hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
Ｊｏｒｄａｎ代数の共形変換群のユニタリ表現の解析

私は今年度,複素ジョルダン代数および複素ジョルダン三重系の理論を用いて,2つの正則離散系列表現の間の絡作用素を具体的に構成する研究を行った.一般に,G⊃G'を2つのリー群とし,Gの表現Hを部分群G'に制限することを考える.このとき,一般には制限H|_G'は良い振る舞いをするとは限らない.しかし,G,G'がエルミート型,すなわち対応するリーマン対称空間G/K,G'/K'がともに自然な複素構造を持ち,かつ埋め込み写像G'/K'→G/Kが正則で,さらにGの表現Hが正則離散系列表現と呼ばれる良いクラスの表現であると仮定すると,制限H|_G'は離散分解し,さらにその重複度は有限かつ一様有界になる.そこで,H'をG'の表現であって,制限H|_G'の分解に現れるようなものとした時に,H'とH|_G'の間のG'-絡作用素を具体的に構成する問題を考える.ここで,Gがエルミート型のとき,リーマン対称空間G/Kは必ずある複素ジョルダン三重系p+の有界領域Dに微分同相になり,正則離散系列表現はこのD上の正則関数の空間に実現されるので,その研究にジョルダン三重系の理論を用いることができる.私は今年度の研究で,G,G'が上記の仮定を満たし,HがGの一般の正則離散系列表現のときに,G'の表現H'とGの表現Hの間のG'-絡作用素をまず積分作用素の形で構成した.さらにそれを用いて,Gが古典型の単純リー群で,(G,G')が対称対であり,さらにHとH'がともにスカラー型の正則離散系列表現の場合に,G'の表現H'からGの表現HへのG'-絡作用素を無限解微分作用素の形で具体的に構成した.また,G=G'×G'の形で,G'がGに対角に埋め込まれている場合に,Gのスカラー型の表現HからG'のスカラー型の表現H'へのG'-絡作用素を(有限解)微分作用素の形で具体的に構成した.27年度が最終年度であるため、記入しない。27年度が最終年度であるため、記入しない。私は今年度,複素ジョルダン代数および複素ジョルダン三重系の理論を用いて,有界対称領域上のベクトル値関数の空間に関する研究を行った.まず,複素ジョルダン三重系のある部分領域D(有界対称領域)に,その共形変換群のある実形Gが正則に作用している.この作用は自然に, D上のあるベクトル空間Vに値をもつ関数の空間上のGの表現を引き起こす.この作用は1次元のパラメータλによってパラメトライズされており, λが十分大きいときには積分で定義されるある内積を不変にする.したがってこれはユニタリ表現となる.これは正則離散系列表現と呼ばれる.一方λが小さい場合には,この積分は収束しない.しかし, λが大きいときこの内積はλに解析的に依存するので,小さいλに対してもこれを解析接続することができる.したがってこの内積が正定値となるようなλに対しては,この表現はユニタリ表現となる. Faraut-Korányi (1990)はスカラー値の場合に,この内積を具体的に計算し,どのλに対して表現がユニタリとなるかを具体的に決定した.私は今年度の研究で,これを一般化した.つまり,値の空間Vがある仮定を満たす時に,内積を具体的に計算し,どのλに対して表現がユニタリとなるかを具体的に決定した.この研究はスカラー値の場合も含むので, Faraut-Korányiの結果をより統一的な観点から見たことになる.また,ユニタリ化可能となるλの決定は既にEnright-Howe-Wallach (1983)およびJakobsen (1983)によって,これとは異なる抽象的な手法で一般のVに対して解決されているが,私の研究で特別なVに対してこれの具体的な別証明を与えたことになる.また,来年度以降非ユークリッド型ジョルダン代数上の関数の解析に活かすため,小林-0rsted (2003)および小林-真野(2011)の不定値直交群の極小表現に関する諭文を読んで学んだ.私は今年度,昨年度に引き続き,複素ジョルダン代数および複素ジョルダン三重系の理論を用いて,有界対称領域上のベクトル値関数の空間に関する研究を行った.まず,複素ジョルダン三重系のある部分領域D(有界対称領域)に,その共形変換群のある実形Gが正則に作用している.この作用は自然に, D上のあるベクトル空間Vに値をもつ関数の空間上のGの表現を引き起こす.この作用は1次元のパラメータλによってパラメトライズされており, λが十分大きいときには積分で定義されるある内積を不変にする.したがってこれはユニタリ表現となる.これは正則離散系列表現と呼ばれる.一方λが小さい場合には,この積分は収束しない.しかし, λが大きいときこの内積はλに解析的に依存するので,小さいλに対してもこれを解析接続することができる.したがってこの内積が正定値となるようなλに対しては,この表現はユニタリ表現となる. Faraut-Korányi(1990)はスカラー値の場合に,この内積を具体的に計算し,どのλに対して表現がユニタリとなるかを具体的に決定した.私は昨年度および今年度の研究で,これを一般化した.つまり,昨年は値の空間Vがある仮定を満たす時に,内積を具体的に計算し,どのλに対して表現がユニタリとなるかを具体的に決定した.今年はさらにVに関する仮定を緩め,より多くの例について計算した.

この研究はスカラー値の場合も含むので, Faraut-Korányiの結果をより統一的な観点から見たことになる.また,ユニタリ化可能となるλの決定は既にEnright-Howe-Wallach(1983)およびJakobsen(1983)によって,これとは異なる抽象的な手法で一般のVに対して解決されているが,私の研究で特別なVに対してこれの具体的な別証明を与えたことになる.私は今年度,複素ジョルダン代数および複素ジョルダン三重系の理論を用いて,2つの正則離散系列表現の間の絡作用素を具体的に構成する研究を行った.一般に,G⊃G'を2つのリー群とし,Gの表現Hを部分群G'に制限することを考える.このとき,一般には制限H|_G'は良い振る舞いをするとは限らない.しかし,G,G'がエルミート型,すなわち対応するリーマン対称空間G/K,G'/K'がともに自然な複素構造を持ち,かつ埋め込み写像G'/K'→G/Kが正則で,さらにGの表現Hが正則離散系列表現と呼ばれる良いクラスの表現であると仮定すると,制限H|_G'は離散分解し,さらにその重複度は有限かつ一様有界になる.そこで,H'をG'の表現であって,制限H|_G'の分解に現れるようなものとした時に,H'とH|_G'の間のG'-絡作用素を具体的に構成する問題を考える.ここで,Gがエルミート型のとき,リーマン対称空間G/Kは必ずある複素ジョルダン三重系p+の有界領域Dに微分同相になり,正則離散系列表現はこのD上の正則関数の空間に実現されるので,その研究にジョルダン三重系の理論を用いることができる.私は今年度の研究で,G,G'が上記の仮定を満たし,HがGの一般の正則離散系列表現のときに,G'の表現H'とGの表現Hの間のG'-絡作用素をまず積分作用素の形で構成した.さらにそれを用いて,Gが古典型の単純リー群で,(G,G')が対称対であり,さらにHとH'がともにスカラー型の正則離散系列表現の場合に,G'の表現H'からGの表現HへのG'-絡作用素を無限解微分作用素の形で具体的に構成した.また,G=G'×G'の形で,G'がGに対角に埋め込まれている場合に,Gのスカラー型の表現HからG'のスカラー型の表現H'へのG'-絡作用素を(有限解)微分作用素の形で具体的に構成した.当初研究目的として掲げた1.非Euclid型Jordan代数に付随する表現の解析2.有界対称領域上のベクトル値関数の解析のうち,後者については昨年よりも多くの具体例について計算することができたものの,前者については手付かずな状態のため.27年度が最終年度であるため、記入しない。上に書いた2つのうち主に前者についての研究を行う.また後者についても,値の空間Vに関する仮定を弱められる可能性があるので,引き続き研究を行う.当初研究目的として掲げた1.非Euclid型Jordan代数に付随する表現の解析2.有界対称領域上のベクトル値関数の解析のうち,後者についてある程度満足できる結果が得られたため.27年度が最終年度であるため、記入しない。上に書いた2つのうち主に前者についての研究を行う.また後者についても,値の空間Vに関する仮定を弱められる可能性があるので,引き続き研究を行う.
モデル動物を用いた膵β細胞Tcf7l2の生理的・病態生理的役割の解明

2型糖尿病感受性遺伝子Tcf7l2が膵β細胞で担う役割をin vivoで明らかにすることを目的として,Tcf7l2の機能を膵β細胞で低下させたモデル動物(DNマウス)を作成し,その表現型を解析した. DNマウスはインスリン分泌低下を伴う耐糖能異常を示し.出生直後から成体に至るまで,膵β細胞面積の減少と膵臓全体のインスリン含量の減少を呈した.単離膵島を用いた解析で、DNマウスではインスリンの転写や膵β細胞の成熟に重要なMafAの発現低下を認めた.以上から、膵β細胞のTcf7l2は膵β細胞量と膵臓インスリン量の制御を通じて,個体としてのインスリン分泌能に重要な役割を果たしていることが示唆された.2型糖尿病感受性遺伝子Tcf7l2が膵β細胞で担う役割をin vivoで明らかにすることを目的として,Tcf7l2の機能を膵β細胞で低下させたモデル動物(DNマウス)を作成し,その表現型を解析した. DNマウスはインスリン分泌低下を伴う耐糖能異常を示し.出生直後から成体に至るまで,膵β細胞面積の減少と膵臓全体のインスリン含量の減少を呈した.単離膵島を用いた解析で、DNマウスではインスリンの転写や膵β細胞の成熟に重要なMafAの発現低下を認めた.以上から、膵β細胞のTcf7l2は膵β細胞量と膵臓インスリン量の制御を通じて,個体としてのインスリン分泌能に重要な役割を果たしていることが示唆された.【目的】2型糖尿病遺伝子Tcf7l2が膵β細胞で担う役割をin vivoで明らかにする.【方法】Dominant Negative型変異体Tcf7l2 (DN-Tcf)をRIPプロモーターにより膵β細胞で発現させたトランスジェニックマウス(DNマウス)を作成・解析した.【結果】樹立した6ラインのDNマウスのうち,膵島におけるDN-Tcfの発現量が内因性のTcf7l2の発現量の10倍以上あることが確認できた独立した3ラインを選抜・検討した.全ての3ラインにおいて,DNマウスは野生型(Wt)マウスと比較して体重は同程度であったが,随時血糖値は高値を示した.またインスリン感受性は同程度であったが,経口糖負荷試験ならびに腹腔内糖負荷試験を行うと,DNマウスはインスリン分泌低下を伴う耐糖能異常を呈した.単離膵島実験において、DNマウスはWtマウスと比較して膵島10個当たりのグルコース応答性インスリン分泌量は少なかったが,インスリン含量で補正したインスリン分泌率は同等であった.さらに,DNマウスは膵組織像での膵β細胞面積の減少と膵臓全体のインスリン含量の減少を呈した.単離膵島を用いた遺伝子発現解析では, DNマウスはサイクリンD1・D2,インスリン1・2の発現の低下を認めた.また,インスリンの転写や膵β細胞の成熟に重要なNeuroD1やMafAの発現低下を認めた.一方で,アポトーシスやインスリン分泌顆粒の開口放出機構に関与する分子の発現については,両者で差を認めなかった.出生直後のマウスについても解析を行ったところ,成体と同様,DNマウスでは膵組織像での膵β細胞面積の減少・膵β細胞増殖能の低下と膵臓インスリン含量の減少を認めた.【結論】in vivoでTcf7l2が担うシグナル経路は,膵β細胞量やインスリンの転写の制御を通じて糖代謝に重要な役割を果たしている.Tcf7l2は2型糖尿病感受性遺伝子の1つとして同定されたが,2型糖尿病の発症におけるTcf7l2の役割については未だ議論がある.本研究では,Tcf7l2が膵β細胞で担う役割をin vivoで明らかにすることを目的として,Tcf7l2の機能を膵β細胞で低下させたモデル動物を作成し,その表現型を解析した. Tcf7l2のdominant negative型変異体をRat Insulin Promoterで膵β細胞に発現させたトランスジェニックマウス(以下DNマウスと略記)は野生型(Wt)マウスと比較して体重・インスリン感受性は同程度であったが,経口糖負荷試験・腹腔内糖負荷試験を行うと,インスリン分泌低下を伴う耐糖能異常を呈した.単離膵島実験において,DNマウスはWtマウスと比較してグルコース応答性インスリン分泌量は少なかったが,インスリン含量で補正したインスリン分泌率は同等であった.さらに,DNマウスは出生直後から成体に至るまで,膵組織像での膵β細胞面積の減少と膵臓全体のインスリン含量の減少を呈した.単離膵島を用いた遺伝子発現解析では, DNマウスはサイクリンD1・D2,インスリン1・2の発現の低下を認めたが,アポトーシスやインスリン分泌顆粒の開口放出機構に関与する分子の発現については,Wtマウスと有意な差を認めなかった.また,DNマウスではインスリンの転写や膵β細胞の成熟に重要なNeuroD1やMafAの発現低下を認めた.さらに,MafAのプロモーターの下流にmCherryをコードする遺伝子をノックインした蛍光レポーターマウスの作製に成功し,DNマウスとの交配によりMafAの発現を胎生期から評価可能な系を樹立した.まとめると,in vivoで膵β細胞におけるTcf7l2は膵β細胞量と膵臓インスリン量の制御を通じて,個体としてのインスリン分泌能に重要な役割を果たしていることが示唆された.糖尿病独立した3ラインの遺伝子改変マウスの表現型の解析により,成体において,in vivoで膵β細胞におけるTcf7l2は膵β細胞量の制御を通じて,個体としてのインスリン分泌能に重要な役割を果たしていることを明らかにした.

さらに,その分子メカニズムを明らかにすべく,遺伝子改変マウスの単離膵島を用いた遺伝子発現解析により,インスリン遺伝子に加えて,インスリンの転写や膵β細胞の成熟に重要なMafAの発現が低下していることを見出した.また,我々は胎生期から成体に至るまでのMafAの挙動を解析可能なツールとして,MafAプロモーターの下流に蛍光蛋白質mCherryをコードする遺伝子をノックインした膵β細胞特異的な蛍光レポーターマウス(MafA-mCherryマウス)の作製を試み,単離膵島ならびに膵β細胞で明瞭な蛍光を確認した.膵β細胞特異的なTcf7l2遺伝子改変マウスと蛍光レポーターマウスを交配し,ダブル遺伝子改変マウスを用いて,胎生期から成体にいたるマウスの膵組織像を経時的に検討することが可能な段階にあり,当初の計画通りに進展している.●膵β細胞Tcf7l2機能低下型マウスでは出生時より血糖値の上昇・膵臓のインスリン含量の低下,膵β細胞量減少を認めた.そこで,膵β細胞特異的なTcf7l2遺伝子改変マウスと蛍光レポーターマウス(MafA-mCherryマウス)を交配し,ダブル遺伝子改変マウスを用いて,胎生期から成体にいたるマウスの膵組織像を経時的に検討する.●これまでの解析により同定し得たMafA等の鍵分子のゲノムDNA上に,実際にTcf7l2が結合して直接的に発現を制御し得るのかどうかについて,単離膵島や膵β細胞株を用いたChIPアッセイ等で検討する.●膵β細胞Tcf7l2遺伝子改変マウスに高脂肪食を負荷しインスリン抵抗性を惹起した条件下で,膵β細胞機能・膵β細胞量ならびにインクレチン関連薬の膵β細胞保護効果に関して解析を進める.
語彙構成の個人差の統計的分析

語彙の能力尺度は同じ生育環境で習得した集団では, 1次元性の高いものであるが,習得条件の異なる帰国子女,外国人日本語習得者などでは異なった語彙構造をもつことが予想される.このような個人差を組み込むことのできるモデルの一つとして,一般項目反応理論を適用することとし,その解析のためのプログラムを開発した.これは各項目の項目困難度と項目識別力に関するパラメタを2つ,各被験者の個人特性値と個人識別力を2つ,計4個のパラメタを有するものである.このようなモデルによる個人差の記述の可能性を実証するために,帰国子女と外国人留学生とに特別に編集した語彙テストを実施した.このテストは,これまでの研究により統計的特性の明らかにな語彙項目315項目からなるもので,その中には困難度の低い項目(通常の小学校1年生程度)から困難度の高い項目(大学生程度)までを含んでいる.これによって,かなり広範囲の能力水準に対しても,個人識別力の推定が可能となっている.現在までに分析の済んだ外国人留学生10名の結果によると,個人識別は.02から.19の間に分布しており,これを日本人対照群の分布(.21から1.16)に比べると,極めて顕著な差異のあることがわかる.ここでもちいられた被験者の語彙能力の特性値は,高低さまざまであるが,それにもかかわらず,個人識別力パラメタの推定値が,このように日本人と外国人の語彙構造の差異を反映していることは,注目に値する.今後,被験者数をさらに増やし,上記知見を確実なものとしたい.語彙の能力尺度は同じ生育環境で習得した集団では, 1次元性の高いものであるが,習得条件の異なる帰国子女,外国人日本語習得者などでは異なった語彙構造をもつことが予想される.このような個人差を組み込むことのできるモデルの一つとして,一般項目反応理論を適用することとし,その解析のためのプログラムを開発した.これは各項目の項目困難度と項目識別力に関するパラメタを2つ,各被験者の個人特性値と個人識別力を2つ,計4個のパラメタを有するものである.このようなモデルによる個人差の記述の可能性を実証するために,帰国子女と外国人留学生とに特別に編集した語彙テストを実施した.このテストは,これまでの研究により統計的特性の明らかにな語彙項目315項目からなるもので,その中には困難度の低い項目(通常の小学校1年生程度)から困難度の高い項目(大学生程度)までを含んでいる.これによって,かなり広範囲の能力水準に対しても,個人識別力の推定が可能となっている.現在までに分析の済んだ外国人留学生10名の結果によると,個人識別は.02から.19の間に分布しており,これを日本人対照群の分布(.21から1.16)に比べると,極めて顕著な差異のあることがわかる.ここでもちいられた被験者の語彙能力の特性値は,高低さまざまであるが,それにもかかわらず,個人識別力パラメタの推定値が,このように日本人と外国人の語彙構造の差異を反映していることは,注目に値する.今後,被験者数をさらに増やし,上記知見を確実なものとしたい.
胃癌所属リンパ節転移とリンパ節内樹状細胞活性化の検討

胃癌所属リンパ節内での癌微少転移と樹状細胞活性化を指標とする腫瘍免疫の関係につき検討した。その結果胃癌所属リンパ節においては微小転移が成立する前段階で、樹状細胞の成熟による免疫応答が認められ、この反応は所属リンパ節内で広範囲に認められた。しかし顕微鏡的に癌細胞集塊が確認できる転移状態では樹状細胞の活性化は低下しており免疫応答反応は終息している事が明らかとなった。消化管周囲の所属リンパ節は,消化管内の食物や細菌などの異種抗原に対する消化管免疫や消化管粘膜に発生した腫瘍細胞に対する腫瘍免疫に重要な役割を果たしており,なかでも樹状細胞(Dendriticcell;DC)は強力な抗原提示細胞として注目されている。胃癌のリンパ節転移のうちMicormetastasisと呼ばれる微小なリンパ節転移は,宿主の免疫により排除される可能性も含め実際にリンパ節転移として成立していくかどうかは未だ議論の分かれるところである。本研究では胃癌患者の所属リンパ節内での免疫応答としてDCの活性化に着目し,胃癌リンパ節における微少転移の発生とDC活性化を指標とする腫瘍免疫の関係を外科的に切除された臨床検体を用いて解析し,リンパ節転移成立と免疫応答の関係を明らかにする事を目的とする。当該年度においては胃癌切除例での郭清リンパ節の収集とリンパ節内の微小転移の検出ならびに免疫組織学的に成熟DCの分布や細胞量の観察を行った。まず4例の組織学的リンパ節転移陽性胃癌患者に対し所属リンパ節郭清を伴う根治手術を施行し119個のリンパ節を摘出した。郭清リンパ節に対しS100,CD83の免疫組織染色を行いDCを観察,さらにCK19ならびにCAM5.2を用いた免疫染色により転移の検出を行い。転移とDC活性化の間係を検討した。その結果リンパ節転移の程度による成熟DCの分布及び細胞密度に違いは認められなかった。上記結果より顕微鏡的に観察可能なレベルのリンパ節転移が成立した状態では既にDCによる免疫応答が終了していると考えられた。そこで次に25例の術前リンパ節転移陰性胃癌患者に対し所属リンパ節郭清を伴う根治手術を施行し合計613個のリンパ節を摘出した。病理学的に全例リンパ節転移陰性であり,今後これらのリンパ節内での微小転移とDC活性化をRT-PCR法を用いて検討することにより,より早期の段階での免疫応答反応を検索していく予定である。消化管周囲の所属リンパ節は、消化管内の異種抗原に対する消化管免疫や、腫瘍免疫に重要な役割を果たしており、なかでも樹状細胞(Dendritic cell; DC)は強力な抗原提示細胞として注目されている。またMicormetastasisと呼ばれる微小なリンパ節転移は、宿主の免疫により排除される可能性も含め実際にリンパ節転移として成立していくかどうか不明である。本研究では胃癌所属リンパ節内での免疫応答としてDCの活性化に着目し、所属リンパ節において微少転移とDC活性化を指標とする腫瘍免疫の関係を明らかにする事を目的とした。平成19年度の研究結果によって顕微鏡的に観察可能なリンパ節転移が成立した状態では既にDCによる免疫応答が終了している事が判明した。そこで当該年度では、所属リンパ節郭清を伴う根治手術を施行した術前リンパ節転移陰性胃癌患者25例の613個のリンパ節よりRNAを抽出しRT-PCR法による分子生物学的手法を用いて、リンパ節内微小転移の検出を行った。その結果613個中15個2.45%のリンパ節に微小転移を検出した。これらは病理学的に全例リンパ節転移陰性であった。次にこれらのリンパ節内でのDC活性化状況を検討したところ微小転移陽性リンパ節では、活性DC由来のCD83,CD86 mRNAの高発現が確認された。CD83, CD86 mRNAは微小転移陽性リンパ節で最も高発現であったが、転移陽性症例における転移陰性リンパ節内でも高いCD83,CD86 mRNAの発現が認められた。以上より胃癌所属リンパ節においては微小転移が成立する前段階で、樹状細胞の成熟による免疫応答が認められ、この反応は所属リンパ節内で広範囲に認められることが明らかとなった。しかし顕微鏡的に癌細胞集塊が確認できる転移状態ではDCの活性化は低下しており免疫応答反応は終息していると考えられた。本研究は胃癌のリンパ節転移の成立と宿主免疫の関係を考察する上で重要な意義をもつと考えられた。
COX-2を標的にした、病態解明に基づく子宮内膜症の新しい治療法の開発

本研究では、ヒト子宮内膜症組織を免疫不全(SCID)マウスに移植した子宮内膜症異種移植モデルを用いて、COX-2選択的阻害薬の子宮内膜症への効果を、発育、増殖、血管新生、およびアポトーシスへの影響を通して評価することを目的とした。同意が得られた患者より、卵巣チョコレート嚢胞摘出手術時に嚢胞壁の一部を採取し、69週齢の免疫不全マウスの腹腔内に移植した。移植時にマウスの両側卵巣を摘出し、摘出直後からエストラジオールの継続投与を行った。これをCOX2選択的阻害薬(NS398、10mg/Kg体重/日)投与群(治療群、n=12)とプラセボ投与群(プラセボ群、n=11)に無作為にわけ、移植日より連日経口投与した。移植56日後に組織を摘出し、表面積の変化、免疫組織化学染色にて増殖能(Ki67を指標としたproliferation index法)、血管新生(von Willebrand Factorを指標としたMicrovessel density法)、アポトーシス(single strand-DNA抗体によるApoptosis index法)およびvascular endothelial growthfactor (VEGF)とCOX-2蛋白の発現の変化(Labehng index法)について評価した。統計学的解析には、Mann-Whitney U testを用い、5%を有意水準として検定を行った。移植組織片のマウスへの生着率は100%であった。また、NS398のマウスへの影響(副作用)は認めなかった。摘出組織の表面積は、治療群がプラセボ群よりも減少していた。増殖およびアポトーシスについては、両群間に差を認めなかった。血管新生は治療群がプラセボ群に比較して有意に抑制され、移植子宮内膜症組織中のVEGFおよびCOX-2の発現も、治療群がプラセボ群よりも有意に低下していた。以上より、COX-2選択的阻害薬が血管新生を抑制することにより、免疫不全マウスに移植した子宮内膜症組織の発育を抑制することが判明した。この結果は、COX-2選択的阻害薬が子宮内膜症の発症や進展を抑制し、同薬が子宮内膜症の治療薬として奏功する可能性を示唆するものである。これをCOX-2選択的阻害薬(NS398、10mg/Kg体重/日)投与群(治療群、n=12)とプラセボ投与群(プラセボ群、n=11)に無作為にわけ、移植日より連日経口投与した。移植56日後に組織を摘出し、表面積の変化、免疫組織

化学染色にて増殖能(Ki67を指標としたproliferation index法)、血管新生(von Willebrand Factorを指標としたMicrovessel density法)、アポトーシス(single strand-DNA抗体によるApotosis index法)およびvascular endothelial growthfactor(VEGF)とCOX-2蛋白の発現の変化(Labeling index法)について評価した。統計学的解析には、Mann-Whitney U testを用い、5%を有意水準として検定を行った。移植組織片のマウスへの生着率は100%であった。また、NS398のマウスへの影響(副作用)は認めなかった。摘出組織の表面積は、治療群がプラセボ群よりも減少していた。増殖およびアポトーシスについては、両群間に差を認めなかった。血管新生は治療群がプラセボ群に比較して有意に抑制され、移植子宮内膜症組織中のVEGFおよびCOX-2の発現も、治療群がプラセボ群よりも有意に低下していた。以上より、COX-2選択的阻害薬が血管新生を抑制することにより、免疫不全マウスに移植した子宮内膜症組織の発育を抑制することが判明した。この結果は、COX-2選択的阻害薬が子宮内膜症の発症や進展を抑制し、同薬が子宮内膜症の治療薬として奏功する可能性を示唆するものである。本研究では、ヒト子宮内膜症組織を免疫不全(SCID)マウスに移植した子宮内膜症異種移植モデルを用いて、COX-2選択的阻害薬の子宮内膜症への効果を、発育、増殖、血管新生、およびアポトーシスへの影響を通して評価することを目的とした。同意が得られた患者より、卵巣チョコレート嚢胞摘出手術時に嚢胞壁の一部を採取し、69週齢の免疫不全マウスの腹腔内に移植した。移植時にマウスの両側卵巣を摘出し、摘出直後からエストラジオールの継続投与を行った。これをCOX-2選択的阻害薬(NS398、10mg/Kg体重/日)投与群(治療群、n=12)とプラセボ投与群(プラセボ群、n=11)に無作為にわけ、移植日より連日経口投与した。移植56日後に組織を摘出し、表面積の変化、免疫組織化学染色にて増殖能(Ki67を指標としたproliferation index法)、血管新生(von Willebrand Factorを指標としたMicrovessel density法)、アポトーシス(single strand-DNA抗体によるApotosis index法)およびvascular endothelial growthfactor(VEGF)とCOX-2蛋白の発現の変化(Labeling index法)について評価した。
キノロン系抗菌薬耐性獲得に伴うＤＮＡジャイレースの活性低下とその補完機構の解明

本研究では、らい菌にキノロン系抗菌薬に対する耐性をもたらす酵素内アミノ酸置換によって同時に引き起こされるDNAジャイレースの活性変化の特徴、およびその耐性を失うことなく酵素活性を補完する機構を明らかにすることを目的とする。前年度までの研究により、キノロン耐性らい菌の臨床株で報告されている2種類のアミノ酸置換がDNAジャイレースの酵素活性の与える影響には大きな差があることが明らかとなっている。この活性の変化を補完する機構の有無を考察するにあたり、臨床株で報告されているにも拘らず著しく活性を低下させる89位のアミノ酸置換を持つDNAジャイレースについて、キノロン耐性臨床株の大部分を占める91位のアミノ酸置換がもたらす影響との差異を明らかにすることが必要であると考えられた。臨床株において89位のアミノ酸置換が選択される条件を検討するため、キノロン系抗菌薬複数種を用いた酵素阻害試験を行ったところ、89位のアミノ酸置換はキノロン系抗菌薬の構造によらず91位のアミノ酸置換より高い耐性を与えることが示され、89位のアミノ酸置換は91位のアミノ酸置換を持つDNAジャイレースをも強力に阻害し得るキノロン系抗菌薬により選択されると考察された。またDNAジャイレース及びDNAの濃度を細かく変化させた酵素活性試験により、酵素濃度を大きく増やした条件下では89位のアミノ酸置換を持つDNAジャイレースと野生型のDNAジャイレースとの超らせん化効率の差が小さくなることが明らかとなった。以上の結果から、補完機構の有無を明らかにするためには、らい菌の1細胞あたりのDNAジャイレースの発現量について明らかにすること、さらにDNAジャイレースの活性変化がらい菌の発育やその他の形質に及ぼす影響について引き続き詳しく調査する必要があると考えられた。28年度が最終年度であるため、記入しない。本研究の目的は、らい菌にキノロン系抗菌薬に対する耐性をもたらす酵素内アミノ酸置換によってキノロン耐性の獲得と同時に引き起こされるDNAジャイレースの活性低下の特徴、およびその耐性を失うことなく酵素活性を補完する機構を明らかにすることである。キノロン耐性を与えるアミノ酸置換を導入したらい菌DNAジャイレースによるDNAの超らせん化を観察することで、野生型及び変異型の酵素活性について比較検討を行った。試験の結果、キノロン耐性臨床株の大部分で確認される91位のアミノ酸置換を導入したDNAジャイレースの超らせん化活性は変異型間で最も高く、一方89位のアミノ酸置換を持つDNAジャイレースでは超らせん化活性が最も低いことが示された。また95位のアミノ酸置換を導入したDNAジャイレースでは、他の変異型DNAジャイレースに起こるものと異なる変化がDNAの超らせん化の過程で観察された。この95位のアミノ酸置換による独特な変化の詳細を考察するにあたり、DNAジャイレースによるDNA超らせん化を単純化したモデルを考案し、これのコンピュータプログラムを開発した。このプログラムの実行により、超らせん化の際にDNAジャイレースがDNAから離れず同じDNAを続けて超らせん化した場合に上述の95位のアミノ酸置換を持つDNAジャイレースによる超らせん化の観察結果に似た挙動を示すことが判明した。このことから95位のアミノ酸置換がDNA-DNAジャイレース間の結合の強さに変化を与えることが考えられた。本年度は酵素活性を補完する機構の発見には至らなかったが、キノロン系抗菌薬に対する耐性をもたらす酵素内アミノ酸置換がDNAジャイレースの活性自体に及ぼす影響のより詳細な解析結果を得ることができた。この結果はらい菌のDNAジャイレースに対しどのような補完が起こり得るかを考察するにあたっての重要な手がかりとなると考えられる。次世代シークエンサーによる解析に先立ち条件検討を行ったところ、当初の予想に反し解析に必要な全長が保存された変異型らい菌のDNAを確保できないことが判明した。代替策として、近縁菌種の変異株を用いての解析を計画した。

この変異株の作出にあたり、その菌種のDNAジャイレースの酵素活性・キノロン耐性について予め調べる必要があるため、使用する近縁菌種の選定とそのDNAジャイレースの精製から研究を進展させる予定である。28年度が最終年度であるため、記入しない。
3次元医用画像の変形を利用した画像診断支援システムの開発

X線CT撮影装置の発展により,高い空間解像度のCT像が高速かつ簡便に得られるようになってきた.この利点を積極的に利用した診断支援手法の開発が望まれている.今年度は,X線CT像を用いて計算機上で人体の仮想的な変形を行なうことによる診断支援の手法を開発・検討した.また,仮想変形の基礎となる臓器抽出アルゴリズム,および基礎的画像処理アルゴリズムの開発も行なった.要点を以下に示す.1.小児臀部CT像を用いて仮想的な切開を行なうことにより,術前計画に応用した.さらに,従来の切開後形状生成法を改善し,実際の手術時の術野の形状をより忠実にシミュレートできるようにした.2.胃壁の厚みを考慮することにより,実際の胃の展開標本に近い形状の仮想展開像の作成手法を開発した.術前計画,および診断支援への応用が考えられる.3.前立腺針生検において,最適な生検針の本数,および穿刺角度を推定するためにX線CT像から得られた前立腺領域を用いたシミュレーションを行なった.4.X線CT像からの臓器抽出手法として,胸部大動脈,腹部大動脈,気管支,および肝臓に対する手法を開発した.これらの手法で得られる臓器領域を用いて病変の診断・治療などへの応用が期待できる.5.上記の変形手法,および抽出手法の基盤となる画像処理アルゴリズムの開発と実際の医用画像に適用した際の性質の解析を行なった.これにより3次元ボロノイ領域の境界面と葉間胸膜,および肺区域が密接な関係を持っていることが明らかになった.X線CT撮影装置の発展により,高い空間解像度のCT像が高速かつ簡便に得られるようになってきた.この利点を積極的に利用した診断支援手法の開発が望まれている.今年度は,X線CT像を用いて計算機上で人体の仮想的な変形を行なうことによる診断支援の手法を開発・検討した.また,仮想変形の基礎となる臓器抽出アルゴリズム,および基礎的画像処理アルゴリズムの開発も行なった.要点を以下に示す.1.小児臀部CT像を用いて仮想的な切開を行なうことにより,術前計画に応用した.さらに,従来の切開後形状生成法を改善し,実際の手術時の術野の形状をより忠実にシミュレートできるようにした.2.胃壁の厚みを考慮することにより,実際の胃の展開標本に近い形状の仮想展開像の作成手法を開発した.術前計画,および診断支援への応用が考えられる.3.前立腺針生検において,最適な生検針の本数,および穿刺角度を推定するためにX線CT像から得られた前立腺領域を用いたシミュレーションを行なった.4.X線CT像からの臓器抽出手法として,胸部大動脈,腹部大動脈,気管支,および肝臓に対する手法を開発した.これらの手法で得られる臓器領域を用いて病変の診断・治療などへの応用が期待できる.5.上記の変形手法,および抽出手法の基盤となる画像処理アルゴリズムの開発と実際の医用画像に適用した際の性質の解析を行なった.これにより3次元ボロノイ領域の境界面と葉間胸膜,および肺区域が密接な関係を持っていることが明らかになった.平成12年度は原則として、下記13の要素技術を個別に開発し、あわせて4についても検討を行なった。1【画像からの臓器の抽出】現在,臓器の抽出法としては,領域拡張法によるものと、動的輪郭モデルを用いた手法がある.臓器の濃度値,形状は臓器ごとに異なり、また個人差もあるため汎用的な方法を開発するのは困難であると考えられる.そのため、まず、臓器ごとにできるだけ正確な領域を抽出可能な手法を開発した.本年度は,胃,大腸,気管支,血管を対象として領域抽出手法を開発した.2【臓器変形手法の開発】臓器形状の変形においては通常、詳細な構造はそのまま保持し、大まかな形状を変形することが望まれる.臓器の場合通常は滑らかな膜の上に微小なひだや突起がある場合が多い,そのため,ひだや突起の形状はそのままで膜を平らに変形することが必要である.そのため変形してよい部分と変形してはいけない部分をわける必要があり,その手法の開発を行った.3【可視化ツール】3次元画像観察を計算機上で行う場合には可視化の適切な手法を組み込む必要がある.切断箇所の指示や展開された臓器の観察を対話的に行うためにはリアルタイム利用ができるボリュームレンダリングアルゴリズムの開発を行った.4【ユーザインターフェイス】臓器は3次元画像中に存在するため、切断する場所、展開する方向等の指定を直感的に行える手法を開発することは重要である。そこで,ユーザが画面上で簡単に切開指定が行える手法の検討と実装を進めた.近年のX線CT装置の発展により従来は観察不可能であった人体内部の詳細な様子を医師に提供することが可能となってきたため、新たな画像観察手法の開発が望まれている。計算機を利用して切り開いた状態の臓器を表示することができれば、臓器内壁を一度に観察することができ、また、医師にとって見なれた形状で臓器を観察可能となる。これにより病変の大きさ、広がり等の診断が行い易くなると考えられ、実際の画像診断に役立つものと考える。また、正確な診断により手術時の臓器切除範囲が縮小できれば患者にとっても大きな利益となる。本研究では、3次元X線CT像を基に臓器の展開形状を自由に作成、観察可能な医用画像診断支援システムを開発する。システムの使用者としては医師を想定する。本年度は、従来から開発してきた胃、大動脈等の単純な形状の臓器に留まらず、大腸や腹部全体のような幅広い臓器にも適用可能な手法を開発した。下記にその要点を述べる。

1.従来の胃袋の仮想展開手法を改良し、より自由度の高い切開線の実現と観察対象である胃内壁面の情報を保った展開を実現した。2.3次元空間に曲線状に伸びる細長い管腔臓器を中心軸に沿って展開する手法の基礎研究を行いこれを大腸の内壁観察に応用した。3.ボリュームレンダリング画像に対する関心領域を指定することにより、インタラクティブに仮想的な切断面を作成し、これを簡易な手法で展開することにより対象領域内の臓器の位置関係を観察するツールを開発し、小児臀部切開手術の術前計画に応用した。4.腹腔鏡手術の術中支援を目的として、腹部X線CT像から仮想的に腹腔鏡像を作成するための手法を検討した。X線CT撮影装置の発展により,高い空間解像度のCT像が高速かつ簡便に得られるようになってきた。この利点を積極的に利用した診断支援手法の開発が望まれている。今年度は,X線CT像を用いて計算機上で人体の仮想的な変形を行うことによる診断支援の手法を開発・検討した。また,仮想変形の基礎となる臓器抽出アルゴリズム,および基礎的画像処理アルゴリズムの開発も行った。要点を以下に示す。1.小児臀部CT像を用いて仮想的な切開を行うことにより,術前計画に応用した。さらに,従来の切開後形状生成法を改善し,実際の手術時の術野の形状により忠実にシミュレーションできるようにした。2.胃壁の厚みを考慮することにより,実際の胃の展開標本に近い形状の仮想展開像の作成手法を開発した。術前計画,および診断支援への応用が考えられる。3.前立腺針生検において,最適な生検針の本数,および穿刺角度を推定するためにX線CT像から得られた前立腺領域を用いたシミュレーションを行なった。4.X線CT像からの臓器抽出手法として,胸部大動脈,腹部大動脈,気管支,および肝臓に対する手法を開発した。これらの手法で得られる臓器領域を用いて病変の診断・治療などへの応用が期待できる。5.上記の変形手法,および抽出手法の基盤となる画像処理アルゴリズムの開発と実際の医用画像に適用した際の性質の解析を行なった。これにより3次元ボロノイ領域の境界面と葉間胸膜,および肺区域が密接な関係を持っていることが明らかになった。
モデル不確定性を有するソーラーセイルの高精度誘導のためのロバスト最適誘導制御手法

モデル不確定性を有するソーラーセイルの高精度誘導制御実現を三年間における目標に据え,研究を進めた.本年度実施した主な研究成果は,ソーラーセイルの最適な軌道設計手法構築と地球・月・宇宙機の三体問題における実ミッションを見据えた軌道設計・制御手法構築である.ソーラーセイルの最適軌道設計に関する研究では,燃料不要な姿勢制御デバイスを利用した最適軌道設計手法を構築した.当該姿勢制御デバイスは,世界初のソーラーセイルIKAROSによって宇宙実証され,燃料不要な宇宙航行を可能にする手段として注目されていたが,その姿勢運動は軌道運動と連成するため,実際にそのデバイスを利用した姿勢制御による軌道設計問題は解かれておらず,実ミッションへの有効活用は大きく制限されていた.申請者は,ソーラーセイルの複雑な姿勢運動を適切にモデル化した運動方程式にポントリャーギンの最適性原理を適用し時間最適姿勢制御則を導き,更にその制御則を用いて惑星間空間巡航中における姿勢制御能力制約条件を解析的に導出する事で軌道設計問題を数値的に解く手法を提案した.この研究成果は,完全に燃料不要な宇宙航行の実現や,日本が世界で初めて開発・運用に成功したソーラーセイル技術の更なる前進に資する可能性と意義を持つ.地球・月・宇宙機の三体問題における軌道設計・制御に関する研究では,研究室で開発中の地球・月圏探査CubeSatの月裏側のラグランジュ点近傍に留まる軌道の設計・制御のための体系的な手法を構築した.地球・月系におけるラグランジュ点近傍の軌道は,深宇宙港の設置場所候補として重要である一方,力学的に不安定であり常に軌道維持のための制御が必要である.ソーラーセイルに提案手法を適用する事で燃料不要な軌道維持が可能となるため,深宇宙港の実現を見据えたラグランジュ点近傍の軌道設計・制御は,提案する誘導制御手法の魅力的な応用先の一つである.29年度が最終年度であるため、記入しない。29年度が最終年度であるため、記入しない。
外来化学療法中のがん患者に対する症状の増悪予防を目的とした遠隔看護システムの開発

本研究の目的は大きく分けて2つあり、1つ目は外来化学療法を受けている患者を対象に看護師が効果的なセルフマネジメント教育を実践し、患者の治療による副作用症状を軽減できる具体策が習得できるよう、インターネットを用いた問診ー回答方式による双方向型遠隔看護システム(以下遠隔看護システム)を構築することである。2つ目はランダム化比較試験により症状の増悪予防及びQOL向上を目指し、遠隔看護システムを用いた看護介入を実践・評価し、新規性のある看護支援プログラムの開発である。平成30年度では、遠隔看護システムの開発をする上で具体的なセルフマネジメント支援内容を検討するために文献検討を実施を実施した。外来化学療法を受けるがん患者は日々の、治療に伴う副作用の有無や血圧、脈拍、酸素飽和度といった生体情報を把握しセルフケア行動に結び付けることが重要である。またがん患者は高齢者が多い現状を踏まえると、作成している遠隔看護システムのデータ聴取方法としては、測定した項目を患者自らが入力するのではなく、Bluetoothを用いて、測定後自動的にクラウドにデータが保存される機能をつけることになった。また今年3月には所属大学の研究倫理審査を受けて承認を受けた。今後は、遠隔看護システムの完成と、本研究に協力を頂く看護師がインターネットを介して患者の生体情報を扱うことの意義や危険性、遠隔医療の制度、技術など基礎的事項を理解し、支援が実施できるよう研修会を企画してケアの統一性を図る。平成30年度に予定していたPhase:1の研究実施内容の進行状況はおおむね順調に経過している。遠隔看護システムの調査項目の検討以外にも、データ収集方法をBluetoothで聴取したり、テレビ電話の機能を付随するなど、高齢者が多いがん患者への対応方法を検討できた。また情報の通信は閉域網を用いてのネットワーク構築を目指している。その後ランダム化比較試験により、外来化学療法を受けたがん患者が遠隔看護システムによる支援を受けた群(以下介入群)と通常の診療を受ける群(以下対照群)を比較し、治療による副作用や症状の増悪予防及びQOLの変化を測定し遠隔看護システムの効果を明らかにする。予定してた遠隔看護システムの構築の業者への支払いが、現在システムの構築作業中であり、まだ済んでいないためである。今後はシステムができ次第支払予定である。また実際の介入研究を遂行する上で、PCや血圧計のレンタル料金等のランニングコストが発生するため、余剰金はその予算に充てる予定である。
大気境界層乱流に及ぼす複雑地形の影響評価

大気境界層の観測的、理論的、数値実験的研究は、これまで一様で広い平地を対象に行われてきた。その成果は広く受け入れられ、天気予報モデルを含む大気数値モデルに取り入れられて大きな成功を収めている。しかし、現実に多く存在する地表面には一様で広い平地は少なく、非一様でかつ起伏があるのが通常である。土地利用も含めそのように複雑な地表面上での大気境界層乱流がどのようなものであるべきかについては、ほとんど調べられていない。本研究では、周辺環境を自由に変えることのできる数値モデルと観測とを組み合わせることにより、観測結果の代表性を評価することを目的とし、初年度の実施項目の「大気境界層乱流観測の代表性の評価」について、以下の2項目を実施した。(1)大気乱流輸送過程の観測の実施和歌山県東牟婁郡串本町にある京都大学防災研究所潮岬風力実験所の高さ25mの観測鉄塔に既所有の超音波風向風速温度計を設置し、本研究経費で購入するロガーを接続して大気境界層乱流の観測を開始した。データはインターネットを経由して、京都府宇治市の防災研究所に転送できるようにした。予備解析を研究室既存のワークステーションで行った。(担当:林)。(2)数値モデル実験自家開発し稼働実績のある超高解像度大気モデルへのLESの実装を開始した。LESについては多くのスキームが提案されているが、3次元の大規模計算を大学の計算機センターで行う必要があることを考えて計算の簡便さ重視し、風速シアーと温度成層からsub-grid(格子点分解能以下)スケールの擾乱の効果を表現するSmagorinsky-Lillyモデルを採し、LESを使った計算を開始した。(担当:里村)。(担当:林)。(担当:里村)。
単子葉植物の胚発生と主根形成に関する立体解剖図の電算機による作成

筆者が1990-91年にMainz大学へ留学した時に接した、Siegertの主根発生に関する学説を、批判的に再検討する仕事を行なった。先ず根の外生(exogenous)と内生(endogenous)という概念の定義を、胚発生および根原基発生の組織解剖図を用いて明らかにした。一部の学者は「すべての根は内生である」と言う。その理由は、根端分裂組織の中心は茎頂のように表層には無く、根冠で包まれた内側にあるためである。しかしこれでは、根の発生方式における重大な区別点が見失われてしまう。それは次の2つの場合である:1)根原基の頂端は根冠だけで覆われ、その外側には何も無い。したがって根の成長によって他の組織が破壊されることは無い。2)根原基の頂端は根冠で覆われでいる。根冠はさらにその外側を別の組織で覆われ、この部分は根の成長によって破壊されて植物体内に空洞ができる。筆者は1)を外生、2)を内生と呼ぶ。ほとんどの種子植物の主根は外生である。胚の最外層である原表皮が並層分裂をして根冠をつくる。例外は根冠の最先端に付いている胚柄で、これだけは破壊される。しかし根冠の側方部は常に植物体の最外層を占めている。これに対し、ほとんどの側根や不定根は内生である。これらの原基及びその根冠は植物体内の奥深い位置に発生し、酵素反応によって周囲の組織を溶解して空洞をつくり、次にその空洞を満たすように根原基が成長する。Siegertはイネ科の胚が最初につくる根も「主根」であるとしているが、筆者はジュズダマ(Coix)などを材料として、この根が2)の方式の内生であること、つまり不定根と相同であり、主根は退化していることを証明した。これらの論文を1992年12月に発表した直後から、欧米の学者多数の意見が寄せられ、賛否相半ばしている。そのためWeberling教授らは、1994年にHalleでドイツ植物学会主催の形態学シンポジウムを開き、討論をさらに深めることを計画している。
インタビュー分析に基づく登校拒否児の空間経験に関する研究

居場所に非常に敏感であると思われる登校拒否・不登校の子どもたちへのインタビューを行い、子どもたちにとって居場所とはどのような空間なのかを明らかにすることを目指した.そのため,まず,できるだけ多くの先行研究を読み,また空間についての哲学的・精神病理学的考察をおこなったのち,子どもたちへのインタビューをおこない,彼らの空間経験がいったいいかなるものであるのかを解明した.実施結果は以下のとおりである.1.登校拒否・不登校の子どもたちにとって,他者の眼差しが非常に重要な意味を持っていること.しかも,それは単純に眼差しをかければよいということではなく,眼差しに敏感なだけにむしろ眼差しをかけられることを非常に窮屈に感じることがあることがわかった.今後さらに眼差しの質について考察をしていかなければならない.いずれにしても,居場所は他者との眼差しと密接な関係にある.2.登校拒否・不登校の子どもたちは,非常に場所の持つ雰囲気に敏感であり,またそうした雰囲気と自分の存在との間に違和感を感じていること.彼らを理解し,受け止めていくには,一対一の関係のなかばかりでは限界があることがわかった.以上の考察から明らかなことは,教師が受容しようとするあまり登校拒否・不登校の子どもを眼差しで縛ってしまう危険があるということであり,教師はむしろ居場所を生起させるような間接的な眼差しを求められているということである.居場所に非常に敏感であると思われる登校拒否・不登校の子どもたちへのインタビューを行い、子どもたちにとって居場所とはどのような空間なのかを明らかにすることを目指した.そのため,まず,できるだけ多くの先行研究を読み,また空間についての哲学的・精神病理学的考察をおこなったのち,子どもたちへのインタビューをおこない,彼らの空間経験がいったいいかなるものであるのかを解明した.実施結果は以下のとおりである.1.登校拒否・不登校の子どもたちにとって,他者の眼差しが非常に重要な意味を持っていること.しかも,それは単純に眼差しをかければよいということではなく,眼差しに敏感なだけにむしろ眼差しをかけられることを非常に窮屈に感じることがあることがわかった.今後さらに眼差しの質について考察をしていかなければならない.いずれにしても,居場所は他者との眼差しと密接な関係にある.2.登校拒否・不登校の子どもたちは,非常に場所の持つ雰囲気に敏感であり,またそうした雰囲気と自分の存在との間に違和感を感じていること.彼らを理解し,受け止めていくには,一対一の関係のなかばかりでは限界があることがわかった.以上の考察から明らかなことは,教師が受容しようとするあまり登校拒否・不登校の子どもを眼差しで縛ってしまう危険があるということであり,教師はむしろ居場所を生起させるような間接的な眼差しを求められているということである.
短期留学生のための日本語教育プログラムの総合的開発

本研究は、こうした短期留学生への日本語教育のプログラムの策定と共通教材の開発をめざすことを目的として始まった。本研究は、当センター内の多様な教師が集い、プログラムのあり方・共通教材の開発について協議・検討を行い、さらにその成果を発表することで学外における人的ネットワークや交流を拡充するとともに今後の日本語教育のための新しい基盤を築くという意義をもっている。具体的には、短期留学生が在籍者の中心である、早稲田大学日本語研究教育センター(以下日本語センター)別科日本語専修課程の学生を対象にした、主題別・領域別の、全クラス共通教材作成を目指した。そうした背景には、日本語センターには複数の日本語学・日本語教育関係者が所属しており、教員間で統一的な理念と方法について検証する機会をもつ必要性が高かったことが挙げられる。平成12年度は、別科に所属する学生の特色や傾向などを踏まえ、教材としてどのようなものが求められているかを協議・検討した。あわせて市販の教材・解説書の類からいくつかのサンプルをとりだし、本研究のモデルとしての使用の可能性をさぐる試みを行った。具体的な開発教材の参考資料として、例えば、教室場面での学生と教師とのインターアクションをビデオ録画し、データ収集するとともに、「文章表現」のクラスでは、学生の成果を今後の分析のために毎回コピーし、保存する作業を続けた。さらに、隔週ごとに、本研究分担者がコーディネーターを務める、別科コーディネーター会を招集し、研究実績の概要に基づいた協議・検討が行われた。早稲田大学は、平成13年度に、大学院日本語教育研究科を設立したが、特色のひとつとして、日本語教育の理論と実践を統合した総合的な「実践研究」クラスを開講しており、留学生のための日本語教育の現場で、実践的な知見を得ている。平成13年度には、教材の研究開発に着手した。具体的には、研究分担者間で、定期的に会合を開き、新年度に向けた教材開発を手がけた結果、「読解」、「口頭表現」、ならびに「総合」クラス用の試用版教材、および初級向け教科書が作成できた。最終年度の成果として開発された教材は、日本語研究教育センターの留学生用としてだけではなく、日本語教育学を学ぶ学生にとっても、実証研究のための素材になったと思われるが、今後は、3年間の教材試用版の作成および検討を通して得られた研究成果を公刊し、本研究を通して構築された、学外の留学生日本語教育担当機関とのネットワークを援用した上で、海外の日本語教育機関の日本語教育関係者との意見交換などをはじめとする、さまざまな教育カリキュラム等の連携・協力の可能性を探っていきたい。短期留学生を中心とした別科日本語専修留学生が初級から中級を経て、調査レポート執筆に至るまでのいくつかの段階を想定し、そのステップに沿って、主題別、領域別の共通教材作成を試み、具体的なケーススタディとして順を追って学んでいけるようなシステム教材を開発するため、平成12年度は、別科に所属する学生の特色や傾向などを踏まえ、教材としてどのようなものが求められているかを協議、検討した。