hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
単離胃粘膜細胞を用いた胃粘膜の増殖と分化に関する研究

その結果、上皮系の増殖因子であるTGFαは胃粘膜でも広汎に発現されており、特に腺頚部の増殖細胞と壁細胞での発現が顕著であった。TGFαのレセプターであるEGFレセプターの発現も同様の分布を示し、胃粘膜幹細胞、壁細胞はTGFαによるオートクリン増殖様式で増殖する可能性が示された。また、胃潰瘍瘢痕部の再生胃粘膜では、粘膜の再生、増殖を支持する幹細胞は、主に腺底部に存在し、TGFαとEGFレセプターを同時に発現しており、TGFαが潰瘍治癒に促進的に作用している可能性が示唆された。以上の結果をまとめた論文は、現在欧米の一流雑誌に投稿中である。また、その要旨は1993年春の消化器病学会のシンポジウムと一般口演で発表の予定である。今年度は当初の予定を多少変更し、アンチセンス・オリゴヌクレオチドによる消化器癌治療の可能性を探るための研究を培養胃癌細胞を用いて行った。すなわち、c-myc遺伝子は種々の消化器癌でその発現が増強していることが観察されており、消化器癌の発生、進展に重要な役割を果たしていると考えられている。そこで我々は、c-mycに対するアンチセンスおよびセンス・オリゴヌクレオチド(以下AS)をフォスフォーロチオネート体にて作成し、MKN45培養胃癌細胞の増殖を抑制するか否かを検討した。その結果、c-mycアンチセンスオリゴヌクレオチドはMKN45細胞の増殖を0.1-10μMの濃度で40-75%抑制することが判明した。一方対照として用いたc-mycセンスオリゴヌクレオチドではこの抑制は認められなかった。さらにその抗腫瘍効果のメカニズムを検討するために、RT-PCR法、c-MYCフローサイトメトリーを用いてmRNAレベル、蛋白レベルでc-myc遺伝子発現を調べたところ、いずれのレベルでもc-mycの発現が低下していることが明かとなり、c-mycアンチセンスオリゴヌクレオチドは少なくともmRNAレベルでのc-myc遺伝子の発現を制御することにより、抗腫瘍効果を発揮することが示された。また、TUNEL法による検討では、c-mycアンチセンスオリゴヌクレオチドは用量依存性にTUNEL陽性細胞を増加させることが明かとなり、c-mycアンチセンスオリゴヌクレオチドの抗腫瘍効果にアポトーシスが関与する可能性が示唆された。さらにc-myc以外にbcl-2、サイクリンA、E、cdc2、cdk2に対するアンチセンスオリゴヌクレオチドについても検討を行ったが、bcl-2アンチセンスオリゴヌクレオチドにのみ抗腫瘍効果を認めた。
シナプス結合の可塑性から見た脳の自律分散機溝

生体は極めて巧妙な自律分散機構を有しているが、中でも最も巧妙精緻な自律分散システムは脳にあると考られる。脳の複雑なシステムを秩序正しく溝築し、機能させるために必要な情報量は莫大なものであり、それは遺伝子によってコードされ得る情報量に比して桁違いに多い。このような状況下で、脳(特に高等動物の)は外部との相互作用によって得られる情報をもとに合目的的構造(神経回路網)組織化を進めてゆくと考られる。神経回路の形成過程では、脳では初めに特異性の低い散漫な回路が作られ、その後次第に精密な回路が作られてゆく。その1つに投射に一側化、つまり両側性から一側性の投射ヘの変化がある。これまでの研究では、このような変化には選択的細胞死(誤った投射をする細胞が死んでゆく)が、メカニズムとして重要視されてきた。我々は発達期に投射の一側化が起こることが知られている代表的な系の1つであるネコの大脳-赤核系を用いてこの問題の検討をおこなった。そのためいったん細胞内に取り込まれると代謝されずに長期間細胞内に留まることが知られているラテックスのビーズを螢光標識したものを赤核に微量注入し、両側の大脳で標識される細胞の定量的解折をおこなった。その結果、細胞死は一側化には関係のないことが明らかになり、側枝の退化や終末における枝分かれの増加が重要であることが示唆された。*成果の公表を見合わせる必要がある場合は、その理由及び差し控え期間等を記入した資料(A4版縦長横書き1枚)を添付すること。
口腔癌リンパ節転移に対するリンパ行性化学療法併用放射線療法の開発

リンパ節腫脹転移モデルマウスの転移リンパ節の腫瘍新生血管を免疫組織学的に解析し、口腔癌リンパ節転移に対するリンパ行性薬剤投与法による放射線・化学療法の開発を検討した。その結果、転移初期では腫瘍新生血管は未熟であり血行性の抗癌剤投与では転移病巣に薬剤が十分送達されないこと、血液流入が抑制された転移リンパ節では酸素分圧の低下により放射線感受性が低下することが示唆された。一方、リンパネットワークにおいて転移リンパ節の上流のリンパ節に薬剤を注入した場合、リンパ行性に転移リンパ節に高濃度の薬剤を送達することが可能であり、リンパ行性の癌化学療法は早期のリンパ節転移に有効である可能性が示唆された。1.近年、ヒトと同等の大きさのリンパ節を有し、リンパ節転移の形成過程をタイムゼロからリアルタイムで解析できるリンパ節転移マウスモデルが開発された。本研究においては、このリンパ節転移モデルを用いて転移病巣の形成に伴うリンパ節内の微小環境の変化を解析し、リンパ節内の微小環境に基づいた所属リンパ節転移に対するリンパ行性の薬剤投与法を併用した新たな放射線・化学療法の開発を目的とする。本年度はリンパ節内の血管に注目し免疫病理組織学的に検討した。その結果リンパ節内に腫瘍が増殖するにつれてCD31陽性の腫瘍新生血管が増生するが、腫瘍新生血管の増生初期段階における血管はαSMA陰性の未熟な血管であり、血液循環系と連結していない可能性が示唆された。更にリンパ節は周囲からの血液供給には制限があることに加え、リンパ節内で増殖した腫瘍により既存の血管が閉塞すればリンパ節内への血液流入は抑制されることが示唆された。以上より、従来の血行性の抗がん剤の投与では、転移リンパ節に有効な投与量に達しない可能性が示唆された。3.並行して口腔腫瘍における細胞増殖と分化度の関連性検索のため、Cyclooxygenase-2(COX2)とKi-67抗体を用いた免疫染色を行い、COX-2と腫瘍細胞の局所進展度及び細胞分化度との間に相関性が認められることを報告した。Exp Ther Med. 2016 (In press)1.マウス系統維持および繁殖;本研究で使用する遺伝子組み換え近交系MXH10/Mo/lprマウスは、生後3か月程度でリンパ腫脹が発現し、その大きさはヒトのリンパ節と同等の大きさ(短径約10mm)まで腫脹する。本モデルの系統は順調である2.腋窩リンパ節への転移誘導;小型動物用高周波超音波イメージング装置(最高周波数80MHz)で可視化しながら、腫瘍細胞(3×106cells/ml、60 μl/site)を各実験群と対照群のマウス腸骨下リンパ節に接種し、生体発光イメージング装置を用いて経時的にルシフェラーゼ活性を測定し、その推移と変化を確認することができた3.前述の通り転移リンパ節の免疫組織学的解析により、リンパ節内に腫瘍が増殖するにつれてCD31陽性の腫瘍新生血管が増生するが、腫瘍新生血管の増生初期段階における血管はαSMA陰性の未熟な血管であり、血液循環系と連結していない可能性に加え、リンパ節への周囲からの血液供給には制限があること、リンパ節内で増殖した腫瘍によりリンパ節内の既存の血管が閉塞すれば、リンパ節内への血液流入は抑制されることが示唆された。以上、上記13より従来の血行性の抗がん剤の投与では、転移リンパ節に有効な投与量に達しない可能性が示唆された。しかしながら4.リンパ節およびリンパ管内の圧力測定と流体力学的解析、5.血管およびリンパ管造影高周波超音波画像の取得およびリンパ節の体積測定、6.造影マイクロCTによるリンパ節内血管三次元構築画像の解析については、まだ試行されておらず7.放射線照射;全身照射、1回照射、分割照射まで到達していないため遅延している。本研究においては、ヒトと同等の大きさのリンパ節を有し、リンパ節転移の形成過程をタイムゼロから解析できるリンパ節転移マウスモデルを用いて、転移病巣の形成に伴うリンパ節内の微小環境の変化を解析し、その結果に基づいた、口腔癌所属リンパ節転移に対するリンパ行性の薬剤投与法を用いた新たな放射線・化学療法の開発を目的とする。本研究においては、転移リンパ節に対する放射線・化学療法の奏効を低下させる要因について、リンパ節内の血管に注目し免疫病理組織学的に検討した。その結果、リンパ節内の腫瘍新生血管の増生初期段階においては、CD31陽性αSMA陰性の未熟な血管であり、これらの血管は血液循環系と連結していない可能性が示唆された。さらに、リンパ節は線維性の被膜で被覆されており周囲からの血液供給には制限があることに加え、リンパ節内血管の腫瘍塞栓によりリンパ節内への血液流入が抑制されることが示唆された。以上より、従来の血行性の抗癌剤の投与では、転移リンパ節に有効な抗癌剤の投与量に達しない可能性が示唆された。一方、放射線治療の奏効性は腫瘍組織の酸素分圧に影響を受けることから、上記のように血液流入が抑制された転移リンパ節においては、放射線に対する感受性が低下する可能性が示唆された。この問題の解決策として、リンパネットワークにおいて転移リンパ節の上流に存在するリンパ節に抗癌剤を注入した場合、リンパ管を介して下流の転移リンパ節に超選択的に抗癌剤を送達することが可能であることが明らかとなり、リンパ行性の癌化学療法は、早期のリンパ節転移に有効である可能性が示唆された。

しかし、転移リンパ節における放射線治療に対する抵抗性の問題については、今後、リンパ節転移の病巣形成過程におけるリンパ節の酸素分圧の測定等を行い、リンパ節内の酸素分圧を増大させる方策や照射のタイミング等に関してさらなる検討が必要と思われた。リンパ節腫脹転移モデルマウスの転移リンパ節の腫瘍新生血管を免疫組織学的に解析し、口腔癌リンパ節転移に対するリンパ行性薬剤投与法による放射線・化学療法の開発を検討した。その結果、転移初期では腫瘍新生血管は未熟であり血行性の抗癌剤投与では転移病巣に薬剤が十分送達されないこと、血液流入が抑制された転移リンパ節では酸素分圧の低下により放射線感受性が低下することが示唆された。一方、リンパネットワークにおいて転移リンパ節の上流のリンパ節に薬剤を注入した場合、リンパ行性に転移リンパ節に高濃度の薬剤を送達することが可能であり、リンパ行性の癌化学療法は早期のリンパ節転移に有効である可能性が示唆された。上記進捗度を踏まえ、今後テーマ47を下記の通り遂行していく予定である。4.リンパ節およびリンパ管内の圧力測定と流体力学的解析;腫瘍細胞の接種日をDay0とし、Day0、4、7、10、14に、リンパ節内に圧力トランスデューサーと接続した注射針を刺入し、リンパ節腫脹マウスのリンパ節及びリンパ管内の圧力や流体力学的特性を圧力トランスデューサーと蛍光実体顕微鏡を用いた実時間圧力測定システムを用い解析する。5.血管およびリンパ管造影高周波超音波画像の取得とリンパ節の体積測定;マウス尾静脈あるいは腸骨下リンパ節髄洞にナノ・マイクロバブルを注射し、高周波超音波イメージング装置(中心周波数40MHz)で、リンパ節の血管やリンパ管像を三次元的に抽出するとともにリンパ節の体積測定を行う。6.造影マイクロCTによるリンパ節内血管三次元構築画像の解析;腫瘍移植後0、4、7、10、14日に血管造影マイクロCTによる解析を行う。造影CT画像を基にリンパ節内の三次元血管構築画像を作成しリンパ節転移病巣の形成過程における腫瘍血管の特徴を把握する。7.放射線照射方法;1)放射線照射は附属動物実験施設内に既に設置されている放射線照射装置を用いる。X線照射システム;管電圧220KV、管電流14mA、フィルタCu0.5mm,(TITAN-225S)Al;0.5mm、線量率1mGy/分、field size 24cm。2)照射方法:全身照射の場合はケースに1群8匹、部分照射の場合は鉛製のjigにて1匹ごとに手足固定の上、照射部位以外は遮蔽させて照射。1全身照射:両群で照射線量は2・4・6・8・10Gyで全身照射を施行。21回照射:照射線量を10・20・30・40Gyと増加させて照射。3分割照射:分割回数を1・2・4・8回とし2・4回の照射間隔は6時間、8回の場合は1日2回照射とする。口腔外科学本年度実験計画が前述通り遅延しており、1.マウス系統維持および繁殖、2.腋窩リンパ節への転移誘導、及び3.転移リンパ節の免疫組織学的検討については予定通りの進捗状況であった。しかしながら4.リンパ節およびリンパ管内の圧力測定と流体力学的解析、5.血管およびリンパ管造影高周波超音波画像の取得およびリンパ節の体積測定、6.造影マイクロCTによるリンパ節内血管三次元構築画像の解析については、まだ試行されておらず7.放射線照射;全身照射、1回照射、分割照射への到達には至らなかったため、次年度使用額が発生することになった。
抗体価を用いた歯周病の心腎連関進展に及ぼす影響の解明

近年、疫学調査により心血管疾患(CVD)と慢性腎臓病(CKD)の合併はそれぞれの病態を悪化させることが報告され、心臓と腎臓の機能的連鎖が認識された(心腎連関)。歯周病はCVDとCKDに共通する基盤病態として注目されているが、心腎連関進展に対する歯周病の影響に関するメカニズムは疫学的に十分に証明されていない。本研究は、腎・内分泌代謝機能の視点から血漿抗体価測定を用いた歯周病原細菌感染度の関連を評価することにより、歯周病が心腎連関進展へ与える影響を明らかにすること目的とした。地域在住一般集団および血液透析患者集団を対象とした疫学調査結果から歯周病は腎機能、心機能に関連していることを明らかにした。日本人の主要死因である心血管疾患(CVD)は、骨折・転倒や認知症と並んで要介護状態に直結する三大原因の一つである。近年、疫学調査によりCVDと慢性腎臓病(CKD)の合併はそれぞれの病態を悪化させることが報告され、心臓と腎臓の機能的連鎖が認識された(心腎連関)(Bongartz, etal. Eur Heart J. 2005)。歯周病はCVDとCKDに共通する基盤病態として注目されている(Fisher, et al. Kidney Int. 2011)。三者が関連する経路は数多くの因子が複雑に関与しているが、心腎連関進展に対する歯周病の影響に関するメカニズムは疫学的に十分に証明されていない。本研究は、腎・内分泌代謝機能の視点から血漿抗体価測定を用いた歯周病原細菌感染度の関連を評価することにより、歯周病が心腎連関進展へ与える影響を明らかにすること目的とする。本年度は腎・内分泌代謝機能のみでなく認知機能にも対象を広げ、口腔の健康との関連を探ることとした。地域在住高齢者291名を対象として、歯・口腔の健康と認知機能の関連を横断的に評価した。結果として、健康な者と比較して、歯周病有病者、あるいは無歯顎者は、認知症スクリーニングテストの結果から認知機能低下と判定されるオッズが有意に高いことが明らかとなった(Iwasaki M, et al. Clinical and Experimental Dental Research. 2015)。歯周病と認知機能の関連については縦断的に評価した場合でも確認された(Iwasaki et al. Journal of Periodontal Research. 2015)。現在は初年度にデータを採得した対象者からなるコホート研究データベースの整理に取り掛かっている。以上のように、当初の計画以上に順調に進展していると言える。近年、疫学調査によりCVDと慢性腎臓病(CKD)の合併はそれぞれの病態を悪化させることが報告され、心臓と腎臓の機能的連鎖が認識された(心腎連関)。研究期間全体を通じて、地域在住一般集団および血液透析患者集団を対象とした疫学調査結果から歯周病は腎機能、心機能に関連していること、さらには呼吸器疾患、栄養状態、認知機能状態に対しても影響を及ぼしていることを明らかにした。

現在は初年度にデータを採得した対象者からなるコホート研究データベースの構築に取り掛かっている。以上のように、当初の計画以上に順調に進展していると言える。研究が計画以上に進展しているため、対象者を地域在住高齢者のみでなく、血液透析患者にも広げ、歯周病とCVDとの関連を腎・内分泌代謝機能の視点から明らかにしていく予定である。我々は2008年に血液透析患者を対象とした疫学調査前回調査(No. 08-002課題名:血液透析患者を対象とした口腔ならびに全身の健康調査)を行い、口腔および全身に関連するデータを広く収集した。今回、追跡調査では、既存資料を用いた疫学研究用CVDデータベースを構築し、調査期間中のCVDの発症とそれによる死亡を標的として、ベースライン時の歯周病重症度、および歯周病原細菌感染度の関連を評価することにより、歯周病が心腎連関進展へ与える影響を明らかにすること目的とする。また透析患者では肺炎の罹患率が一般住民と比較して高い。肺炎は口腔の健康との関連が指摘されているため、両者の関連についても透析患者集団において評価する予定である。医歯薬学研究が計画以上に進展しているため、対象者を地域在住高齢者のみでなく、血液透析患者にも広げ、歯周病とCVDとの関連を腎・内分泌代謝機能の視点から明らかにしていく予定である。当初計画よりも順調に調査が進み、研究協力者との打ち合わせを前倒しで実施することとした。旅費その他にかかる費用が新たに生じるため、前倒し支払い請求をすることとした。平成28年度に請求する金額は減るものの、研究費の大きな部分を占める血清抗体価調査をすでに終了させたため、研究遂行する上で大きな確問題信はない。当初計画では疫学調査フィールドを新潟県内の地方都市一箇所とする予定であったが研究参加者数をさらに増やすため新たな研究フィールドを設定することとした。新なフィールドにおける調査は平成27年度前期から実施する予定であり、26年度に調査参加スタッフを集めた会議を開催する必要がでた。このことにより、旅費その他にかかる費用が新たに生じたため、前倒し支払い請求をした。その余剰分が次年度使用額として残る形となった。当初、平成28年度後期開始予定であった歯周病原細菌感染度と循環器・腎・内分泌代謝機能の関連の評価・研究結果報告を平成28年度初頭から開始することとする。このことにより、より質の高い調査結果を得ることが期待でき、さらに論文・学会等を通して研究成果を社会へ公開する機会をより多く得ることができるものと期待している。平成27年度に請求する金額は減るものの、最終的な研究対象者数は変わらず、研究費の大きな部分を占める血清抗体価調査にかかる費用に変化は生じないため、研究を遂行する上で大きな問題は生じない。また、平成28年度の計画は歯周病原細菌感染度と循環器・腎・内分泌代謝機能の関連の評価・研究結果報告である。
携帯型脳波計による簡便な小児睡眠評価法の有用性の検討

小児の睡眠障害は,成長・発達に影響し,不可逆的な影響を残す可能性もあることから,早期発見・治療が必要であるが,小児の睡眠医療に取り組んでいる施設が少ないこともあり,診療に至っていない小児が少なくない.睡眠障害の診断には終夜睡眠ポリグラフィ(PSG)がゴールドスタンダードの検査であり,研究者の所属する施設の小児睡眠検査においてもPSGを実施しているが,多数のセンサーの装着を要するPSGを小児が嫌がる場合が多く,検査費用も高額であることから,より簡便な手法での小児睡眠評価手法の確立が望まれている.近年,少数のチャンネルの脳波を測定することで,自宅での睡眠の状態を把握できる携帯型脳波計が入手可能となり,成人においてはその有効性が確認されているが,小児においてどの程度有用であるかの検証はなされておらず,携帯型脳波計の小児睡眠評価における有用性を検討する目的で本研究を行った.今回の研究では,携帯型脳波計による脳波記録39例を解析の対象とした.脳波シグナルは, 2か所の電極から双極誘導によりシグナルを獲得し, EDF標準フォーマットにて保存されたものを目視判定にて判読した.携帯型脳波計による記録が実施できた割合,装着不良などによるアーチファクトで解析可能なデータが得られなかった時間の割合,得られたデータにより睡眠段階が判定可能かを解析した.記録の実施は2例を除いて可能であったが, 4例ではアーチファクトのためほぼ解析が不能であった.これらを除いた症例における解析可能なデータの割合は69%であり,これらのデータ区間においては睡眠ステージの判読が可能であった.小児における睡眠の質的評価の手法は限られていることから,携帯型脳波計による記録は有用であると考えられるが,記録をより正解に得るための手法を工夫する必要があり,またデータの正確さを検証するためには今後さらに症例数を増やして検討が必要である.小児の睡眠障害は,成長・発達に影響し,不可逆的な影響を残す可能性もあることから,早期発見・治療が必要であるが,小児の睡眠医療に取り組んでいる施設が少ないこともあり,診療に至っていない小児が少なくない.睡眠障害の診断には終夜睡眠ポリグラフィ(PSG)がゴールドスタンダードの検査であり,研究者の所属する施設の小児睡眠検査においてもPSGを実施しているが,多数のセンサーの装着を要するPSGを小児が嫌がる場合が多く,検査費用も高額であることから,より簡便な手法での小児睡眠評価手法の確立が望まれている.近年,少数のチャンネルの脳波を測定することで,自宅での睡眠の状態を把握できる携帯型脳波計が入手可能となり,成人においてはその有効性が確認されているが,小児においてどの程度有用であるかの検証はなされておらず,携帯型脳波計の小児睡眠評価における有用性を検討する目的で本研究を行った.今回の研究では,携帯型脳波計による脳波記録39例を解析の対象とした.脳波シグナルは, 2か所の電極から双極誘導によりシグナルを獲得し, EDF標準フォーマットにて保存されたものを目視判定にて判読した.携帯型脳波計による記録が実施できた割合,装着不良などによるアーチファクトで解析可能なデータが得られなかった時間の割合,得られたデータにより睡眠段階が判定可能かを解析した.記録の実施は2例を除いて可能であったが, 4例ではアーチファクトのためほぼ解析が不能であった.これらを除いた症例における解析可能なデータの割合は69%であり,これらのデータ区間においては睡眠ステージの判読が可能であった.小児における睡眠の質的評価の手法は限られていることから,携帯型脳波計による記録は有用であると考えられるが,記録をより正解に得るための手法を工夫する必要があり,またデータの正確さを検証するためには今後さらに症例数を増やして検討が必要である.
メチル化DNA結合タンパク質MeCP2の動態を制御する新規分子の探索とその機能解析

本研究の目的は、脂肪細胞分化におけるMeCP2の解離からDNA脱メチル化に至る機構の解明、およびMeCP2と相互作用してその機能・動態を制御する因子の同定である。初年度には、まず脂肪細胞分化の過程がPPARγ遺伝子のDNA脱メチル化によって制御されていること、さらにはそのPPARγのDNA脱メチル化による脂肪細胞分化にMeCP2のDNAからの解離が関与していることを明らかにし、これを論文としてまとめ発表した(BMC biology,7:38,2009)。本年度には、MeCP2により制御を受けるPPARγ自体が、脂肪細胞分化時において様々な脂肪細胞特異的な遺伝子(例:Fatty acid binding protein2、Perilipin1、Catarase、Resistin、Phosphoenolpyruvate carboxykinase)の脱メチル化に関わっていること、また、脂肪細胞の分化系列にないマウスの線維芽細胞中においてもPPARγを強制発現することによってこれらの遺伝子におけるDNA脱メチル化が引き起こされることを明らかにした。さらに、このPPARγによる脱メチル化が、メチルシトシンヒドロキシル化酵素であるTet1による、PPRE周辺での局所的なヒドロキシメチルシトシン産生により媒介されることを示した。さらに、Tet1がタンパク質修飾のひとつであるポリADPリボースに結合する能力を持っており、PPARγの活性化によるコアクチベーター形成によってPPRE上のPPARγがポリADPリボシル化されることによりTet1を誘引し、PPRE周辺の局所的な脱メチル化を引き起こしていることを明らかにした。これにより本研究は、DNAの脱メチル化領域の決定が、配列依存的な転写因子のポリADPリボシル化という翻訳後修飾によって誘導されることを初めて示した。本年度には、まず脂肪細胞分化の過程がPPARγ遺伝子のDNA脱メチル化によって制御されていること、さらにはそのDNA脱メチル化による脂肪細胞分化にMeCP2のDNAからの解離が関与していることを明らかにし、これを論文としてまとめ発表した(BMC biology, 7 : 38, 2009)。また、新規MeCP2相互作用分子の同定として、酵母ツーハイブリッドスクリーニングにより20程度の新規相互作用候補分子を得た。それら新規分子のうちCHD3、EXOSC9に関して哺乳動物細胞中での強制発現、もしくはin vitroで組換えタンパク質を用いた免疫沈降実験を行ない、相互作用の確認を行った。その結果、CHD3ではC末側650アミノ酸の領域が、EXOSC9では2種類知られるisoformの一方であるisoform2のC末側150アミノ酸の領域がMeCP2と相互作用していることが確認された。さらにEXOSC9について、MeCP2とEXOSC9の相互作用が失われた際に発現量が変化するRNAを検出するため、siRNAによりMeCP2の発現量が減少した際に増加するRNAを、DNAマイクロアレイを用いた解析により網羅的に検出した。その結果、解析した1594遺伝子の大部分で、転写開始位置より1500bp上流領域から未知のnon-coding RNAが転写されていることが明らかとなった。今後はこのマイクロアレイデータの解析をさらに進め、EXOSC9とMeCP2の相互作用によるnon-coding RNAの発現制御について解析を進める予定である。一昨年度には、まず脂肪細胞分化の過程がPPARγ遺伝子のDNA脱メチル化によって制御されていること、さらにはそのPPARγのDNA脱メチル化による脂肪細胞分化にMeCP2のDNAからの解離が関与していることを明らかにし、これを論文としてまとめ発表した(BMC biology,7:38,2009)。昨年度中においては、これらの新たに同定した候補分子とMeCP2との相互作用を免疫沈降法等によって確認した。また、MeCP2により制御を受けるPPARγ自体が、脂肪細胞分化時において様々な脂肪細胞特異的な遺伝子(例:Fatty acid binding protein2、Perilipin1、Catarase、Resistin、Phosphoenolpyruvate carboxykinase)の脱メチル化に関わっており、脂肪細胞の分化系列にないマウスの線維芽細胞中においても、PPARγを強制発現することによってこれらの遺伝子におけるDNA脱メチル化が引き起こされることを明らかにした。これらの脱メチル化は、それぞれの遺伝子のプロモーター/エンハンサー中のPPARγ結合配列を含む250bp程度のごく狭い領域に限定されており、この領域における脱メチル化時のクロマチン構造の変化を詳細に明らかにすることにより、現代全くその仕組みが明らかでないDNA脱メチル化の脱メチル化範囲の決定に関わるメカニズムを明らかにできるものと期待される。

本年度には、MeCP2により制御を受けるPPARγ自体が、脂肪細胞分化時において様々な脂肪細胞特異的な遺伝子(例:Fatty acid binding protein2、Perilipin1、Catarase、Resistin、Phosphoenolpyruvate carboxykinase)の脱メチル化に関わっていること、また、脂肪細胞の分化系列にないマウスの線維芽細胞中においてもPPARγを強制発現することによってこれらの遺伝子におけるDNA脱メチル化が引き起こされることを明らかにした。さらに、このPPARγによる脱メチル化が、メチルシトシンヒドロキシル化酵素であるTet1による、PPRE周辺での局所的なヒドロキシメチルシトシン産生により媒介されることを示した。さらに、Tet1がタンパク質修飾のひとつであるポリADPリボースに結合する能力を持っており、PPARγの活性化によるコアクチベーター形成によってPPRE上のPPARγがポリADPリボシル化されることによりTet1を誘引し、PPRE周辺の局所的な脱メチル化を引き起こしていることを明らかにした。これにより本研究は、DNAの脱メチル化領域の決定が、配列依存的な転写因子のポリADPリボシル化という翻訳後修飾によって誘導されることを初めて示した。
自然言語の音声学的分析ならびに談話分析を対照言語学の立場から進める

本年度は機能言語学的立場からの対照言語研究ということに焦点をあて、日本語、ならびにスロヴェニア語をはじめとする南スラヴ諸語の指示代名詞の機能について研究した。三谷は、日本語でも、スロヴェニア語やクロアチアなどの南スラヴ語でも、一見したところ「近・やや遠・遠」の区別を示すような3種類の指示代名詞があることに注目し、その機能をさまざまな文脈での実例から検討した。そして、日本語と南スラヴ語が平行関係になる場合と、そうでない場合、具体的には、日本語で「あれ」が使用される場合に、南スラヴ語では「それ」に該当する指示詞が用いられるような場合があることから、日本語における「こ・そ・あ」の3指示詞体系が、主として「話者・聞き手・第三者」の談話上の区別に対応して用いられるのに対して、スロヴェニア語やクロアチア語の3指示体系は、「話者/聞き手にとって近い・やや遠い・遠い」という物理的ならびに心理的距離に応じて使い分けられていうことを明らかにした。またこれらの指示代名詞の体系が南スラヴ語の中でどのように形成されてきたかについての通時的考察もあわせて行った。この成果はDynamis 10号(編集作業中)に発表する予定である。Unuk研究員は、ダイクシスという概念がどのようなものであるかについての基礎的な研究を行い、ダイクシスに関わる要素として、指示、話者や聞き手という談話上の役割、時制の概念などが重要にかかわるという知見を得た。その要点は、三谷の解説を添えて同じくDynamis10号に発表する予定である。今年度は音韻論の理論の基本的な研究を行った。特に関心を持ったのは、音節とは何であるかという問題である。そこでこの問題について、これまでに研究されてきたことがらを学び、音節が音声学的、音韻論的にどのように特徴づけられるかについての知見を得た。音節とは伝統的に、音の聞こえの単位のような形の主観的なな定義でとらえられるものである。しかしながら、音節とは音声学および音韻論の双方に関与する現象であり、またコミュニケーションの機能という観点からも考察されるべき単位である。そうした単位としての音節を理論的に分析、記述するために、過去においてどのような研究がなされてきたかについて学んだ。すなわち、自然生成音韻論の要点とその問題点、自律分節理論における音節の扱い、ソノリティの階層理論、最適性理論の適応などについて、従来どのような議論がなわれてきたかについて、分析した。音節を考察する上で重要なのは、リズムの単位としての性質、単音同士の結合現象としての性質をともに考慮することである。また、形態素の交替における音節構造の役割も考慮に入れる必要がある。音節構造は言語によって異なるために、こうした理論を用いて異なる音節構造を記述することができることも知った。また今年度は平成18年1月に一橋大学、また同2月に北海道大学を訪問し、日本のスラヴ語学、スラヴ文化の研究者との交流を得ることができた。
細胞周期を制御する新しい遺伝子の解析

今年度は、発ガンの本体である足場非依存性細胞周期開始の機構と、ガンの進行原動力とされている染色体の不安定化に深く関わる姉妹染色体の結合形成に必須な分裂酵母の2種類の新規遺伝子(eso1^+,abs1^+)の機能の解明を進めた。2つの増殖因子によって可逆的にガン化するラット繊維芽細胞への特異抗体の微量注入実験から、発ガン刺激によってCdk6キナーゼが細胞周期の開始に使われはじめることが明らかになった。さらに、Cdk6の細胞開始への使用が、キナーゼ自身の活性制御や細胞内局在の制御によるのではないことが、Cdk6の高発現株の解析からも判明した。元来足場非依存性細胞周期開始を行う造血系細胞ではCdk6が主に使われていることから、この細胞で見られた発ガン刺激による足場非依存性細胞周期開始が造血系細胞と同じ機構でおこっている可能性が示唆された。ガン進行の原動力とされる染色体の不安定化は、姉妹染色体の結合不全でも誘発される。分裂酵母から新規に同定したeso1^+は、ピリミジン2量体を乗り越えてDNA合成ができるpolηとS期で複製された姉妹染色体同士の結合形成を行う蛋白質との融合蛋白をコードし、複製フォークの構成因子としてDNA複製進行と共にこの2つの異なった反応を触媒することが判明した。abs1^+は、eso1^+と相互作用する遺伝子として単離されたもので、abs1^+を欠損させるとeso1^+がなくても姉妹染色体同士の結合形成が可能となる一方で、姉妹染色体同士の結合が極めて不安定になることから、この遺伝子によってコードされる蛋白は、姉妹染色体同士の結合を安定化するのみならずおそらく姉妹染色体以外の染色体同士の結合を防ぐ役割をも果たしているものと考えられた。高等生物の細胞周期の制御機構を明らかにするために、哺乳動物の制御機構と同時にその解明のための雛形として分裂酵母の制御機構の研究も進めている。現在、未知の制御因子の発見・同定とこれまでに明らかにされている制御因子との位置関係の解明に力を注いでいる。今年度、cds1と名付けた新しいG2期チェックポイント遺伝子とrep2と名付けた細胞周期の開始遺伝子の発見と同定に成功した。共に分裂酵母の遺伝である。分子遺伝学的解析の結果、cds1はセリン・スレオニン型タンパクリン酸化酵素をコードし、このタンパクリン酸化酵素はDNAポリメラーゼαと結合してDNA合成をモニターしその間、細胞分裂の開始を抑えるG2チェックポイント機構の中のセンサーであることが分かった。rep2は、zincフィンガー1個を持つタンパク質をコードする。このタンパク質は、これまでに我々が発見したRes2タンパク質と結合してS期開始に必須な遺伝子の発現調節を司る転写因子であることが分かった。更に、Rep2タンパク質自身で転写活性化能を持ち、栄養源の有無によってその発現が左右されることから、細胞周期の開始調節に深く係わっている可能性が明らかになった。動物細胞のほうでは、紫外線DNA障害に対するG1期チェックポイント停止の主たる機構を解明した。動物細胞の細胞周期の開始には、Cdk4キナーゼが必須である。このキナーゼには、G1からS期に進行する際、チロジン残基のリン酸化と脱リン酸化が起こり、この脱リン酸化の阻害が紫外線障害によるG1期停止機構の本体であることが明らかになった。癌形質発現の分子機構を解明するために、細胞周期のチェックポイント制御機構、細胞分化開始の制御機構、細胞周期の開始制御機構について、分裂酵母及び哺乳動物を用いて研究している。今年度は、以下に述べるように、細胞周期のチェックポイント機構と分化の開始制御機構について3点の成果を得た.1.分裂酵母のM期開始の制御を行う新しい因子Rdplを見いだした.その結果、S-G2期のチェックポイント制御の主たる機構であるCdc2キナーゼのチロジンリン酸化・脱リン酸化の制御を行う新しい機構の存在が明らかになった。2.p38、HOG1キナーゼと著しいホモロジーを有し、高浸透圧、熱ショック等のストレスのシグナル伝達経路の因子である新しいMAPキナーゼ(Phhl)を分裂酵母から単離した.この因子によって伝達されるストレスシグナルは、分裂酵母の細胞分化の開始制御に極めた重要な役割をしていることが判明した.3.分裂酵母の細胞分化を抑制する因子としてnrdlと名付けた新しい遺伝子を単離した.この遺伝子は、RNA結合ドメインを持つ蛋白質をコードする.この因子は、窒素源枯渇のシグナルを伝達し、細胞分化の開始に必要なStell転写因子の活性を制御する因子であることがわかった.また、この因子のホモログが哺乳動物にも存在することを見いだし、酵母から哺乳動物まで極めてよく保存された分化の開始制御機構が存在する可能性が明らかになった.癌の悪性化に関わる染色体異常の発生機構と足場非依存性増殖機構の開明に向けて、分裂酵母および哺乳動物を研究材料として研究を展開した。その結果、染色体異常の発生に深く関わっていると現在想定されている細胞周期のチェックポイント機構に関して、二つの重要な機構を解明した。また足場非依存性増殖機構に関しては、ガン化シグナルによる足場非依存性細胞周期開始制御の一つが、足場がない状態でもサイクリンD1の誘導にあること明らかにした。細胞は、DNAに損傷を受けるとG1およびG2に停止し修復を行う。これまでDNA障害によるG1期停止機構の一つが、G1初期で働くCdk4キナーゼのチロジンリン酸化・脱リン酸化による制御であることを明らかにした。

一方、S期ではDNA複製が完了するまで細胞分裂の開始を阻止するチェックポイント機構が働いている。このチェックポイント機構の細胞周期標的はCdc2キナーゼのチロジンリン酸化・脱リン酸化による制御であるが、これまで全く不明であったS期を認識する主たるセンサーを同定した。この因子は、Cds1と名付けたタンパクリン酸化酵素でDNA合成の開始に働くDNAポリメラーゼαの働きを感知しチェックポイントシグナルを送ることが判明した。ガン細胞の特質は、足場非依存性に細胞周期を開始することができることである。非ガン細胞では、足場を無くすとサイクリンD1の発現が遮断されると共にG1に停止する。しかし、ガン化シグナルを受けると足場が無い場合でもサイクリンD1の発現が誘導され、これが発ガンシグナルによる足場非依存性増殖のをもたらす機構であることを明らかにした。癌化シグナルによる細胞周期開始機構の一端が明らかになった。従来よりNRKラット線維芽細胞変異株の解析から我々は、一般的に受け入れられている仮説とは異なり、癌化のシグナルと通常の増殖シグナルとは質的に異なることを示唆してきた。今回、これを分子レベルで実証する知見を得た。NRK細胞をG1で停止し、血清で刺激した場合抗Cdk4抗体の微少注入で細胞のS期開始が阻止される。しかし、発がん(足場非依存性S期開始)を誘導するEGF+TGF-b刺激では、抗Cdk4抗体では阻止されず、抗Cdk6抗体とともに微少注入したときのみS期開始が阻止された。In Vitoキナーゼ活性の測定の結果、いずれの刺激でもCdk4,Cdk6いずれも活性化されることがわかった。またサイクリン依存性キナーゼインヒビターのp16,p18,p21,p27の発現量を調べたが、いずれの刺激でも変化なかった。また、Cdk4,Cdk6の細胞内局在を免疫染色法と細胞分画とウエスタンブロットによって調べたが、いずれの刺激でも同様にだいぶぶん細胞質に局在していた。このことは、発がん刺激によって、Cdk6の新規標的が誘導されそれが発がんに係わっていることを示唆する。この因子は、従来Cdk4,Cdk6キナーゼの標的とされているRbでは説明がつかない。この因子の同定が発がん機構の解明の鍵となると考えられる。一方、分裂酵母の分化と増殖の切り替えに係わる新規遺伝子およびストレス適応に必須な新規細胞周期制御因子の単離を行った。1, EGFとTGF-bの組み合わせで可逆的に癌化するNRKラット線維芽細胞の変異株を用いた解析から、発癌機構の解明を進めている.血清で刺激したNRK細胞の細胞周期開始にはCdk4が使われるが、癌化刺激を加えると更にCdk6が使われ始めることを明らかにした。しかしいづれによっても、Cdk4/Cdk6キナーゼは同程度に活性化されることから、Cdk6の新たな標的が出現する事によってCdk6が細胞周期開始に使われ始めるものと考えられた。今年度は、これを更に支持する結果を得た。NRK細胞変異株を用いた解析から、Cdk6の使用開始が足場非依存性細胞周期開始
擬カゴメ格子系反強磁性体YbAgGeの元素置換と圧力によるフラストレーションの制御

本研究の目的は、擬カゴメ格子反強磁性体YbAgGeの圧力・磁場誘起磁気秩序相の出現機構と磁気フラストレーションとの関連を明らかにすることである。これまでのYbAgGeの圧力における電気抵抗、比熱測定から1.6GPa以上での磁気転移温度急増の原因が加圧による磁気フラストレーション効果の緩和によることが示唆された。また、圧力下磁化、磁気抵抗測定から、1.6GPa以上、4T以上に新たな磁気相が出現し、2.7GPaではさらに多数の磁気秩序相が出現することがわかった。そこで、それらの磁気秩序相の磁気構造の圧力変化と磁場変化を調べるために、ドイツ・ベルリンの「ベルリン中性子回折センター」で単結晶を用いた圧力下磁場中中性子回折実験を行った。常圧下における中性子回折実験は既にフランスで行われており、(1/3 0 1/3)の磁気反射が観測されていた。今回、圧力下磁場中でその磁気反射強度の変化を調べた。1.1GPaの圧力下で(1/3 0 1/3)の磁気反射は、2.6T以下の磁場中、0.8K以下の温度で確認できた。また、1.47GPaの圧力下では、2.4T以下の磁場中、0.6K以下の温度で確認できた。これらは、圧力下磁気相図から予想された基底状態の磁気相と対応している。同様に1.55GPaの圧力下でも(1/3 0 1/3)の磁気反射が観測されたが、1.55GPaでの積分強度は1.47GPa以下でのそれに比べて減少した。これは、1.6GPa以上での磁気構造の変化を示唆する。上記の結果を合わせたYbAgGeの常圧下磁気構造に関する論文を現在投稿準備中である。本研究の目的は,重い電子系擬カゴメ格子化合物YbAgGeの磁性に磁気フラストレーション,RKKY相互作用,近藤効果がどのような影響を及ぼしているかを明らかにすることである。常圧,零磁場中におけるYbAgGeの磁気構造が,磁気フラストレーションに起因した構造であれば,その実験的証拠となる。そこで,常圧下で多くの等価な磁気反射強度を測定し,その磁気構造を決定するために,単結晶中性子回折実験を行った。また,YbAgGeのAgをAuで置換することにより,元素置換による磁気フラストレーション制御を行った。YbAg_<1-x>Au_xGe(x=0.3-0.11)単結晶を作製し,電気抵抗,比熱,磁化を測定した。単結晶中性子回折実験の結果から,YbAgGeの磁気構造はフラストレーション系特有の120°スピン構造であることを明らかにした。元素置換効果の実験結果から,x増加に伴い近藤効果の増強が示唆されたが,それにも拘わらず転移温度上昇が観測された。この結果は,非磁性副格子の乱れによって磁気フラストレーションが緩和されたことを意味する。この結果を日本物理学会2009年秋季大会で発表した。磁気構造解析と元素置換効果から,YbAgGeは重い電子系Yb化合物の中で稀有なフラストレーション化合物の例であると言える。上記の結果とこれまで行ったYbAgGeの磁気フラストレーション効果に関する成果をまとめて,博士論文を完成させた。
移動する固液境界線(コンタクトライン)近傍流体のメゾスコピック動力学

固体面上における液滴の移動などに見られるような「濡れ」の問題は,部分的濡れを有するありとあらゆる系に見られるものである.微小重力環境下においては重力の影響がほぼ無視できるため,地上において重力駆動による液体移動時にはほぼ見られなかった,固液気3相境界線(コンタクトライン)近傍流体の動力学に起因する影響が顕著化する.すわなち,所謂「濡れ性」と呼ばれる性質が重要となるわけであるが,この性質は界面近傍の分子レベルからなるミクロな現象が,液滴全体の形状や運動といったマクロ的な挙動に影響を与えるというメゾスコピックな現象であると言える.本研究グループでは,このようなメゾスコピックな熱流体力学に関する知見を蓄積すると共に,宇宙環境における部分的な濡れを有する系を利用した応用技術の高効率化,また部分的濡れを有する系の環境制御可能化を目指して研究を行っている.本研究では実験および分子動力学を用いた数値計算から当該現象にアプローチを行った.実験的研究においては,特に先行薄膜存在領域に対する液滴静水圧の影響,また,基板上の温度不均一分布が先行薄膜領域に与える影響について明らかにした.また,位相シフト技術の導入により干渉計の高精度化を行った.さらに,高速度カメラを導入し,先行薄膜形成初期過程の可視化を実現した.分子動力学法を用いた数値計算では,固体線上周りに形成したナノスケール液膜に関する動力学として,レナード・ジョーンズ流体に関して液膜に生起するRayleigh-Plateau不安定性に関する基礎的な知見を蓄積し,マクロ的な現象との比較を行った.固体面上における液滴の移動などに見られるような「濡れ」の問題は,部分的濡れを有するありとあらゆる系に見られるものである.微小重力環境下においては重力の影響がほぼ無視できるため,地上において重力駆動による液体移動時にはほぼ見られなかった,固液気3相境界線(コンタクトライン)近傍流体の動力学に起因する影響が顕著化する.すわなち,所謂「濡れ性」と呼ばれる性質が重要となるわけであるが,この性質は界面近傍の分子レベルからなるミクロな現象が,液滴全体の形状や運動といったマクロ的な挙動に影響を与えるというメゾスコピックな現象であると言える.本研究グループでは,このようなメゾスコピックな熱流体力学に関する知見を蓄積すると共に,宇宙環境における部分的な濡れを有する系を利用した応用技術の高効率化,また部分的濡れを有する系の環境制御可能化を目指して研究を行っている.本研究では実験および分子動力学を用いた数値計算から当該現象にアプローチを行った.実験的研究においては,特に先行薄膜存在領域に対する液滴静水圧の影響,また,基板上の温度不均一分布が先行薄膜領域に与える影響について明らかにした.また,位相シフト技術の導入により干渉計の高精度化を行った.さらに,高速度カメラを導入し,先行薄膜形成初期過程の可視化を実現した.分子動力学法を用いた数値計算では,固体線上周りに形成したナノスケール液膜に関する動力学として,レナード・ジョーンズ流体に関して液膜に生起するRayleigh-Plateau不安定性に関する基礎的な知見を蓄積し,マクロ的な現象との比較を行った.固体面上における液滴の移動などに見られるような「濡れ」の問題は,部分的濡れを有するありとあらゆる系に見られるものである.微小重力環境下においては重力の影響がほぼ無視できるため,地上において重力駆動による液体移動時にはほぼ見られなかった,固液気3相境界線(コンタクトライン)近傍流体の動力学に起因する影響が顕著化する.すわなち,所謂「濡れ性」と呼ばれる性質が重要となるわけであるが,この性質は界面近傍の分子レベルからなるミクロな現象が,液滴全体の形状や運動といったマクロ的な挙動に影響を与えるというメゾスコピックな現象であると言える.本研究グループでは,このようなメゾスコピックな熱流体力学に関する知見を蓄積すると共に,宇宙環境における部分的な濡れを有する系を利用した応用技術の高効率化,また部分的濡れを有する系の環境制御可能化を目指して研究を行っている.本研究では実験および分子動力学を用いた数値計算から当該現象にアプローチを行った.実験的研究においては,高精度干渉計を用いた,固体面上を移動する液滴前縁コンタクトライン近傍流体のプロファイル再構築,および液滴前方に存在する先行薄膜の存在領域の計測,コンタクトラインの移動に対する固体面上微粒子の影響に関して実験を行った.また,位相シフト技術の導入により干渉計の高精度化を行った.分子動力学法を用いた数値計算では,固体面上を移動するナノスケール液滴に関する動力学として,レナード・ジョーンズ流体に関して移動するナノ液滴に対するナノスケール粗さの影響について解析を行った.また,来年度以降の計算実施に向けて,カーボン-アルコール系に関するポテンシャル構築およびコード開発を行った.固体面上における液滴の移動などに見られるような「濡れ」の問題は,部分的濡れを有するありとあらゆる系に見られるものである.微小重力環境下においては重力の影響がほぼ無視できるため,地上において重力駆動による液体移動時にはほぼ見られなかった,固液気3相境界線(コンタクトライン)近傍流体の動力学に起因する影響が顕著化する.すなわち,所謂「濡れ性」と呼ばれる性質が重要となるわけであるが,この性質は界面近傍の分子レベルからなるミクロな現象が,液滴全体の形状や運動といったマクロ的な挙動に影響を与えるというメゾスコピックな現象であると言える.本研究グループでは,このようなメゾスコピックな熱流体力学に関する知見を蓄積すると共に,宇宙環境における部分的な濡れを有する系を利用した応用技術の高効率化,また部分的濡れを有する系の環境制御可能化を目指して研究を行っている.本研究では実験および分子動力学を用いた数値計算から当該現象にアプローチを行った.

実験的研究においては,特に先行薄膜存在領域に対する液滴静水圧の影響,また,基板上の温度不均一分布が先行薄膜領域に与える影響について明らかにした.また,位相シフト技術の導入により干渉計の高精度化を行った.分子動力学法を用いた数値計算では,固体面上を移動するナノスケール液滴に関する動力学として,レナード・ジョーンズ流体に関して固体基板上の液柱に生起するRayleigh-Plateau不安定性に関する基礎的な知見を蓄積した.固体面上における液滴の移動などに見られるような「濡れ」の問題は,部分的濡れを有するありとあらゆる系に見られるものである.微小重力環境下においては重力の影響がほぼ無視できるため,地上において重力駆動による液体移動時にはほぼ見られなかった,固液気3相境界線(コンタクトライン)近傍流体の動力学に起因する影響が顕著化する.すわなち,所謂「濡れ性」と呼ばれる性質が重要となるわけであるが,この性質は界面近傍の分子レベルからなるミクロな現象が,液滴全体の形状や運動といったマクロ的な挙動に影響を与えるというメゾスコピックな現象であると言える.本研究グループでは,このようなメゾスコピックな熱流体力学に関する知見を蓄積すると共に,宇宙環境における部分的な濡れを有する系を利用した応用技術の高効率化,また部分的濡れを有する系の環境制御可能化を目指して研究を行っている.本研究では実験および分子動力学を用いた数値計算から当該現象にアプローチを行った.実験的研究においては,特に先行薄膜存在領域に対する液滴静水圧の影響,また,基板上の温度不均一分布が先行薄膜領域に与える影響について明らかにした.また,位相シフト技術の導入により干渉計の高精度化を行った.さらに,高速度カメラを導入し,先行薄膜形成初期過程の可視化を実現した.分子動力学法を用いた数値計算では,固体線上周りに形成したナノスケール液膜に関する動力学として,レナード・ジョーンズ流体に関して液膜に生起するRayleigh-Plateau不安定性に関する基礎的な知見を蓄積し,マクロ的な現象との比較を行った.
教職志望学生および若年教員の社会的能力向上のための学習プログラム開発

教員養成系学部学生および若年教員(教職経験10年以下程度の教員)の社会的能力を高めるための学習プログラムとして、SEL-8T(Social and Emotional Learning of 8 Abilities for Teachers)プログラムを開発し、またその効果を検証するための教師用社会性と情動尺度を作成した。教員養成系学部学生対象には実験法,若年教員対象には事例研究法によりSEL-8Tプログラムの効果を確認することができた。(a)教員の社会的能力尺度(改訂版)作成:準備段階(H25年度)で提案した,SEL-8Tの枠組みにしたがった40項目の尺度を作成し,現職教員を対象に実施して妥当性と信頼性を確認した。この尺度は,(b)(c)での効果測定で指標の一つとして使用する。(b)教職志望学生用のSEL-8Tプログラム開発:SEL-8Tの構造にしたがって,15回の授業相当分の授業内容を作成し,その一部を使って教育学部の学部生を対象に5回のセッションを試行した。この授業の目的は,1学生が教職に就いたときに必要な社会的能力を身につけること,そして2児童生徒の社会的能力を高める指導方法を学ぶことの2点である。統制群との比較の結果,自己の社会的能力評定と指導に関する自己効力感のどちらについても,セッションの有効性を確認することができた。(c)若年教員用のSEL-8Tプログラム開発:(b)のプログラムの中から,特に教員に必要と考えられる5回分を選定し,研修内容の概要を作成した。研修では,1担任をしたり指導している児童生徒へのSEL-8Sプログラムの指導の要点や教授方法を身につけることと,2児童生徒や同僚教職員そして保護者との関わりの中での課題や問題意識を共有し,かつ自らの社会的能力を高めることをねらいとした。これらの成果の一部を連携研究者とともに国内学会で発表するとともに,国内外の関係学会で資料収集を行った。本研究においては,目的のために次の(a)(c)の3点を計画したが,(a)はH26年度にほぼ達成できたので,H27年度は(b)と(c)の2点を実施した。(a)教員の社会的能力尺度(改訂版)作成:(H26年度に達成した。)(b)教職志望学生用のSEL-8Tプログラム開発:このプログラムを授業で実施する目的は,1学生が教職に就いたときに必要な社会的能力を身につけることと,2児童生徒の社会的能力を高める指導方法を学ぶことの2点である。次の2つ(b-1, b-2)を実施した。[b-1]H26年度は,SEL-8Tの構造にしたがって15回の授業相当分の授業内容を作成し,その一部を使って教育学部の学部生を対象に週1回ずつ5回のセッションを試行した。H27年度は改良を加え,やはり週1回ずつであるがセッション数を7回に増やして実施し,統制群と比較した。その結果,自己の社会的能力評定と指導に関する自己効力感のどちらについても,プログラムの有効性を確認することができた。[b-2]集中ワークショップ型として,3日間で10セッションを集中して実施したところ,統制群は設定できなかったが,自己の社会的能力評定と指導に関する自己効力感のどちらも上昇していた。(c)若年教員用のSEL-8Tプログラム開発:H26年度は,(b)のプログラムの中から,特に教員に必要と考えられる5回分を選定し,研修内容の概要を作成した。H27年度は,教職経験5年以下の教諭または講師4名にこれらを分散方式で試行したところ,自己の社会的能力評定の多くの下位尺度得点が向上していた。国内外の関係学会で,連携研究者とともに前年度の研究成果の一部を発表するとともに,関係資料の収集を行った。H27年度の実施内容の2点の内,(b)の教職志望学生用のSEL-8Tプログラム開発については,計画通りに教育学部の学部生を対象に,週1回ずつのセッションを7回に増やして試行し,その効果を検証でした。さらに,計画していなかったが,集中ワークショップ型も実施することができ,この形態でも,事例としてプログラムの有効性を示すデータを得ることができた。(c)の若年教員用のSEL-8Tプログラム開発については,H26年度実施状況方向書の「今後の推進方策」に示した通り,協力校において若年教員を対象に試行を行うことができた。以上の実施状況により,「おおむね順調に進展している」と判断した。本研究は,教職志望学生および若年教員(教職経験10年以下程度の教員)の社会的能力を高めるための「社会性と情動の学習」プログラムとして,SEL-8T (Social and Emotional Learning of 8 Abilities for Teachers)プログラムを開発し,その効果を検討することが目的であった。この目的のために次の(a)(c)の3点を計画したが,(a)はH26年度にほぼ達成できたので,H28年度は(b)と(c)の2点を実施した。)(b)教職志望学生用のSEL-8Tプログラム開発:このプログラムを教員養成課程の学部授業で実施する目的は,1学生が教職に就いたときに必要な社会的能力を身につけることと,2児童生徒の社会的能力を高める指導方法を学ぶことの2点である。H28年度は,SEL-8Tのプログラム構造にしたがって作成した授業内容について,H27年度の実施結果を受けて,ロールプレイングなどを改善し,再度7回のセッションを実施した。