hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
水溶性多元ブロック共重合体の単分子秩序構造体および多分子会合体の形成

ポリ(HEMA)の類似体として水酸基を保護したメタクリル酸2-(2'-ヒドロキシエトキシ)エチルおよびメタクリル酸2-(2'(2''-ヒドロキシエトキシ)エトキシ)エチルのアニオンリビング重合と脱保護反応により、分子量、分子量分布の制御された水溶性高分子を得、また、これらのモノマーとスチレンから両親媒性ブロック共重合体を合成した。一方、環歪みをもつ感情オニウム塩(5員環アンモニウム)型テレケリクスの多分子会合体形性能に着目し、ポリエチレングリコールおよびポリスチレンの末端基として導入した。さらにこれら新奇テレケリクスの自己組織化と環状オニウム塩の開環反応プロセスを用いて、単環状および複環状高分子化合物群の高効率合成を検討した。「解析グループ」では、上で得られたPDEAAの水溶液中での会合挙動を光錯乱でさらに詳しく調べ、PDEAA会合体は水溶液中での会合体形成によるミクロゲル状の構造体であることを明らかにした。また、単分子会合体の解析用モデル共重合体としてポリメチルメタクリレート鎖を枝としPDMAを主鎖としたグラフト共重合体を合成した。一方、水及び有機溶媒混合系における高分子の会合挙動に対する、イオン性基、親水性基、疎水性基の効果を、正及び負に荷電した高分子ゲル形について調べ、いずれもイオンクラスター形成に顕著な対イオン種依存性を見出した。なお、構造解析が複雑化により計算処理速度を上げるためのパーソナルコンピューターが緊急に必要になったので予定はなかったがこれを購入して対処した。標題にある構造体の形成とそれらの構造解析を行うことを最終目標とし、それぞれのグループでの研究をさらに進めた。「設計・合成グループ」では、N-ジエチルアクリルアミド(DEAA)の立体規則性リビングアニオン重合により、イソタクチック、シンジオタクチック、ヘテロタクチックのそれぞれの立体規則性に富み、設計通りの分子量と狭い分子量分布を持つポリマーの合成に成功した。また、得られたポリ(DEAA)は、その立体規則性により水に対する溶解性やその水溶液の曇点が異なることを明らかにした。一方、ここで開発した新反応プロセスによって、多分岐および網目モデル高分子に加えて、単環状および複環状トポロジー高分子類の高選択的かつ高効率な合成プロセスを実現し、疎水性高分子・親水性高分子の非線形トポロジーの設計が可能となった。「解析グループ」では、単分子・多分子会合体の解析用モデルとして合成した(N,N-ジメチルアクリルアミド)-graft-ポリメチルメタクリレートのメタノール/水溶媒中での会合挙動を光散乱、動的粘弾性で調べた。その結果、高分子濃度溶液調製履歴により、単分子的会合から多分子的会合、さらにゲル網目構造の制御が可能であることを明らかにした。一方、水/有機溶媒混合系における荷電ゲルの体積相転移を引き起こすイオンクラスター形成の溶媒種,対イオン種特異性を調べ,それらの発現は局所誘電率とイオンの溶媒和エネルギーが支配因子であることを見出した。
筋細胞分化抑制因子Id制御による血管形成術後の冠動脈再狭窄予防法の確立

収縮型の中膜平滑筋細胞から合成型の内膜平滑筋細胞への表現型変化が、PTCA後の冠血管再狭窄など血管壁の構築再編(リモデリング)の病態因子の一つとして注目されている。本研究においては、平滑筋細胞の表現型変化を平滑筋特異的タンパク質の遺伝子転写調節の面から解明することを目的とし、新たな標的として筋細胞分化に関連する転写因子Idに着目し平滑筋増殖の制御を試みた。初年度に、in vitroの培養細胞系において、Id蛋白のmRNAは、ラット大動脈由来の培養平滑筋細胞の増殖期において顕著な発現を認めたが、静止期においては著しい減弱を示すことを見出し、Idに対するアンチセンスオリゴヌクレオチド(AODN)投与によってId発現を抑制すると細胞増殖が抑制されることから、Id発現は細胞増殖の結果としてではなく、原因として働くことを示唆した。次年度においては、in vivoのラット頚動脈障害モデルを作成し、障害血管において転写因子Idの発現を認めた。Idの発現は平滑筋細胞の分裂による新生内膜形成が盛んな時期に一致して認められることより、Idの発現が内膜肥厚と強く関連することが窺われる。AODN投与によりId発現を抑制すると、障害血管における新生内膜肥厚が抑制されたことより、invivoにおいても、Id発現の増加が、直接、内膜肥厚の成因の一つとなっていることが推測される。筋細胞分化の負の調節因子として見出されたIdは、障害血管における血管平滑筋細胞の表現型変化においても収縮型から合成型への転換に関与している可能性が示された。従って、Id発現は、動脈硬化、PTCA後の再狭窄などの臨床病態においても病態因子の一つとして重要な役割を示している可能性が示唆される。塩基性ヘリックス-ループ-ヘリックス(HLH)構造を持つMyoD、myogeninなどの核蛋白質は、筋特異的蛋白質の転写を促進し骨格筋の分化をもたらす。HLH蛋白の一つIdは塩基性領域を欠くため、塩基性HLH蛋白質の作用を阻止し、骨格筋、心筋において筋の分化を抑制している。本研究では、血管平滑筋細胞の分化・脱分化におけるId蛋白質の関与を検討した。ウシ、および、ヒト大動脈より得た培養平滑筋細胞におけるId mRNAの発現をNorthern法にて検討すると、増殖期の細胞においてはconfluentに達した細胞に比し約2.2倍に増加していた。冠動脈硬化巣、および、PTCA後のヒト冠動脈再狭窄病変の検体より得たRANをRT-PCR法により検索したところ、Id mRNAの発現が確認された。Idの転写開始部位に対するアンチセンスオリゴデオキシヌクレオチド(ODN)を培養ヒト平滑筋細胞に添加しId発現を抑制すると、2%牛胎児血清(FCS)に対する24時間の3H-チミジン取り込みがODN非添加群、センスODN添加群に比し添加量依存性に抑制された。細胞数の検討においてもODN添加群で細胞数の増加が有意に抑制された。以上により、(1)血管平滑筋においても、Id蛋白質が細胞増殖の促進をもたらし、筋分化の抑制因子として働いていること。(2)動脈硬化、PTCA後の冠動脈再狭窄などの平滑筋増殖性の病変においてIdが病態因子の一つとして関与していることが推測される。SD系雄性ラットの頚動脈障害モデルを作成し、Id発現、ならびに、組織学的変化を3カ月間検討した。Id発現は、ラットを屠殺後、摘出した頚動脈組織よりRNAを抽出し、RT-PCR法によりmRNA発現を検出することにより検討した。Id発現に対するインターベンションとして、IdmRNAに対するAODNを投与しId発現抑制の効果を検討した。AODNの投与には、Pluronicゲルを用い、AODNを懸濁したゲルを剥離した頚動脈に血管外から投与し、血管を包埋することにより行った。

血管壁におけるId発現は非障害側血管においては認められなかったが、障害側血管においては著明に亢進した。IdmRNA発現は、障害後1週間以内にピークに達し、以後減弱し、3カ月目にはほぼ消失した。また、健常側血管においては新生内膜の肥厚を認めなかったが、障害側血管においては著しい内膜肥厚を認め、障害2週間後において内膜厚は中膜厚の1.4倍に達した。以後、3カ月間の観察期間中に内膜厚の若干の減少を認めたが、有意な壁厚変化は認めなかった。Idに対するAODN投与群においては、AODNの投与量依存性に新生内膜肥厚の抑制が認められ、1mgの投与により、62%の有意な抑制効果を示した。対照とした用いたセンスヌクレオチドにおいては、同様の抑制効果を認めなかった。in vivoのラット頚動脈障害モデルにおいても、細胞増殖を促すヘリックス-ループ-ヘリックス型の転写因子Idの発現が平滑筋細胞の分裂による新生内膜形成が盛んな時期に一致して認められることより、Id発現が内膜肥厚と強く関連することが窺われる。AODN投与によりId発現を抑制すると、障害血管における新生内膜肥厚が抑制されたことより、in vivoにおいても、Id発現の増加が、直接、内膜肥厚の成因の一つとなっていることが推測される。
日本国内における馬バベシア症の侵潤・流行に関する組み換え体抗原等を用いた調査研究

1.バキュロウイルス発現Babesiaequiメロゾイト表面蛋白(EMA-1)と大腸菌発現B.caballiのメロゾイトロプトリー蛋白(GST-BC48)の両組換え体抗原を用いるELISAとラテックス凝集反応を確立し、これを用いて、ウマバベシアの常在地であるブラジル国サンパウロ州で2000年12月に採集したウマ血液47例について抗体価を調べ、両方法が野外血清抗体検出法として特異性と感度の面で優れていることを実証した。2.次いで、このELISAシステムを用いて日本国内のウマ血清中の抗体調査をおこなった。被検血清としては、1971年から1973年の期間に日本全国から各種調査のために農水省指導で集められ、農水省家畜衛生試験場(現独立行政法人農業技術研究機構・動物衛生研究所)に凍結保存されていたウマ血清2,019例を用いた。その結果、B.equiは2.2%(44/2,019)、B.caballiは5.4%(109/2,019)の抗体陽性例がそれぞれ検出された。さらに、これらELISA抗体陽性血清はWestern blot法でもB.equiが2例、B.caballiが30例陽性であることが確認された。これらのことから、1970年代前半に日本国内で飼養されていたウマの中にウマバベシア抗体を有するものが存在したことが明らかになった。3.ウマバベシア症の流行地であるモンゴル国ウランバートル市周辺の草地から2000年4月に、ウマバベシアの媒介者となることが報告されているカクマダニの1種Dermacentornuttaliを採集し、得られた卵、幼・若・成ダニ体内のB.equi、B.caballi原虫の存否を確認するためのPCR法の検討を行った。この研究によって、モンゴルのD.nuttaliは両原虫に高率に重感染しているとともに、原虫が介卵伝達によって次世代に伝搬される可能性が明らかになった。4.今回の研究によって、日本国内にウマバベシア抗体陽性、とりわけB.caballi抗体陽性のウマが多いことが示されたことから、日本の最優占マダニ種であるフタトゲチマダニHaemaphysalis longicornisについて、B.caballi原虫媒介能について検討した。実験はウマ赤血球置き換えSCIDマウスにB.caballiを感染させ、これを吸血したフタトゲチマダニ体内の原虫DNAの消長を(3)のPCR法によって調べることによった。その結果、感染血液を摂取したフタトゲチマダニの雌ダニとこれの産んだ卵、卵から孵化した幼ダニには原虫DNAが検出され、フタトゲチマダニがB.caballi媒介能を有する可能性が示めされた。5.ウマバベシア原虫感染に対する媒介ダニの防御応答を明らかにし、将来のtransmission blocking vaccine開発の基礎となる知見を得るために、マダニのヘモサイトの貧食能、マダニ体内の生物活性物質のクローニングと特性解明を行った。実験はウマ赤血球置き換えSCID

マウスにB.caballiを感染させ、これを吸血したフタトゲチマダニ体内の原虫DNAの消長を(3)のPCR法によって調べることによった。その結果、感染血液を摂取したフタトゲチマダニの雌ダニとこれの産んだ卵、卵から孵化した幼ダニには原虫DNAが検出され、フタトゲチマダニがB.caballi媒介能を有する可能性が示めされた。5.ウマバベシア原虫感染に対する媒介ダニの防御応答を明らかにし、将来のtransmission blocking vaccine開発の基礎となる知見を得るために、マダニのヘモサイトの貧食能、マダニ体内の生物活性物質のクローニングと特性解明を行った。ウマバベシア病は、マダニ媒介性の2種類のバベシア原虫(Babesia equi、B.caballi)による馬、ラバ、ロバ、シマウマの感染症で、世界的に流行し、非汚染国は日本、米国など極めて少数に過ぎない。本病は、死亡率が時に50%を超えるなど悪性度が高いことから、我が国を含む多くの国々で家畜法定伝染病に指定されるとともに、重要な新興人畜共通感染症としても注目されている。我が国には戦後は現在まで一貫してウマバベシア病の流行・存在はないとされてきたが、最近の国際交易の増大や物流移動の迅速化は、輸出入管理検疫システムによる家畜疾病コントロールを困難なものに変えつつある。本研究は、我が国で唯一のウマバベシア原虫培養技術を基盤とするウマバベシア原虫の遺伝子組み換え体抗原とこれによる酵素抗体法(ELISA)を開発することによって、我が国におけるウマバベシア病の浸潤・流行の実態について、全国規模での抗体調査を実施しようとするものである。また、抗体陽性馬については、全国的に採集した馬体寄生性マダニと同様に、PCRによるウマバベシア原虫DNAの存否も検討するものである。平成11年度は、B.equi,B.caballi組み換え体抗原の作製を、(1)赤血球内に寄生している試験管内培養原虫の主要抗原に対するモノクロナール抗体を、B.caballiについても新たに主要膜表面抗原p48などに対するモノクロナール抗体を複数作成した。また、(2)両原虫種の培養虫体(赤内型原虫)のcDNAライブラリーを構築し、モノクロナール抗体による原虫表面抗原蛋白をコードしている遺伝子のスクリーニングを実施するとともに、(3)大腸菌とバキュロウイルスーを発現系として用いた両原虫の抗原蛋白の発現を行って、種々の結果を得ることが出来た。本研究は、我が国で唯一のウマバベシア原虫培養技術を基盤とするウマバベシア原虫の遺伝子組み換え体抗原とこれによる酵素抗体法(ELISA)開発することによって、我が国におけるウマバベシア病の侵潤・流行の実態について、全国規模での抗体調査を実施しようとするものである。また、抗体陽性馬については、全国的に採集した馬体寄生性マダニとあわせて、PCRによるウマバベシア原虫DNAの存否についても検討するものである。
細胞内物流のための画像情報学の展開―大規模自動定量化と知識獲得

昨年度までの研究実施により,神経細胞内のAPP-GFP輸送画像について,画質改善,粒状物質の検出,粒状物質の追跡の手法を開発し,それらを用いることで,人間の目視による精度に近いレベルの結果が得られることを実証した.今年度は,その精度をさらに高めるための改良を行った.検出については,これまでの学習ベースではなく,ガウシアンフィッティングに基づく方法も導入した.追跡アルゴリズムについては,動的計画法に基づくマッチングアルゴリズムの改良に加え,安定結婚アルゴリズムに基づく方法,および整数線形計画法(ILP)に基づく方法を実装した.研究の進捗については,研究協力者(北大薬学研究院鈴木利治教授)との綿密な議論を行った.同じAPP-GFP輸送については,動画像中の多物体追跡という上記の方法論以外にカイモグラフィーによる方法も検討した.後者は3次元時空間ボリュームを2次元平面(すなわち1枚の画像)に投影したものであり,複数の物体の動きが同画像上での複数の軌跡として表現される.このカイモグラフィーについて,背景雑音の低減や,モルフォロジ技術の導入による軌跡の先鋭化,また投影により失われた残り1次元情報をカラーグラデーションとして表現する新しいカイモグラフィーの開発を行った.なお,本新学術領域研究に端を発したバイオイメージインフォマティクス研究について,APP-GFP解析に留まらず,国内10弱のバイオ研究グループとの共同研究を開始した.いずれにおいても,APP-GFP輸送画像解析で利用した最適化に基づくアプローチと同様,できるかぎり高精度・安定な手法を利用し,自動定量化・解析ソフトウエアを開発した.24年度が最終年度であるため、記入しない。24年度が最終年度であるため、記入しない。本研究課題では,細胞内観察画像を対象とした新たな画像情報学の展開を目的としている.この目的のためにH23年度は,神経細胞内のAPP-GFP輸送の蛍光顕微鏡画像を第一の対象として,準備としての「細胞内観察画像の撮影および正解付け」,および「画質改善」「粒状物質の検出」「粒状物質の追跡」の3技術研究開発を行った.以下,3つの技術開発についてそれぞれ成果を述べる.第一の「画質改善」の目的は,蛍光顕微鏡画像特有の背景雑音の除去である.これについて,メディアンフィルタおよび時空間メディアンフィルタの2つについて,それらの性質を比較しながら,最終的には前者を用いて雑音除去を実装した.さらにその過程において判明した画像全体の輝度値変化について,大局的最適化に基づく補正法を実装した.第二の「粒状物質の検出」の目的は,ビデオの各フレーム画像(すなわち静止画)における粒状物質の検出である.これについてH23年度は,1-class SVMの導入による多様な背景変動を考慮した人工知能型検出手法の実装および評価実験,ならびに分離度フィルタを用いた信号処理型検出手法の実装および評価実験を行った.第三の「粒状物質の追跡」の目的は,各粒状物質の各時刻での位置を自動追跡である.同一の見えを持つ大量の粒状物質を追跡するので,頑健で安定した手法が必要とされた.そこで,動的計画法を用いた多対象同時追跡手法(多次元キューブサーチ法)を新たに開発した.以上の手法を組み合わせ,準備した正解つきAPP-GFP輸送画像を対象として,手法精度の定量的評価を行った.その結果,人間の目視によって検出および追跡を行った場合に近い精度での追跡が可能であることがわかった.具体的には検出成功率は80%,追跡成功率は75%であった.さらに,成功結果から求めた粒状物質の速度分布は,目視によるそれと同一形状であった.以上より,本手法による細胞内輸送観察が,人間の目視に代替しうる精度を持つことが実証された。画質改善,粒状物質検出,粒状物質追跡について,すべて手法開発を行った.さらに,これらの手法を統合し,実際の顕微鏡画像を用いて性能評価まで行った.

またその評価実験のために,生物系研究者と共同で正解ラベル付きの動画像も作成した.以上により,平成23年度に計画されていたことがすべて履行されており,したがって上記のとおりの達成度と評価する.24年度が最終年度であるため、記入しない。昨年度までの研究実施により,神経細胞内のAPP-GFP輸送画像について,画質改善,粒状物質の検出,粒状物質の追跡の手法を開発し,それらを用いることで,人間の目視による精度に近いレベルの結果が得られることを実証した.今年度は,その精度をさらに高めるための改良を行う.さらに,当初計画どおり,その追跡結果から,目視ではわからなかった生物学的事実が発見される可能性について,生物学者の協力の下,様々な角度から解析を進める.
特に異方性・構造を考慮した飽和土・不飽和土の構成モデルの開発とその応用

地盤の変形予測には,土の応力・ひずみ関係を記述する構成モデルに基づいた数値解析が有効である。これまでに練返し飽和土を用いた室内要素試験(主に三軸試験,圧密試験)の結果を参照して,幾つかの構成モデルが提案されているが,種々の実地盤状態を統一的に表現するモデルはこれまでにない。本研究では,(1)応力履歴に起因する土の誘導異方性,(2)クリープ特性および温度依存特性,(3)土の不飽和状態,これらの影響を考慮する構成モデルを開発し,地盤の総合的な変形・破壊予測手法の確立を目指す。(1)三軸ならびに三主応力試験機を用いて,砂質土の繰返し載荷時の変形特性の検証を行った。結果より"過去に受けた応力履歴に類似する載荷を与えると,誘導異方性によって土は剛性が高く,膨張しやすい挙動を示す","高い剛性を示しながら体積変化がバランスする繰返し定常化挙動は,上述の誘導異方性の蓄積である"。(2)地盤材料の強度変形特性は時間(クリープ変形,応力緩和)および温度(熱収縮,熱圧縮)に大きく依存する。過去の研究成果および,本研究グループで行った実験結果を参考に,"ひずみ速度の増加(減少),温度低下(上昇)に伴い,土の正規圧密線および限界状態線は上昇(下降)する"という関係を導いた。実験結果を忠実にモデル化するとともに,提案モデルの適用性を検証異した。(3)降雨時の斜面崩壊の要因として,地下水面の上昇により間隙水圧が増加し,土が緩むためと一般的には考えられる。しかしながら,多くの自然地盤は不飽和土で形成されており,浸水時のコラプス挙動も崩壊要因になり得ると考えられる。そこで,三軸試験機を用いて斜面を想定した異方応力状態における浸水試験を行った。結果から,"異方応力状態では浸水時に体積変化だけでなくせん断変形も生じる","応力比が大きいほど浸水時の変形は顕著になる"。また去年度までに提案したモデルは,実測値の挙動を適切に再現する。地盤工学が対象とする実問題は多岐にわたり,そのような問題に対してCam-clay modelをはじめとする土の応力-ひずみ関係を記述する構成モデルはその適用性を発展させてきた。本研究では,(1)応力履歴に起因する土の誘導異方性,(2)自然堆積土に見られる土の構造,(3)乾湿による土の不飽和状態,これらの影響を考慮する構成モデルの開発を行う。さらにはそのモデルを数値解析コードに導入し,実地盤問題における現象のメカニズムの解明ならびに予測手法の確立を最終的な目標とする。前年度は,繰返しせん断時における土の変形定常化に関して,三軸試験機を用いた要素試験より,定常化のメカニズムの解明を試みた。結果として"初期密度が緩いほど,繰返し応力比振幅が大きいほど,繰返し載荷時に生じる体積圧縮量は大きくなる"ことが分かった。さらに変形定常化時において,土はある一定の変形を繰返す(ループ挙動)ことで,全体としては変形が定常化しているように呈する。今後,既存のモデルを繰返し載荷にも対応できるよう改良を加える。自然堆積土は長年の堆積過程において構造(ボンディング)が発達しており,その挙動は一般的に再構成土よりも剛性の高い応答を示す。また不飽和土の力学応答は,土粒子間に残存する水分によって表面張力が作用するため,飽和土の力学応答よりも剛性の高い挙動を示すことが知られている。一方でそれらの挙動は,構造,表面張力の消散に伴い一般的な土と同様の挙動を呈する。このような異方性とは異なる土の等方的な剛性変化に対し,正規圧密線を土の剛性を決定する基準とし,それを間隙比軸に対して上下に移動させることで統一的に表現する手法を提案した。参照する正規圧密線の移動に関して,土の構造は塑性ひずみを,不飽和化はたとえば飽和度をパラメータとして使用した。また土の挙動への温度効果の影響も,同様の手法を用いて表現した。多岐にわたる実地盤問題に対して,地盤材料の構成モデルを軸とした初期値・境界値問題を解くことで,合理的な設計手法の選定ならびに安定予測が可能となる。この初期値・境界値問題を解く手法に関して,近年では対象とする実問題のスケールや変形量の大小に合わせて種々の解析手法が提案されている。しかしながら,そこで用いられる構成モデルは解析の信頼性を担う一方で,種々の地盤特性を十分に考慮することができない簡単な構成モデルが用いられている。そこで本研究では,実地盤を解析する上で重要となる(1)応力履歴に起因する土の誘導異方性,(2)自然堆積土に見られる土の構造,(3)乾湿による土の不飽和状態,これらの影響を考慮する構成モデルの開発を行い,それを導入した有限解析コードより地盤の総合的な変形・破壊予測手法の確立を目的とする。前年度は一昨年度から継続して,三軸ならびに三主応力制御試験機を用いて,地盤材料の繰返し載荷時における変形定常化に関して検証を行った。結果として"繰返し時の挙動は密度,繰返し応力振幅の影響を受け","繰返し後の挙動は,直前に発達した異方性の影響を大きく受ける"ことが分かった。同試験結果を受けて,現在既存の構成モデルを改良中であり,定性的に変形の定常化を表現できるようになった。今後,同モデルのさらなる改良とともに,初期値・境界値問題への適用から,静的・動的を考慮した実地盤問題の解析を行う。

一方不飽和地盤への適用に関しては,一昨年度までに弾塑性モデルを開発しており,前年度は不飽和状態を考慮した圧密試験より同モデルの検証を行い,その適用性を示した。また,土の不飽和的性質に強く影響を受ける"地盤材料の締固め挙動"に関して,これまでその挙動の数値解析的表現ならびに同現象の力学的説明が十分になされていなかったが,同モデルを用いて締固め土の"最適含水比の有無","エネルギーならびに地盤材料の種類による締固め曲線の形状および位置の違い"を適切に表現することができるようになった。地盤の変形予測には,土の応力・ひずみ関係を記述する構成モデルに基づいた数値解析が有効である。これまでに練返し飽和土を用いた室内要素試験(主に三軸試験,圧密試験)の結果を参照して,幾つかの構成モデルが提案されているが,種々の実地盤状態を統一的に表現するモデルはこれまでにない。本研究では,(1)応力履歴に起因する土の誘導異方性,(2)クリープ特性および温度依存特性,(3)土の不飽和状態,これらの影響を考慮する構成モデルを開発し,地盤の総合的な変形・破壊予測手法の確立を目指す。(1)三軸ならびに三主応力試験機を用いて,砂質土の繰返し載荷時の変形特性の検証を行った。結果より"過去に受けた応力履歴に類似する載荷を与えると,誘導異方性によって土は剛性が高く,膨張しやすい挙動を示す","高い剛性を示しながら体積変化がバランスする繰返し定常化挙動は,上述の誘導異方性の蓄積である"。(2)地盤材料の強度変形特性は時間(クリープ変形,応力緩和)および温度(熱収縮,熱圧縮)に大きく依存する。過去の研究成果および,本研究グループで行った実験結果を参考に,"ひずみ速度の増加(減少),温度低下(上昇)に伴い,土の正規圧密線および限界状態線は上昇(下降)する"という関係を導いた。実験結果を忠実にモデル化するとともに,提案モデルの適用性を検証異した。(3)降雨時の斜面崩壊の要因として,地下水面の上昇により間隙水圧が増加し,土が緩むためと一般的には考えられる。しかしながら,多くの自然地盤は不飽和土で形成されており,浸水時のコラプス挙動も崩壊要因になり得ると考えられる。そこで,三軸試験機を用いて斜面を想定した異方応力状態における浸水試験を行った。結果から,"異方応力状態では浸水時に体積変化だけでなくせん断変形も生じる","応力比が大きいほど浸水時の変形は顕著になる"。また去年度までに提案したモデルは,実測値の挙動を適切に再現する。
多様体上の解析学の研究

主にサブリーマン多様体に関する幾何学的大域解析学的研究を行った。ここでのサブリーマン構造はその非ホロノミック部分束がベクトル束としては自明を意味し、3次元と7次元の球面及びベキ零多様体上のサブラプラシアンのスペクトルゼータ関数について、解析接続の記述と留数やゼータ正則化行列式の具体的な表示等を研究した。又一般に、サブマーションを通じて上にあるサブラプラシアンから底空間上に準楕円型作用素(=グルシン型作用素)が存在する枠組みを明確にし(特にファイバー束の場合について)、それらの陪特性曲線の関係を研究した。特にその代表例であるホップ束S^3→CP^1の場合にS^3上のサブリーマン測地線とS^2上の等周問題の解との対応を見いだし、S^3の左、右の四元数積構造で定義される二重ファイバー束構造を通じて、S^2上のグルシン型作用素の陪特性曲線を決定した。(1)L_2(X,dμ)に含まれる再性核を持つヒルベルト空間に関して、有界symbolを持つHankel作用素のHilbert-Schmidt性をBerezin変換を通じて研究をした。ここでの方法は主にBerezin変換を繰り返すことにより現れる現象を通じておこなった。この研究成果はSegal-Bargmann spaceでの現象を拡張したものであり、様々な場合に適用できる。(2)S^3上のsub-Laplacian及びそれから構成される、S^2上のGrushin type作用素の熱核と固有値の決定およびzeta-regularized determinantの決定をおこなった。楕円型でなく、準楕円型作用素にたいしてのzeta-regularized determinantの具体的計算は、よりデータが必要とされ容易でないが、3次元で一つできることが分かった。(3)S^7の余次元1のsub-Riemann構造のsub-Laplacianの熱核と固有値達の決定と余次元3のsub-Riemann構造の構成を8元数を用いないで行った。これは(2)の類似の結果をS^7まで拡張するための出発点となる。(4)Grushin type作用素の存在する一般枠組みの研究をはじめた。この作用素が存在する状況は限られていて、さらに熱核、特に固有値が具体的に計算できる例はコンパクトベキ零多様体のなかにいろいろあり、そのspectral zeta関数の関数のclassがおおよそ分かってきたので、このすべてにわたって計算をするための準備を進めた。(2)またいくつかのcompact nilmanifolds上のsub-Laplacianのspectralzeta関数の解析接続を具体的に与えた。ここで扱った例ではすべて極が唯一つであり、原点で正則であることも分かり、さらにzeta-regularized determinantの積分表示も得た。(1)古谷が2003年の論文(Determinant of Laplacians on Heisenberg Manifolds, Journal of Geometry and Physics, Vol.48)で直積リーマン多様体のラプラシアンのゼータ正則化行列式の一般公式を得たが、これを拡張して、サブリーマン多様体の直積の場合のサブラプラシアンのゼータ正則化行列式の一般公式を得た。このために、高々一次の極のみを持つ有理型に解析接続可能なディリクレ級数の積が又一次の極のみを持つ様子を一般的に研究し、サブリーマン多様体とリーマン多様体の直積でもサブラプラシアンのスペクトラルゼータ関数は一位の極のみを持ち、更に原点で正則であることを証明し、クロネッカーの第二極限公式の拡張と見なせるゼータ正則化行列式の一般公式を、Kodaira-Thurston多様体の場合を含むいくつかについて具体的に書き下した。(2)サブリーマン構造が平行化可能でそこからのサブマーションがあったときにサブラプラシアンに付随するグルシンタイプ作用素と呼んでいる、底空間上に準楕円型作用素が定義出来る一般状況を考え、それらの陪特性曲線の局所的な関係を明らかにした。具体的な場合、特にベキ零リー群とその商空間、また3次元球面と2次元球面等の場合に、陪特性曲線を等周問題の解としての解釈に基づき大域的にすべて決定した。また2次元球面上のグルシンタイプ作用素(spherical Grushin operator)の熱核に対する無限級数表示も得たが、この母関数にあたる関数を複素ハミルトンヤコビ方法を用いて構成することが今後の問題の一つとして残った。
白色矮星連星系の進化とスーパー軟X線天体の観測的研究

本研究課題は、「古典新星」や「スーパー軟X線天体」といった、白色矮星連星系から放射されるX線を詳細に分光観測する事で連星系の進化を解き明かそうというものである。宇宙にある天体の多くは連星系を成しており、これらは白色矮星のみならず宇宙全体を解明するための重要な手がかりとなる。しかし、これらは突発現象であるため観測が難しく、特に衛星を用いるX線の観測結果はほとんど存在しなかった。本研究を成功させるには、いかにして貴重な観測データを得るかという点が重要となる。そこで我々は、世界中の研究者や観測者と協力して、衛星により突発天体の観測データを効率よく得る手法を築いた。一昨年より、米国の「スウィフト」衛星を主体とする古典新星チームからも共同研究の招待を受け、本年度も引き続き協力して白色矮星連星系の観測に取り組んだ。結果として本年度は、(1)一昨年に爆発を起こした「2008年はくちょう座第2新星」の観測データを詳細に解析し、過去類を見ないK殻鉄輝線の振る舞いを発見した。爆発前に存在した鉄輝線が爆発直後に消失、その後また明るくなるという挙動を発見し、これは爆発後の連星系において質量交換が始まった時期を特定する明確な証拠となった。これらの結果は査読付き論文として日本天文学会欧文研究報告誌(PASJ)に投稿、即座に受理が決定した。(2)日本の「すざく」衛星を用いて、「2007年さそり座新星」という古典新星の観測に成功した。本観測では、飛び散ったガスによるプラズマからのX線を検出、詳細な分光が可能となる貴重な観測データを得た。(3)本研究で得た観測データから、「古典新星」および「スーパー軟X線天体」についてまとめた博士論文を提出した。これらの成果は、積極的に学会・研究会で発表した。論文の内容および申請者自身も高く評価され、専門誌の査読や国際研究会での招待講演、セミナー等の依頼を数多く受けている。私の研究課題は、「古典新星」や「スーパー軟X線天体」と呼ばれている白色瑞星連星系から放射されるX線を詳細分光観測することで、その進化や現象を解き明かそうというものである。天体の多くは連星系をなしており、これらは宇宙を解明するための重要な足がかりともなる。しかし、これらの多くは突発現象であるために観測が難しく、特にX線では詳細な観測がほとんど行われていなかった。そこで我々は、日本のX線天文衛星「すざく」を用いて効果的にこれらの突発天体を調査、観測する手法を開発し、本研究課題の解明に取り組んだ。本年度は主に2つの天体を観測した。ひとつは2007年8月に爆発したにぎつね座新星」である。「すざく」衛星は爆発から88日後に本天体の観測を行い、多くの輝線を持つX線スペクトルを得た。我々は高温プラズマモデルを用いて詳細なスペクトル解析を行い、白色矮星の種類などを推定した。もうひとつは2008年4月に爆発した「はくちょう座第2新星」である。我々は、「すざく」衛星による緊急即応観測を提案し、爆発から約9日後と29日後にそれぞれ半日程度の観測を行った。古典新星は可視光で明るくなり、発見された後は暗くなるのが一般的であるが、「はくちょう座第2新星」は発見後に再び明るくなるという極めて珍しい古典新星である事が確認された。この様な現象は過去に3例しか発見されておらず、我々のX線観測は幸運にも予想をはるかに超える貴重な結果へと昇華した。さらに観測結果も実に特徴的で、爆発9日後の「すざく」衛星による観測からは70keVという過去最高のエネルギーまで放射された硬X線スペクトルを得ることに成功した。こうして、まだ少数ではあるが我々は白色矮星連星系を理解する上で貴重な観測例を得た。今後もさらに観測例を増やし、これらの統一的な理解を目指す。本研究課題は、「古典新星」や「スーパー軟X線天体」など、白色矮星連星系から放射されるX線を詳細分光観測して、連星系の進化を解き明かそうというものである。宇宙にある天体の多くは連星系をなしており、これらは宇宙全体を解明するためにも重要な足がかりともなる。しかし、これらの多くは突発現象であるために特にX線での観測が難しく、本研究を成功させるにはいかにして貴重な観測データを得るかという点が重要であった。我々は本研究課題において独自の手法で取り組み、これら突発天体の観測データを効率良く得ることに成功している。我々は、昨年度に多くの成果を挙げたことから、アメリカ合衆国の「スウィフト」衛星を主体とする古典新星研究チームからも招待を受け、本年度はより一層協力して古典新星の観測に取り組んだ。結果、(1)昨年度に爆発を起こした「2008年はくちょう座第2新星」について「すざく」衛星で観測行い、爆発9日後に約70キロ電子ボルトというこれまでに類を見ない高いエネルギーまで放射されたX線スペクトルを得ることに成功した。観測された硬X線スペクトルは、過去の古典新星から考えられてきた高温プラズマからX線が放射される描像では説明する事ができず、古典新星からこれまで考えられていない新たなX線放射機構が存在する事を発見した。

(2)「すざく」衛星を用いて、「2009年へびつかい座新星」と「さそり座U星」の2つの古典新星の観測に成功した。いずれも爆発初期の急激な増光の様子を見事にとらえ、貴重な観測データを得た。これらの成果は、本年度も積極的に研究会や国際会議で発表したため、私が発足した古典新星研究チームは世界に広く認知される事となった。申請者自身も高く評価され、専門誌の査読、学会誌の解説記事、研究会での招待講演やレビュー講演、共同研究やセミナー等の依頼を数多く受けている。本研究課題は、「古典新星」や「スーパー軟X線天体」といった、白色矮星連星系から放射されるX線を詳細に分光観測する事で連星系の進化を解き明かそうというものである。宇宙にある天体の多くは連星系を成しており、これらは白色矮星のみならず宇宙全体を解明するための重要な手がかりとなる。しかし、これらは突発現象であるため観測が難しく、特に衛星を用いるX線の観測結果はほとんど存在しなかった。本研究を成功させるには、いかにして貴重な観測データを得るかという点が重要となる。そこで我々は、世界中の研究者や観測者と協力して、衛星により突発天体の観測データを効率よく得る手法を築いた。一昨年より、米国の「スウィフト」衛星を主体とする古典新星チームからも共同研究の招待を受け、本年度も引き続き協力して白色矮星連星系の観測に取り組んだ。結果として本年度は、(1)一昨年に爆発を起こした「2008年はくちょう座第2新星」の観測データを詳細に解析し、過去類を見ないK殻鉄輝線の振る舞いを発見した。爆発前に存在した鉄輝線が爆発直後に消失、その後また明るくなるという挙動を発見し、これは爆発後の連星系において質量交換が始まった時期を特定する明確な証拠となった。これらの結果は査読付き論文として日本天文学会欧文研究報告誌(PASJ)に投稿、即座に受理が決定した。(2)日本の「すざく」衛星を用いて、「2007年さそり座新星」という古典新星の観測に成功した。本観測では、飛び散ったガスによるプラズマからのX線を検出、詳細な分光が可能となる貴重な観測データを得た。(3)本研究で得た観測データから、「古典新星」および「スーパー軟X線天体」についてまとめた博士論文を提出した。これらの成果は、積極的に学会・研究会で発表した。論文の内容および申請者自身も高く評価され、専門誌の査読や国際研究会での招待講演、セミナー等の依頼を数多く受けている。
子宮内胎児発育遅延の発症機序における活性化白血球および接着分子の関与の検討

子宮胎盤循環における白血球接着分子の関与の検討[実験方法]既報の如くハロセン麻酔下で妊娠17日目のS/Dラットの一側子宮角の子宮胎盤循環を30分間虚血し、その後再灌流を行った。この虚血再灌流の前後において子宮壁の一定部位の組織血流量をレーザー血流計を用いて測定した。抗白血球接着分子抗体投与群では虚血10分前に大腿静脈より抗ラットCD11aモノクローナル抗体(WT1)もしくは抗ラットCD18モノクローナル抗体(WT3)を0.8mg/kg投与し,対照群ではvehicleであるPBSを投与した。なお、子宮血流量および同時に測定する平均動脈圧については信号をパソコンベースのデータ取り込みシステム上で演算処理し,5分毎の平均値を求めた。そして子宮血流量については虚血前値を100%とし虚血前値との変化を検討した。[結果]対照群(PBS投与群)では、再灌流60、90、120分後の子宮血流量はそれぞれ虚血前値の78.1±6.0、71.1±4.7、48.2±1.2%となり、子宮血流量は虚血前に比べ有意に減少し虚血後低灌流が観察された。一方、WT1もしくはWT3投与群では、再灌流後も子宮血流量は保たれ虚血後低灌流は認められなかった。なお、対照群と抗白血球接着分子抗体投与群の間において子宮血流量測定中の平均動脈圧には有意差は認められなかった。[考察]平成11年度の研究では再灌流に伴い子宮側に白血球の集積・浸潤が生じることを報告した。本年度の結果と併せて検討すると、子宮における白血球の集積・浸潤が子宮血流量の低下に重要な役割を担うものと考えられた。[実験方法](1)虚血再灌流に伴う子宮・胎盤における白血球組織浸潤の経時的変化の検討既報の如く、一側の子宮角において血管クリップを用い子宮胎盤循環を30分間虚血し、その虚血前後および再灌流、60、120分後に子宮・胎盤を摘出した。摘出子宮・胎盤において白血球の組織浸潤の指標であるミエロペルオキシダーゼ活性を測定しその経時的変化を検討した(各群n=5)。更に子宮・胎盤の抗LFA-1抗体による免疫組織染色を行い、白血球の局在を組織学的に検討した。(2)抗接着分子抗体の子宮内胎児発育遅延の発症への影響の検討実験1において片側の子宮における子宮胎盤循環の虚血直前に、抗LFA-1抗体又はPBSを母獣に投与した。妊娠21日目に帝王切開により娩出した胎仔・胎盤の重量を虚血側、非虚血側において比較し、抗接着分子抗体の子宮内胎児発育遅延の発症への影響の検討する(各群n=5)。[実験結果](1)胎盤のミエロペルオキシダーゼ活性は,虚血再灌流前後で有意な変化を示さなかった。一方,子宮では再灌流60分後よりミエロペルオキシダーゼ活性は有意な上昇を示し,120分後に虚血前の約6倍となった(P<0.05)。また、免疫組織染色では基底脱落膜にLFA-1陽性細胞の集積を認めた。(2)PSB投与群では、非虚血側に比べ虚血側の胎仔・胎盤の重量は有意に減少し子宮内胎児発育遅延が認められた(P<0.05)。一方、抗LFA-1抗体投与群では、虚血側の胎仔・胎盤の重量の減少は抑制された。[考察]再灌流後に子宮においてのみミエロペルオキシダーゼ活性が増加していることから、虚血再灌流により子宮側に白血球浸潤が生じたと考えられる。更に、抗白血球接着分子抗体前投与により子宮内胎児発育遅延が抑制されたことから、白血球浸潤が子宮内胎児発育遅延の発症に関与していることが示唆された。

なお、対照群と抗白血球接着分子抗体投与群の間において子宮血流量測定中の平均動脈圧には有意差は認められなかった。[考察]平成11年度の研究では再灌流に伴い子宮側に白血球の集積・浸潤が生じることを報告した。本年度の結果と併せて検討すると、子宮における白血球の集積・浸潤が子宮血流量の低下に重要な役割を担うものと考えられた。
単細胞真核生物の世代交代における表現系切換えのエピジェネティクス制御

エピジェネティクス制御におけるH3K27me3修飾による遺伝子発現抑制は、多細胞生物においては細胞分化に関わることが知られている。一方、単細胞生物におけるH3K27me3修飾の主な役割は、外来配列の不活化であると考えられてきた。しかしながら最近、独自に株の樹立及び遺伝的改変技術の開発を進めてきた単細胞真核生物において、H3K27me3修飾が世代交代における表現系切換えに関わる可能性を見いだした。本研究では、これまで適切な研究材料の欠如により未解明であった、単細胞真核生物におけるエピジェネティクス制御による世代交代の表現系切換え機構の解明を目指す。
肝細胞癌におけるヘマトポルフィリン誘導体の局在と治療に関する臨床的研究

われわれはすでに肝細胞癌患者では肝硬変症患者に比べて尿中ヘポルフィリン体、特にコプロポルフィリン(CP),ウロポルフィリン(UP)が有意に排泄増加すること、および紫外線照射下では赤色螢光を発する部分があり、肝硬変ではみられないことなどから肝細胞癌では特殊なポルフィリン代謝異常のみられることを報告した(Biochem Med31;131-139.1984)。CPは異性体として【I】型および【III】型がみられるが、一般に正常体照人ではCP【III】型が優位を占めるが肝疾患では【III】型より【I】型が主体を占めると報告されている。しかし肝硬変と肝細胞癌でCP異性体比に質的差異がみられるか否かについては不明である。そこで今回、肝硬変および肝細胞癌について高速液体クロマトグラフィーを使用して尿中CP異性体の解析を行った。その結果、正常対照人ではCP【I】は15μg/日,CP【III】は21μg/日と【III】型主体であるのに対して肝硬変ではCP【I】は55μg/日,CP【III】は50μg/日,肝細胞癌ではCP【I】79μg/dlに対しCP【III】は73μg/日と【I】型が優位であった。又、デルタアミノレブリン酸を負荷して尿中へのポルフィリン体の排泄をみると肝細胞癌ではCP【III】が、肝硬変に比べて著明に排泄されており、肝細胞での代謝に異常がみられ、特殊な処理機構を経て尿中へ排泄されることが明らかになったので、現在投稿中である(gasdro enterolo gica Japonica)。又、剖検肝を用いて肝細胞癌の赤色螢光を発する部分のポルフィリン体分析およびヘマトポルフィリン誘導体を肝硬変および肝細胞癌患者に投よして尿中ヘのボルフィリン体排泄の動態も観察中であり、肝細胞癌のヘマトポルフィリン誘導体の腫瘍親和性の診断と治療面への応用を模索中である。
食道バレット上皮、食道腺癌発生に関わる細菌叢T-RFLPプロファイル解析

内視鏡所見および病理組織学的所見から正常コントロールならびに食道炎、バレット食道患者の診断を行い、食道下部内視鏡下生検検体よりDNAを抽出して16Sリボゾーム(r)RNAを指標とした消化管細菌叢の解析を行った。正常、食道炎、バレット食道それぞれに食道下部細菌叢に特徴のあることが認識された。この結果は、食道下部細菌叢の特徴により食道疾患が発生する可能性、あるいは、食道疾患によって食道下部細菌叢が規定される可能性を示唆している。食道炎、バレット食道、食道腺癌における食道下部細菌叢の特徴からこれらの疾患発生に関与している微生物を推定し、増加しつつあるバレット食道、食道腺癌の発生予防策を考案することを目的としている。胃食道逆流症状のある患者と逆流症状のない患者群に対して、上部消化管内視鏡検査と内視鏡下生検組織の採取を施行した。上部消化管内視鏡検査では、食道炎、バレット食道の有無ならびに程度をそれぞれロサンゼルス分類とプラハ基準を用いて判定している。生検組織からDNAを抽出し、16SrRNA遺伝子をPCR法にて増幅して、塩基配列の解析を行っでいる。塩基配列の解析および、塩基配列からの細菌の同定も順調に行われている。また、平行して病理組織学的な炎症程度の検討と、生検検体の組織培養を行っており、十分な検体数の得られたところで、培養上清中の炎症性サイトカイン(IL-1β,TNF-α,IL-6,IL-8)をELISA法にて測定する予定である。その後、食道下部における炎症の指標(肉眼的、組織学的、組織中炎症性サイトカイン)それぞれと、デンドログラムから得られるクラスターを比較検討して、炎症の発生とその程度に関与している食道下部細菌叢の特徴を明らかにする予定である。今後とも、患者数の少ないバレット食道、食道腺癌患者を中心に症例登録を続けていく予定である。食道炎、バレット食道、食道腺癌における食道下部細菌叢の特徴からこれらの疾患発生に関与している微生物を推定し、増加しつつあるバレット食道、食道腺癌の発生予防策を考案することを目的とした研究である。名古屋大学医学部附属病院おける上部消化管内視鏡検査の被検者で、胃食道逆流症状のある患者と逆流症状のない患者群を対象として、十分なインフォームドコンセントのもとに上部消化管内視鏡検査と内視鏡下生検組織の採取を施行した。内視鏡所見および病理組織学的所見から食道炎、バレット食道について判定した。食道下部内視鏡下生検検体よりDNAを抽出して16Sリボゾーム(r)RNAを指標とした消化管細菌叢の解析を行った。この研究の期間中、食道腺癌症例はなかった。患者は正常6名、食道炎6名、バレット食道6名がこの研究の対象となった。それぞれの患者から約140コロニーずつの菌体について検討した。分離菌は全体で主に6つの門に分類できた。正常、食道炎、バレット食道それぞれに門のレベルでも、また、菌種においても食道下部細菌叢に特徴のあることが認識された。生検検体の組織培養を行っており、培養上清中の炎症性サイトカイン(IL-1β,TNF-α,IL-6,IL-8)をELISA法にて測定する予定である。その後、食道下部における炎症の指標(肉眼的、組織学的、組織中炎症性サイトカイン)それぞれと、食道下部細菌叢を比較検討して、炎症の発生とその程度に関与している食道下部細菌叢の特徴を明らかにする予定である。食道炎、バレット食道、食道腺癌における食道下部細菌叢の特徴から、これらの疾患発生に関与している微生物を測定し、増加しつつあるバレット食道、食道腺癌の発生予防策を考案することを目的とした研究である。名古屋大学医学部附属病院における上部消化管内視鏡検査の被験者で、胃食道逆流症状のある患者と逆流症状のない患者群を対象として、十分なインフォームドコンセントのもとに上部消化管内視鏡検査と内視鏡下生検組織の採取を施行した。内視鏡所見および病理組織学的所見から正常コントロールならびに食道炎、バレット食道患者の診断を行った。16SrRNA部分をPCR法にて増幅し、ダイレクトシークエンス解析を行った。この研究の期間中、食道腺癌症例はなく、正常6名、食道炎患者6名、バレット食道患者6名がこの研究の対象となった。細菌叢は全体で主に6つの門に分類できた。

この結果は、食道下部細菌叢の特徴により食道疾患が発生する可能性、あるいは、食道疾患によって食道下部細菌叢が規定される可能性を示唆している。以上の結果を国際学会(2012年アメリカ消化器病学会)、国際ジャーナル(BMC Infect Dis. 2013;13:130. doi: 10.1186/1471-2334-13-130)に発表し、国際的な評価を得ることができた。食道下部内視鏡下生検検体からのDNA抽出、その解析が分子生物学的方法を用いて可能であり、培養法によらない細菌叢の解析ができた。食道腺癌症例がなく、その解析ができなかった。24年度が最終年度であるため、記入しない。可能であれば、食道腺癌症例も検討したい。シークエンスを得るまでにかなりの費用がかかってしまうため、現在、入手したデータをさらに詳しく解析したい。病理組織学的検討から炎症の程度について、さらに詳細な検討を加えたい。
周期コポリマーの合成とその物性に及ぼすシーケンスと繰返し構造の効果の研究

繰返し単位としてエチレンとアクリル酸メチル、メタクリル酸メチル、またはメタクリロニトリルを含む規則的なシーケンスであり、かつ1:1及び2:1の組成を持つそれぞれ2種の周期コポリマーを交互共重合と高分子反応によって合成した。これと並行して、シーケンスが不規則的であり広い範囲の組成を持つ、相当する統計コポリマーをも合成した。そしてこれらコポリマーのガラス転移点を測定し、コポリマーのシーケンスが規則的である場合と不規則的である場合を比較した。その結果、このエチレンコポリマーではシーケンスの規則性はガラス転移点に現れなかった。また同じ手法によってエチレンとビニルアルコールまたは酢酸ビニルのコポリマーについても研究した。次にエチレン単位がO個、1個または2個についでメタクリル酸単位1個が規則正しく連結した酸型(コ)ポリマーを合成し、この酸型ポリマーと塩基型ポリマーである(ポリ-4-ビニルピリジン)の溶液の混合における会合を研究した。会合は高分子効果を伴い水素結合によって生ずることが分かった。特に均一溶液内の会合の平衡定数はカルボキシル基がもっとも離れた酸型ポリマーの場合に他のポリマーよりも2桁小さく、シーケンスの影響が現れた。エチレンエチレンメタクリル酸メチル周期コポリマーは相当する統計コポリマーと異なって部分結晶性であるが、フィルム試料の熱処理と延伸によってその結晶化度をO乃至60%の範囲に制御することができた。そしてその結晶化度と力学的特性の関係を引っ張り試験によって比較した。i)1-トリメチルシリルオキシブタジエンのアルドール型基転移重合により得られるポリマーの高分子反応によりエチレンとビニルアルコールの交互コポリマー、エチレンと酢酸ビニルの交互コポリマーを合成した。そして耐左容器とラジカル開始剤を用いたエチレンと酢酸ビニルの重合により上記の2種の交互コポリマーに対応する統計コポリマーをも合成した。そしてこれらのコポリマーの示差走査熱量計による熱分析により熱的性質(TgとTm)を測定し、コポリマーの規則正しいシーケンスと不規則なシーケンスが物性に及ぼす影響を論じた。ii)高分子反応によりポリメチレン主鎖の炭素原子4個及び6個ごとに規則正しくカルボキシル基を持つポリマーを合成し、構造を確認した。そしてこれらと似た構造で炭素原子2個ごとに同じ官能基を持つポリメタクリル酸とともにシーケンスの影響を研究した。その内容はこれら酸型ポリマー単独のTg、熱分解、さらに酸型ポリマーとポリー4ービニルピリジンとの高分子錯体の結合称式、Tg、熱分解、そして溶液内における高分子錯体形成の平衝定数の測定(UVスペクトル法による)である。そしてシーケンスの影響を、この場合には規則正しい間隔を持った官能基の影響として論じた。iii)ii)の研究の発展として、カルボキシル官能基の代わりに同じく会合性のアミド基を考慮し、この官能基を持つ数種のコポリマーの合成を行った。これらアミド型ポリマーについて平成5年度において相手ポリマーを選んで錯体形成を研究する。iv)ii)のポリマーの合成に関連して2-メチル-2、4-ペンタジエン酸メチルの重合反応について研究した。次にエチレン単位が0個、1個または2個についでメタクリル酸単位1個が規則正しく連結した酸型(コ)ポリマーを合成し、この酸型ポリマーと塩基型ポリマーである(ポリ-4-ビニルピリジン)の溶液の混合における会合を研究した。

特に均一溶液内の会合の平衡定数はカルボキシル基がもっとも離れた酸型ポリマーの場合に他のポリマーよりも2桁小さく、シーケンスの影響が現れた。エチレンエチレンメタクリル酸メチル周期コポリマーは相当する統計コポリマーと異なって部分結晶性であるが、フィルム試料の熱処理と延伸によってその結晶化度を0乃至60%の範囲に制御することができた。そしてその結晶化度と力学的特性の関係を引っ張り試験によって比較した。