hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
牛脂高脂肪食がラット褐色脂肪組織脱共役蛋白と脳アドレナリンレセプターに及ぼす影響

牛脂あるいは紅花油を添加した高脂肪食をラットに与えると、紅花油食に比べて牛脂食で褐色脂肪組織(BAT)の交感神経活性が低下し、BATの食餌誘発性体熱産生(DIT)が低下すること、その結果、牛脂食で体脂肪蓄積が増大することが報告されている。本報告では、牛脂食のDIT低下作用に、特異的熱産生蛋白質であるBAT脱共役蛋白(UCP)量の低下が関与しているか否かを検討した。一方、牛脂食で交感神経活性が低下する原因として、視床下部及び大脳皮質のノルエピネフリン代謝回転速度(NEt)およびβ-アドレナリンレセプター(β-AR)結合能の低下が関与している可能性が報告されているが、詳細については不明な点が多い。本研究では、両群ラットの視床下部及び大脳皮質におけるβ-AR量および分布を明らかにするため、免疫組織化学的手法を用いて検討した。さらに、ノルエピネフリン合成の律速酵素であるチロシンヒドロキシラーゼ(TH)量が、牛脂食で低下しているか否かについても検討した。その結果、以下の知見を得た。1.BATのUCP量は、紅花油食群に比べて牛脂食群で有意に小さかった(p<0.05)。2.免疫組織化学的手法を用いて調べた、視床下部および大脳皮質におけるβ-ARの染色強度および分布には、両群間で差は見られなかった。3.視床下部のTH量は、紅花油食群に比べて牛脂食群で有意に小さかった(p<0.05)。大脳皮質のTH量は、紅花油食群に比べて牛脂食群で低い傾向にあった。以上のことから、牛脂食によるDIT低下作用には、BATのUCP量の低下が関与している可能性が示唆された。さらに、牛脂食で視床下部および大脳皮質のNEtが低下する原因として、TH量の低下が関与している可能性が示唆された。免疫組織化学的手法を用いて調べたβ-ARの分布については、明確な結果が得られなかった。
脳卒中患者の慢性期生活を視座に入れた実行可能な廃用症候群予防プログラムの検証

脳卒中は、急性期から早期にリハビリテーションを実施することで患者の機能回復程度は、格段に上がることは、多くの研究で確認され始めた。この研究では、機能回復のみを主眼とするのではなく、ICFモデルに基づいた脳卒中急性期から日常で毎日行っている「活動」を回復促進プログラムのなかに組み込むことを考えた。具体的には45度ベッドアップが可能となったときから、患側と健側の両上肢を使用した整髪動作を毎日加えたことである。その結果、非介入群の関節可動域が低下するが、介入群の可動域の低下はなかった。さらに下肢腰上げ運動を加えることで、患者の発症後の関節可動域を低下させないプログラムとすることができる。脳卒中は,死亡率こそ減少したものの毎年250万人程度が新たに脳卒中に罹患し,より深刻な後遺症をきたしいわゆる「寝たきり」状態となる割合は依然として高く(25%),脳卒中発症後廃用症候群を予防することは重要な問題である。本研究の目的は,脳卒中運動麻痺患者に対して、発症急性期から慢性期まで一貫して、看護師が効率よく廃用症候群の予防を日常生活活動の中で患者に過大な負担をかけずかつ効率よくできる廃用症候群の予防のプログラムを開発し、さらにその信頼性と妥当性の検証を行うことを目的としている。平成23年度は,廃用症候群予防のための脳卒中リハビリテーション方法,看護での貢献等の文献収集について,国内・海外を含めて幅広く実施し,脳卒中急性期に必要なリハビリテーション方法,リハビリテーションを阻害する要因,測定する調査内容や方法について事前調査や文献をもとに検討を重ねることと,徳島大学病院での実施プログラムの適合のさせ方を検討することを目的としていた.その結果,脳卒中患者に対する廃用症候群予防のため急性期の日常生活活動評価方法について,簡便でしかも急性期・回復期や維持期まで評価に耐えうる評価方法について,急性期においても簡便なバーセルインデックスが有用な日常生活活動評価であることがわかった.また,バーセルインデックスで退院時20点あれば6ヶ月後には75点まで改善する予測がたつことも報告されていた.さらに客観的評価のための方法としては,インピーダンス方式での筋肉量測定機器や回復指標としての姿勢分析方法などが,ベットサイドで簡便で有効な評価指標であるとことも明らかにできた.徳島大学病院での実施プログラムの適合のさせ方については,評価内容や構成を検討中である.脳卒中(脳血管障害)は、死亡率こそ減少し2012年の死亡順位は第4位に後退した。しかし脳卒中で外来受診・入院した推計患者数は、133万人(2008年)、粗死亡数は12万人(2012年)と全く減少せずむしろ増加している。また、高齢化社会の脳卒中罹患による深刻な課題として、後遺症や合併症によるいわゆる「寝たきり」状態となる原因割合は、依然として第1位(21.4%)と高い(2010年)。脳卒中発症後の患者に対して、寝たきりとならないために廃用症候群を予防することは、高齢化する日本社会における重要な課題といえる。平成25年度においては、脳卒中患者の急性期臥床患者における廃用症候群予防のための運動プログラムを、介入群と対照群で比較を行い、運動プログラムの有効性の検証を行った。具体的運動プログラムは、下肢運動については、腰上げ運動動作、上肢運動については、看護の清潔行為である結髪(髪すき動作)を従来群の上に付け加え、その評価を筋肉量の低下と関節可動域確認で行った。その結果、脳卒中発症1週間以内の患者の筋肉量においては、いずれの部位においても有意差を認めなかった。しかし、関節可動域においては、患側の肩関節側方挙上において有意に対照群に比べ、介入群が良好であった。また、脳卒中患者の重症度が高いほど、発症後はバーセルインデックス点数が低下していることについて、その要因を既出の文献から検討を行った。早期リハビリテーションの必要性が叫ばれ、その実践されているがあらゆる段階においても、積極的なリハビリテーションを実施しなければ、患者のADLは低下することの可能性があることが分かった。脳卒中(脳血管障害)は,死亡率こそ減少し2012年の死亡順位は第4位となった.しかし脳卒中で外来・入院した推定患者数は,133万人(2008年),粗死亡数は12万人(2012年)とまったく減少せずむしろ増加している.また,高齢化社会の脳卒中罹患による深刻な課題として,後遺症や合併症によるいわゆる「寝たきり」状態となる割合は依然として第1位(21.4%)である.脳卒中発症後の寝たきり予防のための廃用症候群予防することは,高齢化する日本社会における重要な課題である.

平成23年度においては,海外・国内の文献検討を行い,脳卒中急性期における急性期・回復期・維持期を一貫して評価できるADL(activities daily of life)として,バーセルインデックス(Berthei Index)で評価・比較していくことが有効であることが確認出来た.平成24年度においては,以下の2点の研究を行った.1脳卒中の急性期・回復期・維持期を一貫して回復指標として用いることができるバーセルインデックス(Berthei Index)を用いて,脳卒中患者の回復過程を縦断的な調査を行った(平均年齢72歳).その結果,食事・移乗・排泄の項目の改善が著しい群は,バーセルインデックス(Berthei Index)の回復が早いことがわかった.早期からベットアップを試みこれらの日常生活支援を積極的に行うことで回復することがわかった.2脳卒中患者の姿勢分析のための基礎的研究では,地域に住む脊柱後彎を認める高齢者(平均年齢82歳)を対象にKI指数測定し,姿勢評価として側面の立ち姿も診る必要性を明らかにした.この結果は,脳卒中片麻痺患者の姿勢評価の参考とすべき資料として非常に有用な成果と考える.以上の成果の一部は,学会発表・論文発表としてまとめていく予定にしている.脳血管障害(脳卒中)は、急性期から早期にリハビリテーションを実施することで患者の機能回復の程度は改善することは、多くの事実として捉えられ始めた。しかし、具体的にはどのようなケア内容を実施すると効果が上がるかなどのデータは、いまだ十分とはいえない状況であった。そこで、ICF(International Classification of Functioning)の概念に基づいた患者の参加を促すケア支援で、具体的には上肢の整髪動作運動で、急性期脳卒中患者に適応するプログラムを作成し、介入研究を行った。その結果、非介入群は麻痺側外旋の関節可動域が有意に減少した。一方、介入群においては変化を認めなかった。看護師がICFの理念に基づいた患者参加型関節可動域動作は、脳卒中急性状況において非常に有用なケア内容の一つとして、用いることができることを明らかにした。また、この整容動作は、バーセルインデックス(BI)の10項目の中の1つで、ADLの拡大を目指すためのケア項目として位置づけることができるものであった。一方1週間の患者の上肢筋肉量の変化においては、優位のある変化が見られなかった。脳卒中臥床患者においては、下肢腰上げ運動と上肢の整髪期動作運動を加えることで、患者の関節可動域低下の予防とすることができた。歩行が可能となった段階おいては、脳卒中急性期に用いるプログラムのみでは回復促進はできないため、回復段階に合わせた運動プログラム作成の必要性が示唆された。姿勢の保持や訓練方法に積極的に遊びの要素を取り入れることで、積極的に運動参加が可能になると考える。今後は患者の麻痺の程度にあった運動強度の作成が示唆された。26年度が最終年度であるため、記入しない。臨床看護学26年度が最終年度であるため、記入しない。
ニューロン機能解析と行動定量計測を同時結合させた昆虫ニューロンネットワークの解析

1。行動自動記録解析装置の改良:装置の感覚刺激装置部分を改良した。聴覚、視覚刺激を同時に与えるようスピーカーの前方にコオロギを囲う形でスクリーンを置き、いろいろな大きさの像を投射し行動を記録した。2。視覚の関与:大きな視野角を持った暗色の像に定位し接近することが確かめられた。さらに近距離にある自己と同大の暗色像に定位接近した。これは雌の視覚も雄の認知に関係していることを示している。大きな暗色像は隠れ場所と認識されている。生理学的な研究は今後の課題である。3。求婚歌と聴覚:FFT分析にの結果、完全成体の求婚歌は基本周波数5。7kHz付近にピークを持つ。また、雌の聴覚器、およびこれに続く種特異音の統合弁別ネットワークは、5.7kHz付近にチューン(同調)している。4。成虫羽化後の発音機構の発達:新しい事実が見いだされた。FFT分析によると、2日目鳴き始めでは、求婚歌の基本周波数は低く、3kHz付近にある。その後、徐々に上昇し、67日目になって5.7kHz付近で安定する。また最大音圧も60db付近から80db付近まで増大するこ。5。キチン硬化:キチンの硬化が進行し、羽根の物理性状が変わることによって固有振動数が上昇し、基本周波数を押し上げると推測された。この推測の検証に、X線回折、FTIR(赤外分光)測定を試みた。β-キチンのα化が進行すると考えられる結果を得た。6。今後の方針:最も生物学的興味を抱かせるのは、キチンの硬化現象とこれに伴う行動のレパートリー変化、また、その内部機構として変化を支える神経系上の経時変化の同調性である。今後は、生物の発生と適応の一般現象として扱うとともに、内部機構、ことに神経ネットワークの回路構成、動作様式に起こる変化を追求する必要がある。1。2。3。4。5。6。オ-プンル-プ型トレッドミル球によるクロコオロギの定位接近行動の定量解折と、その結果を基礎としたニュ-ロンネットワ-ク機能研究の予備的実験を行なった。1.雄のフ-リング・ソングによる雌の定位接近行動の定位方向、積算歩行距離・実接近距離(ベクトル量)などの各種パラメ-タ-を自道算出・記録するトレッドミル装置をさらに改良、長時間に渡ってデ-タの蓄績が確実に行なえるようにした。2.トレッドミル球上で歩行中のクロコオロギの胸部背画クチクラを部分切除し、胸部神経節を露出し、細胞内記録流により、直接中枢ニュ-ロンの活動を同時記録できるよう、新たなトレッドミル装置の作成を試みた。この装置により、定位歩行中のコオロギの運動ニュ-ロン、あるいは、多くの介在ニュ-ロンの活動を同時に観察することが可能となり、音源定位歩行運動に対するニュ-ロンネットワ-クの材能をより詳細に解折できるようにした。しかし、現在のところ、記録はどちらかというと不安定で、比較的短時間で微小ガラス管電極が抜けてしまい、さらにこの実験系の改良が必要である。3、歩行中のコオロギは、左右の前、中、後脚を協調的に働かせ、資源へと定位する。そこには、各体節間の中枢ニュ-ロンの活動を協調、制御する上行性あるいは下行性の介在ニュ-ロンが、大きな役割りを担っている。

従来の蛍光色素を用いた染色法では、しかし、1つの体節内でのニュ-ロンの形態を明らかにすることしかできなかった。そこで、ABC抗体染色法を利用し、神経節間介在ニュ-ロンの全構造を染色できる技法を検討した。1)実験対象とする定位行動として、クロコオロギ雄の鳴き声に対する雌の定位接近行動を対象に、配偶のためのこのような行動の発現は羽化後ほぼ3日間にピークに達し、その後は維持される現象の機構を明らかにしようと試みた。2)雄の鳴声のキャリア周波数は羽化後3,000KHZ付近から始まり、5ないし6日間にかけて次第に上昇し、5.6乃至6.0KHZとなって安定する事を見いだした。この周波数変化は羽化後徐々に進行するクチクラ表皮の硬化、βキチンの重合によるαキチン化と時間的に平行することが確かめられた。3)同時に雌の聴覚器を構成する気管壁についても同様の変化が予想され、これによって聴覚ニューロンの周波数特性も平行して変わることが期待された。この可能性を確かめるため、行動学的解析を行ったが、その結果は現時点ではむしろ否定的である。4)雄の発音器、雌の聴覚器の両者について上記の物理、化学的変化に呼応する、羽の運動系、聴覚器の聴覚特性に関わる神経系変化が有るか否かを解析した。運動系については特に継時的変化を認めるには到らなかった。5)これらの研究に併せて、雄による配偶対象としての個体の性識別、すなわち、どうやって接近した個体が雌であるかを認識するかについて行動学的な解析を主として行った。その結果、雄は雌の体表に存在するフェロモン、おそらく分子量のあまり大きくない炭化水素系物質を手がかりとして識別していると結論された。6)このフェロモンの同定、および、雄触角と口器からこの物質に対する感覚機構について、神経化学、神経生理学両面からの解析が次のステップとして必要となった。1。行動自動記録解析装置の改良:装置の間隔刺激装置部分を改良した。聴覚、視覚刺激を同時に与えるようスピーカーの前方にコオロギを囲う形でスクリーンを置き、いろいろな大きさの像を投射し行動を記録した。2。視覚の関与:大きな視覚角を持った暗色の像に定位し接近することが確かめられた。さらに近距離にある自己と同大の暗色像に定位接近した。これは雌の視覚も雄の認知に関係していることを示している。大きな暗色像は隠れ場所と認識されている。生理学的な研究は今後の課題である。3。求婚歌と聴覚:FFT分析にの結果、完全成体の求婚歌は基本周波数5。7kHz付近にピークを持つ。また、雌の聴覚器、およびこれに続く種特異音の統合弁別ネットワークは、5.7kHz付近にチューン(同調)している。4。成虫羽化後の発音機構の発達:新しい事実が見いだされた。FFT分析によると、2日目鳴き始めでは、求婚歌の基本周波数は低く、3kHz付近にある。その後、徐々に上昇し、67日目になって5.7kHz付近で安定する。また最大音圧も60db付近から80db付近まで増大するこ。5。キチン硬化:キチンの硬化が進行し、羽根の物理性状が変わることによって固有振動数が上昇し、基本周波数を押し上げると推測された。この推測の検証に、X線回折、FTIR(赤外分光)測定を試みた。beta-キチンのalpha化が進行すると考えられる結果を得た。6。
ゲノム編集において予期せぬリアレンジを抑制し確実に相同組換えを起こす手法の開発

CRISPR/Casを用いたゲノム編集は、遺伝子改変マウス作製において今や必要不可欠なツールである。しかし、我々は、特にマウスES細胞において、相同組み換えを誘発するためにCRISPR/Casによる2本鎖切断を行なった場合、目的とする相同組換え(HR)による変異導入に成功したアレルの対立アレルでは、大きなリアレンジがかなりの頻度で生じていることを発見した。我々は、ES細胞において、相同組み換えによってbeta-gal遺伝子が正確に挿入された場合のみX-gal染色陽性となり、リアレンジが起こるとX-gal染色陰性となる系を開発した。ES細胞では、通常、エレクトロポレーションでCas9とsgRNAの発現ベクターpX330とターゲティングベクターを同時に導入する手法を取っている。この系で、いくつかのNHEJやMMEJ阻害剤を検討したが、pX330プラスミドが存在する限り継続してCas9が発現するため、完全に抑制できるくらいの高濃度では細胞毒性が強く作用してしまい、最適条件を見出すことは困難であった。そこで、片方の鎖のみを切断するCas9 D10A nickaseの利用を検討した結果、2箇所以上同じストランドにnickを加えると、予想外に相同組み換えを誘発することがわかった。複数箇所のnickを加えるためには導入するプラスミドの数を増やすことになるので、エレクトロポレーションの条件も検討し、矩形波を用いることで効率を上昇させることに成功した。受精卵における相同組み換えの系では、多くの受精卵を一度に扱うことのできるエレクトロポレーションの条件検討を行い、高い発生率で産仔を得ることができ、野生型Cas9を用いた場合には9割以上の効率で変異体を得ることができる条件を決定した。しかし、Cas9 D10A nickaseを用いた場合には効率よく相同組み換えを起こすことは難しかった。CRISPR/Casを用いたゲノム編集は、DNAの2本鎖切断後に起こる修復反応を利用した非常に強力なゲノム改変ツールである。しかし、我々は、マウスES細胞や受精卵において、非相同末端結合修復(NHEJ)による微小変異や、相同組換え(HR)によるノックインを行った時に、目的通りの変異が入ったアレルの対立アレルでは、かなりの頻度でPCRでは検出できないほどの大きなリアレンジが生じていることを発見した。つまり、2本ある相同染色体のうち、目的とした変異の起こっていない方の染色体では、何が起こっているのか分からない状態である。これはゲノム編集の特徴でもあるホモ変異を直接単離出来るという利点に致命的な影響を与え、効率よい解析を困難にする。我々は、このリアレンジは、マイクロホモロジーを利用した組換え(MMEJ)が原因と考えており、本研究では、マウス受精卵やES細胞において、正確に変異を導入出来る相同組換えを、ホモ変異体を取得可能な高頻度で起こすシステムの確立を目的とする。ES細胞におけるリアレンジの方が非常に顕著であるので、まず、ES細胞で検討するための相同組換え検出系を構築した。この系では、リアレンジ無く相同組換えが起こった時にはX-gal染色で染色されるが、リアレンジが起こると染色されない。現在までに複数のNHEJ阻害剤やMMEJ阻害剤を検討したが、まだ顕著に効率を上げる阻害剤の同定には至っていない。そこで、NHEJやMMEJを起こさない、Cas9 D10Anickaseを用いる系を検討した。nickaseの問題点は、野生型のCas9より効率が劣ることである。ES細胞における導入方法を検討することで、相同組換え効率を上昇させることに成功した。また、マウス受精卵での検討を容易にすべく、エレクトロポレーションによる変異導入系を完成させた。熊本地震により、一部の試薬やES細胞クローンを失ったこと、また、細胞培養環境の復帰に時間がかかったため、数ヶ月進捗に遅れが生じた。現在は、完全にもとに戻っており、遅れを取り戻すべく、研究を進めている。遺伝子のノックインやノックアウトをマウス受精卵やマウスES細胞で行う場合、CRISPR/Casを用いたゲノム編集は、今やなくてはならないツールである。しかし、我々は、特にマウスES細胞において、相同組み換えを誘発するためにCRISPR/Casによる2本鎖切断を行なった場合、目的とする相同組換え(HR)による変異導入に成功したアレルの対立アレルでは、PCRでは検出できず、サザンブロットでのみバンドのシフトとして検出される大きなリアレンジがかなりの頻度で生じていることを発見した。これはホモ変異導入に成功したと思っていても、実際には対立アレルは大きなリアレンジが起こっている状況であり、対象としている遺伝子以外にも何か変異を引き起こしている可能性がある。また、単純に、非相同末端結合(NHEJ)での微小な欠損や挿入による変異導入の場合でも、サザンブロットで複数バンドが出現するなど、リアレンジが検出された。我々は、このリアレンジは、マイクロホモロジーを利用した組換え(MMEJ)が原因と考えている。従来は、NHEJを抑制すれば相同組み換えが促進されるとされていたが、NHEJ抑制に加え、MMEJも抑制する必要があるのではないかと予想される。そこで、我々は、ES細胞において、相同組み換えによってbeta-gal遺伝子が正確に挿入された場合のみX-gal染色陽性となり、NHEJやMMEJが起こるとX-gal染色陰性となる系を開発した。この系を用い、正確に変異を導入出来る相同組換えを起こすシステムの確立を目指している。ES細胞においては、通常、エレクトロポレーションでCas9とsgRNAの発現ベクターpX330とターゲティングベクターを同時に導入する手法を取っている。

pX330を用いる系で、いくつかのNHEJやMMEJ阻害剤を検討したが、pX330プラスミドが存在する限り継続してCas9が発現するため、2本差切断活性が非常に強力で、完全に抑制できるくらいの高濃度では細胞毒性が強く作用してしまい、程よい条件を見出すことは困難であった。そこで、2本鎖切断ではなく、片方の鎖のみを切断するCas9 D10A nickaseの利用を、我々の樹立した相同組み換え効率検出系を用いて検討した。その結果、2つのCas9 D10A nickaseを組み合わせて用いる2本鎖切断においても、野生型Cas9に比べ効率は6分の1以下に低下してしまうことから、nickaseの活性はかなり低いことがわかった。また、1箇所だけnickを加えた場合には、ほとんど相同組み換えは起こらないが、2箇所以上同じストランドにnickを加えると、予想外に相同組み換えを誘発することがわかった。受精卵における相同組み換えの系では、マイクロインジェクションでは、検討に時間を要するため、多くの受精卵を一度に扱うことのできるエレクトロポレーションの系を開発した。従来のエレクトロポレーション法では、発生率が低いことが多かったため、エレクトロポレーションの装置とその条件、さらに、機械とポレーションに用いるチャンバーの組み合わせも検討し、最適の組み合わせを見出した。この条件では、体外受精後そのまま移植したのと変わらないくらいの効率で産仔を得ることができ、さらに、単なるNHEJによる変異作出においては、6割以上の効率でホモ変異を得ることができる。今後、この条件を用いて、受精卵での相同組み換えの系を検討する。CRISPR/Casを用いたゲノム編集は、遺伝子改変マウス作製において今や必要不可欠なツールである。しかし、我々は、特にマウスES細胞において、相同組み換えを誘発するためにCRISPR/Casによる2本鎖切断を行なった場合、目的とする相同組換え(HR)による変異導入に成功したアレルの対立アレルでは、大きなリアレンジがかなりの頻度で生じていることを発見した。我々は、ES細胞において、相同組み換えによってbeta-gal遺伝子が正確に挿入された場合のみX-gal染色陽性となり、リアレンジが起こるとX-gal染色陰性となる系を開発した。ES細胞では、通常、エレクトロポレーションでCas9とsgRNAの発現ベクターpX330とターゲティングベクターを同時に導入する手法を取っている。この系で、いくつかのNHEJやMMEJ阻害剤を検討したが、pX330プラスミドが存在する限り継続してCas9が発現するため、完全に抑制できるくらいの高濃度では細胞毒性が強く作用してしまい、最適条件を見出すことは困難であった。そこで、片方の鎖のみを切断するCas9 D10A nickaseの利用を検討した結果、2箇所以上同じストランドにnickを加えると、予想外に相同組み換えを誘発することがわかった。複数箇所のnickを加えるためには導入するプラスミドの数を増やすことになるので、エレクトロポレーションの条件も検討し、矩形波を用いることで効率を上昇させることに成功した。
低温糖化・低温発酵システム構築に向けた低温適応性新規糖質分解酵素に関する研究

今年度も低温糖化・低温発酵システム構築に向けてミミズ由来の低温適応性新規糖質分解酵素に関する研究を引き続き行った.(1)ミミズ由来のマンナン分解酵素の低温活性を向上させるために,塩橋に着目し構造と機能の解析を行った.これまでに,ミミズ由来のマンナン分解酵素(Ef-Man)は好冷性酵素である南極トビムシ(Cryptopygus antarcticus)由来マンナナーゼ(Ca-Man)と構造が似ていることを明らかにしている.しかしながら,Ef-Man(最適温度60°C)はCa-Man(最適温度35°C)に比べ低温活性が低く,この違いは構造のわずかな違いに起因していると考え,タンパク質の構造の安定化に寄与している塩橋に着目した.これまでに塩橋を消失させることで低温活性が向上するという報告は存在するが、塩橋を弱めた際の影響についての報告はほとんど存在しない。そこで、Ef-Manに存在する塩橋を弱めることによる低温活性を向上させるための研究を行った.R125、R213、R302の三つのアミノ酸残基に注目し、部位特異的変異導入法を用いて塩橋を弱めた3種類の変異酵素を作製した。野生型(WT)と変異酵素3種の低温活性を比較したところ、R302KがWTよりも高活性を有することが明らかとなった。以上の結果より、塩橋を弱めるという方法は熱安定性を維持しながら低温活性を向上させることが明らかとなった。さらに,他の微生物由来のマンナナーゼと低温活性(30°C)の比較を行ったところ,ミミズ由来の変異酵素の方が24倍比活性の高いことが明らかとなった.本酵素は低温下で利用する上で優位性を有ることを明らかにした.(2)ミミズ由来の低温適応性生デンプン分解酵素の構造と機能の解析に関する研究を行った.ミミズには2種類の生デンプン分解酵素(AmyIとAmyII )が存在している.すでにAmyIに関してはX線結晶構造解析より高次構造を明らかにしているので,AmyIIの高次構造を明らかにした.22世紀に向けて化石燃料に依存しない低炭素社会を構築するためには,低温糖化・低温発酵する技術の開発が望まれる。そこで,本年度は,ミミズ由来の低温適応酵素に関する以下の研究を行なった。(1)ミミズ由来のmRNAを用いたトランスクリプトーム解析と植物バイオマス分解に関与する酵素のデータベース構築:トランスクリプトーム解析を行い,ESTデータベースの構築を行なった。糖質分解酵素に焦点を当て,ミミズ由来の糖質分解酵素をそれぞれのFamilyに分類した。デンプン,セルロースをはじめヘミセルロース分解に関与する酵素が存在することが明らかとなった。(2)ミミズ由来の低温適応性新規植物バイオマス分解酵素のクローニングと高発現系の構築:2種類の生デンプン分解酵素遺伝子(Ef-AmyI, Ef-AmyII)をクローニングし,異種宿主発現系を用いて酵素を高発現させた。これらの2種類の生デンプン分解酵素は低温・酸性条件下で高活性を示した。さらに,15%のアルコール存在下でも高い活性を示した。これより,本酵素を連続糖化発酵法によるバイオエタノール生産に利用できることが判明した。(3)ミミズ由来の低温適応性新規植物バイオマス分解酵素の構造と機能の解析:生デンプン分解酵素(Ef-AmyI)の結晶構造を明らかにしたところ,GH Family 13に属する動物由来のPp-Amy (PDB:1PIG)と構造の類似性が見られた。また,ミミズ由来のセルラーゼ同様,酵素表面電荷がマイナスに富んでいることが明らかとなった。低温適応性との関連が示唆された。さらに,Ef-Amy IにCa2+イオン結合部位が存在し,分子の構造安定性に寄与すると考えられた.(1)ESTデータベースを構築し,ミミズ由来の糖質分解酵素に関する多くの情報を取得した。この情報を元に生デンプン分解酵素遺伝子(Ef-AmyI, Ef-AmyII)をはじめ他の糖質分解酵素遺伝子(マンナン分解酵素,キチン分解酵素,ヘミセルロース分解酵素など)のcDNAクローニングを行なった。(2)シマミミズ由来生デンプン分解酵素( Ef-AmyI, Ef-AmyII)の酵母を用いた異種宿主発現を行い,高発現に成功した。組換え酵素を用いて,その性質を調べた。本酵素は,低温・酸性(30°C,pH 5付近)条件下で生デンプンに対して高い活性を示した。さらに,15%エタノール存在下でも高活性を示した。生デンプンから時間の経過に伴いマルトオリゴ糖だけでなくグルコースが分解物として検出された。多くのα-アミラーゼはCa2+イオンの結合により活性状態を保持することが示されている。そこで,Ef-AmyIのCa2+イオンとEDTAの添加の酵素活性に及ぼす影響を調べたが,活性に大きな差は見られなかった.(3)ミミズ由来の生デンプン分解酵素(Ef-AmyI)のX線結晶構造解析を行った。その結果,GH Family 13に属する動物由来のα-アミラーゼ(Pp-Amy (PDB:1PIG))と構造が類似していることが明らかとなった。TIMバレルドメインとC末端ドメインから構成されていた。Ef-Amy IにCa2+イオン結合部位があるかを調査した。その結果、Ef-Amy Iの電子密度を観察したところCa2+イオンの存在を確認することが出来た。結合サイトは他種

由来のCa2+結合型アミラーゼと同じであった。このCa2+結合はアミラーゼ分子の構造安定性に寄与すると考えられた.以上の結果を総合すると,連続糖化発酵法によるバイオエタノール生産にミミズ由来の生デンプン分解酵素を利用できることが判明した。今年度も低温糖化・低温発酵システム構築に向けてミミズ由来の低温適応性新規糖質分解酵素に関する研究を引き続き行った.(1)ミミズ由来のマンナン分解酵素の低温活性を向上させるために,塩橋に着目し構造と機能の解析を行った.これまでに,ミミズ由来のマンナン分解酵素(Ef-Man)は好冷性酵素である南極トビムシ(Cryptopygus antarcticus)由来マンナナーゼ(Ca-Man)と構造が似ていることを明らかにしている.しかしながら,Ef-Man(最適温度60°C)はCa-Man(最適温度35°C)に比べ低温活性が低く,この違いは構造のわずかな違いに起因していると考え,タンパク質の構造の安定化に寄与している塩橋に着目した.これまでに塩橋を消失させることで低温活性が向上するという報告は存在するが、塩橋を弱めた際の影響についての報告はほとんど存在しない。そこで、Ef-Manに存在する塩橋を弱めることによる低温活性を向上させるための研究を行った.R125、R213、R302の三つのアミノ酸残基に注目し、部位特異的変異導入法を用いて塩橋を弱めた3種類の変異酵素を作製した。野生型(WT)と変異酵素3種の低温活性を比較したところ、R302KがWTよりも高活性を有することが明らかとなった。以上の結果より、塩橋を弱めるという方法は熱安定性を維持しながら低温活性を向上させることが明らかとなった。さらに,他の微生物由来のマンナナーゼと低温活性(30°C)の比較を行ったところ,ミミズ由来の変異酵素の方が24倍比活性の高いことが明らかとなった.本酵素は低温下で利用する上で優位性を有ることを明らかにした.(2)ミミズ由来の低温適応性生デンプン分解酵素の構造と機能の解析に関する研究を行った.ミミズには2種類の生デンプン分解酵素(AmyIとAmyII )が存在している.すでにAmyIに関してはX線結晶構造解析より高次構造を明らかにしているので,AmyIIの高次構造を明らかにした.昨年度は(1)ミミズ由来のmRNAを用いたトランスクリプトーム解析とデータベースの構築,(2)ミミズ由来の低温適応性生デンプン分解酵素遺伝子のクローニングと高発現系の構築,(3)ミミズ由来の低温適応性生デンプン分解酵素の構造と機能の解析に関する研究を行ってきた.今年度は,ミミズ由来のマンナン分解酵素に着目し,研究を行った.ミミズ由来のマンナン分解酵素(Ef-Man)遺伝子をPichia酵母を用いて異種宿主発現させた.次にEf-Manの構造と機能を明らかにするためにX線結晶構造解析を行った.その結果,Ef-Manの高次構造は好冷性酵素である南極トビムシ(Cryptopygus antarcticus)由来マンナナーゼ(Ca-Man)の構造と似ていることが明らかとなった.しかし,Ef-Man(最適温度60°C)はCa-
マイクロフルイディクスを利用した次世代型細胞アッセイチップの開発

流体力学計算に基づいて設計されたマイクロ流路ネットワークを用いて段階希釈系列を自動的に調製し、労働集約的な濃度依存性試験を効率的に行うことのできる灌流培養マイクロチャンバーアレイチップを開発した。また、灌流培養時の酸素と栄養素の物質移動計算の結果と細胞増殖の実験結果とを比較することで、適切な酸素と栄養素の供給条件を見出し、灌流培養マイクロチャンバーアレイの設計指針を得た。創薬研究で頻繁に用いられる細胞アッセイの効率化に向け、薬剤毒性の濃度依存性試験を簡便に実施できるマイクロ流体デバイスの開発を進めた。具体的には、広範な濃度範囲の段階希釈系列を調製できるマイクロ流路ネットワークを備えた灌流培養マイクロチャンバーアレイチップを設計・加工し、動作試験を行った。段階希釈系列は6桁の濃度範囲に渡って正確に調製できることが確認され、適切な操作条件で操作することで、各マイクロチャンバー内で良好な細胞増殖が確認された。また、マイクロピペットで細胞懸濁液および薬剤溶液を導入し、加圧により送液することのできるインターフェースを備えることでマイクロチップ上で細胞アッセイを簡便に行えることを確認した。以上の結果を踏まえて、モデル細胞(HeLa細胞)とモデル抗癌剤(Paclitaxel)を用いて薬剤毒性の濃度依存性試験を実施した。灌流培養マイクロチャンバーアレイチップを用いて測定された細胞増殖阻害活性(IC_<50>)は、マイクロプレートを用いて測定されたIC_<50>と同程度であり、従来の労働集約的な濃度依存性試験を1枚のマイクロチップを用いて実施可能であることを実証した。以上の成果は灌流培養マイクロチャンバーアレイチップを次世代型細胞アッセイツールとして実現するためのマイルストーンとなるべき成果であり、分析化学の一流紙に掲載されている。さらに、マイクロチップを構成するシリコーン樹脂の厚みや培養液の灌流速度を変化させることで、酸素及び栄養素の物質移動条件が細胞増殖に及ぼす影響について検討を進め、マイクロチャンバーアレイチップの設計や操作条件に関する指針を得た。本年度は、酸素と栄養素の供給条件の最適化という観点からマイクロチップの設計指針を得るために、灌流培養時の酸素と栄養素の物質移動計算を行った。また、計算結果に基づいて、マイクロチャンバーを設計し、(8段階の濃度系列)×(5連)で細胞毒性試験を実施できるチップを加工し、動作確認を行った。この灌流培養マイクロチャンバーアレイチップを用いて測定された細胞増殖阻害活性(IC50)は、マイクロプレートを用いて測定されたIC50と同程度であり、従来の労働集約的な濃度依存性試験を1枚のマイクロチップを用いて実施可能であることを実証した。以上で、当初の計画の研究を完了したが、本研究の成果をさらに発展させ、実用化に向けた方向性を見出すために、集積化細胞毒性試験チップのプロトタイプを試作・加工した。モデルチップとして、(12種類の薬剤)x(8段階の希釈系列)x(4連)=384とおりの細胞アッセイを行うことのできるマイクロプレートサイズの灌流培養マイクロチャンバーアレイチップを設計・加工し、細胞毒性試験を集積化する際の技術的な課題の抽出を行った。このチップを用いて細胞毒性試験のモデル実験を行ったところ、微細な構造のマイクロ流路ネットワークの集積度を上げるにつれ、チップ加工の歩留まりが低下するという問題点が顕在化した。この問題点は集積化細胞毒性試験チップを実用化するために、今後解決すべき課題と考えられる。
ゾルーゲル法による透明厚膜の作製と微細加工プロセスへの応用

本研究では、ゾルーゲル法をベースとして、微小光学素子等に応用可能な透明厚膜材料を探索し、その作製技術と微細パターニングプロセスを確立することを目的としている。以下に当該研究期間に得られた研究成果の概要を示す。1.ゾルーゲル厚膜材料・組成の探索ベンジルトリエトキシシランを出発原料に用いて作製した有機-無機複合微粒子を用いて、電気泳動電着法により作製した厚膜を熱処理を行うことにより透明厚膜を作製することに成功した。また、光硬化性無機-有機複合膜や、エンボスマイクロパターニング用高屈折率無機-有機複合膜を作製した。2.ゾルーゲル厚膜材料のキャラクタリゼーションメチルシルセスキオキサンーフェニルシルセスキオキサン系複合膜は、メチル基とフェニル基の割合が1:1の付近でクラックの発生が抑制され、最大膜厚が大きくなることがわかった。型プレスにより微細パターン形成のための最適条件について検討を行った。フェニルシルセスキオキサンおよびベンジルシルセスキオキサン厚膜は、チタンアルコキシドの添加によって、屈折率が最大1.64まで増大し、熱軟化がが起こりにくくなった。3.ゾルーゲル微細加工プロセスの確率ビニルトリメトキシシラン系光硬化性無機-有機複合体厚膜を用いて、ガラス基板上に幅3μmの光導波路を作製することができた。また、熱硬化性フェニルシルセスキオキサン系およびベンジルシルセスキオキサン系厚膜を用いて、エンボス法あるいは融液の表面張力を利用してマイクロレンズパターンなどを作製するこができた。4・ゾルーゲル微小光学素子の設計および性能評価マイクロレンズアレイ、光導波路などの試作とSEM、AFMによる形状を評価を行った。試作したマイクロレンズアレイは、実用レベルの良好な集光特性を示すこと実証した。本研究は、ゾル-ゲル法による薄膜作製技術や電気泳動電着厚膜作製技術をベースにして、微小光学素子等に応用可能な透明厚膜材料を探索し、その作製技術を開発すること、および透明厚膜に微細形状を付与する新規なパターニングプロセスを確立することを目的としている。本年度は、以下の研究成果を得た。1.ゾル-ゲル厚膜材料開発ベンジルトリエトキシシランを出発原料に用いて作製した有機-無機複合微粒子が熱処理によって融着を起こすことを見出した。この特性を生かして、電気泳動電着法により作製した厚膜を熱処理を行うことにより透明化することに成功した。また、フェニルトリエトキシシランから作製した微粒子との物性の比較評価を行った。2.ゾル-ゲル厚膜材料のキャラクタリゼーションメチル-フェニルシルセスキオキサン系複合厚膜のクラックなしに形成できる最大膜厚と熱処理温度の関係を調べた。メチル基とフェニル基の割合が1:1の付近で最大膜厚が大きくなることが分かった。型プレスにより微細パターン形成条件だしを行った。3.ゾル-ゲル微細加工プロセスの確立シリカゲル/熱可塑性エラストマーの熱機械特性評価を行った。、一軸プレスによる複合体ペレットの成形条件だしを行った。表面の濡れ性の差を利用して、コロイダルシリカ/有機高分子透明複合体の膨らみパターン形成を行った。4.ゾル-ゲル微小光学素子の仕様設計ゾル-ゲル微小光学素子作製のためのスタンパの材質や仕様を仮決定した。マイクロレンズアレイ、光導波路などの試作とSEM、AFMによる形状を評価を行った。本研究では、ゾル-ゲル法をベースとして、微小光学素子等に応用可能な透明厚膜材料を探索し、その作製技術と微細パターニングプロセスを確立することを目的としている。本年度は、膜物性の制御をさらに厳密に行った。

また、これらの厚膜材料を用いて、フォトリソ式微細パターニング、スタンパを用いたエンボス方式の微細パターニング、あるいはゾルや融液の表面張力による膨らみを利用してマイクロレンズアレイ、光導波路などの試作し、その特性評価を行った。以下に本年度得られた研究成果の概要を示す。1.ゾル-ゲル厚膜材料開発ビニルトリメトキシシランとZrアルコキシドから光硬化性無機-有機複合体膜を作製した。また、フェニルトリエトキシシランあるいはベンジルトリエトキシシランと種々の金属アルコキシドからエンボスマイクロパターニング用高屈折率無機-有機複合体膜を作製した。2.ゾル-ゲル厚膜材料のキャラクタリゼーションビニルトリメトキシシランとZrアルコキシドから作製した光硬化性無機-有機複合体厚膜は、紫外光照射によってC=C二重結合が開裂し、緻密化した。これにより耐エッチングが向上し屈折率が増大した。一方、フェニルシルセスキオキサンおよびベンジルシルセスキオキサン厚膜は、Tiアルコキシドの添加によって、屈折率が最大1.64まで増大し、熱軟化が起こりにくくなった。3.ゾル-ゲル微細加工プロセスの確立ビニルトリメトキシシラン系光硬化性無機-有機複合体厚膜を用いて、ガラス基板上に幅3μmの光導波路を作製することができた。また、フェニルシルセスキオキサン系およびベンジルシルセスキオキサン系材料を用いて、エンボス法あるいは融液の表面張力を利用する方法でマイクロレンズアレイなどを成型するこができた。4.ゾル-ゲル微小光学素子の性能評価試作したマイクロレンズアレイは、実用レベルの良好な集光特性を示すことを実証した。
起業と再チャレンジを促す効率的法制度：担保制度、個人保証、差押禁止財産

起業行動は、企業の新陳代謝を通じ、イノベーションや経済成長を推進する重要な要素である。しかし、日本の開業率は低迷し続けている。この原因の一つとして、融資の際に経営者が個人保証や外部担保を設定しなければいけないことが起業を抑制しているという懸念が挙げられている。他方で、起業が盛んな米国でも多くの中小企業経営者は企業融資の際に個人保証や外部担保を拠出している。このことは、個人保証が起業を妨げている原因ではなく、他の制度が影響している可能性を示している。本研究では、個人保証に加えて外部担保・内部担保、破産時の差押禁止財産も考慮に入れ、契約理論のアプローチによって起業を促す法制度を考察する。
実世界空間における多様な情報表示のためのデザインシステムの構築

本提案では,視覚と体性感覚による空間認知において,異種感覚情報の統合による身体化認知(身体運動を内在した認知)を支援する情報表示システム「SyncFeel」の開発をおこなった.「SyncFeel」は,非言語情報を可視化するデバイス操作で,遠隔地コミュニケーションにおける感情のやりとりを実現する新しいインタラクティブシステムである.「SyncFeel」は,ユーザがインタフェースの上で重心移動するという単純な行為を非言語情報として伝送し,LEDによるフィードバックエリアの色の同期という手法で,ユニークな双方向コミュニケーションを実現している.インタフェースには,ユーザ自身の傾きによって色が変わるフィードバックエリアと,他ユーザのインタフェースの傾きによって色が変わるフィードバックエリアを設置している.ユーザは他ユーザのフィードバックエリアの色の変化に同期あるいは非同期するように操作することでメッセージの交換をすることが出来る.本提案では,視覚と体性感覚による空間認知において,異種感覚情報の統合による身体化認知(身体運動を内在した認知)を支援する情報表示システム「SyncFeel」の開発をおこなった.「SyncFeel」は,非言語情報を可視化するデバイス操作で,遠隔地コミュニケーションにおける感情のやりとりを実現する新しいインタラクティブシステムである.「SyncFeel」は,ユーザがインタフェースの上で重心移動するという単純な行為を非言語情報として伝送し,LEDによるフィードバックエリアの色の同期という手法で,ユニークな双方向コミュニケーションを実現している.インタフェースには,ユーザ自身の傾きによって色が変わるフィードバックエリアと,他ユーザのインタフェースの傾きによって色が変わるフィードバックエリアを設置している.ユーザは他ユーザのフィードバックエリアの色の変化に同期あるいは非同期するように操作することでメッセージの交換をすることが出来る.本研究では,ヒトの体性感覚に基づいたマルチモーダル・インターフェースをデザインするための手法を創出し,実世界空間においてインタラクティブな情報探索を可能にする情報表示システムを構築する,全体レイアウトとしては床面に円形のディスプレイを設置し,知覚者が情報の視覚的な形状のみならず,実世界空間における傾き・挙動をデザインの一要素として制御することで,浮遊感・没入感・昂揚感などの身体感覚として実感できるインタラクションを実現する.このため,ヒトの認知過程の理解に基づいて体性感覚によって制御を行う情報表示手法を導く.さらに応用対象分野の要求を勘案したユーザインタフェースで情報を制御できる情報表示システムを構築する本研究における情報表示システムとして,近距離または遠距離のコミュニケーションにおける感情のやり取りを豊かに実現するインタラクティブシステムSyncFeelを開発する.SyncFeelのインタフェースは直径600mmの円盤型で,底部の中心に半球を取り付けている,ユーザがインタフェースの上に乗り,重心移動するという単純な動作でインタフェースが傾き,傾きに対応してフルカラーLEDによる色のフィードバックを操作することができる.フィードバックエリアにはユーザ自身のインタフェースの傾きによって色が変わるフィードバックエリアと他ユーザのインタフェースの傾きによって色が変わるフィードバックエリアがあり,フィードバックエリアの色の同期,非同期によって意図や感情,気持ちといったメッセージの交換ができる.SyncFeelのインタフェースは近距離ではXBeeを使った無線通信を行って同期している.また,コンピュータのインターネット回線を利用することで,遠隔地でも同様に使用することが可能である。本年度は,SyncFeelを近距離における親密なコミュニケーションを支援する情報表示システムとして開発を行い,また本システムの応用として新たな電子楽器EmotionTunerの開発を行った本研究では,ヒトの体性感覚に基づいたマルチモーダル・インターフェースをデザインするための手法を創出し,実世界空間においてインタラクティブな情報探索を可能にする情報表示システムを構築する.全体レイアウトとしては床面に円形のディスプレイを設置し,知覚者が情報の視覚的な形状のみならず,実世界空間における傾き・挙動をデザインの一要素として制御することで,浮遊感・没入感・昂揚感などの身体感覚として実感できるインタラクションを実現した.そして,ヒトの認知過程の理解に基づいて体性感覚によって制御を行う情報表示手法を導き,さらに応用対象分野の要求を勘案したユーザインタフェースで情報を制御し,ユーザ同士が情報共有することで気持ちの伝達を行うというコミュニケーションデバイスとして構築を行った.本システムは,色調の選択方法や色調変化の手順にルールを設定していないため,ユーザ同士が使用する過程において,互いの意図を推測しながらコミュニケーションのルールを形成することができる.また,リアルタイムかつ連続的に色調が変化し,二つの発光エリアによるフィードバックから相手との同期状態が量的に認識できるため,色調変化に意図や感情を込めることが容易である.ユーザによる使用実験から,「きれい」や「楽しい」という意見が多く,視覚と体性感覚において効果的なインタラクションを得ていた.非言語コミュニケーションにおいては,色調変化に相手のメッセージをくみ取り「色合わせ」を意図した使い方が最も多く,非言語コミュニケーションによるメッセージ交換を支援したものと考えられる.一方で,相手との色調が一致してもすぐに変化してしまうことが頻繁に起こったため,色調が一致したことを双方のユーザに知らせると共に,一致した状態を保持するようなフィードバックが必要であることが分かった.また,インタフェースの傾斜と不安定な振る舞いに対して,高齢者になるほど恐怖感を覚える傾向があったこのことから,高齢化が進む社会において,視覚と体性感覚に働きかけ,身体的な能力をより高めるようなインタラクションを伴った情報表示システムが必要であることを実感した.本研究では,ヒトの体性感覚に基づいたマルチモーダル・インターフェースをデザインするための手法を創出し,実世界空間におけるインタラクティブな情報表示システムを構築した.本システムは床面に円形のディスプレイを設置し,知覚者が情報の視覚的な形状のみならず,実世界空間における傾き・挙動をデザインの一要素として制御することで,浮遊感・没入感・昂揚感などの身体感覚として実感できるインタラクションを実現した.そして,ヒトの認知過程の理解に基づいた体性感覚で制御を行う情報表示手法を導き,さらに応用対象分野の要求を勘案したユーザインタフェースを開発し,ユーザ同士が気持ちの伝達を行うというコミュニケーションデバイスとして構築を行った.

本システムの新規性は,加速度センサで検出した傾斜に応じてデバイスの発光手段の発光状態を制御するものであり,離れた位置にある発光手段の発光状態を遠隔制御するところにある.また本システムは, 1対以上の発光デバイスを有し,それぞれの発光デバイスが加速度センサで検出した自己の傾斜に応じて,自己の発光手段の発光状態を制御すると共に,自己の傾斜に応じて他方の発光手段の発光状態を遠隔制御する発光システムである.本システムの事業化に向け,照明設備の遠隔制御用ハードウェア・インタフェースのプロトタイプを開発しており,照明設備メーカーとの共同開発も具体化しつつある.住宅用の照明装置および照明制御用インタフェースとして小型の商品開発を予定しているが,将来的には遊具や身体機能回復を支援する機具,大規模商業施設の環境制御など大型の商品開発に繋げて行く.本研究で開発したシステムは身体的なインタフェースとして,遊具,コミュニケーションデバイス,リハビリの支援など応用範囲が広く,実用の可能性が高い技術であるため2010年度特許出願,2013年度特許庁に審査請求を行っているところである.本システムSyncFeelのプラットフォームとなるハードウェアに付いてはほぼ完成し,本システムの機能をもとに新たな小型電子回路を設計し,モバイル型SyncEggの開発を行った.さらに応用対象分野の要求を勘案したユーザインタフェースで情報を制御できる情報表示システムへと展開し,照明制御システムSyncFeel-Lightなどの商品開発に着手することが出来た.24年度が最終年度であるため、記入しない。本システムSyncFeelの感覚モダリティに基づいた操作感は,身体機能回腹のためのリハビリテーション支援システムとしての有用性が期待できる.また,身体的に豊かな操作感のマルチモーダルインタフェースとして,デジタルコンテンツやゲームなどのソフトウェアを制御するコントローラー,あるいは児童向けの遊具としての有用性も期待できる.今後は本システムの機能を,ハードウェア・ソフトウェアの両面から検証し,様々な情報機器のインタフェースに拡張していく計画である.24年度が最終年度であるため、記入しない。