hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
運動後低血圧現象と脳血流動態、心的状態および計算能力との関係

本研究の目的は、午前と午後の各時間帯に運動を行い、その後の血圧応答について24時間にわたって調べて、運動の実施時間帯が運動後低血圧(PEH)現象に及ぼす影響について検討すること、およびPEH現象と心的状態、眠気や睡眠の質との関係についても検討することであった。覚醒下における血圧の測定は、仰臥位と座位の両姿勢で行った。本研究の結果得られた主な所見は以下の通りであった。1.仰臥位における血圧の24時間の平均値は、収縮期血圧(SBP)について、運動を行わなかったCont条件に比べて午前(ExAm)と午後(ExPm)の両運動条件の方が23 mmHg低かった(p<0.05)。一方、拡張期血圧(DBP)については条件間に明らかな差はなかった。夜間睡眠中の血圧は、Cont条件に比べて、ExAm条件では低い傾向、およびExPm条件では逆に高い傾向を示した。ExPm条件のSBPは、運動の翌日に、再度、Cont条件に比べて低値を示した(p<0.05)。運動後の覚醒下におけるSBPの低下は、仰臥位に比べて座位の方が小さかった。2.運動による疲労感の増大は、ExPm条件よりもExAm条件の方が長時間持続した。また、特には座位における血圧の低下が大きいほど疲労感の増加も大きいという関係があった。3.睡眠の質との関係で測定された夜間睡眠中の体動量と心拍変動性の応答には、血圧応答との間に明らかな関係はなかった。以上のことから、8時と16時のいずれの時間に運動を行った場合にも、運動後の覚醒下のSBPは長時間にわたって低下すること、および夜間睡眠中の血圧応答は運動の時間帯によって異なることが示された。また、運動後の血圧応答と疲労感の間に関係があることが明らかになった。今年度は持久性運動後における血圧応答と脳の酸素化動態や暗算パフォーマンスの関係を検討することが主目的であったが、その目的は達成できているため。今年度は運動の時間帯がPEH現象に及ぼす影響について検討することが主な目的であったが、その目的は達成できているため。今年度に行った研究の結果から、運動後の低血圧化がより顕著な状況下での検討が必要であると考えられた。そのため、今後は、引き続き今年度と同様、持久性運動後における血圧、脳の酸素化動態、ひいては血流動態、および心的状態の変化について、暗算パフォーマンスとの関係も含め検討することを目的とするが、運動強度をより強くする、運動時間をより長くする、また、測定時の姿勢を座位にするなどによってより顕著な運動後低血圧現象を生起するような条件で実験を行い、検討する。また、タイツ着用の影響についても引き続き検討する。今年度は、持久性運動後のPEH現象と脳活動、集中力や計算能力との関係について検討する。実験方法は以下の通りである。被検者は、定期的に運動を行っていない健康な若年男性8名とする。最大酸素摂取量の60%強度での運動を30分間行い、その直後から、PEH現象の顕著な2時間程度について(平成23年度の結果に基づく)、血圧、心拍数、一回拍出量および脳活動(前額部に測定プローブを取り付けて、近赤外分光法によって、高次中枢である前頭前野の酸素化ヘモグロビン(O2Hb)、脱酸素化ヘモグロビン(HHb)および総ヘモグロビン(cHb)の濃度変化)を連続的に測定する。測定時の姿勢は椅座位とする。また、この測定は、運動後に持続的注意集中力テストを連続して行う場合[運動実験1(集中力テストあり)]、暗算テストを連続して行う場合[運動実験2(暗算テストあり)]と何も行わない場合(運動実験3)の3回実施する。また、定期的に眠気と心的状態の調査を行う。コントロール実験として、運動を行わない場合についても測定する。実験間には3日間1週間空ける。実験の順序はランダムとする。今年度までの研究成果を海外で発表するため、学会出張費の使用を予定している。
定期刊行物への寄稿によるイギリス・ロマン主義文学の自己形成と世論形成

今年度は、3月における海外出張により、イギリスの大英図書館で約半月学ぶ機会を得たので、それも利用して研究実施計画に沿って、次のような結果を残したイギリス・ロマン主義時代の社会全般についての歴史的考察と当時の主要な文学雑誌と新聞の出版情況。当時の定期刊行物と文学をめぐるこれまでの基本的研究を中心に相当数の文献を引き続き読みながら、併せて社会全体についても理解を深めつつ、当時の勃興するジャーナリズムの力、読者層の広がりなどの様々な動きについての視野を更に拡大した。当時の主要定期刊行物へのロマン主義者たちの実際の寄稿の検証。昨年度のロマン主義詩人たちとジャーナリズムの相互関係の概観から、今年は更に一歩踏み込んで、ロマン主義詩人のうちS・T・コールリッジのジャーナリズム活動と文学活動の相関関係という個別的かつ具体的な事例の研究に着手し、実際に当時の投稿記事と詩作品を読んで比較対照しつつ、従来、詩人とジャーナリストの側面を別々にして考えられがちだったこの詩人について、二つの側面を相関させると、詩人としての活動にもジャーナリスティックな関わりが常に影を落としていることが分かり、新視点を得られることが判明した。特に詩の内容によって、公的な内容を持つものは執筆後比較的早く読者大衆に声を届けるために定期刊行物に載せ、もっと私的な内容のものは時間をかけて単行本に収録するという選択を行なっていることが興味深かった。その新たな知見をまとめて、2004年10月7日に立教大学文学部第二回人文研究会で「S・T・コールリッジとジャーナリズム-Morning PostとCourierへの寄稿を中心として-」と題して口頭発表し、現在これに手を入れて研究誌に投稿準備中である。2年間、広くて奥の深い分野の全体像に目配りするのに忙しかったが、コールリッジを初め詩人と定期刊行物の関わりをきっかけにして、今後成果をさまざまな形で論文にしてゆくつもりである。今年度は、立教大学から得た9月までの海外研究休暇と、3月における海外出張により、イギリスのケンブリッジ大学図書館と大英図書館で長期間学ぶ機会を与えられ、それを利用して研究実施計画の3点について、次のような結果を残した1および2イギリス・ロマン主義時代の社会全般についての歴史的考察と当時の主要な文学雑誌と新聞の出版情況について。当時の定期刊行物と文学をめぐる基本的研究を中心に相当数の文献を読みながら、併せて社会全体についても理解を深めつつ、当時の勃興するジャーナリズムの力、読者層の広がりなどの様々な動きについての大きな視野を獲得した。最大の発見は、当初想像していたよりも、ロマン主義者たちの相手にしていた雑誌の読者層が上の階層であり、労働者階級にまで読者層が広がるのはヴィクトリア朝時代であるということだった。3当時の主要定期刊行物へのロマン主義者たちの実際の寄稿の点検。足がかりとして、まずこれまでの研究を参考にして、ロマン主義詩人と新聞・雑誌の関係についての概要を押さえながら、そこで言及されている雑誌への寄稿を実際に読むという形で研究を行ない、主にWordsworth, Coleridge, Keats, Shelleyの寄稿を点検し、その結果、詩人以外の散文作家たちも含めて、当時からあった雑誌ジャーナリズム自体に対する認識を記事として書いており、定期刊行物の新たな役割とその危険性に投稿者たちが自覚的であり、危険性の認識が読者層の拡大と密接に結びついているという知見が得られた。この研究は予想していたより裾野が広かったため、先行研究書の読解を中心とし、時に実際の刊行物に当たりながら、定期刊行物と時代、ロマン主義者たちとの関係をめぐる見取図を作成するという基礎作業に時間を要し、それをまとめて今年度中に論文という形で成果を出すことはできなかった。次年度、この研究に関する成果を学内の研究セミナー、学会誌などで発表する予定である。
冷凍保存米飯の解凍時の性状に及ぼす要因の検討

平成6年度は,品種,炊飯条件が異なる米飯を-20°Cで冷凍保存し,3日,10日後に30°Cに設定した低温恒温器内に2時間30分放置して自然解凍させ,その性状の比較検討を行った.試料の米は1993年産の(1)新潟県産コシヒカリ,(2)三重県産コシヒカリの2種とした.炊飯条件は(1)20°Cで30分浸漬後常法通り炊飯したもの(20°C30分),(2)60°Cで30分浸漬後常法通り炊飯したもの(60°C30分),(3)米の浸漬,沸騰までの加熱は(1)と同様に行った後,沸騰期時間を延長して20分とし,蒸し煮期を5分に短縮したもの(20-5分)の3種とした.測定項目は,飯の水分含有率,レオロメーターによる物性値の測定,80%エタノール抽出液中の還元糖量の測定,ビデオマイクロスコープによる飯粒表面の観察,飯粒横断面の顕微鏡による観察,官能検査である.結果は次の通りである.(1)冷凍保存した米飯の水分は炊飯直後の水分と殆ど変わらなかった.(2)レオロメーターによる測定の結果,三重コシヒカリでは,冷凍保存した飯は,炊飯直後の飯に比べ有意にかたく,凝集性は低くなる傾向にあった.新潟コシヒカリは,3日後までのかたさの変化は小さい傾向にあったが,凝集性は有意に低下した.(3)80%エタノール抽出液中の還元糖量は冷凍保存により増加する傾向を示した.(4)冷凍保存により飯粒表面に糊状の粘つきが観察されるようになり,保存期間が長い試料でより顕著であった.また,炊飯方法では20-5分が最も顕著であった.(5)官能検査の多くの項目で冷凍保存した飯の有意の品質の低下が認められた.新潟コシヒカリでは冷凍保存3日の場合に20-5分,60°C30分の飯が好まれる傾向にあった.三重コシヒカリは3日,10日後とも60°C30分の飯が好まれる傾向にあった.平成5年度は品種,収穫年度,炊飯条件(沸騰時間,蒸らし時間など)の異なる米飯を-20°Cで冷凍保存し,1カ月,3カ月後にそれぞれ電子レンジで解凍し,その性状の比較検討を行った。試料の米は(1)1988年新潟県産コシヒカリ,(2)1991年新潟県産コシヒカリ,(3)1991年北海道産ゆきひかりの三種であり,品種の違いは(2),(3)で比較し,収穫年度の違いは(1),(2)の組合せで行った。炊飯条件は沸騰継続時間を10分と20分,蒸らし時間を5分と15分とし,それぞれを組み合わせて異なる条件の炊飯とした。測定した項目は加熱後30分間に蒸発する水分量,飯の水分含有率,レオロメーターによる飯粒ならびに飯塊の物性値の測定,飯粒横断面の顕微鏡による観察,官能検査である。結果は次の通りである。(1)1991年産コシヒカリと1988年産コシヒカリでは,殆どの項目で炊飯直後と解凍直後の飯の性状が似ており,冷凍保存後解凍した米飯の性状変化は比較的少なく,収穫年度の違いが冷凍米飯に与える影響は大きくないものと思われた。しかし,官能検査では,いずれも冷凍後解凍した米飯は炊飯直後の飯に比べ有意に好まれなかった。(2)蒸らし時間を5分にしたコシヒカリ20-5,沸騰継続時間を10分にしたコシヒカリ10-15,ゆきひかりなどは測定した殆どの項目で傾向で同じにしており,冷凍後解凍した米飯から30分間に蒸発する水分量は多く,かたさの変化が大きく,ムラの多い出来上りとなり,凝集性は小さく,はりのない状態であり,飯粒横断面表層部は崩れの少ない状態であった。品種,炊飯条件が良好でない米飯の場合は,冷凍保存後解凍した飯の品質の低下が著しいことが各測定結果において示され,官能検査においても有意に好まれなかった。平成6年度は,品種,炊飯条件が異なる米飯を-20°Cで冷凍保存し,3日,10日後に30°Cに設定した低温恒温器内に2時間30分放置して自然解凍させ,その性状の比較検討を行った.試料の米は1993年産の(1)新潟県産コシヒカリ,(2)三重県産コシヒカリの2種とした.炊飯条件は(1)20°Cで30分浸漬後常法通り炊飯したもの(20°C30分),(2)60°Cで30分浸漬後常法通り炊飯したもの(60°C30分),(3)米の浸漬,沸騰までの加熱は(1)と同様に行った後,沸騰期時間を延長して20分とし,蒸し煮期を5分に短縮したもの(20-5分)の3種とした.測定項目は,飯の水分含有率,レオロメーターによる物性値の測定,80%エタノール抽出液中の還元糖量の測定,ビデオマイクロスコープによる飯粒表面の観察,飯粒横断面の顕微鏡による観察,官能検査である.結果は次の通りである.(1)冷凍保存した米飯の水分は炊飯直後の水分と殆ど変わらなかった.(2)レオロメーターによる測定の結果,三重コシヒカリでは,冷凍保存した飯は,炊飯直後の飯に比べ有意にかたく,凝集性は低くなる傾向にあった.

新潟コシヒカリは,3日後までのかたさの変化は小さい傾向にあったが,凝集性は有意に低下した.(3)80%エタノール抽出液中の還元糖量は冷凍保存により増加する傾向を示した.(4)冷凍保存により飯粒表面に糊状の粘つきが観察されるようになり,保存期間が長い試料でより顕著であった.また,炊飯方法では20-5分が最も顕著であった.(5)官能検査の多くの項目で冷凍保存した飯の有意の品質の低下が認められた.新潟コシヒカリでは冷凍保存3日の場合に20-5分,60°C30分の飯が好まれる傾向にあった.三重コシヒカリは3日,10日後とも60°C30分の飯が好まれる傾向にあった.
細胞内情報伝達系を通してみたうつ病におけるセロトニン1Cレセプターの役割の研究

【研究目的】今回の研究ではうつ病におけるセロトニン1Cレセプターの役割を解明しようとすることを目的とした。セロトニン1Cレセプターは細胞内情報伝達系としてイノシトール-3燐酸-Ca系と連関し、セロトニン1Cレセプター刺激により細胞内Caの増加がおこる。そこで実際には、培養細胞を用い、セロトニン1Cレセプター刺激性細胞内Ca増加反応に及ぼす抗うつ薬の作用を測定した。【方法】(1)生後5日目のラットの海馬を取り出し、酵素処理にて分散させた後培養する。(2)培養液中にセロトニンを溶解し、培養細胞に灌流することによって、ケタンセリン存在下に作用させ、細胞内Caの上昇を確認する。細胞内Caの測定は、蛍光顕微鏡一画像解析システムにて行う。(3)セロトニン1Cレセプターの拮抗薬で前処置した培養細胞を用い、(2)と同様の方法にて、細胞内Ca濃度を測定し、セロトニン刺激性細胞内Ca濃度増加がセロトニン1Cレセプターを介したものであるか否かを調べる。(4)抗うつ薬デシプラミン、ミアンセリン、フルオキセチン、マプロチリンをあらかじめ灌流投与し、上記(2)と同様の方法にて細胞内Ca増加反応を調べ、これらの抗うつ薬の作用を調べる。【結果】セロトニンにより、細胞内Caの増加を認め、これがセロトニン1Cレセプターによるものであることを確認した。現在このセロトニン1Cレセプター刺激性Ca増加反応に対する、抗うつ薬の拮抗作用及び培養液中に加えた抗うつ薬慢性曝露こ影響について検討中である。なお、抗うつ薬のセロトニン1CレセプターのmRNA発現量に与える効果を、PCR法応用して検討中である。
IDPN処置のラットを用いたジスキネジア発症機構の薬理化学的研究

ジスキネジアは不随意運動の中で最も頻度の多いものであるが,その発症機序の詳細はまだ不明である.そこで,iminodipropionitrile(IDPN)処理ラットを用いてジスキネジア発症の生化学的基盤,治療薬の効果と作用機序に関する薬理化学的検討を行い,以下の結果を得た.IDPNによるジスキネジアはヒトの場合と同様に,老齢個体で発症しやすかった.IDPN誘発ジスキネジア・ラットは多面的な神経伝達物質系の機能異常を伴っており,従来から強調されてきたセロトニン系の異常に加えてドパミン系,ノルアドレナリン系,アセチルコリン系に大きな変化がみられることを明らかにした.そして,ジスキネジアの発症はドパミン神経機構のうちシナプス前部の異常機能亢進と,線条件におけるドパミン系とセロトニン系機能の不均衝によって生じる可能性の高いことを明白にした.さらに,ドパミン・レセプタ-やムスカリン性アセチルコリン・レセプタ-にも大きな変化が生じていることを明かにした.この実験的ジスキネジア・モデルは種々の薬剤の効果もヒトのジスキネジアに対する効果と類似しており,ジスキネジアの治寮薬の開発のために有用だと思われる.なかでも,IDPN処理ラットの首のジスキネジアに対する神経ペプチドceruletideの繰り返し投与は長期間にわたる抑制効果を示し,これはIDPN処置ラットの線条件でのドパミン系とセロトニン系機能の不均衝を是正することによってもたらされるものと考えられ,しかも,これらの神経伝達物質系の変化に呼応して,遺伝子発現を含めたドパミン・レセプタ-の代謝回転も変化することをはじめて明らかにした.このようなIDPN処置ラットを用いて,その発症の生化学的機序を明らかにするとともに,治療薬として応用できる可能性の高い神経ペプチドceruletideの長期間にわたる治療効果の発現機序を解明した.ジスキネジアは不随意運動の中で最も頻度の多いものであるが,その発症機序の詳細はまだ不明である.そこで,iminodipropionitrile(IDPN)処理ラットを用いてジスキネジア発症の生化学的基盤,治療薬の効果と作用機序に関する薬理化学的検討を行い,以下の結果を得た.IDPNによるジスキネジアはヒトの場合と同様に,老齢個体で発症しやすかった.IDPN誘発ジスキネジア・ラットは多面的な神経伝達物質系の機能異常を伴っており,従来から強調されてきたセロトニン系の異常に加えてドパミン系,ノルアドレナリン系,アセチルコリン系に大きな変化がみられることを明らかにした.そして,ジスキネジアの発症はドパミン神経機構のうちシナプス前部の異常機能亢進と,線条件におけるドパミン系とセロトニン系機能の不均衝によって生じる可能性の高いことを明白にした.さらに,ドパミン・レセプタ-やムスカリン性アセチルコリン・レセプタ-にも大きな変化が生じていることを明かにした.この実験的ジスキネジア・モデルは種々の薬剤の効果もヒトのジスキネジアに対する効果と類似しており,ジスキネジアの治寮薬の開発のために有用だと思われる.なかでも,IDPN処理ラットの首のジスキネジアに対する神経ペプチドceruletideの繰り返し投与は長期間にわたる抑制効果を示し,これはIDPN処置ラットの線条件でのドパミン系とセロトニン系機能の不均衝を是正することによってもたらされるものと考えられ,しかも,これらの神経伝達物質系の変化に呼応して,遺伝子発現を含めたドパミン・レセプタ-の代謝回転も変化することをはじめて明らかにした.このようなIDPN処置ラットを用いて,その発症の生化学的機序を明らかにするとともに,治療薬として応用できる可能性の高い神経ペプチドceruletideの長期間にわたる治療効果の発現機序を解明した.1.神経伝達物質およびその代謝産物:セロトニン(5ーHT)は減少していたが、その代謝産物5ーHIAAは視床・中脳、視床下部、小脳で著明に増加しており、5ーHT神経機構の機能亢進が疑われた。アセチルコリンとノルアドレタリン濃度はほとんどの脳部位で減少していた。ド-パミン(DA)およびその代謝産物はほとんどの脳部位で減少していたが、側坐核と視床・中脳ではDA代謝産物が増加しており、この部のDA神経機構の機能亢進がジスキネジア発症に特に関係が深いものと考えられた。2.レセプタ-(R):オ-トラジオグラフィ-法と画像解析装置による定量法を用いてDA系のD1ーRとD2ーR、ムスカリン性アセチルコリンーR(MCR)とを検討した。その結果、D2ーRには何ら変化なく、D1ーRは線条体、側坐核、黒質で著明に減少していた。MCRは線条体、側坐核で減少していた。これらの変化は、神経伝達物質の変化から考えると、それぞれdownーregulation,upーregulationと考えられた。3.ジスキネジア発症に及ぼす加齢の影響:2ー3カ月齢の若壮年ラットと24カ月齢の老齢ラットにIDPNを連日注射すると、老齢ラットの方が早月に発症することが判明した。これはヒトのジスキネジアが老人に多いことと現像的には一致した。以上をまとめてみると、IDPN処置によって生じるジスキネジアはヒトのジスキネジアと同様に加齢によって発症しやすくなり、生化学的機序としては主として側坐核におけるDA神経機構の亢進によるものであり、少なくとも実験的にはレセプタ-側の変化は二次的なものであることを明らかにした。1.ジスキネジアは複雑な生化学的背景を有すると考えられるので、できるだけ多種類の神経伝達物質系を明らかにする必要がある。

そこで、セカント・メッセンジャ-系の測定の代りに神経ペプチドを定量した。アミン系や運動系と関係が深いと考えられるソマトスタチン(SOM)とTRHを脳部位別に測定した。その結果、SOMは視床/中脳と菱脳で、TRHは側座核、中隔、線条体、視床下部でIDPN処置ラットで有意に増加しており、ジスキネジア発症にはこれらの神経ペプチド系の異常も関与していることを明らかにした。2.尾静脈より2ーdeoxyーDーglucoseを注射し、断頭、脳をクリオスタットで切片としてオ-トラジオグラフィ-法を施行して脳各部位でのグルコ-ス代謝の変化を検討した。しかし、IDPN処置ラットと正常群との間に差異は認められなかった。3.ド-パミン放出を低下させる神経ペプチドとして知られているセルレチド(CCKアナログ)の皮下注射はIDPNによって発症するジスキネジアを5時間以上抑制し、繰り返し投与後には少なくとも3日間は抑制効果が持続した。このように、セルレチドの効果は血中半減期からは想像できないはど長期間持続することを明らかにした。4.IDPN処置ラットにおいては、線条体と海馬においてド-パミン系神経機構とセロトニン系神経機構の間に不均衡があり、セルレチドはそれれを正常化する方向に作用することによってジスキネジアを抑制することを明らかにした。Iminodipropionitrile(IDPN)処置ラットを用いてジスキネジアの治療薬開発の基礎資料となる発症機序と治療薬の作用機序に関する薬理生化学的検討を行い,以下の結果を得た。1.IDPN処置ラット脳内のセロトニンの変化は初年度に報告したが,セロトニン(5ーHTー2)・レセプタ-は大脳皮質で増加し,一方,線条体と側坐核で減少していた。2.セカンド・メッセンジャ-系に関しては,トリチウム標識フォルスコリン結合は,IDPN処置ラットの線条体と側坐核で減少しており,トリチウム標識フォルボ-ルエステル結合は逆にこれらの脳部位で増加していた。3.IDPN処置ラットの首のジスキネジアは,レボドパやメトアンフェタミンの投与によるド-パミン系機能亢進はジスキネジアを増強し,一方,ド-パミンの放出を減少させるセルレチドやド-パミン・レセプタ-遮断薬クロ-ルプロマジン,ハロペリド-ル,スルピリド等の投与では減少し,ドンペリドンでは変化しなかった。さらに,ド-パミンD1レセプタ-遮断薬によてもジスキネジアは減少した。以上のことは中枢のド-パミン系がジスキネジアの症状発現の最終共通経路であることを示唆する。4.セルレチド慢性皮下投与はdownーregulateされていたIDPNラット線条体のド-パミン・レセプタ-(D1およびD2レセプタ-)を長期間にわたって正常化した。しかも,これらのド-パミン・レセプタ-の正常化はそれぞれのメッセンジャ-RNAの正常化を伴っていた。以上の結果から,セルレチドはIDPN処置ラットのジスキネジアを薬理学的にも生化学的にも長期間正常化し,ジスキネジアの治療薬として応用出来る可能性が示唆される。
多座配位子を含む白金族金属錯体集合体の構築とその機能

2核白金イソシアニド錯体[Pt_2(RNC)_6]^<2+>と[(Ph_2PCH_2)_2PPh](n=dpmn)との反応は[Pt_2(RNC)_2(dpmn)_2]^<2+>1をあたえた。1はsyn-およびanti-構造から成る異性体が存在し、互いに変換することができる。Syn1にML_2(M=Pt,Pd)を処理するとMが末端に導入された直線状の3核錯体[Pt_2M(RNC)_2(dpmn)_2]^<2+>2がえられた。1方、anti-1との反応においてはPt-Pt結合にMが挿入したPt_3あるいはPt_2Pdから成るA-frame錯体[PtMP(RNC)_2(dpmn)_2]^<2+>3がえられた。これらの錯体の電子構造について分子軌道法計算によりおこなった。錯体1に対してM'PF_6(M=Au,Ag)やCuX(X=CI,Br,I)を反応させると末端に付加したタイプの構造をもつ錯体[Pt_2M'(RNC)_2(dpmn)_2]^<2+>4[Pt_2CuX(RNC)_2(dpmn)_2]^<2+>5がえられた。ロジウムやイリジウム錯体との反応も行い新しい錯体を単離した。白金3核錯体とp-ニトロフェニルイソシアニド(R'NC),tcne,alkyne,HBF_4および[NO][BF_4]との反応も試みたところ,それぞれ[Pt_3(RNC)_2(dpmn)_2(R'NC-μ)]^<2+>, [Pt_3(RNC)_2(dpmn)_2(μ-NO)_2]^<2+>などの新しい錯体がえられた。パラジウム錯体についても同様な反応を試みたが、白金錯体とは異なる反応性が認められた。本研究でえられた結果については以下の総説で述べている。(1)syn-[Pt_2(μ-dpmp)_2(XylNC)_2]^<2+>(dpmp=(ph_2PCH_2)_2PPh,Xyl=2,6-Me_2C_6H_3)と[AuCl(PPh_3)],AgPF_6あるいはCuX(X=Cl,Br,I)などのll族金属化合物との反応により[Pt_2M(μ-dpmp)_2(XylNC)_2]^<3+>(M=Au,Ag)(1)あるいは[Pt_2CuX(μ-dpmp)_2(XylNC)_2]^<2+>(2)がえられた。それらの構造はX線構造解析により決定された。(1)においてはPt_2Mは2つのdpmp配位子により架橋された骨格を持ち、Pt-Pt結合は存在するが、Pt・・・AuおよびPt・・・Ag距離はそれぞれ3.045,3.118Åで、その相互作用は弱い。(2)においては骨格は(1)と同様であるが、Cuに結合しているハロゲンイオンは末端のPtと相互作用していることがわかった、これらの錯体の相互作用を調べるためにEHMO法による分子軌道計算もおこなった。

syn-錯体(1)と[M_3(XylNC)_6]との反応は直線上の[Pt_2M(μ-dpmp)_2(RNC)_2](PF_6)_2(M=Pt(5),Pd(6))が得られた。侵入基であるMは3核錯体の末端に導入され、Mから2核白金コアへ1つの電子がトランスファーされることによりd^9-d^<10>-d^9電子配置の錯体となる。anti-錯体(2)を[M_3(XylNC)_6]で処理するとA-frame錯体[Pt_2M(μ-dpmp)_2(RNC)_2](PF_6)_2(M=Pt(7),Pd(8))が得られた。3つの金属原子は2つの金属一金属結合(Pt-M,約2.60Å)により結ばれ、2つのdpmp配位子により非対称に架橋されている。侵入基であるML_2はpt-pt結合に挿入し、3核錯体の中央にトラップされた。これらの錯体はすべてX-線結晶解析により同定された。またこれらの錯体についての分子軌道法的考察もおこなった。(2)パラジウムや白金の2核錯体[M_2(RNC)_6](PF_6)_2と1,8-{bis(diphenylphosphinomethyl)}naphthalene(1,8-dpmn)との反応により,ホスフィンが1つの金属にキレート配位し[M_2(RNC)_4(μ-1,8ーdpmn)](PF_6)_2や[M_2(RNC)_2(μ-1,8-dpmn)_2](PF_6)_2がえられた。これらの錯体の光化学反応について検討した結果、容易に金属-金属結合が開裂することがわかつた。
運動時の低酸素化学感受性亢進における内因性アデノシンとカリウムの役割

我々は以前アミノフィリン前投与が運動と低酸素負荷に伴う血清K濃度上昇を有意に抑制することを示した。しかも、そのとき運動に伴う低酸素換気応答亢進の程度も軽減したことから、運動時の低酸素化学感受性亢進における血清Kの役割を示唆した。そこで、本研究では運動時の血清上昇に対する低酸素とアミノフィリンの効果を分離評価する目的で、健常者9名を対象に、プラセボあるいはアミノフィリン(6mg/kg)を静注し、室内気および低酸素ガス吸入下で仰臥位エルゴメーターによる2段階の運動(25W,50W)を行った。低酸素吸入時には、動脈血酸素飽和度は平均82%まで低下していた。50Wの運動に伴う血清K上昇は室内気吸入時0.36+0.05(SE)mEq/1に対して低酸素吸入時には0.50+0.06mEq/1と有意に上昇した。しかし、アミノフィリン前投与にはより、運動に伴う血清K上昇は同程度に認められたが、低酸素負荷による増強を完全に抑制した。中等度の低酸素刺激により、骨格筋レベルでのアデノシン産生が亢進するか否か、あるいはその流出が亢進するか否かを確かめるために、健常者5名を対象に橈骨動脈と正肘静脈にカテーテルを留置して、動脈血酸素飽和度80%程度の低酸素負荷に対する血中アデノシン濃度の変化を検討した。血中アデノシン濃度は、室内気吸入時あるいは低酸素ガス吸入時にも動静脈間較差はなく、20分間の負荷中にも有意の上昇を認めなかった。しかし、アデノシンの細胞内への取り込みを抑制するジピリダモ-ルを前投与すると、動静脈血とも低酸素負荷直後の濃度は有意に上昇した。しかも、その後20分間の低酸素負荷により経時的にさらに大きく上昇し、それは静脈血においてのみ認められた。この結果は、中等度の低酸素刺激に対しても骨格筋内では明らかにアデノシン産生亢進があり、またそれが流出している可能性を示している。
オンチップ型ゲノムDNA単分子操作・解析デバイスを目指した要素技術研究

本研究課題においては、(1)狙った一つの細胞からMbオーダー(mmオーダー)のゲノムDNAを断片化することなく単離する。(2)単離したDNAの高次構造を制御し、単分子解析が容易な形態にして解析を行う。(3)解析後のDNAに対し、鎖上での空間的位置情報を押さえた上で興味ある塩基配列部分を回収する。という実験操作を全て顕微鏡下で連続的に行えるマイクロ流体デバイス開発を目指した、要素技術の確立を目的としている。研究期間最終年度は、1)ゲノムDNAの展開固定および溶液環境を変化させてDNAの高次構造を制御するマイクロ流体デバイスの改良および、2)高次構造変化のメ力ニズム解明に重点的に取り組んだ。1)ゲノムDNAの展開固定および高次構造の制御を行うマイクロ流体デバイスの改良PDMSで成型した微細流路中のマイクロピラーにDNA懸架させて固定する方式は前年度と同様である一方で、ピラーアレイのレイアウトを最適化し、効率良く全長数百マイクロメートルのゲノムDNAを固定・展開することに成功した。また、流体の流速を圧力制御でコントロールする方式を採用し、より精度の高い流速制御を実現できるようにした。このデバイスを用いて、DNA凝縮剤を流し込んだところ、ゲノムDNAが凝縮する様子をリアルタイムで観察する事に成功した。また前年度と同様に高塩濃度溶液を流し込み凝縮剤の解離を行ったところ、DNAが脱凝縮する様子が同様に観察され、改良したマイクロ流体デバイスが十分に機能していることが確認された。2)高次構造変化のメ力ニズム解明ゲノムDNAが凝縮する際の挙動を、画像解析により定量的に調べた。その結果、凝縮の際にDNAファイバー上で起こる核形成・成長は、微細流路中を流れる凝縮剤溶液によって生じる流体力学的抵抗と相関のあることが分かった。という実験操作を全て顕微鏡下で連続的に行えるマイクロ流体デバイス開発を目指した、要素技術の確立を行っている。この目的達成を目指し、本年度は1)細胞からのゲノムDNA取り出し及びDNA高次構造制御用マイクロ流体デバイス製作、2)製作したマイクロ流体デバイス中での細胞選別及び細胞からのDNA取り出し技術確立に重点的に取り組んだ。マイクロ流体デバイスはPDMSを用いたソフトリソグラフィーにより製作した。流路の深さは約100μm、幅は200-600μmとした。この微細流路中にマイクロシリンジポンプを用いて、破裂した細胞が分散した低張液、界面活性剤溶液、塩化ナトリウム溶液をそれぞれ別々の微細流路から導入して合流させると、合流点では相流が確認された。この実験場中において、低張液中で破裂した細胞を捕捉し、界面活性剤場中へ光ピンセットにより搬送すると、捕捉している細胞の膜成分が破壊され、ゲノムDNAを単離することができた。ここで、界面活性剤としてSDSを用いた場合、クロマチン構造を形成しているヒストンも徐々に破壊され、DNAが凝縮した状態から解けた状態へ変化していく様子が観察された。次年度は、シリンジポンプによって微細流路中の実験場の溶媒環境をより精密に制御し、DNAの高次構造制御パラメータを獲得する事に重点を置いて研究を進める計画である。

(3)解析後のDNAに対し、鎖上での空間的位置情報を押さえた上で興味ある塩基配列部分を回収する。という実験操作を全て顕微鏡下で連続的に行えるマイクロ流体デバイス開発を目指した、要素技術の確立を目的としている。今年度は、1)微細流路中でのゲノムDNAの展開固定および溶液環境を変化させてDNAの高次構造を制御する技術および、2)展開したファイバー状DNAを個別操作するツールの開発に重点的に取り組んだ。1)微細流路中でのゲノムDNAの展開固定および高次構造の制御全長約数百マイクロメートルのをPDMSで成型した微細流路中のマイクロピラーに懸架させて固定し、DNA凝縮剤を流し込んだところ、DNAが凝縮する様子をリアルタイムで観察する事に成功した。また、高塩濃度溶液を流し込み、凝縮剤の解離を行ったところ、DNAが脱凝縮する様子が観察された。2)展開したファイバー状DNAを個別操作するツールの開発マイクロビーズにポリカチオンを修飾し、これを光ピンセットで操作し、DNAに押しつけて吸着させて操作する事に成功した。今後は、微細流路中での単分子解析及び、解析したDNAの回収に研究の重点を移していきたいと考えている。本研究課題においては,(1)狙った一つの細胞からMbオーダ-(mmオーダー)のゲノムDNAを断片化することなく単離する。(2)単離したDNAの高次構造を制御し,単分子解析が容易な形態にして解析を行う。(3)解析後のDNAに対し,鎖上での空間的位置情報を押さえた上で興味ある塩基配列部分を回収する。という実験操作を全て顕微鏡下で連続的に行えるマイクロ流体デバイス開発を目指した。要素技術の確立を目的としている。今年度は,1)ゲノムDNAの展開固定および溶液環境を変化させてDNAの高次構造を制御するマイクロ流体デバイスの改良および,2)高次構造変化のメカニズム解明に重点的に取り組んだ。1)ゲノムDNAの展開固定および高次構造の制御を行うマイクロ流体デバイスの改良PDMSで成型した微細流路中のマイクロピラーにDNA懸架させて固定する方式は前年度と同様である一方で,ピラーアレイのレイアウトを最適化し,効率良く全長数百マイクロメ-トルのゲノムDNAを固定,展開することに成功した。また,流体の流速を圧力制御でコントロールする方式を採用し,より精度の高い流速制御を実現できるようにした。このデバイスを用いて,DNA凝縮剤を流し込んだところ,ゲノムADNAが凝縮する様子をリアルタイムで観察する事に成功した。また前年度と同様に高塩濃度溶液を流し込み凝縮剤の解離を行ったところ,DNAが脱凝縮する様子が同様に観察され,改良したマイクロ流体デバイスが十分に機能していることが確認された。2)高次構造変化のメカニズム解明ゲノムDNAが凝縮する際の挙動を,画像解析により定量的に調べた。その結果,凝縮の際にDNAファイバー上で起こる核形成,成長は,微細流路中を流れる凝縮剤溶液によって生じる流体力学的抵抗と相関のあることが分かった。
オートファジー調節による尿細管脱分化と尿中再生マーカーを使う急性腎障害の再生医学

今回の研究では、腎臓におけるオートファジーやミトコンドリアのオートファジーであるマイトファジーについて急性腎障害での役割について検討し報告した。オートファジーを誘導しミトコンドリアの保護作用のある安全な薬剤があれば、新規の薬剤となる可能性があり、その候補としてALA(5-aminolevurinic acid)の腎保護作用とそのメカニズムについて検討を加え報告した。ラットを用いたシスプラチン腎障害モデルでALAと鉄を経口投与するとCr,BUNCHの上昇が顕著に軽減され、AKI防止効果を有することを見いだした。組織学的検討でも尿細管の障害は抑制され、ALAは尿細管障害を軽減することを報告した。平成23年度は、腎胎生期マーカー遺伝子の発現を指標として急性腎障害回復期の腎組織をコラゲナーゼ処理して、FACSで細胞を単離し、培養する。具体的なマーカーとしては、Ets1,Wnt4,Delta-1,Notchが候補であるが一般的な未分化のマーカーのc-kit,Sca-1についても検討した。また細胞周期の変化と再生をin vivoでモニターできるTGマウス(Fucci mice)を使用し、急性腎障害の尿細管再生を共焦点顕微鏡でモニターし、脱分化のメカニズムを詳細に検討した。また腎組織をコラゲナーゼ処理して、FACSで細胞をFITC、Alexaをマーカーとし単離し培養した。GFP-LC3-トランスジェニックマウスを使用し、急性腎障害でオートファジーが引き起こされる新規遺伝子Sestrinに注目し、Sestrinが急性腎障害回復期に近位尿細管細胞で誘導され,LC3-GFPで観察されるAutophagozomeとの局在を共焦点顕微鏡で観察した。またSestrin遺伝子の強制発現およびsiRNAによる遺伝子発現抑制系を用いて、LC3-GFP遺伝子を安定発現させた培養尿細管細胞でオートファジーの変化とアポトーシスの抑制を現在確認している。同時にRT-PCR,Westernblotを用いた遺伝子とタンパク発現の両面からSestrinのオートファジー系への作用を検討する。急性腎障害でHIF-1依存的に誘導される新規遺伝子BNIP3に注目し、BNIP3が急性腎障害回復期に近位尿細管細胞で誘導され,LC3°CFPで観察されるAutophagozomeおよびMitophagyとの局在を電子顕微鏡で観察した。上記内容を学会発表し、下記の論文で発表をした。申請者らは急性腎不全では、細胞は栄養飢餓状態になり、急速に誘導されるオートファジーとATPレベルの低下によるアポトーシスの病態への関与を報告している。しかしながら腎臓病の病態におけるオートファジー/マイトファジー(Mitophagy/mitochondrial autophagy)の役割については、急性腎障害でオートファジーが保護的な作用をするという報告以外は不明であり尿細管の再生との関与は不明である。上記の近位尿細管はミコトンドリアの含有量が高く、オートファジー/マイトファジーは尿細管の脱分化、再生に関与する可能性は高い。現在申請者らはオートファジーをin vivoで検出できるGFP-LC3-トランスジェニックマウスを使用し、急性腎障害でオートファジーが引き起こされる新規のp53関連遺伝子としてSestrinとHIF-1関連遺伝子BNIP3に注目し、Sestrinが虚血で近位尿細管細胞で誘導されアポトーシスを抑制し、オートファジーを促進する事を見いだし、平成22年のアメリカ腎臓学会で口述発表をする。現在SestrinのKOマウスを作成し、急性腎障害でのSestrin-オートファジー系の病態への関与を検討している。従来より若年マウスがより急性腎障害の回復が良い事が知られているが、申請者らも若年マウスでオートファジーの亢進が認められること、また加齢や肥満でオートファジーが抑制される報告をしており、尿細管の再生とオートファジー/マイトファジーの制御は極めて興味深いテーマである。CKD患者での早期バイオマーカーの検索として、CKD患者尿では術前からN-Gal, IL-18, L-FABPが高値の事が多くacute on chronicで起こった急性腎障害評価が困難であったが、一つの方向性を示す事ができた、平成24年後はPCI後の症例だけでなく、ICU症例などにも拡大し症例数を増やした。

またSestrin遺伝子の強制発現およびsiRNAによる遺伝子発現抑制系を用いて、LC3-GFP遺伝子を安定発現させた培養尿細管細胞でオートファジーの変化とアポトーシスの抑制を現在確認している。同時にRT-PCR, Western blotを用いた遺伝子とタンパク発現の両面からSestrinのオートファジー系への作用を検討する。急性腎障害でHIF-1依存的に誘導される新規遺伝子BNIP3に注目し、BNIP3が急性腎障害回復期に近位尿細管細胞で誘導され,LC3-GFPで観察されるAutophagozomeおよびMitophagyとの局在を電子顕微鏡で観察した。上記内容を学会発表し、論文で発表をした。平成26年度は、腎臓におけるオートファジーやミトコンドリアのオートファジーであるマイトファジー(Mitophagy)について急性腎障害での役割について検討した。オートファジーを誘導し、ミトコンドリアの保護作用のある安全な薬剤があれば、急性腎障害の新規の薬剤となる可能性がある。今回ALA(5-aminolevurinic acid)の腎保護作用とそのメカニズムについて今回検討を加えた。ラットを用いたシスプラチン腎障害モデルでALAと鉄を経口投与すると、Cr,BUNの上昇が顕著に軽減され、AKI防止効果を有することを見いだした。組織学的検討でも尿細管の障害は著明にALA投与により抑制され、定量的に測定した尿細管障害スコアでも優位にALAは尿細管障害を軽減した。またTUNEL染色でアポトーシスを検出すると、シスプラチン腎障害モデルではTUNEL陽性細胞が増加したが、ALA投与はTUNEL陽性細胞数を減少させた。またcaspase3の活性化もALAは抑制した。シスプラチン腎障害モデルでは、ミトコンドリア関連酵素のATP5a, COX-IV, PGC-1a,ならびにUCP2の発現は低下したが、ALAはこの低下を回復した。また急性腎障害時に発現亢進するHeat shock protein beta-1 (HSPB1,あるいはHSP27)がLC-3の発現亢進を起こし尿細管細胞のオートファジーを引き起こし、酸化ストレスによるアポトーシスを抑制することを報告した。上記内容を学会発表し、下記の論文で発表をした。26年度が最終年度であるため、記入しない。腎臓内科26年度が最終年度であるため、記入しない。本研究の成果はほぼ順調に進展しており、下記のように国際学会誌、あるいは国内学会誌で発表し、腎疾患の新規の治療法の可能性、成果を社会に発信している。申請者らはオートファジーをin vivoで検出できるGFP-LC3-トランスジェニックマウスを使用し、急性腎障害でオートファジーが引き起こされる新規のp53関連遺伝子としてSestrinとHIF-1関連遺伝子BNIP3に注目し、Sestrinが虚血で近位尿細管細胞で誘導されアポトーシスを抑制し、オートファジーを促進する事を見いだし、論文発表した。本研究の成果はほぼ順調に進展しており、国際学会誌、あるいは国内学会誌で発表し、腎疾患の新規の治療法の可能性、成果を社会に発信している。
全自動プロテオーム解析システムの構築と臨床検査診断への応用

本研究では、高度な分離・分析技術を集結した複合タンパク質群の一斉同定解析システムの汎用化とその臨床応用を目的とし、昨年度(平成16年度)には目標である多次元クロマトグラフィーを用いた全自動プロテオーム解析システムの構築を達成した。より高分解能に改良された本システム"多次元クロマトグラフィーを用いたプロテオーム解析システム"は、現有の質量分析を用いた高感度で安定した解析システム(低流速逆相一次元クロマトグラフィー・ナノエレクトロスプレーリニアイオントラップ型質量分析装置)に、二次元分離としてイオン交換クロマトグラフィーを利用したオンライン分画システムを導入し、ロボティクスによる全自動多次元分離分析を可能にした。最終年度である本年度(平成17年度)は本システムの有用性(クロマトグラフィー分離能、タンパク質の同定能力および効果、スループット)の評価に基づき、実際に本システムを用いた疾患関連タンパク質解析の基礎検討を試みた。肺腺がん患者および健常人の血しょうプロテオーム解析に適用したところ、それらの比較に基づき、疾患による血しょう含有タンパク質の差異を網羅的に見出すことができた。本研究結果は下記に挙げる研究成果のひとつとして誌上発表をおこなった。本システムは臨床検査診断に対してより多くのプロテオーム情報を提供する強力なツールであることが、本年度の検討により示唆された。今後、定量解析技術の導入に加え、インフォマティクスを利用したプロテオーム解析結果の評価により、疾患の理解はもとより、診断のためのバイオマーカの開発への貢献が期待される。本研究課題の成果をもとにさらに臨床応用研究を推進するつもりである。本研究では、高度な分離・分析技術を集結した複合タンパク質群の一斉同定解析システムの汎用化とその臨床応用を目的とし、初年度(平成16年度)の目標である多次元クロマトグラフィーを用いた全自動プロテオーム解析システムの構築を達成した。より高分解能に改良された"多次元クロマトグラフィーを用いたプロテオーム解析システム"は、現有の質量分析を用いた高感度で安定した解析システム(低流速逆相一次元クロマトグラフィー・ナノエレクトロスプレー・リニアイオントラップ型質量分析装置)に、二次元分離としてイオン交換クロマトグラフィーを利用したオンライン分画システムを導入、最適化を含め、ロボティクスによる全自動多次元分離分析を可能にした。本解析システムの有用性は、臨床検体を含む種々の試料を用いて検討・評価された。この全自動プロテオーム解析システムの構築と基本性能(クロマトグラフィー分離能、タンパク質の同定能力および効果、スループット)評価については、下記に挙げる研究成果として誌上発表をおこなった。ここに汎用性のある解析システムを構築したことにより、多次元分離による再現性の良い分析データが確保され、夜間を問わず安定した運用が期待される。最終年度の平成17年度においては、実際に本システムを用いた種々の疾患群おける疾患関連タンパク質の解析にあたる予定である。
フレーバー物理による標準模型を超える物理の探策

1.超対称模型のフレーバー物理の解析超対称性はTeVスケールの新しい物理の候補として有力視されており、超対称粒子の探索はLHC実験の主要なターゲットである。もし、LHC実験で超対称粒子が発見されればフレーバー物理は大統一やシーソースケールの理論の構造に対する重要な知見を与えてくれる。様々なタイプの超対称模型についてB中間子、K中間子崩壊やレプトンフレーバーの破れの過程におけるいろいろな物理量を計算し、フレーバーシグナルの違いによってどのように模型を区別することが出来るかを明らかにした。また、B中間子のタウレプトニック崩壊やタウセミレプトニック崩壊を超対称模型で計算し、LHC実験における荷電ヒッグス粒子探索とのシナジーを明らかにした。2.左右対称模型に於けるレプトンフレーバーの破れニュートリノに小さな質量が存在することは、素粒子標準模型を超える物理を探る重要なヒントである。特にTeVスケールにニュートリノ質量生成の原因がある場合には、LHC実験で新粒子が見つかるとともに、荷電レプトンのレプトンフレーバーの破れの効果が大きくなる可能性がある。例として、左右対称性を持つように拡張したゲージ模型でタウやミュー粒子のレプトンフレーバーの破れとニュートリノ質量生成の関連を明らかにした。3.リトルヒッグス模型と暗黒物質標準模型を超える物理の可能性として提案されたリトルヒッグス模型はTパリティを導入することにより暗黒物質粒子の候補を含む可能性が指摘されている。この模型の現象論的な制約と暗黒物質の残存量からの制限のもとに、銀河中の暗黒物質粒子の対消滅による陽電子宇宙線のシグナルの観測可能性と検討した。1.ニュートリノの質量生成機構とレプトンフレーバーの破れニュートリノに質量があることは最も簡単な標準模型に変更が必要である明らかな証拠である。一方、荷電レプトン過程のレプトンフレーバーの破れの実験的な探索はミュー粒子稀崩壊実験やBファクトリー実験におけるタウ粒子崩壊で精力的に続けられている。両者の関係を明らかにすることはニュートリノ質量生成機構を同定する意味でも重要である。実際、最も単純なシーソー模型やディラックニュートリノ模型でなければ荷電レプトン過程に観測可能な程度のレプトンフレーバーの破れが生じる可能性のあることが種々な例で知られている。ここでは、左右対称性を導入した模型でニュートリノの質量生成とレプトンフレーバーの破れの過程の関連を調べ、ミュー粒子やタウ粒子崩壊の様々な過程の分岐比や角分布に現れる特徴を明らかにした。2.超対称模型とB中間子の物理超対称模型はクォークやレプトンの超対称パートナー粒子が新たなフレーバー混合の原因となるため、B中間子崩壊過程やレプトンフレーバーの破れの過程に観測可能な効果を与えることが期待できる。ここでは超対称大統一の模型の場合に、宇宙の暗黒物質の残存量が観測とあうパラメーター領域で、これらの過程にどのような影響が現れるかを調べた。また、B中間子がタウ粒子とニュートリノおよびD中間子、タウ粒子とニュートリノの二つの過程を超対称模型で考慮し、この過程は荷電ヒッグス粒子とクォークの結合を決めるために有効であること、その結合には超対称粒子の量子補正が重要であることを明らかにした。1.左右対称模型におけるレプトンフレーバーの破れニュートリノ振動の発見以来、ニュートリノの小さな質量がどのような機構で生成されたのかを解明することが素粒子物理の大きな課題になっている。通常のシーソー機構ではニュートリノの質量生成のスケールはTeVスケールに比べて非常に大きいため、その物理の効果はニュートリノ物理以外に現れることが少ない。一方、TeVスケールに原因があるシナリオでは、コライダー物理や荷電レプトンのレプトンフレーバーの破れの過程に、関連したシグナルが現れる可能性がある。ここでは、そのような模型の例とした、左右対称性に基づいた模型を考え、レプトンフレーバーの破れにどのような効果が期待できるかを調べた。特に、タウ粒子のレプトンフレーバーの破れとミュー粒子の稀崩壊の関連を詳しく調べ、ニュートリノの大きな混合が模型のどのセクターから生じるかによってこれらの過程に期待されるシグナルの大きさが異なることを明らかにした。

この結果は、これから始まるMEG実験(ミュー粒子の光子と陽電子への崩壊の探索実験)やBファクトリーにおけるタウ粒子のレプトンフレーバーの破れの探索で確かめられる可能性がある。これらの結果を論文にまとめ現在投稿中である。2.リトルヒッグス模型と暗黒物質標準模型を超える可能性として近年議論されているリトルビッグス模型はTパリティーを導入することで暗黒物質の候補を含むことができる。この模型の重いトップとゲージ粒子のパートナーによる電弱精密測定の制限、宇宙め暗黒物質の残存量、および銀河中のハローの暗黒物質対消滅による陽電子のシグナルの観測可能なパラメーター領域の関連を調べた。1.様々な超対称模型に対するフレーバー物理の総合解析B中間子やK中間子の稀崩壊や混合、タウ粒子やミュー粒子のレプトンフレーバーを破る過程は標準模型の小林益川機構以外の新しいフレーバーの構造やCPの破れの原因を探るための重要な過程である。これらの過程はまた、現行のBファクトリー実験や近い将来に実現するLHCb実験やMEG実験に直接関係する。これまでの研究をテバトロンで発見されたBs粒子の混合を考慮に入れて拡張し、様々な超対称模型でクォークやレプトンのフレーバーシグナルの理論計算を行った。その結果をSuper Flavour Factory計画の検討に活用した。2.超対称模型に於ける荷電ヒッグス粒子のB中間子崩壊に対する効果B中間子のタウ粒子レプトニック崩壊やB中間子がD中間子やD^*中間子とタウ粒子に崩壊する過程は、超対称模型などに存在する荷電ヒッグス粒子に対する制限を付けることができることで注目されている。一方LHC実験では荷電ヒッグス粒子の直接生成が可能である。ここではB崩壊とLHC実験を両方組み合わせることで、荷電ヒッグス粒子に関する相互作用の情報がいかにして得られるかについて、超対称粒子のループ効果を含めた理論計算とLHC実験のシミュレーション研究で明らかにした。