hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
先進量子ビーム励起表面分析を用いた高精度宇宙環境材料試験技術の開発

本研究では地上における宇宙環境試験条件の精査と実宇宙環境との詳細な比較、ならびに第3世代放射光施設など先進量子ビームを用いた高精度表面分析を併用することで、地上実験精度(定性・定量性)を向上させ、宇宙システムの信頼性向上に資することを狙うものである。本研究の結果、(1)宇宙環境模擬において衝突エネルギーの効果は無視できないこと、(2)紫外線照射効果は材料に強く依存するが、複合効果は大きな効果を与えないこと、(3)酸素原子以外の中性ガスによる影響は無視できないこと、(4)ダイヤモンドライクカーボン(DLC)薄膜においても、膜内水素量の低下が原子ビームの衝突エネルギーに関連すること、(5)金属添加DLCでは原子状酸素により表面にSiO2やTiO2の保護膜が形成されDLC保護効果があること等が明らかになった。これらの結果は大型放射光施設やNewSUBARUなどの先進量子ビームの利用により初めて明らかにされたもので、宇宙環境の地上実験方法の改善や新規材料の宇宙適用について、新たな指針を与えるものである。本研究では地上における宇宙環境試験条件の精査と実宇宙環境との詳細な比較、ならびに第3世代放射光施設など先進量子ビームを用いた高精度表面分析を併用することで、地上実験精度(定性・定量性)を向上させ、宇宙システムの信頼性向上に資することを狙う。具体的にはASTMにより定められているリファレンス材料をターゲットとして、期聞内に以下の2つの疑問に対する明確な解答を得ることを目標とする。(1)宇宙と同じ反応を地上実験装置で模擬するには、どのような条件が必要か?(2)地上模擬実験に絶対的な定量性を求めるには、どのような条件が必要か?さらに、地上実験の精度向上を果たすために必要なリファレンスデータを軌道上で取得するという観点から、薪規な宇宙曝露実験への要求も明確化する。上記の点を明らかにすることにより、地上材料試験の定性的・定量的向上を図ることが本研究の目標である。平成20年度には世界的に原子状酸素地上試験標準機として用いられているレーザーデトネーション型原子状酸素試験装置を用いた場合に翻産物として発生する極端紫外線のフッ素系高分子に対する効果について検証した。レーザープラズマからの紫外線を遮断する高速回転チョッパーを用いた実験の結果、フッ素系高分子はレーザープラズマからの極端紫外線によりエロージョンが生じるものの原子状酸素との同時照射においても顕著な複合効果は見られないことが明らかになった。さらに172nmエキシマ光や重水素ランプを用いた実験でも同様の定量性のある結果が得られた。本実験結果から、これまでFEPは極端紫外線のため定量的な地上試験ができないとされてきたが、それが間違いであることが明らかになった。来年度にはこの現象の原因追求を目指す。具体的にはASTMにより定められているリファレンス材料をターゲットとして、期間内に以下の2つの疑問に対する明確な解答を得ることを目標とする。(1)宇宙と同じ反応を地上実験装置で模擬するには、どのような条件が必要か?(2)地上模擬実験に絶対的な定量性を求めるには、どのような条件が必要か?さらに、地上実験の精度向上を果たすために必要なリファレンスデータを軌道上で取得するという観点から、新規な宇宙曝露実験への要求も明確化する。平成21年度には、昨年度に明らかになった「フッ素系高分子はレーザープラズマからの極端紫外線によりエロージョンが生じるものの原子状酸素との同時照射においても顕著な複合効果は見られない」という実験事実に基づき、この原因を解明するための実験を行った。実験の結果、ビーム中に含まれる原子状酸素のうち、高エネルギー成分がフッ素樹脂の材料劣化に大きく寄与していることが明らかになり、衝突エネルギーを性格に模擬すれば宇宙環境劣化シミュレーションが可能であることが示唆された。さらに、ダイヤモンドライクカーボン(DLC)薄膜においても、膜内水素量の低下が原子ビームの衝突エネルギーに関連すること、金属添加DLCでは原子状酸素により表面にSiO2やTiO2の保護膜が形成されるが、DLC保護効果には添加金属依存性があることも明らかになった。

来年度はこれらの結果を総括し、定量的な宇宙環境シミュレーション方法確立要件の整理、宇宙曝露実験への要求事項の確認と実現性評価等を行う。本研究では地上における宇宙環境試験条件の精査と実宇宙環境との詳細な比較、ならびに第3世代放射光施設など先進量子ビームを用いた高精度表面分析を併用することで、地上実験精度(定性・定量性)を向上させ、宇宙システムの信頼性向上に資することを狙う。具体的にはASTMにより定められているリファレンス材料をターゲットとして、期間内に以下の2つの疑問に対する明確な解答を得ることを目標とする。(1)宇宙と同じ反応を地上実験装置で模擬するには、どのような条件が必要か?(2)地上模擬実験に絶対的な定量性を求めるには、どのような条件が必要か?さらに、地上実験の精度向上を果たすために必要なリファレンスデータを軌道上で取得するという観点から、新規な宇宙曝露実験への要求も明確化する。上記の点を明らかにすることにより、地上材料試験の定性的・定量的向上を図ることが本研究の目標である。平成22年度は本研究の最終年度であることから、定量的宇宙環境地上模擬試験に必要とされる条件について整理し、今後の方向性について提言を行った。その骨子は、(1)宇宙環境模擬において衝突エネルギーの効果は無視できない、(2)紫外線照射効果は材料に強く依存するが、複合効果は大きな効果を与えない、(3)酸素原子以外の中性ガスによる影響は無視できない、(4)X線照射は材料内の水素量に影響を与える、(5)超低軌道環境では窒素分子の効果により、これまでの予測をはるかに上回る材料劣化の可能性がある、等である。これらの結果は大型放射光施設やNewSUBARUなどの先進量子ビームの利用により初めて明らかにされたもので、宇宙環境の地上実験方法の改善や新規材料の宇宙適用について、新たな指針を与えるものとなった。
結晶表面における高速中性粒子のエネルギー損失機構の研究

30keVイオン加速器で加速したH^+,He^+,Ne^+,Ar^+イオンを、SnTe(001)清浄表面に1°以下の角度ですれすれに入射させ、散乱したイオンのエネルギースペクトルを静電型のスペクトロメーターで測定した。また散乱イオンの大部分を占める中性原子のエネルギースペクトルを、飛行時間法(TOF)により測定した。得られたエネルギースペクトルは、イオンと中性原子でほとんど変わらず、この程度のエネルギーでは、表面近傍でイオンはほとんど中性化していることを示していると考えられる。測定したスペクトルから、イオンのエネルギー損失を求め、そのエネルギー損失の入射角依存から、表面の阻止能を距離に依存する形で求めることができた。得られた表面の阻止能はイ測定した10-30keVのエネルギー領域では、イオンの速度に比例していることがわかった。低速のイオンに対する固体の阻止能の理論を、局所密度近似を用いて表面に拡張したところ、実験と良く一致することがわかった。これをもとに、表面近傍の電子密度を評価する方法を提案した。これらの研究と平行して、表面における高速HeH^+分子イオンの解離過程の研究を行い、表面電子との衝突によるHeH^+イオンの解離断面積を評価した。また、表面における高速Liイオンのエネルギー損失の測定を行った。さらに、表面におけるプロトンのエネルギー損失の際に生じるエネルギーロスストラグリングの研究を行い、その起源が主に1電子衝突によることを示した。また、表面散乱するイオンの表面近傍における荷電状態を、エネルギー損失の測定から評価する方法を提案した。30keVイオン加速器とれに接続した超高真空散乱槽を改良して、飛行時間法(TOF)による中性粒子のエネルギー測定装置の設計・製作を行った。製作した装置は、偏向器にパルス状の電圧を印加して、イオンビームを数nsec程度の幅のパルス状ビームとする。これを単結晶表面に小角で入射させて、散乱イオンをマイクロチャンネルプレート(MCP)で検出し、飛行時間を測定してイオンのエネルギーを求める。散乱後のイオンを磁場により荷電状態ごとに分離して測定することにより、イオンのみならず中性粒子のエネルギースペクトルの測定が可能である。散乱槽の下流に設置したドリフト部、検出器部は磁気軸受分子ターボポンプで排気し、残留ガスとの衝突による荷電変換の確率をできる限り小さくするように配慮した。30keVのプロトンを用いてこの装置で得られた飛行時間スペクトルは、4.5nsの時間分解能を有していることが分かった。この時間分解能は、エネルギー分解能に換算すると0.7%となる。この装置を用いて30keVプロトンをSnTe(001)表面に1°以下の角度で入射させ、散乱したプロトンと中性水素原子のエネルギースペクトルを測定し、表面小角散乱粒子のエネルギー損失を求めた。得られたエネルギー損失は、プロトンと中性水素原子でほとんど変わらなかった。この結果は、表面近傍でプロトンはほとんど中性水素原子になっていることを示唆している。これらの実験結果を解析する上での基礎となる、表面小角散乱イオンの軌道計算を、スーパーワークステーションにより行うためのプログラムを開発した。30keVイオン加速器で加速したH^+, He^+, Ne^+, Ar^+イオンを、超高真空散乱槽内でその場成長させて作製したSnTe(001)清浄表面に1°以下の角度ですれすれに入射させ、散乱したイオンのエネルギースペクトルを静電型のスペクトロメーターで測定した。

このTOFの測定においては、加速器と散乱槽の間に設置した偏向器にパルス状の電圧を印加して、イオンビームを数nsec程度の幅のパルス状ビームにして単結晶表面に小角で入射させて、散乱イオンをマイクロチャンネルプレート(MCP)で検出し、飛行時間を測定してイオンのエネルギーを求めた。得られたエネルギースペクトルは、イオンと中性原子でほとんど変わらず、この程度のエネルギーでは、表面近傍でイオンはほとんど中性化していることを示していると考えられる。測定したスペクトルから、イオンのエネルギー損失を求め、そのエネルギー損失の入射角依存から、表面の阻止能を距離に依存する形で求めることができた。得られた表面の阻止能はイ測定した10-30keVのエネルギー領域では、イオンの速度に比例していることがわかった。低速のイオンに対する固体の阻止能の理論を、局所密度近似を用いて表面に拡張したところ、実験と良く一致することがわかった。これをもとに、表面近傍の電子密度を評価する方法を提案した。
検出指向誘導体化高速液体クロマトグラフィーによる胆汁酸新規代謝経路の解析

近年、ウルソデオキシコール酸(UDCA)投与後の原発性胆汁性肝硬変症(PBC)患者尿中より、新規抱合型胆汁酸N-アセチルグルコサミニド(NAG)が見出され、本薬物療法と治療効果との関連からその体内動態に注目が寄せられている。本研究では、PBC患者におけるUDCAの代謝プロフィル解析を目的とし、胆汁酸NAGの糖部分一級水酸基を利用した選択的検出指向誘導体化法と、蛍光検出高速液体クロマトグラフィーによる胆汁酸NAG一斉分析法を構築した。まず、有機化学的手法を駆使して、遊離型、グリシン並びにタウリン抱合型胆汁酸3-および7-NAG標品計18種を合成した。ついで、一級水酸基用プレラベル化剤9-アンスロイルシアニドによる糖部一級水酸基を介した選択的誘導体化法を吟味するとともに、生成する発蛍光性エステルの逆相系HPLCにおける溶出挙動を精査し、一斉分離条件を設定した。本条件下NAGの検出限界は、100fmole(S/N=5)であった。ひきつづき、ODS系カートリッジによる固相抽出法と疎水性ゲルによるイオン交換クロマトグラフィーを組み合わせたクリーン・アップ法を検討し、胆汁酸NAGの高感度分析法を確立した。本法により、PBC患者尿中胆汁酸NAGの測定を行ったところ、UDCA7-NAGが多量に排泄されており、しかもそのほとんどが、グリシンおよびタウリンとの二重抱合体であることが判明した。従来、UDCA投与時の主な代謝経路として3-サルフェートへの変換が知られていたが、今回の結果は、N-アセチルグルコサミン抱合もまた本疾患における主代謝の一つであることを示したものである。本法は、PBCにおける病態、UDCAによる薬物療法の有効性を解明する上で大いに役立つものと期待される。
アマルガムの方法による,標数2型の単純群の構造の研究

本研究の目標は、「アマルガム」の方法により、ある種の条件Aをみたす単純群の同型類を決定するための方法で、次のように3段階に分けられる。1.2群Sと、Sと同型なシロー2部分群をもつ群X、Y(同型写像を固定し、X⊇S⊆Yとみなす)があるとき、条件(1)O_2(X)≠1≠O_2(Y)は、(2)Os(X, Y)=1、(3)ある種の条件B、の下で、三つ組(X, S, Y)の「型」(同型類)を分類する。(ただし、Os(X)は、Sに含まれる部分群で、Xで正規であるもののうちで最大のものをあらわす。)2.ある種の条件Aをみたす単純群Gに対して、そのシロー2部分群Sと、Sを含む部分群X、Yで、条件(1)O_2(X)≠1≠O_2(Y)、(2)O_2(<X, Y>)=1、(3)ある種の条件B、をみたすものをみつける。3.ある種の条件Aをみたす単純群Gに対して、2でみつけた部分群の組(X, S, Y,)が、1で分類したどの「型」(同型類)に属するかにより、Gの同型類を分類する。引き続いて、条件Aが「標数2型」である場合に、上の段階2と3に関して研究を行っている。昨年度以前と比べての今年度の特徴は、単純群の構造を調べるためにそのプライムグラフの連結成分の構造を調べるという手法を取り入れたことである。それによって今年度新たに得られた成果は、素数2を含む連結成分ωに着目すること、および単純群のω局所部分群に着目することの重要性を発見したことである。それにより、これまでに開発してきた可解群のアマルガムを解析するための方法を、必ずしも可解ではない群のアマルガムにまで応用できる可能性が明らかになってきた。それらの一端がリストにあげた研究報告集に掲載されている。本研究の目標は、「アマルガム」の方法により、次の3段階で標数2型の単純群の構造を調べることであった。1. 2群Sと、Sと同型なシロ-2部分群をもつ群X、Y(同型写像を固定し、X⊇S⊆Yとみなす)があるとき、条件(1)O_S(X)≠1≠O_S(Y)、(2)O_S(X,Y)=1、(3)ある種の条件B、の下で、三つ組(X,S,Y)の「型」(同型類)を分類する。(ただし、O_S(X)は、Sに含まれる部分群で、Xで正規であるもののうちで最大のものをあらわす。)2.ある種の条件Aをみたす単純群Gに対して、そのシロ-2部分群Sと、Sを含む部分群X、Yで、条件(1)O_2(X)≠1≠O_2(Y)、(2)O_2(〈X,Y〉)=1、(3)ある種の条件B、をみたすものをみつける。3.ある種の条件Aをみたす単純群Gに対して、2でみつけた部分群の組(X,S,Y)が、1で分類したどの「型」(同型類)に属するかにより、Gの同型類を分類する。

本年度は、条件Aが「標数2型、かつすべての2局所部分群が可解群」である場合に、上の段階3の問題を研究した。この場合、条件Bは「部分群XとYはともに2束縛的でかつ核がない」とあらわされる。この結果を、段階1と2についてすでに得られていた結果とあわせることにより、すべての2局所部分群が可解群である標数2型の単純群の新しい分類法が完成した。以上の結果は、雑誌Journal of Algebraにおいて発表される。本研究の目標は、「アマルガム」の方法により、ある種の条件Aをみたす単純群の同型類を決定するための方法で、次のように3段階に分けられる。1. 2群Sと、Sと同型なシロー2部分群をもつ群X、Y(同型写像を固定し、X⊇S⊆Yとみなす)があるとき、条件(1)O_s(X)≠1≠O_s(Y)、(2)O_s(X,Y)=1、(3)ある種の条件B、の下で、三つ組(X,S,Y)の「型」(同型類)を分類する。(ただし、O_s(X)は、Sに含まれる部分群で、Xで正規であるもののうちで最大のものをあらわす。)2.ある種の条件Aをみたす単純群Gに対して、そのシロー2部分群Sと、Sを含む部分群X、Yで、条件(1)O_2(X)≠1≠O_2(Y)、(2)O_2(〈X,Y〉)=1、(3)ある種の条件B、をみたすものをみつける。3.ある種の条件Aをみたす単純群Gに対して、2でみつけた部分群の組(X,S,Y)が、1で分類したどの「型」(同型類)に属するかにより、Gの同型類を分類する。本年度からは、条件Aが「標数2型」である場合に、上の段階3の問題を研究をはじめた。昨年度との違いは、必ずしも可解とは限らない一般の群を取り扱ったところである。この場合、条件Bは「部分群XとYはともに2束縛的でかつ核も成分ももたない」とあらわされる。本年度新たに得られた成果は、必ずしも可解群とは限らない群が作用する二次加群の構造に関して有用な情報が得られたこと、および、新たにインターネットのホームページにおいて、情報発信する試みをはじめたはじめたことである。1.2群Sと、Sと同型なシロー2部分群をもつ群X、Y(同型写像を固定し、X⊇S⊆Yとみなす)があるとき、条件(1)O_S(X)≠1≠O_S(Y)、(2)O_S(X,Y)=1、(3)ある種の条件B、の下で、三つ組(X,S,Y)の「型」(同型類)を分類する。(ただし、O_S(X)は、Sに含まれる部分群で、Xで正規であるもののうちで最大のものをあらわす。昨年度から引き続いて、条件Aが「標数2型」である場合に、上の段階3の問題を研究を行っている。昨年度との違いは、単純群の構造をそのプライムグラフの連結成分の構造を使って調べるという手法を取り入れたことである。それによって本年度新たに得られた成果は、素数2を含む連結成分に着目することの重要性をみつけたことである。それにより、これまでに開発してきた可解群のアマルガムを解析するための方法を、必ずしも可解ではない群のアマルガムにまで応用できる可能性が明らかになってきた。1.2群Sと、Sと同型なシロー2部分群をもつ群X、Y(同型写像を固定し、X⊇S⊆Yとみなす)があるとき、条件(1)O_2(X)≠1≠O_2(Y)は、(2)Os(X, Y)=1、(3)ある種の条件B、の下で、三つ組(X, S, Y)の「型」(同型類)を分類する。(ただし、Os(X)は、Sに含まれる部分群で、Xで正規であるもののうちで最大のものをあらわす。)
1次元有機化合物の絶緑相における電気伝導機構の解明

本研究では、以下のような観点について研究を進め、いくつかの興味ある結果を得た。そして、交互積層型の6.金属イオンを挿入したDNAの電子状態1.については、Li塩について詳しい結果を報告してきたが、4kF-CDWのMott絶縁体相における電気伝導機構をほぼ統一的に理解することが出来た。また、固体高分解能NMRにより、DMe-DCNQI分子内のπ電子分布を求め、Ag塩では、DMe-DCNQI分子上に1.2個、或いは0.8個のπ電子しかいないこと、その分、Agのd-電子が電子状態を担っていることを示した。これは、この系の物性を系統的に理解する上で、重要な意味を持つと考えられる。2.については、2GPa以上に圧力を加える装置開発を進めている。超伝導相にどのように繋がり、超伝導との関わりを調べる手がかりとして行きたい。3.については、2つの結晶構造の異なるβ'とβ"相を対比的に調べた。β'相では、BEDT-TTF(ET)とTCNQ分子がほぼ直交しているが、バンドとしてはc軸に広いが、両分子間相互作用は非常に弱く、20Kでは、TCNQ相は常磁性のまま、ET相が3次元的反強磁性秩序を起こし、3Kでは独立にTCNQが反強磁性相に入ることを確認した。一方、β"相では、170、80、20、10Kと、多くの相転移が現れる金属的な振る舞いをするが、その出現機構をWバンドESRにより、解析を進め、170Kは、ET相で転移が起こり、80K以下ではg値、線幅共に周波数に比例した異常が観測され、何らかの磁気秩序の存在が重要な寄与をしていることが明らかになってきた。6.については、天然のDNAは磁気的に不活性で、2価イオンのドーピングが新たな物性を示す事が分かった。そして、交互積層型の6)金属イオンを挿入したDNAの電子状態1)については、Li塩について詳しい結果を報告してきたが、Ag塩、Li-Cuの混晶塩についても、94GHz(W-band),35GHz(Q-band)ESRにおけるスピンダイナミクスの研究を進め、DCNQIカラム間のホールソリトンを媒介としたホッピングが鎖間ホッピングや電気伝導度を支配していること、また、Ag, Cuと金属イオン種を変えるにつれて、4d,3d電子軌道とDCNQI分子のπ軌道との混成効果が顕著になり、鎖間ホッピング、電気伝導度共に急激に増大することを見出した。この結果の解析から、4kF-CDWのMott絶縁体相における電気伝導機構を統一的に理解する見通しがついた。2)については、2GPaまでの圧力下でスピン磁化率の温度依存性を調べ、反強磁性転移温度が急激に増大することを見出した。更に、圧力を増やせる装置開発により、超伝導相にどのように繋がり、超伝導との関わりを調べる手がかりとして行きたい。3)については、BEDT-TTF(ET)シート内の磁性とTCNQ鎖の磁性の関わり、その間の相互作用が興味深い。WとQバンドESRにより、両分子層間の相互作用を調べた結果、非常に弱い結合しかしていないこと、且つ、通常期待される熱励起型の温度依存性とは逆の、温度上昇と共に鎖間ホッピングが指数関数的に遅くなる、という興味深い結果を得た。また、両カラム内の磁気的秩序が別の温度で起こり、且つ、互いの影響が非常に弱いと思われる結果が得られた。4)については、PRLに発表した中性-イオン性転移温度が高くなるとクロスオーバー的であることを見出した。
多文化社会におけるマイノリティ集団の言語的アイデンティティと現代文学

マイノリティのアイデンティティ問題を主たるテーマとした個別研究の成果は次のように要約できる。1.在米プエリトリコ作家E・サンティアゴは、プエルトリコの偏狭なナショナリズムや「非多文化性」を批判し、多言語性・多文化性に新たなアイデンティティの可能性を求めている。2.日系アメリカ人作家M・ヤマダは、第二次世界大戦中の日系アメリカ人の強制収容という被抑圧体験から、日系マイノリティのアイデンティティを文化多元主義という普遍的視点から問う。3.独立運動を汎民族的に鼓舞したインドの現代文学は、今、大衆娯楽メディアとも結びつきながら個別の民族主義や分離独立の政治プロパガンダの一翼を担い、地域のエスノナショナリズムと不可分の関係にある。4.李恢成は、在日コリアンのアイデンティティを求めてついには民族の理念に達する。この理念は日本社会の差別と抑圧が呼び寄せたもので、ここで問われているのは日本人の「内なる国際化」である。5.ドイツの戦後復興に寄与した外国人労働者・移民は差別と外国人排斥に直面し、深刻なアイデンティティ問題をテーマにした数多くの「移民文学」作品を生む。その詳細な分析が行われた。6.ルーマニアのドイツ系マイノリティのドイツ語文学を詳細に紹介するとともに、その文学がその多様性により「ドイツ文学」の観念を相対化するというアクチュアルな意味を持つことが解明された。抑圧され不自由な存在であるマイノリティには必然的にアイデンティティの問題が起こる。この問題の解決は、差別や偏見から開放された人間・社会関係の確立を可能にする共生の思想に求められる。マイナーな文学はアイデンティティを問う人間解放のための文学である。ここにマイナーな文学を問う今日的な意味もある。1地域別の研究分担テーマに基づき、平成9年度は以下の諸点について、各自、検証作業を行った。(1)刊行資料を中心に、各研究分担テーマに関連するマイノリティが当該地域でおかれている政治状況を教育政策、言語政策の現状を含めて分析した。インターネットなどを活用し、あるいは出先機関に直接出向いて、各国政府・地方自治体・教育機関・出版社等への問い合わせを併せて行った。(2)各地域の作家たちの資料を収集・整理した。(3)上記作家たちの言語と政治的・文化的アイデンティティをめぐるディスクールを分析し、また、その言語表現の特性を多言語性の問題から整理した。(4)(1)の視点と(3)の問題の相互連関を分析した。(5)マイノリティ作家たちが当該地域および当該言語圏のマジョリティにどのように受容されているかを、政府による文化政策、出版事情、書評、学校教育や大学・研究機関での受容等の現状とそこでのディスクールの視点から分析した。2月1回のペースで研究会を開催し、研究分担者が各自の研究テーマについて報告を行ない、相互の研究結果について議論した。発表のテーマは、以下の通りである。(1)アメリカ合衆国在住のプエルトリコ系作家と英語・スペイン語(志柿光浩)(2)アメリカ社会における日系人作家(石幡直樹)(3)インド社会における多言語主義と現代文学(山下博司)(4)コリアン系作家の日本語による文学(藤原五雄)(5)トルコ系・アフリカ系ドイツ語作家における言語選択と自己同一性の問題(島途健一)(6)ル-マニア・ドイツ語文学の歴史と現在(藤田恭子)また、テーマの総論部分についても議論を深めた。その結果、個別分担テーマとテーマ全体の基本的理解とを有機的に接続させることが可能になった。3研究結果を著書として出版するべく、準備を行った。序論にあたるべき総論部分について、議論を重ねた。1.地域別の研究分担テーマに基づき、平成10年度においても、各自、以下の諸点について検証作業を行った。(1)刊行資料を中心に、各研究テーマに関連するマイノリティの置かれている政治的、経済的、社会的、文化的状況等について分析した。

また、インターネットの活用や各国政府出先諸機関ならびに出版社を通じてその資料の収集を引き続き行った。(2)各地域における作家たちの資料の収集・整理を引き続き行った。必要に応じて作家個人とのコンタクトを取りそれを行った。(3)上記作家たちの言語と政治的・文化的アイデンティティを巡るディスクールの分析を続行して行った。また、その言語表現、主題等の特性を特殊と普遍の観点や多言語性の問題関連から分類整理した。(4) (1)と(3)の分析結果を比較論的に検討した。(5)マイノリティ作家たちの受容状況を、当該言語圏におけるマジョリティの文化政策、出版事情、教育・研究政策等の現状やそこにおけるディスクールから分析した。2.月一回のペースで研究会を開催し、(1)(5)の検討成果を踏まえながら研究発表を行い、各研究分担者の個別テーマと全体テーマとの関連を視野に収めての活発な議論が、研究代表者を中心に展開された。分担研究者の研究対象は(1)アメリカ合衆国在住のプエルトリコ系作家(志柿)、(2)アメリカ合衆国在住の日系人作家(石幡)、(3)トラヴィダ民族主義の現代文学(山下)、(4)日本在住のコリアン系作家(藤原)、(5)ドイツ在住の移民系作家(島途)、(6)ルーマニアのドイツ系作家(藤田)である。3. (1)研究成果を著書として出版する方向で準備が進められた。(2)研究会を今後、差し当たり、学内的にオープンにして発展的に継続するとともに、(3)公開講座として研究成果を社会に還元する準備が進められた。
可積分系の差分化とその背景の幾何的構造

黒木玄は,楕円曲線上の共形場理論と楕円函数係数の量子可積分系の研究を行なった.一つ目の仕事は,楕円古典γ行列が現われる楕円曲線上の捻れヴェス・ズミノ・ウィッテン(WZW)模型と楕円ゴーダン模型の代数幾何的構成である.ここで,楕円曲線上の捻れWZW模型とは,楕円曲線上のある種のリー環束から自然に構成される共形場理論のことである.その共形ブロックの満たす楕円函数版のクニツィニク・ザモロドチコフ(KZ)方程式の係数として,楕円古典γ行列が自然に現われる.楕円ゴーダン模型は,ハミルトニアンが楕円古典γ行列を用いて定義されるある種の量子可積分系のことである.臨界レベルの捻れWZW模型から楕円ゴーダン模型が導出される.これによって,楕円ゴーダン模型のハミルトニアンの母函数が,捻れWZW模型の方の菅原構成によって得られたエネルギー運動量テンソルに関するウォード恒等式から得られることがわかる.二つ目の仕事は,クニツィニク・ザモロドチコフ・ベルナール(KZB)方程式の解の積分表示式をアフィン・リー環の脇本表現を用いた構成である.KZB方程式は力学変数を含む古典γ作用素を用いて書き下される線形微分方程式系である.楕円曲線上のリー環束の変形も含めたWZW模型を適切に定式化すると,その共形ブロックの満たす方程式として,KZB方程式が現われる.そのことを利用すれば,脇本表現に付随したWZW模型の共形ブロックの積分表示式から,KZB方程式の解の積分表示式が得られる.黒木玄は,楕円曲線上の共形場理論と楕円函数係数の量子可積分系の研究を行なった.一つ目の仕事は,楕円古典γ行列が現われる楕円曲線上の捻れヴェス・ズミノ・ウィッテン(WZW)模型と楕円ゴーダン模型の代数幾何的構成である.ここで,楕円曲線上の捻れWZW模型とは,楕円曲線上のある種のリー環束から自然に構成される共形場理論のことである.その共形ブロックの満たす楕円函数版のクニツィニク・ザモロドチコフ(KZ)方程式の係数として,楕円古典γ行列が自然に現われる.楕円ゴーダン模型は,ハミルトニアンが楕円古典γ行列を用いて定義されるある種の量子可積分系のことである.臨界レベルの捻れWZW模型から楕円ゴーダン模型が導出される.これによって,楕円ゴーダン模型のハミルトニアンの母函数が,捻れWZW模型の方の菅原構成によって得られたエネルギー運動量テンソルに関するウォード恒等式から得られることがわかる.二つ目の仕事は,クニツィニク・ザモロドチコフ・ベルナール(KZB)方程式の解の積分表示式をアフィン・リー環の脇本表現を用いた構成である.KZB方程式は力学変数を含む古典γ作用素を用いて書き下される線形微分方程式系である.楕円曲線上のリー環束の変形も含めたWZW模型を適切に定式化すると,その共形ブロックの満たす方程式として,KZB方程式が現われる.そのことを利用すれば,脇本表現に付随したWZW模型の共形ブロックの積分表示式から,KZB方程式の解の積分表示式が得られる.ヤン・バクスター方程式の興味深い解としてベラヴィンによる楕円函数解がある。本研究では、両名がこの解に付随する差分可積分系のより深い理解を目標とした。長谷川は,ベラヴィン解に付随して定義される量子群の表現(L作用素)について,特にいわゆる絡ベクトルから定義される差分L作用素を研究した。特に、その交代テンソル積表現の構成を試みた。もとの差分L作用素は、可解格子模型の理論における行転送行列の函数空間上の実現と考えられ、そのトレイスとしてマクドナルドの可換差分系の楕円拡張であるルイセナ-ス系が得られる。一方、マクドナルド系の微分極限であるカロジェロ系については、いわゆるスピン・カロジェロ系という一般化が知られている。この「スピン化」をルイセナ-ス系にも拡張できるか、というのがL作用素の交代テンソル積を考察する動機であった。そしてテンソル積表現の自己絡作用素の核関数となるべきものを得たが、未だ結果は最終的でない。黒木は、ベラヴィン解の幾何学的な設定からの自然な理解を目標とした。楕円曲線上のWess-Zumino-Witten模型(WZW模型)およびそれに関係して現われる可積分系を研究することによって,WZW模型の定式化のさらなる発展の方向を探りたいということが、動機の一つである。特に絡ベクトルの古典極限について考察し、それが楕円曲線上の異るツイストに対する群概形の切断の間の対応を与えるものと考えるべきことを見い出した。このような理解がもとの絡ベクトルについても得られることは、長谷川の研究したL作用素についての理解を促すであろうと期待される。楕円曲線上の共形場理論と楕円函数係数の量子可積系の研究を行なった。一つ目の仕事は,楕円古典γ行列が現われる楕円曲線上の捻れヴェス・ズミノ・ウィッテン(WZW)模型と楕円ゴーダン模型の代数幾何的構成である.ここで,楕円曲線上の捻れWZW模型とは,楕円曲線上のある種のリー環束から自然に構成される共形場理論のことである.その共形ブロックの満たす楕円函数版のクニツィニク・ザモロドチコフ(KZ)方程式の係数として,楕円古典γ行列が自然に現われる.楕円ゴーダン模型は,ハミルトニアンが楕円古典γ行列を用いて定義されるある種の量子可積分系のことである.臨界レベルの捻れWZW模型から楕円ゴーダン模型が導出される.

これによって,楕円ゴーダン模型のハミルトニアンの母函数が,捻れWZW模型の方の菅原構成によって得られたエネルギー運動量テンソルに関するウォード恒等式から得られることがわかる.二つ目の仕事は,クニツィニク・ザモロドチコフ・ベルナール(KZB)方程式の解の積分表示式をアフィン・リー環の脇本表現を用いた構成である.KZB方程式は力学変数を含む古典γ作用素を用いて書き下される線形微分方程式系である.楕円曲線上のリー環束の変形も含めたWZW模型を適切に定式化すると,その共形ブロックの満たす方程式として,KZB方程式が現われる.そのことを利用すれば,脇本表現に付随したWZW模型の共形ブロックの積分表示式から,KZB方程式の解の積分表示式が得られる.
宝塚歌劇の質的変遷―地域芸能からグローバルなマスメディアへ

2018年4月から2019年3月まで、宝塚歌劇(団)に関して研究を続けてきた。昨年度と同じように、または、提出された研究企画に記入されたものの通り、研究は二つの分野で行ってきた。この二つの分野は、研究のインプットと研究のアウトプットである。研究のインプットの中に、「現地調査」と「参考文献」である。現地調査の場合には、宝塚歌劇の公演を観劇した上で、過去の公演はDVDで批判的に観察された。(以下入力される通り、この研究活動に基づいて、様々な学術論文は出版された。)「参与観察」という方法を利用しながら、ファンクラブ活動に参加した。(以下入力される通り、この研究方法に基づいて、様々な学術発表は行った。発表のフィードバック等を感覚し、批判的に加工しながら、2019年中学術論文は作成され、出版される予定だ。)研究のアウトプットの中に、国際学会に参加をし、学術発表を行った上で、学術本と論文を出版した。(現在出版中の本、論文等もある。)図書は2冊、学術論文は16個、学術発表は19個(この内、15個は一般で、4個は「招待された」ものである。)去年の報告書に述べた通り、現地調査を続けながら、研究アウトプットにも集中することにした。従って、図書2冊、学術論文16個、特別に招待された学術発表4個、重要で国際学会で学術発表の15個は行った。最初に提出された研究企画通り、進んでいく予定である。その上で、国際研究者と打ち合わせ、意見交換、または、共通論文・発表等を行ってみたいと考えている。2017年4月から2018年3月まで、宝塚歌劇(団)に関しての研究は主に2分野で行った。1番目の分野は、研究のインプットで、「現地調査」と「参考文献」を含める。先ずは、研究計画に設定された通り、現地調査を研究活動の中心にした。宝塚市の宝塚大劇場に上演された公演を観劇したり、ファンクラブ活動に参加をしたり、ファン/リピーターと個人的インタービューを行ったり、宝塚歌劇団と関係のある専門家(特に、研究者)と面談をしたりした。その上で、海外(ブロードウエイ劇場、ニュー・ヨーク、USA)で上演されている公演を観劇し、観客とのインフォーマルな話し合いを行いながら、文化的帝国主義のダイナミックスや構造などについてもフィールドワークを追求した。同時に、参考文献は更新された。池田文庫(池田市)、手塚治記念館(宝塚市)、京都国際マンガミュージアム(京都市)、源氏物語ミュージアム(宇治市)等に保管される資料を収集しながら、宝塚歌劇団で出版される雑誌(「歌劇」と「宝塚GRAPH」)も考察した。現在、国際的に出版されている、宝塚歌劇、または、日本のメディアに関しての学術論文も参考にした。2番目の分野は、研究のアウトプットである。これは、国際学会で行う「学術発表」や、個人的「学術ワークショップ」や、国際ジャーナルに掲載される「学術論文」を含める。国際学会に参加し、宝塚歌劇、または、日本のメディアに関しての学術発表(15)と学術ワークショップ(2)を行った。また、学術論文を6編、国際ジャーナルに提出し、2018年中に出版される予定である。これかは全て英語で書かれている。1.研究インプットは、宝塚歌劇のファン/リピーターへのインタービューが、スムーズに行われ、更に歴史的情報も収集することができた。参与観察の研究方法は、宝塚歌劇のファンの世界や期待・相互関係に関して情報を収集しながら、経験されている歴史(living history, experienced history)を現象学的に考察した。メディアと専門家がともに日本のものであったならば、宝塚歌劇(団)の意義は歴史的洞察は看過され、日本の近代に出現した大衆現象のコンテキストの中で理解されただろう。2.研究のアウトプットとしては、学術論文は、国際学術ジャーナルに提出し、現在査読中である。2018年中に出版される予定であり、その上で、2冊の本を出版する予定である。

従って、図書2冊、学術論文16個、特別に招待された学術発表4個、重要で国際学会で学術発表の15個は行った。当初の研究計画通り、遂行する予定である。特に、宝塚歌劇のインサイダーとの連絡を密に行い、ファンクラブ活動への参与観察を強化する予定である。研究成果発表や、ワークショップ等(日本国内、日本語を含めて)の開催が中心となる予定である。最初に提出された研究企画通り、進んでいく予定である。その上で、国際研究者と打ち合わせ、意見交換、または、共通論文・発表等を行ってみたいと考えている。
非アルコール性脂肪性肝障害における組織リモデリング機構の共通基盤の解明

本研究において、protein S (PS)の発現異常がNKT細胞の活性化とアポトーシス抑制を介して脂肪性肝炎発症に寄与していることを明らかにした。さらに、アルコール性脂肪性肝炎に合併する動脈硬化症進展には凝固系の活性化と骨髄多能性幹細胞動員因子の低下が重要な役割を果たしていることを示した。これらの成績は凝固線溶系の機能異常が脂肪性肝炎発症と動脈硬化惹起の双方に関与していることを示し、凝固線溶系への介入による肝障害と動脈硬化症の同時制御の可能性が示唆された。非アルコール性及びアルコール性脂肪性肝炎(NASHとASH)は肝硬変・肝癌に進展しうる病態であり、メタボリックシンドロームの発症基盤となり動脈硬化症とも深く関連している。本研究は、NASH/ASHと動脈硬化進展に共通する組織リモデリング機構を凝固・線溶系機能の平衡破綻の面から検討し、「全身に展開する慢性炎症と組織リモデリング」という視点から両者の病態連関を解明するとともに、凝固・線溶系への介入によるNASH/ASHと動脈硬化症の同時制御という、新しい治療学への展開を目的とする。平成25年度はマウスを用いた脂肪性肝炎モデルにおいて、ヒトprotein S (hPS) TGマウスでは野生マウスに比して脂肪性肝炎が増悪し、その機序にはhPSによるNKT細胞の活性化及び炎症性サイトカインの産生増大が関与することを明らかにした。一方、アルコール性脂肪性肝炎/アンジオテンシンII誘導動脈硬化症合併マウスモデルを用いて動脈硬化進展における骨髄由来幹細胞の関連を検討し、アルコール摂取量が多い動物では幹細胞由来血管内皮前駆細胞・間葉系前駆細胞の数が減少すること、アルコール摂取量が末梢血中のstromal-derivedgrowthfactor (SDF)-1やVEGFなどのケモカイン、サイトカインの濃度と逆相関することを示した。性脂肪性肝炎に合併する動脈硬化惹起にはCXCL12/SDF-1低下とその結果によるvascular progenitor cell動員低下が関与することが明らかになった。非アルコール性及びアルコール性脂肪性肝炎(NASH/ASH)は肝硬変・肝癌に進展しうる病態であり、動脈硬化症とも深く関連している。本研究は、NASH/ASHと動脈硬化進展に共通する組織リモデリング機構を凝固・線溶系機能の平衡破綻の面から検討し、「全身に展開する慢性炎症と組織リモデリング」という視点から両者の病態連関を解明するとともに、凝固・線溶系への介入によるNASH/ASHと動脈硬化症の同時制御を目的とする。平成25年度はASH/アンジテンシンII誘導動脈硬化症合併マウスモデルにおいて、動脈硬化進展における骨髄由来幹細胞の関連を検討し、アルコール摂取量と末梢血中SDF-1やVGEFの濃度とが逆相関することを示した。脂肪性肝炎に合併する動脈硬化症にはCXCL12/SDF-1低下とその結果によるvascular progenitor cell動員低下が関与することが明らかになった。平成26年度は、マウス脂肪性肝炎モデルにおいて、ヒトprotein S (hPS) TGマウスでは野生型に比べて脂肪性肝炎が増悪し、その機序にはprotein S (PS)によるNKT細胞の活性化が肝障害の進展に重要な役割を果たすことを示した。In vitro実験系を用いた検討により、hPSはNKT細胞を活性化し、2型サイトカインであるIL-4,IL-13及びオステオポンチンの発現を誘導すること、さらにhPSはNKT細胞の受容体型チロシンキナーゼMerを介してAktのリン酸化を促進し、アポトーシスを抑制するとともに、Fasリガンドの発現を上昇させ、直接肝細胞障害を促進することを明らかにした(J Thromb Haemost 2015;13:142-54)。凝固線溶系因子であるPSがNKT細胞の活性化を調節していることが示され、凝固線溶系因子の平衡破綻が、非アルコール性脂肪性肝炎の進展に関与していることが示唆された。非アルコール性及びアルコール性脂肪性肝炎は肝硬変・肝癌に進展しうる病態であり、メタボリックシンドロームの発症基盤となり動脈硬化症とも深く関連している。マウス脂肪性肝炎モデルにおいて、ヒトprotein S (hPS) TGマウスでは野生型に比べて脂肪性肝炎が増悪し、その機序にはprotein S (PS)によるNKT細胞の活性化が肝障害の進展に重要な役割を果たすことを示した。PSはNKT細胞におけるIL-4,IL-13及びオステオポンチンの発現を誘導すること、NKT細胞の受容体型チロシンキナーゼMerを介してAktのリン酸化を促進し、アポトーシスを抑制するとともに、Fasリガンドの発現を上昇させ、直接肝細胞障害を促進することを明らかにした。また、脂肪性肝炎/アンジテンシンII誘導動脈硬化症合併マウスモデルにおいて、動脈硬化進展における骨髄由来幹細胞の関連を検討し、アルコール摂取量が高いマウス群ではアルコール摂取量が低いマウス群に比べ、活性型VII因子の血中濃度が有意に高値であったが、CXCL12/SDF-1の血中濃度が有意に低下した。また、動脈硬化症の進展はアルコール摂取量が高いマウス群ではアルコール摂取量が低いマウス群に比べ、有意に悪化した。動脈硬化症の病態進展に凝固系の活性化と骨髄多能性幹細胞動員因子の低下が重要な役割を果たしていることが明らかとなった。以上の結果から、PSの多量発現等凝固線溶系因子の異常が脂肪性肝炎の発症に寄与していることが示された。また脂肪性肝炎に合併する動脈硬化惹起にはトロンビンの上昇とCXCL12/SDF-1低下が関与することが明らかになった。

特にPSが肝および全身の炎症反応の中心的役割を担う肝NKT細胞の活性化を調節していることから、PS-NKT系の操作により肝炎、肝線維化、動脈硬化症を制御できる可能性が示された。本研究において、protein S (PS)の発現異常がNKT細胞の活性化とアポトーシス抑制を介して脂肪性肝炎発症に寄与していることを明らかにした。さらに、アルコール性脂肪性肝炎に合併する動脈硬化症進展には凝固系の活性化と骨髄多能性幹細胞動員因子の低下が重要な役割を果たしていることを示した。これらの成績は凝固線溶系の機能異常が脂肪性肝炎発症と動脈硬化惹起の双方に関与していることを示し、凝固線溶系への介入による肝障害と動脈硬化症の同時制御の可能性が示唆された。平成26年度までの2年間で、protein SによるNKT細胞活性化が脂肪性肝炎の発症・進展に重要な役割を果たすことを示した。またアルコール性脂肪性肝炎における動脈硬化惹起にはCXCL12/SDF-1低下によるvascular progenitor cell動員低下が関与することを見出した。さらに脂肪性肝炎モデルにおいて、ヒトPS (hPS) TGマウスでは野生マウスに比して脂肪性肝炎が増悪し、その機序にはhPSによるNKT細胞の活性化及びオステオポンチン産生増大が関与することを明らかにした。PSが当初の予想に反して脂肪性肝炎を悪化させるという結果が得られ、その確認と検証に時間を要したが、おおむね予定通りの進行状況である。消化器内科学平成27年度では前年度に得た知見の詳細な機序の解析を進めるとともに、以下の検討を行う。Protein S-NKT細胞-オステオポンチン経路がNASH進展に及ぼす役割の解明:ヒトprotein Sトランスジェニックマウスを用いたNASH・動脈硬化症モデルにおける動脈硬化病変と肝線維化についてprotein Sの役割について検討する。NKT細胞の抑制、オステオポンチンの抑制によって病態の進展が抑制することを検証する。NASH/ASH・動脈硬化症合併モデルを用いた肝線維化・動脈硬化に及ぼすPAI-1およびTAFIの役割の検討:ApoE欠損マウス単独、もしくは凝固促進因子との2重遺伝子欠損マウスを用い高脂肪食にてNASH/ASH・動脈硬化症合併モデルを作製し、凝固・線溶系の変調が動脈硬化と肝障害、両者の促進因子であることを示す。ApoE単独欠損(ApoE (-))、ApoEおよびPAI-1もしくはTAFI2重欠損マウス(ApoE(-)PAI-1(-)、ApoE(-)TAFI(-))、これら3群のうちPAI-1もしくはTAFI欠損群では肝障害や動脈硬化性病変が軽減していることを検証する。さらに、各群において、凝固・線溶因子群の発現プロフィールと動脈硬化や肝障害との相関を解析する。NASH・動脈硬化症の病態形成におけるプロテインC凝固制御系因子の役割:凝固制御系の主要な因子である活性化プロテインC (APC)の受容体EPCRの欠損マウスを用いてNASH・動脈硬化症モデルを作成し、動脈硬化病変と肝線維化について検討を行う。またAPC投与群と非投与群の動脈硬化、肝障害の程度を比較検討し、APCがNASHと動脈硬化のいずれの進展も抑制するか検証する。
教育用ターボプロップエンジンおよび推力測定装置の開発

当研究では小型ガスタービンからの、高回転の出力を二次タービンによって減速しながら、プロペラに伝達するターボプロップエンジンを新規開発し、その推力測定システムと組み合わせた実験装置として完成させることを目的とした。また、学生に対して、教育的側面から熱機関を理解させるために、このターボプロップエンジンを使用することを目的とした。最初に、市販されているジェットキャット(P60SE比較的容易にプロペラをセットできる)の性能を、開発した推力測定装置にて自立運転させた。回転数15万rpmで推力7kgfが得られ、推力測定装置は完成さらに推力増を図り、タービン側噴出しノズルの形状を種々変化させて計測を行った。結果は差ほど変化せず推力は、回転数に由来するものが大きいと結論に到った。しかし、今後エンジンにプロペラを装着する上で、最適な噴出し側形状の設計には大いに役立った。研究者が所属する研究室に於いては、新潟県,新潟市,県内企業,国立機関と共同で、UAV用小型ジェットエンジンの開発に携わっており、教育目的の側面から見て、学生がジェットエンジンを理解する上で大いに役立った。今後この研究が継続可能であれば、ジェットキャットにプロペラを装着、さらに新規ターボプロップエンジン開発へと進めたいと考えている。最後に本研究に対し、助成して頂きありがとうございました。
ABC膜輸送体を標的とする経皮薬物デリバリーシステムの開発研究

Breast cancerresistance protein (BCRP)とp-glycoprotein (P-gp)は多様な物質を細胞外へ排出する膜輸送体である。本研究では経皮投与医薬品に含まれる添加剤でこれら膜輸送体を制御することを目的とした。BCRPの機能を阻害する添加剤を複数見出した。BCRPに対する阻害定数は、添加剤のオクタノール/水分配の計算値(xlogP)と相関した。見出された添加剤はBCRPによる基質の経細胞輸送や、除毛マウス皮膚に投与したrhodamine 123の真皮および血漿中への移行量を低下させた。以上より、皮膚ABC膜輸送体の添加剤による制御の可能性が示唆された。Breast cancer resistance protein (BCRP)とp-glycoprotein (P-gp)は多様な物質を細胞外へ排出する膜輸送体である。Breast cancer resistance protein (BCRP)とp-glycoprotein (P-gp)はATPの加水分解エネルギーを駆動力として多種多様な物質を細胞外へ排出する膜輸送体である。これら膜輸送体は、皮膚では表皮の基底層や真皮の血管内皮に局在し基質を表皮側から真皮側へ輸送する。この皮膚膜輸送体を経皮投与医薬品に含まれる添加剤で制御することを目的に、BCRPとP-gpの機能に及ぼす種々の添加剤の影響を解析した。BCRPを過剰発現させたMDCK/BCRP細胞に、種々の濃度の添加剤とともにBCRPの典型的蛍光基質であるHoechst33342を添加後、蛍光顕微鏡で細胞を観察することによってその阻害効果を蛍光強度の上昇で評価した。添加剤の濃度依存性を調べ、阻害定数を求めたところ、添加剤の分子量とは明確な相関がなかった一方、オクタノール/水分配の計算値(xlogP)とは相関関係が認められ、3から4付近で最も強い阻害効果が見られた。続いて、BCRPに対する阻害効果をより明確に示す目的で、MDCK/BCRP細胞における蛍光基質の経細胞輸送を評価し、添加剤の効果を検討した。その結果、取り込み試験において阻害効果の認められた添加剤存在下で、basalからapical方向への輸送が低下し、逆にapicalからbasal方向への輸送が上昇したことから、添加剤がBCRPによる経細胞輸送を阻害することが示された。以上より皮膚に発現する膜輸送体の一部が、添加剤によって阻害を受けることが示唆され、膜輸送体阻害による貼付剤の体内動態制御の可能性が示された。現在、P-gpに及ぼすこれら添加剤の影響について、LLC-pK1/P-gp細胞と典型的基質であるrhodamine123を用い検討中であり、一部添加剤が弱いながらもP-gpを阻害する結果を得ている。薬物排出膜輸送体であるbreast cancerresistance protein (BCRP)とp-glycoprotein (P-gp)は、皮膚では表皮基底層や真皮血管内皮に局在し基質を表皮側から真皮側へ輸送する。これら皮膚膜輸送体を経皮投与医薬品に含まれる添加剤で制御することを目的に、今年度はP-gpに及ぼす添加剤の影響について、LLC-pK1/P-gp細胞と典型的基質であるrhodamine123を用い検討した。一部添加剤が弱いながらもP-gpを阻害した一方で、ほとんどの添加剤は阻害を示さなかった。そこで、細胞株を別のものに変えて実験を行ったが同様な結果が得られたほか、陽性対照として用いたvitamin E TPGSでは阻害効果が見られたことから、P-gpに影響を及ぼす皮膚添加剤はごく限られることが示唆された。一方で、前年度に見出したBCRPに対する阻害効果を示す添加剤について、in vivoでの阻害効果を実証する目的で、除毛マウス皮膚にrhodamine 123と同時投与したところ、表皮中濃度に対してはほとんど影響を示さない一方で、真皮中濃度と血漿中rhodamine 123濃度はともに低下した。このような阻害効果は、P-gp阻害剤ketoconazoleと同様であり、当該添加剤がin vivoで膜輸送体阻害効果を示すことが示唆された。さらに、得られた添加剤の有用性を探る目的で、皮膚膜輸送体によって輸送される薬物を探索した。P-gpまたはBCRPの基質として報告される種々薬物を経皮投与後の血漿中濃度推移を、野生型とP-gpおよびBCRP欠損マウスとで比較したところ、デキサメタゾンの血漿中濃度が前者に比べ後者でやや低下していた。一方で静脈内投与後の血漿中濃度はさほど違いがなかったことから、これら皮膚膜輸送体が典型的基質であるrhodamine 123以外の薬物についても経皮吸収に一部関与することが示唆された。

薬物動態学交付申請書に記載の通り、膜輸送体P-gpとBCRPのヒト遺伝子を安定導入した上皮細胞(LLC-pK1/P-gp、MDCK/BCRP)、膜輸送体それぞれの典型基質であるrhodamine123とHoechst33342を用い、添加剤の効果の解析を行っており、阻害活性を示す添加剤も見いだされていることから、順調に研究が進んでいる。さらに現在、in vivoにおける添加剤の影響についても検討を進めており、予備的な結果が出つつあることから、今後も研究計画の達成が期待できる。皮膚膜輸送体に及ぼす添加剤の効果の検討をin vitroおよびin vivoで引き続き進める。一方で、動物実験において薬物との併用実験を進め、体内動態や作用に及ぼす影響も検討する。これまで調査した添加剤の中で、BCRPを阻害する添加剤は複数見いだされている一方、P-gpを阻害する添加剤が乏しい。対応策として、rhodamine123だけでなく、他のP-gp基質薬物を用いた解析を同時に進めている。