hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
超高速・超低消費電力バランスドフルCMOSシステムLSIの研究

(1)(551)面SOI基板上にチャネルの方向をpMOSFETは<110>方向にnMOSFETは<110>方向に作製しn-MOSFETとp-MOSFETの寸法を一致させたバランスドCMOS構成、(2)Accumulation型のMOSFET、(3)Si表面の原子オーダの平坦化、(4)ラジカル反応を用いたあらゆる面方位に高品質なSiO_2/Si_3N_4の形成、(5)ソース・ドレイン電極の直列抵抗を2桁低減、これらの開発成果により超高速・超低消費電力バランスドCMOSを実現した。超高性能・超低消費電力バランスドフルCMOSシステムLSIの実現について、(1)p-MOSFETはSOI基板上の(551)面に作成し、n-MOSFETはSOI基板上の(551)面と(100)4°オフ面側壁を併用して作成し、n-MOSFETとp-MOSFETの寸法を一致させた三次元バランスドCMOS構成、(2)ゲート電極とSOI層の仕事関数差で閾値制御を行うAccumulation型のMOSFET、(3)原子オーダの表面・側面平坦化技術、(4)あらゆる面方位に高品質なシリコン直接窒化膜を形成、(5)仕事関数を制御したn^+、p^+シリコン層上の低抵抗コンタクト、これらの技術開発が必要不可欠である。上記の技術を取り入れたMOSFETの動作についてシミュレーションを行い、従来技術によるMOSFETとの比較を行った。シミュレーションには、CMOS回路を構成する上で基本回路の1つである4入力NOR回路を10段接続し、信号伝播の応答性能について評価した。45nm世代において、従来技術では10GHzの動作クロックにおいても信号が全く応答しないのに対し、本研究における開発技術を導入したMOSFETでは50GHzの動作クロックでも十分な応答性能が得られることが明らかとなった。(100)面上にラジカル酸化技術を用いて三次元デバイスを形成し、側壁に現われる面方位に依存せず良好な絶縁膜が形成でき、その面方位に特徴的な電流-電圧特性が得られた。また、ゲート絶縁膜にシリコン直接窒化膜を導入することは本研究の必須の技術開発課題である。EOTが1nm以下になるような極薄膜領域では、絶縁膜/シリコン界面遷移層における構造の面方位依存性を明らかにすることは、複数の面方位を含むデバイスを実現する上で極めて重要である。本研究にで開発したXe/NH_3プラズマによるシリコン直接窒化膜の界面構造について、高分解能角度分解XPS測定により評価したところ、界面遷移層を形成する中間窒化状態はSi(110)面が最も少ないことが明らかとなり、良好な電気的特性が期待できる。Si(100)面ウェハを酸素および水分を徹底的に減らしたAr雰囲気中1200°Cで熱処理を行うことにより、ウェハ表面がSi原子1層(0.135nm)のステップと凹凸の無いテラスから形成される原子オーダーで平坦な表面を実現した。得られた原子オーダー平坦表面を従来の熱酸化法により酸化膜を形成すると、酸化膜/シリコン基板界面が荒れてしまうのに対し、酸素ラジカルにより形成した酸化膜/シリコン基板界面は原子オーダーの平坦性を保つことを明らかにした。また、従来のRCA洗浄ではシリコン表面が荒れてしまうのに対し、アルカリ水溶液を使用しない室温5工程洗浄では、ラフネスを増加させないことを明らかにした。上記原子オーダー平坦化、室温5工程洗浄、ラジカル酸化膜を含む新しい製造技術を用いてMOSFET作製し電気的特性を評価した結果、ゲート絶縁耐圧の向上(14.8eV→16.3eV)、1/fノイズの2桁低減、S値ばらつきの低減(1.8mV/dec→0.3mV/dec)に極めて有効であることを明らかにした。MOSFETのソース・ドレイン領域との低抵抗コンタクトを実現するためには、n^+、P^+シリコン層と電極材料との仕事関数差を0.3eV以下することが重要であることを示した。また、PMOSFETのソース・ドレイン低抵抗コンタクト材料としてPd_2Siを選択すること、およびP+領域へのダメージを抑制することにより、コンタクト抵抗率を7.97×10^<-10>Ωcm^2まで低減可能であることを明らかにした。超高性能・超低消費電力バランスドフルCMOSシステムLSIの実現について、(1) p-MOSFETはSOI基板上の(551)面に作成し、n-MOSFETはSOI基板上の(551)面と(100)面側壁を併用して作成し、n-MOSFETとp-MOSFETの寸法を一致させた三次元バランスドCMOS構成、(2)ゲート電極とSOI層の仕事関数差で閾値制御を行うAccumulation型のMOSFET、(3)原子オーダの表面・側面平坦化技術、(4)あらゆる面方位に高品質なシリコン直接窒化膜を形成、(5)仕事関数を制御したn^+、p^+シリコン層上の低抵抗コンタクト、これらの技術開発が必要不可欠である。

平成20年度において、(100)面の原子オーダ平坦化に成功するとともに、同表面をラジカル酸化・窒化によってのみ絶縁膜/Si界面の原子オーダ平坦性を維持することが可能であることを見出した。ラジカル酸化により形成された原子オーダで平坦なSiO_2/Si界面を有するMOSトランジスタは、従来のSiO_2/Si界面を有するMOSトランジスタと比較し、ゲート絶縁膜の破壊電界強度が向上するとともにそのばらつきが抑制されることを明らかにした。さら、に、sub threshold swing factorの向上とばらつきの低減も確認された。また、n+領域にはW/ErSi_2、p+領域にはPd_2Siをシリサイドすることによりソースドレインの直列抵抗を10^-<10>Ωcm^2台まで低減することに成功した。これらの技術を導入したCMOSを用いてリングオシレータ回路を作製し、ゲート遅延を評価した結果、ゲート長220nm、ゲート絶縁膜厚3nmのデバイスサイズにおいてゲート遅延35psを実現した。
ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤の獲得耐性のメカニズムの解明-その克服に向けて

ヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)阻害剤は皮膚T細胞リンパ腫の新規治療薬であるが、獲得耐性の出現が問題になっている。我々はバルプロ酸に対して獲得耐性を獲得した細胞亜株を5株樹立した。これらの細胞株はIC50値が親株と比べて2倍以上高く、他のHDAC阻害剤であるボリノスタットに対しても同じく耐性を獲得していた。いずれの細胞株もHDAC阻害剤によるアポトーシス誘導が阻害されていた。ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤はリンパ球系悪性腫瘍を含む多くの悪性腫瘍に効果が期待されているが、先行する諸外国の臨床経験や本邦での治験においても獲得耐性の出現が問題なっている。我々は獲得耐性のメカニズムを明らかにするために3株のリンパ球系悪性腫瘍の細胞株(Hut78、HH、Jurkat)にValproic Acid (VPA)を持続的に曝露することにより、VPAに対する耐性を獲得した亜株を樹立した。これらの細胞株はIC50値が親株と比べて2倍以上高く、また他のHDAC阻害剤であるVorinostatに関しても同じく耐性を獲得していた。いずれの獲得耐性株においてもVPAの刺激によるアポトーシスは有意に阻害されており、またいずれの細胞株においても耐性株においてG2/M分画が増加していた。microarrayを用いたmRNAレベルの網羅的な発現解析では耐性株群において共通して上昇もしくは低下している分子が195認められ、それらの中には細胞周期、アポトーシス、細胞増殖などに関わる分子の発現が含まれていた。タンパク質レベルでも蛍光標識2次元電気泳動を用いた網羅的な解析を進行中である。現在さらに2株の獲得耐性株を樹立しており、次年度はこの現象が普遍的な現象であるか確認をしたうえで、同定された分子およびそのネットワークを阻害することにより、獲得耐性が解除されるか検討を行う予定である。(1)ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤はリンパ球系悪性腫瘍を含む多くの悪性腫瘍に効果が期待されているが、先行する諸外国の臨床経験や本邦での治験においても獲得耐性の出現が問題なっている。我々は獲得耐性のメカニズムを明らかにするために5株のリンパ球系悪性腫瘍の細胞株にValproic Acid (VPA)を持続的に曝露することにより、VPAに対して不可逆的な耐性を獲得した亜株を樹立した。いずれの獲得耐性株においてもVPAの刺激によるアポトーシスは有意に阻害されていた。この原因を探るため、5組の細胞株においてマイクロアレイを用いて元の株と獲得耐性を得た細胞株との発現プロファイルを比較したが、5組全てに共通する異常は見つからなかった。このことはHDAC阻害剤は他の分子標的薬と異なり、極めて多数の作用点を有すること、HDAC阻害剤は遺伝子の発現だけでなく、多数のタンパク質の翻訳後修飾に関わっていることを反映していると考えた。(2)33株の細胞株を用いてVPAに対する感受性と関連のあるタンパク質を蛍光標識二次元電気泳動法を用いて解析した。その結果VPAに対する抵抗性と関連のあるタンパク質としてHSP70のアイソフォームであるHSPA1Aを同定することができた。さらにHSPA1Aに対する阻害剤であるKNK437を用いて解析したところ、単独ではアポトーシスを誘導しない低濃度のKNK437を併用することでVPAのアポトーシス誘導能が有意に亢進した。
肝細胞癌における肝幹細胞形質と上皮間葉移行発現に対する画像バイオマーカーの検討

肝幹細胞の形質を有し、予後不良なEpCAM陽性肝細胞癌ではダイナミックCT動脈相における不均一な濃染パターン、内部の造影不染域含有、MRIの拡散強調像におけるより低値なADC値、Gd-EOB-DTPA造影MRI(EOB-MRI)肝細胞相におけるnon-smooth marginという画像特徴をEpCAM陰性肝細胞癌群に比較して有意に高い頻度で認められた。これらの画像所見はEpCAM陽性肝細胞癌を推察するのに有用であり、将来的な個別化医療に貢献するものと考えられる。一方、EMT関連HCCを画像で推察することは難しいと考えられたが、EOB-MRIの肝細胞相での増強率がより低値を示す傾向を示した。肝幹細胞/前駆細胞の形質を有する肝細胞癌や上皮間葉移行(epithelial-mesenchymal transition;EMT)を呈する肝細胞癌は予後不良であるとの報告があるが臨床画像とこれらとの関係の詳細な検討は未だ不十分である。当院にて2008年から2011年の間に外科切除された91症例の肝細胞癌患者のうち96個の肝細胞癌を検索し、外科切除前に肝動脈化学療法が施行され、画像の修飾があった6症例6個の肝細胞癌を除いた85症例90個の肝細胞癌の画像(CT、MRI)、病理標本を今年度集積した。肝幹細胞/前駆細胞のマーカーは様々であるが、まずはEpCAMに注目し、外科切除された標本を用いて、免疫組織化学にて評価した。5%の陽性率があるものを陽性群としEpCAM陽性肝細胞癌群(n=24)とEpCAM陰性肝細胞癌群(n=66)に分類し、2群間における画像特徴、臨床病理学的特徴を比較検討した。画像評価としてはダイナミックCTで増強率、増強パターン、内部拡張血管の有無、内部造影不染域の有無、MRIで内部脂肪含有の有無、T1強調画像、T2強調画像、拡散強調像、ADC値をEOB-MRIの肝細胞相で、腫瘤周囲低信号域の有無、腫瘤辺縁の形状、増強率を評価した。臨床病理学的評価としては、性別、年齢、Child-pugh score、背景ウイルス、背景肝の状態、肉眼形態、分化度、増殖形態、脈管浸潤の有無、肝幹細胞のマーカーで胆管系のマーカでもあるCytoketarin19発現の有無を免疫組織化学にて評価した。予後評価としては全生存率をKaplan-Meier法にて比較した。これらの検討の結果を2016年4月の日本医学放射線学会に第1報として報告する。肝幹細胞に関してはEpCAMに注目し画像特徴の解析、臨床病理学的解析、予後検討を行い、おおむね結果の検討ができている。進捗状況としてはおおむね順調に進んでいると思われる。肝幹細胞/前駆細胞の形質を有する肝細胞癌や上皮間葉移行(epithelial-mesenchymal transition; EMT)を呈する肝細胞癌は予後不良であるとの報告があるが、これらと画像の関係の評価は未だ不十分である。当院にて2008年から2011年の間に外科切除された91症例の肝細胞癌患者のうち96個の肝細胞癌を検索し、外科切除前に肝動脈科化学塞栓療法が施行され画像に治療修飾があった6症例6個の肝細胞癌を除いた85症例90個の肝細胞癌の画像(CT,MRI)、切除された病理標本から未染標本を集積した。肝幹細胞・前駆細胞のマーカーとしてはEpCAM,CK19に注目し免疫組織化学にて評価した。中でもEpCAMに注目し、EpCAMが免疫組織化学上5%以上陽性となるものをEpCAM陽性肝細胞癌とし、EpCAM陽性肝細胞癌(n=24)と陰性肝細胞癌(n=66)に分類し、2群間における画像特徴、臨床病理学的特徴を比較評価した。画像評価としてはダイナミックCTでの増強率、増強パターン、腫瘤内部拡張血管の有無、内部造影不染域の有無、MRIで内部脂肪含有の有無、T1強調像、T2強調像、拡散強調像、ADC値をGd-EOB-DTPA造影MRIの肝細胞層では、腫瘤周囲低信号域の有無、腫瘤辺縁の形状、増強率を評価した。臨床病理学的評価としては性別、年齢、Child-pugh score、背景ウイルス、背景肝の状態、肉眼形態、分化度、増殖形態、脈管浸潤の有無などを評価し、予後検討としては全生存率をKaplan-Meire法にて比較した。EMT関連の評価は免疫組織化学にてE-cadhelin、vimentinを免疫組織化学し、EpCAM陽性肝細胞癌との関連や画像との関連を評価中である。肝幹細胞に関してはEpCAMに注目し画像特徴の解析、臨床病理学的解析、予後検討を行いおおむね結果の検討ができている。現在はEMT関連とEpCAM陽性肝細胞癌との関係性の評価を施行中である。外科切除材料(n=90)を用いてvimentin、E-cadherinを免疫組織化学にて評価した。Vimentin、E-cadherinは発現の程度により0-5の6段階に半定量的に評価した。今回EMTを呈した肝細胞癌としてはvimentinが上昇し(免疫組織化学で4、5と評価したもの)、かつ、E-cadherinの発現が明らかに低下していると考えられた(免疫組織化学で0-3と評価したもの)ものをEMT関連HCC群として評価した。EMT関連HCC群はn=10(11.1%)で認められた。

このHCC群の画像特徴を評価するためCTでは増強率、早期相での増強パターン(hypo、foci、diffuse、hetero)、結節内拡張血管の有無、結節内の非増強部分の有無を、MRIでは結節内脂肪の有無、T1・T2・拡散強調像の信号強度、ADC値、Gd-EOB-DTPA造影MRI(EOB-MRI)の肝細胞相では、腫瘤辺縁性状(smooth、non-smooth)、腫瘤辺縁低信号域の有無、EOB-MRI肝細胞相の増強率を評価した。画像検討においては上記のいずれの項目も有意差は認めなかった。ただし、EOB-MRIの肝細胞相の増強率は有意差は無かったが、より低値を示した(p=0.0704)。臨床病理学的検討においては性別、年齢、child pugh分類、疫学、背景肝の状態(肝硬変、慢性肝炎、その他)、腫瘍サイズ、肉眼分類、分化度、増殖形態、脈管侵襲の有無、CK19陽性の有無で両群比較で有意差が存在するものは無かった。ただし、代表的肝幹細胞のマーカーであるCK19が陽性となるものはEMT関連HCCでは1例も認められなかった。EMT関連HCCをCT、MRI画像で推察することは難しいと考えられたが、EOB-MRIの肝細胞相での増強率がより低値を示し、有用である可能性は残された。肝幹細胞の形質を有し、予後不良なEpCAM陽性肝細胞癌ではダイナミックCT動脈相における不均一な濃染パターン、内部の造影不染域含有、MRIの拡散強調像におけるより低値なADC値、Gd-EOB-DTPA造影MRI(EOB-MRI)肝細胞相におけるnon-smooth marginという画像特徴をEpCAM陰性肝細胞癌群に比較して有意に高い頻度で認められた。これらの画像所見はEpCAM陽性肝細胞癌を推察するのに有用であり、将来的な個別化医療に貢献するものと考えられる。一方、EMT関連HCCを画像で推察することは難しいと考えられたが、EOB-MRIの肝細胞相での増強率がより低値を示す傾向を示した。肝幹細胞マーカーとして、まずはEpCAM、CK19の評価を行った。今後はEMT関連のマーカーも随時免疫染色にて評価して、EMT関連と画像の評価を行って行く予定である。EMT関連とEpCAM陽性肝細胞癌、画像との関係性を評価する予定である。画像診断昨年度は肝ステムマーカーのEpCAM、CK19に注目して免疫組織化学を行い評価、検討を行った。EMT関連のマーカーの評価は未だ行っていない。このため、EMT関連の評価を施行する費用を次年度使用額として繰り越した。今年度はEMT関連のマーカーを含めて順次評価して行く予定とし、肝ステムマーカーに関しても必要に応じて追加する予定としている。今年度は都合により、参加予定していた海外学会に参加することができなかったため。消耗品としてはEMT関連のマーカーの免疫組織化学評価のための標本作製費用、抗体費用に使用する予定である。また、症例数を増やした場合の標本作製費用、免疫組織化学追加費用などで使用する予定である。また、国際学会や国内学会での成果報告、英語校正などに使用する予定としている。海外学会に参加あるいは免疫組織化学など追加検討を施行する予定。
機能性炭素反応剤を用いた集積化反応の高度複合化研究

これまでに機能性炭素反応種であるイノラートの創製と合成反応の開発を推進し、多くの新規合成反応を見出し古典的単純反応種から脱却した炭素反応種の新局面を開拓してきた。イノラートは他の反応活性種(エノラートやケテン)の前駆体でもあり、巧妙な反応設計によりドミノ反応やワンポット合成のイニシエーターとして多彩な集積反応を開発した。我々が開発したイノラートの生成法はジブロモエステルに-78度冷却下、アルキルリチウムを加えるだけというきわめて簡便な操作しか要しないが、大量合成の場合、低温無水反応装置に制約が生じる。そこでフロー系によるイノラートの生成と合成反応を試みた。ステンレス製のマイクロミキサーと直径1mmのチューブでリアクターを制作し、s-ブチルリチウムとジブロモエステルをミキサーで混合し、さらに反応基質のTHF溶液を第2のミキサーで混合するという実験を行った。評価系としてバッチ系では高収率を与えるベンゾフェノンのオレフィン化を行った。その結果、全工程を0度から20度の外温、反応時間が1分以内という短時間で5070%の収率でオレフィンを得ることができた。バッチ系では-78度の冷却で30分の反応時間が必要であった点を考慮すると格段の進歩である。しかし、収率が一定しない問題点が生じた。それは系内でブタンガスやエチレンガスが気泡として発生し、送液が一定しない点、さらには連続運転でミキサー内の発熱が顕著になった点、そして塩の沈殿によると思われるチューブの閉塞に起因すると考えられた。そこでリチオ化剤とリチウムナフタレニドとしたところ、これらの問題が解決したが、内圧上昇による送液停止は連続運転時にしばしば生じた。そこでミキサーをCometXに切り替え、ミキサー内のチップを調整したところこれも解決し、グラムスケールでの反応に成功した。このようにイノラートのフローリアクターでの生成と反応に成功した。アミドジアニオンの創製:α、αジブロモカルボアミドを種々合成し、これをアルキルリチウムによりダブルリチオ化し、アミドジアニオンの生成を試みた。その結果ジエチルアミドやピロリジノアミドを用いることでダブルリチオ化が5080%の効率で進行することが明らかとなった。さらにこれを様々な炭素炭素結合形成反応に付したところ、芳香族求核置換反応において所望の生成物が得られることがわかった。イノラートを用いたカルボニル化合物のオレフィン化反応の精査:従来法ではきわめて難しいエステルのオレフィン化反応によりE選択的に多置換エノールエーテルが得られ、さらに基質のα位のヘテロ置換基が収率向上に重要であることを見出した。特に、アルコキシル基、トリアルキル基、ジベンジルアミノ基、フェニルチオ基で劇的な収率の改善に成功した。この反応機構について考察したところ、Felkin-Ahnモデルに基づき、炭素-ヘテロ原子結合の反結合性軌道がカルボニル基への付加反応の遷移状態を安定化したために、活性化エネルギーが低下したこと、さらに立体的嵩高さにより付加中間体の自由回転か阻害され、副反応(脱離反応)が抑制されたことが考えられた。本生成物を利用して酸触媒による改良ナザロフ反応を開発しα-メチレンシクロペンテノンの効率的合成法を見出した。すなわち、エノールエーテルから2段階で導かれたβ-イソプロポキシジエノンに対し、t-ブタノール存在下、塩化鉄を作用させることでほぼ瞬時にナザロフ反応が進行した。また、フローリアクターを用いてイノラートの生成を検討した結果、ステンレスチューブとマイクロミキサーを組み合わせたフロー系で低温冷却することなく短時間でイノラートを生成できることがわかった。
精細管内微小環境モジュレーションによる抗癌化学療法後精子形成回復救済療法の確立

精子形成回復関連タンパクの同定精子形成に関与する遺伝子や、抗ガン剤によって選択的に破壊される遺伝子情報を収集した結果、減数分裂に関与する遺伝子が候補遺伝子のひとつであることが明らかになった。減数分裂で最も重要な過程は相同染色体の正確な分配である。相同組み換えは、組み換えホットスポットと呼ばれる相同組み換えが起きやすい部位での一過的なDNA二本鎖切断(double strand breaks:DSB)によって開始されるとされる。DNA間の相同性の検索とその交叉反応において、中心的な役割を果たしているのが真核生物ではRad51やRad52,Rad54,Rad55,Rad57,DMC1,Rpa1などのタンパク質で群である。これらの遺伝子をノックアウトしたマウスでは、RAD51がDMC1の機能を相補できないことが報告され、DMC1の産物タンパクが相同染色体間の相同性のみを認識し対合させると考えられ、とくに減数分裂時に特異的な機能を持つ。本研究で明らかになったことは、DMC1(GenBank、NM_007068)の遺伝子産物についての検討である。DMC1は特発性不妊症患者で3つの転写物が存在することを明らかにし、これらの選択的スプライシングを受けた転写物が、精細胞系の制御を行っている。各選択的スプライシング産物であるイソフォームタンパクがモチーフやドメインが修飾された結果、精細胞のアポトーシスを誘導する可能性も考えられた。本遺伝子のスプライシングバリアントが減数分裂の制御に関与し、その結果精子形成能に影響を与えることを明らかにした。総括すると、精子形成不全のひとつの可能性として、DNA間の相補性を認識するという機構、すなわち相同染色体を認識の破綻により、減数分裂不全が生じ、精子形成不全が惹起される。DMC1はこれらの機構を説明できる、ひとつの候補遺伝子であることを明らかにした。プロテオームの差異から解析した精子形成回復関連タンパクの同定15週齢のマウスを、コントロールと抗癌剤(ブスルファン)を投与した群を作成するが、ブスルファンや他の抗癌剤などを含め、各施設においてわれわれと異なるアプローチで遺伝子発現マイクロアレイなどの差異が報告されている。特に、抗癌剤の種類による、タンパク発現についての情報は、現在われわれが行っている実験と競合する可能性があるので、注意深くみていく必要がある。これらの、情報を参考にし、精子形成に関与する遺伝子や、抗ガン剤によって選択的に破壊される遺伝子情報を収集している。また、抗癌剤投与マウスのタンパクを全く正常な精巣と抗癌剤処理により精子形成細胞がほとんど消失した精巣を破砕し、そのホモジネートを精製した。コントロール群との比較し、その差分から新規遺伝子を同定を試みている。可溶化タンパクから電気泳動を行う。電気泳動条件を様々検討し、特にゲルの性状とペーハー条件より、各タンパクの特徴がうしなわれないように調整した。とくに、再現性を重視し、同一タンパクに対して数回の2次元泳動を行った。現在、電気泳動に対して、pHレンジが狭く、strip長が大きいほど分解能が高まるように検討中である。バックグランドの低く、分解の良い電気泳動を得るために条件を設定している。一次元目および二次元目の電気泳動が終了した後、一般的な染色(Ag,CBB)による検出を行っているが、現在のところ有意な差を認めない。ゲルをスキャナーで取り込み、コンピューター上に、泳動プロファイルパターンに関して、サンプル間の比較を行う予定でいるが、さらに鮮明な差のでる条件を設定する必要がある。精子形成回復

関連タンパクの同定精子形成に関与する遺伝子や、抗ガン剤によって選択的に破壊される遺伝子情報を収集した結果、減数分裂に関与する遺伝子が候補遺伝子のひとつであることが明らかになった。減数分裂で最も重要な過程は相同染色体の正確な分配である。相同組み換えは、組み換えホットスポットと呼ばれる相同組み換えが起きやすい部位での一過的なDNA二本鎖切断(double strand breaks : DSB)によって開始されるとされる。DNA間の相同性の検索とその交叉反応において、中心的な役割を果たしているのが真核生物ではRad51やRad52,Rad54,Rad55,Rad57,DMC1,Rpa1などのタンパク質群である。これらの遺伝子をノックアウトしたマウスでは、RAD51がDMC1の機能を相補できないことが報告され、DMC1(GenBank、NM_007068)の産物タンパクが相同染色体間の相同性のみを認識し対合させると考えられ、とくに減数分裂時に特異的な機能を持つ。本研究で明らかになったことは、DMC1の遺伝子産物についての検討である。われわれはDMC1が抗がん剤の治療を受けた不妊症患者で3つの選択的スプライシング転写物のうち一部が欠失することを明らかにし、これらの転写物が、精細胞系の制御を行っている可能性を示した。各選択的スプライシング産物であるイソフォームタンパクのモチーフやドメインが修飾された結果、精細胞のアポトーシスを誘導する可能性も考えられた。本遺伝子のスプライシングバリアントが減数分裂の制御に関与し、その結果精子形成能に影響を与えることを明らかにした。総括すると、精子形成不全のひとつの可能性として、DNA間の相補性を認識するという機構、すなわち相同染色体を認識の破綻により、減数分裂不全が生じ、精子形成不全が惹起されている。DMC1はこれらの機構を説明できる、ひとつの有力な候補遺伝子であることを明らかにした。
VRディスプレイ埋設型の多変量生体計測による動的・属人的VR酔い検知予防システム

本研究ではバーチャルリアリティ酔い(VR酔い)の動的検知法の開発およびその応用を目的とする。目的を達成するために、VRディスプレイ埋設型の生体計測とそのデータ解釈により、VR酔いの検知を目指している。計画初年度においては、主として1VRディスプレイに埋設可能な光電脈波計測装置の開発・評価とその改良、2光電脈波から得た脈波時系列の解析による自律神経指標解析アルゴリズムの改良、3VR酔いを引き起こすためのコンテンツ作成のための基礎技術の開発、の3課題について研究を進めた。結果、1についてはVRディスプレイ埋設型光電脈波計測装置によって得られる脈波時系列が耳朶光電脈波による時系列とよく一致することを示した。ただし、開発したVRディスプレイ埋設型計測装置は緑色光を用いたものであり、その情報は皮膚表面付近の動脈血管の情報を反映するものと考えられ、通常の近赤外または赤色光を用いた比較的深部の動脈情報を得る従来の光電脈波との差異について、今後検討する必要があるものと認められた。2については、従来よりも短い時間窓で解析が可能なアルゴリズムを提案、実装した。VR酔いの検知には高速な検知が必要と考えられ、この観点から重要な結果であった。3については、VR酔いの検知実験のために、VR酔いになり易い・あるいはなり難いコンテンツの作成が必要であるために開発研究を進めた。結果、いわゆる前進色と後退色のコンテンツを比較した場合、VR酔いの「引き起こし易さ」に差異があることを示唆する結果を得た。色の変更のみでVR酔いの「引き起こし易さ」を制御する可能性が示され、有益な結果であった。一方、VRディスプレイ埋設型心電図電極からの心電図導出については、現状では困難である。ただし、この困難さは研究計画書においても予想されていたものである。おおむね研究計画通りに進展している。とくに、VR酔いを引き起こし易いコンテンツの開発に関しては、色合いの変更だけでVR酔いの「引き起こし易さ」を制御できる可能性が示唆され、当初想定よりも順調に進展していると言える。一方、VRディスプレイ埋設型心電図電極からの心電図導出については、研究計画書において予想していたように困難であって、実現するためには、更なる検討が必要と考えられる。その他の点については、ほぼ計画通りである。以上、総合的に判断して「おおむね研究計画通り」と考えた。次年度においては、VRディスプレイ埋設型装置装着時におけるメディア鑑賞やゲームプレイを行い、光電脈波から得た脈波時系列の解析から、自律神経に関する情報を得ることを目的とする。また、VR酔いを引き起こし易いコンテンツ鑑賞時の計測も行い、VR酔いの際の生体情報を計測することを目標とする。また、VRディスプレイ埋設型心電図電極からの心電図導出については、引き続き検討を行う。とくに、作動増幅器の参照電位の制御について検討し、安定した計測を目指す。以上の研究成果を基に、最終年度においては、VR酔いの動的な検知法の提案と、VR酔いの危険性によって内容や演出を変更できるコンテンツの作成を目指す。

また、VR酔いを引き起こし易いコンテンツ鑑賞時の計測も行い、VR酔いの際の生体情報を計測することを目標とする。また、VRディスプレイ埋設型心電図電極からの心電図導出については、引き続き検討を行う。とくに、作動増幅器の参照電位の制御について検討し、安定した計測を目指す。以上の研究成果を基に、最終年度においては、VR酔いの動的な検知法の提案と、VR酔いの危険性によって内容や演出を変更できるコンテンツの作成を目指す。物品費については、当初導入予定であったVRディスプレイ装置「HTC VIVE」が、研究開始の2018年夏時点において入手困難であったため、現有のVRディスプレイ装置を用いて研究を進めたため、「HTC VIVE」および当該装置を運用可能なPC整備と、当該装置に埋設可能な生体計測センサ作成のための消耗品費の予算執行を次年度に行うこととし、今年度は執行しなかった。また、人件費・謝金についても、当該装置を用いた計測システム開発作業の次年度持越し、および当該装置を用いた実験を行わなかったため、人件費・謝金を次年度に執行するものとした。次年度において、VRディスプレイ装置「HTC VIVE」またはその次世代装置、および当該装置を使用可能かつ当該装置を用いるコンテンツを開発可能なPCを導入し、当該装置を使用する計測システムを作成して研究を進める予定である。
母体ストレスが着床現象に及ぼす影響に関する基礎的検討

【背景と目的】ヒトの妊娠における重要なステップである着床成立のためには卵巣内分泌因子が重要であることが以前より提唱されている。しかしながら着床周辺期の卵巣ステロイドホルモン値に何ら異常を認めず、形態学的にも子宮内膜が脱落膜化しているのにも関わらず妊娠に至らない着床不全症例が存在し臨床的に大きな問題となっている。一方現在の人間社会に於いてストレスが女性生殖機能に大きく関与していることが近年指摘されているが、着床成立の時期に母体へのストレスがどの様な影響を与えているのかは全く知られていない。そこで本研究では、母体ストレスが着床現象に及ぼす影響を解析することを目的に、マウス着床モデルを用いた検討を行った。【結果】ますストレスがマウスの生殖機能に及ぼす影響を検討した結果、ストレスは着床以前の排卵来たすため、通常の妊娠モデル・偽妊娠胚移植モデルではストレスの着床に及ぼす機能を解析することが出来ないことが明らかになった。そこで卵巣を摘出後外因性卵巣ステロイドホルモンを投与の後、ドナーマウスから採取した胚盤胞を子宮内移植したところ、これまで妊娠成立に必須であるとされてきた交配刺激無しに着床が成立することが判明した。この卵巣摘出・胚移植モデルを用いて母体マウスに対するストレズの移植胚着床に及ぼす影響を検討したところ、超音波・点滅光ストレスにより着床率が対照群に比し低下することが明らかになった。現在本モデルにおける胚移植前の子宮内膜における発現遺伝子プロファイルをストレス負荷群と対照群との間でマイクロアレイ解析を施行中である。【結論】この知見は、多くのストレスに暴露されている現代社会の不妊症女性の着床障害の重要なモデルになると考えられ、今後マウスにおける検討結果を発展させることにより着床障害症例の病態解明及び治療法確立に貢献できるものと思われる。しかしながら着床周辺期の卵巣ステロイドホルモン値に何ら異常を認めず、形態学的にも子宮内膜は十分卵巣ステロイドホルモンに反応して脱落膜化しているのにも関わらず妊娠に至らない着床不全症例が存在し臨床的に大きな問題となっている。【平成17年度の研究実績】平成17年度は、まず母体ストレスがマウス胚の着床にどのような影響を及ぼすかについて検討を行った。具体的には、卵巣摘出後の雌ICRまたはBalb/cマウスに連日プロゲステロンを投与し着床準備状態とした。次にプロゲステロン投与5日後に両側子宮角に別の雌マウスより採取した胚盤胞を2個ずつ子宮腔内移植し、移植翌日にエストロゲンを投与し着床を誘導した。このマウス胚移植モデルに於いて光刺激下(光ストレス)に飼育するストレス群と通常状態で飼育する対照群を設定しa)着床率、b)子宮内膜の脱落膜化、c)着床胚の子宮内膜への浸潤の程度を比較した。今回用いた光ストレスにより、ICRマウス及びBalb/cマウスの両者において明らかな体重減少は確認されなかったが、慢性ストレスの指標とされている血中コルチコステロン値はストレス群で有意に上昇しており、今回用いた光刺激がマウスに対して慢性的なストレスを与えていることが確認された。この光ストレスの条件下で、ICRマウスでは着床率の有意な変化は確認されなかった。

一方Balb/cマウスにおいては同様の光ストレスにより着床率が低下する傾向が認められた。胚移植前の子宮内膜の形態像はストレス群・対照群の間で明らかな差異は認められなかった。以上の結果より光ストレスによりマウスの着床現象が阻害される可能性があることが示された。現在このマウス胚移植モデルにおいてストレス群・対照群の子宮内膜における遺伝子発現の変動をマイクロアレイ法により網羅的に解析中であり、今後ストレスによる着床障害の分子機構の解析を試みる予定である。【背景と目的】ヒトの妊娠における重要なステップである着床成立のためには卵巣内分泌因子が重要であることが以前より提唱されている。しかしながら着床周辺期の卵巣ステロイドホルモン値に何ら異常を認めず、形態学的にも子宮内膜は十分卵巣ステロイドホルモンに反応して脱落膜化しているのにも関わらず妊娠に至らない着床不全症例が存在し臨床的に大きな問題となっている。一方現在の人間社会に於いてストレスが女性生殖機能に大きく関与していることが近年指摘されているが、着床成立の時期に母体へのストレスがどの様な影響を与えているのかは全く知られていない。そこで本研究では、母体ストレスが着床現象に及ぼす影響を解析することを目的に、マウス着床モデルを用いた検討を行った。【平成18年度の研究実績】平成18年度は、平成17年度の検討で明らかになった光刺激に代表される母体ストレスがマウス胚の着床を阻害する結果を検証した。更に、ストレスが卵巣を介して着床に及ぼす影響を除外し、着床の場である子宮内膜・着床胚に対するストレスの直接的な影響の検討が可能な実験系の確立を行った。従来のマウス着床遅延モデルでは、卵巣摘出という手術ストレスをかけた直後にストレス負荷の有無で着床能の検討を行う必要があり、ストレスの評価系としては不適切であることが明らかになった。そこで卵巣摘出後24週間後の手術ストレスから回復した時期の雌マウスにエストロゲンを単回投与し、その3日後からプロゲステロンを連日投与した後エストラジオールを単回投与し胚移植を行ったところ、性交刺激無しに妊娠が成立することが明らかになった。次にこの卵巣摘出マウスを用いた胚移植モデルにおいて慢性ストレスとして超音波刺激を用いたところストレス群において体重減少を来すことなく着床率が低下することが確認された。以上の結果より超音波ストレスは体重減少を来すことのない慢性ストレスとして適しており、この条件でマウスの着床現象が阻害される可能性があることが示された。また本研究の過程でマウスにおいても卵巣ステロイドホルモンを補充することにより、性交刺激無しに胚着床が成立することが明らかになり、今後着床局所における種々の因子の解析を行うのに本実験系が有効であることが期待された。現在この卵巣摘出マウス胚移植モデルにおいてストレス群・対照群の子宮内膜における遺伝子発現の変動をマイクロアレイ法により網羅的に解析中であり、今後ストレスによる着床障害の分子機構の解析を試みる予定である。
クエーサーを用いた宇宙進化・銀河進化の解明

国際共同観測プロジェクト「スローン・ディジタル・スカイ・サーベイ」のデータにおける重力レンズクエーサーの探索を行った。今年度は特に、すばる望遠鏡およびVery Large Arrayを用いた観測により、この研究課題の主要目的である"銀河団による大離角重力レンズクエーサーの新たな発見"に成功している。この天体は「SDSS J1029+2623」と名づけられ、その発見を論文において報告した。発見後に行ったすばる望遠鏡による追加観測により、このSDSS J1029+26231はそのレンズ天体が衝突中の2つの銀河団である可能性が高いことが判明し、報告者自身が発見した世界初の銀河団による重力レンズクエーサーSDSS J1004+4112と同様に今後大きな注目を集めることが期待されている。通常の銀河による重カレンズクエーサーについては、ケック望遠鏡・ハワイ大88インチ望遠鏡・すばる望遠鏡・マゼラン望遠鏡を用いた観測により、SDSS J0746+4403、SDSS J0806+2006、SDSS J1332+0347、SDSS J1353+1138、SDSS J1406+6126の5つの発見およびその報告を行った。また、SDSS J1004+4112に対する追加観測も継続しており、チャンドラX線宇宙望遠鏡を用いた観測結果(X線によって見積もられたレンズ銀河団の質量と重カレンズ現象を用いて見積もられたものがほぼ一致するという結果を得ている)を報告した。クエーサーのスペクトル中に現れる吸収線の研究に関しては、同じ方向にあって距離が異なる幾つかのクエーサーペアにおいて、一方のクエーサーにおいて他方のクエーサーによる吸収線が見られるという発見の報告を行った。過去このような天体の存在はほとんど知られておらず、この分野における先駆的な研究成果をあげることに成功している。全天のおよそ4分の1の領域を可視光の波長域において測光と分光で観測を行っている日・米・独・韓の共同プロジェクト「スローン・ディジタル・スカイ・サーベイ(SDSS)」のデータに対して研究代表者自身が開発した重力レンズクエーサーの探索方法を適用し、それによって得られた候補天体をハワイ大学88インチ望遠鏡(アメリカ・ハワイ州)およびARC3.5m望遠鏡(アメリカ・ニューメキシコ州)を用いて追加観測した結果、3つの新しい重力レンズクエーサー(銀河によって重力レンズされたクエーサー)SDSS J1001+5027,SDSS J1206+4332,SDSS J0848+0115を発見することに成功した。これらの発見により、実際に存在する重力レンズクエーサーの数が標準的な宇宙モデルによる予測と大きく異なる可能性があることが示されている。また、研究代表者が発見した世界初の銀河団によって重力レンズされたクエーサーSDSS J1004+4112をARC3.5m望遠鏡およびハッブル宇宙望遠鏡を用いて観測し、ARC3.5m望遠鏡の観測によっては重力レンズ現象を引き起こしている銀河団に属する銀河に含まれる星によって引き起こされていると考えられるマイクロレンズ現象を確認し、ハッブル宇宙望遠鏡の観測によっては過去1例しか報告がなされていない重力レンズクエーサーにおける奇数個目のレンズ像を確認することに成功した。前者の結果からはレンズ現象の源となっているクエーサーの中心部の構造に対する新たな情報が得られており、後者の結果からはレンズ現象を引き起こしている銀河団とその銀河団に含まれる銀河の質量分布に対して新たな制限を得ることに成功している。さらに、クエーサーのスペクトル中に現れる吸収線の研究も行い、SDSSのデータからその研究に用いることのできるクエーサーの分光データを取得する方法を開発した。昨年度同様、過去最大の重力レンズクエーサーカタログの作成を目指し、国際共同観測プロジェクト「スローン・ディジタル・スカイ・サーベイ(SDSS)」のデータにおける重力レンズクエーサーの探索を行った。米国ハワイ州のケック望遠鏡、チリのマゼラン望遠鏡、ハッブル宇宙望遠鏡などを用いた追加観測の結果、SDSS J0246-0825、SDSS J1021+4913という2つの新しい重力レンズクエーサーの発見に成功し、これらの発見を雑誌論文にて報告した。また、この研究の過程で発見された(重力レズではない)クエーサー同士のペア(バイナリクエーサー)についても研究を行い、それらが相関関数によって予測されるよりもずっと多く存在することを発見しその報告を行った。さらに、研究代表者が発見した世界初の「銀河団による」重力レンズクエーサーSDSS J1004+4112に対してハッブル宇宙望遠鏡による追加観測を行い、それによってクエーサーの重力レンズの源となっている銀河団によって重力レンズされた遠方の銀河を発見し報告した。またチャンドラX線宇宙望遠鏡による追加観測も行い、レンズ現象を引き起こしている銀河団の質量の推定やレンズされたクエーサー像におけるマイクロレンズ現象を発見しその結果を雑誌論文に提出した。この天体については東京大学マグナム望遠鏡を用いたモニタリング観測も行っており、それと同時に行われた超新星SN2005bfの観測においてこの超新星が通常とは異なる光度曲線に従って減光することを発見しその報告も行った。クエーサーのスペクトル中に現れる吸収線の研究に対しては、レッドシフトが大きく異なるクエーサーペアにおいて遠方のクエーサーのスペクトル中にその片方の(より近くにある)クエーサーによるものと思われる吸収線が見られるという興味深い発見に成功し、現在その成果の研究発表の準備を行っている。

今年度は特に、すばる望遠鏡およびVery Large Arrayを用いた観測により、この研究課題の主要目的である"銀河団による大離角重力レンズクエーサーの新たな発見"に成功している。この天体は「SDSS J1029+2623」と名づけられ、その発見を論文において報告した。発見後に行ったすばる望遠鏡による追加観測により、このSDSS J1029+26231はそのレンズ天体が衝突中の2つの銀河団である可能性が高いことが判明し、報告者自身が発見した世界初の銀河団による重力レンズクエーサーSDSS J1004+4112と同様に今後大きな注目を集めることが期待されている。通常の銀河による重カレンズクエーサーについては、ケック望遠鏡・ハワイ大88インチ望遠鏡・すばる望遠鏡・マゼラン望遠鏡を用いた観測により、SDSS J0746+4403、SDSS J0806+2006、SDSS J1332+0347、SDSS J1353+1138、SDSS J1406+6126の5つの発見およびその報告を行った。また、SDSS J1004+4112に対する追加観測も継続しており、チャンドラX線宇宙望遠鏡を用いた観測結果(X線によって見積もられたレンズ銀河団の質量と重カレンズ現象を用いて見積もられたものがほぼ一致するという結果を得ている)を報告した。クエーサーのスペクトル中に現れる吸収線の研究に関しては、同じ方向にあって距離が異なる幾つかのクエーサーペアにおいて、一方のクエーサーにおいて他方のクエーサーによる吸収線が見られるという発見の報告を行った。過去このような天体の存在はほとんど知られておらず、この分野における先駆的な研究成果をあげることに成功している。
運動強度・運動量と味覚感受性との関係および加齢がその関係に及ぼす影響

運動強度(運動量)および加齢が四基本味に対する味覚感受性に及ぼす影響について検討を行った。その結果、運動強度(運動量)による味覚感受性の変化の程度差は見られなかった。また、加齢による塩味感受性・苦味感受性の低下がみられたが、運動が味覚感受性に及ぼす影響には若年者と高齢者との間に差異は見られなかった。そして、若年者においては甘味感受性と運動前後の血糖変化との間には中程度の負の相関(r2=0.62; p<0.01)が見られたが、高齢者には見られなかった。異なる環境温で行う運動(50%強度の自転車こぎ運動)が味覚感受性に及ぼす影響についての検討を行った。被験者として健康な若年男性8名(年齢20.6 ±1.7才,身長170.5 ±5.2cm,体重65.5 ±12.1kg)を用い、運動条件は50%強度の自転車こぎ運動を25°C及び35°Cの環境温でそれぞれ30分間行った。それぞれの環境温での運動前後で4基本味(甘味,塩味,酸味,苦味)に対する味覚検査(認知閾値検査)をテーストディスクを用いて行った。そして前年と同様に、運動に伴い変化する味覚感受性と密接に関連すると考えられる生理的指標(深部体温,血糖値,発汗量)との検索を行った。その結果、運動前後の血糖値変化と甘味感受性には負の相関傾向が25°C環境条件(R=0.413)、35°C環境条件共に見られた(R=0.337)。運動が四基本味に対する味覚感受性に及ぼす影響について体系的に検討するために、運動強度・運動量を変化させ、それに伴いどの味に対する味覚感受性がどの程度変化するのか検討するために研究を行った。被験者として健康な若年男性8名(年齢20.9 ±1.5才,身長170.0 ±5.0cm,体重65.0 ±8.1kg)を用い、運動条件は50%強度と70%強度の自転車こぎ運動を30分間行い、それぞれの運動前後で四基本味(酸味・塩味・甘味・苦味)の味覚検査(認知閾値検査)をテーストディスクに用いて行った。そして、運動に伴い変化する味覚感受性と密接に関連する生理指標(深部体温、血糖値、発汗量、舌温、乳酸値)の探索を行った。その結果、血糖値については運動前と運動後を比較して運動後に血糖値が減少した被験者(50%強度条件5名,70%強度条件2名)全員に甘味に対する感受性の上昇が見られた。深部体温、総発汗量、乳酸値、舌温と運動に伴い変化した味覚感受性との間に密接な関連性は見られなかった。また、今回の運動条件設定においては、運動強度の強弱による味覚感受性の変化の程度差は見られなかった。本研究において、運動によって引き起こされた血糖値減少が甘味感受性の上昇に寄与することが示唆された。このことは運動後に人は甘いものを欲すると言う生理に関与し、運動時のスポーツドリンクの味付け等にも有益な指針を与える可能性があると考えられる。加齢に伴い感受性が低下することが知られている。また、高齢者に観察される味覚障害は食事の楽しみを減らすだけではなく、栄養状態の悪化や免疫状態の低下を招く要因の一つになることも指摘されている。高齢化の進む我が国において、加齢に伴い運動と味覚感受性との関連性がどのように変化するのか明らかにすることは、高齢者の味覚感受性の低下予防や味覚障害の改善策を考究する上で重要である。そこで本課題では、運動が高齢者の四基本味に対する味覚閾値に及ぼす影響を若年者との比較から検討することを目的とした。健康な若年男性9名(年齢は19.6±5.4歳,身長171.7±5.2cm,体重62.9±10.8kg,体脂肪率19.0±5.2%)、及び、健康な高齢男性9名(年齢は67.8±5.7歳,身長167.3±5.8cm,体重62.5±6.0kg,体脂肪率19.5±4.0%)を被験者とした。運動は自転車エルゴメーターを用いて行い、50%強度の運動を30分間行い、運動の前後でテーストディスクを用いて4基本味(甘味・酸味・塩味・苦味)についての味覚テストを行った。塩味および苦味に年齢の主効果(若者の閾値が低い)(P < 0.05)が見られたが、他の味覚には見られなかった。また、どの味覚についても運動の主効果および交互作用効果(年齢×運動)は見られず、血糖値に運動の主効果(P < 0.01)および交互作用効果( P < 0.01)が見られた。スポーツ科学・スポーツ生理学

平成25年度の実験を遂行するにあたり平成24年度の実験結果を再精査したところ、平成24年度研究報告書記載の内容(運動強度の強弱による味覚感受性の変化の程度差は見られず、運動後の血糖値変動と甘味感受性には負の相関関係があること)に加えて、50%強度の運動においては運動前後の体温変化(ΔT)と酸味感受性との間に正の相関傾向(R=-0.695)が見られた。しかしながら(測定部位を特定しやすいため平成24年度の実験においては濾紙法を用いて測定を行ったが、数名の被験者が濾紙を用いること及び、ピンセットにより濾紙を取り替えることに対しての不快感を呈したため、実験方法に対する被験者の不快感が味覚に影響する可能性を考慮して平成24年度の濾紙デスク法に変わり滴下法を用いた)本年度の実験においては体温変化(ΔT)と酸味感受性との間にそのような傾向は見られなかった。この点については再度精査する必要があると考えられる。申請時の実験計画通りに全口腔法による味覚検査を各被験者について合計12回(12日間)行う予定で研究を進めていったところ、大幅な実験計画の遅れが生じた。また、味覚感受性には季節差が生じることから短期間(2週間以内)での実験完了の必要性、被験者への負担軽減の観点より実験方法を見直した。その結果、テーストディスクを使用し、被験者の測定必要日数を減少させることにより、実験進行の遅れを取り戻すことが出来た。運動が味覚感受性に及ぼす影響に関する理解を深めるため、年齢推移を検討する。被験者は健康な60歳前後の男性8名とし、運動強度は50%強度(心拍数より推定)、環境温度は25°Cで自転車こぎ運動を行う。平成25年度と同じ方法および測定間隔で、血糖値、深部体温(舌下温)、総発汗量、心拍数をそれぞれ測定する。得られたデータをもとに、味覚感受性と深部体温・血糖値・発汗量との対応関係を四基本味ごとに分析し、若年者の実験結果と比較し、年齢推移を検討する。味覚感受性の年齢推移に影響する要因を検証するため、高齢者の食事調査を実施し、栄養摂取状況と味覚感受性の年齢推移が関連するのか否かを検討する。上記のように実験方法の変更を行った。今後の推進方策としては、異なる環境温で行う運動が味覚感受性に及ぼす影響を検討することにより、運動に伴い変化する味覚感受性と密接に関連する生理指標(血糖値、発汗量、舌温等)のさらなる探索を行う。具体的には環境温25°Cと35°Cで自転車運動を行い、それぞれの環境下で運動が味覚感受性に及ぼす影響について研究を行う。旅費が当初予定額より少なくて済んだために剰余額が生じた。本年度は海外で学会発表を行うため、多額の旅費が必要となる。剰余金を海外への旅費にあてて使用したいと考える。1実験遂行のために必要な物品費<味覚検査用品・各種センサー・チューブスーツ等(約60万円)2実験のための人件費・謝金(約50万円)3学会参加等のための旅費(約15万円)4学会参加費用・加工費など(約5万円)