hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
小児悪性腫瘍の新規治療法の開発：ユーイング肉腫癌遺伝子不活性化タンパク質の同定

ユーイング肉腫は小児や10代の若年性の骨及び軟部組織に発生する腫瘍である。ヒトcDNA two-hybridライブラリーを持つ酵母でEWS-FLI1との相互作用タンパク質スクリーニングを行ったが、同定できなかった。また、EWS-FLI1に対する共免疫沈降を行った結果、RBM14を同定したが再現性が得られなかった。そこでBioID法を行った結果、相互作用候補タンパク質として、SFPQ、FUS、NONO、PSPC1を同定した。しかし、NanoBitによるEWS-FLI1との相互作用試験では、再現性が得られなかった。現在、Piggybacシステムで相互作用タンパク質の同定を目指している。ユーイング肉腫は小児や10代の若年性の骨及び軟部組織に発生する腫瘍であり、悪性度が高く、転移頻度も共に高い。がん化の原因として、染色体の相互転座による転写活性化部位を持つEWS遺伝子とDNA結合部位を持つFLI1遺伝子の融合遺伝子EWS/FLI1が85%以上の症例で検出される。他にもEWS/ERG、EWS/E1AFなどの組合せもユーイング肉腫で検出される。EWS/FLI1、EWS/ERG、EWS/E1AF遺伝子を酵母で発現させると著しい増殖低下を示すことから、増殖低下を解除する変異体を同定した。その結果、酵母で同定した3種の融合遺伝子の変異部位は、ETSファミリーのFLI1、ERG、E1AFのETSドメインのみに集中しており、HEK293細胞では、EWS/FLI1の転写活性に必要であることを見い出した。本研究では、ETSドメインを介したユーイング肉腫のがん化作用機序の解明のため、ETSドメイン結合タンパク質の同定を行うことを目的とした。研究計画している項目は、酵母とユーイング肉腫細胞を使った1.ETSドメインを標的とする結合タンパク質の同定、2.それらの結合タンパク質のEWS/FLI1に対する増殖及び転写活性を調べることである。ユーイング肉腫細胞を用いたETSドメイン結合タンパク質の同定のために2つのアプローチを行った。一つ目の方法は、Yeast two-hybridによってFLI1のDNA結合領域と相互作用するタンパクのスクリーニングを行った。独立した遺伝子として3クローン同定できた。2つ目の方法は、BioID法を使った。BioIDにEWS-FLI1を融合させ、HEK293にトランスフェクションし、BioIDによりビオチン化された結合タンパク質を質量分析装置で同定した。その結果、多数の結合タンパクを同定することに成功した。平成28年度は、本研究は以下の項目を明らかにすることを目的としていた。1.酵母を用いたETSドメイン結合タンパク質の同定2.ユーイング肉腫細胞を用いたETSドメイン結合タンパク質の同定1.に関しては、EWS及びFLI1ドメインを発現するYeasttwo-hybridベクターに導入し、ヒトcDNAを発現するライブラリーでスクリーニングを行った。3つの独立したクローンを同定することができた。そのうち1つはプロテアーゼの一種であるcathepsin Vであった。2.に関しては、当初FLAGを用いた共免疫沈降を目指したが新しいタンパク相互作用解析ツールであるBioID法を使用した。BioIDにEWS-FLI1を融合させたベクターを作製し、HEK293にトランスフェクションし、ビオチンを添加することで融合タンパクをビオチン化した。ビオチン化したタンパクを質量分析で解析した結果、多数のタンパクを同定することが出来た。これらの中には複合体を形成すると報告されているものが含まれた。特にBioID法では多数のタンパク質を同定することが出来た。研究計画している項目は、酵母とユーイング肉腫細胞を使った1ETSドメインを標的とする結合タンパク質の同定、2それらの結合タンパク質のEWS/FLI1に対する増殖及び転写活性を調べることである。酵母を使った結合タンパク質の同定に関してはスクリーニングの結果、候補遺伝子を同定したが、再現性を得ることができなかった。そこで、方法を変更し、BioID法による結合タンパク同定をHEK293細胞で行ったところ、数種類の結合タンパク質候補を得ることができた。候補タンパク質として、SFPQ、FUS、NONO、PSPC1に着目した。これらの分子はparaspeckle compornentと呼ばれる複合体を形成し、DNA損傷部位に集積していることが知られている。EWS-FLI1はparp1阻害剤に感受性であることが知られており、候補分子との相互作用が予想された。Nanobitを用いた結合試験では候補タンパク質とEWS-FLI1との結合は確認できなかった。そこで、BioID法の感度を上げるために、PiggyBacシステムを用いる系をpuromycin、tet-onのシステムで構築した。構築したベクターにEWS-FLI1、EWS-ERG、EWS-E1AFを発現するベクターを構築し、ユーイング肉腫細胞へ導入した。現在ビオチン化タンパクの解析を行っている。

また、EWS-FLI1に対する共免疫沈降を行った結果、RBM14を同定したが再現性が得られなかった。そこでBioID法を行った結果、相互作用候補タンパク質として、SFPQ、FUS、NONO、PSPC1を同定した。しかし、NanoBitによるEWS-FLI1との相互作用試験では、再現性が得られなかった。現在、Piggybacシステムで相互作用タンパク質の同定を目指している。平成28年度に同定した候補タンパク質についてHEK293細胞及びユーイング肉腫細胞株での表現型解析を進めていく。特にBioID法で同定したタンパク質は複合体を形成しているものが同定された。BioID法でスクリーニングした際は、EWS-FLI1と融合する位置がN末端かC末端かで変化する可能性がある。今後は、EWS-FLI1のC末端にBioIDに融合したベクターを作製し新規結合タンパク質を同定する。さらに再現性を確認し、ユーイング肉腫細胞の増殖に関与するのかどうかを検討していく。癌生物学
ねじ溝をつけた超砥粒砥石

砥石作業面にねじ溝をつけることによって研削抵抗が大幅に減少し,工作物の熱変形や研削焼けの防止に効果があるという通常砥石で得られた結果をもとに,超砥粒砥石にねじ溝を付けて研削性能の向上および高価な超砥粒の有効利用に対する効果について調べた.レジンボンドのcBN砥石に各種溝パターンをつけて比較実験を行った結果,研削抵抗の低減には大きな効果があったが,レジンボンドの砥粒保持力が弱いために研削比および仕上げ面粗さが悪化し,通常砥石で得られたようなねじ溝の顕著な効果が得られなかった.しかし,無気孔タイプのレジンボンド砥石において,研削点への研削液の供給改善におよぼすねじ溝の効果が大きいことがわかった.溝の深さは1.3mm程度で顕著な効果があり,溝を深くし過ぎると溝が研削液で満たされなくなり,かえって冷却効率が低下することを新たに見出した.一方,砥粒保持力の強い電着砥石においては,研削の進行にともなって切れ刃の逃げ面魔耗が増大し,研削抵抗が急激に上昇して砥石寿命となるケースが多い.電着砥石の作業面にねじ溝をつけることによって砥石とワーク間の同時接触切れ刃数が減少し,切れ刃の魔耗が進行しても研削抵抗の増加率が小さく長時間研削が可能で砥石寿命が大幅に延びることを見出した.超砥粒砥石の作業面に経済的にねじ溝を付ける方法を検討し,電着砥石では溝になる部分をマスクして砥粒が着かなくする方法を,またレジンボンド砥石では砥粒層をリボン状にして接着剤で貼り付ける試みを行い,性能および寿命の点で実用に供することができることを確認した.ねじ溝は,研削抵抗の低減や研削液の冷却効果の向上など性能面で顕著な効果があるだけでなく,高価な超砥粒の寿命を延ばすので経済的な効果も大きい.砥石作業面にねじ溝をつけることによって研削抵抗が大幅に減少し,工作物の熱変形や研削焼けの防止に効果があるという通常砥石で得られた結果をもとに,超砥粒砥石にねじ溝を付けて研削性能の向上および高価な超砥粒の有効利用に対する効果について調べた.レジンボンドのcBN砥石に各種溝パターンをつけて比較実験を行った結果,研削抵抗の低減には大きな効果があったが,レジンボンドの砥粒保持力が弱いために研削比および仕上げ面粗さが悪化し,通常砥石で得られたようなねじ溝の顕著な効果が得られなかった.しかし,無気孔タイプのレジンボンド砥石において,研削点への研削液の供給改善におよぼすねじ溝の効果が大きいことがわかった.溝の深さは1.3mm程度で顕著な効果があり,溝を深くし過ぎると溝が研削液で満たされなくなり,かえって冷却効率が低下することを新たに見出した.一方,砥粒保持力の強い電着砥石においては,研削の進行にともなって切れ刃の逃げ面魔耗が増大し,研削抵抗が急激に上昇して砥石寿命となるケースが多い.電着砥石の作業面にねじ溝をつけることによって砥石とワーク間の同時接触切れ刃数が減少し,切れ刃の魔耗が進行しても研削抵抗の増加率が小さく長時間研削が可能で砥石寿命が大幅に延びることを見出した.超砥粒砥石の作業面に経済的にねじ溝を付ける方法を検討し,電着砥石では溝になる部分をマスクして砥粒が着かなくする方法を,またレジンボンド砥石では砥粒層をリボン状にして接着剤で貼り付ける試みを行い,性能および寿命の点で実用に供することができることを確認した.ねじ溝は,研削抵抗の低減や研削液の冷却効果の向上など性能面で顕著な効果があるだけでなく,高価な超砥粒の寿命を延ばすので経済的な効果も大きい.レジンボンドCBN砥石の外周面にダイアモンド砥石を用いて種々のパターンのねじ溝を入れ、クリープフィード研削を行ってそれぞれの研削性能を調べた。その結果、溝の面積率やパターンを適当に選ぶことによって研削抵抗を大巾に減少できることがわかった。さらに研削仕上面あらさや砥石摩耗の面から溝の最適形状を検討した結果、ねじれ角10度、条数10で溝の面積率が5060%のものがクリープフィード研削において最も良い結果を示した。これは、通常のWA砥石で得られた結果と一致しており、溝の面積率をできる限り大きくかつ研削方向に測定した山巾を大きくするという当初のねらいとよく一致するものである。一方、溝による研削液の供給効果を調べるため、溝の深さを0.151.30mmまで種々に変えてクリープフィード研削を行い、研削後の温度上昇を測定して冷却効率を調べた結果、溝深さが約0.25mmで最も高くなり、さらに溝を深くすると逆に冷却効率が低下することを見出した。現在その原因を調べる実験を行っているが、溝の中に研削液が十分に満たされない場合に泡立ちや分布のかたよりを生じ熱伝達が十分になるためと思われる。ねじ溝をつけた超砥粒砥石を低コストで製造するため、リボン状に成型した砥粒層をアルミディスクに接着剤で貼り付ける方法を、砥石メーカの協力を得て行った。耐久試験を行った結果、研削液をかけながらの研削作業で、約10時間後に接着剤がはがれてしまった。現在改善策を検討中である。

製造コストについては、砥粒の絶対量を少くできる点で有利であるが、従来のプレス、焼成方式にくらべて貼り付け、成型するコストをいかに下げるかが課題であり、今後砥石メーカと検討を加えて行きたい。
超音波振動を用いた物体軟化装置の開発および応用

本研究では超音波振動を用いた物体軟化装置を開発し、衝撃吸収装置およびプレス成形機に応用する。超音波振動を金属などに加えると変形抵抗が減少するBlaha効果と呼ばれる現象が起きる。これまでの研究では、超音波振動を用いて高張力鋼板や炭素繊維強化プラスチックなどを軟化させることにより衝突による衝撃力が軽減することを示してきた。本研究では超音波振動による軟化現象に着目し、より効果的な軟化装置の実現を図る。また、これまで解明されてこなかった超音波振動による衝撃吸収特性を明らかにすると共に、超音波プレス成形機の開発など、超音波振動を用いた物体軟化装置の用途拡大を試みる。
文字のデジタル化とローマ字入力の性質及び日本語の音韻感覚に及ぼす影響の解明

本研究は、コンピュータを用いたデジタル変換やそのネットワーク化による文字の読みと書きが、人間の言語使用と存在意識にどのような影響を及ぼすか、また、特にコンピュータにおけるローマ字入力が、日本語の音韻感覚にどのような影響を与えるかを明らかにすることを目的とした。19年度には、コンピュータによる文字のデジタル処理の性質について分析的な解明を行い、文字の入力方式の影響について質問紙調査とインタビュー調査の結果を分析した。具体的には、(1)言語哲学的、言語歴史学的な分析的考察によって、コンピュータによる文字のデジタル処理とそのネットワーク化の性質を解明した。主として文献研究であり、ウォルター・オングの言語歴史学的な研究とマルティン・ハイデガーの技術論を主に参照した。18年度の研究を発展させ、論文を発表した。(2)文字の入力方式(ローマ字入力またはかな入力)と、手書きで書く際の文字の忘却の実態、また、ローマ字入力とかな入力における日本語の音韻感覚に与える差異に関して、大学生を対象に質問紙調査を実施したので、その結果を分析した。ローマ字入力とかな入力における日本語の音韻感覚に与える差異をSD法によって明らかにすることを主な目的にした。(3)複数の大学教員を対象に、コンピュータによる文字の入力方式とその書写行為への影響等に関するインタビュー調査を実施したので、その結果を分析した。(4)以上をもとに、研究報告書を作成した。「文字のデジタル化とローマ字入力の性質及び日本語の音韻感覚に及ぼす影響の解明」は、コンピュータを用いたデジタル変換やそのネットワーク化による文字の読みと書きが、人間の言語使用と存在意識にどのような影響を及ぼすか、また、特にコンピュータにおけるローマ字入力が、日本語の音韻感覚にどのような影響を与えるかを明らかにすることを目的とした。具体的には、(1)言語哲学的、言語歴史学的な考察によって、コンピュータによる文字のデジタル処理とそのネットワーク化の性質を解明する。(2)大学生を対象とする質問紙調査によって、文字の入力方式(ローマ字入力またはかな入力)と、手書きで書く際の文字の忘却の実態を明らかにする。また、ローマ字入力とかな入力における日本語の音韻感覚に与える差異をSD法によって明らかにする。(3)入力方式の変換(ローマ字入力の者はかな入力へ、かな入力の者はローマ字入力へ)の実験を行い、事後のインタビュー調査により、それぞれの入力方式の認知的負荷と日本語の書きとの適性を比較評価する。3年計画の初年度である17年度は言語哲学的、言語歴史学的な考察によって、コンピュータによる文字のデジタル処理とそのネットワーク化の性質を解明することをめざし、M.ハイデガー、W.オング、M.ハイムの論考によって分析を進め、対象の機制をほぼ明らかにした。また、次年度への準備のために、文字の入力と日本語の音韻意識に関して51名対象のアンケート調査と3名対象のインタビュー調査を実施した。これらにより、当初の目的を十分に達成した。3年計画の2年次である18年度は言語哲学的、言語歴史学的な考察によって、コンピュータによる文字のデジタル処理とそのネットワーク化の性質を解明することを目的とし、M.ハイデガー、W.オングM.ハイムの論考によって分析を進め、対象の機制を明らかにした。また、文字の入力と日本語の音韻意識に関して、大学生105名対象のアンケート調査と成人5名対象のインタビュー調査を実施した。
メゾへテロナノコンポジット化による原型炉級耐照射性銅合金の創製

Cu基材料の強度特性および耐照射性向上に向けて、極低温圧延法を施したCuの強度・延性同時向上メカニズム解明とCuCrZr合金への適用性を明らかにするために、微細組織評価および引張試験を行うとともに、中性子影響を調べた。CuCrZr合金ではCuのような結晶粒の不均質性が得られず、強度と延性の顕著な同時向上現象は発現しなかったが、室温圧延とは異なる黄銅型集合組織が得られ、延性を保持したまま強度の向上が可能であることが示された。また、ナノコンポジット組織を有するODS-Cu合金の開発に向けた新しいMAプロセスの基礎実験として、水冷MA法をCu合金に適用可能であることが示された。本研究では、強度と延性の同時向上のためのメゾ組織制御を目指した極低温圧延法による銅合金の改良とともに、耐照射性の向上が期待できる酸化物分散強化型(ODS)銅合金の開発のためのメカニカルアロイング(MA)プロセスに関する基礎研究を進めた。極低温圧延法による銅合金のメゾ組織制御については、純銅に極低温圧延法を適用した場合の特性変化のメカニズムを微細組織から明らかにし、加えてCuCrZr合金に適用した場合の引張特性に与える影響を室温圧延材と比較し、集合組織の観点からその効果を明らかにした。また、極低温圧延を施したCuCrZr合金において中性子照射試験を行い,今回の照射条件で照射前の良好な引張特性を失わないことがわかった[1]。MAプロセスの最適化に関しては、延性の高い銅の粉末を通常の遊星型ボールミル等でMAすると、容器やボールに付着してしまいMAの進行や粉末の回収が困難であることが知られているものの、新たに導入した水冷型高エネルギーボールミル装置を用いることによって、MA中のポット外部表面温度を約42°Cで定常とすることに成功し、Y2O3を銅中に分解することに成功したと考えられる。一方、粉末は最終的には粒上に凝集してしまったので、今後の粉末の焼結に向けたMA条件の探索が必要である。銅合金への極低温圧延法の適用性評価と特性改善メカニズムの解明を進め、論文が出版準備中である。一方、メカニカルアロイング(MA)法によるODS銅合金の開発については、水冷型MA装置を新規に導入し、その適用性評価を始めた段階である。上記を総合すると、銅合金に対するMA法の条件探索については最終年度において加速が必要であるものの、計画はおおむね順調に進展していると言える。これまでに極低温圧延法によるメゾ組織制御が銅合金の強度特性の向上に効果的であることを示した。最終年度においては、メゾ組織制御に加えて、ナノ酸化物粒子が高密度に分散されたナノ組織制御による銅合金の開発に向けて、酸化物分散強化銅の焼結に必要なメカニカルアロイング(MA)プロセスの最適化、特に難MA性の銅粉末の凝集を防ぐことを目的として、ボールミル運転条件、MA雰囲気、添加元素について系統的に明らかにした。ボールミル運転条件に関しては、水冷と間欠運転を組み合わせることによって、助剤を加えることなく銅粉末単体においてもボールや容器への付着を防ぐことができることが明らかとなった。一方、MA雰囲気を水素混合雰囲気とすることによって、銅粉末凝集がかえって促進されることが明らかとなった。これは、銅粉末表面の酸素がMA雰囲気中の水素によって還元されたため、銅本来の延性が促進されたためと考えられる。また、添加元素をY2O3のみではなく、他の酸化物等と混合添加することによって、銅粉末の凝集が抑制され、効率的にMAプロセスを進めることが可能であることが示された。得られたMA粉末をホットプレス炉によって焼結し、99%以上の密度が得られることも示した。以上の結果より、これまでに困難とされていたボールミルによるMAプロセスによる酸化物分散強化銅の製造に目途を付け、所期の目的を達成した。今後、焼結体の強度特性、熱伝導特性、耐照射性を明らかにする予定である。今回のMA条件においては,MA試験前後の質量変化から水冷MA法において粉末の全量を回収することができたものの、粉末はmm程度のサイズに凝集しており、ODS銅合金を製造するためには、潤滑剤導入や水素雰囲気MAによる微粉化等の更なるMA条件の探索を進める必要がある。MA条件の最適化後には、北海道大学のプラズマ焼結装置等を活用して、MAした銅合金粉末の焼結を行い、強度特性評価等を進める計画である。核融合材料ヴァーダー・サイエンティフィック製高エネルギー水冷型ボールミルを他の科研費でも使用することとなり合算して購入することにより経費を抑えた。装置消耗品であるメカニカルアロイング用容器やボールの摩耗が発生するため、交換用品の購入に充てる予定である。
細胞増殖・分化因子とグリコサミノグリカンとの相互作用の発生・分化に伴う変動

発生や分化などに伴って変化する硫酸化グリコサミノグリカン(GAG)の構造が、その機能、特に細胞増殖。分化因子との相互作用能の変化と相関するのかを明らかにすることを目的として、研究を行なった。また、微量でのGAGの構造解析を可能にするため、高感度構造解析法の開発と、それを利用したオリゴ糖の糖鎖配列決定を行った。1.異なる発生段階のアフリカツメガエル胚よりGAGを調製し、様々な細胞増殖・分化因子との相互作用をBIAcoreを用いて速度論的に詳細に調べた。また、発生段階の異なる胚の産生する硫酸化GAGの鎖長や硫酸化ドメイン構造などについても解析した。発生に伴って、細胞増殖・分化因子との相互作用能や多糖鎖の構造が変化することが明らかになった。2.発生や神経再生の研究に非常によく用いられているモデル動物であるヒドラについて、GAGを精製し、その構造を解析した。また、抗GAG抗体を用いて免疫組織染色を行い、ヒドラの刺胞が抗コンドロイチン抗体473A12で特異的に染色されることを明らかにした。線虫においては、コンドロイチンが細胞質分裂に必須であることが証明されているので、ヒドラにおいてもコンドロイチンが重要な役割を果たしていることが予想される。この研究成果について、現在論文投稿中である。3.GAGの機能と構造の相関を解明するには、微量で構造解析を行うことが不可欠である0そこで、0.1nmol以下でオリゴ糖を構造決定する手法を開発し、イカ軟骨由来のコンドロイチン硫酸Eとサメ軟骨由来のコンドロイチン硫酸Cより八糖や十糖を単離し、これらの構造解析に応用した。その結果、30種類以上の新規構造のオリゴ糖を同定することができ、これらを用いて市販の抗体のエピトープの解析を行なった。この成果は、2報の論文として報告した。発生や分化などに伴って変化する硫酸化グリコサミノグリカンの構造が、その機能、特に細胞増殖・分化因子との相互作用能の変化と相関するのかを明らかにすることを目的として、下記の3項目の研究を行なった。【1】ヘパラン硫酸(HS)の生合成酵素であるEXT1を欠損させたマウスの産生するHSが、野生型のマウスの産生するHSに比べて短いことを既に見い出している。そこで、野生型マウスとEXT1欠損マウスの産生するHSを調製し、それらと様々な細胞増殖・分化因子との相互作用の解析を試みた。しかし、現在、EXT1欠損マウス由来繊維芽細胞の状態が良くなく、解析に十分な量の変異体HSが得られていない。共同研究者のウプサラ大学Kusche-Gullberg博士から再度細胞の供給を受け、実験をやり直す予定である。【2】アフリカツメガエル胚のグリコサミノグリカンの構造の変化が、発生過程で必要な様々な細胞増殖・分化因子との相互作用能をも変化させているのかを明らかにするため、異なる発生段階の胚より調製したグリコサミノグリカンを用いて、細胞増殖・分化因子との相互作用をBIAcoreを用いて速度論的に詳細に調べた。また、発生段階の異なる胚の産生する硫酸化グリコサミノグリカンの鎖長や硫酸化ドメイン構造などについても解析した。この研究成果については、現在論文投稿のための準備中である。【3】発生や神経再生の研究に非常によく用いられているモデル動物であるヒドラについて、グリコサミノグリカンを精製し、その構造を解析した。

より高等なモデル生物である線虫やショウジョウバエよりも高硫酸化されたコンドロイチン硫酸を含んでいる点が特徴的であった。この研究成果について、現在論文作成中である。発生や分化などに伴って変化する硫酸化グリコサミノグリカン(GAG)の構造が、その機能、特に細胞増殖・分化因子との相互作用能の変化と相関するのかを明らかにすることを目的として、研究を行なった。また、微量でのGAGの構造解析を可能にするため、高感度構造解析法の開発と、それを利用したオリゴ糖の糖鎖配列決定を行った。1.異なる発生段階のアフリカツメガエル胚よりGAGを調製し、様々な細胞増殖・分化因子との相互作用をBIAcoreを用いて速度論的に詳細に調べた。また、発生段階の異なる胚の産生する硫酸化GAGの鎖長や硫酸化ドメイン構造などについても解析した。発生に伴って、細胞増殖・分化因子との相互作用能や多糖鎖の構造が変化することが明らかになった。2.発生や神経再生の研究に非常によく用いられているモデル動物であるヒドラについて、GAGを精製し、その構造を解析した。また、抗GAG抗体を用いて免疫組織染色を行い、ヒドラの刺胞が抗コンドロイチン抗体473A12で特異的に染色されることを明らかにした。線虫においては、コンドロイチンが細胞質分裂に必須であることが証明されているので、ヒドラにおいてもコンドロイチンが重要な役割を果たしていることが予想される。3. GAGの機能と構造の相関を解明するには、微量で構造解析を行うことが不可欠である。そこで、0.1nmol以下でオリゴ糖を構造決定する手法を開発し、イカ軟骨由来のコンドロイチン硫酸Eとサメ軟骨由来のコンドロイチン硫酸Cより八糖や十糖を単離し、これらの構造解析に応用した。その結果、30種類以上の新規構造のオリゴ糖を同定することができ、これらを用いて市販の抗体のエピトープの解析を行なった。この成果は、2報の論文として報告した。
大都市圏域の衰退過程に関する日米比較数量分析

昭和62年度は,2年計画で進めた本研究の最終年度にあたり,第1年の研究成果を踏まえて,つぎの研究作業を執り行なった.1都市圏人口の動学的変化過程を対象として,「都市圏のライフサイクル仮説」に照らしつつ,日米間の比較分析を行なった.この分析では,米国の大都市圏を人口規模の大きい順に30選び,それらが見せる逆都市化現象の特性を,日本の30大都市圏と比較した.その結果,つぎの諸点が判明した.(1)米国の30大都市圏のうち,約3分の1にあたる9大都市圏が,1970年代後半には逆都市化の状況を見せるに至った.(2)米国の大都市圏が逆都市化段階を迎えるおよそ20年前に,都心部人口の減少が先行的にみられた.(3)ロキシー指標の値を比較すると,日本における30大都市圏人口の変化動向は,米国の30大都市圏人口の変化動向にタイム・ラグを伴なって追随しており,日本の都市圏システムが近い将来逆都市化現象を呈する確率は大きい.2空間的サイクル・モデルの脈絡の中で,わが国の都市圏内ロキシー指標分析と,都市圏間ロキシー指標分析を行なった.その結果,都市圏内地域が見せる空間的ライフ・サイクル現象と,都市圏システムが見せる空間的ライフ・サイクル現象の間には,密接な関係が存在することが明きらかになった.3逆都市化時代をひかえた我が国の都市圏システムを念頭において,的確な都市政策の在り方を具体的に考察した.昭和61年度は、2年計画で執り行なう本研究の第1年次プログラムとして、つぎの作業を進めた。【I】.データ・ファイルの整理1.わが国の86機能的都市圏(FUC)を対象に、『昭和60年国勢調査全国都道府県市区町村別人口(要計表による人口)』に拠り、1985年の人口を市区町村別に積み上げたデータ・ファイルをほぼ完了した。2.3大都市圏(東京,大阪,名古屋FUC)を構成する市区町村をそれぞれのFUCにおける主要鉄道沿線別地域に分類し、当該主要鉄道起点からの距離データを追加したデータ・ファイル(1980年までは人口及び大分類産業別就業地就業者数を含み、1985年は人口のみを含む)を作成した。1.ROXY指標概念の整理及び新たな工夫の案出2.「都市圏ライフサイクル仮説」概念の整理3.上記1及び2の作業結果に基づくROXY指標分析(1)3大都市圏内人口集中化・郊外化現象及び産業集中化・郊外化現象に関するROXY指標分析(2)3大都市圏の主要鉄道沿線別地域(計9地域)における、人口集中化・郊外化現象及び産業集中化・郊外化現象に関するROXY指標分析なお、上記作業は昭和62年度の研究に対する礎石の役割を果たすものであり、昭和62年度末には2年間の研究成果を総合的に纒める予定である。昭和62年度は,2年計画で進めた本研究の最終年度にあたり,第1年の研究成果を踏まえて,つぎの研究作業を執り行なった.1都市圏人口の動学的変化過程を対象として,「都市圏のライフサイクル仮説」に照らしつつ,日米間の比較分析を行なった.この分析では,米国の大都市圏を人口規模の大きい順に30選び,それらが見せる逆都市化現象の特性を,日本の30大都市圏と比較した.その結果,つぎの諸点が判明した.(1)米国の30大都市圏のうち,約3分の1にあたる9大都市圏が,1970年代後半には逆都市化の状況を見せるに至った.(2)米国の大都市圏が逆都市化段階を迎えるおよそ20年前に,都心部人口の減少が先行的にみられた.(3)ロキシー指標の値を比較すると,日本における30大都市圏人口の変化動向は,米国の30大都市圏人口の変化動向にタイム・ラグを伴なって追随しており,日本の都市圏システムが近い将来逆都市化現象を呈する確率は大きい.2空間的サイクル・モデルの脈絡の中で,わが国の都市圏内ロキシー指標分析と,都市圏間ロキシー指標分析を行なった.その結果,都市圏内地域が見せる空間的ライフ・サイクル現象と,都市圏システムが見せる空間的ライフ・サイクル現象の間には,密接な関係が存在することが明きらかになった.3逆都市化時代をひかえた我が国の都市圏システムを念頭において,的確な都市政策の在り方を具体的に考察した.
高エネルギ-密度二次電池用リチウムインタ-カレ-ション負極に関する研究

本研究は、高エネルギ-密度二次電池用のリチウム負極が有する欠点を克服するため、これに代替し得るリチウムインタ-カレ-ション負極を開発する目的で、リチウムのインタ-カレ-ション・デインタ-カレ-ションが容易に起こり、かつ十分に負な電位を示す材料を探索し、その電気化学特性を結晶構造と関連付けて検討したものである。得られた知見を総括すると、次の通りである。すなわち、(1)ルチル型、スピネル型あるいは岩塩型構造を有する一連の酸化物について合目的な材料を探索した結果、ルチル型酸化物ではWO_2が、スピネル型酸化物ではCo_3O_4が、また岩塩型酸化物ではCoOがそれぞれ比較的良好な特性を示すことが明らかとなった。(2)WO_2へのリチウムのインタ-カレ-ション・デインタ-カレ-ション曲線では0.6Vと0.8Vの間に相変化に起因する大きな段差が見られた。(3)WO_2ヘリチウムがインタ-カレ-ションするにつれてWO_2格子内の面間隔が広がり、多量のリチウムがインタ-カレ-ションするとWO_2格子のゆがみが生じた。(4)WO_2をリチウム二次電池用負極材料として用いる場合には、電位が0.6Vvs.Li/Li^+以下にならないようにする必要があった。(5)リチウムのインタ-カレ-ション・デインタ-カレ-ションにおいて、比較的低温で調製した結晶化度の低いCo_3O_4は固溶体挙動を示し、比較的高温で調製した結晶化度の高いCo_3O_4は二相挙動を示した。(6)Co_3O_4へのリチウムのインタ-カレ-ション・デインタ-カレ-ションにおいては、サイクル数の増加につれてク-ロン効率が高くなった。(7)インタ-カレ-ションしたリチウムの量がLi_XCo_3O_4におけるx=2を越えて過度に増加すると、Co_3O_4の結晶の骨格が徐々に崩壊した。(8)同様に、インタ-カレ-ションしたリチウムの量がLi_XCoOにおけるx=0.6を越えると、CoOの結晶の骨格が徐々に崩壊した。
形式言語を特徴づけるサンプル集合と効率的な学習可能性に関する研究

形式言語の質問による学習について,以下の結果を得た.1.代表部分集合をランダムサンプルから効率的に構成する方法昨年までの研究において,単純決定性言語などの文脈自由言語の部分言語族が,所属性質問と代表部分集合と呼ばれる特徴的な記号列集合から効率的に学習可能であることを示した.このとき,代表部分集合をランダムサンプルから効率的に構成できれば,形式言語の学習可能性において新たな展開となる.本研究では,そのような構成が可能となる条件を考察し,以下の定理を得た.定理:学習対象を表すことのできる文法の生成規則の出現確率について,その最小値が既知ならば,単純決定性言語は,所属性質問とランダムサンプルから効率的に学習可能である.また,上記定理における出現確率の最小値を何らかの形で学習者が得ることができれば,より理想的な結果を得られる.そこで,ある特別なサンプル分布の元では,学習者が上記の最小値を予測可能であることを示し,以下の定理を得た.定理:サンプル分布が"規則が連続出現する分布"であるとき,単純決定性言語は,所属性質問とランダムサンプルから効率的に学習可能である.2."やさしい教師"と効率的な学習所属性質問と反例による学習において,反例を正の(もしくは,負の)反例から優先的に与える教師を"やさしい教師"と呼ぶ.このとき以下の定理を得た.定理:単純決定性言語は,所属性質問とやさしい教師から多項式時間厳密学習可能である.以上の各定理および昨年までの研究により,形式言語の学習において,それを特徴づけるサンプル集合と効率的な学習について大きな進歩を得ることができた.計算論的学習理論の中で特に形式言語の質問による学習について,以下の結果を得た.1.単純決定性言語に対する,質問と代表部分集合による,多項式時間厳密学習可能性を示した.これまで,正則言語を実質的に含んだ言語族に対しては,構文木の情報を与えるなど,学習者に極めて有利な条件のもとでの学習可能性しか示されていなかった.本研究の結果は,単純決定性言語という一般性のある言語族に対して,質問と条件づきサンプルのみから効率的に厳密学習可能であることが示せた点で大きな意義がある.2.さらに,質問とランダムサンプリングによる,多項式時間での確率的近似学習を可能にする付加情報を明らかにした.文法推論における確率的近似学習可能性は,過去に示された例が極めて少ないため,それを可能とする付加情報の条件を明らかにすることは意義がある。3.線形言語のある部分言語族に対して,質問と反例による厳密学習アルゴリズムを示し,その時間計算量は,学習対象をあらわす文法のサイズ,反例の最大長,および学習対象をあらわす文法族での等価性判定に要する時間計算量に関する多項式で抑えられることを示した。上記結果で得られたアルゴリズムを線形言語の部分言語族に対して適用することにより得られた結果である.本研究で考察しているアルゴリズムが文法推論において幅広く一般的に適用できることを示している点で有意義である.4.同言語族に対して,質問とランダムサンプリングから多項式時間で確率的近似学習が可能となる十分条件を示した.前項と同様に,単純決定性言語において示された結果を線形言語の部分言語族に対して適用した結果であるが,特に等価性判定問題が効率的に可能か否かに関わらず本手法が適用できることを示した点に大きな意義がある.形式言語の質問による学習について,以下の結果を得た.1.代表部分集合をランダムサンプルから効率的に構成する方法昨年までの研究において,単純決定性言語などの文脈自由言語の部分言語族が,所属性質問と代表部分集合と呼ばれる特徴的な記号列集合から効率的に学習可能であることを示した.このとき,代表部分集合をランダムサンプルから効率的に構成できれば,形式言語の学習可能性において新たな展開となる.本研究では,そのような構成が可能となる条件を考察し,以下の定理を得た.定理:学習対象を表すことのできる文法の生成規則の出現確率について,その最小値が既知ならば,単純決定性言語は,所属性質問とランダムサンプルから効率的に学習可能である.また,上記定理における出現確率の最小値を何らかの形で学習者が得ることができれば,より理想的な結果を得られる.そこで,ある特別なサンプル分布の元では,学習者が上記の最小値を予測可能であることを示し,以下の定理を得た.定理:サンプル分布が"規則が連続出現する分布"であるとき,単純決定性言語は,所属性質問とランダムサンプルから効率的に学習可能である.2."やさしい教師"と効率的な学習所属性質問と反例による学習において,反例を正の(もしくは,負の)反例から優先的に与える教師を"やさしい教師"と呼ぶ.このとき以下の定理を得た.定理:単純決定性言語は,所属性質問とやさしい教師から多項式時間厳密学習可能である.以上の各定理および昨年までの研究により,形式言語の学習において,それを特徴づけるサンプル集合と効率的な学習について大きな進歩を得ることができた.
微生物によるアゾ色素の分解

染色工場の廃液より採集した細菌(5種混合)は、アゾ色素のモデル化合物としたOrange16を120ppm濃度まで効率よく脱色分解することができた。また微好気条件とすることで、Orange16を繰り返し脱色することが可能であった。そこでこの中から最も高い脱色能を示した細菌を分離し、Aermonas sp. Aer2-1株と同定した。本細菌のアゾ色素脱色における培養条件を設定し、Orange16の脱色を行ったところ、1200ppmの濃度までは効率的に脱色でき、750ppm濃度では約50時間で完全に脱色した。他方、同様にOrange IIを用いて分離同定したBacillus sp. B42株のアゾリダクターゼを各種クロマトグラフィーによって精製した。精製した酵素は分子量68K Da.のホモダイマーであり、pH6.0から7.0、60°C以下で安定であった。至適反応条件はpH6.5、55°Cであった。本酵素は活性発現に補酵素としてNADPのみを要求した。他のアゾ化合物であるOrange16やNew cossinに高い活性を示したが、Trypan BlueやCongo Red等のジアゾ化合物には作用しなかった。反応速度論的に解析した結果、NADPに対するKmは0.13mM、Orange IIに対するKmは0.1mMであり、Vmは0.15μM/minであり、反応機構はping pong機構であることが示唆された。Bacillus sp. B42株からアゾリダクターゼ遺伝子のクローニングを行った。データーベース上のBacillus cereusの全ゲノム配列を参考に、プライマーを設計しPCR法によって増幅したDNA断片の塩基配列を決定した。その結果得られた3種のDNA塩基配列から予想されるORFのサイズは先に精製した酵素とは異なっていた。得られた3種(azr6,azr8,azr18)を大腸菌によって高発現させた。その中で最も発現量が高かったAzr8について発現産物を精製して酵素の性質を決定した。精製酵素は分子量約23kDaの単量体であり、至適温度55°C、至適pH4.0であった。また酵素は45°Cで完全に失活した。Azr8は補酵素としてNADHが必要であり、さらにFADやMNを添加することで35倍活性が高くなった。基質特性ではMethyl RedやEthyl Redに高い活性を示し、OrangeG、Orange II等のナフタレン環を持つものには活性が弱いかあるいは反応しなかった。ジアゾ化合物にもわずかだが反応した。染色工業や印刷工業などで多用されるアゾ染料の廃棄物の脱色・分解を生物学的な処理方法で行なうため、効率よく脱色分解する微生物を広く自然界から探索した。

アゾ色素はオレンジIIおよびコンゴーレッドを用い、これらを嫌気的および好気的条件下で効率よく脱色・分解する微生物を広く探索した。その結果各種の微生物を単離でき、その中で最も早く脱色できる菌株として細菌1株と糸状菌1株を選抜した。嫌気的条件下でオレンジIIを脱色する細菌はAeromonas sp.Aer2-1株と同定した。他方、好気的条件下でコンゴーレッドを脱色する糸状菌は、Trichoderma sp.HOT11019株と同定した。アゾ色素脱色のための両菌株の培養条件を検討したところ、Aeromonas sp.Aer2-1株は微生物の増殖のために好気的な培養を行い、その後酸素制限下でオレンジIIの脱色を行なう2段階のプロセスが効率的に脱色を行なうことが明らかとなった。脱色の最適条件は12時間好気培養を行なった後、脱色を酸素制限下とすることでオレンジIIを2日間で750ppmの濃度まで完全に脱色することができた。他方、好気的に分解脱色するTrichoderma sp.HOT11019株の最適条件を検討したところ、培養24時間でオレンジII濃度が300ppmまでは完全に脱色した。また繰り返し培養では、最大3時間で90%以上の脱色を示すまでに短縮することができた。アゾ色素分解微生物を得るため、オレンジIIを用いて脱色能を指標にしたスクリーニングを行った。その結果、高いオレンジII脱色活性を示す細菌を分離した。この細菌は胞子形成能を有する好気性桿菌であり、16SrRNA遺伝子との比較からBacillus sp. B29株と同定した。この細菌の生産するアゾ分解酵素の精製を行ったオレンジIIを含む培地で培養した菌体を破砕後、得られた無細胞抽出液を粗酵素とし、DEAE-cellulose、Blue Sepharose CL-6B、Tbyopearl HW-55F、Blue SepharoseCL-6B(2^<nd>)の各カラムクロマトグラフィーにより順次精製を行い、電気泳動的に単一なタンパク質にまで精製した。SDS-PAGEおよびゲルろ過の解析から、この酵素は分子量34kDaのタンパク質ユニットからなるホモダイマーであり、酵素活性の発現には補酵素としてNADPHを要求した。酵素反応は50°Cで最大活性を示し、60°C以下では1時間安定であったが、80°Cでは、完全に失活した。pHによる影響ではpH6.5で最大活性を示し、6.0から7.0の範囲で安定であった。金属イオンに対する影響では、Mn^<2+>で酵素活性が約3倍活性化され、Ag^+,Fe^<2+>で完全に阻害された。各種アゾ化合物に対する特異性では、ジアゾ化合物や芳香環に官能基のないアゾ色素には作用しなかったが、ニューコッシン、オレンジ16などに高い活性があった。速度論的解析によりこの酵素反応はping pong機構に従いオレンジIIおよびNADPHに対するKmは0.10mMと0.13mM、Vmaxは0.15μM/min、36U/mgであった。本年度はアゾリダクターゼ生産菌として分離同定したBacillus sp. B29株のアゾリダクターゼ遺伝子をクローニングして高発現を行った。ショットガンクローニングにより行ったところ、宿主大腸菌の持つ同様の酵素によつてorange IIなどのアゾ色素類を含む寒天培地上ですべての形質転換株のコロニー周辺にハロを生じてしまった。
膵癌における神経周囲浸潤の臨床病理学的,分子生物学的研究

【目的】診断法が進歩し、拡大手術を行っている現在でも、膵癌は予後不良である.その原因に局所再発があり,神経浸潤(PN)の関与が考えられる.PNの研究は膵癌治療成績の向上に必要である.今回,膵癌のPN様式を臨床的,組織学的に検討し報告する.【対象と方法】膵癌切除24症例でPNの程度と組織型,癌間質結合織の多寡,リンパ節転移,累積生存率の相関を検討した.興味ある6症例で5μの完全連続切片を1072枚作成しPN様式を観察した.a)膵内神経にPNを認めたもの.b)PN腺管が神経周囲腔から突出する症例.c)近接する2本の神経束にPNを認めた症例.d)膵内から膵外へPNが連続している症例.e)多数のPNがある症例.f)神経長軸方向にPNのある症例.p53,NCAM,MMP-9,FGF抗体を用い24症例で免疫組織化学染色を行った.【結果】PNは17/24例(70.8%)に見られた.内訳はne0:7,ne1:6,ne2:9,ne3:2例であった.組織型ではpapは3/5例にPNがなく,wellはne0:2/5例,ne1:1例,modは12/41例に認め,程度も高度であった.間質結合織ではmedは3例ともPNがなく,int:8/10例,sci:9/11例に認めた.PNのない7例ともリンパ節転移がなかった.3生率はne0:57.1%,ne1:16.7%,ne2以上では生存がなかった.連続切片の観察では,PNは50本の神経束に見られ,複数癌腺管で形成された.1)PN癌腺管は4/6例は連続したが,2例(4神経束)でスキップした.2)1本の神経束で複数ヶ所でPNは神経外腺管と交通した.3)神経外癌腺管は神経周囲に集塊を形成し神経周囲腔に侵入した.4)神経の分岐,融合に伴ってPNは連続性進展した.5)神経周囲腔から神経束内へ侵入した.6)1癌腺管が2本のPNを来した.7)膵小葉間PNが非連続性に小葉内神経に浸潤した.p53発現は18/24例(75%)であったが,PNと原発巣の差はなかった.NCAM,MMP-9,FGFとPNの関係は明らかでなかった.【結語】PNは膵癌の予後規定因子として重要で,低分化で間質結合織量が増すほど増加した.PNは神経外癌腺管と頻繁に交通した.PNの多くは連続性だが非連続性症例もあり,手術で膵周囲の断端が陰性でも,さらに遠隔の後腹膜,非癌膵実質進展が考えられた.膵周囲の十分な郭清,術中照射等の追加治療が必要と考えられた.【目的】診断法が進歩し、拡大手術を行っている現在でも、膵癌は予後不良である.その原因に局所再発があり,神経浸潤(PN)の関与が考えられる.PNの研究は膵癌治療成績の向上に必要である.今回,膵癌のPN様式を臨床的,組織学的に検討し報告する.【対象と方法】膵癌切除24症例でPNの程度と組織型,癌間質結合織の多寡,リンパ節転移,累積生存率の相関を検討した.興味ある6症例で5μの完全連続切片を1072枚作成しPN様式を観察した.a)膵内神経にPNを認めたもの.b)PN腺管が神経周囲腔から突出する症例.c)近接する2本の神経束にPNを認めた症例.d)膵内から膵外へPNが連続している症例.e)多数のPNがある症例.f)神経長軸方向にPNのある症例.p53,NCAM,MMP-9,FGF抗体を用い24症例で免疫組織化学染色を行った.【結果】PNは17/24例(70.8%)に見られた.内訳はne0:7,ne1:6,ne2:9,ne3:2例であった.組織型ではpapは3/5例にPNがなく,wellはne0:2/5例,ne1:1例,modは12/41例に認め,程度も高度であった.間質結合織ではmedは3例ともPNがなく,int:8/10例,sci:9/11例に認めた.PNのない7例ともリンパ節転移がなかった.3生率はne0:57.1%,ne1:16.7%,ne2以上では生存がなかった.連続切片の観察では,PNは50本の神経束に見られ,複数癌腺管で形成された.1)PN癌腺管は4/6例は連続したが,2例(4神経束)でスキップした.2)1本の神経束で複数ヶ所でPNは神経外腺管と交通した.3)神経外癌腺管は神経周囲に集塊を形成し神経周囲腔に侵入した.4)神経の分岐,融合に伴ってPNは連続性進展した.5)神経周囲腔から神経束内へ侵入した.6)1癌腺管が2本のPNを来した.7)膵小葉間PNが非連続性に小葉内神経に浸潤した.p53発現は18/24例(75%)であったが,PNと原発巣の差はなかった.

NCAM,MMP-9,FGFとPNの関係は明らかでなかった.【結語】PNは膵癌の予後規定因子として重要で,低分化で間質結合織量が増すほど増加した.PNは神経外癌腺管と頻繁に交通した.PNの多くは連続性だが非連続性症例もあり,手術で膵周囲の断端が陰性でも,さらに遠隔の後腹膜,非癌膵実質進展が考えられた.膵周囲の十分な郭清,術中照射等の追加治療が必要と考えられた.【対象と方法】膵癌切除例24症例を対象とし、神経浸潤の程度と組織型,癌間質結合織の多寡,リンパ節転移、累積生存率を検討した.5μ連続切片1072枚作成し浸潤様式を観察した.p53,NCAM,MMP-9,FGF抗体で免疫組織化学染色を行った.【結果】神経浸潤は24例中17例(70.8%)に見られ、ne0:7例,ne1:6例,ne2:9例,ne3:2例.papは3/5例に神経浸潤がなく,wellは2/5例がne0,1例がne1.modは12/41例に認めた.medは3例とも神経浸潤なく,intは8/10例,sciは9/11例に認めた.ne0:7例ともリンパ節転移がなかった.3年生存率はne0:57.1%,ne1:16.7%,ne2以上では生存なし,連続切片で50本の神経束に神経浸潤があった.1)神経浸潤は連続進展が多いが2症例(4神経束)でスキップした.2)同じ神経束で複数カ所でperineural spaceの癌は神経外と交通した.3)神経外腺管は神経周囲に集塊形成しperineuralspaceに侵入した.4)神経分岐、融合に沿って線管が進展した.5)perineural spaceから神経束内へ侵入した.6)1つの腺管が2本の神経に浸潤した.7)膵小葉間神経浸潤がスキップした.p53異常発現は24例中18例に見られ、p53.L.I.の平均:33.7%だが,perineural spaceと原発巣で差はなかった.NCAM,MMP-9,FGFとの有意差なし.【結語】神経浸潤は膵癌予後規定因子として重要で,分化度が下がり癌間質結合織量が増すほど増加した。非連続性進展もあり膵周囲の断端が陰性でも遠隔の後腹膜、非癌膵実質に進展している可能性があり、膵周囲の十分な郭清、術中照射の併用が必要と考えられた.高分化で間質結合織の少ない膵癌は神経叢の郭清が縮小可能と考えられた.【目的】診断法が進歩し,拡大手術を行っている現在でも,膵癌は予後不良である.その原因に局所再発があり,神経浸潤(PN)の関与が考えられる.PNの研究は膵癌治療成績の向上に必要である.今回,膵癌のPN様式を臨床的,組織学的に検討し報告する.【対象と方法】膵癌切除24症例でPNの程度と組織型,癌間質結合織の多寡,リンパ節転移,累積生存率の相関を検討した.興味ある6症例で5μの完全連続切片を1072枚作成しPN様式を観察した.a)膵内神経にPNを認めたもの.b)PN腺管が神経周囲腔から突出する症例.c)近接する2本の神経束にPNを認めた症例.d)膵内から膵外へPNが連続している症例.e)多数のPNがある症例.f)神経長軸方向にPNのある症例.p53,NCAM,MMP-9,FGF抗体を用い24症例で免疫組織化学染色を行った.【結果】PNは17/24例(70.8%)に見られた.内訳はne0:7,ne1:6,ne2:9,ne3:2例であった.組織型ではpapは3/5例にPNがなく,wellはne0:2/5例,ne1:1例.modは12/41例に認め,程度も高度であった.間質結合織ではmedは3例ともPNがなく,int:8/10例,sci:9/11例に認めた.PNのない7例ともリンパ節転移がなかった.3生率はne0:57.1%,ne1:16.7%,ne2以上では生存がなかった.連続切片の観察では,PNは50本の神経束に見られ,複数癌腺管で形成された.1)PN癌腺管は4/6例は連続したが,2例(4神経束)でスキップした.2)1本の神経束で複数ヶ所でPNは神経外腺管と交通した.
導電性高分子の電解重合プロセスのin-situ計測と反応機構解析

アリニンの電解重合過程でレーザー光を作用電極に照射すると、金属電極上の光照射部位にのみポリマーが析出するという最近見い出した現象について基礎的検討を行うと共に金属電極における空間選択的合成の試みを行った。アリニンは中性条件下では絶縁性膜が電解重合法により生成するが,平滑な金電極を用い,pH7で-0.2+0.8Vvs.SCEで繰り返し掃引すると、電気化学的に不活性の応答を示すようになる。SERS測定用の粗面電極の場合も同様であった。一方、Ar+レーザー(514.5nm,20mW)を照射しながらCVを行うと光照射に伴って膜の成長が生じていることが示され,光照射下で特異的に電気化学的に活性な膜が生じることが分かった。また,FT-SERSスペクトルの電位依存性を検討した結果、アニリンの酸化電位よりもかなり低い電位から、レーザー光照射下で表面吸着アニリンの重合が生じていること、且つ電位が高いほどポリマーの生成量が多いことが分かった。電極表面でのポリマーの生成量とレーザー光の出力との関係を調べたとことろ、両者の間にはほぼ直線関係が認められた。これらのことから、電極表面の単分子層レベルではモノマーの酸化電位以前に重合が行われていること、またその反応が光照射に依存していることが示された。Ar^+レーザーを光源とした二光束干渉により金電極上にレーザー光の干渉パターンを作成し、アニリンの光電解重合を行った結果,レーザー光の干渉縞の間隔と対応した2.5μm間隔ポリアニリンのワイヤーを生成でき、電極反応の空間選択的制御がμmオーダーで可能であることが分かった。
地域医療施設計画のための発生患者数予測方法に関する研究

1.研究目的:地域医療施設計画のために、発生患者数を決める要因について、人口構成・地域特性等との関係から明らかにするとともに、そこから得られた推定要素を用いて、任意の地域を医療圏(計画単位としての圏域)として設定した場合に、想定すべき患者数予測方法を示すこと。2.得られた知見・成果(1)患者発生率は年齢階層による差が最も大きく、ある地域内の発生患者数を推定するには、その地域内の人口年齢構成を最も重視すべきである。(2)医療施設で受療する患者の発生率は、医療施設の整備水準の影響を受け、医療施設においても供給が需要を換起する現象が認められた。(3)病類によって受療圏/診療圏が異なり、上記(2)に関連して発生患者数の予測は地域の医療圏を設定したうえで求めるのが、計画のためによく対応したものとなることが確認された。(4)病類別・人口階層別の患者発生率を求め、年齢階層によって発生病類が特徴的であることを示した。(5)病類別ならびに年齢階層による受療圏/診療圏について考察し、両者によるそれらの広がりには特徴的な傾向を示すことを明らかにするとともに、地域内でその状態を示す方法について検討した。(6)なお、発生患者数と地域特性等との関係に関しては、種々の要素について考察を試みたが、上記(1)(2)に匹適するほど影響を与える要素は見つからなかった。従って、発生患者数予測は人口年齢構成と医療施設の整備水準を主たる要素として、受療圏/診療圏を想定して医療圏を定めたうえで、推定を行うのが有効と考えられる。