hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
神経芽腫の予後決定因子としてのRabファミリー低分子量G蛋白質の役割に関する研究

神経堤細胞が交感神経系へ分化する過程で発生する神経芽腫は、小児がん死亡の約1/6を占める代表的な難治性小児固形がんである。特に、半数以上が再発を経験する高リスク神経芽腫患者は、長期生存率が未だ40%に達しておらず、その予後改善には、新たな予後因子の同定が必要である。申請者らは、ホルモンや神経伝達物質の分泌を司り、接着分子/軸索ガイダンス分子の移動や膜成分の再配置を制御する細胞内小胞輸送が、神経芽腫の発症・進展に必須の役割を果たすと考え、細胞内小胞輸送の中心的な制御因子であるRabファミリー低分子量G蛋白質(Rab)に注目している。これまでに、高リスク神経芽腫患者の腫瘍組織および骨髄検体から神経芽腫細胞を樹立し、脳特異的なRabとして報告されていたRab15遺伝子から選択的スプライシングによって生成される神経特異的な発現を示すRab15^<CN>アイソフォームおよび精巣特異的な発現を示すRab15^<AN>アイソフォームを同定している。さらに、Rab15^<CN>アイソフォームの発現がレチノイン酸による神経芽腫細胞の分化に伴って特異的に誘導されることを明らかにしている。最近、選択的スプライシングの異常が、多くのがんで検出され、がんの診断や予後予測のバイオマーカーとして注目されている。そこで本年度の研究では、神経芽腫細胞から再発の起源と考えられるがん幹細胞を単離し、Rab15の選択的スプライシングの検討を行った。神経芽腫がん幹細胞において、2つの新規アイソフォームを含む計4つのRab15アイソフォームを同定した。4つのRab15アイソフォームの総発現量に占めるRab15^<CN>アイソフォームの割合をRab15アイソフォーム・バランスと定義すると、Rab15アイソフォーム・バランスは、神経芽腫がん幹細胞の分化に伴って低下し、神経芽腫におけるがん幹細胞と非がん幹細胞を鑑別するバイオマーカーとしての可能性が示唆された。このように、本年度の研究は予想以上に進展し、当初の目的はほぼ達成できた。
心身相関に関する理解の発達

研究1・2では,5・6・8・11歳児と大学生計156名に対する面接調査を行った。幼児は生物学的要因が身体反応を生じさせることを理解していたが,心的要因がそれを生じさせることには気づいていなかった.研究3・4では,心身相関に関する大人の信念を検討した結果,大人でも心身相関に関する詳細な説明枠組みを保持していないことが示された.しかし,心と身体が相互に関連しているという信念,心と身体の間で不特定の何か(気やストレス)が交換されるという信念が理解の基礎にあることが示された.研究57では,上記2つの信念に関する子どもの理解を検討した.6・8・11歳児と大学生計101名に対する面接調査から,幼児でも身体エネルギーの摂取が身体および精神の健康と関連することに気づいていることが示された.幼児は心(否定的な感情)を意図的にコントロールできると考えがちだったが,11歳児頃からそうでないと考えるようになった.幼児は心をコントロールできるとみなしているために,それを生物学的な因果枠組みに取り込めないようだ.研究8・9では,心身相関の理解における先行経験と社会情報の役割を検討した.6・7歳児については,理解と心身症の先行経験との間に関連性が認められなかった.また,幼児期の子どもをもつ母親による心身相関の説明は,因果性を含まないことが示された.以上の結果は5点にまとめられる.(1)幼児は心身相関について明確な理解を有していない.(2)少なくとも小学校1・2年生までは,たとえ心身症を経験したとしても心身相関を理解するようになるとは限らない.(3)児童期半ばから徐々に心身相関に関する気づきが生じてくる.(4)このことの背景に,心が身体諸器官と同じように意図的なコントロールがきかないものだという気づきがある.(5)幼児でも身体エネルギーの摂取が精神の健康にも影響すると答えるなど,心身相関の理解を構成する概念要素のいくつかは保持している.研究1・2では,5・6・8・11歳児と大学生計156名に対する面接調査を行った。幼児は生物学的要因が身体反応を生じさせることを理解していたが,心的要因がそれを生じさせることには気づいていなかった.研究3・4では,心身相関に関する大人の信念を検討した結果,大人でも心身相関に関する詳細な説明枠組みを保持していないことが示された.しかし,心と身体が相互に関連しているという信念,心と身体の間で不特定の何か(気やストレス)が交換されるという信念が理解の基礎にあることが示された.研究57では,上記2つの信念に関する子どもの理解を検討した.6・8・11歳児と大学生計101名に対する面接調査から,幼児でも身体エネルギーの摂取が身体および精神の健康と関連することに気づいていることが示された.幼児は心(否定的な感情)を意図的にコントロールできると考えがちだったが,11歳児頃からそうでないと考えるようになった.幼児は心をコントロールできるとみなしているために,それを生物学的な因果枠組みに取り込めないようだ.研究8・9では,心身相関の理解における先行経験と社会情報の役割を検討した.6・7歳児については,理解と心身症の先行経験との間に関連性が認められなかった.また,幼児期の子どもをもつ母親による心身相関の説明は,因果性を含まないことが示された.以上の結果は5点にまとめられる.(1)幼児は心身相関について明確な理解を有していない.(2)少なくとも小学校1・2年生までは,たとえ心身症を経験したとしても心身相関を理解するようになるとは限らない.(3)児童期半ばから徐々に心身相関に関する気づきが生じてくる.(4)このことの背景に,心が身体諸器官と同じように意図的なコントロールがきかないものだという気づきがある.(5)幼児でも身体エネルギーの摂取が精神の健康にも影響すると答えるなど,心身相関の理解を構成する概念要素のいくつかは保持している.2つの実験・調査を行い,以下の結果を得た.1.身体症状に関する理由の説明5・6歳児68名,2年生46名,5年生45名,大学生40名を対象に,個別インタビュー実験を行った.まず,嘔吐・腹痛・赤面・食欲旺盛・健康維持・治癒という6つの身体的な状態を示し,「なぜそうなるのか」と自由に理由説明を求めた.次に,生物学的原因と心理的原因を示し,それぞれの身体的な状態との因果関係に同意するかどうかを聞いた.その結果,以下3つのことが示された.(1)5・6歳児・2年生は,心理的原因と身体的な状態との因果的関連性に気づいていなかった.(2)5年生頃から徐々に,生物学的原因(腐ったものを食べて吐いた)のみならず,心理的原因(心配なことがあって吐いた)と,身体的な状態との関連性に気づくようになる.(3)大学生でも心理的原因と身体的な状態との関連に対する説明は明確ではなかった.大学生の行った説明の中核には,(a)心と身体は一元的であり相互に影響を与え合うこと,(b)心(感情)は意志の力によって必ずしもコントロールできないこと,という2つの理解があった.2.実際の経験と理解との関連幼稚園・保育園から小学校にかけて,入学にともなう緊張などから不適応を経験する子どもは少なくない.

そこで,小学校1・2年生とその母親38組を対象として,母親に対しては,子どもが身体的な不適応症状を発症したかどうか,その際どのような説明を行ったかについて,個別インタビューを行った.子どもに対しては,自分の経験をどのようにとらえたのかを聞き,あわせて上記1.の実験で用いた課題を行った.その結果,以下2つのことが示された.(1)小学校入学の時期に不適応を経験したかどうかと,心身相関に関する理解との間に関連は認められなかった.すなわち,実際に不適応を経験しても,心身相関に関する理解がよいということはなかった.(2)親は,身体的な症状を説明することに対して積極的ではなく,説明もあいまいだった.昨年度の研究より,大人における心身相関の理解は,身体と心の制御不能性,身体と心の相互性に関する気づきを基礎としていることが明らかになった.そこで今年度は,これら2つの信念に関する子どもの理解を2つの実験により検討した.また,理解の源泉に対する示唆を得るために,心身相関に関する社会的な情報についても検討した.具体的には,以下3つの実験・調査を行った.1.身体の制御不能性に関する理解の検討6歳児12名,8歳児17名,11歳児18名,大学生24名を対象に個別インタビュー実験を行った.身体的過程(吐くなど),感情(心配になるなど),信念(月の世界を想像するなど),行動(足をぶらぶらさせるなど)が意図的に制御できるかどうか判断を求めた.その結果,6歳児でも年長者同様,身体的過程は制御できないが信念・行動は制御できることを理解していた.しかし,6・8歳児は11歳児・大学生とは異なり,否定的な感情も制御可能と考えていた.2.身体と心の相互性に関する理解の検討6歳児23名,8歳児15名,11歳児16名,大学生18名を対象に,個別インタビュー実験を行った.身体的/精神的エネルギーの摂取が,身体/心理特性に影響を与えるかどうか判断を求めた.その結果,6歳児でも身体的エネルギーの摂取が身体特性だけでなく心理特性にも効果をもつと考えていた.11歳児・大学生は,精神的エネルギーの摂取が身体特性に効果をもつと判断したが,6・8歳児についてはそうではなかった.ここから,心と身体の相互性について,幼児でもある種の理解を有していることが示唆される.3.心身相関に関する社会的な情報の検討35歳児とその母親14組を対象として,心/身体に原因のある身体反応を描いた絵本を読んでもらい,母親の発話を分析した.母親の説明は身体性のものより心因性の身体反応について,よりあいまいであり,因果関係の説明を含まないことが示された.
日豪間の「フレッキシブル・ラーニング」支援ネットワーク構築・活用に関する研究

3カ年計画の一年目(H10年度)は、主として全体計画の詰めの作業と、双方の施設設備の視察、両国での実態把握に努めた。二年目(H11年度)は、前年度の調査などで明らかになった問題点や課題を整理検討しながら、実施に向けての具体的な実験を試みた。三年目(H12年度)は、最終年度としてまとめの作業を行うとともに、今後の共同研究の可能性について協議・準備を行った。主要な研究成果は、以下の通りである。1.授業の相互支援-滋賀大学・ディーキン大学の研究分担者が相互に訪問し合って、それぞれの社会・文化に関する授業に講師やコメンテーターとして参加した。その結果をもとに、教材開発やカリキュラム開発に関しての助言・支援を行った。また、滞在中に、各自の勤務校で担当する授業の充実のために、資料の収集や調査活動を行った。2.研修プログラムの共同運営-1998年度より、滋賀大学学生が参加するオーストラリア語学・文化スタディツアーを、ディーキン大学側研究分担者の協力で年一度の割合で実施した。事前の打ち合わせとオリエンテーションは、国際ISDN回線を使用したテレビ会議システムを使った。現地での授業には、ディーキン大学側の研究分担者が講師として参加した。3.デジダル・メディアを利用した授業-ディーキン大学側の研究分担者が滋賀大学の「オーストラリアの生活と文化」なる授業で行った授業を録画・編集し、資料などともにデジタルコンテンツ化(CR-ROM)した。これを授業で利用する実験を行い、学生へのアンケート調査などをもとにデジタル・メディアの利用の可能性について調査・研究を行った。4.国際シンポジウムの開催-環境教育と情報教育に関する第2回国際シンポジウムを、ディーキン大学で2000年11月に共同開催した(第一回は1997年に滋賀大学で実施)。この分野での「フレッキシブル・ラーニング」の方向性と課題、今後の両大学間、さらにはアジア・太平洋地域でのネットワーク構築の可能性について協議した。本年度は3年計画の1年目であるのでディーキン大学及び滋賀大学双方を互いに訪問し、社会人教育及び現職教員研修のための「フレキシブル・ラーニング」の現状と実施施設・設備についての視察と情報収集に主点を置いた。先ず、6月に平井と松原がディーキン大学を訪問し、同校のBurwoodキャンパスにあるLearning Resources Centreを視察し、施設・設備の状況と運用に関わるコンテンツ・方法についての資料を得た。TV会議方式による教育設備と運用方式は経験を積み重ねた有効なものであった。なお、このとき次年度以降のケーススタディと研究打ち合わせのため、ISDNによるTV電話会議のテストを行い、可能性を確認する成果を挙げた。10月にはSarah Paddleが滋賀大学を訪れて同様の視察を行うと共に、教育学部開講の「オーストアリアの生活と文化」の講師を勤めケーススタディのための問題点を検討した。11月には板倉がディーキン大学を訪問し(平井が別基金で同行)、各種支援システムの情報収集と共に、本研究をベースにしたより広い両校の学術交流の可能性について意見交換した。12月にはDavid Walkerが滋賀大学を訪れ、同じく「オーストアリアの生活と文化」の講師を勤めることにより、ケーススタディとして取り組む内容についてより詳細な打ち合わせをおこなった。3月には再び板倉がディーキン大学を訪問し、次年度の具体的な実施計画と幅広い学術交流、特にディーキン大学Warrnamboolキャンパスでの展開の可能性を検討した。いづれも1年目の調査研究として成果を挙げ、次年度へつなげることができた。

3カ年計画の一年目(H10年度)は、主として全体計画の詰めの作業と、双方の施設設備の視察、両国での実態把握に努めた。二年目(H11年度)は、前年度の調査などで明らかになった問題点や課題を整理検討しながら、実施に向けての具体的な実験を試みたり、担当者同士がカリキュラムや教材研究について共同研究や調査を実施した。具体的な実績は、以下の通りである。・ディーキン大学よりBrumbyが滋賀大学を、滋賀大学より宮田がディーキン大学を訪問し、デジタル通信技術を活用した相互支援ネットワークの技術的な面での協力体制に向けて協議を行った。・ディーキン大学のスタッフの授業を松原と与倉が中心となってデジタル録画・編集し、将来授業中にデジタル教材として利用すべく開発を進めた。・Wallisと板倉が中心となって、滋賀大学とディーキン大学を中心に、環境教育と情報ネットワークの可能性に関する国際シンポジウムの開催に向けて準備を進めた。・テレビ会議システムを利用して、板倉と平井が中心となって交換留学やスタディ・ツアー・プログラムについて協議・情報交換を行った。・ディーキン大学からHajdu、Wallis、Walkerが本学を訪れ、授業「オーストラリアの生活と文化」講義を行なった。また研究会などを通してカリキュラムや教材開発の充実に努めた。・ディーキン大学で進められている日本人学生を対象としたオーストラリア紹介のデジタル教材の開発プロジェクトに、平井が編集アドバイザーとして参加した。・木全と時田がディーキン大学を訪問し、授業に関する資料の収集を行うと同時に、今後の授業の相互支援のあり方について協議した。二年目(H11年度)は、前年度の調査などで明らかになった問題点や課題を整理検討しながら、実施に向けての具体的な実験を試み、担当者同士がカリキュラムや教材研究について共同研究や調査を実施した。三年目(H12年度)は、最終年としてまとめの作業を行うとともに、今後の共同研究の可能性について協議・準備を行った。具体的な活動は以下の通りである。●ブランビーとウオリスが来学した。ブランビーは主として遠隔教育について、ウオリスは環教育を中心とした研究プログラムについて本学のメンバーと調査・協議を行った。また大学院生とのセミナー講師、学部学生の授業の特別講義を行った。●板倉・平井がディーキン大学・滋賀大学共催の環境教育・情報教育に関する国際シンポジウムに出席した。フレックシブル・ラーニング・ベースで授業の相互支援のあり方について、主にマネージメント面での協議を行い、今後の研究課題について意見交換を行つた。●宮田がディーキン大学をはじめとしてオーストラリアの大学を訪問した。ディーキン大学では、遠隔教育の担当者と今後の相互支援のあり方について、主に方法論・技術論を中心に協議を行い、そのための施設・設備の点検・確認を行った。
細胞内シグナル伝達とＮｏｎ－ｃｏｄｉｎｇ　ＲＮＡによる肝再生制御機構の解明

肝再生制御機構を明らかにするため、IL-6シグナル伝達系の遮断にはマウスIL-6受容体抗体(MR16-1)を投与する方法を採用した。MR16-1を腹腔内投与群、非投与群(対照群)に分け70%肝切除を行い、術後に肝/血液サンプルを採取した。肝再生は肝切除後24時間において有意にMR16-1投与群で抑制されていた(P=0.035)。PCNA/Ki Indexは、MR16-1投与群で抑制されている傾向にあった。血中および肝組織中のIL-6、TNFα、HGF濃度は両群において差を認めなかった。今後はこれらの研究で得られた結果を発展させ、肝再生機構の細胞内メカニズムを解明できることが期待される。肝再生を制御することは、末期肝硬変や肝不全に対する治療や大量肝切除後の補助療法に非常に重要である。肝再生は現在複数のシグナル経路が働き調節されており、中でもInterleukin-6(IL6)およびHepatocyte growth factor (HGF)/MET系を中心に制御されていることがわかっている。しかしその相互作用や詳しいシグナル経路について不明な点が多い。本研究では、当初IL-6の受容体であるgp130およびHGFの受容体であるc-metのコンディショナルノックアウトマウスを作成する予定であったが、技術的な面からIL-6/gp130に関しては、マウスIL-6レセプターに対する特異的抗体であるMR16-1(Immunology Letters 84(2002)231-240)を投与する方法を採用した。c-metに関してはc-metflox/flox gp130flox/floxマウスとalbumine-Creトランスジェニックマウスを交配することにより、c-metコンディショナルノックアウトマウスを作成する準備を行った。マウス(B6C3F1、6週齢)を用いて、MR16-1を腹腔内に投与し70%肝切除を行い、術後12,24,48,72時間後に肝および血液サンプルを採取、同様にMR16-1非投与70%肝切除群と比較した。再生肝重量は、非投与群で0.532±0.088g、投与群で0.424±0.025gとMR16-1投与群で有意に肝再生が抑制されていた(P=0.035)。またTUNEL染色では両群で差はなかったものの、PCNA/Ki indexでは、投与群で抑制されている傾向がみられた。血中および肝組織中のIL-6、TNFα、HGF濃度は両群において差は認められなかった。コンディショナルダブルノックアウトマウスの作成を行う準備を行った。Cre/loxPシステムを用いて、肝でのみノックアウトされるコンディショナルノックアウトマウス(L-KO)を作成する。コンディショナルノックアウトマウスは、c-metのノックアウトマウス(c-metKO)とgp130のノックアウトマウス(gp130KO)がそれぞれ報告されている。(Proc Natl Acad Sci 2004;101(13):4477-82, J Exp Med 1998;188:1955-1965)これに従い、マウスC57BL/6系のES細胞においてc-met遺伝子およびgp130遺伝子(両方ともエクソン16に存在する)双方へloxP遺伝子を導入し、交配しc-metflox/flox gp130flox/floxマウスを作成。さらにalbumine-Creトランスジェニックマウスを交配することにより、c-met/gp130コンディショナルダブルノックアウトマウス(DKO)を作成する予定であったが、ES細胞の入手、維持、loxP遺伝子の導入が困難であったため、計画の一部を見直すこととした。70%肝切除肝再生モデルにおける、IL6系およびHGF系の伝達経路を評価するため、コンディショナルノックアウトによる実験を考えていたが、遺伝子レベルでのブロックではなく、HGFにおいてはc-metを選択的に阻害する分子標的薬であるCrizotinib、IL-6系に関してはIL-6受容体抗体であるMR16-1(Immunology Letters 84(2002)231-240)を使用することとした。現在実験に向けて準備中である。肝再生は現在複数のシグナル伝達経路が関与することが知られており、中でもInterleukin-6およびHepatocyte Growth Factor/c-MET系を中心に制御されているが、その相互作用や詳しいシグナル経路についてはあまり研究が進んでいない。シグナル経路伝達を遮断することで、どのような影響が表れるかを解明し、肝再生制御機構を明らかにしようと考えた。

当初IL-6受容体であるgp130、HGFの受容体であるc-METのコンディショナルノックアウトマウスを作成し研究を行う予定だったが、IL-6シグナルの遮断には、マウスIL-6受容体に対する特異的抗体であるMR16-1を投与する方法を採用した。マウスを用いて、70%肝切除を行い、MR16-1を腹腔内に投与し、術後12、24、48、72時間後に、肝および血液サンプルを採取した。同様にMR16-1非投与群についても70%肝切除後の残肝、血液を採取した。残肝重量は、肝切除後24時間において、MR16-1非投与群で0.532±0.088g、投与群で0.449±0.037gとMR16-1投与群で有意に肝再生が抑制されていた。また、肝切除後48時間でもMR16-1投与群で肝再生が抑制される傾向が明らかであった。またTUNEL染色では両群で差はなかったものの、PCNA/Ki indexでは、MR16-1投与群で抑制されている傾向がみられた。血中および肝組織中のIL-6、TNFα、HGF濃度は両群において差は認められなかった。本研究では、IL-6伝達系およびHGFと肝再生に関する成果が得られた。c-MetコンディショナルノックアウトマウスによるHGFシグナルの抑制による肝再生の評価とこれらの相互作用を行う予定であったが、研究期間内にdefinitiveな結論に到達し得なかった。今後は本研究で得られた結果を発展させ、さらに複数のシグナル伝達系の間の相互作用を明らかにし、肝再生機構の細胞内メカニズムを解明出来ることが期待される。消化器外科当初予定していたgp130コンディショナルノックアウトマウスの作成が困難であったが、IL-6受容体の特異的抗体であるMR16-1を用いることにより、IL-6系の伝達経路を遮断する、当初の目的通りの研究が可能となった。この系により、70%肝切除モデルを作成し、サンプルを採取し、現在解析を進めている。サンプルが得られ次第、伝達経路の解析を行う予定である。当初予定していた研究計画のうち、遺伝子操作によるコンディショナルノックアウトの作成が困難であり、研究計画を一部変更し準備しているため、研究が遅れている。しかし、IL6系、HGF系両方の伝達経路をブロックする薬剤(HGFにおいてはc-metを選択的に阻害する分子標的薬であるCrizotinib、IL-6系に関してはIL-6受容体抗体であるMR16-1)を応用することにしたため、円滑な研究に向けて準備を進めている。一方、HGF/c-met系の伝達経路のmodulationとして重要なc-metfloxマウスをCre-albuminマウスと交配することによりc-metコンディショナルノックアウトマウスの作成し、MR16-1投与群、非投与群で、同様に70%肝切除を行い、肝再生およびIL6、HGFのシグナル伝達経路の活性化を評価し、Key moleculeの同定および肝再生機構の解明を目指す。1マウス70%肝切除モデルの確立(1)70%肝切除モデルは容易に作成可能である。肝切除後のマウスは6、12、24、48、72、96時間後に犠死させ、肝、脳を摘出する。(2)70%肝切除+porthepatic(PHS)モデルの確立。門脈、下大静脈吻合を行い、70%肝切除を行う。
CDIは高齢者の健康状態変化を適切に把握できるか

本研究のテーマは、CDIを用いて高齢者の“元気さ"を定量的に把握し、それらを医療・介護の現場で活用できるかを検証することである。本研究では、介護者による高齢者への印象をCDIと定義した。異なる複数の特別養護老人ホームの介護スタッフから的確に(標準的に)CDIに関するデータを得るために、紙媒体のチェックリストを用いてデータ収集を試みた。しかし、現場の介護スタッフから的確にデータを得るのは予想外に難航した。施設で使用されている介護用電子媒体ソフトにCDIのチェックリストシステムを導入する方針に転換し、2018年6月に1施設に試験的導入することが確定した。今後のデータ収集が期待できる。昨年度(9月)から多施設におけるコホート研究を実施する予定であったが、各施設のスタッフとよく議論した結果、次の2点に関してさらに準備が必要であることが明らかとなった。1)すべての施設入所者から救急搬送時に「書面上の同意書」を獲得するのは困難である。利用者の家族が遠方からやってくる場合も多々あり、家族に本研究の話題を振るタイミングが難しい。このため同意書の取得は施設スタッフの負担になり、研究の進捗に支障を来す可能性がある。2)学術的に発表されたCDI項目をを適用すべきである。この2点に関して、次のように対処した。この2点が昨年度の研究実績である。1)患者情報の取得に関しては、施設で「包括同意」を取得する方針とする。具体的には、各施設内に本研究の概要をわかりやすく記したポスターを掲示し、来訪したご家族などに対して広く公表する。研究により新たに取得するデータは存在しないため、個人の同意は不要となる。この方針で、本年度から研究を実施(継続)する。2)昨年度、従来から継続していた既存の研究データを用いて、CDIに関する学術論文を2本執筆した。それらの論文の中で定義した「具体的なCDI項目」を本研究で適用する方針とする。学術論文:1Geriatr Gerontol Int. 2016 May;16(5):612-7. doi: 10.1111/ggi.12524. 2Geriatr Gerontol Int. 2016(inpress)Mar23. doi: 10.1111/ggi.12729.これらの理由より、本研究で十分な結果を得るためには、研究期間をさらに1年間延長すべき状況となった。しかし、1年間の延長に伴い、有用な研究結果が得られることが十分に期待できる。「研究実績の概要」に記すとおりである。前年度、従来から継続していた既存の研究データを用いてCDI(caregiver daily impression)の具体的項目を定義し、これに関する2本の学術論文を出版した。今年度、それらの項目を用いて、研究対象施設(特別養護老人ホーム)にCDIチェックリストを配布し、施設入所者の健康状態とCDIとの関連を検証する予定を立てていた。ところが、対象施設では「介護記録のペーパーレス化」が普及されつつあり、紙媒体のチェックリストの新規導入は施設スタッフへの負担を強いることが明らかとなった。各施設の施設長と議論を重ねた結果、施設に常備されている介護用の電子媒体ソフト(医療機関で言うところの電子カルテ)にCDIチェックリストを導入する提案をいただいた。この手法を用いると、施設利用者の救急搬送を判断する根拠となったCDIに関する情報を確実に入手できるほか、記録する側(施設スタッフ)も簡便に入力することが可能となる。協力施設で現在使用されている介護用電子媒体ソフトのメンテナンスを担う2社(株式会社富士データシステムとNDソフトウェア株式会社)にそれぞれ追加導入の見積を依頼したところ、今年度の研究費予算を大きく超過することが明らかとなった。このため、新規で採択された来期(2年間)の研究費(新たに課題申請して受諾)を加えて、来年度以降に、各施設に設置された介護用電子媒体ソフトにCDIチェックリストを新規導入する運びとなった。本研究課題で獲得した研究費(残高)はすでに1年間の延長申請を行っており、この研究費は上記のCDIチェックリスト導入に使用する。1件あたり3060万円程度の導入費を要するため、新規採択課題の研究費を上乗せする必要があった。【研究実績の概要】に示すとおりであるが、CDIチェックリストが協力施設に無事に導入されれば、データがより簡便かつ正確に入手できるようになり、研究が飛躍的に進捗することが予想できる。昨年度に採択された新規研究課題と同時進行で本研究課題を進捗させた。両研究課題は共通のテーマであり、その研究目的は、高齢者の“元気さ"を定量的に把握し、それらを医療・介護の現場で活用できるかを検証することである。本研究課題では、介護者による高齢者への印象をCDI(caregiver daily impression)と定義し、これらを効率的かつ的確に収集できるシステム作りを試みた。該当年度に、特別養護老人ホームで使用されている介護用電子媒体ソフト(医療機関で言うところの電子カルテ)にCDIのチェックリストシステムの導入を試みた。計画では本年度内に兵庫県にある任意の特別養護老人ホームへの導入を予定しているが、該当施設に勤務する介護スタッフから的確に(標準的に)CDIのデータを取得できるかどうかを事前に検討する必要性が生じた。そのため、まず鎌倉市にある特別養護老人ホームの施設長と本研究について入念に議論し、引き続いて同施設で実際に勤務している介護スタッフと議論した。

この経緯より、異なる施設から標準的にCDIのデータを的確に得るための示唆を得た。さらに、他の施設に先駆けて同施設に試験的にシステムを導入し、データを的確に収集できるかどうかを実際に検証する運びとなった。介護用電子媒体ソフトの扱う業者とも調整が完了し、来年度(2018年6月予定)に試験的導入することが確定した。この導入より、現場の介護スタッフによる生の声を取り入れて、どの施設からでも標準的にCDIのデータを収集できるシステムを構築する。該当年度は、本研究課題を飛躍的に進捗させることができた。本研究のテーマは、CDIを用いて高齢者の“元気さ"を定量的に把握し、それらを医療・介護の現場で活用できるかを検証することである。本研究では、介護者による高齢者への印象をCDIと定義した。異なる複数の特別養護老人ホームの介護スタッフから的確に(標準的に)CDIに関するデータを得るために、紙媒体のチェックリストを用いてデータ収集を試みた。しかし、現場の介護スタッフから的確にデータを得るのは予想外に難航した。施設で使用されている介護用電子媒体ソフトにCDIのチェックリストシステムを導入する方針に転換し、2018年6月に1施設に試験的導入することが確定した。今後のデータ収集が期待できる。患者情報の取得に関しては、施設で「包括同意」を取得する方針とする。具体的には、各施設内に本研究の概要をわかりやすく記したポスターを掲示し、来訪したご家族などに対して広く公表する。研究により新たに取得するデータは存在しないため、個人の同意は不要となる。まず、本年度中にCDIに関するチェックシートをすべての対象施設に配布し、救急受診が必要と判断する状況において実際に活用していただく。これを1年間継続する。1年後に、各施設からの承諾のもとで、実際の救急搬送者(患者)の情報を医療機関から取得する。この方針で、本年度から研究を実施(継続)する。実質的には前向き研究から後ろ向き研究への方針転換となるが、取得情報にほとんど変更はない。ただ、1年間は研究期間が延長してしまう。【研究実績の概要】に示すとおりである。新規に採択された研究課題「CDIと身体所見を組み合わせて高齢者施設の新たな救急受診トリアージ手法を開発する」で獲得した研究費を加えて、来年度に協力施設の介護ソフトにCDIチェックリストを導入する。介護ソフト管理会社の見積りでは、1件あたりの導入費がかなり高額であったため、本研究課題の研究費(残高)では予算が超過する可能性があった。そのため、事前に研究費使用の延長申請を行った。来年度は、7月に協力施設への説明会を行い、秋をめどに実際にCDIチェックリストを導入することが予定されている。老年医学、総合内科、疫学、公衆衛生学9.研究実績の内容(1/5)に記載したとおり、昨年度は2つの問題により、研究が従来の計画通りに進捗できなかったため。
太陽彩層速度場観測望遠鏡の製作とそれを利用した太陽プロミネンスの振動の研究

本研究の目的は市販の光学機器だけを用いて安価に太陽の彩層の速度場を観測する望遠鏡を製作し、それを太陽プロミネンスの振動・波動現象の研究などに利用することにある。本望遠鏡は口径8cmの屈折望遠鏡の後に半値幅0.3AのHαフィルタと冷却CCDカメラを取り付けたもの3本を同一架台に搭載したものから構成される。Hαフィルタは設定温度を変えると透過波長帯をずらすことができるので3本の望遠鏡でHα線の線中心、短波長側ウィング、長波長側ウイングの光の強度を観測し、Hα線のドップラーシフトの2次元情報を得て、彩層速度の2次元分布図を作ることができるというのが本望遠鏡の特長である。次に、望遠鏡の性能の検定を行うため国立天文台三鷹キャンパスの分光器を利用してHαフィルタの分光・温度特性の測定を行い、各フィルタの波長λ(A)-温度T(°C)関係を求めた。続いて、京都大学理学研究科附属花山天文台のシーロスタットと水平分光器を利用してHαフィルタの透過波長帯のムラの有無を調べ、ムラの影響はほとんど無く精度良く太陽彩層の速度場が測定できることを示した。最後に、太陽表面上のジェット現象「サージ」や太陽表面に新しい磁束演浮き上がってくる「浮上磁場領域」の観測を行い、速度分布の2次元分布図(ドップラーグラム)を製作した。また、2006年11月9日の水星の日面通過を観測し、そのとき太陽面上に存在した黒点の温度の精密測定を行った。太陽プロミネンスの振動の研究については、本研究期間では充分なデータが蓄積できなかったが、今後とも本望遠鏡で研究を継続しその物理の解明に寄与して行きたい。本研究の目的は市販の光学機器だけを用いて安価に太陽の彩層の速度場を観測する望遠鏡を製作し、それを太陽プロミネンスの振動・波動現象の研究に利用することにある。そこで、本年度はまず太陽彩層速度場観測望遠鏡の製作を行った。そして、本望遠鏡の製作については第19回天文教育研究会、京都大学飛騨天文台DSTユーザーズミーティング、第11回天体分光研究会で発表した。本望遠鏡は口径8cm、焦点距離91cmのアクロマート式屈折望遠鏡の後ろに(4倍の延長光学系を取り付けて合成焦点距離を364cmとし)ファブリペロ型干渉フィルタと冷却CCDカメラを取り付けたもの3本を同一赤道儀に同架したものから構成される。そして、本望遠鏡のファブリペロフィルタは半値幅0.3ÅのHαフィルタとした。ファブリペロフィルタは温度を変えることにより透過波長帯をずらすことができるので、3本の望遠鏡の設定温度を変えることによりHα線(水素原子が出す輝線)の線中心、短波長側ウィング、長波長側ウイングの光の強度を観測し、Hα線のドップラーシフトの2次元情報を得ることができ、速度分布の2次元分布図を作ることができる。このとき、太陽のHα線の等価幅は約4Åであるため、本Hαフィルタの半値幅は十分狭く、十分な精度でHα線のドップラーシフトが測定可能である。ところで、精密な測定のためにはHαフィルタの分光特性の検定を行う必要があるが、これについては平成18年前半に度国立天文台の機器で行うことになった。したがって、平成18年度後半にはプロミネンスの振動・波動現象の研究に着手したい。平成17年度は望遠鏡本体の製作を行い、口径8cm、合成焦点距離364cmの屈折望遠鏡の後にHαフィルタと冷却CCDカメラを取り付けたもの3本を同一赤道儀に同架した太陽彩層速度場観測望遠鏡が完成した。本望遠鏡のHαフィルタは透過幅0.3Åのファブリペロ型干渉フィルタである。

ファブリペロフィルタは温度を変えることにより透過波長帯をずらすことができるので、3本の望遠鏡の設定温度を変えることによりHα線(水素原子が出す輝線)の線中心、短波長側ウィング、長波長側ウイングの光の強度を観測するとHα線のドップラーシフトの2次元情報を得ることができ、速度分布の2次元分布図を作ることができる。しかし、精密な測定のためにはHαフィルタの分光・温度特性の検定を行う必要がある。そこで、平成18年度はまず国立天文台三鷹キャンパスの分光器を利用してHαフィルタの分光・温度特性の検定を行った。その結果、各フィルタの波長λ(Å)-温度T(°C)関係は、短波長側ウイング用ブイルタ:λ=0.11×(T-70.0)+6562.8(Å)、線中心用フィルタ:λ=0.11×(T-42.0)+6562.8(Å)、長波長側ウイング用フィルタ:λ=0.10×(T-18.0)+6562.8(Å)、であることがわかった。したがって、短波長用、線中心用、長波長用の各フィルタでは温度をそれぞれ65.5°C、42.0°C、23.0°Cに設定すると、それぞれHα-0.5Å、Hα±0.0Å、Hα+0.5Åの光を透過することがわかった。以上の結果を利用して、太陽表面で生じる大規模なジェット現象「サージ」や太陽表面に新しい磁束が浮き上がってくる「浮上磁場領域」の観測を行い、速度分布の2次元分布図(ドップラーグラム)を製作し、所定の性能が得られていることを確かめた。なお、その結果については米子高専研究報告46巻、第12回天体分光研究会で発表している。平成19年度は太陽プロミネンスの観測データを蓄積・解析し、振動・波動現象の研究を行いたい。本研究の目的は市販の光学機器だけを用いて安価に太陽の彩層の速度場を観測する望遠鏡を製作し、それを太陽プロミネンスの振動・波動現象の研究に利用することにある。そして、本望遠鏡は単一架台に搭載された3本の望遠鏡より構成され、それらに取り付けられたHαフィルタでHα線(水素原子が出す輝線スペクトル)の線中心、短波長側ウィング、長波長側ウイングの光の強度を観測し、Hα線のドップラーシフトの2次元情報を得て簡単に速度の2次元分布図が作成できることを特長としている。したがって、Hαフィルタの性能が本望遠鏡の性能を左右することになる。本校のHαフィルタは透過幅0.3Aのファブリペロ型干渉フィルタであるが、昨年度本校と同形式のフィルタに透過波長帯のムラがあるとの報告を受けた。そこで、急遽研究計画を変更して京都大学理学研究科附属花山天文台のシーロスタットと水平分光器を利用して本校のフィルタの透過波長帯の精密分光測定を行いムラの有無を確かめた。その結果、本校のフィルタにも透過波長帯のムラの存在が示された。そして、ムラを考慮した透過波長帯の透過幅はフィルタの中心部で0.30.4A、周辺部で0.50.6Aでありカタログどおりの性能を満たしていないことがわかった。しかし、本校のCCDカメラの撮像素子のサイズは6.4mm×4.8mmであり素子上に結像する光はフィルタの中央部分を透過した光だけである。したがって、本校のHαフィルタは周辺部分に透過波長帯のムラはあるものの本、望遠鏡での使用においてはほとんど影響が無く精度良く太陽彩層の速度場が測定できることが示された。
金属-金属結合をπ共役系で連結した新規ポリマー錯体の合成

二個の金属イオンと四個の二座配位子からなるランタン型二核錯体を、その軸位から架橋配位子で連結させることにより、二核分子内の金属-金属結合が一次元的に配列されたポリマー化合物を合成し、その架橋配位子にπ共役系を含んでいる場合の二核間の相互作用を調べる目的で研究を行った。得られた結果を、以下の1および2に示す。1.カルボン酸架橋ルテニウム(II, III)二核カチオンをOCN^-およびSCN^-で連結したポリマー錯体[Ru_2^<II, III>(O_2CR)_4X]_n(X=OCN^-、SCN^-)を合成した。R=CH_3(CH_2)_mにおいて、m=0,4-7 10,14とアルキル鎖を長くした場合、mが大きくなるほど二核間の反強磁性相互作用が大きくなると傾向はあるが、10以上ではその傾向はなくなることが示された。また、RにPh(O(CH_2)_7CH_3)_3およびPh(O(CH_2)_<11>CH_3)_3のトリアルコキシフェニル基を用い、OCN^-およびSCN-で連結したポリマー錯体を合成した。このポリマー錯体は、液晶となり、Ru_2^<II,III>間の反強磁性的相互作用はR=CH_3(CH_2)_mのポリマー錯体の場合に比べ約10倍大きいことが分かった。2.N,N'-ジアルキルフェニルホルムアミジネートイオン(dRpf)を分子内架橋配位子とするロジウム(II)二核錯体[Rh_2(dRpf)_4]および[Rh_2(dRpf)_2(O_2CCF_3)_2](R=H, CH_3, C_2H_5, C_3H_7)を、ピラジン(pyz)および1,4-ジイソシアノベンゼン(1,4-dib)で連結したポリマー錯体[Rh_2(dRpf)_4(L^1)]_n(L^l=1,4-dib)および[Rh_2(dRpf)_2(O_2CCF_3)_2(L^2)]_n(L^2=pyz,1,4-dib)を合成した。dRpfのアルキル鎖(R)の長さにより生じる細孔構造が異なり、窒素吸蔵能力が異なることが分かった。分子内の金属-金属結合に基づく強い相互作用を有するランタン型二核錯体を、π共役系を有する架橋配位子で連結することにより、磁性や伝導性において特異な性質を有すポリマー錯体を合成することを目的として研究を行った。本年度得られた結果を、以下の1、2に示す。2.N,N'-ジアルキルフェニルホルムアミジネートイオンを分子内架橋配位子とするロジウム(II)二核錯体を1,4-ジイソシアノベンゼン(1,4-dib)あるいはピラジン(pyz)と反応させたところ、ロジウム(II)

二核と、1,4-dibあるいはpyzが交互に配列された目的のポリマー錯体を得ることができ、その構造を単結晶X線解析により決定することができた。分子内のRh-Rh金属結合に基づく二核内の電子状態がポリマーの性質にどう反映されるか今後さらに調べる予定である。二個の金属イオンと四個の二座配位子からなるランタン型二核錯体は、金属イオンがルテニウム(Ru)あるいはロジウム(Rh)などの重い遷移金属イオンの場合、分子内に金属-金属結合を含んでいる。また、ランタン型二核錯体は軸位からの架橋配位子の配位により容易にポリマー化合物を与える。本研究では、このタイプのポリマー化合物の磁性、電導性および液晶性について調べることを目的に研究を行っている。平成18年度に得られた結果を、以下の1-3に示す。1.カルボン酸架橋ルテニウム(II, III)二核カチオンをOCN^-およびSCN^-で連結したポリマー錯体[Ru_2^<II,III>(O_2CAr)_4X]_n(X=OCN^-、SCN^-)を合成した。ArがPh(OR)_3のトリアルコキシフェニル基で、R=CH_3(CH_2)_7の長鎖アルキルの場合に、液晶相が現れることが分かった。また、X^-イオンを介しての反強磁性的相互作用が比較的大きいことが確認された。2.N,N'-ジアルキルフェニルホルムアミジネートイオン(drpf)を分子内架橋配位子とするロジウム(II)二核錯体を1,4-ジイソシアノベンゼン(1,4-dib)で連結したポリマー錯体[Rh_2(drpf)_4(1,4-dib)]_nでは、drpfのアルキル鎖の長さによりにより生じる細孔構造が異なり、長くなるほど窒素吸蔵能力が高い傾向にあることが分かった。3.ペンタフルオロ安息香酸銅(II)二核(Cu_2(pfbz)_4)にピラジン(pyz)および4,4'-ビピリジン(4,4'-bpy)の架橋二座配位子を反応させた。金属-金属結合が存在しないこの二核は分解し、単核銅(II)ユニットが連結されたポリマー錯体[Cu(pfbz)_2(L)]_n(L=pyz,4,4'-bpy)が生成することが分かった。L=pyzの場合に比較的大きな反強磁性的相互作用の存在が確認された。二個の金属イオンと四個の二座配位子からなるランタン型二核錯体を、その軸位から架橋配位子で連結させることにより、二核分子内の金属-金属結合が一次元的に配列されたポリマー化合物を合成し、その架橋配位子にπ共役系を含んでいる場合の二核間の相互作用を調べる目的で研究を行った。得られた結果を、以下の1および2に示す。1.カルボン酸架橋ルテニウム(II,III)二核カチオンをOCN^-およびSCN^-で連結したポリマー錯体[Ru_2^<II,III>」(O_2CR)_4X]_n(X=OCN^-、SCN^-)を合成した。R=CH_3(CH_2)_mにおいて、m=10,14とアルキル鎖を長くした場合、m=0,4-7の結果と異なり、mが大きくなるほど二核間の反強磁性相互作用が大きくなるという傾向は示されなかった。また、RにPh(O(CH_2)_<11>CH_3)_3は、室温で液晶であり、またX^-イオンを介しての反強磁性的相互作用がzJ=-25cm^<-1>(X=OCN^-)およびzJ=-28cm<-1>(X=SCN^-)と比較的大きいことが確認された。2.N,N'-ジアルキルフェニルホルムアミジネートイオン(dRpf)を分子内架橋配位子とするロジウム(II)二核錯体[Rh_2(dRpf)_4]、[Rh_2(dRpf)_2(O_2CCF_3)_2](R=H,CH_3,C_2H_5,C_3H_7)を、ピラジン(pyz)および1,4-ジイソシアノベンゼン(1,4-dib)で連結したポリマー錯体[Rh_2(dRpf)_4(L^1)]_n(L^1=1,4-dib)、[Rh_2(dRpf)_2(O_2CCF_3)_2(L^2)]_n(L^2=pyz,1,4-dib)を合成した。dRpfのアルキル鎖(R)の長さによりにより生じる細孔構造が異なり、窒素吸蔵能力が異なることが分かった。
接着吻合による膵管ー膵管吻合術

膵外傷や一部の膵良性腫瘍の手術では、残膵の膵管どうしを吻合する再建術式が、膵の消化機能やホルモン分泌上の機能を温存する上で最も望ましい。しかし、従来の針と糸を用いて膵管どうしを吻合する縫合吻合では,長期的には吻合部膵管の閉塞を来す傾向が強く、膵機能を長期にわたり十分に温存するのは困難であった。本研究では、犬を用いて、膵管どうしを十分に長い間開存した状態に保つことの出来る吻合術式を開発した。すなわち、生体内で分解されかつ無毒である乳酸ポリマ-チュ-ブを膵管吻合部に挿入し、かつ吻合部断端どうしを生体接着剤であるEECAKを用いて接着吻合する方法である。12匹の成犬を、縫合吻合群と接着吻合群の2群に分け、各々6匹づつにそれぞれの方法で膵管ー膵管吻合術を施行した。その後,経時的に採血をして血清生化学的に膵機能を推定するとともに、約1年後に屠殺し、剖検および膵実質と膵管吻合部の病理組織学的検索を行った。縫合吻合群の6匹では全て吻合部が閉塞し、それより上流の膵実質組織は変性してほとんど残存していなかった。一方、接着吻合群では6匹の内3匹が膵管吻合部は開存しており、これは縫合吻合群に比較して推計学上有意(P<ao5)に開存率が良好であった。またこれらの犬では、吻合部より上流の膵実質に慢性膵炎の所見は見られるものの、縫合吻合群のものに比べると明らかに膵実質組織の変性は軽度で、膵管吻合部より上流域の膵機能が温存されていると考えられた。血清生化学的検査では、接着吻合群と縫合吻合群の検査結果には推計学的な有意差はないものの、これは、ヒトと犬の膵の形態学的したがって手術操作上の差によるものと考えられた。以上より、接着吻合法による膵管ー膵管吻合再建術式は、従来の縫合吻合法による膵管ー膵管吻合再建術式に比較して吻合部での瘢痕形成による閉塞の生じる頻度が低く、膵機能の温存により適した方法と考えられた。膵管と膵管を吻合する手術に用いる乳酸ポリマ-チュ-ブを作製した。犬を用いて実験した結果、分子量6000程度のオリゴマ-乳酸を重合させて作製したものが良い事が判った。この素材では、犬膵液中で半年以上にわたって劣化せず、かつ一年後には分解消失していた。また接着剤として当初使用していたEECAKでは、異物反応が強く、約一年後には吻合した膵管が吻合部で閉塞してしまう事が判った。そこで、新しい接着剤として、膵アミラ-ゼ不活化剤添加フィブリン接着剤を開発した。本接着剤は従来のフィブリン接着剤とは異り、極めて膵アミラ-ゼの不活化能の強いミラクリッドをマイクロスフェア化により安定化した「マイクロスフェア化ミラクリッド」を含有している為に、侵出する膵アミラ-ゼに分解されることなく接着作用を保持する事が、犬の実験で判明した。

また、生体内では最終的に分解吸収されてしまうが、それには約6週間を要し、ゆっくりと生体のコラ-ゲン等と置きかわって行く事が、ラットを用いた実験で明らかとなった。一番問題となる異物反応の面では、ラット、マウス、及び犬を用いて検討を行った結果、EECAKと異なりほとんど異物反応を示さず、3ヵ月間の検討では、周囲の炎症反応は極めて軽度であった。以上の様に、接着吻合に用いる素材はほぼ実用化し得ると考えられるポリマ-チュ-ブ及び接着剤が完成した。現在、犬を用いて実際に膵管-膵管吻合術を施工し、その後の吻合部の状態を経過観察中である。中間における検討として、吻合術施行の後、3ヵ月目に犬を屠殺部検して組織学的に吻合部の状態を検討した。その結果では、6匹中3匹では吻合部の膵管の内腔は開存しており、かつ膵管上皮の連続性は保たれていた。また膵管吻合部の周囲の炎症反応はEECAKの使用時に比較して、極めて軽度であり、今後の膵管閉塞の可能性は小と考えられた。雑犬およびビ-グル犬の成犬を用いて、膵管と膵管とを、内腔チュ-ブと接着剤を用いる非縫合的手技によって吻合する手法に関する実験を行った。その結果、手術材料的には、(1)極めて肉薄の内腔チュ-ブを用いる必要があり、犬では内径が約1.0から0.9mmの太さが必要なこと。(2)新たに作製した生体接着剤EECAKに加えて、軟化剤を添加した方が接着効果が高い事等が判った。また手術手技的には、(1)内腔チュ-ブは10から15mmの長さが犬では最適であること、(2)EECAKの使用に加えて、膵実質には5ー0ナイロン糸で2針の減張縫合を加える方が良い事等が判った。膵管吻合部の開存頻度を、吻合手術施行後18カ月目に、犬を屠殺剖検した結果、非縫合的吻合術を施行された犬6匹の内で3匹に完全な開存を認めた。しかし、従来の縫合手技による吻合を施行された犬6匹の内では、吻合部の膵管が開存している例は全く認めなかった。またこれらの犬の膵臓組織を吻合部を境に膵尾側と膵頭側に分けて病理組織学的に検討したところ、膵管吻合部の開存している犬では、膵尾側の変化は軽度の慢性膵炎の所見が認められるのみで、内・外分泌細胞ともに機能を有していると考えられた。しかし、膵管の吻合部が開塞している犬では、膵尾側の膵実質組織の変性は極めて著しく、膵は全体に線繊化を伴う萎縮が著明であった。今後、更に実験動物数を増やして検討を加える必要がある事は当然であるが、現時点での結論では、従来から行われている膵管の縫合による吻合手技に比較して、本法すなわち非縫合的膵管膵管吻合術は、膵管の吻合部の開存率ひいては、吻合部より膵尾側の膵機能の保存の上で、よりすぐれた方法であると考えられる。膵外傷や膵良性腫瘍の外科的治療では、膵臓を部分切除した上で残膵の膵の膵管と膵管を吻合する再建術式が、膵臓の消化とホルモン分泌の機能を温存する上で最も望ましい方法である。しかし、従来行われて来た針と糸によって膵管どうしを吻合する縫合吻合は、長期的には吻合部膵管の閉塞を来しやすく、膵機能を長期にわたって温存する事は困難であった。そこで、本研究では、犬を実験動物として、新しい膵管どうしの吻合術式を開発した。すなわち、従来の針と糸による縫合吻合にかわり、生体内で代謝分解を受けかつ無毒である乳酸ポリマ-チュ-ブを膵管吻合部に挿入し、かつ吻合部膵管断端どうしを生体接着剤(EECAK)を用いて接着吻合する方法である。十二匹の成犬を6匹づつの2群に分け、各々を前述の縫合吻合群と接着吻合群とした。各々の群をそれぞれの方法によって、主膵管の吻合再建手術を施行した。その後、経時的に採血を行い、血清生化学的方法によって膵機能を推定するとともに、約一年後に屠殺剖検を行い、膵実質組織及び膵管吻合部の病理組織学的検討を行った。その結果は、縫合吻合郡の6匹は全て吻合部が瘢痕性に閉塞し、それより上流側の膵実質組織は変性してほとんど残存していなかった。一方、接着吻合群では6匹の内3匹では縫合吻合群と同様の変化が見られたが、残りの3匹では膵管吻合部は開存しており、これは縫合吻合群に比較して有意(P<0.05)に開存率が良好であった。