hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
人工知能を用いた化学コミュニケーション空間の多様性と共通性の解明

タンパク質化合物相互作用を予測する機械学習手法にタンパク質タンパク質相互作用および化合物化合物ネットワークのオミックスデータを導入することで,予測精度を向上することを目的として,深層学習手法の設計を行った.具体的には,昨年度開発したSMILESを用いた化合物特徴行列とタンパク質の分散表現に畳み込みニューラルネットワーク(CNN)を適用したバーチャルスクリーニング手法に,マルチオミックスデータを組み合わせた.その結果,ヒトタンパク質6325種,化合物1523種から成るタンパク化合物相互作用データについて,マルチオミックスデータから得られた特徴量を組み込むことで,予測精度を改善することに成功した.当初の計画通り化合物タンパク質相互作用予測システムを用いて他班の研究を支援する体制を整備した.研究分担者の齋藤が所属する産業技術総合研究所に配備された国内最大の人工知能スパコンABCIを利用して,グラフ畳み込みネットワークに基づく相互作用予測システムを構築した.本システムを用いるとPubChemデータベースに収録された約1億個の化合物から,網羅的リガンド探索を半日以内で行うことが可能である.現在までにA02班の入江グループと共同研究を開始しており,Protein Kinase C(PKC)の新規リガンドを探索した.RNA二次構造予測アルゴリズムmxfoldを開発した.本手法では,これまでRNA二次構造予測で用いられてきた自由エネルギー最小化に基づく手法と機械学習に基づく手法を組み合わせ,意味のある特徴量を選択するL1正則化を機械学習に組み込むことによって適切な複雑さを表現することができる二次構造予測モデルを学習する.ベンチマーク実験では,従来の手法と比べて極めて高い精度でRNA二次構造を予測可能であることを示した.研究計画調書に記載した中間目標である網羅的にタンパク質化合物結合予測を高精度に行うバーチャルスクリーニングシステムである次世代COPICAT第一バージョン開発がほぼ目前のところまできており,順調に進展している.入江グループの所有する独自のPKCアッセイデータと文献データから深層学習を行い,PubChemの全化合物に対して予測スコアを計算した.予測上位の化合物には,既知リガンドとは骨格構造の異なる新規リガンド候補が多数含まれていた.また,予測結果について入江グループの専門家によるチェックを行い,明らかに偽陽性と思われる化合物を負例として学習データに追加して,学習と予測をやり直すというフィードバックを数回繰り返すことで予測結果を改善した.RNA, DNAなどの核酸配列,アミノ酸配列や化合物構造をその高次構造を考慮しつつ表現するための埋め込み表現に関する研究動向を調査した.畳み込みニューラルネットワークやグラフニューラルネットワークによる手法を検討および実装した.さらに,これらの生物配列や化合物を計算機上で生成するために深層生成モデルに関する最新の研究動向を調査した.本年度設計したタンパク質タンパク質相互作用および化合物化合物ネットワークのオミックスデータをタンパク質化合物結合予測に組み合わせた深層学習手法をベースとして,次世代COPICAT第一バージョンを開発する.それを本領域内に公開し,他班の研究者に使用してもらうことにより,次世代COPICATの精度を実験検証し,改善を行っていく.今後,さらに予測結果の改善を行い,平成31年度中にウェット実験によるPKCとの結合の検証まで進む予定である.RNA, DNAなどの核酸配列,アミノ酸配列や化合物構造を表現する埋め込み表現のためのニューラルネットワークを実装する.その応用として,これらの間の相互作用を予測する機械学習モデルを実装し,そのベンチマークを実施する.さらに,望ましい生物配列や化合物を生成するための深層生成モデルを実装し,計算機実験を行う.化合物の線形表記と畳込みニューラルネットワークを用いた化合物機能予測を行う深層学習手法を開発し,学習された特徴表現を解釈可能な形に還元できる新たなモデルを構築した.具体的には,SMILESを用いた化合物特徴行列と,畳込みニューラルネットワーク(以下CNN)を用いたモデルを組み,実験データにTOX21を利用し,約8000種の化合物が12個のタンパク質に対し結合するか否かの予測問題を解いた.モデルの精度検証として,データセットのすべてを用いた5-fold交差検証を行ったほか,汎化性能の実証のため,2014年の世界的コンペティションのために用意されたバリデーションを用いて,モデルのチューニング・スコアリングを行った.すべてのデータを用いた交差検証では,本手法がこれまで提案された代表的な手法をすべて上回った.コンペティションのバリデーションデータでは,優勝モデルに対してほとんど同等の性能を示した.深層学習手法の1つであるgraph convolution networkを用いて,化合物データベースPubChemから新規PKCリガンドの網羅的探索を行った.有望なリガンド候補を多数発見することに成功した.また,大規模な計算と大量の計測データを管理するためのGPU並列計算ユニットを中心とするクラスターマシンの構築を行った.化合物を計算機上で表現するための埋め込み表現(フィンガープリント)に関する最新の研究動向を調査した.望ましい特徴を持つ化合物およびアミノ酸配列を計算機上で生成するために深層生成モデルに関する最新の研究動向を調査した.研究計画調書に記載した初年度の計画項目をほぼすべて達成した.タンパク質化合物相互作用を予測する機械学習手法にタンパク質タンパク質相互作用および化合物化合物ネットワークのオミックスデータを導入することで,予測精度を向上することを目的として,深層学習手法の設計を行った.具体的には,昨年度開発したSMILESを用いた化合物特徴行列とタンパク質の分散表現に畳み込みニューラルネットワーク(CNN)を適用したバーチャルスクリーニング手法に,マルチオミックスデータを組み合わせた.

その結果,ヒトタンパク質6325種,化合物1523種から成るタンパク化合物相互作用データについて,マルチオミックスデータから得られた特徴量を組み込むことで,予測精度を改善することに成功した.当初の計画通り化合物タンパク質相互作用予測システムを用いて他班の研究を支援する体制を整備した.研究分担者の齋藤が所属する産業技術総合研究所に配備された国内最大の人工知能スパコンABCIを利用して,グラフ畳み込みネットワークに基づく相互作用予測システムを構築した.本システムを用いるとPubChemデータベースに収録された約1億個の化合物から,網羅的リガンド探索を半日以内で行うことが可能である.現在までにA02班の入江グループと共同研究を開始しており,Protein Kinase C(PKC)の新規リガンドを探索した.RNA二次構造予測アルゴリズムmxfoldを開発した.本手法では,これまでRNA二次構造予測で用いられてきた自由エネルギー最小化に基づく手法と機械学習に基づく手法を組み合わせ,意味のある特徴量を選択するL1正則化を機械学習に組み込むことによって適切な複雑さを表現することができる二次構造予測モデルを学習する.ベンチマーク実験では,従来の手法と比べて極めて高い精度でRNA二次構造を予測可能であることを示した.研究計画調書に記載した中間目標である網羅的にタンパク質化合物結合予測を高精度に行うバーチャルスクリーニングシステムである次世代COPICAT第一バージョン開発がほぼ目前のところまできており,順調に進展している.入江グループの所有する独自のPKCアッセイデータと文献データから深層学習を行い,PubChemの全化合物に対して予測スコアを計算した.予測上位の化合物には,既知リガンドとは骨格構造の異なる新規リガンド候補が多数含まれていた.また,予測結果について入江グループの専門家によるチェックを行い,明らかに偽陽性と思われる化合物を負例として学習データに追加して,学習と予測をやり直すというフィードバックを数回繰り返すことで予測結果を改善した.RNA, DNAなどの核酸配列,アミノ酸配列や化合物構造をその高次構造を考慮しつつ表現するための埋め込み表現に関する研究動向を調査した.畳み込みニューラルネットワークやグラフニューラルネットワークによる手法を検討および実装した.さらに,これらの生物配列や化合物を計算機上で生成するために深層生成モデルに関する最新の研究動向を調査した.SMILESを用いた化合物特徴行列と畳込みニューラルネットワークを用いたモデルに,さらにタンパク質のアミノ酸配列をCNNでモデル化する手法を組み合わせることにより,網羅的にタンパク質-化合物結合予測を行うことができる深層学習手法を開発する.この手法を実装したプログラムを次世代COPICAT第一バージョンとして,本領域内に公開し,他班の研究者に使用してもらうことにより,次世代COPICATの精度を実験検証し,改善を行っていく.PKCリガンド候補の結合実験の結果が得られ次第,そのデータを機械学習の学習データに追加して第三ラウンドの探索を行う.このように専門家の意見・実験検証
アジアにおけるポスト2015の新開発協力パラダイム

平成30年度は、イギリスの開発研究学会(DSA)で東アジアの開発協力パラダイムについて研究発表を行った他、フィリピンで開催されたアジア国際開発学会で、日本の対アセアン開発協力について研究発表を行った。名古屋においては、オランダ、ライデン大学のJewellord T. Nem Singh准教授に「Developmental States beyond East Asia」について講演してもらい、分担研究者とともに21世紀アフリカやラテンアメリカ諸国における「開発主義国家」の解釈について議論した。開発主義国家をめぐる諸議論は、1990年度後半のアジア金融危機や加速するグローバル化を受けていったんは下火になったが、中国を始めとする新興国の産業政策が注目をあびるにしたがって、非欧米圏における開発主義国家概念の適用が近年また浮上している。とりわけ、新興国の開発経験は南南協力に反映されるため、開発主義国家による開発協力政策の分析は、新たな研究の視覚を与えるものである。この他、研究代表者が国連ESCAP北東アジアが主催する北東アジア開発協力フォーマル2018に参加し、日本、中国、韓国、ロシアの4ヵ国における開発協力の評価の枠組、視点や手法について調査研究を行った。また、中国の政府研究機関、開発協力機関、大学を訪問し、中国の対アフリカ政策、国内貧困削減政策、南南協力政策について現地調査を行うとともに、今後の研究につながるネットワーク作りを行った。さらに、開発協力が国益と明示的にリンクする現状を受けて、領土をめぐる外交上の問題や国際投資紛争、地球公共財である環境をめぐる東アジア政府の諸政策について、研究分担者が調査研究を行い、国益と開発協力の接点について考察した。年度の後半は、出版事業についての準備を進め、出版計画書を海外の出版社に送って査読を依頼した。おおむね前年度の計画にしたがって、北東アジアや中国の開発協力について現地調査を実施し、現地研究者との共同研究の準備をした。また、研究成果を海外の学会で発表し、国際的に発信することができた。ただし、前年度の計画ではインドの開発協力政策についても現地調査を実施する予定であったが、時間的制約と先方の都合により、実現しなかった。当該分野の政府シンクタンクや学術ネットワーク、大学等にコンタクトをとったので、引き続き研究交流を図る予定である。また、国際誌の特集号を企画することを目指していたが、海外の出版社から書籍出版に向けたアプローチがあったこともあり、目標を書籍出版に切り替えて出版計画を作成し、現在も出版にむけた準備を進めている。これまでの研究実績を踏まえ、海外の出版社から書籍を出版する目標に向かって研究を進捗させる。当該の出版計画は、日本、中国、韓国、イギリス、ドイツの研究者が分担して執筆する内容になっており、国際共同研究の成果にふさわしい実績となる。年度の途中でワークショップを開催し、内容について詰めた検討を行う予定である。また、昨年度は実現しなかったインド人研究者との研究交流も、現地調査または現地研究者の招聘を通じて前に進めたい。この他、本科研事業から派生する形で、現在ドイツ、フライブルグ大学の研究者と、東南アジアにおけるインフラ整備と開発協力をテーマとする共同研究を立ちあげる計画が進行している。そのため、日本の対アセアン開発協力や「質の高いインフラパートナーシップ(Partnership for Quality Infrastructure)」の政策分析を実施し、別建ての国際出版につなげる予定である。ポスト2015開発アジェンダの策定にむけた国際社会での議論の経緯を調べ、「国際開発」、「開発援助」、「国際協力」、「開発協力」といった概念の変遷と使い分けについて国内外の動向を把握した。とりわけ、2015年2月に閣議決定された「開発協力大綱」の理念や重点政策を、国際的な貧困地図の変化や開発援助をめぐるグローバルな論争を背景にして分析し、国内外の雑誌に投稿した。また、中国およびブラジルによる南南協力の動向を資料や中国人・ブラジル人研究者との議論を通じて把握に努めた。これらBRICsの2か国による国際協力を当該地域の政治的文脈に位置づけて読み解くため、ASEANと中国との南シナ海をめぐる紛争と国際関係、環境問題に関する国際合意に対する東アジア諸国の対応、フィリピンおよびインドネシアの政治や法制度の動向、アジアにおける貿易と投資の動向、ラテンアメリカにおける資源をめぐる政治等について研究分担者による調査研究を実施し、その成果を全体で共有した。これらの研究成果をヨーロッパの研究者との共同研究につなげるため、9月にドイツを訪問し、フライブルク大学にあるArnold Bergstraesser Insitituteという政府系研究所のアジア研究者と共同ワークショップを開催した。このワークショップを通じ、「持続可能な開発目標」との関連で急激に議論が高まっているアジアにおける開発協力をめぐる政治と、より歴史的に「内発的発展」や「オータナティブな開発」として語られてきた「開発」や「持続可能性」という思想について、先方の研究者と共同研究を進めることで議論がまとまった。その関連で、来年度以降の国際シンポジウム開催費用の一部をまかなうため、共同で外部資金に申請するための研究プロポーザルを執筆した。フライブルク大学のアジア研究者とともに共同ワークショップを開催し、本科研プロジェクトの研究テーマについて、ブレーンストーミングを実施した。さらに、その成果を今後の共同研究につなげるための概念的枠組みについて議論し、共同研究の成果を見据えた書籍出版にいたる計画を策定できたのは、平成28年度における大きな実績である。この計画をふまえて、帰国後に、名古屋大学とフライブルク大学が共同で運営する研究資金事業に申請するための研究プロポーザルを共同執筆した。その中で、国際開発をめぐる最先端の政治学的分析とあわせて、「内発的発展」や「オータナティブな開発」に関わる「開発」概念の歴史的系譜を、アジアとヨーロッパと双方の文脈で読み解く作業が必要であるとの認識に至った。

この点は、本科研プロジェクトへの申請時に、具体的には構想していなかった点である。さらに、今年度中に明確化した研究プロジェクト全体の概念的枠組みと、研究究分担者による特定分野の事例研究との整合性を、今後の作業で整えていく必要がある。前年度に実施した「ポスト2015開発アジェンダ」に関連する諸概念の整理を受け、フライブルク大学のアジア研究者、韓国・中国の研究者と連携し、東南アジア、東アジアで起きている開発協力をめぐる政治的動向について共同研究を進めた。研究代表者は、日本のODA政策の変遷とポスト2015開発アジェンダの関係性について、2017年6月1日に韓国済州島で開催された第12回Jeju Forum for Peace and Prosperityにおいて、韓国、中国の研究者とともにセッションをもち研究発表を行った。また、2017年9月8日に英国ブラッドフォード大学で開催された英国開発研究学会(Development Studies Association)において、同テーマで研究発表を行った。さらに、同年9月28日に名古屋大学大学院国際開発研究科で国際ワークショップ「The Politics of Development Cooperation and the Shifting Paradigm of Development in East Asia and Beyond」を開催し、本科研プロジェクトのメンバーが研究の中間成果を発表し、出版事業にむけた議論の場を創出した。同ワークショップにはフライブルク大学、ソウル国立大学の研究者他、本科研メンバー7名が参加し、全体的な概念枠組みの他、開発協力をめぐる国際政治上の力学が具体的にはどのような局面で発現しているのかを環境、ASEAN統合、領土問題等の事例研究に基づいて議論した。この他、国連国際商取引法委員会(UNCITRAL)アジア太平洋地域センターとの共同セミナーを開催し、日本の貿易・投資政策と開発協力政策との接点について議論した。前年度の計画通り、フライブルク大学や韓国の研究者を招聘し、国際ワークショップを開催することができた。また、研究プロジェクトの中心的テーマについて、英国開発研究学会で研究発表を行うことができた。一方で、研究代表者は前任者の病気により、6月より研究科長に再任されるという不測の事態に対応しなければならず、研究に割ける時間が限定された。平成30年度は、イギリスの開発研究学会(DSA)で東アジアの開発協力パラダイムについて研究発表を行った他、フィリピンで開催されたアジア国際開発学会で、日本の対アセアン開発協力について研究発表を行った。
新たな変成反応進行過程の提案と反応継続時間の推定

昨年度研究成果として発表したジルコンの界面律速成長モデルに加えて,オストワルド成長のスケール則を適用して,モデルの高精度化を行った.このモデル化により,ジルコンの年代値と年代測定位置の関係式を導くことができ,ジルコン年代測定結果をこの関係式でフュティングすることにより,ジルコン成長会時間を求めることができる.西彼杵半島から採取した泥質片岩6試料のU-Pb年代測定データを理論的予測式にフィッティングすることでジルコンの成長時間の見積もりが可能となった.ただし,分析位置の位置精度の不正確さが大きく,成長時間を見積もるためには,成長終了時間を別の方法で見積もる必要がある.フェンジャイトの成長カイネティクスを検討した結果,フェンジャトの溶解・成長速度は,ジルコンに比べ桁違いに早く,フェンジャトのK-Ar年代を成長終了時間に近似できることがわかった.以上の近似とジルコン成長モデルを使って,成長時間を見積もった結果的,西彼杵半島の長崎変成岩について,個々の岩石では1000万年から2000万年の成長時間が,西彼杵半島の長崎変成岩全体では,約3000万年の成長時間が推定できた.地質構造とジルコンの成長開始時間及び成長時間を比較したところ,西彼杵半島では,構造的上位ほど知るこん成長開始時間が早く,下位へ向かって,成長開始時間は遅くなるが,成長時間は上位のものと重なることがわかった.このような地質構造とジルコン成長時間の関係は,沈み込み帯深部において,逐次含水化した海洋地殻や海溝重点堆積物が高圧変成場に底付けされるために起こると推定した.これらの内容に関して国内学会及び国際学会で発表を行った.試料最終,年代測定,成長モデルの構築,成果の公表等など,計画通りに進捗している.来年度は本研究の最終年度に当たる.これまでの成果を踏まえて,研究成果の国際誌への公表を行う.西彼杵半島から採取した泥質片岩3試料中のジルコンU-Pb年代測定,フェンジャイトK-Ar年代測定,ジルコンのCL(カソードルミネッセンス)とBES(二次反射電子像)を用いた組織解析,EPMA及びエックス線顕微鏡による岩石組織観察,顕微ラマンによる炭質物の石墨化度による変成温度の推定を行った.分離したジルコンにはCL及びBESで明瞭に識別できる変成リムが生じていることが明らかになった.ラマン分光により変成リムの微細包有物の同定を行い,石墨が包有物として存在することを確認し,石墨化度から変成温度の見積もりを行った.これによりジルコン変成リムの成長温度が450°C前後がでることが分かった.ジルコン変成リムの成長量をCL及びBESから計測し,ジルコン粒径と変成リム成長量の相関からジルコンの成長動力学が界面律速型であることを明らかにした.また,変成鉱物の成長溶解モデルとジルコン変成リム成長量,ジルコンU-Pb年代,及びフェンジャイトK-Ar年代よりジルコンの成長時間を10-30 Myrと見積もった.分析を行った3試料は西彼杵半島に分布する変成岩の構造的上位・中位・下位から採取された試料で,上位の変成岩ほど原岩堆積年代及び変成作用の開始時期が古く,変成継続時間が長いことが明らかになった.さらに,西彼杵半島から泥質片岩66試料を採取し,そのうち38試料の薄片顕微鏡観察を行い,うち22試料についてラマン分析を行った.その結果,変成温度として440-550°Cの温度を推定した.これにより,研究課題の地質学的背景となる地域の変成温度差を明らかにしつつある.当初計画で予定していた西彼杵半島南部で採取した試料を用いて,変成ジルコンリムの成長動力学,成長継続時間の推定を行うことができた.西彼杵半島北部から採取した泥質片岩3試料のジルコンU-Pb年代測定,K-Ar年代測定を行った.前年度行った西彼杵半島南部の3試料分と合わせて6試料の年代測定を終了している.年代測定結果の整理と並行して,ジルコン成長の動力学の考察を行った.泥質片岩中のジルコンはその核部に必ず砕屑性ジルコンから構成されることから,これを時間マーカーとして,成長動力学が拡散律速型か,界面律速型かが判別出来ることを見出した.すなわち,横軸に砕屑性ジルコン粒径をとり,縦軸に変成ジルコン成長ごのジルコン全体の粒径をとり,プロットする.このプロット上では,原点を通る傾き1の直線から垂直方向のズレが成長量(粒径の増分)を表す.拡散律速型では,傾き1の直線からの増分が初期粒径(砕屑性ジルコンの粒径)が小さいほど,大きくなる.一方,界面律速型成長では,初期粒径に関わらず,傾き1の曲線に並行なアレーを形成する.測定した6試料のジルコンを上記のプロットで判別した結果,測定を行った全ての試料で,界面律速型成長でジルコンが成長したことが明らかとなった.変成鉱物の成長律速過程はこれまで,漠然と拡散律速型成長と考えられていたが,少なくともジルコンでは界面律速型成長であることが明確に示せた.ジルコンの成長動力学を判別する手法は,成長時に時間マーカーを持っている他の鉱物にも適応可能である.例えば,組成累帯構造を有するガーネット,火成起源角閃石コアをもつ変成角閃石など.この手法は,汎用性があり,手法自体も新規なものであったので,内容を取りまとめ国際誌に投稿し,受理され,公表された.

試料採取,年代測定などは予定どおおり,進捗している.加えて,ジルコンの成長動力学を粒径から判別する新たな方法を見出し,これを論文化できたてんは予想外の発展であった.昨年度研究成果として発表したジルコンの界面律速成長モデルに加えて,オストワルド成長のスケール則を適用して,モデルの高精度化を行った.このモデル化により,ジルコンの年代値と年代測定位置の関係式を導くことができ,ジルコン年代測定結果をこの関係式でフュティングすることにより,ジルコン成長会時間を求めることができる.西彼杵半島から採取した泥質片岩6試料のU-Pb年代測定データを理論的予測式にフィッティングすることでジルコンの成長時間の見積もりが可能となった.ただし,分析位置の位置精度の不正確さが大きく,成長時間を見積もるためには,成長終了時間を別の方法で見積もる必要がある.フェンジャイトの成長カイネティクスを検討した結果,フェンジャトの溶解・成長速度は,ジルコンに比べ桁違いに早く,フェンジャトのK-Ar年代を成長終了時間に近似できることがわかった.以上の近似とジルコン成長モデルを使って,成長時間を見積もった結果的,西彼杵半島の長崎変成岩について,個々の岩石では1000万年から2000万年の成長時間が,西彼杵半島の長崎変成岩全体では,約3000万年の成長時間が推定できた.地質構造とジルコンの成長開始時間及び成長時間を比較したところ,西彼杵半島では,構造的上位ほど知るこん成長開始時間が早く,下位へ向かって,成長開始時間は遅くなるが,成長時間は上位のものと重なることがわかった.このような地質構造とジルコン成長時間の関係は,沈み込み帯深部において,逐次含水化した海洋地殻や海溝重点堆積物が高圧変成場に底付けされるために起こると推定した.これらの内容に関して国内学会及び国際学会で発表を行った.試料最終,年代測定,成長モデルの構築,成果の公表等など,計画通りに進捗している.今後さらに,西彼杵半島北部ので採取した試料を使い,変成岩組織解析と年代測定を行い,成長動力学と成長時間の推定行う.また,追加の野外調査を行い,ラマン分析の結果と既存の地質構造データの関係を考察する予定である.今後,今年度までに,終了している西彼杵半島泥質片岩の年代測定結果を整理し,ジルコンの成長時間の定量的見積もりを行う予定.来年度は本研究の最終年度に当たる.これまでの成果を踏まえて,研究成果の国際誌への公表を行う.熊本地震のため,予定してた熊本大学でのラマン測定の回数が減ったため,さらに,年度内契約で納品が次年度になる外注分析があったため.研究分担者1名が,昨年末に左肩を骨折し,今年度予定したいた分担者の現地調査が実施できなかったため.予定していた現地調査は翌年度実施予定である.次年度はじめに開催される国際学会での発表に使用するために次年度使用額に本年度使用額を少なくした.前年度予定していた熊本大学でのラマン分光測定を今年度に行う.また,昨年度契約を行った外注分析が今年度7月までに納品される予定.
ストレス応答生合成と化学修飾を融合した多様性天然物による難治性疾患治療薬の開発

植物や微生物から得られる新規天然物の分離は次第に限られつつあるが、植物や微生物においてサイレンシングされている休眠遺伝子は半数におよび、その中に天然物合成酵素も多く含まれている。つまりエピゲノム制御剤によってこれらを覚醒させることで、生物活性が高い新規天然物の効率的な取得、ライブラリーの多様性につながると予想される。本研究では、我々が構築した新規天然物ライブラリーと革新的スクリーニング法を駆使し、既存薬と異なる作用機序をもつ化合物を網羅的に探索する。感染症・悪性腫瘍をモデルとし、難治性疾患治療に貢献する次世代型創薬とchemical biologyを応用した病態解明や生命現象解明を目指す。
「ロマ/ジプシー」のディアスポラ・コミュニティ生成に関する文化人類学的研究

資料収集と文献研究を通じて、「ロマ/ジプシー」のインド起源に関する理論と表象の最新動向を検討した。バルカン地域(ギリシャ、ルーマニア)で行ったフィールド調査では、1)「ロマ/ジプシー」の下位集団と集団間関係、2)「ジプシー」のインド起源の伝播のあり方と彼らによる受容の実態、3)彼らの帰属意識とインド起源説の受容を左右する諸条件(国家によるロマ政策、移動の歴史、海外での就労体験、教育程度、職業)を明らかにした。本年度は、主にバルカン地域における「ロマ/ジプシー」の政策と彼らの帰属意識、インド起源説の伝播に関する現地調査(平成22年8月11日8月31日)と、「ロマ/ジプシー」のインド起源に関する資料収集と文献調査を行った。(1)ギリシャのロマの歴史と帰属意識1980年代まで国籍が正式に与えられていなかったロマだが、社会で成功する者もおり、全体としてギリシャへの帰属意識が強い。移動の経路が異なりロマニ語が話せないルーマニア系のロマ、ギリシャを中心に移動していたロマ、アルバニア系移民ロマなど、同じ「ツィガン(ジプシー)」と呼ばれる集団内の差異がロマ全体の連帯を困難にしている。海外の情報に触れる機会が多いロマほど、インド起源説になじみがあり、特に音楽を生業とするロマの間では、(インド起源の)「ジプシー」というカテゴリーが新たなアイデンティティ形成と生業の資源となっている。(2)ルーマニアのロマの歴史と帰属意識構造的なロマ迫害の歴史があり、社会にはロマに対する差別意識が根強い。マイノリティ教育の一環としてロマの教育が進められており、ロマの社会進出も見られるが、依然としてロマ集団内の貧富の格差が大きい。ロマの下位集団間の結びつきは薄く、インド起源説は教育を受けたロマの間で浸透している。ブカレストを中心にロマの生業に関する調査も行った。(3)「ロマ/ジプシー」のインド起源に関する文献調査19世紀のヨーロッパとインドのジプシー政策に影響を与えた文献[Hoyland 1816 ; Crabb1832]、ジプシー=インド起源説を否定するラディカリストの文献[Willems 1997]、ジプシーのアイデンティティの変遷を論じた文献[Mayall 2009]、中東、近東のドムとロマの起源についての新説[Marsh2008]を入手し、現在の「ロマ/ジプシー」のアイデンティティ構築の歴史を検討した。本年度は、「ロマ/ジプシー」と呼ばれる人々がいかに自らの起源及び帰属意識を認識/解釈しているのかという点について、主にルーマニアでの現地調査から明らかにした。具体的な内容は以下の通りである。(1)UNICEFと教育省が支援するロマニ語講座での参与観察講座参加者の帰属意識及びロマニ語教育に関するアンケート調査とロマニ語学習を行った。ロマニ語のインド諸語との言語的相同性と、地域ごとに異なる方言をもつロマニ語を(ルーマニア)標準ロマニ語に統一する方法について学んだ。さらに、ロマニ語教育がルーマニアの多文化主義政策の一環として公教育に導入され、ロマのインド起源説も教育の場で広められている現状が明らかになった。(2)ロマのアーティストの育成と日本への招聰を手がけてきたロマフェストの、ルーマニアでの人選・練習の場、来日時の舞台とセッションでの参与観察、第3回ジプジー・シンポジウムでの報告異なる地域のロマが「ジプシー・アーティスト」となっていく過程にたずさわり、ロマフェスト代表の増永氏へのインタビューを行った。(3)トゥルグ・ムレシュ、クライオヴァ付近のロマの居住地前年度より広範な地域・階層のロマを対象として、帰属意識と居住の歴史について聞き取りを行った。(4)ロマのアーティストをプロデュースしてきたルーマニア人アーティストへのスカイプによるインタビューこれらの調査の結果明らかになったのは、公教育の影響、生業の違い、居住地域によって異なる帰属意識が存在することである。これらの帰属意識の違いは、「ロマ/ジプシー」と呼ばれる集団内の下位集団の差異にも呼応している。ルーマニアのロマの間では、国家への帰属意識より下位集団への帰属意識が強く、1990年代以降、集団のネットワークを通じて海外での出稼ぎが行われている。また、アートや教育、福祉に携わる非ロマがロマの集団認識に及ぼす影響も明らかになった。
異物排出輸送担体の細胞内局在化機構解明:cMOATとMRPの比較検討を中心として

多剤耐性腫瘍細胞膜上に発現されるmultidrugresistance associated protein(MRP1)は、グルタチオン抱合体のATP-依存的排出に関与する輸送担体であるが、スーパーファミリーを形成し、殆どすべての体細胞にも発現されている。MRPは個々の細胞の生命維持に必要なために発現されているが、例えば脳毛細血管内皮細胞では血液側にMRP1が発現されて化合物の血液から脳への移行が妨げられるのに対し、肝臓では胆管側にMRP2が発現されて化合物の血液から胆汁への移行が促進される等、生体防御に都合よい配備がなされている。本研究ではこの様な局在化を解明することを最終的な目的として検討を進めた。まず、クローン化したMRP2を極性を有するMDCK細胞(イヌ腎尿細管上皮細胞由来)に遺伝子導入し、安定発現株を作成した。高脂溶性のmonochlorobimaneを単層培養したMDCK細胞に負荷し、細胞内で生じるグルタチオン抱合体(glutathione-bimane(GS-B);蛍光物質)の放出について検討を加えた。ここでGS-BはMRP2の基質となる。その結果、MRP2導入によりGS-Bの排出はapical優位となり、この優位性はMRP2阻害剤cyclosporin A存在下で消失したことから、MRP2はMDCK細胞のapical側に発現されることが示された。また同様に極性を有する、脳毛細血管内皮細胞由来のMBEC4細胞において、分泌蛋白エリスロポエチンについて検討を加えたところ、糖鎖修飾を受けるアスパラギンをグルタミンに置換したところ、野生型ではapical分泌が観察されるのに対し、変異型ではapical/basal等方的に分泌されることが示された。一般に分泌蛋白と膜蛋白では同様なソーティングシグナルが関与する可能性が示唆されているため、糖頷修飾がMRPファミリーの局在性を決定する一つの因子となりうることが示唆された。
戦後沖縄の米兵向けバーに関する研究-女性従業員の生活史を中心に-

本研究はオーラル・ヒストリーの手法を重視し、戦後沖縄のコザ市における次の3つの問題を、特に(2)を中心に明らかにした。(1)復帰以前の沖縄における米兵向けバーの経営実態とその歴史的変化、(2)米兵向けバーで働いた数人の女性従業員の「労働」、賃金、借金、「労働」意識、自己認識、ひいてはそのライフ・ヒストリー、(3)コザ市におけるバー以外の商店の営業実態と、それらの商店と米兵向けバー・ホステスとの関係、である。主として元ホステスの女性Aさんとの交流をより深める事で、売春に対する彼女の認識と、彼女のライフ・ヒストリー、彼女の母方の家族の歴史、同様に米兵相手のホステスだったAさんの母といとこの人生について多面的な事実を明らかにすることができた。具体的には、Aさんは自分の意思で米兵とホテルへ行って稼ぐことを必ずしも自分の誇りを傷つける行為とは考えていなかったこと、Aさんの母親といとこは、その夫と父親がそれぞれ長男だったがためにその横暴な仕打ちの下で不幸になってしまったのだというAさんの認識、Aさんはアメリカ統治をアメリカ民主主義の到来と捉え、3回にわたる結婚生活でも自分自身の意思と独立をつらぬいたことに誇りを持っていることなどを明らかにできた。こうしたことは、戦後沖縄におけるホステスの売春認識や、戦後沖縄における長男重視の傾向や家族規範にかかわる沖縄女性史の一端をあらわすものであり、1人の女性の体験にとどまらない、重要な研究史上の意味を持つ。また、米兵向けバーに次いで基地の街コザ市の典型的な商売であった美容室や洋裁店などにおける女性労働について調査した。その結果、美容室と洋裁店は戦後の沖縄の都市で女性が自活していくときの典型的な商売であり、かつ、バーの繁昌に密接に依存していることがわかった。ホステスたちが多額の金を洋裁店や美容室で消費すること、しかもホステスたちの多くが前借金によってバーの主に縛られていて自由がないので、代金踏み倒しの心配が少なかったことなどがわかり、基地の街における女性労働の具体的な様相の一端が明らかになってきたという点で重要な成果であった。(1)Aさんからの聞き取りを深め、Aさんと水商売との深いかかわり、その家族関係をふくむライフ・ヒストリーがより詳細にあきらかになった。Aさんの比較的親しい友人のなかに、売春宿の女主人や、売春宿へ女性を斡旋している男性が存在することがわかった。また、Aさんの故郷、本部での親戚関係についての聞き取りを得た。さらに、Aさんはその母親の借金ゆえにホステス業をせざるをえなくなったこと、できればホステス以外の商売をしたかったと思っていることも明らかになった。Aさんの長女も以前ホステスをしており、そのことをAさんはあまり好ましく思っていないことも明らかとなった。(2)Aさんのライフ・ヒストリーの第二弾をまとめる予定であったが、はたせなかった。その理由の第一は、2010年4月に別の研究テーマで単著(『近代日本社会と公娼制度-民衆史と国際関係史の視点から-』吉川弘文館)を出版したため、その校正に追われたこと、第二の理由は、2009年12月の母の急逝とその後の父の入院に多くの時間を割かれたためである。しかし、2010年度にはまとめられると思う。(3)元ホステスのBさんの姪、友人から引き続き聞き取りを行なった。認知症であったBさんは、2009年7月、息を引き取った。しかし、その死亡に至る経緯も含めて、Bさんの姪から、Bさんについてのより多くの情報をえることができ、かつアメリカ在住のBさんの同僚、Bさんを雇っていたバーの経営者の息子を紹介してもらった。経営者の息子の話からは、1950年代から20年以上にわたり、1つのバーに勤めていたホステスと経営者家族との親しい関係性を伺うことができた。(4)バー以外の商店(化粧品店、質屋、洋裁店など)や、琉球銀行などの金融関係者からの聞き取りをさらに行ない、コザ市の商店の発展と米軍基地との関係についての一層の情報を得た。(1)引き続き元ホステスのAさんの聞き取りをすすめた。2月末、3月末、7月末、9月はじめに本人と会ったが、日を追うごとにAさんの体調が悪くなり、入退院を繰り返した。7月末に全身の痛みを訴えて入院した後、9月初めに病院で会ったのが最後であった。その2日後、Aさんは亡くなった。その後、Aさんの娘、孫、アメリカから一次帰国したAさんの妹などからの聞き取りを継続している。Aさん自身の語りと重なる話が多く、Aさんの話の信憑性を確認するとともに、Aさん本人の語らなかった新たな事実をも発見している。

(2)現段階でのAさんのライフ・ヒストリーの第二弾をまとめる予定であったが、Aさん自身の死亡などもあり、考慮すべき事情が生じたため、今回も果たせなかったが、その準備はかなりすすめた。一方、沖縄におけるホステスの生活史をまとめる前提として、売買春を研究対象にする際の私自身のスタンスをまとめた論文「戦後日本の性「労働」-売買春をめぐる権力関係と社会的背景-」を書いた(藤原千沙・山田和代編著『労働再審第3巻女性と労働』大月書店、2011年1月刊行、に所収)。ここでは、沖縄ではなく、戦後の内地における労働省婦人少年局による売買春調査・神奈川県婦人更生相談所における身上調査書などの資料を使用し、1950年代前半の売買春の実態に迫るとともに、なぜライフ・ヒストリーに接近することが重要なのかを示唆した。(3)2009年に7月末に亡くなった元ホステスBさんの姪やその友人たちから引き続き聞き取りを行なった。その上で、Bさんのライフ・ヒストリーを執筆する準備をすすめた。(4)沖縄市史編集担当からの依頼で婦人会長や村会議員などからの聞き取りもすすめ、コザ市の社会・政治における水商売の位置についてさらに理解を深めた。
ホウレンソウにおける雄性化／雌性化抑制の分子機構解明

ホウレンソウは雌雄異株作物として知られるが,実際には雄株および雌株の他に間性株も見られる.これまでに筆者は,雄株,雌株,間性株間の遺伝子発現量比較解析によって,雄特異的に生殖成長期の茎頂で発現する遺伝子Y-orfを雄決定候補遺伝子として同定した.さらに,間性形質のマッピングを通じて,Y-orfとパラログの関係にある遺伝子M-orfを間性候補遺伝子として同定している.平成30年度は,新規の手法に基づいて雄決定候補遺伝子を再探索した.まず,RNA-seqリード由来のk-mer (k = 35)の出現頻度を雌雄間で比較し,雄特異的なk-merを抽出した.次いで,雄特異的k-merを含むRNA-seqリードをゲノムおよびトランスクリプトームへマップした.その結果,本解析においてもY-orfが雄決定候補遺伝子として同定された.次に,以前に行ったRNA-seq解析(生物学的反復測定数=1)によって示唆されたY-orfおよびM-orfの発現パターンの再検証をRT-qPCR(生物学的反復測定数=3および4)に基づいて実施した.M-orfは,間性株の他に,雄株の花序において高い発現を示し,雄性化/雌性抑制に関与している可能性が示された.また,雄花形成率が高い間性系統においてM-orfの高発現が確認された.Y-orfの発現は,雄特異的であり,長日処理後7日目の茎頂においてピークを迎えることが判明した。すなわち,雄株においてY-orfは,M-orfに先行して発現していることが分かった.雄性化/雌性化抑制に関わる遺伝子群の同定に向けて,雌株と比べて雄株および間性株のいずれにおいても高い発現を示す遺伝子群(420個)をトランスクリプトームから選出した.Y-orfおよびM-orfの機能解析の準備として,ホウレンソウのウイルス誘導ジーンサイレンシングに適切な品種およびウイルスベクターを選定した.当初の予定どおりに,Y-orfおよびM-orfの発現パターンをRT-qPCRによって確認した.ウイルス誘導ジーンサイレンシングを用いた機能解析に向けた予備実験も終了させた.さらに,当初の予定に加えて,雄決定候補遺伝子の再探索および雄性化/雌性化抑制関与候補遺伝子の選出を完了させた.in situ hybridization法を用いて,M-orfおよびY-orfの茎頂,花序および花における発現パターンを調査する.さらに,H30年度に選出した雄性化/雌性化抑制関与候補遺伝子から,性決定候補遺伝子と共発現する遺伝子を選出し,発現解析(RT-qPCR)を試みる.ホウレンソウにおけるウイルス誘導ジーンサイレンシング(VIGS)の系を用いて,M-orfおよびY-orfのノックダウンを試みる.ホウレンソウは雌雄異株作物として知られるが,実際には雄株および雌株の他に間性株も見られる.これまでに筆者は,雄株,雌株,間性株間の遺伝子発現量比較解析によって,雄特異的に生殖成長期の茎頂で発現する遺伝子Y-orfを雄決定候補遺伝子として同定した.さらに,間性形質のマッピングを通じて,Y-orfとパラログの関係にある遺伝子M-orfを間性候補遺伝子として同定している.平成30年度は,新規の手法に基づいて雄決定候補遺伝子を再探索した.まず,RNA-seqリード由来のk-mer (k = 35)の出現頻度を雌雄間で比較し,雄特異的なk-merを抽出した.次いで,雄特異的k-merを含むRNA-seqリードをゲノムおよびトランスクリプトームへマップした.その結果,本解析においてもY-orfが雄決定候補遺伝子として同定された.次に,以前に行ったRNA-seq解析(生物学的反復測定数=1)によって示唆されたY-orfおよびM-orfの発現パターンの再検証をRT-qPCR(生物学的反復測定数=3および4)に基づいて実施した.M-orfは,間性株の他に,雄株の花序において高い発現を示し,雄性化/雌性抑制に関与している可能性が示された.また,雄花形成率が高い間性系統においてM-orfの高発現が確認された.Y-orfの発現は,雄特異的であり,長日処理後7日目の茎頂においてピークを迎えることが判明した。すなわち,雄株においてY-orfは,M-orfに先行して発現していることが分かった.雄性化/雌性化抑制に関わる遺伝子群の同定に向けて,雌株と比べて雄株および間性株のいずれにおいても高い発現を示す遺伝子群(420個)をトランスクリプトームから選出した.Y-orfおよびM-orfの機能解析の準備として,ホウレンソウのウイルス誘導ジーンサイレンシングに適切な品種およびウイルスベクターを選定した.当初の予定どおりに,Y-orfおよびM-orfの発現パターンをRT-qPCRによって確認した.ウイルス誘導ジーンサイレンシングを用いた機能解析に向けた予備実験も終了させた.さらに,当初の予定に加えて,雄決定候補遺伝子の再探索および雄性化/雌性化抑制関与候補遺伝子の選出を完了させた.in situ hybridization法を用いて,M-orfおよびY-orfの茎頂,花序および花における発現パターンを調査する.さらに,H30年度に選出した雄性化/雌性化抑制関与候補遺伝子から,性決定候補遺伝子と共発現する遺伝子を選出し,発現解析(RT-qPCR)を試みる.

ホウレンソウにおけるウイルス誘導ジーンサイレンシング(VIGS)の系を用いて,M-orfおよびY-orfのノックダウンを試みる.消耗品の節約に努めると同時に,物品購入にあたり,購入先との価格交渉に努めた結果,予定額よりも引き下げられたため.H31年度に予定している発現解析の対象とする遺伝子を当初の予定よりも広げるために,当該予算を用いる.
免疫抑制剤投与患者の歯周病の臨床的病態調査と管理システムの確立

本研究の目的は免疫抑制剤投与患者の歯周病の臨床的病態調査を行い、移植前後の一貫した治療と管理の中から管理システムを確立していくこと、生態防御機能の低下した患者からリスク因子を検証することとした。専門外来に受診した患者は悪性リンパ腫8名(non-Hodgkinリンパ腫6名、Hodgkinリンパ腫2名)、急性白血病4名、慢性白血病3名、好中球減少症2名、悪性腫瘍10名、全身性エリテマトーデス3名で、総計数は30名である。口腔内感染状態の評価は歯周病罹患状態、根尖性歯周炎の有無、歯周ポケット内の細菌数、歯周病関連細菌に対する血清抗体価により評価した。歯周治療に関しては、患者の易感染状態を考慮し、観血的処置および非観血的処置に分かれる。非観血的処置は抗生剤の全身および局所投与と歯周ポケット内洗浄を可及的に繰り返した。歯周病罹患状態は各疾患群でばらつきがあったが、non-Hodgkinリンパ腫、急性白血病、悪性腫瘍では、重度に進行した歯周炎を有するものが多かった。好中球減少症患者は歯周炎の進行状態は中等度であるが、若年層であることから好中球減少症が歯周炎のリスク因子の可能性がある。根尖性歯周炎は一般歯科治療患者より著しく多い結果を得た。歯周治療の前後での歯周ポケット内の細菌数は概ね減少した。このことは歯周炎管理の一つの指標として歯周ポケット内の細菌数を用いることが有用であることを示している。しかし、メインテナンスに以降後上昇している患者がおり、この期間の管理体制の確立が必要である。血清抗体価は比較的治療期間が短期であったために総じて変化は無かった。このプロジェクト開始前後で紹介の大半を占める岡山大学医学部附属病院の医師の歯科に対する認識は大きく改善したと思われるが、まだ小規模の広報活動であり、今後広く広報活動を行っていく必要がある。メインテナンス期の血清抗体価の上昇は退院後の管理が徹底されないことからも患者、医師を含め歯科医師の認識向上が必要である。本研究の目的は免疫抑制剤投与患者の歯周病の臨床的病態調査を行い、移植前後の一貫した治療と管理の中から管理システムを確立していくこと、生体防御機能の低下した患者サイドから歯周病発症のリスク因子を検証することとした。その中で平成9年度の研究課題は、免疫抑制剤投与患者専門外来の設置、歯周病についての臨床検査および患者の口腔内管理である。免疫抑制剤投与患者専門外来の設置については、当院第二総合診療室で当科所属の臨床経験6年目を主体とし、免疫抑制剤投与患者専門に常時対応できる体制をとった。主として受診患者は、移植等を直前にした患者であり、早急な口腔内管理と治療が必要なためである。これまでの受診患者数は、non-Hodgkinリンパ腫8名、骨髄性白血病3名、抗癌剤使用患者3名を主とする計18名である。歯周病についての臨床検査は、全顎のレントゲン診査、全顎のポケット深さおび出血・排膿・動揺の診査、歯周ポケットの細菌検査および各歯周病関連細菌に対する血清IgG抗体価の測定を中心に行った。歯周治療が必要な患者については、できる限り、歯科治療前後において感染源除去の判定のため歯周ポケットの細菌検査および各歯周病関連細菌に対する血清IgG抗体価の測定を行った。患者の口腔内管理として口腔内感染源の徹底した除去を主眼とし、歯周病治療だけでなく感染根管治治療、齲蝕治療も同時に行った。患者が当外来受診後多大なる治療を有することが多い。これは患者自身が口腔内の現状について認識していないこと医科からの紹介が直前であることに起因する。すなわち、今年度の研究活動から歯科医療および治療に対する関心の低さが改めて浮き彫りになった。歯科界における医療活動と広報活動を積極的に押し進める必要がある。

しかし、メインテナンスに以降後上昇している患者がおり、この期間の管理体制の確立が必要である。血清抗体価は比較的治療期間が短期であったために総じて変化は無かった。このプロジェクト開始前後で紹介の大半を占める岡山大学医学部附属病院の医師の歯科に対する認識は大きく改善したと思われるが、まだ小規模の広報活動であり、今後広く広報活動を行っていく必要がある。メインテナンス期の血清抗体価の上昇は退院後の管理が徹底されないことからも患者、医師を含め歯科医師の認識向上が必要である。
含フッ素メディエーターを利用する有機フッ素化合物の高立体選択的分子変換

近年、有機フッ素化合物の重要性は飛躍的に増大しつつあるが、高い社会的ニーズにもかかわらず目的とする有機フッ素化合物を創製する上で必要不可欠な選択的分子変換には問題点が多く、その解決が強く望まれている。本研究では我々により見い出されたフッ化物イオンメデイエーターを利用することにより、新しい立体選択的分子変換法を開発しようとしたものであり、以下のように所期の目的を完全に達成した。光学活性トリフルオロプロピレンオキシドにチオラートアニオンを作用させ、工学活性なスルフィド類(1)を合成した。ついで、フッ物イオン存在下、アルコール中で(1)を白金陽極により定電流電解酸化することにより相応するα-アルコキシ体(2)を高収率で得ることができた。(2)はトリフルオロ乳酸アルデヒド等価体であり、極めて有用である。ついで、ルイス酸の作用により脱アルコキシ化し、種々の炭素求核剤を1、2-不斎誘導により立体選択的に導入することにより、広汎な光学活性含CF_3化合物(3)の合成に成功した。本反応は高いジアステレオ選択的に進行するものであり、得られた(3)の絶対配置をX線結晶解析により決定し、(2)から(3)への反応機構を解明することができた。本反応は陽極アルコキシ化をキ-ステップとする有用フッ素化合物の新しい立体選択的合成法を提供するものとしてその意義は極めて大きいものと確信する。
話しことばの認識と生成におけるリズムの役割

3か年間にわたって行う研究実施案として、1)perception centerの特定化、2)Connected speechにおけるperceptual unitの特定化、3)幼児の言語獲得に果たすリズムの役割、4)談話におけることばのあいづちと身振りのあいづちー抑揚、ポーズと身振りの関係、5)日本語の特殊拍および拗音の持続時間とリズムの関係ー外国人による日本語との比較音声学的考察、6)外国語と日本語の音節構造とリズムーことばのリズムのlanguage specificな側面とuniversalな側面の追求、7)発声、発話のリズムとポーズ、呼吸の関係について、の7つを立て、平成元年度においては、これらの予備的データーを収集し、解析の方法を開発することにした。この目的は概ね達成された(別紙11「研究発表」参照)。これを要約すれば次のようになる。(1)言葉のリズムの知覚には、holisticとanalyticな方法があり、各々、inter stress interval(ISI)が300ms以内の速いテンポの刺激列(無意味語)と400ms以上の遅いテンポの刺激列に対応し、これには神経心理学的事実の裏づけがある。ISIが300ー400msはその境界域である。(2)速いテンポの刺激列は遅いそれに比し、echoic memoryに長く保持され、刺激聴取後ある種のcognitiveな作業を課してもその保持力はそれ程失われない。(3)Perceptual unitとは1つのまとまった意味がはりついたholisticに一気に知覚される音節列であって、その長さは7±2音節を限度とする。通例、句(phrase)の単位と一致する。(4)幼児は大体4才を境にリズム知覚の型がholisticからholisticとanalytic両様使用型に変容する。(5)幼児の拍の等時性の獲得は音節のそれよりかなり遅れる。音節の構造が言語のリズムの特徴をかなり規定している可能性がある。(6)ジェスチャーのうちiconicsと呼ばれるものの理解は言語能力の高い者ほど容易である。また、iconicsは音声言語の句または節に対応して生起し、言語的性格をかなりもっている。