hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ホスホプロテオームを用いた新たな歯周病バイオマーカーの探索

本研究では、歯周病細菌が多菌種間でバイオフィルムを形成する際に、菌体内のタンパク質のリン酸化活性が高まることを利用してショットガンホスホプロテオミクスの解析手法にてリン酸化されたタンパク質やペプチドのパターンを検出し解析することで、新たなバイオマーカーの探索を行うことが目的である。本研究の成果は、口腔レンサ球菌とP. gingivalisとのバイオフィルム形成時、両菌のタンパク質のリン酸化についてショットガンホスホプロテオミクスを用いて検討したところ、単培養に比べてリン酸化および脱リン酸化された複数のタンパク質が同定された。有力な歯周病細菌の一つであるPorphyromonas gingivalisが口腔内に定着するためには、初期デンタルバイオフィルム形成菌への結合が重要である。多菌種間でバイオフィルムを形成する際に、菌体内タンパク質のリン酸化活性が高まる。このことを利用して、本研究では、ショットガンホスホプロテオミクスの解析手法を用いて口腔内の複数のリン酸化されたタンパク質やペプチドのパターンを検出し解析することで、新たなバイオマーカーの探索をし、リソースとして構築することを目的とする。本研究では、口腔レンサ球菌との混合培養がP. gingivalisのタンパク質発現に及ぼす影響について検討したところ、分子量300 kDa以下で等電点3-12の範囲に343のタンパク質が同定された。COGsデータベースで検索した結果、同定したタンパク質は19種類に分類できた。P. gingivalis単独群と混合バイオフィルム群との群間解析の結果、混合バイオフィルム群では3つのタンパク質が増加し、28のタンパク質が減少した(p <0.05)。本研究では、P. gingivalisがS. oralisのタンパク質発現に及ぼす影響について検討したところ、分子量305 kDa以下で等電点3-13の範囲に250のタンパク質が同定された。S. oralis単独群とS. oralisーP. gingivalis混合群との群間解析の結果、混合群では単独群と比べ2つのタンパク質が増加し、2つのタンパク質が減少した(p <0.05)。S. oralisのgapdh発現量は、混合群の方が単独群と比較して6.8倍増加した(p <0.01)。また、S. oralisの菌体表層GAPDH量も、混合群の方が単独群と比較して2.2倍増加した(p <0.01)。有力な歯周病細菌の1つであるPorphyromonas gingivalisが口腔内に定着するためには、初期デンタルバイオフィルム形成菌への結合が重要である。1)バイオマーカーの基準点の探索口腔常在細菌である口腔レンサ球菌および歯周病細菌であるP. gingivalis等を一晩培養し、それぞれの全菌体と混合バイオフィルムのタンパク質を二次元電気泳動にかけた。ゲルをPro-Qダイヤモンド蛍光染色し、リン酸化したタンパク質を画像解析したところ、おおまかに4カ所のスポットの違いを確認した。さらに、明らかに異なる位置や量に差のある発現したスポットをトリプシンでゲル内消化後、質量分析にてタンパク質の同定と配列決定を行ったところ、精製濃度が薄く、アミノ酸配列決定が困難であった。一方で、口腔連鎖球菌のGAPDHに対する免疫沈降法と2次元電気泳動にてP. gingivalisの5つの膜タンパク質が相互作用することが新たにわかった。2)5つのバイオマーカーの性質口腔レンサ球菌のGAPDHはP. gingivalisの5つの膜タンパク質(RagA4、AbfD、GDH、GAPDH、MDH)に高親和性で相互作用することが新たにわかった。さらに、RagA4、AbfDおよびGDHは混合バイオフィルムを促進し、GAPDHおよびMDHは阻害することがわかった。今後、さらなる大規模分析が可能であるショッガン解析にてリン酸化タンパク質を濃縮後、配列決定を調査しているところである。

1)P. gingivalisのショットガンホスホプロテオミクス本研究では、口腔レンサ球菌との混合培養がP. gingivalisのタンパク質のリン酸化への影響についてショットガンホスホプロテオミクスを用いて検討したところ、単培養に比べてリン酸化されたタンパク質が3つ、脱リン酸化されたタンパク質が6つ同定された。2)S. oralisのショットガンホスホプロテオミクス本研究では、P. gingivalisとの混合培養がS. oralisのタンパク質のリン酸化への影響についてショットガンホスホプロテオミクスを用いて検討したところ、単培養に比べてリン酸化されたタンパク質が6つ、脱リン酸化されたタンパク質が34個同定された。3)S. gordoniiのショットガンホスホプロテオミクス本研究では、P. gingivalisとの混合培養がS. gordoniiのタンパク質のリン酸化への影響についてショットガンホスホプロテオミクスを用いて検討したところ、単培養に比べてリン酸化されたタンパク質が8つ、脱リン酸化されたタンパク質が69個同定された。これにより、歯周病におけるリン酸化タンパク質やペプチドの新たなバイオマーカーを明らかにし、データベース化することで、医学・医療応用のための口腔内データベースの構築の一端に寄与することができた。社会系歯学P. gingivalisと口腔レンサ球菌を単独で培養した後、両菌を12時間混合した。培養液の粗タンパク質画分からトリプシン処理により得られたペプチドをショットガンプロテオミクスにより解析したところ、分子量300 kDa以下で等電点3-12の範囲に343のタンパク質が同定された。COGsデータベースで検索した結果、同定したタンパク質は19種類に分類できた。P. gingivalis単独群と混合バイオフィルム群との群間解析の結果、混合バイオフィルム群では3つのタンパク質が増加し、28のタンパク質が減少した(p <0.05)。P. gingivalisとS. oralisをそれぞれ単独で培養した後、両菌を混合し、12時間反応させた。反応液の粗タンパク質画分からトリプシン処理により得られたペプチドをショットガンプロテオミクスにより解析したところ、分子量305kDa以下で等電点3-13の範囲に250のタンパク質が同定された。S. oralis単独群とP. gingivalis- S. oralis混合群との群間解析の結果、混合群では単独群と比べ2つのタンパク質が増加し、2つのタンパク質が減少した(p <0.05)。S. oralisのgapdh発現量は、混合群の方が単独群と比較して6.8倍増加した(p <0.01)。また、S. oralisの菌体表層GAPDH量も、混合群の方が単独群と比較して2.2倍増加した(p <0.01)。この1)と2)の結果をベースにして酸化チタンのカラムを使用してホスホショットガンプロテオミクスにてリン酸化タンパク質を濃縮し、配列決定を調査しているため。有力な歯周病細菌の1つであるPorphyromonas gingivalisが口腔内に定着するためには、初期デンタルバイオフィルム形成菌への結合が重要である。多菌種間でバイオフィルムを形成する際に、菌体内タンパク質のリン酸化活性が高まる。口腔常在細菌である口腔レンサ
北宋時代を中心とした中国仏教絵画の研究

今年度も外国旅費は、北宋前後期の建築及び壁画遺構が数多く残る山西省に調査重点を絞り再度充当した。研究の最重点と位置付ける開化寺においては昨年度に調書をとった碑文類を対校するとともに、大愚禅師石塔等の未調査遺構を調査した。これらから開化寺創建年代も明らかになると考える。従来漫然と北斉創建とされていたが、これは碑文の曲解であり、唐末創建と考えられる。その他、調査箇所は複数箇所に及ぶが、特に北宋の先駆である五代期の平順県大雲院弥陀殿壁画に関しては、修復により逆に破壊が進んだ点が旧報告書から判明したので、知見と併せて報告論文を公開する予定である。今年度計画の重点とした仁和寺孔雀明王画像に関しては、従来北宋初期作で同時期に日本に将来されたとする見解もあったが、北宋末期以降の様式であることが検討の結果判明した。そこで、日本への伝来時期が問題となるが、11世紀後半から12世紀後半までの、当時の日本の対外交渉は、航海技術の制約などから宋との直接的交流は微弱で高麗ルートが主流であり、この為、高麗を媒介として遼文化の混入が日本に起こった。この時期の日本における「唐」美術とは、宋そのままではないのである。とすると、正統的宋様式である仁和寺像の日本への伝来は12世紀後半以降の可能性が高いことを視野に含める必要性があることになる。この日本の対外交渉という観点を通じた大陸美術の影響問題の考察については(これは日本遺品を通じて見た中国様式の研究である)、研究計画には含めていなかったが、阿弥陀五十二菩薩像がよいモデルケースになることが分かったので、これについても研究を行った。これらは、文献研究を主体とする。本年度における最も重要な実績として、中国山西省高平市に所在する北宋紹聖三年(1096)竣工の開化寺大雄宝殿壁画の調査が実現したことが挙げられる。これに関しては既に中国側のかなりまとまった報告もあるが、記述の不備や図版及び資料の不足による諸種の疑義が存していたため、これらの確認を主に行った。特に、全壁画の配置状況やその図像、及び寺内に存する各種碑銘の状況の確認を中心とした。碑銘に関しては、全ての精査は不可能であったが、根本資料である大観四年(1110)澤州舎利山開化寺修功徳碑の現存状況を確認できたことが最も重要であり、煕寧六年(1073)銘大雄宝殿正面入口両脇石柱陰刻銘及び殿内北東壁下部寄進者墨書銘の解読結果をも勘案することにより、中世以来の華北の伝統的な邑義による作善事業の実態が判明した。併せて天聖八年(1030)銘澤州高平縣舎利山開化寺田土銘記も確認・解読できた。この壁画が重要であるのは、中世以来の有数の華厳信仰の拠点であり、且つ北宋時代に同信仰の伝播の淵源となった山西地方のそれに関する美術の具体的実態を提供する唯一の現存例であるからであって、ここに現れた「新毘慮舎那像」と石田尚豊氏により称された図像は、南宋時代に顕著になるものだが、その由来を中世に遡及させうる可能性を強く示唆する点で重要であると考えている。なんとなれば、本研究の目的の一つには、華厳美術を軸に、その伝播状況を考えることで、中国を中心とした東アジア各地の文化実態を明らかにすることがあるからである。この調査と同時に若干行った山西地方に残る前後の時代の壁画の調査も継続して、北宋時代仏教絵画美術の全体像を考え直す契機としたいと考えている。
製鉄排出エネルギーを有効利用するふく射波長変換／発電システムの開発

本研究では、製鉄プロセス等で排出される熱ふく射から電力を得る波長変換/発電モジュールの開発を目的とし、波長変換ふく射輸送を担う希土類酸化物膜エミッターについて構造の最適化を検討した。具体的には、アルミナ表面に石灰釉をベースとするEr酸化物膜をコーティングし、膜の組成と1000°Cにおける近赤外放射率との関係を調べた。その結果、Er2O3の割合が50wt%の場合にバルクの石灰釉中に含まれるEr量が最大となり、Erの放射ピークである1.55μmにおける放射率が最大となることが明らかとなった。また、希土類元素をYbに変更した場合には、反応生成物の違いから最適な組成条件が異なることが示唆された。H26年度は、本研究が提案するシステムにおける波長変換部について、基板となるC/Cコンポジット材の特性および希土類酸化物膜のコーティング条件を明らかにすることを目的に以下の研究を実施した。1C/Cコンポジット材の特性調査:C/Cコンポジット材には種々様々なものがあるため、メーカーとの打ち合わせやサンプルについての特性試験を行うことで、どの材料が本システムに適しているかを調査した。その結果、一般的なC/Cコンポジット材は、熱伝導性および表面状態の観点から、そのまま本システムへ応用可能なものがほとんどないことが明らかとなった。2希土類酸化物膜コーティング試験:C/Cコンポジット材について、アルミナ基板時と同じ焼成条件でEr酸化物膜のコーティングを行い、膜の様子について調べた。その結果、表面処理のないC/Cコンポジット材では、高温での酸化焼成過程において炭素が酸素と反応し、固体としての形が維持できないことが明らかとなった。以上の理由から、C/Cコンポジット材の代替として、SiC基板を使用することを想定し、システム設計の変更を検討した。3SiC基板に対する膜の付着性調査:SiC基板上にEr酸化物膜をコーティングし、膜の均一性や付着性について調べた。その結果、アルミナ基板時と同じ焼成温度条件では、均一に膜が付着しないことが明らかとなった。この問題を解決するために、焼成温度を従来の1230°Cから高めることや、プラズマや紫外線による基板の表面処理を検討することとした。H27年度は、本研究が提案するシステムにおける波長変換部の放射特性について研究を行った。具体的には、放射ピークにおける放射率が最大となる希土類酸化物膜のコーティング条件について検討した。希土類元素は、膜構造を観察することを優先し、着色元素であるErを用いた。基板については、石灰釉との付着性が良好なアルミナ板を用いた。これは、本年度の主たる研究目的が「膜構造と放射特性との関連を物理的に明らかにすること」であったため、端緒として研究の行いやすい条件を採用したためである。つまり、参考となる文献が比較的多く本研究室でも研究実績のあるErとアルミナ基板について膜の最適化を行い、その結果に基づいてH28年度にYbとアルミナ板(その後SiC基板、さらに可能であればC/Cコンポジット材)への組み合わせに順次拡張していく予定である。膜の最適化は、焼成温度ならびにコーティングに使用するスラリー質量を固定し、スラリー内の顔料の質量比(Er2O3:石灰釉)を変化させて作成した12種類の試料について、12μmの垂直放射率スペクトルを測定することで行った。その結果、膜構造はEr2O3の割合の増加とともに、石灰釉をベースとしたバルク体からEr2O3焼結体の多孔質体へと変化し、放射率はその変化の境界値付近で最大となることが明らかとなった。また、粉末X線回折(XRD)測定より、Erは膜中で主にEr2O3とCaEr4(SiO4)3Oの2種類の形態で存在することも判明した。申請時の計画では、平成27年度は「波長変換部における希土類酸化物膜について、最適な膜条件を明らかにする」ことを主目的としていた。よって、放射の観点から最適な膜条件を明らかにできた点で、おおむね順調に進展していると考えられる。希土類元素は当初の予定であったYbではなくErを用いたが、現象としては同様と考えられる。H28年度は、前年度に引き続き波長変換部の放射特性について研究を行った。H27年度において、釉薬をベースとしたEr系酸化物膜について、スラリーにおけるEr2O3の割合の増加とともに膜構造は石灰釉をベースとしたバルク体からEr2O3焼結体の多孔質体へと変化し、放射率はその変化の境界値付近で最大となることが明らかとなった。また、XRD測定より、Er2O3と石灰釉の反応による生成物はCaEr4(SiO4)3Oであることも判明した。本研究で提案する波長変換方法では、希土類元素の種類によって選択的に放射する波長を変更することができる。例えばYbのピークは1μmにあり、Si系PVセルの感度波長とマッチする。H28年度は、当初の研究計画に基づいて希土類元素をErからYbに変更し、同様の研究を行った。当初、ランタノイドの性質からYb2O3を用いた場合も結果に違いは生じないと考えた。しかし、石灰釉との反応によって生成される化合物がCaYb4(SiO4)3OとYb2Si2O7の2種類存在することが示され、膜構造がバルクから多孔質へと変化する組成もEr2O3の場合とは異なることが判明した。

実際の発電モジュール波長変換部にはYbを用いるため、具体的なモジュール設計の前にこの物理理的なメカニズムを解明することが必要であった。このため、当初の計画ではH28年度中には発電ユニットの試作・評価を実施する予定であったが、ErとYbのコーティングによる物性の違いについてさらに研究を進めることとした。その結果、酸化物粒子の粒径を制御しても膜の物性は変化しない一方、元素によって石灰釉との反応過程に違いが現れる可能性が示唆された。このような希土類元素に関する知見は学術的にも興味深く、希土類元素の放射性を利用する際の新しい材料開発にも繋がると期待される。本研究では、製鉄プロセス等で排出される熱ふく射から電力を得る波長変換/発電モジュールの開発を目的とし、波長変換ふく射輸送を担う希土類酸化物膜エミッターについて構造の最適化を検討した。具体的には、アルミナ表面に石灰釉をベースとするEr酸化物膜をコーティングし、膜の組成と1000°Cにおける近赤外放射率との関係を調べた。その結果、Er2O3の割合が50wt%の場合にバルクの石灰釉中に含まれるEr量が最大となり、Erの放射ピークである1.55μmにおける放射率が最大となることが明らかとなった。また、希土類元素をYbに変更した場合には、反応生成物の違いから最適な組成条件が異なることが示唆された。C/Cコンポジット材を実際に扱ってみた結果、製鉄所での実用化を目指す本システムとのマッチングに問題があることが判明し、その代替としてSiCなどの材料を改めて検討することになったため。Erを用いた希土類酸化物膜について最適な膜条件が明らかとなったので、Ybについても同様であることを実験的に確認していくとともに、放射率をさらに高める手法について研究を行う。基板については、アルミナ板からSiC(※当初C/Cコンポジット材を想定していたが平成26年度の研究により現段階ではSiC板への変更を検討している)へと順次変更していく予定である。このため、申請時の計画では平成28年度は「波長変換部および発電部の試作を行い本発電ユニットの発電性能および実用性を検証する」予定であったが、計画を変更し、さらなる膜特性の解明や選択放射性の向上ならびにSiC基板へのコーティングの実現といった事項をメインテーマとして研究を行う予定である。熱工学C/Cコンポジット材の代替として、SiCを基板として用いることを検討する。SiCについては、従来の方法では希土類酸化物膜を均一にコーティングすることができないが、焼成温度の変更ならびにプラズマや紫外線を用いた表面改質によって問題を解決できると考えている。研究の推進方策については、近隣の大学などと連携し、試料の分析を効率よく行っていくことを考えている。放射率を測定するためには黒体炉が必要である。当初の計画ではその黒体炉は自作する予定であったが、技術的な問題が生じたため標準黒体炉(既製品)を購入して用いることとした。そのため物品の購入計画に変更が生じ、結果として次年度使用額が生じた。本研究で用いる基板材料について、当初のC/Cコンポジット材からSiCなどの他材料へ変更する必要性が生じるなど、研究が予定通りに進まない部分があったため。主に放射特性を評価するための物品を購入し、その他学会参加費や論文投稿費などに使用する予定である。主として、基板材料を確定させるための研究に必要な物品購入と、放射率測定に不可欠な黒体炉購入に充てる予定である。
新時代の線形計画問題に対する高速アルゴリズムの開発

本研究は線形計画(LP)問題に対する高速アルゴリムの開発を目指しています.LP-Newton法(Fujishige et al.)のようにZonotopeを利用し,新しいアルゴリズムをデザインしています.ボックス制約付きの等式標準形LP問題はZonotope(凸多面体)と半直線の共通集合上の最大化問題に等価変換をし,変換した後の問題に対して,等式制約の点数ベクトルはボックス制約の各頂点の凸結合で表すことを満たしながら,それらの頂点がZonotopeへの射影点はちょうどZonotopeの「面」になっていることは最適解であることになりますので,このようなボックス制約の頂点をみつけるアルゴリズムの設計を行いました.このアルゴリズムはWolfeの最小ノルム点を求めるアルゴリズムをZonotopeの上で直接利用しないで,最適解を求めることができます.間接的にもWolfeのアルゴリズムを利用しないで独立にアルゴリズムの設計も試案しています.計算機実験により,本研究のアルゴリズムはLP-Newton方法と比較しました.データのサイズが大きい場合,計算速度が優位であることを観測されます.概ね,当初計画の通りに研究を行っています.1.速度の向上を目的とする提案したアルゴリズムの改良を行います.2.特定な構造を持つデータに対して,提案提案したアルゴリズムの計算時間の解析をします.1には計算機実験をしながら,研究を進めていきたいです.また,2に関しては,既存研究(強多項式時間のケース)の結果を参考し,解析を行っていきたいと思います.概ね,当初の計画通りの研究は順調に推移していますので,変更なしで実施したいと思います.本研究は線形計画(LP)問題に対する高速アルゴリムの開発を行います.関連する解法を本研究に適応させることは可能かどうかについて,参考文献の整理し,特にアルゴリズムに関する文献を中心に精査し,まとめています.不等式標準形LP問題に対して,凸多面体と半直線の共通集合上の最大化問題に等価変換をし,変換した後の問題について,内点が与えられた条件の下に,初歩なアルゴリズムの設計を行いました.このアルゴリズムはWolfeの最小ノルム点を求めるアルゴリズムを利用し,最適解を求めることができますが,Wolfeのアルゴリズムを利用しないで独立にアルゴリズムの設計もできます.どちらの方法も有限収束性を有することは言えます.Wolfeのアルゴリズムに関して,Chakrabarty-Jain-Kothari (2014)らの論文がt回の反復で,最小ノルム点のO(1/t)-近似解を得られることを示している.この結果を踏まえて,本研究で提案するアルゴリズムの計算量導出に生かしたいと思います.また,凸多面体の構成点の位置と最適解の関係を調べました.構成点の増減は最適解に影響しない必要十分条件をまとめています.この結果は本研究における重要な結果になる可能性がありますが,計算速度に貢献できるかどうかは未確認です.概ね,当初計画の通りに研究を行っています.ただ,Wolfeのアルゴリズムの計算量について更なる分析が必要で,この点においてはややおくれていると思います.その理由は,もともと,このような分析は難易度の高い問題であり,研究時間の投入も不十分かも知れない点を上げられます.本研究は線形計画(LP)問題に対する高速アルゴリムの開発を目指しています.LP-Newton法(Fujishige et al.)のようにZonotopeを利用し,新しいアルゴリズムをデザインしています.ボックス制約付きの等式標準形LP問題はZonotope(凸多面体)と半直線の共通集合上の最大化問題に等価変換をし,変換した後の問題に対して,等式制約の点数ベクトルはボックス制約の各頂点の凸結合で表すことを満たしながら,それらの頂点がZonotopeへの射影点はちょうどZonotopeの「面」になっていることは最適解であることになりますので,このようなボックス制約の頂点をみつけるアルゴリズムの設計を行いました.このアルゴリズムはWolfeの最小ノルム点を求めるアルゴリズムをZonotopeの上で直接利用しないで,最適解を求めることができます.間接的にもWolfeのアルゴリズムを利用しないで独立にアルゴリズムの設計も試案しています.計算機実験により,本研究のアルゴリズムはLP-Newton方法と比較しました.データのサイズが大きい場合,計算速度が優位であることを観測されます.概ね,当初計画の通りに研究を行っています.Wolfeのアルゴリズムの計算量についての分析を行い,結果を提案するアルゴリズムの設計に反映させます.また,より多くの研究時間を投入し,凸多面体の構成点の位置と最適解の関係を調べていきたいと計画しています.不等式標準形LP問題の等価な最大化問題において,構成点の増減は最適解に影響しない必要十分条件に対して,より容易に計算上で確認できる方法の確立が急務であり,計算機実験をしながら,研究を進めていきたいです.その他の点においては,当初の計画通りの研究は順調に推移していますので,変更なしで実施したいと思います.1.速度の向上を目的とする提案したアルゴリズムの改良を行います.2.特定な構造を持つデータに対して,提案提案したアルゴリズムの計算時間の解析をします.1には計算機実験をしながら,研究を進めていきたいです.また,2に関しては,既存研究(強多項式時間のケース)の結果を参考し,解析を行っていきたいと思います.概ね,当初の計画通りの研究は順調に推移していますので,変更なしで実施したいと思います.予定した国際会議への参加は出来なかったたためです.
ランダム化比較試験の代替法の確立と切除不能な肝細胞癌治療法での解析

目的:本研究の目的は、新しい治療法である分子標的薬と、既存の治療法を行う場合について、各治療法の有用性ならびに経済的側面の検討である。分子標的薬は入院期間短縮などコスト軽減も期待できる一方、高価で重篤な副作用を起こすことがあることも知られ、その費用が生存期間延長効果に見合ったものか十分な検討が必要である。我々は、分子標的薬と肝動注化学療法(TAI)あるいは肝動脈化学塞栓療法(TACE)のいずれかの治療を行う場合について、各治療法の有用性ならびに経済的側面の基礎的検討を行った。方法:2010年1月から2012年3月までに新たに肝細胞癌治療を開始した進行度分類が4a、肝障害度分類AまたはBの肝がん患者59例のカルテ調査を行い、主病変に対して化学療法を行った35症例を抽出した。このうち経皮的肝灌流化学療法を行った18症例を除く、TACE、TAIまたはソラフェニブ療法による治療を行った17症例を研究対象とした。累積生存率は2014年12月の時点でKaplan-Meier法で算出した。また各症例の薬剤費の増分は薬価を基に算出し、治療に用いた薬剤費ならびに化学療法の副作用を抑制するために用いた薬剤費とした。成果:2014年12月の時点での生存期間はTACE群、TAI群で統計学的な有意差は認められないもののTACE群の生存期間が長い傾向となった。ソラフェニブ群は今回の研究では十分な症例が集められず統計的な検討は行えなかったものの、TAI群とソラフェニブ群に関する生存期間について大きな差はないことが示唆された。一方、薬剤費用の増分は数倍に上ることが示唆された。日本において、癌治療の領域で費用対効果を検討した報告は少なく薬剤経済的評価は十分行われていない。今回、分子標的薬治療で生存期間に大きな延長がない一方で費用の増分が高額になることが示唆されたことから質調整生存年を考慮した増分費用対効果を指標とする経済評価の検討が今後は必要になると考えられた。以上の結果は、学会報告等を検討している。
二次元スーパーレゾリューション法を用いた高分解能レーダイメージング

レーダターゲットの識別を行うためイメージングが重要な手段となっているが、これまでのところ、二次元フーリエ変換が用いられているため分解能に制限があった。本研究は、高分解能なレーダイメージングを得ること、および、それに関連する技術を開発することを目的としたものである。研究期間中に得られた主な成果を以下に述べる。1.空間領域での高分解能推定を可能とするため、二次元MUSIC法を用いたスーパーレゾリューション法の定式化を行った。2.入射する信号数が増加すると二次元MUSIC法による推定の信頼性が低下するため、空間領域でのゲーティングという前処理法を導入し、二次元MUSIC法を適用する範囲を事前に限定する方法を提案した。3.二次元MUSIC法を用いたレーダイメージングの高分解能性を検証するため室内における電波伝搬実験を行った。送信アンテナから送られる周波数掃引された無変調正弦浪の振幅・位相を測定する。これを受信アンテナの位置を変え繰り返す。得られたデータに変数変換を行うことにより、室内を伝搬する各多重浪の到来方向と遅延時間の推定を行うことは、レーダイメージングにおける散乱中心推定と等価であることを示した。実験の結果、二次元フーリエ変換法では分離できなかった近接した信号を二次元MUSIC法では検出できることが分かり、スーパーレゾリューション法の有効性が確認できた。従来のMUSIC法では各種散乱係数が周波数依存性を持たないと仮定していた。本研究では、振幅に周波数特性が存在する信号に適用できるようにMUSIC法の拡張を行った。これにより、周波数依存性を有する散乱中心を含むレーダターゲットの高分解能推定の基礎的検討がなされた。本研究は、高分解能なレーダイメージングを得ること、および、それに関連する技術を開発することを目的としたものである、本年度得られた成果を以下に述べる。1.本研究室現有の電波暗室とネットワークアナライザ等を用いたレーダ実験システム構築の基礎検討を行った。モノスタティック方式に伴うアンテナ端子からの強い反射波を除去するため、ターゲットからの散乱波がもどってきている期間のみ、信号を受信機に導く手法の開発を行っている。2.空間領域での高分解能推定を可能とするため、二次元MUSIC法を用いたスーパーレゾリューション法の定式化を行った。計算機シミュレーションによりその高分解能性は確認されたが、室内における多重波伝搬特性の測定に上記手法を適用したところ、入射する信号数が増加するとスプリアスピークが発生するなど推定の信頼度が低下することが分かった。3.上述の問題を解決するため、空間領域ゲーティングという前処理法を導入し、二次元MUSIC法を適用する範囲を事前に限定することによってその信頼度を向上する方法を提案した。実験の結果、この前処理法によって推定の信頼性が改善されることが確認された。4.従来のMUSIC法においては、到来する信号は伝搬遅延に起因する位相遅れ以外の周波数依存性を持たないと仮定していた。本研究では指数関数的振幅周波数特性を有する信号に適用できるようにMUSIC法の拡張を行い、計算機シミュレーションによりその妥当性を示した。本研究は、高分解能なレーダイメージングを得ること、および、それに関する技術を開発することを目的としたものである。本年度得られた成果を以下に述べる。1.スーパーレゾリューション法の一つである二次元MUSICを用いたレーダイメージングの高分解能性を検証するため室内における電波伝搬実験を行った。送信アンテナから送られる周波数掃引された無変調正弦波の振幅・位相特性を測定する。これを受信アンテナの位置を変えて繰り返す。

得られたデータに変数変換を行うことにより、室内における電波伝搬構造を解明すること、すなわち、各多重波の到来方向と伝搬遅延時間の推定を行うことは、レーダイメージングにおける散乱中心推定と等価であることを明らかにした。MUSIC法は信号数が多い場合、信頼性が低下する。そこで、ゲーティングを用いて、扱う領域を小領域に分割し、各小領域毎に二次元MUSICを適用した。その結果、二次元フーリエ変換法では分離できなかった、遅延時間差と到来方向が近接した二つの信号が二次元MUSIC法では検出できることが分かり、スーパーレゾリューション法の有効性が確認できた。3.従来のMUSIC法においては、到来する信号は伝搬遅延に起因する位相遅れ以外の周波数依存性を持たないと仮定していた。本研究では、振幅に周波数特性が存在する信号に適用できるようにMUSIC法の拡張を行った。すなわち、周波数特性をTaylor級数展開し、その係数をRoot MUSIC法を用いて推定することにより、遅延時間の周波数特性を同時に求めることが可能であることを示した。これにより、周波数依存性を有する散乱中心を含むレーダターゲットの高分解能散乱中心推定の基礎的検討がなされた。
漢字文化圏における西洋科学の受容：概念の導入から訳語の定着までの道程

特別研究員の研究テーマに沿って、特にTola氏の論文内容について議論し合い、その不足点等について筆者がコメントしながら共同で研究を進めていく方法を取った。特にTola氏はフライヤーの資料分析に関して、筆者は自分の専門の立場から別の観点で意見を述べ、また新しい資料の発掘を手助けすることを主な任務とした。また、国内外の研究会やシンポジウムにはできるだけ同行するように努めてきた。「漢字文化圏における西洋科学の受容:概念の導入から訳語の定着までに道程」というテーマで研究を推し進めてきたが、ほぼ毎日、研究棟で顔を会わせて、討議を繰り返してきた。特に、Tola氏のジョン・フライヤーに関する文献資料の発掘等については筆者もその都度アドバイスを行いその成果は大きいものがある。筆者の専門は、近代における東西言語文化接触に関わる研究であり、Tola氏の科学技術に関する語彙交流もその守備範囲にあり、相互の交流により研究は大いに進展した。この2年間、Tola氏には筆者のラテン語やフランス語によって書かれた中国語資料の読解に関して大きな助けをいただいた。特に昨年、氏とともにフランスのリヨン図書館を訪れて中国語に関する新しい資料を多く発見することができたが、とりわけ南京官話に関する資料はこれまで世界で誰も見たことのない資料であり、中国官話研究に極めて有益である。ただ、それはラテン語で記されておりTola氏にその解読を託すよりほかなく、彼には多くの時間を割いてその漢字同定の作業をお願いした。今後、筆者はこれについての論考をまとめる所存であるが、いずれにせよ、Tola氏の助けなくしては成すことのできないものであり、ここに感謝の意を表するものである。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。当該年度の研究業として、『珍蔵本字典集成影印与解題』(沈国威との共編、商務印書館2016,11.387p)、『北京官話全編の研究付影印・語彙索引上巻』(関西大学出版部2017.2.745p)の著書2冊、論文として、「域外漢語研究の過去・現在・未来ー文化交渉学の視点から」(『文化交渉学のパースペクティブ』吾妻重二編、,3-26p,関西大学出版社,2016.8)、「文化交渉學與語言研究」(『合璧西中ー慶祝顧彬教授七十壽辰文集』618-638p,外語教學與研究出版社,2016.7)、「有關《拜客問答》的若干問題及其他」(東アジア文化交渉研究第10号、2017,3,31,87-100p)があり、また、基調講演として「有關《拜客問答》的若干問題及其他」(第八回世界漢語教育史国際シンポジウム、中山大学、2016.11.5.)、口頭発表として「Louis Poirot's Manchu-Chinese Translated Bible」(21th Biennial Conference of the European Association for Chinese Studies(欧州漢学会議), 2016.8.26, St.Petersburg,Russia)、「關西大學亞洲文化研究中心的數據庫的現&#29376;和未來」(古籍整理與版本目&#37636;學國際研討會,2016.11.8.中山大学図書館)、「近代西洋人的語體観」(中国語近世語学会2016年度研究集会、2016.12.10.愛知大学東京事務所)などを行った。いずれも、研究目的、研究実施計画に基づく成果である。特別研究員とは毎週顔を合わせて、その都度、研究状況について検討を行っている。また、論文の内容のチェックや、シンポジウムの際の発表内容に関する議論等も積極的に行っている。従って、おおむね順調に進捗していると言うことができる。今年度も昨年度に引き続き、関西大学以文館、関西大学図書館、および灯油文庫等で関連資料を収集し、フライヤーの語彙集であるThe Translator's Vade-mecumの中国における普及の状況とその後の辞典への影響について研究を進めた。その際に、先達であるイエズス会宣教師との影響関係についても考察した。この他、The Translator's Vade-mecumに収められた語彙の日本語との関係についても考察を加え、以下の論文にまとめた。現在の状況を簡単に述べると、これまでに以下の論考を英語で書き終えてまもなく公刊予定である。

この2年間、Tola氏には筆者のラテン語やフランス語によって書かれた中国語資料の読解に関して大きな助けをいただいた。特に昨年、氏とともにフランスのリヨン図書館を訪れて中国語に関する新しい資料を多く発見することができたが、とりわけ南京官話に関する資料はこれまで世界で誰も見たことのない資料であり、中国官話研究に極めて有益である。ただ、それはラテン語で記されておりTola氏にその解読を託すよりほかなく、彼には多くの時間を割いてその漢字同定の作業をお願いした。今後、筆者はこれについての論考をまとめる所存であるが、いずれにせよ、Tola氏の助けなくしては成すことのできないものであり、ここに感謝の意を表するものである。特に変更点はなく、今後もこれまで同様に共同研究を進めていく。論文執筆だけでなく、積極的に国際シンポジウムや国内の学会での口頭発表、投稿も進めて行く。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
「裁縫所」からみる近代の女子教育

明治時代から昭和30年代まで各地にあった裁縫所(裁縫塾)は一つの女子教育の機関であったが、そこでの具体的な教授内容や役割は、裁縫所のあった場所により異なっていた。千葉県の例でいえば、農村部の裁縫所の場合は、生活に必要な衣類を持参しそれを縫うといったもので、実生活に則したものであった。一方、佐原のような町場では、裁縫の教授内容もかなり高度なものとなり、実生活ではほとんど縫うことのない袴なども含まれている、また裁縫以外に礼法なども教えていた。また、裁縫師匠も仕立屋や裁縫女学校で「正式な」裁縫技術を身につけた人々で、習いに来る方も「正式な」裁縫技術を身につけた人を望んでいた。明治時代半ば以降に各地に設立された裁縫女学校では、裁縫を数学や国語と同じ一つの教科とするために、一斉教授法などの工夫が行われ、それが全国に広まっていった。また、裁縫教育は、良妻賢母主義の教育を担うという側面もあった。こういった教育を受けた裁縫所の師匠も数多くおり、町場の裁縫所ではこういった時代の影響を受けた教育が行わる事もあった。しかし、町場、農村部を問わず、その教育内容の多くやそのあり方は、人々の生活に根ざした裁縫や日々の生活に必要な知識を教授する場といった性格を有していた。今年度は主に裁縫女学校、裁縫所関係の資料の収集を行った。特に、「裁縫所」関係の文字資料は非常に少ないことから、文献資料だけではなく「物」資料、聞き書きによる資料の収集を行った。千葉県内を中心に、町場と農村部で裁縫所で聞き取り調査を行った。その結果両者で教授内容その他に大きな差のあることがわかった。町場では農村部に比べ、かなり難易度の高い裁縫技術の教授をしているとともに、その教授内容は裁縫女学校等での授業のミニチュア版であることがわかった。それに対し農村部においては、かなり日常生活に密着した形で、裁縫教授が行われていた。町場の裁縫所では縫うことのない、野良着などがその例である。また、裁縫所・裁縫学校で行われる針供養についての調査も行った。その結果、針供養は近世後期明治初期にかけて、昭和3040年代にかけての時期に行事のありかたが大きく変化してきていることがわかった。近世後期明治初期にかけての変化は、裁縫所などの裁縫を教授する場が増え、そこへの針供養の浸透が大きかったことが伺える。また、昭和3040年代にかけての変化は、裁縫関係団体による針塚の建設に象徴されるように、各裁縫所での内輪の行事から寺社・学校の行事への変化である。
シナプス形成におけるグルタミン酸受容体デルタ2サブユニットの役割

脳が適切に機能するためには、脳を構成するニューロンが情報伝達をするためのシナプスを正確に形成することが不可欠である。これまでに、Neurohgin、Neurexin、SynCAMなどの細胞接着分子がシナプス形成に関与するタンパク質として同定されているが、ニューロン特異的なシナプス形成の分子基盤は十分理解されていない。小脳皮質を構成するニューロンは同定されているので、ニューロン種特異的なシナプス形成を研究するモデルとして有用である。これまでに、小脳皮質の平行線維・プルキンエ細胞間シナプスの形成及び維持に、イオン透過型グルタミン酸受容体δ2サプユニット(GluD2)がシナプス前終末形成を直接誘導できる分子であり、そのN末端ドメイン(NTDドメイン)が分泌タンパク質のCbln1に結合してシナプス前終末分子のNeurexinに結合することが報告されたが、その分子基盤は不明だった。そこで、GluD2のNTDドメインのflapループ(Arg321-Trp339)に注目し、様々な変異体を作製した。その結果、R321AとW323Aというシナプス前終末形成誘導能を喪失した変異体を得ることができた。これらの変異体はCbln1と結合しなかった。一方、Cbln1変異体V148QとE151Aは、どちらもGluD2に結合しなかった。GluD2とCbln1のホモロジーモデルを構築すると、GluD2とCbln1の結合に影響を与えた各々の残基は、互いに結合面を形成している可能性が示唆された。以上の結果は、GluD2とCbln1の結合において、GluD2のflapループがCbln1のgC1qドメインと特異的に相互作用していることを示唆している。グルタミン酸受容体δ2サブユニット(δ2)は、イオン透過型グルタミン酸受容体ファミリーに属する膜タンパク質であり、小脳の平行線維-プルキンエ細胞間シナプス後膜に選択的に局在している。δ2欠損マウスでは、平行線維-プルキンエ細胞間シナプスが減少することが報告されていた。私は、これまでに、δ2を発現させたHEK細胞を、小脳神経細胞と混合培養することによって、HEK細胞に対して神経伝達を担うことのできるシナプス前終末を誘導できることを見出した。本年度は、特に以下の三点の成果があった。(1)イオノトロピックグルタミン酸受容体δ2サブユニット(δ2)の細胞外ドメインはグルタミン酸結合ドメインと受容体の多量体形成に必要なLIVBPドメインに分けられる。私はグルクスン酸結合ドメイン、あるいは、LTVBPドメインを膜表面に発現させたHER細胞と小脳神経細胞の混合培養によって、LIVBPドメインにシナプス前終末形成誘導能があることを見出した、(2)別のイオノトロピックグルタミシ酸受容体サブユニットであるGluR1サブユニットのLIVBPドメインをδ2のLIVBPドメインに置換することにより作製したキメラ分子を発現させたHEK細胞と小脳神経細胞の混合培養により、このキメラ分子がシナプス形成誘導能とシナプス応答能を有することを明らかにした。(3)シナプス形成因子はこれまで様々に同定されている。neuroliginはneurexinと結合してシナプス形成を促すと考えられているが、δ2はそれとは異なりneurexinと結合しないことを明らかにした。これらの成果は、δ2がはたらくメカニズムを理解する上で重要な知見である。私は、昨年度までに、δ2を発現させたHEK細胞を、小脳神経細胞と混合培養することによって、HEK細胞に対して神経伝達を担うことのできるシナプス前終末を誘導できることを見出した。そして、δ2の細胞外ドメインのうち、最初の440残基にあたるロイシン/イソロイシン/バリン結合タンパク質(LIVBP)ドメインがシナプス前終末形成誘導に必要不可欠であることを示した。今年度はδ型受容体サブファミリーに特有なシナプス形成活性の分子基盤を理解するために、LIVBPドメインを構成するアミノ酸残基の中からシナプス形成活性を担うアミノ酸残基を同定することを試みた。δ2のLIVBPドメインの構造を予測することにより、約20アミノ酸から構成されるflapドメインと呼ばれる分子外へ露出するループドメインにシナプス形成活性を担っている可能性が示唆された。そこで、この領域に対してアラニンスキャニングを行った結果、321番目のアルギニン残基と323番目のトリプトファン残基がシナプス形成活性に必要であることが分かった。この成果は、δ2によるシナプス形成誘導の分子基盤を理解するうえで重要な知見である。

これまでに、小脳皮質の平行線維・プルキンエ細胞間シナプスの形成及び維持に、イオン透過型グルタミン酸受容体δ2サプユニット(GluD2)がシナプス前終末形成を直接誘導できる分子であり、そのN末端ドメイン(NTDドメイン)が分泌タンパク質のCbln1に結合してシナプス前終末分子のNeurexinに結合することが報告されたが、その分子基盤は不明だった。そこで、GluD2のNTDドメインのflapループ(Arg321-Trp339)に注目し、様々な変異体を作製した。その結果、R321AとW323Aというシナプス前終末形成誘導能を喪失した変異体を得ることができた。これらの変異体はCbln1と結合しなかった。一方、Cbln1変異体V148QとE151Aは、どちらもGluD2に結合しなかった。GluD2とCbln1のホモロジーモデルを構築すると、GluD2とCbln1の結合に影響を与えた各々の残基は、互いに結合面を形成している可能性が示唆された。以上の結果は、GluD2とCbln1の結合において、GluD2のflapループがCbln1のgC1qドメインと特異的に相互作用していることを示唆している。
新たなヘルパーT細胞による口腔免疫調節機構と病態発現機構の解明

本研究は、インターロイキン(IL)-17を産生する新たなヘルパーT細胞(Th17)による口腔免疫調節機構を解明することを目的とし、口腔乾燥を主症状とするシェーグレン症候群(SS)をモデル疾患として研究を行った。その結果、SSの小唾液腺組織ではIL-18が腺房上皮細胞に、IL-17が主に浸潤CD4陽性T細胞および導管上皮細胞に発現していた。また、IL-18はIL-17による唾液腺上皮細胞株からの炎症性サイトカインの産生を相乗的に促進し、Th17が口腔疾患の病態発現に重要な役割を果たしていることを示唆する研究成果が得られた。本研究は、インターロイキン(IL)-17を産生する新たなヘルパーT細胞(Th17)による口腔免疫調節機構と口腔疾患の病態発現機構の解明することを目的に計画した。本年度は以下のような研究実績を得た。1.シェーグレン症候群(SS)は、口腔および眼の乾燥を主症状とする自己免疫疾患であり、唾液腺組織では導管周囲への著明なリンパ球浸潤と組織全体の破壊を特徴とするが、病態発現機序の詳細は不明である。SSの小唾液腺組織ではIL-18が腺房上皮細胞に、IL-17が主に浸潤CD4陽性T細胞および導管上皮細胞に発現していた。健常者および免疫抑制剤投与下にある慢性GVHD患者の小唾液腺には検出されなかった。また唾液腺上皮細胞株HSYはIL-18RとIL-17Rを細胞膜上に恒常的に発現しており、IL-18はIL-17によるHSYからのIL-6の産生を相乗的に促進した。これらの結果は、IL-18およびTh17が産生するIL-17が相乗的にIL-6などの炎症メディエーターの産生を誘導し、SSの唾液腺の病態の発現・進行に重要な役割をしていることを示唆する。2.ケラチン5(K5)プロモーターによりマウスIL-18を過剰発現するK5/IL-18トランスジェニックマウスは加齢に伴い唾液腺と顎下リンパ節の腫脹、脾臓と胸腺の肥大が認めらた。肺、肝臓、腎臓にも組織変性とリンパ球浸潤が認められ、さらに、SSAやSSBなどの血清中の自己抗体が加齢に伴い上昇することから、本マウスはヒトSSと酷似した病態を呈することが明らかとなった。唾液腺にはCD4陽性T細胞などのリンパ球浸潤が見られ、本マウスの脾細胞をT細胞刺激物質で刺激すると顕著なIL-17産生の亢進がみられ、Th17の関与が示唆された。さらに生後に抗CD25抗体を投与することにより制御性T細胞を生体内から除去すると、発症が促進されることが判明した。1.ケラチン5(K5)プロモーターによりマウスIL-18を過剰発現するK5/IL-18トランスジェニック(Tg)マウスは加齢に伴いヒトシェーグレン症候群(SS)と酷似した病態を呈することを昨年度明らかにした。さらに、本マウスPropionibacteriumacnes加熱死菌を腹腔内投与すると血中IL-18濃度に加え、唾液腺、口腔組織や胸腺内でのIL-18濃度が野生型マウスと比較して約10倍以上になることを見出した。これに伴い、唾液流出量の減少などSS様病態の発症が早まることを明らかにした。この結果は、局所でのIL-18過剰産生と自己免疫疾患発症との強い因果関係があることを強く示唆する。2. K5/IL-18TgマウスとIL-17遺伝子欠損(KO)マウスを交配させ、K5/IL-18Tg-IL-17KOマウスを作成し、SS様病態の発症を検討した。その結果、本ダブル遺伝子改変マウスはK5/IL-18Tgマウスと比較して、唾液腺へのリンパ球浸潤の減少、唾液腺組織破壊の軽減などの症状の改善が観察された。この結果は、生体内においてTh17が口腔疾患の病態発現に関与することを示唆する。3.われわれが開発した金属アレルギーマウスモデルを用いて、水溶性ビタミンであるビオチンの関与についても検討した。その結果、ビオチン欠乏はIL-1産生促進により金属アレルギーの悪化を引き起こすことも明らかにした。
機能性ナノ構造体を活用した花粉交配法の開発

近年、作物の受粉を担う蜜蜂の大量減少は、食糧危機に関わる世界規模の問題になっている。本研究では、効果的に花粉を吸着・媒介可能な新規材料を開発することを目的にしている。本研究目的を達成するために、不揮発性、高粘性のイオン液体ゲルを合成し、種々の物性解析を行った。また、当該イオン液体ゲルを昆虫の体表面に成形させ、チューリップの花粉吸着量を解析した。さらに、静電植毛法により垂直配向させた馬体毛表面に当該イオン液体ゲルを光重合によって均一塗布することに成功した。また、本イオン液体を塗布した垂直配向型の馬体毛をドローン表面に装着させ、ラジオ波で制御することで、ユリ花粉の媒介挙動を検証した。本研究は、世界規模の蜜蜂減少に対する高性能材料による安心・安全な花粉媒介を可能にする普遍的技術の基礎になる。本研究目的を達成するために、本年度は不揮発性、高粘性のイオン液体ゲルを合成し、プロトンNMR、接着性、機械的強度、粘弾性、水接触角度等の種々の物性解析を行った。また、当該イオン液体ゲルをアリやハエの体表面に成形させ、チューリップの花粉吸着量を光学顕微鏡ならびに電子顕微鏡により解析した。この結果、当該イオン液体ゲルを塗布した昆虫が効果的に花粉吸着することを明らかにした。また、本イオン液体を塗布した垂直配向型の馬体毛を飛翔ロボット(ドローン)表面に装着させ、ラジオ波でコントロールすることで、ユリ花粉の媒介挙動を蛍光顕微鏡により検証した。この結果、当該飛翔ロボットによって花粉を花から花へ媒介することに成功し、花粉稔性(花粉管成長)を蛍光顕微鏡により観察することができた。これらの研究成果は、ハイインパクトな海外一流誌(Chem)に採択され、本誌のプレビューでハイライトされたのみならず、Cell Press社によってプレスリリースされ、世界中のニュースやメディアに本研究成果が報道された。本研究に関わる論文が、ハイインパクトな海外一流誌(Chem)に掲載され、同紙のPreviewでハイライト、ならびにCell Press社からプレスリリースされた。この結果、世界中のマルチメディアより本研究内容が報道された。これは当初の予想を上回る成果といえる。蜜蜂の減少は、農薬による環境汚染や温暖化現象によって引き起こされていると言われているが、原因は不明であり、解決の糸口も見つかっていない。蜜蜂のような花粉媒介昆虫の減少は、農作物の生産量に直結している。現在、蜜蜂の減少に伴う蜂単体の価格高騰は農家にとって死活問題となっている。また、人の手による人工的な受粉が行われているが、手間暇と労力が掛かるだけでなく、生物を利用した受粉に比較して効果が小さい。本研究では、不揮発性のイオン液体ゲルを塗布したアリやハエといった生物を利用することで、蜜蜂の代替生物としての花粉交配の可能性を検証した。また、当該イオン液体ゲルを塗布した馬の体毛を垂直配向させたドローンを利用し、ユリの花の花粉交配を実施した。本研究は、世界規模の蜜蜂減少に対する挑戦的な研究であったが、得られた研究成果や知見は、今後の効果的な花粉媒介を可能にする普遍的技術の基礎になると期待している。効果的な花粉交配を達成するために、材料の調製ならびに花粉吸着量の検証を引き続き実施する。生物工学ポリアニリンナノファイバーを動物体毛表面に高分子重合反応により垂直配向的に皮膜する予定であったが、いずれの条件においてもナノファイバーを形成させることが出来なかず時間を要したため、計画を変更し、別形状のナノ材料(球形ナノ粒子)やイオン液体ゲルを体毛表面に形成させることにした。機能性繊維を調製するための試薬類[動物体毛(ブラシ)、アニリンナノファイバー合成試薬など]の調達のための経費に補填する予定である。
トランスフォーシング増殖因子1遺伝子の未知のスプライング産物の解析

今回我々は、TGF-β1の心筋分化における発現様式について検討する過程で、心筋分化に伴い発現が増加するTGF-β1遺伝子・のスプライシングバリアントを発見し、生物学的解析を行った。心筋へ分化誘導したP19細胞よりcDNAを作成し、PCRによりTGF-β1遺伝子・のスプライシングバリアントをクローニングした.得られた塩基配列は既知のTGF-β1に504塩基対の新たな配列が挿入されたものであり、既知のTGF-β1とはカルボキシン末端を異にする蛋白質をコードしていると推察された。本転写産物はRibonuclease Protection Assayによっても検出された。本転写産物はマウスの胎生11.5日よりその発現を認め、成人マウスでは脾臓と心臓に多く発現していた。培養細胞では、線維芽細胞由来であるNIH/3T3細胞とL細胞に多く発現していた。組み替え蛋白を用いた実験から、本蛋白は既知のTGF-β1と同様にプロセッシングを受けると考えられた.今後はプロセッシングを受けた後の蛋白部をコードするcDNAを用いて、生物学的機能について検討していきたい.我々の研究の目的はトランスフォーミング成長因子ベータ(TG Fbeta)の新たな転写産物の単離同定とその解析をすることである.現在までの実験によりTGFぺータには未知の転写産物がありその一部の塩基配列より新たな構造の蛋白質が存在することが解った.またこの転写産物は発生の極初期の心筋細胞に発現していることが明らかにされた.またin vitroにおける発生のモデルであるマウス胚性癌細胞P19を用いた実験によって、心筋分化誘導時にこの転写産物が強く発現することが観察された.マウス15日胚のcDNAライブラリーを用いたスクリーニングが終了し、独立した4つのクローンを得ることができた.今後全塩基配列を決定しさらに研究を進めて行きたい.今回我々は、TGF-β1の心筋分化における発現様式について検討する過程で、心筋分化に伴い発現が増加するTGF-β1遺伝子・のスプライシングバリアントを発見し、生物学的解析を行った。組み替え蛋白を用いた実験から、本蛋白は既知のTGF-β1と同様にプロセッシングを受けると考えられた.今後はプロセッシングを受けた後の蛋白部をコードするcDNAを用いて、生物学的機能について検討していきたい.