hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
倍数性の異なるニホンナシ‘豊水’のマイクロアレイ解析によるみつ症原因遺伝子の探索

ニホンナシのみつ症は果肉が水浸状を呈する深刻な生理障害であり、その原因解明が急務となっている。そこで本研究では、`みつ症が激しく発症する豊水'の四倍体を用いて、みつ症発症の原因となる遺伝子の探索を行った。マイクロアレイ解析の結果、四倍体では二倍体と比較し、みつ症発症前に細胞壁構成成分の代謝に関わる遺伝子や果実の成熟や老化に関わる遺伝子の強い発現を確認した。さらに詳細な発現解析を行ったところ、糖代謝に関わる2種類の遺伝子の発現量が、みつ症の発症前に四倍体果実において上昇することを確認した。これらの結果より、細胞壁や細胞質に存在する糖代謝に関連する遺伝子がみつ症の発症に強く関連すると考察した。ニホンナシのみつ症果は,対策が難しく生産者を悩ませている.品種のみつ症感受性は遺伝的に制御されていると推定されているが,その原因遺伝子は不明である.本研究では,みつ症が激発する`豊水'の4倍体を用いて,マイクロアレイ法による発現遺伝子の網羅的比較と定量的PCR法による詳細な解析により,みつ症の原因遺伝子を明らかにする.本年度は,豊水の原品種(2倍体)と強度のみつ症感受性である豊水の4倍体を用いて,みつ症程度の経時的調査を行うとともに,いくつかの遺伝子についての発現解析を行い,みつ症発現との関係を考察した.果実形質調査の結果,豊水4倍体は2倍体に比べて果実の成長が早いと示唆された.さらに,豊水4倍体では満開後100日目に重症なみつ症が確認されたが,2倍体では121日目に軽度に発症したのみであった.このように豊水4倍体は強度のみつ症感受性であることが再確認され,みつ症の原因遺伝子は満開後100日目までには発現していると推察された。そこで,定量的PCRにより,みつ症との関連性が疑われる果実で発現する12遺伝子について,経時的な発現解析を行った.その結果,あるタンパク質遺伝子は豊水4倍体で満開後86日目および93日目に高発現だったことから,みつ症発症との関連が示唆された.さらに,ある生化学的経路に関わる酵素遺伝子も,4倍体において,みつ症発症前後に高発現だったことから,同様に関連が示唆された.一方,ある酵素遺伝子については,豊水4倍体で2倍体よりも明らかに発現量が低かった.これは4倍体果実の発育初期における,ある果実成分の特徴の影響によるものと推察された.さらにマイクロアレイの結果を用いて,みつ症発症前後での遺伝子を網羅的に探索し,原因候補遺伝子をリストアップした.次年度以降は,定量的PCRによる解析に移行する予定である.ニホンナシ果実の生理障害「みつ症」は,発生機構が解明されていないことから,対策が難しく生産者を悩ませている.本研究ではこれまでに豊水四倍体においてみつ症が激発することを明らかにしている.そして,豊水の原品種と四倍体の果実の生育パターンとそれにともなう遺伝子発現の変化を網羅的に比較することで,「みつ症」の原因遺伝子の解明を目指している.本年度は,昨年度,既知の情報に基づいて選抜した遺伝子についての複数年にわたる詳細な解析を行った.さらに,マイクロアレイ解析の情報を考慮して,原因候補遺伝子の絞り込みを進めた.果実の生育段階ごとに採取した複数年の試料についてリアルタイムPCRによる解析を行ったところ,糖代謝に関わる細胞壁局在型酸性インベルターゼが複数年にわたって,四倍体において「みつ症」発症前に高発現となることが明らかになった.また,スクロースシンターゼについても,四倍体において高い値が示されていた.さらに,四倍体では果実成熟後期における果汁のスクロース含有量が原品種よりも有意に低かった.以上の結果を総合して,ニホンナシにおいては,スクロースの合成と代謝に関連する遺伝子発現と「みつ症」の発症に関連があると推察した.これら成果の一部は,園芸学会平成28年度春季大会において口頭発表した.本年度も予算の都合によりマイクロアレイ解析は行っていない.しかし代替策として,既知の情報に基づいて選抜した遺伝子について,複数年にわたる詳細な解析を行った.また,既存のマイクロアレイ解析情報を考慮して,原因候補遺伝子の絞り込みを進めることができた.さらに,これまでの研究成果を関連学会の講演会で発表し,関連分野の専門家による評価を受けることができた.ニホンナシのみつ症は果肉が水浸状を呈する生理障害で、発生すると日持ち性の低下、褐変化をもたらすため、商品価値を著しく低下させてしまう。特に、主要品種`豊水'は感受性が高いため、その原因解明が急務となっている。しかし生理障害はその性質上、連年に渡り安定的に発症するわけではないため、その原因遺伝子を明らかにすることは困難であった。そこで本研究では、`豊水'の四倍体でみつ症が激しく発症することに着目し、原品種である二倍体との間で遺伝子発現プロファイルを詳細に比較することによって、みつ症発症の原因となる遺伝子の探索を行った。発現遺伝子の網羅的な比較には、`豊水'の発現遺伝子の大半を搭載したマイクロアレイを用いた。`豊水'四倍体では2013年2016年に渡って、満開後120日目前後で安定的に激しくみつ症が発症した。一方、二倍体では150日前後に軽微に発症するにとどまった。

`豊水'四倍体と二倍体の果実についてマイクロアレイ解析を行った結果、四倍体では二倍体と比較し、みつ症発症前にガラクトシダーゼのような細胞壁構成成分の代謝に関わる遺伝子やエチレン生合成、老化に関わる遺伝子が強く発現していることが確認された。このことから、これらの遺伝子がみつ症の発症に関連することが示唆された。そこで、この結果を踏まえて、果実の成熟および糖代謝に関する遺伝子に着目し、複数年の果実と葉を用いてリアルタイムPCR法を用いて、より詳細な発現解析を行った。その結果、糖代謝に関わる細胞壁局在型酸性インベルターゼとスクロースシンターゼは、複数年において四倍体果実でみつ症の発症前に発現が上昇した。実際、みつ症が激しく発症した四倍体果実のスクロース含有量は、発症前から一貫して有意に低かった。これらの結果より、細胞壁や細胞内に存在しスクロース合成等の糖代謝に関連する遺伝子がみつ症の発症に強く関連すると考察した。ニホンナシのみつ症は果肉が水浸状を呈する深刻な生理障害であり、その原因解明が急務となっている。そこで本研究では、`みつ症が激しく発症する豊水'の四倍体を用いて、みつ症発症の原因となる遺伝子の探索を行った。マイクロアレイ解析の結果、四倍体では二倍体と比較し、みつ症発症前に細胞壁構成成分の代謝に関わる遺伝子や果実の成熟や老化に関わる遺伝子の強い発現を確認した。さらに詳細な発現解析を行ったところ、糖代謝に関わる2種類の遺伝子の発現量が、みつ症の発症前に四倍体果実において上昇することを確認した。これらの結果より、細胞壁や細胞質に存在する糖代謝に関連する遺伝子がみつ症の発症に強く関連すると考察した。研究経費が減額されたため,初年度は新たにマイクロアレイ解析を行えなかった.しかし,昨年度の解析結果を利用することで補足した.また,機知の情報に基づいた定量的PCRを行うことによって候補遺伝子の解析を進めた.その結果,概ね当初に予定していた情報が得られている.材料とする豊水四倍体については,これまでに行った複数年にわたる果実生育パターンの調査によって,みつ症発現の特徴付けがほぼ完了している.また,原因遺伝子についても多数の情報が得られている.このため,本年度は最終年度にあたり,これまでの情報を総合して,「みつ症」の遺伝的発生機構を検証し,考察していく予定である.果樹園芸学今後は,新たにマイクロアレイ解析を行い,複数年の結果に基づいてみつ症原因候補遺伝子をリストアップする予定である.さらに,定量的PCR法による解析を行っていく予定である.採択総額が申請額から大幅に減額されたことによって,多額の経費が必要なマイクロアレイ解析を行うことができなかった.このため次年度使用額が生じた.研究経費が減額されたために,初年度に予定していたマイクロアレイ解析を行えなかった.このため次年度使用額が生じた.次年度の予算と合計することで十分な解析を行う予定である.次年度以降,マイクロアレイ解析を遂行するために使用する予定である.
ヒトスキルス胃癌の内分泌療法臨床応用のための基礎的研究

スキルス胃癌に対する内分泌化学療法について、基礎的・臨床的に検討した。基礎的には、培養ヒト胃癌細胞及びヌードマウス可移植ヒト胃癌を用いて、内分泌療法の効果を検討した。タモキシフェン単独では、ヒト乳癌細胞ほど顕著な作用は認められなかった。タモキシフェンの濃度が【10^(-6)】Mでは、腫瘍増殖抑制効果を認めたが、【10^(-7)】【10^(-9)】Mと、タモキシフェンの濃度に依存して、増殖抑制は認められなかった。ヌードマウスの雄・雌間の、未分化癌の増殖曲線では、差が認められ、胃癌でもホルモン依存性がうかがわれた。現在は、ヌードマウスに、エストラジオール・テストステロンを更に加えて、実験中である。また、タモキシフェンに、プロジェステロン(MPA)を加えて投与中である。臨床的には、病理学的にスキルスと診断がついた胃癌の術後補助療法として、テガフール製剤と併用した。根治術後では、24ケ月目ではタモキシフェン投与例の方が、非投与例に比し、若干予後良好であったが、36ケ月目では予後に差がなかった。非根治術後では、12ケ月では死亡率は投与例の方が予後が若干良かったが、18ケ月ではほとんど差はなかった。癌組織内の【E_1】,【E_2】,【E_3】の局在と内分泌療法との予後改善について見たが、今回の検討では有意の差はなかった。癌組織内のホルモンの局在について、GreenのモノクロナールER抗体で検討中である。スキルス胃癌患者の性別間での、内分泌療法の効果をみたが、差はなかった。以上の事より、いわゆるBorrman【IV】型のスキルス胃癌についてのみ、ホルモン療法の効果があるのかどうかを再検討したい。さらに、ホルモン療法として、タモキシフェンだけでなくMPAを加えた方がいいのではないかと考え、今後再検討する。
理学療法を行っても疼痛が緩和しない変形性膝関節症罹患者の臨床予測ルールの作成

本研究の目的は,理学療法では効果が得られない変形性膝関節症(膝OA)罹患者を事前に予測するための臨床予測ルール(CPR: Clinical Prediction Rule)を作成することである.理学療法が処方されている患者のうつの程度,自己効力感の高さ,疼痛の破局的思考の強さを事前に数値化し,その値を使って,1ヶ月,3ヶ月,5ヶ月後の痛みの緩和を予測するためのルールを探索した.縦断研究によって得られたデータを分析した結果,痛みの緩和の有無を高い精度で予測できるルールを発見した.しかしながら,ルールの高い妥当性は示されなかった.今後はCPRを修正して臨床現場で役立つかどうかを検証する必要がある.平成26年度は,まず,CPRに含める候補となる変数リストを作成するために,先行研究のレビューを行って膝OA罹患者の疼痛と有意に関連している変数を調べた(研究1).電子データベース(PubMed,Cochrane Library,PEDro,CINAHL)を使って,臨床で一般的に実施される検査・測定の項目や,質問紙を使用して調査できる心理社会的な要因と,膝OA罹患者の疼痛との関連性を統計学的に分析している論文を収集して,内容の批判的吟味を行った.レビューの結果,疼痛と有意に関連する変数として「股関節および膝関節の関節可動域」「膝関節の筋力」「歩行の速さ」「階段昇降能力」「うつ」「自己効力感」「疼痛の破局的思考」が挙げられていた.そのため,これらが変数リストに含まれた.次に,CPRを作成するために観察研究を開始した(研究2).対象者の組み入れ基準は,1)年齢が50-80歳である,2)膝の疼痛を主訴とする,3)膝OAの臨床診断に関するAltmanら(1986)の基準に合致する,4)理学療法を実施・開始している,とした.観察項目は,上記の変数リストに含まれた項目とした.申請者が所属している大学の倫理委員会から研究実施の承認を得た.研究開始後,平成26年度は2施設12名の患者から協力が得られた.3名の患者からは観察開始1ヶ月後の資料が得られ,3ヶ月後の資料は1名から収集された.本観察研究(研究2)は,平成27年度も引き続き実施される.本研究の目的は,理学療法では効果が得られない膝OA罹患者を事前に予測するための臨床予測ルール(CPR: Clinical Prediction Rules)の作成である.平成26年度に実施したシステマティックレビュー(Tanaka etal., 2015)の結果から,「疼痛の破局的思考」と「自己効力感」が膝OA罹患者の疼痛と関連していることが示唆されていた.そこで,本研究では破局的思考と自己効力感に注目して,それらの認知の強弱や高低と疼痛症状との関連を調査した.その結果,強い破局的思考と低い自己効力感を有す膝OA患者は,そうでない患者よりも,神経障害性疼痛に似た症状を訴える傾向が強かった.これにより,理学療法のみによる緩和が難しいと考えられる神経障害性疼痛と,破局的思考や自己効力感は関連している可能性が示唆された.次に,破局的思考による疼痛悪化のメカニズムを探るために,Fear-avoidanceモデルを使って,破局的思考が廃用や不活動を介して疼痛悪化をもたらすという仮説を検証した.パス解析の結果,モデルの適合度は高く,仮説はおおむね支持された.これにより,膝OA罹患者の強い破局的思考は廃用や不活動をもたらし,それらが理学療法による疼痛緩和を困難にさせるという仮説が想定できた.そして,縦断調査により,破局的思考の強弱や自己効力感の高低が理学療法による疼痛緩和に及ぼす影響を調査した.ROC曲線を用いた分析の結果,破局的思考や自己効力感といった認知的要因を組み合わせた検査結果は,1ヶ月後,3ヶ月後,および5ヶ月後の疼痛緩和の有無について高い感度および特異度を有していた.この結果から,理学療法では効果が得られない膝OA罹患者を事前に予測するためのCPRが得られた.今後は,CPRの簡略化を試み,その精度および妥当性を検討する.本研究は,3つの研究(研究1:システマティックレビュー,研究2:CPRの開発,研究3:CPRの妥当性検証)からなる.これまで研究1と研究2は予定通り開始できているが,平成27年度に予定されていた研究3は開始が平成28年度に延期された.その理由は,CPRの妥当性を検証するためにはまずCPRを開発しておく必要があり,平成26年度はCPR開発のための資料確保を優先したからであった.本研究の目的は,理学療法では痛みが緩和しない変形性膝関節症(膝OA)罹患者を事前に予測するための臨床予測ルール(CPR: Clinical Prediction Rule)を作成することである.研究1では,CPRに含める変数リストを作成するためにシステマティックレビューを行った.その結果,うつ,自己効力感,疼痛の破局的思考が膝OA罹患者の疼痛と有意に関連していた.次に,これらの要因と膝OA罹患者の痛みとの関連を調べるために横断研究を行った.分析の結果,低い自己効力感と強い破局的思考は,神経障害性様疼痛の有無と関連していた.また,強い破局的思考は,廃用や不活動を介して痛みの強さと関連していた.

研究2では,CPR作成のために縦断研究を行った.うつ,自己効力感,疼痛の破局的思考をCPRに含めた.NRSで2ポイント以上,あるいは,KOOSで10ポイント以上の改善が見られなかった者を,理学療法により疼痛が緩和されなかった者と定義した.観察開始1ヶ月,3ヶ月,5ヶ月の3時点で痛みの緩和を予測するCPRを作成した.CPRの作成には決定木分析を用いた.作成されたCPRの精度は,誤差率,ROC曲線におけるAUCの面積,および尤度比を用いて評価した.分析の結果,作成された3種類のCPRの誤差率はいずれも20%以下であり,AUCは0.8を超えていた.また,陽性尤度比は5を超えるか,あるいは陰性尤度比が0.2を下回っていた.研究3では,研究2で作成した3種類のCPRの妥当性を検証した.妥当性は交差検証を用いて評価した.分析の結果,交差検証で推定した誤差率はいずれのCPRも20%を超えてしまい,高い妥当性は再現されなかった.本研究の成果により,理学療法では痛みが緩和しない膝OA罹患者を事前に予測する精度の高いCPRが作成された.妥当性を高めるためのCPRの修正が今後の課題として挙げられる.本研究の目的は,理学療法では効果が得られない変形性膝関節症(膝OA)罹患者を事前に予測するための臨床予測ルール(CPR: Clinical Prediction Rule)を作成することである.理学療法が処方されている患者のうつの程度,自己効力感の高さ,疼痛の破局的思考の強さを事前に数値化し,その値を使って,1ヶ月,3ヶ月,5ヶ月後の痛みの緩和を予測するためのルールを探索した.縦断研究によって得られたデータを分析した結果,痛みの緩和の有無を高い精度で予測できるルールを発見した.しかしながら,ルールの高い妥当性は示されなかった.今後はCPRを修正して臨床現場で役立つかどうかを検証する必要がある.当初の研究実施計画の通りに研究を開始・実施できたが,平成26年度に開始した観察研究において協力が得られた患者の数は予定より少なかった.この原因として,観察項目が多く資料収集に予想以上の時間を要すことが考えられた.研究3(CPRの妥当性検証)を開始する.研究3で使用する資料を確保するために複数の施設に研究協力を依頼する.研究協力施設および患者の負担を少なくするために,研究2(CPRの開発)の解析結果を基に測定項目の内容を見直す.十分な標本数を確保できないことが想定される場合,研究2と研究3で得られた標本を合わせ,CPR開発用とCPR検証用に分ける.理学療法当初の計画通り,平成27年度は平成26年度に引き続き観察研究(研究2)の資料を収集する.計画では,研究2の実施期間を平成28年1月までとしているが,研究協力施設もしくは患者の数が少なければ,十分な資料を得ることができない恐れがある.そうなると,研究2の結果をもとに行う研究3(CPRの妥当性検証)の実施が困難になる.そこで,研究協力施設および患者の負担を少なくして十分な資料を得るために,観察研究の測定項目の内容を見直し,患者の疼痛により関連しそうな変数のみに絞って資料を収集する.1)研究2のために依頼できた研究協力施設および患者数が予定を下回り,資料収集にかかる業務委託の費用が予定通り執行できなかったため.2)研究3を平成27年度に開始しなかったことから,それにかかる業務委託の費用を予定通り執行できなかったため.3)研究2の成果を報告するための学会参加および論文投稿の機会が得られなかったため.研究協力施設から謝金支払いを断られたため.以下の費用として使用する予定である.1)研究2のデータに対して高度な解析を行うための業務委託の費用.2)平成28年度に行う研究3の資料収集にかかる業務委託の費用
接線振動型仮想力覚提示による行動誘導の研究

人間の触覚の非線形性により非対称に振動する振動子を把持すると仮想的な力覚を感じることを応用し、フィードバックやナビゲーション手段等に適用し、利用者に行き先方向に牽引力を感じさせるなどの応用可能性について検証した。積層型ピエゾ振動子を用いた一次元振動子は安定した性能を有し、利用者を左右に誘導するなどの応用に適することが検証できた。振動子を複数個組み合わせ二次元空間での仮想力覚提示、および機器を把持するのではなく接線方向に振動を与えることでも仮想力覚が提示可能かにについて検証した。二次元空間での力覚提示は一次元と比較して正確さが一部及ばないが、行動誘引応用などへの適用可能性を検証できた。人間の触覚の非線形性により、非対称に振動する振動子を把持すると、本来は存在しない仮想的な力覚を感じることができる。この原理に基づいて従来よりも大幅に小型軽量の仮想力覚提示装置を研究開発する。この振動フィードバックの原理を利用すると、ナビゲーション手段として利用者に行き先方向に牽引力を感じさせるなどの応用が可能で、視覚障害者の行動誘導などのインタフェースシステムとして構成することができる。本研究の特徴は、振動波形が音響帯域であり簡易な装置で生成できるにもかかわらず顕著な移動感が達成できることである。今期は主に、従来用いられていた電磁石モータによる構造ではなく、積層ピエゾ振動子によっても仮想力覚が発生することを検証目標とした。ピエゾ振動子を積層し中央部に錘を接着したものを振動子とする。従来と異なりモーター等の機構部が存在せず、大幅に単純な構造をもつが、従来と同等以上の仮想力覚が発生することがわかった。振動をレーザー測距装置で計測し、従来の構造よりもより忠実に駆動波形が振動波形に変換できていることが確認でき、それが力覚の向上に貢献していると考えている。また、上記の検証に関連して、PC等のオーディオ出力からピエゾ振動子を所望の波形で振動させる駆動部、印加する波形と移動感の関係を解明するための検証システムの構築を行った。また、把持ではなく単一の指での接触によっても移動感が生成できることの基礎的な検証を行った。研究達成目標として想定していた、積層ピエゾ振動子により仮想力覚が発生することが確認でき、従来よりもさらに小型化する仮想力覚フィードバック装置が構成できた。さらに、従来の振動アクチュエーターよりもより明確に力覚フィードバックを感じることができた。これは、振動アクチュエーターが発生している振動パターンをレーザー測距装置で計測し、従来装置と比較した結果、従来装置よりもより忠実に入力波形を振動として再現できていることが判明し、それが振動フィードバックの品質に貢献しているものと考えられる。また、本実験に関連し、PC等のオーディオ出力からピエゾ振動子を所望の波形で振動させる駆動部、印加する波形と移動感の関係を解明するための検証システムの構築でき、同時に構築した波形出力ソフトウェアにより、多様な振動パターンを容易に検証できるような環境が構成できた。研究提案者はこの原理に基いてtraxionと呼ぶ小型軽量の仮想力覚提示素子を開発している。本課題では、この振動フィードバックの原理をさらに発展させ、ナビゲーション手段等に適用し、利用者に行き先方向に牽引力を感じさせるなどの応用可能性について研究開発を行う。たとえば、視覚障害者の行動誘導などのインタフェースシステムとして構成することができる。今年度は、前年度に開発した積層ピエゾ型の振動素子を利用した仮想力覚提示の検証、とくに振動子を複数個組み合わせて二次元空間での仮想力覚提示の可能性、および、機器を把持するのではなく、単一指に接線方向に振動を与えることでも仮想力覚が提示可能化にについて実験を行った。複数の振動子保持機構を試作し、印加する周波数、波形、発生する力覚との関係を、利用者実験、および振動測定(レーザー測距装置)により検証した。二次元空間での力覚提示は、一次元のものと比較して正確さが一部及ばないことが判明したが、波形パターンを変える、などの工夫により、行動誘引応用などへの適用可能性を検証することができた。また、接線方向振動による力覚提示が検証できたことで、本原理を把持する形の振動素子ではなく、携帯装置などに組み込み利用する可能性が明らかになった。今期に部分的に確認できた、把持ではなく単一の指での接触によっても移動感が生成できる機構についての検証を行い、携帯機器等の振動アクチュエーターよりも質量が大きい装置に組み込んだ場合でも移動感覚が提示できることを検証する。

また、今回構築した振動アクチュエーターを応用して、体表に接着した場合などの効果を検証する。また、本研究の内容を論文として公開する準備を進める。Webページタイトルが英文で200文字を越えるためプロジェクト名のみ示しています。ヒューマンコンピュータインタラクション
動的文字による聴覚障害児の擬態語指導の研究

本研究の目的は、(1)聴覚障害児における擬態語発達状況の把握、(2)聴覚障害児の語彙指導における動的文字(キネティックタイポグラフィ)活用の有効性、の検証である。擬態語指導における動的文字活用の有効性を検証するために、次のような実験を行った。1.実験材料:小学校1-3年生レベルの12の擬態語(きりきり・ぐうぐう・くすくす・ぐんぐん・ごうごう・すくすく・はらはら・ふわふわ・べったり・むくむく・ゆるゆる・わいわい)2.実験方法:(1)被験児:聴覚障害児小学部4年・6年生、中学部2年生の計54名、健聴児:小学校2年生、小学校4年生の計40名(2)手続き:擬態語の理解度は指導前・指導後テストにより測定した。指導効果は呈示条件(文・動的文字・イラスト)ごとに、SD法を用いて理解度を測定した。3.その結果、以下のような知見がえられた。(1)聴覚障害児(読書力上位群):擬態語理解度は、小学部と中学部において差が示され、ある程度の読書力を有する場合、学年の進行ととも、擬態語の獲得の発達傾向がみられた。また、指導効果は、小学部で動的文字による理解の促進が示唆された。(2)聴覚障害児(読書力下位群):擬態語の理解度は小学部と中学部の差が示されるものの、理解の頻度が少ない。つまり、擬態語の発達傾向は示されるものの、基礎レベルの擬態語の獲得に少々の困難が示されると思われる。指導効果は、小学部において動的文字の呈示により理解の促進の可能性が示唆された。(3)健聴児:擬態語理解状況においては、小学校2年生と4年生の差が示されており、学年の進行にともなう擬態語発達の傾向と指導の効果が検証された。指導効果は、小学校2年生では動的文字の効果が、4年生ではイラストの効果が検証された。このことから、聴覚障害児における基礎レベルの擬態語の獲得は、健聴児と同様に、その発達傾向が示されること、また、動的文字による指導の効果は、健聴児においては小学校2年生の低学年において顕著に示されること、また、聴覚障害児においては、小学部の段階で、擬態語の理解を促進させることが明らかになった。本年度における研究の目的は、(1)聴覚障害児における擬態語発達状況の把握、(2)実験用(指導用)動的文字の制作と有効性に関する予備実験といった2点であった。(1)擬態語の発達状況に関する調査研究(1)文献による調査研究:既存の聴覚障害児を対象とした語彙発達に関する研究等を参考に、聴覚障害児の擬態語の発達状況に関して文献による調査を行い、発達状況に応じ、Aレベル(小学校1年3年)、Bレベル(小学校4年6年)、Cレベル(中学校1年3年)の3つカテゴリによる分類を行った。(2)実験語彙の選定:・擬態語の選定:本研究では、Aレベルにおける擬態語の中で、日常生活の中で頻繁に使われるもの、その他の語彙に置き換えにくいものといった基準に一致した20の擬態語を選定した。・妥当性の検討:これらの20語に対する妥当性検討(聾学校教師3名)の結果、15の擬態語が精選された。(2)予備実験(1)実験材料の制作:15の擬態語が、静画面における文の中の擬態語、動画面における文の中の擬態語、擬態語を表すイラスト動画といった3つの条件において制作された。(2)サンプル動画等の妥当性の評価:15の擬態語に対して、大人15人により、上記の3つの条件における評定が行なわれ、妥当性の低い(各条件において全体平均より低いもの)3語を除いた12語が実験用語彙として確認した。(3)予備実験:聾学校に在籍中の3人の聴覚障害児を対象に、12の擬態語の理解及び指導に関する実験を行い、動的文字の指導への有効性につながる示唆(文字の動きにより意味がわかりやすい、イラストの提示により動的文字による理解の不安が確定される、非常におもしろい、いろんな単語に対して教材を作ってほしいなどの示唆)が得られた。

また、指導効果は、小学部で動的文字による理解の促進が示唆された。(2)聴覚障害児(読書力下位群):擬態語の理解度は小学部と中学部の差が示されるものの、理解の頻度が少ない。つまり、擬態語の発達傾向は示されるものの、基礎レベルの擬態語の獲得に少々の困難が示されると思われる。指導効果は、小学部において動的文字の呈示により理解の促進の可能性が示唆された。(3)健聴児:擬態語理解状況においては、小学校2年生と4年生の差が示されており、学年の進行にともなう擬態語発達の傾向と指導の効果が検証された。指導効果は、小学校2年生では動的文字の効果が、4年生ではイラストの効果が検証された。このことから、聴覚障害児における基礎レベルの擬態語の獲得は、健聴児と同様に、その発達傾向が示されること、また、動的文字による指導の効果は、健聴児においては小学校2年生の低学年において顕著に示されること、また、聴覚障害児においては、小学部の段階で、擬態語の理解を促進させることが明らかになった。
iPS細胞由来神経堤細胞による無瘢痕創傷治癒

我々は胎生期の無瘢痕創傷治癒に注目し、iPS細胞由来神経堤細胞の瘢痕抑制能を検討した。マウス角膜瘢痕モデルを用意し、神経堤細胞を角膜実質内に投与したところ、線維芽細胞やPBSを投与した群と比較し瘢痕形成が抑制された。GFP標識神経堤細胞をマウス角膜実質に投与したところ投与3日後には消失した。液性因子が瘢痕抑制に関与していると考え、神経堤細胞の培養上清を投与したところ、線維芽細胞の培養上清や培地のみの群と比較し瘢痕形成が抑制された。サイトカインアレイで培養上清を比較したところ、神経堤細胞の培養上清ではIL6、IL8等の抗炎症性サイトカインの値が高く、胎生期の創傷治癒と同様の傾向がみられた。本研究は胎生期にみられる無瘢痕創傷治癒に注目し、角膜実質の起源となる未分化な神経堤細胞がその環境に関与していると考え、神経堤細胞による瘢痕抑制効果の確認を第一の目的としている。iPS細胞から神経堤細胞への誘導に関しては、細かな条件検討を重ねた誘導法の改良により高率で神経堤細胞を得ることができるようになってきた。また、誘導したiPS細胞由来神経堤細胞を角膜実質内に投与し、その後角膜ドリルによる創傷作成や水酸化ナトリウム溶液によるアルカリ外傷後にできる瘢痕形成を確認したところ、線維芽細胞を投与したものや細胞を加えずPBSのみを投与したものと比較して瘢痕形成を抑制することを確認することができた。また、iPS細胞から分化誘導させた神経堤細胞からcDNAを合成し逆転写PCRを施行したところ、TGFβやEGF、FGF、IGF等の創傷治癒に関係するサイトカインを多数発現していることが確認できた。同様に、サイトカインアレイによる解析でも多数のサイトカインを分泌していることが確認された。ヒトiPS細胞由来神経堤細胞をマウス角膜に投与することでも瘢痕抑制効果は確認され、GFPで蛍光標識した細胞を投与したところ移植細胞は長期にわたり残存しているわけではなかった。その点から我々は移植した細胞そのものよりも細胞から分泌されている液性因子が瘢痕抑制を促すと考えており、それを確かめるために今後これまでに確認された因子を単独投与あるいは複数の組み合わせ投与を行う予定である。本研究は胎生期にみられる無瘢痕創傷治癒に注目し、未分化な神経堤細胞の瘢痕抑制効果の確認を第一の目的としている。iPS細胞から神経堤細胞への誘導に関しては誘導法の改良により高確率で神経堤細胞を得ることができるようになった。また、誘導してiPS細胞由来神経堤細胞を角膜実質内に投与することで線維芽細胞を投与したものやPBSのみを投与したものと比較して瘢痕形成を抑制することを確認することができた。iPS細胞から分化誘導させた神経堤細胞に発言しているサイトカインを逆転写PCR、サイトカインアレイを用いて同定した。同定されたサイトカインを単独あるいは複数組み合わせ、マウス角膜における瘢痕抑制効果を確認する実験を行った。現時点で作用因子の同定には至っていないが、引き続き検討していく。我々は、胎生期にみられる無瘢痕創傷治癒に注目し、iPS細胞から誘導した未分化な神経堤細胞が瘢痕抑制に関与すると仮説をたて本研究を行った。瘢痕モデルとして、角膜ドリルを用いたマウス角膜創傷モデル及び水酸化ナトリウムを用いたマウス角膜アルカリ外傷モデルを用意した。また、誘導法の改良により高率にiPS細胞から神経堤細胞を得ることが可能となった。誘導したマウスまたはヒトiPS細胞由来神経堤細胞をマウスの角膜実質内に投与することでヒト線維芽細胞を投与した群やPBSのみを投与した群と比較して瘢痕形成を抑制することを確認することができた。GFPで標識したヒトiPS細胞由来神経堤細胞をマウス角膜実質内投与し経過観察したところ投与3日後には標識細胞が確認できなかったことから細胞が生着しているのではなく液性因子が瘢痕抑制に関与していると考えられた。液性因子を含むと考えられるiPS細胞由来神経堤細胞の培養上清を投与したところ、線維芽細胞の培養上清や培地のみの群と比較して瘢痕形成を抑制することも確認された。サイトカインアレイを用いて培養上清を比較したところ、iPS細胞由来神経堤細胞の培養上清にはIL6、IL8等の炎症性サイトカイン値が著明に低く、TGFB1及びTGFB2が比較的低値、TGFB3が比較的高値であった。これらのサイトカインの傾向は胎生期の創傷治癒時の傾向と同様であったことからiPS細胞由来神経堤細胞は胎生期の創傷治癒と同様の過程と瘢痕を抑制する可能性が示唆された。

サイトカインアレイで培養上清を比較したところ、神経堤細胞の培養上清ではIL6、IL8等の抗炎症性サイトカインの値が高く、胎生期の創傷治癒と同様の傾向がみられた。当該年度の予定として、iPS細胞由来神経堤細胞からのサイトカイン発現の確認、サイトカインの瘢痕抑制への影響の評価を設定していたが、研究実績の項目で述べたように計画通り進展させることができた。細胞生物学、角膜の再生医療平成27年度、神経堤細胞に発現しているサイトカインに注目し、神経堤細胞の瘢痕抑制能の関連因子解明を目指す。これまでに神経堤細胞から作製したcDNAの逆転写PCRやサイトカインアレイにより、神経堤細胞に発現しているサイトカインの一部が明らかとなった。これらのサイトカインの単独あるいは複数投与による瘢痕抑制効果を確認中であるが、現時点で作用因子の同定には至っていない。引き続きマウス角膜における瘢痕抑制効果を検討するとともに、既知のサイトカイン以外が関与している可能性も考慮し、マイクロアレイ解析を検討する。当該年度の予定として、iPS細胞から神経堤細胞への分化誘導法の確立、誘導細胞の角膜実質内投与による瘢痕抑制効果の確認、神経堤細胞からのサイトカイン発現の確認を設定していたが、研究実績の項目で述べたように計画通り進展させることができた。マウス関連消耗品費が想定より少なかったため。平成26年度以降、神経堤細胞に発現しているサイトカインに注目し、神経堤細胞の瘢痕抑制能の関連因子解明を目指す。今後はこれらのサイトカインの単独あるいは複数投与によりこれまでに確認された瘢痕抑制効果を再現できるか確認する。また、作用因子の同定が困難であった場合、既知のサイトカイン以外が関与している可能性も考慮し、マイクロアレイ解析を検討する。次年度に消耗品費として使用する。未使用額の発生は効率的な物品調達を行った結果である。次年度の研究費と合わせて消耗品購入に充てる予定である。
余剰排気エネルギ回生型エンジンシステムの研究

本研究は、小型ガソリン機関の効率向上を目的に排気エネルギの有効活用に関するものである。排気エネルギを回生し電力として活用することを最終目標とする。今回、小型ガソリン機関における「排気エネルギ回生手法(実際に発電できるかどうか)」、「廉価な誘導機による発電手法(発電電圧を自動車用途の電圧へ昇圧できるか)」、「電力の蓄電手法(車載に対応できる蓄電装置)」を明らかにすることができた。本年度は、使用する蓄電装置と過給機駆動用モータの仕様決定を行った。蓄電装置には電気二重層キャパシタを選択した。電気二重層キャパシタは、内部抵抗が小さく、比出力が大きい。また長寿命であり、自動車用内燃機関において排気エネルギを効率よく回生し、充電した電力を効率よく放出するには最適な蓄電装置である。入手した電気二重層キャパシタは、大きなブレーキエネルギを回生する競技車両にも使用されているメーカで製作した。業界で最高の低抵抗と高出力を誇るものである。これより低抵抗な海外製品があるが、使用している電解液は揮発性が高く、しかも可燃性である。不完全燃焼時には有害なガスを発生する。よって、前述の国内メーカ品を選択して購入した。購入した電気二重層キャパシタは単セルの状態であり、次年度、実験時には必要なセルを組み合わせて使う(実験終了時にはセルに戻す)。ターボ過給機は、内蔵されるタービンホイルが毎分約10万回転で回る(過給時の回転数は毎分20万回転)。高回転への対応として、次に示す2つの方策を講じることにした。1つは、過給機に比較的低回転で稼働するルーツブロア式の機械式過給機を使うこと。2つめは、使用する電動機に増速機を組み合わせる方法である。市販品の中で比較的高回転型の工作機械用のスピンドル電動機に増速機を組み合わせる。本年度選定した電動機は、最大で毎分2万7千回転を実現できる。これに増速機を組み合わせる。増速機の選定は次年度実施する。本研究で提案する排気エネルギ回生システムは、2014年度になり最先端技術が集う競技車両の世界で使われ始めた。しかしながら、本研究のように電気二重層キャパシタを使ったシステムは稀有である。本年度は、前年度に購入した蓄電装置のモジュール化、小型過給機の選定および過給機駆動用高速電動機の仕様決定を行った。蓄電装置については、昨年度,単セル状態で購入したものを電圧51Vのモジュール化を行った。モジュールは、保護回路も備えており、過負荷状態になると内部のセルを保護する。小型過給機の仕様決定については、排気式過給機の専業メーカが量産している世界最軽量サイズのものに決めた。また、この排気式過給機を駆動するために高速電動機の仕様決定を行った。毎分10万回転を超える高速電動機は,専業メーカでの試作も難しく、検討の結果、家庭用掃除機に搭載される永久磁石式同期電動機を流用すれば目標性能を満たすことができるとわかった。研究初年度は、使用する蓄電装置と過給機駆動用モータの仕様決定を行った。また長寿命であり、最適な蓄電装置である。ターボ過給機の高回転への対応として、比較的低回転で稼働する機械式を使うこと、もしくは電動機に増速機を組み合わせる方法を検討した。研究二年目はエンジンを始めとする実験設備などの研究環境が収用されたことから、研究推進の方向性を見直すことになった。本来、研究二年目は性能試験を行うはずであったが、蓄電装置のモジュール化と電動化する小型過給機の選定作業を行うことにした。蓄電装置については、51Vのモジュール化を行った。これは保護回路も備えており、過負荷になると内部セルを保護する。小型過給機は専業メーカが量産する世界最軽量サイズ品を選定した。最終年度は、高電圧な蓄電装置の設計技術と余剰排気エネルギ回生量のポテンシャルを示し、今後の課題解決の方向性を明らかにすることにした。一点目として、電気二重層キャパシタモジュールの設計に取り組み、直流300Vを満足できる仕様を確立した。この技術は、今後、回生したエネルギを蓄電するために必須である。二点目として、排気量250ccの小型ガソリン機関を用いて排気圧力・温度を計測し、限られた条件ではあるが余剰排気エネルギのポテンシャルを示すことができた。また、排気エネルギの回生手段として、廉価な誘導発電機にコンデンサを追加して発電電圧を昇圧させる手法を見出し、これを実験値として示すことができた。先ず、過給機の選定を行うための内燃機関を使った実験を実施できなかった。その理由は、実験用250cc内燃機関が収用されたからである。

これを学外の実験設備を借用して性能取得を行って過給機の選定を行う計画であったが、事実上困難となり、断念した。ついては、過給機は現時点における最小の量産品を選択するに至ったのである。電動過給システムと全体システムの構築についてもやや遅れており、最終年度において挽回を図る予定である。電動過給機用の増速機については、高回転高出力に対応するものがなく、それを用いないで対応することにした。自動車工学、電動駆動研究最終年度であるために、当初の目的である自動車の内燃機関から出る排気によるエネルギを回生し、それを蓄電し、過給機の駆動を行い、内燃機関の高効率化を図ることを、実機により示す。技術課題について述べるに先立ち、時間の課題が大きく、その対策として、休日や休暇の時間を使って対応することにする。次に、技術課題に関する推進方策であるが、当初の計画に記載していた内燃機関実験設備や小型自動車は、諸般の事情により使用できなくなっている。また、前述したように実験用内燃機関も収用されているが、次に述べる方策で推進する。先ず、小型過給機と高速電動機を組み合わせて、台上実験を行う。この実験では、電動機により過給機を駆動し、所望の過給圧が得られるか確認する。小型過給機、電動機、蓄電装置は既に購入したものに改造を施して使用する。次に、250cc程度の内燃機関を搭載する自動車に過給機を装着して、走行実験を行い、排気圧力や排気温度を測定し、余剰排気エネルギ回生量のポテンシャルを明らかにする。続いて、台上試験で性能を確認した電動過給機を上述した実験自動車へ搭載し、走行試験を行うことで余剰排気エネルギを回生した電力量を以って、電動過給機を駆動し、性能向上を明らかにする。また、全ての項目について実験を行わず、解析ソフトによるシミュレーションを用いて効果を示す。これらの施策により、余剰排気エネルギ回生型過給システムの実証を行うものである。本年度、蓄電装置の仕様決定では先行している。電気二重層キャパシタを単セルの状態で入手した。これは低抵抗・高出力型のものであり、連続して排気エネルギを効率良く回生し、蓄えた電力を放出するに適している。ターボ過給機の仕様については、やや遅れている。ターボ過給機は精密な構造であり、専業メーカ以外での製作は難しい。特に電動化するにあたり、電動機/発電機を組み込むには専業メーカでの改良作業が不可欠となる。国内3社、海外2社の専業メーカへ要求仕様を提示し、設計・製作を依頼した。しかしながら、次の2つの理由で供試を受けることができなかった。1つは、研究段階にあり、社外に供試できる段階にないこと。2つめは、ターボ過給機の電動化に関する研究開発を行っていないことであった。当初計画していた専業メーカへの製作依頼ができなくなった。一方、本研究で提案する高効率内燃機関のシステム検討を行うには,それに用いる電動ターボ過給機の仕様が必要である。よって、システム検討についても進めることができなかった。ターボ過給機の高回転運転(毎分10万回転以上)に対応できる電動機も研究室レベルの段階にあり、市販のものは存在しない。そこで、容易に入手できる電動機の中でも高回転型である機械加工用スピンドル電動機を採用した。これに増速機を組み合わせることでターボ過給機の要求回転に応えられると考える。また、システムの仕様検討を進める上で使用する内燃機関の仕様も不可欠である。
現代日本における女性の社会階層と職業キャリアに関する社会学的研究

女性の雇用者の割合は増加傾向にあるとはいうものの、いくつかの特定の職業分野に偏った分布をしている。職業の性別構成の違いによって、職業的自立のチャンスがいかに規定されているのか、職業におけるさまざまな報酬の配分構造の実態と、それらとの間の規定メカニズムを、社会調査データの収集・分析および労働市場構造・就業構造に関する統計資料・調査資料を利用した分析を通じて明らかにした。分析の結果、以下の点が明らかになった。第一に、女性の職場進出がすすむにつれて、多様な職業分野への参入が果たされ女性の職域拡大が実現されている一方で、いまだ大部分の女性は、女性比率の高い少数の特定の職業に集中的に就労している。第二に、職業的機会は職業分離(occupational segregation)の程度と関連している。男性の場合、職業的なチャンスは労働市場的特徴による規定力が相対的に大きく、職業を構成する性別比率による影響はないが、女性に関しては女性が高い比率を占める職業ほど、女性にとって仕事の場での発言権や自己決定の行使の機会が増大することが、分析より明らかになった。第三に、職業的生活は、職業的なさまざまな機会や報酬の配分を媒介として、女性にとっても、その価値観や考え方に対して影響を与える。職業的な経験や報酬を得られることによって、伝統的な性別役割分業観にたいして否定的な価値観や職業観を内面化するという知見が得られた。
モジュライ空間とその不連続群の整数論

研究計画にあった2つの課題:代数曲線の基本群へのガロア群の作用と,それに関連して問題となる代数曲線のモジュライ空間;及び算術的不連続群のコホモロジ-群についての研究を行った。研究代表者の織田は,以前の仕事をさらに発展させ,分担者の松本および東京電機大学の朝田衞とともに,代数曲線の退化に伴なう基本群のモノドロミ-作用について,組み合わせ群論の結果(具体的には,BassーServeの理論)を用いて,局所的に完全な記述を与える定式化を完成し,これを用いて局所モノドロミ-と基本群上のウェイト・フィルトレ-ションを退化ファイバ-の双対グラフの不変景によって記述した。最終目標は数論的問題への応用であるが,基礎的な結果であるので,ここまで得られた分のみでも,代数曲線のモジュライ空間の問題等の幾何学的応用も期待される。実際上の記述によって得られることより,少なくとも先行するBrylinskiの,代数曲線のモジュライ空間の境界でのuniversal unfolclingに関する結果は改良される。結果を正標数の代数曲線に成立するよう拡張することは次の課題である。分担者の伊原は球面組み組群のGalois作用をさらに深く調べることを目標にした.5strings以上の組み組群のGalois像を制約する条件が,5stringのときの関係式以上に表われないこと既に示しているので,この事実を基にし,ガロア像のhie環の入るhie環の構造を調べた。次数が高くなるとフィルトレイションを手で調べるのは不可能となり,松本の協力を得て,より高次の部分は計算機によって調べ,いくつか興味深い事実を見出しつつある。織田はSU(2,1),Sp(2:IR),SU(2,2)という小さな群のWhitlaker関数で離散系列表現に対応するものの明示的精分公式を見出した。これはL関係と特殊値の研究に新たな糸口を与えるかも知れない。
眼圧日内変動リズムにおける発振メカニズムの解明

哺乳類の体内時計は視交叉上核によってコントロールされていることが広く知られている。しかし、最近の報告ではマウスの網膜がこの中枢時計(視交叉上核; SCN)からの命令なしに、直接外部の明暗サイクルを感じ取り、光同調ができるということが示された。この局所同調メカニズムが、眼圧時計および眼圧を形成する房水産生場所である毛様体の局所時計にも存在することを確認するための実験を行なった。第一にマウスの虹彩及び毛様体におけるOpsin4およびopsin5の発現をRT-PCRにて確認したが、一方で同じくOPN4, OPN5を発現している網膜や角膜とは異なり、虹彩毛様体のみおよび網膜と角膜と共培養をin vitroで行っても、PER2::luciferase knockinマウスで確認できる範囲では光に感受性はないようであった。その後wild-typeおよび錐体・桿体、内因性光感受性網膜神経節細胞も持たず、実質的に盲状態であるOpn4-/-;rd1/rd1(melrd)マウスを用いて、melrdマウスが明期にactiveになったタイミングで24時間経時的に眼圧を測定し、wild-typeの癌日内変動と比較することで眼圧日内変動は光に直接同調することなくSCNのシグナルを受け取っていることを解明した。さらにそのSCNから眼圧日内変動形成のシグナル伝達物質として、副腎ホルモンであるグルココルチコイドが重要な役割を果たしている可能性を示した。研究実績でも述べたように、順調に研究は進行し、Opn4-/-;rd/rd1を用いた実験では、眼圧日内変動が直接の明暗サイクルではなくSCNによって支配されていることが明らかとなった。さらにそのSCNから眼局所の眼圧日内変動形成のシグナル伝達としてグルココルチコイドが深く関わっている可能性が高いことを副腎が摘出されたマウスとShamマウスの眼圧日内変動比較によって示すことができた。次の研究計画としては、グルココルチコイドがどのように眼圧日内変動の形成するまでに至るかのメカニズム解明に焦点を絞って計画を進める予定である。特に副腎摘出マウスではグルココルチコイドだけでなくそのほか様々なホルモンが失われるため、グルココルチコイドが眼圧日内変動に不可欠かどうかの確認、およびその受容体は眼球組織に広く分布するものであるので、房水産生の場である毛様体無色素上皮だけでなく、線維柱帯などの房水動態に関連する部位での働きも含めて研究を進めていく予定である。しかし、最近の報告ではマウスの網膜がこの中枢時計からの命令なしに、直接外部の明暗サイクルを感じ取り、光同調ができるということが示された。この局所同調メカニズムが、眼圧時計および眼圧を形成する房水産生場所である毛様体の局所時計にも同様の機序が存在することを確認するための実験を行なった。第一にマウスの虹彩及び毛様体におけるOpsin4およびopsin5の発現を確認したが、一方で網膜や角膜とは異なりin vitroでは光に感受性性はないようであった。その後wild-typeおよび実質的に盲状状態であるOpn4-/-;rd1/rd1マウスを用いて、その2種のマウスを12時間ごとの明暗サイクルで飼育した。ある一定の時間が経つと野生型は暗期に活動性を維持する一方で、KOマウスは徐々にその体内時計がシフトし、やがて明期に活発となる体内時計が逆位相の状態となる。そのタイミングで眼圧日内変動を24時間測定し、明暗サイクルまたは体内時計のどちらに眼圧日内変動が従っているのかを検討した。この実験では、眼圧日内変動は光に直接同調することなく体内中枢時計のシグナルを受け取っていることが判明した。(1)研究実績でも述べたように、2017年度においては順調に研究は進行している。特にOpn4-/-;rd/rd1を用いた実験では、眼圧日内変動が直接の明暗サイクルではなく体内時計によって支配されていることが明らかとなった。研究実績でも述べたように、2017年度においては順調に研究は進行している。その後wild-typeおよび錐体・桿体、内因性光感受性網膜神経節細胞も持たず、実質的に盲状態であるOpn4-/-;rd1/rd1(melrd)

マウスを用いて、melrdマウスが明期にactiveになったタイミングで24時間経時的に眼圧を測定し、wild-typeの癌日内変動と比較することで眼圧日内変動は光に直接同調することなくSCNのシグナルを受け取っていることを解明した。さらにそのSCNから眼圧日内変動形成のシグナル伝達物質として、副腎ホルモンであるグルココルチコイドが重要な役割を果たしている可能性を示した。研究実績でも述べたように、順調に研究は進行し、Opn4-/-;rd/rd1を用いた実験では、眼圧日内変動が直接の明暗サイクルではなくSCNによって支配されていることが明らかとなった。さらにそのSCNから眼局所の眼圧日内変動形成のシグナル伝達としてグルココルチコイドが深く関わっている可能性が高いことを副腎が摘出されたマウスとShamマウスの眼圧日内変動比較によって示すことができた。次のステップとしては、体内の中枢時計である視交叉上核からどのようなシグナルを通じて眼圧日内変動がコントロールされているのかが重要な点となる。今後はホルモン、神経伝達物質、体温など様々な観点から、そのシグナル伝達経路を明らかにしていく予定である。特にホルモンにおいては、虹彩毛様体の局所時計が副腎皮質ホルモンであるグルココルチコイドによってリセットされる可能性が示唆されているので、副腎摘出マウスや、グルココルチコイドのアンタゴニストなどを用いて、眼圧日内変動における寄与度を探っていく。次の研究計画としては、グルココルチコイドがどのように眼圧日内変動の形成するまでに至るかのメカニズム解明に焦点を絞って計画を進める予定である。特に副腎摘出マウスではグルココルチコイドだけでなくそのほか様々なホルモンが失われるため、グルココルチコイドが眼圧日内変動に不可欠かどうかの確認、およびその受容体は眼球組織に広く分布するものであるので、房水産生の場である毛様体無色素上皮だけでなく、線維柱帯などの房水動態に関連する部位での働きも含めて研究を進めていく予定である。次年度に国際学会(海外)参加の予定があるため繰越額が生じた。物品や旅費などが想定より少額となったため、次年度の研究の充実のために使用する。