hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
細胞内ウイルス検知システムによる免疫制御機構の解析

ウイルス感染に対する生体防御において、自然免疫は感染初期の速やかなウイルス排除という重要な役割を果たしている。本研究では、ウイルス感染を細胞内で監視、検知し、自然免疫反応を誘導するために必須なシグナル伝達分子であるRIG-Iヘリカーゼファミリーの機能に焦点を絞り、自然免疫誘導メカニズムの解明を目指した解析を行った。第一に、RIG-Iファミリー分子のひとつであるMDA5の機能解析のため、ノックアウトマウスの解析を大阪大学・審良静男教授らとの共同研究で行い、MDA5がR工G-Iと同様にウイルス感染に応答した自然免疫の誘導に必須な役割を担っていることを明らかにした。しかし一方で、MDA5は主にピコルナウイルスに応答したシグナルに関与していることが明らかになり、RIG-IとMDA5では監視しするウイルスの種類に違いがあることを示した。第二に、RIG-Iの生理的な役割を明らかにするために、RIG-Iを介したシグナルを人為的に細胞内へ導入する実験系を開発し、RIG-Iシグナルによる細胞応答について解析した。培養細胞を用いた解析では、RIG-Iシグナルにより細胞の増殖に影響が見られることがわかってきており、現在その分子メカニズムについて検討を行っている。さらに、この実験系を用いたトランスジェニックマウスの作製を行い、現在トランスジーンを持つマウスの樹立に成功しており、今後、この実験系を用いて生理的なRIG-Iシグナルの機能について解析を進めてゆく予定である。本研究では、ウイルス感染を細胞内で監視、検知し、自然免疫反応を誘導するために重要なシグナル伝達分子であるRNAヘリカーゼRIG-Iの機能に焦点を絞り、自然免疫誘導メカニズムの解明を目指した解析を行った。第一に、RIG-Iとそのファミリー分子の機能について解析を行った。RIG-Iと高い相同性を持つMDA5とLGP2という二つのヘリカーゼ分子の機能解析を行った結果、MDA5はRIG-Iと同様に自然免疫系を誘導する機能を持つが、RIG-Iとは独立して働いていること、逆にLGP2は負の制御因子として、RIG-IとMDA5によるシグナルの調節に関与していることが明らかになった。第二に、RIG-Iの生理的な役割を明らかにするために、二つの方法を用いて解析を行った。RIG-I遺伝子のノックアウトマウスの解析を大阪大学・審良静男教授らとの共同研究で行い、RIG-Iがウイルス感染に応答した自然免疫の誘導に必須な役割を担っていること、細胞種の違いによってRIG-Iの重要性が異なっていることなどを明らかにした。さらに今後、MDA5、LGP2についてもノックアウトマウスの作製、解析を行い、RIG-Iファミリー分子の生理的な意義、機能の違いなどについての解析してゆく。逆に、RIG-Iを介したシグナルを人為的に細胞内へ導入する実験系を開発し、RIG-Iシグナルによる細胞応答について詳細に解析した。現在、この実験系を用いたトランスジェニックマウスの作製を進行させており、RIG-Iシグナルの機能について動物個体での解析を進めてゆく。
暑熱に関わる熱・光刺激が屋外歩行者の生理・心理状態・行動的適応に与える影響の分析

平成30年度は、(1)屋外環境実測による暑熱環境下の光(日射)と適応行動の関係分析、(2)熱・光刺激を考慮した環境適応行動のモデル関数の提案、(3)熱・空気(気流)・光環境の連成数値解析技術に基づく屋外複合環境評価技術の開発、の3つの課題に取り組んだ。(1)については、具体的には、大学キャンパス内の中庭空間を対象に屋外温熱環境と適応行動の関係を分析するための実測を行なった。なお、この実測は、奈良女子大学キャンパス中庭を対象に行われ、調査を7月下旬(2018年7/24-27)、11月中旬(2018年11/13-16)の二つの時期(季節)に行うことにより、夏ー秋の季節変化が歩行者の行動的適応に与える影響を明らかとすることを試みた。その結果、1夏季屋外暑熱空間の行動的適応に対する日射環境の影響が大きいこと、2夏ー秋の季節変化に伴い、その傾向が全く異なるものになること、31の傾向は研究代表者が以前行なった計測で得られた関係と非常に近い関係が得られており、得られた関係の信頼性が高いことが確認できること、が明らかとなった。(2)では、(1)で得られた関係を元に全天日射量と日除け対策の関係を表すモデル関数が得られた。(3)については、評価技術を開発するための「屋外温熱・光環境解析システム」を導入し、開発環境を整備した。また、本研究に関して、原著論文(英文)を1編、学会発表を2件行い、成果発表に努めた。研究実績で示した「(3)熱・空気(気流)・光環境の連成数値解析技術に基づく屋外複合環境評価技術の開発」については、評価技術の核となる部分の構築(プログラミング)に時間がかかり、やや遅れている。平成30年度は自身の健康上の問題なども生じたこともあり、研究活動をやや抑えたことも理由の一つである。自身の健康上の問題は快方に向かっているため、令和元年度は、研究の取り纏めに向けて着実に努力したい。今後(令和元年度)は、当初の計画に従い、以下の研究に取り組む予定である。1.熱・空気(気流)・光環境の連成数値技術に基づく屋外複合環境評価技術の開発2.実測、数値解析による実街路空間内の暑熱・グレア環境下の歩行者の適応行動の評価3.研究全体の取りまとめ具体的には、1については、前年度から取り組む技術開発を継続し、評価技術のプロトタイプを作成する。2については、前年度行った実測をはじめとする過去の実測データ、ならびに必要に応じて行う追加実測の温熱・光環境に対応する数値解析を行い、1で開発する評価システムの精度を確認する。最後に3では、3年間の研究内容を確認し、成果を取り纏めると同時に今後の課題を明らかとする。平成29年度は、暑熱環境下の光(日射)刺激と選択される適応行動の関係分析に関する研究に取り組んだ。具体的には、熱、空気、光環境条件を制御した人工気象室を対象に、被験者を用いた温熱生理・心理状態の計測・アンケート調査により、空間滞在者の温熱環境と光環境、適応行動の関係を分析した。今回の計測では、被験者に対し、日射の直射の有無、照射強度、サングラスの装着の有無をパラメータにした実験を行った。実験の結果、日射の強度の増加は、曝露環境に対する非許容状態に到達する時間を早めること、サングラスの装着はこの非許容のレベルの緩和に有効であること、が明らかとなった。また、この日射による熱と光の刺激の双方の影響の作用が懸念される事例として、従来の遮熱フィルム貼り付け窓近傍に生じる鏡面反射に伴う歩行空間への流入が暑熱環境を悪化させる問題の対策も検討した。本研究では、この対策として窓面へ入射する一部を天空に再帰反射する窓(再帰反射フィルム貼り付け窓)の設置に着目し、これと普通ガラス、LowEガラス等の従来の遮熱フィルム設置時、並びに壁面緑化敷設時に形成される歩行空間の暑熱環境を研究代表者が開発する数値解析手法により比較・分析した。分析の結果、1再帰反射フィルム貼り付け窓の設置は、従来の遮熱フィルムに比べ、街路空間への日射の鏡面反射後の入射を半減させることにより空間の温熱快適性の改善に寄与すること、2従来の遮熱フィルムとコンクリート壁で構成される外表面に対する改善策として壁面緑化の敷設と再帰フィルム貼り付け窓の設置の双方の効果を比較する場合、窓面積の小さい高窓においても再帰窓の設置による鏡面反射日射の削減効果が、壁面緑化による壁外表面温度の低下による放射熱の照り返しの緩和効果を上回ること、が明らかとなった。当初予定の様な被験者実験を実施できた。被験者数、実験期間の制約でやや実験条件が少なくなった点が課題としてあげられるが、熱的刺激が同等であっても、サングラスの装着の有無による光刺激の差異が滞在者の空間受容性に影響が生じることが明らかとなったため、定性的には期待する傾向が確認された。

なお、この実測は、奈良女子大学キャンパス中庭を対象に行われ、調査を7月下旬(2018年7/24-27)、11月中旬(2018年11/13-16)の二つの時期(季節)に行うことにより、夏ー秋の季節変化が歩行者の行動的適応に与える影響を明らかとすることを試みた。その結果、1夏季屋外暑熱空間の行動的適応に対する日射環境の影響が大きいこと、2夏ー秋の季節変化に伴い、その傾向が全く異なるものになること、31の傾向は研究代表者が以前行なった計測で得られた関係と非常に近い関係が得られており、得られた関係の信頼性が高いことが確認できること、が明らかとなった。(2)では、(1)で得られた関係を元に全天日射量と日除け対策の関係を表すモデル関数が得られた。(3)については、評価技術を開発するための「屋外温熱・光環境解析システム」を導入し、開発環境を整備した。また、本研究に関して、原著論文(英文)を1編、学会発表を2件行い、成果発表に努めた。研究実績で示した「(3)熱・空気(気流)・光環境の連成数値解析技術に基づく屋外複合環境評価技術の開発」については、評価技術の核となる部分の構築(プログラミング)に時間がかかり、やや遅れている。平成30年度は自身の健康上の問題なども生じたこともあり、研究活動をやや抑えたことも理由の一つである。自身の健康上の問題は快方に向かっているため、令和元年度は、研究の取り纏めに向けて着実に努力したい。平成30年度は、当初の計画に従い、以下の研究に取り組む予定である。(1)屋外環境実測による暑熱環境下の光(日射)と適応行動の関係分析(2)熱・光刺激を考慮した環境適応行動のモデル関数の提案(3)熱・空気(気流)・光環境の連成数値解析技術に基づく屋外複合環境評価技術の開発今後(令和元年度)は、当初の計画に従い、以下の研究に取り組む予定である。1.熱・空気(気流)・光環境の連成数値技術に基づく屋外複合環境評価技術の開発2.実測、数値解析による実街路空間内の暑熱・グレア環境下の歩行者の適応行動の評価3.研究全体の取りまとめ具体的には、1については、前年度から取り組む技術開発を継続し、評価技術のプロトタイプを作成する。2については、前年度行った実測をはじめとする過去の実測データ、ならびに必要に応じて行う追加実測の温熱・光環境に対応する数値解析を行い、1で開発する評価システムの精度を確認する。最後に3では、3年間の研究内容を確認し、成果を取り纏めると同時に今後の課題を明らかとする。概ね当初の予定通りの経費利用が行われたものの、想定よりも少ない経費で購入できた物品等があったため、配分金額に対し僅かではあるが残額が生じた。残額については主として次年度の旅費に充てたいと考える。
核酸塩基認識能を有する水素結合性希土類錯体の創製と核酸配列・構造解析への応用

水素結合性核酸塩基認識試薬であるAMNDの機能化を試みるため、ランタノイド形成部位であるDOTAをコンジュゲートした新規化合物AMND-DOTAの合成を試みた。その結果、(1)AMNDがエネルギー移動発光用のアンテナ蛍光団として利用可能、(2)ピリミジン塩基選択性を示すAMNDの核酸塩基選択性が保持されたまま、DOTA骨格の導入が可能、(3)DOTA骨格へTbイオンを配位させることでピリミジン塩基選択性が消失する、ことを明らかとした。また、AMND-DOTAとAMND-DOTA(Tb)の混合溶液を利用することで、核酸塩基配列中の一塩基変異を水色から緑色への蛍光変色応答により識別可能であることを見出した。水素結合性核酸塩基認識試薬であるAMNDとランタノイド形成部位であるDOTAをコンジュゲートした新規化合物AMND-DOTAの合成法を確立し、その核酸塩基認識能を評価するとともにテルビウムイオンとの錯体であるAMND-DOTA(Tb)の機能評価を行った。その結果、以下のことが明らかとなった。1.ナフチリジンがエネルギー移動発光用のアンテナ蛍光団として利用可能であること、2.中性溶液環境下でピリミジン塩基選択性を示す2-amino-5, 7-dimethyl-1, 8-naphthyridine (ND)の塩基選択性を維持したまま、DOTA骨格の導入が可能であること(アミドタイプのナフチリジンが中性溶液中にてピリミジン塩基選択性を示した初の例)、3. DOTA骨格導入により、NDのピリミジン塩基結合能を保持できること、4. DOTA骨格へTbイオンを配位させることで、ピリミジン塩基選択性が消失すること。以上の成果をふまえ、AMND-DOTAとAMND-DOTA (Tb)の混合溶液を利用することで、核酸塩基配列中の一塩基変異を水色から緑色への変色応答により識別可能であることを見出した。従来の蛍光変色を検出原理とする遺伝子診断法は、プローブオリゴの末端に色素を修飾したものを利用するが、本研究で提案する遺伝子蛍光診断法はそのような蛍光団修飾プローブオリゴを用いない点に新規性がある。新規合成した水素結合性ランタノイド錯体に十分な核酸塩基認識能を付与させるため、今年度は(1)ナフチリジン環と錯形成部位のリンカー長を伸ばすアプローチ、(2)添加剤により三元錯体を形成させるアプローチを試みた。またこれとは別にナフチリジン自体の疎水性相互作用増大を期待し、メチル基の数を増加させた際の核酸塩基結合能の評価も試みた。1のアプローチは本年度内に合成が終了しなかったためリンカー長の影響は考察できなかったが、2のアプローチにより錯体の核酸塩基認識能を向上させることに成功した。有効であった添加剤はβ時ケトンであり、同配位子と三元錯体を形成することでエネルギー移動発光効率が上昇し、またDNA二重鎖と相互作用した際の融解温度が上昇した。また、ナフチリジン分子のメチル基の数を増大させることで核酸塩基に対するナフチリジンの結合能を上昇できることが明らかとなった。以上の結果から、新規合成した水素結合性ランタノイド錯体の低い核酸塩基認識能の要因が、ナフチリジン環と錯形成部位の距離が短いためであることが示唆された。今後は、1のアプローチを継続し、同時にナフチリジン環にメチル基を導入するというアプローチを導入することで、核酸塩基結合能を有する水素結合性希土類錯体の創製が期待できるという重要な知見を得られた。
薬物依存の発現にかかわる脳内神経学的機構の研究

薬物依存の本態である"強迫的摂取欲求"(精神依存)は、慢性摂取の経過の中で生じ、その発現には(1)「薬物が体内から消退する退薬時の不快感」と、(2)「薬物の強化効果に条件づけられた環境刺激」が重要な役割を果たしている。したがって、平成10、11年度には、日常嗜好品であるタバコに含まれるnicotine(NCT)と覚醒剤であるmethamphetamine(MAP)の慢性投与時と退薬時における脳内報酬系の機能変化を脳内自己刺激実験によって検討した。この結果、NCTとMAPは、慢性投与時には報酬系の感受性を亢進させ、退薬時には感受性を低下させたが、この変化はNCTの方が軽度であった。平成12年度には、NCTとMAPの退薬時に認められた報酬系の感受性低下が、実際に退薬時の不快感に関連したものであるか否かを、拮抗薬による退薬下で条件性場所嗜好実験を行うことによって検証した。この結果、両薬物とも拮抗薬投与側の区画におけるラットの滞在時間が短縮し、嫌悪効果が生じている可能性が示唆された。しかし、この変化はNCTの方が軽度であった。以上、3年間の研究結果より、NCT、MAPともに退薬時に脳内報酬系の感受性低下が生じ、この現象が退薬時の不快感に関連していることが示唆された。しかし、NCTによる変化はMAPと比較して弱く、この差異がNCTの退薬時の摂取欲求がMAPよりも弱いことに関係している可能性が考えられる。平成13年度には、環境刺激が二次的に薬物の強化効果を獲得するブロセスにかかわる脳内機序を明らかにすることを目的とした。この結果、条件づけが薬物の反復投与により強化される増感現象に関与するとされる腹側被蓋野と、薬物の強化効果としての手がかり(cue)と環境刺激との連合に関与するとされる扁桃体の破壊によってMAPによる区画への条件づけは障害されたが、その程度は両部位の間で差はなかった。本研究は、薬物依存の機序解明において、薬物依存の本態とされる精神依存(薬物に対する渇望)に注目し、“薬物に対する渇望゙を形成する要因として、(1)退薬症候(離脱症状)による不快感(平成10、11、12年度)、(2)薬物の報酬効果に条件付けられた環境刺激(平成13年度)の二要因について、脳内神経学的背景の検索を行う。平成10年度の研究では、研究実施計画に従って、第一の要因である“退薬症候による不快感"の機序として、“脳内報酬系の代償性機能低下"を考え、まず、各種依存性薬物の脳内報酬系に対する急性効果を検討した。すなわち、ラットを用いて依存性薬物の報酬効果発現に関与するとされる外側視床下部に電極を植え込み、脳内自己刺激行動におよぼす覚醒剤(メタンフェタミン:MAP)とニコチン(NCT)の効果を検討した(当初の研究実施計画では電極の植え込み部位は腹側被蓋野としたが、予備実験において安定した脳内自己刺激行動が得られなかったことから、他の脳内報酬系の部位である外側視床下部に変更した)。実験では、sd系雄性ラットをオペラント実験箱の中に入れ、ラットがレバーを押すと電極を通じて電気刺激(72Hz、200800μA)が動物に与えられる脳内自己刺激行動を形成した。そして、レバー押し行動を発現させる電気刺激の最小値を求めた。次に、脳内自己刺激を発現させる電気刺激の最小値におよぼす両薬物の効果を検討した。

この結果、MAPとNCTのいずれにおいても皮下投与により脳内自己刺激を生じる電気刺激の最小値は減少した。以上のことから、MAPとNCTは急性投与によって、脳内報酬系の感受性を亢進させる、すなわち、報酬系を刺激することが示された。なお、現在、他の依存性薬物であるコカイン、モルヒネなどについても同様の検討を行っている。平成11年度では、上記薬物を慢性投与し、退薬発現時の脳内報酬系におよぼす影響を同様の方法で検討する。本研究は、薬物依存の機序解明において、薬物依存の本態とされる精神依存(薬物に対する渇望)に注目し、"薬物に対する渇望"を形成する要因として、(1)退薬症候(離脱症状)による不快感(平成10、11、12年度)、(2)薬物の報酬効果に条件付けられた環境刺激(平成13年度)の二要因について、脳内神経学的背景を検索する。研究実施計画に従い、依存性薬物による脳内報酬系の機能変化の指標として、SD系雄性ラットによる外側視床下部への脳内自己刺激行動を用いた。薬物としては、精神障害を起こす代表的な薬物である覚醒剤(メタンフェタミン:MAP)と、日常嗜好品であるタバコに含まれるニコチン(NCT)に注目した。平成10年度の研究では、MAPとNCTの急性投与による脳内報酬系の変化を検討した。この結果、MAPとNCTは急性投与により脳内報酬系を刺激するが、その効果はMAPの方が強いことが示された。平成11年度の研究では、退薬時の不快感を検索するために、慢性投与後の脳内報酬形の変化を検討した。すなわち、MAPまたはNCTを浸透圧ミニポンプでラットに14日間持続的に投与した後にミニポンプを除去し、1日後に脳内自己刺激行動を発現させる電気刺激の最小値を求めた。この結果、急性投与の場合と比較してMAPでは電気刺激の最小値は増加し、NCTでは変化しなかった。このことは、精神依存(薬物に対する渇望)の形成要因である退薬時の不快感に相当する脳内報酬系の感受性低下は、MAPで生じるものの、NCTでは発現しないことを示すものと考えられる。平成12年度では、退薬時の脳内報酬系の機能低下が、実際に退薬時の不快感に関連したものであるか否かを条件性場所嗜好(CPP)実験により行動薬理学的に検討する。本研究は、薬物依存の機序解明を目的として、薬物依存の本質とされる精神依存(薬物に対する渇望)を形成する(1)退薬症候(離脱症状)による不快感(平成10、11年度)と、(2)薬物の報酬効果に条件付けられた環境刺激(平成12、13年度)の二要因を、精神障害を起こす代表的な依存性薬物である覚醒剤(メタンフェタミン:MAP)と、日常嗜好品であるタバコに含まれるニコチン(NCT)についてその脳内神経学的背景を検索した。平成10、11年度の結果から、退薬時にはNCTと比較してMAPにおいて強い報酬系の感受性低下が生じ、この報酬系の感受性低下が、退薬時の不快感に関連し、薬物への渇望(精神依存)の発現に関与している可能性が考えられた。この結果を受けて、本年度(平成12年度)は、退薬時の脳内報酬系の機能低下が、実際に退薬時の不快感に関連したものであるか否かを条件性場所嗜好(CPP)実験により行動薬理学的に検討した。実験では、平成11年度と同様にMAPまたはNCTをラットの皮下に植え込んだ浸透圧ミニポンプで1週間持続的に投与した後に、拮抗薬(ハロペリドールまたはメカミルアミン)にて退薬を起こした。この結果、MAP、NCTともに一般行動に影響をおよぼさない拮抗薬の用量でCPP装置の拮抗薬投与側の区画の滞在時間が短縮した。
T細胞非依存性抗原によるB細胞活性化機構の解明と応用

肺炎球菌やサルモネラ菌の莢膜多糖に代表されるTI-II抗原は、従来知られているBCRシグナル経路以外の何らかの経路を活性化し、これが補助刺激となってB細胞の活性化や分化を誘導していることが予想される。そこで本研究では、このTI-II抗原によって誘導されるB細胞活性化機構の詳細な分子メカニズムを明らかにする。具体的には1TI-II抗原により活性化されるB細胞活性化の鍵となるシグナル経路の同定、2TI-II抗原により活性化されるDNA認識シグナル経路の解明、3感染防御およびヒト免疫におけるTI-II応答にユニークな活性化経路の意義の解明を到達目標とする肺炎球菌やサルモネラ菌の莢膜多糖に代表されるTI-II抗原は、従来知られているBCRシグナル経路以外の何らかの経路を活性化し、これが補助刺激となってB細胞の活性化や分化を誘導していることが予想される。具体的には1TI-II抗原により活性化されるB細胞活性化の鍵となるシグナル経路の同定、2TI-II抗原により活性化されるDNA認識シグナル経路の解明、3感染防御およびヒト免疫におけるTI-II応答にユニークな活性化経路の意義の解明を到達目標とする
PiwiとpiRNAによる生殖幹細胞の非対称性制御

本年度、申請者はショウジョウバエ高分子量non-coding RNAとして報告されているMRE32に注目し、解析を行った。MRE32の発現時期を特定するため、胚発生期、幼虫期、成虫期及び成虫頭部におけるMRE32の発現を、RT-PCR法により解析したところ、すべて発生段階そして雌雄共にMRE32が発現している事が明らかとなった。特に、成虫頭部においてMRE32が高発現していたことから、in situハイブリダイゼーション法により、成虫脳における発現解析を行った。その結果、MRE32は成虫脳の中心複合体(central complex)の一部及び視葉の髄質細胞(medulla)など、複数の神経細胞において発現している事が明らかとなった。また、これまでの解析において、MRE32突然変異系統では、雌特異的に発生遅延が起こると考えられていたが、詳細な解析の結果、雄においても雌同様に発生遅延が起こることが明らかとなった。このことから、MRE32突然変異系統における発生遅延は、雌雄共通の表現型であることが考えられる。さらに、ごく最近公開されたショウジョウバエのRNAシーケンスのデータから、MRE32の転写領域はこれまでの報告よりも、広い領域に渡っていると考えられた。このことから、転写されていることが予想されている領域に対してRT-PCRを行ったところ、MRE32は中盤領域に逆鎖に挿入した約10kbのトランスポゾンrooを含む、30kb以上の領域にわたる転写領域を持つ遺伝子である事が明らかになった。以上の結果から、MRE32は中枢神経系で機能し、発生のタイミングに関与する30kb以上の転写領域を持つ新規の高分子量non-codingRNAであることが明らかとなった。Piwiは小分子RNAが関与する遺伝子発現制御機構(RNAサイレンシング)の中核因子であると共に、生殖巣形成においても必須因子である。これまでの研究により、ショウジョウバエ生殖巣体細胞において、転写因子Traffic JamのmRNAから作られるTraffic Jamタンパク質およびpiRNAの2種類の遺伝子産物により、piwiの機能が制御されている事を明らかとした。Traffic Jam mRNA由来のpiRNAのいくつかが、細胞接着因子飴fasciclin III(fasIII)のゲノム領域と相補的である事をすでに明らかとしていた事から、今年度は、fasIIIの突然変異系統を用いて、幼虫期においてFasIIIの強制発現実験を行い、幼虫雌生殖巣における体細胞と生殖細胞の分配が異常になる事を明らかとした。この表現型は、tj突然変異系統及びpiwi突然変異系統の表現型と酷似していたことから、tj由来のpiRNAがFasIIIの発現を負に制御することによって、適正な体細胞と生殖細胞の空間的分配を制御していることが示唆された。さらに、Tjとtj由来のpiRNAの生殖巣形成における役割を明らかとするため、(1)tjの翻訳領域と3'非翻訳領域を含む、(2)tjの翻訳領域のみ、(3)tjの3'非翻訳領域のみ、以上3種類のDNA断片をGa14-UAS制御システムを用いて強制発現させる系統をそれぞれ確立した。これらの系統は、新たに確立したtjを含むゲノム領域を完全に欠失した突然変異系統(tj[S])に強制発現させる予定である。また、TJの標的因子に関する生化学的解析を行うため、Tjに対するモノクローナル抗体を5種類作製した(2F6、4A6、7H7、7G3、7G4)。これらの抗体は、ウエスタンブロット、免疫染色、免疫沈降の実験に使用可能であることを確認した。Tjに特異的に結合する因子を解析するために、これらの抗体のうち、2F6と4A6を用いて、卵巣体細胞由来の細胞株(OSC)おける免疫沈降及び銀染色を行い、TJに特異的に結合する因子の解析を行った。質量分析の結果、ヘテロクロマチン化に関わるSu(Var)3-9および、アセチルトランスフェラーゼ活性を持つNat1がTJ結合因子であることが明らかとなった。
赤外ダイオ-ドレ-ザ-吸収法による表面反応生成短寿命種の検出と計測

反応性プラズマを制御するためには、プラズマ中に生成するラジカルを含む様々な分子種の計測法の開発が重要である。本研究は赤外半導体レ-ザ-吸収法を応用する、高感度、高選択性かつ汎用性があり、非発光性分子種に適した検出計測法の開発をめざすものである。Siウェハ-をプラズマエッチングする系中に存在するラジカルの検出を具体的目標とした。ステンレス製真空容器中に設置した平行平板電極に高周波電力を供給してプラズマを発生させ、現有のダイオ-ドレ-ザ-分光装置と組合せて測定を試みた。ダイオ-ドレ-ザ-から赤外光は、多重反射光学系によってプラズマ内を16往復させ、約4m有効光路長を得ることができた。高周波電力の洩れによるダイオ-ドレ-ザ-の発振波数への著しい影響が問題となったが、アルミ板で発振器周辺をシ-ルドし、接続に光ファイバ-を使用することによって解決できた。高い検出感度を得るため、(1)高周波を100%振幅変調する方法、(2)無変調の高周波に数kHzのACを重畳する方法、(3)ACのみ電極に供給する方法、の三種類の放電変調方式を試みた。フォトトランジスタを用いて、放電による発光をモニタ-したところ同期して発光が明滅するのが観察され、有効な変調が実現しているものと判断された。SiF_4純ガスを試料として、三種の変調法によって観測したところ、いずれによってもSi_2F_6のシグナルが観測できた。同様の条件で、SiF及びSiF^+の既知のシグナルを検出することを試みたが、現在のところ成功していない。
核内受容体LXR選択的モジュレーターによる特異的HDL上昇の分子機構

核内受容体LXRはHDL産生トランスポーターABCA1の発現を促進するが、lipogenesisを亢進することから、細胞組織・遺伝子選択的モジュレーターの開発が期待されている。本研究ではLXR/RXR選択的モジュレーターの分子機構を解析し、以下の知見を得た。LXRαアゴニスト/LXRβアンタゴニストRiccardin Cによる転写活性化には、LXRαのヘリックス3-7と327位のアラニンが決定的な役割を持つ。またRXRアゴニストPA024、HX630、トリブチルスズはLXR/RXRを活性化する能力が異なり、細胞選択的にABCA1発現とHDL産生を促進する。核内受容体LXR(liver X receptor)はコレステロール輸送・異化に関わる遺伝子発現を制御し、アゴニストは抗動脈硬化性リポタンパクHDL上昇薬の有力候補である。しかしながらlipogenesis促進によるトリグリセリド上昇を招くことから、細胞組織選択的あるいは遺伝子選択的に機能を発揮するリガンドの開発が期待されている。私達はLXR/RXRを選択的に活性化し細胞選択性を発揮するリガンド(モジュレーター)を複数同定しており、本研究では選択性を発揮するメカニズムの解明を行う。今年度は以下の知見を得た。(1)Riccardin C(RC)はLXRαアゴニスト/LXRβアンタゴニストのユニークな特性を示す。RCがLXRαを選択的に活性化する機構について、LXRαとLXRβのキメラ受容体を調製し検討した。LXRαのヘリックス3-7をLXRβに置換するとRCの活性が消失し、逆にLXRβの同領域をLXRαに置換すると活性が復活し、この領域にRCによる活性化に必要な構造要因が存在することが判明した。(2)RXRアゴニストHX630とPA024はLXR/RXR活性化の能力が異なり、RAW264細胞においてLXR標的のABCA1発現およびHDL産生促進活性に違いを示すことを見いだした。HX630はヘテロダイマー選択性を示しPPARγ/RXRの転写を活性化するがLXR/RXRは活性化できなかったが、PPARγ-LXR-ABCA1経路を活性化する能力を有し、PPARγ発現細胞ではLXRα発現促進を介してABCA1プロモーターを活性化した。したがってHX630の細胞選択的機能はPPARγの発現量に依存する可能件がある。昨年度の研究で、LXRαアゴニスト/LXRβアンタゴニストのユニークな特性を示すRiccardin Cが、LXREαを選択的に活性化する機構に関して、LXRαのヘリックス3-7領域にRiccardin Cによる活性化に必要な構造要因が存在することを見いだした。この領域においてLXRβと異なるLXRαのアミノ酸をLXRβ型に転換した変異体を17種類作成し、Riccardin Cによる活性化を検討したところ、変異により活性が約1/3に低下するアミノ酸を見いだした。この変異受容体は、LXRαとLXRβのどちらも活性化する合成アゴニストT0901317や生理リガンドである22(R)-hydroxylcholesterolに対しては、野生型と同程度の活性を示した。したがって、RiccardinCがLXRαを選択的に活性する上で重要なアミノ酸であると考えられる。核内受容体LXR(liver X receptor)はコレステロール輸送・異化に関わる遺伝子発現を制御し、アゴニストは抗動脈硬化性リポタンパクHDL上昇薬の有力候補であるが、lipogenesis促進によるトリグリセリド上昇を招くことから、細胞組織選択的あるいは遺伝子選択的に機能を発揮するリガンドの開発が期待されている。本研究では、LXR/RXRを選択的に活性化し細胞選択性を発揮するリガンド(モジュレーター)について、選択性を発揮するメカニズムの解明を行う。1.LXRαアゴニスト/LXRβアンタゴニストのユニークな特性を示すRiccardin CがLXRαを選択的に活性化する機構に関して、LXRαのアミノ酸を327位のアラニンをヒスチジンに変異することにより活性が約1/3に低下することを見いだした。LXRβのヘリックス3-7領域をLXRαに置換したキメラ受容体は、RCに対してLXRαの約1/2の活性を示したが、この場合にもA327H変異により活性が1/2に低下することが判明した。

一方、LXRβの327位のヒスチジンをアラニンに転換してもRCによる活性は認められないままであったが、LXRαのヘリックス3-7領域をLXRβに置換し活性を失ったキメラ受容体にH327A変異を導入すると、RCによる活性化が認められた。したがって、LXRβでは327位のヒスチジンのかさ高さか荷電が障害となり、RCが活性化できないと推定される。2.RXRアゴニストがLXR/RXRを活性化できるか否かは、その構造に強く依存する。内分泌撹乱物質トリブチルスズ(TBTC)はRXRアゴニスト活性を示すことが知られるが、LXRα/RXRを活性化するがLXRβ/RXRはできないこと、RAW264マクロファージにおいて膜トランスポーターABCA1の遺伝子プロモーターをLXR応答配列依存的に活性化し、ABCA1のmRNA・タンパク発現を上昇し、HDL産生を促進する能力を持つことを見いだした。
ガングリオシドのアシル鎖構造に基づく新たな炎症制御メカニズムの解明

内因性リガンドを介した慢性炎症は、メタボリックシンドロームの発症を決定づける強力な増悪因子である。自然免疫受容体TLR4に認識される内因性リガンドは多岐に及んでおり、近年でも発見が相次ぐなど、その炎症惹起メカニズムの全貌は解明されていない。申請者は新たに、肥満時に増加するスフィンゴ糖脂質:ガングリオシドGM3が、Toll-like receptor 4 (TLR4)の内因性リガンドとして慢性炎症を惹起すること、その生理活性がGM3のアシル鎖構造(鎖長や不飽和度)の違いによって制御されることを見出している。今年度は、これまでの結果をまとめ、論文の作成および投稿を行った。とくに、昨年度までに得られたGM3ガングリオシドのアシル鎖構造に応じたTLR4活性化の分子メカニズムについて、論文化を行っている。また、培養細胞や、野生型およびGM3合成酵素ノックアウトマウスに由来する脂肪組織を用いて、生体内や組織中におけるGM3ガングリオシドの生理機能解析や、異なるアシル鎖のGM3ガングリオシドが産生されるメカニズムの解析についても着手した。加えて、本課題を遂行する過程において、GM3ガングリオシド以外にも、メタボリックシンドロームに関連した慢性炎症(糖尿病性腎症)モデルに関与するグロボ系スフィンゴ糖脂質分子種を新たに見出し、これがTLR4を標的としていることを見出した。この内容についても、論文の作成、投稿、および発表を行った。さらに、これまでに本課題で得られた結果にもとづいて、国内外の学会で口頭・ポスター発表を行った。これまでの結果をもとに論文作成を行い、投稿することができた。GM3産生メカニズム解析、生理機能解析に用いる実験系の構築も進展した。本課題を遂行する過程において、GM3ガングリオシド以外にも、メタボリックシンドロームに関連した慢性炎症に関与するグロボ系スフィンゴ糖脂質分子種を新たに見出した。これについて、論文作成、投稿、および論文発表を行うことができた。今後は、投稿中の論文について必要とされる実験を行いつつ、GM3産生メカニズム解析、生理機能解析についても継続して実施する。自然免疫受容体Toll-like receptorを介した慢性炎症は、メタボリックシンドロームの発症を決定づける強力な増悪因子である。申請者は新たに、肥満時に増加するスフィンゴ糖脂質:ガングリオシドGM3が、Toll-like receptor 4 (TLR4)の内因性リガンドとして慢性炎症を惹起すること、その生理活性がガングリオシドのアシル鎖構造(鎖長や不飽和度)の違いによって制御されることを見出している。初年度は、ガングリオシドのアシル鎖構造に依存したTLR4活性化制御の分子メカニズムを解析した。(1)ヒトTLR4発現細胞を用いた各種実験の結果、TLR4と相互作用する脂質結合性アクセサリータンパク質(MD-2、CD14など)がガングリオシドを介したTLR4活性化制御に必要であること、また、アクセサリータンパク質の種類によってアシル鎖構造に対する選択性が異なることが明らかになった。(2)マウスTLR4発現細胞を用いて(1)と同様の実験を行い、ガングリオシドの作用についてヒトとマウスにおける種差を比較した。その結果、アシル鎖構造に対する選択性が、アクセサリータンパク質の生物種によって異なることが分かった。また、変異体解析によって、ガングリオシドの作用発現に関わる、TLR4細胞外ドメインのアミノ酸を同定した。以上の結果から、ガングリオシドがTLR4細胞外ドメインとアクセサリータンパク質からなる複合体に対して直接的に作用する可能性が得られた。(3)生細胞内における発光イメージング手法を用いて、ガングリオシドによるTLR4複合体の会合状態の変化を検出した。その結果、異なるアシル鎖構造のガングリオシドの作用によって、TLR4の会合状態が遷移している可能性が得られた。さらに、次年度の準備として、慢性炎症を呈する各種肥満モデルマウスの作成や、マウス組織培養系の確立、ノックアウトマウスの交配を行った。また、上記の成果に基づいて学会発表を行うことができた。当初の研究計画に沿って、生化学的手法やイメージング手法を取り入れた実験を行うことで、ガングリオシドが内因性リガンドとしてTLR4を制御する際の具体的な分子メカニズムを明らかにできた。とくに、ガングリオシドのアシル鎖構造の違いによってTLR4活性化が制御される理由として、アクセサリー分子の必要性とそれらのアシル鎖構造選択性の違いが分かった。さらに発光イメージング手法にもとづく分子間相互作用解析により、TLR4会合状態の変化を捉えることができた。ただし、この手法については、コンストラクションの工夫などによって、ダイナミックレンジの改善が必要である。また、当初の計画に加えて、変異体解析や、ヒトTLR4だけではなくマウスTLR4を用いた比較解析を行い、ガングリオシドのアシル鎖構造の認識メカニズムを詳細に解析できた。これらによって、初年度の研究計画の目標は十分に達成できたと考えられる。

申請者は新たに、肥満時に増加するスフィンゴ糖脂質:ガングリオシドGM3が、Toll-like receptor 4 (TLR4)の内因性リガンドとして慢性炎症を惹起すること、その生理活性がGM3のアシル鎖構造(鎖長や不飽和度)の違いによって制御されることを見出している。今年度は、これまでの結果をまとめ、論文の作成および投稿を行った。とくに、昨年度までに得られたGM3ガングリオシドのアシル鎖構造に応じたTLR4活性化の分子メカニズムについて、論文化を行っている。また、培養細胞や、野生型およびGM3合成酵素ノックアウトマウスに由来する脂肪組織を用いて、生体内や組織中におけるGM3ガングリオシドの生理機能解析や、異なるアシル鎖のGM3ガングリオシドが産生されるメカニズムの解析についても着手した。加えて、本課題を遂行する過程において、GM3ガングリオシド以外にも、メタボリックシンドロームに関連した慢性炎症(糖尿病性腎症)モデルに関与するグロボ系スフィンゴ糖脂質分子種を新たに見出し、これがTLR4を標的としていることを見出した。この内容についても、論文の作成、投稿、および発表を行った。さらに、これまでに本課題で得られた結果にもとづいて、国内外の学会で口頭・ポスター発表を行った。これまでの結果をもとに論文作成を行い、投稿することができた。GM3産生メカニズム解析、生理機能解析に用いる実験系の構築も進展した。本課題を遂行する過程において、GM3ガングリオシド以外にも、メタボリックシンドロームに関連した慢性炎症に関与するグロボ系スフィンゴ糖脂質分子種を新たに見出した。これについて、論文作成、投稿、および論文発表を行うことができた。次年度の研究計画に沿って、異なるアシル鎖構造のガングリオシドが産生されるメカニズムの解明を行う。マウス3T3-L1脂肪細胞を用いた解析を計画しているが、より幅広いアシル鎖構造のガングリオシド分子種を発現する細胞株や、マウス脂肪組織の生体外培養についても、新たに選択肢として考慮する。さらに、肥満モデルマウスや各種ガングリオシド合成酵素のノックアウトマウスを用いて、異なるアシル鎖構造のガングリオシド分子種の投与によって炎症が制御されるかについても検討する。今後は、投稿中の論文について必要とされる実験を行いつつ、GM3産生メカニズム解析、生理機能解析についても継続して実施する。物品費は初年度予定額の85%までを使用しており、その残額と旅費の残額が次年度使用額となった。これは、初年度の実験計画が予算範囲内で順調に遂行されたためと考えられる。次年度は、細胞実験と動物実験の両方を予定しており、また、最終年度であるため研究成果の発表を積極的に行う予定であり、次年度使用額と翌年度分の助成金を合わせることで、より円滑な研究計画の遂行が期待できると考えられる。2018年度末の時点で本補助事業の成果をまとめた論文を投稿中であり、翌年度も査読結果に応じた追加実験を実施する必要が生じたため、補助期間の延長を行ったことによる。使用計画:本補助事業の成果を発信するための論文発表・学会発表、それに伴う追加実験などの実施に用いる。
日本関係の近世ラテン語文学　-　成立の文脈と未校訂写本の研究　-

本研究は日本を扱った近世ラテン語文学作品のうち、未出版手稿で現存するもの数点をとりあげ、(1)作品の日本情報がどのように記録され、ヨーロッパに伝達されたのか、(2)作品が制作された環境においてその情報がどのように受容、選択、加工、再発信されたのかを包括的に明らかにする。内容が未知である日本関係の近世ヨーロッパのラテン語一次史料を発掘し、その生成の文脈をたどることは、西洋古典学やキリシタン文化学のみならず比較文学、文化史、思想史、海外交流史等他分野にも新たな研究の可能性をもたらすことが期待される。
多モダリティー刺激を用いた視覚誘発電位の臨床応用

視覚系の刺激による誘発反応には,網膜の光受容体や神経節細胞の興奮による網膜電図(ERG),ブロードマン17・18野の興奮による視覚性大脳誘発電位(VEP)、図形や文字の認知に関連する事象関連電位(ERP)の3つがある。これらERG,VEP,ERPを駆使した検査システムを多モダリティー視覚誘発電位と定義する。平成6年度から7年度にかけて、以下の3つの内容について研究成果をあげた。(1)Gmzteld型フラッシュERGの正常波形ならびに糖尿病性網膜症への応用:暗順応下におけるERG(rod細胞の反応)と明順応下のERG(cone細胞の反応)をゴールドフォイル型電極を用いて記録した。正常波形の潜時と振幅を定量化した上で,糖尿病性網膜症における異常波形の特徴を明らかにした。(2)パターンリバーサルERG・VEPの正常波形ならびに臨床応用:多数の正常例で記録したERG・VEPの潜時・振幅と年齢との相関を明らかにするため、40歳未満の群と40歳以上の群に分けて一次相関を検定した。その結果,ERG振幅,ERGとVEPの潜時について40歳以上で加齢の影響を示唆する相関が認められた。(3)図形による視覚性事象関連電位の正常波形と臨床応用:図形刺激によるオド・ボール課題と対刺激課題に対して,頭皮上からVEP(正中後頭部電極)とERP(CZ,PZ電極)を同時測定する方法を確立した。正常対照例ではCZ,PZ,よりN200,P300を主要成分とするERPが記録され,OZからはN100,P100を主要成分とするhrimaryVEPが記録された。パーキンソン病,脊髄小脳変形症,アルツハイマー病,脳血管障害など各種中枢神経疾患に上記方法を応用したところ,パーキンソン病やアルツハイマー病でN200,P300の振幅低下や潜時延長が認められ、認知機能障害を客観的に示唆する所見と考えられた。視覚系の刺激による誘発反応には,網膜の光受容体や神経節細胞の興奮による網膜電図(ERG),ブロードマン17・18野の興奮による視覚大脳誘発電位(VEP),図形の認知に関連する事象関連電位(ERP)の3つがある。これらERG,VEP,ERPを駆使した検査システムを多モダリティーVEP(Multi-modality Visual Evoked Potentids)と定義する。平成6年度は,図形刺激を用いたオド・ボール課題と対刺激課題に対して,頭皮上からVEPとERPを測定する方法を研究した。課題の呈示プログラムはコンピューターで制御し,図形は電子タキストスコープ上に出すことにした(岩崎通信タキスト使用)。VEPは正中後頭部から記録し,N100が測定しやすいピークであった。ERPはCz,Pz(基準電極は両耳朶連結)から記録し,N200とP300が測定しやすいピークであった。眼周囲に置いた電極から眼球運動をモニターし,その電位(EOG)が±100μVを越えた時には自動的に加算を中断(アーチファクトの自動リジェクト)するようにセットした。測定パラメーターとしては潜時(N100,N200,P300,N200-N100,P300-N100)と振幅(基線-N200,基線-P300,N200-P300)を選んだ。

N200/P300とN100の潜時差はERPとVEPの潜時差であり、皮質レベルの視覚情報処理速度を表すパラメーターと考えられる。正常人におけるERPは潜時・振幅ともに加齢の影響を受けた。70歳を越える正常例では低振幅ながら明らかなピークを有する反応波形が得られ,臨床応用に期待がもたれた。もし,角膜電極やゴールドフォイル電極を用いて,上記の図形刺激に対するERGが測定できれば,ERG-VEP-ERPを同時に測定できる検査となるが,ERGの検出はむずかしく,今後に残された課題である。平成7年度は上記の検査システムを臨床例に応用していきたいと考えている。視覚系の刺激による誘発反応には、網膜電図(ERG)、大脳誘発電位(VEP)、図形や文字の認知に関連する事象関連電位(ERP)の3種類がある。これら3つを駆使した検査システムを多モダリティー視覚誘発電位と定義する。平成6年度から7年度にかけて、以下の3つの内容について研究成果をあげた。(1)Ganzfeld型フラッシュERGの正常波形ならびに糖尿病性網膜症への応用:暗順応下におけるrodERG,明順応化におけるconeERGの正常波形の潜時・振幅を分析。糖尿病性網膜症への応用を試みた。(2)パターンリバーサルERG,VEPの正常波形ならびに臨床応用:多数の正常例でのERG・VEPの潜時を振幅が年齢や性とどのようにかかわっているかを詳しく分析した。多発性硬化症などへの臨床応用をおこなった。(3)視覚性事象関連電位の正常波形と臨床応用:図形によるオド・ボール課題と対刺激課題に対して、頭皮上からVEP(正中後頭電極)とERP(Cz,Pz電極)を同時記録する方法を確立した。正常対照例ではCz,PzよりN200,P300を主要成分とするERPが記録され、OzからはN100,P100を主要成分とするprimaryVEPが記録された。パーキンソン病、脊髄、小脳変性症、アルツハイマー病、脳血管障害など各種中枢神経疾患に上記方法を応用したところ、パーキンソン病やアルツハイマー病でN200,P300の振幅低下や潜時延長が認められ、認知機能障害を客観的に示唆する所見と考えられた。
産業集積の再構築過程に関する概念的モデルの開発と経験的検証

本研究の目的は,産業集積の再構築過程を理解する概念枠を構築し,複数の産業集積地を対象にした比較事例分析によって同枠を経験的に検証することである.主要な成果は3つである.(1)理論的基盤の慎重な検討と経験的データにもとづく記述的推論とを通して,それぞれの事業者が展開するミクロな行為が産業集積のマクロ的な構造特性を生み出し,新たな競争環境への適応を実現していく過程を理解する概念枠を析出した.(2)産業集積の再構築過程を多面的に把握する包括的なデータセットを構築した.(3)産業集積の行為主体が展開してきたディスコースを対象に,業界や産業集積を取り巻く歴史的な文脈を数量的に理解する手法を提示した.研究期間の2年目である2012年は,主に次の3つの研究活動を展開した.第1に,調査対象である産業集積地に関する35年から51年にわたる各種統計を収集し,海外および国内の他産地の数値と照合して,国際的な産地間競争の態様や産地の分業構造の変動などのマクロ的な動向を詳細にトレースした.トレースの位相は,前年度に実施した国内外の産業集積研究のレビューを通して仮説的に構築した,産業集積の再構築過程を正確に捉える概念モデルを基盤にした.現在,産業集積地の動態を特徴づける長期にわたる量的データの挙動に関する記述的な研究の成果を,ディスカッションペーパーにまとめている.第2に,昨年度に収集した調査対象の産地および関連業界に関する過去43年分の史料を整理し,包括的なデータセットを構築するとともに,産業集積地の現状が形づくられるに至る歴史的な因果関係の連なりの記述に着手した.現在,長きにわたり産業集積地を取り巻いてきた複数の文脈を抽出し,それぞれの文脈ごとにイベントの連鎖およびイベント間の論理的な関連性を記述している.第3に,組織ディスコース研究などの分野で開発されてきた理論的な視角や分析手法を援用し,産業集積の歴史的なコンテクストおよび産業集積を構成する行為主体の主観的世界と相互行為を組み込んだ,産業集積地の動態に関する分析の視角と手法の開発に着手した.現時点では,上記の2つの研究活動を並行しながら,量的データの長期的な挙動と質的データの歴史的な因果関係の連なりとを接合し,産業集積地の再構築過程を統合的に理解するための分析手法の開発と概念モデルの改良を進めている.研究期間の3年目である平成25年度は,主に次の3つの研究活動を展開した.第1に研究の概念的モデルを洗練した.本研究では,産地内の行為主体が展開してきたディスコースや諸活動および事業慣行に代表される行為主体間の相互作用秩序を手がかりに,産業集積の再構築過程をダイナミックに捉える精緻なモデルが不可欠である.具体的には,史料に掲載されている過去の発言・見解,業界が置かれていた状況に関する認識,具体的な活動の内容などについて,当事者に適宜確認をとりながら,当時に各行為主体が見ていた世界を重ね合わせながら概念モデルの精緻化に取り組んだ.一部の成果はディスカッションペーパーとして公開している.第2にデータセットのひとつの最適なハンドリング手法を開発した.会議資料や業界紙誌に掲載されている当事者の見解に関するテキストデータから,産地を取り巻く歴史的なコンテクストを量的に把握する手法である.時々の当事者見解という定性的データを量的データの挙動に変換し,長期にわたり産地を取り巻いてきた当地特有のコンテクストを視覚的に把握することで,産地で生起している具体的な事象や現象に関する正確な理解が可能になる.同手法の手続きと適用例に関して,現在論文の執筆をすすめている.第3に,比較分析に適う理論的サンプリングの基準に沿って,最終的に2業種5産地(国内3産地,国外2産地)を選定するとともに,各産地の記述的研究を進めてメカニズム解明に向けた準備をほぼ終えた.具体的には,各産業集積地のパフォーマンスの挙動にもとづき複数の分析期間を区分して,各期に関して,1国際的な産地間競争の態様,産地の分業構造の変動,関連する行為主体のディスコースや諸活動に関する定性的データと,2産地出荷額,最終製品の小売市場規模,貿易額などの量的データの挙動を照合し,産業集積値の再構築過程に関する詳細な記述的研究を遂行した.本研究の目的は,産業集積の再構築過程を理解する概念枠を構築し,複数の産業集積地を対象にした比較事例分析によって同枠を経験的に検証することである.主要な成果は3つである.(1)理論的基盤の慎重な検討と経験的データにもとづく記述的推論とを通して,それぞれの事業者が展開するミクロな行為が産業集積のマクロ的な構造特性を生み出し,新たな競争環境への適応を実現していく過程を理解する概念枠を析出した.(2)産業集積の再構築過程を多面的に把握する包括的なデータセットを構築した.(3)産業集積の行為主体が展開してきたディスコースを対象に,業界や産業集積を取り巻く歴史的な文脈を数量的に理解する手法を提示した.研究の初年度である2011年は,主に次の3つの研究活動を展開した。第1に,経営学,地域経済学,経済地理学の3分野を中心に渉猟した国内外の産業集積研究の知見を整理するとともに,本年度に収集した経験的データと既存の知見との照合を通して,産業集積の再構築過程を精確に捉える概念モデルの位相を検討した。

現時点で,本研究の目的のひとつである産業集積の再構築過程に関する概念的モデルの構築には至っていないが,産業集積の歴史的なコンテクストおよび産業集積を構成する行為主体の主観的世界と相互行為に注目し,産業集積の構造を機能的な側面から理解する既存の支配的な視角の限界を乗り越える方向性を見いだしている。第2に,主要な調査対象である福井眼鏡枠産地および大川インテリア産地を構成する計501社の詳細な取引先データを収集し,ネットワーク分析用の基礎的なデータセットを構築した。現在,それぞれの産業集積地で実際に業務を展開する調査協力者にデータセットの包括性について最終的なチェックをお願いするとともに,現行のデータセットを用いた試行的な解析作業を実施している。第3に,調査対象の産地および関連業界に関する過去43年分の史料を収集し,整理作業をおこなった。調査過程で幸運にも非常に豊かな文献史料の提供者との接点を得た。現在,膨大な資料の整理作業を進めているが,すでに産業集積地の現状が形づくられるに至る歴史的な因果関係の連なりを見いだすことに一定程度成功している。最終年度である平成26年度は,主に次の3つの研究活動を展開した.第1に,データセットに適用するひとつの最適なハンドリング手法について,手続きと適用例に関するペーパーを執筆し公開した.具体的には,会議資料や業界紙誌に掲載されている当事者の見解に関するテキストデータから,産地を取り巻く史的文脈を数的に把握する手法である.第2に,追加的な経験的データの収集を重ねながら,各産業集積に関する記述的研究を展開した.本研究のひとつの特徴は,史料に掲載されている産地内の行為主体による過去の発言・見解,業界が置かれていた状況に関する認識,具体的な活動の内容などについて,当事者に適宜確認をとりながら,当時に各行為主体が見ていた社会的世界を描き出す点にある.新たな史料の発見にともない,史料の確かさと解釈を確認するために当事者に追加的なヒアリングを実施した.以上の調査の結果は,産地ごとに研究ノートの形で系統的に記述された.第3に,これまでに組み上げた分析の概念的モデルに沿って比較事例分析を進め,産業集積の再構築過程で作動する社会的メカニズムの抽出を試み,モデルの洗練をはかった.具体的には,まず,2つの対照的な産地に関する再構築過程の社会的メカニズムを検討し,モデルを洗練させる際の基礎とした.その後,残りの3つの産地に関する記述的研究の成果を,ひとつずつ比較照合しながら,モデルの抽象度をコントロールしていった.報告時点での本研究全体の大きな成果は2つである.第1は,これまで産業集積研究において積極的な位置を与えられてこなかった業界や産業集積に特有な制度的文脈を組み込んだ,産業集積の再構築過程を捉える新たな概念的モデルを構築したことである.第2は,産業集積が重ねてきた長期にわたる経験の流列に沿って形作られる業界固有の文脈を数的に把握する基礎的な手法を発表したことである.社会科学第1の研究目的である産業集積の再構築過程を捉える概念的モデルの開発については,先行研究のレビューを通して前年度に組み当てた試論的モデルを,独自に収集した経験的データと照合しながら漸進的に改良することに一定程度成功している.他方,前年度の時点で本研究の参照点となる信頼できる既存の知見が断片的であることが判明した結果,分析的帰納を通して歴史的な豊かさを欠かずに適切に制御されたモデルを析出する手続きを採用したために,第2の研究目的である経験的な検証の手法に若干の修正が必要になっている.ただし,既述の通り,経験的データの収集が当初計画よりも進んでおり,研究計画の執行上大きな問題にはなっていない.