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多文化主義とフランコフォニー概念の検討を通じたフランス共和主義政治文化の考察

フランスにおける多文化主義の可能性を明らかにすることを目的とした本研究は、平成20年度、主に学校教育における移民の子どもたちの問題を事例として進められた。その成果は、「移民大国フランスの社会的不平等と若者の暴力」小森宏美、原聖編『ヨーロッパのナショナリティとテリトリアリティ』、京都大学地域研究統合情報センター(2009年1月)などに収められた。フランスでは、移民の子どもたちの学校教育による統合の行方を危惧させる出来事が近年において発生している。ひとつは、2005年秋にパリ郊外で発生し、移民の若者を中心にフランス全土に広がった「暴動」であり、もうひとつは、翌2006年初めのCPE(初期雇用契約)に対する学生中心に広がった抗議行動である。そのなかで、若者たちの抱く不平等感と被差別意識、そして学校教育が必ずしも保証してくれることのない将来に対する不安と不満が露呈された。ここで問い直されるべきは、家族、学校、社会という三者の要に置かれる学校教育のあり方であると言える。本研究では、いわゆる「フランス人」の子どもたちと異なる文化的背景をもつ移民の子どもたちとの共存を目指すには、フランス国民教育省が謳う「フランスの全ての子どもたちへの機会の平等の保証」(2007年1月9日付通達)が必要でありながら、今のところ、それが実現されていないことを現場での聞き取り調査と関連資料の分析から明らかにした。また、それを阻む要因として、移民家族と非移民家族の子どもの間に見られる社会・経済的格差、学校選択において社会的に恵まれた階層の子どもたちを優位に置く特殊な選択授業の設置や特例措置のあり方、保護者の回避ストラテジーを助長することによる移民の子どもたちのゲットー化、そして移民家族に対する偏見が挙げられることを指摘した。本研究では、フランコフォニー運動の理念を明らかにすると共に、これと矛盾を見せるフランス共和主義とその多文化主義政策の在り方を指摘した。その事例には、フランス国内の地域語、少数言語に対する施策と、移民問題という広範に渡る問題を取り上げたが、フランコフォニーを対外政策の一環として位置付け、多文化主義を掲げるフランスは、国内の文化的多様性には一定の理解を示しながらも、それを公式に承認することを拒絶している。さらにオブザーバー国を含め68メンバーをも抱えるフランコフォニー国際組織の実態はよく知られていないが、その設立過程から近年の活動までを緻密に追って、これを体系的に提示した。そのなかで明らかにされるのは、独立を果たした旧フランス領アフリカ諸国から、組織設立の足がけとなる連合の話を持ちかけられた当初、フランスは長らく「新植民地主義」であると批判されるのを危惧し、これに積極的には関与しなかったが、これを歓迎しなかったわけではなく、アフリカ諸国の主導性に任せつつ影ながら支援していたことである。転じて、フランコフォニーメンバーの中でも最大の出資国としてフランスが関与するようになったことは、フランコフォニーを新植民地主義の体現であり、旧植民地諸国への影響力の維持を図るものといった批判を絶えず招いているが、伝統的に二国間関係を多国間関係より重視してきたフランス政府の姿勢は、そのフランコフォニー戦略にも現れ、多文化主義を称揚するフランコフォニーとの食い違いが露呈された。総じて、フランスは多文化主義を謳い、フランコフォニーを支持するのであれば、同時に国内政策と対外政策の間に見られる矛盾を解消して、その姿勢に信憑性を持たせる必要性が立証される。
熱ショック転写因子による発熱・炎症性サイトカイン遺伝子群の転写制御

IL-1、IL-6やTNF-αなどの炎症性サイトカインは、細菌感染や疾患にともなって産生され、発熱反応を引き起こす。発熱は疾患の予後を良くすることが知られている。しかし、発熱による炎症性サイトカイン遺伝子発現の抑制機構はまだ明らかにされていない。本研究では、温熱ストレスがLPSで誘導されるIL-6の産生を抑制することを示した。温熱ストレスで活性化されたHSF1は、ATF3の転写を活性化し、誘導合成されたATF3がIL-6の転写を抑制する。さらに、網羅的な解析を行ったところ、このHSF1-ATF3経路は様々な発熱・炎症性サイトカイン遺伝子群の発現制御に関わっていることを明らかにした。最近の研究から、熱ショック転写因子HSF1は、熱ショック蛋白質Hspの発現誘導だけでなく、正常な個体の発生や維持に必須であることがわかってきたが、その分子機構は不明である。申請者らは、HSF1がクロマチンの構造変化を引き起こすことによってIL-6遺伝子の転写制御を行うという新しい分子機構を明らかにした。本研究では、その成果をさらに発展させ、HSF1がIL-6をはじめとする発熱・炎症に関わるどのような遺伝子群の発現制御に関わっているか網羅的に探索し、その転写制御機構を明らかにするとともに、その生理的意義を解明することを目的とする。1)HSF1によって発現制御を受ける発熱・炎症に関わるサイトカイン遺伝子群の網羅的探索。MEFを用いたDNAマイクロアレイ解析の結果、LPS誘導性遺伝子116の内、約90%の遺伝子が温熱ストレス処理で発現が抑制された。また、温熱ストレスで誘導される4つの転写因子のうちATF3の誘導は、HSF1に依存することがわかった。2)HSF1による転写制御の分子機構の解析1)で同定した遺伝子群には、ATF3を介して発現が抑制される遺伝子17つと、ATF3に依存しない遺伝子8つがあることをRT-PCRにより同定した。また、この17遺伝子のうち9つはHSF1に依存して制御されていること、さらにその内、IL-6を含む6つの遺伝子はHSF1によるクロマチン制御によって発現が調節されていることがわかった。これらのことは、HSF1が発熱・炎症に関わるサイトカイン遺伝子の発現制御に深く関与していることが示す。熱ショック転写因子HSF1は、熱ショック蛋白質Hspの発現誘導だけでなく、正常な個体の発生や維持に必須であることがわかってきたが、その分子機構は不明である。1)HSF1により転写制御をうける発熱・炎症性サイトカイン遺伝子群の検索。発熱性サイトカインの1つIL-6はLPSによって誘導されるが、温熱ストレス前処理により、その発現が抑制された。そこで、細胞をLPS処理、熱ショック+LPS処理を行い、発現変化の見られる遺伝子をDNAマイクロアレイにより網羅的に探索した。その結果、LPSで誘導される116遺伝子のうち、約90%が温熱ストレスで処理で抑制された。また、IL-6の転写抑制因子であるATF3がHSF1依存的に温熱ストレスにより誘導された。2)ATF3により転写制御をうける発熱・炎症性サイトカイン遺伝子群の同定1)の結果、IL-6はLPSにより発現が誘導されるが、発熱により活性化したHSF1により誘導されたATF3により発現が抑制されるという一種のフィードバック機構により発現が制御されていることを示す。そこで1)で同定した温熱ストレスで抑制される86遺伝子について、ATF3欠損細胞やHSF1欠損細胞を用い、その発現がATF3やHSF1に依存しているかどうかをRT-PCRで調べた。その結果、IL-6を含む17の遺伝子の発現がATF3に依存していることがわかった。このことは、HSF1がATF3を介して、発熱・炎症性サイトカイン遺伝子群の発現制御に関与していることを示す。

本研究では、その成果をさらに発展させ、HSF1がIL-6をはじめとする発熱-炎症に関わるどのような遺伝子群の発現制御に関わっているか網羅的に探索し、その転写制御機構を明らかにするとともに、その生理的意義を解明することを目的とする。1)HSF1により転写制御をうける発熱・炎症性サイトカイン遺伝子群の転写制御機構の解明発熱性サイトカインの1つIL-6はLPSによって誘導されるが、温熱ストレス前処理により、その発現が抑制された。この時、負の転写因子ATF3が温熱ストレスとLPSによって協調的に誘導合成された。そこで、LPSで誘導された116遺伝子のうち、温熱ストレスで抑制される86遺伝子について、ATF3欠損細胞やATF3発現ベクターを用いて解析した結果、IL-6を含む17遺伝子の発現がATF3に依存していた。2)HSF1とATF3を介した発熱・炎症性サイトカイン遺伝子群の転写制御の生理的意義の解明上記の結果は、HSF1がATF3を介して、発熱・炎症性サイトカイン遺伝子群の発現を抑制するというフィードバック機構が働いていることを示す。そこで、HSF1欠損マウス、ATF3欠損マウス、IL-6欠損マウスを用い、その生理的意義を解析したところ、HSF1欠損マウスとATF3欠損マウスでは、LPS投与による体温上昇が高進し、IL-6欠損マウスでは体温上昇が見られなかった。このことは、マウス個体においてもHSF1-ATF3による発熱・炎症サイトカイン遺伝子群の転写制御が個体の恒常性維持に必須であることを示す。
暗黙知の認知現象学的研究：人間性の自然化可能性を探る

今年度の当初の計画は、以下の三つのことを遂行することであった。12016年度より作成している実験パラダイムにそって実験を遂行し、データを収集していくこと、2スポーツ選手の暗黙知に関わる実験パラダイム(サッカーの試合の映像をとり、ゴールに至るまでの直前5秒程度の映像を抽出する。その映像データの解析と行為者本人による言語的記述分析を行う)を構築し、実験に着手すること。ここで集めたデータについては、NVivo 11 Proによって構造化し、現象学や心の哲学の観点から分析を行う。3現象学の概念と心の哲学による他者論との比較、認知科学的スキルサイエンスやエスノメソドロジーなどを参考に、暗黙知や人間性の自然化、機械の主体性などを、「被傷性」概念等を手がかりに論究すること。1については、被験者30人を対象としてデータを採ることを目標にしていたが、現在15名(作業療法士6名と比較群9名)については、脳波データを含めて完了している。残りについては、作業療法士が多く在籍する長岡病院と提携し、脳波を含めたデータ収集を行うことになっている。2については、やや遅れており、実験パラダイムを作成し、プレ実験を行った。3の概念的研究に関して、人間と人工物(たとえばロボットや人工知能)との関係に焦点をあてて、技術の進歩と人間性の変容について考察した。以上の成果は、国際学会(Society for Social Studies of Science Annual Meeting 2018, INTERACCION2018)での発表、国際ジャーナル論文(AI & SOCIETY)、国際共同研究などとして公表した。現象学が身体性や志向性という概念を使って明らかにしてきたように、人間の日常経験は意識されない知覚や行動が多くを占める。また、そうした知覚や行動はある種の技能によって支えられている。言葉で表現することが難しく、あまり意識に上ることのないこの技能は暗黙知と言える。本研究は、日常経験と心身の総合的な技能である暗黙知の自然化を企図する。本研究の目的は、認知現象学を理論的支柱とし、(1)人間の日常経験に関する自然化の方法を拡充深化しつつ、(2)従来の暗黙知概念を鋳造し直し、これらを通じて(3)人間性の自然化可能性について新たな見解を提示すること、である。本年度の計画は、主として(1)を遂行するための実験パラダイムの構築と実験に使用するビデオ等の作成を行った。具体的には、数百人程度の被験者に心的傾向に関わるアンケート調査を「状態特性怒り表出尺度目録」を用いて行い、その中から、怒りを表出する傾向にある者と怒りをもたない傾向にある者をそれぞれ、標準偏差1以上で各数名程度を抽出した。抽出した被験者には、指定した作業課題を行ってもらい、その様子をビデオ撮影し、実験の目的に合わせて適切な場面を選択し、適切な長さに編集を行った。また、当初の計画では後半に行う予定であった(3)についての研究を進めた。その中でも特に、人間と機械の関係や人間の機械化をめぐる倫理的な問題について、「被傷性」(vulnerability)という概念に基づいて検討した。また、人間の身体性について触覚性と被傷性の観点から考察した。本年度の計画は、4年間を通じて遂行する実験パラダイム(本研究では二つの実験パラダイムを用いて研究を遂行する予定であるが、そのうちの一つ)の構築と、それにもとづいた実験の遂行を主眼としていた。前者については、実験に用いるビデオデータ等の基本的な道具だてを作成することができた。また、研究協力者の山田純栄氏の大学院生が、このパラダイムの一部を用いた実験を行った(申請者にとっては予備実験的な意味をもつものである)。とはいえ、本研究の実験を本格的に遂行するところまでは、計画が進まなかった。一方で、当初の計画では研究予定期間の後半に行う予定であった、人間性の自然化可能性と、人間と機械との関係をめぐる倫理的な問題についての研究に着手し、いくつかの成果を発表することができた("Touching the World as It Is" in Humana.Mente: Journal of Philosophical Studies, "Humanity, Philosophy and Technology" at 4S/EASST CONFERENCE BCN-2016, "Embodiment and Sympathy: Machine's Vulnerability" at19thAnnual Conference of the Society for Phenomenology and Media)。これらを勘案して、おおむね順調に研究が進展しているという自己評価に至った。現象学が身体性や志向性という概念に使って明らかにしてきたように、人間の日常経験は意識されない知覚や行動が多くを占める。本年度の計画では、実験的な研究を進める予定であったが、(3)の概念的研究を昨年度に引き続いて深化展開した。

昨年度は特に皮膚や触覚から人間の被傷性という概念へと接続をしたが、今年度はそこから人間性の本質や機械との関係性を被傷性、新しいタイプの危険といった概念から明らかにした。従来の研究の方向としては、実験的データに基づいて概念的な研究を行うというものであったが、後者を先取りすることによって、実験パラダイムの構築やデータ分析に明確な方向性をあたえ、それらをより具体化しやすいという見解に至ったため、概念的・理論的な研究に注力した。実験パラダイムの構築については引き続き行い、脳科学的な実験パラダイムのデザイン設計に着手した。特に昨年より問題にしている人間の被傷性について、科学技術の進展と人間性の変質という観点から議論を深化し、複数の成果を共著書、学会発表としてかたちにした。今年度の当初の計画は、以下の三つのことを遂行することであった。12016年度より作成している実験パラダイムにそって実験を遂行し、データを収集していくこと、2スポーツ選手の暗黙知に関わる実験パラダイム(サッカーの試合の映像をとり、ゴールに至るまでの直前5秒程度の映像を抽出する。その映像データの解析と行為者本人による言語的記述分析を行う)を構築し、実験に着手すること。ここで集めたデータについては、NVivo 11 Proによって構造化し、現象学や心の哲学の観点から分析を行う。3現象学の概念と心の哲学による他者論との比較、認知科学的スキルサイエンスやエスノメソドロジーなどを参考に、暗黙知や人間性の自然化、機械の主体性などを、「被傷性」概念等を手がかりに論究すること。1については、被験者30人を対象としてデータを採ることを目標にしていたが、現在15名(作業療法士6名と比較群9名)については、脳波データを含めて完了している。残りについては、作業療法士が多く在籍する長岡病院と提携し、脳波を含めたデータ収集を行うことになっている。2については、やや遅れており、実験パラダイムを作成し、プレ実験を行った。3の概念的研究に関して、人間と人工物(たとえばロボットや人工知能)との関係に焦点をあてて、技術の進歩と人間性の変容について考察した。以上の成果は、国際学会(Society for Social Studies of Science Annual Meeting 2018, INTERACCION2018)での発表、国際ジャーナル論文(AI & SOCIETY)、国際共同研究などとして公表した。今後は、以下の三つのことを遂行していく。1平成28年度に作成した実験パラダイムにそって実験を遂行し、データを収集していくこと、2もうひとつの実験パラダイム(サッカーの試合の映像をとり、ゴールに至るまでの直前5秒程度の映像を抽出する。その映像データの解析と行為者本人による言語的記述分析を行う)を構築し、実験に着手すること、3認知科学的スキルサイエンス、エスノメソドロジーや心の哲学による他者論などの概念を精査し、現象学の概念との比較対質を通じて、人間経験の自然化の方法論を洗練すること。以上の成果は、国際学会での発表、ジャーナルへの投稿、国際的研究協力プロジェクトチームによるアンソロジー、申請者の単著などとして公表する。
流血下における血小板の粘着凝集反応に関与する新しい血漿蛋白の解明

トロンボスポンジン(TS)は血小板の活性化に伴って血小板内のα穎粒から放出され、血小板表面に結合する。この結合したトロンボスポンジンへの血小板粘着の生理的なモデルとして、我々は流血下血小板粘着解析装置を使用し血小板とガラス板表面にコートされたTSとの相互作用を検討した。(一方血小板のコラーゲンレセプターであるインテグリンα2β1はこの相互作用に影響を及ぼさなかった。)これらの結果からvWfとTSの結合が血小板とTS表面との相互作用の第一段階であると推察される。また、表面プラズモン共鳴解析装置にてTSとvWfの解離定数3.97x10-7Mが得られた。以上の結果から流血下において血漿中のvWfが固定化されたTSへ結合し、その結合したvWfへ血小板が結合するというモデルが推定された。尚、血小板とTSとの弱い相互作用はTSに結合するvWfが低濃度であることによるものであると考えられた。血小板のα顆粒から放出される粘着蛋白トロンボスポンジンに対する血小板の粘着反応を流血下に測定する研究を行った。血小板が流血下において血栓を形成する場合、まず内皮下組織に血小板が粘着し、その血小板に対して新たな血小板が結合することによって血栓の増大化が生じると考えられている。トロンボスポンジンは血小板の活性化にともなって血小板のα顆粒から流血中に放出され、血小板膜表面に結合することが知られている粘着蛋白である。それ故、このトロンボスポンジンに流血中の血小板が粘着する可能性が高いと判断し以下の実験を開始した。我々はトロンボスポンジンをヒト血小板より精製し、ガラス板上に固定化した。血小板を蛍光ラベルし、トロンボスポンジンを固定化したガラス板上に流し、粘着する血小板を蛍光顕微鏡で観察した.この条件下で、血小板は固定化されたトロンボスポンジン表面に短時間結合するもののすぐに流血中に流される現象を見出し、この現象を定量化する方法を確立した.トロンボスポンジン(TS)は血小板の活性化に伴って血小板内のα穎粒から放出され、血小板表面に結合する。
ゲノム相関がもたらす自然環境下での植物種間交雑を防ぐ受精の可塑性と頑強性

(1)新規マイクロデバイスを用いたin vitro花粉管誘引アッセイにより、Torenia fournieriにおける新たな花粉管誘引物質を探索した。多段階のカラム分画により得られた活性画分から、花粉管誘引活性を有する新規のタンパク質を同定し、その発現部位が既知の誘引因子LUREと異なることを明らかにした。現在、このタンパク質をコードする遺伝子の機能欠失株の作成を試みている。(2)シロイヌナズナ近縁種のC. flexuosaは、流水中を主な生育環境とするC. amaraと乾燥地を好むC. hirsutaの異質倍数体種であり、両親種と比べて中間的な水分環境に広く分布する。野外個体においてこれら3種の蒸散速度や気孔密度を調べたところ、C. flexuosaにおいて可塑性が最も高かった。このことはC. flexuosaの広範な生息域を説明する有力な理由となると考えられた。(3)シロイヌナズナ属の異質4倍体種タチスズシロソウと、その両親種であるハクサンハタザオ・セイヨウミヤマハタザオの移植実験を、昨年度に引き続きおこなっている。これらの植物の生育及び適応度(種子生産量)と遺伝子発現パターン及びゲノムのメチル化パターンの関連を解析するため、昨年度移植した個体から葉のサンプリングをおこなった。次年度以降の適応度を解析してから、興味深い個体については発現及びメチル化の解析を始める予定である。25年度が最終年度であるため、記入しない。多段階のカラム分画により得られた1画分の活性は、熱安定性、プロテアーゼによる阻害を受ける、分子量が約2750kDaと見積もられるなど、既知の誘引物質LUREsとは異なる性質を示した。現在、質量分析による同定を試みている。このように広い水分環境への適応にとって、水分蒸散を調製する気孔開閉メカニズムは鍵となる形質と考えられる。栽培室内で上記3種を異なる水分環境で育成したところ、環境に応答した気孔密度や蒸散速度の変化が認められた。とくに蒸散速度の可塑性はC. flexuosaがもっとも高かった。現在、環境に応じた遺伝子発現の変化をRNAseqを用いて解析中である。(3)シロイヌナズナ属のタチスズシロソウは、ハクサンハタザオとセイヨウミヤマハタザオの異質四倍体種であり、両親種の分布より広範囲の温度・日照・水分条件に生息する。様々な生育地由来の系統を高地と低地に移植し、それらの生育及び適応度(種子生産量)と遺伝子発現パターン及びゲノムのメチル化パターンの関連を解析することにした。現在、一回目の移植を終え、来春には葉のサンプリングと発現及びメチル化の解析を始める予定である。新奇花粉管ガイダンス現象について、活性のある画分を絞り込むことができた。Cardamine amara, C. hirsutaとそれらの異質倍数体種C. flexuosaについて、異なる環境における表現型可塑性を発生レベルで詳細に解析することができた。また、環境によって発現の異なる遺伝子をリストアップすることもできた。野外での移植実験について、予定通りのサイトに移植し翌年度に適応度を測るための基礎を築くことができた。(1)雌雄ゲノム間相互作用シグナル因子の探索Torenia fournieriにおける新たな花粉管誘引物質は分子量が約2750kDaと見積もられるなど、既知の誘引物質LUREsとは異なる性質を示した。今後は、質量分析による同定を試みている。(2)倍数体種Cardamine flexuosaの気孔開閉メカニズムの環境応答Cardamine

amara, C. hirsutaとそれらの異質倍数体種C. flexuosaについて、今後は環境に応答した気孔密度や蒸散速度の変化の要因を探る。また、環境に応じた遺伝子発現の変化をRNAseqを用いて解析中する。(3)倍数体種Arabidopsiskamchaticaのエピジェネティクスによる環境適応シロイヌナズナ属のタチスズシロソウとその近縁種は、昨年度に、一回目の移植を終えた。今年度には葉のサンプリングと発現及びメチル化の解析を始める予定である。25年度が最終年度であるため、記入しない。
北越後色部氏領村落の近世的展開とその特質

北越後小泉庄には永禄年間(155870)に編集された「色部年中行事」という貴重な史料があり、同時に中世荘園史料が『色部史料集』という形でまとめられている。本年度の調査研究では、それら史料に掲載されるもののうち、(1)耕地開発とりわけ戦国期の田地開発と水害に伴う集落移転の問題、(2)岩船潟沿岸の地域的市場の岩船町への集約過程、(3)中世から近世にかけての宗教遺跡である板碑の存在形態の調査を中心に研究を進めた。また近世史料の調査を行なった結果を諸家文書集として刊行することができた。現地調査を通じて戦国期において荒川よりの用水引入れと岩船潟からの堀川の施設によって岩船潟の広範な地域が、この時期に耕地化されたこと、それに伴って村がまとまり村連合の上に在地村落領主が成立していくことが明らかになった。また、宗教遺跡調査によりこの地域における熊野修験とその展開の実態、出羽三山修験とのかかわりとその歴史的展開について明らかにすることができた。さらに岩船町年寄伴田家文書によって17世紀中期以降の町方自治、人と家の移動、商品流通の実態を知ることができ、明治初期回船史料の多くを採集することができた。十一世紀・北越後に小泉庄が成立した(新釈迦堂領・預所中御門大納言・吾妻鏡・文治二年)。鎌倉時代に至って小泉庄には秩父氏が地頭として入部し、岩船潟周辺の開発によって加納の地の地頭色部氏が成立した。本研究は色部領における中世から近世への展開を、主として現地の村方史料と遺構の調査を通じて明らかにすることを目的とした。平成4年度においておこなった調査の要点は次の通りである。(1)岩船潟周辺に分布する三日市・八日市・九日市・五日市・十日市など鎌倉期に成立した市場及び周辺の土地更正図を作成し、それらの市が地頭職の分割によって成立した三斎市であることを明らかにし、さらにそれらが、初期にあっては町場を伴うものではなく神社等の境内に存在したものではないかと推定した。(2)鎌倉期の下地中分による百姓坪付証文については、現地の土地更正図に通称地名をおとすなどの作業を通じて、中分はそれぞれきわめて狭い地域についておこなわれていることが明らかにできた。(3)色部領内に散在する中世銘をもつ数十基の板碑と近世村落との関係をみて、それらが連続していることを明らかにし得た。(4)近世岩船町の商業活動については「伴田家文書集I」(平成4年)、「伴田家文書集II」(平成5年)によってその一部を印刷し、研究の便に供した。(5)岩船潟周辺における中世から近世にかけて田地開発については、現在も作業を続けている。(6)城・館・屋敷・寺社等については研究継続中である。
単一MEMSセンサによる視感・触感・温冷感を含む質感のアクティブ計測

本研究は工業製品等に付加価値を与えるための触り心地や見た目といった感性的な質感を、MEMS複合センサをアクティブに対象物に近接・接触させることで、定量的な評価を可能とすることを目的としており、それに向けて、平成30年度は昨年度に引き続き、(1)人間の観察・触察行動に基づいたアクティブ計測手法の開発と(2)人間の感性評価とセンサ出力の相関性分析について研究を実施した。(1)では、昨年度よりも被験者を増やして実験を行い、物体を見て触る時の動作をビデオカメラで撮影するとともに、接触時の位置と荷重をフォースプレートで計測した。その結果、個人差はあるが人は物体に指先を0.21Nの一定荷重で接触させ、水平方向に一定速度でなぞって質感を得ていることが明らかとなった。この結果を基に、MEMS複合センサの計測時の動作を自動電動ステージにより制御し、人が触る時と同様の接触荷重やなぞり速度でMEMS複合センサを動作させた計測を可能とした。(2)においても、昨年度より被験者を増やし、様々な物体を触った時の硬軟、厚薄、冷温などの感性的な質感についてSD法アンケート評価を実施した。それらの結果とセンサによるなぞり計測データの相関性を線形回帰分析により調べたところ、特に繊維製品類の温かさや毛足の長短、細かさといった質感の平均スコアと高い相関が得られた。また、同じ物体でも乾燥状態と濡れがある場合でMEMS複合センサによるなぞり計測の結果に違いが生じており、本センサにより濡れによる質感の変化を評価できる可能性も示した。一方、既存の表面試験機により評価した動摩擦係数の平均や変動との比較では、摩擦係数変動とセンサ出力の標準偏差は相関性が高いが、それぞれの平均値はほぼ相関がみられなかった。これは本センサの出力は動摩擦状態だけでなく静止摩擦状態も反映しているためであり、既存の装置に対する優位性を示している。本研究は工業製品等に付加価値を与えるための触り心地や見た目といった感性的な質感を、MEMS複合センサをアクティブに対象物に近接・接触させることで、定量的な評価を可能とすることを目的としており、それに向けて、平成29年度は(1)接触検知部の設計最適化、(2)人間の観察・触察行動に基づいたアクティブ計測手法の開発、(3)人間の感性評価とセンサ出力の相関性分析の3項目について研究を実施した。(1)では、センサの接触検知部について、新たな材料を検討し、従来よりも耐水性の高い材料を用いることで、表面が濡れている場合でも質感計測を可能とした。また、センサの感度は接触部の形状に大きく依存することを有限要素解析や実験により確認し、対象物の種類により最適な形状が存在することを示した。(2)では、公募した被験者による実験を行い、物体を見て触る時の動作をビデオカメラで撮影するとともに、腕の動きを加速度センサ・角速度センサで、接触時の荷重をフォースプレートで計測した。また、センサの計測データから硬さや摩擦係数に関する特性を得て、それに応じて動作を制御するためのシステムを構築した。(3)では、様々な物体を触った時の硬軟、厚薄、冷温などの感性的な質感について、公募した被験者によりSD法アンケート評価を実施し、質感についての印象を数値化した。また、市販の計測装置により、評価対象物体表面の摩擦係数や表面粗さ等の物理的特性を計測した。今後、これらのデータと複合センサの出力の相関性を分析し、質感評価の指標として有用なことを示していく。実施項目(1)については、材料メーカの協力を得ることができたこともあり、従来よりも耐環境性に優れた材料や、人間の皮膚のように硬度の異なる多層構造をセンサの接触検知部に用いることを可能とし、計画以上の進展が見られた。しかし、計画にあった接触時の人間の指先表面の観察と、それに基づいた表面形状の設計については実施が不十分であり、平成30年度に追加の実験と検討が必要である。実施項目(2)については、新潟大学の倫理審査委員会の承認を得て、被験者を公募し、触察・観察動作のデータを得ることができた。また、「若手研究(B)における独立基盤形成支援」により新規に導入した装置により、指先で触れた時のより詳細な荷重変化を計測できたため、当初予定よりも進展が見られたと考える。ただし、被験者の数が現状では少なく、データの再現性に課題があり、平成30年度も引き続き実験を進めていく。実施項目(3)については、(2)と同様、計画通り被験者による感性評価を行うことができ、また、対象物の物理的特性の計測も進めることができた。しかし、(2)と同様、データの再現性のためにはさらに多くの被験者が必要であり、平成30年度も引き続き追加で実験を進める。以上のように、当初計画以上に進展した部分と、進展が遅れている部分があり、総合しておおむね順調に進展しているという評価とした。

その結果、個人差はあるが人は物体に指先を0.21Nの一定荷重で接触させ、水平方向に一定速度でなぞって質感を得ていることが明らかとなった。この結果を基に、MEMS複合センサの計測時の動作を自動電動ステージにより制御し、人が触る時と同様の接触荷重やなぞり速度でMEMS複合センサを動作させた計測を可能とした。(2)においても、昨年度より被験者を増やし、様々な物体を触った時の硬軟、厚薄、冷温などの感性的な質感についてSD法アンケート評価を実施した。それらの結果とセンサによるなぞり計測データの相関性を線形回帰分析により調べたところ、特に繊維製品類の温かさや毛足の長短、細かさといった質感の平均スコアと高い相関が得られた。また、同じ物体でも乾燥状態と濡れがある場合でMEMS複合センサによるなぞり計測の結果に違いが生じており、本センサにより濡れによる質感の変化を評価できる可能性も示した。一方、既存の表面試験機により評価した動摩擦係数の平均や変動との比較では、摩擦係数変動とセンサ出力の標準偏差は相関性が高いが、それぞれの平均値はほぼ相関がみられなかった。これは本センサの出力は動摩擦状態だけでなく静止摩擦状態も反映しているためであり、既存の装置に対する優位性を示している。平成29年度の研究において人間の触察・観察動作のデータが得られたので、それらの分析を進め、その結果に基づいて、構築した複合MEMSセンサを用いた質感計測システムの動作制御手法の開発を行う。また、得られた質感の感性評価の結果及び質感に関連する摩擦係数や表面粗さ等の物理的特性と、複合MEMSセンサの出力特性との相関性を多変量解析法等の手法を用いて分析し、本手法の質感評価法としての有用性を示す。なお、平成29年度の研究計画において、遅れやデータの不足が見られる分については、平成30年度前半において追加で研究を進める。3月分の旅費、学会参加費、および物品費のうち、会計手続きの都合上、次年度4月に支払分が134,553円生じたため。また、「若手研究(B)における独立基盤形成支援」による追加配分のうち、96,000円分は、より詳細な触察・観察時の生体情報データ計測の必要性が生じたため、新たな計測装置の購入に充てる予定であり、次年度に使用する。
「生殖細胞のエピゲノムダイナミクスとその制御」の国際活動支援についての研究

海外の共同研究者がオランダ、米国、韓国、カナダ、イタリア、チェコスロバキアから来日し、計画研究者10名のうち8名が国際共著論文を発表した。若手研究者支援では、まず若手勉強会で参加者の投票によりベストプレゼンテーター賞に選ばれた若手研究者10名を海外の学会へ派遣を行うことにより、海外交流により新たな研究の報告を見いだせる機会を提供とした。さらに新学術領域においての年度ごとにお優秀論文を先行を行った。選考に当たっては、領域で発表された全て論文(計画班と公募班を含む)を対象とし、計画班員による投票で優秀論文を決定した。この優秀論文の筆頭著者についても希望の海外学会への参加を領域から負担を行った。本年度より国際支援班活動を開始し、計画されていた海外の研究者との共同研究を開始した。共同研究は順調に進行しており、既に2名の研究者が来日しており、研究者との交流および実験も開始されている。また国際支援班の活動開始にあたり、本新学術領域で行われてきた若手勉強会でベストプレゼンテーター賞を受賞した若手研究者を対象に、希望の海外学会への参加を呼びかけ、優秀な若手研究者が海外交流により新たな研究の方向を見出せる機会を提供することとし、一部の学生の海外学会への派遣を行った。プレゼンテーター賞の受賞者に加えて、新学術領域においての年度毎の優秀論文発表についての選考も行った。選考にあたっては領域で発表された全ての論文(計画班および公募班を含む)を対象とし、計画班員により投票により優秀論文を決定し、領域のホームページで発表した。この優秀論文に選ばれた論文の筆頭著者についても希望の海外学会への参加を領域から負担することとなった。当初予定していた計画を順調にこなしており、本年度に企画していた計画については全て終了した。昨年に開始した海外の研究者との5件の共同研究を継続すると共に、若手合宿でベストプレゼンテーター賞を受賞した若手研究者3名の海外派遣を行った。共同研究は順調に行われており、来日した研究者が国内のシンポジウムにおいてプレゼンテーター賞を受賞したり、本領域の研究者のみならず、関連する他の新学術領域の研究者との議論を行った。特に関連する領域の学会においてプレナリーレクチャーを行うことで国内の研究者との密接な議論を行い、大きな反響があった。また海外共同研究者の研究室からのポストドクが日本に移籍したり、今回の共同研究を機に部局間学術交流協定(米国ベイラー医科大学・小分子スクリーニングセンターと大阪大学微生物病研究所)が締結されるなど当初予定していない成果を得ることができた。現段階で9名の計画研究者のうち8名が国際共著論文を上梓していることは特筆すべき成果である。若手育成については、当初予定した若手合宿で選ばれた3名の研究者について海外の学会発表支援を行った。また昨年度の優秀論文選考により選ばれた論文の筆頭著者が海外の学会においてもベストプレゼンテーター賞を受賞するなどの予想外の成果もあったことからも、若手育成に順調に成果が挙がっていることが示唆される。また領域内での優秀論文選考についても計画研究者の投票により昨年と同様に2本の論文が対象となった。これらの成果はホームページにおいて紹介された。国際共同研究の結果として共著論文も既に発表されており、国際共著論文をもつ計画班メンバーがさらに増加したため。篠原班にDirk de Rooij博士(蘭Utrecht大学)、柳町隆造博士(米Hawaii大学)が11月に来日し、霊長類精子幹細胞についての研究打ち合わせを行った。de Rooij博士は中間評価の際に他領域との連携が必要とされていたことを受け、配偶子班班員も含め研究打ち合わせを行った。両博士は11月の領域会議に参加し、de Rooij博士は最近行われているヒト精原細胞の動態解析について発表、柳町博士は生殖工学の未来展望ついて講演した。長野誠博士(加McGill大)は7月に来日し、ヒト精巣サンプルを用いた精子幹細胞表面抗原の同定について共同実験を行った。伊川班にMartin Matzuk教授(米ベイラー医大)、SungHee Baek教授(韓ソウル大)、Monika Ward教授(米Hawaii大)の3名が来日した。Matzuk教授は9月、1月の二度にわたり来日し、TCTE1が精子鞭毛運動に必要であるという共同研究成果を論文発表した。Baek教授とはPhf7のKOマウス作製と機能解析、Ward教授とはZfy1/Zfy2のDKOマウスの作出に成功している。国際支援班の採択時の所見として、「具体的に挙げられている国際共同研究はマウスなどを用いた研究が多く、目的と合致していないように見受けられるため、目的との整合性を含め、再考すること。また、海外研究者の招聘に関する計画を具体化すること。」

「・国際活動支援班の体制について、領域の研究項目に対応しており、各サブグループ内での情報交換、発表会などが企画されているが、国際活動支援の成果を領域全体で共有する体制についても工夫すること。」とのコメントを頂いた。前者についてはヒトもしくは霊長類の生殖細胞を対象としている研究に対してサポートを行い、海外研究者との連携や資料共有について具体的に計画を練ることで対応する。後者については領域全体で成果を共有できるように招聘研究者の若手勉強会もしくは公開シンポジウムでの発表を奨励することとする予定である。共同研究においては既に論文発表もあったことから、現在進行している共同研究についてはこのまま継続し、領域終了までに計画研究者の全員が国際共著論文を発表できるように努力する。国際支援班の採択時の所見として「成果を領域全体で共有すること」とのコメントを頂いており、本年度来日する研究者が本領域に限らず、他の関連領域の研究者とも相互作用ができるように継続して旅費支援を行う。生殖生物学来日を予定していた研究者が一名来年度に来日することになった。また年度途中で採択されたために、希望する学会が見つからなかった若手研究者の旅費を翌年度に利用することとした。来日を予定していた研究者は予定をずらせて2016年度に来日することとなった。また希望学会を確定した若手研究者についても2016年度に旅費として執行する。
性スペクトラムにおける生理活性脂質プロスタグランジンの役割

プロスタグランジンは生体膜中のリン脂質からホスホリパーゼなどを介して切り出されたアラキドン酸を基質とし、シクロオキシゲナーゼを律速酵素として産生される一群の代表的な生理活性脂質であり、オータコイドとして作用し、近傍の細胞膜上に存在する受容体に作用することで様々な生理および病理作用を発揮すると考えられている。本研究課題では、性決定や「性スペクトラム」における定位・可動性の仕組みがほとんど明らかになっていないゼブラフィッシュを主な解析対象として生理活性脂質が「性スペクトラム」に及ぼす作用を明らかにすることで、「性スペクトラム」における定位・可動性への影響を見出し、連続する性の表現型における生理活性脂質の役割を明らかにすることを目的とする。さらには、生理活性脂質の下流で生じている「性スペクトラム」に及ぼす作用分子メカニズムについての検証を行うことを志向するとともに、本作用が種を越えて哺乳類においても保存されているのかを検証することを志向する。これまでの検討結果より、生理活性脂質関連分子によって性スペクトラムが調節を受ける可能性が見いだされた。性ステロイドホルモンを除いた生理活性脂質における性スペクトラムへの作用・役割についてはこれまでほとんど注目されていないことから、本研究成果は性スペクトラムにおける性の「再定義」や特性の理解を目指す当該領域の研究の一層の推進に貢献することが期待される。本研究課題は2年計画の一年目に該当し、これまでに性スペクトラムが生理活性脂質関連分子によって調節を受ける可能性を見いだした。現在、解析に用いる遺伝子改変動物の準備に苦慮しているものの、本研究課題は概ね順調に進行しており、現在までの状況は「おおむね順調に進展している」であると考えている。生理活性脂質の下流で生じている「性スペクトラム」に及ぼす作用分子メカニズムについての検証を行うことを志向するとともに、本作用が種を越えて哺乳類においても保存されているのかを検証することを志向する。
既存抗真菌薬の阻害活性増強作用剤citridoneAの全合成および創薬研究

近年既存の抗真菌薬で薬剤耐性化が問題となっている。このような中、既存の薬剤と併用投与することにより、薬剤耐性化機構を阻害して阻害活性を大きく増強させることができる新規天然物として、citridone A (1)が発見された。研究代表者は興味深い生理活性と構造を有する1を標的化合物として選び、全合成研究に着手した。その結果、初の全合成を達成した。現在本全合成経路を応用して、天然の1からは導くことの出来ない、新規誘導体の合成に着手し、現在までに10種ほどの合成に成功した。これにより、新たな興味深い構造活性相関に関する知見を得ることにも成功した。近年問題となっている深在性真菌症の増加と重篤化に対して新たな抗真菌剤を開発することが極めて難しい現状の中、既存の抗真菌薬で薬剤耐性化が問題となっているアゾール系薬剤の耐性化機構を阻害できる化合物が存在すれば、併用投与することにより既存のアゾール系薬剤の阻害活性を大きく増強させることができるという考えのもと、当大学において新規天然物の探索研究が行われた結果、微生物代謝産物より新規天然有機化合物citridoneA(1)が発見されたcitridoneA(1)は、5-phenyl-α-pyridone環、ジヒドロフラン環、シクロペンテン環が隣接し、四級炭素を一つ含んだ三連続の不斉炭素が存在する三環性の特徴的な構造を有している。現在のところ1の詳細な作用機作は不明である。演者は興味深い生理活性と構造を有する1を標的化合物として選び、全合成研究に着手した。その結果、Favorskii転位、Curtius転位、Pdカップリング反応を鍵反応として重要中間体である4ヒドロキシ-2-ピリドン化合物2を得ることができた。得られた化合物2に対し、ヨウ素もしくはNISを用いた分子内ヨード環化反応を試み、種々条件検討した結果、塩基の有無により位置選択性を完全に制御できることを見いだし、目的の環化体3を高収率で得ることに成功した。このようにして得られた環化体3は、さらに5工程を経て目的のcitridoneA(1)へと導くことができた。より詳細に絶対構造を決定するため、得られた合成および天然のcitridoneAをそれぞれ0-MOM化し、得られた両生成物の全ての機器データを比較した結果、完全に一致したことから、未知であったcitridoneA(1)の絶対構造を明らかにすると共に、全合成を達成することに成功した。近年問題となっている深在性真菌症の増加と重篤化に対して新たな抗真菌剤を開発することが極めて難しい現状の中、既存の抗真菌薬で薬剤耐性化が問題となっているアゾール系薬剤の耐性化機構を阻害できる化合物が存在すれば、併用投与することにより既存のアゾール系薬剤の阻害活性を大きく増強させることができるという考えのもと、当大学において新規天然物の探索研究が行われた結果、微生物代謝産物より新規天然有機化合物citridone A(1)が発見された。Citridone A(1)は、5-phenyl-α-pyridone環、ジヒドロフラン環、シクロペンテン環が隣接し、四級炭素を一つ含んだ三連続の不斉炭素が存在する三環性の特徴的な構造を有している。その結果、Favorskii転位、Curtius転位、Pdカップリング反応を鍵反応として重要中間体である4-ヒドロキシ-2-ピリドン化合物2を得ることができた。このようにして得られた環化体3は、さらに5工程を経て目的のcitridone A(1)へと導くことができ、全合成を達成することに成功した。現在本全合成経路を応用して、種々誘導体合成を進めているところであり、引き続き、より優れた既存抗真菌薬の阻害活性増強作用薬の開発研究を進めていく。近年問題となっている深在性真菌症の増加と重篤化に対して新たな抗真菌剤を開発することが極めて難しい現状の中、既存の抗真菌薬で薬剤耐性化が問題となっているアゾール系薬剤の耐性化機構を阻害できる化合物が存在すれば、併用投与することにより既存のアゾール系薬剤の阻害活性を大きく増強させることができるという考えのもと、当大学において新規天然物の探索研究が行われた結果、微生物代謝産物より新規天然有機化合物citridone A (1)が発見された。

現在のところ1の詳細な作用機作は不明である。演者は興味深い生理活性と構造を有する1を標的化合物として選び、全合成研究に着手した。その結果、Favorskii転位、Curtius転位、Pdカップリング反応を鍵反応として重要中間体である4-ヒドロキシ-2-ピリドン化合物2を得ることができた。得られた化合物2に対し、ヨウ素もしくはNISを用いた分子内ヨード環化反応を試み、種々条件検討した結果、塩基の有無により位置選択性を完全に制御できることを見いだし、目的の環化体3を高収率で得ることに成功した。このようにして得られた環化体3は、さらに5工程を経て目的の1へと導くことができ、全合成を達成した。現在本全合成経路を応用して、天然の1からは導くことの出来ない、新規誘導体の合成に着手し、現在までに10種ほどの合成に成功している。これにより、新たな興味深い構造活性相関に関する知見を得ることにも成功している(論文作成中)。今後もより優れた誘導体の開発を進め、研究協力者と関係を密にして、更なる創薬研究を進めていく。24年度が最終年度であるため、記入しない。今後も確立した全合成経路を応用して、citridone Aの新規誘導体の合成を順次進めていき、研究協力者により生理活性を調べていただき、より優れた既存抗真菌薬の阻害活性増強作用薬の開発を目指していく。またcitridone Aの未知な作用機作を解明し、より詳細な耐性機構解明のためのケミカルツールとして活用できるよう、得られた構造活性相関の知見をもとに分子プローブを作製して、作用機構解明のための生化学的研究にも供していく予定である。
Ｃｌａｕｄｉｎを標的とした経皮吸収促進技術の開発

近年、ペプチド・蛋白質・核酸医薬品等の画期的バイオ医薬シーズが創製されつつあるものの、バイオ医薬は生体膜透過性に乏しい上に消化酵素によって分解されやすく、多くのバイオ医薬が注射による投与を余儀なくされている。経皮投与は理想的な投与方法として注目されているものの、皮膚は外部環境から生体内部環境を保護するバリアとして機能しており、ここに経皮投与薬創製の難しさがある。本研究では、独自の生体バリア制御研究基盤を有効活用することで、皮膚の重層上皮バリア機能を担うClaudin-1 (CL-1)に着目し、CL-1 binderを用いてCL-1を標的とした経皮吸収促進戦略を検証した。近年、ペプチド・蛋白質・核酸医薬品等の画期的バイオ医薬シーズが創製されつつあるものの、バイオ医薬は生体膜透過性に乏しい上に消化酵素によって分解されやすく、多くのバイオ医薬が注射による投与を余儀なくされている一周知のように、経皮投与は理想的な投与方法として注目されているものの、元来、皮膚は外部環境から生体内部環境を保護するバリアとして機能しており、ここに経皮投与薬創製の難しさがある。本研究では、独自の生体バリア制御研究基盤を有効活用することで、皮膚バリア制御分子を創製し、経皮投与基盤技術を開発することを目的とした。Claudin(CL)binderスクリーニングの最重要課題であるCL発現系の開発について、これまでにバキュロウイルス(BV)上にCLが高密度提示されること、CL提示BVがCL binderスクリーニング系として機能すること、ファージ表面提示法を駆使することでCL-1 binderを創製できる可能性を見出してきた。これらの予備検討の結果を有効活用し、平成24年度はCL提示BVシステム、ファージ表面提示法、FRETシステムなどを活用したCL-1billder創製システムの確立・最適化を試み、CL binderとCLタンパク質の相互作用をハイスループットスクリーニング可能なシステムを開発し、また当該基盤技術としてCL-1リガンド分子を創出した。周知のように、経皮投与は理想的な投与方法として注目されている。しかしながら、元来、皮膚は外部環境から生体内部環境を保護するバリアとして機能しており、ここに経皮投与薬創製の難しさがある。本研究では、独自の生体バリア制御研究基盤を有効活用することで、皮膚バリア制御分子を創製し、経皮投与技術を開発することを目的とした。Claudin (CL) binderスクリーニングではCL発現系の開発が最重要課題となっていた。これまでに当グループでは、バキュロウイルス(BV)上にCLが高密度提示されること、CL提示BVがCL binderスクリーニング系として機能すること、ファージ表面提示法を駆使することでCL-1 binderを創製できる可能性を見出してきた。これらの予備検討の結果を踏まえ、初年度はCL提示BVシステム、ファージ表面提示法、FRETシステムなどを活用したCL-1 binder創製システムの確立・最適化を試み、CL binderとCLタンパク質の相互作用をハイスループットスクリーニング(HTS)可能なシステムを開発した。また、CL-1 binder HTS系構築に資するCL-1リガンド分子を創出してきた。平成25年度は、初年度に確立・最適化したCL-1 binder創製基盤を有効活用することで、CL-1 binderスクリーニング系のシステムアップを図ると同時に、CL-1リガンド分子のCL結合特異性および生理活性解析を実施した。さらに、CL binder候補分子の取得にも成功した。周知のように、経皮投与は理想的な投与方法として注目されているものの、元来、皮膚は外部環境から生体内部環境を保護するバリアとして機能しており、ここに経皮投与薬創製の難しさがある。本研究では、独自の生体バリア制御研究基盤を有効活用することで、皮膚バリア制御分子(Claudin-1 (CL-1) binder)を創製し、経皮投与基盤技術の開発を目指した。CL発現系の開発がCL binderスクリーニングの最重要課題となっていたが、現在までにバキュロウイルス(BV)上にCLが高密度提示されること、CL提示BVがCL binderスクリーニング系として機能することを見出している。さらに、ファージ表面提示法を駆使することでCL-1 binderを創製できる可能性を見出してきたこれらの予備検討の結果を有効活用し、計画1年目はCL提示BVシステム、ファージ表面提示法、FRETシステムなどを活用したCL-1 binder創製システムの確立・最適化を実施した。

計画2年目は、初年度に確立・最適化したCL-1 binder創製システムを有効活用することで、CL-1 binderスクリーニング系のシステムアップを図り、CL-1の細胞外領域認識抗体を創製した。3年目は、抗CL-1抗体の皮膚バリア制御活性解析に研究資源を集中し、抗CL-1抗体はヒト腸管バリアモデルには作用せず、ヒト皮膚バリアモデルにおいてのみバリア低下作用を示すことを見出し、CL-1を標的とした経皮吸収促進剤のコンセプトを検証した。26年度が最終年度であるため、記入しない。薬物送達学26年度が最終年度であるため、記入しない。当初計画通り、claudin binder創製システムの開発に成功しており、概ね順調に進展している。当初計画通り、claudin-1 modulator候補分子の取得に成功しており、概ね順調に進展している。本課題の成否は、質の高いclaudin-1 binder創製が握っている。そこで、状況に応じて、抗体作製や低分子claudin-1 binder創製などのバックアップ実験を進めておく。