hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
唾液分泌障害の発症機序とその予防と治療

2.薬物受容体の動態β、ムスカリンあるいはヒスタミン(H_2)受容体に特異的に結合する標識化合物を用いた結合実験から、脱感作現象の誘導には受容体の減量と受容体の作動薬との親和性の低下が、感作現象の誘導には受容体の増量と受容体と作動薬との親和性の増強が連関していた。3.β作動薬の前処理によるA分泌能の変動とGTP結合(G)蛋白質の機能の動態G蛋白質と[^<35>S]GTPγSとの結合実験の結果、β作動薬によって誘導されるA分泌能の感作現象にはGiの機能の低下が、脱感作現象にはGiの機能の増強が連関していた。4.β作動薬の前処理によるA分泌能の変動に及ぼす薬物の効果オカダ酸で前処理した耳下腺を用いるとβ作動薬によって誘導されるA分泌の感作現象は増強され、脱感作現象は完全に消失し、Giのりん酸化の調節がAの分泌能の変動に極めて重要であることが示された。近年、高齢者を中心に唾液の分泌障害を訴える患者が急増している。この発症機序は勿論のこと、その予防や治療方法も不明である。本研究はβ作動薬(β)あるいはヒスタミン(H)の前処理によるラット唾液腺からの唾液分泌の過感作あるいは脱感作現象を実験系として用いて、唾液の分泌障害の分子機構を細胞膜受容体とこれを介する情報伝達機構を中心に追究し、この障害の予防と治療方法を開発しようとするもので、本年度は下記の成果を得た。1.唾液腺Gi蛋白質のりん酸化・脱りん酸化とADP-リボシル化ラット唾液腺細胞膜をプロテインキナーゼA(PKA)でりん酸化した後、可溶化して抗体を用いて調べた結果、Gi2αがりん酸化された。このGi2αの脱りん酸化にはプロテインホスファターゼ2A(PP2A)が関与していた。Gi2αのADP-リボシル化はPKAによるりん酸化によって抑制され、逆にPP2Aによる脱りん酸化によって増強された。2.H前処理によるアミラーゼ分泌の脱感作とPKA及びPP2A活性の変動さらにこれに及ぼすオカダ酸の効果耳下腺PKA活性はHの前処理時にのみ上昇し、PP2A活性がHによる脱感作誘導時に上昇した。PP1は全く変動しなかった。オカダ酸(0.10.25μM)の前処理によりHによる脱感作現象は完全に消失した。3.耳下腺、顎下腺Gi2αのりん酸化レベルに及ぼすβあるいはH前処理の影響Gi2αを^<32>Pで標識した後、βあるいはHで前処理を加えてGi2αりん酸化レベルを調べた。Gi2αのりん酸化レベルはβによるアミラーゼ分泌の過感作時には上昇しており、逆にβあるいはHによる脱感作誘導時には低下していた。従って、Gi2αの脱りん酸化に関与するPP2A活性を阻害する薬物によってβやHによる脱感作現象が解消されることが明らかにされた。この分泌障害の発症機序は全く不明である。本研究はこの分泌障害の発症機構を細胞膜受容体とこれを介する情報伝達機構を中心に追究し、この障害の予防と治療方法を開発しようとするもので、本年度は下記の成果を得た1.耳下線におけるアクアポリン(AQP)水チャネルの局在哺乳類の細胞で水チャネルを形成するAQPがクローニングされ、水輸送の調節分子として注目を集めている。私共は唾液腺に存在しているAQP5のC末の21個のアミノ酸配列を有するペプチドを合成して、これを用いて特異的な抗AQP5抗体を調製し、耳下線におけるAQP5の局在を調べた。その結果、AQP5は管腔側細胞膜(APM)と細胞内器官膜(ICM)に局在していた。2. AQP5に及ぼすコリン作用薬の効果とその機序ラット耳下線をアセチルコリン(ACh)、ピロカルピンやSNI-2011と反応させると、これらの薬物はM_3受容体に作用して、AQP5はICMとAPM間を転置した。AQP5のICMからAPMへの転置はネオマイシン、ダントロレンあるいはTMB-8によって阻止された。
日本列島に隕石孔(インパクト クレーター)を探す。その1.田沢湖

田沢湖は海抜249m、水深423m(湖底は海抜-174m)の巨大なサークル状凹地である。田沢湖の成因(起源)は今だ謎のままであるが、次の4つの可能性が考えられる。つまり(1)噴火口(火山噴火による火口湖)説、(2)構造的陥没湖説、(3)隕石衝突孔(メテオライトインパクトクレーター)説、(4)その他の説である。初年度と次年度は湖岸域から、多数の岩石資料を採取し顕微鏡により観察した。また、秋田大学工学資源学部に保管されている数個の湖底からドレッジされた貴重な岩石を含む大量の岩石サンプルについても検討してきた。しかし、隕石衝突による特異な岩石種(角礫岩やシャッターコーンなど)はまだ確認できていない。また、この間に国外の隕石衝突孔(米国のオデッサ・クレーター)などを現地調査し、田沢湖と比較検討を行ってきた。隕石衝突時の衝撃によって隕石孔から大量の物質を放出する例が国外には多く知られている。このため本研究の最終年は田沢湖の外側数キロ地点までの野外地質調査を実施し、多くの試料を採集し顕微鏡により観察した。しかし、この地域に於ても衝突によると思われる現象は今のところ確認できていなし、衝突起源の岩石サンプルも得られていない。田沢湖の成因については(1)の噴火口説は地質学的に否定されているし、(2)陥没湖説もサークル状に400m以上も陥没することが可能なのかどうか疑問である。(3)の巨大隕石衝突の可能性を一番に考えたいが、今だ確かな証拠は得られていない。もしかしたら、第4の説(いわゆる伝説)がこれからも続くのかもしれないが、一片のインパクタイト(衝撃石英や衝突球粒などの衝突起源物質)の発見が、田沢湖を日本初の隕石衝突孔にするはずである。今後も湖底からの岩石採集や周辺地域の詳細な野外地質調査等を続けなければならない。田沢湖の成因についてはまだ確かなものはなく、次の3つの成因が考えられる。すなわち、1.噴火口(火山噴火による火口)説。2.構造的陥没地形説、3.隕石孔(インパクトクレーター)説である。初年度は上記の3説を検証するために、従来の地質調査の結果等を再調査する一方、田沢湖周辺の詳細な地質調査と岩石試料の採集も行った。野外調査から当地域は第三紀の各種熔岩、凝灰岩、凝灰角礫岩、堆積岩等からなることを再確認した。しかし、今回の調査からインパクトクレーターに特徴的なシャッターコーンなどは確認されなかった。シャッターコーンは岩質により出来やすさが異なり形成されないこともあるため、インパクト(隕石衝突)による岩石の角礫化にも注目し、角礫岩の調査にも力を注いだ。採集した石については岩石薄片を作成し、顕微鏡観察を行った。一方、秋田大学鉱山学部素材資源システム研究施設には田沢湖を含む広域の地質調査データーと岩石試料・岩石薄片があり、これらについても調査し、100枚以上の岩石薄片を観察することが出来た。今年度の野外調査と室内研究からは隕石孔説を確実に証明出来るデーターは得られなかった。次年度は更に詳細な野外調査に加え、田沢湖の地球物理学的データー(重力、磁力など)も収集し、インパクトクレーター説の証明に足掛かりを得たい。前年に引き続き田沢湖周辺地域の野外地質調査を実施した。採集した岩石試料の薄片を作成し顕微鏡観察を行った。更に、田沢湖を中心とする広い地域の地質調査、研究に実績のある秋田大学で、岩石の観察、岩石薄片の鏡下による観察を行ってきた。また、秋田大学工学資源学部の卒業論文を調査し、特に田沢湖中央部の隆起地点の岩石ドレッジに注目して情報を収集した。一方、比較のため四国高松市郊外に想定されているクレーター(高松クレーター)から岩石試料の採集も行った。また、平成10年3月米国テキサス州西部のオデッサクレーターを訪門、現地調査、岩石試料の採集、情報収集などを行った。現在のところ、田沢湖周辺の資料から隕石や隕石衝突孔(メテオライトインパクトクレーター)に特有なインパクタイト、シャッターコーン、衝突球粒、衝撃石英などの衝突による生成物は見え出していない。

しかし、この地域に於ても衝突によると思われる現象は今のところ確認できていなし、衝突起源の岩石サンプルも得られていない。田沢湖の成因については(1)の噴火口説は地質学的に否定されているし、(2)陥没湖説もサークル状に400m以上も陥没することが可能なのかどうか疑問である。(3)の巨大隕石衝突の可能性を一番に考えたいが、今だ確かな証拠は得られていない。もしかしたら、第4の説(いわゆる伝説)がこれからも続くのかもしれないが、一片のインパクタイト(衝撃石英や衝突球粒などの衝突起源物質)の発見が、田沢湖を日本初の隕石衝突孔にするはずである。今後も湖底からの岩石採集や周辺地域の詳細な野外地質調査等を続けなければならない。
神経系の起源を探る上皮系から上皮-神経系へ変化に関する実験および理論的研究

本申請課題の研究目的は動きの進化の観点から、上皮のみの生物と上皮ー神経系を有する生物の力学的運動制御機構の共通点と相違点について実験と理論の両面から明らかにすることである。言い換えると、初期神経系の進化の研究に関する実験的アプローチと理論的アプローチの両輪的同時進行を提案している。本申請課題の重要な実験的アプローチの一つとして、神経系の誕生という進化上の分岐点の直前直後に位置する生物の運動計測と画像解析がある。そのために,本申請課題では,神経系を有する最も原始的な現生の生物の一つであるヒドラを用いた研究を提案している.このヒドラから神経系を薬学的に処理しても(“上皮ヒドラ"とよばれる)収縮運動をが可能で、さらに、取り除いた神経細胞は徐々に再生されることが知られている。この上皮ヒドラから通常のヒドラに戻るまでの過程を運動学的に解析することによって、上皮系から上皮ー神経系への変化に伴う運動能力の変化を実験的に解明することが期待される.今年度は(1)実験的アプローチに関して,ヒドラの実験系の構築,運動計測系の構築を行いデータの取得,データ分析を開始した.特にヒドラの培養に関して,手間をかけずに長期培養できる系を構築することができたことは,今後の研究の効率化のために大変大きな進歩であった.(2)理論的アプローチの面では,上皮運動モデルおよび上皮-神経系運動モデルの構築,および,その運動性能の評価を目的として,粘弾性(柔らかさ)を有する身体モデルの構築とそのシミュレーション,神経系と筋肉系の相互作用の段階的導入,運動進化評価系の構築等を目指して研究を進めた.所属機関の移動によって,実験設備を含む研究体制の立ち上げに時間を要した.最終年度にあたる今年度は,これまでの取り組みをベースに提案した計画を着実に実現していきたい。本申請課題の研究目的は動きの進化の観点から、上皮のみの生物と上皮ー神経系を有する生物の力学的運動制御機構の共通点と理解を実験と理論の両面から目指すことである。初年度は(1)実験に関してはヒドラおよび上皮ヒドラの動きの運動計測と動画解析を、(2)理論面に関しては、上皮系運動モデルの構築として、溶液中での上皮系運動モデルを構築することを、研究計画として提案していた。本申請課題の重要な実験的アプローチの一つとして、神経系の誕生という進化上の分岐点の直前直後に位置する生物の運動計測と動画解析がある。このことに関連して、幸運にも無神経多細胞生物である海綿の収縮伸張運動に関する共同研究を行う機会を得ることができたので、(1)の実験的なアプローチに関してはそちらを優先した。海綿は現生の生物種の中で最も高度に組織化された無神経の多細胞生物の一つである。この生物が一定リズムをもって全身の収縮弛緩をする様子やその他の興味深い条件下でのデータを取り扱うための解析アプリケーションの開発と予備的なデータ解析を行った。(2)の理論的アプローチについては、予定していたモデル構築の前段階として数種のプロトタイプモデルを構築し、環境と身体との相互作用についての知見の蓄積を行った。2年目となる今年度はこれらの知見をベースに提案した計画を着実に実現していきたい。新たな生物種(海綿)の解析を追加したので当初の計画はやや遅れている。この上皮ヒドラから通常のヒドラに戻るまでの過程を運動学的に解析することによって、上皮系から上皮ー神経系への変化に伴う運動能力の変化を実験的に解明することが期待される.今年度は(1)実験的アプローチに関して,ヒドラの実験系の構築,運動計測系の構築を行いデータの取得,データ分析を開始した.特にヒドラの培養に関して,手間をかけずに長期培養できる系を構築することができたことは,今後の研究の効率化のために大変大きな進歩であった.(2)理論的アプローチの面では,上皮運動モデルおよび上皮-神経系運動モデルの構築,および,その運動性能の評価を目的として,粘弾性(柔らかさ)を有する身体モデルの構築とそのシミュレーション,神経系と筋肉系の相互作用の段階的導入,運動進化評価系の構築等を目指して研究を進めた.所属機関の移動によって,実験設備を含む研究体制の立ち上げに時間を要した.今年度は実験観察を推し進めるとともに、実験観察により得られた知見を取り入れつつモデルの構築も進めていく。最終年度にあたる今年度は,これまでの取り組みをベースに提案した計画を着実に実現していきたい。所属機関の異動による必要実験機器購入の変更と購入時期の変更による。今年度使用予定。今年度使用予定.
自閉症児のきょうだいに対する有効な支援方法の開発に関する研究

普段見過ごされがちである自閉症のきょうだい児に対する有効な支援方法の開発に関する研究を行った.多職種の専門家による支援チームを結成し,個々のニーズに合わせたプログラムを開発し,きょうだい支援活動を継続的に実践し,その活動の意義について啓発を行った.また,発達障害の病態診断に有用なバイオマーカーの開発として,酸化ストレスマーカーや脳波検査の有用性について報告した.普段見過ごされがちである自閉症のきょうだい児に対する有効な支援方法の開発に関する研究を行った.多職種の専門家による支援チームを結成し,個々のニーズに合わせたプログラムを開発し,きょうだい支援活動を継続的に実践し,その活動の意義について啓発を行った.また,発達障害の病態診断に有用なバイオマーカーの開発として,酸化ストレスマーカーや脳波検査の有用性について報告した.平成22年度は,福井県における自閉症スペクトラム障害(ASD)のきょうだいに対する支援の現状やニーズを把握するためのアンケート調査を行い,ASDのきょうだい児に対する支援活動を開始した。アンケート調査は,本申請者の所属する医療機関,教育機関,療育機関や支援機関の関係者を含め,福井県内の発達障害当事者のきょうだい,保護者と支援者の合計238名に対して行い,幅広い年齢層と専門職種の方から回答を得た。福井県においては,ASDのきょうだい支援活動はほとんど行われていないが,きょうだい支援の関心や要望は非常に高く,その対象や内容は多様であるということがわかった。今後は個々のニーズに応じた支援を行うには多面的な支援体制の構築が必要であると思われた。その要望に応えるために,われわれは,「きょうだいの会」を立ち上げた。「きょうだいの会」は,「きょうだい」同士が自由に交流し,楽しく過ごせる場,強制的に内面表出を促すものではなく、自発的に生じた様々な思いを自由に話し合える場を提供することを目的とした。会の主旨を理解された小学生のきょうだい児5名が参加した。平成22年度は4回の支援活動を行い,毎回参加者が十分に楽しめるような内容を設定した。参加者の感想は,おおむね好評で,「きょうだい」同士が楽しく過ごせる場を提供する目的は果たしていた。また,活動を重ねるごとに,日常生活における「きょうだい」の何気ない考えや気持ちが少しずつ自然に表出されるようになってきた。次年度への課題としては,支援者と参加者のさらなる拡充,ASD圏内の「きょうだい」への対応,他の「きょうだい支援」活動との相互交流と啓発などが挙げられた。昨年度施行した福井県における自閉症のきょうだい支援の現状と必要性に関するアンケート調査を行い、その結果を第53回日本小児神経学会総会で報告した。福井県自閉症協会の協力を得て、多職種の専門家(小児科医、臨床心理士や教諭など)による「きょうだいの会」を設立し、自閉症児のきょうだい児に対する支援活動を行っており,本年度は、きょうだい児5名に対して1年間に4回の支援活動を行った。平成23年9月に、福井大学子どもの発達研究センターキックオフシンポジウムで、「自閉症児のきょうだい支援の必要性と実際」に関するシンポジウムを行った。発達障害の客観的診断や病態把握に有用なバイオマーカーの開発として,発達障害児とそのきょうだいに対する酸化ストレスの影響についての研究と発達障害児における脳波異常の違いや脳波検査の有用性に関する研究を行った。自閉症や注意欠陥多動性障害といった発達障害児の尿中酸化ストレスマーカーを計測し、約30%の症例で健常対象と比べ有意に脂質酸化ストレスが亢進していることを報告した(Redox Rep,2011)。自閉症や注意欠陥多動性障害の小児例の脳波を計測し、発達障害の特性と脳波異常との関連について検討を行ったところ、脳波異常の部位や種類を組み合わせて多変量解析を行うことにより、自閉症と注意欠陥多動性障害の鑑別に有用であることを報告した(Brain Dev, in press)。平成24年度は、自閉症のきょうだい支援の必要性と小児科医の役割について、第115回日本小児科学会総会で報告し、日本小児科医医会会報に投稿した。「きょうだいの会」による自閉症児のきょうだい児に対する支援活動は、平成24年度も継続的に行い、参加児童から好評価を得ており、今後も継続する予定である。「きょうだいの会」や「自閉症児のきょうだい支援」に関する啓発活動として、福井県内や東京などで医療関係者、教育関係者、福祉関係者などの専門家や保護者などに対して講演会を開催した。平成24年11月には、福井大学医学部附属病院臨床研修センターで、大学生による「きょうだいから見たきょうだい支援」のシンポジウム、横浜、名古屋、鹿児島できょうだい支援活動を行っている専門講師を招聘して特別講演会を開催した。また、これらの研究成果を公表する場として、「自閉症児のきょうだい支援」http://kyoudai.med.u-fukui.ac.jp/を開設した。発達障害の客観的診断や病態把握に有用なバイオマーカーの開発の研究成果をとして、脳波異常、臨床特性の同胞間での差異について第54回日本小児神経学会に、脳波異常と自閉症や注意欠陥多動性障害との関連性や脳波検査の有用性について第46回日本てんかん学会で報告した。また、自閉症や注意欠陥多動性障害における酸化ストレスの関連性について、第55回日本小児神経学会で報告する予定である。平成23年度は、多職種専門家によるきょうだい支援の会を結成し、自閉症児を持つきょうだい児に対して支援活動を行い、当事者や保護者から好評価を得ている。さらに、酸化ストレスマーカーや脳波解析といった発達障害の病態や診断に有用なバイオマーカーの開発に関する研究も一定の評価を得ている。

24年度が最終年度であるため、記入しない。平成24年度は、前年度までのきょうだい支援活動の有用性、問題点や課題について、当事者、保護者や支援者に対してアンケート調査を行い、きょうだい支援に関する有効なプログラムの開発に改善を加える予定である。さらに、発達障害児やそのきょうだい児から、主に酸化ストレスマーカーや脳波解析を行い、発達障害の病態や診断に有用なバイオマーカーの開発を確立することにより、きょうだい支援プログラム開発の一助とする。最終的に、これらの成果を講演会の開催、きょうだい支援に関するホームページの作成、論文執筆や学会報告によって、きょうだい支援の重要性や必要性について関係者に啓発を行い、相互交流を深める予定である。
発育期にある子どもの骨格筋量の変化を捉える推定式の開発

子どもを対象に全身および部位別の骨格筋量に関するデータを報告した研究は非常に限られている。このような状況を受け、本研究では骨格筋定量のゴールデンスタンダードであるMRI法を利用し、150名を超える測定データの収集および分析を進めた。また、全身および部位別骨格筋量推定式を作成する前段階として、キャリパー法および超音波法を用いた全身・部位別の体脂肪量推定式を作成し、その妥当性を検討した。【研究目的】子どもの全身および部位別の骨格筋の量的変化を探る研究は、未だ未開拓な部分が多い。そこで、本研究では(1)骨格筋定量法として、安全で正確度の高いMRI法を用いて、子どもの骨格筋量の発育特徴を捉え、基礎資料づくりを行うこと、(2)MRI法で測定した骨格筋量をリファレンスデータとして、フィールドでも利用できる3つの方法(キャリパー法・超音波Bモード法・生体電気インピーダンス法)で測定したパラメータから、全身および部位別骨格筋量の推定式を作成することの2点を目的とした。【研究成果】現段階でMRI法等の測定は、過去に測定した対象者も含め横断的データで127名(男子72名女子55名)、縦断的データで68名(男子54名女子14名)が終了している。しかし、上記目的に掲げている骨格筋量の分析には1人あたり24時間程という膨大な時間が掛かるため、まだデータが出揃っていない。本研究は発育段階でどのように骨格筋の縦断的変化が全身で生じているのかといったデータを示すことができる国内外で初めての報告となるため、丁寧に画像およびデータを分析中である。【研究成果】子どもの全身および部位別の骨格筋の量的変化を探る研究は、現段階でも国内外を通し非常に限られている。このような状況下で、本研究では子どもの骨格筋量の基礎資料づくりを行うこと、およびMRI法で測定した骨格筋量をリファレンスデータとして、フィールドでも利用できる3つの方法(キャリパー法・超音波Bモード法・生体電気インピーダンス法)で測定したパラメータから、全身および部位別骨格筋量の推定式を作成することの2点を目的とした。平成23年度までにMRI法等の測定が終了した横断的データ159名(男子92名、女子67名)、縦断的データ68名(男子54名、女子14名)について、骨格筋量の分析(分析時間10時間/人)を平成22年度に引き続き進めている。現時点でMRI分析が終了している男子23名の縦断的(9歳から10歳への1年間)なデータによると、平均全身骨格筋量は8.6kgから9.5kgへ0.9kg増加し、その内訳は腕0.1kg、体幹0.4kg、脚0.6kgであった。また、この発育に伴う骨格筋量の増加は、四肢および体幹でほぼ同様なスピード(各部位約10%増)であることが認められた。本年度は全身および部位別骨格筋量推定式を作成する前段階として、キャリパー法を用いた全身体脂肪量推定式を作成し、さらに横断的かつ縦断的データによって、推定式の妥当性を検討した。この研究成果はAsia Pacific Journal of Clinical Nutritionに受理された。今後は骨格筋量のデータが出そろい次第、すぐに推定式を作成する予定である。
ハニカム層状物質単原子膜をバリア層とするTMR素子構造の微視的理解と機能性最適化

超高真空下における高精度製膜と放射光磁気分光のその場測定により、スピントロニクス材料として応用が期待されるグラフェンと磁性単原子層からなる積層界面について、磁性・電子状態および原子構造の解析を行った。Ni単結晶上のグラフェンにFe原子層をインターカレーションさせて得た積層界面では、約2原子層厚までのFe層内で磁気モーメントがバルク結晶の場合より大きく、面内強磁性が発現していることが明らかになった。一方、Feが約3原子層を超えるとFeサイトの磁気モーメントが消失する現象が見いだされ、グラフェン層へのスピン注入の前提となる強磁性界面の成立にはFe層の原子層厚制御が重要であることがわかった。本研究では、超高真空中における原子層精度の製膜技術により、グラフェンまたは六方晶硼化窒素の単原子層と鉄やコバルトの単原子層からなる積層構造を作製するとともに、超高真空下のその場測定環境において、構造評価と放射光磁気分光を一貫して実施する。また、表面酸化や保護層の影響のないTMR素子の理想モデルとしての超薄膜MTJ構造について、積層構造と界面化学状態および磁性状態を調査する。本研究は、単原子積層制御された磁気電子デバイスの基本構造について、界面および積層構造の磁性と電子状態を明らかにして、デバイスの動作と直接関係する巨視的な電気伝導現象を微視的視点から考察するものである。本年度の具体的な研究実績は、以下の通りである。(1)超高真空下における超薄膜作製環境において、プロピレンガスのクラッキングの手法によりNi(111)単結晶基板上にグラフェンを作製するための製膜条件を探索して、明瞭な電子線回折像を示す良質な単層グラフェンを得た。また、このグラフェン上へのFeを蒸着とポストアニールによりFe原子層をインターカレーションさせるための試料作製条件を探索して、最適条件を明らかにした。Fe原子層厚が110層の範囲で、電子線回折像が明瞭な良質の積層構造を得ることができた。(2)グラフェンとコバルトの界面形成を視野に入れ、磁気電子デバイスとしての活用が有望視される(111)面を有する磁性超薄膜Co/Au(111)について、STM観察と磁気円二色性実験を実施した。また、この成果を学会等で発表した。(3) Graphene/Fe/Ni(111)構造について、界面の化学状態と磁気状態を明らかにするために、X線吸収スペクトルとその磁気円二色性スペクトルの測定を行った。界面の磁気状態について解析を行い、その成果を学会等で発表した。本研究は、超高真空中における原子層精度の製膜技術により、グラフェンまたは六方晶硼化窒素の単原子層と磁性単原子層からなる積層構造を作製するとともに、超高真空下のその場測定環境において、構造評価と放射光磁気分光を一貫して実施するものである。具体的な研究実績は、以下の通りである。(1)超高真空下における超薄膜作製環境において、プロピレンガスのクラッキングの手法によりNi(111)単結晶基板上にグラフェンを作製するための製膜条件を探索して、良質な単層グラフェンを得た。また、このグラフェン上へのFeを蒸着と適切なインターカレーションを行うための最適条件を明らかにした。(2) Grapheneとの界面形成を視野に入れて、磁気デバイスとして活用が有望視されるCo/Au(111)のSTM観察と磁気円二色性分光を行った。(3) Graphene/Fe/Ni(111)構造について、X線吸収スペクトルとその磁気円二色性スペクトルの測定を行った。Fe層が2ML程度までは、Fe層が強磁性を示すことが確認され、スピン磁気モーメントの増大と比較的大きな軌道磁気モーメントの発現が明らかになった。また、微視的視点から磁気異方性に関する知見を得るとともに、Fe層の磁気状態が膜厚に依存して変化していくことを明らかにした。(4) Graphene/Fe/Ni(111)構造について、低速電子線回折の定量分析を行い、積層構造の膜厚依存を調べる実験を行った。Fe層の強磁性が安定な極薄膜領域では、基板と整合したfcc積層が実現しており、膜厚増大とともに乱れが増大していくことがわかった。(5)超高真空下における超薄膜作製環境において、ボラジンのクラッキングの手法によりNi(111)単結晶基板上にh-BN単層膜を作製するための製膜条件を探索して、明瞭な電子線回折像を示す良質な単層グラフェンを得た。

物性本研究は、インターカレーション法による強磁性層とグラフェンまたはh-BN単原子層の理想界面形成現象を利用して、グラフェンおよびh-BN単原子層の超薄膜MTJ構造について、界面磁気状態をはじめとする微視的状態を実験的にプローブする研究であり、単原子厚精度での試料作製と、スペクトル測定による磁気および電子状態プローブ実験を組み合わせた研究である。本年度の活動では、試料作製実験を主として進めたが、グラフェン膜に関する試料については、一部、スペクトロスコピー実験まで進捗させた。しかしながら、グラフェンに関する試料作製条件の探索に予想より時間がかかり、h-BN膜の作製条件の探索まで進捗しなかった。本研究課題の達成のためには、信頼性の高い試料作製が本質的である。したがって、試料の作製手法の確立が不十分な状態のまま、品質の評価が十分でない試料について、電子状態プローブ実験を性急に進めることは避けるべきである。今年度前半は、グラフェン膜を構成要素とする試料の測定とh-BN膜の作製条件探索に集中して、年度後半に、電子状態プローブ実験を進捗させる方針である。電子状態プローブ実験については、放射光施設の共同利用研究の枠組みを活用して実施予定であるが、随時申請の申請枠を活用して、試料作製手法の確立次第、至急のビームタイムを確保することにしたい。当初の研究計画では、複数の磁性金属での蒸着等、いくつかの試料を並行して作製して実験を進める予定であったが、本年度はFe蒸着源の一元蒸着での研究進展を優先して、特にグラフェンとFe界面の磁性に着目する研究を進捗させた。このため、複数試料の作製のための蒸着装置増設や試料材料の予算執行が、新年度に繰り越されている。やや遅れている研究を確実に進捗させていき、研究計画がカバーする幅広い種類の試料について順序よく実験を進めていく予定である。この進展に則して、時間的な損失が出ないようなタイミングで蒸着装置増設や試料材料の準備を進めるべく、予算執行する計画である。
胃食道逆流症の発症およびバレット食道癌への進展におけるアディポネクチンの役割

最近肥満は食道・胃の粘膜傷害に関与することがわかり、特に食道ではそれに引き続くがん化にも関与すると報告されている。本研究の目的は、脂肪組織から分泌される生理活性分子アディポネクチン(APN)がこれらの過程に及ぼす影響を明らかにすることである。1)臨床研究:人間ドック受験者を対象に、食道炎・胃炎の有無と血中アディポネクチン濃度の相関を調べ、血中APN濃度の低下は食道炎・胃炎のリスク因子であることを示した。2)動物実験:APN遺伝子欠損マウス(APN-KO)を用いて食道炎・胃炎のモデル作成を試みた。食道炎は技術的に難しく断念したが、胃炎はエタノール(EtOH)胃炎モデルで検討した。EtOH処理されたAPN-KOの胃は対照マウス(WT)と比べて胃炎が悪化し、プロスタグランジン(PG) E_2の発現誘導がWTと比べて不完全であることを示した。3)細胞実験:APNはEtOH処理されたラット胃上皮細胞RGM1のPGE_2発現量を亢進させた。傷つけアッセイにおいてAPNはPGE_2発現を高めてRGM1の創傷治癒を増強し、COX-2阻害剤セレコキシブはこれを阻害した。以上より、APNはEtOH胃炎において保護的作用を示し、その機序として胃上皮のPGE_2発現増強による創傷治癒の亢進が示唆された。食道および胃の粘膜障害を発生させる原因として最近肥満が注目されているが、その機序は明らかでない。アディポネクチン(APN)は脂肪組織から分泌される分子であるが、我々はこの分子の欠如が腸炎の発症に関係することをAPNノックアウト(KO)マウスで示した。本研究はAPNが食道や胃の粘膜障害に関与するかどうかを調べることを目的とする。本年度は、APN KOマウスを用いて食道炎、胃潰瘍、胃炎モデルを検討した。食道炎モデルは主にラットで行われ、マウスでの検討は極めて少ない。そこで、研究に適するモデルを探索することから始めた。胃潰瘍および胃炎モデルはマウスで確立されており、それを用いた。1)食道炎モデルの探索・幽門結紮モデル:幽門を結紮して胃液を逆流させるモデルを作成したが、食道に粘膜障害を認めなかった。・食道腸管吻合モデル:食道下端部を切断して十二指腸に側端吻合したが、周術期の死亡率がとても高く食道の粘膜障害を評価出来なかった。・十二指腸狭窄モデル:ネラトンカテーテルを十二指腸の外側に巻きつけた。食道腸管吻合モデルに比べて周術期の死亡率は低いが、1週間後の生存率は23割程度で、食道に粘膜障害を認めなかった。以上より、手術操作を伴う食道炎モデルは脆弱なマウスには不向きであると判断した。次に、手術操作を必要としない食餌モデルを検討する予定である。2)胃潰瘍、胃炎モデルの検討胃潰瘍モデルは胃の漿膜を酢酸で障害するモデル、胃炎モデルはエタノールを経口投与するモデルで検討した。胃潰瘍モデルにおいてAPN KOマウスは野生型マウスよりも潰瘍の治癒が遅延する傾向を認めたが、有意差を認めなかった。一方、胃炎モデルではAPN KOマウスで有意に強い粘膜障害を認めた。食道および胃の粘膜障害を発生させる原因として最近肥満が注目されているが、その機序に明らかでない。アデイポネクチン(APN)は脂肪組織から分泌される分子で、本研究の目的はこのAPNが食道や胃の粘膜障害に関与するかどうかを明らかにすることである。昨年度はマウス胃炎モデルを検討し、APNノックアウト(KO)マウネは野生型(WT)より胃炎の増悪を認めた。本年度は同モデルを用いてAPN KOマウスで胃炎が増強される機序を検討した。そして、食道炎発症における低APN血症の関与を臨床疫学研究で検討した。

・粘膜防御の代表的分子であるプロスタグランジン(PG)を検討した。胃組織内PGE2含有量は粘膜傷害前のROとWTで違いを認めないが、胃炎を発症させたときの誘導量はKOがWTよりも低値であった。これにより、KOマウスにおける胃粘膜障害増悪の原因の一部は、PGE2誘導の障害である可能性が示唆された。・ラット由来胃粘膜上皮細胞RGM-1を用いてwound healing assayを行った。培養液にAPNを添加すると、添加しないのと比べてRGM-1の遊走能が亢進した。KOマウスにおける胃粘膜障害増悪の原因の一部は、胃上皮細胞の遊走能低下である可能性が示唆された。2)食道炎発症におげる低APN血症の関与の検討(臨床研究)・人間ドックで胃カメラおよび血中APN濃度などの検査を受けた受験者2405人を対象に解析を行った。・食道炎あり群はなし群と比べて血中APN濃度が低く、BMIが大きく、食道裂孔ヘルニアの合併が高頻度であった。・ブートストラップ法を用いてBMIとヘルニアを補正すると、男性において低APN血症に依然として食道炎のリスクファクターであったが、女性においてはそうではなかった。食道および胃の粘膜障害を発生させる原因として最近肥満が注目されている。本研究の目的は、脂肪組織から分泌されるアディポネクチン(APN)が食道や胃の粘膜障害に関与するか明らかにすることである。昨年度までは低APN血症がヒト食道炎発症のリスク因子であること、APNKOマウスでエタノール胃炎が悪化する機序にPGE2が関与する可能性を示した。今年度は以下の検討を行なった。・ラット由来胃粘膜上皮細胞RGM-1をエタノールに暴露するとPGE2の上昇を認め、細胞を事前にAPNで培養するとこの上昇がさらに増強された。この結果より、APNはストレス環境下で胃上皮細胞から分泌されるPGE2の発現を増強し、それによって胃粘膜防御に寄与する可能性が示唆された。・RGM1を用いたwoundassayにおいてAPN添加群では細胞遊走能が亢進することを昨年度示した。この培養液中のPGE2濃度を測定すると、APN添加群は非添加群に比べて高値を示した。Wound assayにおいてCOX-2阻害薬を添加すると細胞遊走能が阻害された。遊走細胞におけるCOX-2発現を免疫染色で確認すると、APN添加群は非添加群よりもCOX-2の発現が増強されていた。以上より、APNはCOX-2-PGE2系を介して胃上皮細胞の遊走能を亢進させる可能性が示唆された。2)低APN血症がヒト胃炎発症におけるリスク因子であるか否かの検討・人間ドック受験者2400人を対象に解析すると、低APN血症群ではびらん性胃炎の発生率が高い傾向を認めた。・既知のリスク因子を加えて多変量解析を行なうと、低APN血症はびらん性胃炎の独立したリスク因子であった。
基質としてのプリン体がもたらす健康障害の本態

プリン体代謝は痛風、あるいは血清尿酸値との関連で語られることが多いが、プリン体代謝自体による生体への影響、特に生活習慣病(インスリン抵抗性)への影響は十分検討されていない。そこで、プリン体の摂取、特に過剰な摂取によってもたらされた代謝変化および代謝産物が、キサンチンオキシダーゼ(XOR)を介し、高尿酸血症と独立して臓器障害をもたらすかを検討する。
土地持ち労働者の職業偏歴とその社会階層的意義

従来、土地持ち労働者は農地のもつ所得補充、生活保障機能に注目されて資本にとって好都合な労働者類型として捉えられてきた。しかし、そうした評価は今や充分ではない。今日の労働者の再階層化現象の中で捉えることが必要である。その理由の1つは、階級分解の国際化の進展によるものである。地場産業や伝統的製造業における労働者の不安定就労者化は、産業、生産的業務の輸出によってもたらされたとみるべきである。労働者の再階層化現象もこうした日本の工業制度の国際的拡張の中に位置づけられる必要がある。第2は、戦後日本の社会構造的特徴とみなされてきた「階層システムの欠除」の動揺に関わる。近年、中小零細企業労働者を中心に階層化の進展がみられ、それを強調する見解も多いが「階層社会」への逆転を一面的に強調するのには、やゝ問題がある。とくに、こうした再階層化の中で土地持ち労働者がもっとも生活不安を擁する階層として析出しているかといえば、決してそうではない。彼らが、とくに福祉社会の谷間にあるとはいえない。むしろ土地持ち労働者にとって問題なのは、その平準化が農政の側面的支持に深く依存していた点にこそある。この政策費用は、現在の福祉社会補強の中心となっている「企業福祉」の場合と違って、労働生産性の向上によって報われることが少ない。それ故に農政=財政側からその支柱が漸次、撤去されてゆく可能性はあり、その意味で近い将来「平準化」した階層から転落する可能性がないとはいえない。とはいえ、より基本的問題は、現在まで東南アジア諸国を巻き込んで成立してきた日本の工業化制度がどこまで持続しうるかにある。土地持ち労働者も製造過程の熟練、半熟練的労働者と運命を共にする存在を見た方がよい。
モノクローナル抗体を用いる遺伝子異常の分子病理学的研究

モノクローナル抗体を病理診断に用いることは広く定着した。しかし、癌遺伝子は、細胞癌化との密接な関連だけでなく、正常細胞でも何らかの機能を営んでいることが明かになりつつある。ras蛋白p21に対する抗体は当初癌のみに陽性で、浸潤・転移部でより発現が増強すると発表され注目を集めたが、我々は(1)正常胃壁細胞や平滑筋等でも陽性所見を示すが、これも特異的なp21を認識していること、(2)癌でのras発現亢進と免疫染色結果とはある程度相関するが、数倍程度の差では識別が難しいことを明かにした。また、合成peptideを抗原として抗abl抗体の作製に成功し、特異性の検討後、同抗体を用いてヒト、マウス、ラットの種々の白血病細胞で免疫組織学的にabl遺伝子産物の同定、発現状態を解析し、また、細胞膜に局在することを電顕的に確認した。一方、癌遺伝子以外については、ヒト食道癌や腎癌に対するモノクローナル抗体の作製を行ない、扁平上皮や移行上皮でのみ陽性所見を示すデスモゾームの一部を認識すると考えられる抗体(B-11)を分離し、ヒト膀胱癌の悪性度と逆相関け示すことを確認した。更に、ヒト膀胱癌症例でhCG陽性を示す症例を経験し、その組織発生について検討した。日本人糖尿病患者のインスリン遺伝子、HLA遺伝子の多様性について報告し、膵ラ氏島のアミロイド沈着については、パラフィンブロック薄切DNAをもとにPolymearse chain reaction法により増幅させた遺伝子を解析した。ホルマリン固定材料からDNAを抽出、遺伝子工学的手法による遺伝子の異常の検討については、ホルマリン固定により起こるDNAの低分子化の機序について検討した以癌遺伝子に対するモノクローナル抗体の特異性の検討や、新しい抗体の作製など幾つかの成果をあげることができた。我々は、市販のHras蛋白p21の抗体(Ward抗体,Schlom抗体)を用いる組織化学検討の結果、その特異性にはかなり問題があることを認め、抗体の特異性を検定することが必要であるこという結論に達した。癌遺伝子産物の組織化学は、今後急速に進展すると考えられるので、成果の厳格な評価が不可欠である。また、この点を克服するために、新にペプタイド合成で抗原・抗体を自作し、組織化学上の特異性の問題点を究明することの必要性を認めた。癌遺伝子abl,H-ras,myc特異抗原について、現在検討中である。市販,自作のH-ras抗体の正常,腫瘍組織蛋白との免疫反応の特異性を、免疫沈降法,Western-blot法,組織化学などで検討し、ついでヒトの癌,白血病,胎児、正常組識に組織化学的に適用し、Northern-blot法で対比検討している段階である。一方、糖尿病のラ氏島や甲状腺髄様癌のアミロイドはペプタイド・ホルモンに由来するとされるが、糖尿病や腫瘍に合併すること、分子異常が証明される例があるなどから、これらは、インスリンやグルカゴンなどの分子異常により活性に異常のあるホルモンの過剰分泌による異常沈着と考え、宿主,腫瘍のDNAを抽出して、遺伝子工学的手法を用いて、遺伝子の異常,病的沈着物の本質を検討中である。これまでの研究では、日本人糖尿病患者のインスリン遺伝子,HLA遺伝子の多様性について報告してきたが、今後はインスリンの分子異常を、ラ氏島アミロイド沈着を伴う糖尿病例に焦点をあてて解析を予定している。従来、このようなDNAの分子異常の解析には、新鮮組織からのDNAで解析が行なわれてきたが、ホルマリン固定組織標本からのDNA解析方法を利用し、固定済の病理標本からDNAを抽出し、遺伝子解析行なうことを検討している。以上のように、本研究は、病理組織標本材料に遺伝子解析を適用するもので、新しい成果を目指す。遺伝子産物の組織

化学は急速な進展をきたすと注目されたが,その陽性所見の厳格な評価は,これまで,十分な合意を得ていなかった.Hーras蛋白p21の抗体が正常組織でも陽性所見を示すことを数年来発表してきたが,正常組織の抽出物で,Westernーblot法,Northern法で具体的に明らかにした.同様の結果はいくつかの研究所でも指適され,同抗体が癌組織のみで陽性を示すわけでないことが広く認められるようになった.正常胃,腎,肝等でもHーrasの発現がみられ,特に脳で強く発現していた.合成peptideを抗原とする抗ablモノクローナル抗体の作製については,3側でtyrosin kinase活性に関連する部分のDNA塩基配列をもとに14peptideを合成し,モノクローナル抗体を作製した.2000クローンのhybridomaからELISA法によるスクリーニングの結果7種を選択した.免疫グロブリンサブクラスはIgG2aで,Westernーblot,免疫組織染色で抗体の評価を行った.K562白血病細胞抽出液ではP210にバンドがえられ,免疫染色では膜に局在した.in vivo,in vitroリン酸化反応でもablに対する抗体であることを示す結果がえられた.一方,パラフィン包埋ブロックからのDNA抽出では,低分子化する機序を明らかにするため,基礎研究を行った.そして,ホルマリン固定が徐々に進行し,その間のDNaseが作用して低分子化がおこることを明らかにした.パラフィン包埋の状態で長年月保存しても收量に差はなく,低分子化した状態で保存されているためにすぎない.成人T細胞白血病にみられるHTLVーIをモデルにホルマリン固定に伴う変化と検出条件を検討した.以上のように,検索を詳細に行ない,いくつかの成果をあげたが,更に広い範囲での病理組織材料について遺伝子解析を行う.我々は市販もしくは世界中で広く使用されているH-ras蛋白p21抗体が、癌細胞のみでなく、正常細胞にも陽性所見を示すことを指摘し、その原因を検討した。そして、胃、腎、肝、脳等の正常組織を用いたWestern-blot法でp21の存在を確認し、H-ras抗体が癌のみを特異的に染めるとの初期の発表は誤りで、正常組織での着染もp21を認識していることを明かにしたが、その後世界的にもこのことが確認された。しかし、癌では正常より強いras遺伝子の発現があり、そのためにより強い陽性所見を示すものと考えられている。それでは、どの程度の発現亢進があれば免疫組織染色で有意差が認められるかについて、膀胱・腎盂癌、白血病細胞を用いて検討した。Northernー及びDot-blot法でmRNAの発現を確認した後、パラフィン包埋標本を発色等条件を一定にして比較し、発現の亢進との相関を認めたが、3倍程度の発現亢進では染色の差は明かでなく、25倍の発現亢進で明瞭な差を認めた。従って抗体の希釈倍数を変えること等により強い発現亢進の見られる癌を選択的に染め分ける可能性が考えられる。一方、ヒト食道癌組織を免疫原として新しいモノクローナル抗体(Bー11)を作製した。Bー11抗体の認識する抗原は34kD蛋白で、扁平上皮と移行上皮のみに陽性所見を示し、腺上皮にも陰性でデスモゾームの一部を認識すると考えられた。
中国産野生遺伝子変異マウスの探索と育成に関する日中共同研究

1。近年中国政府が動物資源の持ち出しを厳しく制限しているため、日本側との共同研究として天津労働衛生職業病研究所において中国産野生マウスを素材とする実験用近交系統の育成を進めた。現在、満州里由来系統MZL-Aは兄妹交配7代目,錫林浩特由来系統XLH-Aは兄妹交配6代目、XLH-Bは兄妹交配8代目、XLH-Cは兄妹交配9代目に達している。平成7年10月および平成9年6月には日本側が同研究所を訪問し、平成9年9月には同研究所の王鳳山、宇国徳両研究員を日本に招聘することによって、系統育成法および育成系統の遺伝的特性の調査についての共同研究を進めた。2。平成7年9月、平成8年9月および平成9年8月に、ロシア科学院極東支所生物学土壌科学研究所を日本側研究者が訪問し、先方との共同研究としてカザフスタンを含むシベリア各地の野生マウスを採集しそれらの遺伝子を調査した。中国西域に高い頻度で見出されるHbb-w1遺伝子が、低い頻度ではあるがシベリアおよびロシア中央部にも存在することが示された。3。タシケントのウズベキスタン科学院動物学研究所を訪問し、同所との共同研究によって、サマルカンドおよびアフガニスタン国境のテルメッツにおいて野生マウスの採集を行い、それぞれ遺伝子分析用の試料を得ることが出来た。4。我々が中国西域産の野生マウスから見出した新しいw1べ-タ鎖ヘモグロビン遺伝子DNAの分子遺伝学的解析を行った。w1型ヘモグロビン遺伝子領域のb1およびb2遺伝子のcDNA塩基配列の解析を進め、D及びP型遺伝子との比較を行った。b1の塩基配列はDとPが近く、W1は離れている。b2ではPとW1が近く、Dは離れている。PがDとW1の雑種に由来する組換体であると考えればこの結果を説明できる。各亜種の地理的分布を考え合わせると、この変異が何時、またどのような形式で起こったかを推定する事は興味深い。1。2。3。4。近年トランスジェニック技術の発達によって新しい実験用マウス系統が作られているが、こえらは遺伝子がDNAとして単離されて初めて成り立つ。これに対し、本研究が目途としている未知の生物機能を示す表現形質を生物個体レベルに求め、これを制御する遺伝子を探そうという正統遺伝学的なアプローチには新しい遺伝子変異の探索が不可欠である。この観点から本研究は、豊富な遺伝子変異の供給源として中国産野生マウスに着目した。中国大陸各地の野生集団を対象に中国側の研究者と協力して、マウスの採集、遺伝子特性の分析および生物機能研究上有効なモデルとなるべき新しい変異系統の育成を行った。なお、中国大陸の野生集団の遺伝子変異の系譜をたどるため、隣接する蒙古、ロシアの研究者の協力を仰いだ。また、中国産野生マウスの分類学的な位置の検討のため、欧米の博物館に保存されている基準標本との形態学的比較を行った。具体的な実施状況は下記の通りである。1)中国西北部、長江流域、中国南部、中国東北部、および中国に隣接する蒙古、ロシアから野生マウスを採集した。2)ミトコンドリアDNA、リボソームDNA等亜種分化標本となる遺伝子特性、およびMHC分子、ヘモグロビン分子、補体制御蛋白分子、染色体Cバンド等生物機能研究モデルとなるべき遺伝子特性を対象にこれらのマウスの解析を行った。3)中国においては見い出された遺伝子変異を中心に、現地で系統の育成を進めた。4)詳細な分析のため、剥製標本、血液試料およびDNA試料を作成し日本に運んだ。

5)これらの資料に関するデータベースを作成した。6)中国と共同で野生マウス遺伝子変異の地理的分布についての調査研究を推進した。7)大英博物館およびスミソニアン博物館において中国およびその隣接地域から採集した野生マウス剥製標本の分類学的検索・同定を行った。(1)中国産野生マウスに由来する実験用近交系統の育成は、天津労働衛生職業病研究所を中心に進められ、兄妹交配10世代を越える系統が数系統育成され、それらの系統特性に関する調査と共同研究としての情報交換が行われた。(2)中国産野生マウスを採集し遺伝子を調査する共同研究については、最近中国政府が方針を変更し、哺乳動物遺伝子を対象とする日中共同研究に関しては、中国国家科学技術委員会の許可を必要とする事になったため、その申請手続きを進めているが、招聘状の発行が3月末になるとのことで年度内の渡航に間に合わなかった。(3)ロシア東部地域の野生マウスの採集調査は、ウラジオストックの科学アカデミー生物学土壌学研究所との共同で進められ、今回は遠くロシア中央部のカザフスタンの野生マウスをも採集することが出来た。分類学的な調査ではワグネリ-亜種とされたが、現在ミトコンドリア等の遺伝子DNAの分析を行っている。(4)ウズベキスタンを中心とする中央アジアの野生マウスは、ハツカネズミ亜種の遺伝的分化と地理的分布の研究にとって重要な位置付けにある。今回ウズベキスタン共和国科学アカデミー所属の動物学研究所と連絡が出来、タシケント地区から採集調査を行ったところ、ワグネリ-亜種が分布していることが明らかになった。この亜種の遺伝的特性の分析は現在ミトコンドリアDNAやリボソームDNAを対象に進められている。(5)マウス剥製標本の精密な画像データベースを構築するため、これまでに収集した標本に加えて、基準となるべき世界の主要な自然史博物館の標本の写真を撮影するため、ロンドン、パリ、ニューヨーク、ワシントンの博物館を訪問し資料を収集した。(1)近年中国政府が生物資源の持ち出しを厳しく制限しているため、中国産野生マウスを素材とする実験用近交系統の育成は天津労働衛生職業病研究所において日本側との共同研究として行われている。現在、満州里由来系統MZL-AはF7,錫林浩特由来系統XLH-AはF6,XLH-BはF8,XLH-CはF9に達している。本年は6月の日本側の同研究所訪問と9月の同研究所の宇国徳研究員の招聘とによって、系統育成法および育成系統の遺伝的特性の調査についての共同研究も進めた。(2)平成9年8月、ロシア科学院極東支所生物学土壌科学研究所を日本側研究者が訪問し、先方との共同研究としてシベリア各地の野生マウスを採集しそれらの遺伝子を調査した。また、平成9年9月にはロシア側研究者を日本に招聘し、これまでのデータの総合的な検討を行った。ヘモグロビン・ベータ鎖遺伝子については特に詳細な検討を行い、従来中国西域に高い頻度で見出されていたHbb-wl遺伝子が低い頻度ではあるがシベリアおよびロシア中央部にも存在することが示された。(3)平成10年3月にはタシケントのウズベキスタン科学院動物学研究所を訪問し、同所との共同研究として、サマルカンドおよびアフガニスタン国境のテルメッツにおいて野生マウスの採集を行い、それぞれ遺伝子分析用の試料を得ることが出来た。