hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
パウル・ティリッヒの建築理念とプロテスタント教会建築論に関する研究

プロテスタント教会建築論研究の中核的主題として、文化の神学者といわれるパウル・ティリッヒ(1886-1965)の建築論・造形芸術論の全貌を、彼の論文・講演を綿密に精査することによって明らかにすることに努めた。まずティリッヒの文化の神学における基礎概念をきっちりと把握することからはじめて、「宗教と文化の本質的相互帰属の原理」を詳細に跡づけ、「宗教とは、究極的にかかわっていること、究極的にかかわっているという関心をいだくことである」とするティリッヒの実存的態度を詳論した。ついで、自律、他律に対する神律の優位、内容、形式に対する内実の優位を示し、その際、内実Gehaltという用語の英語訳、日本語訳の多様性を整理した。内実は形式を媒介として内容において捉えられ、そして表現される、ということである。そこで、建築を含む造形芸術における主題、形式、様式の三幅対における様式の意味を論じて、様式は内実を個別的形式において表現するのであり、芸術作品においては究極的意味と究極的存在の経験がその様式において表現される、というのである。したがって、通常俗的とよばれている種類の芸術も宗教的でありうるのであって、彼は〈表現主義的〉ないしは〈表現的〉な芸術に宗教芸術の本道をみている。ここで表現主義的・表現的芸術において表現されるのは芸術家の主観性ではない。そこでは事物の表層を突破してリアリティーの深層があらわにされるのである。私は教会堂の空間については詳論するには至っていないが、彼の建築論において最も重要な概念は〈聖なる空虚〉である。プロテスタントの教会堂空間は聖なる空虚でなければならないのである。〈聖化〉と〈誠実〉という宗教芸術の統合すべき二つの原理について、近代建築の特質である誠実をなによりも重んじつつ、宗教的空間の本質である聖化の空間を実現しなければならないのである。私は以上のようなティリッヒの建築論・芸術論を明らかにしつつ、牧師や建築家と議論して建てられた教会堂をも考察しているが、その成果は発表に至っていない。本研究は本年度新たに着手した新しい研究であるが、パウル・ティリッヒによる建築論ならびに芸術論に関する文献はおおむね入手し、精読し、おおかたの邦訳を完成した。彼の「文化の神学」に関する諸著作もかなり収集し、読解中である。その結果二編の研究報告を執筆したが、それらにおいては、「聞く」ことを重視するプロテスタントにおける「見る」ことの意義を明らかにしたあと、まず、ティリッヒの実存的生涯を建築論的に素描した。そしてティリッヒの建築論の根底をなす「文化と宗教」についての概念の詳細な検討をつづけているが、とりわけ、「宗教は文化の内実(実質)であり、文化は宗教の形式である」というように要約されうる「宗教と文化の本質的相互帰属の原理」を諸著述や諸文献によって詳細にあとづけた。そして「宗教とは、究極的にかかわっていること、すなわち究極的にかかわっている関心を抱くことである」とするティリッヒの実存的態度について詳細に追跡した。さらにまた、ティリッヒの建築論の全容を概観して「パウル・ティリッヒと建築論」と題する九州大学最終講義を行った。それはつまるところ、聖化の原理と誠実の原理の終局的な統合としての「聖なる空虚」ということであろう。ティリッヒの建築論そのものと神学的根底との総合的な解釈は今後の課題である。

一方、近代教会建築家ピエトロ・ベルスキ論やノルベルグ=シュルツの教会建築論もおおむね入手し、精読を進めている。また、比較的近年に注目すべき教会堂を建設した複数のプロテスタント牧師と面談し、教会堂観を拝聴した。教会堂のもつ意味を重視したプロテスタント神学者パウル・ティリッヒは多数の論文を発表し、講演を行っているが、彼の建築論・芸術論の全体を明らかにするために、本年度は三つの研究報告を発表した。そのうち二報告は、昨年度の二報告とともに、ティリッヒの文化の神学における基礎概念を綿密に調べて整理したものであり、そこでは、自律、他律に対する神律の優位、内容-形式-内実の三幅対における内実の優位を明らかにした。その際、誤読の生じないように、ドイツ語のInhalt-From-Gehaltに相当する英語と日本語の多様な訳語を、多数の文献を詳細に調べて整理した。要するに、内実Gehalt、実質substance、趣意import、あるいは深層内容depth contentとは、精神的実質性であり、形式にその意味を与えるという本質的な意味、無制約的な意味である。内実は形式を媒体として内容において捉えられ、そして表現される、というのである。第三の報告では、建築を含む視覚芸術・造形芸術における主題(内容)-形式-様式の三幅対における様式の意味についてのティリッヒの解釈を整理した。つまるところ、用式は内実を個性的な形式において表現する、ということである。そして、宗教芸術についていえば、芸術作品においては、究極的意味と究極的存在の経験がその様式において表現される、のである。本研究はここにおいてしだいに核心に近づいてきた。ティリッヒの建築論そのものの研究と平行して、プロテスタント神学者や、また、比較的近年に注目すべきプロテスタント教会堂を建設した牧師や建築家と面談して、プロテスタント教会堂像を探りつつある。近代教会建築家ピエトロ・ベルスキ論やノルベルグ=シュルツの教会建築論の研究もすこしづつ進めている。教会堂のもつ意味を重視したプロテスタント神学者パウル・ティリッヒは多数の論文を発表し、講演を行っているが、彼の建築論・芸術論の全体を明らかにするために、本年度も三つの研究報告を発表した。まず、ティリッヒの多様な芸術類型論を大別して四つに分けられることを示したが、そこには様式類型に関するものと、レベルあるいは次元に関するもののほかに芸術の様式要素にかかわる分類も含まれている。これらを通観して注目されるのは、(1)芸術が宗教的であるためには、それが宗教的内容を扱う必要はない。通常宗教的とよばれている種類の芸術であろうと通常俗的とよばれている種類の芸術であろうと芸術は宗教的でありうる。究極的な意味と存在の経験がそれにおいて表現されているかぎりは、それは宗教的である。(2)彼は、その主題(内容)が宗教的であるか否かにかかわらずとりわけ〈表現主義的〉ないしは〈表現的〉な芸術に、真の宗教芸術の本道を見いだしている。ここで〈表現主義〉とは通常それが狭義に意味しているような、20世紀初期のドイツ表現主義をはるかに超えたきわめて広義の概念として〈表現的〉芸術を意味している。彼にとっては表現主義芸術において表現されるのは芸術家の感情的な主観性ではなく、そこでは事物の表層を突破してリアリティーの深層があらわにされるのである。また、ティリッヒにおけるシンボルの意味と宗教芸術におけるその働きを論じた。
ゼロパワーで位置制御可能な反磁性グラファイト板を用いた非接触マイクロ駆動の研究

2007年から、我々は二次元(2D)にHalbach配列された永久磁石列上でパッシブ磁気浮上する反磁性グラファイト(PG)板を用いた、二次元非接触マイクロ駆動モデルの開発に取り組み、上方より接近させる永久磁石小片により、PG板試料の非接触なマイクロ駆動制御を実現した。2008年からの本課題研究では、より高精密な変位特性を作り出すために、二種の改良モデルにおける二次元Halbach配列永久磁石列上の八角形PG板試料の磁気支持剛性の改良に注目した。そして、これらの基本的な特性データをもとに、リニア・アクチュエータを用いたシステムにより上方より接近させる永久磁石小片を駆動させ、現行モデルに対する変位応答特性を観測し、現行モデルに依存した過渡応答特性の違いを明らかにした。MEMSなどの分野では、ナノスケールの駆動精度を有する「マイクロXYステージ」が必要とされている。本申請研究では、二次元にHalbach配列した永久磁石上で非接触磁気浮上する反磁性グラファイト板を用いて、ゼロパワーで位置決めが可能な省エネルギー非接触二次元アクチュエータのマイクロ駆動に関する実験研究を行っている。本申請研究期間において永久磁石構成と反磁性グラファイト板形状の最適化を進め、「磁気支持剛性力の改良」、「ゼロパワー・ポジショニングの実証実験」、「マイクロ駆動とダイナミック変位の実験観測」を行う。平成20年度は、二次元Halbach配列永久磁石列と反磁性グラファイト板の最適設計を進めながら、以下の実験を実施した。A.「反磁性グラファイト板形状に依存したの磁気支持剛性力の精密観測」:基本となる二次元Halbach配列永久磁石に関する設計は、単に反磁性グラファイト板の浮上力を得るためのものでなく、反磁性グラファイト板の磁気支持剛性力にも関わる。よって、反磁性グラファイト板形状との相互関係により最適化を進める必要がある。これらを明らかにするため、磁場と反磁性グラファイト板形状のパラメータを変えて、磁気支持剛性力の精密観測を実施した。B.「Halbach配列永久磁石の磁場設計による反磁性グラファイト板の磁気支持剛性力の改良」:上記Aにより二次元Halbach配列永久磁石と反磁性グラファイト板の磁気支持剛性力が精密観測が可能となり、磁気支持剛性力改良の評価ができるようになった。二次元Halbach配列永久磁石上の磁場分布を、別な永久磁石小片を用いることによって磁気支持剛性力の改良を行い評価した。近年、MEMSなどに代表される超精密加工やAFMなどの超精密計測において、ナノスケールの精度を有する「マイクロXYステージ」が必要とされている。本申請研究では、二次元にHalbach配列した永久磁石上で、複雑な制御を必要としないパッシブな状態で非接触磁気浮上する反磁性グラファイト板(PG板)を用いて、外部からの電力供給をしない(ゼロパワー)で位置決め(位置保持)が可能な、省エネルギー非接触二次元アクチュエータのマイクロ駆動に関する実験研究を行っている。平成21年度では、Halbach配列永久磁石上の磁場の改良とPG板形状の最適化により「磁気支持剛性力の向上」を図り、またアプリケーションへの適用を目的として、電磁石を用いた「マイクロ駆動の実験観測」に着手した。1.新たな磁場を形成する二次元Halbach配列永久磁石列の製作とPG板の形状加工、および磁気支持剛性の定量観測と磁場観測二次元Halbach配列永久磁石列上に新たな永久磁石小片を配置することにより、磁場を局所的に増大させ、PG板試料に作用する反磁性磁気力の増大を図った。これにより、改良を施す前の初期モデルに対し、最大で約200%の磁気支持剛性の向上が実現した。また、PG板試料の中央に穴を設けることで、穴の端部に作用する反磁性磁気力により磁気支持力の増大を図った。この方法でも、初期のモデルに対し約200%の磁気支持剛性の増大が実現した。2.電磁石を用いたPG板試料の非接触変位の観測初期モデルでは永久磁石小片を上空から近づけ、PG板試料の非接触変位を実現しているが、電磁石による磁場制御によりPG板の非接触変位を確認し、その特性計測をおこなった。平成22年度は、以下の2点を主に実施した。1.PG板の非接触

磁気支持剛性に関わる、PG板の形状に依存した反磁性磁気反発力の準静的方法による詳細観測PG板試料の周囲の磁場勾配を増加させる方法と、中央に穴を設ける方法により、PG板の非接触磁気支持剛性向上を検討している。穴の端部に作用する反磁性磁気力により磁気支持力の増大が図れるが、その穴の形状に依存した反磁性磁気反発力の比較検討を、我々独自の準静的な観測方法により明らかにした。この形状検討の結果、初期のモデルに対し約220270%の磁気支持剛性の増大が実現した。2.PG板試料のダイナミック変位に伴う過渡応答の観測リニア・アクチュエータを用いて、PG板上部から永久磁石小片を接近させ、PG板試料の非接触変位の過渡応答特性を観測した。上記1で検討した形状の異なるPG板試料で過渡応答を観測したところ、形状に依存した周期振動を伴って安定点へ変位していくことが詳細に確認され、また形状改良により、外乱に対する抑制が向上していることも確認できた。
神経能発現とNaポンプアイソフォームの共役制御機構

神経興奮によるNaポンプアイソフォームの共役制御機構には細胞内情報伝達にカルモジュリン系の関与が示されたが、out putとしての活性の増大がポンプ機能(分子活性)の増大なのかポンプ数の増大によるのかが不明のため、H^3-ウアバイン結合実験を行いNaポンプ数の測定を試みた。実験方法はK^+取込みによるNaポンプ活性測定の標準反応液に^3H標識ウアバインを1μM加えて細胞をインキュベーションし、得られた結合量から0.5mM非標識ウアバインで希釈して得た値を非特異的結合として差し引いたものを特異的ウアバイン結合量とした。1)ウアバイン結合の濃度依存性では、高感受性結合分は13μMで飽和し、脳型ポンプ活性の阻害曲線と一致し、Kdはほぼ5×10 ^<-8>Mと計算された。なを、普遍型ポンプへの結合は親和性が2桁以上低いので非特異的結合部位を区別することが困難で特異的結合の測定が出来なかった。2)結合の時間経過を見ること、0.1μMでも1μMでも飽和結合量に達するのに約40分を要した。これは膜断片ヘの結合と異って、培養器壁に接着してコンフルエントな状態の細胞のポンプ部位に、ウアバインが拡散接近するために時間を要するものと思われた。3)高感受性ウアバイン結合量は20pmol/mg proteinで、この細胞の膜分画のNa^+,K^+-ATPase活性に見合う量であった。4)グルタミン酸刺激を行ってもウアバイン結合量に変化が認められなかった。5) ^<42>Kと^3H-ウアバインを使った2重標識実験を行い、ポンプの分子活性を計算した。分子活性は3.5/秒からグルタミン酸刺激で8.6/秒と約3倍に上昇した。至適条件下のNa^+,K^+-ATPaseの分子活性約140/秒と比較するとポンプの活性は2.5%及び6.2%と低値であり、神経細胞におけるNaポンプ活性には充分ゆとりがあり、ポンプ活性の調節にはポンプ数の増加は関与しない事が示された。
有機化合物の新規骨格創製アルゴリズムの開発

グラフは構造をもつデータを表現するために最も自然はデータ構造の1つである.近年,構造をもつデータからの知識発見手法が様々な実データに適用できるようになってきたことで,グラフマイニング技術に関する研究は大変注目を浴びている.本研究では,化合物をラベル付きグラフで表現し,以下の3つの手法を提案した.(1)グラフを効率良く列挙するアルゴリズム.提案手法は,13マイクロ秒で各グラフを列挙できる.(2)グラフの集合Gとクエリqが与えられたとき,qに含まれるGの要素を効率良く検索するアルゴリズム.(3)グラフとその特性との関係を学習し,特性が未知のグラフの特性を予測するアルゴリズム.化合物は原子を頂点,結合を辺とするグラフで表現することができる.本研究では,数学的に可能な化合物を表現するグラフを網羅的に列挙するアルゴリズムの研究・開発を行う.その際,明らかに自然界において存在し得ない,あるいは,存在はするものの構造的に不安定な化合物は出力には含まれない.本研究は,10の60乗とも言われる膨大な化合物空間(可能な化合物構造の集合)に関するものである.この問題に対し,グラフの高速列挙アルゴリズムの開発という形で解決を試みるのが本研究の特徴である.本年度は,グラフ構造列挙アルゴリズムを構築した.ここでの列挙アルゴリズムは,頂点数がk個の全てのグラフ構造を列挙する.列挙された頂点数kのグラフに対して,1つの頂点とそれに繋がる複数の辺を追加し,頂点数k+1個のグラフを全て列挙する.これをk=1からはじめ,深さ優先に探索することで,取りこぼすことなく,可能な化合物構造を列挙していく.列挙のアルゴリズム開発が順調に進んだ結果,「数学的には可能だが化学構造らしくない部分構造」を除去するためのフィルタの効率化が重要であり,また,この部分で更なる高速化が見込めることが判明した.これまでは複数のフィルタを順次適用することで結果に不必要な構造を除去していたが,Supergraph Component Search (SCS)技術を使うことで,複数のフィルタの計算を共有化できることが判明した.今後は,既存のSCS技術と本研究で新たに開発したSCS技術の比較評価を行い,我々のSCS技術を列挙アルゴリズムに組み込む予定である.実際の医薬品開発においては,リード化合物が有効性,選択性,薬物動態学上の指標などを改良するための出発点として用いられ,そのリード化合物の一部の構造を改良することで医薬品が開発される.そこで,リード化合物に構造が類似する化合物を列挙するアルゴリズムを2年目から開発した.現時点での技術では,10の60乗個の化合物を列挙することは不可能であるが,リード化合物に類似する化合物を網羅的に探索することで,標的蛋白質に結合可能な医薬品の開発を加速できる.既存のグラフの列挙アルゴリズムでは,サイズ(グラフの場合,辺数)の小さなグラフから探索を始め,辺を1つずつ増やしながら存在可能な全てのグラフを探索していく.一方,類似する化合物を探索するには,辺を増やすだけでなく,減らしたり,頂点のラベルを付け替えたりする必要があり,既存研究とは異なるアルゴリズムが必要である.解こうとする問題を簡単化するために,本研究では,離散構造の中で最も単純な集合の問題から始め,指定された集合に類似する集合を列挙するアルゴリズムを開発する.そこから得られた知見を,初年度開発した平面グラフ列挙アルゴリズムに統合することで,リード化合物に類似する化合物の列挙問題を解く計画である.本年度は,大量のグラフを含むデータベースから,クエリとなるグラフに部分グラフとして含まれるグラフを検索する問題であるSupergraph Component Search問題に取り組み,そのアルゴリズムを構築した.4万化合物を含むデータベースに対して評価実験を行い,この分野で最速の手法LW-Indexよりも数十倍から100倍近い高速に検索できることを示した.LW-Indexをはじめ既存の手法では,データベースに頻繁に出現する頻出部分グラフを全て列挙した後に,その一部をデータベースの索引に利用するのに対して,提案した手法は頻出部分グラフを必要としないために,頻出部分グラフを列挙するのに必要な膨大な計算時間を削減することができる.また,LW-Indexは,索引を構築するためにデータベース以外に想定されるクエリの集合を必要とするために,クエリの分布が大きく変化したときに索引を再構築する必要があるのに対して,提案手法は想定クエリを必要としないために,クエリの分布が変化しても索引の再構築の必要がないという利点を持つ.Supergraph ComponentSearch技術は,本研究を遂行する上で必要な要素技術であることが1年目に判明し,その技術が2年目に構築できたことで,3年目の研究を遂行できる見通しを得た.研究期間の1年目でグラフ列挙アルゴリズム,2年目で列挙された化合物を蓄積・管理するグラフデータベースを作成した,様々なラベル付きグラフを列挙することは,様々な種類の原子が化学結合によって結合するグラフを列挙することに相当する.これにより.当初の目的である有機化合物の新規骨格創製が可能であると考えている.これまでに作成した手法の活用法を,本年度の初期に検討した結果,人工的に作成した化合物のデータは,深層学習法における事前学習法に活用できる可能性がある.そこで,化合物のデータを深層学習法に適用するために,各化合物をシンボルの集合に変換する方法を検討した.具体的には,化合物グラフの各頂点を,その頂点ラベルに応じて,ベクトルで表す.このとき,あるグラフはベクトル(シンボル)の集合で表すことができる.このベクトルの集合では,グラフの構造情報が失われているので,ある頂点vのベクトルとvに隣接する頂点のベクトルの和を,新たにvに対するベクトルとする.

これにより,vの周辺構造をあるベクトルで表すことができる.上記を繰り返すことで,あるグラフをベクトルの集合で表すことができる.この表現形式の妥当性を評価するために,この表現形式に基づくグラフカーネルを定義し,化合物の変異原性の予測などの評価実験を行った.実験結果によると従来のグラフカーネルよりも予測精度が10%も向上する場合があり,提案した表現形式の妥当性を示せた.グラフは構造をもつデータを表現するために最も自然はデータ構造の1つである.近年,構造をもつデータからの知識発見手法が様々な実データに適用できるようになってきたことで,グラフマイニング技術に関する研究は大変注目を浴びている.本研究では,化合物をラベル付きグラフで表現し,以下の3つの手法を提案した.(1)グラフを効率良く列挙するアルゴリズム.提案手法は,13マイクロ秒で各グラフを列挙できる.(2)グラフの集合Gとクエリqが与えられたとき,qに含まれるGの要素を効率良く検索するアルゴリズム.(3)グラフとその特性との関係を学習し,特性が未知のグラフの特性を予測するアルゴリズム.本年度は,グラフ理論に基づいて化合物の可能な構造を列挙するアルゴリズムを構築した.このアルゴリズムは,1化合物あたり十数マイクロ秒を要し,1664億化合物を10万CUP時間で列挙する従来の研究より約1500倍高速になる見込みである.提案手法は,化合物をグラフで表現する.ここで化合物の原子,結合,原子の種類,結合の種類が,それぞれグラフの頂点,辺,頂点ラベル,辺ラベルに相当する.また,列挙アルゴリズムは頂点数がk個の全てのグラフ構造を列挙する.列挙された頂点数kのグラフに対して,1つの頂点とそれに繋がる複数の辺を追加し,頂点数k+1個のグラフを全て列挙する.これをk=1からはじめ,深さ優先に探索することで,取りこぼすことなく,可能な化合物構造を列挙していくことができる.提案手法は,グラフ理論上可能な全てのグラフを列挙するが,それら全てが化合物として自然界において存在したり,安定していることはない.このため,自然界において存在し得ない化合物を削除するフィルタが必要となる.そこで,フィルタを組み込み可能なインターフェースを構築した.しかし,フィルタの数が増えると1化合物あたりの計算時間が増えるため,この点において改善が必要となった.これまでは複数のフィルタを順次適用することで結果に不必要な構造を除去していたが,Supergraph Component Search技術を使うことで,複数のフィルタの計算を共有化できることが判明した.本研究の目的は,グラフ理論に基づいて化合物として可能な構造を列挙するアルゴリズムを構築することである.これを解くために,提案手法では化合物をグラフで表現する.ここで,化合物の原子,結合,原子の種類,結合の種類が,それぞれグラフの頂点,辺,頂点ラベル,辺ラベルに相当する.また,列挙アルゴリズムは頂点数がk個以下の全てのグラフ構造を列挙する.
局所代謝を反映した微小管修飾による化学治療抵抗性獲得機構の解明

微小環境における代謝制御が、転写因子等の修飾変化を介したエピゲノム編集など細胞機能に与える影響の重要性が認識され始めている。しかしながら、現状では細胞内局所における代謝物分布や代謝経路の活性化動態を捕えることは難しく、どのように制御されているかという包括的な研究は為されてこなかった。本研究では翻訳後修飾を介した微小管と解糖系酵素との相互作用機構に着目し、局所エネルギー代謝制御に起因する細胞骨格の再編成(ダイナミクス)の機序を解明し、がん細胞の化学治療抵抗性獲得のメカニズムを明らかにすることを目指す。昨年度は、乳がん細胞株MDA-MB-231細胞を用いて有糸分裂阻害剤であるパクリタキセル(Ptx)に対する耐性株を樹立するなど本研究におけるツールの作出を当初の予定通り達成できた。2年目である今年度は、安定同位体標識グルコースを用いた追跡実験により、耐性株と対照株の間でのエネルギー代謝動態を比較し代謝特性の違いを明らかにした。すなわち、Ptx耐性株では解糖系が亢進していると共に解糖系から分岐するセリンの生合成系が活性化され、グルコース由来の炭素骨格が含硫アミノ酸代謝に利用されるという極めてユニークな特徴を持つことが明らかになった。また、この際、セリン生合成に関与する3酵素(PHGDH、PSAT1、PSPH)の発現レベルも亢進しており、このような代謝リモデリングは上記代謝酵素遺伝子の発現上昇によってもたらされることが明らかとなった。最終年度はこのような代謝リモデリングに人為的な介入(具体的には修飾部位に対する変異体や過剰発現株を想定)を試みることでPtxに対する化学治療抵抗性を解除もしくは緩和できるかを検討する。今年度はパクリタキセル(Ptx)耐性獲得時における代謝リモデリングを捕えるために代謝解析を中心に進めてきた。その結果、乳がんPtx耐性株では対照群に比べ、セリン生合成経路が活性化しているという代謝特性を見出した。初年度の研究から、耐性株では解糖系の活性化が示唆されていたが、上記の特性は当初の想定外である。セリン生合成系代謝は核酸の合成材料の供給、ROSの軽減、含硫化合物代謝に重要な代謝系であり、この代謝系を人為的に介入することで薬剤感受性を亢進させ得る可能性があるものと考えられる。これらの理由から当初の研究通りに進んでいると共に、予想外の進展を見せているものと考えている。この2年間で明らかにした、Ptx耐性株における微小管や代謝酵素群の修飾レベルや代謝特性の差異を元に、次年度は1セリン生合成系を亢進または阻害した場合、2微小管修飾を人為的に操作した場合、3微小管と解糖系酵素との相互作用を攪乱した場合、各々におけるPtx感受性を調べ、化学治療性獲得における分子メカニズムを明らかにする。微小環境における代謝制御がエピゲノム編集など細胞機能に与える影響の重要性が認識され始めているが、現状では細胞内の代謝物分布を捉える事は難しくどのように制御されるかという包括的な研究はなされてこなかった。本研究では翻訳後修飾を介した微小管と解糖系酵素との相互作用機構に着目し、局所エネルギー代謝制御に起因する細胞骨格の再編成(ダイナミクス)の機序の解明を解明しがん細胞の化学治療抵抗性獲得のメカニズムを明らかにすることを目指す。1年目である本年度は主に解析ルーツの作製に時間を割いた。まず、微小管重合阻害剤であるパクリタキセル耐性株をin vivoにて作成するため以下の系を構築した。乳がん細胞株MDA-MB231細胞をヌードマウスに接種し、腫瘍の成長後にパクリタキセルを複数回投与、一定期間後に腫瘍を摘出、細胞を単離した。この操作を3回繰り返し、その都度投与するパクリタキセル濃度を上げることで、耐性株を複数種樹立した。得られた耐性株と非耐性株を比較したところ、耐性株では微小管の修飾動態が大きく異なる上に、以前我々が報告した解糖系酵素のメチル化修飾(Yamamoto T. et al., 2014)が亢進していることが明らかになった。次に解糖系酵素と微小管との相互作用をモニタリング可能にした発現ベクターの構築を行なった。担体や蛍光プローブとの共有結合が可能なツールであるHaloタグをチューブリンのアミノ末端に連結することで、微小管と解糖系酵素のアフィニティの変化およびその可視化を可能にした発現ベクターを作成した。次年度以降これらのツールを活用し、修飾操作による細胞骨格ダイナミクス制御の検証実験を行ない、人為的に局所でのエネルギー代謝を操作することを予定している。今年度は2年目、3年目の研究で鍵となる解析ツール(パクリタキセル耐性細胞およびチューブリンヘテロダイマーの協調発現ベクター)の作成に時間を割いた。ヌードマウスに乳がん細胞株MDA-MB-231を接種することで作製したパクリタキセル耐性株では、対照群と比較して、研究代表者が以前報告した解糖系酵素のメチル化修飾部位の修飾が亢進している事を見出した。加えて、微小管自体の修飾動態が耐性株では亢進しており、両者の相互作用に翻訳後修飾レベルの違いが関係している可能性が考えられる。また、両者の相互作用をモニタリングする発現ベクターツールの作出も完了した。これらの理由から、概ね当初の予定通りに進行しているものと考える。

しかしながら、現状では細胞内局所における代謝物分布や代謝経路の活性化動態を捕えることは難しく、どのように制御されているかという包括的な研究は為されてこなかった。本研究では翻訳後修飾を介した微小管と解糖系酵素との相互作用機構に着目し、局所エネルギー代謝制御に起因する細胞骨格の再編成(ダイナミクス)の機序を解明し、がん細胞の化学治療抵抗性獲得のメカニズムを明らかにすることを目指す。昨年度は、乳がん細胞株MDA-MB-231細胞を用いて有糸分裂阻害剤であるパクリタキセル(Ptx)に対する耐性株を樹立するなど本研究におけるツールの作出を当初の予定通り達成できた。2年目である今年度は、安定同位体標識グルコースを用いた追跡実験により、耐性株と対照株の間でのエネルギー代謝動態を比較し代謝特性の違いを明らかにした。すなわち、Ptx耐性株では解糖系が亢進していると共に解糖系から分岐するセリンの生合成系が活性化され、グルコース由来の炭素骨格が含硫アミノ酸代謝に利用されるという極めてユニークな特徴を持つことが明らかになった。また、この際、セリン生合成に関与する3酵素(PHGDH、PSAT1、PSPH)の発現レベルも亢進しており、このような代謝リモデリングは上記代謝酵素遺伝子の発現上昇によってもたらされることが明らかとなった。最終年度はこのような代謝リモデリングに人為的な介入(具体的には修飾部位に対する変異体や過剰発現株を想定)を試みることでPtxに対する化学治療抵抗性を解除もしくは緩和できるかを検討する。今年度はパクリタキセル(Ptx)耐性獲得時における代謝リモデリングを捕えるために代謝解析を中心に進めてきた。その結果、乳がんPtx耐性株では対照群に比べ、セリン生合成経路が活性化しているという代謝特性を見出した。初年度の研究から、耐性株では解糖系の活性化が示唆されていたが、上記の特性は当初の想定外である。セリン生合成系代謝は核酸の合成材料の供給、ROSの軽減、含硫化合物代謝に重要な代謝系であり、この代謝系を人為的に介入することで薬剤感受性を亢進させ得る可能性があるものと考えられる。これらの理由から当初の研究通りに進んでいると共に、予想外の進展を見せているものと考えている。チューブリンはリン酸化、アセチル化、ポリグルタミン酸化など多彩な翻訳後修飾を受ける微小管構成タンパク質であるが、修飾パターンの違いによるアウトプットの差(チューブリンコード)、解糖系酵素との会合能に違いを生ずる可能性が考えられる。そこで、今後の推進方策として、チューブリンの修飾コードの違いにより異なる、相互作用因子の同定を試みる。この実験には本年度構築したチューブリンサブユニットのdual発現系の利用が必須であり、その際、チューブリンアセチル化酵素ATAT1や脱アセチル化酵素SIRT2/6、解糖系酵素のアルギニンメチル化酵素PRMT1などを培養細胞に強制発現もしくはゲノム編集にてノックアウト細胞を作出することで、人為的にチューブリンおよび解糖系酵素の修飾レベルを制御することで、異なる結合タンパク分子群を同定可能であると考える。この2年間で明らかにした、Ptx耐性株における微小管や代謝酵素群の修飾レベルや代謝特性の差異を元に、次年度は1セリン生合成系を亢進または阻害した場合、2微小管修飾を人為的に操作した場合、3微小管と解糖系酵素との相互作用を攪乱した場合、各々におけるPtx感受性を調べ、化学治療性獲得における分子メカニズムを明らかにする。
フェムト秒電子ビーム時間構造に関するビーム力学的研究

UVSORにすでに導入されていたフェムト秒パルスレーザーを用いてバンチ内にフェムト秒の縦方向(進行方向)にディップ構造を作り、その構造の時間的推移を計測した。従来の方法では測定できないため、ダイオードテラヘルツ検出器を用いてコヒーレントテラヘルツ放射光を観測し、そのディップ形状の測定を試みた。その結果、横方向のビームの振動が縦方向に回り込んで、ディップ構造が加速器の運転モードに依存して振動することを観測した。次世代放射光源で期待されている極短電子パルスのダイナミクスに関する実験的研究のため、フェムト秒レーザーバンチスライス法を利用した計画について提案した。UVSOR-II電子蓄積リングでは国内で初めてバンチスライスに成功しており、電子バンチの中にディップが構成されていることをテラヘルツ域のコヒーレントシンクロ放射光(CSR)で確認している。これを疑似フェムト秒電子バンチとみなした実験を行った。通常の加速器運転モードではフェムト秒のディップ構造は短時間で埋もれてしまうが、モーメンタムコンパクションファクターを抑えた運転モード(低αモード)では、比較的長い時間構造が保持される。つまり、レーザー照射後、蓄積リングを周回した後もCSRを出し続けることを意味する(マルチターン効果)。そこで、複数の異なる波数帯域を持つ超高速ダイオード式テラヘルツ検出器を用いて、電子蓄積リングの周回毎のCSRを計測した。通常の運転モードでは、2周目以降はほとんど観測できなかったが、低αモードでは7周目までCSRが発生していることがわかった。それは、ある特定の波数に限定されていた。このマルチターン効果は別のCSR実験においても確認されている。申請者らはレーザーパルスの振幅に正弦波変調を加え電子パルスと相互作用させる実験を行った。その正弦波変調のビート周波数によってCSRの強度が異なり、2か所でピークがあった。レーザー照射直後と電子バンチ周回後(2周目)で、CSRの強度が最大となるビート周波数が異なるためである以上の実験結果は計算機シミュレーションの結果と一致しており、観測されたCSRは疑似フェムト秒電子パルスの推移を反映しているものと考えられる。本手法がフェムト秒電子パルスの実験検証につながることを確認するとともに、電子ビーム診断技術としても有望であることを証明した。X線自由電子レーザーやエネルギー回収線形加速器など、次世代の加速器施設ではサブピコ秒の電子バンチの生成が重要な課題である。申請者は極端紫外光研究施設UVSORにおいて、既設のサブピコ秒の極短パルスレーザーを用いたレーザーバンチスライスと呼ばれる方法で電子バンチに数ピコからサブピコ秒のディップ構造を形成し、擬似短バンチとみなしてその振る舞いを追跡した。その擬似短バンチの測定にはテラヘルツ領域のコヒーレントシンクロトロン放射光を用いた。テラヘルツの測定には、赤外・テラヘルツ光で国内最大の取り込み角を有するビームラインBL6Bで測定を行った。ボロメータを使ったテラヘルツのスペクトル測定にはすでに成功しており、昨年度には国内初のバンチスライスの実測として、論文に発表を行った。本年度は、擬似短バンチの時間的推移を観測するために、低αオプティクスを使ったと呼ばれる特別なモードで加速器の運転を行った。通常の運転では擬似短バンチは短い時間で伸びてしまい周回後には観測できなくなるが、このモードでは比較的長い時間、周回させることができる。測定器は5.6MHzの周回周波数より速い時間応答のショットキー・ダイオード型検出器でテラヘルツ放射光の測定を行った。その結果、テラヘルツ光は数周の間観測され続け、擬似短バンチが保持されていることがわかった。さらに、バンチ断面方向の振動が進行方向に現れる現象が現れていることがわかっか。この実験例は、初めての観測例であると思われ、現在論文に投稿中である。
ウシ副腎におけるアルドステロン生合成調節機構に関する研究

電解質代謝をつかさどる重要な役割を担っているアルドステロンは,副腎皮質ミトコンドリアにおいて11-デオキシコルチコステロンからコルチコステロン,18-ヒドロキシコルチコステロンを経由して生合成されている。ウシ副腎におけるこれらの反応はすべて単一CYP分子により触媒されているが,特に最終ステップのみがアスコルビン酸塩添加により飛躍的に促進されることが明かとなった。これらの結果から,既知の電子伝達系とは別に,bタイプチトクロム(Cyt.b)およびSemidehydroascorbate reductase(SDAR)がこの反応に特異な電子伝達成分として関与している可能性が示唆されるに至っている。ラット肝臓ミトコンドリア外膜由来OMM-CytbはAkio Itoによって精製され,その抗体がSDAR活性を特異的に阻害することから,両者は同一分子であることが予想されている。本研究ではウシ副腎におけるステロイド調節機構の解明を目的として,副腎ミトコンドリア画分を原料とし,吸収スペクトルを指標としてCyt.bの精製を試みた。はじめにウシ副腎100個から髄質部分を取り除き,ミトコンドリア画分を常法により調製した。低張液中でミトコンドリアを破壊した後,Itoの方法に基づきTrypsinによる可溶化処理を行った。その後Sephadex G-100,DEAE-Celluloseカラムにより極めて効率よくチトクロームの吸収を示す画分が得られ,さらにハイドロキシアパタイトの溶出条件を注意深く検討したところ,最終的にSDS-PAGEゲル上単一バンドが得られ,この標品は分子量約12700,赤色で明らかにbタイプチトクロムの吸収スペクトルを示すことが確認された。最終的には,約7.6gのミトコンドリア画分より0.31mgタンパク質標品が得られ,チトクローム含量を指標としてTrypsin可溶化後の画分から313倍に精製された。今後さらにミクロゾーム由来のCyt.b5との差について,またSDAR活性を指標として精製を試み,再構成実験によるアルドステロン調節機構に迫りたいと願っている。
転倒モーメント制御による鉄骨造制振構造システムの耐震設計法の構築

柱脚浮き上がりを許容することで転倒モーメントを制御する鉄骨造制振構造システムは,一般に耐震性能を損なう要因となる鉛直荷重を逆に活用して地震応答低減を図ろうとするものである。柱脚部に用いる浮き上がり降伏するベースプレートの塑性変形能力の評価,本システムを多スパン骨組・筋違付骨組に適用する場合の地震応答特性の解明,柱脚部浮き上がり時の地震時立体挙動の把握,エネルギー応答評価などを行い,本システムの耐震設計の基本を構築した。1.降伏型ベースプレートの静加力実験に基づく変形性能評価柱浮き上がりに伴い降伏するベースプレート(BPY)を柱脚部分に取り付けた大型試験体に柱軸方向力を作用させる静的加力実験を行い,その塑性変形性能を評価した。2.多スパン筋違付平面骨組の地震応答特性評価BPYを多スパンの連層筋違付6層鉄骨造骨組に適用し,筋違構面の最下層柱脚部を部分的に浮き上がり許容した場合の地震応答特性を平面骨組解析により評価した。その結果,浮き上がるスパンに隣接する梁の塑性変形が増加することを確認するとともに,梁に必要とされる塑性変形の程度を定量的に示した。また,柱脚部が浮き上がった状態では高次モードの振動が発生することが既往の研究で指摘されているが,高次モードの影響はそれ程大きくないことを確認した。3.柱脚部浮き上がりを伴う立体骨組の地震応答特性の評価BPYを組み込んだ多スパンの10層ラーメン立体鉄骨造骨組を対象として3次元地震応答解析を行い,その地震応答特性を評価した。上下動の影響を定量的に評価した結果,地震応答時の浮き上がりに上下動が及ぼす影響は殆ど無いということが既往の研究で指摘されているものの,浮き上がり変位が10-20%程度増加することを明らかにした。また,浮き上がりに伴って捩れ応答が増加すること,地震動入力レベルが大きくなるほど振れ応答が増加することを示した。4.転倒モーメント制御による制振骨組の耐震設計法耐震設計法の構築に向けた予備段階として,簡易解析モデルを用いてBPYの履歴吸収エネルギーによる等価粘性減衰定数の評価を行った。その結果,BPYの寄与による等価減衰定数は約10%程度であることを明らかにした。また,最終の総入力エネルギーは変わらないものの,浮き上がり変位が大きくなる時刻付近では,位置エネルギーの寄与により総入力エネルギー入力の増加が抑制されることを明らかにした。1.降伏型ベースプレートの変形性能評価及び設計法-降伏型ベースプレート大型試験体の静加力実験(緑川・小豆畑)降伏型ベースプレートを適用する建物の耐震設計法の構築するためには,破壊を含む終局限界変形を解明する必要がある。そのため,降伏型ベースプレートを柱脚に取り付けた大型試験体に柱軸方向力を作用させる静的加力実験を行った。実験変数は,降伏型ベースプレートの寸法,形状(ハンチの有無),鋼種とした。その結果,降伏型ベースプレートの終局限界変形性能とハンチの効果を明らかにした。2.多スパン骨組・筋違付骨組の地震応答特性評価-平面骨組解析による地震応答解析(緑川・麻里)本構造システムを多スパンラーメン骨組や連層筋違付骨組に適用する場合の応答低減効果を平面骨組解析により評価した。特に,最下層柱脚部が浮き上がるスパンと浮き上がらないスパンが混在する多スパン骨組のスパン間相互の変形適合度を検討し,浮き上がるスパンが他の架構に及ぼす影響の程度を明らかにした。3.柱脚部浮き上がり時の立体挙動の把握-立体骨組の振動台地震応答実験(緑川・石原・麻里)本構造システムの縮小模型振動台実験を実施した。試験体は,高さ3.0m, 2×1スパン,スパン長2×2.0m及び2.0mの縮尺1/3の3層鉄骨造立体骨組(剛性偏心有りと無しの2種類)とした。この実験結果を詳細に分析し,本構造システムを適用した立体骨組の地震応答に及ぼす(1)入力方向次数, (2)上下動, (3)剛性偏心の有無の影響を詳細に検討し,それらの影響の程度を定量的に明らかにした。4.転倒モーメント制御による制振骨組の耐震設計法-各種骨組のエネルギー応答の評価(緑川・小豆畑・石原)2.で行った多スパンラーメン骨組と連層筋違付骨組の解析からエネルギー応答の評価を行い,本構造システムにおいて上部構造の累積塑性歪エネルギーがどの程度低減されるのかを検討した。本研究は,転倒モーメント制御による鉄骨造制振構造システムを対象とし,本システムに用いる浮き上がり降伏ベースプレートの終局限界変形の評価と具体的な設計法,本システムを多スパン骨組・筋違付骨組に適用する場合の地震応答特性の解明,柱脚部浮き上がり時の立体挙動の把握,骨組のエネルギー応答の評価などを行い,本システムの耐震設計法を構築するととを目的とする。1.柱脚部浮き上がり時の立体挙動の把握前年度までに行った多スパンラーメン

立体骨組に続いて,多スパン連層筋違付立体骨組の柱脚部浮き上がり時の立体挙動を検討した。特に,上下動の影響の程度,捩れ応答特性を把握した。2.転倒モーメント制御による制振骨組の簡易応答予測前年度までに得られた結果に基づいて,本システムの地震応答簡易予測法を検討した。また,エネルギーの釣り合いに基づく骨組の耐震設計法の基礎資料を得るための事例解析を行った。3.転倒モーメント制御制振システムの縮小模型振動台実験前年度に転倒モーメント制御による制振構造システム(縮尺1/3の3層鉄骨造立体架構)の振動台実験を実施した。この実験結果を詳細に分析し,これまでに得られた結果を検証した。4.転倒モーメント制御による制振構造システムの耐震設計法の構築本研究の総括として,エネルギーの釣り合いに基づく本構造システムの耐震設計法を構築した。5.海外共同研究者との研究協力
Intact lungにおける肺毛細血管圧の測定

肺毛細血管圧(Pc)は、肺における水分移動の重要因子であるが、これまで臨床での測定は困難であった。我々は、1)肺動脈閉塞法を用いて、Pcをintact lungで測定する方法を動物実験で確立すること、2)臨床応用できる測定系と、その方法を考案することを研究目的とした。1)心電図同期式肺動脈瞬時閉塞装置を考案して、実験動物で肺動脈の瞬時閉塞を行い、Millar先端圧トランスジュ-サ-で閉塞後圧波形を求めた。肺循環を、毛細血管に主たるコンデンサ-を置き、その前後の血管抵抗と、動、静脈に小さなコンデンサ-を置いた。電気回路モデルとして解析し、閉塞後実波形をモデル解析から得られた数式にcurve fittingを行って当てはめ、その係数から閉塞時点のPcを計算して心周期内変動を明らかにした。次に、肺動、静脈を主として収縮させる、セロトニン、ヒスタミンを投与し、Pcの変化、動、静脈抵抗の増加が検出できるかを確認し、有用性を検討した。また代表的な肺水腫モデルとして、オレイン酸肺水腫を作成し、Pcおよび血管抵抗、コンプライアンスを求め、肺水腫成因のメカニズムの検討を行った。また、ARDSに関与が考えられる、TXA2を投与して、肺循環系に及ぼす影響を調べた。2)動物実験で、非開胸下にバル-ン付きカ-テルを挿入し、そのバル-ン閉塞によるPcの測定を行って、非開胸下でもPc測定が可能なことを明らかにした。しかし臨床的には、バル-ンを急速に膨らませることは、肺動脈破裂の可能性があることを考慮して、肺動脈ダブルポ-トカテ-テルを考案した。このfluidーfilledカテ-テルの欠点を補う計算法を考案し、我々がいままで行ってきた方法でのPcとの誤差の問題、臨床的有用性に付いて検討を加えた。次に上記のカテ-テルを用いて、健常肺の麻酔下の患者で、Pcの測定が可能であることを示し、またARDSの患者に付いても、Pcを測定して、検討を加えた。1.動物実験動物を用いた、肺動脈閉塞法による肺毛細血管圧の測定は、閉塞器械の改善も進み、我々の主張してきた、瞬時閉塞の重要性、閉塞時点を正確に求めることの重要性がさらに明らかになった。我々の方法で閉塞を行なうと、心周期の任意の時点での閉塞が可能であり、閉塞波形が心周期内タイミングにより異なることが明らかになった。これにより心周期内任意の時点の肺毛細血管圧を求めると、心周期による変動が認められ閉塞時点によっては、代表的な肺毛細血管圧(例えば平均圧)が得られない可能性のあることが示唆された。ヒスタミン、セロトニンを投与してそれぞれ肺動、静脈を収縮させて測定したところ、薬理作用どおりの肺血管抵抗の上昇が我々の方法で検出でき、我々の方法の有効性が確認できた。回路モデルによる解析方法にも、さらに検討を加えた。今までのtwo-resistanceモデルから、さらに実際に近いthree-resistanceモデルを考えて、肺毛細管自体の抵抗も計算できるようにし、その解析に成功した。肺血管の状態を解析する方法として、我々の方法は非常に有用であることが確認でき、さらに解析を進める予定である。2.臨床応用臨床応用に必要なカテーテルを製作中である。

動物実験で明らかになったように、閉塞時点を明らかにでき、かつできるだけ、く閉塞するカテーテルのモデルを考案し、まもなく特注カテーテルができ上る予定である。でき上りしだい、臨床応用の可能性を動物実験で確認して、臨床応用に入る予定である。1.動物実験(1).外部閉塞による肺動脈閉塞実験動物(イヌ)の肺動脈を外部から閉塞することによって、肺毛細血管圧を測定する方法は、ほぼ確立できたと考えている。我々の方法では、心周期に伴う肺毛細血管圧の変動も認められた。ヒスタミン・セロトニンによる肺動・静脈収縮による変化も理論通り促えることができ、またオレイン酸による肺水腫のメカニズムについても新たな知見を加えることができた。回路モデルも変更を加えて、解析を再検討してみたが、どこまでモデルが正確かという問題と、どこまで正確にする意味があるかという点が現在議論の対象となっている。また新しく、神経原性肺水腫のメカニズムを考えるために我々の方法で肺毛細血管圧を測定している。(2).バル-ン閉塞による肺動脈閉塞(1)により、瞬時閉塞、閉塞タイミングの重要性が明らかになったため、それと同じ精度でバル-ン閉塞を行って、開胸せずに(本来の意味のintact lungで)肺毛細血管圧を測定する方法を研究した。ミラ-カテ-テルにバル-ンをつけ、バル-ンを瞬時閉塞できる装置の開発とともに実験動物(ヤギ、イヌ)で測定を行なった。カテ-テルが手作りなため、測定が難しいが、来年度には(1)と同じ精度で測定できる予定で、これがまとまると、スワンガンツカテ-テルによる肺毛細血管圧の測定が正確かという疑問に結論をつけることができる。2.臨床応用バル-ンによる測定ができてから、臨床応用の方法を考える。我々は、これまでに肺動脈閉塞法を用いて、肺毛細血管圧(Pc)をintact lungで測定する方法を動物実験で確立してきたが、今年度は、主として臨床応用できる測定系と、その方法を考案することを目的として、研究を行った。まず動物実験で、バル-ンカテ-テルのシリンジを高速に押して、高速でバル-ンを膨らませる装置を考案し、心電図のR波で同期できるようにした。これを用いて、バル-ンカテ-テルを雑種成犬の肺動脈末梢に経皮的に挿入し、バル-ンをR波から80msecずつずらして膨らませ、外部閉塞と同様な波形が得られること、バル-ンによる閉塞はPcを求めるための手段として有効であることを確認したが、閉塞時点が決定しにくいと言う問題点が明らかになった。この際測定系には、2FのMillarカテ-テルを肺動脈カテ-テルの遠位端まで挿入して使用した。臨床的には、バル-ンを急速に膨らませることは、肺動脈破裂の可能性があること、またMillarカテ-テルは高価なため、一般的ではないことを考慮して、肺動脈ダブルポ-トカテ-テルを考案した。これは、肺動脈バル-ンカテ-テルのバル-ンの遠位端およびすぐ近位に、圧測定用のル-メンが開口しているもので、これで同時に肺動脈圧を計りながら、バル-ン閉塞を行うと、閉塞時点が正確に求められると言うものである。Fluidーfilledの欠点を補うために、速い時定数の部分をわざと無視して、curve fittingを行ってPcとして計算し、我々がいままで行ってきた方法のPcとの誤差の問題、臨床的有用性に付いて検討を加えた。次に、上記のカテ-テルを用いて、健常肺の麻酔下の患者で、Pcを測定した。またARDSの患者に付いても、Pcを測定して、検討を加えた。
女性「労働」の文学表象に見る一九一〇年代の雑誌文化交流の研究

本研究では、日露戦争後(1905)から大正初期(1913)に発刊された明治期を代表する女性投稿雑誌「女子文壇」を中心として、「青鞜」や「女学世界」、「婦人界」など同時代の女性雑誌や「スバル」や「歌舞伎」などの文芸雑誌とどのように関係していたか、特に「労働」という視座を設定して比較調査を行った。第1の目的は、「女子文壇」や同時代の諸雑誌の言説を「労働」の視点から調査研究することで、明治末期から大正期の職業・女性問題の一端を明らかにすることであった。第2の目的は、とりわけ明治の終期から大正にかけての雑誌相互の影響関係が雑誌文化の形成にいかなる関与をしていたかを解明することであった。平成24年度(1)基礎的な資料の収集(継続)ー平成23年度の(2)を引き続き行った。女性雑誌に関する研究会等にもアクセスし、情報収集に努めるとともに、補充すべき女性雑誌関連の資料や入手可能な対象がでてきた場合は柔軟に対応することとした。(2)文献資料、調査研究資料の整理、分析(継続)ー平成23年度の(3)を引き続き行い、女性雑誌の交流・連関のデータベースを完成、精査し、さらに「歌舞伎」などを同時代の文芸雑誌を購入し、明治終期から大正期にかけての女性作家が「労働」をいかに扱っていたか解析していった。(3)中間成果の発表ー中間成果について関連する富山文学の会で発表を行い、批判的検討を加え、研究の方向性、妥当性についてチェックしていくことにした。なお同時代の女性「労働」に関する文学表象の研究の一環として明治期を代表する文豪森鴎外に7ついての研究を進め、招待講演としてドイツ・ベルリンのフンボルト大学で「鴎外とドイツ近代劇」について行った。今年度は論文五本のほか、共著『鴎外近代小説集第三巻』(岩波書店)をはじめ、『世界文学翻訳総合目録』(大空社)など五冊刊行した。平成24年度科学研究費報告書として『女子文壇研究』をまとめることができた。(1)基礎的な資料の収集(継続)ー日露戦後から明治終焉期にかけての女性の位置づけについて女性労働史および出版史関連の資料も補足的に調査した。(2)資料の解析作業ー平成20年度21年度の研究成果を踏まえ、「労働」と「交流・連関」の視点から雑誌文化の特性を検証した。全体の仕上げの作業である。(3)成果発表ー研究のまとめを行うために、第二次資料収集を可能なかぎり行った。成果について関連する学会・研究会での発表を行い、批判的検討を加え、得られた成果を論文として発表し、研究のまとめを行った。上述の研究方法と方針にそった研究成果報告書を作成し、関連の研究者、研究機関に配布した。2011年度の研究実績としては、研究代表者の金子幸代が以下のことを推進した。成果公開講演---(1)2011年9月、ふるさと文学県民講座、題「富山の女性作家・小寺菊子の生き方を読む」、(2)国際シンポジウム・日本社会文学会秋季大会口頭発表2011年9月、(於中国社会科学院日本研究所)、題「イプセン『人形の家』をめぐる森鴎外と魯迅」(3)富山文学の会「第三回ふるさと文学を語るシンポジウムー『場』としての富山ー」、2012年2月(富山大学人文学部)、題「小寺菊子と富山」があり、論文発表---(1)金子幸代「書評:『青鞜』と世界の『新しい女』たち」(「週刊読書人」2011年7月発行)、(2)金子幸代「富山の女性文学の先駆者・小寺(尾島)菊子研究4ー徳田秋声・三島霜川・近松秋江と『あらくれ』のことー」、(「富山大学人文学部紀要」55号2011年9月発行)、(3)金子幸代「『女子文壇』解説」(解説ブックレット不二出版2011年11月発行)、(4)金子幸代「鴎外と戯曲」(「別冊太陽(生誕150年森鴎外記念号)」2012年1月発行)、(5)金子幸代「イプセン『人形の家』をめぐる森鴎外と魯迅ー魯迅生誕一三〇年に寄せて」(「富山大学人文学部紀要」56号2012年2月発行)、(6)金子幸代「『青鞜』と『女子文壇』ー発禁問題と『新しい女』ー」(「社会文学」36号、2012年2月発行)がある。