hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
廃水の促進酸化処理における塩素ラジカルの挙動とその反応生成物に関する研究

新規に購入したGC-ECD(キャピラリーカラム)を用いる手法では、既存のGC-MSよりも一桁低い濃度まで分離・定量可能である。また、ハロアルデヒド類についても新規のGC-ECDでは異性体の分離が良好であり、本年度は反応副生成物の分析手法が確立できた。次年度はこれらの分析手法を用い、紫外線ランプの評価も行い、塩素ラジカル生成因子や反応生成物の挙動を実験的に検討し、新たな有機塩素系化合物の生成を制御する最適な処理手法を提示する。現在、浸出水の有害化学物質の処理に促進酸化処理が注目をされている。なかでも塩素と炭素の結合の分解は種々ある促進酸化処理法のなかでも紫外線を利用した方法が有効であるとして、注目をあびている。しかし、実廃水では高濃度の塩化物イオンを含むために、塩化物イオンの影響を把握する必要がある。本年度は塩化物濃度が19,000mg/Lと高い実廃水について、紫外線と光触媒処理をそれぞれ行ったところ、高濃度の遊離塩素の生成が両者の処理水で認められた。それらの値はそれぞれ25、41mg/Lであった。また、モノクロル酢酸の生成濃度はそれぞれ24、28mg/L、モノブロモ酢酸は1.1、1.3mg/L、ジクロロ酢酸は3.7、21mg/Lであった。これらの結果より、高濃度の塩化物イオンを含む有害化学物質の分解のための紫外線や光触媒処理においては遊離塩素およぴハロ酢酸等が生成され、しかも光触媒処理においてその生成量が多いことが明確にされた。これらは、pHが7以上での反応であった。このように実廃水における有害化学物質の分解・除去だけでなく、反応生成物についても把握することの重要性が示された。しかし、高濃度の塩化物イオン等を含むことや、高濃度の遊離の塩素を含むため、分析上の間題が大きく、分析の前処理における問題を解決する必要に迫られている。以上、本研究の重要性は確認され、より確実な実験結果と実廃水における体系的な分析システムを確立するため、研究を継続する。
アルミニウム塩による腸管上皮からの損傷関連分子の放出と食物アレルギー発症への関与

食物添加物であるアルミニウム塩をマウスへ経口投与した場合、腸管上皮細胞が損傷されてHMGB1やIL-33のような損傷関連分子の放出が促され、食物アレルギーの発症や増悪に関与するか調べる。またマウス腸管樹状細胞上のHMGB1レセプターとIL-33レセプターの発現について観察し、マウスにアルミニウム塩を経口投与した場合の腸管樹状細胞の活性化についても検討する。さらにアルミニウム塩の経口投与による食物アレルギー反応の誘導が樹状細胞が欠如したマウスで低下するか否か、およびマウスへのHMGB1阻害剤・抗IL-33中和抗体投与によって食物アレルギーが抑制されるか否か検討する。
フラッシュグルコースモニタリングシステムを活用した小児糖尿病患者への自己管理支援

本研究の概要は、以下の3点である。1)小児1型糖尿病患者のフラッシュグルコースモニタリング(FGM)システム活用における利便性と課題を検討する。2)FGMシステムを活用した介入研究を行い,小児糖尿病患者の血糖変動の理解,低血糖の認知,低血糖予防への有用性について解析する。3)小児1型糖尿病患者の自己管理行動におけるFGMシステムの短期的・長期的効果を解析し、患者の社会生活および学校生活におけるQOLを高める支援方法を開発する。
エピジェネティクス規定SNPと環境因子によるレジスチン遺伝子発現調節機構の解明

レジスチンは、インスリン抵抗性惹起性サイトカインである。申請者らは、その遺伝子発現・血中濃度が転写調節領域の一塩基多型(SNP)-420の"遺伝子型効果"ならびに"DNAメチル化効果"によって強く規定されることを見出した。一方、環境因子はメチル化等のエピジェネティクスを介して遺伝子発現に影響しうる。本研究では、この独自の知見であるSNP-420の"dual effect"に焦点を絞り、SNP・環境因子・メチル化を統合したレジスチン遺伝子発現調節機構を解明する。具体的には、SNP-420の遺伝子型を決定し、メチル化を定量する。培養細胞を用いた環境因子液性mimeticsによる分子機構の解析、ヒトの単離単球を用いた生体内意義の解析、定量化環境因子データを用いた遺伝疫学解析を体系的に組み合わせる。こうして、2型糖尿病、動脈硬化等のインスリン抵抗性関連疾患の新たな発症予防・治療戦略を見出す。本年度は、日本人一般住民約2000名について、SNP-420のメチル化率定量をほぼ終了した。環境因子や検査結果も含めてデータベースを構築した。また、新たに検診に参加した一般住民について、環境因子・臨床検査情報と共に、保存血清とDNA抽出用のサンプルを収集した。本研究期間中に、一般住民2000名について、血中レジスチンと環境因子の関連を遺伝疫学的に解析した。食事から摂取する栄養素を食物摂取頻度調査票により推定した。その結果、摂取したn-3多価不飽和脂肪酸と血中レジスチンが負に関連した。この関連は、SNP-420の遺伝子型がG/G型の場合に最も強く、遺伝子・環境因子相互作用を認めた。また、血中レジスチンとSNP-420のメチル化率は負に関連した。THP-1ヒト単球細胞を用いて、EPAのレジスチンmRNAに及ぼす影響についても検討した。本年度は、日本人一般住民約2000名について血中レジスチンとSNP-420のメチル化率の定量を進めた。解析の終了した対象については環境因子や臨床検査の結果も含めてデータベースを作成した。また、新たに検診に参加した一般住民について、栄養、運動等の環境因子情報、臨床検査結果と共に、保存血清とDNA抽出用のサンプルを収集した。環境因子の影響について、食事から摂取する栄養素と血中レジスチンの関連を解析した。その結果、摂取した脂質の種類により血中レジスチンとの関連が異なることを認めた。さらに、この関連が遺伝素因(SNP-420の遺伝子型等)によって影響を受ける可能性も示唆された。解析の終了した対象については、環境因子や臨床検査の結果も含めてデータベースを作成した。一方、一般住民2000名について、血中レジスチンと環境因子の関連を遺伝疫学的に解析した。食事から摂取する栄養素を食物摂取頻度調査票(food frequency questionnaires; FFQ)により推定した。その結果、飽和脂肪酸、不飽和脂肪酸といった脂質の種類により血中レジスチンとの関連が異なることを認めた。THP-1ヒト単球細胞において、一部の脂質がレジスチンmRNAに及ぼす影響について、添加する脂質の濃度、刺激時間などについて基礎的条件設定を検討した。添加する栄養素によっては、THP-1細胞の活力に影響する可能性があり、詳細な検討が必要と思われた。以上より、一般住民において、メチル化の定量は予定通り進んでいる。遺伝疫学的解析については、環境因子、遺伝素因と血中レジスチンとの関連についての解析で有意な結果が出てきており、概ね予定通り研究は進んでいると考えている。一方、細胞を用いた実験については、有望な環境因子として脂質を検討したところであり、さらに進めて行く必要がある。

具体的には、SNP-420の遺伝子型を決定し、メチル化を定量する。培養細胞を用いた環境因子液性mimeticsによる分子機構の解析、ヒトの単離単球を用いた生体内意義の解析、定量化環境因子データを用いた遺伝疫学解析を体系的に組み合わせる。こうして、2型糖尿病、動脈硬化等のインスリン抵抗性関連疾患の新たな発症予防・治療戦略を見出す。本年度は、日本人一般住民約2000名について血中レジスチンとSNP-420のメチル化率の定量をさらに進めた。解析の終了した対象については環境因子や臨床検査の結果も含めてデータベースを作成した。また、新たに検診に参加した一般住民について、栄養、運動等の環境因子情報、臨床検査結果と共に、保存血清とDNA抽出用のサンプルを収集した。環境因子の影響について、食事から摂取する栄養素と血中レジスチンの関連を解析した。その結果、摂取したn-3多価不飽和脂肪酸と血中レジスチンが負に関連することを認めた。さらに、この関連はSNP-420の遺伝子型がG/G型の場合に最も強かった。解析の終了した対象については、環境因子や臨床検査の結果も含めてデータベースを作成した。一方、一般住民2000名について、血中レジスチンと環境因子の関連を遺伝疫学的に解析した。食事から摂取する栄養素を食物摂取頻度調査票(food frequency questionnaires; FFQ)により推定した。一方、THP-1ヒト単球細胞において、n-3多価不飽和脂肪酸の一つであるEPAがレジスチンmRNAに及ぼす影響について、添加濃度、刺激時間などについて基礎的条件設定を検討した。以上より、一般住民において、メチル化の定量は予定通り進んでいる。遺伝疫学的解析については、環境因子、遺伝素因と血中レジスチンとの関連についての解析で有意な結果が出てきており、概ね予定通り研究は進んでいると考えている。一方、細胞を用いた実験については、有望な環境因子としてEPAを検討した。レジスチンは、インスリン抵抗性惹起性サイトカインである。申請者らは、その遺伝子発現・血中濃度が転写調節領域の一塩基多型(SNP)-420の"遺伝子型効果"ならびに"DNAメチル化効果"によって強く規定されることを見出した。一方、環境因子はメチル化等のエピジェネティクスを介して遺伝子発現に影響しうる。本研究では、この独自の知見であるSNP-420の"dual effect"に焦点を絞り、SNP・環境因子・メチル化を統合したレジスチン遺伝子発現調節機構を解明する。
高エネルギー原子核衝突のための微視的輸送模型によるイベントジェネレータの開発

今年度の主な成果は、JAMハドロンカスケードと流体を結合した模型を構築したことである。この模型は流体方程式のソース項を通して粒子が流体になるメカニズムをとりいれ、エネルギー密度の高いところは流体素片として時間発展し、そうでない部分はハドロンカスケード模型で時間発展するようにしたものである。この新しい模型は流体とカスケードをダイナミカルに結合することにより時空発展を同時に解いた世界で初めての試みである。膨張してエネルギー密度が低くなったときは、クーパーフライ公式を用いて逆に流体素片を粒子に変換し、時間発展の最後にはすべて粒子となりイベント毎の解析もできる。このアプローチで核子当たり重心系での入射エネルギー3-30GeVの粒子生成を計算したところ、カスケード計算に比べて、ストレンジス生成、反バリオン生成が増大し、入射エネルギー依存性も含めて実験値をよく再現することが分かった。とくにK+/pi+比もよく再現できるようになったことは大きな成果である。また、陽子、パイオン、ケイオン、ラムダ粒子、反陽子などの横運動量分布や縦方向の粒子分布もよく再現できることを示した。しかし、集団フローに関してはこの流体+JAMカスケード模型は、単純なカスケード模型と同じ結果しか得られないことがわかった。この理由は、カスケード模型で記述される部分は状態方程式の効果がフリーのハドロンガス状態となっているためである。そこで、カスケードで記述される部分を改良して状態方程式の効果を取り入れるために、量子分子動力学(QMD)を導入できることを示した。その他には、量子分子動力学を用いて、バリオン数の揺らぎを計算し、ポテンシャルの効果の重要性とクラスター生成の影響を議論した。JAM2の開発に関しては、JAM1とほぼ同じハドロン間の素過程を導入し、Pythia8をJAMに導入して使えるようにした。当初の予定では流体模型との結合は考えていなかったものの、流体+JAM模型の構築は予想をはるかに越えて粒子生成の入射エネルギー依存性を説明できるモデルであった。流体+JAM模型は、AGS,SPSエネルギー領域(核子当たりの重心系で3-20GeV)の重イオン衝突で生成されると期待されているバリオン密度が高いクオークグルーオンプラズマの時間発展を取り扱えるかなり現実的なモデルであり、今後STARのBESIIやNA61/SHINEにより測定されるであろう新しい実験値の解析や、予定されているFAIR,NICA,J-PARC実験の理解に大いに役立つはずである。JAM2の素過程はバリオン-反バリオン消滅以外はほぼ導入したが、まだ新しい断面積は導入されていない。Pthia8をJAM2で使えるようにしたのは大きな進展である。今年度は、相対論的平均場をもちいた量子分子動力学(RQMD)の開発と、流体+JAM模型をさらに改良した流体+RQMDを行う予定である。これまでのQMDシミュレーションではほとんどが非相対論的ポテンシャルを用いている。今年度は、相対論的平均場理論に基づいた相互作用をQMDでシミュレーションできるようにしたい。この手法が完成すれば、初めてスカラーとベクトルポテンシャルで相互作用しているN体系の微視的非平衡模型により、重心系での入射エネルギー約30GeVまでの原子核衝突のシュミレーションが可能になる。また、前年度新しく、流体+QMD模型の開発に着手し予備的な結果を得ているが、今後はこのアプローチをさらに改良していきたい。去年の段階では、非相対論的スキルムポテンシャルを使ったQMDであったが、相対論的平均場を用いたQMDに置き換えることは重要である。本研究では、微視的ハドロン輸送模型JAMのバージョン2を構築し、重イオン衝突のダイナミックスを理解することである。今年度の成果は、JAMに状態方程式の効果を取り入れたバージョンで、楕円フロー(v2)とv4の影響を詳細に調べ、その増大が1次相転移のシグナルとなることを予言したことである。標準的な輸送模型では2体衝突項における方位角方向はランダムに選ばれることで、理想気体の状態方程式とほぼ同じ圧力を与えているが、その方位角を状態方程式で与えられる条件によって決定することによって、圧力を自由に変化させることに成功した。したがって、この操作によって1次相転移やクロスオーバなどの状態方程式の効果を取り入れることができる。またこの手法は、標準的なカスケード計算と同じ計算時間である。この方法を用いて、集団フローの入射エネルギー依存性を計算したところ、入射エネルギーが核子当たりの重心系で7GeV以下の衝突でv2とv4が1次相転移の場合に増大することを予言した。この集団フローの増大のメカニズムを理解するために、スペクテターの効果を詳細に調べた結果、1次相転移の場合には、ソフト化のために系の縮小と膨張速度が遅くなり、スペクテーターによるブロッキング効果が小さくなることで、v2の減少が抑えられたためであることを実際の計算で示した。高エネルギ-原子核衝突の事象を発生させる新しいイベントジェネレーターを構築するために、今年度は、今後JAMの新しいバージョンでPythia8を使うために、Pythia8を原子核衝突でも使えるように拡張した(nPythia)。原子核衝突に使えるようにするにあたって、まずグラウバー模型にしたがって、核子ー核子衝突の確率を計算し、各衝突にPythia8を使えるようにした。ここで、重要な成果は、すべての保存量が原子核全体で保存させていることである。1次相転移の状態方程式の効果を取り入れた微視的輸送モデルJAMによって、v2やv4についての新しい予言をすることができた。

核子当たり重心系の入射エネルギーが5-7GeVの間で、もしv2やv4に増大が見られるのであれば、それは、状態方程式のソフト化の効果であることを示した。現在はこのエネルギー領域のでのv2,v4の実験値はないが、今後の測定における大きなモチベーションになり、実験で増大が確認された場合は1次相転移の強い証拠となる可能性がある。また、今後JAMの新しいバージョンを作るための第一ステップとして、Pythia8.22を原子核衝突に使えるように拡張できた。今年度の主な成果は、JAMハドロンカスケードと流体を結合した模型を構築したことである。この模型は流体方程式のソース項を通して粒子が流体になるメカニズムをとりいれ、エネルギー密度の高いところは流体素片として時間発展し、そうでない部分はハドロンカスケード模型で時間発展するようにしたものである。この新しい模型は流体とカスケードをダイナミカルに結合することにより時空発展を同時に解いた世界で初めての試みである。膨張してエネルギー密度が低くなったときは、クーパーフライ公式を用いて逆に流体素片を粒子に変換し、時間発展の最後にはすべて粒子となりイベント毎の解析もできる。このアプローチで核子当たり重心系での入射エネルギー3-30GeVの粒子生成を計算したところ、カスケード計算に比べて、ストレンジス生成、反バリオン生成が増大し、入射エネルギー依存性も含めて実験値をよく再現することが分かった。とくにK+/pi+比もよく再現できるようになったことは大きな成果である。また、陽子、パイオン、ケイオン、ラムダ粒子、反陽子などの横運動量分布や縦方向の粒子分布もよく再現できることを示した。しかし、集団フローに関してはこの流体+JAMカスケード模型は、単純なカスケード模型と同じ結果しか得られないことがわかった。この理由は、カスケード模型で記述される部分は状態方程式の効果がフリーのハドロンガス状態となっているためである。そこで、カスケードで記述される部分を改良して状態方程式の効果を取り入れるために、量子分子動力学(QMD)を導入できることを示した。その他には、量子分子動力学を用いて、バリオン数の揺らぎを計算し、ポテンシャルの効果の重要性とクラスター生成の影響を議論した。JAM2の開発に関しては、JAM1とほぼ同じハドロン間の素過程を導入し、Pythia8をJAMに導入して使えるようにした。当初の予定では流体模型との結合は考えていなかったものの、流体+JAM模型の構築は予想をはるかに越えて粒子生成の入射エネルギー依存性を説明できるモデルであった。流体+JAM模型は、AGS,SPSエネルギー領域(核子当たりの重心系で3-20GeV)の重イオン衝突で生成されると期待されているバリオン密度が高いクオークグルーオンプラズマの時間発展を取り扱えるかなり現実的なモデルであり、今後STARのBESIIやNA61/SHINEにより測定されるであろう新しい実験値の解析や、予定されているFAIR,NICA,J-PARC実験の理解に大いに役立つはずである。JAM2の素過程はバリオン-反バリオン消滅以外はほぼ導入したが、まだ新しい断面積は導入されていない。Pthia8をJAM2で使えるようにしたのは大きな進展である。
魚類への酸化ストレスに伴う抗酸化酵素の発現制御機構- 分子細胞生物学的アプローチ -

本研究では分子細胞生物学的手法を用い、ヒラメ抗酸化酵素遺伝子の制御領域の解析並びに関連する転写因子を探索すること、次いでヒラメマクロファージの細胞培養系によってEdwardsiella tarda (E.tarda)暴露に伴う酸化ストレスに対する抗酸化酵素の発現制御機構を明らかにすることを目的とした。先ず、E.tarda暴露に伴う生体側の抗酸化酵素の一つであるスーパーオキシドジスムターゼ(SOD)の応答機構を分子レベルで明らかにするためには、SODの遺伝情報を得る必要がある。そこでヒラメCu,Zn-SOD及びMn-SOD遺伝子のcDNAクローニングを行った。先ず、ヒラメ肝膵臓より両SODを単離精製し、自動エドマン分解法により両酵素のN末端アミノ酸配列を決定した。また、その情報に基づいてデザインしたプライマーを用いてRT-PCR、5'-RACE及び3'-RACBにより得られた増幅産物のTAクローニングを行い、塩基配列を決定した。その結果、両SOD cDNAの全塩基配列及び演繹アミノ酸配列(全一次構造)が明らかになった。本研究では分子細胞生物学的手法を用い、ヒラメ抗酸化酵素遺伝子の制御領域の解析並びに関連する転写因子を探索すること、次いでヒラメマクロファージの細胞培養系によってEdwardsiella tarda(E.tarda)の暴露に伴う酸化ストレスに対する抗酸化酵素の発現制御機構を明らかにすることを目的とした。本年度は、ヒラメCu,Zn-SOD及びMn-SODの翻訳領域に相当する部分の遺伝子構造が共に5個のエキソンと4個のイントロンにより構成されていることを明らかにした。哺乳類の両SODと比較すると各イントロンの挿入箇所は概ね一致していた。次いで、ヒラメ両SODの遺伝情報に基づいてプライマーを設計し、リアルタイムPCRによるSOD mRNAの定量法の条件検討を行った。現在は、両SOD遺伝子の5'-上流領域のクローニング及び構造決定を行っている。一方、E.tarda菌体外産生物質(Extracellular product, ECP)を用いて、マクロファージ系細胞株のNO及びTNF-α産生能を調べた結果、E.tarda強毒株ECP暴露に伴うNOとTNF-α産生量はECP濃度依存的に増加することを確認した。その際、誘導型NO合成酵素(iNOS)mRNAの誘導も見られた。また、主要なECP成分(45kDaタンパク質)を自動エドマン分解法で解析た結果、45kDaタンパク質は鞭毛構成タンパク質flagellinとして同定された。更に、3種のMAPキナーゼに対する特異的インヒビターを用い細胞内シグナル伝達について検討した結果、NOとTNF-α産生はJNK経路を介する細胞内シグナル伝達によって誘導される可能性が示唆された。以上の結果より、E.tarda強毒株flagellinはマクロファージのNO及びTNF-α産生を誘導し、炎症促進に関与している可能性が示唆された。本年度は、ヒラメCu,Zn-SOD及びMn-SOD遺伝子の転写制御領域を明らかにした。ヒラメCu,Zn-SOD遺伝子の転写開始点より5'-上流1,200bpの塩基配列中に、哺乳類Cu,Zn-SOD遺伝子の転写制御に関与するC/EBPα並びにNF-IL6の結合配列が各々確認されたので、これらの結合配列がヒラメCu,Zn-SOD遺伝子の発現制御部位であると推定した。また、ヒラメMn-SOD遺伝子の転写開始点より5'-上流300 bp付近までに哺乳類Mn-SOD遺伝子のプロモーター領域にはないTATAボックスやCCAATボックスの存在を確認した。一方、病原因子の候補として同定されたE.tarda強毒株及び弱毒株の両flagellin遺伝子の全塩基配列を決定し、各々416アミノ酸と359アミノ酸に相当するORFを確認した。また、E.tarda両菌株由来flagellin全一次構造の相同性解析の結果、弱毒株のflagellin遺伝子の一部が欠損していることが明らかになった。更に、Salmonella typhimurium由来flagellinのドメイン構造との比較より、弱毒株由来flagellinの欠損領域はD2, D3ドメインに相当し、その欠損領域が強毒株の持つ病原性に関与していると推察した。魚類抗酸化酵素遺伝子の転写制御領域の解析はやや遅れている状況であるが、E.tarda暴露に伴う酸化ストレスに対する抗酸化酵素の応答に関してはいくつかの新知見が得られており、全体的には概ね順調に進展している。24年度が最終年度であるため、記入しない。今後は、ヒラメ抗酸化酵素遺伝子の転写制御領域の解析に重点を置き、関連する転写制御因子の探索に取り組む。
PVCゲルを用いた3次元形状制御ソフトアクチュエータの開発

一般にアクチュエータは1軸方向の駆動により機構を動作させることにより使用される。多軸方向への駆動に際しては、1軸アクチュエータを複数結合させて使用されることが多い。本研究では、目標とする3次元形状に変形させることにより駆動するソフトアクチュエータの構成方法について研究する。ソフトアクチュエータとしては、PVCゲルと電極とで構成する高分子ゲルアクチュエータを用い、ゲルと電極の形状および配置により、様々な形状に変形するアクチュエータの設計方法を確立することを目的とする。
和歌山県における筋萎縮性側索硬化症の疫学的前向き研究-発症率・予後・予後規定因子とQOLに関する研究

本年度は和歌山県でのALSの予後規定因子につき次の2項目につき引き続き検討し下記の結果を得た。1 : ALS発症に環境や社会経済的要因など外因の関与が推察されている。本研究では、ALSの疾患関連要因をさらに検討するため、紀伊半島南部多発地(K,N地域)住民と対照地域住民および県内ALS患者において血清元素測定を行い、多発地住民の特性を明らかにした。血清元素はCa,Mg,Cu,Zn,および血清PTH-intact、さらにIGF-I濃度を測定した。結果、多発地K地域住民では対照住民に比し血清Ca,補正Caが有意に低値、血清Znは有意に高値を示した。Intact PTHはK住民では低値傾向であったが有意差を認めなかった。多発地N地域住民では、補正Ca値は低値を示したがそれ以外は対照と差を認めなかった。ALS患者では血清Ca,Cu,Zn,intact PTHおよびアルブミンの低値を認めた。多地住民の特徴はALS患者と必ずしも一致しないが、これらがリスク要因として作用するか今後更に検討が必要である。2 : ALSの予後規定因子を検討するため、県内ALS患者につき発症年齢(AAO),呼吸器装着までの期間(RD),初発症状(IS)を年代的に検討した.方法は県内医療機関にALSアンケート調査を行い、19962005年に発症したALS例の臨床情報を登録した.発症時期を2001年以前B群、以降A群として比較した.診断はE1 Escorial criteriaに準拠した.結果は、調査期間中に弧発性ALS227例を認めた。平均AAOはA群67.2±9.3,B群64.3±9.0(p<0.02)、累積生存率はA群で低下(Kaplan-Meier法,log-rank test,p<0.0006)を示し球・上肢発症例の比率が高い傾向が認められた。結論として、最近のW県内ALSでは高齢化と初発部位の変化、罹病期問短縮が認められ、これらに外的要因の関連が推察された本年度は和歌山県でのALSの予後規定因子につき次の2項目につき引き続き検討し下記の結果を得た。結論として、最近のW県内ALSでは高齢化と初発部位の変化、罹病期問短縮が認められ、これらに外的要因の関連が推察された(1)H16年度の研究計画と実績和歌山県でのALSの病因的環境因子と予後関連要因に関する前向き研究を実施し以下の結果を得た。1)平成16年4月から平成16年11月1日まで、和歌山県の8保健所管轄地域ごとの18歳以上の全ALS患者を同定し登録した。患者の同定は全医療機関を対象としたALS患者のアンケート調査(H16年8月実施)と神経難病相談・神経内科医療相談の機会を通じ、疫学研究に関する倫理指針及び疫学研究に関する倫理指針の施行について(文部科学省・厚生労働省告示第1号)に基づき本人に説明を行い本人の文書による同意を得て行った。和歌山県での最近5年間の年平均発症頻度は人口10万人当たり男性2.72女性1.79全体で2.33で男性において高い値を示した。さらに県南部地域では男性9.53を示す多発地域が尚残存していた。2)予後関連要因として発症年齢、性差、発症部位の差、症状伸展様式とスピード、痴呆合併例とその出現時期、発症前の外傷・手術歴、既往歴、職業歴、有害金属暴露の有無、生活歴上の特記事項につき、対面面接を含むcase-control studyを行った。既往歴が確認されたALS121例,対照とした和歌山県立医科大学神経内科入院患者(1999年と2000年度入院患者のうち40歳以上の患者)

197例においてALSで頸椎症を有する者が40例,対照では43例で,ALSで頸椎腰椎の手術歴を有する者14例,対照8例で,いずれもALSにおいて有意に高い値を示した(p<0.05,p<0.01)。頸椎症及びその手術はALSに関連して危険因子と考えられた。3)経時的臨床経過観察は、El Escorial診断基準に基づき、経管栄養実施時期、人工呼吸器装着時期、療養形態(在宅・施設)、医療・社会的資源の活用状況を記録した。ALS登録患者と家族(介護担当者)に疾病の進行や在宅・入院療養形態の差異、医療・社会的資源の活用の程度と患者・介護者のQOLにつき紀平為子が聴き取り調査とアンケート調査を行った。4)環境要因として居住地の土壌・河川水・飲料水の微量元素測定のため試料採取と愚者の防御機構の検索として微量元素測定(有害金属、防御作用を有する元素)を行うため、血清・髄液を採取した。(1)H17年度の研究計画と実績和歌山県でのALSの病因的環境因子と予後関連要因に関する前向き研究を実施し以下の結果を得た。1)和歌山県内のALS患者と介護担当者に平成17年2月から5月にかけてQOLに関するアンケート調査を実施した。17年度は特定疾患調査研究費受給者票を持つALS患者86名と介護者86名を対象に、保健所からアンケート用紙を送付した。調査票の回答は自記可能な場合は郵便で返送とし、自記不可能な場合は介護者または保健師による聞き取り調査を行った。検査バッテリーはALSAQ-40を使用した。調査票回収数42名であった。結果は通院患者35.3%,入院患者29.4%,在宅患者35.3%であった。病名告知の際に支援団体についての情報説明があったと答えた者37%,なかったと回答した者63%,診断方法や進め方が満足と回答した者24%,説明が少なすぎたと回答した者22%,治る見込みがないという気持ちになったと答えた者70%,精神的な配慮が全くなかったと答えた者14%などの回答が得られた。経管栄養実施している者41%,呼吸補助機械を使用している者11%,気管切開施行している者44%であった。医師の診察に不満と回答した者21%,少しは満足している39%,満足39%であった。介護者への調査では、介護者が正社員8.3%,介護のために退職39%,介護者の数が一人59%,2人19%,介護サービスを受けている66%,受けていない34%との回答を得た。患者では告知時に心理的配慮や支援の情報が不足しているとの意見が重要と考えられた。介護者では仕事をやめたり、就業時間を減らしたなど生活に大きな影響が考えられた。今後支援体制を考えるためにさらに経時的に調査する必要がある。2)環境要因調査として防御機構の検索を目的として微量元素測定(有害金属、防御作用を有する元素)を行った。和歌山県南部地域(古座町,古座川町)と非多発地である和歌山県山間部の花園村において住民検診の際に食習慣と生活習慣につきアンケート調査を行った。食習慣の調査では、多発地住民では非多発地住民に比し、糖質摂取量、糖質摂取割合が有意に高く、亜鉛摂取量および脂肪摂取割合が有意に低かった.生活習慣調査では多発地では子供の頃に水道水の利用が低い傾向を認めた。さらに血中Ca, Mg, Cu, Zn、およびアルブミン濃度を測定した。結果、多発地住民では特に男性でCa摂取量は多いにもかかわらず血中Caおよびアルブミン濃度が有意に低値を示した。多発地の高齢者ではMgの低値を認めた。
神経回路リズム発生異常の分子細胞的メカニズム

本件では、主としててんかんや小脳失調症など神経症状を有する自然発生変異マウスを材料として用い、海馬、視床、大脳皮質、小脳皮質など、神経症状の発生にかかわる神経回路の機能の系統的な解析を行った。われわれは、Ca2+チャネル変異マウスのtotteringで、視床より皮質に投射する回路の異常を見出したが、成長過程に伴うシナプス異常の出現が、Ca2+チャネルサブタイプの変化に伴って生じることを示した。多電極細胞外記録装置によるてんかん異常波の検出を試みたが、視床-大脳皮質を含む脳スライス標本では、十分の大きさの電位変化を安定して記録することは出来なかった。従来のパッチクランプによる測定はほとんどの場合単一細胞からの記録に限られていたが、これらのデータより神経ネットワークの活動を把握する事は困難である。ダブル・トリプルパッチシステムを用いて、視床神経細胞での同期生リズム形成の基盤となる神経細胞間の機能的結合の仕方を明らかにした。またCa2+チャネル変異マウスであるrockerの小脳異常のネットワーク的原因を調べるために、小脳皮質のシナプス電流の電気生理的解析を行うとともに、逆行性蛍光ラベルなどを含む方法や電子顕微鏡観察を含む形態学的手法で、rockerマウスの異常の解析を行った。現在得られたデータを解析中であり、小脳失調症の異常が機能的なものかそれとも形態学的な変化を伴うものであるかを理解できる予定である。チャネル変異によるリズム形成の異常を解析するためには、脳スライス標本だけではなく、生体からの記録が必須であるが、我が国においては、マウスを用いた生体計測はあまり行われていない。このため生体記録のシステムを構築した。小脳皮質からの記録の解析をより定量的に行うため、ヒゲに対してエアパフを与えて、その刺激応答を記録している。現在、変異マウスとの比較を行っている。本研究では、てんかん症状を有する自然発生変異マウス、ラットおよびノックアウトマウス等を材料として用い、海馬、視床、大脳皮質など、てんかんをはじめとする異常リズムの発生にかかわる神経回路の機能の系統的な解析を行う。神経回路異常とてんかん症状の関係の解析から、分子細胞レベルの理解に基づいた新しいてんかんの分類方法の確立に寄与することを目的とする。これまでにわれわれは、欠神発作を示す遺伝性てんかんモデルマウスを材料として用い、シナプス伝達の異常を脳スライス標本のパッチクランプ法で検索してきた。この方法は、軽微な変化を検出するためには不可欠な方法であるが、熟練した技術と時間・労力を必要とするため、スクリーニング的な測定には適していない。この目的のために適した測定方法の開発のために、多電極細胞外電位測定装置を用いて、てんかんモデルマウスにおける神経細胞の興奮の伝播を測定し、これまで行ってきたパッチクランプの結果と比較検討した。まず大脳皮質の刺激による細胞外電位変化のイオンメカニズムを、主に薬理学的手法を用いて検討し、この測定法により神経細胞の集団的興奮を検出できることを確認した。続いて、てんかんモデルマウスでの興奮の伝播を正常マウスの場合と比較し、パッチクランプの実験から予測された通り、興奮域の拡大を示すことができた。この変化は成長に伴って出現するが、その点においてもパッチクランプのデータと対応していた。しかしながら、視床大脳皮質投射による大脳皮質の興奮を再現性よく捕らえる実験条件は今のところ不明である。われわれは、これまでにCa2+チャネル変異マウスのtotteringで、視床より皮質に投射する回路の異常を見出したが、成長過程に伴うシナプス異常の出現が、Ca2+チャネルサブタイプの変化に伴って生じることを示した。

従来のパッチクランプによる測定はほとんどの場合単一細胞からの記録に限られていたが、これらのデータより神経ネットワークの活動を把握する事は困難である。ダブル・トリプルパッチシステムを用いて、視床神経細胞での同期生リズム形成の基盤となる神経細胞間の機能的結合の仕方を明らかにした。Ca2+チャネル変異マウスであるrockerの小脳異常のネットワーク的原因を調べるために、首脳皮質のシナプス電流の電気生理的解析を行うとともに、逆行性蛍光ラベルなどを含む方法や電子顕微鏡観察を含む形態学的手法で、rockerマウスの異常の解析を行った。現在得られたデータを解析中であり、小脳失調症の異常が機能的なものかそれとも形態学的な変化を伴うものであるかを理解できる予定である。チャネル変異によるリズム形成の異常を解析するためには、脳スライス標本だけではなく、生体からの記録が必須であるが、我が国においては、マウスを用いた生体計測はあまり行われていない。このため生体記録のシステムを構築した。小脳皮質からの記録の解析をより定量的に行うため、ヒゲに対してエアパフを与えて、その刺激応答を記録している。現在、変異マウスとの比較を行っている。
現代ドイツ語の書き言葉における現在完了形の使用実態に関する計量的研究

本年度は(平成30年度)は,新聞の見出し部分に限定して,時制を含めた表現形式の通時的変化の有無を計量的観点から探ることを目指した。一般に新聞を読む場合,最初に見出しを読んで記事内容の要点を把握し,さらに読み進めるか,別の新聞に移るかの判断を行なうことになる。その意味において,見出しの影響力は大きく,新語の創出,合成語による造語,専門語・外来語の借用,歴史的現在の使用,省略現象など,語彙面,統語面で独特の表現技法が生み出されてきた。このことから,新聞読解力を身につけるためには,見出しを理解することが不可欠であり,見出しの表現技法を学ぶことが重要となる。他方で,新聞も常に変貌を遂げており,見出しも時代の流れの中でなんらかの変化にさらされてきたと推察される。しかし,ドイツ語の見出しを巡っては,表現形式の包括的な整理や,英字新聞の見出しとの比較対照など,共時的観点からの研究はなされてきたが,見出しの変遷に関する通時的研究はほとんど行なわれてこなかった。本研究では,ドイツの有力紙のひとつであるDie Zeit紙を用いて,見出しの表現形式における通時的変化の有無を調査すると共に,表現形式のひとつである文に限定して,構文・品詞,語彙の観点から,どのような変化が見られるのかを調査した。その結果,ドイツ語の見出しでは,語句,文,省略形が表現形式として使用されるが,すべての年代で語句が優勢であるものの,1990年以降は減少傾向にあること,それに対して,文が増加傾向にあることが確認された。さらに,1990年以降増加傾向を示した文に限定して,構文・品詞,語彙の面から通時的変化の実態を調査した結果,当初は冠詞類が付された名詞が主語となる文が見られたが,最近はニュースの当事者の発言をそのまま見出しにする傾向や,疑問文を用いる傾向なども見られ,表現の多様化,大衆化が進んでいる可能性が示唆された。新聞の見出し部分における表現形式の変化を示す結果が得られたため。最終年度となる次年度は,新聞の見出し部分で見られた現象がドイツ語の新聞見出し全般に見られる現象であるのかどうかを探る。本研究は,書き言葉における時制の使用実態を計量的観点から分析し,中級レベル以上のドイツ語学習者の読み書きに資するための情報を得ることを目的とするものである。具体的には時事的テキストおよび学術論文を分析対象とし,本年度(平成28年度)は前者の時制の配列パターンを整理することを目指した。一般に新聞記事の導入部分では現在完了形が優先的に選択されることが知られているが,報告者の知る限り,この点を裏付ける実証的調査の数は乏しい。また,主なドイツ語の文法書や学習書には,テレビやラジオのニュース放送における使用状況の記述は一切ない。そこで,本年度は,ドイツ語学習者も利用する可能性が高いインターネット配信の新聞記事とニュース放送(通信社2社,テレビ放送局1社,ラジオ放送局1社)の導入部分(リード)における動詞形式とその配列パターンを調査した。その結果,全体でもっとも多いのは現在完了形で76%を占め,次に多い現在形とあわせると98%に達することが判明した。導入部分においてどちらの動詞形式を取るかについては,概ねどの動詞を選択するのかという問題に帰着することがわかった。また,動詞形式の配列パターンについては,現在完了形と現在形で始まる記事は,記事の長さに関係なく,たいてい過去形が後続しており,頻度の面でも文体上の定石になっていることが確認された。今回の調査では,現在完了形ないし現在形で始まり過去形が続くという配列パターンはとりわけニュース放送において徹底されていることが見て取れたが,他方で,新聞記事では過去形や過去完了形で始まる記事も見られ,動詞形式の配列が一様ではないことも明らかになった。1)今回の調査によって,時事的テキストの導入部分において時制の使い分けがなされており,ドイツ語の学習項目として認知される必要があることが確認できたため。2)時制の配列パターンに関して,新たに新聞記事とニュース放送の間に微妙な傾向の違いが存在することが明らかになったため。本年度(平成29年度)は,当初,時事的テキストにおける時制の配列パターンを時系列の観点から分析することを予定していたが,分析の過程で,現在完了形と相性のよい接尾辞が存在するように思えたこともあり,少し脇道には逸れるが,ドイツ語学習者に有益となる情報でもあるため,時事テキストにおける接尾辞の使用実態を捉えることに重きを置いた。具体的に接尾辞の使用実態を捉えるにあたり,本年度は,まず,テキストタイプによる差の有無を捉えることを課題とした。分析には,「映画字幕」,「ブログ」,「新聞」,「学術書」の4種のテキストを使用し,ゲルマン語系の接尾辞6つとそれ以外の系統の接尾辞5つを対象に,各接尾辞のテキストタイプごとの典型性,多様性,冗長性の評価を試みた。その結果,全体的傾向として,話し言葉よりも書き言葉のほうが接尾辞の使用頻度と多様性が高いことが確認された。他方で,話し言葉と書き言葉の対立が見えてくる接尾辞もあれば,そうでないものもあり,各接尾辞におけるテキストタイプ間の関係は一様ではないことも明らかになった。

また,接尾辞の直近の通時的変化の有無を探るべく,過去110年間(1900年から2009年まで)の新聞データを用いて,現代ドイツ語で多用される接尾辞のひとつである-lichを対象に,生産性,品詞構成,使用語彙の観点から使用傾向の変化の有無を検証した。その結果,20世紀中頃に,戦中,戦後の社会状況を反映する語彙が多用されたために,当該接尾辞の生産性が一時的に減少することが確認された。また,低頻度語に関しては,近年,社会の多様化に伴う表現の多様化と表現そのものの多様化が特徴的に見られることが観察された。(理由)1)本年度は新聞記事における接尾辞の使用実態の分析に重きを置いたため。本年度は(平成30年度)は,新聞の見出し部分に限定して,時制を含めた表現形式の通時的変化の有無を計量的観点から探ることを目指した。一般に新聞を読む場合,最初に見出しを読んで記事内容の要点を把握し,さらに読み進めるか,別の新聞に移るかの判断を行なうことになる。その意味において,見出しの影響力は大きく,新語の創出,合成語による造語,専門語・外来語の借用,歴史的現在の使用,省略現象など,語彙面,統語面で独特の表現技法が生み出されてきた。このことから,新聞読解力を身につけるためには,見出しを理解することが不可欠であり,見出しの表現技法を学ぶことが重要となる。他方で,新聞も常に変貌を遂げており,見出しも時代の流れの中でなんらかの変化にさらされてきたと推察される。しかし,ドイツ語の見出しを巡っては,表現形式の包括的な整理や,英字新聞の見出しとの比較対照など,共時的観点からの研究はなされてきたが,見出しの変遷に関する通時的研究はほとんど行なわれてこなかった。本研究では,ドイツの有力紙のひとつであるDie Zeit紙を用いて,見出しの表現形式における通時的変化の有無を調査すると共に,表現形式のひとつである文に限定して,構文・品詞,語彙の観点から,どのような変化が見られるのかを調査した。その結果,ドイツ語の見出しでは,語句,文,省略形が表現形式として使用されるが,すべての年代で語句が優勢であるものの,1990年以降は減少傾向にあること,それに対して,文が増加傾向にあることが確認された。さらに,1990年以降増加傾向を示した文に限定して,構文・品詞,語彙の面から通時的変化の実態を調査した結果,当初は冠詞類が付された名詞が主語となる文が見られたが,最近はニュースの当事者の発言をそのまま見出しにする傾向や,疑問文を用いる傾向なども見られ,表現の多様化,大衆化が進んでいる可能性が示唆された。新聞の見出し部分における表現形式の変化を示す結果が得られたため。次年度(平成29年度)は,時事的テキストにおける時制の配列パターンを時系列の観点から分析する。分析対象とするデータは,入手方法の問題もあることから,20世紀のドイツ語に限定し,時制の配列パターンの変遷と今後の動向を分析する。次年度(平成30年度)は時事的テキストにおける時制の配列パターンを時系列の観点から分析する。また,時制との関わりから,特定の時制において特徴的に現れる接尾辞があるのかどうかを計量的観点から検証する。最終年度となる次年度は,新聞の見出し部分で見られた現象がドイツ語の新聞見出し全般に見られる現象であるのかどうかを探る。初年度となる本年度(平成28年度)当初は,より高速処理が可能なPC(の最新版)を購入予定であったが,その販売が遅れていることから購入を次年度に延期し,ドイツでの資料収集に研究費を費やしたため,次年度使用額が生じた。
サイトカインの胃粘膜機能制御に及ぼす影響

胃粘膜の炎症において産生されるインターロイキン1β(IL-1β)などの炎症性サイトカインはホルモンやパラクリンなどの胃機能調節因子に作用して胃酸分泌や胃粘膜増殖などの機能制御に影響を及ぼしていることが想定されているが、その詳細は未だ明らかにされていない。本研究の目的はIL-1βの胃酸分泌抑制機序の解明と胃粘膜増殖に及ぼす効果を検討することである。(方法)ラットにIL-1βを静脈内投与し、ガストリン刺激における酸分泌とともに胃ヒスタミン分泌の変化を観察した。ヒスタミンの分泌の評価には尿中ヒスタミン排泄量と胃粘膜内ヒスチジン脱炭酸酵素(HDC)活性を測定した。IL-1βを胃粘膜線維芽細胞培養液に添加し、その上清の培養胃上皮細胞の増殖におよぼす影響を検討した。(結果)IL-1βはガストリン刺激酸分泌を強力に抑制するとともに胃粘膜内HDC活性と尿中ヒスタミン排泄量を抑制した。この抑制作用はインドメサシンの前投与により一部解除された。したがってIL-1βはヒスタミンの産生・分泌を抑制して酸分泌を抑制することが明らかとなった。またIL-1βは胃上皮細胞の増殖に直接的な促進作用は認められなかったが、胃粘膜線維芽細胞からの上皮細胞増殖因子の分泌を増加した。(結語)IL-1βはヒスタミンやプロスタグランジンなどの胃粘膜機能調節因子の産生・分泌を調節して胃粘膜機能の調節に関与すると考えられた。
クラークシップ型臨床実習の導入と評価における医学教育センター組織の役割

1.平成1012年度、4年次学生の「臨床医学基本実習」において、学生は、基本的臨床技能を学習し、実技試験(OSCE)による評価を受けた。統合教育研究実習センター(以下センター)はこの実習を系統的に援助しつつ、学生、指導教官、模擬患者を対象に質問紙で調査し評価した。調査結果を報告書「臨床医学基本実習の導入と評価」にまとめ、関係者へ配布した。2.「臨床医学実習」(BSL)において、5年次学生は各臨床科に12週間配属され、研修医の下働きをしながら、病棟業務参加型実習を行った。センターは学習の手引きと指導の手引き作成、指導教官のワークショップ等を通じて系統的に援助し質問紙調査を行った。その結果、学生の積極性には大きな差異がみられた。特に、少人数講義への要求は根強く、診療チームへ入りにくい状況を克服する必要性が感じられた。学生が記入した診療録の監査(指導)については診療科によって取り組み方に大きな差があった。しかし、POMRの記載方法についての学生の理解は実習中に確実に進んでいることがわかった。また、指導医側では法律上の責任についての説明が必要であった。3.平成11年度より導入されたクリニカルクラークシップにおいて、6年次学生は、診療チームに入り、新規入院患者を受け持ち、水準II以内の医行為を行った。平成11年10月、各診療科の担当指導医による学内ワークショップを開催し、問題点を検討した。学生、指導医等を対象調査した結果、(1)実習はほぼ当初のイメージ通り行われ、(2)学生は研修医の下働きまたは副主治医として病棟業務に参加したことがわかったが、(3)受け入れ体制上の諸問題が指摘された。1.九州大学医学部新カリキュラムの「臨床医学基本実習」において、4年次学生は、患者の心理と接しかた、面接技法、身体診察法、問題志向診療システムと診療録の書き方、基本的臨床検査法などについて講義、ロールプレイ、患者実習、検査実習により学習した。統合教育研究実習センター(センター)はそれを系統的に援助しつつ、学生を対象に質問紙で調査した。講義では(1)POSと患者への接し方が理解困難であり、(2)VTRの利用や実演が効果的であった。(3)ロールプレイは極めて効果的であり、(4)実習態度、声かけ、診察技法・検査技法などからなる「学習の手引き」が重要であり、問題点として(5)最初の患者実習の時期と意義ならびに(6)指導教官の理解不足などが認められた。実技試験による評価を実施し、(1)実技試験による学習行動の変化がみられ、(2)評価方法の標準化、(3)評価シートの改善などを行った。2.「臨床医学実習」(BSL)において、5年次学生は各臨床科に12週間配属され、研修医の下働きをしながら、受け持ち患者を対象に毎日の診療業務、水準Iの医行為、POMRの作成、症例の発表呈示等を行った。センターはこの実習を学習の手引き作成、指導の手引き作成、指導教官のワークショップ等を通じて系統的に援助した。各科の担当指導医を対象に質問紙調査を行った。その結果、学生の積極性には大きな差異がみられ、積極的に参加する学生から受け身で逃避的な学生まで多様であった。特に、復習を目的とする少人数講義への要求は根強く、診療チームへ入りにくい状況を克服する必要性が感じられた。また、指導医側では法律上の責任に対する不安に対して明確な方針を提示しよく説明することが必要であった。3.平成11年度の6年次学生を対象とするクリニカルクラークシップに対して、センターはカリキュラムの準備立案、配属先への説明、学生の配属手続きの検討等を行った。1.九州大学医学部4年次

学生を対象に行われた平成11年度「臨床医学基本実習」において、学生は、基本的臨床技能を学習し、実技試験(OSCE)による評価を受けた。統合教育研究実習センター(以下センター)はその準備、実施過程、学習評価を系統的に援助しつつ、学生、指導教官、模擬患者を対象に質問紙で調査し評価した。2.5年次学生を対象に35週間行われた平成11年度「臨床医学実習」において、学生は各臨床科の診療チームへ参加し、研修医の下働きをしながら、受け持ち患者を対象に毎日の診療業務、水準Iの医行為、POMRの作成、症例の発表呈示等を行い、基本的知識、問題解決能力、臨床技能、対人態度、病院内・病棟内システム等を学習した。センターはその準備、実施過程、学習評価を学習の手引きと指導の手引きの作成等を通じて系統的に援助し、学生、指導教官を対象に調査した。調査結果に基づき、手引き等を充実改善した。以上述べた、準備、実施の援助、調査と評価等のセンター機能について検討した。3.平成11年度より、6年次学生を対象とするクリニカルクラークシップが学部的規模で導入された。学生は4週間一定の科に配属され、診療チームに入り、新規入院患者を受け持ち、水準II以内の医行為を行うこととなった。学生、指導医、病棟職員、病院事務部職員等を対象に、情報収集と提供、問題抽出と評価、当事者間の連絡調整、受け入れ態勢整備の援助等を行った。情報収集は、個別面接、質問紙法等で行い、(1)実習の実態把握、(2)クラークシップ概念の理解浸透度、(3)障害となる因子等について検討した。クラークシップが終了した平成11年10月、各診療科の担当指導医による学内ワークショップを開催し、クラークシップの導入における問題点を検討した。その成果をもとに学習の手引きと指導の手引きのありかたについて検討した。1.平成12年度、九州大学医学部4年次学生を対象に行われる「臨床医学基本実習」において、学生は、基本的臨床技能を学習し、実技試験(OSCE)による評価を受けた。2.平成12年度、5年次学生に行われる「臨床医学実習」(BSL)において、学生は各臨床科の診療チームへ参加し、研修医の下働きをしながら、受け持ち患者を対象に毎日の診療業務、水準Iの医行為、POMRの作成、症例の発表呈示等を行い、基本的知識、問題解決能力、臨床技能、対人態度、病院内・病棟内システム等を学習する実習を行った。センターはその準備、実施過程、学習評価を系統的に援助した。学生、指導医を対象に調査した。調査結果の集計と分析作業の補助のために経費を使用した。調査結果に基づき、指導の手引きを充実改善した。3.平成11年度より導入されたクリニカルクラークシップにおいて、6年次学生は46週間一定の科に配属され、診療チームに入り、新規入院患者を受け持ち、水準II以内の医行為を行った。学生、指導医等を対象に、情報収集、情報提供、問題抽出と評価、当事者間の連絡調整、法的問題点についての検討等を行った。病院職員などへの調査はできなかった。情報収集は質問紙法、学習評価表等で行った結果、(1)実習はほぼ当初のイメージ通り行われ、(2)学生は研修医の下働きまたは副主治医として病棟業務に参加したことがわかったが、(3)受け入れ体制上の諸問題が指摘された。
がんウイルス・エンハンサーの機能

本研究では、がんウイルスおよび細胞遺伝子のエンハンサー/デヘンサーの機能を解明し、ウイルスと細胞遺伝子のエンハンサーを比較する。とくに、これら調節配列に結合するタンパク因子の機能、細胞分化に関っている遺伝子のエンハンサーを比較検討して、細胞がん化での役割について追求し、下記の成果を発表することが出来た。(1)B型肝炎ウイルスのXタンパク質のトランス活性化機能に必須な構造を明らかにした。(2)ポリオーマウイルスのエンハンサー領域では、抑制因子(PEBP4)と促進因子(PEBP2)が同一配列で拮抗的に働くことを明らかにした。(3)パピローマウイルスHPV16の初期遺伝子の発現を支配する調節領域、上皮細胞特異的エンハンサーを同定した。(4)EBウイルスのEBNA1が、EBNA自身とBMLE1エンハンサーを抑制することを明らかにした。(5)マウスの乳がんや白血病発生で古くから知られているMMTVのLTR中のU3の5 ́側に正のエレメントの存在を同定し、既知のホルモン応答性のエレメントと協調的に働くことを明らかにした。(6)LTRエンハンサーを接続したcーHーrasを用いると、エキソンIのアクセプター部位近傍から始まるmRNAが誘導されることを示した。(7)遺伝子再編成が見られたヒト肺巨細胞がんの組換え点近傍を構造解析して、再編成機構の一つに繰返し配列の利用があることを示唆した。(8)ポリオーマウイルスのエンハンサーAエレメントに結合するタンパク因子PEBP3を精製し、αとβのサブユニット構造から成ることを明らかにした。(9)デルタ・クリスタリン遺伝子のエンハンサー領域を数種類の素領域に分解し、コア領域を決定した。この組織特異的エンハンサーが、ウイルスのエンハンサーとその作用において基本的に類似していることを示した。(10)cーmyc遺伝子と免疫グロブリン遺伝子を材料として、エンハンサーの必須配列がDNA複製開始配列としても必須であることを示した。以上の成果は、非常に先導的であると認められている。