hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
腎臓可視化透明モデル動物を用いた先天性腎疾患に対するオーファンドラッグの創薬

腎臓可視化透明ゼブラフィッシュを作出してin vivo表現型解析を基本技術とした先天性腎疾患治療薬の創薬基盤の創出を目指した。その結果、従来系統よりも丈夫で透明度の高い新規系統を作出できた。ゲノム編集による先天的ネフローゼ症候群モデルは研究期間内に作出できなかったが、リン輸送体変異体系統を用いて先天性全身石灰化モデル腎臓可視化透明ゼブラフィッシュを作出できた。稚魚を用いて化合物投与実験を行ったところ、化合物の腎毒性に応じて用量依存的な浮腫の発生、腎奇形、ネフロンの消失などを観察でき、腎臓可視化透明ゼブラフィッシュを利用した創薬基盤の実行可能性を確認できた。本研究では、申請者らが考案した腎臓可視化透明ゼブラフィッシュを用いた腎毒性・腎治療性化学物質のスクリーニング技術をベースにして、先天性腎疾患モデルフィッシュを作成して、表現型解析に基づいたハイスループットin vivoドラッグスクリーニングのプロトタイプを構築と実践を通じて、アンメットメディカルニーズのある腎疾患に対するオーファンドラッグ候補分子の超低コストかつ高速な創薬プロセスの実現に資する基礎知見の収集を図ることを目標としている。研究開始年度にあたる平成28年度は、疾患モデルフィッシュの作成に必須となるゼブラフィッシュの品種改良と遺伝子組換えのためのベクター作りに取り組んだ。すなわち、既存の透明ゼブラフィッシュ(Casper種)は発生期における正常発生率および生残率が低いうえに、腹壁部の透明度が低く、GFP観察波長における自家蛍光も強いことから、ゼブラフィッシュ体幹の深部に存在する腎臓を高解像度で体外から観察するには不適であると判断し、これらの問題点を改善した系統の選抜育種による作出を試みた。その結果、Casper種と野生型AB系統のgoldenタイプを交配して、生残率、正常発生率および透明度を指標にして選抜育種を行った結果、腎臓のin vivoライブイメージングにも耐えうる形質を呈した集団をGolden-Casper種として取得できた。一方、遺伝子組換えのためのベクター作成では、モデル疾患としてポドサイト障害によるネフローゼ症候群を選択し、モデルフィッシュの構築を目指した。蛋白票を可視的に評価するために蛍光タンパク質を融合した血中タンパク質を発現するためのベクター、Nephrinなどポドサイト構成タンパク質を機能阻害するためのベクターの構築を進めた。既存の透明ゼブラフィッシュ(Casper種)がそのまま利用できる前提で本研究を開始したが、成魚において体外からの腎臓の観察像が若干不明瞭だったことから透明ゼブラフィッシュを改良するために多くの時間を要した。本研究では、申請者らが考案した腎臓可視化透明ゼブラフィッシュを用いた腎毒性・腎治療性化学物質のスクリーニング技術をベースにして、アンメットメディカルニーズのある腎疾患に対するオーファンドラッグ候補分子の超低コストかつ高速な創薬プロセスの実現に資する基礎知見の収集を図ることを目標としている。前年度にCasper透明系統を改良して作出した自家蛍光と初期減耗が少ないGolden-Casper透明系統を背景とする腎可視化系統およびゲノム変異疾患モデル系統の作出に取り組んだ。次に、ネフロン細胞群を蛍光タンパク質で可視化した系統の受精卵および稚魚を用いて表現型スクリーニングの実験系構築に取り組んだ。表現型スクリーニングの評価指標となる表現型としては、腎臓の形態、ネフロン数、胸部浮腫、および蛍光標識デキストラン漏出量などを選択した。モデル実験系として、ゲンタマイシン等の既知の腎毒性物質を投与したところ、投与物質の濃度依存的に腎奇形の増加、ネフロン数の減少、胸部浮腫の発生頻度の増加と重症化、蛍光標識デキストランの漏出量の増加を確認することができ、腎のイメージングによるin vivo評価系として機能することを確認できた。加えて、一連の研究の中の育種において得られた早期全身石灰化系統も供試して同様の腎のin vovoイメージングアッセイを行い、評価系として機能することを確認した。さらに、評価系のハイスループット化を目指して、96ウェルプレートと自動撮影機能を備えた低倍率倒立蛍光顕微鏡を用いて、取得画像による腎のin vivoイメージングアッセイについて検討した結果、目視による直接観察に比べると得られる情報の解像度は低下するが、評価指標となる表現型を評価できた。蛍光タンパク質を融合した血中タンパク質を発現する新規透明ゼブラフィッシュを構築してから、Nephrinなどポドサイト構成タンパク質を機能阻害して、蛋白尿の出現を確認し、市販ケミカルライブラリーを投与してドラッグスクリーニングプロトタイプを実践する予定である。腎臓内科学初年度の取り組みにおいて、透明ゼブラフィッシュの作出に時間を要したため、次ステップで予定していた実験費の支出に至らなかった。当初の計画通り、実験費として遺伝子組換えフィッシュの作成とスクリーニングモデル用試薬の購入で使用する。
高機能性ホスフィン配位子とその金属錯体の合成研究

1.2-(メチルチオ)ジメチルホスフィノエタンなどの(P,S)混合二座配位子を新たに合成し、これらを含む11種の新規ルテニウム(II)錯体を合成した。X線結晶解析およびNMRスペクトルの解析によって、構造や性質を明らかにした。2.ベンタン-2,4-ジオナトとメチル-フェニル置換単座ホスフィンを含むCo(III)系列錯体を合成し、X線結晶解析およびNMRスペクトルの解析によって、構造や性質を明らかにした。3.1,3-ビス(ジメチルホスフィノ)プロパンのCo(II)錯体に対する単体硫黄とセレンの酸化的付加反応を行い、X線結晶解析によって生成物の構造を決定した。4.1,1,1-トリス(ジメチルホスフィノメチル)エタンと1,4,7-トリチアシクロノナンを用いてCo(II)P6およびCo(II)P3S3型錯体を電気化学的に合成し、EPRおよび電子スペクトルの解析によって珍しい低スピン型錯体であることを明らかにした。5.二座および三座トリアルキル型ホスフィンを用いて、17種の新規クロム(III)ホスフィン錯体を合成した。これらの電子スペクトルを解析してホスフィンの配位子場強度を算出した。6.2-(ジメチルホスフィノ)エタン-1-チオラートを含む新規Ti(III)およTi(IV)錯体を合成した。ジメチルホスフィノ基を配位基とする二座および三座配位子を含むクロム(III)錯体とホスフィンーチオラート混合二座配位子を含むチタン(III)およびチタン(IV)錯体を合成した.X線結晶解析によって構造を決定し、各種分光学的手法によって物理的、化学的性質を明らかにした。以下にその概略について示す.1.クロム(III)錯体: 1,2-ビス(ジメチルホスフィノ)エタン、1,3-ビス(ジメチルホスフィノ)プロパンおよび1,1,1-トリス(ジメチルホスフィノメチル)エタンを含む17種の新規クロム(III)ホスフィン錯体を合成した.これら錯体の電子スペクトルを角重なりモデルを用いて解析し、各ホスフィン配位子の配位子場パラメータを決定した.2.チタン(III)およびチタン(IV)錯体: 2-(ジメチルホスフィノ)エタン-1-チオラートおよび3ー(ジメチルホスフィノ)プロパン-1-チオラートを用いて、12種の新規チタン(III)およびチタン(IV)ホスフィン錯体を合成した.これらのうち8種の錯体については、X線結晶解析によって構造を決定した.合成した錯体の型は、Cp2TiL2,[Cp2TiL]^+,Cp2TiL,[Cp2TiL2Cu]^+,[Cp2TiL2Ni]^+,Cp^*TiL3およびTiL4である(Cp=シクロペンタジエニド,L=ホスフィンーチオラート配位子、Cp^*=ペンタメチルシクロペンタジエニド).^<31>PNMRによって、溶液中の動的挙動についても明らかにした.1.2-(メチルチオ)ジメチルホスフィノエタンなどの(P,S)混合二座配位子を新たに合成し、これらを含む11種の新規ルテニウム(II)錯体を合成した。2.ペンタン-2,4-ジオナトとメチル-フェニル置換単座ホスフィンを含むCo(III)系列錯体を合成し、X線結晶解析およびNMRスペクトルの解析によって、構造や性質を明らかにした。4.1,1,1-トリス(ジメチルホスフィノメチル)

エタンと1,4,7-トリチアシクロノナンを用いてCo(II)P6およびCo(II)P3S3型錯体を電気化学的に合成し、EPRおよび電子スペクトルの解析によって珍しい低スピン型錯体であることを明らかにした。5.二座および三座トリアルキル型ホスフィンを用いて、17種の新規クロム(III)ホスフィン錯体を合成した。これらの電子スペクトルを解析してホスフィンの配位子場強度を算出した。6.2-(ジメチルホスフィノ)エタン-1-チオラートを含む新規Ti(III)およTi(IV)錯体を合成した。X線結晶解析およびNMRスペクトルの解析によって、構造や性質を明らかにした。
MRIによるin vivo酸素環境測定手法の開発

本研究では酸素によりMRIのコントラストが強調される酸素増感MRI(OE-MRI)法を用い、ガンや炎症などで見られるOE-MRIのコントラストがどのような因子と関連するかを他の解析方法と比較することで明らかとし、生体中での酸素動態を可視化するツールとして用いることがきないか検討した。測定手法の検討では酸素投与によるコントラストの増加に加え、呼気酸素濃度を下げることでコントラストの低下を引き起こすことを見出した。この酸素濃度の異なる画像の差分から血管造影にによる比較的太い血管以外にも微細な血管分布を示すような画像が得られることが分かった。13C標識グルコースがラクトースへ代謝される過程を生体中でモニターできる代謝MRI方法とOE-MRIを組み合わせることで、in vivoでの相関性をガン組織中で測定し、その組織部位ごとでのコントラストの相関性のある因子を同定することを試みた。性質の異なる細胞の皮下腫瘍を形成させMRI撮像し、血管走行を観察するために蛍光デキストランを用いた組織切片を作成していった。しかし、蛍光により血管分布をMRIで観察した視野と比較するには想定以上に時間がかかり、3次元的な分布を再構築することは困難であると判断した。代謝MRIとOE-MRIの相関性については細胞種によっても異なるのみでなく、腫瘍内部の状況によってもばらつきがあり、解析例数を増やした検証が必要と考えられた。脳血梗塞による炎症モデルを用いた評価では、急性期には酸素の造影効果がみられたが、時間経過によりその効果は見られなくなることを見出した。一方、自己抗体産生による慢性的な炎症では、ガドリニウム造影による血管関門の破綻は観察されるが、酸素造影では同様の効果は得られなかった。これらの結果から、急性的な炎症状態であるかどうかを評価する方法の一つとしてOE-MRIを用いることが可能であると考えられた。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。本年度はマウス皮下移植腫瘍モデルを作成し、呼気酸素濃度の変化によるMRI信号をとらえるOE-MRIの測定手法と代謝MRIで用いる13Cグルコースの導入方法を最適化し手法を確立することを目指した。OE-MRIでは呼気麻酔ガスの空気から100%酸素へ切り替えるタイミングとMRIの画像取得の時間を調整し、酸素ガスのOFF/ON/OFFによる画像コントラストを解析するシークエンスを定めることができ、この方法にコントラストパターンを数値化することができるようになった。実際に、異なる種類の腫瘍を作成し、コントラストが異なることを確認できたが、腫瘍の形成過程においても大きくコントラストの変化が見られたことから、解析するタイミングをコントロールする必要があることが分かった。コントラストの因子を明らかとするために、腫瘍内部の環境を明らかとするために、大きく影響すると考えられる血管の評価を行った。MRIによる血管造影法であるMRA、組織切片では蛍光試薬による血管走行の可視化、血管マーカーによる免疫染色を試みた。OE-MRIでのコントラストとMRAは、結果が一致する傾向がみられたが、毛細血管までの評価はできないことから、造影剤を用いた解析が必要と考えられた。また、蛍光試薬による組織切片の評価は毛細血管まで含めた解析が可能であるが、腫瘍全体を観察し、定量化するには時間がかかっている状況である。OE-MRIは腫瘍以外でもコントラスを生成するが、炎症部位での評価を行うためにモデルマウスの作成と画像評価の検討を行った。炎症モデルの種類をいくつか検討しており、組織切片評価と対比することで、OE-MRIの評価を進めている。MRIの画像を評価する手段である血管評価方法の策定に時間がかかっている為。また、腫瘍の形成時期による変化についての評価が必要であることが判明し、その評価が必要である為。

酸素投与による画像コントラストの因子を明らかとするために、MRIの画像評価ができるようにするため、組織切片の評価方法を確立することを優先して行う。また、MRIで同時計測する代謝測定、血管造影についても行い、多角的に評価できるよう計画していく。また、酸素投与時のコントラスを腫瘍以外にも適用し、応用範囲が広められないか検討していく。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
分節音のもつ共鳴性と音節構造に関する対照言語学的考察

前年度より取り組んできた、音節末における鼻音性のありかたについて、フランス語およびポルトガル語における音節構造を分析することにより考察した。フランス語の男女形の多くは、綴り字に表れる語末阻害音が音形として出現するかしないかの交替形をもつ。同じ環境に鼻音が存在するときは男性形の場合は先行母音を鼻母音にするという手法で鼻音性を残す。この点において他の阻害音とは異なる性質を有することになる。母音で始まる語が後続した場合のいわゆるリエゾン/アンシェヌマン発生に関しても、阻害音・鼻音では異なる分布を示す。この点に関して、統率音韻論、最適性理論の2つの異なるメカニズムを用いて分析し、この現象の説明の妥当性について両理論を比較した。また、フランス語の上記現象、特に鼻母音の発生環境について、ポルトガル語の同種の環境を対照させた。ポルトガル語では、ある種の男女交替形において、男性形でフランス語には存在しない二重鼻母音が発生する。一方、ポルトガル語には音節境界でリエゾン・アンシュヌマンのような現象は起こらない。これら両言語における鼻音性の固有のふるまいについて最適性理論の枠組みで対照し、分析した。上記内容は、日本音韻論学会第12回研究発表会(於青山学院大学、2005年6月10日)において口頭発表を行い、裏面の通り、2編の論文として発表予定である。当初の研究目的のうち、特に鼻音性(nasality)に注目し、研究・分析を行つた。対象言語としてフランス語およびポルトガル語を用いたが、これは、これら2言語には鼻母音が、種類の上でも頻度の上でも豊富に存在し、形態派生上興味深い特徴を見せるからである。フランス語の男女形交替において、語末の子音はの0/C交替をみせるが、鼻音の場合はこれがV^^/Nで現れ、前者とは異なる特徴を有する。また、同じ交替形に対してonsetのない音節で始まる語が後続する場合、現れなかった男性形の語末子音は、後続音節のonsetとして実現され、女性形の場合も語末子音は後続音節のonsetとして再音節化を受けることになり、両者は見かけ上同じ形となる。一方これが鼻音の場合は男性形では鼻母音が保持されつつ後続音節のonsetが鼻子音で実現する。つまり、この場合の[nasal]の両音節性(ambisyllabicity)は、この交替形においては特徴的だといえる。ポルトガル語の男女形交替や単数/複数交替において語末に[nasal]を含むものに関して、二重鼻母音の出現が極めて複雑であるが、これについては、アクセント付与とモーラ性の関係や鼻音の半母音化を許じて二重鼻母音を形成できるというポルトガル語の形態音韻論的特徴に依拠している。さらに、流音、特に/l/との両言語における異同を検討することにより、sonorityの高い子音同士でも異なるふるまいをするということや、さらにそれぞれの言語で固有のありかたを示すということがわかり、[nasal]の特異性について様々な特徴を指摘した。これらの研究成果については、平成17年度の日本音韻論学会での口頭発表、論文発表を予定している。
CVLの動作機構改善による高効率化の提案と実証実験

1.経過:CVLは、高効率レ-ザ-として知られており、理想的な効率は38%と求められているが、現状のものは1%程度である。これは、現実には銅原子の持つエネルギ-遷移機構に支配され、その特性内で効率の向上が計られているためである。著者が提案しているように、その動作機構をより理想的なものへと人為的に改善出来れば、大幅な効率の改善が期待できる。本研究では、著者の提案に従い、CVLのレ-ザ-上準位に分布する粒子密度をエネルギ-ドナ-原子の添加で増強し、レ-ザ-下準位に分布する粒子をエネルギ-アクセプタ原子の添加で減少させる実験を行なった。2.実験結果:エネルギ-ドナ-原子として銀原子を、エネルギ-アクセプタ原子としてセシウム原子を添加したCVLの実験を行なった結果、著者の研究室で従来得られてきたレ-ザ-出力を大幅に越え、45倍の出力が得られている。著者の提案によれば、エネルギ-ドナ-原子にスカンジウムを使用すれば、更に数倍の効果が期待できるものと考えられている。しかし、実験的に未だ確かめていない。(1)セシウムを添加するとCVLのレ-ザ-下準位(準安定準位)の励起寿命時間は415μs→0.8μsに短縮できた。(2)(1)と同時に、銀原子を添加するとレ-ザ-出力を45倍増加出来た。(3)今後、レ-ザ-上準位の励起寿命時間を615nsより長く出来る可能性が得られたので、近い将来CVLの連続発振が期待できると思われる。(結果の一部を投稿備中)1.経過:CVLは、高効率レ-ザ-として知られており、理想的な効率は38%と求められているが、現状のものは1%程度である。(結果の一部を投稿備中)
Ultra-grain refinement as prevention against hydrogen-assisted crack propagation

結晶粒径の微細化によって降伏応力がはるかに増加した。水素ガス暴露(10、40、100MPa)によって、すべての材料の延性が低下したが、最大水素量でも超微細粒材(粒径1μm)の伸びは30%もあった。すべての粒径で、固溶水素による固溶強化が起きた。粒径が小さくなると、水素脆化に必要な水素量が高くなる。水素の有無にかかわらず、粒径がひずみ誘起マルテンサイト変態に影響せず、マルテンサイト変態が水素に減少されることが分かった。高水素量と低ひずみでマルテンサイト変態が起きない。固溶水素によって、粒径5μm以下の場合、延性過負荷で破壊するが、それ以上の粒径の場合、水素誘起き裂進展で破壊することが分かった。機械工学
細胞内pHの日周変動を測定するプローブの開発

地球上の多くの生物は昼夜に連動した24時間周期で活動する。この周期性を支える体内時計に関し分子→細胞→組織→個体のあらゆる階層で研究が盛んに行われている。よって体内時計を理解するための基盤技術の構築は重要な研究開発要素である。本研究では、核内で変動する時計遺伝子群が細胞内生理をどのように制御し体内時計が変動するか?或いは細胞内生理の変化がどのように体内時計遺伝子を制御するか?が重要であると考え、これまで充分に考察されていない体内時計の指標の一つである細胞内pH変動に着目した。そこで、pH変動を生きた哺乳類細胞においてモニタリングできるホタルルシフェラーゼ分子プローブの構築及び、本システムを用いた細胞内pH日周変動測定を目的とした。これまでに細胞内pH変動をモニタリングできるホタルルシフェラーゼ分子プローブとしてホタルルシフェラーゼ変異体を哺乳類細胞用に最適化を行い、pH8-7、7-6で発光色が変化する変異体を作成できた。本年度は、細胞内のオルガネラレベルでのpH変動をモニターするため、ホタルルシフェラーゼ変異体を細胞内オルガネラに局在化できるシグナル配列について検討した。細胞膜、細胞質、ミトコンドリア、ER及びペルオキシゾームシグナル配列を導入したルシフェラーゼ変異体を作成、発光活性が20-80%に変動すること、及び、シグナル配列に従って細胞内局在が変化することを明らかにした。今後、細胞内オルガネラレベルでpH変動がモニターできるか検討する予定である。体内時計の指標の一つである細胞内pH日周変動を評価することを最終目標に、生きた哺乳類細胞において細胞内pH変動をモニタリングできるホタルルシフェラーゼ分子プローブの構築及び、本システムを用いた細胞内pH日周変動の測定を計画した。本年度はpH変動をモニタリングするホタルルシフェラーゼ変異体を哺乳類細胞用に最適化を行った。ホタルルシフェラーゼとしてはミヤコマドボタル発光酵素を選択、Asn230を他のアミノ酸残基に変異させたところ、pH8-7、7-6で発光色が変化する変異体を作成できた。さらに、これを哺乳類発現ベクターに挿入し、哺乳類細胞での発現を確認した。今後、pH応答型ホタルルシフェラーゼ変異体を細胞導入して細胞内pH日周変動の測定を試みることにする。なお、本研究を進めるため、色識別型ルミノメータアトー社製・AB-2250を購入した。
過疎の新しい段階と人口還流の実証研究：「極点社会論（地方消滅論）」批判として

(1)九州過疎山村調査(2016年大分県中津江村調査)のデータ分析を進めており、人口還流(Uターン)、および、地域意識(地域愛着、定住意欲、地域将来展望など)について、学会報告をおこない、書籍論文を仕上げた。これらから、得られた知見は、以下のようである。知見1・・・・1996年調査でも、2016年調査でも、中津江村には20%強の還流人口がある。ここから示されるのは、過疎山村地域は単に人口が出ていくばかりの地域ではないということである。これは、地方消滅論には適合しない、本研究から得られた、重要な知見と考える。知見2・・・・・しかし、2016年調査では、地域意識の後退というべき知見も同時にある。地域愛着や定住意欲はほとんど変動はないが、地域将来展望にかなり大きな後退が見える。これは地方消滅論に適合する知見である。知見3・・・・・還流してきた人々の動機には家族的な理由が大きい。特に、「親のことが気にかかる」という動機が重要であった。この動機は「家」継承という側面は小さいように思われる。(2)くわえて、地方在住若者の社会意識について、調査をおこなった。これについては、報告書を刊行した(『地方地域社会に暮らす若者の地域意識-「「九州・山口在住の若者」に関する社会調査から-』2019年3月)。(3)また、本研究の成果をふまえて、地域社会学の入門書籍を刊行すべく原稿を執筆しつつある。以上の作業と同時に、九州、中国地方、鹿児島県徳之島でも過疎集落を訪問して、地域資料を得た。(1)論文、学会報告、および、報告書の刊行などから、総じて言えば、研究は「おおむね順調に進行している」とは判断できる。(2)ただし、研究の初期時点の熊本地震の影響は皆無とは言えない。訪問したかったが、それが出来ない地域などもあった。それで、研究の総仕上げを行うために、研究機関の1年間の延長を申請した。これが、「やや遅れている」と判断した理由である。(1)九州過疎山村調査は書籍論文一本を刊行したことで、今後のさらなる研究課題がより鮮明になった。人口還流については、家族的要因の分析が重要になりそうなことも見えてきた。(2)さらには、この分野の研究には良い入門テキストがないので、研究の蓄積が難しいという面がある。したがって、入門テキストの原稿を準備する。(2)また、鹿児島県徳之島での地域調査は、過疎的地域の存続をさぐる重要な研究になる可能性がある。徳之島含めて、南西諸島は総じて、出生率が非常に高いのである。このことなども含めてのテキスト作成を構想している。(3)くわえて、ウィーン大学の九州農村調査チーム(代表:Wolfram Manzenreiterウイーン大学教授)との交流を続ける。山本はこの研究チームのメンバーであるが、同調査チームは、オーストリアにて研究資金(今年から3年計画)を得たので、この交流は今後も続く。(1)平成27年度は研究を始動し軌道にのせる時期と見込まれていた。中国山地および九州山地の過疎の進んだ、いくつかの自治体(佐賀県旧富士町(=合併で佐賀市富士町)、山口県美祢市など)を訪れて、地域の基本的情報を収集した。すなわち、役場、図書館、社会福祉協議会や福祉団体、学校、公民館、地域第三セクター企業体、農協、県庁などを訪問し、統計書、文書、記録類、写真、行政的資料など、各種資料を入手した。(2)上記(1)の様な基本的情報の収集が終わったら、地域生活構造に関する事前調査(プレ・サーベィ)を実施する予定であった。しかし、この課題は積み残された。これについては、後掲の「現在までの進捗状況」で事情を説明する。(3)とはいえ、同時並行的に行ってきた、中国山地過疎山村調査のデータ分析では、非常に有益な成果を得た。ここでの知見は、一言で言えば、「過疎農山村地域は、高齢者にとって、都市よりもむしろ、生きがいを感じられる、暮らしやすい場所である可能性がある」ということである。本研究の眼目は、「極点社会論(地方消滅論)」や「限界集落論」への批判であるので、この知見は非常に重要である。今後の調査設計に是非組み込むべき重要課題を得たことになる。(4)また、上記の(3)の知見は、調査方法論の検討も求めるものであった。(3)の知見は自記式(質問紙)調査により得られている。従来、他記式調査が調査の標準的方法とされてきた。しかし、自記式調査の意義・利点は見直すことが出来るように思われるのである。「やや遅れている」と判断出来るが、それには、(1)消極的事情と(2)積極的事情がある。(1)消極的事情・・・本研究はほぼ私(研究代表者)一人で行ってきた(研究分担者はいない、研究協力者は2名あるが、研究の補助的役割の方である)が、昨年度の10月1日付けで現所属先に異動した。このため、異動先での研究体制を整えるのに時間をとられ、研究にあてられる時間が減らざるをえなかった。(2)積極的事情・・・「研究実績の概要」の(3)に示した調査の知見は、本研究に非常に重要であり、これを含んだ、より内容のある調査設計に改訂するのが好ましいと判断した。

そのために、ここは、あえて、予定通りに進めるのでなくて、多少のおくれは、むしろ好ましいと判断した。(1)平成28年度は社会調査データの基礎的な集計、分析をおこないながら、同時に、いくつかの調査地域をめぐり、現地での聞き取り調査、地域データの入手などを行う時期と見込んでいた。具体的には、28年度には、広島県呉市、山口県宇部市、熊本県天草市、鹿児島県徳之島町などの地域情報を入手し、かつ、九州過疎山村調査(2016年大分県中津江村調査)のデータをSPSSで使えるようにデータセットを作り、基礎的集計を行った。また、中国山地過疎山村調査(広島県旧湯来町調査)のデータ分析を引き続き行った。(2)昨年度の「研究実績の概要」の報告で、本研究には、生きがい意識調査を含むのが有益との見込みを示した。そのことを確かめるために、主に中国山地過疎山村調査(広島県旧湯来町調査)のデータを元に、研究論文を仕上げた。この論文では、過疎山村限界集落の高齢者の生きがい意識が、決して低くない(むしろ高い)ことが、主張されている。ただし、この知見とは異なり、過疎山村地域に厳しい現状も報告されつつある。九州過疎山村調査(大分県中津江村調査)によれば、人口還流は引き続きあるが、地域意識の後退は小さくないように思われる。(3)また、昨年度の「研究実績の概要」の報告で、調査方法論(自記式調査、他記式調査)の課題も提起したが、それをふまえて、社会調査方法論に関わる論稿もあわせて刊行した。自記式調査は、「生きがい」調査には有効な調査方法である可能性高いのである。(1)2016年4月からの熊本地震の影響はあるが、学会報告、論文執筆などは、後掲のようであり、比較的順調である。また、データ分析も比較的順調に進んでおり、大きな遅れは認められない。(2)ただし地震によるマイナスの影響が皆無という訳ではない。地震の影響で調査や学会への参加ができなかったという事態もあった。(3)とはいえ、総じていえば、「おおむね順調に進展している」と言える。(1)九州過疎山村調査(2016年大分県中津江村調査)のデータ分析を進めており、人口還流(Uターン)、および、地域意識(地域愛着、定住意欲、地域将来展望など)について、学会報告をおこない、研究論文を仕上げた。(2)この論文(および、学会報告)では、1996年中津江村調査(これは私が以前実施した調査)と今回の2016年中津江村調査を比較した。その結果、両調査で人口還流の存在について、大きな違いはみられないことが示された。つまり、1996年調査でも、2016年調査でも、中津江村には変わらず20%強の還流人口がある。ここから示されるのは、過疎山村地域は単に人口が出ていくばかりの地域ではない。帰って来る(さらには、入ってくる)人口も一定程度ある地域であるという知見である。これは、地方消滅論には適合しない、本研究から得られた、重要な知見と考える。(3)しかし、2016年調査では、地域意識の後退というべき知見も同時にある。地域愛着や定住意欲はほとんど変動はないが、地域将来展望にかなり大きな後退が見えるのである。こちらは地方消滅論に適合する知見である。(4)くわえて、2016年の中津江村調査から、疎山村集落の維持存続に最寄りの地方都市(具体的には、大分県日田市)がいかなる機能を持ち得るのか、検討をはじめた。この分析課題については、後掲の報告書を刊行した。
現代パキスタンにおけるジェンダー空間の変遷と女性の身体技法―パルダ実践への着目

本研究においては、現代パキスタンにおける女性たちのパルダ実践に着目する。パルダとは、パキスタン、インド、バングラデシュを中心とした南アジア地域に広く存在する性別規範のことであり、狭義には女性のヴェール着用、広義には男女の生活空間の分離を意味する。多くの先行研究において女性に抑圧的な規範として分析されているパルダであるが、現代パキスタン都市部に暮らす女性たちの多くは、パルダ規範を守りつつも、進学や就職などを通して社会と積極的に関わっている。本研究においては、女性たちがどのようにパルダを解釈し、そしてどのようにパルダを実践しているのかを、聞き取り調査や参与観察(住み込み調査)を通して明らかにする。
α_1アドレナリン受容体を介した熱ショック蛋白質70の発現機序と病態生理学的意義-ラット大動脈における検討-

8-10週令のウイスターラットより摘出した胸部大動脈輪状片をKrebs Ringer Bicarbonate緩衝液中でnorepinephrine(NE)や種々の拮抗薬と反応させたのち、total RNAを抽出し、ノーザンブロット法によりHSP70mRNAを解析した。NEによる大動脈のHSP70mRNAの発現はα_1アドレナリン受容体拮抗薬であるprazosinにより抑制されたが、α_<1B>サブタイプの拮抗薬であるchloroethylclonidine(CEC)で抑制されなかった。またNEによるHSP70mRNAの発現は細胞外Caに依存しており、部分的にprotein kinase C阻害薬のH-7で抑制された。NEは細胞外Ca依存性にCEC-insensitive α_1アドレナリン受容体サブタイプを介してHSP70mRNAを発現させることが示唆された。2、大動脈組織内のHSP70mRNAの分布1と同様に胸部大動脈輪状片をNEと反応させたのち、in situ hybridization法にてHSP70mRNAを解析した。NEによる大動脈のHSP70mRNAの発現は主に血管平滑筋層で認められた。3、バルーン傷害による大動脈の内膜新生部におけるHSP70の発現1と同様に8-10週令のウイスターラットの胸部大動脈内皮側を2Fフォガティーバルーンカテーテルにより傷害し2週間後、内膜新生部のできた輪状片胸部大動脈をNEと反応させたのち、in situ hybridization法にてHSP70mRNAを解析した。NEによる大動脈のHSP70mRNAの発現は主に血管平滑筋層と内膜新生部の両方で認められた。
地方祭礼における空間・社会的基盤の実態と変容―高知県・絵金芝居絵屏風を対象に―

高知県内には、幕末に狩野派絵師・弘瀬金蔵(通称・絵金)によって描かれた「芝居絵屏風」が100枚以上現存し、それを用いた祭礼が夏の風物詩となっている。当該祭礼は、かつて県内24箇所で行われていたことが明らかとなっているが、現在は10箇所にまで減少している。本研究では地方祭礼の一例として、この芝居絵屏風を用いた祭礼を取り上げ、祭礼時における空間・社会的基盤の実態とその変容を明らかにし、農村・都市地域における祭礼の維持・継承のあり方について考察することを目的とする。
造血幹細胞の末梢血動員への接着分子の関与と同種末梢幹細胞移植の可能性の検討

1.リコンビナイトヒト顆粒球コロニー刺激因子(rhG-CSF)による造血幹細胞/前駆細胞の末梢血中への動員rhG-CSF100μg/m^2、200μg/m^2を健常成人に7日間連日投与し、末梢血中に動員される造血幹細胞/前駆細胞数の変動をメチルセルロース培養法及びフローサイトメトリーを用いて検討した。rhG-CSF投与により、末梢血では白血球数ばかりでなく、コロニー形成細胞数もday5、6をピークとして著明に増加した。特に200μg/m^2投与群における混合コロニー形成細胞の増加率は、100μg/m^2投与群と比較して有意に高かった。フローサイトメトリーによる解析では、CD34^+細胞数は著増し、中でもCD34^+/CD33^-細胞数、CD34^+/HLA-DR^-細胞数は200μg/m^2投与群において有意の増加を示した。以上より、rhG-CSFの投与により健常成人の末梢血中には多数の造血幹細胞/前駆細胞が動員され、特に200μg/m^2投与群では100μg/m^2投与群と比較してより多くの未分化な造血細胞が動員されると考えられた。この結果は、rhG-CSF投与により健常成人の末梢血より同種末梢血幹細胞移植に必要な造血幹細胞/前駆細胞が採取可能であることを示唆する。2.骨髄及び末梢血中の造血幹細胞/前駆細胞における接着分子の発現rhG-CSFを投与された健常成人の末梢血単核球中のCD34+細胞における接着分子の発現を骨髄CD34+細胞と比較してみると、VLA-4、VLA-5、ICAM-3、LFA-3、PECAM-1等の接着分子は骨髄、末梢血いずれにおいても大部分のCD34+細胞に発現されていたが、VLA-1、VLA-2、VLA-3、CD61、NCAM、CD80、PセレクチンはいずれのCD34+細胞においてもほとんど発現は認められなかった。HCAM、LFA-1、CD44は骨髄、末梢血中のCD34+細胞の一部に発現が認められたが、未分化な造血前駆細胞での発現は弱いと考えられた。CD11b、CD11c、ICAM-1、LFA-2は骨髄CD34+細胞ではほとんど発現していなかったが、末梢血CD34+細胞の一部には発現が認められた。以上の結果は、造血幹細胞/前駆細胞の末梢血への動員の機序を考える上で興味深い。
散逸構造を利用した分子フォトニクス材料の創製

本研究の目的は、希薄溶液から高分子を固体基板上にキャストする過程で生じる、非平衡熱力学に支配された散逸構造の形成を制御することで、ナノからメゾスコピック領域にわたって階層的に構造化された新しい機能性高分子材料を作製することである。本申請者らは、高分子の稀薄溶液をキャストするこで、ナノメーターからミクロンにいたる領域において、規則的に配列したドット構造やストライプ構造、ハニカム構造などが形成されることを見いだした。さらに、キャストプロセスのその場観察によって、これらのパターンが、溶媒蒸発時に形成される散逸構造と基板上での高分子のdewetting現象がカップリングすることによって形成されることを明らかにした。そこで本研究では、この手法を自己組織化を利用したマイクロ加工の技術にするために、散逸構造とdewettingを支配する実験的な要因(溶媒、濃度、分子量、基板との相互作用、等)を系統的に探り、高い再現性をもって広範囲にわたってパターンが形成される条件を明らかにするとともに、マイクロパターンを特徴とする新しい機能材料としての応用を図る。散逸構造を利用したパターン形成は、物質系に依存しなきわめて一般的な物理現象によるものである。これまで、主として線状高分子を用いてきたが、今年度は、ポリスチレンラテックスやシリカパーティクルを用いてパターン形成を検討した。これらの微粒子の水溶液を固体基板上にキャストした結果、濃度や温度に応じて様々なパターンが得られた。希薄溶液を室温でキャストするとデンドライト状の微粒子の会合体が得られた。高い温度では、キャスト溶液の界面で散逸構造であるフィンガリングインスタビリティーが形成され、溶媒蒸発後には規則的なストライプ構造が残った。走査型電子顕微鏡観察の結果、ストライプ中では微粒子は単層状に細密充填していることがわかった。さらに、濃度を高くすると、積層された微粒子の連続フィルム中に線状の亀裂が規則的に形成された。これらの結果は、散逸構造を利用することで、階層的な構造化(ナノメータースケールでの細密充填構造とマイクロメータースケールでの規則的周期構造)に成功したことを意味する。これらの微粒子からなるコロイド結晶はフオトニック結晶として機能することが知られており、パターン化することで階層構造に伴う新たな機能発現、例えば、微粒子の階層的な構造化にもとづくフォトニック結晶としての機能が期待される。本研究は、希薄溶液から高分子を固体基板上にキャストする過程で生じる、非平衡熱力学に支配された散逸構造の形成を制御することで、サブマイクロメーターサイズの規則的な高分子パターンを作製し、リソグラフィーフリーの新しいマイクロ加工技術の開発を行う。我々の身の回りには、散逸構造と呼ばれる非平衡熱力学に支配された動的なパターン形成が知られている。散逸構造によるパターン形成は複雑な現象ではあるものの、一般的な物理現象であるが故に、分子構造に依存することなく多様な高分子材料系に適用することが可能である。そこで本研究では、散逸構造による高分子の自己組織化に基づくミクロパターン形成の制御を行い、とりわけそれらのパターンに特徴的なフォトニクス機能の発現をめざすことで、新規高分子材料を開発する。ハニカムパターン形成の機構を明らかにするため、蛍光顕微鏡を用いてハニカムパターンが形成されるプロセスをその場観察した。ジアルキルアンモニウム塩とポリスチレンスルホン酸とのポリイオンコンプレックスのクロロフォルム溶液を高湿度下でキャストすると、溶媒が蒸発する際の潜熱によって空気中の水分子が凝結し微小な水滴ができ、その後溶液表面で規則的なパッキングへと再配列することがわかった。ポリイオンコンプレックスを含まない溶媒のみでも水滴は形成されるが、ただちに水滴どうしが融合して不規則な配列になってしまう。このポリイオンコンプレックスは気液界面で安定な単分子膜を形成する界面活性能があるため、水滴が安定化され互いに融合がおさえられるものと考えられる。少量の界面活性物質を添加することで、ポリスチレンやポリ乳酸などのホモポリマーでもハニカム状にすることが出来、自己支持性のフィルムとして加工することも可能である。規則的な構造形成のカギは、水滴の安定性にあると考えられる。

高い温度では、キャスト溶液の界面で散逸構造であるフィンガリングインスタビリティーが形成され、溶媒蒸発後には規則的なストライプ構造が残った。走査型電子顕微鏡観察の結果、ストライプ中では微粒子は単層状に細密充填していることがわかった。さらに、濃度を高くすると、積層された微粒子の連続フィルム中に線状の亀裂が規則的に形成された。これらの結果は、散逸構造を利用することで、階層的な構造化(ナノメータースケールでの細密充填構造とマイクロメータースケールでの規則的周期構造)に成功したことを意味する。これらの微粒子からなるコロイド結晶はフオトニック結晶として機能することが知られており、パターン化することで階層構造に伴う新たな機能発現、例えば、微粒子の階層的な構造化にもとづくフォトニック結晶としての機能が期待される。
フォトクロミック反応に適したミクロ環境場の構築

フォトクロミック反応を、高効率にまた劣化させることなく行わせるミクロ環境場の構築をめざした。すなわち、デンドリマ-中あるいは結晶中にフォトクロミック分子を埋め込み、これらの環境場がフォトクロミック反応にどのような影響を及ぼすか、またどのようにすれば効率、耐久性を上げることができるかを明らかにすることを目的とした。ジチエニルペルフルオロシクロペンテン分子をコアー部に、3,5-ジアルコキシフェノールを周辺部にもつデンドリマ-の合成を行った。このデンドリマ-には、パラレルコンフォメーションが存在せず、光反応できるアンチパラレルコンフォメーションのみからなることがNMR測定により確認された.ある種のジアリールエテンが結晶中においてフォトクロミック反応性を示し、両異性体がともに熱安定性であることを見い出した。ビス(2,4,5-トリメチルチエニル)ペルフルオロシクロペンテン(1)およびビス(2,4-ジメチルチエニル)ペルフルオロシクロペンテン(2)の白色粉末結晶へ紫外光(300<λ<400nm)を照射すると、前者では何等変化は認められなかったが、後者は赤く着色した。この赤色は、λ>450nm光を照射すると退色した。粉末結晶を用いる限り、結晶欠陥において反応がすすんでいる可能性を否定できない。そこで、単結晶を作成して光着色/退色を追跡した。単結晶状態においても、化合物(2)は赤く着色し、可視光照射により退色した。その吸収極大位置は530nmに観測され、ヘキサン溶液中の吸収極大527nmとほぼ同じであった。確かに結晶状態で反応がすすんでいることが確認された。
生体内フリーラジカル計測用ESR-NMRハイブリッド画像システムの開発

本研究の目的は、フリーラジカルの分布画像を形態画像に重畳することによって、フリーラジカルの存在部位を特定するために、測定試料を動かさずに,ESR画像とNMR画像を取得するためのシステムを構築することである。まず、ESR/NMR共用共振器の開発をおこなった。ESR共振器にブリッジシールド付ループギャップ共振器(共振周波数730MHz)を作成し、NMR共振器にはソレノイドとコンデンサからなるLC共振回路(共振周波数27MHz)を作成し、ESR共振器をNMR共振器の内側に配置した。この共振器を用いてESRのCW計測とNMRのパルス計測が可能であることが示された。しかも、ESR計測では、従来のESR共振器に比べて大きく感度を損なうことなく測定が可能であった。次にNMR用磁場勾配コイルを作成した。シールドケース内の試料にNMR用のパルス状の磁場勾配を印加するためには、シールドケースの内に磁場勾配コイルを設置する必要がある。そこで、シールドケース側板として使用可能な4層プリント基板からなるNMR用磁場勾配コイルを作成した。以上の共振器、磁場勾配コイルと、ESR用電磁石を用いて、ファントムおよび、マウスの腹部(in vivo)のNMR画像(スピンエコー法および2次元フーリエ法)を取得することができた。しかし、ESR用電磁石に起因する静磁場不均一および磁場の経時的不安定性により、画像のゆがみと信号強度の部位別の強弱を生じていた。しかし、これは、本研究で開発した、ESR/NMR共用共振器に起因する問題ではない。したがって、将来、NMR用に設計された磁石システムを、ESR用の磁場に下げてESRと共用させるという問題が解決された時点で、本研究で開発されたESR/NMR共用共振器およびNMR磁場勾配コイルの真価が発揮されるのではないかと思われる。今年度は、ESR信号およびNMR信号取得を重点目標として研究を行った。ESR共振器には内径41mm、軸長10mmループギャップ共振器(共振周波数730MHz)を作製し、NMR共振器には内径60mm軸長10mmソレノイドからなるLC共振回路(共振周波数27Mhz)を作製して、ESR共振器をNMR共振器の内側に配置した。ESR測定には既存の装置を用い、内径25mm円筒状ファントム(ニトロキシドラジカル生理食塩水溶液)を測定した結果、従来のESR共振器のみの測定に比べて大きく感度を損なうことなく測定が可能であった。パルス-NMR測定の静磁場とRFの発生にはESR用の装置を用い、RF検出回路は新たに作成した。これは、NMRパルス照射用のアナログ乗算器と電力増幅器、NMR受信信号の前置増幅器、この増幅器を保護する水銀リレー、周波数変換のためのミキサから構成され、クアドラチャ検出が可能である。パルス-NMR計測に先立ち、NMR周波数に相応する磁場強度の決定のために、VSWRブリッジと位相検出器を用いてCW-NMR計測を行なう。パルス-NMRとCW-NMR計測の切り替えは同軸リレーで行なえるようになっている。パルス-NMR計測にはスピンエコー法を用いた。このような構成でファントムのパルス-NMR計測を行い、FID信号とエコー信号を計測することができた。

また、磁場勾配を加えることにより、FID信号を抑制し、エコー信号のみを取り出せることも確認した。本研究の目的は、フリーラジカルの分布画像を形態画像に重畳することによって、フリーラジカルの存在部位を特定するために、測定試料を動かさずに,ESR画像とNMR画像を取得するためのシステムを構築することである。今年度は、NMR計測用の磁場勾配コイルの作成を重点目標として研究を行った。まず、既存のESR用磁場勾配コイルを用いて、スピンエコー法によるNMR画像計測のための、磁場勾配のパルスシーケンス(スライス選択パルス、空間エンコードパルス、位相エンコードパルス)を発生できるかどうかを検討した。ESR用磁場勾配コイルはコイルケース(アルミ材)内に設置されている。このケースに発生する渦電流のため、パルスシーケンスどおりの磁場勾配を発生することが困難であることが判明した。この点を解決するためには、ERS/NMRシールドケース内にNMR用磁場勾配コイルを設置する必要がある。そのために、まず、すでにシールドケース内に設置されているESR用磁場変調コイルの極性を反転させて、z軸磁場勾配コイルとして用いる実験を行なった。その結果、このコイルで空間エンコードパルスを発生することが可能であることがわかった。そこで、NMR用磁場勾配コイルとして、x、y、zの3軸用の磁場勾配コイルが設置された4層プリント基板(最外層はシールド)を作成した。このコイルはERS/NMRシールドケースの側板として用いることができる。ESR用磁場変調コイルとNMR用z軸磁場勾配コイルは兼用する設計となっている。そして、このコイルで所定の磁場勾配強度を各軸に発生できることを磁場センサーを用いて確認した。今年度は、これまでに製作したESR/NMR共用共振器およびNMR計測用の磁場勾配コイルを用いたNMR画像取得を重点目標として研究を行った。NMR画像取得のための計測にはスピンエコー法をもちいた。得られたエコー信号からの画像再構築には、2次元フーリエ法を用いた。主磁場の発生にはESR用電磁石を用いた。以上の手法を用いて、ファントム(生理食塩水が入った円筒状試料管)および、マウスの腹部(in vivo)のNMR画像を取得することができた。しかし、ESR用電磁石に起因する静磁場不均一および磁場の経時的不安定性により、画像のゆがみと信号強度の部位別の強弱を生じていた。マウス画像においては、この電磁石に起因する信号強度のコントラストのほうが、臓器分布由来のコントラストより大きいため、解剖学的形態情報を得ることができないことが判明した。しかし、これは、本研究で開発した、ESR/NMR共用共振器に起因する間題ではない。したがって、今後は、NMR用に設計された磁石システムを、ESR用の磁場に下げてESRと共用させるというアプローチが必要になると思われる
ターミナル期にある重症心身障害児の家族への看護師の関わり

目的:ターミナル期にある重症心身障害児(以下,重症児)の家族への看護師の関わりを記述する。方法:質的記述的研究方法を用いた。研究協力者はターミナル期にある重症児と家族のケアに携わった経験のある看護師8名を対象に半構成的インタビューを実施した。結果:看護師の関わりとして、6つのカテゴリー【親を尊重する】、【親の安寧に気を配る】、【親と共に子どもに寄り添う】、【家族の在りようを維持する】、【子どもが生きた証を残す】、【医療チームで家族へのケアを調整する】を抽出した。考察:重症児はエンドポイントを予測することが難しい。身体状態が悪化したと察知した時から、今回抽出した関わりを強化することが重要である。本研究のテーマである重症心身障害児における緩和ケア・ターミナルケアの研究、特に看護師の実践に注目した研究は海外でも少ない。そこで、2012年度は海外における看護師による小児の緩和ケア・ターミナルケアの研究動向を把握することを目的に文献検討を行った。文献の抽出にはPub Medを使用した。検索語には統制語を用い、検索式は(“Infant"or“Child") and (“Palliative care"or“Terminal care")とした。2002年4月2013年3月に看護雑誌に掲載され、英語で書かれた論文のうち抄録が入手可能なものは252件であった。252件の抄録を読み、研究論文としての形式(目的、方法、結果の記載がある)をとっており、看護師を対象とした論文24件を対象とした。研究の主題は、看護師のコーピングストラテジー、サポート、知識、自信等、緩和ケア・ターミナルケアを行う上で看護師自身の抱えている問題に焦点化している文献や、緩和ケア・ターミナルケアにおける看護師の経験に焦点化している文献がみられた。研究の対象者は、PICU、CCU、NICU、ホスピスの看護師、community children's nurses等、多様であった。研究デザインは、多くは個別の半構成的インタビューまたはグループインタビューを用いた質的記述的研究であったが、量的研究も一部にみられた。データ分析方法は、質的研究には内容分析が多く、グラウンデッドセオリーアプローチを用いるものもあった。量的研究は、記述統計が多かった。結果や考察では、緩和ケア・ターミナルケアに携わる看護師のサポートの重要性や、家族を含めたケアにおける課題等が言及されていた。ターミナル期にある重症心身障害児のケアにおいても、家族を含めたケアはキー概念となると思われ、今後、看護実践を明らかにすることが重要である。目的:ターミナル期にある重症心身障害児の家族への看護師の関わりを記述し、看護実践の示唆を得る。研究方法:ターミナル期にある重症心身障害児の家族への看護師の関わりを把握するために、質的記述的研究方法を用いた。研究協力者は、ターミナル期にある重症児と家族のケアに携わった経験のある看護師8名であった。2012年8月から2013年1月に、インタビューガイドに基づいた個別の半構成的インタビューを実施した。結果:看護師が子どもの身体状態が不安定になってきたと認識した時から生命が終わる最期の時の期間における、重症心身障害児の家族への看護師の関わりとして、6つのカテゴリー【親を尊重する】、【親の安寧に気を配る】、【親と共に子どもに寄り添う】、【家族の在りようを維持する】、【子どもが生きた証を残す】、【医療チームで家族へのケアを調整する】を抽出した。考察:重症心身障害児は、小児がん患児とは異なりエンドポイントを予測することが難しいという特徴がある。そのため、身体状態が悪化したと察知した時から、今回抽出した関わりを強化することが重要である。2012年度は、現所属機関に就任して初年度であり、教育に費やす時間を多く要したこと、また、身内の介護が必要となったことが理由で、研究の時間を確保することが難しい状況にあった。25年度が最終年度であるため、記入しない。2013年度は、5月に所属機関の研究倫理委員会に研究計画書を提出し、承認を得次第、データ収集を進めていくこととする。データ収集施設における研究倫理審査を受ける必要がある場合はデータ収集まで時間を要するため、所属機関の研究倫理委員会の承認をもってデータ収集できる施設(訪問看護ステーション等の小規模の施設)におけるデータ収集と、病院における倫理審査申請を同時に行うこととする。
高分子ガラスのphysical agingによる不均一構造形成

非晶性ポリマーであるポリメタクリル酸メチルをガラス転移温度Tg以下で熱処理(physical aging)し、各時間における光散乱強度の経時変化を調べたところ、散乱強度はaging初期でいったん増大し、その後減少することを発見した。得られた光散乱プロファイルをDebye-Bueche理論により解析した結果、200nm程度の相関長をもつ密度揺らぎがいったん増大した後減少することがわかった。これはagingにより緻密化する前に、粗密化することを示唆する。また、aging初期において2つのTgを示すDSC曲線が得られた。この結果はaging初期の大きな密度揺らぎは低密度領域と高密度領域に分離した二相性を示すという光散乱の結果を支持する。熱処理温度Taが低くなるに伴い2つのTgの差が大きくなることから、低Taほど初期に形成される密度揺らぎが大きいと考えられる。さらにagingさせると、エンタルピー緩和による吸熱ピークが発現する。ピーク面積の経時変化を調べ、それを伸張指数関数を含むKWW式で解析し、緩和時間の分布を表す非指数関数パラメーターβと緩和時間τを求めたところ、Taの低下とともにβの値は小さく、つまりは緩和時間の分布が広くなることが明らかになった。aging初期で形成される密度揺らぎは低温ほど大きいことから、その密度揺らぎの存在により緩和時間の分布が広くなることが考えられる。