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若年者における歯周疾患の発現と成因に関する疫学的研究

現段階では、視覚的に捉えた歯肉色の再現について検討中である。来年度は4月に、前述した対象者に対して、同様な調査を行い、成人病といわれている歯周疾患の発現が、若年者の口腔内にどのような状態で生じているのかを確認し、予防指導の方法を確立し、その発現と成因について、検索する予定である。今年度は、川崎市内某男子高校生のうち昭和62年度1年生時に無作為に抽出した200名について、唾液潜血反応、Sillness & LoeのPlaque index,C.P.I.T.N等について診査し、3年間の経時的変化について調査した。また、歯周疾患の自覚についての意識調査は、川崎市某男子中学生600名を対象に行なった。一方、色彩計を使用して、本学小児歯科外来への来院した小児約50名(3歳ー12歳)を対象に、上顎前歯部の付着歯肉部の測色を行なった。唾液潜血反応では、この3年間(-)群が若干増加していた。P1ーI値は全体的に有意に低下してきているが、C.P.I.T.Nは昭和63年度から平成元年度にかけてコ-ド2以上が有意に増加していた。Treatment needは2以上が、初年度60%弱だったのが、3年目には74.2%と約15%増加していた。アンケ-ト調査では、歯磨き回数1日2回の者が69.9%、歯磨きの時間帯は、朝食後39.5%、就寝前38.3%で昼食後はわずか1.1%であった。また、歯肉からの出血有りと答えたものが、60.5%にみられた。歯科的問題意識の有無について回答を求めたところ、「有り」と回答した者は12.5%であり、その内容は歯並びを気にしている者が多かった。色彩計による歯肉色の判定結果では、IIA群、すなわち乳歯列期の小児では、男児に比較して女児の方がa^*値に若干高い傾向が認められた。しかし、b^*値,L^*値ではこの傾向は明白でなかった。若年者の歯周疾患の発現と成因には、様々な要因が複雑に関与しており、唾液、歯牙の形態、食物、ブラッシング、歯肉の色調などについて詳細な検討が今後も必要と考えられた。
分子イメージングによる核医学診断のための放射性医薬品の創薬戦略に関する研究

遺伝子、タンパク質、生理活性低分子化合物などを対象とした分子レベルでの変化の把握は疾患の早期診断、鑑別診断、予防診断に結びつくことが期待されることから、『分子イメージングによる核医学診断』は画像診断学分野の発展に大きく寄与することが期待され、そのため、これを可能とする『分子イメージング用放射性医薬品』の開発が強く望まれている。そこで本研究では、分子イメージングを有効とする核医学診断分野、効率的な高比放射能標識化合物合成法の開発、腫瘍と神経変性疾患で特異的に発現する遺伝子、タンパク質、生理活性分子と化合物との構造-活性-分布相関に関するコンピュータ解析、ドラッグデリバリー等について総合的に調査し、以下の結果を得た。1.腫瘍と神経変性疾患を中心に、それらの疾患で特異的に発現する遺伝子、タンパク質、生理活性分子が分子イメージングによる核医学診断の対象として有効であることを認めた。2.対象となる遺伝子、タンパク質、生理活性分子の高比放射能体を短時間で効率的良く合成する有機合成法を調査し、これが可能であることを見出した。3.腫瘍と神経変性疾患で特異的に発現する遺伝子、タンパク質、生理活性分子と種々の化合物との構造-活性-分布相関に関するコンピュータ解析を行い、候補化合物の分子設計可能であることを見出した。4.診断の対象とする標的組織、細胞への集積を低下させずに、非標的組織からの速やかな放射能の消失を達成するための体内動態制御因子をまとめることができた。5.『分子イメージングによる核医学診断のための放射性医薬品の創薬戦略に関するシンポジウム』を開催し、上記の結果を報告すると共に、それに関して薬学、核医学分野の医学の研究者と分子イメージングによる核医学診断の有効性と可能性について討議した。この結果は今後の分子イメージング用放射性医薬品の開発研究に有益な情報となった。
巨大地震時に予測される長周期地震動を受ける鋼構造超高層骨組の限界耐力の解明

首都圏,大阪圏,名古屋圏においては,近い将来に発生が予測される東海・東南海・南海地震等の海溝型巨大地震によって生じる長周期成分に大きなパワーを持つ地震動が数分間続くことが予想されている.本研究は鋼構造超高層建築が巨大地震時に予測される長周期地震動を受けたときの限界性能を明らかにすることを目的とする.鋼構造骨組の耐震性能は,梁部材の崩壊によって限界づけられる場合が多い.本研究では,梁部材の挙動および限界性能を明らかにするために,既存の超高層骨組に広く使用されている断面の幅厚比や端部の接合詳細を有する梁試験体を用いて,繰返し載荷実験を行った.試験体の形状は8種類,試験体数は30である.載荷履歴がエネルギー吸収能力に及ぼす影響を解明するために,同一形状の試験体に対し振幅および繰返しパターンの異なる数種類の載荷を行った.本研究で得られた成果は次のようにまとめられる.最大耐力が材端接合部におけるフランジの破断によって決まる梁の限界性能について1)破断性状は次の2種類に分類される.ひとつはフランジ溶接部の幅中央より亀裂が進行し,断面積比が7080%に低下した後破断するタイプ(F1),他はフランジ溶接部の端部より亀裂が進行し,断面積比が9095%に低下した後破断するタイプ(F2)である.2)繰返し載荷時の耐力上昇率は塑性繰返し数の増加に伴い低下するが,破断タイプF2の場合はF1の場合に比べて低下の程度が小さい.3)単調載荷時の耐力上昇率は既往の算定法により予測することが出来る.4)単調載荷時のエネルギー吸収能力は,単調載荷時の耐力上昇率を用いて予測することが出来る.5)単調載荷時のエネルギー吸収能力と有効繰返し数を用いて繰返し載荷時のエネルギー吸収能力の下限値を予測する方法を導いた.最大耐力が局部座屈によって決まる梁の限界性能につい1)単調載荷時のエネルギー吸収能力は,既往の文献の方法により予測することが出来る.2)単調載荷時のエネルギー吸収能力と有効繰返し数を用いて繰返し載荷時のエネルギー吸収能力の下限値を予測する方法を導いた.首都圏,大阪圏,名古屋圏においては,近い将来に発生が予測される東海・東南海・南海地震等の海溝型巨大地震によって生じる長周期成分に大きなパワーを持つ地震動が数分間続くことが予想されている.本研究は鋼構造超高層建築が巨大地震時に予測される長周期地震動を受けたときの限界性能を明らかにすることを目的とする.鋼構造骨組の耐震性能は,梁部材の崩壊によって限界づけられる場合が多い.本研究では,梁部材の挙動および限界性能を明らかにするために,既存の超高層骨組に広く使用されている断面の幅厚比や端部の接合詳細を有する梁試験体を用いて,繰返し載荷実験を行った.試験体の形状は8種類,試験体数は30である.載荷履歴がエネルギー吸収能力に及ぼす影響を解明するために,同一形状の試験体に対し振幅および繰返しパターンの異なる数種類の載荷を行った.本研究で得られた成果は次のようにまとめられる.最大耐力が材端接合部におけるフランジの破断によって決まる梁の限界性能について1)破断性状は次の2種類に分類される.ひとつはフランジ溶接部の幅中央より亀裂が進行し,断面積比が7080%に低下した後破断するタイプ(F1),他はフランジ溶接部の端部より亀裂が進行し,断面積比が9095%に低下した後破断するタイプ(F2)である.2)繰返し載荷時の耐力上昇率は塑性繰返し数の増加に伴い低下するが,破断タイプF2の場合はF1の場合に比べて低下の程度が小さい.3)単調載荷時の耐力上昇率は既往の算定法により予測することが出来る.4)単調載荷時のエネルギー吸収能力は,単調載荷時の耐力上昇率を用いて予測することが出来る.5)単調載荷時のエネルギー吸収能力と有効繰返し数を用いて繰返し載荷時のエネルギー吸収能力の下限値を予測する方法を導いた.最大耐力が局部座屈によって決まる梁の限界性能につい1)単調載荷時のエネルギー吸収能力は,既往の文献の方法により予測することが出来る.2)単調載荷時のエネルギー吸収能力と有効繰返し数を用いて繰返し載荷時のエネルギー吸収能力の下限値を予測する方法を導いた.2003年十勝沖地震において,震源から160km以上離れた苫小牧で,石油タンクに被害が発生した.これは盆地形状を有する地下構造により表面波の長周期成分が増幅したためである.首都圏,大阪圏,名古屋圏も深い地下構造が盆地形状を示すことから,近い将来に発生が予想される東海・東南海・南海地震等の海溝型地震によって長周期成分に大きなパワーを持つ地震動が数分間続くことが予想されている.最近の超高層建築の設計においては長周期成分を含む模擬地震波を用いて検討が行われているが,既存超高層建築の多くの設計においては,主にE1 Centro波,Taft波,Hachihohe波等の観測波を拡大して検討に用いている.超高層建築の設計は設計用荷重に対して余力を有する様に配慮して行われているので,設計で想定している条件を超える外乱に対して必ずしも大きな損傷が生じるものでは無いが,巨大地震時に想定される長周期地震動を受けたときの性状について現在の技術に基づき検討し,必要があれば適切な補強等の対策を立てる必要がある.

本研究では鋼構造超高層建築が巨大地震時に予測される長周期地震動を受けたときの限界耐力を実験および応答解析に基づき明らかにすることを目的とする.研究期間は,平成18年度,平成19年度の2年間で,平成18年度では,主に実験的研究を行った.試験体は溶接組立H形断面梁で,繰返し載荷を行い梁の弾塑性挙動およびエネルギー吸収応力について調べた.試験体は,骨組の一部を取り出したト形試験体である.1970年代および1980年代以降に建設された既存超高層骨組で用いられている梁断面に対応した断面形状について実験を行うこととし,梁断面は幅厚比の異なる3種類で,典型的な梁端仕口形状である現場溶接タイプとブラケットタイプの仕口形状の異なる試験体について実験を行い,挙動の違いを調べた.全ての試験体に対し繰返し載荷を行い,既往の研究で標準的に用いられているパターンである2回ずつ繰返し漸増振幅の他に4回ずつ繰返し漸増振幅,パターン繰返しおよび巨大地震時に想定される載荷条件をモデル化したものである.実験結果を整理し載荷パターンの影響を検討し,繰返し載荷が耐力上昇率に及ぼす影響を明らかにし,繰返し曲げを受ける鋼梁のエネルギー吸収能力を定量的に予測する方法を提案した.首都圏,大阪圏,名古屋圏においては,近い将来に発生が予測される東海・東南海・南海地震等の海溝型巨大地震によって生じる長周期成分に大きなパワーを持つ地震動が数分間続くことが予想されている.本研究は鋼構造超高層建築が巨大地震時に予測される長周期地震動を受けたときの限界性能を明らかにすることを目的とする.鋼構造骨組の耐震性能は,梁部材の崩壊によって限界づけられる場合が多い.本研究では,梁部材の挙動および限界性能を明らかにするために,既存の超高層骨組に広く使用されている断面の幅厚比や端部の接合詳細を有する梁試験体を用いて,繰返し載荷実験を行った.試験体の形状は8種類,試験体数は30である.載荷履歴がエネルギー吸収能力に及ぼす影響を解明するために,同一形状の試験体に対し振幅および繰返しパターンの異なる数種類の載荷を行った.本研究で得られた成果は次のようにまとめられる.最大耐力が材端接合部におけるフランジの破断によって決まる梁の限界性能について1)破断性状は次の2種類に分類される.ひとつはフランジ溶接部の幅中央より亀裂が進行し,断面積比が7080%に低下した後破断するタイプ(F1),他はフランジ溶接部の端部より亀裂が進行し,断面積比が9095%に低下した後破断するタイプ(F2)である.2)繰返し載荷時の耐力上昇率は塑性繰返し数の増加に伴い低下するが,破断タイプF2の場合はF1の場合に比べて低下の程度が小さい.3)単調載荷時の耐力上昇率は既往の算定法により予測することが出来る.4)単調載荷時のエネルギー吸収能力は,単調載荷時の耐力上昇率を用いて予測することが出来る.5)単調載荷時のエネルギー吸収能力と有効繰返し数を用いて繰返し載荷時のエネルギー吸収能力の下限値を予測する方法を導いた.最大耐力が局部座屈によって決まる梁の限界性能について1)単調載荷時のエネルギー吸収能力は,既往の文献の方法により予測することが出来る.2)単調載荷時のエネルギー吸収能力と有効繰返し数を用いて繰返し載荷時のエネルギー吸収能力の下限値を予測する方法を導いた.
ステファヌ・マラルメに関する生成論的研究

本研究は,マラルメの『半獣神の午後』と『イジチュール』の自筆草稿を,主としてポリフォニー言語理論の見地から,テクスト生成論的アプローチを用いることによって分析し,両作品の生成プロセスを解明しようとする試みである。この研究の結果,われわれは両作品のテクスト生成プロセスにおけるディスクール構造化のポリフォニー的側面を解明した。同時に,われわれは国内外で初めて,両作品の草稿のディプロマティック版による翻刻を行なった。本研究は、マラルメの『半獣神の午後』と『イジチュール』の自筆草稿を再検討し、国内外で初めて生成論の立場から、その生成プロセスの解明とディプロマティック版の作成を試み、さらに、発話行為論的アプローチによる草稿の緻密な分析を通して、詩人による内的ディスクールの表象様態を考察することを主たる目的としている。本研究の結果、両作品における文学技法の新たな側面が照射されることが期待される。平成27年度は、(1)生成論的アプローチの理論的再検討と文体論・発話行為論の主要概念の分類・整理、(2)マラルメ『半獣神』草稿群の調査とディプロマティック版による翻刻、(3)『半獣神』草稿群の発話行為論的観点からの分析等に主眼が置かれた。(1)では、特にR.-D.ジュネット、J.ネーフ、A.ピエロ、P.-M.ド・ビアジ、吉田城、吉川一義、松澤和宏等、フローベールやプルースト研究における重要な生成研究を検討し、その生成論的アプローチの有効性と限界を考察するとともに、マラルメ生成論研究への応用可能性を模索した。それと平行して、バンヴェニスト、バフチン、クレベール、デュクロ、ラバテル等の言語理論の徹底的な読み直しを図り、その言語学的概念を分類・整理するともに、諸概念間の関係性をも考察した。(2)に関しては、11月末に1週間パリに滞在し、J・ドゥーセ文学図書館にてマラルメ『半獣神』自筆草稿をマルシャル批評校訂版と照合しながら、そのディプロマティック版による翻刻を試みた。なお、この調査中に、マルシャル批評校訂版には全く転写されていない未発表草稿を1葉発見することができたことも付言しておく。(3)に関しては、(2)の草稿調査のデータを基にして、発話行為論的視座から加筆修正された草稿を解析することによって、『半獣神』のテクスト生成過程を解明する予定であったが、現在も進行中であり、未完の段階である。上記(1)の作業に関しては、主としてクレベールのフランス語指示詞と連想照応の問題、デュクロの言語学的ポリフォニー理論、ラバテルの「視点」論などの言語理論の検討にほとんどの時間が割かれたため、当初予定していたケルブラ=オレッキオーニの発話行為と主観性の問題、オティエ=ルヴュの自己指示語の問題を十分に検討する時間がなかった。このため、『半獣神』自筆草稿の調査とディプロマティック版による翻刻はすべて完了しているにもかかわらず、草稿の発話行為論的アプローチによる分析の方は、(1)が完全には終了していないため、いまだ仮説の段階に留まり、論文としてまとめる段階まで進んでいないのが現状である。とはいえ、『半獣神』草稿群の綿密な調査の結果、マルシャル批評校訂版未収録の未発表草稿が1葉発見できたおかげで、それを分析することによって、この作品の新たな側面が照射され、マラルメ研究に大きく貢献できることは、ほぼ確実であると確信している。平成27年度から継続している本研究は,テクスト生成論の立場からマラルメの『半獣神』草稿と『イジチュール』草稿の再検討を通して、国内外で初めてその作品生成プロセスの解明と、ディプロマティック版による翻刻を試みることを目的とする。同時に,最近の言語学概念を草稿分析に適用し、両作品の発話行為における「主観性」と「内的ディスクール」の問題を考察し,その文学技法上の新たな側面を照射することをも目的とする。平成28年度は主として、(1)『イジチュール』草稿の調査、(2)ディプロマティック版での草稿の翻刻、(3)発話行為論の見地からの同草稿群の解析、を実施した。(1)に関しては夏期休暇中に、パリのJ.ドゥーセ文学図書館にて、『イジチュール』草稿・第8葉から第20葉、および第37葉から第50葉までの調査を実施した。その際、ベルトラン・マルシャル校訂版『マラルメ全集第1巻』収載の転写版との比較照合を行ったが、マルシャル転写版とは異なる読み方が可能な部分や、その転写方法に疑問の余地が残る部分などが散見された。(2)に関しては、(1)と平行して同時期に、草稿翻刻を行なった。このディプロマティック版翻刻に関しては、当初の研究計画通り、最終年度に解題を付した上で紙媒体で刊行予定である。(3)に関しては、草稿解析中に、たとえば1人称単数から3人称単数への人称代名詞の変更や、直説法複合過去から単純過去への動詞時制の変更、不定冠詞から指示形容詞への限定詞の修正等々、発話行為の「主観性」に関して、ポリフォニー言語学の見地から重大な問題を引き起こす言語的痕跡が発見された。

草稿段階でのこのような人称・時制・指示詞の加筆修正が、未完の短篇『イジチュール』の物語言説全体にどのような効果を及ぼしているかという問題に関する考察の結果は、平成29年度内に研究会等で発表し、論文として刊行する。パリのジャック・ドゥーセ文学図書館での『イジチュール』草稿調査に関しては、草稿の手書き文字の認識とその読み取り作業に想定外の時間がかかったため、2週間のフランス滞在ではすべての草稿を網羅的に調査できず、未見の草稿が数葉残ってしまった。このため、研究最終年度(平成29年度)の夏期休暇中に同図書館を再訪して未見草稿の調査を実施し、完璧を期する。『イジチュール』草稿ディプロマティック版翻刻に関しては、すでに同草稿第8葉から第20葉、および、第37葉から第50葉までの翻刻が完了しており、それ以外の未見草稿に関しては、上記調査と平行して完成する。『イジチュール』草稿のテクスト解析については、すでに調査を完了した草稿に関しては、テクストの時系列的な生成プロセスにおける執筆順序の確定、および、加筆修正の言語的痕跡の解釈作業がほぼ終了している。その考察結果は、最終年度に研究会等で発表し、さらに学術論文としてまとめる所存である。本年度は,平成27年度と平成28年度にパリのジャック・ドゥーセ文学図書館で実施した『半獣神の午後』と『イジチュール』の草稿調査の結果を踏まえながら,両作品の生成プロセスをポリフォニー言語学の見地から検討した。『半獣神の午後』に関しては,詩人による加筆修正のプロセスを,〈抒情的主体〉というより大きな問題系の中に置き直し,スカンジナビア系ポリフォニー言語学派が唱える三つの〈発話的審級〉の理論モデル(〈意味構築者としての話者〉,〈テクスト論的話者〉,〈発話文の話者〉)を使って分析を試みた。その結果,『半獣神』がその初期の韻文形式による劇詩の段階から,独白形式による韻文詩篇として大幅に加筆修正されていくプロセスには,〈発話的審級〉の三つの水準が相互嵌入する錯綜した〈ポリフォニー〉構造が関与しており,これがこの作品において現れる〈抒情的主体〉の特異性を規定していることが確認された。『イジチュール』草稿群に関しても,この三つの〈発話的審級〉の問題を検討する予定であったが,『半獣神』草稿群の分析に予想以上の時間を要したため,十分な検討には至らなかった。これは今後の研究課題とする。なお,上記『半獣神』草稿群に関するポリフォニー分析の結果は,平成30年9月に慶應義塾大学で開催される「マラルメ・シンポジウム2018」で口頭発表する予定である。他方,平成27年度から継続してきたテクスト生成論の方法論的再検討の結果は,本年度4月に,「詩における発話行為と対象指示ーマラルメを中心に」として口頭発表し,その後,学術論文として所属研究機関の紀要『GR』(同志社大学グローバル地域文化学会)に発表した。また12月には,「マラルメ・シンポジウム2017」(神戸大学)で「『骰子一擲』におけるポリフォニー話者の痕跡を中心に」として口頭発表を行なった。この口頭発表も,2018年10月に学術論文として公開する。本研究は,マラルメの『半獣神の午後』と『イジチュール』の自筆草稿を,主としてポリフォニー言語理論の見地から,テクスト生成論的アプローチを用いることによって分析し,両作品の生成プロセスを解明しようとする試みである。この研究の結果,われわれは両作品のテクスト生成プロセスにおけるディスクール構造化のポリフォニー的側面を解明した。同時に,われわれは国内外で初めて,両作品の草稿のディプロマティック版による翻刻を行なった。マラルメ生成論研究への言語学的モデル導入可能性の検討に関し、当初の研究計画では予想もしていなかった膨大な時間を要することが判明したため,次年度以降は,検討すべき理論的著作を,本研究に応用可能なものだけに限定して、時間的な節約を図る予定である。
超短パルス紫外レーザ用ガラスファイバの開発に関する基礎的研究

超短パルス紫外光レーザ材料としてCe^<3+>ドープガラスの開発・実用化を目標とした基礎研究を行った.前年度までの系統的な基礎研究によって,Ce^<3+>のみを生成させることが可能な最適マトリクスガラスとしてフッ化物系ではBaF_2-CaF_2-AlF_3-YF_3ガラスであることを見出すとともに,Nd:YAG4倍波の266nm紫外レーザ照射によるCe^<3+>の光酸化について調査した.本年度では,Ce^<3+>の光酸化に及ぼすガラスマトリクス効果について考察した.YAG4倍波を照射すると,全てのフッ化物ガラス試料において吸収スペクトルの波形が変化し,蛍光強度が低下した.しかしながら,YAG4倍波照射による吸収スペクトル波形と蛍光強度の変化はガラス組成により異なっていた.この組成依存性をESAに着目して考察した.ESAの起こりやすさを表すパラメータとしてCe^<3+>の励起準位5d^1とマトリクスガラスの吸収端の間のエネルギーギャップ(E.G.)を提案した.E.G.の増大にともない,YAG4倍波照射による吸収スペクトルの波形変化が大きくなった.このことから,E.G.が大きい組成ではCe^<3+>の5d^1準位からマトリクスガラスへのESAが起こりにくいため,5d^1準位に励起された電子がトラップ準位に移動し,着色中心を形成しやすくなるためであると考えられる.一方,E.G.が小さい組成では,5d^1準位の電子がESAによって伝導帯に励起されやすいため,5d^1準位からトラップ準位への電子の移動が起こりにくくなり,Ce^<3+>の光酸化が抑制されたためであると考えられる.以上のように,本研究では系統的にマトリクス組成を変化させたCe^<3+>ドープガラスを調製し,Ce^<3+>のみをガラスに生成させるたやの最適ガラス組成としてBaF_2-CaF_2-AlF_3-YF_3ガラスを見出すとともに,Ce^<3+>の励起光による劣化機構を解明することに成功し,材料設計指針としてE.G.が有効なパラメータであることを提示した.本研究では超短パルス紫外光レーザ材料としてCe^<3+>ドープガラスの開発・実用化を目標とした基礎研究を行っている.本年度では,ドープしたCe^<3+>が高い蛍光強度を示すマトリクスガラスの組成探索を行った.マトリクスガラスとしては紫外域の透過率が比較的良好なケイ酸塩,ホウ酸塩,リン酸塩系およびフッ化アルミニウム系ガラスを選択した.系統的に組成を変化させた酸化物およびフッ化物系ガラスに0.1mol%CeF_3をドープし,吸収および蛍光スペクトルを測定した.酸化物ガラスにドープしたCeイオンはCe^<3+>-Ce^<4+>のredox反応が生じる.そのためドープしたCe3+の蛍光強度はこのredox反応の影響を受ける.そこで,酸化物ガラスの塩基度を組成から求めることが可能な研究者独自の組成パラメータB値によりCe^<3+>-Ce^<4+>のredoxの組成依存性を考察した.ケイ酸塩,ホウ酸塩系ガラスにドープしたCe^<3+>の蛍光強度はB値の低下に伴い増大した.B値の減少に伴い低原子価のCe^<3+>が存在割合が増大することからCe^<3+>-Ce^<4+>のredoxがO型の式に従うことが理解できる.一方,リン酸塩系ガラスにドープしたCe^<3+>の蛍光強度はB値に依存せず高い値で一定値を示した.これはリン酸塩系ガラス特有のP=OサイトにCe^<3+>が選択的に配位し,3価で安定化されるためであることを明らかにした.フッ化物ガラスにおけるCeイオンは本質的にフッ化物融体と気相間でフッ素の出入りがないのでredoxの影響を受けない.従って,フッ化物ガラスにドープしたCe^<3+>の紫外蛍光強度の組成依存性については,励起状態にあるCe^<3+>の電子がマトリクスガラスの伝導体へ吸収される励起状態吸収の影響について考察を加えた.フッ化物ガラスにドープしたCe^<3+>の紫外蛍光強度はCe^<3+>の励起準位とマトリクスガラスの吸収端の間のエネルギーギャップが大きくなるに従い増大し,マトリクスガラスの吸収端波長が最も短波長側に位置するBaF_2-CaF_2-AlF_3-YF_3系ガラス試料において最も高いCe^<3+>の紫外蛍光を示した.以上のように系統的な基礎研究によって,Ce^<3+>のみを生成させることが可能な最適マトリクスガラスとして酸化物系ではリン酸塩ガラス,フッ化物系ではBaF_2-CaF_2-AlF_3-YF_3ガラスであることを見出した.これらの成果については「ガラスおよびフォトニクス材料討論会」にて発表済みであり,2004年4月に国際会議で2件発表し,論文を2報投稿する.次年度では,最適化したマトリクスガラスを中心としてドープしたCe^<3+>の励起光による劣化機構を解明する.本研究では超短パルス紫外光レーザ材料としてCe^<3+>ドープガラスの開発・実用化を目標とした基礎研究を行っている.

前年度では系統的な基礎研究によって,Ce^<3+>のみを生成させることが可能な最適マトリクスガラスとしてフッ化物系ではBaF_2-CaF_2-AlF_3-YF_3ガラスであることを見出した.Ce^<3+>は紫外光励起によってCe^<4+>類似の電子構造を有するCeイオンに変化するため,Ce^<3+>のレーザ発振を阻害する.本年度では前年度で組成を最適化したBaF_2-CaF_2-AlF_3-YF_3マトリクスにCe^<3+>をドープしたガラスを調製し,Nd:YAG4倍波の266nm紫外レーザ照射によるCe^<3+>の光酸化を調査した.0.1mol%Ce^<3+>ドープBaF_2-CaF_2-AlF_3-YF_3に対してNd:YAGレーザの四倍高調波を,スポット径7mm,出力17mJ,ショット数1万の条件で照射した.照射後の試料では照射前に比べてCe^<3+>の紫外蛍光強度が半減した.この原因を調査するためにレーザ照射後の吸収スペクトルの測定を行なった.照射前の試料ではCe^<3+>の4f^1から5d^1への遷移に基づいて260nmにピークをもつブロードな波形を示した.一方,照射後の試料ではCe^<3+>の吸収帯に加えて,250nmよりも短波長側に新たな強い吸収帯が現れ,280nm以上の波長域においても吸収の増大が確認された.ソーラリゼーションによって生成する(Ce^<3+>)^+はCe^<3+>よりも短波長側に強い吸収を示し,放出された電子はマトリクスにトラップされ着色中心になることが報告されている.そのため照射後に250nmよりも短波長側に現れた吸収の原因は(Ce^<3+>)^+で,280nmから400nmに現れた吸収の原因はマトリクスにトラップされた電子であると推察される.従って,Ce^<3+>が光学不活性の(Ce^<3+>)^+に変化したことによる発光中心の減少と,Ce^<3+>の蛍光波長域である270nmから370nmに着色中心による吸収帯が現れたために,レーザ照射後の試料で蛍光強度が低下したと考えられる.超短パルス紫外光レーザ材料としてCe^<3+>ドープガラスの開発・実用化を目標とした基礎研究を行った.前年度までの系統的な基礎研究によって,Ce^<3+>のみを生成させることが可能な最適マトリクスガラスとしてフッ化物系ではBaF_2-CaF_2-AlF_3-YF_3ガラスであることを見出すとともに,Nd:YAG4倍波の266nm紫外レーザ照射によるCe^<3+>の光酸化について調査した.本年度では,Ce^<3+>の光酸化に及ぼすガラスマトリクス効果について考察した.YAG4倍波を照射すると,全てのフッ化物ガラス試料において吸収スペクトルの波形が変化し,蛍光強度が低下した.しかしながら,YAG4倍波照射による吸収スペクトル波形と蛍光強度の変化はガラス組成により異なっていた.この組成依存性をESAに着目して考察した.ESAの起こりやすさを表すパラメータとしてCe^<3+>の励起準位5d^1とマトリクスガラスの吸収端の間のエネルギーギャップ(E.G.)を提案した.E.G.の増大にともない,YAG4倍波照射による吸収スペクトルの波形変化が大きくなった.
腫瘍の放射線治療効果予測システムに関する研究

前年度に確立した放射線治療における腫瘍縮小シミュレーション手法に基づく腫瘍縮小の予測手法を提案し,その精度を検証した.治療効果の予測においては放射線感受性(あるいは抵抗性)を表すパラメータを症例毎に適切に決定することが重要となる.本研究では本シミュレーション手法において腫瘍の放射線抵抗性を表すパラメータである放射線抵抗係数νを治療期間初期における腫瘍体積の変化を基に最小二乗法によって決定し,治療終了時の腫瘍体積を予測した.また,パラメータ決定に要する経過観察期間と予測精度の関係について調査した.対象は頭頸部リンパ節腫瘍6例とした.結果,治療開始後からの二三週間の経過観察に基づくパラメータ推定によって,治療終了時の腫瘍体積を誤差10%以内で予測可能であることが示された.また,四週間以上の経過観察期間を設けた場合でも予測誤差はほとんど変わらず,二三週間の経過観察は治療効果の予測に必要十分であることが明らかとなった.本結果は現実的な手法と精度での放射線治療効果予測が可能であることを示しており,治療期間中の腫瘍の縮小に応じて照射法を最適化する適応放射線治療への応用など,その臨床的意義は大きい.また,シミュレーションの更なる発展を目的とし,システムバイオロジーの概念に基づく放射線治療のモデル化を行った.細胞の分裂・増殖の過程である細胞周期の進行を促進あるいは阻害する因子のはたらきをシステムバイオロジーの観点からモデル化し,細胞の分裂,癌化および放射線治療効果のシミュレーションを行った.シミュレーション結果は細胞周期の各制御因子が相互作用によって適切に発現・不活性化することで細胞周期が進行する様子を示し,癌細胞の分裂・増殖や治療の機序の理解に不可欠な細胞周期シミュレーションモデルが構築された.放射線治療における腫瘍の縮小過程を予測するための治療効果シミュレーションモデルを提案し,頭頸部リンパ節腫瘍の放射線治療症例6例への適用を試みた.臨床で問題となっている治療開始前の治療計画期間中における腫瘍細胞の増殖および治療期間後期の再増殖の過程を指数関数モデルを用いて表現し,シミュレーションに組み込んだ.シミュレーション結果は各症例における腫瘍体積変化の傾向を的確に表しており,本モデルの有効性が確認された.また,病理や腫瘍初期体積などの因子と治療効果の関係について調査した.その結果,病理と治療効果が高い相関を有していることが明らかとなった.これは治療開始前の病理判定からシミュレーションにおけるパラメータを推定し,その値を用いて治療効果を予測可能であることを示している.続いて,表面形状マップを用いて治療期間中の腫瘍形状変化の解析を行った.その結果,6例の頭頸部リンパ節腫瘍において治療期間中を通して腫瘍形状は大きく変化せず,相似形を保ったまま縮小していることが明らかとなった.また,治療計画装置の画像位置合わせ機能および自作のプログラムを用いて,治療期間中の腫瘍重心位置の変動を解析した.腫瘍の重心位置変動は頭尾,左右,前後方向ともおおむね±5mm以内であった.以上の結果から,治療期間中の腫瘍周辺組織の被曝線量を低減させるためには,照射領域をその中心に向かって均一に縮小させる手法が有効であることが示された.さらに,治療期間中の腫瘍形状変化および位置変動を考慮した腫瘍線量分布の解析ソフトウェアを作成した.その結果,治療期間を通して腫瘍へは十分な線量が照射されていることが確認された.以上の成果は,腫瘍線量を維持しつつ周辺組織の被爆を低減する高精度な放射線治療の実現において重要な意味を持つ.前年度に確立した放射線治療における腫瘍縮小シミュレーション手法に基づく腫瘍縮小の予測手法を提案し,その精度を検証した.治療効果の予測においては放射線感受性(あるいは抵抗性)を表すパラメータを症例毎に適切に決定することが重要となる.本研究では本シミュレーション手法において腫瘍の放射線抵抗性を表すパラメータである放射線抵抗係数νを治療期間初期における腫瘍体積の変化を基に最小二乗法によって決定し,治療終了時の腫瘍体積を予測した.また,パラメータ決定に要する経過観察期間と予測精度の関係について調査した.対象は頭頸部リンパ節腫瘍6例とした.結果,治療開始後からの二三週間の経過観察に基づくパラメータ推定によって,治療終了時の腫瘍体積を誤差10%以内で予測可能であることが示された.また,四週間以上の経過観察期間を設けた場合でも予測誤差はほとんど変わらず,二三週間の経過観察は治療効果の予測に必要十分であることが明らかとなった.本結果は現実的な手法と精度での放射線治療効果予測が可能であることを示しており,治療期間中の腫瘍の縮小に応じて照射法を最適化する適応放射線治療への応用など,その臨床的意義は大きい.また,シミュレーションの更なる発展を目的とし,システムバイオロジーの概念に基づく放射線治療のモデル化を行った.細胞の分裂・増殖の過程である細胞周期の進行を促進あるいは阻害する因子のはたらきをシステムバイオロジーの観点からモデル化し,細胞の分裂,癌化および放射線治療効果のシミュレーションを行った.シミュレーション結果は細胞周期の各制御因子が相互作用によって適切に発現・不活性化することで細胞周期が進行する様子を示し,癌細胞の分裂・増殖や治療の機序の理解に不可欠な細胞周期シミュレーションモデルが構築された.
Foxc転写因子の異常によるポドサイト傷害機序

腎発生および糸球体硬化症の発症におけるFoxc1、Foxc2転写因子の役割を明らかにするために、各種ノックアウトマウス(KO)の導入および作製を試みた。Foxc1変異マウスで発生する重複腎において、異所性尿管芽に由来する上側の腎臓の組織像を検討したが、正常尿管芽由来の下側の腎臓および野生型マウスの腎臓との違いは認められなかった。Foxc1は、将来、腎実質を構成する後腎間充織で発現するにもかかわらず、ウォルフ管からの尿管芽形成の位置情報を制御しているという点が興味深い。Foxc2 KOマウス、Foxc1ポドサイト特異的KOマウスを作成し、解析中である。新たにFoxc2 loxPマウスの作成を行い、Foxc2 conditional KOマウスも作成可能となった。腎糸球体ポドサイトの分化および糸球体硬化症の発症におけるFoxc1、Foxc2転写因子の役割を明らかにするために、各種ノックアウトマウス(KO)の導入と作製を試みようとしている。Foxc1 KOおよびポドサイト特異的Foxc1 KOを作製するため、Foxc1 flox/+マウスを海外共同研究者である米国Northwestern大学の久米博士の元から輸入した。このマウスはBlack Swiss系統により維持されているので、つがいで輸入し、f1世代を確保した後に帝王切開による清浄化を試みている。清浄化が済み次第、我々が所有するCAG-CreマウスまたはNephrin-Creマウスとの交配を開始する。Foxc2 KOも久米博士の元より同時に輸入したが、このKOもBlack Swiss系統により維持されている。f1の胎仔数が少なく、再度交配を繰り返し、清浄化を開始する準備をしている。Foxc1およびFoxc2の下流で働く因子を同定するため、培養ポドサイトにこれらの転写因子を過剰発現させる系とノックダウンする系を作製した。全翻訳領域を含むFoxc1およびFoxc2のcDNAを単離し、pCAGGS発現ベクターに導入した。Foxc1およびFoxc2に対するmiRNAを設計し、ノックダウン用ベクターに導入した。293細胞にFoxc1、Foxc2それぞれの発現ベクターとノックダウンベクターを共発現させ、最も効率の良い配列を持つノックダウンベクターを選別した。これらのベクターを培養ポドサイトで発現させ、遺伝子発現解析用マイクロアレイによる解析を行う。各KOマウスのポドサイトにおけるFoxc1とFoxc2の発現量を調べるために、In situハイブリダイゼーションの系を立ち上げた。組織切片上での検出が可能となり、これらの転写因子が成体のポドサイトに発現していることを確認した。腎糸球体ポドサイトの分化および糸球体硬化症の発症におけるFoxc1、Foxc2転写因子の役割を明らかにするために、各種ノックアウトマウス(KO)の導入および作製を試みている。Foxc1 KOマウスで発生するDuplex kidneyにおいて、異所性尿管芽に由来する上側の腎臓の組織像を検討したが、正常尿管芽由来の下側の腎臓わよび野生型マウスの腎臓との違いは認められなかった。さらに、ネフロン各セグメントのマーカーであるネフリシ、メガリン、アクアポリン1、およびTamm-Horsfall蛋白の発現パターンも下側の腎臓と変わりがなく、異所性尿管芽形成だけでは腎実質の発生異常は起こらないものと考えられた。以上の結果は米国腎臓学会において報告した。Foxc2 KOマウスについては、交配を繰り返してホモ変異マウスの作製中である。FoXc1 conditional KOについては、Nephrin-Creとの交配により、ポドサイト特異的KOマウスの作製が可能となった。Foxc1およびFoxc2の下流で働く因子を同定するため、培養ポドサイトにこれらの転写因子を過剰発現させる系とノックダウンする系を構築中である。これらの因子の発現ベクターもしくはノックダウンベクターを培養ポドサイトに導入すると、導入された細胞が死滅してしまうことが分かった。この原因がこれらの因子の発現量に起因するものなのか、遺伝子導入による毒性等の実験手技上の問題なのか検討中である。本研究では、腎発生に重要な役割を果たすフォークヘッド転写因子Foxc1およびFoxc2の遺伝子改変マウスの解析を通じて、腎発生の仕組みを解明することを第一の目標としている。また、これらの転写因子はポドサイト(腎糸球体上皮細胞)において高発現であり、この細胞の発生、分化にも重要な役割を担っていると考えられる。これらの因子がポドサイト分化制御において果たす役割を明らかにすることが第二の目標である。以上の解析を行う過程で、先天性腎形成異常における腎疾患の発症機序を明らかにし、腎機能保護のための新しい治療戦略の基礎を提供することが最終目標である。

Foxc1変異マウスの新生仔は、水腎症を伴った重複腎、重複尿管、巨大尿管などの腎尿路奇形を伴って出生した。このことからFoxc1は尿管芽の発芽位置を特定する役割を果たすと考えられた。水腎症、巨大尿管は、異所性尿管における尿の逆流に起因するものと考えられた。しかし、これらのマウスの腎実質は、野生型マウスとの違いが認められなかった。すなわち、重複腎の組織像は正常と同様で、Nephrin、Megalin、AQP-1、Tamm Horsfall protein等の各ネフロンセグメントマーカーの発現にも違いは認められなかった。一方で、Foxc1とFoxc2の片方のアリルがそれぞれ欠失するマウス(Foxc1+/-; Foxc2+/-)では、単なる水腎症から、多重複腎に至るまでの多様な奇形が発生すると同時に、軽度な糸球体形成異常も観察された。この結果は腎発生において、Foxc1とFoxc2が協調的に働いていることを示唆している。ポドサイトでのみFoxc1を欠失するマウスを作成し、糸球体傷害が成体において拡大するかどうか検討中である。さらにFoxc2 loxPマウスを作成中であり、間もなく利用可能な状態になる見込みである。KOマウスの作製に思ったより時間がかかっている。Foxc2マウスは胎仔数が少ない、新生仔の段階で全部死滅した、親マウスが体調不良で育児放棄した等の原因により、予定の繁殖数が確保できていない。Foxc1 conditional KOマウスは、導入時の清浄化に時間がかかってしまい、実験の開始が遅れている。培養ポドサイトへの遺伝子導入の効率が悪いために、実験結果の解釈に困難が付きまとっている。24年度が最終年度であるため、記入しない。予定している変異マウスを可能な限り早く作製し、予定の解析を行う。培養ポドサイトへの遺伝子導入方法の確立、および各ベクターの変更により、安定的した遺伝子発現系を構築する。
逆像概念を用いた法性決定理論再構築：数理モデルによる国際私法構造分析

国際的な法律紛争の解決のためには、その紛争解決のためにいずれの国の法を適用すべきかを決定するプロセス(「準拠法」の決定)が不可欠である。準拠法の決定のための規範である「国際私法」の総論的研究の発展に寄与することを将来的に見据え、本研究課題は、数学的概念を用いて国際私法の機能を記述する方法論を提案することを目標としている。平成30年度中、Asian Law Institute Conferenceにおいて本研究課題の下での成果を公表する機会を得て、外部からの批判を仰ぐことができた。また、それら外部からのコメントを反映させながら進めた研究の報告案が、次年度に開催される国際私法分野の国際カンファレンスにおいて採択されたことから、本研究の構想や進捗について一定の客観的評価が得られたものと思われ、本課題は全体としておおむね順調に進展しているものと考えられる。平成31年度においては、これまでの研究活動で得られた成果に対して、国際私法学者だけでなく他分野の専門家からもコメントを得られるよう公表を続け、本研究課題のとりまとめに取り組みたい。そして、これまでの研究活動の総括として、国際カンファレンスにおける研究報告および論文の執筆を通じて研究成果の公表を進めていく。また、国際私法の構造の記述・分析するための数理モデル原案の課題を特定・検証するために、国際私法分野の裁判例の収集・分析を進めているところであり、その成果の一部として判例評釈の執筆も行った。写像・像・逆像の概念を用いた国際私法のモデル化という新しい試みについて、モデル原案をまとめた研究報告案が、上記の国際カンファレンスにおいて採択されたことで、本研究の現段階の構想や進捗について客観的にも一定の評価が得られたと思われ、本課題は全体としておおむね順調に進展していると考えられる。平成30年度以降においては、これまでの研究活動によって特定された数理モデル原案の課題を体系的に整理し、それぞれへの対応策を講じることで、モデルの精緻化を図る。また、国際カンファレンスでの研究報告等を通じて外部からのコメントを積極的に得ながら、研究成果の公表も進めていく。
塩基配列決定による子宮頸癌、異形成、健常女性の網羅的HPV型データベースの構築

頸部正常例および頸癌症例からは30種のHPV型を決定、そのうち18種のHPV型の発癌リスク評価を行った。正常例におけるHPV陽性率な約10%であり、型別感染頻度は、52、51、35、53、56、16、33、90、91型の順に高頻度であった。これは、海外における高い16、18型感染頻度とは対照的であった。一方、頸癌症例におけるHPV陽性率は約90%であり、16、33、58、18、52型の順に高頻度であった。これも、16、18聖で頸癌例数のほとんどを占めるとする従来の報告とは異なっていた。発癌リスクについては、71、90、91型がlow-risk型であることを世界で初めて確定した。本研究では、塩基配列決定により、従来の方法で検出されたHPV型よりもさらに多様なHPV型の感染実態が明らかになった。今後はバリアントも含めた塩基配列の情報と、病型、予後との関連も含めてこの研究をさらに発展させていきたい。本研究は、沖縄県の子宮頸癌患者、異形成患者、健常女性におけるHPVの感染率、HPV型・バリアントを網羅的に明らかにすることを目的とする。具体的には、HPV DNAをL1コンセンサスプライマーを用いたPCRにより検出し、陽性検体のPCR産物の塩基配列を決定することによりHPV型・バリアントの同定を行っている。その結果、頸癌群(約300例)ではHPV陽性率は約90%であり、25種類の型・バリアントが同定された。また、異形成群(約120例)では陽性率約70%で22種類が同定された。さらに正常群(細胞診正常の健常女性約4,000例)では陽性率約10%で37種類が同定された。3群を合わせると40種類が同定され、公開データベースにマッチしない型を4種類(新14)、candidateとして登録された型と一致するものを1種類含んでいた。また、32型、71型、86型、新14は正常群にのみ見られた。一方、頸癌群と正常群を比較すると、HPV感染によるオッズ比は全体で61.9(95%CI=47.580.8)であった。型別に見ると、オッズ比が10を越えたものは、18型147.2(56.8381.6)、16型132.5(75.5232.6)、58型76.3(32.0182.0)、66型73.6(12.1447.1)、33型41.5(18.095.8)、59型39.3(10.3149.2)、68型のバリアント29.4(6.9125.5)、52型26.3(14.946.3)、31型24.5(9.067.2)、56型のバリアント19.6(7.452.0)、35型14.5(6.433.1)、53型10.9(3.633.0)などであった。現在、更に同定を進めるとともに病型別、年齢別の解析を行っている。
RSV感染症克服を目指した臨床分離株による「RSV妊婦ワクチン」の基礎的研究

Respiratory Syncytialウイルス(RSV)感染症は全世界的に大きな疾病負担でありワクチン開発が望まれている。本研究では実用化に最も近い「妊婦ワクチン」に繋がる基礎的研究としてRSV臨床分離株を用いたマウスでの感染実験、そして成人血清中の抗RSV中和抗体価測定を実施した。研究結果からワクチン作成時にはサブグループA、Bともに中和抗体を導き、遺伝子型の変化にも対応可能なエピトープの選択が重要であることが示唆された。RSVにはウイルス表面のG蛋白の抗原性の違いからサブタイプA、サブタイプBが存在する。さらに、それぞれのサブタイプには10を超える遺伝子型が存在する。異なるサブタイプ、遺伝子型が毎年のRSVの流行に関与していると考えられている。サブタイプAの遺伝子型の1つであるON-1は2011年にカナダのオンタリオ州で検出された、G蛋白第二可変領域に72塩基の反復配列を有する型で、2012年頃から世界各地で検出されている。福島においても2013年に初めて分離された。今回、マウスRSV感染モデルを用いサブタイプ、遺伝子型の異なるRSV臨床分離のそれぞれのワクチン効果について検討した。RSVサブタイプAの遺伝子型ON-1株が出現する2013年以前に流行していたサブタイプAの遺伝子型NA-1、NA-2、ON-1、そしてサブタイプBを用いマウスによる2つの感染実験を実施した。1つ目はBalb/cマウスにNA-1株を感染させ、ON-1株を感染させRSVを感染させ1か月後に血液を採取し、他のウイルス株に対する中和抗体価を測定した。NA1感染マウスの血清中の中和抗体価は、NA-1、NA-2、ON-1、サブタイプBに対してそれぞれ幾何平均で64倍、9倍、18倍、7倍であった。ON1感染マウスの血清中の中和抗体価は、NA-1、NA-2、ON-1、Bに対してそれぞれ幾何平均で16倍、6倍、32倍、8倍であった。2つ目としてBalb/cマウスにNA1株を感染させ、1か月後NA-1、NA-2、ON-1、B株を感染させ、呼吸変化、体重変化による重症度を検討した。再感染をNA1、NA2で行った場合、軽度の体重であった。ON-1、サブタイプBの順に重症化した。以上の結果から、ワクチン開発において、遺伝子型、サブタイプを考慮すべきであることが示唆された。マウスRSV感染モデルを用いサブタイプ、遺伝子型の異なるRSV臨床分離のそれぞれのワクチン効果について検討し、新たな知見が見いだせたため。RSVは2つのサブグループ(A、B)に分類され、さらに複数の遺伝子型が各サブグループ内に存在し、抗原的、遺伝的多様性が、毎年の流行、再感染の一因と考えられている。NA1, NA2は新潟市での2001年-2007年の株解析により初めて報告された遺伝子型であり、遺伝子型ON1は2011年にカナダのオンタリオ州で検出され報告された。いずれもグループAである。福島県では2008年にはNA1が、2009年、2010年においてはNA2が優勢であり、ON1は2013年から分離され、2015年には分離株の90%を占めている。本年度は、ON1出現前の2010年に採取したヒト成人血清を用い、サブグループAの遺伝子型NA1、NA2、ON1、サブグループBの遺伝子型B3について中和抗体価を測定し、中和抗体のサブグループ、遺伝子への交差活性について検討した。NA1、NA2、ON1、B3への中和抗体価の幾何平均はそれぞれ、48.5、60.3、33.3、89.6であった。32倍以上を示した血清は、NA1、NA2、ON1、B3それぞれにおいて88.6%、97.1%、77.1%、97.1%であった。各遺伝子型への中和抗体価の相関係数は、NA1-NA2、NA1-B3、NA2-B3、NA1-ON1、NA2-ON1、ON1-B3の組み合わせで、それぞれ0.71、0.36、0.35、0.70、0.68、0.30であった。ON1流行前から、ON1に対する中和抗体は存在したが、他の遺伝子型に比較して有意に低値であった。各遺伝子型においては同一のサブグループ内での中和抗体価は強い相関を示し、一方、異なるサブグループ間では弱い相関であった。以上より、遺伝子型特異的に中和抗体が誘導されることが推察され、さらに同一のサブグループ内では中和抗体の交差活性が示唆された。昨年度に実施したマウスRSV感染モデルを用いサブタイプ、遺伝子型の異なるRSV臨床分離株のそれぞれのワクチン効果について検討した。本年度は、前年度の研究結果をヒト成人血清を用いて検証した。ヒト検体を用いた検証に時間を費やし、マウスでの研究に十分な時間を費やすことができなかったため。血中のRSVに対する中和抗体価について初年度のマウスでの検討、2年度のヒトサンプルでの検討に引き続き、3年度は新たな遺伝子型(サブグループA、遺伝子型ON1)出現前後の血清を用い、ON1出現前後の成人血清を用い、中和抗体のサブグループ、遺伝子型への抗体誘導について検討した。大学倫理委員会

承認のもとに実施し、ウイルス感染症の血清疫学研究のために小児科医師(ON1流行前2010年;35人、後2016年;78人)から採取し、-80°Cにて保管した保存血清を用い、サブグループAの遺伝子型NA1、NA2、ON1、サブグループBの遺伝子型B3を用い中和抗体価を測定した。2010年の検体のNA1、NA2、ON1、B3への中和抗体価(幾何平均、倍)は、各々48.5、60.3、33.3、89.6、2016年では33.2、49.0、45.7、77.1であった。特にNA1とON1について統計的に有意な変化を認めた。先行論文においてRSV中和抗体価32倍以上ではRSV再感染による症状出現なしと報告があり抗体価の保有割合について検討した。32倍以上について2010年、2016年の検体(%)は、64倍以上でNA1に対しては57.1%から25.6%へ低下し、ON1に対しては28.6%から47.4%へ上昇した。いずれも統計的に優位な変化であった。さらに、中和抗体価の相関は各遺伝子型が異なっても同一のサブグループ内では強い相関、一方、異なるサブグループ間では弱い相関を示した。2010年、2016年の血清何れでも同様であった。3年間の研究により、RSVワクチン作成時にはサブグループA、Bともに中和抗体を導き、遺伝子型の変化にも対応可能なエピトープの選択が重要であることを示唆された。Respiratory Syncytialウイルス(RSV)感染症は全世界的に大きな疾病負担でありワクチン開発が望まれている。本研究では実用化に最も近い「妊婦ワクチン」に繋がる基礎的研究としてRSV臨床分離株を用いたマウスでの感染実験、そして成人血清中の抗RSV中和抗体価測定を実施した。研究結果からワクチン作成時にはサブグループA、Bともに中和抗体を導き、遺伝子型の変化にも対応可能なエピトープの選択が重要であることが示唆された。1年目と同様の動物実験をアジュバントを用い実施し、さらに抗体の親和性(アビディティー)についても検討する。当初の計画通り、マウスRSV感染モデルでの研究を実施する。臨床ウイルス学旅費の発生する国内学会への出席が少なかったため、次年度使用額が生じた。研究計画にあったマウスを用いた研究がやや遅れ気味なため、次年度使用額が生じた。国内外の学会に計画的に参加し、成果の発表ならびに情報収集に努める。計画に従って研究を実施する。