hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
生物界に広範に存在する補体系C3a/C5aアゴニストの意義に関する研究

補体C3aは補体系の活性化の際に分子量19万の補体C3のN末端から派生する77残基のペプチドであり、免疫系及び平滑筋に作用することが知られていたが、我々は新たに抗オピオイド及び抗健忘などの中枢作用を示すことを見出した。補体C3aレセプターを介して作用する低分子C3aアゴニストペプチドはカゼイン、米タンパク質、ヘモグロビン、血清アルブミン、ヒストン等多様なタンパク質から派生するが、これらのペプチドはC末端に疎水性残基-X_1-Leu-X_2-ArgというC3aと共通の配列を有している。このためにC3aレセプターに対して親和性を示すものと考えられる。同様なペプチドは既知の各種生理活性ペプチド中にも潜在的に存在することもわかった。このような配列がタンパク質中に高頻度で、しかも動物のみならず植物や微生物由来タンパク質中にも存在することから考えて、これらの配列が示すC3a活性がすべて生物学的にプログラムされたものであると考えるには無理がある。上記条件を満たす配列がランダムペプチドライブラリー中に存在する確率は1/3x1/20x1/20=1/1200となる。一方、ランダムDNAによって上記条件を満たす配列がコードされる確率を計算すると、Leu及びArgはいずれも対応するコドンを6種類有するアミノ酸であるため、1/3x6/64x6/64=1/341というかなり大きい値になる。いずれの方法で計算しても20^5=3.2x10^6種類存在するペンタペプチドの中にはC3a活性を示し得るものが多数存在し得ることを意味している。補体C3a類似のペプチドとして補体C5から派生する補体C5aがある。ブタ血清アルブミンから派生するAlbutensin A(Ala-Phe-Lys-Ala- Trp-Ser-Leu-Ala-Arg)はC3a及びC5aレセプターに対して親和性を示す。一方、ヒトラクトフェリンから派生するPhe-Lys-Asp-Cys-His-Leu-Ala-ArgはC5aレセプターに対して親和性を示す。補体C5aのC末端配列はLys-Asp-Met-Gln-Leu-Gly-ArgであるがこれらよりC5aレセプターに対する親和性にはC末端から7残基目のLysが必須であると考えられる。このように生物界には補体系以外からもC3a及びC5aアゴニスト活性を潜在的に有する配列が広範に存生し、それらの内の限られたものが生理的な意義を有するのであろう。それらのうちの適切なものを医薬または生体調節機能を持つ食品として利用することが期待される。補体C3aは補体系の活性化の際に分子量19万の補体C3のN末端から派生する77残基のペプチドである。

C3aは免疫系および平滑筋に作用することが知られていたが、我々は新たに抗オピイド作用などの中枢作用を示すことを見出した。我々は補体C3aレセプターを介して回腸収縮活性や抗オピオイド活性を示すC3aアゴニストペプチドをカゼインおよび米タンパク質など食品タンパク質のトリプシン消化物から単離してきたが、同様なペプチドはヘモグロビン、血清アルブミン、ヒストン等多様なタンパク質から派生することも新たに判明した。これらのペプチドはC末端に疎水性残基-X_1-Leu-X_2-ArgというC3aと共通の配列を有しており、このためにC3aレセプターに対して親和性を示すものと考えられる。また、既知の各種生理活性ペプチド中にも上記条件を満たし、C3a活性を示し得る配列が潜在的に存在することを合成ペプチドにより見出した。なお、上記条件を満たすにもかかわらずC3a活性を示さない場合があることから、上記条件は活性発現のための必要条件ではあるが十分条件ではない。C3a活性を示す配列がタンパク質中に高頻度で、しかも動物のみならず植物や微生物由来タンパク質中にも存在することから考えて、これらの配列が示すC3a活性がすべて生物学的にプログラムされたものであると考えるには無理がある。上記条件を満たす配列がランダムペプチドライブラリー中に存在する確率は1/3x1/20x1/20x=1/1200となる。一方、ランダムDNAによって上記条件を満たす配列がコードされる確率を計算すると、上記必要条件に含まれるLeuおよびArgはいずれも対応するコドンを6種類有するアミノ酸であるため、1/3x6/64x6/64=1/341というかなり大きい値になる。いずれの方法で計算しても20^5=3.2x10^6種類存在するペンタペプチドの中にはC3a活性を示し得るものが多数存在し得ることを意味しているが、これらの中の限られたものが生理的な意義を有するものと考えられる。補体C3aは補体C3のN末端から派生する77残基のペプチドであり、炎症作用や平滑筋収縮作用することが知られている。我々は補体C3aレセプターを介して作用するC3aアゴニストペプチドをカゼインなど食品タンパク質のトリプシン消化物から単離してきた。このようなC3aアゴニストペプチドの多くはC末端に疎水性残基-X_1-Len-X_2-ArgというC3aと共通の配列を有している。しかしながら例外的に、上記条件を満たさないにもかかわらずC3a活性を示すペプチドや、上記条件を満たすにもかかわらずC3a活性を示さない場合があることも見出している。前者の例としてはウシ血清アルブミンから回腸収縮ペプチドとして単離したAlbutensin C(Arg-His-Pro-Glu-Tyr-Ala-Val-Ser-Val-Leu-Leu-Arg)がある。本ペプチドはC末端から5残基目がSerという親水性残基であるにも関わらずC3aレセプターを介して作用する。本ペプチドの活性発現に最小限必要な構造はC末端のオクタペプチドであるが、C末端から8番目の残基の疎水性が活性発現に必須であることがわかった。すなわちC3a活性の発現にはC末端ArgおよびC末端から3残基目のLeuに加えて、C末端から5または8残基目に疎水性残基が存在することが必要である。一方、Leu-Asn-Leu-Asn-ArgおよびLeu-Ser-Leu-Ser-Argは上記条件を満たすにもかかわらずC3a活性を示さないことから、上記条件は活性発現の必要条件ではあるが十分条件ではない。補体C3
樹状細胞を制御する抑制性レセプターはがん免疫応答にどのような役割を果たすか?

抑制性レセプターは、細胞機能を負に制御することにより、過剰な免疫応答の抑制や終焉、免疫寛容の誘導に重要な役割を果たす。私たちは、NK細胞が自己識別に用いるNKレセプターファミリーに属する新規分子Ly49Qを同定し、この分子が細胞内に抑制性モチーフを有し、抑制性レセプターとして機能すること、樹状細胞とマクロファージに優先して発現することを報告した。NKレセプターはMHCクラスIまたはその関連分子を認識してNK細胞の自己寛容に重要な役割を果たすことから、Ly49Qも樹状細胞やマクロファージの自己識別と機能制御に関わっている可能性が示唆される。本研究は、免疫反応の誘起に根本的役割を果たす樹状細胞における、MHCクラスI認識型の抑制性レセプターの機能を明らかにし、樹状細胞機能の新しい制御法を開発することを目的として、Ly49Qのリガンド検索、シグナル伝達経路、トランスジェニックマウスを用いたLy49Qの機能解析を行った。その結果、(1)Ly49Qのリガンドはβ2m会合型分子であること、(2)Ly49Qのリガンドが特定の細胞集団に発現すること、(3)Ly49QはITIMのリン酸化依存的にFAKを会合し、FAKのリン酸化を制御していること、(4)Ly49Qはパキシリンの局在制御に関わることを見出した。さらに、Ly49Qがプラスマ樹状細胞のよい分化マーカーであり、プラスマ樹状細胞はその分化過程でLy49Q陰性からLy49Q陽性へと移行することも明らかにした。また、Ly49Qの野生型およびYF変異型を発現するトランスジェニックマウスの解析から、YF変異型トランスジェニックマウスでプラスマ樹状細胞数に異常が認められること、野生型Ly49Qのトランスジェニックマウスのマクロファージにおいては、ケモカインであるMCP-1の産生が上昇しているとと、腹腔内常在マクロファージの細胞数が増加しているととを見出した。現在このメカニズムの解析とLy49Qの機能解析をさらに進めると同時に、樹状細胞の詳細な機能解析と感染炎症モデルを用いた免疫応答解析を進めている。
前立腺炎の診断法の改良に関する検討

研究目的:前立腺炎の診断法として従来用いられているMeares&Stamey法は煩雑であり、しかも成績の判定が困難な場合もすくなくない。そこで前立腺炎の診断を容易かつ確実にするために、前立腺分泌物(EPS)採取用の専用カテ-テルを試作し、その臨床的有用性を検討するとともに、前立腺炎におけるChlamydia trachomatisとUreaplasma urealyticumの病原的意義を検討した。研究結果:前立腺カテ-テルを用いることにより、50%の症例で尿道常在一般細菌の、40%の症例でU.urealyticumによる汚染を避けることが可能であった。慢性前立腺炎の疑われる11例について、Meares&Stamey法と前立腺カテ-テル法を施行した結果、8例(73%)において両診断法の結果が一致したが、一致しなかった3例においては、前立腺カテ-テルのほうがより正確に診断可能であった。C.trachomatisとU.urealyticumの病原的意義の検討は、前立腺カテ-テルを用いても困難であり、前立腺穿刺液について検討する必要のあることが判明した。このため、微量の前立腺穿刺液からも検出可能な感度の高い方法としてpolymerase chain reaction(PCR)法を用いたC.trachomatisとU.urealyticumの検出法を開発し、この検出法を用いて前立腺穿刺液からの両菌の検出を現在継続中である。前立腺カテ-テル法は、従来の方法で診断困難な前立腺炎、とくに細菌性前立腺炎と非細菌性立腺炎、プロスタトディニア、尿道炎などとの鑑別が困難な症例や、細胞性前立腺炎において原因菌の決定が困難な症例に対して有用な方法であると考えわれた。研究目的:従来行われている煩雑な前立腺炎の診断法を改良するために、前立腺分泌物(EPS)を直接採取することが可能なカテ-テルを試作し、これを用いることにより、前立腺炎の診断をより正確かつ簡便にすることを目的とした。研究結果:1.EPSを直接採取可能なカテ-テルを試作し、これに種々改良を加えることにより、実施診療上使用可能なカテ-テルを完成した。2.このカテ-テルを非前立腺炎患者に使用し、採取したEPSに尿道常在菌による汚染がないか否かを、同時に採取した尿道常在一般細菌およびUreaplasma urealyticumを指標として検討した結果、一部の症例で汚染を受けるものの、菌数を考慮することにより、EPSから検出された細菌を、尿道常在細菌と鑑別することが可能と判断された。3.つぎに前立腺炎患者について、従来行われてきたMeares&Stamey法とカテ-テル法をクロスオ-バ-法により比較した結果、Meares&Stamey法は、非細菌性前立腺炎の一部を細菌性前立腺炎と診断する危険性があり、カテ-テル法は細菌性前立腺炎の診断上有用な方法であることが判明した。5.カテ-テル法の欠点としては、EPS中への赤血球の混入と、患者に与える疼痛の問題があり、今後、この点に対する改良が必要と考えた。研究目的:前立腺分泌物(EPS)採取用のカテ-テル(前立腺カテ-テル)を試作し、前立腺炎診断における有用性を検討した。昨年度は前立腺炎を認めない症例について尿道常在菌による汚染除去効果を検討したが、本年度は前立腺炎の疑われる症例を対象に、前立腺カテ-テル法と従来行われているMeares & Stamey法(M&S法)を比較検討した。研究結果:臨床的に前立腺炎が疑われた11例に前立腺カテ-テル法とM&S法をcross over法により施行した結果、M&S法で細菌性前立腺炎と診断された4例中3例はカテ-テル法でも同じ診断であったが、1例ではprostatodyniaと診断された。

M&S法で非細菌性前立腺炎と診断された3例は、カテ-テル法では1例が同じ診断であったが、2例は尿道炎と診断された。またM&S法でprostatodyniaと診断された4例は、カテ-テル法でもいずれも同じ診断であった。両診断法の一致率は11例中8例(73%)であったが、一致しなかった3例ではカテ-テル法のほうがより正確に診断可能であった。基礎的検討の結果から前立腺カテ-テルを用いても完全に尿道常在菌の汚染を除去できる訳ではないことが判明しているが、本法はM&S法で診断困難な前立腺炎、とくに細菌性前立腺炎と非細菌性前立腺炎の鑑別が困難な症例や、細菌性前立腺炎において原因菌の決定が困難な症例に対しては、試みる価値のある方法であると考えられた。研究目的:尿道常在菌などによる汚染を受けることなく前立腺分泌物(EPS)を採取可能な専用カテ-テルを試作し、このカテ-テルを用いることにより前立腺炎の診断、原因菌の決定をより容易かつ確実にするとともに、原因菌としてのChlamydia trachomatis、Ureaplasma urealyticumの意義を明確にする。研究結果:従来行われているMeares & Stamey法と前立腺カテ-テル法とを慢性前立腺炎が疑われた症例11例に施行した結果、両診断法の一致率は11例中8例(73%)であったが、一致しなかった3例では、カテ-テル法のほうがより正確に診断可能であった。これらの成果を基礎的検討と臨床的検討の2編にまとめ、「泌尿器科紀要」に発表したが、本法は従来の診断法では診断困難な前立腺炎、とくに細菌性前立腺炎と非細菌性前立腺炎の鑑別が困難な症例や、細菌性前立腺炎において原因菌の決定が困難な症例に対しては有用な方法であると考えられた。C.trachomatisについては、これが原因と考えられる前立腺炎を2例経験したが、カテ-テル法を用いてもクラミジア性尿道炎を否定することは困難であった。このため前立腺炎におけるC.trachomatisおよびU.urealyticumの病原的意義を明確にするためには前立腺を直接穿刺し、穿刺液中から両菌を検出する必要のあることが判明した。このため微量の穿刺液からも検出可能な感度の高郁検出法としてpolymerase chain reaction(PCR)法を用い、C.trachomatisおよびU.urealyticumを検出する方法を確立し、C.trachomatisの検出法については「感染症学雑誌」に発表した。この方法を用いた前立腺穿刺液からのC.trachomatisおよびU.urealyticumの検出は現在継続中である。
急性脊髄損傷におけるStem Cell Factorの神経組織保護作用機序

今回の研究では、急性脊髄損傷におけるSCFの神経保護作用(アポトーシス抑制)の機序を明らかにする目的である。脊髄損傷後にSCFを投与し、SCFの神経保護作用に及ぼす影響を検証した。ラットの胸髄部に重錘を用いて損傷を加え、急性脊髄損傷モデルを作成し3群に分け、組織学的観察、免疫組織学的観察を行った。SCF投与群は、コントロール群と比較し損傷範囲が小さく、Nissle染色で定量した結果、損傷上10mmでは灰白質での前角細胞数が多かった。また、タンパク定量の結果、SCF投与群は、Bcl-2やの発現がコントロール群と比較し多かった。16週齢のオスWistarラットに麻酔薬を腹腔内に注入した後、第8,9胸椎を椎弓切除し、120gの重錘にて2分間硬膜上から脊髄に圧迫損傷を加え、完全横断脊髄損傷モデルを作成した。作製した脊髄損傷ラットを無作為に損傷15分後にSCF(10μg/kg)を腹腔内に注入したSCF群、同量の生食を注入した対照群、SCFとBcl-2(図4)の阻害剤であるHA14-1(0.5mg/kg)を注入したBcl-2阻害群の3群に分けた。損傷24時間後と72時間後に実験動物を屠殺し、ホルムアルデヒドにて潅流固定後、損傷部脊髄を摘出した。摘出した組織をパラフィン包埋し標本を作製した。脊髄損傷を加えていないsham群の脊髄標本も同様に作成した。得られた標本をHE染色、Nissl染色、ルクソールファストブルー(LFB)染色し、組織学観察を行った。H.E染色では、損傷後、後索に大きな血腫、出血、炎症性細胞浸潤が確認された。その程度は、いずれもSCF群が対照群に比較し軽度であった。また、脊髄横断面に対する血腫の割合の定量では、損傷24時間後、血腫の割合はSCF投与群において有意に小さく、損傷72時間後には差は無かった。Nissl染色では、損傷後、染色細胞の凝縮・縮小、染色性の低下が観察された。損傷24時間後に比較し、72時間後にはその傾向がより強くなった。脊髄前角の染色細胞数は、損傷72時間後、sham群に比較し対照群では有意に低下したが、SCF群と比較し有意差は無かった。対照群とSCF群との比較では、SCF群が多い傾向にあった。LFB染色では、損傷後、白質の染色性は低下し、部分的に空胞変性が確認された。細胞増殖因子であるStem Cell Factor (SCF)の急性脊髄損傷初期における神経保護作用の機序を明らかにすることにより、SCF単独あるいは神経幹細胞移植との併用による障害脊髄の治療の安全性を確立し、臨床応用への道筋を明らかにすることである。今回の研究では、急性脊髄損傷におけるSCFの神経保護作用(アポトーシス抑制)の機序を明らかにする目的で、特に、抗アポトーシス遺伝子であるBcl-2に着目した。脊髄損傷後にSCFを投与し、Bcl-2の発現量の変化を計測するとともに、Bcl-2阻害剤がSCFの神経保護作用に及ぼす影響を観察することにから、SCFのアポトーシス抑制機序にBcl-2がどのように関与するか検証した。ラットの胸髄部に重錘を用いて損傷を加え、急性脊髄損傷モデルを作成する。脊髄損傷ラットを3群に分け、損傷後にSCFを投与したSCF群、何ら処置を加えなかった対照群、SCFとBcl-2阻害剤を投与したBcl-2阻害群について、組織学的観察、免疫組織学的観察(抗活性型caspase-3染色、抗Bcl-2染色)、2重染色(抗神経細胞染色、抗アストロサイト染色、抗オリゴデンドロサイト染色と抗活性型caspase-3染色、抗Bcl-2染色)を行った。また、タンパクを抽出しウエスタンブロッティングも行った。Bcl-2阻害剤を投与したラットは、投与後24時間以内に死亡した。また、タンパク定量の結果、SCF投与群は、Bcl-2やNeuN、HIF1-aの発現がコントロール群と比較し多く、cleaved caspase3の発現量は少なかった。整形外科ほぼ当初の計画通りに研究は実行され、予測された結果が得られている。

アポトーシスの観察:TUNEL法(またはCleaved PARP染色)、抗活性型caspase-3染色を行い、陽性細胞数を計測することによりアポトーシス発現細胞数を3群で比較する。Bcl-2の観察:抗Bcl-2染色を行い、陽性細胞数を計測することによりBcl-2発現細胞数を3群で比較する。2重染色:抗神経細胞染色、抗アストロサイト染色、抗オリゴデンドロサイト染色と抗活性型caspase-3染色、抗Bcl-2染色の2重染色を行い、caspase-3とBcl-2の発現細胞を特定する。また、抗活性型caspase-3染色と抗Bcl-2染色の2重染色を行い、caspase-3とBcl-2の発現細胞数の関係を観察する。
自由意志と道徳的責任の判断にかんする心理的メカニズムの実験哲学研究

本研究では、第一に、質問紙調査によって、行動の責任評価や賞賛・非難にはさまざまな要因が関与していること、そして要因は個人内・個人間で変化することを明らかにするとともに、哲学的な自由意志論はこのような実態をふまえ、常識的な概念枠組の部分的な修正という作業を必要とすることを明らかにした。第二に、いわゆる実験哲学研究の哲学的な意義についてより一般的に考察し、思考実験にかんする人々の直観が対立したり、変動したりする際に、哲学者の専門性などを持ち出して直観の信頼性を擁護することは困難であることを明らかにした。今年度は、自由意志と道徳的責任主題とした実験哲学研究と、哲学方法論における実験哲学の意義にかんするメタ哲学的な研究の両者を進めた。前者にかんしては、これまでに行ってきた調査研究のデータを分析し、研究発表にまとめた。その成果は、2013年10月26日に東京大学駒場キャンパスで開催された、道徳心理学コロキアム第3回ワークショップ「自由意志の認知」における土屋耕治(南山大学)との共同発表「自由意志と道徳的責任にかんする判断の心的メカニズム」、および、2013年12月18日の名古屋大学情報文化学部大学院全体演習における招待講演「自由意志と道徳的責任の判断にかんする実験哲学研究」として発表された。これらの発表の内容は、2014年度中に学術論文としての投稿を予定している。後者にかんしては、哲学における直観利用の是非にかんする論争に関して文献調査を進め、とくに、哲学においては一般人の直観ではなく、専門家である哲学者の直観を重視すべきであるという主張の妥当性について検討し、そのような主張を正当化することは難しいということを明らかにした。その成果は、2014年度の学会発表等で発表を予定している。そのほか、哲学的な問題を考えるうえで経験科学的な研究手法がどのような役割を果たしうるかにかんする事例研究として、2013年9月14日に南山大学で開催された名古屋哲学フォーラム2013の開催に協力し、慶応大学の川畑秀明准教授と名古屋大学大学院の太田陽氏を講演者に招き、美にかんする心理学的・神経科学的な研究の意義について知識の提供を受けた。本年度は、自由意志と道徳的責任にかんする実験哲学研究と、哲学における直観の役割の考察を中心としたメタ哲学の研究を実施した。前者については、2014年12月に、南山大学において学部学生を対象とした質問紙調査を実施し、そのデータの予備的な分析を行った。この調査では、一般の人々が他行為可能性についてどのように考えているかということと、熟慮によって道徳的な判断がどのように変化するかということを調査した。調査結果については、2015年度中に論文化し、学術誌への投稿を予定している。後者については、2014年5月に関西大学で開催された応用哲学会で、「メタ哲学ワークショップ:直観に直観は必要か」と題したワークショップをオーガナイザーとして企画するとともに、「哲学者は哲学的直観の専門家なのか」という題で発表を行った。2014年6月に慶応大学で開催された科学基礎論学会における60周年記念分野別ワークショップ「日本の心の哲学のこれまでとこれから」では、提題者として、「心の哲学は単一の専門領域なのだろうか」という題で発表を行った。2014年9月に豊田工業大学で開催された中部哲学会では、「哲学における直観の信頼性」という題で一般研究発表を行った。これらの発表では、哲学における直観については、その信頼性を疑う経験的な研究が多数存在することをふまえ、それにたいして哲学的直観、とくに専門家である哲学者の直観の信頼性を擁護する議論がどの程度説得的であるかを検討した。第三の発表については、その内容を論文化し、2014年12月に『中部哲学会会報』に投稿し、現在査読中である。昨年度までに引き続き、本年度も、自由意志と責任にかんする実験哲学研究および実験哲学研究の意義にかんするメタ哲学研究という二つの課題について研究を進めた。第一の課題については、昨年度までに実施した質問紙調査のデータ分析を進めるとともに、自由意志の問題を論じるうえで重要な役割を果たす他行為可能性概念について、その内実を明らかにするための質問紙調査およびそのデータ分析を実施した。これまでの質問紙調査のデータ分析によれば、日常的な行動についての責任評価や賞賛・非難において、自由意志概念はつねに重要な役割を果たしているとはかぎらない。しかし、それらの判断と他行為可能性にかんする判断のあいだにはしばしば高い相関が見られ、われわれは、自由意志という概念にはなじみがないが、それに相当する概念を日常的に用いているとも考えられる。今年度に実施した質問紙調査では、ここで問題となる他行為可能性とは、具体的にどのようなものであるかを明らかにすることを目指した。調査の結果、多くの人は、行為者の心的状態や環境に違いがあれば別の行動をとることが可能であったと考えるが、行為者の心的状態・脳状態と環境がすべて同じだとしても別の行動をとることが可能であったと考える人は少数であるということや、後者の強い他行為可能性を認めるかどうかは、具体的な行動の評価や自由意志にかんする一般的な信念とは相関を示さないことが明らかになった。成果の一部は日本科学哲学会2015年度大会のワークショップで発表され、現在論文化中である。

第二の課題については、昨年度に中部哲学会で行った研究発表をもとに執筆した論文「哲学における直観の信頼性」の『中部哲学会年報』への掲載が決定した。また、第一の研究成果をもとに、哲学的な自由意志論を一種の概念工学と捉える見方について検討し、上記のワークショップで発表した。本研究では、第一に、質問紙調査によって、行動の責任評価や賞賛・非難にはさまざまな要因が関与していること、そして要因は個人内・個人間で変化することを明らかにするとともに、哲学的な自由意志論はこのような実態をふまえ、常識的な概念枠組の部分的な修正という作業を必要とすることを明らかにした。第二に、いわゆる実験哲学研究の哲学的な意義についてより一般的に考察し、思考実験にかんする人々の直観が対立したり、変動したりする際に、哲学者の専門性などを持ち出して直観の信頼性を擁護することは困難であることを明らかにした。本研究計画は自由意志と道徳的責任にかんする実験哲学研究と、メタ哲学研究という2つの部分からなる。2013年度はメタ哲学研究を十分に進めることができなかったが、2014年度は、この部分について3つの研究発表を行い、1本の論文を執筆することができた。その結果、研究を構成する2つの部分について、おおむね計画通りの実施状況となった。哲学1.実験哲学研究については、まだ研究成果の論文化がなされていないため、2015年度中に論文化し、学術誌に投稿する。2.メタ哲学研究については、直観以外のトピックについてはまだ研究を進めることができていないため、2015年度は、アプリオリ性など、他のトピックについても研究を進め、研究発表や論文化を進める。3.本研究全体の成果については、2016年度以降に単著として公刊する。これまでに行ってきた研究のデータ分析に時間を要したため、今年度中にその論文化を終えることができなかった。また、そのことと関連して、2013年度には新たな大規模な調査研究を実施することができなかった。これらの課題は2014年度前半に解決することを目指している。2014年度は、以下のような研究計画を実施する予定である。1.これまでに行った実験哲学研究の論文化。2.新たな調査研究の実施。3.メタ哲学の主要な話題にかんする学会発表、ワークショップ等の実施。4. 3の成果の一部の論文化。また、2015年度には、以下のような研究計画を実施する予定である。1. 2014年度に行った調査研究結果の発表と論文化。2.メタ哲学にかんする研究の継続と、その成果の論文化。
LFA-1活性化シグナルによる細胞外小胞排出機構の解明

免疫細胞は液性因子や細胞間接着を介した巧妙なシグナル伝達制御により,複雑な免疫応答を効率よく進行させるが,近年この過程における細胞外小胞(EVs)の寄与に注目が集りつつある.申請者は,T細胞と抗原提示細胞間で形成される免疫シナプス(IS)において,接着分子インテグリンの活性化を担うRap1がインテグリンLFA-1の活性化・接着性の亢進のみならず細胞接着面でのEVsの放出を誘導する現象を最近発見した.本研究では,この現象の詳細解明を目的とし,LFA-1関連因子ノックダウン/欠損細胞を用いてEVs排出過程を精査する.前年度までに作製・評価したRap1下流分子Kindlin-3のノックアウトマウスやLFA-1の活性型構造を安定化させるTalin-1との結合部位を変異させたLFA-1ノックインマウス等から単離したT細胞と, EVsに局在する代表的なタンパク質の一つであるCD63を分子マーカーとして利用した解析を進めた.申請者はまずCD63遺伝子をマウスからクローニングし, GFPと融合させてCD63可視化用ウイルスベクターを構築した.マウスから単離したT細胞にGFP-CD63を発現させIS解析を行ったところ, CD63は細胞接着面のcSMAC領域に主に局在したが,興味深いことにcSMACとその周りのLFA-1が局在するドーナツ型の領域であるpSMACとの境界領域で強く局在することが明らかになった.また上述のマウスから単離したLFA-1活性の低いT細胞内ではCD63の接着面への集積が弱まったことから, cSMAC-pSMAC間でのEVs排出用の特徴的な超分子コンパートメントが存在し,それはインテグリン依存的に形成される可能性が示唆された.今後,シグナル伝達分子群のクロストークに関する詳細機構の解明を目指し解析を進める予定である.免疫応答時に細胞間で形成される特徴的超分子構造である免疫シナプス(IS)は,細胞間相互作用を長期的に維持することで,細胞間シグナル伝達,標的細胞殺傷等を促進する.IS形成には,機能性分子を含む細胞外小胞の方向性のある排出を伴うことが近年の研究から示唆されてきたが,その詳細なメカニズムは不明であった.本研究では, ISの形成・維持に重要な働きを担うリンパ球接着分子インテグリンLFA-1の細胞外小胞排出への寄与に注目し研究を進める.本年度は,インテグリンの活性化に必要であるRap1とその下流因子群のノックアウト(KO)マウスから単離した初期培養T細胞,または各因子群をノックダウン(KD)した初期培養T細胞を用いてIS解析を行い,細胞外小胞が蓄積するIS内のcentral SMAC領域の大きさを比較した. Rap1-KO,活性型Rap1と結合するRAPLのKD,その下流のキナーゼであるMst1-KO, Mst1のリン酸化標的物質の一つであるNDR1-KD, LFA-1の活性型構造を安定化するKindlin-3-KOの全てにおいて野生型と比べて細胞外小胞蓄積領域の面積が減少した.また, NDR1とKindlin-3が直接相互作用することを見出し, Rap1活性化からインテグリン活性型構造安定化に繋がる一連の過程が小胞排出に重要であることが示された.さらに, Kindlin-3とともにLFA-1に直接結合することで活性化を誘導するTalin-1のLFA-1内の直接相互作用部位を変異させたノックインマウスを新規に作製し,同様の解析を行ったところ,領域の大きさは減少することが明らかになった.以上のことから, Rap1下流の活性化因子群がLFA-1に直接作用し, LFA-1の活性化を促すことにより,細胞外小胞の蓄積・排出が促進されていることが明らかになった.インテグリン活性化因子群の一連のノックアウト,ノックダウン細胞の作製とその免疫シナプス解析に成功し,その結果,細胞外小胞領域の退縮が全条件において示されたため,当初の計画の通り,細胞外小胞排出に伴うインテグリン活性化シグナルの重要性がおおむね順調に解明されつつある.また, LFA-1の活性化因子相互作用領域の変異体発現細胞の作製にも成功し,上記と同様の知見が得られたことから, LFA-1の直接的な関与を強く示唆することが出来たため,目的の達成へ進んでいると考えられる.免疫細胞は液性因子や細胞間接着を介した巧妙なシグナル伝達制御により,複雑な免疫応答を効率よく進行させるが,近年この過程における細胞外小胞(EVs)の寄与に注目が集りつつある.申請者は,T細胞と抗原提示細胞間で形成される免疫シナプス(IS)において,接着分子インテグリンの活性化を担うRap1がインテグリンLFA-1の活性化・接着性の亢進のみならず細胞接着面でのEVsの放出を誘導する現象を最近発見した.本研究では,この現象の詳細解明を目的とし,LFA-1関連因子ノックダウン/欠損細胞を用いてEVs排出過程を精査する.前年度までに作製・評価したRap1下流分子Kindlin-3のノックアウトマウスやLFA-1の活性型構造を安定化させるTalin-1との結合部位を変異させたLFA-1ノックインマウス等から単離したT細胞と, EVsに局在する代表的なタンパク質の一つであるCD63を分子マーカーとして利用した解析を進めた.申請者はまずCD63遺伝子をマウスからクローニングし, GFPと融合させてCD63可視化用ウイルスベクターを構築した.

マウスから単離したT細胞にGFP-CD63を発現させIS解析を行ったところ, CD63は細胞接着面のcSMAC領域に主に局在したが,興味深いことにcSMACとその周りのLFA-1が局在するドーナツ型の領域であるpSMACとの境界領域で強く局在することが明らかになった.また上述のマウスから単離したLFA-1活性の低いT細胞内ではCD63の接着面への集積が弱まったことから, cSMAC-pSMAC間でのEVs排出用の特徴的な超分子コンパートメントが存在し,それはインテグリン依存的に形成される可能性が示唆された.今後,シグナル伝達分子群のクロストークに関する詳細機構の解明を目指し解析を進める予定である.Rap1下流からLFA-1へつながる活性化の経路が細胞外小胞排出の鍵となることは,これまでの申請者の研究で示されつつあるが,細胞内小胞輸送系のどの因子とLFA-1活性化経路が密接にリンクしているかは未だ不明であるため,その解明を目指して,輸送系因子群の一連の解析を進める予定である.
狩猟採集文化の伝統と将来像に関する比較研究

平成9年度に、約500名からなる世界の狩猟採集社会研究者のリストアップとネットワーク形成を行うとともに、狩猟採集文化の比較研究を行うための方法論及び共通枠組の検討を行い、現代の狩猟採集社会が抱える問題点を合計23のトピックに整理した。平成10年度にはこれらのトピックから、とくに市場経済化や開発政策、自然保護、観光、文化保全等を選んで比較研究を行うとともに、研究分担者、海外共同研究者らを集めて研究会を開催した。また、これらの成果を踏まえて、アフリカ、カメルーン国において狩猟採集民(バカ・ピグミー)の調査を行った。とくに、開発=環境破壊と自然保護という、現代世界のグローバリゼーションと密接に関わる問題に直面する狩猟採集社会がどのようにこうした状況に対処しているか、また、彼らの狩猟採集文化の将来像がどのような条件に影響されるか、についての検討した。この地域の狩猟採集民の将来像としては、農耕化や賃労働への参入、獣肉などの森林産物の商品化、観光への関与、などの選択肢がある。しかし、農耕については、今後彼らがカカオやコーヒーなどの商品作物を栽培するようになれば、市場に近い農地をめぐって農耕民との競合が激化するであろう。また賃労働化によって、これまで相対的な自律性を維持してきた彼らがカメルーン社会の最下層に位置づけられるおそれがある。彼らが狩猟採集文化を保全しつつ現代の市場経済に適合する方法として、森林物産の商品化と観光活動への関与が考えられるが、インフラなどの未整備のために森林物産の価格は低く、また彼らの生活場所である森林を対象にした観光もまだ発達していない。これらのいずれの方向に変化しつつある集団においても、バカ・ピグミーに特有の儀礼、すなわち森の精霊に関する歌と踊りのフォーマンスが現在でも活発につづけられており、彼らの文化的アイデンティティの核になっていることが確認された。現代社会において様々な形で生き残る狩猟採集文化を相互に比較するための方法論についての検討を行った。すなわちまず、国内外から関連研究者を集めて研究会を開催し、世界各地の狩猟採集社会の現状と問題点を整理するとともに、それらを進化と歴史、人口と生態、開発・自然保護・観光等のグローバリゼーション、国家の枠組との関係、教育と文化保全等の23項目に分類して、各々に関する研究者と研究課題をリストアップし、比較研究のための枠組を準備した。また、ロシア、フランス、カメルーン等を訪問し、外国人共同研究者と同様な課題に関して意見を交わして、狩猟採集文化研究のネットワーク構築に努めた。さらにこれらの作業と並行して、自然保護と文化保全の問題が顕在化しているケニア及びウガンダの森林地域における狩猟採集社会、とくにトゥア・ピグミーの現状把握をおこなった。また、開発と森林破壊が深刻化しているカメルーン東南部のバカ・ピグミーに関しては、現地共同研究者を交えて、国際資本による開発、あるいは世界的NGOによる保護計画と狩猟採集文化の将来像に関する現地調査をおこなったほか、研究ネットワークの形成に従事した。平成10年度は、前年度に国内外の研究分担者とともに検討して設定した方法論と枠組、及び主要トピックにしたがって比較研究をおこなった。比較は際しては、とくにわが国における研究の蓄積が豊富なアフリカ、北米、オートラリア、及び日本の狩猟採集文化を重点的にとりあげ、市場経済や開発政策、自然保護計画、観光・ツーリズム等のグローバリゼーションの影響、及びそれらにともなう狩猟採集文化の変容や再活性化等の問題を検討した。これらの結果については、10月に関連研究者を集めて開催したワークショップにおいて検討を行うとともに、日本で開催された狩猟採集社会に関する国際会議(別財源による)において、成果の一部を発表した。また、主としてアフリカ、カメルーン国において、現地の研究者と共同してこの枠組に沿った現地研究をおこなった。

現地調査は主として、伐採などによる森林破壊と自然保護計画が進むなかでさまざまな問題が深刻化しているカメルーンの東部州の狩猟採集民パカの社会についておこなった。とくに、これらの社会における狩猟採集産物に対する依存度、周辺民族との社会的、経済的関係、消費経済の影響、食料、保健、教育等に関する国家および国際的な組織の関与、人口動態とその要因、分配や平等主義などの社会的規範とその変化等の点に留意しながら調査を進めた。さらに、外国人研究分担者の研究機関や自然保護、開発、文化保全関係のプロジェクトを推進している国際機関等を訪問して情報交換や比較研究、及び研究ネットワーク化に関する討論を行った。平成9年度及び10年度に検討した狩猟採集社会の比較研究の枠組を踏まえて、アフリカ、カメルーン東部州の森林地帯において狩猟採集民バカ・ピグミーに関する現地調査をおこなった。この地域では、十数年前から大規模な伐採事業が始まり、森林破壊が進んでいる。また、それに対抗してさまざまな形での自然保護運動も活発に展開されている。開発=環境破壊と自然保護という、現代のグローバリゼーションの潮流と密接に関わる問題に直面する狩猟採集社会がどのようにこうした状況に対処しているかについて調査を行うとともに、彼らの狩猟採集文化の将来像についての検討を行った。この地域の狩猟採集民の将来像としては、(1)農耕化、(2)賃労働への参入、(3)獣肉などの狩猟採集産物の商品化、(4)観光への関与、などいくつかの選択肢がある。このうち、農耕についてはすでにある程度は進んでいるが、今後、カカオやコーヒーなどの商品作物を栽培するようになれば、市場に近い好位置の農耕適地をめぐって農耕民との競合が激化するであろう。また、賃労働については、彼らが伐採会社に雇用される可能性はきわめて低く、当面は農耕民の手伝いやプランテーションでの日雇い労働という形態に限られようが、これによってこれまである程度の自律性を保ってきた彼らがカメルーン社会の最下層に位置づけられることになろう。彼らの狩猟採集文化を保全しつつ現代社会及び市場経済に適合する方法として、森林物産の商品化と観光活動への関与があるが、インフラなどの未整備のために森林物産の価格は低く、また彼らの生活場所である森林を対象にした観光もまだ発達していない。最後に、これらのいずれの変化の道をたどる集団においても、バカ・ピグミーに特有の儀礼、とくに森林の精霊を招いて演ずる歌と踊りのフォーマンスが現在でも活発につづけられており、森林環境及び狩猟生活との深い関わりが彼らの文化的アイデンティティの核になっていることが確認された。
感温性樹脂によるCAD/CAM義歯製作プロセスの効率化

完成義歯を製作する前に口腔内で試適を行うTry-inデンチャーを3Dプリンターで製作する場合,審美性・機能性・装着感などの理由から形態を変更することが容易ではなく,3Dデータを修正し再度改めて3Dプリンターで造形をやり直さなければならない.本研究は,造形した後も加温することで形状の変更が可能である感温性樹脂を試作し,Try-inデンチャーを製作する方法を開発することを目的としている.本年度は,最適な感温性樹脂を試作するため,下記の実験を行った.1.基本となる組成の感温性樹脂を試作し,動的粘弾性測定にてG',G",tanδを求め,昇温により形態の修正が可能となる温度域,降温により付与した形態が固定される温度域,および保管温度(室温)・臨床使用温度(口腔内温度)での粘弾性の温度挙動を評価した.2.基本組成の感温性樹脂は,形態の修正が可能となる温度域が高く,実際の診療室環境では操作が難しいと判断したため,形態の修正が可能となる温度域を下げ,温度応答性を改善する目的で組成の変更を行った.様々な組成変更を行った試作感温性樹脂のうち,臨床的に使用可能であると考えられるサンプルに対して動的粘弾性の測定を行い,粘弾性の温度挙動を評価した.3.動的粘弾性測定により絞り込んだ試作感温性樹脂について,Try-inデンチャーを造形した際の理工学的な強度を評価するため,板状試料を作製し,臨床使用温度(口腔内温度)での3点曲げ試験を行った.以上の結果から,臨床使用に適した感温性樹脂の組成を絞り込むことができ,今後の組成改良に向けた課題が明らかとなった.また,これまでの行った研究成果を日本義歯ケア学会第11回学術大会で発表した.感温性樹脂を用いてTry-inデンチャーを製作する方法を開発するために,1造形後の形態修正が容易な材料組成の検討.2精細で,かつ臨床使用時に適した温度応答性を発揮する造形条件の検討. 3造形したTry-inデンチャーを保管する条件の検討.以上の3点を明らかにする必要がある.本年度は,1造形後の形態修正が容易な材料設計の検討を行い,臨床使用に適した感温性樹脂の組成を絞り込むことができたとともに,今後の組成改良に向けた課題が明らかとなった.さらに,造形条件のうち,造形物の充填率を調整することで,精細な表面性状を有しながら,温度応答性がより発現しやすい造形物を作製できることが確認できた.以上の結果から,研究はおおむね順調に進展している.Try-inデンチャーの形態では部位によって材料の厚さが異なり,熱の伝播による軟化に差が生じる可能性がある.さらに,実際の臨床使用ではTry-inデンチャーを切削して形態を修正する場合も想定され,切削する際に生じた摩擦熱によってTry-inデンチャーが変形することや,温度応答性が失われることが懸念される.また,保管環境が造形後の寸法精度に及ぼす影響を評価し,安定した技工物の運用ができる保管方法を検討する必要もある.今後,さらに感温性樹脂の組成を最適化し,かつ造形物の充填率を中心に造形条件を検討することで,上記の課題を解決する方策を検討する予定である.完成義歯を製作する前に口腔内で試適を行うTry-inデンチャーを3Dプリンターで製作する場合,審美性・機能性・装着感などの理由から形態を変更することが容易ではなく,3Dデータを修正し再度改めて3Dプリンターで造形をやり直さなければならない.本研究は,造形した後も加温することで形状の変更が可能である感温性樹脂を試作し,Try-inデンチャーを製作する方法を開発することを目的としている.本年度は,最適な感温性樹脂を試作するため,下記の実験を行った.1.基本となる組成の感温性樹脂を試作し,動的粘弾性測定にてG',G",tanδを求め,昇温により形態の修正が可能となる温度域,降温により付与した形態が固定される温度域,および保管温度(室温)・臨床使用温度(口腔内温度)での粘弾性の温度挙動を評価した.2.基本組成の感温性樹脂は,形態の修正が可能となる温度域が高く,実際の診療室環境では操作が難しいと判断したため,形態の修正が可能となる温度域を下げ,温度応答性を改善する目的で組成の変更を行った.様々な組成変更を行った試作感温性樹脂のうち,臨床的に使用可能であると考えられるサンプルに対して動的粘弾性の測定を行い,粘弾性の温度挙動を評価した.3.動的粘弾性測定により絞り込んだ試作感温性樹脂について,Try-inデンチャーを造形した際の理工学的な強度を評価するため,板状試料を作製し,臨床使用温度(口腔内温度)での3点曲げ試験を行った.以上の結果から,臨床使用に適した感温性樹脂の組成を絞り込むことができ,今後の組成改良に向けた課題が明らかとなった.また,これまでの行った研究成果を日本義歯ケア学会第11回学術大会で発表した.感温性樹脂を用いてTry-inデンチャーを製作する方法を開発するために,1造形後の形態修正が容易な材料組成の検討.2精細で,かつ臨床使用時に適した温度応答性を発揮する造形条件の検討. 3造形したTry-inデンチャーを保管する条件の検討.以上の3点を明らかにする必要がある.本年度は,1造形後の形態修正が容易な材料設計の検討を行い,臨床使用に適した感温性樹脂の組成を絞り込むことができたとともに,今後の組成改良に向けた課題が明らかとなった.

さらに,造形条件のうち,造形物の充填率を調整することで,精細な表面性状を有しながら,温度応答性がより発現しやすい造形物を作製できることが確認できた.以上の結果から,研究はおおむね順調に進展している.Try-inデンチャーの形態では部位によって材料の厚さが異なり,熱の伝播による軟化に差が生じる可能性がある.さらに,実際の臨床使用ではTry-inデンチャーを切削して形態を修正する場合も想定され,切削する際に生じた摩擦熱によってTry-inデンチャーが変形することや,温度応答性が失われることが懸念される.また,保管環境が造形後の寸法精度に及ぼす影響を評価し,安定した技工物の運用ができる保管方法を検討する必要もある.今後,さらに感温性樹脂の組成を最適化し,かつ造形物の充填率を中心に造形条件を検討することで,上記の課題を解決する方策を検討する予定である.
フェルミ面トポロジーの変化による量子臨界異常と新奇量子相の形成機構の解明

本年度の研究では,モット絶縁相近傍に特有の低エネルギーの電荷励起構造から,高温超伝導銅酸化物で観測されるフェルミ面トポロジーの変化とそれにともなう新しい量子の形成や,いわゆる擬ギャップ的な粒子励起の振る舞いを理解する理論の構築を行った.銅酸化物の典型的な模型の一つ,ハバード模型を出発点として,強相関金属の記述に適したKotliar-Ruckensteinによるスレイブ・ボソン形式を適用した.従来の理論的取り扱いでは,Kotliar-Ruckensteinによって導入されたスピン自由度および電荷自由度を記述するボソン粒子に平均場理論を適用し,ボーズ-アインシュタイン凝縮成分として扱っていた.本研究では,準粒子励起と,モット絶縁体近傍に生起する電荷の量子ゆらぎに対応するボソン粒子(ホロンと呼ばれるモット絶縁相近傍に現れる"正孔"や二重占有原子軌道を表すボソンであるダブロン)との結合を取り入れ,新しいフェルミ粒子型の"励起"を導入した.この新しいフェルミ粒子的励起が準粒子と混成することで,フェルミ面のトポロジーの変化が自然に生じる.結果として少数の正孔がドープされたモット絶縁相近傍に現れる小さなポケット状のフェルミ面は,角度分解光電子分光の観測と一致する.また,混成によって逆格子空間の一部に生じた直接(光学)ギャップによって,実験的に観測されているフェルミ準位近傍の電子状態密度の抑制(いわゆる擬ギャップ的な振る舞い)や,トンネル電子分光で見られる電子-正孔非対称が自然に理解できることが明らかになった.また,新しいフェルミ粒子的励起の存在が,一般的な金属を記述するフェルミ液体論からの破れをもたらす可能性がある.すなわち,フェルミ液体について熱伝導と電気伝導との間に成り立つWiedemann-Franzの法則が破れる可能性がある.銅酸化物の一部で既にWiedemann-Franzの法則の破れが報告されており,今後の実験から本研究の予測が裏付けられることが期待できる。本研究課題では,金属物性理解の基礎となるフェルミ面の幾何学的つながり方,いわゆるトポロジーに注目し,フェルミ面のトポロジーの変化がもたらす多体電子系の新奇な量子臨界現象と新奇量子相の形成機構の探索および解明を目的としている。筆者はこれまでに,フェルミ面のトポロジーの変化と電子間相互作用が絡み合うことで,従来知られていた相転移現象とは異なる普遍性クラスに属する量子臨界現象が現れることを明らかにした.平成20年度は,これまで明らかにしてきた知見を踏まえ,フェルミ面トポロジーの変化が,如何にして異方的超伝導相を始めとする新奇量子相を形成するかを明らかにすることを目指した.フェルミ面トポロジーの変化による量子臨界異常は,物質によらない普遍的な性質を示すが,特に,フェルミ面トポロジーと磁性,超伝導の絡み合いが注目を集める物質群として多層型銅酸化物高温超伝導体をターゲットとした.多層型銅酸化物は,結晶学的に非等価なCuO2面が数層重なった構造を示し,非等価なCuO2而間の静電ポテンシャルの差が,反強磁性絶縁相を破壊し反強磁性金属相ひいては反強磁性と超伝導の共存相をもたらしていると考えられている.そこで筆者は,静電ポテンシャルの差が駆動する金属絶縁体転移がフェルミ面トポロジーの変化の典型例となると考え,内在的静電ポテンシャル差を取り込んだ相互作用する多体電子系の模型によって,多層型銅酸化物高温超伝導体を記述し理論的に解析たした.結果,反強磁性秩序下での金属絶縁体転移が現実の物質中で生じる得ること,フェルミ面トポロジーの変化がもたらす量子臨界点が実際に存在する可能性があることを理論的に示した.また,従来の研究では磁性と関係づけちれていた超伝導相の発現について,フェルミ面トポロジーの変化が駆動する電荷の揺らぎとの関係という新しい視点にたって解析を行った.本年度の研究では,モット絶縁相近傍に特有の低エネルギーの電荷励起構造から,高温超伝導銅酸化物で観測されるフェルミ面トポロジーの変化とそれにともなう新しい量子の形成や,いわゆる擬ギャップ的な粒子励起の振る舞いを理解する理論の構築を行った.銅酸化物の典型的な模型の一つ,ハバード模型を出発点として,強相関金属の記述に適したKotliar-Ruckensteinによるスレイブ・ボソン形式を適用した.従来の理論的取り扱いでは,Kotliar-Ruckensteinによって導入されたスピン自由度および電荷自由度を記述するボソン粒子に平均場理論を適用し,ボーズ-アインシュタイン凝縮成分として扱っていた.本研究では,準粒子励起と,モット絶縁体近傍に生起する電荷の量子ゆらぎに対応するボソン粒子(ホロンと呼ばれるモット絶縁相近傍に現れる"正孔"や二重占有原子軌道を表すボソンであるダブロン)との結合を取り入れ,新しいフェルミ粒子型の"励起"を導入した.この新しいフェルミ粒子的励起が準粒子と混成することで,フェルミ面のトポロジーの変化が自然に生じる.結果として少数の正孔がドープされたモット絶縁相近傍に現れる小さなポケット状のフェルミ面は,角度分解光電子分光の観測と一致する.また,混成によって逆格子空間の一部に生じた直接(光学)ギャップによって,実験的に観測されているフェルミ準位近傍の電子状態密度の抑制(いわゆる擬ギャップ的な振る舞い)や,トンネル電子分光で見られる電子-正孔非対称が自然に理解できることが明らかになった.

また,新しいフェルミ粒子的励起の存在が,一般的な金属を記述するフェルミ液体論からの破れをもたらす可能性がある.すなわち,フェルミ液体について熱伝導と電気伝導との間に成り立つWiedemann-Franzの法則が破れる可能性がある.銅酸化物の一部で既にWiedemann-Franzの法則の破れが報告されており,今後の実験から本研究の予測が裏付けられることが期待できる。