hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ミリ波および可視の広視野観測で明かす遠方クエーサー周囲の銀河密度と再電離への寄与

近年の広視野探査により赤方偏移7.5クエーサーが発見され,遠方でブラックホール質量が1e+9太陽質量を超えるものも見つかってきた.最新の大規模理論計算から,このような遠方クエーサーのある領域は銀河団の祖先である可能性が示唆されており,特にダストに覆われた銀河を検出できるミリ波での観測が重要であることが示されている.実際に最近,ミリ波干渉計ALMAの観測からクエーサーのごく近傍で銀河の検出が報告され,高密度領域の一端を捉えている可能性が指摘されている.本研究では,他に類を見ないミリ波での高感度な広視野観測を可視観測と組み合わせ,世界に先駆けて明るい遠方クエーサー周囲で銀河を系統的に探査する.近年の広視野探査により赤方偏移7.5クエーサーが発見され,遠方でブラックホール質量が1e+9太陽質量を超えるものも見つかってきた.最新の大規模理論計算から,このような遠方クエーサーのある領域は銀河団の祖先である可能性が示唆されており,特にダストに覆われた銀河を検出できるミリ波での観測が重要であることが示されている.実際に最近,ミリ波干渉計ALMAの観測からクエーサーのごく近傍で銀河の検出が報告され,高密度領域の一端を捉えている可能性が指摘されている.本研究では,他に類を見ないミリ波での高感度な広視野観測を可視観測と組み合わせ,世界に先駆けて明るい遠方クエーサー周囲で銀河を系統的に探査する.
同変枠付写像の擬逆極限系による多様体上の群作用の研究

本研究目的は,有限群Gと滑らかな多様体Mを指定したとき,M上の滑らかなG-作用を多様に構成する統一的な手法の構築である.構成の根幹をなすのは,部分群のなす系列におけるシスマティックな同変手術の実行である.より具体的には,次の(1)(3)を目指す.(1)枠付きG-写像とそれらの間の同変コボルディズム系のなす擬逆極限系を同変コホモロジー理論,同変横断正則理論,多様体のポントリャーギン構成法を用いて構成する.(2)それに同変手術理論を適用し指定された多様体上の多様なG-作用を構成する.(3)応用として,変換群論のいくつかの未解決問題を解決する.平成30年度は研究の初年度であるため,具体的な5次交代群A5,5次対称群S5,位数120の特殊線形群SL(2,5)を対象に,それらの部分群のなすダイアグラムと,部分群の不動点集合の次元のなすダイアグラムを求め,枠付きG-写像の擬極限系として必要な性質について具体的・実験的研究を行った.また,微分トポロジーの基礎手法であるThomの横断正則定理の同変バージョンについて基礎的な研究を行った.横断正則定理は条件を付けずに同変化することは不可能であることが知られており,同変バージョンにはPetrieの考案した同変写像のnormal derivativeが恒等写像であるという条件を付けて横断正則性を得なければならない.この部分について,あらためて研究した.これらの研究の応用として,群がS5, SL(2, 5)の場合には,滑らかなone-fixed-point作用をもつスタンダード球面の次元を,わずかの例外を除いて決定する証明のほぼ全容を得た.本研究の初年度であるため,具体的な群に対し,具体的な5次交代群A5,5次対称群S5,位数120の特殊線形群SL(2,5)を対象に,データ収集と解析を行った.それから基本的な成果も得られたので,研究は概ね順調に進展していると考える.引き続き次の目標に沿い研究する.(1)枠付きG-写像とそれらの間の同変コボルディズム系のなす擬逆極限系を同変コホモロジー理論,同変横断正則理論,多様体のポントリャーギン構成法を用いて構成.(2)それに同変手術理論を適用し指定された多様体上の多様なG-作用を求める.(3)変換群論のいくつかの未解決問題を解決する.2019年度の研究では,(a) 2018年度の研究内容を精査し,論文執筆に取り掛かりたい.また,(b)同変多様体Mと十分大きな実G-加群Vを用いた枠付きG-写像のポントリャーギン-ペトリー構成法とその枠付き同境分類と写像Ω(M x V) -> Ω(V)のG-ホモトピー類との関係を検討したい,ここでΩ(ξ)はG-ベクトル束ξの同変トム空間を表す.この研究を円滑に進めるため,研究集会やセミナーへ参加し,パワロウスキー教授や彼の同僚,国内の変換群論研究者と研究方法の意見交換や研究情報の交換を行いたい.本研究目的は,有限群Gと滑らかな多様体Mを指定したとき,M上の滑らかなG-作用を多様に構成する統一的な手法の構築である.構成の根幹をなすのは,部分群のなす系列におけるシスマティックな同変手術の実行である.より具体的には,次の(1)(3)を目指す.(1)枠付きG-写像とそれらの間の同変コボルディズム系のなす擬逆極限系を同変コホモロジー理論,同変横断正則理論,多様体のポントリャーギン構成法を用いて構成する.(2)それに同変手術理論を適用し指定された多様体上の多様なG-作用を構成する.(3)応用として,変換群論のいくつかの未解決問題を解決する.平成30年度は研究の初年度であるため,具体的な5次交代群A5,5次対称群S5,位数120の特殊線形群SL(2,5)を対象に,それらの部分群のなすダイアグラムと,部分群の不動点集合の次元のなすダイアグラムを求め,枠付きG-写像の擬極限系として必要な性質について具体的・実験的研究を行った.また,微分トポロジーの基礎手法であるThomの横断正則定理の同変バージョンについて基礎的な研究を行った.横断正則定理は条件を付けずに同変化することは不可能であることが知られており,同変バージョンにはPetrieの考案した同変写像のnormal derivativeが恒等写像であるという条件を付けて横断正則性を得なければならない.この部分について,あらためて研究した.これらの研究の応用として,群がS5, SL(2, 5)の場合には,滑らかなone-fixed-point作用をもつスタンダード球面の次元を,わずかの例外を除いて決定する証明のほぼ全容を得た.本研究の初年度であるため,具体的な群に対し,具体的な5次交代群A5,5次対称群S5,位数120の特殊線形群SL(2,5)を対象に,データ収集と解析を行った.それから基本的な成果も得られたので,研究は概ね順調に進展していると考える.引き続き次の目標に沿い研究する.(1)枠付きG-写像とそれらの間の同変コボルディズム系のなす擬逆極限系を同変コホモロジー理論,同変横断正則理論,多様体のポントリャーギン構成法を用いて構成.(2)それに同変手術理論を適用し指定された多様体上の多様なG-作用を求める.

(3)変換群論のいくつかの未解決問題を解決する.2019年度の研究では,(a) 2018年度の研究内容を精査し,論文執筆に取り掛かりたい.また,(b)同変多様体Mと十分大きな実G-加群Vを用いた枠付きG-写像のポントリャーギン-ペトリー構成法とその枠付き同境分類と写像Ω(M x V) -> Ω(V)のG-ホモトピー類との関係を検討したい,ここでΩ(ξ)はG-ベクトル束ξの同変トム空間を表す.この研究を円滑に進めるため,研究集会やセミナーへ参加し,パワロウスキー教授や彼の同僚,国内の変換群論研究者と研究方法の意見交換や研究情報の交換を行いたい.年度後半にインフルエンザになり出張予定が一回少なくなった.残額は少額であるため,それを次年度に消耗品の購入に充てる.
無機・有機ハイブリッド光触媒を用いた高効率水素・酸素生成システムの開発

本研究は、高効率な無機・有機ハイブリッド光触媒を創成し、その光化学的、電気化学的特性を詳細に検討することを目的とする。そこで本年度は、光応答性あるいは光触媒活性を持つ有機超薄膜、超微粒子、半導体粉末、半導体薄膜などを作製し、それらの光応答活性の高効率化を図ると共に各々の材料形態の特異性に注目した検討を重点的に行った。1、光応答性有機超薄膜の作製との微小領域における物性の解明導電性高分子であるポリピロール等は特異な光応答特性を持つことが知られているが、これを基板上で微細パターン化し反応サイト制御された固定化分子光触媒などの実現が期待される。そこで、走査型分子間力顕微鏡(AFM)を用いたポリピロール電解析出時におけるナノパターン加工を試み、その可能性を実験的に初めて示すことができた。2、無機半導体超微粒子の精密な粒系制御と光触媒特性の検討量子サイズ効果により高活性、高反応選択的な光触媒特性が期待される粒径50-200Å程度の硫化カドミウムの超微粒子を作製し、これをポリアクリルアミドゲル電気泳動法により分画してカラム内での蛍光挙動に基づいて単分散試料を分取することに成功した。3、高活性無機半導体光触媒薄膜の合成とその光化学・電気化学的特性評価酸化チタン薄膜光触媒をTi-テトライソプロポキシドを出発原料として噴霧熱分解法、CVD法、ゾルゲル法により作製し、アセトアルデヒドの光触媒分解反応により活性評価して製膜条件を最適化した。これにより、活性標準光触媒であるP25粉末を凌ぐ高活性光触媒薄膜の開発に成功し、ハイブリッド化のための材料開発の目度が立った。4、半導体薄膜および積層膜の簡便な作製方法の開発凋密な自己集積膜として知られるチオール分子の金薄膜上へのself-assembly(SA)挙動について検討し、SA膜の電気化学的ブロッキング特性について新規な知見を得た。
ダウン症候群歯肉線維芽細胞への歯周病原細菌の侵入における宿主因子の解明

ダウン症候群では、早期に発症し急速に進行する重篤な歯周疾患に罹患することが多い.これまでの研究では,ダウン症候群の歯肉線維芽細胞において,歯周病原細菌であるPorphyromonas gingivalisへの易感染性と,P.gingivalis感染による組織修復の遅延を示してきた.今回の研究では,ダウン症候群の歯肉線維芽細胞でのP.gingivalisによるインテグリン分子とその遺伝子発現,インテグリン下のシグナル分子の遺伝子発現の解析を行った.今回の結果ではP.gingivalis感染によるダウン症候群HGFのインテグリンとパキシリン発現の減少を認めた.同菌より放出されたプロテアーゼによるタンパク分解が原因と考えられる.また,細胞増殖活性についてはほぼ同じであったことにより,ダウン症候群HGFの一時的なインテグリンmRNAの減少とそれに緯く増加は,インテグリンの発現量を補うための歯肉線維芽細胞の宿主反応であると考えられる.これまでの知見から,ダウン症候群HGFにおいてはP.gingivalisの付着・侵入が亢進することが示されている.また,P.gingivalis非感染時でもダウン症候群HGFの炎症関連物質産生プロファイルは,健常者HGFと異なっており,定常時から免疫反応の変化が生じていると考えられた.以上のことから,ダウン症候群HGFではP.gingivalis感染におけるインデグリン分子に関係したシグナル伝達の不全から,組織治癒不全もたらすと考えられる.加えて,免疫反応の変化がダウン症候群の急速進行性歯周疾患の一因であることが示唆された.歯周病原細菌の一つであるPorphylomonas gingivalisは数種のプロテアーゼを産生し,細胞内に侵入した後にこれらのプロテアーゼ作用によって宿主細胞のいくつかのタンパク質を分解することが知られている.現在,本菌が宿主上皮細胞に侵入することによって,その細胞接着シグナルあるいは細胞増殖シグナルを抑制することを示唆する知見が得られつつある.これらの結果から,「P.gingivalisは,単に細胞内に侵入するだけでなく,細胞内で細胞増殖,細胞運動,細胞コミュニケーションに関するシグナルを阻害することによって,ひいては歯周組織の修復・再生を阻害しているのではないか」と考えるに至った.また一方でP.gingivalisが,ダウン症候群由来の歯肉上皮細胞(HEF)および歯肉線維芽細胞(HGF)に対して,健常者由来の細胞に対してよりも強い付着・侵入能を示すことを見出し,ダウン症候群に特異的な宿主要因があることを裏付けている.HGFは,歯肉上皮の下層にあり歯周疾患の進行と密接に関わっている.そこでダウン症候群の急速な歯周病の進行メカニズム解明のために,健常者とダウン症候群のHGFを用いて,ダウン症候群の歯周病における宿主因子の同定を本研究の目的とした.本年度の研究を実績としては、(1)ダウン症候群由来の歯肉線維芽細胞の歯周病原細菌P.gingivalisの易感染性の確認(2)ダウン症候群由来の歯肉線維芽細胞のP.gingivalis感染時にインテグリンα5β1分子の分解が促進することを突き止め、関係学会において発表を行った。ダウン症候群では、早期に発症し急速に進行する重篤な歯周疾患に罹患することが多い.これまでの研究では,ダウン症候群の歯肉線維芽細胞において,歯周病原細菌であるPorphyromonas gingivalisへの易感染性と,P.gingivalis感染による組織修復の遅延を示してきた.今回の研究では,ダウン症候群の歯肉線維芽細胞でのP.gingivalisによるインテグリン分子とその遺伝子発現,インテグリン下のシグナル分子の遺伝子発現の解析を行った.今回の結果ではP.gingivalis感染によるダウン症候群HGFのインテグリンとパキシリン発現の減少を認めた.同菌より放出されたプロテアーゼによるタンパク分解が原因と考えられる.また,細胞増殖活性についてはほぼ同じであったことにより,ダウン症候群HGFの一時的なインテグリンmRNAの減少とそれに緯く増加は,インテグリンの発現量を補うための歯肉線維芽細胞の宿主反応であると考えられる.これまでの知見から,ダウン症候群HGFにおいてはP.gingivalisの付着・侵入が亢進することが示されている.また,P.gingivalis非感染時でもダウン症候群HGFの炎症関連物質産生プロファイルは,健常者HGFと異なっており,定常時から免疫反応の変化が生じていると考えられた.以上のことから,ダウン症候群HGFではP.gingivalis感染におけるインデグリン分子に関係したシグナル伝達の不全から,組織治癒不全もたらすと考えられる.加えて,免疫反応の変化がダウン症候群の急速進行性歯周疾患の一因であることが示唆された.
新出土資料による中国古代医学の研究-張家山出土漢簡を中心に-

私たちは、上記の課題について、哲学・医学・古文字学の三方面から二年かけて研究した。私たち三名の研究者が毎週1回集まって(引書)を読み、その注釈と翻訳を行った。また私たちは2年間に5回の研究発表会を開いた。第1回1993年9月11日京大会館猪飼祥夫「脈書」と「引書」の性格第2回1993年11月4日京大会館工藤元男睡虎地泰簡「日書」に現れた治病・鬼神関係資料をめぐって第3回1994年10月22日近つ飛鳥博物館永田英正長城守備隊の勤務第4回1994年11月20日京大会館大形徹新出土資料より見る鬼と気の問題第5回1995年1月29日京大会館坂出祥伸出土医書にみえる自然リズムにもとづく治病・養生大庭脩武威早灘坡王杖簡冊の復原以上の共同研究によって、私たちは以下のような新しい知見を得た。1)張家山出土<引書><脈書>には早くも、天・地の気の運動と人間の身体の気の運動とを同調させれば、長生が獲得できるという考えが説かれている。2)<引書><脈書>には、疾病の原因として、気の流れの不調が挙げられている。しかし、鬼による病因論は、これらの資料には見えない。3)馬王堆漢墓医書と同様に、張家山出土医書も、鍼による治療はまだ記述されていない。それらは灸による治療を記述しているに過ぎない。また、これらの資料には、十二経脈に関する祖型的記述は見えているが、しかし、それらはまだ五臓と関係づけられていない。研究課題に副う資料の会読を、関西大学文学部坂出祥伸研究室に於て毎月一回行い、すでに『引書』訳注を三分の二程度進めている。本訳注は、平成六年度には完成させる予定である。会読に並行して、「張家山医書研究会」を組織し、古医書・簡帛文字に関心をもつ全国の研究者に呼びかけて、研究発表と情報交換の場を随時に開いた。今年度は9月11日(土)、京大楽友会館で猪飼祥夫氏による「『脈書』と『引書』の性格」と題する発表を聴き、11月4日(日)、京大会館で工藤元男氏による「睡虎地泰簡『白書』」に現れた治病・鬼神関係資料をめぐって」と題する発表を聴いた。以上の研究状況から、張家出土医書は馬王堆出土医書と相補的な関係にあること、また、前漢初期の神仙思想、特に「気」の運行の観念を背景にしていること、更に、黄帝内経医学の中心となる経絡観念が形成されつつある過程の、極めて主要な古代医学文献であることが判明した。よって私たちは、黄帝内経を中心とする古代医学、泰漢時代の神仙思想、簡帛古文字学の三方面から、より一層深い研究を進める必要を痛感した。そこで平成6年度は、前漢初期の絵画資料、特に帛画・画像石・画像磚などを通じて神仙説の実情をも考察したい。研究課題に副う資料の会読を、関西大学文学部・坂出祥伸研究室に於ての毎月一回行い、『引書』訳注については、ほぼ完成した。しかし、中国の文物出版社より、1998年6月に『張家山漢基帛書』が刊行され、そこに出土医書すべての写真版が収録されるとの最新情報を得たので、写真版を見た後に、『引書』訳注を訂正しなければならないと判断し、その印刷刊行は後日を期することにした。

この会読に並行して、昨年度に引き続いて、「張家山医書研究会」を開催した。今年度は、10月22日(土)、近つ飛鳥博物館に於て、永田英正・京大教授による「長城守備隊の勤務」と題する発表を聴き、11月20日(日)、京大会館で、研究分担者・大形徹氏による「新出土資料よりみる鬼と気の問題」と題する発表を聴き、さらに1月29日(日)、京大会館で、研究代表者・坂出祥伸による「出土医書に見える自然リズムにももとづく治病・養生」、研究分担者・大庭脩氏による「武威旱灘坡王杖簡冊の復原」の二つの発表を聴いて、各回ともそれぞれ活発な討論を行い、貴重な知見を得た。以上の研究発表及び昨年度の研究発表によって、張家山漢簡出土竹簡『脈書』および『引書』は、馬王堆漢墓出土帛書「導引図」および同竹簡『陰陽十一脈灸経』などと密接に関連する同時期資料であることが確認され、前漢時代における黄帝内経医学の形成過程、とりわけ経絡体系の形成と導引術の展開を具体的に如実に示す古代医学文献であることが判り、同時に、こうした資料は、泰漢時代の神仙思想、とくに「気」や「鬼」の観念を背景にしていることをも十分理解できた。研究成果は、追って『研究成果報告書』(冊子体)として公刊し、広く中国古代史・古代思想・古代医薬学の研究に提供したい。
発達障がい学生の困り感を解消するユニバーサル教材の開発とICT共有

本研究の目標は「ユニバーサル教材」を開発することである。平常の授業で発達障害を持つ学生が抱く困り感の筆頭に挙がると考えられる「授業の進度についていけない」という問題をその場で解決することは非常に難しいので、自宅での自習用のコンテンツをLMSに載せることにした。具体的には次のようなコンテンツの開発を行った。(1)授業復習用の動画コンテンツの開発、(2)反転授業用の動画コンテンツの開発、(3)簡易動画コンテンツの制作手法の開発本研究では,発達障がいを持つ学生を含む,入学したすべての学生に,効率的にかつ有効に学力・人間関係力を保障することを目指して,「ユニバーサル教材(困り感の有無に関わらず,すべての学生が確かな能力・知識を獲得しやすい教材)」を開発することを目的としている。最終的には,共有化の端緒についた発達障がい学生への効果的な授業方法とあわせて広くWeb公開することにより,すべての学生の成長に資する教育の方向を示す。まず最初に発達障がいの学生が持つ「困り感」に関する情報を収集し,整理分析することから研究をスタートさせる計画であったが,目標とするコンテンツ作りの具体例を考えているうちに3つの問題点に気づき,その問題点を解決するような学習コンテンツや学習システムについて組み立てていくことに転換した。3つの問題点とは次のようなものである。1試験時の科目数が多く、集中して試験勉強ができない(特にADHDの学生)。2講義内容に興味が持てないと勉強したくない(アスペルガー症候群の学生)。3授業の進み具合についていけない(発達障がい者共通)。これらの問題を解決するためのシステムとコンテンツ作りについては平成27年度からの制作を計画していたものを,平成26年度に作成し,平成27年度からは実際に運用する予定である。高専機構ではブラックボードやmanabaなどのLMSを導入し運用して、アクティブラーニング環境の充実を図っており,そのために開発されつつあるICT活用のアイデアを上手く活用できた。本研究では,発達障がいを持つ学生を含む,入学したすべての学生に,効率的にかつ有効に学力・人間関係力を保障することを目指して,「ユニバーサル教材(困り感の有無に関わらず,すべての学生が確かな能力・知識を獲得しやすい教材)」を開発することを目的としている。学生の困り感に関する情報を得るために全国高専の学生相談室長宛のアンケートを実施する計画であったが、アンケートwebの仕様に設問の設定が不適合を起こすなどのトラブルがあり、アンケートが出せないままになってしまった。平成27年度は研究合宿の開催ができず、研究分担者とバラバラの状態が続いている。その反面、共同研究者との打ち合わせの際に出てきたアイデアに基づいて平成27年度から取組む予定のユニバーサル教材の開発に前もって着手するなど一部に計画の逆転が起こっていて計画より進んでいる点もある。ただ、平均するとやや遅れているということになると思われる。本研究では、発達障害を持つ学生を含む、入学した全ての学生に、効率的に且つ有効に学力・人間関係力の定着を保証することを目指して、「ユニバーサル教材(困り感の有無に関わらず、すべての学生が確かな能力・知識を獲得しやすい教材)」を開発することを目的としている。最終的には、共有化の端緒についた発達障害学生への効果的な授業方法と合わせて広くWeb公開することにより、すべての学生の成長に資する教材の提供を目指す。まず、平常の授業で発達障害を持つ学生が抱く困り感の筆頭にあがると思われる「授業の進度についていけない」問題をその場で解決することは非常に困難であると考えて、自宅等での予習復習時にLMS(学習管理システム:Learning Management System)を活用できるように(1)授業復習用の動画コンテンツの開発、(2)反転授業用の動画コンテンツの開発、(3)パワーポイントを使った簡単動画コンテンツ開発法の考案を軸に、動画コンテンツの開発と授業現場での実践を行った。高等専門学校では積極的にブラックボードやmanabaなどのLMSを活用し、授業におけるICT活用を高度に進めている教職員が多く在籍しており、これらの人がこれまでに作成しているe-learning教材や動画コンテンツの中には特に発達障害を持つ学生を意識していないものも多いが、自分のペースで学べる教材こそがユニバーサル教材であるという考えに至り、教育に関する動画コンテンツを共有する教員グループと共同作業をする展開となった。

平常の授業で発達障害を持つ学生が抱く困り感の筆頭に挙がると考えられる「授業の進度についていけない」という問題をその場で解決することは非常に難しいので、自宅での自習用のコンテンツをLMSに載せることにした。具体的には次のようなコンテンツの開発を行った。(1)授業復習用の動画コンテンツの開発、(2)反転授業用の動画コンテンツの開発、(3)簡易動画コンテンツの制作手法の開発学生の困り感に関する情報を得るために全国高専の学生相談室長宛のアンケートを実施する計画であったが、アンケートwebの仕様に設問の設定が不適合を起こすなどのトラブルがあり、アンケートが出せないままになってしまった。その反面、共同研究者との打ち合わせの際に出てきたアイデアに基づいて平成27年度から取組む予定のユニバーサル教材の開発に前もって着手するなど一部に計画の逆転が起こっていて計画より進んでいる点もある。ただ、平均するとやや遅れているということになると思われる。実践的研究課題として次の3つのことについて検討することにしたい。1科目数限定の再評価システム(年度内再試験)の有効性,2反転授業の有効性,3講義復習に活用するための動画コンテンツ作成のための教員スキルの最適化,である。平成27年度はそれぞれの課題について分担して教材・コンテンツを作成し、講義等で実践し,その効果について各自が体験したことを研究合宿時に持ち寄って,専門家の意見等を聞きながら,実践の評価方法等を深く検討し,さらなる改良に努める。その中で,高等専門学校機構全国高専教育フォーラム,日本高専学会ならびに高専シンポジウムでの発表のタイミングを検討する。既にWeb公開の目途はついており,インターネット上での情報公開の細かい点を検討する段階である。また、高専機構で導入済みのLMSを活用することも検討中である。平成27年度中にも実施できなかった,「困り感」の情報収集と整理については平成28年度中に実施し,優れた実践のある高専については詳しい情報交換のための高専訪問を実施することとする。高専教育スキルアーカイブ開発に参加(現在は豊田高専のサーバに保管・運営され、特定の高専教職員しか見られません)教育学実践的研究課題として次の3つのことについて検討することにしたい。平成27年度はそれぞれの課題について分担して制作した教材・コンテンツを講義等で使用し,その効果について各自が体験したことを研究合宿時に持ち寄って,専門家の意見等を聞きながら,実践の評価方法等を深く検討し,さらなる改良に努める。
多文化社会オーストラリアの現代文学に観る日本人像について

本研究は平成9・10年度に科学研究費・奨励研究(A)を受けて行われた「オーストラリア文学にみる日本人像」、及び平成12・13年度に科学研究費・萌芽的研究を受けて行われた「20世紀オーストラリア文学にみる日本人像」の上に立脚するものである。両研究では元英領植民地でアジア・太平洋地域に位置し、独特の英語圏文化を擁するオーストラリアの文学において、日本及び日本人がどのように表象されてきたか、そしてオーストラリアの国としての成立を背景に、19世紀から太平洋戦争までのその歴史的、政治的、社会的な変化の中で、日豪両国の関係、互いの文化や社会に対する意識や考え方が文学にいかに反映されているかを考察した。両国の最初の直接的関わりともいえる太平洋戦争後、オーストラリアは移民政策の転換により多様な移民を迎えて複合社会を形成し、政策も多文化主義へと方向転換することになった。また戦後の政治、経済、外交関係の推移とともに日豪関係も変化を遂げた。その結果文学に表れる日本人像にも変化が表れる。本研究による成果論文では、1960年代から70年代にかけての多文化主義萌芽期の日本人像、戦後の戦争文学における日本人像、及びアジア-太平洋国家オーストラリアとしてアジアとの関わりを重視した社会背景の中で描かれる日本人像を考察することにより、両国間の関係及び「他者」である日本人の描写の変容を探り、豪社会の多文化化の影響を明らかにした。その結果、戦前の「典型」は残るものの、描く側の作家も、描かれる側の日本人像も多様化し、英語圏文学としての豪文学の多様化に貢献していることが判った。オーストラリアに限らず文学はますます種々の枠組みを越境する性格を帯びるであろう。複合化する豪社会における日本人表象はそれを映し出すひとつの鏡である。戦争その他の契機と社会の変化と文学との相互の影響の分析を、今後文学研究の方法として発展させたい。本研究の目的は、英語圏文学のひとつであるオーストラリア文学について、特に第二次大戦以降の現代文学における日本人の捉え方を明らかにし、戦前のその文学における日本人像と比較して、戦後にオーストラリアが方向転換した多文化主義と日豪関係の変化が、いかなる影響を与えているか考察することである。本年度は1950年代以降2000年までの長編・短編小説を主に(関連ある場合は戯曲、詩歌も含めて)資料を収集・講読した。これらのテキストに、戦後の経済・外交が中心である日豪関係を背景に、豪の「個人」がいかに反映され、また日本及び日本人という近接アジアに位置し歴史的に脅威的存在であった「他者」がいかに描かれているか明らかにすることによって、戦後大量の移民を受け入れ多文化主義を標榜したオーストラリアという国と国民の「自画像」を解明することを試みた。次年度は、さらに第二次大戦がもたらした影響が、いかに豪社会の深層心理となって現代豪文学に表現されているか、他のアジア諸国との関連も視野にいれながら、研究を進める予定である。本研究は、第二次大戦後、白豪主義から多文化主義へと変化を遂げたオーストラリアの英語文学において、その現代文学に描かれる日本人像がいかなるものかを、小説を中心に明らかにした。これにより、イギリス帝国主義の周縁からアジア・太平洋国家へと変化したオーストラリア社会の変容を、日本人という「他者」の描き方という観点から明らかにすると共に、太平洋戦争で敵対しながら戦後の経済関係により緊密な関係を結ぶことになった日豪関係の一側面を考察することとなった。以下はその概要であり、次頁のそれぞれの論文で明らかにした。オーストラリアにおける太平洋戦争の集団的記憶は、戦後社会に強い影響を及ぼしており、文学にもそれが顕著に現れていることがまず明らかになった。

ただし、他のジャーナリズムや政治的発言等に見られる言説やセレモニーなどによく示される日本=敵という一面的イメージは、文学においても強いものの、それ以外の複合的視点も登場するようになる。これは戦前の「仮想敵」という単純な一面的見方から、実際の日本及び日本人をより詳細に観察する契機ともなり、さらに戦後の多文化主義の影響で、さらに複合的な見方が生まれたといえよう。だが同時に、第二次大戦以前の「蝶々さん」もしくは「仮想敵」の単純な典型は、多文化化が進むオーストラリアで未だに書かれ続けている。これらのイメージは払拭されることなく文学に繰り返され、固定観念化していることを示している。その一方、現代日本人の多様化した姿は、日本を訪れ関わりを持った経験のある作家、複眼を持つ作家により新たによって提示されつつある。これには公的助成を受け長期滞在した作家らの存在が大きいが、これらの作家の登場は時間がかかるものであり、日豪2国間の関係の変化が、政治・経済・外交といったハード面ではむしろ易しく、文化、文学といったソフト面では難しいことを示しているといえよう。
ナノスピン超構造を用いた位相同期型高出力発振・高感度検波素子の創製

本研究では、非常に高いQ値を有したまま発振強度がサブミリワット程度となる究極的スピン発振・検波素子を実現することを目指した。そのために、可能な限り構造制御したナノサイズの強磁性ドットの集合体、すなわちナノスピン超構造の作製を行った。同時に、これらの構造における磁気共鳴に起因したスピントルク発振モデルの構築を行った。また、実際に高い磁気抵抗効果を示すナノメートルサイズのGMR素子の発振現象の測定を行うことにより、これまでにない究極的なスピン発振素子を完成させることに挑戦した。本研究の目的は、自己組織化法あるいはナノインプリント法を用いて一度に多数の強磁性ナノドット集合体(アレイ)をトンネル磁気抵抗素子上に作製し、発振強度および周波数選択性が十分高く、実用的かつ効率的なスピン発振素子およびスピン検波素子を創製することである。スピン発振素子の発振強度は、磁化の歳差位相が同期した素子数の二乗に比例するため、位相同期した発振素子数を増やす事が肝要である。同時に、検波素子としての性能を決める周波数に対する感度を高めるためには、素子の形状ばらつきを可能な限り小さくする必要がある。そこで、本年度は、自己組織化法により強磁性ナノドットを作製し、そのサイズ制御と整列条件を探ることに注力した。MgO単結晶基板上にFeのドット集合体を分子線エピタキシ法により自己組織的に成長した。MgO緩衝層の成膜条件を様々に変えることで、MgOとFeドット間の格子歪みを精密に制御することが可能であり、ドットサイズの分散を小さくすることができることが分かった。また、Fe成膜後のアニール温度などの作製条件を最適化することにより、Feドットを一方向に整列させることが可能であることが分かった。これらの知見は、来年度以降の高出力発振素子の作製に資するものである。また、スピントルク発振のモデルを構築し、磁化のダンピングや注入電流量と発振周波数との関係を理論的に導き出した。現在、これらの結果を論文にまとめているところである。本研究の目的は、多数の強磁性ナノドットからなる集合体をトンネル磁気抵抗素子上に作製し、発振強度および周波数選択性が十分高く、効率的なスピン発振・検波素子を創製することである。同時に、検波素子としての性能を決める周波数感度を高めるためには、素子の形状ばらつきを可能な限り小さくする必要がある。本年度は、強磁性ドットの形状やドット位置が制御されたナノドット集合体の作製を試みた。その結果、FeあるいはCoのナノ粒子とMgOの交互積層を行い、RHEEDで表面構造の解析を行った結果、各層はエピタキシャル成長していることが分かった。金属ナノ粒子がMgO層に与える周期的な歪みの影響を受け、多数の金属ナノ粒子が膜厚方向に連結した三次元的集合体になっていると考えられる。このナノドット集合体に微細加工を施して素子化し、縦方向の電流ー電圧測定を行うことにより、室温における電気伝導特性を明らかにした。実際に発振現象を観測するには至らなかったが、非線形的な伝導現象を観測することができた。また、スピントルク発振の効率化について、理論的な検討を行った。その結果、マクロスピン模型に基づく数値計算を実行し、スピン波(交流のスピン流)を注入した場合に、発振現象を制御するギルバード減衰定数が0となる臨界電流の値が、直流の場合と比較して1/3程度に低減できる可能性を理論的に示した。本年度は、単一のGMRピラーを用いたスピントルク発振の実験的観測を試み、マクロスピンモデルとの比較を行った。その結果、強磁性電極にスピン偏極度の高い材料を用いることにより、高出力な発振現象を観測することに成功した。また、発振電流領域と強磁性電極のスピン偏極度との関係が明らかになった。続いて、LLG方程式に基づいた磁気共鳴に起因するスピントルク発振モデルの構築とその完成を目指した。その結果、発振に至る臨界電流と発振周波数を独立に制御することが可能なことが分かった。また、実効的なギルバート緩和は、スピン流の一次関数として導出されることが示された。さらに、MgO単結晶基板上へのCoナノドット集合体作製についても、実験的な検証を行った。

その結果、Feナノドットの場合と比較して、ドットの平均サイズに顕著な差違が認められた。これらの知見は、来年度に行う予定である強磁性ナノドット集合体による高出力発振素子の作製に資するものである。ナノスピン超構造を自己組織化法により作製するための基本的な条件探索が進んでおり、その進捗度もおおむね順調であるため。25年度が最終年度であるため、記入しない。実験的な発振現象の観測と、その特性評価がほぼ計画通りに進んでいる。また、発振現象の理論構築も進んでおり、その進捗度もおおむね順調であるため。今年度に探索した自己組織化法によるナノドット作製条件を利用して、今後は実際にトンネル磁気抵抗素子を作製し、スピン自励発振条件を明らかにしていく予定である。また、位相同期した場合のスピントルク発振の理論についても、解析を進めていきたい。今後は、実際にナノドット集合体をトンネル磁気抵抗素子上に作製し、スピン自励発振条件を明らかにしていく予定である。また、位相同期した場合のスピントルク発振の理論についてもさらに解析を進めていき、実験的に得られた位相同期状態が、理論的にモデル化されたそれとどの様に対応するのかを確かめる。また、スピン波が位相同期現象に与える影響を統合的に明らかにする。さらに、素子の集積性を確保することも重要な観点ととらえ、構造の最適化も行う。これらにより、素子性能の更なる向上を目指し、実用的なスピン発振・検波素子の完成を実現する。
抗てんかん作用を発揮するカンナビノイド依存性シナプス可塑性の解明

海馬歯状回において苔状細胞と顆粒細胞が形成する興奮性シナプスでのCB1受容体の活性化がてんかん発作を抑えることが知られていた。しかし、その機構の詳細は不明である。本研究では、苔状細胞-顆粒細胞シナプスにおける長期のシナプス可塑性が抗てんかんに寄与する可能性の検討を行った。電気生理学および光遺伝学的手法によって、苔状細胞-顆粒細胞シナプス応答を記録し、様々な刺激条件を検討した。その結果、長期抑圧と長期増強という二つの相反するシナプス可塑性を見いだした。特に長期増強においてはシナプス前部でのcAMP/PKAシグナルが必須であることを明らかにした。今後てんかんとの関連を調べていく予定である。脳内のマリファナ類似物質である内因性カンナビノイドは、カンナビノイド受容体1型(CB1)の活性化を介してシナプス伝達を短期的あるいは長期的に抑制する。近年、海馬歯状回の歯状回門に位置するグルタミン酸作動性の苔状細胞と顆粒細胞によって形成される興奮性シナプスにおけるCB1受容体の活性化がてんかん発作を抑えることが明らかになってきた。本研究では、まず歯状回の苔状細胞-顆粒細胞シナプスにおける長期シナプス可塑性に対するCB1受容体の寄与を電気生理学的に解析する。そのうえで、CB1受容体依存性のシナプス可塑性が、シナプスレベルでてんかんを抑えるメカニズムを明らかにすることを目指した。実験にはマウスの海馬急性スライス標本を用い、主に電気生理学的解析を行った。海馬歯状回の顆粒細胞から全細胞パッチクランプ法で記録を行い、CB1受容体を発現する苔状細胞の軸索を刺激するために刺激電極を分子層の最内側部に設置し、苔状細胞ー顆粒細胞シナプス応答を誘発した。まずこのシナプスにおいてCB1受容体依存性の長期シナプス可塑性が誘導されるかどうか調べた。さまざまな周波数や刺激回数で誘導条件を検討したが、長期シナプス可塑性は観察されなかった。次に、なんらかのプライミング刺激を受ける事によってシナプス可塑性が誘導される可能性を検討した。その結果、海馬スライスをグループI代謝型グルタミン酸受容体のアゴニストであるDHPGで10分間処理した後に低頻度で苔状細胞の軸索を刺激すると長時間に渡ってシナプス応答が減弱する長期抑圧(LTD)が観察された。このLTDを解析したところシナプス前性の変化であること、さらにCB1受容体依存性であることを明らかにした。次年度は、DHPGによるプライミング機構を詳しく調べるとともに、てんかんを起こした場合LTDがどのように変化するのか検討する。今年度は苔状細胞ー顆粒細胞シナプスにおいてCB1受容体が関わるメタ可塑性が引き起こされることを明らかにできた。プライミング刺激の探索は本研究課題の出発点であることから、計画どおりに最適刺激条件を見いだせたことは順調な進展であると言える。本研究では、歯状回の苔状細胞-顆粒細胞シナプスにおけるCB1受容体依存性の長期シナプス可塑性を電気生理学的に解析することを目指した。本研究においてグループI代謝型グルタミン酸受容体のアゴニストであるDHPGと低頻度刺激を組み合わせることでCB1受容体依存性の長期抑圧(LTD)が引き起こされることを明らかにした。さらに逆に高頻度刺激によって長期増強(LTP)が誘導されることを見いだした。このLTPはシナプス前性の変化によって生じ、NMDA受容体非依存的であることがわかった。さらにシナプス前部でのcAMP/PKAシグナルが必須であることを明らかにした。しかし、重要なことに苔状細胞-顆粒細胞シナプスにおけるLTPはCB1受容体非依存的であった。これまでの本研究により、未解明であった苔状細胞-顆粒細胞シナプスにおいてLTDとLTPという2種類の長期シナプス可塑性を見いだすことができた。今後の展開として、LTPとLTDのクロストークの可能性を検討する必要がある。特にLTPによる過興奮をLTDが抑える方向に働くとすれば、内因性カンナビノイドによる抗てんかん作用がLTDを介して発揮される可能性が期待される。DHPGによるプライミング効果が明らかになったことから、その詳しい分子機構を調べる。特にCB1受容体の感受性や発現量の変化、あるいは内因性カンナビノイド産生量の変化に注目して解析を進める。

またマウスにてんかんを起こすことによってLTDがどのような変化を受けるのか検討し、てんかんにおける苔状細胞ー顆粒細胞シナプスの寄与を明らかにする。神経生理学本年度に予定していたシナプス可塑性のメカニズム探索で行う薬理学実験ではさまざまな試薬が必要となることから試薬の購入を考えていた。しかし、実験の進展状況などからターゲットを絞りきれていない点もあり一部、試薬の購入を控えた。平成28年度は前年度分の残額を試薬の購入に充てる予定である。
ＥＳ腸管を利用した選択的神経分化法の確立

マウス胚性幹(ES)細胞から「蠕動様」の運動を発生する腸管(ES腸管)を安定してつくることができる。この腸管には「蠕動様」運動を発生させるペースメーカ細胞(ICC)は分化誘導因子なしで安定的に分化誘導させることができる。本研究では、このES腸管の作成過程で特定の神経分化誘導因子(セロトニン4受容体刺激薬)を作用させ、より完全な蠕動運動を示すES腸管の作成に成功した。この研究成果は腸壁内神経欠損による腸疾患の病態解明や治療への手がかりとなりうる。申請者のグループでは、マウス胚性幹(ES)細胞を分化誘導して蠕動様の運動を発生する腸管(ES腸管)を安定してつくることができる。本研究では、このES腸管に様々な神経の分化誘導因子を作用させて、神経の選択的な分化誘導法を確立し、完全な神経系をそなえた大きなサイズのES腸管、および特異的神経のみを備えたES腸管をつくり、神経欠損による腸疾患の病態を解明、消化管の発生・再生機構を明らかにし、治療への手がかりを探る事を目的とする。ES細胞は、理化学研究所発生・再生化学総合センター多能性幹細胞研究チーム丹羽仁史先生より供与してもらったES細胞を用いる。細胞の未分化維持のための培養は、10%FBS/ES-DMEM培養液に分化抑制因子としてLeukemia Inhibitory Factor(LIF)を添加し、5%CO2の条件下でインキュベートする。胚様体(EB)ボールから腸管様器官を作製する。EBボールは、LIF無添加培養液を用いてディッシュ上で浮遊培養して作製する。6-7日後にLIF非存在下のハンギングドロップ中で分化したEBを回収後、付着培養する。培養14-21日間で動き始めるES腸管を作製する。ハンギングドロップ中に低分子化合物のクエン酸モサプリド(5-HT4受容体刺激薬)を加えるとES腸管に腸壁内神経系を特異的にしかも安定的に分化誘導させることができた。この成果を基にして、研究代表者三澤が研究分担者高木と協力して、5-HT4受容体刺激薬を、ただ単に培地に加えるのみならず、これまでの経験を生かし、様々な実験条件下、まず手始めに研究分担者高木が譲り受けたペプチドゲル(特願2009ー54983)による3次元培養を行い、その際に各種神経分化誘導因子を添加することによって、さらに完成度の高い特異的神経を備えたES腸管の作製方法の確立を試みた。申請者らは、マウス胚性幹(ES)細胞から蠕動様の運動を発生する腸管(ES腸管)を安定してつくることができる。本研究では、このES腸管の作成過程で様々な神経の分化誘導因子を作用させて、神経の選択的な分化誘導法を確立し、完全な神経系を備えた大きなES腸管や特異的神経のみを備えたES腸管をつくり、神経欠損による腸疾患の病態解明や消化管の発生・再生機構の解明につなげ、治療への手がかりを探る事を目的とした。細胞の未分化維持のための培養は、培養液に分化抑制因子として白血病抑制因子(LIF)を添加して培養した。胚様体ボールを、LIF無添加培養液を用いて浮遊培養して作製した。6-7日後に胚様体ボールを回収後、培養皿で付着培養した。培養14-21日間で動き始めるES腸管を作製できた。懸垂滴中にクエン酸モサプリド(セロトニン4受容体刺激薬)を加えるとES腸管に腸壁内神経系を特異的にしかも安定的に分化誘導させることができた。この腸管に蠕動様の運動を発生させるのに必要なペースメーカ細胞(ICC)は分化誘導因子なしで安定的に分化誘導させることができた。これらの成果を基にして、様々な実験条件を試みた。まず手始めに譲り受けたペプチドゲル(特願2009ー54983)による3次元培養を行い、その際に各種神経分化誘導因子を添加することによって、さらに完成度の高い特異的神経を備えたES腸管の作製方法の確立を試みたが、これまでの方法が優れていたのでこれを駆使してES腸管に腸壁内神経系を特異的にしかも安定的に分化誘導させる試みを推進した。最終年度では、クエン酸モサプリドの腸壁内神経の特異的分化作用のメカニズムを解明するために、脳由来栄養因子の関与の可能性を検討するため、脳由来栄養因子の特異的阻害剤(ANA-12)の作用を検討したところ全く効かなかったのでセロトニン4受容体に対する直接作用と結論した。ヒルシュスプルング病などの神経欠損、消化管手術後の神経損傷、加齢などによる神経減少による排便機能の低下は患者の生命活動に多大な影響を与える。

申請者のグループでは、マウス胚性幹(ES)細胞を分化誘導して蠕動様の運動を発生する腸管(ES腸管)をつくることができるが、本研究では、このES腸管に様々な神経の分化誘導因子を作用させて、神経の選択的な分化誘導法を確立し、完全な神経系をそなえた大きなサイズのES腸管、および特異的神経のみを備えたES腸管をつくり、神経欠損による腸疾患の病態を解明、消化管の発生・再生機構を明らかにし、治療への手がかりを探る事を目的とする。ES細胞は、理化学研究所発生・再生化学総合センター多能性幹細胞研究チーム丹羽仁史先生より供与してもらったES細胞を用いる。細胞の未分化維持のための培養は、10%FBS/ES-DMEM培養液に分化抑制因子としてLeukemia Inhibitory Factor(LIF)を添加し、5%CO2の条件下でインキュベートする。胚様体(EB)ボールから腸管様器官を作製する。EBボールは、LIF無添加培養液を用いてディッシュ上で浮遊培養して作製する。6-7日後にLIF非存在下のハンギングドロップ中で分化したEBを回収後、付着培養する。培養14-21日間で動き始めるES腸管を作製する。まずハンギングドロップ中にBDNFを培地に加え、腸壁内神経系の分化誘導を行う。ついで、低分子化合物である5-HT4受容体刺激薬であるmosapride citrateをハンギングドロップ中に加えるとES腸管に腸壁内神経系を分化誘導させることができた。この効果は5-HT4受容体遮断薬により阻害されたことから5-HT4受容体活性化を介する事が証明された。ES腸管を作成する技術は確立しているので、ES腸管に腸壁内神経系を特異的にしかも安定的に分化誘導させる試みは概ね順調に進展している。今年度の研究実績の概要に述べた成果は、Biochem Biophys Res Commun 406: 529-533, 2011に掲載された。したがって、おおむね順調に進展している。昨年度、まず手始めに研究分担者高木が譲り受けたペプチドゲル(特願2009ー54983)による3次元培養を行い、その際に各種神経分化誘導因子を添加することによって、さらに完成度の高い特異的神経を備えたES腸管の作製方法の確立を試みたが、この方法よりは、これまでのハンギングドロップ培養の方が効率よくES腸管ができるので、これまでの方法を駆使してES腸管に腸壁内神経系を特異的にしかも安定的に分化誘導させる試みを推進する。平成23年度の成果を基にして、研究代表者三澤が研究分担者高木と協力して、5-HT4受容体刺激薬を培地に加えるのみならず、これまでの経験を生かし、様々な実験条件下(研究分担者高木が譲り受けたペプチドゲルによる3次元培養など)で各種神経分化誘導因子を添加し、その調節機構が構築されたより完成度の高いES(またはiPS)腸管および特異的神経を備えた腸管の作製方法を確立する。また内因性のセロトニンの効果をみるためにSERTの遮断薬の効果も検討する。計画を遂行するための消耗品と成果発表に使用予定である。引き続き、細胞培養用消耗品、免疫染色用の抗体・試薬等に使用予定
尿毒症性脳障害における酸化ストレスの関与とエリスロポエチンの脳保護に関する研究

【背景・目的】近年,慢性腎不全(CRF)患者の高次脳機能障害に対する遺伝子組換えヒトエリスロポエチン(rHuEPO)の脳保護作用が報告されている.その機序については,詳細な検討は行われておらず未だ不明である.尿毒症における脳障害の一因は酸化ストレスを介することが指摘され,尿毒症における酸化ストレスの機序にNADPHoxidase(NOX)の関与が指摘されている.一方,最近,虚血性脳障害において神経細胞脱落後に増加したアストロサイト(アストロサイトーシス)が,エリスロポエチン(EPO)産生を介して脳保護に働いている可能性が示唆されている.以上の背景を踏まえ,今回われわれは,尿毒症性脳障害における酸化ストレスの関与とEPOの脳保護効果,およびアストロサイトーシスの意義に着目し,以下の実験を行った.【方法】6週齢の雄性ラットを偽手術群(Sham群),5/6腎摘群(Nx群),5/6腎摘にrHuEPOを投与した群(Nx+EPO群)に割付し,8週後の脳における酸化ストレス障害について,アクロレイン(過酸化脂質のマーカー)と8オキソグアニン(酸化DNA損傷のマーカー)の蓄積を免疫組織染色(IHC)で検討した,酸化ストレスの発生機序に関しては,NOXの関与について細胞質因子p67^<phox>の発現量をIHC,Western blot(WB)で検討した.アストロサイトーシスに関しては,グリア線維性酸性タンパク質(GFAP:活性化アストロサイトのマーカー)の発現をIHC法で検討した.また,尿毒症物質p-cresolによる神経細胞傷害について培養実験を行い,rHuEPO投与および神経芽細胞・アストロサイトの共培養実験を行い,EPOとアストロサイトの神経保護作用について検討した.【結果】Nx群では,脳海馬において,アクロレイン,8オキソグアニン,p67^<phox>,GFAPのIHCにおける染色性亢進,またWBにおいて,細胞膜分画中のp67^<phox>蛋白の増加(NOXの活性化)が認められたが,Sham群,Nx+EPO群では認められなかった.P-cresolによる神経細胞障害において,神経芽細胞と共培養した細胞よりアストロサイトと共培養した細胞のほうが細胞生存率は高かった.【考察・結論】今回の実験で以下のことが示唆された.1)尿毒症性脳障害は,脳海馬の神経細胞においてNOXを介した酸化ストレス障害に関連して起こる.2)EPOはNOX抑制による抗酸化作用により尿毒症毒素の神経細胞毒性を軽減する.3)酸化ストレス障害に反応してアストロサイトが増加し,EPO産生を介して脳保護に作用している可能性が考えられる.【背景・目的】近年,慢性腎不全(CRF)患者の高次脳機能障害に対する遺伝子組換えヒトエリスロポエチン(rHuEPO)の脳保護作用が報告されている.その機序については,詳細な検討は行われておらず未だ不明である.尿毒症における脳障害の一因は酸化ストレスを介することが指摘され,尿毒症における酸化ストレスの機序にNADPHoxidase(NOX)の関与が指摘されている.一方,最近,虚血性脳障害において神経細胞脱落後に増加したアストロサイト(アストロサイトーシス)が,エリスロポエチン(EPO)産生を介して脳保護に働いている可能性が示唆されている.以上の背景を踏まえ,今回われわれは,尿毒症性脳障害における酸化ストレスの関与とEPOの脳保護効果,およびアストロサイトーシスの意義に着目し,以下の実験を行った.【方法】6週齢の雄性ラットを偽手術群(Sham群),5/6腎摘群(Nx群),5/6腎摘にrHuEPOを投与した群(Nx+EPO群)に割付し,8週後の脳における酸化ストレス障害について,アクロレイン(過酸化脂質のマーカー)と8オキソグアニン(酸化DNA損傷のマーカー)の蓄積を免疫組織染色(IHC)で検討した,酸化ストレスの発生機序に関しては,NOXの関与について細胞質因子p67^<phox>の発現量をIHC,Western blot(WB)で検討した.アストロサイトーシスに関しては,グリア線維性酸性タンパク質(GFAP:活性化アストロサイトのマーカー)の発現をIHC法で検討した.また,尿毒症物質p-cresolによる神経細胞傷害について培養実験を行い,rHuEPO投与および神経芽細胞・アストロサイトの共培養実験を行い,EPOとアストロサイトの神経保護作用について検討した.【結果】Nx群では,脳海馬において,アクロレイン,8オキソグアニン,p67^<phox>,GFAPのIHCにおける染色性亢進,またWBにおいて,細胞膜分画中のp67^<phox>蛋白の増加(NOXの活性化)が認められたが,Sham群,Nx+EPO群では認められなかった.P-cresolによる神経細胞障害において,神経芽細胞と共培養した細胞よりアストロサイトと共培養した細胞のほうが細胞生存率は高かった.【考察・結論】今回の実験で以下のことが示唆された.1)尿毒症性脳障害は,脳海馬の神経細胞においてNOXを介した酸化ストレス障害に関連して起こる.2)EPOはNOX抑制による抗酸化作用により尿毒症毒素の神経細胞毒性を軽減する.3)酸化ストレス障害に反応してアストロサイトが増加し,EPO産生を介して脳保護に作用している可能性が考えられる.【背景・目的】