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再生肝細胞コロニーに形成された毛細胆管構造のマイクロ・ナノバイオメカニクス

増殖と分化に富む小型肝細胞を肝臓から分離して培養した所、コロニー形成して毛細胆管が形成され、その毛細胆管が一定な周期で収縮し胆汁流動が生じている事が明らかになった。このような胆管の収縮は、小型肝細胞同士のコミュニケーションの結果、肝細胞の収縮がコロニー全体で同期している事実が見出された。本研究では、培養小型肝細胞のコロニーによって発生された毛細胆管構造の微小運動による収縮を生み出す肝細胞収縮の同期機構に関して、マイクロナノバイオメカニクスの観点から明らかにする事を目的とする。そこで、コロニーに形成された毛細胆管であることを立証するため、細胞の極性、発現するタンパクの同定、収縮のダイナミクス、細胞骨格の様子などを詳細に調べた。さらに、3次元小型肝細胞コロニーを機能を持つ集合体にするため、毛細胆管と胆管との連結、さらに毛細血管網の共存を実現すべく検討を行った。胆管形成に関しては、胆管上皮細胞の分離とその管腔構造の再構築を行った。胆管上皮細胞を分離して体外で胆管様構造を形成することに成功した。この胆管様構造は、数10μmの径を持ち、体外で形成された管腔構造としては極めて大きなもので、肝臓再生に一歩近づいたと考えている。さらに、毛細血管ネットワークを形成させるため、血管内皮細胞の共培養の可能性に関して基礎的な実験を試みた。特に興味深い点は、小型肝細胞と内皮細胞の間を伊東細胞が仲介するように遊走する現象で、伊東細胞のような非実質細胞が重要な役割を演じている事が分かった。収縮に司るアクチンのダイナミカルな動作状態、細胞間コミュニケーションを司るギャップジャンクションやジャンクションに出現する蛋白の検出から、細胞間相互作用と構造形成との関係を明らかにする。小型肝細胞は,培養後2週間ほど経つと非実質細胞に囲まれたコロニーを形成し,一部の細胞は成熟化し形態的に盛り上がってくる.盛り上がった肝細胞間には白い筋状の構造が形成され,培養後34週間ほどで複雑に繋がったネットワーク構造を形成する.そこで、この白い筋状に見える毛細胆管様構造が生体内と同様の極性を保持しているか否か検討した.また,位相差顕微鏡でのタイムラプス撮影により毛細胆管の収縮運動について解析し,再生された毛細胆管に対するEndothelin-1とA23187の収縮運動への影響について検討した.小型肝細胞によって生体外に再生された毛細胆管は,生体内の毛細胆管と同様のタンパク質の局在を示し,タイムラプス画像により収縮と拡張を繰り返していることが確認され,胆汁を排泄する能力を持っていることが分かった.また,この毛細胆管の収縮は,A231187,Endotelin-1によって収縮が促進されることから[Ca^<2+>]_iの上昇を引き金とした毛細胆管周囲のアクチン-ミオシン系の収縮運動であることが示唆された。

多数の肝細胞が同期して、まとまった収縮機構を生む出すことを立証するために、タイムラプス顕微鏡で得られた画像における肝細胞の収縮の同期性を画像上で、相関をとり、同期性を定量化して立証した。このような同期して収縮する機構は、一つのコロニー内で、数個の領域に分かれて、夫々の領域内で極めて明確に同期していることが分かった。本研究では、培養小型肝細胞のコロニーによって発生された毛細胆管構造の微小運動による収縮を生み出す肝細胞収縮の同期機構に関して、マイクロナノバイオメカニクスの観点から明らかにする事を目的とする。収縮に司るアクチンのダイナミカルな動作状態、細胞間コミュニケーションを司るギャップジャンクションやジャンクションに出現する蛋白の検出から、細胞間相互作用と構造形成との関係を明らかにした。その結果、肝細胞の収縮の空間的な同期を相関を用いて評価し、極めて巧みな胆汁輸送を行っていることが明らかになり、さらにin vitroの系で、胆汁輸送を行う毛細胆管のネットワークが形成されていること自体が、肝臓再生の実現に一歩近づいたと言える。増殖と分化に富む小型肝細胞を肝臓から分離して培養した所、コロニー形成して毛細胆管が形成され、その毛細胆管が一定な周期で収縮し胆汁流動が生じている事が明らかになった。このような胆管の収縮は、小型肝細胞同士のコミュニケーションの結果、肝細胞の収縮がコロニー全体で同期している事実が見出された。収縮に司るアクチンのダイナミカルな動作状態、細胞間コミュニケーションを司るギャップジャンクションやジャンクションに出現する蛋白の検出から、細胞間相互作用と構造形成との関係を明らかにする。特に17年度では、毛細胆管ネットワークの3次元構造を再現することを主眼とする。再生医療への応用を考慮する場合は、3次元組織を構築することが是非とも必要である。そのためには、3次元構造にするための、2次元の細胞シートを製作し、それらを重ねることで、3次元構造を構築する。その結果、上下方向に組織構造が構築され、上下の肝細胞の間に毛細胆管が形成され、上下間に細胞間のタイトジャンクションなどが形成されていることが確認された。この成果は、FASEB Journal(インパクトファクターが6)に論文が掲載されている。さらに17年度では、胆管上皮細胞を分離して培養を行った結果、胆管様の管腔ネットワークを体外で作成することに成功した。内径は50から100μ程度とかなり大きな管腔ネットワークが形成された。将来胆管と毛細胆管が連結できれば、肝臓における胆汁輸送系は完成し、肝臓再生に大きな進歩をもたらす結果となった。特定研究の最終年度である18年度では、3次元小型肝細胞コロニーを機能を持つ集合体にするため、毛細胆管と胆管との連結、さらに毛細血管網の共存を実現すべく検討を行った。胆管形成に関しては、胆管上皮細胞の分離とその管腔構造の再構築を行った。その際の分化誘導が大きな課題となり、管腔構造が発現するための分化誘導に関してリアルタイムPCRにより分析した。胆管上皮細胞を分離して体外で胆管様構造を形成することに成功した。この胆管様構造は、数10μmの径を持ち、体外で形成された管腔構造としては極めて大きなもので、肝臓再生に一歩近づいたと考えている。さらに、毛細血管ネットワークを形成させるため、血管内皮細胞の共培養の可能性に関して基礎的な実験を試みた。
加齢に伴う脂肪組織のアディポカイン分泌の変動とサルコペニア肥満との関連性について

超高齢化社会を迎え、サルコペニア肥満などの加齢性疾患者の増加が問題になっている。本研究では、サルコペニア肥満発症の原因の解明のため、脂肪細胞と筋芽細胞の相互作用による筋分化抑制及び脂肪分化の促進の作用メカニズムを検討した。加齢に伴い、脂肪組織のadipokineの発現は上昇し、それは脂肪細胞によるものではなく、免疫細胞に大きく影響を受けることが明らかとなった。また、筋分化においては、IGFのコントロールが重要であることが明らかとなった。サルコペニアとは、筋肉量減少と身体機能低下を認める状態のことであり、それに肥満が伴うとサルコペニア肥満といわれる。サルコペニア肥満の原因は、加齢による成長ホルモンの減少と炎症性アディポカインの作用によるといわれるが、詳細は不明である。IGF-1は筋芽細胞・筋細胞に対して筋タンパク質の合成を導き、それにより骨格筋が肥大し成熟することから骨格筋の維持・増量にとって重要な因子である。一方、脂肪組織から分泌される炎症性アディポカインは、骨格筋量減少の要因となっている。そこで28年度は、脂肪組織のアディポカイン及びIGF-1の発現について検討した。若齢及び糖尿病マウス(dbdbマウス)の大腿鼠蹊部の脂肪組織から脂肪組織由来細胞を単離した。脂肪組織由来細胞の培養上清中のアディポカインを定量したところ、若齢マウスより糖尿病マウスの方が、多くのアディポカインの分泌量が著しく高い結果となった。また、脂肪組織由来細胞を3継代したものを脂肪組織由来間質細胞とし、この脂肪組織由来間質細胞が分泌するアディポカイン量を測定したところ、若齢及び糖尿病マウスともに脂肪組織由来細胞よりもアディポカインの分泌量が低下したが、低下率は糖尿病マウスの方が高かった。初代培養の脂肪組織由来細胞には炎症細胞が多く含まれ、継代することにより炎症細胞が除去されたと考えられる。よって、脂肪組織の炎症細胞が炎症性アディポカインの分泌に影響を与えていると考えられた。IGF-1の分泌量も同様に定量したところ、若齢及び糖尿病マウスともに脂肪組織由来細胞よりも脂肪組織由来間質細胞の方が低くなったが、低下率については同程度であった。IGF-1の分泌には、炎症細胞の影響と別の機序があるのではないかと示唆された。当初の予定通り、若齢及び糖尿病マウスの脂肪組織由来細胞及び脂肪組織由来間質細胞が分泌するアディポカインを網羅的に定量することができた。さらに、筋管形成促進作用を有するIL-4の分泌を亢進させる脂肪組織由来間質細胞の培養条件を選定することができた。本研究は、アディポカインに着目し、脂肪組織と骨格筋(筋芽細胞)の相互作用を解明することによって、サルコペニア肥満発症の原因を明らかにすることを目的として検討を行った。1. 8週令及び15週令の糖尿病マウスの血中サイトカイン(アディポカイン)を定量し比較したところ、週齢が上がると炎症性サイトカインであるIL-6、MCP-1濃度が増加したが、adiponectin、LIF、IGF-1や加齢と共に発現が低下するといわれるIL-2、IL-4濃度には大きな変動はなかった。それぞれの糖尿病マウスの皮下脂肪組織中に存在する筋繊維様細胞の筋管形成能についてin vitroで評価したところ、8週令よりも15週令のマウスの方が、myosin heavy chain (MHC)を発現する筋管の形成が少ない傾向が観察された。これらの結果は、既知の報告と同じであり、抗炎症性サイトカイン発現とその作用機序については、今後も検討する必要がある。2. C2C12(マウス筋芽細胞株)を使用しin vitroで筋分化能の検討を行った。C2C12は、継代数が少ない細胞群ほど筋管形成能が高くなる傾向が観察された。また、組成の異なる培地を使用し、筋分化マーカーの発現をmRNAレベルで調べたところ、MEM培地を使用した培養群が筋分化マーカー(MyoD、MHC)の発現が高くなった。さらに、マイオカインであるIL-6とmyostatinの発現を調べたところ、IL-6の発現は筋分化とは相関がなかったが、myostatinは筋分化が進むほど、その発現が高くなった。この結果から、筋分化が促進されると共に筋肉の発達を抑制するmyostatinの発現も亢進されたことから、筋肉の質を調べるためには、筋分化の発現だけでなく、抑制するmyostatinの発現も調べることが重要ではないかと示唆された。IL-4の主な作用は、抗アレルギー作用や抗感染作用であり、骨格筋に対しては筋芽細胞から筋管(筋線維)形成を促進しているといわれている。28年度の結果から、脂肪組織由来細胞の培養条件を変えるとIL-4の分泌が上昇することを見出した。そこで、アディポカインの中でも特にIL-4に着目し、IGF-1発現との関連について検討する。そしてシグナル伝達も明らかにする。細胞生物学

平成28年9月に所属する研究組織が変わり、一時的に実験を中断することになった。再開に時間を要したことから、一部実験方法を見直した。研究組織を異動したことで、研究に必要な機器がない状況になった。必要な機器の購入に充てる。
日本のメディアアートの成立過程と現在

日本の現在のメディアアートにおける工学との融合やプレイフルネス、実験的精神などの特質を歴史的・文化的視点から論じ、戦前・戦後の前衛芸術運動の流れと関連づけて分析した。これは2004年から開始したデバイスアート・プロジェクトの展開としての側面と同時に日本のメディアアートを国際的なコンテクストにおいて位置付ける試みであった。研究成果は国際的な場で学会発表、講演、シンポジウム、執筆などの形で公開され、日本のメディアアートを理解する上での手がかりとして評価された。日本のメディアアート史関連の資料の収集について、年間を通じて東京都写真美術館、国立近代美術館、神奈川県立近代美術館等で開催された関連展示を見学、シンポジウムに参加し、多くの新たな知見を得た。アーティストへのインタビューを行い、1月には60年代-70年代に活躍した主要なビデオアーティストたちを招いてシンポジウムを開催し、当時の状況について自由活発な議論が行った。この趣旨はオフィシャルな資料や個別インタビューからはこぼれ落ちがちな当時の状況を思い起こしてもらうことで新たな発見を得ることであり、このような場が有効であることが確信された。当事者からも参加者からも、今後このような企画を継続することへの強い要望が寄せられ、一次資料の掘り起こしのためにもこのようなシンポジウムの更なる展開を考えている。また、日本のビデオアートのパイオニアへの一連のヒヤリングを行った。シンポジウムの企画及び司会としても協力いただいたUCLAのProf.Huhtamoの協力を得て、当時の国際的な状況と日本のそれとの関係を中心に質問を行った。これは現在の日本における当該分野の研究が、ともすれば国内の視点のみに偏りがちであることから、特に最初から国際交流がきわめて盛んだったビデオアートの分野について新たな視野を開こうとするものである。情報の発信については、中国で開催された国際会議において日本のメディアアートの現状についての報告を行い、アート、サイエンス、テクノロジーの関係について日本と中国等の違いについて意見交換を行った。また、当該分野について英文の論文を2つ依頼されて現在執筆中であり、これは2013年度中にアメリカで刊行される予定である。さらに2013年2月にプラハで開催されたDevice_Art展のキュレーターの一人として、日本からガジェット系の作品を選定し、展示に必要な業務を遂行した。日本のメディアアートの成立過程と現在の様相を総合的に捉え、戦後前衛芸術及び多様な視覚メディアの実験が融合して現在のメディアアートが成立したプロセスを明らかにするという本研究の目的に沿って、戦後前衛芸術運動に関する国内外の資料の探索と収集を集中的に行った。また、インタビュー等を行い、一次資料の集積を図るという本研究の一環として、ナムジュン・パイクの協力者であった阿部修也氏を招いて伝説的なパイク・アベ・シンセサイザーの公開実験、解説、及びジョン・ケージのピアノ曲の生演奏との共演により当時を再現する試みを行った。これは画期的な試みであり、本研究に直接資するだけではなく、戦後前衛芸術、ビデオアート、メディアアート、映像史の各分野の研究者が参集したことで今後のこれらの分野の研究全体に貢献したと考える。50年代から70年代までの前衛芸術運動を今日のメディアアートの視点から振り返るという点では、このテーマに絞った研究成果をBlackwellよりメディアアートのテキストとして刊行予定の論文集に寄稿するため、本年度の多くの時間を費やした。現在、原稿は編集者によるチェックの段階である。またRoutledgeより現代の日本のメディアアートについて、やはりメディアアートの教科書として出版予定の論文集に寄稿を求められ、7月末の提出期限に会わせて今後、執筆予定である。当該年度では学会発表は行わなかったが、上記のシンポジウムの開催のほか、フランス大使館主催のDigital Choc関連シンポジウムで日仏のメディアアートに関するセッションの司会、戦後前衛芸術運動の主要人物である飯村隆彦氏とのトークイベントを行った。当該年度においては、メディアアートに関わる資料の収集・蓄積を継続する一方、80年代初めからのアーティスト及び研究者へのインタビュー、作品、展示、シンポジウム、講演の記録などのビデオテープ及びLDの整理と電子化を行った(計140タイトル)。また12月に早稲田大学においてシンポジウムを開催し、阿部修也、Erkki Huhtamo,松山洋一の3名を招いてロボットとメディアアートについての講演とディスカッションを行った。これらは日本のメディアアートに関する資料と知見を今後の研究に資するために重要である。研究成果の発表については、5月に台中市の現代美術館で開催されたメディアアートの展示とシンポジウム"Wonder of Fantasy"に招かれて講演し、また各国のアーティスト、キュレーターと意見交換を行った。9月にはArs Electronicaでデバイスアート展の開催に協力し、パネルディスカッションを行った。11月には横浜市民ギャラリーあざみ野において開催中の山口勝弘展の関連イベント(横浜トリエンナーレ関連イベント)として企画されたシンポジウムにおいて講演とパネルディスカッションを行った。論文についてはHandbook of New Media in Asia (Ed. Esther Plerini, Routledge)のための寄稿が完了し、2015年夏までには刊行の運びとなった。A Companion To Digital Art (Ed. Christiane Paul, Wiley)についても現在、編集の最終段階である。

同じく寄稿した東京大学出版会から刊行予定の「デジタル・スタディーズ」も夏までに刊行されることになった。これらはいずれも本研究課題の成果であり、特にWileyからの出版物については戦前・戦後の前衛芸術運動と現在のメディアアートを通史として論じた。26年度が最終年度であるため、記入しない。メディアアート、映像文化史、デジタルメディア26年度が最終年度であるため、記入しない。資料のデータベース化は思うように進まなかったが、書籍、論文、CDなど関連資料の収集は進んだ。さらにトークセッションの実施とアーティストへのヒヤリングによって今後の資料収集の方向付けができた。国内での関連展示がいくつもあり、多くの知見を得ることができたが、NYのMoMAで開催された戦後日本芸術に関する重要な展示が、大学の授業や入試のために見に行くことができなかったのが悔やまれる。研究内容のうち、メディアアートの視点から見た戦後前衛芸術について分析するための日本の戦後前衛芸術運動に関する資料収集が順調に進み、また多くの関連展示を見学、担当者と意見交換を行うことができた。但し、集めた資料が膨大であるため、まだすべてに目を通すには至っておらず、2014年度に分析を続行する。メディアアートの視点から見た日本の戦後前衛芸術というテーマについてはこれらの資料に基づいて研究を進めており、当面の研究成果を英語で執筆した。現在、編集者による作業が進行中であり、その結果を待って、さらに加筆などを行う予定である。一次資料、映像資料の整理・アーカイヴ化については、RAの健康上の理由で年度後半の作業が滞ってしまったため、2014年度に集中的に行いたい。前年度に引き続き、メディアアートにつながる戦後前衛芸術関係者を招いたシンポジウム(第一回は5月末を予定)、ヒヤリングを行う。メディアアート・美術史関係の国際会議に出席して意見交換を行い、論文の執筆を進める。資料のデータベース化について検討し、より良い方法を見出す。今後は、現代のメディアアートがどのように歴史的な流れと接続しているかの分析が中心となる予定である。日本のメディアアートの諸様相と戦後前衛芸術運動との関係性について、収集した資料やヒヤリング等に基づいて分析を進める。また、ロボットアートをキーワードにしたシンポジウムあるいはトークイベントを行う予定であり、これによってテクノロジーとアートの関係についての流れをロボットという切り口から分析する糸口としたい。
高校教育改革の可能性とその条件の解明-北海道町村を農業高校の存立基盤と公共性

1)本研究は、高校教育改革に関する条件を探る実証研究である。ここでいう「条件」とは、「普通教育と専門教育の統一」「高校教育の社会的編成と公共性」「教育実践の地域的ネットワーク」などの諸原理に集約される条件を意味する。2)研究の長期的展望は、高校教育改革全般に及びが、本研究では対象を農業高校に限定し、道立と町村立の農業高校の比較を試みながら、主として町村立農業高校の存立基盤の検証に重点が置かれている。3)その際の仮説は、町村立農業高校の方が、道立農業高校よりも公共性や地域的基盤(ネットワーク)が強く、教育実践の質においても優れ、地域的な住民・生徒の支持もある、というものである。この仮説は本研究においてはほぼ検証されたといえる。4)問題は道立と町村立農業高校の間に、なぜこのような違いが出るのか、ということである。この点については個別の高校に即して、その歴史と現状の中から要因を探った。結論的にいえば、道立高校の場合は国の文教政策が重点化するたびに現実の生活世界から抽象化され遊離したといえるし、町村立高校の場合はその存立の危機のたびに地域の現実世界との連携を強化した、といえる。この違いは大きいことが明らかになった。1、昨年10月以降、士幌高校の生徒・教員アンケート調査を実施し、報告書を執筆中である。また壮暼・洞爺・倶知安の道・町村立農業高校のヒアリング調査を終えた(『生涯学習年報』第2号に掲載予定、4月刊行)。2、新たな知見として、道立と町村立農業高校の違いが一層明らかになった。生徒の欠員や入試の倍率の違いという表面的違いだけでなく、歴史的に見ても、例えば農業高校の存立の危機的状況が戦後2回はあったが、この危機への対応の違いも明らかにされつつある。一口でいえば、町村立高校は一貫して地域連携を深めてきた。道立高校は改革の度に地域連携の度合いを希薄化してきた。こうした違いが公共性と関連するという、本研究の仮説は検証されつつある。士幌高校の教員アンケート調査は、普通科教員と専門科教員との意識の違いを明からにした。前者は自らが置かれた学校・地域・生徒を含む現実世界から自らの教育実践を抽象化し、一般化する傾向が強いのに対し、後者の場合はその逆になる。こうした違いは町村立農業高校が内に含む危機である。普通科・専門科目の有機的統一が不可欠になっている今日、学校現場ではその乖離が進行している。これでは総合科など「新しい高校」の実現もおぼつかない。両科目の担当教員の学校内連携の実践の吟味も不可欠の課題になってきた。4、生徒の意識調査では、都市部や普通高校の生徒とは違った意識が明らかにされた。とくに生徒の自己規定、自己表現、自己開示の機会が多い士幌高校においては、北十勝の生活の再生産過程に自覚的に自己を位置づける志向を持ち、学歴社会とは違う自己意識の形成ができているのではないか、という我々の仮説は検証される可能性がでてきている。2)研究の長期的展望は、高校教育改革前半に及ぶが、本研究では対象を農業高校に限定し、道立と町村立の農業高校の比較を試みながら、主として町村立農業高校の存立基盤の検証に重点が置かれている。3)その際の仮説は、町村立農業高校の方が、道立農業高校よりも公共性や地域的基盤(ネットワーク)が強く、教育実践の質においても優れ、地域的な住民・生徒の支持もある、といものである。

結論的にいえば、道立高校の場合は国の文教政策が重点化するたびに現実の生活世界から抽象化され遊離したといえるし、町村立高校の場合はその存立の危機のたびに地域の現実世界との連携を強化した、といえる。この違いは大きいことが明らかになった。5)高校における教育実験の質が、その学校のもつ公共性に強く影響されている、というこの事実は単に農業高校だけでなく、他の専門高校や普通高校においても同様であろう。現在工業高校を対象に実証研究を始めたが、工業高校の場合は学科毎にそのもつ公共性の空間が異なる。社会工学的学科の場合は強く、それ以外の学科は希薄である、といのが仮説であるが、それは今後の検証課題である。
舞台芸術の上演における「記録と記憶」をめぐる総合的研究-京都芸術劇場を拠点として

舞台芸術を、今日のメディア社会との関連において分析する場合、「記録」「ドキュメンタリズム」という理論的視点が、ドキュメンタリー演劇やパフォーマンス・アートといった演劇内のジャンルだけでなく、近代の写真や映画、さらにはそれらを生んだ政治=社会的構造まで視野に含みつつ、有効に機能する概念であることを、『舞台芸術』9号の刊行を通じて、広く一般に公開することができた。本研究プロジェクトの理論的な集大成として出版されたこの機関誌は、現代を代表する国内外の芸術家、研究者のきわめて刺激的な論考やインタヴューなどが収録され、「記録と記憶」というアクチュアルな問題領域を学術的に扱う際に考慮されるべき理論的枠組や最新の実例などを網羅したわが国初の刊行物である。京都芸術劇場で行われた、30本以上におよぶ《上演実験》の映像記録の撮影・編集作業を通じて、舞台を記録する方法が、どんな作品にも通用する一律な手法として一般化できるわけではなく、伝統から現代の最先端の演劇・舞踊に至るまで、それぞれの舞台作品が観客の記憶にはたらきかけようとするアプローチの仕方はきわめて多様であること、したがって、現在のテレビ放送などで支配的な「中立的・客観的」な映像記録の方法にはおさまらない広がりを持っていることが分かった。こうした知見は、江戸時代の役者絵の研究を通じて浮上してきた絵師の重要性等と連動しつつ、「記録する主体」と「記録」が、上演に対する観客の集合的な記憶との関係において、その都度生成してくるダイナミックな性格をおびているのではないかという新たな地平を開拓しつつある。今後は、上記のような視点をさらに深化させつつ、戯曲等の言語的記録や、やや遅れをとっている舞台写真の研究などに発展的に応用していく必要があるだろう。4年間の研究活動全体の立ち上げにあたり、本研究テーマにアプローチするための理論的・実践的フレームワークをどのように構築していくかをめぐって、研究代表者・分担者を中心とする学内レベルの研究準備会を数回にわたって実施した。その結果、次年度以降の研究活動をより効率的・効果的に推進していく上で、映像記録用機材の早期充実が不可欠との結論に達し、平成15年度以降に購入予定だったものも一部前倒しにする形で、初年度はテクニカルなシステムの構築を最優先に行った。研究分担者の伊藤を中心として数回の議論を重ね、本研究の予算規模に見合う形で、この作業は当初考えていた性能の機材を、ほぼそろえ終えることができた。本研究の重要な素材のひとつである京都芸術劇場における《上演実験》シリーズ(「学術フロンティア」の助成により運営されている)は、平成14年度終了時点ですでに8本を数えているが、上記の機材を使った撮影作業もすでにスタートしている。本研究の開始以前からすでに蓄積しているテープも合わせると、素材の面では、いわゆる「古典演劇」から「現代演劇」まで、歌舞伎を除けば一通りカバーするところまで到達しており、「記録と記憶」の問題系におけるジャンル間の差異を、各種の研究会を通じて探求していく準備作業は、当初の見込み通り進行しているといえる。次年度以後は、(1)個々の素材の「編集」という具体的な作業に力点をおいた学内研究会の組織、(2)編集版のテープに基づいて、舞台芸術における「記録と記憶」の相関関係を理論的に検討する学外研究者との研究会の組織、が中心的な課題となる。理論的・実践的フレームワークの構築作業を、以下の二項にそくして行った。1)理論的アプローチ:「記録」から「記憶」へ「役者絵」と「舞台写真」という、二つの静止画による記録メディアの比較考察を本格的に開始した。浮世絵研究家の新藤茂氏を招いて、10月18日(土)に学内において、<常磐津の出語り図>をテーマにした公開研究会を開催した(一般も含めて参加者約30名)。

また、その記録としてのあり方を立体的に体感してもらうために、本学情報デザイン研究センターと提携し、学内ギャラリーにおいて、京都の常磐津家元所有の出語り図コレクション約40点を扱った「目で見る常磐津」展を開催した(10月17日29日。総入場者数・延べ約1000人)。「舞台写真」に関しては、写真家であり、本学情報デザイン学科教授の宮本隆司氏と、数回にわたって研究準備会を開催した。具体的な研究会のテーマとして複数の候補があがったが、さらなるテーマの絞込みと、シンポジウムのパネリストやゲスト・スピーカーの人選が必要との判断から、今年度いっぱいは、より綿密な準備作業に費やすこととした。2)実践的アプローチ:「記憶」から「記録」へ本年度は、学術フロンティアを通じて開催している《上演実験シリーズ》のうち、『ふたつの茶壷』(狂言と歌舞伎の同一演目比較上演、5月29日)、『花粉革命』(『道成寺』をモチーフにした舞踏公演、11月8日)、『AOI KOMACHI』(『葵上』『卒塔婆小町』を翻案した現代演劇公演、12月6日、7日)の三演目を、研究分担者・伊藤高志のコーディネートにより、映像作家の木村隆志氏を中心とする撮影チームを編成して、撮影と編集作業、およびそれに基づいた本格的な上映会&研究会のための準備会を数回にわたって開催した。(1)理論的アプローチにおける成果昨年度、浮世絵という媒体が形成する、「演奏する主体」をめぐる集団的な記憶の形成を扱った研究会&展覧会を受けて、今年度は、「演技する身体」をテーマとした公開研究会「浮世絵のなかの団十郎」(講師・新藤茂氏、12月14日、於・本学映像ホール)および併催展覧会「時代の華・市川団十郎の浮世絵」(12月11日-24日、於・本学ディーズ・ギャラリー)を実施し、大きな成果をえた。また、研究成果の公開のため、この展覧会の簡易図録も同時に作成した。二年間にわたって継続した<浮世絵>研究を通じて、歌舞伎という総合芸術の記憶の形成と伝承過程において、絵師という個人の役割の重要性があらためて浮き彫りになった。おそらく同様のことは、舞台写真や映像記録の場合にもあてはまるだろう。舞台写真については、太田、八角、森山が編集に関与している『舞台芸術』(本学舞台芸術研究センター発行)誌上での諸研究とリンクしながら、明治から現代までの、さまざまな舞台写真のメッセージ性をめぐる比較検討作業を行った。「劇評」「批評」をめぐる諸問題については、非公開の研究会を数回重ね、歴史研究としての枠組みの構築以前に、現代におけるそれらのあり方を研究対象としていくこととした。その際に考慮すべき理論的枠組みについての議論を、太田、八角、森山が上記『舞台芸術』他に発表した。(2)実践的アプローチにおける成果2002-2003年度に京都芸術劇場で開催した≪上演実験≫の記録映像の編集作業がほぼ終わり、そのなかから『戦争』(02年12月)、『門』(03年3月)の2作品の記録映像を題材とした公開研究会を開催した(7月21日、於・本学映像ホール)。また、04年度の≪上演実験≫のうち、古典から『舞楽法会』(04年5月)、現代ものから『リズモロジー』(04年10月)という、いずれも音楽と舞踊の共同作業が関わる演目を取り上げ、この2作品の編集作業を並行的に行うことによる比較研究に着手した。1理論的視座の確立
電位コントロールによる新構造表面の創成

Au(100),Au(110),Au(111)の構造変化は負電位にすると表面原子がバルクより約4%短縮し表面の構造の変化がおきる。しかも、この構造変化は電位により可逆的であることから表面原子の原子間距離が電位によって可逆的に変化すると推論できる。この現象は微粒子の晶癖あるいは結晶構造が電位によって変化することが示唆される。本研究ではこのような推論を実験的に証明するために電子顕微鏡と電極反応を組み合わせた新しい実験法を開発し、Au,Ag,Cu,Pt,Pd,Ni,Ir,Rh等のfcc金属について実験を行なった。その結果、負電位では正十面体お及び正二十面体の多重双晶粒子が生成するのに対し正電位では通常のfcc結晶が生成することを見い出した。Auの微粒子について多重双晶粒子の生成する電圧範囲とAu単結晶表面が再構成する電圧範囲を比較すると、再構成が起きる電位と多重双晶粒子が生成する電位は非常によく重なることが分かり、両現象が同じ原因に支配されていることが示唆される。
癌ペプチドにより誘導した細胞傷害性T細胞を用いた口腔癌の特異的免疫療法

ヒト腫瘍抗原における細胞性免疫の解析が、この数年、分子レベルで行われるようになり、癌細胞を傷害する細胞傷害性T細胞(CTL)が認識する抗原ペプチドをコードする遺伝子が同定された。本研究は、現在までに報告されている扁平上皮癌特異的抗原ペプチドを用いて、口腔癌患者のT細胞から腫瘍特異的な細胞傷害性T細胞を誘導し、特異的免疫療法の開発を目的とする。本年度は、当科で樹立した口腔由来扁平上皮癌細胞株4株、外陰部由来扁平上皮癌細胞A431細胞、唾液腺癌細胞HSG、HSY細胞について、Boonらが報告した腫瘍特異共通抗原であるMAGE(melanoma antigen,gene)-3を発現しているか、Reverse Transcription-PCR法にて検索した。その結果、当科で樹立した2種類の扁平上皮癌細胞株および唾液腺癌細胞HSG、HSY細胞がMAGE-3を発現していることが明らかになった。さらに、健康人から採血した血液を用いてHLA-AのDNAタイピングをPCR-SBT法を用いて行い、HLA-A24(+)のタイピングをもつ人をスクリーニングした。現在、当科で開発した無血清培地にMAGE-3ペプチドを添加した培地で、HLA-A24(+)のリンパ球を培養してCTLを誘導し、MAGE-3を発現している扁平上皮癌細胞株および唾液腺癌細胞HSG、HSY細胞を標的としたクロム遊離試験法を行い、CTLを効率よく誘導できる条件を検討している。本年度は、まず、当科で樹立した口腔由来扁平上皮癌細胞株4株、外陰部由来扁平上皮癌細胞A431細胞、唾液腺癌細胞HSG、HSY細胞について、Boonらが報告した腫瘍特異共通抗原であるMAGE(melanoma antigen gene)-3を発現しているか、Reverse Transcription-PCR法にて検索した。現在、当科で開発した無血清培地にMAGE-3ペプチドを添加した培地で、HLA-24(+)のリンパ球を培養してCTLを誘導し、MAGE-3を発現している扁平上皮癌細胞株および唾液腺癌細胞HSG、HSY細胞を標的としたクロム遊離試験法を行い、CTLを効率よく誘導できる条件を検索中である。
がん患者における神経障害性疼痛治療薬の鎮痛効果および有害作用の変動予測法の構築

倫理的配慮については、既にプレガバリンでは、当施設の臨床研究倫理委員会の承認を受けているものの、デュロキセチンでは、現在、協力医師との調整を行っており、近日中に臨床研究倫理委員会に申請を行う予定である。臨床試験については、プレガバリンを服用するがん患者を対象に患者登録を開始している。薬物動態解析については、既にプレガバリンでは血漿中濃度の測定法が確立されている。一方、デュロキセチンの血漿中濃度測定では、未変化体の定量性は得られているものの抱合代謝物の定量について、イオンサプレッションや回収率の問題があり、質量分析計での十分な定量性が得られていない。また、プレガバリンやデュロキセチンの体内動態を担う薬物代謝酵素や薬物輸送担体のフェノコンバージョンを評価するためにメタボローム解析によって血清バイオマーカーの探索を行っている。がん悪液質の進行度の評価については、がんの臨床症状に基づく指標(Fearon K, et al. Lancet Oncol 2011;12:489-495)および炎症反応に基づく指標であるGlasgow prognostic scoreを用いることとした。患者情報の収集については、診療録や疼痛管理記録から情報を抽出し、患者ごとの疼痛管理状況と副作用発現状況の評価表を作成している。今後、がん悪液質に関連するエピジェネティック因子の評価を行い、薬物動態との関係解析とともに副次評価項目である鎮痛効果および有害作用との関係を評価する予定である。予定していたデュロキセチンの臨床試験の倫理審査申請と患者登録が開始されておらず、加えてデュロキセチンの血中濃度解析が確立されていないため、研究の進捗がやや遅れている。一方、プレガバリンについては、患者登録、薬物動態解析、炎症性サイトカインの評価および患者情報の収集を開始できていることから、おおむね順調に研究が進展している。血清バイオマーカーの探索についても、薬物代謝酵素や薬物輸送担体の機能を反映する候補マーカーの選択とその定量法の確立を順調に進めることができている。平成30年度に開始した臨床試験の患者登録とともに、薬物動態解析、炎症性サイトカインの評価及び患者情報の収集を継続する。平成31年度中にデュロキセチンの臨床試験の倫理審査申請及び患者登録を開始し、デュロキセチンとその抱合代謝物の血中濃度測定を確立させる。また、探索によって得られたプレガバリンやデュロキセチンの体内動態を担う薬物代謝酵素や薬物輸送担体のフェノコンバージョンの程度を評価するために血清バイオマーカーを用いた評価法を確立し、患者試料での定量を開始する。薬物代謝酵素および薬物輸送担体の遺伝子型の評価とともに、エピジェネティック因子として、マイクロアレイ法により、プレガバリンやデュロキセチンの投与開始前後、悪液質の進行度を反映する候補マイクロRNAを選択し、リアルタイム定量PCR法による血清中のマイクロRNAの定量を開始する。薬物代謝酵素および薬物輸送

担体の遺伝子型の評価とともに、エピジェネティック因子として、マイクロアレイ法により、プレガバリンやデュロキセチンの投与開始前後、悪液質の進行度を反映する候補マイクロRNAを選択し、リアルタイム定量PCR法による血清中のマイクロRNAの定量を開始する。プレガバリン、デュロキセチンとその代謝物の標準試薬に関しては、他財源より購入したため、研究開始のための消耗品の購入費用が予想していたよりも安価であった。薬物動態解析について、血漿中濃度測定の前処理として、固相抽出を用いなかったため、それに関連する消耗品の購入費用が少なくて済んだ。検体集積が十分でないために、血清中バイオマーカーの定量のための試薬やキット類の購入を延期したことが挙げられる。平成31年度の研究費については、前年度から開始した薬物動態評価、メタボローム解析および炎症性サイトカインの評価に必要な消耗品にかかる費用とともに、血清中マイクロRNAの評価に関連した消耗品、情報収集のための学会参加、学内共同機器の使用料に研究費を使用する。
脳磁図(MEG)による良性小児部分てんかんの発作メカニズム解明に関する研究

RDの陰性波の双極子はローランド溝の周囲に、前方に陽極、後方に陰極の水平方向の双極子として出現した。陰性波の双極子他の成分より比較的限局した領域に出現した。下口唇を高圧エア-で機械的に刺激し得られた双極子はRDの双極子の極近傍に出現した。また、BCECSのSEFは他のてんかん患者のSEFの3倍以上の値を示した。これらの事実は、BCECSのRDの発生起源がSEFと非常に良く似た機構より発生すること、BCECSの発作メカニズムの基礎に大脳皮質内間、あるいは視床大脳皮質間の過興奮性が存在すると考えられた。対象は、10歳の男児1例、および女児2例のBCECSの3例である。脳磁図はBiomagnetic Technologies,Inc.社製37チャンネルMEG、Magnesを使用した。突発波電流源の位置推定には球モデルを用い、単一双極子を仮定し解析した。それぞれ5個以上のRDを選択し、陰性鋭波とこれに引き続く陽性波の電流発生源の位置を2msec毎に推定し双電子として表示した。電流発生源の表示は、患者の3次元的な頭蓋形状、および同時期に撮像したMRI上に表示した。陰性鋭波では前頭部に陽極、高頭部に陰極を有する双極子がローランド溝の限局した位置に、同一方向にそろって出現した。一方、陽性波の双極子は、陰性鋭波の近傍に、ほぼ逆向きの極性を有する双極子として出現した。しかし、出現の位置と極制は陰性鋭波ほど一定していなかった。位置推定の信頼性を示すcorrelationも陰性鋭波より劣っていた。RDの陰性鋭波と、これに引き続く陽性波の詳細な検討が、RDの発生メカニズム、ひいてはBCECSの発病の解明に寄与すると考えられた。陰極性の双極子他の成分より比較的限局した領域に出現した。
カリブ海社会アジア系のエスニシティ再構築グローバル化とクレオール化

カリブ海社会のアジア系、特に内外の研究で最も手薄な中国系に焦点を当てたことで、現地内外のカリブ海地域研究に貢献できるものとなった。具体的には、経済社会的に躍進を続ける現地生まれの中国系のジャマイカ社会へのコミットメントのあり方を、諸行事や生活などの参与観察と多数へのインタビューなどにより、到来150周年記念を契機にエスニシティが再活性化される様態を明らかにした。さらに80年代以降の中国の改革開放政策、ジャマイカでの自由経済政策への転換によるフリーゾーンへの若者労働者、また従来型の親族ネットワークによる移民、出稼ぎ労働者の五月雨式到来により、チャイニーズ・コミュニティは大きな転換期を迎えたが、その種々の側面と動態について調査した。なかでも政治経済的左傾化で大挙して海外逃避した70年代に廃墟と化し、長年の懸案だった民族共同墓地の再編は特筆すべきで、世代を超え、最新の技術や知識、資金を駆使し、内外のディアスポラ・ネットワークが動員されている。グローバル化のマクロなレベルとの連動やクレオール化には従来の主流派のアフリカ系/黒人系主体とは異なる位相がみられ、グローカル化、ディアスポラ研究、トランスナショナリズム研究へも重要な知見の提供が可能となった。現代の急速に変化するミクロなレベルの動態とグローバル化との関連、クレオール化の現代的位相において、ガイアナはジャマイカとは別種の展開をみせ、カリブ海社会の多様な変化の実態を証明できる。ガイアナのエスニック・コミュニティはインド系と中国系では全く異なる。中国系の旧移民はほとんどが国外居住し、共同体としては崩壊したが、90年代から参入増加が目立った新移民がとって代わりそうな状況にある。しかし、クレオール化した旧移民とのコミュニケーション回路がほとんどなく、言語、宗教、生活文化の差異は分断する決定的な影響を与えていることがわかった。ジャマイカの中国系が2004年に到来150周年を迎え、その首都圏での記念諸行事など一連の動向を中心に、現地調査と資料収集を実施した。ジャマイカのインド系や他のカリブ海社会の研究についても主に図書館で文献調査し、今後の現地調査などの可能性についても探った。80年代以降、フリーゾーン労働者やビジネスマン等として中国本土や香港から中国人が数多く来島し、それは、すでに国家社会に「統合」され特に経済的に社会の発展に大きく貢献してきた旧移民とその子孫である中国系ジャマイカ人のエスニック・アイデンティティを動揺させ、再活性化させる契機となってきた。90年代にいくつかのフリーゾーン工場の閉鎖により、彼らの可視性は減少したが、親族などを頼っての到来が続いている。この新移民と旧移民の間の齟齬や相互関係についても、インタビューや双方が参加する複数のエスニック・アソシエーションを通した場での参与観察などで調査した。150周年を意識した行事は総括的協会である中華会館がリーダーシップをとって主催し、一般社会やメディアと交渉するなどして公示してきた。しかし一般市民の間での知名度にはかなりのばらつきが見られる。中国系の間での年中行事には社会で認知、賞賛されるものもあるが、そのいくつかを参与観察し、主催者及び参加者の意見を聴取した。150周年記念を意識して、中国系としての「誇るべき」アイデンティティは活性化し、自己追認された部分が多い。大きく変容し、喪失した部分もある「伝統」文化への憧憬や学習による覚醒現象なども顕在化している。北京語教室、「家族」ピクニック、開館したばかりの歴史博物館、中国系新年園遊会への参与観察、また英語に不自由な一世や新移民対象のキリスト教教会、新聞、文化協会の動向も探った。「嫁山」と客家語(広東語では「清明」)で呼ばれるかつての祖先崇拝儀礼については、インタビューなどで調査した。

今年度は夏期休暇中にガイアナで調査研究を実施し、特に中国系の最近の動向を、クレオール化した旧移民と90年代以降顕著になった中国からの新移民の双方について、また両者の関係についても、インタビュー等を通して一次資料の収集に努めた。中国系に関する文字資料は現地でも限られているが、図書館、古文書館での収集、自家出版は直接著者たちとのインタビューも交えて獲得に努めた。新移民に関する文字資料はさらに少なく、生活基盤(多くはレストラン等)への訪問、観察、インタビューを中心にした。旧移民コミュニティの発展に貢献したキリスト教会についても調査し、中国人が少なからず埋葬されているとわかった墓地を訪問し、墓碑などの調査もした。首都の「中国人教会」の礼拝へも参加し、現状を理解した。地方の中国人渡来記念碑も確認した。現在ほとんど機能を果たしていない中華会館内部の調査、進行中の新規の企画などを含め、中華協会会長ほか旧移民の中心的リーダー以外にも、ジェンダー、階級、職業、インターマリッジなどの差異に留意したインタビューで多くの知見を得た。インターマリッジは90年代にガイアナの二大民族(人種)アフリカ系とインド系のインテンシブな調査研究をしたが、中国系もインターマリッジが進行している。特にインド系とのインターマリッジは増大している。問題化される異宗教間結婚は、両者が強い宗教性をもつ場合は、まだその調整などに複雑なプロセスが必要である。顕著な現象である国外移住への傾向は依然強く、旧世代中国系の大多数が国外移住し、新移民の多くもガイアナを次の移住へのステップとしか見ない傾向もある。豊かな北への移住者とは密なコミュニケーションをとり、人、もの、金の動きを伴う。2005年3月、国際宗教学宗教史会議第19回世界大会でジャマイカの中国系について(2006年Brill社より出版予定の論集に掲載)、6月、日本ラテンアメリカ学会でカリブ海アジア系マイノリティとクレオール化について、2006年1月、ジャマイカの西インド大学主催の国際学術会議でジャマイカの中国系について(2006年度中に現地の権威ある学術雑誌に掲載予定)発表した。今年度は引き続き、これまでに蓄積してきた質料整理をしつつ、さらに文献購読や分析を進めた。特に中国系に関しての調査研究については、関係する国内外の研究者との知的交流も積極的に深めていった。さらに教えを受けたり、既発表論文に対してコメントを得たり、かつこちらからも新しい情報提供に努めてきた。カリブ海地域の中国系の研究はほとんど皆無に等しく、また国外でもまだ蓄積がきわめて浅いので、進めている調査研究に対して大きな期待が寄せられてきている。現地の研究への知的貢献、そしてエスニック・コミュニティ自体に資するものであることもすでに認められている。現地調査としては、多くの新移民の出身地でもある香港、特に新界を中心とした客家文化に対するファーストハンドの知見を得るため、現地訪問して概況調査を実施した。
乳歯交換期の破歯細胞に及ぼすヒト肝細胞増殖因子(hHGF)の作用

歯の発生において、hHGFは間葉系である歯乳頭がが産生し、上皮細胞であるエナメル器に作用すると考えられている。これまでにヒト歯乳頭及び成熟歯髄線維芽細胞がhHGFを産生し高濃度に存在することを明らかにしたが、成熟歯髄にはhHGFの標的となる上皮系組織はなくその生理的意味は不明なままであった。そこで、乳歯交換期の歯根の吸収状況を考えると、破骨細胞にも作用するhHGFが破歯細胞にも作用する可能性が予想され、この作用を検討することを本研究の目的とした。まず、乳歯歯乳頭中のhHGFの濃度をhHGF測定キットにて測定し、歯根の吸収とhHGF濃度の関係を検討したところ、それぞれ2.58mg/ml及び2.85mg/mlであった。この結果より、歯根吸収時に、hHGF芽作用していることが示唆された。つぎに、歯根吸収組織を採取した後、今回購入した垂直遠心ローター及びチューブシーラーを用い塩化セシウム法にてtotalRNAを抽出し、DNA増幅装置を用い、RT-PCR法にてhHGFの受容体およびhHGFの発現を確認した。そして最後に、hHGFが破歯細胞の硬組織吸収に及ぼす影響を検討するため、研磨象牙芽細胞上にて細胞数1個当たりの破歯細胞の吸収堝の面積を硬組織吸収能として測定し、hHGF添加群と無添加群とで比較した。その結果は予想に反して、hHGFを加えると、破歯細胞の活性が抑制された。この理由として、培養系に混入した上皮系細胞への作用が、間接的に破歯細胞にも働いたことが考えられる。現在、アッセイ系の再検討を含め検討中である。
覚醒剤精神病の成立要因としてのフリーラジカルの神経毒性に関する研究

まずわれわれはインビボ電極法による生体内過酸化水素計測法を確立し、ドーパミン神経の傷害を起こすことが報告されている量のメタンフェタミン(MAP)を7日間持続投与した後にも、MAPの急性投与による過酸化水素の産生量に差が認められないことなどを示唆する結果を得た。これらの結果から、MAPの慢性使用が神経細胞に強い傷害を生じさせ、ドーパミン神経に傷害が生じた後でもMAPの再使用によって大量の過酸化水素が発生し、神経傷害をさらに進展させる可能性が示唆された。また、NMDA受容体の非競合的アンタゴニストであるMK-801は、MAPと同時投与することにより、MAPの反復投与による逆耐性の形成を抑制する。このことから、NMDA受容体を介した情報伝達が、精神分裂病再燃のモデルと考えられるMAPによる逆耐性形成に深く関与していることが推測される。一方、MK-801の同時投与はMAPの急性投与によるドーパミン神経の傷害を抑制しないことが報告されている。MAP投与による神経傷害は、過剰放出されたドーパミンが代謝される際に放出される過酸化水素の神経毒性に起因すると考えられる。そこでわれわれは、MAP投与による過酸化水素の産生がMK-801の前投与によって影響を受けるか否か、およびMK-801の単独投与が過酸化水素濃度を変化させるか否かについて検討した。その結果、MK-801の同時投与は、MAPによるラット線条体における過酸化水素濃度の上昇を抑制しなかった。また、MK-801の単独投与により、同部位で過酸化水素濃度が用量依存的に上昇することが明らかとなった。レセルピンによる前処置が、MK-801による過酸化水素濃度の上昇を抑制したことから、MK-801投与により増加した過酸化水素はドーパミンに由来すると考えられた。上記の結果により、MK-801がMAPによる神経傷害を抑制しないのは、MAPによる過酸化水素の産生の増加を抑制しないためであることが示唆された。また、MK-801の単独投与によっても過酸化水素の産生が増加し、それ自身過酸化水素を介した神経毒性を有する可能性があることが明らかとなった。われわれは、覚醒剤精神病の発現機序として、覚醒剤のフリーラジカル産生を介した神経傷害仮説を検証するため、本研究を施行している。まずWistar系雄性ラットに覚醒剤(6mg/kg)を単回腹腔内投与し、線条体における過酸化水素の生成が増大することを確認した。過酸化水素は覚醒剤投与時に放出が増大するドーパミンが代謝される際に生成する、フリーラジカル産生系の最初の活性酸素であり、鉄等の遷移金属の触媒作用を受けてヒドロキシルラジカルに変化することによって強い細胞傷害作用を発現する。過酸化水素は脳内に埋め込んだ微小電極を用い、ダブルパルス・アンペロメトリー法によって計測した。単回の急性投与時には、過酸化水素の生成の増大は、覚醒剤投与後直ちに始まり、60分後にほぼ元のレベルに復している。しかし、初回投与から2日後に覚醒剤を再投与すると過酸化水素の産生は120分経過後も増大を続け、その濃度は単回投与時の4-5倍に達することが観察された。また、この覚醒剤再投与による過酸化水素産生の促進は、10日後に再投与した際にも認められ、しかもこの時の過酸化水素の産生は2日後に再投与した際よりも大きかった。

これらの事実は覚醒剤の反復投与によって、単回投与時よりもより大きく、持続の長い過酸化水素の生成が起こることを示しており、より強い神経細胞傷害が生じることを示唆している。今後は覚醒剤の反復投与回数を増やし、またミニオスモティックポンプによる持続投与後の過酸化水素の産生もあわせて検討してゆく予定である。NMDA受容体の非競合的アンタゴニストであるMK-801は、メタンフェタミン(MAP)と同時投与することにより、MAPの反復投与による逆耐性の形成を抑制する。このことから、NMDA受容体を介した情報伝達が、精神分裂病再燃のモデルと考えられるMAPによる逆耐性形成に深く関与していることが推測される。一方、MK-801の同時投与はMAPの急性投与によるドーパミン神経の傷害を抑制しないことが報告されている。MAP投与による神経傷害は、過剰放出されたドーパミンが代謝される際に放出される過酸化水素の神経毒性に起因すると考えられる。そこでわれわれは、MAP投与による過酸化水素の産生がMK-801の前投与によって影響を受けるか否か、およびMK-801の単独投与が過酸化水素濃度を変化させるか否かについて検討した。脳内の過酸化水素濃度は、ラットの線条体に埋め込んだ微小電極を用い、ダブルパルスアンペロメトリー法による電気化学的計測により定量した。その結果、MK-801の同時投与は、MAPによるラット線条体における過酸化水素濃度の上昇を抑制しなかった。また、MK-801の単独投与により、同部位で過酸化水素濃度が用量依存的に上昇することが明らかとなった。レセルピンによる前処置が、MK-801による過酸化水素濃度の上昇を抑制したことから、MK-801投与により増加した過酸化水素はドーパミンに由来すると考えられた。上記の結果により、MK-801がMAPによる神経傷害を抑制しないのは、MAPによる過酸化水素の産土の増加を抑制しないためであることが示唆された。また、MK-801の単独投与によっても過酸化水素の産生が増加し、それ自身過酸化水素を介した神経毒性を有する可能性があることが明らかとなった。