hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
半導体的基底状態を持つ近藤格子系の研究

2Kでのギャップの大きさは、290Kに相当するが、これは伝導から求めたギャップ6Kに比べて遥かに大きい。近藤格子系の新しい基底状態である半導体的状態を明らかにする為に、CeNiSnとCeRhSbの単結晶の純良化を進め、バルクな物性測定と中性子散乱、トンネル分光とによって研究した。新しく得た知見を以下に要約する。1.単結晶の純良化:育成したCeNiSn単結晶を固相電解で精製すると不純物は半減した。一方、CeRhSbはWるつぼに封入したブリッヂマン法によって、良質な単結晶を得た。2.伝導と磁性:不純物量が減るに従って、両系とも低温での電気抵抗の半導体的増加は抑えられる。これは、ギャップが異方的でフェルミ面の一部でギャップが閉じている事を意味する。ρc>ρb>ρa及びχa>χb>χcという関係が共通に成立する事は、両系で良く似た混成効果によってギャップが形成される事を示す。3.中性子散乱:CeNiSnではコヒーレンスの発達する20K以下で2meVと4meVの二種類の反強磁性相関が現れる。後者はb軸方向の準一次元的なスピン相関であって、b軸長と同程度の短い相関距離を持つ。4.トンネル分光:破断接合法を採用する事によって低温でのギャップ形成を初めて直接に観察出来た。2KでのギャップはCeNiSnで8-10meV、CeRhSbで20-27meVである。これは近藤温度T_Kに対応するエネルギーであって、NMRで求めたスピンギャップよりも数倍大きい。
日華植物区系におけるユリ科の核型と進化に関する研究

日華植物区系に分布する広義のユリ科(Liliaceae sensu de Jussieu)の核型とその進化を考察するために、てはじめとしてParis(ツクバネソウ属)、Lycoris(ヒガンバナ属)、Cardiocrinum(ウバユリ属)を対象として研究をした。1.日本固有種であるP.tetraphyllaのCーband patternとその変異が解明されCYTOLOGIA(55:301ー312,1990)に発表した。種特異的なbandと個体特異的なbandが存在した。栄養器官の形質と異なり、その変異にはクライン現象は見られなかったが、数対の染色体のband patternの収斂現象が観察された。2.P.tetraphyllaの花粉の彫紋の種内変異を研究し、その結果はBOT.MAG.TOKYO(103:383ー390.1990)に発表した。変異パタ-ンは7型に類別でき、日本列島における各型の分布にはある程度の偏りがあった。これはこの種の繁殖様式と繰り返された氷河期における地理的隔離の歴史を反映しているものと考えられた。3.P.verticillataとP.tetraphyllaのCーband patternを染色体画像解析装置(CHIAS)により解析し、客観的標準核型を決定した。それぞれの種に固有の分節構造が見いだされた。また前者のD染色の長腕には"fragil site"とおぼしき不染部がある。この成果はJPN.J.JENET.(66:335ー345,1991)に発表した。5.日本に固有の種で氷河期の遺存種といわれるP.japonicaのband patternは大変複雑で、近縁属であるTrilliumのそれと似た点もあるが、両属間の雑種として生じた高次倍数体とは考えにくい。現在の分布から見て、独自に進化したグル-プの生き残りであろう。6.長崎産L.radiataから得られた種子から大きな欠失をともなう2n=32の個体が出現した。三倍体が種子で繁殖した珍しい例である(La Kromosomeo 57:1926ー1930,1991)。8.spー1には26個のB染色体があった。LycorisでのB染色体の最初の発見である。このB染色体はT型染色体の特定の部位(Bーorganizer)から生産される。B染色体の起源の問題に一石を投じる発見である。9.今回の共同研究の今一つの重要な成果は中国昆明植物研究所、復旦大学生物学系、杭州植物物などの学者たちとの間に緊密な友好関係を結ぶことができたことである。今後のさらなる共同研究が期待できる。

今後のさらなる共同研究が期待できる。1.日本固有種であるParis tetraphyllaのCーband patternとその変異が解明されCYTOLOGIA(55:301ー312)に発表した。種特異的なbandと固体特異的なbandの存在が明らかにされた。栄養体の形質と異なり、クライン現象は見られなかったが、数対の染色体に地域的な収斂が観察された。2.Paris verticillataのCーband patternも解析され、Paris tetraphyllaとは明確に異なることが判明した。3.中国産Paris属約10種のCーband patternが判明した。その結果は研究分担者および研究協力者と連名で1990年度の日本植物学界で発表した。熱帯産のいくつかの種に多量のCーbanding positive heterochromatinが観察されたことはたいへん興味深い。4.長崎産のLycoris radiataの実生個体に大きな欠失を伴う核型変異が発見された。倍体が種子で繁殖した珍しい例である(La Kromosomo 57:1926ー1930)。雲南省大理産のLycoris radiataも2n=33であった。南京植物園に栽培されていた2n=33の植物は未記載の新分類群に属するものであった。5.江南地方、主に杭州と南京で人手したLycorisを検討した結果、いくつもの未記載の分類群が存在することが明らかになってきた。ことに、従来Lycoris aureaと認識されていた黄色花を咲かせるLycorisは複数の分類群に分けなければならないと考えられた。また、韓国でLycoris aureaと同定している種はLycoris chinensisないしはその近縁種であることが決定的となった。さらに、この種とLycoris Koreanaとの雑種と推定される分類群も発見された。2.Parisの18分類群のCーbanding patternsが解析され、それぞれが特異的なbandをもつことが判明した。これらのうちで氷河期の遺存種とみなされているP.japonica(キヌガサソウ)のbanding patternがもつとも複雑でかつ構成的異質染色質の量も最大であった。高縁属のTrilliumのそれと似た点もあるが、両属間の雑種とは言いがたく、独自に進化した種であろう。中国雲南省の独龍江流域において2新種が発見された。Parisの進化は雲南省山岳部を中心とし、日本産種は辺縁で特殊化したものであろう。3.Lycorisの系統分類を再検討した結果、中国と韓国でL.albifloraと同定されて来たものは、それぞれことなる分類群として取り扱うべきことが明らかとなった。
海溝環境における堆積過程と物質動態に関する総合的研究

日本列島に沿って、その東側に存在する海溝域は水深8000mを越える深淵となっている。ここでは海洋表層で形成された粒子の沈積や、乱泥流による海溝斜面堆積物の破壊とその海溝底での再堆積が活発におこなわれている。本年度は、海溝域における海洋水の化学的特性を明らかにするとともに、粒子の沈降にともなう溶存化学成分の除去過程ならびに海溝底附近における粒子の再堆積過程を明らかにすることを目的とした。このため、前年度に採取した試料および資料の分析と解析を実施するとともに、1986年8月淡青丸(東大・海洋研)により、房総沖日本海溝の観測とセジメントトラップ実験とを行ない、以下の結果を得た。1)海溝域における海洋水の化学的特性の把握-房総沖日本海溝の観測点(34°10.4'N,141°58.9'E,水深9,200m)においてCTD観測を実施し、海洋水の化学的特性を精査した。特に、溶存化学成分の鉛直分布に関する結果は、海溝域の深層水の流動混合は予想以上に活発であり、西部北太平洋の深海底に相当する6000m深以深においても海洋水の鉛直水平混合の大きいことがわかった。2)化学物質の除去過程の解析-海洋水の現場濾過システムを海溝域の深層水に沈め、浮遊懸濁粒子を捕集した。この粒子について、有機化合物(炭化水素,非環状テルペンなど)、重金属元素,安定同位体,放射性同位体を分析した。その結果、深層水に浮遊する懸濁粒子は海溝域の物質循環系において必ずしも重要な役割を演じていないことを示唆した。3)海溝域における再堆積過程の解析-有機成分の分析から海溝域堆積物は陸起源物質の割合が大きいことを示した。したがって、海溝底堆積物の形成過程を検討するため房総沖日本海溝の観測点に時系列型セジメントトラップを設置し、沈降粒子の捕集を実施した。トラップの揚収は62年6月の予定である(東大海洋研白鳳丸による)。
炎症性腸疾患におけるプロテアーゼ活性化受容体脱感作の分子メカニズム

本研究の目的は、消化管運動機能障害を伴う炎症性消化管疾患の新たな治療法ならびに管理法開発の基盤研究として、炎症性腸疾患における消化管平滑筋プロテアーゼ活性化受容体(PAR-2の脱感作機構を分子レベルで解明することにある。本研究において、申請者は、腸炎発症に伴い増加する炎症性サイトカインIL-1βとTNF-αが協調してPAR-2 mRNA発現を減少させること。また、この減少にはNF-κBの活性化が関与し、責任分子として少なくとも一酸化窒素(NO)とプロスタグランジンE2(PGE2)が関与することを明らかとした。本研究の目的は、消化管炎症性腸疾患に伴うPAR-2脱感作の分子メカニズムを解明することにある。PAR-2の消化管炎症における生理的・病態生理的役割の詳細は解明されていないが、炎症性の疾患において、その発現ならびに機能がダイナミックに変化し、炎症と密接に関係することは示唆されている。本研究において、PAR-2脱感作機構が解明されることにより、新たな視点に立った炎症性腸疾患の創薬につながる事が期待される。今年度の研究では、実験的腸炎ラットモデルを用いて、PAR-2脱感作に関与するサイトカインの特定を行った。炎症を起こした消化管では粘膜層のみならず平滑筋層において、IL-1β、TNF-αならびにIL-6のmRNA発現が増加したが、IFN-γの発現量に大きな変化は認められなかった。また、IFN-γを除くこれらのサイトカインはタンパクレベルでも増加していることが確認された。しかし、摘出消化管を用いた免疫染色でこれらサイトカインの産生細胞の特定を行っているが、まだ確定されていない。一方、炎症性サイトカインIL-1βとTNF-aを同時に3日間処置したところ、単独処置に比してより強いPAR-2脱感作が認められた。また、この時、iNOSおよびCOX-2の発現増加が見られた。そこで、NO合成酵素阻害薬ならびにシクロオキシゲナーゼ阻害薬を培養液中に添加したところ、IL-1βとTF-αによるPAR-2脱感作は阻害された。これらの結果より、炎症性腸炎におけるPAR-2脱感作機構には、IL-1βとTNF-αが関与しており、その機構には、NOや抑制性プロスタグランジンが関与することが示唆された。本研究の目的は,消化管炎症性腸疾患に伴うPAR-2脱感作の分子メカニズムを解明することにある。PAR-2の消化管炎症における生理的・病態生理的役割の詳細は解明されていないが,炎症性の疾患において,その発現ならびに機能がダイナミックに変化し,炎症と密接に関係することは示唆されている。本研究において,PAR-2脱感作機構が解明されることにより,新たな視点に立った炎症性腸疾患の創薬につながる事が期待される。今年度の研究では,デキストラン硫酸ナトリウムにより作成した実験的腸炎ラットモデルを用いて消化管での増加が確認された炎症性サイトカイン、IL-1βとTNF-α、のPAR-2脱感作における責任分子の解明と、その作用機構について明らかにすることであった。器官培養標本を用いて炎症性サイトカインIL-1βとTNF-αを3日間処置したところ,強いPAR-2機能低下とPAR-2発現減少が認められた。また,この時iNOSおよびCOX-2の発現増加が見られたことから、NO徐放性放出薬NOC-18とPGE2の直接作用を器官培養標本において検討したところ、PAR-2の脱感作は阻害された。さらに、サイトカインによるPAR-2脱感作ならびにiNOSとCOX-2の誘導は、NF-κB阻害薬であるBMS-345541の同時措置により解除された。これらの結果より,炎症性腸炎におけるPAR-2脱感作機構は,炎症性サイトカインによるNF-κBの活性化を介して,iNOSおよびCOX-2が誘導され、その結果産生されたNOとPGE2が関与していることが明らかとなった。
乳癌の遺伝子変異多様性とクロナリティー解析:癌細胞系譜の解明と再発治療の適正化

目的:乳癌治療の個別化、とくに再発治療の個別的適正化をはかることを最終的な研究目標とした。癌細胞の遺伝子変異の多様性(heterogenity)とクロナリティー(clonality)との関係性を、原発巣と再発腫瘍の比較により明らかにすることを目的とした。対象:乳癌原発巣の治療後、同側乳房内腫瘍、対側乳房内に腫瘍が発生した症例方法:リンパ節、背景乳腺および乳癌組織のホルマリン固定パラフィン包埋切片を用いて検討した。Laser microdissection法をもちいて、腫瘍細胞のDNAを抽出し、PCR法により対象遺伝子領域を増幅し、direct sequence法にて解析した。結果: HUMARA, GAMDDL, combined HUMARA and GAMDDLの有効解析率は、それぞれ42.1%, 76.9%, 89.5%であり、GAMDDLの有用性が示された。【目的】乳癌治療の個別化、とくに再発治療の個別的適正化をはかることを最終的な研究目標とし、癌細胞の遺伝子変異の多様性(heterogenity)とクロナリティー(clonality)との関係を明らかにし、さらに原発巣と再発腫瘍におけるこれらの変化を明らかにすることを目的として本研究をおこなった。【本年度の検討内容および研究成果】1.1991年から2004年までに東海大学医学部付属病院において乳房温存療法をおこなった558例のうち、後に発生した同側乳房内腫瘍8例(近傍7例、異領域1例)および対側乳房内腫瘍11例と原発巣とのクロナリティの異同を明らかにする目的で、androgen receptor遺伝子多型解析を行った。2.正常リンパ節を用いたandrogenreceptor遺伝子多型解析により、16/19例で多型が確認され、多型解析によるモノクロナリティ解析が可能であることがわかった。3.同側近傍内腫瘍1/7例、同側異領域1/1例、対側乳房内腫瘍6/11例で、原発巣、再発腫瘍間でのクロナリティが異なることが証明された。残りの症例については、クロナリティが同じあるいは異なる確率は約50%であり、さらに詳細な検討が必要であることが明らかになった。【本年度の検討内容および研究成果】1.原発巣と再発腫瘍のクロナリティーの相違を検討するため、昨年度行ったandrogen receptor (AR)遺伝子多型解析結果をふまえ、以下の検討を行った。2.同じ症例群について、mitochondrial DNA D-loop somatic mutationにより解析し、AR遺伝子多型解析結果と比較した。D-loop領域は遺伝子変異が蓄積する領域として知られており、遺伝子変異の樹形図を作成し、背景の非腫瘍性乳腺組織、原発巣、再発巣における遺伝子変異の近似性を検討した。ホルマリン固定パラフィン包埋切片からLaser captured microdissection法をもちいて、腫瘍細胞のDNAを抽出し、PCR法によりD-loop領域を増幅し、direct sequence法にて解析した。3.AR遺伝子多型解析で判断できなかった症例についても、上記2の方法により判断が可能となった。4.最終的に、同側乳房内腫瘤2/8例、対側乳房腫瘤10/11例(1例は判定できず)がクロナリティーの異なる腫瘍細胞からなると判断され、これらの方法論による結果は妥当であった。5.乳癌のみならず、がん組織内に指摘される病理組織形態、免疫組織学的形質、および遺伝子異常には多様性と、癌細胞のクロナリティーとは分けて考える必要があり、細胞系譜を明らかにするための技術方法論が確立したといえる。【本年度の検討内容および研究成果】1.対象:乳癌原発巣の治療後、同側乳房内腫瘍、対側乳房内腫瘍症例について、リンパ節、背景乳腺および乳癌組織のホルマリン固定パラフィン包埋切片4.結果1:HUMARA,GAMDDL,combinedHUMARA and GAMDDLの有効解析率は、それぞれ42.1%,76.9%,89.5%であり、GAMDDLの有用性が示された。
網膜グリア細胞の可視化による発生系譜の決定とその網膜神経細胞発生での役割の研究

本研究は網膜グリア細胞を可視化してその発生系譜と制御機構を検討することを目的とした。当初はGS遺伝子のプロモーターを含むBACのトランスジェニックマウスを作成することを計画したが発現マウスが得られなかったので、表面抗原を使うことに変更し、スクリーニングの結果、CD44が網膜グリア細胞に発現していることを見いだした。CD44は成熟グリアのみならず発生期の網膜にも発現していたが、その細胞の性質は不明であった。CD44は表面抗原であるのでそれを発現している細胞をセルソーターにより単離することが可能である。網膜プロジェニター細胞のCD44陽性細胞をセルソーターで単離し、培養するとグリア細胞のみに分化したため、CD44は網膜グリア前駆細胞に特異的に発現していることが明らかになった。この前駆細胞は網膜プロジェニターの後期の細胞であるc-kit陽性細胞の一部から分化し、その際Notchシグナルが必須であることが明らかになった。さらにこの細胞集団の遺伝子発現についてDNAchipで解析を加えている。CD44は網膜グリアのマーカーとしてはもっとも早く発現しているものであり、その細胞集団の発生の制御機構は網膜グリア、神経分化の分岐のメカニズムに重要な知見をあたえ、網膜のみならず脳の発生制御研究にも示唆を与えることが期待される。グルタミン合成酵素を指標に未分化網膜を分画するために、BAC組み換えシステムを用いてGS遺伝子の発現制御領域の制御下にEGFPを発現するトランスジェニックマウスの作製を行う。一方でグルタミン合成酵素の特異的発現パターンを単細胞レベルで様々なステージのマウス網膜を用いて明らかにする事を計画した。1:BACの大腸菌組み換えシステムを用いてグルタミン合成酵素遺伝子制御領域の制御下にEGFP/creの組み込みを行い、このコンストラクトを用いて筑波大学に依頼しトランスジェニックマウスの作製を行った。マウスの作製前にEGFP/creの傾向強度とcreの酵素活性について組み換えによりbeta-ガラクトシダーゼが発現するマウスを用いて検討し、良好な結果を得た。3ラインの遺伝子導入マウスが作製されたが、1ラインは死亡したため、現在2ラインについて数を増やし、発現検討を行っている。2:グルタミン合成酵素の発現について網膜の発生段階をおった正確な発現パターンの把握をin situ hybridizationとFACSを併用して行っている。EACSについては、細胞にデタージェントなどで穴をあけ、抗体で染色して検討しているが、非常に高いバックグラウンドが検出され、実際のシグナルを検討することが難しく、さらに条件検討を行っている。凍結切片における免疫染色は良好な結果をえているが、プロセスも染まるため、発現細胞の数などを正確に把握することが困難でin situ hybddizationで検討する事とし、実験を進めている。
エミール・ゾラ、アルフレッド・ブリュノーのオペラ共作に関する比較芸術論的考察

平成28年度は、前年度の研究成果(エミール・ゾラ原作、アルフレッド・ブリュノー作曲のオペラ《水車小屋攻撃》の創作とゾラのオペラ美学形成の並行関係をめぐる研究)を基礎とし、ゾラのオペラ美学が、ゾラとブリュノーの共作の代表作《メシドール》(1897)の創造にいかに結びついたのかを明らかにした。ゾラのオペラ美学は、ヴァーグナーに学びつつヴァーグナーを超えるというプログラムから成り立っており、その帰結として、オペラの様式面では、番号オペラの否定と台本の散文化が、テーマ面としては、現実社会の問題を取り上げることが目指された。調性音楽の持つ終止の回帰性は、韻文による台本に馴染みやすいが、ブリュノーは、台本の詩的形式ではなく、台本の持つ意味や文法的切れ目を用いて、音楽と散文詩を調和させたことを明らかにした。また、台本の散文化によって必然的に崩れる番号オペラの原理に変わるドラマトゥルギーとしてゾラが対立と和解の図式を強調した台本を作成したことを示した。そして、ブリュノーがこうした対立を遠隔調や平行調の対立として音楽的に表現したほか、フィナーレにおける対立の解消と社会的調和の実現を宗教的なコノテーションをもつリディア旋法的色彩が付与されたモチーフによって演出したことを示した。なお、リディア旋法的色彩の付与に関しては、夏期長期休暇中に実施したパリの国立図書館の調査において参照したブリュノーの手書き楽譜の調査によって実証的な裏打ちを得ることができた。以上の考察により、ゾラとブリュノーがヴァーグナーに対抗する創作上の論理を提示し得たこと、そのことがドビュッシーの《ペレアスとメリザンド》(1902)を準備した側面があること、この共作活動がゾラの晩年の文学的営為と連続性を持つことを示すことができた。そして、この研究成果を博士論文としてまとめたほか、公開研究発表会においてその一部を発表した。28年度が最終年度であるため、記入しない。特別研究員奨励費・交付申請書に記載した平成27年度(特別研究員1年度目)における研究目的では、ゾラとブリュノーがオペラ共作へと至った経緯、《水車小屋攻撃》の制作を通じて紡ぎ出される散文オペラの構想、この構想がゾラの文学的営為に及ぼした影響を論じる予定であった。今年度の研究実施内容は、1台本作家ルイ・ガレの劇作への参加度が次第に低下し、《水車小屋攻撃》制作時には、ゾラの役割がかなり大きくなったことを明らかにした。そして、2普仏戦争をテーマとした《水車小屋攻撃》の物語には、ドイツからの征服を克服し、農業国のフランスの伝統にのとってフランスを復活させるというメッセージが存在したが、このオペラが拠って立つ美学をゾラ自ら説明した論説では、ヴァーグナーに学びつつその影響を克服し、フランス的な音楽劇を復活させるという主張が語られている。ここから、オペラの物語とオペラの制作の理論が並行関係にあることを示した。さらに、3このオペラ制作の美学の帰結として、ヴァーグナーの神話というテーマの否定と散文オペラの構想が生まれたことを明らかにした。平成27年度の研究では、フランスにおけるゾラのオペラ研究の第一人者から一般非公開である《水車小屋攻撃》の手書きシナリオ草稿の複製を閲覧する機会を提供されるなど、実証的な資料調査を基礎にしながら、短編小説『水車小屋攻撃』からオペラへと書き換えられるにあたり結末に意義深い変更があった点について従来されていなかった指摘を行うことができた。これらの考察は、中心部分を日本比較文学会編『比較文学』第58巻に発表したが、この論文は、《水車小屋攻撃》に関する日本における最初のモノグラフィーとなったと同時に、ゾラとブリュノーのオペラ共作を比較芸術論的に眺める最初の論考となる報告者の博士論文の完成を確かにするものとなった。特別研究員奨励費・交付申請書に記載した平成27年度(特別研究員1年度目)における研究目的は、ゾラとブリュノーのオペラ共作前期のありようを、特に《水車小屋攻撃》の制作過程の考察を通じて明らかにすることであった。その研究目的は、十分に達成されただけではなく、フランス現地調査で当初予想されていなかった資料を発見することにより、研究内容が当初計画よりも大きく発展することとなった。このフランス現地調査の成果とは、一般非公開の《水車小屋攻撃》の散文による手書きシナリオ草稿を閲覧する機会を得たことである。この資料の調査により、短編小説からオペラの台本に書きかえる際の変化について正確な知識を得ることが可能となった。そして、この資料を前提とすることで、平成27年度の研究全体も当初の計画よりも方向性が修正された部分が出てきた。研究計画において、感情と理性との対立という文学的なテーマが音楽と文学を融合しようとする美学的なテーマと対応しながらゾラの文学作品『パスカル博士』(1893)の中に現れることを論じる予定であった。実際、平成27年度の研究においても、『パスカル博士』について、感情と理性の対立というテーマが「リリスム」(叙情性・音楽性)の解放というテーマの形をとって『パスカル博士』に登場することを指摘した。だが、その一方で、文学的テーマとオペラの美学的テーマとの並行関係については、ドイツに対する敗北からのフランスの伝統に根付いた復活というテーマとヴァーグナー様式のフランス化という主張の並行関係に関する考察が一層クローズアップされることとなった。

これは、このテーマが原作の短編小説には見出せなかったが、同じく普仏戦争をテーマとした長編小説『壊滅』(1892)の執筆と並行して行われた《水車小屋攻撃》のシナリオ作成過程でフランスの復活のテーマが新たに挿入されたことが明らかになったからである。平成28年度は、前年度の研究成果(エミール・ゾラ原作、アルフレッド・ブリュノー作曲のオペラ《水車小屋攻撃》の創作とゾラのオペラ美学形成の並行関係をめぐる研究)を基礎とし、ゾラのオペラ美学が、ゾラとブリュノーの共作の代表作《メシドール》(1897)の創造にいかに結びついたのかを明らかにした。ゾラのオペラ美学は、ヴァーグナーに学びつつヴァーグナーを超えるというプログラムから成り立っており、その帰結として、オペラの様式面では、番号オペラの否定と台本の散文化が、テーマ面としては、現実社会の問題を取り上げることが目指された。調性音楽の持つ終止の回帰性は、韻文による台本に馴染みやすいが、ブリュノーは、台本の詩的形式ではなく、台本の持つ意味や文法的切れ目を用いて、音楽と散文詩を調和させたことを明らかにした。また、台本の散文化によって必然的に崩れる番号オペラの原理に変わるドラマトゥルギーとしてゾラが対立と和解の図式を強調した台本を作成したことを示した。そして、ブリュノーがこうした対立を遠隔調や平行調の対立として音楽的に表現したほか、フィナーレにおける対立の解消と社会的調和の実現を宗教的なコノテーションをもつリディア旋法的色彩が付与されたモチーフによって演出したことを示した。なお、リディア旋法的色彩の付与に関しては、夏期長期休暇中に実施したパリの国立図書館の調査において参照したブリュノーの手書き楽譜の調査によって実証的な裏打ちを得ることができた。以上の考察により、ゾラとブリュノーがヴァーグナーに対抗する創作上の論理を提示し得たこと、そのことがドビュッシーの《ペレアスとメリザンド》(1902)を準備した側面があること、この共作活動がゾラの晩年の文学的営為と連続性を持つことを示すことができた。そして、この研究成果を博士論文としてまとめたほか、公開研究発表会においてその一部を発表した。平成27年度の研究において明らかになったゾラのオペラの美学の中心には、ヴァーグナーに学びつつ、グラントペラやオペラ=コミックという「旧様式」を乗り越えながら、神話や歴史的テーマを現代的な物語と変え、さらに台本も散文とすることでヴァーグナーの様式を乗り越えようとすることがあった。このドビュッシーの《ペレアスとメリザンド》を先取りするとも言える散文オペラが平成28年度の研究の主な対象となる。特別研究員奨励費・交付申請書に記載した研究目的から大きな変更はなく、従来、韻文台本の韻律と押韻の回帰性が決定していたカデンツなどの音楽的な進行のありようが、韻律を持たず押韻を行わない散文台本となったことでどのように変化したのかについて、《メシドール》とグラントペラの代表作マイヤベアー《悪魔のロベール》の楽譜の比較を通じて明らかにする予定である。とりわけ、押韻を放棄したことによって生まれる詩の有節性の消滅が、登場人物間の対立を強調した台本によって埋め合わされ、従来とは異なる形での詩と音楽の融合が実現されたことをつまびらかにする予定である。そのうえで、こうした散文オペラ台本の執筆体験がゾラの晩年の小説執筆にどのような影響を及ぼしたのかも考察する予定である。28年度が最終年度であるため、記入しない。
細胞膜輸送と細胞骨格再構築による神経軸索形成機構

神経細胞は細胞体から1本の軸索と複数の樹状突起を伸長させる。軸索・樹状突起とも最初は区別のつかない未成熟な神経突起から形成されていくが、どうして複数ある突起のうち1本のみが選択され急速に伸長し、軸索となるのかについては、未だ不明である。そのひとつのメカニズムとして、小胞輸送により膜成分が軸索の先導端へ選択的に多く運ばれて、そこで膜が融合し、さらにそこでのアクチン細胞骨格の再編成により、軸索が形成されると考えられている。Rap1低分子量Gタンパク質が、MAP kinaseカスケードと細胞骨格系を介して、軸索の選択・伸長に関与していることが示唆されている。Rho低分子量Gタンパク質が、アクチン細胞骨格系を介して、軸索の伸長に関与していることが示唆されている。私共は、Rap1がRhoの上流で、その活性を抑えることにより軸索の伸長に関与していることを明らかにしている。さらに、このRap1とRhoを結び付ける分子として、Rap1結合依存性にRhoを不活性化するRhoGAP、RA-RhoGAP(Rap-Activated RhoGAP)を見出している。Rap1の時間・場所特異的な活性化が、軸索の選択・伸長に重要であることが考えられる。そこで、本研究では、Rap1の活性化機構を明らかにすることを試み、Rap1の活性化因子であるPDZ-GEF1が関与していることを明らかにした。1)PDZ-GEF1により活性化されたRap1がPDZ-GEF1に結合することにより、さらにRap1を活性化するというpositive feedback機構が存在した。3)PC12細胞における後期エンドソーム上でのRap1の活性化には、PDZ-GEF1-S-SCAM-ARMS-TrkA受容体の複合体形成が関与していた。また、この複合体が神経突起形成に関与してた。4)海馬培養神経細胞における軸索の選択・伸長には、後期エンドのソームでのPDZ-GEF1複合体形成によるRap1の活性化が関与していた。このように本研究は、Rap1の活性化機構について、当初の計画以上の成果をあげることが出来た。神経細胞は、神経細胞内に軸索と樹状突起という構造的、機能的に異なる特殊化した2つの膜ドメインをもつことによって、細胞内を伝達するシグナルの流れに方向性を生じさせている。本年度の研究では、この軸索形成の分子メカニズムについて、アクチン細胞骨格の再編成に重要な働きをするRho低分子量Gタンパク質の制御タンパク質であるRA-RhoGAPに焦点をあてて解析し、以下の結果を得た。1)RA-RhoGAPにRap1低分子量Gタンパク質が結合することにより、そのRhoGAP活性が上昇した。3)RA-RhoGAPを発現させると軸索の数が増加した。またその効果は活性化型Rap1低分子量Gタンパク質を共発現させることにより増強した。

4)RNAiによるRA-RhoGAPの発現抑制により軸索の形成が抑制された。このように本年度は、RA-RhoGAPによる神経軸索形成の制御機構について、当初の計画以上の成果をあげることが出来た。神経細胞は、神経細胞内に軸索と樹状突起という構造的、機能的に異なる特殊化した2つの膜ドメインをもつことによって、細胞内を伝達するシグナルの流れに方向性を生じさせている。神経細胞は細胞体から1本の軸索と複数の樹状突起を伸長させる。軸索・樹状突起とも最初は区別のつかない未成熟な神経突起から形成されていくが、どうして複数ある突起のうち1本のみが選択され急速に伸長し、軸索となるのかについては、未だ不明である。そのひとつのメカニズムとして、小胞輸送により膜成分が軸索の先導端へ選択的に多く運ばれて、そこで膜が融合し、さらにそこでのアクチン細胞骨格の再編成により、軸索が形成されると考えられている。本年度の研究では、この軸索形成の分子メカニズムについて、アクチン細胞骨格の再編成に重要な働きをするRho低分子量Gタンパク質の制御タンパク質であるRA-RhoGAPとリン脂質との結合に焦点をあてて解析し、以下の結果を得た。2)RA-RhoGAPにホスファチジン酸が結合することにより、そのRhoGAP活性が上昇した。4)ホスファチジン酸を産生するホスホリパーゼD2とRA-RhoGAPを共発現させると、ホスホリパーゼD2単独の時よりも神経突起の数が増加した。5)RNAiによるRA-RhoGAPの発現抑制が、ホスホリパーゼD2による神経突起形成を抑制した。
超音波による一酸化窒素産生の遺伝子調節の解明と治療への応用

前年度(平成16年度)における培養ヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC)を用いた検討では、照射超音波の音圧が1.0W/cm^2を超えるとHUVECの生存率が低下することから、in vivoでの検討が必要と考えられた。そこで、平成17年度においては、ラットを用いた動物実験にて、内皮細胞由来一酸化窒素合成酵素(eNOS)の遺伝子発現に超音波照射がどのように影響するか検討した。ラット左腎に対して、経皮的に1.3MHzの超音波を5秒毎の間歇的に60分間照射し、照射18時間後、左右腎を摘出し、ウエスタンブロット法によりeNOSの発現量を計測した。右腎をコントロールとした時、超音波照射群でのeNOS発現量は平均53%の増加を認めた。しかし、発現にはばらつきが大きく再現性に問題があると思われた。超音波用造影剤である微小気泡は超音波を照射することで崩壊させることができるが、このような気泡崩壊時に生じるエネルギーにより内皮細胞を物理的に刺激することが可能である。そこで、フルオロカーボン系微小気泡の持続投与時に超音波を照射することで、この効果が増強されるかを検討したが、この方法によるeNOS発現量の増加は平均50%であった。以上の結果から、超音波照射することでラット腎臓においてeNOSの発現の増強が認められた。これは、超音波照射の物理作用が内皮細胞に影響を与え、遺伝子の発現を制御できる可能性を示唆していると思われた。平成16年度においては、培養ヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC)を用いて、内皮細胞由来一酸化窒素合成酵素(eNOS)の遺伝子発現に超音波照射がどのように影響するかを検討した。培養HUVECに対して、ネッパジーン社製Sonitron 2000を用い、周波数1MHzの超音波を、音圧0.1W/cm^2、パルスデューティー比50%で5分間照射した。照射後、30分、2時間、4時間、6時間、および12時間培養したそれぞれの群で、eNOSmRNAの発現をRT-PCR法で検討した。eNOSmRNAの発現量は、解析ソフトにより、β-actinのmRNAで補正された値で評価された。超音波照射群では非照射群と比べ、照射後30分後と2時間において、eNOSmRNAの増加傾向が認められた。音圧を0.1から0.7W/cm^2と変化させてもこの効果に有意な変化はなかった。この効果に対して、最適な照射音圧やパルスデューティー比ならびに照射時間は現在なお検討中であるが、培養細胞での実験では、音圧が1.0W/cm^2を超えると細胞の生存率が低下することから、in vivoでの検討が必要と考えられた。現在は、HUVECを用いた同様な実験から、ウエスタンブロットを用いて、eNOSタンパクの発現量の変化を検討するのと並行して、in vivo実験としてラット腎臓で、超音波照射により腎組織内のeNOSタンパクの発現量が変化するかを検討している。
ブタ回虫性脊髄炎病態形成におけるブタ回虫由来糖脂質抗原認識の意義

ブタ回虫幼虫移行症脊髄炎型患者血清、髄液中にはブタ回虫由来糖脂質抗原の中でも、中性、両性糖脂質抗原に対して高いIgG抗体価が検出され、そのIgGsubclassはIgG1であった。次に、患者血清を用いたTLC immunostainingによる解析を行った結果、脊髄炎型では中性、両性糖脂質抗原に共通の糖鎖構造がB細胞認識エピトープとなっていること、さらに両性糖脂質画分をフッ化水素(HF)処理することにより脱PC(ホスホリルコリン)化した糖脂質との脊髄炎患者髄液の反応性の結果から、患者B細胞の認識エピトープの構造はGalβ1-3(Galβ1-6)Galα1-3GalNAcβ1-4-のポリサッカライド糖鎖構造と考えられた。また、このようなブタ回虫糖脂質抗原に対するIgG反応は、臨床症状の悪化(増悪/再発)に伴い上昇すること、さらに一部の患者グループでは髄液でのみ顕著なIgG反応の上昇が認められることが明らかとなった。実験動物(マウス、ラビット)を用いた研究でも、イヌ回虫幼虫感染マウスはブタ回虫由来糖脂質抗原を認識しないが、ブタ回虫感染マウス、ラビットはブタ回虫由来の糖脂質抗原を認識することも明らかにした。これらの実験結果より、ブタ回虫糖脂質抗原にはブタ回虫特異的な糖鎖構造を持つ糖脂質が存在することが強く示唆される。イヌあるいはブタ回虫などの動物由来回虫による幼虫移行症患者におけるIgG応答の検討(ELISA/TLC免疫染色)から、このブタ回虫由来糖脂質抗原に対するIgG応答は、イヌ回虫、ブタ回虫による幼虫移行症の区別にも極めて有用である可能性を見いだした。本研究では、ブタ回虫性脊髄炎型のメカニズムを明らかにするために、ブタ回虫から中性、両性、極性、酸性糖脂質画分を分離抽出し、患者の血清、脳脊髄液中に含まれる各分画に対する免疫グロブリンをELISA法にて測定した。脊髄炎型患者血清、髄液中には中性、両性、極性糖脂質抗原に対して高いIgG抗体価が検出され、そのIgG subclassはIgG1であった。次に、患者血清を用いた薄層クロマトグラフィー(TLC)immunostainingによる解析を行った結果、脊髄炎型では中性、両性糖脂質抗原に共通の糖鎖構造がB細胞認識エピトープとなっていることが示唆された。さらに両性糖脂質画分をフッ化水素処理することにより脱PC(ホスホリルコリン)化した糖脂質との脊髄炎患者髄液の反応性の結果から、患者B細胞の認識エピトープの構造はGalβ1-6Galα1-3GalNAcβ1-4(PC-6)GlcNa1-3Manβ1-4Glcβ1-Cerのポリサッカライド糖鎖構造と考えられた。また、ウシの脳由来の糖脂質であるガラクトセレブロシド、ガングリオシド、スルファチドに対するIgG抗体価の有無をELISA法にて検討したが、患者髄液中には有意な抗体価は検出されなかった。これらの解析結果は、ブタ回虫性脊髄炎の発症には、回虫幼虫の中枢神経系内への直接浸潤と、それに伴う感染局所(中枢神経系内)での宿主免疫応答が関与している可能性を示唆する。今後、宿主免疫応答の標的となっているT細胞抗原エピトープの解析や、サイトカイン産生誘導、Th2への誘導などの宿主免疫応答にブタ回虫由来抗原が果たす役割を動物モデル等を用いてさらに検討していく予定である。1)ブタ回虫性脊髓炎におけるブタ回虫由来糖脂質に対する抗体価測定及び責任抗原の同定2)中枢神経糖脂質に対する抗体価の測定(cross-reactivityの検討)

ブタ回虫幼虫移行症脊髄炎型患者血清、髄液中には中性、両性、極性糖脂質抗原に対して高いIgG抗体価が検出され、そのIgGsubclassはIgG1であった。次に、患者血清を用いたTLC immunostainingによる解析を行った結果、脊髄炎型では中性、両性糖脂質抗原に共通の糖鎖構造がB細胞認識エピトープとなっていること、さらに両性糖脂質画分をフッ化水素(HF)処理することにより脱PC(ホスホリルコリン)化した糖脂質との脊髄炎患者髄液の反応性の結果から、患者B細胞の認識エピトープの構造はGalβ1-3(Galβ1-6)Galα1-3GalNAcβ1-4-のポリサッカライド糖鎖構造と考えられた。また、このようなブタ回虫糖脂質抗原に対するIgG反応は、臨床症状の悪化(増悪/再発)に伴い上昇すること、さらに一部の患者グループでは髄液でのみ顕著なIgG反応の上昇が認められることが明らかとなった。'また、ウシの脳由来の糖脂質であるガラクトセレブロシド、ガングリオシド、スルファチドに対するIgG抗体価の有無をELISA法にて検討したが、患者髄液中には有意な抗体価は検出されなかった。これらの解析結果から、ブタ回虫性脊髄炎の発症には、回虫幼虫の中枢神経系内への直接浸潤と、それに伴う感染局所(中枢神経系内)での宿主免疫応答が関与している可能性を示唆された
Shuntフィルターのロバスト設計とその制御系設計への適用に関する研究

本研究課題に関し,以下のような研究業績を挙げた.1.理論面での検討(1)構造的不確かさを有する制御対象に対するShuntフィルターの設計実際の制御対象の多くは寄生要素などのモデル化されない動特性が存在する不確かなプラントである.このようなプラント構造が正確には解らない制御対象に対し,その周波数領域での情報をもとにしたプラントをASPR化するShuntフィルター(並列フィードフォワード補償器)の設計法について検討し,より実用的な周波数領域上でのShuntフィルターの設計法を多入出力系に対して提案した.得られた結果は,本年7月,韓国で開催される国際会議Asian Control Conferenceでの発表が決定している.(2)パラメータに関する不確かさを制御対象に対するShuntフィルターの設計不確かさを有する制御対象には,構造は既知であるがそのパラメータの正確な値は未知であるものも存在する.このようなパラメータに関する不確かさを有するプラントに対し,カリトノフの定理を用いたShuntフィルター設計法の検討を行った.得られた結果は,計測時動制御学会論文集に掲載された.2.数値シミュレーションによる検討上述の結果を単純適応制御(SAC)系設計に適用し,無駄時間および構造的不確かさを持ったモデルである蒸留器の温度制御を例にした数値シミュレーションによりその有用性の検証を行った.この結果,提案手法は十分実用的なShuntフィルターの設計法になりうるという見通しを得た.なお,この結果については,本年6月,カナダで開催される国際会議IFAC ADCHEMでの発表が決定している.本研究課題に関し,以下のような研究業績を挙げた.1.理論面での検討(1)構造的不確かさを有する制御対象に対するShuntフィルターの設計実際の制御対象の多くは寄生要素などのモデル化されない動特性が存在する不確かなプラントである.このようなプラント構造が正確には解らない制御対象に対し,その周波数領域での情報をもとにしたプラントをASPR化するShuntフィルター(並列フィードフォワード補償器)の設計法について検討し,より実用的な周波数領域上でのShuntフィルターの設計法を多入出力系に対して提案した.得られた結果は,本年7月,韓国で開催される国際会議Asian Control Conferenceでの発表が決定している.(2)パラメータに関する不確かさを制御対象に対するShuntフィルターの設計不確かさを有する制御対象には,構造は既知であるがそのパラメータの正確な値は未知であるものも存在する.このようなパラメータに関する不確かさを有するプラントに対し,カリトノフの定理を用いたShuntフィルター設計法の検討を行った.得られた結果は,計測時動制御学会論文集に掲載された.2.数値シミュレーションによる検討上述の結果を単純適応制御(SAC)系設計に適用し,無駄時間および構造的不確かさを持ったモデルである蒸留器の温度制御を例にした数値シミュレーションによりその有用性の検証を行った.この結果,提案手法は十分実用的なShuntフィルターの設計法になりうるという見通しを得た.なお,この結果については,本年6月,カナダで開催される国際会議IFAC ADCHEMでの発表が決定している.
酵母を用いた免疫抑制薬スクリーニング系の確立

カルシニューリン活性が生育に必須である変異体の単離とその免疫抑制薬スクリーニングヘの応用:カルシニューリン遺伝子をノックアウトした場合,あるいは培地にタクロリムス等の免疫抑制薬を加えた場合でも,分裂酵母細胞は生育可能である。我々は,ニトロソグアニジン処理により変異誘導した細胞の中には,免疫抑制薬存在下で生育不能なものがあることを見出した。これは,合成致死という現象であり,カルシニューリンと生命活動に必須な役割をシェアしている遺伝子に変異が起こったと考えた。そこで,システマティックに変異体を単離することにしたが,予備的な実験において非常に多くの免疫抑制薬感受性変異体が得られたので,スクリーニングが容易であることと,必須遺伝子における変異を同定する目的で,免疫抑制薬感受性と温度感受性を同時に示す変異体を単離することにした。これらをits変異体(immunosuppressant and temperature sensitive mutant)と名づけた。現在までに8種類のits変異体が単離されており,それぞれの変異遺伝子も明らかになりつつある。これらのits変異体は全てカルシニューリン遺伝子破壊と合成致死を示し,生育にカルシニューリン活性を必須とすることが明らかとなっている。スクリーニングは,野生株と数種類のits変異株を用いて,試験薬物の細胞増殖に対する影響を調べるだけで良い。野生株の生育に影響せず,全てのits変異株の生育を抑制すれば,カルシニューリン活性を抑制する薬物で,免疫抑制活性を持つ可能性が高い。さらにその薬物が野生株のクロライトイオン感受性を高めれば,ほぼ間違いなくカルシニューリン活性を抑制することを予測できる。本スクリーニング法の他に分裂酵母カルシニューリン遺伝子破壊株を用いたMAPキナーゼ系阻害薬のスクリーニング系も開発した(11年度報告書に記載)。これらの方法を、「分裂酵母モデル系を用いたゲノム創薬とゲノム薬理学」(研究発表欄に記載)に紹介し、製薬企業などに対して共同研究と材料提供の用意があることを発表している。本研究は、免疫抑制薬の標的としてのカルシニューリンに注目し、細胞増殖にカルシニューリン活性を必要とする分裂酵母変異体を利用して、カルシニューリン活性をin vivoにおいて特異的に抑制する免疫抑制薬の、簡単かつ確実なスクリーニング系を確立し、これを用いて新しい免疫抑制薬を探索する事を目的としている。平成9年度は、以下のような成果を得た。1.カルシニューリン活性を生育に必須とする分裂酵母変異体の分離と解析:ニトロソグアニジン処理した分裂酵母をレプリカ法により解析し、FK506により増殖が阻害される変異体を分離した。変異体どうしを交配させる遺伝学的解析により、変異遺伝子座を分類した。予備的な実験により、現在12種の遺伝子座の存在が確認されている。これらの変異体については、カルシニューリン遺伝子を破壊した株と交配し、四分子解析を行い、カルシニューリン遺伝子との合成致死性も確認した。2.変異遺伝子の同定:個々の変異体酵母に分裂酵母多コピーライブラリーを導入し、FK506感受性を相補する遺伝子を分離し、分離した遺伝子と変異が起こっている遺伝子が同一かどうかを遺伝学的法により決定した。これら遺伝子のDNA配列を決定し、遺伝子破壊、過剰発現によりその機能を解析する作業を進めている。そのうちの一つは、新規MAP kinase phosphataseをコードすることが明らかにされ、クロライドイオンホメオスターシスにおけるカルシニューリンとMAP kinase経路の拮抗的関係が明らかになった。

本研究は、免疫抑制薬の標的としてのカルシニューリンに注目し、細胞増殖にカルシニューリン活性を必要とする分裂酵母変異体を利用して、カルシニューリン活性をin vivoにおいて特異的に抑制する免疫抑制薬の、簡単かつ確実なスクリーニング系を確立し、これを用いて新しい免疫抑制薬を探索する事を目的としている。平成10年度は、以下のような成果を得た。1.カルシニューリン活性を生育に必須とする分裂酵母変異体の分離と解析:ニトロソグアニジン処理した分裂酵母をレプリカ法により解析し、FK506により増殖が阻害される変異体を分離した。変異体どうしを交配させる遺伝学的解析により、変異遺伝子座を分類した。昨年は12種の遺伝子座の存在を報告したが、本年度はさらにこれらの変異体の単離と解析を進め、FK506感受性とともに温度感受性を同時に示すもの(its変異体)あるいは塩感受性を同時に示すもの(cis変異体)が存在することを明らかにし、それぞれ8種と5種の遺伝子座に分かれることを明らかにした。本研究は、免疫抑制薬の標的としてのカルシニューリンに注目し、細胞増殖にカルシニューリン活性を必要とする分裂酵母変異体を利用して、カルシニューリン活性をin vivoにおいて特異的に抑制する免疫抑制薬の、簡単かつ確実なスクリーニング系を確立する事を目的としている。この目的は平成10年度に完成したので、平成11年度は以下に記したように、MAPキナーゼ抑制薬のスクリーニング系を確立した。カルシニューリン破壊株はクロライドイオン超感受性を示し,0.15MのMgCl2添加により増殖不能となる。高発現ベクターに構築した遺伝子ライブラリーをスクリーニングし,高発現した場合にカルシニューリン破壊株が0.15MのMgCl2存在下で生育可能となる遺伝子をいくつか単離した。これらはすべてMAPキナーゼ系の抑制因子をコードしていた。また,カルシニューリン破壊株において,MAPキナーゼPmk1をコードする遺伝子を破壊した2重破壊株は,クロライドイオンに対する抵抗性を回復した。これらの結果は,カルシニューリン破壊株において,何らかの理由でMAPキナーゼ系が阻害されると,0.15MのMgCl2存在下でも生育可能となることを示している。スクリーニングは,カルシニューリン破壊株を試験薬物と0.15MのMgCl2存在下で培養し,細胞の増殖を吸光度でモニターすることで行なわれる。薬物がMAPキナーゼ系を抑制しなければ,細胞は増殖しない。薬物が細胞膜を透過し,MAPキナーゼ系を特異的に抑制して初めて細胞は増殖する。通常は,薬物は非特異的に細胞増殖を抑制するので,特異性の高いスクリーニング法である。また,インビトロのスクリーニングで得られた薬物で,しばしば問題となる細胞膜の透過性についてもはじめからクリアしている。
エストロゲン受容体遺伝子多型と産婦人科疾患との関連性についての研究

Yaichにより報告された(Cancer Research 52,77-83,1992)エストロゲン受容体遺伝子多型がコーカシアンのみでなく、日本人にも存在することをまず検討した。方法はPCRにより増幅した遺伝子を制限酵素Pvu IIで切断することにより、PP,Pp,ppに分類した。150名の本邦婦人をしらべたところ、PP31(20.7%),Pp76(50.5%),pp43(28.7%)であり、コーカシアンとは比率は異なるものの、やはりエストロゲン受容体遺伝子多型が本邦婦人にも存在していた。このエストロゲン受容体遺伝子多型が婦人科疾患の発症に関系があるかを検討した。まず子宮筋腫で手術を行った58例では、PP12例(20.7%),Pp31例(53.4%),pp15例(25.7%)であり、対象群の分布と差がなかった。次いで子宮内膜症56例について遺伝子解析を行ったところPP7例(12.5%),Pp35例(62.5%),pp14例(25.0%)でやはり対象群とその分布に有意差は認められなかった。次いで、子宮体癌について検討した。子宮体癌58例では、PP11例(19.0%),Pp25例(43.1%),pp22例(37.9%)で、対照よりppが多い傾向を認めたが、有意差はなかった。しかし症例の詳細を検討すると、癌の家族歴あるいは本人の腫瘍の既往歴ではどちらもPP,Pp,ppの順に増加する傾向が認められた。癌の進行記分類でも予後のよIa期はPPで18.2%,Ppで16%,であったのに対し,ppでは0%であった。又組織分化度でも予後の悪いG2+G3はPP,Pp,ppの順に20.0%,42.9%,40.0%で、PPが少ないという結果であった。以上から子宮体癌はppでその率が高い傾向があり、この群は家族歴、既往歴でも高リスク群であること、またはPP,Pp,ppの順に組織分化度、進行期共に予後不良例がおおくなる傾向を認めた。エストロゲンが発症あるいは疾患の進展に関連すると推定される産婦人科疾患のうち子宮内膜癌に本年度は焦点をしぼって研究を行った。順天堂大学医学部付属病院およびその関連病院において手術を行った子宮内膜癌患者につき、患者の同意を得られた58例につき症例の分析とエストロゲン受容体遺伝子多型の解析を行った。組織型はendometrioid52例、adenoacanthoma4例、その他2例であった。58例のうちPPは11例(9.0%),Ppは25例(43.1%),ppは22例(37.9%)であった。子宮内膜癌と診断された時点での年齢はPP52.8歳、Pp53.6歳、pp54.8歳で差は認められなかった。組織分化度によってみていくと、G1,G2,G3がそれぞれPPでは8、2、0、Ppでは12、3、6。