hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
銀河・銀河団の多波長データに基づいた遠方宇宙の探究

原始銀河中に形成された大質量星による放射や超新星爆発が、周囲の領域に及ぼす影響について、数値シミュレーションを用いて調べた。その結果、太陽質量の百万倍程度以下の質量を持つ原始銀河は、大質量星一つによって完全に電離・破壊され、その後のガス冷却・星形成が著しく阻害されることがわかった。このような場合に、大質量星から放射された光子の大半が銀河間空間に脱出可能であることも明らかになった。これらの結果は、字宙初期における星形成史や銀河間空間の再電離に対して大きな意義を持つと考えられる。また、国内外の衛星や望遠鏡を用いた観測を行い、そのデータ解析と考察を進めた。銀河団Abell1795に対しては、直接観測ができない暗黒物質の速度分散の空間分布を、X線衛星XMM-Newtonのデータを用いて間接的に引き出すことに世界ではじめて成功した。晩期型銀河のみをメンバーに持つ銀河群HCG80に対しては、銀河間ガスが存在しない(あるいは極めて量が小さい)特異な天体であることをX線衛星Chandraのデータから明らかにし、銀河形態と銀河間ガス起源が密接に関連している可能性が高いことを示唆した。また、NGC3576を含む星形成領域に対しては、サブミリ波望遠鏡ASTEによる観測によって、複数の高密度コアを発見し、サブミリ波領域におけるエネルギースペクトルを測定することに成功した。さらに、将来のALMA(アタカマ大型ミリ波サブミリ波干渉計)計画における観測対象天体および方法の検討にも着手した。その結果、全天で最もX線光度の大きな銀河団RX J1347.5-1145に付随する高温ガスが、日本が担当するコンパクトアレイを用いることで、数時間の観測時間で検出可能であることを明らかにした。平成14年度は、銀河・銀河団の多波長観測を利用した宇宙論についての研究を主に行った。まず、銀河・銀河団の形成、進化をモデル化するために不可欠な、ダークマターハローの成長を、密度ゆらぎの初期分布をもとに、モンテカルロシミュレーションによって再現する方法とその信頼性について詳細に考察した。また、X線領域で観測されている、銀河団の光度-温度関係および温度関数から、銀河団の温度-質量の相関関係に与えられる制限を導いた。この結果得られた制限は、実際の観測を良く再現するものの、銀河団の最も単純な理論モデルとは矛盾することがわかった。さらに、銀河団中心部でのガス温度の振舞いを理論的に解明するための数値計算コードの開発を進めた。また、電波領域における野辺山45m望遠鏡を用いた銀河団観測提案が採択され、12月3月に観測を行った。その結果は現在データ解析中である。また、アメリカのX線衛星Chandra、日本の赤外線衛星Astro-F(2004年打ち上げ予定)等にも銀河・銀河団の観測提案を行った。これらの観測提案が採択されれば、1、2年のうちに観測が実施される見込みである。現在観測されている銀河のうち、最も遠方に存在することが確定しているものは、約128億光年の距離に位置するが、理論的にはそれよりはるか遠方まで原始銀河が存在することが予想されている。そこで、このような極遠方に存在する原始銀河を直接検出し、銀河形成の理論を検証するための具体的な方法を考察した。その結果、原始銀河中のガスが熱エネルギーを散逸する際に放射される水素分子輝線、水素原子のライマンアルファ輝線などを観測対象とすることで、130億光年以上の距離に存在する原始銀河が、将来の赤外線衛星によって検出可能であることが明らかになった。また、銀河団の力学的・熱的な進化の過程を、モンテカルロシミュレーションによって再現するための研究も進めた。その結果、X線観測で得られている銀河団の光度と温度の相関関係からは、従来考えられていたよりもはるかに強い加熱を銀河団ガスが過去に受けていた可能性が高いことが明らかになった。このような過剰な加熱を引き起こす要因としては、電波銀河から噴出すジェットや、原始銀河中に誕生した大質量星による超新星爆発などが有力候補であると考えられる。さらに、電波領域における銀河団観測も継続して行った。特に今年度は、これまでに電波領域で得られたデータと、最新のX線データを組み合わせた解析を、全天で最もX線光度の大きな銀河団RX J1347-1145に対して実行した。これは、ミリ波、サブミリ波、X線の各波長帯における従来最高の空間分解能を持つデータを統合した画期的な試みである。その結果、銀河団の密度・温度構造について数々の情報を引き出し、将来の銀河団研究の方向性を具体的に提示することに成功した。

晩期型銀河のみをメンバーに持つ銀河群HCG80に対しては、銀河間ガスが存在しない(あるいは極めて量が小さい)特異な天体であることをX線衛星Chandraのデータから明らかにし、銀河形態と銀河間ガス起源が密接に関連している可能性が高いことを示唆した。また、NGC3576を含む星形成領域に対しては、サブミリ波望遠鏡ASTEによる観測によって、複数の高密度コアを発見し、サブミリ波領域におけるエネルギースペクトルを測定することに成功した。さらに、将来のALMA(アタカマ大型ミリ波サブミリ波干渉計)計画における観測対象天体および方法の検討にも着手した。その結果、全天で最もX線光度の大きな銀河団RX J1347.5-1145に付随する高温ガスが、日本が担当するコンパクトアレイを用いることで、数時間の観測時間で検出可能であることを明らかにした。
データベースから近似的な規則を抽出する高速アルゴリズムの研究

本研究では最大合意問題とよばれる規則獲得の問題を発展させ,例からの規則抽出一般に適用する枠組みを提案した.そして効率のよい近似アルゴリズムを設計するための理論構築を行い,さらに実用性を確かめるためのプロトタイピングを行った.具体的には,エントロピー関数など様々な評価関数を使用できるよう拡張した.アプリケーション面では特に,ネットワーク上のウェブのソースファイル,SGMLファイルなど,従来のデータマイニング手法が苦手とする弱構造の大規模データベースヘの応用を行った.まず最大合意問題の評価関数をより一般に拡張し,例の分類精度をエントロピー,Giniインデックスなどを使って評価する方法を考察した.そして高速なアルゴリズムを設計し,さらにその実装評価を行った.現実の要求に近づけた状況で,メモリやディスクスペースを効果的に使用する技術とアルゴリズムとの親和性を,実験的にも検証した.特に,弱い構造,あるいは疑構造しか仮定できないテキストデータベースに対して,レコードの構造や登録項目(アイテム)をあらかじめ固定して想定する必要のない,入力に対して動的にレコードの処理や登録項目の抽出を行うシステムを構築した.その成果として,現実のテキストデータベースなどを対象とした知識抽出システムのプロトタイピングを行い,最大合意問題に基づくシステムの能力と実用上の問題点を明らかにした.本研究は,データベースのレコードを説明する規則の正確さについて,「例をどれだけ正しく説明できるか」で定義した「最大合意問題」を,さらに発展させ,例からの規則抽出の問題一般に最適化手法を適用するための枠組みを提案することを目的としていた.特に,効率のよい近似アルゴリズムを設計するための理論構築を行い,同時に実用性を確かめるためのプロトタイピングを行うことを目標にしている.今年度は,最大合意問題の一般化された定式化を行い,広範囲の問題に適用して近似困難性の解析を行うことを目的とした.また,設計したアルゴリズムの実装評価を一部行うことも目標とした.最大合意問題の一般化された定式化としては,テキストデータから近接相関パターンを高速データマイニングする問題について,(1)評価関数の一般化,多様化を許した定式化への拡張を行い,(2)従来のデータマイニングが最大合意問題の部分問題としてとらえられるよう問題を拡張した.これにより,評価基準を従来の分類誤差だけでなく,エントロピー関数,Gini関数などに拡張できるようになり,実際のアプリケーションにおける実用性が高まったと考えられる.さらに(3)オーダー評価だけでなく,実システムとしての時間効率を重視したアルゴリズムを設計し,実装と計算実験によってその有効性を確認した.これは,パターンの部分を枚挙するためのデータ構造をSuffix TreeからSuffix Arrayに変更し,Suffix Arrayを用いてTreeを模倣するためのアルゴリズムを開発することで可能となった.その他,関連する近似アルゴリズムの基礎研究も行っている.本研究では最大合意問題とよばれる規則獲得の問題を発展させ,例からの規則抽出一般に適用する枠組みを提案した.そして効率のよい近似アルゴリズムを設計するための理論構築を行い,さらに実用性を確かめるためのプロトタイピングを行った.具体的には,エントロピー関数など様々な評価関数を使用できるよう拡張した.アプリケーション面では特に,ネットワーク上のウェブのソースファイル,SGMLファイルなど,従来のデータマイニング手法が苦手とする弱構造の大規模データベースヘの応用を行った.まず最大合意問題の評価関数をより一般に拡張し,例の分類精度をエントロピー,Giniインデックスなどを使って評価する方法を考察した.そして高速なアルゴリズムを設計し,さらにその実装評価を行った.現実の要求に近づけた状況で,メモリやディスクスペースを効果的に使用する技術とアルゴリズムとの親和性を,実験的にも検証した.特に,弱い構造,あるいは疑構造しか仮定できないテキストデータベースに対して,レコードの構造や登録項目(アイテム)をあらかじめ固定して想定する必要のない,入力に対して動的にレコードの処理や登録項目の抽出を行うシステムを構築した.その成果として,現実のテキストデータベースなどを対象とした知識抽出システムのプロトタイピングを行い,最大合意問題に基づくシステムの能力と実用上の問題点を明らかにした.
島崎藤村の「小説『破戒』研究年表」の作成

島崎藤村の小説『破戒』は、1906(明治39)年に自費出版された。時、あたかも文学の近代の成立の時期に当たり、『破戒』は新しい文学の旗として出現したのである。この『破戒』に対して夏目漱石をはじめ〈空前絶後〉といわれる程の同時代批判が輩出したのである。しかしこの小説が当代の部落差別の問題をとりあげたことは、その文学的成功とは別に組織された部落開放運動の側からの批判を受け、一旦は著者自信の手で絶版にされたが、1939(昭和14)年に改定再刊された。その間、プロレタリア文学運動の中で、社会的困難に踏み迷った多くの青春に読み継がれたが、太平洋戦争敗戦後の社会情勢のなかで、演劇化・映画化された。1953(昭和28)年の『破戒』初版本復元によって、以後『破戒』研究は本格的に展開することとなった。この戦後の『破戒』研究の原点ともなった平野謙の「破戒論」が『破戒』生成の契機として社会的抗議と自己告白をとらえ、この統合的な解読によって『破戒』の文学史上における価値を見いだし得るとしたことから、この論点をめぐる『破戒』評価が戦後における『破戒』研究を領導したが、1970年代から実証的な研究が地道に積み重ねられ、『破戒』研究は本格的な段階に入ったのである。しかし『破戒』の統合的評価ということがいわゆる制度化し、さらに部落問題にたいする思想的な硬直化によって研究状況の風化をもたらしたが、これまでの作家論・作品論の枠にとらわれない様々な視点からの研究が提起されはじめたというのが最近の研究状況である。このような『破戒』研究の状況の変遷を文学的な地平からだけでなく、社会的・思想的な視点から、『破戒』の出版から改訂再刊、そして初版本復元をとおして研究状況を通観し、さらにこれからの研究動向を明らかにしたいという目的でこの研究年表を作成した。
内分泌療法耐性乳癌克服に向けた新規エストロゲンシグナル制御のシステム的統合理解

平成25年度は、我々が開発したERAP1-PHB2阻害ペプチド(ERAP)の機能を解析・証明するため、当該ペプチド投与実験を行い(1)in vitroにおけるTAM耐性乳性癌細胞の増殖抑制(2)エストロゲン・タモキシフェン処理による非ゲノム的活性化経路(AKT/MAPKリン酸化)の抑制という重要な実験に成功した。この実験の成功を受け、既報のTAM耐性に関連するシグナル経路を同定するため、網羅的遺伝子発現解析・タンパク質発現解析を行い、経時的な発現変動を認める分子群および経路の抽出作業までを完了させた。また実験と平行し、具体的な治療効果との相関解析・診断マーカー開発に着手するために必須となる乳癌臨床検体収集に尽力した結果、各機関から協力を得て累計156体もの検体収集に成功しており、臨床機関からの本研究への期待の高さがうかがえる。平成26年度は、既報のTAM耐性関連シグナル経路の同定のため、前年度までに行った網羅的遺伝子発現解析・タンパク質発現解析を通じて、既知のE2応答遺伝子やER標的遺伝子に加えて、これまでに報告ない数多くの遺伝子・タンパクの発現の抑制を見いだした。このことは、PHB2の抑制機能を誘導できるERAP投与は既知のE2シグナル経路に加え、未知のE2シグナル経路も抑制することがわかり、ER陽性乳癌、特に内分泌療法耐性乳癌への効果が期待できることが示唆された。我々が同定したERAPは、あらゆるER陽性乳癌のE2依存性細胞増殖を完全に抑制することから、このERAPによるER細胞増殖シグナルの抑制機構をシステムバイオロジー解析にて包括的に調べることで、これまでのER陽性乳癌の治療効果や耐性機構に対して新たな知見を提供することができると考えられる。26年度が最終年度であるため、記入しない。本研究計画では、ERAP1-PHB2結合阻害ペプチドを用いてタモキシフェン(TAM)耐性乳癌細胞における網羅的遺伝子発現情報解析およびプロテオーム解析を行い、そのデータに基づいたシステムバイオロジーによる新たなTAM耐性関連シグナルの同定および新規TMA耐性乳癌に対する治療法の開発を目指した。今年度は、タモキシフェン(TAM)長期投与により耐性を獲得した乳癌細胞株(MCF7-TAM)を用いて、ERAP1-PHB2結合阻害ペプチド投与によるin vitroおよびin vivo抗腫瘍効果を検証し、さらにTAM耐性への関与が報告されている非ゲノム的ER活性化経路への影響を調べた。その結果、ERAP1-PHB2結合阻害ペプチド投与により、TAM耐性乳癌細胞増殖が顕著にin vitroおよびin vivoにおいて抑制され、それはエストロゲンおよびタモキシフェン処理により活性化されている非ゲノム的活性化経路(AKT,MAPKリン酸化)が完全に抑制されていることによるものであることが判明した。現在、既報のTAM耐性関連分子以外のシグナル経路(分子)同定のために、DNAマイクロアレイを用いた網羅的遺伝子発現変動およびプロテオーム解析によるタンパク質発現変動の同定を行い、経時的な発現変動を認める分子群およびシグナル経路の抽出を試みている。その後は、この網羅的遺伝子発現解析およびプロテオーム解析データを用いた数理モデリングによるシステムバイオロジーに着手し、これに基づいた新たなTAM耐性乳癌シグナル経路モデルの構築を試み、ERAP1-PHB2結合阻害ペプチドの新たな治療法として評価を進める予定である。さらに今年度収集した乳癌臨床検体も既存の検体と併せて臨床病理学的所見、特にTAMの治療効果との相関解析を行い、新たな診断マーカーの開発にも着手する計画である。

今年度は、我々が開発したERAP1-PHB2結合阻害ペプチド投与により顕著にTAM耐性乳癌細胞増殖をin vitroおよびin vivoにおいて抑制ていたこと、また、エストロゲンおよびタモキシフェン処理により活性化していた非ゲノム的活性化経路(AKT,MAPKリン酸化)についても完全に抑制されていたことを証明した。現在、既報のTAM耐性関連分子以外のシグナル経路(分子)を同定するために、DNAマイクロアレイおよびプロテオーム解析を行い、それらによる経時的な発現変動を認める分子群および経路の抽出が終了していることから、概ね当初の計画通り進んでいると考えられる。今後は、網羅的遺伝子発現解析およびプロテオーム解析によって発現変動の認められた分子に関して、ERAP1-PHB2結合阻害やRNA干渉法による発現変動、質的変動の検証を進め、新たなTAM耐性に関わるシグナル機構のモデルを提唱することおよび、他のホルモン療法の効果およびその耐性機構への関与に関しても検討していく予定である。さらに今年度収集した乳癌臨床検体も既存の検体と併せて用いて、新たにTAM耐性に関与していることが判明した遺伝子(タンパク)の発現と臨床病理学的所見、特に内分泌治療効果との相関解析を行い、新たな診断マーカーの開発にも着手する計画である。
地球大気中における結合型水蒸気錯体の検出

地球大気中には酸素や窒素、そして水蒸気から分子錯体が存在することが知られているが、そのふるまいは明らかではない。しかしその量は地球大気中でN2,H2,O2,H2O,CO2に次いで多いと考えられ、これまで多くの研究者が直接検出を試みて来た。本件球では従来の地上検出実験よりも1000倍ほどの感度を持つ衛星観測により水蒸気ダイマーの初検出を試みた。カナダの赤外分光衛星ACE-FTSの観測周波数範囲は中間赤外750 and 4400cm^<-1>であり、周波数分解能は0.02cm^<-1>である。太陽掩蔽法により地球大気をリムジオメトリで観測する。大気分子錯体H2O-H2Oを検出するのに必要な「周波数高分解能・周波数広域・高感度」を兼ね備えた分光計である。本研究ではACE-FTS分光計観測のうち3つの周波数窓を選んで解析し、水蒸気ダイマーH2O-H2Oの検出を試みた、周波数窓幅は40cm^<-1>で、周波数領域は1615,3200 and 3716cm^<-1>である。しかしながら、水蒸気やHNO3からの干渉が大きく、水蒸気ダイマーのみのスペクトルを検出することは出来なかった。最後の半年間は研究方針を変更し大気中におけるH2O-O2錯体の存在量見積とその振る舞いの感度解析を行った。H2O-O2の存在量は[H2O-O2]=Kp[H2O][O2]で記述できる。分子科学計算でこれまでにない精度で精密に見積もられたKpを用い[H2O-O2]量をグローバルに求めた。これにより、地表面ではppmオーダーでCH4量に匹敵する量があること、対流圏ではその存在量は水蒸気量に比例するが、対流圏界面では気温に比例することが分かった。水蒸気は地球大気において最も重要な気体の一つである。水蒸気はその分子科学的性質から2量体・3量体などの錯体を作成しやすいことが知られている。水蒸気錯体は地表面でメタンやNNOなどに相当する量があると予測されながら、実験的・観測的に困難であることから、これまで検出例がない。"放射収支に影響を与えている""化学反応のシンクになり、大気汚染化学反応スキームを変える"などという指摘もあるが、量が不明であるために正確なところはまだ明らかではない。これまで多くの研究者が検出に挑戦して来たが、これまで成功した例はない。本研究では、「世界で始めての水蒸気結合錯体を大気中で検出」に挑戦するものである。本年度はACE赤外太陽光掩蔽衛星データを解析し、H2O錯体を検出する準備のために、1)NICTで開発している放射伝達/フォワード計算モデル(AMATERAS)をACE-FTS衛星スペクトルの解析用に改良した。2)過去の衛星データを用い、水蒸気データの気候値を作成した。3)水蒸気酸素錯体の存在量推定を行った。4)過去論文の分光データのレビューを行い、検出周波数の見積りを行った。5)水蒸気錯体を検出する際に最も適切な緯度経度高度の見積りを行った。これらにより、次年度にACE赤外太陽光掩蔽衛星データを積分し、錯体探査を開始することが可能になった。2009年度には赤道域から中緯度にかけて高度16km程度あたりのスペクトルデータを積分する。水蒸気はその分子科学的性質から二量体三量体などの錯体を作成しやすいことが知られている。水蒸気錯体は地表面でメタンやNNOなどに相当する量があると予測されながら、実験的・観測的に検出することは困難であった。本研究では、「世界で始めての水蒸気結合錯体の大気中における検出」に挑戦するものである。これを解決する手法は大きく分けて2種類ある。一つは遠赤外領域で受信感度も遷移強度も弱いが水蒸気錯体を単体として取り出せる方法、もう一つは水蒸気モノマーの遷移が多くあるが、錯体の遷移も強い領域において、窓領域や振動励起状態を検出する手法である。今年度はACE/FTSスペクトル解析により、後者を実施した。ACE-FTSの中間赤外のスペクトル周波数範囲は750-4400cm-1であり、その周波数分解能は0.02cm-1である。現在の理論的な解析や実験室分光では、H2Oの二量体錯体の遷移は線幅40cm-1程度であり、遷移周波数は1615,3200,3716cm-1周辺に存在する。これらのコンティニュームから二量体を識別して取り出す必要がある。ACE-FTS衛星の中間赤外域の測定から北半球の亜熱帯域におけるスペクトルを取り出した。1615cm-1観測帯はHNO3のコンティニュームの不確定性が強いため、水蒸気二量体とHNO3の違いを識別することが困難である。3200cm-1は水蒸気モノマーの吸収が強く飽和しているので、他の物質の検出には使えないということが分かった。また、3200cm-1観測帯は水蒸気の影響により困難である。今後は3716cm-1にフォーカスして研究を進める。

しかしその量は地球大気中でN2,H2,O2,H2O,CO2に次いで多いと考えられ、これまで多くの研究者が直接検出を試みて来た。本件球では従来の地上検出実験よりも1000倍ほどの感度を持つ衛星観測により水蒸気ダイマーの初検出を試みた。カナダの赤外分光衛星ACE-FTSの観測周波数範囲は中間赤外750 and 4400cm^<-1>であり、周波数分解能は0.02cm^<-1>である。太陽掩蔽法により地球大気をリムジオメトリで観測する。大気分子錯体H2O-H2Oを検出するのに必要な「周波数高分解能・周波数広域・高感度」を兼ね備えた分光計である。本研究ではACE-FTS分光計観測のうち3つの周波数窓を選んで解析し、水蒸気ダイマーH2O-H2Oの検出を試みた、周波数窓幅は40cm^<-1>で、周波数領域は1615,3200 and 3716cm^<-1>である。しかしながら、水蒸気やHNO3からの干渉が大きく、水蒸気ダイマーのみのスペクトルを検出することは出来なかった。最後の半年間は研究方針を変更し大気中におけるH2O-O2錯体の存在量見積とその振る舞いの感度解析を行った。H2O-O2の存在量は[H2O-O2]=Kp[H2O][O2]で記述できる。分子科学計算でこれまでにない精度で精密に見積もられたKpを用い[H2O-O2]量をグローバルに求めた。これにより、地表面ではppmオーダーでCH4量に匹敵する量があること、対流圏ではその存在量は水蒸気量に比例するが、対流圏界面では気温に比例することが分かった。
交差点における視環境の評価と事故低減に資する視環境改善手法の検討

直接視界と交差点カーブミラーによる間接視界の定量的な測定・評価を行った.すなわち,ミラーの位置・角度の非接触測定法を考案した.交差点に進入する車両の運転者が確認すべき路面の形状(「視界形状」と呼ぶ)の変化を定義した.さらに,視界形状の面積の変化によって,運転者が交差道路の安全性を確認する際の難易度の推定を行い,視界形状面積の自動算出の手法を考案した.また,運転者の脳波波形から,運転者が用務の無い生活道路に入り込む行動を抑制するような環境設計手法を検討した.以上から,交差点の視環境について,不安全性の原因と安全性の担保条件を多面的に定量評価し,安全で円滑な交通システム設計に有用な知見を得た.交通事故の再発防止には、科学的視点による合理的根拠を持った原因究明と予防対策を行うことが不可欠である。本研究は、「安全を担保するためには必ず見えていなければならないものが見えない」ような視環境が主因で生じる不安全行動や事故、ニアミス事例を防ぐために、「見えるべきものが見えるように環境側で運転者を支援」する、交差点視環境設計支援システム構築に供する基礎的な理論体系の獲得を目指している。本年度は、本研究の初年度として先行研究を発展させ、視環境評価・設計支援システムの基本となる交差点視環境シミュレーターの高度化を図ることを主な目的として基礎的研究を行った。すなわち、新規ハードウェア・ソフトウェアの導入および申請者らが独自考案してきた3D CGシミュレーター環境の改修・更新等により、高速な計算環境の整備、交差点環境再現の簡便性・精度の向上および視環境評価・解析システムの高機能化を試行した。具体的には、申請者らがこれまで実施してきた所与条件における交差道路側の死角や見通し距離などのシミュレーション、直接視界/カーブミラー間接視界の定量的評価事例を増やすとともに、視環境の分析・評価をさらに簡便かつ効率的、体系的に実施できるように、3D CGシミュレーション手法の改良・発展と設計支援システム諸条件の詳細検討を進めた。また、今後実施予定の運転者の視覚情報処理と運転行動戦略の究明に向けて、ドライブレコーダーデータの整理・分析、シミュレーション適用のための予備的検討を行った。本研究で開発中の交差点視環境シミュレーターおよびシミュレーション手法は他に類例がなく、安全かつ定量的な視環境評価手法として、独自性・有用性が高いものといえる。交通事故の再発防止には、科学的視点による合理的根拠を持った原因究明と予防対策を行うことが不可欠である。本年度は、本研究の第2年度として初年度の研究をさらに進め、運転者アイポイントから見たカーブミラー鏡像に映りこむ範囲を道路上面図に図示する機能を、申請者の考案した交差点視環境シミュレーターシステムに追加した。この機能は、従来の「交差点カーブミラーに何が映るか」という問題でなく、「運転者に見せるべき範囲を映すには、カーブミラーの位置・角度等の諸元はどのようであるべきか」という問題を解くツールとして利用することが可能となる。また、運転者の視覚情報処理と運転行動戦略の究明に向けて、ドライブレコーダーデータの整理・分析を行うとともに、同シミュレーターシステムに、アニメーション機能を利用した「動的視環境再現機能」を追加した。これは、実際の交差点横断戦略において、運転者が直接/間接視界をもって横断可否を判断するのに用いる時間は、減速中を含めて数秒程度であり、この間での適切な直接視界・カーブミラー鏡像内容を検討するには、判断対象の出没時刻や可視時間などを含む動的分析が必要となるためである。このように、自車・横切り車が出会い頭衝突を起こすタイミングでの動的な視環境評価ができるシステムは、他に類例がみられない。以上のように、本研究で開発中の交差点視環境シミュレーターおよびシミュレーション手法は、安全かつ定量的な視環境評価手法として、極めて先進性・有用性が高いと考えられる。本研究は、科学的視点による合理的根拠を持った交通事故の再発防止方策を検討することを目的としている。そのため、特に無信号交差点において「見えるべきものが見えるように環境側で運転者を支援」するような道路環境的支援システム構築に必要な理論および手法の構築を目指している。本年度は、昨年度に着手した、申請者が製作・運用している交差点視環境シミュレーターシステムに「運転者アイポイントから見たカーブミラー鏡像に映りこむ範囲を道路上面図に図示する機能」を追加することに付随して、その範囲を定量的に評価できるよう調整した。これにより、運転者が鏡像を通して見ている路面上の範囲を簡便に定量化して評価することができるようになった。平成26年度実績概要で示した、「適切なカーブミラーの位置・角度等の諸元は定量的にどのようであるべきか」という問題を、映すべき路面側の条件から解く環境がさらに整備された。また、昨年度実施した「動的視環境再現機能」を用いて、実路交差点における自車から見た交差車の鏡像上の映り方について時系列的な動的分析を行った。この結果、静的な分析結果から求められる「カーブミラー鏡像に映らない死角部分がなるべく少ないように」というような最適条件は、自車から見た交差車の像をなるべく早期に長時間映すためには必ずしも最適でない場合がありうるという知見を得た。

これは、2車が衝突するような条件での評価であり、テストコース等での実車実験などでも検討は非常に難しく、本研究での手法ならではの成果と言える。以上のように、本研究の今年度の成果として、開発中の交差点視環境シミュレーターおよびシミュレーション手法の進展およびそれを用いた分析例を示すことができた。したがって本年度の実績も、安全かつ定量的な視環境評価手法として、大変に先進性・有用性が高いと考えられる。9.で示したように、本年度は前年度研究をさらに推進し、交差点視環境シミュレーターへの投影範囲表示の定量値取得機能の開発に取り組み、同時に、動的視環境検討機能を用いて、従来の静的な分析では不明であった知見を得ることができた。このように、本年度の所期の目的を達成しており、現在までの研究はおおむね順調に進展していると判断できる。本年度は、平成27年度から引き続いて、見通しの悪い無信号交差点に差し掛かる自動車の運転者から見える、自車の進行の際に確認すべき道路範囲(これを「視界形状」と呼ぶ)の大きさの変化を自動的に求める手法を構築した。これは、検討する交差点とその周辺において、カメラ式の3次元座標計測装置を用いて得られた、道路やその周辺形状を表す3D点群データを用いて、自車の視界形状とその面積を求めるものである。これにより、自車の交差点接近・横断に際して、前方および交差道路にかかる視界形状の大きさが急激に変わる場合は、確認すべき道路範囲が急激に増加するという意味で危険性が高いという推定ができ、実際の無信号交差点で通過車両の速度変化を計測した結果、視界形状面積の変化が急な交差点は、交差点進入速度が小さくなる傾向が見られた。これは、通過車両の運転者が進入速度を下げることで急激に大きくなった視界形状内の状況確認をしやすくするための挙動変化と考えられる。言い換えれば、進入速度を下げることで視界形状面積の時間変化を小さくするという戦略を取っているとも解釈できる。また、交差点の3D点群データから自動的に視界形状を算出する手法については、従来は同様データの生データから、道路境界や塀・植え込みや、種々の工作物などを人手で判断し電子データ化した後で行う作業であり、多数の交差点について処理を行うには多くの工数が必要とされたが、本研究の手法であれば、3D点群データさえあれば自動的に交差点の視環境を評価できることになり、大規模・定量的な視環境評価手法として極めて先進性・有用性が高いと考えられる。直接視界と交差点カーブミラーによる間接視界の定量的な測定・評価を行った.すなわち,ミラーの位置・角度の非接触測定法を考案した.交差点に進入する車両の運転者が確認すべき路面の形状(「視界形状」と呼ぶ)の変化を定義した.
超原子価硫黄の特性を利用する新規遷移金属-カルベン錯体の合成とその応用

超原子価硫黄を含む10-S-3テトラアザペンタレン誘導体,トリチアヂアサペンタレン誘導体およびチアジセレナジアザペンタレン誘導体の合成法を確立し,その超原子価硫黄のアビカルおよびエクアトリアル結合特性を利用して,新規遷移金属カルベン錯体の合成に成功した.その結果は以下の通りである.a)10-S-3テトラアザペンタレン誘導体の合成3、4、5、6-テトラヒドロ-2(1H)-ビリミジンチオンのジアニオンにフェナシルクロリド,つづいて諸種のアルキルイソチオシアナ-トを反応させると高収率で6、7-ジヒドロ-2、3-ジアルキル-5H-2a-チア(2a-S^<1V>)-2、3、4a、7a-テトラアザシクロベント[cd]インデン-1、4-(2H、3H)-ジチオン(1)が得られた.1と諸種のエーテルまたはチオエーテル鎖を持つジイソチオシアナ-ト(SCNCH_2(CH_2YCH_2)_aCH_2NCS、n=3-6、Y=O、S)との反応は分子内交換反応を起こし,2、3位で環状になった新規テトラアザペンタレン誘導体(2)を与えた.b)トリチアおよびチアジセレナージアザペンタレン誘導体の合成1、3-ビス(p-置換フェニルチオカルバモイル)-2-イミダゾリジンチオンおよび1、3-ビス(p-置換フェニルセレノカルバモイル)-2-イミダゾリジンチオンを臭素で酸化するとトリチアジアザペンタレン誘導体(3)およびチアジセレナジアザペンタレ誘導体(4)がそれぞれ高収率で得られた.c)ペンタレン誘導体(1),(3)および(4)と遷移金属錯体との反応から新規遷移金属カルベン錯体の合成テトラアザペンタレン誘導体(1)とM(PPh_3)_4(M=Pd,Pt)との反応ではN-M-SおよびS-M-S型(M=Pd,Pt)の新規遷移金属(II)カルベン錯体を与えた.また,トリチアおよびチアジセレナージアザペンタレン誘導体(3,4)とM(PPh_3)_4(M=Pd,Pt)との反応においても同様に進行しS-M-SおよびSe-M-Se型のカルベン(II)錯体が高収率で得られ,さらに1、3および4とRhCl(PPh_3)_3との反応ではいずれもRh(III)カルベン錯体が得られること、などを明らかにした。超原子価硫黄を含む10-S-3テトラアザペンタレン誘導体と低原子価遷移金属錯体を反応させるとエクアトリアル結合およびアピカル結合が切断され、新規カルベン錯体が高収率で得られることを見いだした.その成果は以下の通りである.1.超原子価硫黄の結合特性を利用する新規カルベン錯体の合成(a)10-S-3テトラアザペンタレン誘導体(1)とPd(PPh_3)_4からPd(II)カルベン錯体の合成

2.超原子価硫黄の結合特性を利用する大環状化合物の合成(a)エーテルおよびチオエーテル鎖をもつジイソチオシアート類と1aからアザクラウンおよびアザチアクラウンエーテルの合成以上,項目1の(a)および(b)についてはJ.Am.Chem.Soc.に投稿した.また,項目2についてはTetrahedlron Lett.,に報告した.超原子価硫黄を含む10-S-3トリチアおよびチアジセレナジアザペンタレン誘導体の合成とその超原子価硫黄のアピカルおよびエクアトリアル結合特性を利用して新規遷移金属カルベン錯体を合成した。その成果は以下の通りである。a)トリチアおよびチアジセレナジアザペンタレン誘導体の合成以上,項目a)についてはJ.Heterocycl.chemに報告した。また,項目b)およびc)については近日中,学会誌に報告の予定である.
骨髄性およびリンパ性白血病幹細胞に共有されるTIM-3増殖シグナル機構の解析

申請者は癌幹細胞を標的とした治療モデルを白血病において確立するべく、世界に先駆けて白血病幹細胞特異的表面抗原TIM-3を同定し、その機能の解明に取り組んできた。TIM-3はヒト骨髄系腫瘍における白血病幹細胞特異的表面抗原であると同時に、その自己複製能力を正に制御する機能分子であることを見出した。先行研究の結果、TIM-3は骨髄系腫瘍のみならずT細胞性急性リンパ球性白血病(T-ALL)や一部の成熟T細胞性腫瘍にも発現していることを見出し、本研究においては、T細胞性腫瘍と骨髄系腫瘍に共通する悪性幹細胞抗原としてのTIM-3分子の機能解析を行い、腫瘍に共通するTIM-3分子の発現制御機構、およびその生物学的役割についての解明を行うことを目的とする。平成29年度は、TIM-3シグナル下流について、その分子基盤の解明を中心に取り組んだ。その結果、TIM-3 ligandであるgalectin-9の細胞外ドメイン結合後に、Src family kinaseの一つであるHCKがTIM-3分子の細胞質内ドメインに結合することでcanonical Wnt pathwayの活性化を生じ、さらにこのシグナルはWnt lignad非依存的に白血病幹細胞特異的に生じることを確認した。また、白血病特異的TIM-3シグナルの下流において、HCKがp120 cateininを基質とすることを同定した。すなわち、このTIM-3シグナルは白血病幹細胞特異的な新規canonical Wnt pathway活性化機構であることを見出した。さらに、これらのシグナルは本研究課題で対象とする骨髄系腫瘍とT-ALLをはじめとする一部T細胞性腫瘍においても共通の腫瘍特異的シグナルであることを確認した。TIM-3下流シグナルに関しては下流のSH2結合ドメインに結合するHCKとその下流のp120 catenin分子を下流エフェクター分子として同定を完了しており、概ね順調に進展していると考える。平成31年度はT細胞性腫瘍におけるTIM-3シグナルについて中心的に症例数を増加させて解析を行う予定です。さらに腫瘍細胞とT細胞におけるTIM-3シグナルの違いに関して、平成30年度中に得られたデータをもとにして、シグナル下流のエフェクター分子の差、特にCEACAM1に着目して解析を進める予定としています。また、平成30年度の研究において、p120 catenin分子の発現量およびHCK分子の発現量が白血病細胞とT細胞において大きく異なることも現時点で見出している。すなわち、TIM-3分子は同一であっても、下流のエフェクター分子の発現が大きく異なることで、T細胞における抑制シグナルと骨髄系およびリンパ球系白血病幹細胞に共有される自己複製強化シグナルとの差を説明することが可能になると考えられ、平成31年度はこの下流分子の発現の差からもシグナルの差異を評価する。以上の経過から予定していた本研究課題については概ね順調に進展していると考えられます。(1)ヒトT細胞性白血病の解析症例数を増加させ、リンパ球系幹細胞におけるTIM-3 signalが骨髄系腫瘍と同一であるかについてより詳細に解析を行う。さらに異種移植モデルを用いたin vivoの系においてもTIM-3シグナルのAMLとALLで機能差が存在するかどうか検討する。(2)平成28-30年度の研究の結果、TIM-3シグナルが直接的にcanonical Wnt signalingを活性化することを見出し、骨髄系およびリンパ球系白血病幹細胞における具体的なシグナル関連分子群も同定をほぼ完了した。そこで平成30年度はこれらのシグナルが同じTIM-3分子を発現する正常のexhausted Tcellとどのように異なるのかについて詳細に検討を行う。Exhausted T細胞において細胞表面上にTIM-3と複合体を作ることが知られているCEACAM1の発現が悪性造血幹細胞では認められない点に着目をして、現在、CEACAM1とTIM-3を共発現する細胞株を樹立し、下流のシグナルが変化している可能性について検討を進めており本年度は中心的に取り組む。平成28年度は急性骨髄性白血病(AML)症例の解析に加えて、T-ALLおよび、T細胞性リンパ腫におけるTIM-3発現解析を行なった結果、T-ALLおよびT細胞性リンパ腫症例においてもAMLと同様に、腫瘍細胞がTIM-3を高率に発現していることを見出した(>80%)。さらに興味深いことに一般的に疲弊T細胞がTIM-3を発現する場合とは全く異なり、これらの腫瘍性T細胞においてはシグナル抑制性分子であるCEACAM-1との共発現は認めず、AML白血病幹細胞と同様にTIM-3の単独発現であることを見出した。さらにTIM-3シグナルの下流についても、TIM-3分子の下流で、canonical Wnt pathwayをTIM-3シグナルが直接的に誘導することを見出した。さらにその分子メカニズムについても、ある特定のSrc family kinaseが担っている可能性を見出しており、平成29年度もその分子基盤を明らかにするべく研究を継続する。

平成28年度にある程度の症例数においてT-ALL、およびT細胞性リンパ腫細胞におけるTIM-3発現の確認が終了しており、上述のように特徴的なCEACAM-1陰性TIM-3陽性の発現パターンを呈することを見出した。また、同様の解析をすでに先行しているAML白血病幹細胞についても解析を遂行し、共通点を確認している。さらに研究対象の一つであるTIM-3下流シグナルに関しては下流のSH2結合ドメインに結合するSrcfamily kinaseが具体的に何であるかについても、数個程度までinhibitor実験により、現段階ですでに絞り込みを終えており、概ね順調に進展していると考える。さらにこのSrc family kinaseの下流で、Canonical Wnt pathwayがWnt lignad independentに活性化する点も平成28年度の研究で明らかになった。すなわち、AML幹細胞と同様のphenotypeをT-ALL細胞、あるいは成熟T細胞性腫瘍が有しており、その昨日も共通していることが明らかになった。以上の経過から予定していた本研究課題については概ね順調に進展していると考えられます。申請者は癌幹細胞を標的とした治療モデルを白血病において確立するべく、世界に先駆けて白血病幹細胞特異的表面抗原TIM-3を同定し、その機能の解明に取り組んできた。TIM-3はヒト骨髄系腫瘍における白血病幹細胞特異的表面抗原であると同時に、その自己複製能力を正に制御する機能分子であることを見出した。先行研究の結果、TIM-3は骨髄系腫瘍のみならずT細胞性急性リンパ球性白血病(T-ALL)や一部の成熟T細胞性腫瘍にも発現していることを見出し、本研究においては、T細胞性腫瘍と骨髄系腫瘍に共通する悪性幹細胞抗原としてのTIM-3分子の機能解析を行い、腫瘍に共通するTIM-3分子の発現制御機構、およびその生物学的役割についての解明を行うことを目的とする。平成29年度は、TIM-3シグナル下流について、その分子基盤の解明を中心に取り組んだ。その結果、TIM-3 ligandであるgalectin-9の細胞外ドメイン結合後に、ある特定のSrcfamily kinaseがTIM-3分子の細胞質内ドメインに結合することでcanonical Wnt pathwayの活性化を生じることを見出した。さらにこのシグナルはWnt lignad非存在下で白血病幹細胞特異的に生じることを確認した。すなわち、このTIM-3シグナルは白血病幹細胞特異的な新規canonical Wnt pathway活性化機構であることを見出した。さらに、これらのシグナルは本研究課題で対象とする骨髄系腫瘍と一部T細胞性腫瘍においても共通の腫瘍特異的シグナルであることを確認した。
survivin導入樹状細胞と新規癌抗原C10orf3を併用した遺伝子免疫療法

survivin遺伝子導入により、DCのviabilityが延長することが確認できた。遺伝子導入DCにより誘導したCTLの検討では、E/T比25でsurvivn導入DCではT-24に対して19%、LNCaPには48%の細胞障害活性を確認。Cep55/C10orf3ではT-24に対して29%、LNCaPには45%の障害活性を確認した。さらにこれら2つの遺伝子を併用することにより、障害活性はT-24に対しては45%に、LNCaPに対しては65%にそれぞれ増強効果を認めた。中心体関連腫瘍抗原を遺伝子導入したDCによる免疫療法は、新しい治療アプローチの可能性を示唆するものと考えられた。1健常者からの樹状細胞(DC)の誘導:Ficoll-Hypaque法により単核球を有利し、これよりL-4、GM-CSFを用いて未熟DCを作成した。未熟DCをBCG-CWS、サイトカインカクテル(TNFα他)を用いて成熟化を誘導した。手技の簡便さより今後の実験ではサイトカインカクテルを使用することにした。2 C10orf3(CEP55)の発現確認:各種泌尿器癌細胞株(J82 T24 UMUC3 ACHN DU145 KN41 LnCAP PC3 OUR10等)およびHelaにおいてreal time PCRを行い、C10orf3(CEP55)の発現を各細胞株で認めることを確認した。同時に癌幹細胞に関連が有るといわれる別の遺伝子についても同様に発現確認を行った。当科で作成したシスプラチン耐性癌細胞株(Tー24由来)にもこれら2つの遺伝子が高発現することを確認した。3 C10orf3発現アデノウィルスベクターの作成:C10orf3(CEP55)のプラスミドベクターを札幌医科大学、病理学第一講座より供与いただき、これをもとにアデノウィルスベクターを作成途中である。C10orf3(CEP55)発現コスミドベクターを作成(一部タカラバイオに委託)した。これをもとに完全長DNA導入法もしくはCOS-TPC法を用いてウィルスを作成途中であるが、ウィルス濃度が上昇せず、現在調整中である。C100rf3(CEP55)のプラスミド(札幌医科大学第1病理学教室より供与)をcosmid vector pAxCAwt(TaKaRa)にligationし、COS-TPC法を用いてC10orf3発現アデノウィルスベクターcAxCA- C10orf3を作製する予定であったが、今後の実験に用いることができるウィルス濃度のものが作成できなかった。種々の方法の検討を約10か月間行ったが、作成できなかった。そこで、現在アデノウィルスベクターのキットの作成元であるタカラバイオにウィルスベクターの作成を委託し、現在作成途中である。今後作成されたウィルスをもとにC10orf3遺伝子導入DCによるCTLの誘導と抗腫瘍効果の検討を行う予定である。具体的にはstimulatorを遺伝子導入樹状細胞(DC)であるDC-C10orf3を用いてIL-2下でCTLを得る予定である。さらにC10orf3遺伝子導入DCとsurvivin遺伝子導入DC併用によるCTLの誘導と抗腫瘍効果の検討を行う予定にしている。ウィルスベクターの作成が遅れている。約10か月にわたり種々の検討を行い、発売元であるタカラバイオとも頻回に連絡をとり原因の解明に努めたが作成できない理由がわからなかった。現在はアデノウィルスベクターのキットの作成元であるタカラバイオにウィルスベクターの作成を委託し、現在作成途中である。6-7月に納品される予定であるため、その後下記実験を再開する予定にしている。●C10orf3遺伝子導入DCによるCTLの誘導と抗腫瘍効果の検討(健常者)→ここまでは当年度で評価を終了した。今後さら以下を検討予定としている。●C10orf3遺伝子導入DCとsurvivin遺伝子導入DC併用によるCTLの誘導と抗腫瘍効果の検討(健常者)c10orf3のウィルスベクターの作成が終了し、これを用いて細胞障害活性の誘導に成功した。さらに標的細胞の種類や分析に時間がかかっている。ウィルスベクターの作成についてはやや遅れ気味で有る。しかし、コスミドベクターは作成に成功しておりその調整に時間を要してのみであるため、調整がすめば研究は進展するものと思われる。ウィルスベクター以外では、標的細胞である各種癌細胞において当初の課題以外の癌幹細胞遺伝子の発現なども確認できており、研究全体では予定より進展している範囲もある。2.C10orf3遺伝子導入DCによるCTLの誘導と抗腫瘍効果の検討を行う3.C10orf3遺伝子導入DCとsurvivin遺伝子導入DC併用によるCTLの誘導と抗腫瘍効果増強についての検討を行うC10orf3による細胞障害活性の誘導は完了した。細胞障害の分析、および標的細胞の種類を増やして検討中である。

また、survivinとの併用による障害活性の増強について検討予定である。腫瘍免疫1コスミドベクターよりC10orf3(CEP55)発現アデノウィルスベクターを調整、作成する。3作成した遺伝子導入DCを用いてC10orf3(CEP55)特異的細胞障害活性(CTL)を誘導する。同時にその解析を行う。アデノウィルスベクターの作成をタカラバイオに委託したため。一部研究に遅れが出たため、解析の延長が必要になった。アデノウィルスベクターをタカラバイオに委託し、作成中である。作成したウィルスベクターをもとに、現在追加解析を施行中である。
〈arte〉を基軸にマキァヴェッリ思想の全体像を再評価する試み

本研究の目的は、マキァヴェッリの政治・歴史関連主要著作、『君主論』、『ディスコルシ』著者晩年の作である『戦争の技術』、『フィレンツェ史』を対象に、特に『戦争の技術』における<アルテ=arte>の意義を改めて考察することから、これを基軸に残る三作を読み直し、マキァヴェッリの思想の全体像を再評価することにあった。また付随的に「マキァヴェッリ原文訳文データベース」を完成させホームページに公開するのが当初の構想であった。成果としては、2003年7月に論文「マキァヴェッリの『戦争の技術』におけるもう一つのメッセージ」をまとめた。『戦争の技術』を中心に<アルテ=arte>の全用例の吟味を通じて、その中でもマキァヴェッリがギリシア・ローマの古典に依拠したことが判明している箇所はL.A.バードの研究書を手がかりに典拠まで遡って<アルテ=arte>の意味するところを比較考察し、マキァヴェッリの<アルテ=arte>の謂いが「技術」ないし「テクニック」でなく、職業としての政治活動の「仕事」そのもののことであり、ひいては本書『戦争の技術=Dell'arte della guerra』からは彼の職業倫理が主たるテーマとして透見されるべきことを述べた。さらに12月には上記の論文をイタリア語に抄訳し、マキァヴェッリの職業倫理の拠り所は彼の人間本性の認識、mezzo bestia e mezzo uomoに基づきおよそ宗教的なるものとは無縁で、むしろその獣的部分をこそ市民生活に変容させていく責務が本書の主題に他ならぬことを述べ、これを土台にアンセルミ教授、クティネッリ助教授との本格的な議論に入る準備を整えた。「マキァヴェッリ原文訳文データベース」に関しては依然未完成であるが、業者に依頼してあらたに検索システムを構築し、完成までの目途はつけつつあるのが現段階である。本年度はマキャヴェツリのL'arte della guerraを考察のおもな対象とした。とくにL.A.Burdの典拠研究からウェゲティウス、フロンティヌス、ポリュビオスのテキストを抜き出し、それらに該当するマキャヴェッリのテキスト部分について《arte》の意味を中心に比較検討した。夏にはルネサンス研究会2002年度第1回研究発表会。(於:埼玉大学)にて学会発表を行い、秋にはボローニャ大学アンセルミ教授、ローザンヌ大学クティネッリ助教授と本書L'arte della guerraの意義をめぐって議論を深めた。現時点における新たな知見は以下のとおりである。「マキャヴェッリの《arte》は「技術」ではなくむしろ「職業」に近いと考えられること、また当時の人々の生業を念頭に、市民生活を支える仕事の意味で使われている」ことを導いた上で、さらに「傭兵稼業批判に始まりファンタジアに駆られて理想的な市民軍を仕立てながら結局自己の言葉の無力を曝け出すファブリツィオの自己否定的役割から、本書は政治の本務に言及した「職業論」と理解できるのではないかということを指摘した。とくに本書の焦点は、傭兵稼業の剥奪、市民軍の創出、軍事力を防衛力として市民生活(la vita civile)に取り込みその補強として変容し直す責務であり、これを可能とするためにも職業として政治に携わる者がまずもって選び取るべき、生きた言葉を持ち続ける姿勢が、いわば職業倫理として表現された著作である」と考えるに至っている。上記の内容を目下論文にまとめ、雑誌『ルネサンス研究』第10号に投稿準備中である。マキァヴェッリの政治・歴史関連主要著作、『君主論』、『ディスコルシ』および著者晩年の作である『戦争の技術』、『フィレンツェ史』における<アルテ=arte>の意義の考察と、従来マキァヴェッリの思想を読み解く上で不可欠な概念とされてきた<ヴィルトゥ(力量)=virtu

>、<フォルトゥナ(運命)=fortuna>と併せつつこれら三つのタームの布置連関を原典そのものの中に探ることが今年度の目的であった。また付随的にマキァヴェッリの原文・訳文のデータベースをホームページに公開するのが当初の構想であった。以上に対して、今年度は2003年7月に論文「マキァヴェッリの『戦争の技術』におけるもう一つのメッセージ」をまとめ、特に『戦争の技術』を中心に<アルテ=arte>の全用例の吟味を通じて、その中でもマキァヴェッリがギリシア・ローマの古典に依拠したことが判明している箇所はL.A.バードの研究書を手がかりに典拠まで遡って<アルテ=arte>の意味するところ考察し、マキァヴェッリの<アルテ=arte>の謂いが「技術」ないし「テクニック」でなく、職業としての政治活動の「仕事」そのもののことであり、ひいては本書『戦争の技術=Dell' arte della guerra』からは彼の職業倫理が主たるテーマとして透見されるべきことを述べた。さらに12月には上記の論文をイタリア語に抄訳し、マキァヴェッリの職業倫理の拠り所は彼の人間本性の認識、mezzo bestia emezzo uomoに基づきおよそ宗教的なるものとは無縁で、むしろその獣的部分をこそ市民生活に変容させていく責務が本書の主題に他ならぬことを述べ、これを土台にアンセルミ教授、クティネッリ助教授との議論に入る準備を整えた。マキァヴェッリの原文・訳文データベースに関しては依然未完であるが、業者(サンメッセ株式会社)に依頼してあらたに検索システムを構築した。
視床外側腹側核における、小脳由来の単一神経終末周辺の糸球体微細構造の三次元的解析

ネンブタール麻酔ネコを用い、視床腹側部で小脳核由来と同定した単一軸索内にHRPを電気泳動法により注入し、エポキシ樹脂で平板包理した。通過型ブトン終末型ブトンそれぞれを、172枚、120枚の超薄連続切片によって観察し、標識終末とその周辺の構造物の微細構造上の特徴を明らかにし、立体再構築を試みた。この再構築には、RATOC社のTRIシステムを用い、電顕写真をトレースし、HRP標識終末等を輪郭面としてコンピュータに入力し、その輪郭面を重ね合わせた再構築像により、三次元画像の表示を行った。小脳核由来の神経終末は、黒く標識され、大型で、丸いシナプス小胞を含んでいた。終末型ブトン(長経4.5μm)、通過型ブトン(長経4.0μm)ともに、1個の視床皮質投射ニューロンの樹状突起と、6個の核内の介在ニューロンのシナプス前樹状突起に、非対称のシナプスを形成していた。また、そのシナプス前樹状突起が、同じ視床皮質ニューロンの樹状突起に対称性のシナプスを形成する、いわゆるtriad(3つ組)の形態をとるものが、終末型ブトンの場合は3個、通過型ブトンの場合は2個存在した。視床の微細構造の特徴として、複雑な糸球体構造(glomerulus)がよく知られているが、視床外側腹側核の場合は、小数のtriadの組み合わせで構成されていることが、明らかになった。これらは小脳核の刺激により、大きな興奮性入力のあとに、2シナプス性の抑制性の入力があるという生理学的な所見と一致している。しかしながら、視床の核内には、抑制性の介在ニューロンの軸索及び、視床網様核からの入力も存在するため、抑制性の入力分布の解析には、さらに詳しい検索が必要と思われる。