hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ロシア宗教思想におけるアポカタスタシス論の展開：自由意志と社会変革の二観点から

1. 2018年6月末までロシア連邦モスクワ市ロシア人文国立大学に滞在し、同地における文献調査を行った。現地研究者の協力により、ニコライ・フョードロフ全集を始めとした多くの研究資料を入手した。2. 2018年6月7日-10日にモスクワ市等において開催された第17回N. F.フョードロフ記念国際学術学会に参加した。同学会の一日目には、フョードロフ・エンサイクロペディアのプランに関する会合に出席した。三日目には、ニコライ・フョードロフにおける人類の統合原理について発表した。本発表に対する現地研究者からの意見を受けた。本発表の内容は、博士論文を構成する一部分の基になる予定である。3. 2017年12月16日に国際学術学会「20世紀から21世紀の文学、芸術、哲学的思考における革命とコスモス」において行った、ニコライ・フョードロフにおける万物回復論と自由意志との両立に関する発表の新規性が認められ、この発表を基にした論文を『モスクワのソクラテス:ニコライ・フョードロヴィチ・フョードロフ(1829-1903)』に発表した。フョードロフの普遍救済論において、各人の自発的な悔い改めが不可欠であることを論じている。4.ニコライ・フョードロフにおける記憶の問題について、ロシア思想史研究会において発表した。本発表の内容は、今後論文として投稿する予定である。以上を通じて、ニコライ・フョードロフにおける万物回復論における自由意志の問題や、人類または宇宙の統合原理に関する研究を深めることができた。長期間にわたるモスクワ滞在により、その厳しい気候や異質な食生活からか、体調面での影響は避けられなかったが、その期間に集めることができなかった資料については、2019年2月から3月にかけての短期モスクワ市滞在中に渉猟することができた。その上に、ロシア外の哲学との比較の可能性を再確認することができたのは大きな収穫であった。確かに、帰国後すぐに研究成果の発表へと移ることはできなかったけれども、その分ロシア滞在中に身に付けた知識やネットワークを生かして、研究を進めることができている。今年度の研究によって、今後執筆すべき博士論文の方向性がある程度明らかになったことから、研究はおおむね順調に進展していると判断した。今年度に研究成果を効率よく発表できなかった一つの理由として、ロシアから帰国して崩れた体調を立て直しながら研究することに集中している間に、発表することができたかもしれない学会や研究雑誌の〆切を悉く見逃してしまったことが挙げられる。そのため、今期はどの時期にどの学会で発表するかを計画し、それに基づいて、学会への加入などを進めている。また、ロシア滞在中における現地研究者との研究会や懇談等を通じて、フョードロフのテキストを探求していく方向性を発見することができた。これに基づいて、フョードロフの重要テキストを時間をかけて考察する作業を行っており、今後も継続する所存である。それに加えて、現地での資料調査から明らかになった、同時代のヨーロッパ哲学との類似性にも注目し、外部の読書会などを利用しながら、より重層的な研究を目指していきたいと考えている。

今年度に研究成果を効率よく発表できなかった一つの理由として、ロシアから帰国して崩れた体調を立て直しながら研究することに集中している間に、発表することができたかもしれない学会や研究雑誌の〆切を悉く見逃してしまったことが挙げられる。そのため、今期はどの時期にどの学会で発表するかを計画し、それに基づいて、学会への加入などを進めている。また、ロシア滞在中における現地研究者との研究会や懇談等を通じて、フョードロフのテキストを探求していく方向性を発見することができた。これに基づいて、フョードロフの重要テキストを時間をかけて考察する作業を行っており、今後も継続する所存である。それに加えて、現地での資料調査から明らかになった、同時代のヨーロッパ哲学との類似性にも注目し、外部の読書会などを利用しながら、より重層的な研究を目指していきたいと考えている。
19世紀後半から20世紀初期のアメリカ文学における「アメリカンガール」像の変容

本研究では、従来アメリカ文学における女性像の研究においてほとんど注目されてこなかった"girl"像の特殊性に焦点を当て、19世紀後半から20世紀初期のアメリカ文学における少女・女性像を考察した。世紀転換期に流布した「アメリカンガール」と呼ばれる若い女性像を中心に、その前後の時代のアメリカ文学における少女・女性像を考察することを通して、"girl"像がいかに国家やジェンダーをめぐる境界の問題を提示しているか、また19世紀半ば以後の女性の社会的位置の変化と並行して"girl"というカテゴリーがどのように複雑化していったのかを明らかにした。本研究は、19世紀後半から20世紀初期のアメリカ文学における「アメリカンガール」表象を考察し、その変容と、文学的・文化的位置づけを探るものである。平成22年度は、世紀転換期(1870-1920年)の「アメリカンガール」像に関する応募者のこれまでの研究を発展させつつ、さらに前後の時代(1850-1870年、1920年代)のアメリカ文学における少女像・女性像へと対象を広げて研究した。日本での研究の他、資料収集のため2度の海外出張を行った。(1)8月10日17日までネブラスカ州リンカーンに、18日から24日までワシントンD.C.に滞在し、資料収集を行った。ネブラスカ大学図書館では特別コレクションとなっているWilla Catherに関する文献(作品の原稿や書簡などの資料の調査・収集)およびF.Scott Fitzgeraldに関する研究文献を調査・収集した。ワシントンD.C.では議会図書館にて20世紀初頭の雑誌を調査し、雑誌で描かれる女性像や女性の社会運動に関わる資料を収集した。(2)3月7日23日までワシントンD.C.に滞在し、議会図書館およびメリーランド大学カレッジパーク校図書館にて、資料閲覧・収集を行った。収集した文献は、Cather、Fitzgerald両作家の作品における「アメリカンガール」像を考察する上で大変重要なものであり、また20世紀初頭の雑誌の資料は、当時の女性表象の文化・社会的背景を知る上で本研究に不可欠な資料である。研究の成果は論文と研究発表という形でまとめた。上記の資料収集で得たFitzgeraldの資料については現在考察を進めており、今後論文としてまとめる予定である。平成23年度は、1850年1870年の作品、特にNathaniel Hawthorneの作品に焦点を置いて研究を進めた。日本での研究の他、資料収集のため、海外出張を一度行った。8月16日から26日まで米国ボストンに滞在し、ハーバード大学図書館およびフィリップス図書館(マサチューセッツ州セイラム)において、Nathaniel Hawthorneなどに関する文献(作品の原稿や書簡など)を調査・収集した。また、コンコード(ボストン郊外)にあるHawthorneおよびLouisa May Alcottの記念館を訪れ、当時の説明を聞くとともに、資料(書籍)を収集した。Hawthorneの作品については、平成24年5月の日本ナサニエル・ホーソーン協会全国大会、平成24年6月の"Conversazioni in Italia"(米国Nathaniel Hawthorne Society他共催の国際学会)での研究発表が決まっている。研究発表では、Hawthorneの小説The Marble Faunに描かれる「アメリカンガール」像にホーソーンのいかなる国家観、女性観が見いだせるかを考察すると共に、同時代に流布した「アメリカンガール」小説や19世紀後半に「アメリカンガール」像を多く描いたHenry Jamesの作品とのつながりを論じる。上記の研究発表を経て、論文を発表する予定である。平成24年度は、前年度までの成果を発表するとともに、平成22年度、23年度の研究を踏まえたうえで19世紀後半から20世紀初期のアメリカ文学において「アメリカンガール」像がいかなる変遷を辿ったか、また“girl"という概念がアメリカ文学史においてどのように位置づけられ、どのような意義を果たしているのかを考察した。平成24年度前半は、前年度研究の成果を日本ナサニエル・ホーソーン協会全国大会、国際学会Conversazioni in Italia: Emerson, Hawthorne, and Poeにて発表し、論文を推敲した。研究発表では、Nathaniel HawthorneのThe Marble Faun(1860)において、これまであまり取り上げられることのなかった「アメリカンガール」ヒルダに焦点を当て、当時流行していた「ヨーロッパを訪れるアメリカンガール」という文学テーマから再考した。それを通して、ヒルダがいかに国家とジェンダーの境界を揺るがしているかを考察すると共に、ヒルダがヴィクトリア朝的な「ガール」像と世紀転換期の「ガール」像との間に位置づけられることを論証した。発表時に得られた出席者からのコメントを元に修正し、論文としてまとめたものを現在投稿中である。

平成24年度後半は、平成21年までの研究および平成22年度からの科研費研究を踏まえ、19世紀後半から20世紀初期のアメリカ文学における「アメリカンガール」表象を展望する論考を書籍として出版すべく、研究のまとめを進めた。これまでの研究は、ほぼ交付申請書に記した研究計画通りに進んでいる。24年度が最終年度であるため、記入しない。今後も、学会発表・論文発表を定期的に行うことで研究を推進していきたいと考えている。
核マトリクス付着領域予測プログラムMARcode法の開発

MARcode法開発のため、DNAトポイソメラーゼ(トポ)IIβと複合体を形成し、神経細胞分化過程で働くと考えられる核マトリクスタンパク質SP120に着目した。SP120がAT-richなトポIIβ作用点に特異的に結合することを示した。SP120のMAR結合ドメインを解析し、新たにRGドメインが活性を持つことを見出した。SP120がAまたはTが3つ以上連続する配列(AT-patch)に直接結合することを示した。網羅的解析により、多数のin vivo SP120結合領域を同定した。今後、同定配列を評価し、MARcode法完成を目指す。核マトリックスに結合するDNA配列に内在すると考えられるコード(MARcode)は、核マトリックス画分に含まれる複数の蛋白質の協同的DNA結合活性によって規定される。本研究は、核マトリックスタンパク質の1つであるSP120/hnRNP U/SAF-Aに着目し、そのDNA結合様式を調べることにより、MARcode解明の手がかりを得ることを目的とする。SP120は、N末端にSAF-boxとよばれるAT-richな核マトリックス付着領域(MAR)DNAに結合する領域、C末端にRGG-boxとよばれるRNAや一本鎖DNAに結合する領域を有することが報告されている。SP120のDNA結合様式を調べるため、DNA-タンパク質の結合を試験管内反応系とラット小脳神経細胞の初代培養系を用いて解析を行った。試験管内反応系としては、pull-down assayおよびEMSAを用いた。SP120変異体を組換え体タンパク質として調製し、モデルMARとしてショウジョウバエのMARであるFtzを用いた。MAR特異的結合には、SAF-boxだけでなくRGG-boxも必要なこと、これらの領域を含む、全体の1/3の領域で十分なことを示した。次に、細胞内で実際にSP120と相互作用するDNAを同定するため、SP120特異的抗体を用いたChIPを行った。精製されたDNA断片の網羅的配列決定を行い,現在その配列解析を行っている。我々は、SP120と相互作用するタンパク質としてDNAトポイソメラーゼII(topo II)βを同定した。topo IIβの標的配列ライブラリーを作成し、ライブラリーに含まれるDNAとSP120との試験管内相互作用を調べた結果、topo IIの標的配列として同定されたほぼすべてのDNAとSP120は特異的に結合した。以上の結果から、SP120は、topo IIβと複合体を形成することにより、topo IIβを標的DNA上にtargetさせる可能性が示唆された。今後、得られたSP120結合配列の検証と解析を行い、SP120によって規定されるMAR DNAに共通する要素の抽出を行う予定である。核マトリックスに結合するDNA配列(MAR)に内在すると考えられるコード(MARcode)を解明するため、核マトリックスタンパク質SP120に着目した。SP120は、DNAトポイソメラーゼ(トポ)IIβと複合体を形成し、神経細胞分化過程で重要な働きを担うことが予想される。私たちは、ratの初代培養神経細胞を用いて、分化過程でのSP120の結合領域をゲノムワイドに同定した。その結果、SP120の細胞内における結合領域には、様々なDNA配列が含まれており、すべての配列を包括的に説明するのは困難なことが分かった。そこで、同定された配列中に頻度の高かったSatellite(SAT)Iとよばれるゲノム上に散在する繰り返し配列に着目した。前年度までに確立したSP120とDNAの結合活性を試験管内で評価する系(pull-down法とEMSA)を用いてSATIとSP120の結合を調べた。ゲノムに散在するSATI配列は、それぞれの配列に様々な変異が存在する。SP120と細胞内で結合した特定のSATI配列は試験管内でもSP120と特異的に結合した。今後、SATI配列の変異を利用すれは、詳細にSP120のMAR認識機構が明らかになると予想される。MARcode解明のため、核マトリックスタンパク質の1つ、SP120に着目し、その一端を明らかにしようと試みたが、核マトリックス構成要素の1つを取り上げただけでも、その結合DMA配列は多彩で共通する要素を見出すことは困難であった。その理由の1つは、前年度の解析で明らかになった複数のDNA結合ドメインの存在が上げられる。また、このタンパク質が多数のタンパク質と複合体を形成していることも一因と考えられる。SATI配列以外にも多数のSP120結合配列が同定できており、今後、その評価とMARとしての機能を明らかにし、MARcode完全解明を目指す。
多属性意思決定に関する実験心理学的検討とモデル構成

多属性-多肢選択意思決定において,合理的選択基準では説明できない文脈効果が見いだされており,魅力効果,類似性効果,妥協効果の3つが代表的である.2属性において大きく異なるターゲットとコンペティター(両者の選択比率は等しい)から1つを選ぶ条件と,属性を操作した第3選択肢を加えた中から選択する場合とを比較する.魅力効果とは,第3選択肢が属性においてターゲットよりもやや劣るならば,ターゲットの選択比率が増加することをさす.類似性効果とは,第3選択肢がターゲットよりも1属性でやや劣り,別の属性でやや優れる場合,ターゲットの選択比率が低下することをさす.妥協効果とは,第3選択肢の2属性が,ターゲットとコンペティターの中間にあるならば,第3選択肢の選択比率が最も高くなることをさす.本研究では,予備調査データに基づいて設定した多数の刺激材料を用い,上記3種類の文脈効果を,厳密な実験手続きと複数の測度によって詳細に検討した.結論として,代表的な3種類の文脈効果が,選択確率と確信度において明確に見出された.今回の実験では,魅力効果は非常に顕著であったが,妥協効果や類似性効果は有意であるものの,比較的小さい傾向が見られた.次の実験では実験参加者の眼球運動を測定し,選択課題において文脈効果が生じるメカニズムを明らかにすることを目的とした.眼球運動測定実験でも,選択反応率において有意な文脈効果が示された.眼球運動データ分析の結果,文脈効果が示された試行では,最多選択項目に対する総停留時間が有意に長く,最多選択項目内部のサッケード回数や,最多選択項目と他の項目とのサッケード回数が有意に多いことが見出された.筆者は,多属性意思決定における文脈効果に関して,確率的コネクショニストモデル(確率的比較-グルーピング・モデル)を提案しており,今回の実験データに基づいたモデルの改良が今後の課題の一つである.多属性-多肢選択意思決定において,合理的選択基準では説明できない文脈効果が見いだされており,魅力効果,類似性効果,妥協効果の3つが代表的である.2属性において大きく異なるターゲットとコンペティター(両者の選択比率は等しい)から1つを選ぶ条件と,属性を操作した第3選択肢を加えた中から選択する場合とを比較する.魅力効果とは,第3選択肢が属性においてターゲットよりもやや劣るならば,ターゲットの選択比率が増加することをさす.類似性効果とは,第3選択肢がターゲットよりも1属性でやや劣り,別の属性でやや優れる場合,ターゲットの選択比率が低下することをさす.妥協効果とは,第3選択肢の2属性が,ターゲットとコンペティターの中間にあるならば,第3選択肢の選択比率が最も高くなることをさす.本研究では,予備調査データに基づいて設定した多数の刺激材料を用い,上記3種類の文脈効果を,厳密な実験手続きと複数の測度によって詳細に検討した.結論として,代表的な3種類の文脈効果が,選択確率と確信度において明確に見出された.今回の実験では,魅力効果は非常に顕著であったが,妥協効果や類似性効果は有意であるものの,比較的小さい傾向が見られた.次の実験では実験参加者の眼球運動を測定し,選択課題において文脈効果が生じるメカニズムを明らかにすることを目的とした.眼球運動測定実験でも,選択反応率において有意な文脈効果が示された.眼球運動データ分析の結果,文脈効果が示された試行では,最多選択項目に対する総停留時間が有意に長く,最多選択項目内部のサッケード回数や,最多選択項目と他の項目とのサッケード回数が有意に多いことが見出された.筆者は,多属性意思決定における文脈効果に関して,確率的コネクショニストモデル(確率的比較-グルーピング・モデル)を提案しており,今回の実験データに基づいたモデルの改良が今後の課題の一つである.本年度は,(1)多属性-多肢選択意思決定における,合理的選択基準に反した文脈依存的な選択を検討する実験の実施と,(2)多属性意思決定に関わるモデルの構築と理論的展望といった2側面から研究を進めた.(1)まず,商品購買における多属性意思決定実験の刺激材料を確定するため,大学生が購買意欲を持つ商品カテゴリー(サービスも含む)と,その商品選択において注目される属性とその値に関する予備調査を2回行い,調査結果を論文にまとめた(都築・松井・木村,2006).この刺激材料を用いてさらに予備調査を3回行い,各商品カテゴリーにおいて基準となる2肢(ターゲット,コンペティター)選択の場合,両者の選択頻度がほぼ等しくなるように2属性の値を決定した.本実験では,先の予備調査結果をふまえて,20個の商品カテゴリーを刺激材料に用い,ターゲットとコンペティターに対する第3選択肢の2属性の値を詳細に操作した.パソコンで実験制御と反応(選択肢,反応時間,確信度)測定を行い,2肢選択と対比した際に非合理的な文脈依存的選択現象として知られる,3肢選択課題における,魅力効果(3肢選択でターゲットの選択率が高くなる),類似性効果(3肢選択でコンペティターの選択率が高くなる),妥協効果(3肢選択で第3選択肢の選択率が高くなる)の3つに関する検討を,160名の大学生を実験参加者として行った.実験結果については,現在,詳細に分析中である.(2)次に,理論研究の領域では,著者らのモデルをはじめとして,多属性意思決定における文脈効果に関わる最近のモデル研究の動向を展望論文にまとめた(都築・松井,2006).

さらに,本研究のモデルはコネクショニストモデルに基づいているが,先年度から準備を進めてきた,高次認知のコネクショニストモデルに関する著書が刊行された(都築・楠見2005).本年度は,〔研究1〕多属性-多肢選択意思決定における,合理的選択基準に反した文脈依存性を検討する選択実験データ(2006年1-2月に実施)に関する詳細な分析を行い,さらに,〔研究2〕眼球運動測定によって,前述の文脈効果が生じるメカニズムを検討する実験を実施した(2007年1-2月に実施).〔研究1〕多属性意思決定における代表的な文脈効果として,魅力効果,類似性効果,妥協効果の3つをあげることができる.予備調査によって設定した20カテゴリー(商品,サービス)に関する2属性-3肢選択意思決定課題について,3種類の文脈効果を選択反応率だけではなく,確信度と反応時間も測定することによって詳細に検討した.その結果,代表的な3種類の文脈効果が,選択確率と確信度において明確に見出された.ただし,魅力効果は顕著であったが,妥協効果は比較的小さい傾向が見られた.〔研究2〕本実験では研究1に基づく12刺激の2属性を操作した.実験参加者の眼球運動を測定し,3肢選択課題において文脈効果が生じるメカニズムを明らかにすることを目的とした.魅力効果,類似性効果,妥協効果の3つを検討したが,現在は,魅力効果条件に関する大まかな分析が終了した段階である.今回の眼球運動測定実験でも,選択反応率において有意な魅力効果が示された.眼球運動データ分析の結果,魅力効果が示された試行では,ターゲットに対する総停留時間が有意に長く,ターゲット項目内部のサッケード回数が有意に多く,さらに,ターゲット-デコイ間と,ターゲット-コンペティター間では,コンペティター-デコイ間よりもサッカード回数が有意に多いことが見出された.筆者らは3種類の文脈効果を包括的に説明する確率的比較-グルーピングモデル(確率的コネクショニストモデル)を提案しており,眼球運動のさらに詳細な分析と,実験データに基づくモデルの改良が今後の課題である.多属性-多肢選択意思決定において,合理的決定基準では簡単に説明できないような非合理的な文脈効果が,近年いくつか見出されており,代表的なものとして,魅力効果,類似性効果,妥協効果をあげることができる。本研究では,認知心理学の領域で確立された実験方法と,眼球運動測定を用いて,2属性-3肢選択意思決定における文脈効果を実験的に検討することを第1の目的とした。さらに,脳神経系から抽象化されたネットワークを用いて,認知の仕組みにアプローチするコネクショニストモデルの枠組みをふまえ,多属性意思決定における文脈効果に関するモデル構成を行うことを第2の目的とした。当初の計画通り,先年度には,上記の3種類の文脈効果に関して,眼球運動測定の実験を行った。眼球運動測定実験の結果は,停留時間とサッカードに焦点を当てて詳細に分析を行い,著者らの提案した確率的比較-グルーピングモデルの予測と比較した。本年度に,その成果のうち,魅力効果と妥協効果に関する知見を,日本心理学会と日本認知心理学会で発表した。多肢選択意思決定における文脈効果について,予備調査によって充分に吟味した刺激材料を用い,最新の実験装置によって実験参加者の眼球運動を厳密に測定した研究は,国内では本研究が初めてであり,研究の意義は大きい。著者らの一連の実験によれば,上記3種類の文脈効果のうち,魅力効果が特に顕著であった。実験的知見の蓄積によって,当初設定した確率的比較-グルーピングモデルの仮定や挙動における改良すべき点が明らかになった。
乳酸菌が酵母を認識する機構の解明

乳酸菌が自らが生産する乳酸のストレスを感じると、それを緩和してくれる酵母に接着し、より有利な環境を作り出すため、自身と酵母を包み込む多糖を生産する、という作業仮説を検証した。Lactobacillus casei ATCC334株とSaccharomyces cerevisiaeIFO0216株を,脱脂粉乳培地を用いて30°Cで共培養し、酵母と接着した乳酸菌の遺伝子発現をDNAマイクロアレイを用いて解析したところ、機能未知の膜タンパク質が多数誘導されており、細胞外多糖の生合成に関与すると推定されるタンパク質の発現が高まっていた。また、共培養によってATCC334株の細胞外多糖生産も高まっていおり、仮説が裏づけられた。Lactococcus lactis IL1403株のDnaKにHis-tagを付与して大腸菌で発現させた。精製したDnaKは、マンナン、酵母、乳酸菌に対して親和性をもち、0.1mg/ml以上の濃度では乳酸菌と酵母を凝集させた。また、ムチン、セルロース、キチン、デンプンに対して、それぞれ、5.1(+/-)0.9、2.7(+/-)0.9、1.1(+/-)0.3、0.2(+/-)0.06 x 10E6 1/Mの吸着定数を有していた。乳酸菌はいわゆる善玉細菌であり、腸の蠕動運動に逆らって定着するには、腸壁に接着する必要があり、これにはDnaKなどの乳酸菌表層のタンパク質が接着タンパク質としての役割を担っていると考えられる。同時に、DnaKがセルロース、キチン、デンプンなど食物繊維に対しても親和性をもつことは、腸内細菌の定着を議論する際には、食物繊維との相互作用も考慮しなければならないことを示している。Lc.lactis IL1403株を等張液中で溶菌酵素処理して遠心分離した上清を、酵母由来インベルターゼを固定したカラムを用いてアフィニティ精製した。二次元電気泳動で分離したタンパク質をトリプシン処理してペプチドフィンガープリントによって解析したところ、分子シャペロンDnaK、Glycelaldehyde-3-phosphate dehydrogenaseなど16種類のタンパク質を同定した。これらのタンパク質は全て、本来は細胞内に局在するタンパク質であり、何らかの機構で細胞壁画分に輸送されたと考えられる。このうちDnaKを大腸菌で発現させてHis-tag精製し、解析したところ、DnaKは酵母、乳酸菌の何れにも結合し、その結合はpH4付近で最も強かった。また、酵母と乳酸菌がほぼ同数ある時、1mg/ml以上のDnaKを添加すると、これらを凝集させた。以上のことから、DnaKをはじめとする同定されたタンパク質の多くは乳酸菌を酵母に接着させる機能をもつことが明らかとなった。乳酸菌は酵母と共存すると、細胞外多糖の生産を活発化するなどの応答をする。この応答は酵母表層のマンナンとの結合が引き金になっているはずで、どのような機構によってシグナルが伝達されるのかを知る必要がある。そこで乳酸を添加して通常よりもpHを下げた培地において、Lactobacillus casei ATCC334を単培養したものを対照とし、酵母マンナンを添加した場合、熱殺菌した酵母を添加した場合について、mRNAを調製し、DNAマイクロアレイによる解析を行っている。
経営学・経営工学の諸問題を対象とした情報構造化手法の開発と応用に関する研究

本研究では、"経営学的な視点"を組み込んだ情報構造化に基づき、テキスト形式のデータから知識構造を構築する方法論を研究し、実務的な分析手法を提案すると共に、一般的な方法に関する理論的な解析を行った。さらに、企業の戦略事例などの情報を構造化してデータベース化する方法論を提案した。以上のように、情報構造化というキーワードにより、経営プロセスの様々な場面において活用できる方法論を研究し、具体的な事例への適用を通じて、その有効性を検証した。本研究では、経営工学的知見を集約した情報構造化手法を開発すると共に、様々な経営学、経営工学上の諸問題を対象として、提案手法の有効性を実証的に示すことを目的としている。平成20年度は、優良Webショッピングサイトの特徴分析、企業のCSR(Corporate Social Responsibility)報告書に基づくCSR活動分析手法の構築、価格プレミアム要因の構造分析、ユーザレビューに基づくマーケティング分析といった複数の問題を取り扱い、それぞれを平行して研究することにより、統一的な枠組みとしての“情報の構造化"についてその一般的方法論の検討を行った。その際、テキストマイニングの技術に加え、経営工学的視点に基づく、特徴語の構造モデルを構築し、テキストデータを自動分析するための方法論を提案すると共に、様々な実データの分析によって方法論の検証を行った。その結果、化粧品や宿泊施設、自動車、携帯電話などの様々な製品やサービスに関して、消費者が個別に評価を論じているWeb上の評価サイトに蓄積された情報から、多くの有用な知見が抽出できることが明らかとなった。また、関東圏にレストランチェーンを展開する実企業との共同研究によって得られた顧客アンケートデータを構造化し、分析結果を可視化することで、様々なサービス品質の改善案の提案が可能であることを示した。さらには、テキストデータの分析手法に関する理論的研究として、多次元空間上でテキストデータの距離構造を測定した際のメトリックの漸近的挙動について理論解析し、余弦尺度の有効性やIDF Measureの特性について明らかにした。平成21年度は、某企業の事例を研究対象とし、情報構造化と多変量解析に基づく分析を駆使した業務改善とサービス品質の向上を目的とする事例研究を行うことにより、現場レベルでの経営工学的応用研究を行った。ここでは、実際に顧客から得られたテキスト形式による膨大なアンケートデータを分析対象とし、構造化と分類による体系的な視点からの分析結果を得た。その結果とPOSデータの分析、顧客行動分析を組み合わせることによって、顧客がサービスによって得ているベネフィットを明らかにした。一方、Web上に蓄積される自然言語データを活用したマーケティング分析の方法論についてさらに研究を推し進め、いくつかの興味深い知見を得た。まず、基礎的研究としてテキストデータを解析し、意味のある情報を抽出するための分析手法について研究を行い、潜在的意味モデルをベースとしたいくつかの分析手法を提案した。これらの基礎研究では、ベイズ統計と符号理論の知見を援用し、テキストデータの分類整理手法の高精度化を目指した分析手法の提案を行っている。また、これらの自然言話の分析手法の応用研究として、Web上に投稿されるユーザの評価データを活用し、製品の機能やスペックから決定される価格以上に上乗せされる価格プレミアムの要因を分析する手法を提案した。実際に、軽自動車とセダンを対象とした二つの分析を行い、その結果を考察している。以上のように、本研究では理論的側面と応用的側面の双方から研究を行い、それぞれ新たな成果を得ることができた。本研究では、経営工学的知見を集約した情報構造化手法を開発すると共に、様々な経営学、経営工学上の諸問題を対象として、手法の有効性を実証的に示すことを目的とし、理論的なモデルや枠組みを駆使した"基礎理論的アプローチ"と企業との共同研究等や独自収集したデータの分析等による"実証的アプローチ"を併用して研究に取り組んだ。具体的には、いくつかのサブテーマを通じ、高度情報化社会において、膨大かつ多様な形式で分散蓄積されるようになったデータや情報、知識を工学的に構造化する方法について研究を行い、いくつかの興味深く、利用価値の高い成果を得ることができた。特に、インターネット時代の経営情報分析のためのツールとして、経営工学の目的に適合したテキストデータの分析技術や情報推薦技術などを研究し、従来の手法よりもパフォーマンスに優れた手法を提案している。ユーザが使用した商品について自由に評価やコメントを記述することができる評判Webサイト上のデータに対しては、マーケティング調査を支援する技術の確立が望まれており、本研究でも情報の階層的構造化手法やテキスト情報の分類手法、ユーザレビューの自動集約手法などを提案した。一方、テキストデータや情報アイテムの自動推薦などの問題に対する理論的研究として、ベクトル空間モデル上で表現されるテキストデータの分析手法のパフォーマンスについて、漸近的評価に基づく分析を行い、様々な成果を示すことに成功した。これらの成果については、その一部を2010年度までの学術論文や学会で発表済みであるが、2011年度も引き続き学会や論文誌における発表を目標として準備を進めており、経営工学や情報工学系の学会等で公表の予定である。
市長選挙の実証分析-多選現象の原因を解明する-

本年度は、(1)文献の収集・レビュー、(2)市長選挙に関する資料、都市の行財政データおよび社会経済データの収集・入力・加工作業の完成、(3)分析、(4)分析結果のフィードバックに基づく上記各作業についての補足・追加・改良と再分析、(5)知見の理論的考察の各段階に取り組む予定であったが、データ作成作業が難航したことおよび分析・再分析に時間が予想以上にかかったため、(5)の段階に至り研究を完成させたとは、残念ながら未だ言い難い状況にある。ただし、データに関してはほぼ約30年間にわたる市長選の選挙結果を入力し終え、これに各都市の財政・人口・社会経済状況・職員給与等の変数を合わせたデータを完成させることができた。ただし落選者のデータについては未だ入力中である。市長の多くは勇退を飾るが、落選者データの重要性を考えると、今後も引き続きこの作業を進め、市長選挙に関するデータを充実させる必要があると考える。これらのデータを用いた分析は現在、進行中である。現時点では、初当選年齢が選出回数を規定すること、現職が一般的にかなり優位であるが社会経済上の変動や国政レベルの政治状況の変化がある場合には、必ずしもそういえないことがほぼ確認された。現在は、特に財政面での業績が再選にどのような影響を与えるのかという点について社会経済状況を考慮に入れながら検討している。都市部-農村部、高度成長期-安定成長期を区別して市長に分析する必要がありそうである。本年は、これらのデータを利用した分析に加え兵庫県の一部の都市に関しケーススタディを行い、計量分析の普遍性を確保するべく努めた。その結果、例えば市町村合併の影響に留意する必要が明らかになるなど、今後分析を深化させていく上で参考になる点を発見することができた。期間終了後も引き続き分析を進め、2000年度半ばまでには分析結果を公表できるように努めたい。本研究は平成10年度においては、(1)より広範な文献の収集・レビュー、(2)市長選挙に関する資料、都市の行財政データおよび社会経済データの収集・入力・加工、(3)分析を行う予定であった。(1)については、既に行った文献レビューの手薄だった部分や最新の研究について学術的文献を補うと共に、市長選挙に関する一般の著作・記事等を広く収集・検討しつつあり、これにより市長選挙の勝敗を規定する要因の洗直しおよび分析枠組の再検討を行っている。(2)については、(a)全国の市長選挙の結果を新聞縮刷版や地方選管・諸団体の発行する資料から収集・入力する一方、(b)説明要因もしくはコントロール要因となる諸データ(全国各市の市長の個人経歴、行財政統計、社会・経済に関する都市データ)の収集・入力に努めた。データは(a)(b)ともに1970年から97年までの分を活字統計缶料の形でほぼ収集し終え、その大部分を研究補助員によって入力した。現在は、残余の入力を急ぐとともにデータの補正改良に行い、両者の統合に向けて準備をしている。(3)上記で作成したデータは統計パッケージSPSSを用いて分析するが、その際には生存分析などの新手法も適用されるので、その手法について習熟を図っている。また一部抽出したデータから試験的に分析を行ったが、初当選年齢が選出回数を相当程度、規定しているようである。今後は、「社会的政治的亀裂が市長選挙の説明要因として重要であるが、研究対象時期の後半では政策投票の重要性が増している。(前者は社会経済統計や国政レベルの選挙統計のデータで、また後者は行財政データや社会経済データに見る市の発展状況で測定される。)」「安定期には現職が優位であるが、社会経済上の変動や国政レベルの政治状況の変化があると優位ではなくなる。」といった仮説を検証して行きたい。
重合OPNとオートファジーの働きに着目した尿路結石予防薬開発のための基礎研究

昨年までの実験で、In vitro, vivoにおいて、シュウ酸カルシウム(CaOx)がオートファジーを誘導し、その低下が、腎結石形成を促進することを見出した。本年では傷害を受けたオルガネラをターゲットにオートファジーが選択的に誘導されるかを検討し、さらに、オートファジーの上流制御因子であるmTORC1と、リソソーム活性を促進させる転写因子TFEBに着目し、オートファジー低下のしくみを調べた。方法としてIn vitro研究では、マウス由来腎尿細管細胞に対してCaOx結晶を添加後、オートファジーの選択性の検討として、ミトコンドリア(TOMM20, Mitotracker)、リソソーム(LAMP1, GAL3, Lysotracker)とポリユビキチンタンパク(FK2)、リン酸化p62の2重免疫染色を、さらに、PINK1とPARK2/Parkin、KEAP1とNRF2のWestern blotを行った。mTORC1の活性は、下流の標的因子であるリン酸化S6キナーゼのWestern blotを行った。また、経時的に核内タンパクを抽出しTFEBのWestern-blotを、さらにGFPでタグをしたTFEBを細胞にトランスフェクションし、核内シグナルを検討した。In vivo研究ではマウスにグリオキシル酸を投与し、腎でFK2, Gal3,リン酸化p62の免疫染色でオートファジーの検討を、さらに、リン酸化S6とTFEBの発現を免疫染色とWestern blotで調べた。結果として、In vitro, vivo研究とも、CaOx結晶添加、またはGOX投与によりオルガネラが傷害され、それらをターゲットにオートファジーが選択的に誘導された。さらにその過程において、S6キナーゼの発現が亢進すること、また、TFEBの核内移行が阻害されることにより、オートファジーが抑制されることがわかった。まずシュウ酸Ca結晶を尿細管細胞に添加して重合OPNと、オートファジーの発現を検討した。重合OPNを調べるため細胞を回収しWestern blotを行ったが期待された80kD以上のバンドは出ず、モノマーOPNのみのバンドのみしか確認できなかった。次にオートファジーを調べるためLC3-B、p62のWestern blot、蛍光免疫染色の行ったところ、シュウ酸Caの添加でオートファジーは早期で亢進するが、6時間以上暴露させると低下した。細胞内のミトコンドリア、リソソームの傷害を検討したところ、添加早期では障害は目立たなかったが、6時間以上の添加で傷害が目立った。さらに炎症因子のPCRを行うと、オートファジーが低下し始めると炎症因子が上昇する傾向にあった。次に結石モデルマウスを用いて重合OPNの発現を調べるため腎のたんぱくを回収OPNのWestern blotを行ったが、培養細胞の実験同様予想された重合OPNのバンドは認められなかった。次に結石形成量とオートファジーの発現を調べるため、細胞内構造を透過型電子顕微鏡で確認、さらに腎組織のp62の免疫染色を行った。結石形成前において、細胞内には多数の傷害を受けたリソソームやミトコンドリアを囲い込むオートファゴソームを認め、p62の発現は低下していた。一方で結石形成後のマウス腎では、傷害を受けたミトコンドリアやリソソームが目立ち、オートファゴソームなどは認めなかった。p62の免疫染色では発現が有意に上昇しており、オートファジーが低下していることが分かった。培養細胞・結石モデルマウスを用いた実験とも、Western blotでは重合OPNの発現が見られず、最初の仮説の段階で結石形成過程において結石中のOPNはモノマーで存在している可能性が示唆された。オートファジーの研究については順調にいっている。培養細胞・動物モデルともオートファジーは結石形成に抑制的に働いている可能性が高いことが分かった。重合OPNの検討として、追加実験としてエチレングリコールの自由引水により結石を形成させたラットで、結石モデルを作成させ重合OPNの存在を調べた。しかしながらWestern blotでは80kD以上のバンドは出ず、重合OPNの発現が見られず、結石形成過程において結石中のOPNはモノマーで存在している可能性が示唆された。次に結石形成過程におけるオートファジーの検討として、シュウ酸Ca結晶を尿細管細胞に添加して調べた。GFP-RFP-LC3 (tfLC3)を細胞にトランスフェクションし、決勝点化による活性を評価したところ、シュウ酸Caの添加でオートファジーは早期で一時的に亢進するが、有意差は示さなかった。さらに6時間以上暴露させると有意にオートファジーが低下した。細胞内のリソソームの傷害を、酸性化障害はLysotrackerを用いて、膜障害はGalectine-3の免疫染色で検討した。結晶添加により、リソソームの酸性化障害、膜障害を認めた。これら障害リソソームは、ユビキチン化されており、オートファジーにより選択的に処理されている可能性が示唆された。次にマウスでの結石形成過程でのオートファジーの活性を調べるため、オートファゴソーム可視化マウス(LC3 transgenic mice)を用いた。結石形成を認めるマウスではLC3のdotsが有意に低下し、透過型電子顕微鏡でも同部位に一致して、多数の傷害を受けたリソソームやミトコンドリアを認めた。オートファジー活性の低下をしらべるため、オートファジーを上流で制御するmTOR活性と転写因子であるTFEBの発現で検討した。結石形成過程においてmTOR活性は上昇し、TFEBの核内移行が阻害されており、それによりオートファジーが低下することを見出した。

In vitro, In vivo実験とも、結石形成過程において、重合OPNの発現が見られず、OPNはモノマーで存在している可能性が示唆された。そのため、OPN重合阻害薬を用いた結石予防は難しいと判断した。オートファジーの研究については順調にいっている。培養細胞・動物モデルとも、mTOR亢進とTFEBの核内移行の阻害によりオートファジーが低下することがわかった。昨年までの実験で、In vitro, vivoにおいて、シュウ酸カルシウム(CaOx)がオートファジーを誘導し、その低下が、腎結石形成を促進することを見出した。本年では傷害を受けたオルガネラをターゲットにオートファジーが選択的に誘導されるかを検討し、さらに、オートファジーの上流制御因子であるmTORC1と、リソソーム活性を促進させる転写因子TFEBに着目し、オートファジー低下のしくみを調べた。方法としてIn vitro研究では、マウス由来腎尿細管細胞に対してCaOx結晶を添加後、オートファジーの選択性の検討として、ミトコンドリア(TOMM20, Mitotracker)、リソソーム(LAMP1, GAL3, Lysotracker)とポリユビキチンタンパク(FK2)、リン酸化p62の2重免疫染色を、さらに、PINK1とPARK2/Parkin、KEAP1とNRF2のWestern blotを行った。mTORC1の活性は、下流の標的因子であるリン酸化S6キナーゼのWestern blotを行った。また、経時的に核内タンパクを抽出しTFEBのWestern-blotを、さらにGFPでタグをしたTFEBを細胞にトランスフェクションし、核内シグナルを検討した。In vivo研究ではマウスにグリオキシル酸を投与し、腎でFK2, Gal3,リン酸化p62の免疫染色でオートファジーの検討を、さらに、リン酸化S6とTFEBの発現を免疫染色とWestern blotで調べた。結果として、In vitro, vivo研究とも、CaOx結晶添加、またはGOX投与によりオルガネラが傷害され、それらをターゲットにオートファジーが選択的に誘導された。さらにその過程において、S6キナーゼの発現が亢進すること、また、TFEBの核内移行が阻害されることにより、オートファジーが抑制されることがわかった。重合OPNの検討としては、現在追加実験としてマウス以外のラット等で、結石モデルを作成させ重合OPNの存在を検討している。さらにWestern blotに用いるOPN抗体を変更し再度検討中である。オートファジーについては、今後シュウ酸前駆物質の容量を変更し、結石形成量とオートファジーの発現差の観察、さらにはオートファジー促進薬を用いた結石予防効果の検討を行っていく予定である。mTOR亢進とTFEBの核内移行の阻害によりオートファジーが低下し、それにより結石形成が促進することがわかったため、mTOR阻害薬を用いたオートファジー活性による結石予防効果の検討を行っていく予定である。オートファジー制御薬による結石予防効果の検討を行うため。また、日本泌尿器科学会総会、アメリカ泌尿器科学会での発表も採択され行う予定である。
プロテアーゼ活性化受容体を介する表皮制御システムの分子病理学的解析

培養表皮角化細胞をプロテアーゼ活性化受容体2(PAR2)のアゴニストペプチドの存在下にIL-1ssあるいはTNF-αで刺激するとCXCL8産生が増強され、その作用はテトラサイクリンによって有意に抑制された。また、アゴニストペプチドとIL-17刺激ではCXCL1の産生増強もみられ、その効果はシクロスポリンA,活性型ビタミンD3,コルチコステロイドで有意に抑制された.以上より、PAR2の活性化は皮膚炎の促進にかかわるとともに,皮膚炎抑制作用を有するこれらの薬剤は表皮角化細胞のPAR2を介する炎症増幅システムを制御することが示唆された。表皮の角化細胞は、さまざまな刺激や炎症性サイトカインによってIL-8を産生し、局所の皮膚炎の増悪を生じるが、皮膚炎に際し、浸潤する炎症細胞などが産生するセリンプロテアーゼは角化細胞のprotease-activated receptor 2(PAR2)の活性化を引き起こし、IL-8の産生やICAM-1の発現増加を介して炎症の増幅に関わると推測される。本年度は角化細胞におけるPAR2を介する炎症反応に及ぼすテトラサイクリン系抗生物質の影響を検討した。培養ヒト表皮角化細胞(NHEK)において、PAR2アゴニストペプチドで誘導されるIL-8産生は、5および10 μMのテトラサイクリン(TET)、ドキシサイクリン(DOX)、ミノサイクリン(MIN)で有意に抑制された。NHEKにアゴニストペプチドとともにTNF-αを作用させると、相乗的なIL-8産生増加がみられ、この効果はPAR2特異的siRNAのトランスフェクションにより有意に抑制された。またTNF-αとアゴニストペプチドによるIL-8産生増加は10μMのテトラサイクリン系抗生物質により有意に抑制されたが、DOXやMINに比較してTETの抑制効果は弱かった。IL-1βもTNF-αと同様にアゴニストペプチドの存在下にIL-8の相乗的な増加を引き起こすが、この相乗効果はDOXやMINで有意に抑制された。以上の結果より、角化細胞のPAR2活性化はIL-1/TNF-αによるIL-8産生を増強することによって炎症反応の増悪に関与し、テトラサイクリン系抗生物質は角化細胞のセリンプロテアーゼーPAR2-IL-8 axisへの抑制作用を通じて皮膚炎の増悪を制御することが示唆された皮膚炎に際し、浸潤する炎症細胞や角化細胞が産生するセリンプロテアーゼは角化細胞のプ7テアーゼ活性化受容体2(PAR2)の活性化を引き起こし、皮膚炎の増幅に関わると推測される。表皮ではPAR2の活性化は、恐らくはIL-8等の産生を介して、好中球の表皮内浸潤を促すと考えられる。昨年までにIL-1、TNF-αは活性化PAR2と協調してこれらのサイトカイン産生増強を生じることを明らかにした。本年度は好中球の表皮内浸潤を来す乾癬におけるPAR2の発現を検討した。抗PAR2抗体を用いた免疫組織化学では、PAR2は正常表皮ではほとんど顆粒層に局在し、弱く発現するだけであるが、乾癬表皮では肥厚した有棘層に広範囲に発現し、膿庖性乾癬表皮では、とりわけ膿庖の周囲に強く発現することが判明した。PAR2のアゴニストペプチドを角化細胞に作用させると、IL-8とともにIL-6の産生も誘導される。そこで、IL-6が膿庖性乾癬の病勢とどのように関係するのか、患者の同意を取得した上で、膿庖性乾癬治療前後におけるIL-6の血中濃度を測定した。その結果、血清IL-6値は膿庖性乾癬の治療開始とともに減少傾向が認められ、IL-6は膿庖性乾癬の病勢に関連して比較的早期に変動することが判明した。以上の結果から、乾癬表皮におけるPAR2発現増加は角化細胞が関わる皮膚炎の増幅を促進し、膿庖性乾癬ではIL-6などのサイトカインの産生増強、血中濃度の増加が疾患病態に関与する可能性が示唆された。乾癬や膿疱性乾癬など、白血球が浸潤する皮膚疾患において、白血球や表皮細胞から産生されるセリンプロテアーゼはプロテアーゼ活性化受容体2(PAR2)の活性化を介してIL-8、IL-6等のサイトカイン産生を促し、皮膚炎の進展に関わると考えられる。これまで研究代表者はIL-1、TNF-αが活性化PAR2と協調してこれらのサイトカイン産生増強を生じることを明らかにしてきた。本年度は乾癬の病態に中心的な役割を果たすと考えられるIL-17に焦点を絞り、培養表皮角化細胞を用いてIL-17によって誘導されるIL-8、Gro-αの産生に及ぼすPAR2の役割を検討した。その結果、PAR2のアゴニストペプチドの存在下ではIL-17の作用は増強され、IL-8とGro-αの産生が強く誘導された。

さらに、PAR2の活性化によって促進されるIL-17の作用はカルシニューリン阻害薬のシクロスポリンAで強く抑制されることが判明した。また、乾癬の治療薬として用いられている活性型ビタミンD3やコルチコステロイドによってGro-αの産生は有意に抑制されたが、その効果はシクロスポリンAに比較して軽度であり、一方これらの薬剤はIL-8に対してはほとんど効果を示さなかった。以上の結果から、表皮においてPAR2活性化はIL-17の炎症性サイトカイン産生誘発作用を増幅し、乾癬の治療薬として用いられるこれらの薬剤はこの炎症増幅メカニズムを異なるパスウエイで抑制し、臨床的な効果を示すことが示唆された。
抗組換え蛋白質抗体のオプソニン作用:好中球による歯周病原菌の貧食能への増強効果

Porphyromonas gingivalisなどの歯周病原性細菌感染によって産生される特異抗体は、歯周病患者の感染防御機構に中心的役割を占めるとされるが、感染免疫を体液性免疫のみに依存することには限度がある。そこで、外来の異物の侵入に対処する第一次防御機構としての好中球による貧食・殺菌機構において、r40-kDa OMP抗体のオプソニン効果をin vitroで研究した。ヒト末梢血からFicoll-Hypaque法で好中球を分取するには、大量の新鮮血を要し、しかも、個人により好中球機能に差があるなど、問題があった。また、末梢血好中球はプライミングされておらず比較的不活性であり、特に受容体を介した刺激に対して反応性が極めて乏しいと思われた。そこで、HL-60cell lineをDMSOで処理し、成熟な好中球機能を有する細胞に分化させ、好中球機能を有する細胞モデルを作成した。DMSO-indued HL-60細胞はr40-kDa OMP抗体と補体血清の存在下にP.gingivalisを貧食作用を増強した。また、r40-kDa OMP抗体によるオプソニン効果を利用してP.gingivalisを効果的に貧食したDMSO-indued HL-60細胞は取り込んだP.gingivalisを有効に殺菌した。この機構については現在研究中である。好中球表面上の補体C3bリセプターはclassical-およびalternative pathwaysの両方により活性化され、r40-kDa OMP抗体と共に、補体の活性化がP.gingivalisの貧食・殺菌効果に関与していると示唆する結果を得た。この機構には情報伝達路のプロテインキナーゼCが関与すると考え、研究中である。確立したin vitroモデル系を将来、ヒト口腔内好中球への実験系に拡大してr40-kDa OMP抗体による好中球機能の賦括作用を研究する計画である。