hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
若年性特発性関節炎（JIA）患児の抱える痛みとQOLの関係

本研究は、JIA患児の抱える痛みとQuality of LIfe(QOL)の関係について明らかにすることを目的としている。調査対象を26組の818歳のJIA患児とその保護者として、visual analogue scale(VAS)と日本語版PedsQL調査票、新たに作成した「痛みの感じ方に影響を与える因子」の調査票を用いて、調査を実施した。調査の結果、JIA患児のQuality of LIfe(QOL)には痛みが関係しており、痛みの有無については痛みに対する周囲の理解が関係していたことが明らかとなったことから、患児が自己開示することの重要性が示唆された。A病院小児科膠原病外来を2013年68月の間に定期受診した818歳のJIA患児とその保護者を調査対象とした。外来の待ち時間を利用し、本研究目的や調査方法などを依頼文書を用いて口頭説明した。本研究への参加に同意が得られた対象者に対し、調査票を示して具体的に記載方法を説明した上で、調査票と本調査への同意書を入れた封筒を手渡し、自宅での記載を依頼した。また、自宅で本研究目的や調査内容を再度確認した上で、本研究への協力に同意が得られた場合にのみ、調査票と同意書を研究者宛てに投函するよう依頼した。調査内容は対象小児の属性、Visual Analogue Scaleによる痛みの評価、日本語版PedsQL、「痛みの感じ方に影響を与える因子」についての調査票である。データの集計・解析にはSPSS ver.19を使用し、有意水準はp<0.05とした。2群間の比較についてはMann-WhitneyのU検定とWilcoxonの符号付き順位検定を、要因間の相関関係については、Spearmanの順位相関係数で解析を行った。調査期間中に患児とその保護者36組に調査用紙を手渡し、平成25年9月中旬までに26組から回答が得られた(回収率72.2%)。保護者は患児と「痛み」を概ね同等に評価する一方(Speamanの順位相関係数、ρ=0.746、p<0.0001)、QOLを過少評価した。自己評価では「痛み」があるとQOLは有意に低く評価された(ρ=-0.559、p=0.003)。「痛みの感じ方に影響を与える因子」の調査票の自己評価では、「痛み」がない群では「痛いことを誰かに分かってもらえる」と回答した症例が有意に多かった(Mann-WhiteneyのU検定、U=38.0、P=0.025)。以上により、JIA患児のQOLには痛みが関係していることが分かり、患児が自己開示することの重要性が示唆された。本研究は、1)JIA患児の抱える痛みがQOLに影響を与えているかについて、PedsQL調査票とVASを用いて明らかにすること、2)痛みの感じ方に影響を与える因子についての質問票を作成、調査し、これについてを明らかにすることを目的とした。調査については、既に平成25年度に、A病院小児科膠原病外来に定期受診した818歳のJIA患児とその保護者を対象に、調査票を用いて調査を実施しており(PedsQL、VAS、痛みの感じ方に影響を与える因子の質問票)、今年度はこの調査結果とそこから得らえた示唆について「小児保健研究」へ投稿した(小児保健研究第74巻第2号2015年3月発行に掲載された)。また、この論文の一部についてを第61回日本小児保健協会学術集会、第28回鹿児島小児保健協会学会で口演発表した。調査結果から、1)「痛み」について、患児評価と保護者評価は概ね同等に評価する一方(Spearmanに順位相関係数、ρ=0.746、p<0.0001)、2)「QOL」について、保護者評価よりも患児評価の方が低く評価した。3)患児評価では「痛み」があると、「QOL」を有意に低く評価した。4)また、「痛み」がないと「痛みことを誰かに分かってもらえている」と有意に回答した。これらの結果から、JIA患児の「QOL」には痛みが関係していることが明らかとなり、患児が自己開示することの重要性を示唆された。さらに、今回、この調査で得られたデータについて発達段階別(学童期と思春期)に解析を行った結果、新たな示唆が得られた.これについて、第62回日本小児保健協会学術集会(平成27年6月)で口演発表予定である。本研究は、1)JIA患児の抱える痛みがQOLに影響を与えているかについてPedsQL調査票とVASを用いて明らかにする、2)痛みの感じ方に影響を与える因子についての質問紙を作成、調査し明らかにすることを目的としている。調査は、既に平成25年度にA病院小児科膠原病外来に定期受診した818歳のJIA患児とその保護者を対象に、調査票を用いて実施した(PedsQL、VAS、痛みの感じ方に影響を与える因子の質問票)。今年度はこの結果をもとに新たに得られた示唆について、第62回日本小児保健協会学術集会、第29回鹿児島小児保健協会学会、第25回日本小児リウマチ学会学術集会で発表した。発表内容は、1)痛みについて、812歳群では患児評価と保護者評価の間に有意な正の相関関係があったが(ρ=0.880、p<0.01)、1318歳群では弱い正の相関関係に留まった(ρ=0.398、p=0.142)。

2)PedsQLの下位尺度項目である「身体的機能」「学校の機能」では、患児評価と保護者評価の間に有意な正の相関関係があった(ρ=0.715、p=0.013.ρ=0.049、p=0.008)。一方、1318歳群では「社会性機能」のみ有意な正の相関関係があった(ρ=0.516、p=0.049)。以上のことから、812歳群では、患児は保護者に痛みを訴えており、痛みの関連する身体所見や学校生活がより把握しやすい状況にあること、一方、1318歳群では、保護者は患児の痛みの把握が困難な状況にありながらも、患児の社会生活での困難さについては認知していると示唆された。この結果について、さらに対象数を増やし検証する必要があり、現在、調査継続中である。本研究は、JIA患児の抱える痛みとQuality of LIfe(QOL)の関係について明らかにすることを目的としている。調査対象を26組の818歳のJIA患児とその保護者として、visual analogue scale(VAS)と日本語版PedsQL調査票、新たに作成した「痛みの感じ方に影響を与える因子」の調査票を用いて、調査を実施した。調査の結果、JIA患児のQuality of LIfe(QOL)には痛みが関係しており、痛みの有無については痛みに対する周囲の理解が関係していたことが明らかとなったことから、患児が自己開示することの重要性が示唆された。1)平成25年度に調査した結果について、第61回日本小児保健協会学術集会全国学会、第28回鹿児島小児保健協会学術集会で口演発表をした。2)同研究内容について「小児保健研究」へ投稿し、第74巻2号(2015年3月発行)に原著(研究)で掲載された。3)さらに症例数を獲得し、新たな示唆を得るために、研究期間延長目的で鹿児島大学医学部倫理委員会を受審し承認を得た(第311号)。小児看護1)研究期間延長目的で、鹿児島大学医学部倫理委員会を受審し承認を得た(2015年3月、第311号)。2)A病院小児科膠原病外来に定期受診しているJIA患児とその保護者を対象に、再度、PedsQL、VAS、痛みの感じ方に影響を与える因子についての質問紙を用いた、自記式調査を実施予定である。3)症例獲得数が増えることで、新たな示唆が得られることが予測された。そのため、今回の調査での獲得症例は80組(160例)を計画する。平成25年度は、当研究テーマにつながる先駆研究の結果について国内外の学会で発表した。全国)1.第60回日本小児保健協会学術集会,東京都.(口演発表)地方)口演発表;1.第27回鹿児島県小児保健学会,鹿児島県.(口演発表)また、平成25年度に行った調査結果について、鹿児島大学大学院保健学研究科修士論文としてまとめた。この論文を加筆修正したものを第61回日本小児保健協会学術集会において口演発表予定であり、さらに、この論文は同学会へ投稿し、現在審査中である。1)8月に「あすなろ会(若年性関節リウマチ親の会)」(東京都)への参加を予定していたが、台風接近の為、参加を取りやめざるを得なかった。2)また、「小児保健研究」への掲載料金として検討していたが、掲載が2015年3月となったため、年度内の掲載料支払いに至らなかった。以上の理由から、次年度使用額が生じることになった。平成25年度の調査結果は、調査症例が少ないことに加え、同一施設で同じ医師に診療を受けている均質な患児・保護者集団を調査対象としたため、今回の結果を一般化するには限界があったことが示唆された。
藻類における葉緑体の起源の実験的解析と系統性

葉緑体の起源は単元説と多元説があり、長い間論争が続いている。葉緑体核に存在する遺伝情報を基にして考えた場合、単元説が有力と考えられる。しかし、異なる方法によってこの仮説を検討することが重要である。そこで、葉緑体で機能するタンパク質、または葉緑体に存在する物質を基に葉緑体の起源を実験的に検討することを試みた。解析の対象としたものは、1.アンテナ色素タンパク質、2.電子伝達を担うタンパク質である。前者は高等植物の場合、核にその遺伝子が存在し、後者は葉緑体、または核にその遺伝子が存在する。1.藍色細菌が真核生物と共生することで誕生したと考えられている紅藻の光化学系Iアンテナ色素タンパク質(LHC 1)について、その性質を検討した。この色素タンパク質は藍色細菌では抗体を用いた検出方法では見いだされていないので、葉緑体の出現と同時に獲得された、と考えることができる。紅藻Porphyridium cruentumから分離したLHC 1は高等植物のLHC 1に対して作られた抗体と反応することから同じモチーフを持つことが明らかであるが、色素組成は異なっている。特にカロテノイドが、高等植物の場合はβ-カロチンであるのに対して、ゼアキサンチンが多いという際だった特徴を示す。三室はメリ-ランド州立大学でガントとの共同によりこの性質を解明し、色素間でのエネルギー転移が起こることを、液体窒素温度での蛍光測定から明らかにし、この色素複合体が機能を持つことを明確に示した。2.池内はアラスカ州立大学のプラムリ-との共同研究で、藻類の系統性の中で、特異の進化を遂げた黄色藻類について、LHC 1の検討を行った。珪藻Cylindrotheca sp.について、もっとも基本的な問題である光化学系1複合体の単離方法を検討した結果、タンパク質の純度の高い光化学系1複合体を初めて単離・精製することに成功した。また、そのアミノ酸配列の解析から、既知の光化学系1サブユニットの配列(psaD)とともに、未知の配列をもいくつか得られた。また、光化学系1、光化学系2の共通のアンテナとしてのFacタンパク質の配列も複数決定することができた。3.電子伝達成分として、cytochrome c_<550>について、種々の藻類での存在を明らかにする事を試みた。この成分は、藍色細菌では酸素発生系において機能することが示唆されているが、本来は必要とされないヘムを持つことから、その機能について様々な議論がなされてきた。また、抗体での検出がかなり困難であることが知られているので、分光学的な方法によって、低い酸化還元電位を持つ成分を精度良く検出することが求められた。そこで、三室とガントは紅藻P.cruentumについての測定を開始した。アメリカでは他のシトクロム成分(cytb_<559>,cyt b_6,cytc_<553>)を検出することができたが、問題とするcytc_<550>を検出することはできなかった。そこで、ガントが日本を訪れた時に、感度の高い分光光度計を用いて測定することによって、P.cruentum細胞抽出液の上澄に、この成分を検出することができた。今後は光化学系2反応中心との化学量論を決定することが重要であるとの認識で一致し、解析を行うことを予定している。4.池内とプラムリ-は、新しい藻類として、ラフィド藻のHeterosigma sp.を研究対象として選び、培養を始め、生化学的研究に耐える高密度培養の条件を検討したが、十分の結果を得るには至らず、今度も継続することを確認した。5.この共同研究への参加者全員が、今後も共同研究継続することを確認した。特に以下の項目について重点的に行う。光化学系1のコア複合体について複数の未知成分が見つかったので、遺伝子の単離も含めてその構造と機能の解析を続ける。Facタンパク質の配列の解析が容易であることがわかったので、その多様性を、ラフィド藻のHeterosigma sp.などを含めた他の真核藻類にまで研究対象を広げ、その意義を生化学的に解析していく。LHC1についても同様に行う。cyt c_<550>について、その生理学的な機能を反応中心との関連で解析する。

特にカロテノイドが、高等植物の場合はβ-カロチンであるのに対して、ゼアキサンチンが多いという際だった特徴を示す。三室はメリ-ランド州立大学でガントとの共同によりこの性質を解明し、色素間でのエネルギー転移が起こることを、液体窒素温度での蛍光測定から明らかにし、この色素複合体が機能を持つことを明確に示した。2.池内はアラスカ州立大学のプラムリ-との共同研究で、藻類の系統性の中で、特異の進化を遂げた黄色藻類について、LHC 1の検討を行った。珪藻Cylindrotheca sp.について、もっとも基本的な問題である光化学系1複合体の単離方法を検討した結果、タンパク質の純度の高い光化学系1複合体を初めて単離・精製することに成功した。また、そのアミノ酸配列の解析から、既知の光化学系1サブユニットの配列(psaD)とともに、未知の配列をもいくつか得られた。また、光化学系1、光化学系2の共通のアンテナとしてのFacタンパク質の配列も複数決定することができた。3.電子伝達成分として、cytochrome c_<550>について、種々の藻類での存在を明らかにする事を試みた。この成分は、藍色細菌では酸素発生系において機能することが示唆されているが、本来は必要とされないヘムを持つことから、その機能について様々な議論がなされてきた。また、抗体での検出がかなり困難であることが知られているので、分光学的な方法によって、低い酸化還元電位を持つ成分を精度良く検出することが求められた。そこで、三室とガントは紅藻P.cruentumについての測定を開始した。アメリカでは他のシトクロム成分(cytb_<559>,cyt b_6,cytc_<553>)を検出することができたが、問題とするcytc_<550>を検出することはできなかった。そこで、ガントが日本を訪れた時に、感度の高い分光光度計を用いて測定することによって、P.cruentum細胞抽出液の上澄に、この成分を検出することができた。今後は光化学系2反応中心との化学量論を決定することが重要であるとの認識で一致し、解析を行うことを予定している。4.池内とプラムリ-は、新しい藻類として、ラフィド藻のHeterosigma sp.を研究対象として選び、培養を始め、生化学的研究に耐える高密度培養の条件を検討したが、十分の結果を得るには至らず、今度も継続することを確認した。5.この共同研究への参加者全員が、今後も共同研究継続することを確認した。特に以下の項目について重点的に行う。光化学系1のコア複合体について複数の未知成分が見つかったので、遺伝子の単離も含めてその構造と機能の解析を続ける。Facタンパク質の配列の解析が容易であることがわかったので、その多様性を、ラフィド藻のHeterosigma sp.などを含めた他の真核藻類にまで研究対象を広げ、その意義を生化学的に解析していく。LHC1についても同様に行う。cyt c_<550>について、その生理学的な機能を反応中心との関連で解析する。
加速器質量分析法の確立と南極隕石の年代測定

本研究は、九州大学理学部のタンデム型静電加速器及び付帯実験設備を利用して高い精度の加速器質量分析器を構築し、塩素36の分析方法を確立することを第一目標とし、この技術を用いての南極隕石の年代測定へと歩を進めること目指すものである。1.加速器質量分析系の確立(1)この研究計画で提案した加速器質量分析法(AMS)の方式は、タンデム加速器ビーム輸送系上の電磁石の磁場を高速に切替えることによって、極微量元素(^<36>Cl)と比較対象元素(^<35>Cl)イオンビームの同一の軌道上での加速・輸送を行い、既存の設備そのままに高度のAMS測定を実現しようとするものである。基礎実験・装置の制作を進めた後、テスト実験を行い、^<36>Sを用いた極微量ビームの安定加速・MClCによる検出に成功した。(2)セシウムスパッタリング負イオン源のビーム生成効率を高めるためのテスト実験・改良が進められた。。(3)バックグラウンドイオン除去の為のビームバンチング装置の設計・制作・テストが進められた。(4)粒子識別能力の高い多重コレクター電離箱検出器(MClC)の設計、制作が進められた。また性能テスト実験によって、極微量の^<36>Clビームの検出器として使用出来る見通しが得られた。(5)高度なビーム光学技術を駆使した高エネルギー粒子分析装置の設計・製作が進められた。(6)タンデム加速器のガスストリッパーとして、新方式のガス吹き込み型セル(BlGS)の開発研究を進めた。2.^<36>Cl-試料の精製法として、測定を妨害する同重体元素(^<36>S)を試料中から除去する化学的手段の開発が進められた。3.研究分担者、高岡によって南極隕石に含有される貴ガス元素についての研究が進められた。。本研究は、九州大学理学部のタンデム型静電加速器及び付帯実験設備を利用して高い精度の加速器質量分析器を構築し、未だわが国では実現されていない塩素36の分析方法を確立することを第一段階とし、この技術を用いて南極〓石の年代測定を行なうことを第二段階の目的としている。現在は実験方法の確立を目指しての開発研究を進めている段階にあり、計画当初に考案された方法の実現可能性の確認と具体的な装置の設計、製作が進められてきた。1、加速器質量分析系の確立1)セシウムスパッタリング負イオン源のビーム生成効率を高めるためのテスト実験が進められ、一定の成果を得た。2)高速切替による、極微量元素(Cl36)と比較対象元素(Cl35またはCl37)イオンビームの同時加速の可能性についての基礎実験データが得られ、実現の見通しをたてることが出来た。現在までに、装置、制御回路の設計、制作が進められ、主要な部分は既に完成した。3)バックグラウンドイオン除去の為のビームバンチング装置の設計が進み、真空槽、ビームバンチャー電極、高周波電源等の製作が行なわれた。2、核電荷分離分解能の高い電離箱検出器の設計、制作が進められ、性能テストによって、極微量のCl36ビームの検出器として使用出来る見通しが得られた。3、測定を妨害する同重体元素(S36)を資料中から除去する化学的手段の開発が進められた。1)コンタミネーションフリーな状態で、〓石から鉄、ニッケル粒子を分離精製し化学処理するために実験室を整備し、磁気及び重液分離による微小粒子の分離の予備実験を行なった。また、化学処理法及び分析資料(AgCl)のイオン源への装着法について調査した。

4、負イオン源に装着する試料(AgCl)の生成法がほぼ確立したため、今年度内にはイオン源からのCl元素の負イオン引き出しテスト実験を実施し、次年度早々にはタンデム加速器にClイオンビームを入射しての予備実験に入る予定である。本研究は、九州大学理学部のタンデム型静電加速器及び付帯実験設備を利用して高い精度の加速器質量分析器を構築し、未だわが国では実現されていない塩素36の分析方法を確立することを第一目標とし、この技術を用いての南極隕石の年代測定へと歩を進めること目指すものである。本年度は、計画当初に考案され、昨年度において設計、製作された、加速器質量分析法(AMS)についての新しい方法のテスト実験を進め、その実用性を確認する事が出来た。また南極隕石からAMSのための高純度資料を精製する技術も確立させることが出来た。1、加速器質量分析系の確立1)高速電磁石変調による、極微量元素(^<36>C1)と対象元素(^<35>C1または^<37>C1)イオンビームの切替加速実験を行った。試料としては、本実験で用いられるもの同様に精製した、あgC1ターゲットをイオン源に装填した。この試料には^<36>C1は殆ど含まれておらず、イオン源中に汚染物質として存在している^<36>Sが極微量ビームとして加速され、ターゲット位置に置かれた粒子識別型電離箱で検出された。結果は、この方式による極微量ビームの安定した加速が十分な実用性を持つことが確認された。2)^<36>C1イオンをバックグラウンド同重体イオン^<36>Sと分離測定するための検出器として「多分割コレクター型電離箱」の開発を進め、優れた性能を持つ粒子識別検出器を完成させた。3)ビームバンチングシステムの高周波高電圧発生の共鳴回路及びビームライン電極部を製作し、ベンチテストを行い実用段階に進めた。
バリア放電エキシマランプの最適化に関する研究

Xeガスエキシマランプの性能向上を目的として、バリア放電プラズマの特性とフィラメント状放電への移行の理解、光出力と効率を決定する放電プラズマ因子、ならびに、これらの限界を検討した。結果を以下にまとめる。1.Xeガスバリア放電プラズマにおいては、印加電圧周波数が低いほどバリアへの堆積電荷量が増すこと、エキシマは電極近傍で効果的に生成されること、印加電圧波形の立ち上がりが速いもの程エキシマ生成効率が高くなることがわかった。また、エキシマレーザ放電(ArFならびにXeC1)におけるフィラメント状放電が局所的なガス温度上昇から発生することが、一般的に言えることが示唆された。2.バリア放電プラズマをレーザ分光法による診断を行った場合、信号とプラズマ特性の関係を理解するために行ったモデリングにおいては、通常診断に用いられている光子密度では電子のエネルギー分布関数に有為な攪乱を与えないが、準安定励起原子密度は大きく変わることを明らかにした。3.DCから数百kHzの電圧を印加した場合のXe/Ne混合ガスプラズマのレーザ分光診断実験においては、Xe準安定励起原子密度はDCでは陰極近傍、ACでは両電極近傍で大きくり、モデリングと同等の結論が得られた。以上の結果から、ランプとしてはエキシマを効果的に生成する電極シース部を利用する設計が望ましいという結論を得た。マイクロエレクトロニクス材料のプロセスや光化学工学への導入の期待される真空紫外光源の一つであるエキシマランプの性能向上を目指し、バリア放電プラズマを理解し、放電の最適条件を追求するために、実験装置の試作とモデリングを行った。せの結果明らかになった結果を以下に要約する。1.バリア放電チャンバーを試作し、Xeガス中で実験すべく、実験システムの試作、OG診断用周波数可変レーザダイオードの準備が完了し、バリア放電プラズマのOG分光測定系の調整中である。2.バリア放電励起Xe_2^*エキシマランプ(172nm光を発振)の一次元流体モデルのプログラムが完了し、Xeガスに50kHz1MHz間のRF電圧と矩形波電圧を印加した際の放電プラズマ特性をシミュレートした。その結果、明らかになった主な点は、1)Xe_2^*エキシマ密度は、RF電圧印加では電極中心部に最大値を持つガウス分布型であったが矩形波電圧印加では両電極近傍二箇所にピークをもちギャップ間平均は、後者であることが分かった。2)その結果、印加電圧の振幅が14kV、周波数50kHz1MHz間では、エキシマ生成効率が、RF波形の場合には2%以下であったが、矩形波の場合には11%を示した。3)誘電体バリア表面上に堆積する電荷とこれがプラズマ空間に与える電界等の種々の特性が定量的に明らかにされた。現在、出力増加に伴い発生するマイクロアークについてモデリング中である。後半の1年間に、実験結果との突き合わせをとおして、本プラズマの本質を解明し、出力向上、高効率化、小型化等の技術開発に寄与する計画である。また、エキシマレーザ放電(ArFならびにXeCl)におけるフィラメント状放電が局所的なガス温度上昇から発生することが、一般的に言えることが示唆された。2.バリア放電プラズマをレーザ分光法による診断を行った場合、信号とプラズマ特性の関係を理解するために行ったモデリングにおいては、通常診断に用いられている光子密度では電子のエネルギー分布関数に有為な擾乱を与えないが、準安定励起原子密度は大きく変わることを明らかにした。3.DCから数百kHzの電圧を印加した場合のXe/Ne混合ガスプラズマのレーザ分光診断実験においては、Xe準安定励起

原子密度はDCでは陰極近傍、ACでは両電極近傍で大きくり、モデリングと同等の結論が得られた。以上の結果から、ランプとしてはエキシマを効果的に生成する電極シース部を利用する設計が望ましいという結論を得た。
マントルの希ガスとサブダクション・ファクトリー:全地球的物質循環の謎にせまる。

本年度は当研究の最終年度として、過去のプレート沈み込み帯で激しく交代変質作用をうけた特殊な岩石試料の希ガス同位体分析を行い、その結果を国際学会等で発表した。閣連論文は現在Earth and Planetary ScienceLetters誌に投稿済で査読を受けている最中である。この研究では、沈み込み帯のマントル内での主要な流体相である水とともに移動する希ガスの痕跡を微細な鉱物中に発見し、その流体の移動がマントルの地球化学的特徴を決定づける主要なキャリアであることをはじめて明らかにした。また、ハワイホットスポット起源岩に見られる大気起源の成分の起源についても希ガス抽出法に工夫を凝らす事によって検討を加えた。深部起源マグマ中に見られる大気的な希ガスについては沈み込むプレートとともにマントルに再注入された成分というよりはむしろ、二次的な混入である可能性が強く、とくに溶岩の急冷ガラスには海水と玄武岩の反応により付加された二次的な大気成分の寄与が大きく、今後同様の試料について研究を行う際には注意が必要である事も示した。結果の一部は本年度の日本地球化学会で発表された。加えてプレカンブリア紀のマントル起源の玄武岩に関する地球化学的研究の結果についての論文を発表し、年代の古い海洋岩石の化学組成と当時の海水成分の関連について議論した。本研究を行った3年間で13編の関連論文を国際誌に発表した。当初の目的であったマントルの進化とプレート沈み込みについて一定の成果を挙げることができたと考える。本研究は、全地球的物質循環とそれに伴う地球層構造の物理的化学的進化の鍵を握っているとみられるスラブ(プレート収束帯でマントルに再注入される海洋プレートとその堆積物)の希ガス同位体に与える影響を探ることを目的とする。本年度は、地球史の前半の希ガス同位体情報を探るために、太古代を特徴付ける火山岩であるコマチアイト中の希ガスを段階的に破砕することによって測定した。得たデータを解析することによって、28億年前、地球史初期のヘリウム同位体組成を得ることに成功した。その結果は国際誌Earth and Planetary ScienceLettersに掲載された。さらに、フィネロ地域(イタリア)カンラン岩体の試料の希ガス測定を行い、スラブ起源流体の存在を明らかにした。その成果を「2002年度国際レールゾライト会議(北海道様似町)」にて発表した。また、地球深部への希ガスの再注入過程の有無を探る上で最適な岩石試料を求めて、海洋科学技術センターのハワイ航海に参加し、地球上で最も新しいホットスポット火山であるロイヒ海底火山試料をしんかい6500を用いて採取した。採取した試料の希ガス測定は現在進行中である。又、沈み込み帯に位置する近畿地方各地の温泉ガスの希ガスおよび主成分ガス組成の測定結呆についての論文をEarth and Planetary ScienceLettersに投稿した。現在、査読の結果をふまえた第二稿を作成中である。本年度は本研究課題に関連した論文を数編発表した。沈み込み帯、特に近畿地方各地の温泉で採取したガス試料の分析結果を元に、フィリピン海プレートと太平洋プレートの年代や沈み込む角度の違いと、表層で観測されるガスの同位体組成の関連について議論した(Matsumoto et al.,2003)。日本列島からさらに大陸よりの地域(中国東南部)産のマントル起源の塩基性斑晶の希ガス同位体に関する研究では大陸周縁部での希ガス組成とプレートの沈み込みによるリサイクル成分に関する議論を行った。また、分析中に起こりうるネオンの同位体分別に関しての理論計算に関する論文を発表した(Matsumoto et al.,2004)。その他、地球表層物質を用いて希ガスのガラス質物質の溶解に関する議論をし、マントル起源の玄武岩ガラスへの希ガスの溶解度との関連に関しても議論した(Pinti et al.,2004Mizote et al.,2003)。マントル深部物質のLi同位体研究から、プレートの沈み込みに関するリチウムの挙動に関する論文を発表した(Nishio et al.,2003)。マントル起源物質の希ガス精密測定のための試料破砕用セルの形状に関しても基礎的な実験を行い、来年度以降の分析には新たな形状のセルを用いて行う予定である。今年度はマントル起源捕獲岩の分析、海洋玄武岩試料の分析などに多くの時間を費やした。その結果については来年度以降順次発表していく。

加えてプレカンブリア紀のマントル起源の玄武岩に関する地球化学的研究の結果についての論文を発表し、年代の古い海洋岩石の化学組成と当時の海水成分の関連について議論した。本研究を行った3年間で13編の関連論文を国際誌に発表した。当初の目的であったマントルの進化とプレート沈み込みについて一定の成果を挙げることができたと考える。
杭基礎の周面摩擦発現過程に関する研究

側方土圧、間隙水圧、周面摩擦、先端軸力が直接測定できる模型杭(四成分センサー)を使用し、地震時の周面摩擦挙動を調べるために、実際の粘性土地盤において載荷速度を変えた貫入実験を行なった。合わせて、センサーの位置を杭先端から160cmまでの範囲内で変化させて(ただしセンサー位置の地盤中における深度は一定)実験を行った。この結果、周面摩擦は杭軸の位置によりほとんど変化せず、載荷速度が大きいほど大きくなった。その量は載荷速度0.001mm/sに対して10mm/sでは約2倍となった。また、杭周辺の土の変形、特にダイラタンシーによる体積膨張や圧縮の影響を明らかにすることを目的として、杭材と粘性土の一面せん断試験を行った。粘性土の、せん断中に体積変化が許される場合と体積変化を許されない場合の摩擦挙動が異を調べるため、定圧と定体積の一面せん断試験を行った。杭材は一般的なコンクリート既製杭を想定してモルタルとし、粘性土はカオリンとした。、杭材の中央には、せん断面の過剰間隙水圧を計測するため間隙水圧計を取り付けた。この結果、定体積せん断では、せん断速度によらずせん断強度が一定であるのに対して、定圧せん断では、せん断速度が速いほど、負のダイラタンシーによる過剰間隙水圧の発生によりせん断強度が低下した。また、せん断速度が速い場合は、定体積せん断試験のせん断強度と一致した。模型杭の貫入を行った地盤についても粘性土の一面せん断を行ったが、載荷速度が遅いと負のダイラタンシーを示し、載荷速度が速いと正のダイラタンシーを示した。この試験においても載荷速度が速いほどせん断強度が上昇するという模型杭と同様の結果が得られた。これらの実験から、杭と粘性土のせん断時のダイラタンシー特性が周面摩擦の速度依存性を決定する要因の一つであることが分かった。鉛直荷重を受ける杭基礎の周面摩擦挙動を詳しく解明するためには、杭の各深さ位置における地盤内の側方土圧、間隙水圧等を把握できれば格段の情報になりうるが、実際の杭ではそれらを直接測定することが困難である。そこで、側方土圧、間隙水圧、周面摩擦、先端軸力が測定でき、杭先端からのセンサー位置を変えることができる模型杭(四成分センサー)を新たに考案・作成し、実際の地盤において鉛直載荷試験を行った。新たに考案・製作した模型杭は、直径3.57cm(断面積10cm^2)、長さ51cmのステンレス製であり、この中に間隙水圧計(容量5kgf/cm^2)、側方土圧センサー(容量5kgf/cm^2)、軸力センサー(容量2,000kgf)、周面摩擦センサー(容量5kgf/cm^2)を設置した。今回は、載荷速度をパラメーターとし、杭先端付近地盤に着目して試験を行った。載荷試験を行った地盤は、埼玉県宮代町(日本工業大学構内)で、センサー位置の土質はローム(層の上端GL-約2m、下端GL-5m、層圧約3m、地下水位GL-1.9m)である。載荷速度は0.01,0.1,0.5,1mm/sの4種類で、それぞれ2cm貫入した。貫入には、最大荷重2t用のダッチコーン用貫入装置を使用した。

試験を行った結果、1)杭径の10%の貫入量までは、貫入が進むにつれて有効側方土圧は低下し、載荷速度が速いほど有効側方土圧の低下量が大きい。2)載荷速度が速いほど周面摩擦力のピーク後の低下量が大きい。ことがわかった。昨年度に製作した、側方土圧、間隙水圧、周面摩擦、先端軸力が直接測定できる模型杭(四成分センサー)を使用し、地震時の周面摩擦挙動を調べるため、実際の粘性土地盤において載荷速度を変えた実験を行なった。載荷速度は0.01,0.1,1,10mm/sとした。また、せん断中の杭周囲地盤の体積変化(ダイラタンシー)は、周面摩擦挙動に大きな影響を及ぼすことが考えられるが、実際の地盤ではせん断中の土の体積変化は計測できないので、これを調べるため、実験室内で要素試験を行なって実際の地盤の挙動と比較した。要素試験は、杭材(コンクリート)と粘性土の一面せん断試験で、下部せん断箱に杭材を、上部せん断箱にカオリンを入れ、0.8kgf/cm^2まで圧密後、載荷速度を変えて定圧一面せん断試験を行なった。載荷速度は、0.004,0.01,0.1,1mm/sとした。せん断中は杭材中央に設置した間隙水圧計により過剰間隙水圧も計測した。実地盤における模型杭の貫入から、載荷速度が速い貫入より周面摩擦強度が大きくなることがわかった。これに対して、室内の要素試験では、載荷速度が速いほどせん断強度が小さくなった。体積変化を許す杭材と土の室内要素試験では、載荷速度が遅いほど強度増加につながる負のダイラタンシーが大きくなることがわかった。また、載荷速度が速いほど強度減少につながる間隙水圧の発生量が大きいことも明らかになった。体積変化を許さない非排水状態では、体積圧縮が押さえられるので、大きい負のダイラタンシーを生じさせようとする遅い載荷は有効応力の減少量が大きく、載荷速度が速いほうが強度が増加することが予想される。ここから、実地盤での模型杭の周囲地盤は非排水状態に近いものと推定できる。側方土圧、間隙水圧、周面摩擦、先端軸力が直接測定できる模型杭(四成分センサー)を使用し、地震時の周面摩擦挙動を調べるために、実際の粘性土地盤において載荷速度を0.01,0.1,1,10mm/sと変えた貫入実験を行なった。合わせて、センサーの位置を抗先端から1,10,20,40,80,160cmの5種類(ただしセンサー位置の地盤中における深度は一定)と変え、実験を行った。この結果、杭軸の位置により周面摩擦はほとんど変化せず、載荷速度が大きいほど周面摩擦が大きくなった。その量は載荷速度0.001mm/sに対して10mm/sでは約2倍となった。また、杭周辺の土の変形、特にダイラタンシーによる体積膨張や圧縮の影響を明らかにすることを目的として、杭材と粘性土の一面せん断試験を行った。粘性土は、せん断中に体積変化が許される場合と体積変化を許されない場合ではその摩擦挙動が異なってくため、定圧と定体積の一面せん断試験を行った。杭材は一般的なコンクリート既製杭を想定してモルタルとし、粘性土はカオリンとした。また、杭材の中央にせん断面の過剰間隙水圧を計測するため間隙水圧計を取り付けた。この結果、定体積せん断ではせん断速度によらずせん断強度が一定であるのに対して、定圧せん断ではせん断速度が速いほど、負のダイラタンシーによる過剰間隙水圧の発生によりせん断強度が低下した。また、せん断速度が速い場合は、定体積せん断試験のせん断強度と一致した。模型杭の貫入を行った地盤についても粘性土の一面せん断を行ったが、載荷速度が遅と負のダイラタンシーを示し、載荷速度が速いと正のダイラタンシーを示した。この試験においても載荷速度が速いとせん断強度が上昇するという模型杭と同様の結果が得られた。
特徴的N型糖鎖付加によるAMPA受容体会合調節を介した神経可塑性の制御機構の解析

ホモ・ヘテロ四量体から成るAMPA型グルタミン酸受容体(AMPAR)は、神経細胞シナプス領域に集積し速い興奮性伝達をもたらすイオン透過型チャネルであり、記憶学習形成を担う分子として知られる。シナプス領域での受容体数が伝達効率に影響するため、その数の制御機構すなわちサブユニット同士の会合能の解析が重要となる。これまでにAMPAR主要サブユニットGluA1、GluA2上には特徴的なN型糖鎖が存在することを見出してきたが、四量体形成への影響については分かっていなかった。本研究では特徴的N型糖鎖がどのように神経細胞膜上でのAMPAR会合能へ影響を与えるかを調べるため、高精度一分子イメージング法や海馬初代神経細胞を中心に用いた解析を行い、以下の結果を得た。1)一部糖鎖が未成熟型糖鎖のまま維持されているHEK293細胞Cornichon(AMAPR補助サブユニットの一つ)安定発現株において、ホモの会合時間に変化は見られなかった。一方で、α1-6フコース転移酵素欠損HEK293細胞ではホモの会合時間が有意に低下していたことから、コアフコース構造が会合に影響を与える可能性を見出した。2)海馬初代神経細胞培養液中にN型糖鎖切断酵素を添加すると、スパイン数が有意に減少した。すなわち特定のタンパク質上のN型糖鎖が、スパイン形成に重要な働きがあることが示唆される。同じくHEK293細胞にGluA2を発現させN型糖鎖切断酵素を添加すると、N406位のN型糖鎖が特異的に切断されていることも分かった。従って、GluA2上の特定のN型糖鎖が四量体形成、ひいては神経細胞可塑的変化に影響を及ぼしている可能性が示唆された。神経細胞シナプス領域において速い興奮性伝達をもたらすAMPA型グルタミン酸受容体(AMPAR)は、ホモまたはヘテロ四量体として機能する。シナプス領域での受容体数に従い伝達効率が変化することから、四量体への会合制御機構の解析が重要な課題となる。本研究では特にAMPARサブユニット(GluA14)上のN型糖鎖に着目、特徴的なN型糖鎖の機能についてAMPAR会合能の観点から高精度一分子イメージング法を用いて明らかにすることを目的としている。本年度はまず、GluA1上の高マンノース型糖鎖のGluA2との会合における役割をGM1の有無において人口脂質平面膜構築法を用いて明らかにすることを目指したが、その再構築法の立ち上げの進捗が悪い。そこで当初の計画における対応の通り、HEK293細胞CNIH-2安定発現株を用いる方針に切り替えた。GluA1をCNIH-2安定発現株に導入すると、一部糖鎖が高マンノース型糖鎖に維持されていることが確認できた。その条件においてGluA1のホモの会合時間を計測すると、野生型のHEK293細胞上と同程度であったことから、GluA1上の高マンノース型糖鎖はホモの会合に大きな影響を与えないことが分かった。また、GluA1のN401位糖鎖の有無によるGluA2とのヘテロ会合能の変化の解析に先立ち、α1-6フコース転移酵素(Fut8)欠損HEK293細胞を用いて、GluA1・GluA2のホモの会合時間を計測した。Fut8遺伝子欠損マウス脳ではヘテロ会合能が促進していることを2015年に報告したが、一分子観察条件では明らかとなっていなかった。そこでFut8欠損細胞にそれぞれ導入し一分子観察を行うと、共に野生株と比べて会合時間が有意に低下していた。このことから、糖鎖構造上の一部の変化がホモの会合能に影響を与え、ヘテロの会合を促進させる一連の証拠を掴んだ。本研究の全体構想として、AMPARサブユニット(GluA14)のホモまたはヘテロの会合制御機構をN型糖鎖の観点から明らかにすることを目的としている。人口脂質平面膜構築法の立ち上げが悪い一方で、CNIH-2安定発現株上でGluA1が未成熟型糖鎖を有することを確認し、その細胞上でのGluA1のホモの会合能の解析に成功している。その系を元に当初の予定通り、次年度ではGluA2とのヘテロ会合能の解析を行っていく。また、GluA1N401位のN型糖鎖欠損体とGluA2とのヘテロ会合時間は明らかにできていないが、2色同時一分子観察により野生型GluA1とGluA2とのヘテロ二量体並びにヘテロ四量体の会合時間の計測を行った。結果、ホモに比べてそれぞれ有意に会合時間が長いことが分かった(ホモ二量体; 200 ms,ホモ四量体; 100 ms,ヘテロ二量体; 350 ms,ホモ四量体; 200 ms)。このようなコントロールの会合時間(あるいはそれに影響を与えうる拡散係数などの指標)は解析し終えており、つづいてGluA1N401欠損体で同計測を行うのみであり、このことから順調に進展していると考える。一方でコアフコースがGluA1のホモ会合能に重要であることが一分子イメージング法を用いて新たに明らかになったことは大きな進展であり、糖鎖がホモまたはヘテロの会合を調節する重要な証拠であると言える。以上の結果を合わせ、本研究は概ね順調に計画が進行しているものと考えた。ホモ・ヘテロ四量体から成るAMPA型グルタミン酸受容体(AMPAR)は、神経細胞シナプス領域に集積し速い興奮性伝達をもたらす

イオン透過型チャネルであり、記憶学習形成を担う分子として知られる。シナプス領域での受容体数が伝達効率に影響するため、その数の制御機構すなわちサブユニット同士の会合能の解析が重要となる。これまでにAMPAR主要サブユニットGluA1、GluA2上には特徴的なN型糖鎖が存在することを見出してきたが、四量体形成への影響については分かっていなかった。本研究では特徴的N型糖鎖がどのように神経細胞膜上でのAMPAR会合能へ影響を与えるかを調べるため、高精度一分子イメージング法や海馬初代神経細胞を中心に用いた解析を行い、以下の結果を得た。1)一部糖鎖が未成熟型糖鎖のまま維持されているHEK293細胞Cornichon(AMAPR補助サブユニットの一つ)安定発現株において、ホモの会合時間に変化は見られなかった。一方で、α1-6フコース転移酵素欠損HEK293細胞ではホモの会合時間が有意に低下していたことから、コアフコース構造が会合に影響を与える可能性を見出した。2)海馬初代神経細胞培養液中にN型糖鎖切断酵素を添加すると、スパイン数が有意に減少した。すなわち特定のタンパク質上のN型糖鎖が、スパイン形成に重要な働きがあることが示唆される。同じくHEK293細胞にGluA2を発現させN型糖鎖切断酵素を添加すると、N406位のN型糖鎖が特異的に切断されていることも分かった。従って、GluA2上の特定のN型糖鎖が四量体形成、ひいては神経細胞可塑的変化に影響を及ぼしている可能性が示唆された。GluA1N401欠損体とGluA2のヘテロ会合時間の計測にはまだ至っていないが、野生型の条件の計測は終えている。今後は、GluA1N401欠損体とGluA2の会合の観察と、GM1導入時における3者の会合変化を解析していく。加えて、GluA1上に未成熟型糖鎖を維持させたCNIH-2安定発現株において、GluA1とGluA2のヘテロ会合について観察していく。同時に、GM1導入におけるそれぞれの変化も解析する。以上より、特定の糖鎖付加部位に、糖鎖が無い、高マンノース型糖鎖が存在する、複合型糖鎖が存在する、の3パターンでの会合能を解明し、高マンノース型糖鎖機能を明らかにする。また、GM1のような脂質ラフト成分の存在による会合能への影響も明らかにする。加えて、N型糖鎖付加部位欠損変異体の初代海馬神経細胞への導入による神経細胞の形態的変化解析にあたり、使用するN63,249,257, 401位変異体の各発現プラスミドは作製済みで、Venusタグ融合GAP43との共発現系も確立させている。このことから当初の予定通り、GluA1会合能の神経細胞の可塑的変化の関与について明らかにしていく。(理由)物品費については実験の効率化を図ったことと、GluA1上の高マンノース型糖鎖のGluA2との会合における役割の解析を主に次年度に行うこととなったため、当初予定した金額より下回った。旅費については、研究協力者である鈴木健一グループ(現在、岐阜大学研究推進・社会連携機構生命の鎖統合研究センター所属)との研究打ち合わせ並びに研究方針を綿密に計画することで本学との移動回数を効率化させたため、予定した金額より下回った。(使用計画)次年度の使用額は当初予定していた研究計画の遂行に使用するとともに、研究成果の発表を積極的に行う。
低酸素適応応答を標的とした固型癌の分子標的治療法の開発

今回の研究によって,以下のような成果を得た.1.膵癌におけるHIF-1αとdominant negative HIF-1αの増殖抑制効果膵癌細胞株の大部分がHIF-1αを恒常的に発現していることをすでに明らかにしている(Cancer Res.,2001)が,今回の研究では,まずHIF-1αの機能を阻害するdominant negative HIF-1α導入株を作製した。その結果,導入株では低栄養誘導アポトーシスに対する感受性が亢進し,生体内での増殖能を喪失していた。生体内での造腫瘍性の喪失の原因を明らかにするために腫瘍組織における血管新生とグルコース代謝について検討した。その結果血管新生には差を認めなかったが,グルコース輸送蛋白であるGlut-1の発現低下とFDG-PETを用いた検討でグルコース取り込みの低下を認めた。この結果は,膵癌におけるHIF-1αの重要性を再確認するとともに,dominant negative HIF-1αの治療における有用性を示唆した。2.低酸素下で発現亢進する新しい血管新生因子とその阻害剤の治療効果今回の研究によって,以下のような成果を得た.1.膵癌におけるHIF-1αとdominant negative HIF-1αの増殖抑制効果膵癌細胞株の大部分がHIF-1αを恒常的に発現していることをすでに明らかにしている(Cancer Res.,2001)が,今回の研究では,まずHIF-1αの機能を阻害するdominant negative HIF-1α導入株を作製した。2.低酸素下で発現亢進する新しい血管新生因子とその阻害剤の治療効果
下細胞の表皮親和性発現の機序の解明

我々は、我々の樹立した表皮向性T細胞クロ-ンを用いて、様々の角度からT細エの表皮親和性の機序の解明を試みた。1)cellーtoーcell adhesionに関する分子のうち、どれがT細エの表皮親和性を決定しているかを明らかにするため、種々の表皮向性及び非表皮向性クロ-ンの細胞表面のcell adhesion moleculeの発現を検討した。そのなかでLFAー1分子が比較的選択的に表皮向性クロ-ンに高濃度で発現していることがわかった。LFAー1の発現はT細胞の表皮親和性を決定する最も重要な因子と思われた。2)このような表皮向性クロ-ンはinvitroのaga plateを用いたmigration assayにおいても表皮fragmentに対し著明な遊走活性を示すが、抗LFAー1 mAbは、この活性を完全に阻害する。とくにLFAー1の鎖へのmAbのbindingが、活性の阻害において重要であることがわかった。この遊走活性は二価イオンの除去、cytochalasinB,RGDペプチド添加により阻害されることら、この遊走には細胞骨格とassociateしたLFAー1が重要であることがわかった。3)表皮向性クロ-ンを同系マウス足〓に移入することにより惹起される表皮構築の破壊から回復したマウス表皮は、以後の表皮向性クロ-ンのattackに対して抵抗性となった。この抵抗性の発現には、表皮構築の破壊後、表皮内に増加してくるThy1^+epidermal cell(Thy1^+EC)の著明な増加が必要であった。また、この表皮抵抗性は胸腺〓除マウスやnudeマウスでは全く認められず、胸腺の存在が、抵抗性発現には必須であることがわかった。T細胞の表皮親和性発現の機序を明らかにするためにin vitro,in vivoにおいて表皮向性遊走を示す数種のT細胞クロ-ンを用いて主にin vitroで解析を行い以下の結果を得た。1)表皮ケラチノサイトが産生することが明らかになっているサイトカインのILー1、3、6、GMーCSFを用いて表皮向性T細胞クロ-ンが、どのサイトカイに対して増殖し得るかを検討した。restingの状態ではどのサイトカインに対しても反応性を示さなかったが、抗原やMitogen刺激の表皮向性T細胞クロ-ンは、どれもGMーCSF、ILー6に対して反応性を示した。非表皮向性クロ-ンのうちのいくつかも同様にGMーCSF、ILー6に対する反応性を示したが多くのものは、反応性を示さないかあるいは、きわめて弱い反応性を示したのみであった。このことは表皮由来サイトカインのうちGMーCSFとILー6がT細胞の表皮向性を決定する大きな要素となっていることがわかった。2)表皮向性、非表皮向性の種々のT細胞クロ-ンの細胞表面に発現している分子のうちcell adhesionに関係するCD2、CD4、CD3、LFAー1、CD8、Macー1についてflow cytonetryにて検討を行った。LFAー1分子が比較的選択的に表皮向性クロ-ン高濃度で発現しており、ある程度LFAー1分子の濃度とT細胞の表皮向性遊走能は平行していることがわかった。3)表皮向性クロ-ンは、in vitroのagar plateを用いたmigretion assayにおいても表皮fragmentに対し遊走活性を示すが、抗LEAー1抗体の添加によりこの活性は完全に阻害された。divalentだけでなくFab fractionにも同様の遊走活性阻害能があった。二価のイオンに依存性であり、ヘプチド依存性の結果も、このin vitroの表皮向性遊走に、細胞骨格とassociateしたLFAー1分子が大きな役割を果していることを示している。当該年度の研究は、当初の研究計画を若干変更し、本研究課題の解析にきわめて重要と考えられる。

T細胞の表皮向性浸潤の抑制機序について多くの実験を行い、以下の結果を得た。1)表皮向性T細胞を同系マウス足蹠へ移入することにより惹起される表皮構築の破壊は、速やかに回復するが、以後同じ部位に表皮向性T細胞クロ-ンを移入しても表皮構築の破壊は全くみられない。このような表皮抵抗性は1年以上続き、クロ-ンを移入した局所のみに認められる現象である。この表皮抵抗性の発現には、Thy1^+ epidermal cell(Thy1^+ EC)の著明な増加が必要であった。(研究業績#1)2)この表皮抵抗性の発現には、胸腺の存在が必須であり、胸腺剔除マウスやnudeマウスでは、この抵抗性の発現は全く認められなかった。(研究業績#2)3)この表皮抵抗性を担うThy1^+ ECは、いわゆるγδ^+ Thy1^+ DECと異りCD8^+であり、種々の腫瘍細胞に対しkiller活性を示すのみならず、表皮向性T細胞クロ-ンに対しても著明なkiller活性を示した。表皮向性クロ-ンによる表皮構築の破壊後、表皮内に増加してくるCD8^+ Thy1^+ ECは、表皮向性T細胞クロ-ンを傷害することにより表皮構築を守る役割を果していると考えられた。4)表皮向性クロ-ンのGMーCSF,ILー1,ILー6レセプタ-の発現を検討したところ、いずれのレセプタ-の発現も認められた。しかし表皮向性を示さないクロ-ンとの間に、レセプタ-発現のパタ-ンの著明な差違は認められず、これらのレセプタ-発現がT細胞の表皮向性発現を決定している可能性は考えにくいと思われた。
胎児新生児期の中枢神経系の形態形成における細胞接着分子群の相互関係の解析

免疫グロブリンスーパーファミリー(IgSF)に属する細胞接着分子は、胎児新生児期の神経系の形態形成において中心的な役割を果たし、X染色体連鎖性先天性水頭症の原因遺伝子L1や、Charcot-Marie-Tooth病の原因遺伝子PO、あるいはcontactin分子やTAG-1分子など、先天的神経疾患との関連が指摘されている。最近私は、IgSFの中でcontactinサブファミリーに属する新規分子NB-2・NB-3の遺伝子単離に携わり、またTAG-1分子の新規isoform(TAG-1t)を発見した。本研究では、これら3分子の神経突起形成に関わる分子メカニズムを解明することを目的とする。1.新規細胞接着分子NB-2の機能解析NB・2のヒト染色体上の遺伝子座が11q21-22.1にあることを明らかとした(投稿中)。この遺伝子座は、先天性神経疾患であるJacobson症候群の責任遺伝子座に相当し、現在共同研究を検討している。ヒト脳におけるNB-2 mRNAの発現を他のcontactinサブファミリー分子群と比較検討したところ、その発現が小脳に少なく扁桃並びに後頭葉に多いという特異的な発現パターンを示すことが明らかとなった(投稿中)。他のcontactinサブファミリー分子群との結合が知られているL1並びにNB-2の遺伝子をそれぞれCHO細胞に導入し、両分子の結合を予備的に検討したところ、NB-2分子はL1分子とは明らかな結合能を持たない可能性が強く示唆されており、現在再検討中である。現在TAG-1tの認識する抗体を作製済みである。同時にTAG-1に対する抗体を作製したが、これはTAG-1tとepitopeを共有することが明らかとなったため、新にTAG-1のみを認識する抗体すなわちTAG-1のC末端のアミノ酸配列をepitopeとする抗体を作製中である。この抗体と先に作製したTAG-1t特異的抗体を用いて免疫組織染色によりその脳内分布を比較することにより、TAG-1tの生理的意義の解明が期待される。