hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
免疫抑制薬CAMの実験的自己免疫性ぶどう膜網膜炎発症抑制に関する研究

ヒトぶどう膜網膜炎の実験モデルとして、実験的自己免疫性ぶどう膜網膜炎(以下EAUと略す)が知られている。EAUは網膜特異抗原であるInterphotoreceptorretinoid-binding protein (IRBP)やS抗原をラットなどに強化免疫することにより惹起される。近年開発された新しい免疫抑制剤CAMは、抗生物質MPAの誘導体であり、細胞増殖抑制作用を有する。CAMは経口投与で高い抗腫瘍効果とともに免疫抑制効果も有し、また副作用が少ないことが知られており、近い将来臨床応用が期待されている。今回の研究ではラットEAU発症後にCAM投与を開始し、臨床に近い状況でのCAMの抑制効果を検討した。LewisラットにウシIRBP50μgを免疫し、細隙灯顕微鏡で前眼部炎症が発症したことを確認後、CAM50mg/kg/dayの投与を開始した(免疫後11日)。免疫28日後に屠殺し、眼球の組織学的検索を行うとともに、bioassayまたはELISAにてIRBPに対するサイトカイン(IL-2、IL-6、IFN-γ、TNF-α)産生能を調べた。免疫後、CAMを投与しなかったラットを対照とした。組織学的に対照群では全例に網膜病変が認められたのに対し、CAM投与群では異常所見がなかった。また、サイトカイン産生は、対照群ではIL-2が66.7U/ml、IL-6が650pg/ml、IFN-γが6000pg/ml、TNF-αが70pg/mlであった。一方、CAM投与群ではいずれのサイトカインも測定限界値以下であった。CAMはEAUのeffector phaseでの反応をも抑制し、組織傷害の進展を阻止することができた。現在CAMの投与量、投与期間または投与開始日を変えた検討を行っており、EAUさらにはヒトぶどう膜炎の治療薬としての可能性を追求している。
ニュージーランド北島と北海道におけるガリー浸食の発達と土砂災害の軽減

前年度に調査解析したWeraamaia川での成果に基づいて、その本流流域に当たるMangaoporo川流域全体の天然林を対象に、ガリー侵食の発達を解析した。手法は、現地では堆積物の同定と、リファレンスポイントの決定、室内ではGIS(Arc GIS)を用いたガリー地形解析によった。その他過去50年間の降雨量、1939年からの空中写真の収集など資料収集も行った。その成果は、Gully systems under undisturbed indigenous forest,East Coast Region,New Zealandとして、Geomorphologyに掲載された。また、これまでの成果を総合してものが、共著でChanges in Basin-scale Sediment Supply and Transrer in a Rapidly Transformed New Zealand LandscapeをGravel-Bed Riversに掲載された。結果として、すべてのガリー侵食を(1)流盤方向にガリー侵食、(2)受盤方向のガリー侵食、(3)ガリーと地すべりが合体した複合ガリー侵食の3タイプに明瞭に区別できた。流域而積と勾配で表わすとこれらは、明瞭に発生位置が異なることがわかった。このことから、Topographic thresholdが存在することが示唆された。さらに、この結果を、日本でのthresholdと比較するために、北海道、九州(豪雨型)、新潟(地震型)についても調査して現在も解中である。この一部について、国際ワークショップ(ニュージーランドおよび日本)において発表した。これらの成果は現在、投稿原稿執筆中である。このように、地形からあらかじまガリー侵食の発達が予測できることが分かった。農耕地開拓や森林伐採に伴う土砂災害の予測・軽減を行うため、わが国とニュージーランド北島の災害地を比較対象として、GIS解析、リモートセンシング解析および現地測量を行い、人間活動に伴う陸域での災害軽減技術を提案する。今年度は、ニュージーランドと北海道において現地調査および資料収集し、潜在的な地質要因と大規模な森林伐採によって引き起こされる大規模ガリー浸食の発達プロセスについて解析した。(1)研究対象地の情報収集と調査計画の完成し、土砂流出災害記録と降雨記録、地質・地形図空中写真を電子体で入手し、コンピューターに入力した。(2)宮崎および北海道において、ガリー発生パターンと発生規模の調査、ガリーから誠意さんされた土砂が河川本流に流出した際の堆積物調査を行った。(3)ニュージーランド北島東海岸地域において、1988年、1997年、2005年のサイクロンによる豪雨被害地でのガリー浸食量と発生パターン調査、資料収集を行った。(3)現地測量データの解析と図化、ガリータイプ別の発生パターンの解析を行った。(5)現在、北海道地域における湖沼堆積物に残された土砂流出記録の解析を行っている。以上をとりまとめて、2つの国際誌と1つの国内誌に論文を発表した。1本はガリー浸食量と地質要因との関係、あとの2本は森林伐採の履歴との関係をそれぞれ解析したものである。土地利用の変化や気候変化の相乗作用によって変化する自然災害のうちでも、最も規模の大きなガリー侵食に焦点をあてて、ガリー発生場所、発達プロセスの違いおよび規模の違いを解析した。とくに、土地利用変化のうちでも地表面に大きなインパクトを与える森林伐採と再植林によるガリー発達プロセスの変化、さらにはそれに伴う下流への流出土砂量の変化を解明した。(1)ガリー侵食を、ガリー単独タイプ、ガリーと地すべり複合タイプおよびガリーから地すべりへの移行タイプに分類し、それぞれが地質、地形および森林の状態との関係について解析した、その結果、地質構造の差異(同じ砂岩でも生成年代が異なる)が潜在的にこれらのパターンを決め、それが発達プロセスのinitiationとなっていることを解明した(Earth Surface Process and Landforms,2006)。(3)さらに、地震によるガリー侵食との比較のため新潟地震跡地におけるガリー規模と頻度の調査を行った。震源地からの距離がもたらす影響について検討している。(4)また、ガリー侵食がもたらす土砂生産速度への影響を解明するため、現在北海道東部地域で、湖沼堆積物の層序を解析し、土砂流出速度の差異を明らかにすべく調査解析を行っている。これらをとりまとめて、現在2本の論文を執筆中である(9月までに投稿予定)。

この一部について、国際ワークショップ(ニュージーランドおよび日本)において発表した。これらの成果は現在、投稿原稿執筆中である。このように、地形からあらかじまガリー侵食の発達が予測できることが分かった。
グルクロン酸転移酵素多型による薬物副作用の予知法開発に関する研究

肝細胞の小胞体に存在するUDP-グルクロン酸転移酵素は、薬物代謝の第2相に関与する主要な酵素である。本酵素はビリルビンやフェノールを基質とするグループと、主にステロイドを基質とするグループの2群に大別されている。ビリルビンなどを基質とするグループは一つの遺伝子(UGT1)からスプライシングの違いにより、多数の基質特異性を異にする酵素タンパクを発現している。本研究はUGT1A遺伝子から発現される酵素群の多型と、その多型が薬剤の副作用に及ぼす影響について検討することを目的としている。<検討結果>(1)滋賀医科大学の倫理委員会からUDP-グルクロン酸転移酵素遺伝子多型研究の申請許可を受け、現在までに健常者100人のDNAサンプルを調整した。さらに100人のサンプルを集める予定である。多型の解析は現在進行中である。(2)UGT1A1、UGT1A3、UGT1A6、UGT1A9、UGT1A10のcDNAをクロニーングし、発現ベクターに組み込み、グルクロン酸転移酵素遺伝子の培養細胞での発現系を作成した。(3)UGT1A1、UGT1A3、UGT1A6については見い出された多型がどのような活性変化をもたらすか培養細胞の発現系で検討をしている。(4)UGT1A1とUGT1A6については3種類の薬剤について副作用と多型に関する研究が進行中である。抗糖尿病薬による肝障害とUGT1A6変異の関連についての報告を印刷中である。
電気信号出力型ナノプラズモニック化学・バイオセンサ

金属ナノ粒子の色変化から物質濃度を測る「LSPRセンサ」が知られている。我々が見出したプラズモン誘起電荷分離(PICS)と呼ばれる現象を利用し、このセンサから電気信号を直接取り出すことを可能にした。その結果、血液のように色や濁りのある試料の測定が可能となり、LSPRセンサの実用性が向上した。また、単一ナノ粒子からPICSに基づく電気信号を初めて取り出すことに成功し、ナノLSPRセンサへの道を開いた。電位走査型、散乱光測定型、波長可変型など、新たな機構のLSPRセンサを開発した。本研究では、申請者らが見出した「プラズモン誘起電荷分離」に基づき、屈折率変化を電気信号によって、直接出力できるLSPRセンサを作製することを目的としている。平成25年度は、光電位応答および光導電率応答を電気信号として出力するセンサを設計・作製し、それらの評価を行った。光電位応答出力型センサは、透明電極上に酸化チタンを成膜し、その上に金ナノ粒子を担持することによって作製した。作製したセンサの試料溶液中における開回路電位は、可視光を照射することで変化した。光電位応答の作用スペクトルの形状は、金ナノ粒子の吸収スペクトル(局在プラズモン共鳴吸収)に対応しており、試料溶液の屈折率を変化させると、ピークがシフトした。このことから、プラズモン誘起電荷分離に基づく電位応答を、電気信号として出力できることが明らかとなった。屈折率感度は、既存のLSPRセンサと同等であった。光導電率応答出力型センサも作製した。その屈折率感度も、既存のLSPRセンサと同等であった。また、応答速度は、光電位応答出力型センサと比較して非常に速かった。色や濁りのある透明度の低い試料の測定も可能であった。また、計画外ではあったが、研究を進める中で必要性が見出された以下の項目についても、進展があった。(1) LSPRセンサを作製する上で一定サイズのナノ粒子を得ることが重要なため、そのテンプレートとなるナノポーラス膜の作製法を開発した。(2)一方で、スペクトルのピークではなく、ディップにより測定するセンサを完成させた。従来、銀ナノ粒子でのみディップを得ることができたが、金ナノ粒子でもディップを得る方法も確立した。(3)ナノセンサ開発を進めるにあたり、1粒子の電位変化をKFMにより測定する手法を開発した。本研究では、申請者らが見出した「プラズモン誘起電荷分離」現象に基づき、屈折率変化を電気信号によって、直接出力できるLSPRセンサを作製することを目的としている。平成26年度は、センサの感度向上や波長制御を可能にすることを目指した。また、ナノ粒子と酸化チタンとの接触の改善や、センサのマイクロ化についても検討した。ナノ粒子を酸化チタン薄層で被覆し、それを酸化チタン膜に載せることで、ナノ粒子と酸化チタンの接触が改善できることがわかった。光導電率応答出力センサの場合、未被覆粒子では粒子どうしの接触により実質的に導電率が高くなりすぎて、酸化チタンの導電率変化を観測できないという問題が起こりやすかったが、粒子を酸化チタンで被覆することで、これを抑制できることもわかった。さらに、電極基板への粒子の固定化に伴う感度の低下を抑制でき、感度が実質的に向上する場合のあることが示唆された。これらのことから、こうした粒子がマイクロ化に適することが示唆された。球状粒子のほか、三角プレート状粒子、ロッド状粒子について、酸化チタンによる被覆を行った。これらの粒子を用いることで、センシング波長の制御も可能となる。また、未被覆のロッド状金ナノ粒子の場合には、ロッド両端に金を析出させてダンベル形状にすることにより、酸化チタンとの電気的接触を改善できることがわかった。さらに、プラズモン共鳴を示す硫化銅ナノ粒子、シリカをコアとする金属ナノシェル粒子などもセンシングに使える可能性があることがわかった。粒子のサイズや異方性などを制御することで、波長や感度を制御することも可能である。また、計画外ではあったが、研究を進める中で電位走査型LSPRセンサを着想し、その原理を理論面から構築するとともに、実験により実証することもできた。本研究では、申請者らが見出した「プラズモン誘起電荷分離」現象に基づき、屈折率変化を電気信号によって直接出力できるLSPRセンサを作製することを目的としている。平成26年度には、当該センサ(電気信号出力型LSPRセンサ)の作製に成功し、ナノ粒子と酸化チタンとの接触改善や、ダンベル型金ナノ粒子よる波長制御も可能にした。平成27年度には、当該センサの性能のさらなる向上を目指すとともに、別のアプローチで従来型LSPRセンサを高性能化する試みを行った。まず、平成26年度に着想した「電位走査型LSPRセンサ」が実現可能であることを示し、金ナノロッドによる検出感度の向上に成功した。また、暗視野顕微鏡を使用することで、単一粒子レベルで電位走査型LSPRセンサの屈折率変化を検出できることを明らかにした。電位走査型センサは単色光源でのセンシングが可能なため、実用化ができれば、LSPRセンサの低コスト化および小型化につながると考えられる。さらに、電気化学応答型センサについて、ナノ粒子として銀ナノキューブを用いることで、感度を向上できることが示された。加えて、硫化銅ナノ粒子が近赤外域にLSPRを示すことに注目し、それらが生体試料を対象としたLSPRセンサに有用であることを光学的に示した。これを電気化学応答型センサに展開することで、より優れた機能のセンサに結びつくと考えられる。

一方で、本研究を進める中で、金属ナノ粒子の後方散乱スペクトルを利用するセンサについて着想し、これを試作し、評価した。このセンサも、試料の色や濁りに比較的影響されにくいことがわかった。金属ナノ粒子の色変化から物質濃度を測る「LSPRセンサ」が知られている。我々が見出したプラズモン誘起電荷分離(PICS)と呼ばれる現象を利用し、このセンサから電気信号を直接取り出すことを可能にした。その結果、血液のように色や濁りのある試料の測定が可能となり、LSPRセンサの実用性が向上した。また、単一ナノ粒子からPICSに基づく電気信号を初めて取り出すことに成功し、ナノLSPRセンサへの道を開いた。電位走査型、散乱光測定型、波長可変型など、新たな機構のLSPRセンサを開発した。平成26年度の主な目的は、感度向上や波長制御、酸化チタンとの接触改善である。感度向上と接触改善は達成し、波長制御はその目処をつけることができた。さらに、マイクロ化についての検討を行い、適切な系を選ぶことができた。加えて、研究を進める中で新たに電位走査型LSPRセンサを着想し、その理論構築と実証を行った。すなわち、全体的には順調に進展している。27年度が最終年度であるため、記入しない。化学26年度において、金属ナノ粒子を酸化チタンで被覆することで、感度の向上が可能であることが示唆されたので、まずはこのことについて詳しく調べる。さらに、銀ナノキューブによるセンシングについて検討する。センサのマイクロ化・ナノ化に向け、センサのワイヤ化などを試みる。電位走査型LSPRセンサの性能向上についても検討を行う。平成25年度の大きな目的は「電位信号を直接出力するプラズモニックセンサの開発」および「電気伝導度信号を直接出力するプラズモニックセンサの開発」であり、これらを達成した。一方、研究を進める中で必要性が見出された、一定サイズのナノ粒子を得るためのテンプレート作製法、スペクトルのピークに替えてディップによる測定を可能にするセンサ、1粒子の電位変化をKFMにより測定する方法、の開発を行った。すなわち、当初の計画以上に研究は進展した。電気化学測定システムと近赤外照射装置の購入を想定していたが、既存装置で評価を行うことができたことに加え、新たに電位走査型LSPRセンサを着想し、その開発も始めたため、これに使用する装置(半導体レーザー等)への切り替えの検討も開始した。そのため、次年度に繰り越した。平成26年度は、センサの屈折率感度向上や、波長制御を可能にすべく、研究を進める。素子構造の最適化や、ナノ粒子構造の最適化を行う。ナノ粒子の構造については、たとえば長波長で共鳴し、屈折率感度が高い、異方的な形状の金属ナノ粒子を利用することも検討する。感度や応答速度向上のためには、金属ナノ粒子と酸化チタンの電気的接触の改善が重要であることがわかったので、これにも取り組む。センサのマイクロ化にも着手する。
糖尿病性腎臓病・慢性腎臓病における新規血管新生因子の病態生理学的意義の検討

本研究では、糖尿病モデル動物、腎障害モデル動物、LRG1ノックアウトマウス、およびヒト組織・尿・血液検体などを用いて、糖尿病性腎症を含む腎疾患とLRG1の発現・活性制御について多面的に検討し、その病態生理学的意義を明らかにすることを目的とする。本研究でヒト腎組織・尿・血液でのLRG1発現レベルと、糖尿病性腎臓病を含むCKDの臓器障害の重症度と臨床指標との関連を検討することにより、その早期診断法や新規治療法の開発につながる知見をえられる可能性がある。
回帰熱ボレリア菌体表層蛋白抗原のエピトープ解析によるワクチン開発

Borrelia duttonii VmpP(VlpP)遺伝子を基に30アミノ酸残基に相当する一連の遺伝子断片をPCRにより増幅、これらGST融合蛋白質として大腸菌で発現し、精製VmpPにより作成した抗体との反応性を調べた。VmpP30アミノ酸断片一GST融合蛋白と抗体との反応性を調べた結果、13断片中5断片に抗体反性が認められ、さらにその5断片をそれぞれ3つの15アミノ酸断片-GST融合蛋白として発現させた場合では、VmpPの73-87,155-169,223-237,280-294,342-355のアミノ酸残基に反応性がみられた。抗体反応性断片の合成ペプチドを用いてELISA法を行った結果、VmpPのC末端部分の350-355アミノ酸残基(KAADQQ)に最も強い反応性が認められた。このことよりC末端領域の合成ペプチドが成分ワクチンとして機能する可能性が示唆された。回帰熱ボレリアは2つのファミリーからなる菌体表層蛋白質Vmpを有しており、分子量の大きいVlp(Variable long protein)と分子量の小さいVsp(Variable short protein)から成る。Borrelia turicataeのスナネズミ感染実験においても血液中での回帰が認められ、抗原性の異なる菌体表層蛋白発現が観察された。培地中で培養したときの菌体表層蛋白はVspEであることがペプチド配列解析により判明したので、この蛋白のX線結晶解析による立体構造決定を行った。解析結果より、VspE単体は4つのα-ヘリックス構造からなりライム病ボレリア病原体Borrelia burgdorferi OspCとアミノ酸類似性は38.6%にもかかわらずきわめて良く似た構造であることが判明した。回帰熱は発展途上国ではマラリアにつぐ感染症で、5歳以下の感染死亡数ではもっとも多数を占める。本研究では抗原変換に関与する遺伝子群の存在するボレリア分節染色体分子の塩基配列を解明、抗原遺伝子の特定と変換の分子メカニズムを解明するとともに複数の抗原蛋白のエピトープ構造を解明、回帰熱のワクチン創出を目的とした。平成17年度はアフリカでの回帰熱患者由来ボレリアB.duttoniiをスナネズミに感染させて経時的に抗原変換を起こした菌体から4種類の抗原性の異なる菌体表層蛋白質を同定した。(VmpP, VmpE, VmpL, VmpX)。これらのポリクローナル抗体を作製し、ついで菌体表層蛋白をコードする遺伝子を基に遺伝子断片をPCRにより増幅し、これらGST融合蛋白質を大腸菌において発現させ、抗体との反応性を確認した。VmpPについては30アミノ酸の断片-GST融合蛋白と抗体との反応性を調べた結果、13断片中5断片に抗体反応が認められた。更にその5断片をそれぞれ3つの15アミノ酸断片-GST融合蛋白(アミノ酸残基をお互いにオーバーラップさせている)として発現させた場合では、VmpPの73-87,155-169,223-237,280-294,342-355のアミノ酸残基に抗体が反応しエピトープとなることが推察された。得られた反応陽性5断片についてさらにペプチドを基にしたELISAを行った。その結果、5断片中3断片は、Vmp間で比較的アミノ酸配列が保存されている(定常部)領域に、残り2断片は可変部に位置しC末端アミノ酸6残基のアミノ酸がもっとも強い抗体反応性が認められた。これはライム病ボレリア菌体表層蛋白OspCのエピトープと一致することが明らかとなった。
レチノイン酸修飾アデノシン封入リポソームを用いた肝硬変に対する新規治療薬の開発

有効性の確立した肝線維化治療法は肝移植のみであり、他の治療法の確立が必要である。我々は肝線維化は血小板増加により抑制される事を報告した。また血小板はアデニンヌクレオチドを介し肝星細胞の活性化を抑制し、I型コラーゲン産生を抑制することを報告した。本研究の目的はアデノシンの分子生物学的作用機序の解明と、選択的に肝星細胞に集積するように新たに設計したリポソームを用いて、肝線維化モデル動物において、レチノイン酸修飾アデノシン封入リポソームの肝繊維化抑制効果を明らかにすることとした。本年度は不死化ヒト肝星細胞株(TWNT-1)に、まずATPを添加し、形態の変化および細胞生存性を確認した。これは血小板による肝星細胞抑制のメカニズムが、血小板から放出されるATPが自然分解しアデノシンになり肝星細胞のアデノシン受容体に作用することが前研究で示唆されていたためである。また将来的にDDSを作成する場合に、ATPであれば、drug delivery systemとしてliposomeに組み込みやすいと考えたからである。結果的にはATPを添加することによる肝星細胞の形態変化、具体的には肝星細胞の活性化の程度を示す紡錘形細胞の減少などの変化を認めることは出来なかった。さらにTWNT-1を3000/well、7000/wellにしたディッシュに0.01から100mMまでの濃度にふったATPを投与しWST-8を測定したものの、有意差は認めなかった。以上のことは、TWNT-1においては、肝星細胞に存在すると考えられているE-NPTDase、E-NPP、CD73による脱リン酸化作用がなく、ATPが分解されアデノシンに変化しないことが示唆された。翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。
超精密切削工具の微小損耗の解明と制御

超精密切削加工技術の加工精度および信頼性向上のためには、残された最大の問題である、ダイヤモンド切削工具の損耗特性、損耗機構の解明が不可欠である。本研究は、ダイヤモンドが本質的に高温下で損耗し、鉄などの接触物質があるとそれが促進されることから、本質的には熱化学的過程にもとづくと考えられるダイヤモンドの微小損耗機構を明らかにし、あわせてその制御を試みるものである。各種被削材金属との接触加熱実験および熱力学および量子化学的な手法にもとづく損耗機構の解析を行った結果、金属と接触するダイヤモンド表面の熱化学的損耗の過程は次のように考えられることを示した。ダイヤモンド表面には通常酸素が吸着しており、吸着酸素はダイヤモンド表面の炭素原子を不安定にする。接触金属酸化物の解離圧以上の酸素分圧のもとで金属の酸化が生じる温度以上になると、金属とダイヤモンド表面の吸着酸素との相互作用のためダイヤモンド表面の炭素原子はさらに不安定になる。この状態での炭素原子は吸着酸素と反応するか、金属表面の酸化のために活性化された表面近傍の酸素原子と反応して脱離し、その結果ダイヤモンドは損耗する。酸素分圧が高くなると金属表面はその条件での平衡濃度を持つ酸化物で覆われるようになり、ダイヤモンドの損耗速度は小さくなる。以上のことから、切削工具としてのダイヤモンドの損耗を防ぐには酸素分圧および温度を低く保てば良いと考えられるが、実用上容易に実現できる酸素分圧では損耗を完全に押えることは困難である。むしろ損耗量が大きくなる金属と雰囲気を選べばダイヤモンドの加工に応用できる可能性がある。超精密切削加工技術の精度および信頼性向上のためには、残された最大の問題である、ダイヤモンド切削工具の損耗特性、機構の解明が不可欠である。本研究は、ダイヤモンドが本質的に高温下で損耗し、鉄などの接触物質があるとそれが促進されることから、熱化学的な過程にもとづくと考えられるダイヤモンドの微小損耗機構を明らかにし、あわせてその制御を試みるもので、今年度の研究成果は次のとうりである。1.熱重量測定装置を用いてダイヤモンド単体および各種金属との接触下での加熱実験を行い、ダイヤモンドの損耗特性を調べた結果、損耗には雰囲気中の酸素分圧が大きな影響を及ぼすこと、接触する金属の酸化が生じる温度および雰囲気の時にのみダイヤモンドの損耗が生じることが明らかになった。また、種々の温度のもとでのダイヤモンドおよび金属表面の状態を顕微鏡用加熱装置を用いて観察することが可能になり、損耗機構の解明に極めて有効な手段を得た。2.ダイヤモンドと金属との接触界面で化学的結合あるいは炭素原子の離脱が生じるかどうかを理論的に推定するために、熱力学的手法および量子化学的手法による解析を行った結果、ダイヤモンド表面に吸着した酸素原子はダイヤモンド表面層の炭素原子間の結合力を低下させること、熱振動などのために酸素原子が離脱する時は必ず炭素原子と結合したまま一酸化炭素として離脱することを明らかにした。また、ダイヤモンド表面に吸着した酸素原子に金属原子が接近すると、表面の炭素原子、酸素原子共に不安定な状態になることが確かめられた。本研究は、ダイヤモンドが本質的に高温下で損耗し、鉄などの接触物質があるとそれが促進されることから、本質的には熱化学的過程にもとづくと考えられるダイヤモンドの微小損耗機構を明らかにし、あわせてその制御を試みるもので、今年度の研究成果は次のとおりである。1.各種被削材金属との接触加熱実験を行い、ダイヤモンドの損耗は接触金属が酸化する温度および雰囲気の時に生じること、接触金属表面が酸化物で覆われてしまうとダイヤモンドの損耗は生じなくなることを明らかにした。また、アルミニウムでは金属の炭化により損耗が進む可能性があることを明らかにした。

2.損耗機構の解明のために熱力学および量子化学的な手法にもとづく解析を行い、ダイヤモンドの表面に吸着した酸素原子はダイヤモンド表面を安定化すること、さらに、その外側に金属原子が接近すると、ダイヤモンド表面の炭素原子が不安定になり、吸着酸素と反応して一酸化炭素となって脱離することを明らかにした。3.損耗を支配する要因は、主として、酸素分圧と温度であることが明らかになり、これらを適当に選ぶことでダイヤモンドの損耗をある程度制御できることが明らかになった。しかし実用的な切削条件下では損耗を大幅に減少させることはかなり困難である。むしろ積極的に損耗を生じさせ、ダイヤモンドの加工法として応用する方が有効であると思われる。
ぶどう膜炎における眼内増殖因子の役割の解明と新治療法の開発

眼炎症性疾患、虚血を伴う眼疾患の臨床症状、つまり、SD-OCTなど最新画像診断機器を用いて、疾患の違い、炎症活動性の違い、循環障害の病像(黄斑浮腫・静脈閉塞・増殖膜形成)の違い等と増殖因子の関係等についての考察を行い、学会発表、論文発表を行った。本研究は、ぶどう膜炎に伴って生じる循環障害に注目し、増殖因子、特に近年、血管新生促進因子としても脚光を浴びつつあるエリスロポエチン(Epo)の役割を中心に解明することから、疾患の成因及び病態を明らかにし、新しい診断法・治療法開発の可能性を見いだすことを目的とする。平成19年度は、1)手術症例から、硝子体液・前房水を採取、2)サンプル中のEpo濃度、IL6、IL10などの濃度を測定、3)臨床症状、つまり、疾患の違い、炎症の活動性の違い、循環障害の病像の違い(透過性亢進が主の黄斑浮腫、虚血変化が主の静脈閉塞、増殖変化が主の増殖膜形成など)とEpo等の増殖因子の関係についての考察を行った。その結果について、日本眼科学会総会で、発表を行った。眼内炎症性疾患、特に本邦でも多くみられるベーチェット病やサルコイドーシスに代表される内因性ぶどう膜炎は、未だ原因不明のものも多い難治性眼疾患である。炎症細胞浸潤による硝子体混濁、網膜出血・滲出、網脈絡膜循環障害、血管新生、増殖膜形成、黄斑浮腫など多彩な臨床症状を呈するが、治療としてはステロイド薬や免疫抑制薬による対症療法しかない。ぶどう膜炎等に伴って生じる循環障害に注目し、増殖因子、特に近年、血管新生促進因子としても脚光を浴びつつあるエリスロポエチン等の役割を解明することから、疾患の成因及び病態を明らかにし、新しい診断法・治療法開発の可能性を見いだすことを目指すものである。手術症例から、硝子体液・前房水を採取、サンプル中の増殖因子(エリスロポエチン・IL6・IL10など)濃度を測定。臨床症状、つまり、SD-OCTなど最新画像診断機器を用いて、疾患の違い、炎症活動性の違い、循環障害の病像(黄斑浮腫・静脈閉塞・増殖膜形成)の違い等と増殖因子の関係等についての考察を行い、学会発表、論文発表を行った。
宣命に使用される字音語についての再検討

天皇の和文詔勅である宣命では、現代語では音読される語も、和語で読まれることが多い。その背景には、従来の研究では、宣命の読みの根拠が、万葉集や平安時代の古辞書など、宣命以外のものに求められてきたことが挙げられる。本研究では、現在、整備中の宣命コーパスを用い、宣命の読みの根拠を宣命そのものに求めることにより、宣命の読みの再検討を行った。本研究は、『続日本紀』から『日本三代実録』までの「五国史」に収められた宣命の読みを、字音語に注目して再検討することを目的としている。本研究は、現在提示されている宣命の読みは、和語で読むことを求める余り、本体字音語である語までも無理に訓で読んでいるのではないかという疑問から始まっており、研究の特徴として、従来、宣命の読みの根拠は、記紀・万葉や平安時代の古辞書の訓に求められてきたのに対し、「五国史」宣命や公卿日記に収められた宣命そのものに読みの根拠を求めるという点が挙げられる。そのため、本年度は、続日本紀宣命を対象に、従来の研究において字音読されている語、現代語の語感では字音読が可能な語のリストアップを行った。今後は、その作業を日本後紀宣命以降にも広げ、リストアップされた語について、他の「五国史」宣命や公卿日記の宣命において、同様の文字列がどのように表記されているのか、同様の意味の語がどのように使用されているのか、どのように読まれているのかなどを考察していく。また、テキスト入力を行っていなかった公卿日記の宣命については、研究協力者の大学院生の手で75詔の入力を行った。今後はタグ付け作業を行う予定である。宣命のコーパスについては、漢字万葉仮名表記の形式のものはすでに作成していたが、本研究では汎用性を高めるために、タグの種類や仕様の改訂作業を行っている。今年度は、宣命のコーパス化の新しい指針と基本仕様について考察を進め、コーパス日本語学ワークショップにおいて口頭発表を行った。そのため、本年度は、日本後紀から日本文徳天皇実録に収められた宣命を対象に、字音読され得る語のリストアップを行った。今後、他の宣命において、同様の文字列がどのように表記されているのか、同様の意味の語がどのように使用されているのか、どのように読まれているのかなどを考察していく。宣命のコーパス化については、本年度は、特に続日本紀の62詔を対象に、改訂版の宣命コーパスを試作した。11月には、当該コーパスを用い、続日本紀宣命に使用される語彙の品詞構成比率の特徴について口頭発表を行った。本研究は、現在提示されている宣命の読みは、和語で読むことを求める余り、本体字音読すべき語までも無理に訓で読んでいるのではないかという疑問から始まっており、研究の特徴として、従来、宣命の読みの根拠は、記紀・万葉や平安時代の古辞書の訓に求められてきたのに対し、「五国史」宣命や公卿日記に収められた宣命そのものに読みの根拠を求めるという点が挙げられる。具体的には、宣命の文章から、現代語の感覚で字音読可能な語を選び出した後、注釈書を含む先行研究において、音読されてきた語もしくは訓読が示されていない語を抜き出し、それらの語を一覧表にする。その後、自作の「五国史」宣命コーパスを用い、同じ文字列、もしくは同義の語が、他の箇所でどのように用いられているのか、送りがなの有無等で音読もしくは訓読の確証が得られるか等を検討するという作業を行う。これらにより、宣命内における当該文字列の読みを確定していく。本年度は、『日本三代実録』に収められた宣命を対象に、字音読され得る語のリストアップと使用例の考察を行い、昨年度までに作業の終わった分と合わせ「五国史」宣命全体の字音読可能語の検討を行った。今後は、これらの検討をふまえ、宣命コーパス化の本文の改訂作業を行い、インターネット上での公開に向けて準備を進めていく予定である。それにより、「五国史」宣命の語彙が日本語史研究の資料として広く利用できるようになると考えている。

『日本後紀』から『日本文徳天皇実録』に収録された宣命を対象とした、字音語と考え得る語のリストアップは終えている。宣命の用例を検索するための「宣命コーパス」については、現在、続日本紀宣命について、試作品が完成している。今後は、人手による二次チェックを進め、その結果を修正した後に、インターネット上における公開を予定している。日本語史(文体論)「五国史」宣命における字音語のリストアップについては、本年度も引き続き行い、本年度前半までに、「五国史」宣命全体の字音読みの可能性のある文字列のリストを完成させる。宣命コーパスの改訂作業については、現在、続日本紀宣命の第二次チェックを行っているところである。二次チェックの結果をふまえ修正したデータについては、夏頃を目処にインターネット上で公開する予定である。なお、この宣命コーパスの改訂作業については、通時コーパスの一部として利用を図るために、国語研究所において通時コーパス研究を行っている研究者とも連絡を取り合い、整備を進めていく。本年度予定していた続日本紀宣命を対象とした、従来の研究において字音読されている語のリストアップや、現代語では字音読可能な語のリストアップを終えている。また、公卿日記に残された宣命についてもテキスト入力を終え、今後タグ付け作業を行う準備ができている。宣命の用例を検索するための「宣命コーパス」については、現在、改訂作業を行っている途中であるが、タグの種類や仕様については概ね確定している。前年度3月末の出張で残金0円とする予定であったが、41,256円の残金が生じてしまった。「五国史」宣命における字音語と考えられる語のリストアップについては、これまで行った『続日本紀』を対象とした作業と同様のものを『日本後紀』以降の「四国史」に収められた宣命についても続けていき、本年度中に、「五国史」宣命全体の字音読みの可能性のある文字列のリストを完成させる。宣命コーパスの改訂作業については、通時コーパスの一部として利用を図るために、国語研究所において通時コーパスの作業を行っている研究者とも連絡を取り合い、整備を進めていく。27年度の物品費の一部として使用する予定である。前年度3月末の出張で残金0円とする予定であったが、1,085円の残金が生じてしまった。26年度の旅費の一部として使用する予定である。
衝突と破壊のモデリングと解析

物体の非弾性的な衝突過程と、それに伴う破壊現象の数理的な理解のために、本研究ではできるだけ単純な数理モデルの構成と解析、および衝突のモデル実験を行い、以下の知見を得た。(1)偽1次元的な棒の衝突実験装置を製作し、エネルギー散逸、衝突時の接触時間、棒内部の過渡的な歪の伝播について測定を行なった。その結果、音速に較べて十分遅い衝突では、衝突時間の測度依存性や接触点での応力時間変化などはHertzの準静的理論の枠組みでよく説明できることを確認した。その一方、大きな衝突測度では、音波の伝播過程が支配的となり、エネルギー散逸が衝突速度と共に増大するため、準静的理論は適用できない。本研究では、これらのクロスオーバーを定量的に説明することに成功した。(2)1次元バネビーズモデルによって、衝突過程を理論的に解析した。非線形な相互作用を持つバネビーズモデルを硬い壁に衝突させた場合、内部摩擦などを考えなくても、並進運動エネルギーが音響エネルギーに変換される過程で散逸が生じる。そのとき、衝突によるエネルギー散逸の割合は、物体の運動エネルギー(速度)とともに増大する(「はねかえり係数」が減少)するが、衝突速度が音速の1/10程度以上ではむしろエネルギー散逸が現象するような、逆転が生じる場合のあることを見いだした。その過程を詳細に検討することによって、散逸量の速度依存性の表式を理論的に導出した。また、高速で衝突した場合には1次元的物体が多数の破片に分裂するが、そうした破壊によって生成される破片の分布統計がべき乗則に従うことを確認し、分布関数形を理論的に考察した。今年度は、物体の非弾性的な衝突過程の数理的な記述に注力した。まず「表面」存在する物体を古典的な結合振動子として記述し、それらがマクロに衝突をする過程を、現象論に頼らず、原子スケールから記述できるモデルを構成した。このモデルの範囲では、系のエネルギーは常に保存し、マクロな衝突による散逸過程は、結晶内の(並進モード以外への)各振動モードへのエネルギーの分配として解釈できる。このような状況設定にもとに、理論的な解析とコンピューターシミュレーションにより以下の知見が得られた。(1)原子間相互作用が調和的であるような単純な系においてエネルギー散逸を理論的に評価した。この場合には、散逸エネルギーと物体のエネルギーとの比は、物体の初期エネルギーに依らず一定(現象論的「はねかえり係数」は一定)となる。(2)調和的な弾性体の衝突による散逸は、主として物体が他の物体と衝突する瞬間、および物体から離脱する瞬間に表面で生成されるフォノンによって生じること、および物体が接している状態では従来仮定されてきた「準静的つりあい」がよく成立していることを、ミクロなモデルによって確認した。(3)非線形性の強い相互作用の場合には、衝突によるエネルギー散逸の割合は、物体の運動エネルギー(速度)とともに増大する(「はねかえり係数」の減少)するが、衝突速度が音速の1/10程度以上ではむしろエネルギー散逸が現象するような、逆転が生じる場合のあることが見いだされた。物体の非弾性的な衝突過程と、それに伴う破壊現象の数理的な理解のために、本研究歪はできるだけ単純な数理モデルの構成と解析、および衝突のモデル実験を行い、以下の知見を得た。(1)偽1次元的な棒の衝突実験装置を製作し、エネルギー散逸、衝突時の接触時間棒内部の過渡的な歪の伝播について測定を行なった。その結果、音速に較べて十分遅い衝突では、衝突時間の速度依存性や接触点での応力時間変化などはHertzの準静的理論の枠組みでよく説明できることを確認した。その一方、大きな衝突速度では、音波の伝播過程が支配的となり、エネルギー散逸が衝突速度と共に増大するため、準静的理論は適用できない。

非線形な相互作用を持つバネビーズモデルを硬い壁に衝突させた場合、内部摩擦などを考えなくても、並進運動エネルギーが音響エネルギーに変換される過程で散逸が生じる。そのとき、衝突によるエネルギー散逸の割合は、物体の運動エネルギー(速度)とともに増大する(「はねかえり係数」が減少)するが、衝突が音速の1/10程度以上ではむしろエネルギー散逸が現象するような、逆転が生じる場合のあることを見出した。その過程を詳細に検討することによって、散逸量の速度依存性の表式を理論的に導出した。また、高速で衝突した場合には1次元物体が多数の破片に分裂するが、そうした破壊によって生成される破片の分布統計がべき乗則に従うことを確認し、分布関数形を理論的に考察した。
マルチフェロイク物質における光に対するローレンツ力の実験的検証

磁性と強誘電性を併せ持つマルチフェロイク物質では、光の屈折率が光の進行方向の反転によって変化する現象が観測されている。この現象を応用すると、光に対して擬似的なローレンツ力を与えることが可能になることが予測されている。本研究では、メタホウ酸銅という物質を対象として上記の理論予測に基づいた実験的な研究を行い、磁性強誘電体となる温度領域において実際にローレンツ力が働いていることを検証した。この効果は、光の伝搬方向の磁気的な制御に新たな可能性を与える。また、メタホウ酸銅に強磁場を印加することで方向二色性が増大し、一方向透明現象が出現することを突き止めた。メタホウ酸銅は、方向二色性や方向複屈折を示すことが確認されている物質の中で最も大きな効果が観測されており、光のローレンツ力を検証するための対象物質として最も有力である。この物質は正方晶であり、9Kから21Kの範囲でc軸と垂直な方向に弱い強磁性成分を有し、方向二色性や方向複屈折が出現する。磁化ベクトルの向きによって方向二色性や方向複屈折を示す光の伝搬方向が変化することをこれまでに見出してきたが、平成25年度は、強磁場を印加することで磁気モーメントの向きだけでなく、傾きを変化させ、その場合に方向二色性や方向複屈折がどのように変化するのかを研究した。その結果、15テスラの磁場印加によって、最も低いエネルギーの原子内d-d遷移のピークが分裂し、さらに、方向二色性の大きさが変化していく様子が観測できた。この結果から、スピン軌道相互作用によってdxy軌道が他のd軌道と混成する割合を定量的に見積もることに成功した。このような定量によって、ローレンツ力検証のために必要な測定系の精度を検証した。これと並行して、ナイフエッジ型のビームプロファイラを利用して光路の微妙な変化を検出するための光学系の構築に着手した。現在のところ、まだローレンツ力の観測には至っていない。平成24年度は、トロイダルモーメントの強的秩序相の多ドメイン状態において、ドメイン壁付近で光にローレンツ力が加わるかどうかを検証する目的で次のような実験を行った。測定対象としては、180度ドメインを形成しやすいようにニッケルを少量ドープしたメタホウ酸銅(Cu,Ni)B2O4を選び、フラックス法によって単結晶成長を行った。育成した試料のニッケルの置換量は3パーセント弱であった。結晶学的に単ドメインであることを単結晶X線回折法によって確認したのち、ラウエ写真で結晶方位を確定し、(110)の広い薄板状に切り出した。両面を光学研磨したのち、鏡トロイダル相が出現する15Kまで冷却し、光学測定を行った。波長882nmの光を用いて方向二色性を利用したドメイン観察を行い、180度ドメインの形成を確認するとともに、そのドメイン壁の位置を特定した。そののちに、CCDカメラを用いて、吸収領域から外れた波長900nmにおける試料の透過光像を撮り、試料の各部位からの透過光量が均一であることを確かめた。そののちに、CCDカメラの位置を焦点位置から前方や後方へとスライドさせながら撮像を続けることで、試料の各部位を通過した光がどのような角度で進行しているかを確かめた。その結果、ドメイン壁の付近で、確かに光が屈折を生じていることが明らかになった。屈折の大きさを定量的に評価するために、同じ実験を平行度の高いレーザーを用いて行い、100ミクロンの厚みの単結晶のドメイン壁を通過した場合に、0.008度であることを明らかにした。磁化ベクトルの向きによって方向二色性や方向複屈折を示す光の伝搬方向が変化することをこれまでに見出してきたが、平成26年度は、パルス強磁場を印加することで磁気モーメントの向きだけでなく、傾きを変化させ、その場合に方向二色性や方向複屈折がどのように変化するのかを研究した。その結果、50テスラの磁場印加によって、一方向に進む光の吸収をほぼゼロにすることに成功した。これと並行して、マイクロメートル程度のピンホールとナイフエッジ型のビームプロファイラとを組み合わせて、光に働く微小なローレンツ力の検出を行うための実験系の構築を行っている。また、メタホウ酸銅とは別に、磁性イオンが蜂の巣格子上に配列した磁性体における反強磁性相が方向二色性や方向複屈折を示す可能性に注目し、Co4Nb2O9という物質における軌道秩序、磁気秩序の解析を行った。その結果、想定されているような反強磁性パターンが実現していることが確かめられた。この物質について、様々な方向の磁場を印加した時の電気分極をベクトル分解して測定することに成功した。その結果、印加磁場を蜂の巣格子と平行な面内で回転させることによって、電気分極が磁場と逆向きに回転することを発見した。Co4Ta2O9においても同様の実験結果を得ることに成功した。この結果は、Co4Nb2O9が光のローレンツ力の検証を行う新たな物資系の候補物質となることを意味している。

メタホウ酸銅は、方向二色性や方向複屈折を示すことが確認されている物質の中で最も大きな効果が観測されており、光のローレンツ力を検証するための対象物質として最も有力である。平成26年度までに、この物質に液体ヘリウム温度で50テスラの磁場を印加することで、一方向の吸収をほぼゼロにすることに成功していた。今年度は、さらに研究を進め、光の伝搬方向をc面内から傾けることによって、方向二色性を事実上無限大にすることに成功した。また、メタホウ酸銅がヘリウムネオンレーザー光の照射によって近赤外域で発光を示すことを見出した。その発光強度が、検出方向に依存するかどうかを測定したところ、9Kから21Kの傾角反強磁性相において、発光に非対称な偏りが生じていることが確認された。原著論文を投稿したところである。これらの実験と並行して、平成26年度に構築した実験系を用いて、傾角反強磁性相にあるメタホウ酸銅中を伝搬する光に対するローレンツ力の検出に挑戦し、c軸方向に伝搬する光に対して有意と思われる伝搬経路のずれを検出することに成功した。現在、この結果について、確認作業を行っている。その他、メタホウ酸銅の他に、光の方向二色性やローレンツ力の舞台となる物質を探索するため、Co4Ta2O9やMn4Nb2O9といった物質における線形電気磁気効果の測定を行った。その結果、Co4Ta2O9の電気磁気効果テンソルが、反対称成分を有することが明らかになった。これは、Co4Ta2O9が光の方向二色性やローレンツ力の舞台となりうることを示している。磁性と強誘電性を併せ持つマルチフェロイク物質では、光の屈折率が光の進行方向の反転によって変化する現象が観測されている。この現象を応用すると、光に対して擬似的なローレンツ力を与えることが可能になることが予測されている。本研究では、メタホウ酸銅という物質を対象として上記の理論予測に基づいた実験的な研究を行い、磁性強誘電体となる温度領域において実際にローレンツ力が働いていることを検証した。この効果は、光の伝搬方向の磁気的な制御に新たな可能性を与える。また、メタホウ酸銅に強磁場を印加することで方向二色性が増大し、一方向透明現象が出現することを突き止めた。本研究においては、これまで誰も観測したことのない光のローレンツ力を観測することが最終目的である。その検出のためには、対象物質と光の波長の選択の他に、光路の微小な変化をとらえるための検出系の工夫が不可欠である。微小な光路の変化を観測する一つの手はレーザーを使うことであるが、干渉性がよすぎるために、回折現象が表に出てきてしまい、幾何光学としての現象としてのローレンツ力の観測には不向きであることが明らかになった。全く別の手法として、干渉性があまりない光を狭いピンホールを通すことで、光路の追跡を容易にすることが考えられる。そこで、X線自由電子レーザーを用いてアスペクト比の高いピンホールを作成するアイデアに到達し、それを実行することで、光のローレンツ力現象の検出感度をこれまでと比較して一ケタ以上上げることができる見込みが立った。このような経緯から、おおむね順調に進展していると判断している。27年度が最終年度であるため、記入しない。物質科学平成26年度までに構築した実験系の測定精度を見積もったところ、正方晶であるメタホウ酸
ホスホリパーゼA_2の構造化学的研究と特異的阻害剤の開発

本年度は,外分泌型ホスホリパーゼA_2(PLA_2)の中でも,牛膵臓より得られるPLA_2に着目した本酵素は,N-末端が7残基長い前駆体酵素(pro-PLA_2)として膵臓より発現され,トリプシンによってその7残基が限定分解を受け活性型酵素となる.前駆体酵素と活性型酵素では,ミセル状の基質に対して全く異なった活性力を示す.そこでこの機能の違いを解明することを目的としてpro-PLA_2と二種のアミド型基質アナログとの複合体のX線結晶構造解析法による構造化学的研究を行った.用いた基質アナログは,(R)-2-dodecanoylamino-1-hexanol-phophocholine(コリン型アナログ)と(R)-2-dodecanoylamino-1-hexanol-phophoglychole(グリコール型アナログ)である.両複合体結晶は,蒸気拡散平衡法により得ることが出来た.X線回析強度データの測定は,R-AXISIICを用いて行った.活性型酵素の構造を初期構造として同型置換法により解析し,構造精密化はプログラムX-PLORによって行った.2.1Å分解能での両複合体の構造を比較すると,蛋白質分子の全体構造にはほとんど違いが無かった.また,N-末端のプロ部分ならびに6570残基目ループ部分は揺らぎが大きく,正確な構造を決定することが出来なかった.両基質アナログの蛋白質分子との相互作用様式の比較では,アナログ分子のリン酸基部分およびアルキル鎖部分の相互作用は,コリン型,グリコール型両アナログにおいて大きな違いは無かった.しかし,コリン基,およびグリーコル基近傍で蛋白質分子との相互作用に大きな違いが確認された.更に,グリコール型のアナログ分子はグリコール部分の負電荷が,触媒活性部位に存在する水素結合ネットワークに大きく影響を与え酵素単独の構造とは変化していることが明らかとなった.本年度は,外分泌型ホスホリパーゼA_2(PLA_2)の中でも,牛膵臓より得られるPLA_2に着目した本酵素は,N-末端が7残基長い前駆体酵素(pro-PLA_2)として膵臓より発現され,トリプシンによってその7残基が限定分解を受け活性型酵素となる.前駆体酵素と活性型酵素では,ミセル状の基質に対して全く異なった活性力を示す.そこでこの機能の違いを解明することを目的としてpro-PLA_2と二種のアミド型基質アナログとの複合体のX線結晶構造解析法による構造化学的研究を行った.用いた基質アナログは,(R)-2-dodecanoylamino-1-hexanol-phophocholine(コリン型アナログ)と(R)-2-dodecanoylamino-1-hexanol-phophoglychole(グリコール型アナログ)である.両複合体結晶は,蒸気拡散平衡法により得ることが出来た.X線回析強度データの測定は,R-AXISIICを用いて行った.活性型酵素の構造を初期構造として同型置換法により解析し,構造精密化はプログラムX-PLORによって行った.2.1Å分解能での両複合体の構造を比較すると,蛋白質分子の全体構造にはほとんど違いが無かった.また,N-末端のプロ部分ならびに6570残基目ループ部分は揺らぎが大きく,正確な構造を決定することが出来なかった.両基質アナログの蛋白質分子との相互作用様式の比較では,アナログ分子のリン酸基部分およびアルキル鎖部分の相互作用は,コリン型,グリコール型両アナログにおいて大きな違いは無かった.しかし,コリン基,およびグリーコル基近傍で蛋白質分子との相互作用に大きな違いが確認された.更に,グリコール型のアナログ分子はグリコール部分の負電荷が,触媒活性部位に存在する水素結合ネットワークに大きく影響を与え酵素単独の構造とは変化していることが明らかとなった.