hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
鼻茸形成と細胞外マトリックス分解機構

粘膜における動態を検討し鼻茸発生の原因を究明している。平成7年度はヒト鼻茸およびその発生母地における各種細胞外マトリックスの局在を、酵素抗体法を用いた免疫組織検査により検討した。その結果、コラーゲンI型やIII型の鼻茸組織中の増加やテネイシンの発現増強などを認め、鼻茸形成過程における細胞外マトリックスの動的変化があることを推測した。平成8年度はこれら細胞外マトリックスを分解する酵素であるMMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-9やそのインヒビターであるTissue inhibitor of metalloproteinase-1(TIMP-1)とTIMP-2についても免疫組織学的に検討した。その結果、正常副鼻腔粘膜にはMMPおよびTIMPのいずれも発現が見られなかったのに対し、鼻茸周囲の粘膜にはMMP-1、MMP-2、MMP-9およびTIMP-1、TIMP-2の発現が認められた。鼻茸基部ではMMP-2およびMMP-9の発現を、鼻茸先端ではMMP-9の発現を認めた。MMP-2やMMP-9による粘膜上皮や血管の基底膜の損傷、MMP-1などによる間質のコラーゲンの断裂により、間質内庄に抗しきれなくなった基底膜と上皮細胞群の突出が鼻茸形成の初期段階であろうと考えられた。本研究の目的は、慢性副鼻腔炎やアレルギー性鼻炎に合併する鼻茸の発生機構の解明にある。その一因として、鼻副鼻腔粘膜の間質を構成する細胞外マトリックスの分解能の亢進などが想定される。そこで鼻茸や鼻副鼻腔粘膜における各種細胞外マトリックスおよび細胞外マトリックス分解酵素であるMatrix metalloproteinase(MMP)の発現を免疫組織学的に検討した。平成7年度はヒト鼻茸およびその発生母地における各種細胞外マトリックスの局在を検討しコラーゲンI型、III型の鼻茸組織中での増加やテネイシンの発現増強を認め、鼻茸形成過程における細胞外マトリックスの動的変化があることが示唆された。平成8年度は細胞外マトリックス分解酵素であるMMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-9およびそのインヒビターであるTissue inhibitor of metalloproteinase-1(TIMP-1)、TIMP-2の発現を検討した。その結果、正常鼻副鼻腔粘膜ではいずれのMMPおよびTIMPとも発現を認めなかったのに対し、鼻茸周囲の粘膜にはMMP-1、MMP-2、MMP-9の発現を認め、TIMP-1およびTIMP-2も鼻茸では発現を認めた。以上の結果より、MMP-2やMMP-9による粘膜上皮や血管の基底膜の損傷ならびにMMP-1などによる間質のコラーゲンの断裂により、間質内圧に抗しきれなくなった基底膜と上皮細胞群の突出が鼻茸形成の初期段階であると考えられた。平成9年度は細胞外マトリックスとMMPおよびTIMPがそれぞれどのような相互作用を営んでいるかを調べる目的で、共焦点レーザースキャン顕微鏡を用いて両者を同一組織上で、同時に異なった色素で染色し検討中である。この方法で三次元的変化についても検討することが可能であり、鼻茸発生機構の解明に進展がみられるものと確信している。
末梢動脈疾患におけるナトリウム利尿ペプチド系の意義の検討と治療応用

糖尿病状態が末梢動脈におけるナトリウム利尿ペプチド(NP)受容体(NPR)発現に与える影響の検討を試みたが、ラット等より大型の動物を用いた検討が必要と考えられた。マウスに対する心房性NP(ANP)投与において、高用量では血圧低下に伴う交感神経活性化の危険があることが明らかになった。高脂肪食で肥満、耐糖能障害を惹起した場合に、ANPと脳性NP(BNP)の生物作用発揮に関与する受容体であるグアニル酸シクラーゼ(GC)-AのmRNA発現が低下し、NPのクリアランスに関与するNPR-CのmRNA発現が上昇して、ANPとBNPの生物作用が減弱する可能性のあることが明らかになった。動脈硬化症では生理的血管機能が障害されているが、その主要な原因として、一酸化窒素(NO)の産生及び作用の低下が知られている。血管内皮細胞由来のNOは可溶性グアニル酸シクラーゼ(GC)と結合し、細胞内cGMP濃度上昇を介して血管拡張、白血球接着抑制、増殖因子・遊走因子発現調節、血小板凝集抑制などの作用を発揮し、血管壁再構築と血管新生を制御しているが、高血糖、腎不全、高LDLコレステロール血症などの病態はNO産生障害を引き起こす。一方、ナトリウム利尿ペプチド(NP)は膜型GCであるGC-AおよびGC-Bを受容体として、細胞内cGMP濃度上昇を介して種々の生物作用を発揮する。我々は、糖尿病や腎不全を合併する末梢動脈疾患(PAD)において、NP/cGNP系活性化が血流回復と臨床症状改善を生じ得ることを示している。本年度は、ストレプトゾトシン誘発糖尿病マウスと正常血糖マウスの大腿動脈における、NP受容体(GC-A, GC-B, NPR-C)のmRNAおよび蛋白発現の比較を試みた。PADモデル作製のためマウスに大腿動脈結紮・切除を行なう際に切除される動脈組織の利用を予定したが、RNAおよび蛋白の回収量が予想よりも少なく、技術的な再検討が必要と考えられた。次に、平成21年度に予定していた心房性NP(ANP)の投与量最適化を試みた。ANP/GC-A系の脂肪分解作用が知られ、我々も脳性NP(BNP)過剰発現トランスジェニックマウスでBNPの抗肥満・抗脂肪肝作用を確認しているため、肥満・脂肪肝とPADの両方に有効な投与法を検討した。8週齢雄C57BL/6Jマウスに対して、ANP用量を腹腔内持続投与にて3mg/kg/minとすると体重減少が認められたが、血圧低下に伴う交感神経活性化のためと考えられる尿中カテコラミン排泄量の増加が認められた。1.5mg/kg/minでは、尿中カテコラミン排泄量の増加は認められなかった。研究代表者らは、大腿動脈結紮切除による下肢閉塞性動脈硬化症のマウスモデルにおいて、ストレプトゾトシン(STZ)誘発糖尿病状態が下肢血流回復に遅延を生じさせること、そして、この遅延が腹腔内に留置した浸透圧ポンプを用いたヒト心房性ナトリウム利尿ペプチド(hANP)の持続腹腔内投与により回復すること、さらに、糖尿病や慢性腎不全を合併した下肢閉塞性動脈硬化症患者においてhANPの持続静注が臨床症状の改善をもたらすことを報告している。昨年度に引き続き、STZ糖尿病マウスの下肢動脈におけるANPと脳性ナトリウム利尿ペプチドの受容体であるグアニル酸シクラーゼ(GC)-Aの遺伝子および蛋白発現の検討を試みたが、安定した結果を得るには至らなかった。一方、通常食あるいは高脂肪食(45kca1% fat)で8週齢から6週間飼育したマウスの大腿四頭筋におけるGC-Aとナトリウム利尿ペプチドのクリアランスに関与するNPR-Cの発現を比較したところ、高脂肪食で飼育し耐糖能障害を惹起したマウスではGC-Aの発現低下とNPR-Cの発現亢進が認められた。ANP/GC-A系は中性脂肪分解と脂肪酸燃焼を促進するため、この成績はANP/GC-A系シグナルの抑制により悪性サイクルが形成される可能性を示唆している。また、同様の変化が血管壁にも生じているのであれば、メタボリックシンドロームにおける血管病変の増悪因子になりうると考えられた。今後、実験系の再構築と今回見いだした現象のメカニズムの解析を行う予定である。
周産期・小児期において家族が「核」となるための遺伝看護実践能力の探索

周産期・小児期の遺伝医療における夫婦・家族間調整のため、一般看護職に必要なアセスメント・介入の視点は何かを探索し、国内外における遺伝看護と家族看護の知識から実践へ統合する看護教育プログラムを開発する。まず、1周産期・小児期の一般看護職への面接調査、事例から家族への介入方法を探る。2経験豊かな専門職(認定遺伝カウンセラー・遺伝専門看護師)への参与観察から、看護職に必要な家族間の情報共有・意思決定支援を明らかにする。その後、3遺伝的課題を抱える家族に対し、家族間調整に関する面接調査を行う。これまでに展開してきた遺伝看護教育プログラムにおいて、家族看護の視点を発展させ、実施・評価を行う。
インターネットにおける名前プライバシー保護技術のモデル化

Information Centric Networking(ICN)ではキャッシュ機能を活用するためにデータ名を同じビット列に暗号化するため,プライバシー漏洩に対してIPより脆弱である.キャッシュの有効性を活用するために,ICNの脆弱性を解消する手法を開発する.まず,IPとICNにおけるプライバシーを定義するモデルを開発し,次にプライバシーを漏洩させないキャッシュ方式を開発する.Information Centric Networking(ICN)ではキャッシュ機能を活用するためにデータ名を同じビット列に暗号化するため,プライバシー漏洩に対してIPより脆弱である.キャッシュの有効性を活用するために,ICNの脆弱性を解消する手法を開発する.まず,IPとICNにおけるプライバシーを定義するモデルを開発し,次にプライバシーを漏洩させないキャッシュ方式を開発する.
オーソログ遺伝子群を用いた嗅覚受容体遺伝子のゲノム進化解析と環境要因との相関

平成30年度は、以下の研究実績を得た。(1)霊長目の嗅覚受容体(OR)遺伝子に関する論文が国際誌Molecular Biology and Evolutionに掲載された。霊長類の進化過程における嗅覚系退化の主要な要因を明らかにするため、系統的・形態的・生態的に多様な24種の霊長類のOR遺伝子に対して統計的な解析を行った。その結果、OR機能遺伝子数と、鼻の形態および食性との間に有意な相関が見出され、目・鼻の解剖学的構造が変化した直鼻猿類の共通祖先の系統、および果実食から葉食へと食性が変化したコロブス類の共通祖先の系統において、OR遺伝子の大規模な消失が引き起こされたことが示された。この成果は、平成30年4月11日付の朝日新聞に掲載された。本研究は、本申請課題を遂行する上で基礎となるデータを提供するものである。(2)ヒトの進化過程においてどのような匂いが重要であったかを明らかにすることを目的として、(1)で同定したホミノイドのオーソロガス遺伝子グループ(OGG)を利用して、ヒトの系統で正の淘汰を受けたOR遺伝子の抽出を行った。また、ヒト千人ゲノムデータベースを用いて、ORの分離偽遺伝子(個人によって機能遺伝子/偽遺伝子であるような遺伝子座)の抽出や個人・民族間におけるOR遺伝子レパートリーの差異の抽出を行った。(3)平成31年1月に、100種を超える新規哺乳類ゲノムが一気に公開され、全ゲノムが決定された哺乳類の種数は300を超えた。これらの新規ゲノムデータを解析に加える必要があることから、OR遺伝子の網羅的同定を開始した。(4)本申請課題の手法は、OR遺伝子以外の化学感覚関連遺伝子にも適応可能である。フェロモン受容に関するタイプ2鋤鼻受容体のリガンドであるペプチド性フェロモンESP遺伝子ファミリーに関して、その進化と起源に関する解析を行うとともに、論文を執筆した。上記【研究実績の概要】(2)に関しては、ヒトの進化過程において重要だったと考えられるOR遺伝子の抽出はおおむね完了したため、順調に進展していると言える。(3)に関しては、すでに100種を超える哺乳類ゲノムからOR遺伝子の網羅的同定を行い、それらをOGGに分類する作業もかなり進展していた。しかし、平成31年1月に、100種を超える新規哺乳類ゲノムが公開された。これほど一気にデータ量が増加することは想定しておらず、これらのゲノムデータも解析に加える必要があることから、OR遺伝子の網羅的同定をやり直した。そのため、(3)の課題については想定よりもやや遅れている。(4)に関しては、すでに論文の原稿が書き上がっており、順調に進展していると言える。今年度は、以下の推進方策で研究を進める。上記(2)に関しては、ヒトの進化過程で重要な機能を果たしたと考えられるOR遺伝子の抽出を更に行い、その結果を精査する。また、ネアンデルタール人・デニソバ人のゲノムからOR遺伝子を同定し、現生人類のOR遺伝子との比較を行う。さらに、共同研究者とともに、抽出されたORの機能解析を進める。(3)に関しては、新規に決定された哺乳類ゲノムデータからのOR遺伝子同定作業を完了させ、それらをOGGに分類する作業を進める。(4)に関しては、論文を完成させ、投稿する。

しかし、平成31年1月に、100種を超える新規哺乳類ゲノムが公開された。これほど一気にデータ量が増加することは想定しておらず、これらのゲノムデータも解析に加える必要があることから、OR遺伝子の網羅的同定をやり直した。そのため、(3)の課題については想定よりもやや遅れている。(4)に関しては、すでに論文の原稿が書き上がっており、順調に進展していると言える。今年度は、以下の推進方策で研究を進める。上記(2)に関しては、ヒトの進化過程で重要な機能を果たしたと考えられるOR遺伝子の抽出を更に行い、その結果を精査する。また、ネアンデルタール人・デニソバ人のゲノムからOR遺伝子を同定し、現生人類のOR遺伝子との比較を行う。さらに、共同研究者とともに、抽出されたORの機能解析を進める。(3)に関しては、新規に決定された哺乳類ゲノムデータからのOR遺伝子同定作業を完了させ、それらをOGGに分類する作業を進める。(4)に関しては、論文を完成させ、投稿する。平成30年度に、解析用の新規ワークステーションを購入する予定であったが、すでに研究室にあるワークステーションで計算可能であったため、平成30年度の購入は見送った。しかし現在、300種を超える哺乳類ゲノムデータを同時に扱っていることから、ワークステーションのスペックが不足してきている。そこで、どの程度のスペックが必要かを再度検討した上で、本年度に新規ワークステーションを購入する。
糞内群集の多種共存に果たす共生的種間関係の役割

本研究では、(1)食糞性コガネムシ(糞虫)の腸内共生微生物の存否の確認と、微生物が存在していた場合にはその役割の解明、および(2)糞虫の体表に見られる便乗性ダニ類の種類構成、寄主特異性、生活史、糞虫との関係の解明を目標とした。共生微生池に関しては、糞虫類の腸管内には、幼・成虫を問わず、シロアリで知られている原生動物のような大型の共生微生物は存在しないことがほぼ確実となった。現在は、食糞性コガネムシ8種(顕著な育児習性をもつ3種、萌芽的な育児習性を持つ2種、育児習性を持たない3種)と食糞性コガネムシ3種(全て育児習性なし)を選び、糞虫に特異的な共生バクテリアが存在するかを確認するために、春秋に採集・固定・包埋した資料を用いて、幼・成芸の腸管内の微生物相を、電子顕微鏡によって調査している。便乗性ダニ類に関しては、札幌近郊の12種の糞虫から合計4科9属19種の中気門ダニ類を確認した(論文準備中)。未記載種を相当数含むため、分類作業を急ぐと共に、一部の種の飼育を試みた。これらのダニ類の生活史や糞虫との関係については余り明らかにできなかったが、定性的な観察では、特定の糞虫の体表のみで見られる種と、糞虫のみらなず、オサムシ類やシデムシ類などの地表を排回する他の甲虫にも広く見られる種が認められた。なかでも、ダイコクコガネに特異的に見られたHolostaspella属の1新種(記載論文印刷中)は、その全生活史をダイコクコガネと共に過ごし、おもに獣糞内に発生する線虫を捕食しており、ダイコクコガネとは相利共生もしくは片利共生の関係にあると思われる。
曲走路疾走が得意な選手の特徴の解明と新たな指導・トレーニング方法の開発

2018年度は『曲走路疾走が得意な選手の形態・体力的特徴』について研究を実施する予定であった.2018年度実施予定であった形態・体力測定は,本学の新施設(スポーツ科学センター)および新規導入機器(ボディラインスキャナ等)を用いて実施する予定であったが,竣工が年度末となり予定通り実施することできなかった.研究計画を提出した当初の予定では,2018年12月にはセンターが完成し,機器も納入される予定であったため,問題なく課題が遂行できる予定であった.それに合わせ,研究に必要なノートパソコンや無線式光電管を新規購入し,測定準備を進めていたものの,2018年度中の実施が叶わなかった.しかし,測定項目については精査することができた.予定では全被験者に,陸上競技場直走路および曲走路上で60m走を実施させ,そのタイム差から曲走路の得意・不得意のグループに分類する.形態測定ではボディラインスキャナを用いて,身長,四肢長,周径囲を測定する.体力測定では,陸上競技で一般的に行われるメディシンボール投げ(フロント・バック投げ),立五段跳,片脚五段跳,リバウンドジャンプ(両脚・片脚),下肢関節の等速性筋力を測定する.それぞれの測定項目で,左右脚それぞれを計測したものについては,左右差の有無またはその大きさと,曲走路疾走のパフォーマンスとの関連についても検討する予定となっている.現在は測定を実施後,すぐに結果を分析できるように準備が整っている.2018年度実施予定であった,形態・体力測定は,本学の新施設(スポーツ科学センター)および新規導入機器(ボディラインスキャナ等)を用いて実施する予定であったが,竣工が年度末(2019年3月28日が竣工式)となり予定通り実施することが困難であった.現在は2018年度実施予定の研究を進める準備が整った状態である.また研究補助をしてくれる教員や学生を確保している.研究実施が5月以降となったことで,陸上競技選手は試合期に突入しており,3月の年度末付近で実施するよりも,選手は良いパフォーマンスを発揮できる可能性が高く,得られるデータも価値が高いと考えらる.また年度が替わったことで,『形態・体力的特徴』と,2019年度予定の『曲走路疾走の得意な選手の疾走動作の特徴』を同一年度内に計測することとなる.年度を超えないため,同一被験者を確保しやすく,研究課題を通して見れば望ましいデータを取得できると期待できる.2018年度は『曲走路疾走が得意な選手の形態・体力的特徴』について研究を実施する予定であった.2018年度実施予定であった形態・体力測定は,本学の新施設(スポーツ科学センター)および新規導入機器(ボディラインスキャナ等)を用いて実施する予定であったが,竣工が年度末となり予定通り実施することできなかった.研究計画を提出した当初の予定では,2018年12月にはセンターが完成し,機器も納入される予定であったため,問題なく課題が遂行できる予定であった.それに合わせ,研究に必要なノートパソコンや無線式光電管を新規購入し,測定準備を進めていたものの,2018年度中の実施が叶わなかった.しかし,測定項目については精査することができた.予定では全被験者に,陸上競技場直走路および曲走路上で60m走を実施させ,そのタイム差から曲走路の得意・不得意のグループに分類する.形態測定ではボディラインスキャナを用いて,身長,四肢長,周径囲を測定する.体力測定では,陸上競技で一般的に行われるメディシンボール投げ(フロント・バック投げ),立五段跳,片脚五段跳,リバウンドジャンプ(両脚・片脚),下肢関節の等速性筋力を測定する.それぞれの測定項目で,左右脚それぞれを計測したものについては,左右差の有無またはその大きさと,曲走路疾走のパフォーマンスとの関連についても検討する予定となっている.現在は測定を実施後,すぐに結果を分析できるように準備が整っている.2018年度実施予定であった,形態・体力測定は,本学の新施設(スポーツ科学センター)および新規導入機器(ボディラインスキャナ等)を用いて実施する予定であったが,竣工が年度末(2019年3月28日が竣工式)となり予定通り実施することが困難であった.現在は2018年度実施予定の研究を進める準備が整った状態である.また研究補助をしてくれる教員や学生を確保している.研究実施が5月以降となったことで,陸上競技選手は試合期に突入しており,3月の年度末付近で実施するよりも,選手は良いパフォーマンスを発揮できる可能性が高く,得られるデータも価値が高いと考えらる.また年度が替わったことで,『形態・体力的特徴』と,2019年度予定の『曲走路疾走の得意な選手の疾走動作の特徴』を同一年度内に計測することとなる.年度を超えないため,同一被験者を確保しやすく,研究課題を通して見れば望ましいデータを取得できると期待できる.研究を実施できなかったことによって,消耗品を購入しなかったため残額が生じた.また同じ理由で,研究補助者への謝金も執行しなかったため残額が生じた.2019年度に実験を実施するため,残額は計画通りに支出する予定である.
発音・嚥下機能回復が確実にできる補綴装置製作法

1.発音機能回復を診査するため音声解析装置一式を購入した.2.硬・軟口蓋欠損患者(被験者)については鼻咽喉ファイバースコープによる診査を行うことにより製作された補綴装置後縁部あるいはスピーチ・バルブの形態,大きさを修正し,鼻咽腔閉鎖機能すなわち発音・嚥下機能を回復した.3.舌部分欠損患者(被験者)についてはアルジネート印象材を用いた粉末法パラトグラムや水飲みテストを用いて,製作した補綴装置口蓋面の形態を修正し,発音・嚥下機能を回復した.4.診療室において発音テストや水飲みテストなどの機能検査により補綴装置を修正した後,補綴装置を装着させた時とさせない時の被験者(患者)の発音,発語をDATレコーダにて録音した.音声解析は研究室に設置したパーソナルコンピュータを用いて解析を行った.解析したスペクトログラムなどの,データはMOディスクに収録した.5.経過良好な被験者(患者)の嚥下時の機能検査(VF)を行い,口腔咽頭相のさまざまな画像のうち重要な数コマをMOディスクに収録し,後日の再生,写真撮影,スライド製作に備えた.なお,被験者(患者)には研究の趣旨を説明し,同意を受け,また,被験者のプライバシーは厳守した.1.発音機能回復を診査するため音声解析装置一式を購入した.2.硬・軟口蓋欠損患者(被験者)については鼻咽喉ファイバースコープによる診査を行うことにより製作された補綴装置後縁部あるいはスピーチ・バルブの形態,大きさを修正し,鼻咽腔閉鎖機能すなわち発音・嚥下機能を回復した.3.舌部分欠損患者(被験者)についてはアルジネート印象材を用いた粉末法パラトグラムや水飲みテストを用いて,製作した補綴装置口蓋面の形態を修正し,発音・嚥下機能を回復した.4.診療室において発音テストや水飲みテストなどの機能検査により補綴装置を修正した後,補綴装置を装着させた時とさせない時の被験者(患者)の発音,発語をDATレコーダにて録音した.音声解析は研究室に設置したパーソナルコンピュータを用いて解析を行った.解析したスペクトログラムなどの,データはMOディスクに収録した.5.経過良好な被験者(患者)の嚥下時の機能検査(VF)を行い,口腔咽頭相のさまざまな画像のうち重要な数コマをMOディスクに収録し,後日の再生,写真撮影,スライド製作に備えた.なお,被験者(患者)には研究の趣旨を説明し,同意を受け,また,被験者のプライバシーは厳守した.平成12年度は下記のように研究を遂行した.1.発音機能回復を診査するため音声解析装置一式を購入した.診療室において補綴装置の形態,形状,大きさを臨床的に決定し,診療室で簡便に被験者の発音,発語をDATレコーダーにて録音した.音声解析は診療室で録音されたDATテープを研究室に設置したパーソナルコンピュータを用いて解析した.解析したスペクトログラムなどのデータは後日,再生,写真撮影等を行うように装置を調整し,設置した.2.現在経過観察中の口蓋欠損患者(被験者)に対しては鼻咽喉ファイバースコープによる診査を行うとともに鼻咽腔閉鎖が不完全な場合は顎義歯後縁部あるいはスピーチ・バルブの形態を修正し,嚥下,発音機能の正常化を図った.舌部分欠損患者(被験者)に対しては粉末法パラトグラムで補綴装置口蓋面の形態を修正した.3.現在まで得られた結果を第4回国際顎顔面補綴学会(平成12年11月11-14日:アメリカ合衆国ハワイ州カウアイ島で開催)で発表した.なお,研究実施計画で述べた嚥下時の機能検査は機器の準備不足ならびに被験者の都合で実施されていないが,来年度には行う予定である.被験者には研究の趣旨を説明し,同意を受け,また,被験者のプライバシーは厳守して研究を遂行した.平成13年度は下記のように研究を遂行した.1.製作した機能回復のための補綴装置は口蓋欠損患者については鼻咽喉ファイバースコープによる診査を行うとともに鼻咽腔閉鎖が不完全な場合は顎義歯後縁部あるいはスピーチ・バルブの形態を修正し,嚥下,発音機能の正常化を図った.舌部分欠損患者については粉末法パラトグラムで補綴装置口蓋面の形態を修正した.2.診療室において形態,形状,大きさを臨床的に決定した補綴装置を装着させた時とさせない時の被験者(患者)の発音,発語をDATレコーダにて録音した.音声解析は診療室で録音されたDATテープを研究室に設置したパーソナルコンピュータを用いて解析を行った.解析したスペクトログラムなどのデータはMOディスクに収録した.3.経過良好な被験者(患者)の発音,嚥下時の機能検査を行い,画像にて保存できるものはMOディスクに収録し,後日の再生,写真撮影に備えた.4.本研究をさらに発展させるため舌部分欠損患者のパラトグラムならびに音声解析による評価法に加え,発音・嚥下時に口蓋板に加えられる舌圧を測定し,健常者と比較するつもりである.そのため舌圧を測定する小型圧力センサを購入した.本年は事情により学会発表できなかったが,蓄積したデータに基づき来年以降学会発表を行う予定である.なお,被験者(患者)には研究の趣旨を説明し,同意を受け,また,被験者のプライバシーは厳守した.
メーイ（1519-94）の芸術理論：音楽理論とアリストテレース『詩学』解釈の融合

メーイ(Girolamo Mei)は,西洋世界でそれまで不思議に交わることのなかった古代音楽理論の伝統とアリストテレース『詩学』の伝統とを初めて結び合わせた.すなわち,彼は独自の解釈によるギリシャ旋法理論を,『詩学』に見られる古代悲劇の強い情動喚起作用の説明手段とすることで,両者の融合を成し遂げた.その際,厳密な『詩学』解釈から導き出された彼の「ギリシャ悲劇は全篇歌われた」とする解釈が両者の橋渡しとなった.一連の解釈を経て,彼は当時一般的であった制作論とは趣を異にする効果の美学に到達することができた.イタリアの人文学者メーイ(Girolamo Mei, 1519-1594)の手紙28番, fol.209rに見られる諸芸術の分類表につき,そこに表明された思想を芸術理論の歴史に定位し,また彼の劇音楽論全体におけるその位置づけを見極めるのが,本研究の目的であった.平成26年度の研究では,基礎作業として,28番を含む手紙4通の翻刻・日本語訳・注釈を収める単著『メーイのアリストテレース『詩学』解釈とオペラの誕生』(勁草書房刊)の出版に力を注いだ.本の出版と並行して進めた研究により,上記手紙の諸芸術分類表がバトゥの芸術論(1746年)に最も近いことが判明した.すなわちまず外延的に見て,バトゥの挙げる絵画,彫刻,舞踊,音楽,詩はメーイの分類にほぼ重なる上に,内容的に,メーイは音楽を詩とは独立・対等の芸術と見ており,この点でもバトゥの思想と一致する.メーイが音楽の詩からの自立を唱えることができたのは,同じ歌詞と音関係をもつ歌が異なる旋法において歌われる場面において,その旋法の本質が音の高低にあると彼が考えたからである.つまり,激した人が高い声で話し,疲れた人が低い声で話すのと同様,高い旋法が激しい情動を表わし,低い旋法が弛緩した情動を表わすのは,自然の摂理に基づいているというのである.こうして,音楽はもはや言葉の添え物ではなく,独立の原理に基づいて情動喚起をなすものとされる.メーイが『古代旋法論』で強調する古代悲劇の強い情動喚起作用は,このような音楽の力,具体的には高低を本質とすると彼の解釈する旋法の力によることになる.イタリアの人文学者メーイ(Girolamo Mei, 1519-94)の手紙28番,fol. 209rに見られる諸芸術の分類表につき,そこに表明された思想を芸術理論の歴史に定位し,また彼の劇音楽論全体におけるその位置を見定めるのが,本研究の目的であった.平成27年度前半の研究では,『古代旋法論』第2,3巻における彼のプトレマイオス・トノス理論の解釈に集中した.その結果,プトレマイオスのテシス・デュナミス理論の不理解が,メーイ独特の2音刻みの旋法体系という結果を生んだこと,しかしこの誤解こそが,歌の音高差がそれの表現する情動の差を生むとする彼の古代音楽観を導いたこと,この2点が明らかになった.全面音楽劇であったと彼の考える古代悲劇が強い情動を観者に喚起できたことを,彼はこのように音楽理論的に説明した.歴史的に見れば,これはアリストテレース『詩学』に触発された劇詩論が史上初めて数理的音楽理論と出会ったことを意味する.平成27年度後半の研究では,これまで手をつけていなかったメーイの未完の手稿Trattato di musicaに取り組んだ.まずヴァティカン本を電子ファイルに書き取り,主要箇所の読解を行なった.その結果,メーイは声の音高調節法として,語りに特徴的な「連続的」と歌に特徴的な「音程的」との間の「中間的」なものを,古代悲劇における俳優の発声法と結び付けて考えたことが生涯一度もなかったことが判明した.ここから,ペーリが1600年の『エウリディーチェ』で劇詩を歌うために採用した中間的発声法の着想が,メーイに由来するものでなかったことが確かめられたとともに,古代悲劇が「歌われた」とメーイが言うとき,それがレチタティーヴォのようなかたちではなく,通常の意味で歌うことを意味しているという私の理解が補強された.メーイの思想を,数理的音楽理論とアリストテレース『詩学』に触発された16世紀の劇詩論の融合としてとらえる本研究は,平成27年度中に公表した論文「メーイのプトレマイオス旋法論解釈」および口頭発表「音楽理論から音楽美学へ:メーイのプトレマイオス旋法論解釈と古代音楽像」を以て,所期の目的に近づきつつある.なお,後者の口頭発表を論文化したものが『美学』に掲載されることが決定している.

それと並行して,現存最古のオペラ『エウリディーチェ』(1600)において作曲家ペーリが採用したいわゆるレチタティーヴォ様式の理論的源泉がメーイであるとするパリスカの見解を再検討し,そうでないことを,手書きを含む12の文書から立証し,論文「話す人を歌で摸倣する:メーイの古代悲劇像とペーリのレチタティーヴォ理論」(2016年3月,『美学美術史論集』21号,pp. 1-24)として発表した.しかしミラーノのアンブロジアーナ図書館所蔵のメーイ関係文書が未読である(図書館の都合により,複製が入手できなかった)ので,完全に達成されたとは言えず,「おおむね順調」とする次第である.期間を延長して行なわれた平成29年度の研究は,メーイにおいて,古代音楽理論解釈とアリストテレース『詩学』解釈とがいかに融合されているかの検討の最終段階であった.ここでの成果は,2017年初頭に成城大学大学院の紀要『美学美術史論集』に日本語で発表した「話す人を歌で摸倣する:メーイの古代悲劇像とペーリのレチタティーヴォ理論」の改訂版の英訳に集約される.その内容は次のように要約される.現存最古のオペラ『エウリディーチェ』(1600年)の作曲者ヤーコポ・ペーリは,同作品への序文の中で,彼が全面音楽劇と理解した古代悲劇の復興のため,語りの連続的音高変化と歌の音程的音高変化との「中間物」として,新しい独唱様式(のちにレチタティーヴォと呼ばれる)を開発したと述べている.この問題についての唯一の先行研究者であるC.V.パリスカは,古代悲劇が全面音楽劇であったという理解とともに,この「中間物」の考えについても,メーイを源とするという考えを表明しているが,本論文における手書き未刊を含むメーイの関連全著述の綿密な検討の結果,それを証拠立てる材料はなく,「中間物」の観念はむしろ遠くボエーティウスに由来すると考えられることが明らかになった.その内容を私が英訳し,ハーヴァード大学のDr. Sujay Pandit氏の英文校閲を受けた.数度にわたる彼とのやりとりを経て,英文表現の微妙な違いについて私の理解が深まり,今後の英語論文執筆にとっても有益であった.この論文は音楽学または美学の国際学術誌への投稿を予定している.メーイ(Girolamo Mei)は,西洋世界でそれまで不思議に交わることのなかった古代音楽理論の伝統とアリストテレース『詩学』の伝統とを初めて結び合わせた.すなわち,彼は独自の解釈によるギリシャ旋法理論を,『詩学』に見られる古代悲劇の強い情動喚起作用の説明手段とすることで,両者の融合を成し遂げた.その際,厳密な『詩学』解釈から導き出された彼の「ギリシャ悲劇は全篇歌われた」とする解釈が両者の橋渡しとなった.一連の解釈を経て,彼は当時一般的であった制作論とは趣を異にする効果の美学に到達することができた.単著『メーイのアリストテレース『詩学』解釈とオペラの誕生』の出版により,手紙におけるメーイの考えが細部に至るまで克明に理解できた.そのおかげで彼の思想を前後のものと比較することが容易になり,また数年後のメーイの著作『古代旋法論』における思想の展開も明確な像を結んだ.本年7月にソウルで開催される国際美学会で,メーイの諸芸術分類表について発表するのに向けて,彼がアリストテレース『詩学』第1章の詩作手段論をいかに踏まえているかを明らかにする.その際,アリストテレースの用語rhythmosの理解が鍵となるであろう.次に,2017年3月に東京で開催される国際音楽学会で,メーイにおける音楽理論の伝統とアリストテレース『詩学』解釈の伝統との交差について発表する.そのため,メーイと同時代の理論家との比較にも目を配る.まずアンブロジアーナ図書館所蔵のメーイ著作De nomi delle corde del monochordo写本(Ms. R. 100 sup.)の電子複写を入手し,イーストマン音楽学校Sibley Music Library本(こちらは私が電子複写を依頼したものが,すでにネット上に公開されている)と比較し,後者の欠を補う.美学これまでの研究で,メーイの劇音楽理論全体における旋法理論の位置づけは明らかになったが,彼が古代のプトレマイオス,アリストクセノスらの旋法理論をいかに理解することによって,旋法の本質は高低にありという結論に到達したのか,この点は再考の余地が残されている.今後は『古代旋法論』の精読から,彼の旋法理論の考え方を細部に至るまで解明しなければならない.
神経細胞内での移送物質の仕分け機構

脊椎動物の神経細胞は、興奮を送り出す軸索と興奮を受ける樹状突起の二種の突起を有する。突起内にはリボゾームやゴルジ装置などのタンパク合成に関与する細胞小器官を持たない。従って、軸索終末にみられる神経伝達物資や、樹状突起棘などに含まれる受容物質は、細胞体で合成して仕分けし、必要とされる突起にそれぞれ送られる。物質の輸送にはマイクロチュブルスがガイドとして重要な働きをなす。研究初年度は軸索および樹状突起の中を走るマイクロチュブルスは細胞体ではどうなっているか、特に軸索のマイクロチュブルスを細胞体辺縁に粗面小胞体、中央部分にゴルジ装置と細胞小器官に分布に極性分化のある金魚小脳プルキンエ細胞を使って行った。二年度は、軸索から細胞質内に長く伸びる微小管束がゴルジ装置と立体的にどのような関係を有するかを長大な(700枚)超薄切片の連続で検べた。三年度は、樹状突起内に時に多数みられる多層小胞体の立体的な配置と存在頻度をラットの週令を追って調べた。多層小胞体は滑面小胞体が扁平な層板をなし、それらが大きいものでは15層ほど重なり合って作る特異な構造である。従来は固定のアーティファクトと片づけられていたが、イノシトール3燐酸の局在が免疫組織学的に証明されて以来、脚光をあびるようになった。結論として、神経細胞は細胞小器官の立体的な配置を詳細に分析すると、絶えずその立体構造は変化し、細胞の機能状態は細胞毎に異なり、時間と共に変化してゆくものと思われる。神経細胞は軸索と樹状突起という機能の異なる2種の突起を有す。突起では物質の合成は行われず、細胞体で合成された神経伝達物質や受容物質が軸索流や樹状突起流によってそれぞれの終末に送られる。微小管は軸索流の形成に重要な働きをなす。軸索及び樹状突起には微小管が豊富に含まれる。物質合成の場である細胞体において、これらからの微小管はどのような配置をとるか、また粗面小胞体やゴルジ装置との位置関係はどのようになっているのか。移送物質の仕分け機構を考えるために1個の神経細胞の細胞体全体を電顕超薄連続切片で追跡し、更にコンピュ-タによる三次元構築を試みて、下記の結果を得た。1.典型的な双極神経細胞で、辺縁ニッスル野と中心ゴルジ野という特異な細胞質を有する金魚の小脳プルキン工細胞を材料とした。2.樹状突起からの微小管は細胞体に入ると分散し中心ゴルジ野の中に消えるが、軸索初節内で側枝により連結され束ねられた微小管は束をつくったまゝ細胞体に入り中心ゴルジ野内に終る。3.約400枚の軸索を横断する連続切片により、軸索小丘で数えた約400本の微小管は細胞体の中央部では130本ほどに、細胞体から20μmあまり離れた軸索初節の遠位部では50本に減少することが明らかになった。4.10個の細胞について、細胞体に含まれるすべてのゴルジ装置をコンピュ-タに入力して再構築し、軸索微小管束との関係を検討した。結果、軸索微小管束と明らかに密接な位置関係を有するゴルジ装置は存在は10例中7例に見出されたが、残りの3例では全体が一つの大きなゴルジ網を形成し、軸索微小管束との特別な関係は見出せない。5.以上の結果から、ゴルジ装置は一定の固定した形態を有するのでなく、一定の周期に従い離合集散をくり返すのではと推測した。一般に、軸索は興奮を送り出し、樹状突起は興奮を受ける突起とされる。突起内にはリボゾ-ムやゴルジ装置は存在せず、機能物質は専ら細胞体で合成され、突起に送られる。

神経細胞は機能を異にする二種の突起を有するが、それぞれの機能に対応する物質の移送に関連して細胞体には構造的な極性の分化が存在するはずである。本研究はこの極性分化を超微形態学的側面より追究するものである。まず、構造変化として微小管の配列に相違があることを指摘した。樹状突起では細胞体内に散在する微小管は漸次集まり、互に平行に約100nmの間隔を置いて長軸に平行に並ぶ。これに対し、軸索の微小管は約10nmの間隔に近接し、互に側枝で連結されて、特有の微小管束をつくる。この微小管束は金魚の小胞プルキンエ細胞では荘胞体の中央まで伸びる。細胞体内に散在するゴルジ装置がこの微小管束と特別な位置関係をもたないか、1個のニュ-ロンに含まれる全ゴルジ装置を電顕の連続切片で構築し、コスモゾ-ンを使って三次元的な解析を行った。10個のプルキンエ細胞を再構築しそこに含まれるゴルジ装置の拡がりを三次元的に検討した結果、7個のニュ-ロンでは軸索微小管を取り巻く独立した特有のゴルジ装置の存在を特定できたが、残り3個のプルキンエ細胞では、ゴルジ装置は互に連続し全体が一つになった複雑な網を形成していた。この3例については極性分化を想定するのは難かしかった。從来の電顕の連続切片作製法においては、一枚のメッシュにどれだけ多くの切片を乗せることができるかが重要であった。我々は1枚のメッシュに12枚の切片しか乗せず、もっぱら根気よく切片を拾うことを心がけた。手数はかかるが、例え失敗しても失われる切片は連続性を損うほどではなく、視野の広い連続切片を無限に作ることが可能になった。以上の結果を現在まとめている。過去2年間は神経細胞の細胞体および軸索初節の細胞質の構造、特にゴルジ装置と微小管の三次元的な広がりと相互関係に注目し、主に金魚の小脳のプルキンエ細胞を用いて、長大な超薄連続切片を切り、ニコンのコスモゾーンで再構築を行い検討を行って来た。本年度はもう一方の極に当る極状突起の構造に焦点を絞り検討をすゝめた。材料は使い慣れているラットを用い、樹状突起が発達し、その伸長する方向の明確なプルキンエ細胞を対象に選んだ。プルキンエ細胞の樹状突起には大きなものでは10数層にも扁平な滑面小胞体が密に積み重なった層板小胞体の出現が古くから知られている。ただ一般にはこれらの層板小体の出現は固定操作の不適切なための人工産物として片付けられて来た。しかしこゝ数年再度この構造が注目され、イノシトール3燐酸の免疫組織化学的検索によりこの層板小体にイノシトール3燐酸が局在することが明らかにされた。我々はこの多層小胞体が固定による人工産物であるかどうかを確かめるために、酸素欠乏、固定液の組成、温度、前処理のやり方、などを変えたが、特に影響はなく固定には関係がないとの結論に達した。ラットの年令と多層小胞体の出現との関係をみた。その結果が8週以前には出現することはなく20週ほどの年老いたラットに出る傾向をみたので、2年の老令ラットを3匹調べたが、見つけることが出来ず、必ずしも年令とは関係しない。まだその出現理由は見出し得ないでいるが、まず多層小胞体の構造的特徴を100200枚の電顕完全連続切片をつくり構築した。多層小胞体が出現するときはすぺてのプルキンエ細胞にみられ、場所や細胞による差はない。細胞体から樹状突起の全経過に出現する。太い樹状突起では細胞膜直下で辺縁の細胞質にある多層小胞体は互に連続し、全体は網状を呈する。細胞質の中央にある多層小胞体は個々独立し、塊状をなしていた。機能についてはCa^<++>との関係が議論されている。
シリア・中心体系による神経幹細胞分裂の非対称化機構

哺乳類の脳は進化の過程で複雑化と巨大化を遂げてきたが、脳の大きさを決める仕組みはいまだに不明である。小頭症というヒトの遺伝病の多くは中心体成分の変異が原因であることが判明している。マウスの騒動遺伝子変異は大きな表現型は示さないことがなぞとされてきた。本研究では小頭症の原因遺伝子のひとつASPMをとりあげ、その原因を追求した。マウスのASPM変異にLGN遺伝子変異を導入した2重変異体はヒト同様に脳のサイズが大きく減少することを見出した。LGN変異は幹細胞の分裂方向をランダムにすることにより、霊長類様の移動幹細胞を生み出すことから、哺乳類の小頭症の原因は移動幹細胞に原因のあることが示唆された。脊椎動物の神経幹細胞(radial glia)は著しく伸長した形態と上皮極性を持つことから、極性細胞に典型的な非対称分裂(細胞の極性軸と分裂軸が一致による非対称分裂)を行うと考えられてきたが、我々の詳細な解析により、神経発生期の神経幹細胞は、分裂面を回転させるのではなく、多少の揺らぎはあるものの、脳室面に対してほぼ水平に分裂することで、上皮性を保持した神経幹細胞(radial glia)とbasal側のプロセスを失った神経前駆細胞(あるいは神経細胞)を生むことを明らかにした。神経産生期の幹細胞では、細胞極性と分裂軸の一致による非対称分裂という古典的なモデルが成り立たないことを示しており、その仕組を理解する新たなモデルが求められている。これらのことを踏まえ、(1)細胞分裂時に複製された中心体間の非対称性と、非対称分裂に必要とされるNotch等のシグナル系との関連、(2)中心体に局在する小頭症遺伝子産物の非対称分裂における役割を解析することを目指している。H25年度には、Notchシグナルに必須な小胞輸送系の振舞を発生脳中で、ライブイメージングと組織染色によって、確認することができた。その結果、解析方法の再検討を行う必要も判明した。また、細胞周期の進行に伴って小頭症遺伝子のノックダウンが細胞の振舞にどのような影響を与えるのかを解析した。さらに、脳室帯外神経幹細胞(霊長類等の複雑な脳では主要な幹細胞集団)を多数生み出すモデルマウス(分裂軸異常変異マウス)での小頭症遺伝子欠失の影響をリアルタイムで観察することに成功した。脊椎動物の神経幹細胞(radial glia)は著しく伸長した形態と上皮極性を持つことから、極性細胞に典型的な非対称分裂(細胞の極性軸と分裂軸が一致による非対称分裂)を行うと考えられてきたが、我々の詳細な解析により、神経発生期の神経幹細胞は、分裂面を回転させるのではなく、多少の揺らぎはあるものの、脳室面に対してほぼ水平に分裂することで、上皮性を保持した神経幹細胞(radial glia)とbasal側のプロセスを失った神経前駆細胞(あるいは神経細胞)を生むことを明らかにした(Konno et al. Nat Cell Biol 2008)。2009年に米国のグループから新旧中心体の分配が決まったルールに従っており、古い中心体が幹細胞に分配されることが判明した。本研究ではこれらの事実を踏まえ、(1)神経幹細胞の振る舞いに影響を与え小頭症を引き起こす小頭症原因遺伝子による影響と、(2)自己複製に必須なNotchシグナルの非対称な活性化が上皮構造の維持(とりわけbasal側のプロセス)とどのような関連性を持つかを明らかにすることを目的としている。(1)に関しては、小頭症原因遺伝子の一種が紡錘体への微小管の収束に機能していること、その変異により細胞周期の遅れが生じること、そして、このことが幹細胞の増殖に負に働くことが明らかになった。(2)に関しては、内在性Notch遺伝子に、Notch活性に影響を与えることなくGFPをノックインすることに成功し、そのマウス系統を用いて、内在性Notchの振る舞いを直接ライブイメージングで観察することを開始した。脳の発生過程で、神経幹細胞は、対称分裂から非対称分裂へ、さらに霊長類などの複雑な脳に豊富な脳室外神経幹細胞へと分裂モードを変えるが、脳の基本構築はこのような分裂のモードとその遷移の制御に大きく依存している。また、新旧の中心体の非対称性が幹細胞の分裂の非対称性と相関することが知られており、中心体は神経幹細胞の分裂に際して、細胞内外の情報を非対称化する重要な細胞内小器官と考えられている。本研究では、(1)神経幹細胞の分裂の非対称化、および(2)上皮性神経幹細胞から霊長類型の神経幹細胞へ分裂モードの遷移、それぞれにおいて、中心体/シリア関連因子の果たす役割を解析する。中心体に局在する小頭症原因遺伝子の変異マウスにおいて、神経幹細胞の細胞周期の進行と染色体の分離に異常を検出している。これらの異常が神経幹細胞の非対称分裂に与える影響をslice cultureの刑を用いてい検討してきた。現在、さらに細胞死の頻度が高いことも判明している。今後、細胞周期と染色体分離の異常が細胞死の増加にどのように関係して居るのかを追求する。また、複雑脳のモデルであるフェレットの胎児脳にこれらの小頭症原因イン遺伝子の変異をCRISPR/Cas9システムを用いて導入することにも成功した。

引き続き、この変異フェレット脳組織をスライス培養系を用いて解析し、小頭症原因遺伝子変異による脳形成の異常のメカニズムを検討する。H27年度の繰越の最も大きな理由はフェレットの変異の作成であった。この問題に対する対処は終了した。小頭症原因遺伝子の変異マウスと分裂軸に異常をきたすLGN変異を掛け合わせることでできる2重変異体では、細胞死が劇的に増加することを見出した。ヒトに較べ、マウスの小頭症原因遺伝子変異は表現型が弱いことが知られていた。マウスとヒトの脳発生の大きな違いのひとつは、霊長類や肉食類の脳発生途上には形成される新しい幹細胞層(外脳室帯)がマウスでは形成されないことであった。LGN変異により脳室外に幹細胞が分散することから、この2重変異では、霊長類などの複雑脳における小頭症原因遺伝子変異による小頭症発症のメカニズムを再現していることが考えられる。従って、この2重変異体はマウスにおける小頭症の研究の良いモデルとなる可能性を示唆している。脊椎動物の神経幹細胞(radial glia)は著しく伸長した形態と上皮極性を持つことから、極性細胞に典型的な非対称分裂(細胞の極性軸と分裂軸が一致による非対称分裂)を行うと考えられてきたが、我々の詳細な解析により、神経発生期の神経幹細胞は、分裂面を回転させるのではなく、多少の揺らぎはあるものの、脳室面に対してほぼ水平に分裂することで、上皮性を保持した神経幹細胞(radial glia)とbasal側のプロセスを失った神経前駆細胞(あるいは神経細胞)を生むことを明らかにした(Konno et al. Nat Cell Biol 2008)。神経産生期の幹細胞では、細胞極性と分裂軸の一致による非対称分裂という古典的なモデルが成り立たないことを示しており、その仕組を理解する新たなモデルが求められている。また、分裂軸異常を示すLGN変異マウスでは、radial gliaとは異なる形態をもつ脳室帯外神経幹細胞(霊長類等の複雑な脳では主要な幹細胞集団)を多数生み出されることを見出している(Shitamukai et al 2011)。本研究では、このふたつの結果を踏まえ、(1)細胞分裂時に複製された中心体間の非対称性と、非対称分裂に必要とされるNotch等のシグナル系との関連、(2)中心体に局在する小頭症遺伝子産物の非対称分裂における役割を解析することを目指している。H24年度には、これらの解析に必要なライブイメージングシステムの新規導入と最適化を行うことができた。また、脳室帯外神経幹細胞(霊長類等の複雑な脳では主要な幹細胞集団)を多数生み出すモデルマウス(分裂軸異常変異マウス)で、小頭症遺伝子をノックダウンすることにより、脳室帯外神経幹細胞の形成が著しく影響をうけるという結果が再現性よく得られたことから、今後の研究の基礎が確立された。中心体の非対称性と神経幹細胞の自己複製における役割に関して:中心体の速い動きを正確に捉える高速共焦点リアルタイムイメージングシステムを一年目の経費の大半をかけて予定通り購入した。H24年度に新しく発売されたものであり、納入が年末になったため、システムの組立と作動、最適化は今年度内に行うことができたが、本システムを用いた解析はH25年度に持ち越されたため、この部分の研究の進展がやや遅れている。神経幹細胞の分裂モードの遷移:分裂期に遺伝子産物が中心体に局在することが知られる家族性小頭症原因遺伝子に着目する。
16世紀フランス・ルネサンスのフォンテーヌブロー派によるタピスリー研究

本研究の目的は、フランス・ルネサンスの父と称される国王フランソワ1世によって設立された工房と、そこで製織されたフォンテーヌブロー派の画家たちの下絵にもとづくタピスリーについて明らかにすることにある。フォンテーヌブロー宮殿内にタピスリー工房が創設されたのは1537年頃である。工房は王立建築物局総監の指揮下に運営され、16世紀の第三四半期までのあいだに、ロッソやプリマティッチョをはじめとするフォンテーヌブロー派の画家の作品にもとづく作品が制作された。平成30年度は、まずは本研究のための基礎作業を実施した。具体的には、フランソワ1世のタピスリー工房の実態に関する資料・画像収集とデータの整理とともに、同工房で織られたフォンテーヌブロー派の下絵にもとづくタピスリーの基本的な情報をまとめることである。この作業によって、フランソワ1世が設立した工房の運営状況、それを統括した王立建築物局総監の役割および、下絵を提供した画家たちとの共同関係解明するとともに、工房の組織と経営体制について精査することができた。これらの調査研究を遂行するなかで、とりわけパリの装飾芸術美術館およびルーヴル美術館での現地調査を通じて、新たな知見をえることができた。その成果の一部は論文としてまとめられた。そこでは、フォンテーヌブロー宮殿の工房で最初に織られることになった、ロッソとプリマティッチョにもとづくタピスリー連作〈フランソワ1世のギャラリー〉について論じられたが、本論考で示された見解は、平成31年度の研究の基盤となるものして位置づけられる。対象作品に関する基礎作業、作品の実見にもとづく調査および資料収集はおおむね予定通りに進行しており、新知見にもとづいた論文も公刊している。またフランス・ルネサンスにはじまる近世フランスのタピスリーについて口頭による発表も行った。さらに平成30年度は、海外調査を実施することによって、本研究の進展に寄与する有益な資料を入手することができた。平成31年度の調査・研究方法について、変更の予定はない。初年度と同じく論文の執筆も継続して行う。また本年度は、初年度の海外調査では赴くことのできなかった作品所蔵先での現地調査を実施できるよう努めたい。また現地の学芸員や研究者と連絡を取りあい、作品に関する情報交換も積極的に行っていく。次年度使用額が生じた主たる理由としては、平成30年度末に実施した海外出張中にまとまったかたちで現地にて購入を予定していた研究書が、予定通り入手できなかったことが挙げられる。書店での一時的な在庫切れ、刊行予定とされていた書籍が未刊であったことなどが、計画通りに使用できなかった要因である。したがって、平成30年度の図書購入予定が実現できなかったことによって生じた次年度使用額分については、もともと現地購入を予定していた図書の購入費にあてることにしたい。