hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
象牙質に対する接着安定性に優れた歯科用レジンの創製と臨床応用に関する研究

接着試験とあわせて、モノマーが脱灰象牙質の中に拡散した後に、重合し、樹脂含浸象牙質が生成している様子を、電子顕微鏡、原子間力顕微鏡(AFM)で調べ、試作接着システムの機能を、4-META/MMA-TBBレジンの場合と比較した。本研究のでは、研究代表者らが報告してきた接着メカニズムを利用して、組成が明らかで、再現性良く象牙質に接着できる光硬化性の接着性レジンを確実に提供することに有り、これを通して象牙質への接着のメカニズムの理解することである。本研究では、1)スミヤー層を脱灰剤で除去する条件、2)脱灰後の象牙質の水洗乾燥の条件、3)健全象牙質の上を被っている脱灰象牙質の状態を精査し、脱灰象牙質の中に出来るだけ多くのモノマーを拡散させる条件、4)脱灰象牙質の中に拡散したモノマーを確実に重合させる光重合触媒系を探索することにある。9年度において4-META/MMA-TBBレジンの実用化に成功したときに利用した3%塩化第二鉄を溶かした10%クエン酸(10-3)を脱灰剤として用い上記の各項目について検討した.10-3以外のスミヤー層の除去剤として10%リン酸が象牙質への接着に与える効果を調べると共に、象牙質接着に利用するリン酸の功罪を科学的に解析した。特にリン酸エッチング後の象牙質の形態変化を被着体が湿潤状態にある場合でのAFM観察を行い、これまで不明な点が多かった脱灰象牙質のモノマー透過性と脱灰象牙質の形態変化の関係を明確に説明するための情報を蒐集した。ぞして象牙質への接着法としてウェットボンディング法の問題点を明らかにした。1982年研究代表者によって象牙質にレジンが接着するメカニズムは解明され、今日では世界中がそのメカニズムの正しさを確認するにいたっている。この接着メカニズムを利用して、組成が明らかで、再現性よく象牙質に接着できる光硬化性の接着性レジンを提供することを本研究の目的として企画され、これを通して象牙質への接着メカニズムの理解をより高める狙いもある。本研究では、1)スミヤー層を脱灰剤で除去する条件、2)脱灰後の象牙質の水洗乾燥の条件、3)健全象牙質の上を被っている脱灰象牙質の状態を精査し、脱灰象牙質の中に出来るだけ多くのモノマーを拡散させる条件、4)脱灰象牙質の中に拡散したモノマーを確実に重合させる光重合触媒系を探索し、新しい光硬化性接着性レジンおよびそれを用いた接着システムについて検討した。研究期間は平成9年度から11年度までの3年間で行われた。9年度において4-META/MMA-TBBレジンの実用化に成功したときに利用した3%塩化第二鉄を溶かした10%クエン酸(10-3)を脱灰剤として用い上記の各項目について検討した。10年度以降は10-3以外のスミヤー層の除去剤として10%リン酸が象牙質への接着に与える効果を調べると共に、象牙質接着に利用するリン酸の功罪を科学的に解析した。そして象牙質への接着法としてウェットボンディング法の問題点を明らかにした。さらに、理想的な象牙質接着システムに近づけるために、接着操作が簡便になる検索象牙質への接着システムの開発も試みた。
局所的に共形平坦なリーマン多様体の幾何学の研究

本研究においては,完備な局所的に共形平坦な多様体の幾何学および部分多様体の幾何学を軸にすえて,これに関わる種々の多様体についてそれら自身の位相構造および曲率構造の微分幾何学の問題を,様々な手法で手がけることを目的とした。(1)共形平坦な多様体の幾何学,(2)空間形内の超曲面の幾何学,(3)空間形内の部分多様体の幾何学,(4).球面定理の幾何学,(5)Alexandrov空間の幾何学などの諸分野において,独自に,または相互に関連する研究を行い,数多くの研究成果がえられた。(1)に関してはスカラー曲率が非負定数でRicci曲率テンソルのノルムが一定の3次元完備な局所的に共形平坦な多様体の分類をした。スカラー曲率が負定数の場合にも特徴付けを与えた。(2)に関してはEuclid空間内のスカラー曲率が一定の二つの異なる主曲率を持つ完備な超曲面は完備かつ非コンパクトな回転面であることを示した。これにより,Euclid空間内のスカラー曲率が一定の完備な局所的な超曲面を分類し,Euclid空間内のスカラー曲率が一定のコンパクトな超曲面に関して,Fields賞受賞者Yauの予想の部分解を与えた。(3)に関してはEuclid空間内のある種の不等式を満たす平行な平均曲率ベクトルをもつ完備な部分多様を分類した。これにより,KlotzとOssermanの定理を任意な次元と任意な余次元に拡張した。Euclid空間内のスカラー曲率が一定の高余次元部分多様体の研究はかなり難しいので,今まで良い結果が殆ど得られていないが,我々はEudid空間内のスカラー曲率が一定の高余次元部分多様体の研究を行い,ある種の不等式を満たす完備な部分多様体を分類し,この方向の研究に対して大きな進展を与えた。(4)に関してはradial曲率の条件の下で最大直径定理が成立する事が示された。(5)に関しては非コンパクト完備リーマン多様体をradial曲率の条件下でコンパクト化して,剛性定理が成立する条件を求めた。さらに,完備リーマン多様体のradial曲率の下限がMangoldt曲面や回転面のガウス曲率で与えられたとき,Alexandrov-Toponogovの比較定理が成立する事を証明した。本研究の研究実績の概要は次の通りである:1.Omori-Yauの最大値原理を用いて、局所的に共形平坦な完備リーマン多様体を研究し、次の定理1を証明した。2.多様体上の解析方法と積分公式を利用して、第二基本形式のHessianを評価して、球面内のcompactな極小超曲面を研究した。特に、Clifford torusの剛性を研究し、次の定理2および定理3を示した。3.多様体上のtensorの解析の研究およひS.Y.Cheng-Yauの微分作用素を利用して、de Sitter空間内のスカラー曲率が一定のcompactな超曲面を研究し、次の定理4が得られた。

(2).各点でRicci曲率tensorの固有値が異なるようなスカラー曲率rが負定数でRicci曲率tensorのノルムBが一定の3次元局所的に共形平坦なcompactなリーマン多様体は存在しない。定理3.Mを球面S^<n+1>(1)(n<6)内のcompactな極小超曲面とする。n【less than or equal】S【less thanor equal】n+∈(n)が成り立つならば、MはClifford torusである。ただし、∈(3)=(42)/(85),∈(4)=8/(31),∈(5)=(3(21-5√<17>))/(28+3√<17>)である。特に、スカラー曲率が一定のとき、任意のnに対して、0<S<n+n/3が成り立つならば、MはClifford torusである。本研究の研究実業の概要は次の通りである。1.Euclid空間内のn次元部分多様体の研究は微分幾何学の研究の中心的な研究課題のひとつである。Nashの定理より、n次元のりーマン多様体はEuclid空間内のn次元部分多様体として実現できる。よって、n次元のりーマン多様体の研究はEuclid空間内のn次元部分多様体の研究となる。本研究はEuclid空間内のスカラー曲率が一定で二つ異なる主曲率を持つn次元completeな超曲面を研究し、それらの完全分類が得られた。これにより、部分的にS.T.Yauの予想を解決した。すなわち、Euclid空間内のスカラー曲率が一定で局所的に共形平坦なn(n>3)次元compactな超曲面は標準球面であることを証明した。同時に、超曲面S^k(c)×R^<n-k>の特徴も付けられた。2.スカラー曲率が一定のn次元局所的に共形平坦なりーマン多様体を研究し、スカラー曲率が負定数の3次元局所的に共形平坦なcompleteなりーマン多様体の特徴をRicciテンソルより決定した。特に、条件(r^2)/3+2/((113)^2)(r^2)/3<S<(r^2)/3+((43)/(121))^2(r^2)/6をみたすスカラー曲率が負定数の3次元局所的に共形平坦なcompleteなりーマン多様体が存在しないことが示された。ただし、rはスカラー曲率で、SはRicciテンソルの長さの自乗である。1.本研究は球面内のスカラー曲率が一定のn次元完備な超曲面を研究し、次の事を示した:Mを球面内のスカラー曲率n(n-1)rが一定のn次元完備な超曲面とする。もしMの異なる主曲率が二つしかないなら、r>1-2/nが成り立つ。さらに、特に、球面内のスカラー曲率n(n-1)rが一定のn次元局所的に共形平坦な完備な超曲面はr>1-2/nをみたす。研究代表者は野中と共同してEuclid空間内のある種の不等式を満たす平行な平均曲率ベクトルをもつ完備な部分多様を分類した。これにより,KlotzとOssermanの定理を任意な次元と任意な余次元に拡張した。Euclid空間内のスカラー曲率が一定の高余次元部分多様体の研究はかなり難しいので,今まで良い結果が殆ど得られていないが,研究代表者はEuclid空間内のスカラー曲率が定の高余次元部分多様体の研究を行い、ある種の不等式を満たす完備な部分多様体を分類し,この方向の研究に対して大きな進展を与えたと思う。尚,球面内スカラー曲率が一定の高余次元部分多様体の研究も行い,対応する結果も得られた。
高齢者の姿勢保持機能向上のための学習プログラム開発:視覚刺激への対応

本研究は、健常高齢者が協調的な筋の共同運動(筋シナジー)を定量的に解析する手法の応用に成功した。健常高齢者における視覚による運動学習トレーニングによって筋活動パターンは健常若年者に類似した協調性(筋シナジー)へと変化した。これによって、シナジーを手がかりとした運動学習は、視覚刺激を伴う高齢者の姿勢変化の訓練効果が期待される。本研究では、健常若年者において協調的な筋の共同運動(筋シナジー)を定量的に解析する手法を運動スキル学習へ応用することに成功した(2)ヤコビアン行列の算出: M13の変化量とそれに伴う足圧中心の変化量から重回帰分析によって重相関係数(ヤコビアン行列: J)を求め、次のシナジーの定量化に用いた。(3) UCM解析:ヤコビアン行列からゼロ空間への線形変換により表現行列を求め、視覚刺激課題のM13のそれぞれの平均から表現行列に平均なベクトルの分散値(Vucm)と直交成分の分散値(Vort)を算出し、その比率からシナジーの強弱を検討した。その結果、フィードバック条件でVucm/Vortの値がほかの実験条件より有意に増加し、外乱前に起こる足圧中心のシフトを安定させるために、姿勢制御によってMuscle-Modesの協調性が有意に増加したことが証明された。健常若年者における予測的姿勢制御の協調性(筋シナジー)は視覚学習トレーニングによって向上した。このことは、健常高齢者においても同様に、予測的姿勢制御の協調性を向上させ得ることが考えられる。これらの成果により、筋シナジーを手がかりとした運動スキル学習において、視覚刺激を伴う高齢者の姿勢変化の訓練効果として期待される。本研究は、筋シナジーを手がかりとして高齢者の運動スキル学習効果について取り上げた。すなわち、視覚刺激に伴う高齢者の姿勢制御(姿勢変容)の学習効果について明らかにしようとした。今年度は、同意を得た健常高齢者8名を対象にデータ収集・分析を行った。被検者は、フォースプレート上にセットした、フットスキャンの圧力センサーの上に安静立位で姿勢を保持し、身体動揺課題について実験を行った。この課題では、被験者の前方1メートルの位置にモニター画面が設置され、リアルタイムでその被験者のCOPの位置とCOPの移動軌跡が提示された。その際、同時に用いた筋電図の記録から筋活動モードを同定した。被験者はメトロノーム(1Hz)に合わせ身体を前後方向にできるだけ広い範囲に動揺させた。被検者は、腕を前方で組み、視線は水平を保った。また股関節,膝関節を伸展位に保ち足関節のみで運動を行うよう指示され、45秒間試行した。次の3つの条件で実験を行った:(1)被検者がモニター画面を注視しながら試行するフィードバック条件、(2)フィードバックを伴わない開眼条件、(3)閉眼条件である。分析に用いるのは1試行中の12サイクルの連続データとした。その結果、健常高齢者においては、視覚情報による運動学習トレーニングによって筋活動パターンは健常若年者に類似した協調性(筋シナジー)へと変化した。これによって、高齢者においては、姿勢保持のための適切な学習条件が与えられることにより、その学習効果を明らかにすることができた。とくに、連続して移動する指標(標的)に対する、時間的、空間的な位置の予測と姿勢の対応方法が明らかにできる。これによって、高齢者の転倒防止対策や高齢者の交通事故予防の手がかりに、有用な示唆を得ることができると考える。
新規アポトーシス誘導薬の関節リウマチおよび悪性腫瘍治療への応用研究

関節リウマチは滑膜細胞の異常増殖とそれに伴う関節破壊を主病変とした疾患である。一方、悪性腫瘍も同様に細胞の異常増殖と正常組織の破壊を伴う疾患である。申請者は既に平成14-16年度の科学研究費補助金などにより、グリタゾン系の薬物や非ステロイド抗炎症薬(NSAID)の一部には滑膜細胞に対してアポトーシスを誘導することにより増殖能を抑制する作用があり、PPARγ活性化が関係することを見出した(J Pharmacol Exp Ther 2002;302:18-25)。さらに、NSAIDの中でも、選択的シクロオキシゲナーゼ(COX)-2阻害薬の1つであるセレコキシブは、滑膜細胞(Arthritis Rheum 2002;46:3159-3167)や大腸癌細胞(FEBS Lett 2002;531:278-284)に対して、特異的かつ強力にアポトーシスを誘導することを発見した。それらの検討の中で、我々は東京工業大学・半田宏教授らとの共同研究によりいくつかのセレコキシブの誘導体を作製し、より強力にアポトーシスを誘導する新規薬物(TT101)を開発した。このTT101は、滑膜細胞に対して、セレコキシブよりも強力にアポトーシスを誘導することを、今回の科研費研究により明らかにした(J Pharmacol Exp Ther 2005;314:796-803)。一方、セレコキシブは家族性大腸腺腫症患者の大腸ポリープ数を減少させ、さらに大腸ポリープ摘出後の再発を予防する効果が、共に海外のプラセボを対照とした臨床試験で証明されている。また、大腸腺腫は前癌状態としての意義も指摘されている。申請者らは、大腸癌の細胞株であるHT-29およびSW480に対するTT101の効果を検討した。その結果、TT101は、HT-29およびSW480に対しても、滑膜細胞と同様に、セレコキシプの約10倍強力なアポトーシス誘導作用を発揮することを明らかにした(Anticancer Res 2006;26:3229-3236)。しかし、これらの作用機序の詳細の検討は未だ不十分であり、今後の研究課題と考えている。また、これらの検討結果を踏まえ、小動物を用いたin vivoの研究に進めるために、TT101の合成法を改良するなどを計画している。

さらに、NSAIDの中でも、選択的シクロオキシゲナーゼ(COX)-2阻害薬の1つであるセレコキシブは、滑膜細胞(Arthritis Rheum 2002;46:3159-3167)や大腸癌細胞(FEBS Lett 2002;531:278-284)に対して、特異的かつ強力にアポトーシスを誘導することを発見した。それらの検討の中で、我々は東京工業大学・半田宏教授らとの共同研究によりいくつかのセレコキシブの誘導体を作製し、さらに強力にアポトーシスを誘導する新規薬物(TT101)を発見した(特願2004-44561)。そこで今回の研究は、この新規アポトーシス誘導薬および他のアポトーシス誘導作用を有することが判明している薬物の作用機序をより詳細に研究し、それらを比較することにより、関節リウマチおよび悪性腫瘍治療に向けた臨床応用に発展させることを目的とした。組織の研究利用に文書で同意していただける関節リウマチ患者から得られる滑膜組織から滑膜細胞を得た(実験計画は東邦大学医学部倫理委員会承認済)。細胞増殖の程度は、BrdUのDNA取り込み量を指標に検討した。また、アポトーシス誘導作用は、DNA断片化を指標に検討した。滑膜細胞はTT101存在下CO_2インキュベーターにて培養し、断片化したDNA量をELISAにて測定し、さらに、TUNEL染色によりアポトーシスを確認した。その結果TT101は、セレコキシブの約10倍強力なアポトーシス誘導作用を発揮することが明らかとなった。この作用機序の詳細はセレコキシブと同様であったが、COX-2阻害作用はセレコキシブよりも低下していた。一方、癌細胞としては、HT-29,SW480およびHCT116細胞を用いて現在検討中である。関節リウマチは滑膜細胞の異常増殖とそれに伴う関節破壊を主病変とした疾患である。一方、悪性腫瘍も同様に細胞の異常増殖と正常組織の破壊を伴う疾患である。申請者は既に平成14-16年度の科学研究費補助金などにより、グリタゾン系の薬物や非ステロイド抗炎症薬(NSAID)の一部には滑膜細胞に対してアポトーシスを誘導することにより増殖能を抑制する作用があり、PPARγ活性化が関係することを見出した(J pharmacol Exp Ther 2002;302:18-25)。さらに、NSAIDの中でも、選択的シクロオキシゲナーゼ(COX)-2阻害薬の1つであるセレコキシブは、滑膜細胞(Arthritis Rheu 2002;46:3159-3167)や大腸癌細胞(FEBS Lett 2002;531:278-284)に対して、特異的かつ強力にアポトーシスを誘導することを発見した。それらの検討の中で、我々は東京工業大学・半田宏教授らとの共同研究によりいくつかのセレコキシブの誘導体を作製し、さらに強力にアポトーシスを誘導する新規薬物(TT101)を開発した。このTT101は、滑膜細胞に対して、セレコキシブよりも強力にアポトーシスを誘導することを、初年度の本研究により明らかにした(J Pharmacol Exp Ther 2005;314:796-803)。一方、セレコキシブは家族性大腸腺腫症患者の大腸ポリープ数を減少させ、さらに大腸ポリープ摘出後の再発を予防する効果が、共に海外のプラセボを対照とした臨床試験で証明されている。また、大腸腺腫は前癌状態としての意義も指摘されている。そこで、今年度の研究では、大腸癌の細胞株であるHT-29およびSW480に対するTT101の効果を検討した。
社会的価値行動促進のための家庭科教育における ESD 教材集作成

家庭科教育におけるESD教育を効果的に導入するために、家庭科における学習内容を明確にし、国内外の実態調査に基づく教材開発を行い、授業実践により、検証した。家庭科におけるESD教育としての学習内容を、学習指導要領と教科書分析から具体的に示し、それに対する効果的な学習方法および教材化を検討した。今回は社会的価値行動としてフェアトレードと環境配慮行動についての授業実践を合計8つ行い、一定の成果を得た。本研究は、持続可能なライフスタイル定着のため、家庭科教育にESDを効果的に導入するための教材開発を行い、授業実践において検証・修正し、ワークブック等の教材集として実践現場に提案することを目的としている。平成22年度は計画にそって以下の通り研究を行った。1.国内の消費者教育・環境教育に関連するESD関連の理論研究の収集・整理を既存の文献等より行った。2.ヨーロッパの研究動向について理論研究について収集・整理を行った。国外の理論研究の土台となるものの一つはM.ブラウンのヒューマン・エコロジーに関する論考がある。このフレームワークを踏まえ、さらに近年、注目を集めている北欧の消費者教育の動向についての文献研究を文献を中心に行った3.学習指導要領改訂による各学校段階の教科内容の考察及びフィールドワークによる基礎資料収集学習指導要領の改訂をふまえ、本研究内容と関連する教科の内容について、考察し、(1)(2)の理論研究の成果を具体的に導入するための基礎資料として検討した。あわせて、教材開発の基礎資料を得るためのフィールドワークとして、フェアトレードに関する実態把握を行う。すでに大分県内のショップの聞き取り、国内ショップのH.P調査にとりかかっているので、さらに、首都圏のショップ展開状況やNPO法人シャプラニールにおける聞き取り及びバングラディシュにおける生産現場の調査を行った。今後はさらに今年度の調査・研究をふまえ、フェアトレードに関する消費状況についての先進地域であるヨーロッパ(イギリス等)のフィールドワークを行い、生産と消費をつなぐプロセスの可視化による教材化を試みたいと考えている。平成23年度は計画にそって以下の通り研究を行った。1.教材開発のために、各学校段階における教育内容の現状把握を行った。方法としては、学習指導要領及び教科書の内容について、ESDに関する内容を整理した。一部、授業実践についても収集し、内容について検討した。結果の一部は、日本消費者教育学会において発表し、学会誌へ投稿している。2.国内外の事例調査を行い、基礎資料を収集した。国内においてはフェアトレードショップの調査、海外においてはフェアトレー商品の先進的消費地であるイギリスにおける調査を行い、教材開発につながる基礎資料(商品及びパンフレット、写真、その他文献等)を収集した。3.大学における予備実践をふまえた教材開発を行った。大学の関連講義において、昨年度の現地調査をふまえ、バングラデシュの手工芸品でありフェアトレード商品として定着しつつある「ノクシカタ」体験を含む実践を教材開発の予備実践として実施し、小中高の教材化に向けた検討を行った。結果の一部については日本消費者教育学会九州支部会においで発表した。研究目的としている家庭科教育におけるESD教材集作成にむけて、研究計画に基づき、海外および国内調査を行い、授業実践による検証を行った。その結果をまとめ、指導案と教材を提案した。1.海外および国内調査:生産者の状況把握の追加調査としてネパール調査を行い、せっけん生産者の現状を把握するとともに被服教材としてのフェルトの可能性を見出した。国内調査としては札幌・東京の調査を行い、基礎資料を得ることができ、これまでできなかった地方の大都市の状況把握もできた。2.体験活動を含むフェアトレードや環境配慮に関する授業実践の実施と検証:大分大学教育福祉科学部附属中学校4クラスにおけるバングラデシュカレーの調理実習を含むESDの視点から生活を見つめなおす授業実践を実施した。同じく附属中学校における環境配慮に関する実験を含む住居学習の実践、公立中学校における古布のパッチワーク作家を招いた実践。県立高等学校における古布リサイクルしおり作成を含む環境とフェアトレードを総合的に学習する実践、排出抑制に関する附属小学校における実践など小中高のそれぞれにおいて授業実践し、検証を行った。各実践の指導案を報告書に提示し、成果と課題をとりまとめた。体験活動を取り入れることによって生活文化を理解することもでき、自分の生活基盤をあらためて認識し、課題をふまえた見直しにつながったことが推察された。3.研究成果の公表:昨年から今年にかけて実施した授業実践の成果を学会等で発表するとともに論文として投稿した。さらに社会的活動として講演の機会を得たので、一般の方にも紹介することができた。研究全体として理論編と実践編を含む報告書を作成することができた。文献や教育内容の整理・分析とフェアトレードに関する現地調査をふまえた予備実践を実施し、小中高の教育現場に対して具体的な教材を複数、提案できる段階となり、次年度の現場における授業実践についても協力校、との計画が現在進行中である。

随時、発表の機会をとらえ、口頭発表や学会誌への投稿などにより成果を公表、整理しながら進めることができており、次年度の学会発表も予定している(1件はエントリー済)。24年度が最終年度であるため、記入しない。現段階において、とくに問題はなく、順調に進んでいる。次年度は大学での予備実践をふまえ、小中高における授業実践の実施・分析、その結果をふまえて教材集として、とりまとめる作業を行う。さらに、教材研究を深めるため、これまで同様、予算の可能な範囲で国内外の事例調査も並行して実施していく。とくに関心の高いと思われる若年層へのインタビュー等も実施していきたいと考えている。
英国20世紀前半の労働党及び産業国有化においてミドル・クラスの果たした役割

内外の書店を通じた文献購入、および現地での資料収集によって、本研究が主な対象としている191040年代(さらにはそこから先)の英国労働党内においてミドル・クラスが置かれていた状況について、新たな知見をいくつか得ることができた。そのうちの主なものだけを挙げると、1.前年度の研究においても明らかにしたように、1930年代からスタフォード・クリップスに代表される貴族・上流階層出身の知識人が大挙して入党し、影響力を強めるようになった。が、アトリーの下で政権を握った1945年から1951年にかけてはさらに様相が変わり、アンソニー・クロスランドに代表される、テクノクラート的と言ってもよいようなタイプのミドル・クラスが党内に台頭する。彼らの社会主義の政策目標は、産業国有化から、混合経済下でのケインズ主義的財政政策へとシフトした。2.上記のような状況下でも、前代の労働者階級出身のミドル・クラスであるハーバート・モリソンは内相として国有化政策を推進してゆこうとするが、上のような党内事情から、その政策的重要性は次第に後景に退いてゆき、彼らの影響力も縮小する。3.時代は大きく下るが、トニー・ブレアが1997年から10年間率いた「新しい労働党(New Labour)」は、社会階層構成的に見れば、「理想主義的」とも言えるそれまでになかった新しいミドル・クラスの覇権によるものであると考えられる。彼らは、初期ブレアの標榜した「社会-主義(social-ism)」に典型的に見られるように、国有化やケインズ主義といった具体的政策よりも、公正・正義といった抽象的理念に訴える傾向が強い。このように英国労働党内におけるミドル・クラスは、一括りにはできないような多様性を歴代持ちつつも、党内において労働者階級以上に強いヘゲモニーを維持して今日に至っているのであり、決してブレアの「新しい労働党」が史上初めてではなかったのである。内外の書店を通じた文献購入、および現地での資料収集によって、本研究が主な対象としている191040年代の英国においてミドル・クラスがおかれていた状況について、新たな知見をいくつか得ることができた。そのうちの主なものだけを挙げると、1.19世紀末から進んでいた不熟練化の流れが、第一次大戦期の人手不足と総力戦による「熟練希釈(dilution)」によつて決定的・不可逆的なものとなった。これによって、英国史上初めて単一の「労働者階級」が誕生したと言ってよく、それとの反照関係で「ミドル・クラス」が截然と定義されるようになった。それ以前の「ミドル・クラス」は資本家を意味することが多かったと同時に、今日的意味での--つまりホワイトカラーとしての--「ミドル・クラス」は「労働者階級」と概念的に混淆していた。2.欧州大陸諸国と比べて発達していなかった知識人(intellectuals)が、1930年代に一気に文化・政治の表舞台に出てきて、彼らはやや揶揄的に「ハイブラウ」と総称された。「ハイブラウ」は労働党の中にも浸透して英国政治の左傾化・急進化に貢献すると同時に、労働党内に、拠って立つ生活世界が「労働者階級」のそれとは根本的に異なる構成要素を持ち込むことにもなった。以上2点の社会階層的状況が、労働党および産業国有化にどのような影響をもたらしたかを調べてゆくのは来年度の課題ではあるが、現時点では、20世紀初頭の労働党創設時には漠然としていた内部の階層状況(端的には、「労働者階級」と「ミドル・クラス」による構成)がよりはっきりと認識されるようになったこと、またそれに伴って、同じ目標(国有化)に対する各層の捉え方が互いに大きく異なって意識されるようになったのではないかと予想している。
超短パルス光照射による磁壁の運動の制御

平成18年度は昨年度に引き続き、磁化の高速な空間的運動を観測するための測定装置の開発を主に行った。測定装置の空間分解能は、当初想定していた1マイクロメートル程度では、磁壁の運動の観察には十分でないことがわかったため、空間分解能の向上に多くの時間を使った。前年度開発した測定装置からの主な改良点は、以下の通りである。1)プローブ光の波長を800nmから400nmに変更した。2)高開口数の油浸対物レンズを用いた。3)焦点と試料位置を固定するためのフィードバック制御機構を設けた。4)磁化の初期化機構を設け、磁化反転のような永続的な現象も観測可能にした。これらにより、空間分解能約200ナノメートル、時間分解能約200フェムト秒を同時に達成している。これは世界的に見ても、極めて高い水準の性能であるといえる。本装置を用いて、フェムト秒パルス光照射により磁化反転(いわゆるキュリー点記録)を誘起した様子の観察を行った。典型的な光磁気記録材料であるTbFeCo合金薄膜(TC420K, HC1000Oe,膜厚35nm)に、HC以下の磁化と逆向きの磁場(300Oe)を印加しておき、フェムト秒パルス光(時間幅200fs,スポット径2.5μm,パルスエネルギー200pJ)を照射したところ、光照射を行った領域に磁化の減少が起こり、光強度の強い中心部の直径約1μmの領域の磁化が反転し、その他の光強度の弱い領域の磁化が元の状態に回復する様子が明瞭に観測された。しかしながら、磁壁の運動の観察を行うには、現時点では偏光検出精度などに不十分な点があり、目標としていた、磁壁の運動の制御にはいたらなかった。目標達成のためにはさらなる装置の改良が必要である。平成17年度は,光照射によって誘起される磁壁の運動を観測するための,測定系の構築を主に行なった.測定は一般的なフェムト秒ポンプ・プローブ分光を拡張したもので,測定系の特徴は以下のとおりである.(1)空間情報の取得には冷却CCDカメラによる撮像を用いる.(2)偏光回転の検出には直交検光子法を用いる.(3)透過配置とし,すべての入射光は検出側の逆側から入射する.(4)外部磁場は,入射側に電磁石を配置し,試料面に垂直に印加する.(5)試料の磁化を初期化するために,加熱源として半導体レーザーの光を試料に入射する.(6)プローブ光の干渉(スペックル)による像の劣化を防ぐため,プローブ光を機械的に振動させ,照明の平均化を行なう.(7)測定は室温で行なう.本測定系において,希土類・遷移金属合金薄膜を測定試料とした性能評価を行ない,以下のような値を得た.(1)空間分解能,1マイクロメートル以下.(2)時間分解能,約200フェムト秒,(3)偏光検出感度約0.02度.4)1フレームあたりの測定時間数秒から数十秒.装置の理論的な限界に近い性能で,総合的に見て世界的にも高い水準の性能を持つといえる.希土類・遷移金属合金薄膜による測定では,ポンプ光スポットの強度分布において,ある閾値以下の領域では減少した磁化が数百ピコ秒程度で元の状態に回復するのに対し,閾値を超えた強度の領域では,パルス幅程度(約200フェムト秒)の時間で磁化の消失が起こる様子が観測された.これは,磁場を印加した状態での光磁気記録(熱磁気記録)に,記録時間の限界が存在することを示している.平成18年度は昨年度に引き続き、磁化の高速な空間的運動を観測するための測定装置の開発を主に行った。

しかしながら、磁壁の運動の観察を行うには、現時点では偏光検出精度などに不十分な点があり、目標としていた、磁壁の運動の制御にはいたらなかった。目標達成のためにはさらなる装置の改良が必要である。
唾液腺癌における、休眠療法の開発

現在、ヒト口腔がんの15%を主に唾液腺癌、各種組織型の肉腫が占めている。ヒト唾液腺癌は、一般に5年生存率は高いものの10年、20年といった長期の生存率は悪い。発症のピークが中年期以降ということを考えると、さらに腫瘍の進展を遅らせることが出来れば腫瘍を根治に至らしめなくても担癌状態で余命を全うできる可能性がある。これまでの研究にて、各種性ホルモンレセプターや標的遺伝子を絞りこみ、主に唾液腺癌を治療のターゲットとしてきた。今回これまで主に検索を行ってきた腺様嚢胞癌に加え、唾液腺導管癌に焦点を置き、その治療法あるいはDormancy therapyの開発を行う。
日本労使関係と女子労働-生産と再生産の構造的分析視角からの歴史的実証的研究

本研究は日本資本主義の中で女子労働がどのように変貌したかについて、高度産業化がもたらす先進資本主義に共通な変容とともに、日本に特殊な構造を明らかにすることを目的としていた。時期区分は戦後復興期から高度成長期および低成長への転換後の経済のリストラクチャリング段階に焦点を当てて、日本的経営を女子労働の視点からとらえ直すことを作業の主眼とした。すなわち、日本的経営を、労働力再生産の場=家庭における無収入労働(家事労働)がどの様に支えてきたかの構造的分析に取り組んだ。これについては、各研究者が、それぞれの観点から研究成果である『労働力の女性化』の中で展開している。すなわち、(1)労働を生産と再生産の両領域をトータルにとらえ、無収入労働分析およびインフォーマルセクターの女子労働分析を試みる。再生産領域(=家庭)の再生産労働(=無収入労働)と深くかかわる女子労働の場合、市場労働への関わり方は、この生産と再生産の領域のあり方に大きく左右されることが確認された。(2)性別分業の形成プロセスおよび日本における性別分業を次の二つの角度でとらえることについても成果があった。第一に社会的生産の局面として、性別職務分離、男女別労務管理・雇用管理の発生・展開プロセスをあきらかにできた。第二に生命再生産の局面として、いわゆる性別役割分担である、女性に家庭責任を配当するメカニズムを、経済構造の変化と関連づけて分析できた。(3)グローバルな視点から日本資本主義の発展をとらえ、戦前戦後の日本の世界的経済進出の中でのアジアの女子労働の再編と現状も分析対象とすることも達成された。(4)日本的労使関係が、どの様に女子労働を組み込んできたかを分析する。すなわち日本的労使関係を支えるアクターである、国家、労働組合、使用者のそれぞれの女子労働をめぐる政策およびビヘイビアを分析することができた。各研究者の分担に従い、文献・資料の収集、分析による研究をすすめた。竹中は、雇用労働以外の女性の無収入労働およびインフォーマルセクターの労働分析を明治以降の日本資本主義展開にそって行なった。久場は、明治、大正、昭和の農業から商工業への産業構造転換の中で、社会的労働における性分業・性別職務分離の分析を行なうにあたり、欧米の性別職務分離の実態、文献資料研究手法を検討した。塩田は、社会政策を女子労働との関連で歴史的に検討するにあたり、現代日本の社会政策の構造分析を、女性労働をとりまく状況としてまずとりまとめた。竹内は、戦争による労働市場の変化が女子労働に与えた影響を、イギリス・アメリカの資料文献を中心に検討した。服部は、家事労働の歴史的変遷をふまえ、日本的労使関係・日本的労務管理の中で、再生産がどう位置づけられていたかを分析した。こうした作業の結果、市場労働の分野での女性労働分析の限界が明確になるとともに、非市場労働における女性労働の実態が明確になった。それは、第一に家事労働として家庭内で行なわれた女性労働が、社会政策体系の中でいかに位置づけられているかが解明された。すなわち、とりわけ育児、介護という「生命再生産のための労働」を無償の労働として女性労働が担うことによって、膨大な社会的費用の節約効果をもつのである。そうした制度をもつ日本の社会政策は、日本資本主義にとって、底コストの労働力を供給する制度となっている。それは、そでに、日本以外の先進資本主義国においては、「生命の再生産」をめぐる労働の社会的評価が変化しつつあることときわめて対照的な社会構造であることが明かとなった。

時期区分は戦後復興期から高度成長期および低成長への転換後の経済のリストラクチャリング段階に焦点を当てて、日本的経営を女子労働の視点からとらえ直すことを作業の主眼とした。すなわち、日本的経営を、労働力再生産の場=家庭における無収入労働(家事労働)がどの様に支えてきたかの構造的分析に取り組んだ。これについては、各研究者が、それぞれの観点から研究成果である『労働力の女性化』の中で展開している。すなわち、(1)労働を生産と再生産の両領域をトータルにとらえ、無収入労働分析およびインフォーマルセクターの女子労働分析を試みる。再生産領域(=家庭)の再生産労働(=無収入労働)と深くかかわる女子労働の場合、市場労働への関わり方は、この生産と再生産の領域のあり方に大きく左右されることが確認された。(2)性別分業の形成プロセスおよび日本における性別分業を次の二つの角度でとらえることについても成果があった。第一に社会的生産の局面として、性別職務分離、男女別労務管理・雇用管理の発生・展開プロセスをあきらかにできた。第二に生命再生産の局面として、いわゆる性別役割分担である、女性に家庭責任を配当するメカニズムを、経済構造の変化と関連づけて分析できた。(3)グローバルな視点から日本資本主義の発展をとらえ、戦前戦後の日本の世界的経済進出の中でのアジアの女子労働の再編と現状も分析対象とすることも達成された。(4)日本的労使関係が、どの様に女子労働を組み込んできたかを分析する。すなわち日本労使関係を支えるアクターである、国家、労働組合、使用者のそれぞれの女子労働をめぐる政策およびビヘイビアを分析することができた。
神経行動学的ストレス評価法の開発

科学的根拠に基づく客観的なストレス評価系の確立が待たれている。本研究では、種々のストレッサーが生体に及ぼす影響について、自律機能の中枢である視床下部の神経活動を指標として個体レベルにおけるストレスの神経行動学的評価法の開発を目指した。この研究モデルの最大の特色は、電気生理学的・神経生化学的手法を応用した視床下部神経活動のリアルタイム解析と、従来の体系化された行動解析法を組み合わせようとした点にある。3年間にわたる研究期間を通じて,具体的には、シバヤギを基礎実験モデルとして以下に要約される研究成果を得ることができた。(1)行動学的検討:グラム陰性菌由来のエンドトキシンであるリポ多糖(LPS)を投与した際に出現する行動変化について、無拘束のシバヤギを用いた詳細な行動学的解析から,病態行動を数値化し基盤的実験モデルを作出することに成功した。(2)生理学的検討:上記の実験モデルについて,自律神経系,内分泌系および免疫系の変動を解析し,これらパラメターの相互関係について検討を行った。(3)免疫組織学的検討:ストレス反応に関連が深い神経ペプチドであるコルチコトロピン放出ホルモン,バゾプレッシン,オキシトシンについて脳内における局在様式を明らかにし,神経生理学的アプローチのための基礎情報を集積した。(4)免疫学的検討インターロイキン-1αおよびβ,腫瘍壊死因子TNFについて,遺伝子クローニングを行って塩基配列を決定し,遺伝子発現を行って生物活性を有する各サイトカインを回収することに成功した。(5)神経内分泌学的検討:多ニューロン発射活動を指標に視床下部機能を評価し,また覚醒・無拘束状態の動物より脳下垂体門脈血を連続採取方法の開発に成功するなど,ストレス時の神経内分泌反応を解析してゆく上で有用な研究手法を確立することができた。本研究では、種々のストレッサーが生体に及ぼす影響について、自律機能の中枢である視床下部の神経活動を指標として神経行動学的に解析する系の確立を目指している。本年度の主要な成果は以下の通りである。(1)卵巣摘除シバヤギの視床下部内側底部(弓状核および漏斗正中隆起部)に多ニューロン発射活動(MUA)記録用微小電極を脳定位手術的に留置し、覚醒・無拘束状態の動物よりGnRHパルスジェネレーターの活動を反映する神経活動をリアルタイムに解析することが可能な研究モデルを作出した。このモデルに、グラム陰性菌が産生するエンドトキシンであるリポ多糖(lipopolysaccharide;LPS)を投与し、自律機能や臨床症状の変化に付随して起こる中枢機能の変化を解析するとともに、白血球サブポピュレーションの経時的変化についてもフローサイトメトリーによる分析をあわせて行なった。さらに下垂体・副腎系ホルモンの分泌動態を指標としてストレス反応の内分泌学的検討を行い、また末梢血中カテコラミン濃度の消長については高速液体クロマトグラフを用いて測定した。本年度に得られたこれらの知見を基に、次年度は神経伝達物質の脳内動態解析を同時に行なえるシステムの開発を目指す予定である。(2)エストラジオールのカプセルを皮下移植した卵巣摘除ラットを用いて、絶食ストレスが性腺刺激ホルモン分泌を抑制する中枢機構を解析した。その結果、脳幹から視床下部室傍核に入力するノルアドレナリンニューロンの重要な役割が明かとなり、コルチコトロピン放出ホルモンの分泌促進を介してGnRHパルスジェネレーターの活動が抑制されるものと推察された。(3)ウシの様々な異常行動を解析し、時年度にヤギで神経行動学的アプローチを行なうことを目的に、比較行動学的見地より解析を行なった。

本年度の主要な成果は以下の通りである。1)シバヤギ視床下部におけるCRF、AVP、OXYの免疫組織学的検討:ストレス反応に関連が深い神経ペプチドと考えられているコルチコトロピン放出ホルモン(CRF)、アルギニンバゾプレッシン(AVP)、オキシトシン(OXY)の脳内局在様式について、それぞれに特異的な抗体を用いて免疫組織学的に検討した。これにより今後さまざまな神経生理学的手法を適用していくための基礎的知見を得た。2)シバヤギにおける感染モデルの作出:グラム陰性菌由来のエンドトキシンであるリポ多糖(LPS)を投与した際に出現する行動変化について、無拘束の動物を用いて詳細な行動学的解析を行った。その結果、LPS投与により再現性の高い一過性の病態行動を惹起できることが明らかとなり、またこれをもとに病態行動を数値化する試みを行った。3)シバヤギ感染モデルにおける各種パラメターの変化:上記の病態モデルを用いて自律神経系(心拍数、呼吸数、体温)、内分泌系(ACTH、Cortisol)、免疫系(白血球数、単球比率)そして中枢機能(脳室内カテコラミン動態)などについてLPS投与の影響を解析し、これらパラメターの相互関係について検討を行った。4)シバヤギIL-1α、βのクローニング:重要なサイトカインであり脳内へ免疫系の情報を伝達する役割も推測されているインターロイキン-1αおよびβについて、ヤギではまだアミノ酸配列が不明であることから遺伝子クローニングを行い塩基配列を決定した。現在、測定系を確立する目的でIL-1の大量発現を試みているところである。本研究では,種々のストレッサーが生体に及ぼす影響について,自律機能の中枢である視床下部の神経活動を指標として神経行動学的に解析する系の確立を目指している。1)行動学的検討:グラム陰性菌由来のエンドトキシンであるリポ多糖(LPS)を投与した際に出現する行動変化について,無拘束のシバヤギを用いて詳細な行動学的解析を行ない,病態行動の数値化を試みた。LPS投与により再現性の高い一過性の病態行動を惹起できることが明らかとなり,またより生理的条件に近い病態反応を調べる目的でLPSの36時間にわたる持続投与を行い,単回投与の場合と同様な指標についてその経時的変動を詳細に解析した結果,これらの系が有用な実験モデルとなりうることが示唆された。2)生理学的検討:上記の実験モデルについて,自律神経系(心拍数,呼吸数,体温),内分泌系(ACTH,Cortisolの血中濃度),免疫系(白血球数,単球比率)などについてLPS投与の影響を解析し,これらパラメターの相互関係について検討を行った。その結果,免疫系,内分泌系および自律神経系の賦活が一定の時間的配列に従って発現することが明らかとなった。
新しい走査電顕試料作製法による上皮基底側および上皮内神経に関する研究

本研究の目的は上皮基底面の広範囲観察を行うとともに、上皮内神経とその神経終末の立体構築をSEMを用いて明らかにすることである。昨年度は本研究の基礎となる試料作製法の開発を進め装置の開発に重点をおき、申請者が着想したハイドロカーボン膜による補強膜を作製できる装置を、現有のスパッターコーターを改良することによって実現させた。本年度はこの装置を用いて、ラットとヒトの手掌、ラットの気管を材料として用い、固定した試料をアルカリ消化方法を用いて基底膜を溶解し、上皮を剥離させ、脱水・乾燥させた後、ハイドロカーボン膜で補強し、さらにアルカリ消化を行って上皮内神経のみの剖出を試みた。このアルカリ消化法の用い方について種々の検討を加えたが、神経線維は非常に細く、ハイドロカーボンに接着させて神経線維のみを温存することはきわめで困難な状況であった。しかし、アルカリ処理の方法によっては、上皮基底側を神経線維とともに観察することができ、ラットの手掌とラットの気管において、棍棒状を呈する神経終末が三次元的に観察することができた。また、ハイドロカーボン膜を用いて上皮側を補強し上皮面をエポキシ系接着剤でスライドグラスに張り付けて、適切なアルカリを加えると、基底層の細胞が除去でき、基底細胞と接する上皮細胞を剖出できることが明らかになった。上皮細胞の間には線維状の構造物が観察され、神経線維ではないかと考えられた。本年度は本研究の基礎となる試料作製法の開発を進めるべく、装置の開発に重点をおいた。申請者が着想したハイドロカーボン膜による補強法を確立するため、現有のスパッターコーターにオスミウム容器とエチレンガス導入口を設け、オスミウム金属膜とハイドロカーボン膜をコーティングできるように改良した。また、オスミウムやエチレンのガスに耐えうる特殊オイルを用いたロータリーポンプを装備し、改良器の有する性能を実際の試料でチェックした。その結果、コーティング後はスパッターコーターの試料チャンバーの汚染がひどく、1回ごとに清掃する必要があり、効率的とはいえないが、スパッターされたオスミウム膜は導電性に優れ、またハイドロカーボンの膜は期待通りの強度を有していた。ラットの皮膚や軟口蓋を材料として用い、固定した試料を加温した6N水酸化ナトリウム溶液を用いて基底膜を溶解し、上皮を剥離させ、脱水・乾燥させた後、ハイドロカーボン膜で補強し、さらにアルカリ消化を行って上皮内神経のみの剖出を試みた。上皮の基底細胞と神経線維の剖出には成功したが、神経線維は非常に細く、ハイドロカーボンに接着させて神経線維のみを温存することはきわめて困難な状況であった。神経線維のみを残すような試料作製法は、現時点では完成していないが、基底細胞とともに神経終末が観察できたのでコンピューターに取り込んで三次元画像を作成する試みはほぼ完成した。来年度は引き続き試料作製法を検討するとともに、皮膚、口蓋や気管粘膜の上皮内神経の三次元的形態学を追究していきたい。
損傷脊髄における小胞体ストレスとインフラマソームの関連およびその傷害作用

GLP-1受容体作動薬の有効性とERストレスへの影響の検討.【方法】10週齢雌SDラットでIH-Impactorを用いて200kdyn胸髄圧挫損傷モデルを作成し,脊髄損傷のみのコントロール群,損傷直後と7日後にエキセナチド10μgを皮下注射したエキセナチド群,そして椎弓切除のみのSham群を比較検討した.脊髄損傷前後と隔日での血糖値を測定し,後肢機能評価をBBBスコアで行った.損傷後3, 7, 14日に脊髄を摘出し,Western blot,免疫染色で小胞体ストレス関連蛋白の発現を比較し, OPCの細胞数を調査した.【結果】エキセナチド投与群はDay 7以降,コントロール群と比較し有意にBBBスコアの改善を認めた(p<0.01).低血糖は発生せず,3群間で血糖値に有意差はなかった. Western blotではDay3でGRP78発現量が有意に増加し,Day 14でCHOP発現量が有意に減少し,免疫染色で同様の結果が得られた(p<0.01).OPC細胞数はDay14においてエキセナチド投与群で有意に高かった.GLP-1受容体作動薬のマクロファージ極性への作用の検討.【方法】損傷後1,3,7,14日に脊髄を摘出し、Mφ(Iba1)・M1 phenotype(iNOS)・M2 phenotype(Arginase1)を用いた二重染色を行った.【結果】iNOS陽性細胞は両群とも14日にかけて経時的に増加していく傾向にあった.両群間に有意差はないものの、Ex群でやや増加が小さかった.Arginase1陽性細胞はEx群で3,7日に有意に増加しており(p<0.05)、14日では減少傾向にあったが、C群と比較すると細胞数はやや多い結果となった.損傷脊髄において、再髄鞘形成に関わるオリゴデンドロサイト前駆細胞(OPC)は活発に増殖するが、多くが分化することなく細胞死へ至ることが報告されている.我々は小胞体ストレス誘導性アポトーシスに着目し研究してきた.近年、細胞死を誘導する新たな経路としてインフラマソームを介した細胞死が注目されている.他分野では小胞体(ER)ストレスによるインフラマソームの活性化も報告されているが、損傷脊髄における関連は未だ不明である.小胞体ストレス応答とインフラマソームの各cascadeの相互作用を検討し、この下流にある細胞死(アポトーシスとピロトーシス)を軽減することは重要である.また、われわれは、OPCがERストレスに対して脆弱であることを報告した.さらにインフラマソームの細胞種による差も検討する.損傷脊髄内におけるインフラマソーム発現【方法】IH-Impactor (LI群:100kdyne,HI群:200kdyne)を用いて胸髄圧挫損傷モデルを作成し(n=60),損傷後1,3,7,14日(n=5)に脊髄を摘出し、ウェスタンブロットと二重免疫染色を用いてインフラマソーム構成蛋白の発現を比較検討した.3TXNIPの発現を損傷強度ごとにウェスタンブロットを用いて比較検討した.【結果】1損傷群におけるインフラマソーム構成蛋白の発現は、非損傷群に比べて、損傷後1, 3, 7日において有意に高値を示した*.損傷強度による差は認めなかった.2損傷後1,3,7日のOPCにおけるNLRP3, ASC, Caspase-2の発現率は,損傷群が非損傷群と比較し有意に高かった*.また損傷後1日におけるOPCでの発現率は,アストロサイトと比較して有意に高値を示した*.3TXNIPの発現は,損傷後1日目と3日目において、LI群HI群の両群において有意に高値を示した.*:p<0.01実験計画の内容は概ね当初の計画通り進行していると考える.当初の計画に加えて、ウェスタンブロットを用いてインフラマソーム構成蛋白の発現を比較検討した.今回の結果では,損傷脊髄においてインフラマソーム構成タンパクの発現は、亢進していた.損傷強度による比較では、有意差はなかった.損傷強度が大きくても、小さくても、インフラマソームは活性化されるものと考えている.また、細胞種ごとの比較では、OPCではインフラマソーム構成蛋白の発現が高く、アストロサイトでは発現が低値であった.我々はこれまで、OPCは小胞体ストレス応答に対し、脆弱性があることを示してきたが、OPCはインフラマソームを介した細胞死に対しても脆弱性を有し、またアストロサイトはインフラマソームを介した細胞死に対して抵抗性があることが示唆された.アストロサイトがインフラマソームを介した細胞死に対しても抵抗性があることは、アストロサイトが脊髄損傷後も生存し、グリア瘢痕を形成することと関連がある可能性がある.脊髄損傷後の炎症反応の結果、アストロサイトがグリア瘢痕を形成するということが報告されている.しかし、アストロサイトにおいても、インフラマソーム構成蛋白の発現が全くないわけではなく、損傷後3日には有意差をもって高値を示した.OPCと比較すれば少ないが、アストロサイトにおいても、インフラマソームを介した細胞死は認められると考える.また、TXNIPはER stress経路とインフラマソーム経路の重要な接続因子であると考えられている.損傷初期の脊髄においてもTXNIPは発現しており、脊髄損傷においてもER stress経路とインフラマソーム経路の関連性が示唆された.

この結果は、ER stress経路を抑制することにより、インフラマソーム経路の細胞死も抑制できるという可能性を示唆していることであり、さらに検討をすすめる.我々は損傷脊髄における小胞体ストレス誘導性アポトーシスに着目し研究してきたが、細胞死を誘導する新たな経路としてインフラマソームを介した細胞死も注目されており、小胞体(ER)ストレスによるインフラマソームの活性化も報告されている.損傷群におけるインフラマソーム構成蛋白の発現は、Western blotにおいて非損傷群に比べて、損傷後1, 3, 7日において有意に高値を示した*.損傷強度による差は認めなかった.損傷後1,3,7日のOPCにおけるNLRP3, ASC, Caspase-2の発現率は,二重免疫染色において損傷群が非損傷群と比較し有意に高かった*. TXNIPの発現は,損傷後1日目と3日目において、LI群HI群の両群において有意に高値を示した.また近年、糖尿病薬として普及しているGLP-1受容体作動薬であるエキセナチドは、インスリン分泌能の改善に加え、アポトーシス抑制作用が報告されており、その要因としてERストレス応答能の改善がある.そのため、脊髄損傷後に対してのGLP-1受容体作動薬の有効性とERストレスへの影響を調査した.胸髄圧挫損傷モデルを作成し,脊髄損傷のみのコントロール群,損傷直後と7日後にエキセナチド10μgを皮下注射した群とSham群を比較検討した.損傷前後での血糖値の測定,後肢機能評価をBBBスコアで行った. Western blot,免疫染色で小胞体ストレス関連蛋白の発現を比較した.エキセナチド投与群は7日以降,コントロール群と比較し有意にBBBスコアの改善を認めた*.低血糖は発生せず,3群間で血糖値に有意差はなかった.Western blotでは3日でGRP78発現量が有意に増加し、14日でCHOP発現量が有意に減少し,免疫染色で同様の結果が得られた*. *:p<0.01損傷脊髄においてインフラマソーム構成タンパクの発現は、亢進しており、損傷強度が大きくても、小さくても、インフラマソームは活性化されるものと考えられた.また、細胞種ごとの比較では、OPCではインフラマソーム構成蛋白の発現が高く、アストロサイトでは発現が低値であった.我々はこれまで、OPCは小胞体ストレス応答に対し、脆弱性があることを示してきたが、OPCはインフラマソームを介した細胞死に対しても脆弱性を有し、またアストロサイトはインフラマソームを介した細胞死に対して抵抗性があると考えられた.脊髄損傷においてもERストレス経路とインフラマソーム経路の関連性が示唆された.この結果は、ERストレス経路を抑制することにより、インフラマソーム経路の細胞死も抑制できるという可能性を示唆している.GLP-1受容体作動薬であるエキセナチドは、ERストレス経路に作用してOPC、アストロサイトにおいてアポトーシスの抑制を行い、後肢機能を改善する事が示唆された.エキセナチドの作用はOPC、アストロサイトにも作用すると考えられた.エキセナチドの細胞保護作用は小胞体ストレス応答の増強だけでなく、ミトコンドリア細胞死の経路の報告もあり、様々な作用がある可能性がある.インフラマソームの関与に関しても今後解明の必要があると考えられた.GLP-1受容体作動薬の有効性とERストレスへの影響の検討.【方法】