hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ケミカルバイオロジーを基盤とした抗感染症剤の創製

1)抗酸菌感染症の原因菌や関連菌に対して抗菌活性を示す新規化合物として、放線菌の培養液中より、14員環マクロラクタムを基本骨格とするKM17-28物質及び四環性キノン構造を有するOPMA02852物質を発見した。2)抗MRSA剤stemphone類及び抗真菌剤tanzawaic acid類の作用機序について研究し、stemphone類がMRSAの細胞壁合成に関わるFemAに作用すること、またtanzawaic acid類の標的候補タンパク質として、真菌のlysineの生合成に関わるhomoisocitrate dehydrogenaseを同定した。近年、薬剤耐性菌や多剤耐性菌は社会問題となっており、耐性菌に対して有効な薬剤や新たな創薬ターゲットの発見が求められている。このような背景のもと、本研究では、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)、結核症および肺Mycobacterium avium complex症(肺MAC症)に焦点を当て、その生育の阻害剤、既存の抗細菌薬の増強剤や病原因子の阻害剤を微生物資源より開拓することを目的に進めている。また、興味深い抗感染症活性を示す化合物については、生化学的・分子遺伝学的な手法を駆使して、活性発現に重要な責任分子(標的分子)を同定するなどケミカルバイオロジー研究への応用を目指している。1MRSAに対するイミペネムの増強剤stemphone類について、S. aureus FDA209P由来のFemAタンパク質を材料に、種々の評価(結合親和性、酵素阻害活性やFemA阻害剤との競合活性)から、stemphone Cが既存の阻害剤とは異なる結合様式を有する新しいクラスのFemA阻害剤であることを見出した。2さまざまな環境下より分離された微生物の培養抽出液(約数万サンプル)を探索源に、結核菌M. bovisのほか、非結核性抗酸菌M .aviumやM. intracellulareに対して活性を示すサンプルを検索した。さらに抗菌選択性やLC-MS/MSによるネットワーク解析により絞り込みを行うことで、新規物質の生産が期待される数種の候補株(海洋に由来する放線菌や真菌)を見出した。探索研究および作用機序の解析研究ともに、当該年度に計画していた内容をおおむね実施できたと考えている。とくに、stemphone類の作用機序の解析研究については、stemphone類の生物活性に関連性の高いターゲットとしてFemAを同定するなど研究を大きく進展させることができた。このような背景のもと、本研究では、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)、結核症およびMycobacterium avium complex症(MAC症)に焦点を当て、その生育の阻害剤、既存の抗細菌薬の増強剤や病原因子の阻害剤を微生物資源より開拓することを目的に進めている。1)探索研究:昨年度の研究により、独自のMSスペクトロメトリーを用いたネットワーク解析(Metabolomics, DOI 10.1007/s11306-016-1087-5)により希少な代謝産物をより多く生産する菌株として選別した海洋由来放線菌OPMA1730株、OPMA02852株やOPMA40551株の培養液中より、各種クロマトグラフィーを駆使して、MAC症の原因菌であるM. aviumやM. intracellulareに対して抗菌活性を示す活性物質を単離精製した。さらに、NMRを中心とした各種機器分析により4種の化合物が新物質であることを明らかにした。2)ケミカルバイオロジー研究:抗酸菌に選択的な抗菌スペクトルを有する抗結核剤calpinactamの結合タンパク質の解析のために、ジアジリンにもとづくフォトアフィニティービーズを作製した。次いで、365nmのUV照射下で、化合物を固定化した樹脂を調製し、M. smegmatisのタンパク抽出液の中より、化合物と親和性を有するタンパク質を検索した結果、calpinactam結合タンパク質として数種のタンパク質を見出した。当該年度の計画に従って順調に進んでいる。とくに探索研究については、独自のMSスペクトリーにもとづくアプローチから数種の微生物由来の新規化合物を発見することに繋がった。このような背景のもと、本研究では、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)、結核症・非結核性抗酸菌症や真菌症に焦点を当て、その生育阻害剤、既存の抗細菌薬の増強剤や病原因子の阻害剤を微生物資源より開拓することを目的に進めている。1)探索研究:生物活性の評価と独自のMSネットワーク手法を利用することで、希少な代謝産物を生産する数種の菌株を選別した。次いで、候補株のひとつである海洋由来放線菌OPMA02852株の培養液中より、Mycobacterium aviumに対する抗菌物質を単離精製し、各種機器分析により、四環性のキノン構造を有する新規steffimycin類であることを明らかとした。また、この他の選択株からは、抗MAC活性物質としてgriseoviridin、etamycinやnosiheptideを同定した。

2)ケミカルバイオロジー研究:接合菌Rhizopusoryzaeに対して選択的な抗真菌スペクトルを有する抗真菌剤tanzawaic acid Bの結合タンパク質の解析のために、ビオチン標識体を作成した。次いで、この標識体が活性を保持することを確認し、R. oryzaeのタンパク抽出液の中より、化合物と親和性を示すタンパク質を検索した結果、標的候補タンパク質として、homoisocitrate dehydrogenaseを見出した。1)抗酸菌感染症の原因菌や関連菌に対して抗菌活性を示す新規化合物として、放線菌の培養液中より、14員環マクロラクタムを基本骨格とするKM17-28物質及び四環性キノン構造を有するOPMA02852物質を発見した。2)抗MRSA剤stemphone類及び抗真菌剤tanzawaic acid類の作用機序について研究し、stemphone類がMRSAの細胞壁合成に関わるFemAに作用すること、またtanzawaic acid類の標的候補タンパク質として、真菌のlysineの生合成に関わるhomoisocitrate dehydrogenaseを同定した。独自に発見した2種のFemA阻害剤について、化合物の結合様式の解明を目的に、共結晶の解析研究を推進していく予定である。また、当該年度のスクリーニングにより得られた候補株については、微生物の培養抽出液の中より、目的とする活性物質を単離・精製し、各種機器分析により、その化学構造を解明する予定である。この他、当初計画していた抗結核剤calpinactamの作用機序の解析研究についても、プローブ合成や結合タンパク質の解析について推進する予定である。1)取得した新規化合物については、特許出願や論文投稿を進めていく。2)新たに発見した化合物の作用機序の解析研究についても検討する。天然物化学当初、複数の化合物について作用機序の解析研究を並行して進めていく計画であったが、stemphone類に関する研究が予想以上に大きく進展したため、本研究に重点を置き進めることとした。これに伴い、必要経費についても改訂の必要性が生じたため、その差額については次年度に繰り越すこととした。当初計画していたよりも物品費が少なくなり差額が生じたため。次年度分として繰り越した金額については、初年度に実施予定であった化合物(calpinactamなど)の研究に必要な試薬の購入に割り当てる予定である。今年度の物品費を増額させることで研究試薬の購入などに充てがう計画である。
民主政治と政治制度

この研究では,政治制度と政治アクターの相互作用のダイナミックスを,民主政治の機能に焦点を当てて分析する.共通する研究課題として,(a)政治制度は民主政治の機能にとってどのような影響・効果を持つか,(b)政治制度がどのようにして形成・創設されたか.それが,政治制度の効果にどのような関連性を持つか,を設定して,明文,不文の政治制度ルールを分析する.この研究では,政治制度と政治アクターの相互作用のダイナミックスを,民主政治の機能に焦点を当てて分析する.共通する研究課題として,(a)政治制度は民主政治の機能にとってどのような影響・効果を持つか,(b)政治制度がどのようにして形成・創設されたか.それが,政治制度の効果にどのような関連性を持つか,を設定して,明文,不文の政治制度ルールを分析する.本研究の目的は,『民主政治と政治制度』というテーマを,現代政治学(現代政治分析,政治過程論,現代日本政治),日本政治史,比較政治(アメリカ政治)の分野で多様な研究実績を上げてきた研究者の共同研究作業を通じて,多角的に分析し,着実に研究成果を発信していくことである.今年度は,『年報政治学2009-I』に上記のテーマの特集を組み,研究代表者と研究分担者とで構成される年報編集委員会が研究と論文執筆を行った.1.研究代表者と研究分担者は,研究目的で掲げた政治制度を研究対象として,それぞれの分析のためのデータや資料を収集し,分析を進めた.2.研究代表者と各研究分担者は, 2008年6月, 7月, 9月, 11月,および2009年1月に京都,仙台,および東京で研究会を行い,それぞれ「近代日本における多数主義と「憲政常道」ルール-政権交代をめぐる制度と規範-」,「1925年中選挙区制導入の背景」,「衆議院選挙制度改革の評価と有権者」,「なぜ否決される内閣不信任案が提出されるのか?」,「選挙制度の非比例性に対する機械的効果」,「分割政府の比較政治学--事例としてのアメリカ--」のテーマに関する研究報告を行った.3. 2009年3月までに,研究分担者はそれぞれのテーマに関する論文原稿を完成させ,研究代表者は特集のねらいと概観をまとめた「はじめに」を執筆し,『年報政治学2009-I』の特集論文として,入稿した.本研究の目的は,『民主政治と政治制度』というテーマを,現代政治学(現代政治分析,政治過程論,現代日本政治),日本政治史,比較政治(アメリカ政治)の分野で多様な研究実績を上げてきた研究者の共同研究作業を通じて,多角的に分析し,着実に研究成果を発信することである.今年度は,日本政治学会の『年報政治学2009-I』に上記のテーマの特集を組み,研究代表者と研究分担者とで構成される年報編集委員会が研究と論文執筆を行い,2009年6月に刊行した.これに加えて,今年度の研究計画にしたがって実施した研究活動は次の通りである.2.研究代表者および研究分担者は,5月16-17日に開催された日本選挙学会および10月1012日開催された日本政治学会に参加し,研究打ち合わせを行い,また,研究分担者は研究報告を行った.3.研究分担者の1人は,7月1216日に開催されたIPSA世界大会(サンチアゴ)において,Comparing Representative Democracies : Japan, Korea and the U.S.と題するパネルで研究報告を行う予定であったが,新型インフルエンザの影響により,パネリストの参加キャンセルが相次ぎ,パネル自体を取り止めざるを得なかった.別の研究分担者は,研究情報収集および海外研究協力者との意見交換を行った.4.以上の研究報告から得たフィードバックをもとに論文の修正を進め,国内外の研究雑誌に投稿,発表を行った.本研究の目的は,『民主政治と政治制度』というテーマを,現代政治学(現代政治分析,政治過程論,現代日本政治),日本政治史,比較政治(アメリカ政治)の分野で多様な研究実績を上げてきた研究者の共同研究作業を通じて,多角的に分析し,着実に研究成果を発信することである.今年度の研究計画にしたがって実施した研究活動は次の通りである.1.2010年4月2224日に開催されたMPSAシカゴ大会および,2010年9月25日に開催されたAPSAワシントン大会において,研究分担者の福元が研究報告を行った.2.研究代表者および研究分担者が2010年11月22日に東京大学においてイギリスおよびアメリカから2名の研究者を招き,東京大学・国際シンポジウム,"Conference on Democracy and Political Institutions"を主催し,研究代表者がセッションの司会,討論,招聘研究者2名および研究分担者の待鳥,福元,増山の3名が研究報告,討論を行った.国内の研究者約30名の一般参加があり,研究成果を発信する目的を達成することができた.3.2011年1月に開催されたSPSAニューオリンズ大会において,研究分担者の山田が研究報告を行った.4.研究代表者は2011年3月に,フィレンツェにおいて,他の研究グループとともに,政党地方組織に関する聞き取り調査を行った.上記の研究報告から得たフィードバックをもとに,研究代表者および研究分担者が新規の論文執筆および,論文の修正を進め,国内外の研究雑誌に投稿するよう準備を進めた
各種悪性腫瘍の特異抗原の同定、およびその抗原を標的とした免疫療法の確立

T細胞およびB細胞の両者に認識され得る癌細胞特異抗原を同定するため、まずは抗体による認識の側からアプローチし、悪性黒色腫患者の末梢血リンパ球を抽出してEB virusによりトランスフォームしBリンパ芽球様細胞(BLC)を作成。その培養液上精が悪性黒色腫細胞と反応するBLCをクローニングしていく操作を繰り返した。標的抗原を悪性黒色腫細胞のホモジナイズした膜分画と細胞質分画に限らず、癌細胞自体を標的としたELISPOT法を応用する形で追求し、クローニングに多くの時間を割いたが完全なモノクローナル抗体を得るには至っていない。クローニングの操作を何度も重ねたBLCの培養上清をプロテインAを用いたアフィニティークロマトグラフィーによって精製したIgGを用いたウエスタン・プロットでは悪性黒色腫細胞由来の複数の分子量のバンドに反応し、1本のバンドを検出する精製IgGの元になるBLCは数週間で培養上清中の抗体価が急速に低下するためクローニングを更に繰り返す操作を続けている。EB virus-transformed BLCでは抗体を分泌する成熟したBLCを単離すると、ハイブリドーマ細胞とは異なり、非常に死にやすい性質であることが作業を困難にしており、培養条件の検討を含めた課題がある。一時的に精製されたモノクローナル抗体をアフィニティーカラムに吸着させて、結合してくる悪性黒色腫細胞由来の蛋白は得ているが、そのアミノ酸配列の同定を進める前に再現性のある結果を得るために持続的なモノクローナル抗体の獲得(BLCのクローニングの完成)が必要と考えられる。悪性黒色腫および皮膚有棘細胞癌の患者から末梢血リンパ球を抽出し、EB virusによるトランスフォームでBリンパ芽球様細胞株(BLC)を作成。そのうちで培養液上精が悪性黒色腫あるいは皮膚有棘細胞癌と反応するBLCをクローニングしていく操作を繰り返した。Immune adherence(IA)assayでモニターし、各種癌細胞に対する抗体を産生しているBLCを選出することを目的としたが、現在IA assayに4+で反応する数株のBLCを得ているもののクローニングが完全にはできていない。さらにその数種のBLC株上精を用いて、悪性黒色腫あるいは皮膚有棘細胞癌をホモジナイズし膜分画を取り出してペプチド化したものを抗原としてELISAにてもモニターを施行。一時的に高い抗体価を示すBLC株が認められるがクローニング中に急速に抗体価の低下を見るためモノクローナル抗体の作成がまだ成し得ていない。クローニングが完全でないと23ヵ月で抗体価が有意に検出できない程に低下するため、まずクローニングを完全にしたい。現在もクローニングを続けており今後は効率よくクローニングしていく方法を検討する予定。その後にモノクローナル抗体が認識する癌抗原を高圧液体クロマトグラフィーとアフィニティークロマトグラフィーによって精製しアミノ酸配列を同定する予定。また平行して、既知の癌遺伝子関連蛋白に関しても細胞表面にて抗体に対する抗原性とcytotoxic T lymphocyteに対する抗原性の両方において検索することも考慮しており、まだ抗原性が発表されていない蛋白を一つでも多く同定していきたい。癌細胞特異抗原に対するモノクローナル抗体の作成に関しては悪性黒色腫の患者に焦点を絞り、末梢血リンパ球を抽出してEB virusによりトランスフォームしBリンパ芽球様細胞(BLC)を作成。マウスと異りヒトの安定したミエローマ細胞株がないためにハイブリドーマからのモノクローナル抗体の作成は困難で、EB virus-transformed BLCも単離すると非常に死にやすい性質があるために困難な作業となるため標的抗原を悪性黒色腫細胞のホモジナイズした膜分画と細胞質分画に限らず、癌細胞自体を標的としたELISPOT法を応用する形で追求した。個々のBLCのみでのクローニングよりも培養プレートの同一ウエルに癌細胞とBLCを共存させる形でクローニングを進めた方が良い結果が得られ、現在進行中。

以前からの問題点として、クローニングが完全でないと培養上清中の抗体価が急速に低下し検出不可能となるため、クローニングの完成が大前提となる。再現性の高い結果を得るにはこの問題が障害となるが、この点を別の形で解決できればポリクローナルの状態でも未知の癌関連抗原をアフィニティークロマトグラフィーによって精製し、アミノ酸配列を同定する仕事が進められると考えられる。平行して、抗原の同定にも影響を与えることとして癌関連抗原の発現の調節についても検討を進めており、既知の癌遺伝子関連蛋白を例として抗体や免疫細胞による認識が調節を受ける条件の研究も進めている。T細胞およびB細胞の両者に認識され得る癌細胞特異抗原を同定するため、まずは抗体による認識の側からアプローチし、悪性黒色腫患者の末梢血リンパ球を抽出してEB virusによりトランスフォームしBリンパ芽球様細胞(BLC)を作成。その培養液上精が悪性黒色腫細胞と反応するBLCをクローニングしていく操作を繰り返した。標的抗原を悪性黒色腫細胞のホモジナイズした膜分画と細胞質分画に限らず、癌細胞自体を標的としたELISPOT法を応用する形で追求し、クローニングに多くの時間を割いたが完全なモノクローナル抗体を得るには至っていない。クローニングの操作を何度も重ねたBLCの培養上清をプロテインAを用いたアフィニティークロマトグラフィーによって精製したIgGを用いたウエスタン・ブロットでは悪性黒色腫細胞由来の複数の分子量のバンドに反応し、1本のバンドを検出する精製IgGの元になるBLCは数週間で培養上清中の抗体価が急速に低下するためクローニングを更に繰り返す操作を続けている。EB virus-transformed BLCでは抗体を分泌する成熟したBLCを単離すると、ハイブリドーマ細胞とは異なり、非常に死にやすい性質であることが作業を困難にしており、培養条件の検討を含めた課題がある。一時的に精製されたモノクローナル抗体をアフィニティーカラムに吸着させて、結合してくる悪性黒色腫細胞由来の蛋白は得ているが、そのアミノ酸配列の同定を進める前に再現性のある結果を得るために持続的なモノクローナル抗体の獲得(BLCのクローニングの完成)が必要と考えられる。
肺癌症例における血中遊離癌細胞の転移形成能獲得メカニズムの解明

原発性肺癌の手術症例に対して切除肺の肺静脈血の遊離癌細胞を癌細胞と正常血球細胞間において大きさに差があることに着目しフィルターを用いたサイズ選択的な検出法にて、循環癌細胞の存在並びにその形態にて術後再発率を含む臨床項目との相関を調べた。その結果、癌細胞が集塊を形成した(Cluster)症例において、形成していないものに比し有意に予後不良因子であることが判明した。これは循環癌細胞がその存在のみならずその形態も有効な術後再発予測因子であることが示唆された。また転移形成する上で、癌細胞がEMTを介し免疫細胞からの攻撃を回避する免疫抑制の性質を帯びる可能性が示唆された。肺癌は現在日本において主な死因の一つであり、年々増加している。手術しても再発率が高く遠隔転移が術後再発形式の約70%を占め、それらを予測することは治療方針決定において極めて重要である。血中で検出される癌細胞を循環癌細胞とよび転移に深くかかわっていると考えられ、最近様々な検出法が報告されており、この癌細胞を検出し、濃縮、解析できれば転移の複雑なメカニズムを明らかにできると考えられる。さらに循環癌細胞は血中内で、その形態において単一細胞だけでなく集塊形成を伴っているものもあり、後者の方が予後不良であると、今まで我々を含めた、いくつかのグループが報告してきた。今回我々は、血球細胞より癌細胞の細胞径が大きいことに着目し、フィルターを用いた癌細胞検出法を用い循環癌細胞を検出し、その性質を明らかにする研究を始めた。血中循環癌細胞は様々な癌種においてバイオマーカーとしての有用性が報告され、癌の治療効果および予後予測のバイオマーカーとして注目されてきた。また肺癌においても、血液中循環癌細胞が肺癌の診断および治療効果予測に有用であることが報告されている(血中循環癌細胞の検出法は過去に様々な方法が報告されているが、いずれも完全なものではなかった。今回我々は、血中に流れている形態とその大きさに着目した腫瘍同定法を用い、腫瘍転移とその臨床背景を明らかにすること目的とした。担癌患者の血中にて検出される癌細胞は、循環癌細胞(circulating tumor cells;CTCs)と呼ばれ新規バイオマーカーとして期待されている。また、CTCs中には、単一細胞や集塊形成(Clustered CTCs;CS)など様々な形態をとり、CSの存在は、高い悪性度を示すことも最近報告されている。一方検出法も様々報告されている。今回われわれは、血球細胞と上皮、癌細胞の細胞径差に着目し、フィルターによるサイズ選択的腫瘍細胞検出法にてCTCsを同定し、特にCSの存在と、その臨床学的背景との関連性について検討し。さらにそれらの培養を試みた。本年度は21例症例おいてサイズ選択的に腫瘍検出を行った。平均年齢70歳,病理病期ではpIA/IB/IIB/IIIA;7/11/2/1であった。CSは3例認め、単一癌細胞の形態をとっているS群;singularcellが1例、癌細胞を認めなかったものがN群;non cancercellsが17例であった。それら形態と臨床背景因子との相関を調べたところ、症例数が少なくいずれも有意な関係は認めなかったが、CS群ではIB以上の進行期であり、N群の大半はIAであった。腫瘍マーカーとの関連性ではCS群では全例標準以上の高値であった。また細胞培養は5例で行った。一般的に循環癌細胞は少ないため、比重遠心法にてenrichした状態で、培養行い約2週間の培養続けるもいずれも、細胞増殖は確認できなかった。呼吸器外科学細胞径の差に着目し、フィルターを用いた方法にて血中から集塊形成を伴った循環癌細胞の高率な回収法が確率できた。回収した循環癌細胞の培養系の確率並びにそれらの分子生物学的性質の解析を行う予定である。
フィチン酸金属錯体の生理活性および加水分解酵素による制御

フィチン酸金属錯体の構造-特性の基本的性質を明らかにし,これまでに全く未解明なフィチン酸金属錯体の持つ特性が生体系でどのように利用されているかを解明した。1.フィチン酸と金属イオンとの相互作用これまでに得た金属錯体の存在種,その安定度定数,さらにその配位構造を説明できる統一的見解を得た。すなわち,生理的条件下では,リン酸間距離の大きなリン酸部位に金属が配位し,残る未配位のリン酸はプロトンがついてリン酸間水素結合により錯体全体が安定化する。2.フィチン酸加水分解酵素フィターゼ酵素活性の金属イオン依存性生理活性発現の源である受容体結合のモデルとして,近年解明されたフィチン酸加水分解酵素フィターゼを用い,各種金属イオン共存下でフィチン酸の加水分解反応速度を調べ,基質認識,反応活性について各種金属イオンの及ぼす役割について統一的見解を見出すことができた。結果的には金属錯体を基質とする酵素反応であることが明らかになり,金属酵素以外の金属基質という新しい世界を切り開くことができた。3.フィチン酸-金属錯体の生理活性フィチン酸ナトリウムを用いた研究から報告されている抗ガン活性について,各種金属錯体について抗ガン活性を調べ,生体内で金属錯体として生理活性が発現されていることを明らかにし,これまでに報告されているフィチン酸ナトリウムの抗ガン活性がカルシウム錯体の可能性が高いことを示した。安定度定数を用いたシミュレーションから生理活性種がCa2(フィチン酸)H3と示唆された。生理活性機構として,細胞内液の銅濃度ESR測定から,フィチン酸金属錯体の膜通過の容易性が示された。本研究で得られたフィチン酸金属錯体の知見は,フィチン酸の医薬品への応用のみならず,環境に無害な特性を有するフィターゼの農業,工業的応用など各種応用への基礎的知見を提供することがと期待される。本年度は1年目であり,フィチン酸金属錯体の溶液中での存在形態(pHおよび濃度依存性)の解明,フィチン酸加水分解酵素フィターゼ酵素活性の金属イオン依存性の調査,金属錯体の生理活性試験法の開発,等の基礎的知見を得た。1.フィチン酸金属錯体の溶液中での存在形態解明フィチン酸と,各種金属イオン(Na^+,K^+,Li^+,Mg^<2+>,Ca^<2+>,Mn^<2+>,Cu^<2+>,Zn^<2+>)との結合能をpH滴定により調べ,存在種と安定度定数を決定した。錯形成はすべての金属について錯体の電荷が-5になった時から始まっており,静電的な影響を大きく受けていることが判明した。また,M/L=3まで水溶性の単量体錯体を形成すること,大きな安定度定数を示すことも判明し,水溶液中で安定な金属錯体として存在することが明らかとなった。安定度定数の比較から錯体構造としてリン酸-金属-リン酸構造が推定され,P31-NMRからも支持された。2.フィチン酸加水分解酵素フィターゼ酵素活性の金属イオン依存性精製フィターゼを用いた反応速度は大きな金属イオン依存性を示し,フィターゼが金属錯体を基質とし,金属イオン活性化酵素であることが判明した.1項で確立されたフィチン酸金属錯体とその構造の情報を基に,反応基質の同定に成功した。3.金属錯体の生理活性試験抗癌作用を目的とした生理活性試験を行い,某研究所でのデータと同じ結果が得られることを確認し,生理活性試験の信頼性を確認した。予備実験では,生理活性が確認できた。

3年計画中、2年目であり、フィチン酸金属錯体の溶液中での存在形態(pHおよび濃度依存性)の解明をさらに押し進め、他のフィチン酸加水分解酵素フィターゼ酵素活性の金属イオン依存性を検討し、フィチン酸の生理活性の金属イオン依存性、等の基礎的知見を得た。1.フィチン酸金属錯体の溶液中での存在形態解明フィチン酸と、1価、2価金属イオンに加え、Al(III)、VO(II)との結合能をpH滴定により調べ、存在種と安定度定数を決定した。安定度定数は金属の価数が高いほど大きな値を示し、錯形成が早く進行するが、高いpH下では金属の加水分解が優先して錯体が壊れることが判明した。中性pH下では安定な金属錯体として存在することが明らかとなった。水溶液でのスペクトルから配位構造を推定し、存在形態を解明した。2.フィチン酸加水分解酵素フィターゼ酵素活性の金属イオン依存性他のフィターゼ酵素活性の金属イオン依存性も、フィターゼが金属錯体を基質とし、金属錯体の電荷を認識して酵素複合体を形成し、リン酸エステル切断において金属イオン依存を示すことが判明した。また、全体としての酵素反応速度が複合体の認識で決まることを見いだした。1項で確立されたフィチン酸金属錯体とその構造の情報を基に、反応の解析に成功した。3.金属錯体の生理活性試験抗癌作用を目的とした生理活性試験を行い、一般に金属錯体がフィチン酸よりも活性が高いことが判明した。1項の情報から活性種が同定された。これまでに得たフィチン酸金属錯体の溶液中での存在形態を基に,抗癌活性をヒトガンKB細胞を用いて測定し,金属錯体が良好な抗癌活性を持つことを明らかにした。また,フィチン酸化水分解酵素フィターゼの金属イオン依存性について,フィチン酸以外の基質を用いて検討を加え,基質への金属配位の役割を解明した。1.フィチン酸金属錯体の溶液中での存在形態解明これまでに得た金属錯体の存在種,その安定度定数,さらにその配位構造を説明できる統一的見解を得た。生理的条件下では,リン酸間距離の大きなリン酸に金属が配位し,残る未配位のリン酸はプロトンがついてリン酸間水素結合により安定化する。2.フィチン酸金属錯体の生理活性生体に含まれる置換活性な金属イオンとフィチン酸が形成する錯体について,抗癌活性を測定した。金属中9種はきれいな用量一作用曲線を示し,IC50値が求められた。すべての錯体はフィチン酸よりも小さなIC50値を示しており,フィチン酸が生体内で金属と結合して生理活性を示していることが示された。フィチン酸の抗癌活性はカルシウム錯体によるものと判断され,安定度定数を用いたシミュレーションから生理活性種がCa2(フィチン酸)H3と示唆された。生理活性機構として,細胞内液の銅濃度ESR測定から,フィチン酸金属錯体がフィチン酸の膜通過を容易にしていることが示された。3.フィチン酸加水分解酵素フィターゼ酵素活性の金属イオン依存性フィチン酸以外の基質パラニトロフェノールリン酸についてこれまで同様にフィターゼ酵素活性の金属イオン依存性を調べたところ,これらの金属イオン依存性は,リン酸モノエステルの錯形成の順になっていた。フィチン酸同様,金属配位の基質が反応活性であることを示しており金属イオンの基質リン酸部位への配位はホスファターゼ活性を増加させることが判明した。
人為的低血圧麻酔法の圧反射系,および顎顔面の循環動態に及ぼす影響

末梢性の呼吸循環調節機構において末梢性化学受容器または圧受容器は、大動脈神経または頚動脈洞神経に存在する遠心性活動により、調節されていると言われているが、その詳細については明確されていない。そこで本研究では、大動脈神経内に存在する交感神経の遠心性活動による末梢の化学受容器または圧受容器への影響を調べることを目的とした。実験は成熟家兎を用い、ハロセンで浅い全身麻酔にて行った。両側の大動脈神経の切断後、大動脈神経より遠心性の神経活動を記録した。その結果、大動脈神経の中枢端からは呼吸周期性の交感神経活動が記録された。これらの反応は、末梢の圧受容器の興奮によりその活動は抑制され、また化学受容器の興奮により増加することが明らかになった。さらにハロセンの吸入によりこの遠心性活動は減少し、ハロセンは遠心性活動に抑制的に働くことがわかった。これらの結果は、家兎の大動脈神経にも従来報告されてきた頚動脈洞神経内の交感神経と類似した呼吸周期性の交感神経活動が存在することを明らかにした。従って末梢の呼吸性化学受容器はその感受性が、遠心性の交感神経活動によって調節されていると考えることができる。またこの交感神経活動が大動脈部に存在する圧受容器に及ぼす効果を調べるために、ハロセン吸入によって血圧を低下させてその求心性活動を比較検討した。その結果胸部交感神経活動は圧受容器の求心性活動に対して抑制的に作用することがわかった。したがって大動脈神経の遠心性交感神経活動も圧受容器に対して抑制的に作用すると考えられる。以上より大動脈神経内の遠心性交感神経活動は、末梢性の圧受容器または化学受容器を調節していると考えられる。今後はこれらが末梢性呼吸循環調節機構の中で、どのような生理的な意義を有するかを検討したい。低血圧麻酔下における吸入麻酔剤の末梢性圧反射機構に対する影響については種々の研究が行われているが不明な点が多い。現在臨床で低血圧麻酔に血圧降下剤として使用されている静注用ニトログリセリンは末梢血管に作用するものである。一方、吸入麻酔剤ハロセンは求心系、反射中枢、および遠心系と、その作用は圧反射系全般に及ぶ可能性がある。そこで本研究では、ハロセン麻酔下において静注用ニトログリセリンを使用したときの圧反射系に対する影響を考えるために、求心系への影響から考えることにし、まず初めにその求心性活動への影響について研究を行っている。この研究のためには、化学受容器からの求心性活動を含まず、圧受容器からの求心性活動のみを記録することが可能であるウサギの大動脈神経(減圧神経)を用いて、その求心性活動を調べるのが適当であると考えられた。今までに、種々の濃度の吸入麻酔剤ハロセンを吸入させて血圧を低下させた時に記録した大動脈神経の求心性活動を、ハロセンを吸入させずに静注用ニトログリセリンのみで血圧を低下させて記録した求心性活動との比較を行ってきた。その結果ハロセンにより血圧を低下させた時の求心性活動はニトログリセリンによって血圧を低下させた時の求心性活動よりも大きい傾向があることが認められ、血圧に対する感受性が異なることが示唆された。ニトログリセリンは血管を弛緩させて、そこに存在する圧受容器に影響を及ぼしたと考えられるが、ハロセンはニトログリセリンと同じような血管を弛緩させる効果の他にも圧受容器の存在する部位を支配する交感神経活動にも作用して圧受容器の感受性に影響をおよぼしている可能性がある。

そこで今後これらの要因について詳細に研究を行ない、低血圧麻酔の圧反射系に及ぼす影響について研究を進めたい。末梢性の呼吸循環調節機構において末梢性化学受容器または圧受容器は,大動脈神経または頚動脈洞神経に存在する遠心性活動により,調節されていると言われているが,その詳細については明確にされていない。そこで本年度(最終年度)では,大動脈神経内に存在する交感神経の遠心性活動の末梢化学受容器または圧受容器支配に対する吸入麻酔薬(ハロ-セン)の影響を研究することとした。実験は成熟家兎を用い,ハロ-センで浅い全身麻酔下に行った。両側の大動脈神経の切断後,銀電極にて遠心性神経活動を記録した。結果:大動脈神経の中枢端から記録される遠心性の神経活動は末梢の圧受容器の興奮により抑制され,化学受容器の興奮により増加することが明らかにした(昨年度の結果)。これらの活動はハロセンの吸入により減少し,吸入麻酔薬は遠心性活動に対し抑制的に働くことが明らかになった。さらにハロセン吸入によって人為的に血圧を低下させて大動脈部に存在する圧受容器に及ぼす影響を調べたが,胸部交感神経活動は圧受容器の求心性活動に対して抑制的に作用することが分った。したがって大動脈神経の遠心性交感神経活動も圧受容器に対して抑制的に作用すると考えられる。以上のことから,大動脈神経内の遠心性交感神経活動は,末梢性の圧受容器または化学受容器を調節し,過剰な反射を惹起しないように働いていると考えられる。今後はこれらが末梢性呼吸循環調節機構の中で,どのような生理学的役割を持つのか,麻酔管理上どのような意義があるのか検討したい。さらに遠心性線維の組織学的同定を行い,家免では,初めての報告となった大動脈神経内の遠心性交感神経の存在理由を解明するつもりである。
板鰓類平衡砂の元素組成の生態学応用に向けての研究

板鰓類11目24科54種421個体、全頭類ギンザメ4個体から平衡砂を取りだし、これらの標本のうち、46種103個体の平衡砂をプラズマ発光分光分析装置を用いてCa, P, Mg, Sr, Baの5種の元素の含有量を測定した。また一部の試料についてはエネルギー分散型X線分析装置(EDX)で試料表面の元素分析を行った。多くの種の平衡砂は白色を呈していたが、ノコギリザメ、カスザメ、ネコザメ、シビレエイ目の3種では黒い粒子を多量に含んでいた。多くの種の平衡砂の重量は0.010.5gの範囲にあり、クロトガリザメの大形個体では6.43gにもなり、種により大きく異なり、成長に伴い増加した。上記の黒い粒子を含まない種では平衡砂1g当の各元素の含有量はCaで192359mg、Mgで5mg以下、Srで46.3mg、Baで017μgで、各元素のmol分率はCaが93%以上、Mgが0.10.9%、Srが1.61.9%、Baが0.002%以下であった。一方、黒い粒子を含む平衡砂を持つ種ではCa濃度は32mg/g以下、Mg濃度は2.094.96mg/g、Sr濃度は0.23mg/g以下、Ba濃度は050.71μg/gとなり、mol分率においてもPの値が黒い粒子を含まない種と大きく異なった。黒い粒子をEDXで分析すると鉄を多く含む粒子と鉄の他にチタンを含む粒子が確認された。また、イオウと鉄とからなる硫化鉄も確認された。このほか、黒い粒子を含む平衡砂にはEDXの分析でケイ酸塩が含まれていることが解った。Ca含有量に対するPの含有量の割合はナヌカザメ、ホシザメ、アカエイ、ホシエイ、シロシュモクザメ、エイラクブカで成長に伴い減少傾向を示した。他の元素においても若干減少傾向を示す種があった。このCa含有量に対する他の4元素の含有量(Ca濃度比)を元に群平均法を用いて各種の類似度をクラスター解析すると黒い粒子を含む6種は多種と大きく異なり、他にカスザメとネコザメは6種の中でも大きく異なった。また、黒い粒子を含まないがハナザメは多種と異なり、独立したグループとなった。これは、ハナザメのPとMgの濃度が多種に比べ著しく大きいためと考えられた。これらの7種を除く39種ではクラスター解析により大きく5つのグループに分けられた。グループの種組成は主として系統類縁関係を反映するが、系統とは無縁の構成も見られ、食性や棲息場所との関連性も示唆された。また、鉄やチタンを含む理由についてはさらに黒い粒子の構成物質を異なる分析機器で明らかにするとともにそれらの起源について調査し、生物学的な意味を検討し明らかにされるであろう。

グループの種組成は主として系統類縁関係を反映するが、系統とは無縁の構成も見られ、食性や棲息場所との関連性も示唆された。また、鉄やチタンを含む理由についてはさらに黒い粒子の構成物質を異なる分析機器で明らかにするとともにそれらの起源について調査し、生物学的な意味を検討し明らかにされるであろう。駿河湾及び熊野灘で沿岸性、深海性、外洋性板鰓類50種418個体とギンザメ4個体を採集した。これらの試魚から注意深く耳胞を取り出し、純エタノールに保存した。平衡砂の重さは種、各種のサイズにより大きく異なった。外洋性のメジロザメ科に属するハナザメ、ヨシキリザメ、ドタブカ、クロトガリザメの大型個体は0.73gから6.43gと大きな平衡砂を持っていた。しかしながら、ネズミザメ科に属するアオザメ、ニタリ、マオナガでは体の大きさに比較して平衡砂は0.02gから0.08gと小さかった。同じツノザメ科のサメ類の中でもフトツノザメのように0.22gと大きな平衡砂を持つ種とそのフトツノザメと同じサイズでありながらサガミザメのように0.07gと小さな平衡砂を持つ種がいた。また、沿岸性のサメの中でもホジザメの平衡砂は0.29g、同サイズのエイラクブカは0.05gと、同じ生息環境にいる種でも平衡砂の大きさは異なった。現在、成長に伴う平衡砂の重量変化を測定中である。誘導結合プラズマ発光分析装置(ICP)での元素組成の分析では平衡砂中に含まれるカルシウム、ストロンチウム、マグネシウム、バリウム、リンを測定する事に決め、現在、測定中である。一部、共同研究者大竹がエイ類のカルシウムとストロンチウムの濃度比を求め、1.52-1.95の範囲にあることを明らかにしている。今年度はできるだけ多くの、様々な環境に生息する板鰓類の採集に力をいれ、標本採集ができた。今後、採集した標本の測定分析を行っていく予定である。板鰓類11目24科46種103個体から平衡砂を取り出し、プラズマ発光分光分析装置を用いてそれらのCa,P,Mg,Sr,Baの5種の元素の含有量を測定した。多くの種の平衡砂は白色を呈していたが、ノコギリザメ、カスザメ、ネコザメ、シビレエイ目の3種では黒い粒子を多量に含んでいた。平衡砂の重量は0.010.5gの範囲にあり、種により異なり、成長に伴い増加した。上記の黒い粒子を含まない種では平衡砂1g当たりの各元素の含有量はCaで192359mg、Mgで5mg以下、Srで46.3mg、Baで017μgで、各元素のmol分率はCaが93%以上、Mgが0.10.9%、Srが1.61.9%、Baが0.002%以下であった。一方、黒い粒子を含む平衡砂を持つ種ではCa濃度は32mg/g以下、Mg濃度は2.094.96mg/g、Sr濃度は0.23mg/g以下、Ba濃度は050.71μg/gとなり、mol分率においてもPの値が黒い粒子を含まない種と大きく異なった。Ca含有量に対するPの含有量の割合はナヌカザメ、ホシザメ、アカエイ、ホシエイ、シロシュモクザメ、エイラクブカで成長に伴い減少傾向を示した。他の元素においても若千減少傾向を示す種があった。このCa含有量に対する他の4元素の含有量の割合(Ca濃度比)を元に群平均法を用いて各種の類似度をクラスター解析すると、黒い粒子を含む6種は他種と大きく異なり、特にカスザメとネコザメは6種の中でも大きく異なった。また、黒い粒子を含まないがハナザメは他種と異なり、独立したグループとなった。これはハナザメのPとMgの濃度が他種に比べ著しく大きいためと考えられた。これらの7種を除く39種ではクラスター解析により大きく5つのグループに分けられた。グループの種組成は主として系統類縁関係を反映しているが、系統とは無縁の構成も見られ、食性や棲息場所との関連性も示唆された。
学校週5日制の導入に伴う児童・生徒の生活能力の向上に関する総合的研究

学校週5日制の導入は,子育ての在り方に新しい課題を提起している。それは,端的にいって学校と家庭や地域社会における子育ての在り方を見直すことであり,三者の新しい連携とその方途を求めているのである。本研究は,この緊要な教育課題への取り組みである。ここでは,生活能力の育成と向上を,どのようにして図るかを追求した。まず,その生活能力については,次の三つの事柄を含むものとしてとらえた。すなわち,その一つは,健康や安全などよりよい生活に必要な「生活技能」である。その二つめは,自然体験や社会体験など自己充実のために自ら進んで切り開く「生活企画能力」である。そして,その三つめは,共に協力して生きるという「共同生活能力」である。今日の子どもたちにあっては,これらの生活能力の低下が指摘されている。そこで,小・中・高等学校にわたって,子どもの生活能力の実態に関する調査を行い,その実態を明らかにした。また,学校において,生活能力の育成がどのように行われているか,文部省の学校週5日制の調査研究協力校を対象にアンケート調査を行い,更に,少年自然の家や青年の家などの青少年教育施設において,生活能力の育成を目的とした主催事業の実態を調査し,明らかにした。およそ,以上のような調査・研究を踏まえて,生活能力の育成を図るためには,どのようなプログラムが望ましいか,生活能力育成のためのプログラム開発に取り組んだ。そのプログラム開発と実践は,国立赤城青年の家,国立磐梯青年の家,国立信州高遠少年自然の家で取り組まれ,実践研究の成果が明らかにされている。本研究は、児童・生徒の生活能力を、「生活技能」「生活企画能力」「共同生活能力」の総体としてとらえ、その育成を図ることを目指しているが、その生活能力についての概念規定を、より明確に打ち出し共通理解を図った。すなわち、「生活技能」は、健康で安全な生活を送るために必要な日常生活における遊びや運動、また、衣・食・住に係る生活の技能ととらえるとともに、「生活企画能力」は、自らの生活を充実させるために、自然や社会などに関するさまざまな体験や遊びを生活の中に積極的に取り入れるなど、自分の生活を主体的に企画したり創造したりすることができる能力、そして、「共同生活能力」は、学校、家庭、地域社会におけるさまざまな共同生活の中で、互いの立場や役割を理解し、力を合わせてよりよく生活することができる能力と位置づけた。また、ここでの能力とは、それを支える意欲も含むものとしてとらえることにした。本研究の中心課題である「生活能力」について、その概念を明確にし、研究グループの共通理解を図ったことは、今後の研究推進において大きな意義をもっている。それは、生活能力という言葉と概念が、まだ一般的になっているとはいえないからである。今年度はこのような共通理解に立って、児童・生徒の生活能力の実態調査を実施するとともに、学校や社会教育施設等で生活能力の育成がどのように展開されているか、その実態についての資料の収集を行った。次年度は、その実態調査の分析・検討と収集した資料の整理や分析などを行い、生活能力育成のため活動プログラムの開発とその試行、評価に取り組み、研究のまとめを行う。すなわち,その一つは,健康や安全などよりよい生活に必要な「生活技能」である、その二つめは,自然体験や社会体験など自己充実のために自ら進んで切り開く「生活企画能力」である。

そこで,小・中・高等学校にわたって,子どもの生活能力の実態に関する調査を行い,その実態を明らかにした。また,学校において,生活能力の育成がどのように行われているか,文部省の学校週5日制の調査研究協力校を対象にアンケート調査を行い,更に,少年自然の家や青年の家などの青少年教育施設において,生活能力の育成を目的とした主催事業の実態を調査し,明らかにした。およそ,以上のような調査・研究を踏まえて,生活能力の育成を図るためには,どのようなプログラムが望ましいか,生活能力育成のためのプログラム開発に取り組んだ。そのプログラム開発と実践は,国立赤城青年の家,国立磐梯青年の家,国立信州高遠少年自然の家で取り組まれ,実践研究の成果が明らかにされている。
ドイツ近代教育学成立期における身体と言語-その<系譜学>的研究

本年度は、最終年度として、これまでのI.カント研究およびドイツ啓蒙主義研究の成果を踏まえて、これまであまり光を当てられてこなかった通俗的身体論・医学諭・教育論関係文献を分析し、それらのテキストから当時広く普及していた身体概念および言語概念を抽出することに努めた。特に1770年代から大ブームを巻き起こし、ゲーテ、フランスの作家や医学者、心理学者たちに大きな影響を与えたJ.K.ラーヴァターの観相学をその研究の起点にし、彼の「身体が語る言語・アルファベット」という概念を他の思想家の身体論の中に見い出し、この時代の身体=言語論の一つの地図を形作ることを試みている。ラーヴァターのテキストは断片的には紹介されてはいるものの、未だ日本ではその全貌が明ちかにされていないために、本研究を現在の段階でまとめることは困難であったが、ゲーテやJ.F.ヘルバルトといった同時代人の生理学、教育学論を手がかりに、18世紀後半の身体および言語概念の特質を教育思想史学会コロキウム「啓蒙と教育」にて「近代教育学をめぐる光・眼差し・「私」の変容」として発表した。また18世紀西洋近代という私たちにとって連続性を有しつつも、断絶した時代を研究する歴史研究の手法論として、カントというこの時代の議論の中心点となる思想へのアプローチの手法を論じた論文も作成している。『近代教育フォーラム』誌に掲載されているこの論文は、M.フーコーの『性の歴史』を参照することで、現代に生きながらもそこから離脱しつつ歴史を読み取る技法を扱っているものである。これらのドイツにおける身体論および近代論研究をさらに際ただせるために、日本の近代化に抗した身体技法研究も進めている。様々なジャンルの人闘に影響を与え、今でも身体技法の第一人者とされる整体協会・野口晴哉のテキストから、その技を読み取る研究成果を、東京大学教育学研究室紀要に掲載予定である。本年度は、上記研究課題の第一年度として、ドイツ近代教育学が成立した18世紀後半から19世紀前半までを一望し、諸思想家のテクスト群を身体と言語という観点からマッピングするような作業を行った。具体的には、近代思想の端緒という突出した位置を与えられているI.カントのテクストを、再度その時代の思想の中に置きなおし、それ以後の200年間にわたって、今私たちが知るような「カント」像が形成されてきた思想状況を捉えるような研究を試みた(「研究発表」欄「『カント』に触れる技-テキストは中断されなければならないのか-」)。この作業のための視座として、主にM.フーコーの「系譜学」が打ち出した「近代」の思想布置を援用し、カントおよびこの時代の思想の性格を特定すると同時に、逆にカント思想から見たフーコーの「近代」観を検証するような試みも行っている(「研究発表」欄「フーコーのカント/カントのフーコー」)。この18世紀後半から現在を見る視座と現在から近代教育学成立期を見る視座を交差させ、その交差の焦点となる身体観と言語観を把握することによって、近代の「人間」を私たちが今もそうであるような「人間」にならしめるものそれ自体を、問題にすることができたのではないかと考えている。また、同時に近代教育学が見落としてきた、カント思想ならびに、その同時代人(J.G.ハーマンやFr.シュレーゲル、M.メンデルスゾーンら)が織り成す思想圏、そしてそれらの思想圏およびに近代教育学に根本的な批判を加えうるフランスポストモダンの思想(フーコーのみならず、M.d.セルトー、J.デリダ、G.ドゥルーズらのテクスト論)を交差させる研究手法についても考察を進めることができたことも本年度の成果である。本年度は、主に本研究課題の対象となる、18世紀ドイツの身体論・言語論についての史資料調査を行ない、さらにそれらの史資料の分析手法を検討した。特に平成16年9月-10月までのドイツを中心とした調査においては、18世紀後半に全ヨーロッパ中に普及した観相学や汎愛学校についての原資料や各種博物館での所蔵品等を収集・分析することによって、現地で当時の思想の流通状況とそれら思想が生活実践に及ぼす影響を調べた。テクストとそれを受容する人々との関係性、特に身体と言語との連動の状況を史資料から見い出すことを課題としたその成果は、裏面記載の論文「言葉と身体」としてまとめている。またそのような言語と身体の連動を探る研究によって、近代に到るまでのヨーロッパが有していた文化的背景、例えば人間交際術や子育ての技法、または宗教結社や政治運動の諸実践と、当時の教育学や心理学、社会理論との結びつきを読み解く研究視座をも設定することが可能となった。単に教育学にとどまるものではない、この18世紀後半の身体と言語をめぐる思想状況は、従来通りの学問的手法・文献研究法においては収まりきらないものである。それゆえ、私たちにも通底する、18世紀後半に芽生えた近代の萌芽を分析的に切り取って提示するのではなく、その起こりつつあるもののインパクトを受けとめるための研究手法が要求されることになる。メディアとしての人間を解体しながら読み解いていくような、フーコー・ドゥルーズ以後の身体=テクスト論の流れを批判的に受容することで、「系諸学」的と題した本研究の手法を編みなおすことを試みた。このような手法論を1.カントの思想において探求した成果は、裏面論文「「カント」に触れる技----テキストは中断されなければならないのか----」として発表した。

本年度は、最終年度として、これまでのI.カント研究およびドイツ啓蒙主義研究の成果を踏まえて、これまであまり光を当てられてこなかった通俗的身体論・医学諭・教育論関係文献を分析し、それらのテキストから当時広く普及していた身体概念および言語概念を抽出することに努めた。特に1770年代から大ブームを巻き起こし、ゲーテ、フランスの作家や医学者、心理学者たちに大きな影響を与えたJ.K.ラーヴァターの観相学をその研究の起点にし、彼の「身体が語る言語・アルファベット」という概念を他の思想家の身体論の中に見い出し、この時代の身体=言語論の一つの地図を形作ることを試みている。ラーヴァターのテキストは断片的には紹介されてはいるものの、未だ日本ではその全貌が明ちかにされていないために、本研究を現在の段階でまとめることは困難であったが、ゲーテやJ.F.ヘルバルトといった同時代人の生理学、教育学論を手がかりに、18世紀後半の身体および言語概念の特質を教育思想史学会コロキウム「啓蒙と教育」にて「近代教育学をめぐる光・眼差し・「私」の変容」として発表した。また18世紀西洋近代という私たちにとって連続性を有しつつも、断絶した時代を研究する歴史研究の手法論として、カントというこの時代の議論の中心点となる思想へのアプローチの手法を論じた論文も作成している。『近代教育フォーラム』誌に掲載されているこの論文は、M.フーコーの『性の歴史』を参照することで、現代に生きながらもそこから離脱しつつ歴史を読み取る技法を扱っているものである。これらのドイツにおける身体論および近代論研究をさらに際ただせるために、日本の近代化に抗した身体技法研究も進めている。様々なジャンルの人闘に影響を与え、今でも身体技法の第一人者とされる整体協会・野口晴哉のテキストから、その技を読み取る研究成果を、東京大学教育学研究室紀要に掲載予定である。
シアノバクテリアの糖代謝システム制御および機能性オリゴ糖合成への応用

近年、微細藻類による有用物質生産への関心が高まっている。また、ヒトの腸内環境と健康の関係に注目が集まっており、いくつかのオリゴ糖が機能性食品として利用されている。特に機能性オリゴ糖ラクト-N-ビオースIには、ビフィズス菌の選択的な増殖作用が認められており、ヒトの健康維持に役立つことが期待されている。本研究ではシアノバクテリアの糖代謝系を改変することで貯蔵多糖であるグリコーゲンを出発物質としたラクト-N-ビオースIの合成系の構築を目指す。そして、この糖代謝系の改変による光合成能等の生理活性への影響を評価することで、微細藻類を含む光合成生物を用いた機能性オリゴ糖の生産可能性を検証する。