hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
腸炎ビブリオの病原因子に関する研究

その結果,(1)TDH類似毒素として前年度にTRHを見い出し報告したが,さらにTDH/Iと名付けた新しい毒素を見い出し,遺伝子をクロ-ニングし,全構造を明らかにした。また,(2)TRHの構造をはじめ心臓毒性など種々の生物活性を明らかにした。(3)TRHに対するモノクロ-ナル抗体を作成し,TDHと比較しながらTRHの抗原構造を明らかにした。(4)類縁下痢原因菌であるVibrio choleraenonー01,V.mimicus,V.hollisaeのTDH/TRH類似遺伝子のクロ-ニングを行い,その相異点を明らかにした。また,これらの類縁毒素の物理化学的・免疫学的類似性を明らかにした。(5)V.hollisaeの産生するTDH類似毒素のアミノ酸一次配列と蛋白側から明らかにした。(6)TDH/TRHの腸管病原性へのかかわりを明らかにした。2.定着について腸炎ビブリオ生菌がヒト腸管に付着・定着する現象はすでに明らかにされているが、その役を担う物質レベルの追求は皆無である。われわれは、(1)線毛,(2)プロテア-ゼに着目してこの問題と取り組んでいる。線毛についてはいち早くその存在を見い出し報告した。この線毛のキチンへの付着促進作用を見い出したが、ヒト腸管への定着に関与するか否かは現在解析を続行中である。一方,プロテア-ゼについては、コレラ菌のそれとの比較を行い、両物質の相異点を明らかにした。腸炎ビブリオは、わが国の主要な食中毒原因菌として知られているが、その後、われわれは本菌が旅行者下痢症の主要な原因菌となっていることを明らかにした。本研究では重要性を増している腸炎ビブリオの病原性発現機構を、(1)毒素、および(2)腸管定着性に着目して研究をすすめた。1.毒素についてこれまでの本研究を通じて、耐熱性溶血毒(TDH)の重要性とともにTDH類似毒素(TRHと名付けた)を新たに見い出しTDH/TRH毒素が腸炎ビブリオの主要な病原因子となっていることを種々な角度から実証した。このTDH/TRH遺伝子と種々に組み変えキメラ毒素を作成し、構造と機能の相関性を詳細に解析した。また、TDHとTRHを同時に産生する腸炎ビブリオ菌株があること、さらにTDHおよびTRH両毒素に類似するものの一部異なる変異毒素産生菌のあることも見い出した。また、これらTDHあるいはTRH産生性を容易に検出できるDNAプロ-ブ法を開発することもできた。これらTDH/TRHとは別に、培地中のリン酸濃度にレギュレ-トされる新しい溶血毒も見い出し、現在病原性とのかかわりを解析中である。2.定着因子について腸炎ビブリオ感染の重要な第一歩は定着であると考えられているが、その本態は十分明らかになっていない。本研究では、(1)線毛、および(2)赤血球凝集素について検討を加えた。線毛については、その精製を行い、アミノ酸配列を決定した。また、新たに見い出した赤血球凝集素については、マンノ-ス感受性及び抵抗性、および菌体付熱性・可溶性、の各2種類、計4種類の赤血球凝集因子があることが分り、現在詳細な検討を続行中である。
XAFS及びXMCDによるGaN系希薄磁性半導体の局所原子配位と磁性起源の研究

GaNベースの稀薄磁性半導体、GaCrN、GaGdNについて磁性起源を探るための基礎データとして、XAFS(X-ray Absorption Fine Structure=X線吸収微細構造)スペクトルを観測し、そのスペクトルの解析結果からドープ元素であるCrとGdの周りの局所構造の同定を試み、スペクトルの解析の結果、GaGdNについて明確な結果を得た。本研究課題で作製した試料のGd濃度6%まででは、Gd元素は明確にGa元素と置換している。(6%以上の試料は作製していない。)ただし、その解析の配位数の結果より一個のGaが欠損している可能性を示唆している。一方で、GaCrNについては、第二近接のGaとの関係は、ヘキサゴナルGaNのGa-Nの距離より若千短い値を得ているが、第一近接については、XAFS解析では明確な配位環境を出すのが困難であった。しかし、透過TEM像との情報より、本研究室で作製したGaCrNはヘキサゴナル相とキュービック相の混合であることが新たな解析の結果により分かった。これらの測定と共に、分子研のUVSORでの軟X線領域でのCrとNの吸収スペクトルの観測を行った。Nの吸収スペクトルでは、吸収端より低エネルギー側で小さなコブを観測した。それはGaNにCr元素を導入した結果、GaNのバンド構造に変調が生じている事を意味する。磁性起源についての重要な情報である。Crに関しては、顕著な新しい結果は得られなかった。今後の磁性起源の解明という課題に対して、もう少し低エネルギー領域(VUV領域)での吸収スペクトルの観測によりCrのd電子のエネルギーレベルに関する情報を得る必要がある。さらに、GaGdNについては、昨年度新発光を観測したが、その発光メカニズムについて一つのモデルを提案した。GaNベースの稀薄磁性半導体、GaCrN、GaGdNについて磁性起源を探るための基礎データとして、XAFS(X-ray Absorption Fine Structure=X線吸収微細構造)スペクトルを観測し、そのスペクトルの解析結果からドープ元素であるCrとGdの周りの局所構造の同定を試みた。さらに、その結果をふまえてXMCD(X-ray Magnetic Circular Dichroism=X線磁気円偏光二色性)の観測も試みた。本研究課題の物質の室温での強磁性はすでに観測していることであるが、その起源がドープ元素のクラスター化(ナノスケールCrN or GdN)によるものなのか、あるいは完全固溶型によるものなのかによって、強磁性起源が異なり強いては材料設計に支障を起きたす。XAFS解析の結果、GaCrNに関しては次の結果を得た。-Cr濃度3%程度までCrはGaサイトを置換し、4.7%以上では局所的にCrN的なクラスターを形成していること。また、Crの価数は3価であり、Crはアクセプターとしては働かず、強磁性発現機構は2重交換相互作用による可能性の示唆。-一方、GaGdNについても、概ねGdがGaサイトに置換していることを確かめた。ただ、第一近接については両者とも複雑な様相を呈している。つまり、Nの空格子点あるいはひずんだ4配位構造といった局所構造をとっている可能性がある。GaCrNでのCr k-shell、GaGdNのGd L-shellからのXMCD測定については、現在のところ良好なスペクトルは得られていない。これは、ともに光吸収がダイポール禁制に基づくゆえにシグナルが弱いためである。今後、ダイポール許容の軟X線領域で測定を行いたい。両試料について、紫外線励起による発光も観測した。特に、GaGdNにおいては、2価のGdによる発光を世界で初めて観測をした。

本年度は昨年度に引き続き、GaNベースの稀薄磁性半導体、GaCrN、GaGdNについて磁性起源を探るための基礎データとして、XAFS(X-ray Absorption Fine Structure=X線吸収微細構造)スペクトルを観測し、そのスペクトルの解析結果からドープ元素であるCrとGdの周りの局所構造の同定を試み、スペクトルの解析の結果、GaGdNについて明確な結果を得た。本研究課題で作製した試料のGd濃度6%まででは、Gd元素は明確にGa元素と置換している。(6%以上の試料は作製していない。)ただし、その解析の配位数の結果より一個のGaが欠損している可能性を示唆している。一方、GaCrNについては、第二近接のGaとの関係は昨年度解析を終了し、ヘキサゴナルGaNのGa-Nの距離より若干短い値を得ているが、第一近接については継続中であった。本年、他の測定、例えば透過TEM像との情報と鑑みて、本研究室で作製したGaCrNはヘキサゴナル相とキュービック相の混合であることが新たな解析の結果により分かった。XAFSスペクトルにはその両者が反映しているので、解析期に手間取ったわけである。これらの測定と共に、本年は分子研のUVSORでの軟X線領域でのCrとNの吸収スペクトルの観測を行った。Nの吸収スペクトルでは、吸収端より低エネルギー側で小さなコブを観測した。それはGaNにCr元素を導入した結果、GaNのバンド構造に変調が生じている事を意味する。磁性起源についての重要な情報である。Crに関しては、顕著な新しい結果は得られなかった。今後の磁性起源の解明という課題に対して、もう少し低エネルギー領域(VUV領域)での吸収スペクトルの観測によりCrのd電子のエネルギーレベルに関する情報を得る必要がある。さらに、GaGdNについては、昨年度新発光を観測したが、その発光メカニズムについて一つのモデルを提案した。
『新生仔ラットの顔面神経核に出現するエストロゲン受容体タンパク』

新生仔ラットの顔面神経核内に一過性に出現するエストロゲン受容体(ER)免疫活性の性質を他の部域に検出されるERとの比較を行いながら検討した。ラット脳内に検出されるERタンパクは、成熟ラットで検出される分布域に新生仔期にすでに検出される第1型(成熟型)と、新生仔期のみに一過性に検出され、成熟後は検出されない第2型(新生仔型)とに大別された。第1型は視束前核・分界条床核・視床下部弓状核・視床下部腹内側核・脳室周囲核・腹側手綱核・中脳灰白質・扁桃体内側核・扁桃体皮質核等に、第2型は顔面神経核内側亜核と大脳皮質聴覚野第5層に検出された。これら両型ともエストロゲン投与によって免疫活性は抑制され、ERmRNAの発現もin situ hybridizationによって検出された。一方、第1型の分布域は、エストロゲンをアンドロゲンに転換する酵素であるアロマターゼの分布域とほぼ一致していたが、第2型の分布域にはアロマターゼが検出されなかった。雌雄間の差も、第1型には存在したが第2型には検出されなかった。したがって、脳の性分化に直接的に関与しているのは第1型であり、第2型は脳の性差に関与するよりもむしろニュウロンの一般的な発育に関与している可能性が示唆された。さらに、顔面神経核内側亜核のER含有ニュウロンの投射域を軸策内逆行性標識法を用いて検討した所、標的筋である後部耳介筋に投射しているニュウロンは少なかったが、顔面神経に標識物質を直接投与した場合は全てのER含有ニュウロンが標識された。さらに、これらのニュウロンは運動ニュウロンのマーカーであるコリンアセチル転移酵素陽性反応が見られた。また、電子顕微鏡を用いた免疫組織化学では、ER陽性細胞の微細構造がER陰性である運動ニュウロンと極めて類似していた。以上の観察から、顔面神経核内側亜核のERを一過性に発現する細胞は、未熟な運動ニュウロンであることが示唆された。新生仔ラットの顔面神経核神経核内側亜核に一過性に出現するエストロゲン受容体(ER)免疫活性が、ERタンパクそのものの存在を示していることを確認する目的で、【.encircled1.】ER活性の出現の時期の検討、【.encircled2.】in situ hybridization組織化学による、遺伝子レベルでの発現の検討、および、【.encircled3.】ERタンパク分子の異なるエピトープを認識する抗血清を用いた免疫組織化学による検討を行った。これらの結果、【.encircled1.】ER活性の出現ピークは日令6日から11日の間に存在した。【.encircled2.】免疫組織化学でER-活性が検出されたと同じ神経亜核に、ER-mRNAが検出された。また、大量のエストロゲン投与が、ER-mRNA発現を抑制する、down-regulationが見られた。【.encircled3.】異なるエピトープを認識する抗血清による免疫組織化学によっても、この亜核にER免疫活性が認められた。これらの観察から、この神経亜核に一過性に出現するER活性は、ER分子そのものであることが確認された。

つぎに、この神経亜核に見られた、ER含有細胞の同定を行った。【.encircled1.】運動ニユウロンに特異的に存在する、コリンアセチル転移酵素(ChAT)とERとの同一ニユウロン内共存を検討したところ、全てのER含有細胞にChAT陽性の反応が見られた。【.encircled2.】電子顕微鏡を用いた免疫組織化学によって、ER陽性細胞の形態は、ER陰性である運動ニユウロンと極めて類似した微細構造であった。【.encircled3.】一方、この亜核の運動ニユウロンが投射している顔面表層筋である、後部耳介筋に逆行性標識物質を微量注入し、この物質がER含有細胞に貯留するかを検討したところ、標識物質のほとんどはER含有細胞内に認められなかった。【.encircled4.】しかしながら、この標識物質を顔面神経内に直接投与すると、全てのER含有細胞に標識物質が取込まれていた。したがって、この神経亜核に一過性に出現するERは、標的筋肉に対する投射が未熟である運動ニユウロンのみに出現し、投射の完成に伴って消失することが示唆された。新生仔ラット顔面神経核内に一過性に出現するエストロゲン受容体(ER)免疫活性の性質を他の部域に検出されるERとの比較を行いながら検討した。ラット脳内に検出されるERタンパクは2型に大別できた。第1型は成熟ラットで検出される分布域に新生仔期にすでに検出されるもの(成熟型)、第2型は新生仔期のみに一過性に検出され、成熟後は検出されないもの(新生仔型)である。第1型は視束前核・分界条床核・視床下部弓状核・視床下部腹内側核・脳室周囲核・腹側手綱核・中脳灰白質・扁桃体内側核・扁桃体皮質核等に検出されたものであり、第2型は顔面神経核内側亜核と大脳皮質聴覚野第5層である。これら両型ともエストロゲン投与によって免疫活性は抑制され、ERmRNAの発現をin situ hybridiztionによって検出することができた。一方、第1型のER含有ニュウロン分布域は、エストロゲンをアンドロゲンに転換する酵素であるアロマターゼの分布域とほぼ一致していたが、第2型の分布域にはアロマターゼが検出されなかった。雌雄間の差も、第1型には存在したが第2型には検出されなかった。これらのことから、脳の性分化に直接的に関与しているのは第1型であり、第2型は脳の性差に関与するよりもむしろニュウロンの一般的な発育に関与している可能性が示唆された。顔面神経核内側亜核のER含有ニュウロンの投射域を軸策内逆行性標識法を用いて検討した。標識物質を後部耳介筋に微量注入したところ、ER含有ニュウロンのごく一部の細胞のみが標識された。一方標識物質を顔面神経に直接投与すると全てのER含有ニュウロンが標識された。さらに、運動ニュウロンのマーカーであるコリンアセチル転移酵素(ChAT)とERとの同一ニユウロン内共存を2重免疫染色で検討したところ、全てのER含有細胞にChAT陽性反応が見られた。また、電子顕微鏡を用いた免疫組織化学では、ER陽性細胞の微細構造がER陰性である運動ニュウロンと極めて類似していた。以上の観察から、顔面神経核内側亜核のERを一過性に発現する細胞は、未熟な運動ニュウロンであることが示唆された。
機能発現系の遺伝的制御

本研究班では,広範な発生分化の系を用い,細胞分化をコントロールする遺伝的プログラムの実体を解析し,分化に際して起こる経時的,空間的な発現の制御機構を,主として遺伝子レベルで明かにする研究を行っている.高田,大沢はイモリ未分化外胚葉内層タンパク画分の分離方法を開発,タンパク質の同定を行いつつある.一方神経誘導の初期反応に係わる可能性のあるタンパク遺伝子の発現を確認した.志村はニワトリのS-クリスタリン遺伝子のinvitroプライシング反応系を開発し, 5′未満のキャップ構造がスプライシングを促進する様式を明らかにした.また,植物の分化にも手を染め,形態形成を支配する変異体を多数分離した.津田は,小脳プルキンエ細胞の突起伸長に変異のみられる変異マウスの小脳において,特異的にβチューブリンmRNAの発現が抑えられていることを明らかにした.またSV40の初期遺伝子のエンハンサー活性が,蛋白リン酸化阻害剤で誘起される突起伸長の際,いちぢるしく低下することを見出した.石崎は,カイコゲノムDNAおよび脳,メッセンジャーRNAからbombyxin遺伝子のヌクレオチド配列を決定し,いずれもインスリン遺伝子と基本的に同じ構造を示すという興味ある事実を明かにした.池村は高等動物染色体DNA上のGC含量分節分布が遺伝子発現の制御機構と関係し, GC含量分析分布が染色体バンド構造と関係する可能性を示した.岡本は,粘菌細胞分化の各段階においてCAMPの細胞がいかに分化形質の発現に影響を及ぼすかをcDNAを用いて解析した.島田はマウステラトカルシノマ細胞F9にTPAを作用後,発現が特異的に減少するRNAに対応する3種のcDNAクローンの一つT27はTPA作用後1時間以内に発現が消失するmRNAに対応,発現の減少が転写レベルで調節され,レチノイン酸で分化誘導したものでも発現が消失することを見出した.本研究班では,広範な発生分化の系を用い,細胞分化をコントロールする遺伝的プログラムの実体を解析し,分化に際して起こる経時的,空間的な発現の制御機構を,主として遺伝子レベルで明かにする研究を行っている.高田,大沢はイモリ未分化外胚葉内層タンパク画分の分離方法を開発,タンパク質の同定を行いつつある.一方神経誘導の初期反応に係わる可能性のあるタンパク遺伝子の発現を確認した.志村はニワトリのS-クリスタリン遺伝子のinvitroプライシング反応系を開発し, 5′未満のキャップ構造がスプライシングを促進する様式を明らかにした.また,植物の分化にも手を染め,形態形成を支配する変異体を多数分離した.津田は,小脳プルキンエ細胞の突起伸長に変異のみられる変異マウスの小脳において,特異的にβチューブリンmRNAの発現が抑えられていることを明らかにした.またSV40の初期遺伝子のエンハンサー活性が,蛋白リン酸化阻害剤で誘起される突起伸長の際,いちぢるしく低下することを見出した.石崎は,カイコゲノムDNAおよび脳,メッセンジャーRNAからbombyxin遺伝子のヌクレオチド配列を決定し,いずれもインスリン遺伝子と基本的に同じ構造を示すという興味ある事実を明かにした.池村は高等動物染色体DNA上のGC含量分節分布が遺伝子発現の制御機構と関係し, GC含量分析分布が染色体バンド構造と関係する可能性を示した.岡本は,粘菌細胞分化の各段階においてCAMPの細胞がいかに分化形質の発現に影響を及ぼすかをcDNAを用いて解析した.島田はマウステラトカルシノマ細胞F9にTPAを作用後,発現が特異的に減少するRNAに対応する3種のcDNAクローンの一つT27はTPA作用後1時間以内に発現が消失するmRNAに対応,発現の減少が転写レベルで調節され,レチノイン酸で分化誘導したものでも発現が消失することを見出した.
古代中世移行期における交通システムの展開

昨年提出の交付申請書にも記したように、歴史学的検証工程と歴史地理・歴史考古学的検証工程に区分される本研究のうち、2018年度は前者を中心に研究をすすめ、後者に関しては注目される情報入手の際に対応するというスタンスで着手したが、「現在までの進捗状況」欄にも記した諸事情により、大幅な見直し・変更を余儀なくされた。とりわけ、前者のうち、古文書・古記録から「駅家雑事」や「公卿勅使」関連史料を抽出し、原史料と校合する作業工程については、交通事情の悪化や日程的な支障によって十二分に完遂することができなかった。たとえば「駅家雑事」関係については、岐阜県に所在した大井・茜部荘関係で多く問題化していることが明確になったが、原文書での確認は史料保存機関である東大寺図書館における架蔵状況の把握にとどまった。また「公卿勅使」についても、平安・鎌倉期の基本的な派遣状況については文献的に把握し、関連史料の確認をおこなったが、その史料的吟味が進まず本年3月に国立公文書館の調査を実施したのみとなった。歴史地理・歴史考古学的検証工程に関しては、前年度後半に、河川を渡河する作道(つくりみち)状遺跡としての愛知県豊川市上ノ蔵遺跡と、古代東海道に並行する中世的道路遺構が検出された静岡県浜松市中村遺跡の情報をえていたので、昨年6月に駅制関係情報の収集も兼ねて現地調査を実施した。その結果、前者に関しては、丘陵と丘陵のあいだを貫流する河川の渡河方式のひとつとして認識することができ、類似の技法が他地域で採用されている可能性を確信した。その内容については、本年6月に開催予定の中国四国歴史学地理学協会大会で部会報告をするべく、関連資料を収集している段階である。また、後者については、砂堤列を異にするものの、極めて近接して道路が敷設されていることが確認でき、古代官道と中世道路の近接性についてひとつの確信をえた。初年度にあたる2018年度は、社会的・個人的要因が重複して、十分な調査研究活動が実施できずに研究計画の変更を余儀なくされるなど、遺憾にたえない年度であった。「実績の概要」に記した6月の現地調査は順調にスタートできたが、7月上旬の西日本豪雨によって、居住地周辺は交通体系が大打撃をうけ、長期にわたる運休・災害ダイヤでの運行という事態となり、夏季休業期から秋期にかけて行動を制約されてしまった。しかも、これとは異なる要因で、年度当初にはまったく予定していなかった、旧本務校での学部生の演習・講義を担当せざるをえない事態となった。このため、7月中旬から翌年1月にかけて大幅に時間を割かざるをえなくなり、この点でも本来の研究活動が大きく制約されることとなった。こうした計画の狂いは、2018年後半に文献史料や関連研究の著作をとおして検討しようと計画していた「公卿勅使」や「駅家雑事」などの国家的交通システムの実態的究明の部分にも及んでしまった。「公卿勅使」に関しては、これまでの研究がその意義や経緯にかかわるものが大半であって、交通システムの実態的運用という視点に乏しく、近江国瀬田駅家から伊勢神宮までの勅使の経路とその整備の実態などの交通史的確認が不十分であり、これを補うために具体的経路や実態に関しては、現地踏査も含め調査が不可欠であるが、その手当ができなかったことである。また「駅家雑事」についても、その実態を究明するうえで重要な事例を提供する可能性がたかい大井・茜部荘に関しても、一国平均役的に美濃国内で賦課される交通機能の補佐的状況を具体的に把握するためには、『岐阜県史』や大井荘にかかわる著作物などを読むとともに、現地踏査などを通して当該地域の地理的状況を認識しておく必要があったが、これらを実施できずに、表層的理解にとどまってしまっていることである。第2年次にあたる2019年度における研究の最優先課題は、昨年度生じさせてしまった計画の遅れをとりもどし、申請当初に設定した軌道に復帰するとともに、今年度予定していた研究計画に着手することである。そのためには、「駅家雑事」の理解に不可欠な大井・茜部両荘関係の史料・先行研究を熟読・精査するとともに、その比定地の調査を実施することをとおして、実態的な理解と「駅家雑事」と称される賦課内容の解明につとめたいと考えている。また公卿勅使についても、従来の研究では無視されてきた交通史的観点からの史料解釈と実態把握につとめることとしたい。そのためには史料に登場する地域・地点の現地調査も不可欠となるといえよう。幸いなことに、これらの緊急課題は、昨年の「交付申請書」にも記したように、歴史地理学・歴史考古学的手法にもとづく地域史研究的検証の工程にも一定度共通するものである。すなわちそこにも述べたごとく、これらの対象となる滋賀県・岐阜県・三重県などには、埋蔵文化財調査等によって「宿」遺跡の可能性が指摘されている遺跡等もいくつか存在し、それぞれの地域にかかわる文献や調査報告書、市町村等の自治体史など蒐集して、候補地を選別する作業をすすめなければならない県域と重複しているからである。こうした点をふまえ、次年度はまずは第一に、当該地域の「宿」遺跡の可能性をもつ遺跡やその情報の洗い出しをおこないたい。

この点については、2015年度までの遺跡情報についてはすでに調査済みであるので、残り3年分について追加調査をおこない、これらをふくめて滋賀等3県(場合によっては愛知県など若干のエリア拡大もありうるであろう)を踏破して、該当する遺跡を抽出することによって、次年度以降の研究にそなえたいと考えている。昨年提出の交付申請書にも記したように、歴史学的検証工程と歴史地理・歴史考古学的検証工程に区分される本研究のうち、2018年度は前者を中心に研究をすすめ、後者に関しては注目される情報入手の際に対応するというスタンスで着手したが、「現在までの進捗状況」欄にも記した諸事情により、大幅な見直し・変更を余儀なくされた。とりわけ、前者のうち、古文書・古記録から「駅家雑事」や「公卿勅使」関連史料を抽出し、原史料と校合する作業工程については、交通事情の悪化や日程的な支障によって十二分に完遂することができなかった。たとえば「駅家雑事」関係については、岐阜県に所在した大井・茜部荘関係で多く問題化していることが明確になったが、原文書での確認は史料保存機関である東大寺図書館における架蔵状況の把握にとどまった。また「公卿勅使」についても、平安・鎌倉期の基本的な派遣状況については文献的に把握し、関連史料の確認をおこなったが、その史料的吟味が進まず本年3月に国立公文書館の調査を実施したのみとなった。歴史地理・歴史考古学的検証工程に関しては、前年度後半に、河川を渡河する作道(つくりみち)状遺跡としての愛知県豊川市上ノ蔵遺跡と、古代東海道に並行する中世的道路遺構が検出された静岡県浜松市中村遺跡の情報をえていたので、昨年6月に駅制関係情報の収集も兼ねて現地調査を実施した。その結果、前者に関しては、丘陵と丘陵のあいだを貫流する河川の渡河方式のひとつとして認識することができ、類似の技法が他地域で採用されている可能性を確信した。その内容については、本年6月に開催予定の中国四国歴史学地理学協会大会で部会報告をするべく、関連資料を収集している段階である。また、後者については、砂堤列を異にするものの、極めて近接して道路が敷設されていることが確認でき、古代官道と中世道路の近接性についてひとつの確信をえた。初年度にあたる2018年度は、社会的・個人的要因が重複して、十分な調査研究活動が実施できずに研究計画の変更を余儀なくされるなど、遺憾にたえない年度であった。「実績の概要」に記した6月の現地調査は順調にスタートできたが、7月上旬の西日本豪雨によって、居住地周辺は交通体系が大打撃をうけ、長期にわたる運休・災害ダイヤでの運行という事態となり、夏季休業期から秋期にかけて行動を制約されてしまった。しかも、これとは異なる要因で、年度当初にはまったく予定していなかった、旧本務校での学部生の演習・講義を担当せざるをえない事態となった。このため、7月中旬から翌年1月にかけて大幅に時間を割かざるをえなくなり、この点でも本来の研究活動が大きく制約されることとなった。こうした計画の狂いは、2018年後半に文献史料や関連研究の著作をとおして検討しようと計画していた「公卿勅使」や「駅家雑事」などの国家的交通システムの実態的究明の部分にも及んでしまった。「公卿勅使」に関しては、これまでの研究がその意義や経緯にかかわるものが大半であって、交通システムの実態的運用という視点に乏しく、近江国瀬田駅家から伊勢神宮までの勅使の経路とその整備の実態などの交通史的確認が不十分であり、これを補うために具体的経路や実態に関しては、現地踏査も含め調査が不可欠であるが、その手当ができなかったことである。
心エコーによる心筋虚血履歴イメージング:拡張能障害と虚血関連蛋白の局在性検出

本研究では、心エコー図のspeckle tracking法を用いて、動物実験で短時間強度虚血誘導後の虚血解除下で心筋壁運動の特異的変化所見を定量評価することを目的とした。成犬を用いて左冠動脈を一時的に閉塞(開胸下、およびカテーテルによるバルーン拡張)し、閉塞前後で心エコー図を記録し、speckle tracking法を用いて壁運動ストレイン、ストレインレート、移動距離を解析した。収縮期ストレインは虚血領域において低下し、虚血による壁運動低下と一致する所見が得られた。拡張期ストレインやストレインレートは検査値のバラツキが多く、一定の傾向を認めなかったものの、移動距離、すなわち収縮後心筋短縮は一定の傾向で認められ、虚血後のmemoryを反映すると考えられた。この研究結果によって、臨床面では胸痛を訴える患者において虚血性心疾患群とそうでない群とを鑑別する方法になり得ると考えられる。心筋虚血発作の履歴を非侵襲的に検出する方法論は臨床上重要である。近年、虚血イベント後に局所心室拡張期弛緩速度の低下が残存して、これが虚血の履歴所見(diastolic ischemic memory)として有用であることが期待されている。そこで本研究では、心エコー図の新規開発ソフト(心筋壁局所変形パラメータをデジタル化して虚血誘導下の壁運動異常を評価する方法論)を用いて、動物実験的に短時間強度虚血誘導後の虚血解除下で心筋壁変形パラメータの悪化所見を定量評価する方法論を確立することを目的とする。本年度は、成犬を用いて冠動脈を一時的に閉塞する実験をおこなった。この前後で心エコー図を記録し、ティッシュトラッキング法を用いて壁運動ストレインを解析した。心筋虚血発作の履歴を非侵襲的に検出できれば臨床上極めて意義がある。虚血イベント後に局所心室拡張期弛緩速度の低下が残存して、これが虚血の履歴所見(diastolic ischemic memory)として有用であることが期待されている。本研究では、心エコー図のspeckle tracking法を用いて、動物実験で短時間強度虚血誘導後の虚血解除下で心筋壁運動の特異的変化所見を定量評価する方法を確立することを目的としている。本年度は、成犬を用いて左冠動脈を一時的に閉塞する実験をおこなった。この前後で心エコー図を記録し、speckle tracking法を用いて壁運動ストレイン、ストレインレート、移動距離を解析した。その結果、拡張期ストレインやストレインレートは検査値のバラツキが多く、一定の傾向を認めなかったものの、移動距離、すなわち収縮後心筋短縮は一定の傾向で認められ、虚血後のmemoryを反映すると考えられた。1分間の冠動脈結紮と開放では、心室性不整脈が頻発するため、30秒にて行った。虚血にさらされた時間の長さによって、虚血後の心筋弛緩能が遷延するのであれば、重症虚血とそうでないものとの鑑別が可能と考えられる。
単層膜配位高分子の表面構造解明

本研究では酸化物や金属などの固体表面における多孔性配位高分子薄膜(SURMOFs)の配向に関する制御因子を放射光X線吸収分光(XAFS)を軸とした表面科学的アプローチ(光電子分光、表面XRD、SEMなど)により解明した。その結果、1)これまで極めて困難であった初期段階の薄膜構造を容易にかつ精密に決定できる方法論を確立し、2)多孔性配位高分子と固体表面との相互作用により、薄膜化のメカニズムに相違が生じることを明らかにした。本年度は1)放射光XAFS法による配位高分子(PCP/MOF)薄膜の構造解明とともに、2)固体表面における配位子分子(リンカー)の吸着構造研究の準備を進めた。まず、1)については、多様な機能をもつ二酸化チタン(TiO2)の単結晶表面に配向が制御された配位高分子薄膜の作製とともに、超薄膜PCP/MOFの構造解明を進めた。具体的には、有機カルボン酸類が規整吸着するTiO2(110)表面に(J. Phys. Chem. C, 112 (33), 12606-12609 (2008)J. Phys. Chem. C 113,9309 (2009) Surf. Sci. 603, 552(2009))、代表的なPCP/MOFの一つであるHKUST-1(Science, 253, 1148-1150 (1999))の薄膜をLiquid-Phase Epitaxial(LPE)法により作製した。表面XRD法やSEMによりHKUST-1はTiO2(110)表面上で<111>方位で配向が制御された薄膜に成長することを明らかにした。さらに、放射光XAFS法により、初期段階からHKUST-1が成形されることを見出した(第33回表面科学学術講演会、日本化学会第94春季年会)。2)については、1)で示唆された配向特性の原理を明らかにするために、TiO2(110)表面におけるHKUST-1の配位子分子(リンカー)である1,3,5-Benzenetricarboxylate(BTC)の吸着構造の検討準備を進めた。具体的には、超高真空雰囲気下で清浄化したTiO2(110)表面にBTCを真空蒸着法により導入するため、新規に有機分子蒸着機構を設計・制作した。今後、調製条件を最適化し、高分解能電子エネルギー損失分光法(HREELS)や低速電子エネルギー回折法(LEED)、XPSなどにより吸着様式を検討する。平成25年度に続いて、1)放射光XAFS法による配位高分子(PCP/MOF)薄膜の構造解明、2)固体表面における配位子分子の吸着構造研究を進めた。まず、1)については、二酸化チタン(TiO2)の単結晶表面に、配向が制御された配位高分子薄膜の作製とともに、超薄膜PCP/MOFの構造解明を進めた。具体的には、有機カルボン酸類が規整吸着するTiO2(110)表面に、HKUST-1の薄膜をLiquid-Phase Epitaxial (LPE)法により作製し、表面XRDやSEMによりHKUST-1はTiO2(110)表面上で<111>方位で配向が制御された薄膜に成長することを報告した(Electrochemistry, 82(5), 335-337 (2014))。2)については、1)で示唆された配向特性の原理を明らかにするために、Cu-MOF-2の配位子分子の吸着構造について準備を進めた。具体的には、超高真空雰囲気下で清浄化したTiO2(110)表面にBenzoic Dicarboxylic acidを真空蒸着法により導入するため、蒸着装置の改良と調製条件の最適化を進めている。一方、LPEと同様な条件で調製した試料はHREELSやLEEDによる構造解析が厳しいこともわかってきた。最終年度では、これまで成果が著しい「放射光XAFS法による配位高分子薄膜の構造解明」に研究資源を集約した。まず平成26年度に続き、TiO2及びAu単結晶表面に平面型分子を選択的に挿入・脱離できるスイッチング機能を有する2次元シート状構造のCu-MOF-2の製膜条件および配向制御の精細化に取り組んだ。具体的には、テレフタル酸で修飾したTiO2(110)表面にCu-MOF-2をLiquid-Phase Epitaxial(LPE)法により作製し、表面XRDやSEMにより検討した。また、4-Mercaptobenzoicacidで修飾したAu(111)及び(100)表面においても同様な方法論により表面構造を検討した。その結果、金単結晶表面ではいずれの場合でも方位依存性がみられなかった(日本化学会第96春季年会)。一方、TiO2(110)では基板垂直方位には<010>方位のみに成長するのに対し、面内方位では<111>と<100>が混在して成長することを明らかにした。さらに、Cu-MOF2/TiO2(110)については、回折法では極めて難しい初期段階(1、2、4LPEサイクル)の薄膜構造を放射光XAFS法により検討した。その結果、1LPEサイクルからMOF構造が形成されるHKUST-

1とは異なり、Cu-MOF-2では4LPEサイクルでようやく核が形成されることがわかった(第35回表面科学学術講演会、第33回PFシンポジウム)。また、新たな試みとして光触媒の機能を示すFe(III)-PCP/MOF(Fe-MIL-53,88Bなど)の配向性制御の検討をスタートさせ、Fe-MIL/TiO2(110)ではImmersion法による薄膜化がもっとも適していることがわかった(第35回表面科学学術講演会、第33回PFシンポジウム)。本研究では酸化物や金属などの固体表面における多孔性配位高分子薄膜(SURMOFs)の配向に関する制御因子を放射光X線吸収分光(XAFS)を軸とした表面科学的アプローチ(光電子分光、表面XRD、SEMなど)により解明した。その結果、1)これまで極めて困難であった初期段階の薄膜構造を容易にかつ精密に決定できる方法論を確立し、2)多孔性配位高分子と固体表面との相互作用により、薄膜化のメカニズムに相違が生じることを明らかにした。全体としてやや遅れているところがある。具体的には、研究課題1)については計画通り順調に進展している。研究課題2)については、前年より懸念していた、表面分析装置の老朽化による実験の遅れが出始めている。また、試料調製法に課題がある。具体的には、PCP/MOF薄膜の調製法と同様な条件で調製した試料ではリンカーの多層吸着や不純物、溶媒の吸着などで解析にもちいられるHREELSやLEEDのデータ取得が厳しいことがわかった。そのため、LPEでも上述の分析手法が適用できるようさまざまな条件での試料調製を探索している。無機化学平成27年度は、配向が制御されたPCP/MOF薄膜の調製と構造解明を進めながら、単結晶酸化物表面における配位子分子(リンカー)の吸着構造の研究を実施する。まず、研究課題1)については、前年度に引き続き、TiO2(110)表面を修飾することでCu-MOF-2の面内配向の制御を試みる。具体的には、TiO2(110)表面をカーボン鎖の長いジーカルボン酸分子やNH3ーTerephatlic acidまたテトラフルオロテレフタル酸などで修飾することで、PCP/MOFの成長における自由度を抑えるように試みる。一方、Au表面については、Cu-MOF-2の対称性を考慮し4-MBA修飾Au(100)表面での配向制御を試みる。さらに、新たな系として、光触媒として機能を有するFe(III)を含むPCP/MOF(J. Am. Chem. Soc. 2013, 135, 14488))を同じく光触媒として知られているTiO2(110)表面に形成し、配向性を有する薄膜化を推進する。具体的には、これまで確立したLPE法に加え、水熱法やImmersion法、ナノ粒子によるLB法など多様な方法論で配向性を有する薄膜化を試みる。生成された薄膜は本研究で確立した解析方法(表面XRD、SEM、表面XAFS)により構造や電子状態を明らかにする。一方、研究課題2)については、前年度と同様に、TiO2表面におけるリンカーの吸着構造を継続しながら、金表面における吸着構造についても検討を進める。しかし、装置の老朽化によるトラブルに加え、これまで研究を支えていた博士研究員の異動が予定されており、研究遂行に遅れが生じることが懸念される。こうした問題を回避するため、早急に共同研究先の打診とともに研究計画の修正もを視野にいれながら研究を遂行する。研究課題1)については概ね順調に進展している。研究課題2)については、配位子分子を真空蒸着させるための蒸着源の作製や基板試料調製条件の最適化にやや遅れが生じているが克服できる範囲である。研究課題
光ファイバ型全光学的信号処理デバイスの研究

1.高機能光ファイバブラッググレーティング(FBG)デバイス本研究課題では,FBGを用いて任意のフィルタ特性を実現する技術を確立することを目標にしている。位相マスクを介して紫外線をファイバに照射することによりグレーティングを書き込むが,このときレーザビームと位相マスクとの位置関係を変化させることにより,任意のパターンをもつFBGが実現できる。今年度は昨年度に確立した設計法に基づき,分散フリー光フィルタ,パルス波形を整形するフィルタを試作した。2.エルビウムドープ・ビスマス系ガラスファイバ今年度はエルビウムドープ・ビスマス系ガラスファイバの作製技術を確立し,損失補償による非線形性の増強を試みた。ファイバの構造・組成の設計に基づいてファイバを試作し,損失の補償には成功したが,これを用いて低パワー・超高速光スイッチングを実現するには至っていない。3.円偏波維持光ファイバの非線形光学特性ファイバの長手方向に対して十分な"ねじり"を加えた円偏波維持光フナイバの非線形光学特性を体系化した。この知見に基づき,偏波無依存のXPMスイッチ,偏波無依存の非対称FWM波長変換器,楕円偏波回転を用いた光デスクリミネータなど,新規デバイスの開発に成功した。4.非線形光信号処理サブシステム160Gbpsで動作可能なOTDM送信器,クロック抽出,DEMUX機能を持つOTDM受信器,全光学的波長変換器,全光学的信号再生器など,各種の光信号処理サブシステムを高非線形石英ガラスファイバおよびビスマスファイバを用いて実現した。光ファイバブラッググレーティング(FBG)は,インライン型のデバイスとして,狭帯域フィルタ,光ファイバの分散補償,光増幅器の利得等化などの機能を実現することができるため,将来の波長多重光ネットワークにおいて重要な役割をはたすことが期待されている。しかし,グレーティングの周期は書き込み時に決定されるため,デバイスパラメータを可変にすることが困難であり,これがFBGの応用分野を制限していた。これに対して本研究では,FBGの周期を歪により制御することにより,FBGに波長可変性,分散可変性などの新しい機能を付与することをめざしている。本研究では,基板表面にFBGを接着し,基板に曲げを与える構造を導入した。この構造によりFBGに均一な歪みを加えることができ,反射率や3dB帯域に影響を与えることなく,波長可変範囲40nmを達成した。また,イッテルビウム共添加EDFにFBGを書きこむことにより,波長可変ファイバDFBレーザを実現した。波長可変範囲は27nmに達し,この範囲で単一モードが保たれている。さらに,均一周期のFBGに不均一な歪分布を与えることにより,可変分散を実現した。基板の幅を長さの関数として線形に変化させ,この基板の一方を保持し他方に変位を与える。基板幅が均一である時は,歪みは長手方向に線形に変化し,基板上に接着されたFBGの周期は線形にチャープする。このため,FBGに可変な二次分散が誘起される。これに対して基板幅がテーパ状に変化している時は,FBGの周期も非線形にチャープするので,可変な分散スロープ(三次分散)を実現できる。今年度は,(1)高機能光ファィバブラッググレーティング(FBG)デバイス技術,(2)非線形光ファイバデバイス技術,(3)エルビウムドープ・ビスマス系ガラスファイバ技術に関して研究を行った。以下に項目ごとに研究の概要を記す。(1)高機能FBGデバイス技術FBGに均一な圧縮歪を与えることにより,波長可変フィルタを実現した。波長可変範囲は,90nmにおよび,3dB帯域,反射率,偏波分散にはほとんど変化があらわれなかった。また,不均一な歪分布を与えることにより,可変分散補償デバイスを実現した(2)非線形光ファイバデバイス技術光ファイバから平坦なスーパーコンティニューム(SC)を発生する方法について検討を行った。ファイバ長手方向の分散または利得を最適に設計することにより,平坦性を改善できることを理論的に示し,予備的な実験を行った。(3)エルビウムドープ・ビスマス系ガラスファイバ技術エルビウムドープ・ビスマス系ガラスファイバの分散特性を明らかにした。反転分布により分散特性が変化することを実験的に示し,これが超短パルス増幅特性に与える影響を解明した。今年度は,(1)高機能光ファイバブラッググレーティング(FBG)デバイス技術,(2)非線形光ファイバデバイス技術,(3)ビスマス系非線形ガラスファイバ技術た関して研究を行った。(1)高機能FBGデバイス技術FBGに不均一な圧縮歪を与えることにより,分散および分散スロープを独立に制御できるモジュールを開発した。また,多波長分岐・挿入のための帯域幅可変FBGの開発にも成功し,多波長分岐・挿入機能を実証した。(2)非線形光ファイバデバイス技術光ファイバから平坦なスーパーコンティニューム(SC)を発生する方法について検討を行った。ファイバ長手方向の分散または利得を最適に設計することにより,平坦性を改善できることを理論,実験両面から明らかにした。この結果をもとに,波長変換器およびパルス波形整形器の設計・試作・評価を行なった。(3)ビスマす系非線形ガラスファイバ技術ビスマスガラスの組成最適化,コア径の縮小化により,非線形係数1340W^<-1> km^<-1>という世界最高性能を達成した。

[1]高機能光ファイバブラッググレーティング(FBG)デバイスFBGを用いて任意のフィルタ特性を実現する技術を確立した。位相マスクを介して紫外線をファイバに照射することによりグレーティングを書き込むが,このとき位相マスクをファイバに対して微動させることにより,任意のパターンをもつFBGを実現した。この技術を用いて,40Gbps信号用分散フリーFBGの試作に成功した。[2]高非線形ビスマス系ガラスファイバデバイスビスマス系ガラスファイバの作製技術を確立し,ファイバの構造・組成の設計に基づいて高非線形ファイバを試作して,非線形係数1360/W/kmの世界最高性能を達成した。これを用いて光カーシャッタによる超高速光スイッチングを実現し,80Gbps信号の波長変換および時間多重分離に成功した。ファイバ長はわずか1mであり,デバイスの安定性が大幅に向上した。[3]非線形光ファイバデバイスシリカファイバを用いた全光学的信号処理デバイスを開発した。第一に,相互位相変調を用いた全光学的再生中継器の設計・試作を行ない,40Gbpsでの信号再生機能を実証した,第二に,光ファイバに捻りを加えた円偏波保持ファイバを試作し,これを用いて偏波無依存相互位相変調光スイッチの実現に成功した。1.高機能光ファイバブラッググレーティング(FBG)デバイス本研究課題では,FBGを用いて任意のフィルタ特性を実現する技術を確立することを目標にしている。位相マスクを介して紫外線をファイバに照射することによりグレーティングを書き込むが,このときレーザビームと位相マスクとの位置関係を変化させることにより,任意のパターンをもつFBGが実現できる。今年度は昨年度に確立した設計法に基づき,分散フリー光フィルタ,パルス波形を整形するフィルタを試作した。2.エルビウムドープ・ビスマス系ガラスファイバ今年度はエルビウムドープ・ビスマス系ガラスファイバの作製技術を確立し,損失補償による非線形性の増強を試みた。ファイバの構造・組成の設計に基づいてファイバを試作し,損失の補償には成功したが,これを用いて低パワー・超高速光スイッチングを実現するには至っていない。3.円偏波維持光ファイバの非線形光学特性ファイバの長手方向に対して十分な"ねじり"を加えた円偏波維持光フナイバの非線形光学特性を体系化した。この知見に基づき,偏波無依存のXPMスイッチ,偏波無依存の非対称FWM波長変換器,楕円偏波回転を用いた光デスクリミネータなど,新規デバイスの開発に成功した。4.非線形光信号処理サブシステム160Gbpsで動作可能なOTDM送信器,クロック抽出,DEMUX機能を持つOTDM受信器,全光学的波長変換器,全光学的信号再生器など,各種の光信号処理サブシステムを高非線形石英ガラスファイバおよびビスマスファイバを用いて実現した。
グリンパティックシステムと脳内酸化ストレスの画像化と解析による神経疾患の診断治療

1拡散強調画像を用いた組織中の水可動性の観測2017年にTaokaらはアルツハイマー病患者において、ミニメンタルステート検査と患者の脳の脳室周囲組織の拡散強調画像を用いたADCの相関についての解析を行い、脳室周囲のADCが血管周囲腔の容積との関連を指摘している。また、Nakataらはアクアポリン4とVirchow-Robin腔の水のダイナミックスについて考察し、静水圧によりアクアポリン4を通して水がVirchow-Robin腔へ入り込むとしている。こうした水のダイナミックスを捉えるためにb値を0, 100, 300, 1000 s/mm2で拡散強調画像を計測し、ADCを求めた。また脳脊髄液は心拍動に同期して流れていることがわかっており、心拍動に同期した圧力変化が予想される。このことから心拍動に同期したADCの変化をTaokaらが変化を見いだした脳室周囲の3つの領域で計測した。4つのb値をプロットして計算したADCでは、心拍相による変動が観測されたが、特に領域による差は見られなかった。このため微小なフローにより敏感な(血流の影響の多くが排除される)b値である100と300s/mm2の2点のみをプロットしてADCを計算したところ、心拍相による変動は4つのb値を用いたADC変動より大きかった。2CSIを用いたグルタチオンの計測グルタチオンは他の代謝物質とオーバラップしており、3TのMRI装置を用いて計測した場合、他の代謝物ピークとの重なりがあり、従来はエデティングで分離計測が必要であった。この場合信号が減弱する、計測時間が延長するなどの問題があった。これを解決するために7Tの超高磁場MR装置を用いて脳の代謝物を計測し、代謝物分離ソフトのLC-Modelを用いて解析したところ、一部のボクセルでグルタチオンが分離計測できていることを確認した。高感度で計測されたボクセルでは0.6mmol/L程度の濃度が検出され、他の報告と大きな矛盾をしない結果が得られた。今年度は1拡散強調画像を用いた組織中の水可動性の観測および2CSIを用いたグルタチオンの計測を実施した。水のダイナミックスを捉えるためにb値を0, 100, 300, 1000 s/mm2で拡散強調画像を計測し、ADCを求めた。計算に用いたデータポイントを減少させたことによるエラーも含まれることを考慮して、さらに症例の集積を行う予定である。グルタチオンは他の代謝物質とオーバラップしており、3TのMRI装置を用いて計測した場合、他の代謝物ピークとの重なりがあり、従来はエデティングで分離計測が必要であった。問題点は磁場の均一度を向上させるシム調整の制限から計測領域が限られている点であり、今後改善を図る。現在正常脳に対する検討を進めており、さらなる症例の集積が必要である。また、加齢による変化が大きいことが予測されることから、若年層と高齢層の比較を実施する予定である。また、MRS取得の精度を向上させ、脳内濃度が微量であるために測定が難しい神経伝達物質について、脳局所ごとの脳内濃度変化の正確な解析を目指す。このため微小なフローにより敏感な(血流の影響の多くが排除される)

b値である100と300s/mm2の2点のみをプロットしてADCを計算したところ、心拍相による変動は4つのb値を用いたADC変動より大きかった。2CSIを用いたグルタチオンの計測グルタチオンは他の代謝物質とオーバラップしており、3TのMRI装置を用いて計測した場合、他の代謝物ピークとの重なりがあり、従来はエデティングで分離計測が必要であった。この場合信号が減弱する、計測時間が延長するなどの問題があった。これを解決するために7Tの超高磁場MR装置を用いて脳の代謝物を計測し、代謝物分離ソフトのLC-Modelを用いて解析したところ、一部のボクセルでグルタチオンが分離計測できていることを確認した。高感度で計測されたボクセルでは0.6mmol/L程度の濃度が検出され、他の報告と大きな矛盾をしない結果が得られた。今年度は1拡散強調画像を用いた組織中の水可動性の観測および2CSIを用いたグルタチオンの計測を実施した。水のダイナミックスを捉えるためにb値を0, 100, 300, 1000 s/mm2で拡散強調画像を計測し、ADCを求めた。また脳脊髄液は心拍動に同期して流れていることがわかっており、心拍動に同期した圧力変化が予想される。このことから心拍動に同期したADCの変化をTaokaらが変化を見いだした脳室周囲の3つの領域で計測した。4つのb値をプロットして計算したADCでは、心拍相による変動が観測されたが、特に領域による差は見られなかった。このため微小なフローにより敏感な(血流の影響の多くが排除される)b値である100と300s/mm2の2点のみをプロットしてADCを計算したところ、心拍相による変動は4つのb値を用いたADC変動より大きかった。計算に用いたデータポイントを減少させたことによるエラーも含まれることを考慮して、さらに症例の集積を行う予定である。グルタチオンは他の代謝物質とオーバラップしており、3TのMRI装置を用いて計測した場合、他の代謝物ピークとの重なりがあり、従来はエデティングで分離計測が必要であった。問題点は磁場の均一度を向上させるシム調整の制限から計測領域が限られている点であり、今後改善を図る。現在正常脳に対する検討を進めており、さらなる症例の集積が必要である。また、加齢による変化が大きいことが予測されることから、若年層と高齢層の比較を実施する予定である。また、MRS取得の精度を向上させ、脳内濃度が微量であるために測定が難しい神経伝達物質について、脳局所ごとの脳内濃度変化の正確な解析を目指す。業務の都合によって予定していた国際学会への参加を見合わせたことに加え、データのバラツキに起因する実験手法の調整を必要としたため、申請書に記載した当初の使用計画に沿った予算消化が困難であった。しかしながら、3年間を通じた使用計画には影響を与えるものではなく、測定解析に必要な電子部品、ソフトウェア、その他ノイズ対策のための部材、データ保管のためのストレージ、ヒトを対象とした測定で必要となる謝金と測定用消耗品等の購入を予定している。