hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
フルクトース摂取による肥満発症機序の解明と予防法の開発

ddYマウスに高スクロース食、あるいは高脂肪食を11週間摂取させたところ、どのマウスも肥満とともに脂肪肝を発症した。脂肪肝はメタボリックシンドローム発症に関係する。このモデルマウスを用い、10en%魚油の脂肪肝への効果について調べた。その結果、高スクロース食による脂肪肝を魚油は抑制した。これは高スクロース食によって肝臓でさかんになった脂肪酸合成が魚油によって抑えられたためであった。一方、高脂肪食による脂肪肝を魚油はさらに悪化させた。これは、高脂肪食によって活性化されたPPARγを魚油がさらに活性化し、また、インシュリン抵抗性が生じたためであった。以上の結果から、脂肪肝の原因によって魚油の効果が異なることが明らかになった。1.高スクロース食摂取マウス及び高脂肪食摂取マウスの解析、及び魚油の効果マウス(♂)をスターチ食(10en%脂肪(全てサフラワー油)を含むエサ、飲み物は水)のコントロール群;高スクロース食群(10en%脂肪(全てサフラワー油)を含むエサ、20%スクロース水);高脂肪食群(60en%脂肪(全てサフラワー油)を含むエサ、飲み物は水)の3群にそれぞれに対し、10en%魚油を添加した群、添加しない群の計6群に分け、11週間飼育し解剖を行った。血中TG濃度はどの群間でも差がなかった。肝臓TG量は、コントロール群に比べ、高スクロース摂取群、高脂肪食摂取群で有意に増加した。魚油を添加すると、高スクロース摂取群の肝臓TG増加は抑制されたが、高脂肪摂取群の肝臓TG量は更に増加した。魚油添加により、血中インシュリン濃度は高脂肪食摂取群のみ増加したが他の群では減少した。血糖値は、高脂肪食摂取群で増加したが、魚油添加により減少した。2.肝臓特異的PGC-1β過剰発現マウスの作製及び解析肝臓特異的PGC-1β過剰発現マウスは血中VLDL-TG濃度が増加したが肥満にはいたらなかった。VLDL分泌のためにTGを合成する酵素であるDGAT1の発現が増加していた。1.高スクロース食摂取マウス及び高脂肪食(サフラワー油食あるいはバター食)摂取マウスの脂肪肝発症に対する魚油の効果の違いとその機序ddYマウスに高スクロース食、あるいは高脂肪食(60en%サフラワー油またはバター)を11週間摂取させたところ、どのマウスも脂肪肝を発症した。一方、高サフラワー食による脂肪肝を魚油はさらに悪化させた。これは、高サフラワー食によって活性化されたPPARγを魚油がさらに活性化し、また、インシュリン抵抗性が生じたためであった。高バター食は高サフラワー油食よりも肝臓にTGを多く蓄積させたが、高バター食による脂肪肝には魚油は影響しなかった。高バター食により活性化されたPPARγは魚油によって抑えられていたが、食後血中TG濃度が高いために脂肪肝を改善するまで至らなかったと考えられた。以上の結果から、魚油は高スクロース食による脂肪肝に対しては非常に効果がある食品であることが明らかになった。一方、高脂肪食による脂肪肝に対しては効果がないか、サフラワー油食のような脂肪に対してはむしろ悪化させ、脂肪肝の原因によって魚油の効果が異なることが明らかになった。2.肝臓特異的PGC-1β過剰発現マウスに対する肝臓でのDGAT1発現抑制の効果肝臓特異的にPGC-1βを過剰発現させるとDGAT1の発現が増加し、血中TG濃度も増加する。そこで、肝臓特異的にDGAT1の発現を抑制するshRNAを発現するアデノウィルスを作製し、実際肝臓にPGC-1βを過剰発現させた上でDGAT1の発現を抑制したところ、血中TG濃度の増加が抑制された。1.脂肪肝を予防する食品成分の検索肥満抑制効果、血中TG濃度増加抑制効果で知られているカテキン、イソフラボン、レスベラトロール、大豆タンパクについて、高脂肪食により発症する脂肪肝の予防効果について調べた結果、大豆タンパクが最も良く高脂肪食によって発症する脂肪肝に対する予防効果を示すことがわかった。さらに、検討したところ、大豆タンパクは、高炭水化物食により発症する脂肪肝にも予防効果があることが明らかになった。その際には、肝臓で新規脂肪酸合成を活性化する転写因子SREBP-1cやChREBPの活性化が大豆タンパク投与によって抑制されていた。2.高スクロース/フルクトース

食摂取マウス及び高脂肪食摂取マウスの解析高スクロース/フルクトース食摂取によって通常肝臓では転写因子SREBP-1cが活性化される。しかし、SREBP-1cが活性化されないマウス系統も存在する。そこで、両マウスのSREBP-1cプロモーター領域について、クローニングしシークエンスを比較した。しかし、その結果、反応性の違いに結びつくような転写因子結合部位の違いはみられなかった。さらに、高脂肪食摂取によって肝臓では転写因子PPARγが活性化されるが、マウス系統によって、その活性化が異なることを見出した。それぞれのプロモーター領域をクローニングし、ラット肝臓培養細胞を用いてレポータージーンアッセイを行った結果、in vivoほどの差はみられなかったが、やはり反応性が異なり、PPARγプロモーター領域にはマウスによって高脂肪食摂取により異なる発現調節機構が働いていることが示唆された。
脳神経に付属する副交感性小神経節による頭部血管の神経支配様式

ネコの下顎領域(下唇・歯肉、下顎皮膚、頬部粘膜)の血管および臼歯腺の神経支配様式を明らかにする目的で、Whole mount acetylthiocholinesterase(WATChE)組織化学を用い、実体顕微鏡下に微細解剖を行った。また、これらの領域に西洋ワサビペルオキシダーゼ(HRP)とHRP標識小麦胚芽凝集レクチン(WGA-HRP)の混合液を注入し、下唇・歯肉、下顎皮膚、頬部粘膜の血管および臼歯腺に分布する自律神経性および感覚性神経線維の起始細胞の局在を調査した。WATChE組織化学標本において、耳神経節から出る細いWATChE陽性根が下顎神経の各枝に合流するのが観察された。オトガイ神経が下唇・歯肉前半部およびオトガイ皮膚に、頬神経からの小枝が下唇・歯肉後半部、下顎皮膚、頬粘膜および臼歯腺に、また顎舌骨筋神経皮枝からの小枝が下顎下部の皮膚と臼歯腺後部に分布するのが観察された。下唇・歯肉、下顎皮下、臼歯腺へのHRP/WGA-HRP注入実験では、耳神経筋、上頸神経筋、三叉神経筋にきわめて多数の逆行性標識細胞が観察された。頬部粘膜への酵素注入実験では、上述の神経節の他に翼口蓋神経節とその副神経節にも標識細胞が観察された。すべての実験例において、顎下神経節、節状神経節に標識細胞は出現しなかった。以上から、ネコの下唇・歯肉前半部およびオトガイ皮膚の血管はオトガイ神経を経由して耳神経節から副交感性節後線維を、上頸神経節から交感性後線維を、また三叉神経節から感覚性神経線維を受けていると考えられた。下唇・歯肉後半部、下顎皮膚の血管および臼歯腺は頬神経経由と顎舌骨筋神経皮枝を経由して同様の神経支配を受けるものと考えられた。頬粘膜血管は頬神経を経由して同様の支配を受ける他に、翼口蓋神経節による副交感性神経支配も受けていると考えられた。
逆選択に関する実証研究ー更新型定期保険のミクロデータ分析を中心としてー

この研究は、保険会社の原価データ257万件を用い、終身保険と自動更新型定期保険の更新前後で逆選択が経過別にどう発生するかを調べた。終身保険においては、医的選択で逆選択が発生しないのみならず、10年経過しても、逆選択は発生しない。自動更新型定期保険の更新前においては、加入当初は逆選択を防止できるが、10年後には逆選択が発生する。自動更新型定期保険の更新後においては、更新時に保険料が大幅に上昇するため、更新する人が余命短い人に偏り、有意水準1%でも逆選択が発生している。逆選択は、保険料水準・更新前後の保険料格差によって発生度合が異なるので、契約者行動の分析により逆選択を減らすことが可能である。下記の内容をAPRIAソウル大会(2012年7月)で発表した。日本の保険会社A・Bから提供いただいたデータ130万件から、保険会社が、終身保険・定期保険の新契約後1年5年では、医的選択により逆選択とモラルハザード(自殺)を回避しており、実績死亡率が国民死亡率を有意水準5%で下回っていることが証明された。終身保険の場合、新契約後5年以降でも逆選択・モラルハザード(自殺)とも発生していない。すなわち、実績死亡率は国民死亡率を有意水準5%で下回り、実績自殺率も国民平均を有意水準5%で下回っている。一方、自動更新の定期保険契約の場合、医的選択効果の有効性は5年程度で、新契約から5年以上経過すると、実績死亡率が国民死亡率を有意水準5%で上回っており、逆選択とモラルハザード(自殺)が発生していると考えられる。自殺についても、経過5年以上では、実績自殺率が国民平均を有意水準5%で上回り、そのため、全期間でも、実績自殺率が国民平均を上回っている。逆選択・モラルハザードの原因は、定期保険の自動更新制度であり、選択更新制度への見直しが必要と考えられる。逆選択については、生保契約の死亡率は、終身保険では国民平均と有意な差を検証できず、一方、定期保険では国民平均よりも有意水準5%で高かった。詳細にみると、定期保険では、新契約後10年間程度は、保険会社による選択効果により、死亡率が国民平均よりも低かったが、新契約後10年を経過すると、死亡率は国民平均を上回ってきた。一方、自動更新定期保険の更新後では、自動更新後に、死亡率が国民平均を大きく上回り、逆選択が観察されたが、自動更新から10年を経過すると、死亡率は国民平均と同じ程度となった。保険会社による選択効果も、自動更新による逆選択も経過10年で消滅するという面白い結果が得られた。この結果は、He,D(2009),'The Life Insurance Market: Adverse Selection Revisited', Jornal of Public Economics, 93: 1090-1097と符合しており、それを経過別に一層詳細に立証したものである。これらの結果は、APRIA東京大会・ソウル大会・ニューヨーク大会で発表済みである。さらに、東京大会の結果は、Hitotsubashi Jouranal of Commerce and Management 46/1, 51-65 2012/10に掲載された。ソウル大会の結果も同一ジャーナルに今年度に掲載される予定である。ニューヨーク大会の結果については、他の研究者の方の意見も伺った後に、Jornal of Risk and Insurannceなどの英文査読誌に投稿する予定である。APRIA 2011ToKyoConference (2011年7月30日8月3日)で「An Experimental Study on Adverse Selection and Moral Hazard」を発表した。この論文では、ある保険会社にお願いして、終身保険の契約(40万件)から経過別の予定死亡率・実績死亡率のデータベースを構築いただき、終身保険の契約については、保険会社が契約時の医的選択により、経過10年まで完全に逆選択を防止できていることを実証した。生命保険ミクロデータによる経過別の逆選択の実証は内外で初めてである。この論文を修正し、Hitotsubashi Journal of Commerce and Managementに投稿する予定である。上記とは別の保険会社にお願いして、終身保険契約(90万件)・定期保険契約(2万5千件)から、経過別に、契約件数・予定死亡率・実績死亡率・実績自殺率のデータベースを構築いただいた。このデータベースでは、有意水準5%(両側検定)で、逆選択・モラルハザードの有無が商品別・経過別に明らかになっている。死亡保険の逆選択・モラルハザード(自殺)について、商品別・経過別に発生の有無を個別保険会社のミクロデータに基づき実証することが目的であった。終身保険については、ほとんどすべての経過年で、逆選択・モラルハザードとも発生しておらず、新契約時の医師選択の効果が持続していることが、計量経済学として実証できた。

定期保険については、日本で自動更新制度が標準となっていることから、経過5年以内で逆選択・モラルハザード(自殺)とも確認されないものの、経過5年以上では大半の経過年数で逆選択から死亡率が国民平均より高く、自殺率も国民平均より高くなっていることが、計量経済学として実証できた。この逆選択・モラルハザードの解消には、定期保険を選択更新とすることが効果的と考えられる。生命保険契約の逆選択・モラルハザード・医的選択効果について、保険会社の内部データに基づき実証した研究論文は存在しない。本研究では、保険会社のご協力により、これらを実証するデータベースを構築できた。さらに、データベースを統計学に基づき検定すると、5%有意水準(両側検定)で経過別に明確な差異が認められた。定期保険における逆選択・モラルハザードの発生原因は、日本で普及している自動更新制度であると考えられる。そこで、保険会社Cにお願いして、定期保険の実績死亡率・実績自殺率を、自動更新前と自動更新後に分離して、国民平均と比較するためのサマリーデータを作成いただいた。このデータに基づき、統計的手法により逆選択・モラルハザードの発生状況を確認した日本語論文を作成し、エジテッジで翻訳したもらい、米国St. John'sUniveisityのKwon教授と一橋大学米山教授と議論し修正した。その論文をAPRIAニューヨーク大会で発表すべくエントリーを3月におこなったところ、4月にアクセプトされた。その論文をこれから鋭意修正し、丸善で校正してもらい、Final Paperとして5月末までに提出し、7月末のAPRIAニューヨーク大会で発表する。終身保険契約(90万件)・定期保険契約(2万5千件)から、経過別に作成いただいた契約件数・予定死亡率・実績死亡率・実績自殺率のデータベースを用い、保険会社と契約者のどちらが被保険者健康状態を良く知っているかを、統計学に基づく検定により明らかにしていく。現時点の検定結果を、2012 APRIAConference(2012年7月22日から26日までソウルで開催)で発表し、外国人の意見を伺う。これによって、実証論文としての完成度を高めていく。現在の研究結果を丸善に依頼して、なるべく良い英文論文とする。2012 APRIAConference(2012年7月22日から26日までソウルで開催)で、上記英文論文を発表し、多くの研究者の意見を伺う。その後、改良した論文を、東京出張で共同研究者の米山先生と討論することにより、改善を図る。さらに、来春に、ニューヨーク出張を行い、共著者のW. Jean Mwon先生と議論を行い、どうすれば英文ジャーナルに載せられるかを議論する。
政治過程における議会の機能

本研究の目的は,政治過程における議会の機能を政治思想史的,政治史的,現状分析的に多角的に検討することにある.こうした政治学的なアプローチを駆使することによって,単なる法制度論のレベルで終わりがちだった議会制の研究は,より一層の前進を見ることができるのである.本研究による第一の成果は, 20世紀に入ってからの行政国家化,福祉国家化とともに議会機能が低下したという通説的な理解である議会無能論ないしは議会無用論に対して,再検討を加えた結果,次の点が明らかになったことである.(1)シンボル・統合機能, (2)立法機能, (3)代表機能, (4)(議院内閣制における)行政部形成機能,(5)争点明示機能, (6)行政部統制機能,(7)政治的補充機能などのすべての議会機能が一様に低下したのではない.むしろ「政治」課題や案件の増大に伴って,政策形成や決定の機能は,議会だけでなく行政部や政党,マス・メディアや「運動」などの政治的生体に分担されるようになったが,その多くは,議会の媒介的機能を通じて政治の「場」に登場してきているという点である.第二の成果は,従来の議会研究においては,議会制民主主義のモデルとしてのイギリスや強い影響力をもつアメリカの議会がおもに歴史的視点に立って分析されてきたが,本研究においては,両国だけでなくドイツ,イタリア,オランダそして日本の議会も分析の対象とし,しかも比較的最近の動向まで扱っているために,かなり網羅的になった点である.とくに日本の議会制については,戦前の帝国議会と戦後の国会の双方を扱い,しかも議会機能の諸モデルの検討や代替モデルの仮説的提示,各種の事例やデータによる分析を行っており,包括的な検討が加えられた.本研究の成果は,今後さらに議会研究を進める際,その重要な拠り所となるであろう.本研究の目的は,政治過程における議会の機能を政治思想史的,政治史的,現状分析的に多角的に検討することにある.こうした政治学的なアプローチを駆使することによって,単なる法制度論のレベルで終わりがちだった議会制の研究は,より一層の前進を見ることができるのである.本研究による第一の成果は, 20世紀に入ってからの行政国家化,福祉国家化とともに議会機能が低下したという通説的な理解である議会無能論ないしは議会無用論に対して,再検討を加えた結果,次の点が明らかになったことである.(1)シンボル・統合機能, (2)立法機能, (3)代表機能, (4)(議院内閣制における)行政部形成機能,(5)争点明示機能, (6)行政部統制機能,(7)政治的補充機能などのすべての議会機能が一様に低下したのではない.むしろ「政治」課題や案件の増大に伴って,政策形成や決定の機能は,議会だけでなく行政部や政党,マス・メディアや「運動」などの政治的生体に分担されるようになったが,その多くは,議会の媒介的機能を通じて政治の「場」に登場してきているという点である.第二の成果は,従来の議会研究においては,議会制民主主義のモデルとしてのイギリスや強い影響力をもつアメリカの議会がおもに歴史的視点に立って分析されてきたが,本研究においては,両国だけでなくドイツ,イタリア,オランダそして日本の議会も分析の対象とし,しかも比較的最近の動向まで扱っているために,かなり網羅的になった点である.とくに日本の議会制については,戦前の帝国議会と戦後の国会の双方を扱い,しかも議会機能の諸モデルの検討や代替モデルの仮説的提示,各種の事例やデータによる分析を行っており,包括的な検討が加えられた.本研究の成果は,今後さらに議会研究を進める際,その重要な拠り所となるであろう.本研究の目的は、政治過程における議会の機能を思想史的,政治史的,現状分析的に多角的に捉えることにあるが、61年度においてはこのうちの後二者のアプローチによる研究が比較的に進められた。共同研究集会と合宿では日本政治学会年報委員会メンバーのうち1987年度政治学年報執筆者による報告を中心として活発な討論が行なわれたが、その概要を日本の議会と外国の議会とに分けてまとめておくことにする。まず日本の議会については、政治史的アプローチをとる坂野報告「戦前日本の議会と政党」は征韓戦争以降日中戦争に至るまでの近代日本の議会の変遷を主として政党政治との関連から捉えようとした。また、現状分析的アプローチによる坂本報告「第102通常国会の審議日程」は、各委員会レベルまでブレークダウンした詳細な審議状況の分析を試みることによって、内閣提出法案の衆議院通過パターンの類型化を行なった。さらにメンバー以外の研究者の参加による新たな知見の獲得例としては、佐藤誠三郎(東京大学教授)・松崎哲久(自民党総裁付)両氏を加えての自民党内の派閥・人事・政調部会での政策決定過程や国会における与野党の駈け引きの実態に関する討論、坂田道太(元衆議院議長)氏による「定数是正に関する法案審議の経緯」について、とくに議長の影響力と役割に関する討論、福田歓一(明治学院大学教授)氏の議会政と野党についての重要な問題提起をめぐる討論などがあるが、これらの知見は今年度の大きな収獲であった。外国の議会については、高橋報告「20世紀初頭のイギリス議会」が戦前の歴史を扱ったほかは、犬童報告「戦前イギリス議会の位相」,平島報告「戦後西ドイツ議会政治の転換-大連合政権期」,阿部報告「大統領と議会」はいずれも対象を主に戦後に絞って各国議会の考察を行なった。
消化管運動ペースメーカーの細胞組織学的研究

本研究では、消化管運動ペースメーカー機構に関して、細胞組織学的に検索した。*平成7年度には、ペースメーカーとして提唱されているカハールの介在細胞(Interstitial CelIs of Cajal;ICC)の細胞学的性格を明らかにするため、古典的染色法との共通性を持つヨウ化アエン-オスミウム酸法(ZIO)を用い、観察をおこなった。(1)その結果、モルモット小腸筋層間神経叢の部位には、神経線維網とは別に、細胞性網状構造を構成する突起を持った多数の細胞を確認した。細胞の形、大きさ、突起の分枝の形状等から、これらのZlO陽性細胞はCaja1の原著のICCに相当すると結論した。(2)同試料のエポキシ樹脂包埋切片による電子頭微鏡的検索では、これらの細胞は線維芽細胞と似た特徴を有し、神経細胞、平滑筋細胞とは異なることが明らかとなった。*平成8年度には、細胞の発生学的由来を検証するため、ペースメーカーとの密接な関係が示唆されているc-kit receptorの発現の有無、細胞骨格蛋白等について免疫組織化学的に調べた。(3)その結果、モルモット小腸筋層間神経叢には、抗c-Kit抗体(ACK2)、抗ヴィメンチン抗体免疫染色およびZIO染色のいずれにおいても、同一の特徴を有する長い突起を持った多数の細胞が観察された。これらの成果から、この部位のICCはc-kit発現細胞に一致するものであり、ペースメーカー機能を持つものと推定した。また、細胞骨格としてヴィメンチンを多量に含むことから、同細胞は間葉系に由来するものと結論した。*平成9年度には、c-Kit遺伝子に突然変異をもつWs/Wsラットおよび同腹の正常ラット+/+を用い、消化管各部位におけるc-kit発現細胞の細胞学的検索を通して、ペースメーカー細胞の特性、ICCの異型性等について検討した。その結果、(4)筋層間神経叢のICCは、消化管の部位(胃、小腸、大腸)に拘わらず、共通の微細構造(豊富なミトコンドリア、大きなgap-junctionの形成など)よって特徴ずけられることを確認した。また、これらの細胞はWs/Wsラットでは観察されなかった。(5)一方、小腸の深部筋神経叢及び大腸の筋層下神経叢のICCでは、上記の特徴に加え、基底膜、caveolaeを示したが、この細胞はWs/Wsラットでも観察された。以上の観察結果から、c-Kit発現細胞あるいはICCは細胞学的に不均一な細胞群からなり、ペースメーカーとしては筋層間神経叢のICCが第一義的な役割を持つ一方、その他の部位のICCについては、一層詳細な検索、考察が必要なものと結論した。

*消化管運動ペースメーカーとして提唱されているInterstitialcells of Cajal(ICC)の細胞学的性格を明らかにするため、古典的染色法と共通の特徴を有するヨウ化アエン-オスミウム酸法(ZIO)を用い、モルモット小腸筋層間神経叢の観察をおこなった。*その結果、モルモット小腸筋層間神経叢の部位には、神経線維網とは別に、細胞性網状構造を構成する長い突起を持った多数の細胞を確認した。細胞の形、大きさ、突起の分枝の形状、構成する細胞性網状構築の様子より、これらのZIO陽性細胞はCajalの現著に記載されたICCに相当すると結論した。*次に、これらの標本をエポキシ樹脂に包埋し、超薄切片を作成し電子顕微鏡によって検索した。その結果、これらの細胞は基底膜を持たず良く発達した小胞対を含むなど、線維芽細胞と似た特徴を有し、これまでに可能性が示唆されていた神経細胞、平滑筋細胞とは異なることが明らかとなった。*細胞の発生学的由来をさらに検証するため、次年度においては、標的細胞の細胞骨格蛋白の性質を免疫組織化学的に調べる予定にしているが、研究計画立案後、公表されてきた極最近の報告によれば、特定遺伝子の関与する膜蛋白(c-kit receptor tyrosine kinase)の発現の有無と消化管ペースメーカー細胞の発達との密接な関係が示唆されていることから、次年度では、この点も含めて検索を進めていく予定である。*材料にはモルモット小腸筋層間神経叢の剥離伸展標本を用い、抗c-Kit蛋白抗体(ACK2)、抗ヴィメンチン抗体による免疫染色を施した。また古典的染色像との対比をはかる上で、前年度も用いたZIO染色による観察も行った。*その結果、モルモット小腸筋層間神経叢には、ACK2免疫染色、ヴィメンチン免疫染色およびZIO染色のいずれにおいても、同一の特徴を有する長い突起を持った多数の細胞が細胞性網状構造を構成するのが観察された。*これまでの成果からZIO染色の細胞像はCajalの原著にみるICCに相当することが判明しており、モルモット小腸筋層間神経叢のICCはC-kit発現細胞に一致するものであり、ペースメーカー機能を持つものと推定した。また、細胞骨格蛋白としてヴィメンチンフィラメントを多量に含むことから同細胞は間葉系に由来する細胞であると結論した。*更に、電子顕微鏡による観察から、同細胞は微細構造上、線維芽細胞に類似した特徴を有する細胞であると結論した。*本年度は、消化管各部位におけるc-kit発現細胞の細胞学的検索を通して、ペースメーカー細胞の特性、カハールの介在細胞(Interstitial Cells of Cajal;ICC)の細胞学的異型性等を検討するため、免疫組織化学的ならびに電子顕微鏡的に検索を行った。*材料には、c-kit遺伝子に突然変異をもつWs/Wsラット及び同腹の正常ラット+/+を用い胃、小腸、大腸のICCについて観察、比較した。*筋層間神経叢の領域にみられるICCは、消化管の部位に拘わらず、共通の微細構造、即ち、豊富なミトコンドリア、大きなgap-junctionの形成、発達した滑面小胞体によって特徴ずけられるが、基底膜、caveolaeは観察されなかった。また、これらの細胞はWs/Wsラットでは観察されなかった。*一方、小腸の深部筋神経叢では、豊富なミトコンドリア、gap-junctionに加え、基底膜、caveolaeを持つ細胞がみられたが、この細胞はWs/Wsラットでも観察された。胃には深部筋神経叢に相当する神経叢は無く、これに相当するICCも存在しない。
アクティブノイズコントロールのための非線形同定法の開発

以下に示す手順で本研究を遂行した。1.自動車の車室内騒音の発生機構の調査:自動車の車室内騒音発生の主な原因は、エンジンこもり音と荒れた路面を走行する際に生じるロードノイズである。前者は周期的な騒音であるが、後者は白色性に近いランダムな騒音であり、アクティブ制御の観点から見ると、制御が困難なものである。特に、従来から用いられているLMS(平均最小二乗)法では、騒音の消音を十分には行えないことが明らかになった。2.車室内騒音を模擬するシミュレータの作成:本田技研(本研究室に本田からの社会人ドクターの学生が在籍している)からいただいた車室内騒音の実データをもとに、パソコン上に車室内騒音を模擬するシミュレータを構築した。このシミュレータでは、車速とともに騒音が変化する非線形特性を考慮した。3.非線形システム同定法の開発:研究代表者が従来から研究を続けている最小二乗法に基づく線形システム同定理論を、あるクラスの非線形システムの同定問題へも適用できるように拡張した。このとき、同定入力に要請される条件について検討し、周波数成分と振幅成分に関する必要条件を導いた。4.有効性の確認:3.で開発した非線形同定法を2.で作成したシミュレータに対して適用し、数値シミュレーション実験を行い、その性能について調べた。また、実際にDSPを用いた実験装置によって有効性の確認も行っている。その結果、本研究で提案した方法は、従来のLMS法と比べて消音特性がよいことが明らかになった。
ハイパー英単語学習辞書の構築に関する研究

本研究は′′語学教育の改革は辞書の構造的及び内容的な改革無しにはありえない′′との問題提起と解決への努力の一貫として、大学受験生、大学生及び社会人のための英単語学習書を実用上の考慮からブックフォームとハイパーテキストフォームの両型で構築し、インターネットWWWを使い公開することを目指している。本年度はハイパー辞書のプロトタイプ設計とその作成に力点をおいている。ある代表的英和辞書プログレッシブ英和中辞典において基本的なものとして扱われている英単語など6191語について、印欧語根を調査したところ、判明率は71.5%であり、それらは596種のうち530種の印欧語根に由来している。また簡単なハイパー辞書インターフェースに、市販のリレーショナルデータベースシステムを用いて試作した。このインターフェースでは、ある単語を入力するとその単語の由来する印欧語根(最大4個)などを表示し、それぞれの印欧語根の隣のボタンをクリックすると、その語根についての説明と、同じ語根に由来する他の単語のリストを表示する。リスト中の単語をクリックすれば、さらにその単語について調べることができる。また、収録すべき見出し語の決定、また収録すべき印欧語根の決定をおこなった。単語集のレベル別調査ハイパー辞書の利用の対象となる英語学習者には様々なレベルが想定され、学習者に提示する英単語もそれぞれのレベルにあったものである必要がある。現在、国内外で市販されているものに含まれる単語集として、以下の資料を挙げ、そこに重要単語としてどのような英単語が含まれているかを調査した。American Heritage Dictionary第3版(1992)印欧語根表よりImportant derivatives、VIS-EDNo.1,No.2,Science&Technical、TOEFL参考書、GRE参考書、英単語頻出案内(桐原書店刊)、英単語連想記憶術第1集第3集(青春出版社刊)英検準1級参考書(旺文社刊)より、採取した英単語は、延べ約15000語にのぼる。現在、これらすべての単語に対応する印欧語根についての調査を行っているところである。
結晶表面上の金属一次元鎖におけるスピン-軌道相互作用とスピン偏極電流

Bi/Ag系において、通常のRashbaスピン-軌道分裂よりも一桁も大きな分裂が観測された。本研究では、半導体表面上における巨大Rashba分裂の可能性を探るとともに、表面の2次元電子バンドのスピン-軌道分裂の大きさを決定する要因を調べた。研究の究極の目標は、スピン偏極していない非磁性体の表面バンドにおける巨大Rashba効果を利用して、スピン流あるいはスピン偏極電流を実現することにある。本年度は、Ge(111)およびSi(111)表面上に重金属原子を吸着させたさまざまな系について検討した。以下では、そのうち、T1/Ge(111)表面におけるRashbaスピン-軌道分裂の結果について述べる。Ge(111)表面に単原子層以下のタリウムを蒸着すると、加熱条件により、タリウム原子が2次元的に配列した(1x1)構造と、1次元鎖状に配列した(3x1)構造が生成する。本研究では、これらの表面の電子構造を角度分解光電子分光で決定した。また、表面X線回折法等により決定した構造をもとに第一原理電子状態計算を行い、スピン-軌道分裂の詳細な振る舞いを調べた。Bi/Ag表面系では一つの表面バンドでのみRashba分裂が観測されたのに対し、T1/Ge系では数本の表面バンドでRashba分裂が認められた。スピン分裂の大きさはバンドによって大きく異なっており、特に、波動関数の振幅がタリウム原子核周辺に強く局在するバンドほど分裂が大きいという明瞭な傾向が確認された。これは、Rashba効果の微視的理論ともよく整合する結果である。一方、分裂の絶対値をBi/Ag系と比較すると、なお数倍程度の開きがある。このことは、Ag表面の電子状態が巨大Rashba効果の発現に何らかの役割を果たしている可能性を示唆している。本研究の目的は、単原子スケールの表面構造においてスピン偏極電流を実現することにある。そのために、半導体表面上にTl、Pb、Au等の金属単原子細線を作製し、その擬一次元的な表面電子バンドにおけるスピン-軌道相互作用の様相を明らかにすることを通して、表面電子バンドのスピン-軌道分裂が大きい表面物質を探索する。このような物質においては、平衡の電子状態はスピン偏極していないが、非平衡現象である電流においては、スピン偏極が実現すると予想されるからである。本研究で対象とする表面物質系はいずれも擬一次元的構造を有するので、電流の方向に応じてスピン量子化軸が一意的に決まる。このような物質はスピン偏極した輸送現象の研究対象として非常に興味深く、新しい研究領域を拓く契機となると考える。また、これによりナノメートル・スケールのスピン・フィルターが実現可能となり、いわゆるスピントロニクスの実現にも重要な意義を有すると考える。本年度は、(1)Tl/Ge(111)系における(1x1)相と(3x1)相の構造解析、バンド構造の決定、(2)Bi/Ag(001)系における巨大Rashba分裂の観測、(3)Au/Si(001)系のシングルドメインAu単原子鎖の成長条件の決定、を行った。(2)の結果の一部はすでに論文発表した。また、(1)の結果については第一論文の執筆をほぼ終え近々投稿する予定である。
血管奇形に対する分子標的治療の基礎的研究

脳動静脈奇形は、その破綻による出血などにより発症し、従来の治療法では重篤な後遺症が生じることもあり、安全確実な治療が確立されていない。最近になり脳動静脈奇形の発生や発症に関連する分子機構としてMAPK-ERKシグナル伝達系の活性化による血管新生関連遺伝子発現の亢進が注目されている。そこで本研究では、MAPK-ERKシグナル伝達系の抑制薬が本疾患に与える影響を測定し、その治療効果を明らかにすることを目的とする。
リサイクルを指向した強相関ペプチドポリマーマテリアルの創成

リサイクル利用でき、さらに多種類の標的タンパク質を検出できるキナーゼ測定用ペプチドチップに関する研究を行った。すなわち、蛍光エネルギー転移によるクエンチングを利用し、分裂促進物質活性化タンパク質キナーゼ(MAPKキナーゼ)およびcAMP依存性プロテインキナーゼ(PKA)の活性をイメージングするためのペプチドの設計を行った。本センサーペプチドは、リン酸化されることにより負電荷が生じて親水性が高くなり、立体構造変化を起こして、蛍光強度が変化すると考えられる。具体的には、MAPKの配列(HTGFLTEYVAT,下線のチロシンとトレオニンがリン酸化される)またはKemptide配列(LRRASLG,下線のセリンがリン酸化される)を含む種々のペプチドを用いて、このペプチドのC末端に蛍光ドナーとしてEDANSを、N末端にクエンチャーとしてdabcylを修飾したペプチドを合成した。合成によって得られた非リン酸化及びリン酸化センサーペプチドの蛍光スペクトルを測定した結果、リン酸化センサーペプチドの蛍光強度は、非リン酸化ペプチドより大きく、顕著な差が見られた。これは、センサーペプチドがリン酸化されることによって、親水性が高くなり、ペプチドが伸びたような構造をとるために、蛍光色素間の距離が離れ、エネルギー転移が起こりにくくなったためであると考えられる。これにより、複数のキナーゼ活性をモニタリングできるチップの作製の可能性が示された。リサイクル利用でき、さらに多種類の標的タンパク質を検出できるペプチドポリマーチップを作製するための基礎的研究を行った。1.ペプチドポリマーチップの作製スチレン、メタクリル酸をコモノマーとし、ラジカル共重合反応を行った。このコポリマーをフェニルトリエトキシシランで疎水性処理したスライドガラス基板にスピンコートした。次に、基板にコートしたコポリマーのカルボキシル基を活性化し、ヒドラジド基とピリジルジチオ基を有する3-(2-ピリジルジチオ)プロピオニルヒドラジド(PDPH)をHEPES緩衝液中で反応した。本研究では、モデル実験としてグルコースオキシダーゼと特異的相互作用を示す2種類のペプチド用いた。2種類のペプチドのN末端にビオチンを修飾し、C末端にCys残基をそれぞれ配した(peptide 1:Biotin-HPPMDFHKAMTRC, peptide 2:Biotin-SHPQPLK SRNPLC)。固相合成した2種類のペプチドをリン酸緩衝液に溶かし、スライドガラス基板上にスポットした。スポットしたペプチドは、基板上のピリジルジチオ基とチオール交換反応することで固定化した。2.ペプチドポリマーチップの特性評価リン酸緩衝液にFITCラベル化したストレプトアビジン溶液にペプチドポリマーチップを浸漬させ、室温でインキュベートした。チップ洗浄後、スキャンアレイによるチップ表面の蛍光強度を測定した。その結果、10μMのペプチドのスポットでは、インキュベート時や洗浄時のペプチドの脱離が見られることなく、ストレプトアビジンと結合していることが見出された。
分泌初期過程における新生分子の成熟化と動的制御機構の解析

1)分泌系での構造形成は酸化と同時に進行する。その酸化の機構を解明するために、新生トランスフェリンをモデルとしてジスルフィド結合の形成を調べる実験系を作成し解析した。その結果、酸化は生合成直後に完了するが、内腔全体が酸化されるのでなく、むしろ新生分子に選択的に起こることが観察された。さらにこの過程は特定の化合物によりブロックされることを見いだし、その解析により、翻訳と同時に起きる酸化と翻訳後に起きる酸化は別の機構により行われることを明らかにした。後者はフラビン化合物による阻害解除を受け、フラビン酵素であるErolLが関与することを示した。2)メラノソームの主要な膜タンパクであるチロシナーゼの正しい構造形成はcalnexinに依存することを示した。この酵素はOCA1の原因分子であることが知られている。これらの先天性変異においてはこの酵素はcalnexinとの相互作用により小胞体に係留されるが解離と同時に分解され、これはプロテオソーム活性に依存することを報告した。3)このプロテオソームによる分解はマンノースのトリミング、特にMan9から8への変化に依存することが、これまで阻害剤の実験により示されてきた。ストレスによる誘導を受ける分子の解析でαマンノシダーゼと相同性を持つが活性を欠いている分子EDEMを見いだした。EDEMはミスフィールドするantitrypsinに結合し、さらにこれの過剰発現は、プロテオソームによる分解を受けるantitrypsinの分解を促進した。よって、EDEMがmisfoldした分子のacceptorである可能性を報告した。4)先にcalnexinのアイソフォームでspermatogenesisにおいて特異的に発現するcalmeginの遺伝子破壊マウスにおいては精子の卵子透明体への結合が抑制されることを報告した。今回、その原因は精子表面に存在する特定分子のヘテロオリゴマー形成が阻害されることによることを示した。新生分子は小胞体内での構造形成の後に、小胞体からゴルジ体に向かい細胞外に分泌される.この過程の律速となるのは小胞体から出てゆく過程であるとされる。本研究では肝細胞から分泌されるa1アンチトリプシン(AT)をモデルとして、その成熟過程を解析した.まずこの分子のフォールディングをmicrosomeの系においてプロテアーゼ耐性の獲得を調べたところ、5分以内にほぼ最大耐性が得られることが明らかとなった.次に小胞体からの脱出速度をパルス標識、Nycodenzグラジエントを使った細胞分画により調べると生合成後半分の分子がERGICに移行するまでに約7分しか要せず、細胞から分泌されるまでに要する時間(T1/2=44分)のうち、ERGICからは約20分、ゴルジ体からは約10分の半減期で細胞外に向かうことが示された.この長時間のERGIC/GOLGI系への滞在は小胞体とのリサイクリングによることがその逆輸送を阻害するBafilomycinを用いた実験により示された.これは免疫蛍光で調べた場合、定常状態におけるATの局在がERGICであることと一致する。次にそのERGIC/Golgi系への長期の滞留とリサイクリングの機構を明らかにするために、その移行に関与しうる分子の影響を調べた.putative cargo receptorとされるERGIC53について過剰発現による影響をまず調べたところ、ERGIC53の過剰発現はATの分泌速度を低下させ、ERGICに滞留する時間を遅延させたことより、extensiveにrecyclingが起きていることが示唆された.

このような細胞内移行のkineticsはATを293細胞に発現させるとfoldingの速度に変化はないものの移行が遅延するので、この細胞に発現してそのkineticsへの影響を調べたところ、小胞体からの脱出速度の変化は見られずERGICへの滞留時間が遅延した。次にリサイクルせず小胞体に係留されるような変異分子を、ERGIC53の内腔部分を小胞体への強い滞留シグナルを持つカルネキシンの膜貫通部、細胞質部分に連結させたERGIC53/calnexintcキメラを作り過剰発現させると、ATの小胞体からの脱出は強く阻害された。この分子はマンノースレクチンであることが証明されているので、この効果が糖鎖との相互作用の結果によるものかどうかを、レクチン活性をもたない変異ERGIC53の過剰発現により調べたところ、wild type、キメラ型いずれにもその阻害効果に変化は見られなかった.また、これらの過剰発現はfolding自体には何の影響もなく、移行kineticsだけに影響を与えた.これらの結果は、ATはERGIC53によって小胞体、ERGIC/Golgi間のリサイクリングを受けることが示唆する。1.分泌系路の最初期過程である小胞体においては構造形成とチオール基の酸化が平行して進行すると考えられてきた。そこで、その細胞内でのkineticsを解析したところ、蛋白の内腔への隔離と酸化が時間的に共役していることを明らかにした。そこでその小胞体内での酸化を解析する系を作り調べたところ、酸化は小胞体膜のintegrity以外外部からの何ら酸化的なcofactorを何も必要とせず、またこれは小胞体に特有の活性であることを見いだした。2.構造形成を終えた分泌蛋白が小胞体から出てゆく際に関与する可能性のある分子としてERGIC53が注目されている。HepG2細胞をモデルとしてその関与を調べたところ、この分子は糖鎖のクラスターを持つ分子の小胞体からの汲み出しに関係するとされるが、糖鎖を3個しか持たないa1アンチトリプシン(AT)と相互作用し、細胞内での動態に関係することが示された。そこでERGIC53の小胞体からの移行がATの移行と直接関係するかどうかを明らかにするために、BrefeldinA処理からの回復過程におけるCOPII顆粒に依存するfoldした両分子の小胞体からの移行のkineticsをそれぞれGFPtagをつけた分子を用いて単一細胞で比較した。その結果、ERGIC53の小胞体networkからの離脱は3分以内にほぼ完了する極めて速い過程であるのに対し、ATはゴルジ領域に観察されるまでに10分以上を要し明確に異なるkineticsを示した。(このATのkineticsはwtATのfolding後のERGIC/Golgi領域への移行と一致する。)むしろゴルジ領域への移行の前段階に同時期に両分子は核辺縁へのシグナルの増加が観察された。
視覚障害者の聴覚認知の解明と音声対話への利用

1)視覚障害者のユーザ調査で得た知見を元に,音声認識方式とテンキー方式のリモコンを試作し,使い勝手の評価実験を行った結果について述べた.これらの知見を踏まえて,最終年度は「触覚と音声を用いた家電リモコン」および「音声とテンキーを統合した家電リモコン」の試作評価を行った.今後の課題としては,エアコン以外の家電のリモコンでも同様な結果が得られるかどうかの確認などが挙げられる.2)ウェブの利用には様々な問題点があるが,2006年度はコンテンツに注目した.主な成果を述べる:・見出し要素で構造化したサイトと構造化してないサイトを用意して,晴眼者16名及び視覚障害者4名のタスク達成時間を比較した.その結果,構造化によってタスク達成時間が最大半分に減少すること,視覚障害者の方が構造化によるタスク達成時間の減少が大きいこと,構造化により晴眼者と視覚障害者のタスク達成時間の差が少なくなることがわかった.(この論文は,2007年5月にカナダで行われたInternational Cross-Disciplinary Conference on Web AccessibilityでBest Paper Award受賞)・ニュースサイトなどで使われる写真にどのような説明を付けると音声で聞いたときにわかりやすいのかを調べるために,色々な種類の写真を用意し,それに対して数種類の音声による説明を付け,晴眼者による評価実験を行った.その結果,「口調の良さ」「言葉の簡単さ」「表現が曖昧でない」「十分に説明している」「短さ」「聞き慣れた言葉を使っている」「客観的」の順に分かりやすさに影響を与えていることが分かった.3)高齢者に対する早口合成音声の聴取の慣れを調べるために,4桁の数字の聞き取り実験を行った.その結果,高齢者も早口の合成音声をある程度は聴取できるが,女子大生と比較して平均聴取率が低く個人差が多かった,また,4週間の実験期間内に慣れの効果が出ない被験者や聴取率が上下する被験者がいた.聴取率の判定基準を少しゆるめて,出現順によらず正しければ聴取できたと判定すると,高齢者も女子大生と同じような聴取率であったが、慣れの効果はやはり女子大生の方が顕著であった。本研究は,「聴覚知覚及び認知に関する実験や視覚障害者のユーザ調査を基にして,視覚障害者の情報家電及びWeb利用における音声対話の有効性を明らかにする」ことを目的としてスタートした.平成16年度は半年しかないこともあって,平成17年度以降につながる基盤作りに重点が置かれた.具体的には以下の研究が行われ,2005年度3月の電子情報通信学会の研究会などで成果を発表した.1)Webのアクセシビリティ問題を整理し,コンテンツ制作側,ユーザエージェント,教育などの様々な要素に問題があることがわかった.この中で本研究では,データ表示の困難さとナビゲーションの問題に取り組む.2)視覚障害者の情報家電利用実態のヒアリング調査を実施し,機器の操作や状態に対するフィードバックがない,ボタンを押すタイミングがわからない,ボタンの配置がわからないなどの問題点があることわかった.3)視覚障害者の情報入手の困難さを,視覚及び聴覚の知覚,テキスト処理,情報探索の観点から考察した.視覚においても聴覚においても,言語コンテンツを数文字ずつ逐次処理する部分と,別箇所の言語コンテンツにシフトするナビゲーションの仕組みが組み合わさってはじめて効率的な言語コンテンツの利用が可能になるので,聴覚による言語コンテンツ利用におけるナビゲーション問題の重要性が明らかになった.

4)音声対話においては,音声によるコマンド入力の弱点(状態理解容易性,頑健性)を補う必要がある.そこで,音声対話システム開発ツールキットGalateaをベースに,擬人化エージェントの顔画像合成,ICタグリーダや加速度センサーを用いたユーザ状態の取得を用いて音声コマンドの頑健性を補完する方法を検討し,平成17年度に実装を行うための準備を行った.5)人間同士の気の利いた対話や,うなずきなどの話者へのフィードバックのタイミングを観察することで,視覚障害者用の音声対話システムに必要な機能を考察できる.そのため,対面朗読者と利用者のやり取りの予備観察実験を行った.6)早口でも聞き取りやすい音声合成の要件や,早口音声合成に対する習熟度を研究するため,晴眼者を被験者とした予備実験を行った.本年度は,下記の結果を得た.1)前年度のユーザ調査で得た知見を元に,音声認識方式とテンキー方式のリモコンを試作し,使い勝手の評価実験を2種類実施した.その結果,圧倒的に従来リモコンのタスク達成不可が多かった.また,テンキーが最も時間がかかり,音声が最も速いという結果が得られた.一方,被験者の意見では,テンキーに対する期待が最も高く,ヘルプボタンを支持する声が多かった。2)オーサリングツール及びツールのユーザを調査した結果,Authoring Tool Accessibility Guidelinesに適合するオーサリングツールが存在するが,知識が豊富でないユーザはその機能を活かしていないこと,ユーザの知識にかかわらず,視覚障害者の利用体験を視覚的にシミュレートするソフトが有効と思われていることがわかった.また,ユーザエージェントを調査した結果,マルチメディアコンテンツの制御などに関する機能を持っていないことがわかった.さらに,コンテンツの構造を利用したナビゲーションができる物とできない物があり,日本ではできないユーザエージェントが普及していることがわかった.3)早口音声コーパスから話者モデルを構築することによって,早口でも聞き取りやすい合成音声が得られることを確かめるため聴取実験を行い,初期段階で急速に慣れが生じ,その効果は数週間持続し,慣れるに従って個人差がなくなり,早ロコーパスから得た話者モデルの方が慣れにかかわらず高い聴取率をもたらすことがわかった.また,対面朗読者と視覚障害者の対話実験を分析した結果,音訳に固有の技術が有用であること,対面朗読に固有な要素として大局的理解や双方向性などが有効に利用されていることなどが示唆された.さらに,テレビとラジオのスポーツ実況中継を比較分析することで,目に見えない情報を音声化する工夫がわかった.最終年度は,これらの結果を元に,情報家電とウェブへの音声対話の適用を検討する予定である.1)視覚障害者のユーザ調査で得た知見を元に,音声認識方式とテンキー方式のリモコンを試作し,使い勝手の評価実験を行った結果について述べた.これらの知見を踏まえて,最終年度は「触覚と音声を用いた家電リモコン」および「音声とテンキーを統合した家電リモコン」の試作評価を行った.
プロスタシンの増殖作用の研究および早期腫瘍マーカーとしての有用性の研究

私達はラット腎臓より新しいセリンプロテアーゼであるプロスタシンのcDNAクローニングに成功した。このセリンプロテアーゼはヒトおよびラットにおいて腎臓・膀胱・前立腺に強く発現し、その他大腸、胃、肺、皮膚に低レベルの発現を認めた。また、抗プロスタシン抗体による免疫染色では上皮細胞管腔側の細胞膜に発現を認め、さらに尿中にも存在を認めている。プロスタシンに類似のヘプシンが肝臓やヒト肝細胞癌細胞株に多く発現し、その細胞増殖に関与することが証明されていることより腫瘍性増殖に関与している可能性が高い。これらのことより私達はこのプロスタシンの腎臓および膀胱の上皮細胞に対する細胞増殖作用、さらに血中・尿中のプロスタシンのアッセイ系を確立するために、まずプロスタシンのカルボキシ末端付近のアミノ酸配列に基づいてペプチドを合成し、ウサギに免疫を行い高力価の抗体を作製した。現在のところ、ポリクローナル抗体の2種類が得られ、その特異性を検討している。尿中におけるプロスタシン排泄の動態を検討したところ、男性にも女性にも確認された。プロスタシンが前立腺に多く存在することより尿中ヘの精液の混入がアッセイ系への干渉が心配されたが、アッセイ系への問題は少ないものと考えられる。また、血尿、蛋白尿の影響についても検討中である。さらに、特異性の高いマウスモノクローナル抗体を作製し、RIAまたはELISAアッセイ系を確立する準備を進めている。現在のところ、アッセイ系はまだ道半ばであるが、進行癌患者において尿中のプロスタシン排泄量が多いという感触を得ている。さらに症例数を重ねて検討する。また高感度のアッセイ系を確立し血中濃度の測定も検討する。今回私達はラット腎臓より新しいセリンプロテアーゼであるプロスタシンのcDNAクローニングに成功した。現在のところ、ポリクロナール抗体の2種類が得られ、その特異性を検討している。プロスタシンが前立腺に多く存在することより尿中への精液の混入がアッセイ系への干渉が心配されたが、アッセイ系への問題は少ないものと考えられる。これにより各種腫瘍性疾患での検討をする予定である。