより、腸管大量切除後の消化吸収障害に対して腸管上皮の増殖を促し、消化吸収の改善につながることが予測された。その他、インスリンのアデノウイルスベクターを用いて経静脈投与、経脾投与、経門脈投与などを糖尿病ラットの肝切除モデルで検討したところ、経脾投与が肝障害や遺伝子導入効率の面から最適であるとことが分かり、Journal of Surgical Research(2003,vol.110)に発表した。(in vivo実験)ヒトIGF-1 cDNAのアデノウイルスベクターの大量調整を行うため、まず、作成したヒトIGF-1 cDNAのアデノウイルスベクターを解凍し、293細胞に感染させ、ウイルスベクター感染による細胞の死滅によってviableなウイルスベクターの存在を確認した。次に死滅した293細胞とともにウィルスベクターを回収し、一部DNAを取り出してヒトIGF-1 cDNA sequenceのプライマーを用い、PCRを行い、ヒトIGF-1 cDNAが組み込まれていることを確認した。つぎに大量に調整した293細胞にviableなウイルスベクターを感染させ、濃死滅した細胞を回収し、超音波破砕機でベクターを取り出して、2回の塩化セシウム密度勾配超遠心法で濃縮した。現在、力価測定中である。(in vivo実験)6週令200gのWistar ratを用いて回盲部合併小腸大量切除を行い、代謝ケージで飲水量、摂食量(ラコール)、尿量、糞便量、体重を毎日計測し、生存期間をみたが、次第に体重減少を来たし、平均15.6日生存し、死亡時体重は術前の約46.3%であった。埋め込み式ポンプを用いてIGF-1を持続皮下注(5mg/kg/day)を行ったところ、平均生存期間は27.6日に延長したが、やはり死亡時平均体重は術前の51.3%とあまり変わらなかった。その他、インスリンのアデノウイルスベクターを用いて経静脈投与、経脾投与、経門脈投与などを糖尿病ラットの肝切除モデルで検討したところ、経脾投与が肝障害や遺伝子導入効率の面から最適であるとことが分かり、Journal of Surgical Research (2003,vol.110)に発表した。大量調整したヒトIGF-1 cDNAのアデノウイルスベクター(AxIGF-1)を2回の塩化セシウム密度勾配超遠心法で濃縮し、段階希釈したAxIGF-1を96穴plateに調整した293細胞へ感染させて力価測定を行った。

次に、IGF-1遺伝子を導入する肝細胞でIGF-1が細胞内修飾を経て成熟蛋白となるかを調べるため、ヒト培養肝細胞であるHepG2にAxIGF-1を感染させ、そのconditioned mediaを用いてimmunoblottingしたところ、成熟蛋白と同様の分子量のところにbandを確認した。さらにAxIGF-1を感染させた293細胞のconditioned mediaでも同様の分子量のbandがみられたため、IGF-1蛋白を成熟蛋白に修飾する酵素群は肝細胞に限らず存在すると思われた。さらにヒトの培養腸上皮細胞であるIntestine407を用いて増殖試験を行ったところ、AxIGF-1を感染させたHepG2のconditioned mediaではIntestine407の有意な増殖効果が確認され、Flowcytometryを用いたS期細胞の割合も有意に増加が確認された。われわれの作成したAxIGF-1を用いて肝細胞へのIGF-1遺伝子を導入することにより、腸管大量切除後の消化吸収障害に対して腸管上皮の増殖を促し、消化吸収の改善につながることが予測された。その他、c-kit遺伝子に変異を持たない十二指腸のGISTがimatinib mesylateに対してsecondary resistenceを示したことをJ.Gastroenterology(2004 vol.39)に発表し、c-kit遺伝子に変異を持つ直腸GISTの再発切除不能例に対してimatinib mesylateが著効し、効果が2年間持続していることを埼玉県外科医会誌(2004 vol.23)に発表した。また、比較的良性とされる膵体部の嚢胞性腫瘍に対して、脾動脈を根部で結紮して膵体尾部を脾動静脈ごと一括して切除しても脾臓を温存することが出来る術式を「手術」(2004,vol.58)に発表した。
人工膵臓は外科的糖尿病の糖毒性を解消できるか？

本研究の目的は、人工膵臓を活用することで、外科的糖尿病に対する低血糖発作(70mg/dl以下)の無い厳格な周術期血糖管理法の開発応用を目指して、2群間の前向き比較試験を行うことである。両群とも、手術開始から術後集中治療部滞在終了までの期間(通常は1-2日間)、人工膵臓を用いた血糖管理および連続血糖測定を実施する。1群のサンプルサイズは、80例ずつとしている。最終目標登録症例数は、食道切除:20例、胃切除:80例、肝切除:40例、膵切除:20例の計160例とする。期間内の2018年から2020年までの3年間に症例登録を完了し、以下の3点を明らかにしたい。1外科的糖尿病に最適な周術期至適血糖濃度域の決定(本研究では目標血糖値を80-110mg/dlに設定したA群と110-140mg/dlに設定したB群の2群に分別され、疾患別・術式別にランダムに登録が行われる)、2外科的糖尿病増悪サイクルの糖毒性バイオマーカーの同定および糖毒性に対する人工膵臓による治療効果の判定、3医療経済効果(入院コストの削減など)も検証。本研究に対する学内の倫理委員会の承認の後、2018年度の実質登録症例数は目標登録数のおよそ100%近くを確保でき、登録症例数における糖毒性に関するバイオマーカーの測定も完了した。残り研究期間の2年間を要して、さらに登録数を増加させ、期間内に臨床試験を終了したい。本研究の解決すべき課題は、以下の3つである。1外科的糖尿病患者の手術成績向上のために最適な周術期血糖濃度域はどのくらいか?、2糖尿病の本態である糖毒性の分子機構メカニズムや糖毒性バイオマーカーは何か?、3上記の未解決な学術的な問いを、前向き(prospective)比較試験および申請者らが開発した人工膵臓STG-55(日機装株式会社)を用いた周術期血糖管理法により明らかにしたい。解決すべき3つの課題に対し、これまでに以下の取り組みを行ってきた。12018年度は本研究に対する学内の倫理委員会の承認を得た、22018年度内の本前向き比較試験における実質登録症例数は目標登録数の100%近くを大きなトラブルもなく、安全かつ無事に確保できた、3登録症例数における糖毒性に関するバイオマーカーの測定も実施できた。加えて本基盤研究に関連する人工膵臓療法および周術期血糖管理に関する論文や学会発表も多方面で実施することが出来た。以上の研究成果を踏まえて、本基盤研究の現在までの進捗状況はおおむね順調に達成できたと判断している。2018年度は臨床現場での研究における適切な対応と外科チームとしてのまとまりも構築できたため、2019年度、2020年度の残り研究期間の2年間を要して、さらに手術症例登録数を増加させ、予定研究期間内に臨床試験を終了し、学術的活動および英語論文化に向けて活動を推進していきたい。

以上の研究成果を踏まえて、本基盤研究の現在までの進捗状況はおおむね順調に達成できたと判断している。2018年度は臨床現場での研究における適切な対応と外科チームとしてのまとまりも構築できたため、2019年度、2020年度の残り研究期間の2年間を要して、さらに手術症例登録数を増加させ、予定研究期間内に臨床試験を終了し、学術的活動および英語論文化に向けて活動を推進していきたい。当初学会の出張を予定としていたが、用務の都合により急遽出張が出来なくなったため使用額が生じた。
変数の動的束縛機構をもつ新しいソフトウェアの理論的研究

本研究の目的は,分散環境のみならず,より一般的な枠組において,ソフトウェアの動的な移動の機能を実現し,さらにそれを解析できるようにするための理論的な裏付けを与えることであった.そのために,本研究では,変数の動的な束縛機構をもつ新しい計算体系を提案しその理論的な性質を解明することを目標とした.本研究では,明示的環境や明示的文脈を持った計算系を提案した.この体系では,通常メタレベルで扱われる環境や文脈を体系内で形式化している.しかし,文脈の扱いについては,依然として,メタレベルで可能なすべての操作ができるような体系にはなっていないので柔軟性を欠く点があり,さらに研究を進めている必要がある.この体系の計算では,文脈の穴が超変数の役割を持っていて,穴へプログラムを挿入するときに変数への束縛が起こるとみなすことが出来る.この点に注目すれば,文脈に関するメタレベルでの操作をすべて形式化することが出来るであろう.更に,超変数の概念を形式化するにはメタレベルでのどのような概念を形式化すればよいのかがはっきりしてくるはずである.この計算系は型理論に基くものである.本研究ではこの計算系に対する理論的考察を行った.ここでいう理論的考察とは,型の保存性,合流性,強正規化可能性,従来の体系に対する保守的拡大性などのことである.この計算系はこれらの性質を充すことが確かめられた.この体系は計算機上に部分的にではあるが実装された.本研究の目的は,分散環境のみならず,より一般的な枠組において,ソフトウェアの動的な移動の機能を実現し,さらにそれを解析できるようにするための理論的な裏付けを与えることであった.そのために,本研究では,変数の動的な束縛機構をもつ新しい計算体系を提案しその理論的な性質を解明することを目標とした.本研究では,明示的環境や明示的文脈を持った計算系を提案した.この体系では,通常メタレベルで扱われる環境や文脈を体系内で形式化している.しかし,文脈の扱いについては,依然として,メタレベルで可能なすべての操作ができるような体系にはなっていないので柔軟性を欠く点があり,さらに研究を進めている必要がある.この体系の計算では,文脈の穴が超変数の役割を持っていて,穴へプログラムを挿入するときに変数への束縛が起こるとみなすことが出来る.この点に注目すれば,文脈に関するメタレベルでの操作をすべて形式化することが出来るであろう.更に,超変数の概念を形式化するにはメタレベルでのどのような概念を形式化すればよいのかがはっきりしてくるはずである.この計算系は型理論に基くものである.本研究ではこの計算系に対する理論的考察を行った.ここでいう理論的考察とは,型の保存性,合流性,強正規化可能性,従来の体系に対する保守的拡大性などのことである.この計算系はこれらの性質を充すことが確かめられた.この体系は計算機上に部分的にではあるが実装された.
口腔癌モデルを用いて、カルコン類の発癌予防物質としての可能性を検討する。

フラボノイド類であるカルコン、2-ヒドロキシカルコン、ケルセチンはそれぞれ4-ニトロキノリン-1-オキサイド(4-NQO)誘発ラット口腔発がんモデルにおいてイニシエーション期(4-NQO投与期間中に被検物質を投与)、後イニシエーション期(4-NQO投与終了後に被検物質を投与)いずれに投与しても、口腔発がん(特に舌扁平上皮がん)の抑制効果を示した。4-NQO単独投与群に比べ、カルコン、2-ヒドロキシカルコン、ケルセチンそれぞれのイニシエーション期投与群においては口腔発がんを66%、77%、77%抑制し、後イニシエーション期投与群においてはそれぞれ66%、66%、88%の抑制効果を示した。また、前がん病変においてもイニシエーション期、後イニシエーション期のいずれかに投与したすべての被検物質において抑制傾向を認めた。カルコン、2-ヒドロキシカルコン、ケルセチンはいずれも著明な副作用を認めなかった。同時に、Biomakerとして舌組織中のポリアミン濃度とBrdU標識率を測定したが、ポリアミン濃度については総ポリアミン濃度において4-NQO単独投与群に比べ、4-NQOと被検物質投与群で低下傾向を示し、BrdU標識率においても4-NQO単独投与群に比べ、4-NQOと被検物質投与群で有意に低下した。以上の結果より、カルコン、2-ヒドロキシカルコン、ケルセチンいずれも口腔発がん抑制物質としての可能性が示唆され、その抑制効果の1つに細胞増殖抑制効果が推察された。今後、さらにその他の口腔発がん抑制物質の探究を行うとともに、これらの物質の抗癌剤との相乗効果や副作用の軽減効果について研究を行う予定である。
マイクログリッドと限流技術の融合による高品質電力供給技術の開発

同期発電機を有するマイクログリッドと商用系統の連系点に限流器を導入することを提案し,系統故障時におけるマイクログリッド内の瞬時電圧低下を限流器により補償できることを明らかにした。また,系統故障発生時に商用系統からマイクログリッドを解列し,同期発電機が自立運転を継続できる解列時刻の限界値(連系継続可能時間)を明らかにした。以上の結果から,同期発電機を有するマイクログリッドに限流器を導入することの有用性を示した。1.マイクログリッドモデルの計算機シミュレーション(連系継続可能時間の算出):同期発電機を有するマイクログリッドが限流器を介して配電系統と連系することを想定し,系統故障時にマイクログリッドを解列して,同期発電機が自立運転を継続できる解列時刻の限界値(連系継続可能時間)を明らかにした。また,連系線に限流器を導入することによって,連系継続可能時間が変化することを明らかにした。抵抗型限流器の場合,限流器で消費される電力が発電機を減速させるため,限流器なしの場合よりも連系継続可能時間が短くなる場合があることを示した。また,リアクトル型限流器の場合,限流器自体が有効電力を消費しないため,発電機には強い減速力が働かず,自立運転時における負荷消費電力が平常時の値とほぼ同じとなり,連系継続可能時間が長くなることがわかった。2.マイクログリッドモデルの計算機シミュレーション(限流器による瞬時電圧低下補償):マイクログリッドを連系した配電系統の上位系統で故障が発生することを想定し,それに伴う瞬時電圧低下を限流器により補償し,マイクログリッド内の電圧を補償することを検討した。抵抗型限流器により瞬時電圧低下を補償する場合,瞬低後に限流器のインピーダンスを平常時の値に戻す必要があることを明らかにした。また,限流器復帰時に発電機から過電流が発生することがわかった。3.IGBTを用いた転流型限流器の製作:平常時はIGBTに電流を通電し,系統故障時には過電流を検出して,IGBTのゲートをオフ,並列接続したインピーダンスに電流を転流させるタイプの限流器を製作した。4.限流器を介して系統連系するマイクログリッド試験モデルの構築:3.で製作した限流器を介して,同期発電機,負荷からなるマイクログリッドを交流電源に連系した試験モデルを構築した。平成20年度に試験を実施し,限流器による電圧補償試験,マイクログリッドの自立運転移行試験を行う予定である。1.限流器によるマイクログリッド内の瞬時電圧低下補償:限流器を導入すると,系統故障時の過電流を抑制することができる。この技術を応用して,同期発電機を有するマイクログリッドが連系されている配電系統において瞬時電圧低下が発生した場合,マイクログリッドの連系線に限流器を導入することにより,マイクログリッド内の電圧低下を十分に補償できることを明らかにした。電圧低下に対して,限流器が発生するインピーダンスの増加に伴って補償効果は大きくなり,また,リアクトル型限流器よりも抵抗型限流器の方が補償効果は大きいことを明らかにした。電圧低下を平常運転時の80%以上に補償するために必要となる限流器の発生インピーダンスは,抵抗型限流器の場合,マイクログリッド内に設置されている同期発電機の過渡リアクタンスの2倍相当であることを明らかにした。2.マイクログリッドの連系継続可能時間:同期発電機を有するマイクログリッドが限流器を介して配電系統と連系することを想定し,系統故障発生時にマイクログリッドを解列して,同期発電機が自立運転を継続できる解列時刻の限界値(連系継続可能時間)を明らかにした。連系線に限流器を導入することによって,連系継続可能時間が変化することを明らかにした。また,限流器なしの場合に比べて,抵抗型限流器は連系継続可能時間が短くする場合があり,リアクトル型限流器は連系継続可能時間を長くすることが分かった。限流器導入時の連系継続可能時間を明らかにしたことにより,マイクログリッドの現実的な解列時間よりも連系継続可能時間の方が長いことが明らかとなり,ひいては,故障発生時におけるマイクログリッドの自立運転移行に対して,限流器が悪影響を及ぼさないことを明白にした。
超脱塩系高分子コロイド分散液におけるレオオプティクス

コロイド結晶の弾性率は極めて小さく外場に応じて容易に変形する。本研究の目的はミクロな結晶構造とマクロな粘弾性との関係に注目して、コロイド分散液におけるレオオプティクス現象の基礎的知見を得ることを目的とした。コロイダルシリカ粒子(粒径110nmおよび300nm)を用いた。二重円筒型回転レオメータを用い、コロイド結晶の粘弾性測定と同時に反射スペクトル測定を行った。歪み量依存性:歪み量の増加とともに応力が直線的に増加し、降伏した後、歪み量に依らず一定の応力を示した。降伏点より小さい歪み量ではゴムのような弾性体として振る舞うことが明らかとなった。反射スペクトルはシングルピークを示した。降伏点より小さい歪み量ではピークに変化が見られなかったが降伏後、ピーク波長及びピーク強度に変化が現れた。粒子濃度に関わらず、ピーク波長が低波長側に転移、つまり粒子間距離が小さくなった。このときピーク強度が減少、つまり部分融解が発生することが明らかとなった。歪み速度依存性:粒子濃度が高いほど応力は大きくなった。また歪み速度に依らず一定の応力を示した。このことはサンプルが固体構造を形成していることを示している。粒子濃度が小さい場合には応力が小さくなるとともに、歪み速度の増加につれて応力が増加し液体構造になっていることを示している。粒子濃度に依らずおよそ0.1s^<-1>の歪み速度において転移的な部分融解の増加が観察された。また部分融解と同時に、結晶が若干ルーズになることが明らかとなった。結晶構造とレオロジー特性:歪みが小さく降伏点に達していない場合、コロイド結晶は歪むものの、結晶構造を保持することが分かる。一方降伏点を越える大変形下においては全ての粒子濃度において粒子間距離が減少する傾向があるが、これは電気二重層が柔らかく炎形に大きく歪むためと考えられる。またこの時応力が歪み量に依存せず一定値を示すことから、炎形に歪みながら格子面でスライディングを起こしていると考えられる。大変形下における転移的な部分融解は、強い電気二重層へのストレスのために結晶の部分融解が促進され、よりルーズな結晶が形成されていることを示唆している。変形による結晶構造の変化とレオロジー特性との関連が電気二重層の変形、結晶格子面のスライディング、結晶の部分融解により理解された。水などに分散されたコロイド粒子は条件が整うと規則的に配列し、コロイド結晶を発現する。コロイド結晶の発現には、粒子の周りの電気二重層が大きな役割を果たしている。この電気二重層は柔らかいため、外場の影響を受けて変形・破壊などが起こる。本研究ではコロイド結晶に対し、流動変形を与えると光学的特性にどのような影響を及ぼすか(レオオプティクス)について初めて系統的な検討を行った。粒径110±4.5nmのシリカ粒子(触媒化成工業(株),CS-91)を純水に分散させ、イオン交換樹脂で徹底的に脱塩したものを試料とした。粒子濃度は0.022から0.129(体積分率)である。UBM社製の二重円筒型回転レオメータ(Rheosol-G2000W-GF型)を用いた。また反射スペクトル測定は、マルチチャンネル分光測定装置(浜松ホトニクス,PMA-50)を用い、レオロジー測定と同時に行った。測定温度は室温(25°C)である。変形が小さい(γ<1)場合、応力は歪みの増加とともに直線的こ増加した。反射スペクトルはシングルピークが得られた。ピーク強度およびピーク波長は変化を示さなかった。変形が大きくなると、結晶が降伏挙動を示し、歪みに依らず応力は一定値を示した。またピーク強度および波長は歪みの増加と共に徐々に減少し、一定値に達した。γ<1においては結晶は僅かに歪むだけで、結晶構造が保持されていることを示している。一方、γ>1においては電気二重層が流動方向に歪むため、粒子間距離が小さくなる。また同時に結晶が部分的に融解しながら、結晶面の流動方向へのスライディングが発生していると考えられる。さらに、流動速度が大きくなると部分融解が進行し、結晶サイズが減少することが明らかになった。

粒子濃度に依らずおよそ0.1s^<-1>の歪み速度において転移的な部分融解の増加が観察された。また部分融解と同時に、結晶が若干ルーズになることが明らかとなった。結晶構造とレオロジー特性:歪みが小さく降伏点に達していない場合、コロイド結晶は歪むものの、結晶構造を保持することが分かる。一方降伏点を越える大変形下においては全ての粒子濃度において粒子間距離が減少する傾向があるが、これは電気二重層が柔らかく炎形に大きく歪むためと考えられる。またこの時応力が歪み量に依存せず一定値を示すことから、炎形に歪みながら格子面でスライディングを起こしていると考えられる。大変形下における転移的な部分融解は、強い電気二重層へのストレスのために結晶の部分融解が促進され、よりルーズな結晶が形成されていることを示唆している。変形による結晶構造の変化とレオロジー特性との関連が電気二重層の変形、結晶格子面のスライディング、結晶の部分融解により理解された。
セルクロマトグラフィーによる循環腫瘍細胞の量的・質的評価法の開発

本研究では、細胞の機械的強度や流動性などの物理的特性に基づいて、がん患者血液から循環腫瘍細胞(CTC)を分離・検出するセルクロマトグラフィー技術を開発することを目的とした。また、回収したCTCの二次解析から、CTCの量的評価のみならず質的評価についても検討することを目指した。第2年度までに、セルクロマトグラフィーデバイスの開発とCTCの高感度検出のための基礎検討を行い、静岡がんセンターにて臨床検体を対象とした試験を行った。この結果、本デバイスは従来の抗原抗体反応に基づくCTC回収法よりも優れた回収性能を有している事が実証された。本成果を元に、本年度は回収した細胞の遺伝子変異解析による細胞の質的評価を検討した。具体的には、単一細胞からの全ゲノム増幅法を用いた特定遺伝子の変異検出のためのプロトコルを検討した。肺癌細胞株をモデルとしてEGFR遺伝子などの変異の検出系を立ち上げた。はじめに、増幅バイアスを低減させた全ゲノム増幅反応条件を検討した。PCRや次世代シーケンサーを用いた解析により、上記遺伝子の変異の検出可否を指標として評価を進め、モデル癌細胞から単一細胞レベルで塩基欠失や増幅等の変異を検出可能であることを確認した。また、CTCの純度は目的の遺伝子の変異検出の精度に関わるため、CTCの回収純度を向上させるアプローチについても平行して改良を進めた。前年度までの検討に加えて、再度フィルター構造の検討を進めたことと、回収プロセスを自動化した装置を開発したことにより、CTC回収の再現性が向上した。以上、3年間の研究実施により、臨床試験を始めCTC回収に関わる諸検討を実施し、得られた結果を元に技術向上のためのフィードバックをかけて本手法の精度向上を実現することができた。また、単一細胞からの遺伝子変異検出にかかる基本プロトコルの構築をすすめ、CTCの量的・質的な判定につなげる基礎技術を確立することができた。本年度は、セルクロマトグラフィーデバイスに回収した細胞の遺伝子変異解析による細胞の質的評価法を検討した。この結果、単一細胞からの遺伝子変異検出にかかる基本プロトコルが構築でき、CTCの量的・質的な判定につなげる基礎技術を確立することができた。(抄録なし)本研究では、細胞の機械的強度や流動性などの物理的特性に基づいて、がん患者血液から循環腫瘍細胞(CTC)を分離・検出するセルクロマトグラフィー技術を開発することを目的としている。また、回収したCTCの二次解析から、CTCの量的評価のみならず質的評価についても検討することを目指している。本年度は、このセルクロマトグラフィーデバイスの開発とCTCの高感度検出のための基礎検討を行った。これまでの研究からセルクロマトグラフィーデバイスの基本設計は終えていたが、実際のがん患者血液等を利用した試験は実施していなかった。そこで、静岡がんセンターにて臨床試験を開始し、肺がん患者血液を対象とした測定法の最適化を進めた。本年度で目的症例数の解析を終えることができたが、その結果、セルクロマトグラフィーデバイスは従来の抗原抗体反応に基づくCTC回収法よりも優れた回収性能を有している事が示唆された。また、回収した細胞が腫瘍細胞であることを細胞診により確認するために、セルクロマトグラフィーデバイスに回収した細胞を病理組織診断用の染色法(メイグリュンワルドギムザ染色)によって染色し、病理診断医の協力の元、観察及び評価を実施した。この結果、臨床検体から回収した細胞が腫瘍細胞の形態特徴(核の異型性、凝集塊の形成など)を有していることが確認された。これらのことから、本研究で開発したセルクロマトグラフィーデバイスにより転移性がん患者血液から高効率にCTCを回収できることが示された。次年度以降は、回収した細胞の2次的解析による細胞の質的評価および、CTC数と患者予後の相関性評価などを実施する予定である。本研究では、細胞の機械的強度や流動性などの物理的特性に基づいて、がん患者血液から循環腫瘍細胞(CTC)を分離・検出するセルクロマトグラフィー技術を開発することを目的としている。昨年度までに、セルクロマトグラフィーデバイスの開発とCTCの高感度検出のための基礎検討を行った。この検討をもとに、静岡がんセンターにて臨床検体を対象とした試験を開始した。本デバイスはマイクロサイズのフィルターを用いて血球を分離し、血球に比べてサイズの大きなCTCを分離する原理を採用しており、従来の免疫磁気分離法では回収困難な細胞も高効率に回収することができる。しかし、小細胞肺がん等の小径の腫瘍細胞を対象とした場合には、他の癌腫に比べて回収率が低下することが示唆されていた。そこで本年度は小径の腫瘍細胞を捕獲可能なフィルター構造の検討を行った。従来のフィルター構造は丸型の孔を採用していたが、新たに長方形の微細孔を採用した。高い開孔率を持つことから血液フィルトレーション時の差圧上昇を抑制し、安定したフィルトレーションを実現可能となった。この結果、従来の丸型孔に比べて、小径の腫瘍細胞回収率を20%以上向上させることができた。また、フィルトレーション時に生じる細胞の変形と細胞内骨格の関連性を検討した。

この結果、がん細胞MCF-7は正常細胞MCF-10と比較して吸引圧に対して変形を受けやすいことが示された。このような変形能の差異は、細胞骨格タンパク質及び核構造タンパク質の発現量に依存する事が推察され、本デバイスを用いた細胞変形長の測定は、細胞の浸潤性などの質的評価へ応用が可能であることが示唆された。本研究では、細胞の機械的強度や流動性などの物理的特性に基づいて、がん患者血液から循環腫瘍細胞(CTC)を分離・検出するセルクロマトグラフィー技術を開発することを目的とした。また、回収したCTCの二次解析から、CTCの量的評価のみならず質的評価についても検討することを目指した。第2年度までに、セルクロマトグラフィーデバイスの開発とCTCの高感度検出のための基礎検討を行い、静岡がんセンターにて臨床検体を対象とした試験を行った。この結果、本デバイスは従来の抗原抗体反応に基づくCTC回収法よりも優れた回収性能を有している事が実証された。本成果を元に、本年度は回収した細胞の遺伝子変異解析による細胞の質的評価を検討した。具体的には、単一細胞からの全ゲノム増幅法を用いた特定遺伝子の変異検出のためのプロトコルを検討した。肺癌細胞株をモデルとしてEGFR遺伝子などの変異の検出系を立ち上げた。はじめに、増幅バイアスを低減させた全ゲノム増幅反応条件を検討した。PCRや次世代シーケンサーを用いた解析により、上記遺伝子の変異の検出可否を指標として評価を進め、モデル癌細胞から単一細胞レベルで塩基欠失や増幅等の変異を検出可能であることを確認した。また、CTCの純度は目的の遺伝子の変異検出の精度に関わるため、CTCの回収純度を向上させるアプローチについても平行して改良を進めた。前年度までの検討に加えて、再度フィルター構造の検討を進めたことと、回収プロセスを自動化した装置を開発したことにより、CTC回収の再現性が向上した。以上、3年間の研究実施により、臨床試験を始めCTC回収に関わる諸検討を実施し、得られた結果を元に技術向上のためのフィードバックをかけて本手法の精度向上を実現することができた。また、単一細胞からの遺伝子変異検出にかかる基本プロトコルの構築をすすめ、CTCの量的・質的な判定につなげる基礎技術を確立することができた。本年度内に、セルクロマトグラフィーデバイスの仕様を検討し、臨床検体を対象とした試験を実施することを当初の目的とした。期間内に目標の症例数の解析を達成することができ、本手法の有効性を実証するデータを蓄積することができたため、今後の応用研究もスムーズに進める事が出来ると考えられる。本年度内に、セルクロマトグラフィーデバイスに回収した細胞の2次的解析法を検討し、がん細胞の質的評価を行うことを目的とした。この結果、回収した細胞に生じる形態変化と細胞内骨格タンパク質の発現に相関性があることが示唆された。本手法は、がん細胞の浸潤性などの質的評価への応用が期待できると考えられる。本年度は、セルクロマトグラフィーデバイスに回収した細胞の遺伝子変異解析による細胞の質的評価法を検討した。この結果、単一細胞からの遺伝子変異検出にかかる基本プロトコルが構築でき、CTCの量的・質的な判定につなげる基礎技術を確立することができた。本年度までに、CTC回収に要する手法の検討をほぼ達成することができ、回収性能を実証できた。
シルクロード・キジル石窟壁画の材料・技法の研究

平成21年から開始した本研究は、キジル石窟を統括する新疆亀茲研究院の張国領第一副院長のもと、キジル石窟壁画の現地調査研究を共同でおこない、また、ドイツのベルリン・アジア美術館所蔵のキジル壁画調査を、ラトゲン研究所・アジア美術館とも共同調査研究をおこなった。高精細デジタル写真撮影をおこない、キジル石窟壁画の絵画材料・絵画技術の研究を進めることができた。東京藝術大学、新疆亀茲研究院、ベルリン・アジア美術館ラトゲン研究所の三者の友好的な協力関係を築くことができ、今後のキジル石窟壁画研究の基礎を固めることができたといえる。2009年13日から21日の9日間、北京からウルムチを経由してクチャへ入り、キジル千仏洞(中国・新疆ウイグル自治区)を実地に予備調査を行った。300ほどの石窟の中から、どの壁画を調査対象とするのかを見定めるために、そしてキジル石窟の全体像を把握するために、約50の石窟に入り、絵画材料、絵画技術の観点から、目視観察を続けた。また、次年度からのさらに一歩踏み込んだ調査研究を図るために、亀茲石窟研究所と中国国家文物局双方に、本研究の意義および実施計画を説明し、共同研究合意書の草案作成をおこなった。その合意書にしたがって平成22年度は調査研究を進めることになろう。ベルリン・アジア美術館にはドイツ調査隊が持ち去ったキジル石窟壁画片が多数収蔵されている。2010年2月19日から2月23日まで実地に予備調査をおこなった。20世紀初頭に剥ぎ取られた壁画片調査の重要性を再確認するとともに、担当の学芸員とも現時点での研究成果をうかがうことができた。本年度の実地調査とベルリンの壁画片調査で調査対象壁画の選定がほぼ完了した。最低3窟を行い、事情が許せば7窟ほどの石窟壁画を本格的に調査研究をおこないたい。シルクロードの絵画材料、絵画技術の実態が明らかになれば、東西の文化、芸術における国際交流の様相を具体的に明らかにすることを目的とする本調査研究は、亀茲石窟研究所との共同研究交流を交えて、進展していくだろう。平成21年度のキジル千佛洞の実地調査を経て、20世紀初頭にドイツ調査隊によって剥ぎ取られたキジル石窟壁画片調査の重要性を認識、2010年2月、予備調査のためにベルリン・アジア美術館を訪問した。本年度はベルリン・アジア美術館収蔵のキジル千佛洞壁画片の実地調査を2011年3月14日から22日まで行った。高精細デジタル写真撮影を中心に、アジア美術館およびラトゲン研究所との共同調査研究を行なった。さらに支持体、地塗り、絵具層の元素分析、絵具層の重層構造および彩色手順の調査、そしてキジル千佛洞の壁画との図像照合を行ない、判然としない図像の解明を試みた。実地調査により、収蔵庫の調査対象壁画片においてノーマル、赤外線写真、紫外線写真、側光線写真を撮影して視覚的記録作成を行なった。また、年代測定のための藁試料の提供を受けて次年度の調査で詳しい分析を行うこととした。亀茲石窟研究所と本研究の意義を共有し、共同研究合意のために提出した草案も国家文物局にて審議されている。承認が得られれば、活発な意見交換とさらなる調査研究の進展が期待できる。本年度のベルリン・アジア美術館の実地調査により、本研究はアジア美術館の調査チームの研究と方向性が連結することも分った。各種撮影による視覚的記録作成と支持体、地塗り、絵画層、媒剤の分析からキジル石窟壁画の絵画技術を見直し、検証をするための材料は揃いつつある。シルクロードの絵画技術、文化、歴史的交流を明らかにすることを目的としている本研究は日本、中国、ドイツの三国の情報交換と連携によって進展していく可能性も含んでいる。2011年7月8日、東京藝術大学油画技法材料研究室にて、中川原育子「キジル壁画における箔の使用とその意味」、谷口陽子「ベルリン・アジア美術館所蔵のキジル壁画片資料の自然科学的調査、および石窟構造からみたバーミヤーン壁画との比較」をそれぞれ発表した。2011年8月6日から18日の13日間、中国に渡り、7、8、9日と現地の亀茲石窟研究院に招待され、国際キジル学会において発表を行った。佐藤一郎「ベルリン・アジア美術館所蔵キジル石窟壁画の高精細画像写真」について、中川原育子「過渡期か、それとも晩期?キジル壁画様式研究にむけての初歩研究-キジル第114窟と第69窟を中心に-」について、室伏麻衣、谷口陽子「キジル石窟の開盤年代に関する再検討:^<14>C分析と石窟様式から」について、佐藤道子「色見本を使ったキジル壁画調査報告

-アジア美術館所蔵の壁画片を使って-」についてそれぞれ発表した。2011年10月には、11日間新彊亀茲研究院第一副院長の張国領氏、同研究院第二副院長の趙莉氏を日本に招致した。滞在中、東京国立博物館蔵大谷コレクション、ル・コックコレクション、東京大学綜合研究博物館蔵ル・コックコレクション、平山郁夫シルクロード美術館蔵キジル壁画、龍谷大学博物館所蔵シルクロード絵画をそれぞれ調査した。19日には、東京藝術大学にて「キジル石窟シンポジウム」を開催し、これまでの研究の内容と成果を発表することができた。また、張国領氏、趙莉氏の両名と今後のキジル石窟の調査・研究に関して本格的に意見交換、情報交換ができたことは、大きな収穫であったと言える。2012年2月26日から3月4日までの8日間、キジル石窟:第205窟、224窟、213窟、222窟、207窟、171窟、172窟、167窟、38窟、8窟、13窟、47窟、新1窟、69窟、81窟、クムトラ石窟:第58窟、63窟、第68窟、69窟、79窟、第4143窟(切除した壁画を一時的保管のために再利用)、第45窟、34窟、GK21窟、GK20窟、キジルガハ石窟:第11窟、12窟、13窟、14窟、16窟、23窟、25窟、30k通、31窟、32窟第2728窟、第45窟、第46窟を調査、ウルムチ新彊ウイグル自治区博物館常設展示と特別展「故宮博物院清代新彊文物珍蔵」展見学、新彊芸術学院へ表敬訪問をおこなった。今回、絵画材料、絵画技術の観点から視察すると共に、デジタルデータ記録として本格的に調査するべく、カメラ機材を持ち込み、試験的にデジタル画像による写真記録を行った。今後の本格的調査研究の基礎が固まった。
可換代数学における完全交叉のレフシェッツ性問題に関する研究

完全交叉のレフシェッツ性について研究し、次の成果を得た。1.m-fullイデアルで定まる次数付アルティン代数が弱いレフシェッツ性をもつための必要十分条件を次数付ベッチ数の言葉で与えた。これはcomponentwise linearイデアルに関するWiebeの結果の一般化である。2.アルティン代数のレフシェッツ性に関する研究書を出版した。この本では、この10年間で得られた研究成果を紹介している。3.無限体上の多項式環において、completely m-fullイデアルのクラスとcomponentwise linearイデアルのクラスは一致することを示した。渡邊純三氏の協力の下で,投稿していた論文のレフェリーレポートについて議論し,正標数においても,若干の仮定の下でcompletely m-fullイデアルとcomponentwise linearイデアルは同値であることが分かり,その改訂版を専門誌に再投稿し受理された.アルティン次数付環のレフシェッツ性問題に関するこれまでの研究成果を講義録(前野俊昭氏,森田英章氏,沼田泰英氏,和地輝仁氏,渡邊純三氏との共同研究)としてまとめ2013年3月に再投稿した.さらに,それに関して渡邊氏は,ヘッセ行列式が恒等的に消える代数式に関するGordanとNoetherの結果(1876年)の証明と彼らのやり残した課題について,2012年9月に開催されたハワイ東海大における国際研究集会(渡邊氏主催)で発表し,Nagel,Migliore達の推進する4変数完全交叉環の弱いレフシェッツ条件の研究に大きく貢献できた.また,同研究会に参加したゲッティンゲン大学名誉教授のLarry Smithにより,代数的トポロジーの立場より,いくつかの共同研究のテーマを得ることができた.とりわけ,正標数における弱いレフシェッツ条件に新しい意味をみつけることができた.強いレフシェッツ性は持たないが弱いレフシェッツ性をもつゴレンスタイン環の組織的な構成方法を与えた.その方法で得られる例は講義録の中でまとめた.五十川読氏との協力の下で,m-full性とRees性に関する研究を進めた.イデアルに対して定義されているm-full性とRees性を,加群の場合に拡張して定義し,弱いレフシェッツ性を持つ次数付加群に対しては,m-full性とRees性が一致していることがわかった.渡邊純三氏との共同研究では、レフシェッツ性問題との関連において「completely m-fullイデアルとcomponentwise linearイデアルのクラスは無限体上で一致する」という結果を得た。Illinois J. Math.に発表した論文では、正標数においてある仮定の下でその同値性を示したが、今回はその仮定を除くことができた。また、有限体上では反例があることを示した。応用として、U. NagelとT. Romerらの結果であるcomponentwise linear Gorensteinイデアルの構造定理の別証明を与えた。これらの成果は、論文にまとめ現在専門誌に投稿中である。また、投稿していたレクチャーノートの校正作業を6月に終え、シュプリンガーから8月末に出版された。これも渡邊氏らとの共著である。今後のレフシェッツ性問題の研究に大いに役立つはずだ。さらに渡邊氏は、3変数でRees性を有するがm-fullではないモノミアルイデアルを体系的に構成する方法を与えた。これは、村井聡、J. Migliore U. Nagel, M-R. Miro-Roigらとの共著の論文として、Archiv Math.に投稿し、すでに印刷までされている。五十川読氏との共同研究では、イデアルのRees性とそれに関連するイデアルの性質「第2Rees性、m-full性およびfull性」を、ランク付き半順序集合とその上の順序準同型を用いて定式化することにより、(部分)加群の性質に拡張し、Rees性と第2Rees性およびm-full性とfull性の間の双対(1対1対応)を構成した。また、Rees性、第2Rees性、m-full性およびfull性の間に成り立つ関係(包含関係)を調べ、どのような条件があればm-full性とRees性が一致するかを明らかにした。東海大学の渡辺純三氏,熊本高等専門学校の五十川読氏とアルティン次数付環のレフシェッツ性問題に関する研究を行った.渡辺氏の協力の下でm-fullイデアルのレフシェッツ性問題に取り組み,また,五十川氏の協力の下でm-fullイデアルとRees性に関する問題等に取り組み,一定の成果を得ることができた.主要な結果は以下の通りである.1. m-fullイデアルが弱いレフシェッツ性をもつための必要十分条件をその次数付ベッチ数の言葉で記述することができた。これは, componentwise linearイデアルに関する2004年のWiebeの結果の拡張である.