hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
軸索再生に至適なシュワン細胞の同定

以上の点を、末梢神経学会、国際幹細胞学会、アメリカ神経科学会、日本整形外科基礎学術集会、日本再生医療学会などで報告し、現在、論文投稿中である。今後は、シュワン細胞の感覚、運動神経の支持性の違いが軸索再生効果に与える影響、修復型シュワン細胞の軸索再生効果の分子生物学的機序、および末梢神経損傷後の機能改善効果を明らかにしていく予定である。軸索再生に至適なシュワン細胞の分化度とその大まかな機序が明らかになり、順調に解析がすすんでいる。また、トランスクリプトームにより、分子生物学的機序解明につながる知見も得られ始めている。シュワン細胞の局在による、軸索再生効果の違いの検討に関しても、動物実験の一部が終了し、すでに一部の解析結果が出始めている。まず、昨年度で確立した手法を用いて、シュワン細胞の局在による軸索再生効果の違いを、in vivoとin vitroの両面から明らかにする。また、修復シュワン細胞の軸索再生効果の分子メカニズムを明らかにするため、トランスクリプトームによる解析を行う。これら一連の実験から、軸索再生に至適なシュワン細胞の詳細を明らかにした後、運動機能回復を目指した、至適シュワン細胞移植を行い、長期的な運動機能評価実験を行う予定である。シュワン細胞の局在による軸索再生効果の違いを、in vivoとin vitroの両面から明らかにする。トランスクリプトームの解析結果を元に、後根神経節神経細胞の培養系を使用して、修復シュワン細胞の軸索再生効果の分子メカニズムを明らかにする。また、最終的に確定した至適シュワン細胞移植による、機能再生効果を検討する。予定していた実体顕微鏡の購入の必要がなくなった分を、本年度の国際学会発表参加の旅費にあてる予定である。当初予定していた旅費を他の財源で賄うことが出来たため、次年度へ繰越。国際学会参加に使用予定である。
マイクロボディ機能分化の分子機構

本研究は、緑化及びセネッセンス時にカボチャ子葉組織にみられるマイクロボディの機能転換の分子機構を明らかにすることにより、植物組織のオルガネラ分化を分子レベルで理解することを目的としている。2年間の研究により、以下の知見が明らかとなった。緑葉パーオキシゾーム酵素であるグリコール酸オキシダーゼのcDNAクローニングとその構造解析から同酵素の一次構造を明らかにするとともに、immunoblot及びNorthern blot解析により、子葉の緑化過程における同酵素の活性増大がmRNA量の増加による同酵素蛋白質量の増大に起因することを明らかにした。この知見は、マイクロボディ機能転換において、転写レベルの調節が働いていることを示唆したものである。グリオキシル酸サイクルの酵素、アコニターゼに関してカボチャ黄化子葉には3種のアコニターゼのアイソザイムが存在することを明らかにした。そのうち2種のアコニターゼアイソザイムを数種のカラムクロマトグラフィーにより精製し、その蛋白質化学的性質、酵素化学的性質を解析するとともに特異抗体を用いてアコニターゼの細胞内局在性を解析した。この抗体は他の2種のアイソザイムとも反応性を示したが、単離したグリオキシゾーム画分には反応性のあるポリペプチドは検出できなかった。この知見から、グリオキシル酸サイクルの一員として働いているアコニターゼは、他のグリオキシル酸サイクルの酵素と異なり、グリオキシゾームに局在していないことが示唆された。子葉のセネッセンス時に緑化時とは逆のマイクロボディ機能転換(緑葉パーオキシゾームからグリオキシゾーム)が生じるが、機能転換時のマイクロボディには、緑葉パーオキシゾームに特異的な酵素とグリオキシゾームの特異的な酵素が共存していることを明らかにした。この知見は、子葉の緑化時に観察されるグリオキシゾームから緑葉パーオキシゾームへの機能転換と同様に、マイクロボディに機能転換が直接的に生じていることを示しており、子葉の緑化時及びセネッセンス時にみられるこのオルガネラの機能分化において、共通する調節機構が介在していることを示唆するものである。本年度の研究により、以下の知見が明らかとなった。1、緑葉パーオキシゾーム酵素であるグリコール酸オキシダーゼのcDNAクローニングとその構造解析から同酵素の一次構造を明らかにするとともに、immunoblot及びNorthern blot解析により、子葉の緑化過程における同酵素の活性増大がそのmRNA量の増加による同酵素蛋白質量の増大に起因することを明らかにした。2、子葉のセネッセンス時に緑化時とは逆のマイクロボディ機能転換(緑葉パーオキシオゾームからグリオキシゾーム)が生じるが、この機能転換様式を免疫電顕法により解析した。この結果、機能転換時のマイクロボディには、緑葉パーオキシゾームに特異的な酵素とグリオキシゾームに特異的な酵素が共存していることが判明し、セネッセンス時において緑葉パーオキシゾームが直接的にグリオキシゾームに転換していることが示唆された。

この知見は、子葉の緑化時に観察されるグリオキシゾームから緑葉パーオキシゾームへの機能転換と同様に、マイクロボディの機能転換が直接的に生じていることを示しており、子葉の緑化時及びセネッセンス時にみられるこのオルガネラの機能分化において、共通する調節機構が介在していることを示唆するものである。マイクロボディ機能転換に働く調節機構を明らかにするため、本年度は解析の残されているグリオキシル酸サイクルの酵素、アコニターゼを取りあげ解析を加えた。アコニターゼはグリオキシル酸サイクルの酵素であるばかりでなく、TCAサイクルの酵素でもあるため、各々のサイクルが局在しているオルガネラ、グリオキシゾームとミトコンドリアに局在すると考えられていた。しかしながら、これまでの細胞画分実験では全体の0.5%以下の活性しかグリオキソゾーム画分に回収出来ないことからも、本酵素の細胞内局在性に関する詳細な解析が必要とされていた。本年度の研究により、カボチャ黄化子葉には3種のアコニターゼのアイソザイムが存在することを明らかにした。そのうち2種のアコニターゼアイソザイムを数種のカラムクロマトグラフィーにより精製し、その蛋白質化学的性質、酵素化学的性質を解析した。その結果、2種のアイソザイムとも分子量はゲルろ過で100,000、SDS-PAGEでは98,000であり、等電点では各々5.0と4.8であった。両アイソザイムとも酵素化学的性質に大きな違いはなかった。精製したアイソザイムの1つ(AcoI)に対して特異抗体を調製した。この抗体は他の2種のアイソザイムとも反応性を示したが、単離したグリオキシゾーム画分には反応性のあるポリペプチドは検出できなかった。以上の結果、グリオキシル酸サイクルの一員として働いているアコニターゼは、他のグリオキシル酸サイクルの酵素と異なり、グリオキシゾームに局在していないことが示唆された。
上皮細胞の協調した三次元形態形成における細胞間接着装置の役割

本研究では、細胞間接着装置の張力感受性が上皮組織の形態形成にもたらす意義を明らかにすることを目的とする。本年度は、細胞間接着装置の一つアドヘレンスジャンクション(AJ)を構成する張力刺激伝達分子αカテニンの張力感受性の異常が上皮形態形成に及ぼす影響を中心的な課題として取り組んだ。AJの張力感受性は、αカテニンの張力に応じた構造変化(ビンキュリン結合部位の露出)によってもたらされる。既往の研究で張力感受性が異常な点突然変異体が得られていたため、それを利用して細胞塊形成実験を行った。非接着性のシリコーン基質でできたV字状の細長い溝に細胞を播種し、細胞集団が自発的に球形へと変化する過程を経時的に観察・測定した。その結果、張力が掛かっていないときにも張力が掛かっているのと同じ挙動を示す(ビンキュリンと強く結合する)変異体αカテニンの発現細胞では集団の形状がいびつになった。しかし張力に対して応答できない(常にビンキュリンと結合できない)変異体では、形態に対する影響は認められなかった。野生型を発現する細胞をミオシンII阻害剤ブレビスタチンで処理し、細胞間の張力発生を抑制した場合でも正常に形状変化が進んだことから、この過程は張力に依存しないことが明らかとなった。張力が必要でない局面においてはαカテニンがビンキュリンを解離させることが重要であることが明らかとなったが、その一分子の性質がいかにして細胞集団全体の形状に影響を及ぼすかについてはさらなる検証が必要である。また、張力依存性の意義を知るためにはある程度強い張力を細胞が発生させている状況下で実験を行う必要がある。今後は張力に依存した形態形成のモデル系を別途構築し、従来の系で得られているデータと比較・検討しながら研究を進めていく。三次元培養モデルの構築と細胞塊の形状変化の定量的解析手法の確立は順調に進み、一定の知見を得ることができた。しかしすでに構築したモデルは強い張力を要せずに形態形成が進むことがわかり、本モデル単独では当初の研究目的を果たすことが困難であることが明らかになったため。当初の目的である、細胞間接着装置の張力感受性が上皮形態形成に及ぼす影響の解明のため、強い張力に依存して進行する形態形成のモデル系を新たに立ち上げる。具体的には細胞に対して自然に働く重力を外力として用い、重力によって細胞塊が押しつぶされそうになるのに対抗しながら立体的な形状を作り上げていくような形態形成モデルを構想しており、基礎検討を進めている。
クラスターのペニング電子分光と多重イオン反射画像観測

磁気ボトル効果を利用して電子の捕集効率を1,000倍程度に高め、気相クラスターに適用可能な高感度ペニング電子分光装置を開発した。この装置を用いることによりセレノアニソールの分子内回転の安定性を決定し、セレン原子がもたらすと考えられる特徴的な反応断面積の端緒を見出した。多重イオン反射画像観測実験では、質量選別したクラスターイオンMAr+ (M=Mg, Ti, Cu, Sm, Er)をレーザーで光解離させ、解離種の放出運動エネルギーと親イオンの光エネルギー緩和ダイナミックスを調べる実験を行った。本研究では、反射型飛行時間質量分析計(リフレクトロン)を新たに立ち上げ、位置敏感検出器と組み合わせた。【多重反射質量選別光解離実験】本研究課題の目的は、クラスターイオンの光解離反応の動力学の研究から励起状態における分子間相互作用や化学構造を研究することである。そのため、質量選別したクラスターにレーザー光を照射し、velocity map imaging (VMI)法で解離イオンを画像観測することを目指した。これまでの画像観測実験の多くは中性分子であり、反射型飛行時間質量分析計(リフレクトロン)を用いた質量選別法にVMI法を適用する点に新規性がある。そのためにはイオンを2回反射する必要があり、イオン軌跡シミュレーションをもとに装置開発を行う必要がある。【クラスターのペニング電子分光】ペニング電子分光は、準安定励起原子の衝突によって放出される電子の運動エネルギーを測定する実験手法である。本研究で用いるHe*(23S)は19.82 eVの電子励起エネルギーを持つためほとんどの価電子軌道をHe*+M→He+M++e-のようにイオン化することができる。本研究のねらいは、気相中(真空中)のナノクラスターや生体分子の電子構造を研究することである。しかしこれらは極微量であることが多く、従来型の電子分光器では測定できない。そこで感度を向上させるため全電子を捕集することのできる電子分光器を開発した。【分子線レーザー分光】分子内回転はタンパク質、糖、DNAなどの生体分子の高次構造を決定づける重要な因子であり、これを精密に決定する実験手法や理論的方法は基礎科学として重要である。そこで本研究では、ヘテロ原子や高周期元素が入った場合の分子内回転を明らかにすることを目指し、レーザー分光と量子化学計算と組み合わせた研究を行った。高周期のヘテロ原子は、大きな主量子数を持つため電子の空間分布が広がっているという特徴を有するため、炭素の場合と比較し電子構造の知見を得る。1.質量選別光解離画像観測マグネシウム(Mg)、チタン(Ti)、サマリウム(Sm)、エルビウム(Er)の4種の金属にアセトンやアルゴンが配位したクラスターをレーザー蒸発法で生成し、リフレクトロンで観測した質量スペクトルと量子化学計算により構造の安定性を明らかにした。MgとTiでは4分子のアセトンで配位していることが分かり、配位数が5以上のクラスターでは、アセトンが水素結合することが分かった。これに対しSmとErを含むクラスターでは、配位数40を超えるクラスターが観測された。これらの系の質量スペクトルでは、配位数が12から13になるときにピークの強度がわずかに小さくなる傾向が見出された。また、ここで用いた装置では、クラスターイオンを質量選別し266または355nmのレーザー光を照射したときの光解離反応を画像として観測できるようにした。平成26年度は特に解離レーザーの整備と画像観測装置の調整を行った。2.ペニング電子分光磁気ボトル効果を有する不均一磁場中で阻止電場を用い、HeI共鳴線を用いた光電子分光ならびに、He(23S)のペニング電子分光(PIES)を測定できるようにした。アルゴンのスペクトルから分解能はおよそ185 meVと決定された。PIESの実測と量子化学計算により、セレノアニソールの分子内回転は平面構造が安定であることを明らかにした。測定されたペニングイオン化断面積は、分子軌道の外側にはりだした電子密度で理解することができたが、ベンゼンの場合に比べてπ軌道に由来するバンドの強度が小さいことを見出した。3.共鳴多光子イオン化分光(REMPI)セレノアニソールの分子内回転を明らかにするため、波長可変紫外レーザーでREMPIを測定した。0-0遷移は34200cm-1と決定され、分子内回転に相当するねじれ振動の系列はほとんど観測されなかった。物理化学【多重反射質量選別光解離実験】イオン軌跡シミュレーションをもとに反射型飛行時間質量分析計(リフレクトロン)を製作した。この装置には、イオンを反射するための反射電極と、解離レーザーを入射するための石英窓を設置した。

これらを超高真空下で動作できるようにターボ分子ポンプと油回転ポンプで排気し、電圧を適切に印可することによって質量スペクトルが測定できることを確認した。この装置は反射せずに質量選別する機能も有している。銅原子にアセトンが配位したクラスターイオンとアルゴンが配位クラスターイオンの質量スペクトルの測定から配位構造を解明することができた。【クラスターのペニング電子分光】クラスターのペニング電子分光を行ううえでの問題点は、試料の揮発性と濃度である。例えば、多環芳香族炭化水素やアミノ酸の多くの融点は200°C以上であり、クラスターの濃度は原子分子の1000分の1程度である。そこで磁気ボトル効果と阻止電場を組み合させた電子分光装置の開発を行った。特に平成25年度は信号積算回路の整備を推進し、交差分子線の条件下で測定するための準備を行った。機器制御ソフトウェアを用いた積算装置は完成したものの、現在のところ電子が完全に捕集できていないなどの技術的な問題が残っている。【分子線レーザー分光】セレン原子を有するセレノアニソールについて、分子内回転が非常に起こりやすいことを明らかにし、2量体の存在を指摘することができた。これは液相のラマン分光と紫外可視吸収スペクトルを量子化学計算で解析することから達成された。最終目的は気相で実験を行うことであり、平成26年度はNd:YAGパルスレーザーを修理したうえで調整し、イオン検出による共鳴多光子イオン化の実験を行った。色素レーザーと倍波発生器を本格的に稼働させることができ、研究対象を拡げることができるようになった。【多重反射質量選別光解離実験】ナノクラスターの構造化学を解明しながら、多重反射を行う新規性を実現させる。触媒や清浄表面への吸着モデルとなる金属分子クラスターとして、銅・チタン・鉄・アルミなどを含む金属分子クラスターを対象とする。そのために、現有のロッド回転機に加えてディスク回転機を開発する。ディスク回転機を導入することができれば、棒ではなく箔で入手できる金属やディスク成形した粉末試料を対象とすることができるためである。また、光解離反応を精緻に研究するため、銅・ジルコニウム・サマリウムなどの金属と希ガスから成るクラスターを生成して実験を行う。本研究で新たに導入した画像観測装置の調整を行い、クラスターの空間密度が広がってしまっている点を解消してVMIの条件を満たす実験を目指す。【クラスターのペニング電子分光】装置の技術的な問題を解決した後に、分子内回転を有する分子についてペニング電子分光を実施し、分子内回転に伴う電子構造の変化を観測する。ペニングイオン化断面積は、分子軌道が張り出した領域の電子密度に近似的に比例する特徴を利用し、分子表面近傍の電子密度を解明することから電子構造を解明する。同時に装置の調整を進め、平成25年度に準備した交差分子線を生成するための真空装置を接続する。【分子線レーザー分光】セレノアニソールについて観測できた共鳴多光子イオン化スペクトルを高精度化することを出発点として、気相レーザー分光の手法としての拡張を行い、対象とする分子を広げてゆく。
臓器への酸素供給を促進する内皮由来弛緩因子の新たな役割

臓器循環において、NOが血液から組織への酸素放出を促進させる可能性を検討した。ニトログリセリンや硝酸イソソルビドを投与したラットからの血液中には電子スピン共鳴でNOヘモグロビンを検出した。このようなNOヘモグロビンを含むラット血液の酸素解離曲線を検討したところ、ヘモグロビンと酸素との結合力が弱まっていることを初年度に初めて明らかにしている。今年度はin vivoで検討した。狭心症の特効薬であるニトロ系冠拡張薬の作用は、血管を拡張し心負荷を軽減することにあると思われてきた。新たに、一本の毛細血管でみた血液から組織への酸素放出が、その血管での血流増加によらずに、ニトロ系冠拡張薬によって有意に増加することを初めて明らかにした。枝分かれのない単一の肝類洞の2点で、酸素飽和度、赤血球速度、ヘモグロビン濃度を顕微分光装置で計測し、酸素放出速度を求めた。ニトログリセリンは酸素放出を急速に促進した。硝酸イソソルビドの酸素放出促進効果は持続的で長時間作動型の特徴と一致するものであった。この理由として2点間での酸素飽和度の差の有意な増加のみを観測した。オキシヘモグロビン流入量や肝の代謝の増加はなかった。これらの結果は、末梢組織で酸素を放出するときに、一個のNOが結合したHb四量体は、そのHb四量体の他のヘムに結合した酸素をより強く放出する可能性を示唆する。今回のデータは狭心症に対するニトロ系冠拡張薬の作用機構に対し核心的な資料のひとつとなるものと考える。臓器循環において、NOが血液から組織への酸素放出を促進させる可能性を検討する。初年度はin vitroで、仮説の是非を検討した。精製ヘモグロビンにNOを添加した場合、速やかな酸化が避けられないが、赤血球中ならば、この酸化速度は大幅に低下すると予想し、まず、赤血球中ヘモグロビンのごく一部のみ、NOヘモグロビン化した血液試料を作成した。このNOヘモグロビンの量のチェックは可視、近赤外スペクトルでは、感度と特異性において全然無理で、電子スピン共鳴(ESR)装置で行った。この血液試料の酸素分圧を変化させて、コントロールの血液との酸素親和性の差を顕微分光スペクトルシステムで、検出した。まずHbの一個のα鎖のみにNOが結合したHbを作成し、実験しなければならないが、酸化を極力避けねばならない。また、生体と同じ環境、即ち赤血球でどうなるか調べたい。ラットにこれらの問題を一気に解決してもらうことにした。このためにラットにニトログリセリンを投与し30分後、動脈から採血した。採血後、直ちに窒素ガス(5%CO_2)を流して脱酸素化を開始した。得られた酸素平衡曲線は、コントロールの血液と比較して、HbNOを含む血液は明らかに酸素の解離が増加していた。50%の酸素飽和度をあたえる酸素分圧をP_<50>としてHbの酸素親和性のめやすとしている。P_<50>のおおきいほうが酸素との親和性が、低いことになる。HbNOの濃度がたかければ、P_<50>はおおきくなった。25%の酸素飽和度をあたえる酸素分圧をP_<25>として,75%の酸素飽和度をあたえる酸素分圧をP_<75>として同様にプロットしても比例関係が得られた。プロットの傾きはP_<75><P_<50><P_<25>の順におおきかった。得られた結果は、末梢組織で酸素を放出するときに、α鎖のみにNOが結合したHbは、他のヘムに結合した酸素をより強く放出する可能性を示唆する。

ニトログリセリンや硝酸イソソルビドを投入したラットからの血液中には電子スピン共鳴でNOヘモグロビンを検出した。このようなNOヘモグロビンを含むラット血液の酸素解離曲線を検討したところ、ヘモグロビンと酸素との結合力が弱まっていることを初年度に初めて明らかにしている。今年度はin vivoで検討した。狭心症の特効薬であるニトロ系冠拡張薬の作用は、血管を拡張し心負荷を軽減することにあると思われてきた。新たに、一本の毛細血管でみた血液から組織への酸素放出が、その血管での血流増加によらずに、ニトロ系冠拡張薬によって有意に増加することを初めて明らかにした。枝分かれのない単一の肝類洞の2点で、酸素飽和度、赤血球速度、ヘモグロビン濃度を顕微分光装置で計測し、酸素放出速度を求めた。ニトログリセリンは酸素放出を急速に促進した。硝酸イソソルビドの酸素放出促進効果は持続的で長時間作動型の特徴と一致するものであった。この理由として2点間での酸素飽和度の差の有意な増加のみを観測した。オキシヘモグロビン流入量や肝の代謝の増加はなかった。これらの結果は、末梢組織で酸素を放出するときに、一個のNOが結合したHb四量体は、そのHb四量体の他のヘムに結合した酸素をより強く放出する可能性を示唆する。今回のデータは狭心症に対するニトロ系冠拡張薬の作用機構に対し核心的な資料のひとつとなるものと考える。
アクティブラーニングを支援する学校図書館ラーニング・コモンズ構築に関する研究

本研究は,学校図書館をラーニング・コモンズとして再構築し,アクティブラーニングの場として利活用するための方策とその運営の在り方を実証的・総合的に考察することを目的とする。そのため,本研究では1物理的環境としての学校図書館ラーニング・コモンズをどう構築するか,2仮想的環境としての学校図書館ラーニング・コモンズをどう構築するか,3文化的環境の担い手としての学校図書館担当者の役割と資質をどう養成するか,という3つのアプローチから研究を進める。本年度は本研究プロジェクトの1年目に当たり,当該研究テーマに関連する文献調査と国内事例調査を予定していた。文献調査については,米国の学校図書館基準(AASL,2018),IFLAの学校図書館ガイドライン(IFLA,2015)から世界的な基準における学校図書館ラーニング・コモンズの位置づけを検討し,また先進的な事例としてカナダの学校図書館に関する資料“Leading Learning: Standards of Practice for School Library Learning Commons in Canada"(CLA,2014)等を収集し分析を行った。また,大学図書館におけるラーニング・コモンズ研究文献も収集し分析を行った。国内事例調査については,主なものは先進的な事例である日本体育大学付属柏高等学校の電子書籍提供サービスについて担当者への継続的な聞き取り調査と,1物理的環境としての学校図書館ラーニング・コモンズをどう構築するかというアプローチから全国の高等学校と中等学校947校に対して2017年度末に実施した「学校図書館の施設・設備及び情報化に関する調査」(回答率45%,424校)の調査結果を継続して整理・分析し,2018年度日本図書館情報学会春季研究集会(早稲田大学)で発表し2019年度当初に日本図書館情報学会誌に投稿する。本研究は,科研費基盤研究(C)「デジタル社会における司書教諭・学校司書の研修制度に関する総合的研究」(研究代表者:平久江祐司,平成25年度ー平成29年度)と継続的に進めている。本研究の初年度の文献調査及び国内事例調査は前研究プロジェクトの最終年度に部分的に実施しており,その成果が本研究に生かされることにより当初の計画以上に進展している。こうした前年度のからの継続的な調査結果のまとめは,本研究の開始とともに1物理的環境としての学校図書館ラーニング・コモンズをどう構築するか,2仮想的環境としての学校図書館ラーニング・コモンズをどう構築するか,3文化的環境の担い手としての学校図書館担当者の役割と資質をどう養成するか,という3つのアプローチから再検討を進めている。例えば3文化的環境の担い手としての学校図書館担当者の役割と資質をどう養成するかについては,こうした研究成果を基に第104回全国図書館大会(東京大会)第6分科会「新たな司書教諭養成教育:学校司書モデルカリキュラムを踏まえて」の基調報告及び討議においてその一部を公表し,図書館現場への社会的貢献の成果として表れている。こうした研究成果は1年目の計画で予定していた以上の進展といえる。本研究課題の推進方策については,研究プロジェクト2年目に当たり,これまで実施してきた文献調査と国内調査に加え,研究計画に示した海外調査を行っていく予定である。海外調査は今年度から次年度にかけて実施し,1988年米国図書館協会(ALA)が教師養成課程認定全国協議会(NCATE)に加盟以降当該制度に参加した大学における学校図書館担当者養成課程,カナダの学校図書館基準に基づく学校図書館の実践校などについてまず実施する予定である。これらの研究は,1物理的環境としての学校図書館ラーニング・コモンズをどう構築するか,2仮想的環境としての学校図書館ラーニング・コモンズをどう構築するか,3文化的環境の担い手としての学校図書館担当者の役割と資質をどう養成するか,という3つのアプローチから行っていく。これらお研究成果は,学会発表,学術論文として順次発表していく予定である。

本研究の初年度の文献調査及び国内事例調査は前研究プロジェクトの最終年度に部分的に実施しており,その成果が本研究に生かされることにより当初の計画以上に進展している。こうした前年度のからの継続的な調査結果のまとめは,本研究の開始とともに1物理的環境としての学校図書館ラーニング・コモンズをどう構築するか,2仮想的環境としての学校図書館ラーニング・コモンズをどう構築するか,3文化的環境の担い手としての学校図書館担当者の役割と資質をどう養成するか,という3つのアプローチから再検討を進めている。例えば3文化的環境の担い手としての学校図書館担当者の役割と資質をどう養成するかについては,こうした研究成果を基に第104回全国図書館大会(東京大会)第6分科会「新たな司書教諭養成教育:学校司書モデルカリキュラムを踏まえて」の基調報告及び討議においてその一部を公表し,図書館現場への社会的貢献の成果として表れている。こうした研究成果は1年目の計画で予定していた以上の進展といえる。本研究課題の推進方策については,研究プロジェクト2年目に当たり,これまで実施してきた文献調査と国内調査に加え,研究計画に示した海外調査を行っていく予定である。海外調査は今年度から次年度にかけて実施し,1988年米国図書館協会(ALA)が教師養成課程認定全国協議会(NCATE)に加盟以降当該制度に参加した大学における学校図書館担当者養成課程,カナダの学校図書館基準に基づく学校図書館の実践校などについてまず実施する予定である。これらの研究は,1物理的環境としての学校図書館ラーニング・コモンズをどう構築するか,2仮想的環境としての学校図書館ラーニング・コモンズをどう構築するか,3文化的環境の担い手としての学校図書館担当者の役割と資質をどう養成するか,という3つのアプローチから行っていく。これらお研究成果は,学会発表,学術論文として順次発表していく予定である。当初予定していた今年度の日本国内の学校図書館についての調査計画が,受け入れ先との調査日程の調整が上手くいかなかったこと等で,中止になったたことが主な理由である。なお,今年度中止した調査計画については,次年度実施する予定である。
プロゲステロンによる卵巣腫瘍の増殖抑制のメカニズム

【目的】卵巣癌におけるp27をはじめとする細胞周期関連遺伝子およびステロイドホルモン関連遺伝子の発現を検討するため、上皮性卵巣癌における14-3-3 sigma, TMS1, cyclin D2の発現およびその発現制御のメカニズムを検討した。【方法】対象は当科にて初回治療を受けた上皮性卵巣癌100例および卵巣癌細胞株12株である。卵巣癌組織については14-3-3sigmaの免疫組織化学染色を行い、臨床病理学的因子との関連について検討した。卵巣癌細胞株および正常卵巣表層上皮細胞株についてはDNAのメチル化の有無をメチル化特異的PCR(MSP)、遺伝子発現をリアルタイムPCR、蛋白発現をWestern blottingにてそれぞれ行った。【結果】14-3-3sigmaは上皮性卵巣癌100例中75例において陽性であり、進行例、漿液性腺癌において有意に発現の低下を認め、予後因子となった。(それぞれp=0.0003,0.0001,0.005)。卵巣癌細胞株においては、14-3-3sigma, TMS1, cyclin D1いずれにおいてもDNAメチル化が認められ、定量PCRによる遺伝子の発現との相関がみられた。【結論】卵巣癌において、14-3-3sigma, TMS1, cyclin D2の発現は主としてDNAメチル化により制御されている可能性が示唆された。また、14-3-3sigma蛋白の発現低下が卵巣癌の予後不良因子となることが明らかとなった。【目的】卵巣癌におけるp27をはじめとする細胞周期関連遺伝子およびステロイドホルモン関連遺伝子の発現を検討するため、上皮性卵巣癌における14-3-3sigma、EBAG9(estrogen receotor binding protein-associated gene)の発現およびその発現制御のメカニズムを検討した。【方法】同意を褐て採取された卵巣癌標本104例について、ホルマリン固定パラフィン標本に対する免疫染色およぴ細胞株に対するウエスタンブロッティングを施行した。また、遺伝子発現をみるためRT-PCRを施行した。14-3-3sigmaについては発現とDNAメチル化との関連を、EBAG9についてはエストロゲンレセプター、プロゲステロンレセプターとの関連について検討した。【結果】14-3-3sigmaについては、卵巣癌細胞株において、8/12にDNA hypermethylationを認めた。また、14-3-3sigma蛋白は26/102(25.5%)において陰性であり、陰性例は陽性例に対し有意に予後不良(p=0.005)であった。またEBAG9については卵巣癌の51%(46例/90例)にEBAG9の発現がみられた。EBAG9は、進行癌(III,IV期)では有意に発現が亢進(p=0.0206)していたが、予後因子とはならなかった。また、エストロゲンレセブターと強い相関(p<0.0001)がみられた。【結論】卵巣癌において、14-3-3sigmaはepigeneticに発現が抑制されていることが示唆され、発現低下が予後因子となることが示された。またEBAG9の発現は卵巣癌においても高頻度にみられ、進行癌において発現が亢進していたことから、悪性度の指標となる可能性がある。【目的】卵巣癌におけるp27をはじめとする細胞周期関連遺伝子およびステロイドホルモン関連遺伝子の発現を検討するため、上皮性卵巣癌におけるefp(estrogen responsive ring finger proten)の発現およびその発現制御のメカニズムを検討した。卵巣癌組織についてはefp,ERα,ERβの免疫組織化学染色を行い、臨床病理学的因子との関連について検討した。卵巣癌細胞株および正常卵巣表層上皮細胞株についてはWestern blotting、定量RT-PCRをefp、ERα、ERβについてそれぞれ行った。【結果】Efpは上皮性卵巣癌100例中63例において陽性であり、漿液性腺癌、進行例(stage III/IV)において有意に発現の亢進を認めた(それぞれp=0.012,p=0.026)。efpの発現と予後との関連は認められなかった。Western blottingでは卵巣癌細胞株12株中8株でefp蛋白の発現を認め、その内7株で同時にERαの発現を認めた。定量RT-PCRでも、タンパクとほぼ同様の発現を認めた。【結論】efpの発現は上皮性卵巣癌の進行例において亢進しており、腫瘍の進展に関わっていることが示唆された。なお、本研究の概要は第63回日本癌学会において発表した。また、現在英文誌に投稿中である。卵巣癌細胞株および正常卵巣表層

上皮細胞株についてはDNAのメチル化の有無をメチル化特異的PCR(MSP)、遺伝子発現をリアルタイムPCR、蛋白発現をWestern blottingにてそれぞれ行った。【結果】14-3-3sigmaは上皮性卵巣癌100例中75例において陽性であり、進行例、漿液性腺癌において有意に発現の低下を認め、予後因子となった。(それぞれp=0.0003,0.0001,0.005)。卵巣癌細胞株においては、14-3-3sigma, TMS1, cyclin D1いずれにおいてもDNAメチル化が認められ、定量PCRによる遺伝子の発現との相関がみられた。【結論】卵巣癌において、14-3-3sigma, TMS1, cyclin D2の発現は主としてDNAメチル化により制御されている可能性が示唆された。また、14-3-3sigma蛋白の発現低下が卵巣癌の予後不良因子となることが明らかとなった。
会計基準の国際的調和化への各国の対応について -ドイツの対応を中心に-

近年、国際会計基準委員会(IASC:1973年設立)の活動を中心とする全世界レベルでの「会計基準の国際的調和化」への取り組みが、会計領域における緊急の課題として、重要なテーマになっている。これに関して留意すべき点は、「会計基準の国際的調和化」の試みは、IASCの活動によるもののみではないということであり、IASCの活動に先だって、EC(現EU)域内において、すでに「調和化」がすすめられてきたということである。このような動向の認識のもとに、今年度の研究は、ECという地域レベルでの「調和化」を経たこんにち、新たな段階としてのIASCを中心とする全世界レベルの「調和化」にドイツはどのように対応するのか、その対応の特徴を明確にすることを目的としていた。本研究の目的を達成するためには、まず、IASCによる「調和化」に対するドイツの側の議論の状況を明確に把握することが重要になる。そこで、とくにドイツ経営経済学説(会計学説)としての対応の特徴の一端を、「会計の調和化-ドイツの会計規定にまだチャンスはあるか-」と題するミュンスター大学ベトゲ(J.Baetge)教授の所説を中心に検討した。そこでは、IASCの問題提起に対して、ドイツ商法会計上の年度決算書目的論に関連づけた論述が展開されているということが明確になった。すなわち、ドイツの会計規定を国際的に承認された規定として認めさせようとするスタンスをとることによって、ドイツ会計の特徴を保持する形での国際的調和のあり方の指針を提供する学説がドイツにおいてみられることが明らかになったのである。この成果を、「国際会計基準(IAS)を背景としたドイツ会計学説に関する一考察」『西南学院大学商学論集』第42巻第1・2合併号,1995年12月,267286ページとして公表した。
近世上野国における馬庭念流および武術諸流派の伝播に関する基礎的研究

江戸時代上野国に存在した剣術流派の中で強い継承力(約600年)をもった馬庭念流(まにわねんりゅう)を中心に、上野国(新田郡・群馬郡・多胡郡・甘楽郡・緑埜郡の武蔵国国境地域、)武蔵国(比企郡・秩父郡)の調査を通し、苗字や刀を持った農民が、学んだ剣術流派継承の実態(門人階層、経営状況、修行内容)を明らかにすることを目的とした。(1)新田郡において1770年1781年まで、39村で門人が確認され、免許を受けた新田岩松家由緒・田部井源兵衛(たべいげんべえ)が道場を開き、妻沼聖天宮など3神社に額を奉納(1854年)していた。門人は利根川沿岸の河岸問屋、日光例幣使街道沿いの商人、名主などであった。(2)多胡郡において1685年1835年までの門人所在村(入門者数)は、36村で、通算入門者数は馬庭村(289名)、吉井町・宿(79名)多比良村(68名)などが多かった。また馬庭村・松本家は、江戸時代初期、門人を指導していたことがあった。(僧偽庵よりの書状)(3)上野国甘楽郡・緑埜郡の武蔵国との国境域で16851864年までの門人所在村は12村で、入門者合計で多い村から挙げれば、鬼石村(28名)、神原村(19名)、三波川村(18名)保美村(16名)などが多かった。(4)門人は、名主家、中世武士の系譜をもつ名主家や河岸業で成功した商人などがあり、彼らは馬庭念流が行った奉納額活動などの事業をバックアップするだけの経済的力量を持っていた。(5)上野国には、天真甲源一刀流、真之真石川流、小野派一刀流なども存在した。これらの調査は今後の課題とする。(1)上野国内北部地域の調査として群馬郡石原村登坂宇左衛門長昭(1826-1899・樋口定伊より弘化4年に目録・現在渋川市石原の登坂秀が当主)家、秀昭(1852-1928・樋口定廣門弟)、千昭(1876-1918)に目録が保管され、馬庭念流門人のなかでも中心的な存在であることが馬庭念流奉納額活動への参加などから判明した。(2)馬庭念流以外の奉納額活動につき、伊香保町水澤観音で中西派一刀流・中西忠兵衛子正門人中澤源藏清忠門人奉納額(安政3年1月175名の姓名)および安政3年3月額を調査。念流をはじめ他流派名「念流」「柔術一心流」「止心流」「石川流」「霞真流」「神真道流」「真影流」「石川流」「応心流」を肩書きとする名前が載る。幕末期、念流の地盤での他流派のつながりをみた。(3)熊本県菊陽町富永家牧堂文庫所蔵の剣術関係古文書のうち、新潟高田藩藩士倉地陽次郎

正久が弘化3年(1846)3月26日安政2(1855)まで11年間、上野国、武蔵国、常陸国、上総国、下総国を廻国修行した記録に、馬庭念流免許の四分一兵右衛門との交流したことが記されており、幕末の国情において馬庭念流では禁止とされた他流試合を行っていたことが分かった。(4)伊勢神宮内宮に天保3年(1832)3月、馬庭念流は寄付金(1423名)を集め、奉納額を掲げた。この忠実の検証のため神宮文庫所蔵の長官日記を熟覧したが記載が無かった。伊勢御向井館太夫(むかいだちだゆう)が間に入っていたと思われ(樋口家所蔵書簡「覚」)るので、継続調査を行う。(5)松井田町教育委員会佐藤義一氏が行った平成7年調査記録に基づき、碓氷峠熊野神社の奉納額のデータベース化をはかった。次年度本格調査に向けた基礎資料とする。(1)上野国、武蔵国境界の武蔵国比企郡上古寺村(埼玉県比企郡小川町上古寺)小久保勘右衛門斥英家(現小久保芳夫家)文書のうち馬庭念流関係の文書、武具があり(小川町教育委員会が目録を作成。)写真撮影した。また天保十三年、勘右衛門が都幾山慈光寺千手観音堂(埼玉県都幾川村)に掲げた額の実地調査を行った。(2)近世多胡郡において1685年1835年までの門人所在村(入門者数)は、馬庭村(289名)馬庭村中光寺(12名)吉井町・宿(79名)多比良村(68)片山村(65)小暮村(47)松田村(41名)、本郷村(39)、下池村(38)、塩川村(32)、上池村(24)、下日野村(22)、小串村(22)、石神村(13)、小棚村(13名)等36村であった。門人家のうち、馬庭・松本孝義家文書には、江戸時代初期僧偽庵よりの書状があり、樋口家とならんで門人をとっていたことが判明した。(3)昨年度データベース化を行った碓氷熊野神社奉納額につき、事前調査、本調査(7名で作業)を実施。額殿内70枚。随身門内9枚。堂内12枚の91枚の奉納額につき材質、サイズを計測、撮影した。この中に小野派一刀流、宝蔵院流(槍術)日置流(弓術)などの武術流派が含まれ、門人名を映像で記録した。(4)馬庭念流元祖、念阿弥慈恩が応永15年(1408)に妙術を得たと伝えられている念流山(長野県下伊那郡浪合村)の山頂に、寛政八年(1796)秋、馬庭念流十六世樋口十郎兵衛定雄は門弟佐藤弥次右衛門ともに建てた摩利支天祠と、慈恩和尚慰霊碑を建てた堯翁院(ぎょうおういん)(長野県下伊那郡浪合村)を調査した。なお群馬大学新田文書の新田家日記における馬庭念流剣術ほか武術流派関係の記事につき解読は次年度課題とする。本年度は、近世上野国、近江国彦根藩および筑後国柳河藩の武術流派を調査した。(1)上野国と武蔵国の境界域での馬庭念流、真之真石川流、神武一刀流寄島派の確認。(2)(1)地域のうち、上野国甘楽郡南部にあたる山中領(さんちゅうりょう)の総代名主黒澤堯夫家や、三波川村の大名主家飯塚馨家が馬庭念流門人家であったこと。家系は中世武士の系譜をもち、馬庭念流の援助者としての経済的基盤を充分に持っていたことを確認した。(3)(1)地域で本来、武蔵国秩父郡に地盤のあった甲源一刀流が同居出来た理由として、とくに甲源一刀流強矢良輔が「天真」を流名に冠し「飯篠長威斎末流」という流系を示す「天真甲源一刀流」を名乗り、新当流から影響のあった馬庭念流と敵対せず関係を維持できた。(4)(1)地域のとくに山中領は、峠越えや渡しなどにより、商業や婚姻(甲源一刀流宗家逸見家の例)等の人物往来があり、そこにこそ複数の武芸が共存した。(5)滋賀県・彦根城博物館所蔵・佐藤与左衛門家文書「虎之巻・象之巻・龍之巻」(友松兵庫頭源氏明から元和元(1615)年伝授)によると近江国彦根藩の正法念流未来記兵法を確認できる。この流派は、馬庭念流樋口家に念流を伝授した友松偽庵氏宗の系譜であった。また氏宗は彦根藩井伊家家臣(元和九年『分限帳』に「友松兵庫三百石」とある)であった。(6)福岡県柳川古文書館に、立花家文書「家川念流太刀組目録」(宝暦6年1756年)をはじめ渡辺家文書、益子家文書に「家川念流免許、目録、印可状類」があり、「家川念流」が筑後国柳河藩に行われたことがわかる。また家川念流が馬庭念流の系譜にあることが確認された。☆以上(5)(6)は、今後の新たな課題となった。
高分子中における高速リチウムおよびプロトン伝導性

本研究では、高リチウムとプロトン伝導性高分子固体電解質の開発に研究の焦点を絞り、実用レベルの高導電性、高耐熱性を有する高分子固体電解質を提供することを目的とした。本年度は、以下の結果を得た。1)プロトン伝導性高分子の熱劣化現象を解析し耐熱性向上の分子設計指針を確立する。耐熱性高分子とリン酸によるプロトン伝導性複合体を合成し、これらが400°C程度の耐熱性と高いプロトン伝導性を有することが明らかになった。2)キャリア生成を促進するための高分子構造の設計。ポリサイラミンを基本骨格に有するプロトン伝導性高分子を合成し、キャリア生成を促す強酸吸着量が高いプロトン伝導性高分子が得られた。3)ドライプロトン伝導性高分子材料の材料設計。ポリサイラミンを基本骨格に有するプロトン伝導性高分子は、含水時、無水時の両方の状態でオウロトン伝導性を発現した。4)室温溶融塩に各種リチウム塩(LiCl,LiAlCl_4等)とポリカチオンを複合化し、室温で10^<-3>Scm^<-1>を示す高分子固体電解質を得る。LiAlCl_4を用いて複合塩型の室温溶融塩を合成することができ、その導電率は室温で10^<-3>Scm^<-1>を示した。また、そのリチウムイオン輸率は約0.6であった。
NF1・NF2遺伝子産物機能破綻による神経系腫瘍発生機構解明と分子治療戦略の構築

NF1及びNF2の病態発症メカニズム解明と分子標的の開発を目的として、それぞれの原因遺伝子産物の細胞内機能欠損によって異常化する特異的なシグナル分子群を、融合プロテオミクスにて詳細に解析した。特にNF1病態モデルを用い、異常に活性化するmTOR経路調節因子TCTPの関わる新規ネットワークを検出した。患者組織におけるTCTPの発現は、NF1腫瘍の悪性度に相関し、特に悪性末梢神経鞘腫(MPNST)において顕著であり、mTORの活性化によって翻訳レベルで制御されることが判明した。NF腫瘍においてTCTPを特異的に阻害することによって、NF腫瘍の治療が可能となる可能性が示唆された。神経線維腫症(neurofibromatosis:NF)は、全身の皮膚に多発性結節を伴う1型(NF1)、及び類似した症状に加え中枢神経系腫瘍を高頻度に伴う2型(NF2)からなる遺伝性疾患である。本研究では、NF1及びNF2の病態発症メカニズム解明と治療ターゲットの開発を目的として、それぞれの原因遺伝子産物;NF1蛋白(Neurofibromin),及びNF2蛋白(Merlin)の細胞内機能欠損によって異常化する特異的なシグナル分子群を、我々の開発によるプロテオーム・トランスクリプトーム統合解析システム(病態プロテオミクスコアシステム)にて詳細に明らかにする。本年度は独自に構築したNF病態モデルを用いて、特異的な病態に関わる細胞内分子ネットワークをmRNAと蛋白質両レベルで同定し、これらをユニークな分子情報統合データマイニング法にて融合して抽出することにより絞り込みを行った。融合プロテオミクスにより3198分子群を定量的に同定し、NF1発現抑制細胞で有意に経時的発現変動した97分子のクラスター解析、および活性化分子ネットワークを検索した結果、Dynein IC2、GR、COX-1の一連の特異的活性化シグナルネットワークがシミュレーション的に検出された。これらのsiRNAや阻害剤処理による検証実験の結果、NF発現抑制細胞では、Dynein IC2-のスプライシングとリン酸化の亢進によってGRの核輸送が誘導され、その結果COX-1の発現を亢進させた。興味深いことに、NF1欠損PC12細胞において、このCOX-1の過剰発現を抑制したところ、神経突起伸長阻害が回復して分化異常が正常化することが判明した。現在、これらの意義を考察して、NF治療薬としてのCOX-1阻害剤の検討を行っている。本研究では、NF1及びNF2の病態発症メカニズム解明と治療ターゲットの開発を目的として、それぞれの原因遺伝子産物;NF1蛋白(Neurofibromin),及びNF2蛋白(Merlin)の細胞内機能欠損によって異常化する特異的なシグナル分子群を、我々の開発によるプロテオーム・トランスクリプトーム統合解析システムにて詳細に明らかにする。本年度は独自に構築したNF病態モデルを用いて、特異的な病態に関わる細胞内分子ネットワークをmRNAと蛋白質両レベルで同定しiPEACHにて融合したデータベースから、NF1発現抑制によって恒常的に変動する分子群に注目した。特に、NF1機能欠損によって発現変動を示す112種の蛋白質を特定し、これらの形成する腫瘍関連ネットワークのなかで、mTOR経路調節因子であるTCTP(Translationally controlled tumour protein)の関わる新規ネットワークを検出した。NF1腫瘍起源細胞である培養シュワン細胞内のNF1発現を抑制したところ、有意にTCTPの発現が亢進し、特に成長因子の刺激は、MAPKやPI3K-AKTシグナルを介して顕著にTCTPの発現を亢進した。NF1腫瘍患者組織におけるTCTPの発現は、NF1腫瘍の悪性度に相関し、特に悪性末梢神経鞘腫(MPNST)において顕著であった。また、MPNST細胞内において、TCTPの発現はmTORの活性化によって翻訳レベルで制御されることが判明した。新規NF1腫瘍関連分子TCTPとmTORは相互制御してNF1腫瘍に関わっていることが示唆された。NF1及びNF2の病態発症メカニズム解明と治療ターゲットの開発を目的として、それぞれの原因遺伝子産物の細胞内機能欠損によって異常化する特異的なシグナル分子群を、プロテオーム・トランスクリプトーム統合解析システムにて詳細に解析した。独自に構築したNF病態モデルを用いて、特異的な病態に関わる細胞内分子ネットワークをmRNAと蛋白質両レベルで同定しiPEACHにて融合したデータベースから、NF発現抑制によって恒常的に変動する分子群で、特に、NF1機能欠損によって発現変動を示す112種の蛋白質に注目した。これらの形成する腫瘍関連ネットワークのなかで、mTOR経路調節因子であるTCTP(Translationally controlled tumour protein)の関わる新規ネットワークを検出した。又、TCTP活性化機構の詳細な解析により、TCTPを中心とした新規のNF腫瘍特異的翻訳制御機構がある事が判明した。この活性化機構はTCTPをターゲットとするマラリア治療薬アーテスネートによって阻害されることが判明した。

NF腫瘍においてTCTPは細胞内蛋白質の翻訳を過剰に活性化させて腫瘍の伸展に関わっており、これを特異的に阻害することによって、NF腫瘍の治療が可能となる可能性が示唆された。NF1及びNF2の病態発症メカニズム解明と分子標的の開発を目的として、それぞれの原因遺伝子産物の細胞内機能欠損によって異常化する特異的なシグナル分子群を、融合プロテオミクスにて詳細に解析した。特にNF1病態モデルを用い、異常に活性化するmTOR経路調節因子TCTPの関わる新規ネットワークを検出した。患者組織におけるTCTPの発現は、NF1腫瘍の悪性度に相関し、特に悪性末梢神経鞘腫(MPNST)において顕著であり、mTORの活性化によって翻訳レベルで制御されることが判明した。NF腫瘍においてTCTPを特異的に阻害することによって、NF腫瘍の治療が可能となる可能性が示唆された。当初の計画にしたがって、NF病態モデルの確立, NF1欠失細胞の特異的発現分子群および神経分化制御分子群の探索・同定は順調に進行している。27年度が最終年度であるため、記入しない。腫瘍生化学1.データ統合とData Base構築を充実させる。これまでのデータを整理し、特異的シグナル分子群の選択とネットワークの抽出の総括を行う。全てのデータをiPEACHソフトウェアによって統合しData Base化する。発現変動候補分子群を分子ネットワーク解析ソフトKeyMonet (医薬分子設計研究所:文献上報告されている分子ネットワーク情報を網羅的に収集した生命情報統合プラットホーム)によりNF1欠失に関与する分子群ネットワークを抽出同定する.2.同定分子群の細胞内機能解析:抽出された分子群の検証:様々なNF病態サンプルでの共通の発現変動分子群として抽出された分子群を、抗体カクテルと2D-Western Blot法にて確認,神経系腫瘍細胞マーカーとしての可能性の検討,および免疫組織学的な解析との比較,情報のデータベース化を行い、総括する。神経系細胞の分化/腫瘍化に重要と思われる候補分子のノックダウン,抗がん剤による細胞増殖/毒性を評価・タイムラプス共焦点顕微鏡による形態変化の観察,また,細胞内で候補分子の発現抑制あるいは亢進に伴って同時に変化する関連分子群の発現および、相互作用を解析する.さらに,候補分子の阻害剤を用いて,病態変化への影響をin vitroで検討するとともに,動物モデルにおける影響も検討する。年度末に購入予定の試薬が、海外からの輸入の遅延により26年度内に到着しなかったため。