hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
縦断データ分析におけるモデルの誤設定に頑健な手法の開発と教育・発達心理学への応用

縦断データを用いることで,測定値がどのように時間的に変化したかや変化の個人差,さらには変化の相関・因果関係について検証できる。本申請課題では,1)ランダム時間効果を考慮した縦断データ分析法の提案,2)変数間の相関・因果関係を推論するための一般化クロスラグモデルの提案,3)構造方程式モデル決定木(SEM Tree)の性能評価検証と,頑健なモデル設定法の提案,4)教育・発達心理学の縦断データへの提案手法の応用とモデルの誤設定への統合的対処法の提案,の4つの研究課題を主に進める。昨年度に論文の改稿作業を進めていた研究1および研究2については,今年度いずれも採択されている。具体的に,研究1では,ランダム時間効果(例えば真夏日にスポーツ大会を行えば選手全体が本来の力を発揮できないように,あるイベントが全ての個人に共通して影響し、データの従属性を生じさせるもの)が推定結果に与える影響度の理論値を導出するとともに,その影響を考慮した幾つかのモデルを提案した。研究2は,クロスラグモデルと呼ばれる複数の変数の変化の因果関係を推測する為に広く利用されている統計モデルに関わるものである。本研究では,クロスラグモデルに該当する様々な統計モデル群の異同を明確化し,すべての方法を包含する一般化クロスラグモデルの枠組みを提案するものである。研究3は昨年度の段階ですでに論文化し採択されていた。研究4は,研究2に関連して,クロスラグモデルに該当する統計モデル群の医学領域における利用状況を調べ,また実データを入手してモデルの選択に応じて相関・因果関係に関する推定結果がどのように変動するかについての実際の検証を行った。現在論文の改稿中である。研究1については継続して、新たに別の分析モデルを複数提案するとともに,28年度と同様の設定条件の下でタイプエラー等の,ランダム時間効果による影響の改善の水準を検証する.さらに各提案モデルの統計的性質(e.g.,推定値の標準誤差)についても比較検討する。研究2については,論文の改稿等の対応を引き続き進める。特に次年度は研究3を中心に進め,また応用研究に該当する研究4も進める。研究3については,特に,特定の変化のパタンの形状を仮定しないモデルを考え,その際にモデルの誤設定が与えるSEM Treeの分類精度への影響を検証する。具体的には,サンプルサイズ,測定時点数,独立変数の測定の信頼性,テンプレートモデルの複雑性(母数の数),独立変数の数,真のグループ数などの実験条件を操作して大規模なシミュレーションデータを発生させ,これら実験要因とSEM Treeの分類精度の関係を検証する。他の研究領域への波及可能性が特に高い研究2について優先して進め,時間変動的な潜在変数を含む個人内ベースのクロスラグモデルを新たに提案し,またモデルの推定に伴う計算の高速化のための方法についてもその有効性を検討する。そして,SEM Tree (研究3)やクロスラグモデル(研究2)の応用研究に該当する研究4も進める。加えて,研究
消化管神経系の構造と機能の比較生理学的研究

様々な動物門から代表的な実験動物アメフラシ、モノアラガイなど(軟体動物)、クルマエビなど(節足動物)、マナマコ(棘皮動物)などを選び、神経系の起原ともいえる消化管神経系の構造と機能を比較生理学的に研究した。棘皮動物ではドーパミンとアセチルコリン作動性、甲殻類ではドーパミンとアセチルコリン作動性、グルタミン酸、軟体動物ではセロトニン、FMRFamide作動性の神経支配様式を明らかにした。軟体動物で神経原性のペースメーカーを消化管神経系内で発見した。ペースメーカー部位の種間での相違を明らかにし、消化管構造や運動様式の違いとの関連を示した。その他の動物の消化管律動運動では筋原性ペースメーカーによるものが主体と考えられた。神経系の起原ともいえる消化管神経系の構造と機能を比較生理学的に明らかにする目的で、様々な動物門から代表的な実験動物を選び、その消化管について研究を進めた。軟体動物のアメフラシおよびモノアラガイの比較生理学的研究から両者の消化管の自律的収縮運動のリズムがともに消化管神経系内のニューロン群に起原する、すなわち神経原性の消化管運動が存在すること、そのニューロン群の存在場所が両動物で異なる一方、いずれもその部位から上行性に消化管神経系内をインパルスが伝播していることを明らかにした。両動物において、この上行性の神経活動が消化管の下降性蠕動運動を惹き起すという一見矛盾した現象を見いだした。アメフラシでは上部に伝播した神経活動が上位で蠕動運動のスタートのみをトリガーし、蠕動自身は神経活動とは独立に伝播していた。これに対して、モノアラガイでは各部の蠕動の収縮が神経活動によって直接惹起されていた。これには、神経活動が生じてから最大収縮に達するまでの時間が、下位ほど長いことが関わっていることが明らかになった。棘皮動物マナマコの消化管をグリオキシ酸処理し、消化管神経系内のモノアミン作動性神経の検出を行ったところ食道から下降性小腸の前部までのみに陽性反応を示す細胞体や神経プロセスが検出され、その密度は消化管の上位ほど高かった。神経繊維は消化管の縦方向に走行するものが多く観察された。免疫細胞化学的にセロトニン免疫陽性反応は検出されなかったことから、これらの細胞体や神経プロセスは、カテコールアミン作動性と判断した。原索動物のマボヤとともに、マナマコにおいて、自律的運動の起原については、軟体動物でみられたような神経原性の運動の存在を示す証拠はまだ得られていなが、2年次以降に電気生理学的に詳細に検討するための基礎となる消化管神経系の組織、解剖学的知見を蓄積した。神経系の起原ともいえる消化管神経系の構造と機能を比較生理学的に明らかにする目的で、様々な無脊椎動物の動物門から代表的な実験動物を選び、その消化管について研究を進めた。棘皮動物トラフナマコおよびマナマコにおいて消化管神経系の分布を調べるとともに、その機能解析を行った。グリオキシル酸蛍光組織化学によって消化管上位(食道、下行性小腸上位)に限定してモノアミン作動性の細胞体や神経繊維からなる神経叢が分布していることを明らかにした。免疫細胞化学染色ではドーパミン免疫陽性の細胞体と神経繊維が検出された。ナマコ類の消化管には自発的な周期的収縮が見られ、これはテトロドトキシン(TTX)で影響を受けなかった。ドーパミン、ノルアドレナリンの投与は、モノアミン作動性神経叢が分布する消化管上位だけでなく、分布しない下位でも収縮を惹起した。アセチルコリン投与による収縮はTTX存在下でも起きた。一方、ドーパミン投与による収縮はTTXで阻害された。以上より、(1)消化管筋肉は筋原性リズムによる自発活動をもつ、(2)モノアミンはプロセスの分布領域に限定されない液性作用を及ぼす、(3)ドーパミンによる収縮はコリン作動性の運動ニューロンを介して惹起されていると考えられた。神経原性の消化管運動をもつ軟体動物アメフラシ、モノアラガイにおいてはニューロン活動に起原する蠕動運動の生成機構の相違点に注目して解析した。また、アメフラシの消化管運動に関わる中枢神経系としてこれまで解析が進んでいた口球神経節とは別に腹部神経節内の2カ所に消化管に軸索を延ばすニューロン細胞体群を発見した。そのあるものは免疫組織化学的に抗セロトニン免疫陽性反応を示した。これらの成果は、個々の動物で未解明であった事柄を明らかにしたという意義とともに、系統進化的に消化管神経系の機能を捉える本研究を推進する上で重要な基盤となる。神経系の起原とも言える消化管神経系について比較

生理学的に構造と機能に関する知見を蓄積し体系化するために、細胞組織化学的、薬理学的、電気生理学的に研究を進めた。消化管を研究する際は研究実施計画にあげた通り、消化管自律運動の起原(筋原性か神経原性か)を見極めることが必須である。その上でそれぞれの運動に対する消化管神経系の機能と、それと中枢神経系との相互作用、神経回路の解析を行った。軟体動物アメフラシに於いては、興味深い事に神経原性と筋原性の律動的運動が砂嚢で共存していた事から、それらに対する神経支配を一モデルとして解析した。神経原性運動のペースメーカーニューロンである後砂嚢上の末梢ニューロン活動と消化管自律運動のメカノグラムの同時記録から、末梢ニューロンで周期的なバースト活動を記録し、それに対応する神経原性運動と、神経活動に依らずに起こる筋原性運動を区別した。候補神経伝達物質であるセロトニンとFMRFamideの投与により、両者とも神経活動と神経原性の運動を抑制したが、筋原性運動に対する支配は二相性であった。中枢神経節の腹部神経節から伸びる貯精嚢神経分枝を電気刺激すると末梢ニューロンの活動及び神経原性の運動が抑制されたことから、腹部神経節から消化管神経系の神経原性ペースメーカーに対するセロトニン作動性の抑制性神経支配の存在を示した。棘皮動物ナマコではテトロドトキシン抵抗性の筋原性運動は同定出来たが、消化管全域に渡り神経原性運動は見出されなかった。一方、候補伝達物質のドーパミンによる興奮性作用はアセチルコリン作動性の運動ニューロンを介してもたらされている事を示した。これらの成果は、系統進化的に消化管神経系の機能をそれと中枢との関係を俯瞰する上で重要な基盤となる。消化管神経系とその消化管支配機構の比較生理学的研究の最終年度として、取りまとめのために節足動物(昆虫、甲殻類)および軟体動物(腹足類)を主に用いて研究を進めた。節足動物昆虫類(カイコ)を用いた研究では、消化管の神経支配の顕微解剖の結果、脳神経節から伸びる内臓神経による前腸支配と、第8腹部神経節最終神経幹による小腸、結腸および直腸の支配を示した。また結腸上にニューロン様構造を発見した。しかし、これらのニューロン様構造の関与を含め神経原性の消化管運動の存在を示す証拠は得られなかった。甲殻類を用いた研究では十脚類直腸の神経支配を調べた。クルマエビにおいて腹部第6神経節から伸びる直腸神経による直腸の支配を示した。同神経の電気刺激は直腸の張力上昇及び筋原性の律動的収縮を惹起した。薬理学的実験からアセチルコリン、ドーパミン及びグルタミン酸が張力上昇及び律動的収縮を惹起することがわかった。これらの結果、直腸神経には直腸興奮神経繊維が含まれ、アセチルコリン、ドーパミン及びグルタミン酸が神経伝達物質候補であるとが考えられた。軟体動物をモデルとした研究では、食性や消化管のつくりが異なる3種の軟体動物腹足類(有肺類モノアラガイ、後鰓類アメフラシ、トゲアメフラシ)すべてにおいて、消化管自律運動のリズムの起源がこれまでもっぱら筋細胞にある(筋原性)と考えられていたのに対し、消化管神経系に内在するニューロン群のペースメーカーを起源とする神経原性運動であることを証明した。消化管神経系の末梢ニューロンはいずれの種でもそ嚢から砂嚢上に多く分布していることを解剖学的、組織化学的に示した。
腫瘍進展における新規プロテアソーム制御経路の機能解析

がんの発生や進行は、増殖能や血管新生能、浸潤能、転移能といった特徴的な細胞性質の獲得によって惹起される。近年ではさらに、エネルギー代謝や免疫系にもがん特性が見出されている。またタンパク質恒常性(プロテオスタシス)の破綻もがん増悪の要因になることが、プロテアソーム阻害剤ベルケイドが抗がん作用を有することなどから推察されている。しかしながら、プロテオスタシスがなぜ破綻し、どのようにがん増悪を惹起するのか、詳細な分子基盤はほとんどわかっていない。申請者はこれまでに、転写因子NRF3はがん細胞の増殖を亢進させることを明らかにしている。さらに、NRF3はユビキチン非依存的なタンパク質分解を担っている20Sプロテアソームの発現を促進し、p53タンパク質の分解を亢進させる。それにより、アポトーシス誘導や血管新生などの様々ながん抑制シグナルが阻害される可能性をin vitro解析から見出した。そこで本研究ではNRF3による新たなプロテアソーム発現制御を介した腫瘍増大メカニズムをin vivoで検証することを目的とした。平成29年度ではまず、NRF3の恒常的な安定発現株および発現抑制株を複数のヒトがん細胞で樹立し、グリセロール密度勾配遠心法と蛍光基質を用いて20Sプロテアソーム活性を測定した。またヒトがん患者での解析として、The cancer genome altasの登録されている遺伝子発現データを用いて、カプラン-マイヤープロットによるNRF3発現と患者の生存曲線解析を癌腫別に実施した。さらにリアルタイムPCRやウエスタンブロット、クロマチン免疫沈降から、20Sプロテアソームの活性化に関わる新たなNRF3標的因子や、p53以外の新たな20Sプロテアソーム基質タンパク質の探索を試みた。NRF3安定発現細胞株はヒト大腸がん細胞HCT116とヒト肺がん細胞H1299で樹立に成功した。また発現抑制株は、当初計画していた薬剤誘導性ではないものの、恒常的ノックダウン細胞をヒト大腸がん細胞HCT116およびp53欠損HCT116細胞で樹立した。さら樹立細胞の20Sプロテアソーム活性は、NRF3安定発現で亢進し、NRF3ノックダウンで低下することを見出した。またヒトがん患者での解析は、当初計画していた腫瘍アレイではなくデータベースThe cancer genome atlasを用いたものの、NRF3高発現で生存率が低下する癌腫の絞り込みに成功した。加えて樹立細胞を用いたin vitro解析やデータベース解析から、NRF3が直接転写誘導する20Sプロテアソームアッセンブリ因子や、それによりタンパク質量が変動するp53以外のがん抑制因子新たに見いだすことができた。以上の結果から、本研究は当初の計画以上に進展していると判断できる。現在までに、NRF3が標的とする20Sプロテアソームアッセンブリ因子、およびNRF3発現で変動するp53以外の癌抑制タンパク質を見出している。そこで今後は、これらの知見を検証するため以下のように計画の一部を変更する。1)当初の計画通り実施する実験項目;マウス移植による樹立細胞由来の原発腫瘍サイズの継時的変化と重量の測定、およびNative-PAGEによるプロテアソーム活性測定2)一部計画を変更する実験項目;原発腫瘍の細胞周期解析はKi67の免疫染色にて行う。転移解析はマトリゲルチャンバーを用いたin vitroで評価する。3)新たに追加する実験項目:POMPプロモータ内のNRF3結合領域をCRISPR/Cas9システムにより変異した細胞株を樹立し、腫瘍形成や20Sプロテアソーム活性、遺伝子発現解析を行う。またNRF3誘導性プロテアソームの分子構成や標的基質の同定を質量分析を用いて試みる。

また発現抑制株は、当初計画していた薬剤誘導性ではないものの、恒常的ノックダウン細胞をヒト大腸がん細胞HCT116およびp53欠損HCT116細胞で樹立した。さら樹立細胞の20Sプロテアソーム活性は、NRF3安定発現で亢進し、NRF3ノックダウンで低下することを見出した。またヒトがん患者での解析は、当初計画していた腫瘍アレイではなくデータベースThe cancer genome atlasを用いたものの、NRF3高発現で生存率が低下する癌腫の絞り込みに成功した。加えて樹立細胞を用いたin vitro解析やデータベース解析から、NRF3が直接転写誘導する20Sプロテアソームアッセンブリ因子や、それによりタンパク質量が変動するp53以外のがん抑制因子新たに見いだすことができた。以上の結果から、本研究は当初の計画以上に進展していると判断できる。現在までに、NRF3が標的とする20Sプロテアソームアッセンブリ因子、およびNRF3発現で変動するp53以外の癌抑制タンパク質を見出している。そこで今後は、これらの知見を検証するため以下のように計画の一部を変更する。1)当初の計画通り実施する実験項目;マウス移植による樹立細胞由来の原発腫瘍サイズの継時的変化と重量の測定、およびNative-PAGEによるプロテアソーム活性測定2)一部計画を変更する実験項目;原発腫瘍の細胞周期解析はKi67の免疫染色にて行う。転移解析はマトリゲルチャンバーを用いたin vitroで評価する。3)新たに追加する実験項目:POMPプロモータ内のNRF3結合領域をCRISPR/Cas9システムにより変異した細胞株を樹立し、腫瘍形成や20Sプロテアソーム活性、遺伝子発現解析を行う。またNRF3誘導性プロテアソームの分子構成や標的基質の同定を質量分析を用いて試みる。
パノラマX線写真像の計測に関する実験的研究

パノラマX線写真は、歯列や顎骨の総覧像が、短時間で容易に得られることから、歯やその支持組織、顎骨、上顎洞等の疾患のスクリーニングに広く用いられている。一方、臨床では、治療計画時や治療効果の判定時に、定性的にだけでなく定量的に現象を評価したい場合がある。すなわち、歯科矯正治療による歯の移動状況など、パノラマX線写真上での計測が必要であると思われる事象は多数ある。現在パノラマX線撮影装置は広く臨床に用いられており、このX線写真上での計測が、臨床上で可能となれば、種々の現象を客観的に評価でき、診断にも信頼度が増す。パノラマX線写真上での計測に関する研究は、国内、外を問わず極めて少ない。歯の長さ、ならびに下顎枝の高さに関する論文は散見されるが、計測の妥当性については賛否両論がある。本研究の目的は、パノラマX線写真上での計測の可否を検討、すなわち計測は不可能なのか、あるいは臨床レベルで容認できる計測値のオーダーがあるのかを明らかにすることにある。具体的な実験方法は以下のとおりである。まず歯学部附属病院に設置されているパノラマX線撮影装置のX線束の回転中心の軌跡を断層域を実験的に求め、すでに撮影済みの患者の頭部X線規格写真等をもとに、計測に適した実験用ファントムを試作する。適切な位置づけをした場合と、臨床上起こりやすい誤った位置づけをした場合を想定してパノラマX線撮影を行い、ファントムの実測値と各種の位置づけで撮影されたパノラマX線写真上での計測値から、部位別の拡大率やひずみ率を算出、すなわち当面の目標を下顎骨の非対称性の定量的評価におき、その計測値が拡大率やひずみ率でどの程度修飾されるかを検討し、計測が可能か否かを断定する。また可能な場合にはどの程度の範囲で信頼できるかを検討する。
喉頭癌におけるJab1による影響と機序の解明およびp27の関連について

Jab1(Jun activation domain-binding protein 1)はもともと,転写因子c-JunとJunDに特異的に会合し転写活性化のco-activitorとして働く因子として単離されていたものであった。最近,Jab1の結合は,p27に特異的であり,p27の分解を促進する活性をもつことがわかった。Jab1の強制発現はp27の増殖抑制能を中和し,また,Jab1を過剰に発現する細胞は増殖因子を除去しても細胞周期が進行することから,Jab1によるp27の分解促進は生理学的に意義のある現象であることがわかる。この研究では,喉頭癌において,Jab1の発現と癌の発生・進展との関連性を明らかにし,これらにより,Jab1は,p27と共に,喉頭癌の発生・進展病態において重要な役割を果たしていることを示すことができる。また,これらの蛋白質の発現解析を通じて喉頭癌の病期診断や予後診断などにも寄与することができる。我々は、ヒト喉頭癌HEp-2細胞のJab1、p27kip1、PCNAの発現レベルを、免疫蛍光組織化学およびWestern blotによって解析した。Jab1の発現と、p27kip1、PCNAの発現や臨床病理パラメーターとの相関性も、免疫組織化学により102例の喉頭癌について分析した。その結果、HEp-2細胞および喉頭癌組織の癌細胞の核にJab1発現が観察された。Jab1の発現はp27kip1発現とは負の、喉頭癌細胞の増殖性とは正の相関があった。またJab1の高発現は51%の喉頭癌に検知され、腫瘍サイズ(p<0.001)、リンパ節転移(p=0.005)および臨床のステージ進行(p=0.001)に相関していた。また、Jab1の高発現は患者の予後に相関していた。Jab1蛋白質は、喉頭癌の発生・進展と予後に寄与している可能性が示された。
ナノ集光デバイスの形成と極微光化学反応場の構築

多くの光機能デバイスにはレンズが用いられており,デバイス性能の向上にはレンズの集光サイズの微細化が重要である.しかしレンズは,光の回折限界のため入射光の波長よりも小さな領域に集光することは原理的に不可能である.申請者らのグループはこれまでに,同軸構造を有するプラズモニック導波路(同軸ナノケーブル)の適用により,微小な領域への光集束が可能なことを報告している.そしてこのような同軸ナノケーブルは,ナノケーブル直径の微細化による集光サイズの更なる微細化が期待される.本課題では,光の回折限界を超えるナノ集光素子の形成とナノメートルスケールの極微光化学反応場への応用を目的とし,以下の項目に対して詳細な検討を実施する.(1)同軸ナノケーブルの開口径のシングルナノサイズ化,(2)単独同軸ナノケーブルの形成,(3)極微光化学反応場の構築.2018年度は,同軸ナノケーブルの開口径の微細化と光伝搬効率の改善,および,光化学反応場への応用に関して詳細な検討を実施した.検討の結果,微細な開口径を有する同軸ナノケーブルの形成が観察された.同軸構造へのテーパー形状の適用により,微細な開口径を有する同軸ナノケーブルの光伝搬効率が改善される様子が確認された.得られた同軸ナノケーブルは光化学反応場への応用が可能であった.得られた成果は国内の学術会議(電気化学会,CSJ化学フェスタなど)にて報告を行った.国際的な学術雑誌への投稿準備も進めている.本年度は以下のような進展がみられており,研究はおおむね順調に進展していると言える.[1]微細な開口を有する同軸ナノケーブルの形成同軸構造形成の出発構造である陽極酸化ポーラスアルミナの細孔の開口径を微細化することで,同軸ナノケーブルの開口径の微細化が可能であった.陽極酸化ポーラスアルミナの細孔径の微細化は,テーパー形状の適用,および,陽極酸化条件(化成電圧,電解液,浴温など)を最適化することで行った.テーパー型同軸ナノケーブルの形成は,テーパー型細孔を有する陽極酸化ポーラスアルミナを同軸構造形成の出発材料とすることで行った.[2]光化学反応場への適用同軸ナノケーブルの光化学反応場への応用に関して検討を行った.同軸ナノケーブルの一方の開口付近にフォトポリマーを配置し,もう一方の開口よりレーザー光を導入した.その後,同軸ナノケーブルの開口付近の幾何学形状を走査型電子顕微鏡を用いて観察したところ,光波長より微細な領域においてフォトポリマーが架橋反応により固化している様子が観察され,本検討で得られた同軸ナノケーブルが光化学反応場へ適用可能であることが明らかとなった.2018年度の成果を踏まえ,以下の項目に関して詳細な検討を実施する予定である.[1]集光サイズの微細化集光サイズは同軸ナノケーブルの開口径に依存する.同軸ナノケーブルの開口径の更なる微細化に関して検討を行う.[2]光伝搬の効率化微細同軸ナノケーブルの光伝搬効率の改善に関して検討を行う.これまでの検討の結果,開口径の微細化により同軸ナノケーブルの光伝搬効率が低下する様子が確認されている.Alなどの低損失な金属の適用により,微細同軸ナノケーブルの光伝搬特性の改善を試みる.多くの光機能デバイスにはレンズが用いられており,デバイス性能の向上にはレンズの集光サイズの微細化が重要である.しかしレンズは,光の回折限界のため入射光の波長よりも小さな領域に集光することは原理的に不可能である.申請者らのグループはこれまでに,同軸構造を有するプラズモニック導波路(同軸ナノケーブル)の適用により,微小な領域への光集束が可能なことを報告している.そしてこのような同軸ナノケーブルは,ナノケーブル直径の微細化による集光サイズの更なる微細化が期待される.本課題では,光の回折限界を超えるナノ集光素子の形成とナノメートルスケールの極微光化学反応場への応用を目的とし,以下の項目に対して詳細な検討を実施する.(1)同軸ナノケーブルの開口径のシングルナノサイズ化,(2)単独同軸ナノケーブルの形成,(3)極微光化学反応場の構築.2018年度は,同軸ナノケーブルの開口径の微細化と光伝搬効率の改善,および,光化学反応場への応用に関して詳細な検討を実施した.検討の結果,微細な開口径を有する同軸ナノケーブルの形成が観察された.同軸構造へのテーパー形状の適用により,微細な開口径を有する同軸ナノケーブルの光伝搬効率が改善される様子が確認された.得られた同軸ナノケーブルは光化学反応場への応用が可能であった.得られた成果は国内の学術会議(電気化学会,CSJ化学フェスタなど)にて報告を行った.国際的な学術雑誌への投稿準備も進めている.本年度は以下のような進展がみられており,研究はおおむね順調に進展していると言える.[1]微細な開口を有する同軸ナノケーブルの形成同軸構造形成の出発構造である陽極酸化ポーラスアルミナの細孔の開口径を微細化することで,同軸ナノケーブルの開口径の微細化が可能であった.陽極酸化ポーラスアルミナの細孔径の微細化は,テーパー形状の適用,および,陽極酸化条件(化成電圧,電解液,浴温など)を最適化することで行った.

テーパー型同軸ナノケーブルの形成は,テーパー型細孔を有する陽極酸化ポーラスアルミナを同軸構造形成の出発材料とすることで行った.[2]光化学反応場への適用同軸ナノケーブルの光化学反応場への応用に関して検討を行った.同軸ナノケーブルの一方の開口付近にフォトポリマーを配置し,もう一方の開口よりレーザー光を導入した.その後,同軸ナノケーブルの開口付近の幾何学形状を走査型電子顕微鏡を用いて観察したところ,光波長より微細な領域においてフォトポリマーが架橋反応により固化している様子が観察され,本検討で得られた同軸ナノケーブルが光化学反応場へ適用可能であることが明らかとなった.2018年度の成果を踏まえ,以下の項目に関して詳細な検討を実施する予定である.[1]集光サイズの微細化集光サイズは同軸ナノケーブルの開口径に依存する.同軸ナノケーブルの開口径の更なる微細化に関して検討を行う.[2]光伝搬の効率化微細同軸ナノケーブルの光伝搬効率の改善に関して検討を行う.これまでの検討の結果,開口径の微細化により同軸ナノケーブルの光伝搬効率が低下する様子が確認されている.Alなどの低損失な金属の適用により,微細同軸ナノケーブルの光伝搬特性の改善を試みる.当初,光化学反応用のレーザーを購入するために1,350千円を計上していたが,検討を進めるに従いより安価なレーザーで代替可能なことが明らかとなったため,支出が抑えられた.2018年度の残額は,本年度の物品費と消耗品費として計上する.
心理アセスメントにおけるスーパーヴィジョンシステムの構築

(研究1)2017年度に引き続き、心理アセスメントのスーパーヴィジョンに関する現状と課題の実態把握を継続的に実施した。日本家族心理学会第35回大会でのワークショップ講師を拝命し、家族の心理アセスメントの実践について、講義をした後に、参加者と共に現状の把握と問題点について討議を行った。その際に参集された臨床心理士、家族心理士、そのほかの心の支援にかかわる専門家を対象に、幅広い経験者層から、心理アセスメントのスーパーヴィジョン経験に関する全国的な実態調査を実施。心理アセスメントのスーパーヴィジョンの現状と問題について分析することを目的とした。(現在分析結果の集計中)(研究2)上記(研究1)のアンケート分析をもとにして、日本ロールシャッハ学会第22回大会において、連携研究者(高瀬由嗣・橋本忠行)らと、これまでの研究の進捗状況報告ならびに今後の計画について審議を行った。また、心理アセスメントのスーパーヴィジョンにおける独自のプログラムを検討するために、2019年度日本ロールシャッハ学会第23回大会ワークショップにおいて、「心理アセスメントの教育とスーパーヴィジョン」を企画した。また日本ロールシャッハ学会の将来を見据えての会員向けアンケートに際して、こうしたスーパーヴィジョンに関する関心の高まりから本研究で実施してきたアンケート内容に類似する項目も付与され、広く学会員の関心についての調査が始められることとなった。(研究3)医療、教育、福祉、司法矯正、産業など各職域の心理臨床実践活動(心理アセスメント、心理面接、心理的地域援助活動)の特徴に応じた心理アセスメントのスーパーヴィジョンシステムの総合的検討については、上記家族の支援状況での把握を行うと共に、2018年度第3回日本ロールシャッハ学会教育研修委員会・研修会発表として、これまでの実績を発表し、多領域の専門家との討議を行った。2018年度の実績としては、前年度遂行した研究領域より幅を広げて、アンケートや討議の機会を得ることができた。総合的な検討は、最終年度まで待ちたいと考えている。なお、(研究3)については、2019年度に日本ロールシャッハ学会第23回大会ワークショップでの検討を行うことでさらに研究の拡充を図ることが可能となることが予測できる。加えて、2018年度は、心理療法におけるスーパーヴィジョンについて、日本心理臨床学会第37回大会シンポジウム「アートとしてのスーパーヴィジョンーサイエンスとの対話を通してー」での指定討論を行い、会場との討議によって今後の課題等を明確にすることができた。一方、国際的シンポジウムについては、2019年度末から2020年度にかけての企画となり、そのための予算を次年度に持ち越す決断を行ったが、研究の遅れという意味ではないことを添えておく。(研究2)心理療法との比較における心理アセスメント独自のスーパーヴィジョン及びスーパーヴァイザー養成の特徴の明確化を目指すことを目的として、心理アセスメントのスーパーヴィジョンシステムの構築に向けて検討をさらに進めていく。本研究は、4つの研究が単純にステップアップして進められるだけではなく、それぞれの要素が次の課題を明確にし、往還的に進められていく。従って研究2も最終年度まで継続する。なお、研究1のアンケート調査は、研究協力者らに依頼済みのものがあり、さらに分析を進める。研究(3)多領域の実践活動現場の心理臨床実践活動の特徴に応じた心理アセスメントのスーパーヴィジョンシステムの総合的検討:医療・教育・福祉・司法矯正・産業領域での心理臨床実践活動を支える心理アセスメントのスーパーヴィジョンシステムに関する総合的検討を行う。具体的には日本ロールシャッハ学会第23回大会におけるワークショップで、臨床心理士指導者・公認心理師指導者が集って、現状の問題とさらにスーパーヴィジョンシステムについて考究する機会をもつ。2019年度末から2020年度にかけて、(研究4)「国際的な心理アセスメントのスーパーヴィジョン水準との照合と国内における提言」を目指した国際シンポジウムを開催し、各領域の心理アセスメントにおけるスーパーヴィジョンのニーズの違いを踏まえた、海外の事情も踏まえて検討する。また、本研究項目の着想に至った米国大学院の臨床心理学領域の取り組み及び心理アセスメントにかかる育成課程と本邦での教育に関する発表・議論の場を設け、国際的な水準にも鑑みながら国内事情に見合ったシステム構築の完成を目指していきたい。また、2020年第23回国際ロールシャッハおよび投映法大会で成果発表予定であったが、2021年7月スイスでの開催となり、本研究を延長するか、新たな視点での企画をするか検討予定である。(研究1)心理アセスメントのスーパーヴィジョンに関する現状と課題の実態把握:臨床心理士を対象に、幅広い経験層から協力者を募り、心理アセスメントのスーパーヴィジョン経験に関する全国的な実態調査を実施。(研究1の成果)心理療法と比較するとそのニーズの高さは同様に意識化されているものの、経験が十分とはいえず、学びの機会を希望している専門家が多くいることが明確となった。2017年度計画においては、研究(1)として、上記の通り基礎調査を行い、その分析結果を基にして、研究(2)の提言を行うことができた。しかしながら、基礎調査対象としては、関東以北の地域での実施が叶わず、関東、関西、四国、九州における調査となった。次年度以降に、未実施分を含め、さらに調査データ収集も継続していきたい。

このように、一部調査データが未収集であるものの、その分析は順調に進み、研究成果発表として、予定通り、国際学会での口頭発表、その成果を踏まえて心理アセスメント教育の在り方について、日本ロールシャッハ学会第21回大会教育研修委員会主催シンポジウムでの提言を行った。さらにこれらの成果をまとめて心理臨床スーパーヴィジョン学第4号への投稿、掲載をすることが挙げられたため上記の評価とした。(研究1)2017年度に引き続き、心理アセスメントのスーパーヴィジョンに関する現状と課題の実態把握を継続的に実施した。日本家族心理学会第35回大会でのワークショップ講師を拝命し、家族の心理アセスメントの実践について、講義をした後に、参加者と共に現状の把握と問題点について討議を行った。その際に参集された臨床心理士、家族心理士、そのほかの心の支援にかかわる専門家を対象に、幅広い経験者層から、心理アセスメントのスーパーヴィジョン経験に関する全国的な実態調査を実施。心理アセスメントのスーパーヴィジョンの現状と問題について分析することを目的とした。(現在分析結果の集計中)(研究2)上記(研究1)のアンケート分析をもとにして、日本ロールシャッハ学会第22回大会において、連携研究者(高瀬由嗣・橋本忠行)らと、これまでの研究の進捗状況報告ならびに今後の計画について審議を行った。また、心理アセスメントのスーパーヴィジョンにおける独自のプログラムを検討するために、2019年度日本ロールシャッハ学会第23回大会ワークショップにおいて、「心理アセスメントの教育とスーパーヴィジョン」を企画した。また日本ロールシャッハ学会の将来を見据えての会員向けアンケートに際して、こうしたスーパーヴィジョンに関する関心の高まりから本研究で実施してきたアンケート内容に類似する項目も付与され、広く学会員の関心についての調査が始められることとなった。(研究3)医療、教育、福祉、司法矯正、産業など各職域の心理臨床実践活動(心理アセスメント、心理面接、心理的地域援助活動)の特徴に応じた心理アセスメントのスーパーヴィジョンシステムの総合的検討については、上記家族の支援状況での把握を行うと共に、2018年度第3回日本ロールシャッハ学会教育研修委員会・研修会発表として、これまでの実績を発表し、多領域の専門家との討議を行った。2018年度の実績としては、前年度遂行した研究領域より幅を広げて、アンケートや討議の機会を得ることができた。総合的な検討は、最終年度まで待ちたいと考えている。なお、(研究3)については、2019年度に日本ロールシャッハ学会第23回大会ワークショップでの検討を行うことでさらに研究の拡充を図ることが可能となることが予測できる。加えて、2018年度は、心理療法におけるスーパーヴィジョンについて、日本心理臨床学会第37回大会シンポジウム「アートとしてのスーパーヴィジョンーサイエンスとの対話を通してー」での指定討論を行い、会場との討議によって今後の課題等を明確にすることができた。一方、国際的シンポジウムについては、2019年度末から2020年度にかけての企画となり、そのための予算を次年度に持ち越す決断を行ったが、研究の遅れという意味ではないことを添えておく。
がん遺伝子産物チロシンキナーゼの酸化的構造修飾による高度活性化の機序と意義

がん遺伝子RETの産物RETチロシンキナーゼがキナーゼドメイン上の特定システインの酸化による構造修飾によって高度活性化し、そのことががんの増殖と悪性転化にかかわることを示唆する以下の研究成果を得た。c-RETのCys987あるいはRET-PTC-1のCys376をアラニンに置換すると、RETの酵素活性が著しく低下するとともに、紫外線や浸透圧ストレスに応答して活性化する特質が失われた。しかしこの場合には、RETの基本的な分子構造が不安定となることから、システインのSH基の酸化還元以外の要因の関わりも否定できなかった。そこでこのシステインをグリシンやセリンに置換したミュータントを新たに作製して、内在性活性のレベルと酸化的ストレスへの応答性を調べた。その結果、これらのアミノ酸の置換によっては分子の不安定性は検出されず、それにもかかわらず、内在性活性のレベルと紫外線に対する応答性は著しく低下することが判明した。現在、GSTタグを導入したRET蛋白をバキュロウイルスに導入して精製した大量のRET蛋白を用いて、質量分析機によるマススペクトメトリーによりさらに詳細な解析を進めている。一方、酸化ストレスにより高度活性化するRETの下流のがんの増殖と悪性転化にかかわるシグナル経路を、RETを導入したNIH3T3細胞において解析し紫外線で活性化したRETの下流でERKやJNKなどのMAPキナーゼが活性化することが示され、その下流でMMP-2の発現増強がおこることが示唆された。RET上流のシグナル伝達に関しては、重金属やカルボニル化合物によって細胞表面受容体が架橋されると、膜のラフトの働きに依存して活性酸素がつくられることを示した。このラフトの働きに関連する遺伝子を分離し、現在機能の解析を進めている。
配向性を考慮したＨＰＦＲＣＣの繊維架橋則の構築と構造性能の評価

短繊維をセメント系マトリックスに分散混入した高性能繊維補強セメント複合材料(HPFRCC)の架橋則(ひび割れを繋ぎ止める性能)は、使用する繊維種類に応じて、配向性、スナビング効果および強度低減効果の3者のバランスによって決定される。HPFRCCを打ち込む際にバイブレータや櫛を用いて繊維を再配向させることによって架橋力が増加し、梁の曲げ性能や柱梁接合部のせん断性能が向上する。繊維の配向性を配向強度で評価し架橋則のモデル化を行うことによって、部材の性能を評価することが可能である。本研究では、高性能繊維補強セメント複合材料(HPFRCC)のマトリックス中における繊維の配向性を分布関数(楕円分布)で表現し、スナビング効果および有効強度係数を含めて架橋則を精確に評価することによって、HPFRCCの引張性状および構造性能の評価の構築を行うことを目的としている。特に、配向性分布関数に及ぼす境界条件、すなわち部材の大きさ、HPFRCCの流込みの方法、補強筋の有無などの影響を評価し、HPFRCC部材の能力を最大限発揮し得る打設方法を提案し、加力実験をともに行って部材の構造性能を評価するものである。平成26年度は、主としてテストピースレベル(引張試験体、曲げ試験体)で、架橋則構築のための可視化実験および加力実験を行った。着目した項目は、部材の大きさに影響されるウォールエフェクトおよび繊維配向を制御する打設方法である。また、平成27年度からの部材実験のための予備試験として、パネルゾーンにHPFRCCを用いた柱梁接合部の加力実験も行った。ウォールエフェクトを検討するための引張試験では、試験体を硬化後に型枠上部と下部に切断し、引張試験を行った。型枠下部の試験体のひび割れ発生以降の引張応力が型枠上部の試験体より大きく、ウォールエフェクトが明瞭に確認された。繊維配向を制御する打設方法として、流込み後、棒状バイブレーターを挿入する方法を検討した。曲げ試験体を対象として、可視化実験、加力実験を行った結果、楕円分布近似における配向強度が増大し、最大荷重および破壊エネルギーが向上した。HPFRCCを用いた柱梁接合部の加力実験では、パネルゾーンにおける架橋則を検討するために、接合部せん断破壊型の試験体を計画した。ひび割れの発生状況を詳細に検討し、架橋則とせん断強度の関係を把握するためのデータを得た。本研究では、高性能繊維補強セメント複合材料(HPFRCC)のマトリックス中における繊維の配向性を分布関数(楕円分布)で表現し、スナビング効果および有効強度係数を含めて精確に架橋則を評価することによって、HPFRCCの引張性状および構造性能の評価の構築を行うことを目的としている。特に、配向性分布関数に及ぼす境界条件、すなわち部材の大きさ、HPFRCCの流込みの方法などの影響を評価し、HPFRCC部材の能力を最大限発揮し得る打設方法を提案し、加力実験をともに行って部材の構造性能を評価するものである。研究の手法は、水ガラスを利用した繊維配向性の可視化、FDMによる3次元繊維流動解析および同一条件による実際のHPFRCC試験体の作製と加力実験であり、これら3つの検討結果の橋渡しを行うものが、配向性を考慮した架橋則である。平成27年度は、部材レベルでの大きさでの可視化実験、繊維流動解析および試験体の加力実験を行った。対象とする試験体は梁部材および柱梁接合部とし、梁部材ではせん断破壊型試験体と曲げ降伏先行型試験体を計画した。また梁部材を対象として、平成26年度の検討で行った繊維配向性を制御するHPFRCCの打込み方法である、棒状バイブレーターや「くし」を挿入する打設も行った。いずれも可視化実験で得られた繊維配向性をもとに架橋則を構築し、その架橋則を用いて梁部材の曲げ強度およびせん断強度、柱梁接合部のせん断強度を評価した。さらに繊維種類が異なっても本研究で提案する架橋則を介した評価が可能であるかどうか検証するため、PVA繊維とあわせて鋼繊維での検討を行った。鋼繊維では単繊維の引抜試験も行い、スナビング効果および引抜挙動を評価し、構築された架橋則により引張挙動が表現できることを確認した。平成27年度の当初予定は、PVA繊維を用いた梁部材の曲げせん断実験であったが、平成26年度に柱梁接合部の予備実験を行えたため、当初平成28年度予定であった柱梁接合部実験も推し進めた。さらに、当初計画のPVA繊維以外の繊維においても架橋則による部材構造の評価が可能であるか検討を行うために、鋼繊維を用いた柱梁接合部の実験も行った。水ガラスによる梁部材および柱梁接合部の繊維可視化実験も行えたため、当初計画の実験は、ほぼ終了した。本研究では、高性能繊維補強セメント複合材料(HPFRCC)のマトリックス中における繊維の配向性を確率密度関数(楕円分布)で表現し、スナビング効果および有効強度係数を含めて精確に架橋則を評価することによって、HPFRCCの引張性状および構造性能の評価の構築を行うことを目的とした。

平成27年度までに、当初平成28年度予定のPVA繊維を用いた柱梁接合部の実験、水ガラスによる梁部材および柱梁接合部の繊維可視化実験が行えたため、平成28年度は、繊維配向性を制御することを目的とし、柱梁接合部パネルゾーンの打設方向および棒状バイブレーターを利用した場合の3次元繊維流動解析および同一条件での試験体の作製と加力実験を行った。さらに平成27年度に行った鋼繊維を用いた柱梁接合部の加力実験で得られたせん断強度の評価を目論み、引張応力下における一面せん断の要素実験を行って、スナビング効果に基づくせん断強度評価を行った。また、架橋則を橋渡しとした一連の評価がPVA繊維、鋼繊維と同様に他の繊維種類でも行えるかどうかの検証を行うために、アラミド繊維およびポリプロピレン(PP)繊維を用いて、単繊維の引抜試験および一軸引張試験による架橋則の構築、両繊維を用いた柱梁接合部の加力実験を行った。さらに、部材レベルの水ガラスによる可視化実験結果から、繊維の配向性に加えて分散性にも着目し、繊維撮影画像を基に繊維の分散性をポアソン分布で評価し、架橋則へ導入した。モンテカルロ・シミュレーションによりポアソン分布に基づいた分散性を与え、架橋則における最大引張応力(架橋強度)のばらつきを確認した。短繊維をセメント系マトリックスに分散混入した高性能繊維補強セメント複合材料(HPFRCC)の架橋則(ひび割れを繋ぎ止める性能)は、使用する繊維種類に応じて、配向性、スナビング効果および強度低減効果の3者のバランスによって決定される。HPFRCCを打ち込む際にバイブレータや櫛を用いて繊維を再配向させることによって架橋力が増加し、梁の曲げ性能や柱梁接合部のせん断性能が向上する。繊維の配向性を配向強度で評価し架橋則のモデル化を行うことによって、部材の性能を評価することが可能である。平成26年度の当初予定はテストピースレベルでの可視化実験および架橋則の構築であり、ウォールエフェクトおよび繊維配向を制御する打設方法の検討を行うことができた。実験結果としてウォールエフェクトの存在を明確にし、架橋則を構築する上での実証データを得た。ただし、架橋則を構築する上で必要となる、配向性分布関数に適用する配向強度の定量的評価には至っていない。一方で、新しい打設方法として、棒状バイブレーターを用いる方法を提案することができた。打込み時にバイブレーター周辺の繊維がバイブレーター棒に直交する面に二次元状(バイブレーターを中心とした円の接線方向)に配向しやすくなり、バイブレーターを固定した場合には型枠付近の繊維の軸方向への配向性が強まると考えられる。さらにバイブレーターを軸方向に移動させることによって、試験体全体に渡って軸方向に配向しやすくなると考えられる。この方法により、繊維の配向性をコントロールできるようになる可能性があり、このときの配向強度を定量的に評価する方が合理的である。また、本来は平成27年度以降実施予定であった部材実験に関して、先んじて柱梁接合部の加力実験を行った。ひび割れの発生状況を詳細に検討し、架橋則とせん断強度の関係を把握するためのデータを得ることができた。接合部のひび割れ幅から繊維の引張応力を算出するために、配向強度を仮定して架橋則を算出し引張応力を求め、主歪角度からせん断成分を求めて接合部せん断力を算出した。このように、実験結果に適合する配向強度を検討することが可能となった。部材実験の結果から、ひび割れの発生状況と対応する架橋則を関連させ、部材強度を評価することが可能なデータが出揃っている状況である。
アメリカ南部文学におけるミステリー的意匠―ウィリアム・フォークナーを中心に

本研究は一昨年度より、探偵小説におけるアイデンティティの問題に取り組むにあたり、人種とセクシュアリティの結びつきを分析する必要が生じたため、本研究はジェンダー・セクシュアリティ研究の領域へと射程を伸ばしている。とりわけ、小説中の「謎」として扱われることが多い登場人物の同性愛的な欲望の問題を分析するため、クィア理論からのアプローチが不可欠となり、バトラー、セジウィック、ベルサーニなどの代表的な理論家の思想を研究に取り込むこととなった。またそうした中で、申請者は大衆小説的なプロットにおいて「恋愛」が、人種的・性的アイデンティティとミステリー的なナラティヴの結節点となっている点に着目し、アメリカ小説におけるロマンティックラヴ・イデオロギーの利用、またそうしたイデオロギーの抑圧性に対する作家たちの抵抗から、アイデンティティや他者に対する親密さの形式の多様性を考察するという新たな目的を設定した。具体的な分析対象も、フォークナーを中心としたアメリカ南部小説に加え、ジェイムズ・ボールドウィンやカーソン・マッカラーズなどを含む人種的・性的マイノリティの問題を扱った作家たちに射程を伸ばしている。これらの具体的な成果として、東京大学英米文学研究室の紀要『ストラータ』にジェイムズ・ボールドウィンの小説を扱った論文「Another Countryにおける性愛の限界と可能性」を投稿し、査読を経て掲載された。また現時点で、2019年6月に開催される日本アメリカ文学会東京支部会でカーソン・マッカラーズの作品を中心にした発表を行うことが決定している。ウィリアム・フォークナー、ジェイムズ・ボールドウィン、カーソン・マッカラーズを中心にテクストの分析を進めつつ、虹資料の取集に当たっている。並行してジェンダー・セクシュアリティの理論的な基礎研究を行い、前年度までに調査したアメリカ南部文学における人種のテーマの分析への応用を試みている。また、ボールドウィンを中心とした作品分析の結果を論文として発表した。引き続き、アメリカ南部作家及びマイノリティ作家のテクスト分析を続けるとともに、渡米し、書簡等の資料調査を行う。ジェンダー・セクシュアリティ理論、クィア理論の基礎研究も引き続き行い、文学テクスト分析への応用を試みる。そこで得られた結果をもとに、アメリカ文学における探偵小説的な「謎」のプロットと、「恋愛」のプロットの関係を理論化し、論文としてまとめる。本研究は、アメリカ文学(とりわけ南部文学)において所謂「純文学」と「大衆小説」のジャンル的差異を問い直すものであり、その具体的な事例としてウィリアム・フォークナーを中心とした南部作家の小説作品における探偵小説的意匠の分析を行うものである。この成果として、フォークナーの代表作『アブサロム・アブサロム!』の探偵小説的構造を分析した修士論文での議論を発展させたものを、東京大学英語英米文学研究室発行の紀要『ストラータ』に投稿した。ここでは『アブサロム』における探偵小説構造が、登場人物たちの人種的なアイデンティティの問題、さらに各々のセクシュアリティと密接に結びついていることを指摘した。これにより、フォークナーの他作品はもちろんのこと、南部文学総体における探偵小説性を、人種とセクシュアリティの結びつきから具体的に理論化する端緒が得られたと考える。また、純文学性と大衆性のジャンル的な差異への興味を発展させた結果として、文学テクストとそれ以外の大衆的な物語媒体、具体的には映画や漫画との比較研究に発展の可能性を見出し、少年漫画に文学研究の手法を応用した論文を同人誌の形で発表した。本研究の中心的な研究対象である大衆小説における物語形式は、とりわけ20世紀以降、映画や漫画という他の表現媒体へと吸収されているため、こうした比較研究の試みは、研究対象の射程をジャンル的、時代的に押し広げ、よりスケールの大きな研究につなげることを可能にすると考えられる。探偵小説におけるアイデンティティの問題に取り組むにあたり、人種とセクシュアリティの結びつきを分析する必要が生じたため、本研究はジェンダー・セクシュアリティ研究の領域へと射程を伸ばしている。結果、本研究は探偵小説性へのアプローチの多様性を広げると同時に、研究対象領域を人種の問題が中心的な南部文学からアメリカ文学一般へと広げることが可能となった。今後、本研究は、人種とセクシュアリティを二本柱としながら、アメリカ文学史全般を通じた探偵小説的な構造の系譜を追う、より大きなトピックへと発展していくだろう。

これらの具体的な成果として、東京大学英米文学研究室の紀要『ストラータ』にジェイムズ・ボールドウィンの小説を扱った論文「Another Countryにおける性愛の限界と可能性」を投稿し、査読を経て掲載された。また現時点で、2019年6月に開催される日本アメリカ文学会東京支部会でカーソン・マッカラーズの作品を中心にした発表を行うことが決定している。ウィリアム・フォークナー、ジェイムズ・ボールドウィン、カーソン・マッカラーズを中心にテクストの分析を進めつつ、虹資料の取集に当たっている。並行してジェンダー・セクシュアリティの理論的な基礎研究を行い、前年度までに調査したアメリカ南部文学における人種のテーマの分析への応用を試みている。また、ボールドウィンを中心とした作品分析の結果を論文として発表した。今後の研究方針としては、ジェンダー・セクシュアリティの理論的な基礎研究を進めつつ、実際の小説テクストにおける人種・セクシュアリティの問題を、探偵小説的構造の面から分析していくことになる。対象のテクストは、さしあたりこれまでの研究を引き続かたちでウィリアム・フォークナーを中心とする南部作家になるが、とりわけセクシュアリティの問題が小説のテーマとなるトルーマン・カポーティやカーソン・マッカラーズのテクストが重要な分析対象となっていくように思われる。また、「謎」を中心とする作品構造と、人種あるいはセクシュアリティの関係という点から、南部作家という領域を逸脱するもののヘンリー・ジェイムズやジェイムズ・ボールドウィンなどの作家に注目することで、広くアメリカ文学史全体を視野に入れた研究ができる可能性があるように思われる。引き続き、アメリカ南部作家及びマイノリティ作家のテクスト分析を続けるとともに、渡米し、書簡等の資料調査を行う。ジェンダー・セクシュアリティ理論、クィア理論の基礎研究も引き続き行い、文学テクスト分析への応用を試みる。そこで得られた結果をもとに、アメリカ文学における探偵小説的な「謎」のプロットと、「恋愛」のプロットの関係を理論化し、論文としてまとめる。
生物活性化合物の合成を指向した光学活性アミン類の不斉合成法の開発と応用

イミンへの炭素求核種の不斉付加反応として、キラルルイス酸を用いるPictet-Spengler反応による、1-置換-1,2,3,4-テトラヒドロ-β-カルボリンのエナンチオ選択的不斉合成法を検討し、触媒反応への展開を試みた。2)分子陽不斉アルキル化反応平成9年度までに得られた知見を基に、炭素求核種の分子間不斉付加反応による光学活性アミンの合成を検討する。(1)ジアステレオ選択的反応における不斉補助基ならびに基質構遣の立体選択性に及ぼす効果の検討をした。(2)キラル触媒を用いたアキラルなイミンに対するエナンチオ選択的反応の検討をした。3)更に光学活性アミンの不斉合成の展開としてイミンの不斉アルキル化反応、不斉マンニッヒ反応を検討した。即ち、-種々の光学活性ビナフチルジアミン誘導体の不斉配位子と種々の中心金属Sc(OTf)_3Yb(OTf)_3,Hf(OTf)_4,Sm(OTf)_3より得られるキラルルイス酸触媒を検討し、1-ナフトアルデヒドと2-アミノフェノールから得られるイミンとケテンシリルアセタールとのマンニッヒ反応に及ぼす効果を検討した。キラル配位子として、ビナフチルジアミンのベンゾイル誘導体4、4のN-メチル体5、5の還元により得られるアミン6、ビナフチルジアミンとイソシアネートから合成したウレア誘導体7を用いた。その結果、光学活性なイソシアネートより得られたウレア誘導体より調製したキラルルイス酸がエナンチオ選択性を示すことが分かった。また、中心金属は、より嵩高いα-ナフチル置換基を持つリガンドを用いると、選択性は44%eeにまで向上した。ヒドロキシトリプタミンとベンツアルデヒドの縮合により安定に得られるニトロンに対し、種々のキラルルイス酸を用いて、不斉Pictet-Spengler反応を検討した。その結果、キラルルイス酸として、光学活性なバイナフトールとトリメチルボレートより調製したキラルルイス酸補助型ブレンステッド酸を用い、塩化メチレン中室温で攪拌することにより、不斉Pictet-Spengler反応が進行し、光学活性な2-ヒドロキシ-1-置換-テトラヒドロ-β-カルボリンが得られることを見いだした。さらに、種々のアルデヒドよりニトロンを合成し、置換基効果を検討したところ、最高91%eeの不斉を得ることができた。生成物の構造は、X線結晶解析を含めて確認した。2.分子間不斉アルキル化反応不斉補助基としてα-ナフチルエチルアミンを用い、アルデヒドとの縮合によりイミンを合成し、アルキルリチウムによるジアステレオ選択的不斉アルキル化反応を検討した。その結果、ルイス酸(三フッ化化ホウ素)を炭素-窒素二重結合の活性化剤として加えることによりアルキル化が、容易に進行し、対応する光学活性アミンが収率よく得られ、最高99:1以上のジアステレオ選択性が得られることがわかった。また、ルイス塩基(テトラメチレンジアミン)も反応の活性化剤として有効であることを見いだした。更に、1部のイミンの反応では、ルイス塩基添加の反応とルイス酸添加の反応に於いてジアステレオ選択性が逆転するという興味ある現象が認められた。