hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
咽喉頭異常感症における上気道咳感受性および胃食道逆流症との関係

また、ラットを用いて喉頭内のカプサイシン受容体(VR)の分布を免疫組織学的に検討した。喉頭粘膜内にはわずかにVRl陽性線維を認めたが、上皮内にはVRl陽性線維を認めなかった。したがって、カプサイシンで誘導される咳嗽に関係する侵害刺激受容器に関係する知覚線維はCGRPあるいはSubstance Pなど他の神経ペプチドが関係するあるいはVRの他のタイプが関係するものと考えられた。当科受診の咽喉頭異常感症患者10名、喉頭肉芽腫症患者3名について、胃食道逆流症に関する問診を行った後、喉頭所見を観察するとともに患者の咳感受性を測定した。咳誘発物質であるカプサイシンを0.49,0.98,1.95,3.9,7.8,15.6,31.2,62.5,125そして250μmol/lの濃度の溶液として用意し、薄いものから順に吸入させた。咳嗽が5回認められた濃度を咳閾値と判定し、吸入器にはアストグラフを用いた。咽喉頭異常感症患者におけるカプサイシン咳感受性は6.8であった。健常者の咳閾値は7.831.2μmol/lとされており、われわれの施設では平均11.2であったので、咽喉頭異常感症患者ごく軽度のカプサイシン咳感受性の亢進があることが推定できたが、統計学的に有意差が得られるところまでにはいたらなかった。これら咽喉頭異常感症患者に対してPPIを2週間投与し、異常感、咳嗽に対する効果をみたところ、咽喉頭異常感症患者10名中6名で異常感の軽減が、咳嗽が4名中2名で改善した。投与前のカプサイシン咳感受性平均は6.8であったが、投与2週間後のカプサイシン咳感受性は8.5とわずかに低下していた。咽喉頭異常感の改善した6名中4名に咳感受性の低下を認めたが、2名では変化がなかった。また咽喉頭異常感に変化のなかった4名のうち2名に咳感受性の1段階低下を認めた。喉頭肉芽腫症患者3名ではPPIを3ヶ月投与し、全員で肉芽腫の縮小を見た。肉芽腫患者1名に消化管24時間pH測定を行ったところ下咽頭においてpHが4以下の逆流時間は2分、pHが5以下の逆流時間は38分であった。カプサイシン咳感受性は投与前3.9から投与後7.8に低下していた。PPI投与後のpH測定の協力は得られなかった。今後、咽喉頭異常感症、喉頭肉芽腫症とも症例を増やして更なる解明を進めたい。当科受診の咽喉頭異常感症患者14名、喉頭肉芽腫症患者5名について、胃食道逆流症に関する問診を行った後、喉頭所見を観察するとともに患者の咳感受性を測定した。咳嗽が回認められた濃度を咳閾値と判定し、吸入器にはアストグラフを用いた。これら咽喉頭異常感症患者に対してPPIを2週間投与し、異常感、咳嗽に対する効果をみたところ、咽喉頭異常感症患者14名中8名で異常感の軽減が、咳嗽が5名中2名で改善した。咽喉頭異常感の改善した8名中5名に咳感受性の低下を認めたが、3名では変化がなかった。また咽喉頭異常感に変化のなかった6名のうち2名に咳感受性の1段階低下を認めた。喉頭肉芽腫症患者5名ではPPIを3ヶ月投与し、全員で肉芽腫の縮小を見た。
微粒子で安定化された空気と液体から成る分散系における転相現象の解明

微粒子の空気/液体表面吸着により安定化される空気と液体から成る分散系における転相現象についての研究を行った。疎液的な微粒子は液滴が空気に分散した系(ドライ液体やリキッドマーブル)を安定化し、親液的な微粒子は気泡が液体に分散した系(泡)を安定化することが明らかにされた。また、微粒子が空気/液体表面で成す接触角が評価された微粒子を用いてリキッドマーブルの合一に対する安定性の評価を行い、その安定性は接触角と液体の粘度により決定されることを見出した。さらに、o/wエマルションを液体として用いてドライ液体を作製することにより、パウダー状エマルションが安定化された。共焦点レーザー顕微鏡を用いた微粒子の接触角測定について検討を行った。水相に蛍光色素を溶解させ、蛍光強度の三次元分布を解析することにより、空気/液体表面に吸着した微粒子の接触角を測定した。励起レーザー強度や蛍光色素濃度の調節、空気/液体表面への微粒子の吸着方法などの観点から研究を行ったが、前年度に行われた光学顕微鏡による接触角測定の結果と一致しなかった。この原因に関して、蛍光を発する微粒子を用いて測定を行うことなどにより今後検討する予定である。微粒子により安定化される空気-液体分散系に関して、液滴が空気中に分散された系(L/A分散系)に注目して研究を行った。L/A分散系は作製方法により、ミリメートルサイズの単独の液滴(リキッドマーブル)と微小な液滴が空気中に多量に分散された系(ドライリキッド)に分類される。それぞれの系について、合一に対する安定性の評価や安定化機構の解明を行った。リキッドマーブルの合一に対しての安定性を評価する方法として、リキッドマーブルを2枚のガラス板により圧縮する方法を採用した。圧縮に伴い破裂する直前のリキッドマーブルの形状から、リキッドマーブルが耐えうる最大のラプラス圧(ΔPmax)を測定した。濃度の異なるカルボキシビニルポリマー水溶液を用いて作製されたリキッドマーブルに対するΔPmaxの測定結果から、微粒子に対する液体の濡れ性の増加(接触角の減少)および液体粘度の増加に伴い、リキッドマーブルの合一に対する安定性が増加することが明らかにされた。連続相が水であるo/wエマルションを液体としてドライリキッドを作製することにより、数百μmの水滴中に数十μmの油滴を分散させた分散系(パウダー状エマルション)を安定化する研究を行った。その安定化における重要な因子は、適切な濡れ性を有する微粒子の選択と調製時における水滴中の油滴の移動速度の減少させることであることを明らかにした。本研究は、微粒子により安定化される空気-液体分散系の転相現象を、微粒子の濡れ性(空気/液体表面に対する接触角)の観点から明らかにすることを目的とする。本年度は、(1)ミクロンサイズの微粒子の接触角の測定、(2)液体混合による微粒子の濡れ性の制御、(3)空気-液体分散系の安定化とその特性に対する微粒子接触角の効果について検討を行った。微粒子の接触角を測定するために、光学顕微鏡を用いた測定方法の確立を行った。空気/液体表面に吸着した微粒子を観察するためのガラス製のセルを作製し、さらに微粒子の空気/液体表面への吸着方法を明らかにした。水とエチレングリコールを混合することにより、シリコーン微粒子の空気/液体表面での接触角の調節を行った。種々のエチレングリコールの濃度(Xeg)の混合溶液を調製し、接触角の測定を行った結果、Xeg = 0の場合、接触角は約105°であり、Xeg = 1の場合、接触角は約70°であった。中間の濃度では接触角は線形的に変化した。液滴が空気中に分散された系の一つであるリキッドマーブルを作製し、その安定性は接触角に依存する吸着のエネルギーの増加に伴い増加することを見出した。さらに、液体の粘性の効果により、接触角が90°以下の場合においてもリキッドマーブルが形成される興味深い現象が見出された。上記の研究と並行して、ナノサイズの微粒子を用いた微小な液滴が空気中に多量に分散された系(ドライリキッド)の安定化についての研究を行った。ミクロンサイズの微粒子について得られた知見から予想されたとおり、Xegの増加に伴いドライリキッドから気泡が液体中に分散された系(泡)への転相現象が実現された。さらに、ドライリキッド中の液滴中にさらに別種の液体を分散させた分散系(パウダー状エマルション)の安定化が、適切な濡れ性を有する微粒子の選択により実現されることを明らかにした。本年度は、微粒子が空気/液体表面で示す接触角の測定方法として、比較的簡便な方法である光学顕微鏡を用いた方法を採用した。

今回使用した微粒子のサイズは約6マイクロメートルであり、空気/液体表面に吸着した微粒子を観察することが可能であった。しかしながら、光学顕微鏡を用いた方法では、分解能が1マイクロメートル程度であるため、精度の高い接触角の測定は困難である。また、空気-液体分散系を安定化する際に、より小さな微粒子が必要とされる可能性がある。そのため、より高い分解能で吸着した微粒子を観察する方法の確立を行わなければならない。リキッドマーブルの安定性を測定する方法として、ある高さからリキッドマーブルを落下させた際に、リキッドマーブルが壊れる臨界の速度を求めることにより評価した(落下テスト)。この方法は簡便であり、リキッドマーブルの変形についての安定性の情報を与えると考えている。しかし、リキッドマーブルの安定性について、別の側面からの検討が必要であると考えている。平成25年度に予定されている親水的な微粒子と疎水的な微粒子の混合による空気/液体表面の曲率の制御を行うために、親水的な微粒子が必要とされる。本年度に用いたシリコーン微粒子は疎水的であるため、その表面の加水分解による微粒子の親水化方法について検討を行う。接触角の測定方法として、共焦点レーザー顕微鏡を用いた方法の確立を行う。同方法を用いた場合、光学顕微鏡を用いた方法よりも微粒子の接触角をより正確に求めることが期待される。測定用セルの作製や最適な蛍光物質の種類・濃度などの実験条件の検討についてすでに開始しているが、今後最適化を行う必要がある。リキッドマーブルの安定性を多角的に検討するために、落下テスト以外の方法を検討する必要がある。遠心分離機を用いて、複数のリキッドマーブルを遠心力場におくことにより強制的に合一を促進させる。得られた合一の程度について、微粒子の接触角の観点から評価を行う予定である。また、この合一に対する評価方法を、ドライリキッドや泡を含む空気-液体分散系について適用する。当初モデル微粒子として単分散粒径を有するシリカ微粒子を選び、その表面の化学的修飾を行った。しかし、比較的高価な同粒子の購入費やその表面化学修飾に要する労力を考慮した結果、別種の微粒子を使用する結論に至った。最適な微粒子を選定するために時間を要したが、本年度使用したシリコーン微粒子は、比較的単分散であるが安価であり、また表面化学修飾の必要がない微粒子であるため、当初予定されていた微粒子や修飾剤の購入費用を削減することができた。また、研究目的は異なるが、本研究と同様の機器を使用する研究を行っており、機器の共有化により予算の使用を削減することができた。一方、共焦点レーザー顕微鏡による接触角測定を精密に行うために、作動距離が長く開口数が大きい対物レンズが必要とされることが、予備実験により示唆されている。また、空気-液体分散系の特性の評価、すなわち、リキッドマーブルやドライリキッドおよび泡の合一に対する安定性を検討するために、スイングローターを有する遠心分離機が必要とされる。本年度の未使用の予算を用いてこれらの機器を購入することにより、来年度の研究を効率的かつ効果的に行う予定である。
筋萎縮性側索硬化症における軽微な動脈硬化:動脈壁構造の検討

筋萎縮性側索硬化症(ALS)における動脈壁構造の特徴と,脳梗塞巣を定量的・半定量的に検討した。方法1.50才以上のALS18例,これと比較する目的で年齢相応のパーキンソン病12例,多系統変性症15例,アルツハイマー病12例,担癌患者15例,その他対照17例を検索した。2.大・小脳・脳幹割面の肉眼カラースライドを使用し,光顕標本所見に基づいて脳梗塞巣の局在と範囲を半定量的に検討した。3.大動脈,冠状動脈,腎動脈,内頚動脈,前・中・後大脳動脈,椎骨・脳底動脈及び心,腎,脳・脊髄実質内小動脈のパラフィン切片を作製し,HE,マロリー,エラスチカ,PTHA染色を施行して,内膜浮腫,内膜肥厚,アテローマ,石灰化,内腔狭窄,内弾性板増生,中膜変性,中膜肥厚を,画像解析装置により計測し,また相互の相関を検討した。結果1.対照群およびパーキンソン病群,OPCA群,アルツハイマー病群,担癌群ともに,大動脈や冠状・腎動脈ならびに前・中・後大脳動脈,椎骨・脳底動脈では種々の程度の内膜肥厚,アテローマ,内弾性板増生・断裂,中膜の変性・肥厚が認められた。高血圧,糖尿病合併症例では,これらの所見が全般に進行していた。2.一方ALS例では,一般に動脈硬化性変化が軽く,それはとくに頭蓋内動脈で明らかで,とりわけ内膜と中膜の肥厚は軽微であった。高血圧合併ALS例では,硬化性変化がやや進行していたが,頭蓋内動脈に内膜と中膜の肥厚・線維化はほとんど認められなかった。3.脳梗塞巣は,ALS例では他症例群に比較し,少数例で微小なものが認められたにすぎなかった。
膵筋線維芽細胞におけるWntシグナル経路と膵線維化進展の相互作用についての検討

本研究は膵筋線維芽細胞におけるWntシグナルを介した膵線維化進展機序の解明を目的とする。Micro array assayによる網羅的解析では培養細胞においてIL-1がWnt2および5aの発現を強く誘導した一方で、Wnt4の発現は抑制された。IL-1はWntの核内転写因子であるRUNXの発現を誘導した。またTGF-βの刺激によりWnt4の発現が誘導された。セルレイン誘導慢性膵炎モデルマウスの線維化領域ではWnt4,5aの発現が共に亢進していた。膵慢性炎症の場におけるサイトカインとWntの関係性が明らかとなり、複数の転写因子を介した相互作用による線維化進展への関与が示唆された。慢性膵炎は進行性・難治性の疾患であり、その中心的病態である膵線維化の進展機序は未だ不明である。本研究はWntと膵組織のリモデリングに重要な役割を担う筋線維芽細胞(活性化星細胞)との関連性に着目し、Wntシグナルを介した膵線維化進展機序の解明を追求するものである。初年度である平成25年度はセルレイン誘導慢性膵炎モデルマウスにおいて複数のWntシグナルの活性化が認められたpreliminary研究の結果を元に、ヒト膵組織から単離した膵線維芽細胞を用いてWntやFZd受容体の発現をmicro array assayおよびRT-PCR法を用いて検討した。これらの解析ではIL-1βやTNFαの刺激によりWnt1,5a,8aの発現増強を認めた一方、TGF-βの刺激ではWnt8b,9b,11の発現増強を認めた。現在これらの結果に基づき、Wnt発現における細胞内シグナルの解析中である。本年度はさらにTGF-βやMatrix metalloproteinase(MMP)との相互関係についてのシグナル解析および切除膵組織でのWnt発現についての検討を進めていく。本研究は膵組織のリモデリングに重要な役割を担う筋線維芽細胞(活性化星細胞)におけるWntシグナルを介した膵線維化進展機序の解明を追求するものである。今回の検討では、ヒト膵組織から単離培養した膵筋線維芽細胞およびセルレイン誘導慢性膵炎モデルマウスの線維化領域、非線維化領域の組織検体を用いて解析を行った。Micro array assayによる網羅的解析では培養膵筋線維芽細胞において様々な炎症性サイトカインの中でも特にIL-1βがWnt2およびWnt5aの発現を強く誘導した一方で、IL-1βによるWnt4の発現は抑制された。またTGF-βの刺激によりWnt4,9,11の発現が誘導された。Real time-PCR法ではこれらの発現誘導が時間依存性、濃度依存性に認められた。また、IL-1βによりWntの核内転写因子であるRUNXの発現が誘導された一方でMID-1発現は有意に抑制された。セルレイン誘導慢性膵炎モデルマウスの線維化領域ではWnt4,Wnt5aの発現が共に亢進していた。これらの結果より膵慢性炎症の場における様々なサイトカインとWnt signalingの関係性が明らかとなり、複数の転写因子を介した相互作用による線維化進展への関与が示唆された。膵慢性膵炎モデルマウスの作成やヒト膵筋線維芽細胞の単離といった研究手法はすでに確立できている。Wntシグナル経路は非常に多岐にわたるため解析に時間を要している一方で、計画時点では予想外であったWntシグナルの発現も認め示唆に富む知見を得ている。これまでの研究結果を鑑み、当初の予定と異なるWntファミリーの解析も行っていく。特定のWntシグナルに対する細胞内シグナルの解析を進める一方で、切除膵組織を用いた組織学的検討も加えて、膵線維化の病態解明に向けたデータ集積に取り組んでいく。
ヒト唾液腺腫瘍におけるCENP-H遺伝子の発現および機能解析

CENP-Hの発現と臨床病理学的指標や転移および予後との関わりについて検討した.その結果,CENP-Hの過剰発現と腫瘍の増殖活性との間の相関関係を認め,CENP-Hの過剰な発現が,悪性転化にも関わっている可能性が強く示唆された.CENP-Hの発現と臨床病理学的指標や転移および予後との関わりについて検討した.その結果,CENP-Hの過剰発現と腫瘍の増殖活性との間の相関関係を認め,CENP-Hの過剰な発現が,悪性転化にも関わっている可能性が強く示唆された.口腔扁平上皮癌におけるCENP-Hの発現解析を行った結果,口腔扁平上皮癌でのCENP-H mRNAの発現は正常歯肉および上皮異形成症に比較して亢進していた.また口腔扁平上皮癌においては, CENP-Hの発現レベルが高い例では, Ki-67 labeling indexが有意に高いことが判明した.以上より, CENP-Hの高発現を示す口腔扁平上皮癌は高い増殖能を持つことを既に報告した(Oncol Rep. 2006 ; 156 : 1071-5).今回,唾液腺腫瘍におけるCENP-Hの発現を明らかにする目的で,当科にて手術時に摘出した唾液腺腫瘍におけるCENP-Hの発現と臨床病理学的指標や転移および予後との関わりについて検討した.その結果, CENP-Hの過剰発現と,その遺伝子発現と腫瘍の増殖活性との間の相関関係を認めた. (Oral Sience International. 2008 Vol5. No. 1).このことは, CENP-H遺伝子が唾液腺悪性腫瘍の増殖において重要な役割を担っていることを示唆するものである.また、CENP-Hの高い発現は,悪性腫瘍における細胞分裂の増加や細胞周期制御の異常を示すだけでなく, CENP-Hの過剰な発現が,悪性転化にも関わっている可能性を示唆している.今回,唾液腺腫瘍においてCENP-H遺伝子の過剰発現が明らかとなったことは臨床病理学的にも大変意義のあるものであると考えられる。
鋼床版に作用する輪荷重に着目した疲労環境モニタリング

鋼床版を重量車両が通過するときに生じるひずみ応答から、精度良く軸重を算出する手法を開発した。軸重が既知である3種類の重量車両(207.6kN、310.1kN、411.3kN)を用いて走行試験を行い、本手法を適用したところ、85回の軸通過に対して誤差の平均は-2.1%、誤差の標準偏差は6.7%であった。実鋼床版に対して1週間連続のひずみ計測を行い、本手法適用したところ、法定軸重100kNを越える違反軸重は1,793回、T荷重200kNを越える軸重は31回認められた。本研究は鋼床版の縦リブのひずみ応答に着目し,通行車両の軸重を算出する手法を提案した.縦リブのひずみ応答は軸通過位置によって変動しやすく,通過位置によっては誤差が大きくなる.そのため,通過位置の影響が小さい横リブのひずみ応答を用いてBWIM(Bridge Weigh-In-Motion)を行い,精度の高い車両総重量を算出しておき,縦リブから算出した仮軸重の和から得られる仮総重量と横リブから得た総重量の比を取り,その比を仮軸重に掛け合わせて,軸重を補正し,算出値とした.試験走行車両の速度を時速30km/h70km/hとして250Hzのサンプリングレートで得たひずみ応答を周波数領域で解析し,検討したところ,横リブで8Hz,縦リブで10Hzのローパスフィタを適用することによって,明瞭な軸通過の特徴を保持したまま,速度の伴う動的な効果を除することが可能となった.停止時記録軸重が既知である3種類の試験車両を用いて得られた鋼床版ひずみデータに対して,本手法を適用し,その精度を検証した.このひずみデータは18回の走行試験からなり,車両走行速度を車両上速度メーター記録で30km/h70km/hと試験によって変えたほか,また車両は総重量208kNの3軸車両,310kNの4軸車両,411kNの5軸車両を用いた.総軸通過回数85回に対し誤差が20%を越えたのは1回のみであった.カイ二乗分布を用いて誤差を評価したところ,本手法は95%の信頼区間で誤差標準偏差が5.82%7.87%となった.本手法を7日間連続で動的に取得した2車線の実橋梁の鋼床版ひずみデータに適用し,実働荷重下における軸重頻度分布を明らかにした.その結果,法定軸重の100kNを越える軸が1,793回通過し,さらに床版の設計する際に用いるT荷重200kNを越える軸は31回通過し,最大軸重は289kNであったことが判明した.鋼床版を重量車両が通過するときに生じるひずみ応答から、精度良く軸重を算出する手法を開発した。研究代表者はこれまでに複数の橋梁において,軸重を既知とした試験トラックを用いて,動的にひずみデータを取得してきた。このうち鋼床版を有する橋梁においては,車両の走行速度を20km/h70km/hに変化させて,鋼床版横リブ,縦リブ,その他デッキプレートにおいて直接ひずみ応答を記録している。H23年度はまず高速フーリエ変換を用いて,鋼床版の横リブ縦リブで取得されたひずみ応答を周波数帯領域へと変換し,ひずみ成分の周波数特性を把握した。ひずみ応答の周波数特性は,車両の走行速度に依存するが,縦リブ,横リブにおいて,概ね前者が5Hz15Hz程度,後者が0.5Hz2.5Hz程度であることが判明した。各橋梁が同様の周波数領域の応答傾向を示しており,鋼床版の剛性は橋梁による差異が小さいことを意味していると考えられる。この結果から,活荷重ひずみを抽出するためのFFTフィルタプログラムを作成した。プログラムは若干の余裕をみて,縦リブが18Hz以上,横リブが4Hz以上の周波数領域をカットすれば,ノイズの除去が可能であり,活荷重ひずみを抽出できることがわかった。しかしながら,横リブのデータには高周波成分による軸ひずみ情報が内包されていることを考慮し,横リブは縦リブと同様の18Hz以上をカットすることとした。横リブの応答は,影響線長が長いために,各軸の影響が重なり会ったひずみ履歴となるが,縦リブは各軸が重なり合うものの,ひずみ応答が横リブのそれと比較して各軸通過の応答が鋭敏であることから,軸重算出にはこのひずみデータを用いることとした。しかしながら,縦リブのひずみ量は,車両の通行位置の変動によって大幅に増減するために,横リブのひずみデータから車両の走行位置に関する問題の解決を図ることとした。この問題については平成24年度に引き続き取り組む。H23年度の進捗状況目標である「(1)ひずみデータのFFTを用いた周波数特性の把握およびノイズの除去」は各橋梁においての特徴を捉え,また,周波数特性を定量的に把握し,活荷重ひずみの効果的な抽出に成功しており,次へのステップにつながる布石となったと考えている。

「(2)ウェーブレット変換によるタイヤ通過時刻取得」に関しては,ウェーブレット変換を適用せず,これまでに18Hz以上の高周波周波数帯をカットすることによって,ノイズを除去した縦リブのひずみ応答から通過時刻が明瞭に把握できている。そのため,まずは,ウェーブレット変換による通過時刻の取得を実施せずに軸重算出を試みることとした。ただし,精度の高い軸重算出に対し,あらゆる角度からの計算方法を検討するために,ウェーブレット変換による横リブひずみデータからの軸情報の抽出は,引き続き今年度も検討事項に含める。ウェーブレット変換による横リブデータからの軸通過情報を考慮し,FFTを用いた横リブデータのノイズ除去では,縦リブと同様の18Hzとしており,ウェーブレット変換の適用が有功となり得る周波数帯のデータを残すこととしている。【車両走行位置と縦リブひずみ応答との定量的評価】縦リブと横リブでは,影響線長および剛性の違いからひずみ応答の性質が異なる。車両走行位置の判定には,この性質を利用する。横リブは通行車両の横断方向に関する走行位置が変化してもひずみ応答に変化が小さい。これと比較して,縦リブは変化が大きい。すなわち横リブで通常のWeigh-In-Motionを行い,車両重量を算出しておく。この車両重量に対して,縦リブのひずみ応答から算出する軸重の合計を比較することにより,走行位置の判定を図る。ひずみゲージを設置した縦リブの直上を通過した場合,その軸重から算出される車両重量はWeigh-In-Motionから得られる車両重量と一致するはずである。一方,車両走行位置が当該の縦リブ直上でなかった場合,縦リブから算出される軸重の合計量はWeigh-In-Motionの算出車両重量より小さくなる。走行位置と縦リブにおけるひずみ応答の関係は,FEM解析によって定量的に明示する。実測でも走行位置とひずみ応答の関係が大まかではあるものの得られており,これらのデータを解析の結果と照らし合わせて,評価する。【疲労環境の評価】最後に,軸重算出結果を長期間に渡って取得したひずみデータに対して適用し,鋼床版に作用するタイヤ重量別頻度分布を明らかにする.また,同時に走行位置分布を明らかにすることにより鋼床版の疲労環境を定量的に示す.有限要素法モデリングソフト・有限要素法解析ソフト購入ネットワークドライブ購入旅費
HIV-1のgp120を用いたATL細胞増殖制御の試み

ATL患者の予後は極めて悪く腫瘍化したT4細胞の生体内での増殖を選択的に阻止できる方法は確立していない。一方、HIV感染によるAIDS発症者に於いては、生体内で著名なT4細胞の減少が生じている。HIVの外膜糖蛋白gp120は様々な免疫活性を有し、エイズ患者の免疫能異常(特にT4細胞死)を生ずる可能性がある。ここでは主たる防御免疫誘導領域であるgp120の第三番目の可変領域(V3領域)に由来する合成ペプチドを作製し、このペプチドが結合したアフィニテイカラムを作製した。精製材料として、T4細胞由来細胞であるMolt-4 clone 8細胞を大量培養した後に、細胞膜をデクストラン密度勾配法で単離した。単離した膜蛋白をアフィニテイカラムで精製することにより、T細胞株とU937細胞株には、非常に似通った33,32kDaの分子量の4量体蛋白が存在することが明らかになった。このようなペプチドが結合する細胞膜蛋白がgp120全分子と結合するか否かを検定する為に、gp120を産成する細胞株の培養上清よりgp120を精製している。今までにT4陽性細胞ばかりでなく、T4抗原陰性の白血病細胞株に対して本蛋白は増殖促進作用があることを認めている。これらの細胞の一部はATL細胞由来株であり、当初予測した現象とは一見反対の結果ではあるが、試験館内での増殖促進作用は生体内ではかなりのストレスを細胞に与え、ひいては、免疫系の疲弊につながるのではないかと思われる。
保健システム評価指標を用いた疾病の治療管理実態に関する研究

日本における生活習慣病の治療管理状況とその推移について、保健システム評価指標を用いた国民レベルでの評価を行った。その結果、生活習慣病に対する薬物療法の治療効果は改善傾向にあることが示された。診療ガイドラインの改訂や浸透等による治療率と管理率の上昇や、薬剤の有効性や投与方法の改善による個別の治療効果の改善等が要因として考えられる。しかしながら、年齢層や都道府県の間で治療効果に格差があり、臨床診療や地域での治療管理の方針や姿勢の違いを反映していると考えられる。本研究で用いられた保健システム評価指標は、介入の質を考慮した指標として政策の企画立案に有用である可能性が示唆された。国民栄養調査ならびに国民健康・栄養調査、循環器疾患基礎調査の調査票情報の二次利用の継続申請と、新規に利用可能となった平成22年国民健康・栄養調査の利用申請を行った。前年度の研究成果から、高血圧の有病率と治療率、管理率に関する20カ国の国際比較と長期推移に関する論文を作成し、海外の研究協力者らと英文学術雑誌(査読有)に発表した。平成1722年国民健康・栄養調査の調査票情報の二次利用により、妊娠中の女性を除く20歳以上男女の日本人の糖尿病管理指標の推移に関する分析を進めた。その結果、平成22年の調査票改訂の影響を考慮した解釈が必要ではあるが、日本人の糖尿病の受療率と血糖管理率に改善傾向が見られた一方で、血糖ならびに血圧、脂質の管理率は米国に比べてもかなり低い水準にあることが示された。この研究成果については、第24回日本疫学会学術総会で発表し、優秀演題賞候補に選ばれた。さらに、未治療の糖尿病患者に関する分析を行い、未治療の糖尿病患者のうち、糖尿病の既往があり血糖コントロールが不良の者がかなりの部分を占めることが明らかになった。また、未治療の糖尿病の関連因子として、男性、年齢、喫煙、非HDLコレステロール、収縮期血圧と正の相関があり、HDLコレステロールと負の相関があることが示された。この分析結果に関しては、海外の学会で発表し、論文を英文学術雑誌に投稿中である。以上の有病率、治療率、管理率に関する分析から発展して有効カバレージの分析を進めた。それに関連して、最新の統計手法に関するレビューと講習を行った。高血圧や肥満を含む危険因子の管理について、可能な限り過去に遡って長期の時系列で分析を行うための検討を行った。本研究の目的は、我が国における疾病の予防や治療、管理状況について、WHOが開発した保健システム評価指標を用いて人口レベルで評価することにより、保健医療介入の効果に関する科学的根拠を提供することである。特に非感染性疾患の重要な危険因子である高血圧や高血糖、高コレステロールに関しては、有効カバレージや絶対リスクアプローチ、Avoidable deathの概念を用いて生活習慣改善や薬物療法の人口レベルでの効果を数量化する。疾病管理の社会格差と国民の健康行動に関する詳細な分析を加え、国際的に導入されつつある保健システム評価手法を本格的に実施することにより、我が国の保健医療政策評価の改善に資することが期待される。初年度は、下記の作業を行った。1.研究の枠組みの構築と、我が国で分析可能な危険因子と関連傷病のリスト化を行った。保健システム評価の枠組みと有効カバレージを含む指標に関する専門家からのインプットに基づき、我が国で分析可能かつ公衆衛生上重要な症状や危険因子、疾病をできるだけ包括的にリスト化した。2.国民レベルの症状や危険因子、疾病の罹患状況と介入、効果に関するデータ収集のため、官庁保健統計調査の個票データの目的外使用申請を行った。3.高血圧と糖尿病の有病率や治療率、管理率等に関する基礎的分析を行った。可能な限り長期間の推移を検討した。その結果、高血圧に関しては、米国と英国に比べて、降圧剤による管理率が低く、1990年代以降の進展も遅れていることが指摘された。最終年度においては、海外で開催された統計手法に関する講習で取得した技術をもとに、我が国における高血圧と糖尿病、脂質異常症に対する薬物療法の効果を、人口レベルで数量化した。循環器疾患基礎調査と国民栄養調査、国民健康・栄養調査の個票データを用いて、高血圧は1986年以降、糖尿病と脂質異常症は2003年以降について分析した。横断面調査の観察データから治療効果を推定するための統計手法を応用し、30歳以上の患者集団における治療群と非治療群を共変量により関連付け、各患者の治療効果を推定した。推定された治療効果に基づき、患者集団において薬物療法により達成可能な最大の効果のうち、実際に達成された効果の割合と定義される有効カバレージ(effective coverage)を算出した。その結果、それぞれの生活習慣病について、薬物療法の治療効果と有効カバレージは改善傾向にあり、男女間の差はなかったが、3064歳よりも65歳以上のほうが高い水準で推移していることが示された。

また、都道府県間で高血圧の血圧管理率と有効カバレージに著明な差が見られた。このように、我が国における高血圧と糖尿病、脂質異常症に対する薬物療法の効果は改善傾向にあるが、年齢間や地域間の差は依然著明であった。以上の研究成果をもとに、雑誌投稿論文を作成するとともに、第25回日本疫学会学術総会で発表し、最優秀演題賞を受賞した。なお、研究協力者として、西信雄氏(独立行政法人国立健康・栄養研究所国際産学連携センター長)からの助言を得た。今後、超高齢化社会における非感染性疾患による疾病負担を予防するための保健医療政策の一つとして、これらの重要な危険因子に対する薬物療法の治療率の改善および患者と臨床におけるコンプライアンスの向上への対策をより一層強化し、患者集団に対する薬物療法の効果の最大化と格差の解消を図ることが挙げられる。保健政策評価有効カバレージの推定のための統計手法の開発が、予定より若干遅れている。指標の基礎的分析は完了したが、地方レベルでの分布や経済的格差、推移の検討と、有効カバレージや絶対リスクアプローチによるAvoidable death等の保健システム評価指標の推定手法の構築、統計分析の開始が遅れている。有効カバレージ推定に効果的な統計手法の検討を進め、分析結果を出す。海外の研究グループとの情報交換を通じて、分析・評価手法の構築を進める。統計手法の開発に時間がかかっているため。統計手法の開発を完了し、データ分析と論文作成、学会発表にかかる項目として使用する。海外の学会出席や共同研究者との研究交流を行い、情報交換を積極的に行っていく。
実時間コミュニケーションのリズム解析

聴覚と視覚とにおける時間知覚がどのように関係付けられるかを研究すべく、聴覚に関して1秒未満の時間間隔に確立されている充実時間の錯覚が、視覚でも成立つかどうか実験した。ランダムドット図形を適宜呈示するような刺激パターンを用いた実験により、視覚でも短い時間間隔について錯覚の生ずることが確かめられた。短音によって区切られた隣接する二つの時間間隔の等・不等の知覚され方ついて、脳科学と精神物理学とを統合する立場で検討を加えた。また、日本語・英語・中国語圏における乳幼児音声のリズムを分析し比較した。さらに、英語による音声コミュニケーションに関して、聴覚と視覚との双方にまたがる分析を始めたところである。視覚において300 ms以内の充実時間,空虚時間を呈示することをランダムドット図形を用いて実現し,短い時間における充実時間の過大評価が,視覚においても生ずることを確認した。イギリス英語の音素について,臨界帯域フィルターを用いた音響分析を続けている。鳴音性sonorityと呼ばれる音の性質について,英語音韻論と関連づけて考察することができた。また,日本語と英語とのリズムの違いについて,音声信号の分析によって解明する手がかりを得た。W. Ellermeierダルムシュタット工科大学教授との共同研究により,日本語音声とドイツ語音声の聴取について,情報理論的に考察するための手法を確立した。さらに,日本語単音節の雑音駆動音声を合成し,特定の帯域を除去することにより,音声の伝達情報量がどのように変化するのかを調べ,有声子音と無声子音との区別や,子音の特徴の一部(摩擦音,破擦音など)が,音声の周波数帯域間の時間的前後関係によって決定されることを明らかにした。また,合唱音楽を臨界帯域フィルターに通過させ,各帯域のパワー変化を因子分析にかけ,音声の分析結果と比較したところ,通常のテキストのついた合唱音楽では,音声とよく似た因子が抽出されたが,そうでない合唱音楽では,明確な因子が抽出されなかった。リズム知覚に関する,脳波,脳磁図のデータの解析を続け,同じ刺激パターンに対しても,それが等間隔の時間パターンであると知覚されるか否かによって,脳活動の様子が異なることを確認した。このような違いは,まだ時間間隔についての情報が与えられていない刺激呈示を開始した直後から,徐々に増してゆくことが分かった。聴覚、視覚における空虚時間の知覚に関して新しい実験パラダイムを構築した。まず、三つの短音で区切られた隣接する二つの空虚時間の長さが、等しいか等しくないかのいずれに感ぜられるかについて知覚判断を求めると同時に、脳磁図を記録したデータを別の研究プロジェクトを通じて入手し、多変量解析による分析を試みた。その結果、同じ刺激パターンに対して異なった判断が生ずることに対応して、刺激パターンが始まってすぐに脳活動の違いが生じはじめることが判った。一方、視覚刺激を用いて、物理的に等しい時間間隔が、固定したランダム・ドットの連続呈示で満たされている場合と、変化するランダム・ドットの連続呈示で満たされている場合とを比べた場合、後者のほうが長い時間に感ぜられることを確かめた。次に、音声のリズムについて、音声の時間構造をどのくらい崩すと、もはや言葉としては聴きとれなくなるのかを、一定の時間間隔ごとに時間波形の時間軸を逆転させたり、スペクトルを平均して変化をなくしてしまったりすることによって調べた。一貫して数十ミリ秒程度の時間分解能が音声知覚には必要であることが示された。データベースに含まれる中国語音声におけるスペクトルの時間的変化について、臨界帯域フィルターごとのパワーの時間変化を、因子分析によって3個程度の因子の因子得点の変化として表した。以前に行なった分析では、日本語音声に対して約0.3秒の、英語音声に対して約0.5秒の周期性が認められたが、中国語音声に関しては、0.3-0.5秒を含む広い範囲にわたって周期性の生じうることが判り、言語間のリズムの違いが明らかになった。このように、実時間コミュニケーションとリズム知覚、時間知覚との関係について考察を進める基盤を構築することができた。時間的規則性に関して脳科学的研究を進めるに当たり、時間パターンの主観的な規則性を脳波のデータに対応付けることを試みた。すなわち、継時的に示される3つの短音からなる時間パターンに関して、既に得られている脳波(事象関連電位)のデータを再分析し、規則的であると知覚されることが多いパターンに対する脳活動と、不規則的であると知覚されることが多いパターンに対する脳活動とを、多変量解析によって分類することを試みた。その結果、19の電極における電圧変位の時間パターンから、電極間の相関行列を求め、相関行列どうしのユークリッド距離を算出することによって、数理的な意味づけのしやすい分類法が得られた。この手法により、実験参加者が判断を行わずにただ音を聴くだけの条件においても、時間的規則性が知覚されている場合のあることが示唆された。同様の数理的手法を音声の音響的分析にも用いうることを確認し、将来のリズム知覚研究に用いる目処がついた。

一方では、同じ時間パターンが、規則的なものとして知覚される場合と、不規則的なものとして知覚される場合とが分かれるときに、脳活動の状態がどのように分かれてゆくのか、数理的に記述する方法を考案し、違いが次第に蓄積されてゆく様子を観測することができた。次に、視覚呈示された短い時間間隔の知覚について研究を行うために、どのような刺激を用いればよいのかについて、試行錯誤的な研究を行った。その結果、異なるランダム・ドット・パターンを継時呈示することによって、50ミリ秒より短い時間間隔の知覚について基礎的な研究が可能であることが判った。聴覚呈示された充実時間と空虚時間との主観的時間長の比較について、既にデータが得られていたが、データを大幅に追加し、現在分析を進めている。(1)時間知覚について,隣接する時間間隔の異同判断に関与する脳内部位を脳波,脳磁図の観測結果を比較することによって,右前頭部に特定することができた。(2)ランダムドット図形を用いることによって300 ms以下の充実時間と空虚時間の呈示を可能とした。聴覚刺激を用いた場合と同様に,充実時間が空虚時間に対して過大評価されることを確かめた。これによって,視覚においてリズムを形成する比較的短時間の時間間隔について考察できる結果を得た。(2)イギリス英語の音素について,臨界帯域フィルターを用いた音響分析を行い,1000 Hz付近の周波数成分に関係の深い因子が存在し,音節の核を形成することを確認した。これをきっかけに,言語学において鳴音声sonorityと呼ばれる音の性質を,知覚心理学の手続きを通して解明してゆく見通しを得た。(3)日本語単音節の雑音駆動音声を合成し,特定の帯域を除去することにより,音声の伝達情報量がどのように変化するのかを調べ,有声子音と無声子音との区別や,子音の特徴の一部(摩擦音,破擦音など)が,音声の周波数帯域間の時間的前後関係によって決定されることを明らかにした。(4)リズム知覚判断を行う際の脳内情報処理を評価するため,異なる反応間,条件間で,刺激聴取時の脳波・脳磁図データのBhattacharyya距離の時系列を求め,知覚判断の脳内情報処理が刺激提示開始とともに始まることを示唆する結果を得た。(1)時間的規則性に関する脳科学的研究では,事象関連電位の間で相関を取り,相関行列どうしのユークリッド距離を算出することにより,数理的な意味づけのしやすい分類法を見いだした。また知覚上の規則性および不規則性と脳波の時間的変化との対応関係を捉えることに成功した。(2) 50ミリ秒以下という極めて短い時間間隔を視覚的に呈示する方法の目途を付けた。今後は共同研究を推進するため,研究者相互の訪問をこれまで以上に活発化する。ラヴァル大学(カナダ)やダルムシュタット工科大学(ドイツ)など海外の研究者との連携を強化し,特に言語におけるリズムの役割について言語間の共通性および非共通性を探っていく。
多年生雑草における根系の放射性セシウム吸収および蓄積メカニズムの解明

農地において最も深層まで根系を発達させる多年生雑草スギナについて、掘り取り調査によって根系による放射性物質の蓄積を明らかにした。その結果、土壌およびスギナ根系ともに深層に進むにつれて放射性セシウム濃度が低下したが、スギナの濃度低下は土壌より緩やかであり、40 - 50 cm層ではスギナは土壌と同等以上の濃度であった。スギナの放射性セシウムは同層の周囲の土壌からの経根吸収だけでなく、他の根系層から吸収、転流されたものの双方に由来すると考えられた。しかし、スギナ根系の存在量は土壌に比べてきわめて小さいため、スギナに含まれる放射性物質が周囲の土壌に与える影響はほとんどないと考えられた。放射性物質の除染において雑草の除去は大きな役割を果たすにもかかわらず、雑草の、特に多年性雑草の地下茎および根(以下、根系)の放射性物質はほとんど調べられていない。放射性物質を多く含む土壌表層からほとんど含まない深層まで存在する根系における吸収、蓄積のメカニズムを明らかにすることで、除染対策や作物の移行吸収抑制に関する知見を得る。本年度は、根系の各層における放射性セシウムの分布状況を明らかにするため、畑圃場に自生している浅根性のヨモギと深根性のスギナについて掘り起こし調査を実施した。農研機構東北農業研究センター福島研究拠点内の作付していない枠圃場において、2013年11月にヨモギ、スギナを含む畑土壌をそれぞれ10cm深ごとの層別に地下50 cm深まで掘り出し、土壌の放射性セシウム、交換態カリウムおよび根系の放射性セシウムを分析した。まず、表層である0ー10cm深のスギナの根系はヨモギより現存量が少ないにもかかわらず、放射性セシウムの濃度が高かった。ただし、スギナを含む土壌自体がヨモギの土壌よりも放射性セシウムの濃度が高かったため、ヨモギとスギナの蓄積能力に差があるとはいえなかった。次に、地下上層と下層との比較では、ヨモギは10cm深より下層の根系が少なく放射性セシウムを測定できなかったが、スギナの根系は地下10ー50 cm深の各層とも地下0ー10 cm深と同等以上の現存量があった。スギナの根系および周囲の土壌ともに表層ほど放射性セシウム濃度が高く、下層ほど濃度が低くなったが、根系の方が土壌に比べて濃度の低下が緩やかであった。一方で、セシウムの吸収を抑制するとされるカリウムは下層の土壌でも十分な濃度があったことから、下層の根系における比較的に高い放射性セシウム濃度は周囲の土壌から吸収したものではなく、上層の根系が吸収した放射性セシウムを下層に移行させていると推察された。前回、根絶困難な根系をもつ多年生雑草スギナを11月に調査したところ、スギナの根系は地下10ー50 cm深の各層とも地下0ー10 cm深と同等以上の現存量があったこと、および、スギナの根系および周囲の土壌ともに表層ほど放射性セシウム濃度が高く、下層ほど濃度が低くなったが、根系の方が土壌に比べて濃度の低下が緩やかであったことを報告した。今回は、異なる時期でも同様な現象がみられるかを確かめるため、地上部が発生し始めた春季に同様な掘り取り調査を行った。農研機構東北農業研究センター福島研究拠点内の作付していない枠圃場において、2015年4月にスギナを含む畑土壌の掘り取り調査を行った。前回の掘り取りは重機で人が入れる横穴を掘った上で土壌をブロック状に切り分けてサンプリングしたが、今回は、サンプリングドリルを用いて50 cm深まで土壌を採取し、10 cm深の層別にスギナの根系量を調査した。この結果、各層に含まれるスギナ根系の乾物重は、いずれの層も前回に比べて半分以下になった。採取した位置は前回と同じ枠圃場内だったため、スギナ根系の現存量は季節により大幅に変動することが示唆された。現存量が減った分、放射性セシウム濃度がどのように変動したか興味深いが、前回と同様な方法で放射性セシウムの量を測定するには前回よりも倍以上の測定時間が必要となるため、今後、測定方法を工夫して放射性セシウム含量を分析する予定である。放射性物質の除染において雑草の除去は大きな役割を果たすにもかかわらず、雑草の、特に多年生雑草の地下茎および根(以下、根系)内の放射性物質含量はほとんど調べられていない。そこで、農地において最も深層まで根系を発達させる多年生雑草スギナを調査対象とし、地下各層でのスギナ根系による放射性物質の蓄積について解明する。前年度は2011年3月の放射性物質降下時以降に数回耕起した枠圃場において土壌およびスギナ根系内の放射性セシウム含量を層別に調査した。その結果、根系および周囲の土壌ともに表層ほど含量が高く、下層ほど含量が低下すること、土壌に比べ根系内の含量低下が緩やかであった。今年度は、表土剥ぎ取りによる除染を行った農地において、前年と同様に掘り取り調査を行った。

放射性物質に汚染され、約10 cmの表土剥ぎ取りと非汚染土壌による客土による除染が行われた福島県内の現地農家3圃場において、2015年8月に雑草を含む農地土壌の掘り取り調査を行った。土壌は10 cm深の層別に50cmまでサンプリングし、層別に土壌およびスギナ根系の放射性セシウム含量を分析した。この結果、土壌中の放射性セシウム含量は剥ぎ取られずに残った10 - 20 cm層が最も高く、前回と同様に下層ほど含量が低下し、客土層である0 - 10 cm層も低かった。しかし、スギナ根系の放射性セシウム含量は前回と同様に含量の低下が緩やかか、あるいは低下がみられない圃場もあった。40 - 50 cm層では根系のセシウム含量が土壌含量よりも高い圃場も存在した。しかし、各土層のスギナ根系の存在量は土壌に比べてきわめて小さいため、スギナ根系が蓄積した放射能物質が土壌全体に与える影響はほとんどないと考えられた。所属機関所有のゲルマニウム半導体検出器の稼働状況、および予想より放射性物質含量が少なかったなどにより、一部の植物サンプルでは放射性セシウム測定が遅れている。しかし、計測待ちが改善される時期に、反復を削り、分析1回あたりのサンプル量を増やすことなどで測定を進めている。また、取扱いに要する放射性セシウム高含量土壌の選定や入手に手間取ったため、年度内に栽培試験が終わらず、これらのセシウム分析も現在行っている。放射性物質の除染において雑草の除去は重要度が高いにもかかわらず、雑草の、特に多年生雑草の地下茎および根(以下、根系)内の放射性物質含量はほとんど調べられていない。そこで、農地において最も深層まで根系を発達させる多年生雑草スギナを調査対象とし、地下各層でのスギナ根系による放射性物質の蓄積について解明する。前年度は表土剥ぎ取りによる除染を行った農地において、土壌およびスギナ根系内の放射性セシウム含量を層別に掘り取り調査を行った。この結果、土壌中の放射性セシウム含量は20 cmより深い層および客土層である0 - 10 cm層<剥ぎ取られずに残った10 - 20 cm層となった。しかし、スギナ根系の放射性セシウム含量は前回と同様に土壌よりも含量の低下が緩やかか、あるいは低下がみられない圃場もあった。40 - 50 cm層では根系のセシウム含量が土壌含量よりも高い圃場も存在したことから、スギナ根系内では一定量の放射性セシウムが垂直移動していることが示唆された。今年度は、前年度までの実験の放射性セシウム分析や調査地の土壌一般分析などを行った。その結果、作物などでの知見と同様に、土壌中の交換性カリウム濃度が低いほど、また、全窒素濃度が高いほど根系内の放射性セシウム濃度が高まる傾向が見られた。一方、放射性セシウムの垂直移動については、土壌中の交換性カリウム、全窒素に加えて、根系の現存量が高いほど放射性セシウムを根系の下層へ移動させる傾向が見られた。これはスギナの生長が良好な場合に根系内を活発に養分移動させているためと考えられた。農地において最も深層まで根系を発達させる多年生雑草スギナについて、掘り取り調査によって根系による放射性物質の蓄積を明らかにした。その結果、土壌およびスギナ根系ともに深層に進むにつれて放射性セシウム濃度が低下したが、スギナの濃度低下は土壌より緩やかであり、40 - 50 cm層ではスギナは土壌と同等以上の濃度であった。
ミランコヴィッチ理論に基づく海成段丘の検討-室戸岬を例にして

我々は室戸半島に発達する海成段丘について地形学的、火山灰編年学的、花粉分析学的調査を行なった。室戸半島における海成段丘は、従来、高位、中位、低位の3段の段丘面よりなるとされていた。しかし、我々の調査によれば、比高510mからなる30段を越える段丘面群よりなることが判った。しかも、これらの段丘面群は室戸海岸全面に等しく発達しているのではなく、段丘面群の発達状況から見ると海岸は数か所のブロックに分けられ、それぞれに異なった段丘面群の発達様相を提示していることが判った。あるブロックは比較的高位置に、あるブロックは中間高度の位置に、あるブロックは低高度にのみ発達するという状態である。また、面積的に見ても、あるブロックは狭小なものの集合体として、あるブロックは幅広い段丘面が発達するなど、さまざまである。これらの発達の状況は段丘が、各ブロックの特性に応じ、例えばブロックの基岩の特性に基づくロックコントロールにより、あるいはそのブロックの前地形の形状に支配されるなど、段丘面の発達がそれぞれの場所で規制されているように見える。東半の各段丘面の構成層は非常に薄いか、露岩状況で見られ、それらの段丘面構成層は一段ごと交互して発達しているように見えた。またそれらの構成層中に形成年代を示すものは全く見られなかった。西半の河口付近の段丘は低平で広く、厚い砂礫層より構成されている。これらの堆積物は外見的検討からは、それらの礫層の堆積年代は瀬戸内沿岸部における2030万年程度前の形成年代との類似性を思わせる。その高度における花粉分析結果も、最終間氷期を遡る温暖期の堆積、すなわち従来の定説とは異なる、非常に古い生成であることが明らかになった。野外調査では室戸岬安芸市の土佐湾沿岸の段丘地形の調査を実施した.この地域は,近年,区画整理事業による地形改変が著しく,海成作用で形成された地形の把握が難しい.そこで,区画整理以前の地形を把握するため,工事用に測量されている結果を用いて1/2,500のスケールで1mコンターによる地形図を作成し,段丘地形の数やその分布状況を把握した.また,室戸岬地域において段丘堆積物を観察し堆積構造を明らかにすると伴に,堆積物を採取した.また,段丘構成層の堆積年代を決定するため,火山灰を採取し,分析した.また,熱ルミネッセンス素子の埋設を行ない,直接的に年間線量の測定を開始した.さらに段丘層堆積時の環境復元のために,花粉分析を実施することにし,ボーリング地点の選定を行なった.室内では火山灰試料の鉱物組成・火山ガラスの屈折率の測定を行ない,火山灰対比を検討中である.一方,風化テフラの対比のために,真空系と秤量・計算系とからなる熱磁気天秤の作成を行なった.計算系にはインターフェイス社製の,現在パソコンで得られる最高の分解能である,16ビットA/Dコンバータを使用し,加熱ならびに秤量結果を高分解能で測定できるようになった.また,堆積環境と堆積営力の復元のため,粗粒細粒域にわたる粒度分析を実施した.以上の結果,段丘分布は従来の知見よりもはるかに細分されること,推測の域をでなかった段丘形成年代が絶対年代で与えられる可能性が高くなった.研究は当初の目的であるミランコビッチ理論と海成段丘の関連を明らかにするために順調に進行している.前年度の研究成果に基づき,室戸岬付近の海岸段丘の写真判読とともに,現地の耕地整理組合に残されている区画整理前の大縮尺地形図を利用することによって,詳細な地形分類図を作成した.

この結果,室戸岬地域の段丘地形は従来知られている以上に細かく区分でき,従来,ひと括りされている段丘面は細分可能であることが明らかになった.また,これらの段丘面上において火山灰試料を採取したところ,火山灰は段丘面と密接な関連を持って特徴的な推積構造をもって分布していることが明らかになった.また,段丘面を刻む谷床部にも段丘推積物があり,それらと火山灰の関係も明らかになった.この様に,この地域で従来全くてつかずの分野である火山灰編年による段丘地形編年の可能性が高まった.また,これらの火山灰は,調査地域に第四紀火山の存在しないことから,広域的な対比が必要である.また,これらの火山灰はいずれもガラス質で類似した記載岩石学的特性を持っているので,その対比には化学組成の測定が必要である.そこで,島根大学汽水域研究センターのEPMAを使用して科学組成を測定し,その対比を検討中である.そのほか,環境変遷と地形発達の関連をあきらかにするため推積物の物理的性質の把握,花粉化石の組成の検討を行ないつつある.以上のように日射量変動と地形発達の関係を明らかにする本研究は急速な上昇が知られている室戸岬付近の海成段丘群において界面変化と火山灰・推積物の特性との関連から進行中で,第四紀中・後期の段丘地形の形成に及ぼす日射量変動の影響を解明しつつある.本年度は,過去二か年における現地調査,同じく資・試料の採取とその分析結果,および過去の他の研究者による成果の検討に基づき,各部門ごとに補完・補足調査の項目を定め,現地調査を共同で実施した。地形部門では従来,室戸半島部分を中心に研究を進めてきたが,より広域的に検討する必要性が判明した。それゆえ,高知平野東縁における新たな地形判読と現地調査も併して行った。補完調査・段丘調査においては主体とする海成段丘部分に加え,それらに連続する河岸沿いの段丘面の分布の追跡とその構成物の調査を行った。その結果,河成段丘堆積物中からは2種類の広域火山灰を見出すことができた。この事実は今後の研究の展開を図る上で非常に役立つ資料となるものと考える。花粉分析部門では田野町台地を構成する海成粘土シルト層についてその地層中の花粉の検討を行った。花粉分析の結果は,それらが最終間氷期以前の温暖期のものであることが明らかとなり,当時の気候ならびに古環境を復元することができた。また安田川沖積低地のボーリング試料についても分析を行った。その試料の堆積年代については専門業者に依頼し,目下,測定中であるが,花粉分析結果から完新世後半のものと推定される。火山灰については,過去,海岸沿いの海成段丘上ならびに同斜面上における火山灰の発見と分析を中心にしてきたが,今年度はさらに河成段丘中のものを求め,数地点においてそれらを発見できた。それらはATおよびアカホヤであり,河成段丘の形成年代を特定するのに役立つだけでなく,海岸沿いの段丘の形成年代の考察にとっても非常に有力な知見を提供するものである。ミランコビィッチ理論との対応を検証する部門では上記諸資料の定量化を図り,地形との対応を模索した。これらの新知見を加え,三年間の成果を総合し,結果をまとめた。
がんにおけるジアシルグリセロールキナーゼの機能解明とその応用

脂質代謝酵素であるジアシルグリセロールキナーゼ(DGK)は、代謝だけではなく細胞内シグナル伝達系の調節も行うことが明らかにされているが、その生理機能は近年まであまり知られていなかった。本研究では、特にがんにおけるDGKの役割・機能を明らかにする目的で行う。具体的には、DGKγが大腸がん細胞の増殖を抑制するメカニズムや、メラノーマ細胞におけるNFκBシグナル伝達系の調節機能を解明を中心に研究を行う。