hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
遊離骨膜の大網上移植に対する骨形成とアポトーシスの検討

【実験1】ラットの頭蓋骨骨膜を採取し、大網に縫合固定した。移植後1,2,3,4,5,6,7,8,9日目に、検体を採取して核内増殖抗原(PCNA)に対する免疫染色およびDNA断片化を証明するTUNEL染色を行った。結果は、PCNA染色では、移植後4日5日目から陽性細胞が集簇した間葉系細胞でみられ、陽性細胞数は移植後6日目の類骨周囲でピークとなった。一方、TUNEL染色は、移植後4日目の、最も高密度となった間葉系細胞の集簇内でのみ陽性となった。【実験2】ラットの頭蓋骨骨膜を採取して、大網に顕微鏡下で縫合固定した。移植後1,2,3,4,5,6カ月目に、検体を採取して軟レントゲン写真を撮影し、二重エネルギーX線吸収法(DXA法)にて骨塩量を測定した。またHE染色も行った。結果は、軟レントゲン写真では、経時的に骨陰影が丸みを帯びる傾向にあった。骨塩量は移植後23カ月でピークとなり、その後減少傾向を示し、移植後6カ月で有意に減少した。また、HE染色では、移植後1カ月では骨髄腔を有していたが、移植後2カ月以降ではみられなかった。【実験3】ラットの頭蓋骨骨膜を採取し、大網に顕微鏡下で縫合固定して腹腔内に戻した。移植後1カ月後に骨膜付き大網弁を挙上後に腹部皮下移植した。再手術後1,2,3,4,5か月後に検体を採取してHE染色およびKossa染色を行った。経過とともに骨髄腔は減少し形態的に丸みを帯びる傾向がみられた。また、Kossa染色では再移植後5カ月まで良好な骨塩沈着を認めた。つまり、腹腔内で大網+骨膜でprefabricated flapが作成され、吸収されることなく皮下に移植できた。【実験1】ラットの頭蓋骨骨膜を採取して、開腹した後大網に顕微鏡下で縫合固定した。移植後1,2,3,4,5,6,7,8,9日目に、検体を採取してまず軟レントゲン写真を撮影した。次いで、HE染色およびKossa染色を行った。結果は、移植後4目から5日目から軟レントゲン上陰影がごく薄くみられ、移植後67日目で骨陰影が明瞭となった。次いで、HE染色では移植後3日目より未分化な細胞の集積が認められ、7日目から新生骨が認められた。新生骨の周囲には骨芽細胞がみられた。骨形成は骨膜の最内層で細胞の集積した部位に認められた。また、Kossa染色でも、移植後4日目から骨塩の沈着を認め、移植後7日目で明瞭となった。大網と骨膜からの骨形成を軟レントゲン写真およびKossa染色でも再確認できた。【実験2】つぎに、頭蓋骨骨膜の巻きつける向き(骨膜の骨側と皮膚側)により、骨形成と軟骨形成に差異がないか検討した。結果は、骨膜の直接骨に接する側を大網に巻きつけた群と骨膜の皮膚側を大網に巻きつけた群の両軍とも、移植後5日目から未分化な細胞の集積が出現し、移植後7日目から新生骨がみられた。量的には骨膜の直接骨に接する側を大網に巻きつけた群に多くみられた。一方、骨膜の皮膚側を大網に巻きつけた群では、これとは別にアルシャンブルー染色で濃染する軟骨基質がみられ、軟骨内骨化様の骨化も観察された。以上から、骨膜を大網に巻きつけて移植する術式は、早期より良好に骨形成がみられた。また、骨膜の骨に接する面を大網に巻きつけ方が効率的な骨形成が得られた。

また、Kossa染色では再移植後5カ月まで良好な骨塩沈着を認めた。つまり、腹腔内で大網+骨膜でprefabricated flapが作成され、吸収されることなく皮下に移植できた。
関節リウマチ患者における痛みの破局的思考と疼痛改善率に関する研究

関節リウマチ患者の中には、関節の炎症がない状態に達成しても疼痛が残存する患者が一定数いることが知られている。慢性疼痛をもつ者には痛みに対する歪んだ認知である破局的思考をもつことがあり、疼痛を助長させる場合がある。しかし、関節リウマチ患者において心因的な要素が疼痛改善を妨げていることを示す明確なエビデンスが不足している。本研究の目的は、関節リウマチの疼痛管理における心理的介入の潜在的な可能性を検討することである。本研究は、関節リウマチ(RA)患者における破局的思考と疼痛改善率の関係を明らかにすることを目的として、2018年度に京都大学医学部附属病院リウマチセンターに通院している関節リウマチ患者を対象に破局的思考に関する質問紙調査を行い、破局的思考を持つ患者の実態を把握した。約25パーセントの患者が破局的思考を持っていた。現在は、リウマチセンターが実施しているKURAMAコホートデータベースから、患者基礎情報、疾患活動性、身体機能、痛みに関するデータ(painVAS)、服薬状況などの情報を入手し、非炎症状態下での破局的思考と疼痛との関連を解析・検討しているところである。研究計画に予定していた通りにすすんでいる。2019年度は、現在解析途中である、破局的思考と疼痛改善率の関連を明らかにするための解析をすすめていき、学会発表や論文執筆をすすめていく。また、破局的思考を持つ者の特徴の解析も同時にすすめていきたいと考えている。
抗酸菌感染症における疾患感受性遺伝子の網羅的解析

多因子疾患の感受性遺伝子を同定する方法として、多型マーカーとの連鎖不平衡を利用し、大規模な領域を関連解析でスクリーニングする手法が広く検討されている。本研究では、多型性に富むマイクロサテライトをマーカーとして利用し、非定型抗酸菌症と一義的に関連する一塩基多型(SNP)を同定することを目的とした。非定型抗酸菌症については、対象をM.aviumおよびM.intracellulare、すなわちMAC症に限定し、ATS1997基準に基づいて診断された症例(治療中、治療後を問わない)で、HIV症例、血液疾患症例(白血病、悪性リンパ腫など)、免疫抑制剤(ステロイドを含む)使用例は対象から除き、既存の肺病変の有無は問わない、説明と同意の可能な症例を対象とし、すでに200例以上の血液試料を収集した。候補遺伝子としては、本年度、Th1系免疫に関わるサイトカインのレセプター及びそのシグナルを伝達する転写因子(IFN-γR1,IFN-γR2,IL-12Rβ1,IL-12Rβ2,IL-18,STAT1,STAT4)ならびに自然免疫、殺菌に関わる遺伝子(TLR2,TLR4,SFTPA1,SFTPD,NRAMP1)を選択した。それぞれの遺伝子内に存在するSNPとの間で相互に強い連鎖不平衡にあるマイクロサテライトマーカーを用いた結果、二つの遺伝子において、症例と対照で、対立遺伝子頻度が補正P値により有意差を認めた。ゲノムワイドアプローチについては、多施設共同研究により、本年度、非定型抗酸菌症に関する一次スクリーニングを開始した。この方法を用いて、非定型抗酸菌症の疾患感受性遺伝子が迅速に同定できるものと期待される。
日本的生産方式におけるFA化が労働組織と労働負担・産業ストレスに及ぼす影響

わが国の機械製造工場で、製造工程、生産管理、設計、資材購入過程などへコンピュータ技術が導入された影響を検討するために、労働の編成や労働内容の変化、労働負担の変容、職業性のストレスの詳細を検討した。従業員からの聞き取りと文献検討による理論的考察を行った。初年度のには文献検討と聞き取り予備調査を行い、聞き取り調査の枠組みを決定した。二年度目には従業員6名からの詳細な聞き取りと集団聞き取りを実施した。その結果は次に通りである。[1]この技術的変化は、製造工程、生産管理、設計、資材購入、ソフトウェア開発などの広い領域に及び、労働における人間の熟練や仕事の難易度の低下と工数の減少をもたらし、人間の能力の制約を緩和する役割を持ち、作業の効率化に寄与している事実を確認した。わせてCIM工場革命というにふさわしい意義を持つと考察した。[2]従来の労働組織における定型的なルチン作業と意志決定などの複雑作業とを分ける境界線が変化した。一方では従来の複雑作業の多くが定型作業になり、他方では意志決定などの作業の責任が重くなった。[3]労働負担が大幅に軽減されうる可能性が生じたが、現代的労働負担が新たに生じる危険性が見られること、労働組織の再編成に伴い多彩な産業ストレスが生じる危険性が見られることを指摘した。中高年齢者がこの技術革新に適応し、新しい能力を習得する過程に対して有効な援助がおこなわれることが求められている、と結論づけた。日本的生産方式のもとでFA化ごすすめられてきた典型と考えられる工場の従業員から、労働負担・産業ストレスのあらわれ方について聞き取り調査を行う計画を実施している。このうち、3名から46時間の個人聞き取りと、他に4回のグループ聞き取りの結果からまとめる。1.作業継続中の作業者に見られる特徴的な現象として以下のような事実を確認した。(1)「頭がパ-っと、まっしろになるときがある。」という訴えを聞き取った。作業密度の過大な負担のあらわれの一つとして示された。(2)「腕が、ムショウに重くなるときがある。作業指示の受けとめが困難な場合の心身の反応の一つとしてと示された。2.作業終了後の特徴的現象として、以下の事実を確認した。(1)「仕事のいいこともいやなことも分かっているつもりだが、ときどき、ホントにいやになる。機械の隙間がこわくなる。吸い込まれる気がしてしまう。」という訴えが聞き取れた。仕事をいつまで続けられるかをたずねた際に、長期には続けたくないと応答し、その理由の一つとして示された。(2)「ほか(の社会)に替わってもいいことがあるとは思えない。新しいことをおぼえるのは、難儀だ。あきらめたと思えたときはサバサバした気持ちになるが、しかしそれでもあきらめきれない面もある。3.機械(FA機器)-求められる人間の能力の変化、労働組織(指示、協同)-人間の能力の発揮の様相の変化、作業密度-休憩欲求などの系列に対応させながら心身の状態の変化と作業の生産性の関連について、なお検討しなければならない課題が存在することが明らかになった。日本的生産方式のもとで、FA化/CIM化が進められている典型と考えられる工場の従業員6名から、CIM化の技術的条件、労働内容の変化、労働組織の変化、労働負担・産業ストレスの状況について聞き取りを行った。また、FA化/CIM化による製造が進められていないところでCIM化の基礎となるFA化製品を製造する工場で、一回のグループ聞き取りを行った。あわせて、FA化/CIM化における労働内容の変化と労働負担に関する理論的考察を行った。最後に、二カ年の調査研究のまとめを行った。その結果の概要は次の通りである。[1]FA化/CIM化の技術的変化を追跡し、CIM工場革命と称するにふさわしい変化が生じていることを指摘した。

[2]CIM工場革命による労働内容の変化は、人間の自然的限界を大きく打開する意義を持ち、記帳、計算、通信、判断、推論、意思決定などの作業課題がコンピュータ技術の支援により遂行されていることを明らかにした。[3]労働組織の変化を追跡し、定型的作業と判断・意志決定作業を区分する境界が変化したことを指摘した。[4]労働負担が大幅に軽減されうる可能性が生じたが、現代的労働負担が新たに生じる危険性が見られること、労働組織の再編成に伴い多彩な産業ストレスが生じる危険性が見られることを指摘した。中高年齢者がこの技術革新に適応し、新しい能力を修得する過程に対して有効な援助がおこわなわれることが求められている、と結論づけた。
無意識な脳活動が行動を制御する機構を利用した新規生活習慣指導法の立案

食生活の矯正プログラム作成を目的として、食刺激が自発性脳活動に与える影響を調査した。被験者に見える画像を意識させない指示のもと、開眼状態で食品の視覚的提示を数分間行い、その前後の閉眼状態での自発性脳活動を脳磁図法により観察した。その結果、視覚提示の前後で、島皮質、背外側前頭皮質、前頭極の自発性脳活動に有意な変化がみられ、これらは日常の食の喜びの程度や食品刺激に対する食欲の増加と相関していた。以上より、本人が明確に意識しなくとも食の刺激による脳活動の自動的な変化は、日常の食事摂取のポジティブな情動や抗いがたい食欲の形成を自然に促し、最終的に食行動に影響を与える可能性が示唆された。本研究では、無意識レベルの脳活動と生活習慣の関係を脳機能イメージングによって解明することにより、生活習慣病者や肥満者の食習慣・運動習慣に対する新たな生活指導法の作成を目指す。平成26年度はまず、視覚的な食刺激への脳神経応答を働かせた前後で、無意識的に変化する脳活動(刺激前の準備状態から刺激後の余韻状態の変化)を解明することを目指した。具体的には、若年成人被験者(10名)を対象に、12時間空腹条件で、13分間、閉眼で課題をしない間の脳活動と、2その後の5分間、開眼で食品写真による視覚刺激を行った際の脳活動、さらに3その後再び3分間、閉眼している間の脳活動を脳磁図計で解析した。また、食品写真の代わりにモザイク写真による刺激を行った際の、上記条件13の脳活動も同様に測定した。その結果、食品課題において条件1と3の間で、側頭連合野(ブロードマン37,38野)や前頭極(ブロードマン10)などで有意な脳活動の変化を認めた(海外雑誌投稿準備中)。側頭連合野は各種知覚を統合し認知・把握する役割を果たす脳領域として、また前頭極は行動の計画立案のイニシアチブを取る脳領域として知られており、総合的に考えると、自覚的な食刺激の前後では、食に関する情報処理と食行動へ突き動かす計画が無意識下で自動的に発生するものと考えられた。平成26年度の研究では、食に関する視覚刺激を自覚できる形で一定時間与えた際に、刺激前の閉眼準備状態と刺激後の閉眼余韻状態との脳活動の差を脳磁図(周波数解析法)により調べた結果から、食に関する知覚・情報統合処理(側頭連合野)と食行動へ突き動かす計画(前頭極)に関わる脳活動が、刺激を受けた本人には「何も考えずに画像を眺めるように」と指示したにもかかわらず自動的に発生することが見出された。平成27年度は、この結果を海外専門誌に投稿し、編集局の指示で現在改訂作業中である。さらに平成27年度は、食事や運動に関する場面や事物を、被験者自身が自覚できない形で瞬時に視覚的に提示したさいの脳活動を脳磁図で調べるため、その実験準備を行った。具体的には、心理実験用ソフトを用いて、若年成人被験者を対象に瞬時に食品あるいは食品以外の画像を提示した際に、意識に上らないような画像の提示条件(秒数や画像選び)を探り、その方法を確立した。平成26年度の研究では、視覚的な食刺激を被験者自身が自覚できる形で与えたときに、刺激前の準備状態から刺激後の余韻状態に至る脳神経システムの時間的・空間的動態を明らかにでき、現在、専門誌での掲載公表に向けて進んでいる。さらに、被験者自身が自覚できない形で視覚的に提示した時に生じる脳活動を調べる準備が整った。よって、本研究は全体として順調に進んでいる。本研究は、無意識レベルの脳活動と生活習慣の関係を脳機能イメージングによって解明することにより、生活習慣病を有する者や肥満者の食習慣・運動習慣に対する新たな生活指導法の考案を目指す基礎的研究である。平成2627年度の研究では、食に関する視覚刺激を本人が自覚的できる形で一定時間与えた際に、刺激前の閉眼準備状態と刺激後の閉眼余韻状態との脳活動の差を脳磁図(周波数解析法)により調べた。その結果、食に関する知覚・情報統合処理と食行動へ突き動かす計画に関わる脳部位(島皮質や眼窩前頭皮質、前頭極)の活動が、刺激を受けた本人には「何も考えずに画像を眺めるように」と指示したにもかかわらず自動的に発生することを見出した。また、その脳活動の強さは、日常の食への喜びや食の意欲の程度、またBody mass index(BMI)と関連することも見出した。平成28年度は、追加実験を行ったうえで、これらの結果を、脳科学系の海外専門誌(Behav Brain Funct. 2016 Dec; 12(1): 26)にて掲載発表した。さらに平成28年度は、食事や運動に関する場面や事物を、被験者自身が自覚できない形で(無意識レベル、サブリミナルで)瞬時に視覚的に提示したさいに生じる脳活動を脳磁図で調べてきた。この結果を海外専門誌に現在投稿予定である。以上の結果により、ヒトの食刺激に対する無意識と意識的な脳神経メカニズムの間の差異(二重プロセスモデルの関係)を明らかにできるものと考える。

被験者に見える画像を意識させない指示のもと、開眼状態で食品の視覚的提示を数分間行い、その前後の閉眼状態での自発性脳活動を脳磁図法により観察した。その結果、視覚提示の前後で、島皮質、背外側前頭皮質、前頭極の自発性脳活動に有意な変化がみられ、これらは日常の食の喜びの程度や食品刺激に対する食欲の増加と相関していた。以上より、本人が明確に意識しなくとも食の刺激による脳活動の自動的な変化は、日常の食事摂取のポジティブな情動や抗いがたい食欲の形成を自然に促し、最終的に食行動に影響を与える可能性が示唆された。平成26年度の研究では、視覚的な食刺激を被験者自身が自覚できるような形で与えたときに、その前後で無意識的に変化する脳活動を調べ、刺激前の準備状態から刺激後の余韻状態に至る脳神経システムの時間的・空間的動態を明らかにできた。この結果は、次の段階として、被験者自身が自覚できないような形で視覚的に提示した時に生じる脳神経活動を調べる上で有益な情報となった。よって、本研究は全体として順調に進んでいる。平成28年度の実験では、食事や運動に関する場面や事物を、被験者自身が自覚できない形で瞬時に視覚提示したさいの脳活動を脳磁図で捉える。さらに、この脳磁図の結果を、Power of Food Scale(日常の食の意欲の調査)やThree Factor Eating Questionnaire-R21(日常の食行動様式の調査)といった心理質問紙の結果と関連させて、普段の摂食に関する心理・行動の傾向と無意識レベルの脳神経活動の惹起がどのように対応するかを検討する。なお、この研究計画は、大阪市立大学大学院医学研究科倫理委員会からはすでに承認を受けている。生活習慣医学平成27年度以降の実験では、食事や運動に関する場面や事物を、被験者自身が自覚できないような形で視覚的に提示したさいの、脳活動を脳磁図計で捉える。特に、1)食事・運動に関してどのような内容の視覚刺激が、どのような無意識レベルの脳神経反応を惹起するのかを詳細に調べる。さらに、2)この脳磁図の結果を、Power of Food Scale(日常の食の意欲の調査)やThree Factor Eating Questionnaire-R21(日常の食行動様式の調査)といった心理質問紙の結果とリンクさせて、普段の摂食に関する心理・行動の傾向と無意識レベルの脳神経活動の惹起がどのように対応するかを検討する。また、3)平成26年度に明らかにした、自覚的に提示された視覚刺激前後での側頭連合野や前頭極などの脳活動との関係にも注目したい(無自覚な形の視覚提示でも、脳に同じような余韻効果は現われるのか?)。平成26年度の成果を専門誌に投稿するのに時間を要した。さらに、被験者自身が自覚できない形で瞬時に視覚提示する脳磁図実験を始める前に、その実験条件(画像提示の秒数や画像選び)を探る予備実験に時間を要したため、未使用額が生じた。平成26年度に、予備実験として、自覚的な視覚刺激の前後の無意識的に変化する脳活動を解明する必要があり、その基礎的実験に時間を要したため、未使用額が生じた。平成28年度は、平成27年度に引き続き、被験者自身が自覚できない形で瞬時に食品画像を視覚提示したさいの脳活動を脳磁図法で検討する予定で、この実験に助成金を使用する計画である。平成27年度以降に、被験者自身が自覚できないような形で食品を視覚的に提示したさいの脳活動を脳磁図計で検討する予定である。
涙腺の炎症におけるマクロファージの役割

涙腺炎症におけるマクロファージの役割を明確にすることを目的としている。初年度はヒト慢性GVHD涙腺とシェーグレン症候群患者涙腺を比較し、GVHD涙腺局所には早期から導管周囲にマクロファージの浸潤が認められ、炎症の進展にマクロファージの活性化が重要な役割を担っていることを明らかにした。最終年度はマウスGVHDモデルが移植患者の涙腺病理像に類似することおよび炎症の進展にマクロファージが重要な役割を明らかにした。慢性移植片対宿主病(cGVHD)の涙腺局所では、リンパ球等の免疫活性化が認められ、ドライアイが重症化する。また、涙腺における病態形成は涙腺上皮、間質、血管、炎症性細胞の相互関係の上に成立している。何らかの因子により、涙腺組織にマクロファージが浸潤し、活性化され、種々のサイトカイン等を産生し、様々な細胞に影響を与え、病態形成に関わると考えられる。涙腺炎症におけるマクロファージの役割を明確にすることで涙腺の病態進展のメカニズムを解明し、涙液の分泌を促進させる新規治療法の開発に結び付ける。まず初年度はGVHD涙腺のマクロファージを中心とした炎症の進展機序を追究することを目的とし、cGVHD涙腺とコントロールとしてシェーグレン症候群(SS)涙腺を比較した。解析方法としては光学顕微鏡、電子顕微鏡を用い、病理組織学的および免疫組織学的に検討を行った。マクロファージの指標としてCD68を、抗原提示能を調べるためにHLA-DR、CD40、CD80、CD86の発現を検討した。さらにマクロファージと涙腺上皮、間質、血管の相互関係を検討した。その結果、光学顕微鏡所見ではSS涙腺と比較して、GVHD涙腺の炎症初期に多くのCD68陽性細胞の浸潤を認めた。同部位にはHLA-DRおよび、CD86陽性細胞を認めた。また、電子顕微鏡所見ではGVHD涙腺の毛細血管および導管周辺においてマクロファージ、線維芽細胞、形質細胞およびリンパ球が相互作用していた。以上の結果よりGVHD涙腺局所には早期から毛細血管および導管周囲にマクロファージを始めとする炎症性細胞の浸潤が認められ、炎症の進展にマクロファージの活性化が重要な役割を担っていることが示唆された。次年度はマクロファージが病態進展に関わる分子メカニズムを明らかにするため、マウスGVHDモデルの表現型の解析を中心に行う。涙腺の炎症とマクロファージの関係が明らかになり、ドライアイの疾患メカニズムを解明できる可能性がある。車症ドライアイの、涙腺炎症におけるマクロファージの役割を明確にすることにより、涙腺の病態進展のメカニズムを解明し、涙液の分泌を促進させる新規治療法の開発に結び付けることを目的としている。初年度はGVHD涙腺のマクロファージを中心とした炎症の進展機序を追究することに焦点を当て種々検討した。その結果、ヒト慢性GVHD涙腺とコントロールとしてシェーグレン症候群(SS)患者涙腺を比較し、GVHD涙腺局所には早期から毛細血管および導管周囲にマクロファージを始めとする炎症性細胞の浸潤が認められ、炎症の進展にマクロファージの活性化が重要な役割を担っていることを明らかにした。最終年度はマクロファージが病態進展に関わる分子メカニズムを明らかにするため、マウスGVHDモデルの表現型の解析を中心に行った。その結果、本モデルが造血幹細胞移植患者の涙腺と他臓器慢性GVHD病理組織像に類似することを明らかにし、炎症状態の進展にマクロファージが重要な役割を担っていることを示した。さらに、CD4およびCD8陽性T細胞の活性化が涙腺組織に炎症性細胞の浸潤を誘引し、線維化が進行することを見出した。今後は涙腺におけるTNFαやIL-6等の炎症性サイトカインの発現変化や詳細な分子メカニズムを明らかにすることができれば、GVHDあるいはシェーグレン症候群等の涙腺の炎症による涙液減少型ドライアイへの新たな治療法への道を開き、薬剤開発を含めた臨床応用が可能となり、非常に意義深いと考えられる。
擬似口腔内における酸化ジルコニウムセラミック修復物の耐久性に関する研究

本研究は,酸化ジルコニウム(ジルコニア)セラミック修復物の長期耐久性を擬似口腔内環境化において評価し,素材,臨床術式,技工術式等に検討を加え,臨床応用に示唆を与えることを目的とした.セラミック修復物の長期耐久性の評価に対していくつか項目があるが,本研究では支台歯に対する修復物の適合および破壊強度を検討項目とした.前歯部歯冠修復を想定した金属製歯型を使用し,歯頸部辺縁形態の違いがジルコニウムセラミック修復物の適合および破壊強度に及ぼす影響について検討を行った.その結果,歯頸部辺縁形態の相違は,ジルコニアセラミック修復物の内面適合に影響を与えるが,辺縁適合には影響を与えなかった.また,ジルコニアセラミック修復物の破壊強度には影響を与えないことは示唆された.臼歯部歯冠修復を想定した金属歯型を使用し,支台歯の軸面テーパー度およびセメントスペース量がジルコニアセラミック修復物に及ぼす影響について評価を行なった.その結果,辺縁間隙量(2743pm)および内面間隙量(5470pm)双方とも臨床的に許容される範囲内の値を示した.辺縁間隙量はセメントスペース量が60pmの場合,テーパー角が大きくなるに従い小さな値を示し,内面間隙量はテーパー度20。群が他の群と比較し小さな値を示した.今後は,本研究結果から判明した懸念,ジルコニアセラミックスとその前装ポーセレンの接合関係について,あるいはジルコニアセラミックスの応用可能なブリッジやインプラント修復に関して更なる研究が必要であると考察する.本研究は,酸化ジルコニウム(ジルコニア)セラミック修復物の長期耐久性を擬似口腔内環境化において評価し,素材,臨床術式,技工術式等に検討を加え,臨床応用に示唆を与えることを目的とした.セラミック修復物の長期耐久性の評価に対していくつか項目があるが,本研究では支台歯に対する修復物の適合および破壊強度を検討項目とした.前歯部歯冠修復を想定した金属製歯型を使用し,歯頸部辺縁形態の違いがジルコニウムセラミック修復物の適合および破壊強度に及ぼす影響について検討を行った.その結果,歯頸部辺縁形態の相違は,ジルコニアセラミック修復物の内面適合に影響を与えるが,辺縁適合には影響を与えなかった.また,ジルコニアセラミック修復物の破壊強度には影響を与えないことは示唆された.臼歯部歯冠修復を想定した金属歯型を使用し,支台歯の軸面テーパー度およびセメントスペース量がジルコニアセラミック修復物に及ぼす影響について評価を行なった.その結果,辺縁間隙量(2743pm)および内面間隙量(5470pm)双方とも臨床的に許容される範囲内の値を示した.辺縁間隙量はセメントスペース量が60pmの場合,テーパー角が大きくなるに従い小さな値を示し,内面間隙量はテーパー度20。群が他の群と比較し小さな値を示した.今後は,本研究結果から判明した懸念,ジルコニアセラミックスとその前装ポーセレンの接合関係について,あるいはジルコニアセラミックスの応用可能なブリッジやインプラント修復に関して更なる研究が必要であると考察する.本研究の目的は、酸化ジルコニウム(ジルコニア)セラミック修復の長期耐久性を擬似口腔内環境下で評価し、素材、臨床術式、技工技術等に検討を加え、臨床応用に示唆を与えることであった。セラミック修復物の長期耐久性の評価に対してさまざまな項目が挙げられるが、本研究では支台歯に対する修復物の適合および破壊強度を検討項目とした。3種類の歯頸部辺縁形態Shoulder、Rounded shoulderおよびChamferを有する仮想上顎右側中切歯金型を準備した。それら支台歯に対して製造者指示に従いCAD/CAM技術を応用し、合計30個のジルコニアコーピングを製作した。さらに、コーピング上に外装用陶材を築盛・焼成し、ジルコニアクラウンを完成させた。それらジルコニアコーピングおよびクラウンの内部さらには辺縁適合を測定することにより、歯頸辺縁形態とジルコニア修復物適合の関係および外装用陶材焼成がジルコニア修復物適合に及ぼす影響を比較検討した。その結果、ジルコニアコーピングおよびクラウンの内部適合は歯頸部辺縁形態の違いにより影響を受け、一方、辺縁適合に関しては歯頸部辺縁形態の影響は生じないことが示唆された。また、ジルコニア修復物の内部および辺縁適合とも、外装用陶材の築盛・焼成により変化が生じないことが判明した。次にジルコニア修復物の破壊強度による耐久性の評価について、口腔内環境を考慮した装置(Chewing simulator)を使用し、より臨床に近い条件下での研究を行った。ジルコニア修復物および陶材焼付鋳造冠を、グラスアイオノマーセメントと2種類の接着性セメントにて装着し、実験用試料は荷重負荷あり・なしの2グループに分けられた。現在は、上記装置を用い口腔内を模倣した負荷を付与し、その後の万能試験機による破壊強度試験および電子顕微鏡による破壊様式の観察を準備・遂行している状況である。酸化ジルコニウム(ジルコニア)セラミック修復物の長期耐久性を擬似口腔内環境化において評価し,素材,臨床術式,技工術式等に検討し,臨床応用に示唆を与えることを本研究の目的とした.1.支台歯の軸面テーパー度,セメントスペース量の変化がジルコニア修復物の適合に及ぼす影響

3種類の支台歯の軸面テーパー度(両側テーパー度6,12および20°)を有する金属金型を準備し,それら支台歯に対してジルコニアコーピングをCAD/CAMにて製作した.CADにおけるコーピング設計時に,コンピュータ上で3つのセメントスペース量(10,30,60μn)を付与し,計90個のジルコニアコーピングを製作した.ジルコニアコーピングの適合を,歯頸部辺縁および内面間隙量で評価を行った.その結果,辺縁間隙量(2743μn)および内面間隙量(5470μn)双方とも臨床的許容範囲内の値を示した.辺縁間隙量はセメントスペース量が60μnの場合,テーパー角が大きくなるに従い小さな値を示した.内面間隙量はテーパー度20。群が他の群と比較し小さな値を示した.2.支台歯の歯頸部辺縁形態の相違がジルコニアクラウンの破壊強度に及ぼす影響3種類の歯頸部辺縁形態ショルダー,ラウンデッドショルダー,シャンファーの仮想上顎右側中切歯金型を準備した。それら支台歯に対してCAD/CAMを使用し,計30個のジルコニアクラウンを製作した。それら試料に口腔内環境を模倣した装置(Chewing simulator)で繰り返し荷重を付与し、その後破壊強度試験を行った。その結果,繰り返し荷重に最後まで耐えた試料は,臨床での咬合力に十分に対応できる破壊強度を示した.一方,繰り返し荷重試験中に各群に前装セラミックスの破折が認められる試料があったため,前装セラミックスとジルコニアセラミックスの接合に関する更なる研究が必要であると考える.
多光子顕微鏡による二分脊髄神経回路の可視化

二分脊椎は脊髄の複雑な先天奇形である。GABAニューロンは脊椎神経障害において重要な役割を果たすと考えられる。1)胎生14日と18日において、正常に比較し二分脊椎に多くのGABAニューロンを観察したが、孵化後4日で顕著な減少を観察した。GABAニューロンの減少は二分脊椎における神経学的な機能不全、下肢運動障害、疼痛と符合した。2)アポトーシスのマーカーであるカスパーゼ3は二分脊椎の腰髄で増加した。総合的に考えると、神経学的機能不全、GABAニューロンの減少、カスパーゼ3の活性増加はこれらが互いに関係が深いことを示唆した。3)さらに、二光子顕微鏡を用いて、障害後の後索内軸索の可視化に成功した。受精卵を孵卵器にいれ、孵卵3日目に卵殻を切り取り羊水を一部取り除いて、鶏胚の脊髄背側を微少メスにより切開する。開いた卵殻はテープで閉じた。本手術は極めて繊細で、適当な指導者の下で訓練し習熟しなければ安定した結果は得ることが難しい。通常の孵化率は90%以上であるが、手術後の卵を動かすことが出来ないので孵化率が10%程度と極めて低くなる。卵の開口部のテープをマニキュアでシールドし、孵卵器の転卵角度を小さくすることにより孵化率を大幅に改善した。また、最新の孵卵器を購入し実験の効率化を図った。なお、本手術は絹谷政江名誉教授の指導により、可能となった。絹谷名誉教授は世界で始めてニワトリとウズラのキメラ孵化に成功し本モデルにも造詣が深く、当講座において本実験を担当する留学生の実験指導をして下さった。本モデルでは、脊髄背側の切開の長さにより程度の異なる運動障害と下肢の変形が認められる。特に下肢の姿態や関連する筋肉の萎縮等について動画データとしての投稿ができるようデジタルカメラ詳細に記録した。運動障害確認後、順行性トレーサーであるコムギ胚芽凝集素HRP標識物(WGA-HRP)を脊髄神経節に注入し、3日後に灌流固定し、脊髄を取り出し、蛍光色素結合抗HRP抗体の溶液で2日インキュベート。脊髄を蛍光顕微鏡で観察、蛍光標識された感覚神経を観察した。現在、反応は見られており、二分脊椎では標識された軸索の走行異常が認められる。現在のところ、標識の差は認められるが、バラツキが多く、実験数を増やす必要がある。二分脊椎症は出産1,000に対し約1例の頻度で発生し、脊髄内にも傷害が及び、運動、排尿障害、下肢の変形等が起こる整形外科等の領域で重要な疾患である。しかし、これまで適切なモデル動物が開発されていなかった為に充分な病態解明がなされていない。我々は、手術により脊髄を再開裂し、人間同様に歩行異常を示す二分脊椎モデル動物を効率良く作成することに成功しその病態を報告した。さらに、本モデルを用い二分脊椎の歩行障害が、運動神経、および感覚神経回路の異常にあることを初めて明らかにした。本手術を開発した研究者に手術手技の指導を受け、すでに30例の二分脊椎ヒヨコの作製に成功している。これを用い、カスパーゼの免疫染色により二分脊椎ヒヨコの脊髄に生直前から神経障害が起こり始めていることを確認した。また、興奮性のグルタミン酸、アセチルコリン(ChaT)と、抑制性のGABAの増減に注目して解析し、これらをまとめて投稿準備中である。同時に運動障害の程度を動画データとして投稿ができるようデジタルカメラで記録した。画像のみならず鳴き声も音声解析を行い、正常と二分脊椎では異なることを明らかにした。一方で、トレーサーによる解析は時間が掛かる実験であるが、すでに共同研究者である今村教授の研究室との基礎実験を開始した。従来、脊髄全体に分散する神経回路を可視化することは、ほとんど不可能であった。しかし、今村教授が当医学部に導入した多光子顕微鏡により、これらの神経回路全体を可視化できることが判明した。Horiuchiらの論文では、後索神経線維を可視化し、その変化を捉えることに成功し、報告した。神経科学孵卵器の温度が不安定であったこと、新しい留学生が本実験に加わって実験の遂行体勢は万全になったが、まだ実験にムラがあるなどの問題が生じた。しかし、初年度としてはおおむね順調に進展していると思われる。現在のところ、標識の差は認められるが、バラツキが多く、実験数を加える必要がある。バラツキの原因がどこにあるのか、検討するとともに実験例を増やしてみなければならない。

孵卵させることは今まででも最大の壁であるので、モデル作製し、孵卵前に正常と二分脊椎の回路の差を見ることも検討中である。取りあえず、抑制ニューロン数、運動ニューロン数を正常と二分脊椎ヒヨコにおいて免疫組織化学的に比較することを始めている。受精卵を購入する予定であったが、年度末に学会が重なった為に実験回数が減少した為。6万円余りの繰越金であり、次年度は多くの実験を行うので問題なく使用できる。
「基礎づけ」概念に基づく形而上学的方法論の正当化と、その科学哲学・倫理学への応用

本年度は、前年度までの基礎的な研究によって整備した形而上学的諸概念を、科学哲学と倫理学の問題に応用する研究を行った。科学哲学の問題への応用に関しては、昨年度に引き続き、森田紘平氏(京都大学文学研究科)との共同研究を行うことにより、以下の成果を得た。まず、存在的構造実在論が抱える諸問題を具体的な事例をもとに整理し、それらの諸問題の源泉が存在的構造実在論の依拠する形而上学的概念の不明確さにあることを確認した。次に、そうした形而上学的概念を明確化し、存在的構造実在論の主張の再定式化を提案するとともに、現代物理学から得られる経験的知見がどの程度その主張を支持すると考えられるかを明らかにした。これらの成果は、現代物理学が示す経験的事実からどのような論証過程を経て存在的構造実在論の形而上学的主張が正当化されうるのか、という問いへの解答を与えるものである。倫理学の問題への応用に関しては、死の害悪をめぐる問題を事例として、福利的価値が特定の出来事に帰属される際の形而上学的基盤について考察した。特に、死後の無と誕生前の無の対称性に基づいて死の害悪を否定したルクレティウスの議論を検討することにより、以下の成果を得た。まず、ルクレティウスの議論を死の価値に関する論証として再構成する仕方を検討し直し、出来事の形而上学的特性と価値論的特性を結びつけるテーゼが担っている役割を明確化した。次に、ルクレティウス的論証に対する二つの反論(対称説と非対称説)がそれぞれ抱えている問題点を整理し、非対称説の既存の戦略をより穏健なかたちで立て直しうることを確認するともに、死の害悪についての典型的な説明である剥奪説のもとでその新たな戦略を具体的に展開するための方策を提案した。これらの成果は、基礎づけに対応する形而上学的説明が倫理学的探究において果たしうる役割を明らかにすることに寄与するものである。29年度が最終年度であるため、記入しない。本年度の上半期は、本研究全体の土台を形成する考察(博士課程在学中から続く研究)の集大成として、基礎づけ(grounding)の形而上学に関する博士学位論文を完成させた。本年度の下半期は、本研究を構成する個々の課題のうち、〈自然主義からのアリストテレス的現代形而上学批判に応答する〉という基礎研究課題を遂行するための研究に従事した。具体的には、まず、自然主義および自然主義的形而上学に関する近年の論文集や著作を参照し、現在の論争状況をサーヴェイするとともに、自然主義からのアリストテレス的現代形而上学批判の骨子を確認した。そのうえで、自然科学の探究におけるアプリオリな方法の役割を検討する作業に移行した。この作業により、予測や実験といった典型的な科学的手法から逸脱する側面を含むと考えうるような理論形成過程においてどのようにアプリオリな探究が不可欠の方法となっているかを、本研究に必要な範囲で確認することができた。この成果は、経験的な方法を単純に科学の方法と重ね合わせるような素朴な自然主義に潜む困難を具体的に示すことに寄与するものである。また、上記の作業と並行して、科学と形而上学の連続性を強調する方向性(T. Williamsonなど)と、形而上学に固有の主題と役割を与える方向性(E. J. Loweなど)とを比較・検討し、両者のあいだの本質的な対立点を浮き彫りにする作業にもとりかかった。この作業は、アリストテレス的現代形而上学の方法論を積極的に擁護するための予備的考察を構成するものである。自然科学の探究におけるアプリオリな方法の役割を検討する過程で、課題遂行に必要な科学的知識の不足を補う必要が生じ、その修得に近づくための作業に予想よりも多くの時間が費やされたため。本年度は主に、アリストテレス的現代形而上学の方法論を明確化・擁護する作業に取り組んだ。それにより、〈科学と形而上学の連続性を強調し、形而上学に特権的な主題と役割を否定する〉という方向性と、〈科学と形而上学の相互依存性を認めつつも、科学的探究の前提としての形而上学的コミットメントを強調し、形而上学に固有の領分を保持する〉という方向性との対立点が明確になり、後者をどのように擁護できるかに関して一定の見通しが得られた。この成果は、自然主義からのアリストテレス的現代形而上学批判に応答するという課題の(部分的な)達成に寄与するものである。この取り組みと並行して、存在構造実在論が抱える概念的な困難を具体的な事例において明確化・整理するための作業を、京都大学大学院文学研究科博士後期課程で物理学の哲学を専門に研究している森田紘平氏との共同研究というかたちで行った(その共同研究は目下継続中である)。それにより、存在的構造実在論の適切な定式化と擁護可能性を検討するという課題を遂行するのための予備的考察となる成果が得られた。また、基礎づけに対応する説明が倫理学的探究において果たしうる役割を検討するための具体的場面として、福利的価値をめぐる論争に焦点をあてて考察を行った。特に、「態度的快楽説」と呼ばれる立場に注目し、ある種の命題的態度としての「快楽」が福利的価値を構成するというその主張において、命題的内容と実在との対応としての「真理」がどのような役割を果たすのかを検討した。それにより、規範的・価値的性質に関する説明を「基礎づけ」によって理解するという課題を遂行するための予備的考察となる成果が得られた。

自然科学の探究におけるアプリオリな方法の役割を検討する過程で、課題遂行に必要な科学的知識の不足を補う必要が生じ、その修得に近づくための作業に予想よりも多くの時間が費やされたため。本年度は、前年度までの基礎的な研究によって整備した形而上学的諸概念を、科学哲学と倫理学の問題に応用する研究を行った。科学哲学の問題への応用に関しては、昨年度に引き続き、森田紘平氏(京都大学文学研究科)との共同研究を行うことにより、以下の成果を得た。まず、存在的構造実在論が抱える諸問題を具体的な事例をもとに整理し、それらの諸問題の源泉が存在的構造実在論の依拠する形而上学的概念の不明確さにあることを確認した。次に、そうした形而上学的概念を明確化し、存在的構造実在論の主張の再定式化を提案するとともに、現代物理学から得られる経験的知見がどの程度その主張を支持すると考えられるかを明らかにした。これらの成果は、現代物理学が示す経験的事実からどのような論証過程を経て存在的構造実在論の形而上学的主張が正当化されうるのか、という問いへの解答を与えるものである。倫理学の問題への応用に関しては、死の害悪をめぐる問題を事例として、福利的価値が特定の出来事に帰属される際の形而上学的基盤について考察した。特に、死後の無と誕生前の無の対称性に基づいて死の害悪を否定したルクレティウスの議論を検討することにより、以下の成果を得た。まず、ルクレティウスの議論を死の価値に関する論証として再構成する仕方を検討し直し、出来事の形而上学的特性と価値論的特性を結びつけるテーゼが担っている役割を明確化した。次に、ルクレティウス的論証に対する二つの反論(対称説と非対称説)がそれぞれ抱えている問題点を整理し、非対称説の既存の戦略をより穏健なかたちで立て直しうることを確認するともに、死の害悪についての典型的な説明である剥奪説のもとでその新たな戦略を具体的に展開するための方策を提案した。これらの成果は、基礎づけに対応する形而上学的説明が倫理学的探究において果たしうる役割を明らかにすることに寄与するものである。本年度の研究の進捗状況をふまえ、今後の年次計画に以下の修正を加える。平成28年度に取り組む予定であった〈存在的構造実在論の適切な定式化と擁護可能性を検討する〉という応用研究課題を、平成29年度の達成目標に変更する。平成28年度は、〈自然主義からのアリストテレス的現代形而上学批判に応答する〉という基礎研究課題への取り組みを継続することに加えて、存在的構造実在論に関する考察において鍵となる基礎物理学の知見を修得するための理論的・技術的訓練を積むこととする。この変更により、他の二つの応用研究課題、すなわち〈規範的・価値的性質に関する説明を「基礎づけ」によって理解する〉〈規範的・価値的性質の還元可能性と依存性をめぐる問題を解決する〉という課題に関してもその達成目標となる時期を遅らせざるをえないことになるが、これらの課題ための予備的考察は、平成28年度中に上記の基礎的訓練と並行して実行することを目指す。次年度は、本年度に行った予備的考察をふまえて、(1)存在的構造実在論の適切な定式化と擁護可能性を検討するという課題、および(2)規範的・価値的性質に関する説明を「基礎づけ」によって理解するという課題に本格的に取り組む。29年度が最終年度であるため、記入しない。
高エネルギー陽子ビームによる鉱物試料水素分析

地中におけるマグマの形成や火山噴火のメカニズムを知る上で、マグマ中の水分の挙動が非常に重要である。高温石英などの火山岩中には、地中のマグマのサンプルであるガラス包有物が多数見出され、この水素分析は地中の水の挙動の研究に非常に有効である。大きさ百マイクロメートル程度の非常に小さなガラス包有物内部に含まれる水素濃度を精度良く測定する為に、20MeV陽子マイクロビームによる水素分析システムを開発した。本研究の水素分析法は、陽子弾性散乱同時計数法(ERCS法)と呼ばれ、前方45度に設置した2台の荷電粒子検出器を用いて散乱陽子と反跳陽子を同時に測定する手法である。この同時計数測定により、サンプル中の水素原子核のみを高い感度で分析する事ができる。我々の研究開発により、水素濃度の深さ分布を精度良く算出する解析方法を新たに見出した。また、ガラス包有物の密度を推定する手法を新たに開発した。この水素分析方法は水素濃度が数十%から1ppmまでの広範囲で測定可能である。米国NIST提供の水素吸蔵チタンやマイラーフィルム、カプトンフィルム、ポリエチレンなどの分析により、水素定量の相対誤差は5%以内である事が確認できた。水素質量面密度の測定限界は20ng/cm2以下である。天然鉱物の高温石英として、円田、初崎、細尾峠、立杭、郷六、柏久保、荒湯、小関峠、咲花平、不来坂、稲荷山、室生から採取したサンプルを分析した。さらに、父島の安山岩およびハワイ島キラウエア火山のカンラン石サンプルを測定した。また、伊豆半島周辺部の早戸川、上佐野、光子沢で採取したクロム透輝石のサンプルを測定した。和田峠産の黒曜石の分析結果は1.0wt.%(H20)でありカールフィッシャー法の測定結果と良く一致した。鉱物試料中の水素を非破壊で測定する手法として、「陽子弾性散乱同時計数法」(Elastic Recoil Coincidence Spectrometry)(ERCS法)が確立されつつある。地中におけるマグマの形成や火山噴火のメカニズムを知る上で、マグマ中の水分の挙動が非常に重要であるといわれている。地下のマグマ溜まり内で結晶化した石英は、結晶成長する際に地中のマグマをそのまま取り込み、ガラス包有物として多数見出される。このガラス包有物は流紋岩質あるいは玄武岩質であり数%の水を含むが、この水素濃度を精度良く測定する事が本研究の目的である。水素分析実験は筑波大学研究基盤総合センター応用加速器部門に設置されている12UDペレトロン静電加速器にて加速された20MeVの陽子ビームを使用して行った。散乱された2個の水素原子核は左右45度に配置した荷電粒子検出器にて検出するが、本年度の大きな改善点のひとつとして、この検出器のサイズと配置を最適化し、より大きな立体角で短時間に精度の良い測定が可能となった事があげられる。検出器前面に配置したスリットを調節しバックグランドの低減化を図った。さらに、計数率が高い場合に生じるパイラップを取り除く為にパイラップリジェクター回路を接続した。また、チャンスコインシデンスの除去の為にタイミング系の回路を最適化した。天然鉱物としては、宮城県蔵王町円田の水晶、早戸川のクロム透輝石、父島の安山岩、ハワイ島キラウエア火山のカンラン岩などのサンプル中に存在するガラス包有物の測定を行った。また、標準サンプルのひとつとして、長野県和田峠産黒曜石中の水素濃度を測定した結果、H_2O換算で1.0%と文献値にほぼ等しい値が得られた。陽子弾性散乱同時計数法による水素分析法の精度の向上を目的として測定系の改良を行った。

検出器支持台を更新し、数十マイクロメートルの精度で微調できる構造とした。この結果、左右45度に設置された検出器の位置の精度が向上し対称性の良いスペクトルが得られるようになった。また、測定の立体角を決める検出器前面の窓の大きさを左右非対称にした。この結果、ビーム照射位置に僅かなずれがあっても、測定値の変化が影響されない様になった。スペクトルの解析方法では、多層構造の物質にビームを照射して得られるスペクトルを計算によってシミュレートするプログラムを作成した。これを用いた計算から2次元スペクトルの湾曲に関し、非常に単純な規則性のある事が見出された。この結果を用いて、実際のスペクトルを解析した結果立体角の広がりに起因するスペクトルの湾曲を取り除く解析方法が見出された。以上の様な開発の結果、水素濃度の測定精度が向上した。標準物質として、マイラー、カプトン、ポリエチレン、FL-01、水素吸蔵チタンを用い水素濃度の校正実験を行った。この結果、系統的な誤差は3%以内であることが判った。以上の結果から、相対誤差5%以下の精度で未知の試料の水素濃度を決定できる様になった。一方、水素分析の深度分解能も非常に重要な測定要素である。この深度分解能はビームのエネルギーに依存し小さくなる事が判明した。20Me V陽子の場合は約10マイクロメートルであるが、4Me V陽子を使用すると1マイクロメートル以下になる事が判明した。本研究の水素分析法は、高エネルギー陽子ビームをサンプルに照射し、弾性散乱同時計数法により前方45度に散乱された反跳陽子を測定する事で、試料中の水素のみを感度良く検出する方法である。この分析方法の適応範囲を確かめる為に様々な標準試料を分析しキャリブレーション実験を行った。標準試料として、水分がわずかに含まれるガラス試料、有機物フィルム、水素吸蔵チタンを測定した結果、水素濃度が2ppmから14%の範囲で相対誤差5%で水素濃度が測定できることが確認できた。水素濃度の測定の際、水素濃度の基準物質としてマイラーフィルムを使用するが、このフィルムは照射回数とともに損傷し、散乱陽子数が減少する事が知られていた。この現象は損傷断面積で説明され、単位面積あたりの入射粒子数の関数として計算できると考えられる。そこで、フィルムの厚み、照射面積、ビーム強度を変化させて、損傷断面積の測定をおこなった。実験結果は、バラつきが大きく精度の良い結果は得られなかったが、損傷断面積およそ0.8Mb程度であると見積もる事ができた。また、カプトンフィルムはマイラーフィルムに比べ10倍程度損傷をうけにくいことが判った。石英中に見出されるメルトインクルージョンは、石英が地中のマグマ内部で結晶化する際に周囲のマグマを取り込んだと考えられている。これまでの測定によりこのメルトインクルージョンは5%程度の水分を含んでいることが判明した。この測定手法をさらに発展させ、メルトインクルージョンの密度を推定する手法を見出した。ホストの石英の密度は約2.6g/cm3また流紋岩質のメルトインクルージョンは約2.3g/cm3と算出された。
クスノキ人工林の管理手法及び萌芽更新に関する研究

・施業対象地の地位の確定を目的としたクスノキ人工林の現況調査の実施約48haの100年生クスノキ人工林内に10箇所の調査区を設定し,林況調査ならびに個体ごとの衰退度調査を行った。調査区は位置の永続性・情報公開時の利便性を考慮しGPSにより緯度・経度を把握した。林況調査の結果より,クスノキ林内のクスノキの材積は416立方/ha,立木密度は329本/ha,その他の樹種が同様に100立方/ha,2,080本/haとなった。衰退度は全平均がかなり「良」寄りの「やや不良」となり,比較的良好な状態の個体が多かった。以上により国内では希少な大面積クスノキ林全体の現況を把握できた。・クスノキ人工林の更新に最適な更新様式の模索萌芽更新を促進させる適正な収穫規模を検討するため,単木伐倒3本,10m四方皆伐区,20m四方皆伐区を設定し伐倒前後の林内光環境の変化と調査区内のクスノキ伐根の萌芽状況を調査した。林内相対照度は,伐倒前は林内全てほぼ12%で,伐倒後は単木伐倒では13%とほとんど変化しないのに対し,20m区では49%,10m区では16%と増加が認められた。伐倒当年となる本調査期間中では全ての伐根に萌芽は認められず差異はなかった。また3年前に伐倒されたクスノキの伐根5株について現時点での萌芽状況を調査した結果,平均39本,平均直径1.4cm,平均樹高1.5mの萌芽が確認された。各伐根の中で直径34cm,樹高24mに成長している萌芽が数本存在し,このような多数の中の数本が今後大きく成長していくと考えられた。萌芽状況の調査は今後も継続調査が必要であるが,本調査を通じて時代の変化により数十年間放置状態であったクスノキ人工林に管理の手を入れられたことに大きな意義があると考える。
病原体糖脂質認識における細胞膜脂質マイクロドメインの役割についての検討

病原体糖脂質(Lipopolysaccharide;LPS)の受容体であるTLR4は、その細胞外のロイシンに富んだ領域に会合するMD-2と共役してリガンドを認識し、炎症性サイトカインの産生及びI型インターフェロンの産生といった免疫応答を誘導する。TLR4はその細胞内領域に4つのアダプター分子、MyD88,TIRAP,TRIF,TRAMを動員することでシグナルを伝達している。これら4つのアダプター分子のうち、TRAMについてはその特徴的な蛋白質のアミノ末端のアミノ酸配列から分子が飽和脂肪酸であるミリスチン酸によって修飾を受けることが予測される。本研究では病原体糖脂質と細胞膜脂質マイクロドメイン(ラフト)の関係を検討することを目的としている。ミリスチン酸による分子修飾は典型的なラフト移行シグナルであり、TRAMを介したシグナル伝達はラフトと大きなかかわりを持つことが示唆された。前年度、LPS刺激時のTRAMの動態について詳細な検討を行った結果、TRAMにLPS刺激によってGPI結合によって同じくラフトに局在するCD14に依存して細胞内局在を変化させることを発見した。この現象は効率のよいTRIF依存的シグナルの伝達に必須であると考えたれた。病原体糖脂質(LPS)の受容体であるTLR4はその細胞内領域に4つのアダプター分子を動員することでシグナルを伝達している。4つのアダプター分子は2つに分けることができ、1つ目はMyD88とTIRAP/Malであり、炎症性サイトカインの産生に必須のシグナルを担っている。他方はTRIF/TICAM-1とTRAM/TICAM-2であり、こちらはインターフェロンの産生に必須であり、また炎症性サイトカインの産生にも影響を及ぼしている。このことは既にこれら分子のノックアウトマウスが作成され解析されていることから明らかとなっている。このことから、我々はLPS刺激時のTRAMの動態について詳細な検討を行っている。病原体糖脂質(Lipopolysaccharide; LPS)受容体であるTLR4は、その細胞外のロイシンに富んだ領域に会合するMD-2と共役してリガンドを認識し、炎症性サイトカインの産生及び1型インターフェロンの産生といった免疫応答を誘導する。TLR4はその細胞内領域に4つのアダプター分子を動員することでシグナルを伝達している。4つのアダプター分子は2組に分けることができ、1つ目はMyD88とTIRAPであり、炎症性サイトカインの産生に必須のシグナルを担っている。他方はTRIFとTRAMであり、こちらはインターフェロンの産生に必須であり、また炎症性サイトカインの産生にも影響を及ぼしている。本研究では病原体糖脂質と細胞膜脂質マイクロドメイン(ラフと)の関係を検討することを目的としている。ミリスチン酸により分子修飾は典型的なラフと移行ミグナルであり、TRAMを介したミグナル伝達はラフとと大きさなかかわりを持つことが示唆された。このことから、我々はLPS刺激時のTRAMの動態について詳細な検討を行った。その結果、TRAMはLPS刺激によってGPI結合によって同じくラフとに局在するCD14依存して細胞内局在を変化させることを発見した。この結果は、2008年3月にRoles for LPS-dependent interation and relocation of TLR4 and TRAM in TRIF-signaling.と題してBiochem Biophys Res Commun.誌に投稿、発表するに至った。