hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
第二次世界大戦期における日米傷痍軍人の比較社会史

同年4月「学術創成総合社会科学としての社会・経済における障害の研究」のディスカッションペーパーとして「対日占領期(1945-1952)における傷痍軍人」を発表した。これは前年度の口頭発表を文章にまとめたものである。この中で、占領期の傷痍軍人の運動が患者自治会と深いつながりがあり、国民も傷痍軍人問題が戦後処理問題の重要課題の一つであるという認識を持っていたことが明らかにされた。同年5月、日本史研究会"Revisiting Postwar Japanas History"(上智大学)にて"Japanese Pacific War Disabled War Veterans from 1945 to1958"と題する口頭発表を行った。上記の占領期の傷痍軍人運動を踏まえて、戦後間もない頃の傷痍軍人の活動、特に日本傷痍軍人会の結成から運動について考察した。傷痍軍人たちが自分たちの名誉の回復と地位の保全を目指した対外的な活動に焦点を当て、国内だけでなく海外にも彼らの立場を守ろうとする姿が明らかになったことは意義深いと考える。同年6月、障害の障害研究会にて「アメリカ合衆国の障害者史」の口頭発表を行った。この中で、アメリカの障害者の現在の研究状況について語る一方、傷痍軍人の歴史的意義を説明した。この二年間の研究から、アメリカの傷痍軍人についての研究が進みつつあり、この領域が障害者史の中でも重要なものとして認識されていることを報告した。初年度にあたる平成19年度では、まず日米両国の傷痍元軍人へ社会保障・福祉を提供している政府専門機関と傷痍軍人団体にて資料収集を中心に取り組み、今後の研究の方向性を定めた。日本では、国立国会図書館・憲政資料室、国立公文書館、厚生労労働省援護局ならび付属図書館、しょうけい館にて戦中・戦後の傷痍軍人に関する一次・二次資料の収集を行なった。しょうけい館では、生存される傷痍元軍人に関する情報を集め、今後のこれらの方々への口述調査の準備を整えた。さらに、これらの調査活動で収集した日本の傷痍軍人に関する文献整理を行なった。この成果の一部として障害の歴史研究会(平成20年3月)にて「日本の傷痍軍人の戦後史」を発表した。この研究会を通じて、日本の障害者史に関心を持つ研究者とも意見交換を行い、「傷痍軍人」の日本の障害者史における特殊な歴史的位置づけを確認するに至った。アメリカ合衆国では、Wasington D. C.のNational Archives(国立公文書館)にて第二次世界大戦前後の傷痍軍人対策に関する合衆国連邦議会の公聴会記録の収集を行なった。また、アイオワ大学では、傷痍軍人問題に関心を持つ研究者(日本史・アメリカ社会史、アメリカ障害者史)と日米の傷痍軍人の歴史に関する類似点・相違点について意見交換を行なった。日米で収集した資料から、第二次世界大戦後、復興や平和の象徴として、傷痍軍人対策を推進した点に両国の共通点が認められ、また、傷痍軍人たちは戦争で受傷したことが彼らの戦後の世界観(日米関係等)・人生観などに多大な影響を及ぼしたことを窺い知ることができた。2008年8月障害の歴史研究会にて、「占領期における傷痍軍人への援護と実態」を口頭発表した。これまでこの時期の傷痍軍人については、どのような活動を行っていたのか不明な点が多かったが、収集した史料から、患者自治会などを通して傷痍軍人の活動の様子が分かった。また、占領下という規制の下、一般市民の傷痍軍人についての意見や証言から、当時の傷痍軍人の置かれた状況がある程度解明されたこと、特に国民が傷痍軍人の問題を戦後処理者問題として重要視していたことが明らかにされたことは意義深いと考えられる。2009年3月中四国アメリカ学会第4号にて「第二次世界大戦期におけるアメリカ合衆国のリハビリテーション政策」を発表した。この論文において第二次世界大戦期のアメリカの傷痍軍人のリハビリテーションについて論じる。国策としての傷痍軍人対策がどのような背景で推し進められたのかという点についての解明ができた。傷痍軍人のリハビリテーションには職業復帰ということを含めて総合的な対策が立てられたことが分かった。また、傷痍軍人の雇用が、国威発揚や労働者不足の解消といった現実的問題の解消の手段として組み込まれたことが明らかにされたことは、障害者としての傷痍軍人の社会的地位を理解する上で重要であると考える。

傷痍軍人たちが自分たちの名誉の回復と地位の保全を目指した対外的な活動に焦点を当て、国内だけでなく海外にも彼らの立場を守ろうとする姿が明らかになったことは意義深いと考える。同年6月、障害の障害研究会にて「アメリカ合衆国の障害者史」の口頭発表を行った。この中で、アメリカの障害者の現在の研究状況について語る一方、傷痍軍人の歴史的意義を説明した。この二年間の研究から、アメリカの傷痍軍人についての研究が進みつつあり、この領域が障害者史の中でも重要なものとして認識されていることを報告した。
ゲノミックスキャンニング法を起点とした優良・不良形質遺伝子プローブの開発

家畜動物の人工授精法の普及により広まる結果となってしまった遺伝性疾患などの不良形質を、少ない手間で効率よく検索する方法の確立が求められており,本研究計画では、家畜や実験動物の遺伝性疾患や形態形成のランドマークプローブを開発することを目的とした研究を行った。申請者らは,国内で広く飼育されている黒毛和種牛に特異的な遺伝性疾患である1/29型転座に関する研究を雌牛側および雄牛側の両面から行った。また、牛のXY性腺発育不全症の病因をPCRを主体とする手法で明らかにしたのに加え、XY female牛におけるY染色体の構造以上をFISH法で解析し、同牛のY染色体はイソ染色体構造となっていることを明らかにした。制限酵素ランドマークを二次元電気泳動で展開する、新しい概念に基づいたRLGS法では、ゲノムDNA断片がそのコピー数を反映した濃さのスポットとして可視化されるため、1コピー/ハプロイドゲノムの精度での解析が可能である。この厳密な正確性と再現性をもってゲノム全体を一挙に検索することにより、突然変異によるDNA増幅、染色体欠質などの異常の検出に威力を発揮する。申請者らは、ラットを実験モデルとして用いたRLGS法の確立およびRLGS法による各組織のゲノムDNAの解析を行い、その結果、組織特異的に脱メチル化されているCpGアイランドの検出に成功した。さらに、胎盤で脱メチル化されているゲノム領域にあたるゲノム断片を単離することに成功した。そのひとつが、ミトコンドリアのC3トランスポーターをコードする遺伝子領域であることを明らかにし、各組織におけるC3トランスポーター遺伝子の発現量とゲノムの脱メチル化状態との相関性を解析した。これらの結果は、RLGS法が、ゲノムDNAを検索し変化の認められる領域を効率よく同定・単離する方法として有効であることを示した。本研究計画は、CpGアイランドを中心としたゲノミックスキャンニング法を中心に、制限酵素ランドマークをスキャンニングし、乳牛を中心とした遺伝性疾患のランドマークプローブを開発することを目的にしている。凍結精液による人工授精法は家畜、家禽、さらには野生動物にまで応用され、特にウシ、ブタ、綿羊では世界的に広く応用され、種雄畜の効率的利用によって改良・増殖に貢献してきた。現在では、乳牛では優れた形質のパラメーター(乳量、乳タンパク量、乳脂肪量、成長速度など)を基に選別された少数の雄ウシの精子が、極めて短期間のうちに世界中に配布され、産業の発展に大きく貢献している。ところが、遺伝性疾患、ウリジンーリン酸合成酵素欠損症、重度の発育不良や歯槽部の潰瘍、あるいは第一胃や小腸の潰瘍を主症状とするウシ白血球粘着不全症が人工授精により広がる可能性が報告され、優良形質のみでなく不良形質までも、凍結精液による人工授精の普及により、かつて考えられなかった速度で、世界規模で広まる結果となった。申請者らは本年度、国内で広く飼育されている黒毛和種牛に特異的な遺伝性疾患である1/29型点座に関する研究を雌牛側および雄牛側の両面から行った。さらに、牛のXY性腺発育不全症の病因をPCRを主体とする手法で明らかにした。制限酵素ランドマークを二次元電気泳動で解析する、新しい概念に基づいたゲノミック・スキャンニング(RLGS法)法では、厳密な正確性と再現性をもってゲノム全体を一挙に検索することができる。申請者らは、このRLGS法を確立した。ランドマーク標識では、各スポットはそのコピー数を反映した強度が得られ、1コピー/ハプロイドゲノムの精度で解析することが可能であり、家系解析による遺伝地図作製の高速化や、突然変異によるDNA増幅・染色体欠失の検出にも威力を発揮する。

本研究計画は、CpGアイランドを中心としたゲノミックスキャンニング法を中心に、制限酵素ランドマークをスキャンニングし、家畜や実験動物の遺伝性疾患や形態形成のランドマークプローブを開発することを目的にしている。凍結精液による人工授精法は産業の発展に大きく貢献しているが、遺伝性疾患、ウリジン一リン酸合成酵素欠損症、重度の発育不良や歯槽部の潰瘍、あるいは第一胃や小腸の潰瘍を主症状とするウシ白血球粘着不全症が人工授精により広がる可能性が報告され、優良形質のみでなく不良形質までも、凍結精液による人工授精の普及により、かつて考えられなかった速度で、世界規模で広まる結果となった。制限酵素ランドマークを二次元電気泳動で解析する、新しい概念に基づいたゲノミック・スキャンニング(RLGS法)法では、厳密な正確性と再現性をもってゲノム全体を一挙に検索することができる。申請者らは、このRLGS法を確立した。ランドマーク標識では、各スポットはそのコピー数を反映した強度が得られ、1コピー/ハプロイドゲノムの精度で解析することが可能であり、家系解析による遺伝地図作製の高速化や、突然変異によるDNA増幅・染色体欠失の検出にも威力を発揮する。RLGS法を用いて実験動物ゲノムDNAを解析し、組織特異的脱メチル化されたCpGアイランドを持つ遺伝子数種類を発見した。また、XY female牛のY染色体の構造異常をFISH法で解析し同牛のY染色体は、イソ染色体構造となっていることを明らかにした。これは牛のフリーマーチンの発生原因の一つとして,互いの生殖原基の交換によるとする仮説が間違っていることを証明した。本研究計画は、CpGアイランドを中心としたゲノミックスキャンニング(RLGS)法を中心に、家畜や実験動物の遺伝性疾患や形態形成のランドマークプローブを開発することを目的にしている。凍結精液による人工授精法は産業の発展に大きく貢献しているが、その一方で、種々の疾患が人工授精により広がる可能性が報告され、優良形質のみでなく不良形質までも、凍結精液による人工授精の普及によりかつて考えられなかった速度で世界規模で広まる結果となった。制限酵素ランドマークを二次元電気泳動で展開する、新しい概念に基づいたRLGS法では、ゲノム断片がそのコピー数を反映した濃さのスポットで得られるため、1コピー/ハプロイドゲノムの精度で解析することが可能である。この厳密な正確性と再現性をもってゲノム全体を一挙に検索するごとにより、突然変異によるDNA増幅・染色体欠失等の異常の検出に威力を発揮する。申請者らは、このRLGS法を確立し実験動物ゲノムDNAを解析することで、組織特異的に脱メチル化されたCpGアイランドを持つゲノム領域を数種発見した。その中で、胎盤特異的に脱メチル化されるゲノム領域に当たるスポットをRLGSゲルから切り出し、ゲノム断片を抽出、精製し、ベクターに組み込むことで、胎盤組織特異的に脱メチル化されるCpGアイランド近傍の遺伝子領域を数種単離した。そのひとつ、ミトコンドリアのC3トランスポーターをコードする遺伝子の転写が、胎盤で特異的に活性化されていることを明らかにした。この結果は、RLGS法が、時期・組織特異的に発現が調節される遺伝子領域を効率よく検索する方法として有効であることを示した。
高エネルギー重イオンによるがん治療・診断の基礎研究

重イオン蓄積リングTARNIIから高エネルギー重イオンを引出して医生物照射を行うためのビームコースの設計・製作を昭和61年度から進めてきた。本年度はこの研究の最終年度に当たり、次の研究を行った。1.重イオンビーム引出し系の開発これまでに製作された6極電磁石、静電型セプタム、セプタム電磁石を用いて、これらを配置した場合の引出しビームの挙動を、本年度開発した計算コードを用いて解析した。この解析の結果、リング内を安定に周回しているビームは6極電磁石の作る非線形磁場によりベータトロン振動を起こし、その振巾が中心軌道から75mmになると、そこに設置した静電セプタムにより外側に偏向され、90%以上の高い効率で取出されることが分かった。このビームはセプタム電磁石に入って更に外側に偏向され、照射用ビームコースへ導かれる。装置は現在TARNIIリング内に設置されつつあり、全系としてのビームテストを行い、解析結果と比較する。2.ビーム制御・線量測定システムの開発これまでにビームプロファイルモニタ、ビーム電流モニタ、位置決め装置、組織等価線量計などは設計・製作が終了した。プロファイルモニタは、X線発生装置を用いてテストを行い、所定通りの2次元ビームプロファイルをCRT上に表示できた。他の装置はサイクロトロンの陽子ビームによりテストを行った。各装置からのデータ取込みや処理はマイクロコンピュータにより制御され、ソフトウェアを含めたシステム全体の開発を進めている。今後はTARNIIから重イオンビームを照射用ビームコースに引出し、線量分布を測定し、実際に細胞を主体とした生物照射実験にとりかかる予定である。
物語理解過程における読者の感情を組み込んだモデルの構築

本研究課題の目的は,物語理解における主人公の感情,読者の感情,主天公と読者の相互作用から生じる感情といった,それぞれの感情情報の処理過程を検討することであった.研究1では.読者が物語を理解する際に生起した感情を,連想法を用いて検討した.一文ごとに感情連想語を収集し,感情語の連想頻度と物語の展開に基づいて対応分析を行った.研究2では,主人公の感情が物語の中で変化した場合に,読者が感情変化を検出する過程を検討した.さらに,読者の自我関与が,状況モデル構築にいかに作用するかについても検討した.研究2の成果は,Memory & Cognition誌に掲載された(Komeda, H., & Kusumi,T.(2006)The effect ofa protagonist's emotional shift on situationmodelconstruction. Memory & Cognition, 34,1548-1556.).研究3では,読者の感情の役割,特に共感,予感が物語理解に及ぼす効果を,既存の小説を用いて検討した.研究4では,物語理解における主人公と読者の感情過程を解明する統合的な実験として,主人公の感情状態の推論課題と,読者自身の感情評価を分離する課題を用いて,主人公と読者の相互作用という観点から検討を行った.研究4の成果は,Cognition and Emotion誌に投稿し,受理されるために改稿を進めている(Komeda, H., Kawasaki, M., Tsunemi, K., & Kusumi, T.(投稿中).The differences between estimating Protagonists' and evaluating readers' emotion in narrative comprehension).さらに,物語理解過程における読者の感情を組み込んだモデルを提示した展望論文「物語理解における感情過程:読者-主人公相互作用による状況モデル構築」が,心理学評論誌に受理された.本研究は,短編小説を読解する際に生ずる,領域横断的役割,予測的役割,自己準拠的役割といった感情の役割(Miall,1989)を検討した.実験1では,大学生参加者が一度に最後まで小説を読む群(n=20)と,2回にわけて読む群(n=20)を設定した.初読では参加者は物語の前半部のみを読み,再読では物語全部を読んだ.それぞれの文の重要度を評定し,物語を通読する群は物語の感想を書き,2回にわけて読む群は展開予想を自由記述した.最後に,両群ともに物語の題名を考えてつけた.実験2では,各文の重要度を評定する群(n=24)と,理解にかかわる感情-予感,共感,違和感を評定する群(n=30)を設定した.実験1の結果から,初読においては,登場人物の関係を記述した文の重要度が主人公記述文と地の文である背景記述文よりも高かったのに対し,再読においては,主人公記述文は関係記述文と背景記述文よりも重要度が高いことがわかった.また,再読時は初読時よりもネガティブな題名が増加していた.自由記述の結果,読者は正しい理解のために解釈を更新していることが分かった.実験2の結果から,重要度評定の結果は実験1のパターンを再現し,感情評定の結果,物語を再読することで読者の共感の増加にともない違和感が減少することがわかった.両実験の結果から,Miall(1989)が提唱した領域横断的役割,予測的役割,自己準拠的役割といった物語理解における感情の役割には,違和感,予感,共感がそれぞれ対応し,読み返しを行うことで生ずる各文の相対的な重要度の変化にともない,読者は読解の過程において感情が動的に変化していることが明らかとなった.本研究課題の目的は,物語理解における主人公の感情,読者の感情,主天公と読者の相互作用から生じる感情といった,それぞれの感情情報の処理過程を検討することであった.研究1では.読者が物語を理解する際に生起した感情を,連想法を用いて検討した.一文ごとに感情連想語を収集し,感情語の連想頻度と物語の展開に基づいて対応分析を行った.研究2では,主人公の感情が物語の中で変化した場合に,読者が感情変化を検出する過程を検討した.さらに,読者の自我関与が,状況モデル構築にいかに作用するかについても検討した.研究2の成果は,Memory & Cognition誌に掲載された(Komeda, H., & Kusumi,T.(2006)The effect ofa protagonist's emotional shift on situationmodelconstruction. Memory & Cognition, 34,1548-1556.).研究3では,読者の感情の役割,特に共感,予感が物語理解に及ぼす効果を,既存の小説を用いて検討した.研究4では,物語理解における主人公と読者の感情過程を解明する統合的な実験として,主人公の感情状態の推論課題と,読者自身の感情評価を分離する課題を用いて,主人公と読者の相互作用という観点から検討を行った.研究4の成果は,Cognition and Emotion誌に投稿し,受理されるために改稿を進めている(Komeda, H., Kawasaki, M., Tsunemi, K., & Kusumi, T.(投稿中).The differences between estimating Protagonists' and evaluating readers' emotion in narrative comprehension).さらに,物語理解過程における読者の感情を組み込んだモデルを提示した展望論文「物語理解における感情過程:読者-主人公相互作用による状況モデル構築」が,心理学評論誌に受理された.
レンチウイルスベクターを用いた感染症におけるマクロファージの機能改善

VSVを用いたレンチウイルスベクターを用いて、マクロファージと平滑筋由来細胞への感染の比較検討を行った。平滑筋細胞への感染はよく認められたがマクロファージへの感染は低かった。gp41とgp120由来ペプチドを用いてHIVの感染に及ぼす実験を行い、gp41の立体構造変化が感染には大事であることを明らかにした。更にV3ループペプチドが感染を促進することを見出し、ベクター開発に有用であると思われる。様々な治療困難な感染症において、病巣に存在するマクロファージは、病態を構成する、陰の主役ともいえる。HIV感染症、HTLV-1感染症の代表的疾患であるATL、結核の遷延化におけるマクロファージの果たす役割は大きい。ここではそれらの病態の根本的な改善を目的としてマクロファージにとまた疾患を構成する種々の細胞にレトロウィルスベクターを用いて遺伝子導入効率を比較検討してその機能の変換への基礎的データとした。HIV感染者に肺高血圧症が生ずるが、ここでは肺血管平滑筋細胞由来細胞株PASMCとCD4-CD8-のHTLV-1感染T細胞株、43Tiと末梢血から分離した単球をGM-CSFを含むMEDIUMで5日間培養して得たマクロファージへの遺伝子導入を行った。まず、Lusiferase遺伝子導入レポーター遺伝子を使用し、X4,R5などの様々な指向性を有した偽ウィルスを用い感染実験を行った。HIVのX4,R5遺伝子発現偽ウィルスは通常使用しているCD4・補受容体発現U87細胞には感染するが、PASMCには感染しなかった。そこで、VSV-Gを用いたレンチウィルスベクターによる感染性を検討した。LuciferaseをマーカーとしたVSV-Glucによる感染系では、HPASMCにも補受容体発現U87細胞にも同様に効率よい感染がみられた。しかし43Tiには感染効率は低くまたマクロファージでのルシフェラーゼ活性も非常に低かった。これらの事実をGFPを使用したレポーター遺伝子でも確認すると、PASMCにはウィルス量に依存して、蛍光陽性組胞が増加することが、FACS解析及び倒立蛍光顕微鏡を用いても明らかにされた。43Ti細胞においては、培養18日目に10%程度の陽性細胞の出現をみた。しかし、マクロファージの蛍光陽性細胞は低く本細胞への遺伝子導入には特別の工夫が必要であることが明らかになった。ATL,AIDS,結核などの難治性感染症患者に於いて、マクロファージは病態を形成する陰の主役である。昨年度はレトロウイルスベクターを用いて、マクロファージを含む種々の標的細胞への遺伝子導入効率を検討した。肺血管平滑筋由来細胞株に比較するとマクロファージへの遺伝子導入効率は極めて低く、導入の効率を上げる必然性が生じた。HIVが融合する際に最終的に標的細胞との融合を担うのはgp41である。gp41は融合の直前にN端とC端のアルファヘリックス領域がアンチパラレルコイルーコイル構造を形成する。これらの構造の出現が感染において必須であるか、あるいはこれらの構造を認識する抗体を感染者が産生できるか否かを検討した。感染者由来の種々のモノクロナル抗体の中で98.6抗体は二つのペプチドを会合した際に生ずるエピトープを認識することが明らかとなった。これらの事実は感染者の血清中に融合に必須な構造を認識し、感染を阻止する抗体がある事を示唆している。我々はいくつかのモノクロナル抗体の中和活性を続いて検討したが、非常に特殊な抗体のみが構造形成を阻止し、また感染を中和することが明らかになった。そしてその阻止能はマクロファージに感染をするウイルスに対しては弱かった。またX4ウイルスとR5ウイルスに対するgp41由来ペプチドの感染阻止能を検討すると、それらのペプチドの融合阻止能力はR5に対してより高濃度のペプチドが必要であることが明らかになった。一般的にマクロファージに感染する場合にはウイルスの増殖は遅いことが指摘されている。それらに相関する事象として、マクロファージへの感染を阻止する場合はより多くのインヒビターが必要であることが明らかになった。感染機構の解明により選択的な標的細胞への遺伝子導入が可能と思われる。ATL、AIDS、結核などの難治性感染症患者に於いて、マクロファージは病態を形成する陰の主役である。昨年度はレトロウイルスベクターの感染効率を上げるために、gp41の構造と機能をモノクロナル抗体とペプチドを用いて行った。本年度は共同研究にてgp41の細胞膜部分の機能を明らかにし細胞外領域の立体構造変化に細胞内領域が関与することを明らかにした。今年度はgp120由来の第3番目の可変領域であるV3ループの機能を合成ペプチドを用いて特にT細胞株特異的ウイルス(X4)とマクロファージ特異的ウイルス(R5)を用いて解析した。Biotin化したV3 loop peptideを使用し、細胞膜への結合を解析した。X4ウイルスのV3 loop peptideは細胞膜に結合したがR5ウイルスのV3 loopは結合しなかった。X4由来V3 loopの細胞膜への結合がそれ自身により増加した。

またX4とR5のV3 loopの感染に及ぼす影響をPseudotypeを用い、標的細胞をU87.CD4.Co-Rにして観察すると由来ウイルス特異的な感染の促進がみられた。これらからV3 loopの感染促進作用には2つの機構がある。第一はX4に見られた、V3 loopへの結合がPositive cooperationを生じ感染が促進する場合。第二はR5に見られたように恐らくEnvelopeに作用して、それを活性化する。これらの結果はHIVの感染を促進できる可能性を示しマクロファージ特異的なベクターの開発に有用である。
総合的地域研究の概念

「世界単位」と「地域間研究」という二つの概念が定着してきており、この班ではそれをさらに精緻化する作業を進めてきた。前者にかんしては応地が南アジアと乾燥アフリカを、掛谷が湿潤アフリカを、家島がインド洋世界を、松原がトルコ世界を、阿部が東南アジア世界を、それぞれ中心的な守備範囲として進めてきた。これらの共同研究の成果はひとまずは、高谷好一『多文明世界の構図』中公新書、(1997年)として出版された。「地域間研究」の方では、平成6年度の南アジアと中東、平成7年度の中国とアフリカの4つの地域間比較につづいて、今年度は2つの研究会が持たれた。ひとつはヨーロッパとの比較であり、今ひとつは日本との比較であった。ヨーロッパとの比較は「地域間研究;東南アジアとヨーロッパ」として平成8年9月に行われた。これには角山栄氏ら、ヨーロッパの専門家の援助をいたただいた。近年を成立させたヨーロッパと、それとは全く違った道をやって来た東南アジアが、どのような本質的な違いを持っているのかが論じられた。日本との比較では「地域間比較のあり方;東南アジアと日本をめぐって」として平成9年2月に行った。ここではネットワーキング型社会とでも呼べそうな東南アジアと日本型小中華世界とでも呼べそうな中心型の社会の違いが論じられた。いくつかの「地域研究」をやって来て、結論として得られたことは、東南アジアは熱帯多雨林多島海に広がるネットワーキング型の世界であるということである。今年度は、各研究分担者が、高谷の提出した「世界単位」の概念を、それぞれ関わりの深い地域と専門領域に引き寄せ、批判・検証・論考するための研究会を定期的にもった。まず、4月に高谷が「世界と世界単位」と題して、いわば基調報告を行った。そこでは、高谷の想定した「世界単位」それ自体の検討よりも、世界単位「間」に存立する地域へ注意が払われた。6月には家島が、インド洋を事例に「海が創る文明」と題して話題提供を行った。ネットワークを基軸とする海域世界、その鎖状の連関から「海域」を区切る試みは、歴史的であるとともに、新たな世界秩序を模索する極めて今日的な課題を内包している。9月には阿部が、「海の文明」に対して、東南アジアを事例に、「森が創る文明」と題して生態環境、ことに「森」に規定される地域の話題を提供した。10月には前田成文氏(京大)を招き、地域を一つの地理的単位に統合する力学に関して討論を行った。東南アジアのそれは無数の小さい連鎖すなわち「つなぎ」である、とする考え方は、地域性の形成原理に関わる重要な視点であった。1月には川喜田二郎氏を講師として迎え、「地域研究とは何か」について議論した。地域を「生命体」として把握し描写する手法は、ともすれば空理空論に墜する議論を、身近な実体のある場へと引き戻した。2月の総括班主催の研究集会「地域性の成立をめぐって」に於いては、当班から應地、掛谷が、それぞれインド、アフリカを論じた。そこでは、インドのようないわゆる普遍論理を発明した地域と、アフリカのような個別論理を持つ小社会が無数に存在しているような地域とでは、地域を捉える手法そのものもまた別なものでなければならないという結論を得、今後の検討課題へと引き継いだ。昨年度に引き続き、メンバーによる「世界単位」の概念を検証・論考する研究会を行ったが、今年度から新たに、地域間比較を研究の手法に加え、より広範に東南アジア外地域研究者の協力を仰いだ研究会もオ-ガナイズすることになった。まず5月に、南アジア研究者の参加を得、『地域間研究の構図-南アジアと東南アジア』と題した研究会を開催、東南アジアから見た南アジア像と、逆に南アジアから見た東南アジア像をそれぞれ提示し、そこらか浮かび上がる差異を手がかりに地域間比較研究への接近方法を模索した。その上で7月に2回目の研究会を開催、論点を絞りカースト制を受容しなかった東南アジアの地域特性等について論じた。3月には、相手地域を中東とし片倉班と合同で研究会を開催、「風土と変貌」「都市とネットワーク」「イスラームと地域」をテーマに討論を行い、多層的な地域性を鮮鋭にする作業を行った。並行して行われたメンバーによる研究会は、4月に家島が「イブン・バトゥータの歩いた世界」について、商人・巡礼などディアスポーラが根源的に埋め込まれた西アジアの歴史的地域特性について、10月には阿部が「熱帯多雨林の生み出したもの」と題して、巨大な受け身空間であった東南アジアが、環境の世紀である来世紀になにを発信しうるのかについて、12月には松原が「草原からの風景」と題して遊牧民の、「定住」こそ人の生活であるとする地域とは決して融合することのない価値観についてそれぞれ論じた。まず5月に、南アジア研究者の参加を得、『地域間研究の構図-南アジアと東南アジア』と題した研究会を開催、東南アジアから見た南アジア像と、逆に南アジアから見た東南アジア像をそれぞれ提示し、そこから浮かび上がる差異を手がかりに地域間比較研究への接近方法を模索した。

3月には、相手地域を中東とし片倉班と合同で研究会を開催、「風土と変貌」「都市とネットワーク」「イスラームと地域」をテーマに討論を行い、多層的な地域性を鮮鋭にする作業を行った。並行して行われたメンバーによる研究会は、4月に家島が「イブン・バトゥータの歩いた世界」について、商人・巡礼などディアスポーラが根源的に埋め込まれた西アジアの歴史的地域特性について、10月には阿部が「熱帯多雨林の生み出したもの」と題して、巨大な受け身空間であった東南アジアが、環境の世紀である来世紀になにを発信しうるのかについて、12月には松原が「草原からの風景」と題して遊牧民の、「定住」こそ人の生活であるとする地域とは決して融合することのない価値観についてそれぞれ論じた。「世界単位」と「地域間研究」という二つの概念が定着してきており、この班ではそれをさらに精緻化する作業を進めてきた。前者にかんしては応地が南アジアと乾燥アフリカを、掛谷が湿潤アフリカを、家島がインド洋世界を、松原がトルコ世界を、阿部が東南アジア世界を、それぞれ中心的な守備範囲として進めてきた。これらの共同研究の成果はひとまずは、高谷好一『多文明世界の構図』中公新書、(1997年)として出版された。「地域間研究」の方では、平成6年度の南アジアと中東、平成7年度の中国とアフリカの4つの地域間比較につづいて、今年度は2つの研究会が持たれた。ひとつはヨーロッパとの比較であり、今ひとつは日本との比較であった。ヨーロッパとの比較は「地域間研究;東南アジアとヨーロッパ」として平成8年9月に行われた。これには角山栄氏ら、ヨーロッパの専門家の援助をいたただいた。近年を成立させたヨーロッパと、それとは全く違った道をやって来た東南アジアが、どのような本質的な違いを持っているのかが論じられた。日本との比較では「地域間比較のあり方;東南アジアと日本をめぐって」として平成9年2月に行った。ここではネットワーキング型社会とでも呼べそうな東南アジアと日本型小中華世界とでも呼べそうな中心型の社会の違いが論じられた。いくつかの「地域研究」をやって来て、結論として得られたことは、東南アジアは熱帯多雨林多島海に広がるネットワーキング型の世界であるということである。
生体応答分子の不斉触媒合成

汎用有機金属反応剤を有効な触媒的不斉反応へ組み込み、生体応答分子合成へ応用展開するためには、不斉配位子、反応系を効率化すると共に反応を一般化することが重要である。我々は本研究において、汎用有機金属反応剤を用いる触媒的不斉炭素-イオウ結合形成反応の開発に成功した。この反応に対し、反応系の効率化など反応の化学的基礎への検討を行うと共に、多種の基質との反応を検討し適用範囲の拡大を図った。その過程でチオフェノールのリチウム塩が我々が開発したキラル配位子の共存下97%に達する不斉収率でα,β-不飽和カルボニル化合物に共役付加することを見いだすに到った。この不斉収率の大幅な向上にはオルト位にアルキルもしくはシリル置換基を有するリチオ化チオフェノールを用いることにより達成された。このオルト位の置換基が嵩高いほど不斉収率が高くなった。リチオ化チオフェノールは溶液中でオリゴマーを形成しているのに対し、オルト位置換リチオ化チオフェノールはモノマーで存在しているため可溶化しており、我々が開発した3配座型不斉配位子とモノメリックな活性種を形成すると考えられる。このことが選択性向上の理由として考えられる。さらに、11種の基質で本反応の適用範囲を検討した。その結果、70-97%のいずれも高選択性を示し本反応の一般性が証明された。本反応はβラクタム、アミノ酸誘導体、脂肪酸誘導体等の不斉合成への適用が可能であり、医薬品を含めた生体応答分子の効率的な合成への応用展開が期待できる。概念的に新規な不斉触媒合成の応用の第一歩として、有機リチウムおよびリチウムエノラートを炭素求核剤とする触媒的不斉炭素-炭素結合形成反応、特に不斉1、4-付加反応に的を絞って生物活性化合物合成の素子となるキラルエステル類及びキラルアルコール類の不斉合成を検討した。その結果、キラルジアミンは、特に触媒効率を大幅に改善することを新たに見いだし、実践的不斉触媒合成反応の応用に道が開けた。さらに、キラル配位子-リチウムエステルエノラートーリチウムアミドの三成分からなる活性種が反応性及び不斉誘起能で優れていることを見いだした。また、キラルアミノエーテルを配位子とするリチウムエノラートのイミンへの触媒的不斉付加反応がラクタム環を高い不斉収率で与えることを既に見いだしている。このイミンへの不斉1、2-付加反応を最適化するキラル配位子をさらに検討し、次いでβ-ラクタム系抗生物質の触媒的不斉合成に展開した。また、触媒量のキラルホスフィンアミド-ハロゲン化銅錯体の共存下、有機マグネシウム類は環状不飽和カルボニル化合物に極めて高い不斉選択性で共役付加することを見いだした。本触媒的不斉反応の最適化を目的として、立体制御機能の向上を検討した。その結果、必要な構造要因を明確化でき、触媒効率の向上に焦点を絞ることが可能となった。本年度から研究拠点を阪大産研から京大薬学部に移し、研究室創りに腐心した。院生の多くも転学し、スタッフにも恵まれたので今後の研究の高度化が大いに期待される。2年度目の本研究では、有用有機金属反応剤の不斉触媒化、さらにその生体応答分子合成への応用展開を直接的な目的とした。即ち、新しい不斉反応化学の開拓を目指して汎用有機合成反応の不斉触媒化をこの数年の研究課題として設定し検討を重ねてきた。その過程で、汎用有機金属反応剤を用いる常識の壁を乗り越えた触媒的不斉炭素-炭素結合形成反応を見つける幸運に恵まれた。この新しい分野はその化学的基礎への検討はもちろん、実際の有用生体応答分子の大量合成にも拡大可能であると信じている。1汎用有機金属反応剤の触媒的不斉反応への組み込みを行うために、不斉配位子、反応系の効率化が重要である。キラル

エーテルを配位子とするリチウムエノラートのイミンヘの触媒的不斉付加反応がラクタム環を高い不斉収率で与えることを見いだした。特筆すべきは、アキラルなリチウムアミドを添加した、キラル配位子-リチウムエノラートーリチウムアミドからなる三成分錯体が高い反応性と立体選択性を発現することを見出したことである。系中に共存する他の複合反応種に反応性が勝るので、触媒量のキラルエーテル配位子を用いてもこの三成分錯体から反応が進行しβ-ラクタムを良好な化学及び不斉収率で与えた。2有機銅反応剤を不斉化する配位子としてのアミドホスフィンの優位性を確認すると共に不飽和カルボニル化合物へのグリニャ-ル反応剤の触媒的不斉共役付加反応を高レベル化した。汎用有機金属反応剤を有効な触媒的不斉反応へ組み込み、生体応答分子合成へ応用展開するためには、不斉配位子、反応系を効率化すると共に反応を一般化することが重要である。我々は既に本研究において、汎用有機金属反応剤を用いる触媒的不斉炭素-イオウ結合形成反応の開発に成功している。本年度はこの反応に対し、反応系の効率化など反応の化学的基礎への検討を行うと共に、多種の基質との反応を検討し適用範囲の拡大を図った。その過程でチオフェノールのリチウム塩が我々が開発したキラル配位子の共存下97%に達する不斉収率でα,β-不飽和カルボニル化合物に共役付加することを見いだすに到った。この不斉収率の大幅な向上はオルト位にアルキルもしくはシリル置換基を有するリチオ化チオフェノールを用いることにより達成された。このオルト位の置換基が嵩高いほど不斉収率が高くなった。リチオ化チオフェノールは溶液中でオリゴマーを形成しているのに対し、オルト位置換リチオ化チオフェノールはモノマーで存在しているため可溶化しており、我々が開発した3配座型不斉配位子とモノメリックな活性種を形成すると考えられる。このことが選択性向上の理由として考えられる。さらに、11種の基質で本反応の適用範囲を検討した。その結果、70-97%のいずれも高選択性を示し本反応の一般性が証明された。本反応はβラクタム、アミノ酸誘導体、脂肪酸誘導体等の不斉合成への適応が可能であり、医薬品を含めた生体応答分子の効率的な合成への応用展開が期待できる。
ユビキタスネットワークにおけるプライバシ保護手法に関する研究

商業地域において,ユーザの位置情報などを用いたコンテクストアウェアなサービスの需要が大きくなっている.このとき,ユーザが自分の位置情報を完全にトレースされてしまうことはプライバシ的に問題があり,サービスのための積極的な情報提供がされない可能性がある.また,比較的小さな店からなるショッピングモールではコンテクストアウェアなサービスの提供基盤を店が自前で構築するのはコストが高すぎるため,モール全体で共有基盤を構築してサービスの提供を行うことが考えられるが,このサービスを自店の顧客統計データにもとに,条件を設定しながら行うような場合,共有基盤を通じて他店に顧客データが漏れてしまう可能性があり,こちらも積極的な利用がためらわれる原因となる.そこで本研究では,ユーザのコンテクスト情報,サービス提供者のサービス提供条件をそれぞれ外部に秘匿したまま,コンテクストに応じたサービスを提供できる基盤の設計を行った.また,ユーザのプライバシを確保したままユーザの動線をサービスプロバイダに対して提供するための計測手法についても提案を行った.商業地域において,ユーザの位置情報などを用いたコンテクストアウェアなサービスの需要が大きくなっている.このとき,ユーザが自分の位置情報を完全にトレースされてしまうことはプライバシ的に問題があり,サービスのための積極的な情報提供がされない可能性がある.また,比較的小さな店からなるショッピングモールではコンテクストアウェアなサービスの提供基盤を店が自前で構築するのはコストが高すぎるため,モール全体で共有基盤を構築してサービスの提供を行うことが考えられるが,このサービスを自店の顧客統計データにもとに,条件を設定しながら行うような場合,共有基盤を通じて他店に顧客データが漏れてしまう可能性があり,こちらも積極的な利用がためらわれる原因となる.そこで本研究では,ユーザのコンテクスト情報,サービス提供者のサービス提供条件をそれぞれ外部に秘匿したまま,コンテクストに応じたサービスを提供できる基盤の設計を行った.また,ユーザのプライバシを確保したままユーザの動線をサービスプロバイダに対して提供するための計測手法についても提案を行った.商業地域において,ユーザの位置情報などを用いたコンテキストアウェアなサービスの需要が大きくなっている.このとき,ユーザが自分の位置情報を完全にトレースされてしまうことはプライバシ的に問題があり,サービスのための積極的な情報提供がされない可能性がある.また,比較的小さな店からなるショッピングモールではコンテキストアウェアなサービスの提供基盤を店が自前で構築するのはコストが高すぎるため,モール全体で共有基盤を構築してサービスの提供を行うことが考えられるが,このサービスを自店の顧客統計データにもとに、条件を設定しながら行うような場合,共有基盤を通じて他店に顧客データが漏れてしまう可能性があり,こちらも積極的な利用がためらわれる原因となる.そこで本研究では,ユーザのコンテキスト情報,サービス提供者のサービス提供条件をそれぞれ外部に秘匿したまま,コンテキストに応じたサービスを提供できる基盤の設計を行っている.本年度は,ユーザおよびサービスプロバイダそれぞれの位置情報について,互いに相手に知らせないままに互いの位置関係を把握するためのプロトコルの設計を行った.このプロトコルではサービスプロバイダはサービス領域の境界線をn角形に近似し,ある端末の位置座標がサービスのn個の境界線に対してどちら側にいるかを,お互いの情報を開示しないまま,その判定結果のみを紛失通信を用いて交換する.設計したプロトコルを新年度において研究会発表する予定である.商業地域において,ユーザの位置情報などを用いたコンテキストアウェアなサービスの需要が大きくなっている.このとき,ユーザが自分の位置情報を完全にトレースされてしまうことはプライバシ的に問題があり,サービスのための積極的な情報提供がされない可能性がある.また,比較的小さな店からなるショッピングモールではコンテキストアウェアなサービスの提供基盤を店が自前で構築するのはコストが高すぎるため,モール全体で共有基盤を構築してサービスの提供を行うことが考えられるが,このサービスを自店の顧客統計データにもとに,条件を設定しながら行うような場合,共有基盤を通じて他店に顧客データが漏れてしまう可能性があり,こちらも積極的な利用がためらわれる原因となる.そこで本研究では,ユーザのコンテキスト情報,サービス提供者のサービス提供条件をそれぞれ外部に秘匿したまま,コンテキストに応じたサービスを提供できる基盤の設計を行っている.本年度は,ユーザおよびサービスプロバイダそれぞれの位置情報について,互いに相手に知らせないままに互いの位置関係を把握するためのプロトコルの設計・評価を行った.このプロトコルではサービスプロバイダはサービス領域の境界線をn角形に近似し,ある端末の位置座標がサービスのn個の境界線に対してどちら側にいるかを,お互いの情報を開示しないまま,その判定結果のみを紛失通信を用いて交換する.また,時間情報やユーザ情報など保護すべきプライバシ情報を拡張するためのプロトコルの検討を行った.商業地域において,ユーザの位置情報などを用いたコンテキストアウェアなサービスの需要が大きくなっている.このとき,ユーザが自分の位置情報を完全にトレースされてしまうことはプライバシ的に問題があり,サービスのための積極的な情報提供がされない可能性がある.また,比較的小さな店からなるショッピングモールではコンテキストアウェアなサービスの提供基盤を店が自前で構築するのはコストが高すぎるため,モール全体で共有基盤を構築してサービスの提供を行うことが考えられるが,このサービスを自店の顧客統計データにもとに,条件を設定しながら行うような場合,共有基盤を通じて他店に顧客データが漏れてしまう可能性があり,こちらも積極的な利用がためらわれる原因となる.そこで本研究では,ユーザのコンテキスト情報,サービス提供者のサービス提供条件をそれぞれ外部に秘匿したまま,コンテキストに応じたサービスを提供できる基盤の設計を行っている.

本年度は,提案プロトコルの改良をすすめ,ユーザおよびサービスプロバイダの持つサービス情報(それぞれの位置,時間,行動コンテキスト情報)を秘匿しつつ共有する手法の検討を行った.また,ユーザのコンテキスト情報を秘匿したまま,各ユーザの行動における動線などの集積データをサービスプロバイダに提供する手法の提案を行った.プライバシ保護を秘匿するプライバシ情報を複数種組み合わせた問題は,問題が複雑であり,提案プロトコルの拡張によるプロトコル設計には限界があったため,本年度計画期間内に全てのプロトコルの設計・評価を行うことができなった.24年度が最終年度であるため、記入しない。考案済みのプロトコル,特に位置情報を秘匿する場合のプロトコルについて,実際のユビキタス環境で利用する際の問題点を実装実験に基づいて洗い出し,それらの問題点を解決するようプロトコルに変更を加えるなど,プロトコルの実装面に力点をおいた研究計画に変更する.24年度が最終年度であるため、記入しない。
薬物-受容体結合のインビボ解析による排尿障害治療薬の創製

頻尿・尿失禁の治療薬として汎用される抗コリン剤(プロピベリン,オキシブチニン:Oxy)及びOxyの経皮吸収製剤(MM-801)のムスカリン性受容体へのインビボ結合を明らかにする目的で、ラットに両薬物を経口ないし経皮投与後、経時的に下行大動脈より採血し、膀胱、唾液腺(顎下腺)、心臓及び結腸を摘出した。標識リガンドとして[^3H]NMSを用いる受容体結合測定法により、各臓器ムスカリン性受容体を定量した。またOxy及び活性代謝物(DEOB)の血漿中濃度を測定した。[実験成績及び考察](1)プロピベリン及びOxyを経口投与により、ラット各臓器において[^3H]NMSの特異的結合が有意に減少した。スキャッチャード解析より解離定数(Kd値)の有意な増加が認められ、受容体結合親和性の低下が示された。また、Oxyの投与により、顎下腺及び心臓でのみ、最大結合部位数(Bmax値)、つまり受容体数の減少を認めた。(2)ラット背部にMM-801製剤を貼付後,膀胱を含む各臓器で受容体親和性の低下を認めたが,いずれの臓器でも受容体数には有意な変化がなかった。Oxyの経口投与後の血漿では未変化体とDEOBが検出されたが,MM-801の貼付ではOxyのみ検出され,貼付期間中安定した血漿中薬物濃度が維持された。また,Oxyの経口投与による,各臓器における受容体親和性の低下は血漿中薬物濃度推移と相関する傾向であったが,顎下腺及び心臓で認めた受容体数の持続的減少は血漿中薬物濃度と明らかに乖離した。MM-801の貼付では顎下腺の受容体数が減少しなかったことから,経口投与と経皮投与ではOxyの生体内での受容体結合様式に違いがあると推察された。(3)MM-801の貼付によりラット膀胱の最大排尿圧の有意な低下が認められた。以上の結果から,Oxyは経皮投与により膀胱受容体に可逆的に結合し,経口投与で認めた顎下腺受容体数の持続的な減少を惹起しないことが示され,Oxyの経皮吸収製剤の有用性が示唆された。頻尿・尿失禁の治療薬として汎用されるプロピベリン及びオキシブチニン(Oxy)の膀胱ムスカリン性受容体へのインビボ結合を明らかにする目的で、ラットに両薬物を経口投与後、経時的に下行大動脈より採血し、膀胱、唾液腺(顎下腺)、心臓及び結腸を摘出した。[実験成績及び考察]溶媒、プロピベリン及びOxyを経口投与後0.524時間において、ラット各臓器において[^3H]NMSの特異的結合が有意に減少した。スキャッチャード解析より解離定数(Kd値)の有意な増加が認められ、これより受容体の結合親和性の低下が示された。

Oxy投与による、各臓器の受容体親和性の低下の経時変化は、Oxy及びDEOBの血漿中濃度推移と良好に相関したが、受容体数の減少は、極めて持続的で、血漿中薬物濃度が著しく減少した12及び24時間後でも認められた。以上の結果より、インビボにおけるOxyのムスカリン性受容体結合動態(結合の活性、持続時間及び様式)は、臓器により相違することが明らかになった。特にOxyは経口投与により、膀胱より顎下腺の受容体に強力かつ持続的に結合することが示唆され、このことは、本薬物の内服患者の50%に唾液分泌の抑制(口渇)の副作用が頻発するという臨床所見と符合し、これらの知見を踏まえ、平成12年度は膀胱選択的な新規薬物並びにOxyの経皮吸収製剤を用いて、ムスカリン性受容体結合動態を詳細に検討する。[目的]オキシブチニン(Oxy)の経皮吸収製剤(MM-801)の有用性を明らかにする目的で、ラット背部にMM-801貼付後,標的臓器の膀胱と副作用(口渇)に関係する顎下腺などの各臓器におけるムスカリン性受容体結合パラメータ,血漿中薬物濃度及び膀胱内圧に対する薬理作用を測定し,Oxy経口投与の場合と比較した。[実験成績及び考察]ラットにOxyの経口投与により,膀胱,顎下腺,心臓及び結腸への[^3H]NMSの解離定数(Kd)の有意な増加,つまり受容体結合親和性の低下が認められた。さらに顎下腺及び心臓では[^3H]NMSのBmax(受容体数)が有意に減少した。一方,ラット背部にMM-801製剤を貼付後,膀胱を含む各臓器で受容体親和性の低下を認めたが,いずれの臓器でも受容体数には有意な変化がなかった。Oxyの経口投与後の血漿では未変化体と活性代謝物のDEOBが検出されたが,MM-801の貼付ではOxyのみ検出され,貼付期間中安定した血漿中薬物濃度が維持された。また,Oxyの経口投与による,各臓器における受容体親和性の低下は血漿中薬物濃度推移と相関する傾向であったが,顎下腺及び心臓で認めた受容体数の持続的減少は血漿中薬物濃度と明らかに乖離した。MM-801の貼付では顎下腺の受容体数が減少しなかったことから,経口投与と経皮投与ではOxyの生体内での受容体結合様式に違いがあると推察された。MM-801の貼付によりラット膀胱の最大排尿圧の有意な低下が認められた。以上の結果から,Oxyは経皮投与により膀胱受容体に可逆的に結合し,経口投与で認めた顎下腺受容体数の持続的な減少を惹起しないことが示され,Oxyの経皮吸収製剤の有用性が示唆された。
慢性圧負荷による左室肥大形成過程における左室弛緩機能の分析

前年度と同手法によって慢性高血圧犬を作成してきたが、前年度と同様に今年度も高血圧犬を4週間以上生かして置くことが必ずしも容易ではなかった。最も多い合併症は胸水が貯留して術後1週間以内に死亡することであった。感染症が主な原因と考えられるが、術中の清潔操作及び術後管理に関しては十分注意を払っているので、感染を起こすか否かは術前の成犬の健康状態に大きく依存している様に思える(米国の様に管理が万全な養犬所ら入ってくる成犬とは異なり、我々の購入する犬は必ずしも健固ではないのが日本の現状である)。また、血圧が短期間(腎rapping後2-4日目)に急上昇して食欲が無くなり、下血や嘔吐等を繰り返して観察不能になってしまう例も多い。現在、上述した様な脱落犬を少しでも無くするように努力しつつ(例えば抗生物質の増量や健康犬の厳選等)症例を蓄積中である。しかし、この様な中でも今回も興味ある新知見を得ている。2頭の犬では術後3週間で最高血圧(PSP)が170-200mmHgまで上昇した。心尖部(Ax)、心基部(Bx)の壁厚は何れも減少傾向(6-8%)を示したが(左室の拡大)、Bxの壁厚増増加率(%W)は不変であったのに対しAxの%Wは著明に低下していた。この所見は、後負荷上昇の初期にはAxにafterload mismatchが生じている事を示唆している。この時期のtime constant(T)は著明に変化しなかったが、陰性(-)dp/dt上行脚のpatternは下に凸(等容弛緩期のregional asynchronyを示唆する:著者ら;Am J Physiol,1979)であった。即ち、高血圧の初期にはAxとBx間に収縮期asynchronous wall motionが生じ、弛緩期にはrelaxation異常が起こる事を示唆する所見である。これらの新知見が症例数を増し、かつ長期高血圧になるとどうなるのかを更に検討中である。7匹の雑種成犬に、計画書にある通りに種々の計器を植込んだ。術後7日目までにこれらの内2匹が死亡した(#2、#3犬)。#1犬は、術后2週目までは回復よく、2週目に右腎摘を施行した。腎摘后4日目には左室最高血圧(PSP)は210mmHgまで上昇し、心基部および心尖部に植込んだクリスタルからの壁厚(心基部壁厚=WBx、心尖部壁厚=WAxとする)は各々溥くなり、腎性高血圧によって生じた圧負荷のため左室腔が拡大したことが示唆された。Peak(-)dP/dtはPSPの上昇期に増加傾向を示し始め(3700→5500mmHg/ACC)、本指標がafterload dependentであることを示唆した。しかし腎摘4日后を過ぎるとPSPは降下し始め、左室拡張終期圧(EDP)は20mmHgまで上昇し、WBx、WA×(壁厚)はさらに溥くなった。この期間には犬は元気がなくなり腎摘一週間后には起き上れぬ程に衰弱してしまったため、sacrificeした。残り4匹のうち2匹(#5犬、#6犬)は術后2週間目に腎摘を施行したが、翌日からは壁厚(WBx、WAx)のsignalが得られなくなり、その時点でsacrificeした。#4犬は術后51日間、#7犬は71日間follow upすることができた。#4犬では、腎摘(術后2週目)後一週目にはPSPが190mmHg(control PSP=130mmHg)に上昇、EDPは20mmHg→30mmHgへ上昇した。peak(-)dP/dtも上記と同様に上昇した。術后5週目になると、PSPは240mmHgまで上昇、EDP=28mmHg、心拍数は上昇(75bts/分(control)→150bts/分)、一方WBxとWAxの壁厚は17%と12%だけ増加し、Peak(-)dP/dt)は術后34週后に比して低下傾向を示した。#7犬も同様の変化を示している。このことから#4犬では圧負荷に適応して左室壁厚の代償性肥大が形成されたことを示し、本研究の目的とする血行動態の分析が可能である。以上のような経過であるので今后も匹数を増やして統計解析できるようにもってゆきたい。

しかし、この様な中でも今回も興味ある新知見を得ている。2頭の犬では術後3週間で最高血圧(PSP)が170-200mmHgまで上昇した。心尖部(Ax)、心基部(Bx)の壁厚は何れも減少傾向(6-8%)を示したが(左室の拡大)、Bxの壁厚増増加率(%W)は不変であったのに対しAxの%Wは著明に低下していた。この所見は、後負荷上昇の初期にはAxにafterload mismatchが生じている事を示唆している。この時期のtime constant(T)は著明に変化しなかったが、陰性(-)dp/dt上行脚のpatternは下に凸(等容弛緩期のregional asynchronyを示唆する:著者ら;Am J Physiol,1979)であった。即ち、高血圧の初期にはAxとBx間に収縮期asynchronous wall motionが生じ、弛緩期にはrelaxation異常が起こる事を示唆する所見である。これらの新知見が症例数を増し、かつ長期高血圧になるとどうなるのかを更に検討中である。