hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
レドックスイメージングとハイパースペクトル内視鏡による癌幹細胞と微小癌浸潤の検出

本研究では、癌部のレドックス異常を可視化するハイパースペクトル内視鏡/DNP-MRIイメージングデバイスの開発成果を活用して、微小播種病変や癌幹細胞の検出法の確立を試み、非侵襲的な分子イメージングを癌診断法として臨床応用する開発基盤を構築する。従来のMRIでは癌性腹水と組織内水分の鑑別は困難で、腹膜播種の早期診断は不可能である。本研究において、DNP-MRIで早期癌性腹水を定量化・検出する分析法を開発した。マウス皮下腫瘍をハイパースペクトル内視鏡で撮影し、癌部が高血流かつ低酸素で、周囲組織から鑑別できることが示された。早期腹膜播種や微小癌浸潤の診断法の開発に繋がることが期待される。研究目的は、癌のレドックス酸化/還元異常状態をハイパースペクトル内視鏡やOverhauser MRI/DNP-MRIにより検出する基盤技術を確立し、最終的に胆管・膵管内微小播種病変や癌幹細胞を非侵襲的に検出するアッセイ法の開発に繋げることにある。本年度の研究成果としては、以下のことを達成した。1)ハイパースペクトル内視鏡カメラによる微小膵癌・胆道癌病変の検出ハイパースペクトル内視鏡の腹腔内操作による実験の開始に先立って、膵癌・胆道癌からなるマウス皮下腫瘍を近接してシグナルを検出する実験を行うこととした。少数の膵癌・胆道癌細胞をヌードマウスの皮下に移植したが、腫瘍の形成度に個体差があり、皮下腫瘍モデルでは5x10e5以上の移植細胞数が必要と判明したため、まずは膵癌・胆管がん細胞で形成される皮下腫瘍のハイパースペクトル特性に関して基礎データを得る計画に変更し、実験を進めている。癌幹細胞を癌部のレドックス変動に基づき検出できる作業仮説の検証を行い、非侵襲的に検出するアッセイ法の確立を試みることが最終目標となる。しかし、癌幹細胞はわずかに腫瘍内に存在するため、微小な腹膜播種癌、又はその産物:癌性腹水のレドックス変動の可視化が可能か検討を行った。通常のMRIでは組織中水分と癌性腹水の鑑別は困難であるが、レドックスプローブを投与した後、Overhauser MRI/DNP-MRIにより癌性腹水のみシグナルが検出されることが明らかとなった。今後、癌性腹水の非侵襲的な検出法としての検討を進める。その後、Overhauser MRI/DNP-MRIによる微小播種癌病変、腫瘍に混在する癌幹細胞検出の可能性を検討していく。従来のMRIでは、微量癌性腹水と組織内水分の鑑別は困難であり、早期の腹膜播種の診断は困難であった。本研究においては、レドックスプローブとDNP-MRIにより、腹膜播種が容易に認識できる腫瘤が形成される以前に、微量な癌性腹水を検出する方法を開発した。癌性腹水によるレドックスプローブのシグナルは、腹膜播種の腫瘍量と相関し、播種が画像上認識できる時点より早期の時点から、腹腔内組織と癌性腹水の鑑別が可能であり、微小癌の浸潤・播種の検出法として有用な分子イメージング法となることが期待される。本研究の成果は、Analytic Chemistry 2016;88(4):2021-7. doi: 10.1021/acs.analchem.5b04821.に掲載された。ハイパースペクトル内視鏡カメラによる微小膵癌・胆道癌病変の検出ハイパースペクトルカメラ(HSC)は画素毎の分光解析が可能であり、組織表面に寸罪する特定の分子種の存在を定量的に評価することが可能である。本年度はマウスの皮下に移植したがん細胞をHSCにより撮影し、有限要素解析法に基づく独自開発のプログラムで解析したところ、がん部周辺が高血流かつ低酸素であることが示された。HSCは小型化が可能であり、内視鏡先端に実装可能な新たな分子イメージング機器として有用である。ハイパースペクトル内視鏡のマウスモデルでの使用・最適化に課題があり、実際のハイパースペクトル特性データを取得するに至っていない。膵癌・胆道癌のヌードマウス担癌モデルに関しては、準備を終えている。分子腫瘍学、遺伝子・核酸治療1)ハイパースペクトル内視鏡カメラによる微小膵癌・胆道癌病変の検出膵癌・胆管がん細胞で形成される皮下腫瘍のハイパースペクトル特性に関して基礎データを取得する。その後、膵管・胆管内播種を模倣する腹腔内播種癌の検出が可能か、ハイパースペクトルデータを検討する。細径のハイパースペクトル内視鏡で同様なスペクトルデータが採取可能かの検討は、その後行う。

今後、播種癌細胞数、癌性腹水量を変えてレドックスシグナルとの相関を検討し、癌性腹水の非侵襲的な検出法としての検討を進め、成果をまとめる。その後、Overhauser MRI/DNP-MRIによる腫瘍に混在する癌幹細胞検出の為に、癌幹細胞と非幹癌細胞とのレドックスシグナルが実際に異なるか否か、オンコジーン(e.g. Ras等)で株化した癌幹細胞と癌非幹細胞株のレドックスシグナルを比較し、Overhauser MRI/DNP-MRIによる癌幹細胞検出の可能性を検討する。
腫瘍会合性マクロファージによる口腔扁平上皮癌の増殖・浸潤・転移機構の解明

腫瘍会合性マクロファージ(TAM)は、これまでCD163(ヘモグロビンスカベンジャーレセプター)やCD204(スカベンジャーレセプター)を発現するとされ、さらに発現するマーカーの違いにより癌微小環境での役割が違うことが明らかになってきている。本研究は各分子を発現するTAMに関して、より癌細胞への増殖や転移能の獲得を促進・惹起する機能を持つ分子(マーカー)を検討し、将来的にはTAMを特異的に除去するような分子標的薬への応用を目指す。これまでの予備実験の結果を踏まえて、現在は細胞膜受容体であるCD206に着目し研究を遂行している。これまで検討してきた、CD163やCD204などのTAM発現分子とCD206を発現関して、FCM(フローサイトメトリー法)により検討した結果、CD206発現したマクロファージは、癌進展に関与するとされるEGF(上皮成長因子)の発現が多い傾向にあった。さらに、口腔扁平上皮癌組織でのCD206発現部位を免疫組織化学染色法にて検討しており、CD206+TAMは癌細胞のproliferationへの関与が疑われたため、CD206+TAMなど各サブセットのTAMと口腔扁平上皮癌細胞との共培養系を構築し、癌細胞の転移能の変化の違いを探っている。一方、TAMは主な発現分子の違いにより、癌組織内部および癌浸潤先端部位での発現に差があることも近年の研究で示唆されており、蛍光免疫染色によって各分子が癌微小環境のどこに発現しているのか、検討を行なっている。癌微小環境における各TAMの機能的な役割を発現部位の傾向からも分析を行なっている。癌微小環境における3color染色でのTAMサブセットの解析にてCD163, CD204, CD206の発現部位が異なる傾向を認めており、今回着目したCD206+TAMは、主に腫瘍内部に多く発現している傾向にあり、また、EGF+細胞においてもCD206+TAMが多くマージしていることが確認できたた。一方、癌細胞との共培養系は、各分子を発現するTAMの必要な細胞数を集めることにやや難渋している。現在、繰り返しTAMの培養とマグネットソーティング作業を行なっている。今後は、癌微小環境でのCD206+TAMに関して細胞培養系を用いて、転移能が高い癌細胞と転移能が低い癌細胞との共培養系を用いて癌細胞の増殖能にCD206+TAMの関与があるのか検討していきたい。さらに、増殖能に関してEGFに着目しており、抗EGF抗体を用いてより詳細な機能解析を行なっていくこととしている。一方、これまで報告してきた免疫抑制系のTAMに関しては近年、PD-L2の発現細胞にも注目されており、現在ヒト口腔扁平上皮癌組織のパラフィン切片を用いて、免疫組織化学染色にて予備実験を行なっている。条件設定などは終わり今後は症例数を増やし、臨床所見(リンパ節転移有無、遠隔転移有無、再発有無など)と相関関係を検討していくこととしている。

さらに、増殖能に関してEGFに着目しており、抗EGF抗体を用いてより詳細な機能解析を行なっていくこととしている。一方、これまで報告してきた免疫抑制系のTAMに関しては近年、PD-L2の発現細胞にも注目されており、現在ヒト口腔扁平上皮癌組織のパラフィン切片を用いて、免疫組織化学染色にて予備実験を行なっている。条件設定などは終わり今後は症例数を増やし、臨床所見(リンパ節転移有無、遠隔転移有無、再発有無など)と相関関係を検討していくこととしている。これまで使用していた機材が使用でき新しく物品購入することが少なかったことがあげられる。一方、癌細胞浸潤検索実験など(インベージョンアッセイ)などの新しい実験器具にも今後使用する予定があり、今後支出の増加が考えられる。
義務教育9年間の発達段階に応じた「わかり方」を明確にした体育科授業づくり

本研究は,体育科ボール運動「ゴール型」チャンスエリア・バスケットボール(2012岩田)を修正したものにおいて,タブレット型PCやデジタルカメラ,デジタルビデオカメラを効果的に活用し,確かな理解,学習意欲の向上,授業の効率化を図り,児童の「わかり方」の充実を図る目的で行った。指導にあたっては,自己評価,相互評価の充実を図るため, VTRを活用した課題設定をしたり,チーム内の同じ役割同士で「ボール操作の技能」や「ボールを持たないときの動き」の相互観察を設定したりした。具体的には単元後半において,より状況判断に基づいたプレイを実現するためにデジタルビデオカメラで撮影したゲームの様子を,スロー映像に加工し,電子黒板で全体に提示した。一人のプレイヤーの動きに着目させプレイヤーの動きの意図や価値について全体共有した。その後,チーム練習において,状況判断に基づいたプレイが実行できているのかタブレット型PCで動きを撮影し,動きを確認する場を設定した。このような学習活動を繰り返し行うことにより,フリーになれるスペースを探し,そこへ侵入しシュートするという状況判断に基づいたプレイの出現率が増加した。ポストテストや毎時間のふり返りにおいても,「ボール操作の技能」や「ボールを持たないときの動き」に対する理解の深まりや,学習意欲の向上が見られた。以上のことから,体育科におけるICTの活用は,児童の「わかり方」の充実を図ることにおいて有効であることが示された。
超音波霧化現象を利用した気相中揮発性有機化合物・微粒子同時処理システムの構築

担当I(並木)では,昨年度検討した前処理部(PD)に設置した遠心分離部を取り払い,液滴荷電用のリング電極を発振子から発生する液柱を取り囲むように水面近くに設置し,液面の高さにドーナツ型の接地電極を対向して設置することで,液滴分裂生成時に荷電を行う誘導荷電による液滴の効果的な荷電を行えるように工夫を行った。その結果,装置全体の試験UFPの捕集効率は電圧印加の前後で65%から80%へと15%増加した。次に,担当II(並木・鍵)では,昨年度決定された最適な光触媒反応槽の運転条件においてさらに装置の分解性能を向上させるため,カーボンブラック(CB)粒子(一次粒子径20nm)またはシリカ粒子(2μm)を添加剤として添加したところ,各添加剤で最適な添加濃度が存在し,その最適条件においてCB粒子で約20%,シリカ粒子で約15%試験VOCであるトルエンの分解率が向上した。両添加剤による向上する理由として,CB粒子では200nm程度の酸化チタン含有液滴にCB粒子が被覆することトルエンの吸着能が増加したと考えられる。一方,シリカ粒子ではミクロンオーダーのシリカ粒子の表面に微細な酸化チタン粒子が被覆して浮遊することで,有効な酸化チタン粒子の露出面積が向上したためと考えられる。担当III(諏訪)では,超音波霧化により生成する気柱を傾斜した円柱として霧化槽内の気流速度分布と粗大液滴の軌跡計算を行い,さらに粗大液滴による試験UFPの衝突効率を求めるために簡易モデルを立てて計算を行った。その結果,PDの霧化槽で試験UFPの捕集に寄与していたのは,主液滴である3μm前後液滴ではなく,液柱近傍に生成するそれよりも大きな数十μmの粗大液滴であることが明らかになった。担当I(並木)では,過去の内径φ100の寸法からφ250の寸法の大型霧化槽を製作し,槽上部に電圧を印加するリング状電極とドーナツ形状の接地電極を設置して,生成液滴の帯電量分布の負極側へのシフトを試みた。その結果,大型槽にしたことで槽内の気流性状の制御が従来の小型槽に比べて困難となり,さらに液滴の損失も増大した。そこで,再度小型槽に戻した上で,供給空気の導入口を槽側面から接線方向に入るように改良した。これにより槽内の気流の旋回力が強化されることで,設置前より約2.5倍の高濃度の液滴が電極部に到達するようになった。次に,担当II(並木・鍵)では,新規に紫外線ランプを2本設置できる円筒形の光触媒霧化槽を製作した。そして,光触媒霧化槽で試料VOC(トルエン)から生成するWSOC(水溶性有機炭素)を定量するために,特に槽内から流出する液滴のサンプリング方法を検討した。その結果,液体窒素で冷却した吸収瓶で液滴を効率的に捕集することが可能となり,槽内の懸濁液および流出する液滴中のWSOC濃度を定量した結果,分解したトルエン中の炭素分の30%程度がWSOCとして存在した。このことから,分解したトルエン中の炭素分の大半は,WSOCとして長時間存在せずに,短時間で二酸化炭素にまで分解していることが予備実験から明らかになった。一方,挙動解析担当では,超音波霧化により生成する気柱の挙動を簡略化したモデルを用いた上で,霧化槽内の気流解析を行い空気導入口や前述のリング状電極の位置を変えた場合の気流性状を調べた。帯電液滴を用いた粒子捕集の実験では,単純なスケールアップは不可能であり,最適な霧化槽の大きさがあることが示唆され,槽内の気流性状を考えた装置設計の必要性を痛感した。その上からも,挙動解析担当の槽内の気流解析による検討の重要性が高まったものの,まだ十分に活用できていない状況にある。一方,霧化液滴含有酸化チタンによる光触媒分解の実験では,連続撹拌槽型の光触媒霧化槽を試作し,トルエンの分解率の再現性を得られる実験条件を見いだすことに時間を費やしたものの,順調に本実験を行える準備が整いつつある。担当I(並木)では,旋回流式給気口を備えた小型霧化槽(内径φ100)からなる前処理(PD)部の上部に,霧化液滴の負極シフト用電極(電圧印加用マルチリング電極とドーナツ型対向接地電極)を設置して帯電量分布を測定した。その結果,従来の単極リング電極からなるシフト用電極と比べて,一個帯電粒子径50nmに相当する電気移動度径で空間負電荷生成密度が約1.4倍増加した。さらに,PD部の最上部に遠心分離部を挿入し,静電捕集(EC)部を組み合わせた一体型装置で粒子捕集性能を評価したところ,従来の装置と比べて顕著な性能向上は見られなかった。次に,担当II(並木・鍵)では,光触媒霧化槽からの生成液滴の粒径分布を測定し,さらに試験VOCとしてトルエンを光触媒霧化槽内に導入し,紫外線照射下でのトルエンの分解率が最大となる操作条件(懸濁液濃度や流量,温度等)を調べた。その結果,分解率が最大となる酸化チタン懸濁液濃度C_TiO2は1.5 g/Lであった。さらに,液滴径分布ではDI水のみの液滴のピーク径50nmに対して,懸濁液の場合の分布は200 nmをピーク粒径とする分布となり,C_TiO2を増加させてもピーク粒径は変わらずに個数濃度が単調に増加した。

担当III(諏訪)では,超音波霧化により生成する気柱を傾斜した円柱として霧化槽内の気流速度分布と粒子の軌跡計算を行った。その結果,主液滴である3μm前後の液滴は旋回流式給気口により生じる旋回流では十分な遠心効果が得られず,ほとんどの粒子の気流との相対速度はほぼ0であった。霧化液滴を用いた粒子捕集の実験では,小型の霧化槽に戻し旋回流式給気口を設置したことで,霧化液滴の負極シフト用電極による液滴の帯電量分布の負極シフトが改善したが,一体型装置の粒子捕集性能の向上には寄与しなかったことから,根本的に装置の構造を見直す必要がある。一方,霧化液滴含有酸化チタンによる光触媒分解の実験では,本光触媒反応槽の最適な操作条件を見つけることができた。次に,霧化槽内の液滴の挙動解析では,現在の霧化槽内の条件では3μm前後の主液滴は超微粒子の捕集に寄与していないことが示唆され,その点からも粒子捕集装置の改良が必要であることが明らかになった。以上のことから,いくつかの問題点はあるものの計画に沿った検討を着実に行っている。担当I(並木)では,昨年度検討した前処理部(PD)に設置した遠心分離部を取り払い,液滴荷電用のリング電極を発振子から発生する液柱を取り囲むように水面近くに設置し,液面の高さにドーナツ型の接地電極を対向して設置することで,液滴分裂生成時に荷電を行う誘導荷電による液滴の効果的な荷電を行えるように工夫を行った。その結果,装置全体の試験UFPの捕集効率は電圧印加の前後で65%から80%へと15%増加した。次に,担当II(並木・鍵)では,昨年度決定された最適な光触媒反応槽の運転条件においてさらに装置の分解性能を向上させるため,カーボンブラック(CB)粒子(一次粒子径20nm)またはシリカ粒子(2μm)を添加剤として添加したところ,各添加剤で最適な添加濃度が存在し,その最適条件においてCB粒子で約20%,シリカ粒子で約15%試験VOCであるトルエンの分解率が向上した。両添加剤による向上する理由として,CB粒子では200nm程度の酸化チタン含有液滴にCB粒子が被覆することトルエンの吸着能が増加したと考えられる。一方,シリカ粒子ではミクロンオーダーのシリカ粒子の表面に微細な酸化チタン粒子が被覆して浮遊することで,有効な酸化チタン粒子の露出面積が向上したためと考えられる。担当III(諏訪)では,超音波霧化により生成する気柱を傾斜した円柱として霧化槽内の気流速度分布と粗大液滴の軌跡計算を行い,さらに粗大液滴による試験UFPの衝突効率を求めるために簡易モデルを立てて計算を行った。その結果,PDの霧化槽で試験UFPの捕集に寄与していたのは,主液滴である3μm前後液滴ではなく,液柱近傍に生成するそれよりも大きな数十μmの粗大液滴であることが明らかになった。前年度の成果を受けて,担当Iでは霧化液滴による微粒子捕集のための霧化槽の改良を行う。具体的には,霧化槽内の液柱を中心に気流を回転させる機構を設置し,ミクロンオーダーの粗大液滴を用いた遠心力によりサブミクロン以下の捕捉対象微粒子の衝突捕集を試みる。次に,気流中に含まれる帯電液滴・微粒子の静電捕集を行うための円筒形の静電捕集部を製作し霧化槽に接続する。外部からコリソンアトマイザで生成させた試験粒子(酸化チタンあるいはシリカ粒子)を装置に導入し,リング電極への電圧の有無による捕集特性を評価する。さらに,装置出口でエアフィルタを用いてサンプリングを行い,電子顕微鏡による観察で試験粒子が放出されていないことを確認する。次に,酸化チタン懸濁液を霧化して生成する酸化チタン含有液滴を用いて光触媒反応によりVOCを分解するために製作した霧化槽(光触媒霧化槽)を用いて,生成液滴の粒径分布を測定する。
ショウジョウバエにおけるアミラーゼ分子多型およびその構造と機能に関する研究

私達はショウジョウバエのアミラーゼ遺伝子の研究において誘発能という概念を導入し,自然集団中には構造遺伝子の多型ばかりでなく,誘発能調節遺伝子に関して多くの遺伝的多型が存在し,しかもそれらが生物の適応進化に極めて重要である事を明らかにしてきた.これらの現象を分子レベルで明らかにするために主として以下の2つの実験を行った.(1)アミラーゼ遺伝子の構造解析.キイロショウジョウバエの7系統,および7種の近縁種から合計14の遺伝子ライブラリーを作製し,アミラーゼ遺伝子とその近傍の構造を制限酵素地図の作製と塩基配列を決定することによって明らかにした.これらの系統アミラーゼ活性と塩基配列の違いとの関係を調べたが,明らかな相関は見られなかった.一方,ケージを用いた実験で,アミラーゼの誘発能に関して別々の方向に自然淘汰を受けた2つの系統間の遺伝子構造を調べた実験でも,誘発能の違いと遺伝子構造の違いの間には,明らかな関係は見られなかった.これらの実験結果は,誘発能に関与する遺伝子は,第二染色体ではなく,第三染色体上にあるという,私達のこれまでの結果を支持するものである.(2)P因子を利用した形質転換.これまでいくつかの異なるアミラーゼDNAを,ヘルパーP因子とともにM系統の受精卵に注入し,形質転換系統を確立した.これら形質転換系統のアミラーゼ活性と,注入されたアミラーゼ遺伝子の構造との関係を,現在解明中である.私達はショウジョウバエのアミラーゼ遺伝子の研究において誘発能という概念を導入し,自然集団中には構造遺伝子の多型ばかりでなく,誘発能調節遺伝子に関して多くの遺伝的多型が存在し,しかもそれらが生物の適応進化に極めて重要である事を明らかにしてきた.これらの現象を分子レベルで明らかにするために主として以下の2つの実験を行った.(1)アミラーゼ遺伝子の構造解析.キイロショウジョウバエの7系統,および7種の近縁種から合計14の遺伝子ライブラリーを作製し,アミラーゼ遺伝子とその近傍の構造を制限酵素地図の作製と塩基配列を決定することによって明らかにした.これらの系統アミラーゼ活性と塩基配列の違いとの関係を調べたが,明らかな相関は見られなかった.一方,ケージを用いた実験で,アミラーゼの誘発能に関して別々の方向に自然淘汰を受けた2つの系統間の遺伝子構造を調べた実験でも,誘発能の違いと遺伝子構造の違いの間には,明らかな関係は見られなかった.これらの実験結果は,誘発能に関与する遺伝子は,第二染色体ではなく,第三染色体上にあるという,私達のこれまでの結果を支持するものである.(2)P因子を利用した形質転換.これまでいくつかの異なるアミラーゼDNAを,ヘルパーP因子とともにM系統の受精卵に注入し,形質転換系統を確立した.これら形質転換系統のアミラーゼ活性と,注入されたアミラーゼ遺伝子の構造との関係を,現在解明中である.(1)アミラーゼDNAの構造解析昨年度はキイロショウジョウバエの4系統及び約7種の近縁種から、合計11の遺伝子ライブラリーを作製し、各ライブラリーからアミラーゼ遺伝子とその近傍のDNAをクローニングし、これらクローンの制限酵素地図を完成させた。現在、塩基配列レベルで、アミラーゼ遺伝子の構造,種間の違い等を解明しつつある。(2)P因子を利用した形質転換これまでに3.8キロベースのアミラーゼDNAをros【y^+】遺伝子を持つcarnegie20ベクターに組み込み不完成なヘルパーP因子とともに異なったアイソザイムを持つM系統の受精卵に注入し、形質転換系統を確立した。現在、活性の異なるいくつかの系統からのアミラーゼ遺伝子を使って形質転換個体を作り、アミラーゼ塩基配列と活性との関係を明らかにする実験を行っている。
ポール・ヴァレリーと帝国主義

1.1920年代後半から第二次世界大戦にいたるまで、ヨーロッパを代表する知性として、とくに国際速盟の知的協力委員会を舞台に、ヨーロッパ諸国間の対話と協力の政策を推し進めたボール・ヴァレリー(1871-1945)であるが、彼はその青年期の知的形成期において、かなり愛国主義的、さらには帝国主義的な思想傾向の持ち主であった。19世紀末に続発した労働運動にたいして冷淡な眼差しを投げ、ドレフュス事件において反ドレフュス的な立場を取るヴァレリーはまた、ヨーロッパ列強がアフリカ大陸で推し進める帝国主義的政策を非難するどころか、それにおおいに熱狂する。こうした態度がなにに由来するのかを考える上で、いちばんポイントになるのは、彼自身の精神的な不安である。いわゆる「ジェノヴァの危機」へといたる情動的、知的な危機が、彼に強力な精神を渇望させたと考えるべきである。つまり、彼は、ヨーロッパ列強のなかにあって、徐々にその優位的な立場を失いつつあるフランスの運命と、きわめて個人的な運命とを平行的に考えながら、当時の社会問題に関与しようとしていたのである。2.ヴァレリーがこうした情動的な危機をきっかけに書き出した日記帳『カイエ』が雄弁に示しているように、彼はまず、書く行為を通して、みずからの精神の立て直しを図る。「体系」をめぐる考察が頻繁に現れるのはそこに由来する。しかし、こうした中から、彼はみずからのエロチシズムを知的コントロールのもとで表現する独特の方法を編み出していく。実に、知性とエロスの混交から、彼は『若きパルク』のような傑作を生み出していくのだが、こうした方法は、最晩年の未公刊の作品『コロナ』や『コロニラ』にまで続いている。後年、「地中海的な知識人」と称されることになるポール・ヴァレリー(1871-1945)の知的形成期の精神を訪れたと思われる様々な思想を探求し跡づけることが本研究の課題であるが、以下のことが判明してきた。1ヴァレリーが青春期をおくった時期は、ヨーロッパ各国が互いの経済力や軍事力を拡張していた時代であり、特にアフリカでの帝国主義的な植民地の争奪戦を繰り広げていた時代でもあるが、このようななかにあってヴァレリーはきわめて明確に政治経済的に不安定な第三共和制下のフランスの軍事的な拡張政策を支持する愛国者的な発言を繰り返している。特に、2度にわたるロンドン経験を通して、セシル・ローズが主導するイギリスのチャータード・カンパニー関係者とのつながりを深め、知性を最大に発揮することにより領土の拡張ばかりか、市場の拡張までもが可能になると主張する。彼の政治思想家としてのデビュー作ともいうべき『方法的制覇』は、このような状況のなかで生まれてきた。2ところで、こうした精神の政治学とでもよぶべきものを展開するヴァレリーに奇妙な身体感覚が生じてくる。ロンドンやパリなどの大都市で文学的野望や経済的不安、さらに性的欲望の抑圧をかかえた孤独な思春期を過ごすなかで、彼はみずからの身体の喪失感、分裂状態に苦しむようになる。それは、ショーウィンドーにうつった自分の姿のナルシス的分裂、人ごみの中での自我の異常増殖と消失をうたう詩となって現れる。そして、彼は驚くべきことに、1で言及した精神の政治学をみずからの身体に適用することによって、病める身体の救出をはかるのである。これが『テスト氏との一夜』の誕生へとつながるだろう。強烈なまでに右傾的な政治思想と虚弱な身体の鍛錬の結合というきわめて独特な精神の動きが明らかになってきた。「地中海的な知識人」とも「フランス第三共和制のボシュエ」とも称されるポール・ヴァレリーの言動のなかには、党派的な言動は少ない。皆無といってもいいほどである。

しかし、知的形成期のヴァレリーの思考傾向には次のような偏向ともいうべき特徴のあることが判明してきた。1.青年期のヴァレリーは国家としてのフランスの偉大さにたいするうぶなまでの信念に取りつかれている。それは、各種の政治的・経済的なスキャンダルで弱体化したばかりか、経済力や軍事力でイギリスに大きく水をあけられ、プロシアやイタリアやさらには日本に追いつかれてしまった共和制下のフランスにたいする失望の念と一体化したものである。政治的にも経済的にも訓練されていない政治家たちに牛耳られて明るい未来図を描けないフランスという国家を前に、ヴァレリーはときに善悪の観念、さらには、道義や道徳観さえをも超えて強さを構成するものの秘密の分析に向かう。帝国主事的搾取にたいするヴァレリーの曖昧な態度、反ドレフュス、反ユダヤ人的な態度の根底には、こうしたヴェクトルが強力に作用している。2.しかし、こうしたヴェクトルは実は自我の不安という問題に由来している。自分の文学的才能に対する絶望感、愛情問題での閉塞感などが、強い自我、強い国家への幻想となって噴出する。そして、こうした幻想をかかえ、自分のうちにひたすら閉じこもり、瞑想し、自分のあるべき姿を探るヴァレリーには奇妙な空間感覚、身体感覚のぶれが生じてくるが、ここで彼は身体と言語の解体とそれらの再編成の境目に立たされている。後年のヴァレリーの洗練されたエクリチュールは、こうした政治的な葛藤と身体感覚のもとで生まれてきたと考えられる。1.ポール・ヴァレリーは1893年3月末、南アフリカにおいて英国の帝国主義政策を推進するチャータード・カンパニーで働いている英国在住のフランス人リオネル・デークルという人物からの招きでロンドンに向かう。そこでヴァレリーに託された仕事は、南アフリカにおけるチャータード・カンパニーの活動を正当化することをその目的としたプロパガンダ用の英語の記事をフランスの新聞に掲載するためにフランス語に翻訳することであった。この奇妙な申し出は、チャータード・カンパニーに投資している多くのフランス人を対象に、南アフリカで相次いで起こったスキャンダラスないくつかの事件を釈明することにあったものと推測される。デークルは、ヴァレリーの師匠にあたるマラルメが開いていた「火曜会」の常連だったが、英国とフランスの二重スパイではなかったかとの疑いが出ている。2.青年期のポール・ヴァレリーは、帝国主義的な政策を南アフリカで推進するセシル・ローズをその知的英雄のひとりに数えていたし、後発国ドイツの国力急成長をささえるきわめて大がかりな世界制覇のための方法的戦略にも魅惑されていた。さらに、たとえば、ユダヤ人将校ドレフュスをめぐる重大な人権の侵害に対しても冷淡な態度を取り続けた。知性を唯一信用のおける手段と考える青年は、ムッシュー・テスト的な「知的怪物」を飼っていたといえるだろう。こうした点は、後年、国際連盟を中心に「精神の政策」を展開するヴァレリーときわめて対照的である。3.帝国主義的政策の展開を知的行為の表れと考える青年ヴァレリーにとっての大きな悩みは、自らの身体を、そしてとりわけそのエロチシズムを知的にコントロールできないという点にあった。ヴァレリーの帝国主義「礼賛」には、自らの身体にたいする知的制覇の破綻の影が見え隠れしている。
マイクロ・ナノシステムによる遺伝子解析のための核酸濃縮技術の開発

本研究は、マクロからミクロへのインターフェースとして電気泳動の原理を利用し核酸を濃縮する方法の開発を目的とした。具体的には、mLおよびサブmLオーダーのサンプル量から核酸を電気泳動により微少な透析膜上へ補修する技術の開発を行った。具体的には、サンプルを入れる容器に透析膜を被覆した微少スポットに、電気泳動の原理を利用して核酸を濃縮することを検討した。平成15年度において検討した核酸の濃縮条件を踏まえて96穴プレート用および電気泳動チップ用の装置を設計し、電気泳動により透析膜上に核酸を濃縮するシステムを試作した。核酸濃縮に用いた電気泳動システムを用いて、電気泳動の指標として用いられる色素であるキシレンシアノール、オレンジG、ブロモフェノールブルーなどを用いて濃縮条件を検討した。次に、濃縮用核酸ターゲットとして各種長さのssDNA、dsDNAをモデルターゲットとして電圧制御で核酸の濃縮条件を検討し、蛍光色素染色による評価を行った。試作した装置において、電解液や電解条件などの濃縮条件や核酸濃縮に用いることが可能な核酸の量や濃度などの条件を求め、試作した装置において核酸濃縮が可能であることが示された。また、電流制御においても同様に核酸の濃縮が可能であった。以上のことから、電気泳動の原理を利用し、微少な透析膜上に核酸を捕集・濃縮することが可能であると示された。これより、感染症の特定遺伝子やmRNA等、サンプル中に微量に存在する核酸を濃縮して解析することが可能となると考えられる。近年、遺伝子解析用マイクロ・ナノデバイスの開発が行われている。すでに、DNAチップやマイクロチップ電気泳動システムが実用化され、少ない試薬量で多サンプル、高速解析が可能であることから、ナノテクノロジーを利用する動きは今後さらに拡大し、多種多様な解析システムが開発されるものと考えられる。しかし、微少サンプルによる解析は必然的に検出感度の低下を招く他、遺伝子診断においては、検体中に微量に存在するmRNAや感染症病原菌等の特定遺伝子を対象としているためサブmLオーダーの検体量が必要であり、オンチップデバイスの実用化において大きな障害となっている。そこで、マクロからミクロへのインターフェースに着目し、核酸を濃縮するための技術開発を本研究の目的とした。具体的には、電気泳動で核酸を微小な透析膜上に捕集・濃縮する方法について検討した。核酸濃縮に用いた電気泳動システムとしては、検体を入れるプラスチック容器に微小な穴をあけて透析膜を貼り、それを別の容器に入れて両方の容器に電極を挿入して電解できるシステムを作製した。このシステムを用い、蛍光色素で染色した核酸の濃縮条件について検討した。まず、核酸の濃縮条件をキシレンシアノール、ブロモフェノールブルー等の電気泳動における色素マーカーを用いて検討した。電気泳動用の緩衝液を比較検討した結果、アノード側にTBE緩衝液、カソード側に10mM Tris-HCl,10mM EDTAを用いた際に透析膜近傍での気泡の発生もなく濃縮が可能であることが示された。そこで、20ng/mL20μg/mLのssDNA(53mer)を用いて22Vにて電解を行い核酸染色用の蛍光色素Oligreenで染色した結果、どの濃度においてもssDNAを透析膜上に濃縮することが可能であった。以上のことから、電気泳動を利用し、核酸を透析膜上に濃縮可能であることが示された。これより、濃縮した核酸をマイクロ・ナノデバイスを用いて解析を行うことが可能となる他、PCR等によるDNA増幅を用いない検出が可能となると考えられる。
新規活性化受容体MAIR-IVのFcRγ鎖非依存性シグナル伝達機構の解明

申請者のグループが新たに同定した活性化受容体MAIR-IV分子は、ITAMを持つアダプター分子FcRγ鎖と会合し、活性化シグナルを伝達する。本研究ではFcRγ鎖非依存性のMAIR-IVのシグナル経路の解析を行い、この経路がITAMのリン酸化を担うチロシンリン酸化酵素Syk非依存性であり、TLR/IL-1Rファミリーのアダプター分子MyD88依存性である事を明らかにした。MAIR-IVとMyD88は直接会合しない事から、その他のMAIR-IVの会合分子の探索を行ったが、同定には未だ至っていない。免疫細胞の活性化は、細胞に発現している受容体から入る、活性と抑制シグナルの総和により制御されている。活性化シグナルを伝達する受容体は、通常、自分自身または会合しているアダプター分子の持つlmmunoreceptor tyrsine-based activating motifs(ITAM)を介してシグナルを伝達している。申請者のグループは近年、新規の活性化受容体であるMAIR-IV分子を同定した。申請者は、MAIR-IVがITAMを持つアダプター分子FcRγ鎖と会合し、抗MAIR-IV抗体刺激によって炎症性サイトカイン産生等の活性化シグナルを伝達する事をこれまでに明らかにした。しかしその後の研究により、FcRγ鎖遺伝子欠損マウスでもMAIR-IVシグナルが伝達され、FcRγ鎖非依存性のシグナル経路も存在するという予期せぬ実験結果を得た。さらにこの経路には、TLR/IL-1Rファミリーのアダプター分子であるMyD88が重要である事を明らかにした。本研究では、新たな細胞の活性化制御機構であるMAIR-IVのFcRγ鎖非依存性シグナル経路の解明を目的としている。通常の活性化受容体は会合するアダプター努子のみに依存してシグナルを伝達する。しかし、申請者はMAIR-IVがFcRγ遺伝子欠損マウスにおいてもシグナルを伝達する事を明らかとし、FcRγ非依存性の活性化シグナル経路の存在が示唆された。さらに、このFcRγ非依存性のシグナル経路は、ITAMのリン酸化を担うチロシンリン酸化酵素;Syk非依存性であり、また、SykおよびTLRのシグナル下流で働くCARD9非依存性の経路でもある事を、各遺伝子欠損マウスを用いた実験より示した。一方、TLR/IL-1Rのアダプター分子であるMyD88遺伝子欠損マウス由来の細胞においてはMAIR-IVシグナルが有意に減少する事が明らかとなり、MAIR-IVの下流でMyD88が主要な役割を果たしている事が示唆された。このデータが抗MAIR-IV抗体へのエンドトキシンの混入によるものではないことは、エンドトキシン検出試薬またはTLR4遺伝子欠損マウスの実験により確認済みである。現在、TLR/IL-IRシグナルとMAIR-IVシグナルの関与を明らかにするために、MAIR-NとMyD88の直接的会合の有無を、両者のN末またはC末にtagを付加した構築およびそれらの遺伝子を共発現するトランスフェクタントを作製し、共免疫沈降法により解析する事を検討している。免疫細胞の活性化は、細胞に発現している受容体からはいる、活性と抑制シグナルの総和により制御されている。活性化シグナルを伝達する受容体は、通常、自分自身または会合しているアダプター分子の持つImmunoreceptor tyrosine-based activating motif (ITAM)を介してシグナルを伝達している。MAIR-IVはマクロファージや好中球に主に発現しており、ITAMを持つアダプター分子FcRγ鎖と会合し、抗MAIR-IV抗体刺激によって炎症性サイトカイン産生等の活性化シグナルを伝達する事をこれまでに明らかにした。これまでに、申請者はMAIR-IVのFcRγ非依存性のシグナル経路が、ITAMのリン酸化を担うチロシンリン酸化酵素;Syk非依存性であり、また、SykおよびTLRのシグナル下流で働くCARD9非依存性の経路でもある事を、各遺伝子欠損マウスを用いた実験より示している。また、TLR/IL-1Rのアダプター分子であるMyD88遺伝子欠損マウス由来の細胞においてはMAIR-IVシグナルの有意な減少が認められ、MAIR-IVの下流でMyD88が主要な役割を果たしている事を示した。MyD88がMAIR-IVのアダプター分子として機能しているのかを調べるために、両者を共発現するトランスフェクタントを作製した。

この細胞を用いてMAIR-IVとMyD88の共免疫沈降実験を行ったところ、両者は直接会合しない事が示唆された。また、マウスの好中球およびマクロファージを用いて抗MAIR-IV抗体により免疫沈降を行う事で、MAIR-IVの会合分子の探索を行ったが、新規の会合分子を同定するには未だ至っていない。
触覚を考慮した多指ハンドによる次世代遠隔臨場感操作システムの開発

本研究では,触覚を規範とする遠隔操作として,滑りやすいテーパー状の物体を把持し持ち上げるタスクを取り上げた.これにより,新たに触覚センサ内蔵ソフトフィンガと触覚ディスプレイを開発し,遠隔臨場感多指ハンドシステムを構築した.以下に得られた結果をまとめる.バイオミメティックな観点から,小型の触覚センサ内蔵ソフトフィンガを開発した.物体表面との摩擦に依存して表皮の横伸びが生じるため,内蔵したコイルセンサでせん断ひずみを測定することで,対象物の滑りやすさを推定した.また,摩擦状態に応じて感度よく皮膚が伸縮するように表皮にディンプル状の蛇腹構造を配した.摩擦係数が小さいほど,より大きなせん断ひずみが生じることを確認した.また,非均一な皮膚構造を採用したことで,把持力が小さい段階で判別が可能であり,触れた瞬間に滑りやすさがわかる.さらに,せん断ひずみ速度に関する触覚情報からも摩擦状態が推定でき,マイスナー小体がひずみ速度に感応することとも:矛盾しない結果となった.ソフトフィンガでは難しいとされる接触中心も同時に検出可能であった.また,周囲から局所滑りが生じて,中心部の固着が破られ,最終的に全滑りに移行する現象も検知した.これにより,初期滑りの段階での滑りの予知が可能となる.スクイズ効果と呼ばれる気体潤滑作用により触覚情報を提示した.摩擦感が低減し,つるつるした触感が得られる.また,印加電圧を変化させることで,摩擦係数がほぼ0.10.7の範囲で制御できた.なお,触覚と力覚との同時提示デバイスはあまり例がない.コイルばねに圧縮およびせん断が作用した際に素線に生じるモーメントおよび応力から,ねじり成分と曲げ成分の分離方式を新たに提案した.また,ひずみゲージの貼付に関する考察を行い,校正方法を考案した.これにより,より高性能な触覚センサの開発が可能となる.本研究成果は,触覚情報の計測・伝送・提示の技術開発に寄与し得ると考えられる.本研究では,触覚を規範とする遠隔操作として,滑りやすいテーパー状の物体を把持し持ち上げるタスクを取り上げた.これにより,新たに触覚センサ内蔵ソフトフィンガと触覚ディスプレイを開発し,遠隔臨場感多指ハンドシステムを構築した.以下に得られた結果をまとめる.バイオミメティックな観点から,小型の触覚センサ内蔵ソフトフィンガを開発した.物体表面との摩擦に依存して表皮の横伸びが生じるため,内蔵したコイルセンサでせん断ひずみを測定することで,対象物の滑りやすさを推定した.また,摩擦状態に応じて感度よく皮膚が伸縮するように表皮にディンプル状の蛇腹構造を配した.摩擦係数が小さいほど,より大きなせん断ひずみが生じることを確認した.また,非均一な皮膚構造を採用したことで,把持力が小さい段階で判別が可能であり,触れた瞬間に滑りやすさがわかる.さらに,せん断ひずみ速度に関する触覚情報からも摩擦状態が推定でき,マイスナー小体がひずみ速度に感応することとも:矛盾しない結果となった.ソフトフィンガでは難しいとされる接触中心も同時に検出可能であった.また,周囲から局所滑りが生じて,中心部の固着が破られ,最終的に全滑りに移行する現象も検知した.これにより,初期滑りの段階での滑りの予知が可能となる.スクイズ効果と呼ばれる気体潤滑作用により触覚情報を提示した.摩擦感が低減し,つるつるした触感が得られる.また,印加電圧を変化させることで,摩擦係数がほぼ0.10.7の範囲で制御できた.なお,触覚と力覚との同時提示デバイスはあまり例がない.コイルばねに圧縮およびせん断が作用した際に素線に生じるモーメントおよび応力から,ねじり成分と曲げ成分の分離方式を新たに提案した.また,ひずみゲージの貼付に関する考察を行い,校正方法を考案した.これにより,より高性能な触覚センサの開発が可能となる.本研究成果は,触覚情報の計測・伝送・提示の技術開発に寄与し得ると考えられる.本研究では,触覚を規範とする遠隔操作として,滑りやすいテーパー状の物体を把持し持ち上げるタスクを取り上げた.これにより,新たに触覚センサ内蔵ソフトフィンガと触覚ディスプレイを開発し,遠隔臨場感多指ハンドシステムを構築した.以下に得られた結果をまとめる.バイオミメティックな観点から,小型の触覚センサ内蔵ソフトフィンガを開発した.物体表面との摩擦に依存して表皮の横伸びが生じるため,内蔵したコイルセンサでせん断ひずみを測定することで,対象物の滑りやすさを推定した.また,摩擦状態に応じて感度よく皮膚が伸縮するように表皮にディンプル状の蛇腹構造を配した.摩擦係数が小さいほど,より大きなせん断ひずみが生じることを確認した.また,非均一な皮膚構造を採用したことで,把持力が小さい段階で判別が可能であり,触れた瞬間に滑りやすさがわかる.さらに,せん断ひずみ速度に関する触覚情報からも摩擦状態が推定でき,マイスナー小体がひずみ速度に感応することとも矛盾しない結果となった.ソフトフィンガでは難しいとされる接触中心も同時に検出可能であった.また,周囲から局所滑りが生じて,中心部の固着が破られ,最終的に全滑りに移行する現象も検知した.これにより,初期滑りの段階での滑りの予知が可能となる.スクイズ効果と呼ばれる気体潤滑作用により触覚情報を提示した.摩擦感が低減し,つるつるした触感が得られる.また,印加電圧を変化させることで,摩擦係数がほぼ0.10.7の範囲で制御できた.

なお,触覚と力覚との同時提示デバイスはあまり例がない.テレロボティクスの分野では,マスタスレーブを使った高臨場感遠隔操作として力覚をフィードバックする力帰還型のバイラテラル制御系の構築が積極的に行われている.今後,より多自由度で高度な作業へと難易度を高めながら,技術の向上を図ることが必要となる.人の技量を遠隔操作でも活かすためには,触覚情報に基づき遠隔臨場感を高める必要がある.物体との接触の初期に,滑りやすいかどうか(摩擦係数)が知覚される.さらに,持ち上げ動作に移行した後,状況によっては滑りが予知される.両者とも,指と物体表面との間で局所滑りが生じており,これを感度よく知覚している.摩擦係数は,物体との摩擦に依存する皮膚の横伸びあるいはせん断から特定でき,皮膚内部のひずみ分布パターンから検出できる.マイスナー小体のコイル状軸索構造は,コイル全体の伸縮/せん断変形をコイル線素表面のせん断/伸縮変形に変換する役割を担っている.そこで,コイルばねの構造に着目した圧縮・せん断センサの解析および実験を行った.コイルばねに圧縮およびせん断が作用した際に素線に生じるモーメントおよび応力から,ねじり成分と曲げ成分の分離方式を新たに提案した.また,ひずみゲージの貼付に関する考察を行い,校正方法を考案した.なお,3次元有限要素シミュレーションにおいて,基本的な挙動を確認し,実験により提案手法の有効性を示した.これにより,より高性能な触覚センサの開発が可能となる.本研究では,触覚センサ内蔵ソフトフィンガと触覚ディスプレイを独自開発し,遠隔臨場感多指ハンドシステムを構築した.操作対象の硬さ,柔らかさなどに加え,滑りやすいかなどの触感が得られれば,将来さまざまな適応的な操作が可能となる.現在,五感通信が将来技術として話題になっており,本研究成果は,触覚情報の計測・伝送・提示の技術開発に寄与し得ると考えられる.
面内スピン注入素子を用いた多端子スピン論理素子の開発

高性能な純スピン流デバイス実現を目指して、多端子スピン注入を用いたスピン方向電気制御技術を確立した。更に、白金細線における巨大スピンホール効果の電気的検出とその発現機構の解明、非磁性金属中のスピン緩和機構の解明すると共に、純スピン流の情報伝達時間に関する知見も得た。本研究は、面内構造素子を用いて、より機能的なスピントロニクス素子(具体的には、多端子からなるスピン能動素子、スピン論理回路)を試作し、次世代スピントロニクス素子として実現ざれる素子を開発することを目的とする。本年度は、それらの素子において基本技術となりうる、スピンホール効果の電気的検出や多端子スピン注入による蓄積スピンの量子化軸方向電気的制御法の確立に成功した。これにより、磁場を使うことなく、スピントロニクス素子の動作させることが可能になった。また、白金で観測されたスピンホール効果は、これまでに観測された半導体中のものに比べて、1万倍以上大きな効果を示すことが分かり、スピンホール素子の実現に大きく貢献した。また、スピン伝送技術において重要になる、スピン散逸過程の詳細を実験的に明らかにし、銅細線においては、表面酸化層の影響により、低温でスピン緩和が大きくなることも発見した。これらは、微細なスピントロニクス素子において重要になる表面効果のスピン伝導への影響を具体的に示した初めての結果である。本研究は、面内構造素子を用いて、より機能的なスピントロニクス素子(具体的には、多端子からなるスピン能動素子、スピン論理回路)を試作し、次世代スピントロニクス素子として実現される素子を開発することを目的とする。また、スピンホール効果の起源を探るべく、あらゆる4d, 5d遷移金属のスビンホール効果の系統的実験を行うことで、スピンホール伝導率の電子数依存性を調べた。その結果は、バンド構造に起因するスピンホール効果の理論計算結果により、符合や大きさがよく再現されることがわかった。このことは、観測されたスピンホール効果が、内因的機構に基づくことを示唆している。本研究では、従来、積層構造(縦型)であったスピンデバイスを、面内構造(横型)に展開して、スピンデバイスの多端子化を実現し、より機能的なスピントロニクス素子(具体的には、多端子からなるスピン能動素子、スピン論理回路)を試作し、次世代のスピントロニクス素子として期待される素子を試作することを目的としている。最終年度である本年度は、これまでの研究で得た、スピン吸収効果やスピンホール効果等の基礎物理現象のより詳細な研究、及び多端子スピン注入による蓄積スピンの量子化軸方向電気的制御法の更なる高性能化を目指して、実験を行った。得られた成果は、以下の通りである。(1)スピン吸収効果により、NiFe/Cuオーミック接合では、トンネル接合に比べ、電子の拡散速度が増大することが分かった。(2)様々な遷移金属のスピンホール効果を調べることで、実験結果が内因的発現機構による数値計算結果で定量的に説明できることが分かった。(3)接合界面のスピン偏極率や非磁性体の伝導率は、素子作製後のポストアニールで向上することが判明した。これらの得られた純スピン流制御技術を基に、高性能な三次元スピン注入技術や多値メモリなどを考案し、現在、発展型の素子を試作中である。
骨芽細胞様細胞および産生された細胞外基質の生体材料への応用に関する基礎的研究

現在までの研究実績は、骨芽細胞の生体材料としての応用に関して、凍結融解細胞シートの筋肉内移植実験において、材料自体に骨誘導能があることを、免疫組織化学的手技を用いることにより確認することが出来た。これは、当初の実験計画になかったが、実験を進める上において、移植材料自体の骨誘導能を詳細に検索することが不可欠であると考え、急遽、実験に盛り込んだ。この結果、材料は移植後14日目頃から周囲に石灰化物が形成され、順次、骨組織が形成されるという線維性骨形成過程により、移植材料周囲に骨組織が形成されることを確認した。今現在、論文作文中であり、まもなく投稿予定である。また、アテロコラーゲンシート、これは、現在医療用材料として応用されているものであるが、このアテロコラーゲンシートと骨目細胞様細胞の複合材の移植実験を行った。これは、骨芽細胞様細胞の凍結融解細胞シートの物性的欠点である、形態の保持を補うことを最大の目的としており、歯周疾患に対して行われている、Guide Tissue Regeneration (GTR)法において有用な材料と考えている。このアテロコラーゲンシートと骨芽細胞様細胞の複合材の皮下移植実験において、移植材料自体が石灰化する事を確認している。この結果は、既に掲載された。さらに、当初の実験計画にある成長因子、TGF-β(Transforming Growth Factor-β)、IGF-I (Insulin-Like Growth Factor-I)、PDGF (Platelet-Derived Growth Factor)の骨芽細胞様細胞に与える生物学的活性を検索するための予備実験として、アルカリフォスファターゼ活性、蛋白量の定量手技の確率を行っているが、実験結果にばらつきがあり、論文作製のために検討中である。この結果、材料は移植後14日目頃より周囲に石灰化物が形成され、順次、骨組織が形成されるという線維性骨形成過程により、移植材料周囲に骨組織が形成されることを確認した。今現在、論文作成中であり、まもなく投稿予定である。また、アテロコラーゲンシート、これは、現在医療用材料として応用されているものであるが、このアテロコラーゲンシートと骨芽細胞様細胞の複合材の移植実験を行った。これは、骨芽細胞様細胞の凍結融解細胞シートの物性的欠点である、形態の保持を補うことを最大の目的としており、歯周疾患に対して行われている、Guide Tissue Regeneration(GTR)法において有用な材料と考えている。この結果は、既に投稿さており、まもなく掲載予定である。

また、アテロコラーゲンシート、これは、現在医療用材料として応用されているものであるが、このアテロコラーゲンシートと骨芽細胞様細胞の複合材の移植実験を行った。これは、骨芽細胞様細胞の凍結融解細胞シートの物性的欠点である、形態の保持を補うことを最大の目的としており、歯周疾患に対して行われている、Guide Tissue Regeneration(GTR)法において有用な材料と考えている。このアテロコラーゲンシートと骨芽細胞様細胞の複合材の皮下移植実験において、移植材料自体が石灰化する事を確認している。この結果は、既に掲載された。
漸進的門脈遮断を利用した生体からの部分肝移植

アメロイドリングによる門脈遮断を利用した部分肝移植を従来行ってきた。本法の特長は肝左葉グラフトを同所性に移植し、一方Recipientの肝右葉を残し、門脈右枝を漸進的に遮断して術直後に肝機能を一部残すことである。従って、術中術後の門脈血行動態の変動も少く、侵襲の少い術式と考えられる。本年度は漸進的門脈遮断に代わり門脈右枝を一期的に結紮する方法で移植実験を行い本法と比較した。さらに術中術後の門脈血行動態の変動を調べるため、肝左葉温阻血再灌流モデルを作製し、現在検討中である。1)移植実験(雑種成犬10回)門脈右枝を一期的に結紮すると全門脈血が肝左葉グラフトに一挙に流れ込み、虚血障害肝ではその全てを流すことは難しいと考えられる。実際本年度行った10回の移植実験では4例に門脈右枝結紮直後より、それまで安定していた動脈血圧の低下がみられ、早期死亡した。この現象は漸進的門脈遮断法ではみられなかった。2)肝左葉温阻血再灌流モデルの作製肝中葉切除を施行して、右葉と左葉を完全に分離し、左葉への門脈枝、肝動脈枝を一時遮断して(約30分)、肝左葉に温阻血障害を与えた。この際門脈血は肝右葉を通して流れ、門脈うっ血をきたさない。遮断解除後、肝左葉は再灌流され、阻血再灌流障害モデルとなる。3)温阻血障害肝における門脈血行動態の変動(雑種成犬4回)上記2)のモデルにより再灌流後、門脈右枝を一期的に結紮することによる門脈血流量、門脈血圧、動脈血圧に及ぼす変化をみた。門脈右枝結紮後に明らかな門脈血流量の低下がみられ、門脈血うっ滞の状態になると考えられた。今後、漸進的遮断法でも同モデルで行い、一期的結紮法と比較検討してゆく。