hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
唾液バイオマーカーを用いたドライマウス検査法の開発に向けた患者対照研究

近年口腔疾患の疾病構造の変化にともない、口腔乾燥や舌痛を訴える患者が増加している。一般に口控乾燥症の病態は唾液分泌量の低下、口腔乾燥感ならびに唾液成分の質的変化に大別される。口腔乾燥や舌痛などを訴える高齢者では、日常生活の満足度が十分得にくく、かつストレスを多く抱えているケースが多い。しかし、これまで口腔乾燥や舌痛とストレスに関連した唾液中のバイオマーカーとの相互関係に関しては研究報告が少なく、明確になっていないのが現状である。そこで今回我々は、唾液中に検出されるストレスホルモンの動向に着目し、福岡県に在住する高齢者を対象に唾液分泌量、口腔の自覚症状、全身の健康状態、服薬状況と併せて解析を行った。ストレスホルモンとして、コルチゾルおよびクロモグラニンAを評価した。対象者140名(男性69名、女性71名)を口腔乾燥症の有無により2群に分け、ストレスホルモン値を比較したところ、口腔乾燥症の高齢者ではクロモグラニンA値が有意に高かった(P<0.05)。一方、コルチゾル値においては両群間に有意差は認められなかった。次に、服薬の有無によって両ホルモン値を比較検討したところ、服薬有りの群ではクロモグラニンA値がより高値を示し、口腔乾燥症無しの群と比べて有意に高かった(P=0.025)。さらに高値を示した34名について解析したところ、服薬有りでかつ刺激時の唾液分泌量が1.0ml/min以下に低下している群では唾液分泌量が正常領域の群に比べて約4倍高いクロモグラニンA値を示すことがわかった。これらの結果は、唾液中クロモグラニンAが口腔乾燥症を評価するバイオマーカーの1つとして有用である可能性を示唆している。近年口腔疾患の疾病構造の変化に伴い、口腔乾燥や舌痛を訴える患者が増加している。一般に口腔乾燥症の病態は、唾液量の低下、口腔乾燥感および唾液の質的変化に分けられることが知られている。口腔乾燥症は高齢者で、とくに女性に多く認められることから性ホルモン量との関連が示唆されている。しかし、唾液中ホルモンの変化についてはほとんど明らかにされていない。そこで今回我々は、福岡県に在住する高齢者を対象に唾液流出量、口腔の自覚症状および唾液中ストレスホルモンcortisol、dehydroepiandrosterone(DHEA)の関連を調べた。唾液中DHEA濃度は性別、唾液流出量(刺激時)および舌痛との間に有意な相関関係が認あられた。対象者140名を唾液流出量(刺激時)と口腔の自覚症状である口腔乾燥感、舌痛、味覚異常(以下、OSC)の有無を基に4つのグループに分類した。すなわち、グループI:唾液流出量<0.7ml/minおよびOSC有、グループII:唾液流出量<0.7ml/minおよびOSC無、グループIII:唾液流出量≧0.7ml/minおよびOSC有、グループIV:唾液流出量≧0.7ml/minおよびOSC無、の4グループである。唾液中DHEA濃度はグループIにおいて最も高く、グループIVとの間に有意差が認められた。一方、cortisol濃度は群間に有意差は認められなかった。さらに判別分析の結果、唾液中DHEAはグループ間を識別する有意な因子であることが示唆された。以上の結果は、唾液中DHEAが口腔乾燥症・舌痛症を評価するバイオマーカーのひとつとして有用である可能性を示唆している。一般に口腔乾燥症の病態は唾液分泌量の低下、口腔乾燥感ならびに唾液成分の質的変化に大別される。これまで唾液成分の変化に関しては研究報告が少なく、明確になっていない。

そこで今回我々は、唾液中に検出されるストレスホルモンの動向に着目し、福岡県に在住する高齢者を対象に唾液分泌量、口腔の自覚症状、全身の健康状態、服薬状況と併せて解析を行った。ストレスホルモンとして、コルチゾルおよびクロモグラニンAを評価した。対象者140名(男性69名、女性71名)を口腔乾燥症の有無により2群に分け、ストレスホルモン値を比較したところ、口腔乾燥症の高齢者ではクロモグラニンA値が有意に高かった(P<0.05)。一方、コルチゾル値においては両群間に有意差は認められなかった。次に、服薬の有無によって両ホルモン値を比較検討したところ、服薬有りの群ではクロモグラニンA値がより高値を示し、口腔乾燥症無しの群と比べて有意に高かった(P=0.025)。さらに高値を示した34名について解析したところ、服薬有りでかつ刺激時の唾液分泌量が1.0ml/min以下に低下している群では唾液分泌量が正常領域の群に比べて約4倍高いクロモグラニンA値を示すことがわかった。これらの結果は、唾液中クロモグラニンAが口腔乾燥症を評価するバイオマーカーの1つとして有用である可能性を示唆している。
耐塩性と塩感受性オオムギのベタイン合成酵素のcDNAクロ-ニング

1、大麦のベタインアルデヒド脱水素酵素蛋白質の塩による誘導とストレス解除の効果:ベタインアルデヒド脱水素酵素の抗体を用いて,大麦に塩ストレスを与えると本酵素蛋白質のレベルが上昇し,塩ストレスを解除すると本酵素蛋白質のレベルが下降した。よってベタイン合成酵素の蛋白質レベルが浸透圧ストレスに応答して変動することを確認した。2、塩感受性と耐塩性大麦のベタイン合成酵素の塩による誘導を調べた所,塩感受性大麦の方が応答が顕著であることが判明した。3、塩感受性大麦よりPoly(A)^+RNAを精製し,cDNAを合成した。それをλZaPIIに導入し,cDNAライブラリ-を作製した。ベタインアルデヒド脱水素酵素に対する抗体を用いてスクリ-ニングを行い,ほぼ完全長のcDNA(1.9Kbp)を得た。この核酸の一次講造の決定を行ったところ,ベタインアルデヒド脱水素酵素の補酵素NAD^+の結合部位に特徴的なアミノ配列のあることが確認できた。最近ホウレンソウのベタインアルデヒド脱水素酵素のcDNAの一次構造の報告がアメリカのハンソンのグル-プによって報告されたが,それとアミノ酸配列のレベルで70%の相同性があった。我々は単子葉植物のベタイン合成酵素のcDNAのクロ-ニングを最初に行ったグル-プとなった。今後本酵素遺伝子をベタインを蓄積せず耐塩性の低いイネに導入し,耐塩性イネを創生することを試みる予定である。
精巣下降におけるカルチトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP)の役割と意義に関する研究

1.本実験では胎児の精巣下降における神経伝達物質としてのカルチトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP)の役割と停留精巣の治療薬としての可能性について検討することを目的とした。2.カルチトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP)が神経伝達物質として陰部大腿神経より分泌され鼠径部から陰嚢底部までの精巣下降を誘導するというHutsonらの仮説に基づき、我々はまず陰部大腿神経を切断したラットを用いて停留精巣モデルの作成を試みた。3.停留精巣モデルの作成法:1) Wistar King Aの正常新生仔ラットをエーテル麻酔下に眠らせ、マイクロ用顕微鏡鏡下に臍下部に横切開を加えて開腹し、片側の陰部大腿神経を切断した。2)生後90120日でラットをエーテル麻酔下に眠らせ、精巣の位置を確認した。3)その結果、90120生日で34頭中26頭(76.5%)の手術側に停留精巣がみられた。26個の停留精巣のうち4個は内鼠径輪近くに見られ、6個は鼠径管内、16個が陰嚢のすぐ上部であった。4)これらの精巣はいずれも陰部大腿神経切断による何らかの影響のため生後に下降が阻止されたものと考えられたが、その中で特に陰部大腿神経からCGRPの分泌が抑制されたことが最も大きな要因であると推測された。4.上記の結果に基づき次に新生仔ラットの陰部大腿神経を切断した後、同側の陰嚢皮下にCGRP20μgを10-15日間注入した。コントロールにはCGRPの溶解液のみを注入したがコントロールに比べCGRP注入ラットでは有意に停留精巣の発生は抑制された。5.以上の結果より陰部大腿神経の神経伝達物質であるCGRPは下降不全を示す幼弱期の停留精巣患児の治療に応用可能な治療法の1つになりうると思われる。3.停留精巣モデルの作成法:1)Wistar King Aの正常新生仔ラットをエーテル麻酔下に眠らせ、マイクロ用顕微鏡下に臍下部に横切開を加えて開腹し、片側の陰部大腿神経を切断した。4.上記の結果は1997年7月にトルコ共和国のイスタンブールにて開催された第44回英国小児外科学会総会において口演発表に採用された。

5.現在、このようにして作成された停留精巣モデルの治療のためCGRP液を濃度や投与時期を色々と変えラット陰嚢皮下に注入し、精巣下降の治療薬としての効果を検討中である。1.本実験では胎児の精巣下降における神経伝達物質としてのカルチトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP)の役割と停留精巣の治療薬としての可能性について検討することを目的とした。2.カルチトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP)が神経伝達物質として陰部大腿神経より分泌され鼠径部から陰嚢底部までの精巣下降を誘導するというHutsonらの仮説に基づき、我々はまず陰部大腿神経を切断したラットを用いて停留精巣モデルの作成を試みた。3.停留精巣モデルの作成法:1) Wistar King Aの正常新生仔ラットをエーテル麻酔下に眠らせ、マイクロ用顕微鏡下に臍下部に横切開を加えて開腹し、片側の陽部大腿神経を切断した。2)生後90120日でラットをエーテル麻酔下に眠らせ、精巣の位置を確認した。3)その結果、90から120日で34頭中26頭(76.5%)の手術側に停留精巣がみられた。26個の停留精巣のうち4個は内鼠径輪近くに見られ、6個は鼠径管内、16個が陰嚢のすぐ上部であった。4)これらの精巣はいずれも陰部大腿神経切断による何らかの影響のため生後に下降が阻止されたものと考えられたが、その中で特に陰部大腿神経からCGRPのカ泌が抑制されたことが最も大きな要因であると推測された。4.上記の結果に基づき次に新生仔ラットの陰部大腿神経を切断した後、同側の陰嚢皮下にCGRP20μgを10-15日間注入した。コントロールにはCGRPの溶解液のみを注入したがコントロールに比べCGRP注入ラットでは有意に停留精巣の発生は抑制された。5.以上の結果より陰部大腿神経の神経伝達物質であるCGRPは下降不全を示す幼弱期の停留精巣患児の治療に応用可能な治療法の1つになりうると思われる。
ストレス性唾液腺蛋白の網羅的プロテオソーム解析と唾液を用いたストレス度診断法の開発

本研究では、唾液を用いてストレス度を測定することを目的として、ストレスで変化する唾液成分を網羅的タンパク質解析であるプロテオーム解析を実施し、有望なタンパクを探索し、診断に応用することにより現代のストレス社会におけるストレスマネージメントに貢献することを念頭においてきた研究である。最終年度では、ラットを用いたストレス度実験で明らかとなってきたストレス時増加する唾液クロモグラニンA・IgA・アミラーゼ、アルブミン等が人でも応用可能かどうか検討してきた。また、ラットで発見されたその他の候補タンパクについても検討を行った。方法は、騒音や計算による精神的ストレス、運動による肉体的ストレスに分けて検討した。その結果、クロモグラニンA・アミラーゼ・IgAはストレスと相関して増加する傾向が認められた。特にクロモグラニンAは精神的ストレスとよく相関した。さらに、クロモグラニンA・アミラーゼは特に唾液コルチゾールともよい相関が認められたが、その他発見されたタンパクではストレスとの関連は認められなかった。今回検索したストレスと相関したタンパクは全て既知のものであり、新規性には乏しかったが、この原因としてプロテオーム解析においてペプチドレベルの検出が行われなかったためと思われる。海外の文献的でも網羅的プロテオーム解析で検出されていないタンパクが、一方でウエスタンブロットにおいては検出されている例が多数ある。現在血清での解析は充分でないことからサンプルの調整法においての工夫が必要であり、今後ペプチドレベルの唾液プロテオーム解析の検討が必要と考えられた。ストレス測定において臨床的に最も意義があるのは、身体へのストレスの蓄積がどの程度あるかであり、その程度を評価することにより、はじめて身体への病的状態を回避できる。しかしながら、身体へのストレス蓄積度を示す蛋白は発見されておらず、その観点による研究の必要性が極めて重要である。我々はストレス負荷期間により唾液腺で産生される蛋白に違いがあることを2次現電気泳動やウエスタンブロット解析からみいだした。この結果から、唾液腺は加えられるストレスの種類と程度で産生される蛋白に違いがあることが明らかとなった。本研究では、唾液腺蛋白の網羅的解析を行うことにより、ストレス特異的蛋白の同定を行いストレス度診断法の開発をすることを目的として行い、ラットを用いて様々なストレスを負荷し網羅的解析を行った。その結果、2次現電気泳動上において7つのスポットが検索対象とされた。これらのスポットのプロテオーム解析を進行中であり、特に唾液サンプルのプロテオーム解析ための調整方法の検討も行っている。本年度は、運動ストレス、精神的ストレス、過剰ストレス、咬合異常等のストレスをラットに加え、ラットにストレス性変化を生じさせた。そのストレスの指標としてACTH・コルチコステロンを測定しストレスモデルを確立した。唾液腺は自律神経支配の強い臓器でありストレスに鋭敏であることから、このストレスモデルを用いて唾液腺での様々な蛋白の変動を解析した。解析方法は唾液腺を摘出後、総蛋白を抽出し2次限電気泳動を行いストレス付加前後でのスポットの変動を解析し、現在までに7つの蛋白質の変動が観察されている。その7つの変動の大きい蛋白に関して、プロテオーム解析を行っている。この結果と、唾液そのものを用いて、ストレス前後で変動する蛋白との間に相関があるものを決定するために研究を進めているところである。また、唾液のプロテオーム解析はまだ十分確立されておらず、その解析条件の検討も行っている。特に唾液には高分子蛋白が含まれており、そのために多くの重要な蛋白が検出されていない可能性が高い。そこで、既知のアルブミンやグロブリンなどの蛋白をあらかじめ除去し行うなどの基礎的検討を行っており、現在再現性や関連蛋白の検出に問題がないかなどの点について詳細に検討している。今後、これらの基礎的検討を踏まえて、ヒトでの検討とその検出系の開発に向けて鋭意努力していく所存である。
幾何学的不変式論におけるホモロジー化数、モジュライ、正標数下の病理

簡約可能代数群Gの有限次元複素有利表現Vについて、商多様体V/Gが非特異であるとき、余正則表現であるといわれ幾何学的普遍式論における重要な概念である。半単純群Gについては既約な余正則表現はLittlemannによって、単純代数群については既約可約にかかわらず余正則表現はPopov,Schwartzによって分類された。この研究では非半単純な簡約可能代数群でその半単純成分が単純な場合について、余正則表現を、既約部分に十分な不変式を持つ(それは殆どすべての既約表現について満たされる仮定だが)条件下で完全に分類した。その基盤になるのは代数的トーラスの正規環(特にfactorialアフィン多様体)への作用が商写像が四次元1非爆発的である作用と2以上に爆発する作用の2段階に分解され、Chow群や相対不変式が後者について保存されるという分解定理である。またPopov予想がこの余正則表現の分類と組紐のように互いに関わり、更にSchmelkinによる単純群の準余正則表現と非半単純群の余正則表現が結びつくことを指摘した。非半単純な簡約群の相対同次元や相対安定作用について、研究して余正則表現、同次元表現の分類に有用な結果を得た。古典的な分岐理論の一部を代数群が作用する正規代数多様体に拡張し、そのまま成立する必要十分条件が作用群が中止的トーラスであることを示した。この応用として、連結とは限らない中止的トーラスの相対不変式論を、有限群のアナロジーとして展開できる。局所環上のシンプレチック群のSp(V)の移換の任意の集合が、Sp(V)を生成する判定定理を与えた(石橋)。古典群の不変式論をスキーム上に一般化するための、基盤の一つになり、同様なことを他の古典群について調べる試みも行っている(石橋)。有限群の表現の結果:アーベル2群のほう2コホモロジー環の本質イデアルと準素イデアル分解を記述した(小川)。巡回群の通常既約指標が群拡大で保たれるような拡大について部分的な結果を得た(関口)。研究課題について途中経過として、例えば次のような結果を得た。(1)[Manuscripta Math.82]でD.L.Wehlauは1次元のH.P.Kraftの構成を拡張して、単体的な代数的トーラス不変式をアイソトピー部分群の不変式として得られることを示し、それを用いて非特異なトーラス不変式の指標判定条件を与えた。ここでは単体的という仮定無しに、一般の(非連結を含む)中心的トーラスの表現の代数的商がその表現の平行移動極小線形部分多様体の、直交ベクトルのアイソトピー部分群のgoodで無駄の無い商写像を持つ商多様体として、自然に実現されることを見出し、D.Coxよるの因子類群の双対不変式としてのトーリック特異点の構成と関連がある。これから中止的トーラスの表現で不変式環が超曲面となる場合を決定出来る。さらに分類を完全交叉について行うことや、非中心的トーラスにも類事物を構成することが望まれる。(2)標数ゼロの簡約型代数群の作用について、相対準安定性及び相対準同次元性の概念を定義して幾つかの性質を調べた。その応用として半単純ランクが小さい場合、具体的に相対的準安定な表現を分類し、また同次元型表現が余自由であることを示した。

(3)標数ゼロの体上で半単純部分が単純である、相対的自明な非自明表現が余正則であることを示すことが出来るが、これを単純でない場合へある程度一般化できる。その際Borho-Kraftによる付随錘の議論を二重錘の場合に一般化し、この応用として相対的に良い簡約代数群の表現の既約成分について調べることが出来る。簡約可能代数群Gの有限次元複素有理表現Vについて、商多様体V/Gが非特異であるとき、余正則表現であるといわれ幾何学的不変式論における重要な概念である。半単純群Gについては既約な余正則表現はLittelemannによって、単純代数群については既約可約にかかわらず余正則表現はPopov,Schwarzによって分類された。この研究では非半単純な簡約可能代数群で、その半単純成分が単純な場合について、余正則表現を、既約部分に十分な不変式を持つ(それは殆ど全ての既約表現について満たされる仮定だが)条件下で完全に分類した。その基盤になるのは代数的トーラスの正規環(特にfactorialアフイン多様体)ヘの作用が商写像が余次元1非爆発的である作用と2以上に爆発する作用の2段階に分解され、Chow群や相対不変式が後者について保存されるという分解定理である。またPopov予想がこの余正則表現の分類と組紐のように互いに関わり、更にSchmelkinによる単純群の準余正則表現と非半単純群の余正則表現が結びつくことを指摘した。古典的な分岐理論の一部を代数群が作用する正規代数多様体に拡張し、そのまま成立する必要十分条件が作用群が中止的トーラスであることを示した。この応用として、連結とは限らない中止的トーラスの相対不変式論を、有限群のアナロジーとして展開出来る。局所環上のシンプレクチック群Sp(V)の移換の任意の集合が,Sp(V)を生成する判定定理を与えた(右橋)。古典群の不変式論をスキーム上に一般化するための、基盤の一つになる。有限群の表現の結果:アーベル2群の法2コホモロジー環の本質イデアルと準素イデアル分解を記述した(小川)。巡回群の通常既約指標が群拡大で保たれるような拡大について部分的な結果を得た(関ロ)。
土器の胎土分析的手法を用いた縄文-平安時代の土地利用史研究法の確立

縄文時代-平安時代の土器および遺跡周辺の粘土の化学成分分析・鉱物分析を実施し、各地で土器製作に利用された粘土層を把握する方法を考えた。利用した方法は、プラズマ発光分析、エネルギー分散型蛍光X線分析、偏光顕微鏡および実体顕微鏡による鉱物分析である。その結果、多くの場合、土器に利用されているのはMn濃度の低い、白色系の粘土層であることがわかった。また、肉眼および実体顕微鏡でも観察が可能な、結晶片岩、滑石、花崗岩など、各地の特徴的な鉱物は、胎土の産地を考えるのに有効な場合が多いことがあらためて理解できた。【目的】1.土器破片を資料(試料)として、各地の土地利用の歴史を描くための研究法の確立。第一には、土器の胎土分析的手法を用いて土器製作に利用した粘土層を特定したい。2.上記研究法を、特別な装置・設備を用いずにおこなう観察・記録法を確立し、それを普及させたい。【計画の実施】1.試料の採取・収集青森県上北郡、岩手県盛岡市、千葉県松戸市、長野県飯田市で粘土・土器試料を採取した。他に、北海道札幌市、千歳市、伊達市、八雲町、七飯町、神奈川県平塚市で土器試料の収集、観察をおこなった。2.土器の鉱物分析の実施北海道札幌市サクシュコトニ川遺跡、青森県上北郡上北町赤平(3)遺跡、同県上北郡奥入瀬町ふくべ遺跡、神奈川県平塚市王子ノ台遺跡の土器薄片の作成と観察を実施した。3.粘土および土器の化学成分の分析の実施(1)千葉県松戸市根木内城3遺跡内採取の粘土・・ICP-AESを利用(試料の前処理のための施設および装置は、東海大学海洋学部海洋科学科設置のものを利用)(2)青森県上北郡上北町赤平(3)遺跡採取の粘土・土器・・波長分散型蛍光X線分析(装置は明治大学理工学部応用化学科中村研究室のものを利用)【研究成果】1.今年度は、これまでの分析例と新データとを総合し、利用されていた粘土層がいかなる層であったかをほぼ明らかにできた。すなわち、縄文平安時代の人々は、遺跡周辺の白色系の粘土を利用していた可能性が高い。Mn(マンガン)の濃度が指標となる。2.遺跡周辺の表層粘土が第四紀層である場合、どの地域であれ、利用された粘土層は、最終間氷期(約712万年前)の水成堆積層である可能性が高いことがわかった。第一には土器の胎土的手法を用いて土器製作に利用した粘土層を特定したい。【計画の実施】1.試料の採取・収集北海道根室市、沙流郡平取町、富良野市、伊達市、青森県北津軽郡鶴田町、神奈川県平塚市で粘土・土壌試料を採取し、北海道平取町、勇払郡厚真町、富良野市、青森県上北郡おいらせ町、岩手県西磐井郡平泉町、千葉県松戸市で土器試料の収集、観察をおこなった。2.土器や土壌の鉱物分析の実施(1)北海道厚真町上幌内モイ遺跡、青森県おいらせ町ふくべ遺跡出土土器の薄片を作成し観察を実施した。(2)根室市弁天島遺跡出土住居内の土壌、平塚市東海大学校地内遺跡採取の土壌の鉱物分析を実施した。(3)平塚市東海大学周辺の火山灰層の観察とその鉱物分析を実施した。3.土器および土壌の化学分析の実施千葉県松戸市和名ケ谷溜台遺跡出土土器(縄文中期)、青森県おいらせ町ふくべ遺跡出土土器(奈良平安時代)と土壌の化学成分の分析を実施した。【研究成果】(1)昨年までの研究で、縄文平安時代には、どの地域でも、白色系の粘土が利用されているという見通しを持っていたが、今年度の調査の結果でも、それを裏づけることができた。(2)同一遺跡でも、土器に用いる土と、住居内のカマド構築に用いる土が違うことがわかった。第一には土器の胎土分析的手法を用いて土器製作に利用した粘土層を特定する。2特別な装置・設備を用いずに土器胎土め産地を考える観察・記録法を確立し、それを普及させる。【計画の実施】1.土器の鉱物分析・化学分析の実施・報告書・論文作成(1)千葉県松戸市根木内遺跡出土土器の観察・分析・報告(松本)(2)群馬県伊勢崎市今井見切塚遺跡出土土器の観察(松本)(3)長崎長崎市深遺跡土土器の観察、論文作成(松本)(4)鹿児島県さつま

市上水流遺跡出土土器の観察・試料採取(松本)(5)北海道各地出土の縄文時代後期中葉土器の観察(秋田)(6)近畿・東海土方の縄文時代中期後期土器の観察(秋田)(7)東京都大島町下高洞遺跡出土土器の観察(宮原)2.各地の土器の薄片作成と観察・鹿児島県さつま市上水流遺跡・北海道深浦町白泉遺跡・北海道平取町額平川遺跡(伊藤)3.各地の粘土層・砂層の鉱物分析の実施・塚土屋寺分露頭から採取した砂層・粘土層の分析・観察(松本・伊藤)【研究成果】1.地域を代表する鉱物がある場合、それを含む胎土の化学成分は地域の地的特徴をしており、実体顕微鏡によるの観察は利用された土の産地を考えるのに有効であることがわかった。2.結晶片岩、滑石といった、分布が限られる岩石片が胎土に含まれる土器の場合、土器の産地をそれが産出する地域である可能性が高いことがわかった。3.縄文時代には土器が広範に移動している可能性が高いことがわかった。
中山間地域の災害復興過程における被災者支援のあり方についての研究

本年度当初は、前年度より継続していたアメリカ合衆国デラウェア大学災害研究所での研究を行い、筆者が実施した新潟県中越地震や阪神淡路大震災の被災者への復興曲線を用いたインタビュー結果について、同研究所の研究者らとその分析について議論を行った。議論の中では、被災者の心理的な回復の様子をその描かれた曲線の形状に即して吟味すると、1、短期間で回復していくもの、2、長期間で回復していくもの、3、一度回復したのちに再び大きく心理的に落ち込んでしまう「2番底」を経験するもの、4、曲線の一部分あるいは全体が複数の線によって重ね描きされ心理的な不安定さを表現するもの、5、曲線が底部で停滞したまま心理的な回復がなされていないことを強調するもの、等の特徴によって類型化できることが分かった。このように類型化できる一方で、ひとつひとつの曲線、つまりひとりひとりの復興が、決して普遍的な復興モデルに回収されることのない単一性(singularity)をもっていることを強調しておくことが、復興支援にとって重要であることも強調した。また、被災者の心理的な回復場面、曲線でいえば、被災者の心理的な変化を表す曲線が下降から上昇へと転じる屈折部分で起こっている現象を理論的に明らかにするために、筆者の中越地震被災地でのアクションリサーチを記録したエスノグラフィーを柳田國男の遠野物語拾遺における説話についての社会学的考察を援用して考察し、論文にまとめた。これらの一連の被災者の心理的な回復がどのようなに現象し、どのように支えることが可能なのかについての論考は、甚大な被害を及ぼした東日本大震災からの復興や今後予期されている首都直下地震や東南海地震のような巨大災害からの復興への備えとして実践的な意義をもつと考えられる。本研究は中山間地域の災害復興過程における被災者支援のあり方について、曲線を用いた独自のインタビュー手法により明らかにすることを目的としている。2004年10月23日に発災した新潟県中越地震の被災者を調査対象とし、平成21年度、22年度、23年度とインタビューを実施し、復興過程の理論的研究を射程に捉え、災害に遭った被災者自身がその復興過程をどのように意味づけるのか、復興過程の意味づけに経年による変化は存在するのか、またどのような要件があれば被災者や被災地域が前向きに次の生活へと踏み出していくことが可能になるのかを明らがにすることを目指している。平成21年度は、1)中越地震による被災者への第1回目のインタビュー調査の実施を行った.2)また、平成20年に行ったインタビュー調査結果をまとめ、国内外の各種学会にて発表し、論文にまとめた(英文誌に投稿中)。3)さらに、NHK神戸放送局と日本災害復興学会の共同プロジェクトとして、阪神・淡路大震災の被災者100名への同様の曲線を用いたインタビュー調査を行った。これらの研究成果は、これまでの災害研究では希少であった長期的な復興過程における被災者と外部支援者の動態に迫るものとして、自然災害学会での優秀発表賞の受賞など学術分野での評価とともに、実践現場においても高く評価された。次年度は、平成21年度のインタビューの実施に加えて、社会科学分野の災害研究で最も伝統のあるアメリカ合衆国デラウェア大学のDisaster Research Centerにて研究を行うことが予定されており、海外における災害復興過程の知見の収集と研究成果の発信を行う。本研究の目的は、2004年10月23日に発災した新潟県中越地震の被災集落(長岡市、旧山古志村(現長岡市)旧栃尾市(現長岡市)、小千谷市、旧川口町(現長岡市)、十日町市の被災集落32地域)の被災者へ、曲線を用いた独自のインタビュー調査を、平成21年度、平成22年度、平成23年度と計3回同一被災者へと実施し、復興過程の理論的研究を射程に捉え、災害に遭った被災者自身がその復興過程をどのように意味づけるのか、復興過程の意味づけに経年による変化は存在するのか、またどのような要件があれば被災者や被災地域が前向きに次の生活へと踏み出していくことが可能になるのかを明らかにすることを目的としている。本年度は、被災者へのインタビュー調査に加え、研究の拠点をアメリカ合衆国デラウェア大学のDisaster Research Centerに移し、海外における災害復興に関する文献渉猟と、研究の発信を行った。アメリカの災害研究においてもこれまで長期的な復興に関する研究が希少であったこととその必要性が強調されており、本研究は高い関心を得ている。また、曲線を用いた独自のインタビュー方法については、災害研究以外の研究者からも優れた質的研究のツールとして評価が得られた。被災者・被災地がどのように災害から復興していくのかを捉えることは、災害が平時の社会課題をより先鋭化させた形で露呈させることを鑑みれば、単に災害からの回復に留まらず、現代社会のさまざまな課題の解決法の糸口へとつながると考えられる。

このように類型化できる一方で、ひとつひとつの曲線、つまりひとりひとりの復興が、決して普遍的な復興モデルに回収されることのない単一性(singularity)をもっていることを強調しておくことが、復興支援にとって重要であることも強調した。また、被災者の心理的な回復場面、曲線でいえば、被災者の心理的な変化を表す曲線が下降から上昇へと転じる屈折部分で起こっている現象を理論的に明らかにするために、筆者の中越地震被災地でのアクションリサーチを記録したエスノグラフィーを柳田國男の遠野物語拾遺における説話についての社会学的考察を援用して考察し、論文にまとめた。これらの一連の被災者の心理的な回復がどのようなに現象し、どのように支えることが可能なのかについての論考は、甚大な被害を及ぼした東日本大震災からの復興や今後予期されている首都直下地震や東南海地震のような巨大災害からの復興への備えとして実践的な意義をもつと考えられる。
締切堤の建設が沿岸部の干潟の消長に及ぼす影響の予測に関する研究

沿岸域の改変が干潟の消長に与える影響を予測することを目的として、次の課題について研究が進められた。(1)水域の改変が物質の流動過程に与える影響を予測する数値モデルを構築し,事業の進捗に伴う干潟の時空間変化を明らかにする。(2)周辺水域での水質変化の機構と水質の長期的な予測方法を検討する。(3)環境管理の支援を目的とした水環境情報を作成し,その情報の提供手法を検討する。得られた成果は以下のとおりである.沿岸域の改変による物質流送の変化を検討するには,隣接する水域を含めた広範囲を対象にした流れ場の評価が必要であることが示され,解析手法として粗細格子法を用いたモデルが構築された。実測値との比較から本手法の妥当性が示され,構築された流れのモデルが十分な適用性を有していること,広範囲を対象とする影響予測に有効であること,が示された。また,干潟の変化については、流れの変化を始め,隣接水域からの懸濁土粒子の流送量の変化と,化学的,生物学的な懸濁物質の生産も長期的な視点から評価せねばならないことが示された。さらに,工事に伴う干潟の変化を予測するには,事前と事後の水域の状態を対象にした予測だけではなく,事業の経年的な建設状況を考慮した物質の流送過程を評価する必要があることも示された。つぎに,水質の変化について湾奥に造成された調整池を対象に検討を進めた。調整池のように降雨量の違いによる水質の濃度や汚濁物の貯留量の変化が無視できない水域では,降雨量の時間的な変化を考慮した予測方法によらなければならないことが示された。また,懸濁物質については,吹送流による底泥の巻上が予測され,懸濁物質の濃度増加の要因になることが示された。最後に,水域の環境管理のための情報提供システムが構築された。このシステムによって,水環境の現状と流れの実時間的な予測結果とがインターネットを用いて広域的に自動配信することが可能となった。本研究は、沿岸域の社会基盤整備が干潟の消長過程に与える影響を予測することを目的として進めてきており、本年度は、まず、沿岸域での開発が、流れや物質の流送に及ぼす影響を広域的に評価するための数値モデルを開発し、その適用性について検討した。つぎに、干潟の現地調査を実施すると共に、観測から得られた沿岸の干潟の現状と予測結果とを広域的に情報配信するシステムを構築している。前者については、干潟の発達要因として浮遊懸濁物質に注目し、その流送過程を3次元的に評価できるモデルを開発している。このモデルを用いた解析から、締切堤が干潟に与える影響を明らかにするには、その周辺での流れの変化だけでなく、隣接する河川や海からの懸濁上粒子の流送量の変化と、締切堤周辺での化学的、生物学的な懸濁物質の生産もまた長期的な視点から評価せねばならないことを示した。また、干潟の変化をより妥当に予測するには、事前と事後だけではなく、締切堤の経年的な建設状況を考慮して物質の流送過程を評価することが必要であることも示されている。後者については、水域の環境管理のための情報提供、住民への環境の現状を正しく理解する機会を増やすこと、などを目的として、現地観測の結果と数値モデルによって得られた結果とを広くインターネット上で提供するシステムを構築し、その一部はすでに一般へ公開している。このシステムでは、流況の把握のための画像と動画の各情報が提供されているが、一方で、公開している情報が短時間のうちに検索、表示可能なものとするようにデータ・ベースとして整備しており、2次的な利用にも対応できるように工夫されている。

また,懸濁物質については,吹送流による底泥の巻上が予測され,懸濁物質の濃度増加の要因になることが示された。最後に,水域の環境管理のための情報提供システムが構築された。このシステムによって,水環境の現状と流れの実時間的な予測結果とがインターネットを用いて広域的に自動配信することが可能となった。
不安定分子の近赤外ダイオ-ドレ-ザ-分光研究

典型的な振電相互作用の一つであるレナ-・テラ-相互作用が高分解能スペクトルの上に如何にあらわれるかが興味深いCCOラジカルを取り上げて、その高分解能電子遷移スペクトルの詳細な研究を行った。先ず、レナ-・テラ-相互作用が直接は関係しないA^3Π_i(000)電子励起状態についての詳しく且つ正確な情報を得るためにA^3Π_i(000)ーX3Σー(000)バンドの測定・解析を行った。モ-ド・ギャップ発振のレ-ザ-・ダイオ-ドを多数個用いてこのバンドのほぼ全域にわたってスペクトル測定をし、詳細に解析を行った結果、エネルギ-・レベルの随所に摂動が存在することを突きとめた。A^3Π_i(000)電子励起状態のスピン-スピン結合定数およびΛ型2重項定数を、摂動を受けていないスペクトル線と標準的な有効回転ハミルトニアンを用いて決定して、この電子励起状態の性質の一端を明らかにした。摂動を受けているスペクトル線については、その幾つかについては、吸収波数と吸収強度を用いて無摂動レベルの位置並びに摂動の大きさを見積もり、摂動を引き起こしている相手のエネルギ-準位及び摂動の性質についての予測を行った。本研究を通して、CCOラジカルのA^3Π_i(000)電子励起状態のエネルギ-・レベル構造の複雑さの様子を明らかにすることが出来たと云えよう。次いで、レナ-・テラ-相互作用が直接関係するA^3Π_i(010)電子励起状態についての詳しい情報を得るためにA^3Π_i(010)ーX^3Σ^ー(000)バンド及びA^3Π_i(010)ーX^3Σ^ー(010)バンドの測定・解析を行った。その結果、X^3Σ^ー(010)状態の分子定数とくに1型2重項定数を新たに決定するとともに、A^3Π_i(010)状態のうちΣ^<(+)>およびΣ^<(ー)>状態の詳しい回転エネルギ-レベル構造情報を得ることが出来た。A^3Π_i(010)状態のエネルギ-・レベル構造の全体像を明らかにして、電子ー振動ー回転相互作用についてのより詳しい知見を得る事は今後の興味深い問題であろう。1.近赤外ダイオ-ドレ-ザ-分光計の整備と充実:(1)レ-ザ-の発振周波数の掃引方法を従来のアナログ回路による方式からディジタル回路を用いる方式へと変更し、さらに、吸収スペクトル・デ-タの処理法の改善を行うことにより、周波数の測定精度の向上とデ-タ処理の迅速化を成し遂げた。(2)連続波長掃引が可能なDFBレ-ザ-を利用できる1.3μmおよび1.5μmの波長領域でも波長標準として沃素を用いる事が出来るようにダイオ-ド・レ-ザ-の2倍高調波発振を利用する方法を採用した。2.不安定分子CCOの分光:振電相互作用のさまざまな様相が高分解能スペクトルの中に現われることが期待できるCCOラジカルの0.8μm帯でのA^^ーX^^__電子遷移吸収スペクトルの測定解析を行った。

生成はC_3O_2をグロ-放電する方法を採用した。現在までにA^^^3II_i(000)ーX^^^3Σ^ー(000)バンドの測定・解析をほぼ終え、A^^^3II_i(000)状態の分子定数や摂動についての情報を得ている。スピンースピン結合定数およびA型の2重項定数を今回新たに決定した。スペクトルの中には標準的な有効回転ハミルトニアンでは説明のつかない『摂動』が随所に見つれられたが、これは今回の精密な測定と詳しい解析の結果得られたものであり、注目に値するものと云うよう。摂動の影響はスペクトル線の吸収波数および吸収強度に明瞭に現れて振電相互作用を解明する手がかりを与えている。振電相互作用の一つであるレナ-・テラ-効果と直接関わるバンドA^^^3II_i(010)ーX^^^3Σ^ー(010)についても測定を行い、予備的な解析を行っている段階である。3.アセチレンの高励起振動スペクトル:1.3μmDFB型レ-ザ-を用いてC_2H_2のν_1+ν_3+2ν_4バンドの高いJ値に存在すると予想される摂動を解明するために吸収スペクトルの測定を行った。現在はそのスペクトルの解析中である。典型的な振電相互作用の一つであるレナ-・テラ-相互作用が高分解能スペクトルの上に如何にあらわれるかが興味深いCCOラジカルを取り上げて、その高分解能電子遷移スペクトルの詳細な研究を行った。先ず、レナ-・テラ-相互作用が直接は関係しないA^3Π_i(000)電子励起状態についての詳しく且つ正確な情報を得るためにA^3Π_i(000)ーX^3Σー(000)バンドの測定・解析を行った。モ-ド・ギャップ発振のレ-ザ-・ダイオ-ドを多数個用いてこのバンドのほぼ全域にわたってスペクトル測定をし、詳細に解析を行った結果、エネルギ-・レベルの随所に摂動が存在することを突きとめた。A^3Π_i(000)電子励起状態のスピンースピン結合定数およびΛ型2重項定数を、摂動を受けていないスペクトル線と標準的な有効回転ハミルトニアンを用いて決定して、この電子励起状態の性質の一端を明らかにした。摂動を受けているスペクトル線については、その幾つかについては、吸収波数と吸収強度を用いて無摂動レベルの位置並びに摂動の大きさを見積もり、摂動を引き起こしている相手のエネルギ-準位及び摂動の性質についての予測を行った。本研究を通して、CCOラジカルのA^3Π_i(000)電子励起状態のエネルギ-・レベル構造の複雑さの様子を明らかにすることが出来たと云えよう。次いで、レナ-・テラ-相互作用が直接間係するA^3Π_i(010)電子励起状態についての詳して情報を得るためにA^3Π_i(010)ーX^3ーΣー(000)バンド及びA^3Π_i(010)ーX^3Σー(010)バンドの測定・解析を行った。その結果、X^3Σー(010)状態の分子定数とくに1型2重項定数を新たに決定するとともに、A^3Π_i(010)状態のうちΣ^<(+)>およびΣ^<(-)>の状態の詳しい回転エネルギ-・レベル構造情報を得ることが出来た。A^3Π_i(010)状態のエネルギ-・レベル構造の全体像を明らかにして、電子ー振動ー回転相互作用についてのより詳しい知見を得る事は今後の興味深い問題である。
生活科・総合的学習の地域教材開発による教師の実践的指導力の向上

生活科・総合的学習の地域教材開発による教師の実践的指導力の向上ということで、特に生活科において実践指導力の向上にあたる実践を行ってきた。狭い校地を利用しながら、特に「ひょうたん」に焦点を当て実践の活動の中心と据えた。この活動の中では、保護者との連携、庁務員の先生との連携、子どもたちとの連携に重点のおき活動を行ってきたことにより、地域教材を教材開発していくときの教師の実践の立場、行動の連携など活動の周辺での連携が必要であることが分かった。このことは、教師の実践的指導力の土台になることであるという点を実践で感じられたことは大きな意義のあることであると考えられる。このひょうたんの経験を通して、教師としての実践力との向上と共に児童の体験の中に活動をどう位置づけていくのかにおいて学習面での継続性、工夫の仕方などが今後の課題として残った。今後はさらなる連携を考え課題点をすえた研究を行っていく。
岩石のクリープ変形挙動と微視的構造の変化

近年,高レベル核廃棄物の地層処分などを目的として,地下構造物の構築・利用が注目され、対象岩盤の長期安定性の評価が重要になっている。本研究では,その一環として岩石のクリープ破壊現象および破壊機構をより明確なものとすることを目的とし,荷重ー時間ーひずみ挙動の観測を行う一般的なクリープ試験,クリープ過程における岩石内部の空隙の変化や微小き裂の進展の顕微鏡観察およびクリープ過程と通常の一軸圧縮破壊との関連性を検討する一連の試験を実施した。クリープ試験は,来待砂岩,秋吉大理石,荻野凝石灰,栗橋花崗閃緑岩について行った。これらの岩石における試験結果から,クリープ過程は,従来,1次クリープ,2次クリープ,3次クリープに区分されていたが,2次クリープはさらに軸ひずみ速度の最小値を境に2つに区分されることが確認された。一軸圧縮過程における岩石内部の破壊の進行状況を把握するため,顕微鏡薄片を作製し,き裂や空隙の変化について観察した。その結果,各岩石で固有の組織・構造を持つため,岩石に適合したき列検知剤を用いる必要があることが分かった。顕微鏡観察の結果では,栗橋花崗閃緑岩でのクリープ過程において発生するき列のタイプは主に粒内き裂であるが,次第に粒間き裂が増加していく様子が確認された。また,クリープ過程と一軸圧縮過程との関連性について調べるため,クリープ試験から一軸圧縮試験に移行する試験を行った。その結果,クリープ試験において最小軸ひずみ速度点に至る前に,一軸圧縮試験に移行した場合には,残存する圧縮強度の低下は試られず,最小軸ひずみ速度点の経て,軸ひずみ速度が増加する過程に進んだ場合には残存強度は低下することが分かった。1研究の背景・目的:近年,高レベル核廃棄物の地層処分などを目的に地下構造物の構築・利用が注目され,対象岩盤の長期安定性の評価が重要になっている。本研究では,その一環として岩石のクリープ破壊現象および破壊機構をより明確なものとすることを目的とし,荷重-時間-ひずみ挙動の観測を行う一般的なクリープ試験と,そのとき岩石内部に発生する微小き裂を観測する試験および通常の一軸圧縮破壊との関連を検討する一連の試験を実施している。2研究経過:平成8年度は,次の手順で研究を進めた。・微小き裂を観測するための薄片作成の手法,画像処理・解析に関する基本的な準備,検討。(き裂検出のための紫外線照射装置,顕微鏡,解析用コンピュータ,カラープリンタ等の購入)・クリープ試験(一き裂検出用検知剤の検討)-薄片形成-画像入力-画像処理・解析の実施。3試験結果:各載荷状態において発生した試験片内の空隙およびき裂の相対量の比較は可能であった。ただし,微小き裂の検知剤は3種を試用したが,入手できたもので想定された空隙およびき裂面積を正確に表しうるものはなかった。また,画像解析ソフトにおいても,特に岩石粒子を区別,検出できる適当なものはなかった。これらは本研究の今後の重要な研究課題と考える。クリープ試験結果およびき裂の相対量の比較による研究結果の一部は11.研究発表欄に示した。4平成9年度(継続)の計画:平成8年度の研究において基本的な問題点が明らかになったので,平成9年度ではこれらについて検討・改良を行う。また,クリープ破壊と一軸圧縮破壊との関係について検討し,最終的にクリープ破壊機構について解明する計画である。近年,高レベル核廃棄物の地層処分などを目的として,地下構造物の構築・利用が注目され,対象岩盤の長期安定性の評価が重要になっている。

本研究では,その一環として岩石のクリープ破壊現象および破壊機構をより明確なものとすることを目的とし,荷重-時間-ひずみ挙動の観測を行う一般的なクリープ試験,クリープ過程における岩石内部の空隙の変化や微小き裂の進展の顕微鏡観察およびクリープ過程と通常の一軸圧縮破壊との関連性を検討する一連の試験を実施した。クリープ試験は,来待砂岩,秋吉大理石,荻野凝灰岩,栗橋花崗閃緑岩について行った。これらの岩石における試験結果から,クリープ過程は,従来,1次クリープ,2次クリープ,3次クリープに区分されていたが,2次クリープはさらに軸ひずみ速度の最小値を境に2つに区別されることが確認された。一軸圧縮過程における岩石内部の破壊の進行状況を把握するため,顕微鏡薄片を作製し,き裂や空隙の変化について観察した。その結果,各岩石で固有の組織・構造をもつため,岩石に適合したき裂検知剤を用いる必要があることが分かった。顕微鏡観察の結果では,栗橋花崗閃緑岩でのクリープ過程において発生するき裂のタイプは主に粒内き裂であるが,次第に粒間き裂が増加していく様子が確認された。また,クリープ過程と一軸圧縮過程との関連性について調べるため,クリープ試験から一軸圧縮試験に移行する試験を行った。その結果,クリープ試験において最小軸ひずみ速度点に至る前に,一軸圧縮試験に移行した場合には,残存する圧縮強度の低下は見られず,最小軸ひずみ速度点の経て,軸ひずみ速度が増加する過程に進んだ場合には残存強度は低下することが分かった。
βアミロイドおよびタウを標的としたSPECTイメージングプローブの開発

タウ凝集体の脳内蓄積は、アルツハイマー病(AD)の特徴的病理変化である。現在までに、このタウ凝集体を標的としたPETイメージングの研究が活発に行われてきており、臨床研究における有用性も認められつつある。一方で、PETに比べて、汎用性に優れた核医学イメージング法であるSPECTに対応した分子プローブの開発研究は世界的に遅れている。本研究では、タウを標的としたSPECT用イメージングプローブの開発を目的として、種々の候補化合物を設計・合成し、インビトロおよびインビボ評価実験から、その有用性に関する検討を行った。この構造活性相関研究から、ベンゾイミダゾピリジン(BIP)誘導体がタウ選択的結合性と良好な脳内挙動を示すことを見出してきた。今年度は、BIP誘導体の中で最も高いタウ結合性を示したジメチルアミノ基を有する化合物である[125I]BIP-NMe2から、メチル基を1つあるいは2つ除去した、[125I]BIP-NHMeおよび[125I]BIP-NH2を設計・合成し、タウイメージングプローブとしての有用性について評価を行った。その結果、メチル基の数に関わらず、タウへの高い選択的結合性を示す一方で、メチル基の数の減少に伴う、タウへの結合性の低下が認められた。正常マウスにおける体内放射能分布実験を行い、それぞれの脳移行性とクリアランスを評価したところ、脳移行性およびクリアランス性能ともに[125I]BIP-NH2 < [125I]BIP-NMe2 < [125I]BIP-NHMeの順で向上した。また、[125I]BIP-NHMeをマウスに投与後の脳および血液中での安定性を評価したところ、[125I]BIP-NHMeは従来のタウPET用イメージングプローブと同程度の安定性を有していることが示された。今後、臨床応用に向けた更なる検討を行って行く予定である。28年度が最終年度であるため、記入しない。近年、アルツハイマー病(AD)の病理像のひとつである神経原線維変化を標的とした生体イメージングが注目されている。本研究では、PETに比べて汎用性に優れたSPECTに対応可能なタウSPECTトレーサーの開発を目的として、ベンゾイミダゾピリジン(BIP)を母核に選択して、種々の置換基を導入した、新規放射性ヨウ素標識BIP誘導体を設計・合成し、タウSPECTトレーサーとしての有用性を評価した。AD患者脳組織切片を用いたインビトロオートラジオグラフィの結果、125I-BIP誘導体由来の放射能は、健常者脳切片に比べて、AD患者脳切片に高い集積性を示し、その放射能集積は抗タウ抗体を用いた免疫染色陽性部位と一致した。さらに、正常マウスを用いた体内放射能分布実験において、125I-BIP誘導体はマウスに投与早期での脳への高い移行性およびその後の速やかなクリアランスを示した。これらの結果より、新規123/125I-BIP誘導体がタウSPECTトレーサーとして有用であることが示された。本検討結果はまた、BIPを母核とする置換基の最適化を行うことによって、臨床応用可能なSPECT用タウトレーサー開発の可能性を示唆するものである。βアミロイドおよびタウイメージングプローブの開発には、それぞれに選択的な結合性を示す化合物の探索が必要である。今年度、βアミロイドに比べ、タウに選択的に結合する、数種類のベンゾイミダゾピリジン誘導体を見出したことから、本研究課題はおおむね順調に進んでいると考えられる。また、[125I]BIP-NHMeをマウスに投与後の脳および血液中での安定性を評価したところ、[125I]

BIP-NHMeは従来のタウPET用イメージングプローブと同程度の安定性を有していることが示された。今後、臨床応用に向けた更なる検討を行って行く予定である。SPECT用タウイメージングプローブの開発には、タウへの選択的結合性と脳移行性が必要である。これらの必須条件を満たすプローブの開発を目的として、これまで独自に見出したヨウ化ベンゾイミダゾピリジン誘導体の構造最適化を行っていく予定である。28年度が最終年度であるため、記入しない。
膵癌微小環境によるAcinar atrophyの新機序と局所浸潤での役割の解明

膵癌の膵実質内への局所浸潤が強い領域では、間質浸潤とともに膵癌周囲の膵腺房細胞の萎縮(Cancer-associated Acinar atrophy)が起きている。本研究では、膵癌微小環境を構成する細胞のheterogeneityに着目し、Acinar atrophyを誘導する責任細胞の同定とその機序を解明することで、新たな膵癌局所浸潤の治療法の開発を目的とする。本年度は、膵癌患者における術前化学療法投与例及び非投与例の手術検体より膵癌細胞、膵星細胞の樹立を多数行った。また、膵癌自然発生マウス(KPC、KPCL)より膵腺房細胞を抽出し三次元培養による腺房細胞の可塑性モデルを構築した。ヒト及びKPCの膵癌病理組織的解析では、膵癌膵実質浸潤部において間質浸潤やAcinar atrophyにともないADM(Acinar-to-ductal metaplasia)様な形態変化が起きていることに着目し、腺房細胞の可塑性と癌局所浸潤との関連について解析を進めた。マウス膵同所移植モデルでは、腺房細胞の可塑性によって膵癌周囲の間質誘導及び膵癌局所進展が増強されることを見出した。異なった組織微小環境に由来するADMの遺伝子発現解析では、癌関連ADM、慢性膵炎関連ADM、正常膵孤発性ADMにおいて異なった遺伝子発現プロファイルを示すことを明らかにした。これらの結果は膵癌局所浸潤におけるAcinar atrophyの機序の解明につながるものであり原著論文として発表した。さらに、膵癌細胞のheterogeneityに着目した研究では、CD110を高発現する膵癌細胞集団で細胞遊走能・浸潤能が増強し、血管外浸潤及び高肝転移能との関連を明らかにし、原著論文として発表した。本研究計画に沿って、膵癌切除組織より多数の治療耐性膵癌細胞、膵星細胞の樹立を行った。またKPC、KPCLマウスより膵腺房細胞の樹立を行い、三次元培養による腺房細胞の可塑性モデルを作製した。しかし、腺房細胞と膵癌細胞及び膵星細胞との共培養系による局所浸潤モデルの作製は途上である。In vivoモデルでは、腺房細胞の可塑性に着目したAcinar atrophy誘導マウスモデルを作製し、局所浸潤との関連について解析を行い、Acinar atrophyによる膵実質内の間隙形成や間質浸潤による基質のリモデリングと膵癌局所浸潤との関連についての知見を見出した。ADMの遺伝子発現解析では、Acinar atrophyに伴うADMの遺伝子発現の変動とその特徴を明らかにしたが、Acinar atrophyを誘導する責任分子の同定には至っていない。癌微小環境のheterogeneityに着目した研究では、CD110の高発現と膵癌細胞の遊走・浸潤能との関連を明らかにし、さらにマウスモデルではCD110と血管外浸潤及び肝転移との関連を解析した。さらに、間質リモデリングと局所浸潤との関連に着目した研究では、膵癌周囲微小環境に存在する脂肪幹細胞が膵癌間質の供給源の一つであることを見出し、間質密度の改変により局所浸潤に寄与することを明らかにした。以上の研究成果より、膵癌局所浸潤におけるAcinar atrophyの誘導機序について、癌微小環境のheterogeneityに着目して多角的に新たな知見を見出しており、おおむね順調な進捗状況と思われる。今後も膵癌切除組織より膵癌細胞、膵星細胞、さらに膵腺房細胞の樹立により腫瘍間及び腫瘍内のheterogeneityに着目し、Acinar atrophyや間質リモデリングを介した局所浸潤のメカニズムやその責任分子の同定についての解析を進める。現在、膵癌オルガノイドと膵星細胞との三次元共培養モデルを構築しており、それを応用することでin vitroでの局所浸潤モデルを作製し、さらなる局所浸潤の理解とその制御についての研究を進める。