hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
外傷性網膜剥離における実験的研究

【目的】われわれは角膜および眼内異物の検討から長径1.0mmおよび重量1.0mgを境として,それより大きいものは眼内異物となる可能性が高い規則性を見出したが,その基礎的な背景を明らかにするために,スーパーコンピュータを用いた有限要素法によって作成した眼球のモデルに異物外傷のシミュレーションを行い,穿孔性眼外傷を支配するパラメータの決定を試みた。【対象と方法】眼球モデル作成にはヒトの角膜および強膜の機械的侍性の過去の報告をもとにそれぞれの組織としての応力-歪み曲線を作成した。角膜,強膜,房水,水晶体および硝子体の密度を考慮して,眼球各組織を3802600のmeshの要素からなるモデルとした。このモデルに一辺0.5mm(0.5mg)3mm(8mg)の異物missleを3060mlsecの速度で角膜ないし強膜に衝突させた。衝突速度は電動グラインダーの回転速度と半径をもとに設定した。衝突シミュレーションソフトクエアPAMCRASHTM(目本E.S.I)をCray社スーパーコンピュータ上で実行させた。【結果】角膜,強膜ともに3mm幅の異物はいずれの速度でも穿孔したが,0.5mm幅の異物は穿孔しなかった。角膜,強膜それぞれ最大で101γ。,72γ。の歪みを生じ眼球壁が破壊され,異物は眼内に飛入していた。【結論】異物の長径が穿孔性眼外傷を生じる最も重要なパラメータであることが、ミシュレーションから確認でき,臨床データに近似していた。以上より鈍的外傷を起こすモデルを作製し網膜剥離を作製する予定である。,72γ。
ショウジョウバエpox-neuro遺伝子の発現と成虫感覚神経の発生運命選択

ショウジョウバエの2種類の感覚器、機械感覚器と化学感覚器は、機能的にも構造的にも異なっている。機械感覚器と化学感覚器の発生運命選択の決定にpox-neuro遺伝子が関与していることが、胚の周辺神経の感覚器の外部形態の観察から示唆されている。本研究では、成虫感覚毛発生におけるpox-neuro遺伝子の機能を理解するために、pox-neuro遺伝子の欠失突然変異による影響を解析した。pox-neuro遺伝子の欠失突然変異体(Df(2R)WMG)は胚致死となってしまうため、成虫感覚毛での影響は直接検証できない。そこで、γ線の照射による体細胞組みかえによりpox-neuro突然変異モザイクを成虫組織の一部に誘導した。γ線照射によるモザイク形成によってpox-neuro遺伝子欠損クローンをつくったところ、その領域の感覚毛に(化学感覚毛も機械感覚毛も)、shaftの欠失または形成不全という異常が観察された。そのため、外部形態の観察だけでは、pox-neuro遺伝子の欠損により化学感覚毛から機械感覚毛への転換が生じたかどうかは特定できなかった。shaft形成異常が機械感覚毛にも化学感覚毛にも生じたことは,shaftの形成など感覚毛の発生分化の後期過程には、pox-neuro遺伝子は化学感覚毛だけでなく機械感覚毛の形成にも関与している可能性を示している。しかし用いた欠失突然変異系統Df(2R)WMG内の他の遺伝子の影響により、shaftの形成異常が生じた可能性もある。今後は、pox-neuro遺伝子の突然変異を分離し、突然変異体を用いて化学感覚毛の発生にどの様な異常が生ずるか明らかにする必要がある。
角膜創傷治癒におけるインテグリンの役割について

フィブロネクチン受容体であるインテグリンの発現を促進することにより上皮修復を促進する臨床的な新しい概念の治療法の開発を究極の目的とし、本研究では角膜上皮細胞におけるインテグリン活性の発現を促進する因子を検索した。インターロイキン6(IL-6)について培養した角膜上皮細胞を用いてインテグリン活性の増加および角膜上皮の伸びの促進について検討した。家兎角膜上皮細胞を種々の濃度のIL-6を添加して培養すると、フィブロネクチンマトリックスへの接着細胞数は有意に増加した(対照群:122±5.5,IL-6添加群:221±10.0,細胞数/培養穴)。フィブロネクチンの細胞結合部位のアミノ酸配列を有するペプチドであるGRGDSPや抗インテグリン抗体を添加すると、フィブロネクチンマトリックスへの細胞接着は抑制された。これらの結果よりIL-6によりインテグリン活性が増加することが明らかとなった。家兎角膜片を種々の濃度のIL-6を含む培養液中で培養24時間した後、角膜実質断面を伸長した角膜上皮の長さを測定しIL-6の角膜上皮伸長に対する影響を検討した。角膜上皮の伸びは添加したIL-6の濃度に応じて1ng/mlから10ng/mlの濃度で有意に促進し10ng/mlの濃度ではプラトーに達した。IL-6による上皮伸展促進作用は抗フィブロネクチンおよび抗インテグリン抗体の添加により濃度に依存して阻害された。IL-6のin vivoでの効果を検討すると、対照としたPBS点眼群では1.03±0.15mm^2/hrであったのに対しIL-6点眼群では1.27±0.07(0.1ng/ml点眼群),1.39±0.14(0.3ng/ml点眼群),1.44±0.11(1.0ng/ml点眼群)mm^2/hrと有意に上皮の創傷治癒が促進した。これらの研究結果はIL-6が角膜上皮欠損の治療薬として有効であることを示唆している。
江戸川乱歩旧蔵書の書誌調査

江戸川乱歩が創作の着想を得た書籍について調査を行った。その過程で、乱歩が「屋根裏の散歩者」を完成させた、彼の父親が晩年に癌の療養のために籠った場所の特定に至った。さらに、乱歩の父親に治療を施していた行者の名や没年、墓所、宗旨やその地での活動状況の詳細を明らかにした。この成果は2017年秋に公表が決定しているが、江戸川乱歩研究以上に、歴史的文献史料や聞き取り調査に拠ることが主であった修験道の実証的研究に対して新たな研究手法の可能性を提示したとして高く評価されている。江戸川乱歩が生前に蒐集していた膨大な冊数の書籍について、特に日本古典籍に重点を置き、それらの書誌および、江戸川乱歩の創作活動に及ぼした影響と追究する計画であった。しかし、江戸川乱歩のとある短編作品に関して、多大な影響を及ぼしたということが比較的広く認知されていた日本の小説以上に、強いヒントを与えていたことが窺える海外の小説が存在することが判明した。しかも、その海外小説が、乱歩の短編作品に及ぼしたと考えられる影響とは、乱歩の当該作品の仕上がりを稚拙にしていると指摘されてきた展開に、もっとも強く反映されている。稚拙な仕上がりという評価は、乱歩の短編を、犯罪譚を描いた小説として見た場合に下されているものだが、元となるアイディアを与えた海外小説のような仕上がりを目指していたとすれば、稚拙な仕上がりという従来の評価を覆すこととなると考えられる。大正末期から昭和中期にかけて、広く大衆に愛好された江戸川乱歩の怪人二十面相シリーズは、彼が創作した有名なキャラクターである明智小五郎と怪人二十面相が、知恵や変装の技術を駆使し、互いを出し抜こうとする様が繰り返し書かれている。甲乙付けがたい才能の持ち主同志の対決であるが、これは、彼が成人向け作品において、一貫して書き続けてきたテーマとも共通する要素である。具体的にどのような点が、成人向け作品で描かれてきた一連の内容と共通するのかを明らかにすることで、多様な読者層に対応すべく工夫を凝らして発表された江戸川乱歩の諸作品の根底には、作家個人の嗜好が色濃く反映されていることが証明できる。さらに、強い人気を誇った作品が、前時代のどのような文化から影響を受けているかを解明することで、昭和初期、中期の日本人にとって、どのようなものが娯楽として成立していたかを垣間見ることができる。このようにして判明した6、70年前の日本人にとっての娯楽の一形態から、第二次世界大戦前後で大きく変化したのかを考察することで、敗戦によってもたらされた生活スタイルの変化は、日本人の思考や感性も変化させたのか、一つの見解が見いだせる。現代でも、オマージュのような形式で、江戸川乱歩の作品に登場する人物の名や団体の名を用い、新たに漫画などを発表する例も多々あるが、こうして現代まで受け継がれるに足る要素を、発表当時より巧みに作品内に取り入れていたといえる。そして、このことは、大衆が娯楽として受け入れるものの本質は、安易に変容するものではないことがわかる。江戸川乱歩が大量に所蔵していた書籍に関して、それらがどの程度創作活動に反映されていたか、考証を行った。人間の心理について関心を持ち、強固な先入観が正しい認識の妨げになり、事実がねじ曲がって知覚されるということを幅広いジャンルの書籍から得た知識によって実感し、心理的トリックとして作品に描いていたと考えられる。錯誤や思い込みの作用を利用した犯罪隠匿法は乱歩が頻繁に用いていたが、それは作者にとって都合の良い物語展開だからではなく、一生を通じた関心の対象であったことを示している。一般的に彼の作品の特徴として連想されることの多い変態性欲的描写も、外界の認識や受容の多様性を描いているものであることを、いくつかの作品解釈を通じて示した。乱歩が好んで読んでいた作家の一人であるH.G.ウェルズはSF作家の祖として知られているが、現時点での人類について多角的に検討し常識とされている知識から脱却した結果、先進的科学技術と受け止められる内容の作品が完成したと考えられる。乱歩がウェルズの作品を下敷きにした例が見られるのは、常識や先入観からの脱却が新境地をもたらすという見解に一致した考えを持っていたからであろう。乱歩の作品に登場する異端的嗜好の持ち主の人々とは、先入観や固定観念を打破してあらゆるものを受容、認識しようと試みている人々であり、奇を衒った変態的、異端的描写のみを目的としていたわけではない。彼の作品に登場する変わった嗜好の人々を変態的と評することは、読み手側がいまだ固定観念から脱却しえていないことを示していることを論証した。調査過程において予想外の知見が得られ、そちらの調査も行ったために当初の計画はあまり進められなかった。大正時代末期から昭和に活動を行った江戸川乱歩が創作において典拠とした書籍を探り、彼の思想や文化的背景を把握することで、当時の人々が広く有していた知識や娯楽的関心とはどのような歴史、文化的基盤で形成されたのか、その一端の解明を試みた。その研究過程において、当初計画していた内容には含まれていなかった予想外の知見が得られ、新たに研究計画を発展させることとなった。乱歩のデビュー間もない大正末期、彼の父親が「三重の山奥」の行者の下に一時期身を寄せていたが、その「三重の山奥」の場所が予期せぬことから判明した。さらなる現地調査、文献調査を行って当該地の歴史、行者の氏名や生没年、活動内容を解明した。

父親と乱歩の関係は乱歩の創作に影を落としており、多くの作品に父親への葛藤が見られることを明らかにした。しかし、江戸川乱歩の作家初期の実態解明という以上に、「三重の山奥」とそこにいた行者の存在の発見は日本近現代の宗教史において大きな意義を持つものであったと考える。一つには、近代の文学資料が、地方でひっそりと活動していた無名の宗教家の発掘に寄与することを証明したことが挙げられる。もう一つには、過去には土地の名所であった場所が歴史的変遷に伴う人々の生活様式の変化により寂れ、その後全く異なる理由から再興され、時代の変化ごとに信仰内容に変遷を見せながら現代まで受け継がれていた興味深い例の提示となったためである。この地に関する研究の推進は、日本における江戸時代から近現代の民間信仰の変化からもさらなる発展が期待される。ついては、宗教史や地方史の知識を有する研究者との連携を図り態勢を整え、今後も研究を行いたい。江戸川乱歩が創作の着想を得た書籍について調査を行った。その過程で、乱歩が「屋根裏の散歩者」を完成させた、彼の父親が晩年に癌の療養のために籠った場所の特定に至った。さらに、乱歩の父親に治療を施していた行者の名や没年、墓所、宗旨やその地での活動状況の詳細を明らかにした。この成果は2017年秋に公表が決定しているが、江戸川乱歩研究以上に、歴史的文献史料や聞き取り調査に拠ることが主であった修験道の実証的研究に対して新たな研究手法の可能性を提示したとして高く評価されている。年度末の締切時期までに、採用される価値のある論文として完成できなかったため。東京で探偵作家として活動を開始する前の足跡について、ほとんど知られていない事実が判明したため、当面そちらを重点的に調査、研究を行う予定である。日本近代文学7月までに論文として完成させ、9月の締切までに投稿する。江戸川乱歩の旧蔵書保管先に赴いての書誌調査が行えず、また、予想外に得られた知見をまとめた論文に関しても、当該年度中に投稿が実現できなかったため。計画時には予測していなかった発見があり、そちらの調査を行っていた。H.G.ウエルズ全集購入のため。現地調査を行う費用とするほか、関連資料の収集を行う。先述の新知見に関する論文の投稿、及び査読通過を経ての論文発表を、可能な限り速やかに実現する。また、実地の書誌調査を、高頻度で行う。この後者の方策は、本研究課題に支障をきたしかねない外的事情が発生する可能性があるという理由もあるためで、特に重要である。論文執筆に要する資料の複写、収集はほぼ完了しているので、完成を第一に目指す。江戸川乱歩の旧蔵書に含まれており、なおかつ希少性が高いことから探求していた、The Works of H.G.Wells全28冊が古書店目録に掲載され、次年度を待たずに早急に確保しておく必要があったため。書籍購入費を前年度分に前倒しし、残りは、旧蔵書調査のための旅費に充当することを第一と考え、使用する予定である。
網膜芽細胞腫に対する新しい治療法及び予防法の基礎的研究

網膜芽細胞腫は癌抑制遺伝子であるRB遺伝子の失活により起こることが知られている。一方RB遺伝子が失活していてもWAF1遺伝子を活性化することによりRBによるG1後期停止効果が代償されることが知られている。そこで、私達はWAF1遺伝子をプロモーターレベルで酪酸が活性化することを見いだしたが、今回そのメカニズムを以下のように詳細に検討した。p53遺伝子が失活しているヒト大腸癌WiDr細胞においては、WAF1遺伝子がプロモーターレベルで低下している。そこで、食物繊維の代謝産物であり、大腸癌の発生を抑制すると考えられている酪酸を添加したところ、WAF1遺伝子をプロモーターの特定のSp1部位を介して著明に活性化すること、及び細胞周期をG1期で停止させることを見いだした。更に興味深いことに、p53が正常であるヒト大腸腺種細胞においては、WAF1活性が酪酸の添加によっても、より高くならないことが明らかとなった。このことからWAF1プロモーターに特異的な薬剤が今後スクリーニングされれば、癌細胞に特異的に増殖抑制効果を示す薬剤が開発される可能性が高い。また、野菜などに含まれるフラボノイドの一種であるフラボンもp53非依存性にWAF1プロモーターを活性化させることを見いだした。1)RB遺伝子プロモーターの調節機構の解明RBタンパクがRB遺伝子プロモーターの3′側の部位を介してRB遺伝子の発現を増強させることを見いだした。したがって、RB遺伝子におけるいわゆるauto-regulationの機構が存在することが明らかとなった。網膜芽細胞腫家系において発見された点突然変異の存在する部位を私達は以前RBF-1と名付け、そこに結合するタンパクを精製したところ、それは転写因子のE4TF1であった。今回更に、E4TF1が実際にRB遺伝子プロモーターを活性化させるか否かを検討した。その結果、E4TF1は実際にRBF-1部位を介して、RB遺伝子プロモーターを活性化することは明らかとなった。2)酪酸によるWAF1遺伝子プロモーターの活性化機構RB遺伝子プロモーターが失活して網膜芽細胞腫の体質になっている時にRB遺伝子プロモーターを活性化させると癌体質は改善できる可能性があるが、その時にRBタンパクを活性化型にするWAF1遺伝子をプロモーターレベルで活性化することが望ましい。最近私達は食物繊維の代謝産物である酪酸がWAF1遺伝子プロモーターを活性化させることを見いだした。現在その機構を更に検討中である。RB遺伝子プロモーター抑制因子の同定網膜芽細胞腫遺伝子(RB)の失活により網膜芽細胞腫は発生する訳であるが、その失活の機序としてRB遺伝子のプロモーター領域の当然変異や異常メチル化が重要であることを示してきた。このような場合にはRB遺伝子産物であるRBタンパク自体は正常であり、量が減少しているために網膜芽細胞腫に罹患することになる。したがって、脱癌を試みるとすれば低下しているRB遺伝子プロモーター活性を再び増強させるか、少量ながら残存しているRBタンパクを活性化するかであろう。そこで私達はRB遺伝子プロモーターを調節する因子を検討する目的で、RB遺伝子プロモーター活性が著明に増強する系を検索した。その結果、マウス筋細胞の分化時にRB遺伝子プロモーターが著明に増強することが見いだされた。そこで、その活性化に重要な部位が同定するために、種々の突然変異をRB遺伝子プロモーターに導入したプラスミドを多く作成することにより、分化に反応するRB遺伝子プロモーター部位を決定した。その結果、ATFという転写因子の結合部位が重要であることが判明した。ゲルシフトアッセイなどを用いて子細に検討した結果、未分化時にはATF-1が抑制的に働き、分化時にATF-1が減少するために、抑制が解除されプロモーター活性が増強することが明らかとなった。この研究の意義及び今後の可能性RB遺伝子プロモーターを活性化させる上において先ず、その活性化部位を同定することは極めて重要である。今回、ATF結合部位に対してATF-1が抑制的に働くことが見いだされたことは、今後ATF-1に対する抑制因子がRB遺伝子プロモーター活性の増強因子として有用であることを示唆し、興味深い。
マウス発生期におけるアポトーシスの分子機構の解明

Apaf-1は、caspase-9の活性化を介してcaspase-3を活性化する分子であり、アポトーシスのシグナル伝達に必須とされる。しかし、当研究室は、Apaf-1欠損マウスの胎仔胸腺細胞をスタウロスポリン(STS)で処理するとcaspase-3活性化を誘導できることを見出した。これらの結果は、Apaf-1非依存性アポトーシス経路の存在を示唆する。そこで本研究は、Apaf-1非依存的アポトーシス経路の分子機構を解明することを目的とした。まず、Apaf-1欠損マウスの胎仔胸腺細胞から細胞株を樹立し、STSで処理したところ、caspase-3の活性化が観察された。次に、STS処理後の細胞から抽出液を回収し、組換えcaspase-3を加えると、組換えcaspase-3の切断が見られた。これは、caspase-3切断活性を有する分子が抽出液中に存在することを意味する。また、この切断活性は、生化学的手法により分画可能であった。以上は22および23年度に実施した。そこで、各画分の精製を進めたが、caspase-3切断活性を有するタンパク質は、caspase-3の下流で活性化された後、caspase-3を切断して反応を増幅する分子であることが示唆された。そこで、caspase-3の上流で働き、反応を開始させる分子を同定するため、この未知の経路をより詳細に解析した。まず、他のアポトーシス促進分子の関与を調べるため、それらの分子を欠損する変異マウス由来の細胞を用いて解析を行ったところ、シトクロムc、caspase-8と-9、およびBaxとBakは未知のアポトーシスの開始に関与しないことが示唆された。また、キナーゼ阻害剤であるSTSによるアポトーシスは、ホスファターゼ阻害剤であるオカダ酸により抑制されたことから、未知の経路はリン酸化により調節されていることが示唆された。さらに、このアポトーシス経路は、成熟個体の胸腺細胞や、骨髄細胞にも存在するが、胎仔線維芽細胞には存在せず、細胞特異性を持つことが示唆された。研究費申請時の研究計画にあった、新規のアポトーシス促進性分子の同定を、計画期間内に達成することはできなかった。しかし、未知の経路の調節機構解析を進めることで、今後の同定に向けた研究につながる重要な知見を得ることができた。従って、計画は遅れてはいるものの、着実に前進しているといえる。Apaf-1は、caspase-9の活性化を介してcaspase-3を活性化する、アポトーシスのシグナル伝達分子であるが、発生期のアポトーシスにApaf-1が必須であるかについては、議論の余地が残されている。我々の研究室は、胎齢14.5日のApaf-1欠損マウスの胸腺においてcaspase-3の活性化が起きていることを、また、その時期の胸腺細胞をスタウロスポリン(STS)で処理するとcaspase-3活性化を誘導できることを見出した。これらの結果は、Apaf-1非依存的アポトーシス経路の存在を示唆する。そこで本研究は、Apaf-1非依存的にcaspase-3を活性化させる分子群を同定し、Apaf-1非依存的アポトーシス経路の分子機構を解明することを目的とする。Apaf-1非依存的アポトーシス経路の分子機構解明のため、まず胎齢14.5日の野生型、およびApaf-1欠損マウスの胸腺細胞に、レトロウイルスベクターを用いてc-mycおよびH-Ras遺伝子を導入し、細胞株を樹立した。次に、この細胞株をSTSで処理することでcaspase-3活性化を誘導できるかを、caspase-3の蛍光基質を用いたアッセイ、およびウエスタンブロット法により調べた。その結果、野生型およびApaf-1欠損胸腺細胞株のいずれにおいても、初代培養細胞の場合と同じく、caspase-3の活性化が観察された。今後、このApaf-1欠損胸腺細胞株を用いて、APaf-1非依存的にcaspase-3活性化する責任分子を、生化学的手法により同定するつもりである。分子機構解明のため、胎齢14.5日のApaf-1欠損マウスの胸腺細胞から細胞株を樹立した。この細胞株をSTSで処理するとcaspase-3の活性化が観察された。以上は、22年度に実施した。次に、樹立した細胞株をSTSで処理した後、その抽出液を回収し、組換えcaspase-3を加えたところ、組換えcaspase-3の切断が見られた。これは、caspase-3切断活性を有する分子が、STS処理した細胞抽出液中に存在することを意味する。

そこで、STS処理した細胞からの抽出液を、陽イオン交換クロマトグラファーで分画し、各画分に組換えcaspase-3を添加後、caspase-3の切断を調べた。その結果、素通り画分に弱い切断活性が、100-200mM程度のNaClで溶出される画分に強い切断活性がみられた。Apaf-1は、caspase-9の活性化を介してcaspase-3を活性化する分子であり、アポトーシスのシグナル伝達に必須とされる。しかし、当研究室は、Apaf-1欠損マウスの胎仔胸腺細胞をスタウロスポリン(STS)で処理するとcaspase-3活性化を誘導できることを見出した。これらの結果は、Apaf-1非依存性アポトーシス経路の存在を示唆する。そこで本研究は、Apaf-1非依存的アポトーシス経路の分子機構を解明することを目的とした。まず、Apaf-1欠損マウスの胎仔胸腺細胞から細胞株を樹立し、STSで処理したところ、caspase-3の活性化が観察された。次に、STS処理後の細胞から抽出液を回収し、組換えcaspase-3を加えると、組換えcaspase-3の切断が見られた。これは、caspase-3切断活性を有する分子が抽出液中に存在することを意味する。また、この切断活性は、生化学的手法により分画可能であった。以上は22および23年度に実施した。そこで、各画分の精製を進めたが、caspase-3切断活性を有するタンパク質は、caspase-3の下流で活性化された後、caspase-3を切断して反応を増幅する分子であることが示唆された。そこで、caspase-3の上流で働き、反応を開始させる分子を同定するため、この未知の経路をより詳細に解析した。まず、他のアポトーシス促進分子の関与を調べるため、それらの分子を欠損する変異マウス由来の細胞を用いて解析を行ったところ、シトクロムc、caspase-8と-9、およびBaxとBakは未知のアポトーシスの開始に関与しないことが示唆された。また、キナーゼ阻害剤であるSTSによるアポトーシスは、ホスファターゼ阻害剤であるオカダ酸により抑制されたことから、未知の経路はリン酸化により調節されていることが示唆された。さらに、このアポトーシス経路は、成熟個体の胸腺細胞や、骨髄細胞にも存在するが、胎仔線維芽細胞には存在せず、細胞特異性を持つことが示唆された。新規分子同定に必要な細胞株の樹立と、それを用いたアッセイ系の確立を行った。これらを用いることで、研究目的である、Apaf-1非依存的アポトーシス経路の分子機構解明の達成が期待されるため。研究費申請時の研究計画にあった、新規のアポトーシス促進性分子の同定を、計画期間内に達成することはできなかった。しかし、未知の経路の調節機構解析を進めることで、今後の同定に向けた研究につながる重要な知見を得ることができた。従って、計画は遅れてはいるものの、着実に前進しているといえる。イオン交換クロマトグラファーで分画した画分を、別の手法(ゲル濾過法など)を用いてさらに分画し、切断活性を含む画分を決定する操作を繰り返すことで、最終的に、切断活性の責任分子を単離、精製することを計画している。
膠芽腫に対するNKT細胞を用いた免疫治療の確立

腫瘍局所における抗腫瘍効果発揮メカニズムの解明のため、千葉大学医学部附属病院脳神経外科を受診し膠芽腫の診断が得られた患者に同意を得て、末梢血および手術時に摘出された腫瘍組織について、各種免疫細胞の機能解析を行った。その結果、NKT細胞に対する特異的な抗原提示分子であるCD1dを発現する膠芽腫が一定の割合で存在することを見出した。さらに、4種の膠芽腫細胞株のCD1d発現を確認したところ、U251とT98GはCD1d陽性細胞株であり、U87とU138はCD1d陰性細胞株であった。膠芽腫に対するNKT細胞を用いた免疫療法の有効性検討のため、CD1d陽性細胞株U251およびCD1d陰性細胞株U87を用いて、細胞傷害活性の評価を行った。CD1d陽性細胞株U251では、NKT細胞の代表的な糖脂質抗原であるα-GalCer添加により、NKT細胞の細胞傷害活性の増強が認められた。一方、CD1d陰性細胞株U87では、α-GalCer提示の有無によるNKT細胞の細胞傷害活性の変化は認められなかった。次に重度複合免疫不全マウスであるNOD/Shi-scid IL-2RγKOマウス(NOGマウス)にCD1d陽性細胞株U251を頭蓋内に移植してヒト膠芽腫モデルを作成した。このヒト膠芽腫モデルに、NKT細胞とα-GalCerを同時投与したところ、腫瘍増大の抑制と、生存期間の延長を認めた。一方、NOGマウスにCD1d陰性細胞株U87を頭蓋内に移植して作成したヒト膠芽腫モデルに、NKT細胞を投与した場合には、腫瘍増大は抑制されず、生存期間にも変化を認めなかった。これらの結果から、膠芽腫におけるCD1d発現は、膠芽腫患者に対するNKT細胞を用いた癌免疫療法の新規標的となる可能性が示唆された。腫瘍局所における抗腫瘍効果発揮メカニズムの解明のため、膠芽腫と診断された患者の末梢血および手術時に摘出された腫瘍組織を用いて、各種免疫細胞の機能解析を行った。千葉大学医学部附属病院脳神経外科を受診し膠芽腫の診断が得られた患者に同意を得て、術前に末梢血を採取し、単核球を比重分離した後に、フローサイトメトリーによりT細胞、NK細胞、NKT細胞などのリンパ球サブセットを同定した。同時にPD-1などの共刺激・抑制分子の発現解析を行った。さらに手術により摘出された膠芽腫の腫瘍浸潤リンパ球サブセットをフローサイトメトリーおよび免疫染色にて同定するとともに、共刺激・抑制分子の発現解析を行った。平成30年4月までに30例の解析が終了している。膠芽腫に対するNKT細胞を用いた免疫療法の有効性検討のため、重度複合免疫不全マウスであるNOD/Shi-scid IL-2RγKOマウス(NOGマウス)にヒト膠芽腫由来の細胞株U87を安定して頭蓋内に移植することが可能となり、ヒト膠芽腫モデルを作成した。ヒト膠芽腫由来の細胞株U87に対するNKT細胞の細胞傷害活性をin vitroで確認した後に、ヒト膠芽腫モデルの頭蓋内にNKT細胞を投与した。腫瘍浸潤リンパ球を回収して経時的な解析を実施した結果、腫瘍浸潤リンパ球におけるNKT細胞は経時的に減少を認め、4週間後にはNKT細胞の大幅な減少を確認した。さらに抗腫瘍効果についてCT画像および生存期間により評価した。これまでに、NKT細胞投与による明らかな抗腫瘍効果の発揮を認めていない。活性化NKT細胞はヒト膠芽腫由来の細胞株U87に対して、in vitroでの細胞傷害活性を示すことを確認したが、ヒト膠芽腫マウスモデルに対してはNKT細胞の直接の抗腫瘍効果の存在を確認できていない。現在はヒト膠芽腫マウスモデルにNKT細胞を投与した際の腫瘍浸潤リンパ球中における動態およびその機能の解析を継続している。

一方、NOGマウスにCD1d陰性細胞株U87を頭蓋内に移植して作成したヒト膠芽腫モデルに、NKT細胞を投与した場合には、腫瘍増大は抑制されず、生存期間にも変化を認めなかった。これらの結果から、膠芽腫におけるCD1d発現は、膠芽腫患者に対するNKT細胞を用いた癌免疫療法の新規標的となる可能性が示唆された。腫瘍局所における抗腫瘍効果発揮メカニズムの解明のため、膠芽腫と診断された患者の末梢血および手術時に摘出された腫瘍組織を用いて、NKT細胞を中心とした各種免疫細胞の機能解析を継続して行っていく。また、ヒト膠芽腫由来の細胞株を頭蓋内移植して作成したヒト膠芽腫モデルにNKT細胞を投与したが、これまでのところNKT細胞の抗腫瘍効果を確認できていない。今後は活性化NKT細胞を投与したヒト膠芽腫マウスモデルにおける抗腫瘍免疫機構の抑制メカニズムを明らかとし、抗腫瘍免疫作用の抑制を打破する方法を探索する。平成29年度は国際学会に参加せず、予定していた旅費を使用しなかったため、次年度使用額が生じた。平成30年度分と合わせて、実験動物や分子生物学試薬等の購入、論文の作成の費用に用いる。
オミクスデータを統合する数理的手法による免疫系モデル構築

本年度は免疫系の迅速なモデリングを可能にするため、stochastic binary modeling (SBM)による免疫応答の線形システムによる記述と推定の理論の構築を試みた。当初適用予定であったいくつかの手法を実装し比較するとともにカーネル法に基づく手法を試みた。SBMは解釈可能性に優れているもののモデルの次数が大きくなる傾向があり、計算量およびoverfittingの問題があるが、それを回避する手法を試行し、いくつかの解決法の候補を見出した。当初試行予定であった手法に加えていくつか新規の手法を試すことができた。また、計算量、overfittingの問題を回避する方法を考案した。開発した手法の実データへの適用を進めるとともに、マルチエージェントシステムとしての理論の構築と、モデル化のための実データの取得を進める。2018年度内に異動からのセットアップを行う必要があり、実験の開始が若干遅れたため。
癌関連遺伝子の発現からみた食道癌発生並びに進展形式に関する研究

9.研究成果の概要(最終年度のまとめ)本研究は食道癌における癌関連遺伝子の異常について、単にその有無を検索するに留まらず、免疫組織化学およびIn situ hybridization法を用いて、それらを発現している細胞の組織内における局在およびその分布を明らかにすることにより、食道癌の発生および進展過程における生物学的特性を明らかにすることを目的とした。このような観点から、食道癌の発生に関しては食道異型上皮の前癌病変としての意義について癌抑制遺伝子p53の異変の面から免疫組織化学的に検討を行った。また、食道癌の進展に関しては、Type IV collagenaseの発現をIn situ hybridization法にて検討した。この結果、食道異型上皮はその異型細胞層のみをみるとすでに癌に準じた遺伝子変化が認められることが明らかとなり、前癌病変というよりもむしろ潜在癌病変といえるものであることが示唆された。また、食道癌におけるType IV collagenaseの発現は胞巣あたり数個の癌細胞に認められ、またその発現はStage dependentであり、この酵素の発現が食道癌の浸潤に関与していることが示唆された。食道癌の発生および進展に関与すると考えられる遺伝子の変化について、その局在を明らかにすることにより、その意義についての検討を行った。今後同様の手法を用いて他の遺伝子変化についても検討を行うことにより、それぞれの遺伝子変化の意義および食道癌の発生および進展機構が更に明らかにされることが期待される。1)食道癌症例の手術標本から可及的速やかに癌組織を採取し、一晩固定後、凍結保存あるいはパラフィン包埋した。期間中に40例の標本を収集しえた。2)食道癌発生との関連が示唆されているc-myc、EGF、EGFRのcDNAを鋳型として非放射性標識物質digoxygeninを用いてランダムプライマー法にてDNAプローブを作製した。同様に大腸菌のcDNAプローブに対して標識化し、コントロール用プローブとした。3)5μm切片を作製し、標識化c-mycプローブを用いてIn situ hybri-dizationを行った。シグナルは細胞質内にスポット状の淡い発色として認められた。陽性細胞の癌組織内での局在は大部分の症例で癌胞巣にびまん性にみられ、特に胞巣の辺縁付近に強い傾向があった。また一部の症例では癌胞巣の一部分のみに陽性細胞が検出された。隣接正常組織においては全例正常上皮の基底細胞層にもシグナルを認めた。症例によっては癌組織よりも強いシグナルがえられたものもあった。4)3)と同じ切片とともにホルマリン固定パラフィン包埋ブロックから異型上皮、上皮内癌部の切片を作製し抗c-mycモノクローナル抗体を用い酵素抗体法にて組織化学染色を行った。染色パターンは核主体に染色されるもの、細胞質主体、および双方が染色されるものがあった。陽性率は異型上皮、上皮内癌で20%、浸潤癌では100%であり浸潤癌の大部分では細胞質にシグナルがみられた。正常上皮では全例基底細胞層において核に強いシグナルが見られた。染色パターンの相違は組織固定条件による違いの他に、蛋白のde novo synthesisを反映していることが考えられた。5)現在、c-myc以外のプローブについても研究進行中である。蛋白分解酵素による細胞外マトリックスの破壊は癌の浸潤および転移のメカニズムにおいて重要な働きを担うと考えられている。特にTypeIVcollagenaseは基底膜の主要構成成分であるTypeIVcollagenを特異的に分解する酵素であり、癌組織におけるその発現の意義が注目されている。本年度は食道癌におけるこの酵素の発現およびその局在についてIn situ hybridization法を用いた解析を行った。本年度までに食道癌患者約30例の切除標本より癌組織を採取し、固定後凍結保存した。これらの標本に核酸染色を施し、十分量のRNAが保持されていることが確認された21例を対象として、癌の浸潤部と非浸潤部(上皮内癌部)におけるその発現の差異、および陽性細胞の局在を検討した。プローブとしては感度、ならびに特異性の高い合成Oligonucleotideプローブを用いた。

mRNAの発現レベルは進行癌ほど高いのに対して非浸潤部では検出されず、この酵素の癌浸潤への関与が示唆された。一方、表在癌にも陽性例が認められ、個々の癌種の浸潤性の差異を反映しているものと考えられた。また、局在については、従来癌組織における蛋白分解酵素の産生細胞は間質細胞が主体であるとの報告が多いの対して、食道偏平上皮癌におけるTypeIVcollagenaseに関しては癌細胞が中心であることが判明した。また、一部の症例、特に間質細胞に富む組織においては線維芽細胞にも陽性例が認められ、癌組織における腫瘍間質の癌の浸潤への関与が示唆された。食道癌にはいわゆる食道異型上皮を伴う症例が多く認められるが、その前癌病変としての意義について一定の見解は得られていない。本年度は、食道癌組織に並存する食道異型上皮を対象に、癌抑制遺伝子p53の変異産物である異常p53蛋白の発現を検索することにより、食道異型上皮の意義を明らかにすることを目的として検討を行った。術前非治療の食道癌切除症例のうち、食道異型上皮を並存する35症例、異型上皮179病変を対象とし、抗p53抗体pAb1801による免疫組織染色を施行した。食道異型上皮179病変中、92病変(51.4%)に異常p53蛋白の発現が認められた。これらを、異型細胞が上皮内に占める割合によってその異型度を定義したWHOの分類に従ってmild、moderate、severeの三段階にわけて検討したが、異型度とp53異常蛋白の陽性率には相関はなかった。次に主病巣において癌細胞がp53蛋白発現陽性であった112例を対象に、異型上皮と主病巣との連続性の有無をp53異常蛋白の発現について検討を行った。この結果、主病巣に連続する異型上皮においてはその94.8%において異型細胞層にp53蛋白の発現を認めた。これに対して、主病巣に連続しない異型上皮においてはその発現陽性率は44%に過ぎなかった。以上の結果より、食道異型上皮は、癌抑制遺伝子p53の変異からみると、その異型細胞層では既に癌に準じた変化を来たしており、食道異型上皮は潜在癌病変であるという概念を支持するものと考えられた。
高質量有機分子イオン化蒸着プロセスのその場質量分析による解析

機能性有機薄膜素子の実現のためには、高質量有機物質の高品質な膜形成技術が必要とされる。特に真空中のドライプロセスによる薄膜形成は、マイクロデバイス応用に有意義と考えられるが、従来の真空蒸着法で高分子量有機材料の薄膜を形成することは容易でない。そこで本研究では新規な手法であるイオン化蒸着法を用い、膜形成プロセスの観点から高分子量の有機薄膜を形成する手法を検討した。プロセス手法を大別すると、(1)材料を直接蒸着する方法、及び(2)蒸着過程で重合反応を伴うもの、に大別され、後者はさらに逐次重合反応を利用するものと、連鎖重合反応を利用するものに分類される。(1)の材料を直接蒸着する手法では、モノマー材料では、ペリレンテトラカルボン酸二無水物、アルミニウムキノリノール錯体などの、有機半導体性や発光特性を持つ機能材料の薄膜を形成できること、これを用いて有機発光素子などのデバイスを作製できることを示した。ポリマー材料ではポリテトラフルオロエチレンを直接イオン化蒸着して、分子配向性や電気的絶縁特性に優れた高分子薄膜を作製できることが示された。(2)の重合反応を伴う成膜は、モノマーを蒸着して基板表面で重合させて高分子薄膜を得る手法である。逐次重合型では、ジイソシアナ-トとジピペリジンの共蒸着によりるポリ尿素薄膜を得た。特にイオン化蒸着を用いることによって、双極子配向を制御することが可能となり、非線形光学効果や電気光学効果の発現に有効であることが見出された。一方の逐次重合型では、いくつかのビニル化合物を用い、通常の蒸着では重合しないがイオン化蒸着によって重合膜を得られることが示された。蒸着ビームの質量分析の結果、重合膜を得るためには、イオン化によって容易に分子がフラグメントを起す材料を用いるのが有効であることが見出された。イオン化蒸着法は有機材料の薄膜形成に用いて結晶性向上や分子配向制御などの特徴が得られるが、成膜プロセスの詳細には不明な点もあり、重合を伴う成膜などの試みも行われていない。そこで本年度はビニル系材料に着目し、ビニルカルバゾール(VCz)とNメチロールアクリルアミド(NMAA)のイオン化蒸着を行い、膜質を調べると共に、質量分析を行って膜物性との関連を検討した。VCzの蒸着では、イオン運動エネルギーが数百eV以下の条件で作製した膜は1軸に優先結晶配向した膜が得られた。イオンエネルギーの高い条件で得た膜は、赤外スペクトルのビニル基による吸収が減少しており、重合を伴う成膜の可能性が示唆された。しかしながらその割合は低く、おおむね結晶性のVCz膜である。一方、NMAAを蒸着するとイオンエネルギーの低い条件でも容易に重合膜が得られ、同じビニル系分子材料であっても成膜挙動にVCzと大きな差異が見られた。そこで蒸着ビームの質量分析を行った結果、VCzでは主な蒸着イオン種はVCzの親イオンであったのに対し、NMAAでは親イオンはほとんど観測されず、大部分の蒸着イオンはフラグメントであることが判明した。従ってVCzではカルバゾール環の安定性が高いために、イオン化によっても重合に寄与するような活性種を作りにくいものと考えられる。このように、イオン化蒸着法で生成するイオン種と得られる膜物性は、密接に関連することが示された。機能性高分子材料を薄膜素子へ応用するためには、高品質な膜形成技術が必要とされるが、一般に高分子薄膜を蒸着法で形成することは容易でない。

そこで本研究では新規な有機薄膜形成技術であるイオン化蒸着法を用い、新たな高分子薄膜形成手法を検討するとともに、その場質量分析によって薄膜形成機構を検討した。高分子薄膜形成の方針としてジイソシアナ-トとジアミンあるいはジピペリジンの共蒸着による重付加反応を利用すると、ポリ尿素薄膜が得られた。この成膜では、重合率を上げ、膜の分子量を高くするためには、両モノマーの基板表面への入射量を等モル比に保つ必要があった。また、分子鎖中の双極子配向を制御して、非線形光学活性な薄膜が得られることも示された。次にビニルモノマーをイオン化蒸着することによって、分子を活性化して表面上でラジカルあるいはイオン重合させる方法を検討した。ここでは、原料モノマーとしてビニルカルバゾール、N-メチロールアクリルアミド、スチルベンあるいはアクリレートで修飾したトリフェニルアミンの4つの化合物を検討した結果、材料により重合性に差異があることが示された。その場質量分析の結果、イオン化によって分子が容易に励起され、不安定であるようなビニル化合物を用いると、イオン化蒸着によって逐次重合が進むことが示唆された。
生演奏場面における演奏者と鑑賞者の同調現象：心理，行動，生理指標の時系列分析

「音楽は感情の言語である」といわれるように,音楽には意図や感情を受け手に伝達するコミュニケーションとしての機能がある。本研究では,演奏者と鑑賞者が「共に会する」生演奏における,演奏者ならびに鑑賞者の時々刻々の反応を調べた。特筆すべき成果として,生演奏場面では,演奏者の不安が高い("あがり"を経験している)と,演奏に伴う身体運動が抑制されること,心拍数および心拍のゆらぎが大きくなること,生理的複雑性が低下することが示された。また,鑑賞者の微細な身体運動,鑑賞時の時々刻々の印象の変化,および心拍数は,録音された演奏をスピーカーで聴取するときよりも生演奏鑑賞中に抑制される傾向にあることが示された。西洋芸術では音楽は「作曲者」,「演奏者」,「鑑賞者」の3者のコミュニケーションによって成立する。本研究では,音楽の時々刻々と変化する性質に注目し,生演奏場面において演奏者と鑑賞者に関わる種々の時系列的指標(心理,行動,生理指標)を測定することで,「演奏者」と「鑑賞者」の間でいかなる同調が認められるかを明らかにする。今年度は,「パフォーマーとオーディエンスがともに会する」という視点から,音楽演奏,舞踊,演劇について,心理学,情報学,美学,音楽学等から広く文献を収集した。さらに,ピアニストあるいはヴァイオリニストと複数名の鑑賞者が同時に会する「生演奏」場面に注目した実験研究について,特にその時系列性に注目したデータ分析,学会発表,および論文の執筆を行った。特に,音楽演奏の鑑賞時に時々刻々と変化する印象の変化をタブレット端末を用いて計測し,関数データ解析(Ramsay & Silverman, 2005)によってその時系列特徴量を抽出できたことは今年度の最大の成果と言えよう(論文投稿準備中)。また,演奏中の心電図計測から抽出した演奏者の心拍時系列の複雑性が鑑賞者の存在と楽曲の難易度の影響を受け,易しい課題の場合は鑑賞者の存在によって心拍時系列の複雑性が上昇するのに対し,難しい課題の場合は鑑賞者の存在によって複雑性が低下することが示された。今年度は鑑賞者と演奏者のそれぞれについて分析を行ったが,今後は鑑賞者と演奏者の相互作用の分析を進める。データ分析を終了し、研究課題に関連する成果の公表も開始している。さらに本研究課題に関連して2つの学会賞を受賞した。本研究課題では,西洋芸術音楽の生演奏場面における演奏者と鑑賞者の相互コミュニケーションについて,以下の3点の解明を目指している。1.演奏者が鑑賞者の前で演奏するとき,独奏時に比べて,演奏者にはどのような心理的,生理的,あるいは行動的な変化が生じるのか。2.鑑賞者が生演奏を鑑賞するとき,演奏の録音を鑑賞するときに比べて,鑑賞者が受け取る印象や感情にはどのような変化が生じるのか。また,鑑賞者自身の生理反応や行動の変化は生じるのか。3.生演奏において,演奏者が鑑賞者に影響を及ぼし,鑑賞者が演奏者に影響を及ぼすというような両者の相互影響は生じるのか。演奏者と鑑賞者の心理・行動・生理の多変量時系列指標を用いて,その相互関係を明らかにしようとする点が,本研究課題の独創点である。上記の各リサーチクエスチョンに対し,本年度の成果は下記のとおりである。1.演奏者は生演奏本番に対して強い不安を持ち,そうした不安が強ければ強いほど,演奏者の身体運動は抑制される。2.鑑賞者が演奏者を目にしながら演奏を鑑賞するとき,鑑賞者は演奏を「よりよかった」,「より感動した」と評価し,楽曲の感情的ニュアンスをより強く受け取る。その一方で,演奏に対する時々刻々の印象や鑑賞者自身の身体運動は,生演奏の方がむしろ抑えられたものとなる。3.鑑賞者の時系列的な印象の変化と演奏者の時々刻々の生理反応には対応関係が認められる。以上より,「鑑賞者の前で演奏する」ことによって演奏者に生じる社会的ストレス(不安)は,演奏者の身体運動の阻害等により演奏の質を低下させる傾向にあるが,生演奏を聴取したあとに鑑賞者に生じる印象は,総じて良くなることが示された。また,本研究で用いた最新のセンシング技術によって,目に見えないレベルでの行動や生理的な変化を抽出することが可能となった。本研究のコアとなる3つの要素(心理指標,生理指標,身体運動)のそれぞれについて,投稿論文ならびに学会発表としてアウトプットすることができた。さらに演奏者と鑑賞者の相互作用について分析する準備が整ったとともに,得られた結果から新たな研究課題の可能性を見出したため。最終年度である今年度は,これまでに蓄積されたデータを分析し,学術論文等として公表することに主軸を置いた。今年度の主たる成果をまとめると下記の2点に集約できる。1.音楽演奏を鑑賞する際の時々刻々の印象をAffect Grid(Russell, 1989)上で回答する自作アプリ(Android端末上で動作)を構築した。この時々刻々の印象評定が,演奏者が目の前で演奏する「生演奏条件」とスピーカーから演奏を聴取する「録音聴取条件」でどのように異なるのかを調べた。その結果,生演奏を「聴取中」の印象は録音聴取に比べて,むしろ抑えられたものになることが示された。その一方で,演奏を「聴取後」の印象は,生演奏条件の方が強いことがわかった。これらの結果は,音楽鑑賞中の時々刻々の印象の変化が,音楽鑑賞後に感じられる印象と必ずしも対応したものではないことを示している。

2.研究代表者の過去の研究(Shoda, Adachi, & Umeda, 2016)では,クラシックのピアノ演奏を鑑賞中の鑑賞者のストレス・覚醒度(心拍変動成分のうちの交感神経活動)は,生演奏の方が録音聴取よりも低いことが示されている。こうした生理的な効果が,大学生が普段聴取しているポップス音楽にも同様に認められるのかを調べた。大学生がポップスコンサートに向かう際に,小型の心拍センサーをつけてもらい,生演奏鑑賞中の心拍変動および生理的複雑性を分析した。また,生演奏で用いられた楽曲と同じ曲をスピーカーから聴取してもらう実験も行った。その結果,「ポジティブ・覚醒度の高い曲で心拍時系列の複雑性が下がり,ネガティブ・鎮静度の高い曲で上がる」という関係は生演奏を鑑賞しているときのみに認められることが示された。「音楽は感情の言語である」といわれるように,音楽には意図や感情を受け手に伝達するコミュニケーションとしての機能がある。本研究では,演奏者と鑑賞者が「共に会する」生演奏における,演奏者ならびに鑑賞者の時々刻々の反応を調べた。特筆すべき成果として,生演奏場面では,演奏者の不安が高い("あがり"を経験している)と,演奏に伴う身体運動が抑制されること,心拍数および心拍のゆらぎが大きくなること,生理的複雑性が低下することが示された。また,鑑賞者の微細な身体運動,鑑賞時の時々刻々の印象の変化,および心拍数は,録音された演奏をスピーカーで聴取するときよりも生演奏鑑賞中に抑制される傾向にあることが示された。演奏者と鑑賞者の各々の分析をさらに進めるとともに,両者の相互作用の分析も進める。その統計的手法も含めさらなる知見を収集する。成果を複数の投稿論文としてまとめ,掲載を目指す。現在投稿中の論文を採択させるとともに,演奏者と鑑賞者の時系列的な相互作用を統合的な視点から分析し,国際誌への投稿,採択を目指す。正田悠・土金諒・下寳賢人・伊坂忠夫(2017年11月).日本音楽知覚認知学会ポスター発表選奨受賞演奏科学,音楽心理学,認知科学,社会心理学当初予定されていた論文の出版に遅れが生じ、年度内に論文掲載料の支払いができなかったため。物品購入や旅費支出において,当初予定よりも安価に抑えることができたため。予定されていた論文の出版の目処が立ったため、論文掲載料として計上する。当研究課題において中心となる研究分野である「演奏科学Performance Science」の国際会議が2017年8月にアイスランドで開かれる予定であるため,その旅費とする。また,現在投稿中の論文が採択された際の掲載費とする。
ジャン・デュビュッフェにおける芸術理論と制作実践の実態解明

本研究は、20世紀フランスの芸術家ジャン・デュビュッフェの芸術理念と造形実践を、同時代パリにおける芸術・文化・思想をめぐるダイナミズムのなかで明らかにするものである。デュビュッフェが本格的な画家活動を開始した1940年代からもっとも精力的に制作をおこなった1950年代の造形作品(絵画、リトグラフ、デッサン)および記述(書簡、芸術論考、アトリエ帖等)を分析・考察の中心対象とし、これらをデュビュッフェがパリに出た1918年から大回顧展が開催された1960年までのフランスにおける、美術、文学、哲学をめぐる多様な状況のなかで再検討した。最終年度となった本年度前半はスイス・ジュネーヴ大学を拠点に、後半は京都を拠点に研究課題を遂行した。本年度の具体的な成果としては、以下2点である。1)第二次世界大戦直後のデュビュッフェによる絵画制作技法〈厚塗り〉を20世紀前半半ばフランスにおける思想や文学の諸相のなかで再検討した論文を学術誌『美學』へ掲載した。2)デュビュッフェによる造形作品の争点となっていた「現実へのまなざし」、つまりレアリスムの問題が顕著にあらわれる1950年代後半の作例を分析・考察した成果を名古屋大学にて開催された国際シンポジウムにて口頭発表し、美術史、文学、思想史等諸分野の研究者らと議論を深めた。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。本研究の目的は、20世紀フランスの芸術家ジャン・デュビュッフェの芸術理念と造形実践を、戦間期および戦後パリにおける芸術・文化・思想をめぐるダイナミズムのなかで明らかにすることである。19世紀末から20世紀にかけての美術がしばしば「具象から抽象への移行」として、20世紀美術がさまざまに宣言された主義・運動の連続として語られるなか、具象とも抽象ともつかない絵画を制作し、いかなる主義にも属そうとしなかったこの芸術家の位置づけは長らく困難であった。本研究では、造形制作と同時に精力的な執筆活動をおこなったデュビュッフェの活動は“言語/造形の拮抗"という観点から検討されるべきであるとの見解にもとづき、以下の2点を軸に考察を進めている。1)戦間期戦後フランスにおける芸術・文化・思想をめぐる諸相考察2)デュビュッフェによる記述・造形作品の再検討本年度は、まず1)に関して:同時代パリ画壇・文壇にて文学者ジャン・ポーランが果たした役割の大きさを浮き彫りにするべく、その著作『タルブの花あるいは文学における恐怖政治』を考察した。また2)に関して:ひとつ目の考察テーマとして“物質性"という観点を掲げ、デュビュッフェ作品の分析を行った。言語が直接的には持ち得ない物質性という特質は、デュビュッフェの芸術理念および造形実践においていかなる意味を有していたのか。本考察の成果は平成29年度以降、国内にて論文として発表する予定である。ふたつ目の考察テーマはデュビュッフェの記述において繰り返し問われる“日常性"であり、これに関してはデュビュッフェと17世紀オランダ風俗画との親近性を示し、フランス・レンヌ大学にて行われたコロキアムにて口頭発表をおこなった。本年度は当初の計画どおり9月以降スイスにて在外研究を行い、造形作品・文献資料調査を進めると同時に、他の研究者らとの議論を通じて20世紀フランスを中心とした言語/造形芸術に関する考察を深化させることができた。全体として、おおむね順調に進展していると判断する。なおデュビュッフェ作品に関して“物質性"と“日常性"というふたつのテーマ考察を同時進行することとなった点に関しては、当初の計画以上の進展と言えるだろう。デュビュッフェが本格的な画家活動を開始した1940年代、もっとも精力的に制作をおこなった1950年代の造形作品(絵画、リトグラフ、デッサン)および記述(書簡、芸術論考、アトリエ帖等)を考察の中心対象としつつ、これらをデュビュッフェがパリに出た1918年からパリ装飾美術館にて大回顧展が開催された1960年までのフランスにおける美術、文学、哲学をめぐる多様な状況のなかで再検討している。第二年度である本年度前半には、たとえばデュビュッフェ造形作品およびその記述においてとりわけ強調される絵画の物質性の問題をガストン・バシュラールの「物質的想像力」との比較検討し、両者の親縁性を再確認すると同時に、これまで検討されてこなかった相違点を指摘した。本年度もスイス・ジュネーヴ大学を拠点とし、本研究の基盤となる造形作品・文献資料を基本とした考察を進めると同時に、フランス、スイス、日本にて学会および研究会等に参加して他の研究者らとの議論の機会を持っている。また年間を通して造形作品、および先行研究文献を含めた資料調査を行い、フランス(国立図書館、国立美術史学研究所(INHA)他)、イギリス(コートルード美術研究所他)、オランダ(アムステルダム市立美術館他)、ドイツ(ベルリン・シャルフ・ゲルステンベルク・コレクション他)等に赴いた。今後は一次資料の再検討と二次資料の精読を行い、博士論文作成に取りかかる予定である。第二年度である平成29年度は、口頭発表を中心として昨年度の研究成果公表をおこなうとともに他の研究者との議論を重ねつつ、本研究の研究の基盤となる造形作品・文献資料を中心とした考察を進めた。とりわけ前者の過程では今後の考察における修正点が見出されたものの、全体としておおむね順調に進展していると判断される。