hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
肝移植後C型肝炎再発における肝繊維化とその制御に関する研究

(方法)対象は2005年8月より2007年12月までに当科にて肝切除あるいは肝生検を行った症例26症例である。リアルタイムエラストグラムで肝/皮下脂肪のエラスト比を測定、肝生検・肝切除標本組織病理学的な繊維化の程度(F0、F1、F2、F3、F4)との比較検討を施行した。また血生化学的検査としてヒアルロン酸、4型コラーゲン値を測定した。また左葉を用いた生体肝移植症例(n=2)におけるエラスト比を測定し、門脈圧との関係を観察した。(結果1)病理組織学的繊維化F0(n=8)、F1(n=3)、F2(n=1)、F3(n=6)、F4(n=8)、各々の平均エラスト比1.53、1.08、0.46、0.54、0.48であった。F3及びF4の肝組織におけるエラスト比は、F0あるいはF1肝組織のエラスト比に比し、有意に低値(p<0.01)を示した。ヒアルロン酸値においてもF3あるいはF4の症例はF0症例よりも有意に高値(p<0.01)を示したが、4型コラーゲン値との相関は認めなかった。(結果2)GV/SLVは33.2%と37.8%であった。術後1日、3日、5日の門脈圧は症例1では16、11、10mmhgであり、弾性比率はそれぞれ0.96、0.90、0.87であった。症例2では20、16、14mmhgで、弾性比率は1.65、1.45、1.26で、門脈圧と弾性比率には有意な相関関係がみられた(p<0.05)。(まとめ)ファイブロスキャンのみならず、アルタイムエラストグラムでも肝繊維化あるいは、生体部分肝移植における門脈圧・肝内圧の推定が可能であった。
聾モデルラットにおける聴覚連合野での形態学的変化の検討

研究の目的は、先天聾や失調期間の長い成人における言語発達や言語理解の程度を神経解剖学的観点から検討するため、言語理解に重要である聴覚連合野にいたる神経細胞、髄鞘化等を正常ラットと聾モデルラットを用いて明らかにすることである。まず、正常ラットで神経トレーサーを聴覚連合野に注入し1週間後に脳の内側膝状体に標識された細胞体数を観察した。次に、聾ラットで内側膝状体にいたる細胞の評価を行い、正常ラットと比較検討したが明らかな細胞数、大きさの変化を認めなかった。次に、髄鞘化、星状膠細胞の関与について解明するために、抗体を用いて免疫組織化学染色を施行したが、正常ラットと比較し違いを認めなかった。本研究の目的は、先天聾や失聴期間の長い成人における言語発達や言語理解の程度を神経解剖学的観点から検討するため、聴覚中枢路、特に言語理解に重要である聴覚連合野にいたる神経細胞数、大きさ、髄鞘化等を正常ラットおよび聾モデルラットを用いて明らかにすることである。まず、正常Wisterラットで神経トレーサー(フルオロゴールド)を聴覚連合野に注入し1週間後に脳の連続凍結切片で、内側膝状体に標識された細胞体数を蛍光顕微鏡下で観察することを可能にした。次に、Hearing on set前(6日齢)、Hearing on set後(13週齢)に聾としたラットでの内側膝状体にいたる細胞数、大きさの評価を行うため、Wisterラットにアミカシン0.5mg/gを14日間連続で皮下注射する事により聾モデルラットを作成した。聾としてからA.短期(4週間後)、B.中期(12週間後)経過後に正常Wisterラットと同様な実験を行い比較検討したところ、Hearing on set前聾モデルラットでは正常ラットと比較し明らかな細胞数、大きさの変化をみとめなかった。引き続き、長期(24週間)経過後での評価、Hearing on set後聾モデルラットで同様な実験を施行中の段階である。本研究の目的は、先天聾や失調期間の長い成人における言語発達や言語理解の程度を神経解剖学的観点から検討するため、聴覚中枢路、特に言語理解に重要である聴覚連合野にいたる神経細胞数、大きさ、髄鞘化等を正常ラットおよび聾モデルラットを用いた明らかにすることである。まず、正常Wisterラットで神経トレーサー(フルオロゴールド)を聴覚連合野に注入し1週間後に脳の連続凍結切片で、内側膝状体に標識された細胞体数を蛍光顕微鏡下で観察した。次に、Hearing on set前、Hearing on seto後に聾としたラットで内側膝状体にいたる細胞数、大きさの評価を行うため、Wisterラットにアミカシン0.5mg/gを14日間連続で皮下注射する事により聾モデルラットを作成した。聾としてからA.短期(4週間後)、B.中期(8週間後)経過後に正常Wisterラットと同様な実験を行い比較検討したところ、Hearing on set前聾モデルラットでは正常ラットと比較し明らかな細胞数、大きさの変化を認めなかった。また、C.長期(16週間後)経過後でも明らかな細胞数、大きさの変化を認めなかった。次に、髄鞘化、星状膠細胞の関与について解明するために、抗myelin basic protein(MBP)抗体、抗GFAP抗体を用いてHearingon set前聾モデルラットで4週間後および8週間後に得られた凍結切片に免疫組織化学染色を施行したが、正常ラットと比較し明らかな違いを認めなかった。当初、正常Wisterラットで順行性神経トレーサーであるビオチンデキストランアミンを内側膝状体に注入し、1週間後に脳の連続凍結切片で、聴覚連合野に標識された細胞体数を蛍光顕微鏡下で観察する予定であったため、実験を遂行したが聴覚連合野で評価可能な結果を得ることができず、その他の神経トレーサー等での実験を必要とし時間を要したため。耳鼻咽喉科学昨年度施行予定としていた一部の動物実験が次年度に行われる予定となったため、次年度使用額が生じた。昨年度施行予定であった動物実験とそれに続き、統計学ソフトを用いて統計学的解析を行う。
多重ガンマ関数,多重スターリング形式とその数論への応用

1.2重スターリング形式の,変換z→z^<-1>に関する変換公式は容易に求められる。問題は、z→z+1に関する変換公式である。従来,粗雑な形で得ていた公式を,オイラーの和公式を用いてやや簡単な形にあらためることができたが,そのとき3次のベルヌーイ多項式を係数とするディリクレ級数の積分が現れた。この積分の遂行は非常に難しいと思われ,これからの課題である。なおこのような積分は,文献には現れていないようである。2.デデキントのeta-関数の,2重スターリング形式による分解に対応して,3重スターリング形式から出る`eta-関数の類似'は何か,を問題にした。いまのところ,ヒルベルト・モデュラー関数との関係はわからないが,次のような結果がえられた。(1)2重ガンマ関数のスターリング漸近展開公式。すでにバーンズにどり,eta重ガンマ関数の漸近展開公式が得られているがまことに複雑である。それをひとつの原則のもとに簡明化することができた。(2)片山・大槻の論文の方法を拡張して,(1)の展開公式を利用し,3重ガンマ関数,3重スターリング形式を構成した。これから,それら関数とデータ関数との関係が判明した。(3)3個のモデュラスをもったアイゼンシュタイン級数のクロネッカー極限公式を得た。そこにはデータ関数の無限積が現れる。その数論への応用が次の課題である。この方法で一般にエプシュタイン・ゼータ級数のクロネッカー極限公式も,変数を対称的にあつかった形で求められるであろう。
学校教育へのコンピュータ・ワープロの導入に関する基礎的研究

本研究は学校教育へコンピュータ・ワープロが導入されるに伴い、手書き文字が活字文字に置き換わることの影響を実証的に明らかにすることを目的としている。そのため、本年度は以下の調査を行った。被験者に同一内容の文章を、活字文字、手書き文字(達筆)、手書き文字(悪筆)の3種類で与え、その文書を正しいと思うか、否かを判断させた。調査内容は数学の証明(無限に関係する誤った証明)と、他国の文化振興に対する我々の援助に関する随筆を選んだ(岩城1990)。前者は正誤は確定されているが、後者は読者の価値観によって正誤は異なる。この調査問題を活字文字の調査問題とした。この問題用紙にトシーシングペーパーを張り付けて達筆者及び悪筆者に渡した。そして、本研究の出題意図を説明し、字の大きさ、字・行間隔は、ワープロで作成した文章にできるだけ近づけるよう指示した。被験者をほぼ3群に分け、それぞれに3種類の調査問題を与え、回答させた。各群には中学校1、2、3年の各2クラスが含まれる。回答時間は約15分である。結果をまとめると、以下の2点にまとめられる。1.文章の説得力では、達筆と悪筆に差が見られなかった。2.価値判断を伴う文章では活字は手書き文字以上の説得力を持っていた。以上の結果から、価値判断を含む文章の場合、手書き文字から活字文字に教育媒体が換わる時、学習者の受け止め方により大きな変化が見られることが予想される。一方、数学の証明などの価値判断を含まない文章の場合、活字文字に変わっても変化は少ないと予想される。
位相的場の理論、接続のモジュライ空間と幾何学的ラングランズ対応

稲場と不分岐な不確定特異点の形式タイプを固定した代数曲線上の安定放物接続のモジュライ空間を,非特異な代数多様体として構成した.リーマンヒルベルト対応の解析的同型性を示し,モノドロミー保存変形から得られる非線形微分方程式の幾何学的パンルヴェ性を示した. F.Lorayと階数は2の射影直線状の確定特異点が4点以上の場合のモジュライ空間およびそのコンパクト化の記述を行い,古典的な射影双対性との関係を見出した.合わせて、放物ベクトル束のモジュライスタックおよび対応する租モジュライ空間の詳しい記述がなされた.S. Szaboと見かけの特異点理論を整備し,幾何学的ラングランズ対応への応用を模索した.本年度は,昨年度に引き続き,研究目的にある接続のモジュライ空間の幾何学とリーマン・ヒルベルト対応の幾何学についての研究を進め,その部分において次の成果があった.特異点の形式的タイプを固定した時の曲線上の安定放物接続のモジュライ空間の構成と,対応する一般化されたモノドロミー空間のモジュライ空間の構成を,特異点が不分岐の場合に論文を投稿したが、その後レフェリーからのいくつかの指摘をクリアーして、受理され、2013年度に出版される事となった.この間,ストークスラインが重複する時間変数における問題が新たに提起された.また、放物接続のモジュライ空間から放物ベクトル束のモジュライ空間への自然なラグランジアンファイブレーションと,見かけの特異点を用いたラグランジュアンファイブレーションについて考察し、それらが互いに横断であることをいくつかの例で観察した.この点について、射影曲線上で階数が2で4点確定特異点の場合、すなわちパンルヴェVI型方程式の場合に、F. LorayとC.Simpsonと共著論文を発表したが,それ以後、F.Lorayと階数は2のままで,確定特異点の数を増やした場合の記述を行い,古典的な射影双対性との関係を見出し,論文を完成し現在投稿中である.この論文においては放物ベクトル束のモジュライスタックおよび対応する租モジュライ空間の詳しい記述がなされた.被約でないスキームが自然に表れるが,その構造は興味深い.これと平行して,見かけの特異点の理論は、S. Szaboと理論をある程度整備し、幾何学的ラングランズ対応との関係を考察した.より詳しい接続のモジュライ空間の構造が明らかになりつつあり,論文を準備中である.位相的場の理論およびミラー対称性については,モノドロミー保存変形の立場や再帰公式等の立場から細野忍,David Morrisonと討論を行った.2013年度は、接続のモジュライ空間の構成とリーマン・ヒルベルト対応の幾何学において、一般種数と一般階数の確定特異点の場合の稲場の結果に関する論文と一般の不分岐な不確定特異点の場合の稲場・齋藤の論文が出版され、これらの場合の理論の基礎は確立された.さらに、F. Lorayとの共同研究により、射影直線状の階数2の場合について、安定放物接続のモジュライ空間が二つのラグランジュアンファイブレーションをもつ事を示し、そのファイブレーションが双対的であることを示した論文をオンラインで発表した.また、その時に、下部構造である放物接続の粗モジュライ空間の構造を2次元の場合に詳しく記述し、デルぺゾ曲面の幾何学と結びついている事を示した.これらの事実と、幾何学的ラングランズ対応の関係を現在考察中であるが、D. Arinkinと、この点について討論を行った.D. Arinkinは、パンルヴェ方程式に対応する場合について幾何学的ラングランズ対応を定式化し、示しているが、モジュライ空間の層の直交性が問題であることが明らかになった.この問題と関係のある見かけの特異点の理論については、Budapestを訪問し、S. Szaboと見かけの特異点と接続のモジュライ空間の座標についての論文を完成させようと思ったが、双対座標の定義の困難が明らかになった.この困難のないHiggs場の場合にまず考察する事とし、現在プレプリントを準備中である.Higgs場のモジュライ空間と接続のモジュライ空間とは非アーベルホッジ理論でつながっているが、その点について幾何学的な構造が明らかになりつつある.稲場と不分岐な不確定特異点の形式タイプを固定した代数曲線上の安定放物接続のモジュライ空間を,非特異な代数多様体として構成した.リーマンヒルベルト対応の解析的同型性を示し,モノドロミー保存変形から得られる非線形微分方程式の幾何学的パンルヴェ性を示した. F.Lorayと階数は2の射影直線状の確定特異点が4点以上の場合のモジュライ空間およびそのコンパクト化の記述を行い,古典的な射影双対性との関係を見出した.合わせて、放物ベクトル束のモジュライスタックおよび対応する租モジュライ空間の詳しい記述がなされた.S. Szaboと見かけの特異点理論を整備し,幾何学的ラングランズ対応への応用を模索した.本年度は,研究目的にある接続のモジュライ空間の幾何学とリーマン・ヒルベルト対応の幾何学についての研究を進め,その部分において成果があった.特異点の形式的タイプを固定した時の曲線上の安定放物接続のモジュライ空間の構成と,対応する一般化されたモノドロミー空間のモジュライ空間の構成を,特異点が不分岐の場合に完成し,また対応するパラメータが一般の時に,リーマン・ヒルベルト対応が解析的同型であることを厳密に示した.これらの事については現在、論文を投稿中であり査読を受けていることろである.

また、放物接続のモジュライ空間から放物ベクトル束のモジュライ空間への自然な写像がラグランジアンファイブレーションに対して,見かけの特異点を用いたラグランジュアンファイブレーションについて考察し、それらが互いに横断であることをいくつかの例で観察した.この点について、射影曲線上で階数が2で4点確定特異点の場合、すなわちパンルベVI型方程式の場合に、F. LorayとC.Simpsonと共著論文を発表した.それ以後、F.Lorayと確定特異点の数を増やした場合の記述を行い、古典的な射影双対性との関係を見出した.現在論文を準備中である.見かけの特異点の理論は、S. Szaboと理論をある程度整備し、幾何学的ラングランズ対応との関係を考察した.より詳しい接続のモジュライ空間の構造が明らかになりつつある.位相的場の理論およびミラー対称性については,モノドロミー保存変形の立場や再帰公式等の立場から細野忍やM,Guest、村瀬元彦と討論を行った.接続のモジュライ空間とRiemann-Hilbert対応の観点から,幾何学的ラングランズ対応を再定式化する部分については,研究が蓄積されており,Arinkinらの結果を再構築し、その本質を見定める事が次の目的となる.合わせて、興味深い事実が明らかになってきている.見かけの特異点理論により、接続のモジュライ空間の標準座標を構成する方法が明らかになり、接続のモジュライ空間の代数幾何的な構造定理を得る事が期待される.具体例の計算や、海外の研究協力者との連携が重要になる.接続のモジュライ空間からの研究は進んでいるが,tt*構造等の観点からの研究があまり進展していない.次年度は、Szabo氏との見かけの特異点理論を完成し,論文を発表する.合わせて、具体例の構成により、方法の有効性を確認する.また、秋にArinkin氏が来日するので、それに合わせて、問題の核心に迫る方法を考察する.接続のモジュライ空間とモノドロミー保存変形の立場からの研究に加えて,tt*構造等の観点からの研究を専門家との討論等の機会を増やして,活性化する.数理物理的な観点からの研究も,細野・齋藤・高橋の昔の正則アノマリー方程式と最近の村瀬元彦の再帰公式などとの関係を見つつ新たな視点を得るよう努力する.5月にハンガリーに海外出張し、Szabo氏との共著論文を完成させる予定である.合わせて、幾何学的ラングランズ対応についてのワークショップへの国内招聘旅費や、研究打ち合わせの旅費等を計上する.研究に必要な図書費、また計算の為のパソコンの費用を計上する.位相的場の理論で理論の進展があったようなので,現在我々が整備しているモジュライ空間の理論との関係を考察し,また専門家と討論する.また,明らかになりつつあるモジュライ空間の幾何学的構造から,幾何学的ラングランズ対応に関係する部分の考察を進め,関係する研究者と研究連絡する.
量子論における指数および指数定理の役割

数学における指数あるいは指数定理と呼ばれるものは、物理における場の量子論において重要な役割を果たすことが知られている。例えば、Riemann-Rochの定理は,2次元量子重力とか弦の量子論でゴ-スト数の量子異常として基本的な役割を果たす。更には,Atiyah-Singerの指数定理と場の理論におけるカイラル量子異常とは密接に関係している。著者は最近,光の振幅に現れる位相およびそれを記述する位相演算子の数学的記述と指数概念の密接な関連を指摘し研究を進めた。すなわち、光子場に対してはエルミートな位相演算子が定義できないことと,非自明な指数を運ぶ演算子(あるいはマトリクス)は、エルミートな位相項と振幅の実部に分離出来ないという性質を,結び付けて考察することである。この研究の過程で、位相演算子の問題はBose粒子が無限個同じ量子状態に入り得るという無限大の自由度と密接に関係しており、それに付随した全く新しい種類の量子異常の存在を明かにした。生成消滅演算子で記述される,いわゆる振動子代数(oscillator algebra)の量子変形においても、負の計量が現れずしかも指数概念が∞引く∞といった特異な状況に遭遇しない限り,指数の概念および指数条件は有効であり、従って一般にはエルミートな位相演算子は定義されない。しかし,量子変形の過程で,指数が∞引く∞といった特異な状況で定義されている点を通過する場合も一般にはあり、この場合には指数による位相演算子に対する制約は有効ではなくなる。換言すれば、指数を注意深く考察することにより、量子変形が滑らかな変形ではなく特異点を通過しているか否かが判定出来ることにもなる。
心房細動リスク因子(メタボリック症候群・心房拡大)における心房炎症機構の解明

心不全や高血圧の際に心房細動が生じやすいことは知られていたが、そのメカニズムは解明されていなかった。我々は、心房筋に伸展刺激を加えると心房筋が一過性にATPを放出すること、そのATPがマクロファージを遊走因子となることを発見した。マウスの心房伸展モデルでは、マクロファージの浸潤に続いて心房の炎症と線維化が生じ、心房頻拍が誘発された。ATP放出に寄与していたのはPannexin-2を中心とするギャップジャンクションファミリーチャネルであり、このチャネルの阻害薬は心房の炎症、線維化、頻拍を抑制した。このメカニズムは心房伸展の際の心房細動発症に重要であると考えられる。心房細動はメタボリック症候群や加齢・心不全・心房拡大に合併することが多いと報告されているが、これらのリスク因子と心房細動の直接的な因果関係は解明されていない。メタボリック症候群では全身の軽微な炎症があること、炎症が心房細動の危険因子であることから、心房の炎症は重要なファクターであると考えられる。本研究では、心不全・心房拡大やメタボリック症候群における心房炎症のメカニズムを包括的に解明し、心房細動に対する新たなアップストリーム治療のターゲットを探索することを目的として研究を行った。1.心房筋の伸展刺激により惹起されるマクロファージの遊走能亢進のメカニズムマウス心房筋細胞が伸展刺激によってATPを細胞外に放出し、ATPのパラクライン作用によってマクロファージの遊走が惹起されることを以前の研究によって明らかにしている。本研究では、マウスを用いて大動脈縮窄(TAC)による心房への圧負荷モデルを作成し、in vivoでの検討を行った。TAC後には心房へのマクロファージの浸潤とそれに引き続いた線維化が認められ、さらに心房への電気刺激による心房頻拍の誘発が可能となった。このモデルに対してGap junction channel阻害薬を連日投与すると、マクロファージ浸潤・線維化及び催不整脈性は著明に抑制された。2.メタボリック症候群モデレレにおける心房炎症の評価ストレプトゾシンによる高血糖モデル及び食餌性肥満モデルを作成し、心房へのマクロファージ浸潤を検討し、さらに心房の炎症に関与する遺伝子・蛋白の発現変化を検討した。その結果、高血糖モデルではT細胞の浸潤に引き続いてマクロファージ遊走が惹起されること、一部のサイトカインがこのメカニズムに関与していることが示された。1心房伸展刺激における炎症と線維化、催不整脈性の検討昨年度、心房伸展刺激における炎症メカニズムについての検討を行ったが、今年度は炎症と、それに引き続く線維化、さらに催不整脈性の相関・経時的変化について検討した。その結果、マクロファージの浸潤は心房伸展刺激後早期に出現し、続いて炎症性サイトカインの発現・線維化の進展が進むことが判明した。催不整脈性はさらに遅れて見られた。また、伸展刺激においてマクロファージの浸潤を惹起するのは細胞外ATPであると判明しているが、ATPの一過性放出に関与する分子のノックアウトマウスの入手及び樹立を試みている。対象とする分子3種類のうち、2分子については既に実験可能な状態となっており、伸展刺激による反応をみている。2メタボリック症候群・高血糖における心房炎症メカニズムストレプトゾシンによる高血糖モデル及び食餌性肥満モデルを作成し、心房へのマクロファージ浸潤を検討し、さらに心房の炎症に関与する遺伝子・蛋白の発現変化を検討した。この炎症メカニズムに関するTLR4の関与について検討した。予想に反し、TLR4の関与は比較的低いと言う結果が得られている。(目的)心房細動はメタボリック症候群や加齢・心不全・心房拡大に合併することが多いと報告されているが、これらのリスク因子と心房細動の直接的な因果関係は解明されていない。

本研究では、心不全・心房拡大における心房炎症のメカニズムを解明し、心房細動に対する新たなアップストリーム治療のターゲットを探索することを目的とした。(方法・結果)シリコンチャンバーとボイデンチャンバーを用いて心房筋細胞とマクロファージを共培養し、心房筋細胞に伸展刺激を加えると、マクロファージは心房筋細胞に向かい遊走した。この現象は、ATP分解酵素、P2レセプター阻害薬の投与により抑制され、細胞外ATPが遊走因子と考えられた。心房筋細胞に伸展刺激を与えて細胞外ATPを測定すると、一過性の濃度上昇がみられた。このATP放出とマクロファージ遊走は、ギャップジャンクションチャネル阻害薬により抑制され、さらに心房筋細胞に発現するギャップジャンクションファミリーチャネルであるpannexin-2のノックダウンによっても抑制された。続いてマウスを用いて心房伸展モデルを作成した。大動脈縮窄術により心房に圧負荷を与えると、心房にマクロファージの浸潤が見られた。その後炎症性サイトカインの発現と心房の線維化が生じ、心房頻拍が誘発可能となった。これらはすべてギャップジャンクションチャネルの阻害薬によって抑制された。(考察)本研究により、心房伸展の際に心房細動が発症するメカニズムの一端が解明できた。心房伸展刺激における心房の炎症には、pannexin-2を中心とするギャップジャンクションファミリーチャネルから放出されたATPが中心的な役割を果たしており、今後心房細動の治療標的として期待される。心房伸展刺激下での炎症メカニズムに関しては、細胞外ATPがキーとなる分子であることをつきとめ、さらにATP放出に関与する分子も薬理学的には検討を終えた。さらに、炎症から線維化への変化についても新知見を得た。全体の計画目標として、ATP放出に関与する分子をノックアウトマウスやsiRNAを用いて検討することとしている。必要とするノックアウトマウス・トランスジェニックマウスが3ラインあるが、そのうち2ラインはすでに樹立/入手し、実験を開始している。残りの1ラインの樹立が困難であるが、それ以外は概ね順調に推移している。メタボリック症候群に関連する炎症メカニズムについては、TLR4の関与をノックアウトマウスを用いて検討した。TLR4の関与はそれほど高くはなかったが、心房炎症に関しては他の臓器とは異なるという手がかりを得た。24年度が最終年度であるため、記入しない。伸展拡大、進展刺激における炎症メカニズムについては、一過性の炎症の後に線維化が出現することが判明した。最終的に心房細動を引き起こすのは線維化が大きく関与しているため、炎症から線維化が進行する過程について焦点を絞り、検討する。当初計画には記載していないが、エピジェネティックな変化を含めて検討していく。また、心房炎症に関与する分子として細胞外ATPの役割を報告してきたが、ATP放出に関与する分子を、薬理学的手法に加えてノックアウトマウスを用いて検討していく。
大野一雄における舞踏の方法論の形成－動きを生み出すテクストを中心に

大野一雄が舞踏を創造した方法論を、残された舞踏譜をもとに明らかにすることが本研究の目的である。本年度はこれらに加えて、指導委託先のパリ第八大学で学んだ研究方法をもとに、大野の身体性や動きに対する思想にも着目し以下の通り研究を進めた。1)大野が世界的に注目されるきっかけとなったフランスでの受容調査:47月フランス国立舞踊センターにおいて資料(大野一雄のフランスでの公演評、大野のもとで研鑽を積み作品を制作したカトリーヌ・ディヴェレスについての資料)の調査を行った。フランスでの受容に関しては、『レゾナンス』第9号に結果報告を記載した。また、大野の身振りの伝達という観点からディヴェレスの作品の分析を行い、8月の国際パフォーマンス・スタディーズ学会で成果を発表した。2)大野の動きの分析、またその発展としてパントマイムとの関係についての調査:大野の姿勢の維持方法、運動・身体観について新たに見つかった資料をもとに論じたものを『舞踊学』に投稿した。またここから、ある身振り(E.ドゥクルーに由来するパントマイム)が別の身体へと移転していく現象を、大野の身体の中に見出すことにもなった。この部分については博士論文の主文脈からはやや外れるものの、大野の舞踏の根幹をなす要素があるため、2016年7月の日本演劇学会大会で調査内容を発表予定である。3)舞踏譜についてのまとめ:『ラ・アルヘンチーナ頌』『わたしのお母さん』、そして演出を担った土方巽の死後制作された『睡蓮』に関して舞踏譜の分析を進めた。それぞれ学会発表や学術誌において発表してきたものをまとめ、また必要に応じて博士論文の章立てを修正した。作品創作のプロセスに焦点をあてることで、いわゆるノーテーションの記号とは異なる豊かさを指摘したい。また比較対象も選定し、笠井叡や土方巽等他の舞踏家の言葉を例示しながら大野の独自性にアプローチしている。27年度が最終年度であるため、記入しない。大野一雄の舞踏の方法論、とりわけテキストと動きの関係を明らかにすることを目的とする本研究において、本年度は作品創作のために書かれた舞踏譜の分析を行った。即興というキーワードが先行し、テキストの重要性はこれまであまり顧みられてこなかった大野の舞踏であるが、舞踏譜を分析していくと言葉が多様なあり方で実際の動きに作用し、また作品の元となる記憶やイメージを肉付けしていることが明らかになった。演出として加わった土方巽の言葉による振付の痕跡のほか、過去の記憶、イメージを絵画などから得られたインスピレーションや他者の文章の引用によって形成し、そこから動きが生れ出ている点などを指摘した。具体的な作品(「ラ・アルヘンチーナ頌」「わたしのお母さん」「睡蓮」)を考察しながら得られたこれらのテクストと踊りの関係性については、2014年11月にアメリカ・アイオワ大学で行われたSDHS&CORD(舞踊学研究の国際学会)にて英語で発表を行った。本年度9月からはパリ第8大学にて研究を行い、ここで得られた運動分析の手法は、大野の舞踏を純粋に身体の動きから分析し、それをもとに舞踊史における位置づけを考察するためには非常に有用であった。テクストが作品のイメージを練り上げることによって動きを組織するものであれば、動きの分析によって見えてきたものはそれを下支えする身体技法であり、これまで大野においては論じられることが少なかった要素である。この分析結果は「舞踊学」投稿の論文「動き/身体の哲学ー大野一雄における身体技法の革新性」にまとめた(現在査読中)。その他、パリ滞在中には大野のフランスにおける受容(1980年以降の新聞記事や批評の調査)と、フランスのダンサーへの影響(コンテンポラリーダンスの文脈において、大野の舞踏、とりわけその身体性はどのように伝達可能か)についても調査を行った。

作品創作のプロセスに焦点をあてることで、いわゆるノーテーションの記号とは異なる豊かさを指摘したい。また比較対象も選定し、笠井叡や土方巽等他の舞踏家の言葉を例示しながら大野の独自性にアプローチしている。大野一雄が残した舞踏譜についての調査、および資料の収集は予定通り8月までに終えることが出来た。それをもとに、11月のダンス研究の国際学会(SDHS&CORD)での発表に向け分析を行い、既にある程度分析していた作品に加えて新たに「睡蓮」における舞踏譜の言葉の作用についても言及した。また、パリ第8大学で学んだ運動分析の手法やダンスへの多角的な研究・アプローチの仕方は、大野の舞踏をこれまでとは違った角度から考察することを可能にした。特に、大野の身体の動きに着目し、大野の姿勢の独自性とそこから繰り出される表現について、1960年の舞踏の創成期にまでさかのぼって指摘した研究は、身体・運動に基づいて舞踊史の中で大野を再検討する新たな試みになるであろう。フランスでの受容については、CND(フランス国立振付センター)での調査や、ここに所蔵されているカトリーヌ・ディヴェレス(82年に大野のもとで滞在研修を行ったダンサー)の資料コレクションの閲覧などを行った。大野の受容については2015年秋刊行予定の「レゾナンス」に寄稿、またディヴェレスを例に大野の舞踏の伝達について論じたものを、2015年8月の国際パフォーマンス・スタディーズ学会で発表予定である。現在、研究計画で挙げた中では他のダンスノーテーションとの比較という点のみやや遅れているといえよう。パリ第8大学での研究において、ダンスとノーテーションを巡るアプローチの多様な可能性は開かれたものの、具体的に比較対象とする事例の選定にまでは至っていない。しかしテクストからダンサーの動きや身体に対する美学・思考を掘り起こすという事例にもふれ、大野の舞踏譜の分析に新たな視点をもって対峙することが可能となった。今後はこちらに重心をおいて研究を進める予定である。27年度が最終年度であるため、記入しない。博士論文で対象とする舞踏譜の分析は概ね順調に進んでいるが、他のダンスノーテーションとの比較研究、とりわけ対象とする事例の選定に逡巡している。土方巽の舞踏譜は大野の舞踏譜の中にも一部痕跡が見られるため採用する予定であるが、そもそも、テクストと大野の踊りが結ぶ関係性のダイナミズムは、既存のダンスノーテーション(例えばラバノーテーションなど)を一つ選んで比較すればいいという性質のものではない。大野の舞踏譜自体の丁寧な分析をすることにより、舞踏譜が踊りをどのように生み出したかが明らかになるのではないか。さらに、そこに書かれた言葉から、大野の運動・身体に対する考え方を浮かび上がらせることが可能になると考えられる。また、実際の大野の動きを運動分析の手法によって読み解いていき、そこからテクストとの繋がりを提示する方が、踊りに於けるテクストの根本的な介入、および大野の方法論をより明らかにできると考えられる。よってまずはこちらの分析を優先し、比較対象については必要に応じて検討する予定である。
アピオス（ホドイモ）が有する抗男性ホルモン機能の解明

我々はアピオス(Apios americana Medik、和名ホドイモ)に新規化合物を含む8種のイソフラボン配糖体(化合物1 - 8)が存在することを初めて明らかとし、それらの化学構造を決定するとともに、生理活性を検討した。その結果、化合物2, 5が男性ホルモン拮抗作用を有することを見出した。しかしイソフラボン配糖体は小腸で、β-グルコシダーゼ作用でアグリコンとなって血液中に吸収されて生理活性を示すことが報告されているので、次に化合物1 - 8を酵素処理してアグリコンとして(化合物9 - 12)、それらの活性を調べなおした。その結果、化合物10が強い女性ホルモン様作用を有することを発見した。日本女子大:本年度は抗男性ホルモン様作用を示したイソフラボン配糖体2種及びイソフラボン配糖体のアグリコン4種(アピオスをβーグルコシダーゼ処理して調製。腸から吸収されると予想される化合物)を各5 mg程度ずつ単離精製することから研究を開始した。次にLNCaP-CR, DU145の2種の前立腺癌細胞に対するアンドロジェンの増殖促進作用が、これらの化合物によってキャンセルされるかをin vitro細胞増殖試験を用いて検討した。その結果、いずれの化合物もアンドロジェンの増殖促進作用をキャンセルしないことが明らかとなった。そこで、単離した上記計6化合物について、1αーグルコシダーゼ阻害作用、2エストロジェンレセプター、アンドロジェンレセプターへの結合能を検討した。その結果、アグリコンのうちのいくつかが、ゲニステインよりは弱いもののαーグルコシダーゼ阻害作用を有すること(糖尿病改善作用が期待できる)、エストロジェンレセプターへの結合能を有することを新たに見出した。現在ヒト乳癌細胞MCF-7を用いて、エストロジェンレセプター結合作用がアゴニスト作用であるのか、アンタゴニスト作用であるかを検討中である。石川県立大:日本女子大での実験結果を受けて、当初予定していたアピオスのin vivo前立腺癌モデルでの評価は中止することとした。そこで本年度は、ゲニステインのB環2'位にOH基を導入するP450遺伝子のクローニングを集中して実施中である。(来年度はこの遺伝子を大腸菌に導入してフラボノイドの生変換実験を実施予定)文献調査により、イソフラボン配糖体は小腸でβーグルコシダーゼで糖が外れ、アグリコン部が小腸から吸収されることが判明した。そこでアピオスに含有されるイソフラボンアグリコンについての生理活性を種々検討した。アピオスのメタノール抽出物をβーグルコシダーゼ処理したのち、ODS HPLCで分取を行い、4種類のアピオスイソフラボンアグリコン(AD)を得た。これらについて、男性ホルモン(androgen receptor)及び女性ホルモン(estrogen receptor)への結合能、α-グルコシダーゼ阻害作用について検討したところ、これらのうちB(2'-hydroxygenistein)がgenisteinの約1/2程度の優れたestrogen receptorへの結合作用、α-グルコシダーゼ阻害作用を有することを見出した。そこでさらにBのestrogen receptorへの作用がagonist作用であるのか、antagonist作用であるのかについて、MCF-7(estrogen感受性ヒト乳がん細胞)の増殖に及ぼす影響により、検討した。その結果、Bがgensitein同様にpartial estrogen agonistとして作用することを、初めて明らかとすることができた。また種々の加熱調理により、イソフラボン配糖体がその程度失われるかについて検討した結果、高温調理ほど失われる割合が高いことを初めて明らかにすることができた。さらにアピオスに含有されるイソフラボンアグリコンは構造的にユニークであったので(フラボン骨格B環の2'位にOHがある)、分担研究者である三沢典彦教授が保有する種々のP450組み換え大腸菌とgenisteinを共培養することにより、2'-OH genisteinの調製を試みた。その結果genisteinにOH基を導入することのできるP450を見出すに至った。食品化学科研費申請時点では、観察されたイソフラボン配糖体の抗男性ホルモン作用に注目して、in vivoマウス前立腺癌モデルでの有効性検討が本研究の主目的であった。しかし本年度抗男性ホルモン作用をin vitroで検討したところ、アンドロジェンによる細胞増殖促進作用のキャンセルは認められなかったため、大きく方針を切り替え、抗男性ホルモン作用以外の生理作用について検討を実施し、新たな生理活性(糖尿病改善、女性ホルモン様作用)を見出すに至っている。一方でイソフラボンアグリコンで観察される化学構造からその存在が確実であるイソフラボンB環の2'位に水酸基を導入するP450遺伝子のクローニングについては当初の予定通りのスケジュールで進行している(候補遺伝子配列を取得中)。日本

女子大:イソフラボンアグリコンに見出された新たな生理活性(αーグルコシダーゼ阻害作用(糖尿病改善)、女性ホルモン様作用)についてさらなる検討を実施し、アピオスの薬理作用を明らかにしていく。石川県立大:イソフラボンB環の2'位に水酸基を導入するP450遺伝子の単離・同定を完了し、これを大腸菌に組み込んで機能発現させる。本組換え大腸菌を用いていくつかのフラボノイドの生変換実験を実施し、新規フラボノイドを取得する。
鼻粘膜上皮の線毛運動の制御メカニズム

鼻粘膜、中耳粘膜は気道上皮と同様に線毛上皮を持ち、律動的な線毛運動による粘液線毛輸送機能は正常な鼻副鼻腔が維持されるためにきわめて重要である。気道上皮の線毛運動を制御する因子としてATP、acetylcholine、Ca2+が知られているが、この3つがどのように関連しているかについては明らかではない。さらにこれまでの研究対象は主に動物モデルか培養細胞であり、特にヒト中耳鼻粘膜の線毛運動の制御メカニズムについてはほとんど研究されていない。本研究では慢性副鼻腔炎や慢性中耳炎、真珠腫性中耳炎のメカニズムを実際の手術時の直接的なデータに基づいて線毛運動の制御メカニズムを解明することを目的とする。この研究から得られる知見は難治性の鼻、耳疾患の病態を理解する上で重要であり、新しい治療法の開発に結び付くことが期待される。当センターでは真珠腫性中耳炎や慢性中耳炎の手術を年間400例程度施行している。この症例数は日本屈指である。その際の術前の患者の状態や手術所見、周術期の繊毛運動に関わる因子(耳管機能、乳突蜂巣の含気の程度)や術後の状態(聴力、耳管機能、鼻粘膜の状態、耳漏の有無)を詳しく集計中である。また、世界屈指の耳鼻咽喉科手術件数を誇るイタリアのグルッポオトロジコで開催された、側頭骨解剖実習に参加し、側頭骨解剖についての知識を深めた。これにより実際の鼻、耳疾患をミクロな観点のみならずマクロな観点から研究することができる。その際の手術所見や周術期の繊毛運動に関わる因子(耳管機能、乳突蜂巣の含気の程度)や術後の状態等を詳しく集計中である。また、イタリアのグルッポオトロジコで開催された、側頭骨解剖実習に参加し、側頭骨解剖についての知識を深めた。その際の手術所見や周術期の繊毛運動に関わる因子(耳管機能、乳突蜂巣の含気の程度)をもとに中耳、鼻粘膜がどのように疾患に関与しているかさらに研究を行っていく。次年度には中耳や鼻のマクロ画像を手術用顕微鏡を用いて撮影予定である。次年度使用額はそのためのカメラ、フィルム現像代として使用する予定である。
超臨界二酸化炭素中ならびにイオン性液体中における不斉光化学反応の研究

本申請者のこれまでの研究により、超臨界二酸化炭素(scCO_2)が光不斉反応において有機溶媒よりも優れた反応媒体特性を有する可能性が示されてきた。さらに、scCO_2中における光不斉反応の圧力効果、ならびに温度効果を詳細に検討したところ、各温度における臨界密度を示す圧力付近で試薬であるアルコールのクラスタリング効果が大きく異なるために、有機溶媒中では観測されない特異な反応結果が観測された。これらのことから、scCO_2中の光不斉反応は、有機溶媒中ではほとんど制御できない密度という新たなエントロピー関連因子によって制御されることを明らかにしてきた。しかし、これまでの反応系では、CO_2自身のクラスタリング以上に、試薬であるアルコールのクラスタリングが反応に大きな影響を及ぼしていた。そこで、本年度はCO_2分子自体のクラスタリングが反応に及ぼす新たな知見を得るために、分子間反応で検討した反応機構と同様の機構で進行すると考えられる、分子内に水酸基を導入した基質を新たに合成し、その分子内環化反応を検討した。温度は一定にし、反応の圧力効果を検討すると、分子間反応と同様に臨界密度を境に特異な反応結果が観測されたことから、scCO_2特有のクラスタリング効果がscCO_2中の光不斉反応を制御していることが強く示唆された。しかしながら、CO_2のみでは有機溶媒中よりも低い選択性しか達成できなかったため、試薬とはなりえない有機溶媒をエントレーナー(補溶媒)として少量加えることで、エキシプレックス周りの微視的極性を制御して反応を検討したところ、臨界点近傍、超臨界状態共に、有機溶媒中よりも高い選択性を達成することができた。このことから、scCO_2中の光不斉反応においては、様々な基質を用いても、CO_2自身のクラスタリング、あるいはエントレーナーのクラスタリングをうまく利用することで、有機溶媒中よりも高い選択性を達成可能であることを明らかとした。そこで本年度はscCO_2が光不斉反応に及ぼす新たな知見を得るために、一定温度下、多様な基質ならびに増感剤を用いて本光不斉反応を詳細に検討した。その結果、基質や増感剤によらず常に臨界密度を示す圧力付近において、有機溶媒中では観測されない特異な反応結果が観測された。さらに、紫外可視、蛍光、蛍光寿命測定といった分光学的手法を用いて、アルコール存在下/非存在下における励起状態の増感剤あるいは励起錯体の挙動を観察することによっても、臨界密度を示す圧力付近を境にして大きな挙動の変化が観測された。これにより、scCO_2が有機溶媒とは異なる特異なエントロピー効果を発現できる反応媒体であることが明らかとなった。さらに、エントロピー因子として温度も非常に重要であることから、scCO_2中の光不斉反応における温度効果についても詳細な検討を行った。その結果、いずれの反応条件も完全な超臨界状態を示す、同じ圧力範囲で検討を行ったにもかかわらず、温度を変えると特異な反応結果を示す圧力範囲が全く異なるという結果が得られた。この劇的な結果についても分光学的手法を用いて詳細に検討したところ、各温度における臨界密度を示す圧力付近で大きな挙動の変化が観測された。このことから、scCO_2中では密度変化にアルコールのクラスタリング効果が影響を受け、その効果が反応にも影響を及ぼしていることが明らかとなった。
プロテオーム解析を中心とした化学酸化処理によるウイルス不活化メカニズムの解明

水道水の微生物学的安全性を確保するためにはウイルス不活化に対する消毒処理の効果を把握することは重要である。そこで本研究では,各消毒処理(塩素処理,オゾン処理,紫外線単独処理,促進酸化処理(ラジカルによる不活化効果))における水中ウイルスの不活化機構の推定を試みた。その結果,ヒドロキシルラジカル自体がウイルス不活化に対して効果があることが示された。また,オゾン処理はウイルスタンパク質,遺伝子の損傷効果として最も効果が高いことを示した。そして,各化学酸化処理でウイルスタンパク質の損傷部位が異なり,消毒剤によってウイルスタンパク質への不活化効果がメカニズムの観点から異なる可能性を示した。飲料水の安全性確保においてウイルスは細菌類と異なり,塩素消毒等の効果には限界がある。そのため,ウイルスの不活化を最大限に行う化学酸化処理の組み合せを考慮していく必要がある。しかし,浄水処理での様々な化学酸化処理によるウイルスの詳細な不活化メカニズムに関しては未だ明らかとなっていない。そこで本研究では,まず病原ウイルスを対象として,様々な化学酸化処理によるPCRによる遺伝子損傷把握と同時に新たにプロテオーム解析に基づいて処理によるタンパク質損傷を把握する。そして,得られた感染能による不活化能評価と比較し,ウイルス不活化において重要な処理プロセスを明らかにすることを目的としている。本年度では,プロテオーム解析に基づいた処理によるタンパク質損傷把握に必要な手法である,二次元電気泳動と高度質量分析によるウイルスタンパク質の解析手法について検討を行った。まず,アデノウイルスの2次元電気泳動によるウイルスのタンパク質検出条件が決定した。さらにタンパク質加熱前後の試料に対して2次元電気泳動を実施し,比較したところ,タンパク質のスポットが異なる結果が得られ,加熱によりウイルスタンパク質が変性している可能性がみられた。また各スポットに対してゲル消化を行い,LC-MS/MSを用いることでウイルスタンパク質の一部を検出することが可能となった。本研究では,プロテオーム解析を用いて化学酸化処理によるウイルス不活化メカニズムを明らかにすることを目的としている。平成27年度では,プロテオーム解析を行う上で重要となる2次元電気泳動によるタンパク質分離に関する実験条件を検討した。特に高濃度のウイルスを得るために感染させた細胞のタンパク質成分や電気泳動に影響する化学成分の除去・精製が重要であることから,除去・精製方法について検討を行い,塩化セシウムと超遠心分離を用いた精製方法が感染価を失わないという観点からも最も有用性があると判断した。続いて,アデノウイルスF群を用いて化学酸化処理として塩素処理,オゾン処理,紫外線処理を実施し,qPCRによる遺伝子損傷,PMA-qPCRによる遺伝子ならびに膜損傷を確認したところ,塩素,オゾン処理ではPMA-qPCR結果の方がqPCRの結果より大きく減少していることが確認された一方で,紫外線処理では共に同様の減少傾向を示していることが確認できた。この実験で得られた不活化状況に基づいて,アデノウイルスタンパク質の変化を2次元電気泳動で確認したところ,塩素,オゾン処理ではタンパク質のスポット移動ならびに消失が多く確認された。紫外線処理については一部のタンパク質領域で変化が確認された。そして各処理による感染価の減少はqPCRあるいはPMA-qPCRの減少よりもわずかではあるが大きいことからも,一部のタンパク質損傷が不活化に影響する可能性が示唆された。現在までの進捗状況として,アデノウイルスについては化学酸化処理の単位処理による不活化メカニズムの推定について,ラジカルによる影響を除き,データが得られた状況である。ラジカルによる影響については平成28年度に実施する促進酸化処理の実験と組み合せて行う予定であり,その実験器具,方法の整備については既に行っている状況である。一方でロタウイルスについては細胞培養によりプロテオーム解析が実施可能である十分なウイルス濃度が得られておらずプロテオーム解析が十分に出来ていない状況ではあるものの,手法としてはMS2ファージを用いてロタウイルスに適用可能なプロテオーム解析手法を構築しており,プロテオーム解析の準備は整っている。その際,MS2ファージのウイルス不活化メカニズムに関するデータは取得できている。今後ロタウイルス,アデノウイルス共により高濃度の精製試料が今後必要となるが,その方法について詳しい研究者との連携がとれることから,今後の実験においてこの部分については解決可能であると予想される。以上を踏まえて,おおむね順調に進展していると判断した。水道が整備されている現代においても水系感染事例が確認されており,微生物学的安全性の確保が重要である。わが国の水環境中にも様々な病原ウイルスが検出されており,水道水の微生物学的安全性を確保するためにはウイルス不活化に対する消毒処理の効果を把握する必要がある。そこで本研究では,各消毒処理(塩素処理,オゾン処理,紫外線単独処理,促進酸化処理(ラジカルによる不活化効果))における水中ウイルスの不活化機構の推定を目的とした。それらの目的を達成するために,各PCR手法(qPCR,PMA-qPCR, ICC-qPCR)とプロテオーム解析(二次元電気泳動,質量分析)を適用し,各酸化処理に対する不活化機構を推定した。その結果,MS2ファージに対してヒドロキシルラジカルが効果を示すことを明らかにした。AdVFについてはMS2と比較して限定的である可能性を示した。紫外線処理では,遺伝子損傷が不活化効果の主たる原因であることが示されたが,一部のウイルスタンパク質に対して影響を与えていることを示した。塩素処理とオゾン処理は共にウイルスの外殻に作用してタンパク質を変性させ,内部に侵入してから核酸を酸化させる可能性を指摘した。そしてオゾン処理はウイルスタンパク質,遺伝子の損傷効果として最も効果が高いことを示した。

タンパク質損傷解析では二次元電気泳動と質量分析という二つの手法によって異なる側面からタンパク質の状態変化を見た結果,各化学酸化処理によりウイルスタンパク質の損傷部位が異なり,消毒剤によってウイルスタンパク質への不活化効果がメカニズムの観点から異なる可能性を示した。最後に得られた知見を統合することで微生物リスク管理において必要な処理プロセスの一例を提示した。水道水の微生物学的安全性を確保するためにはウイルス不活化に対する消毒処理の効果を把握することは重要である。そこで本研究では,各消毒処理(塩素処理,オゾン処理,紫外線単独処理,促進酸化処理(ラジカルによる不活化効果))における水中ウイルスの不活化機構の推定を試みた。その結果,ヒドロキシルラジカル自体がウイルス不活化に対して効果があることが示された。また,オゾン処理はウイルスタンパク質,遺伝子の損傷効果として最も効果が高いことを示した。そして,各化学酸化処理でウイルスタンパク質の損傷部位が異なり,消毒剤によってウイルスタンパク質への不活化効果がメカニズムの観点から異なる可能性を示した。平成26年度までの成果として,ウイルスタンパク質への2次元電気泳動の適用,高度質量分析を用いたタンパク質構造の推定を挙げている。ウイルスタンパク質への2次元電気泳動の適用,高度質量分析を用いたタンパク質の検出までは可能となったが,構造推定までは至っていない。しかし,今年度の不活化処理の条件検討等は既に行っており,構造推定自体も検討が進んでいることから,概ね順調に進展していると評価した。現在の課題としては、ロタウイルス,アデノウイルス共により高濃度の精製試料作製が挙げられる。その方法については詳しい研究者との連携がとれることから,今後の実験においてこの部分については解決可能である。平成28年度は,平成27年度からの実験を引き続き実施し実験データを追加していくとともに、当初の研究計画通りに促進酸化処理に関するウイルス不活化効果とそのメカニズムについて推定する。促進酸化処理の種類として,オゾン/紫外線処理,オゾン/過酸化水素処理,過酸化水素/紫外線処理を行い,各処理における不活化能をICC-PCRによる感染能評価により把握する。そして,qPCR,EMA-qPCRに基づく各単位処理プロセスの不活化効果の把握とプロテオーム解析によるタンパク質構造変化の把握に関する江データを収集し,ウイルスの不活化メカニズムとその効果を推定する。最後にこれらの得られたデータを総括して,ウイルス不活化に最も効果的な複合処理プロセスを選定し,その不活化能を評価する。そして,ウイルス不活化に最も効果的な複合処理プロセスを提案するとともに,合理的な微生物不活化処理プロセスの選択に対する不活化メカニズム把握の重要性を指摘する。28年度が最終年度であるため、記入しない。上水道工学