hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
骨形成因子が神経栄養因子活性を持つことの生物学的意義の解明

1.骨形成因子(BMP)-2は、胎生16日目のラット胎仔脳より単離した線条体神経細胞の生存をコントロ-ルの約2.4倍と顕著に促進し、これは検討した他のTGF-βス-パ-ファミリ-因子の中では最も高活性であった。また、BMP-2は線条体神経細胞の生存維持だけではなく、神経突起の伸長をも顕著に促進した。次にBMP-2の上記両活性の濃度依存性を検討した結果、いずれも0.01ng/mlという低濃度から誘起され、それはいずれも1ng/mlで最大となった。なお、BMP-2がその生存を維持した神経細胞は、線条体神経細胞の大部分を占めるGABA作動性神経細胞であった。さらに、BMP-2の線条体GABA作動性神経細胞に対する生存維持活性は、グリア細胞増殖抑制剤(5-FdUR)の存在下においても全く影響を受けなかった。これより、BMP-2は線条体GABA作動性神経細胞の生存を直接的に維持するという新たな機能を持つことを明らかにした。2.BMP-2の神経栄養因子作用発現のシグナル系を、BMP-2刺激に応答して神経様細胞への分化が誘導されるPC12細胞を用いて解析した。その結果、(i)BMP-2刺激したPC12細胞においては特徴的にp38MAPキナ-ゼが活性化される、(ii)p38MAPキナ-ゼに対する特異的阻害剤(SB203580)はBMP-2のPC12細胞に対する神経様細胞分化誘導作用を濃度依存的の阻害する、(iii)BMP-2のPC12細胞に対する分化誘導作用は、p38MAPキナ-ゼのリン酸化/活性化に直接関与するMKK3/6のDominant Negative遺伝子の導入によって選択的に抑制される、(iv)MKK3/6のConstitutive Active遺伝子の導入はPC12細胞を神経様細胞へと分化誘導し、それはSB203580添加で阻害される、ことなどを見出した。即ち、BMP-2はp38MAPキナ-ゼ系の活性化を介してPC12細胞を神経様細胞へと分化誘導することを明らかにした。
４倍体起源種における未知遺伝子の単離法の確立とその応用

遺伝マーカーSSLP147を用いて解析家系(1004個体)で連鎖解析を行い、優性アルビノ遺伝子座とSSLP147の遺伝的距離が0.2cMであることを明らかにした。SSLP147を起点にBACライブラリーを用いた染色体歩行を行ない、完全連鎖するBACクローンを単離・同定することに成功した。完全連鎖するBACクローンについて全塩基配列を解析したが、変異の原因と考えられる候補遺伝子は特定されなかった。シンテニー情報を利用した候補遺伝子解析法によりニジマスc-kit様遺伝子を単離し、正常個体とアルビノ個体を比較した結果、翻訳領域には変異は見つからなかったが、転写調節領域に塩基置換が検出された。1,DNAマーカー(SSLP147)を用いた1004個体解析による優性アルビノ遺伝子座の遺伝的距離の確定ニジマス優性アルビノ遺伝子座に強く連鎖するAFLPマーカーをSTS化したSSLP147を用いて、交配家系魚の個体数を1004個体に増やして連鎖解析を行い、優性アルビノ遺伝子座とSSLP147の遺伝的距離の確定を行なった。その結果、2個体の遺伝的組み換え個体を検出した。優性アルビノ遺伝子座とSSLP147の遺伝的距離は、0.2cMであることが明らかになった。ニジマスの遺伝的距離は、913kb/cM(Young et al., 1998)と推定されているため、優性アルビノ遺伝子座とマーカー間(0.2cM)は182.6kbと推定され、染色体歩行によって原因遺伝子の単離・同定が十分可能な遺伝的距離であると考えられた。2,SSLP147を起点とする染色体歩行によるBACクローンの整列化に着手SSLP147を起点に準備済みのBACライブラリーを用いて染色体歩行を行ない、BACクローンの整列化に着手した。まず初めに、SSLP147を用いて同マーカーが位置しているBACクローンを特定した。そのBACクローンの両末端部分の塩基配列を決定した後、BACライブラリーのスクリーニングを行なった。陽性クローンについて引き続き同じことを行い、陽性クローンの遺伝学的マッピングを行なって、BACクローンの整列化を行った。この場合、原因遺伝子座と異なる染色体由来(4倍体起源種であるために単離されてくる同祖染色体等)のBACクローンの選択を回避するために、BACクローン選択ごとに1004個体の解析家系を使って連鎖解析を行ない、その方向性を確認しながら染色体歩行を行った。(1)染色体歩行によるBACクローンの整列化の継続染色体歩行により、完全連鎖するBACクローンからさらに複数のBACクローンを単離したが、新たに遺伝的組み換えを検出する遺伝マーカーは得られなかった。BACクローン内の塩基配列に繰り返し配列が多くなったため、染色体歩行に必要なユニークな配列情報が得ることが難しくなり、染色体歩行が困難になった。(2)単離したBACクローンの全塩基配列決定とシンテニー解析による候補遺伝子の探索単離したBACクローンを解析し、全塩基配列を決定した。BLASTn, BLASTxなどを用いて相同検索を行なったが、BACクローン内には有用な候補遺伝子は見つからなかった。さらに、得られた塩基配列情報をコンピューターアルゴリズムを用いたin silico遺伝子予測法であるGENSCANにより解析したが、変異の原因と考えられる候補遺伝子は特定されなかった。(3)優性アルビノ遺伝子座のシンテニー情報を利用した候補遺伝子の探索ゼブラフィッシュとのシンテニー情報を利用した候補遺伝子の探索を行った結果、ニジマス優性アルビノ遺伝子座と対応すると予想される領域に、ゼブラフィッシュの色素変異体sparseの原因遺伝子kitaが位置することが明らかになった。そこで、Degenerate PCRによりニジマスc-kit様遺伝子と予想される塩基配列の一部を得た。その塩基配列から連鎖解析を行った結果、ニジマス連鎖地図(雄)で優性アルビノニジマス遺伝子座と連鎖していることが確認された。さらに、ニジマスc-kit様遺伝子を含むBACクローンを単離し、全塩基配列を決定した。ニジマスc-kit様遺伝子の塩基配列について、正常個体とアルビノ個体とを比較した結果、転写調節領域に塩基置換は検出されたが、翻訳領域には変異は見つからなかった。(1)SSLP147を起点とする染色体歩行によるBACクローンの整列化の継続H23年度にSSLP147を起点に準備済みのBACライブラリーを用いて染色体歩行を行ない、BACクローンの整列化に着手した。SSLP147が位置しているBACクローンを特定し、そのBACクローンの両末端部分の塩基配列を決定した後、BACライブラリーのスクリーニングを行なった。

陽性クローンについて引き続き同じことを行い、陽性クローンの遺伝学的マッピングを行なって、BACクローンの整列化を行った。4倍体起源種であるために単離されてくる同祖染色体由来で、原因遺伝子座と異なる染色体由来のBACクローンの選択を回避するために、BACクローン選択ごとに先の1004個体の解析家系を使って連鎖解析を行ない、その方向性を確認しながら染色体歩行およびBACクローンの整列化を継続した。2)整列化したBACクローンの末端部分から作成したDNAマーカーによる組換え率0%のBACクローンの特定染色体歩行により整列化したBACクローンの末端部分から作成したDNAマーカーによる連鎖解析から、組み換え個体が0個体となるBACクローンを探索した。その結果、遺伝的組換え率0%のBACクローンを単離・同定した。このBACクローンと優性アルビノ遺伝子座との遺伝的距離は0cMとなり、解析家系において限界まで優性アルビノ遺伝子座に近づくことが出来た。(3)得られたBACクローンの全塩基配列の決定とシンテニー解析による候補遺伝子の絞込みの着手組み換え個体が0個体、すなわち、優性アルビノ遺伝子座との遺伝的距離は0cMとなった(完全連鎖)BACクローンを解析し、全塩基配列を決定した。BLASTn, BLASTxを用いて相同検索を行なったが、これまでに単離されている完全連鎖BACクローン内には有用な候補遺伝子は見つからなかった。交配家系魚の個体数を1004個体に増やして連鎖解析を行い、優性アルビノ遺伝子座とSSLP147の遺伝的距離が、0.2cMであることを明らかにした。また、染色体歩行を開始するなど、計画通り順調に進展しているため。25年度が最終年度であるため、記入しない。優性アルビノ遺伝子座とSSLP147の遺伝的距離が0.2cMであることから、SSLP147を起点とする染色体歩行およびBACクローンの整列化を継続し、これまでに遺伝的組換え率が0%となる優性アルビノ遺伝子座と完全連鎖するBACクローンを単離・同定した。遺伝的組換え率0%のBACクローン近傍に、目的とする原因遺伝子が存在する可能性があり、計画通りおおむね順調に進展している。SSLP147を起点とする染色体歩行によるBACクローンの整列化を継続し、遺伝的組換え率0%のBACクローンを単離・同定するため、引き続き研究を推進する。研究計画の変更や研究を遂行する上での問題点はない。1)完全連鎖BACクローンの単離と全塩基配列決定およびシンテニー解析による候補遺伝子の絞込みの継続H24年度に遺伝的組換え率が0%となる優性アルビノ遺伝子座と完全連鎖するBACクローンを単離・同定した。しかしながら、これまでに単離されている完全連鎖BACクローン内には有用な候補遺伝子は見つからなかった。ゲノム上で、染色体乗り換えの頻度に領域差があることが知られており、現在解析している優性アルビノ遺伝子座の染色体乗り換えの頻度は、不明である。そのため、優性アルビノ遺伝子座と完全連鎖する領域の物理的距離(いくつのBACクローンでカバーできるか)は不明である。
眼の形成過程におけるレチノイン酸の関与

申請者はこれまでに、脊椎動物の発生において重要な働きを持つと考えられるレチノイン酸(以下RA)が、眼の形成に関しどの様に働いているのかを明らかにする目的で、以下の研究を行ってきた。(1)新規ニワトリRA合成酵素(chicken aldehyde dehydrogenase 6)の機能解析:RAは前駆体であるRetinaldehydeから数種類のRA合成酵素により作られる。申請者は眼に存在する高濃度のRAを作り出す未知の酵素に注目し、その単離に成功した。単離された新規のRA合成酵素は眼の腹側3分の1で発現しており、既に報告のある眼の背側3分の1で発現するRA合成酵素よりもRA合成能が10倍高いことを明らかにした。このことは眼の背側から腹側にかけてRAの濃度差が存在することを示唆する結果である。(2)眼の形態形成異常に注目したメダカ変異体解析:眼の形態異常に注目したメダカ変異体スクリーニングを行い、眼及び前脳の形成に異常を持つ変異体を多数得た。(3)脳の領域化開始時期の解明:メダカ初期胚における個々の細胞の動態を観察し、コンピューター上でそれらを総合的に提示・解析することにより、終脳・間脳・中脳等の領域が形成される時期を特定した。
慢性腎臓病治療法開発に向けたｐ５３腎保護機能の解明及び、新規ｐ５３活性化法の開発

本研究では第1に癌抑制遺伝子として知られるp53の慢性腎臓病進行における役割を進行性の遺伝性腎疾患であるアルポート症候群モデルマウスを用いて検討した。全身性p53欠損マウスおよび腎糸球体上皮細胞(podocyte)特異的p53欠損マウスとの交配の結果,アルポート症候群モデルマウスの腎病態が増悪することが示された。組織学的な解析の結果, p53はpodocyteの病態進行に伴う足場構造の破綻,糸球体半月体形成を抑制する機能を有することが明らかになった。また,腎糸球体を用いたmicroarray解析, podocyte細胞を用いたin vitroでの検討の結果, p53はpodocyteの増殖・遊走を抑制すること, podocyte機能遺伝子群(Nephrin, Podocin)を直接的或は間接的に正に制御することが示され,アルポート症候群治療標的となり得ることが示された。第2に慢性腎疾患治療法開発を企図し,細胞死を誘導しない新たなp53活性化手法の開発を目的とし検討を行った。その結果,これまでp53活性化が報告されていなかった特定波長のパルス電流(MES)がヒト大腸がん細胞株であるHCT116においてp38MAPKs経路を介し,一過性にp53のSer15をリン酸化することを明らかにした。更にこのMES刺激は細胞非傷害性に細胞周期のG2期での停止や抗炎症作用を誘導できることが示され,慢性疾患におけるp53活性化という新たな治療パラダイムを提起するものとなった。上記の2つの研究課題はそれぞれ国内外の学会,シンポジウム等で発表され,また,学術雑誌に掲載された。26年度が最終年度であるため、記入しない。慢性腎臓病の1つであるAlport Syndrome (AS)のモデルマウスを用い種々の検討を行った。当年度においてはPodocin-OREマウス, p53-loxPマウスを交配させることによって慢性腎臓病の病態形成に重要な役割を果たすpodocyte特異的にp53を欠損したASマウスを作成することに成功した。podocyteにおけるp53の機能を調べるため,経時的にpodocyte-p53WT AS, podocyte-p53KO ASマウスそれぞれの病態を比較した結果, podocyte-p53の欠損により病態進行が促進されることを示した。また, podocyte-p53WT AS, podocyte-p53KO ASマウスの腎臓より糸球体を単離し, RNAを抽出後マイクロアレイ解析を行った。その結果, podocyteにおけるp53が発現に変化を及ぼす遺伝子群を同定した。今後解析結果より得られた遺伝子に着目し, podocyte-p53のAS病態進行における役割を解明していく予定である。また,新規にp53のリン酸化を誘導する物理的な刺激として微弱なパルス電流(Mild Electrical Stimulation ; MES)を見出した。このMESは0.1msecのパルス幅,電圧6V, 55pulse/secという特殊な条件において最も効率的にp53のリン酸化を誘導すること可能であり,p38MAPKシグナル経路を介し,数あるp53リン酸化部位の中でも特にSer-15のリン酸化を誘導していることが明らかになった。また, MESによるp53リン酸化はp53の機能活性化に十分であることも示され, p53標的遺伝子の転写活性化やG2期での細胞周期停止効果も認められた。一方, MESによるp53活性化は細胞傷害性を示さないユニークな刺激であることが分かり,疾患治療に有用な手法となり得ることが示唆された。本知見は学術雑誌に掲載された(J Biol Chem. 2013 May 31 ; 288 (22) : 16117-26)。また,この手法はASにおいて病態進行抑制効果も確認されていることから他の慢性腎臓病への応用についても期待される。

更にこのMES刺激は細胞非傷害性に細胞周期のG2期での停止や抗炎症作用を誘導できることが示され,慢性疾患におけるp53活性化という新たな治療パラダイムを提起するものとなった。上記の2つの研究課題はそれぞれ国内外の学会,シンポジウム等で発表され,また,学術雑誌に掲載された。26年度が最終年度であるため、記入しない。今年度の目的としていたpodocyte特異的p53欠損ASマウスの作成及び,病態の評価を概ね完遂することが出来た点,マイクロアレイ,プロテオーム解析を用いてASの病態関連因子を網羅的に解析できた点から当初の目標通りに進行していると判断した。また微弱パルス電流に関する研究では特定条件下においてp53の活性化を誘導できることを学術誌に投稿したことから目的を達成できたと考える。podocyte特異的p53欠損ASマウスにおいて病態進行に寄与する分子を同定することにより, p53により調節される新規の慢性腎臓病治療標的を見出す事が出来ると考えられる。今後はP53及び同定された分子を治療標的とすることでASの治療に焦点を当てた検討を行っていく予定である。その後それらの結果をまとめ,学術雑誌,学会等で報告を行う。また, MESによりp53の活性化を行えることを示したことから, MES処置がin Vivoにおいてpodocyteのp53活性化を誘導するかを検討し,病態改善作用を示すか否かを調べる予定である。本知見より物理刺激とい新たな概念を基にした慢性腎臓病治療法の確立を目指す。
観察研究における因果関係解明法の頑健化と非線型因果構造発見問題への応用

本年度は.グラフィカルモデル(GM)研究における.潜在変数を考慮したAncestral Graph(AG)で記述されるGaussianモデルについて.次の成果を得た:2.任意のGaussian AGモデルにおいて、ある変数ペアとそれらを含まない二つの変数集合で構成されるbi-partial covarianceがゼロになるかどうかを判定するアルゴリズムの提案GMは.多変数間の条件付独立性を.頂点と辺からなるグラフによって表現するという特徴をもつ.しかし.GMが多く利用される観察研究においては、全ての変数が観測されていると仮定することは現実的ではない.したがって.未観測変数の影響が観測変数間の関係に影響を与え,グラフ表現とモデルから導かれる制約条件を対応させることが困難である.ひとつの解決としてAGモデルが提案されているが.これにも未観測変数による独立性以外の制約が生じることが知られている.本研究では.bi-partial covarianceとよぶ共分散要素の多項式からなる指標を導入して.AGで表される多変量正規モデルにおいて成立する制約の精緻な特徴づけを示した,具体的には.AGにおいて隣接していない変数ペアの間のbi-partial covarianceがゼロになる場合の条件を明らかにした.さらなる発展として.任意のbi-partial covarianceがゼロになるかどうかを判断するアルゴリズムを提案した.ただし.このアルゴリズムは大域的vanishing bi-partial covariance性の必要十分条件ではないことも明らかになっているため.あるGaussian AGモデルにおいて成立するすべてのbi-partial covarianceの特徴づけは未解決である.本年度は、グラフィカルモデル(GM)研究で近年注目されている、潜在変数を考慮したAncestral Graph(AG)で記述されるモデルについて、次の二点について成果を得た。GMは、多変数間の条件付独立性を頂点と辺からなるグラフによって表現するという特徴を持つ。しかし、一般に潜在変数が存在する場合、観測変数間の関係は交絡や条件付けといった影響を受けるため、グラフ表現とモデルの導く制約を対応させることが困難である。ひとつの解決としてAGモデルが提案されているが、これにも潜在変数による非独立な制約が生じ得ることが知られている。本研究では、bi-partial covarianceとよぶ共分散要素の多項式からなる指標を導入することで、正規性の仮定の下でAGモデルの表す制約を記述できることを示した。bi-partial covarianceは特別な場合に従来の偏共分散に一致することから、この指標のみによってGaussian AGモデルを完全に特徴づけることが可能である。一方、特に観察研究において収集されるデータには、しばしば外れ値が混入する。ICFアルゴリズムは最尤法に基づくため、こうした外れ値に敏感である。そこで、頑健化したIPFアルゴリズムを提案し、適切なGaussian AGモデルの構築を可能とした。以上の結果は、口頭発表および論文投稿によって公開した。特にAGモデルの部分クラスであるUndirected Graphモデルの頑健なモデリングに関する論文は、専門雑誌への掲載が決定している。本年度は.グラフィカルモデル(GM)研究における.潜在変数を考慮したAncestral Graph(AG)で記述されるGaussianモデルについて.次の成果を得た:2.任意のGaussian AGモデルにおいて、ある変数ペアとそれらを含まない二つの変数集合で構成されるbi-partial covarianceがゼロになるかどうかを判定するアルゴリズムの提案GMは.多変数間の条件付独立性を.頂点と辺からなるグラフによって表現するという特徴をもつ.しかし.GMが多く利用される観察研究においては、全ての変数が観測されていると仮定することは現実的ではない.したがって.未観測変数の影響が観測変数間の関係に影響を与え,グラフ表現とモデルから導かれる制約条件を対応させることが困難である.ひとつの解決としてAGモデルが提案されているが.これにも未観測変数による独立性以外の制約が生じることが知られている.本研究では.bi-partial covarianceとよぶ共分散要素の多項式からなる指標を導入して.AGで表される多変量正規モデルにおいて成立する制約の精緻な特徴づけを示した,具体的には.AGにおいて隣接していない変数ペアの間のbi-partial covarianceがゼロになる場合の条件を明らかにした.さらなる発展として.任意のbi-partial covarianceがゼロになるかどうかを判断するアルゴリズムを提案した.ただし.このアルゴリズムは大域的vanishing bi-partial covariance性の必要十分条件ではないことも明らかになっているため.あるGaussian AGモデルにおいて成立するすべてのbi-partial covarianceの特徴づけは未解決である.
子どものメラトニン分泌パタン改善に直結するシンプル・ストラテジーの提案と実践検証

本研究は,子どものメラトニン分泌パタンの改善に直結するシンプル・ストラテジーの提案とそれを用いた実践の効果検証を目的としている.そのための具体的な研究課題は,1)子どものメラトニン分泌パタンの実態とそれを決定する生活要因の疫学的解明,2)各生活要因がメラトニン分泌パタンの変化に及ぼす影響の実験的解明,3)上記1)2)により導かれたメラトニン分泌パタンの改善に直結するシンプル・ストラテジーを用いた実践の効果検証の3点である.2年目である平成30年度は,当初の予定通り,前年度の成果を踏まえた課題1)の本実施と課題2)の予備実験が実施された.この内,課題1)では,唾液メラトニン濃度の分析に予定以上の時間を要したため,メラトニン分泌パタンの実態とそれを決定する生活要因については引き続き検討中であるものの,同時に収集した小学5・6年生87名に対する朝型-夜型質問紙の結果の解析を先行して実施することができた.その結果,夜型に比して朝型で朝の会までの歩数が有意に多く,朝起きてから昼休みまでの総外出時間(登校時間も含む)も有意に長い様子を確認することができた.他方,課題2)では,予備実験を通して,次年度に予定されている各生活要因(光曝露群,身体活動群,光曝露+身体活動群,コントロール群)がメラトニン分泌パタンに及ぼす影響を検討するための実験プロトコルを完成させることができた.以上の他,次年度に予定されている課題3)の研究協力校との初回打ち合わせも行うことができた.平成30年度は,子どものメラトニン分泌パタンの実態とそれを決定する生活要因の疫学的解明の本実施(課題1)と翌年度に予定されている各生活要因がメラトニン分泌パタンに及ぼす影響の実験的解明(課題2)の準備期間であり,当初予定していた期間よりも唾液メラトニン濃度の分析に時間を要したものの,予定されていた事項は検討することができる見込みである.以上のことから,本研究はおおむね順調に進展しているものと考える.今後の研究の推進方策については,当初の計画に大きな変更はない.すなわち,平成30年度に得られたデータの解析を引き続き進めるとともに,平成31年度は各生活要因がメラトニン分泌パタンの変化に及ぼす影響の実験的解明(課題2)の本実験と平成32年度に予定されているメラトニン分泌パタンの改善に直結するシンプル・ストラテジーを用いた実践の効果検証(課題3)の調査準備を手がける予定である.子どもの生活習慣の乱れが心配されて久しい.このような状況の中,われわれは長期キャンプ(30泊31日)が子どもの生活リズムを改善することを報告してきた.しかしながら,生活習慣が毎日の生活の反映であることを考慮すると,長期キャンプのようなハードルの高い実践課題では継続的な取り組みを困難にすることも容易に予想できる.そこで本研究は,子どものメラトニン分泌パタンの改善に直結するシンプル・ストラテジーの提案とそれを用いた実践の効果検証を目的としている.そのための具体的な研究課題は,1)子どものメラトニン分泌パタンの実態とそれを決定する生活要因の疫学的解明,2)各生活要因がメラトニン分泌パタンの変化に及ぼす影響の実験的解明,3)上記1)2)により導かれたメラトニン分泌パタンの改善に直結するシンプル・ストラテジーを用いた実践の効果検証の3点である.平成29年度は,翌(平成30)年度に予定されている課題1の準備期間として,予備測定・調査により得られたデータだけでなく既存のデータも追加して,睡眠・覚醒機能の評価指標である唾液メラトニン濃度と関連する生活要因の同定を試みた.その結果,1日の総身体活動時間と意図しないインターネットの長時間使用が子どものメラトニン分泌パタンを決定する生活要因として有力である可能性が確認できた.このような結果も踏まえて,共同研究者,調査協力校との打ち合わせを重ね,課題1の調査対象,期間,方法を確定することができた.平成29年度は,翌年度に予定されている子どものメラトニン分泌パタンの実態とそれを決定する生活要因の疫学的解明(課題1)の準備期間であり,本測定・調査で検討するべき項目をある程度同定することができた.以上のことから,本研究はおおむね順調に進展しているものと考える.本研究は,子どものメラトニン分泌パタンの改善に直結するシンプル・ストラテジーの提案とそれを用いた実践の効果検証を目的としている.そのための具体的な研究課題は,1)子どものメラトニン分泌パタンの実態とそれを決定する生活要因の疫学的解明,2)各生活要因がメラトニン分泌パタンの変化に及ぼす影響の実験的解明,3)上記1)2)により導かれたメラトニン分泌パタンの改善に直結するシンプル・ストラテジーを用いた実践の効果検証の3点である.2年目である平成30年度は,当初の予定通り,前年度の成果を踏まえた課題1)の本実施と課題2)の予備実験が実施された.この内,課題1)では,唾液メラトニン濃度の分析に予定以上の時間を要したため,メラトニン分泌パタンの実態とそれを決定する生活要因については引き続き検討中であるものの,同時に収集した小学5・6年生87名に対する朝型-夜型質問紙の結果の解析を先行して実施することができた.その結果,夜型に比して朝型で朝の会までの歩数が有意に多く,朝起きてから昼休みまでの総外出時間(登校時間も含む)も有意に長い様子を確認することができた.他方,課題

2)では,予備実験を通して,次年度に予定されている各生活要因(光曝露群,身体活動群,光曝露+身体活動群,コントロール群)がメラトニン分泌パタンに及ぼす影響を検討するための実験プロトコルを完成させることができた.以上の他,次年度に予定されている課題3)の研究協力校との初回打ち合わせも行うことができた.平成30年度は,子どものメラトニン分泌パタンの実態とそれを決定する生活要因の疫学的解明の本実施(課題1)と翌年度に予定されている各生活要因がメラトニン分泌パタンに及ぼす影響の実験的解明(課題2)の準備期間であり,当初予定していた期間よりも唾液メラトニン濃度の分析に時間を要したものの,予定されていた事項は検討することができる見込みである.以上のことから,本研究はおおむね順調に進展しているものと考える.今後の研究の推進方策については,当初の計画に大きな変更はない.すなわち,平成30年度は子どものメラトニン分泌パタンの実態とそれを決定する生活要因の疫学的解明(課題1)の本測定・調査,ならびに各生活要因がメラトニン分泌パタンの変化に及ぼす影響の実験的解明(課題2)の予備実験を実施する予定である.今後の研究の推進方策については,当初の計画に大きな変更はない.すなわち,平成30年度に得られたデータの解析を引き続き進めるとともに,平成31年度は各生活要因がメラトニン分泌パタンの変化に及ぼす影響の実験的解明(課題2)の本実験と平成32年度に予定されているメラトニン分泌パタンの改善に直結するシンプル・ストラテジーを用いた実践の効果検証(課題3)の調査準備を手がける予定である.
再生肝と肝細胞癌におけるエネルギー代謝調節機構の相違に関する研究

【目的】ミトコンドリアへの脂肪酸の輸送を触媒する酵素であるcarnitine palmitoyltransferase-1(CPT-1)の遺伝子を制御しているのはperoxisome proliferator-activated receptor α(PPAR-α)である。PPAR-αは肝細胞における脂質代謝経路の多くの酵素を転写レベルでの調節を行っていることが知られているが、近年脂質代謝のみならず糖代謝、アミノ酸代謝を含めた極めて多岐にわたる代謝調節を司っていることが明らかになってきている。本研究においては、肝再生と肝細胞癌におけるエネルギー代謝の調節機構を解明するとともにその相違を明らかにする。【方法】肝臓手術患者を対象に肝癌の切除標本から癌部と非癌部の肝組織を採取した。得られた肝組織の病理学的診断は癌部が肝細胞癌(n=10)、非癌部が肝硬変(n=11)であった。肝組織に含まれるCyclin D1,PPAR-α,CPT1,GAPDHのmRNAをRT-PCR法を用いて定量した。また、ラットに70%肝切除を行い、肝切除1日後(n=4)と3日後(n=6)に肝臓を採取した。対照群は開腹術のみ行い1日後(n=4)と3日後(n=5)に肝組織を採取した。得られた肝組織に含まれるCyclin D1,PPAR-α,CPT1,GAPDHのmRNAをRT-PCR法を用いて定量した。【結果】ヒト肝細胞癌組織でのGAPDHとPPAR-α、CPT-1、Cyclin D1のmRNAの発現量は、非癌部硬変肝組織での発現量に較べて有意に(p<0.01)増大していた。肝切除術1日後のラット残肝組織におけるGAPDHとCyclin D1のmRNAの発現量は、単開腹術1日後のラット肝組織での発現量に較べ有意に(p<0.05)増大していた。肝切除術3日後のラット残肝組織におけるGAPDHとCyclin D1のmRNAの発現量は、単開腹術3日後のラット肝組織での発現量に較べ有意に(p<0.01)増大していた。肝切除後のラット残肝組織におけるPPAR-αとCPT-1のmRNAの発現量は、単開腹術後のラット肝組織での発現量と比較して有意な差を認めなかった。【結論】ヒト肝細胞癌組織においては解糖系が亢進していること、ミトコンドリア内における糖の利用は抑制されていること、ミトコンドリア内での脂肪酸の代謝は亢進していることが推察される。一方、ラット再生肝においては解糖系が亢進しミトコンドリア内における糖の利用が亢進していることが推察される。

肝細胞の複製過程におけるエネルギー産生のためにはミトコンドリアにおける脂肪酸のβ酸化が重要であるが、ミトコンドリアへの脂肪酸の輸送を触媒する酵素であるcarnitine palmitoyltransferase-1(CPT-1)の遺伝子を制御しているのはperoxisome proliferator-activated receptor α(PPAR-α)である。PPAR-αは、ステロイド受容体スーパーファミリーに属する核内受容体で肝に最も多く分布している。PPAR-αは肝細胞における脂質代謝経路の多くの酵素を転写レベルでの調節を行っていることが知られているが、近年脂質代謝のみならず糖代謝、アミノ酸代謝を含めた極めて多岐にわたる代謝調節を司っていることが明らかになってきている。一方、癌細胞では解糖系が亢進していることが明らかにされている。したがってエネルギー代謝系において再生肝と肝細胞癌は異なる調節機構が働いていることが予想される。そこで、肝切除時に採取したそれぞれの肝組織を用いてCycline D1,PPAR-α,CPT-1のmRNAの定量とCycline D1の定量、CPT-1の活性測定を行う。ヒト肝組織ではこれらのmRNAの発現量が比較的低いと考えられるのでRT-PCR法を用いて測定を行う。RT-PCR法を行うのに必要なプライマーは今回あらたに作成した。Cycline D1の定量は特異的抗体を用いてWestern blot法により定量する。CPT-1の活性測定は困難であるため3-ヒドロキシアシル-CoA脱水素酵素の活性を分光学的方法により測定する。肝細胞の複製過程におけるエネルギー産生のためにはミトコンドリアにおける脂肪酸のβ酸化が重要であるが、ミトコンドリアへの脂肪酸の輸送を触媒する酵素であるcarnitine palmitoyltransferase-1(CPT-1)の遺伝子を制御しているのはperoxisome proliferators-activated receptorα(PPAR-α)である。PPAR-αは、ステロイド受容体スーパーファミリーに属する核内受容体で、肝に最も多く分布している。PPAR-αは、肝細胞における脂質代謝経路の多くの酵素を転写レベルでの調節を行っていることが知られているが、近年脂質代謝のみならず糖代謝、アミノ酸代謝を含めた極めて多岐にわたる代謝調節を司っていることが明らかになってきている。したがって、エネルギー代謝系において再生肝と肝細胞癌は異なる調節機構が働いていることが予想される。平成15年度においては、肝切除術時に採取した肝細胞癌組織におけるCyclineD1,PPAR-α,CPT-1,GAPDHのmRNAの発現量をRT-PCR法を用いて定量した。そして平成16年度は、再生肝におけるこれら遺伝子の発現量を調べるために、70%の肝切除ラットを作成し術後1日目と3日目に残肝組織を採取してmRNAの発現量をRT-PCR法を用いて行った。
土壌菌核様粒子内の微生物フロラとその形成環境要因の解明

土壌菌核粒子は土壌複合体の前駆物質であると同時に、微生物の未知なる生息部位であると位置づけられる構造体である。この粒子の形成要因とこれにかかわる微生物相を明らかにすることは、岩石圏と生物圏の接点で普遍的に営まれている土壌生成、生物活動を理解する上で重要である。本研究では、菌核粒子内部の微生物フロラの解析を行い、菌核粒子の発達ならびに特徴的な微生物フロラの形成を規定する環境因子について明らかにすることを目的とした。土壌菌核様粒子の表面構造と元素組成についてX線光電子分光法XPSによる測定を、行った結果、アルミニウム、炭素、酸素の含量および化学結合を明らかにすることができた。菌核様粒子内に生息する細菌フロラを解析した結果、芳香族化合物を資化するSphingomonasグループが分離されたが、このグループには酸性耐性(アルミニウム耐性)は認めらなかったことから、菌核内部と外部(土壌)との環境には大きな差があると考えられた。糸状菌については、Rhodotorula mucilaginosaに近縁な分離株以外についてはほとんど未知なる糸状菌が分離された。ドイツ・ハーツ山地のポドゾル性土と褐色レシベ土(ヨーロッパ・マツ林)、群馬県妙高山の火山灰土(ブナ林)、秋田県駒ケ岳の火山灰土(ブナ林とスギ林)を調査対象として菌核様粒子の分布と検出土壌の特性について比較考察した。その結果、土壌菌核粒子の形成には低pHではなく、土壌中のアルミニウムの存在形態および生物毒性をもつ交換性アルミニウム含量が直接的な制御因子として関わっていることが示唆された。本年度は、新潟県妙高山および長野県根子岳土壌より採取された菌核様粒子と土壌の性状について調べた。菌核様粒子の同定は、直径15ミリメートル、金属光沢を有する黒色球状体であり、かつ特有の内部壁構造(中空もしくは充填)をもつものとして光学顕微鏡(デジタルマイクロスコープVH-7000、今年度購入)によって行った。走査型電子顕微鏡を用いて外部・内部の表面構造の特性を観察したのち、併用のX線元素分析装置で元素分析を行った。その結果、菌核内部におけるアルミニウムの濃縮が普遍的に認められた。また特定の土壌層位から採取された菌核の内部には塩素が特徴的に検出された。土壌性状を調べた結果、非アロフェン質土壌(ピロリン酸ナトリウム可溶アルミニウムAlp/酸性シュウ酸塩可溶アルミニウムAlo>0.5)で菌核密度が大きくなること、交換性アルミニウム(Al^<3+>)と菌核質量には正の相関があることが明らかとなった。ドイツ・ハーツ山地ポドゾル-褐色レシベ土の土壌系列で調査を行い、菌核および土壌の特性比較を行った。その結果、本土壌から検出される菌核にもアルミニウムの濃縮が認められた。さらに、土壌性状を調べた結果、菌核形成環境要因として、交換性アルミニウム(Al^<3+>)の直接的な関与の可能性が指摘された。次年度は、菌核内部の微生物フロラ解析を進め、菌核と土壌の性状との関係を考察する。新潟県妙高山燕岳のブナ林、秋田駒ケ岳付近のスギ植林地およびブナ林下の火山灰土を調査し、菌核様粒子および土壌理化学性の分析を行った。X線元素分析装置(EDXおよびXPS)によって、菌核内のAlの含量、分布および化学結合状態について知見を得た。菌核検出密度はA層で0.261.1g・kg^<-1>、燕岳土壌IIIA層で3.4g・kg^<-1>と最大となり、下の層位ほど小さな菌核が分布する傾向があった。交換性Alが高い層位において菌核1粒子の平均質量が高く、交換酸度(Y1)の原因物質としてAl3+が80%以上を占める層位に菌核が多く存在することを確認した。

全窒素・炭素量と菌核の平均質量とが高い相関を示し、水溶性の栄養塩類が多い層位に菌核が多数存在する傾向もみられた。また、腐植複合体Alと炭素の含量比(Alp/C)の値が小さな層位において菌核1粒子の平均質量が大きくなるという興味深い結果が得られた。燕岳土壌の菌核様粒子から分離した48菌株について、グラム染色等の性状を調べた。代表株についてはAPI20NEキットを用いて形質的特徴を検討し、16SリボソームRNA遺伝子(rDNA)の部分塩基配列の解析を行った。その結果、分離株の90%以上はグラム陰性桿菌であり、それらのグラム陰性桿菌はAPI 20NEキットを用いた性状試験でも共通した生理・生化学的性質を示した。グラム陰性桿菌の代表株の16S rDNA解析では、耐酸性で、水素と炭酸ガスから酢酸を生成して増殖する酢酸産生菌(acetogen)であるFrateuria属細菌と最も近縁であることが判明した。そこで、酸性条件での増殖能を調べた結果、pH4-7の酸性範囲でも明確な増殖が観察された。Frateuria属細菌は酸性で金属含量の高い廃水からの分離例が報告されており、現在、菌核様粒子からの分離株についても、アルミニウム等への耐性を検討している。
ライフコースからみた日本語の修得・保持・消失の動態に関する研究

中国帰国者、日系ブラジル人、日系ペル-人の言語生活に関して、当人及び関係者に聞き取り調査・アンケート調査を行ってきたが、日本語の重要性は、労働・生活の場では話し言葉、就学時では読み書きに焦点化できる。また、いずれの日本語能力も、その修得・保持は、個人的なつきあいから行政の取り組みに至る周囲のサポートが決定的に重要であるとの認識を得た。ライフコースと日本語の関係をみると、就労者(及び配偶者)に関しては、必要最小限の話し言葉の能力獲得によって就労が果たされた以降は、いわば「制限された安定期」となるようである。つまり、職種の変更、居住地の移動、将来設計などに対して、言語能力は制約としてはたらく。一方、各個の生活を取り巻く経済的状況・文化的事情の方がそれらライフコースの選択に大きく関わっていくのである。これに対して、就学者にとっては、日本語はライフコースに大きな影響を及ぼすといえそうである。職種の選択、居住地の選択、将来設計などは、読み書きの能力獲得次第で大きな幅が出ている。読み書き能力が継続的な学習の所産であることを踏まえると、「不安な不安定期」を送っているとみることができる。また、中国帰国者と日系ブラジル人・日系ペル-人を比べてみると、現在前者は家族の呼び寄せが大きなテーマであり、後者は帰国の可能性の吟味が大きなテーマであるように思われる。特に就学者の場合、中国帰国者にあっては定住を前提にした将来への「不安」が比較的問題のようであり、日系ブラジル人・日系ペル-人にあってはライフコースの先行きの読めなさにまつわる「不安定」が比較的問題となっているようである。今後は、アンケート調査の統計処理をまとめる作業を終えたあと、調査の過程で集まった日本語教育のユニークな実践を切り口に、外国人定住者への言語のケアをどう展開するかについて論じていきたい。
骨端軟骨成長帯の各分化段階の軟骨細胞の代謝に及ぼす機械的刺激の影響

12日目鶏胎児(1実験系で5羽使用)の脛骨(10本)遠位より実体顕微鏡下に微小手術器セットを用い骨端軟骨成長帯を取り出した。この際、軟骨膜は可及的に除去した。まず初めに、今回は、機械的刺激に最も影響を受け安いと考えられる肥大軟骨細胞層を取り出し、その小片を、メスでさらに細かく砕いた後、トリス緩衝駅(pH7.4)に溶解した0.3%コラ-ゲナーゼで、震盪下(200rpm)で37°C、1時間インキュベートし、肥大軟骨細胞を単離した。同細胞を20,000個/Falcon 60mm dishで播種し、9日間単層培養しconfluentになった細胞を使い実験した。コントロール(大気圧下)の培養では、本細胞形質として特徴的なX型コラーゲンと基質小胞を大量に産生した。実験系として、慢性的な機械的刺激を想定し、ガス層を0.3Hzの頻度で、150g/cm^2の圧が加わる様に24時間(胎児における筋収縮による最大生理学的圧力に近似)刺激した。【結果】今回の条件では、機械的刺激による特徴的な細胞形態変化、細胞分裂数の変化、コラーゲン/基質小胞産生の変化は有意に出現しなかった。今後は、(1)刺激の条件(頻度・圧力・時間)を変え、(2)分化度の違う細胞(円形・扁平軟骨細胞)においても研究を継続する予定でいる。
現代日本社会におけるグローバル化する性産業についての文化人類学的研究

本研究は、現代日本社会における売買春(セックスワーク)を核とする性産業をグローバル化との関係で考察することを目的とし、性産業に従事する女性に聞き取りをして、顧客との関係には複雑な感情労働が存在することを明らかにした。世界各地の地位向上運動に携わる関係者やイベントに参加して、その実態や国別の相違などを明らかにした。国際ワークショップ「グローバル化するセックスワーク」やSexuality, Trauma and Social Suffering in East Asiaの開催を通じて研究者のネットワークを確立した。また緊縛などの世界普及について調査をし発表した。2012年度は本プロジェクト2年目となる。1年目に続いて、日本のセックスワーカーのインタビューを続けた。1回かぎりに終わらせないで、繰り返しインタビューを続けることを心がけている。海外調査については、インド・コルカタで7月に開催されたSex Workers Freedom Festivalという国際的な催しに参加し、多くのセックスワーカーや支援団体と交流することができた。また、別の機会にインドとタイ、マレーシアを訪問した際、こうした団体のメンバーと交流し、セックスワークの実態に触れることができた。国内では、5月には、京都大学で国際ワークショップ「グローバル化するセックスワークーオーストラリアX韓国X台湾X日本」を開催し、オーストラリア、韓国、台湾、日本の支援団体のメンバーを招聘、各国の現状について発表してもらった。韓国や台湾、日本では人身売買法の強化に伴い、セックスワーカーの生活も脅かされている半面、オーストライリアは合法化されることで、生活が保障されていることなどが報告された。全国からおよそ120人の参加があり、セックスワークをめぐる問題の重要性を再認識できた。6月には広島大学で開かれた日本文化人類学会研究大会で、「客を叱りつける女たち」というパネルを組織し、セックスワーカー、ホステス、スナックのママ、芸者ら接客業に携わる女性と客との関係における感情労働の意義について問題提起を行った。本発表の成果をもとに、代表者は論文を執筆、投稿予定である。本研究は、現代日本社会における買売春(セックスワーク)を核とする性産業をグローバル化との関係で考察することを目的とする。3年間の研究期間内に性産業に従事する様々な人々の諸実践に注目した。本研究では以下の5つが主たる活動となった。1)関連文献・資料の組織的な収集と分析、2)関西と沖縄、東京、比較のためのアムステルダムでの性産業の実態調査、3)研究会の開催等を通じての研究者間のネットワークの確立、4)セックスワーカーの地位向上運動のグローバル化について、各地で調査、5)世界各地への日本特有の性的実践の普及についての調査。方法論的には、参与観察とライフ・ストーリーの手法を使って性産業に従事する人々について調査してきた。2013年度は本プロジェクト最終年度となる。調査については日本のセックスワーカーのインタビューを続けた。その際1回かぎりに終わらせないで、繰り返しインタビューを続けることを心がけている。海外調査については、8月にポーランド、セルビア、1月にトルコ、イスラエルなどで研究者やセックスワーカー地位向上を目指す運動家から聞き取りをした。国内では、5月には、中国や台湾の研究者と意見を交換する機会を得た。5月に京都人類学研究会でセックスワーカーについての講義を行った。6月には慶應大学にて開かれた日本文化人類学会研究大会で、顧客と恋人との関係について研究発表を行った。また、京都大学でセックスワーク・セミナーを組織し、研究会を開催してきた。これらでの成果は学術論文として公刊された。本研究は、現代日本社会における買売春を核とする性産業をグローバル化との関係で考察することを目的とする。3年間の研究期間内に性産業の実態、とくにそこに従事する様々な人々の諸実践に注目する。本研究では以下の3つが主たる活動となる。1)関連文献・資料の組織的な収集と分析、2)関西と沖縄、東京、名古屋、比較のためのアムステルダムでの性産業の実態調査、3)研究会の開催等を通じての研究者間のネットワークの確立。本研究では、グローバル化する性産業の実証的な研究の可能性を探求し、グローバル化という現代的状況を踏まえ、将来のジェンダー・セクシュアリティ研究における理論的方向を提示する。方法論的には、参与観察とライフ・ストーリーの手法を使って性産業に従事する人々について調査する。また、本研究ではミクロ(人、身体、感情)とマクロ(法律、資本、メディアにおける表象)とを結びつけ、エロスと反エロスという分析枠組(後述)を使って分析を行うことで新たな分析モデルを提案する。初年度は、東京、京都、大阪を中心にセックスワーカー、延べ14人にインタビューを行った。ほとんど日本人だが、韓国人セックスワーカーとのインタビューも実施した。また、韓国の性産業についても予備的な調査を行った。韓国ではフィリピン人と韓国人のセックスワーカーと話をすることができた。日本や中東などでも働いている。10月にはロンドンで開催されたセックスワーカーたちのワークショップに参加し、ドイツやアメリカの自助団体と交流することができた。

アムステルダムではジャマイカとルーマニアのセックスワーカーと話をし、セックスワーカーたちの自助グループと交流した。次年度は、インタビュー調査だけでなく、日本文化人類学会研究大会での学会でのパネルや国際ワークショップを開催することで、グローバル化する性産業についての現状や分析視点についての理解が飛躍的に発展した。1)学会パネルでは、感情労働という視点からセックスワークを理解することを試みた。それによって、ほかの接客業との比較が可能になった。また、日本では介護や看護に偏っている感情労働研究に貢献できた。他方、外国語文献との関係では、感情労働だけでなく性的快楽をめぐる議論が欠如していることを指摘し、本研究の学術的意義を確認できた。2)国際ワークショップの開催やコルカタでの催しに参加することで、グローバル化するセックスワークとその地位向上運動に触れ、また当事者たちと交流することができた。これらの経験を通じて、本研究の分析枠組みを広げることが可能となった。また交流を通じて今後の研究や国際ワークショップの実現が可能となった。3)学会投稿予定の論文をほぼ書き上げている。以上から、本来なら科研プロジェクトの3年目あるいはそれ以後になされるべき成果公開がほぼ2年目において達成できた点で、計画以上に進展していると判断した。また、慶応大で開催予定の日本文化人類学会においても個人発表を行う(採択済)。当初困難を極めると予想していたが、セックスワーカーからの聞き取りが順調に進んだ。また、当事者たちの自助集団と交流することで、より立体的に日本やそれ以外の国のセックスワークの状況を理解することができた。2年目には、成果をもとに文化人類学会研究大会で発表予定である。また、台湾、韓国、オーストラリア、日本をそれぞれ拠点とし、セックスワーカーの社会的地位向上を目指す団体の関係者たちによる国際ワークショップを企画することができた(開催は2012年5月)。今後の国際協力への第一歩となるはずである。移譲から、当初の計画以上に進展していると判断した。最終年度に当たり、これまで十分に研究できていたい移民と性産業との関係についてさらに集中的に分析を行いたい。また、5月に予定している英国、台湾、中国からの研究者による国際シンポを通じて、よりグローバルな視点から、本研究の理論化を試みる。1)研究書を含む関連文献・資料の組織的な収集と分析:性産業に関わる研究書は少ないが、ルポルタージュなどの一般書はたくさん出版されている。これらを中心に購入する。ジェンダーやセクシュアリティについての関連文献を購入する。関連経費は備品と文献資料整理のための謝金である。2)国内外でのフィールドワーク:国内の調査地を継続する。
超局所的平滑化効果による偏微分方程式の構造研究

研究代表者および研究分担者が協力して、分散方程式の超平滑化現象、初期値問題の解の正則性および時間的減衰、非線型問題の大域解の存在のテーマについての研究集会やセミナーを行った。その際、本研究のテーマについての新しい文献を収集することはもとより、国内外の大学、研究所の研究者との直接の討論、研究連絡、情報交換を際重要視した。経費の大部分は、そのための旅費に当てた。具体的には、梶谷が毎年主催している研究集会、松山キャンプおよび大学間交流筑波研究集会、さらに毎週開催している筑波解析セミナーの講演者の旅費として経費の大部分を使った。講演者としては国内では望月清中央大学教授、小沢透北大教授、井上淳東京工大教授、大谷光春早稲田大教授等であり、さらに国外ではイタリアのスパニョロ、コロンビニ、両ピサ大教授、バイヤンパリ第6大教授、ジーリーパリ第11大学教授、ドイツ・フライベルグ大学ライツッヒ教授等である。さらに、主に分散型方程式の超平滑化効果及び初期値問題の解の正則姓の研究を行い、分散型方程式の研究は最近ようやく2階変数係数シュレヂンガー方程式の解析ができるようになったばかりであり、高階の変数係数分散型方程式についてはほとんど解析されていなかったが、この問題に関しては分担者、若林、猪狩各氏の協力を得て、2階変数係数のシュレヂンガー方程式については梶谷-若林がそれぞれ結果を得た。また2階変数係数シュレヂンガー方程式のGevreyの意味の平滑化および高階の変数係数分散型方程式の平滑化の解析を行った。さらに分担者、石井、田村、平良各氏の協力を得て、解の正則姓についての結果を得た。研究代表者および研究分担者が協力して、分散方程式の平滑化現象、初期値問題の解の正則性および時間的減衰、非線型問題の大域解の存在のテーマについての研究集会やセミナーを行った。その際、本研究のテーマについての新しい文献を収集することはもとより、国内外の大学、研究所の研究者との直接の討論、研究連絡、情報交換を最重要視した。講演者としては国内では望月清東京都立大学教授、増田久弥東北大教授、井上淳東京工大教授、大谷光春早稲田大教授等であり、さらに国外ではイタリアのスパニョロ、コロンビニ、両ピサ大教授、バイヤンパリ第6大教授、ジーリーパリ第11大学教授、ドイツ・フライベルグ大学ライツッヒ教授等である。さらに、主に分散型方程式の平滑化効果及び初期値問題の解の正則性の研究を行い、分散型方程式の研究は最近ようやく2階変数係数シュレヂンガー方程式の解析ができるようになったばかりであり、高階の変数係数分散型方程式についてはほとんど解析されていなかったが、この問題に関しては分担者、若林、猪狩各氏の協力を得て、2階変数係数のシュレヂンガー方程式については梶谷-若林がそれぞれ結果を得た。さらに分担者、石井、田村、平良各氏の協力を得て、解の正いての結果を得た。偏微分方程式に対する初期値問題の解の興味ある性質の一つとして、初期値と解の滑らかさに差が生じる場合がある。典型的な例として、熱方程式の場合、初期値が不連続であっても解は正則関数になる。他方、退化した波動方程式の場合、解の滑らかさは初期値のそれより悪くなる。このように初期値に比べて解の正則性が良くなる場合を平滑効果といい、また悪くなる場合を正則損失と呼んでいる。

また最近になって、シュレヂンガー方程式の解の正則生は初期値の減衰オーダーと関係あることが解ってきた。さらに、超局所的性質として、解の波面集合は方程式の主部から決まるハミルトン流に沿った初期値の減水オーダーで決まることも解ってきた。この研究では、平滑効果や正則損失を通じて偏微分方程式の分類を行うのが目的である。特にシュレヂンガー方程式の一般形である高階の分散型方程式は平滑効果を持つと期待されているが、未だ解決されていない。平成14年度は、この分散型方程式を中心に、平滑効果を持つ方程式の特徴付けを行った。この平滑効果の現象は初期値問題の解の時間的減衰問題と密接な関係があることが分かってきた。さらに、応用上も重要な問題である、非線型分散型方程式に対する初期値-境界値問題について研究を開始し、成果をあげた。また、シュレヂンガー方程式の解が時間に関して指数的減衰をするという非常に面白い現象を発見し、この現象がどのようなからくりで成り立っているのかを解明することの成功した。研究代表者および研究分担者が協力して、分散方程式の超平滑化現象、初期値問題の解の正則性および時間的減衰、非線型問題の大域解の存在のテーマについての研究集会やセミナーを行った。その際、本研究のテーマについての新しい文献を収集することはもとより、国内外の大学、研究所の研究者との面接の討論、研究連絡、情報交換を際重要視した。経費の大部分は、そのための旅費に当てた。具体的には、梶谷が毎年主催している研究集会、松山キャンプおよび大学間交流筑波研究集会、さらに毎週開催している筑波解析セミナーの講演者の旅費として経費の大部分を使った。講演者としては国内では望月清中央大学教授、小沢透北大教授、井上淳東京工大教授、大谷光春早稲田大教授等であり、さらに国外ではイタリアのスパニョロ、コロンビニ、両ピサ大教授、バイヤンパリ第6大教授、ジーリーパリ第11,大学教授、ドイツ・フライベルグ大学ライツッヒ教授等である。さらに、主に分散型方程式の超平滑化効果及び初期値問題の解の正則姓の研究を行い、分散型方程式の研究は最近ようやく2階変数係数シュレヂンガー方程式の解析ができるようになったばかりであり、高階の変数係数分散型方程式についてはほとんど解析されていなかったが、この問題に関しては分担者、若林、猪狩各氏の協力を得て、2階変数係数のシュレヂンガー方程式については梶谷一若林がそれぞれ結采を得た。また2階変数係数シュレヂンガー方程式のGevreyの意味の平滑化および高階の変数係数分散型方程式の平滑化の解析を行った。さらに分担者、石井、田村、平良各氏の協力を得て、解の正則姓についての結来を得た。