hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
学習者の動機付けを高める学習支援システムに関する研究

e-Learning教材への学習者の動機付けを高めるため,実際に下線引きによる学習支援システムを開発し,学生に対して実験を行った結果,下線引きに対するフィードバックが,予習条件,復習条件に限らず,達成度のフィードバックの有無が学習活動タイプに影響した結果であると示唆される.さらに,下線引き機能やフィードバック機能がある各群の学習者を4つのタイプに分類し、分析を行った結果,フィードバックがない場合はP型の学習活動タイプの傾向となり,フィードバックがある場合はR型の学習活動タイプとなる傾向がうかがえる.個々の学習者の教材への下線の引き方については,特にR型の学習活動タイプが,フィードバックのある学習を行う上で,最適かつ有効な学習活動であると考えられる.e-Learning教材への学習者の動機付けを高めるため,実際に下線引きによる学習支援システムを開発し,学生に対して実験を行った結果,下線引きに対するフィードバックが,予習条件,復習条件に限らず,達成度のフィードバックの有無が学習活動タイプに影響した結果であると示唆される.さらに,下線引き機能やフィードバック機能がある各群の学習者を4つのタイプに分類し、分析を行った結果,フィードバックがない場合はP型の学習活動タイプの傾向となり,フィードバックがある場合はR型の学習活動タイプとなる傾向がうかがえる.個々の学習者の教材への下線の引き方については,特にR型の学習活動タイプが,フィードバックのある学習を行う上で,最適かつ有効な学習活動であると考えられる.e-Learning教材の多くは,学習者が教材を読解する段階を中心として構成されている.このような形態のe-Learningは,教材配布の簡便化,学習者個々のペースに合わせた学習,大まかな進捗状況の把握,といった点で有用性が高いといえるが,同時に,その中心となっている読解段階において,紙ベースの従来の自習と大差ない学習形態になっているという問題が生じている.この読解段階をe-Learningのインタラクティブ性を活かしたものとし,学習者の動機付けを高めることが,本研究の目的となる.e-Learning教材への学習者の動機付けを高めるため,実際に下線引きによる学習支援システムを開発し,学生に対して実験を行った結果,下線引きに対するフィードバックが,予習条件,復習条件に限らず,達成度のフィードバックの有無が学習活動タイプに影響した結果であると示唆される.さらに,下線引き機能やフィードバック機能がある各群の学習者を以下の(1)から(4)の4つのタイプに分類し、分析を行った結果,フィードバックがない場合はP型の学習活動タイプの傾向となり,フィードバックがある場合はR型の学習活動タイプとなる傾向がうかがえる.個々の学習者の教材への下線の引き方については,特にR型の学習活動タイプが,フィードバックのある学習を行う上で,最適かつ有効な学習活動であると考えられる.e-Learning教材における下線引きの活動の中で, 1学習項目内での達成度が(1)平行のままの学習活動を"P型"(3)上昇や下降しながらの学習活動を"Z型"としてタイプ別に学習者を分類した。e-Learning教材の多くは,学習者が教材を読解する段階を中心として構成されている.このような形態のe-Learningは,教材配布の簡便化,学習者個々のペースに合わせた学習,大まかな進捗状況の把握,といった点で有用性が高いといえるが,同時に,その中心となっている読解段階において,紙ベースの従来の自習と大差ない学習形態になっているという問題が生じている.この読解段階をe-Learningのインタラクティブ性を活かしたものとし,学習者の動機付けを高めることが,本研究の目的となる.当該年度は、e-Learning教材への学習者の動機付けを高めるため,実際に教材への下線引きと下線引きの箇所を組み立てることのできる学習支援システムを開発し,150名の学生に対して実験を行った。詳細な分析については現在行っているが、主観として下線を引いた箇所の組み立てがある学習者とそうでない学習者では、動機付けや理解度にも影響していると考えられる。
翻訳開始コドンの選択機構：ゲノム編集による変異マウスを利用した定型外翻訳の解析

独自に発見した「定型外翻訳」は、KOZAK配列などとは異なる未知の翻訳制御機構の存在を強く示唆した。本研究では、定型外翻訳解析をさらに個体レベルにおいて進め、mRNA上の複数のAUG配列から、適切な翻訳開始コドンを選択する機構を明らかにすると共に、定型外翻訳が関連するヒト疾患の分子基盤の解明も目指す。形態形成の鍵を握るGli3遺伝子にゲノム編集を用いて突然変異を導入し、様々なフレームシフト変異マウスを独立に5系統を樹立した。完全なGli3ノックアウト(KO)マウスは胎生致死であることが古くから知られているが、今回樹立した全てのフレームシフト変異系統は、成体まで問題なく生存することが明らかとなった。KOマウスが示す重度な中枢神経系の形態異常も、今回樹立したフレームシフト変異マウス胚では完全にレスキューされた。以上より、定型外翻訳で発現するGLI3タンパク質は、正常なGLI3タンパク質と同等の活性を持つことを明らかにした。定型外翻訳がGli3遺伝子に限らない一般的な現象であること、さらに、マウスに限らず生物種を越えて一般的な現象かどうか検証するため、定型外翻訳に関する文献調査を行なった。その結果、少なくとも23のヒト疾患において、定型外翻訳が疾患の発症や重篤さの変化に重要な役割を果たすこと見出した。ヒト細胞HEK293Tにおいてマウスと全く同じ定型外翻訳が見られることをわれわれ自身実験的にも示しており、従来知られている翻訳制御機構とは異なる定型外翻訳が、種を超えて一般的な現象であることを強く示唆する結果を得た。さらに、近年のuORFによる翻訳制御の知見ともあわせ、定型外翻訳の分子遺伝学的解明は、これまで全く知られていない遺伝子発現制御の重要な分子機構を明らかにし、ヒト疾患の分子基盤の解明にもつながると確信する。研究代表者らが樹立したGli3フレームシフト変異マウス系統では、定型外翻訳によるほぼ全長のGLI3タンパク質が発現することに加え、Gli3 KOマウスで観察される胚性致死と重度な中枢神経系の形態異常が完全にレスキューされることを明らかにした。この結果は、5つの独立したフレームシフト変異を持つ全ての変異マウス系統で観察されたことから、定型外翻訳が、特定の突然変異による例外的な現象ではなく、一般的なマウスGli3遺伝子の翻訳制御を反映したものと考えられる。さらに、定型外翻訳が少なくとも23のヒト疾患に関わることも文献調査から明らかにし、定型外翻訳が、「マウス」「Gli3遺伝子」に限らない、広く生物に一般的な現象であることを明確に示すことに成功した。定型外翻訳の一般性の検証は、本研究課題の中心的な目的の一つであり、初年度として順調に進捗したと考える。フレームシフト変異アレルから機能を持ったタンパク質が発現する定型外翻訳が一般的であることは、セントラルドグマを再考する必要性さえも示唆しており、基礎的な生命現象を解明する上で極めて波及効果が大きい。また、ヒト疾患に定型外翻訳が関与することを示した文献のほとんどは、疾患個別的な研究によるため、多くの疾患に共通する定型外翻訳の分子メカニズムは不明である。メカニズムが明らかとなっていない多くの疾患に定型外翻訳が関与する可能性も考慮すると、本研究が、「定型外翻訳関連疾患」として波及することが期待できる。今年度の成果により、定型外翻訳の解析が、翻訳開始コドンの選択機構やヒト疾患の分子基盤の理解につながることを示すことができた。ゲノムデータベース上の遺伝子は、開始コドンから終止コドンに至るまでの一つのタンパク質をコードする領域としてアノテートするのが一般的である。しかし、これまでの解析で、フレームシフト変異アレルでは、複数のAUG配列から定型外翻訳が起こりうることを明らかにした。しかし、突然変異アレルで定型外翻訳を開始するAUG配列が、変異のない野生型アレルにおいても開始コドンとして機能するのか明らかでない。野生型アレルにおいても、複数のAUG配列から、out-of-frameのもの含めた様々なタンパク質が発現する可能性が考えられる。一方、未知のメカニズムにより、野生型アレルでは、定型外翻訳の開始が抑制される可能性も考えられる。次年度以降、次世代シークエンス技術を活用したリボソームプロファイリング等の技術を用い、野生型アレルとフレームシフト変異アレルにおいて、翻訳開始点の変化を明らかにする。この解析により、翻訳開始コドンを選択する新規のメカニズムを明らかにすることができると考える。これまでに、定型外翻訳がヒト疾患で重要な役割を果たす23の文献を見出したが、それらの多くは、症例個別的な研究であり、共通した分子メカニズムの解明には至っていない。本研究では、定型外翻訳が関わる疾患関連遺伝子に共通する定型外翻訳や翻訳開始点を選択する分子機構の解明を目指す。ヒト疾患の責任変異と同等の変異を導入した細胞株やマウス系統をゲノム編集技術を利用して作成し、in vivoでの定型外翻訳と表現型の解析を行うと共に、病態の正確な理解と新たな治療法の開発につながるような疾患モデルマウスの開発にも取り組む。さらに、定型外翻訳の分子メカニズムから、起こりうる表現型を推定し、これまでメカニズムが不明であった疾患の分子基盤を明らかにする。

形態形成の鍵を握るGli3遺伝子にゲノム編集を用いて突然変異を導入し、様々なフレームシフト変異マウスを独立に5系統を樹立した。完全なGli3ノックアウト(KO)マウスは胎生致死であることが古くから知られているが、今回樹立した全てのフレームシフト変異系統は、成体まで問題なく生存することが明らかとなった。KOマウスが示す重度な中枢神経系の形態異常も、今回樹立したフレームシフト変異マウス胚では完全にレスキューされた。以上より、定型外翻訳で発現するGLI3タンパク質は、正常なGLI3タンパク質と同等の活性を持つことを明らかにした。定型外翻訳がGli3遺伝子に限らない一般的な現象であること、さらに、マウスに限らず生物種を越えて一般的な現象かどうか検証するため、定型外翻訳に関する文献調査を行なった。その結果、少なくとも23のヒト疾患において、定型外翻訳が疾患の発症や重篤さの変化に重要な役割を果たすこと見出した。ヒト細胞HEK293Tにおいてマウスと全く同じ定型外翻訳が見られることをわれわれ自身実験的にも示しており、従来知られている翻訳制御機構とは異なる定型外翻訳が、種を超えて一般的な現象であることを強く示唆する結果を得た。さらに、近年のuORFによる翻訳制御の知見ともあわせ、定型外翻訳の分子遺伝学的解明は、これまで全く知られていない遺伝子発現制御の重要な分子機構を明らかにし、ヒト疾患の分子基盤の解明にもつながると確信する。研究代表者らが樹立したGli3フレームシフト変異マウス系統では、定型外翻訳によるほぼ全長のGLI3タンパク質が発現することに加え、Gli3 KOマウスで観察される胚性致死と重度な中枢神経系の形態異常が完全にレスキューされることを明らかにした。この結果は、5つの独立したフレームシフト変異を持つ全ての変異マウス系統で観察されたことから、定型外翻訳が、特定の突然変異による例外的な現象ではなく、一般的なマウスGli3遺伝子の翻訳制御を反映したものと考えられる。さらに、定型外翻訳が少なくとも23のヒト疾患に関わることも文献調査から明らかにし、定型外翻訳が、「マウス」「Gli3遺伝子」に限らない、広く生物に一般的な現象であることを明確に示すことに成功した。定型外翻訳の一般性の検証は、本研究課題の中心的な目的の一つであり、初年度として順調に進捗したと考える。フレームシフト変異アレルから機能を持ったタンパク質が発現する定型外翻訳が一般的であることは、セントラルドグマを再考する必要性さえも示唆しており、基礎的な生命現象を解明する上で極めて波及効果が大きい。また、ヒト疾患に定型外翻訳が関与することを示した文献のほとんどは、疾患個別的な研究によるため、多くの疾患に共通する定型外翻訳の分子メカニズムは不明である。メカニズムが明らかとなっていない多くの疾患に定型外翻訳が関与する可能性も考慮すると、本研究が、「定型外翻訳関連疾患」として波及することが期待できる。今年度の成果により、定型外翻訳の解析が、翻訳開始コドンの選択機構やヒト疾患の分子基盤の理解につながることを示すことができた。
口蓋発生における組織変容のダイナミズム

口蓋裂は頻度の高い外表奇形の一つだが、現在有効な予防手段は存在しない。本研究では、口蓋発生過程における細胞周期、血管・リンパ管発生との関連、上皮間葉転換などに着目し、口蓋の正常発生のメカニズムおよび口蓋裂モデルマウスにおける口蓋発生の特徴を明らかにすることによって、口蓋裂の発生を予防するために必要な条件を検討するものである。
動物細胞におけるDNA複製開始と転写の連動機構

C-MYCは種々のタンパク質と複合体形成して、細胞増殖、分化、アポト-トス、癌化など多様な機能を有すると考えられる。そこで、申請者はC-MYC結合タンパク質と複合体形成するタンパク質因子群を同定し、未知のものはcDNAクローニングし、その機能解析を行った。1) MSSPMSSPはc-myc遺伝子上のDNA複製開始/転写エンハンサーに結合するタンパク質としてcDNAクローニングされた。両者はMSSPのC末、C-MYCのN末で結合する。MSSPがDNA複製因子として機能することは既に報告した。MSSPは転写因子としてその結合配列特異的に転写促進し、C-MYCの転写能と拮抗的に作用した。また、MSSP-2はMSSP-1にスプライシングの違いにより16アミノ酸が付加されたものであるが、この16アミノ酸がタンパク質を細胞質に維持、あるいは核から細胞質に移行させるシグナルであることが判明した。2) AMY-1酵母のTwo hybridsystemにより、C-MYC結合タンパク質として新規タンパク質cDNAを2種クローニングした。解析の進んだAMY-1 (Associated protein of MYC)は核膜に存在するタンパク質で、そのC末とC-MYCN末で結合した。AMY-1は骨格筋強く発現している。また、C-MYCに結合することで、C-MYCの転写能を促進した。3) Pim-1 Pim-1はc-mycと協調的癌化が知られている癌遺伝子であい、セリン、スレオニキナーゼをコードする。Pim-1からc-mycまでのシグナル伝達をつなげるべく、Two hybrid systemによりPim-1結合タンパク質cDNAをクローニングし、PAP-1 (Pim-accocated protein)を得た。3者の相互関係を検討したところ、Pim-1-C-MYC, Pim-1-PAP-1は相互に結合するが、PAP-1-C-MYCは結合しなかった。PAP-1は核膜タンパク質であるので、Pim-1はPAP-1にリクルートされ核膜まで運ばれ、その後C-MYCに引き渡される可能性が高い。4) DNA polymerase α, cdk2更に、MSSP, C, MYCとも細胞周期G1/S制御の中心的役割を有するcdk2,及びDNA複製酵素であるDNA polymeraqse α, 180K catalytic subunitに結合し、そのpolymerase activityを促進することが判明した。これららは、C-MYC, MSSPが細胞周期のG1/S,とりわけS期開始(DNA合成開始)を司っている可能性が極めて高いことを意味している。mycタンパク質によるDNA複製、転写、細胞癌化、細胞死(アポトーシス)の機能を研究し、以下の結果をえた。まずc-mycタンパク質結合タンパク質としてMSSPと名付けたタンパク質群を同定し、そのcDNAを2種(MSSP-1,MSSP-2)をクローニングした。MSSPはRNP consensus配列を2カ所有し、その領域はc-myc遺伝子上のDNA複製開始/転写エンハンサー結合活性に必須であった。

MSSPはc-mycタンパク質以外にも細胞周期調節タンパク質cdk2とも複合体形成し、転写、複製因子として細胞周期のG1→S期の移行に関与することが示された。更にMSSPはc-myc/rasによる細胞トランスフォーメーション活性を増強し、低血清下ではMSSP自身によるアポトーシス誘導、及びc-mycによるアポトーシス誘導を促進した。これらの機能ドメインもまたRNP配列であった。更にN-mycによるMHC class I遺伝子の転写抑制機構を詳細に検討し、N-mycタンパク質N末のセリンがMAPキナーゼにより直接リン酸化されることでN-mycが活性化し、MSSPと結合し、MHC classI遺伝子エンハンサー結合タンパク質NFkBと拮抗阻害することで転写抑制することが判明した。またhsp70遺伝子のc-mycタンパク質による転写調節に関して検討し、hsp70遺伝子プロモーターに存在するmycタンパク質複合体結合配列myc-Bに対して、G1期では転写促進、S期では逆に促進することでG1/Sにおいてc-mycは転写から複製へとスウィッチをすることが判明した。C-MYCは種々のタンパク質と複合体形成して、細胞増殖、分化、アポトーシス、癌化など多様な機能を有すると考えられる。そこで、申請者はC-MYC結合タンパク質と複合体形成するタンパク質因子群を同定し、未知のものはcDNAクローニングし、その機能解析を行った。1)MSSPMSSPはc-myc遺伝子上のDNA複製開始/転写エンハンサーに結合するタンパク質としてcDNAクローニングされた。両者はMSSPのC末、C-MYCのN末で結合する。MSSPがDNA複製因子として機能することは既に報告した。MSSPは転写因子としてその結合配列特異的に転写促進し、C-MYCの転写能と拮抗的に作用した。また、MSSP-2はMSSP-1にスプライシングの違いにより16アミノ酸が付加されたものであるが、この16アミノ酸がタンパク質を細胞質に維持、あるいは核から細胞質に移行させるシグナルであることが判明した。2)AMY-1酵母のTwo hybridsystemにより、C-MYC結合タンパク質として新規タンパク質cDNAを2種クローニングした。解析の進んだAMY-1(Associated protein of MYC)は核膜に存在するタンパク質で、そのC末とC-MYCN末で結合した。AMY-1は骨格筋強く発現している。また、C-MYCに結合することで、C-MYCの転写能を促進した。3)Pim-1 Pim-1はc-mycと協調的癌化が知られている癌遺伝子であい、セリン、スレオニンキナーゼをコードする。
輻輳眼球運動を指標とした大脳高次視覚領・運動促進機構についての研究

本研究では輻輳眼球運動の増強現象について動物実験を行うとともに、人を被験者として輻輳運動の脳内制御機構、適応機構について研究を行った.被験者には健康なボランティアを用い、実験操作につき説明後同意を得た.いづれの実験についても倫理委員会の承認を得ている.1)動物実験については高次視覚領(LS皮質)の刺激と視覚刺激の組み合わせにより、数時間から20時間におよぶ輻輳運動の増強が起こるが、この増強のLS皮質部位依存性を検討した.短潜時で対称性の運動を誘発できる領域の刺激と視覚刺激の組み合わせにより有意の運動増強が得られた(吻側部刺激n=6,201【.+-。】35%,mean【.+-。】SEM;尾側部刺激n=7,202【.+-。】22%)のに対して、長潜時・非対称性運動が誘発される領域の刺激では有意な運動増強は得られなかった(吻側部刺激n=7,106【.+-。】12%).2)人の輻輳運動の適応を研究するための基礎実験を行った.健康な若年被験者17人を用い、両眼視差刺激により仮想的に接近する視標を輻輳眼球運動で追従させた.眼球運動はサーチコイル法・赤外線リンバストラッカーを用いて記録した.120回、約25分の試行により、目標位置に対する輻輳運動についての成績が向上した.3)輻輳運動に関る脳内部位について東北大加齢研の川島らと共同でPETを用い、輻輳眼球運動に関わる課題遂行中の脳血流変化を記録し、他の課題と比較、分析を行った.解剖学的な標準化を行った後、輻輳課題・非輻輳課題の画像と注視課題の画像との差、輻輳課題・非輻輳課題との差をvoxel毎に求め、studentのt値画像を求めた.輻輳課題により後頭・側頭野、下頭頂小葉、中後頭回、楔部、舌状回、紡錘状回が賦活化された.輻輳課題と非輻輳課題がdifferentialに賦活された領域は後頭側頭野、下頭頂小葉、下前頭回であった.本研究では輻輳眼球運動の増強現象について動物実験を行うとともに、人を被験者として輻輳運動の脳内制御機構、適応機構について研究を行った.被験者には健康なボランティアを用い、実験操作につき説明後同意を得た.いづれの実験についても倫理委員会の承認を得ている.1)動物実験については高次視覚領(LS皮質)の刺激と視覚刺激の組み合わせにより、数時間から20時間におよぶ輻輳運動の増強が起こるが、この増強のLS皮質部位依存性を検討した.短潜時で対称性の運動を誘発できる領域の刺激と視覚刺激の組み合わせにより有意の運動増強が得られた(吻側部刺激n=6,201【.+-。】12%).2)人の輻輳運動の適応を研究するための基礎実験を行った.健康な若年被験者17人を用い、両眼視差刺激により仮想的に接近する視標を輻輳眼球運動で追従させた.眼球運動はサーチコイル法・赤外線リンバストラッカーを用いて記録した.120回、約25分の試行により、目標位置に対する輻輳運動についての成績が向上した.3)輻輳運動に関る脳内部位について東北大加齢研の川島らと共同でPETを用い、輻輳眼球運動に関わる課題遂行中の脳血流変化を記録し、他の課題と比較、分析を行った.解剖学的な標準化を行った後、輻輳課題・非輻輳課題の画像と注視課題の画像との差、輻輳課題・非輻輳課題との差をvoxel毎に求め、studentのt値画像を求めた.輻輳課題により後頭・側頭野、下頭頂小葉、中後頭回、楔部、舌状回、紡錘状回が賦活化された.輻輳課題と非輻輳課題がdifferentialに賦活された領域は後頭側頭野、下頭頂小葉、下前頭回であった.
がん細胞シート工学による革新的３次元がん組織モデルの構築

シート状がん細胞組織(がん細胞シート)を利用した新しいがん組織工学の構築を追究した。細胞シート移植法による生体組織への細胞移植効率と腫瘍形成能の向上においてその有効性を明らかにした。さらにマウス肝組織へのがん細胞シート移植による同所移植肝がんモデルの構築に成功した。また、がん細胞シートを埋包したコラーゲン薄状ゲルサンドイッチ複合体を作製し、がん組織に見られる低酸素環境や物質の拡散制御などの生体内微小環境を模倣した3次元がん組織モデルを提案するとともに、薬物評価ツールとしての有効性を明らかにした。がん細胞シートを効率的に剥離させるための温度応答性表面として、温度応答性のブロック共重合体を物理的にナノ薄膜状態でコーティングした表面を作製した。がん細胞ならびに線維芽細胞シートの剥離を実現できることを確認した。現在、多孔性膜型の細胞培養基材への適用についても展開中である。がん細胞シートを移植法による担がんモデル動物の作製では、がん細胞(4T1-luc2、マウス乳腺がん細胞)から構成される細胞シートをBALB/cマウス皮下組織に移植し、がん細胞の生着率と腫瘍形成能を評価した。対照モデルとして酵素処理により回収した細胞懸濁液を後背部皮下に注入した。がん細胞移植一日後の細胞生着率は、細胞シート移植群が細胞懸濁液投与群に対して約13倍の高いことがわかった。移植14日後、がん細胞シートを移植したマウスの腫瘍は、細胞懸濁液移植群と比較して10倍以上大きく成長した。これらの結果より、がん細胞シート移植法により、がん細胞の初期接着率また造腫瘍能を向上できることが明らかとなった。また、今後細胞シート移植効率を向上し、同所移植モデルを作製するために新規な細胞シートを生体組織に移植する方法として、支持膜にゼラチンゲルコーティングした細胞シート移植キャリアを開発した。一方、正常皮膚線維芽細胞シート間に蛍光タンパクGFP発現型HUVECを用いることで、細胞シート細胞組織内におけるネットワーク形成能について、蛍光顕微鏡タイムラプス解析システムにより経時的に観察した結果、細胞シートを上部に2層、下層に1層の間にHUVECを播種した系において明確に毛細血管網様構造の形成が確認された。がん細胞シート作製のための温度応答性培養基材と培養条件の最適化において、細胞の播種条件や培養期間を検討することで、マウスおよびヒト臓器がん(肝臓がん、皮膚がん、乳がん)由来の種々のがん細胞株から細胞シートの作製に成功し、作製するがん細胞シートの多様化を達成している。また、効率的な温度応答性表面の作製技術として、温度応答性ブロック共重合体を数十ナノメートルの厚みで市販の細胞培養皿上に物理コーティングする手法を確立した。この作製法を利用することで、3次元的な細胞シート積層化組織の培養ならびに回収を行うための多孔性膜型の温度応答性セルカルチャーインサートの作製についても実現している。担がんマウスモデル動物の作製では、マウス乳腺がん細胞(4T1)シートおよびヒト乳がん細胞(MCF-7)シートをマウス皮下だけでなく、同所性組織である乳腺部に移植するモデルを作製し、酵素処理により回収した細胞懸濁液の注入法と比較検討した。その結果、in vivo発光イメージング法により、細胞シート移植群で顕著な腫瘍形成能が確認された。また、細胞シート移植法として、ゼラチンゲルをコーティングした細胞シートキャリア技術について検討しており、マウスなどの小動物への移植に最適な数ミリサイズの細胞シートを乳腺部や肝臓などの生体組織に効率的に移植するが可能となった。温度あるいは光応答性培養表面を用いて、さまざまながん細胞株からがん細胞シートを作製することに成功した。マウス肺扁平上皮がん細胞(KLN-205)を免疫保持または免疫不全マウスの皮下組織に細胞シートの貼付あるいは細胞懸濁液の注入により移植し、がん細胞の生着率と腫瘍形成能の違いについて比較検討した。その結果、細胞シート法においてのみ顕著な細胞生着率および腫瘍形成能を確認した。このメカニズムについてホスト動物の免疫有無の観点から評価したところ、注入法ではホスト免疫反応により速やかに細胞が排除されるのに対して、細胞-細胞間ジャンクションおよび細胞外マトリクスを保持した細胞シートの移植では貼付部位に速やかに生着し、数日後に細胞増殖能が活性化することで腫瘍を形成することが明らかとなった。また、ヒトまたはマウスの乳がんや肝臓がん細胞株由来の細胞シートを乳腺付近または肝臓にそれぞれ同所移植することで効率的に同所性がんモデルを構築することに成功した。さらに同所性肝臓がんモデルにおいて、皮下移植モデルと比較して抗がん剤ドキソルビシンの薬物応答性の違いについて明らかにした。一方、ヒト肝臓がん細胞シートを2枚のコラーゲン薄状ゲル内にサンドイッチした生体がん模倣型の3次元構造体を構築した。がん細胞シートを取り囲むコラーゲンゲルががん間質のように細胞増殖と低分子物質の拡散を制限し、通常の2次元培養系と比較してドキソルビシンに対する薬物応答性が大きく低減することが明らかとなった。以上、生体組織に近い構造と高生理活性を有するがん細胞シートを用いることで、従来の細胞注入法の限界を超えた高効率なin vivoがん組織モデルの作製が実現できるだけでなく、in vitroにおいても生体模倣型の3次元がん組織モデルを構築することで、抗がん剤などの薬物応答性を評価する新しいツールとしての応用が期待された。

さらにマウス肝組織へのがん細胞シート移植による同所移植肝がんモデルの構築に成功した。また、がん細胞シートを埋包したコラーゲン薄状ゲルサンドイッチ複合体を作製し、がん組織に見られる低酸素環境や物質の拡散制御などの生体内微小環境を模倣した3次元がん組織モデルを提案するとともに、薬物評価ツールとしての有効性を明らかにした。がん細胞シートを効率的に剥離させるための温度応答性培養表面の最適化により、種々のがん細胞株からなる細胞シートの作製に成功している。薬物スクリーニングに最適な腫瘍サイズを有するマウスモデルを作製するために、数ミリサイズのがん細胞シートの作製とこれを効率的に生体移植する細胞シートキャリア技術についても確立した。移植したがん細胞シートは、従来の細胞懸濁液の注入移植法と比較して、高い組織生着性および腫瘍形成能を示すことが明らかとなっている。また、乳がん細胞の同所移植モデルについて、マウスおよびヒト由来がん細胞を用いて検討し、がん同所性移植モデルの作製についても実現している。現在、がん細胞シート移植により形成した腫瘍組織の形態観察ならび薬物応答性についても検討を始めている。27年度が最終年度であるため、記入しない。バイオマテリアル乳がんの同所性がん移植マウスモデルの評価として、異所組織である皮下移植法で形成した腫瘍と比較検討しながら、腫瘍の薄切切片を免疫染色することで組織学的評価をおこない、臨床病理でみられるがん組織の形態額的特徴と比較し、同所組織に形成した腫瘍組織の特徴を明確にする。また、既存の抗がん剤や抗がん剤封入リポソーム等を投与することで薬剤応答性について検討する。一方、3次元がん細胞シート積層化組織内における毛細血管網の導入とその評価として、バイオリアクター型の培養システムを併用して長期培養を検討する。この際、内皮細胞のネットワーク形成と管腔構造の構築を促進する生理活性因子を検討しながら、灌流型の血管網を有する3次元がん組織モデルの構築について追究する。ブロック共重合体の物理的コーティングによりがん細胞シートを効率的に剥離させる表面についての検討が順調に進行している。またがん細胞シートの皮下移植による担がん動物モデルの作製においても、従来のインジェクション法と比較して、細胞シート工学的手法の有効性が明らかとなっている。一方、in vitro系におけるがん3次元組織の効率においては、線維芽細胞シート間における内皮細胞のネットワーク形成を実現したモデルの構築については成功している。今後、この3次元細胞シート組織へのがん細胞シートの付加について、現在検討を進めている。in vitroがん組織モデルの研究実施のスケジュールを考慮して、蛍光発現型の血管内皮細胞株、灌流培養系に使用する培養液およびそれに添加する生理活性因子の購入を次年度以降に変更したため。同所性がん移植モデル動物の作製と評価としては、肝臓、乳腺、および皮膚組織を対象とする。
コヒーレンス制御で局在発生させたブリルアン散乱による高分解光ファイバ分布歪センサ

光ファイバ中で生じるブリルアン散乱の周波数シフト量が光ファイバに加わる歪みにより変化する現象を利用して、光ファイバに沿った歪み分布を測定することができる。これまでに開発された分布測定方式は、パルス光を用いて誘導ブリルアン散乱(SBS)を光ファイバ中で発生させ、時間分解測定を行なうことにより分布測定するというものであった。しかしこの方式では、音響波の減衰時間よりも短いパルス光を用いることができないために空間分解能が2m程度以上に制限されてしまう。本研究では、パルス光の代わりに位相変調された連続光を用いてSBSを光ファイバ中で局在発生させることによってこの制限を回避し、センチメートルオーダの空間分解能を実現する手法を提案し、その実験的検証を進めた。まず、この原理を実証するための実験系を構成した。直接周波数変調特性に優れた3電極構造DFBレーザを光源とし、光波に周波数変調を与えた。また、SBSを発生させるために必要なポンプ・プローブ光間周波数差は、光強度変調により実現している。本実験系により、10cmの空間分解能を達成した。これは、従来値を一桁も凌ぐ世界最高の分解能である。測定対象のファイバ長は3m、周波数分解能は10MHzであった。また、誘導ブリルアン散乱を記述する結合方程式に基づいて測定理論を構築し、理論と実験の良い一致を確認した。本測定方式では、測定されるSBS分布に背景雑音が混入する。この劣化要因を測定後の数値処理によって除去できることを測定理論に基づいて示し、実際に実験結果に対して数値処理を行ってその有効性を実証することにも成功している。さらに、ブリルアンゲインスペクトル(BGS)を測定するためのポンプ光とプローブ光をも半導体レーザの直接周波数変調により発生させる方式も新しく開発した。この方式を用いてBGS測定を行い、従来の方式によるものと良く一致する測定結果が得られることを確かめた。さらに、この方式を用いたBGS分布測定方式も開発し、実験によってその性能を実証した。
植物の概日時計による組織特異的な非宿主抵抗性制御機構の解明

植物の概日時計システムは、外部環境の変化に応答して時刻を調節する「入力系」、その情報を処理する概日時計、そして時刻情報をさまざまな生理現象として表現する「出力系」により構成されており、組織特異的にさまざまな生理応答を制御している。しかし、非宿主抵抗性を制御する概日時計システムの組織特異性ならびに「入力系」および「出力系」については、ほとんどわかっていない。本研究では、シロイヌナズナの概日時計による組織特異的な非宿主抵抗性制御機構を概日時計と「出力系」との関連から明らかにしていく。
上皮陥入組織における器官決定機構の解明と人為的誘導法の開発

歯や毛は上皮の陥入により形成が開始し、陥入した上皮細胞は、神経堤細胞由来の間葉組織と相互作用を示し、その結果、歯や毛が形成される。しかし、どのように形成される器官が決定するのか、その分子機構は明らかでない。我々は転写因子の1つであるSox21が、歯胚の上皮に発現すること、さらにSox21欠損マウスの切歯に、毛が生じることを発見した。ChipSeq解析からSox21はAnapc10の発現直接制御し、Sox21欠損ではAnapc10発現は減少し、Sox21の過剰発現においてはその発現が上昇することを見出した。すなちSox21によるAnapc10の発現制御が、器官決定に重要であることが示唆された。歯は口腔内にしか生じず、皮膚には発生しない。一方で、毛は皮膚には発生するが、口腔内に生じない。この基本的な原理に関して、その分子メカニズムは全く不明であった。いずれも上皮細胞の陥入によって生じる器官であるが、器官の決定に関わる因子の同定が可能となれば、自在に歯や毛を再生できるかもしれない。そこで、1)陥入上皮を直接目的の器官へ誘導する基礎的な発生メカニズムの解明と、2)同定された器官誘導因子を利用した組織再生法の構築を本研究の目的とした。これまでの研究により、歯および毛の上皮細胞の分化スイッチに関わる分子群の同定に成功し(Sox21、X因子およびその他複数)、その発生過程における組織発現、欠損マウスにおける歯の表現系解析を行った。特にS0x21欠損マウスにおいては、著明なエナメル質形成不全症を停止、この表現系はヒトの13q deletion症候群に類似していた。さらに歯原性上皮細胞から毛を誘導する上皮細胞への分化スイッチに関与し、本マウスではエナメル上皮に由来した毛の形成が行なわれることが明らかとなった。細胞を用いた解析においては、歯原性上皮細胞株でのSox21遺伝子の過剰発現により、エナメル芽細胞の分化が亢進し、アメロブラスチン等のエナメル基質の合成が促進すること、さらにsiRNAによりSox21遺伝子の機能阻害においては、その分化が抑制されることが明らかとなった。さらに、Sox21の発現は、歯や毛の発生に重要な役割を演じているshhによって誘導されることを見いだした。歯は口腔内にしか生じず、皮膚には生じない。その一方で毛は皮膚より発生するが、口腔内には生じない。この基本原理に関して、その分子メカニズムは不明であった。これまで我々の研究グループでは、歯および毛の上皮細胞の分化スイッチを明らかにすルモク的で分子スクリーニングを行った結果、Sox21などの新たな転写因子等の同定に成功した。本分子の歯胚での発現や、遺伝子欠損マウスの解析から、Sox21が存在しない状況では、歯原性上皮より毛を生じる事を見いだしていた。そこで、なぜSox21が存在しないと、エナメル上皮でなく毛に分化するのかを明らかにする事を目的に研究を実施した。歯原性上皮が毛の細胞に分化する為には、上皮ー間葉相互作用により、相互刺激が必要であるが、S0x21を欠損したマウスにおいては、上皮組織のみから毛が誘導されていた。したがって下記の2つの仮説を考えて実験計画を立案した。1つはこれまでの概念とは全く異なったメカニズムで、上皮ー間葉相互作用を必要としない毛への分化、2つめは上皮細胞から間葉細胞が誘導される上皮間葉転換(EMT)が部分的に生じ、その結果微小環境において上皮ー間葉相互作用が行なわれた可能性である。両者を想定した研究を実施した結果、Sox21の発現を失った上皮細胞が毛へと分化した理由は、後者であることを発見した。つまり、陥入した口腔上皮細胞は通常Sox21を発現し、アメンロジェニンやアメロブラスチンなどのエナメル芽細胞分化に必要な分子群を誘導するが、Sox21を欠損すると、これらの分子発現が減少し、上皮細胞の一部が間葉細胞(毛乳頭)に転換する。この新たに形成された毛乳頭により毛が誘導される可能性が示唆された。これまで上皮細胞から毛や歯への分化メカニズムは全く分かっていなかったが、Sox21の同定によりその分子機能が明らかとなった。特に今年度は、Sox21が毛乳頭形成に関わる分子機能について詳細に解明することができ、この分子機構が癌の転移などにも極めて密接に関わっている事が明らかとなった。つまり特定の器官の発生メカニズムのみならず、癌などの疾患発症に関わる基本原理を見いだすことができたことが、当初の計画以上に研究が進展した理由である。上皮陥入組織における運命決定機構を明らかにする目的で、「なぜ口腔内に毛は生えないのか?、なぜ歯は皮膚に生えないのか?」という発想から、口腔上皮と皮膚、さらには歯胚等の組織を用いた包括的な遺伝子スクリーニングから、歯や毛の器官決定に関わる分子群の同定に成功した。その中で、Sox21はエナメル上皮に発現し、その遺伝子欠損マウスにおいて、口腔内で陥入した上皮組織から本来はエナメル質を形成する細胞に分化するが、毛を生じることを見出した。このSox21がエナメル上皮の分化に重要であることは、昨年度までの研究で明らかにしたが、何故毛に分化するのかは不明であった。

そこで、歯原性上皮細胞において、Sox21の発現抑制を行なったところ、エナメル芽細胞分化マーカーの発現が減少し、毛のマーカであるケラチン分子群の発現上昇が認められた。さらに、上皮細胞の細胞間結合の維持に重要であるE-cadherinの発現減少を認めた。そこで、Sox21欠損マウスの組織や、Sox21過剰発現細胞、発現抑制細胞における遺伝子発現を検討した結果、Sox21がAnapc10と呼ばれる蛋白分解に関わる分子認識因子の発現を直接制御していることが明らかとなった。Anapc10は、エナメル基質の発現に関わるとともに、上皮細胞が間葉細胞に変化する上皮間葉転換の抑制に寄与していることが明らかとなった。これらの結果から、Sox21が欠損した状態では、Anapc10の発現が減少し、上皮間葉転換が促進されることで毛乳頭に類似した組織が形成され、毛が生じた可能性が示唆された。これらの分子メカニズムをより詳細に検討することで、単一上皮から毛や歯の誘導を人為的にコントロールすることが可能となり、これらの知見をもとに再生医療技術の発展に貢献するものと考えられる。歯や毛は上皮の陥入により形成が開始し、陥入した上皮細胞は、神経堤細胞由来の間葉組織と相互作用を示し、その結果、歯や毛が形成される。しかし、どのように形成される器官が決定するのか、その分子機構は明らかでない。我々は転写因子の1つであるSox21が、歯胚の上皮に発現すること、さらにSox21欠損マウスの切歯に、毛が生じることを発見した。ChipSeq解析からSox21はAnapc10の発現直接制御し、Sox21欠損ではAnapc10発現は減少し、Sox21の過剰発現においてはその発現が上昇することを見出した。すなちSox21によるAnapc10の発現制御が、器官決定に重要であることが示唆された。これまで、口腔内には歯や唾液腺が形成されるが、毛が発生しない理由を明らかにし、これらの知見を利用した歯や毛の再生を目的に研究を進めてきた。皮膚、口腔粘膜、歯胚および唾液腺発生過程における包括的な遺伝子スクリーニングから、エナメル質をつくる細胞から毛への誘導に関しては、複数の遺伝子の同定に成功し、これら得られた遺伝子の欠損マウスにおいていずれも口腔内に毛を生じることを見いだした。つまり、口腔内には上皮細胞がけにならない抑制システムが複数存在することが明らかとなった。特にSox21に関しては、上流分子の同定、また転写因子として転写活性を測定する分子群についても次世代シークエンサーを用いたスクリーニングから明らかとなり、当初予定していた以上の新規知見が得られた。Sox21を介した歯および毛の発生のスイッチ機構に関しては、海外の一流誌への投稿を行う。またSox21遺伝子欠損と同様の表現系を示す他の分子の同定にも成功している事から、Sox21で同定された分子機能との関連性などを比較しながら研究を進める事で、新たな歯および毛の発生のスイッチ機構をより詳細に解明する。また、歯や毛のみならず、唾液腺や涙腺の発生機構、肝臓や腎臓の発生機構など、上皮あるいは内皮が陥入する組織についても、同様の分子スクリーニングを行い、広く器官発生のスイッチ機構の解明に取り組む予定である。28年度が最終年度であるため、記入しない。小児歯科既にSox21の歯の発生過程における発現様式、機能についてはほぼ解明することができたため、毛の発生の抑制機構に関して焦点を当て研究を実施する予定である。
在日台湾人の民族関係に関する社会学的研究―オールドタイマーの比較と総合に向けて

本研究の目的は、かつて日本の植民地として朝鮮半島と同じ位相にあった台湾からの移住者の民族関係を究明するものである。また、台湾出身者が日本で定住化していくなかで、どのような民族意識を形成していったのかを検証する。そして、日本社会との結合と分離のプロセスがどのように行われたのか、また彼らの行為を方向づけた生活意識も解明する。そのために、日本社会との相互関係とエスニシティの交錯について、彼らの世代間の生活史を辿りながら、その実態を明らかにする。研究代表者が提示した〈結合一分離関係〉・〈顕在一潜在関係〉モデルを用いて様々な角度から対象を分析するために、それぞれの台湾人家族の民族関係を四つの側面から分析した。(1)民族意識、(2)地域社会における民族関係(近隣関係)、(3)個人的な社会ネットワーク、(4)エスニック・アイデンティティである。また、今回の調査を通し、結婚は1つの究極的な民族関係であることが明確になった。いわゆる「内台結婚」(日本人と台湾人との結婚)によって生み出された夫婦間および家族間の社会的・文化的距離の解明は、民族関係の研究においては重要な意義がある。また、在日韓国・朝鮮人の場合、今日なお祖先祭祀がかれらのエスニシティの象徴として強固に維持されているが、同じ儒教文化を共有している在日台湾人社会には同じような現象は認められないとわかった。その機能的代替物の生活構造については、今回の調査を通し、まだ全面的に解明できてはおらず、次回の課題としたい。この問題は、人々の動機調整と社会統合の両面において、マイノリティ研究の不可欠の課題と考えられる。研究成果の一部を日本国内の学術雑誌『社会学雑誌』で発表した(査読有)。発表テーマは「在日台湾人家族の日本社会における民族意識・関係の変容一高学歴・専門職R家族の世代間生活史の事例から」である(2013:153168)。予定通りに、生活史調査を展開している。また、調査データをまとめて論文を作成し、投稿した。本研究では、台湾出身者が日本で定住化していくなかで、どのような民族意識を形成していったのかを検証する。また、在日韓国・朝鮮人と比較するため、これまで大阪地域の戦前移住台湾出身者とその家族・親族を主な調査対象とし、約70年の定住の歴史を持つ台湾出身者家族に対して世代間生活史調査を行った。定住化を促すプラス要因と定住化を阻害するマイナス要因についても解明するため、かつて日本に移住していった現在高齢な帰国者(85歳前後)についても、日本へ移動と定住のプロセスを含める生活史調査を行った。高齢な台湾出身者とは言え、中国語どころか台湾語より日本語が堪能な彼らは、はっきりとした記憶力で、日本に対する思いなど貴重な生活史の音声データを得た。さらに、比較する意味で、同じ中華民国(台湾)国籍で、台湾出身者と全く違う民族意識を持っている離島である金門島民の民族意識を方向づけた要因を解明するために、金門島へも調査しに行った。金門は台湾の松山空港から国内便で約一時間がかかる島で、台湾本島よりも中国大陸南部の主要都市であるアモイから5キロに近い島である。金門住民はかつて日本国籍を持っていた台湾出身者とは違い、日本植民地時代や帝国臣民教育を経験したことがなく、しかも中華民国の一員として大日本帝国と実際に戦った経験があった。台湾人であっても本島の台湾人とは異なる意識を持っていることが判明した。その研究成果を生かし、台湾出身者が日本への定住過程や在日韓国・朝鮮人と在日台湾人との民族意識の結合と分離について、国立金門大学〓南文化研究所で発表した。台湾出身者の中には日本帝国臣民教育を受ける経験によって、日本社会との相互関係とエスニシティの交錯が異なることを明らかになった。研究代表者が提示した<結合-分離関係>・<顕在-潜在関係>モデルを用いて様々な角度から対象を分析するために、それぞれの台湾人家族の民族関係を四つの側面から分析する。今年度は、研究代表者のインフォーマントである在日韓国・朝鮮人調査の高学歴・専門職家族X家(谷2002)と比較するため、高学歴・専門職で生きる台湾人医師群家族R家の新規調査に集中した。この高学歴台湾人家族は三世代(4人・R1、R3、R4、R5)とも医師である。そのため、基盤としての家族と個人的努力による専門職への上昇移動が比較的容易となっており、また、日ごろ付き合う日本人を通して専門職ネットワークを広げてもいる。母親であるR2の教育戦略もあって、エスニック・アイデンティティを唱えながらも、日本人社会との職業を通した「バイパス結合」が観察できるのである。

研究成果の一部を日本国内で発表したほかに、台湾福建省金門県文化局主催・国立金門大学共催「2011〓南文化国際学術研討会」でも発表した。台湾出身者の中には、日本社会との「バイパス結合」経験によって、日本社会との相互関係とエスニシティの交錯が異なるこどをさらに明らかになった。本研究の目的は、かつて日本の植民地として朝鮮半島と同じ位相にあった台湾からの移住者の民族関係を究明するものである。また、台湾出身者が日本で定住化していくなかで、どのような民族意識を形成していったのかを検証する。そして、日本社会との結合と分離のプロセスがどのように行われたのか、また彼らの行為を方向づけた生活意識も解明する。そのために、日本社会との相互関係とエスニシティの交錯について、彼らの世代間の生活史を辿りながら、その実態を明らかにする。研究代表者が提示した〈結合一分離関係〉・〈顕在一潜在関係〉モデルを用いて様々な角度から対象を分析するために、それぞれの台湾人家族の民族関係を四つの側面から分析した。(1)民族意識、(2)地域社会における民族関係(近隣関係)、(3)個人的な社会ネットワーク、(4)エスニック・アイデンティティである。また、今回の調査を通し、結婚は1つの究極的な民族関係であることが明確になった。いわゆる「内台結婚」(日本人と台湾人との結婚)によって生み出された夫婦間および家族間の社会的・文化的距離の解明は、民族関係の研究においては重要な意義がある。また、在日韓国・朝鮮人の場合、今日なお祖先祭祀がかれらのエスニシティの象徴として強固に維持されているが、同じ儒教文化を共有している在日台湾人社会には同じような現象は認められないとわかった。その機能的代替物の生活構造については、今回の調査を通し、まだ全面的に解明できてはおらず、次回の課題としたい。この問題は、人々の動機調整と社会統合の両面において、マイノリティ研究の不可欠の課題と考えられる。研究成果の一部を日本国内の学術雑誌『社会学雑誌』で発表した(査読有)。発表テーマは「在日台湾人家族の日本社会における民族意識・関係の変容一高学歴・専門職R家族の世代間生活史の事例から」である(2013:153168)。予定通りに、生活史調査を展開している。その聞き取り調査で録音した音声データの文字化(トランスクリプト)が、目下の作業内容である。その達成度はおおむね順調に進展している。また、調査データをまとめて論文を作成し、投稿した。これまで、研究代表者と研究分担者が協力して台湾と日本で世代間生活史調査を行ってきた。在日台湾人が台湾在住家族・親族と形成しているネットワーク調査も本格的に実施している。とくに調査対象者たちが出身地台湾の家族・親族とどのような交流をし、それが民族意識にどのような影響を与えているかを明らかにすることに重点を置いている。しかしながら、研究の中間段階である現在は、収集した事例がまだ少数であるため、民族関係の分析は十分とはいえない。これからさらに生活史調査を進め、分析の精緻化を計りたい。また、今年度に実施した大阪ならびに西日本在住の在日韓国・朝鮮人に加え、韓国にUターンした在日韓国・朝鮮人に対するインタビュー調査も、次年度は実施する予定である。
ロシアの体制転換-移行モデルは存在するのか?

ロシアの体制転換は、難航している。1991年8月のクーデター未遂事件後、新生ロシアは、共産主義体制から訣別し、民主主義と市場経済の体制への移行を宣言した。ところが、以後既に8年。一方においてはたしかに、もはや共産主義体制へと復帰する可能性はない。しかし他方、西側流の体制へスムーズに転換すると楽観論は、ほぼ完全に消滅した。だからといって、金融危機に陥ったアジア諸国をモデルとして掲げる訳にもいかない。結果として、ロシア独自の道を模索する姿勢を益々強めるにいたった。「ロシア独自の道」とは、一体なにか。この肝心の問いにたいする回答が、未だ見出されていない。完璧なモデルを他に求めることの不毛性への自覚。その探求努力からの疲労。明日はわが身がどうなるか定かでない、その日暮らしの連続。-これらが、現ロシアがおかれている精神状況である。1997年に顕著となったアジアの金融機器、そして他ならぬ日本にける北海道拓殖銀行や山一証券の経営破綻等によって、「日本式経営」神話は、たしかに部分的にゆらいだ。しかし、ロシア一部においては、日本モデルに対する信仰は依然として高い。ロシア人の一部は、改革主義者であれ、民族主義者であれ、日本文明が、現代世界において、事実上支配的地位を占めている西欧文明に挑戦する、アンチ・テ-ゼを提出している、と説く。そのような見解は、ロシア語の次のごとき文献中で明瞭に表明されている。Японскийпоытдπяроссийскихрефом(1995年から年間6冊刊行),Япония:полвекаобновπения(1995),ЯпонскийФеномен(1996),ЯпонияИМировоесообщетсво(1996)。本研究者は、これらの文献を全て熟読し、1998年1月上旬、「新文明モデルとしての日本-ロシア改革の視点から-」(本文:400字詰×32枚)を執筆した。本論文は、「日本-ペレストロイカのモデル?」の続篇といえる。梅棹忠夫他編『講座:比較文明』(第2巻)に収録され、今春朝倉書店から出版される。
母語の読解と第二言語読解の関係についての多角的研究

日本人英語学習者を対象とするリーディングスパンテスト(以下RST)を開発した。RSTとは作動記憶容量を測定するテストである。これまで日本語母語話者における外国語または第二言語の妥当性のあるRSTは開発されておらず,本研究で開発されたテストが信頼性及び妥当性のあるものとして最初のものである。1)英語作動記憶容量,2)語彙サイズ,3)文法知識,4)母語(日本語)リテラシーを説明変数とし,5)英語の一般的な読解力,6)特定分野の英語の読解力を従属変数とする共分散構造モデル(SEM)を構築した。このモデルにより,母語のリテラシーに優れた読み手は第二言語による新知識の獲得に優れていることが示された。本研究は外国語教育の読解研究に位置し,母語(以後L1)の読解能力と第二言語(以後L2)読解能力の構造的関係を,堅牢な実験心理学の手法を用いて明らかにすることを目的とする。第二言語習得研究の分野ではL1読解能力はL2読解能力に転移するという考え方が支持されているが,その具体的な内容は明らかになっていない。本研究では,日本語を母語とする英語習熟途上の工業高等専門学校生を対象に,3年間で3回に渡る縦断的実験を行い,英語がどの程度習熟した時,日本語の読解能力の何が,どのように,英語の読解能力に影響するのかということを明らかにするが,1年目にあたる平成23年度は研究者間で入念な実験計画を練ると同時に,研究代表者は平成23年9月より米国のカーネギーメロン大学において,読解研究の専門家たちと実験方法について検討した。具体的には実験のための刺激テキストの作成と選定,作動記憶容量を測定するためのリーディングスパンテスト作成の検討である。さらに,小山工業高等専門学校教授と研究打ち合わせを行い,高校1年生及び2年生の国語と英語の総合テストから,母語の読解能力と第二言語の推論能力との関係についての分析を行った。また,工学部の学生を被験者に予備実験を行った。その結果,母語の読解下位能力が第二言語の推論能力に影響を与えることは示唆されたが,下位能力のどの部分がどのぐらいの影響力を持つかというところまでは明らかになっていない。また,本研究ではSEMを使って分析するが,被験者数が現在のところ,やや不足していること,リーディングスパンテストを教育現場の高専で行うことはかなり困難であること等がわかった。これらの点について,平成24年度に解決方法を見出し,高専生の英語習熟度を変数に加えた実験を行う予定である。本研究から,母語の読解と第二言語読解の関係が明らかになれば,英語のみならず外国語教育全般に対し有益な示唆となる。平成25年度は本研究3年目にあたる。1年目実験準備と理論構築,2年目実験実施,3年目研究成果のまとめと発表という計画で行ってきたが,計画通りに実施できた。研究成果の発表という点で,平成25年度は以下の実績があった。1.「日本人高校生用集団式リーディングスパンテストの開発」を日本認知心理学会第11回大会で発表した。(於:つくば国際会議場2013年06月29日)2.「母語の読解と第二言語読解の関係についてのモデルの構築」を電子情報通信学会・思考と言語研究会で発表した。(於:早稲田大学2013年12月14日)本研究の目的は母語の読解と第二言語の読解の関係を実験心理学の手法を用いて,多角的にとらえ,その関係をSEMで分析し,変数の関係を表すことである。本研究には入念な実験準備が必要であったので,まず,平成23年度に英語と日本語のリーディングスパンテストと読解問題を作成し,大学生20名で予備実験を行った。その結果,上記の2つのテストを,研究目的遂行のためのさらに精緻化されたものに完成できた。平成24年度はこれらのテストを用いて,12月に高校2年生120名を協力者として実験を行った。実験内容は,1日本語によるリーディングスパンテスト,2英語によるリーディングスパンテスト,3英語の語彙サイズテスト(5000単語まで),4英語による読解問題,5英語の既知語率テストである。これらの成績に,国語読解問題,英語の業者テストによる総合問題,英文を読んでいる際の速度を測定した。平成25年1月から3月にかけて,研究補助者を雇い入れ,データ整理を行い,研究代表者が分析を行った。