hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
セラミックス粒界の局在量子構造

種々のセラミック材料の機能特性は、粒界原子構造に基づいて形成される粒界局在量子構造と密接に関係する。本研究では、構造用セラミックスであるアルミナやジルコニア、また、機能性セラミックであるチタン酸ストロンチウム(SrTiO3)、酸化亜鉛(ZnO)などの双結晶を作製し、粒界原子構造・電子状態と機械的・電気的特性との相関性を系統的に調べ、粒界量子構造設計に関する設計指針を構築することを目的とした。構造材については、アルミナ双結晶において極微量のイットリウム添加により高温粒界すべりが大きく抑制されることが見出された。粒界における電子状態分析を行ったところ、添加されたイットリウムが粒界における共有結合性を向上させていることが明らかとなり、添加剤による粒界電子状態制御により高温機械的特性を調整できることを突き止めた。ジルコニアにおいては主に小角粒界において形成される粒界転位構造を調べた。その結果、安定化材として添加されているイットリウムは粒界転位へ偏析し、その結果、粒界がファセット状となることが見出された、このファセット形成は高温での粒界強度と密接に関係することが分かった。一方、電子材料においては粒界転位の組織を厳密に制御することにより特異な電気特性が発現することが見出された。これは、ある傾角において転位配列が特殊な構造をとるためであり、粒界部に形成される高い応力場により粒界近傍への陽イオン空孔の集積が顕著となるためであると考えられる。ZnOについては粒界静電ポテンシャル障壁の障壁高さが粒界に偏析したPr量に依存して変化し、偏析量が多いほど高い障壁が形成されることが明らかとなった。Al_2O_3やZrO_2に代表される種々のセラミックスについて、その機械的特性を検証した。その結果、多結晶セラミックス材料の力学特性は粒界の量子構造に大きく依存している事実を見出した。また単粒界を有する双結晶を用い、その粒界微細構造について高分解能電子顕微鏡を利用した粒界構造解析と、電子顕微鏡に付属の電子エネルギー損失分光法(EELS)による分析を行った。その結果、各結晶粒界における原子構造とその粒界エネルギー、特にドーパントの粒界偏析に伴う原子間化学結合状態の変化が検出された。一方、双結晶における機械的特性は粒界エネルギーのみならずその原子配列にも大きく関連しており、個々の粒界性格とその機械的・力学的特性の評価とその系統的解釈については来年度以降の課題である。DV-Xα法による第一原理に基づく分子軌道計算から、状態密度(DOS)を調べることによってEELSで検出された化学結合状態の変化を解析することに成功した。この化学結合状態の変化は、粒界に於けるイオン結合力および共有結合力の評価によって解析可能であることが判明した。以上のように本年度は、種々の酸化物系セラミックスの力学特性というマクロな現象が、粒界をはじめとする局所量子構造と密接に関連していることを見出した。この結果は、機能性セラミックス材料開発が粒界量子構造野の設計により理論的に行うことが出来ることを見出した例であり極めて重要な知見である。本研究は、局在量子構造制御によるセラミックスの設計指針を確立することを最終目的とし、今年度はその理論的バックグラウンドをサポートする基礎データの蓄積を図った。アルミナ、ジルコニア、SrTiO_3といった代表的構造・機能性セラミックスについて双結晶を作成し、その機械的・電気的特性を詳細に調べた。アルミナおよびジルコニアについてはバイクリスタルを系統的に作製し、その粒界をHREM, EDSおよびEELSで評価・解析し、構造と化学組成を明らかにした。粒界エネルギーは粒界性格に大きく依存し、低Σの粒界でエネルギーカスプを有することが分かった。この挙動は一般の金属材料とは異なりセラミック材料独自の挙動となることを見出した。一方、粒界エネルギーの大部は粒界近傍の弾性ひずみエネルギーに起因するものであり、粒界原子構造の寄与は小さいことも明らかにした。アルミナについては、その小傾角粒界は、1/3[1100]のバーガースベクトルを有する部分転位列で構成されており、転位間には積層欠陥が形成されていた。また、粒界すべり挙動を調べたところ、粒界原子構造と傾角回転角度に依存することが判明した。また、ジルコニアについては、粒界へのYの偏析挙動が傾角ならびに粒界構造と密接に関係することを突き止めた。一方、電子セラミック材料であるSrTiO_3については、粒界電気的特性が粒界転位を中心として生成・消滅する陽イオン空孔と密接に関係することが明らかとなった。小傾角粒界の回転角度を種々に調整した試料を作成し転位と電気的特性、特に電流-電圧特性における非線形特性との関連性を調べたところ、転位一本あたり10^6程度の電子の生成に関与することが明らかとなった。また、同じ傾角を持ち異なる粒界面となるバイクリスタルを作製しその電気的特性を調べたところ、粒界面ごとに異なる挙動を示すことが突き止められた。多結晶体セラミックスの強度特性や電気特性の多くは粒界で発現する特性に依存する。これは、粒界部は粒内とは異なる原子構造を持つため、特異な原子・電子構造に起因した局在量子構造が形成されるためである。この局在量子構造を詳細に理解し、制御することにより新たな機能特性を付与することが可能となる。本研究では、構造用セラミックスであるアルミナ、ジルコニアの粒界原子・電子構造解析、および、SrTiO3などの電子セラミックスの粒界構造と電気特性について調べた。

1.アルミナ、ジルコニアについて結晶方位を制御した双結晶試料を作成し、粒界構造と結晶粒の傾角依存性との相関性を調べた。いずれの材料においても粒界構造は傾角成分に依存して変化し、傾角成分が小さい場合には粒界転位が形成される。また、ある特定の角度においては粒界部に周期構造が形成されその構造ユニットが粒界の特性に大きく関与することが見出された。2.希土類元素を添加することにより粒界における結合強度を制御することを試みた。その結果、ある種の希土類添加ではアルミナ多結晶体の対クリープ特性は100倍以上向上することが確認できた。これは希土類元素の添加により粒界での共有結合性が向上したためである。この実験から得られた設計指針は他の構造用セラミックスへの高強度化への道を拓くものである。3.SrTiO3の粒界電気特性は粒界部で生成する点欠陥の集積で支配されることが見出された。電気特性が粒界構造依存性を有するのは、この点欠陥の集積が粒界構造依存性を有するためであるものと考えられる。また、一部の粒界については特定の障壁面を持っファセット粒界構造を形成する傾向にあり、このファセット構造は粒界部に集積した点欠陥によるものであると考えられた。本年度は、微量添加構造用セラミックスの粒界すべり特性と高温強度特性、および、電子セラミック材料の粒界構造と電気特性に関し、主に、透過型電子顕微鏡による原子・電子構造解析を主体とした解析評価を行った。構造用セラミックスについては、アルミナに希土類元素を100ppm1000ppm添加した焼結体を作製し、その高温クリープ特性と粒界電子状態との相関性を調べた。種々の希土類元素について耐クリープ特性を調べたところ、Luイオン添加が耐クリープ特性の向上について最も効果的であることが見出された。この粒界について電子状態を評価したところ、酸素Kエッジに特徴的な変化が測定された。このスペクトルの解釈を行うために構造モデルを基本とした第一原理計算を行ったところ、Lu添加により、Luイオンの周囲のイオンから電子がLuイオンへ局在化する傾向にあることが分かり、この局在化が粒界強度の向上に起因するものと結論できた。今後、計算的手法を駆使し、さらに耐クリープ特性向上に効果的なイオンの探索を進める。一方、電子セラミックについてはZnO双結晶を作製しその粒界構造と粒界原子構造、特に、添加イオンとの関連性について調べた。その結果、無添加双結晶については、粒界構造とは無関係に粒界電気特性に異常は生じず、いずれの方位関係においても単結晶と同様なオーミック特性が発現することを突き止めた。また、バリスタ特性発現に効果的と考えられているPrイオンのバリスタ特性に及ぼす影響を系統的に調べたところ、粒界構造の整合性が低下するに従いPrの偏析量が増加し、それとともに、バリスタ特性が顕著となる結果が得られた。今後、この添加効果について、計算的手法にもとずいた電子状態計算を行っていく予定である。種々のセラミック材料の機能特性は、粒界原子構造に基づいて形成される粒界局在量子構造と密接に関係する。
河口デルタの形成機構と海水面上昇がそれに及ぼす影響に関する理論的・実験的研究

近年、地球温暖化による水循環環境の変化が危惧されているが、それによる海水準面の上昇によって河口デルタが大きな影響を受けることは必至である。本研究は、河口デルタの形成メカニズムを明らかにし、下流端境界条件である海水準面の変動が河口デルタの形成過程にどのような影響を及ぼすのかを定量的に明らかにすることを最終的な目的として行われた。その第一段階として、次のような成果を得ている。(1)幅5cm長さ4mの河川部と幅1.8m長さ2.5mの海岸部を有する実験模型を用いて、移動床実験を行った。河川部上流から給水及び給砂を行うと河口部において堆砂が生じ河口デルタが形成される。本研究の様な、掃流砂のみが生じ波や海浜流の影響がない条件下では、河口デルタは同心円状に発達し、円弧状デルタによく似た形状となることがわかった。(2)レーザー式変位計を用いて堆積形状の経時変化を測定すると同時に、ビデオカメラを用いてデルタの発達の様子を観察した。その結果、デルタは2次元的な放射状の堆積によって円弧状に発達していくのではなく、1次元的な流路が、分裂による分岐流路の生成、分岐流路の消滅といった過程を伴いながら首振り運動をすることによって、平均として円弧状に発達していくことが明らかとなった。(3)デルタの2次元的な発達を司る1次元的な流路の力学的特性を理解するために、1次元デルタの形成実験を行った。次の結果、その諸点が明らかとなった。デルタ先端での水深は時間によって変化せず、ほぼ一定の値を保つ。また縦断形状の時間変化も非常にゆっくりとしたものであり、ほぼ同じ形状を保ちながら流下方向に前進する準平衡形状が存在する。(4)理論解析によって、1次元デルタ準平衡形状の理論解を導いた。理論は実験結果と良好に一致することが示された。
各種抗リウマチ薬の破骨細胞に対する影響

本研究の目的は、我々が新たに開発したSCID-HuRAgpitモデルを用い、各種抗リウマチ薬の骨破壊に対する影響を検討する事にある。今回は、現在臨床の場で最も使用されている抗リウマチ薬である、抗TNFα抗体(インフリキシマブ)の効果について検討を行なった。SCID-HuRAgpitモデルとは、インフォームド・コンセントを得られた関節リウマチ患者より摘出した滑膜組織を象牙質とともにSCIDマウス背部に移植し、4週後に滑膜組織および象牙質を摘出し、組織重量および象牙上のpithole数を測定する事より、炎症および骨破壊の程度を定量的に評価できるものである。現在まで、我々はこのモデルを用いて各種リウマチ薬の評価を行ってきているが、臨床上の評価と概ね一致しており、薬効評価モデルとして適していると考えられる。また、in vivoにおいて臨床を反映した炎症による骨破壊を評価できるモデルは他には見当たらない。今回、インフルキシマブの薬効評価を本モデルにおいて行った所、インフリキシマブ単独投与において、病理所見および血清サイトカイン(TNFα、IL-6)濃度においてコントロール群と比較して、有意に減少し、抗炎症効果が認められた。しかしながら、象牙質上のpithoke数には差は認められなかった。一方、臨床現場で義務づけられているメトトレキセートと併用した。その結果、象牙質上のpit hole数の減少が認められ抗炎症効果だけでなく、骨破壊形成抑制効果も確認された。現在、インフリキシマブは臨床的にも骨破壊抑制効果が報告されており、今回の結果はその事を裏付けていると考えられる。今回は、抗リウマチ薬の内、インフリキシマブのみしか検討できなかったが、現在、同様のTNFαをターゲットとする薬剤が他にも上市されている。これらの薬剤も本モデルを用いて検討する事よりその詳細な作用が明らかになるものと考えらえる。本研究の目的本研究の目的は、我々が新たに開発したSCID-HuRAgpitモデルを用い、各種抗リウマチ薬の骨破壊に対する影響を検討する事にある。今回は、現在臨床の場で最も使用されている抗リウマチ薬である、抗TNFα抗体の効果について検討を行なった結果インフォームド・コンセントを得られた関節リウマチ患者より摘出した滑膜組織0.5gを直径5mmの象牙質とともにSCIDマウス背部に移植した。移植4週後に滑膜組織および象牙質を摘出し、組織重量および象牙上のpit hole数を測定した。その結果、抗TNFα投与投与群は、コントロール群と比較して、組織重量およびpit hole数において有意な差は認められなかった。組織摘出時に採血を行い、血液中のサイトカイン(IL-1β、IL-6、TNFα)量も測定したが、いずれもコントロール群と比較して有意な差は認められず、抗TNFα抗体の効果は認められなかった。考察および次年度の予定本試験方では、抗TNFα抗体の骨破壊および炎症に対する効果は確認できなかった。現在、臨床では、抗TNFα抗体投与の際、抗リウマチ薬である、メトトレキセートを併用している。メトトレキセートは、中和抗体産生を防止する為に用いられるが、それ自身強力な抗リウマチ薬である。この事から併用して用いた場合、臨床同様、本モデルにおいても効果が認められる可能性が高い。したがって次年度は、本モデルにおいて抗TNFα抗体とメトトレキセートとの併用効果について検討を行う予定である。本年度の研究目的昨年度、抗TNFα抗体製剤(インフリキシマブ)のSCID-HuRAgpitモデルにおける効果を検討した所、移植滑膜組織重量、血液中サイトカイン濃度に対し効果は確認されなかった。

そこで、本年度は臨床における使用状況に準じ、メトトレキセート(MTX)との併用効果について検討を行った。方法インフォームド・コンセントを得られた関節リウマチ患者より摘出した滑膜組織0.5gを直径5mmの象牙質とともにSCIDマウス背部に移植した。インフィリキシマブは移植翌日よりをオスミウムポンプを用いて、MTXは経口的に14日間投与を行った。移植28日後に滑膜組織および象牙質を摘出した。摘出滑膜組織の重量を測定すると共に、病理学的評価を行った。象牙質は、pit hole数を測定する事により骨破壊に対する影響を検討した。さらに血液中のサイトカイン(TNFα、IL-6)濃度も測定した。結果と考察インフリキシマブとMTXの併用群とコントロール群において滑膜組織重量に有意差は認められなかったものの、pit hole数、病理学的評価、TNFα濃度に有意な現象が認められ、併用投与の有効性が確かめられた。また、インフィリキシマブ単独投与群においても病理学的評価、TNFα濃度に有意差が認められ炎症に対する効果が期待された。併用投与時にpit hole数が有意に減少した事から、抗炎症効果だけでなく骨破壊抑制作用も期待できる事が確認され、この事は、臨床における知見を支持する結果となった。
有機材料による二次高調波振幅のフォトンモード超高速変調

有機材料による二次高調波振幅などのフォトンモード超高速変調を目的としてパルスレーザー励起状態での超分子分極率評価法の検討を行い、本年度は次のような成果が得られた。昨年構成した溶液中で電場をかけずに基底状態分子の超分子分極率βを評価するハイパーレイリー散乱(HRS)法の光学系を改良し、励起状態HRSのダイナミクスや増幅機構を検討するため、波長可変固体ナノ秒パルスレーザーを励起光とし、ナノ秒YAGレーザー基本波あるいは波長可変ナノ秒パルスレーザーをプローブとしてパルスレーザー励起HRS分光計測システムを新たに開発した。溶媒のラマン散乱あるいはパラニトロアニリン(pNA)の蛍光によると思われる信号がHRS信号に比べてかなり強く観測された。定常光励起の場合はこれらの信号はベースラインのわずかの増加として観測されるのみであったが、パルス励起の場合はHRS信号に重なってくるので大きな妨害になる。そこで励起光をプローブ光より先に試料にいれるようにし、デュアル計測系を構成して一つの系は励起光のみ、他の系には励起光とプローブ光を入れ、励起状態分子からの蛍光やラマン散乱信号をHRS信号から分離して測定できるよう改良を行った。励起後13nsで種々の強さのプローブ光をいれた系では、HRS信号がきれいに分離して検出できた。光励起によりpNAの超分子分極率が増大することがパルスレーザー励起でも確認された。
イネのアンモニア同化と窒素リサイクル機構の解明による窒素利用効率の向上

イネのゲノム解析の完了によって新規に発見されたサイトゾル型グルタミン合成酵素GS1;3やグルタミン酸合成酵素NADH-GOGAT2に焦点を当て、窒素利用効率に関わる統合的な分子基盤を構築した。遺伝子破壊変異体を活用するとともに、窒素利用効率の制御に関わる新規遺伝子の探索を行った。その結果、GS1;3は種子発芽の過程で、またNADH-GOGAT2は老化に伴う窒素転流で機能している事が示唆された。また、窒素欠乏に伴う根の伸長と窒素吸収の促進に関わる新規遺伝子を同定した。本研究では、イネのゲノム解析完了に伴って新規に見いだされたサイトゾル型グルタミン合成酵素(GS1;3)とグルタミン酸合成酵素(NADH-GOGAT2)の機能解明と、窒素利用効率向上に関わる統合的な分子基盤を構築することを目的としている。主に、遺伝子破壊変異体の活用と、窒素利用効率の制御に関わる新規遺伝子の探索と機能を明らかにする計画である。1)イネのサイトゾル型グルタミン合成酵素1;3(GS1;3)とNADHグルタミン酸合成酵素2(NADH-GOGAT2)これら新規のGS1;3とNADH-GOGAT2の機能解明のため、遺伝子発現の時間・空間的な発現解析を進めるとともに、遺伝子破壊変異体のスクリーニングを行い、複数のラインを獲得した。この成果の一部は、国際学会で招待講演を行うとともに、招待講演論文(Tabuchi, et al.2007)を公表した。同時に、OsGS1;2やOsNADH-GOGAT1の遺伝子破壊変異体のスクリーニングを進めた。2)窒素利用効率の向上低アンモニウムイオン供給に応答して、根の伸長と窒素吸収の促進に関わるQTL領域から、原因遺伝子の単離を行った。第6染色体のQTLから原因遺伝子として転写因子を同定した。本遺伝子は、インド型イネのカサラスで変異が入り機能破壊により根の伸長と窒素吸収が促進されることが判明した。転写因子の活性を確認するとともに、機能相補を行う形質転換体の作成を行った。また、トランスクリプトーム解析を行い、この転写因子の標的遺伝子を探索中である。現在、これらの成果を公表すべく、論文を作成中である。また、同じく低濃度に応答して表現型や窒素吸収に変化をもたらす第8染色体や、地上部乾物重に影響を与える第2染色体のQTL領域から、原因遺伝子の単離を目指して多数の染色体置換系統群を作出中である。1)イネのサイトゾル型グルタミン合成酵素1;3(GS1;3)とNADHグルタミン酸合成酵素2(NADH-GOGAT2)これら新規のGS1;3とNADH-GOGAT2の機能解明のため、レトロトランスポゾンTos17の挿入による遺伝子破壊変異体をそれぞれ獲得できた。同時に、OsNADH-GOGAT1の遺伝子破壊変異体のスクリーニングを進め、1ラインではあるが変異体の獲得に成功し、遺伝子破壊による生育や代謝変化の予備的調査を開始した。また、OsGS1;1遺伝子破壊変異体と野生株を用いて、トランスクリプトーム・メタボローム解析を進め、体内のC/Nバランスが大きく変化している結果を得た。これらの成果は、平成21年3月開催の日本植物生理学会で報告した。2)窒素利用効率の向上低アンモニウムイオン供給に応答して、根の伸長と窒素吸収の促進に関わるQTL領域から、原因遺伝子である転写因子を同定した。World Rice Collection 66品種を用いて解析した結果、日本型は全てコシヒカリと同様にアンモニウムイオンに対する応答はなく、カサラス型の全ての品種は機能破壊型であることが判明した。この転写因子の標的遺伝子を探索中である。また、同じく低濃度に応答して表現型や窒素吸収に変化をもたらす第8染色体や、地上部乾物重に影響を与える第2染色体のQTL領域を10.6kbまで狭め、原因遺伝子の単離を目指している。(1)イネのサイトゾル型グルタミン合成酵素1;3(GS1;3)とNADHグルタミン酸合成酵素2(NADH-GOGAT2)これらの新規GS1;3とNADH-GOGAT2の機能を解明するために、レトロトランスポゾンTos17の挿入によりそれぞれホモ接合体となった遺伝子破壊変異体を獲得し、発現と表現型を調べた。GS1;3は穎果特異的に発現しており、登熟の過程では、全穂重・全もみ数は野生型と同程度であるが、変異体では1穂あたりの籾数が減少する表現型を示した。現在、発芽過程における変異体の解析を進めている。一方、NADH-GOGAT2

遺伝子は、成熟葉身や葉鞘で、特に夕方に発現が高まる傾向を示した。プロモーター::GUSを用いた発現解析では、葉身・葉鞘の維管束組織や葉身基部の大維管束と節網維管束で発現していることが判明した。登熟まで育成したところ、草丈の抑制、穂重の減少、精もみ数の減少がみられ、全体として20-50%の収量の減少が認められた。この他、GS1;2やNADH-GOGAT1の遺伝子破壊変異体も獲得でき、次年度以降、GS/GOGATの機能分担に関して大きな成果が得られるものと期待される。(2)窒素利用効率の向上低アンモニウムイオン供給に応答して、根の伸長・バイオマス・窒素吸収を促進するQTL領域から、原因遺伝子であるZn-finger型転写活性化因子を単離した。転写因子であることは、酵母を用いた系で確認した。本遺伝子は、日本型イネでは成熟タンパク質を翻訳し、この転写因子があることで上記の表現型を負に制御する機能を持つことが判明した。インド型カサラスでは、途中に停止コドンが生じて成熟タンパク質は翻訳されず、本遺伝子産物がないことで上記の表現型を示すことが明らかとなった。日本型イネにカサラスのこの領域を導入し、相補試験も行い、この遺伝子機能を確認できた。QTL領域の発見から領域を狭めた所までをまとめ、現在学術雑誌に投稿中である。
彗星着陸船搭載用超小型飛行時間型質量分析計の共同開発

[1]マルチターン飛行時間型質量分析計(MULTUM Linear plus)の設計および製作:4個の円筒電場(半径5cm)と8個のQ-レンズからなる,空間および時間的完全収束を満たすイオン光学系を見つけた.この光学系に基づいた装置を2003年にヨーロッパ宇宙機関が打ち上げを予定している彗星探査計画ROSETTAミッションに搭載する質量分析計のラボラトリーモデルとして,ドイツのマックスプランク研究所と協力して製作した.同装置の基本性能の評価を行い,ROSETTAミッションで要求されている分解能(3000)とサイズを満足していることを示した.窒素と一酸化炭素の混合ガスの測定で,100周回させることにより,分解能18000が得られることを示した.またイオントランスミッションについて,最初の5周で大きな広がりをもって入射されたイオンが削り落とされた後は,中性分子との衝突により失われる以外はほとんど失われずに周回することを示した.10周回後で1030%のイオンが周回している.[1]マルチターン飛行時間型質量分析計(MULTUM Linear plus)の設計および製作:4個の円筒電場(半径5cm)と8個のQ-レンズからなる,空間および時間的完全収束を満たすイオン光学系を見つけた.この光学系に基づいた装置を2003年にヨーロッパ宇宙機関が打ち上げを予定している彗星探査計画ROSETTAミッションに搭載する質量分析計のラボラトリーモデルとして,ドイツのマックスプランク研究所と協力して製作した.同装置の基本性能の評価を行い,ROSETTAミッションで要求されている分解能(3000)とサイズを満足していることを示した.窒素と一酸化炭素の混合ガスの測定で,100周回させることにより,分解能18000が得られることを示した.またイオントランスミッションについて,最初の5周で大きな広がりをもって入射されたイオンが削り落とされた後は,中性分子との衝突により失われる以外はほとんど失われずに周回することを示した.10周回後で1030%のイオンが周回している.[1]マルチターン飛行時間型質量分析計(MULTUM Linear-plus)の設計および製作:4個の円筒電場(半径5cm)と8個のQ-レンズからなる,空間および時間的完全収束を満たすイオン光学系を見つけ,この光学系に基づいた装置を製作した。[2]電子衝撃型パルスイオン源の製作:MULTUM Linear plusに最適化された,イオン化領域の空間幅の影響によるエネルギーの広がりによる時間幅を収束させる二段加速型イオン源の設計・製作を行った。大気ならびにキセノンを試料として用いて,同装置でイオンが複数回周回することを実証し,周回数(飛行距離)に比例して分解能が向上することを示した。[4]ガスクロマトグラフィーとのオンライン接続:充填材にユニビーズCを用いたパックドカラムとMULTUM Linear plusをキャピラリーカラムで接続することにより,二酸化炭素の測定を行い,ガスクロマトグラフィーと飛行時間型質量分析計のオンライン接続における問題点を明らかにした。[1]マルチターン飛行時間型質量分析計(MULTUM Linear plus)の設計および製作:4個の円筒電場(半径5cm)と8個のQ-レンズからなる,空間および時間的完全収束を満たすイオン光学系を見つけた.この光学系に基づいた装置を2003年にヨーロッパ宇宙機関が打ち上げを予定している彗星探査計画ROSETTAミッションに搭載する質量分析計のラボラトリーモデルとして,ドイツのマックスプランク研究所と協力して製作した.同装置の基本性能の評価を行い,ROSETTAミッションで要求されている分解能(3000)とサイズを満足していることを示した.窒素と一酸化炭素の混合ガスの測定で,100周回させることにより,分解能18000が得られることを示した.またイオントランスミッションについて,最初の5周で大きな広がりをもって入射されたイオンが削り落とされた後は,中性分子との衝突により失われる以外はほとんど失われずに周回することを示した.10周回後で1030%のイオンが周回している.
高齢者の自立生活維持に与える要因をエビデンスにした自立促進ケアプログラムの開発

高齢化率が急速に進んでいるわが国において、後期高齢者が自立した生活ができる期間を維持することは、緊急の課題である。本研究では、K市における後期高齢者を4年間追跡し、自身が意識的に取り組んだ、「早期治療」、「積極的な外出」、「地域行事参加とボランティア」、「働けるうちは働くこと」が、生活機能の維持と向上に有意に効果があることが立証された。また、認知症傾向にある後期高齢者を対象に介入した、体操教室と栄養講座についても、認知・運動機能の向上が示唆された。本研究は、後期高齢者への健康影響についての知見を追加しようとするものである。平成17年度に山梨県K市において、申請者らが行った「高齢者保健計画・介護保健事業計画策定のための調査」で結果を得ている75歳以上の後期高齢者2,675人を対象にコホート研究を行うことで、地域高齢者の生活機能の自立度に影響する因子を経時的かつ包括的に把握でき、わが国における保健事業展開の内容と方法のためのエビデンスとなる自立促進のケアプログラムを開発し、住民に対して実験的モデル事業を行い、有用性を検討し普及を図ることを目的としている。研究初年度(平成19年)は、二年前の調査項目である特定高齢者選出のための基本チェックリスト質問票のADL、IADL把握の5項目に手段的日常生活動作、うつ傾向スケール、SF-36活力を加え質問式調査を行った。コホートできた対象者は1,921人で、72%の回収率であった。調査結果を集計・解析し、調査対象者、及び調査協力団体に向けてリーフレットを作成した。配布は、実際介入を行いながら2年目に行う。主な結果としては、地域高齢者の生活機能の自立度に影響する因子は、「認知力」「うつ」「運動機能」「閉じこもり」「口腔機能」の順に有意な関連がみられた。これらの機能を低下させないためには、「身体を動かす」「健診を受ける」「働けるうちは働く」が重要な要素であることが示された。また、認知症傾向とうつ傾向スクリーニングとの関連においては、2年後に有意に認知症傾向のリスクとなった項目として、「充実感がない」と回答した男女とも1.6倍、「生活が楽しめなくなった」と回答した男性2.4倍、女性1.7倍、「おっくうに感じる」と回答した女性1.5倍であった。地域高齢者の生活機能の自立度を下げる要因となる認知症を早期発見するために、うつ傾向をスクリーニングするための5項目の質問が有用であることが示唆された。今後、地域介入を行い自立促進のケアプログラム開発を目指す。2007年度に行ったベースライン調査で得た後期高齢者の生活機能の自立度低下リスク要因を把握し、2008年度は、地域と連携して実用化妥当性検証のために1地区においてモデル実験的事業を展開した。他、3地区において、講演会、および研修会を行い、自立を維持・向上するための導入教育を行った。特に、高齢者の「認知症」「うつ」「転倒」を中心とした。2003年に内閣府が実態調査を行ったように、地方分権が進む現在、社会的ネットワークは、“Social Capital"を構成する概念として注目されている。本研究は、その高齢者への健康影響についての知見を追加しようとするものであり、例えば、相談相手がいない、地域活動に参加していないなどは、高齢者における生活機能の自立度の低下リスクである可能性があることが示されたが、コホート研究を行うことで、地域高齢者の生活機能の自立度に影響する因子を経時的かつ包括的に把握でき、わが国における保健事業展開の内容と方法のためのエビデンスとなる。このエビデンスに基づき、自立促進のケアプログラムを開発し、住民に対して実験的モデル事業、特に「認知症」「うつ」「転倒」についての有用性を検証し、普及が図れると考ええる。特に、2008年度に行った介入を継続し、正確に検証することで、地域性を生かしたK市独特の保健事業の展開が期待される。2007年度に行ったべースライン調査で得た後期高齢者の生活機能の自立度低下リスク要因を把握し、平成2008年度は、地域と連携して実用化妥当性検証のために1地区においてモデル実験的事業を展開した。今年度は、実験的事業と導入教育の評価を行った。2009年3月末に、「認知症」「うつ」「転倒」予防、および機能維持を目的とした介入の評価と、自ら何に留意しているのかを全数調査した。アウトカムを、本研究スタートラインである2005年からコホートしている、後期高齢者の自立度の変化として、ADL・IADL、基本チェックリストを使用した結果とし、解析を行った。

自立を促進する要因として、社会参加の重要性、地域コミュニティー、自ら取り組む運動など、優先順位が明らかになった。介入の効果を、誰もが簡単にできるプログラムにしリーフレットを作成する。これを、地域包括支援センター、および各地域の民生委員やボランティア団体に配布し、高齢者の自立促進に役立てていただく。
三次元画像解析によるスンクス脳図譜の作成

本研究は新しく実験動物化されたスンクスの脳における核、路の同定とその立体的配列を明らかにする目的で行った。スンクスの脳は嗅覚系、三叉神経系の巨大な発達と、視覚系、新皮質系の極端な未発達という特徴をしめし、神経核や神経路の配列が他の実験動物とは大きく異なっていて、核や路の相対的位置関係のみからこれを同定することには危険が伴う。中枢神経系の立体的位置関係を明らかにするため三次元立体構築を行うとともに、重要な目印となる遠心性脳神経核のHRP逆行性取込をもちいて実験神経学的な同定を行った。1.顔面神経核の亜核と末梢支配の中枢性局在についてまずスンクスの顔面神経核の三次元立体構築を行い、外側核、内側核、背側核、中間核および副核の5亜核に分けられる事とその細胞構築を明らかにした。HRPによる逆行性標準の結果、亜核の末梢支配は未梢領域の背ー腹の配置が核内でも背ー腹に、吻ー尾方向の配置が外側ー内側に反映され、顎二腹筋後腹が副核に支配されるという基本的核内局在は他の動物種と同様であった。亜核の境界は他の動物種ほど明瞭ではない。2.迷走神経背側核と舌下神経核について迷走神経背側核は最後野に尾側から顔面神経核の尾側端あたりまで続く。疑核は三叉神経下行路核の腹内側で、迷走神経運動根の通路上およびその内側にかけて存在し、Periam bigual areaは根の腹内側に観察される。舌下神経核の吻尾方向の広がりは迷走神経背側核よりはるかに小さい3.外眼筋の運動核(動眼神経核、滑車神経核、外転神経核)外転神経核は顔面神経膝の腹側で下行根近くに存在する。滑車神経核と動眼神経核は内側縦束の背側に接して存在し外転神経核同様細胞数は極めて少なく明瞭な核塊は形成しない。滑車神経核と動眼神経核は一部重複しているようである。パソコンを用いた三次元画像解折用ソフトは従来フロッピ-ディスクにより作動するものが解発され使用されてきた。本研究ではハ-トデイスクで作動するよう改良されたソフトを用い,まずCPV,ハ-ドデイスク,入力装置等のハ-ドウェア-と解折ソフトの適合性を検討し、充分使用できうることを確認した。スンクスは食虫目の特徴として鋭い感覚をもち活発に動く鼻吻部を有している。この鼻吻部の運動は顔面神経運動核の支配を受ける浅頭筋群によって行われている。本実験では浅頭筋の顔面での位置と、顔面神経亜核の関連性を明らかにする目的で、顔面神経の末梢枝又は、支配筋内へHRPを投与し、逆行性標識法により、運動神経胞の局在を明らかにした。その結果,(1)顔面背側に存在する鼻吻挙筋は顔面神経背側亜核に(2)鼻吻部吻側に存在する触毛起立筋の支配細胞は外側亜核に(3)尾腹側にある広顕筋の細胞は内側亜核に(4)顔面中央部にある大・小頬骨筋,上唇挙筋の支配細胞は中間亜核に夫々局在することが明らかとなった。また(5)顔面神経は上記の浅頭筋の他にアブミ骨筋,顎二腹筋などの深層筋も支配するが、これらの支配細胞は副核に局在することも明らかにした。

スンクス脳の正常完全連続切牛のトレ-スを行い,これを三次元画像解折した結果,大型神経細胞の集団より成り,三叉神経運動核と密接な位置関係を有する副核は、顔面神経束により三叉神経運動核から明瞭に区別されうることを明らかにした。本研究初年度に予定した実験計画は上記のように目的を達したが,現在引きつづき三叉神経知覚核における局在性および偏桃機亜核の立体配置を明らかにすべく実験を行っている。本研究は新しく実験動物化されたスンクスの脳における核、路の同定とその立体的配列を明らかにする目的で行った。スンクスの脳は嗅覚系、三叉神経系の巨大な発達と、視覚系、新皮質系の極端な未発達という特徴をしめし、神経核や神経路の配列が他の実験動物とは大きく異なっていて、核や路の相対的位置関係のみからこれを同定することには危験が伴う。中枢神経系の立体的位置関係を明らかにするため三次元立体構築を行うとともに、重要な目印となる遠心性脳神経核のHRP逆行性取込をもちいて実験神経学的な同定を行った。1.顔面神経核の亜核と末梢支配の中枢性局在についてまずスンクスの顔面神経核の三次元立体構築を行い、外側核、内側核、背側核、中間核および副核の5亜核に分けられる事とその細胞構築を明らかにした。HRPによる逆行性標識の結果、亜核の末梢支配は末梢領域の背ー腹の配置が核内でも背ー腹に、吻ー尾方向の配置が外側ー内側に反映され、顎二腹筋後腹が副核に支配されるという基本的核内局在は他の動物種と同様であった。亜核の境界は他の動物種ほど明瞭ではない。2.迷走神経背側核と舌下神経核について迷走神経背側核は最後野の尾側から顔面神経核に尾側端あたりまで続く。疑核は三叉神経下行路核の腹内側で、迷走神経運動根の通路上およびその内側にかけて存在し、Periam bigual areaは根の腹内側に観察される。舌下神経核の吻尾方向の広がりは迷走神経背側核よりはるかに小さい3.外眼筋の運動核(動眼神経核、滑車神経核、外転神経核)外転神経核は顔面神経膝の腹側で下行根近くに存在する。滑車神経核と動眼神経核は内側縦束の背側に接して存在し外転神経核同様細胞数は極めて少なく明瞭な核塊は形成しない。滑車神経核と動眼神経核は一部重複しているようである。
知識工学的手法を導入した補助人工心臓の適応制御システムの開発

本研究は,補助人工心臓駆動下の循環系に対する動特性解析・同定システム,適応制御系設計支援システム,および制御・監視用エキスパ-トシステムを,制御工学および知識工学的手法により開発し,さらにそれらを有機的に結合することによって,医師,人工心臓駆動系および患者のそれぞれの間に,優れたマン・マシン・インタ-フェイスを開発することを目的とするものである.本研究の主たる成果は次の5つである.1)補助人工心臓適応制御系の設計と評価を行うための循環系シミュレ-タの開発2)計測および解析機能を有する補助人工心臓適応制御システムの開発3)補助人工心臓の最適動作点適応制系のアルゴリズム開発とその評価4)補助人工心臓着時循環系に対する血行動態推定監視システムの開発5)自律神経系情報に基づく補助人工心臓の至適制御に関する基礎的研究以上のうち,本研究の中心的な成果は,2)および3)に関係する補助人工心臓の流量制御に対する最適動作点適応制御系の開発である.この制御系は,血栓・溶血を防止し,駆動に要するエネルギ-を最小化するという意味で最も最適であると思われる駆動パタ-ンを常に維持することができる.このような機能は,従来の制御系では実現されていなかった本研究独自の成果である.本制御システムを臨床に応用するためには,頑健性や安全性の確認を行うとともに,本制御系の上位に監視用エキスパ-ト・システムを構築することが必要であると思われる.本研究は,補助人工心臓駆動下の循環系に対する動特性解析・同定システム,適応制御系設計支援システム,および制御・監視用エキスパ-トシステムを,制御工学および知識工学的手法により開発し,さらにそれらを有機的に結合することによって,医師,人工心臓駆動系および患者のそれぞれの間に,優れたマン・マシン・インタ-フェイスを開発することを目的とするものである.本研究の主たる成果は次の5つである.1)補助人工心臓適応制御系の設計と評価を行うための循環系シミュレ-タの開発2)計測および解析機能を有する補助人工心臓適応制御システムの開発3)補助人工心臓の最適動作点適応制系のアルゴリズム開発とその評価4)補助人工心臓着時循環系に対する血行動態推定監視システムの開発5)自律神経系情報に基づく補助人工心臓の至適制御に関する基礎的研究以上のうち,本研究の中心的な成果は,2)および3)に関係する補助人工心臓の流量制御に対する最適動作点適応制御系の開発である.この制御系は,血栓・溶血を防止し,駆動に要するエネルギ-を最小化するという意味で最も最適であると思われる駆動パタ-ンを常に維持することができる.このような機能は,従来の制御系では実現されていなかった本研究独自の成果である.本制御システムを臨床に応用するためには,頑健性や安全性の確認を行うとともに,本制御系の上位に監視用エキスパ-ト・システムを構築することが必要であると思われる.本研究は、補助人工心臓駆動下の循環系に対する1)動特性解析・同定システム、2)適応制御系設計支援システム、および3)制御・監視用エキスパ-トシステムを制御工学および知識工学的手法により開発し、さらにそれらを有機的に結合することによって、医師、人工心臓駆動系および患者のそれぞれの間に、優れたマン・マシン・インタ-フェイスを開発することを目的とするものである。本年度の研究実績をまとめると以下のようになる。1.補助人工心臓装着時循環系の動特性をオンライン・リアルタイムで模擬するためのディジタル・シュミレ-タ-をパ-ソナル・コンピュ-タ上で実現し、これを用いて適応制御系の設計と評価を行うためのシステムを完成させた。2.補助人工心臓の駆動条件を変化させたときの腎交感神経情報の変動を解析することにより、至適駆動条件の設定に中枢神経系情報が利用できることが示唆された。3.補助人工心臓の空気駆動圧と拍出流量との間の関係を分析することで、循環系のパラメ-タ同定が行えることが明らかとなった。4.多重割り込み処理によって適応制御機能・監視機能・解析機能がひとつのソフトウェアに統合されたパ-ソナル・コンピュ-タに基づく適応制御系を完成させた。本システムにおいては、オペレ-タは、補助人工心臓の駆動と同時に循環系の血行動態の解析ができ、駆動条件の改善のために解析結果をオンラインで利用することができる。本年度で開発した適応制御系は、外乱に弱いとともに、曖昧な情報や既存の知識を利用することができない。これに対処するためには、適応制御系の上位に、ファジィ論理などに基づく監視用エキスパ-ト・システムを構築することが必要である。本研究は,補助人工心臓駆動下の循環境に対する動特性解析・同定システム,適応制御系設計支援システム,および制御・監視用エキスパ-トシステムを,制御工学および知識工学的手法により開発し,さらにそれらを有機的に結合することによって,医師,人工心臓駆動系および患者のそれぞれの間に,優れたマン・マシン・インタ-フェイスを開発することを目的とするものである.本研究の主たる成果は次の5つである.1)補助人工心臓適応制御系の設計と評価を行うための循環系シミュレ-タの開発2)計測および解析機能を有する補助人工心臓適応制御システムの開発3)補助人工心臓の最適動作点適応制御系のアルゴリズム開発とその評価4)補助人工心臓装着時循環系に対する血行動態推定監視システムの開発

5)自律神経系情報に基づく補助人工心臓の至適制御に関する基礎的研究以上のうち,本研究の中心的な成果は,2)および3)に関係する補助人工心臓の流量制御に対する最適動作点適応制御系の開発である.この制御系は,血栓・溶血を防止し,駆動に要するエネルギ-を最小化するという意味で最も最適であると思われる駆動パタ-ンを常に維持することができる.このような機能は,従来の制御系では実現されていなかった本研究独自の成果である.本制御システムを臨床に応用するためには,頑健性や安全性の確認を行うとともに,本制御系の上位に監視用エキスパ-ト・システムを構築することが必要であると思われる.
一次求心性線維末梢端に対するGABAの作用とGABA受容体の性質

一次求心性ニュ-ロンは中枢および末梢に神経終末を持っている。この中枢および末梢側神経終末の薬理学的性質はたがいに似ていると云われている。GABAは中枢神経系の抑制性伝達物質として認められているが,その抑制機序の一部は中枢側神経終末の脱分極に起因すると考えられている。これらのことを考慮するとGABAが末梢側神経終末を脱分極させることは十分予想される。そこで,新生ラットの摘出脊髄・皮膚標本を用いて知覚神経末梢端におけるGABAの作用を検討した。生後13日令ラットを用い,脊髄に伏在神経さらに後肢の皮膚をつけた標本を作製した。脊髄と皮膚を別々の潅流槽に固定し,人工脳脊髄液で潅流した。運動ニュ-ロンに発生する電位変化をL3前根から吸引電極を介して細胞外記録した。GABAを皮膚の潅流系に短時間適用すると,前根から約30秒間持続する脱分極性の反射電位が記録された。同様の反射電位はムシモ-ルの適用でも得られたが,GABA_Bアゴニストのバクロフェンでは得られなかった。GABAの作用は皮膚側の潅流液のCa濃度を0.1mMに低げても認められGABAが神経終末に直接作用していることが示唆された。GABA誘発反射電位はビイキュキュリン,ピクロトキシンの皮膚側適用により抑制されたが,プロスタグランジンE_1,E_2,セロトニン,ペントバルビタ-ル,ジアゼパムの前処置により顕著に増強した。一方,GABA誘発電位はメチオニン・エンケファリン,モルヒネ,スパンタイドの脊髄側適用により著しく抑制された。これらの成績からGABA誘発電位は侵害反射電位とよく似た性質を持っていることの他に一次知覚ニュ-ロンの末梢端には中枢端同様にGABA_A受容体が存在していることが明らとなった。
薬剤スクリーニングの簡素化-ヒト・ヒスチジン脱炭酸酵素

ヒトのヒスチジン脱炭酸酵素(HDC)遺伝子について上流6Kbから下流1Kbまでの領域に,ルシフェラーゼをレポーターとしたアッセイ系で肥満細胞あるいは好塩基球特異的な領域が見出せなかった.そこで,DNase I高感受性領域をゲノムDNAブロット法で探したところ,プロモーター領域に肥満細胞,好塩基球特異的な高感受性領域が見出された.このことからプロモーター領域はクロマチン構造がほどけてトランスの因子が近づきやすい構造になっている事が予期される.また,この領域内ではHDCを発現していない細胞において,シトシンのメチル化が起きていた.従って,ヒトHDCの発現の細胞特異性はトランスの因子よりもむしろクロマチン構造やメチル化が関係していることが判明した.一方,マウスHDC遺伝子は上流1099塩基とルシフェラーゼの融合遺伝子を用意し,マウス肥満細胞株P815にStableに導入した.私たちは1996年にP815細胞におけるHDCの誘導機構について報告しており(J.Biol.Chem.271,28439-28444,H.Ohtsu et al.),誘導系をすでに確立している.その後,IL-10がP815におけるHDC誘導を引き起こす事も見出しているため,今後はこの誘導におけるシス・エレメントの解析を先のStable transformantで行なうとともに,種々の薬剤の影響などを解析していく.また,更に上流のサブ・クローン化も進めており,上流におけるシス・エレメントの解析も可能となるはずである.このように,薬剤スクリーニングの簡素化を目的とした融合遺伝子の導入細胞は,マウスはクローン化までは終了したものの,ヒトはクローン化の最中である.本研究の目的は転写抑制あるいは促進に直接作用する薬剤のスクリーニングの系を確立するために,目的の遺伝子の転写調節領域とルシフェラーゼ遺伝子との融合遺伝子を導入した細胞系を用いることである.そのためにまず,先にクローン化したヒスチジン脱炭酸酵素(HDC)遺伝子の上流とルシフェラーゼ遺伝子との融合遺伝子を作成し,肥満細胞に恒久的に遺伝子導入し,HDC遺伝子の転写活性に種々薬物がどのように影響するかをルシフェラーゼの活性を測定することによって評価する.マウスHDCに関してはすでに,HDC遺伝子の転写開始点から上流1KbをpGL-2basicのmultiple cloning siteに挿入し,遺伝子構築は完成し,この遺伝子をマウス肥満細胞株P815に恒久的に遺伝子導入しP815-HDC-Lucを用意した.P815細胞は,デキサメタゾンとPMAで刺激するとHDC遺伝子の転写が増強され,上流85bp中心としたPEA-3配列が重要であることが示されている(大郷ら,BBRC1993).我々の用意したP815-HDC-LucもデキサメタゾンとPMAで刺激するとルシフェラーゼの発現が認められた.従って,このP815-HDC-LucはHDCの転写を評価する細胞として有用であると考えられた.マウス肥満細胞株P815は同型のマウスBDF1の腹腔中で腫瘍性の増殖をして新たにHDCを発現する.この発現はmRNAレベル,蛋白レベルおよびヒスタミンの上昇で観察された.このHDC誘導の機構を明らかにするため,腹腔内培養をp815-HDC-Lucで試みたところ,ルシフェラーゼの誘導は認められなかった.従って,腹腔内培養は上流1Kb内を介した反応ではないことが判明した.今後,更に1Kbより上流の遺伝子を挿入したプラスミッドを構築し,恒久的遺伝子導入細胞を用意し,腹腔内培養することにより,腹腔内培養での転写活性化をコントロールするシス配列を明らかにするつもりである.また同時にこの細胞を使って薬物の活性を見るスクリーニングの系に応用できそうなことがわかったので,今後は実際にヒトのHDCを用いて,スクリーニングの系に有用かどうかを検討するつもりである.ヒトのヒスチジン脱炭酸酵素(HDC)遺伝子について上流6Kbから下流1Kbまでの領域に,ルシフェラーゼをレポーターとしたアッセイ系で肥満細胞あるいは好塩基球特異的な領域が見出せなかった.そこで,DNase I高感受性領域をゲノムDNAブロット法で探したところ,プロモーター領域に肥満細胞,好塩基球特異的な高感受性領域が見出された.このことからプロモーター領域はクロマチン構造がほどけてトランスの因子が近づきやすい構造になっている事が予期される.また,この領域内ではHDCを発現していない細胞において,シトシンのメチル化が起きていた.従って,ヒトHDCの発現の細胞特異性はトランスの因子よりもむしろクロマチン構造やメチル化が関係していることが判明した.一方,マウスHDC遺伝子は上流1099塩基とルシフェラーゼの融合遺伝子を用意し,マウス肥満細胞株P815にStableに導入した.私たちは1996年にP815細胞におけるHDCの誘導機構について報告しており(J.Biol.Chem.271,28439-28444,H.Ohtsu et al.),誘導系をすでに確立している.その後,IL-10がP815におけるHDC誘導を引き起こす事も見出しているため,今後はこの誘導におけるシス・エレメントの解析を先のStable transformantで行なうとともに,種々の薬剤の影響などを解析していく.また,更に上流のサブ・クローン化も進めており,上流におけるシス・エレメントの解析も可能となるはずである.

このように,薬剤スクリーニングの簡素化を目的とした融合遺伝子の導入細胞は,マウスはクローン化までは終了したものの,ヒトはクローン化の最中である.ヒトのヒスチジン脱炭酸酵素(HDC)遺伝子については昨年の報告書で述べたように,上流6Kbから下流1Kbまでの領域内には肥満細胞あるいは好塩基球に特異的な領域は見出せなかった.そこで,DNase I高感受性領域をゲノムのDNAブロット法で探したところ,プロモーター領域に細胞特異的な高感受性領域が見出された.このことからプロモーター領域は肥満細胞や好塩基球特異的にトランスの因子が近づきやすい構造になっている事が予期される.また,この領域内にはHDCを発現していない細胞ではシトシンのメチル化が起きていた.従って,ヒトHDCの発現の細胞特異性はトランスの因子よりもむしろクロマチン構造が規定していることが判明した.一方,マウスHDC遺伝子は上流1099塩基とルシフェラーゼの融合遺伝子を用意し,マウス肥満細胞株P815にStableに導入した.私たちは1996年にP815細胞におけるHDCの誘導機構について報告しており(J. Biol. Chem. 271, 28439-28444, H. Ohtsu et al. ) , P815細胞におけるHDCの誘導の系を確立している.その後,私たちはIL-10がP815におけるHDC誘導を引き起こす事を見出し,今後はこの誘導でのシス・エレメントの解析を先のStable transformantで行なうとともに,種々の薬剤の影響などを解析していくこと目指している.また,更に上流4Kbのサブ・クローン化もして,更に上流のシス・エレメントの解析も可能となるはずである.このように,薬剤のスクリーニングの簡素化を目的とした融合遺伝子の導入細胞はマウスでのクローン化までは終了したものの,ヒトのクローンでの実験は現在進行中である.