hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
PHD2標的siRNAとナノテクノロジーの融合による新規血管再生療法の開発

本研究課題では、虚血性疾患に対する有効な血管新生治療の実現を目指して、siRNAによってPHD2をノックダウンすることによりHIF-1α下流の血管新生因子群を発現させる治療戦略の有効性をマウスの下肢虚血モデルを用いて明らかにした。この目的において、プラスミドDNAおよびsiRNAをin vivoで有効に機能発現させるための高分子ナノキャリアの開発を行った。siRNAナノキャリアの構築に関しては、側鎖に1,2-diaminoethane構造をpolyaspartamide誘導体[PAsp(DET)]の側鎖にステアロイル基を導入したPAsp(DET-stearoyl)を合成し、そのsiRNAナノキャリアとしての性能を評価した。その結果、PAsp(DET-stearoyl)/siRNA複合体は10%血清中で高い安定性を有しており、ヒト膵臓がんPanc-1細胞に対して毒性を示すことなく、VEGFやBcl-2等の内在性遺伝子を効率的にノックダウンできることが明らかになった。また、ポリエチレングリコール(PEG)と上記のPAsp(DET-stearoyl)がジスルフィド(SS)結合で連結されたPEG-SS-PAsp(DET-stearoyl)を合成し、表面がPEGで被覆されたsiRNAナノキャリアを構築し、in vitroにおいて効率的な遺伝子ノックダウン効果を示すことを確認した。一方、PHD2-siRNA発現プラスミドの遺伝子導入によるマウスの下肢虚血モデルの治療実験に関しては、マウスの左足の動脈(femoral artery)を切断することによって下肢虚血モデルを作成し、ポリエチレングリコール-ポリL-リシン(PEG-PLL)を基本骨格とするナノキャリアを経静脈的投与に四肢近位での一時的駆血を併用したハイドロダイナミクス法を応用した手法によって骨格筋に投与した。その結果、レーザードップラー血流計による血流画像化によってPHD2-siRNAの発現に基づく下肢における血流の改善が認められた。本効果は、ナノキャリア投与群においてnaked siRNA投与群よりも有意に高いことが確認された。siRNAナノキャリアの構築に関しては、前年度までに開発したsiRNA/PAsp(DET-stearoyl)複合体ならびsiRNA/PEG-SS-PAsp(DET-stearoyl)複合体のin vivo機能評価を行った。ヒト膵臓がんBxPC3皮下移植モデルに対して、VEGFを標的としたsiRNAを搭載したナノキャリアを全身投与することによる治療効果を評価したところ、siRNA/PEG-SS-PAsp(DET-stearoyl)複合体は有意な制がん活性を示すことが明らかになった。また、アニオン性高分子であるポリアスパラギン酸とsiRNAを細胞内環境開裂性のジスルフィド結合で連結したシステムに関してもポリカチオンと複合体化することによる顕著な細胞内取り込み量の増大と遺伝子ノックダウン効率の向上が確認された。今後、これらのシステムを組み合わせることによってさらなる活性の向上が期待される。一方、PHD2-siRNA発現プラスミドの遺伝子導入によるマウスの下肢虚血モデルの治療実験に関しては、in vivoで優れた遺伝子発現効率を示すことが確認されているpDNA/PEG-PAsp(DET)/コンドロイチン硫酸三元系複合体によってPHD2-siRNA発現プラスミドの導入を行った。その結果、所見に基づく運動機能の回復のスコアリング評価、レーザードップラー血流計による血流画像化、血管造影のすべてにおいて血流量の改善に基づく下肢虚血に対する治療効果が確認された。今後は、虚血部位の組織切片の免疫染色を行い、再生された血管の質に関して検証するとともに本遺伝子導入法の安全性に関して検討する予定である。siRNAナノキャリアの構築に関しては、PEG-ポリアニオンブロック共重合体とsiRNAとリン酸カルシウム(CaP)から構築される無機-有機ハイブリッド型ナノ粒子のsiRNAキャリアとしての可能性について検討を行った。ここでは、PEG-ポリアニオンのアニオンセグメントとして電荷可変型ポリマーPAsp(DET-Aco)を利用することによって、CaPナノ粒子による遺伝子ノックダウン効率の向上が確認された。また、ヒト膵臓がんBxPC3皮下移植モデルに対して、VEGFを標的としたsiRNAを搭載したナノキャリアを全身投与することによる治療効果を評価したところ、CaPナノ粒子は有意な制がん活性を示すことが明らかになった。さらに、本システムに関しては、ルシフェラーゼ(Luc)を発現する膵臓がんを自然発生するトランスジェニックマウスに対してCaPナノ粒子を投与したところ、Lucの効率的なノックダウンが確認された。このように本研究では世界で初めて自然発生がんモデルに対してin vivoで有効性を示すsiRNAナノキャリアの開発に成功した。一方、PHD2-siRNA発現プラスミドの遺伝子導入によるマウスの下肢虚血モデルの治療実験に関しては、前年度までに、所見に基づく運動機能の回復のスコアリング評価、レーザードップラー血流計による血流画像化、血管造影において血流量の改善に基づく下肢虚血に対する治療効果が確認された。そこで本年度は、虚血部位の組織切片の免疫染色を行い、再生された血管の質に関して検証した結果、CD31陽性の血管内皮細胞がα-SMA陽性の平滑筋細胞で覆われた成熟した血管が形成されていることが確認された。以上の結果より、本研究の戦略の下肢虚血モデルの治療に対する有効性が明らかになった。
有機強磁性体の開発を目的とした安定ラジカルを含む高分子合成とその磁性研究

有機磁性体構築へのアプローチとして全共役型高分子のトポロジー的対称性に着目し、平行スピン集合系構築しようとする試みは有力である。本研究では、平行スピン集合系構築のための指導原理に従って、安定ラジカルを含む全共役型高分子の合成を試み、その磁性をSQUIDにより検討した。なお全共役型高分子としてポリ(フェニルアセチレン)とポリ(1,3-フェニレンエチニレン)を、また、安定ラジカルとしてニトロキシドおよびニトロニルニトロキシドを選んだ。ニトロキシドを含むポリ(フェニルアセチレン)ポリラジカルはニトロキシドフェニルアセチレンのロジウム触媒を用いた重合により、ラジカル含有率85%、分子量11000の橙色粉末として得られた。また、ニトロニルニトロキシドを含むポリ(1,3-フェニレンエチニレン)ポリラジカルはニトロニルニトロキシドの1,3-エチニルベンゼン誘導体と1,3-ジョードベンゼンのパラジウム触媒存在下での重縮合反応により、ラジカル含有率8291%、分子量43004800の青色粉末として得られた。これらポリラジカルのESRスペクトルは高スピン濃度のために起ったSPim exchamge効果により、超微細構造の消えた1本の単純な吸収線となった。ポリラジカルの磁性特性はSQUID法により1,8-300Kの温度範囲で検討された。その結果、両ポリラジカルともに、15K以下の温度では反強磁性を示す常磁性体であり、スピン間に強磁性的相互作用が誘起されていないことが示された。この磁気測定結果より、スピン間に強磁性的相互作用を誘起させるためには、スピンの共役主鎖への流れ込みをもっと大きくする必要があると結論された。
内湾流域物質循環の3次元リアルタイムモニタリング網の構築と運用

新たな鉛直モニタリングシステムを開発し、それを用いて、微細粒径土砂成分等の陸域からの輸送を定量評価することで、沿岸域における水質モニタリングを高精度化すると同時に、セシウムをトレーサーとして利用して沿岸域における物質循環を、微細粒径土砂成分も含んで明らかにすることを目的とした。これらのシステムを用いた観測により、河口部の形態が土砂輸送に与える影響や、河床に堆積した微細粒径土砂成分が、先行晴天日数によってその量が大きく異なることや、同規模の降雨であっても先行晴天日数によって、物質フラックスが大きく変化する様子を捉えることができた。本研究では、新たな鉛直プロファイルモニタリングシステムを開発し、それを用いて、微細粒径土砂成分等の陸域からの輸送を定量評価することで、沿岸域における水質モニタリングを高精度化すると同時に、沿岸域における物質循環を、微細粒径土砂成分も含んで明らかにすることを目的にしている。モニタリングシステムの特徴は、既往の機器を効率よく連携させること、また、鉛直プロファイルの測定を可能にするところにある。上記のモニタリングシステムを実現するに辺り、流入土砂フラックスを定量化するための試みとして、水質観測システムを東京湾の台場保安部桟橋に設置して、現在もモニタリングを継続中である。観測においては、降雨時のイベント的な土砂輸送を捉えるために、10分間隔で、モニタリングを実施しその結果をテレメトリーシステムで送信している。測定においてはHADCPを用いた反射音波強度によるSS推定とHADCPにより得られた流速から、土砂フラックスの算定を試みている。同時にこれらを補うため、YSI6600等により、クロロフィル蛍光・濁度・DO・水温・塩分等を測定している。また、それらを補足するために2週間に一回程度の頻度で現地観測を年間数回行い、採水したサンプルからSSや濁度を測定し、超音波によるSS推定値と実測値とのの関係式を作成した。また定点の流速から流量を算定するための観測を実施している。観測は現在も継続中であるが、3月11日の津波により観測機器が被害を受け、現在これらの復旧を行っている。またプロファイル計測システムについては、浮力を調整することで、観測機器を上下に移動するシステムの開発を行っている。土砂フラックスを定量化するための試みとして、フラックスの定量化と比較が容易な石垣島や東京湾を候補地として選定して、現地計測を実施した。観測においては、降雨時のイベント的な土砂輸送を捉えるために、10分間隔で、長期のモニタリングを実施した。また、それらを補足するために2週間程度の観測を年間数回、3年間にわたって実施した。この際、河口部の形態や河川流域の土地利用の違いにより生じる土砂フラックスの違いを明らかにするために、石垣島では3つの河川を選択して、同時に観測を行った。また東京湾では都市の影響を受けやすい沿岸域としてお台場海浜公園にある。海上保安庁専用桟橋に係留系を設置して現地観測を行った。この観測は現在も継続中である。これにより、河口部の形態が土砂輸送に与える影響や、河床に堆積した微細粒径土砂成分が、先行晴天日数によってその量が大きく異なることや、同規模の降雨であっても先行晴天日数によって、物質フラックスは大きく変化する様子を捉えることができた。このような結果は、年に数回のイベント的な出水を集中的に計測しただけでは、把握できないものである。さらに、水質変動の把握を高度化するために東京湾の台場保安部桟橋に、携帯の電波を利用したリアルタイムモニタシステムを設置して、現在も沿岸域のモニタリングを継続中である。また東京湾では都市の影響を受けやすい沿岸域としてお台場海浜公園にある、海上保安庁専用桟橋に係留系を設置して現地観測を行った。土砂フラックスを定量化することが本研究の大きな目的であり、そのための新たなシステムも完成したが、観測システム自体の完成に時間がかかり、観測結果の蓄積が十分とは言えない。そこでおおむね順調とした。24年度が最終年度であるため、記入しない。

本研究で開発した観測システムを、多地点で同時展開することで、観測網として機能し、土砂フラックスの定量化が飛躍的に進むものと考えられる。24年度が最終年度であるため、記入しない。
酸化物強誘電体混晶系の相図と物性

当初目的としたバルクのペロヴスカイト型酸化物強誘電体混晶系についての理論は、一応完成した。その間、混晶組成を変えた際、転移温度のみならず、ランダウ型自由エネルギーの4次項の係数が変わり、自由エネルギーが転移パラメーターの空間で等方的になっていることがモルフォトロピック相境界の出現の原因であり、そのためにモルフォトロピツク相境界の近傍で、優れた物性が示されるという主張が国際的にも一定の評価を得、圧電定数の大きな物質をつくり出すための指導原理としての役割を果たすに至り、自由エネルギーがより等方的になる混晶組成を実験的に探索し、圧電定数が極めて大きい混晶が創出されるまでになった(岐阜大安田等)。つぎに、自由エネルギーの異方性と分極反転過程との関係をLandau-Khalatnikov運動方程式を用いて調べた。その結果、低電場では、分極反転は分極の"回転"により起り、組成がモルフォトロピック相境界に近づくにつれて反転速度があがることが確認された。さらに、近年エンジニアードドメイン構造として実験的研究が盛んな、分極と平行ではない方向に電場を印加した場合の応答の問題を詳細に調べた。すなわち、正方晶において、[111]方向に電場印加した場合、三方晶において[100]方向に電場印加した場合の履歴曲線を調べ、興味ある履歴曲線の方向依存性を見い出した。履歴曲線上における"とび"の問題を対称性の観点から考察したのは特徴のひとつである。また、圧電定数の方位依存性を調べた。ランダウ理論にもとずき、ペロヴスカイト酸化物PbTiO_3,PbZrO_3を基本とする強誘電体混晶のモルフォトロピック相境界の近傍では、自由エネルギーが秩序変数空間でほぼ等方的になっていること、そのため横方向(分極に垂直方向)の電気的、機械的外力に対して、系のコンプライアンスが大きくなることを明らかにした。このことが、モルフォトロピック相境界近傍に位置する強誘電体材料が応用上有用である理由である。本年度迄に、応用上重要な諸物理量の組成依存性(組成は自由エネルギーにあらわれるパラメーターで代表される)、温度依存性等を具体的に示すことができた。また、電場対分極の関係について検討を行い、モルフォトロピック相境界の近傍では、抗電場が小さく、角形度の優れた曲線が得られることを明らかにした。さらに、エンジニアリング・ドメインの振舞いについて検討し、実験的に得られたデータをほぼ完全に説明することに成功した。モルフォトロピック相境界の近傍に位置する強誘電体材料は線形応答に基づく応用では優れた性能を示すが、核発生または残留反転核にもとずくにスイッチング現象の考察から、メモリー素子としては不適当であることを指摘した。なおこれらの結果は、強誘電体材料のみならず、同種のモルフォトロピック相境界の応用にもとづく磁性アクチュエータ、磁性センサー等の振舞いにも適用でき、磁性体に関わる疑問にも回答を与えたことになる。その間、混晶組成を変えた際、転移温度のみならず、ランダウ型自由エネルギーの4次項の係数が変わり、自由エネルギーが転移パラメーターの空間で等方的になっていることがモルフォトロピック相境界の出現の原因であり、そのためにモルフォトロピック相境界の近傍で、優れた物性が示されるという主張が国際的にも一定の評価を得、圧電定数の大きな物質をつくり出すための指導原理としての役割を果たすに至り、自由エネルギーがより等方的になる混晶組成を実験的に探索し、圧電定数が極めて大きい混晶が創出されるまでになった(岐阜大安田等)。

その結果、低電場では、分極反転は分極の"回転"により起り、組成がモルフォトロピック相境界に近づくにつれて反転速度があがることが確認された。さらに、近年エンジニアードドメイン構造として実験的研究が盛んな、分極と平行ではない方向に電場を印加した場合の応答の問題を詳細に調べた。すなわち、正方晶において、111方向に電場印加した場合、三方晶において100方向に電場印加した場合の履歴曲線を調べ、興味ある履歴曲線の方向依存性を見い出した。履歴曲線上における"とび"の問題を対称性の観点から考慮したのは特徴のひとつである。また、圧電定数の方位依存性を調べた。将来、上述のバルク強誘電体に関する理論を、強誘電体薄膜に応用できるようにしなければならない。そのため、薄膜理論の研究に着手し、代表的なモデルであるTilley-Zeksモデルを非対称な境界条件下でとくことに成功し、モデルをより現実の系に近づけた。
揮発性有機エアロゾルの化学性状に関する研究

自由対流圏から直接採集したエアロゾルの電子顕微鏡写真に見られた不鮮明な「かげ」状物体(中央に鉱物粒子が写っているものあり)が高真空下で蒸発した化合物の痕跡だとする考えがこの研究の出発である。大気中の存在量からはH2Oが一番の候補であるが、生物起源の炭化水素が二酸化炭素に酸化される中間生成物としてのアルデヒド、ケトン、アルコールなどの揮発性有機物も考えられる。これら揮発性有機物そのもの、またはこれら有機物を含むH2O、およびこれらの揮発性物質を周りにつけた粒子の存在とその化学的性状を明らかにすることを目的とした。エアロゾルの採集、保存、および成分分析と個々の過程に解決すべき問題点は多いが、採集から分析まで保存中のコンタミは極力抑えられ、成分的にもコンタミが少ないことは支持された。気象要素や粒子数計測により、自由対流圏の大気であると分類された乗鞍岳山上の観測時に2段式カスケードインパクターにより採集されたエアロゾルの分析によれば、粒子のカットオフ径約2μmを境にして小粒子分画に有意にアセトン濃度が高く、<0.4μmのバックアップフィルター分画にはさらに高濃度であった。これらの値は同時にテナックスGRの吸着法で測定した大気中濃度に比べ3桁ほど少なかった。インパクターの一段目か2段目か以外すべて同操作のサンプルについて、小粒子径分画で有意に濃度が高かったことは、硫酸塩に良く見られる蓄積モードの分画に多いことを示す。また、バックアップフィルター分画にはさらに高濃度であったことを考慮すれば、ガスから粒子化したアセトン、ないしアセトンを含むH2Oの存在を初めて示したものと思われる。
魚の品質保持に及ぼすn-6系不飽和脂肪酸投与の影響

ニジマスにn-3あるいはn-6系脂肪酸に富む飼料を与え,筋細胞内のCa^<2+>濃度を支配する筋小胞体の能力を制御し,致死後の魚体を安静化することによって,魚肉の鮮度などの品質の改善を計ることを目的として研究を行った.以下はその成果の概要である.1.1カ月間の試験飼育の後,筋肉の脂肪酸組成を調べたところ,中性脂質およびホスファチジルコリン(PC)画分の脂肪酸組成は飼料脂質の脂肪酸組成に強く影響された.また,影響は小さいものの,ホスファチジルエタノールアミン(PE)画分も,n-3系飼料ではn-3系に富み,n-6系飼料ではn-6系脂肪酸に富むという結果が得られた.これらの結果により,中性脂質およびPCにおいて飼料による脂肪酸の交換が盛んであることが確認された.2.筋肉中の生体膜の大部分を占める筋小胞体膜を単離してその脂肪酸組成を調べたところ,一ヶ月程度の飼育期間でも飼料によって筋小胞体の脂肪酸組成を制御できることが明らかとなった.3.氷蔵で貯蔵実験を行ったところ,n-6系投与区よりn-3系投与区で見かけ上のATPの減少が緩やかで,K値の上昇も抑制された.また,乳酸の蓄積もn-3系投与群で遅延された.こうした従来の鮮度判定法では,n-3系飼料の投与がニジマスの鮮度保持に有効である可能性が示唆された.一方,クレアチンリン酸の減少速度と乳酸の蓄積速度から算出したATPの分解速度は,n-6系脂肪酸投与区で小さくなった.4.EFA欠乏あるいはn-6系脂肪酸に富む飼料を投与したニジマスから得られた筋小胞体のCa^<2+>ATPase活性はn-3脂肪酸投与区のものより高かった.以上の結果から,n-6系脂肪酸投与により死後の筋細胞内Ca^<2+>濃度の上昇は抑制されるものの,その他の因子によって見かけ上のATPの減少や乳酸の蓄積などの死後変化が促進されるものと考えられた.しかしながら,本来のATPの分解は抑えられることが明らかとなった.今後,Ca^<2+>以外の死後変化促進因子を明らかにする必要がある.ニジマスにn-3あるいはn-6系脂肪酸に富む飼料を与え,筋細胞内のCa^<2+>濃度を支配する筋小胞体の能力を制御し,致死後の魚体を安静化することによって,魚肉の鮮度などの品質の改善を計ることを目的として研究を行った.以下はその成果の概要である.1.1カ月間の試験飼育の後,筋肉の脂肪酸組成を調べたところ,中性脂質およびホスファチジルコリン(PC)画分の脂肪酸組成は飼料脂質の脂肪酸組成に強く影響された.また,影響は小さいものの,ホスファチジルエタノールアミン(PE)画分も,n-3系飼料ではn-3系に富み,n-6系飼料ではn-6系脂肪酸に富むという結果が得られた.これらの結果により,中性脂質およびPCにおいて飼料による脂肪酸の交換が盛んであることが確認された.2.筋肉中の生体膜の大部分を占める筋小胞体膜を単離してその脂肪酸組成を調べたところ,一ヶ月程度の飼育期間でも飼料によって筋小胞体の脂肪酸組成を制御できることが明らかとなった.3.氷蔵で貯蔵実験を行ったところ,n-6系投与区よりn-3系投与区で見かけ上のATPの減少が緩やかで,K値の上昇も抑制された.また,乳酸の蓄積もn-3系投与群で遅延された.こうした従来の鮮度判定法では,n-3系飼料の投与がニジマスの鮮度保持に有効である可能性が示唆された.一方,クレアチンリン酸の減少速度と乳酸の蓄積速度から算出したATPの分解速度は,n-6系脂肪酸投与区で小さくなった.4.EFA欠乏あるいはn-6系脂肪酸に富む飼料を投与したニジマスから得られた筋小胞体のCa^<2+>ATPase活性はn-3脂肪酸投与区のものより高かった.以上の結果から,n-6系脂肪酸投与により死後の筋細胞内Ca^<2+>濃度の上昇は抑制されるものの,その他の因子によって見かけ上のATPの減少や乳酸の蓄積などの死後変化が促進されるものと考えられた.しかしながら,本来のATPの分解は抑えられることが明らかとなった.今後,Ca^<2+>以外の死後変化促進因子を明らかにする必要がある.ニジマスにn-3あるいはn-6系脂肪酸に富む飼料を与え,筋細胞内Ca濃度を支配する筋小胞体の能力を制御し,致死後の魚体を安静化することによって,魚肉の鮮度などの品質の改善を計ることを目的として研究を行った.以下はその成果の概要である.1.1カ月間の試験飼育の後,筋肉の脂肪酸組成を調べたところ,中性脂質およびホスファチジルコリン(PC)画分の脂肪酸組成は飼料脂質の脂肪酸組成に強く影響された.また,影響は小さいものの,ホスファチジルエタノールアミン(PE)画分も,n-3系飼料ではn-3系に富み,n-6系飼料ではn-6系脂肪酸に富むという結果が得られた.これらの結果により,中性脂質およびPCにおいて飼料による脂肪酸の交換が盛んであることが確認された.2.筋肉中の生体膜の大部分を占める筋小胞体膜を単離してその脂肪酸組成を調べたところ,一ヶ月程度の飼育期間でも飼料によって筋小胞体の脂肪酸組成を制御できることが明らかとなった.

3.氷蔵で貯蔵実験を行ったところ,n-6系投与区よりn-3系投与区でATPの減少が緩やかで,K値の上昇も抑制された.また,乳酸の蓄積もn-3系投与群で遅延された.このように,n-3系飼料の投与がニジマスの鮮度保持に有効である可能性が示唆された.次年度は,飼料の脂肪酸組成が筋小胞体のCa取り込み能などの酵素活性に及ぼす影響を調べ,魚肉の鮮度保持に影響を与える機構に検討を加える予定である.ニジマスにn-3あるいはn-6系脂肪酸に富む飼料を与え,筋細胞内Ca^<2+>濃度を支配する筋小胞体の能力を制御し,致死後の魚体を安静化することによって,魚肉の鮮度などの品質の改善を計ることを目的として研究を行った.以下はその成果の概要である.1.1カ月間の試験飼育の後,筋肉の脂肪酸組成を調べたところ,中性脂質およびホスファチジルコリン(PC)画分の脂肪酸組成は飼料脂質の脂肪酸組成に強く影響された.また,影響は小さいものの,ホスファチジルエタノールアミン(PE)画分も,n-3系飼料ではn-3系に富み,n-6系飼料ではn-6系脂肪酸に富むという結果が得られた.これらの結果により,中性脂質およびPCにおいて飼料による脂肪酸の交換が盛んであることが確認された.2.筋肉中の生体膜の大部分を占める筋小胞体膜を単離してその脂肪酸組成を調べたところ,一ヶ月程度の飼育期間でも飼料によって筋小胞体の脂肪酸組成を制御できることが明らかとなった.3.氷蔵で貯蔵実験を行ったところ,n-6系投与区よりn-3系投与区でATPの減少が緩やかで,K値の上昇も抑制された.また,乳酸の蓄積もn-3系投与群で遅延された.このように,n-3系飼料の投与がニジマスの鮮度保持に有効である可能性が示唆された.4.EFA欠乏あるいはn-6系脂肪酸に富む飼料を投与したニジマスから得られた筋小胞体のCa^<2+>ATPase活性はn-3脂肪酸投与区のものより高かった.以上の結果から,n-6系脂肪酸投与により死後の筋細胞内Ca^<2+>濃度の上昇は抑制されるものの,その他の因子によってATPの減少や乳酸の蓄積などの死後変化が促進されるものと考えられた.今後,Ca^<2+>以外の死後変化促進因子を明らかにする必要がある.
不動産登記法の直面する諸問題とその対応索

本研究は,不動産登記法(平成16年法律第123号)の現在直面している諸問題に関して,理論ならびに実務の二つの側面から検討を加えるものである。同法に関しては,現行法制定後,種々の問題が顕在化しているにもかかわらず,学者による理論面での研究がほぼ停滞している状態であり,他方,実務も一定の方向性を見出せないまま迷走を続けている。かかる状況に対して,一方では学術的側面において法の運用に関する理論的支柱を与え,他方,登記実務に関しても明確な指針を提示することを研究目的とし,その成果を同法の運用に反映させるための具体的な方法論としては,コンメンタール・専門的教科書・入門書の3種の書籍を刊行する。(1)著書・論文日本司法書士会連合会+日本土地家屋調査士会連合会共編の弘文堂『条解不動産登記法』(弘文堂)の監修ならびに分担部分の執筆が完了し,平成25年5月11日に刊行し,単著『不動産登記法案内』(勁草書房)も,平成26年1月31日に刊行した。その他,新世社より単著『基本講義・物権法I総論・占有権・所有権・用益物権』を,平成25年12月10日に刊行し,その第2分冊である『基本講義・物権法II担保物権』も,平成26年6月10日に刊行予定である。なお,福岡県土地家屋調査士会「ふくおか会報」119号(平成26年1月号)5頁8頁に論文「東京・銀座の地番未定地について」を掲載した。(2)実務家との連携等上記コンメンタールの編纂のほか,以下のような連携活動を行った。平成25年5月11日福岡県土地家屋調査士会業務研修にて基調講演。平成25年7月20日:埼玉司法書士会にて司法書士の業務内容につき講演。平成25年8月24日:福岡県司法書士会の業務研修会にて遺言執行につき講演。平成25年8月27日:岩手県土地家屋調査士会にて土地家屋調査士の業務展開の方向性につき講演。平成25年10月4日:神奈川県司法書士会横浜支部研修会にて,相続・遺言につき講演。平成25年11月10日:関東ブロック司法書士会協議会研修にて,司法書士の倫理につき基調講演ならびに総括講演。平成24年12月17日および19日:神戸および筑波にて司法書士中央新人研修講師。平成25年1月:東北ブロック土地家屋調査士会協議会にて表示に関する登記の講演。平成26年2月16日:福岡県司法書士会研修にて「民法(債権関係)改正が司法書士業務に与える影響について」講演。その他,平成25年度後期より,九州大学にて,福岡県土地家屋調査士会との社会連携講座「土地境界と登記」(2単位)を開講した。(1)著書・論文日本司法書士会連合会+日本土地家屋調査士会連合会共編の弘文堂『条解不動産登記法』(弘文堂)の監修ならびに執筆が完了し,本年(平成25年)5月11日に刊行の運びとなった。また,単著『不動産登記法案内』(勁草書房)も,近日中に脱稿し,本年度中に刊行予定である。なお,福岡県土地家屋調査士会「ふくおか会報」118号(平成25年1月号)7頁11頁に論文「平成24年の調査士関係判例」を掲載した。平成24年4月:日本司法書士会連合会にて民法(債権関係)改正の不動産登記に与える影響につき講演・意見交換。平成24年5月:土地家屋調査士福岡勉強会にて権原保険制度につき報告・討論。平成24年6月:中国ブロック司法書士会協議会,中国ブロック土地家屋調査士会協議会にて講演・意見交換。平成24年7月:岐阜県土地家屋調査士会にて表示に関する登記につき講演・意見交換。平成24年8月:福岡法務局より乙号事務民間委託の検討につき委嘱。平成24年9月:福岡県司法書士会にて遺言執行と登記関係の講義。平成24年10月:早稲田大学にて講演。平成24年11月:関東ブロック司法書士会協議会にて司法書士の倫理関係の講演,愛知県土地家屋調査士会にて調査士業務の方向性につき講演。平成24年12月:神戸および筑波にて司法書士中央新人研修講師。平成25年2月:茨城県土地家屋調査士会にて講演。平成25年3月:北海道地籍シンポジウム(札幌)パネリストとして講演(調査士会ADR制度に関するもの)。本研究の当初目標として設定した以下の4つの項目につき,以下のような知見・成果を得て,著書・論文・講演等で公表した。

(1)電子申請の利用率の向上ーこの問題に関しては,電子化されていない種々の添付情報に関する一括的な実質的審査を司法書士・土地家屋調査士等の専門資格者に委ねたうえ,彼らが審査した後作成する電子データを添付情報として送信する方法が有効と解される。(2)登記の真実性の向上ー平成22年12月16日,最高裁は,中間省略登記の申請を却下する判決を下した。同判決に対しては,その適用範囲を限定的に解釈する向きもあるが,諸外国における不動産業者の社会的ステータスが非常に高い理由が,虚偽登記や租税回避を断じて行わないことに対する国民の評価と信頼に基づくものであることを,不動産業界は認識すべきである。(3)筆界特定・土地家屋調査士会ADRー両者の利用率の伸び悩みの根本的な原因は「筆界」と「所有権界」の峻別論にある。筆界特定に関して,立法当初に考えられた土地家屋調査士を取り込んだ「委員会」方式に改め,筆界・所有権界の両者を一括処理できる制度に改めるべきである。(4)物権変動の実体法と手続法の整合性ー民法(物権変動関係)改正をも視野に入れた検討については,単著『基本講義・物権法II担保物権』(新世社,平成26年6月)のほか,「司法書士の現状と今後のあり方」市民と法85号(平成26年1月),「借地借家法18条(借地契約の更新後の建物の再築の許可)」『(新基本法コンメンタール)借地借家法』(日本評論社,平成26年5月),「(判例評釈)民法177条の物権変動の範囲ー一般論」『民法判例百選I総則・物権(第7版)』(平成27年1月),「(判例評釈)権利能力なき社団の財産の帰属と登記名義」判例セレクト2014〔I〕(平成27年1月)(いずれも単著)等において個別具体的な検討を行った。法律学(1)著書・論文コンメンタール『条解不動産登記法』ならびに入門書『不動産登記法案内』の刊行を完了した。また,物権法教科書についても,第1分冊『基本講義・物権法I総論・占有権・所有権・用益物権』の刊行も完了し,第2分冊『基本講義・物権法II担保物権』も平成26年6月10日に刊行予定である。現在は,有斐閣から刊行予定の不動産登記法の本格的な体系書(単著)の執筆を行っており,本年度内の脱稿および刊行を予定している。(2)実務家との連携平成25年度後期より九州大学にて開講した福岡県土地家屋調査士会との社会連携講座については,平成26年度も継続開講し,講義内容については,日本加除出版より書籍化の方向で調整を進めている。その他,司法書士会・土地家屋調査士会との意見交換・共同研究等についても,昨年度と同様,活発に行っており,次年度(平成26年度)にも継続して予定が入っている。(1)著書・論文不動産登記法に関する日本で最も詳細なコンメンタールの編集作業が終わり,本年(平成25年)5月11日刊行の運びとなった。また,勁草書房より刊行予定の『不動産登記法案内』も,本年度中に刊行予定である。しかしながら,有斐閣より刊行予定の不動産登記法の教科書(単著)に関しては,作業が遅れており,スピードアップを図る必要がある。なお,新世社から刊行予定の物権法の教科書に関しては,本年(平成25年)5月には脱稿予定である。(2)実務家との連携勁草書房『不動産登記法案内』では,福岡法務局から提供を受けた登記所内の執務状況,不動産登記法14条1項地図作成事業等の写真を掲載する。司法書士会・土地家屋調査士会との間での意見交換
口腔癌に対するLAK養子免疫療法の治療効果増強に関わる化学療法に関する研究

Interleukin-2および抗CD3monoclonal抗体で誘導したLymphokine-activated killer(LAK)細胞を誘導した。口腔癌患者に臨床で汎用される化学療法剤処理口腔由来扁平上皮癌細胞に対する、このLAK細胞のキラー活性を観察した。すなわち、化学療法剤:CDDP,5-FU,MTX,PEP,BLMで口腔由来扁平上皮癌培養細胞を前処理後、この処理細胞に対するLAK細胞のキラー活性を測定した。その結果、LAK細胞のキラー活性に対する化学療法剤前処理口腔由来扁平上皮癌培養細胞の感受性が増強した。この結果より、口腔扁平上皮癌患者の治療において化学療法剤とLAK養子免疫療法の併用による治療効果増強が示唆された。口腔癌患者に対し補助化学療法としてCDDP,5-FU,UFTを投与して末梢血中の赤血球数、白血球数、血小板数、リンパ球数、Natural killer(NK)活性、Lymphokine-activated killer(LAK)活性を測定した。その結果、赤血球数、白血球数、血小板数に若干の抑制を認めたが、リンパ球数の増加、NK活性、LAK活性の増強を認めた。理由として、化学療法剤による骨髄抑制からの回復過程に産生されるサイトカインの影響を考察した。また臨床的に、ある種の化学療法剤の殺癌細胞効果の1つとして免疫学的機序が想定された。また免疫能の増強作用が推察された。
tRNAアンチコドンの転写後修飾における酵素反応機構の分子的基盤解明

グルタミン酸、グルタミン、リジンのtRNAのアンチコドン1文字目のウリジンは、5-カルボキシメチルアミノメチル-2-チオウリジンに修飾されている。この修飾は正しいコドンの認識に不可欠であり、忠実な蛋白質合成を可能にしている。ウラシル塩基5位のカルボキシメチルアミノメチル化修飾には、二種の酵素(GidAとMnmE)が関与する。本研究では、GidAとMnmEの結晶構造を決定し、立体構造に基づいた変異体解析と併せ、新規な反応モデルを提唱した。tRNAアンチコドン一文字目のヌクレオシド修飾は、コドンの揺らぎと密接に関連しており、正しいタンパク質を生合成する上で極めて重要である。グルタミン酸、リジン、グルタミン、ロイシン、アルギニンに対応するtRNAのアンチコドン1文字目のウリジンは、全ての生物において修飾を受ける。真正細菌ではウラシル塩基5位のカルボキシメチルアミノメチル化もしくはメチルアミノメチル化修飾が確認されている。ウラシル塩基5位の修飾には複数の酵素が関与し、まず、MnmEとGidAが共同的に働くことによって、5位にカルボキシメチルアミノメチル基を付加する。次に、MnmCが、カルボキシメチルアミノメチル基をメチルアミノメチル基に変換することが知られている。本研究では、結晶構造解析と変異体機能解析から、ウラシル塩基5位の修飾メカニズムを解明することを目的とする。これまでに、GidAを精製・結晶化し、SAD法によって結晶構造を決定した。構造解析の結果、GidAに補酵素FADが強固に結合していることが明らかとなった。次に、FAD結合部位近傍に存在する保存されたアミノ酸残基に変異を導入しin vivoもおける相補実験から、触媒に関わる二つのシステインを同定した。また、ゲルシフト解析から、GidAがtRNAと強く相互作用することを明らかにした。これらの結果から、反応過程においてtRNAのアンチコドン一文字目のウリジンは、触媒システイン残基の近傍に配置されることが示唆され、GidAがチミジル酸合成酵素と類似の機構でウリジンの5位を修飾することが推定された。本研究では、結晶構造解析と変異体機能解析から、ウラシル塩基5位の修飾メカニズムを解明することを目的としている。平成21年度は、MnmEの結晶構造を決定し、その立体構造に基づいた変異体解析から、活性部位近傍に位置するリジン残基がカルボキシメチルアミノメチル化修飾反応に不可欠であることを見出した。修飾反応過程において、MnmEはGidAと複合体を形成することが知られており、詳細な修飾反応メカニズムを解明するためには、MnmEはGidA複合体の結晶構造解析が不可欠である。そこで、MnmEとGidAとの複合体の結晶化条件の初期スクリーニングを行ったところ、MnmE-GidA弘複合体の予備的な結晶を得ることに成功した。現在、解析中である。古細菌tRNA-Ile2のアンチコドン1文字目のシチジン(C34)はアグマチンで修飾され、2-アグマチニルシチジン(agm2C)へと変換されている。agm2C修飾は、tRNA-Ile2がイソロイシンコドンを認識する上で不可欠な転写後修飾であり、正しい蛋白質合成を保障するという重要な役割を担っている。本研究では、agm2C修飾を触媒する酵素TiaS(tRNA-agm2C synthetase)の構造機能解析を行った。TiaSはATP依存的にagm2Cを合成する。まず、TiaS、tRNA-Ile2、ATPから成る三者複合体の結晶構造を決定し、立体構造に基づいた酵素およびtRNAの変異体解析を行った。その結果、TiaSが、(1)新規なATP加水分解モジュールを有すること、(2)塩基配列特異的にtRNA-Ile2を認識すること、(3)ATP結合部位から離れた位置でC34を塩基特具的にトラップすることを明らかにした。さらに、TiaS、tRNA-Ile2、ATPアナログ、アグマチンから成る四者複合体の結晶構造を決定し、アグマチンの添加に伴いC34がATPのγリン酸近傍に配置されることを明らかにした。

この結果より、C34はATPによるリン酸化反応によって活性化されることが推定された。この反応モデルは、[γ^<32>P]ATPを用いた生化学的解析からも裏付けることができた。また、C34がリン酸化により活性化された後、アグマチンがこのリン酸化反応中間体を求核攻撃することによって、agm2Cが生成するという反応機構を提唱した。本研究から、(1)TiaSはC34を活性部位から隔離した部位に一旦トラップすること、(2)その後、アグマチンの結合に伴ってC34を活性部位に送り込みリン酸化していることを明らかにした。これは、不安定なリン酸化反応中間体の蓄積を防止するシステムと考えられ、TiaSがagm2Cの生合成を効率良く進める巧妙な仕組みを有していることが分かった。
フライトナースのシミュレーション看護教育プログラムの検証

シミュレーショントレーニングを実施する際のシミュレーションのステップについて検討を行った。実際のドクターヘリや救急車内、シミュレータを使用した模擬環境下(コントロールされた状況での訓練)でのシミュレーションと併用し、机上シミュレーションを実施することでシミュレーショントレーニングの効果が高まると考えた。シミュレーショントレーニングのデザインとしてアクティブ・ラーニングの技法のひとつである「think-pair-share」を取り入れることの検討を行った。主な内容として1課題明示:研究者が学習者全体にシミュレーションシナリオ・学習目標を提示する。2個人思考:提示したシナリオから、フライトナースとして各自で取るべき実践や思考等をワークシートに記載する(think)。3集団思考:ワークシートに記載した個人の実践や思考をpairで共有し(学習者が2人以上の時)、pairで課題達成に向けた方略を考える(pair)。4必要に応じてpairで思考した実践を他のpairまたはフライトナース教育担当者にプレゼンする(share)。このような手法を用いることで、学習者(フライトナース)が1人の場合は、個人の思考の整理がつくとともに、思考の見える化ができる。また、2人以上の場合は、相互学習につながり、フライトナースとしての思考・実践の共有を図ることができると考えた。また、シミュレーション内容と「フライトナース実践プロトコール」(ドクターヘリ出動要請ー現場到着ー初期評価ー搬送先病院選定ー病院搬送ー引継ぎ)の整合性が取れているか検証を進めていく。各シナリオの着手には取り組んでいるがシミュレーショントレーニングのデザインを確定するまでに時間を要している。ドクターヘリ基地病院やフライトナース教育担当者、シミュレーションのファシリテーターが異なっても、同一のシミュレーショントレーニングの提供ができなければならない。そのため、本研究のベースとなるシミュレーションデザインの確定までに時間を要している。シミュレーショントレーニングの評価につながる部分でもあるため慎重に検討を進めている。各研究協力施設のシミュレーション学習のニーズに沿ったシミュレーショントレーニングの実施を進める。また、シミュレーション教育に関する基本的な知識・技術について学ぶことができるFunSim(Fundamentals of simulation)セミナーがある。今後は、フライトナース教育担当者にセミナーを受講してもらい(希望者)、実際のシミュレーション時に活かしてもらう。平成23ー27年度に実施した「フライトナースのシミュレーション看護教育プログラムの開発」から得られたデータを基にシミュレーション看護教育プログラム検証を進める研究協力依頼施設を選定した(選定条件:ドクターヘリ運航開始間もない施設、日本航空医療学会から認定指導者育成に相応しいと認められ、直近で認定指定施設として認定を受けた施設)。また、本研究ではフライトナース教育担当者とともにシミュレーションシナリオ(「疾患とアセスメントに関する35シナリオ」・「プレホスピタルでの状況設定に関する35シナリオ」)を作成しフライトナースの教育プログラムの検証を行う計画である。それらを考慮し研究協力依頼に関する倫理審査を申請し、研究協力依頼を進める予定であったが、本研究上でのフライトナース教育担当者の位置づけが不明確ということで、倫理審査の承認を得ることができていない。現在、研究協力依頼方法、フライトナース教育担当者の本研究上での位置づけについて再検討中である。倫理審査書類の修正ができ次第、再度倫理審査を受け、研究協力候補施設に対して研究協力依頼を進める。研究者のシミュレーション教育指導において適切かつ有効なシナリオ開発、効果的なファシリテーションとデブリーフィング、シミュレーション教育に関する効果的な評価ツール開発等のスキルアップを目的としてASIST(Applied Simulation Instructor Skill Teaching)受講中であり、本研究へ活用できるようにシミュレーション教育指導力を高めている。倫理審査の承認を得ることができていない。研究協力依頼方法について再検討中であり、倫理審査書類の修正ができ次第、再度倫理審査を受け、研究協力候補施設に対して研究協力依頼を進める所属施設の倫理審査承認後、研究協力依頼時に日本航空医療学会から認定指定施設として認定を受けた直近の5施設とドクターヘリ導入間もない5施設、合計10施設に研究協力を依頼。その後、6施設(東日本エリア:2施設、西日本エリア:4施設)から研究協力可能の返事があった。そのうちの3施設については、研究協力者が直接研究趣旨について説明に伺い、他3施設についてはメール審議等を進めた。各施設からフライトナース教育担当者を1名紹介していただき、本研究のサポートを得ることとなった。研究協力施設にシミュレーションシナリオとして想定している以下の10テーマを示し、各施設で希望するシミュレーショントレーニングのテーマを選定してもらうこととした。【患者に関するアセスメントと看護実践項目】:「重症外傷」、「ショック患者」、「強い胸痛患者」、「新生児救急患者」、「小児救急患者」。【プレホスピタルの状況を想定した実践】:「ドクターヘリ内での患者の急変を予測した観察」、「プレホスピタルで取り乱している家族への看護」、「複数傷病者に対するトリアージ」、「プレホスピタルでのチーム医療を視野に入れたマネジメント」、「患者の状況から判断する緊急度・重症度」、「ドクターヘリ内での急変時の実践」テーマ選定については、シミュレーションシナリオ(案)完成後に検討を希望する施設もあり全施設のテーマ選定には至っていない。また、各施設からの要望として施設毎にシミュレーションで強化したいというトレーニングテーマもあるということが分かった。研究者が示したテーマとともに各施設でトレーニングニーズが高いシミュレーションシナリオ(案)を作成していくことも視野にいれていくこととなった。研究協力の同意が得られた後、各施設とシミュレーションシナリオの方向性、ニーズについて確認を行っている。シナリオ作成に時間がかかっている。

シミュレーショントレーニングのデザインとしてアクティブ・ラーニングの技法のひとつである「think-pair-share」を取り入れることの検討を行った。主な内容として1課題明示:研究者が学習者全体にシミュレーションシナリオ・学習目標を提示する。2個人思考:提示したシナリオから、フライトナースとして各自で取るべき実践や思考等をワークシートに記載する(think)。3集団思考:ワークシートに記載した個人の実践や思考をpairで共有し(学習者が2人以上の時)、pairで課題達成に向けた方略を考える(pair)。4必要に応じてpairで思考した実践を他のpairまたはフライトナース教育担当者にプレゼンする(share)。このような手法を用いることで、学習者(フライトナース)が1人の場合は、個人の思考の整理がつくとともに、思考の見える化ができる。また、2人以上の場合は、相互学習につながり、フライトナースとしての思考・実践の共有を図ることができると考えた。また、シミュレーション内容と「フライトナース実践プロトコール」(ドクターヘリ出動要請ー現場到着ー初期評価ー搬送先病院選定ー病院搬送ー引継ぎ)の整合性が取れているか検証を進めていく。各シナリオの着手には取り組んでいるがシミュレーショントレーニングのデザインを確定するまでに時間を要している。ドクターヘリ基地病院やフライトナース教育担当者、シミュレーションのファシリテーターが異なっても、同一のシミュレーショントレーニングの提供ができなければならない。そのため、本研究のベースとなるシミュレーションデザインの確定までに時間を要している。シミュレーショントレーニングの評価につながる部分でもあるため慎重に検討を進めている。研究協力依頼を進め、研究協力可能なドクターヘリ運航施設のフライトナース教育担当者と共にシミュレーション検証に関するシナリオ作成を進めていく。研究協力施設以外のフライトナースの協力を得ながら各シミュレーションテーマのシナリオ(案)を作成している。
自己と外界の関係を表現する脳内機構

本研究では、脳で自己と外界の関係がどのように表現されているかを解明するための研究を行った。まず、腕を交差した状態で左右の手を触覚刺激すると時間順序判断の逆転が生じる現象に着目して研究を進め、神経画像にて交差逆転現象に左後部頭頂皮質が関与していることを示し、さらに自閉症児では腕交差時に生じる時間順序判断の逆転が定型発達児に比べて少ないことを見出した。また、マウスが自己と外界の関係をどのように処理しているかについて評価するための新しい行動実験系を開発し、これによりマウスにも自己身体表象が存在する可能性を示唆する結果を得た。これらの研究を続けることでこうした脳内表現が明らかとなることが期待される。本研究では、脳で自己と外界の関係がどのように表現されているかを明らかとし、さらに対人関係の基礎となる脳内機構を明らかとすること目的とする。特にこの際、後部頭頂皮質等の多感覚野が、周辺時空間に対する物理的な観点からの自己の位置付けから、社会的な観点からの他者と自己の関係付けまでに関与しており、その機能不全が自閉症者の「逆さバイバイ」やひいては社会性の発達の阻害を引き起こすと仮定し、健常者および障害者を対象とする心理物理・神経画像研究、さらには動物モデルの開発を統合的に行う。本年度は、本研究グループが発見した、腕交差などによって外界と自己の体の空間上の位置関係を入れ替えると左部後頭頂皮質に活動が生じる現象を手掛かりとして検討を重ねた。まず、腕配置と開閉眼の影響を調査し、左腕が上の交差かつ閉眼時に左後部頭頂皮質の活動がより大きくなることを明らかとした。また、腕交差と非交差の条件にて触覚時間順序判断を行わせ、開眼と閉眼の影響を検討したところ、腕交差時に生じる時間順序判断の逆転は、開眼時に比べ閉眼時の方がより大きくなることを見出した。さらに、自閉症者を対象としたデータ収集を開始した。左後部頭頂皮質の活動は腕配置依存的に変化するだけでなく、その活動は感覚刺激の時空間情報処理に関与している可能性が示唆されたため、今後は、両者の関係を明らかにしていく。また動物実験では、自己と外界の関係をどのように処理しているかについて評価するために、情報収集および実験系の立ち上げを行った。本研究では、脳で自己と外界の関係がどのように表現されているかを明らかにし、さらに対人関係の基礎となる脳内機構を明らかとすることを目的とする。心理物理研究では、自閉症児(9ー15歳)を対象に腕交差時に生じる時間順序判断の逆転を調べ、定型発達児に比べて自閉症児でこの逆転が少ないことを見いだした。さらに、幼児期に自閉症と診断されるもその後普通学級に進学した青年(15ー19歳)で同様の実験を行い、自閉症的な性格特性(AQスコア)との比較を行った。この結果、腕交差時の時間順序判断の逆転率とAQスコアは有意に逆相関することを見出した。神経画像研究では、これまでfMRIデータにて領域間機能結合を評価することで、腕交差によって左後部頭頂皮質と右前頭前皮質との機能的結合が変化することを見出してきたが、今年度はさらに脳磁図(MEG)を用いて脳領域間の機能的結合を評価する系の開発に取り組み、ビームフォーミング技術を使用してMEG信号から皮質内の電流推定を行うなどして、脳領域間の虚部コヒーレンス値から機能的結合を推定することに成功した。さらに、動物モデルの開発では、マウスの行動実験系を開発し、これによりマウスにも自己身体表象が存在する可能性を示唆する結果を得た。その神経基盤を明らかにするため、組織化学実験の準備を進めデータを蓄積している。今年度は、研究グループが発見した腕交差によって外界と自己の身体の空間上の位置関係を入れ替えると左後部頭頂皮質に活動が生じる現象を手掛かりとして検討を重ねた。

その結果、腕交差時に生じる触覚時間順序判断の逆転の大きさは、腕交差によって生じる左後部頭頂皮質の活動と相関すること等が明らかとなった。さらに、領域間機能結合を評価することで、腕交差によって、左後部頭頂皮質と右前頭前皮質との機能的結合が変化することを見出してきている。自閉症者を対象として腕交差時に生じる時間順序判断の逆転を調べた研究では、定型発達者に比べて自閉症者の逆転が有意に少ないことが示唆されている。また、これまで腕交差を伴う触覚時間順序判断の逆転は開眼時に比べ閉眼時の方がより大きくなることを明らかとしてきたが、さらに液晶シャッターで視野を隠すとその効果が消失することも見出した。その他、リアルタイムで機能結合を評価しフィードバックする実験系の立ち上げも行った。動物実験では、マウスが自己と外界の関係をどのように処理しているかについて評価するための新しい行動実験系の構築を行い、データを蓄積している。本研究課題では、脳で自己と外界の関係がどのように表現されているかを明らかにし、さらに対人関係の基礎となる脳内機構を明らかとすることを目的として研究を進めた。またこの際、健常者および障害者を対象とする心理物理・神経画像研究、さらには動物モデルの開発を統合的に行った。まず、心理物理研究において、自閉症児での腕交差時に生じる時間順序判断の逆転は定型発達児に比べて少ないこと、さらに幼児期に自閉症と診断された青年では、腕交差時の時間順序判断の逆転率と自閉症的な性格特性(AQスコア)が有意に逆相関することを見出し、これらの結果を論文発表した。神経画像研究では、fMRIデータにて領域間機能結合を評価することで、腕交差によって左後部頭頂皮質と右前頭前皮質との機能的結合が変化することを見出し、その結果を論文投稿した。また、脳領域間ネットワークの同期的神経活動を含むことが期待される周波数帯のオシレーションを利用した脳磁図(MEG)によるニューロフィードバックに成功した。動物実験では、昨年度までに開発したマウスの身体像錯覚に関する行動実験系を用いることで、マウスにも自己身体表象が存在する可能性を示唆する結果が得られた。具体的には、マウスの尾と、目の前に提示したラバーテイルを同期させながら筆で撫でた後に、ラバーテイルを把持したところ、あたかもマウス自身の尾をつかまれた時のような応答が生じること等を見出した。その神経基盤を明らかにするため、組織化学実験を実施してデータを蓄積した。26年度が最終年度であるため、記入しない。システム神経科学、神経画像26年度が最終年度であるため、記入しない。健常者および障害者を対象とする心理物理・神経画像研究、さらには動物モデルの開発を統合的に行うとのそれぞれにおいて順調に研究が立ち上がり、さらに左後部頭頂皮質の活動が感覚刺激の時空間情報処理に関与している可能性も示唆された。健常者および障害者を対象とする心理物理・神経画像研究、さらには動物モデルの開発を統合的に行っている。心理物理研究では、自閉症者を対象としたデータをまとめ論文投稿した。神経画像研究では、MEGで脳領域間の機能的結合を推定するシステムの構築に成功し論文発表し、動物実験でもこれまでのデータにて学会発表を行った。研究はおおむね順調に進展している。健常者および障害者を対象とする心理物理・神経画像研究、さらには動物モデルの開発を統合的に行うとの研究体制が整い、データを蓄積している。