hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
哺乳動物卵における中間径線維の再配置の意義とこれに関わるシグナル伝達経路の解明

哺乳動物卵の成熟過程における中間径線維の分布と機能について検討した。ブタ卵ではケラチンとビメンチンは明確ではなかったが,ニューロフィラメント(NF),GFAP,ネスチンおよびデスミンの卵成熟に伴う動態を明らかにした。NF,GFAPおよびデスミンは卵の成熟に伴い蛍光強度が増加したが,ネスチンは減少した。興味深いことに, NF,GFAPおよびネスチンは脂肪滴移動への関与が示唆された。さらにNFは,染色体分離に関与する可能性が,またデスミンはマイクロフィラメントと協働して,分裂装置を卵表層へ配置している可能性が示唆された。細胞周期因子ならびにRhoキナーゼが中間径線維の分布に及ぼす影響も考察した。最近の研究により,一部の中間径線維が卵母細胞において発現することが報告されているが,その他の中間径線維の発現の有無,あるいは微小管やマイクロフィラメントとの関連など,その生物学的意義についてはほとんどわかっていない。そこで、中間径線維がこれまで知られていない働きをしている可能性を追求する必要があると考えられた。平成25年度は,哺乳動物における卵胞の発育過程ならびに卵母細胞の成熟過程における細胞骨格タンパク質(アクチン,デスミン,ケラチンならびにビメンチン)とモータータンパク質ミオシンの動態について免疫組織化学法と免疫蛍光染色法により追跡した。ゴールデンハムスターとブタを供試し,得られた結果は以下の通りである。1.ハムスター卵巣と卵母細胞に関する結果(1)二次卵胞以降の卵母細胞にアクチン,ミオシン,デスミンが検出された。(2)免疫蛍光法により,透明帯に付着した卵丘細胞にもアクチン,ミオシン,デスミンの局在が確認された。(3)卵の成熟に伴い,卵細胞質中のデスミンは有意に増加し(P<0.01),ミオシンも増加する傾向が認められた(P=0.08)。したがって,デスミンとミオシンも卵の成熟に関与する何らかの機能を持つことが示唆された。2.ブタ卵巣に関する結果(1)卵胞の発育ステージに拘わらず,ブタ卵母細胞にはケラチンとビメンチンの局在は確認できなかった。(2)卵胞上皮細胞(顆粒層細胞)では,ビメンチンの染色性が観察されたが,ケラチンは陰性であった。(3)二次卵胞以降では,卵母細胞に接する顆粒層細胞と基底膜側の顆粒層細胞にビメンチンの陽性反応を認めた。したがって,ブタ卵胞の発育に,中間径線維タンパク質であるビメンチンが関与する可能性が示唆された。成熟過程における哺乳動物卵の細胞骨格(微小管,マイクロフィラメントおよび中間径線維)の動態について組織免疫化学法,免役蛍光染色法,またはウエスタン・ブロット法により観察し,主に蛍光顕微鏡と画像解析装置を利用した。平成24年度はブタ卵を体外成熟培養して,あるいは各成熟ステージの生体内ハムスター卵を用いて,中間径線維,とくにビメンチン,ネスチンならびにデスミンの動態を追跡した。また,卵巣を組織免疫化学的に検討し,卵巣中の各組織における中間径線維の分布を観察した。卵子中に存在が確認された場合には,ウエスタン・ブロット法により各成熟ステージでの濃度変化を追跡した。卵巣組織では,ビメンチン、ネスチンならびにデスミンは血管内皮細胞に共通して存在した。まず,ビメンチンは胞状卵胞に発育した卵胞の顆粒層細胞,特に基底部側と内腔側に染色性が認められた。しかし,卵母細胞はビメンチンの染色性を示さなかった。このことから,ビメンチンは卵子に直接というよりはむしろ卵胞発育に関与していることが示唆された。次に,ネスチンは内卵胞膜細胞と卵母細胞に局在していた。内卵胞膜細胞は内分泌であり,ネスチンとの関連性が,また卵子においてもネスチンが機能を持つことが示唆された。ウエスタン・ブロット法による検討により,GV期の卵母細胞で最もネスチン濃度が高く,卵が成熟するにつれネスチン濃度が低下した。最後に,デスミンは成熟した卵母細胞の表層に強染した。その他の卵胞組織には存在しなかった。したがって,卵母細胞の表層収縮と囲卵腔の形成に関与しているものと推察された。この他に,次年度の予備実験として蛍光標識された二次抗体をハムスター卵内にマイクロインジェクションしたところ,卵子が破壊されることなく満足すべき蛍光強度が得られた。マイクロインジェクションの条件が確立できたと判断している。【目的】哺乳動物卵における中間径線維の生理学的な意義を明らかにするために,ブタ卵母細胞におけるNF,GFAP,Nestinの分布とその機能について検討した。【方法】未経産雌豚から採卵し体外成熟させ,GV,MIおよびMII期卵を準備した。

各期の卵は固定(MTSB-XF)し,各中間径線維の局在を免疫蛍光染色と共焦点レーザー走査型顕微鏡によって調べた。【成績】ブタ卵には3種全ての中間径線維から構成される網目構造が認められた。またブタ卵には多胞性の脂肪滴が存在するが,DIC像と蛍光像を比較すると中間径線維のネットワークが脂肪滴を網の目のように包んでいた。卵細胞質の各中間径線維の平均蛍光強度は,MI期からMII期にかけNFは有意に増加したが,Nestinは減少した。他方,GFAPでは卵成熟中有意な濃度変化はなかった。とくに,NFはMI期で分裂装置の周囲に集中し始め,MII期では分裂装置のβ-tubulinの局在に重なるように,すなわち紡錘糸に重なるように陽性反応を示した。【結論】ブタ卵のNF,GFAPおよびNestinは単に細胞骨格としての機能だけでなく,脂肪滴移動への関与が伺われた。さらにNFは,減数分裂時の染色体分離に関与する可能性が示唆された。2.ブタ卵母細胞における収縮性中間径線維Desminの分布と機能【成績】ブタ卵母細胞質にDesminが検出され,蛍光強度はGV期からMII期にかけて増加した。MI期とMII期にかけて分裂装置がDesminで強染し,その蛍光強度は一次極体に匹敵して強かった。Desminに強染される部分はマイクロフィラメントの局在と重なっていた。【結論】Desminはマイクロフィラメントと協働して,卵表層へ分裂装置を配置している可能性が示唆された。家畜繁殖学中間径線維として多様なタンパク質が知られているが,研究開始当初に予定していた中間径線維タンパク質であるケラチン,ビメンチン,デスミン,ネスチン等の局在を明らかにしてきたので,研究計画はおおむね順調に進展していると判断している。研究計画通りに進行している。哺乳動物卵における各種中間径線維の再構築に関わるシグナル伝達経路を解明するために,主要な制御因子の機能を阻害する阻害剤を添加し,哺乳動物卵の成熟培養を行う。これにより,成熟各ステージでの機能阻害を誘発して,その影響を追求する。機能阻害後の中間径線維の再構築の状況等から主要な制御因子の役割を明らかにしていく。また,微小管またはアクチンマイクロフィラメントとの関連についても検討する。哺乳動物卵における中間径線維,ビメンチンについては卵子内ではなく卵胞内での機能が推察されたので,ケラチンとの関連を含め検討したい。ネスチンについて卵胞膜細胞に局在するので内分泌の情報,特にゴナドトロピンとの関連が示唆される。未成熟卵巣と成熟卵巣とで比較する必要があると考える。また,デスミンについては囲卵腔の形成に関与していることが示唆されるので,収縮性のタンパク質であり,マイクロフィラメントのモータータンパク質であるミオシンとの相互作用を検討する必要がある。この際に,デスミン,またはミオシンの抗体をマイクロインジェクションすることによって,それぞれの機能阻害を誘発して,哺乳動物卵における中間径線維の生理的重要性を明らかにしたい。さらに,それぞれの中間径線維の分布に関わるシグナル伝達経路を検討するために,MAPK,MPFあるいはRhoキナーゼの各種阻害剤と共培養することにより,それぞれの中間径線維の分布への影響を明らかにしたい。該当なし
肥満関連遺伝子多型と運動および食事介入効果の検討

本研究は肥満関連遺伝子の1つであるPPARγ2遺伝子のPro12AlaおよびC1431T多型と体力、体組成,メタボリックシンドロームリスクとの関連について横断的に検討した。被験者は、健康な日本人男女716名とした。測定項目は、メタボリックシンドローム関連指標(BMI、血糖値、血中脂質、血圧等)、体力、身体組成(DXA法)、及びPPARγ遺伝子多型であった。遺伝子多型はTaq-Man法により同定した。被験者は、年代別最大酸素摂取量の高い群と低い群の2群に分類し、さらにPPARγ遺伝子C1431T多型のCC群およびCT+TT群の2群に分類し、年齢を共変量とした2元配置分散分析により比較検討した。その結果、若年男性被験者の場合は、体力とPPARγ2遺伝子のC1431T多型はメタボリックシンドロームリスク(Z値)に対して有意な相互作用が認められた。しかし、この関係は、中高齢男性および女性では認められなかった。さらにPro12Ala多型については、どのグループにおいても体力、体組成,メタボリックシンドロームリスクとの有意な関連は認められなかった。本研究の結果から、肥満関連遺伝子の1つであるPPARγ2遺伝子のC1431T多型のCC多型を持つ若年男性が低体力の場合、メタボリックシンドロームリスクが増強することが示された。本研究の目的は,1年間の運動および食事介入試験を実施し,肥満関連遺伝子多型と運動および食事による減量効果について検証することである.本研究の最終的な目標は,肥満関連遺伝子の1塩基多型(SNP)解析から個別化された生活習慣改善プログラムを提供する,「テーラーメイドヘルスケアプログラム」を開発することにある.平成21年度は,肥満者の運動および食事介入を1年間実施するとともに、18-78歳までの男女716名を対象に、基礎測定項目として,身体組成,行動分析,血液検査に加え,過去の運動習慣や食事習慣をアンケート調査にて調査し,また体力測定として最大酸素摂取量や脚筋力を評価した。さらに、採血によって得られた血液成分からDNAを抽出し、生活習慣病に関連するペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ型(PPARγ)およびホモシステイン(MTHFR)遺伝子多型を解析し、体力との関運について横断的に分析した。その結果、両遺体子多型について体力との相互関係が認められた。すなわち、生活習慣病関連遺伝子を保有していても、有酸素性能力をあらかじめ高く維持することで生活習慣病リスクを軽減できる可能性が示唆された。これらの結果は、Physiological Genomics誌において掲載が許可されるとともに、Obesity誌に現在投稿中である。今後は、これらの遺伝子多型に及ぼす運動介入研究の効果について検討し、「テーラーメイドヘルスケアプログラム」の開発のための基礎データを構築する予定である。本研究の目的は,1年間の運動および食事介入試験を実施し,肥満関連遺伝子多型と運動および食事による減量効果について検証することである.本研究の最終的な目標は,肥満関連遺伝子の1塩基多型(SNP)解析から個別化された生活習慣改善プログラムを提供する,「テーラーメイドヘルスケアプログラム」を開発することにある.平成22年度は,全被験者についてTaq-man法による肥満関連遺伝子の多型解析を実施した.さらに,遺伝的な要因以外の食事や体力,基礎代謝など環境的な要因についても分析し,肥満解消効果に対する遺伝-環境要因の相互作用を横断的に分析した.その結果、肥満に関連するペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ型(PPARγ)遺伝子多型を保有している者でも高体力者の場合では肥満しやすい遺伝的効果を弱める可能性が認められた。この結果は、2010年のPhysiological Genomics誌43(3)において掲載された。今後は、その他の遺伝子多型について体力及び身体活動量との相互関係について検討するとともに、これらの遺伝子多型に及ぼす運動介入研究の効果を調査し、「テーラーメイドヘルスケアプログラム」の開発のための基礎データを構築する。

予防医学の分野における現在までの肥満遺伝子研究の応用例は,遺伝子検査そのものに焦点が当てられていて,検査後にどのような改善プログラムを提供するのかについては着目されていない.そこで本研究は肥満関連遺伝子多型と体力、体組成,メタボリックシンドロームリスクとの関連について検討した。被験者は、健康な日本人男女716名とした。測定項目は、メタボリックシンドローム関連指標、体力、身体組成(DXA)、及びPPARγ遺伝子多型であった。被験者は、年代別最大酸素摂取量の高い群と低い群の2群に分類し、さらにPPARγ遺伝子C1431T多型のCC群およびCT+TT群の2群に分類し、年齢を共変量とした2元配置分散分析により比較検討した。その結果、体力と遺伝子多型はメタボリックシンドロームリスク(Z値)に対して有意な相互作用が認められた。さらに、肥満関連遺伝子多型と強度別身体活動時間およびメタボリックシンドローム(MetS)リスクとの関連性について横断的に検討した。被験者は健康な成人女性302名とし、問診票の記入および安静時血圧の測定後、採血を行い、中性脂肪、HDLコレステロール、血糖値、HbA1c、肥満関連遺伝子多型を解析した。肥満関連遺伝子(多型)は、PPARγ(C1431T)、FABP2(Ala54Thr)、B3ADR(Trp64Arg)、UCP1(A-3826G)、UCP2(Ala55Val)、LEPR(Gln223Arg)、GHRL(Leu72Met)について解析した。身体活動強度および時間は3軸加速度計によって評価した。B3ADR遺伝子のTrpArgおよびArgArg型は、MetSリスク(Z値)と低中強度身体活動時間との間に有意な相関が認められたが、高強度身体活動時間との間に有意な相関は認められなかった。UCP2遺伝子のAlaValおよびValVal型は、MetSリスクと低強度身体活動時間との間に有意な相関は認められなかったが、中高強度身体活動時間との間に有意な相関が認められた。これらの結果は、オーダーメイド運動処方の基礎データとして活用できると考えられる。
トリフルオロメチル化剤の開発とタンパク質表面におけるシステイン残基の特異的反応

近年,含フッ素有機化合物が医農薬の分野で注目を集めており,中でもトリフルオロメチル基を有する有機化合物は重要なターゲット分子である。しかし直接的なトリフルオロメチル化法の報告例は少なく実用的な方法には程遠い。そこで我々はYagupolskii-梅本タイプ試薬の拡張版である,ベンゾチオフェン骨格を有する求電子的トリフルオロメチル化試薬を開発したので報告する。トリフルオロメチル化試薬はortho-ethynylaryltrifluromethylsulfanを基質として用い,トリフルオロメタンスルホン酸を添加剤として用いることにより分子内環化反応が進行し,目的のベンゾチオフェン骨格を有するトリフルオロメチル化試薬を得ることに成功した。本試薬を用いてβ-ケトエステルやジシアノアルキリデンに対するトリフルオロメチル化反応を検討したところ特に懸案であった鎖状のβ-ケトエステルに対して高い反応活性を示した。さらに試薬の2位の置換基の影響を調べたところシクロプロピル基を有する試薬の反応性が特に高いことが分かった。また試薬の2位に(+)-カンファーから誘導したキラルな置換基を導入し,キラル試薬を用いたエナンチオ選択的トリフルオロメチル化反応も検討したので報告する。トリフルオロメチル化反応は求核的反応と求電子的反応に大別できる。当研究室では求核的トリフルオロメチル化反応は(トリメチルシリル)トリフルオロメタン(Ruppert-Prakash試薬)を用いたケトンやアゾメチンイミンに対する高エナンチオ選択的な求核的トリフルオロメチル化反応を報告している。一方で求電子的不斉トリフルオロメチル化反応はほとんど研究がなされていない。検討の結果梅本試薬とキラル塩基を用いることで,β-ケトエステルに対して不斉求電子的トリフルオロメチル化反応を達成することができた。つまり基質に1-インダノン骨格のメチルエステルを選び,塩基としてキラルグアニジンを用い,種々条件検討を行ったところハロゲン系の溶媒を用いたときにエナンチオ選択性が発現することがわかった。さらに反応温度に関しては低温の方がエナンチオマー過剰率が高く,塩化メチレン/クロロホルム=1/1溶媒中,-80°Cにて反応を行うことにより70%eeで目的のトリフルオロメチル化体を得ることに成功した。
認知症高齢者の人生の統合を促すケアプログラムの開発と評価

本研究の目的は、認知症高齢者の人生の統合に向かう生活行動の実態と人生の統合へ向かうケアを明確にすることである。研究者は、施設内で暮らす認知症高齢者を参加観察した。そこで観察された認知症高齢者の行動、感情、思い、ストレス、人間関係、環境を包括的に分析し、日常生活で直面する人生の課題をまとめた。また、認知症高齢者に行なわれた人生の統合へ向かうケアをまとめた。本研究は、認知症高齢者のストレスパターンを踏まえた人生の統合を促すケアプログラムの開発と評価を行うことが目的である。今年度は、ケアプログラムの開発の段階を進めた。まず、ストレスから捉えた認知症高齢者の行動の意味や傾向を分析する方法について、認知症高齢者の行動の新たな意味を見いだすために、まず5名の認知症高齢者の唾液アミラーゼ活性値の増減に関わる行動の意味を再分析した。その結果、親しみを感じる人と関わりを楽しむ、心の楽しむことをする、ストレスのバランスをとる、周囲の人の世話をする、人生の振り返りを行う等の人生の課題につながる内容が認められ、認知症高齢者の一つ一つの言葉や行動に意味があることが示唆された(日本看護研究学会第39回学術集会で発表)。また、他のエスノグラフィーを用いた共同研究において、他者との関わりや、その環境における認知症高齢者の人生の課題につながる内容が得られることが示唆され、環境の重要性を確認した。これらの、研究方法の検討に基づいて、計画書を検討し、当大学の倫理委員会の承認を得た。研究を行う施設の承諾を得て、対象の認知症高齢者・その家族に同意を得てデータ収集を進めている。データは、参加観察による行動・環境の観察、唾液アミラーゼの測定、アクチグラフにより行っている。一部の分析では、戦争体験の中での隊長としての役割と課題、怒りで表す親近の情など認知症高齢者の人生の課題に関わる内容が、研究者の人生の課題をも浮き彫りにしながら、様々な場面や人を変え綾なされていることが示されつつある。今後は、さらに分析を踏まえてデータ収集を行い、アクチグラフのデータも加えて分析を進め、発達の視点から捉えた認知症高齢者のストレスパターンを明らかにし、ケアプログラムを開発する予定である。具体的には、今年度は、ケアプログラムの開発の段階の一部を実施した。まず、ストレスから捉えた認知症高齢者の行動の意味や傾向を分析する方法を洗練するために、学会に参加し認知症高齢者の研究の情報収集を行い、研究者との交流を深め、認知症高齢者のさまざまなあり様について知見を得た。加えて、用いる分析方法の可能性を検討し、エスノグラフィーに注目した。そこで、エスノグラフィーについて専門的な学びを深め、研究者と交流を通して、研究方法への示唆を得た。認知症高齢者の施設で情報を収集し、エスノグラフィーをどのように用いることができるかを検討中である。また、認知症高齢者のストレスパターンを明らかにするために、認知症高齢者のストレスの増減に関わる行動の意味について人生の課題から捉えて分析した。様々な言葉や態度で相手を見極める、素直な有り様を守るなど、人生の課題につながる内容が明らかとなった。この結果は平成25年度に学会で発表予定である。今後は、参加観察とストレス指標などのデータ収集を行い、分析方法を定めて、発達課題の視点から捉えた認知症高齢者のストレスパターンを明らかにする予定である。本研究の意義は、認知症高齢者が他の高齢者と同様に人生の統合の段階にあり、発達し続けている存在であることが具体的に明らかとなり、認知症高齢者が活き活きと生きることを支えるケアプログラムについて発達の視点から開発・評価するものである。今年度は、引き続きケアプログラムの開発の段階を進めた。前年度の分析内容を踏まえて、データ収集とデータ分析を行った。データ収集は、9名の認知症高齢者の人や環境との関わりを参加観察し、唾液アミラーゼ活性値の測定を終えた。装着拒否のあった認知症高齢者以外のアクチグラフの測定を行った。それらのデータを分析して、過去の家族との関わりの中での課題、戦争中の出来事の中での課題、人との関わりの中での課題、空間を超え、行き来する中での課題などがみられた。認知症高齢者は、現実を通して過去とつながり、また他の世界とつながり、現実の中で自身が直面している課題に向き合っていた。その課題の内容は、人やそれらの人々が作り出す環境により、参加観察中に内面に向かう方向に進んだり、環境の違いによって課題の焦点が変化していた。この変化を引き起こしている人の関わりや環境の影響の分析も踏まえて、ケアプログラムの内容に活かす必要があると考えた。今年度も引き続き、ケアプログラムの開発の段階を進めた。データ収集を行った内容を分析して、人生の課題に関するテーマを詳細に分析して、学会で発表した。環境との関わりからみた人生の課題では、「親しみを感じる人と関わりを楽しむ」「関係性がうまくいかない人と関わり続ける」「好ましく感じる人の世話をする」「人生の振り返りをする」「自然を親しい人と共に楽しむ」などがみられた。

「関係性がうまくいかない人と関わり続ける」という人生の課題において、その関わりが難しい状況を繰り返し、ケア的な関わりによるきっかけから、関わり合える状況に変化していた。ただ、そこには個人の人生の課題はまだ残されており、その人生の課題の奥にある特性を変化させるべく、段階を経ながら、課題の達成へ向かっている状況がうかがえた。認知症である高齢者は、日々の生活の中で人生の課題に直面しつつ、その課題を達成する努力を重ねていた。認知症高齢者に関わる人々は、日々の中で人生の課題に直面していることに注目して、その個人の呼びかけに応じて、その課題の達成に向けて関わることが必要であることが示唆された。この人生の課題に注目する視点は、人が何のために生きているかということに気づくきっかけともなり、何を大切にしてケアするかということへの気づきを生み出すものとなると考える。助教が1名不補充となり、少ない人数で研究を行ったため、分析を中心に進めた。人生の課題については、施設の環境との関わりからみることはできた。しかし、追加のデータ収集、プログラムの開発まで至らず、遅れている状況にある。後半から、もう一人の助教も研究にはあまり関われない状況となり、人員的にも厳しい状況が続いている。平成28年度は、もっと厳しい状況になることが予想されている。マンパワーの確保が一番の課題である。本研究は、認知症高齢者のストレスパターンを踏まえた人生の統合を促すケアプログラムの開発と評価を行うことである。今年度も引き続き、ケアプログラムの開発の段階を進める予定であった。マンパワーの不足、施設の環境の変化への対応不足により、ほとんど活動できていない状況である。人生の課題については、今までに分かった「親しみを感じる人との関わりを楽しむ」、「関係性がうまくいかない人と関わり続ける」等の日常の中から抽出される内容に加えて、在宅での介護経験から、繰り返す言葉の中に、太母のようなユングの原型に近い内容があることが分かった。その人の生きざまや周囲の人々の状況にも共鳴しつつ、あることが伺えた。このような、さらに深い人生の課題にも目を向けて、その人の生きざまや周囲の人々のことについても情報を収集し、分析を進めていこうと考えている。また、一瞬一瞬の微妙に切り替わる言動を通して、奥にある課題も変化している。夕方から夜にかけて、内面の奥深い内容が現れる可能性があり、参考に進めていきたい。入所基準の改正に伴い、調査する施設において、重度の認知症高齢者が増え、体験できる内容が限られるようになった。そこで、日常生活に近い状況にあることが豊かな体験を得るためには必要となった。そのような施設での研究準備に時間がかかった。認知症高齢者の睡眠覚醒リズムを測定するためにアクチグラムを装着しているが、1週間装着しておくことが難しく、装着を続けることができなかった。また、アクチグラフの解析にも時間を要しており、業者に依頼することで時間の短縮を図ることとした。また、在宅での認知症高齢者の看護を経験して、人生の課題について、日常やその人生に根ざした分析ができ、また家族と共有することでその内容を確かめることができた。その経験を活かし、日常に近い環境を満たす、研究の場への変更が必要と考えた。
LCブースターを用いた埋込機器用体内留置電源ステーションシステムの開発

本研究は,体内埋込医療機器のための安定な体内電源構築である.数W数十Wレベルにおける医療機器の電源は,この電源システムが備えられた空間に居るだけで常時安定した電力供給が為される事となる.まず電力伝送におけるブースターコイルの特性確定と負荷適用範囲の確認を行い送受電間コイルに最大の冗長性を持たせた場合の負荷インピーダンス調整について目処を立てた.また,効率の良い給電と負荷端電圧安定化の両立については直列共振状態とLCブースター方式が重負荷領域で効率最大であり,並列共振型は軽負荷でピークを迎えることが確認できた.これにより安定した体内留置電源の基礎を確認する事ができた.本研究は,体内埋込医療機器のための安定な体内電源構築である.数W数十Wレベルにおける医療機器の電源は,この電源システムが備えられた空間に居るだけで常時安定した電力供給が為される事となる.まず電力伝送におけるブースターコイルの特性確定と負荷適用範囲の確認を行い送受電間コイルに最大の冗長性を持たせた場合の負荷インピーダンス調整について目処を立てた.また,効率の良い給電と負荷端電圧安定化の両立については直列共振状態とLCブースター方式が重負荷領域で効率最大であり,並列共振型は軽負荷でピークを迎えることが確認できた.これにより安定した体内留置電源の基礎を確認する事ができた.今年度は,ブースターコイルの必要個数と最適コイル仕様を算出し負荷に合わせた仕様決定を行う目的で研究を進めた.体内埋込デバイスを対象としている事から,生体組織を媒介とした場合の電力供給に対する影響について検討を行い,本方式の特徴である,コイル間結合が低い場合においてもエネルギー供給が可能な点を最大限に生かす為に,送電側電源より離れた地点での電力受電を目標とし,病室や,寝室等の居住空間至る所でも所望の電力が得られる様なシステム構成について検討を加えた.体内留置型電源システムについては,当初予定通り検討をはじめ,体内での各種動作について模擬生体を用いて検討を行った.LCブースター方式を用いた電力伝送におけるブースターコイルの特性確定と負荷適用範囲確認を行い,LCブースター方式の基本原則は電磁誘導則に従うものの,ブースターコイルの仕様に柔軟性がある事から,送電側と受電側ブースターコイルの結合係数を0.10.5の範囲に設定して,送受電間コイルに最大の冗長性を持たせた場合の負荷インピーダンス調整について目処を立てた.この結果としては予定通り,対象となる負荷が決定した場合の本方式が対応可能な電力範囲を絞り込む事ができた.生体組織を媒介としたブースター条件の確立と電気的伝送パラメータの抽出については,ファントム組織を用いてその影響を検討し,体内側である受電側ブースター部分の伝送と,送受電コイル間による伝送効率測定からその影響を検討した.体内留置電源ステーションからの送電とブースターコイルでの受電確認も行い,送受電一対一の構成に於いて,体内に留置した電源ステーションよりブースターコイルでの受電を確認する事ができた.以上を以て5W10Wレベルの電力伝送が行える事を初年度の検討して確認する事ができた.本研究の目的は,近年増え続けている体内埋込医療機器のための安定な体内電源構築である.数W数十Wレベルにおける医療機器の電源は,この新電源システムが備えられた空間に居るだけで常時安定した電力供給が為される事となり,この新しい概念の電源システム構築について検討を行った.初年度は,ブースターコイルの必要個数と最適コイル仕様を算出し負荷に合わせた仕様決定を行う目的で研究を進めた.体内留置型電源システムとして,体内での各種動作について模擬生体を用いて検討を行った.具体的にはLCブースター方式を用いた電力伝送におけるブースターコイルの特性確定と負荷適用範囲確認を行った.また,LCブースター方式の基本原則は電磁誘導則に従うものの,ブースターコイルの仕様に柔軟性がある事から,送電側と受電側ブースターコイルの結合係数を0.10.5の範囲に設定して,送受電間コイルに最大の冗長性を持たせた場合の負荷インピーダンス調整について目処を立てた.生体組織を媒介としたブースター条件の確立と電気的伝送パラメータの抽出については,ファントム組織を用いてその影響を検討し,体内側である受電側ブースター部分の伝送と,送受電コイル間による伝送効率測定からその影響を検討した.送受電一対一の構成に於いて,留置した電源ステーションからの受電を確認する事ができた.続いて次年度は,効率の良い給電と負荷端電圧の安定化を両立する方法について検討を行った.直列共振状態とLCブースター方式が重負荷領域で効率最大であり,並列共振型は軽負荷でピークを迎えることが確認できた.留置電源設計の際は,消費電力が大きい重負荷時に効率が高くなるよう調整されるため,効率の観点からは本方式が有利であるといえる.これにより,直列共振同様の効率特性を保ちながら負荷端電圧変動が抑えられる安定した体内留置電源の基礎を確認する事ができた.生体電磁工学本研究最大の目的は,近年増え続けている体内埋込医療機器のための安定な体内電源構築を行う事である.

本研究期間内ではLCブースター方式による体内への電力供給確認,体内埋込可能な送受電コイルの小型化,体の動きを考慮した,体内電源ステーションの構築を主に,体内機器を埋め込んだ患者が,ある一定区域内で自由に動き回る事が可能な広域でのエネルギー伝送の実現であるが,まずは5W10Wレベルの伝送を確認できた事により当初予定通りの進捗と考えられる.今後の研究方針としては,今年度の5W10レベルの電力値を確定させ,更に一対一での基本構成であったシステムを発展させる事で,体内留置電源ステーションに対して複数のブースターコイルに対応した本システムが臨床で使用される状況を想定して検討を進める.まず,体内に複数のブースターコイルを配置した場合の受電特性について検討する.体外側送電システムと体内留置電源ステーションとの安定動作を確認し,その後受電ブースターコイルを最大5つまで設定してその受電動作を確認する.このブースター数である5つは,上肢,下肢,更に一つの臓器デバイスを想定している.特にブースターコイル同士がが近傍に配置された場合には,自身の結合も発生することからその相対距離をパラメーターにして確認する.特に本システムは低結合状態での動作が基本となることから,精密な測定を行う.その後,受電側,体内電源,受電ブースターの磁束分布確認を行い,相対距離との整合性を確認する.この検討後に受電電力の負荷特性実験を行う.続いて,本検討で得られる最大の効果は,埋込医療機器を装着した患者が,居室や寝室等の空間的に限られた場所にいる場合は,その場所に滞在する限りはLCブースター伝送により常に電力が供給され,電源の心配をする事無く生活できる事が最大の目的である.つまり体内側ブースターコイルとの結合とは別途,空間に於ける送受電特性も確認する必要がある.コイル間距離を変化させた場合のLCブースター条件を維持するためのパラメーターと,伝送効率について検討する.コイル間距離を変化させても,周波数や電圧等の可変可能なパラメータの組み合わせを考慮し,LCブースター条件が成り立つコイル間最大距離を導きだし,伝送距離の最大値を得る.送受電伝送デバイス小型化及び体内留置電源ステーションの電源容量算出と,最終的に小型化された各種デバイスに於いて,最大の伝送距離を定量的に得てまとめとする.次年度使用額は,資料収集など今年度の研究を効率的に推進した事に伴い発生した未使用額である.平成26年度請求額とあわせ,平成26年度の研究遂行に有効に使用する予定である.
乳癌の抗癌剤感受性に影響を及ぼすDNA修復機構の解析

本研究は乳癌の抗癌剤感受性に影響を及ぼすDNA修復機構を明らかにする目的で家族性乳癌および卵巣癌の原因遺伝子産物であるBRCA1による基質のユビキチン化がDNA損傷応答に果たす役割を解析することを目的とした。申請者らはBRCA1の基質としてヌクレオフォスミン(NPM1)とRNAポリメラーゼの共通サブユニットであるRPB8を同定した。平成18年度は主としてRPB8について解析し、新たに1)内因性のRPB8とBARD1の結合、2)精製したタンパク質によるin vitroにおけるRPB8のユビキチン化、3)RPB8のユビキチン化はLys6-結合型ユビキチン鎖によること、4)siRNAによるBRCA1のノックダウンによって紫外線照射後のin vivoのRPB8のユビキチン化が抑制されること、5)siRNAによるBRCA1のノックダウンによって内因性のRPB8の細胞内半減期が短縮すること、6)RPB8のユビキチン化しない変異体を安定的に発現するHeLa細胞株のDNA傷害にたいする感受性が亢進する際に、p53のSer15のリン酸化が誘導され、Caspase 3の活性が上昇していること、を見出した。平成19年度はNPM1を中心に解析を行った。BRCA1によってユビキチン化されないNPM1変異体とその安定的発現細胞株を作成したが、この細胞ではBRCA1によるユビキチン化が欠損した表現型を正確にみることはできないことが判明した。BRCA1によるNPM1のユビキチン化が果たす役割としてDNA損傷後のヒストンシャペロン活性を変化させる可能性が考えられたため、これをin vitroにて証明する手段として、in vitroにおけるNPM1のユビキチン化の系を確立した。さらにリコンビナント蛋白質、NPM1,BRCA1-BARD1,Ube2w,Ubc13,Mms2を精製し、これらを用いたin vitroにおけるBRCA1-BARD1によるNPM1のDNA損傷修復に必須なLys63結合型ユビキチン化の系を確立した。家族性乳癌および卵巣癌の原因遺伝子であるBRCA1はDNA修復を含む多くの癌抑制経路を統括制御するハブ蛋白質である。BRCA1はBARD1と2量体としてユビキチンリガーゼという酵素活性を有するが、申請者らはその基質としてヌクレオフォスミン(NPM)とRNAポリメラーゼの共通サブユニットであるRPB8を同定した。本研究ではBRCA1-BARD1による基質のユビキチン化が抗癌剤感受性に与える影響について解析している。RPB8に関しては新たに1)内因性のRPB8とBARD1の結合、2)精製したタンパク質によるin vitroにおけるRPB8のユビキチン化、3)RPB8のユビキチン化はLys6-結合型ユビキチン鎖によること、4)siRNAによるBRCA1のノックダウンによって紫外線照射後のin vivoのRPB8のユビキチン化が抑制されること、5)siRNAによるBRcA1のノックダウンによって内因性のRPB8の細胞内半減期が短縮すること、6)RPB8のユビキチン化しない変異体を安定的に発現するHeLa細胞株のDNA傷害にたいする感受性が充進する際に、p53のSer15のリン酸化が誘導され、Caspase3の活性が上昇していること、を見出した(Cancer Res.,67:951,2007)。NPMに関してはBRCA1によってユビキチン化されないNPM変異体とその安定的発現細胞株を作成した。

また、臨床検体を用いた研究としては聖マリアンナ医科大学の生命倫理委員会へもヒトゲノム遺伝子解析研究部会・臨床試験部会で了承を得て、患者の同意を得た後、術前化学療法施行前後の乳癌組織を採取し、DNA修復機構関連因子の解析を行つそおり、現在までに41例の組織を採取した。本研究は乳癌の抗癌剤感受性に影響を及ぼすDNA修復機構を明らかにする目的で家族性乳癌および卵巣癌の原因遺伝子産物であるBRCA1による基質のユビキチン化がDNA損傷応答に果たす役割を解析することを目的とした。申請者らはBRCA1の基質としてヌクレオフォスミン(NPM1)とRNAポリメラーゼの共通サブユニットであるRPB8を同定した。平成19年度はNPM1を中心に解析を行った。BRCA1によってユビキチン化されないNPM1変異体とその安定的発現細胞株を作成したが、NPM1のユビキチン化を抑制するためには23個のLys残基をArg残基に変異させなければならず、この中にはSUMO化部位も含まれるため、BRCA1によるユビキチン化が欠損した表現型を正確にみることはできないことが判明した。BRCA1によるNPM1のユビキチン化が果たす役割としてDNA損傷後のヒストンシャペロン活性を変化させる可能性が考えられたため、これをin vitroにて証明する手段として、in vitroにおけるNPM1のユビキチン化の系を確立した。さらにBRCA1がE2としてUbcH5以外にUbe2w/Ubc13/Mms2とも活性をもち、この際に生じるユビキチン鎖はDNA損傷修復に必須なLys6結合型であることが報告されたため(Nat Struct Mol Biol.14:941-8,2007)この系に必要なリコンビナント蛋白質、NPM1,BRCA1-BARD1,Ube2w,Ubc13,Mms2全てを精製し、これらを用いたin vitroにおけるNPM1のユビキチン化の系を確立した。
多発性硬化症の病態におけるB細胞の役割の解析

多発性硬化症および視神経脊髄炎の末梢血B細胞をIL-6、BAFF、IL-10、IL-15などのサイトカインで刺激することによって、抗体産生細胞への分化とIgG産生亢進が認められた。多発性硬化症のB細胞からはオリゴクローナルバンドの生成が再現でき、視神経脊髄炎のB細胞からは抗アクアポリン4抗体の産生が認められた。さらに、抗体産生にBAFFが重要な役割を担っていることが確認された。未治療の多発性硬化症(MS)患者6例、視神経脊髄炎患者(NMO)患者13例(ステロイド治療群7例、ステロイド非治療群6例)、健常人4例の末梢血よりFicoll-Paque法を用いて単核球(PBMC)を分離し、CD19陽性細胞上のCD27、CD38、CD5、CD72、IgGなどの発現をフローサイトメーター(FACSCalibur)を用いて解析した。PBMCにおけるCD19陽性細胞の割合や各細胞表面抗原の陽性頻度をMS、NMO、健常人で比較し、さらにNMOのステロイド治療群と非治療群で比較した。NMOではMSや健常人と比較してPBMCにおけるCD19陽性細胞の割合に差はなく、CD19細胞上のCD5陽性頻度やCD72陽性頻度が高い傾向にあったが有意差はなかった。NMOのステロイド治療群ではPBMCにおけるCD19陽性細胞の割合の著明な低下があり、NMOのステロイド非治療群と比較して有意差があった。また、CD19細胞上のCD5陽性頻度がステロイド治療群で有意に低下しており、病勢を反映している可能性が示唆された。ステロイド治療前後で解析したNMOの2例において、ステロイド治療後にCD19細胞上のCD5陽性頻度が低下するのを確認した。CD5陽性CD19細胞はCD27陰性、IgG陰性のナイーブB細胞で、抗AQP4抗体の産生には関与していないとことを確認した。また、MSの末梢血B細胞をグリア由来のサイトカインであるIL-6,IL-10,IL-15,BAFFで刺激しするとオリゴクローナルバンドが生成されるが、NMOの末梢血B細胞を刺激すると、その培養上清中に抗アクアポリン4抗体が検出された。NMOの末梢血B細胞が自己抗体産生に関与していることが明らかになったので、今後そのサブセットを同定する予定である。多発性硬化症患者(視神経脊髄炎を含む)20例、健常対照10例の末梢血よりFicoll比重遠心法にて末梢血単核球(PBMC)を分離し、そこから磁気ビーズ細胞ソーティングシステム(MACS)を用いてCD19陽性細胞を抽出した。CD19陽性細胞表面上のIgG、IgM、IgD、CD5、CD27、CD38、CD38、CD72、CD80、CD86、CD267(TACI)、CD268(BAFF-R)、CD180などの抗原分子発現の陽性頻度や発現強度をフローサイトメトリー(FACSCalibur)を用いて解析した。視神経脊髄炎において、CD27強陽性、CD38強陽性、CD180陰性のプラズマブラストの割合が高い傾向にあったが、多発性硬化症、健常対照と有意差はなかった。また、CD19細胞を96穴細胞培養プレート上に撒き、CO2インキュベーター内で無血清培地(X-Vivo[○!R])を用いて培養し、IL-6、IL-10、IL-15、IL-21、BAFFなどのサイトカインやCpG-ODNなどのToll様受容体リガンドのリコンビナントタンパクで刺激を行った。7日間培養後の生存率、サブタイプの変化、分化をFACSCaliburによるフローサイトメトリー法にて解析したところ、IL-6、IL-15、IL-10、BAFFの組み合わせによる刺激でプラズマブラストへの分化が誘導され、IgGの分泌が促進された。培養上清中に増加したIgGが認識する抗原を免疫組織科学的手法にて探索したところ、視神経脊髄炎の患者由来のB細胞が分泌したIgGがHEK293細胞上に強制発現させたアクアポリン4と反応した。このことから、視神経脊髄炎の患者末梢血中のB細胞が、視神経脊髄炎患者血清や髄液中で増加しているサイトカイン刺激によって自己抗体(抗アクアポリン4抗体)を産生しうることを証明した。さらに、培養液中に免疫抑制剤を添加することで各種免疫抑制剤の自己抗体産生抑制効果を解析したところ、副腎皮質ステロイドで有意な変化がなかったにもかかわらず、アザチオプリンおよびミコフェノール酸の添加により強い抑制効果が認められた。これらの免疫抑制剤による臨床的な効果が期待された。
アッシリア王碑文におけるプロパガンダ

王権は「権威」と「力」の側面から構成されているが、アッシリア学者は長きに渡って前者に研究の焦点を当ててきた。それゆえ、王の存在を正当化たらしめた「権威」にかんする知識は、すでにかなりの程度蓄積されているが、「力」の側面にかんしてはほとんど明らかになっていない、というのが現状である。本研究の目的は、アッシリア王の業績を詳細に記録した「王碑文」において、どのような技術や方法を用いて「強い王」が表象されたのかを体系的に明らかにすることにある。
磁気流体の初期境界値問題の研究

申請書で記した研究実施計画の第1-線型化方程式の特性-は北大での実績と中国で境界値間で1970年頃使用された方法を合せて柳沢卓(北大大学→奈良女子)によってある程度解決が着き近く論文として発表される予定である.第二-解の爆発-についてはとくに進展はない.第三-アルフェン数による解の挙動-については,申請者が非圧縮の場合アルフェン数を小さくしたときの解のみたす方程式を決定した.(数理解析研究所研究集会,ナヴェーストークス方程式の解の動的構造1987年7月1315).アルフェン数とマッハ数とがからむ一般の場合については後藤俊一(北大大学院)がそれらが0に収束したときの方程式系をきめた.(北大大学院修士論文)ここで得られた方程式は申請のは現場で使用されているが,後者は未だ現われていないが将来役に立つと期待される.申請書で記した研究実施計画の第1-線型化方程式の特性-は北大での実績と中国で境界値間で1970年頃使用された方法を合せて柳沢卓(北大大学→奈良女子)によってある程度解決が着き近く論文として発表される予定である.第二-解の爆発-についてはとくに進展はない.第三-アルフェン数による解の挙動-については,申請者が非圧縮の場合アルフェン数を小さくしたときの解のみたす方程式を決定した.(数理解析研究所研究集会,ナヴェーストークス方程式の解の動的構造1987年7月1315).アルフェン数とマッハ数とがからむ一般の場合については後藤俊一(北大大学院)がそれらが0に収束したときの方程式系をきめた.(北大大学院修士論文)ここで得られた方程式は申請のは現場で使用されているが,後者は未だ現われていないが将来役に立つと期待される.
南半球極地域の永久凍土の形成とそれに及ぼす気候変動の影響

1.南極半島、マランビオ島の永久凍土調査昨年の現地調査によって、マランビオ島の永久凍土の特質と分布が明らかになった。(1)地形面ごとの永久凍土の分布とその下限深さの推定マランビオ島には、3段の海成面が発達している。最上位面(+200m、メセタ面)、中位面+60m、サブメセタ面)、低位面(+5m、ラ-ルセン面)に分類される。これらの段丘面の相互の位置関係を示す地形縦断面と、現地での測量結果に基づいて作成した。低位面のラ-ルセン面では、表面から3m深さまでの地中温度分布の経時変化を2年間にわたって記録した。その結果に基づいて、永久凍土内の地中温度の勾配を算出した。13mまでの地中温度勾配は0.19°C/mであった。この傾きを下方へ外挿し、0°C等温線と交わる深さ(永久凍土の下限深)を算出したところ、34mという値が得られた。同一地点での電気探査結果から約30m深が得られており、ほぼ一致することがわかった。メセタ面(+200m)では下限深さは180m深であり、サブメセタ面(+60m)では80m深と推定された。(2)低位面の形成年代の推定+5mの低位面は、海成砂から構成されている。この上に、風成と思われる小規模なマウンドが形成されている。このなかに海藻に由来する有機物が含まれる。これを用いた^<14>C年代測定を行ったところ3000年B.P.が得られた。また現汀線で採取した海藻による年代測定では1000年B.P.が得られた。すなわち、南極海域では、氷床の融解に伴う^<14>Cの少ない海水であり、^<14>C年代測定には補正が必要となる。したがって、低位面の形成時期は約2000年前であり、この期間に30mの厚さの永久凍土が形成されたことになる。(3)マランビオ島の各地形面上に発達する氷楔の形成環境前述の3段の海成面上には、一辺の大きさが1020mの割れ目模様(ツンドラポリゴン)が発達している。低位面(ラ-ルセン面)と高位面(メセタ面)で、氷楔の存在をボ-リングによって確認した。さらに、割れ目をはさんだ間隔の季節変化を測定したが、現在の気候条件下では割れ目の成長を確認することはできなかった。さらに、ボ-リングによって採取した氷楔の氷の化学分析を行ったところ、多くの塩類の集積が見られた。これらの塩分濃度は、マクマ-ド入江のドライバレ-地域での湖沼水に近く、極端な乾燥条件下で、活動層内の水が基盤岩石より塩類を溶出し、長い時間をへて濃縮されたものと考えられる。2.南極半島、ジェ-ムス・ロス島の永久凍土調査南極半島ウェッデル海側のジェ-ムス・ロス島北東部は、氷床におおわれない露岩地域があり、永久凍土の分布が推定されていた。今回の現地調査とデ-タ解析の結果から以下の内容が明らかになった。(1)地形面ごとの永久凍土の分布とその下限深さの推定プンタサンタマルタ地域には、数段の海成段丘面が発達している。はじめに、精密地形測量を行い、1/5000地形図を作成し、これに基づき3段の段丘面区分を行った。さらに各地形面ごとに、表層堆積物の分析と電気比抵抗探査を行った。その結果、最下位面(+5m)では永久凍土下限は6m深であり、中位面(+1520m)では80m深、上位面(+3040m)では120m深以上であることがわかった。(2)低位面の形成年代の推定+5mの低位面は、中位面を構成するデルタ性堆積物を侵蝕し、わずかに海成礫をのせている。したがって、いったん海進をうけてそれまでに形成発達していた永久凍土は消失した。再び海退で陸化してから、現在の深さまで永久凍土が形成された。表面をおおう海成層に含まれている貝化石を用いた^<14>C年代測定から、海進の時期は約3000年B.P.であることがわかった。(3)現環境下で発達する周氷河現象について降水量が少ないために、活動層での凍結ー融解の繰り返しによる周氷河現象は発達が悪い。しかし、大規模なストライプからツンドラ構造土、さらにスト-ンピットへ移行する典型的な周氷河現象を観察し、これらの地形と微地形との対応、内部構造の反映などを明らかにした。

低位面のラ-ルセン面では、表面から3m深さまでの地中温度分布の経時変化を2年間にわたって記録した。その結果に基づいて、永久凍土内の地中温度の勾配を算出した。13mまでの地中温度勾配は0.19°C/mであった。この傾きを下方へ外挿し、0°C等温線と交わる深さ(永久凍土の下限深)を算出したところ、34mという値が得られた。同一地点での電気探査結果から約30m深が得られており、ほぼ一致することがわかった。メセタ面(+200m)では下限深さは180m深であり、サブメセタ面(+60m)では80m深と推定された。(2)低位面の形成年代の推定+5mの低位面は、海成砂から構成されている。この上に、風成と思われる小規模なマウンドが形成されている。このなかに海藻に由来する有機物が含まれる。これを用いた^<14>C年代測定を行ったところ3000年B.P.が得られた。また現汀線で採取した海藻による年代測定では1000年B.P.が得られた。すなわち、南極海域では、氷床の融解に伴う^<14>Cの少ない海水であり、^<14>C年代測定には補正が必要となる。したがって、低位面の形成時期は約2000年前であり、この期間に30mの厚さの永久凍土が形成されたことになる。(3)マランビオ島の各地形面上に発達する氷楔の形成環境前述の3段の海成面上には、一辺の大きさが1020mの割れ目模様(ツンドラポリゴン)が発達している。低位面(ラ-ルセン面)と高位面(メセタ面)で、氷楔の存在をボ-リングによって確認した。さらに、割れ目をはさんだ間隔の季節変化を測定したが、現在の気候条件下では割れ目の成長を確認することはできなかった。さらに、ボ-リングによって採取した氷楔の氷の化学分析を行ったところ、多くの塩類の集積が見られた。これらの塩分濃度は、マクマ-ド入江のドライバレ-地域での湖沼水に近く、極端な乾燥条件下で、活動層内の水が基盤岩石より塩類を溶出し、長い時間をへて濃縮されたものと考えられる。2.南極半島、ジェ-ムス・ロス島の永久凍土調査南極半島ウェッデル海側のジェ-ムス・ロス島北東部は、氷床におおわれない露岩地域があり、永久凍土の分布が推定されていた。今回の現地調査とデ-タ解析の結果から以下の内容が明らかになった。(1)地形面ごとの永久凍土の分布とその下限深さの推定プンタサンタマルタ地域には、数段の海成段丘面が発達している。はじめに、精密地形測量を行い、1/5000地形図を作成し、これに基づき3段の段丘面区分を行った。さらに各地形面ごとに、表層堆積物の分析と電気比抵抗探査を行った。その結果、最下位面(+5m)では永久凍土下限は6m深であり、中位面(+1520m)では80m深、上位面(+3040m)では120m深以上であることがわかった。(2)低位面の形成年代の推定+5mの低位面は、中位面を構成するデルタ性堆積物を侵蝕し、わずかに海成礫をのせている。したがって、いったん海進をうけてそれまでに形成発達していた永久凍土は消失した。再び海退で陸化してから、現在の深さまで永久凍土が形成された。表面をおおう海成層に含まれている貝化石を用いた^<14>C年代測定から、海進の時期は約3000年B.P.であることがわかった。(3)現環境下で発達する周氷河現象について降水量が少ないために、活動層での凍結ー融解の繰り返しによる周氷河現象は発達が悪い。しかし、大規模なストライプからツンドラ構造土、さらにスト-ンピットへ移行する典型的な周氷河現象を観察し、これらの地形と微地形との対応、内部構造の反映などを明らかにした。