hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
through-space相互作用を介した分極効果と分子間水素結合に関する研究

2-アミノ-6ニトロトリプチセン、2-アミノ-7ニトロトリプチセン、2,6-ジヒドロキシ-14-ニトロトリプチセン、2-カルボキシ-6-ヒドロキシトリプチセン、2,6-ジカルボキシ-14-N,N-ジメチルアミノトリプチセンの5種類の新規化合物と関連化合物7種を合成し、それらの諸性質を比較検討した。NMRスペクトルや電子スペクトル、結合距離の比較、及び分子軌道法を用いた理論的検討から、これらには基底状態において分子内電荷移動型分極構造の寄与が僅かながらも存在することを明らかにした。2,6-ジヒドロキシ-14-ニトロトリプチセンは、エタノールとホスト-ゲスト比が3:1の包接結晶を形成した。結晶構造解析を行い、結晶中において二種の分子間水素結合が形成され、その結果、ジアニンやヒドロキノンと類似した形状で、それらよりも大きな包接空間が構築されていることを明らかにした。トリプチセン-2,6,14-トリカルボン酸は、エタノールとホスト-ゲスト比が1:1の包接結晶を与えた。結晶中では三種の分子間水素結合が形成されていて、その結果分子間水素結合による二次元的網目シートが形成されていることを明らかにした。このような挙動は、1,3,5-ベンゼントリカルボン酸(TMA)に良く似たものであるが、TMAのように網の目がカラム型の構造を形成せず、シートが積層することによって網の目(空間)が充填されていることを示した。
劣化画像認識時における腹側視覚野の役割

本研究はヒトが劣化画像を識別するための神経基盤を検討した.その結果,劣化画像を識別する際に,特定のカテゴリー表象に選択制を持つ脳領域が有意味な対象の認識に先だって活動を始めていることを明らかにした.特に顔の認識に関わる領域においては,その識別時間と識別中の脳活動量が相関関係を持つことを示した.これらの結果はカテゴリー関連領野が明瞭な画像に反応するだけでなく,不明瞭な視覚情報の識別を促進する役割を持っている事を示唆している.前年度に得られた予備実験に基づき15名の被験者に対して,劣化画像識別中および認識中の脳活動を比較した.その結果,識別中には各カテゴリー領野が一様に活動し,正しい認識が成立すると,認識に対応する領野の活動が増強され,非対応領野の活動が抑制されることが示された.一方で初期視覚野に関しては一貫して識別時よりも認識時の脳活動が増強されることが示された.これらの結果は初期視覚野が一貫して刺激画像の特徴抽出処理を行うのに対し,各カテゴリー領野は識別時には内部知識の参照元として働き,認識時には各領野の増強と抑制をもって知覚の安定化に貢献している可能性を示唆している.加えて,画像識別中には特に両側の島皮質および前帯状回に有意な活動が認められた.これらの領域は画像識別時にBottom-UP的に視覚入力された画像特徴とTop-Down的に予測された視覚意識との比較による,画像識別課題処理に関与していると考えられる.現在はこれらの結果をまとめ論文化作業を行っている.続いてDynamic Causal modeling(DCM: Friston, 2003)を用いた画像識別関連領野間の機能的な結合状態の検討を行った.行動実験結果から劣化画像認識時間の被験者間分散が大きいために,長時間画像判断を行うBlock型デザインでの実験では無く,1枚の画像を瞬間的に判別させるEvent型デザインが妥当であることが示唆された.現在はこれらの知見に基づきMRI実験用の刺激の調整を行っている.本研究はヒトが劣化画像を識別するための神経基盤を検討した.その結果,劣化画像を識別する際に,特定のカテゴリー表象に選択制を持つ脳領域が有意味な対象の認識に先だって活動を始めていることを明らかにした.特に顔の認識に関わる領域においては,その識別時間と識別中の脳活動量が相関関係を持つことを示した.これらの結果はカテゴリー関連領野が明瞭な画像に反応するだけでなく,不明瞭な視覚情報の識別を促進する役割を持っている事を示唆している.本年度は劣化画像刺激の妥当性を検討する心理実験および,先行研究に基づいた被験者個人の初期視覚野や各カテゴリー領野といった視覚関連領野の同定実験を行った.心理実験では,画像の空間周波数成分を操作することで段階的に難易度が変わる劣化画像(人,風景,道具の3種)を被験者に提示し,後続する脳機能計測に適した識別・認識時間になるように,劣化状態の調整を行った.その結果,各刺激が有意味な対象に認知できるまでの平均9.8秒要することなり,劣化画像識別中の脳機能計測に十分な刺激を得ることができた.加えて,先行研究(Sereno, 1995; Kanwisher, 1997; Grill-spector, 1999)に基づき被験者ごとの初期視覚野および腹側視覚野にある各カテゴリー領野(顔:FFA /風景:PPA /身体:EBA /道具:LOC)の同定を行った.全被験者において,FFA,PPA,EBAが下側頭皮質の両側において同定された.道具に関わるLOCについては約半数の被験者において有意な活動が観測された.これはGerlachらの先行知見とも合致した結果であると言える.また劣化画像識別中の脳活動についての予備実験を行った.その結果,識別中には各カテゴリー領野が一様に活動し,正しい認識が成立すると,認識に対応する領野の活動が増強され,非対応領野の活動が抑制されるという傾向が得られた.一方で初期視覚野に関しては一貫して識別時よりも認識時の脳活動が増強されることが示された.これらの結果は各カテゴリー領野が識別時には内部知識の参照元として働き,認識時には各領野の増強と抑制をもって知覚の安定化に貢献している可能性を示唆している.ヒトは経験的に獲得された内的な知識を用いることで,網膜や鼓膜といった感覚器に入力される情報を補完し,外界の情報を正確かつ高速に理解することができる.しかし,内的な知識が外界の認知を促進するというTop-Down的な認知プロセスについての生理的な基盤は未だに明らかではない.本研究では,曖昧な視覚情報から安定した視覚意識を得る認知プロセスの解明を目指した.実験では,物理的に情報を欠落させた劣化画像を識別中の脳活動を核磁気共鳴画像法(functional Magnetic Resonance Imaging: fMRI)を用いて計測した.その結果,有意味な知覚が成立していない画像識別の段階から腹側視覚野に存在する各カテゴリー領域(顔:Fusiform face area,身体:Extrastriate body area,景色:Parahippocampal place area,道具:Lateral occipital complex)の活動の上昇が確認され,特定の対象が認識されると,認識対象のカテゴリーに対応する領野の活動が増強され,非対応領野の活動が抑制されることを示した.これらの結果は各カテゴリー領野が識別時において,識別を促進するTop-Down処理に関わっていることを示唆している.

さらに各カテゴリー領域内の活動をより詳細に検討した結果,下側頭皮質にある顔領域(FFA)において画像認識前の脳活動量が被験者の画像判別時間と有意な相関を持つことが示された.これはFFAが顔刺激に対して単純応答しているだけでは無く,顔の識別に対し,その認識以前から積極的な役割を持つことを示している.本結果は劣化画像判断能力に対する個人差を脳活動から客観的に評価できる可能性を示唆し,工学的な応用が期待できる.融合脳計測科学当初の計画に沿って劣化画像認識/識別中の脳活動の量的な比較に関する本実験を達成した.これらの結果の解析を終了し論文化作業中である.また計画では領域間結合実験についての実験はH.25年度中に予備実験を開始する予定であったが,心理実験の結果から被験者の画像判断時間の分散が大きく,前実験に用いた刺激のままでは領域間結合解析に必要な被験者間および内での識別時間の統制には適さないことが示された.そこで新年度に実施する予定の領域間結合解析実験用の刺激画像の調整を行っている.概ね順調な進展と言える.劣化画像を用いた脳機能計測に必要な刺激制御のための予備実験および,被験者個人ごとの関心領域(Region of Interest)の同定終え,本課題で計画していた2つの主な実験,1劣化画像識別/認識中の脳活動の量的な比較,2領域間結合の検討のうち1つ目の実験を開始することができた.追加実験およびデータの詳細な解析については,H.25年度に進める予定であるが,当初の計画ではH.24年度は行動実験などの予備実験で終わる予定だったため,順調な進展と言える.次年度には,先ず前年度に行った劣化画像識別実験の論文投稿を予定している.次いで年度の前半にはDynamic Causal modeling(DCM: Friston, 2003)を用いた画像識別関連領野間の機能的な結合状態の検討を行う予定である.対象領域は観察した劣化画像の単純な特徴処理を行う初期視覚野,画像識別/認識時に視覚意識に応じて活動が増減するカテゴリー領野,画像識別時に課題判断に関わるとされる島皮質および前帯状回を予定している.Dynamic Causal modeling解析では条件間の血流モデルの統制が必要であるため,実験に際しては被験者間の認識時間が大きく異なるBlockデザインではなくEvent型の実験デザインを計画している.年内には本実験を終わらせ,年度内での論文投稿を目指す予定である.また最終年度であるためこれまでの研究成果をまとめ学会発表などの活動を行う予定である.次年度には,主に前年度に行った劣化画像識別中における脳活動計測の追加実験を行い,その成果の論文化を予定している.次いで,Dynamic Causal modeling(DCM: Friston, 2003)を用いた画像識別関連領野間の機能的な結合状態の検討を開始する予定である.ついてはその予備実験を次年度内に完了させ,最終年度に本実験およびその成果のまとめを行う予定である.前年度に行う予定であった領域間結合実験が予備心理実験結果から刺激の調整などの必要性が明らかになったため今年度にずれ込んでいる.そのため,それらのMRI被験者謝金および実験装置使用料が余剰金として生じた.主には劣化画像認識前後の領域間結合に関わるMRI実験の被験者謝金に用いる予定である.
高速振動する繊毛ダイニンの機能特性

淡水中に棲み原生動物の繊毛虫に属するハルテリア(Halteria glandinella)が、まわりからの刺激に応答して後進の泳ぎをする時その泳ぎ速度は、秒速にして細胞サイズ(20μm)の150倍にも達することを見つけた。これほどの速度で移動する生物は他には知られていない。速い泳ぎ速度を生む原因を調べたところ、前進時と後進時の繊毛打頻度が非常に高くそれぞれ90-100Hz,200-250Hzであった。この値はこれまでに知られている他の繊毛、鞭毛虫の前進、後進時の繊毛打頻度がそれぞれ20-30Hz,40-80Hzであることからするとはるかに大きな値である。まずこれほど速い繊毛打頻度が何らかの繊毛の構造に起因するのではないかと考え、繊毛構造を電子顕微鏡により観察した。ハルテリアの繊毛は30-40本ほどの繊毛がシート状に束ねられており、束を構成する繊毛は通常の繊毛に見られるような9+2システム構造を持つことが分かった。またハルテリアの細胞膜を界面活性剤で破壊した後、モーター蛋白のエネルギー源となるATPを加えて再活性化モデルを作成し、その繊毛打頻度を測定した。加えるATP濃度とCa^<2+>濃度をいろいろに変えた時、繊毛打頻度は低Ca^<2+>濃度(μM以下)で55Hz、高Ca^<2+>濃度(μM以上)では100Hz程度であった。この結果は、繊毛機能がモデル作成の過程で部分的に損なわれた可能性があるものの、繊毛内のCa^<2+>濃度の変動により繊毛打頻度が調節されていることを示している。すなわちハルテリアが刺激を受けた時、繊毛膜上にあるCa^<2+>チャネルからのCa^<2+>流入により繊毛内のCa^<2+>濃度が上昇しこれがモーター蛋白の調節系に働き繊毛打頻度が上昇すると考えられる。さらに繊毛軸糸のすべり速度、ダイニンの抽出を試みたが、必要な量の繊毛を集めることができず今後の課題として残されている淡水中に棲み原生動物の繊毛虫に属するハルテリア(Halteria glandinella)が、まわりからの刺激に応答して後進の泳ぎをする時その泳ぎ速度は、秒速にして細胞サイズ(20μm)の150倍にも達することを見つけた。さらに繊毛軸糸のすべり速度、ダイニンの抽出を試みたが、必要な量の繊毛を集めることができず今後の課題として残されている
RHEED入射電子波動場による励起－オージェ電子と表面プラズモン－

投影ポテンシャル法を用いたロッキング曲線から、Si(001)2x1表面上のシリコンダイマーは室温の非対称構造から約1000Kの高温では対称構造に変化することが解析された。BRAESプロファイルは表面波共鳴条件下においてSi(LVV)オージェ強度の増大を示した。計算によるSi原子列上の波動場強度もこの入射条件下で増大することが確認された。二元系結晶のZnO(0001)表面においてはロッキング曲線から極性表面の識別と共に、表面の構造緩和が解析された。特に、Zn(LMM)とO(KLL)のBRAESプロファイルには異なる振る舞いが得られたが、これはオージェ電子の波動場励起を示唆するものである。平成25年度は二重分域のSi(001)2x1表面に対し、RHEED/AES装置を用いて研究実施計画に従い以下の課題に取り組んだ。1、ロッキング曲線の動力学的解析から室温においても低温時の非対称ダイマー構造が保持されていることを明らかにした。室温では非対称ダイマーが高速でフリップフロップ運動するため、一般に回折法では解析困難である。そこで、非対称ダイマーの無秩序な配列の位相を無視できる投影ポテンシャル法を適用して、ダイマーの構造を明らかにした。2、RHEEDの入射電子により励起されるSi-LVVのオージェ電子強度の視射角依存性(BRAESプロファイルと呼ぶ)を測定したところ、入射視射角が表面波共鳴条件を満たす付近でオージェ強度の増大が観測された。一方で、入射電子により表面近傍に形成される波動場を動力学的に計算したところ、表面近傍内のSi原子上の波動場強度とBRAESプロファイル上の強度増大との間に相関性が認められた。この成果については「表面科学」第34巻(2013年)pp.334-339に記載した。3、RHEEDの反射回折電子のエネルギー損失を調べるため、過去の実績を踏まえて小型のエネルギーフィルタ本体を試作した。現在、一部のメッシュの球面整形に遅れをとっているが、近いうちに完成する予定である。この試作器を用いて実際の回折パターンのエネルギーフィルタ効果を調べる予定である。4、高温におけるSi(001)2x1表面上の非対称ダイマーの構造変化を調べるため、880kと1031Kの高温下におけるロッキング曲線の測定及び解析を行ったところ、非対称ダイマーが対称ダイマーに向けて構造緩和する傾向を確認した。しかしながら、本結果では1031Kにおいても完全な対称ダイマーには至らず、他の報告結果とは異なる結果を得た。平成26年度ではSi(001)2x1表面を対象に、RHEED入射電子励起によるオージェ電子強度異常について調べた。約200K以下で現れる凍結されたSi(001)c(4x2)構造は精力的に調べられているものの、室温あるいは1000K付近の高温ではSiダイマーの高速フリップフロップ運動のため、表面構造の十分な理解が得られていない。そこで、この動的表面構造に対して投影ポテンシャル法を提案し、それによる解析を行ったところ、室温から高温に向けてダイマー形態が非対称構造から対称構造に推移することを解析した。更に、この表面構造モデルを基にRHEED入射電子が形成する波動場を計算したところ、実験測定で得られたSiのBRAESプロファイル(オージェ電子強度の入射電子視斜角依存性)と比較的よい相関関係が得られた。入射電子波動場の振舞をより詳細に調べるため、ZnO(0001)のような2元素から成る単結晶表面についてもBRAESプロファイル測定を行った。試料表面の清浄化については慎重に600°Cまでの加熱を繰り返し行ったが、炭素のオージェピークは比較的強く残存した。予備的にBRAESプロファイルとロッキングカーブ測定を行った結果、酸素と亜鉛のそれぞれのBRAESプロファイルに現れる強度異常は特異的結果が得られている。今後、清浄化のため更に高温加熱して炭素の除去を試みる予定である。エネルギーフィルターは完成したので予備実験としてPtナノクラスタを観察した。エネルギーフィルターにより、バックグランド強度を抑えたコントラストの高いパターン観察が可能であることを確認した。中速電子回折についても波動場の振る舞いを調べるため電界放射電子銃を自作し、Si(001)2x1表面の観察を行った。その結果、超格子斑点の現れる入射条件が限定的であることがわかり、表面波共鳴条件との関わりについて今後検討する。二元素結晶であるZnO(0001)単結晶表面を対象に昨年度に引き続き実験測定と解析を行った。昨年度は試料表面の清浄化に課題を残していたため、今年度は酸素雰囲気中でのアニールを試みたが、汚染炭素の脱離は見られなかった。RHEED観察では低視斜角において汚染炭素原子による新規スポットは見られないため、炭素原子は表面にランダムに吸着しているものと考え、表面構造解析に取り組んだ。この試料表面のロッキング曲線の測定とその動力学的解析から表面極性の識別は十分可能であることが明らかとなった。また、第一原理計算から表面緩和構造を導き、その構造を基に動力学的計算を行った結果、理想表面を想定したは計算結果より実験ロッキング曲線をよく再現することがわかり、表面の緩和構造の実態を明らかにした。亜鉛と酸素のそれぞれの実験BRAESプロファイルに違いが見られたことは大きな成果である。特に注目すべき点は視斜角4.3°付近の両サイドビームの強度がピークを示すときに酸素のオージェ強度が増大するが、亜鉛はそうでもない。

この特徴は電子波動場が酸素原子列に乗っている状況を示すものと考えられる。ロッキング解析から得られた表面緩和構造に対して、入射電子波動場を計算したところ表面波共鳴条件付近で波動場の表面局在が得られた。しかしながらエバネッセント波の発散問題が生じるため、その回避のための新たなアイデアを創出した。作製した電界放射型中速電子回折(FE-MEED)装置を用いてSi(001)表面を観察したところ、菊池図形が支配的であり、表面波共鳴条件を満たす入射条件においてのみ表面構造を反映するスポットが観察されることがわかった。投影ポテンシャル法を用いたロッキング曲線から、Si(001)2x1表面上のシリコンダイマーは室温の非対称構造から約1000Kの高温では対称構造に変化することが解析された。BRAESプロファイルは表面波共鳴条件下においてSi(LVV)オージェ強度の増大を示した。計算によるSi原子列上の波動場強度もこの入射条件下で増大することが確認された。二元系結晶のZnO(0001)表面においてはロッキング曲線から極性表面の識別と共に、表面の構造緩和が解析された。特に、Zn(LMM)とO(KLL)のBRAESプロファイルには異なる振る舞いが得られたが、これはオージェ電子の波動場励起を示唆するものである。室温および高温での2重分域のSi(001)2x1表面の[110]入射方位でのロッキング曲線の動力学的解析から表面構造解析を行った結果は学術論文に掲載された。また、この表面に対するBRAESプロファイルの測定を行い波動場を用いた解析結果も学術論文に掲載された。しかしながら、単分域のSi(001)表面については未だ実験測定しておらず、重要と思われる二元結晶表面のZnO(0001)について先行して実験測定を開始した。この表面の清浄化に手間取り、現在予備的であるもののロッキング曲線とBRAESプロファイルの計測を行ったところである。また、エネルギーフィルターについては製作精度が不十分なため再度製作することにより、計画から少し遅れた。しかしながら、現在ほぼ完成し、予備的観察実験は終えたところである。次年度からエネルギー損失スペクトルの測定に入る予定である。応用物理学平成27年度は最終年度であるため、研究成果を上げるべく取り組む。具体的には現在進行中の二元結晶であるZnO(0001)表面と更にInP(111)表面についてもロッキング曲線の動力学的解析およびBRAESプロファイルの波動場解析を行う。また、Si(001)表面も含め、これらの表面に対するエネルギー損失スペクトルを測定し、波動場との関連性について調べる。また、可能であれば単層グラフェンに対しても同様な実験測定と解析を行う。これら複数の表面構造に対する結果を踏まえ、従来のRHEED法が単にロッキング曲線からの構造解析に留まらず、入射電子波動場の振る舞いから局所電子励起に如何に貢献できるかを明らかにする予定である。更にFE-MEED実験においては電子線の収束性を改善すべく、新たな明るさ出し電極を挿入したいと考えている。平成25年度では計画の3/4程度は実行されており、大きな問題は生じていない。主な成果としては、Si(001)2x1表面構造の室温及び高温での解析を行った。
脊椎動物キネトコア複合体ＣＥＮＰ－ＨＩＫＬＭＮの構造細胞生物学

本研究申請の目的は癌や細胞分裂に関わる脊椎動物キネトコア構成因子CENP-HIKLMNの構造と機能の関係を明らかにし、これら蛋白質複合体の分子基盤を解明する事にある。今年度は昨年度の結果を踏まえてCENP-L/CENP-N複合体の結晶化を引き続き行った。全長CENP-L/CENP-N複合体は発現量が低く、蛋白質の性質も悪いため発現系の改善を行った。大腸菌における発現量増大および可溶性向上のためにマルトース結合蛋白質との融合蛋白質として発現した。その結果、発現量及び可溶性画分が劇的に向上した。このようにして調製した蛋白質の結晶化を千種類程試みたがこれまでのところ結晶化につながるような条件は得られていない。一方、CENP-L/CENP-N蛋白質複合体と他のキネトコア因子の関係を明らかにする目的でこれまでに分裂酵母において相互作用が報告されているCENP-Cの発現系構築を行った。ニワトリCENP-Cは864アミノ酸より構成されており、N末端にMis12複合体との相互作用領域、中央にCENP-Aヌクレオゾームとの相互作用領域、C-末端に二量体形成ドメインが存在する。このようなCENP-C蛋白質を5つの領域に分断しそれぞれ別個に発現系を構築した。全てマルトース結合蛋白質との融合蛋白質として発現したところ、可溶性の蛋白質として得られた。小スケールにて精製、相互作用解析したところ、C-末端領域が相互作用していた。今後は大規模精製を行って結晶化するとともに相互作用領域をさらに特定するために短いコンストラクトを作成し最小結合領域を特定する。またCENP-L/CENP-N複合体とCENP-Cの解離定数をITC等により測定しその物性を明らかにする。24年度が最終年度であるため、記入しない。本研究申請の目的は脊椎動物キネトコア構成因子CENP-HIKLMNの構造と機能の関係を明らかにし、これら蛋白質複合体が正常な染色体分配にいかに寄与するかを解明する事にある。本年度は大腸菌における個々の因子の発現精製を行った。その結果、CENP-H,-I,-K,-L,-M,-Nの6種の蛋白質のうち、CENP-Kは単独で可溶性画分として発現し、精製する事が出来た。一方、他の5種類は単独では発現量が観測できない程で、発現するものであっても不溶性画分で更なる精製をする事は出来なかった。精製CENP-Kの結晶化を行ったが、1000条件程試したなかでは蛋白質結晶は得られなかった。その他の因子の発現料や可溶性を向上する目的で、マルトース結合蛋白質(MBP)との融合蛋白質を作製した。その結果、どの融合蛋白質も可溶性画分として得られた。しかし、ゲル濾過による解析を行ったところ、CENP-MとCENP-Lは一部単量体として存在している画分が確認できたものの、CENP-H,I,Nはほとんど凝集体であった。続いて複合体を得るために2種類の蛋白質を一つのプラスミドにクローニングし、大腸菌において共発現するコンストラクトを作成した。その結果、CENP-LとCENP-Nが安定な複合体を形成する事がわかった。特にこの複合体はCENP-NのC末端領域とCENP-Lが直接相互作用していた。CENP-NのC末端領域は高度に保存されており、この機能と構造についてさらに解析を進めていく予定である。

CENP-HIKLMN複合体は因子が多く、これまで組み換え蛋白質の発現系等もほとんど報告されておらず、困難が予想されていた。その中で徐々にではあるが、複合体を発現する事が出来、今後の構造解析につながる手がかりが得られていると考えている。24年度が最終年度であるため、記入しない。今後は現在得られているCENP-LN複合体の生化学的解析及び構造解析を進める。特にCENP-NについてはセントロメアマーカーであるCENP-Aとの結合が報告されている事から、CENP-LN複合体のCENP-Aヌクレオゾーム結合活性を測定していく予定である。また、他の蛋白質複合体についても丹念な共発原型を構築し、更なる蛋白質ネットワークの解明を行って行く。
ゲノム編集によるエストロジェン膜受容体欠失ラット作製と細胞増殖抑制機構の解明

前年度の研究で、エストロジェン(E2)の膜受容体の一つであるGpr30の特異的アゴニストとして知られるG1が、IGF-1によるプロラクチン産生(PRL)細胞の増殖促進作用を、E2と同様に用量依存性に抑制することを明らかにした。そこで、Gpr30のアンタゴニスト、G15によるE2の増殖抑制作用に対する影響を調べた。その結果、G15によるE2の増殖抑制作用に対する影響はみられなかった。一方で、PRL細胞のGpr30発現を短鎖ヘアピンRNA (shRNA)をアデノウィルスベクターを用いて感染させ、発現を抑制させたところ、E2による増殖抑制作用をやや減弱したが、G1による増殖抑制作用に影響はみられなかった。以上の結果から、Gpr30のアゴニストG1による増殖抑制作用は、膜受容体を介した経路とは別の経路を介する可能性が考えられた。また、E2による増殖抑制作用の一部は、膜受容体Gpr30を介している可能性が考えられた。Gpr30のアゴニスト(G1)による増殖抑制作用は、膜受容体を介した経路とは別の経路を介する可能性が考えられ、E2による増殖抑制作用の一部は、膜受容体Gpr30を介している可能性が考えられたが、本研究の本題であるゲノム編集による遺伝子改変ラットの作製がまだ行えていないため。ゲノム編集ツールの検討をさらに進め、エストロジェンの膜受容体Gpr30欠失ラットを作製する。次に、Gpr30欠失ラットにおけるエストロジェン作用に関する表現型の変化を網羅的に調べるとともに、PRL初代培養細胞を用いてエストロジェンの増殖促進および抑制作用の変化を調べる。先行研究によりすでに同定しているエストロジェン応答性遺伝子の発現変化を、Real-time PCR法を用いて調べる。さらに、トランスフェクション法によりGpr30をレスキュー発現させ、増殖あるいはエストロジェン応答性遺伝子の発現変化を調べる。エストロジェン(E2)は乳腺、子宮、下垂体前葉といった標的器官に作用して細胞増殖を促進することにより、これらの組織の正常な成長、発達を調節しているが、一方で、これらの組織における腫瘍の発症病理にも関与している。我々は、下垂体前葉のプロラクチン産生(PRL)細胞の増殖に対するE2の作用について調べた結果、insulin-like growthfactor-1(IGF-1)等の成長因子の存在下では、E2が細胞増殖を逆に抑制するという興味深い現象を見出した。E2の作用は核内受容体に結合することによるgenomicな機構を介して発現すると従来から考えられているが、最近E2の膜受容体(Gpr30)を介した早いシグナル伝達がE2の作用発現の一端を担っていることが示唆されている。そこで本研究では、E2の増殖抑制が核内受容体を介するものなのか、あるいは膜受容体を介する作用なのかを調べた。その結果、E2の核内受容体には作用せず膜受容体にのみ作用するBSA-conjugatedE2は、IGF-1によるPRL細胞の増殖促進作用に影響を及ぼさなかった。一方、核内受容体に作用するdiethylstilbestrol(DES)は、IGF-1による増殖促進作用を抑制し、さらにE2依存性遺伝子発現をE2と同様に変化させた。また、E2の膜受容体の一つであるGpr30の特異的アゴニストとして知られるG1はIGF-1によるPRL細胞の増殖促進作用を、E2と同様に用量依存性に抑制したが、E2依存性遺伝子発現には影響しなかった。以上の結果より、E2によるPRL細胞の増殖抑制には膜受容体を介した経路は重要ではない可能性も考えられるが、膜受容体を介した経路の活性化により、PRL細胞の増殖が抑制されたことから、Gpr30欠失ラットを作製し、さらに解析を進める。Gpr30の特異的作動薬(G1)により、膜受容体を介した経路が、IGF-1による増殖促進作用を抑制する可能性が示唆されたが、本研究の本題であるゲノム編集による遺伝子改変ラットの作製がまだ行えていないため。下垂体前葉プロラクチン産生(PRL)細胞の増殖に対するエストロジェン(E2)の作用について調べた結果、insulin-like growthfactor-1(IGF-1)等の成長因子の存在下では、E2は細胞増殖を抑制する。この細胞増殖抑制作用に関与する遺伝子を同定するため、我々の先行研究では、DNAマイクロアレイ法によりE2による発現変動遺伝子を調べた。その結果、E2による増殖抑制作用に伴い、発現変動する遺伝子を複数見出した。そのなかで、デキサメサゾン誘導Ras関連タンパク質(Rasd1)に着目し、Real-time PCR法により発現変化を詳細に調べた。その結果、E2投与30分後には発現が増加し、1時間後にピークに達し、数日間発現増加が持続した。この作用は、エストロジェン受容体(ER)を発現する、ラット下垂体腫瘍細胞株(GH4C1細胞)でも同様に見られた。PRL細胞のRasd1発現を短鎖ヘアピンRNA(shRNA)により抑制したところ、E2により発現変化するPim3とIgf1発現は減少し、Giot1発現は増加した。さらに、Rasd1発現の抑制により、E2投与24時間後のPim3発現を増強し、Fosl1発現の抑制を減弱させた。また、Rasd1発現の抑制により、CRE、AP-1およびSREプロモーター活性を増強した。これらの結果は、PRL細胞においてRasd1がエストロゲン応答性初期遺伝子であり、少なくともいくつかのE2誘導後期遺伝子発現を調節することを示唆している。

ゲノム編集による遺伝子改変ラットの作製がまだ行えていないため。前年度の研究で、エストロジェン(E2)の膜受容体の一つであるGpr30の特異的アゴニストとして知られるG1が、IGF-1によるプロラクチン産生(PRL)細胞の増殖促進作用を、E2と同様に用量依存性に抑制することを明らかにした。そこで、Gpr30のアンタゴニスト、G15によるE2の増殖抑制作用に対する影響を調べた。その結果、G15によるE2の増殖抑制作用に対する影響はみられなかった。一方で、PRL細胞のGpr30発現を短鎖ヘアピンRNA (shRNA)をアデノウィルスベクターを用いて感染させ、発現を抑制させたところ、E2による増殖抑制作用をやや減弱したが、G1による増殖抑制作用に影響はみられなかった。以上の結果から、Gpr30のアゴニストG1による増殖抑制作用は、膜受容体を介した経路とは別の経路を介する可能性が考えられた。また、E2による増殖抑制作用の一部は、膜受容体Gpr30を介している可能性が考えられた。Gpr30のアゴニスト(G1)による増殖抑制作用は、膜受容体を介した経路とは別の経路を介する可能性が考えられ、E2による増殖抑制作用の一部は、膜受容体Gpr30を介している可能性が考えられたが、本研究の本題であるゲノム編集による遺伝子改変ラットの作製がまだ行えていないため。ゲノム編集ツールの検討をさらに進め、エストロジェンの膜受容体Gpr30欠失ラットを作製する。次に、Gpr30欠失ラットにおけるエストロジェン作用に関する表現型の変化を網羅的に調べるとともに、PRL初代培養細胞を用いてエストロジェンの増殖促進および抑制作用の変化を調べる。先行研究によりすでに同定しているエストロジェン応答性遺伝子の発現変化を、Real-time PCR法を用いて調べる。さらに、トランスフェクション法によりGpr30をレスキュー発現させ、増殖あるいはエストロジェン応答性遺伝子の発現変化を調べる。ゲノム編集ツールの検討をさらに進め、エストロジェンの膜受容体GPR30欠失ラットを作製する。作製したラットの下垂体前葉初代培養細胞を用いて、エストロジェンによる増殖抑制作用に対する影響を調べる。さらに、増殖抑制作用に伴い発現変化する遺伝子を調べる。遺伝子改変ラットの作製まで至らなかったため。(理由)本研究の支出額の大部分を占める、遺伝子改変ラットの作製まで至らなかったため。(使用計画)遺伝子改変ラットの作製費用に用いる。その他、プラスミド、RNA抽出試薬、抗体など、消耗品の購入に使用する。(理由)
心筋Na+/Ca2+交換機構に対する神経内分泌因子の作用

心不全に関与する神経内分泌因子として、いろいろな生理活性物質が知られている。我々はそれらの因子の受容体を介する作用を調べるために、イソプロテレノール、フェニレフリン、アンギオテンシンII、エンドセリンなどをNa^+/Ca^<2+>交換(NCX)電流に直接作用させたが、変化が見られなかった。そこで、ターゲットを細胞膜の受容体ではなく、その下流の細胞内情報伝達経路を修飾する因子に着目し、モルモット心室筋細胞とラット心筋由来H9c2細胞を用いて、ホールセルクランプ法、RT-PCR法、ウェスタンブロット法などを組み合わせて、次の3つのテーマについて研究を行った。(1)酸性プレコンディショニングのNCXに対する効果。(2)活性酸素種(過酸化水素)のNCX活性化のメカニズム。(3)NCXのmRNAおよび蛋白発現を調節する情報伝達系。その結果次のようなことが分かった。(1)酸性プレコンディショニングは、PKCεの活性化を介してNCXとNHEの相互作用を弱め、Ca^<2+>過負荷を抑制する。(2)過酸化水素がNCXを活性化させる情報伝達系に2つの異なるメカニズムがある。その1つは、NHEの活性化を介する間接的なNCX活性化で、他はMEK活性化を介するNCXのチロシンリン酸化が関与する。(3)NCXのmRNA発現の調節に低分子量G蛋白質のRhoが関与する。今後、これらの研究をさらに発展させ、NCXに対する神経内分泌因子による修飾機序を明らかにし、心不全の予防および治療に役立てたい。Na^+/Ca^<2+>交換(NCX)の交換比は従来3:1といわれていたが、4:1であるという論文がFujioka等(2000)によって発表された。これは、現在私達が行なっている実験の基本的な問題であるので、早速、モルモット心室筋のホールセルクランプ法と細胞内Ca測定法で調べた。後者の方法は、名古屋市立大学薬学部の今泉祐冶先生の教室で共同研究した。その結果、交換比は3:1が正しいことが解った。しかしその過程で、4:1説がなぜ起きたかが理解できた。即ち、たとえ細胞膜を細胞質から引きはがしたcell-free patchにおいても、膜直下には、Caのaccumulation-depletionがNCXにより起きる可能性が高いことが解った。この結果は、カナダで開かれた国際NCX学会で発表した。抄録としてNYAS(2002)に掲載される他、現在論文作成中である。モルモット心室筋のホールセルクランプ法で抗不整脈薬アプリンジンのNCX電流に対する作用を調べた。アプリンジンはNCX電流を抑制した。その機序は、比較的選択的なNCX阻害薬KB-R7943と競合的で、細胞外Caとも競合拮抗することが解った。この結果は、Br J Pharmacolに発表した。抗不整脈薬の性質を示す表、Sicilian Gambitに掲載されている薬物で、まだNCXに対する作用を調べていない10種類の薬のNCX電流に対する作用を調べた。これらはいずれも100μMで抑制しなかった。従ってこれまで我々がみつけたNCXを抑制する抗不整脈は4種類、アミオダロン、アプリンジン、ベプリジル、シベンゾリンである。これについては総説を書いてまとめたい。以前糖尿病モデルラットを用いてNCXのmRNA,蛋白、電流を計測する実験をした。1型糖尿病では、NCXはいずれについても減少した。このNCX調節にかかわる液性因子は何かを現在、培養心筋細胞を用いて研究を進めている。Na-H交換に作用する神経内分泌因子のNCX電流に対する作用は、これまで確認できていないので、次年度さらに、いろいろな条件下で作用を調べたい。

(1)アドレナリンがβ受容体を介して心筋のNa-Ca交換(NCX)を促進するという報告があったので、イソプロテレノールを試したが、モルモット心室筋でホールセルクランプ法、または、アンフォテリシンBを用いた穿孔パッチ法では、NCX電流の増大は見られなかった。他のラボの報告に、β受容体刺激に対する応答が心筋細胞の単離直後には現れず、12時間培養後に現れるとあることから、我々の細胞でも刺激応答が厳弱している可能性は否定できない。(2)虚血心筋では、フリーラジカルが発生するという報告がある。又、NCXは過酸化水素で活性化されると報告されているので、その機序を調べた。ホールセルクランプ下で、モルモット心室筋細胞に過酸化水素を作用させると、NCX電流は増大した。この作用はGi/oを抑制する百日咳毒素により抑制された。また、・OHのスカベンジャーであるエダラボン、phospho-inositol 3 kinaseの阻害薬であるwortmannin,チロシンリン酸化酵素の阻害薬であるgenistein等が、過酸化水素のNCX電流増大作用を抑制した。Genisteinに似た構造でチロシンリン酸化酵素を阻害しないdaidzeinは抑制しなかった。よって、NCX電流に対する過酸化水素の増大作用は、次の経路が関与していることが示唆された。即ち、過酸化水素は、hydroxyradical(・OH)に変換され、それがGi/oを活性化する。Gi/oはPI3 kinaseを活性化し、それが、tyrosine kinaseを活性化する。NCX分子の5番目と6番目の膜貫通領域の間にある長い細胞内ループには6箇所のリン酸化可能なチロシンがある。本当にリン酸化がおきているかどうかを抗体を用いてウェスタンプロット法で調べたところ、リン酸化を示唆する結果が得られた。今後、この反応経路が生体内でいっ起こるかを調べる必要がある。
頭索類ナメクジウオにおける7つのロドプシン類似光受容蛋白質の機能多様性の解明

我々は動物における光受容蛋白質の機能多様性を調べる目的で、脊椎動物の原始的な特徴を残す頭索類ナメクジウオおよび最も下等な脊椎動物ヤツメウナギのオプシン遺伝子の機能解析を行ってきた。前年度までに我々はナメクジウオから7種類のオプシン様遺伝子を単離し、そのうち2種類のオプシンの培養細胞発現系の構築に成功した。また、免疫組織学的解析によりナメクジウオの光受容器官の1つorgans of HesseにおいてGqを介した光シグナル伝達系が存在することを強く示唆する結果を得た。本年度はまずこのGqと共役するオプシンの同定を試みた。また、前年度までにヤツメウナギから単離した6種類のオプシンのうち、吸収波長域ならびに生理機能が不明であったパラピノプシンのヤツメウナギホモログについて機能解析を行った。1ナメクジウオオプシンの発現組織およびエフェクター分子の同定をめざして、Gqの発現が確認されたorgans of Hesseを含む組織からオプシン遺伝子のクローニングを試みた結果、新たに新規オプシン様遺伝子の断片配列を得た。2ナメクジウオオプシンの吸収波長域および光反応を解析する目的で、これまでに動物培養細胞系での発現に成功していなかった5種類のナメクジウオオプシンについて、発現ベクターを変えて発現を試みた。その結果、発現蛋白質量は大幅に向上したが、機能を持つ光受容蛋白質は得られなかった。3ヤツメウナギパラピノプシンの発現を試みた結果、ヤツメウナギパラピノプシンは松果体のUV感受性オプシンであることが明らかとなった。さらに、詳細な分光学的解析の結果、ヤツメウナギパラピノプシンは光により相互変換可能な二つの安定な状態、すなわちUV光受容体と緑色光受容体の二状態を取ることが明らかとなり、その性質に由来するパラピノプシンの光再生能が松果体の特徴的な生理機能を生み出していることを突き止めた。動物の光受容蛋白質オプシンには大きく5つのグループが知られており、これまでに我々は脊椎動物の原始的な特徴を残す頭索類ナメクジウオからほとんど全てのグループを網羅する7つのオプシン様遺伝子を単離した。オプシン遺伝子の多様性と機能の多様性との関連を明らかにするために、本年度はまずナメクジウオの7つのオプシンがどの組織でどのような波長の光を吸収しどのような光シグナル伝達系を駆動するのかを明らかにすることを試みた。また、脊椎動物進化に伴う機能多様性の獲得とその関連を追求するべく、最も下等な脊椎動物ヤツメウナギを実験材料としてオプシン遺伝子の探索を行った。1ナメクジウオオプシンの発現部位及びそのエフェクター分子の同定をめざして、ナメクジウオの4種類の光受容器官に対して、オプシンとG蛋白質の免疫染色およびin situ hybridizationを行った。その結果、ナメクジウオの光受容器官の1つorgans of HesseにおいてGqを介した光シグナル伝達系が存在することが強く示唆された。今後、このGqと共役するオプシンの同定を試みる。2ナメクジウオオプシンの吸収波長域および光反応を解析する目的で、動物培養細胞系での発現を試みた。その結果、オプシンの5つグループのうちこれまで培養細胞での発現に成功していなかった2グループに属するオプシンの発現に成功し、それらが緑色感受性オプシンであることを明らかにした。さらに、発現蛋白質を用いた解析によって、生体中に微量しか存在しないためにこれまで不明であった同グループの発色団を突き止めた。3ヤツメウナギ松果体からRT-PCR法を用いてオプシン遺伝子を探索した結果新規グループの遺伝子を含め合計6種類のオプシン遺伝子の単離に成功した。今後、これらのオプシンの培養細胞での発現を試みる。さらに、

詳細な分光学的解析の結果、ヤツメウナギパラピノプシンは光により相互変換可能な二つの安定な状態、すなわちUV光受容体と緑色光受容体の二状態を取ることが明らかとなり、その性質に由来するパラピノプシンの光再生能が松果体の特徴的な生理機能を生み出していることを突き止めた。
論理簡単化を応用した決定ルール発見に関する研究

本研究では,論理簡単化技術を応用したデータベースからの知識発見に関する研究を行った.決定木やラフ集合によるデータマイニングと同様,本研究で取り扱った論理簡単化に基礎を置くデータマイニングも,if-then形式の決定ルールにより知識が発見される.このため,回帰分析等の多変量統計解析などと比較して,その可読性は極めて高いことが特徴である.この特徴が主な理由によって,近年では感性工学の分野で,決定ルールによるデータマイニング技法は活発に応用されている.まず,本研究ではESPRESSO-IIと呼ばれる論理簡単化アルゴリズムを参考に,決定ルール発見システムを開発・改良し,コンピュータによる比較実験を行い,本システムの有効性を確認した.比較実験の内容は以下の通りである.比較アルゴリズムは2つ選択した.一つは決定木発見アルゴリズムのC4.5,他の一つはラフ集合によるアルゴリズムであるRSESである.また,ベンチマーク・データとしては,UCI Machine Learning Data Repositoryより,Balance-scale, Car, Nurseryの3種類を選択した.実験結果の詳細は省略するが,概ねいずれの場合においても,発見された決定ルール数および処理時間(CUP時間)は,本システムが他の2つのシステムより優れており,本システムの有効性が確認できた.決定ルールは,同一カテゴリに属するサンプルが分布する領域を直接指定する.従って,決定ルールはパターン認識への応用が可能である.本研究では,決定ルールのパターン認識への応用可能性も模索した.具体的には,オフライン手書き文字認識への応用を試み,決定ルールに基づく識別システムを施策し,手書き文字のベンチマーク・データであるETL8を用いて,本システムの識別能力の計算機実験を行い,本手法の有効性が検証できた.本研究では,二段論理回路簡単化技術をデータベースからの知識発見に応用することにより、大規模データベースに対して実時間で実行可能な、しかもより少ない決定ルール数で知識発見可能な新しいデータマイニング技術の提案とその確立、および提案手法のシステム開発と性能評価を本研究目的とし、以下の研究実績を平成16年度に挙げた。ESPRESSO-IIと呼ばれる二段論理簡単化アルゴリズムを参考に、決定ルール発見システムを開発した.特に、以下の点に留意しシステム開発を行った。1.論理設計では2値または4値論理関数を対象としているが、決定表の属性が取りうる属性値数は予め定められない。従って、任意の属性値数に対応できるよう設計した。2.論理設計では連続値は仮定されないが、決定表では数値属性のような連続値も対象となる。従って、数値属性にも対応可能なよう設計した。決定ルール縮約手法は,現在のところラフ集合に基づくアルゴリズムのみ検討されている。本研究では、二段論理簡単化技術に立脚した決定ルール縮約手法の開発を目的としており、平成16年度で開発したシステムでは、既存のラフ集合に基づくシステムより、決定ルール縮約能力および計算処理速度ともに優位な計算機実験結果が得られた。これらの研究成果は逐次国際会議等で発表してきた。なお、開発環境としては、デファクト・スタンダードであるWindows OS、IBM/AT互換機を採用した。また、今後のGUI開発を視野に入れ、開発言語はMicrosoft Visual C++を採用している。本研究では,論理簡単化技術を応用したデータベースからの知識発見に関する研究を行った.決定木やラフ集合によるデータマイニングと同様,本研究で取り扱った論理簡単化に基礎を置くデータマイニングも,if-then形式の決定ルールにより知識が発見される.このため,回帰分析等の多変量統計解析などと比較して,その可読性は極めて高いことが特徴である.この特徴が主な理由によって,近年では感性工学の分野で,決定ルールによるデータマイニング技法は活発に応用されている.まず,本研究ではESPRESSO-IIと呼ばれる論理簡単化アルゴリズムを参考に,決定ルール発見システムを開発・改良し,コンピュータによる比較実験を行い,本システムの有効性を確認した.比較実験の内容は以下の通りである.比較アルゴリズムは2つ選択した.一つは決定木発見アルゴリズムのC4.5,他の一つはラフ集合によるアルゴリズムであるRSESである.また,ベンチマーク・データとしては,UCI Machine Learning Data Repositoryより,Balance-scale, Car, Nurseryの3種類を選択した.実験結果の詳細は省略するが,概ねいずれの場合においても,発見された決定ルール数および処理時間(CUP時間)は,本システムが他の2つのシステムより優れており,本システムの有効性が確認できた.決定ルールは,同一カテゴリに属するサンプルが分布する領域を直接指定する.従って,決定ルールはパターン認識への応用が可能である.本研究では,決定ルールのパターン認識への応用可能性も模索した.具体的には,オフライン手書き文字認識への応用を試み,決定ルールに基づく識別システムを施策し,手書き文字のベンチマーク・データであるETL8を用いて,本システムの識別能力の計算機実験を行い,本手法の有効性が検証できた.
「障害の社会モデル」再考―容貌のインペアメントのある人々の観点から

本研究の目的は、容貌のインペアメントのある人びとの困難経験をふまえて、「障害の社会モデル」を批判的に検討することである。容貌のインペアメントのある人びとがおもに直面しているのは、身体的差異に対する社会的意味づけによって否定的感情が引き起こされるというディスアビリティである。社会モデルは、社会構造的な障壁によってもたらされるディスアビリティのみならず、ディスアビリティの心理的・情緒的な次元に焦点を当てる必要がある。本研究の目的は、たとえば顔にあざや傷痕があるなど、容貌の障害のある人びとの困難経験をふまえて「障害の社会モデル」(以下、「社会モデル」)を批判的に検討することである。本年度は、前年度に実施した障害学における主要文献の精査、および容貌の障害のある人びとへのインタビュー調査の結果をもとに、社会モデルの理論的検討を試みた。ディスアビリティ(障害者の社会的不利)の原因をインペアメント(心身の医学的特徴)に還元する医学モデルを批判する社会モデルは、インペアメントに対する社会的障壁こそがディスアビリティを帰結するという因果関係を説明する。こうした転換は画期的ではあるが、社会構造的な障壁によってもたらされるディスアビリティにその射程を限定してきた点で問題を残している。このような射程のもとでは、外部から課される行動の制約といったディスアビリティは扱えても、「心理的・情緒的な福利」(C.トーマス)に関わるディスアビリティを把握することはできない。従来の社会モデルは、心理的・情緒的な次元のディスアビリティを私的・個人的な問題として看過してきたため、障害者が直面しているディスアビリティを包括的に捉えることができなかったのである。そして、容貌の障害のある人びとに対するインタビュー調査でおもに語られたのは、まさにこの心理的・情緒的な福利に関わるディスアビリティであった。彼/彼女たちが日常的に経験しているのは、物理的バリアや法制度の不備といった社会構造的な障壁によるディスアビリティではない。それは、身体的差異に対する社会的意味づけによって否定的感情が引き起こされるというディスアビリティである。このような心理的・情緒的次元のディスアビリティを私的・個人的な問題として切り捨てないためには、従来の社会モデルにおける公私二元論を再考する必要がある。本研究は、インタビュー調査により、容貌のインペアメントのある人々がなぜ「障害(者)」と見なされることに対して抵抗感を抱くのか、その所在を明らかにすることを目指している。彼/彼女らの抵抗感をもとに、「障害の社会モデル」が内包する限界や問題点を検討し、インペアメントの多様性を包摂しうる社会モデルを提起することが最終課題である。平成24年度の前半は、従来は「障害」ではなかったものが「障害」と見なされるようになった事例として、発達障害とトランスジェンダーに関する文献研究を進めた。まず、発達障害の当事者が「障害」の範囲拡大によって障害者制度の対象に含まれることをどのように捉えているかを検討した。その結果、「障害」は「できないこと」を免責する機能を持つため、「障害者」と見なされることは発達障害者にとって一定のメリットがあるものの、いったん「障害者」として周囲に認識されると、すべての行為を「障害」との関連で解釈されてしまうという問題が確認できた。また、「性同一性障害」概念の普及と「性同一性障害者特例法」によって社会的理解が促進され、当事者にとって性別の変更が容易になった反面、医療への依存・従属が強化されたという問題点も明らかになった。平成24年度の後半は、上記の文献研究の成果、とくに「障害」と見なされることのメリットに関する知見をふまえて、容貌のインペアメントのある人々における「障害(者)」への抵抗感を把握するための調査項目を考案した。それにもとづいて8名を対象にインタビュー調査を実施した結果、「障害」と見なされることのメリットー発達障害者における「できないこと」の免責、トランスジェンダーにおける社会的理解の促進や医療へのアクセスに相当するものーが、容貌のインペアメントのある人々においては語られないことがわかった。年度の前半に予定していた文献研究から一定の成果を得て、後半にインタビュー調査を実施できたことから、おおむね順調に進展していると判断した。ただし、計画していた軽度身体障害および慢性疾患に関する文献調査は、研究計画よりも遅れている。これは、当初は予定していなかったトランスジェンダーに関する文献研究に着手して進めていくうちに、機能制約を伴うわけではないが「障害」と見なされるという、容貌のインペアメントとの共通点を認識したことによる。この作業から本研究課題にとって有効な知見が得られるものと判断し、トランスジェンダーに関する文献研究を優先させた。今年度は、昨年度に予定通りに進展させることができなかった軽度身体障害および慢性疾患に関する文献調査をおこなう。おもな対象文献としては、秋風千恵『軽度障害の社会学ー「異化&統合」をめざして』(ハーベスト社、2013年)、田垣正晋編著『障害・病いと「ふつう」のはざまでー軽度障害者どっちつかずのジレンマを語る』(明石書店、2006年)、浮ケ谷幸代『病気だけど病気ではないー糖尿病とともに生きる生活世界』(誠信書房、2004年)が挙げられる。

文献調査から得られた知見の妥当性を判断し、そうした知見をもとに本研究が対象とする容貌のインペアメントのある人々の経験を適切に把握していくために、障害学をテーマにした研究会に定期的に参加し、研究発表をおこなう。そこで得られたコメントをもとに、研究成果をより確かなものとするよう努める。前半は、残された文献研究および前年度のインタビュー調査で得られたデータの整理と分析をおこなう。また、分析の過程で新たに検討するべき論点が見つかった場合、追加でインタビュー調査を実施する(5名程度)。この期間中は、データの収集と分析を循環的に行なえるという質的調査の強みを活かして調査研究を進めていく。この計画に従って、障害の社会モデルおよび軽度障害関連の図書購入費およびインタビュー対象者への謝礼を計上している。後半は、インタビュー調査で明らかになった容貌のインペアメントのある人々における「障害」への抵抗感をふまえて、障害の社会モデルを再考する。1970年代の重度身体障害者運動に起源を持つ社会モデルは、運動の戦略としてディスアビリティに焦点を絞った結果、インペアメントを軽視し過ぎていると批判されるようになった。1990年代以降のインペアメントを障害研究の対象に据えようという動向は、こうした批判の中から誕生したものであるが、そこで遡上に載せられているのは機能制約を伴うインペアメントに限られている。つまり、社会モデルの認識は次第にインペアメントに向かうようになってはいるものの、機能制約を伴わないインペアメントーその典型例とも言えるのが容貌のインペアメントーはいまだ看過されているのである。機能制約を伴うインペアメントにしか注目しないことで社会モデルはどのような問題を孕むのか、社会モデルの認識をいかにして多様なインペアメントに開いておくことが可能かを検討する。