hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
内分泌細胞のシナプス小胞様オルガネラ(マイクロベジクル)の構造と機能に関する研究

内分泌細胞はホルモンを分泌する以外に、神経の化学伝達と似た細胞間の情報伝達を行っている。すなわち、内分泌細胞はマイクロベジクルの中に神経伝達物質を濃縮し開口放出し、隣接する細胞に働きそれらの内分泌機能を制御する。これはこれまでに知られていない新しいタイプの内分泌制御機構である。申請者の属する研究室では、時間情報ホルモンであるメラトニンの内分泌器官である松果体を用い、この新しい内分泌制御機構を研究してきた。そして、松果体細胞が興奮性アミノ酸であるグルタミン酸を用いてメラトニンの生合成を負に制御していることを示した。マイクロベジクルはこの新しい内分泌制御機構の中心的な役割を果たしているオルガネラである。しかしながら、生細胞におけるマイクロベジクルの動態ははとんど明らかにされていなかった。私は本研究により以下の1-3の成果を得、マイクロベジクルの構造と機能について明らかにすることができた。(1)マイクロベジクルの構成タンパクを明らかにした。グルタミン酸作動性神経のシナプス小胞と同等であることがわかった。特筆すべきは、この研究によりこれまで未知であったvesicular glutamatetransporter 2を同定したことである。松果体のマイクロベジクルにはこの他vesicular glutamatetransporter1も発現していた。多数の論文を発表した。(2)マイクロベジクルの生合成経路、刺激後のマイクロベジクルの開口放出のタイムコースや放出後のリサイクル過程を、松果体初代培養系を材料に、SV2Bの特異抗体を用いた免疫電子顕微鏡法や、蛍光試薬であるFM 1-43によるリサイクリング小胞の選択的ラベル、GFP-SV2B発現系を用いた生細胞中のマイクロベジクルの共焦点レーザー顕微鏡による直接観察により解明した。すなわち、マイクロベジクルはplasma membrane直下にあるエンドソーム様の新規オルガネラを中継地としてリサイクリングしている。論文は作成中。(3)生細胞におけるマイクロベジクル内pHの実測に成功した。DAMP法を改良して成功した。pHは約5.1であり、グルタミン酸の濃縮のエネルギーが説明できた。このpH測定はpH測定領域の世界最高記録である。論文で発表した。さらに、本研究で得た成果を元にして、膵臓ランゲルハンス氏島においてグルタミン酸が伝達物質として働き内分泌機能を制御していることを実証した。すなわち、α細胞のグルカゴン分泌顆粒内にグルタミン酸も共存しており、低血糖刺激により放出される。放出されたグルタミン酸がnegative feedback機構によりグルカゴン分泌を抑制する。この知見は、血糖調節に新しい展望を開くとともに新しい糖尿病薬の開発に資するものである。さらに、新しいタイプのグルタミン酸化学伝達の実証である。論文として発表。論文は作成中。論文で発表した。論文として発表。
抗ウイルス広域中和抗体の誘導メカニズム

インフルエンザワクチンは現在ほぼ唯一のインフルエンザウイルス感染防御に有効な手立てであるが、ウイルスゲノムの頻繁な変異によって、現状のワクチンの効果はワクチン株に近縁のウイルス感染に限定されてしまう。広汎なウイルス株を認識する広域中和抗体を誘導するワクチンが出来れば、この問題は解決する。本研究は広域中和抗体の産生機構を明らかにすることを目的に進めている。本年度の研究において、我々は複数のウイルス株を認識する中和抗体(交差中和抗体)は、インフルエンザウイルスが肺で感染増殖した際に誘導されることを明らかとした。まず我々は2009年パンデミック株であるNarita株の生ワクチンによってマウスを免疫した場合と、同じ株の不活化ウイルスワクチンによって免疫した場合に誘導される交差防御能(違う株のウイルスに対する防御能)を比較した。その結果、いずれのワクチンにおいても免疫に用いたNarita株の感染は防御されたが、季節性インフルエンザ株であるPR8株に対する防御効果は、生ワクチンによってのみもたらされた。このことから生ワクチンによって交差中和抗体が誘導されることが示唆された。次に、生ワクチンでみられるウイルス増殖が、これらの交差中和抗体の産生に必要であるか否かを検証する目的で、インフルエンザウイルスに感染はするが、ウイルスがほとんど増殖しない遺伝子組み換えマウスを用いて検討を行った。このマウスにおいて生ワクチンはワクチン株ウイルスに対する中和抗体の産生は誘導したが、ワクチン株以外のウイルスを防御する交差中和抗体は誘導しなかった。また、抗ウイルス薬を用いて、ウイルス増殖を阻害したマウスにおいても同様の結果が認められた。これらのことから我々は肺でのウイルス増殖が交差中和抗体の誘導に寄与していると結論づけた。現在、この分子メカニズムを明らかにする目的で肺のトランスクリプトーム解析を進めている。初年度における研究によって、交差中和抗体がウイルス増殖によって効果的に誘導されることを、複数のマウス実験系において確かめることが出来た。またウイルス増殖によって交差中和抗体が誘導される分子メカニズムを明らかとする目的で、ウイルス感染肺から肺に常駐する免疫細胞をセルソーターにより分離し、それぞれにおけるトランスクリプトーム解析を行っており、概ね初年度中に解析は終了している。これらのことから本研究課題の進展状況は順調であると判断出来る。次年度以降は、交差中和抗体の産生メカニズムに焦点を絞って解析を進めていく予定である。インフルエンザウイルス感染によって肺の排出リンパ節に、抗体産生B細胞の形成に重要な組織である胚中心が形成されることが知られており、我々の実験系においても、胚中心のと、その形成に関わる濾胞性T細胞の存在を確認している。また肺のトランスクリプトーム解析から、ウイルスに感染した細胞からは様々なサイトカインが産生され、そのうちいくつかについては抗体産生との関連が予想されている。これらの組織や細胞、さらにはサイトカインが交差中和抗体の産生にどのような役割を担っているのかについて解析を進める予定である。我々は胚中心が形成されない遺伝子組み換えマウスや、濾胞性T細胞を欠損した遺伝子組み換えマウス、種々のサイトカインの欠損マウスやレポーターマウスを所有、維持しており、これらのマウスを用いることで次年度以降も順調な研究の進展が期待できると考えている。

インフルエンザウイルス感染によって肺の排出リンパ節に、抗体産生B細胞の形成に重要な組織である胚中心が形成されることが知られており、我々の実験系においても、胚中心のと、その形成に関わる濾胞性T細胞の存在を確認している。また肺のトランスクリプトーム解析から、ウイルスに感染した細胞からは様々なサイトカインが産生され、そのうちいくつかについては抗体産生との関連が予想されている。これらの組織や細胞、さらにはサイトカインが交差中和抗体の産生にどのような役割を担っているのかについて解析を進める予定である。我々は胚中心が形成されない遺伝子組み換えマウスや、濾胞性T細胞を欠損した遺伝子組み換えマウス、種々のサイトカインの欠損マウスやレポーターマウスを所有、維持しており、これらのマウスを用いることで次年度以降も順調な研究の進展が期待できると考えている。遺伝子組み換えマウスの繁殖が予想より効率よく行えたため、飼育繁殖に関わる費用が安くなった。またまとめ買いやキャンペーンの活用などにより解析に使用する抗体やシークエンス用の試薬の費用が抑えられた。これらの経費については翌年度において行う、中和抗体産生細胞の遺伝子解析の資金に追加することで、さらに詳細にウイルス抗原認識抗体のレパトア解析を行うこととする。
GFP遺伝子導入マウスを用いた脳の構造的性差の時・空間的構築機構の解析

エストロゲンの作用に伴い、脳神経細胞にどのような構造的変化がもたらされ、その結果、どのような機能的変化が生じるのかを明らかにするために、マウスエストロゲン受容体(ER)α遺伝子プロモーターの下流にGFPのcDNAを繋いだ遺伝子のTGマウスを作成した。得られたTG系統において視床下部、中隔、分界条床核や扁桃体など、ERαを発現する領域でGFP陽性の神経細胞の分布が確認された。卵巣摘除を行ったTGマウスの脳組織を解析し、卵巣摘除を行うとGFP陽性の細胞が増加する脳領域と変化の見られない領域があり、変化の見られた領域では、神経細胞体が小さくなることを明らかにした。また、GFPの蛍光は神経細胞体のみならず軸索および樹状突起にも分布しており、神経細胞の形態の観察可能であることがわかった。脳切片をERαに対する抗体で蛍光染色し、GFP陽性細胞がERαを発現している細胞であることを確認した。生後数日のTGマウスの脳を取り出し、350μmの脳スライスを作成、コラーゲンコートした多孔質膜上にのせ、膜の下面に培地が接するようにして、37°C、5%CO2で培養を行い、共焦点レーザースキャン顕微鏡を用いて1日毎に神経の形態を観察した。少なくとも10日は正常な状態で組織を培養し、GFPの蛍光を指標に神経細胞の形態を観察することができた。培養終了後、組織を固定して切片を作製、ニッスル染色を行い、神経細胞が生存していることも確認した。以上の成果を第34回北米神経科学会年会にて発表し注目を得た。さらに、Laser Capture Microdissection Systemを用いて単細胞レベルでGFP陽性神経細胞を回収し、ジーンチップ(Affimetrics)を用いてGFP陽性神経細胞に特的に発現する遺伝子の同定を行った。エストロゲンの作用に伴い、脳神経細胞にどのような構造的変化がもたらされ、その結果、どのような機能的変化が生じるのかを、生細胞レベルで明らかにするために、マウスエストロゲン受容体α遺伝子プロモーターの下流にGFPのcDNAを繋いだ遺伝子のTGマウスを作成した。生後数日のTGマウスの脳を取り出し、350μmの脳スライスを作成、コラーゲンコートした多孔質膜上にのせ、膜の下面に培地が接するようにして、37°C、.5%CO2で培養を行い、共焦点レーザースキャン顕微鏡を用いて1日毎に神経の形態を観察した。
選挙制度と候補者タイプ・・・実証分析と政策提言(1960-2003)

本研究が取り組んだ課題は次の三点に集約できる。1.1960年以降実施された衆議院選挙における全ての候補者に関する個人データを政党別に収集する。2.選挙制度の変更によって、どういう候補者がより政党公認をもらいやすくなったかを分析する。3.選挙制度の変更によって、どういう候補者がより当選しやすくなったかを分析する。2005年は当初の予定どおり1の候補者の個人データを政党別に収集するという作業を行った。2005年10.月31日に研究代表者が提出した「研究組織変更承認申請書」で詳細を説明したように、従来の研究分担者であった市原に加えて、上神と今井の二人の研究分担者が、データ入力作業を行う研究協力者を統括し、1960年から2005年の衆院選に立候補したすべての候補者に関する個人データを入力し、全作業のほぼ80%を2005年3月までに終了した。残りの入力作業に関しては2006年4月5月に終了し、6月以降は研究代表者と研究分担者が定期的に会合を開き2と3の衆院選挙の立候補者に関する分析を行った。研究成果は研究代表者の単著『市民社会における制度改革...選挙制度改革と候補者リクルート』(慶應義塾大学出版会2006年5月)として出版し、2006年7月に福岡で開催された第20回世界政治学会福岡大会(The 20^<th> IPSA World Congress)においてその研究成果を研究代表者が発表した。学会でのセッション名はThe Change of Electoral System and its Effects : Some Evidence from Japanで、論文のタイトルは"Are New Types of Candidate Emerging under SMMM in Japan?"である。また、研究代表者の論文として「選挙制度改革以降における自民党の候補者選定」(池田雅之・古賀勝次郎編著『比較文化の可能性-日本近代化論への学際的アプローチ』pp.263-282、成文堂、2007年)として出版した。本研究が取り組んでいる課題は次の三点に集約できる。2005年10月31日に研究代表者が提出した「研究組織変更承認申請書」で詳細を説明したように、当初予定していたよりも大きな規模で研究協力者に組織的なデータ入力を依頼する必要がでてきたため、11月以降、研究協力者による組織的データ入力を管理した経験のある二人の研究分担者に加わってもらった。従来の研究分担者であった市原に加えて、上神と今井の二人の研究分担者が、データ入力作業を行う研究協力者を統括し、1960年から2005年の衆院選に立候補したすべての候補者に関する個人データを入力し、全作業のほぼ80%を終了した。残りの入力作業に関しては2006年4月5月に終了し、6月以降は研究代表者と研究分担者が定期的に会合を開き2と3の衆院選挙の立候補者に関する分析を行う予定である。

当初、調査を実施するためには国会図書館に収められている1958年から2003年までの「選挙公報」を閲覧する必要があったが、平成2005年10月度から新たに研究分担者となった上神貴佳氏から重要なデータソースである「選挙公報」を提供してもらうことにより、国会図書館に出向いての調査する必要がなくなった。東京大学の学生9名によって効率的にデータ入力してもらった。2006年4月から研究代表者(浅野正彦)が東京大学社会科学研究所から拓殖大学政経学部に異動した。2005年度にデータ入力してもらった東大の学生のほとんどが卒業してしまったという事情と研究代表者の異動に伴い、大学生によるデータ分析の拠点も東京大学から拓殖大学へと移り、データ入力は拓殖大学政経学部の学生3名の協力を得て行った。データ入力作業を効率性を上げるため上神氏と同時に研究分担者に加わってもらった首都大学東京の今井亮佑氏ゼミ学生にもデータ入力をお願いし、今井氏には首都大学東京でデータを入力する学生の統率を担当していただいた。それぞれの仕事のスケジュールの都合上、研究代表者と三人の研究分担者全員が一同に会することは難しかったが、二人ないしは三人で不定期に会合を持ち、今後の研究の方向性を修正したり、適切な仮説について議論できたことは大変有意義であった。研究の成果として研究代表者名で単著(2006年)と共著(2007年)という形で世に出すことができたことは成果であった。東京大学、拓殖大学、そして首都大学東京を拠点として作成したデータにはそれぞれ欠損もあるため、今後は欠損値を埋めていくという作業が必要である。また、それぞれのデータを融合し、当初の予定どおりカリフォルニア大学サンディエゴ校が提供しているようなデータアーカイブに仕上げていくことが今後の課題である。
準結晶の物性に関する研究

1.電子物性:正20面体準結晶相(I相)の電気抵抗は質の向上と共に増大し、理想的な準結晶の電気抵抗は数mΩcmと著しく大きな値をもち、その温度依存性や磁気抵抗効果には電子の局在の効果が顕著に現われることを明らかにした。正10角形相(D相)は準周期方向と周期方向で電気伝導に1桁の異方性があることが判った。また、準結晶、近似結晶、アモルファス、液体状態など非周期系の電気伝導を統一的に理解することを試みた。2.巨視的磁性:AlーPdーMn合金のI相とアモルファス相の磁性を比較した結果、AlーMn系と異なり両者に差が認められた。後者の磁化が前者の値より大きく、その原因は磁気モ-メントは小さいが磁性をもつMn原子が約2倍であることによる。また、この合金系はPdMn希薄合金と同様巨大磁気モ-メントを有することが判った。3.微視的磁性:AlーMnーSiーRu合金I相および結晶相では、磁気モ-メントの出現やその相互作用には両者に差はないが、NMR測定からAl核位置での伝導電子のスピン偏極に準結晶の電子状態の特徴が現われていることが判った。AlーFeーCu系I相中の^<57>Feのメスバウア効果を測定した結果、電場勾配の値は分布していてその大きさは準結晶ごとに異なっているが、2次のドップラ-効果から求まるデバイ温度はどの準結晶でも同じ値をもつことが判った。4.超格子:GaAsーAlAsフィボナッチ超格子におけるキャリアのダイナミカルな挙動について、超格子からの蛍光および片端につけた幅の広いGaAs井戸層からの蛍光を調べることにより、キャリアの移動についての乱れの効果のエネルギ-依存性および温度依存性などを明らかにした。5.ボロン系:ボロン系結晶の構造を準結晶の近似結晶として解析し、結晶中のB_<12>構造の歪の原因を調べ、ボロン準結晶探索の方針をたてた。
物流効率化のためのシステム開発

物流の改善,中でも物流コストの削減や環境への影響を考えた物流業務の見直しに関する各種プロジェクトの評価,およびその実行案作成のために使用できる実用的なシステムを開発することを目的として研究を行った.開発したシステムは,交通流の予測システム,物流計画の全体最適化システム,および並列計算による高速最適化システムからなる.物流計画は,曜日,時間帯,対象地域の特徴,ドライバの癖など様々な要因によって複雑に変化する交通流を考慮して立案しなければ意味がないと考える.交通流予測システムはこのために必要であり,セルラオートマトンによるモデル化の技術を導入することで精度の良い交通予測を実現した.物流計画の全体最適化システムは,交通流予測システムによって予測された交通流の影響を考慮して,しかも計画全体を最適化するシステムであり,人工生命を応用した進化計算アルゴリズムにより計画全体の最適化を実現した.さらに,この計画全体の最適化を並列計算によって高速化する(リアルタイムに計画を立案できるようにする)ことで,より実用的なシステムを開発した.フィールド実験から改良すべき部分の洗い出しを行い,改良すべき部分の再設計と再構築を行いながらシステム開発を行った.これによって,従来よりも2030%のコスト削減を実現する計画を高速に立案することができるシステムが構築できた.本研究は,排ガスによる住民の健康や地球温暖化,また構造的な長期不況が問題となっている現在,企業の供給体制を再検討する上で極めて意義のある研究であると考えている.本研究では,物流の改善,中でも物流コストの削減や環境への影響を考えた物流業務の見直しに関する各種プロジェクトの評価,およびその実行案作成のために使用できる実用的なシステムを開発することを目的としている.提案するこのシステムは,「交通流の予測システム」,「物流計画の全体最適化システム」および「並列計算による高速最適化システム」からなる.現在までに,提案するシステムの一部である「交通流の予測システム」と「物流計画の全体最適化システム」の開発を行った.交通流の予測システムに関しては,まず創発的計算法であるCAを用いて交通流をモデル化し,交通流シミュレータを開発した.また,曜日,時間帯,対象地域ごとの交通流の特徴を抽出するために使用する「交通流予測システム」を開発し,これによって曜日・時間帯・対象地域ごとに,より忠実に交通状況を再現できるようにした.物流計画の全体最適化システムに関しては,人工生命技術を応用した計画全体の最適化アルゴリズム(進化計算による最適解探索アルゴリズム)を構築した.構築に際しては,並列計算機によるクラスタリング演算が可能で,しかもそれによる効果が期待できるアルゴリズムにした.並列計算できるアルゴリズムにすることで,より良い計画を高速に探索できるようになる.現在,シミュレーション実験,フィールド実験によって,開発したこれらのシステムの有効性確認および改良点の洗い出しを行っている.物流の改善,中でも物流コストの削減や環境への影響を考えた物流業務の見直しに関する各種プロジェクトの評価,およびその実行案作成のために使用できる実用的なシステムを開発することを目的として研究を行った.開発したシステムは,交通流の予測システム,物流計画の全体最適化システム,および並列計算による高速最適化システムからなる.物流計画は,曜日,時間帯,対象地域の特徴,ドライバの癖など様々な要因によって複雑に変化する交通流を考慮して立案しなければ意味がないと考える.交通流予測システムはこのために必要であり,セルラオートマトンによるモデル化の技術を導入することで精度の良い交通予測を実現した.物流計画の全体最適化システムは,交通流予測システムによって予測された交通流の影響を考慮して,しかも計画全体を最適化するシステムであり,人工生命を応用した進化計算アルゴリズムにより計画全体の最適化を実現した.さらに,この計画全体の最適化を並列計算によって高速化する(リアルタイムに計画を立案できるようにする)ことで,より実用的なシステムを開発した.フィールド実験から改良すべき部分の洗い出しを行い,改良すべき部分の再設計と再構築を行いながらシステム開発を行った.これによって,従来よりも2030%のコスト削減を実現する計画を高速に立案することができるシステムが構築できた.本研究は,排ガスによる住民の健康や地球温暖化,また構造的な長期不況が問題となっている現在,企業の供給体制を再検討する上で極めて意義のある研究であると考えている.
コンテキストの超音波化技術の確立に関する研究

本研究では,ユーザの行動,周囲環境等のあらゆる状況(コンテキスト)を超音波化し音声情報で取得する,コンテキストの超音波化技術の確立を目的とする.研究課題達成のために平成28年度は主に二つのテーマに取り組んだ.【1】アクティブ音響センシングを用いたジェスチャ認識手法:本テーマでは,人体に音響信号を伝播させ,その反応からジェスチャを認識する手法を提案する.提案手法では,従来の加速度センサ等を用いて認識できるような外部的なジェスチャのみならず,力の入れ具合のような人体内部の状態(内部的動作)を含めたジェスチャを取得できるため,スマートウォッチでの力の入れ具合を含んだジェスチャによるインタフェースやライフログとして利用可能である.提案手法実現のためのプロトタイプデバイスを実装し,同じ姿勢/動作でも力の入れ具合が異なる行動を含む21種類の行動について10人の被験者で評価したところ,平均で91.6%の認識精度であり,提案手法で内部的動作を含むジェスチャの識別が可能だといえる.【2】マイクの部分遮蔽を用いた超音波によるジェスチャ認識手法:近年のモバイル/ウェアラブルデバイスは操作画面が小型化しているため,画面を遮らない空中でのジェスチャ操作ができれば,インタフェースとして有用だといえる.そこで本研究では,デバイス内蔵のマイクとスピーカを用いた超音波によるジェスチャ認識手法に着目する.マイク/スピーカ部に取得/発信する音響特性が変化するようなカバーを装着することで,従来の超音波を用いた手法では取得が困難であったジェスチャの識別を可能にする.本手法では,ジェスチャ識別のために電力を消費する追加のデバイスが必要ない.3タイプのマイクカバーを作製し,3名の被験者に対して左右スワイプのジェスチャ認識の評価を行ったところ,最も良いマイクカバーで92.7%の識別率であった.28年度が最終年度であるため、記入しない。28年度が最終年度であるため、記入しない。本研究では,ユーザの行動,周囲環境等のあらゆる状況(コンテキスト)を超音波化し音声情報で取得する,コンテキストの超音波化技術の確立を目的とする.研究課題達成のために三つのサブテーマを設定しており,平成27年度は主に二つのサブテーマに取り組んだ.【A】アクティブ音響センシングを用いたジェスチャ認識手法:本サブテーマでは,人体に音響信号を伝播させ,その反応からジェスチャを認識する手法を提案する.提案手法では,従来の加速度センサ等を用いて認識できるような外部的なジェスチャのみならず,力の入れ具合のような人体内部の状態を含めたジェスチャを取得できる.提案手法実現のためのプロトタイプデバイスを実装した.デバイスは人体との音響インピーダンスの整合性のためにゲルに埋め込んだ.さらに,人の動きによるずれに対応できるようにサスペンション構造を取り入れた.提案手法を用いて評価を行った結果,10人の被験者,21種類の行動に対して,平均で91.6%の認識精度であった.【B】実環境を想定した超音波通信:従来のシステムは,研究室環境で実験用のデバイスを用いて評価しており,実環境で考え得る問題を想定していなかった.本サブテーマでは,提案手法を実際のデモ発表イベントで商用のデバイス(スマートフォン)を用いて運用し明らかになった,スマートフォンの装着位置によって超音波IDの認識に影響が出る問題を解決する.スマートフォンから超音波IDの発信と録音を同時に行い,解析することで超音波信号の反応特性が得られる.デバイスの装着位置によって異なるこの特性を用いて装着位置を推定し,この結果によってID認識の処理を変える.改良手法を別のイベントで利用した結果,装着位置の認識率は84.7%であった.超音波IDの認識率は,従来手法で55.2%,改良手法で68.0%であり,提案手法の有効性を確認した.研究課題達成のために三つのサブテーマ【A】【B】【C】を設定しており,昨年度はそのうちの二つのサブテーマ【A】アクティブ音響センシングを用いたジェスチャ認識手法と【B】実環境を想定した超音波通信に取り組んだ.両サブテーマとも,デバイスの作製とシステムの構築を完了し,評価実験を行った.また,この結果を取りまとめたものを,サブテーマ【A】については,2015年7月に開催された情報処理学会マルチメディア,分散,協調とモバイルシンポジウム(DICOMO 2015)において口頭発表を行っており,優秀プレゼンテーション賞を受賞した.また,2015年12月に開催されたユビキタスウェアラブルワークショップ2015(UWW 2015)においても口頭発表を行った.さらに2016年9月に開催されるThe 20th Internation Symposium on Wearable Computers (ISWC 2016)に投稿し,現在査読中である.サブテーマ【B】については,2015年11月に開催された12th International Conference in Computer Entertainment Technology (ACE 2015) (採択率22%)において口頭発表を行った.両テーマとも近日中に論文誌への投稿を予定している.本研究では,ユーザの行動,周囲環境等のあらゆる状況(コンテキスト)を超音波化し音声情報で取得する,コンテキストの超音波化技術の確立を目的とする.研究課題達成のために平成28年度は主に二つのテーマに取り組んだ.

【1】アクティブ音響センシングを用いたジェスチャ認識手法:本テーマでは,人体に音響信号を伝播させ,その反応からジェスチャを認識する手法を提案する.提案手法では,従来の加速度センサ等を用いて認識できるような外部的なジェスチャのみならず,力の入れ具合のような人体内部の状態(内部的動作)を含めたジェスチャを取得できるため,スマートウォッチでの力の入れ具合を含んだジェスチャによるインタフェースやライフログとして利用可能である.提案手法実現のためのプロトタイプデバイスを実装し,同じ姿勢/動作でも力の入れ具合が異なる行動を含む21種類の行動について10人の被験者で評価したところ,平均で91.6%の認識精度であり,提案手法で内部的動作を含むジェスチャの識別が可能だといえる.【2】マイクの部分遮蔽を用いた超音波によるジェスチャ認識手法:近年のモバイル/ウェアラブルデバイスは操作画面が小型化しているため,画面を遮らない空中でのジェスチャ操作ができれば,インタフェースとして有用だといえる.そこで本研究では,デバイス内蔵のマイクとスピーカを用いた超音波によるジェスチャ認識手法に着目する.マイク/スピーカ部に取得/発信する音響特性が変化するようなカバーを装着することで,従来の超音波を用いた手法では取得が困難であったジェスチャの識別を可能にする.本手法では,ジェスチャ識別のために電力を消費する追加のデバイスが必要ない.3タイプのマイクカバーを作製し,3名の被験者に対して左右スワイプのジェスチャ認識の評価を行ったところ,最も良いマイクカバーで92.7%の識別率であった.研究課題達成のために三つのサブテーマを設定しており,昨年度はそのうちの二つに取り組んだ.今後は,これら二つのサブテーマの発展と残り一つのサブテーマに取り組む予定である.【A】アクティブ音響センシングを用いたジェスチャ認識手法:昨年度作製したアクティブ音響センシングのデバイスは,歩く,ジョギング,自転車等の衝撃の大きい行動の際に装着位置がずれて,得られる周波数特性が変化する問題が明らかになった.本年度はこのような人の動きによるずれに頑健なデバイスの構成と固定方法を考案し,実装する.さらに,日によって変化する周波数特性の原因がデバイスによるものなのか,人体内部の変化によるものなのかを明らかにし,これらを考慮した認識アルゴリズムを考案する.【B】実環境を想定した超音波通信:昨年度は,超音波IDを用いた音声ログへの人物/場所情報の埋め込み手法を,実際のデモ発表イベントで用いて,録音デバイスの装着位置によって超音波IDの認識に影響が出る問題に取り組んできた.しかし,実イベントで得られた知見より,近くに超音波IDが複数存在した時にIDが重なって誤認識する,多数のデバイスの中から特定の受信側だけに情報を送信することができない等の問題が明らかになった.本年度はこれらの問題を解決する.また,超音波化した情報にノイズのような音声を混ぜるなどした,音声合成技術を用いたセキュアな通信プロトコルを実装することで,不正に取得された際に復元が出来ないような通信を確立する.【C】超音波情報のための音声圧縮アルゴリズム作成:音声圧縮の方式や信号処理方法等を文献から調査し,既存の音声圧縮アルゴリズムを拡張した,全体の容量を圧縮しつつ超音波情報を取得できるデータ圧縮アルゴリズムを作成,実装する.実装したアルゴリズムを性能評価し,有効性を検証する.28年度が最終年度であるため、記入しない。
多様なブレンデッドラーニングを最適化する授業デザインと学習カリキュラムの研究

本研究は、英語を母国語としない学生がアンドロイド版タブレットやスマートフォンで英文を読み理解するためのアンドロイド版アプリケーションとそのアプリケーションを利用した授業デザインを開発した。本アプリケーションでは、作成した国際関係学関連文書データベースから抽出した低頻度語や専門用語およびそのコロケーションを学習することが可能になっており、学生が国際関係学関連文書を読み理解する際に、上記の低頻度語や専門用語およびそのコロケーションをタブレットやスマートフォン上で提示することが可能となっている。まず,最新のコロケーション研究を反映した英語・英語学習者コーパス分析方法を考案した。そしてその分析方法に基づいて,独自に構築した「国際関係文書コーパス」の特徴語分析・抽出を行うことにより,学習者のコロケーション誤用を事前に回避することを可能にするコロケーションリストを選定した。その上で,本コロケーションリストを含む教材の電子教科書化の方針を決定した。また,電子教科書を学習者用携帯情報端末に配信するために,Mobile Assisted Language Learning (MALL)環境の整備を行った。具体的には,(1)MALL環境の確立のための仕様を決定し,(2)携帯情報端末への教材配信および教材管理環境を整備した上で,(3)決定したMALL環境仕様に対応可能とするため,携帯情報端末をカスタマイズした。さらに,MALLを取り入れた授業デザインと学習カリキュラムの考案・開発の方針を決定した。なお,本研究の遂行過程において,本コロケーションリストを選定する際に使用したBNC 2,000 word family list(Nation,2006)およびAcademic Word List (Coxhead,1998,2000)と,構築した「国際関係文書コーパス」から抽出した頭字語リストが生成された。この3種類の語彙リストも,選定したコロケーションリストと同様,学習者用携帯情報端末に配信される教材に利用する予定である。本研究の目的は、多様なブレンデッドラーニングを最適化する全く新しい授業デザインを考案し、その授業デザインに即した学習カリキュラムを開発することである。本目的を達成するために、研究の各段階において関係領域の専門家で構成される検討委員会から評価を受けながら、社会的、学術的ニーズに即した研究を、平成23年度から順次進めてきた。具体的には、1.最新のコロケーション研究を反映した英語・英語学習者コーパスの分析方法の考案、2.考案した分析方法に基づく、独自に構築する英語コーパスの分析と学習者が習得すべきコロケーションの選定、3.コロケーションを含むテキストの電子教科書化、4.Mobile Assisted Language Learning (MALL)環境の確立、5.MALLを取り入れた授業デザインと学習カリキュラムの考案・開発、6.検証授業を通じた授業デザインと学習カリキュラムの標準化である。本年度は、本研究の最終段階である検証授業を通じた授業デザインと学習カリキュラムの標準化に向けて、MALL環境の確立とそのMALLを取り入れた授業デザインと学習カリキュラムの考案・開発を行い、その考案・開発した授業デザインと学習カリキュラムのα版により、検証授業大学において検証授業を実施した。その検証授業を通じて、作成した授業デザインと学習カリキュラムのα版を改良したうえで、MALLを取り入れた授業デザインと学習カリキュラムのβ版を作成した。平成23年度に考案した分析方法に基づく、独自に構築する英語コーパスと公開済みの英語学習者作文コーパスNICEの分析と学習者が習得すべきコロケーションを選定し、コロケーション及びコロケーションを含んだ実例の音声収録を行った上で、コロケーションを含むテキストの電子教科書化を行った。そこで、Mobile Assisted Language Learning(MALL)環境の確立・整備を実施し、MALLを取り入れた授業デザインと学習カリキュラムの考案・開発・検証を行ったうえで、平成25年度の検証授業で使用する授業デザインと学習カリキュラムのα版を作成した。本研究は、多様なブレンデッドラーニングを最適化する全く新しい授業デザインの考案と学習カリキュラムの開発を目的とする。具体的には、(1)最新のコロケーション研究を反映した英語・英語学習者コーパスの分析方法を考案し、(2)考案した分析方法に基づき、独自に構築する英語コーパスと公開済みの英語学習者作文コーパスNagoya Interlanguage Corpus of Englishの分析を行い、習得すべきコロケーションを選定し、(3)そのコロケーションを含むテキストを教材とした電子教科書を作成した上で、(4)Mobile Assisted Language Learning環境を確立し、(5)様々なブレンデッドラーニングを最適化するMALLを取り入れた画期的な授業デザインと学習カリキュラムを考案・開発し、(6)検証授業を通じてその授業デザインと学習カリキュラムを標準化することである。26年度が最終年度であるため、記入しない。英語学、辞書学、コーパス言語学26年度が最終年度であるため、記入しない。交付申請書に記載した本年度の研究計画をほぼ遂行できたため平成24年度作成した授業デザインと学習カリキュラムのα版により、検証授業大学において検証授業を実施し、検証授業を通じて、作成した授業デザインと学習カリキュラムのα版を修正したうえで、MALLを取り入れた授業デザインと学習カリキュラムのβ版を作成することができ、平成26年度に実施する予定であるMALLを取り入れた授業デザインと学習カリキュラムの標準化の準備が整ったため。

研究実績の概要と同内容となるが、平成23年度に考案した分析方法に基づく、独自に構築する英語コーパスと公開済みの英語学習者作文コーパスNICEの分析と学習者が習得すべきコロケーションを選定し、コロケーションを含むテキストの電子教科書化を行った上で、Mobile Assisted Language Learning(MALL)環境の確立・整備を実施し、MALLを取り入れた授業デザインと学習カリキュラムの考案・開発・検証を行い、平成25年度の検証授業で使用する授業デザインと学習カリキュラムのα版を作成することができたため。本研究により開発した国際関係学を専攻する日本人大学生が履修する英語リーディング授業のために開発されたタブレット端末アプリケーションを公開しています。次年度も,本年度同様,研究代表者および研究分担者の役割分担にしたがい,着実に研究を遂行する予定である。今後は、本研究の最終段階である検証授業を通じた授業デザインと学習カリキュラムの標準化に向けて、本年度に作成したMALLを取り入れた授業デザインと学習カリキュラムのβ版を、さらなる検証授業を通じて、改良し、MALLを取り入れた授業デザインと学習カリキュラムの最終版を作成・標準化を図る。今年度作成した授業デザインと学習カリキュラムのα版により、各検証授業大学において検証授業を実施する。その検証授業を通じて、作成した授業デザインと学習カリキュラムのα版を修正した上で、MALLを取り入れた授業デザインと学習カリキュラムのβ版を作成し、さらなる検証を実施する予定である。
造影超音波法による粥状動脈硬化巣の病勢診断に関する研究

粥状動脈硬化巣の病勢はその炎症の活動性に依存する。そこで超音波造影法による炎症の画像化について検討した。まず、血流の維持された2種類のラット腎炎モデルに適用した。微小気泡(MB)の静注後、これが白血球に貪食される時間(10分間)の後、通常の診断用音圧で腎臓を撮像し、灌流画像との差分をとると、炎症巣に停留したMBからの信号のみを抽出し得た。信号は、虚血再灌流モデルでは、髄質に、糸球体腎炎モデルでは皮質に分布し、免疫染色による白血球の分布様式と一致した。また、信号強度は、それぞれクレアチニンクリアランス、尿蛋白量といラ病勢の指標と相関を示した。通常の装置であっても、撮像時期の工夫により、炎症巣の病勢を評価できると結論できた。次に、粥腫を模した血管密度が低い炎症巣のモデルとして、マウス後肢虚血モデルに適用した。その結果、同様の装置・方法で、明らかな染影が得られた。ところが、安全性の検討において、一部の毛細血管が破綻し、これに反応して白血球浸潤が促進されることが判明した。かかる副作用を避けるには、低音圧でしかも白血球に貪食されたMBの微弱な反応を検知しうる高感度の装置の開発が必要と思われた。一方、この副作用の治療的意義の検討に研究を発展させた。すなねち、白血球は内皮細胞成長因子を分泌することから、白血球を増加・刺激する顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)を用いた血管新生療法が研究されている。そこで、本法の白血球増加作用の血管新生に及ぼす効果を検討した。その結果、単独で効果を示しうる最小量のG-CSFを本法の24時間前に投与すれば、組織白血球数、毛細血管密度、側副血管数のいずれも有意に増加させ得ることが明らかになった。このように、本研究では、超音波造影法による粥腫などの炎症病変の病勢評価における安全性に関する今後の課題が明らかになる一方、その副作用の治療への応用の可能性が示された。平成17年度には、計画した描出法による白血球の分布の評価により病態評価がどの程度可能かラットの腎臓に誘導した炎症に適用して調べる一方、新たに購入した高周波探触子(フィリップス杜S12:15-6L)でも微小気泡(MB)BR14の染影効果を定量できるか否かを調べた。ラットに腎虚血再灌流傷害(I/R)と抗Thy-1抗体による糸球体腎炎という異なる炎症を作成し、SONOS5500とS4探触子を用い、腎前額断面像を描出、計画した染影法を試みた。すなわち、MBの静注後10分目に30fr/secで2秒間撮像し、20秒間超音波を停止後1フレーム(Fr)撮像した。最初のFrから最後のFrを差し引いて得られた停留MBからの信号は、1/Rでは髄質外層に分布したのに対し、糸球体腎炎では皮質に分布した。これは免疫染色による好中球およびマクロファージの分布様式と一致した。さらに、腎内平均信号強度はI/Rではクレアチニンクリアランスと、腎炎モデルでは尿蛋白量と、各々の重症度と相関した。

本法は組織内での白血球数と分布様式の評価に有用と思われ、不均一と思われる粥腫内の白血球分布の評価の可能性が確認された。次に、血管密度が低く、炎症細胞が集簇した組織としてマウスの下肢虚血を用い、バブルを送達できるか否かを検討した。すなわち、マウスの大腿動脈を切除後、1週間目には、虚血肢では血管密度が低下し、炎症細胞浸潤が見られ、粥腫を模したが、これに計画した染影法を適用すると、明らかな染影が得られた。ただ、高音圧では毛細血管の一部が破綻し、微小出血が見られたことから、音圧調節の重要性が示された。さらに、購入した高周波探触子を用いてBR14による信号増強の定量性を調べた。脱気水に種々の濃度のBR14を懸濁し、得られた信号強度を解析したところ定量に用いうる濃度信号強度関係が得られた。本年度は、昨年度、マウスの下肢虚血部位への微小気泡(MB)送達実験においてMBの静注直後の高音圧照射による微小出血が確認された件について、安全性の面からさらなる検討を行った。結果、組織内微小出血は、炎症すなわち、白血球の浸潤を刺激した。本課題は粥腫の微小血管の画像化を目標とすることが、本法により粥腫に炎症を惹起、ひいては粥腫を不安定化させる可能性が示された。しかしながら、このように誘導された白血球は血管内皮増殖因子を分泌することが知られており、虚血組織に対しては血管増生の促進効果が期待される。実際、局所に顆粒球をリクルートし活性化する顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)を用いた血管新生療法が研究されている。そこで、本来、副作用と考えられる起炎性の治療的意義を追究した。まず、虚血肢でも十分な信号を得る照射条件とMBの濃度で、300μg/kgのG-CSFの全身投与を凌駕する白血球(CD34陽性細胞)の組織浸潤が得られ、400μg/kgと同等の毛細血管数の増加が示された。ここで、心筋梗塞に対するG-CSF単独の血管新生療法では、高用量では効果があるものの、冠動脈再狭窄を促進するなどの副作用が懸念されるとの報告を知り、本法をG-CSFと組み合わせることによってG-CSFの投与量を減少させ、副作用なく同様の血管新生効果が得られるという仮説を得た。検証実験の結果、単独で血管新生効果を示しうる最小量のG-CSF(300μg/dl)を虚血肢の造影超音波法の前日に投与すると、組織白血球数、毛細血管数、側副血管数のいずれにおいてもそれぞれの単独療法より、有意に高い効果が得られた。このように、粥腫という、炎症をさけるべき組織の超音波造影法の安全性に関する検討から、新たな、アプリケーションの可能性が示された。本成果は、第8回国際造影超音波シンポジウム、第71回日本循環器学会で発表した。
水素結合型分子クラスターの固体表面衝突による分解反応

本研究では、純エチレンと純アンモニアガスを用いてノズルビームを作成し、室温でのSi(100)表面に照射した。ビーム中にはこれらのガス分子のクラスターが含まれている事が質量分析計で確認できた。室温のSi表面上でエチレンおよびアンモニア分子が化学吸着することは昇温脱離法で確かめられた。また、吸着した化学状態をX線光電子分光(XPS)でも調べる事が出来た。ガスフロー法では、これらの分子は室温表面にあまり吸着しない事から、クラスターを含む分子線照射によって吸着が促進された可能性がある。エチレン分子は非解離でSi(100)表面に化学吸着することが定説であるが、本研究ではClsのXPSスペクトルから一部解離吸着している可能性もある。クラスターの持つ運動エネルギーが寄与していることが十分に考えられる。これらの点は今後、実験を継続して明らかにしてゆく予定である。さらに、Si表面の温度を上げ、エチレンとアンモニア分子線照射による表面の炭化反応と窒化反応の研究を行った。反応の進行状態をいろいろの表面温度においてXPS法を用いて追跡した。表面温度や露出時間を変えると、ls電子の結合エネルギーにシフトがみられ、炭素や窒素原子の化学状態が異なる事が見て取れる。室温での吸着では、いずれもHが結合した分子の状態であるが、600°C以上の高温ではHは分解脱離して表面上では留まっていない。したがって、Si-CやSi-Nの状態を反映したXPSスペクトルが得られた。この実験によって、エチレンやアンモニアなどの水素結合による分子クラスターと固体表面の相互作用を研究する端緒を開いた。
腫瘍微小環境に基づいたＶＥＧＦ抑制を超える脳腫瘍に対する血管新生抑制療法の開発

神経膠腫の血管新生にはVEGF誘導による血管内皮細胞の働き以外に、微小環境の細胞とのクロストークが重要であることが明らかにされた。微小環境には腫瘍細胞のほかに、腫瘍幹細胞、間葉系幹細胞、周皮細胞により血管新生が促進された。そのVEGF以外の標的分子としてSDF-1 (CXCR4)の関与は少なく、RANTESが注目された。今後、さらに標的分子の効果を動物モデルで確認するとともに、クロストークの点で神経と血管とのクロストークとして、神経血管ワイアリング分子の検討を今後行っていく。悪性脳腫瘍とくに膠芽腫においては極めて予後不良であり新規な治療法の開発が望まれている。現在までに膠芽腫で発現が亢進しているvascular endothelial growthfactor(VEGF)に対する治療の開発が試みられてきたが、必ずしも良い結果をもたらしているとは言えない。そこでこれらの治療を超えるような新規治療の開発の基礎的研究を行うに至った。これまで膠芽種には種々の治療が行われているが、抗癌剤においては、現在、ニトロソウレア系の経口抗癌剤であるテモゾロマイド(TMZ)の有効性が高いことが示されており、現場で高頻度に使用されている。しかしながら、開発当初より、DNAの脱メチル化酵素であるMGMT(メチルグアニン・メチル転移酵素)の発現が高い膠芽種においては、TMZの薬効を著しく低下させることが判明していた。したがって、TMZの有効性を増強するため、MGMTの発現量をコントロールする事を考えた。今年度においてはMGMTの発現に影響する薬剤の探索として、パルプロ酸とレベチラセタムの腫瘍細胞増殖と遺伝子発現に対する影響を検討した。この時点では従来より報告されているバルプロ酸の抗腫瘍作用が確認され、これはレベチラセタムよりも強かった。しかし上記2剤にさらにTMZや放射線処理を加えるとレベチラセタムにおいても抗腫瘍作用が十分に発現することが確認され、レベチラセタムにおいてはMGMT発現も低下させていると思われるデータが得られた。平成25年度は上記現象の機序をさらに解析する予定である。悪性脳腫瘍の強力な血管新生因子であるVEGFの中和抗体;ベバシズマブが臨床に導入されたが、その効果には限界があり抵抗性が問題となっている(Takano S, 2012-1)。抵抗性を克服するために、血管新生に関与する脳腫瘍を構成する微小環境に注目し、構成する細胞群のクロストークを明らかにし、クロストークを抑制することにより、VEGF抑制を超える脳腫瘍に対する血管新生抑制療法の開発を目指すことを目的として研究を行った。微小環境の中で今年度は腫瘍細胞の代謝に関してIDHの関与(Takano S, 2012-2, Kaneko M, Takano S, 2013)を明らかにした。IDH1の発現はグリオーマの各悪性グレードで予後良好因子であったが、血管新生の程度とVEGF発現は有意な予後因子ではなかった。また、腫瘍細胞と間葉系幹細胞とのクロストーク(Akimoto K, Takano S, 2012)を明らかにした。脂肪組織由来の間葉系細胞をグリオーマ細胞と共培養すると血管新生因子の高発現がみられ血管造成の盛んな腫瘍が形成された。また腫瘍幹細胞の内皮細胞へのtransdifferentiationにはSDF1/CXCR4ケモカインの関与は少ないことを明らかにした(Uemae U, Takano S, 2014)。細胞培養として、ヒトグリオーマ細胞、ヒト臍帯静脈内皮細胞、マウス人工腫瘍幹細胞に加えて、ヒト周皮細胞とヒト微小血管内皮細胞の培養を開始した。次年度はこれらのヒト細胞を用いて微小環境についてvitro共培養および脳内腫瘍モデルを行い、各細胞間のクロストークの標的分子を見出し、その抑制による脳腫瘍血管新生抑制実験を試みる。微小環境とは腫瘍血管内皮細胞、周皮細胞、マクロファージ、腫瘍幹細胞、血管新生のシグナル、血管発生に関与する胎生時の新規血管新生因子であり、それぞれが脳腫瘍の血管新生に果たす役割と、それぞれのクロストークを明らかにし、クロストークを抑制することにより、VEGF抑制を超える脳腫瘍に対する血管新生抑制療法の開発を目指すことを目的として研究を行った。細胞培養として、ヒトグリオーマ細胞、ヒト臍帯静脈内皮細胞に加えて、ヒト周皮細胞とヒト微小血管内皮細胞の培養を開始した。今年度はこれらのヒト細胞の共培養モデルを確立した。すなわち、血管内皮細胞の管形成能は周皮細胞との共培養で増強され、6種類の神経膠腫の細胞種類の培養上澄の違いにより違いがみられた。腫瘍細胞の培養上澄に含まれる血管新生因子、ケモカインを抗体アレイで絞り込み、最も微小環境モデルに影響を及ぼすVEGF以外の因子を同定した。ただ、この因子による神経膠腫in vivoモデルでの評価を行う時間がなく、予算を繰り越して来年度に行う予定である。この研究と並行して神経膠腫の血管新生抑制に関する3報告、下垂体腺腫の血管新生に関する1報告を行った。これらのvitroおよびvivo実験で、微小環境を考えてVEGF抑制を超える膠芽腫血管新生抑制療法を提案する。1.グリオーマ誘発性血管新生に係る因子の同定ヒトグリオーマ細胞培養上清により誘発される血管内皮細胞の管形成能は周皮細胞との共培養で増強され、6種類のグリオーマで管腔形成能を定量評価した。腫瘍細胞の培養上澄に含まれる血管新生因子を抗体アレイで半定量した。

管腔形成能の程度と、培養上清の血管新生因子の程度を比べ相関がみられる因子として、IL8, TIMP-1, RANTES, IL6、MMP1,Tie2,VEGFR2が検出された。これまで報告の少ないRANTESに焦点を標的を絞った。グリオーマでのRANTESのmRNA発現、パラフィン切片でその局在を確かめ、siRNAによるノックダウンで管腔形成能を測定した。RANTESはグリオーマ誘発血管新生にかかわるVEGF以外の重要な因子であることが明らかにされた。2.グリオーマにおける血管密度評価の見直し膠芽腫に対するVEGF中和抗体の大規模第III相臨床試験では、生存期間延長は見られなかった。血管新生がグリオーマ患者の生存期間に影響を及ぼしているのか自験例で検討した。142例のグリオーマ組織の切片でCD34で染色される腫瘍血管数の定量値(0.1mm2当たりの血管数:血管密度)を測定した。血管密度はグレード4 (n51),グレード3 (n53),グレード(n38)は、それぞれ47.3+29.3, 38.1;25.7, 23.0+15.3であり、グレード4はグレード2に比べて有意に、グレード3はグレード2に比べて有意に高かった。生存期間中央値は血管密度が高い群(>30, n71)では55.2か月、低い群(<30, n71)では32.0か月であり、血管密度が高い群で有意に予後が長かった。以上より、グリオーマの血管密度であらわされる血管新生能はグリオーマの種類によって異なり、重要な予後因子であることが改めて明らかにされた。神経膠腫の血管新生にはVEGF誘導による血管内皮細胞の働き以外に、微小環境の細胞とのクロストークが重要であることが明らかにされた。微小環境には腫瘍細胞のほかに、腫瘍幹細胞、間葉系幹細胞、周皮細胞により血管新生が促進された。そのVEGF以外の標的分子としてSDF-1 (CXCR4)の関与は少なく、RANTESが注目された。今後、さらに標的分子の効果を動物モデルで確認するとともに、クロストークの点で神経と血管とのクロストークとして、神経血管ワイアリング分子の検討を今後行っていく。in vitroでの微小環境モデルの確立に時間を要し、in vivo実験まで行えなかった。vitroの実験では細胞の種類の変更、条件の設定変更にてようやくモデルを確立することができた。しかしながら、in vivoの実験が終わっておらず、次年度に予算を繰り越して行う予定である。27年度が最終年度であるため、記入しない。脳神経外科in vitroの実験モデルが確立し、神経膠腫の血管新生を作る微小環境の形成および抑制に重要なVEGF以外の因子を同定できたので、次のin vivoの実験モデル(皮下および脳内脳腫モデル)でその抑制効果を確かめる。同定した因子の中に、血管新生だけでなく、細胞接着に関する因子を含まれており、血管新生を神経血管ワイアリングと関連つける研究を展開していく予定である。遺伝子発現を抑制する薬剤の探索が進行した。Vitroでの血管内皮細胞と周皮細胞、グリオーマ細胞との共培養モデルの作成が不十分であったためである。