hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
肺動脈性肺高血圧症における2型自然リンパ球の役割

マウスはGATA2のDNA結合に重要なエクソン5の両端にfloxを入れており、そのマウスにER-Creマウスと掛け合わせる.マウスのER-Creは細胞特異的なプロモーターで制御されてなく、エストロゲン(タモキシフェン)投与によりGATA2のエクソン5が欠損することで全身のGATA2の機能欠損を来たす.以下の4つの条件で比較検討することとした。flox/flox, flox/flox-ER-Cre,マウスにおいてそれぞれ、タモキシフェンの導入または、非導入(PBS導入)で比較検討した.生後10-12週のマウスを,低酸素室(10%酸素)で飼育し,タモキシフェンを腹腔内投与しday 20-22にPAHの誘導の有無を解析した肺病変は、肺動脈弾性板が解離を観てリモデリングを評価し,炎症細胞浸潤の程度をスコアリングする.心臓は,右心負荷の有無を評価した.GATA2-KOマウスでは,コントロールと比較して,肺動脈のリモデリングが強い傾向にあり,さらにその肺動脈周囲には強い炎症細胞浸潤を認めた.ヒトのPAH症例のGATA2や自然リンパ球に関する遺伝子解析も進めている.DNAおよび血清・血漿・末梢血単核細胞を保存している.一部の検体でLinーCD127+ ILC2をさらにIL-33RないしCRTH2陽性のサブセットに分けて、フローサイトメトリーで評価した(Lin-= CD3,CD4, CD8, CD19, CD56, CD14 neg).flox/flox, flox/flox-ER-Cre,マウスを飼育しているが,ある程度の数が育たないと,実験を進められない.ヒトのII型自然リンパ球(ILC2)は,皮膚,肺,脂肪組織に多く存在するが,末梢血におけるII型自然リンパ球の割合は,非常に少ないため,これを抽出して機能解析するのは難しいかも知れない.マウスの研究に関しては、flox/flox, flox/flox-ER-Cre,マウスを引き続き飼育し、上記の条件下で肺高血圧症お誘導を試みる。これまでにも、肺高血圧症を誘導したいくつかの検体で、肺組織を摘出し、保存してあるので、免疫染色にて、GATA2, GATA3, ILC2の分布の確認を試みる。ヒトのPAH症例のGATA2や自然リンパ球に関する実験は、細胞数が少なく、培養などでの機能的解析が難しい可能性がある。この場合、遺伝子解析も進めていく。具体的には、ヒト染色体の30億の塩基対の内、99.9%は個人間で塩基配列は同じで、残り0.1%の塩基配列で個人間の差があります。この約1,000塩基対に1つ程度の変異をSNPと呼ぶ。これまでに東北大学では約2000症例の健常者の全ゲノム解析が終了している。これらの健常者とPAH症例のGATA2、ILC2に関連する遺伝子を解析し、連鎖解析などを行い、GATA2やILC2の発現の意義について検討する。なお、当院の循環器内科との共同研究により、ヒトPAH症例における遺伝子解析の倫理審査は承認済である。
急性心腎症候群の早期腎不全治療を目的としたカテーテル式補助循環装置の実用化研究

急性心腎症候群における急性腎不全に対し、機械的補助循環装置を用いた早期の流量補助による腎血行動態の安定化は、腎機能の保護による尿量の増加から心負荷の軽減につながり、急性心腎症候群の悪循環を断ち切る可能性を有している。本研究では、腎臓に対し早期に低侵襲にて直接能動的に流量補助を行うことで、急性心腎症候群における悪循環を断ち切り、心不全患者の心機能の維持や回復を促進可能なカテーテル式血液ポンプの開発を目的とした。本年度は、腎灌流用カテーテル式血液ポンプの流量制御法、および血液ポンプ形状の多目的最適化に関し基礎的な検討を行った。(1)左右の腎臓に対し適切な流量を補助するための流量制御法について、in vitro実験による検討を行った。左右2箇所の流出口を軸方向に異なる高さに設けたケーシングに対して、インペラ位置が軸方向に異なる高さの実験用ポンプをそれぞれ試作し実験を行った。実験の結果、インペラを-1.5, 0.0, 1.5 mmと異なる位置にすることで、左流量0.54, 0.44, 0.37 L/min、右流量0.43, 0.57, 0.65 L/minと、左右の流量に差を生じさせることが可能であった。(2)血液ポンプの性能向上を目的とし、数値流体解析と最適化アルゴリズムを応用した自動最適化システムを用いて、血液ポンプ形状の多目的最適化に関し検討を行った。血液ポンプのポンプ性能、効率、溶血性能を向上するために、目的関数を揚程と効率の最大化、および最大壁面せん断応力の最小化とした。最適化の結果、初期デザイン(揚程:17.3 mmHg、効率:11.6 %、最大壁面せん断応力:788.5 Pa)と比較し、最適デザインは揚程:68.3 mmHg、効率:29.3 %、最大壁面せん断応力:545.4 Paであり、性能の改善が確認された。腎灌流用カテーテル式血液ポンプの流量制御法について、実験用ポンプを試作しin vitro実験による検討を行った。実験用ポンプにて左右の流量に差を生じさせることが可能であり、本流量制御法にて左右の腎臓に対し異なる流量補助が可能なことが示唆された。また、自動最適化システムを用いて血液ポンプ形状の多目的最適化について検討を行った。最適化により、ポンプ性能と効率が向上し、最大壁面せん断応力が低下した血液ポンプ形状を設計することができた。腎灌流用カテーテル式血液ポンプの更なる性能の向上と小型化を目的とし、自動最適化システムを用いた血液ポンプ形状の多目的最適化について継続して検討を行う。また、最適化結果を基に実機を試作し、模擬循環回路を用いたポンプ性能試験、および溶血試験を実施する予定である。本研究では、腎臓に対し、早期に低侵襲にて直接能動的に流量補助を行うことで、急性心腎症候群における悪循環を断ち切り、心不全患者の心機能の維持や回復を促進可能なカテーテル式血液ポンプの開発を目的とした。本年度は、腎灌流用カテーテル式血液ポンプに関し、医療従事者に対するヒアリング、数値流体解析(Computational fluid dynamics:以下、CFD)によるポンプ形状の検討、および流量制御法について検討を行った。(1)腎灌流用カテーテル式血液ポンプにおける必要性能、サイズ、適応症例等について、医療従事者に対する調査を行った。調査の結果、適応症例については、本課題の対象である急性心腎症候群だけでなく、体外循環回路を用いた心臓手術時における腎保護にも本装置は応用可能ではないかと考えられた。(2)本血液ポンプの性能向上と小型化を実現するためには、ポンプ形状の性能に対する影響を把握する必要がある。そこで、CFDを用いて本血液ポンプの羽根形状、および流路形状について検討を行った。解析の結果、ボリュートがポンプ性能に大きく影響を与えることが確認され、適切な形状にすることでポンプ性能の向上に寄与すると考えられた。(3)腎灌流用カテーテル式血液ポンプにて対象となる左右の腎臓に対し適切な流量補助を行うためには、2箇所の流出口からの流量を独立して制御する必要がある。そこで本血液ポンプの流量制御法についてCFDによる検討を行った。解析の結果、左右の流出路を意図的に異なる高さに設け、インペラ位置を能動的に変更することで、左右流出口からの流量を独立して調節可能なことが示唆された。腎灌流用カテーテル式血液ポンプのポンプ形状について、CFDを用いた検討を行った。更に、左右の腎臓への補助流量を独立して制御するための流量制御法について、CFDを用いた検討を行った。

本年度は、腎灌流用カテーテル式血液ポンプに関し、送血路にカニューレを用いないタイプの血液ポンプの設計を開始した。更に、数値流体解析(Computational fluid dynamics:以下、CFD)と最適化アルゴリズムを応用した自動最適化システムを新たに構築し、血液ポンプ形状の最適化について基礎的な検討を行った。1.腎灌流用カテーテル式血液ポンプの設計腎灌流用カテーテル式血液ポンプの更なる小型化を目的とし、送血路にカニューレを用いないタイプの血液ポンプの設計を開始した。CFDを用いて圧力コンターから揚程の予測などを行い、腎灌流用として必要な性能を有する血液ポンプ形状について検討を行った。2.CFDと最適化アルゴリズムを応用した自動最適化システムの構築と基礎的検討腎灌流用カテーテル式血液ポンプのポンプ性能の向上を目的とし、CFDと最適化アルゴリズムを応用した自動最適化システムを新たに構築し、血液ポンプ形状の最適化について基礎的な検討を行った。最適化の結果、形状の異なる様々なデザインが自動で生成され、オリジナルデザインと比較し、揚程に関して優位な形状が多く生成された。また、オリジナルデザインと最適デザインを比較した結果、揚程にて約14%の改善が確認された。腎灌流用カテーテル式血液ポンプについて、送血路にカニューレを用いないタイプの血液ポンプの設計を開始した。また、CFDと最適化アルゴリズムを用いた自動最適化システムを構築し、高いポンプ性能を実現する血液ポンプ形状に関し基礎的な検討を行った。急性心腎症候群における急性腎不全に対し、機械的補助循環装置を用いた早期の流量補助による腎血行動態の安定化は、腎機能の保護による尿量の増加から心負荷の軽減につながり、急性心腎症候群の悪循環を断ち切る可能性を有している。本研究では、腎臓に対し早期に低侵襲にて直接能動的に流量補助を行うことで、急性心腎症候群における悪循環を断ち切り、心不全患者の心機能の維持や回復を促進可能なカテーテル式血液ポンプの開発を目的とした。本年度は、腎灌流用カテーテル式血液ポンプの流量制御法、および血液ポンプ形状の多目的最適化に関し基礎的な検討を行った。(1)左右の腎臓に対し適切な流量を補助するための流量制御法について、in vitro実験による検討を行った。左右2箇所の流出口を軸方向に異なる高さに設けたケーシングに対して、インペラ位置が軸方向に異なる高さの実験用ポンプをそれぞれ試作し実験を行った。実験の結果、インペラを-1.5, 0.0, 1.5 mmと異なる位置にすることで、左流量0.54, 0.44, 0.37 L/min、右流量0.43, 0.57, 0.65 L/minと、左右の流量に差を生じさせることが可能であった。(2)血液ポンプの性能向上を目的とし、数値流体解析と最適化アルゴリズムを応用した自動最適化システムを用いて、血液ポンプ形状の多目的最適化に関し検討を行った。血液ポンプのポンプ性能、効率、溶血性能を向上するために、目的関数を揚程と効率の最大化、および最大壁面せん断応力の最小化とした。最適化の結果、初期デザイン(揚程:17.3 mmHg、効率:11.6 %、最大壁面せん断応力:788.5 Pa)と比較し、最適デザインは揚程:68.3 mmHg、効率:29.3 %、最大壁面せん断応力:545.4 Paであり、性能の改善が確認された。腎灌流用カテーテル式血液ポンプの流量制御法について、実験用ポンプを試作しin vitro実験による検討を行った。
不揮発メモリの書込みビット数を厳密に最小化する符号化とノーマリオフ計算への応用

ノーマリオフ計算の中心的役割を果たすものに不揮発メモリがある.不揮発メモリは,通常の揮発メモリと同様な動作速度を持った上で,電源オフ状態でメモリ内容を消失しないことを特長とする.ところが不揮発メモリは,ビット読出しに比べ,ビット書込みエネルギーが1桁以上も大きく,その成否は「不揮発メモリの書込みビットをいかに削減するか」にある.本研究では,誤り訂正符号の見方を逆転させ,真値と各誤り値の「差分」こそが情報を持つという挑戦的なアイデアのもと,実際に書込みビット数を最小化する符号を構築し,その符号をもとにした不揮発メモリシステムを構築し,さらに符号に誤り訂正能力を付加する.平成30年度には,平成29年度と同様な実施体制のもと以下の通り【ステップ3】を実施した.【ステップ3】「書込み削減と誤り訂正能力を持つ符号を用いた不揮発メモリシステムの構築・評価」では,ビット書込み削減と同時に誤り訂正能力を得るために,元データに対応する符号語同士が「近い」距離であると同時に,符号語同士が互いに一定の距離以上離れている符号を構築する必要がある.ここでの最大の問題は「nビット符号空間において,互いに最大距離と最小距離がともに制限された符号語の集合をいかに構築するか」にある.我々は,ここでも誤り訂正符号の見方を変え,誤り訂正符号の各真値をクラスタ化し,冗長性を担保することでこれを実現することを考えた.初期検討結果をベースに,符号語に対して,書込み削減能力と同時に誤り訂正能力があるようなものを構築することに成功した.最終的に,MediaBenchなど各種アプリケーションプログラムをもとに,提案した書き込み削減と誤り訂正を両立する符号化のしくみを導入した結果,既存メモリと同等の誤り訂正能力を持った上で,従来方式に比べて不揮発メモリのメモリエネルギーの削減を実現した.ノーマリオフ計算の中心的役割を果たすものに不揮発メモリがある.不揮発メモリは,通常の揮発メモリと同様な動作速度を持った上で,電源オフ状態でメモリ内容を消失しないことを特長とする.ところが不揮発メモリは,ビット読出しに比べ,ビット書込みエネルギーが1桁以上も大きく,その成否は「不揮発メモリの書込みビットをいかに削減するか」にある.本研究では,誤り訂正符号の見方を逆転させ,真値と各誤り値の「差分」こそが情報を持つという挑戦的なアイデアのもと,実際に書込みビット数を最小化する符号を構築し,その符号をもとにした不揮発メモリシステムを構築し,さらに符号に誤り訂正能力を付加する.不揮発メモリエネルギーを削減するノーマリオフ計算の実現を目的とする.平成29年度は,まず応募者の理論的アイデアを具体化するための基礎研究として【ステップ1】および【ステップ2】を実施した.【ステップ1】「書込みビット削減符号の構成」では,書込み削減符号を構成する.予備実験の成果より,まずは完全誤り訂正符号を用いると,データ長l,符号語長n,最大書込みビット数tを理論的に最適化する書込み削減符号を構築できることを証明している.そこで第一に,完全誤り訂正符号としてハミング符号等を取り上げ,これらをもとに理論的最適な書込み削減符号を実際に構成した.続いてこれを拡張し,非完全な誤り訂正符号の最適性と適用可能性について検討し,書込み削減符号を実際に構成した.【ステップ2】「書込み削減符号を用いた不揮発メモリシステムの構築・評価」では,【ステップ1】で構築したビット書込み削減符号に対し,符号化器と復号化器を設計し,これに不揮発メモリセルを加え,不揮発メモリシステムを設計した.各種符号化パラメータおよびデータセットを用いたシミュレーション評価し,十分な性能が出ることを確認した.上述の通り,平成29年度は【ステップ1】と【ステップ2】を実行し,完全誤り訂正符号や不完全誤り訂正符号を取り上げ,これらをもとに理論的最適な書込み削減符号を実際に構成した.理論的な考察と共に,シミュレーション評価も行い,その有効性を確認している.ノーマリオフ計算の中心的役割を果たすものに不揮発メモリがある.不揮発メモリは,通常の揮発メモリと同様な動作速度を持った上で,電源オフ状態でメモリ内容を消失しないことを特長とする.ところが不揮発メモリは,ビット読出しに比べ,ビット書込みエネルギーが1桁以上も大きく,その成否は「不揮発メモリの書込みビットをいかに削減するか」にある.本研究では,誤り訂正符号の見方を逆転させ,真値と各誤り値の「差分」こそが情報を持つという挑戦的なアイデアのもと,実際に書込みビット数を最小化する符号を構築し,その符号をもとにした不揮発メモリシステムを構築し,さらに符号に誤り訂正能力を付加する.平成30年度には,平成29年度と同様な実施体制のもと以下の通り【ステップ3】を実施した.【ステップ3】「書込み削減と誤り訂正能力を持つ符号を用いた不揮発メモリシステムの構築・評価」では,ビット書込み削減と同時に誤り訂正能力を得るために,元データに対応する符号語同士が「近い」距離であると同時に,符号語同士が互いに一定の距離以上離れている符号を構築する必要がある.ここでの最大の問題は「nビット符号空間において,互いに最大距離と最小距離がともに制限された符号語の集合をいかに構築するか」にある.我々は,ここでも誤り訂正符号の見方を変え,誤り訂正符号の各真値をクラスタ化し,冗長性を担保することでこれを実現することを考えた.初期検討結果をベースに,符号語に対して,書込み削減能力と同時に誤り訂正能力があるようなものを構築することに成功した.

最終的に,MediaBenchなど各種アプリケーションプログラムをもとに,提案した書き込み削減と誤り訂正を両立する符号化のしくみを導入した結果,既存メモリと同等の誤り訂正能力を持った上で,従来方式に比べて不揮発メモリのメモリエネルギーの削減を実現した.次の段階として,平成30年度には,ビット書込み削減と同時に誤り訂正能力を持つ符号の構築に取り掛かる.元データに対応する符号語同士が「近い」距離であると同時に,符号語同士が互いに一定の距離以上離れている符号を構築する必要がある.ここでの最大の問題は「nビット符号空間において,互いに最大距離と最小距離がともに制限された符号語の集合をいかに構築するか」にある.誤り訂正符号の各真値をクラスタ化し,冗長性を担保することでこれを実現することを考え,当初の目的を達成する予定である.シミュレーション評価のための計算機設置について,既存設備を流用したため,当該年度の仕様研究費に残額が出た.次年度には,当初予定の計算機購入を行い,シミュレーション評価を行う予定である.
「たたら製鉄法」の基礎研究および発展的かつ実用的な教材開発

平成20年度の先行研究に続いて,「川相式たたら製鉄法(けら押し法)」の基礎的な研究を続けて実験条件や使用する原材料等の吟味を行い,「たたら製鉄法」が理科教育の教材としてどのような点が優れているかという評価を行った。実験により次のようなことを調べた。(1)砂鉄の産地による違い,(2)炭の種類による違い,(3)炉に用いる陶土の違い,(4)炉の中の反応の様子(温度の計測を含む),(5)得られた鋼の形状と質量,(6)鋼の収率,(7)操作の簡便性と安全性,(8)使用する原材料等のコスト,(9)中学生や高校生とともに実験を実施したときの生徒達の興味・関心の度合い,(11)理科の教材としての魅力と活用方法などである。実験の結果,次のようなことがわかった。(1)海砂鉄よりも塩分の含まれていない川砂鉄(中国山地産)が望ましい。(2)高価で入手が困難な松炭でなくても雑木の炭でも鋼を得ることができた。(3)(4)1400°C以上の高温に耐えうる陶土を用いなくてはならない。(信楽焼き用の陶土では実験不能)(5)(6)(7)中学生・高校生とともに実験を行い,収率が50%以上という好結果が得られた。(8)実験は,炭・砂鉄・陶土・耐火レンガ等のコストを含めても数万円(消耗品だけなら数千円)で実施可能である。(9)(10)たたら製鉄法を中心に据えた鉄に関する教材開発へ発展させることができる教材である。以上の実験の結果より,以下のような結論を得た。この「たたら製鉄法」は,入手が容易な材料を用いて,小規模・短時間・低コストで,鋼を確実に得ることができる,極めて優れた魅力的な教材であることが確認できた。これからも,この教材を活用した教育実践を積み重ねていき,更なる研究や改良を継続していきたい。
日中関係おける誤認知の構造的なメカニズムに関する理論的・実証的研究

本研究は日中米トライラテラル関係の構造により生産されてきた日中の「誤認知」という新しい分析枠組みを構築する。そのうえで、2000年から過去15年間の日中知識エリート層の相手国への認知を分類・追跡し、日中の相手への政策の知的ロジックを究明する。さらに、5つの事例を用いて実証研究し、日中関係における誤認知と相互不信の形成・再生産の構造的なメカニズムを解明した。具体的には、2000年から彼らの論文、言説、講演、評論、会議録などを整理したうえ、関係者への直接の聞き取り調査を行った。実証研究として、まず各事例に関して、日本語、中国語、英語での関連する書籍、論文、政策決定者・実務家の回顧録、政府文書、新聞・雑誌記事などの文献収集を行い、事例の主な事実変遷を系統的に整理した。これをベースに、更に系統的、また第一次資料の探究を中心に実証研究の精度を高める。日中米三カ国で事例に携わった政府関係者、主要大学とシンクタンク専門家、オピニオン・リーダーなどへの聞き取り調査を実施する。特に、参加国の元政府関係者への聞き取り調査ににより、重要な見地を得た。主な研究成果として、「中国の国際関係における戦略認知と対日政策との関連性」学術論文を発表し、Sino-Japanese Relations in a Trilateral Context: The Origins of Misperception英文の著書を発表した。この最終年度においては、私は上記の研究の充実と更新のため、特に2016ー2018年の日中米関係の新しいダイナミックスを分析し、内容を充実させており、今後新しい単著を出版に向け準備している。中国の北京大学、雲南大学、アジア政経学会、南洋理工大学、ハーバード、MIT、ヤンゴン大学などで積極的に論文発表した。本研究は、日中の誤認知形成・再生の構造的なメカニズムの解明を目的とし、国際関係理論と実証研究を融合した視点から研究を行う。初年度である28年度には、「誤認知」(Misperception)とSystem Effect理論ついての豊富な既存の研究を全面的に検証し、日中米トライラテラル関係の構造により生産されてきた日中の「誤認知」の理論分析枠組みを構築した。そして、2000年から過去15年間の中国の戦略研究知識エリート層(strategic elites)の対日認知を分類・レビューし、中国の対日政策との関連性を重点的に追跡した。各流派の代表的な学者(政策に影響のある)を一名ずつ選定し、彼らの国際構造(日中米関係)への認知から派生した対日「戦略認知」(strategic perception)の変遷を分析した。具体的には、2000年から彼らの論文、言説、講演、評論、会議録などを整理したうえ、上記の専門家と関係者への直接の聞き取り調査を行った。その後、対日認知と中国の対日政策の変遷とを照合し、両者の関連性を解明した。中間的な研究成果をシンガポール国立大学、北京大学、中国人民大学、復旦大学、南開大学などでの国際会議、招聘講演で積極的に論文発表した。北京フォーラム2016と日本国際政治学会の年度大会でも論文発表をした。復旦大学と合同で国際会議を新潟大学で実施した。また、日中米関係における認知と誤認知についての単著2冊も出版した。(Yun Zhang, Sino-Japanese Relations in a Trilateral Context: Origins of Misperception(New York: Palgrave Macmillan, 2017.張雲、『可控的緊張:日中美三国的認知和誤認知』、浙江人民出版社、2016年4月)理論分析枠組みを構築し、基礎的な資料取集・聞き取り調査を実施した。また、中間的な研究成果を国内外の国際会議、学会そして招聘講演で発表した。日中米関係における認知と誤認知についての単著2冊も出版した。29年度には、2000年から過去15年間の日本の戦略研究知識エリート層(strategic elites)の対中認知を分類・レビューし、日本の対中政策との関連性を重点的に追跡した。日本の専門家・実務家への直接の聞き取り調査を行った。実証研究のため、9月に、北京大学国際関係学院を拠点に集中的に滞在し、本研究の事例研究の重要な関係者に集中的に聞き取り調査を行った。また、同大学は米国の専門家、実務家なども頻繁に訪れており、滞在中には面談、聞き取り調査も行った。本研究の中間成果を積極的に日本、中国、東南アジアの大学、研究機関で発表を行い、重要なフィードバックをもらった。中国では、北京大学、中国人民大学、復旦大学、北京外国語大学、社会科学院、蘭州大学、厦門大学などで発表した。日本では、カーネギー国際平和財団(Carnegie Endowment for International Peace)と一橋大学共催の国際会議、国際政治学会、アジア政経学会などで発表した。東南アジアでは、ミャンマー外務省のミャンマー戦略国際問題研究所、NUSなどで発表をした。また、研究代表者は日中の専門家を招聘し、新潟大学で国際ワークショップを開催した。理論分析枠組みに基づき、基礎的な資料取集、専門家、実務家への聞き取り調査を多数実施した。研究成果を国内外の国際会議、学会そして招聘講演で積極的に発表した。学術論文も発表した。

そのうえで、2000年から過去15年間の日中知識エリート層の相手国への認知を分類・追跡し、日中の相手への政策の知的ロジックを究明する。さらに、5つの事例を用いて実証研究し、日中関係における誤認知と相互不信の形成・再生産の構造的なメカニズムを解明した。具体的には、2000年から彼らの論文、言説、講演、評論、会議録などを整理したうえ、関係者への直接の聞き取り調査を行った。実証研究として、まず各事例に関して、日本語、中国語、英語での関連する書籍、論文、政策決定者・実務家の回顧録、政府文書、新聞・雑誌記事などの文献収集を行い、事例の主な事実変遷を系統的に整理した。これをベースに、更に系統的、また第一次資料の探究を中心に実証研究の精度を高める。日中米三カ国で事例に携わった政府関係者、主要大学とシンクタンク専門家、オピニオン・リーダーなどへの聞き取り調査を実施する。特に、参加国の元政府関係者への聞き取り調査ににより、重要な見地を得た。主な研究成果として、「中国の国際関係における戦略認知と対日政策との関連性」学術論文を発表し、Sino-Japanese Relations in a Trilateral Context: The Origins of Misperception英文の著書を発表した。この最終年度においては、私は上記の研究の充実と更新のため、特に2016ー2018年の日中米関係の新しいダイナミックスを分析し、内容を充実させており、今後新しい単著を出版に向け準備している。中国の北京大学、雲南大学、アジア政経学会、南洋理工大学、ハーバード、MIT、ヤンゴン大学などで積極的に論文発表した。これから、実証研究を通じ、基礎研究の枠組みと分析結果を検証する。第一次資料の探究を中心に実証研究の精度を高めることを行う予定である。日中米三カ国で事例に携わった政府関係者、主要大学とシンクタンク専門家、オピニオン・リーダーなどへの聞き取り調査が事実確認そして政策ロジックとの関連性を探ることにとって不可欠である。特に、検証する事例はすべて米国の要因が含まれており、日中外交の形で展開されているように見えるが、日中米の観点からの分析がなければ全容解明は不可能である。そのため、29年度には米国と中国で実証研究のための集中的な聞き取り調査を実施する。昨年度は中国と日本での発表と調査を集中的に行い、米国への出張ができなった。30年度には、米国での聞き取り調査と研究成果の発表を実施する予定である。研究の全体の論文を国際誌に投稿する予定である。28年度、研究成果の発表を多数実施したため、米国への出張が実施できなかった。米コロンビア大学Robert Jervis教授をはじめとする米国の専門家からの直接の研究助言そして実証研究の聞き取り調査のため、今後に適宜の時期に米国への出張を実施する。
乾政宮の復原的研究-ユネスコ世界遺産・フエの歴史的建造物群の保全計画-

ユネスコ世界遺産「フエの建造物群」(1993年登録)に対する適切な修復・保存方法の確立と失われた阮朝・乾成宮に対するヴィエトナム政府主導による再建計画事業に資する学術情報の収集をヴィエトナム文化情報省およびトゥアティエン・フエ県人民委員会,同県立フエ遺跡保存センターの要請,協力支援を得て,国際協力の枠組みの下で行った.阮朝・乾成宮はその正門である大宮門と勤政殿・乾成殿など紫禁城内の主要な宮殿建築群によって構成され,伝統的な配置計画の規範を踏襲して南北主軸線上に置かれている.王宮の中で最も重要な宮域であったために,20世紀初頭の植民地期のフランス人研究者が調査許可を得られず,更にはヴィエトナム戦争の渦中に焼失してしまった経緯により,これまで実測値などの一次資料が圧倒的に不足していた場所でもある.本研究に至るまで平成6年度から開始した科研費による継続研究の結果,各々の基壇上の柱配置などの実測と床面の装飾タイル等の痕跡調査が行われ,復原考察を開始する上で基盤となる平面情報が概ね収集・整理された状況にあった.上記の成果を格段に前進させるため,基礎研究8項目(フエの建造物群の基礎資料集成の作成/細部意匠の悉皆調査とデータベース/阮朝・史料の収集および読解・整理/伝統技術保持者に対する聞き取り調査/日本・韓国・中国の都城と宮殿建築との比較調査/先行事例研究/歴史的都市の保存・再生計画に関する調査/文化財保護行政,技術移転,国際協力に関する調査),応用研究5項目(基壇発掘調査計画の策定/復原設計研究/材料・施工技術調査/環境復原調査/マスタープラン)の遂行を行った.ユネスコ世界遺産「フエの建造物群」(1993年登録)に対する適切な修復・保存方法の確立と失われた阮朝・乾成宮に対するヴィエトナム政府主導による再建計画事業に資する学術情報の収集をヴィエトナム文化情報省およびトゥアティエン・フエ県人民委員会,同県立フエ遺跡保存センターの要請,協力支援を得て,国際協力の枠組みの下で行った.阮朝・乾成宮はその正門である大宮門と勤政殿・乾成殿など紫禁城内の主要な宮殿建築群によって構成され,伝統的な配置計画の規範を踏襲して南北主軸線上に置かれている.王宮の中で最も重要な宮域であったために,20世紀初頭の植民地期のフランス人研究者が調査許可を得られず,更にはヴィエトナム戦争の渦中に焼失してしまった経緯により,これまで実測値などの一次資料が圧倒的に不足していた場所でもある.本研究に至るまで平成6年度から開始した科研費による継続研究の結果,各々の基壇上の柱配置などの実測と床面の装飾タイル等の痕跡調査が行われ,復原考察を開始する上で基盤となる平面情報が概ね収集・整理された状況にあった.上記の成果を格段に前進させるため,基礎研究8項目(フエの建造物群の基礎資料集成の作成/細部意匠の悉皆調査とデータベース/阮朝・史料の収集および読解・整理/伝統技術保持者に対する聞き取り調査/日本・韓国・中国の都城と宮殿建築との比較調査/先行事例研究/歴史的都市の保存・再生計画に関する調査/文化財保護行政,技術移転,国際協力に関する調査),応用研究5項目(基壇発掘調査計画の策定/復原設計研究/材料・施工技術調査/環境復原調査/マスタープラン)の遂行を行った.平成15年度は,通年で二度,国際学術調査を行い,併せて現地において,共同研究に資する準備を進めた.4月から5月にかけて,歴代皇帝陵の調査の一部として,フエ地方の墓の悉皆調査を進めて,一般的な墓の形式と死生観に関する情報を収集した.7月から9月の3ヵ月及び2月から3月の期間に集中して現地調査の準備・実施・整理が進められた.現地調査は総合調査の一環として,阮朝京城西壁・同北壁のGPS測量,砲臺の実測,阮朝紫禁城内乾成宮の配置測量,隆安殿の実測,国史館の実測,嗣徳帝陵の光波測量,隆徳殿の修理工事前現況調査,土公祠の振動特性解析などを主たる調査無内容とした.とりわけ.勤政殿の基壇発掘調査に隣接する乾成殿を中心とする残存基壇の現況を図化し,乾成宮の基壇の構成の復原考察に資する痕跡調査に一定の成果を残した.また,都市計画学の観点から,エコロジカルな都市の景観特性の調査を進めた.国内では,年度を通じて基礎的研究が進められ,「安南通史」に記載される建築・都市の情報を年表としてまとめた.研究成果の発表は,日本建築学会における論文発表が,8月(大会・名古屋)及び3月(関東支部・東京)に行われた.その他,国際学術調査の中間報告図書がまとめられている.例えば,京城囲繞壁の配置計画を砲臺の配置寸法計画の観点から分析し,計画寸法の推定を試みた.建築遺構の発掘が進む乾成宮では.乾成殿を中心に礎石位置の実測を進めた.その復原考察は,内部資料としてまとめられている.度量衡の歴史情報,復原模型製作に資する住宅の設計方法に関する聞き取りを伝統的技術保持者より行い,また,勤政殿の内部意匠に関する情報を古写真をもとにまとめた.文献収集は,ハノイにおいて.漢

喃研究院・社会科学情報院・史学院にて,今後,収集すべき資料のリストアップを進め,翌年度の継続課題とした.継続年度である平成16年度は,前年度に引き続き当該申請書記載の「基礎研究項目」について,通年に渡る研究活動の他,トゥアティエン-フエ省内において協同学術調査を展開させた(第17次・18次学術調査).調査対象は,阮朝乾成宮の宮殿建築基壇,第4代皇帝・嗣徳帝の墓域である謙稜,阮朝京城最外郭の囲繞壁があり,それぞれ測量および実測調査(機器等は,さしがね・コンベックスによる手計り,光波測距儀,GPS等を適宜用いた)を進めた(2004年8月).乾成宮の宮殿建築基壇については,主要な宮殿である勤政殿の基壇について野帖作成・写真撮影を進め,対象遺構の現状把握と痕跡からの復原考察を進めた.謙稜では,配置図作成に資する測量データを収集し,図面を作成.寸法計画を復原的に考察しつつ,史料等の歴史情報の収集に努めた.阮朝京城の囲繞壁は,GPS測量を継続させ壁体を構成する要素にみられる連続性・反復性に注目して,一定間隔ごとの距離を数値分析し造営計画について復原考察を進めた.その他,実験模型の製作,建築構造に関する解析,歴史的環境の保全に資する都市計画などが,個別の研究班を構成して現地調査を行なっている.2005年3月には,引き続き,阮朝乾成宮の宮殿建築基壇,阮朝京城街路計画,実験模型の製作建築構造に関する解析,歴史的環境の保全に資する都市計画などが行なわれる.また,現地側の主たる協力組織であるフエ遺跡保存センター等から研究者を招聘し,我が国(東京・奈良)において,研究発表の機会を設けた(2004年12月).[京城]城内街路の測量を継続させ,既往の皇城の東側街路測量の再検討と西側街路の測量を完了.また,南明臺・東泰臺・西成臺の周辺の測量を行った.城内脚餘地の出隅尖点が配置計画決定の箇所であるという仮説立証のための測量を進めた.?臺悉皆調査として西綏臺・西静臺・南興臺を対象とした.[歴代皇帝陵]謙陵の配置図を作成.衛星写真を利用し,GISの基本情報として編集した.特に,執謙殿と至謙堂の平面図,執謙殿基壇立面図,彌謙樓基壇立面図,至謙堂主殿,左配殿,右配殿の平面図の作成を進めた.大南會典事例續編に記述の寸法指定箇所(謙陵,陪陵,謙壽陵,執謙殿,謙宮記碑)を遺構から特定し,換算値を用いて文献との整合性を検証した.[勤政殿の復原]基壇址の実測及び痕跡調査と文献資料を総合的に扱い復原的研究を進めた.往時の歴史資料および写真資料から歴史情報を分析,現状調査を加えることで復原案の立案を目指した.基壇の現状実測調査を完了させ,発掘調査に向けた指針策定への情報を揃えることに努めた.[伝統家屋]伝統的技術保持者と実験模型を使用してその技術の把握に努めた.製作の過程から,平面図,立面図,断面図を板図として作成.また,柱転びの実測,屋根裏見上げ図のスケッチを進めた.その他,現地の大工棟梁に実験模型の解体を依頼し,伝統的な解体手法についての知見を得た.[修復保存]修理工事前の現況調査を進めた.具体的には隆徳殿に関する基本図面,柱転び実測等の結果を受け,補足的実測調査を行った。また,隆徳殿と同区画に位置する肇祖廟の基本図面の実測調査,柱転びの実測調査を行った.[都市計画]乾成宮という文化遺産をフエの歴史的環境の中心的存在として位置づけ,フエの継続的な歴史的環境保全のための,都市デザインのマスタープラン策定へ向け,現地組織との課題,意識の共有を目指し国際ワークショップを共催した.[京城]城内街路の測量を継続.皇城以北及びグエン・チャイ通りを測量し,南北方向における往時の地割りを検討した.各砲台の悉皆調査は,南勝臺・南昌臺・南亭臺・東長臺・東嘉臺・北清臺・北順臺・北奠臺の8坐を対象とし,現在立ち入り可能な全ての砲台の調査が完了した.[南郊壇]
高麗・朝鮮時代の国家と文書

本研究の目的は、高麗・朝鮮時代における、古文書の様式論・機能論・伝来論的研究を通じて、朝鮮半島の古文書を総合的・包括的に考察せんとするものである。上記の目的を達成するため、本年度は、古文書の様式論・伝来論的研究を進めた。1.京都大学人文化学研究所・東京大学総合図書館・同東洋文化研究所・東洋文庫・国史編纂委員会(韓国)・韓国国立中央図書館(韓国)・韓国学中央研究院蔵書閣(韓国)・ソウル大学校奎章閣韓国学研究院(韓国)などの研究機関・図書館において、謄録・事例・日記など、朝鮮後期の各種文献史料、および関連研究文献の蒐集・調査を行った。2.これまで、朝鮮史上の重要な変革期である高麗事元期朝鮮初期(1315世紀)の任命文書に焦点をあて、高麗・朝鮮時代の公文書システムについて分析を加えてきたが、本年度には、その研究成果をとりまとめ、『朝鮮中近世の公文書と国家ー変革期の任命文書をめぐってー』を刊行した。これにより、当該期における任命文書の体系・様式の変遷過程の大要が明らかとなったものと思われる。3.朝鮮時代の古文書の伝来に関わる研究の一環として、古文書の廃棄・再利用に関わる史料を蒐集・分析し、その実態について初歩的な検討を進めた。研究成果の一端は、「朝鮮時代における文書の廃棄・再利用に関する初歩的考察」と題して学術発表を行った。(抄録なし)本研究の目的は、高麗・朝鮮時代における、古文書の様式論・機能論・伝来論的研究を通じて、朝鮮半島の古文書を総合的・包括的に考察せんとするものである。本年度は、古文書の様式論・機能論的研究を集中的に進め、また、来年度以降、本格的に伝来論的研究に取りかかるための基礎的な文献蒐集を実施した。1.古文書の様式論・機能論的研究の一環として、従来、必ずしもその実態が明らかとされていなかった、高麗・朝鮮時代における任命関連文書「差定文書」「伝令」「箚付」に対する検討を行った。まず、任命関連文書と各種年代記史料の吟味を通じて、これら文書の発給主体や対象、様式、機能を再検討し、その実態を明らかとした。また、中国諸王朝(唐・宋・元・明)の文書史料との比較を通じて、高麗・朝鮮時代の任命関連文書が中国の影響を多分に受けて形成されたことを解明した。従来、任命文書に関する研究は、官僚の任命に通常用いられる「告身」に集中していたが、「差定文書」などの任命関連文書も併せて考察してこそ、任命文書の体系的な研究が可能となることを指摘した。2.古文書の伝来論的研究を行うため、東京大学総合図書館・東洋文庫・京都大学日本史研究室・韓国国立中央図書館・韓国学中央研究院蔵書閣・ソウル大学校奎章閣・高麗大学校図書館などの研究機関・図書館において、日記・物品目録・帳簿など、朝鮮時代の政治史・社会史・アーカイブズ関連の文献史料、および関連研究論著を蒐集した。現在、蒐集した史料の整理および分析の作業を進めている。上記の目的を達成するため、本年度は、主として古文書の伝来論・様式論的研究を遂行した。1.朝鮮時代の古文書の伝来論的研究に関わる既往論考においては、先行研究があまり整理されておらず、また相互批判を欠いたままに研究が進められているため、論点の所在を掴みがたいという問題があったように思われる。そこで、これまで日本と韓国で発表された関連先行研究を網羅的に整理し、その問題点を指摘した上で、今後の課題を提起した。これにより、古文書の伝来論的研究を本格的に遂行するための礎が築かれたものと思われる。次年度以降、本成果を土台として、実証的検討を進めていく予定である。2.朝鮮初期の公文書の残存事例は非常に少なく、当時の公文書制度を体系的に検討する際に大きな障碍となっている。そのため、朝鮮初期の公文書の事例を新たに発掘し、これを学界に広く紹介することは、極めて重大な意味を持つ。このような問題意識のもと、朝鮮後期の典籍に転載されている朝鮮初期の王命文書2点を取りあげ、その真偽について考察した。結果、それら文書が偽文書である可能性は極めて低く、古文書学のみならず、政治史・社会経済史の研究上でも重要な史料であることが判明した。3.昨年度に引き続き、東京大学総合図書館・同東洋文化研究所・東洋文庫・韓国国立中央図書館・韓国学中央研究院蔵書閣・ソウル大学校奎章閣などの研究機関・図書館において、日記・物品目録・帳簿など、朝鮮時代の各種文献史料、および関連研究論著の蒐集・調査を行った。その他、韓国京畿道において古文書の保存現況の実地調査を行い、また韓国学中央研究院より専任研究員を招聘し、朝鮮時代の古文書研究に関わるシンポジウムを開催した。1.京都大学人文化学研究所・東京大学総合図書館・同東洋文化研究所・東洋文庫・国史編纂委員会(韓国)・韓国国立中央図書館(韓国)・韓国学中央研究院蔵書閣(韓国)・ソウル大学校奎章閣

韓国学研究院(韓国)などの研究機関・図書館において、謄録・事例・日記など、朝鮮後期の各種文献史料、および関連研究文献の蒐集・調査を行った。2.これまで、朝鮮史上の重要な変革期である高麗事元期朝鮮初期(1315世紀)の任命文書に焦点をあて、高麗・朝鮮時代の公文書システムについて分析を加えてきたが、本年度には、その研究成果をとりまとめ、『朝鮮中近世の公文書と国家ー変革期の任命文書をめぐってー』を刊行した。これにより、当該期における任命文書の体系・様式の変遷過程の大要が明らかとなったものと思われる。3.朝鮮時代の古文書の伝来に関わる研究の一環として、古文書の廃棄・再利用に関わる史料を蒐集・分析し、その実態について初歩的な検討を進めた。研究成果の一端は、「朝鮮時代における文書の廃棄・再利用に関する初歩的考察」と題して学術発表を行った。史料収集、論文執筆ともに特に問題なく、順調に進展している。1.文書の作成・保管・活用の状況を検討するため、前年度に引き続き、韓国の研究機関・図書館において、史料蒐集を集中的に行う。また、文書の現状調査のために、韓国においてフィールドワークを行う。2.日本アーカイブズ学の現状を把握し、みずからの研究に生かすため、先行研究の蒐集・整理を行う。3.韓国古文書学の最先端研究機関である韓国学中央研究院より研究員を招聘し、朝鮮古文書に関するワークショップを開催する予定である。1、古文書保管の現況を調査するため、韓国においてフィールドワークを行う予定である。また、前年度に引き続き、日本・韓国の研究機関・図書館において、古文書の伝来論的研究に関連する史料の蒐集を進める。2、高麗末期・朝鮮初期の公文書の研究のために、個別の古文書様式に対する分析を行う予定である。そのために、高麗・朝鮮・中国史料の蒐集および検討を行う。(抄録なし)
咬頭嵌合位における微少な咬合接触の違いと関節内圧力および閉口筋活動との関連性

咀嚼時における咬頭嵌合位付近での咬合接触と関節内圧力および閉口筋活動との関連性を検討する目的で、非咬みしめ側咬合接触状態の左右差と下顎の変位および閉口筋活動との関係を調べた。被験者は26歳から33歳の個性正常咬合を有する、顎機能に異常が認められない成人男子7名とした。咀嚼閉口時における咬頭嵌合位付近での咬含接触状態をシミュレートするために被験者に片側でストリップスフィルムを咬みしめさせた。このときの非咬みしめ側の咬合接触状態をブラックシリコーンにて記録し、画像解析装置にて接触面積を測定した。つぎに、咬みしめ時の前頭面上での下顎の変位を評価するために、セントラルベアリング装置上で咬みしめを行わせたときの支持点と左右下顎第二大臼歯部の変位量を差動変圧器式変位計側装置を用いて測定した。同時に咬筋および側頭筋前部の筋活動の測定を行った。その結果、片側でのフィルム咬みしめ時の非咬みしめ側における総接触面積の左右差と、セントラルベアリング装置上で咬みしめた場合の左右下顎第二大臼歯部における上方変位量の左右差は、有意な正の相関関係を有していた(r=0.85,p=0.01)。片側咬みしめ時の非咬みしめ側における総接触面積の左右差と、セントラルベアリング装置上で咬みしめた場合の咬筋および側頭筋前部の活動量の左右差には、有意な相関関係が認められなかった。以上の結果から、両側の歯の接触面積と大臼歯の変位を比べると、非咀嚼側接触面積が大きい側で下顎の上方変位量が大きいと考えられる。さらに、下顎の上方変位量が大きい側では関節内圧力が高いと推察されることから、非咀嚼側接触面積が大きい側で関節内圧力が高くなる可能性が大きい。顎機能異常の原因の一つに咬合因子が挙げられるが、どの顎位におけるどのような咬合接触が問題であるのか不明である。そこで、本研究では、実際の臨床で発生しやすい微少な咬合接触の変化に注目し、咬頭嵌合位付近の微少な咬合接触の違いと関節に加わる力、および閉口筋活動との関連について2年計画で検討している。実験は、顎機能に異常が認められない男子7名について、まず、咀嚼閉口時の咬合接触状態をシミュレートするために被験者に片側でストリップスを咬みしめさせた.このときの非咬みしめ側の咬合接触状態をブラックシリコーンを用いて記録し、画像解析装置にて接触面積を測定した。接触状態を記録したブラックシリコーンは、咬合平面に平行な平面上で安定するようにした後、画像解析装置を用いて、4050μの光線透過率を閾値として二値化し、左右それぞれについて接触点の面積の和を求めた。次に、被験者の下顎に加わる機能力を評価するために、セントラルベアリング装置上で咬合させ,そのときの下顎左右第2大臼歯部の上方変位量を測定しました。下顎の変位計測には当教室で開発した作動トランスデューサーを応用した下顎変位測定装置を用い、左右第1小臼歯、および左右第2大臼歯の上下方向の変位を記録した。詳細な分析結果は次年度に譲るが、非咬みしめ側接触面積の左右差と、セントラルベアリング装置上で咬みしめた場合の第2大臼歯部における上方変位量の左右差は相関関係を有していた。このことは、歯の咬合面形態の影響下にある非咀嚼側の咬合接触状態が、下顎に加わる機能力および顎関節の支持と密接な関係にあることを示している。次年度は、さらに筋活動との関連についても検討を加える予定である。

以上の結果から、両側の歯の接触面積と大臼歯の変位を比べると、非咀嚼側接触面積が大きい側で下顎の上方変位量が大きいと考えられる。さらに、下顎の上方変位量が大きい側では関節内圧力が高いと推察されることから、非咀嚼側接触面積が大きい側で関節内圧力が高くなる可能性が大きい。
新規オステオニューロトロフィンの分子クローニングと骨・軟骨疾患治療薬としての応用

1)ニューロトロフィン(NT)-3はtrkCを介して骨芽細胞株MC3T3E1の核内のTRE、SRE等のDNA結合タンパク質を増加させることにより、その増殖を促進した。また、アスコルビン酸は骨芽細胞のNT、特にNT-3の発現を促進した。2)軟骨細胞、特に成長軟骨細胞にNTの、骨細胞にNGFとその受容体trkAの発現を認めた。また、マウス歯根膜細胞ではNGF、BDNFおよびNT-3の発現がconfluentに達すると共に増加し、TRK受容体の発現は低下した。3)マウス骨折モデルにおいて骨折2日後にtrkAやtrkCの発現が増強し、また、NGFおよびNT-3mRNAの発現も増大した。4)ヒト軟骨細胞様細胞株HCS-2/8より肥大軟骨細胞に高発現する軟骨特異的遺伝子として単離したhcs24は、結合組織増殖因子(CTGF)をコードしており、その精製標品並びに組み換え体蛋白を調製して機能解析したところ、グリア細胞の増殖を促進し、PC12D細胞に神経突起伸展作用を示す一方、軟骨細胞の増殖、成熟、肥大化、また骨芽細胞の分化、さらに血管内皮細胞の増殖と遊走を促進した。即ち、Hcs24/CTGFは新規のオステロ(コンドロ)ニューロトロフィン(OCNT)であることが判明した。5)新たに調製した抗CTGFペプチド抗体を用いた免疫染色で、脊髄と三叉神経節が強染色し、大脳皮質の一部の神経細胞や海馬のアストログリア細胞も陽性であった。In situ hybridizationでは脊髄の運動神経や三叉神経節の神経細胞で強い発現が見られた。また、PC12D細胞での発現がカルバコールで亢進した。6)^<125>I-rCTGFを用いてHCS-2/8細胞に特異的受容体の存在を証明した。また、細胞内情報伝達にはMAPキナーゼが関与していた。8)神経突起伸展作用を有するIGF-IとIIが各々の受容体を介してHCS-2/8細胞の分化を促進することが判明した。9)以上の結果、上記の因子類が骨・軟骨疾患治療薬として応用可能なことが示唆された。1)ニューロトロフィン-3は骨芽細胞様細胞株MC3T3-E1の増殖を促進したが、分化および石灰化には特に影響を与えなかった。2)ニューロトロフィン(NT)共通プライマーを用いてRT-PCRにより軟骨細胞、特に成長軟骨細胞にNTが発現していることを明らかにした。また、マウス骨細胞には多量のNGFmRNAが発現していた。3)ヒト軟骨細胞様細胞株HCS-2/8の培養上清にPC12細胞の突起進長作用がみられたので、新規のオステロ(コンドロ)ニューロトロフィンの探索を目的として同細胞株および初代培養軟骨細胞、骨芽細胞等の間でNT共通プライマーを用いてdifferential display-PCRを行い軟骨特異的遺伝子断片を単離した。その内の一つが結合組織増殖因子(CTGF)をコードしており、その発現をRT-PCRおよびin situ hybridizationで調べたところ成長軟骨細胞に強く発現していたが、神経系細胞にも発現がみられた。したがって、CTGFはコンドロNT(CHNT)である可能性が強く示唆される。

4)上記のCHNTと目されるCTGFのcDNAから推定されるアミノ酸配列を基にペプチドを合成し抗体を調製してCTGFをHCS-2/8細胞の培養度上清より純度90%以上に精製できた。5)上記抗体を用いて免疫染色でCTGFの組織局在を調べたところ神経、特に脊髄と三叉神経節に局在していた。6)骨芽細胞にはNT-3の受容体であるtrkCが発現していることに加え、骨細胞にtrkAが発現していることをRT-PCRおよび免疫染色で明らかにした。7)CTGFのアンチセンスオリゴマーが培養軟骨細胞の増殖を強く阻害し、分化をやや促進したことから、CTGFは軟骨細胞では増殖因子として機能することが示唆された。8)CTGFの受容体以降細胞内情報伝達機構については全く未知で、わずかにPDGF受容体を共有することが示唆されていたが、部分精製したCTGFをHCS-2/8に添加すると既知のPDGF受容体情報伝達系以外の蛋白のリン酸化がみられた。1)ニューロトロフィン(NT)-3はtrkCを介して骨芽細胞核内のTRE,SRE等のDNA結合タンパク質、特にAP-1の量を増加させた。また、アスコルビン酸は骨芽細胞のNT、特にNT-3の発現を促進した。2)ヒトおよびマウスのCTGF/Hcs-24を高感度で定量可能なサイドイッチELISA法を確立した。3)抗CTGFペプチド抗体を用いた免疫染色で、大脳皮質の一部の神経細胞や海馬のアストログリア細胞が陽性であった。In situ hybridizationでは脊髄の運動神経や三叉神経節の神経細胞で強い発現が見られた。4)HCS-2/8細胞を材料源としてnativeなCTGF/Hcs-24を精製した。さらに、HeLa細胞を用いてリコンビナントCTGF(rCTGF)発現系を確立した。5)精製CTGFおよびrCTGFは軟骨細胞の増殖を促進し、プロテオグリカン合成およびアルカリホスファターゼ活性を上昇させた。また、rCTGFはニワトリ胚大脳グリア細胞の増殖を促進した。さらに、血管内皮細胞の増殖と遊走を亢進させた。以上の結果はCTGFがコンドロニューロトロフィン(CHNT)であることを示している。6)^<125>I-rCTGFを用いて結合実験およびクロスリンク実験を行い、HCS-2/8細胞に特異的レセプターの存在を証明した。8)NTの一つNGFとその受容体trkAのmRNAが骨細胞に認められた。9)マウス骨折モデルにおいて骨折2日後にtrkAやtrkCの発現が増強し、また、NGFおよびNT-3 mRNAの発現も増大した。11)マウス歯根膜細胞(MPL)におけるNGF,BDNFおよびNT-3の発現はconfluentに達するにしたがって増加したが、TRKレセプターの発現は低下傾向を示した。また、CTGFの発現も低下した。12)神経突起伸展作用を有するIGF-IおよびIIがそれぞれのレセプターを介してHCS-2/8細胞のプロテオグリカン合成を促進した。
新奇化学発光を指向した軸性不斉芳香環を有する光学活性ジオキセタンの創出

1-ナフチル、2-ナフチル、9-アンスリル、カルバゾール-9-イル基などを有するフェノール置換ジオキセタンを合成し、完全な均一系であるTBAF/DMSOを用いた電荷移動誘発化学発光の他、t-BuOKのクラウンエーテル錯体を塩基とする配位圏での発光分解を検討した。その結果、これらのビアリール基が微視的環境変化に応答して2つの芳香環を結合する軸まわりで配座を変化させるため、それらからの発光の色調も激しく変化するという今までに例のない現象を見出した。例えば、3-(9-アンスリル)-3-ヒドロキシフェニル置換ジオキセタンにおいては用いるクラウンエーテル錯体の大きさにより、発光は黄橙色から真紅にまで変化した。上記の研究を基礎にして、光学活性なα-ナフチルナフトール置換ジオキセタンの全ての異性体を合成し、その発光分解について検討した。塩基として、完全な均一系であるTBAF/DMSO系、t-BuOKのクラウンエーテル錯体/ベンゼン系、そして光学活性なクラウンエーテル錯体のt-BuOK錯体/ベンゼン系の3種について調べた。その結果、前2者においては、ジアステレオマー間で発光分解速度、発光効率において若干の違いが認められたが、発光色調においてはなんら差異は認められなかった。一方、光学活性なクラウンエーテル錯体系においては、4種の光学活性体全てが異なる発光特性を示し、さらに鏡像体となる光学活性なクラウンエーテル錯体を塩基として用いた場合には、光学活性ジオキセタン全ての発光特性が鏡像体間で逆転することが明らかとなった。また、これらの発光においてはエミッターは2種の光学活性体になるが、ジオキセタンの立体化学の残像を残していることが分かった。本研究では軸性不斉芳香環をフルオロフォアとする光学活性:CIEEL型ジオキセタンを創出し、偏光の発光基質となり得るか、また分子認識に基づくトリガリングの起こる発光基質となりうるかを検討し、高感度発光分析試薬としての可能性を探ろうとするものである。本研究の準備段階において種々のCIEEL型活性ジオキセタンを合成し、構造変換に対し柔軟性を持ち、かつ熱安定性に優れたジオキセタン骨格の創出に成功している。また発光種となる芳香環の構造の発光特性に及ぼす影響についてもかなりの知見を得ている。ここでは軸性不斉芳香環として1,1-ジナフチル骨格に重点を置いて検討した。ナフチル置換ジオキセタンに関してはジオキセタン環とトリガー水酸基の位置関係の発光に及ぼす影響に関してすでに詳細に調べており、ここでは発光効率に優れた位置関係である"odd"相関の6-シロキシナフタレン-2-イル置換ジオキセタンに関して1,1-ジナフチル骨格への展開を行った。1,1-ジナフチル構造への変換はジオキセタンの前駆体オレフィンの段階で2-ナフトール類との酸化的クロスカップリング反応により高収率で達成できた。前駆体オレフィンの一重項酸素酸化反応によるジオキセタンへの変換では、ジオキセタン環との間に生じる新たなアトロプ異性によりジアステレオマーがえられた。1,1ジナフチル骨格での発光特性をまず検討したところ、新たに導入したナフタレン環の置換基により、著しく発光特性が異なることが分かった。発光特性に優れた骨格を用い前駆体オレフィンの段階で光学分割を行い、ビナフチル骨格での軸性不斉にもとづくそれぞれの異性体について、一重項酸素酸化反応によるジオキセタンへの変換を行った。このようにして2箇所の軸性不斉にもとづく4種類の光学活性体すべてを合成した。これらの絶対配置の決定には至っていないが、光学活性な塩基を用いた発光分解を検討したところ4種の発光分解速度および発光最大波長に違いが認められた。