hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
中枢神経における水チャンネルの発現分布とその機能調節機構の解析-脳浮腫発生機構解明と新しい治療法の開発を目指して-

本研究は、水チャネルであるアクアポリン(AQP)の生理機能を解明し、さらに脳浮腫の発症に果たすAQPの機能の解析を目的とした。まず、中枢神経におけるAQPの発現を詳細に検討した結果、脳には多種類のAQPが発現していることが分かった。なかでも、脳浮腫に関与するアストロサイト(Ast)には、AQP3、AQP4、AQP5、AQP8、AQP9と多種類が発現しており、水の移動だけでなく多機能を有している可能性が示唆された。次に、生理的状態におけるAQPの発現調節機構を調べたところ、PKA、PKC、p38MAPKなどの細胞内情報伝達系により複雑に調節されていることが分かってきた。また、AQP蛋白発現後の膜への移送や移動に係わる分子をいくつか見出したが、これについては今後の検討を要する。さらには、低酸素によりAstにおけるAQPの発現が増強することがわかり、脳浮腫の発症や進行に何らかの機能を果たしていることが分かった。このことは、脳が損傷を受けた際に、AQPの機能を調節することにより、脳浮腫が軽減できる可能性があると考えられた。生理的な状態におけるAQP調節機構をさらに詳しく解明できれば、AQP機能の調節は可能になると考える。本研究により、生理的あるいは病的状態におけるAQPの機能がある程度解明できた。この成果は、AQPをターゲットとした新しい脳浮腫治療薬の開発への手掛かりとなる。本研究の目的は水チャンネルであるアクアポリン(AQP)の調節機構を解明することにより、AQPの関与する脳浮腫発生機構の解明と新しい治療法確立を目指すものである。平成13年度の達成目標は、1.中枢神経系培養細胞におけるAQPファミリーの発現分布、2AQP結合分子の検索、以上2点であった。1.中枢神経系培養細胞におけるAQPファミリーの発現分布中枢神経系を構成する細胞(ニューロン、アストロサイト、オリゴデンドロサイト、ミクロダリア、血管内皮細胞)を単離培養し、AQP19のmRNAの発現をRT-PCRにて検討した。これまでに報告されているisoformに加えて他種類のAQPが発現していることがわかった。ニューロンにはAQP3、5、8、アストロサイトにはAQP3、4、5、8、9、オリゴデンドロサイトにはAQP8の発現が確認されたが、ミクログリアには発現が認められなかった(Yamamoto et al.,2001)。これらのことから、AQPが中枢神経において多彩な機能を持っている可能性が示唆された。来年度より、これら培養細胞に低酸素負荷を行い、新たに発現が認められたAQPの発現変化を検討し、脳浮腫発生機構の解明に迫りたい。2.AQP結合分子の検索AQPの調節機構の解明を目的に、AQPと結合する新規物質の検索をyeast two-hybrid法により行った。現在、C末端側細胞内ドメインをコードする遺伝子を使用し、一回目のライブラリースクリーニングを行った。AQP結合タンパクの候補として10種類の遺伝子が検出された。来年度は、これらの候補遺伝子についてさらに詳細な検討を行っていく予定である。また、N末端側細胞内ドメインをコードする遺伝子を使用し、再度ライブラリースクリーニングを行う予定である。平成13年度は、1.中枢神経系培養細胞におけるAQPファミリーの発現分布、2.AQP結合分子の検索、以上2点であった。平成14年度の研究目標は、1.低酸素負荷による培養細胞内のAQPファミリーの発現変化、とし、より臨床に近づいた研究を行った。また、2.AQP発現の生理的調節機構、についても検討し、病的状態におけるAQP調節機構を理解する一助とする。1.酸素負荷による培養細胞内のAQPファミリーの発現変化脳浮腫の初期変化はアストロサイト(Ast)の膨化である。そこで培養Astに低酸素負荷を行い、AQP4、AQP5、AQP9の発現変化を検討した。

AQP mRNAの変化はRT-PCRにより、AQP蛋白質の変化はウエスタンブロットで行った。その結果、低酸素・再酸素化によりいずれのAQPも発現が上昇することが分かった。このことは、脳浮腫の発生あるいは治癒過程にAQPが関与している可能性が示唆された。2.AQP発現の生理的調節機構以上、AQPの脳浮腫への関与、ならびに生理的な調節機構がin vitroで理解できた。来年度は、実験動物脳損傷モデルを用いて、in vivoにおいてAQPが脳浮腫へ果たす機能を解明し、新しい脳浮腫治療法の発見への一歩を踏み出したい。脳血管障害や心停止による脳虚血や外傷により脳浮腫が生じ、それによって二次的脳損傷が発生する。臨床的に脳浮腫をコントロールすることは神経学的予後を改善する。最近、水チャンネルであるアクアポリン(AQP)が脳浮腫の発生に関与するとの報告があり、本研究ではAQPの脳浮腫への関与に注目する。本研究の目的は、水チャンネルであるアクアポリン(AQP)の調節機構を解明することにより、AQPの関与する脳浮腫発生機構の解明と新しい治療法廃立を目指すものである。平成15年度の研究目標は、1.ラット脳虚血モデルにおけるAQPファミリーの発現変化、2.AQP結合分子の検索の継続、3.AQP結合分子の脳における発現、以上3点を掲げた。1.ラット脳凍結損傷モデルと脳虚血モデルにおけるAQPの発現変化ラット脳凍結損傷モデルにおけるAQPの発現は、超急性期には低下し、急性期には発現増強、長期的な発現増強も認められた。また、ラット中大脳動脈結紮モデルについても、現在検討中である。2.AQP結合分子の検索昨年度から引き続き、AQP結合分子の検索を行った。AQPと結合する新規物質の候補が3種類検出できた。3.AQP結合分子の脳における発現候補となったAQP結合分子のいくつかについて、脳における発現が確認できた。以上のように、in vivoにおいてAQPが脳浮腫の発生および治癒過程に関与する可能性が示唆された。また、AQPの機能を調節する機構のひとつとして、AQP結合分子の検索を行い、候補となる分子を見出すことが出来た。今後のさらなる詳細な機能解析へつながる成果と考える。
「形質アプローチ」でせまる森林の植物―土壌フィードバック

本研究では、樹木群集形成や多種共存機構の包括的理解のため、形質アプローチにより樹木群集における植物-土壌フィードバックの役割を検証する。本年度は、動態、機能形質データベースの充実・再整理のため、2018年5および9月に調査区内の毎木調査を行った。また、機能形質データベースに実生の形質情報を追加するため、6、7月に1年生以上の実生106個体(33種)の採取を行い、物理形質の測定を行った。これにより、実生、稚樹、成木の葉の機能形質の一部が揃い、群集レベルで成長段階間の比較を行ったところ、LMAや葉の強度は成木の値が最も高く、ついで稚樹、実生の順に低くなっていったが、個葉サイズは実生が一番小さいものの、成木と稚樹は大きく変わらないことなどが明らかとなった。さらに、実生の根を59個体(22種)から採取し、菌根菌、病原菌測定用に保管した。土壌特性データベースの新規構築のため、前年度の7-9月に1.2haプロット内の10m x 10m格子点(計143点)で採取し、保管してあった土壌試料の分析を開始した。現在までに、土壌含水率、bulk density,土壌pH,アンモニウム態窒素、硝酸態窒素、無機化速度、硝化速度、PLFA法による微生物量・組成の測定が終了しており、地上部の葉の炭素やタンニン含量が多いと、土壌の菌類やバクテリアが増える可能性があることが明らかとなった。また、前年度の12月に、土壌試料を採取した場所と同じ場所で採取・保管してあった地表面の落葉試料(新規落葉と1年以上前の落葉)を樹種ごとに仕分け、現在乾燥重量を測定中である。これらの試料を採取した場所で、光、温度環境の通年測定も開始した。来年度以降も動態、機能形質、土壌、環境データベースの拡充を継続し、土壌特性の決定要因解析などを行う予定である。本年度は、計画していた動態データベース、機能形質データベースの充実・再整理を予定通り行うことができた。また、様々な分析を順調に遂行し、予定していた土壌特性データベースの構築を進めることができている。以上のことから、計画は概ね順調に進展していると考える。i)動態、機能形質データベースの充実・再整理:6 ha全域の胸高直径1 cm以上の個体の継続調査を行い、動態データベースの充実および再整理を継続して行う。また、未採取の種の実生の探索・採取・形質測定を継続し、形質データベースに追加する。ii)土壌特性データベースの充実:乾燥、冷凍保管している土壌サンプルの化学成分分析、土壌微生物分析を継続する。iii)土壌特性の決定要因解析:上記で取得したデータを利用し、土壌の化学・生物特性の決定要因を明らかにする解析を開始する。本研究は小川群落試験地(北茨城)の落葉広葉樹林に設置した6ha調査区で実施している。本年度は、動態、機能形質データベースの充実・再整理のため、2017年5月に調査区内の毎木調査を行った。特に、1.2haのコアプロットでは、胸高直径1cm以上の個体全ての調査を行った。また、機能形質データベースに実生の形質情報を追加するため、5月、6月に十分に個体数を十分採取できる種の当年生実生の採取を行った。また、土壌特性データベースの新規構築のため、8月にコアプロット内の10m x 10m格子点(計144点)で土壌試料の採取を行った。無機態窒素はサンプリング直後から無機化によりその量が変化してしまうため、まず現地で2M KClによる抽出を行った。その後、低温状態で実験室に持ち帰り、2mmで篩った後、サブサンプルを105度で絶乾させた。更に無機化速度測定用にサブサンプルを2M KClで抽出し、別のサブサンプルを22°Cで4週間培養した後2M KClで抽出した。2M KClで抽出した溶液は冷凍保存した。別のサブサンプルは微生物測定のために冷凍保存した。残りの土壌は風乾させ、土壌pHの測定に用いた。これらの保管したサンプルは、来年度にかけて随時分析を行う。12月には、土壌サンプルと同じくコアプロット内の10m x 10m格子点で落葉のサンプリングを行った。各地点で33cm x 33cmの枠内の新規落葉と1年以上前の落葉をそれぞれ分けてサンプリングした。この落葉サンプルは、今後種ごとに分けて乾燥重量を測定する予定である。今年度採取したサンプルの分析を進めることにより、植物-土壌フィードバックの役割を検証するための土壌特性データベースを構築することが可能となる。また、予定していた土壌特性データベースの新規構築を開始することができた。土壌サンプルはコアプロット内の10m x 10m格子点の全てで行うことができ、サンプルは測定項目ごとに適切に処理し、順次分析を開始しており、分析が終了している項目もあれば、次年度にかけて分析を予定している項目もある。落葉サンプルも、現在種ごとに仕分けを継続している最中である。本年度は、動態、機能形質データベースの充実

・再整理のため、2018年5および9月に調査区内の毎木調査を行った。また、機能形質データベースに実生の形質情報を追加するため、6、7月に1年生以上の実生106個体(33種)の採取を行い、物理形質の測定を行った。これにより、実生、稚樹、成木の葉の機能形質の一部が揃い、群集レベルで成長段階間の比較を行ったところ、LMAや葉の強度は成木の値が最も高く、ついで稚樹、実生の順に低くなっていったが、個葉サイズは実生が一番小さいものの、成木と稚樹は大きく変わらないことなどが明らかとなった。さらに、実生の根を59個体(22種)から採取し、菌根菌、病原菌測定用に保管した。土壌特性データベースの新規構築のため、前年度の7-9月に1.2haプロット内の10m x 10m格子点(計143点)で採取し、保管してあった土壌試料の分析を開始した。現在までに、土壌含水率、bulk density,土壌pH,アンモニウム態窒素、硝酸態窒素、無機化速度、硝化速度、PLFA法による微生物量・組成の測定が終了しており、地上部の葉の炭素やタンニン含量が多いと、土壌の菌類やバクテリアが増える可能性があることが明らかとなった。また、前年度の12月に、土壌試料を採取した場所と同じ場所で採取・保管してあった地表面の落葉試料(新規落葉と1年以上前の落葉)を樹種ごとに仕分け、現在乾燥重量を測定中である。これらの試料を採取した場所で、光、温度環境の通年測定も開始した。来年度以降も動態、機能形質、土壌、環境データベースの拡充を継続し、土壌特性の決定要因解析などを行う予定である。本年度は、計画していた動態データベース、機能形質データベースの充実・再整理を予定通り行うことができた。また、様々な分析を順調に遂行し、予定していた土壌特性データベースの構築を進めることができている。以上のことから、計画は概ね順調に進展していると考える。i)動態、機能形質データベースの充実・再整理:6 ha全域の胸高直径1 cm以上の個体の継続調査を行い、動態データベースの充実および再整理を行う。また、各種対象サイズの実生の探索・採取・形質測定の継続調査を行い、形質データベースに追加するii)土壌特性データベースの充実:昨年夏に採取して保管してある土壌サンプルで、全炭素、全窒素、全リン、可給態リン、土壌微生物群集を測定する。また、昨年の秋に採取して乾燥、保管してある落葉サンプルを種毎に分け、乾燥重量を測定する。iii)多種共存機構におけるPSFの効果の数理モデルによる解析:PSFを組み込まない地上部種間競争のみのシミュレーションモデルの開発と解析を継続して行う。i)動態、機能形質データベースの充実・再整理:6 ha全域の胸高直径1 cm以上の個体の継続調査を行い、動態データベースの充実および再整理を継続して行う。また、未採取の種の実生の探索・採取・形質測定を継続し、形質データベースに追加する。ii)土壌特性データベースの充実:乾燥、冷凍保管している土壌サンプルの化学成分分析、土壌微生物分析を継続する。iii)土壌特性の決定要因解析:上記で取得したデータを利用し、土壌の化学・生物特性の決定要因を明らかにする解析を開始する。
含フッ素キノロンカルボン酸系抗菌剤のドラッグデザインと生物活性試験

(イ)ハロゲン化トリフルオロアセトイミドイルの合成法の確立本研究課題の合成目標化合物の合成鍵化合物であるイミドイル(1)の新しい合成法を開発した。(ロ)鍵化合物(1)の反応性の開発と増炭反応の確立(1)と求核剤および求電子剤との反応を開発した。特に、(1)のメタル化として、パラジウム、亜鉛、リチウム、シリコン化を開発し、これにより、増炭反応を確立した。この際、イミドイル-金属化合物の安定性と反応性に関し、イミドイル炭素と金属の共有結合性と安定性との間にある関係を究明した。(ハ)電気化学的手法を用いる2-トリフルオロメチルベンズイミダゾールの合成法を確立した。約20種の新規化合物の電解酸化により、6-水酸化および置換ベンズイミダゾールを好収率で合成した。(ニ)3-N-アリール-4,4,4-トリフルオロ-2-ブテノエ-トの電解酸化により、2-トリフルオロメチル-3-カルボキシインドールの新合成法を確立した。(ホ)トリフルオロメチル化した、スピロジアザカルボサイクルの合成および、関連の1,3-ジアゼピン誘導体の合成法を確立した。(ヘ)(1)のパラジウム触媒による炭酸化および、不斉水素化により、3,3,3-トリフルオロアラニンの光学活性体を合成した。(ト)N-(2,2,2-トリフルオロ-1-トリチルアゾエチリデン)アニリンの新合成法と熱分解を経る3-置換インドールの新合成法を確立した。(チ)生物活性試験上記で述べた新化合物について、殺菌剤のスクリーニングを実施した結果、スピロジアザカルボンサイクル体の一部が稲のいもち病に対し効果を示した。1.塩化トリフルオロアセトイミドイル(1)の合成含フッ素複素環合成の鍵化合物としての塩化トリフルオロアセトイミドイル(1)の新規合成法を確立した。従来法である5塩化リンを用いる方法では収率が1030%と悪く、塩化水素及びオキシ塩化リンが副生する問題点があった。今回確立した方法は、収率が8090%と高く、後処理が容易であることから、研究目的である含フッ素キノロンカルボン酸類の合成に供する出発原料の供給が容易となった。本合成法はトリフルオロ酢酸以外の一般のペルフルオロアルカン酸にも応用できた。同様に、四塩化炭素を四臭化炭素に代えることで、相当する臭化物も合成できた。また、1の金属化に必要なヨウ代物も、1をアセトン中、ヨウ化ナトリウムと室温下、24時間反応させることで、定量的に合成できる方法を確立した。2.イミドイルのメタル化1と親電子剤を反応させ、新しく炭素-炭素研究を作ると、キノロンカルボン酸合成に有用である。そこて、1をメタル化するため、1のヨウ素体(2)を、ブチルリチウム、金属亜鉛、金属ナマリ、金属銅、パラジウム錯体に作用させた。リチウム代は-78°Cで進行し、ベンゾイル化などができた。パラジウム錯体とは室温下反応し、カルボニル化、ヘック型アルケニル、アルキニル化ができた。3.含フッ素トリアゾール、トリアゾリン類の合成1とアセトンヒドラゾンとの反応により、N-置換-トリフルオロエタンイミン酸の1-メチルエチリデンヒドジンを合成し、これを3級ブチルハイポクロリドで酸化的環代することによる、トリアゾール、トリアゾリン類の合成法を確立した。含フッ素キノロンカルボン酸系化合物として、トリフルオロメチル含有インドール(1),ベンズイミダゾール(2),アシルインドール(3),ジアザスピロジエノン(4)を合成した。

(1),(2)はトリフルオロイミドアミド及び関連エナミンの電気化学的酸化法による新しい合成法を確立することで達成した。一方、ベンゼンテルロイミドイルの光反応によるイミドイルラジカルの生成と分子内の環化反応を経る新合成法を開発した。さらに、トリフルオロメチル含有キノンイミンのDMSO中、分子内電子環状環化反応を経る新しいジアザスピロジエノン合成法をも開発した。(イ)電気化学的手法を用いる2-トリフルオロメチルベンズイミダゾールの合成N、N′置換トリフルオロエタンイミダミドを白金電極を用い、単一槽中で、定電流密度電解酸化を行なった。溶媒として、乾燥アセトニトリルと含水アセトニトリルを検討した。前者の場合、圧倒的に、目的のベンゾイミダゾールが生成した。一方、後者の溶液では、キノンイミン体が収率7090%で生成した。いづれの反応も、低い電流密度電解が好ましい結果を得た。置換基を変え、約20種の化合物を調べたが、一般にはパラ-置換体が良い収率を与えた。キノンイミン体はBF_3触媒で6-位に水酸基を有するベンゾイミダゾールに変換できた。(ロ)2-トリフルオロメチルインドールの合成;上記の反応を3-N-アリール-4,4,4-トリフルオロ-2-ブテノエ-トに適用するとキノンイミンを経て、2-トリフルオロメチル-3-カルボキシインドールになった。(ハ)トリフルオロメチル化したスピロジアザカルボサイクルの合成(イ)で得た、キノンイミンをDMSO中120°Cで熱環化するとスピロジアザカルボサイクル体となった。これをTFA触媒で転位させると、1,3-ジアゼピン誘導体となった。生物活性試験;(ハ)で合成したスピロジアザカルボサイクル体の一部は殺菌剤のスクリーニングの結果稲のいもち病に対し、効果を示した。
二酸化炭素ゼロ排出を目指しての核熱の長期的役割に関するシステム分析

本報告書には、二酸化炭素ゼロ排出を目指しての核熱の長期的役割に関するシステム解析がまとめられており、対象は西暦2000年から2080年に至る我が国のトータルエネルギーシステムである。主な分析項目を記すと、1)西暦2080年に至る社会経済発展シナリオの創出、2)核熱による水素製造方法とエネルギー収支解析、3)火力発電所からのCO_2排出量とCO_2の再燃料化(メタノール燃料)試算、4)水素燃料電池車等技術特性のレビュー、5)MARKALモデルによるトータルシステム解析である。分析を通して得られている主な結果を記すと、1)火力発電所から排出されるCO_2は再燃料化(例:メタノール)されて自動車燃料として利用される潜在力がある、2)その際、核熱からの水素は大きな役割を持つ、3)CO_2をリサイクル利用するには自動車に燃料電池の他に小型リフォーマ、冷凍機を搭載する必要がある。標記の研究(6.研究課題名欄参照)は平成9年度を初年度とし3カ年間の実施期間をもって実施する研究であり、当該年度の実施項目には1)核熱供給炉、核熱利用技術を主とするエネルギー技術の特性化を進めてデータベースの作成を行ったこと、2)MARKAL計算ソフトを金沢工業大学所有のパーソナル・コンピュータでも暫定的に使用できるように変換整備を行い、核熱利用分析を日本原子力研究所と金沢工業大学の2カ所で同時並行して進めうるようにしたこと、さらに3)我が国のエネルギーシステムをモデル化して長期社会経済発展シナリオの下にMARKALランを行ったこと、が挙げられる。特に、上記3)では核熱による天然ガスの改質、同水の熱分解、によって得られる水素を石炭の水添ガス化やメタノール化および火力発電所等からの回収二酸化炭素のメタノール化に使い、それらの製品を自動車や民生用熱機器へ利用した場合に見込める石油消費削減量、二酸化炭素排出削減量を分析したところ、核熱利用は熱物質収支的にはこの両面において有意な寄与を行えることを定量的に明らかにした。なを、解析の成果は代替的な方法とも比較分析した上で学会や研究会で発表してゆく予定である。標記の研究(6.研究課題名欄参照)は平成9年度より3カ年間の実施期間をもって実施する研究であり、当該年度は第2年度である。当該年度に実施した研究項目は以下に示す3項目であった。1)物質循環に役立つエネルギー技術の特性調査とそのMARKALデータベース化、2)コンプュータソフトMARKAL-MACRO及びVALUE-FLOWの整備・改良、3)我が国の長期エネルギーシステムを対象にMARKALソフトによる「核熱によるCO2の再燃料化」、「プラスチックリサイクル利用における核熱の役割」、「運輸部門における最適燃料ミックスの最適化」の分析。特に上記3)の研究では核熱によって製造された水素が火力発電所から排出されるCO2を再燃料化(例:メタノール)して運輸部門用の燃料として利用する潜在力を資源、経済、環境の三面から分析評価している。その成果は今年8月末に開催される「20th Annual NorthAmerican Confe-rence of theUSAEE/IAEE」で一括報告する予定であり、また他の成果は国内の関連の学会誌へ論文として投稿を行う。標記の研究(6.研究課題欄参照)は平成9年度より3カ年の実施期間をもって実施した研究であり当該年度で終了する。研究内容と成果の概要を以下に記す。1)MARKAL等の整備とデータベース(社会経済発展シナリオ、核熱水素製造、化石火力CO_2排出等)の作成2)我が国の長期エネルギーシステムを対象にエネルギー経済環境システム解析をMARKALモデルにて実施3)化石火力から排出されるCO_2の核熱水素による再燃料化と最終需要部門における利用の技術評価。これらの分析作業を通して、(1)火力発電所から排出されるCO_2は再燃料化(例:メタノール)されて自動車用燃料として利用される潜在力がある、(2)その際、核熱からの水素は大きな役割を持ち、他に石油製品の脱硫、重質油の軽質化、プラスッチクの再燃料化等にも役立つ。(3)CO_2フリーのエネルギーシステムを構築するにはCO_2のリサイクル利用、例えばリフォーマと冷凍機を搭載した燃料電池車、が欠かせない。なお、本研究の成果は国際エネルギー経済学会[米・フロリダ(1999年8月に発表済み)、豪・シドニイ(2000年6月発表予定)]で発表した。
原始環境に存在したと推定されるアミノ酸のみで発現可能なタンパク質機能の探索

生命の起源に関してRNAワールド仮説が支持を得てきており、「RNAワールドにどのようにタンパク質が誕生したか?」が次の重要な課題となる。本研究では、原始タンパク質が担った機能として、RNA結合、ATP結合、鉄ー硫黄クラスター形成を仮定し、これらの機能が原始環境に存在したと推定される少数アミノ酸種から発現可能か検討する。これらの機能の発現に必要な最少アミノ酸種類が、原始環境に存在したと推定されるアミノ酸と一致すれば、これらの機能を原始タンパク質が担った可能性を強く示唆することになる。
卵巣癌、子宮体癌、絨毛癌の増殖、進展に関与する増殖因子と情報伝達系の解析

1)卵巣癌の進展に関与するシグナル伝達系我々は卵巣癌細胞株を用いてHGF刺激による細胞運動能・浸潤能への影響,及びシグナル伝達経路について検討した.HGF受容体蛋白発現をウエスタンブロット法で解析したところ、卵巣癌細胞株8株中6株でHGF-Rの過剰発現を認めたが、ELISA法による測定では、各細胞株培養液上清中に有意なHGFの産生は認めなかった。Boyden chamberを用いたHGF刺激による細胞運動能・浸潤能への影響を検討では、8株中6株で促進を認め、HGF刺激によりHGF-Rのリン酸化,MAPKの活性化の亢進も認めた。ras dominant negative(ras DN)を発現するアデノウィルスを感染させると、HGF刺激によるMAPKの活性化を抑制し、細胞運動能・浸潤能も抑制した。さらにMEK阻害剤とPI3-K阻害剤を用いて解析したところ両薬剤ともにHGF刺激による細胞運動能・浸潤能を抑制したがPI3-K阻害剤の効果の方が優位であった。以上よりHGFR→rasのシグナル伝達経路は卵巣癌細胞の運動能・浸潤能に関与することが示唆された。2)子宮体癌の発生に関与するシグナル伝達系子宮内膜の機能制御におけるRas蛋白の役割を分化・増殖・アポトーシスについて解析した。1.c-AMP-PKAの経路は子宮内膜細胞の腺上皮細胞への分化を促進した。Ras蛋白はPKAを活性化し、この作用を増強した。4.活性化型K-Rasはアポトーシスを誘導し、H-Rasは回避させた。また、アポトーシス回避にはRas-P13K-AKTの経路が作用していた。卵巣癌は腹膜播種を特徴とする疾患である。我々は卵巣癌細胞株を用いてHGF刺激による細胞運動能・浸潤能への影響,及びシグナル伝達経路について検討した.HGF受容体蛋白発現をウエスタンブロット法で解析したところ、卵巣癌細胞株8株中6株でHGF-Rの過剰発現を認めたが、ELISA法による測定では、各細胞株培養液上清中に有意なHGFの産生は認めなかった。Boyden chamberを用いたHGF刺激による細胞運動能・浸潤能への影響を検討では、8株中6株で促進を認め、HGF刺激によりHGF-Rのリン酸化、MAPKの活性化の亢進も認めた。ras dominant negative(ras DN)を発現するアデノウィルスを感染させると、HGF刺激によるMAPKの活性化を抑制し、細胞運動能・浸潤能も抑制した.さらにMEK阻害剤とP13-K阻害剤を用いて解析したところ両薬剤ともにHGF刺激による細胞運動能・浸潤能を抑制したがP13-K阻害剤の効果の方が優位であった。次にHGF→Rasの下流で作用する因子として、MMP2、9の活性をgelatin Zymograohyにより解析した。HGF刺激により4株中2株でMMP2活性の亢進が見られたがMMP9活性には変化がなかった。P13-K阻害剤の添加により細胞運動能、浸潤能と同様にMMP2活性も抑制された。以上により1)HGFはRasを介して卵巣癌細胞の運動・浸潤能を亢進することが示された。2)Rasの下流で,HGF刺激による卵巣癌細胞の運動・浸潤能の亢進はRas-P13Kを介するシグナル伝達が優位に関与し、MMP2が標的の一つであることが示唆された。Ras-MAPK経路の関与は部分的であった。我々はこれまでに肝細胞増殖因子(HGF)が、Rasを介して卵巣癌細胞の運動・浸潤能を亢進することを明らかにした。

今年度はHGF→Rasの下流で作用する因子として癌の浸潤・転移に関わる重要な因子の1つと考えられているMMPについて検討した。HGFを卵巣癌細胞株SKOV-3に添加して、Gelatin zymographyにより培養中のMMP2、9の活性を解析したところ、両者の活性化を認めた。次にdominant negative Ras(DN Ras)蛋白を発現するアデノウイルスを感染させると、DN Rasの発現によりHGF刺激に伴うMMP2、9の活性が消失した。さらにMEK阻害剤(UO125)PI3K阻害剤(LY294002)を添加し、MMP2、9活性への影響を検討したところ、HGF刺激によるMMP2の活性化はPI3K阻害剤により抑制されたが、MEK阻害剤には影響されなかった。MMP9の活性化は両阻害剤により消失した。以上より卵巣癌細胞株においてHGFはRasを介してMMP2、9を活性化することが示され、MMP2の活性化には、PI3Kを介するシグナル伝達経路が、MMP9の活性化にはPI3K、MAPKの両方の経路が関与することが明らかとなった。次にRas→MMPの経路が他の細胞にも存在するかを検討するため、ラット子宮内膜細胞株RENT4細胞に活性型[12Val]K-Ras、[61Leu]H-Rasを形質導入し、MMP2、9の活性を解析したところ、MMP2の活性化が認められた。卵巣癌細胞だけではなく、子宮内膜癌細胞においてもこの経路が作用していることが示された。子宮内膜細胞のアポトーシス誘導におけるRas蛋白(H-Ras、K-Ras)とその下流のシグナル伝達系の関与を解析した。方法(1)活性化型のH-Ras、K-Ras、活性化型Raf、PI3-kinase及び活性化型H-Rasのエフェクター結合領域に点突然変異をもつ変異体H12V35S(Rafの経路が機能)、H12V40C(PI3-Kの経路が機能)を用いた。それぞれのcDNAをラット子宮内膜細胞のRENT4細胞に形質導入しそれぞれの蛋白が発現している細胞株を樹立し、蛋白機能はRafはMAPK、PI3KはAktのリン酸化亢進で確認した。(3)Rasの下流の経路を選択的に抑制するために、MEK阻害剤とPI3-K阻害剤を用いた。成績(1)アポトーシスはベクターのみを発現するmock細胞に比べて、活性化型K-Ras発現細胞(RK12V細胞)では増加,活性化型H-Ras発現細胞(RH61L細胞)では低下、活性化型Raf発現細胞では増加、活性化型PI3-K発現細胞では低下した。(2)アポトーシスは、mock細胞とRK12V細胞ではMEK阻害剤で低下しPI3-K阻害剤で増加した。これに対し、RH61L細胞では両阻害剤により増加した。(3)活性化型H-Rasのエフェクター変異体の発現はどちらもアポトーシスを抑制した。結論(1)子宮内膜細胞においてK-Rasはアポトーシスを誘導し、H-Rasは抑制する。(2)活性化型K-Rasの下流のRafの経路はアポトーシスを誘導しPI3-Kの経路は抑制する。(3)活性化型H-Rasの下流のRaf、PI3Kの経路は共にアポトーシスを抑制する。(4)子宮内膜細胞のアポトーシス誘導においてRasを介するシグサル伝達系路間に作用の違いが存在する。
進行神経芽腫モデルマウスを用いたSeV/DCによる新規免疫治療の開発

MYCNトランスジェニックマウスと同系統のマウスの骨髄から得られた造血幹細胞を元にして、サイトカインカクテルを用いた浮遊培養を行う事で高純度の樹状細胞を大量に培養することに成功した。MYCNトランスジェニックマウスのheterozygoteに対し、肉眼的に腫瘍が発生していない5週齢の段階で樹状細胞を投与することで、腫瘍発生を高率に抑制することに成功した。また、各エフェクター除去実験によりこの樹状細胞の効果はCD4陽性細胞に依存していることが示唆された。以上より、臨床においてDCワクチンの神経芽腫への抗腫瘍効果が期待される結果となった。MYCNトランスジェニックマウスと同系統の129+ter/SvJclマウス骨髄から得られた樹状細胞前駆細胞を、Flt-3L/IL-3/IL-6/SCFの4種類のサイトカインカクテルで3週間培養することで樹状細胞前駆細胞を大量増幅。その後、GM-CSF/IL4で1週間培養することで大量の樹状細胞が作成できることを確認。さらに樹状細胞にセンダイウイルスをMOI100で感染させることで、樹状細胞が活性化されることをFACSで解析した。MYCN Tg Mのheterozygoteを用いて、腫瘍の自然発生率と各免疫担当細胞との関係を検討した。MYCN Tg M heterozygoteにおいて、約半数のマウスが腹腔内や縦隔内に腫瘍発生し、20週以内に死亡した。その一方、2,3週齢マウスの上腸間膜動脈神経節を組織学的に検討すると、全てのマウスの神経節において癌細胞を認め、その頻度は週齢が進むごとに減少していた。すなわち、MYCN Tg M heterozygoteにおいて神経芽腫の自然退縮が起こっていることが示唆された。この自然退縮に免疫細胞が関与していると仮定し検討を行った結果、各免疫細胞をdepletionすることで腫瘍発生率が変化することが判明し、このモデルマウスの自然退縮に免疫が関与していることが考えられた。治療として、同系統マウス骨髄から得られた前駆細胞をサイトカインカクテルによって大量増幅して誘導した樹状細胞を使用。樹状細胞に提示する抗原としては腫瘍のLysateを使用し、活性化の方法としてOK-432をパルスした。上述の樹状細胞をマウスに皮下投与し、腫瘍発生率並びに生存率の検討を行った結果、腫瘍が発生していない5週齢の段階で樹状細胞を投与することで、腫瘍発生を高率に抑制することに成功し、この効果は特にCD4・NK細胞に依存していた。26年度が最終年度であるため、記入しない。小児外科学26年度が最終年度であるため、記入しない。研究計画書に記載した平成25年度の実験はほぼ全て終了できているため。MYCNトランスジェニックマウスを繁殖し、腫瘍発生状況と生存率を検討した後に、放射線治療+免疫治療を開始する。
黒髪白肌の系譜－上村松園の技法と表現－

上村松園が活躍した近代日本画壇では、西洋絵画の影響と大会場での公募展覧会を発表の場とする新潮流が興り、近世までの絵画と比較して作品が巨大化した。巨大化した画面に対応するように新しい材料、技法、表現が生まれたと考えられる。しかしこれまで、その新しい技法表現に関する学術的な研究はほとんどされてこなかった。明治から大正期の日本画材について少しずつ新知見が蓄積される中で、同時代の中核となる画家、上村松園の技法材料とその表現を調査分析し、芸術性を技術面から解明する必要性を大きく感じるようになった。また、上村松園作品の多くが制作されてから100年前後を経過し、平成28年度には「序の舞」東京藝術大学大学美術館所蔵(国指定重要文化財)が修復されるなど、作品群が修復時期を迎えつつある。この現状を踏まえ、松園の技法を分析することは作品をよりよいコンディションで修復するために必要不可欠となっている。また、技法や表現を解明するには、画材の科学的な分析に加えて、日本画実技に立脚した技法の実証実験による結果を集積することが重要であると考える。本研究では、スケッチ、模写、下絵、本画作品を調査し、上村松園の使っていた技法とその表現の種類について分析する。それを日本画実技による再現実験によって検証し、松園の技法と表現の特徴を明らかにしたい。さらに、技法材料の同定、絵画構造、表現効果の研究成果は所蔵先の博物館及び美術館と共有して、作品展示や修復に活用できることを期待している。「焔」の調査結果は第40回文化財保存修復学会にて発表した。科学調査結果を提示するとともに、顕微鏡写真から観察されたぼかしや塗重ねなどについて考察を述べた。また、制作年である1918年の文展図録掲載画像と比較し、現在黒色を呈している打掛の蜘蛛の巣模様が、本来は銀色をしていることが判明した。それによって、本作を現在見て感じる重さや精神的な暗さが、作家の意図したものより強く出てしまっていることが明らかになった。また、制作からかなり後年に発行された作家のエッセイでは裏彩色を行ったという言葉があったが、顕微鏡による観察から、すべて表から彩色されていることが確認された。「花嫁」の調査報告は、JR西日本奈良ホテルへの報告書としてまとめた。調査時に額を外したことで、素絹と思われていた背景の絹地にうっすらと薄墨と思われる下色が塗られていたことが分かった。本作にも裏彩色はなく、表からの重ね塗りであった。これら2点の調査結果と、他の松園作品の修復に携わった修復者の発言を根拠にすると、40歳ごろ以降の松園作品で裏彩色は用いられていないということになる。ほとんどの絵絹作品には裏彩色が使われていると考えられてきたことについて、検証しなくてはならないことが分かった。縮図帖全7冊については、調査分析が完了した。すべての文字を書起こし、描かれたモチーフを分類し、模写については原本の特定をできる範囲で行った。描き込まれた色名には頻度にばらつきがみられ、作家の感度が高い色相は赤、白、黒であることが伺えた。図帖全7冊についての調査分析結果をPDF化してPC、タブレット上で画像の拡大縮小、キーワード検索による選択表示閲覧ができる方法を試験している。これらは所蔵美術館での活用を目指している。デジタル上での表示種手法については未完了のため、来年度研究期間延長を行い使いやすいものを完成させる予定である。技法や表現を解明するには、画材の科学的な分析に加えて、日本画実技に立脚した技法の実証実験による結果を集積することが重要であると考える。本年度は、松園の視点を明確にするため、松柏美術館所蔵の上村松園縮図帳を調査分析した。縮図帳には、松園が行った写生や模写が描かれており、さらに岩絵具や色の名称が描きこまれている。今回調査対象とした縮図帳、「松園画帖」は61枚で、古画の模写、動植物の写生、画家と同時代の市井の人々のスケッチなどが墨線と淡彩で描かれていた。模写の原本が特定できたものは、春日権現験記絵、随身庭騎絵巻、円山応挙「布袋、南天、芭蕉図」「狗子図」であった。特定には至っていないものでは、桃山時代風俗図、祭礼図、水墨山水図があった。古代中国風の人物像には、中国春秋戦国時代の故事にちなんだ人物名が描き込まれており、松園が幅広いジャンルの絵画を目にし、学んでいたことがわかった。色彩については、ロク(緑青)、グン・郡(群青)、コフン(胡粉)、朱、金、など伝統的な顔料名が簡潔に記載され、ボカシなどの技法に関する言葉も散見された。地色と模様の色を意識的に書き分けていた。

特に着物や小物の模様について詳細に書き込まれており、時には水彩絵の具で彩色している部分もあった。縮図帳の情報量が当初想定より多く、その分析に時間がかかっている。今年度は本画作品の科学調査を中心に、描画表現についての考察を行った。調査できた作品は、東京国立博物館所蔵「焔」(1918年・〈大正7〉年、松園43歳)、JR西日本所蔵奈良ホテル保管「花嫁」(1935年・〈昭和10〉年、松園60歳)の2点で、蛍光X線分析、顕微鏡画像撮影、赤外線撮影を実施した。「焔」からはいわゆる伝統的な画材のほかに、クロムやケイ素などが検出された。顕微鏡撮影で確認した技法としては艶墨を用いて瞼や黒目、お歯黒を光らせる、白目部分に金泥を用いるという松園独特の質感へのこだわりが感じられた。また絵の具層は薄く、絹目が露呈するほどながら、美しいグラデーションが作られている様子も見られた。「花嫁」は、主に帯部分の黄緑からケイ素やクロムなどが検出された。赤色から検出された元素は1種類だが、目視認識では5種類ほどの違いがあった。彩色技法では、黒無垢の手前部分(絵画空間のなかで鑑賞者に近い場所)には絵の具を厚くぬり、影や奥になる部分は薄めに塗る傾向がみられた。こめかみの髪の生え際部分では、顔の白色グラデーションからほぼ絹地に移り変わり、そこから具墨や艶墨で髪の描き起しを行っている様子がうかがえた。細部の質感へのこだわりとしては、唐織帯の織糸のふっくらとした量感や鈍く光る質感、びらびら簪に雲母を使用して立体感と艶感を出していた。高年期の作品で技術的にも円熟していると思われ、必要最低限で最大の効果を生むような絵具の使用感であった。縮図帖については新たに6冊分の分類を開始した。主に墨線による模写と色彩名の書き込みが多く、モチーフと文字の種類の分析を進めている。模写部分の原本特定は来年度の課題である。上村松園の重要な作品である「焔」の調査を実施するとともに、学会での発表(2018年6月)を行うことができた。その結果から、次の作品調査への手がかりを得ることができた。また熟年期の作例「花嫁」の調査を行い、「焔」と比較して顔料の使い方、表現方法について知見を得た。縮図帖調査は手元にあるデータの文字読み取り作家の意向をよみとる手がかりとなる出現回数の分析が完了した。上村松園が活躍した近代日本画壇では、西洋絵画の影響と大会場での公募展覧会を発表の場とする新潮流が興り、近世までの絵画と比較して作品が巨大化した。巨大化した画面に対応するように新しい材料、技法、表現が生まれたと考えられる。しかしこれまで、その新しい技法表現に関する学術的な研究はほとんどされてこなかった。明治から大正期の日本画材について少しずつ新知見が蓄積される中で、同時代の中核となる画家、上村松園の技法材料とその表現を調査分析し、芸術性を技術面から解明する必要性を大きく感じるようになった。また、上村松園作品の多くが制作されてから100年前後を経過し、平成28年度には「序の舞」東京藝術大学大学美術館所蔵(国指定重要文化財)が修復されるなど、作品群が修復時期を迎えつつある。この現状を踏まえ、松園の技法を分析することは作品をよりよいコンディションで修復するために必要不可欠となっている。また、技法や表現を解明するには、画材の科学的な分析に加えて、日本画実技に立脚した技法の実証実験による結果を集積することが重要であると考える。本研究では、スケッチ、模写、下絵、本画作品を調査し、上村松園の使っていた技法とその表現の種類について分析する。
診療チーム意思決定のバスケット分析とＡＰＭＬを用いた道筋解析と行動予測

診療チームにおける意思決定の道筋解析と展開予測法を確立するために、非構造化データである日本語自然文で記載された診療記録のアセスメント記述の解析にAPMLとアソシエーション分析を適用した。診療記録のアセスメント記述から予測した診療計画と、実際の処置・処方との比較から、主にアソシエーション分析を用いた隠蔽情報・暗黙知の顕在化によって的中率の向上(40%前後->6070%)が示された。他方、自然文処理精度の重要性が判明したため、異なったアルゴリズムを組み合わせた構文解析法を開発して日本語自然文の処理過程に導入し、予測精度を向上させ(的中率約80%)、意思決定の過程と展開の予測を概ね可能とした。1)少量の(偽造された)SMTPエンベロープ情報から419 scam(詐欺メール)送信者の送信方略等に関する意図およびその後の展開予測のためのアルゴリズムを構築し、大手フリーメールのサーバから送信される419scamを対象として実証実験を行った。送信者の送信方略に関する意図を顕在化させるステップをアルゴリズムに組み込んだうえでエンベロープ情報をバスケット分析とベイズ推定を用いて解析することによって、419scamの高効率の検出と阻止(現時点における感度90%、特異度98%)が可能となるとともに、少量データを用いた意思決定の道筋解析と展開予測に際し、暗黙知を顕在化して形式知とすることの重要性が示された。2)同病名が付与された患者の電子カルテのアセスメントおよびplanの記載(日本語、自然文)を抽出し、個人情報を除去した後に解析用サーバに移出して、まず、MeCabを用いた形態素解析、次にCocke-Younger-Kasami (CYK法)を用いた構文木解析および係り受け解析(CaboCha,辞書にはmecab-jumandicを利用)を実施するとともに、GNU Rを用いて因子分析、多重対応分析、バスケット(アソシエーション)分析およびベイズ推定を行って記載者の治療指針・アウトカムの推定を試みた。また、推定結果をオーダ発行歴を含むプラン記載と比較して推定の精度を調べるとともに、推定結果に影響を及ぼす要因を洗い出した。精度は80%強と日本語自然文解析としては良好であったが、医療従事者・診療チームの暗黙知が診療記録に記載されない、クリニカルパス適用症例ではパスの内容を補充する必要がある、記載量の多寡によって推定精度が大きく影響されること等に加え、自然文処理の方法、および同義語・同義フレーズ記載対応のためのシソーラス整備の必要性が明らかとなった。1.本研究で構築した展開予測アルゴリズムの妥当性検証、およびアソシエーション分析とAPMLの予測能力特性の評価を目的とし、構造化データ(某フリーメール業者から当方の受信中継サーバ群に送信されている漏洩クレデンシャルを利用した詐欺メールのSMTPヘッダ情報)を材料、詐欺メールの検出効率を指標に用い、予測と検出をリアルタイム(プログレッシブ)解析した。検証期間中に捕捉した詐欺メールのエンベロープ送信者アドレスの20%弱が漏洩・流出アドレスで、アソシエーション分析、APMLとも、流出ログイン情報は詐欺メールのフィルタリング回避を企図して用いられたことが推定された。アソシエーション分析の結果に基づいたたフィルタでの検出精度99%以上に対して、APMLでは、やや、低値(87%)を示した。また、予測された事象が実際に生起するまでのタイムラグの予測はいずれの方法を用いても困難であった。2.非構造化データである電子カルテのアセスメント項の記載から、記載者のその後の行動予測を試みた。前年度に隠蔽情報の顕在化等によって80%強まで上昇した的中率は、一時、足踏み状態であったが、的中度の向上を阻む要因が日本語自然文記述の構文把握および単語の相互関係把握の正確性不足であるを明らかにした。そこで、異なったアルゴリズムに基づいた手法(構文木解析と係り受け解析)を組み合わせた解析法を開発した。この解析法は医療情報学会から論文掲載推薦を受けたが、発表時点では、解析対象が特定の疾患を中心とした記載であったため、追試を行って汎用性を確認した(論文作成中)。また、この手法で前処理した文を、用手的に作成したパラレルコーパスまたは機械学習法を用いて正しい構文に変換することで、2次利用が容易なデータに変換するためのアルゴリズムの概要を検討・提示した。1.転帰・事後の結果が判明している76事例のカルテのアセスメント記載について開発済のアルゴリズムを適用し、アルゴリズムの問題点を洗い出した。記載量が多い場合には、ほぼ所期どおりの結果が得られたが、記載が短フレーズや単語の羅列であった場合の予測能力は低かった。また、経過に問題が生じたケースでは記載が多く、順調だった場合には記載が少ない傾向があることから、評価に際して記載量の多寡によるバイアスが生ずることが判明した。2.RDF/RDF

Schemaに基づいて記載事項を定型化変換して上述の事例を再解析した。定型化によってデータ量の多寡によるバイアスは軽減したが、予測能力の低下は顕著となった。この過程で、APML解析前のバスケット分析による特徴抽出精度が結果を左右すること、および予測精度を向上させる動詞・助動詞の使用頻度が実際には低く、名詞と暗黙知の処理が精度向上の鍵となることが明らかとなった。これらの結果をもとにアルゴリズムを改変し、単純系モデルとして419scamと呼ばれる詐欺メールの出現予測とリアルタイム検出に適用して検証した。電子メールのエンベロープ情報程度の情報量があれば、多くの場合、名詞だけでも95%以上の確率で出現を予測し捕捉できることが判明した。しかしながら、エンベロープ情報から送信サーバに関する情報を除いた256Byte未満のデータでは、的中度は50%程度に低下した。その後、この状態を常時シミュレートできる検出モデルが得られて恒常的にPDCAサイクルを廻すことが可能となったため、アルゴリズムの改良によって、現在、この程度のデータの種類・量でも70%程度の的中率が得られるようになりつつある。1) 23,24年度の研究成果、特に上述の詐欺メール検出を対象とした「展開予測のプロスペクティブ解析」によって、当初予定していた意思決定の道筋を解析するためのアルゴリズムの概要(基本部分)がほぼ固まり、実証試験で高い予測精度が得られることを示した。ただ、実証実験の結果から、APMLよりもバスケット(アソシエーション)分析の方が暗黙知を顕在化して処理に組み込みやすいことが判明したため、24年度よりAPMLとバスケット分析の主従を逆転させた。その結果、誤検出(偽陽性)が減少したことで、このアルゴリズムを用いた詐欺メールフィルタを実用に供することが可能となり、大手フリーメール業者に対し根拠を明示して判定結果を通知(bounce messageで送信サーバに通知)することも、また実現できた。2)診療録の解析では、まだ、解析例数が予定の50%程度であるにもかかわらず、暗黙知の顕在化による推定精度の著しい向上が観察され、当初予測していた推定精度(80%)にほぼ到達できたことから、本研究の方向性が間違っていなかったことが判明したことは大きな収穫であった。3)当初の計画では、日本語自然文で記載された診療録の意味解析にはセマンティクスと定型語句変換技法を援用して対応する予定であった。しかしながら、実際に解析を進めてゆく過程で、他の研究成果を援用して対応する予定であったそれらの意味解析(特に日本語医療記述の意味解析)法が期待していたレベルに到達していないことが判明し、調書記載の「他の研究成果を援用」が困難であることが明らかとなった。そのため、日本語自然文の形態素解析、構文木解析、係り受け解析を組み合わせて実施する機構を自力で開発する必要が生じた。まだプロトタイプの段階ではあるが、上述の診療録解析での推定精度向上には、この機構の寄与も小さくないと推定される。「1.レトロスペクティブアプローチを用いた診療チーム意志決定推測アルゴリズムの改良と検証」については、実績概要に記載のように、問題点の洗い出し、ポイントの把握、アルゴリズムの改良について、ほぼ、所期の目的を達成できた。
視空間成立過程の発生的研究

1.本研究は,視覚還元事態であるガンツフェルト(GANZFELD:等質視野)における心理体験の発生・発達過程を解明しようとするものである.すなわち,この原初的空間における「外界」と「自己」意義のダイナミズムに着目し,「空間以前」ともいうべき位相を解析するとともに,その特性を視空間知覚の諸現象と関連づけて検討することを目的とした.2.前年度に引き続き,ガンツフェルトにおける印象の時間的変化を自由口述法によって追跡し,同時計測した瞳孔径の値との対応を求めた.その結果,(1)みえの明るさの変化の報告に5001500ms先行して瞳孔径の顕著な変化が起きること,(2)この種の比較的断続的な変化とともに,呈示開始からの時間経過にともなって瞳孔が漸進的に収縮する傾向が認められること,(3)外界と自己の境界が希薄になり,見るという行為の主体性が失われたとされる事態では,瞳孔径の微細な変動が生じなくなること,(4)視野の明るさ(輝度)は,暗化に至る時間と逆の関係にあること,(5)これらの特性は,色光のうち赤に特異的に認められること,(6)印象報告の豊かさには個人差が著しいが,印象内容およびその時間的変化については一般性が高いこと,などが主要な所見として得られた.3.前項の所見のうち,一部((3)・(5)・(6))は研究代表者による先行研究の所見を確認したものであるが,結果の(1)・(2)・(4)は本研究によって新たに得られたものである.これらの所見を総合しモデル化することによって,視空間の発生過程の解明に多大の示唆が与えられると思われるので,その作業を急ぎたい.4.本研究で得られたガンツフェルト事態における印象の自由口述記録は,単に視覚心理学に限定されることなく,人格・病態心理学との関連においても,今後興味深い分析の素材となりうるものと考えられる.そのような理由から,その表現に加工を加えることなく保存することにした.この種の資料に関心をもつ研究者の利用に供したい.1.本研究は,視覚還元事態であるガンツフェルト(GANZFELD:等質視野)における心理体験の発生・発達過程を解明しようとするものである.すなわち,この原初的空間における「外界」と「自己」意義のダイナミズムに着目し,「空間以前」ともいうべき位相を解析するとともに,その特性を視空間知覚の諸現象と関連づけて検討することを目的とした.2.前年度に引き続き,ガンツフェルトにおける印象の時間的変化を自由口述法によって追跡し,同時計測した瞳孔径の値との対応を求めた.その結果,(1)みえの明るさの変化の報告に5001500ms先行して瞳孔径の顕著な変化が起きること,(2)この種の比較的断続的な変化とともに,呈示開始からの時間経過にともなって瞳孔が漸進的に収縮する傾向が認められること,(3)外界と自己の境界が希薄になり,見るという行為の主体性が失われたとされる事態では,瞳孔径の微細な変動が生じなくなること,(4)視野の明るさ(輝度)は,暗化に至る時間と逆の関係にあること,(5)これらの特性は,色光のうち赤に特異的に認められること,(6)印象報告の豊かさには個人差が著しいが,印象内容およびその時間的変化については一般性が高いこと,などが主要な所見として得られた.3.前項の所見のうち,一部((3)・(5)・(6))は研究代表者による先行研究の所見を確認したものであるが,結果の(1)・(2)・(4)は本研究によって新たに得られたものである.これらの所見を総合しモデル化することによって,視空間の発生過程の解明に多大の示唆が与えられると思われるので,その作業を急ぎたい.4.本研究で得られたガンツフェルト事態における印象の自由口述記録は,単に視覚心理学に限定されることなく,人格・病態心理学との関連においても,今後興味深い分析の素材となりうるものと考えられる.そのような理由から,その表現に加工を加えることなく保存することにした.この種の資料に関心をもつ研究者の利用に供したい.1.本研究は,視覚還元事態であるガンツフェルト(GANZFELD;等質視野)における心理的体験の発生・発達過程を解明しようとするものである.すなわち,この原初的空間における「外界」および「自己」の意識のダイナミズムに着目し,「空間以前」ともいうべき位相を,言語的・生理的・行動的測度によって解析するとともに,その特性を奥行情報検出機構・視空間構造・空間表象などの心理学的諸問題と関連づけて検討することを目的としている.2.今年度は,ガンツフェルトにおける諸印象を自由口述法によって報告させ,その内容にもとづいて特性分析をおこなうとともに,同時収録した瞳孔反応を計測し,両者の関連を検討した.その結果,基本的な現象特性を明らかにすることができ,そのうち特に空間印象・暗化・色変化と対応して生起する眼球・瞳孔系活動の特徴を明らかにすることができた.この成果は新たな知見であり,視空間の心理学的研究に多大の示唆を与えるものと考えられるので,現在欧文論文にまとめて投稿中である.3.実験的分析と並行して,ガンツフェルト事態における現象分析の報告例の収集に努めた.