hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ケロイド・肥厚性瘢痕における線維芽細胞アポトーシス発現とその病態解析

ケロイドにおいてアポトーシス発現の意義を明らかにするため、アポトーシス実行分子である活性化カスパーゼの発現性を解析した。扁平瘢痕と比較しケロイドでは活性化カスパーゼ3と9の陽性線維芽細胞やTUNEL陽性アポトーシス細胞の有意な増加を示した。したがって、ケロイド線維芽細胞の一部では活性化カスパーゼ3と9を介したアポトーシス誘導が示唆された。さらに血清除去による培養ケロイド線維芽細胞(KF)のアポトーシス誘導実験では、血清除去3時間のKFでカスパーゼ9と3の誘導活性とHoechst陽性細胞アポトーシス細胞の有意な増加を認めた。この増加はカスパーゼ9阻害剤(LEHD-CHO)で有意に阻害され、カスパーゼ8阻害剤(IETD-CHO)で阻害されなかった。したがって、血清除去KFアポトーシス誘導機構に活性化したカスパーゼ9とその下位のカスパーゼ3の関与が明らかとなった。これより過剰に増殖したケロイド線維芽細胞の除去に活性化カスパーゼ3と9を介した細胞死誘導の関与が示唆された。また、ケロイドの生じる部位による差について比較検討を行った。耳垂ケロイドの細胞増殖動態を明らかにするため、他部位ケロイドとの比較検討から増殖期マーカーとアポトーシス発現性の解析を行った。アポトーシス発現の判定はTUNEL法と、Single-strandedDNAの免疫染色を用いた。細胞増殖能の判定には、PCNA(proliferating Cell Nuclear Antigen)と、Ki-67抗体についての免疫組織染色を行い、それぞれの陽性細胞数を計測し比較検討を行った。ケロイドでは、Ki-67、PCNA共に陽性細胞の発現性は高く、特に耳垂ケロイドで有意なKi-67の発現性の増加を認めた。他部位ケロイドにおける細胞増殖能の低下は術前の保存的治療効果の関与も考えられるが、耳垂ケロイドと他部位に発生するケロイドとは、その性状が分子レベルやその他で異なるとの見解も従来報告されており、詳細な解明には今後更なる検討を要すと思われた。アポトーシスに関しては、TUNEL法、ssDNA共に陽性率は低く、耳垂以外のケロイドにて増加傾向を示すものの、耳垂と他部位ケロイドにおける有意差は認めなかった。正常の創傷治癒過程における瘢痕形成には、肉芽組織の線維芽細胞や血管内皮細胞にアポトーシスが発現し、肉芽組織の縮小化がおこり、扁平瘢痕が形成されることが動物実験から明らかとなっている。これに対して、肥厚性瘢痕やケロイドでは、アポトーシス抑制による細胞死減少で二次的に線維芽細胞の増生がおこり、隆起性の瘢痕が形成されるという仮説が考えられている。そこで、ケロイド・肥厚性瘢痕組織におけるアポトーシス発現とその機能を解明するため、ケロイド・肥厚性瘢痕組織におけるアポトーシス発現とをTUNEL法で解析し、さらにケロイド培養線維芽細胞を用いin vitroで解析した。TUNEL法によるアポトーシス発現性は、培養ケロイド線維芽細胞において、正常扁平瘢痕、軟性線維腫と比較し、有意な発現増加を示した。また、培養線維芽細胞では、培養正常瘢痕線維芽細胞に比して培養ケロイド線維芽細胞では、血清除去5時間で3倍のカスパーゼ3活性増加を認めた。また、Hoechst33258染色によるアポトーシス細胞は、血清除去24時間で培養正常瘢痕線維芽細胞に比して培養ケロイド線維芽細胞で有意な増加を認めた。さらに、この増加はカスパーゼ3阻害剤(DEVD-FMK)で有意に阻害された。in vivoでは、正常瘢痕に比してケロイドでアポトーシスの有意な発現増加が確認された。また、in vitroでは、ケロイド線維芽細胞にカスパーゼ3活性誘導能の増加がみられた。以上結果より、一部のケロイド線維芽細胞における、カスパーゼ3を介したアポトーシス誘導能の亢進が示唆された。アポトーシス発現の判定はTUNEL法と、Single-stranded DNAの免疫染色を用いた。

細胞増殖能の判定には、PCNA(proliferating Cell Nuclear Antigen)と、Ki-67抗体についての免疫組織染色を行い、それぞれの陽性細胞数を計測し比較検討を行った。ケロイドでは、Ki-67、PCNA共に陽性細胞の発現性は高く、特に耳垂ケロイドで有意なKi-67の発現性の増加を認めた。他部位ケロイドにおける細胞増殖能の低下は術前の保存的治療効果の関与も考えられるが、耳垂ケロイドと他部位に発生するケロイドとは、その性状が分子レベルやその他で異なるとの見解も従来報告されており、詳細な解明には今後更なる検討を要すと思われた。アポトーシスに関しては、TUNEL法、ssDNA共に陽性率は低く、耳垂以外のケロイドにて増加傾向を示すものの、耳垂と他部位ケロイドにおける有意差は認めなかった。ケロイドにおいてアポトーシス発現の意義を明らかにするため、アポトーシス実行分子である活性化カスパーゼの発現性を解析した。扁平瘢痕と比較しケロイドでは活性化カスパーゼ3と9の陽性線維芽細胞やTUNEL陽性アポトーシス細胞の有意な増加を示した。したがって、ケロイド線維芽細胞の一部では活性化カスパーゼ3と9を介したアポトーシス誘導が示唆された。さらに血清除去による培養ケロイド線維芽細胞(KF)のアポトーシス誘導実験では、血清除去3時間のKFでカスパーゼ9と3の誘導活性とHoechst陽性細胞アポトーシス細胞の有意な増加を認めた。この増加はカスパーゼ9阻害剤(LEHD-CHO)で有意に阻害され、カスパーゼ8阻害剤(IETD-CHO)で阻害されなかった。したがって、血清除去KFアポトーシス誘導機構に活性化したカスパーゼ9とその下位のカスパーゼ3の関与が明らかとなった。これより過剰に増殖したケロイド線維芽細胞の除去に活性化カスパーゼ3と9を介した細胞死誘導の関与が示唆された。また、ケロイドの生じる部位による差について比較検討を行った。耳垂ケロイドの細胞増殖動態を明らかにするため、他部位ケロイドとの比較検討から増殖期マーカーとアポトーシス発現性の解析を行った。アポトーシス発現の判定はTUNEL法と、Single-strandedDNAの免疫染色を用いた。
視線解析を用いた認知症の診断方法の開発

高齢化社会を迎えたわが国では認知症の患者が増加し、認知症を早期に診断して治療する方法の開発が求められている。われわれは、患者の眼の動きの特徴をみることで認知症を早期診断できるのではないかと考えている。なぜなら、ヒトは物を見るときに無意識に視線を動かしており、その動きは脳によってコントロールされるからである。本研究では、様々なタイプの認知症の患者で、視線の動かし方に違いがあるかどうかを明らかにすることを目指す。本研究で得られた知見をもとにすれば、視線の動きの特徴から認知症を早期に診断でき、早期治療で進行を抑えることにより、認知症患者がより長く人生を楽しめるような社会を作ることができる。
エスニック集団間の差異化と連帯－多文化共生型コミュニティ・モデルの構築を目指して

本研究の目的は、複数のエスニック集団から構成されるコミュニティの形成が可能となる多文化共生モデルを構築することにある。とくに、本研究は、最終的に日本社会への適用可能性を視野に入れた多文化共生モデルの構築を目指している。本年度は、前年度に行った先行研究の検討と、フィールドワーク(アメリカ合衆国ロサンゼルスの事例と日本国内、とくに東北地方の事例)から得たデータから得られた知見に考察をくわえた。(1)アメリカ合衆国:ロサンゼルスにおける複数のエスニック集団によるコミュニティ形成平成26年度は、前年度に引き続き、日系コミュニティを主なケーススタディとして考察した。その成果は主に以下次のとおりである。第一に、日系のエスニック・コミュニティは、それぞれに分離した存在ではなく、また、移民第一世代のホスト社会の定住や社会移動の後押し以上の役割を担っているということである。第二に、コミュニティは、その地域の特定のエスニック集団が、コミュニティ内の場所や空間の用途に対して発言力があるわけではないため、外的・内的という双方向からの変化のなかでエスニック・コミュニティとしての存続可能性を常に模索せざるを得ないことである。(2)日本国内:定住外国人コミュニティ形成(1)にくわえて、日本社会における移民コミュニティの現状と課題、およびその役割を考察するために、前年度に引き続き、人種/エスニック・マイノリティ集団によるコミュニティを対象としたフォローアップ調査を行った。その主な知見は、特定の移民集団によるコミュニティ形成が持つ機能である。以上、(1)(2)に関する成果を、複数の国際学会で報告した。くわえて、成果の一部を『社会学研究』において論文として発表した。26年度が最終年度であるため、記入しない。本研究の目的は、異なるエスニック集団が持つ社会的資源の多寡に基づくヒエラルキーを可能な限り回避しながら、複数のエスニック集団から構成されるコミュニティの形成が可能となる多文化共生モデルを構築することにある。この点に鑑みて、本年度は(1)アメリカ合衆国ロサンゼルスの事例、および(2)日本国内、とくに東北地方の事例を対象として、以下のとおり資料や先行研究の検討、および調査分析を行った。本研究がロサンゼルスをフィールドとして、調査分析を進めているのは、複数のエスニック集団の連帯を基盤としたリトルトーキョーにおけるマルチエスニック・コミュニティ形成のプロセスと、日系とムスリム系を中心とした草の根レベルでの共生を目指す運動である。本年度は、まず、異なるエスニック集団の連帯に基づく運動に関する先行研究を、とくにロサンゼルス都市圏を対象とした研究を中心にレビューを行った。その成果として、先行研究においては、構成員の特徴によって共有される課題が異なる点に注目した。それらの先行研究のレビューと並行して、本年度は特に日系とムスリム系による運動に関する調査・分析を行った。特に、参与観察とインタビューを分析し、いかなる問題の枠組みにおいて両者が連帯を形成されているのか、その形成プロセスと連帯を中心的に明らかにし、日本社会学会で報告を行った。さらに、日本社会への応用を視野にいれ、日本の多文化共生に関する状況について、先行研究をレビューしながら、東北地方において調査も開始した。この点に鑑みて、本年度は(1)アメリカ合衆国ロサンゼルスの事例、および類似事例としてサンフランシスコの事例を調査・分析し、また、(2)日本国内、とくに東北地方の事例を対象として、以下のとおり資料や先行研究の検討、および調査分析を行った。本研究がロサンゼルスをフィールドとして、調査分析を進めているのは、複数のエスニック集団の連帯を基盤としたリトルトーキョーにおけるマルチエスニック・コミュニティ形成のプロセスである。本年度は、まず、異なるエスニック集団の連帯に基づく運動に関する先行研究を、とくにロサンゼルス都市圏を対象とした研究のレビューを継続したのと並行して、ロサンゼルスのリトルトーキョー地区における、コミュニティ形成に関わるステークホルダーを対象としたインタビュー調査と、コミュニティ形成に関わる歴史的変遷について、資料収集を行った。その結果として、コミュニティ形成に関わるリトルトーキョー内部の構成要素と、コミュニティ形成に影響を及ぼす外的要因との両方がいかに関連するかが、明らかになってきた。他方、日本社会への応用を視野にいれ、日本の多文化共生に関する状況について、先行研究をレビューしながら、前年度から東北地方において調査も開始した。その成果として、複数の移民コミュニティの形成を確認し、また、出身国籍横断的なネットワークの萌芽をも見いだすことができた。ただし、それら移民コミュニティが抱える課題もまた明らかにすることができた。

第二に、コミュニティは、その地域の特定のエスニック集団が、コミュニティ内の場所や空間の用途に対して発言力があるわけではないため、外的・内的という双方向からの変化のなかでエスニック・コミュニティとしての存続可能性を常に模索せざるを得ないことである。(2)日本国内:定住外国人コミュニティ形成(1)にくわえて、日本社会における移民コミュニティの現状と課題、およびその役割を考察するために、前年度に引き続き、人種/エスニック・マイノリティ集団によるコミュニティを対象としたフォローアップ調査を行った。その主な知見は、特定の移民集団によるコミュニティ形成が持つ機能である。以上、(1)(2)に関する成果を、複数の国際学会で報告した。くわえて、成果の一部を『社会学研究』において論文として発表した。26年度が最終年度であるため、記入しない。・対象地でのフィールドワークが順調に進んでおり、また、データを整理し、今後に調査・分析する際の分析視角がより明確になっているからである。・また、研究内容をさらに展開させるためのフィールド調査へとも発展しているからである。1.対象地でのフィールドワークが順調に進んでおり、また調査内容に関連する他のケースもまた調査をも実施した。2.そのうえでデータを整理し、今後に調査・分析する際の分析視角がより明確になっているからである。・今後は、平成24年度に収集したデータと分析から得られた知見を、論文として発表する。とくに、昨年は学会報告を中心に成果発表を行い、他の研究者との議論を発展させた。その点を踏まえて、論文を作成・発表する。・今後は、対象者の属性などにより丹念に目を配って、ライフヒストリー収集も行うことで、コミュニティに関する試みへの参加経緯をも明らかにする。・そのうえで、都市社会学分野での理論研究を行うことによって、より研究の理論的側面を精緻化する。1.今後は、平成24年度、25年度に収集したデータと分析から得られた知見を、国内外の学会報告、および論文として発表する。2.今後は、対象者の属性(ナショナリティや世代、年齢等)、各集団の個別課題についても資料収集も行うことで、コミュニティ形成への参加経緯をも明らかにする。3.そのうえで、都市社会学分野での理論研究を行うことによって、より研究の理論的側面を精緻化する。
近世きもの資料の色彩美情報の数量的分析と色彩デザインへの応用に関する研究

本研究の成果は,大きく次の6つに分けることができる:1)きもの資料の色情報を取得するための基本的な問題認識の確立,2)デジタルカメラを用いたきもの資料の色彩情報の取得,3)絹織物の変角分光反射率測定および綾織物の分光反射率予測,4)かさね色目表示システムの開発,5)種々の色彩分析手法の開発,6)その他.1)色彩美分析の対象として,国立歴史民俗博物館所蔵の野村正治郎近世きものコレクションのうち小袖資料について,画像の各画素が測色値(たとえばCIEXYZ物体色値)で表わされる色彩画像の撮影を実施した.その過程で,大型のきもの資料の撮影においては,照明方法と照明ムラ情報取得の問題,やわらかい(形状が一定しない)対象であるがゆえの安定性の問題,および,絹織物に特有の光反射特性に対する理解の問題,など,解決すべき種々の問題が存在することを再認識した.そこで,数十点規模の撮影を実施するという当初の計画を変更し,撮影のための問題点を整理し,解決の方向性を見定めるための研究を中心に実施した.2)デジタルカメラを用いたきもの資料の色彩情報の記録について,5件の研究発表を行った.関連して,国立歴史民俗博物館の所蔵する錦絵資料のデジタルカメラによる撮影とデジタルアーカイブの構築について,2件の発表を行った.このうち,情報処理学会人文科学とコンピュータシンポジウム「じんもんこん2004」(2004年12月,京都市)における発表は,平成17年度情報処理学会山下記念研究賞(人文科学とコンピュータ研究会推薦)を受賞した.これらの成果をふまえて,きもの資料を含むさまざまな種類の資料(とくに博物館・美術館が収蔵する資料を念頭において)について,デジタルカメラで撮影を行なう際のガイドライン,とくに照明の状況による撮影対象のカテゴリー化の方法を提案し,3件の研究発表を行った.3)絹織物は,光を当てる角度や見る角度,および資料における織糸の方向などによって,光の反射特性が大きく変化する.そこで,典型的な技法で織られた絹織物(繻子織等)について,分光立体角反射率の3次元測定を実施し,反射特性を定性的にとらえることを試みた.測定の方法及び結果について,2件の研究発表を行った.また,複雑な表面形状をもつ綾織の布について,経糸緯糸の色が異なる布の分光反射率を推定するための,光の反射に関するマクロモデルを立て,検証した結果について,2件の研究発表を行った.4)中世貴族の装束等に用いられた配色システムである「かさね色目」について,これをコンピュータ画面上で,十二単(女房装束)をまとった女性貴族の画像に,指定した「かさね」に基づいて着色して表示するシステムを開発し,2件の研究発表を行った.5)きもの資料の色彩分析に応用できる,種々の色彩画像の計量分析手法について,10件の研究発表を行なった.6)日本色彩学会誌に,きもの資料の色彩分析に関する査読論文を投稿し,採択,掲載された.その他,2件の研究成果報告を行った.なお,研究代表者は,2005年4月10日放送のNHK教育テレビの番組「新日曜美術館」に出演し,ゴッホの絵画の色彩について分析および解説を行ったが,分析に用いた諸技術は本課題研究と深く関連するものである.本研究の成果は,大きく次の6つに分けることができる:1)きもの資料の色情報を取得するための基本的な問題認識の確立,2)デジタルカメラを用いたきもの資料の色彩情報の取得,3)絹織物の変角分光反射率測定および綾織物の分光反射率予測,4)かさね色目表示システムの開発,5)種々の色彩分析手法の開発,6)その他.1)色彩美分析の対象として,国立歴史民俗博物館所蔵の野村正治郎近世きものコレクションのうち小袖資料について,画像の各画素が測色値(たとえばCIEXYZ物体色値)で表わされる色彩画像の撮影を実施した.その過程で,大型のきもの資料の撮影においては,照明方法と照明ムラ情報取得の問題,やわらかい(形状が一定しない)対象であるがゆえの安定性の問題,および,絹織物に特有の光反射特性に対する理解の問題,など,解決すべき種々の問題が存在することを再認識した.そこで,数十点規模の撮影を実施するという当初の計画を変更し,撮影のための問題点を整理し,解決の方向性を見定めるための研究を中心に実施した.2)デジタルカメラを用いたきもの資料の色彩情報の記録について,5件の研究発表を行った.関連して,国立歴史民俗博物館の所蔵する錦絵資料のデジタルカメラによる撮影とデジタルアーカイブの構築について,2件の発表を行った.このうち,情報処理学会人文科学とコンピュータシンポジウム「じんもんこん2004」(2004年12月,京都市)における発表は,平成17年度情報処理学会山下記念研究賞(人文科学とコンピュータ研究会推薦)を受賞した.これらの成果をふまえて,きもの資料を含むさまざまな種類の資料(とくに博物館・美術館が収蔵する資料を念頭において)について,デジタルカメラで撮影を行なう際のガイドライン,とくに照明の状況による撮影対象のカテゴリー化の方法を提案し,3件の研究発表を行った.3)絹織物は,光を当てる角度や見る角度,および資料における織糸の方向などによって,光の反射特性が大きく変化する.

そこで,典型的な技法で織られた絹織物(繻子織等)について,分光立体角反射率の3次元測定を実施し,反射特性を定性的にとらえることを試みた.測定の方法及び結果について,2件の研究発表を行った.また,複雑な表面形状をもつ綾織の布について,経糸緯糸の色が異なる布の分光反射率を推定するための,光の反射に関するマクロモデルを立て,検証した結果について,2件の研究発表を行った.4)中世貴族の装束等に用いられた配色システムである「かさね色目」について,これをコンピュータ画面上で,十二単(女房装束)をまとった女性貴族の画像に,指定した「かさね」に基づいて着色して表示するシステムを開発し,2件の研究発表を行った.5)きもの資料の色彩分析に応用できる,種々の色彩画像の計量分析手法について,10件の研究発表を行なった.6)日本色彩学会誌に,きもの資料の色彩分析に関する査読論文を投稿し,採択,掲載された.その他,2件の研究成果報告を行った.なお,研究代表者は,2005年4月10日放送のNHK教育テレビの番組「新日曜美術館」に出演し,ゴッホの絵画の色彩について分析および解説を行ったが,分析に用いた諸技術は本課題研究と深く関連するものである.平成15年度は,本研究に関して8件の研究発表を行なった.色彩美分析の対象として,国立歴史民俗博物館所蔵の野村正治郎近世きものコレクションのうち小袖資料について,画像の各画素が測色値(たとえばCIEXYZ物体色値)で表わされる色彩画像の撮影を実施した.その過程で,大型のきもの資料の撮影においては,照明方法と照明ムラ情報取得の問題,やわらかい(形状が一定しない)対象であるがゆえの安定性の問題,および,絹織物に特有の光反射特性に対する理解の問題,など,解決すべき種々の問題が存在することを再認識した.そこで,数十点規模の撮影を実施するという当初の計画を変更し,撮影のための問題点を整理し,解決の方向性を見定めるための研究を,平成15年度に実施した.デジタルカメラを利用した,測色値が得られる色彩画像の撮影方法について研究を行ない,第59回情報処理学会人文科学とコンピュータ研究会(2003年7月,東京都調布市),国際色彩学会中間大会(2003年8月,タイ王国バンコック),カラーフォーラムJAPAN2003(2003年11月,東京都新宿区),および人文科学とコンピュータシンポジウム「じんもんこん2003」(2003年12月,千葉県佐倉市)において,順次研究成果を報告した.絹織物は,光を当てる角度や見る角度,および資料における織糸の方向などによって,光の反射特性が大きく変化する.そこで,典型的な技法で織られた絹織物(繻子織等)について,分光立体角反射率の3次元測定を実施し,まずは反射特性を定性的にとらえることを試みた.測定の方法及び結果について,国際色彩学会中間大会(2003年8月,タイ王国バンコック),およびカラーフォーラムJAPAN2003(2003年11月,東京都新宿区)で発表した.今後は,得られた結果をもとに,絹織物の数理的モデルの推定を行ない,限られた撮影画像からパラメタ推定を行なって,きものの色のシミュレーションを行なう方向で研究をすすめたい.得られたきものの色彩情報を,さまざまな角度から分析し,配色デザインなどに利用するためには,それを支援するためのコンピュータソフトウェアの開発が欠かせない.平成15年度は,すでにデータとしてもっている,中世貴族の装束等に用いられた配色システムである「かさね色目」について,これをコンピュータ画面上で,十二単(女房装束)をまとった女性貴族の画像に,指定した「かさね」に基づいて着色して表示するシステムを開発した.
公共土木分野への設計競技方式の導入に向けた総合的研究

テーマA(公共調達制度における設計競技方式の取扱の変遷と諸課題):歴史的な経緯を把握しておくことは、本研究において非常に重要となるため、関連文献を収集し、土木設計競技の過去の変遷と諸課題について整理を行った。テーマB(設計競技に関する国内外の先行事例の比較分析):国内外の先行事例やベストプラクティスを分析することで、今後の設計競技のあるべき方向への示唆を得ることが可能となる。そのため、海外事例として、パリの7つの広場整備、ウィーンのマリアフィルファー通り、コペンハーゲンのノアポート駅についての文献調査と現地ヒアリングを実施し、設計競技の運営方法と実現プロセスについての情報収集を行った。国内事例として、秋田県CM業務の契約(CM業務導入理由、契約書、共通仕様書について等)及び鶴田ダム再開発事業・プロセス(鶴田ダム再開発事業の技術的ポイントに係る事業の流れや調達プロセス等)についてヒアリングを実施した。テーマC(まちづくりに資する設計競技プロセスの規範体系の構築):分析のみならず、今後のあるべき規範体系を構築するため、様々な議論を通じて検討を行う必要がある。全国6都市にて研究ワークショップを実施し、土木設計競技の最新事例にもとづく今後のあるべき制度設計について検討を行った。また、自治体と協力し、モデルケースとして歩道橋の設計競技の実施による実証研究を開始した。さらに、土木学会主催のデザインコンペ「22世紀の国づくりーありたい姿と未来へのタスク」において、土木界におけるデザインコンペの展開への知見を得た。テーマD(公共土木分野における設計競技の社会的便益の計測評価):関連文献を収集し、手法等についての整理を行った。研究ワークショップの実施において、当初予定していた全国9都市のうち、平成30年度は6都市のみの実施となり、その点ではやや遅れているが、一方、モデルケースの実施に予定より早く取り掛かることができたため、全体としては、概ね順調に進んでいる。テーマA(公共調達制度における設計競技方式の取扱の変遷と諸課題):文献調査及びヒアリング調査を実施する。テーマB(設計競技に関する国内外の先行事例の比較分析):引き続き、国内外の先進事例の調査を続け、設計競技の運営方法とその効果についての情報収集と、これらをもとに研究成果のとりまとめを行う。また、国内外の質の高い社会基盤デザインを実現するプロジェクト・マネジメント事例の調査及び比較研究、質の高い社会基盤デザインを実現するプロジェクト・マネジメント・モデルの構築、ケース・スタディによる有効性の確認などを行う。テーマC(まちづくりに資する設計競技プロセスの規範体系の構築):平成30年度に実施できなかった研究ワークショップをすべて実施し、引き続き、土木設計競技の最新事例にもとづく今後のあるべき制度設計について検討を行う。また、モデルケースについて、具体的な実証研究の段階へと進む。テーマD(公共土木分野における設計競技の社会的便益の計測評価):社会的便益及び社会的費用の調査を実施する。
氷晶形成促進機能をもつ天然高分子の構造解析と工業的応用

本邦の主要な氷核細菌の一種であるErwinia ananasを試料とした。まず、外膜成分を分画し、アルギン酸膜に固定化したものを氷核として利用し、生鮮食品(例として生卵白およびレモン果汁)の凍結濃縮を行った。タンパク質の変性不溶化やフレ-バ-の損失・劣化を殆ど伴うことなく、しかも過度の冷却エネルギ-を負荷することなく濃縮する本技術は、食品成分のみならず、不安定な生体成分・生体組織を高濃度で得るのにきわめて有効と考えられた。今後、工業規模で実施するための条件を検討していく予定である。同時に、菌体外膜の代わりにその構成成分の1つであるタンパク質そのものを氷核として利用するための基礎研究を行った。先ず、既知の氷核遺伝子がコ-ドするタンパク質の主要モチ-フAGYGSTLTに相当するオリゴヌクレオチドを合成し、プロ-ブとした。E.ananasで作製した遺伝子ライブラリ-からこのプロ-ブでスクリ-ニングを行い、陽性クロ-ンを単離した。これは5159の塩基対から成り、1322のアミノ酸残基から構成されるタンパク質をコ-ドしていた。大腸菌YA28にこれを導入したところ氷核活性を発現したことからE.ananasの氷核遺伝子であると結論し、inaAと命名した。この遺伝子は大腸菌内で氷核タンパク質(130k)をinclusionbodyの形で大量に生産した。生産されたタンパク質は0.01μg/mlの濃度で水をほとんど過冷却させることなく凍結せしめた。今後、このタンパク質をアルギン酸膜に固定化し、溶出を防ぐとともに再利用を可能としつつ、有用物質・有用素材の凍結濃縮に適用すべく、準備を進めている。E.ananasIN-10の氷核遺伝子inaIN-10の全構造を解明することを目的として、E.ananasIN-10DNAを、Sau3AIで部分消化し、λEMBL3ファージベクターとライゲートし、ライブラリーを作製した。約15000のプラークから、inaZの繰り返しモチーフ(24mer)の合成オリゴヌクレオチドをプローブとしてスクリーニングした結果、約20の陽性クローンが得られた。構造解析したところ、inaIN-10は、全長約4kbpで、その中央部に16アミノ酸残基を単位とする約70の繰り返し配列を含んでいた。これをinaZおよびinaWと比較すると、後者とより高度の相同性が見いだされた。次いで、inaIN-10の全長を含むSmaI断片(約5kbp)をpUC18のHincII部位に挿入した。5'および3'末端からのトランケーションはエキソヌクレアーゼIIIおよびマングビーンヌクレアーゼを用いた単方向欠失法により、E.caliMM294に再導入することで行った。氷核活性は、22°Cで2日間のE.coli培養液を-5°Cまで冷却する過程での過冷却度の程度を測定することによって求めた。その結果、inaIN-10全長を含むプラスミドpSMA27を有するE.coliは、E.ananasIN-10と同程度の強い氷核活性を示した。5'ートランケイティッドミュータントは、用いたベクタ-pUC18 lacZと読み枠が合う場合にN末端約460アミノ酸残基を欠失しても活性を示した。3'ートランケイティッドミュータントでは、終止コドン直後まで欠失させても活性が残存するのに対して、終止コドンより上流の約100bpまで欠失させると活性は全く消失することが判明した。

タンパク質の変性不溶化やフレ-バ-の損失・劣化を殆ど伴うことなく、しかも過度の冷却エネルギ-を負荷することなく濃縮する本技術は、食品成分のみならず、不安定な生体成分・生体組織を高濃度で得るのにきわめて有効と考えられた。今後、工業規模で実施するための条件を検討していく予定である。同時に、菌体外膜の代わりにその構成成分の1つであるタンパク質そのものを氷核として利用するための基礎研究を行った。先ず、既知の氷核遺伝子がコ-ドするタンパク質の主要モチ-フAGYGSTLTに相当するオリゴヌクレオチドを合成し、プロ-ブとした.E.ananasで作製した遺伝子ライブラリ-からこのプロ-ブでスクリ-ニングを行い、陽性クロ-ンを単離した。これは5159の塩基対から成り、1322のアミノ酸残基から構成されるタンパク質をコ-ドしていた。大腸菌YA28にこれを導入したところ氷核活性を発現した事からE.ananasの氷核遺伝子であると結論し、inaAと命名した。この遺伝子は大腸菌内で氷核タンパク質(130K)をinclusionbodyの形で大量に生産した。生産されたタンパク質は0.01μg/mlの濃度で水をほとんど過冷却させることなく凍結せしめた。今後、このタンパク質をアルギン酸膜に固定化し、溶出を防ぐとともに再利用を可能としつつ、有用物質・有用素材の凍結濃縮に適用すべく、準備を進めている。
地方創生と働き方改革時代における 旅館業界の人材確保・育成に関する研究

初年度(平成30年度)は、文献調査と旅館従業員を対象にヒアリングおよびウェブアンケート調査を実施するとしていた。まず、文献調査を行う中で、既存研究は労働者の仕事に対する満足度やスキルといった労働者レベルの研究や、離職率や労務管理といった組織レベルの研究が多く、これらに対して、本研究において仮説として重視している「地域レベル」での取り組みを検証した研究は少なく、数少ない地域レベルでの視点に立った研究はどれも理論的研究であり、実証性が弱いということがわかった。また、既存研究では「労働者はなぜ辞めるのか」という点に着目する研究が多く、「なぜこの職場に留まるのか」という視点に立つ研究は少ないということがわかった。こうした中で、Terence Mitchellが提唱する「Job Embeddeness」という考え方は、職場が立地する「地域」の要素を考慮しつつ、「労働者がなぜ職場に留まるのか」という視点を有していることから、本研究の理論的フレームワークの一つとして有効ではないかと考えている。「Job Embeddedness」を、ホテル従業員を対象として検証している既存研究もあるが、より地域密着型の宿泊施設である旅館においては、「地域」の要素がより大きな影響力を持つ可能性があり、本理論の発展に寄与する可能性が高いと考えている。旅館従業員を対象とする調査については、調査票設計のためのヒアリングを実施し、旅館業界に就職した経緯や就業を継続する意志等について把握を行った。なお、当初予定していたウェブアンケート調査は、希望するサンプルの確保が困難との結論に至り、別途、有効な調査手法を再検討することになった。当初予定していた調査手法(ウェブアンケート)が採用不可ということが判明し、その代替調査手法の検討に時間を要してしまったため。初年度(平成30年度)に予定していた調査(旅館従業員へのアンケート調査)については、調査手法を確定して速やかに実施するとともに、同時並行で2年目(今年度)の調査(旅館経営者へのヒアリング、消費者(宿泊客)へのウェブアンケート調査)の設計を行う。次年度使用額が生じた理由としては、当初予定していた調査手法(ウェブアンケート)を採用できなかったことと代替調査手法の選定が遅れたことによって、研究全体が遅延したことが大きな要因である。当該経費は今年度、初年度に予定していた調査を実施するために充当予定である。
能動的なリハーサル制御過程を中心としたワーキングメモリ機能の比較心理学的研究

本研究は,ワーキングメモリ過程の比較心理学的研究を行った。ラットでは放射状迷路課題において指示忘却現象を示すことに成功し,ワーキングメモリを能動的に制御可能であることを示した。また,継時提示される物体刺激についての計数が可能であり,特に特異刺激を除外できることから単なる短期保持を超えたワーキングメモリの操作が可能であることを示した。リクガメとキンギョについては放射状迷路の学習を示した。アカハライモリについては,古典的条件づけの成立とT字迷路および十字迷路の学習可能性を示した。これらの結果は,将来的な爬虫類,両生類,および魚類におけるワーキングメモリ研究の基礎を提供するものである。本研究は,ラット,リクガメ,アカハライモリ,キンギョにおける学習課題遂行について検討することにより,ワーキングメモリ過程と能動的リハーサルの制御機能の系統発生について明らかにすることを目的とする。ラットの指示忘却実験では,昨年度に示した知見について,記銘(R)手がかりと忘却(F)手がかりの種類を変更した追試を行った。昨年度は,各アームの中央と末端に餌皿を設置し,中央皿でのwin-shift課題を与え,末端皿で与える2種類の餌をR/F手がかりとして訓練した後に,R/F指示とは矛盾するプローブテストで成績が低下することを見いだした。本年度はR/F手がかりを末端皿の1種類の餌に被せる2種類のカバー物体とした場面で検討した。しかしながら,指示忘却効果が得られなかったことから,指示手がかりの明瞭性等の点からの再検討の必要性が示唆された。リクガメでは放射状迷路遂行における嗅覚・視覚手がかりの利用可能性について検討した結果,ランダムに配置された餌の場所を偶然水準以上の確率で選択できることが示された。この結果は,リクガメが餌刺激について嗅覚等手がかりを利用可能であることを示すものであり,迷路学習装置についてのさらなる改良の必要性が示された。キンギョでは,放射状迷路のアームの強制選択法による系列位置効果について, win-shift課題とwin-stay課題において検討した。その結果,win-stay課題よりもwin-shift課題の習得が速やかであるというラット型の結果が確認された。また,win-shift課題では新近性効果が生じることを示した。アカハライモリについては,昨年度に示した古典的条件づけの手法を用いて,条件刺激の先行提示による潜在制止効果について検討した。その結果,潜在制止現象は認められず,ラットよりもキンギョに近い能動的注意制御の不在を示唆する結果を得た。本研究は,ラット,リクガメ,アカハライモリ,キンギョにおける放射状迷路等の諸課題の学習について検討することにより,ワーキングメモリ過程の存在と能動的リハーサルの制御機能の系統発生について明らかにすることを目的とする。平成24年度の成果は以下の通りである。ラットの指示忘却実験では,放射状迷路を用いた課題を考案した。各アームの中央と末端に餌皿を設置し,中央餌皿でのwin-shift課題を与えたが,末端の餌皿で2種類の餌を提示して後のテストの有無の手がかりとした。習得後に末端餌皿での予告とは矛盾するテストを行うプローブ試行を挿入したところ,通常のテストよりも成績が低下することを示した。この結果は,認知資源配分型の指示忘却現象をラットで初めて示した成果である。リクガメにおける放射状迷路学習では,2個体を同時併行して実験可能な装置・記録機器を設置し,2個体における自由選択課題の習得を示した。また,4アームの強制選択後の自由選択行動を検討することで,固定的な反応パタンではなく,遂行が記憶によるものであることを示した。系列位置効果の分析では,2個体で新近性効果,1個体で初頭性効果が認められた。キンギョにおける放射状迷路の基本成績向上のための検討をアーム内への障害物の設置およびアーム幅の縮小による反応負荷の操作を中心に行った。その結果,チャンスレベルを超える遂行を確認することに成功したが,目的とした高水準の遂行には至らなかった。アカハライモリでは,乾燥した迷路から水槽への逃避行動を利用することにより明暗弁別の成立を確認した。また,物体刺激を条件刺激,餌を無条件刺激とした古典的条件づけについて検討した結果,餌刺激提示場所への接近であるゴールトラッキング反応ではなく,物体刺激への接近によるサイントラッキング反応が増加することを確認し,古典的条件づけの成立を示した。本研究は,ラット,リクガメ,アカハライモリ,キンギョにおける学習課題遂行について検討することにより,ワーキングメモリ過程における能動的なリハーサル制御機能の系統発生について明らかにすることを目的とした。ラットでは,放射状迷路を用いた認知資源配分型の課題を考案することにより,忘却手がかりに対する情動反応や反応型の不一致などのアーティファクトを排除した上で,指示忘却現象を複数の実験で反復して確認することに成功した。これにより,ラットがリハーサル過程を能動的に制御可能であることを明確に示す証拠を得ることができた。リクガメについては,放射状迷路にける自由選択課題だけでなく,強制選択ー自由選択課題を学習可能であることをやはり複数個体で示し,リクガメが少なくともワーキングメモリ過程を有することを強く示唆する知見を得た。

初頭性効果はワーキングメモリ過程におけるリハーサル機能と関連することから,さらに継続した訓練後にもキンギョでは初頭性効果が認められないのか検討することで,リハーサル過程の存在に関する知見が得られると期待される。アカハライモリについては,食餌性の古典的条件づけにおける条件刺激の先行提示による潜在制止効果について検討したところ,潜在制止現象は認められず,ラットよりもキンギョに近い能動的注意制御の不在を示唆する結果を得た。本研究は,ワーキングメモリ過程の比較心理学的研究を行った。ラットでは放射状迷路課題において指示忘却現象を示すことに成功し,ワーキングメモリを能動的に制御可能であることを示した。また,継時提示される物体刺激についての計数が可能であり,特に特異刺激を除外できることから単なる短期保持を超えたワーキングメモリの操作が可能であることを示した。リクガメとキンギョについては放射状迷路の学習を示した。アカハライモリについては,古典的条件づけの成立とT字迷路および十字迷路の学習可能性を示した。これらの結果は,将来的な爬虫類,両生類,および魚類におけるワーキングメモリ研究の基礎を提供するものである。学習心理学・比較心理学ラットの指示忘却では情動反応統制実験だけでなく,認知資源配分型の指示忘却現象を確認し,計画を上回るペースで研究が進行している。リクガメについては,空間手がかり以外の手がかりの利用可能性が示されたことから,装置の改良が必要となり,やや計画が遅れることになったが,より厳密な実験事態の構築のためには必要なステップであると考えている。アカハライモリについては,古典的条件づけの成立を明確に示すことに成功したため,T字迷路学習の放射状迷路への展開という計画を修正し,古典的条件づけにおける情報の能動処理に関わる現象について検討しており,全体としての進度は順調であると考えられる。キンギョについては,昨年度までに,放射状迷路の遂行成績を向上させることが困難であることが示されたことから,系列位置効果による検討に切り替え,一定の成果を得ている。以上を総合すると,種毎に進度に差はあるものの,研究全体としては概ね計画通りの進行状況であると判断できる。ラットの指示忘却では,情動反応統制実験だけでなく,認知資源配分型の指示忘却現象を確認し,計画を上回る成果が得られた。リクガメ,アカハライモリについてはほぼ計画通りの成果が得られた。キンギョについては,放射状迷路学習を示したものの,基本的な遂行成績が期待した水準に到達しなかったことから,計画よりもやや遅れた状況である。以上を総合すると,研究全体としては概ね計画通りの進行状況であると判断できる。ラットの指示忘却では,これまでに成功している餌刺激による指示の実験を展開し,各種の一般性,特にラットの能動的な情報処理を引き出す可能性が示唆されているwin-shift課題における再現を検討する。
超疎水性有機化合物とイガイ類の種差を利用した生物濃縮プロセスの解明

本課題では直鎖アルキルベンゼン(LABs)の持つ超疎水性とイガイの生理学的種差を組み合わせ、溶存態曝露源としてLABs吸着ポリマーを用いたイガイへのLABs曝露実験を実施する。それにより世界規模モニタリングの高度化および生物濃縮における溶存相・懸濁相の経路別の寄与の定量化を目的とした。これらの目的が達成できると、イガイの種差を考慮した世界規模の比較や温暖化や他の外来種の加入により既存の指標生物の生息域が変遷した場合など時間的な比較が可能となる。さらに、異なる生理的性質を持つイガイと超疎水性化合物を組み合わせることにより、周辺環境と餌からの曝露経路の分別が可能となる。
日本古代の涌泉・流れ遺構の研究

近年、奈良県を中心とする地域において発見された48世紀代の湧水施設とそこから流れ出る水を導いた水路の遺構について、立地、構造、意匠などを抽出し、その特色と起源を分析した。対象とした遺跡は以下の7箇所であり、(1)城之越遺跡(三重県上野市・4世紀)(2)阪戸遺跡(奈良市・5世紀)(3)南紀寺遺跡(奈良市・5世紀)(4)上之宮遺跡(奈良県桜井市・7世紀)(5)古宮遺跡(奈良県明日香村・7世紀)(6)島宮遺跡(奈良県明日香村・7世紀)(7)白毫寺遺跡(奈良市・8世紀)、収集した資料は発掘調査報告書、遺構実測図、写真、遺物関係資料、周辺地形図などである。これらの遺構を7世紀以降の日本の庭園遺構と比較し、以下の見通しを得た。平成8年度は調査対象とした以下の7ヶ所の湧水・流れの遺構について現地調査と資料収集、整理作業をおこなった。(1)城之越遺跡三重県上野市4世紀(2)阪戸遺跡奈良県奈良市5世紀(3)南紀寺遺跡奈良県奈良市5世紀(4)上之宮遺跡奈良県桜井市7世紀(5)小墾田宮遺跡奈良県明日香村7世紀(6)島宮遺跡奈良県明日香村7世紀(7)白亳寺遺跡奈良県奈良市8世紀収集した資料は発掘調査報告書、遺構実測図(平面図・断面図・土層図)、写真、遺物関係資料、周辺地形図などである。整理作業は上記実測図を同一スケールに統一し、湧水・流れの縦・横断面図作成、図面トレースなどである。次年度はこれらの資料と以前作成した7、8世紀の園池関係資料をあわせて検討し、古代の湧水・流れ遺構の性格分析、位置づけを行なう予定である。さらに湧水・流れ遺構と7、8世紀の園池との関連についての結論を導きたい。
骨格筋におけるプロテアソームの筋量調節機構の解明

我が国では超高齢社会をむかえ、筋萎縮に伴う運動機能低下が多くの要介護者を生み、社会問題化が加速することは必至である。筋量調節の分子メカニズムが解明されれば、筋萎縮の予防や改善につながる可能性がある。これまでに、主のタンパク分解系であるプロテアソーム機構は、筋量の維持に必須であることを明らかにしてきた。本研究計画である骨格筋特異的プロテアソーム不全マウス(KOマウス)および筋幹細胞特異的プロテアソーム不全マウス(scKOマウス)による筋再生実験では、シビアな筋再生不良を呈した。scKOマウスにおいて筋幹細胞をフローサイトメトリーにより定量したところ、scKOマウスはコントロールマウスと比較して筋幹細胞プールが減少していること分かった。scKOマウスからサテライト細胞を単離し、細胞増殖能および細胞死を評価したところ、scKOマウス由来のサテライト細胞は、コントロールに比べて有意に増殖能が低下し、細胞死を亢進していた。これらのメカニズムを調べるためにマイクアレイ解析を行ったところ、p53シグナルが亢進していることを突き止めた。そこで、p53シグナルがメインに働いているかどうかを調べるために遺伝子レベルでp53シグナルを抑制したところ、scKOマウス由来の筋幹細胞で増殖不全がレスキューされた。これにより、scKOマウスでの細胞増殖抑制はp53経路の活性化により引き起こされることが明らかになった。これまでに、タンパク質分解系の不全やp53は老化との関連も指摘されており、今回の知見は筋幹細胞とタンパク質分解系、さらには老化をつなぐ研究の端緒になり、更なる研究が必要である。我が国は超高齢社会をむかえ、サルコペニアが社会問題化している。そのため骨格筋量を調節する分子機構の解明は喫緊の課題である。これまでに、筋量維持にプロテアソーム機構が重要であることを報告してきた。本研究では、骨格筋特異的なプロテアソーム不全マウス(KO)を用いて、代謝物質を網羅的に明らかにする。さらに、骨格筋を構築する骨格筋幹細胞におけるプロテアソーム不全マウスを作出し、骨格筋幹細胞恒常性維持におけるプロテアソームの役割についても検討する。まず本年度では、骨格筋特異的プロテアソーム不全マウスの代謝異常を明らかにするために骨格筋を対象にメタボローム解析を行った。検出できた112個の代謝物のうち64個がコントロールと比べてKOで有意な差を認めた。今後は、既に得ているマイクロアレイのデータを含め、ゲノムから代謝物までの網羅データの詳細な検討を行う。さらに既存のノックアウトマウスの維持に加えて、より細部のメカニズムを明らかにするために新たなノックアウトマウスモデルの構築を進めていく。今年度計画していたメタボローム解析を行うことができた。平成28年度は研究機関を異動するため早めに研究環境をセットアップし、研究計画をスタートしたい。これまでに、主の蛋白分解系であるプロテアソーム機構は、筋量の維持に必須であることを明らかにしてきた。骨格筋では日常的に機械的な損傷が起き、再生するという過程が行われており、これらの筋損傷・再生により筋量の維持や増進につながっていると考えられる。今年度は、骨格筋特異的プロテアソーム不全マウスによる筋再生実験を行った。筋再生中には壊れた筋タンパク質などが新しい筋タンパク質に置き換わるため、タンパク分解系の不全マウスでは、筋再生不良を起こすと仮説をたてた。一般的に筋再生実験で用いられているカルディオトキシン(CTX: cardiotoxin)を前脛骨筋に筋注することで筋再生実験モデルとした。結果は、コントロールマウスと比較して骨格筋特異的プロテアソーム不全マウスでは、筋再生不良を呈した。筋再生中には多くのユビキチン化タンパク質が蓄積しており、骨格筋特異的プロテアソーム不全マウスではこれらが除去されずに骨格筋内に蓄積していた。筋再生後の筋横断面の免疫染色では、筋の繊維化が進んでいることも確認した。また、intactな骨格筋でのマイクロアレイのデータ比較では、骨格筋特異的プロテアソーム不全マウスにおいてコラーゲンを主とする結合組織の遺伝子発現や細胞周期関連の遺伝子発現が有意に変動していた。これらを踏まえ、さらに詳細に検討するために、筋再生に大きく寄与する骨格筋幹細胞の解析を進める。機関異動に伴い遺伝子改変マウスの搬入などで、研究環境のセットアップに多少時間がかかったが、今年度計画していた再生実験などを行うことができた。本研究計画である骨格筋特異的プロテアソーム不全マウス(KOマウス)による筋再生実験では、シビアな筋再生不良を呈した。ワイルドタイプの再生筋での検討では、筋再生初期にはプロテアソーム系がとくに活性化されていることを確認した。KOマウスの再生筋では、新生された筋線維(eMyHC)はコントロールと比較して有意に少なく、さらに再生後期ではコラーゲンによる筋の線維化も確認した。

KOマウスでは再生不良を呈したため、骨格筋再生を担うと考えられている筋幹細胞の解析を進めた。KOマウスからFACS(Fluorescence Activated Cell Sorting)を用いて、筋幹細胞を単離し、細胞増殖能を評価するためにEdUを用いた。KOマウス由来の筋幹細胞は、コントロールに比べて有意に増殖能が低下していた。これにより、骨格筋再生不良の一要因は、幹細胞の機能不全によるものであると考えられたが、これについては更なる解析が必要である。メカニズムの解明のために、プロテアソーム不全により進行しているシグナル系をいくつか同定できた。現在それらのノックアウトマウスやノックダウンの系で進行をとめることができるかどうかを検証している。我が国では超高齢社会をむかえ、筋萎縮に伴う運動機能低下が多くの要介護者を生み、社会問題化が加速することは必至である。筋量調節の分子メカニズムが解明されれば、筋萎縮の予防や改善につながる可能性がある。これまでに、主のタンパク分解系であるプロテアソーム機構は、筋量の維持に必須であることを明らかにしてきた。本研究計画である骨格筋特異的プロテアソーム不全マウス(KOマウス)および筋幹細胞特異的プロテアソーム不全マウス(scKOマウス)による筋再生実験では、シビアな筋再生不良を呈した。scKOマウスにおいて筋幹細胞をフローサイトメトリーにより定量したところ、scKOマウスはコントロールマウスと比較して筋幹細胞プールが減少していること分かった。scKOマウスからサテライト細胞を単離し、細胞増殖能および細胞死を評価したところ、scKOマウス由来のサテライト細胞は、コントロールに比べて有意に増殖能が低下し、細胞死を亢進していた。これらのメカニズムを調べるためにマイクアレイ解析を行ったところ、p53シグナルが亢進していることを突き止めた。そこで、p53シグナルがメインに働いているかどうかを調べるために遺伝子レベルでp53シグナルを抑制したところ、scKOマウス由来の筋幹細胞で増殖不全がレスキューされた。これにより、scKOマウスでの細胞増殖抑制はp53経路の活性化により引き起こされることが明らかになった。これまでに、タンパク質分解系の不全やp53は老化との関連も指摘されており、今回の知見は筋幹細胞とタンパク質分解系、さらには老化をつなぐ研究の端緒になり、更なる研究が必要である。今年度にはKOマウスの代謝異常を明らかにすることができた。このデータと既に得ているマイクロアレイのデータも含めて、より詳細なメカニズム解明を進める。また、骨格筋を構築する骨格筋幹細胞におけるプロテアソーム不全マウスを作出し、骨格筋幹細胞恒常性維持におけるプロテアソームの役割についても並行して検討する。骨格筋におけるタンパク分解系の不全は筋恒常性を破綻させることを、トランスクリプトーム解析、メタボローム解析や筋再生実験などで明らかにしてきた。これまでの成果を含めて、筋再生に関わる筋幹細胞レベルでの更なる解析を行う予定である。プロテアソーム不全マウスで進行しているシグナル系を明らかにし、その系のノックアウトマウスを新たに導入した。