hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
感情表出性の祖父母-父母-孫における世代間伝達に関する研究

一方,作成した感情表出についての質問紙においては,「家族の中で感じる程度」については,「いたわり(三世代>核家族)」・「失望(核家族>三世代)」で有意な傾向が見られたのみであり,感情を家族の中で感じる程度は家族形態にかかわらずほぼ同程度であったといえる.しかし,表出については家族形態による違いが見出され,三世代家族の者は,核家族の者よりも不安や恐れ,心配といったネガティブ感情を家族の中で表出する傾向があった.以上の予備調査に基づき,14年度は2被験者群(大学生とその父母および幼児の父母)に対して質問紙調査を行い,さらに幼児の感情表出性に家族の感情表出性が及ぼす影響を検討する予定である.感情表出の社会化に,家族が重要な役割を果たすことは多くの研究で論じられているが,影響過程については明らかにされていないところが多い.本研究は,(1)家族形態により,子どもの感情発達の違いが生じるプロセスを明らかにするためのデータを収集すること,(2)祖父母-父母-孫の三世代間において,いかなる心理的な授受が行われているのかを明らかにすることを目的としている.今年度は,13年度に作成した「家族における感情表出質問紙」を予備調査に基づき修正した.その結果31の感情について,それぞれ(1)家族の中で感じる程度,(2)家族の中でどの程度表現してきたか,(3)家族の中で表現することを抑えてきた程度,(4)家族同士で表現し合う程度を尋ねる質問紙を作成,大学生(男子45名,女子53名)に実施した.また,これらの被験者に対してはFamily Assesment Test (FAST)を行った。家族の感情表出について家族形態(三世代家族・核家族)による違いを検討を行ったところ,核家族では喜びの感情を抑制し,三世代家族では,落胆,苦しみ,罪悪感,敵意,恐れ,憎しみ,嫌悪,軽蔑といったネガティブ感情を抑制し,幸せ,愛情といったポジティブ感情を核家族よりも家族同士で表現していた。一方FASTについて検討したところ,現実の家族における親密性と階層性から判断される家族構造タイプについて,核家族は調和型,非調和型,中間型がほぼ同数見られたが,三世代家族では中間型が多く,調和型,非調和型が少ないという結果が得られた。以上の結果から,三世代家族はネガティブ感情を抑制し,家族同士でポジティブな感情を表出することによって,極端に良い,もしくは悪い家族関係ではなく,ほどほどの家族関係をつくりだしていることが示唆された。
競技スポーツ選手の腰部障害発生機序解明と予防策の考案

競技スポーツ動作時の腰椎・骨盤の挙動解析及び体幹・骨盤周囲筋群の筋活動解析をワイヤレス環境において実施してきた.その結果,スポーツ動作に体幹・骨盤を安定させるための筋活動を観察した.これらの基礎的データを基に,体幹安定化体操をはじめとした障害予防対策を立案し,スポーツ選手のみならず一般の腰痛者への腰痛体操としてもその効果を確認し実践・普及に努めている.競技スポーツ動作時の腰椎・骨盤の挙動解析及び体幹・骨盤周囲筋群の筋活動解析をワイヤレス環境において実施してきた.その結果,スポーツ動作に体幹・骨盤を安定させるための筋活動を観察した.これらの基礎的データを基に,体幹安定化体操をはじめとした障害予防対策を立案し,スポーツ選手のみならず一般の腰痛者への腰痛体操としてもその効果を確認し実践・普及に努めている.課題I:MRIによる競技スポーツ選手の横断的・縦断的な椎間板変性調査(疫学調査)これまで行ってきた様々な競技スポーツ選手の腰椎椎間板変性調査を、ボート、ウェイトリフティング、バレーボール、水球など、より多くの競技に拡大し横断調査を行った。その結果、椎間板変性保有率はバレーボール:69%、ウェイトリフティング:62%、ボート:60%と、今までの調査で変性率が高かった競技(野球:60%、競泳:58%)よりも高値を示した。また、椎間板変性を定量的に評価することができるdiffusion法の妥当性を検討したところ、従来の評価法と有意な相関関係が認められた。今後はdiffusion法を用いて、各競技の椎間板変性を縦断的に調査する予定である。課題II:様々な競技種目動作における筋活動および骨盤・腰椎・胸郭挙動解析(障害発生機序解明研究)ジャンプ動作時の体幹筋活動を計測した結果、腹部筋では腹横筋、外腹斜筋、腹直筋の順に筋活動を開始し、いずれの筋も踵離地からつま先離地の問(跳び上がる直前)に最も大きな活動量を示した。今後はサイドステップ、カッティング、野球の打撃動作、サッカーのキック動作、水中への飛込み動作など、様々なスポーツ動作時の挙動解析を行い、スポーツ障害発生機序を解明する予定である。課題III:体幹安定化トレーニングの効果評価慢性腰痛患者を対象に体幹安定化トレーニングを処方した結果、3ヵ月後および6ヵ月後の疼痛が有意に軽減された。更に、超音波診断装置を用いて腹部引き込み動作時の筋厚変化を評価したところ、介入後には腹横筋のみの変化率が有意に増加しており、腰痛改善には腹横筋機能が関連している可能性が示唆された。今後は腰痛患者を病態別に分け、どのような病態を有する腰痛患者に運動療法が有効かを検討していく予定である。本研究課題の目的は、(1)MRIによる競技種目別の腰椎椎間板変性率を調査し、(2)スポーツ動作における体幹挙動解析を行い、障害発生に関わる腰椎挙動を推定し、得られた結果から、(3)腰部障害危険因子となる腰椎挙動を抑制するための方策(体幹深部筋トレーニング・ストレッチングなど)を考案し、(4)スポーツ選手のみならず一般の腰痛者に対しても実践・評価することであった。これらに対して以下のような取り組みを行った。(1)MRIによる競技スポーツ選手の椎間板変性率調査を継続実施している.また現在用いている主観的評価方法では経時的な変化を評価することが困難であるため、新たにMR拡散強調画像を用いた評価方法を導入し縦断的調査を行っていく。(2)競技スポーツ動作を、三次元動作解析装置とワイヤレス筋電計によって解析し、これまでにサイドステップ動作や野球のバッティング動作についてデータを収集し、結果を解析中である。今後は腰痛発生に関わる腰椎回旋挙動に関係する体幹筋活動を明らかにしていく。また、基礎的研究として、予測より重い物を持ち上げる際には体幹筋が適切に働かないことを明らかにし、何らかの動作を行う際には、あらかじめ外乱を予測して体幹筋が活動することが安定した動作を行うために必要であることを示した。(3)体幹深部筋機能を向上させるためのトレーニング方法に関する基礎的データを解析し、新しい知見を得た。(4)一般の慢性腰痛者に対する運動療法として体幹深部筋の機能向とを目的としたアプローチを行い、その有効性を明らかにした。また競技選手を対象に、体幹深部筋トレーニングを実施し、トレーニング前後で静的・動的バランス能力が向上すること、一部の競技パフォーマンスが向上することを明らかにした。これらの成果は論文、学会発表、各種講演等で報告してきた。本研究課題の目的は前年度に引き続き、1MRIによる競技種目別の腰椎椎間板変性率調査、2スポーツ動作における体幹挙動解析を行い、障害発生に関わる腰椎挙動を推定し、得られた結果から、3腰部障害危険因子となる腰椎挙動を抑制するための方策(体幹深部筋トレーニング・ストレッチングなど)を考案し、4スポーツ選手のみならず一般の腰痛者に対しても実践・評価することであった。1MRIによる競技スポーツ選手の椎間板変性率調査を継続して実施しチアリーダーを対象に調査を行ったがポジション間に有意差を認めなかった。2競技スポーツ動作を、三次元動作解析装置とワイヤレス筋電計によって解析し、サイドステップ動作時には切り替え指示に接地直前から内転筋の筋活動がフィードフォワード的に働き始め接地時の安定性を保持していることが推察された。今後は同様の筋活動収縮様式を他のスポーツ動作においても明らかにし動的安定性獲得のメカニズムを追及していく。

またこの内転筋の活動はサッカーなどのサイドステップを多用する競技に好発する鼡径部痛症候群の発症に関与することが疑われた。3実際の競技の現場において体感深部筋トレーニングを実践しており、ロンドン五輪の競泳チームにおいては本課題から有効性が確認されたトレーニングを用いて選手の障害予防のみならず、競技力向上に寄与した。4競技スポーツ選手に実践された方法の中で簡易に実践できる方法を選択して一般腰痛者への運動療法としてメディアを通じて紹介している。日本整形外科スポーツ医学会と製薬会社の連携で本方法はパンフレット化されエビデンスに基づいた運動療法として臨床医に紹介されている。ワイヤレス筋電計測装置と三次元動作解析装置を用いることによって大きな身体挙動を伴うスポーツ動作時の筋活動解析を行うことが可能になり、今後様々なスポーツ動作の解析を進めて行く環境が整い、概ね当初の目的を達成している。24年度が最終年度であるため、記入しない。これまで整えてきた研究環境を用いてさらに成果を挙げていく。
移行期における慢性期の精神疾患を抱える人々が経験するケアに関する現象学的研究

近年の精神保健福祉領域における「入院医療中心から地域生活中心へ」という方策が推進される中、地域で精神疾患を抱える人たちを支援する看護師による精神科訪問看護師の役割が早くから注目を集め、看護活動やケア内容が明らかにされてきた。しかし、そのような看護ケアを精神疾患を抱える人々が如何に経験してきたのかといった視点からは問われてこなかった。そこで、本研究では、慢性期の精神疾患を抱える人々が、各々の生活場所である病院や地域において、看護ケアを如何に経験しているのかを明らかにする。そして、そのような看護ケアを受ける経験が、彼らの日常生活を如何に成り立たせているのかを記述的に探究することを目的とする。2018年度は、研究代表者の所属機関の倫理審査委員会と対象施設の承認を得た上で、精神科病院の療養病棟でのフィールド調査と患者及び看護師へのインタビューを実施した。調査で得られたデータの中から、看護師の経験に関するデータ分析をすすめ、研究協力者にも分析内容の確認を行った。そのうえで、所属学会の月例研究会で報告した。この看護師の経験について分析することによって、移行期の中、看護師たちが長期入院患者と如何にかかわり、患者の理解をすすめてきたのか、また、そのような看護師の患者理解に基づくかかわりを通じて、患者が如何に回復していったのか等を明らかにした。また、患者の経験に関するデータの分析にも取り組み、2019年度の報告に向けて準備をしている。研究計画では、2018年度は、研究者の所属機関の研究倫理審査委員会と対象施設の倫理審査を受け、精神病院の療養病棟でのフィールド調査と患者や看護師へのインタビュー調査を実施する。そのうえで、フィールドノートや録音データのトランスクリプトを作成し、適宜分析をおこなっていくことが予定されていた。研究実績の概要に記載した通り、当初の研究計画にそって、おおむね達成されていると評価できる。研究計画の予定通り、今年度は、2018年度に実施した精神科病棟で得られたデータの分析を継続する。同時に、2018年度とは異なる療養病棟での調査を依頼し、実施していく。さらに、次年度より実施する予定の地域での調査のために、調査依頼や事前の打ち合わせ、事前調査等を計画していく。また、2019年度の臨床実践の現象学会大会において、患者の経験に関する報告を行う予定である。さらに、病院の研究協力者への中間報告や分析内容の確認も行い、分析も継続して進め、適宜、学会での成果発表、論文の作成も進めていく。予定していた予算(テープ起こし)を別予算で処理したため、余った予算に関しては、次年度の調査で得たデータのテープ起こしとして使用予定。
子宮内膜癌の発生・増殖におけるエストロゲンやそのレセプター遺伝子機構に関する研究

女性生殖器ならびにそれ由来の良性、悪性病変やその周辺環境では基本的には性ステロイドによって細胞増殖・機能が調節されている。性ステロイドの作用と関係するオンコジーンの発現や性ステロイドのレセプター作用も密接に細胞増殖・機能と関わっている。そこで、これら増殖・機能に関わる因子のmRNAレベルで遺伝子(変異)を検討し、その生物学的意義を明らかにする。1.SHBG/CBG(mRNA)がヒト子宮内膜で合成され、しかもエストロゲン/プロゲステロンによってその合成が調節されている。この内膜の良性病変である子宮内膜症組織にもSHBG/CBG(mRNA)が発現するが、SHBGが過剰発現され、エストロゲンの豊富な環境を作り出している。2.子宮内膜症の腹水中に豊富なマクロファージはエストロゲン/プロゲステロンおよびその受容体を介して分化誘導されるが、その場合、M-CSF受容体の遺伝子fmsの発現が促進され、さらにチロシンキナーゼの活性化をもたらす。その結果、マクロファージは活性化され、IL-1やTNFの産生が亢進する。また、抗エストロゲン作用を有するダナゾールはこれらマクロファージで起こる現象を抑制する。3.エストロゲンによって子宮でHa-ras,c-myc,fos,jun(mRNA)が誘導されるが、子宮内膜、内膜癌、子宮筋,子宮筋腫ではこれらは異なった発現をするのは、エストロゲン/プロゲステロンの作用発現の違いによる。4.子宮内膜癌の発癌・増殖にエストロゲンが密接な関係をするが、エストロゲンの分子機構と関連して、癌化するとエストロゲン受容体のドメインの突然変異(30%)、成長因子のerbβ-1やerbβ-2の細胞外ドメインの欠落(62%)がみられ、プロゲステロン受容体にはA,Bの型があり、A型はB型の活性を抑制するが、内膜癌では悪性度(転移)が高くなるとB型の発現が強くなる。これらの遺伝子異常が積み重なり、内膜癌が発癌・増殖する可能性が示唆される。正常子宮はエストロゲン依存性に増殖をする。それに由来する子宮内膜癌もエストロゲンガイニシェーターやプロモーターとなり発生し、またエストロゲン依存性に増殖する場合もある。この点と関連して、エストロゲン作用発現機構から以下の結果が得られた。(1)マウスの実験系で、発癌剤ニトロソウレアに併用したエストラジオールのみならず、その代謝物であるエストロンは子宮内膜癌ならびに近似病変を誘発しうる。(2)ヒト子宮内膜癌では、エストラジオール以外にエストロンならびにエストリオールと結合する受容体が存在する。特にエストロンとは受容体量が多いため、何らかの子宮内膜癌の発育に関連する可能性が推測される。(3)ヒト子宮内膜癌の細胞質に、エストロゲンと結合する分子が存在し、黄体ホルモン剤酢酸メドロキシブロゲステロン投与によりその結合が減少する。一方、ヒト子宮内膜や内膜癌に、SHBG(steroid hormone binding globulin)のmRNAが発現している。このことから、SHBGは子宮内膜細胞ならびに内膜癌細胞で合成され、そこでのエストロゲンの作用発現に関係していると考えられる。(4)ヒト子宮内膜癌でオンコジーンであるras、erb、erbB、src、ならびにEGF受容体、エストロゲン受容体の発現をmRNAまたは産物で検討すると、単独発現でなく、相互発現が腫瘍発生・発育に関係していることが考えられた。

(1)エストロゲン優位は、子宮内膜癌の発癌増殖と密接な関係があり、これらの分子機構を知る上で、正常子宮内膜と子宮内膜癌にエストロゲンと関係して特異的に発現しうる遺伝子を検討した。子宮内膜癌13例で、エストロゲン・レセプター(ER)のエストロゲン結合ドメインをコードするER-SBDmRNAは、1例検出できなかった。ERのDNA結合ドメインをコードするER-DBDmRNAは、3例の点突然変異があった。細胞外ドメインをコードするerbB-1やerbB-2 mRNAを発現していない症例が各々12例と8例あった。これらの遺伝子異常が積み重なり、さらに共同作用して子宮内膜癌が発癌増殖する可能性が示唆される。(2)正常子宮内膜、子宮内膜癌、ウサギ子宮にエストラジオール-17β、エストロン、エストリオールと特異的に、しかも別個の固有のレセプターが存在することを明らかにした。また、ウサギ(雌、雄)の身体各組織にテストステロンとデヒドロテストステロンと特異的に、しかも別個の固有のレセプターが存在することが明らかとなった。その上、身体の各組織における両者のレセプターの量に雌雄差があり、これが男女の生物学的発現の差や性ステロイドと関連する疾患(心疾患、骨粗鬆症、自己免疫疾患)の男女差に関連すると考えられた。(3)正常子宮内膜や子宮内膜症組織の細胞内にSHBG(mRNAの発現)やCBG(mRNAの発現)が存在し、性ステロイドにより、その合成が調節されている。子宮内膜症ではSHBGmRNAが優位に発現され、エストロゲンの貯蔵、すなわち、エストロゲン作用の発現を優位にしている。1.Sex hormone bindingglobulin/corticosteroid binding globulin〔SHBG/CBG(mRNA)〕がヒト子宮内膜で合成され、しかもエストロゲン/プロゲステロンによってその合成が調節されている。この内膜の良性病変である子宮内膜症組織にもSHBG/CBG(mRNA)が発現するが、SHBGが過剰発現され、エストロゲンの豊富な環境を作り出している。2.子宮内膜症の腹水中に豊富なマクロファージはエストロゲン/プロゲステロンおよびその受容体を介して分化誘導されるが、その場合、M-CSF受容体の遺伝子fmsの発現が促進され、さらにチロシンキナーゼの活性化をもたらす。その結果、マクロファージは活性化され、IL-1やTNFの産生が亢進する。その結果、妊孕性に悪影響がもたらされる。また,抗エストロゲン作用を有するダナゾールはこれらマクロファージで起こる現象を抑制する。3.エストロゲンによって子宮でHa-ras,c-myc,fos,jun(mRNA)が誘導されるが、子宮内膜、内膜癌、子宮筋、子宮筋腫ではこれらは異なった発現をするのは、エストロゲン/プロゲステロンの作用発現の違いによる。4.プロゲステロン受容体にはA,Bの型(mRNA)があり、A型は、B型の活性を抑制するが、婦人科癌では悪性度(転移)が高くなるとB型の発現が強くなる。
明治知識人に見る政治への諸志向の解読－知識人論における規範と責務をめぐる議論より

本年度は所記の研究課題に対して、主として二つの方法的視座から研究を深めた。一つ目は、知識人論やそれに隣接するテキストから公的人間の責務や規範をめぐる議論を参照して、現実の政治現象に関わる諸姿勢を整理し、分析するための言説を選定することである。二点目は、それら言説を背景や補助線としながら、明治の知識人の具体的な対政治的姿勢とその規範的意味を、比較知識人論として明らかにすることである。一点目については、ラインホールド・ニーバー、南原繁、丸山眞男らの著作を研究した。R.ニーバーについてはNature and Destiny of Manを主なテキストに、聖書的人間観とそこに根付く社会倫理という視点から、旧約小預言書の一つ「アモス書」の解釈とその応用に着目し、内村鑑三との比較研究を行った。そこでは両者とも緊急性の意識において「アモス書」の言葉を同時代社会に提出したこと、古代イスラエルと目前に観察される自国内外の出来事との間に構造的類比を認める知的感性が働いていたことなどを論証して、その成果を学会報告した。ニーバー研究との関わりで読み進める南原繁や丸山真男については、一昨年11月のシンポジウムで報告された内容が整理され、共著として単行本に収められた。以上と並行して知識人論としての内村研究の集大成を準備した。すなわち、博士学位論文「明治知識人としての内村鑑三」が、学術出版社のみすず書房より、単著として出版される運びとなり、そのため公表済みの内村論の改稿作業が進められた。また、昨年度学会報告された、比較知識人論としての福澤・内村比較論が投稿論文にまとめられ、査読を通過して『近代日本研究』の最新号に掲載された。27年度が最終年度であるため、記入しない。本年度は所記の研究課題に関して、主に二つの方向性からの研究を進めた。一つ目は知識人論やそれに準じるテキストにおいて、公共的人間の責務と規範をめぐる議論を資料として集めながら、近代という歴史的時代に、現実の政治現象に対峙する姿勢を問う理論的枠組みとして援用するにふさわしい言説を選定することである。二つ目は、その理論的言説を背景や補助線としながら、明治の知識人の具体的な言行とその意味するところを明らかにすることである。一つ目に関して言えば、従来から読み進めているE・W・サイードとJ・バンダのものに加え、本年度はJ=P・サルトルの知識人論、丸山真男とM・ヴェーバーにおける学者職分論と政治的なるものへの考察、あるいはR・N・ベラーとA・トクヴィルらによる民主主義下における公共性をめぐる議論などが参照され、近代という時代に、特定の専門性とパースペクティブをもった「知識人」に期待される規範性や責務についての考察を深めた。その成果の一部をもって、日本近代において少なからぬ役割を担ったキリスト教系知識人の境位に関する研究成果を一部まとめ、学会発表において公表した。二つ目に関して言えば、従来からの関心の対象であった内村鑑三を中心に、彼と福澤諭吉、あるいは自由民権運動の線を結ぶものとして〈自由・独立・個〉という概念の組み合わせを設定し、それら近代に普遍的な概念の相関的な把握がどのようになされていたのかの一例を整理し、論文として発表した。また、自由民権運動の知識人の中でも、とくに中江兆民に注目し、その普遍主義的な公共的価値の擁護者としての側面を「共和主義」という鍵概念を核に、内村鑑三との比較研究という方法により検討し、学会で発表した。「共和主義」という点では、従来未開拓であった内村鑑三のそれについてのみ、彼の「反政治的」志向との関わりを探った論考を先にまとめ、学会誌に発表した。本年度は所期の研究課題に関して、前年度を引継ぎ、主として二つの方法的観点からの研究を深めた。一つ目は知識人論やそれに隣接するテキストにおいて、公共的人間の責務と規範をめぐる議論を資料として集めながら、近代という歴史的時代に、現実の政治現象に対面するさまざまな姿勢を整理し、分析するための理論的枠組みとして依拠するにふさわしい言説を選定することである。二点目は、その理論的言説を背景や補助線としながら、明治の知識人の具体的な対政治的姿勢とその意味するところを明らかにすることである。1点目に関して言えば、本年度は従来から対象とするE・W・サイードとJ・バンダの著作に加え、ラインホールド・ニーバーや丸山眞男の著作を中心に読み進めた。ニーバーの論点、とくに社会的に劣位に置かれている者の権利の獲得と、その手段としての強制力の行使という議論に着目し、そうした議論を理論枠組みとして援用しながら、ニーバーと同時代の2人の日本知識人(南原繁・丸山眞男)の場合に当てはめて分析したのが「南原・ニーバー・丸山ー平和と正義と強制力との関係をめぐって」(『南原繁と平和』(仮)、エディテックス、2015年7月刊行予定)である。2点目に関して言えば、福澤諭吉や徳富蘇峰の著作を中心に読み進めながら、知識人研究における内村鑑三論の一つの集大成を形作ることになった。東京大学に博士学位論文『明治知識人としての内村鑑三ーその普遍主義と批判精神の展開』を提出し(9月)、博士の学位を得た(12月)のに前後して、具体的なテーマを設定して学会発表や論文投稿を行なった。

福澤諭吉に関しては内村鑑三との関わりから、戦後の思想史研究で隆盛した「福澤ー内村比較論」を取り上げ、その研究史上の視野と論調を整理するとともに、従来部分的にしか論じられてこなかった内村における福澤への視角やその政略批判を含めた評価を総合的に検討した。本年度は所記の研究課題に対して、主として二つの方法的視座から研究を深めた。一つ目は、知識人論やそれに隣接するテキストから公的人間の責務や規範をめぐる議論を参照して、現実の政治現象に関わる諸姿勢を整理し、分析するための言説を選定することである。二点目は、それら言説を背景や補助線としながら、明治の知識人の具体的な対政治的姿勢とその規範的意味を、比較知識人論として明らかにすることである。一点目については、ラインホールド・ニーバー、南原繁、丸山眞男らの著作を研究した。R.ニーバーについてはNature and Destiny of Manを主なテキストに、聖書的人間観とそこに根付く社会倫理という視点から、旧約小預言書の一つ「アモス書」の解釈とその応用に着目し、内村鑑三との比較研究を行った。そこでは両者とも緊急性の意識において「アモス書」の言葉を同時代社会に提出したこと、古代イスラエルと目前に観察される自国内外の出来事との間に構造的類比を認める知的感性が働いていたことなどを論証して、その成果を学会報告した。ニーバー研究との関わりで読み進める南原繁や丸山真男については、一昨年11月のシンポジウムで報告された内容が整理され、共著として単行本に収められた。以上と並行して知識人論としての内村研究の集大成を準備した。すなわち、博士学位論文「明治知識人としての内村鑑三」が、学術出版社のみすず書房より、単著として出版される運びとなり、そのため公表済みの内村論の改稿作業が進められた。また、昨年度学会報告された、比較知識人論としての福澤・内村比較論が投稿論文にまとめられ、査読を通過して『近代日本研究』の最新号に掲載された。理論的探求に関しては、当初想定していたよりもより多くの思想家を取り上げ、その参照すべきテキストを充実させることができたが、その半面、それらの議論を具体的歴史的対象の分析に応用する作業が想定以上に複雑化し、論文制作という点では想定よりも時間がかかっているものもある。ただそれは当初想定していた希望的観測の段取りを反省し、再構築する過程でもあったため、研究課題全体の進展にとってはより慎重な足取りを得ることになったとも考える。作品制作という点では福沢諭吉や徳富蘇峰を扱ったものの公表が本年度中に果たせなかったものの、それに関する論文の構想やそれに伴う資料の選定などの作業は概ね済んでおり、その成果は次年度中に現れる見通しが立っている。一方で当初は想定していなかったR・ニーバーや丸山眞男それ自体を扱う論文を執筆するなど、理論的探求と具体的歴史的事象が切り結ぶ論稿を準備する機会がもてたことは想定外の成果であったと考える。一方、本年度は博士論文の完成と提出という大きな作業を達成した年でもあり、本研究課題との関連でもそこからいくつかの論文を作成し、学会誌に投稿することができた。27年度が最終年度であるため、記入しない。引き続き理論面での探求を充実させながら、具体的な事例研究を進めていく。時期としては、自我・煩悶や自然主義という言葉で特徴づけられる、精神の内省化が顕著となった明治30ー40年代における政治的志向の諸相を、知識人論における近代と政治をめぐる批判的思索を活かしつつ、読み解くことを試みる。
フッ素系モノマーを応用した生体親和性と耐久性の高い硬質リライン材の開発

3種の直接リライン材における動力学的性質および生体適合性に違いが認められた。周波数が高いほど,全ての材料は高いE',E'',低いtan δを示したが,動力学的性質における周波数依存性はあまり大きいものではなかった.DMAから算出されるTg値はDSCでのものより高くなる傾向にあった.DMAでは高い周波数で高いTg値を示した.DMAはDSCと比較し安定したTg値を得ることができた。DMAはDSCよりも常温重合レジンである直接リライン材のキャラクタリゼーション決定に有用であると考えられる.直接法と間接法では直接法の方が細胞毒性を示す傾向にあった。フッ素系モノマーは低い細胞毒性を示した.予防歯科の重要性を問われる昨今、歯科材料におけるデジタル化には目をみはるものがある。しかし一方で、数十年もの間主要物性が変わらず、相変わらず一般臨床において使用されている材料があるのもまた事実である。超高齢社会を迎えた日本では、インプラントの台頭もある中、義歯の需要が減ることは考え難い。インプラントオーバーデンチャーもそうであるように、義歯はその適合性が患者の生理的現象、義歯の劣化などにより継時的に低下する可能性が示唆されている。そのため義歯の新製や修理などを行うわけだが、粘膜面の適合性の低下の場合リラインが最も多く施術される方法ではないだろうか。リラインとは義歯の粘膜と接触する部位のみを修理する方法で、その材料としては短期に用いるもの、長期に用いるもの、物性的に軟質のもの、硬質のものと多岐にわたる。今回我々が行っている研究では、このリライン材の新しい材料を開発しようと試みている。義歯が不適合になると口腔粘膜に傷がつき患者に不快な思いをもたらす。そこで、粘膜面を短期間用のリライン材で治癒させた後に、硬質もしくは軟質のリライン材で長期安定性をもたらすというのが具体的な方法である。義歯と口腔粘膜は直接接していることから、このリライン材の生体適合性は十分に優れたものである必要性がある。そこで我々はフッ素系モノマーを配合したリライン材、さらには市販製品数種類を用い、ヒト歯肉線維芽細胞および角化細胞による多層培養による細胞毒性試験を行った。この結果、フッ素系モノマーの配合されたリライン材では他の物と比較した際にその生体適合性がすぐれていることがわかった。さらに同材料の動力学的性質を調べるため、動的粘弾性自動測定装置および示差走査熱量測定を行い、それらの材料学的性質を知ることができた。生体適合性試験においては、ヒト口腔粘膜の模倣にさらに近づける必要があると考えている。以前はプライマリーな細胞を使用していたが、現在セルラインへと移行し再実験をおこなっている。もし可能であれば、血管系の再現なども検討したいが現状では難しい。またその評価方法が、基本的に単層培養での基準となっており、多層培養の際には単層とは違った評価方法が必要であると考えている。そのため積層したものをホルマリンにて固定し、切片を作製することによりどの細胞層まで影響が出ているのかを測定するように試みている。リライン材の継時的変化にCandida albicansによる感染がある。劣化してしまった材料は温床となってしまい、義歯による潰瘍ではなく、感染による粘膜炎の惹起が問題視されている。よって、Candidaに対する抵抗力を検討する必要性があると考えている。同時に材料劣化に伴う抵抗力も検討することにより、他の材料との差別化を図ろうとしている。平成28年4月よりNIOM(Norway)へ留学のため、一時実験を中断する。以上のことより、追加実験が増えたため当初の予定よりやや遅れている。硬質リライン材の細胞毒性の評価については、単層培養や積層培養において十分な成績を納めている。細胞毒性の低い硬質リライン材の開発を手がけるに当たって、NIOM(ノルウェー)への留学時期も重なりさらなる目的を追加した。リライン材は義歯床用材料である加熱重合レジンとは異なり、その経年的劣化具合、特にCandida albicansのコロニー形成などが目につくようになる。高齢者や要介護者の義歯装着者にとって、誤嚥性肺炎のリスクを減らすことはQOL向上に寄与するものと考える。そこで、経年劣化に伴うC.albicansのバイオフィルム形成能の違い、および材料の表面荒さ、水による接触角の違いがどう影響するのかについて検討を行った。経年劣化に伴い、リライン材は硬質、軟質共に表面荒さは増し、C.albicansのバイオフィルム形成も増加したが、水による接触角に関しては軟質では劣化とともに接触角の増加、硬質では減少と、相関関係を得ることはできなかった。そのため、材料表面に付着するC.albicansをCLMSにより評価を行ったところ、経年的な劣化によって表面荒さが増すことがC.albicansのバイオフィルム形成に影響を及ぼすというよりは、リライン材内の残留モノマーの減少が影響していると考えられた。現在、その溶出物および経年劣化後の溶出量の違いについてNIOMとの共同実験を行なっているところである。細胞毒性に関しては、より細胞レベルでの実験を行なった。無血清培地により培養でき、かつヒトの組織であるという点でBEAS-2B細胞を使用し、アポトーシス、ネクローシスの判別、細胞周期、活性酸素、グルタチオンを測定した。これらの結果から、ISO規格で定められた溶出量によると、その細胞毒性は極めて微量であることがわかった。

これらを参考に、細胞毒性が低く真菌付着も阻害する試作品を検討する。NIOM(ノルウェー)留学のため、積層培養キットなどの手配が困難となり計画の一部は実行困難であったため。さらにNIOMでの研究検討により計画の追加があり、主に追加した内容についての研究がメインであったため。本研究の目的は細胞毒性の評価法再考するとともに、レオロジー学的考察も踏まえ新規硬質リライン材の開発に着手するものである。レオロジー学的特性に関しては、すでにDental materials journalにてpublishされている。細胞毒性の評価法に関しては、硬質リライン材の細胞毒性を研究するにあたり、単層培養やさらに生体を模倣した3次元的な培養などにより評価を行ってきたところである。それぞれの結果は日本歯科補綴学会などで発表をおこなってきた。2016年にNIOM(Norway)への留学が決まり、一時研究を中断していたのだが、留学先での研究により新たな発見が見出された。NIOMではC.albicansを使用し、そのバイオフィルム形成能について研究を行った。我々はすでにヒト線維芽細胞を使用して、硬質リライン材には細胞毒性が少なからずとも現れることはわかっていた。しかし、C.albicansの研究途中でその事実がさらに裏打ちされることとなった。硬質リライン材表面を人工的にエイジングした際には、バイオフィルムの形成量も増えると予想したが、そのエイジング量よりも溶出量の減少がバイオフィルム形成に影響を与えやすいということが判明した。そこで、我々は硬質リライン材から溶出される溶出物に関してさらに深く追求することとし、ガスクロメーターを使用しどの溶出物が実際に細胞毒性を現しているのか研究を行っていた。これらの成果に関しては、現在論文執筆中である。3種の直接リライン材における動力学的性質および生体適合性に違いが認められた。周波数が高いほど,全ての材料は高いE',E'',低いtan δを示したが,動力学的性質における周波数依存性はあまり大きいものではなかった.DMAから算出されるTg値はDSCでのものより高くなる傾向にあった.DMAでは高い周波数で高いTg値を示した.DMAはDSCと比較し安定したTg値を得ることができた。DMAはDSCよりも常温重合レジンである直接リライン材のキャラクタリゼーション決定に有用であると考えられる.直接法と間接法では直接法の方が細胞毒性を示す傾向にあった。フッ素系モノマーは低い細胞毒性を示した.生体適合性試験に関しては前述の通り、ヒト歯肉線維芽細胞と口腔粘膜角化細胞を使用し積層培養を行ったのち、切片を作製し評価を行う。Candida albicansの実験に関しては、通法どうりその接着を調べると主に、材料の劣化による相違を検討する。なお、その後、義歯洗浄剤の効果についても評価を行う予定としてる。材料学的な観点から、既存の市販製品におけるモノマー内の構成成分の同定をHPLC、ガスクロなどを用いて測定し、フッ素系モノマーに関して、その配合量などの検討は理工学教室ならびに工学部関係の先生方にご教授願う予定としている。
境界性パーソナリティ障害に対する認知行動的グループ療法の効果研究

STEPPSを感情調整の困難さを持つ患者およびBPD患者を対象に実施して,その効果を検証する。その際に,日本の文化に即した内容,適切な宿題の方法,ドロップアウト要因などについても検討を行う。その結果をもとに,STEPPSをドロップアウトの少ない,日本の文化に適した形に改良する。
NMDA受容体サブユニット置換によるシナプス可塑性調節

NMDA受容体を解析するために用いるべき指標として細胞内カルシウム増加に注目し、NMDA受容体に関連する神経生物学的現象であるシナプス可塑性と細胞内カルシウム増加との関係を以下の三つの視点から調べた。第一は、細胞内カルシウム増加の多相性についてである。シナプス可塑性誘導時に細胞内カルシウムが不可欠なのは周知であり、その際肝要となるのがカルシウムの時間的空間的動態であることを従来指摘し続けてきた。ここで錐体細胞にパッチ電極からカルシウム感受性色素フルオ3を注入し、近傍灰白質刺激または脱分極通電で誘発されるカルシウム増加を観察したところ、時間経過の異なる複数の増加相が観察された。各相の引き起こされる条件を調べてみると、カルシウムチャンネルに由来すると思われる初期相と、細胞内でのカルシウム放出によると思われる複数の後期相があると考えられた。それぞれの相の出現・消退とシナプス伝達効率調節との関係を調べつつある。第二の問題は、シナプス可塑性誘導時に不可欠な役割を果たすカルシウム情報伝達系が、一見カルシウムに関連しないと思われる情報伝達因子から影響を受けるかどうかである。ここでは、近傍灰白質刺激または脱分極通電で誘発されるカルシウム増加と電位変化を単一錐体細胞において観察し、NGFやNT4など種々のニューロトロフィン類のこれらに対する作用を調べた。投与後にカルシウム増加への増強作用の認められる薬物とそうでないものとがあった。最後に、cAMPがカルシウム増加に及ぼす影響を調べた。ブロモcAMPの細胞外投与によって細胞内cAMPを増加させた後、シナプス後細胞内のカルシウム変化を種々の刺激で引き起こしてみた。これまでのところ、細胞内カルシウム動態への顕著な影響は認められなかった。
動脈壁リモデリングの制御機構における血管内皮細胞機能に関する分子病理学的研究〜血管壁遺伝子導入による細胞相互反応の分子機序の解明〜

血管内皮細胞機能の解析を中心にした血管壁障害、修復過程における血管壁リモデリングの分子機構について、本研究で得られる主な研究成果は以下の通りである。1.血管壁リモデリングと障害内膜内血管新生:1)ヒト冠動脈の硬化内膜にみられる新生血管の病理は、活動性硬化病変であることを示し動脈硬化進展と密接な相関があること、2)本病変の発生には増生平滑筋細胞やマクロファージが産生しているVEGFが関与している可能性があること、3)VEGF遺伝子導入によりヒト病変に極似した動物モデルを作製したこと、4)低酸素によるVEGF発現の誘導における細胞内シグナル伝達の1つにAP-1が重要であること、5)糖尿病性網膜症では、グリア、神経細胞などのVEGF発現が亢進しており、血管増生のみならず透過性亢進に関与していることを明らかにした。2.HVJ・liposome法による遺伝子導入法の確立:血管壁平滑筋細胞、肝Kupffer細胞、呼吸器気道上皮細胞・癌細胞へのHVJ・liposome法による遺伝子導入法ならびに蛋白発現効率、細胞・組織障害性などを広く検定し、本法の応用性、有効性を確認した。また本法を改良したHVJ・cationic liposome法は導入効率を向上させ、新規のベクターとして期待されることを明らかにした。3.p53遺伝子導入による動脈内膜肥厚の制御:野生型(wt)p53遺伝子導入は、障害後内膜肥厚を抑制し、その機序としてGl停止とともにM/G2停止、アポトーシス誘導が関与しうることを示した。4.慢性NO合成阻害による動脈リモデリング、また冠動脈攣縮発生におけるbFGF,IL-1 βの促進機構についても検討を行った。以上より、遺伝子導入法を含めた分子生物学的アプローチによるこれら研究成果は、動脈硬化やPTCA後再狭窄の病態の解明、予防・治療法の確立の為の基礎的研究として重要である。3.p53遺伝子導入による動脈内膜肥厚の制御:野生型(wt)p53遺伝子導入は、障害後内膜肥厚を抑制し、その機序としてG1停止とともにM/G2停止、アポトーシス誘導が関与しうることを示した。4.慢性NO合成阻害による動脈リモデリング、また冠動脈攣縮発生におけるbFGF,IL-1βの促進機構についても検討を行った。

以上より、遺伝子導入法を含めた分子生物学的アプローチによるこれら研究成果は、動脈硬化やPTCA後再狭窄の病態の解明、予防・治療法の確立の為の基礎的研究として重要である。
植物ホルモン・ジベレリンおよび病害防御物質・オリザライドの生合成調節に関する研究

本研究は、イネにおける先在性抗菌物質・オリザライドの生合成前駆体ならびに初期生合成経路を追究することを目的とした.簡便で再現性の良いオリザライド分析法を確立する目的で、HPLCおよびGC/MSの条件検討を行った.これを用いて、栽培イネ・コシヒカリ、および、同じイネ科植物であるトウモロコシ・ハニ-コーンとデントコーンに含まれるオリザライド類の分析を行った.その結果、コシヒカリの止め葉(最上位葉)からは4種の主要なオリザライドと生合成中間体と考えられるジケトン化合物が同定されたが、トウモトコシからはいずれの化合物も検出されなかった.次に、生合成初期の中間体であると想定されるカウレン、イソカウレン、イソカウレン・エポキシドの重水素標識化合物を調製し、止め葉におけるオリザライドの内生量が高いイネ・農林27号の幼植物体(4週齢)に与えて変換実験を試みたが、オリザライド類への変換は検出されなかった.現在、変換実験に適した植物体を選抜する目的で、数種のイネ品種の幼植物体について、内生するオリザライドおよび生合成中間体の分析をおこなっている.また、上記中間体への環化反応を検出するために、ゲラニルゲラニルピロリン酸およびコパリルピロリン酸の重水素標識化合物の調製も併せて行っている.本研究は、イネにおける先在性抗菌物質・オリザライドの生合成前駆体ならびに初期生合成経路を追究することを目的とした.簡便で再現性の良いオリザライド分析法を確立する目的で、HPLCおよびGC/MSの条件検討を行った.これを用いて、栽培イネ・コシヒカリ、および、同じイネ科植物であるトウモロコシ・ハニ-コーンとデントコーンに含まれるオリザライド類の分析を行った.その結果、コシヒカリの止め葉(最上位葉)からは4種の主要なオリザライドと生合成中間体と考えられるジケトン化合物が同定されたが、トウモトコシからはいずれの化合物も検出されなかった.次に、生合成初期の中間体であると想定されるカウレン、イソカウレン、イソカウレン・エポキシドの重水素標識化合物を調製し、止め葉におけるオリザライドの内生量が高いイネ・農林27号の幼植物体(4週齢)に与えて変換実験を試みたが、オリザライド類への変換は検出されなかった.現在、変換実験に適した植物体を選抜する目的で、数種のイネ品種の幼植物体について、内生するオリザライドおよび生合成中間体の分析をおこなっている.また、上記中間体への環化反応を検出するために、ゲラニルゲラニルピロリン酸およびコパリルピロリン酸の重水素標識化合物の調製も併せて行っている.
イノシトール-1,4,5-三リン酸の平滑筋筋小胞体における作用様式の解明

Skinned標本は、生理的な条件下で筋小胞体のCa遊離を調べるのに格好の筋モデルである。高濃度のカフェイン(25mM)は、EGTA存在下でskinned標本の筋小胞体に存在しているCaをほぼ完全に遊離させるので、その時のsk-inned標本のカフェインによる収縮反応から間接的に筋小胞体のCa量を推定できる。この方法でイノシトール-1,4,5-三リン酸(【IP_3】)の筋小胞体に対する作用を検討して以下の結果を得られた。Skinned標本を【10^(-6)】MCaを含む実験液に漬けておくと、筋小胞体はMgATPの存在下にCaを取り込み数分で生理的なCaレベルに到達する。この条件下で、筋小胞体へ【IP_3】を適用した場合、【IP_3】の濃度を100μMまで上げても筋小胞体よりCaは全く遊離されなかった。そこでまず【IP_3】が筋小胞体よりCaの遊離を惹起する条件を検索した。実験系にクレアチンとクレアチンキナーゼ(ATP再生系)を加えて、NgATPの濃度を1mM以下に下げると【IP_3】は筋小胞体よりCaを遊離させた。ATP再生系によって、低濃度のMgATPにもかかわらず筋小胞体のCa取り込み率は低下しなかったので、【IP_3】によるCa遊離は筋小胞体のCaポンプの低下に依るものではない。MgATPの濃度が1mM以下の場合、【IP_3】は濃度依存性に筋小胞体よりCaを遊離させた。【IP_3】のCa遊離効果は、Ca-EGTA緩衝液の作用が強い時に【IP_3】の作用は出にくくなる。筋小胞体のCaに依るCa遊離機構を遮断するプロカインは、【IP_3】のCa遊離効果は抑制しなかった。また【IP_3】は筋小胞体のCaによるCa遊離機構に影響を及ぼさなかった。他方、【IP_3】のCa遊離効果の再現性にはGTPが必要なことも判明した。筋小胞体の【IP_3】によるCa遊離が生理的に意味があるか否は今後の課題である。
神経幹細胞分化制御因子の同定と創薬への応用

神経幹細胞は未分化状態を保持したまま増殖・継代することができる自己複製能および中枢神経系を構成するニューロンとグリアに分化することができる多分化能を併せ持つ細胞と定義されている。神経幹細胞を中枢神経系の再生医療へ応用するにあたり、神経幹細胞を目的に合わせて適切な割合でニューロンとグリアに分化させることが重要である。神経幹細胞の分化過程には増殖因子・サイトカイン等の細胞外環境因子とクロマチン修飾・転写因子群が遺伝子転写を調節する細胞内在性プログラムが複雑に相互作用していることが明らかになりつつあるが、未だに不明な点が多くその詳細な分子機構の解明が急がれる。本研究では神経幹細胞からニューロンへの分化の割合が培養日数に制御されている現象を見出した。さらに、ディファレンシャルディスプレイ法を用いてIAP2を同定した。レトロウイルスによるIAP2強制発現が13 DIV神経幹細胞のニューロンへ分化する割合を増加させたことから、13 DIV神経幹細胞におけるIAP2 mRNAの高発現量はインダイレクトな結果ではなくIAP2自体が神経幹細胞からニューロンへの分化を促進する因子であることが示唆された。なお、IAP2がアストロサイトへの分化抑制機能を合わせ持つか否かについては検討中である。また、20 DIV神経幹細胞へのIAP2強制発現はニューロンへの分化能に影響を与えなかったことより、20 DIV神経幹細胞ではIAP2を介したニューロン分化促進シグナルを減弱させる強いニューロンへの分化抑制機構やアストサイトへの分化促進機構の存在が推測される。本研究は神経幹細胞からニューロンへの分化過程においてIAP2が関与する新たな分化制御機構の存在を示すものである。今後、その詳細な分子メカニズムの解明により、神経幹細胞を用いた中枢神経系における再生医療の発展に貢献することが期待できる。
局所的な筋疲労後に疲労していない他肢の努力感は軽減するか

本研究では,局所的な筋疲労後に疲労していない他肢の一次運動野興奮性が変化することに注目し,その変化が筋力発揮時の努力感軽減に関連づけられるか否かを検討した。片側ハンドグリップによる筋疲労後,安静時における下肢の皮質脊髄路興奮性は変化したが,下肢を筋収縮させた場合には消失した。ただし,片側ハンドグリップによる筋疲労後において,下肢筋収縮時の皮質脊髄路興奮性と一定の努力感に基づいて発揮された筋力の間に正の相関関係が見出された。以上から,片側上肢の筋疲労後において,下肢による一定の努力感に基づいた筋力発揮は,筋収縮中における皮質脊髄路の入力-出力特性によって決定されることが示唆された。本研究は、局所的な筋疲労後に疲労していない他肢の一次運動野興奮性が変化することに注目し、その変化が努力感の軽減に関連付けられるか否かを検討することが目的である。今年度は、努力感の軽減をもたらすと予測される一次運動野興奮性の変化がどのような神経生理学的機序によってもたらされるのかを部分的に解明することを目的とし、筋疲労収縮中および筋疲労後における他肢の一次運動野神経活動の継時的な変化を検討した。健常成人7名を被験者とし、右腕での2分間等尺性ハンドグリップによる筋疲労収縮中および筋疲労後30分間において、安静状態の左右の外側広筋から経頭蓋磁気刺激(TMS)を用いて運動誘発電位(MEP)を記録した。ハンドグリップの強度は10 %MVCと50 %MVCの2条件とし、別日に実施した。その結果、筋疲労収縮中のMEPは左右の外側広筋で増大したが左右間に差は見られず、その増大は10% MVC時よりも50 %MVC時で大きかった。筋疲労後にはMEPの変化に左右差が見られ、右よりも左で有意に大きな値を示したが、これはハンドグリップの強度に関わらず同様の結果が得られた。以上から、片腕筋疲労収縮時における下肢の単純な一次運動野興奮性が筋疲労後の変化に影響を及ぼしているわけではないことが示唆された。また、片腕による筋疲労後に下肢大腿部の一次運動野興奮性は左右で異なるレベルへと変化し、予測していたように左側では興奮性が増大した。これは努力感の軽減に関連付けられる可能性があり、重要な知見を得ることが出来たと考える。本研究では,局所的な筋疲労後に疲労していない他肢の一次運動野興奮性が変化することに注目し,その変化が筋力発揮時の努力感軽減に関連付けられるか否かを検討した。初年度は,筋疲労後に見られる疲労していない他肢の一次運動野興奮性の変化が,どのような神経生理学的機序によってもたらされるのかについて部分的に解明することを目的とし,右ハンドグリップによる筋疲労収縮中および筋疲労後において,左右の外側広筋から経頭蓋磁気刺激(TMS)を用いて運動誘発電位(MEP)を測定した。ハンドグリップの強度は10%MVCおよび50%MVCの2条件とした。ハンドグリップによる筋疲労収縮中のMEPは左右の外側広筋で増大したが,左右間に差は見られず,ハンドグリップの強度が高い条件でMEPはより増大した。しかしながら,筋疲労後のMEPは左右の外側広筋で差が見られ,その差はハンドグリップの強度に依存していなかった。これは,筋疲労後に起こる他肢の一次運動野興奮性の変化が筋疲労中の一次運動野興奮性の増大と関連がないことを示唆している。最終年度は,筋疲労後における疲労していない他肢の一次運動野興奮性の変化と努力感の関係を解明するため,右ハンドグリップによる筋疲労後において,左右の足関節背屈中の一次運動野興奮性の変化をMEPで測定し,背屈による最大筋力ならびに一定努力感で発揮される筋力の大きさとの関連性を検討した。筋疲労後における背屈中のMEPに左右差は見られず,背屈時の最大筋力は左右ともに変化を示さなかった。しかしながら,疲労した腕と同側の右背屈時におけるMEP変化と一定努力感による筋力発揮には相関が見られ,局所的な筋疲労は同側の他肢が筋力発揮する際の努力感に影響を及ぼす可能性が示された。以上から,上肢の筋疲労前後では,同じ努力感であっても一次運動野興奮性の変化により下肢の筋力発揮が異なることが明らかとなった。運動生理学研究代表者の所属変更に伴い、助成金の受給金額を考えると、当初の実験計画を完全に遂行するためには研究協力者の有する研究設備が必須となった状況である。しかしながら、平成26年度には研究協力者も長期の在外研究を行うことが決定したため、研究設備の協力を完全には期待できない状態である。

そのため、当初の計画では経頭蓋磁気刺激を用いて測定する予定だったものを、磁気刺激装置よりも安価に購入できる電気刺激装置を用いて測定可能な指標に変更して実験を進めていくことも考えている。当初購入を予定していた筋電図を購入する必要がなくなったためと、次年度の研究環境を考慮すると電気刺激装置の購入の為に使用額を繰り越した方が賢明であると判断したため。磁気刺激装置の代わりとして電気刺激装置を購入する計画である。関連した消耗品等も購入する。
睡眠と糖化ストレス：メラトニンと蛋白糖化最終産物（AGEs）の関連を探る

【基礎実験】これまでメラトニンによる糖化最終生成物(AGEs)分解促進作用を確認、次にAGEsを分解する酸化蛋白分解酵素(OPH)の活性に及ぼす効果を確認する予定であった。OPHがH29年製造中止なったことを受け、H30年度は豚肝臓からOPHの抽出・精製を行い、最終的にOPHの純度(99%以上)ならびに酵素活性が確認できた。【臨床試験】外因性メラトニン摂取や睡眠不足の是正により食後高血糖(血糖スパイク)が緩和されるなど糖代謝が改善することについて論文報告を行った(Ogura M et al. 2018, Yonei Y et al. 2018)。「睡眠の質を高めることによってメラトニン分泌が増加し糖代謝が改善する」という仮説を検証するために、これまで2回の臨床研究を施行したが、いずれもメラトニン分泌動態の変化を検知することができなかった。そこでH30年度の臨床試験では、これまでの問題を解決するためにメラトニン分泌指標として蓄尿中メラトニンおよびその代謝産物(6-sulfatoxymelatonin, 6-hydroxymelatonin, N-acetylserotonin, serotonin)を測定し、寝室の照度管理を厳格に行った。その理由として1メラトニン分泌指標が確立されていなかったこと、2メラトニン分泌評価に必要な睡眠環境として寝室の照度管理が不十分だったことが挙げられた。H30年度の臨床試験では、これまでの問題を解決するために1メラトニン分泌指標として蓄尿中メラトニンおよびその代謝産物(6-sulfatoxymelatonin, 6-hydroxymelatonin, N-acetylserotonin, serotonin)を測定し、2寝室の照度管理を厳格に行った。睡眠に不満を有する男女12例(51.9±7.2歳)を対象に、持続血糖測定器(Free Styleリブレ)を装着、試験品(AiR SX:西川産業)および対照品寝具を2週間ずつ交互に使用するクロスオーバー比較試験を行った。その結果、睡眠の質が高まる寝具を用いた時には蓄尿中メラトニン(p < 0.05)と6-hydroxymelatonin(p < 0.1)が高く保たれ、睡眠中の低血糖の頻度が減り、血糖変動の恒常性が保たれる傾向を認めた。京都市有隣地区で日常的に歩行運動を行っている男女23名(78.7±6.1歳)を対象とした研究では、身体活動量(3次元加速度センサにて測定)が多いほど血清コルチゾルが低く、IGF-Iは高く、尿中6-sulfatoxymelatonin生成量は多い傾向がみられた。糖化ストレス指標の皮膚AGEs蛍光(AGE Readerにて測定)はピッツバーグ睡眠質問票「睡眠困難」スコアとの間に弱い正相関傾向がみられ、睡眠の質が低下するほど皮膚AGEs蛍光が強まることが示された。【基礎研究】H31年度はメラトニンがOPH活性に及ぼす影響を検証する。AGEsは細胞内小器官であるプロテアーゼにより分解されることから、メラトニンがプロテアーゼ機能に及ぼす影響を検証する。【臨床研究】H31年度は最終年度として、これまでの研究成果をもとに我々の仮説「睡眠の質を高めることによってメラトニン分泌が増加し糖代謝が改善する」がどの程度検証されたかを評価し、総括的論文として報告する。睡眠の質、メラトニン分泌、糖化ストレスがどのように身体に影響を及ぼすかについては今後も研究を続ける。京都市有隣地区の自立高齢者の方々の中では、近年、認知機能の低下に悩む方が増えてきた。今後の方策として睡眠の質、メラトニン分泌、糖化ストレスが認知機能の指標(ウイスコンシンカードソーティングテスト・血漿βアミロイド)へ及ぼす影響を探る方向で研究を進めたい。臨床研究「尿中メラトニン代謝産物排泄量と糖化ストレスの関係」について平成29年度は検体試料の収集を行った。第一に、睡眠に不満を有する男女11名(男性4名、女性7名、年齢49.8±6.5歳)を対象に、「4層特殊立体構造」寝具を4週間使用した際の身体への影響について無対照オープンラベル試験を施行し、尿中メラトニン代謝産物排泄量を含む身体情報を測定した。その結果、ピッツバーグ睡眠質問票(PSQI-J)にて「睡眠の質」改善、糖化ストレスの軽減(HbA1cの有意な低下)を認めたが、メラトニンについては有意な変化はみられなかった。メラトニン分泌評価には睡眠環境指標として寝室の明るさ条件の適切な管理が必要との結論に至った。第二に、メラトニン摂取が食後血糖に及ぼすか否かについてパイロット試験を行った。メラトニン(2 mg)摂取により翌日の朝食後血糖上昇が緩和される例が見られた。症例数を踏まえた検討を行う予定である。糖化最終生成物(AGEs)を分解する酸化蛋白分解酵素(OPH)については2017年に世界中で製造中止されてしまったため、検証ができなかった。そこでOPHを抽出・生成する方針に切り替えた。そのために計画に遅れが生じた。