hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
自己回復機能向上による新たな精神疾患治療法の確立

成熟期に情動行動異常を示すマウスを、遊具を備えた広いケージ内で4週間飼育するとその症状が緩解することを見出した。また、その飼育遊具の中で、利用率の高かった回転かごのみを設置したケージ内で同様に飼育したところ、症状が緩解された。次に健常マウスを同様に飼育し、脳内アレイ解析したところ、オピオイドペプチドDynorphin Aの発現が高くなっていた。次に、このペプチドの活性断片を正常マウスに連続投与し、ストレス負荷をしたところ、障害の発症が抑制された。以上のことから、自発運動によって脳内でのDynorphin Aの発現が高まり、この仕組みを利用すれば精神疾患の予防につながる可能性が示唆された。本研究では、元来個体に備わる復元力あるいは回復力(レジリエンス)を生かし、如何にこれらを高めて精神疾患予防や治療につなげられるかを目的として検討を開始した。初年(平成24年)度は、PCP誘発行動障害モデルに対する豊かな飼育環境の有用性を検証した。その結果、豊かな環境下で飼育したマウスは、PCP投与群で観察される社会性行動障害や認知機能障害発現を抑制した。また、その抑制作用には前頭前皮質のヒストンH3陽性細胞中のアセチル化が関与していることが分かった。2年目(平成25年度)は、豊かな飼育環境のうち最も接触時間の長い遊具を特定し、その接触による脳内の遺伝子発現変化を調べた。マウスは比較的偏りなく、遊具に触れていたが、最も滞在時間が長かったのは回転かごであった。そこで、C57BL/6J系雄性マウスを3週間にわたって回転かご付きのケージ内で飼育し、約1万種類の遺伝子の発現変化を大脳皮質、海馬および視床下部について調べた。その結果、回転かごのないケージで飼育したマウスと比べ、2倍以上に増加した遺伝子のうち、およそ40%は情報伝達系関連遺伝子であった。最終年(平成26年)度は、より変動レベルの高かった遺伝子についてタンパク発現やその機能性について確認し、それら分子が精神疾患予防因子として有効かどうか検討することによって、レジリエンス機構を解明し、精神疾患予防や治療に対する新たな戦略を確立したい。従来の精神疾患の基礎研究では、モデル動物の作製を通じて病態発症の分子メカニズムの解明や治療薬の開発研究が行われてきた。しかし、充分な精神疾患の究明や予防には至っておらず、これまでとは異なる切り口で取り組む必要がある。本研究では、元来個体に備わる復元力あるいは回復力(レジリエンス)を生かし、如何にこれらを高めて精神疾患予防や治療につなげるか検討を始めた。平成24年度は、豊かな環境下での飼育の有用性を検証するために、依存性薬物(フェンサイクリジン;PCP)誘発行動障害モデルに対する作用を行動薬理学的及び生化学的に解析した。ICR系マウス(雄性3週齢)を4週間豊かな環境下で飼育し、その後2週間PCP(10 mg/kg)を投与し、行動実験を開始した。豊かな環境下で飼育したマウスは、PCP投与群で観察された社会性行動障害や認知機能障害を示さなかった。また、前頭前皮質において、豊かな環境下で飼育したマウスは、PCP投与群で観察されたヒストンH3陽性細胞中のアセチル化の有意な減少が認められなかった。このことから、豊かな環境下での飼育は、個体のレジリエンス力を高めることでPCPによる行動障害を抑制したと考えられる。また、そのメカニズムには脳内のヒストンアセチル化反応が関与している可能性が示唆された。次年度はこの機構の詳細について検討を進める。すなわち、健康な動物と精神疾患モデル動物とを神経科学的に比較することによって、レジリエンス機構を解明し、精神疾患予防や治療に対する新たな戦略を確立する。本研究では元来個体に備わる復元力あるいは回復力(レジリエンス)を生かし、如何にこれらを高めて精神疾患予防や治療につなげられるかを目的として検討を開始した。平成2425年度では、遊具を備えた豊かな環境下で3週間飼育すると、統合失調症様行動障害が有意に緩解することや、エピジェネティックな変化について明らかにしてきた。豊かな飼育環境の中でも回転かごの利用率が高かったことから、回転かごのみを設置したケージ内で正常マウスを3週間飼育し、その後前頭皮質で高発現する分子についてDNAアレイ解析した。すると、約100種類の分子が2倍以上に増加していた。最終年度(平成26年度)は、高発現していた内因性オピオイドペプチドの活性断片dynorphin A (1-17)を脳室内に注入し、ストレスに対する作用について検討した。ddY系雄性マウスへの注入30分後に電気刺激(0.6 mA, 2 sec)を負荷し、レバー押しによる回避反応を評価した。

その結果、溶媒投与群では電気刺激によってレバー押し反応が減少したが、dynorphin A (1-17)の高用量投与群ではその減少が有意に抑制された。また、こうした反応には、扁桃体のセロトニン神経系が関与していることも分かった。従って、豊かな環境下での飼育、特に回転かごなどで運動活性を高めることによって脳内のdynorphin Aの発現を誘導することができれば、ストレス性疾患の予防につながる可能性が示唆された。神経精神薬理学初年度は、実験条件設定が迅速にできたため、マウスの病態モデルにおける脳内変化を多角的に観察できた。2年目は、計画より時間がかかったものの、予定通り健康なマウスにおける自発活性後の脳内分子の変化を追跡できた。したがって、全体として計画通り順調に進展している。計画したよりも早く順調に条件設定が進み、研究全体がスピードアップできた。1年目の終盤に購入した機器の導入によって更なる多角的解析が可能となり、現在実践している。平成25年度の実験結果を踏まえ、脳レジリエンス機能に促進的に関与していると推察される分子について、その分子機能を探る。本研究は3か年計画であり、本年が最終年度である。生体の持つレジリエンス機能の端緒を見出し、疾患予防につなげられる機能を見出したい。そして、臨床応用の橋渡しとなる、トランスレーショナルリサーチとなるよう意識して取り組むつもりである。既に有している行動薬理学的および神経科学的手法に加え、平成24年度に導入した回転かごおよび電気生理学手法を導入し解析を進める。主として、自己防御・免疫機能のメカニズム解明を行うために上記導入機器を用いる。本年度以降は動物や試薬など消耗品類を中心に購入する予定である。
卵の若返りに関する研究「新しい不妊治療のストラテジー確立を目指して」

マウス加齢卵の若返りの目的に肝細胞から抽出したミトコンドリアの卵細胞質への移植を行った。しかし、ミトコンドリア移植加齢卵の受精率、胚発育は改善しなかった。そこで、卵加齢の新たなメカニズムとして小胞体ストレスを検討した。マウス卵では排卵後の加齢により、小胞体ストレスマーカーの増加が確認された。小胞体ストレス誘導物質、thapsigargin、tunicamycinは新鮮卵の体外受精の受精率を低下させ、胚発育を悪化させた。以上の結果は卵の加齢に小胞体ストレスが関与し、小胞体ストレスの克服が卵の若返りに重要であることを示唆する。(1)マウス卵を用い、排卵後の卵の加齢をAgingモデル卵(加齢卵)として小胞体ストレスが卵の加齢に関与するかを検討した。結果:加齢卵では小胞体ストレスの分子シャペロンであるBiPが新鮮卵(排卵直後の卵)に比較し、強発現した。また、小胞体ストレス誘導物質のthapsigarginはマウス卵において小胞体ストレスを誘導した。(2)小胞体ストレスの胚発育に対する影響を検討した。結果:加齢卵では新鮮卵に比較し、受精率に有意差は認めなかったが、その後の胚発育は優位に低下した。この胚発育の悪化は受精前の新鮮卵へのthapsigargin暴露でも認められた。また、8細胞期でのthapsigargin暴露でも胚発育を悪化させたことから、小胞体ストレスは胚発育を悪化させると考えられた。以上の結果から加齢卵での胚発育悪化の原因として小胞体ストレスの関与が示唆された。(3)胚発育に伴う小胞体ストレスの経時的変化を検討した。胚発育に伴うBiP発現は、MII卵で最も強く、その後の胚発育に伴い減弱する傾向が認められた。この結果は、排卵現象あるいは排卵後の卵管内の環境が小胞体ストレスの強い誘導因子であることを示唆するものと思われる。また、胚発育に伴いBiP発現が減弱することは、小胞体ストレスを回避する細胞内メカニズムの存在を示唆するものと思われる。(1)胚発育に伴う小胞体ストレスの経時的変化を検討した。結果:小胞体ストレスは分子シャペロンであるBipの発現により確認した。胚発育に伴うBip発現は、MII卵で最も強く、その後の胚発育に伴い減弱する傾向が認められた。この結果は排卵現象自体がERストレスを誘導し、胚発育には必須である可能性を示唆するものと考える。(2)マウス卵を用い、排卵後の卵の加齢をAgingモデル卵(加齢卵)として小胞体ストレスが卵の加齢に関与するかを検討した。また、小胞体ストレスが胚発育を悪化させるか否か検討した。結果:加齢卵ではBipが新鮮卵(排卵直後の卵)に比較し、強発現した。また、新鮮卵(MII卵)、新鮮卵から体外受精をして得られた8細胞期胚へのthapsigargin暴露はいずれも加齢卵様に胚発育を悪化させた。この結果から加齢卵での胚発育悪化の原因として小胞体ストレスの関与が示唆された。これまでの結果の意義適度のERストレスは正常胚発育には必須である可能性が示唆された。一方、加齢卵にみられるような過度(生理的な範囲を超えて)の小胞体ストレスは、ミトコンドリアに働きかけてアポトーシスを誘導するなどして、胚発育を悪化させると考えられた。排卵が誘導する小胞体ストレスが胚の初期発生、卵の質に大きく関わっている可能性が示唆された点は非常に意義が大きい。【研究の目的】小胞体ストレスはAlzheimer病など神経変性疾患、糖尿病などの発症に関与することが知られている。本研究では卵の加齢の一因として小胞体へのストレスが関与するかを否かを検討した。1.小胞体ストレス誘導物質thapsigargin(Tg)が胚発育に及ぼす影響を検討した。(1)マウス未受精卵へのTg暴露は受精率を低下させ、その後の胚発育も悪化させた。その胚発育のパターンは加齢卵の胚発育パターンに類似した。(2)胚盤胞の形態を比較すると、Tg暴露卵は新鮮卵に比べ変性が顕著であった。(3)8細胞胚へのTG暴露は桑実胚、胚盤胞への発育を悪化させた。2.小胞体ストレス誘導物質tunicamycin(Tu)が胚発育に及ぼす影響を検討した。(1)マウス未受精卵へのTu暴露は受精率を低下させ、その後の胚発育も悪化させた。

(2)高濃度(5.0μg/mL)のTu暴露は桑実胚以降で劇的に胚発育を悪化させた。(3)高濃度(5.0μg/mL)では桑実胚以降の胚の変性が顕著であった。【研究の意義と重要性】卵加齢のメカニズムとして従来、ミトコンドリア機能低下が注目されていたが、本研究により卵加齢メカニズムの新しい概念が確立した。ミトコンドリアをターゲットとした卵若返りの研究には限界がある。つまり、ミトコンドリア移植だけでは卵を若返りは困難である。これは小胞体ストレスが移植ミトコンドリアにもアポトーシスシグナルを伝達するからと考えられる。よって、本研究の結果は卵加齢克服のための新たなストラテジー確立の一助となりうる。つまり、卵における小胞体ストレスの回避は、卵加齢を予防することにより、加齢卵に認められる受精率の低下と胚発育の悪化を改善すると考えらる。
血管内皮細胞障害におけるNa/H逆輸送担体活性化の意義と拮抗薬による治療法の開発

【目的】イヌ虚血・再灌流モデルを用い、Na+/H+交換系の心筋再灌流障害における意義を明らかにする。【方法】雑種成犬22頭を、Na+/H+交換阻害薬(SM-20550)投与群(SM群)と対照群(C群)各11頭の2群に分け、左冠動脈回旋枝(LCX)を2時間結紮後5時間再灌流した。SM群では、虚血作製10分前にSM-20550を静注後、実験終了まで投与した。血管反応性として、Acetylcholine及びAdenosineを4段階の濃度をかえて冠動脈内に順次投与し局所心筋血流量、冠動脈圧を虚血作製前、再灌流後15分及び5時間で測定した。測定終了後、虚血域(RA)及び梗塞域(IA)の面積を測定した。虚血中心部の心筋切片のMyeloperoxidase活性を測定し、白血球の浸潤を組織学的にも検討した。【結果】Na+/Hl+交換阻害薬投与は、1)再灌流15分後(C群: 60.5±6.2、SM群: 78.6±5.3ml/min/100g,P<0.05)及び5時間後(C群: 47.6±4.2,SM群: 70.5±7.Oml/min/100g,p<0.01)の局所心筋血流量を保持した。2)AcetylcholineとAdenosine投与時の冠血管拡張反応をいずれの濃度においても保持した。3)梗塞サイズ(IA/RA)を有意に縮小した。4)Myeloperoxidase活性(C群: 0.84±0.17units/mgprotein、SM群: 0.36±0.12unitsa/mg protein、P<0.01)を抑え、組織学的にも白血球の浸潤を抑制した。【総括】イヌ虚血・再灌流障害モデルで、Na+/H+交換阻害薬は、白血球の浸潤を抑制しno-reflow現象及び梗塞サイズを軽減させた。Na+/H+交換系の抑制は心筋虚血・再灌流時の心筋・冠微小血管障害を防止する。
唐代文学における個人空間の構築－庭園・居

平成二十五年度は、前年度末に投稿した論文「園林の小空間ー白居易詩文を中心に」が受理され、『日本中国学会報』第六十五冊(二〇一三年十月)に掲載された。本論文の主要な内容は白居易詩文の分析であるが、これと同時に、唐代における園林文学の大枠とその意義、変遷の記述を試みた。本論文は、これまで行ってきた唐代の「個人空間」を描く文学研究の、現時点における総括と位置づけることができる。一応の総括を試みたものの、国内における同様のテーマの研究はなお少なく、様々な発展の可能性が残されている。本年度は、以下の二点の研究を進めた。1唐の詩人杜甫の作品を精読し、唐代士大夫の作品に表される個人空間のありようについて考察を深めた。2唐代における「草堂」を詠った作品に着目した。「草堂」(あるいは、「野居」「茅屋」「山斎」など様々な呼称が見られる)は、詩人が官につく前、あるいは官から離れた時期の「わび住まい」として表される。詩人は草堂において「隠逸者」としてふるまい、草堂での作品には、政治への志・不遇への不満・穏やかな日常などが描かれている。また、何人かの詩人にとって、「草堂」は世に出る前の揺藍であり、官に就いてから草堂を感傷的に振り返る作品もまま見られる。「草堂」にまつわる作品を最も多く残したのが、盛唐の杜甫(成都に院花草堂を営んだ)と中唐の白居易(江州に盧山草堂を営んだ)であり、本年度は杜甫作品の精読を進めた。平成24年度2月から25年度5月まで、出産育児のため一時中断を申請した。本年度と同じく、文学作品の精読を基礎に、史書・地理書・筆記などの史料、また他分野も含めた研究成果を取り入れながら進める。唐代から宋代へと研究範囲を広げることを目標とする。平成23年度前半は、王維「〓川集」を源とする園林・居を描く短詩連作群が、唐代においてどのような展開を見せたかを分析した。「〓川集」は、盛唐詩人王維の代表作であり、絶句の芸術性を高めたものとして名高い。しかし作品は従来単独で語られがちであって、その題材や絶句連作という形式に着目し、類似作品の流れにおいて分析した研究は少ない。本論考では、「〓川集」を、これを源とする作品群の流れに置いて分析する方法をとり、従来指摘されてきた作品の特殊性の来源を、より具体的に明らかにした。これらの成果は「唐代園林連作詩考-王維『〓川集』を源として」(『中国文学報』第八十一冊)として発表した。平成23年度後半では、「研究実施計画」に挙げた「居」の文学的系譜を探る初歩的調査として、唐代士大夫の私的空間に対する意識の変遷を調査した。「以小観大(小を以て大を観る)」、すなわち小空間の中に無限の山水を観るという意識は、「官」の世界に拮抗するだけの「私」の世界を追究し、また現実としても限られた空間の中に庭園や居宅を築かざるを得なかった士大夫にとって、様々な意味で重要な概念であった。この意識は中国文化独特のミニアチュア偏向と結びつき、初唐の頃から既にその萌芽が見られる。中唐前期、士大夫が盛んに庭園を構築し、またそれを題材とした作品を描くに及び、空間に対する意識もまた鋭敏になっていった。この流れの中にあって中唐後期の白居易は、園林・居宅における空間の定位、またその意義付けなどの面において、非常に重要な役割を果たした。白居易は見立てや象徴の手法で「小空間」を広大な山水と連結させ、その意義を詠う態度を繰り返し示す一方で、「小空間」を小ささ故に肯定し、愛し執着する態度を同時に示しもした。これらの調査は国立台湾清華大学で行われたシンポジウムにおいて、「試探唐代園林中的「以小観大」」(清華・京都2011年聯合漢学工作坊「文学・宗教芸術与物質文化」)の題目で発表した。同テーマに関しては、平成24年度も引き続き研究を進めていく。平成24年度は、「小空間」としての園林を練る問題、すなわち中国唐代の士大夫が、いかにして自身の個人空間(園林)を隔離された理想空間として表現したか、を主な研究テーマとして進めた。前半期においては、唐代詩文の中に表れる「以小観大」(小空間の中に無限の広がりを観る)表現を収集した。また、その中で特に重要な作家である白居易に焦点を当て、その個人空間を構成する要素に関して初歩的な検討をした。これらの成果は、10月に行われた日本中国学会第64回大会において発表した。(園林の「小空間」ー白居易詩文における私的空間の位置づけについて)平成24年度後半期には、上記発表内容の内、白居易の園林=個人空間に焦点を絞り考察を深めた。その際着目したのは以下の二点である:(1)唐代文学全体の流れに置いた際、白居易の特殊性とはどのようなものか。(2)なぜそのような特殊な空間を表現することが可能になったのか。

白居易以前の士大夫たちの「個人空間」は一般に、一族が所有する別墅を中心とし、そこは士大夫たちの疑似隠逸空間、仕官から離れた逃避の場として機能していた。この段階での「仕官」と「隠逸」は、単純な二項対立で捉えることが出来る。一方で白居易は「閑適」詩の発見によって、都市のただ中で・仕官しながら個人空間を構築することを可能にした。これには、白居易個人の資質と共に、当時の都市生活の発達など社会的背景も関わっている。白居易の個人空間を支えるのは、従来の仕隠の矛盾を解消する諸々の見方ー朝廷での栄達と山林(隠逸空間)の中間地点にいる自身を肯定する・身は不遇であっても心さえ適であれば自由だと見なすーと、個人空間を充実させる親密な伴侶(鶴や石・松・蓮)であった。これらを背景にして、白居易の園林は次第に自足した閉鎖的空間へと変質していく。以上の内容は、「園林の小空間」としてまとめ、一月に『日本中国学会報』に投稿した。平成二十五年度は、前年度末に投稿した論文「園林の小空間ー白居易詩文を中心に」が受理され、『日本中国学会報』第六十五冊(二〇一三年十月)に掲載された。本論文の主要な内容は白居易詩文の分析であるが、これと同時に、唐代における園林文学の大枠とその意義、変遷の記述を試みた。本論文は、これまで行ってきた唐代の「個人空間」を描く文学研究の、現時点における総括と位置づけることができる。一応の総括を試みたものの、国内における同様のテーマの研究はなお少なく、様々な発展の可能性が残されている。本年度は、以下の二点の研究を進めた。1唐の詩人杜甫の作品を精読し、唐代士大夫の作品に表される個人空間のありようについて考察を深めた。2唐代における「草堂」を詠った作品に着目した。「草堂」(あるいは、「野居」「茅屋」「山斎」など様々な呼称が見られる)は、詩人が官につく前、あるいは官から離れた時期の「わび住まい」として表される。詩人は草堂において「隠逸者」としてふるまい、草堂での作品には、政治への志・不遇への不満・穏やかな日常などが描かれている。また、何人かの詩人にとって、「草堂」は世に出る前の揺藍であり、官に就いてから草堂を感傷的に振り返る作品もまま見られる。「草堂」にまつわる作品を最も多く残したのが、盛唐の杜甫(成都に院花草堂を営んだ)と中唐の白居易(江州に盧山草堂を営んだ)であり、本年度は杜甫作品の精読を進めた。本年度は、研究の順番に多少の異動はあったものの、「中国古典文学における個人空間の創造・発展・変容を解明する」という当初の目的に沿って研究を進めることができた。またその成果を発表し、外部の意見を聞く機会をもつことにより、今後の研究の進展に資することができた。唐代文学における個人空間を考察するに当たって、白居易とその文学は最重要の検討課題と言える。本年度はこれに関する論考をまとめることが出来た(該論考は現在投稿・審査中)。平成24年度2月から25年度5月まで、出産育児のため一時中断を申請した。従来の通り、唐代の文学作品・史書・筆記などを幅広く調査することを研究の基礎として進めていく。また、今後は平成23年度に着手した唐代士大夫の空間に対する意識の変遷-特に空間の大小・親密感などに関わる-についての論考を発表する予定。本年度と同じく、文学作品の精読を基礎に、史書・地理書・筆記などの史料、また他分野も含めた研究成果を取り入れながら進めていく。今後は、唐代から宋代へと研究範囲を広げることを目標とする。本年度と同じく、文学作品の精読を基礎に、史書・地理書・筆記などの史料、また他分野も含めた研究成果を取り入れながら進める。唐代から宋代へと研究範囲を広げることを目標とする。
遺伝暗号表の完全な書き換えと非天然タンパク質合成への応用

tRNAにアミノ酸を付加して特定のコドンに対してタンパク質へ導入しようとした場合には、アミノ酸の種類によって導入効率が大きく低下することが昨年度の研究によって見い出されたため、そのようなアミノ酸についてtRNAの構造を変えることで翻訳効率を向上させることを試みた。その結果、tRNAの3'末端の長さを変える(CCA配列の直前に1塩基挿入や削除を行なう)ことで、アミノ酸の導入効率が向上する場合があることが新たに見い出された。これは、リボソームが種々のアミノ酸を取り込んでペプチド伸長を行なう際には、アミノ酸の種類に応じてtRNAの3'末端の位置が巧みに調節されていることを示唆している。続いて、CCA配列の直前に1塩基挿入したtRNAおよび通常のtRNAを連続して用いて、非天然アミノ酸のジペプチド合成を試みた。その結果、通常のtRNAではペプチド伸長が起きないようなアミノ酸の組み合わせであっても、一方を1塩基挿入型tRNAにすることで、ペプチド伸長が起きることが見い出された。従って、非天然アミノ酸同士をペプチド連結させる際には、tRNAの末端の長さを変えることが非常に有効であると言える。また、4塩基コドンを連続してジペプチド合成を試みた結果、効率はかなり低下するものの合成は可能であることを確認した。これらの実験結果より、非天然アミノ酸の連続したペプチド・タンパク質の効率的な合成の可能性を示すことができた。まず、大腸菌の全てのアミノ酸用のtRNAについて、その配列を3分割したオリゴヌクレオチドを設計して、それらを用いてT7プロモーターを上流に持つtRNA遺伝子を化学合成した。続いて、T7 RNAポリメラーゼを用いて転写することによって全てのtRNAを合成した。また、化学的アミノアシル化法により、これらのtRNAに蛍光標識アミノ酸(BODIPY FL-アミノフェニルアラニン)を付加した。それらの翻訳活性を評価するために、まずストレプトアビジン遺伝子を用いて蛍光標識アミノ酸の導入を評価した。大腸菌由来無細胞翻訳系に、合成した蛍光標識アミノ酸-tRNAとストレプトアビジンmRNAを添加し、生成したタンパク質をSDS-PAGEで分離後、蛍光イメージ測定によって分析した。その結果、多数のtRNAについてその翻訳活性を確認することができた。一方、それぞれのtRNAに付加するために、天然アミノ酸についてのアミノアシル化ジヌクレオチドを全て化学合成した。これらを用いることで無細胞翻訳系において全てのアミノ酸が特定のコドンに対して導入できることを確認した。ただしその導入効率はアミノ酸の種類に大きく依存していたことから、それぞれのアミノ酸に適したtRNAを使用する必要性が示唆された。また、再構成無細胞翻訳系以外での遺伝暗号表の書き換えの可能性を検討するために、アミノアシル化AMPアナログを用いて、アミノアシルtRNA合成酵素の活性を阻害することを試みた。
商業施設を中心としたコミュニティ形成に基づく新たな万引きプロジェクトの確立

本研究の目的は,地域での社会的絆に重点を置いた,万引き防止対策の構築であった。本研究結果より,同じ企業内でも役職(店長などの役職者とパート・アルバイトといった従業員)の有無において,万引き防止対策への意識が異なることが明らかとなった。さらに,万引き防止対策としての「声かけ」を行うことによって,万引き防止に対する意識の一部に効果が認められた。平成28年度は,商業施設の店長と従業員の万引きに対する意識の比較を行い,店長と従業員の特徴を検討することを目的とし,大久保(2015)のアンケートを参考にアンケート用紙を作成し,調査を行った。本調査は,今後も新たな万引き防止対策を提案する際に,店長と従業員の万引き防止に対する意識の違いを把握することは重要である。その結果,万引きの実態については,「捕捉の意志」,「警察への通報」,「弁償の請求」は従業員に比べ店長の方が高いことが分かった。これは,店舗の代表として警察に通報や万引き犯への対応を行うことが多いため,従業員よりも店長の評定平均値が高くなったと推測できる。そして,万引き防止対策については,「店員への教育」,「死角の認識」の店長の評定平均値の方が高いことが示された。さらに,万引きの実態や万引き対策については,回答欄外に書き込みがあり,『店長が対応』『?』,『わからない』といった書き込みがあったことから,店舗での万引き犯に対して,対応等を従業員が行っていないため,対策や死角を従業員が把握していないと推察できる。また,万引きをうまく防げた事例については,店長,従業員とも「声かけ」を挙げている。これより,平成29年度は,商業施設における万引き防止対策活動として,「声かけマニュアル」を用いて従業員指導を行い,その効果を検証する。「声かけマニュアル」の内容としては,店員による積極的な接客(明るい挨拶,声かけ,態度)を行う。声かけ活動導入前後に,店員の万引きに対しての意識と態度(大久保他,2015)について調査を行う。また,店舗内での人的な万引き防止対策は,従業員に負担がかかると考えられる。通常業務の一端として万引き対策活動を行う事で,今までの職務に対してどのように感じているのか,意識的に「声かけ」を行うことによって従業員の職務への満足度がどのように変化するのかも検証する。平成28年度は,警備企業の協力を得て,協力警備企業が契約をしている商業施設の店舗でのアンケート実施を行った。平成28年度の申請書では,アンケート調査後に介入として万引き防止活動を導入する予定であったが,万引き防止活動の導入にあたって,事前指導を行う必要が出てきた。それに伴い,営業中の商業施設での実施のため,事前指導方法の検討を余儀なくされた。また,営業中の従業員の拘束は,商業施設にとって不利益や負担を被る事が予測されるため,協力警備企業の仲介を得ながら,実施商業施設の上層部の承諾をいただいた後に,打ち合わせを重ねることとなった。打ち合わせの結果,商業施設の重役からの承認を得た為,2017年4月25日(火)の協力依頼予定の商業施設の会議時に協力警備企業より各店舗の店長へ調査内容の説明等を行った。また,実施商業施設では,従業員への研修は行われている。そのため,研修担当のトレーナーとの打ち合わせを行うことになった。さらに今後は,介入時の事前指導や指導方法についても協力を頂いている警備企業とさらに検討を行う予定である。平成28年度に商業施設の店長と従業員の万引きに対する意識の比較を行った結果,万引きをうまく防ぐ方法として,店長,従業員ともに「声かけ」を挙げていた。そこで,平成29年度は,前年度の調査結果から対象商業施設に対応した「声かけマニュアル」を作成し,このマニュアルを用いて,従業員指導を行い,声かけ活動前後で,万引きに対しての意識と職務満足感がどのように変化するのかの効果検証を行った。平成29年度の万引き防止活動後のアンケートについては,協力警備会社による回収のため,平成30年4月以降も引き続き回収を行っている。現在回収したデータ分析の結果,万引き防止対策への意識の「声かけ」と「個室の持ち込みに対する声かけ」については,活動後の平均評価点が高くなった。この結果より,協力警備会社より,マニュアルに沿った声かけ活動の従業員指導を行ったため,従業員の声かけに対する意識が向上したことが伺える。さらに,職務満足感については前後による違いは認められなかった。これより,積極的な声かけ活動は業務の負担にはなっていないことが示唆される。引き続き,回収したアンケートを追加し分析する必要がある。また,平成29年度は万引きに関する意識調査と店舗内犯罪不安についても調査を行っている。さらに,Web調査を行い,全国の商業施設に対しての万引きに関する意識と店舗内犯罪についての調査を実施した。気になる店舗内犯罪を上位5位まで選択する項目では,「万引き」を上位5位までの順位で300名中,85%が万引きに順位をつけていた。これより,店舗内犯罪としての「万引き」へ注目度は高いことが示された。

さらに,万引き防止対策としての「声かけ」を行うことによって,万引き防止に対する意識の一部に効果が認められた。現時点で,万引き防止活動としての「明るい声かけ」の実施については,調査実施予定の商業施設より承諾を得ている。今後は,万引き防止対策活動の導入を行い,活動の効果測定を行う。万引き防止活動を実施する際に,専門家(協力いただいている警備企業)から,事前研修等を受ける前を,活動実施前,研修後1週間後を活動直後,3ヵ月後をフォローアップ期とする。また,研修及び各期でのアンケートへの回答を従業員に求める必要性がある。また,万引き防止活動を行った際の,万引き防止に対する意識の変化及び,業務に対する満足感等を調査するため,参加者内計画で行う必要がある。よって,アンケート調査を同一参加者が3度回答することになる。これより,事前研修やアンケートへの回答等が,従業員の負担にならないように,営業時間内で行う等の配慮を行う予定である。犯罪心理学,犯罪防止計画していた学会(ICP2016/日本心理学会第80回大会)の参加を研究者都合で行わなかったため。また,計画がやや遅れており,アンケート後の万引き防止活動の活動募集の為のチラシ作成や,広告宣伝等の作成を行えていないため。次年度は,本年度行ったアンケート結果をもとに,実施店舗オリジナルの万引き防止対策の一環として,店舗の改善点を踏まえた「声かけマニュアル」を作成する。現段階で,「声かけマニュアル」原案は作成済みである。今度,協力警備企業と内容の確認を行い,印刷業者に依頼し,製本を行う。印刷ができ次第,協力商業施設の各店舗へ寄贈する予定である。
超並列アナログデバイスによる三次元画像センサの試作

研究計画調書・研究交付申請書に基づき、三次元立体物の画像認識のために非常に有効なデータである三次元画像を超高速に計測するICチップセンサを回路シミュレーションとディスクリート回路によるプロトタイプ計測装置でその構成技術を確立した。昨年度購入したシミュレーション用コンピュータ(Apple-MacIIfx一式)およびSPICEシュミレーショタソフト(Microsim-PSpice)、回路図入力CADソフト(Capilano-DesignWorks)により、回路図入力CADソフトで入力したセンサの回路構成をアナログ電子動特性シミュレーションを行った。その結果、昨年度の成果である、2つのホトディテクタを相補的に用いて素子のばらつきを補正させる点やDRAMのセンスアンプに似た電流比較回路が、通常のデジタルCMOS-ICの製作プロセスで製作可能な素子(CMOSインバータ、アナログスイッチ、ダイオード等)を用いて最終的な回路構成が決定できた。これにより実際に製作可能なことを確認できた。さらに、昨年度購入した制御用コンピュータ(Apple-MacIIci一式)およびデジタルストレージスコープ(日立電子VC-6045一台)、レーザダイオード、ガルバノミラーで、16×8画素のCMOS-ICを基本デバイスレベルとしたディスクリート回路によるプロトタイプ計測装置を開発した。120ヘルツ以上の動作を確認した。同時に、キャリブレーション方やこのシステムで得られる距離画像の時系列データから動く物体の認識を効率よく行うアルゴリズム、動距離画像の差分に基づく追跡アルゴリズムを開発した。研究計画調書・研究交付申請書に基づき、シミュレ-ション用コンピュ-タ(Apple-MacIIfx一式)およびSPICEシミュレ-ショタソフト(MicroSim-PSpice)、回路図入力CADソフト(Capilano-DesignWorks)を購入し、回路図入力CADソフトで入力したセンサの回路構成を、アナログ電子動特性シミュレ-ションを行っている。種々の回路で試行することで、シリコンチップ上に集積可能な個別素子デバイス(トランジスタ、フォトセンサ、CCD等)の最適な組み合わせと、最終的な回路構成を検討した。具体的には、チップ面積や応答性などの動特性を予測は、順調に進行し、2つのホトディテクタを相補的に用いて素子のばらつきを補正させる点、および、DRAMのセンスアンプに似たCMOSインバ-タフリップフロップ回路が、相補比較を高感度に行えプリ増幅も同時に行え最も優れていることが確認できた。同時に、制御用コンピュ-タ(Apple-MacIIci一式)およびデジタルストレ-ジスコ-プ(日立電子VC-6045一台)、レ-ザダイオ-ドを購入し、レ-ザダイオ-ドにより発光されたレ-ザ光をシリンドリカルレンズでスリット状に拡げ、高速に振動するミラ-で走査するスリット光スキャニング装置を製作した。安全性のため可視光レ-ザを用い、ポリゴンミラ-の代わりに左右に高速振動するガルバノミラ-でスリット光を走査する装置の製作を達成した。120ヘルツまでの走査が行える性能を確認した。さらに、このシステムで得られる距離画像の時系列デ-タから動く物体の認識を効率よく行うアルゴリズムとして、動距離画像の差分に基づく追跡アルゴリズムを開発した。昨年度購入したシミュレーション用コンピュータ(Apple-MacIIfx一式)およびSPICEシミュレーショタソフト(MicroSim-PSpice)、回路図入力CADソフト(Capilano-DesignWorks)により、回路図入力CADソフトで入力したセンサの回路構成をアナログ電子動特性シミュレーションを行った。

さらに、昨年購入した制御用コンピュータ(Apple-MacIIci一式)およびデジタルストレージスコープ(日立電子VC-6045一台)、レーザダイオード、ガルバノミラーで、16×8画素のCMOS-ICを基本デバイスレベルとしたディスクリート回路によるプロトタイプ計測装置を開発した。120ヘルツ以上の動作を確認した。同時に、キャリブレーション方やこのシステムで得られる距離画像の時系列データから動く物体の認識を効率よく行うアルゴリズム、動距離画像の差分に基づく追跡アルゴリズムを開発した。
金属錯体および化学修飾金属蛋白質の光誘起電子移動

本研究では、光機能素子としての亜鉛ポルフィリンやルテニウム(II)・イリジウム(III)錯体及び電子伝達可能なビオローゲン・アクリジン等の有機化合物の複合体を合成・開発し、これらを材料としてミオグロビンやカルボニックアンヒドラーゼ等の金属蛋白質へ組み入れた半人工蛋白質を合成した。また、これらの複合体をDNAに組み入れた超分子複合体の構築に成功し、光電子移動反応及びエネルギー移動反応機構を解明した。本研究では、光機能素子としての金属ポルフィリンや金属錯体、あるいは電子伝達可能な有機化合物の複合体を合成・開発し、これらを材料として蛋白質へ組み入れた半人工蛋白質の合成、及びこれをDNAに組み入れた超分子複合体の構築と電子移動機構を解明することを目的とし、次の3項目に関する知見を得た。1)配位化合物の特性を生かしたヘム蛋白質複合体の構築と光特性種々の金属イオンを活性中心近傍に取り込めるようにデザインした金属キレート剤(エチレンジアミン四酢酸)を結合させたヘムを合成し、さらにこれを再構成したミオグロビン複合体の電子移動反応及びエネルギー移動反応について、高速光反応測定システムにより検討した。また、発光性イリジウム(III)錯体を合成し、そのX結晶構造解析による構造とDFTによる理論計算との比較により、その発光特性を解明した。2)ヘム蛋白質-DNA複合体の電子移動ヘム蛋白質であるミオグロビンやシトクロムcの表面及び活性中心に白金(II)錯体を化学修飾し、次に、DNAと白金(II)錯体との結合を利用してヘム蛋白質-DNA複合体の構築を行った。また、これらの複合体内での光誘起電子移動・エネルギー移動について蛍光分光法により検討した。さらに、エチジウムイオンを結合したミオグロビンとDNAとの複合体の光誘起電子移動・エンルギー移動について検討した。3)ヘム蛋白質の電子移動反応特性を生かした分子情報伝達ヘム蛋白質表面の不斉場を認識するキラルな電子キャリアーとして光学活性アクリジン及びビオローゲンを合成し、ミオグロビンの活性中心のヘム鉄を亜鉛に置換した亜鉛ミオグロビンの光励起三重項との光誘起電子移動反応の機構及び立体選択性を検討した。本研究では、光機能素子としての金属ポルフィリンや金属錯体、あるいは電子伝達可能な有機化合物の複合体を合成・開発し、これらを材料として蛋白質へ組み入れた半人工蛋白質の合成、及びこれをDNAに組み入れた超分子複合体の構築と電子移動機構を解明することを目的とし、平成19年度に引き続き、次の3項目に関する知見を得た。1)配立化合物の特性を生かしたヘム蛋白質複合体の構築と光特性金属キレート剤(エチレンジアミン四酢酸)を結合させたヘムを合成し、これを再構成したミオグロビン複合体のMn(II)、Co(II)、Ni(II)、Cu(II)イオン共存下における電子移動反応及びエネルギー移動反応機構を高速光反応測定システムを用いて解明した。また、炭酸脱水酵素であるカルボニックアンヒドラーゼ(CA)の阻害剤として亜鉛(II)ポルフィリンを含むスルホンアミド誘導体を合成し、再構成亜鉛ミオグロビン-CA複合体を新規に構築した。さらに、発光性イリジウム(III)及びルテニウム(II)錯体を合成し、そのX結晶構造解析による構造とDFTによる理論計算との比較により、その発光特性を解明した。2)ヘム蛋白質-DNA複合体の電子移動ヘム蛋白質であるミオグロビンやシトクロムcの表面及び活性中心に白金(II)錯体を化学修飾し、DNAと白金(II)錯体との結合を利用してヘム蛋白質-DNA複合体の構築を行った。また、これらの複合体内での光誘起電子移動反応及びエネルギー移動反応機構について蛍光分光法により解明した。
高圧縮固体水素における金属相・室温超伝導相の第一原理的探索

ポテンシャルエネルギー面トレッキング法を高圧縮固体水素に適用させて新奇金属相及び室温超伝導相を理論的に探索した。新たな高圧相の発見には至らなかったが、500万気圧以上でセシウムIV型構造が歪みを繰り返す状態が出現することを予測し、金属固体水素について新たな知見が得られた。また、遺伝的アルゴリズムを用いて水素系化合物の高温超伝導を調べたところ、110万気圧で実験データを良く再現する50-70ケルビンの新奇超伝導硫黄水素化合物H5S2を予測した。実験で到達可能な圧力領域(360万気圧以下)における室温超伝導は水素単体では困難だが、水素化合物では十分期待できることが明らかになった。独自に開発した結晶構造探索手法となるポテンシャルエネルギー面トレッキングを500万気圧、600万気圧の固体水素に適用させて新たな金属相の探索を行った。先行研究で予測されている金属の正方晶構造を出発としてシミュレーションを行ったところ、その構造がわずかに歪んだ金属の斜方晶構造が安定構造として得られた。500万気圧では正方晶構造と斜方晶構造がエネルギー的にほぼ縮退しており、加圧と共にポテンシャル面が浅くなって両構造間を自由に変動できる状態が出現する。このとき電子-フォノン結合定数が増大して超伝導転移温度が250 K以上を示すことが明らかになった。これらの成果について高圧科学の国際会議(AIRAPT)で口頭発表を行った。平成27年度に、ドイツの研究グループが硫化水素を150万気圧まで加圧すると超伝導転移温度が全物質中で最高となる203 Kに到達することを発見し、世界中で大きな話題となった。この高温超伝導性は化合物中の水素が主な原因となって引き起こされていると考えられ、本研究課題と関連性が高い。そこで、遺伝的アルゴリズムを使って硫黄水素化物の結晶構造探索を実行したところ、H5S2という新たな硫黄水素化物が110万気圧以上で出現することを発見した。このとき、水素の1sが硫黄の3pとフェルミ準位で強く混成し、超伝導転移温度が50-70 Kを示すという結果が得られた。203 Kの高温超伝導に到達する過程で別の超伝導相の出現が実験で発見されているが、これは予測したH5S2化合物で説明できることが明らかになった。これらの成果はScientific Reportsに掲載された。独自開発した結晶構造探索手法となるポテンシャルエネルギー面トレッキングを128原子で構成される大きな系に適用させて先行研究を超える結果が得られるかを試みたが、現在のところ新たな結果は得られていない。しかし、500万気圧、600万気圧における固体水素の結晶構造と超伝導性について詳細な知見が得られたため、当初に予定していた段階まである程度研究を進めることができた。また、当初の予定にはなかったが、本研究課題となる水素の高温超伝導性と密接に関連している硫黄水素化物の高温超伝導性について新たな知見が得られた。これによって水素化物から室温超伝導を探索するという新たなアプローチによって本研究課題を進めるための準備を整えることができた。本研究課題の目的は、第一原理電子状態計算手法と結晶構造探索手法を用いて固体水素及び水素化合物の圧力誘起高温超伝導相を探索することである。平成27年度は、独自に開発した結晶構造探索手法となるポテンシャルエネルギー面トレッキングを固体水素に適用させた。その結果、正方晶金属相から斜方晶金属相への構造相転移をシミュレーションで得ることに成功した。500万気圧では両者がエネルギー的にほぼ縮退しており、加圧と共にポテンシャル面が浅くなってそれらの間を自由に変動できる状態が出現する。このとき電子-フォノン結合定数が増大して超伝導転移温度が250ケルビン以上を示すことが明らかになった。平成27年度にドイツの研究グループが硫化水素を150万気圧まで加圧すると超伝導転移温度が全物質中で最高となる203ケルビンに到達することを発見し、世界中で大きな話題となった。そこで、遺伝的アルゴリズムを使って硫黄-水素系の結晶構造探索を実行したところ、H5S2という新たな硫黄水素化物が110万気圧以上で出現し、50-70ケルビンの超伝導になることを予言した。これらの成果をScientific Reportsに発表した。また、実験グループに協力して203ケルビンの超伝導を示すときの化学組成と結晶構造を特定し、Nature Physicsに発表した。平成28年度は同手法をアルゴン-水素系、酸素-水素系などに適用させて、新奇高温超伝導水素化合物の探索を実施した。アルゴン-水素系ではArH2が最も低圧で金属化が起こり、700万気圧がそのオンセットとなることを予測した。超伝導転移温度は加圧と共に徐々に高くなり、1500万気圧まで加圧するとアルゴン格子中に存在する水素(H2)分子が解離してフェルミ準位での電子状態密度が増大し、超伝導転移温度が8ケルビンから70ケルビンまで飛躍的に上昇することが明らかになった。

実験で到達可能な圧力領域(360万気圧以下)における室温超伝導は水素単体では困難だが、水素化合物では十分期待できることが明らかになった。500万気圧以上の圧力領域では固体水素の結晶構造や超伝導性について先行研究を超えるような結果が得られなかった。そこで、今後は実験で到達可能な300万気圧でポテンシャルエネルギー面トレッキングを適用させて、固体水素の金属相・室温超伝導相がこの圧力下で出現するか理論的に検証する。また、当初の予定にはなかった新たなアプローチとして、水素化物から得られる超伝導性に関する知見をうまく活用することで低圧領域で室温超伝導が得られる条件を探索する。高圧物性理論
ドゥンス・スコトゥス抽象理論の研究

1.まずスコトゥスの認識理論全般の基本的性格をあきらかにするための手掛りとして、認識活動を営む主体としての精神ないし霊魂についてのかれの立場に注目したところ、トマスからオッカムに到る霊魂論の展開(私はそれを形而上学的霊魂論の崩壊として捉える)のなかで、スコトゥスが独自の位置を占めていることがあきらかになった。すなわち、トマス霊魂論を構成する二つの基本命題(a)人間霊魂は身体の形相である(b)人間霊魂は固有の存在によって自存する、がオッカムにおいては共に斥けられているのにたいして、スコトゥスは(a)は理性によって認識・論証が可能であるが(b)は不可能であるとして斥けた。これは、スコトゥスにおいては、(トマスにおけるごとく)霊魂についての形而上学的認識にもとづいて形而上学的認識理論を構築することはもはや不可能であるが、オッカムにおいて見られるような(経験にもとづく)新しい認識理論の構築の試みはいまだ為されていないことを意味する。いいかえると、スコトゥスはアリストテレスートマス的認識理論を鋭く批判したが、基本的には形而上学的認識理論の枠組を受けいれた、といえる。2.スコトゥス抽象理論は知的認識の成立を解明する試みであるが、トマスにくらべて感覚的認識にたいする知的認識の独立性を強調しているところに特徴がある。3.スコトゥスの認識理論において抽象理論の占める位置はトマスにくらべ著しく後退している。オッカムにおいてはトマスースコトゥス的な抽象理論は完全に斥けられる。
子宮内膜及び脱落膜におけるインターロイキン-1転換酵素/Caspase-1の検討

子宮内膜及び脱落膜において産生されるプロスタグランジン(PG)などアラキドン酸代謝産物の調節は、受精卵の着床、妊娠の維持、陣痛と分娩など生殖生理において、大きな役割を果たしている。PGの産生律速段階酵素であるシクロオキシゲナーゼ(COX)の誘導型COX-2の誘導には、インターロイキン-1(IL-1)の関与が大きいことが、これまでの検討で明らかとなったため、本研究では子宮内膜と脱落膜におけるIL-1転換酵素(ICE)/Caspase-1に注目し、その意義について明らかにすることを目漂とした。その結果、ICE/Caspase-1は脱落膜に存在し、脱落膜においてproIL-1から活性を持つIL-1へ転換する作用を有することが示唆されたが、いずれの検体においても、明らかな変動は認められず、この成績は、後に明らかになった酵素活性を持たない前駆体であるpro-caspase-1を同時に検出した可能性がある。一方、着床障害の臨床的モデルとして、全身の外分泌腺にアポトーシスを来すシェーグレン症候群(SS)に着目し、体外受精胚移植などにおける原因不明着床障害の病因の一つとして、臨床的に診断されていないSSが関与する可能性を明らかにした。SSの病態には、Caspase系だけでなく、Fas/FasL系などが関与する可能性があるが、副腎皮質ステロイドホルモンにより、着床障害が改善されることから、子宮内膜着床局所における免疫学的調節と生化学的調節の接点を、この病態に見いだした可能性がある。本年度の研究実施計画にもとづき、本人の同意のもとに、月経周期各時期の子宮内膜と、陣痛発来前の予定帝王切開および正常分娩時に、胎盤より脱落膜組織を採取した。これらの組織をPBSにて洗滌後、パラフィン包埋し、HE染色による組織学的検索をおこなった。また、ICE蛋白についての免疫組織化学的検討、およびICEプローベを用いたISHに備え、これら各種のサンプルの集積を行なった。一方、設備導入が遅れ、予定していた基礎研究が大幅に遅延したため、インターロイキン(IL)-1により調節される誘導型サイクロオキシゲナーゼ(COX)-2について、臨床研究をおこなった。まず、比較的にCOX-2選択性の高いNSAIDであるエトドラクが、子宮内膜におけるプロスタグランジン(PG)産生へどのように影響するか評価するため、強い腰痛や腹痛を主訴とする子宮内膜症および原発性月経困難症症例に投与した。この結果、原発性月経困難症症例における腰痛など疼痛に対して、COX-2特異的阻害剤は、非特異的COX阻害剤と比較して著明な効果を呈した。一方、対照的に、子宮内膜症症例においては、COX-2阻害剤の効果に限界がある可能性が示唆された。すなわち、これら二つの代表的な病態における疼痛のメカニズムに、PG産生調節機構を含めて、相違の有る可能性が考えられた。次年度は、本年度に予定していた基礎研究を中心として、研究の進展が得られる予定である。体外受精が臨床応用されてから、既に20年以上が経過したが、その成績はいまだに満足できるものではなく、着床機構の解明が不十分であることが、その理由の一つと考えられている。我々は、原因不明の着床障害に関連する病態の一つとして、体外受精胚移植症例において反復して着床障害をきたす例の中に、Sjogren症候群が少なからず存在することを発見した。また、これらの症例についてSjogren症候群を治療することが、着床障害の治療につながることが明らかとなった。従来、同症候群は、中高年婦人に多発すると考えられており、妊娠成立などとの関連は指摘されていなかった。Sjogren症候群の病態については不明な点が多いが、耳下腺、顎下腺など全身の外分泌腺が、免疫学的異常に起因するアポトーシスにより、機能不全に陥ることが、その病態の主たる部分であると考えられている。すなわち、ドライアイや口腔の乾燥感、膣の乾燥感などがその症状として、特徴的である。

したがって、子宮内膜においても、これら外分泌腺の機能障害と同様に、子宮内膜腺の機能が障害ることにより、着床障害となる可能性が考えられる。そこで、我々はSjogrenn症候群と診断された不妊症症例から子宮内膜組織を採取し、凍結保存を行った。子宮内膜において、他の外分泌腺と同様に、アポトーシスが起こっている可能性を考慮し、リンパ球の浸潤、Fas/FasL系、あるいはCaspaseの発現などについて検討することが、その病態を明らかにする上で重要であろうと考え、現在検討中である。インターロイキン-1(IL-1)は、活性がない31kDのproIL-1として細胞内で合成された後に、細胞内プロテアーゼのひとつインターロイキン転換酵素(ICE/Caspase-1)により代謝され、17.5kDの活性型IL-1として、細胞外に分泌される。本研究で用いた脱落膜細胞においても、IL-1は、proIL-1としてまず産生され、代謝後に分泌された。すなわち、IL-1の産生分泌は、サイトカインネットワークだけでなく、細胞内におけるICE/Caspase-1によっても調節される可能性がある。ところが、ICE/Caspase-1自体が活性のない前駆体pro-caspase-1として細胞内に存在しており、この酵素が活性を持つためには、さまざまな炎症を起点とするカスケードにより刺激されねばならない可能性がある。すなわち、IL-1の産生調節機構を解明するには、ICEの代謝および活性の調節自体をも検討する必要性を示すが、本研究では、脱落膜にICEが存在することを示すにとどまった。また、ICE/Caspase-1は、IL-18をproIL-18から活性化し、IL-18はIL-1Rに結合するだけでなく、IL-1、TNF、Fas-1igandなどシクロオキシゲナーゼー2の誘導に関連する多くの遺伝子発現を誘導する。したがって、ICE/Caspase-1の調節は、IL-18を介する経路にも関連する可能性があるが、IL-18の産生は検出限界以下で、この可能性は小さいと考えられる。一方、Pro IL-1をIL-1に転換しうる酵素として、ICE/Caspase-1の他にproteinase-3、cathepsin G、chymotrypsin、elastase、そして、さまざまなMMPなどが知られる。ICE/Caspase-1のノックアウトマウス系でIL-1βが全く産生されなくなることから、生物学的には、ICE/Caspase-1がもっとも重要な役割を持つ可能性が高いが、今回の検討は、必ずしも他の酵素の関与を否定するものではない。
通貨危機後の東南アジア諸国における企業・金融部門の改革・再編に関する実証的研究

本基盤研究は3年間(平成14-16年度)の研究活動であり、当初の計画通り今年度は立命館大学で国際シンポジウムの開催を準備し実施した。このシンポジウムは、日本側の研究分担者のみならず厦門大学南洋研究院の海外共同研究者にも、研究報告者、司会、予定討論者等を依頼し成功させることができた。また、国内外の研究者を招聘し、高い研究水準の国際シンポジウムを開催することができたと自負している。同シンポジウムの概要と主な研究報告は以下の通りである。1.テーマ:「東アジア共同体の構築を目指して」2.日時:2005年1月21日(金)-22日(土)3.会場:立命館大学・創思館1Fカンファレンスホール4.主な研究報告:1)西口清勝(立命館大学)「危機後の東アジアにおける地域経済協力と日本のFTA戦略」2)金熙徳(中国社会科学院)「東アジアの地域経済協力と中国の戦略」3)David Edginngton(カナダ・ブリティッシュコロンビア大学)「アジア太平洋における経済協力と東アジア」4)庄国土(中国厦門大学南洋研究院)「東アジアの地域協力と華僑ネットワーク」5)Tessa Morris-Suzuki(オーストラリア国立大学)「オーストラリアから見た日本および東アジアの文化協力」6)Shee Poon Kim(シンガポール大学東アジア研究所)「東アジア共同体の展望-ASEANの視点から」今回のシンポジウムは、本基盤研究(B)が過去2年間行ってきた「危機後の東南アジア諸国における企業・金融部門の改革・再編に関する実証研究-東南アジア=中国の経済関係と日本の協力の観点から-」の基礎の上に、現在最も注目されているテーマのひとつである東アジアの地域協力の可能性と展望に焦点を合せて企画したものである。なお、この国際シンポジウムに提出されたペーパーを基礎にして本基盤研究の成果を取り纏め研究書として公刊する予定である。当初の計画に則って今年度の研究活動を行った。研究活動の重点は次の2つにあった。1.東南アジア島嶼部(マレーシア、シンガポール、インドネシア)の現地調査を日中共同で行った。期間は平成9月2日から13日までの11泊12日、参加者は日本側4名(西口、小木、井手、ルジハン)と中国側4名(李、劉、趙、呉)の計8名だった。日系企業および華人企業でのヒヤリング調査と現地の大学・研究機関での最新の情報収集を行った。2.現地調査をふまえて、厦門大学南洋研究院においてワークショップを開催した。期間は平成15年1月7日から12日までの5泊6日、参加者は日本側6名(西口、小木、井手、山本、西澤、藤田、竹内)と中国側6名(李、劉、趙、呉、王、沈、朱)の計12名だった。今年度の研究活動の成果は、上記のワークショップ(4つの部会で構成)で提出されたペーパーに纏められ、その多くは雑誌等で発表されることになっている。1.マレーシア部会報告1:趙洪:金融部門の発展におけるマレーシア政府の役割報告2:西口清勝:通貨危機後の東アジアにおける地域協力-マハティール構想(EAEG)との比較研究-)2.シンガポール部会報告3:李国梁:通貨危機後のマレーシア・シンガポール華人社会に関するいくつかの考え報告4:小木裕文:シンガポールの華人社会と中国新移民3.インドネシア部会報告5:呉崇伯:インドネシア銀行システム再編分析報告6:山本郁郎:通貨危機後の労働組合運動と企業レベルの労使関係-インドネシアを中心に-4.日中関係部会報告7:井手啓二:日本-中国-東南アジア経済関係分析序論