hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
計算の品質制御用数値情報処理システムとその記憶領域削減

自動微分と区間演算を基礎技術として用いて,つぎの二つの方針を定めた.第1の方針は,個々の演算結果の最終結果に体する影響の大きいものについては,その演算の精度を個別に高めて,その演算で局所的に発生する誤差の大きさを小さくすること,逆に,影響の小さいものについてはその演算の精度を個別に低めて計算の手間を減らすことである.第2の方針は,影響の大小を調べる感度解析を行うための基礎技術である「高速自動微分」を実施する上で必要となる記憶領域を削減するアルゴリズムを実装することである.第1の成果は,最終結果に大きな影響を与える演算の精度を自動的に高めて,繰り返し計算を行うシステムである.これは高速自動微分による誤差推定の枠組みと,多倍長浮動小数点計算とを組み合わせたものである.第2の成果は,領域削減アルゴリズムの実装である.UNIXオペレーティングシステムの上で,プロセスを生成するforkシステムコールと,プロセスの同期をとるセマフォを使用した.これらの成果の他に,このシステムの適応分野としてJacobi-Davidson法と呼ばれる固有値計算手法についても並行して研究中である.また,このシステムにより,偏微分方程式の境界値問題の誤差解析や計算幾何学の問題に対する適用が可能となったので,その数値実験は今後の課題である.自動微分と区間演算を基礎技術として用いて,つぎの二つの方針を定めた.第1の方針は,個々の演算結果の最終結果に体する影響の大きいものについては,その演算の精度を個別に高めて,その演算で局所的に発生する誤差の大きさを小さくすること,逆に,影響の小さいものについてはその演算の精度を個別に低めて計算の手間を減らすことである.第2の方針は,影響の大小を調べる感度解析を行うための基礎技術である「高速自動微分」を実施する上で必要となる記憶領域を削減するアルゴリズムを実装することである.第1の成果は,最終結果に大きな影響を与える演算の精度を自動的に高めて,繰り返し計算を行うシステムである.これは高速自動微分による誤差推定の枠組みと,多倍長浮動小数点計算とを組み合わせたものである.第2の成果は,領域削減アルゴリズムの実装である.UNIXオペレーティングシステムの上で,プロセスを生成するforkシステムコールと,プロセスの同期をとるセマフォを使用した.これらの成果の他に,このシステムの適応分野としてJacobi-Davidson法と呼ばれる固有値計算手法についても並行して研究中である.また,このシステムにより,偏微分方程式の境界値問題の誤差解析や計算幾何学の問題に対する適用が可能となったので,その数値実験は今後の課題である.本研究の目的は,トップダウン自動徴分の領域削減機構を組み込み,より大規模な問題に対処できるような数値情報処理システムを設計し,試作することである.本年度は4個の主要な目標を設定した.1番目はこれまでの研究の発展である.現在までに作成した処理系の概要を1999年7月に,イギリス・エディンバラで開催された工業数学・応用数学の国際会議にて発表した.その場で米国の自動微分処理系の開発者と処理系に関する意見交換を行い,有意義な情報収集を行うことができた.2番目は継続研究として多様なデータ型を処理するシステムの設計開発である.これについては,研究代表者の所属する研究グループ内で本研究とは別に作成されたC_<++>の処理系による多倍長浮動小数点数を用いた精度保証付き処理系の性能を評価し,そこで実験的に提案されている機能の組み込みを考慮中である.3番目の関連研究の調査としては,1999年11月に理化学研究所で開催された線形計算に関する国際ワークショップに参加し,大規模行列の固有値計算に関する研究を発表した.また,2000年6月にフランス・ニースで開催される自動微分に関する国際ワークショップのプログラム委員として仕事をしている.4番目のグラフィカルユーザーインターフェースを用いた使いやすい処理系については,今年度は未着手に終わった.これは,本来の計算の品質保証の処理系としての機能強化の方を優先したためである.本年度は備品としてAlphaチップを積んだワークステーションを購入予定であったが,その後Pentium-IIIとRDRAMとを搭載した機種が発売されたので,計算能力的に優れている後者の購入を試みた.しかし,CPUが品薄で納期が不明確のため購入を断念した.代わりに,サンマイクロシステムズ社のUltra10とアップル社のパーソナルコンピュータを購入した.本研究の目的は,トップダウン自動微分の領域削減機構を実装し,より大規模な問題に対処できるような数値情報処理システムを設計し,試作することである.そのための基礎研究として,多様なデータ型を処理するシステムとして昨年度に取り組んだC++による多倍長浮動小数点数を用いた精度保証付き数値計算用の処理系は,常微分方程式の大域誤差の精度保証に特化したものであったが,本年度はこれを一般的な計算に対して適用できるように設計した.未だ試作中であるが,計算の中で最終結果に与える影響が大きいところがどこであるかを自動的に検索し,その部分の精度を自動的に高める処理系である.このため,個々の演算は多倍長浮動小数点数演算を行うように設計した.まだ試作中であり,実験的に共役勾配法の計算過程にこの処理系を適用し,精度を高めるべき計算がどういうところに現れるのかを調べている段階ではあるが,興味深い結果が得られるのではないかと期待している.また,これまでに取り組んできた処理系について概要を2000年7月に,フランス・ニースで開催された第3回自動微分に関する国際ワークショップにて発表した.その場で自動微分処理系の開発者と意見交換を行い,有意義な情報収集を行うことができた.

これに関連して,高速自動微分の領域削減のためにはオペレーティングシステムのプロセスを複数起動してそれらを協調作業させることが必要であるので,そのためのプロセス制御方法をプロトコルとして提案させるべく研究を開始した.これは現時点では実装のひとつの提案ができているに過ぎず,その効力については追加実験が必要である.さらに,プログラム言語Cに対応した高速自動微分の処理系の開発にも着手しており,こちらは,ソースプログラム言語に依存する部分と,本質的に自動微分に関連する部分とを切り離して実装するために,自動微分のための中間言語を提案している.本年度は備品としパーソナルコンピュータを4台購入した.そのうち2台は,研究代表者がプログラム開発と研究取りまとめのために使用し,残り2台は共同研究者ではないが,共に問題解決に取り組んでいる学生のためのものである.また,外国旅費は予定通り,第3回自動微分に関する国際ワークショップに参加発表することに充当した.
人工塩基対の利用を目指したDNAポリメラーゼ変異体の作成と評価

人工塩基イソグアニンとイソシトシンに適したDNAポリメラーゼ変異体を作成する計画は継続中であるが、イソグアニンとイソシトシンはアメリカの研究室で開発されたものであり、日本発の技術とするためには、日本で開発された人工塩基対が必要である。そこで、東京大学先端科学技術研究センター平尾研究室がすでに開発していた2-oxo(1H)pyridine塩基を改良することをまず行った。具体的には、DNA中のウラシル塩基の5位にヘテロ環化合物を導入するとDNA-RNAハイブリッド2重らせんの熱力学的安定性が増加することが知られているので、人工塩基である2-oxo(1H)pyridineでも同様の効果が期待できると考え、ピリミジンの5位にあたる部分にチオフェンを導入したリボヌクレオシドを合成した。2-oxo(1H)pyridineを含むリボヌクレオシド(rY)をNISによりヨウ素化し、チオフェンのスズ化合物を用いたパラジウムカップリングにより5位にチオフェンを導入した。チアゾールの方がより安定になると考えられるが、パラジウムカップリングの収率が低いという問題があった。5位にチオフェンを導入したrYをDMTr化、アセチル化、そして脱DMTr化することにより2'と3'の水酸基がアセチル基で保護されたリボヌクレオシドを合成し、これをLudwig & Ecksteinらの方法で三リン酸の形へと変換した。またリボヌクレオシドをデオキシヌクレオシドへと変換した。非天然塩基を含むデオキシヌクレオチドの伸長に適するDNAポリメラーゼ変異体作成を目指し研究を行っている。ランダム変異体ライブラリーよりDNAポリメラーゼ活性を保持した変異体を選択する系の確立をまず目指した。温度感受性大腸菌MM385(polA12recA56)とMM387(polA12recB23)はThermus thermophilus DNAポリメラーゼの発現によりその温度感受性が正常に戻ることが研究代表者らの実験によりわかっている。従来MM385やMM387のような、のpolA変異をもつ大腸菌には発現ベクターとしてpSC101複製起点をもつプラスミドが使用されていた。今回ColE1タイプの変異したpMB1複製起点をもつpUC18を発現ベクターとしてThermus thermophilusのDNAポリメラーゼをMM385中で発現させたところその温度感受性が正常に戻った。37°Cでコロニーを形成する大腸菌の割合はpSC101複製起点をもつプラスミドよりもpUC18を発現ベクターとして用いた場合の方が高かった。しかしMM385中では変異したDNAポリメラーゼIが原因でpUC18の複製は正常には行われておらずコピー数の低下とリラックス状態で主に存在するという現象が見られた。好熱菌Thermus aquaticusのゲノムDNAよりDNAポリメラーゼβと相同性の高い遺伝子断片を増幅しpUC18へ導入した。遺伝子断片はpUC18のlacプロモーターから発現されない向きにしか連結されず、そのプラスミドも大腸菌中で有毒であることが明らかとなった。またアフリカ豚コレラウイルスの最小のDNAポリメラーゼと相同性のある部分のみを発現させるような遺伝子断片を作成しpUC18に導入したが、これもpUC18のlacプロモーターから発現されない向きにしか連結されなかった。
土地利用変化に伴う温室効果ガス収支の変化を評価するための生物地球化学モデルの開発

陸域生態系の温室効果ガス収支を評価するために、シンプルな陸域生態系炭素循環モデル(Sim-CYCLE)にCH_4酸化と放出、N_20放出などのコンポーネントを組み込んで、新たな統合的モデル(VISIT)を開発し応用する研究に取り組んだ。大気-陸域生態系間の相互作用における、CO_2およびそれ以外の微量温室効果ガスの寄与を評価を行った結果、主にCO_2に注目して行われている現在の観測やモデル研究を補完し、より現実的な生態系から大気へのフィードバック効果の推定につながった。本研究では,CO_2に加えてメタン(CH_4)や亜酸化窒素(N_2O)などの微量物質を含めた大気一陸域生態系間の物質交換を扱うモデルの開発を行った。それには非常に多数の要因・過程を考慮する必要があったので,最初は過去の研究における手法を参考にすることから各過程の定式化を開始した。次に,現地調査や最近のフラックス観測から得られた物質収支データを利用して精度の向上を図ることによって,研究期間内で効率的なモデル開発が可能になった。従来のモデルでは,扱う物質の種類や適用できる生態系の種類が限られていたが,本研究では様々な物質交換を単一のモデルで統合的に扱うことができ,森林から草原・耕作地まで多様な生態系に適用できる一般的モデルの構築を行った。つまり,空間的スケールをプロットスケールから地域スケールへと拡張するボトムアップ的手法が採用された。モデル開発を効率的に進めるため,既存の土壌物質動態モデル(CENTURY、DNDC、CASAなど)の定式化を参考にしつつ,観測データに基づく修正を加えた。森林生態系におけるCO_2、CH_4、N_2O収支については,土壌によるメタン酸化をRidgewellスキーム,CASAスキームにて,土壌からの亜酸化窒素の放出をNGAS schemeとCASA schemeにて岐阜大学高山試験地に適用し,陸域モデル(VISIT)に導入済みである。さらに,植生からのメタン放出(Keppler, et. Al.,2006;Kirschbaum, et. Al.,2006),嫌気的土壌のメタン生成(Walter,et al.,2000)を拡張し,湿地や水田にも適用できるようモデルの改良を行った。また,亜酸化窒素放出のプロセスの精度の向上を図った。昨年度までに高度化が実施されたモデル中の過程に対して、パラメータ値や入力データを一定分変化させた時に推定結果がどう応答するか、感度の分析を行った。その結果に基づいて、出力に強い影響を及ぼす可能性が示唆された部分については、より注意深く再検討を行った。同時に、昨年度にモデル高度化の対象とならなかった過程については引き続いて同様に開発を継続した。今年度のもう一つの主要課題は、改良・拡張されたモデルの検証である。具体的には、公開されているデータベースから各地の現地観測によるデータを収集・解析し、モデル出力と比較することで検証を行った。また国内では、大気・陸域間の微量ガスフラックスは環境省地球環境研究総合推進費S1課題などで、チャンバー法を用いて重点的に測定されている。上記プロジェクトの対象サイトである岐阜県高山市の冷温帯落葉広葉樹林を中心に、シベリア・アラスカの亜寒帯林、国内の温帯林、つくばの水田・耕地なども検証地点に含んだ。各地点において、温室効果ガスであるCO_2、メタン、亜酸化窒素の収支を推定し、それぞれの温室効果能を考慮して正味の温暖化への寄与を推定した。また、研究の進展状況に応じて、土地利用変化を組み込んだ100年間の長期シミュレーションを追加で行い、人為的な生態系改変が温室効果ガス収支に与える影響についても考察した。前年度からのモデル開発を継続して、陸域生態系の温室効果ガス交換を一通り推定するモデルを完成させ、そのモデルの広域スケールの応用を試みた。つまり、モデルを日本・アジア域、グローバルに展開し、陸上生物圏全体として大気組成との相互作用をモデル解析した。具体的な数値実験として、過去および将来の長期時系列気象データをモデルに入力して陸域ガス交換の季節変動や年々変動のシミュレートを行った。広域的なモデルシミュレーションの検証材料として、大気組成の観測データとの比較を行った。このような研究は主にCO_2に関して行われてきており、本研究においてメタンなどの微量物質についてそれを行うことで独創性のある寄与を行うことができた。グローバルスケールの実験では、全陸域からの温室効果気体収支が推定されることになり、観測でも不確定性が大きいとされるメタンや亜酸化窒素の収支に関するモデル研究からの寄与ができた。これらは炭素、窒素、および生物起源物質のグローバルな生物地球化学的循環を解明する上で非常に有意義な研究になった。まとめとして、拡張された陸域モデルのシミュレーション結果に基づいて、大気一陸域生態系間の相互作用における、CO_2およびそれ以外の微量温室効果ガスの寄与を評価を行った。それは、主にCO_2に注目して行われている現在の観測やモデル研究を補完し、より現実的な生態系から大気へのフィードバック効果の推定につながった。
細胞外基質Ｆｉｂｕｌｉｎ‐１の解析による着床障害の病態解明

子宮内膜機能調節を理解するためには、性ステロイドホルモンで制御される分子の解析が重要です。ヒト子宮内膜の培養細胞を用いた実験結果より、フィブリン-1という細胞外基質タンパクが妊娠維持に必要なホルモンであるプロゲスチンにより、早期に誘導されることがわかりました。フィブリン-1の発現を検討することにより、子宮内膜機能を質的に評価できるものと期待されています。実際に、不妊症患者さんからの子宮内膜で、フィブリン-1発現が低下することがわかりました。我々が見出した新しい知見は、将来の生殖医療の発展に大きく寄与すると考えています。近年の生殖補助医療における凍結融解胚移植周期治療の経験から、時宜を得たエストロゲンおよびプロゲステロンの補充が着床率の向上に重要であることが示されている。このような背景のもと、子宮内膜機能調節を理解するためには、性ステロイドホルモンに制御される標的遺伝子の解析が重要となる。マイクロアレイ法を用いてヒト子宮内膜細胞でプロゲステロンにより制御される遺伝子の発現動態を網羅的に検討した。その成果として、Fibulin-1という細胞外基質タンパクがプロゲステロンで早期に誘導されることを見出した。ヒト子宮内膜でFibulin-1がどのように制御されているかを検討し、そこに関連する因子を同定するのを目的とした。ヒト子宮内膜組織を機械的および酵素的に融解して、培養ヒト子宮内膜間質細胞を分離培養し分子生物学的機能解析を行った。これらの細胞におけるFibulin-1 mRNA発現は、プロゲスチンの時間依存的に誘導されており、添加培養3日目には既に有意な増加をみとめた。プロゲステロンで誘導されるFibulin-1を強制的に抑制した細胞を作成して、これらの細胞で子宮内膜を調節する重要な因子であるVEGF(Vascular Endothelial Growth Factor)とSDF-1(stromal cell-derived factor 1)の発現変化を検討した。培養後の細胞からRNAを抽出・精製し、cDNAを作成してリアルタイムPCR法を用いこれら因子の発現変化の時間的・空間的に検討した。プロゲステロンで誘導されるFibulin-1は、局所因子であるVEGFとSDF-1発現変化に影響を認めなかった。着床障害(子宮内膜機能異常)の病態は依然として不明であり、妊娠率向上のためにその病態解明や診断の確立は、少子高齢化社会における重要な課題である。Fibulin-1は、早期にPで誘導されるために、その発現を検討することにより、脱落膜化機能を早期から質的に評価できるものと期待される。不妊症例から子宮内膜を採取してFibulin-1の発現解析を行った結果、不妊症例でFibulin-1の発現低下することを見出した。今回の検討により、Fibulin-1の発現異常が子宮内膜機能に影響する可能性が示唆された。Fibulin-1を強制的に抑制した細胞で、増殖能、分化能、VEGF(Vascular Endothelial Growth Factor)とSDF-1(stromal cell-derived factor 1)の発現を検討したところ、有意な変化を認めなかった。今後、子宮内膜局所因子の発現解析と形態学的評価の組み合わせにより、診断に苦慮している子宮内膜機能障害に新たな展望を開くことが期待される。我々が見出した新知見は、将来の生殖医療の発展に大きく寄与すると考える。

ヒト子宮内膜でFibulin-1がどのように制御されているかを検討し、そこに関連する因子を同定するのを目的とした。ヒト子宮内膜組織を機械的および酵素的に融解して、培養ヒト子宮内膜間質細胞を分離培養し分子生物学的機能解析を行った。これらの細胞におけるFibulin-1 mRNA発現は、プロゲスチンの時間依存的に誘導されており、添加培養3日目には既に有意な増加をみとめた。RU-486(プロゲステロンレセプター拮抗剤)の同時添加によりその効果が消失することも確認した。しかしながらエストロゲン添加では全く変化がみられなかった。これらの細胞にプロゲスチンあるいは子宮内膜を調節する重要な因子であるVEGF(Vascular Endothelial Growth Factor)、SDF-1(stromal cell-derived factor 1)を単独あるいは同時に添加した。培養後の細胞からRNAを抽出・精製し、cDNAを作成してリアルタイムPCR法を用いFibulin-1の発現変化の時間的・空間的に検討した。プロゲスチンによるFibulin-1誘導効果に、これら局所因子の影響を認めなかった。ヒト子宮内膜でFibulin-1が子宮内膜局所因子によりどのように制御されているかを細胞・分子生物学的に検討し、そこに関連する因子を同定することを目的としている。プロゲスチンより誘導されるFibulin-1の役割を検討し、その制御機構を確認しつつあり、計画は順調に進んでいると考えている。Fibulin-1はプロゲスチンより特異的に誘導される因子であることを確認しつつあり、計画は順調に進んでいると考えている。細胞外基質タンパクであるFibulin-1は、細胞接着・移動、創傷治癒、血管新生など多くの役割を果たしていると考えられている。ヒト子宮内膜培養細胞の増殖能、分化能への影響について、Fibulin-1を発現抑制した細胞にて機能解析を行う。ヒト子宮内膜培養細胞の増殖能、分化能能への影響について、Fibulin-1を発現抑制した細胞にて機能解析を行う。本年度の実験を継続しつつ、WST-8アッセイにて増殖能を検討する。分化能については、細胞の形態的変化と脱落膜化マーカーであるプロラクチン分泌能を検討する。プロゲスチンよるFibulin-1誘導のメカニズムを詳細に解析するために、それらに関与する転写因子の解析を行う。さらに、Fibulin-1の臨床的意義を検討するため、不妊症例から子宮内膜を採取してFibulin-1の発現解析を行う予定である本年度の実験を継続しつつ、増殖能は、WST-8アッセイやチミジン細胞内DNA取り込み試験にて検討する。
がんの骨・肺転移におけるCathepsin Kの役割の解明

CathepsinKは骨転移の際に破骨細胞や腫瘍細胞、腫瘍周囲にある貪食細胞や線維芽細胞から産生され、骨基質破壊に関与すると考えられている。我々はマウス骨転移モデルを作製するために、乳癌細胞と肺癌細胞をマウスの脛骨に注射して、溶骨性病変が形成されるのを確認した。2週と4週間目にレントゲン撮影を行い、骨破壊が2週間で進行し、両群に優位な差はみられなかった。ひとの肺原発腫瘍と転移性肺腫瘍の骨浸潤例は50例で、骨軟部腫瘍の骨浸潤例は19例であった。これらの予後は5年全生存率57.7%であった。悪性腫瘍の骨浸潤を組織学的に評価した結果、術前MRIでは感度100%であり、特異度96%であった。蛋白分解酵素であるCathepsin K(Ctsk)は破骨細胞から産生され、骨吸収に関与する。また、変形性関節症の進行において、軟骨細胞や滑膜細胞からの産生が確認されている。癌の進展にも関与する報告があり、特に乳癌や肺癌で骨病巣形成や拡大過程に果たす役割も解析されるようになってきた。Cathepsin K阻害剤が骨粗鬆症の治療薬として開発されつつあるが、癌においてもCathepsin Kを標的とした新規骨転移治療法の開発における基礎的データを蓄積することである。Ctsk欠損マウスと野生型マウスを用い、肺癌細胞を右脛骨内に注射し骨転移モデルを作成した。両群での腫瘍の大きさと骨破壊の程度を評価した。骨転移部位の評価を軟X線にて右脛骨に溶骨性転移巣が形成されたことを確認し、1週間ごとに撮影し溶骨部の大きさを測定した。ルイス肺癌細胞では骨破壊の進行が早く、2週間ほどで進んでしまうため評価時期の決定が難しく、個体間の差も評価しにくく差を調べることは難しかった。乳癌細胞では4週間で骨破壊は評価可能であった。組織学的検討は還流固定後、パラフィン切片にてCtsk, RANKL, RANKなどの免疫染色、TRAPによる破骨細胞染色を行った。その後、光学顕微鏡を使用し細胞の局在や形態変化、細胞数や比率を解析し、TRAP陽性破骨細胞数や形態などを解析してきた。組織での骨破壊の程度をレントゲンによる骨破壊の面積と組織による面積で評価を試みたが、個体間の差をみることは難しかった。TRAP陽性細胞数は思いの他少なく、骨の部位により、骨幹端にはもともと多く、骨幹部は少ないため、腫瘍注射部位により左右された。平成27年度は肺癌と乳癌細胞を使用して骨転移マウスモデルを作製し、破骨細胞や腫瘍細胞から産生されるCtskの役割を明らかにすることだった。810週齢の雌のCtsk欠損マウスと野生型マウスを供給することが、比較的困難な時期があった。脛骨内に注射し骨転移モデルを作ったが、肺癌細胞の成長が早く、ある程度骨破壊が進行し、骨内腫瘍周囲環境を観察するために最適な時期を設定し、モデルをつくることが困難であった。腫瘍による骨破壊の進行が予想より早く、非常に破壊性で骨組織がほとんど残らないほど壊されるため、解析が非常に困難である。Cathepsin K阻害剤が骨粗鬆症の治療薬として開発されつつあるが、癌においてもCathepsin Kを標的とした新規骨転移治療法の開発における基礎的データを蓄積することが目的である。脛骨内に注射し骨転移モデルを作ったが、肺癌細胞の成長が早いため、他の癌細胞で再度試みる必要がある。肺癌と乳癌細胞を使用して骨転移マウスモデルを作製し、破骨細胞や腫瘍細胞から産生されるCtskの役割を明らかにすることだった。Ctsk欠損マウスの供給が難しい環境となり、モデルを作製することが困難であった。

今後Ctsk欠損マウスと肺癌細胞と乳癌細胞の安定した供給、画像評価できる方法の検討が必要であった。脛骨内に注射し骨転移モデルを作ったが、肺転移モデルを作製し腫瘍周囲環境を観察するために最適な時期を設定していく必要があった。蛋白分解酵素であるCathepsin K(Ctsk)は破骨細胞から産生され、骨吸収に関与する。また、変形性関節症の進行において、軟骨細胞や滑膜細胞からの産生が確認されている。癌の進展にも関与する報告があり、特に乳癌や肺癌で骨病巣形成や拡大過程に果たす役割も解析されるようになってきた。Ctsk阻害剤が骨粗鬆症の治療薬として開発されつつあるが、癌においてもCtskを標的とした新規骨転移治療法の開発における基礎的データを蓄積することが目的である。Ctsk欠損マウスと野生型マウスを用いて肺癌細胞を右脛骨内に注射し骨転移モデルを作成した。両群での腫瘍の大きさと骨破壊の程度を評価した。骨転移部位の評価を軟X線にて右脛骨に溶骨性転移巣が形成されたことを確認し、1週間ごとに撮影し溶骨部の大きさを測定した。ルイス肺癌細胞では2週間と急激に骨破壊が進行してしまい、差を調べることは難しかった。乳癌についてはCtsk, RANKL, RANKなどの免疫染色、TRAPによる破骨細胞の局在や形態変化、細胞数や比率を解析し、TRAP陽性破骨細胞数や形態などを解析してきた。組織での骨破壊の程度をレントゲンによる骨破壊の面積と組織による面積で評価を試みたが、有意な差を認めなかった。TRAP陽性細胞数は思いの他少なく、骨幹端にはもともと多く、骨幹部は少ないなどの腫瘍注射部によりる差に左右されたことが原因と考えた。そこで我々は、悪性腫瘍が骨に直接浸潤する際の破骨細胞やCTKの役割を解明するために、胸壁の椎体や肋骨などに浸潤したヒトの肺癌や転移性肺腫瘍について調べた。骨浸潤をきたした、ヒトのがんと肉腫について当院の症例を集めた。まずはこれらの特徴や予後について解析した。また肺原発肉腫について英語論文に投稿中である。今後、これらの組織について破骨細胞やCtsk、RANKL, RANK、TRAPなどを調べる。CathepsinKは骨転移の際に破骨細胞や腫瘍細胞、腫瘍周囲にある貪食細胞や線維芽細胞から産生され、骨基質破壊に関与すると考えられている。我々はマウス骨転移モデルを作製するために、乳癌細胞と肺癌細胞をマウスの脛骨に注射して、溶骨性病変が形成されるのを確認した。2週と4週間目にレントゲン撮影を行い、骨破壊が2週間で進行し、両群に優位な差はみられなかった。ひとの肺原発腫瘍と転移性肺腫瘍の骨浸潤例は50例で、骨軟部腫瘍の骨浸潤例は19例であった。これらの予後は5年全生存率57.7%であった。悪性腫瘍の骨浸潤を組織学的に評価した結果、術前MRIでは感度100%であり、特異度96%であった。今後、乳癌細胞を中心にマウスに注射して骨破壊の程度とCathepsin Kとの関係を解析していく。組織亜型によっても発現が大きくことなることが予測される。また、おなじ乳癌組織内でもCathepsin Kを産生する細胞としていない細胞にわかれる。Ctsk-/-マウスにて骨転移モデルを作製し、転移巣について観察した。CTK阻害剤による骨転移巣制御効果あるいは抗腫瘍効果の有無を今後調べる予定である。CTK阻害剤は骨破壊抑制効果ばかりか、骨腫瘍組織量が減少したという報告や、更に、CTK阻害剤は骨転移巣内で腫瘍成長因子を減少させる報告もされている。
看護基礎技術教育のための食事介護シミュレーションモデルの開発

本研究では,看護学習者が臨床実習を行う前に,適切な食事介護の基礎的トレーニングを可能にするシミュレータを開発する.ここでは,口腔内,特に口唇や舌の神経を刺激しその機能を引き出す技術に着目し,舌や口唇モデルの内部にセンサを組み込み,食事介護におけるスプーンの動かし方を検出し評価する仕組みと,適切なスプーンの動かし方によって誘発される口唇閉鎖や咀嚼運動を行う仕組みを検討し,シミュレーションモデルを試作する.平成30年度は,食事介護シミュレータの実現に向けた基礎的検討および舌モデルの開発に取り組んだ.はじめに,口唇閉鎖や咀嚼運動を誘発する専用スプーンの開発であるナーシングホーム気の里施設長・田中靖代氏の助言の元,舌モデルに適用するセンシングシステムを検討した.ここでは,検知するスプーンの動きに基づきセンサを選定するとともに,スプーンのサイズを元にセンサの配置を検討し,センサ基板を開発した.次に,センサ基板の形状寸法およセンサ配置を元に,舌モデルの開発を行った.舌モデルのサイズは,日本の成人の平均的なサイズを元にデザインを行った,また底部には,スプーンが舌モデル上を動く場合において,搭載したセンサがスプーン検出時に問題なく動作するように,センサ感度に基づく凹凸を設けることとした.なお,舌モデルの制作においては,ウレタンジェルの注型により造形する方法を適用することとし,3DCADにてデザインした注型用型を3Dプリンタで出力した.得られた舌モデルの特性を検証するために,分銅を搭載したスプーンを舌状で滑らせた場合のセンサ信号を記録する基礎的実験を行い.舌にかかっている力およびその力がかかっている位置を検出できることが確認できた.開発した舌モデルは,義歯モデルおよびマネキンにより構成される試作モデルに搭載し,専門職および学習者に対するヒアリニングを行い,その特性を検証した.交付申請時において,平成30年度に計画していた4項目それぞれについて自己評価を行う.まず「(1)口腔機能の改善が可能な食事介護の技術調査」については,ナーシングホーム気の里・田中靖代氏に助言をいただくとともに,実際の食事介護の様子をビデオに撮影させていただき,食事介護におけるスプーンの動きやスプーンを乗せる場所についての技術調査を行うことができた.「(2)食事介護に必要なセンシングシステムの検討」および「(3)スプーンの検出が可能な舌・口唇モデル検討」については,(1)の成果をもとに,適切なセンサの選定および配置,またセンサが十分に機能できる舌モデルが開発できた.また,「(4)舌・口唇モデルの基礎的実験」については,分銅を乗せたスプーンを用いた基礎実験により,基礎特性が確認できた.計画になかった項目としては,舌モデル用センサからの信号を取り込み視覚化するソフトフェアのプロトタイプを開発した.これは,看護基礎技術教育に適用するときの手技評価ソフトウェアにも応用可能なものである.また,開発した舌モデルと,義歯モデルおよびマネキンにより構成される試作モデルを用いて,専門職および学習者に対する被験者実験にも着手できた.その一方で,項目(3)および(4)に記述の口唇モデルについては開発段階であり,搭載するためのセンサシステムについても検討中である.しかしながら,検討用モデルはすでに開発している状況にあり,組み込むセンサシステムについても,舌モデルに用いたセンサシステムを改良して適用する方法を検討しており,全体的な研究の進捗に影響をおよぼすものではないと考えている.以上の理由から,本研究は概ね順調に進展していると判断した.(1)センサ組み込みが可能な口唇モデルの開発およびそのセンシングシステムを開発する.食事介護においては,口腔からスプーンを引き抜く際に,口唇への刺激を加えることが重要となる.そこで,スプーンによる圧力を検出可能な口唇モデルを開発する.ここでは,口唇閉鎖状態からスプーンを引き抜くときの口唇への圧力変化を検出可能なセンサシステムを組み込んだ口唇モデルを実現する.(2)舌モデルおよび口唇モデルを組み込んだ口腔モデルの開発と基礎実験をおこなう.これまでに開発した舌モデルおよび(1)で開発した口唇モデルを口腔モデルに組み込み,口腔ケア従事者,看護教育者および看護学習者に対して被験者実験を行う.ここでは,シミュレーションモデルに対して食事介護の手技を行ってもらい,センサの妥当性を検証するとともに,実際の人間との違いなどについてのヒアリングを行い,モデル改良の示唆を得る.(3)シミュレーションモデルの外観についての検討および評価を行う.本シミュレータを実際の基礎技術教育に展開する場合には,モデル外観は実際の人間に近い方が望ましい.教育用モデルとして,スプーンで刺激すべき神経や部位が明確化されたモデルも必要となる.そこで,患者の上半身を有するシミュレーションモデルの開発を行う.ここでは,既存の医療・看護用シミュレータを調査し,患者シミュレータの外観特性に必要な要素を抽出する.次に,食事介護シミュレータを組み込むことを前提として上半身モデルのデザインを行う.得られた上半身モデルを用いて評価実験を行い,モデル改良の示唆を得る.(4)手技評価ソフトウェアの開発および食事介護シミュレータを用いた被験者実験を行う.シミュレータを看護基礎技術教育に導入するための手技評価ソフトウェアを開発するとともに,それらを用いて看護学習者に対する被験者実験を行い,その有効性を検証する.本研究では,看護学習者が臨床実習を行う前に,適切な食事介護の基礎的トレーニングを可能にするシミュレータを開発する.ここでは,口腔内,特に口唇や舌の神経を刺激しその機能を引き出す技術に着目し,舌や口唇モデルの内部にセンサを組み込み,食事介護におけるスプーンの動かし方を検出し評価する仕組みと,適切なスプーンの動かし方によって誘発される口唇閉鎖や咀嚼運動を行う仕組みを検討し,シミュレーションモデルを試作する.

平成30年度は,食事介護シミュレータの実現に向けた基礎的検討および舌モデルの開発に取り組んだ.はじめに,口唇閉鎖や咀嚼運動を誘発する専用スプーンの開発であるナーシングホーム気の里施設長・田中靖代氏の助言の元,舌モデルに適用するセンシングシステムを検討した.ここでは,検知するスプーンの動きに基づきセンサを選定するとともに,スプーンのサイズを元にセンサの配置を検討し,センサ基板を開発した.次に,センサ基板の形状寸法およセンサ配置を元に,舌モデルの開発を行った.舌モデルのサイズは,日本の成人の平均的なサイズを元にデザインを行った,また底部には,スプーンが舌モデル上を動く場合において,搭載したセンサがスプーン検出時に問題なく動作するように,センサ感度に基づく凹凸を設けることとした.なお,舌モデルの制作においては,ウレタンジェルの注型により造形する方法を適用することとし,3DCADにてデザインした注型用型を3Dプリンタで出力した.得られた舌モデルの特性を検証するために,分銅を搭載したスプーンを舌状で滑らせた場合のセンサ信号を記録する基礎的実験を行い.舌にかかっている力およびその力がかかっている位置を検出できることが確認できた.開発した舌モデルは,義歯モデルおよびマネキンにより構成される試作モデルに搭載し,専門職および学習者に対するヒアリニングを行い,その特性を検証した.交付申請時において,平成30年度に計画していた4項目それぞれについて自己評価を行う.まず「(1)口腔機能の改善が可能な食事介護の技術調査」については,ナーシングホーム気の里・田中靖代氏に助言をいただくとともに,実際の食事介護の様子をビデオに撮影させていただき,食事介護におけるスプーンの動きやスプーンを乗せる場所についての技術調査を行うことができた.「(2)食事介護に必要なセンシングシステムの検討」および「(3)スプーンの検出が可能な舌・口唇モデル検討」については,(1)の成果をもとに,適切なセンサの選定および配置,またセンサが十分に機能できる舌モデルが開発できた.また,「(4)舌・口唇モデルの基礎的実験」については,分銅を乗せたスプーンを用いた基礎実験により,基礎特性が確認できた.計画になかった項目としては,舌モデル用センサからの信号を取り込み視覚化するソフトフェアのプロトタイプを開発した.これは,看護基礎技術教育に適用するときの手技評価ソフトウェアにも応用可能なものである.また,開発した舌モデルと,義歯モデルおよびマネキンにより構成される試作モデルを用いて,専門職および学習者に対する被験者実験にも着手できた.
近代ドイツにおける美術工芸工房の比較研究

本研究ではドイツ工房を中心に調査を行ってミュンヘン手工芸連合工房と比較し,以下の点を確認した。1900年前後,ドイツに乱立した主に家具の制作販売を行う美術工芸(Kunstgewerbe)の諸工房(Werkstatten)は,しだいに経営体制を近代化し,吸収合併・提携により会社の規模を拡大し,時には敵対的関係における競争により成長を遂げた。また,博覧会や展覧会,教育に関与することにより,近代ドイツ美術工芸の発展に寄与した。ドイツでは1898年から10年の間に、「工房」を名称に冠した手工芸の会社が数多く設立された。これらの「工房」という言葉は、中世以来の伝統を受継ぐ、「親方の指揮の下に職人や徒弟が共に手仕事で美術品の制作を行う場」という従来の意味とは少し違う意味で使われていると推察される。そこで、本研究ではまず1900年前後のドイツ手工芸業界を支えた各種「工房」の組織とその制作作品について調査研究を行う。具体的な「工房」についての調査を踏まえ、1900年前後のドイツにおける「工房」概念の変化について明らかにし、その変化の要因を探りたい。平成20年度は、ドイツ近代工芸工房の中でも大規模に活動を展開し、美術工芸界に強い影響力のあったミュンヘン手工芸連合工房とドイツ工房の調査研究に焦点を絞った。前期には、ミュンヘン手工芸連合工房の国内における展覧会出品作について記述を行い、展覧会出品作を再構成した。この研究結果は夏季休業後半、紀要論文にまとめた。夏季休業中盤には、ドイツ工房ヘレラウ(Deutsche Werkstatten Hellerau)において、ドイツ工房の主要な出版物の調査、ドレスデンのザクセン州立資料館(Sachsisches Staatsarchiv)において第3回ドイツ美術工芸展(1906年)の内務省文書の閲覧を行った。後期には、ドイツエ房ヘレラウに関する日本語文献の収集を行い、『装飾芸術』誌(Dekorative Kunst)に掲載されているドレスデン手工芸工房とドイツ工房の記事と作品写真を調査し、データベース化を進めた。以上の調査研究の結果、ミュンヘン手工芸連合工房とドイツ工房は、1.共に有限会社から株式会社化し、工場を建設し、一家具を量産したこと、2.二つの工房は図案家を共有し、図案にも類似性が見られること、3.工房教育はドイツ工房だけが行っていたことが確認された。平成21年度は、近代ドイツの美術工芸工房の中でもドレスデン手工芸工房(後のドイツ手工芸工房)に焦点を当て、これまでに収集した資料を手がかりとして、その国内外の展覧会や万国博覧会などへの出品作についてまとめるとともに、ドイツ手工芸工房附属工芸専門学校・教育工房の資料の収集整理を中心に研究を行った。ドレスデン手工芸工房の国内の展覧会への出品作については、特に1906年第3回ドイツ美術工芸展ドレスデンの資料をまとめ、『長崎大学教育学部紀要人文科学』76号に発表した。この論文では、1.同展は家具工場が中核となって開催された優れた室内装飾と工芸の展覧会であり、美術工業の分野においては、リーマーシュミートの図案によりドレスデン手工芸工房が制作した機械家具など、来るべき時代にふさわしいと評価される作品が展示されたこと、2.同展における(ドレスデン)州勲章受賞者のほとんどがドレスデン手工芸工房や後のドイツ手工芸工房の仕事に従事したこと、を確認した。また、平成21年度は、ザクセン州立ドレスデン資料館などでドイツ手工芸工房附属工芸学校・教育工房の資料についても収集を行い、そのカリキュラムや授業内容についても詳細を把握することができた。工房は従来から教育機能を備えていたが、ドイツ手工芸工房も生産の場としてだけではなく、「工房」の教育の場としての側面を重視して工房における教育の組織化を計り、1907年10月から工房に入る前の教育、すなわち工房附属の工芸専門学校と教育工房での一貫教育を始めたことも、近代ドイツ美術工芸工房史における特筆すべき事柄であろう。2010年47月は,前年に収集した資料「ドイツ手工芸工房附属工芸専門学校および教育工房の指導原理,規則,カリキュラム,学則」(1907年)の翻訳を行い,以下のことを確認した。ドイツ手工芸工房はもともと工房内で行っていた家具職人や徒弟の養成を組織化し,より高度化するためにドイツ手工芸工房附属工芸専門学校および教育工房を設立した。そのため,ドイツ手工芸工房附属工芸専門学校および教育工房の教育の基本的な目的は「生産的な素質や諸能力を工芸の基礎の上に発展させること」にあった。加えて,芸術家,手工芸家そして会社はむしろ共に協力して美術工芸における「質」の問題を意識し,「質」を高めていくべきだということも説かれており,ドイツ手工芸工房の方針にはミュンヘン手工芸連合工房やドイツ工作連盟の主張との類似性が認められた。その後78月は主にミュンヘンの中央美術史研究所において,万国博覧会のカタログを中心にドイツ手工芸工房に関わる資料を収集した。9月18日には,筑波大学芸術学美術史学会研究例会(筑波大学於)において「ドイツ手工芸工房附属工芸専門学校と教育工房の教育課程についての検討」という題目で発表を行った。

10月2011年3月はミュンヘン手工芸連合工房とドイツ工房に関する論文の加筆修正を行った。以上の調査・研究により,ミュンヘン手工芸連合工房が1910年のブリュッセル万国博覧会において,ドイツの美術工芸部門を統括する立場にあったこと,そして合併後のミュンヘン家具調度工房のドイツ工房との関係,さらにはテオフィル・ミュラーのドイツ家財道具工房とドイツ手工芸工房との敵対的関係を突き止めることができた。これらの事実により,1900年前後にドイツに乱立した美術工芸の「工房」は,想像以上に吸収・合併・提携により相互に密接な関係を結び,ドイツ美術工芸の発展に於いて寄与していたことが裏付けられた。
好中球NADPHオキシダーゼの細胞質から膜への信号変換に関する構造生物学的研究

好中球の活性酸素発生系にて活性酸素発生を触媒するNADPHオキシダーゼは細胞質因子(D47Dhox, p67phox, p40phox)と膜タンパク質(gp91phox, p22phox)の複合体である.NADPHオキシダーゼの活性化には,それぞれの因子の立体構造変化,および,それにより誘起される分子間相互作用の再構成が必須である.研究代表者は,細胞質因子タンパク質と膜タンパク質間において,オキシダーゼ活性化のシグナルが分子間でどのように伝達されていくのか,という間題点に関して,X線結晶構造解析およびNMRの手法を用いて,立体構造およびダイナミクスの見地からの解明を目指している.p47phoxの分子認識機構(論文1および2)好中球の活性酸素発生系にて活性酸素発生を触媒するNADPHオキシダーゼは細胞質因子と膜タンパク質の複合体である.活性酸素発生系の休止状態においては,細胞質因子p47phoxは分子内マスクされており,膜タンパク質p22phoxと結合できないが,細胞刺激にともない分子内マスクが解除され,p22phoxと結合し,活性酸素を発生できるようになる.研究代表者らは,核磁気共鳴の手法を用いて,活性化状態におけるp47phoxの立体構造を解析した.その結果,活性化状態の複合体立体構造において,p22phoxに関して従来考えられていた相互作用必須領域よりもC未端側に10アミノ酸残基程度延長した領域がp47phox-p22phoxタンパク質間相互作用に重要であることがわかった.好中球の活性酸素発生系にて活性酸素発生を触媒するNADPHオキシダーゼは細胞質因子と膜タンパク質の複合体である.活性酸素発生系の休止状態においては,細胞質因子p47phoxは分子内マスクされており,膜タンパク質p22phoxと結合できないが,細胞刺激にともない分子内マスクが解除され,p22phoxと結合し,活性酸素を発生できるようになる.研究代表者らは,X線結晶構造解析および核磁気共鳴の手法を用いて,休止状態および活性化状態におけるp47phoxの立体構造を解析した.両状態の立体構造比較から,分子内マスク解除およびリガンド認識の制御機構が明らかになった.好中球NADPHオキシダーゼの構成成分,p67phoxのTetratricopeptide repeat(TPR)ドメインは,GTP結合状態のRacと結合することにより,NADPHオキシダーゼを活性化する役割を担っている.TPRドメインの立体構造的特徴を明確にするため,および,Racとの結合部位を明らかにするため,p67phoxのTPRドメイン(203残基)の主鎖連鎖帰属およびメチル基特異的帰属を行った.Val,LeuおよびIle(d1)のメチル基のみプロトン化された2H/13C/15NラベルTPRドメインを作成し,各種の2次元および3次元NMR測定をおこなった.NMRスペクトル解析をおこない,98%以上の主鎖原子に関して連鎖帰属を完了した.さらに,プロトン化されたVal,LeuおよびIle(d1)のメチル基についても帰属することができた.好中球の活性酸素発生系にて活性酸素発生を触媒するNADPHオキシダーゼは細胞質因子(D47Dhox, p67phox, p40phox)と膜タンパク質(gp91phox, p22phox)の複合体である.NADPHオキシダーゼの活性化には,それぞれの因子の立体構造変化,および,それにより誘起される分子間相互作用の再構成が必須である.研究代表者は,細胞質因子タンパク質と膜タンパク質間において,オキシダーゼ活性化のシグナルが分子間でどのように伝達されていくのか,という間題点に関して,X線結晶構造解析およびNMRの手法を用いて,立体構造およびダイナミクスの見地からの解明を目指している.p47phoxの分子認識機構(論文1および2)好中球の活性酸素発生系にて活性酸素発生を触媒するNADPHオキシダーゼは細胞質因子と膜タンパク質の複合体である.活性酸素発生系の休止状態においては,細胞質因子p47phoxは分子内マスクされており,膜タンパク質p22phoxと結合できないが,細胞刺激にともない分子内マスクが解除され,p22phoxと結合し,活性酸素を発生できるようになる.研究代表者らは,核磁気共鳴の手法を用いて,活性化状態におけるp47phoxの立体構造を解析した.その結果,活性化状態の複合体立体構造において,p22phoxに関して従来考えられていた相互作用必須領域よりもC未端側に10アミノ酸残基程度延長した領域がp47phox-p22phoxタンパク質間相互作用に重要であることがわかった.
実習を用いた医学部初年次教育における客観的態度評価モデルの確立

本学「医系の化学実習」に沿って行う態度評価について、その評価項目の選定や実験指導と両立できるような評価実施方法を探った。まず、実習当日朝には予習レポートの提出を学生に課しているが、これについて遅着や過去のレポート内容の引き写しなどプロフェッショナリズムの観点からの項目を設定した。つぎに、実習中の評価項目としては、遅刻欠席や私語や居眠りスマホ使用などの態度評価項目を設定した。また、当日実習を行うにあたりごく基本的な手順や学習目的など、最低限わかっているべき簡単な内容を学習評価項目として設定した。さらに、実習後の評価項目としては、片付けやレポートの提出状況などを評価項目として設定した。実習に沿って行う態度評価の実施について振り返りを行った。実習当日朝提出された予習レポートを実習開始時までに採点し、その中で評価を行うと時間的な制約から採点評価者の負担がかなり大きいことが予想された。そのため入力はなるべく簡便になるよう、◯や×などの記号を入力するような評価シートをあらかじめ作成して入力を行った。また、試薬や炎を扱う実習中の評価入力でも、安全確認や実習指導と並行して評価入力を行うことになるため、同様に評価シートをあらかじめ作成して入力を行った。これら実際の入力作業も踏まえて、項目内容や技術的な面で実施しづらい部分や不明確な点を振り返った。その際、実習を実施する他教員からコメントを得て、振り返りに活用した。当初想定していた入力作業に比べ、採点や実習指導と並行しての評価入力はかなり負担が大きい作業となることがわかった。また、例年と比べて学生数が多く、教員一人あたりの対応すべき学生数がイレギュラーに多かったことも原因として考えられる。入力作業を実際に行ってみて、困難となる点などの洗い出しができたことは大変有意義であり、計画通り進めることができた。学生数は2年目も初年度同様多いため、評価入力についての効率化が鍵だと考えている。評価シートのフォーマットのブラッシュアップを行うとともに、デバイスを利用した電子入力も予算の範囲内で検討を行う必要があると考えている。申請した額より減額されたのに伴い用途変更を行なったため。申請では学生用のタブレット端末購入を計画していたものを諦めた。一方、研究を進めていく中で、評価入力の効率化が課題となっており、電子入力を検討するが、その結果によっては繰り越した額と2年目の額を合わせて支出することを予定している。
ギリシア哲学とキリスト教思想の交わる場におけるロゴスの哲学の展開

古代末期から中世にかけてのキリスト教思想の進展は、ギリシア哲学を継承する思索でもあり、《ロゴス》をめぐる哲学が柱となっていること明らかにする課題に取り組み、次のような成果を挙げた。1.清水はパウロ思想研究に加えて、新約聖書諸文書(『ヨハネ福音書』、『コロサイ人への手紙』など)に取り組み、ロゴス・キリスト思想の背景にヘレニズム・ユダヤ教的旧約解釈の流れを推定した。2.ストア派論理学をめぐって古代哲学とキリスト教思想の交わりの一側面にアプローチする樋笠は、significatio概念を基にして、アウグスティヌスの記号論研究を展開した。3. 11世紀後半のアンセルムスと12世紀前半のアベラルドゥスをめぐって、山崎は「愛」概念を中心に倫理的な側面から検討を加え、清水は、前者の存在-言葉の思索の変形として、後者の唯名論を見る見方を提示した。4. 12世紀論理学研究について、Ars Melidunaの岩熊による校訂に基づき、清水が分析を行い、それがアベラルドゥスのsignificatio理解を逆転させているという結論を得た。また、あるカテゴリー論注解写本について、岩熊を中心に国際的な意見交換を重ね、2004年に、岩熊、清水はJ.MarenbonおよびC.Mewsと国際研究集会において1セッションを行い、アベラール後期理論の記録であるという共通見解に到った。5.以上のほか、古代末期から中世初期にかけての知的断絶を、ゲルマン侵入に伴うリテラシイの局地的断絶と理論闘争がないことによる思索力の長期的低落傾向分けて見るという主張、イスラム思想の中世言語哲学への影響についての、山内、および研究協力者C.Burnettを中心にした検討、さらには、神崎によるアリストテレス霊魂論がキリシタン時代に日本に入ってきた時期の文献分析など、様々な活動を行い、成果をあげた。以上の研究経過および成果は、2005年9月に国際中世哲学会年次コロキウムを日本で開催するという副産物をもたらしもした。1.本研究は、平成12年度までの研究の成果に基づき、より広い視野にたって行われるものであるため、分担者それぞれの研究を進めることを中心にし、研究発表会を一回行い、その他、個別の相互の意見交換、共同の検討会を開催した。2.初期キリスト教とギリシア哲学の伝統との交叉については、清水はすでに『パウロの言語哲学』としてその一部を発表しているが、ここから新約聖書に含まれる文書群へと検討範囲を拡げ、ヨハネ福音書およびヘブル人への手紙の思想的位置を吟味した。また、山崎は教父時代と中世にまたがる吟味を「愛」概念を取り上げて行った。3.ストア派からアウグスティヌスへとつながる論理学の流れを、古代哲学とキリスト教思想の交わりの一側面とみる視点から、樋笠はsignificatio概念について、アウグスティヌスの理解を検討した。これは「ギリシア的なものと出会った初期キリスト教思想形成途上の理論家たちが、どのように言語の問題に気付き、あるいはそれを挺子として思想形成をしたか、そしてそこで起きたことが、その後中世にいたる言語哲学の流れにおいてどのように働いているかを見定める」という本研究の課題に直結するものである。4.中世における言語哲学の展開とキリスト教神学の交叉については、岩熊と清水を中心に、12世紀中頃、アベラルドゥス以後のパリの諸学校の論理学研究およびそれがオックスフォードの論理学にどう受け継がれたかについて、歴史的状況を考慮しつつ検討した。ことに神学の教師が論理学の発展に重要な役割を演じていると予測される点に注目した。ことに3との連関で、significareを言葉と事物の間に成り立つものとする線と、言葉と理解(intellectusないしimaginatio)との間に成り立つものとする線との交叉を検討した。

1.昨年度に引き続き・研究発表会を一回行い、古代末期からカロリング・ルネサンスにかけて、ゲルマン諸族が西欧の地で哲学の営みを開始する時代において、ロゴスの哲学がどのような形をとったかについて共同検討を行った。2.初期キリスト教とギリシア哲学の交叉に関連して、清水はパウロ思想とは異なる段階に属する、ヨハネ福音書について、その背後にある旧約解釈を推定しつつ、ロゴスたるキリストという思想の成立について研究成果をまとめ、また、山崎は教父時代と中世にまたがる吟味を「愛」概念を前年度に続いて考察し、特にアンセルムス研究について、オランダを訪問して、当地の研究者と意見交換をした。3.ストア派からアウグスティヌスへとつながる論理学の流れを、古代哲学とキリスト教思想の交わりの一側面とみる視点から、前年度の研究を展開させて樋笠はアウグスティヌスの記号論について研究成果をまとめた。これはキリスト教思想の要に位置する思想家における言語哲学の基礎となる記号論の分析となった。4.中世における言語哲学とキリスト教神学の交叉について、12世紀中頃、アベラルドゥス以後のパリの諸学校の論理学研究を継続し、Ars Meliduna写本の岩熊による校訂を利用して、清水は国際中世哲学会大会(ポルトガルにて開催)にて研究成果を発表し、アベラルドゥスが提示したsignificatio理解を、Ars Melidunaの著者が全く逆転させている様子を明らかにし、研究協力者Constant Mewsと意見交換した。5.英国のWarburg研究所にて、研究協力者Charles Burnett教授と、イスラム思想の西欧への影響について意見交換をし、今後本研究グループで山内を中心に行う研究の参考情報を得た。また、山内は中世の問題を、イスラムから見ることと平行して、近世のライプニッツとの比較において、より鮮明に把握する研究を行った。1.海外共同研究者のCharles Burnettロンドン大学Warburg研究所教授を招聘して、研究会を行い、イスラム思想の中世言語哲学への影響関係について、同教授の報告を中心に、各分担者の視点からの意見を交換し、共同検討した。スペインにおけるイスラムの西欧への影響もさることながら、シシリー島において、ギリシア語、アラブ語、ラテン語を使う人々が交流しており、ここを窓口としたイスラム文化の西欧への影響に注目した。2.岩熊は、パリ等ヨーロッパ各地で中世論理学写本の調査を進めた。その成果の一つとして、12世紀の写本の一つをロスケリヌスのものと結論する研究を発表し(これが認められれば中世論理学としては相当の発見である)、清水およびC.Burnettと共同検討をした。海外共同研究者C.Mewsともメールでの意見交換をした。清水およびMewsはこれをアベラールのものとする考えに傾いており、岩熊の主張は未だ公認されたわけではない。が、この主張は、12世紀の言語哲学の動向についての従来の概観を根本から書き換える可能性を含んでおり、非常に重要な論点となった。3.以上に加えて、樋笠はアウグスティヌスの記号論について研究を進めた。