hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
液体－液体相転移のゆらぎに対する光誘起効果～Ｘ線測定手法の開発

液体ー液体相転移に付随したゆらぎが系の熱力学物性に及ぼす影響を、非弾性X線散乱(IXS)と超音波法の併用による音速測定によって調べた。水ーメタノール混合系では、超音波音速(v_US)には組成依存性に極大が観測されるなどの異常が現れたが、一方でIXS音速(v_IXS)は組成・温度に対してほぼ直線的な変化を示した。この結果、系の「ゆらぎ」(=緩和強度=v_IXS/v_US)が低メタノール濃度・低温ほど大きな値を示すことがわかった。これは本系の熱力学異常が、水(単体)の低温域に存在するとされる液体ー液体相転移に由来することを示唆する。マイナス120°Cまでの冷却が可能な冷凍機を購入し、低温液体用の超音波測定装置を立ち上げた。これを用いて液体水ーメタノール混合系の全液体領域(組成0100%、温度90+50°C)において超音波測定を行った。本系に於いては、組成依存性に超音波速度の極大が現れることが知られていたが、この極大を示す組成が温度と共に大きく変化することがわかった。また非弾性X線散乱(IXS)測定用の低温液体セルを開発し、実際に大型放射光施設SPring-8を利用して、-90+40°Cの温度域に対するIXS測定を行った。IXSで得られた音速の値は超音波速度よりも20%以上速く、温度変化がほとんどないことが新たにわかった。当初の予定を変更して、今年度は低温液体の「ゆらぎ」測定(超音波および非弾性X線散乱=IXSによる音速測定)を行った。(1)水ープロパノール混合系の超音波測定:前年度作成した低温液体用超音波装置を用いて、水ー2プロパノール混合系の超音波測定を行った。メタノール、エタノールとの混合系同様、音速の組成依存性に極大が現れた。また極大が現れるモル濃度は、系統的にアルキル基の長さが長くなるほど、小さくなることがわかった。(2)液体水ーメタノール混合系のIXS測定:大型放射光施設SPring-8を利用してIXS測定を行った。超音波音速とは異なり、得られたIXS音速は組成・温度に対してほぼ直線的な振る舞いを示した。また、我々が「ゆらぎ」の指標として定義する、速い音速度合い(IXS音速/超音波音速の比)は、低メタノール・低温領域ほど大きな値を示し、本系の音波異常が、水(単体)の過冷却域に存在する液体ー液体相転移臨界点のゆらぎによるものであるとの説を支持する結果となった。(3)液体水ーグリセロール混合系のIXS測定:常温での組成依存性を調査した。得られたIXS音速は、超音波音速とは異なり、組成によらずほぼ一定値を示した。結果、速い音速度合いは、低グリセロールほど大きな値を示し、上記一価アルコール混合系と同じ解釈が出来ることがわかった。(3)低温高圧液体用X線測定容器の開発:-100°C、500気圧程度で使用可能な高圧容器の開発を行った。超音波装置の開発、予備実験データの取得などに時間を割いたため、課題の本筋である液体相転移における光照射効果の検証については、大幅に遅れている。早急に対応したい。不規則系物理学液体相転移に対する光照射効果を早急に確認する。申請書段階では、(1)(過去に報告例のある)カルコゲン系と、(2)水素結合系を挙げていたが、まずはここまで研究を進めてきた水素結合系である水ーアルコール混合系について、低温域での光照射効果をX線小角散乱(SAXS)測定(@広島大学)で観測したい。効果が確認されれば、SPring-8でIXS測定を行い、相転移の「ゆらぎ」に対する光照射を議論する。もし(2)の系で光照射効果が有意に確認できない場合は、高温(<1000°C)液体用のSAXS環境を整備し、(1)の系に対してSAXSで光照射効果を確認する作業に移りたい。
磁場応答ゲート膜の創製による新規プロセスの開拓

本研究ではイオン刺激に代わり、交流磁場に応答してナノ細孔を開閉する磁場応答ゲート膜の創製と、これを用いた新規プロセス・単位操作・システムの開発を目指した。本コンセプトの実現のため、ポリカーボネイト多孔膜のNIPAM(N-isopropylacrylamide)グラフト重合膜を作製し、これをグラフト開始点より切断することによって、分子量分布を測定して、膜作製条件、膜細孔内構造、そして透過流束の関係を明らかにした。またクラウンエーテルモノマーとNIPAMをグラフト共重合したイオン認識ゲート膜のエタノール水溶液中での応答挙動を明らかにして、本ゲート膜が態有機溶剤性も十分に持つとともに、本コンセプトを実現するために有機溶媒で加工プロセスを行っても、機能が十分に維持されることを実証した。本研究では交流磁場に応答してナノ細孔を開閉する磁場応答ゲート膜の創製と、これを用いた新規プロセス・単位操作・システムの開発を目指している。膜は多孔フィルムのナノ細孔内に、シングルナノサイズの磁性鉄(Fe_3O_4、γ-Fe_2O_3)粒子が結合した温度応答性を有するNIPAMポリマーをグラフト重合し作製する。この膜は低温ではグラフトポリマーが膨潤して細孔を満たしているために閉まっている。膜に交流磁場を印加すると、超常磁性を示す各磁性鉄ナノ粒子がNeel緩和またはBrownian緩和によって発熱し、周囲の水温を上昇させ、グラフトポリマーが収縮して、細孔中心が空洞になり細孔が開く。磁場の印加を止めると熱供給が止まって温度が下がり、膜細孔が再び閉まる。さらに印加磁場強度に応じてナノレベルで細孔径を自由に制御できる膜を目指している。平成21年度は粒径の揃ったFe_3O_4シングルナノサイズの粒子作成を試みた。既往の研究報告(Sun,S.et al.J.Am.Chem.Soc.2002(124)8204)では、鉄源としてFe(AcAc)_3を用いて分散安定剤を含む溶液中の短時間加熱で容易に320nmの磁性ナノ粒子が合成でき、分散安定剤の置換により水中でも安定に分散できることが報告されている。この方法に基づき合成を行い、さらに別の既往の研究報告(Lattuada,M.et al.Langmuir 2007(23)2158)に基づき、クエン酸被覆磁性Fe_3O_4ナノ粒子の合成を試みた。しかしながら粒系制御の再現性が難しく、別の既往研究(Hyeon,T.et al.J.Am.Chem.Soc.2001(123)12798-12801)を基に、Fe(CO)_5を鉄源としたγ-Fe_2O_3シングルナノサイズの粒子作成を開始した。またNIPAMグラフト重合膜の作製を行い、グラフト鎖を切断後、GPCにその分子量分布の測定に成功し、本研究を進める上での重要な知見を得た。本研究では交流磁場に応答してナノ細孔を開閉する磁場応答ゲート膜の創製と、これを用いた新規プロセス・単位操作・システムの開発を目指した。膜は多孔フィルムのナノ細孔内に、シングルナノサイズの磁性鉄(Fe304、γ-Fe203)粒子が結合した温度応答性を有するNIPAMポリマーをグラフト重合し作製することを試みた。磁場の印加を止めると熱供給が止まって温度が下がり、膜細孔が薄び閉まる。さらに印加磁場強度に応じてナノレベルで細孔径を自由に制御できる膜を本研究の最終コンセプトである。当該年度は、NIPAMグラフト重合膜の作製を行い、グラフト鎖を切断後、GPCにその分子量分布の測定に成功し、本研究を進める上での重要な知見を得た。ポリカーボネイトフィルムに電子線照射をして、エッチングすることによって作製したサイクロポア膜は、ストレイトポアを有する。またポリカーボネイトは有機溶媒に溶解し、ポリカーボネイト中のエステル結合を簡単にアルカリ水溶液によって簡単に加水分解することができる。プラズマグラフト重合によってグラフト量が異なる、NIPAMグラフト重合膜の作製を行い、温度を変化させながら、圧力透過フラックスを測定した。また加水分解後のGPC測定によって、グラフトポリマーの分子量分布を測定し、その結果を比較した。

この結果プラズマグラフト重合によってグラフトされたポリマーは予想よりも幅広い分子量分布を有し、これが適切な分布を持つために、ナノ細孔内でシャープな温度応答性を持つことを明らかにした。
医学生の能力の獲得プロセスに関する研究―タイミング、契機に着目して―

平成30年度前半は、当初の研究計画にもとづき、「IRのために収集された医学生の能力や行動・意識、出自に関するデータを用いることで、学生が能力を伸ばすタイミングや契機を明らかにできるのではないか」という「問い」のもと、千葉大学医学部で第6学年の学生に対して毎年度終盤に実施している「卒業時調査」のデータを分析した。卒業までに獲得することがコンピテンシー(卒業までに獲得することが求められる諸能力)の修得感を高く有する学生の特質を、統計学的手法(多変量解析)を用いて検討した。その結果、正課学習への積極的な参加に加え、教員とのかかわりを多く持つことがコンピテンシーの修得感を高めるうえで大きな効果を有することが確認された。この研究結果を、平成30年8月の第50回日本医学教育学会大会において「千葉大学医学部の事例にみる、医学生のコンピテンシー修得感の規定要因」として口頭発表した。平成30年度後半は、上記学会での発表をふまえ、分析モデルを変更し、以下の5種、すなわち、(1)教育に対する学生の満足度、(2)達成感、(3)コミュニケーション・スキル、(4)医師として望ましい態度(5)倫理観の修得感を高く有する学生の特質を検討した。その結果、コンピテンシーの修得感と同様、正課学習への積極的な積極的な参加に加え、教員とのかかわりを多く持つことが、満足感や達成感を高めるうえで大きな効果を有することが確認された。上記(1)および(2)に関する研究結果について、平成31年4月に開催される国際学会(WFME 2019)にエントリーし、採択を得た。上記(3)から(5)に関する研究結果について、平成31年8月に開催される国際学会(AMEE 2019)にエントリーし、成果発表の機会を得る予定である。本研究は、当初の計画では、「医学部卒業時調査」の結果分析に関する第50回日本医学教育学会大会での発表をふまえ、すみやかに学生に対する面接による聞き取り調査を実施する予定であった。しかし、上記学会大会での発表内容について、多くの質疑と有益なアドバイスが寄せられ、上記調査について、より詳細な検討を行う必要性と意義が生じた。そのため、平成30年度後半をその分析に充て、聞き取り調査の実施を遅らせた。なお、当該調査は、平成31年度にも実施する予定であるため、その分と合わせ、集中的に実施する。また、本研究では、「卒業時調査」に加え、第6学年以外の学生に対してもアンケートを用いた調査を実施する予定としていたが、当該調査についても、上記調査の追加検討を行うことを優先したため、平成30年度には実施せず、平成31年度に実施することとした。上記の2つの理由から、当初の想定よりやや遅れているが、平成30年度後半に検討した知見をふまえ、より詳細な仮説のもとに、予定している聞き取り調査を実施できることが想定される。平成31年度は、遅れている学生への聞き取り調査を集中的に実施する。本研究は、混合研究法(ミックスド・メソッド)を用いて医学生の能力獲得のプロセスやタイミングを検討することを計画しているが、学生への聞き取り調査の知見をふまえ、すでに実施した「医学部卒業時調査」の再解釈を行い、両調査の知見をすり合わせ、研究の総括を行う。詳細は以下の通りである。平成31年度前半は、学生への聞き取り調査を実施し、医学部での学習を振り返り、自身が能力を伸ばすにいたった契機、在学中の正課内外での学習や活動のとりくみ方を尋ねる。当該調査は、当初の計画では、平成30年度にも実施する予定であったため、平成30年度に第6学年に在籍していた学生も対象として含まれる。彼/女らの多くは現在卒後臨床研修を実施しているが、必要に応じて彼/女らにも調査を依頼し、協力を得られれば調査を実施する。平成31年度後半は、当該年度前半に開始した学生への聞き取り調査のテープ起こしと分析を実施し、その知見と平成30年度に分析した「医学部卒業時調査」の知見との比較を行う。比較をふまえ、研究を総括し、報告書を作成する。本研究を通じて得られた知見について、研究期間終了後となるが、国内外の学会(第52回日本医学教育学会およびAMEE 2020)での発表することを予定している。加えて、知見を学術論文としてまとめ、医学教育にかかわる学術雑誌(『医学教育』、"Medical Teacher"等を予定)に投稿する。平成30年度後半は、上記学会での発表をふまえ、分析モデルを変更し、以下の5種、すなわち、(1)教育に対する学生の満足度、

(2)達成感、(3)コミュニケーション・スキル、(4)医師として望ましい態度(5)倫理観の修得感を高く有する学生の特質を検討した。その結果、コンピテンシーの修得感と同様、正課学習への積極的な積極的な参加に加え、教員とのかかわりを多く持つことが、満足感や達成感を高めるうえで大きな効果を有することが確認された。上記(1)および(2)に関する研究結果について、平成31年4月に開催される国際学会(WFME 2019)にエントリーし、採択を得た。上記(3)から(5)に関する研究結果について、平成31年8月に開催される国際学会(AMEE 2019)にエントリーし、成果発表の機会を得る予定である。本研究は、当初の計画では、「医学部卒業時調査」の結果分析に関する第50回日本医学教育学会大会での発表をふまえ、すみやかに学生に対する面接による聞き取り調査を実施する予定であった。しかし、上記学会大会での発表内容について、多くの質疑と有益なアドバイスが寄せられ、上記調査について、より詳細な検討を行う必要性と意義が生じた。そのため、平成30年度後半をその分析に充て、聞き取り調査の実施を遅らせた。なお、当該調査は、平成31年度にも実施する予定であるため、その分と合わせ、集中的に実施する。また、本研究では、「卒業時調査」に加え、第6学年以外の学生に対してもアンケートを用いた調査を実施する予定としていたが、当該調査についても、上記調査の追加検討を行うことを優先したため、平成30年度には実施せず、平成31年度に実施することとした。上記の2つの理由から、当初の想定よりやや遅れているが、平成30年度後半に検討した知見をふまえ、より詳細な仮説のもとに、予定している聞き取り調査を実施できることが想定される。平成31年度は、遅れている学生への聞き取り調査を集中的に実施する。本研究は、混合研究法(ミックスド・メソッド)を用いて医学生の能力獲得のプロセスやタイミングを検討することを計画しているが、学生への聞き取り調査の知見をふまえ、すでに実施した「医学部卒業時調査」の再解釈を行い、両調査の知見をすり合わせ、研究の総括を行う。詳細は以下の通りである。平成31年度前半は、学生への聞き取り調査を実施し、医学部での学習を振り返り、自身が能力を伸ばすにいたった契機、在学中の正課内外での学習や活動のとりくみ方を尋ねる。当該調査は、当初の計画では、平成30年度にも実施する予定であったため、平成30年度に第6学年に在籍していた学生も対象として含まれる。彼/女らの多くは現在卒後臨床研修を実施しているが、必要に応じて彼/女らにも調査を依頼し、協力を得られれば調査を実施する。平成31年度後半は、当該年度前半に開始した学生への聞き取り調査のテープ起こしと分析を実施し、その知見と平成30年度に分析した「医学部卒業時調査」の知見との比較を行う。比較をふまえ、研究を総括し、報告書を作成する。本研究を通じて得られた知見について、研究期間終了後となるが、国内外の学会(第52回日本医学教育学会およびAMEE 2020)での発表することを予定している。加えて、知見を学術論文としてまとめ、医学教育にかかわる学術雑誌(『医学教育』、"Medical Teacher"等を予定)に投稿する。平成30年度に実施する予定であった学生への聞き取り調査を平成31年度に実施することとしたため。
歯科治療「力」体感教育システムの開発

歯科医師に求められる技術には、講義や実習だけでは正確に教えることの難しい要素が存在する。なかでも、処置や操作中に術者(歯科医師)が患者や患歯に加える力の大きさは診断や治療の成否を左右する可能性が高い。しかしながら、力を可視化することは難しく、従来、効果的な学修方法は存在しなかった。そこで、本研究はある程度の臨床経験を有する歯科医師と研修歯科医、歯学生が高頻度一般歯科治療を行う際に発揮する力の大きさを測定し、その違いを明らかにした。本研究で開発した装置は様々な器材を適切に扱うための力をトレーニングするための有用なツールとなり得ることが示唆された。医療者の中でも歯科医師は特に技術職の色合いが濃いといわれている。治療現場においても、経験的に様々な感覚をつかんでいる術者と経験の浅い術者では、同じ処置を行ってもそれに要する時間やその後の経過が異なることは珍しくない。このことは、歯科医師という技術職には職人にも通じる「勘所」が存在していることを示している。学生や研修歯科医など比較的経験の浅い学習者は、従来から用いられている教科書やVTRなどの教材によって、治療に関する知識や処置のイメージを得ることができる。しかしながら、処置を行っている最中に術者(歯科医師)が焦点を当てている極狭いポイントや、治療中に患部(患歯)に加えている力の加減を知ることは非常に困難であり、ほぼ不可能に近い。歯科治療を効率的に行う際、視点や力のコントロールは大変重要であるにも関わらず、言葉や映像だけでは伝えることができない要素でもあり、歯科医師という技術職の勘所に相当すると考えられる。このような歯科治療の勘所は、経験を積み重ねることによって自ら涵養せざるをえない領域に存在しているため、学生や研修歯科医にとっては治療の善し悪しに関する判断を難しくするだけではなく、自分が行った治療を確認するために時間を要する原因にもなっている。歯科治療の勘所は、他の技術職において新弟子が熟練した職人の下で修行を行い、長い時間をかけて技術を習得することに類似する部分があり、ある意味、歯科医師は知識だけでは如何ともし難い状況をいくつも経験して成熟するといえる。本研究は、質の高い治療技術を備えた歯科医師を育成するために、治療時の力のコントロールを体感できるシステムを構築し、その効果を検証することを目的として実施した。研究初年度に当たる平成27年度は、治療時に術者が患者あるいは患歯に加える治療「力」を測定するための予備実験と装置の開発、研修歯科医を被験者としたデータの収集を行った。1)予備実験歯科治療を行う際に術者が患者や患歯に加える力を測定するために、仮想患者として歯科用シミュレーター(ニッシン社製シンプルマネキン)を用意し、下顎に電子秤を取り付けた装置を試作した。さらに、この装置を用いて下顎の歯を対象に処置を行った時に下顎全体に加わる力の測定を試みた。被験者は臨床実習中の学生10名とそのインストラクターを務める教員歯科医師10名とし、被験者が歯周ポケット検査、歯肉圧排、感染歯質の除去、部分床義歯装着、全部鋳造冠装着の各処置(記載順に処置時の力が大きくなることを想定)を行った際に下顎に加わった力を計測した。学生と歯科医師をそれぞれの群に分けて結果を比較したところ、すべての処置について学生群と歯科医師群の間に有意差が認められ、特に学生群には繊細な力のコントロールが身についていない傾向がみられた。2)治療「力」測定システムの開発と研修歯科医のデータ収集さらに詳細かつ高精度に治療「力」を計測するために、歯科用シミュレーターの下顎模型取り付け部にIMADA社製Force Gaugeを組み込み、処置時に下顎に加わる力をPCで管理、記録することができる装置を開発した。試験の結果、この装置により治療「力」を0.01N100Nまで測定できるようになったため、22名の研修歯科医を被験者として研修期間(4月翌年3月まで)の比較的初期(6月)と後期(2月)に設定した10項目の処置(予備実験と同様のものを含む)について治療「力」の測定を行った。その結果、研修歯科医の場合、短い期間であっても患者を対象に治療を行う臨床経験が力のコントロールに影響を与えることが示唆された。教育目標において精神運動領域、すなわち技能教育のタキソノミーは模倣(Imitation)、巧妙化(Manipulation)、精密化(Precision)、分節化(Articulation)、自然化(Naturalization)のように分類されている。しかしながら、特に多種多様な材料や器材を扱って行う歯科治療に関しては、材料の特性や器材の特徴を理解した上で適切にそれらを取り扱う、という独特の技能を習得することが求められる。そのため、歯科医師の治療技術や治療の結果は術者の手技だけではなく、材料や器材の扱い方にも大きく影響を受けると考えられる。さらに、材料や器材を取り扱う際、また治療時に患者の口腔内に直接触れる際に術者が加える力の程度が治療結果を左右することも珍しくない。したがって、確実な歯科治療を行うためには、術者が治療時の力のコントロール(歯科治療「力」)を習得していることが必要不可欠であるといえる。一方、例えば熟練者の治療を動画として記録し、学習者が繰り返しそれを視聴することによって効果的なイメージトレーニングを行うことが可能となるテクニカルな手技とは異なり、治療時の力のコントロールは可視化することが難しく、歯科治療「力」はそれぞれの歯科医師が経験から会得するものであった。

しかしながら、日進月歩する現在の歯科医学において学生や研修歯科医に求められる学習項目が減少することはなく、超高齢化社会を迎えた今、できるだけ早期に歯科医師としての基本的な治療技術を習得することが望まれている。本研究は、文章や図はもちろん、十分な臨場感を備えた動画でさえも効果的な学習教材にはならない歯科治療「力」を実際に体感できる教育システムを開発することである。今年度は研修歯科医を対象とし、治療経験の増加に伴う歯科治療「力」の変化について調査を行った。今年度はこれまでに得られた成果を一旦まとめることができた。治療経験が治療時の力のコントロールに影響を与えることを証明するために行った昨年度の予備実験の結果から、臨床実習中の学生と学生の指導を担当する教員歯科医師が身につけている歯科治療「力」の差が明らかにされたため、これを論文としてまとめ、「高頻度歯科治療における処置時の力のコントロールに関する研究(筆頭著者:中村太(研究協力者))」を日本歯科医学教育学会雑誌に投稿した(32巻1号、2016年4月発刊)。次に研修歯科医を対象に行った治療の経験期間と歯科治療「力」の変化に関する報告を第35回日本歯科医学教育学会学術大会(大阪)において発表した(筆頭演者:奥村暢旦(研究分担者))。さらに、この発表を論文にまとめ、「研修歯科医の臨床技術修得における力のコントロールに関する研究(筆頭著者:佐藤拓実(研究協力者))」として日本歯科医学教育学会雑誌32巻3号に掲載することができた。これら一連の学会報告、論文発表によって本研究の遂行目的と意義を特に歯科医学教育に携わる関係者に幅広く発信することができたと思われる。また、一昨年度に臨床研修を修了した2年目の歯科医師のうち、調査可能であった数名を対象に臨床研修修了1年後の歯科治療「力」の測定を行った。現在、結果を解析中であるが、これらはいずれも治療経験と歯科治療「力」が密接に関係することを示すと予想しており、本研究の貴重な成果、すなわち現時点までの達成度を表すものと考えている。歯科臨床教育においても神運動領域の学修目標は模倣、巧妙化、精密化、分節化、自然化のように分類することが可能である。しかしながら、従来行われてきた講義・実習が効果的学修法となり得るのは模倣から巧妙化の段階までであると考えられ、精密化以上のタキソノミーに到達するためには、方法や操作手順以外の技術的要素を身につけることが学習者に求められる。すなわち、歯科治療技術を向上させるためには、刻々と変化する材料の性質を正確に把握し、タイミングをはかって取り扱うことやそれぞれの材料や処置に対して適切な力を加えて操作を行うことが必要であり、特に術者が患歯あるいは患者に加える力の程度は診断や治療の成否に影響すると考えられる。一方、これらの要素は視覚化することが難しく、容易に教示することができないため、学修者自らが臨床経験を重ねながら会得することがほとんどである。さらに、実際の臨床では患者ごとに異なる様々な歯科的病態や口腔内の環境の差に適切に対応することも要求される。このため、歯科治療時にそれぞれの器材や処置に対して適切な力を加えることは、歯科医師に求められる基本的な手技要件の一つであると考えられるが、現行の歯学教育体系の中には歯科治療時の「力」を教育するためのシステムは見当たらない。
１７型コラーゲンが制御する表皮基底細胞遊走メカニズムの解明

表皮基底細胞が遊走する際、接合タンパクである17型コラーゲン(COL17)と細胞外マトリクス間の接着は解除される必要があるが、表皮基底細胞の遊走におけるCOL17の生理機能や制御機構の詳細は未だ不明である。本研究では、表皮基底細胞におけるCOL17の発現は遊走を抑制的に働き、創傷治癒部など表皮基底細胞が積極的に遊走しなくてはいけない状況ではCOL17の発現が抑制されることが明らかになった。またラミニン332が細胞外マトリクス中で発現亢進すると表皮基底細胞の遊走が低下する結果から、表皮細胞の遊走にはCOL17と相互作用する細胞外タンパクの機能も重要であることが示唆された。17型コラーゲン(COL17)はヘミデスモゾーム構成分子の一つであり、表皮真皮間接合に重要な生理機能を有する。一方、創傷部位で表皮基底細胞が遊走する際、COL17と細胞外マトリクス間の接合は解除される必要があるが、その詳細は未だ不明である。本研究の目的は、表皮基底細胞の遊走におけるCOL17の生理機能を解明することである。平成25年度は、平成24年度に作製した“COL17を発現する細胞がGFP蛍光を呈する細胞"を用い検討を行った。これは、COL17-IRES-GFP遺伝子を、レトロウイルスを用いCOL17欠損表皮水疱症患者由来の表皮基底細胞へ導入したものである。タイムラプス観察を行った結果、GFP蛍光を認めないCOL17欠損表皮基底細胞は不規則な遊走を呈し、GFP蛍光を呈するCOL17発現細胞に較べ遊走速度が速いものが目立った。以上の結果から、COL17の発現は表皮基底細胞の遊走に強く影響を与えることが明らかとなった。加えて本結果は、COL17の発現消失によって表皮基底細胞の遊走が促進される可能性を示唆するものであった。次に実際の創傷治癒部皮膚におけるCOL17の発現形式を検討するために、2例の潰瘍辺縁部皮膚をCOL17に対する抗体による染色を行った。その結果、上皮化先端部の表皮基底細胞ではCOL17の発現が消失ないし減少していた。これは上記in vitroでの観察結果と一致するものであり、表皮基底細胞が遊走する際、COL17の発現を厳格に制御していることを示唆するものであった。一方、創傷部位で表皮基底細胞が遊走する際、COL17と細胞外マトリクス間の接着は解除される必要があるが、その詳細は未だ不明である。平成24年度は、COL17を発現制御し蛍光イメージングする目的で、テトラサイクリン制御性トランス活性化因子を発現するTet-on Advanced vectorを、表皮水疱症患者由来COL17発現(ー)表皮基底細胞へ遺伝子導入し、テトラサイクリン制御性トランス活性化因子を発現するホスト細胞の作製を試みた。リポフェクションでは遺伝子導入効率が悪かったためエレクトロポレーションも試みたが安定発現細胞株は得られなかったため、レトロウイルスによる遺伝子導入を行い、COL17発現(-)かつテトラサイクリン制御性トランス活性化因子(+)ホスト細胞の作製に成功した。現在、ヒトCOL17 cDNAおよびCOL17 cDNAかつIRES配列下にGFPを組み込んだコンストラクトをそれぞれpTRE tight vectorへ導入し、レトロウイルスベクターへの載せ替えを行っている。そのほか、表皮水疱症患者由来COL17発現(ー)表皮基底細胞へ、レトロウイルスを用いCOL17 cDNAの下流にIRES-GFPを組み込んだコンストラクトを作製後遺伝子導入し、発現導入した細胞でCOL17が正しく膜タンパクとして発現することをウエスタンブロットにより確認した。作成した細胞系を用いると、COL17発現の有無をGFPで確認することが出来るため、表皮基底細胞の遊走におけるCOL17の生理機能の解明が可能となると期待される。17型コラーゲンはヘミデスモゾーム構成分子の一つであり、表皮真皮間接合に重要な生理機能を有する。一方、創傷部位で表皮基底細胞が遊走する際、17型コラーゲンと細胞外マトリクス間の接合は解除される必要があるが、その詳細は未だ解明されていない。本研究の目的は、表皮基底細胞が遊走する際の17型コラーゲンの動態と生理機能を解明することである。最終年度である平成26年度は、主に表皮基底細胞の遊走に強く影響を及ぼす主要な細胞外マトリクスタンパクであるラミニン332に着目し、17型コラーゲンとの相互作用について検討した。ラミニン332は表皮基底細胞の遊走や増殖に不可欠な分子であるが、17型コラーゲンにR130

3Q変異を有する表皮基底細胞を用い細胞外マトリクス上へ過剰量のラミニン332の沈着を誘導させた場合、表皮細胞の遊走はむしろ低下した。遊走能が低下した一因として、17型コラーゲンはカルボキシル末端を介し細胞外マトリクス上のラミニン332と結合することで、細胞外マトリクスとの接合の解除が阻害される可能性を考えた。この結果は、平成25年度に報告した、創傷治癒部皮膚の基底細胞では17型コラーゲンの発現が低下ないし消失する現象とも矛盾せず、正常な遊走には表皮基底細胞と細胞外マトリクス間の接合が適切に調整される必要性を示唆していると考えた。以上より、表皮基底細胞が遊走する際、17型コラーゲンの発現を巧みに制御し細胞外マトリクスとの接合を巧みに調整する機構が存在することが明らかとなった。皮膚科学COL17発現消失表皮水疱症患者から樹立した培養表皮基底細胞とTetシステムによってCOL17の発現制御を行う実験は、細胞が脆弱であったことから進捗が遅れている。しかし研究実績の概要に記載した様に、本研究の一番の目的である表皮基底細胞におけるXVII型コラーゲンの生理機能が解明されつつあるため、研究全体としてはおおむね順調に進展していると判断した。培地へDox投与することでCOL17の発現誘導が可能となるTetシステムを応用した発現系は、3遺伝子を操作する必要があるため、コンストラクト完成には至っていない。しかし、遺伝子導入法を変更することでホスト細胞作製に成功しており、確実に進捗しつつある。COL17自体の発現量の制御は出来ないが、GFP蛍光発現の有無によってCOL17の発現の有無を認識可能な新たなシステムの構築に成功した。本細胞では、COL17を発現する表皮細胞のみがGFP蛍光を発色するため、GFP陰性でCOL17発現の無い細胞と比較することで、遊走能の違いを、ダイナミックに観察することが可能となる。従って、今後も研究を継続するには支障は生じていない。平成24年度に作製し、25年度に用いた“COL17を発現する細胞がGFP蛍光を呈する細胞"を使用し、COL17とラミニン332とのinteractionの生理機能の解明を目指す。具体的には、COL17発現(+)あるいは(ー)表皮基底細胞の接着能や遊走能、遊走パターンの違いを、ラミニン332コーティングの有無について解析する。同様に、1型、4型、7型コラーゲン、フィブロネクチンなどの表皮真皮間結合を担う細胞外マトリクスタンパクについての検討を行い、分子レベルで、表皮基底細胞の遊走におけるCOL17の生理機能の解明を目指す。COL17の発現の有無による表皮基底細胞の動態を、adhesion assay、migration assayにより明らかにする。タイムラプス観察を行う際、COL17-IRES-GFPコンストラクトを導入した表皮細胞と、GFP、COL17いずれの発現も無いコントロール細胞を混合して培養を行う。COL17を発現する表皮細胞のみがGFP蛍光を発色するため、GFP陰性でCOL17発現の無い細胞と比較することで、遊走能の違いを、ダイナミックに観察することが可能となる。そのほか、培地へDox投与することでCOL17の発現誘導が可能となるTetシステムを応用した発現系の作製も継続する。「該当なし」
グリーン有機合成プロセスのユビキタス化を指向した環境対応型固体触媒の創製

本研究では、広範な有機合成プロセスの環境負担低減が期待できる固体触媒の開発を検討した。その結果、スチレン類の直鎖選択的二量化反応やアルキンのヒドロアシル化反応に有効なルテニウム触媒を開発した。また、ビニルシラン類のシリルカップリング反応に有効な、ホスフィン共存下で還元処理を施したRh/CeO2触媒や、ホルマリン処理Ru/CeO2触媒を開発した。さらに、イリジウム錯体にセリアを添加する手法によって、ヒドロシランによるアルケンの脱水素シリル化反応に優れた活性・選択性を示す固体触媒が調製できることを見出した。一方、六方晶希土類鉄複合酸化物REFeO3を調製した。有機合成プロセスの飛躍的な環境負担低減や希少資源の有効利用、省エネルギーの達成等が期待できる固体触媒の開発が望まれている。本研究では、複眼的視点からのグリーン有機合成プロセスのユビキタス化を指向して、触媒活性種の自在変換法を確立し、飛躍的に広範な反応に適用できる環境対応型触媒を開発するとともに、触媒構成元素のユビキタス元素への代替を検討している。本年度の検討の結果、以下の成果を得た。1.触媒活性種の構造解析とその変換制御法の確立申請者らが開発したセリア担持Ru触媒においては、触媒調製時に形成されるRu=0種等の表面金属種が、反応開始段階あるいは触媒の前処理中に高い触媒機能を有する活性種に変換されることが特徴的である。そこで、調製直後の触媒表面や、様々な条件下での前処理過程において発生する触媒活性種の構造を調べるため、セリア担持ルテニウム、イリジウム、およびロジウム触媒等についてX線吸収スペクトル、赤外線分光分析のその場解析や、X線光電子分光分析、水素昇温還元法、熱重量分析等の手段によって、前処理条件が担持金属種の還元状態に及ぼす顕著な影響を明らかにした。さらに、ジルコニア担持ルテニウム触媒によるシリルカップリング反応においては、溶出金属種が触媒として機能するが、反応終了後にはジルコニア表面に吸着するため、実質的な金属溶出を大きく抑制出来ることを見出した。2.多様な有機合成反応への適用アルデヒドによるアルキンのヒドロアシル化反応や、アルケンの位置特異的カップリング反応、さらにメタセシス型生成物を与えるビニルシラン類のホモおよびクロスカップリングに有効なセリア担持ルテニウム触媒等を見出した。さらに、担持ロジウム触媒によるシリルカップリング反応や、担持イリジウム触媒による炭素-窒素結合形成反応について、それぞれ有効な触媒候補を見出す等の予備的成果を得た。1.触媒活性種の構造解析とその変換制御法の確立前年度までの検討によって開発したメタセシス型生成物を与えるビニルシラン類のホモおよびクロスカップリングに有効なセリア担持ルテニウム触媒およびロジウム触媒について、金属種の溶出・再吸着挙動に及ぼす前処理および反応条件の最適化を行った。また、これらの成果からの着想に基き、イリジウム錯体に特定の金属酸化物を添加するだけで、アルケンの脱水素シリル化反応に対して飛躍的に高い活性および選択性を有し、かつ回収再利用が容易で生成物の金属種による汚染を抑制する固体触媒が調整できることを見出し、特許出願した。2.多様な有機合成反応への適用アルケンの脱水素シリル化反応に有効で、併発する副反応であるヒドロシリル化反応を効率的に抑制でき、かつ回収再利用が容易で生成物の金属種による汚染を抑制できるセリアあるいはジルコニア担持イリジウム触媒等を開発した。1.触媒活性種の構造解析とその変換制御法の確立前年度に見出した、イリジウム錯体と酸化セリウムを組み合わせた触媒系について、前処理の効果を詳細に検討することで、系中での触媒活性種の形成にイリジウム錯体と酸化セリウム、およびヒドロシランが関与していることを解明した。さらに、触媒の前処理条件を最適化することで触媒活性のさらなる向上を達成した。

2.多様な有機合成反応への適用脱水素環化による2ー(2ーアミノフェニル)エタノール類からのインドール類合成に有効な担持イリジウム触媒を見出した。26年度が最終年度であるため、記入しない。工学26年度が最終年度であるため、記入しない。交付申請書に記載した平成24年度の実施計画をほぼ完全に遂行し、前処理条件に依る担持金属種の変化を明らかにする等、期待通りの成果を挙げている。さらに、メタセシス型生成物を与えるビニルシラン類のホモおよびクロスカップリングに有効な固体触媒を既に見出すなど、当初の計画以上に進展している。交付申請書に記載した平成25年度の実施計画をほぼ達成したにとどまらず、特定の金属酸化物を金属錯体に単に添加するだけという簡便な手法によって、脱水素シリル化反応等に対して飛躍的に高い活性・選択性を有する固体触媒を開発し特許出願に至った。このように、当初の予想を超える成果を得ており、当初の計画以上に進展している。当初の予定をやや前倒しして、平成25年度以降は、より多様な有機合成反応への適用を図るとともに、鉄系複合酸化物触媒を活用した触媒の開発に取り組む。金属酸化物と金属錯体の特異な相互作用を活かした新規触媒開発に焦点を絞り、より広範な有機合成反応に有効な触媒系の開発を進める。また、従来法担持触媒についても、前年度までに引き続き、適用可能な有機合成反応の拡大と触媒構成元素のユビキタス化を検討する。当初想定より実験遂行のために必要な消耗品費および機器修理費等が増大する一方、謝金支出を見直した結果、経費が当初支出予定よりもやや下回った。次年度請求額と併せて主に有機合成実験に必要な消耗品購入経費に充当する
強度の温熱刺激に対する生体自律防御反射と適応

強い温熱負荷時に起きる末梢循環反応を解析し、暑熱・高体温下での体温調節機構について新たな知見を加えることができた。すなわち、1.温熱皮膚血管収縮反応。ヒトが高体温の時に限り、体温より高い局所温度に皮膚をさらすと、手指、手掌、足蹠等で皮膚血管の収縮とその部の容積の減少が起きた。これは動静脈吻合(AVA)のない前腕皮膚では起きず、また血流の分画測定で手指等の無毛部の血管のうち比較的深部のAVAの反応であることを確認した。この反応は局所の温熱感覚が急増するいわゆるダイナミック相に同期して起きやすく、皮膚交感神経活動の増加とも比例した。皮膚交感神経のブロック後ではこの時交感神経活動の亢進もこの血管収縮も起きず、この反応が交感神経の調節をうけた反応であることが確認されたが、局所の血管平滑筋の直接反応も一部関与する可能性もある。この反応は、既に高体温のヒトで外界から体内への熱移動を遮断する合目的的な反応であると結論した。2.導出静脈の血流と選択的脳冷却。高体温時に顔面への送気は鼓膜温(Tty)の上昇を抑制し、暑熱環境での滞在時間を延長した。その機転を解明する目的で、全身加温時の前額皮膚の血流量、眼角静脈の血流とその方向性を測定した。前額皮膚温、Tty、食道温(Tes)、平均皮膚温をサ-ミスタ-で、発汗量の変化をカプセル法で同時に測定した。高体温時にTes、Ttyが一定の率で上昇している最中に、眼角静脈経由で顔面皮膚から頭蓋底へ流入する血流を機械的に阻害すると、Ttyの上昇率のみが更に増加した。Tes、Ttyの上昇率が一定の時に顔静脈を機械的に圧迫すると、眼角静脈経由で頭蓋内に入る静脈血流の速度が著しく増加し、Ttyの上昇率のみが減少した。正常のヒトでは暑熱負荷時に、発汗等で冷却された導出静脈血流の増加に原因する選択的脳冷却機構が存在することが推測できた。温熱負荷で、ヒトや動物の皮膚血管は拡張し、体表から環境への熱の移動が促進して至適体温が維持される。このように温熱負荷時の皮膚血管の拡張は、温熱にさらされた動物の熱放散を増加させる重要な因子である。しかし、環境温が体温より高い場合は、皮膚血管の拡張は逆に外界から体内への熱の流入を促進し、すでに高体温の動物にとりこれは不利な現象となる。この点に関してヒトの皮膚血管でも何らかの防御機構が働く可能性が考えられる。以下に述べる複数の実験を通して、その可能性と機序を追跡することを本研究の目的とした。1.手指・前腕を水清する方法により、特に手指では水温が39-41°C附近で著明な血管収縮が起きた。しかし前腕皮膚には血管収縮が認められなかった。手指にはAVAが存在するが前腕皮膚には認められないこと等から、この反応が皮膚AVAの収縮によるとの推測を得た。2.この反応が体温より高い局所温(主に37-43°C)の時に生ずることから、これを温熱血管管収縮反応と命名することとした。

3.冷,暖,暑三環境条件下でこの反応を観察し、これが温,暑条件下でのみ確認されることから、主体防御機転上重要な目的を持った反応であると結論した。4.手指の温熱感覚とこの反応の強さについて相関を求めた。水温が変化し、温熱感覚の急上昇する時ほど反応が大きいことから、局所温の血管壁への直接作用の他に、温熱中枢も関与することを確認した。5.レーザードップラーによる手指表面の細小血管の血流変化と静脈閉塞法によるものとを比較し、前者では前腕皮膚におけるごとき血流減少がないことを観察、上記1の結論を再確認した。6.サーモグラフィーと血流量の測定との組合せ、手の血流量の増減が前腕皮膚からの熱放散量を著しく修飾することを確認した。この血管収縮反応によって41°C時に阻止される熱移動量は両手で約20Wにも及ぶことが確認できた。温熱負荷で,ヒトや動物の皮膚血管は拡張し,体表から環境への熱の移動が促進して至適体温が維持される.このように温熱負荷時の皮膚血管の拡張は,温熱にさらされた動物の熱放散を増加させる重要な因子である.しかし環境温が体温より高い場合は,皮膚血管の拡張は逆に外界から体内への熱の流入を促進し,すでに高体温の生体にとり不利な現像となる.ヒトの皮膚では何らかの防御機構が働く可能性が考えられる.本研究の目的は,以下の複数の実験を通してその可能性と機序を追跡することである.1.局所温熱刺激時の皮膚血管収縮機序と意義の解明.皮膚加温(35ー43°Cの水温)時の指血流量,皮静脈血流速,前腕皮膚温等の変化を,静脈閉塞法,レーザードップラー,超音波ドップラー,サーモグラフィー等で測定した.その結果,動静脈吻合がこの血管収縮反応に関わる皮膚血管であり,それが存在しない前腕皮膚で温熱血管収縮が認められない理由が解明できた.この反応は或程度環境温が高く,すでに皮膚血流量の高い時にのみ認められ,高温外界からの熱流入を阻害する合目的な反応であることが確認できた.この血管収洳反応に関わる神経回路(軸索反射か脊髄反射かなど)を同定する目的で,上肢正中神経支枝の交感神経活動を記録した.基礎血流量の高い比較的高い環境温度下に限り,水温39ー41°Cの時指血管の収縮と有意な皮膚交感神経活動の亢進を認め,この反応が脊髄レベルの調節を受ける反応であることを推測した.また局所皮膚の温度感覚と血管反応の強さの関係を求め,温熱感覚の相的増加時にのみ血管収縮が起きることを確認した. 2,手等四肢末端部血流変動の四肢熱放散量に与える効果.サーモグラフィーと血流量の測定とを組合せ,手の血流量の増減が前腕皮膚からの熱放散量を著しく修飾することを確認した.温熱血管収縮の効果がひいては四肢中心部の熱放散に及ぶことを検討しえた.強い温熱負荷時に起きる生体の末梢自律防御反応を解析し、暑熱・高体温下での体温調節機構に新たな知見を加えることを目的とした。1.ヒトの皮膚における温熱血管収縮の機序。静脈閉塞法、レーザードップラー法等を用いて皮膚毛細管と動静脈吻合(AVA)の血流量を分画測定し、当該血管反応にAVAの関与が大きいことを確認した。AVAのない前腕、下腿等の皮膚にはこの反応は認められなかった。これは芯部体温の高い時に限って認められる反応で、外界から体内への熱移動を遮断する目的をもった反応であると考えた。局所の温熱感覚との相関、温熱侵害反射との異同等について神経反射、温度感覚、心理面から検討を加えた。強い精神的緊張でこの温熱皮膚血管収縮が抑制され、この反応の起きる時正中神経の交感神経活動の増加を認めた。以上のことからこの温熱皮膚血管収縮が交感神経の調節を受けた反応であると結論した。2.前腕・下腿からの熱放散は手・足のAVA血流量に依存する。運動時には上肢からの熱放散量が増加するが、それは手指血流量と手からの熱放散量が著増するのと同期する。
早産児の動脈管開存症の重症度、治療のタイミングと方法は発達予後に影響を与えるか？

様々な疾病や障害を抱える可能性のある早産児の予後改善は、喫緊の課題である。早産児の動脈管開存症(PDA)の適切な管理は、予後改善のために必須であるが、PDAの評価法、治療開始基準、治療法についての世界的なコンセンサスはなく、異なる状態・タイミングで種々の治療が行われており、治療の是非についても賛否が分かれている。日本の34施設のNICUによる前方視的多施設研究(PLASE研究)で、我々は30週未満の早産児の臨床情報・短期予後と生後2週までの詳細な心エコー評価データベース(DB)を構築した(2017年)。本DBは710名の早産児で、どのような血行動態と変化に対し、いかなる治療がなされたかを内包する、世界に類をみない大規模DBである。日齢1、3、7、14の定点と、COX阻害薬治療前、手術前後の心エコー検査・臨床情報は既にデータベースを構築済みである。本研究では3歳時(1歳6ヶ月時)に、本研究デザインを知らない各施設の臨床心理士により新版K式発達検査を行い、全領域DQに加え、姿勢-運動領域DQ、認知-適応領域DQ、言語-社会領域DQを評価する。さらに3歳時(1歳6ヶ月時)の発育データ(身長・体重)も併せて収集し、発達・発育予後を内包したデータベースに再構築する。DQは連続変数として解析するほか、発達遅延の境界とされる70未満の有無の二群に分けた検討も行う。それぞれ単変量で解析したのち、在胎週数、出生体重、出生時Apgarスコア、性別など、発達に影響を与える因子を考慮に入れた多変量解析を行い、早産児の動脈管開存症(PDA)の重症度、治療法、治療のタイミングが、児の発達予後に与える影響を明らかにする。当初の計画どおり、先行PLASE研究のデータベースに登録された710名の1歳6か月時、3歳時の発達予後を追跡している。このDBに含まれる児の発達を3歳まで追跡することにより、早産児のPDAの有無や治療、治療のタイミングが3歳児発達予後や様々な合併症発生に与える影響を明らかにする。想定より研究費を抑制しつつ進捗できているために次年度に繰越となった。
中世における談義書の研究--天台論義を中心として--

天台談義書を総合的に理解するために、論義の観点から分析した。重要と判断される『宗円集』『宗満集』『天台深極抄』『七百科條鈔』などの論義書について、諸伝本の調査収集を行い、本文を翻刻、内容を解説報告した。また尊舜の龍女成仏説を資料紹介し、その教義について解説した。これらの成果は、報告書『中世における天台論義書関係資料』としてまとめ、刊行した。○具体的内容1.2009年7月19日20日、叡山文庫他調査及び検討会(参加者、渡辺・藤平・都守)・調査(叡山文庫・西教寺文庫・求法寺(南渓蔵)において、『宗円集』『宗満集』などの書目について調査を行い、検討会を行った。・検討会では、具体的に、『宗円集』『宗満集』についての伝本の比較や意義(以上、藤平)、『天台深極抄』の意義、『天台四教略抄』『論義決択口義』の検討(以上、都守)、『七百科條鈔』『天台伝南岳心要見聞』の意義(以上、渡辺)について検討した。2.2009年9月2日天王寺福田蔵調査(渡辺)・『宗満集・宗円集』等の調査を行った。3.第一回研究会2009年11月7日(於)常円寺日蓮仏教研究所1階会議室(参加者、渡辺・藤平・都守・大久保・ストーン)・渡辺が「伝忠尋撰『七百科條鈔』について」、藤平が「『宗円集』『宗満集』について」の発表を行い、参加者で検討した。○意義と重要性・中世談義書における論義の重要性について明らかにするために、論義書の中でも重要な書目についての検討を行うことが出来た。また来年度以降に重点的に取り組む論題の絞り込みを行い、「龍女成仏」「一念三千」を中心とすることとした。○具体的内容(1)2010年5月28日31日、中世文学会春季大会シンポジウム発表(於)法政大学シンポジウム「寺院資料調査と中世文学」において、渡辺(研究代表者)が、「天台宗系寺院資料から考える中世文学研究の可能という題目で発表を行った。(2)2010年11月12日13日、天台宗教学大会発表(於)叡山学院渡辺が「尊舜談『天台伝南岳心要見聞』について」、大久保(研究分担者)が「発心仏と発心即到」、藤平(研究協力者)が「六萬九千三百八十四言攷」という題目で研究発表を行った。尊舜談『天台伝南岳心要見聞』は、天台宗で重要書とされる『天台伝南岳心要』について、従来、忠尋と政海の注釈のみしかその存在が知られていなかったが、尊舜(14511514)にもその注釈が存在することを報告したものである。その論じられた内容は、論義を分析するにも重要な観点を与えると考える。(3)第二回研究会2010年11月13日(於)ホテルブルーレーク会議室渡辺が「妙法院門跡龍華蔵北蔵の典籍について」、都守(研究協力者)が「伝日蓮筆『天台深極抄』について」、藤平が「『論題集』について」の発表を行い、参加者で検討した。今後の活動について、収集書目の選定、論目整理についてなど、検討した。(4)資料収集調査2011年3月10日(於)叡山文庫渡辺が、叡山文庫において、『論義所作古実』『論議集』などの書目の調査収集を行った。○意義と重要性『論題集』を中心に、中世論義における論題の変化や、『論題集』における題目所載の傾向、他の論目一覧の可能性など、検討を深めることが出来た。伝日蓮筆『天台深極抄』に関する成果が出され、今後日蓮宗と天台教学について検討する基礎が形成できた。○具体的内容(1)資料収集調査・2012年1.月31日、大久保良峻が、叡山文庫において、密教関係資料の調査を行った。・2012年2.月27日3.月1日、渡辺が、叡山文庫において、資料調査を行った。未見の仏乗院蔵『鷲林拾葉抄』写本、及び、『轍塵抄』写本二種の調査を行った。未見本を初めて閲覧することが出来て、貴重な知見を得た。今後、分析を進めることとする。・2012年2.月29日、渡辺が、天台宗典編纂所において、『摩訶止観伊賀抄』などの談義書資料について、資料調査を行った。慶舜奥書について、新たな知見を得た。・学生アルバイトを依頼し、収集した資料の写真データの整理を行った。(2)打ち合わせ

・2012年2,月29日、渡辺が天台宗典編纂所において、研究協力者藤平と、次年度の資料調査の計画や、刊行する報告書の内容について打ち合わせを行った。(3)論文発表・談義書調査の結果として、「身延文庫蔵『本朝大師先徳明匠』と談義書の生成-翻刻『本朝大師先徳明匠(師資)』-」を報告することが出来た。本書は、談義書の形成過程を知る上で重要な書であり、また論義で重視される「先師」についての情報を知り得る貴重な書である。0意義と重要性・談義書資料の収集が、計画以外のものの調査も行うことが出来て、計画以上に順調に進んだ。分析は今後の検討課題であるが、調査収集は極めて順調である。・談義書資料の書写奥書と伝領奥書の扱いについて議論し、理解を深めることが出来た。本年は、最終年度の4年目であるため、調査収集活動も進める一方で、10月に研究会を行い成果を公表、また年度末の3月に、報告書の刊行を行って、研究の総括をした。具体的な活動は、次の通り。2012年10月27日に4年間の成果を公開する研究会を、常円寺日蓮仏教研究所(東京都新宿区)にて行った。当日の発表題目は、発表1渡辺麻里子「尊談の論目と引用書目について」、発表2藤平寛田「天台論義書の諸形態」、発表3大久保良峻「尊談における龍女成仏説について」。研究会には、談義書・談義所研究者が多く集まり、会場からの談義書に関する質問や翻刻作業に関するアドバイスなどを受け、貴重な知見を得ることができた。調査収集活動は、2012年10月28日に、天台宗天王寺(東京都台東区)の福田蔵の蔵書に関して、論義書資料を中心に調査閲覧を行った。この他、成果報告として、天台宗教学大会において学会発表を行った(2012年11月9日、叡山学院(滋賀県大津市)にて)。渡辺が「『鷲林拾葉抄』の引用書目について」、大久保が「『法華経』顕密論ー最澄から安然へー」、藤平が「叡山天海蔵『雑雑抄』と『恵光房雑雑』の一考察」を発表した。年度末の2013年3月には、研究の集大成として、報告書『中世における天台論義書関係資料』を刊行した。全体は、I論考編とII資料編に分けて構成した。I論考編は、藤平「『宗円集』『宗満集』の研究」、都守「中山法華経寺所蔵『天台深極抄』(宗要集私日記)について」、大久保「龍女成仏説とその思想的意義ー論義との関係を中心にー」、渡辺「伝忠尋撰『七百科條鈔』の研究」の四編を載せ、II資料編には、『宗円集』『宗満集』『宗円集算題』『天台深極抄』、『尊談』「龍女成仏」関係条、『七百科條鈔』を翻刻した。最後に「研究の概要」を加えて、全517頁の報告書としてまとめた。計画の実行内容としては、尊舜の著作『鷲林拾葉抄』および『尊談』の分析は、計画以上に進んでいる。また尊舜の解説した論題の内、成仏論や仏身論などについても、多くの記述を確認し、分析に入っている。また、翻刻がなされていないものについて、順次翻刻を進めることが出来ている。内容としては、(1)の計画以上に進展しているのだが、それを公表する研究会が実施出来なかったため、(2)の「おおむね順調」とした。これについては、最終年度の平成24年度に、まとめて公表するため全体の進捗に問題は無い。24年度が最終年度であるため、記入しない。今年度は最終年度のため、これまでの三箇年で収集してきた資料の分析整理をより丁寧に行い、公表できる形にすることを目指す。また、より充実した報告内容にするために、妙法院門跡龍華蔵本の調査を行い、'比較検討を加える。(『深義綱目抄』『論文肝心集』など)成果を広く公表するために、公開の研究会を行い、その成果を報告書に反映させることを目指す。現在、計画を変更すべき問題点は特にない。尊舜の扱う論題は膨大なため、主要な項目を、本研究課題で分析し終えるように心がける。