hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
動物モデルを用いたハンタウイルス感染症の治療法の開発

ハンタウイルス感染症の病態発現には宿主の免疫系が関与するとされるが不明な点が多い。本研究では、ハンタウイルス感染症のマウスモデルを用いて、抗体投与により体内で特定の免疫細胞を減少させる手法により、病態発現に関与する免疫細胞の同定を試みた。その結果、細胞性免疫に重要なCD8陽性T細胞が病態発現に関与することが明らかとなった。CD8陽性T細胞はハンタウイルス感染症の治療標的の候補として重要と考えられる。ハンタウイルスは、病原性の高い出血熱ウイルスのひとつで、ヒトに腎症候性出血熱(Hemorrhagic fever with renal syndrome: HFRS)を起こす。その病態には、免疫病原性と血管透過性の亢進が関与すると推定されている。しかし、ヒトの病態を再現する適切な動物モデルがなく、病態との関係は不明であった。研究代表者はこれまでに、HFRS患者と類似の腎臓の出血性病変を発現するマウスモデルを開発し、病態発現にT細胞が関与することを示唆する結果を得た。本研究では、代表的なT細胞サブセットであるCD4陽性T細胞およびCD8陽性T細胞のどちらが病態発現に関与するか検討した。CD4あるいはCD8陽性T細胞に対するラットIgGをそれぞれ正常BALB/cマウスに腹腔内投与することにより、マウス体内でCD4あるいはCD8陽性T細胞を減少させ、感染実験を行った。その結果、CD8陽性T細胞を減少させたときに、発症が抑制された。このことから、CD8陽性T細胞が病態発現に関与することが明らかとなった。次に、血管透過性との関連が深い血管新生関連因子の発現動態を調べた。その結果、Pentraxin-3の増加およびAngiopoietin-1の減少が認められた。これらは患者の臨床検体の解析でも認められることから、本モデルにおいてもヒトと同様の現象が起きていることが示唆された。Angiopoietin-1は、血管透過性亢進作用を持つ血管内皮細胞増殖因子(Vascular Endothelial Growth Factor: VEGF)の作用を抑制する機能を有する。このことから、Angiopoietin-1の減少によりVEGFの作用が増強され、血管透過性が亢進し、病態発現に至っている可能性が考えられた。腎症候性出血熱はハンタウイルス感染によって起こる人獣共通感染症である。これまでに研究代表者は、腎症候性出血熱に特徴的な腎髄質の出血性病変を発現するマウスモデルを開発し、発症時に腎臓において、CD8陽性T細胞を引き寄せる活性を持つケモカインCXCL9の産生が著しく増加することを明らかにした。また、抗体投与によりCD8陽性T細胞を減少させると発症しなくなることを明らかにした。本研究では、正常マウス、CD4あるいはCD8陽性T細胞を減少させた感染マウスでの病態を詳しく解析した。その結果、CD4およびCD8陽性T細胞がウイルスの排除に関与していること、抗体の有無は病態発現に重要ではないこと、CXCL9の産生がCD4およびCD8陽性T細胞によって増強されることが明らかとなった。CD4陽性T細胞を減少させたマウスでは、CXCL9の産生が正常マウスよりも大きく減少したものの発症したことから、CXCL9は治療の標的として適さない可能性がある。また、CD8陽性T細胞を標的とした治療を実施する際には、ウイルスの排除が阻害される可能性があるため、注意する必要があると考えられる。ハンタウイルスの病態発現に関与するとされる血管透過性の亢進を誘導する因子として、血管内皮増殖因子が重要視されている。血管内皮増殖因子は腫瘍の増殖や転移にも関与することから、その作用を抑制する薬剤が抗がん剤として広く使用されている。そこで、最も使用されている抗がん剤のひとつであるPazopanibのハンタウイルス感染症に対する治療効果の有無をマウスモデルで検討した。しかし、Pazopanib投与群においても発症が認められ、治療効果は認められなかった。初年度に動物実験施設の改修が行われ、ハンタウイルスを用いた実験を実施するために必要なバイオセーフティーレベル3の実験室の稼働、申請に時間を要し、遅れが発生した。ハンタウイルスは、病原性の高い出血熱ウイルスのひとつで、ヒトに腎症候性出血熱を起こす。その病態には、宿主の免疫系と血管透過性の亢進が関与すると推定されている。研究代表者はこれまでに、腎症候性出血熱に特徴的な腎髄質の出血性病変を発現するマウスモデルを開発し、病態発現にT細胞が関与することを示唆する結果を得た。本研究では、代表的なT細胞サブセットであるCD4陽性T細胞およびCD8陽性T細胞の病態発現への関与の有無を検討した。抗体投与によりCD4陽性T細胞を減少させて感染実験を行った結果、コントロールと同様に発症した。一方、CD8陽性T細胞を減少させた場合には、発症が抑制された。また、CD4およびCD8陽性T細胞がウイルスの排除に関与していること、抗体の有無は病態発現に重要ではないこと、CXCL9の産生がCD4およびCD8陽性T細胞によって増強されることが明らかとなった。CD8陽性T細胞を標的とした治療を実施する際には、ウイルスの排除が阻害される可能性があるため、注意する必要があると考えられる。

血管透過性の亢進を誘導する血管内皮増殖因子の病態発現への関与の有無を調べるため、その阻害剤であり、抗がん剤として広く使用されているPazopanibの治療効果の有無を検討した。しかし、Pazopanib投与群においても発症が認められ、治療効果は認められなかった。期間延長した最終年度には、再現性の確認や論文投稿を行った。ハンタウイルス感染症の病態発現には宿主の免疫系が関与するとされるが不明な点が多い。本研究では、ハンタウイルス感染症のマウスモデルを用いて、抗体投与により体内で特定の免疫細胞を減少させる手法により、病態発現に関与する免疫細胞の同定を試みた。その結果、細胞性免疫に重要なCD8陽性T細胞が病態発現に関与することが明らかとなった。CD8陽性T細胞はハンタウイルス感染症の治療標的の候補として重要と考えられる。動物実験施設の改修が行われ、ハンタウイルスを用いた実験を実施するために必要なバイオセーフティーレベル3の実験室の稼働、申請に時間を要した。研究成果をまとめ、学会発表や論文投稿により成果の還元に努める。微生物学多くの実験は並行して実施することができる。遅れを取り戻すため、可能な限り並行して実施する。初年度に動物実験施設の改修が行われ、ハンタウイルスを用いた実験を実施するために必要なバイオセーフティーレベル3の実験室の稼働、申請に時間を要し、遅れが発生した影響で未使用額が発生した。動物実験施設の改修が行われ、ハンタウイルスを用いた実験を実施するために必要なバイオセーフティーレベル3の実験室の稼働、申請に時間を要し、未使用額が生じた。未使用額は、研究成果をまとめ、学会発表や論文投稿をする際に必要となる経費に充てることとしたい。同定したT細胞サブセットの分化・機能に関連するサイトカインのうちどのサイトカインが病態発現に重要か調べる実験を平成27年度に行うこととし、未使用額はその経費に充てることとしたい。
胎児治療に関する社会的受容過程の分析とケアシステムについての研究

胎児異常の告知を受けた母親に、感情体験、悲嘆反応、心理的不安(STAI)、抑うつ(SDS)を調査した。その結果、感情体験では「悲しみ」「不安な気持ち」がみられ、悲嘆反応では「児を空想する」「告知日を意識する」「否認する」がみられた。悲嘆反応は子どもがいない場合や有職者において強く見られた。有職者は、検査のために休暇をとること、児のことを尋ねられる事がストレスであった。また、STAIでは、状態不安得点が54.5点、特性不安得点が39.9点であった。SDS得点は45.5点であった。STAI、SDS得点を正常妊娠経過の母親と比較した結果、各得点ともに、正常妊娠経過の母親は子どもがいる方が得点が高かったが、胎児異常の告知を受けた母親は子どもがいない方が得点がやや高かった。また、正常妊娠経過の母親は専業主婦の方が得点は高かったが、胎児異常の告知を受けた母親は有職者のほうが高かった。一方、胎児治療について社会的コンセンサスを探る目的で、大学生(一般学部・法学部・医学部・看護大学)に意識調査を行った。「胎児治療を知っていた」のは50.6%で、男性に限れば17.6%であった。胎児に異常がみつかった場合、「胎児治療を希望する」が92.6%、「人工妊娠中絶を選択する」が6.1%であった。「人工妊娠中絶を選択する」は女子より男子に多かった。医学部男子学生は、法学部生、信仰のある学生、女子学生、胎児異常妊婦ケアの経験がある助産婦に比べると人工妊娠中絶を選択する学生がやや多かった。今回、胎児異常の告知を受けた母親への調査過程において、対象からの希望で面接や電話相談にも数多く応じてきた。胎児異常を告知される母親にとって、精神的な支えは本当に重要で、この研究の過程では調査面接以外に対象らの希望で面接や電話相談にも数多く応じてきた。そこにこそケアシステムの方向性があると感じている。本稿では、胎児治療についての倫理的・社会的受容過程および医療的コンセンサスを探るために予備調査として、同性であり、胎児治療を受ける妊婦に最も身近で援助する助産婦を対象に『助産婦の立場であった場合』『自分が患者であった場合』『家族・同胞が患者であった場合』の3つの立場での対応について質問し、胎児治療における看護経験の有無による意識の相違を検討した。対象は、8施設の助産婦83名であり、方法は、郵送による質問紙調査である。質問内容は1)助産婦の立場として、患者に胎児治療を勧める方向で対応するか、または勧めない方向で対応するか、およびその理由。2)自分が患者であった場合に、胎児治療を希望するか、またはしないか。さらに、胎児治療を希望しない場合、その後の妊娠を自然に任せるか、または人工中絶を希望するか、およびその理由。3)家族・同胞が患者であった場合に、胎児治療を勧める方向で対応するか、または勧めない方向で対応するか、およびその理由である。結果は、(1)看護経験のない群は約5060%、看護経験のある群は約6080%、ともに半数以上の人が胎児治療受容に肯定的であった。また、看護経験のある群の方がより胎児治療受容に積極的傾向がみられ、とくに、自分が患者であった場合は、看護経験のある群が、有意に(p<0.05)胎児治療受容に積極的であった。

(2)看護経験のない群、ある群ともに助産婦→自分→家族・同胞の順に胎児治療受容に消極的であった。(3)自分が患者の場合、胎児治療を希望せず、その後の対応で中絶を希望した人の理由の多くは「育児に自信がない」であった。以上、3つの立場で質問をしたことから本音と建前を越えた胎児治療受容に対する意識をとらえることができた。本年度は研究計画に挙げた胎児治療を受けた対象についての心理過程の研究を行った.内容は以下である。出生前診断で「プルンベリー症候群の疑い」と告知され、妊娠17週に膀胱ー羊水腔シャント術を選択し胎児治療を受け、出産した妊婦の悲嘆の過程を理解する目的で、胎児異常を告知されてから出産1ヶ月後に至るまでを振り返り面接を行った。方法は(1)胎児異常の告知後(2)胎児治療後(3)出産直後(4)出産1ヶ月後の(1)(4)の各時点における悲嘆反応について自己記入法による調査を行った。悲嘆反応の質問内容は、Hallらの研究を参考にした次の21項目である.(1)児の空想、(2)不安な気持ち、(3)罪悪感、(4)感情が不安定、(5)悲しみ、(6)気持ちの蘇り、(7)次回の妊娠が考えられない、(3)悪夢、(9)腹痛(穿刺など処置によるもの)の蘇り、(10)頭痛、(11)処置時の場面の蘇り、(12)気分の落ち込み、(13)不信感、(14)満たされない気持ち、(15)怒り、(16)非難、(17)否認、(18)無力感、(19)絶望感(ショック)、(20)恥、21失望感である.各項目を「常にある」「よくある」「ときどきある」「あまりない」「全くない」の5段階で質問し、次の結果を得た.(1)胎児異常の告知を受けてから出産1ヶ月後に至るまで最も高い得点を示した悲嘆反応は“児の空想"であった.(2)胎児異常告知後だけに高く、胎児治療後から低くなった悲嘆反応は“悪夢"であった.(3)胎児治療後のときだけ高かった悲嘆反応は“罪悪感"であったが、一時的なものであった.(4)妊娠中に比べ出産した後に低くなった悲嘆反応は“不安な気持ち"“次回の妊娠が考えられない"“腹痛の蘇り"“否認"の4つであった.逆に、出産した後より妊娠中に低かった悲嘆反応はなかった.今回の妊婦の場合は、出産後の悲嘆反応の軽減に胎児治療が心理的安定に影響したことが考えられた。なお、現在も継続研究中である.本年度は研究計画に挙げた胎児異常の告知を受けた対象についての心理過程の研究を行った。内容は以下である。出生前診断により胎児異常の告知を受けた母親の心理状態を理解する目的で,胎児異常について告知を受けた妊婦のうち調査の同意が得られた20名を対象に,一般的な感情体験,および病的な悲嘆反応について面接調査した。胎児異常の告知を受けたときの一般的な感情体験で最も多い反応は,「悲しみ」と「不安な気持ち」であり,『常にある』『よくある』がともに55%と過半数にみられた。また,胎児異常の告知を受けたときの病的な悲嘆反応で最も多かったのは,「児の空想」で、『常にある』『よくある』が65%であった。また,職業をもった人の方がもっていない人より「児の空想」がみられる傾向(p<0.1)があり,職業をもった人の方がもっていない人より有意に(p<0.05)「感情が不安定」である人が多かった。これらの反応を得点化してみると,子どもがいない場合の方がいる場合より有意に(p<0.01,p<0.01)一般的感情体験得点および病的悲嘆反応得点が高く,
メタヒューリステイクスによる汎用組合せ最適化アルゴリズムに関する研究

資源制約スケジューリング問題(RCPSP)の一般化として、凸型コスト関数の最小化問題を考え、メタヒューリスティクスにもとづくアルゴリズムの開発を行った。RCPSPの枠組みでは、多くの場合、種々の制約の下で作業をできるだけ早く完了することを目的とする。これに対し本研究では、2つの作業の開始時刻(もしくは完了時刻)の差に応じて定まる「時間ずれコスト」を導入し、その総和を最小化する問題を考えた。(ただし、時間ずれコストは凸関数に限定している。)これにより、納期ずれの最小化に対応することができ、さらにプロジェクトスケジューリングにおいて期間短縮の方法として用いられるクラッシングやファストトラッキングを扱うことも可能になった。アルゴリズムは局所探索法を基本としているが、最小費用フローアルゴリズムによる解の評価や、最小カットアルゴリズムを用いて解を改善する仕組みを組み込むなどの工夫を加えている。一方、昨年度より行っている重工業における鋳造ラインのスケジューリングについても本研究で開発したアルゴリズムの検証を継続して行った。その結果、より大規模なデータに対する計算実験において、問題の定式化の違いが計算時間に大きく影響することが確認され、適切な定式化を行うための指針について考察を行った。しかしながら、実用性を考えると、性能が定式化に大きく依存しないアルゴリズムを開発することが望ましく、今後の課題である。組合せ最適化問題に対する汎用アルゴリズムの開発を目指し、本年度はとくにスケジューリング問題を中心に研究を進めた。具体的には、ジョブショップやフローショップなど、古典的なスケジューリング問題の一般化である資源制約スケジューリング問題(RCPSP)を取り上げ、これに対するタブー探索法に基づく近似アルゴリズムの設計、開発を行った。RCPSPは、多くのスケジューリング問題を記述できる組合せ最適化問題であるが、現実問題への応用を考えると、その定式化能力は必ずしも充分ではなかった。そこで本研究では、作業の中断や並列処理を扱えるようRCPSPを一般化し、さらに、基本的な資源制約、先行制約に加え、最大遅延時間を表現することのできる時間制約を導入した。これにより、従来効率よく扱うことのできなかった複雑なスケジューリング問題も自然に扱えるようになった。アルゴリズムは、作業の順列を解表現に用いたメタヒューリスティクスを用いており、スケジュールは、リストスケジューリングを解に適用することで得られる。本研究で用いるRCPSPは定式化がやや複雑であるため、データ構造を工夫することでリストスケジューリングの計算手間を抑えている。提案手法の性能を評価するため、まず、ベンチマーク問題例に対する計算実験を行った。これらの問題例は作業の中断や並列処理を伴わない比較的単純なRCPSPであり、他の手法と比較することが可能である。計算実験の結果、従来の最良値を更新するなど、提案アルゴリズムの有効性が確認できた。また、産業界の実問題に対しても提案手法の適用を行い、実用的なスケジュールが得られることを確認した。今後、さらに多くの問題に対する計算実験を通して、アルゴリズムの高速化、高性能化を実現していきたい。組合せ最適化問題に対する汎用アルゴリズムの開発を目指し、本年度は、昨年度に引き続き、資源制約スケジューリング問題(RCPSP)を中心に研究を進めた。RCPSPは、多くのスケジューリング問題を記述できる組合せ最適化問題であるが、従来研究されてきた定式化は比較的単純であったため、現実に現れる複雑な問題に十分対応できるものではなかった。そこで本研究では、作業の中断や並列処理を扱えるようにするなど、RCPSPの定式化を一般化し、タブー探索法に基づく近似アルゴリズムの開発を行った。アルゴリズムの基本的な枠組みは昨年度すでに完成しているため、本年度はとくに、重工業におげる実データを用いた計算実験を行い、問題のモデル化とアルゴリズムの改良を行った。扱った問題は鋳造ラインのスケジューリングであり、工程間の先行制約、炉や組枠などの資源制約に加え、溶解原料の特性や複数炉間の同期に関する制約を考慮しなくてはならない非常に複雑な問題となっている。本研究では、この問題を統一的な枠組みの中で扱えるようにするため、RCPSPの定式化に、新たに状態変数とよばれる概念を導入し、アルゴリズムの改良を行った。数値実験により、本研究で開発したアルゴリズムがスケジュールの質、計算時間の両面で実用的であることを確認し、最適化エンジンとして、まもなく実システムに組み込まれる予定である。RCPSPの他には、ネットワークフロー問題の双対問題において、その目的関数を一般化した問題を考え、局所探索法に基づく近似解法を提案した。これは、ある種のプロジェクトスケジューリング問題や、サプライチェインマネジメントにおける安全在庫問題を含む問題と捉えることができる。今後、メタヒューリスティクスの手法を用いるなど、アルゴリズムの改良を行っていく予定である。

一方、昨年度より行っている重工業における鋳造ラインのスケジューリングについても本研究で開発したアルゴリズムの検証を継続して行った。その結果、より大規模なデータに対する計算実験において、問題の定式化の違いが計算時間に大きく影響することが確認され、適切な定式化を行うための指針について考察を行った。しかしながら、実用性を考えると、性能が定式化に大きく依存しないアルゴリズムを開発することが望ましく、今後の課題である。
身体運動に伴う局所性血流調節の機序

本研究は、運動時の血流配分や血圧調節を視野に入れつつ、身体運動に対する循環系への効果を明らかにすることを目的として、血管の収縮-弛緩応答に及ぼすトレーニング、脱トレーニングおよび運動不足の影響について検討した。また近年、血管平滑筋への一酸化窒素(NO)の関与が明らかにされ、トレーニングがNO合成酵素(NOS)の活性を高めることによって血管を弛緩させることなどが報告されていることから、動脈血管に対するNOの作用への身体運動の影響についてもあわせて検討した。対象としてWistar系雄ラットを用いた。このラットを無作為に、トレッドミルで走らせたトレーニング群、トレーニング終了から3週間特別な運動を行わせなかった脱トレーニング群、1週間および3週間、尾部懸垂法によって運動不足状態とした2群の計4群に分け、対照には同週齢にラットをおいた。これらのラットを、麻酔後腹部大動脈より約2mmのリング状血管切片を単離し、この切片標本をひずみ計に接続した2本のステンレス・ワイヤーに通し2gの初期張力をかけた。弛緩反応は、予備実験におけるノルエピネフリン(NE)曝露による容量反応曲線から50%有功濃度を算出し、その濃度での先行収縮に対する弛緩を相対値として示した。すなわち10^<-7>MのNE環境下でアセチルコリンを液槽に混和した際の張力を定量し、その容量反応曲線から運動の有無による影響を評価した。さらに、L-NAME(NO合成酵素阻害剤)を混和してACh経由のNOの効果を一旦停止させた後、同様にNOドナーに曝露し、NOによる直接の弛緩効果を観察した。実験の結果、ノルエピネフリンによる容量反応曲線には群間の差は認められなかった。また、AChによる血管拡張は運動量の多い群が有意に低値を示し、NO供与体による変動も同様の結果を示した。運動時に内部環境をコントロールする要因として,神経性および血液性の因子に加えて,機械的物理的刺激を受容する局所調節機構関与には不明な点が多い.本研究は,2年間の予定で身体運動による血流増加と骨格筋の収縮によるNOの産生が血流をコントロールしている可能性を追求しようとしている.すなわち,運動時の血流調節に対するNOの関与およびそのメカニズムを明らかにすること,およびNO産生という見地から急性運動やトレーニングによって血管の応答性に差異が生じるのかを解明することである.本年度は特に,Wistar系ラットを用いてリング様に下行大動脈を採取し,内皮細胞の存在/非存在下でマグヌス装置を用いて血管収縮力の測定を行った.当初,運動による筋収縮の物理的影響を直接に受ける大腿部より抹消にある動脈を採取する予定であったが,径が細く測定に供し得なかった.なお,パイロットスタディとして3例急性運動負荷後のラットの血管に対する影響を評価したが,対照の非運動ラット(n=6)との差は見られなかった.引き続き生理学的測定としてNO合成酵素阻害剤の存在/非存在下においても追加実験を行う予定である.今後さらに,(1)ラット骨格筋の収縮によるNO産生能,(2)NO合成酵素の変動,(3)NO合成酵素のmRNAの発現の評価について検討する.また,これらに関して運動トレーニングあるいは急性運動を行ったラットと対照非運動ラットとを比較し,NO産生という見地から,急性運動やトレーニングによって血管の応答性に差異が生じるのかについても明らかにしたい.本研究は、運動時の血流配分や血圧調節を視野に入れつつ、身体運動に対する循環系への効果を明らかにすることを目的として、血管の収縮-弛緩応答に及ぼすトレーニング、脱トレーニングおよび運動不足の影響について検討した。
シリコン30とキュリウム248の融合反応による原子番号110の新同位体合成

アクチノイド原子核を標的核とした核融合反応は超重原子核を合成するために世界的に利用されているものの、その反応機構は明らかにされておらず生成断面積を予測する上で障害となっていた。本研究は、重イオン入射核分裂過程を実験的および理論的に調べることで融合確率を決定する方法を見出すとともに、核融合反応におよぼすアクチノイド原子核の変形効果を明らかにすることにより、サブバリヤエネルギー反応で超重元素の新同位体を合成できることを明らかにした。本研究は、シリコン30とキュリウム248の融口反応により、原子番号110の原子核を合成するための融合反応機構を解明するとともに、新同体Ds274の合成を合成することを目的とする。本年度は反応機構を解明するため、シリコン30ビームをウラン238に照射して核分裂片を測定することで、キュリウム248と同様にラグビーボール型に変形しているウラン238の融合反応に及ぼす原子核の変形効果を調べた。原子力機構タンデム加速器からのシリコン30ビームをウラン238の薄膜標的に照射し、生成される核分裂を多芯線比例計数管(MWPC)で同時計測した。核分裂断面積の励起関数は、1次元障壁透過モデルに比べて低エネルギー側で増大し、ウラン238の変形によって低エネルギーでも反応が起こることを確認した。また、核分裂片質量数分布の測定を行った。高い衝突エネルギーでは質量対称な分布を示したのに対し、サブバリアエネルギーでは非対称な成分が現れた。この非対称成分は、準核分裂であると考察した。ウラン238の先端部への衝突では準核分裂が多く、赤道面への衝突では融合確率が高いと考え、融合反応に及ぼす標的原子核の変形効果を明らかにした。揺動散逸理論を適用し、原子核どうしが衝突してからの反応過程を計算で調べた。ここで原子核の変形効果を取り入れ、複合核核分裂の全核分裂に対する割合を融合確率とした。計算は、実験の質量数分布の変化を再現した。また、当サブバリアエネルギーでは準核分裂する確率が増えるものの、融合確率が15%程度存在することがわかった。同様に、サブバリアエネルギー反応を利用することで、Si30+Cm248の反応でもDs274が合成できる可能性があることがわかった。シリコン30(^<30>Si)とキュリウム248(^<248>Cm)のサブバリア融合反応により、原子番号110の原子核を合成するため、融合反応機構を解明するとともに新同体Ds274を合成することを目的とする。超重原子核を合成するため、重イオン融合反応で生成するのに最適な反応午ネルギーを決定し、生成断面積を予測する必要である。このため原子核どうしが融合して複合核を生成する確率を知る必要がある。本研究では、反応で生成される核分裂片の質量数分布を測定し、これを融合核分裂と準核分裂に分離することで、両者の比から融合確率を導出するという新しい方法を導いた。実験は原子力機構タンデム加速器施設において行った。^<30>siビームをウラン238(^<238>u)標的原子核に照射し、生成される核分裂片の質量数分布を決定した。質量非対称度の異なる成分を観測し、融合核分裂と準核分裂の特徴的なスペクトルを得た。散逸揺動理論を用いた解析を行い、^<30>Si+^<238>uの融合反応では30%の融合確率があると結論した。同様のモデル計算評価を^<30>Si+^<248>Cm反応で行い、18%の融合確率が存在すると評価した。また、理研やドイツGSIとの協力で、22Ne,^<48>Caビームと^<248>Cmの融合反応による106,116番元素合成実験の遂行および解析を行った。シリコン30(Si30)とキュリウム248(Cm248)のサブバリア融合反応によって、原子番号110の新同位体Ds274を合成するための融合反応機構を解明することを目的とする。超重原子核を合成するため、重イオン融合反応で生成するのに最適な反応エネルギーを決定し、生成断面積を予測することが重要である。このため原子核どうしが融合して複合核を生成する確率(融合確率)を知る必要がある。本研究では、反応で生成される核分裂片の質量数分布を測定し、揺動散逸理論を用いた解析を適用して融合確率を導出するという新しい方法を導いた。特に、アクチノイド原子核はラグビーボール型に変形しており、融合確率に及ぼす原子核の変形効果を初めて明らかにした。放射性の高いアクチノイド原子核Cm248を利用する代りにウラン238(U238)を標的核とし、入射原子核を系統的に変化させて反応過程を調べることで、より一般性の高い融合確率の導出方法を確立した。

Si30,P31,S36,Ar40,Ca40,Ca48ビームをU238薄膜標的に照射し、生成される核分裂片の質量数分布を決定した。質量非対称度の異なる核分裂成分を観測し、融合核分裂と準核分裂の特徴的なスペクトルを得た。揺動散逸理論を用いた解析を行うことにより、Si30+U238反応では30%、Ca48+U238では35%の融合確率があることを示した。同様のモデル計算評価をSi30+Cm248反応で行い、18%の融合確率が存在すると評価した。核分裂特性の測定は短時間で完了することから、本手法は、Ds274の合成実験など広く超重元素合成実験の計画を立てる上での有用な指針を与えることができる。本来の計画では^<30>Si+^<248>Cm反応のインビーム核分裂実験で行う予定であったが、東日本大震災の影響で施設が被災し、RI試料としての^<248>Cmを利用する許認可に遅れがでたため、本年度は同様の原子核の性質をもつ^<248>Uの実験データを取得し、理論計算を用いて評価を進めた。24年度が最終年度であるため、記入しない。^<248>Si+^<248>Cmのインビーム核分裂実験を行い、^<30>Si+^<248>Cmによる^<274>Dsの生成断面積評価を行う。これを踏まえて、GSIや理研などの施設で^<274>Dsの合成実験を提案していく。
中国近現代大同思想の研究

本研究は、中国の近代から現代に至る間の「大同思想」の内容を、実証的に追及したものである。その結論は、『礼記』礼運篇に描かれた大同社会像、すなわち「天下ヲ公ト爲ス」平和な社会という内容が、清末以来、中国の伝統的な知識人から素朴な民衆にまで、広く受容されたこと、またそれによって西洋の民主主義・無政府主義・共産主義などの思想が、容易に受容されたことが認められた。その初源は、王韜が、1867年に英国での講演で、中国も西欧も道は「大同に帰す」としていた事実に遡る。だが、王韜の言う道は中国伝統の倫理思想であった。この中国倫理の「中西大同」という立場は、清末の張之洞に継承され、さらに民国の段正元ら「道徳学社」の大同思想として普及した。他に当時の民衆道教や仏教でも同様の「中西大同」が口号とされた。他方、民主主義・無政府主義・共産主義などの西欧社会政治思想にも、その内容の相違にもかかわらず、大同思想の名称が使われた。その典型がRichard(李提摩太)訳『大同学』(1899)であるが、それよりも早く康有為の大同思想にもみられた。この意味の大同思想という言葉は、民国後に共産主義の代名詞にもなるが、朱謙之のようにそれとの差異を主張して独自の「大同共産主義」を唱えた例もあった。中国近代の大同思想は、前者の「中西大同」、実は中国伝統思想本位の「中華大同」の立場と、西欧の無政府主義や共産主義などを大同思想とする「民主大同」の二種類があった。これらが現代中国の毛沢東の共産解釈にも影響し、中国独自の倫理的な「人民公社」運動などになったと思われるが、それについては今後の課題である。なお、関連する大同思想資料は、単行本30種、論文多数を収集し、『大同思想資料彙編』刊行の準備ができた。中国近現代大同思想とは、中国が欧米思想との接触によって、それを自国文化の中に吸収し、改めて思想としての普遍性を付与して、来るべき将来像として提示したものであった。筆者は、先にその原型として、康有為の大同思想の形成とその影響について調査しているが、今回はその同時代の類似した思想として、清末の中国淅江省温州にて独自の思想営為をした陳〓と、民国の国民革命のさなかに孫文主義の発揚として「大同共産主義」を主張した朱謙之の思想を発掘し、その周囲の思想状況の調査とあわせて、中国近現代思想史に新たな知見を加えることができた。まず、陳〓は、温州瑞安県の医師であったが、康有為より早く1883年に『治平三議』を著し、ここに中西を統合した世界政府構想を示して、後の改革論者に大きな刺激を与えた。これには温州開港により、布教に来たキリスト教の牧師や西洋商人が関係していたが、その思想内実は伝説の中国最初の皇帝・黄帝の伝承を踏まえたものであった。また、清末1900年代には、孫文らの革命派の思想も、劉師復らの無政府主義者の思想も、それが真の大同思想だとされて、鼓吹されていくが、孫文死後の国民革命では、それまでの国共合作をやめて、共産党を排除する独自思想として大同思想が高く掲げられた。

その典型が、民国初期の無政府主義者・朱謙之が、1926-1928年に書いた『大同共産主義』『国民革命与世界大同』『到大同的路』三部作であり、これらは共産中国の成立とともに歴史の闇に消えていたが、毛沢東の人民公社運動の中で再び形を変えて出るものでもあった。本研究は、中国の近代から現代に至る間の「大同思想」の内容を、実証的に追及したものである。その結論は、『礼記』礼運篇に描かれた大同社会像、すなわち「天下ヲ公ト爲ス」平和な社会という内容が、清末以来、中国の伝統的な知識人から素朴な民衆にまで、広く受容されたこと、またそれによって西洋の民主主義・無政府主義・共産主義などの思想が、容易に受容されたことが認められた。その初源は、王韜が、1867年に英国での講演で、中国も西欧も道は「大同に帰す」としていた事実に遡る。だが、王韜の言う道は中国伝統の倫理思想であった。この中国倫理の「中西大同」という立場は、清末の張之洞に継承され、さらに民国の段正元ら「道徳学社」の大同思想として普及した。他に当時の民衆道教や仏教でも同様の「中西大同」が口号とされた。他方、民主主義・無政府主義・共産主義などの西欧社会政治思想にも、その内容の相違にもかかわらず、大同思想の名称が使われた。その典型がRichard(李提摩太)訳『大同学』(1899)であるが、それよりも早く康有為の大同思想にもみられた。この意味の大同思想という言葉は、民国後に共産主義の代名詞にもなるが、朱謙之のようにそれとの差異を主張して独自の「大同共産主義」を唱えた例もあった。中国近代の大同思想は、前者の「中西大同」、実は中国伝統思想本位の「中華大同」の立場と、西欧の無政府主義や共産主義などを大同思想とする「民主大同」の二種類があった。これらが現代中国の毛沢東の共産解釈にも影響し、中国独自の倫理的な「人民公社」運動などになったと思われるが、それについては今後の課題である。なお、関連する大同思想資料は、単行本30種、論文多数を収集し、『大同思想資料彙編』刊行の準備ができた。
連続モニタリングによるSLE患者の疾患インパクトの推定と疲労感トリガー要因探索

本研究の目的は、SLE患者16名の睡眠、疲労感を毎日測定し、活動量やQOLなどとの関連を検証することであった。SLEの疾患活動性(SLEDAI)などの臨床データ、QOLデータ、睡眠の質のQOL、身体活動量の調査が完了した。1か月間、毎日連続して睡眠時間などを測定するモニターは、機器不良などにより、3名のデータが収集できなかった。詳細なデータを収集するため、モニター機器の操作が自宅でできる対象者に限られ、リクルートに時間を要した。現在、健常者対照群を患者の年齢、就業状況などでマッチングした者を選定し、データ収集を行っている。SLE参加者16名の平均年齢は44.1歳±8.0で、99.4%が女性であった。教育レベルは短大卒業者が約8割を占めていた。就労状況は約8割の者が就労しており、そのうち約2割は常勤であった。家族形態は、全ての対象者が家族と同居していた。喫煙者はいなかった。罹病期間は中央値が17.5年であり、4分位は10.5年であった。BMIは平均21.5±4.2であった。調査開始時のQOLについては、SF-12PCS(身体的QOL)は41.3±18.1で国民平均値より低かったが、SF-MCS(精神的QOL)は52.3±6で国民平均値と同様であった。1か月後も殆ど同様の数値であった。一方、疾患特異的QOL、LupusProは身体的健康やコーピングに変化がみられたた。対象者の一人は研究期間中に再燃し、患者が睡眠などのモニータを希望した。疾患活動性は増悪したが、QOLの点数自体に有意な変化はみられなかった。特徴的であったのはIRSS(むずむず足症候群)の点数が寛かい期および再燃期のはじめには0点で、再燃期の4週間後に13点と上昇したことである。SLE患者で腎不全の者にむずむず足症候群が出現することは報告されているが、再燃期の終わりに出現することは報告されていない。本事例については、国際誌に投稿予定である。本年度はSLE患者の睡眠のQOLをレビューし、倫理委員会の申請を行った。SLE患者の睡眠の質の予測因子について調査した研究は11件検出され、そのうち8件がThe Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI)を用いたものであり、その他はUppsala Sleep InventoryやMedical Outcome Studyなどの尺度を用いていた。調査した国は多様で、米国、カナダ、オーストラリアなどの英語圏のほかに、インド、イラン、タイなどのアジア圏からの報告もみられた。睡眠の質が悪い者の割合は、55%から81%と幅があったが、SLE患者の過半数は睡眠障害をもっていることが明らかになった。対象者の年齢は大きく異なり、インド、エジプトなどは20代、タイ、イランが30代、イタリア、カナダが40代、オーストラリアが50代であった。り患期間は短いもので、インドの2.8年(平均)、長いものでイタリアの15年であった。予測因子として調査されたものは、鬱、り患期間、疾患活動性、臓器障害、ステロイドの使用、そして疼痛であった。どの要因も一貫して睡眠障害の予測因子となった変数はなく、比較的多く有意な予測変数となったのは、鬱(8件中5件)、疾患活動性(7件中4件)であった。疼痛は5件中2件で有意な予測変数で、り患期間は6件中1件のみ有意であった。ステロイド使用は5件でいずれも有意な予測変数とならなかった。患者の背景が大きく異なるため、共通となる睡眠障害の予測因子が抽出されにくいと思われた。また、横断研究がほとんどであり、患者の睡眠障害や質がどの程度変動するのかは明らかにされていない。このレビューの成果をもとに、本研究では、一か月間の睡眠測定機器を用いたモニタリングを計画している。データ収集を担当する大学院生が多忙になり、臨床でのデータ収集の日程が組みにくくなった。また、かなり詳細なデータを収集するため患者の負担も考慮に入れたデータ収集方法が必要である。倫理委員会の申請も予想以上に時間がかかっている。データ収集予定の3施設のうち、1つの施設で予備調査を行い、患者の負担の軽減を検討していくことになった。昨年は倫理委員会で、対象者のデータ収集協力への負担の件で、申請に時間がかかった。また、対象患者が途中で、症状悪化のため、データ収集を中断するなどデータ収集が遅れた対象者がいたが、計4名のデータを収集することができた。この1名は途中で症状が悪化し、入院することとなったが、患者の要請で、入院後も継続してデータ収集を行った。これは事例として現在、論文を執筆中である。睡眠の質はPittsburgh Sleep Quality Index (PSQI)、むずむず足症候群はInternational Restless LegsSyndrome (IRLS)を用いた。睡眠の質に関しては、ネムリスキャンを用い、睡眠時間、覚醒回数、睡眠効率などを1か月収集した。疾患の重症度は、Systemic lupus erythematosus disease activity index (SLEDAI)を用い、入院前と再発期のデータをt検定で検定した。SLEDAIscoreは2.5倍増加した。ステロイドは3.5倍に増量された。PSQIscoreも2倍に増加した。

PSQI項目のなかで、'夜中や早朝に目が覚める',`起きてトイレにいかなければならない'眠剤を使う'などが悪化した。IRLSも0から12に増加した。ネムリスキャンのデータでは、起き上がった回数が有意に増加した。しかし睡眠時間、睡眠効率などは有意な変化がみられなかった。自己申告による睡眠指標で、安定期と悪化時の相違は、ネムリスキャンの睡眠のモニター指標結果と一致していた。一番顕著な変化は、フレア期の最後にむずむず足症候群が出現したことであった。夜中や早朝に起き上がる回数やむずむず足症候群は疾患の悪化の指標となることが示唆された。本研究の成果は台湾で開催されるアジアリューマチ学会で発表予定である。倫理委員会での申請が遅れたことや患者の症状の悪化で、データ収集を中断した例などがあったためである。本年度は、症例を増やすため、フィールドを増やすようにしており、データ収集とデータ解析を終了する予定である。本研究の目的は、SLE患者16名の睡眠、疲労感を毎日測定し、活動量やQOLなどとの関連を検証することであった。SLEの疾患活動性(SLEDAI)などの臨床データ、QOLデータ、睡眠の質のQOL、身体活動量の調査が完了した。1か月間、毎日連続して睡眠時間などを測定するモニターは、機器不良などにより、3名のデータが収集できなかった。詳細なデータを収集するため、モニター機器の操作が自宅でできる対象者に限られ、リクルートに時間を要した。現在、健常者対照群を患者の年齢、就業状況などでマッチングした者を選定し、データ収集を行っている。SLE参加者16名の平均年齢は44.1歳±8.0で、99.4%が女性であった。教育レベルは短大卒業者が約8割を占めていた。就労状況は約8割の者が就労しており、そのうち約2割は常勤であった。家族形態は、全ての対象者が家族と同居していた。喫煙者はいなかった。罹病期間は中央値が17.5年であり、4分位は10.5年であった。BMIは平均21.5±4.2であった。調査開始時のQOLについては、SF-12PCS(身体的QOL)は41.3±18.1で国民平均値より低かったが、SF-MCS(精神的QOL)は52.3±6で国民平均値と同様であった。1か月後も殆ど同様の数値であった。一方、疾患特異的QOL、LupusProは身体的健康やコーピングに変化がみられたた。対象者の一人は研究期間中に再燃し、患者が睡眠などのモニータを希望した。疾患活動性は増悪したが、QOLの点数自体に有意な変化はみられなかった。特徴的であったのはIRSS(むずむず足症候群)の点数が寛かい期および再燃期のはじめには0点で、再燃期の4週間後に13点と上昇したことである。SLE患者で腎不全の者にむずむず足症候群が出現することは報告されているが、再燃期の終わりに出現することは報告されていない。本事例については、国際誌に投稿予定である。本年度は、3名の予備調査の後、3施設から計30名からデータ収集する予定である。一人につき1か月間のデータを収集し、解析は逐次行っていく。データ収集の開始が遅れたため、本年度はデータ収集と、予備的データの解析結果を学会に発表予定である。現在、1病院をフィールドとして追加し、倫理委員会の申請を行っている。
排尿筋層に存在する間質細胞の超微形態三次元再構築法による機能解析

膀胱壁筋層に存在する間質細胞の機能について昨年に引き続き検討を行った。間質細胞マーカーの一つであるSK3(小コンダクタンスCa活性化Kチャネル)が強発現している、また筋層外には見られない事から、この特徴的な分布は排尿筋を過分極させ収縮を抑制する可能性を想像させた。実際に消化管では筋層内に存在するPDGFRα陽性間質細胞がSK3を強発現し、消化管壁運動を抑制させる事がすでに報告されていた。モルモット膀胱、またPDGFRαGFPマウスを用いて膀胱壁内のSK3分布について免疫染色法(薄切切片、全層標本)の再検討を行った。筋層内に存在するSK3陽性間質細胞は突起で互いにネットワークを形成し、これらの細胞は筋層内部のみに存在、二重染色ではvimentin、PDGFRαに陽性であった。SK3チャネルはATP受容体であるP2Y1受容体とリンクしている事が知られているので、筋層の等尺性収縮実験を行ったところ、膀胱壁の自発収縮に対してP2Y1のagonistであるMRS2365を投与すると予想を覆して収縮力、頻度が上昇した。次にPDGFRαGFPマウスを用いてCa2+イメージを行うとPDGFRα細胞は一過性のCa2+上昇が観察されたが、周辺の平滑筋細胞の細胞内Ca2+上昇はPDGFRα細胞と同期しておらず、PDGFRα細胞がSK3を介して脱分極したとしても、その脱分極は周囲平滑筋には伝搬していないことが証明された。よって間接的証明ではあるが、SK3の特徴的分布は消化管と同様に排尿筋を過分極させ収縮を抑制する予測を否定した。この結果について報告するために現在某雑誌に投稿中である。モルモットの排尿筋層間の間質細胞について、壁内神経と間質細胞とのコンタクトについて共焦点レーザー顕微鏡を用いた免疫組織化学法、またFIB/SEMを用いた三次元ストラクトーム解析を行った。還流固定後に膀胱を摘出し平面状に包埋、膀胱のlayer面の方向で50μmの比較的厚い切片を作成し、whole mountでの免疫染色法(共焦点顕微鏡)を行った。現在排尿筋層内間質細胞については抗c-kit抗体、抗PDGFRα抗体、抗SK3抗体、抗vimentin抗体を用いて蛍光染色を行ったが、この細胞のphenotypeはPDGFRα(+)、SK3(+)、vimentin(+)、c-kit(-)であった。またこれらの細胞と神経各種マーカーとの接触状況を確認したが、遠心性自律神経との接近を示唆する所見が得られた。FIB/SEMによる観察では、排尿筋層内に過去の透過電験法による細胞の特徴としてfibroblast様の細胞が確認され、この細胞を三次元構築した。細胞形態は免疫染色法で得られたものと同じであった。壁内神経はこの細胞の表面上を走行していた。細胞の構造特徴は免疫染色もFIB/SEMによる三次元構築でも同様で扁平で、突起を形成していた。多数の細胞を一観察範囲に入れるために、細胞壁にコントラストを上げる至適倍率、固定方法を検討中である。現在60μm角の範囲で撮影しているが、この範囲で1ー2個程度の細胞のみの観察で、全体像、また細胞同士の接着などを観察するには低倍率で観察する必要がある。また免疫染色法によって標的細胞が標識されているが、免疫電顕法をFIB/SEMに応用したいと考えている。しかし従来のTEMで行われてきた方法での標識では組織深層への標識物質(金コロイドやDAB)の浸透が得られないことが分かったので、この方法論を検討中である。以上上記二点について時間を必要としている。モルモット膀胱壁内の間質細胞について、1、上皮下層2、筋層内について、FIB/SEM法、TEM法により2次元、3次元観察を行った。1、上皮下層上皮下には多数の間質細胞が存在し、免疫染色では血小板増殖因子受容体α(PDGFRα)がvimentinと共存していた。免疫染色学的に形態的特徴変化は解析出来なかった。しかしTEMで観察すると上皮に近い部分は細胞小器官が下層に比較して豊富で、比較的厚い構造をしていた。三次元構築を行うと、細胞の突起(突起は扁平で針状や線状ではない)でお互いのネットワークを形成していた。下層間質細胞は細胞質が非常に薄く、細胞の表面積が上皮に比較して大きかった。コラーゲン繊維は上皮に近いほど豊富で、細胞表面と直行する形で一部束上に存在していた(コラーゲン線維に関しては三次元構築は出来ていない)上皮直下層に存在する細胞は上皮に鍵上に食い込む部分も観察された。予想された神経線維との関係性は、観察サンプルに線維が観察されず、データ取得に至っていない。2、筋層筋層内には平滑筋に囲まれる観察細胞が存在し、この細胞は筋層内の神経線維と並走、細胞面で接していた。免疫染色学的にはSK3、PDGFRα陽性だった。観察範囲について60μm程度の立法体範囲で100μm程度まで倍率を下げればその中に幾つかの細胞を拾うことができるが、三次元化の際に細胞膜トレースが難しくなり、膜強調をする固定法について検討する必要があると考えられた。平滑筋との直接接点(例えばgap junction)は観察に至らなかった。

本来であれば病態モデル動物(部分尿道閉塞モデル)を作成し、形態的変化を観察する予定であったが、正常の観察、また観察条件を設定することに予想以上に時間を要している。平成28年度までに免疫組織化学法、またFIB/SEM法を用いて膀胱排尿筋束内の間質細胞の特徴について観察してきた。この細胞はSK3(小コンダクタンスKチャネル)が強発現し、神経線維に並走し排尿筋細胞の間隙に存在することが示された。よって、この細胞は自身が伝達物質によりSK3を介して過分極し、その電位が平滑筋にも伝播し弛緩反応をもたらすのではないか?との仮説に至った。また他家の報告によれば膀胱壁内のPDGFRα陽性間質細胞はSK3を強発現し、ATPによってSK3を開口させ過分極させることが示された。そこで、実際の平滑筋束標本で、カルシウムイメージを用いて筋束内の間質細胞がATPによって応答するのか?また周辺の平滑筋に影響を及ぼすのかについて検討した。筋束内の間質細胞はPDGFRα陽性であることから、PDGFRα-eGFPマウスの排尿筋束標本を作成し、この標本にATP、またP2Y1 agonistのMRS2365を投与し、間質細胞、またその周辺の平滑筋細胞の細胞内カルシウム濃度変化を観察した。筋束内間質細胞はATP投与によって細胞内カルシウムの上昇が確認されるも、周辺の平滑筋細胞は投与前に観察されるカルシウムオシレーションもATP投与後も変化は確認されなかった。また微小な平滑筋束標本の自発収縮に対してMRS2365を投与するもその自発収縮に影響を与えなかった。よって筋束内の過分極電位が平滑筋に伝播し弛緩反応をもたらす、との仮説は否定された。膀胱壁内間質細胞のphenotype、また形態的特徴について検討し、その結果から機能についての仮説に至った。当初機能実験については計画をしていなかったが、他家からの極めて近い内容の報告が最近報告されたこと、昨年度より分担研究者として参加して頂いた武谷三恵先生のご協力が得られ、カルシウムイメージの実験環境にアクセス出来たこと、PDGFRα-eGFPマウスが手に入ったこと、により実験計画を立て実施した。この機能実験の内容に関して平成30年に日本泌尿器科学会総会で発表を行った。平成29年度までに形態的特徴(特にFIB/SEM)について結果を論文投稿まで予定していたが、機能実験遂行のために遅れている。膀胱壁筋層に存在する間質細胞の機能について昨年に引き続き検討を行った。間質細胞マーカーの一つであるSK3(小コンダクタンスCa活性化Kチャネル)が強発現している、また筋層外には見られない事から、この特徴的な分布は排尿筋を過分極させ収縮を抑制する可能性を想像させた。実際に消化管では筋層内に存在するPDGFRα陽性間質細胞がSK3を強発現し、消化管壁運動を抑制させる事がすでに報告されていた。モルモット膀胱、またPDGFRαGFPマウスを用いて膀胱壁内のSK3分布について免疫染色法(薄切切片、全層標本)の再検討を行った。筋層内に存在するSK3陽性間質細胞は突起で互いにネットワークを形成し、これらの細胞は筋層内部のみに存在、二重染色ではvimentin、PDGFRαに陽性であった。SK3チャネルはATP受容体であるP2Y1受容体とリンクしている事が知られているので、筋層の等尺性収縮実験を行ったところ、膀胱壁の自発収縮に対してP2Y1のagonistであるMRS2365を投与すると予想を覆して収縮力、頻度が上昇した。
正則写像の空間の幾何と岡多様体

本研究の目標として、正則写像の空間の幾何による岡多様体の有用な特徴付けを得ることやGromovの楕円性と岡性の差を明確にすることがあった。本年度の研究ではGromovが導入したEll_1と呼ばれる条件を詳しく研究することで、これらの目標をおおむね達成することができた。条件Ell_1とは一言でいうと相対的な楕円性であり、ある複素多様体が条件Ell_1を満たすとは任意のStein多様体からその複素多様体への任意の正則写像の上にdominating sprayと呼ばれるものが存在することである。この条件は写像空間がstrongly dominableであるというようにも言い換えられ、写像空間の複素幾何的な条件と見ることもできる。本年度では以前の研究で得た正則写像の近似法を用いることで、条件Ell_1が岡多様体を特徴付けることを示した。これによりGromovの楕円性と岡性の差をある程度明確にすることができた。この特徴付けの応用として他にも様々な岡多様体の特徴付けを得ることができ、目標としてあった写像空間の小林擬距離の消滅による岡多様体の特徴付けに近いものも得られた。また劣楕円性が岡性の十分条件であるというForstnericの定理の別証明や、条件Ell_1から岡の原理が導かれるというGromovの予想に対する肯定的な解答が得られた。そして期待以上の応用として、岡であるようなZariski開集合によって被覆される複素多様体は岡多様体であるという局所化原理が得られた。この局所化原理を用いることで岡多様体の新たな例や、Larussonにより証明されていた非特異トーリック多様体が岡であるということの直接的な別証明を得ることができた。Gromovの条件Ell_1を研究することで、本研究の目標であった写像空間の幾何による岡多様体の有用な特徴付けを得ると共に楕円性と岡性の差をある程度明確にすることができた。また条件Ell_1による特徴付けを用いて局所化原理を得ることに成功し、応用として岡多様体の新たな例を発見することができた。今後は具体例を調べることにより楕円性が岡性の必要条件でもあるかどうかについて研究を進めていく。特に、2次元以上の複素Euclid空間から閉単位球を除いた領域は楕円的ではないがFatou-Bieberbach領域で被覆されることが知られており、このような例の岡性を調べることで楕円性と岡性の関係だけでなくEuclid位相に関する局所化原理についても考察する。また本年度の研究結果を岡多様体から岡写像へ一般化することで、完成度を高めると共に応用範囲を広げることを目指す。