hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
加齢黄斑変性におけるブルッフ膜修復過程の解明～Gタンパクの役割～

培養した網膜色素上皮細胞を採取し培地にメチルセルロースを添加し、98ウェルラウンドボトムプレートに6750 cell /wellの網膜色素上皮細胞を撒きスフェロイドを作製した。2.RPEスフェロイドにおけるGタンパク発現の検討:RPEスフェロイド作製後、数時間(24時間まで)ごと、その後1日ごとにスフェロイドを採取し、cDNAを採取した。3. RPEスフェロイドにおけるブルッフ膜様膜構造の生成過程の検討:RPEスフェロイド作製後、1日ごとでスフェロイドを経時的に採取し免疫染色でアクチンの発現状態を観察した。4.タイムラプス撮影タイムラプス撮影が可能な顕微鏡下で培養を行い、RPEをプレートに蒔いてから、スフェロイドができるまでの過程を連続的に撮影し、経時変化を検討した。5. Rhoキナーゼ阻害薬の検討:RPEスフェロイドを作製する際に種々の濃度のRhoキナーゼ阻害薬を培地に添加して、タイムラプス撮影を行い、スフェロイドの生成過程を検討、スフェロイドの直径を評価した。さらにRhoキナーゼ阻害薬添加後の各タンパク質の発現を各タイムポイントで評価した。網膜色素上皮細胞を継代培養し、培養した網膜色素上皮細胞を採取し培地にメチルセルロースを添加し、スフェロイドを作製した。RPEスフェロイド作製後、1日ごとでスフェロイドを経時的に採取しブルッフ膜様膜構造の生成過程を評価するため免疫染色でアクチンの発現状態を観察した。タイムラプス撮影が可能な顕微鏡下で培養を行い、RPEをプレートに蒔いてから、スフェロイドができるまでの過程を連続的に撮影し、経時変化を観察した。さらにRPEスフェロイドを作製する際にRhoキナーゼ阻害薬を培地に添加して、スフェロイドの生成過程を検討、スフェロイドの直径、関連タンパク質の発現を評価した。RPEスフェロイドにおけるGタンパク発現の検討:形態が安定していなくても検討可能な手法(PCR, ELISA)でスフェロイドにおけるGタンパク(RhoA, Rac, Cdc42)の発現を測定する。Gタンパク発現抑制:継代培養中の網膜色素上皮細胞において、RPEスフェロイドを作製する直前におのおののGタンパク質(RhoA, Rac, Cdc42)のsiRNAの導入を行い、siRNA導入網膜色素上皮細胞を用いたスフェロイド作製を行う。Gタンパク発現の検討:siRNA導入RPEスフェロイドを経時的に採取し、Gタンパクの発現をReal time RCR、ELISAおよびウェスタンブロットで評価する。RPEスフェロイドにおけるブルッフ膜様膜構造の生成過程の検討:電子顕微鏡による観察が困難であった場合には、タイムラプス撮影や、蛍光顕微鏡での検討で評価をする。RPEスフェロイドにおけるGタンパク発現の検討:スフェロイドにおけるGタンパク(RhoA, Rac, Cdc42)の発現を測定する。
薬物動態に及ぼすタバコ喫煙の影響

これまで申請者は、狭心症治療薬、気管支拡張薬、および抗潰瘍薬の生体内動態に及ぼすタバコ煙の影響について検討して来た。昨年度は抗てんかん薬(フェノバルビタール、プリミドン)の生体動態に対する作用をラットを用いて検討してきた。一方、今年度は消炎鎮痛薬インドメタシンの血中動態に及ぼす影響を、さらに種々薬物の生体内動態へのタバコ煙の影響を裏付けるためにタバコ煙負荷時の腸管輸送能を検討した。なお、今年度実験で使用したタバコは、市販のロングピ-ス(LP)を使用し、そのタバコ煙の負荷にはHanburgII型喫煙装置を使用した。その負荷時間は8-10分であった。まず消炎鎮痛剤インドメタシンの生体内動態に及ぼす影響では、インドメタシン5mg/kg経口投与時、LP煙の10分間の負荷で投与後2時間まで非負荷群に比して血中インドメタシン濃度が著明に減少した。一方タバコ煙の構成成分であるニコチンの0.3mg/kg×2回皮下投与時でも、血中インドメタシン濃度の減少が認められた。次に、今までのタバコ煙の種々薬物動態の変化を裏付けるため、タバコ煙負荷およびニコチン投与時の腸管輸送能を炭末を用いて検討した。LP煙負荷時およびニコチン0.5mg/kg×2回皮下投与時で、炭末腸管輸送能の抑制が認められ、その制御の程度はニコチン投与時の方が大であった。これらのことより、経口投与時のタバコ煙負荷による薬物血中濃度抑制は、腸管輸送能の抑制も一因であることが考えられた。申請者はこれまで、狭心症治療薬ニコランジルおよび硝酸イソソルビド、気管支拡張薬テオフィリン、および抗潰瘍薬シメチジンの生体内動態に及ぼす喫煙の影響についてラットを用いて検討してきた。その結果、それら薬物の経口投与時の血中動態は急性タバコ煙の負荷により主に吸収過程に抑制が認められた。今年度は抗てんかん薬のフェノバルビタールおよび同系のプリミドン経口投与時の体内動態に及ぼすタバコ煙の影響について検討した。なお使用したタバコは市販のニコチン・タール量の少ないフロンテアライト(F-L)およびニコチン・タール量の多いロングピース(L-P)で、タバコ煙の負荷にはHanburg II型を使用した。まずフェノバルビタール(30mg/kg,p.o.)投与実験では、F-L煙負荷群の薬物投与後2時間値,およびL-P煙負荷群において、投与後15分から2時間値において非負荷群に比較して血漿中フェノバルビタール濃度が著明に減少した。その減少の程度はタバコ煙中のニコチン・タール量に比例していた。一方、ニコチン(0.1-0.5mg/kg,s.c.)投与でも、投与量に比例して減少が認められた。次にプリミドン(50mg/kg,p.o.)投与実験では、タバコL-P煙の負荷で血漿中プリミドン濃度は非負荷群のそれに比較して減少し(Cmaxの低下)、Tmaxが増加した。また代謝物のフェノバルビタールおよびもう一つの代謝物フェニルエチルマロナマイド(PEMA)においても同じであった。一方、ニコチン投与でも同様な結果が得られた。以上の結果、タバコ煙の吸入によりプリミドンの吸収が遅れるためその代謝物の血漿中濃度の低下がみられたと考えられ、その影響はタバコ煙中のニコチンによる可能がある。さらに本研究より、PEMAへのプリミドン代謝はタバコ煙およびニコチンによって影響されないことも明らかになった。これまで申請者は、狭心症治療薬、気管支拡張薬、および抗潰瘍薬の生体内動態に及ぼすタバコ煙の影響について検討してきた。昨年度は抗てんかん薬(フェノバルビタール、プリミドン)の生体内動態に対する作用をラットを用いて検討してきた。

一方、今年度は消炎鎮痛薬インドメタシンの血中動態に及ぼす影響を、さらに種々薬物の生体内動態へのタバコ煙の影響を裏付けるためにタバコ煙負荷時の腸管輸送能を検討した。なお、今年度実験で使用したタバコは、市販のロングピ-ス(LP)を使用し、そのタバコ煙の負荷にはHanburg II型喫煙装置を使用した。その負荷時間は8-10分であった。まず消炎鎮痛剤インドメタシンの生体内動態に及ぼす影響では、インドメタシン5mg/kg経口投与時、LP煙の10分間の負荷で投与後2時間まで非負荷群に比して血中インドメタシン濃度が著明に減少した。一方タバコ煙の構成成分であるニコチンの0.3mg/kg×2回皮下投与時でも、血中インドメタシン濃度の減少が認められた。次に、今までのタバコ煙の種々薬物動態の変化を裏付けるため、タバコ煙負荷およびニコチン投与時の腸管輸送能を炭末を用いて検討した。LP煙負荷時およびニコチン0.5mg/kg×2回皮下投与時で、炭末腸管輸送能の抑制が認められ、その抑制の程度はニコチン投与時の方が大であった。これらのことより、経口投与時のタバコ煙負荷による薬物血中濃度抑制は、腸管輸送能の抑制も一因であることが考えられた。
新世帯類型の構築と世帯構造の変動に係る長期時系列分析

政府の重要政策のひとつである個人消費の拡大への寄与を目的に、商品・サービスのより良い品揃えのための情報になる、世帯の家族構成が分かる世帯分類を開発した。さらに、この新しい世帯分類によって世帯分布の時系列分析を行い、1980年から2010年に至る30年の間に、世帯の家族構成別分布に大きな変化が起こっていること、及びその要因を明らかにした。大正9年(1920年)に行われた第1回国勢調査昭和40年国勢調査まで、世帯分類としては「世帯人員別世帯数」しか公表されていなかったが、昭和45年国勢調査の結果から「家族類型別世帯数」が公表されるようになった。この世帯分類は、核家族世帯を明らかにすることに主眼をおいた分類であるが、それまでの世帯分類に比べ、正にイノベーションというにふさわしい画期的な世帯分類であった。爾来、この分類は今日まで使用されており、今後も使用され続けると思われる。ただ、この世帯分類は、世帯内の最も若い夫婦を起点に、彼らからみた家族の構成を分類しており、夫婦が誰なのかが区分名からは分からないということと、分類作成上の必然から、社会学的に異なる構造が同じ区分に含まれるという難点がある。そこで、世帯主夫婦(又は世帯主)を起点に世帯の構成を分類したのが、今回、研究構築した「新世帯類型」である。GDPの構成要素のひとつである個人消費を生み出す背景には、姓、年齢といった個人属性のみならず、個人が属する世帯という要素も多分にある。その時、世帯の様子が分かる区分名で分類されている世帯分類は、役に立つ情報となる。研究初年度である今年度は、予定通り平成22年国勢調査「新世帯類型別世帯数」を算出した。研究2年度目には、他項目とのクロス集計を行い、その分析結果を研究成果として公表する予定である。研究2年度目である今年度は、昨年度作成した「新世帯類型分類」の符号を付与した平成22年国勢調査のマイクロデータを用いて、個人消費のための製造・販売の企画立案、あるいは乳幼児の保育施策、高齢者施策、防犯施策等の立案に必要な基礎資料として、それぞれ有用と思われる世帯統計を集計し、その分析結果を所属機関((公財)統計情報研究開発センター)の研究誌「Sinfonica研究叢書No.25」に掲載した。研究計画どおりに研究が進んでおり、予定どおり、平成22年国勢調査のマイクロデータを用いて、新世帯類型と他の属性とのクロス集計を行い、多様な世帯統計を作成し、その分析結果を公表した。国勢調査の結果として集計・公表される様々な統計は、国や地方公共団体の各種行政施策の基礎資料として用いられている。一方、民間部門においても、「男女、年齢別人口」など個人属性に関する統計は、個人消費のための商品・サービスの製造・販売に必要不可欠な情報として、企業活動に広く活用されている。ところで、個人の消費には自分のためだけの消費のほかに、家族のため、あるいは家族と一緒に行うための消費もあり、「個人が属する世帯の家族構成」も個人の消費に少なからず影響を及ぼしている。ならば、「世帯の家族構成別の世帯数や世帯人員」を提供すれば、個人消費のための商品・サービスのより良い品揃えのための情報を与えることになるではないかと考え、個人消費との関連性が計れる「世帯の家族構成」と言える世帯分類を作成することを第一義とした研究である。今年度は、研究初年度に作成した新しい世帯分類「新世帯類型」による世帯分布について、1980年2010年の30年間に亘る時系列分析を行い、世帯の在り様が多様化している昨今において、この「新世帯類型」が世帯分析についても有用であることを証明した。本研究は、「新世帯類型による世帯数や世帯人員」を、1国勢調査の結果として集計・公表してもらい、2個人消費のための商品やサービスの製造・販売に関して、この「新しい統計情報」を手掛かりに、サプライサイドに創意・工夫を引き出させて、個人消費の拡大を図り、以って、日本経済の活性化を図るという究極の目的を持った研究である。よって、「新世帯類型」の必要性と有用性を訴えるため、今年度は、時系列分析の研究結果を積極的に各種学会や研究報告会で発表した。さらに、研究報告書を作成し、「新世帯類型」は国勢調査の利用価値を高めるものであるので、次回2020年国勢調査から集計事項に採用してはどうかと、提言をしているところである。研究計画通りに研究が進んでおり、研究初年度である今年度は、計画通り平成22年国勢調査「新世帯類型別世帯数」を算出した。平成22年国勢調査のマイクロデータを用いて多様な世帯統計を作成したのは、「新世帯類型」分類の有用性をアピールするためのものである。研究最終年度の今年度は、この「新世帯類型」分類を用いて、総務省統計局から貸与を受けた昭和55年国勢調査平成22年国勢調査までの世帯構造の変動に係る長期時系列分析を行い、その結果を公表する。統計学研究2年度目には、他項目とのクロス集計を行い、その分析結果を研究成果として公表する予定である。最後となる研究3年度目には、総務省統計局から貸与を受けた昭和55年国勢調査平成22年国勢調査までの世帯構造に関する長期時系列分析を行う。

研究計画どおりに研究は進んだが、研究結果の中間公表について研究誌の刊行を優先し、学会報告等の対外活動を行わなかったために、残額が生じた。研究初年度は、研究に使用する国勢調査抽出詳細集計用ミクロデータの利用申請や入手後のデータチェック、新世帯類型アルゴリズムの作成とプログラミングに主力が注がれたため、科研費の使用範囲が限定的なものにとどまった。研究最終年度に当たるので、研究結果の中間報告では行わなかった研究のための研究者の交流と、学会報告を多数予定しているので、旅費を始め科研費の需要が見込まれる。2年度目以降は、他項目とのクロス集計の企画、プログラミング、集計結果の分析を行うため、研究者の交流と稼働が本格的になるので、科研費の使用範囲が人(旅費)・物(物品購入)ともに大幅に拡がる。
パルボウイルス関連疾患の病態モデルマウスの開発と病態発現メカニズム

パルボウイルス関連疾患の病態発現メカニズムの解明を目標に、パルボウイルスNSの機能およびNSの発現を制御するP4プロモーターの特性をin vivoおよびin vitroで解析し、以下の成果を得た。1)P4プロモーターの活性化にはCRE領域の存在が重要であり、特に腫瘍細胞ではCREBあるいはCREBと競合的に作用する他の転写因子の関与が示唆された。また、P4プロモーター下でEGFPを発現するトランスジェニックマウスを作成したところ、精母細胞で特異的にEGFPを発現していたことから、P4プロモーターを活性化する宿主因子は、精母細胞にも存在することが示唆された。2)テトラサイクリン誘導的発現制御システムを利用して、テトラサイクリン誘導的にNSを発現するトランスジェニックマウスの作製を試みた。しかし、このシステムにおいて、NSの非特異的な発現が避けられず、その結果、産仔が得られにくく、また、テトラサイクリン誘導的なNSが見られたマウスにおいても。異常は認められなかった。3)NSをレトロウイルスベクターを用いて細胞に導入すると、宿主細胞は細胞接着性の亢進、微絨毛の発達、腫瘍形成能の低下などの形質を変化させ、発現が抑制されたCNTFRα遺伝子の上流域においてヒストンがアセチル化修飾が起きていた。このことから、NSは宿主細胞に対してエピジェネティックな発現修飾を誘導し、それにより宿主細胞の形質を変化させることが示唆された。NSのエピジェネティックな宿主遺伝子の制御はパルボウイルス関連疾患の病態形成やパルボウイルスの抗腫瘍関連する可能性が示唆された。4)本研究の過程において、明らかにしたマウスパルボウイルスNSのシークエンス情報をもとに、同ウイルス抗体の診断が可能な検査方法を確立した。1. NS発現マウスの作製と解析テトラサイクリン依存転写調節因子(rtTA)発現Tgマウス及びその応答配列を含むプロモーターの下流にNS遺伝子を持つTgマウスを、それぞれ常法に基づき作製し、両Tgマウスを交配することでNS発現Tgマウスを作製した。その結果、(1)rtTA及びNSトランスジーンをBDF1マウス胚に導入し、それぞれ17及び3のファウンダーを得た。(2)rtTAマウス3系統(4、14、162)とNSマウス2系統(119、207)を交配し、両遺伝子保有マウスを得た。(3)テトラサイクリン誘導体を5日間与えた後、RT-PCRを用いてNS遺伝子の発現を検討した結果、rtTAマウス162系統とNSマウス207系統のF1マウスで最も良くNSを発現していた。今後、病態形成の有無及びその機序を検討する。2.NS遺伝子の発現制御領域の検討NS遺伝子の発現制御領域であるP4プロモーター下流にGFPあるいはLUCを連結したコンストラクトを各種細胞に導入し、プロモーター活性の比較を行った。また、P4上流域に部分欠損や点突然変異を起こし、同様に定量的な比較を行った。さらに、P4下流にGFPを連結したコンストラクト(P4GFP)を用いてTgマウスを作製し、主要組織におけるGFPの発現を観察した。その結果、(1)腫瘍化細胞(NIH3T3/13c7)では正常細胞(NIH3T3)と比較し、約3.3倍の活性が観察された。(2)P4上流のCRE領域を欠損させた場合、腫瘍化細胞では正常細胞と比較し活性が著しく低下したが、他の領域の欠損型では、差は見られなかった。CRE領域に結合する転写因子をCREBを過剰発現させた細胞では、CREBの量依存的に活性が低下した。(3)P4GFP-Tgマウスは3匹のfounderが得られたが、成体の主要組織において、GFPの発現は確認できなかった。1)トランスジェニックマウスの作製NSのP4

プロモーターにEGFPを連結したトランスジェニックマウスを作製し、そのうちの数系統についてEGFPの発現をFACSにより解析した。予備的実験により、精巣でEGFPを発現するマウスが得られている。Tet制御下でNSを発現するマウスは、当初作製したTetマウスで誘導的発現の制御が不十分で、発現のリークが認められたため、再作成し、現在、誘導的発現の制御を確認中である。2)ウイルスベクターによるNSの導入とその影響トランスジェニックマウスの作製と併行し、レトロウイルスベクターによりNSの導入をin vitroおよびin vivoで検討した。NS-EGFPベクターを感染させたC58(NT)D細胞では、感染12時間後には微絨毛が顕著に伸長し、感染後48時間までに殆どの細胞が凝集塊を形成し、細胞の接着性の亢進が観察された。また、感染後48時間までに多くの細胞が死滅した。NS発現細胞でアポトーシスの誘導が示唆されたため、NS-EGFPとEGFPベクター感染細胞におけるcaspase3/7活性を比較検討したところ、NS-EGFP感染細胞ではEGFP感染細胞よりcaspase活性が約30倍上昇していた。さらに、FACS解析の結果、NS発現は宿主細胞をG1期で休止させることが明らかとなり、G1期休止を介するアポトーシスにより細胞が死に至ることが示唆された。それぞれのベクターを感染させた細胞を、ヌードマウス皮下に接種して、腫瘍形成率と腫瘍サイズを比較したところ、NS-EGFPを発現した細胞は対照に比べて腫瘍のサイズや腫瘍形成率が抑制され、C58(NT)D/Rと同様に造腫瘍性の低下が確認された。同一ベクターを新生児ラットの胸腺内に接種して、胸腺細胞中でのNS-EGFPの発現、症状の発現について、検討中である。パルボウイルス関連疾患の病態発現とウイルス初期タンパクであるNSの関連が疑われているが、そのメカニズムは未解明である。パルボウイルス関連疾患の病態を解明するためのモデル動物として、NSの発現制御を行うP4プロモーター下流にEGFPを連結しトランスジェニック(Tg)マウスTg(P4-EGFP)を作製し、RT-PCR及びFACSにより主要組織におけるEGFPの発現を観察した。その結果、解析した4lineのいずれにおいても精巣でEGFPの発現が認められ、FACS解析によるEGFP陽性細胞の割合が最も高いline 6で免疫染色の結果、EGFPは精母細胞で特異的に発現することが確認された。このことから、パルボウイルスの精子形成への影響が示唆された。一方、tetracyclineによる誘導的発現システムを利用し、tetracyclineに反応するregulator遺伝子とNS遺伝子をCMV promoter下で発現させる融合遺伝子(tet-NS)を導入したマウスTg(tet-NS)3line、tetracycline依存転写調節因子(rtTA)を導入したマウスTg(rtTA)17lineを作製した。交配により両遺伝子をもつマウスを得て、tetracycline投与後に主要組織におけるNSの発現をRT-PCRで確認した。腎臓、小腸、骨格筋で誘導的発現がみられたが、明確な病態は示さなかった。
日本人にとっての英語の資本性

この研究は、日本において誰にとってどのような英語力が利益になるのかを、社会学者ピブルデューのいう「資本」の観点から量的質的に探求することを目的でとしておこなわれた。日本版総合的社会調査(JGSS)の2次分析から導き出された日本人英語使用者「男性40代半ば・高学歴・都市在住・有職者」、「女性30代後半・高学歴・無職者」というプロファイルからあてはまる男女6人を録音インタビューし、日本人英語使用者の現実を本人の立場から検討した。データから英語は日本人にとって極めて限定的かつ複雑な交換がなければ資本にはならないと予測され、「国際語としての英語」が事実ではなく言説であるという説を裏付ける結果となった。研究の2年目にあたる平成25年度は、当初の計画どおりそのほとんどをインタビューデータの収集に費やした。昨年度の量的データJGSS(Japanese General Social Surveys))の二次分析の結果から、全体のわずか10%に満たない日本人英語使用者の中でクラスターと認められた2つのグループは:グループ1.女性、30代後半から40代前半、高学歴、都市在住、高社会経済階層、グループ2.男性40代半ば、高学歴、都市在住、高社会経済階層であった。この2つのグループの大きな相違点は英語使用の目的で男性は圧倒的に仕事であるのに対し、女性は趣味、旅行、交友であるという点である。2グループのプロファイルに合致するインタビュー対象を、同僚知己を通じて24年度末から25年度の初めにかけてさがし、5月半ばごろまでにそれぞれ3人ずつを確保することができた。また以上のクラスターと対照することを目的に、グループ3としてクラスターにはならないが、少数存在する高学歴、都市在住、高社会経済階層のいずれにもあてはまらない英語使用者へのインタビューも男女1人ずつ加えることとした。インタビューは複数回実施し録音した。上記以外の活動として平成25年10月同分野の研究で世界的業績のある久保田竜子教授(University of British Columbia)に東京大学駒場キャンパスにてワークショップを開催していただき、本研究への助言を得た。また3月にオレゴン州ポートランドにてAmerican Association for AppliedLinguisticsの年次大会があり、本研究と同様の混合メソッドを使った他研究の発表に共著者として参加した折に、本研究に関係のある先端的研究に理論、テーマ、方法の3点で関連のある研究発表を聞き、研究者との交流ができた。研究初年度である平成23年度は研究全体の計画準備をすると同時に、主として研究協力者が担当した量的データJGSS(Japanese General Social Surveys)の二次分析の結果を、研究協力者とともに考察し検討した。準備の主な活動は論理背景となるPierre Bourdieuの資本の概念に関する文献研究、本研究に関連する発表、基調講演がある学会への参加(JALT2012浜松)、研究後半で収集分析する質的データの整理保存と管理分析をするための質的研究ソフトウェアNVivoの講習受講等である。研究活動としては、2012年10月に来日したこの分野の研究で世界的権威であるサンフランシスコ州立大学名誉教授サンドラ・マッケイ博士に研究関連の「国際言語としての英語」に関する講義と、本研究の分析方法に関する指導助言を受けた。その後JGSS2002/2003を研究協力者とともに分析検討し、結果、英語の有用性を唱える政策やマスメディアの言説に反し、大多数の日本人が英語をほぼ全く使用しておらず、少数の使用しているグループでは性別学歴によって英語使用の目的に大きな偏りがあることが浮き彫りになった。このことに焦点をあて、英語の資本性の高学歴男女間の隔たりを論じた研究報告が、アメリカ応用言語学会年次大会(AAAL 2013, 2013年3月ダラス)に採択され、研究協力者と共に発表した。平成24年度の終わりには、量的分析の結果から25年度以降の質的研究の準備を始めた。研究後半の質的部分であるインタビュー調査の研究参加者を選抜にとりかかった。統計データから特に英語の日本における資本性の特徴をなす属性をもった人をプロファイリングした。本科研費最終年度となる平成26年度は2度の大きな国際学会での発表とその準備にともなうデータ分析が実績の大部分をしめる。その過程で本研究の最終的な論文執筆および出版の媒体について量的研究部分を担当した研究協力者と共に検討をはじめる段階に達した。本年度の国際学会発表の第一はオーストラリアブリズベンで開催されたAILA(Association Internationale de Linguisitque Appliquee)国際大会におけるポスター発表である。この発表では本研究の質的研究部分のうちグループ1(女性の典型的英語使用者)のナラティブ分析を発表した。

3人の女性参加者の生活世界では、高い英語力は経済資本に返還されるのに複雑なプロセスをたどり、実際のコミュニケーションに使われることによって資本としての価値が直接的に現れることがほとんどないことが明らかになった。国際学会発表の第二は本研究が研究開始当初から目標としていたAAAL(American Association for Applied Linguistics)年次大会(於トロント)での発表である。応用言語学の分野で国際的影響力の大きい本学会にて、量的部分を担当した研究協力者寺沢拓敬博士とともに口頭発表で研究の全体像を紹介することができた。本研究は社会言語学のカテゴリーで採択された。発表では統計を用いた大規模無作為データの分析によって明らかになった日本人英語使用の実態と、そのプロファイルに合致した日本人英語使用者を長期複数回のインタビューをすることにより探求した「当事者からみた生活世界での英語使用の実態」の分析について報告した。日本人の英語使用者は自己申告で全体の10%程度で、使用目的に男女差が大きく、英語が個人にとって資本として利くためには、社会経済階層、親の資本、居住地域、学歴など他の資本のセット(capital kit)がそろっていることが必要であるという分析を報告した。社会言語学1年をかけた複数回のインタビュー(1人2回から3回で1人合計約3時間。関東圏5名関西圏2名)では英語使用の現状、おいたち、今後の計画、日本における英語の現状に対する意見等を聞いた。参加者はみな協力的で、総じて回を重ねるごとにうちとけて内容の充実したナラティブデータになっていった。インタビューは年度内に予定のほぼ9割は終了している。上の項のグループ3にあたるアウトライヤー(英語を話す日本人のプロファイルからはずれているが、日常的に英語を使っている人)のみデータ収集はやや難航し、現段階でインタビュー参加者をあと1名探している。また時間の制約からデータの書きおこしならびに分析はまだあまり進んでいない。しかしながら本研究のグループ1に関する論文“What is my English for?"のproposalがAssociation Internationale de Linguisitque Appliquee (AILA) 2014Conference, Brisbane, Australia.にポスター発表で採択されたので、このテーマから分析に着手している。本研究で初年度に達成しようと計画した4点ー1.研究代表者が研究協力者の指導のもと量的データのリソースとして使用するJGSS(Japanese General Social Surveys)http://ssjda.iss.u-tokyo.ac.jp/ )について学習する。2.この期間にのちに質的データの管理と分析に使用する質的研究用ソフトウエアのチュートリアルを受ける。3.研究協力者とともにJGSSのデータから、「日本人にとっての英語の資本性」を示すと考えられる項目を検証する。
島嶼地域住民における口腔と全身健康状態の相互関連性に関するコホート研究

五島市で実施した健診受診者のうち「40歳以上で10本以上の歯を有する」1053人を対象に分析し、歯周ポケットの深さの平均値と頸動脈の血管の厚み(IMT)、全身の動脈の硬さを示す心臓足首血管指数(CAVI)の関連をみた。その結果、歯周ポケット深さの平均値が1mm増えると、IMTが0.02mm厚くなり、動脈壁が肥厚するリスクが43%増加、さらにCAVIは0.13増加し、CAVIの異常値(8以上)を示すリスクが32%増加していた。また、血中の活性酸素は、歯周病細菌の特にPg菌の血清抗体価と正の相関を示し、活性酸素値の高い者ほど歯周病が悪化しており、酸化ストレスと歯周病の関連性が認められた。長崎県島嶼地区において実施された健康調査参加者の歯周病の程度と動脈硬化の早期変化との関連性を検討した。平成20年22年に実施された健康調査参加者のうち,歯周組織検査、頚動脈内膜中膜複合体厚(IMT)、腹囲、糖尿病、脂質代謝異常、高血圧および喫煙に関する記録のある40歳以上の有歯顎者1505名を対象とした。歯周組織検査:平均歯周ポケットおよび平均アタッチメントロスの3分位を独立変数として用いた。IMT:頚動脈エコーで測定された最大IMT1mm未満を正常、最大IMT1mm以上を異常として2値化し、従属変数として用いた。メタボリックリスク変数:特定検診の基準に従って、腹囲、糖尿病、脂質代謝異常、高血圧および喫煙歴をカテゴリー化し独立変数として用いた。統計解析:平均歯周ポケットおよび平均アタッチメントロス、腹囲、糖尿病、脂質代謝異常、高血圧、喫煙歴、年齢、性の各カテゴリーを独立変数とし、IMTを従属変数とするロジスティック回帰分析を行った。ロジスティック回帰分析の結果、性、年齢、高血圧とともに、平均歯周ポケット深さおよび平均アタッチメントロスは有意にIMT異常の増加に関連した。平均歯周ポケット深さおよび平均アタッチメントロスのそれぞれのカテゴリーが上位になるに従ってIMT異常が有意に増加する傾向があり(平均歯周ポケット深さp for trend=0.03,平均アタッチメントロスp for trend=0.02)、平均歯周ポケット深さおよび平均アタッチメントロスの下位カテゴリーに比較して上位カテゴリーでIMTの異常が有意に増加した(平均歯周ポケット深さp=0.01,平均アタッチメントロス,p=0.01)。以上の結果から、平均歯周ポケット深さおよび平均アタッチメントロスの増加といった歯周組織の健康状態の悪化はIMTの肥厚に関連することが示唆された。平成20年22年に実施された本調査参加者のうち,40歳以上の有歯顎者1504名について、歯周組織検査(平均歯周ポケットおよび平均アタッチメントロスの3分位)とIMT(頸動脈エコーで測定された最大IMT1mm以上を異常とした)、他の動脈硬化危険因子(特定健診の基準に従い、腹囲、高血糖、脂質代謝異常、高血圧および喫煙歴を用いた)を共変量に多変量解析を行なった。その結果、年齢、性別、高血圧、過去の喫煙とともに、平均歯周ポケット、平均アタッチメントロスはIMTの異常と有意に関連しており、いずれも大きいほどIMT異常者は有意に増加していた(p for trend=0.03, 0.02)。また、歯周ポケットおよびアタッチメントロスの最大カテゴリーにおけるIMT異常の調整オッズ比は最小カテゴリーに比べ、それぞれ1.5倍、(p<0.01)、および1.6倍(p<0.01)であった。平均歯周ポケットおよび平均アタヅチメントロスはいずれもIMTの肥厚と関連しており、歯周病が動脈硬化に影響していることが示唆された。本調査の対象者の一部に対して唾液を採取しているが、H21年の唾液、血液サンプルのIgMクラスの抗ホスホリルコリン(PC)抗体価を調べた。歯周組織検査を行った117名を,歯周疾患群と歯周健常群の2群に分けて,各動脈硬化検査値による動脈硬化リスクを目的変数,各抗PC抗体価を説明変数としたロジスティック回帰分析を行ったところ,歯周健常者群において,唾液中と血中のIgMクラスの抗PC抗体価の高値が心臓足首血管指数(CAVI)によって判定される動脈硬化リスクの低下と関連する可能性が示唆された。五島市の歯科医院のない小離島(3島)にて歯科に関するニーズ調査を行なったところ、84%が、島に歯科医院が無いために困ったという経験があり、歯科治療回数を減らす為に抜歯をした者が45%存在した。また、166名の世帯主のうち88%が島での歯科診療を希望しており、高齢化が進んだ歯科医師不在の小離島における歯科医療体制の充実が望まれる事が分かった。

2013年は5月17日、5月19日:岐宿、153名、7月3日:久賀島37名の合計190名を対象に歯周病と動脈硬化に関する健診を実施した。1口腔の健康診査の実施・硬組織診査(う蝕、補綴の状況等)・歯周組織検査(歯周ポケット、クリニカルアタッチメントロスの測定、プロービング後の出血、Plaque Index等)・口腔衛生習慣やGOHAI・唾液の採取を行った。2全身の健康診査の実施・採血および一般的な成人健診の検査、・生活習慣に関するアンケート調査:喫煙、飲酒、運動、肥満、ストレス等・動脈硬化に関する詳細な検査頸動脈超音波検査(IMT)、頸動脈プラークの有無、狭窄の有無、血圧脈波検査装置による心臓足首血管指数(CAVI)および指尖脈波計による血管年齢の評価指尖脈派の測定を行った。・血液生化学検査の実施、糖負荷試験、ヘモグロビンA1c、AST、ALT、ALP、コリンエステラーゼ、高感度CRP、脂質を行った。2アディポカインの測定、凍結保存された保存血清を解凍し、CRP、PAI-1、Pentraxin3等の測定をELISA法にて行なった。3血清抗体価の測定:P.gingivalis等の歯周病細菌に対する血清抗体価の測定を行う。測定は標準化されたデータを得るため、株式会社リージャーに委託した。5統計学的解析・検診結果の入力を業者に委託し、まず各変数の分布を調べ、変数間の単変量解析を行ない、更に口腔診査の各変数および全身健康診査の各変数について多変量解析を行なった。その結果、歯周ポケットとIMTやCAVIの量的な相関関係が明らかとなりAtherosclerosisに報告した。更に歯周病細菌に対する血清抗体価が酸化ストレスとの関連性について、Oral Diseasesに報告した。本研究は3年間の短期コホート研究だが、さらに長期追跡調査が可能となるよう、本調査結果を基にデータベースを構築し将来の研究へと繋げていく。26年度が最終年度であるため、記入しない。社会系歯学26年度が最終年度であるため、記入しない。23年度3つの学会発表が出来たが、本筋である動脈硬化との関連性について、英語論文化しているとこちである。これがパブリッシュされれば当初の主な目的の1つは達成されたことになる。昨年度は調査結果の分析が進み、国際学会での発表2つと国内学会での発表3つを行なった。また、2つのSci論文が国際誌に受理され、順調に研究は進んでいる。調査結果が蓄積されるにつれ結果が出てきている。現在、歯周病細菌の血清抗体価のデータも増えてきた為、解析を始めている。さらに健診を継続して実施している。今後は同じ健診を3年前に受けた被験者を選別する作業に取りかかり、経年的な変化を分析して行くことによって、因果関係を解明していく予定である。
哺乳類シナプトネマ複合体の分子ネットワークの解明

真核生物は減数分裂により配偶子を形成し、次世代に遺伝情報を伝える。配偶子に染色体を正しく分配するためには、シナプトネマ複合体とよばれる構造が相同染色体間に正しく構築される必要がある。本課題は、シナプトネマ複合体を構成する因子の分子特性や複合体中での機能、因子間の相互作用、相互作用が複合体形成に果たす役割、各因子が受ける制御の機序をそれぞれ研究することで、シナプトネマ複合体がどのような機構で構築、制御されて機能を果たすのかについて理解することを目的とする。構成因子のうち10種に関して、マウス精巣由来cDNAからクローニングを行い、大腸菌で発現、精製するためのベクター及び培養細胞の発現ベクターに組み込んだ。in vitro結合解析の結果、シナプトネマ複合体の中央領域に局在する4つの因子(SYCE1、SYCE2、SYCE3、TEX12)のうち、SYCE1の自己結合、SYCE1とSYCE3間及びSYCE2とTEX12間の特異的な相互作用を同定した。次に、培養細胞中にSYCE1を単独で強制発現させるとドット状の凝集構造を形成すること、SYCE3を共発現させるとこの凝集に取り込まれること、SYCE3は凝集の構造を変化させることを明らかにした。さらに、SYCE2とTEX12はそれぞれ単独で培養細胞中に強制発現させると核や細胞質に一様に存在するが、共発現させると両者を含む繊維状及び球状の凝集構造を形成することを見いだした。これらの結果からシナプトネマ複合体の中央領域は2種のタンパク質複合体がそれぞれ形成する構造により構成されていることが示唆された。以上に加えて、シナプトネマ複合体中で染色体軸を形成するコヒーシン複合体のサブユニットであるSTAG3について、コードする遺伝子の変異マウスの解析から、STAG3がシナプトネマ複合体の形成や配偶子の形成に必須の役割を果たすことを明らかにした。翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。
バレイショにおける2倍体F1育種に向けた基礎研究

2倍体バレイショで発見された自家不和合性阻害遺伝子(Sli)を利用すると自殖系統を作ることができ、これを用いてF1品種を育成できることから、バレイショ育種に革命が起こりつつある。しかし、自殖世代を重ねると100%ホモ接合性系統が本当に作れるのか?また、4倍体品種並みの収量を2倍体品種で得られるのだろうか?本研究はこの2点を明らかにすることを目的とし、自殖第10世代バレイショについて一塩基多型(SNP)アレーを用いてゲノム全域でヘテロ接合性の調査を行うとともに、自殖系統間で生ずる雑種強勢の程度(=収量)を調査する。
携帯電話利用によって創発される新しいプラクティスに関する実証的研究

携帯電話(以下ケータイ)利用が「当たり前のこと」になるにつれ、既存の社会的規範が再編されてきた。それは公共空間におけるケータイ利用における対面的な場だけではなく、ケータイによって構築される「ケータイ空間」においてもみられる。本研究ではこのケータイ空間でなされている日常的なコミュニケーションに焦点をあて、そこでの新しい実践や社会的規範についてエスノグラフィックに調査した。ケータイ空間特有の実践としては、まず1)ケータイ空間においてコミュニケーションがなされる「状況」が興味深い。ケータイでの会話が開始される状況は、例えば「アルバイトが終わって霞車を待っている時間」といったような、ちょっとした「間」である。ユーザーは物理的な揚と連関しながらその間を埋めるべく会話を展開し、同時に「終結作業」も調整する。また、2)極めて親しい友達や恋人同士の場合、あたかも空間を共有しているかのように頻繁にメールを送受信することが期待されていた。この社会的期待を遵守する中で、「親しさ」のような内的事象も達成されている。ユーザーは、ケータイを通したコミュニケーションを介して、自分と他者との関係をその都度構築していたといえる。なお、このような社会的規範が共有されているが故に、特にケータイ空間での「不在」時に関する特有のマナーが構築されていた。このような「ケータイ空間」とは、ケータイという技術的な側面と、対人関係や規範といった社会的側面が相互に影響しあう「テクノソーシャルな状況」とみることができる。テクノソーシャルな状況で生じる実践や、先述した愛情や親しさのような内的感情もまた、テクノロジーとユーザー、そして社会的規範との布置連関のもと可視になる事柄である。よって、ケータイというテクノロジーのユーザーを対象とする際、ケータイの技術的な影響の側面にあわせて、社会的な側面も同時に詳述していく必要があると考える。今年度は、街中や店舗、駅などのいわば「undisciplined places」における携帯電話の日常的な利用実態調査に焦点を当てた。この調査のため、携帯電話、そして付加的に音楽プレーヤーなどの携帯情報端末利用時のデータを収集するためのプラットフォームを構築した。この調査ツールの特徴は、位置情報取得可能なカメラ付携帯電話を介して、調査協力者自身が写真とテキスト、位置情報データを提供できる点にある。データは、moblog上に反映され、どこで、どのように携帯情報端末を利用したかを把握することができる。あわせて、調査者が対象者に半日程度同行する「シャドウイング」の手法を用い、調査協力者の行動を記録した。このデータについては、現在調査を進めており、18年度も継続的に実施する。なお現時点で16組に調査を行っている。また上記調査に先駆け、携帯電話利用に関して、別途調査を実施した。この調査では、調査対象者に携帯電話利用のログを2日間記録してもらう「Communication Diary」の手法を用い、携帯電話利用時の社会的コンテクストが分かるように、日時/相手/送受信の別/場所/...などの記録を求めた。その後、ログに基づき半構造化インタビューを行った。このデータから、今年度は特にカメラ付携帯電話の利用に関するプラクティスについて詳細に検討した。カメラ付携帯電話を介した写真の取得に関しては、特に自身の「ライフスライシング」、そして親しい友達どうしの会話のための「ネタ写真取得」というカメラ付ケータイ独特の社会的プラクティスが顕著にみられた。これに関連して、写真に対する価値付けも変容してきていることが、特に若者の間で認められた。また、写真の送受信については、対人関係を反映した社会的な行為であることが伺えた。同時に、恋人間などの緊密な関係においては、写真を介してお互いのステイタスを可視的にしあう、「Ambient Co-presence」とでも呼ぶべきプラクティスが創発しつつあることが見てとれた。
温血脊椎動物染色体バンド境界部位の構造と機能について

高等脊椎動物のゲノムDNAがGC含量のMb(メガベース)レベルでの巨大な区分的構造よりなり,その構造が染色体バンド領域と関係することを明らかにしてきた.染色体バンドならびにGC含量巨大モザイク構造の機能上の意味と,形成された進化機構を知る目的で,バンド境界と考えられるGC含量巨大モザイク境界の構造解析を行なった.ヒト染色体6p21.3領域に位置するMHCクラスIIとIII領域の境界にシャープなGC含量の変移点を見出し,高精度分染バンドの境界である可能性を指摘した.GC含量変移点の共通構造を明らかにする目的で,MHCとその周辺領域でのGC含量の変化を解析した.コスミドの連続クローンの作製とそのGC含量の測定を行った結果,クラスII-III-Iのそれぞれの機能領域とGC含量ドメインとが対応することが判明し,3箇所のGC含量変移点を明らかにした.共通構造の存在を知る目的で,各変移点領域の塩基配列の解析を行った.2箇所のGC含量変移点では塩基配列の解析を完了し,両方の変移点において,Alu配列の高密度クラスターに隣接してポリプリン/ポリピリミジン配列が存在すること,ならびに共通の特徴的な配列の存在を確認した.DNA複製タイミングはバンド境界で転換すると考えられる.MHC領域のバンド境界の候補であるクラスIIとIIIの境界近傍の複製タイミングを塩基配列レベルで詳細に測定した結果,PABL(Pseudoautosomal boundary-like sequence ;偽常染色体領域境界様配列)を含む低GC含量のクラスII領域側は,S期開始後3-4時間目に複製するのに対し,高GC含量のクラスIII領域側は1-2時間目に複製し,両者には2時間の明瞭な差があり,着目のGC含量変移点がバンド境界の要件を満たすことが明らかになった.Alu配列とポリプリン/ポリピリミジン配列が高密度に存在する15kbの領域において,約1時間の差がみられ,複製フォークの進行が停止している可能性が示唆された.この領域にはSAR/MARが存在し,核内構造に強く結合していることも判明した.着目領域に存在するNOTCH4等の新規遺伝子類の構造も決定した.高等脊椎動物のゲノムDNAがGC含量のMb(メガベース)レベルでの巨大な区分的構造よりなり,その構造が染色体バンド領域と関係することを明らかにしてきた.染色体バンドならびにGC含量巨大モザイク構造の機能上の意味と,形成された進化機構を知る目的で,バンド境界と考えられるGC含量巨大モザイク境界の構造解析を行なった.ヒト染色体6p21.3領域に位置するMHCクラスIIとIII領域の境界にシャープなGC含量の変移点を見出し,高精度分染バンドの境界である可能性を指摘した.GC含量変移点の共通構造を明らかにする目的で,MHCとその周辺領域でのGC含量の変化を解析した.コスミドの連続クローンの作製とそのGC含量の測定を行った結果,クラスII-III-Iのそれぞれの機能領域とGC含量ドメインとが対応することが判明し,3箇所のGC含量変移点を明らかにした.共通構造の存在を知る目的で,各変移点領域の塩基配列の解析を行った.2箇所のGC含量変移点では塩基配列の解析を完了し,両方の変移点において,Alu配列の高密度クラスターに隣接してポリプリン/ポリピリミジン配列が存在すること,ならびに共通の特徴的な配列の存在を確認した.DNA複製タイミングはバンド境界で転換すると考えられる.MHC領域のバンド境界の候補であるクラスIIとIIIの境界近傍の複製タイミングを塩基配列レベルで詳細に測定した結果,PABL(Pseudoautosomal boundary-like sequence ;偽常染色体領域境界様配列)を含む低GC含量のクラスII領域側は,S期開始後3-4時間目に複製するのに対し,高GC含量のクラスIII領域側は1-2時間目に複製し,両者には2時間の明瞭な差があり,着目のGC含量変移点がバンド境界の要件を満たすことが明らかになった.Alu配列とポリプリン/ポリピリミジン配列が高密度に存在する15kbの領域において,約1時間の差がみられ,複製フォークの進行が停止している可能性が示唆された.この領域にはSAR/MARが存在し,核内構造に強く結合していることも判明した.着目領域に存在するNOTCH4等の新規遺伝子類の構造も決定した.温血脊椎動物のゲノムDNAはGC含量のMbレベルでの区分的構造よりなり、その区分構造が染色体バンド領域と関係することを明らかにしてきた。染色体バンドならびにGC含量巨大モザイク構造の機能上の意味と、それらが形成された進化機構を知る目的で、バンド境界と考えられるGC含量巨大モザイク境界の構造解析を行なった。GC含量が大きく変化する部位の例をヒトMHC領域のクラスIIとクラスIIIの境界部位に同定し、その部位に大規模AluクラスターとLINE-1クラスター並びにpseudoautosomal boundary(PAB)と相同性の高いPABL配列を見い出した。PABはXY染色体のPARと性特異的配列との境界であり、X不活化や高頻度の相同組換えの境界点と想定されている。PABLがヒト染色体上並びにウシ染色体上に多数存在することも見いだした。MHC領域のPABLをプローブにして、既に約200個の独立なヒトPABLを持つクローンを得ている。そのうち20個のPABLの塩基配列を決定し、5'と3'の両端とも正確に保存されていることが判明した。PABL配列から転写が起きていることが、cDNAのクローン化により明らかになり、650塩基のPABL配列を骨格として、大型のRNA分子として存在することが判明した。

RNA配列においても、5'と3'の両端とも正確に保存されており、機能を持つ分子として進化の過程で保持されてきたことが示唆される。GC含量変移点近傍の複製タイミングも詳細に決定できた。これらの結果は、Huma Mol.Genet.(1996)に発表した。PABLやLINE-1ならびにAluの高密度クラスターが、GC含量の巨大区分構造およびバンド領域の境界の一般的性質であるのかを検証しようと試みている。高等脊椎動物のゲノムDNAがGC含有のMb(メガベース)レベルでの巨大な区分的構造よりなり,その構造が染色体バンド領域と関係することを明らかにしてきた.染色体バンドならびにGC含量巨大モザイク構造の機能上の意味と,それらが形成された進化機構を知る目的で,バンド境界と考えられるGC含量巨大モザイク境界の構造解析を行なった.ヒト染色体6p21.3領域に位置するMHCクラスIIとIII領域の境界にシャープなGC含量の変移点を見出し,高精度分染バンドの境界である可能性を指摘した.高等脊椎動物のDNA複製は,大別してS期前半(S^E)と後半(S^L)の2期に行われ,Gバンド領域はS^Lに,Rバンド領域はS^Eに複製される.DNA複製タイミングはバンド境界で転換すると考えられる.MHC領域のバンド境界の候補であるクラスIIとIIIの境界近傍の複製タイミングを塩基配列レベルで詳細に決定した.その結果,PABL(pseudoautosomal boundary-like sequence)を含む低GC含量のクラスII領域側は,S期開始後3-4時間目に複製されるのに対し,高GC含量のクラスIII領域側は1-2時間目に複製され,両者の間には2時間の複製タイミングの明瞭な差があり,着目のGC含量変移点がバンド境界の要件を満たすことが明らかになった.Alu配列とポリプリン/ポリピリミジン配列が高密度に存在する15kbの領域において,約1時間の差がみられ,複製フォークの進行が停止している可能性が示唆された.この領域にはSAR/MARが存在し,核内構造に強く結合していることも示された.GC含量変移点の共通構造を明らかにする目的で,クラスIとII及び周辺の非MHC領域でのGC含量の変化を解析した.コスミドの連続クローンの作製とGC含量の測定を行った結果,クラスIとテロメア側非MHC領域との境界,ならびにクラスIIとセメントロメア側非MHC領域との境界が,GC含量の変移点であることが判明した.クラスII-III-Iのそれぞれの機能領域とGC含量ドメインとの関係が明らかとなり,GC含量の変移点に複数の共通的な特徴配列が存在することも示された.
線量分布による位置決めシステムの確立

昨年度作成した水等価厚の変化を用いて線量分布を変形するアルゴリズムの検証を行った。定量的な評価を行うためにデジタルでファントムを作成した。ファントム内には肺野や骨と同密度の物体をシフトしたパターンをいくつか作成して、各々のファントムで線量計算を行って本アルゴリズムとの差を定量的に比較した。基本特性を理解するために、10x10の基本照射野の計算と実臨床で用いた固定多門の強度変調ビームを用いた治療計画の線量計算を行った。また、この作業で見つかったアルゴリズム内のバグをデバッグした。さらに、現状ではVolumetric modulated arc therapy (VMAT)のような超多門照射に対応していくため計算の高速化が必要となる。そのため、計算サーバーを購入して、計算環境を整えた。作成したアルゴリズムが動くように環境を整えている。また、本研究の目的となる照射体積の縮小と正常臓器の照射体積の減少の効果を求めるため、放射線治療を行った際に治療前に撮像した毎回のCT画像を用いて評価を行った。今回は重粒子線で用いた前立腺の症例を用いて検証を行った。これらのデータで毎治療前のCT画像で線量計算を行い。各々で計算した結果を非剛体画像レジストレーションを行った。これらの結果により照射体積の減少や正常臓器の線量変化を定量的に求め、本研究の指標によるマージンの減少の指標を求めた。後半に記述した研究により評価方法も確立されたので、放射線治療が適用のある他部位に対しても同様な検証を行っている。現在の高精度放射線治療では治療時の体位で撮像した数日前のCT画像を基に治療計画を作成する。そして、画像照合により幾何学的に同様な体勢を維持して実際の照射を行う。しかし、全く同じ状態を再現することは非常に困難である。本研究の目的は位置決め時の画像で線量分布を計算して、放射線が標的に計画通りに照射されるか確認するシステムの構築を目指す。このシステムを臨床で使用できるスペックで構築していくためには、線量分布の計算速度と精度は非常に重要なポイントとなる。患者の位置決めでは既に患者が治療をする状態で待機している事となる。そのため、線量計算などで位置決めに時間がかかってしまうと、治療時間内の動きは大きくなってくる。また、予期せぬ動きの確率も高くなる。また、線量計算の精度は位置決めに対する誤差が大きくなってしまう。計算の速度と精度に影響を及ぼすファクターは様々な要因があるが、計算グリッドは両方に影響を及ぼす大きな要因の一つである事は既に知られている。計算グリッドのサイズを大きくすると計算時間やメモリで大きく貢献するが、当然計算の精度が悪くなる。そのために、精度が悪くならない程度でグリッドサイズを大きくする事が重要となる。しかし、照射方法によって計算誤差の影響は異なるために、最新のX線治療における照射方法(VMAT)を用いた誤差を定量的に解析した。これによりペンシルビームでの線量分布で患者の位置決めが可能か確認し、かつ計算グリッドに関する条件は限界まで縮めることができた。計算グリッドにおける線量計算の誤差は既に論文化されている内容であった。しかし、論文自体が限定的な環境における内容であったため、本研究に対してその内容を確認せずに適応することができるかが分からなかった。そのために本研究に必要なデータとして再度検証した。また、その結果が限定的である事が分かったために、論文として投稿している。現在の高精度放射線治療では治療時の体位で撮像したCT画像を基に治療計画を作成する。実際の治療時には、画像照合により幾何学的に同様な体勢を維持して照射を行う。しかし、日数の経過した状態で全く同じ状態を再現する事は非常に困難である。本研究では位置決め時のCBCT画像を用いて線量分布を計算して、線量分布から位置決めを行うシステムの開発を目指す。これにより、輪郭や位置情報によって照射されていると考えられている放射線量を定量的に評価できる。また、治療時の臨床的標的体積に付加されるマージンを位置決めによるランダムエラーを除くことで小さくする事が可能となる。本研究での第一段階として、線量計算で用いるCBCT画像を読み込む必要がある。同一の意義となる、治療計画時のCT画像をDICOMデータでPCに読み込むシステムを構築した。また、レファレンスとなる治療計画装置で計算を行った線量分布を読み込んで、CT画像と合わせこんだ。第二段階では、治療計画をdicomデータとして読み込みCT画像に対して治療計画軸の軸から水透過深を求めるプログラムの作成を行っている。今後、この水透過深と線量分布のゆがみを定量的に表してどの程度の誤差で治療計画を反映できるかを考察している。上記の二段階が完成すると量プログラムを結合することで、線量分布による位置決めシステムの構築は可能となる。また、実臨床に向けた速度の向上などは別途問題としてあるために、その後の課題として取り組んでいく。DICOMデータを読み込む際のPCの開発環境を整えるのに時間がかかってしまった。また、DICOMデータの読み込み時に必要となるDICOMのTAG情報を調べて、プログラムですぐに読み込めるようにした。今回のプログラムで使用していないTAG情報も確認したため、予定以上の時間がかかった。線量計算や画像化などのデジタル処理を行う事による離散化エラーは離すことはできない。また、グリッドサイズは計算を高速化をするために不可欠な要素である。その計算グリッドのサイズの妥当性を検討して、テクニカルレポートにまとめた。