hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
拡張EBLによる演繹的学習と帰納的学習の融合

従来のEBLを論理プログラム枠組みのもとで,複数例題下に拡張した拡張EBLを提案し,操作性規範として,利用度最大化および後戻り最小化の基準を導入し,最小EBGの関係を調べ,最小EBGは,複数例題からつくられる共通説明構造の汎化空間において,操作性規範を満たす有用な概念であることを明らかにした.2)共通説明構造を利用した矛盾問題への接近複数の説明構造からつくられる共通説明構造の汎化階層を作成し,汎化階層をトップダウン的に探索することにより,負例を排除する適切なマクロを獲得する方法を提案した.この方法は,すべての負例を排除するもっとも一般的なマクロを見出すことができる.3)メタ領域理論を利用した制御不能問題への接近説明構造の構築が計算資源の制約から事実上不可能な制御不能問題に対し,メタ領域理論を導入した接近法を提案した.すなわち,ル-ルの選択を正当化するメタ理論として,useful-op/4を導入した.これは,従来方法の自然な拡張であり,文脈情報の付加により,さまざまなメタ領域理論を表現することができることを示した.
エフェクタ-細胞の機能分化:サイトカインとそのレセプタ-系を中心にしたアプロ-チ

(1)ヒト末梢血をヒト継代癌細胞やBRMで刺激すると新しいタイプの細胞傷害性T細胞(CD3^+,CD4^ー,CD8^ー,rδ^+)が誘導された。(2)Tー9(ラット膠肉腫)で免疫されたラットの腫瘍移植局所の細静脈は抗ラットリンパ節高円柱上皮抗体と強く反応した。(3)ILー2Rα鎖、β鎖遺伝子を単独又は両方を細胞導入し、ILー2結合親和性を調べた。β鎖遺伝子をリンパ系細胞に導入した場合にのみILー2結合性とILー2応答性がみられ、β鎖と会合する新しい分子γ鎖の存在が示された。(4)ヒトCD8^+T細胞はILー2に応答するのにCD4^+T細胞はMφの共存下でのみILー2と応答した。この違いはCD8^+T細胞が恒常的にILー2Rβ鎖を発現しているためとわかった。(5)ILー7遺伝子と緑膿菌体外毒素(PE40)遺伝子間で組み換え融合遺伝子を作成し、ILー7と細菌毒素のキメラにたん白質(ILー7ーPE40)を作製した。ILー7ーPE40はILー7R陽性の株化T細胞に傷害的に作用した。(6)C57BL/6のILー6トランスジェニックマウスをBALB/Cマウスと交配させたところ、ヌ-ドマウスに可移植性の形質細胞腫が発症した。これよりILー6が形質細胞腫の発症に重要な役割を有することがわかった。(7)CD5ーB細胞をILー2とILー4で刺激するとILー2Rβ鎖の、抗IgMで刺激するとα鎖の発現が高くなるのに、CD5^+B細胞はβ鎖を恒常的に発現しており、ILー2とILー4によりその発現は影響されなかった。(8)ガゼインで誘発されたウサギ急性炎症局所の細胞がILー1阻害物質を産生することを示し、その精製とcDNAクロ-ニングをした。(9)抗マウスILー5R抗体を用いILー5Rの精製とcDNAを単離した。得られたcDNAは低親和性ILー5Rをコ-ドするが、ILー3依存細胞に導入すると高親和性ILー5Rの発現を誘導できた。(10)少量のIFNで短時間に抗腫瘍性Mφを活性化しうる水溶性ゼラチン結合化IFNを作製した。(11)胸腺上皮細胞を株化し、それに特異的に反応する単クロ-ン抗体を作製した。
有機金属触媒の非対称運動で化学エネルギー誘起型の自律的マクロ運動を実現する

分子機械の構造変化を、熱力学の規律が働くマクロスコピックな継続運動へと変換するためには、空間的な対称性の破れが必要である。これに、時間的な対称性の破れ・反応の継続性が加わり、相や場で組織化することにより、マクロなレベルで自律的に動き続ける散逸分子システムを創出可能である。このコンセプトの確立を目的に、本研究課題では、化学反応で連続駆動する有機金属触媒を、自己配向性を有する液晶分子を用いて集積し、供給したエネルギーを消費しながら自律的に駆動する分子システムを創出する。この研究を通じて、上記仮説の証明と、ミクロとマクロをつなぐ物理的な関係を追究し、自律駆動デバイス・能動的デバイス創出にかかわる基礎学理を構築していく。平成29年度は、当初計画に従い、芳香族配位子を有したパラジウム触媒とシアノビフェニル系液晶分子を混合した液晶性触媒反応場を調製し、その反応場を利用した鈴木宮浦カップリング反応を行った。まずは、不斉炭素を持たない基質を用い、反応場の触媒活性を評価した。一般的な溶液系での反応と比較し、触媒反応効率の低下が起きたものの、目的のカップリング反応を進めることはできた。反応効率低下の理由は、反応が起こる表面が少ないこと、液晶分子自体の反応による目的反応の阻害、あるいは、触媒分子の構造変化自由度が液晶分子によって阻害された、などの原因が考えらえるが、三つ目の仮説の場合、触媒分子の構造変化が液晶分子の運動状態に影響を与えていることになる。このほか、基質の反応率に対して目的物の生成量が十分ではないなど、計画申請当初想定していた「研究上の困難点」が現れてきている。これに伴い、困難が生じた場合の対処法として計画していた、自己集積膜(SAM)などの組織化膜を用いた実験系の準備にも取り掛かり始めた。なお、困難点の発生も含め、研究はほぼ計画通りに進行している。本計画は、萌芽的・挑戦的研究であることを明記のうえで、採択していただいた研究計画である。研究実施において、想定していた困難点とも遭遇したものの、全体としては想定通りに研究を推し進められた。昨年度に引き続き、有機金属触媒を含有させた液晶を反応場に触媒反応を行い、液晶テクスチャの回転運動の誘起を狙う。昨年度は、準備段階としてアキラルな反応基質を用いて試行したが、今年度は本計画のキラルな基質を用いた反応に挑戦する。また、バルク液晶を用いた実験系に加え、組織化膜を用いた実験、および加水分解触媒を用いた反応系での巨視的運動誘起を目指した実験を、短期の研究員の雇用と、研究協力者の増員により推し進める。これらの研究を通じて、「自律駆動分子デバイス」創出に向けた基礎学理の形成へとつなげる。
霊長類のシラミと共生細菌、およびシラミにより感染する細菌の進化史

霊長類の寄生生物であるシラミは宿主であるサル類の進化にともなって自らも進化を繰り返してきた。このことはシラミが生存していくために宿主の生体機構に適応してきたためである。この霊長類とシラミの共進化は寄生生物と宿主の関係を明らかにしていくためのモデルとして優れているとともに、シラミの進化を明らかにすることにより霊長類の進化をたどることもできる。本研究では以下のことを目的とした。チンパンジー、ニホンザルなど類人猿やサル類、およびヒトをふくめた霊長類でシラミを採取し、そのDNA分析と分子進化研究から相互の類縁関係とシラミの進化史を明らかにする。このことから霊長類の進化とシラミの進化がどのように進んできたのか、いわゆる共進化が成り立つのか明らかにする。さらに、シラミは霊長類間の接触により伝播するため、宿主より種の多様化はおこりやすいと推測される。そのため各種霊長類とそのシラミについてDNA分析から遺伝子多様性を明らかにする。そのため、各種霊長類のシラミのDNA分析:チンパンジー、ニホンザル、コモンマーモセットなど霊長類研究所保有の種、およびアフリカのチンパンジーからシラミを採取した。これらのシラミの核遺伝子であるelonngation factor 1-alphaとミトコンドリアのcytochromeoxidase IについてPCR増幅、塩基配列決定をおこなった。塩基配列の比較検討から各シラミの遺伝子レベルでの違いについて解析をすすめ、アフリカのチンパンジーは地域によりシラミの系統に違いがあることを明らかにした。また世界各地の人類から採取したシラミのDNAを分析し、初期人類のアフリカからの拡散の道筋について議論した。まず、チンパンジー、ゴリラ、ニホンザル、コモンマーモセットなど種々の霊長類でシラミを採取し、そのDNA分析と分子進化研究から相互の類縁関係とシラミの進化史を明らかにする。また、シラミは寄生することにより種々の病原性細菌の感染を媒介する。各シラミにおいて保有する細菌種をDNA分析により同定し、霊長類の疾病との相関を明らかにする。これらのシラミの核遺伝子であるelonngation factor 1-alphaとミトコンドリアのcytochrome oxida IについてPCR増幅、塩基配列決定をおこなった。
イオウ、窒素元素の求核および親電子活性化に及ぼす遷移元素の触媒的役割の解明

1)パテジウムを触媒として用いるアレニルアルコールの立体選択的アリルアミノ化反応:アリルアミンは生理活性物質合成の鍵化合物として重要である。しかし、アリルアミンを位置、および立体選択的に合成することは現代有機化学においてすら困難な課題の一ちである。我々は、N-トシル-O-2、3-ブタジエニルカーバメートが触媒量のパラジウムと塩化アリルとの反応により、そのC_3,C_4炭素上でそれぞれアリル化とアミノ化を同時にうけ4-(1'-メチレン-3'ブテニル)オキサゾリジン-2-オンを選択に与える反応の開発に成功した。オキサゾリジン-2-オン55位炭素上に置換基が存在する場合はトランス異性体のみが選択的に得られた。生成物は加水分解により定量的にアリルアミンヘと誘導できる。従って、この方法はアリルアミンの位置および立体選択的合成法として極めて有効である。2)N-置換3-アミノ-4-ペンテン-1-オールの沃素環化反応における立体選択性に及ぼす置換基の立体電子的効果:表記化合物は沃素環反応によりシス、トランス-3-アミノ-2-沃化メチルテトラヒドロフランを定量的に与えるが、そのシス体と、トランス体の生成量の比が窒素上の置換基の電子吸引性の強さと直接関係していることを発見した。即ち、電子吸引性が増せば増す程、高いシス選択性を示した。この現象は、オレフィン最高被占軌道と窒素の非共有電子対、およびオレフィン最高被占軌道と炭素-窒素結合の反結合性軌道の相互作用をもとにして、立体配座の違いもとづくオレフィンの沃素イオンに対する親電子活性の違いとして旨く説明された。
アトラスミューオンシステムのための超高分解能ハードウエアトリガー

LHC加速器ATLAS実験の大強度アップグレードのため前後方ミューオントリガーシステムの性能強化が必要である。現行のThin Gap Chamberの信号だけでは十分な位置分解能を確保できない。そのためMonitored Drift Tubeの信号をハードウエアトリガーに用いる。実験データを用いたシミュレーションにより十分な性能が得られることを確認した。またプロトタイプを作成するため汎用FPGAモジュールPT7を開発した。トリガー論理の実装にはFPGAが使用される。ある程度大規模な論理が搭載可能なFPGAを使用して研究開発を進めるために、約35万論理セルを持つXilinx社製FPGA、Kintex7を搭載した汎用モジュールPT7を開発した。設計と試作は前年度に行ったが、若干の不具合が発見されたため、今年度改良版を製作した。PT7は10Gbpsに及ぶ高速シリアル通信回路8系統を装備し、総計で80Gbpsに及ぶ大量のトリガー情報を処理できる。これによりアトラス測定器のミューオン精密チェンバーのトリガーデータ送出をエミュレートできる。また、トリガー判定結果を実際に許容された2マイクロ秒程度の遅延時間で後段の判定論理回路に同じシリアル通信を使って送出が可能である。LHC実験ではビーム周回やビームバンチ交差タイミング信号をTTCと呼ばれるシステムで供給している。PT7はTTCモジュールも搭載可能であり、実際の実験と同じタイミング信号やトリガー情報を用いてトリガー判定回路の評価を行うことができる。また、診断評価のため、FPGA内に蓄えられたスナップショット情報(ある瞬間の内部データの転写)を効率よく読み出せるように、ギガビットイーサネットインターフェースを搭載している。この接続により、スナップショットをPCに転送し解析を行うことにより効率的な開発が行えるようになった。このPT7モジュールを複数配置し相互接続することにより、空間的に十分なチェンバーの領域に渡った試験が行える。FPGAの論理設計を行う開発環境の整備に加え、VMEバス経由でPT7をプログラムするためのソフトウエアの開発なども進められてきた。これらの成果を日本物理学会で2度に渡り報告した。LHC加速器ATLAS実験前後方ミューオントリガーシステムのアップグレードについて準備研究を行った。特に更新後のトリガーシステムが必要とする性能の検討を、ATLAS実験で取得されたデータによるシミュレーションを用いて行った。この更新では精密測定用検出器のデータを25ナノ秒単位にディジタル化した情報をハードウエアトリガーで使用する。それにより、2020年以降の高ルミノシティLHC運転に必要なトリガー性能を満たすことが確認された。同時にトリガーシステムの入出力データ読み出しに関する要請も確認した。これにおりギガビットイーサネットでのデータ収集が可能であることを確認した。続いて上記の要請を満たす読み出しシステムのプロトタイプ作成の準備を行った。そのためにFPGAを搭載した既存のVMEモジュールを用いて基本性能の確認を行った。このモジュールではトリガー信号の入出力、読み出し経路の実装のため、2Gbpsの帯域を持つ高速シリアル通信接続を4回路採用している。複数のモジュールをこれらの高速リンクで接続することにより、プロトタイプデザインのFPGAへの実装と、トリガー信号入出力のエミュレーションなどを行うことが出来る。また、制御のためにはFPGA上にIPデザインとしてイーサネットプロトコルを実装したSiTCPを導入した。これにより、制御用計算機とそれぞれのモジュールを1Gbpsの速度で接続し、読み出し経路のエミュレーションやモジュールの制御が行えるようになった。これらの成果を元に、より大容量のFPGAを搭載し、5Gbpsの帯域を持つリンクを4レーン搭載した次世代プロトタイプモジュールを開発しており、現在試作機のデバッグを進めている。このモジュールはSiTCPも搭載するほか、ATLAS実験のトリガー制御系であるTTCシステム端末も搭載し、実験に組み込むことも可能なように設計されている。高速トリガー判定用ハードウエアの開発のために最新のFPGAを用いた技術評価を行ってきた。トリガー判定のための大量の信号を供給する必要があることから、FPGAには高速シリアルリンクを用いてデータを供給する必要がある。単一のシリアルリンクを用いて6Gbpsでの安定なデータ転送をまず確認した。さらに4レーン同時の大量転送にも成功している。この結果、全体で24Gbpsの帯域での転送を確認した。データシート上は1レーンあたり12Gbpsの転送も可能であることから次にはそれに挑戦する。また、同時に、シリアル通信を導入したことによる遅延も問題になる。FPGAのコンフィギュレーションの調整の結果、遅延を60ナノ秒台に制限することに成功した。トリガー判定は25ナノ秒クロックで行われるため、3クロック以内の転送遅延に抑えられることが確認出来た。FPGAに搭載された論理の処理内容をモニターし、判定パラメータを制御するため通常のネットワークプロトコルTCP/IPを採用する。SiTCPと呼ばれるIPコアを採用しその有効性を確認した。FPGAに直接物理層ICを接続することによりイーサネットに接続できる。ホスト計算機との間での1Gbpsでの通信を確認した。トリガー判定のアルゴリズムについて、2012年までに取得されたATLAS実験のデータを元に解析を行ってきた。ルミノシティの増加に伴いトラック数の増大が見られる。また実験条件により雑音の状況も大きく変化している。将来の実験への応用を考えるとRUN2の実験データが評価に必要であるが、残念ながらRUN2の開始は2015年春に延期されたため、最終評価はRUN2のデータを待って行うこととなった。ATLAS実験では本研究が対象とするトリガーアップグレードの検討が進行しており、本研究の成果を2015年度中に実験グループに対し提案する予定である。LHC加速器

ATLAS実験の前後方ミューオントリガーシステムの高精度化は2020年代に計画されている高輝度LHCでの実験に必須なアップグレードである。運動量分解能の改善のためには高い位置情報を提供するドリフトチューブ(MDT)の信号を用いる必要がある。本研究ではMDTの情報を用いたトリガーアルゴリズムの開発とその実装についての研究を行ってきた。トリガーアルゴリズムでは、MDTの情報を25nsクロックに同期してディジタル化し、隣接する複数のチューブの情報と、トリガーチェンバーが提供する初段トリガータイミング情報との同期を取ることにより、アップグレードに必要な運動量分解能を実現できることをシミュレーションにより確認した。トリガーアルゴリズムの実装は大容量のFPGAを用いることとし、プロトタイプモジュールを開発した。FPGAとしてはXilinx社のKintex7シリーズFPGAを採用した。モジュールフォームファクターはVME規格に準拠している。特徴として10Gbpsまでの送受信が可能な高速シリアル通信用コネクタを8レーン実装するとともに、JTAGやギガビットイーサネットなどの制御・通信用インターフェースも備えている。このモジュールはPT7と呼ばれ、仕様や回路図などの情報はOpen-It (オープンソースコンソーシアム)プロジェクトとして公開している。PT7モジュールを複数枚使用し、それぞれに検出器信号エミュレータやトリガー判定回路、後段のデータモニターなどの役割を持たせることで、アルゴリズム評価のためのテストベンチを構築し評価を行った。また、その汎用性を生かし、2020年に予定されているRun3のためのトリガーアップグレード研究開発にもPT7が応用された。今後の展開として、FPGAにインテリジェンスを埋め込み、トリガーロジックをマイクロプロセッサと近接実装する必要性を確認した。LHC加速器ATLAS実験の大強度アップグレードのため前後方ミューオントリガーシステムの性能強化が必要である。現行のThin Gap Chamberの信号だけでは十分な位置分解能を確保できない。そのためMonitored Drift Tubeの信号をハードウエアトリガーに用いる。実験データを用いたシミュレーションにより十分な性能が得られることを確認した。またプロトタイプを作成するため汎用FPGAモジュールPT7を開発した。トリガー判定論理の開発についてはおおむね順調に進行している。判定アルゴリズムそのものは当初より確定しているがその評価を様々な状況を仮定して行う必要がある。
エイズウイルスgp160特異的キラー細胞及び抗体誘導ペプチドワクチン

gp160由来のペプチド鎖(gp160の全アミノ酸配列の70%をカバーする)を用いたヒトとマウスでのヘルパーT細胞のエピトープマッピングの成績をもとにエピトープの密在する領域の高次構造を解析し、同部位のmajor histocompatibility complexへの結合能、ヘルパーT細胞の認識頻度を分析した結果、800近いアミノ酸よりなる表面蛋白のなかでヘルパーT細胞のエピトープがオーバーラップして密在しているのはわずか6箇所に過ぎないことが判明した。同領域を完全にカバーする長鎖のペプチド(以下クラスターペプチド)を合成、精製した。また、同領域をV3ドメイン由来のHIV-1中和活性エピトープかつキラーT細胞エピトープであるP18ペプチドのC末端、N末端にそれぞれ連続して合成した。これらのペプチドで5種類のB10コンジェニックマウスを免疫して、HIV-1gp160特異的にキラーT細胞と中和活性を示す抗体の誘導能を検討した。その結果、エピトープペプチドでの免疫や、エピトープペプチドC末端にクラスターペプチドを連結したペプチドで免疫した場合には、キラーT細胞や中和抗体の誘導は弱いのに対し、エピトープペプチドN末端にラスターペプチドを連結したペプチドで免疫した場合には、前者の30倍以上に強いキラーT細胞や中和抗体の誘導が可能であった。今後この誘導されたキラーT細胞や中和抗体の性質や、誘導機構を検討したい。
ドライシンドロームの有症率および原因探索に関する研究

口腔乾燥症専門外来受診患者76名中、眼の乾燥感がある者は51.3%、鼻は35.5%、皮膚は17.1%、膣は女性の30.0%であった。口腔乾燥感が強い者は、他部位の乾燥感の有訴率が高かった。婦人科受診患者221名の有訴率は、鼻の乾燥感が42.1%、口腔が48.4%、膣が25.3%であった。ストレスマーカーであるクロモグラニンAとの関連が認められたのは口腔乾燥感のみであった。全部位の乾燥感を訴えた者に対し、漢方薬、カウンセリングなどによる加療を行ったところ、目や鼻など他部位の乾燥感も改善していた。自律神経失調に伴う口腔乾燥に対する加療により、他の部位の乾燥感も改善する可能性が示唆された。近年、眼、鼻腔、口腔、腟、皮膚における乾燥症状を一つの乾燥症候群として捉えようとする「ドライシンドローム」という概念が注目されている。しかし、各部位の乾燥症状の有症率、関連性、原因は明らかになっていないため、一般地域住民および口腔乾燥症患者におけるドライシンドローム有症率を明らかにすること、および各部位の乾燥症状の背景の共通因子を探索することを目的とした本研究を立案した。初年度である2013年度は、一般地域住民において、ドライシンドロームの有症率および原因を探る予定であった。しかし、対象者の選定および依頼に時間を要したため、一部計画を変更し、2年目に実施する予定であった、口腔乾燥患者におけるドライシンドロームの有症率についての検討を先に行った。対象者は、当外来通院患者76名(男性10名、女性66名)であった。眼の乾燥感がある者は39名(51.3%)、鼻の乾燥感は27名(35.5%)、皮膚の乾燥感は13名(17.1%)、膣の乾燥感は20名(女性の30.3%)であった。鼻、皮膚の乾燥感については、精神神経症状がある者のほうが、有症率が高くなっていた。また、口腔乾燥感が強い者では、弱い者と比較して、眼(33名、51.6%)、鼻(25名、39.1%)、皮膚(29名、45.3%)における乾燥感の有症率が高くなっていた。次年度は、エストロゲン量についての解析を行うとともに、健常者における検討も実施する予定である。近年、ドライマウス、ドライアイなどの症状を訴える人が増加している。眼、鼻腔、口腔、腟、皮膚などの部位別にみるのではなく、ドライシンドロームとして全人的にとらえる考え方がある。しかし、ドライシンドロームの有訴率や原因などはわかっていない。昨年度は、ドライマウスの専門外来受診者を対象として検討を行った。本年は、地域住民を対象とした調査を行う予定であったが、対象者の選定が困難であったため、婦人科を受診した女性221名(50.7±7.8歳)を対象として調査を行った。口の渇きを訴えたのは、107名(48.4%)、皮膚の乾燥を訴えたのは162名(73.3%)、鼻の乾燥は93名(42.1%)、膣の乾燥は56名(25.3%)であった。17β-Estradiolとこれらの部位の乾燥感とは有意な関連性は認められなかった。ストレスとの関連を検討するため、CgA蛋白補正値と乾燥感の有無について検討したところ、口腔乾燥とのみ有意な関連性が認められた。その他、α-Amylase、更年期症状と各部位の関連性について検討したが、現在のところ、これらの部位に共通する因子を求めることが出来なかった。また、年代別(44歳以下、45ー55歳、56歳以上)に分けて検討したが、とくに有意な因子は認められなかった。次年度の計画では、共通する因子に対する治療を実施し、症状が改善するかどうかを検討する予定であった。しかし、予定を変更し、共通因子を求めるために更なる調査を行う予定である。本研究の目的は、一般地域住民および口腔乾燥症患者におけるドライシンドローム有症率を明らかにし、その治療の可能性について探索することである。最終年度である平成27年度は、自律神経失調を伴う口腔乾燥症患者に対して加療し、他部位の乾燥症状の改善が認められるか検討することを目的とした治療介入を行った。対象者は、2013年4月から2015年12月までに、口腔乾燥を主訴に、N病院「くちのかわき外来」を受診した患者209名(男性29名、女性180名、平均年齢63.6歳)とした。そのうち、眼の乾燥感がある者は108名(51.6%)、鼻の乾燥感がある者は80名(38.3%)、皮膚の乾燥感がある者は92名(44.1%)で、さらに34名(女性の18.9%)が膣の乾燥感を有していた。口腔、眼、鼻、皮膚の乾燥感を有していた男性は1名(男性の3.4%)で、すべての部位の乾燥感を有していた女性は、13名(女性の7.2%)であった。すべての部位に乾燥感を有していた13名の女性のうち、自律神経失調に伴う口腔乾燥症であると診断され、漢方薬処方やカウンセリングを希望した者は3名であった。漢方薬は証に合わせて、麦門冬湯、補中益気湯、五苓散を使用した。

このうち2名は、唾液分泌量が増加し、眼、鼻、皮膚、膣の乾燥感も軽減していた。自律神経失調に伴う口腔乾燥症患者に対する加療により、ほかの部位の乾燥感も改善する可能性があることが示された。口腔乾燥症専門外来受診患者76名中、眼の乾燥感がある者は51.3%、鼻は35.5%、皮膚は17.1%、膣は女性の30.0%であった。口腔乾燥感が強い者は、他部位の乾燥感の有訴率が高かった。婦人科受診患者221名の有訴率は、鼻の乾燥感が42.1%、口腔が48.4%、膣が25.3%であった。ストレスマーカーであるクロモグラニンAとの関連が認められたのは口腔乾燥感のみであった。全部位の乾燥感を訴えた者に対し、漢方薬、カウンセリングなどによる加療を行ったところ、目や鼻など他部位の乾燥感も改善していた。自律神経失調に伴う口腔乾燥に対する加療により、他の部位の乾燥感も改善する可能性が示唆された。口腔、眼、鼻、皮膚、膣の乾燥に共通する因子を検索する予定であったが、有意な因子を求めることが出来なかった。調査項目を増やして再検討する必要がある。高齢者歯科学今後、探索した共通因子に対する治療を行い、各部位の乾燥感が改善するかどうかを検討する予定であったが、まだ共通因子が見つかっていない。従って、再度調査を行い、共通因子が存在するのか、あるいは因子は存在しないのか、再検討する予定である。初年度である2013年度は、一般地域住民において、ドライシンドロームの有症率および原因を探る予定であった。しかし、対象者の選定および依頼に時間を要したため、一部計画を変更し、2年目に実施する予定であった、口腔乾燥患者におけるドライシンドロームの有症率についての検討を先に行った。対象者を地域住民としていたが、婦人科通院患者に変更したため、調査費用に差額が生じた。次年度は、エストロゲン量についての解析を行うとともに、健常者における検討も実施する予定である。乾燥に関する調査項目を追加するため、口腔内カメラを追加購入する予定である。そのため、2013年度に使用する予定であった助成金が余っている。次年度は、エストロゲン量についての解析を行うとともに、健常者における検討も実施する予定であり、2013年度に余った予算を使用する予定である。
自然倫理思想の比較研究―F・G・ユンガーの戦後思想と現代のコスモロジー

本研究では、F・G・ユンガーの戦後思想の検討を通じて、現代自然倫理学の諸潮流を体系的・批判的に考察することを目指した。自然倫理研究については生殖医療技術論を主題として3本の論文を公刊するなど進展が見られた。一方、ユンガーの「コスモロジー」思想の意義、および戦後の諸思想との比較については十分な考察を行うことができなかった。研究会を重ねることで『技術の完成』の翻訳出版にまで漕ぎつけ、かつこれに研究論文にも匹敵する分量の解説文を付したことは最大の成果である。今後は、翻訳出版を無事終えたうえで、この翻訳書に対する読者層の反響を見ながらF・G・ユンガー研究を継続し、かつ自然倫理研究も深めていきたい。研究会:平成27年度は2度開催(10月31日、12月26日)。ユンガー『技術の完成』テキストの内容についての理解を深め、今回の科研の問題意識(現代自然倫理)との接続の趣旨を確認した。研究成果:桐原(代表者)「自然の隔離か自然の取り込みか?ー文化の位置づけの観点から見たドイツ生殖医療技術論争」が代表的な成果である。当論文では、2000年代初頭、生殖医療技術をめぐってドイツで展開された哲学的・倫理学的論争に注目したうえで、日本を含めた生命・医療倫理の展望を探求した。論文末尾で、「リンゴ一つをとってみても、それを構成する諸物質の合成と同等であると考えることはできない」という『技術の完成』におけるユンガーの言葉を引用した。初期段階の生命の微細な「部分」(配偶子や遺伝子といった「物質」)への人為的介入が、生命体「全体」にいかなる影響を及ぼすかについてはそもそもあまりに未知数が多く、これを生命の改善などと称することは短絡であること、そしてむしろ、ハーバーマスの考えるように、生命における所与の偶然的条件に(「畏怖の念」をもってしてかどうかは問わないまでも)「触れない」ことこそが、本来の人為の領域たる文化世界において、自由と平等とを実現するための唯一の条件であるということを示すためである。もちろん、ユンガー自身はこうした自然倫理・生命倫理構想を展開しているわけではないし、またハーバーマスの自然倫理をこのような仕方で存在論的に裏付けることが適当であるかどうかも定かではない。したがって今年度は、ユンガーのもっとも新しい生命哲学に関する論考であるDie vollkommene Schpoepfungを手がかりに、分担者・協力者との討論を通じ、現代の自然倫理・生命倫理との接続をより明確化することを目指す。研究会開催、論文発表を行い、十分な成果を出すことができた。最も重要な研究成果は、桐原隆弘(代表者)「道徳の社会理論ーマルクス主義から社会学理論を経由してアドルノとハーバーマスの自我論へ」(下関市立大学論集第60巻第2号)である。同論文は一昨年度の桐原論文「自然の隔離か自然の取り込みか?ー文化の位置づけの観点から見たドイツ生殖医療技術論争」(下関市大論集第59巻第3号)の問題意識を受け継いでいる。後者ではハーバーマスとビルンバッハーの見解の相違を中心に、「自己存在可能性」のための不可欠の条件と見なされ得る人間の生命の自然発生性や、「物件と人格」の枠組みでの初期胚の取り扱いの問題を自然観の文脈で検討した。これに対し前者では、マルクス主義と道徳ないし自然観との関係に関する20世紀初頭以来の議論を踏まえたうえで、ハーバーマスとミヒャエル・クヴァンテとのマルクス主義理解をめぐる論争に焦点を当てて、そこで取り上げられた生殖医療技術論論争を再構成した。人間の内的自然の改善は、まさしくハーバーマスの標榜する、そして初期マルクスに淵源するとも見なされ得る「類倫理」として要求されてしかるべきではないかとクヴァンテは主張する。このある種の挑発に対し、ハーバーマスはあくまでも生命の自然発生性と自己の生の自律的形成との二元論に固執する。この論争においては、生殖医療技術に対する、さらには生命操作技術全般に対するアンビバレントな見方が反映されていると言えよう。以上の研究成果は研究計画のうち、現代の自然観ないし「コスモロジー」と生命倫理分野におけるアクチュアルな課題との結び付きに関する一般的テーマを扱うものである。また昨年度は、3回の研究会における討議を通じて、ユンガーの技術論・自然観について分担者、協力者各自の理解を深めた。研究計画のうち、現代の自然観ないし「コスモロジー」と生命倫理分野におけるアクチュアルな課題との結び付きに関する一般的テーマについてはおおむね順調に進展している。ただし、F・G・ユンガーの生命哲学そのものについては、研究会開催における討議を通じてユンガーの技術論・自然観について分担者、協力者各自の理解を深めたものの、計画で挙げていたテキストへの論及は十分ではなかった。そのため、今年度は各自がそれぞれの観点からユンガーの生命哲学について踏み込んだ見解をまとめたい。桐原隆弘「What is the virtue in biomedicine?A study through analysisof sometypes of philosophical argument against/forhuman genetic intervention」(『下関市立大学論集第61巻第1号』2017年9月)が代表的な業績である。本稿では、ヒト遺伝子への技術介入の是非をめぐる論争について、主要論者の哲学的論証の特質を批判的に考察したうえで、先端医療技術における「徳」の可能性を検討した。サンデルにおける「自律」論法と「公正」論法との混同、ハーバーマスにおける(「制作されたもの」に対する)

「自然発生的なもの」の固有の地位の解明、ブキャナンにおける自然的不平等への是正的介入の「公正」論法による正当化、ヨーナスにおける「献身devotion」の徳の「患者・医療従事者・関係者の共同作業・連帯」としての拡大解釈、以上の論点に基づき、従来の生命倫理においても提起されてきた自律・平等と並んで先端医療において重視すべき徳倫理的観点を提起した。F・G・ユンガーについては、『技術の完成』の翻訳出版の見通しが立ち、分担者・今井、協力者・中島および代表者・桐原がそれぞれ訳者解説を執筆した。ユンガー技術論における(1)初期思想からの変遷、主要な思想内容、影響作用(今井)、(2)エコロジー思想との関連(中島)、および(3)社会思想としての側面(桐原)について、それぞれ検討した。また、今井はエルンスト・ユンガーおよびハイデガーの技術論と『技術の完成』の関係について学会報告を行った。なお現在、ユンガー技術論に関する学会セッション(社会思想史学会)を準備中である。本研究では、F・G・ユンガーの戦後思想の検討を通じて、現代自然倫理学の諸潮流を体系的・批判的に考察することを目指した。自然倫理研究については生殖医療技術論を主題として3本の論文を公刊するなど進展が見られた。一方、ユンガーの「コスモロジー」思想の意義、および戦後の諸思想との比較については十分な考察を行うことができなかった。研究会を重ねることで『技術の完成』の翻訳出版にまで漕ぎつけ、かつこれに研究論文にも匹敵する分量の解説文を付したことは最大の成果である。今後は、翻訳出版を無事終えたうえで、この翻訳書に対する読者層の反響を見ながらF・G・ユンガー研究を継続し、かつ自然倫理研究も深めていきたい。ユンガー著作Die vollkommene Schoepfungの内容を吟味検討し、現代自然・生命倫理との接続をより明確化する。現代の自然観ないし「コスモロジー」と生命倫理分野におけるアクチュアルな課題との結び付きに関する一般的テーマについてはおおむね順調に進展している。また、昨年度は3回の研究会における討議を通じて、ユンガーの技術論・自然観についての分担者、協力者各自の理解を深めた。今年度はこれらの成果に基づいて、F・G・ユンガーの生命哲学にアプローチする。具体的には、各自がそれぞれの観点からユンガーの生命哲学についてのテキストにアプローチし、各自の見解をまとめたい。哲学研究会の回数が前回科研よりも減り、各自の研究テーマに取り組むことが比較的多くなったため(今後は、使用状況の確認をメール等で行う必要がある)。研究会開催の回数が3回とやや少なかったことが最大の理由である。分担者、協力者の居住地がそれぞれ離れており(下関、京都、東京)、勤務校の都合等でタイミングが合わない状況がある。大きな額ではないため、今年度経費に繰り込み予定通り使用する。最終年度でもあるため、研究会開催回数を増やし、確実に成果を残す。
高次元離散分布からの効率的なサンプリング手法に関する研究

高次元の離散分布からの効率的なサンプリング手法として、マルコフ連鎖を利用したモンテカルロ法を実行するために、以下の3つのテーマに関する研究を行なった。(1)必要となる連結な推移基底(マルコフ基底)の性質解明。(2)純粋数学(代数学)の分野で既存の結果を利用した応用研究。(3)実験計画法の問題に対する定式化と応用研究。マルコフ連鎖モンテカルロ法は、特に3次元以上の高次の分列表の解析において、さまざまな交互作用の有無を統計的仮説検定の枠組みで検証するための有効な方法のひとつである。これは数学的には、マルコフ基底と呼ばれる、標本空間上の連結な推移基底を求める問題に帰着することが知られている。本研究は、この、マルコフ基底の計算アルゴリズムの改良、およびマルコフ基底のさまざまな性質の解明に関する研究を行った。昨年までに得られた、極小なマルコフ基底の構造定理に関する結果の加え、本年度は、まず、マルコフ基底の対称性に関する代数的な研究と、極小不変マルコフ基底の性質の解明(文献1)を行った。また、実験計画法における一部実施要因計画でのさまざまな仮説検定の問題をマルコフ連鎖モンテカルロ法で解くことを念頭に置き、水準数が2の直行表の仮説検定に対するマルコフ連鎖モンテカルロ法の理論の整備と、対応するマルコフ基底と高次分割表の関連に関する研究(文献2)を行った。さらに、極小マルコフ基底の構造定理を拡張し、極小マルコフ基底の必須要素の性質解明と、これまで未知であった、一意的でない極小マルコフ基底の性質について、分解可能モデルの場合を例にとり、性質の解明を行った(文献3)。いずれの結果も、統計学における分割表解析の問題を扱ったものであると同時に、計算機代数学におけるトーリックイデアルの研究という意味を持ち、統計関連学会のみならず、代数学、主にグレブナー基底の国際学会、研究集会において、成果発表を行った。分割表に集約される頻度データに対し、さまざまな仮設検定の有意確率を、マルコフ連鎖モンテカルロ法により不偏推定する、という問題を考える。この問題における重要な点は、十分統計量が与えられた有限の標本空間上に連結なマルコフ連鎖をどのようにして構成するか、という問題であり、あらかじめ連結な推移基底(マルコフ基底)を計算するのが、現在の主流である。本研究は、このマルコフ基底の性質の解明と、効率のよい計算アルゴリズムの開発を目的としている。今年度は、マルコフ基底の不変性と、極小性の観点から、いくつかの結果を得、論文として出版した。特に、マルコフ基底のうち、分割表が本来もつ不変性(これは具体的には、軸ごとの水準の入れ替えや、サイズの日とし軸の入れ替えなどの群の作用に対する不変性として定式化できる)を保持するもののうち、極小なもの(極小不変マルコフ基底)は、その性質が大変重要であると考えられるが、今年度の研究でその構造はかなり解明されたため、従来よりも効率的なサンプリングアルゴリズムの構築に大きく貢献できたと思われる。また、代数学的に重要な例として、問題がSegre-Veronese型と呼ばれるクラスに属す場合には、簡明な構造のマルコフ基底が効率的に得られることに注目し、該当する統計学の具体的問題のデータ解析を行った。さらに、実験計画法の枠組みにも、本手法が適用可能であることを示し、論文にまとめた。マルコフ連鎖モンテカルロ法による分割表の解析は、特に分割表が3元以上の高次の場合に有用な手法である。これは数学的な問題としては、マルコフ基底とよばれる連結な推移基底を求めることに帰着される。本研究では、このマルコフ基底の効率的な計算手法の開発と、マルコフ基底の構造の解明に焦点を絞った研究を行っている。2008年度は、まず、前年度からの継続のテーマとして、マルコフ基底として自然な対称性を持つものについて、その特徴付けと、構造の解明を行った。さらに、新たなテーマとして、問題が、代数学の分野でその特徴がある程度解明されつつある、Segre-Veronese型と呼ばれるものについて、被約グレブナー基底を利用したマルコフ連鎖モンテカルロ法の提案を行った。この研究は、トーリックイデアルのグレブナー研究の第一人者である、日比孝之教授、大杉英史准教授との共同研究として実施され、純粋数学の最先端の理論研究が、応用統計学の実問題に結び付くことを示した、意義のある研究となった。例えば、4番目の文献では、応用例として、センター試験データの解析や、遺伝子データの解析に、Segre-Veronese型配置のグレブナー基底の理論を使っている。さらに、実験計画法の分野においても、因子の水準が3の場合の多因子要因計画に対する要因効果の検定問題が、マルコフ連鎖モンテカルロ法で行えることを示した。この研究では、実験解析データを、高次分割表との対応として捉えており、実験計画法の問題に対する新たな視点を与えるものであるといえる。
ルイス酸・遷移金属触媒を用いる環境調和型分子変換プロセスの開拓

π電子配位性ルイス酸触媒およびルイス酸・遷移金属両機能性触媒反応の開発:13族由来のルイス酸のもつC-C多重結合に対する高い親和性を利用し、σ-πキレーションを経る立体制御を達成した。この研究中、二価のパラジウムが遷移金属触媒としてだけではなく、同時にルイス酸触媒としても働くことを見いだし、抗腫瘍物質BCH-2051および抗酸化剤vibsanolの合成に成功した。また、金触媒を用いた反応により、抗生物質(+)-ochromycinoneおよび(+)-rubiginone B2の合成に成功した。ビス-π-アリルパラジウム触媒反応の開発:光学活性ビス-π-アリルパラジウム触媒を用い、イミンの不斉アリル化に成功し、さらに抗生物質DMP-777の合成中間体を得ることに成功した。また、関連する反応として、三成分連結によるシアノインドールの新規合成法を開発した。C-C多重結合に対するプロ求核体の触媒的付加反応:パラジウム-酢酸触媒を用いると、アミンとアルキンの分子内反応が、含窒素ヘテロ環化合物を高収率で与えることを見いだした。この反応を応用し、インドリジチンアルカロイド209Dの合成に成功した。C-H結合の活性化:メチレンシクロプロパンとパラジウム触媒を用い、種々の複素芳香環化合物およびケトン類の触媒的α位アリル化に成功した。一方、メチレンアジリジンを用いると、ピリジン環あるいはベンゼン環を有するピロール誘導体を与えることを見いだした。ポリ環状エーテルの高効率全合成:ルイス酸による分子内アリル化反応とルテニウム触媒による閉環メタセシスを組み合わせた収束的分子構築法により、巨大なポリ環状エーテル骨格を有する海産毒ガンビエロールおよびブレベトキシンBの全合成に成功した。分子内にアルキンを有するカルボニル化合物に対する求核付加反応について検討を行った。その結果、ある種のルイス酸の存在下での反応では、通常の立体効果では説明できない選択性が親察された。これは、ルイス酸がアルキンとカルボニル酸素との間にキレートを形成した結果であると考えられる。また、求核体としてアルコールを用いた場合には、酢酸パラジウムがルイス酸としてだけではなく、同時に遷移金属触媒としても働くことを見い出した。ピネン誘導体から調製した光学活性π-アリルパラジウム触媒を用い、イミンの不斉アリル化について検討した。反応条件を詳細に検討した結果、90%の光学純度で目的のアリル化体を得ることに成功した。環状イミンの不斉アリル化についても検討したが、今のところよい結果は得られていない。この反応の不斉誘導は、イミンの幾何異性が重要であることが明らかになった。メチレンシクロプロパン化合物をマスクされたアルキル化剤として利用した、C-H結合活性化を伴うアルキル化反応を研究し、フラン、ピロール、チオフェンなどの種々の複素芳香環化合物の触媒的アルキル化反応を開発した。この研究において、5員環複素芳香環のα位のC-H結合が選択的に活性化されることが見出された。また5員環複素芳香族化合物のパラジウム触媒反応における反応性についての知見が得られた。また、メチレンシクロプロパン化合物を利用したケトン化合物のαアルキル化反応を開発した。パラジウム-酢酸触媒を用いるアミンとアルキンとの分子内反応について検討し、ピペリジン、ピロリジン誘導体を高収率で得ることに成功した。また、不斉配位子を有する触媒を用いることにより、80%の光学純度で生成物を得ることに成功した。さらにアルコールの分子内反応を行うことにより、環状エーテルの触媒的合成に成功した。

π電子配位性ルイス酸触媒の存在下、アルキニルベンゼンが芳香環化し、ナフタレン誘導体を与える反応を見いだした。また、二価のパラジウムが遷移金属触媒としてだけではなく、同時にルイス酸触媒としても働くことが明らかとなった。これに関しては、新たに「ルイス酸・遷移金属両機能性触媒反応の開発」として研究を進めることにした。光学活性π-アリルパラジウム触媒を用いたイミンの不斉アリル化について詳細な検討を行った。その結果、極少量の水を添加により、反応速度および不斉収率が大幅に向上することがわかった。パラジウムへの水の配位が重要な役割を果たしていると考えられる。この反応の一般性は高く、様々な置換基を有する基質でもほぼ同様の結果が得られた。また、イソシアニド、TMSアジド、アリルカーボネートの三成分をPd触媒のもとで、一気に連結してシアノインドールを構築できることを見い出した。π-アリルパラジウムアジドが中間体として介在する触媒反応であり、これはビス-π-アリルパラジウムの窒素アナログとも考えられる。光学浩性な配位子の存在下、パラジウム-酢酸触媒によるピペリジン、ピロリジン誘導体の不斉合成について詳細に検討した。その結果、80%以上の光学純度で生成物を得ることができた。また、触媒としてパラジウム-アクア錯体を用いることにより、内部アルキンに対するアミンの直接付加に成功した。ルイス酸による分子内アリル化反応とルテニウム触媒による閉環メタセシスを組み合わせることにより、ポリ環状エーテル合成のためのコンバージェントプロセスを開発することに成功した。この方法論を利用し、海産毒ガンビエロールの高効率全合成に成功した。アセタールC-O結合のオルトアルキンへの付加反応が、塩化白金-βピネン触媒系により効率よく進行し、アルコキシインデン誘導体が高収率で得られることを見出した。また、オルトアルキニルアリールアミドのC-N結合が白金触媒の存在下アルキン三重結合に分子内付加し、カルボニルインドール誘導体が良好な収率で得られることを見出した。インドール骨格を有する生理活性化合物は多く、その触媒的合成は重要である。ルイス酸・遷移金属両機能性触媒について研究を行い、アルキニル基を有するベンズアルデヒドとアセチレン類が塩化金の存在下で反応し、ナフタレン誘導体を与えることを見いだした。反応はピリリウムイオン中間体のDiels-Alder反応を経て進行していると考えられ、前例のないナフタレン骨格合成法である。電子吸引基を有するアルキンとイソシアニドが2座配位型のホスフィン(dppp)の存在下で縮合し、ピロール誘導体を与えることを見いだした。この反応には金属触媒は関与せず、ホスフィンが有機分子触媒として働いていることが明らかとなった。反応はほぼ中性条件下で進行するため、様々な官能基を有するピロール誘導体合成への応用が期待できる。イッテルビウム触媒の存在下、メチレンシクロプロパンとアセタールの分子間反応が、C-O結合付加とFriedel-Crafts反応のタンデム型反応として進行し、多置換インデン誘導体が得られることを見出した。また、パラジウム触媒の存在下、メチレンアジリジンとアシルピリジンが反応し、ピリジン環を有するピロール誘導体を与えることを見いだした。
RNA干渉法を用いた破骨細胞分化刺御:接着因子の遺伝子発現制御と細胞表面SEM

破骨細胞の融合過程における接着因子の役割を明らかにする目的で、接着因子の遺伝子の発現解析および発現制御実験を行った。マウスマクロファージ由来のRAW264D細胞を用いた破骨細胞形成系では、TRAP陽性の破骨細胞様多核細胞は培養2日目から出現し始め、3日目になるとその数は激増した。走査型電子顕微鏡による観察で、RAW264D細胞由来の多核細胞は骨吸収能を有していることがわかった。免疫組織化学による観察で、LFA-1の発現は恒常的にほとんど全ての単核の細胞に認められるが、破骨細胞様多核細胞にはほとんど認められなかった。ICAM-1は単核の細胞集団の大部分に恒常的に発現し、RANKLおよびTNF-α刺激によりほとんど全ての単核の細胞に発現されるようになり、破骨細胞様多核細胞にも認められた。しかし、LFA-1の発現はRANKLおよびTNF-α刺激により変化が認められなかった。蛍光抗体法によりICAM-1とLFA-1の二重染色を行った結果、融合直前の単核のRAW264D細胞はICAM-1とLFA-1の両方を同時に発現していることがわかった。RNA干渉法によりICAM-1遺伝子発現を選択的に阻害した結果、破骨細胞様多核細胞の形成が抑制された。以上のことから、RANKLおよびTNF-αにより刺激された前破骨細胞はICAM-1とLFA-1の接着因子を同時に発現することで互いの細胞接着を強固にし、細胞融合が効率よく促進されることが示唆された。本研究はRNA干渉法を用いて接着因子(ICAM-1、LFA-1)遺伝子の発現制御を行うことで、前破骨細胞の融合過程におけるICAM-1とLFA-1の働きを明らかにすることを目的としている。今年度は予備実験としてマウスマクロファージ由来のRAW264D細胞を用いた破骨細胞形成系でICAM-1とLFA-1の発現様式を分子形態学的に解析した。RAW264D細胞は20ng/mlRANKLおよび5ng/mlTNF-α添加したα-MEM培地で培養すると、TRAP陽性の破骨細胞様多核細胞が培養2日目から出現し始め、3日目になるとその数は激増した。走査型電子顕微鏡による観察で、前破骨細胞と思われる単核のRAW264D細胞は微絨毛様の突起により互いに接触していることがわかった。免疫組織化学による観察で、LFA-1の発現は恒常的にほとんど全ての単核のRAW264D細胞に認められ、RANKLおよびTNF-αで刺激してもLFA-1の発現様式には変化が認められなかった。また、破骨細胞様多核細胞にはLFA-1の発現はほとんど認められなかった。ICAM-1の発現は単核のRAW264D細胞集団の一部に恒常的に発現しているが、RANKLおよびTNF-α刺激により増強されほとんど全ての単核のRAW264D細胞および破骨細胞様多核細胞に認められた。以上のことから、RAW264D細胞を用いた破骨細胞形成系においてはRANKLおよびTNF-α刺激により前破骨細胞がICAM-1とLFA-1の両方を同時に発現し、互いの細胞接着とそれに続く細胞融合を促進していることが示唆された。本研究はRNA干渉法を用いて接着因子(ICAM-1、LFA-1)遺伝子の発現制御を行うことで、前破骨細胞の融合過程におけるICAM-1とLFA-1の働きを明らかにすることを目的として、マウスマクロファージ由来のRAW264D細胞を用いた破骨細胞形成系でICAM-1とLFA-1の発現様式を分子形態学的に解析した。RAW264D細胞は20ng/mlRANKLおよび5ng/mlTNF

-αを添加したα-MEM培地で培養すると、TRAP陽性の破骨細胞様多核細胞が培養2日目から出現し始め、3日目になるとその数は増加した。走査型電子顕微鏡による観察で、前破骨細胞と思われる単核のRAW264D細胞は微絨毛様の突起により互いに接触していることがわかった。免疫組織化学による観察で、LFA-1の発現は恒常的にほとんど全ての単核のRAW264D細胞に認められたが、RANKLおよびTNF-αで刺激してもLFA-1陽性細胞の割合には変化が認められなかった。また、LFA-1の発現は破骨細胞様多核細胞にはほとんど認められなかった。ICAM-1も単核のRAW264D細胞に恒常的に発現していたが、RANKLおよびTNF-α刺激によりICAM-1陽性細胞の割合が増加した。またICAM-1は破骨細胞様多核細胞にも発現していた。蛍光抗体法によりICAM-1とLFA-1の二重染色を行った結果、融合前の単核のRAW264D細胞がICM-1とLFA-1を同時に発言していることがわかった。アジュバント関節炎ラットの脛骨骨髄において破骨骨髄において破骨細胞が多数出現する部位にICAM-1およびLFA-1陽性単核細胞を確認できた。以上のことから、RAW264D細胞を用いた破骨細胞形成系においてはRANKLおよびTNF-α刺激により前破骨細胞がICAM-1とLFA-1の両方を同時に発現し、互いの細胞接着の頻度を高め、それに続く細胞融合に関与していることが示唆された。
日本における漁撈活動の始源について

漁撈活動の始源に関する論議は、1)先土器時代まで溯りうるかどうか,2)従来どおり縄文起源説を採るとすれば、その実態はどうかという2点が直接的な検討課題となる。さらに先土器時代の漁撈を認める立場では、内水面漁撈から沿岸漁撈への発展という図式を用意している。これが妥当であるかどうかもあわせて検討する必要がある。先土器時代に関しては、直接的証拠を欠くので、立地等を検討材料とし、縄文時代の初源期については、その実態を調査し、漁撈の実体とその技術段階を検討した。先土器時代遺跡の立地は海岸から遠く離れているので、沿岸漁撈はまず成立しえない。ありうるとすれば内水面漁撈である。先土器時代遺跡の分布域の中心が、内陸平野部と高原の二つに集中している点からは、先土器時代の漁撈活動の可能性は否定しきれない。この点に関しては、一度初期縄文時代の漁撈活動の実態を先に見ておくのがよい。初期縄文時代の漁撈は一言で言って、技術的にも量的にも初歩的段階にある。貝塚を形成するほど多量の貝類を採らず、釣針,銛等の漁具の証拠もない。少量の淡水産貝類の採捕の域を出ない。1例だけサケ,マス属の顎骨を多量に出土した遺跡があり、この評価次第では、問題は大きな展開を見せうる。ところで縄文時代初源期の淡水産貝類を出土する例では、海産貝類も出土する例がいくつかある。その貝類の出土状況は、それが装飾品としてもたらされた可能性を示唆している。したがって、漁撈の発生は、内水面からとは簡単に言えず、むしろ沿岸漁撈に端を発する可能性も大いにあり、それが食料としてではなく装飾品として採集された可能性も大きい。先土器時代の集落は、縄文時代に較べて安定性を欠いている。漁撈活動を先土器時代にまで溯らせて評価するとすれば、その社会的背景に大きな疑問も生ずることになりかねない。
中枢シナプスにおける膜融合過程の研究

ラット大脳皮質より調製したシナプス表面膜ベシクルを、人工脂質平面膜に再構成することにより,シナプス表面膜に存在する陰イオン選択性チャネルの電気生理学的解析を行った。その結果、シナプス表面膜には、単一チャネルコンダクタンスが約50pSの比較的選択性の低い陰イオンチャネルが存在することが分かった。チャネルの開確率は比較的高く、膜電位には依存しない。開時間及び閉時間分布の解析より、このチャネルは少なくとも2つの開状態と2つの閉状態を持っていることが分かった。塩化コリン及び塩化ナトリウム溶液中での測定結果より、陰イオンと陽イオンの透過比は、P_<cl>/P_<choline>=P_<cl>/P_<na>=1.7であった。また、このチャネルは、陰イオンチャネルの阻害剤として一般に知られているSITS、EA、IAA、NPPBによって阻害されることが分かった。チャネルと一対一で結合すると仮定したとき、これらの薬剤の結合定数(K_d)は、μMから数十μM程度であった。さらに、このチャネルは細胞内側のATPによって阻害されることを発見した。バーストの解析より、ATPの効果は濃度依存的で、K_d=1.0mMであり、通常の細胞内ATPの存在下では開確率は10%以下であることが予想される。また、ATP-依存性K-チャネルの阻害剤として知られるスルホニルウレア剤(例えばグリベンクラミド)によって、このチャネルの開確率が減少することも確認した。ATP及びスルホニルウレア剤の効果は、このチャネルがATP-bindingcassette(ABC)ファミリーと呼ばれる膜タンパクの族に属することを示唆している。ABCファミリーには、上記ATP-依存性K-チャネルのサブユニットと思われる膜タンパク(SUR)の他に、嚢胞性繊維症と呼ばれる疾患に関与するcystic fibrosis transmembrane conductance regulator(CFTR)も属しており、これらとの関連からも興味深い。