hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
破骨細胞形成におよぼすサイトカイン、接着分子の相互作用

細胞が細胞外マトリックスと接触することは、多くの細胞にとって、必須である。これらの作用は、主にインテグリンの介在の上になり立つが、細胞接着因子を介したシグナル伝達系と、増殖因子からのシグナル伝達系には重複するところが多い。破骨細胞前駆細胞には、インテグリンavβ5が豊富に発現しており、成熟及び機能発現にM-CSFをはじめとする各種サイトカインが必要である。これらのことより、2つのシグナル伝達系の関与を破骨細胞前駆細胞において検討した。【実験方法】6週齢のC3Hマウスの大腿骨、脛骨より骨髄細胞を分離、24時間後に破骨細胞前駆細胞分画を回収した後、M-CSFの存在下でPFAデッシュ上で3日間培養した。PBSにて2回洗浄後、0.1%BSA添加aMEMにサスペンドし、各々2枚のプラスチックデッシュ(A群)、PFAデッシュ(NA群)上で15分培養した。さらに、各群に対してM-CSFの添加群(A+群、NA+群)、非添加群(A-群・NA-群)を作成した。SDS-PAGEにてCell lysateを分画した後、Western blotをおこないリン酸化チロシンにたいする抗体を使いECL法にて検討した。【結果】NA-、NA+群ともにA-、A+群に比較して50kDaに相当するバンドは著明に減少していた。M-CSFの添加による効果はNA-、NA+群間の比較では明らかではなかったが、A+群の50kDaに相当するバンドはA-群に比較して1.3倍に増加した。【考案】50kDaの蛋白は、細胞の接着により明らかにリン酸化が制御されていることから細胞骨格の構成因子もしくはそれに関連した信号伝達物質である可能性がある。さらにM-CSFの添加によりA群では.50kDaに相当するバンドは増強したことは細胞接着がM-CSFの作用の少なくとも一部分には必要であると考えられる。2つのシグナル伝達系の関与を破骨細胞前駆細胞において検討した。6週齢のC3Hマウスの大腿骨、脛骨より骨髄細胞を分離、24時間後に非接着分画よりFicoll-hypaque遠心法にて、マクロファージ分画を回収したのち、100mmプラスチックデッシュ上で3日培養した。培養はマクロファージコロニー刺激因子(M-CSF)の存在下で10%FBS添加αMEMで行った。この方法により、M-CSF依存性の破骨細胞前駆細胞を得た。細胞をPBSにて2回洗浄、0.1%BSA添加αMEMに変更したのみの対照群と、細胞を剥離、回収した実験群を作成した。実験群はPFAデッシュで非接着状態で40分培養後、プラスチックデッシュ(A群)、PFAデッシュ(NA群)上でさらに15分培養後、全細胞を回収した2群を作成した。対照群、実験群ともに1%NP-40を含むCell lysis bufferにて細胞を溶解した。対照群に比較してA群、NA群ともにリン酸化チロシンの発現は減少していた。そのなかでも50kDaに相当するバンドはNA群では消失していたが、A群では対照群の60%程度に回復していた。50kDaの蛋白は、細胞の接着により明らかにリン酸化が制御されていることから細胞骨格の構成因子もしくはそれに関連した信号伝達物質である可能性がある。

さらにM-CSFの添加によりA群では.50kDaに相当するバンドは増強したことは細胞接着がM-CSFの作用の少なくとも一部分には必要であると考えられる。細胞が細胞外マトリックスと接触することは、多くの細胞にとって、必須である。これらの作用は、主にインテグリンの介在の上になり立つが、細胞接着因子を介したシグナル伝達系と、増殖因子からのシグナル伝達系には重複するところが多い。2つのシグナル伝達系の関与を破骨細胞前駆細胞において検討した。6週齢のC3Hマウスの大腿骨、脛骨より骨髄細胞を分離、24時間後に非接着分画よりFicoll-hypaque遠心法にて、マクロファージ分画を回収したのち、PFAデッシュ上で3日間培養した。培養はマクロファージコロニー刺激因子(M-CSF)の存在下で10%FBS添加αMEMで行った。この方法により、M-CSF依存性の破骨細胞前駆細胞を得た。M-CSFの存在下でPBSにて2回洗浄後、0.1%BSA添加aMEMにサスペンドし、各々2枚のプラスチックデッシュ(A群)、PFAデッシュ(NA群)上で15分培養した。さらに、各群に対してM-CSFの添加群(A+群、NA+群)、非添加群(A-群、NA-群)を作成した。A群、NA群ともに1%NP-40を含むCell lysis bufferにて細胞を溶解した。SDS-PAGEにてCell lysateを分画した後、Westernblotをおこないリン酸化チロシンにたいする抗体を使いECL法にて検討した。NA-、NA+群ともにA-、A+群に比較してリン酸化チロシンの発現は減少していた。そのなかでも50kDaに相当するバンドは著明に減少していた。M-CSFの添加による効果はNA-、NA+群間の比較では明らかではなかったが、A+群の50kDaに相当するバンドはA-群に比較して1.3倍に増加した。破骨細胞前駆細胞は接着することにより50kDa蛋白のチロシン残基をリン酸化する。このことは破骨細胞前駆細胞の分化もしくは増殖に必須であると考えられる。細胞が細胞外マトリックスと接触することは、多くの細胞にとって、必須であり、主にインテグリンの介在の上になり立つ。破骨細胞前駆細胞においても、インテグリンα_vβ_5は豊富に発現しており、破骨細胞はその成熟及び機能発現にM-CSFをはじめとする各種サイトカインが必要である。細胞接着因子を介したシグナル伝達系と、増殖因子からのシグナル伝達系には重複するところが多い。このようなことより破骨細胞及びその前駆細胞において2つのシグナル伝達系が関与し合っているのか、そしてその中心となるシグナル伝達物質は何かを同定した。6週齢のC3Hマウスの大腿骨、脛骨より骨髄細胞を分離、24時間後に非接着分画よりFicoll-hypaque遠心法にて、マクロファージ分画を回収したのち、100mmプラスチックデッシュ上でマクロファージコロニー刺激因子(M-CSF)の存在下で10%FBS添加αMEMで3日培養する。細胞をPBSにて2回洗浄、0.1%BSA添加αMEMに変更したのみの対照群と、細胞を剥離、回収した実験群を作成した。実験群は,PFAデッシュで非接着状態で40分培養後、プラスチックデッシュ(A群)、PFAデッシュ(NA群)上でさらに15分培養後、全細胞を回収した2群を作成した。
全身性自己免疫疾患におけるRasGRPシグナル異常の解明とその是正

全身性エリテマトーデスにおけるRasGRP1発現異常の解明関節リウマチ滑膜におけるRasGRP4の発現亢進の是正「全身性エリテマトーデスにおけるRasGRP1発現異常の解明」については、SRSF1によるスプライシングの調整をRasGRP1が受けていること、SLE患者T細胞ではそのサブセット非依存性にRasGRP1スプライス異常が亢進していること、またSRSF1, RasGRP1の遺伝子導入によってIL-2産生・DNMT1発現が回復することを示した。「関節リウマチ滑膜におけるRasGRP4の発現亢進の是正」については、RasGRP2/4の協働によるRA-FLSの病態への関与、さらには動物モデルにおいてこれらをノックダウンすることで関節破壊を抑制できた。これらより、初年度の目標としてはほぼ順調に進展したと考えている。「全身性エリテマトーデスにおけるRasGRP1発現異常の解明」については、RasGRP1そのものがSLEの疾患感受性遺伝子であることから、SNPとRasGRP1の発現量・T cell subsetの相関などについて検討する。また、他のSR蛋白が関与するスプライシング機構とSLEとの関連についても検討を行う。「関節リウマチ滑膜におけるRasGRP4の発現亢進の是正」については、RasGRP4とRasの会合を阻害すると考えられるfarnesyltransferase inhibitorのひとつであるtipifarnibを用いて関節炎モデルマウスにおける関節炎抑制効果について検証する。
原子間力顕微鏡によるアクトミオシン系の1分子力学特性の研究

蛋白質モーターであるミオシンの力学現象と化学反応とのカップリングダイナミッスクを解明するために、力学・ATPase反応を1分子のレベルで直接計測することを目的とした。この1分子直接計測の実行には様々な要素技術が必要であり、また最終的なカップリングの計測までには相当の時間を要する。本研究では要素技術を開発することに重点をおいて、次年度以降に進める本格的な研究の準備をすることにした。以下のような要素技術の開発に成功した。1.蛋白質に非特異的に結合しない蛍光性超微粒子の調製。2.ミオシンの運動活性を損なわない蛍光性超微粒子のミオシンへの導入。3.ATP分子をコートした蛍光性超微粒子の調製。4.エバネッセント証明によるATP1分子のターンオーバーの可視化。5.アクチンフィラメントの基板への配向固定。6.1分子による滑り力を検知できる柔らかいカンチレバ-の作製。7.カンチレバ-探針先端へのミオシン1分子の捕捉。これらの要素技術の確立により、原子間力顕微鏡を用いてミオシン1分子が発生する力を計測でき、ミオシン1分子の滑り運動も観察でき、またミオシン1分子のATPase反応を追跡できる。現在まだ確立していないものとして、ミオシン1分子のブラウン運動を抑制する技術がある。ミオシンのアクチンへの親和性はATP存在下では低いので、ミオシンはアクチンから容易に解離して視野から逃げてしまう。磁性超微粒子をミオシンに結合できれば、磁場によりミオシンを軽く捕捉しておくことが可能になる。現在この研究を進めている。柔らかいカンチレバ-を作製できるようにはなったが、効率がはなはだ悪い。この点も改良の必要がある。
地域保健活動のアウトソーシングが及ぼした行政保健師への影響

行政における地域保健活動のアウトソーシングに焦点を当て、地域保健活動に求められるものを明らかにすることを目的に調査を行った。研究結果としてアウトソーシングせず直営のみで実施していた事業で最も多かったのは、乳幼児健康相談92.9%、次いで児童虐待防止対応92.8%。保健師として委託に適していると思う事業は、母子保健事業では、予防接種が最も多く92.3%、成人・高齢者保健事業では、各種がん検診が最も多く94.5%であった。委託しても住民とのつながりが保てると思う事業は、母子保健事業では予防接種85.6%、次いで新生児訪問26.8%、母親両親学級22.6%であった。成人・高齢者保健事業では、各種がん検診79.2%、特定健診73.5%、骨密度測定64.8%であった。本研究の目的は、地域保健活動の再構築の視点をもったアウトソーシングに焦点を当て、地域保健活動に求められるものを明らかにすることである。平成20年度は、文献収集及び研修・学会の参加により、以下領域の資料を中心に、アウトソーシングについての理解を深めるとともに、平成21年度に作成する質問紙に対しての検討・考察した。アウトソーシング文献においては、国内の行政分野の保健分野(健診等)や福祉分野(介護等)、また国内の行政分野以外の企業等アウトソーシングについて文献を収集した。地域保健活動においては、地域保健活動に関する事業の法的根拠、種類、内容、対象について、また地域保健活動及び隣接領域の関係法規、制度(改革)について文献を収集した。保健師活動においては、保健師活動の法的根拠、種類、内容、対象及び保健師の役割・理念などについて文献を収集した。また、研修や学会の参加により、現状の研究についての新しい情報を収集した。日本では、自治体におけるアウトソーシングを1985年移行に、唱えられるようになったといわれる。それは、行政の課題である財政危機の深刻化、多様な住民ニーズなどに対して、行政で行うことと、民間に任せた方がいいものかの役割分担や振り分けをし、公共サービスの向上と行政のスリム化をめざしたものであると考えられた。アウトソーシングをするにあたっては、その条件、長所・短所を把握することが大切である。そして、アウトソーシングの方向に即応するには、人材確保と育成が大切であると考えられた。20年度検討した内容を考慮し、21年度は調査票を作成し実施する。研究の目的は、地域保健活動の再構築の視点をもったアウトソーシングに焦点を当て、地域保健活動に求められるものを明らかにすることである。平成20年度は、文献収集及び研修・学会の参加によりアウトソーシングと地域保健活動についての知識を得て理解を深めた。現状に合わせた意義ある調査を行うため、今年度は昨年度得た知識をもとにインタビューガイドを作成し、現場の保健師へインタビューを実施し、実際のアウトソーシングが及ぼした保健活動の影響を把握した。そして、現状をふまえた質問紙を作成するための検討・考察をおこなった。現状の保健活動において、特に、特定健診・特定保健指導についてのアウトソーシングについて、3年目ということもあり、軌道に乗り始めたが今なお課題があることが分かった。また、乳児家庭全戸訪問事業(こんにちは赤ちゃん事業)についての課題についても知ることができた。特に、アウトソーシング先に対して、実施前の調整のみではなく、継続的な精度管理、評価、調整等が必要であり、そのことに時間を要するため保健師の負担が以前より増大したこと、しかしその中で保健師はより良いものを作り上げていこうという姿勢など把握できた。また、アウトソーシング先が多岐にわたり、住民に対して均一で質の良いものを提供するための努力と今までの保健活動の見直しについて考える機会となっていることも知ることができた。今後、インタビューで得たものをいかして、焦点を絞った質問紙を作成し、調査市町村を検討し調査を実施する予定である。■研究目的:現在、市町村合併、社会保障制度の改革、2007年度問題等により、地域保健活動を担う行政保健師の業務量への影響が考えられるが、今後保健師数の増加は困難な状況であると考えられる。そのためアウトソーシングという手法を取り入れることで、地域保健活動のコア部分に力を入れることができ、今後の地域保健活動が効果的に実施され、より発展すると考える。この考えに基づいて、行政における地域保健活動の再構築の視点をもったアウトソーシングに焦点を当て、地域保健活動に求められるものを明らかにするために地域保健活動及び行政保健師への影響を調査した。■方法:対象者は、全国市町村1725か所(平成22年10月1日現在)に勤務し管理的立場にある保健師各1名。調査方法は郵送による無記名自記式質問紙調査。■結果:1725

か所中546か所(回収率:31.7%)より回答を得た。全て有効回答としてデータを使用した。アウトソーシングせず直営のみで実施していた事業については、母子保健事業では乳幼児健康相談92.9%、次いで児童虐待防止対応92.8%、経過観察89.9%。成人・高齢者保健事業では、健康相談91.4%。次いで栄養相談88.4%、健診要指導者87.2%であった。保健師として委託に適していると思う事業は、母子保健事業では、予防接種が最も多く92.3%、次いで新生児訪問23.5%、母親・両親学級20.7%であった。成人・高齢者保健事業では、各種がん検診が最も多く94.5%、次いで骨密度測定77.3%、成人歯科健診75.6%であった。委託しても住民とのつながりが保てると思う事業は、母子保健事業では予防接種85.6%、次いで新生児訪問26.8%、母親両親学級22.6%であった。成人・高齢者保健事業では、各種がん検診79.2%、特定健診73.5%、骨密度測定64.8%であった。
グラフェン量子ドットにおけるテラヘルツ単一光子検出

今年度行った研究は、h-BN/2層グラフェン/h-BN積層構造を用いた、電界印加による高移動度グラフェン量子ドットの作製および電気伝導特性の観測である。グラフェン量子ドットの研究は、クーロン振動およびクーロンダイアモンドといった量子ドットにおいては基礎と言える伝導特性の観測にとどまっている。グラフェン量子ドットの研究が進展しない理由として、高品質のグラフェン量子ドットが作製できていないことが挙げられる。移動度低下の原因として、主に基板からの影響とエッジラフネスの影響が考えられる。そこで、h-BN/2層グラフェン/h-BN積層構造を用いることで、二つの問題を同時に解決することができる。h-BN基板はSio_2基板より、原子レベルでフラットな基板であり、また電荷不純物やダングリンボンドが存在しない基板である。h-BN基板上バルクグラフェンにおいて、Sio_2基板上バルクグラフェンと比較して移動度が1桁向上したという研究報告がある。またグラフェンナノリボンやグラフェン量子ドットいったグラフェンナノ構造には、酸素プラズマエッチングを使用するため不可避なエッジラフネスが存在する。幅100nm以下のグラフェンナノリボンではエッジラフネス起因の伝導特性が支配的であると考えられ、幅方向の閉じ込めによるコンダクタンスの量子化は観測されていない。2層グラフェンは垂直電界を印加することでバンドギャップが形成されるため、通常の2次元電子系と同様に電界印加によるキャリアの閉じ込めが可能となる。原子層転写法技術を用いて、h-BN/2層グラフェン/h-BN積層構造を作製した。単電子トランジスタ動作までには至らなかったが、有限要素法によるグラフェンに印加される電界分布の計算により、作製したデバイスによる電子の閉じ込めが十分に可能であることを示した。(抄録なし)(抄録なし)今年度行った研究は(1)AFMを用いた陽極酸化法による幅10nmのグラフェンナノリボンの作製およびその電気伝導測定、(2)SiO2基板上におけるグラフェンナノリボンによる赤外光検出の実験、(3)BN基板上のグラフェンナノリボンの作製およびその電気伝導特性である。(1)グラフェン量子ドットによる赤外光検出の室温動作のためデバイスの微細化が必要である。そこで従来の電子線リソグラフィーより解像度の良いAFM陽極酸化法を採用し、幅10nmのグラフェンナノリボンの作製に成功した。電気伝導を測定したところ5Kまでトランスポートギャップを観測した。(2)グラフェンナノリボンはグラフェン量子ドットに必要であり、それ単体の赤外光に対する応答を調べることは重要である。グラフェンナノリボンに赤外光を照射したところ、クーロンピークの半値幅の増加を観測した。クーロンピークの半値幅は温度に比例すること、またクーロンピークの温度依存性と変化が同様であったことからボロメトリックな効果によるものであると考えられる。またボロメーターとして光速応答、低雑音が期待できることがわかった。(3)グラフェンをBN基板上に作製するとグラフェンの移動度が高くなることが最近の研究で示されている。サイクロトロン共鳴を用いたグラフェン単一量子ドットによる赤外光検出を行うためには移動度の高いグラフェンが必要であり、BN基板上でのグラフェンナノ構造の作製および伝導特性を観測することは重要である。今回世界で初めてBN上グラフェンナノリボンを作製しその電気伝導特性を測定し、移動度の高いデバイスを作製できたことを示せた。今年度行った研究は、(1)h-BN基板上グラフェン量子ドットの作製およびその電気伝導測定、(2)h-BN/2層グラフェン/h-BN構造の作製および垂直電界によるバンドギャップ制御である。(1)近年、グラフェンをのせる基板をSiO_2からh-BNにすることで移動度が向上することが明らかになった。グラフェン単一量子ドットによって赤外光検出を行うためには移動度の高いグラフェンが必要であり、h-BN上にグラフェン量子ドットを作製しその電気伝導特性を調べることは重要である。グラフェンはバンドギャップが存在しないため、量子ドットへのキャリアの閉じ込めにはグラフェンを幅を数十ナノメートルに狭窄化したナノリボンにサイドゲートを付与した構造が必要である。しかしサイドゲートに電圧を印加してもグラフェンナノリボン部分におけるコンダクタンスが抑制されず、単電子トランジスタ動作を観測することができなかった。これはh-BNを介したゲートリークが生じているためであると考えられる。(2)(1)の結果よりグラフェンナノリボンとサイドゲートを使ったh-BN上グラフェン量子ドットの作製は困難であることが分かった。この問題を解決するため2層グラフェンを使った高移動度グラフェン量子ドットの作製を計画した。2層グラフェンは垂直に電界を印加することでバンドギャップが形成されるため、ゲート電界によるキャリアの閉じ込めが可能となる。また酸素プラズマによるドライエッチングを使用しないので、エッジのラフネスが存在しないという利点もある。しかしSiO_2基板上では不純物の影響からコンダクタンスが十分に抑制されないという問題があった。そこで不純物の影響を軽減するためh-BN上に2層グラフェンを作製し、またゲート絶縁膜もh-BNを使用したh-BN/2層グラフェン/h-BN構造を作製し、垂直電界によるバンドギャップ制御の実験を行った。垂直電界によって抵抗値が増大するのを観測した。また同程度の電界において、SiO_2基板上デバイスよりも2桁以上コンダクタンスを抑制することに成功した。

今年度行った研究は、h-BN/2層グラフェン/h-BN積層構造を用いた、電界印加による高移動度グラフェン量子ドットの作製および電気伝導特性の観測である。グラフェン量子ドットの研究は、クーロン振動およびクーロンダイアモンドといった量子ドットにおいては基礎と言える伝導特性の観測にとどまっている。グラフェン量子ドットの研究が進展しない理由として、高品質のグラフェン量子ドットが作製できていないことが挙げられる。移動度低下の原因として、主に基板からの影響とエッジラフネスの影響が考えられる。そこで、h-BN/2層グラフェン/h-BN積層構造を用いることで、二つの問題を同時に解決することができる。h-BN基板はSio_2基板より、原子レベルでフラットな基板であり、また電荷不純物やダングリンボンドが存在しない基板である。h-BN基板上バルクグラフェンにおいて、Sio_2基板上バルクグラフェンと比較して移動度が1桁向上したという研究報告がある。またグラフェンナノリボンやグラフェン量子ドットいったグラフェンナノ構造には、酸素プラズマエッチングを使用するため不可避なエッジラフネスが存在する。幅100nm以下のグラフェンナノリボンではエッジラフネス起因の伝導特性が支配的であると考えられ、幅方向の閉じ込めによるコンダクタンスの量子化は観測されていない。2層グラフェンは垂直電界を印加することでバンドギャップが形成されるため、通常の2次元電子系と同様に電界印加によるキャリアの閉じ込めが可能となる。原子層転写法技術を用いて、h-BN/2層グラフェン/h-BN積層構造を作製した。単電子トランジスタ動作までには至らなかったが、有限要素法によるグラフェンに印加される電界分布の計算により、作製したデバイスによる電子の閉じ込めが十分に可能であることを示した。グラフェンナノ構造に赤外光を当て光を検出できたのは非常に大きな進展であると考えている。また、デバイスの高移動化のためBN上のグラフェンナノ構造を作製でき、またその電気伝導を測定したことは世界で初めてであり、今後の研究に大いに役立つ情報を得ることができた。h-BN上2層グラフェンにおける垂直電界によるバンドギャップ制御は世界で初めての試みである。なおかつSiO_2基板上よりもコンダクタンスを抑制できたことは、ゲート電界によってグラフェンナノ構造の作製が可能であることを示しており、グラフェンナノ構造の伝導特性のさらなる探究につながる重要な結果である。(抄録なし)BN上でのグラフェン単一量子ドットの作製およびその電気伝導特性を測定する予定である。電気伝導特性でランダウ順位の形成が観測されれば、赤外光検出の実験も行う予定である。h-BN上2層グラフェンでゲート電界によってグラフェン量子ドットを作製し、ランダウ準位に関する伝導特性を測定する予定である。また平行して、単一光子検出実験に向けて単一光子源の作製も行う予定である。(抄録なし)
サイトカイン・遺伝子発現および遺伝子多型解析による新生児疾患の免疫学的病態解析

新生児疾患の病態を検討するために、サイトカイン、転写因子のプロファイル等を解析し、また早産児疾患と遺伝子多型との関連を検討した。慢性肺疾患を発症した児では複数の血清サイトカインが高値で、吸入ステロイド療法により一部が低下した。遺伝子多型解析では、脳室周囲白質軟化症とVEGFA、未熟児網膜症とITPKC、酸素投与期間とVEGFAの各遺伝子多型の関連が示唆された。臍帯血中のTGFβ1とβ2は著しく高値で周産期における生理的・病的意義が大きいと考えられた。また、その他の各種新生児疾患でサイトカインプロファイルの解析により多くの知見を得られたので、論文報告した。本研究は新生児疾患を、サイトカインプロファイルを中心とした免疫応答の面から解析し、今後の新生児疾患の治療の改善を図ろうというものである。初年度にあたる22年度は倫理申請から検体収集までの研究方法の基盤確立が最大の目標だったが、自治医大、独協医大、東京女子医大のいずれでも検体収集を開始できた。また、一部、結果の報告も開始した。本研究では慢性肺疾患(CLD)、感染症など免疫応答が病態に深く関わると予想される疾患を検討対象としているが、22年度は、リステリア感染症における早産児の比較的強い免疫応答性をPediatrics Intに報告した。また、ミルクアレルギーの症例で特徴的なIL-5のみの産生亢進を確認し、米国小児科学会誌Pediatricsに報告した。さらに、早産児で胎内発症のHemophagocytic Lymphohistiocytosisの症例において、IL-6、IL-8を中心としたいくつかのサイトカインが重要な役割を果たしていることをJ PediatrHematolOncolに報告した。CLDについては、検体収集を始め、サイトカイン測定を開始しているが、今後、転写因子、遺伝子発現の測定、解析を進める予定である。遺伝子多型解析については、すでに世界的にいくつかの報告がなされ、最初から遺伝子を絞ることでは意義のある結果が得にくいことが明らかとなってきた。本研究では当初、2つの遺伝子多型のみの解析を行うとしていたが、その計画を変更し、10種類の遺伝子多型をターゲットとし、解析法もより簡便なTaqMan法を用いることとした。この点について検討を行い、新生児の2μlの血液でも、これらの多型解析が可能であることを確認した。今後、この変更点について、倫理承認を得て、解析を開始する予定である。本研究は慢性肺疾患(CLD)、脳室周囲白質軟化症(PVL)、感染症など免疫応答が病態に関わると予想される新生児疾患を対象として、サイトカインを中心とした免疫応答の面から解析を行い、今後の治療に役立てようというものである。自治医大、獨協医大、東京女子医大の共同研究で、4年間でCLD80例、PVL20例、感染症50例を目標としており、23年度末、サイトカインについて63検体、転写因子・遺伝子発現について47検体、遺伝子多型については36検体の検体収集を終え、一部解析も行っている。22年度に引き続き、特徴的ないくつかの症例について報告をした。まず、単純ヘルペスウイルス感染のHemophagocytic Lymphohistiocytosis(HLH)症例のサイトカイン経過を論文報告した。次に、世界初例と考えられる母体SSA抗体陽性例でのHLH例のサイトカインプロファイルを学会発表し、論文投稿中である。CLDについては、発症児に高サイトカイン血症が長期に持続していることを確認し、それらの症例への吸入ステロイド療法の効果について、現在、論文作成中である。また、23年度から、抑制性サイトカインTGF-βの周産期における役割に着目し、臍帯血を用いて解析を行った。その結果について、24年度の小児科学会で発表予定である。また、最近の新生児疾患とサイトカインについての報告のreviewを小児科学会雑誌に総説として掲載した。遺伝子多型解析については、当初の計画を変更し、10種類の遺伝子多型を解析することとしたが、23年度、その準備を進め、倫理申請を行い、承認を得られている。23年度終了時点で、研究代表者が他施設に異動になったため、異動後も研究継続が可能になるように手続きを行い、今後、異動先およびその関連施設でも、さらに多くの症例の検体が得られるようにする予定である。本研究は自治医大、獨協医大、東京女子医大の新生児集中治療部の共同研究で、慢性肺疾患(CLD)、感染症など免疫応答が病態に関わると予想される新生児疾患を対象として、サイトカインを中心とした免疫応答の面から解析を行うものである。23年度に引き続き、特徴的な症例については、世界初例と考えられる母体SSA抗体陽性例でのHLH例のサイトカインプロファイルを論文発表した。

CLDについては、発症児に高サイトカイン血症が長期に持続していることを確認し、それらの症例への吸入ステロイド療法の効果について、MCP-1は低下させるが、IL-6、IL-8は高値が持続し、末梢血白血球の核内転写因子に大きな変化を及ぼさないことを日本未熟児新生児学会で発表し、現在、論文化をめざしている。また、23年度から、抑制性サイトカインTGF-βの周産期における役割に着目し、臍帯血を用いて解析を行った。その結果について、24年度の小児科学会で発表した。また、最近の新生児疾患とサイトカインについての報告のreviewを「小児科診療」に総説として掲載した。遺伝子多型解析については、当初の計画を変更し、10種類の多型に増やし、RT-PCR法で解析することとしているが、23年度終了時点で、研究代表者が自治医大から東大に異動になったため、現在さらに多くの症例の検体が得られるように検体収集中である。今後、解析し研究最終年度に報告する予定である。本研究は5年間にわたり、東京大学を始め複数の機関の共同研究として、主に早産児の合併症についてサイトカインを中心とした免疫学的な病態解析を行ったものである。今回は繰越を含めた最後の2年間の、学会発表、論文等での実績のまとめになる。慢性肺疾患(CLD)発症児において血清IL-6、IL-8、TNFα、IL-1β、MCP-1、IL-13、G-CSFが高値となっていること、吸入ステロイド療法により、IL-6とMCP1は低下すること、またNF-κBを含めた16種類の末梢白血球核内転写因子の上昇は見られないことを、2013年メルボルンで行われた世界小児科学会で発表した。遺伝子多型解析については、早産児の各合併症と12の免疫関連遺伝子多型との関連をRT-PCRで解析し、PVLおよび酸素投与期間とVEGFA(rs699947)、ROPとITPKC(rs29493229)との間に有意な関連がみられたことを第59回日本未熟児新生児学会で発表した。また、臍帯血中のTGF-βの3つのisoformの測定・解析を行い、特にTGF-β1とβ2は常に非常な高値で発現し、在胎週数、性別、FGRなどと関連していることを2014年の日本小児科学会で発表し、また雑誌Cytokineに論文報告した。また、心嚢液貯留合併の21トリソミー児において、心嚢液中のサイトカインがIL-6、IL-8を中心に異常高値で、ステロイド療法で改善することを第50回日本周産期・新生児医学会で発表し、早産児のリステリア感染症における血清および髄液中のサイトカインプロファイルの特徴を第51回日本周産期・新生児医学会で報告予定である。さらに、スーパー抗原性外毒素による新生児TSS様発疹症の免疫学的病態をMicrobiol ImmunolにReviewとして掲載し、新生児感染症とサイトカインの関係を周産期医学に総説として掲載した。26年度が最終年度であるため、記入しない。新生児および早産児の各種病態についての免疫学および感染症学的解析26年度が最終年度であるため、記入しない。共同研究での検体収集が進んでいること、およびすでにいくつかの症例の論文報告ができていることから、おおむね順調に進んでいると考えられる。研究代表者の異動により、遺伝子多型解析のための検体収集と解析に遅れが見られている。ただし、サイトカイン測定、転写因子測定は順調に進んでおり、学会発表を行い、論文化も進めている段階である。
ブロッホラインメモリの実用化研究

超高密度の新しい固体磁性記憶素子(ブロッホラインメモリ)の実用化を目指し、まず、10Mbit/cm^2素子用磁性ガ-ネット膜(磁区幅5μm)を用い、ブロッホラインメモリの実現に必須である以下の諸機能を試作チップにより検証した。1.熱燐酸エッチングにより磁性ガ-ネット膜表面に形成した溝パタンにより多数本のストライプ磁区を平行に配列し、約1mm^2のメモリ領域を形成した。2.コンピュ-タ制御による動作特性自動評価システムを作製し、多数本のストライプ磁区へのブロッホライン(VBL)の同時書き込み、同時読みだし動作を確認した。3.Cr膜パタンエッジ部の局所応力によって生じる周期的歪誘導磁気異方性のビット位置規定効果を数値計算により明らかにした。この結果をもとに、ビットパタンとしての形状、膜厚等を適正化したチップを設計し、ビット転送動作を検証した。4.高保磁力CoPtパタンと蛇行導体パタンから成る目合わせ余裕度の大きいバブル転送路を考案した。同転迷路を備えたゲ-ト部を形成し、VBLからバブル磁区への情報担体の変換、バブル磁区転送、バブル地区拡大といった一連のゲ-ト機能を連続的に動作させることに成功した。次に、高密度化への次のステップとして、40Mbit素子用磁性ガ-ネット膜(磁区幅2μm)において、実用的な動作余裕度を有するゲ-ト部を開発した。また、磁化の運動方程式を数値的に解くことにより磁壁合体過程の詳細を明らかにし、読みだし動作エラ-が磁壁構造の動的変化(水平ブロッホラインの発生)によるものであることを見い出し、これを抑制するための動作条件を明らかにした。さらに、磁壁運動方程式における等価磁壁圧力項のより精密な定式化を行い、100Mbit/cm^2以上のブロッホラインメモリに用いられる特性因子の小さな材料(Q=2.8)においてもシミュレ-ション結果が理論値とよく一致することを確認した。ブロッホラインメモリにおける各機能動作の整合性及び記憶密度の向上に関する理論と実験の両面からの検討を行い以下の成果を得た。1)ストライプ磁区の初期化;ストライプ磁区の伸張方向が外部面内磁界により制御できることを見出した。この性質を利用することにより、ストライプ磁区を広いバイアス磁界範囲でグルービングパタンの周りに安定化させメモリ領域の初期化を行うことに成功した。2)バブル磁区の転送;バブル磁区の転送に方向性を与えるための磁性膜パタンとして保磁力の大きな面内磁化CoPt膜パタンを用いる新しいバブル転送路を提案した。計算機シミュレーションにより、パタン形状、CoPt膜パタンの磁気特性等について検討を行い、これをもとに転送路を試作し評価実験を行った結果、バイアス磁界の14%の実用的な転送特性が得られた。転送路の試作にあたっては、より高記憶密度の素子への適用性を考慮し、精密な目合わせを要しない新しいパタン形成プロセスを用いた。本転送路において、バブル磁区が転送可能なバイアス磁界範囲は上記1)の方法により初期化されたストライプ磁区の安定存在範囲にあり、メジャー・マイナー方式によるブロッホラインメモリ実現への見通しが得られた。3)磁壁消滅過程の計算機シミュレーション;磁小磁区幅磁性ガーネット膜(磁区幅0.5μm)における磁壁消滅過程の計算機シミュレーションを行った結果、磁壁構造の違いにより磁壁消滅特性に差が有ることが分った。

このことは微小磁区幅材料においても磁区切断によるVBLの読み出しが可能であることを示唆している。4)VBLの転送;バイアスパルス磁界の波形とVBLの転送特性との関係について系統的に実験を行なった。この結果、パルスの立ち上がり時間と立ち下がり時間との大小関係によりVBLの転送方向が反転することが明かとなり、同一極性のパルスによりVBLの双方向転送が可能であることが確認された。10Mbit/cm^2、40Mbit/cm^2の記憶密度でブロッホライン(VBL)を蓄積し得る磁性ガ-ネット膜を用いてテストチップを作製し、その動作実験及び計算機シミュレ-ションによる動作の解析を行った。以下に主な結果を要約する。1.磁歪誘導磁気異方性によるVBLのビット位置規定・・・格子状Cr膜パタンエッジ部の局所応力によって生じる磁歪誘導磁気異方性及びVBL部分の磁化との相互作用により生じる磁気的エネルギ-の変調効果を数値計算で明らかにした。この数値計算結果に基づき、Cr膜パタンをVBLのビット位置規定として用いる場合の形状、膜厚等を適正化し、10Mbit素子用材料(5μmバブル材料)を用いたテストチップを作製した。本チップによりビット転送動作を実験的に確認した。2.40Mbit素子用材料におけるゲ-ト動作・・・40Mbit素子用材料(2μmバブル材料)において、実用的な読み出し動作余裕度を有し、情報の非破壊読み出しが可能なゲ-ト部が開発された。動作特性はゲ-ト部を構成する磁区切断用導体パタンの形状に依存し、そのギャップ部をストライプ磁区幅と同程度にすることにより良好なてくせいが得られることが判明した。さらに、計算機シミュレ-ションにより読み出し時の動作エラ-が磁壁構造の動的変化によるものであることを見出し、これを低減するための動作条件を明らかにした。3.微小バブル材料における磁壁動特性の計算機シミュレ-ション・・・従来の磁壁運動方程式を微小バブル材料に適用すると等価磁壁圧力項に本質的な誤差が生じることを見出し、この誤差項を補正した圧力項の定式化を行った。補正項を用いた場合のシミュレ-ション結果は、100Mbit/cm^2以上のブロッホラインメモリに用いられる特性因子の小さな磁性ガ-ネット膜(Q=2.8)においても理論値とよく一致することを確認した。
非侵襲的核酸変異解析技術の開発

解剖学的観点から腫瘍組織を得難いことなど、胆嚢癌診断に難渋することは多い。これらの問題点を克服するために、我々は非侵襲的診断法として胆汁circulating tumor DNA(ctDNA)に着目した胆汁Liquid biopsyという新たな手法を開発した。胆嚢癌30症例のうち、20症例の胆嚢癌組織DNAと24症例の胆汁ctDNAを解析した。解析には次世代シークエンサー(Illumina, San Diego, CA, USA)とCancer panel(Haloplex, Agilent Technology)を用いた。年齢中央値は77歳(40-90)、男女比は9/21、ステージI/II/III/IVは6/6/6/12症例であった。胆嚢癌組織DNAにおいて、20症例中11症例(55%)で変異陽性であった。胆嚢癌組織と胆汁ともにそろっている症例は14症例であり、この14症例のうち8症例(57.1%)が胆嚢癌組織DNA変異陽性であった。胆汁細胞診陽性は14症例中5症例(35.7%)、胆汁ctDNA陽性は14症例中7症例(50%)であった。32症例の非癌胆嚢組織DNAと19症例の非癌患者胆汁circulating tumor free(cfDNA)も同様に解析を行った。胆汁ctDNAの感度は58.3%であり、胆汁細胞診の感度は45.8%dであり、胆汁Liquid biopsyの可能性を示唆する結果であった。胆嚢癌は早期の状態では症状が出現しにくく、また解剖学的観点から腫瘍組織を得難いことから、診断が遅くなり結果として予後が悪い。これらの問題点を克服するために、我々は非侵襲的診断法として胆汁circulating tumor DNA(ctDNA)に着目したliquid biopsyという新たな手法を開発した。年齢中央値は77歳(44-90)、男女比は7/16、ステージI/II/III/IVは4/3/5/11症例であった。胆嚢癌組織DNAにおいて、16症例中8症例(50%)で変異陽性であった。TP53、MET、SMAD4、CTNNB1、ARがそれぞれ4症例(25%)、1症例(6.3%)、1症例(6.3%)、1症例(6.3%)、1症例(6.3%)であった。今回の研究では胆嚢癌23症例のうち、胆嚢癌組織と胆汁ともにそろっている症例は11症例(47.8%)であった。この11症例のうち6症例(54.5%)が胆嚢癌組織DNA変異陽性であった。これら6症例に関しては4症例(66.7%)で胆汁ctDNAで同様の変異(TP53が3症例(50%)、ERBB2/3が1症例(16.7%))が確認された。一方で、残りの胆嚢癌組織DNA変異陰性5症例の胆汁ctDNAはすべて変異陰性であった。また、胆汁のみに着目した場合、18症例のうち9症例(50%)で胆汁ctDNA変異陽性であった。TP53、ERBB2/3、KRASが7症例(38.8%)、1症例(5.6%)、1症例(5.6%)であった。胆汁ctDNA変異の解析は感度、特異度、陽性的中率、陰性的中率それぞれ50%、100%、100%、67%であった。当施設において次世代シークエンサー等を管理している部署の移転に伴い、予定より3ヶ月程度解析が遅れているが、おおむね順調に進んでいる。胆嚢癌組織と胆汁ともにそろっている症例は14症例であった。この14症例のうち8症例(57.1%)が胆嚢癌組織DNA変異陽性であった。胆汁ctDNAの感度は胆汁細胞診よりも高率であったコントロールサンプルの集積と追加胆嚢癌サンプルの集積に時間を要しているが、おおむね順調に進んでいる。

胆嚢癌組織と胆汁ともにそろっている症例は14症例であり、この14症例のうち8症例(57.1%)が胆嚢癌組織DNA変異陽性であった。胆汁細胞診陽性は14症例中5症例(35.7%)、胆汁ctDNA陽性は14症例中7症例(50%)であった。32症例の非癌胆嚢組織DNAと19症例の非癌患者胆汁circulating tumor free(cfDNA)も同様に解析を行った。胆汁ctDNAの感度は58.3%であり、胆汁細胞診の感度は45.8%dであり、胆汁Liquid biopsyの可能性を示唆する結果であった。胆嚢癌追加症例の解析を予定している。また、コントロールとして胆嚢癌症例以外の解析も同時に行っていく予定である。コントロールサンプルと胆嚢癌サンプルの追加症例の解析を予定している。また、胆汁だけでなく血液でも同様の解析をすすめる予定である。学会旅費の支出が予定よりも抑えられたため。29年度にパネルによる解析を予定していたが、効率的にパネルを使用するために対象サンプルとコントロールサンプルを使用可能な最大数に満たして行うため、次年度に解析を行うこととした。
二分子膜系ソフトマターの構造レオロジー

ソフトマターの代表である界面活性剤や液晶が形成する様々な秩序構造のレオロジー挙動は、構造の違いに依らず統一的に理解できるのだろうか?統一的な理解を得るため、さまざまな秩序構造が内包する欠陥のダイナミクスに着目した。コレステリック・ブルー相という液晶について、流動による欠陥の再配置が構造転移を引き起こすことを示唆する結果を得た。これは、スメクチック相という異なる液晶について観察された結果と一致する。欠陥ダイナミクスが、秩序構造のレオロジーを統一するための重要な因子であることを見出した。また、細胞核内部の力学特性を初めて精密に測定した。1.リオトロピック・ラメラ相の配向転移:ブロック共重合体のリオトロピック・ラメラ相を用い、ずり流動が誘起する構造転移の動的相図を、ブロック共重合体濃度とずり速度を変数として調べた。動的相図は、粘度測定、複屈折測定、Rheo-SAXS測定を組み合わせることによって作成された。動的相図から、低濃度側において、ラメラ-オニオン-ラメラ-配向転移の順に構造転移が誘起されること、一方、高濃度側においてラメラ配向転移のみが誘起されることが明らかになった。高濃度側における配向転移の臨界ずり速度は、Ramaswamyの理論式と定性的に一致するが、低濃度側では、理論的予測と全くことなる挙動が見られた。この異常な挙動は、ラメラ相の欠陥密度の異常増大に起因する。欠陥が、ラメラ相のレオロジーに本質的な役割を果たすことが示唆された。2.コンポジット・オニオン相の粘弾性挙動:非イオン性界面活性剤とシリカ微粒子からなるコンポジット・オニオン相の形成挙動と、その粘弾性挙動を調べた。界面活性剤濃度を固定し、シリカ微粒子のサイズと濃度を様々に変えながら実験を行った。その結果、シリカ微粒子を混合することにより、オニオン形成時に観察されるシアシックニング挙動が低下し、シアシックニング挙動無しでもオニオン相形成が可能であることがわかった。これは、シリカ微粒子表面への膜のアンカリング効果が、二分子膜の構造再配置を容易にするためと考えられる。また動的粘弾性測定より、ラメラ相の弾性が、主に線状欠陥の張力により支配されること、オニオン相の弾性が、二分子膜の表面張力により支配されることが明らかになった。またコンポジット・オニオン相の粘弾性について得られたスケーリング則が、オニオンサイズのスケーリング則を用いて表記されることも初めて見出した。この他、スメクチック相の非平衡欠陥形成についての実験も行った。ラメラ相がずり流動下で示す非平衡構造転移と構造欠陥のダイナミクスとの関係を調べることにより、構造転移の起源を明らかにすることを目的に研究を行っている。ブロック共重合体Pluronic P123のリオトロピック・ラメラ相(Pluronic P123+ブタノール+水の3成分系)は、溶媒組成(水に対するブタノールの割合)を変化させることによって、異なる非平衡構造転移を示す。本年度は、P123濃度を固定し、溶媒組成を変化させることにより同系の動的相図を作成し、臨界値の物理的意味を考察した。動的相図の作成には、小角散乱法(X線、光)、流動複屈折、粘度のずり速度依存性をもとに作成した。低ブタノール濃度では、ラメラの配向転移のみが観察され、ブタノール濃度を増すにつれラメラ/オニオン転移が観察された。オニオン相が観察された後、ずり速度をさらに増すと、オニオン相は破壊され、平行配向のラメラ相が再び現れ、さらに高ずり速度側において平行配向から垂直配向への構造転移も観察された。ラメラ相の配向転移、オニオン相からラメラ相の再形成が生じる臨界ずり速度について、いくつか理論的予測がある。実験で観測されたこれらの構造転移の臨界ずり速度は、理論予測と一致した。さらに臨界ずり速度をずり応力値へ変換すると、配向転移とラメラ相再形成の臨界ずり応力がそれぞれ一致した。複数の構造転移が臨界ずり応力で整理できることは粘性応力とラメラの弾性とのバランスが構造転移を誘起すること、つまり構造転移の起源が同一であることを示唆する。欠陥のダイナミクスが強く影響するオニオン相形成と異なり、高ずり速度領域で見られる複数の構造転移は、同一のメカニズムによって発現することを見出した。コレステリック・ブルー相のレオロジー:コレステリック・ブルー相は、二重ねじれ螺旋構造をもつシリンダーが三次元的に積層したキュービック相の一種である。シリンダー間には転傾が形成され、それが3次元的ネットワーク構造をもつことから、この系のレオロジーは欠陥ダイナミクスをもとに議論できる可能性がある。申請者は、ブルー相Iについて、集中的にレオロジー測定を行った。その結果、ブルー相に強いせん断流動を印加すると、転傾の再配列によりコレステリック相へと構造が転移することを示唆するデータを得た。このことは、欠陥ダイナミクスが、キュービック相のレオロジーにおいても本質的な役割を果たすことを示唆している。リン脂質DMPGベシクル系のレオロジー:リン脂質DMPG分散系のレオロジーを詳細に調べた。この系は、脂質膜のゲル/液晶転移より低温側と高温側でそれぞれ球状ベシクルを形成するが、転移温度付近では、球状ベシクル構造の開裂により新たな構造が形成される。

以前、詳細に調べた流動下における動的な相図をもとに、Rheo-SAXS測定とレオロジー測定を行い、ベシクルの開裂後に平板型ミセル構造が形成されている可能性があることを示唆した。また、この平板型ミセルの分散系が、顕著な粘弾性特性を示すことも明らかにした。細胞核のマイクロレオロジー:細胞核のダイナミクスを計測する手段として、生体プローブを利用したマイクロレオロジー法を確立した。従来、生細胞ダイナミクスの計測には人工物を細胞内に埋め込む必要があり、それが細胞にストレスを与える原因になっていた。同手法では生体プローブを使用するため、ストレスの無いより自然な状態での計測が可能になった。プローブである蛋白質の運動の軌跡の軌跡より蛋白質の平均自乗変位を求め、一般化アインシュタインの関係式を適用することにより、細胞核内部の力学特性を求めることに成功した。ソフトマターの代表である界面活性剤や液晶が形成する様々な秩序構造のレオロジー挙動は、構造の違いに依らず統一的に理解できるのだろうか?統一的な理解を得るため、さまざまな秩序構造が内包する欠陥のダイナミクスに着目した。コレステリック・ブルー相という液晶について、流動による欠陥の再配置が構造転移を引き起こすことを示唆する結果を得た。これは、スメクチック相という異なる液晶について観察された結果と一致する。欠陥ダイナミクスが、秩序構造のレオロジーを統一するための重要な因子であることを見出した。また、細胞核内部の力学特性を初めて精密に測定した。ラメラ相とスメクチック相の構造レオロジーに関して総説を出版し、欠陥ダイナミクスの実験を開始した。動的光散乱測定では欠陥運動のタイムスケールに相当する緩和モードが検知されていることから、当該手法の有用性も確認されている。同手法を様々な系に適用することも可能であり、欠陥の可視化と組み合わせることによって、欠陥が関与するレオロジーについて、より詳細な議論が可能である。27年度が最終年度であるため、記入しない。ソフトマター物理最終年度は、特にブルー相の構造レオロジーに集中して取り組む。ブルー相はその欠陥によって構造が特徴付けられ、レオロジー挙動との密接な関係が示唆されている。欠陥ダイナミクスをもとにレオロジー、構造転移を考察するのに適した系である。これまでに報告されているブルー相を発現する系を用い、1.線形・非線形レオロジー測定2.テクスチャー観察と欠陥構造の可視化3.構造転移への流動場効果の実験を行う。線形粘弾性挙動とテクスチャーや欠陥構造の可視化をもとに、ブルー相における欠陥ダイナミクスを明らかにする。また構造転移点近傍での非線形レオロジー挙動からも、欠陥ダイナミクスが構造転移に及ぼす影響を明らかにする。さらに、ずり流動場によるブルー相の非平衡構造転移を探索し、欠陥が関与するレオロジーの概念を、スメクチック相からキュービック相にまで広く展開する。ラメラ相の配向転移、コンポジット・オニオン相の粘弾性、サーモトロピック・スメクチック液晶相の非平衡欠陥形成挙動に加え、計画に従い、動的光散乱によるラメラ相の欠陥ダイナミクスに関する実験を開始できた。Rheo-Imagingシステムも稼働するため、二分子膜の構造レオロジーに関するさらに多くの実験結果の集積が期待される。これらをもとに、実験計画とその達成度はおおむね順調に進展していると判断した。
古代ギリシア・ローマ世界における呪詛行為の持つ社会的効用についての基礎研究

「古代ギリシア・ローマ世界における呪詛行為の持つ社会的効用についての基礎研究」と題して研究を進めた。古代ギリシア・ローマ社会におけるコミュニティ内の緊張の緩和、及び紛争解決の方法理解には、従来は法に基づく「公的・合理的」な解決策の図式が重視されてきた。しかし多数発見されている「呪詛文書」は、公的なレベルに浮かび上がることの稀な、「私的・非合理的」緊張関係の緩和方法が、古代社会において重要な働きをしていたことを示唆していたからである。三年にわたる研究の結果、古代社会における紛争解決を、これまでとは違った視点から理解するための、あらたな視点の基礎を築くことができたものと思う。「古代ギリシア・ローマ世界における呪詛行為の持つ社会的効用についての基礎研究」をテーマとして研究を進めている。特に各地から多数発見されている「呪詛文書」という「私的・<非合理的>」緊張関係の緩和方法が、古代社会において重要な働きをしていたことを示すことで、当該社会における紛争解決を見る新たなモデルの提案を目的としている。追加採択として課題の採択を受けたため、補助金の支給自体は遅くなったものの、これまで蓄積された研究成果等を基にしながら、大きな成果を挙げることができたものと思う。まず平成27年11月には、『西洋史研究』(東北大学)誌上に「“正義を求める嘆願(Prayer for justice)呪詛板"の起源についてーローマ帝国西部の事例を中心に」と題する論文を発表した。古代世界から発見されている呪詛板の中で、独特の範疇を形成し、私的な紛争解決と密接に関わる「正義を求める嘆願」呪詛の文章表現や論理を、ローマ帝国西部で発見の史料を渉猟しながら比較し、その種の呪詛板の起源について検討をおこなった。また平成27年12月には京都大学学術出版会より、ジョン・ゲイジャー著『古代世界の呪詛板と呪縛呪文』の翻訳を出版した。原著(Curse Tablets and Binding Spells from the Ancient World, Oxford UP, 1992)は、主要な呪詛板史料の紹介や現代語訳、および呪詛板についての解説をおこなう、古代世界の呪詛板を研究する上での必携書である。本書の邦語訳出版は、今後の我が国における古代の呪詛研究の基礎を据える、大きな成果であったと自負している。加えて、学界における研究成果を広く世間へと公表するという意味でも、大きな意味があったものと考えている。追加採択として採択されたこともあり、申請時の計画よりやや遅れた状況にあると判断せざるを得ない。申請時に、初年度の研究活動として計画していたのは以下の通りである。(1)古代地中海世界の「呪い」「呪詛板」に関わる我が国の研究は、概ねまだ手つかずの状態にあり、国内の図書館には、研究に取り組むための基礎となる史資料を集録する書籍がほぼ全く所蔵されていない、その現状に鑑み、研究のために必要な史資料集のリストアップを行い、順次その購入を進めて、検討作業を行うための環境を整備し、並行して史資料の読解・検討を行い、収集した古代世界製作の呪詛板文書の読解およびデータベース化の作業を行う。(2)史資料発見当地における実地調査を行うために、近年大量の呪詛板が発見されているイギリスへの調査旅行を行う。さらにイギリスの歴史学・宗教学に在籍する研究者との討議機会を得ることで、資料の新発見の状況や研究動向について、最新の情報に触れる。(3)本研究に深く関わる一般向け書籍の翻訳出版により、我が国にギリシア・ローマ時代における「呪詛」への興味を広く喚起する。さらに国内の隣接諸科学の研究者との交流・討論を行うことで、広く「呪い」という事象について、歴史学的な視点にとどまらない、様々な角度からの検討の可能性を探る。そのうち(3)については、邦訳書の出版という形で「呪詛」への興味を広く喚起することに着手したものの、まだ隣接諸科学の研究者との交流を積極的に行えたとは言い難い。また(2)については、長期の実地調査のための予定を組めず、研究2年目に調査を持ち越さざるを得なかった。また(1)についても、データベース化にはすでに着手しているものの、研究書のリストアップ作業に手間取り、多くを研究2年目に積み残すこととなってしまった。その反省の上に立ち、研究の進展のスピードをアップさせたい。「古代ギリシア・ローマ世界における呪詛行為の持つ社会的効用についての基礎研究」をテーマとして進める本研究は、「呪詛文書」という「私的・<非合理的>」緊張関係の緩和方法が、古代社会において重要な働きをしていたことを示すことで、当該社会における紛争解決を見る新たなモデルの提案を目的としている。補助を受けての研究2年目となる平成28年度には、1年目の遅れをできる限り取り戻すべく研究を進め、大きな成果を挙げることができたものと思う。平成28年度は特に、呪詛が使用されて機能する古代社会の実相把握に注力し、研究を前進させることができた。まず平成28年4月には、古代ローマの宗教・思想の重要な潮流の一つである「ストア哲学」の代表的人物、セネカの評伝の翻訳して世に問うた(ロム著『セネカ哲学する政治家』白水社)。ストア派はエピクロス派と並ぶ古代ローマの二大思潮であり、本作の翻訳を進めながら、両派の思想について研究を進め、多くの示唆を得ることができた。