hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
東日本先史時代土器編年における標式資料・基準資料の基礎的研究

本研究では、東日本先史時代土器の編年研究を進める上で重要な意味をもつ、既発掘未報告資料(青森県最花貝塚遺跡A地点、八幡堂遺跡、剣吉荒町遺跡出土土器)の資料化と型式学的分析を行った。その結果、これまで内容が不明確であった東北北部縄文時代中期「最花式」の再設定、東北北部縄文時代晩期弥生時代前期の土器編年や弥生時代の開始時期等の課題に対し、基準・標式資料の提示をはじめ、これまでの研究の問題点の指摘、編年試案の提示等を行うことができた。18年度は、青森県むつ市最花貝塚と同名川町剣吉荒町遺跡出土土器の資料化、青森県佐井村八幡堂遺跡出土土器の水洗・注記等の基礎整理を中心に作業を進めた。最花A貝塚と剣吉荒町遺跡出土土器については、個体別分類と接合等がほぼ終了し、実測・拓本作業を実施した。整理の過程において、最花A貝塚出土土器は、縄文時代中期後葉、従来の「最花式土器」の一部分のみから構成されることが明らかになり、当初の想定通り、土器編年研究上きわめて重要な資料となることが確認された。剣吉荒町遺跡出土土器は、砂沢式土器に伴い、所謂「遠賀川系」土器が相当数存在することが明らかになったため、まずはその抽出と資料化を優先的に進めた。従来知られていなかった削出突帯をもつ土器の存在など、やはり土器編年研究上問題となる資料が注目される。18年度に水洗・注記等の基礎整理を終了させる予定であった八幡堂遺跡出土土器は、新たに100箱以上の土器が存在することが判明し、当初想定していた資料数を大きく超えるものとなったため、19年度にも引き続き基礎整理を行うことになった。縄文時代晩期末葉の大洞A'式を主体とし、宇鉄II式と若干の大洞A式、砂沢式等を含む土器群である。一方で、大洞A'式の完形土器がまとまって出土した地点の土器群を抽出し、実測や拓本等の資料化を進めることにした。この完形土器群の資料化についてはほぼ終了しており、近く成果を発表する予定である。なお、剣吉荒町遺跡出土土器、佐井八幡堂遺跡出土土器の対比資料として、岩手県文化振興事業団埋蔵文化財センター所蔵の金附遺跡出土土器の調査を行った。最花A貝塚出土土器については、編年研究の基準となる深鉢形土器の資料化がほぼ終了し、土器の製作工程を加味した型式学的分析を進めた。その結果、最花A貝塚出土の深鉢形土器が、非常に画一的な工程によって製作されていることが明らかになり、混乱の続いていた「最花式」の標式資料として、きわめて良好な資料群であることが再確認された。剣吉荒町遺跡出土土器については、「遠賀川系」土器の資料化が終了し、東北地方の「遠賀川系」土器との対比を中心とした分析を進めた。この分析を通じて、東北地方北部の「遠賀川系」土器において、遠賀川式土器の情報の受容の仕方に大きな差異が認められることが判ってきた。佐井八幡堂遺跡出土土器については、完形土器群を中心に資料化を進め、大洞A式砂沢式の資料について、型式学的分析を行った。その結果、東北地方北部における、縄文時代晩期後葉弥生時代前期の土器編年の再編に対する見通しを得ることができた。なお、剣吉荒町遺跡出土土器、佐井八幡堂遺跡出土土器の対比資料として、北上市埋蔵文化財センターにて九年橋遺跡出土土器の調査を行った。また、これらの資料整理、及び分析成果の一部ついては、研究協力者として研究に参加している慶應義塾大学考古学研究室、明治大学考古学研究室の大学院生3名が、修士論文としてまとめた。最終年度である平成20年度は、青森県最花貝塚遺跡A地点、八幡堂遺跡、剣吉荒町遺跡出土土器の整理作業を終了させ、研究成果報告書(A4版159頁)を作成した。報告書では、資料報告において、3遺跡の発掘調査の概要をまとめうえで、出土土器の実測図・拓本、観察表(最花貝塚:177点、八幡堂:213点、剣吉荒町:125点)を提示することができた。最花貝塚遺跡A地点出土土器は、これまで不明であった東北地方北部縄文時代中期後葉「最花式」の標式資料になるものである。八幡堂遺跡、剣吉荒町遺跡出土土器は、縄文時代晩期弥生時代前期、大洞A2式砂沢式の良好な資料であり、後者には所謂「(類)遠賀川系土器」が数多ぐ含まれるなど、ともに該期の土器編年のみならず、東北地方の縄文・弥生の時代区分の検討においても、重要な意味をもつ資料になると思われる。報告書の研究報告においては、以下の5編の論考を収録した。

「1.最花貝塚遺跡の調査と最花式土器」(安藤広道・安達香織)、「2.下北地域における初期弥生土器編年」(大坂拓)、「3.剣吉荒町遺跡出土の類遠賀川系土器について」(櫻井はるえ)、「4.剣吉荒町遺跡出土土器における遠賀川系要素のあり方」(安藤広道)、「付編剣吉荒町遺跡・八幡堂遺跡出土土器付着物の14C年代測定」(小林謙一・遠部慎・坂本稔)。以上の資料報告、研究報告によって、「最花式」の再設定をはじめ、東北地方北部の縄文時代晩期弥生時代前期の土器編年、東北地方北部における弥生時代の開始時期等の課題に対し、その基準・表式となる資料群の提示とともに、重要な問題提起を行うことができた。
高感度分析による呼気診断解析システムの開発と臨床応用

呼気中には生体由来の代謝産物が多く含まれ,その大部分は低分子微量化合物である.呼気微量ガス成分中には病態生理に関わる種々の生体内代謝情報が含まれるものと考えられる.本研究では独自開発の高感度分析用呼気採取法と高感度質量分析法を用い,予備調査で集積した成人の呼気データをもとに生活習慣ならびに代表的な呼気成分パターンを明らかした.さらに,この調査結果をもとに生体ガスコホート調査を開始した.他方,生体内活性酸素の非侵襲的検査法と簡易型呼気水素計測装置の開発した.また動物モデルを用いて低分子ガスの生体内分布や水素分子の抗酸化ストレス作用を評価した.呼気中には生体由来の代謝産物が多く含まれ,その大部分は低分子微量化合物である.呼気微量ガス成分中には病態生理に関わる種々の生体内代謝情報が含まれるものと考えられる.本研究では独自開発の高感度分析用呼気採取法と高感度質量分析法を用い,予備調査で集積した成人の呼気データをもとに生活習慣ならびに代表的な呼気成分パターンを明らかした.さらに,この調査結果をもとに生体ガスコホート調査を開始した.他方,生体内活性酸素の非侵襲的検査法と簡易型呼気水素計測装置の開発した.また動物モデルを用いて低分子ガスの生体内分布や水素分子の抗酸化ストレス作用を評価した.平成21年度は2年目以降に開始する大規模臨床試験の準備として以下の主に技術開発とそれかかわる臨床試験を実施した.まず独自開発の試作システムを実用的な呼気用途に特化し,臨床データをもとにしたターゲット分子(m/z)の選択しAPIMS分析機能を改良した.電子冷却式呼気凝縮装置を呼吸回路に接続し,除湿後の成分をインラインAPIMS分析に,呼気凝縮液中の液性成分分析試料として活用可能な回路を製作した.診断解析ソフトとして,すでに予備調査として集積した呼気スペクトラムと健康関連アンケート調査や血液検査結果等の基礎データを元に,自己組織化マップ法によるデータマイニングを行った.さらに生活習慣病代表的疾患等のガススペクトラムによる診断アルゴリズムを作成し,解析診断ソフトの準備を行った.さらに高感度分析に対応した濃縮回路の電磁弁や流路の素材を見直し,SUS316仕様への変更と回路のベーキング機能を追加し,また,水分の影響を抑えるため前処理として空冷除湿機能追加の可否を検討し,分析に最適なガス濃縮装置に改良した.多種半導体センサーや化学発光法の組み合わせや感度向上による低分子化合物の網羅的解析法も検討を行った.以上の開発技術を統合し,多種低分子化合物の連続モニタリングシステムを構築し,次年度の大規模臨床試験の準備を行った.また小規模臨床試験として,有用性を確認するため食品,心理的身体的ストレスと睡眠の関連,運動など生活習慣に関連した呼気分析を実施した.平成21年度に引き続き,予備調査の臨床データの詳細なデータ解析を進め,登録疾患約300個の中から統計学的検定が可能な頻度の高い疾患について低分子化合物による診断アルゴリズムの基礎となり探索的統計解析を実施した.呼気採取法を集団検診に対応可能な単純な終末呼気採取法も追加し,本研究課題の調査項目である「生体ガスのコホート調査」(10年)の倫理員会承認を得た.これにより国立循環器病センター予防検診部コホート調査(吹田スタディ)に参加することとなった.吹田市住民登録票から無作為抽出された年間検診者(成人)2000名が2年間に一度の検診を受けるシステムとなっており,その中から同意の得られる1000名(見込み)を対象に呼気分析のベースラインデータの収集を開始し,2年間で1000人規模のコホート初期断面調査データを集積開始した.以後,2年ごとに追跡調査(本申請期間中は2回)を行う.このコホート調査では(1)「生体微量ガス成分中の代表的な低分子化合物により鑑別診断が可能である」,(2)「生体微量ガス成分スペクトラムにより種々の生活習慣が推定できる」および(3)「生体微量ガス成分スペクトラムにより生活習慣病など種々の疾患発症予測が可能である」といった仮説を検証する.また,循環器呼吸器疾患,消化器・内分泌代謝疾患などの確定診断を得た疾患を対象とした臨床試験も実施した.この際,活性酸素/窒素種などのラジカル成分も呼気低分子ガス成分中から定量し,ラジカルと疾患の関連も追加検討した.平成22年度に引き続き,予備調査の臨床データの詳細なデータ解析を進め,登録疾患約300個の中から統計学的検定が可能な頻度の高い疾患について低分子化合物による診断アルゴリズムのきそとなり探索的統計解析を実施した.また喫煙,飲酒,食品嗜好,睡眠,運動などの生活習慣との呼気ガススペクトラムの特徴を検討した.呼気採取法を集団検診に対応可能な単純な終末呼気採取法も追加し,平成21年度倫理委員会承認を得た本研究課題の調査項目である「生体ガスのコホート調査」を本年度も継続して行った.これにより国立循環器病研究センター予防健診部コホート調査(吹田スタディ)に参加し,吹田市住民登録票から無作為抽出された年間検診者(成人)2000名が2年間に一度の検診を受けるシステムとなっており,その中から同意の得られる1000名(見込み)を対象に呼気分析のベースラインデータの収集を,初期断面調査データの集積開始し.以後,2年ごとに追跡調査(本申請期間中は2回)行う.このコホート調査では(1)「生体微量ガス成分中の代表的な低分子化合物により鑑別診断が可能である」,

(2)「生体微量ガス成分スペクトラムにより種々の生活予測が可能である」といった仮説を検証している.本年度はさらに食品摂取,呼気水素ならびに抗酸化ストレス能の間の関連についても対比したところ,特に乳製品摂取後の呼気水素と抗酸化ストレス能力の間に有意な正相関をもつことが明らかになり,腸内醗酵に伴う水素には抗酸化ストレス作用があること分かった.平成25年度は前年度に引き続き予備調査の臨床データの詳細なデータ(呼気皮膚ガス分析,静脈血採決結果,皮膚特性,生活習慣に関するアンケート,心理テスト,臨床診断)の解析を行い,代表的な疾患における生体ガスパターンを検討した.さらに生体ガス成分と各種健康情報との相関関係を検討した.生体ガス診断の基礎となる診断アルゴリズムも検討した.これに基づいた診断プログラムを試作する一方,国立循環器病センター予防検診部コホート調査(吹田スタディ)参加の被験者を対象とした呼気ガス分析を継続した.吹田市住民登録票から無作為抽出された年間検診者(成人)2000名が2年間に一度の検診を受けるシステムとなっており,その中から同意の得られる1000名(年間見込み)を目標例数とし,呼気分析のベースラインデータの収集を開始した.平成25年度末には新規400人のコホート初期断面調査データを集積した.2年ごとに追跡調査を行い,約2/3の追跡データも追加できた.このコホート調査の初期断面調査から仮説「生体ガス中の代表的な低分子化合物により鑑別診断が可能である」ならびに仮説「生体ガススペクトラムにより種々の生活習慣が推定できる」の妥当性を裏付ける結果が得られた.さらに予備データをもとにしたプログラムに毎年得られる臨床データを追加し,累計1700名のガスデータを蓄積し,解析アルゴリズムの修正とプログラム作成のための基礎データの充実をはかることができた.主たる疾患は循環器疾患,消化器・代謝疾患であった.他方,生体ガス分析から生体内活性酸素生成量の推定法を考案した.また,レーザー誘起蛍光法により皮膚ガス中にも活性酸素が存在し,定量的評価が可能であることを実証した.さらに呼気分析の有用性を実証する目的で,肺高血圧症動物モデルを作成し,呼気と生体内各臓器における水素分子,一酸化炭素などの低分子ガス分子の相関,生体内ガス分布も検討した.本研究計画2年目の平成22年11月より国立循環器病研究センター倫理委員会の承認を得て,生体ガスの長期調査として予防健診部コホーと調査(吹田スタディ)に参加している.本調査は吹田市住民登録票から無作為抽出された年間検診者(成人)2000名が2年間に一度の検診を受けるシステムとなっており,その中から同意の得られる被験者を対象に呼気分析のベースラインデータの収集を開始し,コホート初期断面調査データを集積している.すでに得られた生体ガスに関する臨床データの詳細なデータ解析を進め,登録疾患の中から頻度の高い疾患をターゲットにして,さらに統計学的検定が可能な頻度の高い疾患に的を絞り,低分子ガス種による診断アルゴリズムの基礎となる探索的統計解析を実施した.呼気採取法を集団検診に対応可能な終末呼気採取法を息こらえの有無による終末呼気採取法を追加項目に入れた.平成24年度は引き続き初期断面調査を進めた.
金属含有反応活性種の創製に基づく高度分子変換

本研究ではアルキンの求電子的な活性化に基づいて多機能性遷移金属活性種を創製し、有用な炭素骨格を簡便に構築する手法の開発を目的に検討を行った。すでに我々は、アルキン部位を有するシロキシジェンに触媒量のW(CO)_6存在下光照射を行うと、π配位によりアルキン部位が求電子的に活性化され、これに分子内のシロキシジェン部位が求核攻撃することにより、ビシクロ[3.3.0]オクタン誘導体が好収率で得られることを見いだしている。本研究ではまず、反応点部位を連結する部位に窒素原子を含むシロキシジエンを基質とする反応について検討を行い、これに光照射下W(CO)_6を作用させると、同様にビシクロ[3.3.0]オクタン骨格を有する含窒素化合物が良好な収率で得られることを見いだした。さらにアルキン末端にアルケニル基の置換したエンイン部位を有するシロキシジエンに対し、触媒量のW(CO)_6を光照射条件下、室温で作用させることにより、目的とするビシクロ[5.3.0]デカン骨格を有するシリルエノールエーテルを好収率、かつ立体選択的に得ることができることを見いだした。本反応はπ配位によりアルキン部位が求電子的に活性化され、これに分子内のシロキシジエン部位が求核攻撃することにより、双性イオン中間体が生じる。次いでこのa, b-不飽和シリルオキソニウム部位のオキソニウム炭素に分子内のアルケニル金属部位のβ位が求核的に攻撃しジビニルシクロプロパン中間体が生成し、ここからCope転位が速やかに進行し生成物を与えたものと考えられる。本反応は、様々な置換基を有する基質に適用でき、生理活性天然有機化合物に頻繁にみられるビシクロ[5.3.0]デカン骨格を立体選択的に構築できる優れた反応である。
肝細胞間の情報伝達材序の検討

1.細胞極性の変化を遊離肝細胞にて、特に細胞膜の相異について観察。ラット肝細胞膜を類洞膜側と毛細胆管膜側に分離採取した。マ-カ-酵素、Na^+_-K^+ATPase、Gp170などで明らかに分離採取した事を確認。2種類の膜よりvesicleを作製、有機陰イオン、非抱合型ビリルビン、抱合型ビリルビン、タウロコ-ル酸の摂取速度を蛍光色素、diーpropylーthiadicarbocyanine iodideで測定した。測定条件はvesicl内、外の無機陰イオン、無機陽イオンを変化させて行なった。毛細胆管膜と類洞膜vesicleの有機陽イオン摂取速度は無機イオンに影響をうけ明らかに膜移送系が異なることを明らかにした。また突然変異胆汁うの滞ラットで同称の実験を試みたが、通常ラットと異なり、毛細胆管膜vesicleではCl^-濃度依存性がないことが重要と考えられた。2.細胞間のイオン移送系の検討,細胞間膜は類洞膜と同称の存材、無機イオン移送系が存在することを明らかにした。すなわち血中より細胞内へ流入する場合と同等の速度で細胞間を移送するのを観察した。細胞間移送はcouplet cellを用いて蛍光色素法で行なったが、細胞極性の存在が必要であることを明らかにした。細胞極性を保たせるにはuvomolulinが重要と考えられ、存在下では長時間極性が保たれていた。uvomolulinが如何に細胞内で調節されているかは、現在検討中である。
ICR系マウスにみられるAbnormal個体に関する研究

IRC系マウス(雄6週齢)のうち、結腸温度37.5°C以上、食塩嗜好(蒸留水と0.9%食塩水を選択摂取させたときの総飲水量に占める食塩水飲水量割合)55%以上、結腸温度測定時の攻撃的行動があるものをAB群、上記のいずれにも該当しないものをNO群とした。AB群の半数を1ケージあたり4匹(AB4群)、半数を1ケージあたり1匹(AB1群)で飼育し、NO群も同様にNO1群NO4群に分けて飼育した。6ヶ月間飼育後NO1群のうちAggressiveとなったものをNO1-AG群、AggressiveとならなかったものをNO1-NO群とした。AB4群は闘争により飼育期間中に全滅したため、AB1、NO4、NO1-AG、NO1-NOの4群について分析を行った。赤外線センサーによる行動量測定の結果、Rearing、LocomotionともにAB1群とNO1-AG群が他の2群より有意に多く、AB1群とNO1-AG群間に有意差は無かった。脳中神経伝達物質と代謝物定量の結果、AB1群の小脳、視床下部、海馬中MHPG, NE, DOPAC, 5-HIAA濃度および、セロトニン代謝回転の指標である5-HIAA/5-HTとドーパミン代謝回転の指標であるDOPAC+HVA/DAが他の3群と比べて有意に高かった。寒冷曝露に対する反応では、NO4群、NO1-NO群で、寒冷による有意な食塩水嗜好の増強が認められたが、AB1群、NO1-AG群には認められなかった。また、食塩水を与えなかったコントロールでは、NO4群NO1-NO群ともに寒冷下で結腸温度の低下が認められたが、AB1群とNO1-AG群では低下傾向はわずかであった。以上の結果は孤立飼育によるAggressiveと先天的なAbnormalが生理学的に異なる可能性を示唆している。新生仔のAbnormal発生率については、4週齢現在、行動のみの観察ではABマウスとNOマウスの組み合わせの違いによる差は認められていない。成熟後上記と同様の検討を行ない、さらに第2世代以降の観察を続ける予定である。
新高温超伝導体の応用に向けたバルク材料基盤の創出

金属系超伝導体最高の臨界温度と高い上部臨界磁場をもつMgB2は、ヘリウム温度(4.2 K)よりも高温での応用が可能な超伝導材料として注目されている。超伝導バルクとしての応用を考えた場合、MgB2は粒界弱結合の影響がなく、無配向多結晶体であっても巨視的な超伝導電流を得やすいため、多結晶形態のバルクに高磁場を捕捉することが期待できる。また、MgB2多結晶バルクでは、粒界が高密度かつ一様に分布し、量子化磁束のピンニングセンターとして働くため、捕捉磁場の空間的・時間的均一性に優れる。一方で、反応時に空隙や不純物が生じるため、これらの低減による捕捉磁場強度の向上が課題となっている。そこで本研究では、高密度かつ高純度な大型MgB2バルク体の新しい作製法を開発することを目指し、マグネシウム気相輸送法(MVT: Mg Vapor Transport method)を検討した。本年度は、円盤状MgB2バルク体の前駆体となる円盤状ホウ素ペレットとマグネシウム源とを分離して配置し、マグネシウム源から蒸発したマグネシウム蒸気を多孔隔壁を介してホウ素部に輸送、拡散、反応させるMVT法を開発した。現在までに、ホウ素を円盤状にプレス成型後、不活性雰囲気中で熱処理、マグネシウム蒸気と反応させることで直径20 mmの円盤状MgB2バルク体を得ている。MVT法により作製したMgB2バルク体の充填率は従来のin situ法と比較して大幅に向上し、数十マイクロメートルの大きさの粗大な空隙がほとんどなく、狙い通り高密度化に成功している。一方で、巨視的クラックが生じるケースがあることが分かった。MVT法で作製した試料の20 KにおけるJcは、in situ法と比較して2倍以上向上した。これは空隙と不純物が減少し、輸送電流パスが増大したことに由来すると考えられる。研究実績の概要に記載の実績が得られており、おおむね研究計画に沿って順調に進捗しているため。次年度以降は微細構造と局所組成の評価を重点的に進め、反応過程における組織生成機構を明らかにすることを目指す。また、自製システムにより円盤状MgB2バルク体の捕捉磁場特性を測定し、新規プロセスによる超伝導バルクのポテンシャル評価を行うことを予定している。
高誘電率ゲート絶縁膜、及び高移動度チャネル材料に関する研究

MOSFETは短チャネル効果によるリーク電流増大により微細化の限界を迎え,シリコンよりキャリア移動度の高いゲルマニウムチャネルへの置き換えが期待されている.本研究では,界面制御層としてGeO_2を選択し,GeO_2/Ge構造の物性を理解し,欠陥生成のメカニズムの解明と制御手法の検討を行った.GeO_2/Ge構造における大きな問題は界面の熱的安定性と酸化膜の吸湿性及び水溶性である.Ge基板の熱酸化によるGeO_2形成過程(>450°C)において,GeO_2/Ge界面反応によりGeOが脱離することを観察した.また,このGeO脱離によりGeO_2/Ge界面ラフネスが増大し,界面準位の増加,厚いGeO_xを形成といった界面特性の劣化を確認した.このGeO脱離を抑制するために低温プロセス(400°C)を導入することで,良好なGeO_2/Ge界面を形成出来ることを見出した.また,GeO_2形成後の大気暴露によって,大気中の水分を酸化膜が吸収し,界面GeO_x層中にドナートラップを形成することを発見した.また,酸化膜中の水分は300°Cのアニール処理で脱離すること,GeO_2膜上に金属層を形成することで水分の吸収を抑制出来ることを確認した.以上の結果を踏まえ,電極形成後にアニール処理を300°Cで施すことで,酸化膜中の水分の脱離,ゲルマニウムの未結合手の再配列,金属電極による水分の吸収抑制を同時に達成し,トラップ密度の大幅な低減に成功した.さらに,上記低温プロセスとアニールプロセスを組み合わせることで,界面準位密度を低減することに成功し,SiO_2/Si界面と同等の良好なGeO_2/Ge界面を形成することに成功した.熱的不安定性,水溶性といったGeO_2/Ge構造の物性を理解し,欠陥生成のメカニズムの解明と制御手法を確立し,high-k/Geゲートスタック作製への道筋を立てることができた.GeO_2界面制御層を有するhigh-k/Geゲートスタックの作製を目的とし,high-k材料の選択と成膜手法の検討が必要である.High-k/Siゲートスタックにおいてはハフニウム系のhigh-k材料が導入されたが,Ge上においてもハフニウム系の材料が導入可能であるか検討する.また,high-k/Ge構造特有の欠陥が生成される可能性が有り,その生成メカニズムの解明ど制御手法を成膜手法と併せて確立する必要がある.MOSFETは短チャネル効果によるリーク電流増大により微細化の限界を迎え,シリコンよりキャリア移動度の高いゲルマニウムチャネルへの置き換えが期待されている.本研究では,界面制御層としてGeO_2を選択し,GeO_2/Ge構造の物性を理解し,欠陥生成のメカニズムの解明と制御手法の検討を行った.GeO_2/Ge構造における大きな問題は界面の熱的安定性と酸化膜の吸湿性及び水溶性である.Ge基板の熱酸化によるGeO_2形成過程(>450°C)において,GeO_2/Ge界面反応によりGeOが脱離することを観察した.また,このGeO脱離によりGeO_2/Ge界面ラフネスが増大し,界面準位の増加,厚いGeO_xを形成といった界面特性の劣化を確認した.このGeO脱離を抑制するために低温プロセス(400°C)を導入することで,良好なGeO_2/Ge界面を形成出来ることを見出した.また,GeO_2形成後の大気暴露によって,大気中の水分を酸化膜が吸収し,界面GeO_x層中にドナートラップを形成することを発見した.また,酸化膜中の水分は300°Cのアニール処理で脱離すること,GeO_2膜上に金属層を形成することで水分の吸収を抑制出来ることを確認した.以上の結果を踏まえ,電極形成後にアニール処理を300°Cで施すことで,酸化膜中の水分の脱離,ゲルマニウムの未結合手の再配列,金属電極による水分の吸収抑制を同時に達成し,トラップ密度の大幅な低減に成功した.さらに,上記低温プロセスとアニールプロセスを組み合わせることで,界面準位密度を低減することに成功し,SiO_2/Si界面と同等の良好なGeO_2/Ge界面を形成することに成功した.熱的不安定性,水溶性といったGeO_2/Ge構造の物性を理解し,欠陥生成のメカニズムの解明と制御手法を確立し,high-k/Geゲートスタック作製への道筋を立てることができた.GeO_2界面制御層を有するhigh-k/Geゲートスタックの作製を目的とし,high-k材料の選択と成膜手法の検討が必要である.High-k/Siゲートスタックにおいてはハフニウム系のhigh-k材料が導入されたが,Ge上においてもハフニウム系の材料が導入可能であるか検討する.また,high-k/Ge構造特有の欠陥が生成される可能性が有り,その生成メカニズムの解明ど制御手法を成膜手法と併せて確立する必要がある.
農村家族の変容と中高年女性の情緒関係と老後意識の変化-23年間の追跡研究から-

日本三大玉露の生産地、静岡県志太郡岡部町朝比奈地域において直系制家族から夫婦制家族への家族変動がどのように進展しているかを明らかにするために1982年、93年、2005年の3時点パネル調査を実施した。3回の調査が完了した対象者は、2005年時点で5382歳の253人(82年の調査対象者の57.6%)である。1982年には茶生産が隆盛であったが、93年には茶生産が停滞し兼業化が進み、2005年には茶生産の衰退、農業後継者難・嫁不足が深刻化している。世代間関係は、夫の親を「頼り」にし職業生活・家庭生活の全面的共同を基盤とする「運命共同体的な情緒関係」から、既婚子夫婦への親世代による活発な家事・育児役割の援助と、既婚子夫婦の職業生活や生活状況に適合的な生活分離を特徴とする「相補的役割援助に基づく情緒関係」へと移行している。この背景には家制度規範・家制度的人間関係の衰退、後継者の結婚難や嫁の経済力の高まり、介護問題の発生による姑の立場の弱まり、農業経営の世代間分離、既婚子夫婦の農外就労への職業移動など多様な要因が指摘できる。一方、2005年には後継者の他出や後継者の結婚難の深刻化、親世代の加齢や健康上の問題によって「相補的役割援助に基づく情緒関係」を保持する条件が失われつつある。これに伴って、夫の親に対する情緒関係は著しく低下し、2005年の生活満足度は82年、93年よりも低下している。また、調査対象者は1982年には直系家族規範に基づくきわめて画一的な老後意識をもっているが、1993年には生活分離意識の芽生え、2005年には別居志向と生活分離意識の高まりがみられる。80年代からの23年間における家族内の情緒関係や老後意識の劇的変化の背景として、農村特有の緊密な近隣関係・親族関係等の地域社会関係と伝統的な地域文化が衰退し、農村地域としての凝集性が弱まったことが指摘できる。本研究は、農村直系制家族において伝統的に家族内地位がきわめて低く、経済力を持たなかった中高年女性が、どのように世代間関係や老後意識を変化させているかを時系列的に分析、考察することによって、直系制家族の内部構造における微視的変化の一側面を明らかにすることを目的としている。今年度は、1970年代以降の農村家族の変動に関する先行研究をレビューするとともに、本調査地域である静岡県志太郡岡部町朝比奈地域における1970年代後半以降の地域社会の社会経済的変化、農業の衰退による産業構造・就業構造の変化、世帯形態の変化、女性の就業状況の変化、世帯所得・家計収入の変化、消費行動・余暇生活におけるライフスタイルの変化を検討した。また、『国勢調査』『世界農林業センサス集落カード』などによって家族構造と農業経営の観点からわが国における本調査地域の位置づけを明確化した。さらに、1982年と1993年のパネル調査、1986年の三世代家族調査、1987年の三世代家族事例調査、1985年と1987年の四世代家族事例調査を分析、考察して中高年女性の世代間関係の変化を明らかにした。本年度の研究から主に次の点が明らかになった。

(1)先行研究のレビューから、1970年代以降の農村家族の変動と農村女性に関する実証研究は直系家族制規範の根強い宮城県、山形県、秋田県などの稲作単作地帯の東北地方を中心に行われており、中部地方の茶栽培農家に着目した縦断的研究はみられないこと、農村家族の世代間関係研究において家族成員の「感情」の次元に言及する主観的家族関係や生活満足度を把握しようとする研究視角は認められないこと、農村地域における後継者不足、後継者の結婚難の深刻化、あとつぎの他出が引き起こしている直系制家族周期からの「逸脱」や「停滞」が、中高年女性の世代間関係をどのように変化させているかを実証的に明らかにした研究はみられないことが明らかになった。(2)朝比奈地域は、1960年代の高度経済成長期に茶栽培が目覚ましい発展を遂げ、日本を代表する茶どころとしての地位を確立した。茶生産の最盛期は1970年代であるが、1980年代中頃までは隆盛である。しかし、1990年代以降は茶生産は衰退の方向にあり、都市近郊農村としての様相を呈している。(3)1980年代には「運命共同体的世代間関係」が認められるが、専業農家における世代間での経営分離が家計や食事の分離、生活時間のずれを生じることによって世代間関係は変質しはじめ、既婚子夫婦が農外就労者となり中高年女性が家計を支えるのに伴って「相補的役割援助関係」へと移行している。以上の研究結果をまとめて、博士論文(お茶の水女子大学)として発表した。本研究は、農村直系制家族において伝統的に家族内地位がきわめて低く、経済力を持たなかった中高年有配偶女性が、どのように世代間関係や老後生活に関する意識を変化させているかを分析することによって、直系制家族の内部構造における微視的変化の一側面を明らかにすることを目的としている。本研究は静岡県志太郡岡部町朝比奈地域の茶栽培農家の中高年有配偶女性を23年間にわたって追跡調査したパネルスタディであり、研究方法としては1982年の第1回調査、93年の第2回調査、および2005年9月に実施する第3回調査を時系列的に比較分析し、考察する実証研究である。本年度は、調査対象者の第1回調査と第2回調査の結果を整理、比較するととともに、2005年秋に実施する予定の第3回調査のための事前調査を対象地域において2回実施した。事前調査では岡部町役場の協力を得て、住民基本台帳から調査対象者の生存と居住地の確認、現在の家族人員数と家族構成などを明らかにし、SPSSによる集計分析を実施した。この結果、次の点が明らかになった。(1)第1回調査と第2回調査が完了している対象者324人のうち、住民登録から死亡または転居が確認された対象者は29人であり、23年間の追跡研究が可能な対象者は295人である。(2)調査対象者は、1982年当時から23歳加齢しており、2005年時点では53歳から81歳となっている。(3)平均家族人員数は1982年4.32人、93年4.78人、2005年4.28人と推移しており、依然として世帯規模は大きいが、1993年と2005年を比較すると、世帯規模が縮小した調査対象者世帯は48.5%とほぼ半数を占めており、世帯規模の拡大がみられた世帯は19.3%にとどまっている。(4)家族構成では、「本人夫婦と未婚の子」の核家族が23.1%(1982年)、22.7%(1993年)、23.4%(2005年)と安定推移している。しかし、「三世代家族」は67.1%→53.3%→42.6%と減少しているのに対して、「夫婦のみの世帯」が2.7%→9.2%→18.0%と著しい増加を示している。(5)未婚子が同居している調査対象者世帯は41.7%と4割を超えている。同居未婚子の最長年齢は20代が22.0%、30代が30.1%、40代が38.2%、50代が9.8%となっており、結婚難が進行していることがうかがわれる。
複数のキナーゼ経路活性化が関与した抗腫瘍薬耐性機構を制御する分子標的薬剤

急性骨髄性白血病の治療で標準的に使われている抗腫瘍薬イダルビシンに耐性となった細胞で、発現亢進が確認されている種々のリン酸化酵素を抑制しうる核酸製剤を耐性細胞に導入した結果、標的とする遺伝子の発現が抑制され、その遺伝子発現の抑制度に応じてイダルビシンに対する耐性が部分的に克服されることが確認された。活性化されているリン酸化酵素を阻害する分子標的薬および阻害剤を用いると、酵素阻害のレベルに応じてイダルビシンに対する耐性が部分的に克服されることが確認された。抗腫瘍薬耐性は、多くの悪性腫瘍を治療する際に非常に大きな障壁となっている。種々のキナーゼ経路は、様々な悪性腫瘍で異常な活性化が観察されており、また経路の異常な活性化は腫瘍の悪性度や抗腫瘍薬耐性機構と密接な関連があることが報告されているため、そのような経路は創薬ターゲットとして有効であると考えられている。しかし、各種のキナーゼ経路は正常細胞の増殖・生存などにも重要な役割を果たしているため、細胞機能の維持に必要な経路をも非選択的に抑制することは生体にとって有害となる可能性が考えられる。そこで本研究では、「抗腫瘍薬耐性機構と関わりの深い機能を選択的に抑制する」ことを目的として、抗腫瘍薬に耐性化したヒト腫瘍細胞で「薬剤耐性に関連する活性化経路の探索」と「過度に活性化した経路の抑制による耐性克服」を試みている。急性骨髄性白血病の標準治療薬として使われているイダルビシンに耐性となった細胞での発現亢進が確認されているキナーゼ(GS3955、LCK)を抑制しうる核酸製剤(siRNA)を耐性細胞に導入し、標的とする遺伝子(GS3955、LCK)の発現が抑制されたことを確認した。さらに遺伝子発現の抑制度に応じて、イダルビシンに対する耐性が部分的に克服されることを薬剤感受性試験で確認した。酵素阻害のレベルでも耐性克服の程度を検討するため、承認されている分子標的薬および試薬として使用されている阻害剤を用いて、イダルビシン耐性細胞においてイダルビシンに対する耐性が克服されるかどうかも検討した。遺伝子発現レベルと同様に、酵素阻害のレベルでも耐性の克服が部分的であったので、他の耐性因子が関与している可能性を想定して、薬剤耐性白血病細胞と感受性細胞についての比較をより遺伝子数の多いマイクロアレイを用いて遺伝子発現のフロファイル解析を繰り返している。抗腫瘍薬耐性は、悪性腫瘍を治療する際に大きな障壁となっている。急性骨髄性白血病の標準治療薬として使われているイダルビシンに耐性となったヒト造血器腫瘍細胞での発現亢進が確認されているキナーゼ(GS3955、LCK)を抑制しうる核酸製剤(siRNA)を耐性細胞に導入し、標的とする遺伝子(GS3955、LCK)の発現が抑制されたことを確認した。siRNAを導入した際の遺伝子発現変化については、high dimensional data analysis、pathway analysisに関して効率の良い解析法をVanderbilt大学のYu Shyr教授および新谷歩准教授と共同でsensitivity index methodとgeneral linear model based methodを開発中である。そこで本研究では、「抗腫瘍薬耐性機構と関わりの深い機能を選択的に抑制する」ことを目的として、抗腫瘍薬に耐性化したヒト腫瘍細胞で「薬剤耐性に関連する活性化経路の探索」と「過度に活性化した経路の抑制による耐性克服」を試みた。

急性骨髄性白血病の標準治療薬として使われているイダルビシンに耐性となったヒト造血器腫瘍細胞において、親細胞株をリファレンスとして特異的に変化している領域をarray based Comparative Genomic Hybridization法を用いて抽出した。その結果、683領域がマルチコピー化した候補領域、889領域がdeletionあるいはmutationが入った候補領域であった。また、耐性細胞でdeletionした889プローブからさらに165プローブを抽出することができた。これらの遺伝子の中には、キナーゼも含まれていた。
中心体型BRCA1複合体の破綻による組織特異的発がんの分子機序の解明

BRCA1は乳がんの重要ながん抑制遺伝子の一つだが、その機能障害が乳腺組織特異的にがん化を生じる理由は未解明である。我々は乳がんのがん化初期に出現する中心体増幅に着目していたが、BRCA1と複合体を形成する分子としてOLA1およびRACK1を同定したところ、これらの分子がBRCA1とともに乳腺由来細胞特異的に中心体を制御することが明らかになった。よって、乳腺のがん化においてBRCA1/OLA1/RACK1複合体(中心体型BRCA1複合体)による乳腺特異的な中心体制御機構の破綻が重要な役割を果たすと考えられた。これまでに、RACK1がBRCA1の中心体における局在を制御すること、およびRACK1の発現量が中心体複製の主要制御因子であるPLK1の活性を調節することを見出している。本研究は、RACK1によるBRCA1の中心体局在制御機構およびPLK1の活性制御機構の解析を行い、中心体型BRCA1複合体の機能障害による組織特異的発がんの分子機構を解明することで、BRCA1関連乳がんの新規治療法、予防法開発の分子基盤を確立することを目指すものである。2018年度には中心体におけるBRCA1複合体の詳細な局在の解析を行った。複数のがん細胞株を用い、CRISPR/Cas9系を用いて内在性のセントリン遺伝子にEGFP遺伝子をノックインし、中心小体のマーカーであるセントリンをEGFP標識した細胞を樹立した。これを用い、BRCA1、RACK1の中心小体内の微小構造レベルでの局在を、超解像顕微鏡である構造化照明顕微鏡を用いて解析した。その結果、中心小体壁を構成するタンパク質との共局在が観察された。このタンパク質をクローニングし、共免疫沈降法で解析したところ、このタンパク質がBRCA1の新たな相互作用タンパク質であることが明らかになった。超解像顕微鏡を用いてBRCA1とその関連因子の局在開発を行うにあたり、中心小体マーカーであるセントリンを蛍光タンパク質で標識する必要があったが、CRISPR/Cas9系を用いることでスムーズかつ迅速に内在性セントリンを標識した株を得ることができた。また、当初用いていた抗体ではバックグラウンドが高く、詳細な局在解析が困難であったが、別の抗体を購入して用いたところ、非常に明瞭な像を得ることができ、BRCA1複合体の局在部位を詳細に絞り込むことができた。このため、局在部位から新たな相互作用タンパク質候補を想起することができ、実際にBRCA1の新規相互作用タンパク質を見出すことができた。本タンパク質は中心小体複製シグナルの制御において非常に中心的な働きをすることが知られており、中心体複製制御系におけるBRCA1の標的として有力であると考えられる。2018年度にBRCA1複合体の中心体内での微小局在部位を決定することができた。これによって、中心体複製制御に関与すると思われるBRCA1の新規相互作用タンパク質の同定ができた。今後、本タンパク質とBRCA1およびその関連因子との相互作用部位の決定、BRCA1およびその関連因子の発現量や変異による本タンパク質の局在や機能の変化等の解析を行い、中心体複製制御系における中心体型BRCA1複合体の役割を解析していく予定である。また、我々はこれまでに中心小体複製のタイミングが、乳腺由来細胞と非乳腺由来細胞とで異なることを見出し、報告している。今回我々が同定したBRCA1の新規相互作用タンパク質は中心小体複製を制御するPLK1およびPLK4の活性・局在の制御に寄与する因子であることが知られており、今後本タンパク質、およびPLK1、PLK4の活性化の時期や程度を乳腺、非乳腺由来細胞で解析し、中心小体複製の組織特異性の原因の解明を目指す。

このタンパク質をクローニングし、共免疫沈降法で解析したところ、このタンパク質がBRCA1の新たな相互作用タンパク質であることが明らかになった。超解像顕微鏡を用いてBRCA1とその関連因子の局在開発を行うにあたり、中心小体マーカーであるセントリンを蛍光タンパク質で標識する必要があったが、CRISPR/Cas9系を用いることでスムーズかつ迅速に内在性セントリンを標識した株を得ることができた。また、当初用いていた抗体ではバックグラウンドが高く、詳細な局在解析が困難であったが、別の抗体を購入して用いたところ、非常に明瞭な像を得ることができ、BRCA1複合体の局在部位を詳細に絞り込むことができた。このため、局在部位から新たな相互作用タンパク質候補を想起することができ、実際にBRCA1の新規相互作用タンパク質を見出すことができた。本タンパク質は中心小体複製シグナルの制御において非常に中心的な働きをすることが知られており、中心体複製制御系におけるBRCA1の標的として有力であると考えられる。2018年度にBRCA1複合体の中心体内での微小局在部位を決定することができた。これによって、中心体複製制御に関与すると思われるBRCA1の新規相互作用タンパク質の同定ができた。今後、本タンパク質とBRCA1およびその関連因子との相互作用部位の決定、BRCA1およびその関連因子の発現量や変異による本タンパク質の局在や機能の変化等の解析を行い、中心体複製制御系における中心体型BRCA1複合体の役割を解析していく予定である。また、我々はこれまでに中心小体複製のタイミングが、乳腺由来細胞と非乳腺由来細胞とで異なることを見出し、報告している。今回我々が同定したBRCA1の新規相互作用タンパク質は中心小体複製を制御するPLK1およびPLK4の活性・局在の制御に寄与する因子であることが知られており、今後本タンパク質、およびPLK1、PLK4の活性化の時期や程度を乳腺、非乳腺由来細胞で解析し、中心小体複製の組織特異性の原因の解明を目指す。本年度購入した抗体が予想よりも低濃度で使用可能であり、当初想定より使用量が減少した。また、現在投稿準備中の英語論文の英文校正にキャンペーン価格が適用され、費用が圧縮された。これらのために、当初予定よりも使用経費が少なく済んだため。今後、次年度使用額分で当初予定にはなかった新たな中心小体マーカータンパク質への抗体を購入し、BRCA1複合体の局在部位のさらなる絞り込みに用いる予定である。
ナノ構造観察用X線CTのためのスピンドルCT技術の開発

物体内部の構造を三次元で観察できるX線CTは、空間分解能の向上とともに、産業分野での注目を集めており、急速に普及・発達しつつある。さらなる空間分解能の向上のためには、3つの要素技術が考えられる。点光源として用いるX線源の微細化、ベアリングを用いない試料回転機構、X線に対するコントラストの向上である。本研究では後者2つについて検討を行った。ベアリングレスのモーターシステムとして、連続回転するスピンドルモーターを使用し、高速カメラを組み合わせることで、試料の回転を止めずにCT撮影することに成功した。高コントラスト化については、検出器のシンチレータ-を薄くすることで、高エネルギーなX線に対する感度を大きく低下させ、低エネルギーのX線に対する感度を相対的に向上させた。これにより、高分子材料の種類の違いを区別できるコントラスト性能を達成し、高分子材料におけるX線CTの利用の可能性を大きく切り開いた。本研究では、X線CTの空間分解能の向上にむけた要素技術の開発を目標にしています。近年、X線CTは高分解能化が進み、数μm程度の空間分解能が比較的容易に達成できており、使い勝手の良いX線CT装置が次々に商用化されています。一方で、それ以上の高空間分解能化は非常な困難が伴い、商用化された装置も存在しますが、実際の研究現場では、潜在的な性能を発揮できていません。その理由として、CT撮影時に用いる回転駆動機構の軸プレの問題や高分解能化にともなるコントラストの低下が挙げられます。本研究では、軸プレの要因となっているステッピングモーター中の機械式ベアリングを排除するため、連続回転するスピンドルモーターを用いたCTの実証試験を目指しています。スピンドルCTの方式にはいくつか考えられるのですが、本研究でも最も機構が単純な高速カメラを用いる方法を検討しています。H21年度では、高速カメラ・スピンドルモータ・制御システム等の購入及び試験駆動を行いました。一方で、コントラストの低下もX線CTでは重要な問題です。この点に関して、従来より高コントラストX線CTの開発研究を行っていますが、H21年度では、高コントラスト化のための装置設計に関する研究を行いました。これに関連し、高分子材料研究における高コントラストX線CTの貢献について25件の学会発表を実施しました。本研究課題では、X線トモグラフィー法(X線CT)を高分解能化するための要素技術として、連続回転型CTの研究を行い、X線CTの高度化と、X線CTの高分子材料への応用を図りました。高速カメラ・スピンドルモータを使用したオプティカル計算機トモグラフィー法(OCT)実験系の構築を行いました。高度化したX線CT技術を用いて、高分子材料等への応用を積極的に行いました。高分子ブレンド系、高分子複合材料系に関する様々な研究を行い、多数の学会発表を行いました。その成果に関する論文等の作成も行いました。また、X線CTの高分子材料以外への応用も行いました。植物、昆虫、鉱物、食品、電子デバイスなど様々な応用を様々な講演会等で紹介しました。他分野の応用展開については、研究の進め方も含めて、今後の研究課題としています。また、植物・昆虫・食品などは身近な応用例であるため、一般向け科学イベントや、一般向け講演会等を利用し、科学啓蒙活動にも参画しました。
走査界面インピ-ダンス測定装置の開発

塗膜や表面皮膜の特性評価にはさまざまな方法が用いられているが、なかでも電気化学インピ-ダンス法は非破壊的に皮膜特性を測定できるため、最近基礎的研究ならびに実際問題への適用が多くなされている。しかしながら上記の方法では対象とする表面積からの平均情報を得るのみであるため、皮膜欠陥や部分的な劣化箇所の分布やその箇所における腐食反応などの評価が困難である。そこで本研究においては、二次元的に走査する微小プロ-ブを用いて界面インピ-ダンス測定を行う、「走査界面インピ-ダンス測定装置」を開発し、これによって塗膜等、表面コ-テング膜の二次元インピ-ダンスマップを測定し、膜中の欠陥分布および欠陥部の腐食速度を同時に測定評価する手法を確立することを目的として研究した。昭和63年度において、X-Y-Zステ-ジ、周波数特性測定器、ポテンシオスタットからなる走査界面インピ-ダンス測定装置の主要部を試作したので、平成元年度はパ-ソナルコンピュ-タ-式を購入し、走査界面インピ-ダンス測定装置を自動的に走査しデ-タを取り込むとともに、これを処理し、画像として出力するシステムとして完成させた。本装置では、新らたに対極と参照極を複合した微小プロ-ブを開発し、これによって局部的な交流インピ-ダンスを測定することに成功した。開発した走査界面インピ-ダンス測定装置を用いて、人工欠陥を設けた塗膜について、二次元インピ-ダンスマップ測定を行なった結果、200μmの位置分解能で欠陥を検出できた。また加速環境条件下で劣化させた塗膜について、その劣化過程において発生する欠陥の二次元分布およびその時間的変化を検出することに成功した。塗膜の劣化に伴って発生した欠陥はポアッソン分布に従い、また劣化箇所の最大値の分布は極値分布に従うことが明らかとなった。昭和63年度においては、走査界面インピーダンス測定装置の主要部分を試作した。すなわち本装置は、微小インピーダンスプローブとそれを移動させるXーYーZステージ、およびインピーダンス測定を行うための周波数解析装置(あるいはロックインアンプ)と定電位装置、さらにこれらを操作あるいはデータ採取・記録・表示を行うためのパーソナルコンピュータからなるが、本年度においてはパーソナルコンピュータ以外の装置と部品を購入し、主要部分を完成させた。本装置の開発上の最大の課題は、微小インピーダンスプローブの設計試作および測定法の開発にある。測定法については、通常の電気化学インピーダンス測定で行われている微小電圧入力に対する電流出力の周波数応答を解析する手法を用いずに、測定が容易な微小電流入力に対する電圧出力を解析する手法について検討している。微小インピーダンス電極としては、種々の構造・形状のものを試作したが、比較的特性の良好であったものは、ガラス製のキャピラリ内に対極を設け、プローブ先端のキャピラリから電流出力させ、そのキャピラリ先端部に同時に電圧検出電極を設けたプローブである。現在このプローブについて、分解能に及ぼす周波数、プローブ形状、プローブと試料表面間距離、電圧検出電極位置等について検討を加えている。また来年度購入予定のパーソナルコンピュータによる本装置の操作とデータ採取・記録のためのプログラムを開発中である。CVD法やゾル-ゲル法によるアルミナやシリカ皮膜等の高耐食性皮膜生成法について検討を加えているが、来年度はこれらの皮膜ならびに市販の高耐食有機塗膜の耐食性劣化や欠陥検出に本手法を応用する予定である。

しかしながら上記の方法では対象とする表面積からの平均情報を得るのみであるため、皮膜欠陥や部分的な劣化箇所の分布やその箇所における腐食反応などの評価が困難である。そこで本研究においては、二次元的に走査する微小プロ-ブを用いて界面インピ-ダンス測定を行う、「走査界面インピ-ダンス測定装置」を開発し、これによって塗膜等、表面コ-テング膜の二次元インピ-ダンスマップを測定し、膜中の欠陥分布および欠陥部の腐食速度を同時に測定評価する手法を確立することを目的として研究した。昭和63年度において、XーYーZステ-ジ、周波数特性測定器、ポテンシオスタットからなる走査界面インピ-ダンス測定装置の主要部を試作したので、平成元年度はパ-ソナルコンピュ-タ一式を購入し、走査界面インピ-ダンス測定装置を自動的に走査しデ-タを取り込むとともに、これを処理し、画像として出力するシステムとして完成させた。本装置では、新らたに対極と参照極を複合した微小プロ-ブを開発し、これによって局部的な交流インピ-ダンスを測定することに成功した。開発した走査界面インピ-ダンス測定装置を用いて、人工欠陥を設けた塗膜について、二次元インピ-ダンスマップ測定を行なった結果、200μmの位置分解能で欠陥を検出できた。また加速環境条件下で劣化させた塗膜について、その劣化過程において発生する欠陥の二次元分布およびその時間的変化を検出することに成功した。塗膜の劣化に伴って発生した欠陥はポアッソン分布に従い、また劣化箇所の最大値の分布は極値分布に従うことが明らかとなった。
下部尿路機能障害治療薬による膀胱血流改善の新しい視点からの検証と低活動膀胱の抑制

下部尿路閉塞(BOO)モデル動物や高血圧モデル動物で認められる各種下部尿路症状治療薬による膀胱血流の改善は薬剤の有する血管拡張作用に単に依存するのではなく、それらモデル動物においてみられる膀胱蓄尿期の不随意性膀胱収縮(non-voiding contraction, NVC)を各薬剤が抑制することが関与していることを証明すべく、α1遮断薬シロドシンをBOOラット(尿道狭窄ラット)と正常ラットに投与して膀胱血流の変化を検討した。BOOラットではすべて膀胱内圧測定で蓄尿期にNVCを認めたが、正常ラットでは認めなかった。そして、ハロタン麻酔下・膀胱内圧10cmH2Oの条件下で膀胱内圧を持続的に測定したところ、すべてのBOOラットはNVCを示したが、正常ラットではNVCを認めなかった。ハロタン麻酔下・膀胱内圧10cmH2Oの条件下で測定したシロドシン投与前の膀胱血流をBOOラットと正常ラットで比較すると、BOOラットの膀胱血流は正常ラットと比較して約40%に減少していた(p<0.001)。シロドシンを経静脈的に0.01 mg/kg、0.1 mg/kg投与すると、シロドシン0.01 mg/kgではBOOラット、正常ラットともに血流にほとんど変化を認めなかったが、0.1 mg/kgではBOOラットで約15%の血流の増加、正常ラットでは約5%の血流の増加を認め、BOOラットにおいてシロドシンの血流改善効果が高い傾向を認めたが、実験したラット数が十分でなかったためか有意差は認められなかった。シロドシン0.1 mg/kgでBOOラットでNVCの抑制を認め、BOOラットで良好であったと考えられるシロドシンによる血流改善効果はNVCの抑制に一部因るものであることが示唆された。