hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
動脈硬化症における血管壁の脂質代謝と血清リポタン白質の作用

1.遺伝性高脂血症WHHLウサギで,増量した血清脂質の血管壁に及ぼす影響を初めに病理組織学的に光顕及び低倍率の電顕で観察した.加令1年5カ月では,腹部胸部大動脈,頚動脈,腎動脈,及び冠動脈で明らかに血管壁の肥厚と動脈によっては閉塞に近い状態も見られた.電顕では血管内皮細胞層の崩壊と周辺に肥体に沢山の脂肪滴を蓄積したマクロファージの侵入が確認された.また,血管内皮層の一部には血小板の数層に重なって粘着凝集してもり上った附着も認められた.その血小板内部には沢山の顆粒が認められるものもあった.血管壁の肥厚部では血管内皮層と内部弾性板間にマクロファージや平滑筋細胞が多数認められた.部位によっては内部弾性板の破壊やコレステロール結晶の沈着,フィブリン様物質の沈着なども認められた.著顕なこととして,血管壁被膜に脂肪が附着し,大きな油滴をマクロファージが取り囲んだような像が一面に見られることである.確かにWHHLウサギの加令によって典型的な動脈硬化病変が確かめられた.2.他方,若いウサギや抗動脈硬化作用を示すと思われるスルファチド長期投与群では血管壁への脂肪の沈着などは認められたが,線維性プラーク病巣は余り認められず,内部弾性板も比較的よく保たれているのは対照的であった.3.以上の知見は, WHHLウサギになんらかの動脈硬化を抑制する因子の存在を示唆したが,血清LDLなどに主要スフィンゴ糖脂質としてスルファチドが認められることは,この可能性を示すものとして注目された.4.WHHLウサギのプラーク病巣に余り血液凝固の血栓が見られないのはスルファチドの抗凝固作用とも関連があるのではないかと考えられた.スルファチドの動脈硬化病変に及ぼす生化学的検索がもっとなされなければならないだろう.1.遺伝性高脂血症WHHLウサギで,増量した血清脂質の血管壁に及ぼす影響を初めに病理組織学的に光顕及び低倍率の電顕で観察した.加令1年5カ月では,腹部胸部大動脈,頚動脈,腎動脈,及び冠動脈で明らかに血管壁の肥厚と動脈によっては閉塞に近い状態も見られた.電顕では血管内皮細胞層の崩壊と周辺に肥体に沢山の脂肪滴を蓄積したマクロファージの侵入が確認された.また,血管内皮層の一部には血小板の数層に重なって粘着凝集してもり上った附着も認められた.その血小板内部には沢山の顆粒が認められるものもあった.血管壁の肥厚部では血管内皮層と内部弾性板間にマクロファージや平滑筋細胞が多数認められた.部位によっては内部弾性板の破壊やコレステロール結晶の沈着,フィブリン様物質の沈着なども認められた.著顕なこととして,血管壁被膜に脂肪が附着し,大きな油滴をマクロファージが取り囲んだような像が一面に見られることである.確かにWHHLウサギの加令によって典型的な動脈硬化病変が確かめられた.2.他方,若いウサギや抗動脈硬化作用を示すと思われるスルファチド長期投与群では血管壁への脂肪の沈着などは認められたが,線維性プラーク病巣は余り認められず,内部弾性板も比較的よく保たれているのは対照的であった.3.以上の知見は, WHHLウサギになんらかの動脈硬化を抑制する因子の存在を示唆したが,血清LDLなどに主要スフィンゴ糖脂質としてスルファチドが認められることは,この可能性を示すものとして注目された.4.WHHLウサギのプラーク病巣に余り血液凝固の血栓が見られないのはスルファチドの抗凝固作用とも関連があるのではないかと考えられた.スルファチドの動脈硬化病変に及ぼす生化学的検索がもっとなされなければならないだろう.
チゼルレス新刃形ドリルの開発と高能率穴加工法に関する研究

従来のドリルの大きな欠点である過大なスラストを軽減し,穴加工の高能率化を図るため,新考案によるチゼルのない新刄形ドリル(チゼルレス・ドリル)を開発し,その設計,研削法,加工特性を理論と実験で明らかにした.(1)従来のチゼル部形状のドリルと加工特性の比較を行った結果,本研究で開発したチゼルレスドリルによれば,切削スラストは大幅に減少(円錐研削ドリルの約1/21/3)し,高能率加工が可能であることがわかった.(2)本刃形は偏心した二つのアペックスポイントを有し,中心部まで0度のすくい角を持つと同時に切りくず空間の大きな形状となっている.(3)従来のバイトの切削理論をこのドリルに適用して,切れ刃に沿うスラスト分布を求め,実験結果との比較を行った.その結果本刃形によれば,ドリル中心部の切れ刃において従来のドリルのような押し込み作用は生じていないことが確認された.すなわち中心部までスラストは理論計算と合致した.(4)アペックス間隔を大きくすると切削性能は良くなるが,内切れ刃の半径方向不平衡力により刃先の食い付き時にやや不安定となる.しかし両切れ刃を中心から若干偏位させることにより,不平衡力を小さくすることが可能となる.アペックス間隔は直径12.5mmドリルに対し1mmが適値であった.(5)本刃形は万能工具研削盤を使用し,砥石の外周面,端面での同時加工を行うことにより,所定の形状を容易に成形することができる.(6)高性能条件をねらう刃形のため,振れが生じるとアペックス部が欠けやすい,そのため高剛性工作機械を使用する必要がある.(7)超硬2枚刃ドリルや3枚刃ドリルへの応用を試みた結果,いずれも大幅なスラスト軽減が得られた.特に3枚刃ドリルの場合に効果が大であった.(8)今後,深穴加工ならびにエンドミルの刃形設計への応用を考えていきたい.従来のドリルの大きな欠点である過大なスラストを軽減し,穴加工の高能率化を図るため,新考案によるチゼルのない新刄形ドリル(チゼルレス・ドリル)を開発し,その設計,研削法,加工特性を理論と実験で明らかにした.(1)従来のチゼル部形状のドリルと加工特性の比較を行った結果,本研究で開発したチゼルレスドリルによれば,切削スラストは大幅に減少(円錐研削ドリルの約1/21/3)し,高能率加工が可能であることがわかった.(2)本刃形は偏心した二つのアペックスポイントを有し,中心部まで0度のすくい角を持つと同時に切りくず空間の大きな形状となっている.(3)従来のバイトの切削理論をこのドリルに適用して,切れ刃に沿うスラスト分布を求め,実験結果との比較を行った.その結果本刃形によれば,ドリル中心部の切れ刃において従来のドリルのような押し込み作用は生じていないことが確認された.すなわち中心部までスラストは理論計算と合致した.(4)アペックス間隔を大きくすると切削性能は良くなるが,内切れ刃の半径方向不平衡力により刃先の食い付き時にやや不安定となる.しかし両切れ刃を中心から若干偏位させることにより,不平衡力を小さくすることが可能となる.アペックス間隔は直径12.5mmドリルに対し1mmが適値であった.(5)本刃形は万能工具研削盤を使用し,砥石の外周面,端面での同時加工を行うことにより,所定の形状を容易に成形することができる.(6)高性能条件をねらう刃形のため,振れが生じるとアペックス部が欠けやすい,そのため高剛性工作機械を使用する必要がある.(7)超硬2枚刃ドリルや3枚刃ドリルへの応用を試みた結果,いずれも大幅なスラスト軽減が得られた.特に3枚刃ドリルの場合に効果が大であった.(8)今後,深穴加工ならびにエンドミルの刃形設計への応用を考えていきたい.初年度における研究の進展状況と、新たに得られた知見は以下のとおりまとめられる。1.刃先研削法の解析により、すくい角を0°以上にすると新たなチゼルエッジの形成があること、砥石の角を利用した円周面・端面での同時加工により、比較的簡単に所定の形状を形成し得ることがわかった。これに基づき、万能工具研削盤に取り付けられるような、3軸のアタッチメントを製作した。2.新刃形ドリルの試作では、切りくずの排出性を考慮し、中心部の切れ刃先端角-70°,すくい角0°,逃げ角20°が適当と考え、頂点位置を変化したものを試作し、標準尺のドリルと、大きな心厚で長尺の深穴加工用ドリルに適用した。3.切削実験により、スラスト力の大幅な減少(円錐研削ドリルの1/2)を得た。しかし高送りや高強度材の加工では頂点部の欠けを生じ、強度上の問題が多少残った。頂点間隔を大きくすると、切削性はよくなるが、加工精度はやや落ち、とくに食付き時の不安定さに問題が残った。4.食付き後の加工は比隔的安定しているので、深穴用ドリルに対しても十分適用できることがわかった。今後切くず形状をさらに改善できれば、有望である。
分子間振動モード励起による有機固体中電荷移動機構の解明

有機固体中における電子励起状態ダイナミクスにおける格子振動の影響を明らかにすることを目的として研究を行った.フェムト秒パルス列によるモード選択的振動励起のための光学システムを構築し,ルブレン単結晶の励起子分裂挙動へのフォノン励起の影響を調べた.加えて,ルブレン単結晶中の励起子分裂過程におけるコヒーレントフォノンの挙動を明らかにした.初年度は,有機固体中分子間振動モードの選択励起のための光学系の構築を行った.チタンサファイアレーザー再生増幅器の出力を波長変換する非同軸パラメトリック増幅器を構築しその出力を時間間隔可変な極短パルス列に変換するマッハツェンダー型の干渉計を構築し,パルス列の発生を確認した.最終年度は,このパルス列発生光学系に加え,35-300 Kの間で温度可変な真空セルを構築し,パルス列励起によるルブレン単結晶中の光励起状態ダイナミクスの測定を試みた.35 Kに保持したルブレンのS1-S0遷移吸収端に設定したパルス列(時間間隔70400 fsの間で可変)による励起を行い,続くSn-S1およびTn-T1過渡吸収の吸光度がパルス列間隔に依存してどのように変調を受けるかを調べた.加えて最終年度には,フェムト秒単一パルスによるルブレン単結晶中のコヒーレントフォノンの生成減衰挙動を明らかにした.S1-S0遷移吸収端付近の中心波長(512 nm)を有するフェムト秒パルス励起による過渡吸収信号には,83,108,および124 cm-1の中心周波数を有する振動波形が重畳し電子励起と結合したフォノンの生成を示唆する.さらに,83 cm-1の振動成分は励起後約1 psかけてその振動数が約5 cm-1低周波数シフトし,加えて振動振幅が増大するという特異な挙動を示すことがわかった.これは,励起直後に起きると期待されるsinglet fission過程の中間状態生成に伴う変化を捉えた可能性があると考えている.本研究の目的である有機固体中のキャリア移動におけるフォノン励起効果を調べるためには,高いキャリア移動度を有する物質の光誘起電荷分離挙動を対象にすることが望ましい.そこで,最終年度には高い正孔移動度を示すことで知られるジナフトチエノチオフェン薄膜の電子励起状態ダイナミクスを過渡吸収測定により明らかにした.有機固体中における電子励起状態ダイナミクスにおける格子振動の影響を明らかにすることを目的として研究を行った.フェムト秒パルス列によるモード選択的振動励起のための光学システムを構築し,ルブレン単結晶の励起子分裂挙動へのフォノン励起の影響を調べた.加えて,ルブレン単結晶中の励起子分裂過程におけるコヒーレントフォノンの挙動を明らかにした.本年度は,パルス列励起による有機固体中分子間振動モードの選択励起のための光学系の構築を行った。チタンサファイアレーザー再生増幅器の出力(800 nm, 150 fs, 1kHz, 500 mJ/pulse)の一部を第2高調波に変換した光を励起光とする,非同軸パラメトリック増幅器を構築し,フェムト秒白色光を増幅して,パルス幅約20 fsで500nm650 nmで波長可変なパルスの発生に成功した。この超短パルス光を2つに分け,一方を10 cmの石英ロッドを通過させた後マッハツェンダー型干渉計に通すことで,100 fs程度の時間間隔を有するパルス列の発生を行った。干渉計の両腕の光路差を調整することで,パルス列の間隔を70400 fsの間で自在に制御することができる。次にこのパルス列を励起光に用いて有機固体の振動励起を確認するための光学系の構築を行った。2つのフェムト秒パルスの一方を,直線偏光子を通過させ試料に照射し,別の励起光により振動励起されたときに引き起こされる複屈折性を検出するラマン誘起カー効果測定の光学系を構築し,二硫化炭素を試料に用いて装置の性能を確認した。また,測定対象として考えているルブレン単結晶の光誘起ダイナミクスの事前評価のため,フェムト秒過渡吸収測定による励起状態ダイナミクスの観測を行った。400 nm,170 fsの励起光により,440-550 nmにかけて正の吸収が,励起直後から遅延時間500 psにかけてスペクトル形状を変化させながら立ち上がり,一重項励起子から三重項励起子への変換過程が観測されたと考えている。パルス列による振動モード選択励起のための光学系の構築はほぼ完了しており,初年度の目標はほぼ達成できたと考えている。初年度に構築した光学系を用いて,ルブレン単結晶などの有機固体中の分子間振動モードの選択励起を試みる。また,初年度に観測した,ルブレン中の電子励起状態ダイナミクスが,分子間振動モードの励起によりどのように変調を受けるか,そのモード依存性を明らかにする。該当なし
老年性痴呆関連糖タンパク質の糖鎖異常に関する生化学的研究

CHO細胞で発現させたAPP(アミロイド前駆体タンパク質)のN型およびO型糖鎖について解析した.ヒドラジン分解によってN型糖鎖を遊離させた後、放射性ホウ素化水素ナトリウムによって還元標識した。こうして得た標識オリゴ糖の混合物をMono Qを用いた陰イオン交換カラムより分画すると、約97%がシアル酸を持つことが分かった。さらにレクチンカラム及びゲル瀘過カラムにて個々の糖鎖を分画後、特異性の高い糖鎖分解酵素による逐次消化によりその糖鎖構造を推定した。その結果、母核にフコースを持つあるいは持たない複合型2本鎖、3本鎖構造であることが判明した。O型糖鎖はシアル酸をもつGal β1→3GalNAc構造であることが分かった。微量糖タンパク質糖鎖を解析するために質量分析計を利用した分析技術の開発も行なった。その結果、約10フェントモルのオリゴ糖で良好なスペクトルを得ることができた。また、この方法では複数の検体を同時に測定でき、かつ各々の分析も10分以内で可能とし大幅に時間を短縮することができた。今後はこうした一連の分析手法を用いることにより、少量しか得られない貴重な老年性痴呆関連糖タンパク質の糖鎖についての解析が可能になった。一方、痴呆など病的老化機構をより理解するために生埋的老化に関する研究をラットをモデルとして進めた結果、脳糖タンパク質は加齢に伴い大きく変化することが分かった。さらに、これらの糖タンパク質は脳の各部位で異なった分布をしており、興味深いことにその分布状態が加齢に伴い変化することも明らかにした。本年度は、CHO細胞で発現されたAPP(アミロイド前駆体タンパク質)の糖鎖について解析した。ヒドラジン分解によって糖鎖を遊離させた後、放射性ホウ素化水素ナトリウムによって還元標識した。こうして得た標識オリゴ糖の混合物をMonoQを用いた陰イオン交換カラムより分画した。約97%が陰性荷電を持ちカラムに吸着した。この吸着画分を回収後シアリダーゼで処理すると、すべてが中性オリゴ糖として回収され、陰性荷電はシアル酸であることが分かった。一方、より少量で糖タンパク質糖鎖を解析するための分析技術の開発も行なった。同様にAPPより遊離させた糖鎖を2-aminobenzamido(2-AB)によって蛍光標識した。この蛍光標識オリゴ糖の混合物について同じように分画後、分子量を求めるためにゲル瀘過カラムではなく質量分析計によって解析を行なうと、約10フェントモルのオリゴ糖で良好なスペクトルを得ることができた。次年度はこの技術を応用し、少量しか得られないタウタンパク質のような貴重な老年性痴呆関連糖タンパク質の糖鎖についてその全貌を明らかにしたい。
重イオン荷電交換反応の基礎研究

スウィンガ-、スペクトロメ-タ-を用いた重イオン荷電交換反応のテスト実験を第2焦点面のオプティックススタディを兼ねて、平成3年10月に行った。実験には理研リングサイクロトロンよりの135MeV/核子の^<12>Cビ-ムと、厚さ20mg/cm^2の^<nat>Cのタ-ゲットとを用いた。また、第2焦点面での検出器にはカソ-ド読み出し型ドリフトチェンバ-(CRDC)を使用する予定であったが、直前になってガス洩れが生じたため、単芯比例計数管(SWPC)に取り替えた。その後ろに2枚のプラスティックシンチレ-タ-を置いているのは同じである。実激の目的は、まず荷電交換反応で生じた^<12>Nの同定、ついで0^0測定が可能であるかどうか、その際にどの程度のバックグラウンドがあるかなどを調べることであった。プラスティックシンチレ-タ-中でのエネルギ-損失と飛行時間との2次元デ-タを利用することにより、^<12>Nの同定がきれいにできることが判った。また^<12>Cビ-ムと測定する^<12>Nを一緒にスペクトロメ-タ-に入れ、第1双極磁石の直後にあるビ-ムストッパ-で^<12>Cビ-ムを止めた時、第2焦点面検出器でのバックグラウンドは非常に少なく、0^0測定が十分可能であることが示された。CRDCに関しては、その後ガス洩れ対策を講じたのち独立にテストし、0.5mm以下の分解能を持つことを確認、平成4年2月に100MeV/核子の^<12>Cビ-ムで実際に使用している。この実験では、アイソスピンを1でけ増やす反応と、1だけ減らす反応を同一条件で測定する目的で^<12>Nと^<12>Bの両方を検出することを試み、それに成功した。このデ-タの詳細はオフライン解析の結果を待たなければならないが、これまでの結果から、核子当り100MeV以上のエネルギ-における重イオンビ-ムによる荷電交換反応の測定、特にスペクトロメ-タ-を用いた0^0断面積の測定は完全に成功したと云える。
国際開発教育分野におけるマルチメディアケース教材の研究開発

政府開発援助(ODA)供与額が世界第1位となっている我が国の国際開発分野における高度なプロフェッショナル養成のための教育・研修教材として生きた現実事例に即したケース・メソッド教材が1990年代はじめから国際開発高等教育機構(FASID)のケース・ライブラリーなどで蓄積されてきた。海外の大学や国際開発金融機関ではこうしたケース教材のマルチメディア化が急速に進んでいるが、我が国においてはほとんど見当たらない。とりわけ、日本による国際開発援助案件についてのマルチメディア・ケース教材はおそらく皆無である。この分野でのマルチメディア・ケース教材化は、日本やアジア型国際開発アプローチについての学術研究の進展だけでなく、国際開発に携わる人材養成にとっても重要性が高いと考えられる。今日の国際開発分野において重要な課題となっている開発案件の環境配慮については、従来のテキスト・ベースの情報だけでなく動画、静止画、音声など多様な媒体情報を使いながら学習することが効果的である。本研究では、日本のODAをめぐる「開発と環境」の理論的、政策的課題をフィリピン・バタンガス州におけるカラカ石炭火力発電所プロジェクトを通じて学習するためのマルチメディア・ケース教材(Calaca after 1992:Technology,Democracy,and Sustainable Development in a Coastal City of the Philippines)を開発した。
急速加熱型リン酸塩系埋没材の適合性安定を目的とした硬化膨張早期終了方法の検討

急速加熱型リン酸塩系埋没材の膨張特性ならびにクラウン鋳造体の適合性に及ぼす炉内挿入までの時間の影響について検討を加え、従来型と異なり、急速加熱型埋没材による鋳造体の適合性は加熱開始(炉内挿入)までの時間によって左右され、安定した適合性を得るにはこれら因子をコントロールする必要があることを明らかにしてきた。今回、加熱開始時期のずれによる適合性の変動を改善するために、急速加熱型リン酸塩系埋没材に対して硬化時の加温処理による硬化挙動とその適合性への影響を検討した結果、次の結論が得られた。(1)硬化時膨張は加温により早期に立ち上がりはじめるとともに、早期に一定に達する傾向にあった。硬化がほぼ一定になるまでの経過時間や最終膨張量には原液と希釈液では差が見られ、加熱開始時期20分で比べると、原液使用時で45°C加温時に0.24%から0.58%、希釈液使用時で40°C加温時に0.11%から0.55%と大きくなった。(2)硬化時膨張は希釈液使用時には40°C加温で、原液使用時には45°C加温でメーカ指示の加熱開始時期20分までにほぼ完了できた。(3)加温処理によって硬化時の鋳型内温度の最高温度は短時間でみられるようになり、その最高温度も高くなる傾向にあり、最高温度は室温時の45°Cに対して、50°C加温時に約70°Cまで達した。(4)室温(24°C)時には加熱開始時期の違いにより鋳造体の浮上がりに差が認められたのに対し、40度加温では差は認められなかった。以上の結果から、急速加熱型リン酸塩系埋没材の硬化時の加温は硬化を促進させ、希釈液使用時には40°C加温で加熱開始時期20分までに硬化膨張をほぼ完了させることが可能になり、加熱開始時期の遅れによるクラウン鋳造体の適合性の変動を抑えることができることが示された。本研究は、加熱開始時期に左右されない急速加熱型リン酸塩系埋没材またはその操作法を開発することにある。現在のリン酸塩系埋没材は練和開始後2030分という短時間で加熱を行うことができるが、この加熱開始時期は硬化膨張の発現中であり、30分を過ぎた加熱開始時期のずれは硬化膨張量、さらには適合性に変動を引き起こすことがわかっている。そこで、加熱開始時期に左右されないために、適合性を左右する硬化膨張を早期に終了させることにより、この改善を試みようとするものである。方法としては、電解水(酸性水、アルカリ水)、硬化調整材、加温などの方法を検討する。現在、コントロールとなる石こう系埋没材5種類について、硬化時膨張、圧縮強さ、稠度、硬化時間におよぼす電解水の影響を調べ、次のような結果を得た。硬化時間はいずれの埋没材においても酸性水の使用により短縮し、アルカリ水ではクリストクィックのみにに長くする傾向が見られたが、他の埋没材ではほとんど影響はみらえなかった。硬化時膨張については、酸性水ではクリストクィックおよびクォーツインベストメントでは硬化促進が顕著で試験片作成ができなくなり、他の埋没材では大きくなる傾向にあった。アルカリ水ではいずれの埋没材でも低下する傾向にあった。稠度については、酸性水およびアルカリ水のいずれの場合も小さくなる傾向にあり、クリストクィック、クオーツインベストメント、クリストバライトミクロの酸性水では著しく、試験が行えなかった。圧縮強さについては、酸性水の場合、クストバライトミクロ、クリストクィック、クオーツインベストメントで低下する傾向にあったが、残り2種には差異はみられなかった。アルカリ水ではクリストバライトミクロで減少する傾向にあったが、他の埋没材では大きな影響は見られなかった。(4)室温(24°C)時には加熱開始時期の違いにより鋳造体の浮上がりに差が認められたのに対し、40度

加温では差は認められなかった。以上の結果から、急速加熱型リン酸塩系埋没材の硬化時の加温は硬化を促進させ、希釈液使用時には40°C加温で加熱開始時期20分までに硬化膨張をほぼ完了させることが可能になり、加熱開始時期の遅れによるクラウン鋳造体の適合性の変動を抑えることができることが示された。急速加熱型リン酸塩系埋没材の膨張特性ならびにクラウン鋳造体の適合性に及ぼす炉内挿入までの時間の影響について検討を加え、従来型と異なり、急速加熱型埋没材による鋳造体の適合性は加熱開始(炉内挿入)までの時間によって左右され、安定した適合性を得るにはこれら因子をコントロールする必要があることを明らかにしてきた。今回、加熱開始時期のずれによる適合性の変動を改善するために、急速加熱型リン酸塩系埋没材に対して硬化時の加温処理による硬化挙動とその適合性への影響を検討した結果、次の結論が得られた。(1)硬化時膨張は加温により早期に立ち上がりはじめるとともに、早期に一定に達する傾向にあった。硬化がほぼ一定になるまでの経過時間や最終膨張量には原液と希釈液では差が見られ、加熱開始時期20分で比べると、原液使用時で45°C加温時に0.24%から0.58%、希釈液使用時で40°C加温時に0.11%から0.55%と大きくなった。(2)硬化時膨張は希釈液使用時には40°C加温で、原液使用時には45°C加温でメーカ指示の加熱開始時期20分までにほぼ完了できた。(3)加温処理によって硬化時の鋳型内温度の最高温度は短時間でみられるようになり、その最高温度も高くなる傾向にあり、最高温度は室温時の45°Cに対して、50°C加温時に約70°Cまで達した。(4)室温(24°C)時には加熱開始時期の違いにより鋳造体の浮上がりに差が認められたのに対し、40°C加温では差は認められなかった。以上の結果から、急速加熱型リン酸塩系埋没材の硬化時の加温は硬化を促進させ、希釈液使用時には40度加温で加熱開始時期20分までに硬化膨張をほぼ完了させることが可能になり、加熱開始時期の遅れによるクラウン鋳造体の適合性の変動を抑えることができることが示された。
ＮＤＢビックデータを活用した状態遷移確率に基づく健康プロセスモデルシステムの構築

1.AI技術による自動精度向上と健康プロセスモデル選択機能の開発:本研究が対象とするNDBは、個人単位での健診等のデータが大規模に年々蓄積されていくことから、データベースから健診データを取り込むほど健康プロセスモデルの精度と信頼性がより向上していくように、近年急速に発展しているAI技術を応用して自動計算・更新する仕組みの開発に取り組んでいる。今年度は昨年度に引き続き、テストプログラムの開発と試行を行った。現在、NDBのデータを入手すれば、AI技術による自動精度向上と健康プロセスモデル選択機能が試行できる準備が整っている。2.NDBデータの利用申請準備:本研究の申請時点では、平成29年度から第3者利用を開始する予定とされていた厚生労働省のレセプト情報等オンサイトリサーチセンターが、第3者利用を開始することなく現在に至っているため、オンサイトリサーチセンターによらないNDBビックデータの入手のために、セキュリティ環境整備から行う必要が生じている。今年度は物理的セキュリティ対策として研究室内に管理区域を増設し、24時間監視体制を構築した。また、閉鎖ネットワークで機能する開発環境の構築と、前述のテストプログラム等の移行を行った。3.受診者の健康セルフマネジメントをサポートするAndroidアプリの開発:受診者が保健指導の場面以外でも日常的に健康プロセスモデルを活用することを実現するために、ユーザビリティの良いAndroidアプリによるエンドユーザアプリケーションの開発に一部着手した。但し、NDBデータの入手が未完了であるため、前述1の開発途中であり、Androidアプリを接続させるAIシステムサーバに未着手であるため、現在可能な範囲でのみ開発を始めている状況である。研究実績の概要に記した通り、本研究の申請時点では平成29年度から第3者利用を開始する予定とされていた厚生労働省のレセプト情報等オンサイトリサーチセンターが、第3者利用を開始することなく現在に至っているため、申請時点で計画していたNDBビックデータの入手方法を全く変更する必要に迫られた。他の方法としてはNDBデータの第三者提供の仕組みに則ってデータを入手することになるが、堅固なセキュリティ環境整備が必要になるため、今年度はそこに注力することになり、研究時間も研究費もひっ迫する状況となっている。昨年度に引き続き、システム開発の部分は当初の計画通りAI技術による自動精度向上と健康プロセスモデル選択機能の開発と、受診者の健康セルフマネジメントをサポートするAndroidアプリの開発の両面で進めて行き、これらに並行してNDBビックデータの利用申請手続きを進めて行く。1.NDBのデータ構成に対応させる為の検討およびプログラム改修先の挑戦的萌芽研究(平成27-28年度)で構築した状態遷移確率に基づく健康プロセスモデルは、分析に用いたデータの提供元である某健診実施事業所が行っている生活習慣アンケートにマッチングした形で構築していたことから、本研究で活用を目指しているNDBの特定健診ビックデータのデータ構成に対応するためのモデル構造の再検討とプログラム改修を行った。NDBのデータを入手すれば、改修した健康プロセスモデルの計算システムに取り込み演算することで、年齢・性別・健康状態によって組み合わされる128320通りの健康プロセスモデルを構築できる準備が整っている。2.AI技術による自動精度向上と健康プロセスモデル選択機能の開発本研究が対象とするNDBは、個人単位での健診等のデータが大規模に年々蓄積されていくことから、データベースから健診データを取り込むほど健康プロセスモデルの精度と信頼性がより向上していくように、近年急速に発展しているAI技術を応用して自動計算・更新する仕組みの開発に取り組んでいる。現在までに開発環境がほぼ整い、テストプログラムの開発と試行を行っているところである。このステップは時間がかかるので、次年度も継続して研究を継続する予定である。本研究の申請時点では、平成29年度から第3者利用を開始する予定とされていた厚生労働省のレセプト情報等オンサイトリサーチセンターが、第3者利用を開始することなく現在に至っているため、NDBビックデータの実データの入手を計画通り進めることは叶わない状況になった。そこで、NDBデータの利用申請についてその方法を全く変更し、現在その準備を進めているところである。

研究実績の概要に記した通り、本研究の申請時点では平成29年度から第3者利用を開始する予定とされていた厚生労働省のレセプト情報等オンサイトリサーチセンターが、第3者利用を開始することなく現在に至っているため、申請時点で計画していたNDBビックデータの入手方法を全く変更する必要に迫られた。他の方法としてはNDBデータの第三者提供の仕組みに則ってデータを入手することになるが、堅固なセキュリティ環境整備が必要になるため、今年度はそこに注力することになり、研究時間も研究費もひっ迫する状況となっている。平成29年度に引き続き、システム開発の部分は当初の計画通りAI技術による自動精度向上と健康プロセスモデル選択機能の開発と、受診者の健康セルフマネジメントをサポートするAndroidアプリの開発の両面で進めて行き、これらに並行してオンサイトリサーチセンターに依らないNDBビックデータの利用申請手続きの準備を進めて行く。昨年度に引き続き、システム開発の部分は当初の計画通りAI技術による自動精度向上と健康プロセスモデル選択機能の開発と、受診者の健康セルフマネジメントをサポートするAndroidアプリの開発の両面で進めて行き、これらに並行してNDBビックデータの利用申請手続きを進めて行く。本研究で利用を計画していた厚生労働省のレセプト情報等オンサイトリサーチセンターの第3者利用が運用開始されなかったことで、予定していたデータ演算・分析が行えず、それに必要な人件費を使用しなかったことによって次年度使用額が生じた。次年度はオンサイトリサーチセンターに依らないNDBデータの入手を進めるよていで、その準備と設備に次年度分の助成金と合わせて活用する予定である。現在までの進捗状況の理由に記した通り、NDBビックデータの入手が未完了であるため、研究実績の概要の3項目目に記したアプリ開発が、現時点で限られた範囲のみでしか行えず、計画していた開発の謝金を使用する過程に至らなかったため、次年度使用額が発生した。
魚類体表粘液に見出されたグラム陰性菌特異性抗菌タンパク質の構造と作用機構の解明

クロソイ体表粘液から見出されたグラム陰性菌に特異的に作用する抗菌タンパク質の構造と作用機構を明らかにすることを目的に本研究を行った。クロソイ抗菌タンパク質(以下SSAPと称す)を精製し,その部分アミノ酸配列を基にcDNAクローニングを行い,SSAPAの一次構造を決定した。SSAPcDNA(2037bp)のオープンリーディングフレーム(1662bp)は554アミノ酸をコードしており,アミノ酸残基158はシグナルペプチドで,アミノ酸残基59554が成熟タンパク質と推定した。相同性検索の結果,SSAPはL-アミノ酸オキシダーゼ(LAO)と相同性を示したので,SSAPのLAO作用ならびに抗菌作用機構の解明を行った。SSAPのLAO作用は基質特異性がきわめて高く,基質にL-リシンしか認識しなかった。L-リシンに対するミカエリス定数Kmは0.19mM,比活性10.2unit/mg,代謝回転数Kcat20.4s^<-1>と算出された。抗菌スペクトル測定の結果,SSAPはグラム陰性菌にのみ作用しAeromonas salmonicidaに最も強力に作用し,最小発育阻止濃度は0.078μg/mlだった。しかし,カタラーゼ添加により抗菌活性が失われ,SSAPの抗菌作用は過酸化水素によることがわかった。SSAPと過酸化水素を用いて細菌に対する作用を比較したところ,両者の抗菌作用はほぼ一致し,A. salmonicidaとVibrio parahaemolyticusには殺菌的に,Photobacterium damselae subsp. piscicidaには静菌的に作用し,菌によって抗菌作用が異なっていた。SSAPおよび過酸化水素処理した上記3種菌体について,それらの形態を電子顕微鏡で観察したところ,前2者は菌体表面に著しい損傷が,後者は菌の伸長がみられ抗菌作用測定の結果を支持した。SSAPはグラム陰性菌,とくに魚病菌に選択的に作用することが特徴であるが,細菌のSSAP感受性とSSAPとの結合性に相関はみられず,SSAPの菌選択性については今後の課題となった。魚類体表粘液は様々な生理活性を示し,抗菌ペプチド・タンパク質は微生物に対する生体防御因子として重要な働きをしている。申請者らはクロソイ体表粘液から,グラム陰性菌に特異的に作用する抗菌タンパク質を見出した。そこで,本研究ではクロソイ抗菌タンパク質の構造と作用機構の解明を目的とし,今年度は構造解明を重点的に行った。精製したクロソイ抗菌タンパク質(以下SSAPと略す)の部分アミノ酸配列からプライマーを設計し,RACE法ならびにRT-PCRにより,SSAPをコードするcDNAの全塩基配列(2037bp)と演繹アミノ酸配列を決定した。SSAPの前駆体は開始Metから58残基がシグナルペプチドで,59554残基が成熟タンパク質を推定された。推定成熟タンパク質の分子量(55260.33)ならびに等電点(pI5.46)は,精製SSAPを用いて測定した分子量(53k)とpI4.9とほぼ一致した。相同性検索の結果,SSAPはL-アミノ酸オキシダーゼ(LAO)と相同性が認められた。精製SSAPからFADが検出され,フラボプロテインであることが確かめられた。SSAPは2.2%の糖を含み,マンノースとN-アセチルグルコサミンが検出された。推定成熟SSAPのα-ヘリックス含量は約30%と見積もられ,CDスペクトルで測定した精製SSAPの値(28.2%,2.5%SDS)と一致した。

次年度は,SSAPのLAO活性を測定し,SSAPのもつグラム陰性菌に特異的な抗菌作用をLAO活性とも関連させて検討する。魚類体表粘液は様々な生理活性を示し,抗菌ペプチド・タンパク質は微生物に対する生体防御因子として重要な働きをしている。申請者らはクロソイ体表粘液から,グラム陰性菌に特異的に作用する抗菌タンパク質を見出した。昨年度,クロソイ抗菌タンパク質(以下SSAPと称す)の一次構造を決定し,SSAPはL-アミノ酸オキシダーゼ(LAO)と相同性を示すことを明らかにした。そこで今年度は,SSAPのLAO作用ならびに抗菌作用機構の解明を行った。SSAPのLAO作用は基質特異性がきわめて高いのが特徴で,基質にL-リシンしか認識しなかった。L-リシンに対するミカエリス定数、Kmは0.19mM,比活性10.2unit/mg,代謝回転数Kcat20.4s^<-1>と算出された。抗菌スペクトル測定の結果,グラム陰性菌にのみ作用しAeromonas salmonicidaに最も強力に作用し,最小発育阻止濃度は0.075μg/mlだった。しかし,カタラーゼ添加により抗菌活性が失われたことから,SSAPの抗菌作用は過酸化水素によることがわかった。そこで,SSAPと過酸化水素を用いて細菌に対する作用を調べたところ,両者の抗菌作用はほぼ一致し,A. salmonicidaとVibrio parahaemolyticusには殺菌的に,Photobacterium damselae subsp. piscicidaには静菌的に作用し,菌によって抗菌作用が異なることを明らかにした。抗菌処理した上記3種菌体についてそれらの形態を電子顕微鏡で観察したところ,前2者は菌体表面に著しい損傷が,後者は菌の伸長がみられ,抗菌作用測定の結果を確認した。SSAPはグラム陰性菌,とくに魚病菌に選択的に作用することが特徴であるが,SSAPの菌選択性については今後の課題となった。
監査担当パートナーにおける監査の品質の違いが利益調整に及ぼす影響に関する実証研究

本研究の目的は,個々の監査担当パートナーの提供する監査品質の違いが,経営者による利益調整行動をはじめとする利益の品質にどのような影響を及ぼしているのかについて実証分析を通じて明らかにすることである。また,この両者の関係を分析するにあたって各企業のコーポレートガバナンスの特性を考慮する。米国におけるエンロン事件を始め,これまで各国において会計不正事件が起こる度に財務報告の品質を保証する財務諸表監査の役割に対して疑念が向けられてきた。わが国においてもカネボウの粉飾決算事件やオリンパス事件,東芝事件などの会計不正事例を通じて明らかにされているように,各監査人によって提供される監査の品質は異なっており,それは結果として財務諸表監査を受けている企業の財務報告の品質に影響を及ぼすのである。これまでの公表データを利用した監査研究では,監査事務所レベルのデータしか利用できなかったため,個々の監査業務を担当している監査担当パートナーの特性に関する研究成果の蓄積はあまり進んでいない。しかしながら,近年,米国をはじめ各国において監査担当パートナー名が公開される傾向にあり,わが国ではかねてよりこうした情報が入手可能な状況にある。そこで,本研究では,監査の品質に影響をおよぼす要因として監査担当パートナーの業種における業務経験年数や業種別市場占有率,監査業務に関する作業負担の程度,他にも監査報酬を用いた各監査事務所における各クライアント企業の重要性等を取り上げ,利益調整をはじめとする財務報告の品質指標との関連性を検証している。現在のところ,監査担当パートナーの特性を測定する指標の計算・開発を進めている段階であり,財務報告品質の指標との関連性はまだ十分に検証できていないが,例えば,監査人の業種専門性を測定する新たな指標を用いて分析を行ったところ,先行研究と異なる分析結果が得られている。当初の計画どおり,本年度は分析に使用するデータ・ベースの構築を中心に分析実施環境の整備を重点的に行った。特に監査担当パートナーに関するデータおよびコーポレート・ガバナンス関連のデータの収集・指標の構築に注力した。監査担当パートナーの個人名については利用可能な市販のデータ・ベースに収録されているが,個人名を特定しただけでは各監査担当パートナーごとの監査の品質を測定することはできない。例えば,監査担当パートナーの作業負担の程度を指標化するためには各パートナーが担当しているクライアント数を把握する必要があり,他にも各パートナーがクライアント企業の属する業種について専門的知識を有しているのか否かを把握するにも,各パートナーの業種別市場占有率や業種における監査経験の年数を測定するなどの指標化を行う必要がある。コーポレート・ガバナンスに関連するデータに関しては市販のデータ・ベースを入手することで分析の実施が可能となった。また,ガバナンス関連で市販のデータ・ベースに収録されていないデータについては適宜手作業で収集した。こうして分析に必要なデータ・ベースの構築を進めるとともに,一部については分析を実施している。監査人の業種専門性や作業負担の程度,報酬の多寡等,複数の監査人の特性について利益調整等の財務報告の品質指標との関連性を検証しており,個々の監査担当パートナーの特性に注目した場合,提供される監査業務の品質がことなることが明らかになりつつある。また,本年度はメルボルン(オーストラリア)にあるディーキン大学のGul教授と研究交流を行うため現地に滞在し,Gul教授を含め当校所属の他の研究者や研究セミナー報告者等と本研究について議論を行い,多くのサジェッションを得るとともに新たな指標の開発につながるヒントを得た。本年度を構築したデータ・ベースを用い,本格的に分析を実施するとともに,研究成果の公表に重点をおく。海外・国内学会における研究報告および論文の公表に注力するとともに,適宜分析の精緻化を進める予定である。また,本年度滞在したディーキン大学および他の海外の研究機関の研究者と引き続き研究交流を行い,本研究を推進するために活用する予定である。他にも,国内の研究会および学会等にも参加・研究報告を行い,最新の研究動向をキャッチ・アップするとともに,分析手法の精緻化を進めるための機会を確保する。

当初の計画どおり,本年度は分析に使用するデータ・ベースの構築を中心に分析実施環境の整備を重点的に行った。特に監査担当パートナーに関するデータおよびコーポレート・ガバナンス関連のデータの収集・指標の構築に注力した。監査担当パートナーの個人名については利用可能な市販のデータ・ベースに収録されているが,個人名を特定しただけでは各監査担当パートナーごとの監査の品質を測定することはできない。例えば,監査担当パートナーの作業負担の程度を指標化するためには各パートナーが担当しているクライアント数を把握する必要があり,他にも各パートナーがクライアント企業の属する業種について専門的知識を有しているのか否かを把握するにも,各パートナーの業種別市場占有率や業種における監査経験の年数を測定するなどの指標化を行う必要がある。コーポレート・ガバナンスに関連するデータに関しては市販のデータ・ベースを入手することで分析の実施が可能となった。また,ガバナンス関連で市販のデータ・ベースに収録されていないデータについては適宜手作業で収集した。こうして分析に必要なデータ・ベースの構築を進めるとともに,一部については分析を実施している。監査人の業種専門性や作業負担の程度,報酬の多寡等,複数の監査人の特性について利益調整等の財務報告の品質指標との関連性を検証しており,個々の監査担当パートナーの特性に注目した場合,提供される監査業務の品質がことなることが明らかになりつつある。また,本年度はメルボルン(オーストラリア)にあるディーキン大学のGul教授と研究交流を行うため現地に滞在し,Gul教授を含め当校所属の他の研究者や研究セミナー報告者等と本研究について議論を行い,多くのサジェッションを得るとともに新たな指標の開発につながるヒントを得た。本年度を構築したデータ・ベースを用い,本格的に分析を実施するとともに,研究成果の公表に重点をおく。海外・国内学会における研究報告および論文の公表に注力するとともに,適宜分析の精緻化を進める予定である。また,本年度滞在したディーキン大学および他の海外の研究機関の研究者と引き続き研究交流を行い,本研究を推進するために活用する予定である。他にも,国内の研究会および学会等にも参加・研究報告を行い,最新の研究動向をキャッチ・アップするとともに,分析手法の精緻化を進めるための機会を確保する。
ヒステリシスニューラルネットのダイナミクス解析と組合せ最適化問題への応用

平成11年度に引続きヒステリシスニューラルネットワークのダイナミクス解析と組み合わせ最適化問題の応用に関して研究を行った。平成11年度までは主に計算機シミュレーションによる解析を中心に行ってきたが、本システムの最大の利点はアナログ回路による実装回路が作成でき、計算機シミュレーションに比べ遥かに高速、かつ並列的に計算を行う事が可能な点である。そこで実装回路の優位性を確認するためにオペアンプにより構成した実装回路を作成し、Nクイーン問題の解法に本実装回路システムを用い、本システムの解の探索能力、計算能力、解への収束時間などに関して検討を行った。更に本システムの有効性を確かめるために四色問題、VLSIチャネル配線問題、箱詰め問題等に応用し、いづれの問題に対しても本システムが良好な解の探索能力を有することを確認した。本年度はヒステリシスニューラルネットのダイナミクス解析のため理論解析及びシミュレーションを主に実施した。さらにヒステリシスニューラルネットを組み合わせ最適化問題の解法に応用するためにまず、システムに対して定義されるエネルギー関数と組み合わせ最適化問題に対して定義されるコスト関数との比較検討及び理論的考察を行った。その結果、従来のシステムではエネルギー関数の単調減少を保証するようにしなければ解が得られなかったのに対して、提案システムではエネルギー関数の単調減少を保証しなくても解が得られることを明らかにした。また、制約条件充足型の組み合わせ最適化問題に対しては本提案システムでは最適解のみが安定出力として得られることを明らかにした。ただし、このようにパラメータを設定した場合、最適解のみが安定となるが一方で周期解もアトラクタとして共存してしまう。このような場合には各素子の時定数を制御することにより各アトラクタのドメインを制御することが可能であることを実験的に導いた。以上の結果を基にNクイーン問題を例題にとしてシミュレーションを行った。以上の成果は1999IEEE International Symposium on Circuits and Systems(ISCAS99),1999 IEEE/INNS International Joint Conference on Neural Networks (IJCNN99),1999 International Symposium on Nonlinear Theory and its Applications (NOLTA99)等の国際会議で発表しIEICE Transaction on Fundamentals誌上にて公表した。本手法の適用可能範囲を明らかにするため、現在巡回セールスマン問題、LSI配線における多層チャネル問題、四色問題等を例題とした研究も進めており、これらの成果に関しては2000 IEEE International Symposium on Circuits and Systems(ISCAS2000),International Symposium on Nonlinear Theory and its Applications(NOLTA2000)で公表する予定である。また一部の結果に関しては現在電子情報通信学会論文誌へ投稿準備中である。以上の理論的考察、シミュレーション結果を基に来年度は電子回路による実装を目指し、既存のディジタルコンピュータによるアルゴリズムと本システムを用いた場合の計算時間の関係を考慮した研究を進めてゆく予定である。
血管内皮の生産する生理活性ペプチドエンドセリンー1の血管平滑筋作用機序の研究

エンドセリンー1(ET)は、近年見い出された血管内皮の産生する生理活性物質であり、cDNAクロ-ニングにより全構造が明らかにされた。ETー1は新しい循環調節因子としてその機能が注目されている。冠動脈平滑筋を用いたこれまでの検討で、ETー1は、L型Caチャンネルの活性化とフォスホリパ-ゼC(PLC)の活性化を引き起こすことが明らかにされている。しかしtransmembrane signaling以降の収縮機構機序は現在までのところ、充分な検討が成されていない。本研究では冠動脈平滑筋を用いてETー1のトランスメンブラン情報伝達系以降の作用機構、特にCa依存性20KDaミオシン軽鎖リン酸化及びアクチンフィラメント側制御に関与すると考えられるカルデスモンリン酸化を検討した。張力はETー1投与後除々に増大し約10分後にプラト-に達した。MLCリン酸化レベルも除々に増大し、張力に先行して約5分後にプラト-に達し60分間にわたり高値を持続した。これとは対象的にKCl、ヒスタミで刺激した場合には、張力、MLCリン酸化の立ち上がりが速く1分以内に頂値に達した。ETー1投与5分後にはCDリン酸化レベルの変化は見られなかったが60分後には増加が見られた。ホルボ-ルエステル投与60分後にもCDリン酸化レベルの増加が見られた。KClはCDリン酸化に影響しなかった。ニトログリンセリンはETによる収縮を抑制した。弛緩に伴いMLCリン酸化レベルは刺激前値にまで低下したがCDリン酸化レベルは低下しなかった。以上の結果はブタ冠動脈平滑筋のET収縮におけるMLSリン酸化の重要性を示唆する。
化学振動現象を示す有機化学反応の開発

近年,化学振動現象を示す反応に化学者の関心が集まり,新しい反応系の開発とその反応機構の解明に関する研究が行われているが,それらは物理化学的研究が主であり,有機化学の観点からの研究は皆無と云ってよい。本研究の目的は,この種の反応を有機化学の観点から解析し,化学振動に起因する新しい官能基変換反応を開発することである。まず最初に,ランタニド系水素吸蔵合金存在下でのオレフィンの水素化について検討した。合金としてランタンーニッケル,サマリウムーコバルトを用い,スチルベン,トランの水素化を行った。常温,常圧での反応は,3時間以上の反応時間を要したが,超音波照射下では30分以内に反応は完結した。一方,化学振動に基づく絶対不斉合成の実現を目ざして,ニ級アルコ-ル,スルフィドの酸化について検討した。すなわち,典型的な化学振動反応であるベロゾフージャポチンスキ-反応のもとで,αーフェネチルアミン,メチルフェニルスルフィド,tーブチルメチルフェニルホスフィンの酸化を行った。しかしながら,種々反応条件を変え,広範に実験を行ったが,絶対不斉が実現した確証を得ることができなかった。このように,現在までのところ,本研究の大きな目的を達成するには至らなかったが,光学活性ホスフィンボランの新規合成法を確立することができた。この方法により,設計したキラルリガンドを容易に合成することができる。また,リン原子上で立体反転で進行する親電子置換反応も見い出した。さらにホウ素原子上にジアニオンを有する新活性種を創出することに成功した。
東南極最大の融解域トッテン氷河/棚氷に着目した海洋数値モデル開発

東南極に位置するトッテン氷河は、氷河流動が加速していることが指摘され、将来的に大きく海面上昇に寄与する可能性がある。氷河流動加速の主な原因は、トッテン棚氷下部への暖かい水塊(周極深層水)の流入による棚氷融解の加速である。本研究では、海洋/氷床観測データと海洋数値モデルを統合的に利用し、より現実に近く海洋を再現するという新たに確立されつつある手法を用いて、トッテン棚氷域の海洋数値モデルを開発する。
異種組織適合抗原に対する細胞性免疫の解析と免疫寛容誘導の検討

HLAクラスI抗原ペプチドの胸腺内注入による特異的な寛容の誘導について、HLAクラスI分子であるHIA-B^*5101遺伝子、及びHLA-B^*3501遺伝子を移入した2種類のトランスジェニックマウス(それぞれC3H.B51及びC3H.B35と省略する)を用いて検討した。C3H.B51に移植されたC3H.B35の皮膚は、平均11.4日で拒絶された。C3H.B35の心をC3H.B51に移植すると平均22.8日で拒絶された。病理組織学的には、移植した心の心筋間に著明なリンパ球(CD3+CD8+およびCD3+CD4+)の浸潤を認めた。C3H.B51の脾より取り出したリンパ球を、C3H.B35のリンパ球で刺激し、5日後にC3H.B35のリンパ芽球を標的細胞として細胞障害性試験を行ったところ、HLA-B35分子に特異的な細胞障害性細胞の存在が確認された。HLA-B^*3501分子由来の合成ペプチドCDLGPDGRLLRGHDQSAYDGKDYLA(B35.101-125)10μgをC3H.B51の胸腺内に注入し、2日後にC3H.B35の心を移植したところ、平均生着期間は60日以上に延長した。これらの結果より、以下のことが示唆された。(1) C3H.B51は、C3H、B35の皮膚、および心を細胞性免疫反応を主体として拒絶することが示された。これらのトランスジェニックマウスが、拒絶反応におけるHLAクラスI分子の役割についての解析に有用である。(2)ドナー抗原であるHLA-B^*3501分子由来の合成ペプチドの胸腺内投与により、C3H.B35からC3H.B51への心移植の生着延長に効果があることが示された。この方法の応用により寛容の誘導が期待される。HLAクラスI抗原ペプチドの胸腺内注入による特異的な寛容の誘導について、HLAクラスI分子であるHLA-B51遺伝子、及びHLA-B35遺伝子を移入した2種類のトランスジェニックマウス(それぞれHLA-BTGM及びHLA-B35TGMと省略する)を用いて検討した。HLA-B51TGMに移植されたHLA-B35TGMの皮膚は、平均11.4日で拒絶された。HLA-B35TGMの心をHLA-B51TGMに移植すると平均22.8日で拒絶された。病理組織学的には、移植した心の心筋間に著明なリンパ球の浸潤を認めた。HLA-B51TGMの脾より取り出したリンパ球を、HLA-B35TGMのリンパ球で刺激し、5日後にHLA-B35TGMのリンパ芽球を標的細胞として細胞障害性試験を行ったところ、細胞障害性細胞の存在が確認された。HLA-B35TGMの皮膚移植によりin vivoでプライミングされたHLA-B51TGMの脾細胞を反応細胞として用いることにより、細胞障害性は増強された。HLA-B35由来の合成ペプチドCDLGPDGRLLRGHDQSAYDGKDYIA(B35.101-125)を10μg胸腺内に注入し、2日後にHLA-B35TGMの心をHLA-B51TGMに移植したところ、平均生着期間は51日以上と著明に延長した。(1)HLA-B51TGMは、HLA-B35TGMの皮膚、および心を細胞性免疫反応を主体として拒絶することが示され、これらのトランスジェニックマウスが、拒絶反応におけるHLAクラスI分子の役割についての解析に有用である。(2)ドナー抗原となるHLA-B35分子由来の合成ペプチドの胸腺内投与により、HLA-B35TGMからHLA-B51TGMへの心移植の生着延長に効果があることが示された。HLA-B^*3501

分子由来の合成ペプチドCDLGPDGRLLRGHDQSAYDGKDYLA(B35.101-125)10μgをC3H.B51の胸腺内に注入し、2日後にC3H.B35の心を移植したところ、平均生着期間は60日以上に延長した。これらの結果より、以下のことが示唆された。(1) C3H.B51は、C3H、B35の皮膚、および心を細胞性免疫反応を主体として拒絶することが示された。これらのトランスジェニックマウスが、拒絶反応におけるHLAクラスI分子の役割についての解析に有用である。(2)ドナー抗原であるHLA-B^*3501分子由来の合成ペプチドの胸腺内投与により、C3H.B35からC3H.B51への心移植の生着延長に効果があることが示された。この方法の応用により寛容の誘導が期待される。