hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
高分子集合体の構造解析の精密化とバイオマテリアルへの応用に向けた基盤的研究

ドラッグデリバリーシステム、ナノ・キャリア、バイオセンサー、タンパク質の分離・精製・抽出や酵素の固定化・安定化などへの応用が期待されているバイオマテリアルの品質管理に必須の高分子集合体の精密な構造解析技術を確立する目的で、以下の2種類の高分子溶液系について研究を行った。(1)感熱応答性ブロック共重合体の溶液は、昇温によりミセル化と相分離が同時に起こる。その相分離溶液中でのミセルと球状濃厚相を特性化した。(2)ポリアニオンとポリカチオンが水溶液中で形成するポリイオンコンプレックスコロイド粒子の特性化とその形成機構を解明した。バイオメディカル材料として重要な、ポリイオンコンプレックス、感熱応答性ブロック共重合体、熱変性DNAなどの構造について調べた。1.ポリイオンコンプレックス最も簡単な化学構造を有する高分子イオンとして,ポリアクリル酸ナトリウムとポリビニルアミン塩酸塩を選び、水溶液中でのポリイオンコンプレックスの形成機構を光散乱法とNMRにより調べた。形成されたポリイオンコンプレックスは水に不溶化し、さらに高次の会合体が形成される。しかし、溶液中に存在する過剰の高分子イオン成分が会合体に付着し、その静電反発力によって会合が停止する。2.ポリ(N-イソプロピルアミド)-b-ポリ(N-ビニルピロリドン)は、水溶液中で加熱によりサイズの小さい星型ミセルとサイズの大きいベシクルが形成されるが、そのサイズの違いによって両者を同時に調べる方法が、これまでなかった。今年度光散乱と小角X線散乱法を組み合わせることにより、同じ濃度の溶液中における両者の情報を得ることに成功した。同方法も用いて、ポリ(イソプロピルオキサゾリン)-b-ポリ(エチルオキサゾリン)が水溶液中で形成するミセルと球状濃厚相の共存状態についても調べた。3.熱変性させたDNAを室温に戻した時の1本鎖DNAおよびその会合体め構造を、多角度光散乱検出器付サイズ排除クロマトグラフィーによって調べた。1本鎖DNAと会合体を分離して光散乱法解析が行えるので、熱変性DNAについてこれまで行えなかった詳細な分子特性解析が行えるようになった。種々の高分子集合体の精密な構造解析技術を格段に進歩させ、明確に構造特性化された高分子集合体と生体高分子との相互作用を特性化する技術を確立させ、バイオマテリアルへの応用に向けた基盤を築くことを目的に以下の研究を行った。(1)DNAとポリビニルアミン(PVA)が純水中で形成するポリイオンコンプレックスのゼータ電位は、DNAの電荷数とPVAの電荷数の比が4:6のときにゼロとなった。これは、DNAのリン酸イオン以外に何らかの負電荷がポリイオンコンプレックスに付着していることを示唆している。過剰の負電荷が付着していると仮定すると、静的光散乱の結果も矛盾なく説明できた。(2)アニオン性両親媒性交互共重合体とカチオン性界面活性剤が水溶液中で形成するポリイオンコンプレックスの形態について調べる目的で、まずカチオン性界面活性剤だけの水溶液中で形成されるミセル構造を調べた。用いたカチオン性界面活性剤は塩化ドデシルピリジニウム(DPC)で、界面活性剤濃度を下げていくと、CMC近傍で巨大なミセルの形成が観測された。この異常ミセル化挙動は、DPC試料中に含まれる疎水性の不純物のためであると考えられた。そこで、疎水性物質である1-ドデカノールDPC水溶液に添加して光散乱測定を行い、DPCミセルの疎水性物質の取り込み効果について調べた。(3)感熱応答性ブロック共重合体であるポリ(N-イソプロピルアミド)-b-ポリ(N-ビニルピロリドン)が60°C水溶液中で形成した星型ミセルと球状濃厚相が40°C前後に冷却した時の形態変化について、静的光散乱と小角X線散乱により調べた。冷却により、共存する星型ミセルと球状濃厚相のどちらも会合数(構成高分子鎖数)がゆっくりと増加することを見出した。これは、冷却により球状濃厚相の総量は減少して、高分子は希薄相に移り、それを星型ミセルが吸収して会合数が増加したと考えられる。1.データ解析に必要な基礎理論の構築ポリアニオンとポリカチオンの溶液を混合したときのポリイオンコンプレックスの形成動力学を定式化した。また、感熱応答性ブロック共重合体が熱水溶液中で形成する高分子集合体は、サイズの小さい星型ミセルと内部濃度が均一な球状濃厚相の混合物であることが判明した。そこで、そのような混合系に対する散乱関数を定式化した。2.ポリイオンコンプレックスの形状と形成機構最も簡単な化学構造を有する高分子イオンとして,ポリアクリル酸(PA)とポリビニルアミン(PV)を選び、様々なPAとPVの混合比、濃度、イオン強度の水溶液におけるポリイオンコンプレックスの形状の時間変化を静的・動的・電気泳動光散乱法やNMRによって調べた。形成されたポリイオンコンプレックスはほぼ中性で、化学量論的な複合体が形成された。

またポリイオンコンプレックスのサイズは、アニオンとカチオンが当モルの混合物のときに最大となった。これら得られたデータを上記の理論と比較し、PAとPVが水溶液中で形成された中性ポリイオンコンプレックスが会合し、その会合体に溶液中に存在する高分子過剰成分が吸着することにより、コロイドサイズのポリイオンコンプレックスが安定化されるという形成機構に従っていることが明らかになった。3.感熱応答性ブロック共重合体が形成する高分子集合体のモルフォロジー感熱応答性ブロック共重合体、ポリ(N-イソプロピルアミド)-b-ポリ(N-ビニルピロリドン)が、水溶液中で加熱することにより形成される高分子集合体の構造を明らかにした。特に、光散乱と小角X線散乱より求めた広い散乱ベクトルにわたる散乱関数を上記の散乱関数理論と比較して、サイズの小さい星型ミセルと内部濃度が均一な球状濃厚相の各成分のサイズと重量分率を見積もった。光散乱法と小角X線散乱とを組み合わせたミセル溶液の解析や多角度光散乱検出器付サイズ排除クロマトグラフィーによる熱変性DNAの構造解析など、新しい方法論に基づく高分子集合体の構造解析が順調に進んでおり、当該研究の目的は順調に達成されつつある。25年度が最終年度であるため、記入しない。実験、理論とも順調に進み、両者の比較より種々の高分子集合体の精密な構造解析技術を格段に進歩させ、明確な構造特性化が行われている。研究計画に沿って、順調に進んでいる。ポリイオンコンプレックスの研究では、バイオマテリアルとして重要なヘパリン(ポリアニオン)とキトサン(ポリカチオン)とが形成するポリイオンコンプレックスも研究する。また感熱応答性ブロック共重合体として、新たにポリ(N-イソプロピルアクリルアミド)とポリ(2-イソプロピル-2-オキサゾリン)のブロック共重合体も研究する。さらに、タンパク質研究には、トランスグルタミナーゼを選び、その熱変性・再性挙動の基礎的知見を得る。研究は、計画通り進行しており、最終年度である次年度も当初の計画通り研究を進める予定である。ただし、アニオン性モノマーとカチオン性モノマーをランダムに重合させた両性高分子電解質をある企業より入手したので、その高分子が水溶液中で形成する高分子集合体についても追加して研究を行う予定である。
日本文化に根差した「共生」理念に関する政治理論的研究

本研究の主要な目的は、現代政治理論、特に英米圏における現代政治理論の動向に留意しつつ、日本の文化的文脈に根差した「共生」の価値を説明する規範理論の構築することである。加えて、そこで得られる知見に基づき、日本の学校教育や社会教育における人権や国際理解に関する教育の望ましいあり方について考察を試みた。「共生」の価値を説明する理論の構築に際しては、これまでの自身の研究活動の成果を踏まえつつ、教育学、発達心理学、民俗学などの幅広い学際的知見を手がかりとして活用した。本年度は、「共生」理念や枠組みを考察するうえでの理論的前提となる自由民主主義理論の新しい理解についての研究、および日本文化に根差した「共生」理念の探求や定式化について主に研究を進めた。前者は、昨年度までの研究の補足的研究を行った。人権などの自由民主主義の理念を根付かせる際に、母語による思考が果たす役割の重要性について特に焦点を当てた。後者は、日本社会における人間の自我に対する見方、理想的な「他者とのつながり(関係性)」に関する見方、「公正さ」に関する見方などを、学際的に探究しようという試みである。後者に関しては、具体的には、昨年度から引き続き、主に地方自治体の人権啓発・教育資料の分析を進めた。また日本社会における暗黙裡の自我観や成長観、「共生」や「他者とのつながり」、「公正さ」の観念が読み取れる素材として、全国の人権作文集、ならびに全国読書感想文コンクールの過去の課題図書を収集し、その分析にも取り組んだ。日本の伝統的な作文教育である「生活綴り方」に関しても、その根底にある自我観や他者との関係性の想定について、各種文献や秋田大学の資料などを用いて分析を進めた。加えて、日本独特の心理療法といわれる内観療法や森田療法における自我観、成長観、「他者とのつながり」の見方についても、内観療法や森田療法の文献資料を集め検討した。特に、内観療法に関しては、3月に実際に、内観療法の施設を訪れ、専門家に話を伺うとともに、同療法を体験した。小学校などでの実際の道徳教育、人権教育のありかたを考察することは、文献の上では調査を進めたが、実際に学校を訪れ、調査することは、25年度に行う予定である。平成25年度は、日本的心理療法の一つである内観法の想定する「成長」「成熟」の観念に関する調査、小学校の道徳教育や人権教育に関する調査などを中心に研究を進めた。また、日本公民教育学会などの学会や研究会でこれまでの研究結果に関する報告を行った。2013年3月に、ある内観研修施設で実際に内観法を体験した。その縁で同年7月に開催された九州内観懇話会で、体験発表をさせていただき、また内観の専門家の方々と知り合うことができた。私が想定してきた日本型共生の基礎となる個人の「成長」「成熟」の理念と、内観法の前提にあるそれらの理念との類似性を確認することができた。小学校の訪問調査に関しては、授業を見学させていただいたり、小学校の先生方からお話を伺い資料をいただいたり、教員の研修会を参加したりするなどの機会を得た。日本の小学校の道徳教育、人権教育では共感能力の育成に重点が置かれていること、およびその具体的な手法について知見を深めることができた。研究成果の報告に関しては、平成25年6月に日本公民教育学会(岡山大学)で「人権教育と文化への配慮」という題目のもと、日本型共生の理念に基づく人権教育のあり方について報告した。また、その他、いくつかの研究会で日本文化に根差した「善き生」の理念と、他者との共生との関係性、そして政治におけるそれらの意味について発表する機会を得た。その他、自治体での講演(例えば小郡市、北九州市など)や市民講座(福岡県筑後市)などで研究成果に基づく知見を一般の方々にお話しする機会もいただいた。全体の研究成果としては、まず、日本文化に根差した「共生」理念を考えるうえでの理論的前提を明らかにした。また、日本で優勢な「善き生」の捉え方を踏まえつつ、「共生」理念を定式化した。加えて、それとの関連で、「人権」や「国際理解」、「平等な処遇」などの価値を説明する議論の構築を目指した。本年度は、ほぼ順調に研究を進めることができた。英語圏におけるリベラル・ナショナリズムや多文化主義の政治理論の動向を参照しつつ、「共生」を考える上での理論的枠組みの探究を行った。その成果の一つは、施光恒「リベラル・ナショナリズムの世界秩序構想ーD・ミラーの議論の批判的検討を手がかりとしてー」(富沢克編『リベラル・ナショナリズムの再検討』ミネルヴァ書房、2012年)として発表した。ここでは、リベラル・ナショナリズムの政治理論からは、「相互に積極的に学びあう、公正なる棲み分け型の多文化共生世界」が理想的政治秩序として導かれるはずだと論じた。日本文化に根差した共生理念を導き出す際に参照すべき理論的基礎をある程度準備できたと考えている。

加えて、本研究の一環として、平成23年12月15日には、九州大学箱崎地区において「シヴィリティをめぐる東西の対話ー礼節、市民性、公共圏」というシンポジウムを開催した。池上英子氏(米国ニュースクール大学、歴史社会学)、木村俊道氏(九州大学、西欧政治思想)を報告者として、中野三敏氏(九州大学、江戸期の文学)、野々村淑子氏(九州大学、社会学)をコメンテーターとして招き、公開研究セミナー、およびパネル・ディスカッションを行った。西洋と比較しつつ、日本における公共圏や市民性の実践の展開について議論し、検討を行った。このシンポジウムの記録は、『政治研究』(九州大学法学部)第59号(2012年)にまとめた。また、このシンポジウムで得られた知見の一部を用いて、施光恒「近代社会の基礎としての『翻訳』と『土着化』を通じた公共空間の形成」(京都大学COE論集、近刊)を執筆した。そのほか、政治学分野のみならず、民俗学や日本的心理療法、社会心理学、教育学などの幅広い文献を収集し、日本の文化的文脈に適合的な「共生」の理念のありかたを探求した。日本文化における自我観や「成長」や「成熟」、「他者とのつながり」についての見方をさまざまな学際的知見を用いながら抽出するという課題であるが、人権作文や啓発資料、読書感想文課題図書、内観法や森田療法などの資料を、多数収集したものの、分析が遅れている。また、内観法の調査や体験も、結局、今年度末になってしまい、それに基づく成果発表ができなかった。遅れの理由は、著書の執筆など他の仕事のため、時間が十分に確保できなかったことである。最終年度である今年度は、収取した資料やこれまでの調査をもとに、研究成果を学会や論文などのかたちで積極的に発表し、遅れを取り戻していく所存である。交付申請書には、本年度に取り組むべき課題として、(1)理論的課題(「「共生」を考察する際の理論的前提となる新しいリベラル・デモクラシー理解の明確化」)に取り組むこと、および(2)実践的課題((「日本文化に根差した「共生」の理念を、学際的知見に基づき、探求し定式化するという課題」、および「日本の文化的文脈に親和性を有する「共生」の制度的枠組みを描き出すという課題」)に取り組んでいくための基礎となる資料収集や調査を行うこと、と記した。上記のうち、(1)については、当初の予定以上に進展したといえる。「研究実績の概要」欄に記したように、「リベラル・ナショナリズムの世界秩序構想」、および「近代社会の基礎としての『翻訳』と『土着化』を通じた公共空間の形成」を執筆することができた。(2)に関しては、ほぼ予定通りか、あるいは少々遅れているという進捗状況である。資料収集に関しては、民俗学や日本的心理療法などに関する文献(論文や書籍)を多数、収集することができた。また、日本法哲学会などが企画したオックスフォード大学教授D・ミラー氏来日記念セミナー(7月、於・関西大学)や、本学で開催したシンポジウム「シヴィリティをめぐる東西の対話」などで日本に根差した人権教育、あるいは公共圏や市民性の理念・実践についての情報収集や意見交換を行うことができた。ただ、時間的都合の問題などから海外での実地の資料収集はできなかった。以上より、全体としてみれば、ほぼ順調に研究を進めることができているといえる。
地域による公共空間の管理・運営における責任・権限範囲に関する基礎的研究

本研究は、近年みられるようになったNPO等の地域組織による公共空間の管理・運営活動に着目し、その責任・権限範囲に関する知見を得ることを目的としている。世田谷区において先進的な公共空間の管理運営を行っている地域組織に対してヒアリング調査を実施し、公共空間の管理運営を行う上での安全性の保持、行政との関係の構築、地域社会との関係の構築、公共性の担保に関する留意事項について知見を得た。本年度の実施事項は以下の3点である。(1)地方自治法や都市公園法などの公物管理法や地方自治体の条例、地方自治や公共政策に関する基礎文献を渉猟し、公共空間に関する管理や責任、権限に対する現状の考え方や規則を整理した。(2)次に、地域による公共空間の管理・運営の事例収集と実施状況を把握するため、まちづくりの先進的地域として全国的に知名度の高い「財団法人世田谷トラストまちづくり」の助成事業に採択された地域組織の活動概要を把握した。活動報告書等の資料収集を行い、活動内容・活動場所・活動組織の基礎情報等に関するデータを入力・整理した。その結果、全204の地域組織のうち公共空間の「管理運営」を行っているのは約2割であり、その活動内容は清掃や植物の世話といったものからマネジメントに至るまで、責任・権限範囲の程度の差が大きいこと、また公共空間の中では「公園・緑道・緑地」の管理運営が突出して多く、道路や公共施設は管理運営の対象となりにくい実態が明らかとなった。さらに管理運営の責任・権限範囲のレベルを4つに分類した結果、責任・権限範囲が広いほど公共空間の利活用の度合いも高く、先進的な活動を展開していることが明らかとなった。(3)続いて、公共空間の管理運営における責任・権限範囲の詳細な実態とこれに関連する問題やその解決策に関する調査の対象選定と調査企画を行った。(2)の結果を踏まえ、管理運営の責任・権限範囲のレベルの高い地域組織を選定し、現地調査とヒアリング調査の企画(調査内容のデザイン、プレ調査実施、調査対象組織との調査実施交渉など)を進め、現地調査とヒアリング調査の実施を開始した。公共空間の管理運営については、安全の確保と多様で豊かな利活用とのバランスが問題となる。また特定の地域組織による公共空間の管理は、いかにして地域の様々なニーズに対応し、公共性や公益性を担保するのかが課題となってくる。このような視点から、本年度は世田谷区において先進的な公共空間の管理運営を行っている地域組織に対してヒアリング調査を実施した。その結果、管理運営行為の詳細および管理運営を行っている公共空間のエリアや占有物等の管理対象物件の実態を把握した。また管理運営の責任範囲・権限範囲の実態を把握し、管理協定を締結していない事例や責任体制を明確にしていない事例では、多様な利活用の実施や行政への提案など裁量の広さを活かす活動を展開する一方で、日頃から安全や公平性に対して十分に配慮している実態が明らかとなった。また行政との関係や周辺地域住民・利用者との関係では、周辺地域住民や利用者への活動の広報や情報提供を積極的に行うと同時に、公益的な活動となるよう配慮している実態も明らかとなった。以上の調査結果を整理し、公共空間の管理運営を行う上での一般的留意事項、責任・権限に関連した安全や公平性等の問題への配慮事項、行政や周辺住民・利用者との良好な関係を構築するための留意事項について、知見を得た。その成果は平成22年度において学会論文への投稿等により公表する予定であり、準備を進めている。
脳腫瘍に対するBNCT用ホウ素薬剤の脳脊髄液内投与法に関する研究

現在、放射線被ばくが少ない放射線治療法として、ホウ素中性子捕捉療法( Boron Neutron Capture Therapy ( BNCT ))が注目されている。この治療法が成功する鍵は、ホウ素薬剤が腫瘍細胞に選択的にかつ高濃度に集積することである。しかし高濃度で投与できる腫瘍選択性ホウ素薬剤の開発は非常に難しい。これを解決するため、肝臓腫瘍では、近位の動脈に投与する、新たな薬物輸送システムが研究されている。しかし脳腫瘍の場合、血液脳関門の存在によりその開発は遅れている。本研究では、脳腫瘍に対する新たな薬物輸送システムとして、脳脊髄液内投与法を提案し、その有用性を検討することを目的とする。
生細胞内RNAの効率的時空間解析のための励起子制御型汎用的タグシステム

プローブと、それが特異的に認識するタグを組み合わせることで、生きた細胞内のmRNAの局在を効率的に画像化する技術の開発を目指した。ここで用いたプローブとは蛍光性物質を結合させた20塩基程度の核酸である。タグとはプローブの相補配列であり、ターゲットとなるmRNAに組み込んだ。プローブは培養した細胞に直接注入し、タグを付加されたmRNAはベクターを利用して細胞内で発現させた。このプローブ-タグペアを利用することで生細胞内のmRNAを顕微鏡下で画像化することに成功した。本研究は特殊な塩基配列構造(タグ)とそれを確実に認識する励起子制御型蛍光核酸プローブのペアを確立し、RNAの長時間・多色イメージングに適用することで、生細胞内RNAの時空間解析を効率化する汎用的タグシステムを構築することが目的である。RNAの可視化とその手法の効率化は時間的変化を示す細胞内RNAの機能解明には不可欠な要素である。本年度はまずプローブの改良を行った。励起子制御型蛍光核酸プローブは相補配列とハイブリッドを組むことで数十倍の蛍光輝度上昇を示す(ライトアップ効果)ことが既に報告されている。しかし従来型のプローブは天然のDNA骨格で形成されているため細胞内で徐々に分解される。RNAの追跡を実現するためには長時間連続観察が必須である。そのためライトアッププローブの糖骨格をDNAから2'-O-MeRNAに変更することで分解酵素耐性を付与した。これにより生細胞内で十数時間を超えて連続して蛍光観察ができるようになった。次にライトアップ効果の高いプローブ配列の検討を行った。本研究で使用するプローブは塩基配列によりライトアップ効果に差があるため、18塩基長のプローブにおいてライトアップ比(プローブ単独での蛍光輝度に対するハイブリッド状態での蛍光輝度)の高い配列を複数検討した。結果ライトアップ比が20以上を示す配列を複数抽出することができた。さらにプローブの相補配列を含む細胞内発現用プラスミドを作成した。ここで、inRNAの細胞内発現をイメージングで容易に確認できるよう蛍光タンパク質をコードした遺伝子を用い、相補配列を含む構造をタグとして組み込んだ。今後このプローブとタグを含んだプラスミドのペアを細胞に導入し、mRNAの長時間イメージングを行う予定である。本研究は特殊な塩基配列構造(タグ)とそれを確実に認識する励起子制御型蛍光核酸プローブのペアを確立し、RNAの長時間・多色イメージングに適用することで、生細胞内RNAの時空間解析を可能にするタグシステムを構築することが目的である。RNAの可視化技術開発は時間的変化を示す細胞内RNAの機能解明には不可欠な要素である。前年度ではプローブ配列の検討と合成、ならびにタグを含んだmRNAを発現するベクターを作製した。本年度ではプローブとベクターのペアを利用して生細胞内で転写されるmRNAの蛍光検出を試みた。プローブとベクターのペアは同時にHeLa細胞核にマイクロインジェクション法で注入した。しかしこの条件では細胞からmRNAの蛍光シグナルは得られなかった。mRNA自身の高次構造やRNA結合タンパク質によりプローブがタグ配列部分に近づけない可能性があると考え、タグ配列を64回つなげて挿入したベクターを改めて作製した。これにはプローブがタグ部分に近づく確率を高めると共にシグナルの増強を期待した。このベクターとプローブのペアを注入した細胞を10時間程度連続で観察したところ、初期の数時間の内に核から輝点状の蛍光シグナルが現れた。プローブのみを注入した場合、および転写阻害剤の存在下では輝点は現れないことから、mRNAを検出していると結論付けた。この輝点は核小体と、DAPIで強く染色されるクロマチンが凝集する部位を避けて存在した。また、緑色のプローブと赤色のプローブおよびそれらのペアとなるベクターを作製し同時に使用したところ、2種類のmRNAを同時にかつ誤認識することなく検出できた。以上のように、プローブとタグのペアを利用することでmRNAを複数同時に感度良くイメージングする新たな手法を開発した。
大韓民国に残留された日本語古典籍の予備的調査研究

本研究で実施した実績概要は、次の通りである。まず第一に、日本統治時代に設立された図書館の総数とそれぞれで購入された典籍類の総点数の統計的研究を実施し、かつ1945年に韓国側に引き渡された後の日本語古典籍の管理・保存状態の調査を行った。残念なことに、本研究補助金による海外調査が許されておらず、実態調査は必ずしも完壁であるとは言えないが、それでも韓国の公共図書館総数6738か所(1989年現在)の内の主要図書館30か所を選び、関係資料の有無を問い合わせ及び蔵書目録などの購入に努める一方、図書館学専門家からの情報と照らし合わせて、現存する約9300種の典籍を確認した。ほぼ現状は把握できたように思える第二に、主として李氏朝鮮時代の実学者の文集調査を実施した。具体的には李徳懋・丁若〓など六名の、1719世紀にわたる実学者の文献調査を日本各地で行い、彼等が実見したと思われる日本語古典籍の書名を取り出した。その結果、およそ185種の文献を知り得た。たとえば『日本書紀』『倭名抄』『西宮記』『吾妻鏡』などを始めとし、日本文学関係では『新古今集』『続古今集』『続後撰集』『伊勢物語』『枕草子』『紀貫之集』『犬筑波集』『河海抄』など各時代、各ジャンルの古典籍の朝鮮への流入が判明した。それぞれがいかなる版本・古写本であるか、に関する研究は今後の課題として残さざるを得なかった。幸いにも、子孫の一人との連絡ができ、保存状態を問い合わせたところ、日本語古典籍は、十分に予想されたことであったが、読解出来ないと言う理由からまず仮名文字文献から消失したであろうし、次に残された『和漢三才図會』などの文献も朝鮮戦争で粉夫・焼却したと言う。第三に、個人蔵書香に対する調査では、まず多数の日本語古典籍の所蔵者として辛永吉氏・李栄夏氏など蔵書家の名前を知り得た。財産保全の為に所蔵品のリストを完全公開してはいないが、辛氏などの蔵書を間接に聞くところによると、日本でも国宝級の文学関係典籍(具体的書名は不明)を数点所蔵しているとのことである。
家畜精液中の生理活性物質に関する研究

家畜精液中に含まれる化学物質の中には、動物種を特徴づけるもののほかに、血中にも見いだされる生理活性物質が存在する。しかし、その動態や生理的意義については、まだ解明されていないものが多い。本研究ではその中から特にホスホリパーゼAおよびインヒビンをとりあげ、精漿中の活性を測定するとともに出現の意義を検索した。ウシ精漿には細胞膜の構造に影響を及ぼす物質が含まれていることを観察してきたが、この作用にホスホリパーゼA関与の可能性が考えられたので、ウシ精漿中の酵素活性を測定し、ブタおよびヒト精漿の成績と比較した。その結果、ホスファチジルコリンを基質としたときのホスホリパーゼA活性は、ウシ精漿が最も強いことがわかった。精子の細胞膜に及ぼす牛精漿の影響を細胞化学的および免疫電顕的に検索するため、精子膜のコンカナバリンA結合能、カチオン化フェリチン結合能、各種脱水素酵素の活性および精子の運動性に及ぼす影響をしらべた。その結果、ウシ精漿には精子の受精能獲得誘起に用いる体外受精用培養液と一部、共通した作用のあることを見いだした。これまで、哺乳動物の精漿は精子の受精能獲得を阻止する因子を含むといわれてきたが、本研究の結果はウシ精漿に受精能の獲得を推進する作用のある可能性を示した。このことをホスホリパーゼAとの関連で実証することが今後の課題として提起された。精漿中のインヒビン活性については、ヤギ精漿を主材料として測定し、生物学的および理化学的特性をしらべた。その結果、ヤギの精漿インヒビンは精巣由来のもので、理化学的性質は両者間で本質的に変わらないが、精巣上体を経由して精液中に出現するまでに活性が低下すること、分子量は約14,000と推定されること、血中FSHと関連した季節的変動を示すこと、を見いだした。また、ウシの実験により、精漿抽出物は同種、同性個体のFSH分泌を抑制するインヒビン特有の作用を示すことを明らかにした。本研究では、家畜精液中の生理活性物質として特にホスホリパーゼAおよびインヒビンをとりあげ、精漿中の活性を測定するとともに出現の意義について検索した。精漿中のホスホリパーゼA活性は、ホスファチジルコリンを基質として測定した場合、ウシ精漿はブタ精漿よりはるかに高かった。これに関連して精子の原形質膜に及ぼす精漿の影響をしらべた結果、ウシ精漿には精子の受精能獲得誘起に用いる体外受精培養液と一部、共通した作用のあることを見いだした。これまで、哺乳動物の精漿は精子の受精能を阻止する因子を含むといわれてきたが、本研究の結果は、ウシ精漿に受精能獲得を推進する作用のある可能性を示した。精漿中のインヒビン活性については、ヤギ精漿をを主材料として測定し、生物学的および理化学的特性をしらべた。その結果、ヤギ精漿インヒビンは精巣由来のもので、精巣上体を経由して精液中に出現するまでに単位液量当たりの活性が低下すること、分子量は約14,000と推定されること、血中FSHと関連した季節的変動を示すこと、を見いだした。また、ウシの実験により、精漿抽出物は同種・同性個体のFSH分泌を抑制するインヒビン特有の作用を示すことを明らかにした。なお、本年は最終年度にあたるので、成績のとりまとめに重点をおいた。精漿中のホスホリパーゼA活性についての論文は日本畜産学会報へ投稿し、受理された。

また、牛精漿の精子表面構造に及ぼす影響との関連で乳酸脱水素酵素の精子内分布に関する成績をまとめ、国際精子学シンポジジウム(昭和61年8月,富士吉田)で発表するとともに、論文をJournal of Reproduction & Fertilityに投稿した。インヒビンについては、ヤギ精漿中活性の季節的変動に関する論文をTheriogenologyに投稿した。
動物細胞表層複合糖質の化学合成とその生物学的機能解析

シアロ複合糖脂質ガングリオシドは動物細胞表層に局在し,細胞間識別,細菌毒素,ウイルスやバクテリアのレセプター機能,がん関連抗原,免疫抑制活性,免疫反応,細胞接着因子,その他の活性因子として,深く生命現象に関与している。本研究においては,有機合成化学的手法を用いて,ガングリオシドの機能を分子レベルで解析を行い,新しい生理活性物質としての利用を目的としている。ガングリオシドの構造は多様なオリゴ糖鎖,脂質部分であるセラミド分子及び9炭素酸性糖であるシアル酸から構築されている。その各成分の結合様式はオリゴ糖鎖の特定の位置にシアル酸がα-配糖体結合し,セラミドは糖鎖の還元未端にB-グリコシド結合をしている。この各成分は分子多様性であり,ガングリオシドは無数に存在していると云える。それ故に天然界より単一化全物として得ることは困難である。最近我々はガングリオシドを単一化合物として合成する方法を開発し,各種のガングリオシドを系統的に合成することに成功した。その中でネオラクト系列ガングリオシドに属するシアリル-ルイス-Xの全合成に成功した。このガングリオシドは,生体内でTNFやインターロイキン-1刺激により血管内皮細胞に出現するE-セレクチンやスロビン刺激により血小板や内皮細胞に出現するP-セレクチン及び白血球に存在するレ-セレクチンに認識され結合することが合成化合物を用いて証明された。この事実は炎症に際して白血球が内皮細胞や血小板に接着することや,がんの転位や血栓形成に際しても内皮細胞への接着が第一段階であると考えられており,白血球やがん細胞表層に存在するシアリル-ルイス-X糖鎖をセレクチンが認識し,接着することによるがん転位,炎症部位への白血球の移動が説明できる。更にこの合成手法を用いて,各セレクチンが認識する糖更構造要求性を証明すべく,糖構造を変換したシアリル-Le^x類緑体合成を行っている。動物細胞膜複合精質であるガングリオシドロ細胞の分化・発生・がん化・免疫に関与するとともに、レクチンによる認識により、感染症、がんの転位、微生物、ウイルス感染にも直接関与していることが最近証明されつつある。このガングリオシドの構造はオリゴ糖鎖にシアル酸が結合し、還元末端部に分子多様物であるセラミドがβーグリコシド結合している。またそのオリゴ糖鎖の種類により、ガングリオ系、ラクト及びネオラクト系、グロボ及ぴイソ〉ロボ系と分類されている。本研究においては、ガングリオシドの多様な生物学的機能を分子レベルで解析し生命現象における役割を解明し、終局的はその利用を目的としている。この目的のために、生体より純粋な形で分離することが困難であるので、各系列のガングリオシド及び類緑体を有機合成化学的手法にて得ることが必要である。昨年ガングリオシド合成における、一番困難で未解決であったシアル酸を糖鎖の特定の位置にαー配糖体結合させる方法を解決し、ガングリオシド合成の道を開いた。そこで、この方法を応用して合成したシアリルα(2→3)ー及びシアリルα(2→6)ーガラクト-スのメチルグリコシドを糖供与体に用い、ジメチルメチルチオスルフォニウム・トリフレイト(DMTST')をプロモ-タ-に使用し、糖鎖の特定の位置に導入し、さらにセラミドを結合させ、シアリル-ルイスX及び類緑体(3化合物)を全合成することに世界ではじめて成功した。

この合成過程において、脂質部分を含まないシアリルールイスSエピト-プも合成した。化合物について、日本をはじめとする世界各国の研究者と協同研究を行いその機能が追求された。現在までに、セレクチンファミリ-は全てシアリルールイスX糖鎖で正確に認識すること、脂質部分がつくとより活質が強いこと、また転位性が人細胞(L5179YーML25,B16ーBL6)の転位阻止が動物実験において証明された。今後の発展が期待される。シアロ複合糖脂質ガングリオシドは動物細胞表層に局在し、細胞間識別、細胞毒素、ウイルスやバクテリアのレセプター機能、がん関連抗原、免疫抑制活性、免疫反応、細胞接着因子、その他の活性因子として、深く生命現象に関与している。本研究においては、有機合成化学的手法を用いて、ガングリオシドの機能を分子レベルで解析を行い、新しい生理活性物質としての利用を目的としている。ガングリオシドの構造は多様なオリゴ糖鎖、脂質部分であるセラミド分子及び9炭素酸性糖であるシアル酸から構築されている。その各成分の結合様式はオリゴ糖鎖の特定の位置にシアル酸がα-配糖体結合し、セラミドは糖鎖の還元末端にβ-グリコシド結合をしている。この各成分は分子多様性であり、カングリオシドは無数に存在していると云える。それ故に天然界より単一化合物として得ることは困難である。最近我々はガングリオシドを単一化合物として合成する方法を開発し、各種のガングリオシドを系統的に合成することに成功した。その中でネオラクト系列ガングリオシドに属するシアリル-ルイス-Xの全合成に成功した。このガングリオシドは、生体内でTNFやインターロイキン-1刺激により血管内皮細胞に出現するE-セレクチンやスロビン刺激により血小板や皮皮細胞に出現するP-セレクチン及び白血球に存在するL-セレクチンに認識され結合することが合成化合物を用いて証明された。この事実は炎症に際して白血球が内皮細胞や血小板に接着することや、がんの転位や血栓形成に際しても内皮細胞への接着が第一段階であると考えられており、白血球やがん細胞表層に存在するシアリル-ルイス-X糖鎖をセレクチンが認識し、接着することによるがん転位、炎症部位への白血球の移動が説明できる。更にこの合成手法を用いて、各セレクチンが認識する糖鎖構造要求性を証明すべく、糖構造を変換したシアリル-Le^X類縁体合成を行っている。
ヴァイオリンから学ぶ機械製品の静穏化

ヴァイオリン構造体の振動伝搬特性について,統計的エネルギー解析法(SEA)により分析を行った.その結果,駒構造による一方向振動伝搬,魂柱構造による振動促進・抑制の効果を見出した.簡易構造物を用いた駒構造の検討より,衝突現象によることを明らかにし,実機械製品への適用を行い,一方向振動伝搬を実現した.また魂柱構造については,市場に投入されている,ダンパストロークが小さいにも関わらず振動低減効果を発揮させるダンパの振動低減メカニズムを解明するとともに,モデル化を行った.振動および音響のエネルギー伝搬に着目した手法として,統計的エネルギー解析法(SEA)がある.我々はこれまでに,SEAを用いて自動車や家電製品などの機械製品の振動騒音の低減化を実現してきた.また,SEAを用いてヴァイオリンの振動伝搬を解析し,有益な知見を見出した.知見は,こま構造は弦の振動を表板に一方向で伝える,魂柱はわずかな位置の変更により表板の振動を裏板へ効果的に伝える,というものである.そこで本研究では,こま構造,魂柱構造の振動伝搬メカニズムを明らかにし,これらの特長を活かした機械製品の低振動低騒音化(静かで振動の少ない構造=静穏化)を実現する技術開発を目的としている.初年度の25年度においては,こま構造,魂柱構造,およびこれらの機械への基礎的検討の三つの観点で研究を実施した.こま構造に関しては,こまと表板は圧着していないことから,結束バンドで固定した二つのアルミブロックの振動伝搬モデルを検討し,接触による非線形振動(Duffing方程式)でモデル化できることを明らかにした.魂柱構造については,二本のはりを短いはりで接続した単純モデルを対象に,一般的な振動モードを用いた解析手法では説明,設計しがたいことを見出し,SEAなどのエネルギー伝搬に基づく解析手法を検討し,エネルギー伝搬かつ周波数平均結果として考察することにより,魂柱位置の影響を考察しやすいことを明らかにした.機械への応用の基礎検討としては,デジタルカメラで動画撮影時にズーム音が収録され,音質を劣化させる問題を例として,ズーム時の振動をこま構造模擬部材を介して三脚に振動を逃がすことができるかの検討を行った.その結果,こま構造模擬部材とカメラの間の接触具合により,振動を逃がす程度が異なるが,振動を逃がす(ズーム時の振動を三脚側に逃がす)ことは可能であることを確認した.平成25年度に実施した,ヴァイオリンのこま構造による一方向振動伝搬の簡易構造物(二つのアルミブロックをタイラップで結束したもの)での検討を深めた.その結果,二つのブロックの衝撃加振時の応答データから振動インテンシティ(パワーフロー)を簡易的に測定することにより,一方向振動伝搬であることを明確にした.それにより,平成25年度に導出した数値モデル,Duffing方程式では周波数応答特性は実測結果と対応したものの,時刻歴応答特性は表せていないことを明らかにした.次いで,こまの振動伝搬特性を表し得る式を,統計的エネルギー解析法の結合損失率を参考に導出した.その上で,本式に基づくこまと基づかないこまの二種を作成し,デジタルカメラを対象に,カメラと三脚を「こま」を介して接続し,振動伝搬を検証した.その結果,本式に基づくこまは,基づかないこまより多くの周波数帯域で一方向振動伝搬となっていることを確認した.一方,魂柱構造については,直接接続しない要素間も考慮するエネルギー分布解析モデルを検討してきたが,直接接続した要素間のみを考慮する統計的エネルギー解析モデルでも扱うことができるモデル化を新に考案した.この成果により,従来高い周波数に限定されていた統計的エネルギー解析法を,周波数によらず,どんな構造系にも適用できる可能性が見出された.また,今年度の目的の一つであった,対象系のFEMモデルを用いて,統計的エネルギー解析法モデルおよびエネルギー分布解析モデルを作成するプログラムを作成した.ヴァイオリンのこま構造による一方向振動伝搬の整理および魂柱構造に対応しうる低速でも振動低減効果のあるダンパのモデリングを行った.こま構造は衝突現象であり,これを実機械製品の振動伝搬制御装置として検討を実施し,特定の周波数域での振動伝搬制御が可能であることを確認した.はじめに,一方向振動伝搬であることを確認するために,瞬時振動インテンシティの測定を実施した.次いで,内部に駆動装置を有する機械製品を対象に,駆動装置で発生する振動を機械製品の指示構造物へ一方向振動伝搬とすべくこま構造を設置し,機械製品自体の振動の低減を確認した.また,魂柱構造に関しては,対応しうるダンパを対象に,性能試験を実施した.その結果および構造諸元を考察し,ダンパによる振動低減メカニズムを明らかにした.また,だbパを1自由度非線形モデルで記述できること,さらに,その線形化モデルを考案した.ヴァイオリン構造体の振動伝搬特性について,統計的エネルギー解析法(SEA)により分析を行った.その結果,駒構造による一方向振動伝搬,魂柱構造による振動促進・抑制の効果を見出した.簡易構造物を用いた駒構造の検討より,衝突現象によることを明らかにし,実機械製品への適用を行い,一方向振動伝搬を実現した.また魂柱構造については,市場に投入されている,ダンパストロークが小さいにも関わらず振動低減効果を発揮させるダンパの振動低減メカニズムを解明するとともに,モデル化を行った.根幹となる,こま構造による一方向振動伝搬のこま構造の設計法をひとまずは作成することができ,実際の製品であるデジタルカメラを対象に,設計に基づくこまの有効性を確認することができた.

また,魂柱構造については,魂柱構造の活用設計法については課題が残されてはいるものの,前年度に用いていた解析法(エネルギー分布モデル)より簡便な統計的エネルギー解析法モデルで検討することができるようになった.この成果は,当初予定していない者であり,どんな対象物でも周波数によらず適用する可能性を見い出せた.さらに,対象系のFEMモデルを用いて,統計的エネルギー解析法モデルおよびエネルギー分布解析モデルを作成するプログラムを作成したことにより,楽器のみならず様々な対象系のFEMモデルを基に,両モデルの作成が可能となった.振動当初の予定を若干変更し,以下について検討し,目標を達成させる.(1)こま構造の設計法を活用し,自動車部材で一方向振動伝搬を実現する.(2)魂柱構造の一種と思われるが,構造部材間にサスペンションダンパを改良したダンパを介することにより,ダンパストロークが小さいにもかかわらず振動低減効果が発揮できることを確認した.このダンパの振動低減メカニズムの解明を行い,設計法を確立する.(3)対象物及び解析周波数に制約のない統計的エネルギー解析法を整理し,理論を確立する.次の三つ,(1)こま構造に関する検討,(2)魂柱に関する研究,(3)機械への応用の基礎検討,について取り組んでいる.(1)こま構造に関する検討:ヴァイオリンのこま構造の振動伝搬メカニズムの仮説を検証するとともに,モデル化を行うために,二つのアルミブロックを用いた二自由度振動系を対象に検討を行った.はじめに,実験により二物体間の振動伝搬は非線形性が現れることを確認した.次いで,二自由度非線形振動系としてモデル化を行い,Duffing方程式で記述される,衝突非線形振動であろうと結論付けた.(2)魂柱構造に関する検討:ヴァイオリンの表板から魂柱を介して裏板に伝搬する振動は,振動伝搬促進として活用できると考えられる.はじめに,この振動伝搬をモードを用いた数値解析を実施したが,モードの視点からでは説明し難いことを見出した.そこで,エネルギー伝搬の観点から考察を行うために,統計的エネルギー解析法モデル(SEA)とエネルギー分布モデル(EDA)を適用,検討した.その結果,周波数平均結果として見ることにより,魂柱位置の影響を考察しやすいことが分かった.(3)機械への応用の基礎検討:こま構造および魂柱構造の振動伝搬は,振動を伝える(逃がす)ことに活用できる.すなわち,こま構造,魂柱構造,それ自体が機械製品の振動伝搬制御要素になりうる.その確認を行うために,こま構造の仮説を考慮した部材の使用を考えた.具体的には,デジタルカメラで動画撮影時にズーム音が収録され,音質を劣化させる問題を例として,ズーム時の振動をこま構造模擬部材を介して三脚に振動を逃がすことができるかの検討を行い,こま構造模擬部材とカメラの間の接触具合により,振動を逃がす程度が異なるが,振動を逃がす(ズーム時の振動を三脚側に逃がす)ことは可能であることを確認した.想定していたセンサーを購入しなかったため26年度は,(1)こま構造,(2)魂柱,に関する研究を発展させる.それぞれの推進方策は以下のとおりである.
固定化昆虫細胞によるタンパク質の高生産バイオリアクタープロセスの開発

昆虫細胞-バキュロウイルス系による機能性タンパク質の高生産バイオリアクタープロセスを構築するための基礎を確立することを目的として,固定化していない細胞による組換えタンパク質の生産特性の解析および固定化による高密度培養と固定化細胞による組換えタンパク質生産について検討した.まず,組換えバキュロウイルスの感染時に昆虫細胞Sf9を新鮮培地に懸濁させ,種々の初期細胞密度および感染多重度(MOI)の下で振とう培養を行った.ウイルス感染時から組換えタンパク質の生産が完了する時刻までの生細胞密度の時間積分値に対して組換えタンパク質の生産量をプロットすることにより,組換えタンパク質生産に及ぼす細胞密度およびMOIの影響を解析した.組換えタンパク質生産は培地中の栄養分の有無によって著しく影響を受け,1以上の高いMOIでウイルスを細胞に感染させ,タンパク質生産の完了時に生細胞密度の時間積分値が8×10^6cells・d/cm^3に達するような初期細胞密度で培養を行うことにより,組換えタンパク質生産を至適化できることがわかった.次に,多孔性の細胞保持粒子(biomass support particles,BSPs)を用いる昆虫細胞の固定化と組換えタンパク質生産について振とう培養において検討を行った.平均孔径が60μmのポリビニルホルマール樹脂多孔質体粒子(2×2×2mm)をBSPsとして用いると,Sf9は振とうフラスコ内で自然にBSPsに固定化され,定期的に培地交換しながら培養を継続すると,固定化細胞は5×10^7cells/cm^3-BSP以上の高密度に達することが示された.組換えウイルスを感染させた固定化細胞は,高密度状態においても,培地中の栄養分が枯渇しないように適切に培地交換しながら培養することにより,固定化していない細胞の最大比生産速度と同等の比速度で組換えタンパク質を生産可能であることが示唆された.昆虫細胞-バキュロウイルス系による機能性タンパク質の高生産バイオリアクタープロセスを構築するための基礎を確立することを目的として,固定化していない細胞による組換えタンパク質の生産特性の解析および固定化による高密度培養と固定化細胞による組換えタンパク質生産について検討した.まず,組換えバキュロウイルスの感染時に昆虫細胞Sf9を新鮮培地に懸濁させ,種々の初期細胞密度および感染多重度(MOI)の下で振とう培養を行った.ウイルス感染時から組換えタンパク質の生産が完了する時刻までの生細胞密度の時間積分値に対して組換えタンパク質の生産量をプロットすることにより,組換えタンパク質生産に及ぼす細胞密度およびMOIの影響を解析した.組換えタンパク質生産は培地中の栄養分の有無によって著しく影響を受け,1以上の高いMOIでウイルスを細胞に感染させ,タンパク質生産の完了時に生細胞密度の時間積分値が8×10^6cells・d/cm^3に達するような初期細胞密度で培養を行うことにより,組換えタンパク質生産を至適化できることがわかった.次に,多孔性の細胞保持粒子(biomass support particles,BSPs)を用いる昆虫細胞の固定化と組換えタンパク質生産について振とう培養において検討を行った.平均孔径が60μmのポリビニルホルマール樹脂多孔質体粒子(2×2×2mm)をBSPsとして用いると,Sf9は振とうフラスコ内で自然にBSPsに固定化され,定期的に培地交換しながら培養を継続すると,固定化細胞は5×10^7cells/cm^3-BSP以上の高密度に達することが示された.組換えウイルスを感染させた固定化細胞は,高密度状態においても,培地中の栄養分が枯渇しないように適切に培地交換しながら培養することにより,固定化していない細胞の最大比生産速度と同等の比速度で組換えタンパク質を生産可能であることが示唆された.昆虫細胞-バキュロウイルス系による機能性タンパク質の高生産プロセスを構築するための工学的な基礎を確立することを目的として,本年度は,固定化していない細胞による組換えタンパク質の生産特性の解析,固定化による細胞の高密度化,および組換えタンパク質生産に及ぼす固定化の影響について検討した.まず,組換えバキュロウイルスの感染時に昆虫細胞Sf9を新鮮培地に懸濁させ,種々の初期細胞密度および感染多重度(MOI)の下で振とう培養を行った.ウイルス感染時から組換えタンパク質の生産が完了する時刻までの生細胞密度の時間積分値に対して組換えタンパク質の生産量をプロットすることにより,組換えタンパク質生産に及ぼす細胞密度およびMOIの影響を解析した.組換えタンパク質生産は培地中の栄養分の有無によって著しく影響を受け,1以上の高いMOIでウイルスを細胞に感染させ,タンパク質生産の完了時に生細胞密度の時間積分値が8X10^6cells・d/cm^3に達するような初期細胞密度で培養を行うことにより,組換えタンパク質生産を至適化できることがわかった.次に,多孔性の細胞保持粒子(biomass support particles,BSPs)を用いる昆虫細胞の固定化と組換えタンパク質生産について振とう培養において検討を行った.平均孔径が60μmのポリビニルホルマール樹脂多孔質体粒子(2×2×2mm)をBSPsとして用いると,Sf9は振とうフラスコ内で自然にBSPsに固定化され,定期的に培地交換しながら培養を継続すると,固定化細胞は5×10^7cells/cm^3-BSP以上の高密度に達することが示された.組換えウイルスを感染させた固定化細胞は,高密度状態においても,培地中の栄養分が枯渇しないように適切に培地交換しながら培養することにより,固定化していない細胞の最大比生産速度と同等の比速度で組換えタンパク質を生産可能であることが示唆された.

昆虫細胞-バキュロウイルス系を用いた機能性タンパク質の高生産バイオリアクタープロセスを構築するための基礎を確立することを目的として,本年度は,スピナーフラスコ(spinner flask)を用いた懸濁培養における昆虫細胞の増殖およびウイルス感染後の組換えタンパク質(β-galactosidase)生産に及ぼす撹拌速度などの影響の解析,および細胞内情報伝達のカギを握る酵素であるprotein kinase C(PKC)の一つであるPKC-δの生産特性について検討を行った.まず,スピナーフラスコを用いて種々の撹拌速度で懸濁培養を実施したところ,細胞の比増殖速度や到達細胞密度は撹拌速度によらずほぼ一定であり,細胞増殖に対して大きな影響を及ぼさなかった.ところが,撹拌速度が大きくなると組換えタンパク質の生産速度や生産量が減少し,組換えタンパク質生産が阻害を受けた.これは,ウイルスの細胞への感染が阻害されるためではなく,ウイルス感染後の組換えタンパク質の発現そのものが阻害されているためであることが示唆された.また,血清添加培地または無血清培地を用いた振とう培養を行い,タンパク質リン酸化活性測定法または酵素免疫測定法を用いて,細胞内および細胞外におけるPKC-δの発現過程を定量的に追跡した.無血清培地を用いた培養では,培養後期において細胞外のPKC-δの濃度が大きく低下した.しかしながら,種々のプロテアーゼインヒビターを無血清培地に添加して培養を行ったところ,セリン/システインプロテアーゼのインヒビターであるleupeptinを添加することにより培養後期におけるPKC-δ濃度の減少を抑制できることがわかった.
機械学習の先進技術による革新的機能性物質の発掘

本研究は,マテリアルズインフォマティクス(MI)と呼ばれるデータ科学と材料研究の学際領域を対象とする.一般に材料研究のパラメータ空間は極めて広大である.例えば,低分子有機化合物の化学空間には,10の60乗を超える候補物質が存在すると言われている.先端材料の研究開発では,さらにプロセスや添加剤・溶媒選択等のパラメータが加わり,パラメータ空間の次元は爆発的に増大する.MIの問題の多くは,このような広大な探索空間から所望の特性を併せ持つパラメータを同定することに帰着する.本研究は,機械学習及を方法論面の柱とし,物質構造の“表現・学習・生成"を目的とするデータ科学の体系を確立し,実践・実証研究を推進する.材料科学において、従来の第一原理に基づくアプローチと、機械学習・ベイズ推論をベースとした新しい情報学的アプローチを組み合わせることにより、未知の機能性物質を発見しようという試みである。国内外の企業との協力体制も確立されており、有効な方法論の確立が期待できる。成功した際の物質科学に与えるインパクトは大きい。本研究は,マテリアルズインフォマティクス(MI)と呼ばれるデータ科学と材料研究の学際領域を対象とする.一般に材料研究のパラメータ空間は極めて広大である.例えば,低分子有機化合物の化学空間には,10の60乗を超える候補物質が存在すると言われている.先端材料の研究開発では,さらにプロセスや添加剤・溶媒選択等のパラメータが加わり,パラメータ空間の次元は爆発的に増大する.MIの問題の多くは,このような広大な探索空間から所望の特性を併せ持つパラメータを同定することに帰着する.本研究は,機械学習及を方法論面の柱とし,物質構造の“表現・学習・生成"を目的とするデータ科学の体系を確立し,実践・実証研究を推進する.
ASLについての研究

多項式環を、square-freeな単項式たちによって生成されるイデアルで割った環は、Stanley-Reisner環と呼ばれる。この環は、環論的手法からだけでなく、トポロジカルな、あるいは、組合せ論な手法を用いて研究され、その環論的性質が、組合せ論にも様々に応用されてきている。Buchsbaum Stanley-Reisner環に現われるh-vectorの特徴づけに関する問題も位相多様体の三角形分割に関連して興味深い。これについて、h-vectorであるための一つの必要条件を与えた。また、低次元の場合には、その十分性についても考察した。与えられた加群に対して、その極小自由分解を構成し、Betti数列を調べることは、大切な問題である。というのは、それは、Cohen-Macaulay性、Gorenstein性等の重要な環論的情報を含んでいるからである。しかし、Betti数列を計算することは難しく、Hilbert関数からわかる例以外はほとんど知られていなかった。そこで、巡回多面体およびstacked多面体に付随するStanley-Reisner環のBetti数列を具体的に与えた。また、Betti数列がStanley-Reisner環の係数体に依存するかどうかは、それを組合せ論的な公式で表そうとするさい重要な問題となる。そこで、Stanley-Reisner環の第2Betti数が係数体に依存しないことを示した。これは、Bruns-Herzogによって、最初に環論的に示されたが、Alexander双対定理を用いてトポロジカルな短い証明を与えた。一般には第3Betti数は係数体に依存するのであるが、イデアルが次数2の単項式で生成されているならば、第3及び第4Betti数も係数体に依存しないことを示した。