hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
低周波を付加したMR画像による腫瘍硬度の定量化と腫瘍悪性度解析への臨床応用

腫瘍に対する画像診断装置は著しく進歩し、CT、MRIなどにより腫瘍の局在診断は飛躍的に向上してきた。しかし、従来の画像診断は物質の密度や分子構成の違いを画像として描出するもので、臨床医が触知して認識する腫瘍や周囲組織との硬度差は描出できない。最近、この硬度を画像化するものとして、超音波装置で圧迫を行い、ひずみの差を利用した硬度画像が注目されている。我々も低周波発生装置を併用したパワードプラー装置により、腫瘍硬度の画像化の基礎的実験に成功した。しかし、画像としての診断的価値は、磁気共鳴画像の方が優れているため、磁気共鳴装置を用いて腫瘍硬度の画像化の研究を開始した。この領域では、100Hz-1kHzの振動を加えたelastography(硬度画像)の開発が行われているが、動物実験の段階であり体内に振動装置を埋め込むなどの侵襲的な手技が必要となっている。本研究では体外から低周波を加えて振動を起こす手法の開発を行った。第1に体外より100Hz-1kHzの振動を加えた。この低周波により振動を起こす臓器・組織は、硬度の違いにより微妙に異なる動きを、磁気共鳴画像として描出することを試みた。しかし、超音波診断法と異なり、微妙な動きを磁気共鳴装置で検出することは困難であった。低周波振動装置よりの振動周波数や強度を用変え、ファントーム、豚肝臓における至適条件について検討した。その結果、表在部位の組織のみからは、超音波診断法と同様に適切な振動を与えることが出来たが、深部組織からは信号を捕らえることは出来なかった。今後は振動の与え方に異なる発想を導入して、再度本課題に取り組み、研究成果の実用化を目指す予定である。量近、この硬度を画像化するものとして、超音波装置で圧迫を行い、ひずみの差を利用した硬度画像の発表がある。また、我々も低周波発生装置を併用したパワードプラー装置により、腫瘍硬度の画像化の基礎的実験に成功した。しかし、画像としての診断的価値は、磁気共鳴画像の方が優れている。磁気共鳴装置を用いては、100Hz-1kHzの振動を加えたelastography(硬度画像)の開発が行われているが、動物実験の段階であり体内に振動装置を埋め込むなどの侵襲的な手技が必要となっている。しかし体外から低周波を加えて振動を起こした場合、その微妙な振動を磁気共鳴装置を用いて非侵襲的に画像として描出できる可能性がある。より精度の高い画像診断法の開発には、腫瘍の硬度差を加味した画像の作製が極めて重要である。本研究では第一に体外より100Hz-1kHzの振動を加える。この低周波により振動を起こす臓器・組織は、硬度の違いにより微妙に里なる動きを、磁気共鳴画像として描出することを目的とした。本年度は、低周波による振動が磁気共鳴装置で検出できるか否か、に関して基礎的な実験を行った。最近、この硬度を画像化するものとして、超音波装置で圧迫を行い、ひずみの差を利用した硬度画像の発表がある。この低周波により振動を起こす臓器・組織は、硬度の違いにより微妙に異なる動きを、磁気共鳴画像として描出することを目的とした。本年度は昨年度に作成した低周波振動装置を用いて、ファントーム、豚肝臓における至適条件にいて検討した。低周波振動により表在部位の組織には適切な振動を与えることが出来たが、深部には振動が波及しないことが明らかになり、次年度以後改善を目指す必要を生じた。

しかし、画像としての診断的価値は、磁気共鳴画像の方が優れているため、磁気共鳴装置を用いて腫瘍硬度の画像化の研究を開始した。この領域では、100Hz-1kHzの振動を加えたelastography(硬度画像)の開発が行われているが、動物実験の段階であり体内に振動装置を埋め込むなどの侵襲的な手技が必要となっている。本研究では体外から低周波を加えて振動を起こす手法の開発を行った。第1に体外より100Hz-1kHzの振動を加えた。この低周波により振動を起こす臓器・組織は、硬度の違いにより微妙に異なる動きを、磁気共鳴画像として描出することを試みた。しかし、超音波診断法と異なり、微妙な動きを磁気共鳴装置で検出することは困難であった。低周波振動装置よりの振動周波数や強度を用変え、ファントーム、豚肝臓における至適条件について検討した。その結果、表在部位の組織のみからは、超音波診断法と同様に適切な振動を与えることが出来たが、深部組織からは信号を捕らえることは出来なかった。今後は振動の与え方に異なる発想を導入して、再度本課題に取り組み、研究成果の実用化を目指す予定である。
魚類病原細菌の病原因子

1.Cytopaga psychrophilaの培養上清をSDS-PAGEで分析して、カゼインとゼラチンの両方に活性をもつ114と152kDaのプロテアーゼを検出した。また、ゼラチンにのみ活性を示す32から86kDaのプロテアーゼが相当数あることが分かった。日本とアメリカの魚由来株30株をプロテアーゼによって型分けしたところ4つに類別され、宿主魚種および病原性の間にある程度の関係が認められた。2.C.psychrophilaの増殖至適温度とプロテアーゼの産生至適温度の関係を調べたところ、供試6菌株の発育至適温度は19.6【+-】0.5°C4であったのに対し、プロテアーゼ産生至適温度は13.6【+-】1.9°Cであった。また、至適温度におる各菌株のプロテアーゼ量を比較したところ、菌株によりかなりの差のあることが分かった。4.A.hydrophilaからクローン化した溶血素遺伝子AHH3について溶血活性に必須のアミノ酸を解析するために、PCR法によるランダム変異導入を行った。その結果、8カ所でアミノ酸置換(Gly11-Leu11,Asp170-Asn170,Trp250-Crs250,His291-Gln291,Gly290-Ala290,His355-Arg355,Trp393-Leu393,Asp470-Val470)が起きていて溶血活性が見られないクローンを得ることができた。このクローンが産生するタンパク質は、AHH3抗体と反応したことから、転写翻訳レベルで溶血素が産生されないのではなく、得られたクローンの変異はタンパク質置換により溶血活性がなくなっていることが明らかとなった。8カ所のアミノ酸に対して部位特異的変異導入を行ったところ、His355およびHis291が溶血活性に最も重要であることが明らかとなった。5.Edwardsiella tradaの鉄キレート剤EDDHAに対する発育阻止濃度をHI培地を使用して測定したところ、病原性株2株は50μg/mlであったのに対し非病原株は1.56μg/mlであり、明らかな差が認められた。また、EDDHA12.5μg/ml添加培地での発育を調べることにより病原性株と非病原性株をある程度選別できることが分かった。6.E.tardaの非病原性株は鉄キレート剤EDDHA(10μg/ml)含むHI培地では増殖できなかったが、病原性株の同培地培養上清(cross-feeding test)には増殖したことから、病原性株が鉄制限下で非病原性株にはないシデロフォアを産生している可能性が示唆された。トランスポゾンを利用し、病原性株より鉄獲得能の低下した変異株を作出したところ、この変異株のウナギに対する病原性は明らかに低下しており、E.tardaにとって鉄獲得能が重要な病原因子の一つでることが直接的に証明された。7.E.tardaからクローン化した溶血素遺伝子は溶血素と溶血素の分泌・活性化に関与するタンパク質との2つの遺伝子(ETH1AとETHB)から構成されていた。溶血素をコードする遺伝子ETH1Aは1594アミノ酸をコードしており約165.3kDaタンパク質であり、溶血素の分泌・活性化に関与するタンパク質ETHBは559アミノ酸をコードしており約61.9kDaのタンパク質であった。これらの遺伝子の転写制御についてmRNAレベルで解析したところ、ETHBは細菌が利用できる鉄が存在する場合は殆ど発現せず、鉄が欠乏状態になると転写が活性化されることが明らかとなった。ETHAは常に発現しており、その溶血活性を調べたところ、溶血活性は見られなかった溶血素凝集活性が見られた。これらのことから、E.tardaの溶血素は常に発現しているが、鉄欠乏状態になりETHBが発現してこないと活性化されないと考えられた。このことは、E.tardaの溶血素が鉄欠乏状態になると溶血活性が強くなり、さらに溶血素が菌体外へ分泌されることと一致した。

その結果、8カ所でアミノ酸置換(Gly11-Leu11,Asp170-Asn170,Trp250-Crs250,His291-Gln291,Gly290-Ala290,His355-Arg355,Trp393-Leu393,Asp470-Val470)が起きていて溶血活性が見られないクローンを得ることができた。このクローンが産生するタンパク質は、AHH3抗体と反応したことから、転写翻訳レベルで溶血素が産生されないのではなく、得られたクローンの変異はタンパク質置換により溶血活性がなくなっていることが明らかとなった。8カ所のアミノ酸に対して部位特異的変異導入を行ったところ、His355およびHis291が溶血活性に最も重要であることが明らかとなった。5.Edwardsiella tradaの鉄キレート剤EDDHAに対する発育阻止濃度をHI培地を使用して測定したところ、病原性株2株は50μg/mlであったのに対し非病原株は1.56μg/mlであり、明らかな差が認められた。また、EDDHA12.5μg/ml添加培地での発育を調べることにより病原性株と非病原性株をある程度選別できることが分かった。6.E.tardaの非病原性株は鉄キレート剤EDDHA(10μg/ml)含むHI培地では増殖できなかったが、病原性株の同培地培養上清(cross-feeding test)には増殖したことから、病原性株が鉄制限下で非病原性株にはないシデロフォアを産生している可能性が示唆された。トランスポゾンを利用し、病原性株より鉄獲得能の低下した変異株を作出したところ、この変異株のウナギに対する病原性は明らかに低下しており、E.tardaにとって鉄獲得能が重要な病原因子の一つでることが直接的に証明された。7.E.tardaからクローン化した溶血素遺伝子は溶血素と溶血素の分泌・活性化に関与するタンパク質との2つの遺伝子(ETH1AとETHB)から構成されていた。溶血素をコードする遺伝子ETH1Aは1594アミノ酸をコードしており約165.3kDaタンパク質であり、溶血素の分泌・活性化に関与するタンパク質ETHBは559アミノ酸をコードしており約61.9kDaのタンパク質であった。これらの遺伝子の転写制御についてmRNAレベルで解析したところ、ETHBは細菌が利用できる鉄が存在する場合は殆ど発現せず、鉄が欠乏状態になると転写が活性化されることが明らかとなった。ETHAは常に発現しており、その溶血活性を調べたところ、溶血活性は見られなかった溶血素凝集活性が見られた。これらのことから、E.tardaの溶血素は常に発現しているが、鉄欠乏状態になりETHBが発現してこないと活性化されないと考えられた。このことは、E.tardaの溶血素が鉄欠乏状態になると溶血活性が強くなり、さらに溶血素が菌体外へ分泌されることと一致した。1.F.branchiophilumの付着線毛を分離精製し、抗血清を作成した。日米両国の菌株の線毛は共通抗原をもつことが分かった。2.C.psychrophilaの菌体外産生プロテアーゼを分析した。プロテアーゼの組合わせ型別によって日米の菌株を比較したところ、宿主魚種や病原性の差との間に多少の関係がみられたが国による差異は認められなかった。3.16S rRNAの塩基配列をもとにC.psychrophilaおよびF.branchiophilumにそれぞれ特異的なPCR用プライマーを作成した。これらのプライマーを用いてPCRにより両菌種を検出することが可能となった。4.E.tardaに対するキレート剤EDDAの最小発育阻止濃度は非病原株と病原株との間で大きな差があり、これは鉄利用能、すなわちシデロファア産生能の差と考えられた。
高齢者の安全な生活と痴呆予防のための口腔機能とバイタルサインの無意識・無拘束計測

本研究では、高齢者の生活の安全、認知症の予防を目指した生活リズムの分析が可能なバイタルサイン情報の無意識・無拘束モニタリング技術とそれに基づく健康増進法の確立を目指す。本研究の研究成果を以下に示す。1.ネックバンド型バイタルサインセンサの開発:首もとに簡便に装着可能なネックバンドにバイタルサインセンサ(心電図R波、脈波、血中酸素飽和濃度)と口腔機能センサの各センサを組み込んだセンシングデバイスを開発した。日常生活の軽い運動時の心電図、血中酸素飽和濃度の計測に成功した。2.口腔咽喉音による会話・笑い・いびき・嚥下の無拘束センシング:首もとに接着させたマイクロフォン音から会話、笑い、いびき、嚥下を識別する音響分析手法を開発した。例えば、笑い声の場合、「ワッハッハ」というように発声音の繰り返し周期を特徴量とすることで、91%の精度で爆笑が識別できた。また、食物摂取時の嚥下音から嚥下回数の自動検出法を開発した。健常者と嚥下障害者では、日常での嚥下回数に大きく差があることが明らかになり、摂食嚥下障害の予防およびリハビリテーションのための指標が確立できた。さらに、いびきの発声音と血中酸素飽和濃度の分析も行い、無呼吸状態の自動検出の可能性が示唆された。この口腔咽喉音の分析により会話、摂食・嚥下、いびきなどの日常生活動作の識別ができることが明らかとなった。3.口腔機能とストレスとの関係:本計測システムを用いて1週間、1ケ月間のデータ収集を行った。その結果、普段の会話時間が多いほど笑いの回数が増えること、笑いの回数が多いほど夜のストレスが低く、ストレスがたまりにくいことが明らかになり、ストレスの解消法、コミュニケーションに関する基礎データが収集できた。本研究の成果は、笑いがe-健康管理法の重要な項目であると共に、予防医学や介護予防への新たな展開が期待できる。少子高齢社会では、高齢者の生活の安全、認知症の予防が最重要課題である。本研究では、口腔機能およびバイタルサイン情報の無意識・無拘束モニタリング技術とそれに基づく認知症初期段階での健康回復法の確立を目指す。本年度は、次の2点について研究を行った.(1)口腔機能センサとバイタルサインセンサを組み込んだ無意識・無拘束計測技術の開発:本研究では、ネックバンドにバイタルサインセンサ(心電図、心拍数、血中酸素飽和濃度)と嚥下音をモニタリングする口腔音センサの各センサを組み込んだ無意識・無拘束モニタリングシステムを開発する。生体用電極(ペースト不要)を介して首に付けるだけで心電図計測ができ,計測した心電波形からR-R間隔,心拍数が精度よくモニタリングできることを実験で確かめた.また,嚥下時の舌の発生力と嚥下音の関係を計測することに成功した.(2)口腔音(会話、笑いの頻度)の無拘束センシング(爆笑計):頚部に密着させた咽喉マイクロホンから得られた発話時の声帯振動音を分析し、発話時間を計測する。爆笑の場合、「ワッハッハ」というように発声音が繰り返される特徴から、この音節の繰り返し周期の平均値の標準偏差を特徴量とすることで、会話中から90%の精度で爆笑を検出できることを確認した.また,年齢による笑い声の特徴を分析するために,10才から90才までの男女32名について笑い声を収集し,笑い声の音節区間を調べ,年齢と共に音節区間が長くなる傾向があることを明らかにした.

さらに,京都府精華町ケアハウス「神の園」の60才から90才までの高齢者14名のご協力を頂き,漫才などのDVD鑑賞時の笑いとストレスを測定した.その結果,漫才などを見て笑いことに対して好評であり,4回の実験で回をますごとに参加者が増える結果となった.本データは,認知症予防のための笑いセラピーシステムの設計の基礎データとなると考えられる.少子高齢社会では、高齢者の生活の安全、認知症の予防と進行阻止が最重要課題である。本研究では、バイタルサイン情報の無意識・無拘束モニタリング技術とそれに基づく健康増進法の確立を目指す。本年度の研究成果を以下に示す。(1)ネックバンド型バイタルサインセンサの開発:長期間にわたり口腔機能およびバイタルサイン情報を計測するために、センサの集積化をはかり、ネックバンドにバイタルサインセンサ(心電図、脈波、血中酸素飽和濃度)と口腔機能センサの各センサを組み込んだメディカルケアシステムを開発した。日常生活の軽い運動時の心電図、血中酸素飽和濃度の計測に成功した。(2)口腔音(会話、笑い,いびき,嚥下)の無拘束センシング:頚部あるいは胸部に密着させた聴診器型マイクロホンから得られた口腔音を分析する。例えば,笑い声の場合、「ワッハッハ」というように発声音の繰り返し周期を特徴量とすることで、会話中から90%の精度で笑いが識別できた。また,食物摂取時の嚥下音から嚥下回数の自動検出を行った。健常者と嚥下障害者では、日常での嚥下回数に大きく差があることが明らかになり、摂食嚥下障害の予防およびリハビリテーションのための指標が確立できた。さらに、いびきの発声音と血中酸素飽和濃度の分析も行い,睡眠時無呼吸症候群の自動検出の可能性が示唆された。この口腔音に含まれる音声、摂食・嚥下,いびきに関わる音情報の信号帯域は異なることからブイルタ処理あるいは信号の性質を利用した周波数分析により分離する。(3)口腔機能とストレスとの関係:本計測システムを用いて1週間、1ヶ月間のデータ収集を行った。その結果、普段の会話時間が多いほど笑いの回数が増えること、笑いの回数が多いほど夜のストレスが低く、ストレスがたまりにくいことが明らかになり、生活習慣に起因する疾病の関係を解明する基礎データが収集できた。本研究では、高齢者の生活の安全、認知症の予防を目指した生活リズムの分析が可能なバイタルサイン情報の無意識・無拘束モニタリング技術とそれに基づく健康増進法の確立を目指す。(1)ネックバンド型バイタルサインセンサの開発:首もとに簡便に装着可能なネックバンドにバイタルサインセンサ(心電図R波、脈波、血中酸素飽和濃度)と口腔機能センサの各センサを組み込んだセンシングデバイスを開発した。日常生活時のデータ収録が可能となった。(2)口腔咽喉音による会話・笑い・いびき・嚥下の無拘束センシング:首もとに接着させたマイクロフォン音から会話、笑い、いびき、嚥下を識別する音響分析手法を開発した。例えば,笑い声の場合、「ワッハッハ」というように発声音の繰り返し周期を特徴量とすることで、91%の精度で爆笑が識別できた。また,食物摂取時の嚥下音から嚥下回数の自動検出法を開発した。
工作機械の適応制御技術に関する教育用システムの開発

機械加工分野において、工作機械の加工精度を向上するための研究が種々行われているが、その一つに工作機械の状態をモニタリングする各種センサの信号により、加工位置を補正して加工精度を向上させる制御法がある。その制御を行うには、センサからの信号処理方法およびCNC装置の制御方法を理解する必要があり、この一連の技術を習得するためには専用の実習教材を用いた実験実習を導入することでより教育効果が向上する。本研究はNC工作機械の適応制御技術を習得するための教育用プログラムを開発することであり、基礎編として、位置決め制御や輪郭制御を習得するための教育用モータ制御実験装置と実習マニュアルの作成。応用編として、オープンCNC装置を制御するための実験装置の構築方法と実習マニュアルの作成を行った。具体的には、モータ制御実験装置を用いてNCの輪郭制御を行うパルス分配を理解するためにDDA方式による直線および円弧補間方式を習得する。また、フォトインタラプタやエンコーダを用いた位置決めセンサの原理・活用方法を学習する。応用編として、オープンCNC装置の制御方法を学習するために、CNC装置のメーカーが提供する入出力ライブラリを用いたC言語プログラミングにより、座標、補正および速度データの入出力方法を学習し、位置および速度制御の方法を理解する。さらに、機械構造の温度および位置センサからの信号を検出し、その状態によって工具位置を補正する実践的な制御法を行うためのプログラム開発と解析方法を習得する。これらの学習プログラムにより情報処理教育の応用実習にも活用する教材とし、これにより学生の実験実習や、この分野の社会人技術者の人材育成等に活用できる教材の構築を行った。
若者自立支援の課題と特別な教育的ニーズに関する総合的研究

わが国の若者自立支援の実際に鑑み、特別な教育的ニーズに視点をあてて学校から職場への移行支援とその後の労働と生活に焦点をあてた。先駆的実践が行われているUK北アイルランド、アイルランド共和国、韓国で調査を行い、それぞれの国でシンポジウムを開催した。とくに、韓国の学校相談システムと青少年相談支援システムに関する調査を行ったことで、今後のわが国での若者自立支援の方向の一端が見えてきた。また、わが国のハローワーク、若者サポートステーションでの臨床研究を行い、さらに、発達障害をもつ若年母親の生活調査や北海道夕張高校で人生イメージ調査を行い、企業・事業書での人間的自立に関する調査を行った。平成20年度は、軽度発達障害者及びひきこもり経験者の自立支援に関する以下のような研究を行い、重要な知見を得た。第1の成果は、軽度発達障害とひきこもりの関係に関する調査を行い、教育的支援の検討を深めたことである。研究代表者らは、平成21年2月、北大で第4回ひきこもり者支援全国実践交流集会を主催。ここで、精神保健福祉センター医師らから、ひきこもり経験者の3割ないし4割が軽度発達障害者であるという新しいデータが示され、これらの若者の移行支援の実際を議論した。また、自らは継続的に関与している北海道労働局札幌学生職業センターなどでの臨床心理面接データの分析を行い、移行支援においては人格的自立の観点が必要であることを報告した。これらは今後のわが国の支援戦略に影響を及ぼす研究である。第2は、平成20年12月、連合王国北アイルランド及びアイルランド共和国の若者自立支援施設,大学で調査と研究交流を行い、今後のわが国の若者自立支援施策への示唆を得たことである。ヨーロッパでは発達障害者支援は一定の蓄積をもつが、ひきこもり経験者支援の知見は乏しく、これは、わが国で独自に開発されなければならない支援課題であることが理解されたも。第3は、大阪府和泉市で発達障害当事者が母親である場合の母子自立支援に関する調査を行ったことである。支援は困難であり今後の課題は多い。第4は、タ張高校生の「人生イメージ調査」を行ったことである。財政梱難な中で学ぶ生徒の自立支援を橙討した。第5は、若者自立支援にかかる日韓英独仏の資料収集を行ったことである。貴重な文献を入手し、関係する第一線の研究者と議論を深めた。これらの成果は日本心理臨床学会、日本生活指導学会などで報告された。第1の成果は、活躍めざましい韓国の若者(青少年)自立支援システム、支援実践、及び理論に関する知見を得たことである。平成21年8月に、全羅北道益山市農村部及び全羅北道青少年相談支援センター(全州市)の活動にかかる調査を行い、併せて、公州大學校での教育福祉に関する共同シンポジウムで報告と指定討論を行った。次いで、平成22年2月に、北海道大学において、<第1回日韓若者(青少年)自立支援検討共同シンポジウム>を主催し、韓国で最前線にいる研究者・実践家3氏を招いて互いに研究報告を行った。わが国から、ひきこもり、発達障害、地域支援について問題を提起した。韓国からは青少年総合相談院、光州広域市青少年相談支援センターの活動、韓国の学校相談の体系と教育実蹟、そしてインターネット中毒への対応の現状などが報告された。それぞれの国で若者自立支援の課題には独自の課題があり、わが国のひきこもり問題は独自の接近が必要であることが理解された。第2の成果は、我々が自ら関与してきた北海道労働局札幌学生職業センター・栃木若者サポートステーションのデータを得て分析したことである。第3の成果は、診断告知を受けた成人期発達障害者のライフヒストリー研究を行ったことである。さらに、10年前に過疎地域の高等学校でおこなった「人生イメージ調査」の協力者について、その後の「移行研究」を開始したことである。第1の成果は、2007年度以来の交流がある韓国において、青少年相談支援および学校教育相談システムにかかる調査研究をさらに深めたことである。韓国では、2008年から、Wee Projectという学校安全統合システムによる活動が新たに展開されているが、この新しい学校相談システムを包括する韓国の地域支援体制に関する調査をわが国ではじめて行ったものである。具体的には次のようである。2010年8月、われわれは、この方面において韓国でもっとも進んだ活動を行っている光州広域市において、関係機関(光州広域市青少年相談支援センター、西部教育庁Wee・Center、明谷中学校のWee Class、青年寮シュントなど)の実態調査をおこなった。また、全州大學校において開催された「第2回韓日若者(青少年)自立支援シンポジウム」に参加して、韓国の実践家および研究者らと若者(青少年)自立支援に関する議論を重ねた。さらに、2011年2月には、北海道大学において、韓国光州市の青少年自立支援にかかわる専門家を招聘して3回目のシンポジウムを開催した。

第2の成果は、少子高齢化が進むわが国の地域の若者自立支援研究として、北海道大学大学院教育学研究院・教育社会学研究グループとともに北海道夕張市の中学校、高齢者支援施設などで調査をおこなったことである。研究成果は、北海道教育学会誌に掲載された。第3の成果は、4年間にわたる札幌学生職業センターおよび栃木県の若者サポートステーションでの臨床研究をまとめたことである。第4の成果は、労働現場における労働者の人間的自立の問題と特別な教育的ニーズに関する調査研究を行ったことである。企業人と当事者を招いて、講演会・座談会を開催した。以上の内容は、冊子体の研究成果報告書に示されている。
叙任権闘争とドイツ王国

本研究の主たる課題は、11世紀70年代から12世紀初頭にかけてのいわゆる「叙任権闘争」の時代の史料に現れる「ドイツ王国(regnum Teutonicum)」、「ドイツ人の国王(rex Teutonicorum)」等々の政治的術語の収集・検討を通じて、当該期における「ドイツ」なる概念の政治的・歴史的性格を解明することにあった。その成果を要約すると、おおよそ次のようになる。まず、上記の政治的術語が普及・定着するにいたる契機は、教皇グレゴリウス7世の「戦いの言葉」としての語法であった。もっとも、これらの術語の普及は、19世紀の国民史的歴史学が前堤とした、広範なる「民族意識」によって底礎された国家観を反映した所産ではなく、むしろオットーネン・ザーリアー諸王の普遍的支配権主張を否認すべく教皇が採用した自覚的語法が、多くの場合形式的に受容された結果であった。「ドイツ」なる概念は、「ローマ」、「フランク」といった伝統的概念と異なり、正当性を欠いていたのであり、「ドイツ王国」概念を多用したヘルスフェルトの修道士ランペルトにおいても、その根底にあるのは、貴族的身分意識に立脚した保守的な支配観念であり、「ドイツ」概念は事実上旧来の「フランク」概念と同義であった。ただし、歴史的側面においては、『アンノの歌』が、いわば「ドイツ人の起源説話(Origo gentis Teutonicorum)」を、カエサルによるローマ建国神話と結びつけるという形で描き出し、普遍的・キリスト教的皇帝権との緊密な関係において、初めて自らの存在価値を見出しえた特殊ドイツ的なアイデンティティの内実を示していた。もっとも詩人の生きた同時代の皇帝権の現実の権力基盤は、あくまでもアルプス以北の領域(="ドイツ王国")に置かれていたのであり、「ドイツ人」の統合契機であるローマ帝国の担い手であるという理念と、現実の政治状況との間には大きな溝が横たわっている。そして、中世後期以降、イタリア・ローマに対する王権の影響力が後退するなかで、両者間の乖離はますます深められていくことになるのである。本年度の研究では、アルプス以北の王国において「ドイツ王国(regnum Teutonicum)」、「ドイツ人の国王(rex Teutonicorum)」等々の政治的術語が普及・定着するにいたる契機が、1070年代半ばに始まる「叙任権闘争」における教皇グレゴリウス7世の語法であったという認識を出発点としつつ、その具体的経過および、教皇の政治的思惑に対する"ドイツ"側の反応を解明することに重点が置かれた。中心的史料は、教皇書簡の他、ランペルト『編年誌』、およびライン地方の不詳の修道士による『アンノの歌』であり、検討を通じて次の成果を得た。上記の政治的術語は、確かにこの時期にアルプス以北で普及したものの、それは19世紀の国民史的歴史学が前提とした、広範なる「民族意識」によって底礎された国家観を反映した所産ではなく、オットーネン・ザーリアー諸王の普遍的支配権主張を否認すべく教皇が採用した自覚的語法が、多くの場合形式的に受容された結果であった。「ドイツ」なる概念は、「ローマ」、「フランク」といった正当性の原理と異なり、なお基本的には政治的・歴史的伝統を欠いていたのであり、「ドイツ王国」概念を多用したランベルトにおいても、その行間から垣間見えるのは、貴族的身分意識に立脚した保守的な支配観念であり、「ドイツ」概念は伝統的な「フランク」概念と事実上同義であった。

ただし、歴史的側面においては、『アンノの歌』が「ドイツ人」の形成をカエサルによる「ローマ帝国」の樹立と結びつけるという極めて興味深い構想を展開することで、普遍的・キリスト教的皇帝権との緊密な関係において、初めて自らの存在価値を見出しえた特殊ドイツ的なアイデンティティの内実を示していた。以上の詳細は、"叙任権闘争"とregnum Teutonicum-"ドイツ"概念の政治的・歴史的地平-」と題する論稿にまとめ(原稿用紙換算、約240枚)、このうち(上)は既に平成13年秋に公刊された。(下)もまもなく公刊予定である。本研究の課題は、11世紀70年代から12世紀初頭にかけてのいわゆる「叙任権闘争」の時代の史料に現れる「ドイツ王国」、「ドイツ国王」等々の術語の収集・検討を通じて、当該期における「ドイツ」なる概念の政治的・歴史的性格を解明することにある。本年度の研究では、とりわけライン地方の不詳の修道士の詩作『アンノの歌』に見える「ドイツ人」の解明に力点が置かれた。検討の詳細は、「"叙任権闘争"とregnum Teutonicum-"ドイツ"概念の政治的・歴史的地平-」(下)と題する論稿にまとめ(原稿用紙換算、約240枚)、既に公刊されているおり、ここでは概略に留める。昨年度の研究で取り上げたヘルスフェルトの修道士ランペルトは、「ドイツ」概念に関して鮮烈な政治意識を表明する一方、その『編年誌』には歴史的側面がほとんど欠落していた。これに対し、不詳の詩人は、1078/81年頃、中高ドイツ語で『アンノの歌』を著した際、ケルン大司教(在位1056-75年)にしてジークブルク修道院の創建者たるアンノ2世を主人公としつつも、その前史(1928節)において、いわば「ドイツ人の起源説話(Origio gentis Teutonicorum)」を、ユリウス・カエサルによるローマ建国神話と結びつけるいという形で描き出した。すなわち、彼が展開する極めて興味深い構想によれば、フランク人、バイエルン人、ザクセン人、シュヴァーベン人という本来自立的な4民族が「ドイツ人」へと統合される契機は、カエサルとの同盟、そして彼による「ローマ帝国」の樹立と密接に関連しているのであり、このフィクショナルな物語からは、普遍的・キリスト教的に理解されたローマ皇帝権との緊密な関係において、初めて自らの存在価値を見出しえた特殊ドイツ的なアイデンティティの内実を読み取ることが可能なのである。もっとも詩人の生きた同時代の皇帝権の現実の権力基盤は、あくまでもアルプス以北の領域(="ドイツ王国")に置かれていたのであり、「ドイツ人」の統合契機であるローマ帝国の担い手であるという理念と、現実の政治状況との間には大きな溝が横たわっている。そして、中世後期以降、イタリア・ローマに対する王権の影響力が後退するなかで、両者間の乖離はますます深められていくことになるのである。3年間の研究期間においては、次の3点、すなわち、(1)これまで進めてきたtheodiscus/teutonicusの史料用例の網羅的収集・整理作業の継続。(2)特に重要と目される個別用例についての、詳細な検討。(3)19世紀以降のドイツ中世史学史研究の整理、にその重点を置いた。本研究の最終年度となる平成15年度は、このうち特に(2)、(3)に関連して次の課題と精力的に取り組み、次の成果を得た。(2)theodiscus/teutonicusの初期の歴史について。
幼児の日常における身体活動量の変動要因

東京近郊の幼稚園または保育所に通っている46歳の幼児を対象に、遊びを含む様々な身体活動を考慮して推定法が確立された3次元加速度計(ActivTracer)を用いて、日常生活における身体活動強度を評価し、体力・運動能力との関連を横断的・縦断的に検討した。その結果、中高強度活動の実施時間にとって、瞬発力・巧緻性・敏捷性が重要であることが示唆された。さらに、瞬発力・巧緻性は、幼児の中高強度活動時間を増加させることが示唆された。本研究では、身体活動の分類精度の妥当性を行った加速度計を用いて、客観的に幼児の日常生活全般の身体活動量を明らかにし、その関連要因を探ることを目的とした。東京都、神奈川県および茨城県内の幼稚園および保育所において、加速度計を用いた身体活動量調査を行った。さらに、質問紙を用いて、兄弟や仲間あるいは近隣の運動施設の有無、運動習慣、テレビの視聴やゲームをする時間、保護者の過去・現在の運動習慣や子どもと身体を動かす活動習慣など、幼児の身体活動量に変動を及ぼす可能性のある生活環境要因を検討した。また、体力測定を実施した。本研究は、桜美林大学研究倫理委員会の許可を得て実施した。原則として木曜の登園後に、用意したベルトに2つの加速度計を装着し、1週間後の同じ曜日の登園後に回収した。水泳や着替え、風呂などやむを得ない場合を除いて装着するように依頼し、装着しなかった時間および睡眠時間について、記録者をつけてもらった。睡眠や着替えなど以外に1日2時間以上装着していない時間があると判断された場合、その日のデータは削除した。平日2日以上、休日1日以上のデータが無い者は削除した。その結果、幼児の身体活動量は、年齢や体格との間には、有意な相関関係は見られなかったものの、性との間には有意な関係が見られた。そのため、性を調整した一般線形モデルを行ったところ、幼児の身体活動量は、母親と子どもとの身体を動かす活動の習慣や、一緒に遊ぶ友達の数などの変数との間に有意な関連を認めた。このように幼児における身体活動量は、一部の生活環境や社会的要因と関連することが示唆された。就学前の子どもを対象に、遊びを含む様々な身体活動を考慮して推定法が雄立さた3次元加速度計を用いて、日常生活における身体活動強度を評価し、幼児の身体活動の変動要因として、体力・運動能力および生活環境の寄与について検討することを目的とした。東京近郊の幼稚園または保育所に通っている46歳の幼児を対象として、平成1718年慶科研費により身体活動の分類精度の妥当性を行った加速度計を用いて、6日間にわたり加速度計を装着して生活させ、幼児の日常の身体活動量を評価した。また、幼児の体力・運動能力を実測した。さらに、兄弟や仲間あるいは近隣の運動施設の有無、運動習慣などについて、保護者を対象とした質問紙調査を行った。その結果、性、身長および体重を制御変数とした偏相関分析において、立ち幅跳びは、基礎代謝量の3倍以上の強度の活動(中高強度活動)の実施時間と有意な正の相関、とび越しくぐりは、有意な負の相関が見られた。また、遊び友達の数は、基礎代謝量の3倍以上の強度の活動の実施時間と有意な正の相関が見られた。そして、共同住宅に住む幼児は、一戸建てに住む幼児に比較して、基礎代謝量の3倍以上の強度の活動の実施時間が有意に長かった。以上より、幼児の瞬発力・巧緻性・敏捷性および遊び友達の数や住居環境は、幼児の身体活動量にとって重要であることが示唆された。さらに、縦断的に追跡した結果から、幼児の身体活動と体力・運動能力および生活環境の因果関係を検討した。
低エネルギー大運動量移行領域におけるD(e,e'p)同時計数実験

本実験は,重陽子のしきい値付近において,大移行運動量領域で散乱電子と共に放出陽子の角分布を測定するもので,予備計算によると,中間子交換電流や相対論的効果などの寄与が十分大きいと期待できた.しかし,この実験を行うためには,液体重水素標的や信頼できる測定系の整備が必要であった.MI T-Bates研究所で使用している液体重水素標的の標的容器の断面は通常円形である.しかし,断面が円形の標的では,陽子が標的中を通過する距離がその発生位置によって異なり,エネルギー損失に幅が生じる.この実験では,陽子のエネルギー損失は一定にして分解能を上げる必要がある.したがって,陽子が重水素中を通過する距離が一定になるように,断面が長方形の標的容器を使用することにした.しかし,円形の容器と異なり,長方形の容器には不均一な圧力が加わるので,その設計には十分注意する必要がある.そこで標的容器の試作品を日本に製作し,マサチューセッツ大学でその信頼性,安全性を確認し,それに基づいて実験で用いる標的容器を製作した.この実験では2台の磁気スペクトロメータを用いて,散乱電子と放出陽子の運動量を分析する.実験では,陽子の角度を標的の位置で20mrの分解能で測定する必要がある.我々が陽子測定に使用するスペクトロメータの焦点面には粒子の位置と角度を測定するための垂直型ドリフトチェンバー,粒子検出の時間情報を測定しトリガー信号を発生させるシンチレーションカウンター,電子とそれ以外の粒子を選別するAerogelチェレンコフカウンターが配置されている.これらのシステムの計算上の性能は実験に必要な条件を満たしているが,実際には計算に含まれていない様々な誤差が存在するので,実際の実験でその性能を確認する必要がある.そこで,^3He(e,e'd)実験の際に得たデータをもとに,補正の効果や分解能の評価を行った.実験で得られたデーターに様々な補正を施した結果,我々が必要とする分解能をほぼ達成している事が確認された.本実験は,重陽子のしきい値付近において,大移行運動量領域で散乱電子と共に放出陽子の角分布を測定するもので,予備計算によると,中間子交換電流や相対論的効果などの寄与が十分大きいと期待できた.しかし,この実験を行うためには,液体重水素標的や信頼できる測定系の整備が必要であった.MI T-Bates研究所で使用している液体重水素標的の標的容器の断面は通常円形である.しかし,断面が円形の標的では,陽子が標的中を通過する距離がその発生位置によって異なり,エネルギー損失に幅が生じる.この実験では,陽子のエネルギー損失は一定にして分解能を上げる必要がある.したがって,陽子が重水素中を通過する距離が一定になるように,断面が長方形の標的容器を使用することにした.しかし,円形の容器と異なり,長方形の容器には不均一な圧力が加わるので,その設計には十分注意する必要がある.そこで標的容器の試作品を日本に製作し,マサチューセッツ大学でその信頼性,安全性を確認し,それに基づいて実験で用いる標的容器を製作した.この実験では2台の磁気スペクトロメータを用いて,散乱電子と放出陽子の運動量を分析する.実験では,陽子の角度を標的の位置で20mrの分解能で測定する必要がある.我々が陽子測定に使用するスペクトロメータの焦点面には粒子の位置と角度を測定するための垂直型ドリフトチェンバー,粒子検出の時間情報を測定しトリガー信号を発生させるシンチレーションカウンター,電子とそれ以外の粒子を選別するAerogelチェレンコフカウンターが配置されている.これらのシステムの計算上の性能は実験に必要な条件を満たしているが,実際には計算に含まれていない様々な誤差が存在するので,実際の実験でその性能を確認する必要がある.そこで,^3He(e,e'd)実験の際に得たデータをもとに,補正の効果や分解能の評価を行った.実験で得られたデーターに様々な補正を施した結果,我々が必要とする分解能をほぼ達成している事が確認された.この実験はマサチューセッツ工科大学Bates研究所で建設の進んでいるパルス・ストレッチャーからの連続電子ビームを用いて、重陽子からの散乱電子と放出陽子を同時に測定することにより原子核反応における相対論的効果を調べる目的で計画されている。科学研究費補助金は主として、液体重水素標的容器の製作にあてられる。液体水素は危険物なので、その製作には十分の注意を要する。平成4年度は春に容器を試作して東北大学で耐圧試験を行ない、更に、日本学術振興会の援助で夏に数名の研究者が渡米した際にマサチューセッツ大学で安全試験を行なって問題のない事を確認した。帰国後、この結果をもとにして実験に使用する容器の製作を行なった。又、渡米中には、アメリカ側の研究者と実験の詳細について検討を行なった。実験の精度を決める要因としては磁気スペクトロメータや粒子検出器の性能、標的容器や検出器の窓での多重散乱やエネルギー損失、反応断面積やその角度分布にあった実験条件の選択等が考えられる。特に、多重散乱やエネルギー損失は重要なので、計算機によるシュミレーションを行ない、標的容器の形状や窓の厚さを決定した。また、パルス・ストレッチャーからの電子ビームのエネルギーが最初は設計値に達しない場合を想定して実験条件の再検討を行ない、ビーム条件に応じた最適な実験条件を探した。これらの結果は報告書にまとめてBates研究所に提出し、実験が早期に実現出来るように要請した。

本研究は,アメリカ合衆国マサチューセッツ工科大学Bates研究所に建設されたパルスストレッチャーからの高エネルギー電子ビームを用いて,重陽子を標的とする(e,e'p)反応で主として中間子交換電流や相対論的効果の影響を研究しようとするもので,同研究所で432時間の実験が認められている。この加速器の建設は予定より1年以上遅れていたが,昨年暮れにはほぼ出来上がりまもなく共同利用が開始される。我々は,アメリカ側の共同研究者と共同で実験に必要な様々な装置を開発し実験に備えている。特に科学研究費補助金の援助を受けて日本で製作した液体重水素標的容器はすでに完成し,厳重な試験の後,アメリカに発送済みである。この容器は電子や陽子が通過するための薄くてしかも充分大きな窓を必要とする。また同時に危険物の液体重水素を大量に使用するため,非常に高い安全性が要求される。我々は数多くの試行錯誤と試作を繰り返して充分な性能の標的容器を製作することに成功した。実験に必要な測定器やデータ取り込みのためのオンライン計算機プログラムもアメリカの研究者の協力でほぼ完成している。また,日本側の研究者も学術振興会の援助や私費で同研究所に滞在し,実験技術の修得に努めている。昨年夏に同研究所で行なわれた,低温ヘリウム標的を用いた(e,e'd)実験は我々の実験と似通った装置によって行なわれたので,日本側からも正式な実験参加者が出向き,実験に携わると同時に重水素を標的とする我々の実験の為の準備研究を行なった。とくにスペクトロメータの磁場計算やその設定は,日本研究者の責任のもとに行なわれた。この実験は成功裏に終了し,現在アメリカ側で解析中であり,ヘリウム原子核内での重陽子の変形や運動量分布などの情報が得られることになっている。同研究所には,課題が採択されて以来毎年,実験の準備状況に関する報告書を提出しており,来る5月にそれらをもとにパルスストレッチャーによる実験の順番を決めるための会議が開かれることになっている。この会議には日本からも責任者の玉江が参加し口頭発表を行なうことになっている。
超分子形成に関与する天然分子の構造と機能

海洋動物由来の強力な抗腫瘍性物質アプリロニンAが細胞骨格タンパク質であるアクチンの脱重合を促進することを見出し、アプロニンAの人工類縁物質を多数合成して、構造とアクチン脱重合活性の相関を明らかにした。また、海洋動物の極致亮成分として環状デプシペプチドのオ-リライドを単離し、絶対立体構造を明らかにし、さらに合成によって量的供給を行い、この化合物が強力な細胞毒性を有することを明らかにした(山田)。植物の就眠物質の探索研究を行い、メドハギの就眠物質として六炭糖であるイドースの糖酸のジカリウム塩を単離した。また、長年にわたる懸案のオジギソウの就眠物質の研究を行い、3成分からなる活性本体を、はじめて純粋に単離することに成功した(活性値:10^<-8>10^<-9>mol/L)。さらにインドール酢酸と強力に拮抗する光親和性ベンゾキサゾリノン誘導体を合成した(山村)。光屈性天然分子の探索を行い、トウモロコシおよびヒマワリから各々、活性本態を単離し、ヒマワリの場合、光屈性刺激で光側細胞に8-エピキサンタチンが急速に生成することを明かにした。また、光屈性天然分子の受容候補としてダイコンおよびアベナからオーキシン結合タンパク質の遺伝子を新たに単離し、組み換えタンパク質を作成した。(長谷川)。紅藻ソゾ属に含まれる8員環含臭素エーテル化合物の生合成研究を行い、E-およびZ-プレロ-レアチンを各々効率的に誘導し、両者を基質として、LPOおよび過酸化水素の存在下、臭素イオンを用い酵素反応を行った結果、E体からはローラレンが、Z体からはロ-ケアチンとイソロ-レアチンが選択的に得られることが明らかになった(村井)。トビイカの生物発光タンパク質を精製し、アミノ酸配列を部分的に決定した。このタンパク質の質量分析を行い、分子量約2万と6万の2種のタンパク質が発光能を持つことを明らかにした(磯部)。海洋動物から強力な細胞毒性化合物アプリロニン類を単離し、構造決定を行い、構造と細胞毒性の相関を明らかにし、また海綿動物から単離された発癌促進物質オカダ酸の受容体がプロテインホスファターゼ2Aであることを明らかにした(山田)。植物の就眠運動に係わる化合物を探索し、ケリドン酸ジカリウム、トリゴネリンが活性本体であることを見い出した(山村)。また植物の光屈性制御因子と考えられるオーキシン活性抑制物質(ラファヌサニン類、ベンゾオキサゾリノン)を単離し、構造を決定するとともにこれらの物質の前駆体も見い出し、植物体内における生成機構を明らかにした。(長谷川、山村)。過酸化水素の関与によって生成するフィトアレキシン内因性エリシターをジャガイモより単離し、このエリシターが分子量9200の酸性多糖であることを見い出し、化学的方法と分光学的方法によって構造解析を行い、この主要単糖を明らかにした(村井)。トビイカの生物発光系を検討し、デヒドロセレンテラジンが発光素子であることを見い出し、蛋白質と超分子形成を行って発光活性型となると推定した(磯部)。海洋動物起源の強力な抗腫瘍性物質アプリロニンAについて、天然類縁物質および人工類縁物質を用いてその構造と活性の相関を明らかにすると共に、新たに海洋動物タツナミガイから5種の細胞毒性物質(ペプチド、デプシペプチド、マクロリド)を単離し、絶対立体構造を確定し、さらにこれらのうち3種の物質を合成した(山田)。植物の就眠物質の探索を行い、クサネムからトリゴネリンを、コミカンソウよりフィランツリノラクトンを単離し、さらに懸案のオジギソウの就眠物質の単離に成功した。ついで、トリゴネリンについて構造活性相関を検討した。また、トウモロコシの光誘起成長抑制物質を単離し、合成によりその構造を決定し、さらに本物質が抗オーキシン活性を有することから、オーキシン受容体を探索するため、6-トリフルオロメチルジアジリン基を光反応基とする光親和性標識化合物を合成した(山村)。光屈性天然分子の探索を行い、ヒマワリの芽から成長抑制物質を見出し、その構造を明らかにした。また、トウモロコシから単離した新規ベンゾオキサゾリノン類の示す抗オーキシン活性は、膜結合型オーキシン結合蛋白質へのオーキシン分子の結合阻害に起因することを示した(長谷川)。過酸化水素の関与により生成するフィトアレキシン内因性エリシターをジャガイモより単離し、中性糖、酸性糖、カルシウムイオンから構成される複雑な構造を推定した。また、海藻由来の含臭素環状エーテル化合物の生合性研究を行い、ブロモペルオキシダーゼ酵素の作用で、鎖状化合物と臭素カチオンが反応し、生成物を形成することを明らかにした(村井)。生物発光系において、デヒドロセレンテラジンが蛋白質と結合して発光活性型となることを示し、また、ジオキセタノンの中性発光を実験的に明らかにした(磯部)。

植物の就眠物質の探索研究を行い、メドハギの就眠物質として六炭糖であるイドースの糖酸のジカリウム塩を単離した。また、長年にわたる懸案のオジギソウの就眠物質の研究を行い、3成分からなる活性本体を、はじめて純粋に単離することに成功した(活性値:10^<-8>10^<-9>mol/L)。さらにインドール酢酸と強力に拮抗する光親和性ベンゾキサゾリノン誘導体を合成した(山村)。光屈性天然分子の探索を行い、トウモロコシおよびヒマワリから各々、活性本態を単離し、ヒマワリの場合、光屈性刺激で光側細胞に8-エピキサンタチンが急速に生成することを明かにした。また、光屈性天然分子の受容候補としてダイコンおよびアベナからオーキシン結合タンパク質の遺伝子を新たに単離し、組み換えタンパク質を作成した。(長谷川)。紅藻ソゾ属に含まれる8員環含臭素エーテル化合物の生合成研究を行い、E-およびZ-プレロ-レアチンを各々効率的に誘導し、両者を基質として、LPOおよび過酸化水素の存在下、臭素イオンを用い酵素反応を行った結果、E体からはローラレンが、Z体からはロ-ケアチンとイソロ-レアチンが選択的に得られることが明らかになった(村井)。トビイカの生物発光タンパク質を精製し、アミノ酸配列を部分的に決定した。このタンパク質の質量分析を行い、分子量約2万と6万の2種のタンパク質が発光能を持つことを明らかにした(磯部)。
タンパク質加水分解物摂取後のヒト血液からの環状ペプチド検出

研究初年度はコラーゲンペプチド摂取後のヒト血液から、プロリンとヒドロキシプロリンの2つのアミノ酸から構成される環状(プロリルヒドロキシプロリン)Pro-Hypの検出に成功し、摂取後の血中濃度の経時的変化についても明らかにした。研究次年度は、その生理活性について調べる取り組み、とエラスチン摂取後の血液中での環状ペプチドの存在について調べた。これまでにコラーゲンペプチド摂取後のヒト血液中へ高濃度で移行する鎖状Pro-Hypは、初代皮膚線維芽細胞の増殖を促進することが報告されている。そこで、環状Pro-Hypを用いてマウス皮膚から遊走した初代線維芽細胞増殖に与える影響を調べた。その結果、鎖状Pro-Hyp同様に増殖促進作用が見られた。コラーゲンペプチド同様、エラスチンペプチド摂取後のヒト血液中からも環状ペプチドの検出を試みた。これまでにエラスチンペプチド摂取後のヒト血中では、プロリンとグリシンから構成されるPro-Gly(プロリルグリシン)が主要ペプチドとして血中移行が確認されている。しかし、摂取後のヒト血液中から環状Pro-Glyは検出されなかった。エラスチンは、ProとGly以外にもアラニンとバリンも豊富に含むため、この2つのアミノ酸から構成される環状ペプチドが血中移行する可能性も考えれる。今回の研究では初年度に、初めてヒト血液中から食事由来環状ペプチドの検出に成功している。今後は本研究方法からコラーゲン以外の細胞外マトリックスタンパク質由来ペプチドは勿論、それ以外の食品用タンパク質由来ペプチド摂取後に血中移行する環状ペプチドの検出が可能であり、その生理活性について検討することも可能である。初年に続き、当初の目的である血中の食事由来環状ペプチドの存在とその生理活性について明らかにすることを達成できており。計画通り研究が遂行できている。今後は、検出した環状Pro-Hyp以外の環状ペプチドを、コラーゲンペプチド摂取後のヒト血中、または尿中からの検出を試みる。それによって摂取後の体内での食事由来環状ペプチドの代謝についても明らかにすることが可能であると考えている。本研究の初年度は、コラーゲン加水分解物摂取後のヒト血液からの環状ペプチド検出を試みることを目的として計画していた。次年度以降は、エラスチン加水分解物摂取後のヒト血液からの環状ペプチド検出を試み、さらに検出した環状ペプチドについて、皮膚線維芽細胞を用いて細胞増殖への影響等の生理活性についても調べる事を目的としている。実際に初年度に実施した研究はコラーゲンペプチド摂取後に採血を行い、その血液中の環状ペプチドの検出と定量を試みた。その結果、環状Pro-Hypを検出することに成功した。これまでにコラーゲン加水分解物摂取後には十数種類のペプチドが検出されており、Pro-Hypはその中でも主要な成分であるが、これらペプチドはいずれも鎖状型のペプチドであった。内因性の環状ペプチドなどを除き、食事由来環状ペプチドをヒト血中で同定したのは今回の研究が初めてである。今回の試験では、同一被験者血中の鎖状と環状Pro-Hyp濃度も測定しており、環状型は鎖状型の数%であることも明らかとなった。また、血中の環状Pro-Hypの最大濃度には、被験者間で個人差が見られた。これは、被験者間で長鎖ペプチドから短鎖ペプチドへの消化酵素活性や、鎖状ペプチドから環状ペプチドへの変化に関わる酵素活性の個人差が影響しているのではないかと推測された。鎖状のPro-Hypには皮膚線維芽細胞、軟骨細胞、滑膜細胞において生理活性を示すことが報告されており、まだ明らかになっていない環状型にも同様の作用が期待される。本研究課題の進捗状況は、順調に進展している。その理由としては申請時の計画通り、初年度に採血試験から血液分析試験を実施できておいるためである。さらには、コラーゲン加水分解物摂取後に環状Pro-Hypの存在と増加を確認できており、申請内容の計画通りに研究が遂行され、成果が得られている。

初年に続き、当初の目的である血中の食事由来環状ペプチドの存在とその生理活性について明らかにすることを達成できており。計画通り研究が遂行できている。本研究計画の次年度以降は、エラスチン加水分解物摂取後のヒト血液からの環状ペプチド検出を試み、さらに検出した環状ペプチドについて、皮膚線維芽細胞を用いて細胞増殖への影響等の生理活性についても調べる事を目的としている。当初の申請計画通り、次年度もヒト採血試験を実行し、エラスチン加水分解物摂取後の環状ペプチドの探索を行宇予定である。初年度の研究経験と実績などから、次年度も研究の進展は順調に進むことが予想される。今後は、検出した環状Pro-Hyp以外の環状ペプチドを、コラーゲンペプチド摂取後のヒト血中、または尿中からの検出を試みる。それによって摂取後の体内での食事由来環状ペプチドの代謝についても明らかにすることが可能であると考えている。次年度使用額が生じた理由としては、年度末実施予定の実験が時期的に遅れてしまい、次年度に行う事になったため。使用計画としては、同額を次年度に使途予定である。研究計画が順調に進んだので、当初予想以上の経費を使用しなかったため。