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日本社会党による国会質問の実証研究─楢崎弥之助文書の分析を中心として─

2018年度は最終年度として、これまでに行ってきた文書・資料の収集および補修を踏まえて、国会議事録との照合に取り組んだ。ただし、資料の量が多いため、楢崎が初めて衆議院予算委員会の委員に就任した1968年の第58回国会に注目して、楢崎のノートと国会議事録を比較・分析した。楢崎が、予算委員会委員として初めて取り組んだのが、佐藤栄作首相の提唱した非核三原則についての質問であった。当時、社会党は党として非核三原則への態度を明確にしていなかったが、今回の調査により、楢崎が独自に調査を行い、非核三原則についての質問を組み立てていたことが明らかとなった。また、楢崎のノートと国会議事録を突合する形で検証したところ、いくつかの点で楢崎が計画通りには国会質問を進められなかったこと、また、楢崎が計画はしていたが、実際には言及しなかったことなども把握できた。これらの点を、2018年度の日本政治学会研究大会で、「日本社会党による国会質問の一側面ー楢崎弥之助による「非核三原則」への追及を中心として」というタイトルで報告した。本報告では、まず、社会党に関する先行研究では、社会党が政府・自民党に対して行ってきた国会質問についてはあまり注目されてこなかったことを指摘した。続いて、楢崎が考えていた非核三原則についての追及計画の概要を示した。その後、楢崎が、追及計画に基づいて、「ゼントルマンズ・アグリーメント」、核兵器研究開発計画、核兵器搭載艦の無害通航権の3つの視角から政府を追及していたことを示した。また、計画はしていたが実際には言及しなかったこととして、楢崎が核弾頭の有無は事前協議の対象にはなり得ないと認識していたこと、さらに、楢崎が佐藤の提唱する非核三原則に実効性がないと捉えていたことなどを示した。なお、この報告は、雑誌に論文として発表した。2015年度は初年度として、文書・資料の収集及びそれらの補修を中心に行った。文書・資料の収集について、まず、国立国会図書館に出張し、関連する文書の収集やそれらの目録の複写を行った。とりわけ楢崎と同じ社会党の衆議院議員であった石橋政嗣関係文書の分類方法や目録を主とした調査収集を行った。続いて、福岡と大分に計3回出張し、個人後援会に関係する文書や支持団体であった労働組合に残されていた文書を収集した。個人後援会及び労働組合関係者によるとそのほかにも資料があるとのことなので、今後も収集を続ける予定である。また、これら新たに収集した文書の中には、楢崎が行った講演会のチラシや当時の新聞記事なども多く含まれているおり、現在、既存の文書と同様の整理を行っている。次に国会議事録から楢崎の質問・発言部分を抽出し、年代順の仮目録を作成した。これにより、楢崎が初当選した1961年から引退する1996年までの30年以上にわたる国会議員生活の中で、合計463回の質問・発言があったことが明らかとなった。現在わかっている限りでは、こうした質問の6-7割が予算委員会の委員に就任してから社会党を離党するまでの期間(1968-1977年)に集中していることが明らかとなった。また、楢崎の質問内容は、これまで考えられてきた外交・安保問題や政治倫理問題だけでなく、農業問題や教育問題、地方分権問題など幅広いテーマに及んでいることも捉えることができた。その後、楢崎が社会党を離党し社民連を結成してからは、短い質問時間で核心に迫ることができる政治倫理問題についての質問が多くなっていることが明らかとなった。文書・資料の補修については、まず、劣化の著しい感熱紙の資料からスキャナによる画像取り込みを行った。そのほか、国会質問用ノートについても画像取り込み作業に着手した。初年度である2015年度は、文書・資料の収集及びそれらの補修を計画していた。研究概要に記載の通り、出張により新たな資料の収集を行ったほか、楢崎のすべての国会質問の仮目録を作成した。新たに収集した資料の整理や質問の内容分析について、すべて終えているわけではないが、本年度の計画である文書・資料の収集という点では、おおむね順調に進行していると考えている。また、文書・資料の補修についても劣化の著しいものから画像取り込みを進めており、これについてもおおむね順調に進行していると判断している。2016年度は第2年度として、昨年度から引き続き文書・資料の収集及びそれらの補修に加えて、番号付けと年代順整理及び議事録等との照合に取り組んだ。この過程で、楢崎が直接、国会で質問はしていないものの、社会党の教育政策についても資料を収集していたことが明らかとなった。楢崎は大学における研究と軍事との関係を問題視し、こうしたことを防ぐために学校制度を「民主化」することにも強い関心を有していた。そこで、当時の社会党の教育政策について調査した。そして、1967年に社会党が現行の6・3・3・4制を4・5・5・4制へと改革することを主張していたこと、そして、この改革案が日教組の強い反対により挫折に至った政治過程を検証した論文を発表した。また、2016年9月7日には、村山富市元内閣総理大臣に楢崎弥之助氏や国会質問について直接、インタビューを行う機会を得た。これにより、村山と楢崎が同じ九州出身ということで強い人間的なつながりがあったことが分かった。また、楢崎が社会党を離党する過程などについても証言を得ることができた。今後このインタビューも貴重な資料として残すことを考えている。

加えて、JICAでの外国人若手官僚向けの講演(2016年10月21日)で、日本政治について講義を行った際には、日本の与野党対立についても説明した。その際に、55年体制下での代表的な野党の論客として楢崎を上げ、彼が追及した代表的な疑惑とその帰結について概説した。第2年度である2016年度は、文書・資料の収集及びそれらの補修に加えて、番号付けと年代順整理及び議事録等との照合を計画していた。このうち昨年度から続けている文書・資料の収集及びそれらの補修については概ね順調に進んでいる。ただし、楢崎の直筆で書かれた文字が薄くなっている場合が多いため、画像コピーでは判読しにくい部分が多くあることがわかった。その部分については、実物を目視して読み取った内容をテキストデータとして記録することにしたため、その作業が残されている。番号付けと年代順整理及び議事録等との照合についてはやや遅れている。理由としては、2017年度から所属機関を異動することになったため、その準備等で十分な時間が取れなかったことが挙げられる。そのほか、楢崎が残した文書には、結果として国会で質問するには至らなかった資料が多く、こうした資料の整理に難航していることも理由の一つである。また、楢崎は類似した質問を角度を変えて何度も行っていることが多く、このような形式の質問に用いた資料を、議事録と照合した形で整理することが難しく、対処方法を検討中である。そのほか、国会質問とは直接的な関係は薄いが、楢崎が強く批判していた社会主義協会に関する資料も多くあることが分かった。これらの資料も重要であり、今後、読解と分類を行う予定である。2017年度は第3年度として昨年度から引き続き文書・資料の収集および補修に加えて、国会議事録との照合に取り組んだ。楢崎が最も活発に活動していた予算委員会委員在任中(1968年-1977年)に注目して各種資料を読解したところ、1968年に当時の佐藤栄作首相が言及した非核三原則について、楢崎が質問をつくるために検討していたノートが発見された。これには、国会議事録には記載されていない「想定問答」も多く残されており、戦後日本政治の重要局面において楢崎がいかなる戦略をもって政府与党を追及していたのかが、かなりの程度把握できるようになった。また、楢崎が安全保障問題のみならず、当時、東京をはじめとする大都市で台頭していた革新自治体にも強い関心を有していることが明らかとなった。そのため、楢崎が地元である福岡県や福岡市を念頭に置き、地域振興に関する国会質問もしていることが分かった。これらの質問は、安全保障問題のように政府与党を鋭く追及する内容とは大きく異なり、福岡の発展のために積極的な政策を行うよう要請する内容であった。福岡についての関心はその後も持続しており、楢崎が1983年の福岡県知事選における奥田八二氏(革新系)の当選にも関係していることが明らかとなった。この奥田県政の性格について調査したところ、再分配政策を重視し財政赤字をもたらしたという革新自治体の一般的なイメージとは大きく異なることが分かった。そのため、2017年度の日本政治学会において、山田良介・九州国際大学准教授とともに「革新自治体における生活保護費の削減ー奥田八二知事時代の福岡県を例として」というタイトルで報告を行った。また、この内容を論文にまとめ、雑誌に発表した。
甘味情報の伝達機構の解析

多くの糖類はヒトを含めた多くの動物に甘味を引き起こし、摂食を誘発する。この甘味受容機構にはどのような分子機構が関与しているのかを明らかにすることは、摂食行動という動物全般に必須な行動を理解する上で重要である。当該研究はその分子機構を明らかにするために、遺伝学的な解析方法に優れたキイロショウジョウバエ(Drosophila melanogaster,以下ショウジョウバエ)を用いて、ショウジョウバエの甘味受容機構を分子生物学的・生理学的に解析を行った。ショウジョウバエは甘味受容体遺伝子が同定されていることも、実験対象として有利な点である。その受容体はほ乳類同様に七回膜貫通型受容体である。七回膜貫通型受容体は、Gタンパクとよばれるタンパクと共役し、細胞内情報伝達を行うことが知られている。そのため、ショウジョウバエの甘味受容の分子機構は何らかのGタンパクが関与していることが示唆されている。16年度において、ショウジョウバエのGタンパクの1つをコードしている遺伝子、DGs遺伝子に変異が生じると、甘味応答が行動学的・電気生理学的に抑制されることを明らかにした。17年度は、この結果を受けて、真にDGs遺伝子が甘味応答に関与しているのか否かを明らかにするため、RNAi法を用いて解析した。RNAi法は、標的遺伝子配列の一部をもつ二重鎖RNAにより標的遺伝子の発現を抑制する手法であり、近年分子生物学の標準的な手法となりつつある。DGs遺伝子の発現を抑制するように設計した、二重鎖RNAを甘味受容細胞特異的に発現させた遺伝子組換えショウジョウバエを作成した。このショウジョウバエの甘味応答を行動学的・電気生理学的に測定すると、変異体と同様にその応答性が顕著に抑制されることが明らかとなり、ショウジョウバエの甘味応答にDGsというGタンパクが関与することがより確かめられた。甘味は主に砂糖によって引き起こされる、摂食を誘発する重要な感覚である。この感覚機構がどのような分子メカニズムによって引き起こされるのかということを明らかにすることは、ヒトを含めた動物を理解する上で非常に重要な課題である。当該研究者はその分子メカニズムを解明するために、遺伝学的な解析に有効な黄色ショウジョウバエ(Drosophila melanogaster、以下ショウジョウバエ)を用いた。ショウジョウバエを用いるもう1つの有効な点は、甘味に対する受容体をコードする遺伝子が同定されていることである。その遺伝子はGr5aと呼ばれ、その遺伝子産物はアミノ酸配列解析から、七回膜貫通型受容体であると考えられている。七回膜貫通型受容体は、一般的にGTP結合タンパクいわゆるGタンパクと共役し、細胞外刺激を細胞内情報に変換すると考えられている。では、このGr5aと共役するGタンパクはいったい何であろうか。遺伝学的・行動学的・生理学的な手法を駆使した結果、当該研究者はそのGタンパクの少なくとも1つはGsと呼ばれるカテゴリに分類されるGタンパクであることを見出した。すなわち、この遺伝子の突然変異体は甘味応答が有為に低下することや、このGタンパクがショウジョウバエの味受容細胞に発現することを見出したのである。この知見は、これまでに示唆されてきたGr5aと共役するGタンパクはGqと呼ばれるカテゴリに分類されるGタンパクではないか、という報告と相反するものであった。
カスミサンショウウオ属の種分化に関する研究

松江産カスミサンショウウオ、中国山地のところどころに生息分布するカスミ近縁の形態種のうち大山産のもの、オキサンショウウオとの間で行った交雑結果から、松江カスミと大山カスミ近縁種族とは正逆の交配が成立し、オキ雌と松江カスミ雄、オキ雌と大山カスミ近縁種雄の時は交雑ができ、その逆はできないことから、松江カスミと大山カスミ近縁種とは近縁なことが予測できたので、3者間での遺伝的距離(G・D)をSDS-PAGEのスポットから算出したところ、カスミと大山カスミ近縁種との値は0.021で、松江と壱岐のカスミとの値の0.018より少し大きかった。このことは、カスミと千葉・名古屋産のトウキョウとの値も0.021であることからも、大山カスミ近縁種族はカスミにに近く、生殖的隔離もない点からカスミ種内群で種分化進行途中のものと考えられた。次に遺伝的距離の上からカスミに近いものは、オキサンショウウオで、オキとツシマの遺伝的距離をカスミからみると0.096の値、オキとチョウセンとの遺伝的距離は0.097の値と大きく離れていることが分った。これは幼期に平衡桿を生じない群の中ではカスミから一番離れた値であることがわかった。この値の離れたもの程、種分化が進行した時代が古いことがわかる。ブチサンショウウオとカスミとの間では一層離れたG.Dにあることがわかった。SDS-PAGEの結果から遺伝的距離の値をみると、松江・壱岐のカスミは値が最も小さく、松江カスミと大山カスミ種内群がそれに次ぎ、これらの類縁は極めて近いことがわかった。これまでの結果からSDS-PAGEによる遺伝的距離の値を求め類縁の親疎を知る1つの方法が確められたように思われ、この値が0.0180.032位までの値の範囲内の時は同種又は種内群と考えてよいと思われる結果がでた。済州島チョウセン,ホクリク,クロも実験したが結果は今一度調べてから発表することとした。
低放射化鉄鋼材料の照射効果

全体の研究構成は次の3つに分けられる。(1)低放射化合金鋼の組織ならびに強度、(2)照射に基づく組織変化及び強度特性変化、(3)低放射化合金鋼の材料設計。(1)については菱沼がFe-8Cr-2Wを基にV,Ta,Bを加えた合金につき特性を調べ提案した。又岡田らはFe-9Cr-Wにつき時効による組織変化及びDBTT変化を求めた他Taの添加が放射化に有利であることを示した。又藤田はFe-11Cr-XW-YMoを基にNi,V,Nb,Nを含む合金を検討した。Xが増しYが減ると強度が上昇し延性するが最適条件は0.1C-0.05Si-0.5Ma-9Cr-2.5W-0.2V-0.08Ta-0.05Nであるとしている。又細井はFe-12Cr-XMnにおいて15%Mnでは(α+ε)マルテンサイト+オ-ステナイトのものが2025%ではε+γ,30%ではγ+δ組織になる事を示し、Mnの増加によりマルテンサイトが減少しδフェライト増加するとした。又藤田は12Cr-18W系の組成を提し、この他牧はSUS430につき検討した。(2)については高橋がFe-15Cr-1520Mnにつき照射誘起粒界偏析を示し、Mnと枯渇が大でフェライトを発生する場合を認めた。又井形らはFe-16Cr-15Mnの二重ビ-ム照射によるスエリングを調べ、核発生の温度依存性からキャビティ-消滅の活性化エネルギ-として1eVを得た。強度特性については吉田が計装シャルピ-で430鋼、高Mn鋼,低Mn鋼で照射後DBTT変化を調べ、茅野はFe-Cr合金の中性子照射後DBTT変化を調べた。細井はFe-12Cr-30MnにつきHe脆化を検討し、香山は溶接部の照射脆化につき調べた。(3)について、湯川はd電子設計を用いた材料設計により低放射化をめざす材料設計への指針を与え、岩田は計算機支援による材料設計手法につき独自の提案を行った。
DSCAMおよびnetrin-1の骨代謝における機能の解明

netrin-4は骨芽細胞の分化および遊走を促進することが明らかとなった。このことより、netrin-4は骨代謝において重要な役割を果たすことが示唆された。また、netrin-4はDSCAM受容体と結合しないことが明らかとなった。さらに、DSCAM受容体のノックアウトマウスでは骨量の異常は認められなかったことから、DSCAM受容体の骨代謝の重要性は低いと考えられた。平成27年度の実験計画として,netrin1の骨関連細胞への作用の解析およびDSCAMノックアウトマウスを作製することを予定としていた.mixed background DSCAMノックアウトマウスを作製するにあたり,理化学研究所バイオリソースセンターよりC57BL/6マウスを背景としたDSCAM+/-マウスを入手した.このオスマウスとメスのBALB/c背景の野生型マウスと交配させヘテロ接合体DSCAM+/-mixマウスを作製した.このヘテロ接合体マウス同士を交配させ,ホモ接合体DSCAM-/-mixマウスを作製し,genotypingでDSCAMノックアウトマウスであることを確認した.また,マウス作出の間にnetrin1の骨芽細胞および破骨細胞に対する作用の解析をおこなった.骨芽細胞に関しては,骨芽細胞様細胞株のMC3T3-E1とprimary cellとして胎児マウス頭蓋骨より採取し,単離した細胞を使用した.それぞれの細胞を培養し,recombinant netrin1のを作用させ,アルカリ性ホスファターゼ(ALP)の活性を確認し,細胞遊走能試験および細胞増殖能試験を行った.破骨細胞に関しては,BALB/cマウスの骨髄より骨髄細胞を採取して,M-CSFで処理して骨髄マクロファージを作製し,RANKLを作用させ破骨細胞を形成するとともにrecombinant netrin1のを作用させた.netrin1の添加による破骨細胞数を再確認した.また,骨髄由来の破骨細胞や頭蓋骨由来の骨芽細胞や骨芽細胞細胞様株のnetrin1およびDSCAMの発現を再確認した.mixedbackground DSCAMノックアウトマウスを作製するにあたり,理化学研究所バイオリソースセンターより入手したC57BL/6マウスを背景としたDSCAM+/-マウスとBALB/c背景の野生型マウスと交配させ,作出したヘテロ接合体DSCAM+/-mixマウス同士を交配させるため,時間を要している.また作出した25%がヘテロ接合体DSCAM+/-mixマウスであったが,それらを交配させ300匹のマウスを作出したが,300匹のうちホモ接合体DSCAM-/-mixマウスは6匹であった.序盤にDSCAMノックアウトマウスが作出できず,プロトコールの見直しなどで時間を要した.DSCAM受容体はnetrin受容体の1つであるが、破骨細胞ではDSCAMが発現していることを見出している。netrin-4をRANKL存在下の骨髄細胞に作用させると破骨細胞形成が抑制されるが、抗DSCAM抗体をあらかじめ処理することで破骨細胞形成の抑制が阻害されることを見出している。今後、DSCAMノックアウトマウスから骨髄細胞を採取して破骨細胞形成能の影響を調べる予定である。netrin-1の骨芽細胞に対する解析がすすんだため。今年度はnetrin-4の骨芽細胞に対する作用について解析を行った。その結果、netrin-4発現は骨芽細胞の分化過程において上昇していた。netrin-4のsiRNAを骨芽細胞に発現させたところ、ALP活性の抑制が認められた。一方で細胞増殖には影響しなかった。次に骨芽細胞にRecombinantnetrin-4を処理したところ石灰化が亢進した。さらに、netrin-4のプラスミドを作成し強制発現させたところ、ALP活性が上昇した。また、Recombinant netrin-4は骨芽細胞の遊走を促進させた。以上よりnetrin-4は骨芽細胞分化を促進させることが明らかとなった。また、DSCAMノックアウトマウスについて、大腿骨の骨量解析をマイクロCTで行ったところ、野生型との有意差は認められなかった。mixed background DSCAMノックアウトマウスの作出の手順を確立できたため,実験に必要なサンプル数を考慮しながら交配を行い,作出していく予定である.また,骨芽細胞に関して,netrin1を作用させ,ALP, collagen-1, osteocalcinなどの骨芽細胞分化マーカーについての遺伝子やタンパク質に対して経時的な発現を確認する.また破骨細胞に関して,netrin1を作用させ,NFATc1, cathepsin K, calcitonin receptorなどの破骨細胞分化マーカーについての遺伝子やタンパク質に対して経時的な発現を確認する.Netrinfamilyであるnetrin-4の破骨細胞に対する作用については、以前申請者らが明らかにしたが、netrin-4の骨芽細胞に対する作用についてはいまだ解析がすすんでいない。そのため、netrin-4の骨芽細胞に対する作用について解析をすすめる。また、DSCAMとnetrin-4との相互作用についても調べる。DSCAMノックアウトマウスの解析をすすめる。口腔外科学実験計画よりやや遅れ気味で,細胞培養実験の期間が短かったため生化学関係の消耗品が必要と見込んだ金額よりも少なく済んだため。
発達期脳へのメチル水銀毒性に対する食物由来セレン化合物の抑制機構に関する研究

セレンは必須微量元素で、水銀化合物の毒性防御作用が期待される本研究では、自然界に存在する毒性の低いセレンであるセレノメチオニンがラット新生仔の発達期の脳で直接メチル水銀の毒性を防御することを世界で初めて報告した(Env Sci & Tech 2013)。歯クジラ類は、比較的高濃度の水銀を体内に蓄積するが、無機化能力が高く、無機化された水銀は、非活性で無毒なセレン化水銀に変化し筋細胞内に残留していることが示唆された。捕鯨の町の住民の血液試料中の水銀とセレン濃度は有意な正の相関を示し、セレンが住民における水銀の毒性の防御の役割を果たしている可能性が示唆された。その効果はMeHgの中枢への移行抑制によるものではなく、組織内でのMeHgとSe化合物(SeMetから派生)との不活性なメチル水銀とセレンの複合体の形成によるものと推察される。2007-2008年に太地町沖で捕獲されたスジイルカ(n=29)、マゴンドウ(n=30)、ハナゴンドウ(n=31)ハンドウイルカ(n=31)に関し、総水銀、メチル水銀、セレンの濃度測定を筋肉部位で行った。歯クジラ類は、比較的高濃度の水銀を体内に蓄積するが、無機化能力が高く、メチル水銀は一定の濃度で頭打ちになるようであった。無機化された水銀はセレンとモル比1:1で結合し、非活性で無毒なセレン化水銀に変化することが示唆された。これらのことから、歯クジラ類は自身の解毒作用として、メチル水銀を無機化し、更に無機化銀をセレン化水銀として無毒化して体内に蓄積していると考えた。我々が開発した大脳皮質に病変を惹起し得る、胎児性水俣病モデル・ラットを用いて、発達期の大脳に細胞死を引き起こす比較的高用量のメチル水銀(MeHg)毒性に対する食物由来Se化合物で比較的毒性の低いセレノメチオニン(SeMet)の抑制効果とそのメカニズムの検討を行った。大脳皮質においてMeHg群では神経変性、反応性アストロサイトの増殖及びグルタチオンペルオキシダーゼ(GSH-Px)活性低下が起こったが混合曝露群では抑制されていた。Seの中枢でのMeHg毒性発現に対する抑制効果が初めて直接的に観察された。太地町住民における血中水銀濃度は男が女より約2倍高かった。一方、セレン濃度は男女でほぼ同じであったが、血中水銀濃度とセレン濃度は男女ともに正の相関を示した。4種の歯クジラ類で、総水銀濃度が高くなるとメチル水銀含量も増加したが、メチル水銀はある一定の濃度で増加が停止して保たれる傾向が見られた。また、いずれの歯クジラ類でも総水銀濃度が高くなるにつれて急激にセレンと無機水銀のモル比が低下し、1:1に近づき一定となった。EPMA分析では水銀とセレンが筋細胞内の筋細胞膜近接部に、ほぼ同じ場所に粒状に点在することが確認された。以上から、歯クジラ類は、比較的高濃度の水銀を体内に蓄積するが、無機化能力が高く、非活性で無毒なセレン化水銀に変化し筋細胞内に残留していることが示唆された。細川猫の脳、肝、腎臓への水銀の蓄積ではセレンの増加を伴っていなかった。そこで、水俣病はセレンの増加を伴わない、メチル水銀の突出した汚染で引き起こされた中毒であろうことが確認された。また、水俣湾埋め立て地に眠る高濃度水銀ヘドロに含有される水銀はその殆どが、容易には水や海水に溶出する可能性の低い、硫化物と結合した水銀と考えられる予備実験結果が得られた。我々が開発した胎児性水俣病モデル・ラットを用いて、比較的高用量のメチル水銀毒性に対するセレノメチオニン(SeMet)の抑制効果とそのメカニズムに関する検討を行う。方法:哺乳ラット(14日齢、雄)をコントロール、MeHg単独、SeMet単独、MeHg + SeMet同時投与の4群(10匹/群)に分けた。MeHg(8 mg Hg/kg/day)は当モルシステインを含む50%コンデンストミルクを含む溶液として、SeMet(2 mg Se/kg/day)は水溶液として投与前に調整し、それぞれ10日間連続経口投与した。MeHg + SeMet群においては、SeMet投与30分後にMeHgを投与した。結果:コントロール群と比較して、体重と肝重量の低下がMeHgとSeMet群で起こったが、同時曝露群ではこれらの低下が抑制された。MeHg単独曝露に比べて、同時曝露群では大脳皮質と小脳で総水銀(THg)濃度が上昇し、血液と腎臓では減少し、無機水銀(IHg)濃度は腎臓を除く、大脳皮質、小脳、肝臓で増加していた。

更に、各臓器ではIHの%が上昇しSeによる脱メチル化の亢進が示唆された。MeHg群では大脳皮質と線条体における神経変性が認められ、SeMetとの同時曝露で抑制された。肝臓と血液のグルタチオン量(GSH)の低下がMeHg群で見られたが、SeMetとの同時曝露で抑制された。肝臓と大脳でグルタチオンペルオキシダーゼ(GSH-Px)活性低下がMeHg群で見られたが、SeMetとの同時曝露で抑制された。また、血漿中酸化ストレス値(活性酸素・フリーラジカルによる副産物であるヒドロペルオキシド量)の上昇が観察されたが、SeMetとの同時曝露で抑制された。一方、SeMet群では、血漿のT-Bil上昇といった肝障害を示唆する変化が観察されたが、MeHgとの同時曝露により抑えられた。ヒトが歯クジラを摂取する場合、無機水銀の殆どは消化吸収されない無毒なセレン化水銀と推測されるので、総水銀濃度の値が高いことはそれほど問題にする必要は無いと考えられた。但し、依然としてメチル水銀は2ー7ppmのレベルで歯クジラ肉に存在しており、厚生労働省の妊婦への魚介類の摂取と水銀に関する注意事項にあるように、妊婦は特に、その摂取に注意を払う必要があると考えられ、クジラ肉の摂取に関するリスク評価に役立つ成果が得られた。本成果は、今年の7月に行われる国際水銀会議において発表を行う。今回の結果は、脳中水銀濃度は高くなるにも関わらず、MeHgによる神経細胞死がSeMetの同時投与によって抑制されたことを示す最初の報告であろうと考える。その効果はMeHgの中枢への移行抑制によるものではなく、組織内でのMeHgとSe化合物(SeMetから派生)との相互作用によるものと推察される。また、SeMet投与による障害(肝障害)はMeHgの同時投与によって抑えられ、肝臓でもMeHgとSeMetの同時投与で相互に抑制的に作用しあうことが認められた。今回、MeHgは脳での酸化防御システムを脆弱化させる作用があることも認められ、それに対してもSeMe投与は防御的に働いていた。セレノメチオニンは魚類等に存在するセレンで、自然界のメチル水銀曝露では、メチル水銀とセレンが共存するか、もしくは双方ともに高い状態が起こっており、自然界ではセレンがメチル水銀の中枢における毒性発現に抑制的に働いている可能性が示唆される貴重な成果と考える。大脳に神経変性を生じる胎児性水俣病モデルラットで、自然界由来のセレノメチオニンが発達期脳に於けるメチル水銀による神経変性を直接防御することが実証できた。但し、肝臓においてセレンの毒性が現れてしまったので、今後はより低濃度のメチル水銀影響に関し、肝臓に影響を及ぼさない低用量のセレノメチオニンで、神経行動学的及び生化学的に検討する。鯨類研究所と水産総合研究センター国際水産資源研究所との共同研究で、太地町沖で捕獲された、各種クジラ類の水銀の化学形態別分析、セレンの分析検討を、生物学的情報(体長、性別、成熟度、可能なものは年齢)を加味して検討する。脳の発達期ラットに於けるメチル水銀中毒発現に対するセレノメチオニンの防御効果に関する研究を、平成22年度より低濃度のメチル水銀とセレノメチオニン用量で行い、神経行動学(学習、情動運動、筋協調運動)を中心に検討する。24年度に計画していたラット実験に関しては、研究分担者不在(出産休暇及び育児休暇)となり、実験を行うことができなかったため研究費を使用できなかった。最終年度となる25年度については、幼弱ラット購入を購入し、前回より低濃度のメチル水銀とセレノメチオニンを用いて実験を行い、水迷路の実験セット及び幼弱ラット用の明暗箱を購入し、神経行動学的な検索を行う。
コンテクストと物理的環境に着目した知識の普及過程に関する社会ネットワーク分析手法

特定の社会の防災や復興に関する知識や技術が別の社会に持ち込まれるとき、それらはカスタマイズされながら普及し、根付いていくことが持続性の観点から望ましい。本研究は、知識や情報の普及過程における「コンテクスト」やそれを規定しうる「物理的環境」の役割を定量的に評価可能な社会ネットワーク分析手法の開発を目的とする。平成30年度は次の3つの分析を重点的に進めた。(1)社会ネットワーク形成過程における物理的環境の機能評価に関する実証分析を行った。ここでは、祭りや地域行事などを行える広い空間をもつ土木インフラ(物理的環境)が存在するコミュニティにおいて、住民がそれらのイベントへ参加することを通じて日常生活の社会ネットワークが拡大する過程をモデル化した。パラメータ推定手法も提案し、神戸市の商店街コミュニティへの適用を試みた。物理的環境がネットワーク形成に果たす機能を定量的に評価する手法の基礎を築いたといえる。(2)社会ネットワーク形成と知識の普及過程に関する理論分析を行った。相手のもつ知識・情報に対する選好を基にネットワーク形成が進み、個人の知識・情報の構成も内生的に変化する過程をモデル化した。ネットワーク形成と個々人がもつ知識・情報の変容を同時に分析可能な枠組みを示した。(3)ネットワーク上での情報伝達において情報の出し手と受け手の間に存在するコンテクストに着目し、特定のコンテクストの下で得る情報が受け手の行動に与える影響について実証分析を行った。具体的には、2015年ネパール・ゴルカ地震の被災農村コミュニティを対象に、どのような内容の情報をどの情報源から得ることが家計の住宅再建行動を促したのかを分析した。結果として、住民間で共有すべき情報と政府が主導的に伝えるべき情報に違いがあることがわかった。情報内容に応じた適切な伝達経路を明らかにするための分析枠組みを示したといえる。平成30年度の分析結果の内、論文としてまだ発表できてないものを国際誌へ投稿する。また、フィールド調査において地域の背景や社会ネットワークに関する有用な定性情報が得られため、これらの定性情報を活かせるような手法の開発を目指す。国内外の知識や技術の普及に関する様々な事例を対象とした分析を行い、各フィールドへの知見の提供はもちろん、開発する手法の適用可能性の検証も試みる。
戦時石油統制と石油業

本研究は、1937年の日華事変を契機に本格化した戦時石油統制策とそのもとで進められた石油業の再編過程を、戦後の占領期までおも視野に入れて総合的に研究することである。研究は以下のように進めた。第1は、日華事変後の商工省燃料局設置(1937〈昭和12〉年6月)から敗戦までの石油企業の統制・再編成、および石油専売制に至る石油統制策の諸特徴を解明することである。この課題では、日華事変後の液体燃料政策の最重点目標が石油製品の緊急確保と増産におかれ、したがって採掘業と精製業および販売業との統一した発展をはかるのではなく、上の政策目標に沿う方向でこれらが三分化され、それぞれ独自の再編成が遂行されることになったことを明らかにした。石油製品の緊急確保の政策ではアメリカ等からの緊急輸入、航空機燃料の増産、人造石油工業の振興などを軸に、従来、石油業史で余り詳細に触れられなかった大蔵省管轄のアルコール専売事業の開始とアルコール混用の実施、廃油再処理工場の建設奨励などを相互に関連づけて現実の政策効果が検証されなければならないことを、当時の石油市場と製品価格の分析をベースに置きつつ明らかにした。この業界の三分化とそれぞれの再編成は太平洋戦争期の1943年に一応の帰結を見るが、石油製品の軍需と民需の調整は敗戦までついに不成功に終わる。と同時に、この業界統制の在り様が戦後の占領期の業界再編をも規定した。第2は、1920年代から敗戦までの石油業(採掘・精製・販売の各部門)の企業展開を具体的に追跡すること。この課題では日本石油株式会社の業容展開の再検討を中心に分析を進め、米国国立公文書館所蔵の戦略爆撃調査団の調査文書類により敗戦時の国内製油施設の生産力の到達点を把握する作業を進めた。今年度は米国から入手の資料整理に多くの時間を要し、ドイツの状況との比較を含め、次年度に分析は継続する。
心筋梗塞化におけるカルパインによるフォドリン分解に関する研究

1.ラット心筋に脳のα・β-フォドリンに相当する蛋白が発現しており、試験管内でカルパインの基質となることを明らかにした。ラット心臓を10-20分虚血後再灌流するとカルパイン活性が上昇、その内因性阻害蛋白(カルパスタチン)活性が低下するとともに、フォドリンが分解することが明らかになった。カルパインによるフォドリン分解産物を特異的に認識する抗体を用いて、免疫組織化学により、介在板やサルコレンマのフォドリンが分解されることを明らかにした。フォドリンの分解は従来報告されているどの蛋白の分解に比べても早く、心筋の非可逆的障害(梗塞化)の原因かも知れない。早期虚血診断への応用を試行している。2.人の心筋梗塞により近い犬冠動脈閉塞モデルにおいて、合成ペプチドであるカルパイン阻害剤Iが、梗塞縮小及び虚血によるカルパインの活性化を阻害することを明らかにした。同阻害剤は、再灌流ラット心よりのCK逸脱とフォドリン分解も抑制した。3.ラット脳のカルパスタチン活性が死後経過に伴い低下、変化のあまりないカルパイン活性との差し引き分によりフォドリンが経時的に分解することを明らかにした。死後変化におけるカルシウム及びカルシウム依存性プロテアーゼ(カルパイン)の関与を初めて明らかにした。4.プロテインキナーゼC(PKC)が早期虚血後、膜、ミオフィブリル、核等に転移しつつ、カルパインにより分解されること、各アイソタイプ毎に挙動が異なることが明らかになった。
読書力の高い聴覚障害児はどのようにテクストを認知し理解しているのか

本研究は、聴覚障害児のテクスト読みにおけるメタ認知の方略に関する研究の一環として、読書力の高い聴覚障害児のテクスト理解の方略を、テクスト変数の側面から検討したものである。研究の結果、読書力の高い聴覚障害児は、物語文・説明文・詩文のようなテクストの種類に示されるように、読書力の低い聴覚障害児と異なるメタ認知方略を用いてテクストを認知すること、また、テクスト書記方向、テクスト挿絵、テクスト難易度といったテクスト体制の変化に対応した積極的な方略を用いながら、テクストを効率よく理解していることが示された。平成23年度は、読書力の高い聴覚障害児が、物語文、説明文、詩文といったテクストを読んで理解する際に、どのような読みの方略を採用するのか、また、テクストジャンルの変化に合わせて、どのように読み方略を変換していくのかについて、読書力の低い聴覚障害児との比較を通して、その特徴を明らかにするとともに、年齢又は学年の上昇に伴う読み方略の発達的変化について検討を行うことを目的とした。研究の実施により、特別支援学校(聴覚障害)の小学部中学年(3・4年)の20名、小学部高学年(5・6年)の23名、中学部(1・2・3年)の45名の計88名の、テクスト読み時の眼球運動のデータを収集することが出来た。なお、対象児のデータは、読書力検査の結果に基づき、88名を読書力高群(読書段階3段階以上)と読書力低群(読書段階1・2段階)に分け、両群の比較を通して、読書力高群の読みの方略の分析が行われた。分析の結果、読書力の高い聴覚障害児のテクスト読みは、読書力の低い聴覚障害児のテクスト読みに比べて、注視点が多い、注視時間が長い、読みのスパンが短い、回帰運動が多い、従って、読みの時間が長いことが確認された。再生率から見た理解度は読書力高群が高かった。また、テクストジャンル別読みにおいては、読書力高群は、読書力低群に比べて、物語文<説明文<詩文の順に時間がかかること、注視点は説明文>詩文>物語文の順に多く、読みのスパンは、物語文>説明文>詩文の順に短くなること、回帰運動は詩文>説明文>物語文の順に多いこと示された。読書力低群では、全般的に、学年の上昇に伴う変化やテクストジャンに応じた方略の変換がほとんどみられなかった。このことから、読書力高群は、注視を多用する短い読みのスパンを用いてテクスト理解を進めていること、また、テクストのジャンルに応じた読みの方略の変換を行っていることが明らかになった。このような研究成果の一部が平成23年9月に開催された特殊教育学会49回大会において報告された。平成25年度は、テクスト体制の違い(縦書き・横書き)による聴覚障害児童生徒の読みの方略の変化と発達を調べるために、読書力の高い群と低い群に、縦書き物語文と横書き物語文を読ませ、それぞれの物語に対する理解とその際の読みの方略を検討した。対象児童生徒は、特別支援学校(聴覚障害)の小学部2年・4年・6年生、中学部2年生、高等部2年生の系20名であった。これらの対象児童生徒は、読書力5段か評価により、読書力高群(3段階以上)と読書力低群(3段階未満)に分けられ、小学校3年生教科書から選定した2題の物語文(小学部2年生には、小学校1年生の教科書から選定)を黙読させ、そのときの眼球運動を測定するとともに、読み終わった直後、物語に関する内容の即時自由再生を行った。分析の結果、読書力高群は、低群に比べて、横書きあるいは縦書きといったテクスト体制にかかわらず、全体的に理解度が高いことが示された。しかし、読書力低群においては、横書きに比べて縦書きの理解度が高い傾向も示された。また、読書力に高低に関係なく、横書きに比べて、縦書きの方が、1停留時間が長く、多くの停留を行い、戻り読みの回数も多いため、読みの全体時間も長いことが確認された。このことから、読書力による理解度の差が示されること、読書力高群では縦書きと縦書きの違いによる理解度の差はないこと、しかし、読書力低群では、横書きに比べて、縦書きの文章が理解しやすい傾向が示唆された。全体的に、横書き文章に比べて、縦書き文章において、探索的な読みの方略がとられやすく、このような傾向は小学部で強く示されることが明らかになった。とくに読書力高群は、中学部や高等部に上がるにつれて、テクスト体制に影響を受けず、上手に読みこなせる読みの方略を身につけていくものの、読書力低群では縦書き文章から横書き文章への読みの方略の変換がうまく行われないことが示唆された。平成24年度は、聴覚障害生徒が挿絵入り物語を読む際に、挿絵をどのように活用しているかを調べるために、読書力の高い群と低い群に挿絵の具体性の異なる2種類の物語文を読ませ、物語を理解する際の読書力高群と低群における挿絵の活用方略を検討した。特別支援学校(聴覚障害)の中学部に在籍する聴覚障害生徒20名の対象生徒は、読書力評価段階に基づき、読書力高群と読書力低群の2群に分けられた。読書材料は、小学校6年生用国語教科書から挿絵入り物語文2題を選定し、各題は3分以内で読める分量とした。物語文理解の尺度は、黙読後の自由再生による再生率を用いた。

また、挿絵の活用の様子をリアルタイムでとらえるために、黙読時の眼球運動を測定した。分析の結果、読書力高群は、挿絵の具体性に関わらず、全体的に高い理解度を示すこと、読書力高群と読書力低群の両群ともに、挿絵を長くそして多く見るという挿絵活用の特徴を示していること、また、いずれの群においても、具体性の高い挿絵を見る時間が長い人ほど、理解度も高い傾向にあるといった挿絵活用の特徴が確認された。なお、読書力低群では、挿絵を長く参照する人は物語の理解度が高いといった挿絵活用の方略が示される一方、読書力高群では、読書力低群と同様に挿絵を長く参照しながらも、挿絵から直接理解を導かず、文章をじっくりと読むと同時に挿絵も参照しながら、物語の理解に至るといった方略が示された。読書力低群も、文章から物語の理解が導かれる可能性を排除できないものの、挿絵に多く依存した理解を進めていることが示された。総じて、読書力高群も読書力低群も、物語文における挿絵を積極的に活用していることが明らかになった。とくに、読書力低群は、挿絵を積極的に活用し物語の理解を行い、読書力高群は、具体性の高い挿絵は活用するものの、主に文章じっくり読んで理解を促す方略が採られていた。平成26度の研究では、テクスト難易度の違いにみられる聴覚障害児のテクスト読みの方略の変化と発達を調べるために、聴覚障害児童生徒における読書力高群と低群に、難易度が異なる2種類のテクストを読ませ、難易度、学年、読書力といった変数により、理解度や読みの方略の変化や相違を検討した。対象児童生徒は、特別支援学校(聴覚障害)小学部4年生・6年生・中学部2年生、高等部2年生の計18名であった。これらの児童生徒には、読書力(5段階)評定により、読書力高群(読書力3段階以上)と読書力低群(読書力2段階以下)に分けられ、小学校4年生の教科書から精選した低難易度文(順序配列物語文)と高難易度文(ランダム配列物語文)の2題の物語文を黙読させ、黙読時の眼球運動と黙読修了後の内容に関する即時自由再生を行った。分析の結果、読書力高群は、読書力低群に比べて、難易度の違いにかかわらず、全体的に理解度が高いこと、また、読書力低群ではすべての学年において難易度による理解度の差が示されるものの、読書力高群は、難易度による理解度の差はほとんど示されないことが明らかになった。眼球運動の分析からは、読書力高群は、難易度が上がるについて、読みのスパンが短く、注視点が増え、回帰運動が多く傾向から、読む時間が長くなるが、読書力低群では、そのような変化がほとんど見られないことが示された。このことから、読書力高群は、今回設定したテクストの難易度による理解度の変化はほとんど見られないこと、しかし、読書力低群は、難易度が上がるにつれ、学年に関係なく、理解度が低くなることが示された。眼球運動のデータからも、読書力高群は、テクストを理解するために、積極的な理解の探索を試みているが、読書力低群では、難易度の変化による積極的な認知的変化が伴わないことが明らかになった。平成26年度は、テクスト難易度の違いにみられる聴覚障害児のテクスト読みの方略を調べるために、聴覚障害児の読書力高群と低群のすべての児童生徒に、原文の順番をランダムに並べ替えた難易度高の物語文と、原文のままの難易度低の物語文の2種類のテクストを読ませ、難易度の違いによる理解の程度や読みの方略の変化を検討した。対象の児童生徒は、特別支援学校(聴覚障害)の小学部2年・4年・6年、中学部2年、高等部2年の計22名であった。
転写共役因子Vgll2を介した新規遅筋化制御機構の基礎的解析

本研究によって、転写コファクターVgll2が運動の刺激によって誘導される骨格筋の適応反応に必須の因子であること、そしてVgll2の活性化は筋活動量の増減に相関することが明らかになった。さらに、Vgll2の上流にはカルシニューリンシグナルが介在し、TEAD依存的転写活性化に寄与することも明らかとなった。Vgll2とNFATc1との相互作用も明らかになり、Vgll2による骨格筋機能調節が、先行研究で予想されたものよりも多岐にわたることも予想される。従って、本研究で示唆された新規の遅筋化機能調節機構は、運動模倣薬開発など臨床応用にも発展し得る可能性を秘めているものと考える。持久性運動の刺激は、骨格筋に、遅筋型ミオシン重鎖の増加および速筋型ミオシン重鎖の減少や、酸化的代謝能力の賦活化などの質的変化(遅筋化)を促すため、運動療法は生活習慣病や循環器疾患の予防・改善法として広く普及している。しかしながら、それを制御する分子機構の詳細は不明な点が多い。転写コファクターであるVgll2を欠損するマウスの骨格筋が、平常時において速筋化しているという予備的解析をもとに、本研究では、Vgll2が持久性運動に伴う遅筋化に関与するかを明らかにし、さらに遺伝子発現から機能発現までのどの時点で修飾を受けてそれを制御するのかを明らかにすることを目的とする。本年度は、ランニングホイールを用いた自発運動試験と、足底筋への代償性過負荷を目的とした協働筋切除手術を採用し、Vgll2欠損マウスにおける遅筋化の程度の検討を行った。自発運動試験においては、10週齢から試験を開始して、8週間のトレーニング後、種々の骨格筋を採取して運動群と安静群のミオシン重鎖発現パターンをウエスタンブロッティングによって比較したところ、野生型マウス足底筋においてミオシン重鎖発現パターンが遅筋化していることを確認した。これに対し、Vgll2欠損マウスでは明確な変化は認められなかった。代償性過負荷試験については、ヒラメ筋をおよび腓腹筋を完全切除する手術を10週齢マウス各個体の両脚に施し、6週間後のミオシン重鎖発現パターンを比較したところ、野生型手術群は同偽手術群と比較して明確に遅筋化していたが、欠損マウスではこのような変化は認められなかった。以上の実験は各群2個体ずつで行ったものであり更なる検証が必要ではあるが、二つの試験で同傾向の結果が得られていることから、Vgll2の運動に伴う遅筋化への関与を示唆するに十分な結果であると考える。本研究は、Vgll2が運動に伴う遅筋化に関与するのではないかという仮説に基づき、これを検証するために計画されたものである。本年度は、これを検証するための運動試験として適切な方法を選定するために条件検討を行った。自発運動試験では足底筋を解析対象とすることで遅筋化の評価ができることを確認した。さらに野生型マウスでは自発運動の結果、遅筋化が起こるのに対し、Vgll2欠損マウス足底筋では明確な変化が認められず、仮説を支持する結果が得られた。しかしながら、この方法では、各動物の運動量を一定に制御できないという懸念が生じたため、第二の方法として協働筋切除の検討を行った。技術習得には時間を要したが、現在では技術的に安定し、野生型マウス足底筋の遅筋化を観察した。この方法においても、Vgll2欠損マウスでは遅筋化が観察されなかった。それぞれの実験方法において条件検討に時間を要したため、十分な例数試行できていないが、どちらの方法からも仮説を支持する結果を得ており、所期の目標を達成できる状況にあると考えている。慢性的な運動の結果、骨格筋に遅筋型ミオシン重鎖の増加および速筋型ミオシン重鎖の減少や、酸化的代謝能力の賦活化などの質的変化(遅筋化)を促す。運動療法は生活習慣病や循環器疾患の予防・改善法として広く普及している。これまで転写コファクターであるVgll2を欠損するマウスの骨格筋が、平常時において速筋化していることを明らかにしてきた。本研究では、Vgll2が運動に伴う遅筋化に関与するか、および遺伝子発現から機能発現までのどの時点で修飾を受けてそれを制御するのかを明らかにすることを目的とする。本年度は主に協働筋切除による代償性過負荷試験を行って、野生型およびVgll2 KOマウスにおける応答能の違いを遺伝子発現の面から検討した。その結果、野生型マウスでは6週間の負荷によって著しい遅筋化を示すのに対し、KOマウスでは応答が大きく阻害されていることが示された。ミオシン重鎖アイソフォーム特異抗体を用いた免疫組織学的解析においても、野生型マウス足底筋では負荷によってタイプI線維が増加するのに対してKOマウスではこのような現象は観察されなかった。また、負荷を受けた骨格筋においてVgll2のmRNA量が増加するかについて検討を行ったが、手術から48時間後ないし6週間後の足底筋においてVgll2 mRNAはいずれも増加していなかった。運動に伴うVgll2活性化は、転写後制御の影響が大きいことが示唆された。

本年度は、これまでに検討した運動モデルのうち、協働筋切除の手法を用いて野生型およびVgll2 KOマウスの遅筋化応答能を比較し、Vgll2 KOマウスでは遅筋化が著しく阻害されていることを示す結果を得た。これは、計画立案時の仮説を支持している。また、運動に伴うVgll2 mRNA量に関する結果も得ることができた。Vgll2活性化メカニズムに関する研究を推進させる素地ができたと考えている。骨格筋を構成する筋線維のうち、ミトコンドリア含有量が豊富な遅筋線維では効率的にATPが産生されるのに対し、ミトコンドリア含有量の低い速筋線維でのATP産生効率は低い。筋線維タイプ混在比は筋の使用量に応じて変動し、習慣的な運動は遅筋線維比率を増加させる(遅筋化)とともに、ATP産生効率も向上させる。このため運動は、栄養過多が原因となる肥満や生活習慣病、循環器疾患の最も効果的かつ基本的な治療および予防の方法として利用されており、背景となる分子機構の研究も盛んに行われている。我々は、転写コファクターVgll2の遺伝子欠損(Vgll2 KO)マウスが速筋化の表現型を呈することに基づき、遅筋化分子機構のさらなる解明を行う目的で、Vgll2 KOマウスに協働筋切除を施し、習慣的な代償性運動を課した。その結果、野生型マウスとは異なり、Vgll2 KOマウスでは遅筋化が認められず、Vgll2は運動に対する遅筋化適応に必須であることが判明した。この際、Vgll2タンパク質が増加していたが、一方除神経を行った野生型マウスでは、Vgll2タンパク質が減少しており、運動の刺激はVgll2経路を活性化することが明らかとなった。さらにDuolink PLA法により、TEAD1、MEF2c、NFATc1など、多くの転写因子が、骨格筋線維中でVgll2と共役しており、運動後には複合体形成が促進されることを明らかにした。他方、培養筋芽細胞株C2C12にカルシウムイオノフォアを投与するとVgll2の核への移行が促進されること、さらにFK506を同時投与すると、この効果が打ち消されることを見出し、運動刺激によるVgll2活性化にはカルシニューリンが介在していることが示唆された。これらの成果により、Vgll2を介した新規の遅筋化調節機構の概要が明らかなり、運動による筋代謝賦活化機構の手掛かりを得ることができた。本研究によって、転写コファクターVgll2が運動の刺激によって誘導される骨格筋の適応反応に必須の因子であること、そしてVgll2の活性化は筋活動量の増減に相関することが明らかになった。さらに、Vgll2の上流にはカルシニューリンシグナルが介在し、TEAD依存的転写活性化に寄与することも明らかとなった。Vgll2とNFATc1との相互作用も明らかになり、Vgll2による骨格筋機能調節が、先行研究で予想されたものよりも多岐にわたることも予想される。従って、本研究で示唆された新規の遅筋化機能調節機構は、運動模倣薬開発など臨床応用にも発展し得る可能性を秘めているものと考える。本年度に検討した方法のうち、協働筋切除手術の方がより顕著な遅筋化を生じることが判明したことから、次年度からはこの方法を用いて計画を遂行する予定である。10週齢の野生型およびVgll2欠損マウスの両脚に手術を施し、6週間後のミオシン重鎖発現パターンをウエスタンブロッティング、qPCR、組織学的解析などの方法より、各ジェノタイプについて偽手術群と比較し、Vgll2欠損マウスにおける遅筋化の程度が、野生型マウスに比べて抑制されていることを明らかにする。さらに、遅筋化に際してVgll2の遺伝子発現から機能発現までのどの時点で修飾を受けてそれを制御するのかについても検討を行う。