hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
フォノン科学による特異構造3次元分光評価と応用欠陥物性

本研究では,フォノン系に着目した結晶欠陥を中心とする結晶構造解析およびフォノン制御を行う特異構造の提案、キャリアダイナミクス評価・制御方法の提案を目的としている。励起子ダイナミクスでは,フォノン過程を取り入れた準位間のポピュレーション分布の解析コードを用いて,直感的に分かりにくい励起子準位間のポピュレーシ比の実験結果を解釈できることが分かった。また,LAフォノンより状態占有度が圧倒的に小さいLOフォノンが100ー150K程度以上の温度で励起子準位の励起要因の主要素となることが分かり,LOフォノンを制御の主対象モードとした。共焦点ラマン分光による構造評価では,532nmと325nmのレーザの同時照射によりGaInN/GaN界面近傍のミスフィット転位近傍では熱伝導が低く,このためにGaInNからGaNへの熱輸送がブロックされてGaNの温度が上がりにくくなっていることが分かった。本ラマン分光測定系では266nmレーザも導入され,GaN層では1光子当たり11-12個のLOフォノンの放出が可能になった。これを用いて,金属-半導体ストライプ構造におけるGaN中の局所的フォノン-励起子相互作用の解析が開始された。また,時間分解ラマン分光用のレーザおよび光学系が導入された。深い準位については,赤色発光の基になる準位は上準位・下準位ともに局在準位にあること,電子遷移は輻射遷移が主過程であること,150Kまでは温度上昇によりこの遷移速度が早くなることが分かった。今後この発光をもたらす欠陥準位の構造についてラマン散乱などを用いて解析を進める。金属-半導体ストライプ構造では,これまでプランク輻射に対する強度が小さかった6um幅のGaAsストライプ構造でもメサ高さを高くすることによりこの強度比を上げることが可能であることが分かり,この構造による電子-フォノン相互作用制御の可能性があることが分かった。[1]ラマン分光や赤外分光による特異構造評価手法の展開と応用では,2種レーザを導入したラマン散乱分光により熱輸送状態の解明をGaN上に成長したGaInN結晶を用いて行った。ミスフィット転位が熱輸送をブロックしている一方,膜内では観測精度範囲において温度上昇が均一であることが分かり,フォノン輸送解析が予定通り進んでいる。赤外分光ではH29までに構築されたFDTD計算コードを発展させて,金属-半導体ストライプ構造における輻射解析が進んだが,量子としてのフォノンの解析が今後必要であることが明確となった。[2]フォノン工学からの結晶特異構造物性利用法の開拓では,金属-半導体ストライプ構造における局所フォノン場と励起子の解析が進んだ。これは当初の超格子の解析から変更されたが,特異構造としての重要性が高いとの判断から行った。超格子によるフォノン輸送制御については今後行う。結晶欠陥におけるエネルギー局在性について,GaNの赤色発光をもたらす欠陥種について解析が進み,格子振動エネルギーを吸収できる欠陥種であることが分かった。これらにより,特異構造の利用に関する検討が進められている。[3] THz輻射を可能とする特異構造評価と輻射物性では,金属-半導体複合構造のTHz輻射の高効率化の過程でフォノン散乱と界面分極に着目した構造・物性評価が行われた。解析はまだ不十分であり,今後至急一定の目途を得る必要がある一方,2種LOフォノンを有する半導体での輻射が観測されるなどの新たな進展もあった。以上に基づいて判断すると,当初より進展している部分と若干遅れている部分とがあり,総合的には概ね順調に進展していると考えられる。[1]本研究におけるラマン分光・赤外分光評価手法の応用性の展開では,H30までの技術開発に基づき,AlGaN/GaN界面2次元電子ガスの散乱要因や電極/半導体界面の界面準位情報について,界面ポラリトンの分光やラマン散乱の2次元・3次限イメージングにより解析し,A01,A02へ情報を提供する。特にラマン分光では熱伝導の異方性の結晶面方位依存性に着目して特異構造評価を行う。金属-半導体ストライプ構造による局所フォノン場を用いた評価手法を完成させる。[2]フォノン工学からの結晶特異構造物性利用法開拓では,(2-1)フォノン局在を可能とする特異構造の提案と構造評価:量子井戸からの電子・正孔放出に着目してフォノン局在化による太陽電池の電流取り出し効率向上へ応用について検討を行う。(2-2)フォノン排除を可能とする特異構造の提案と構造評価:特異構造によるフォノン排除機能の設計を進め,紫外発光素子や電子素子への応用について検討を行う。[3] THz輻射を可能とする特異構造評価と輻射物性では,金属-半導体や高電子密度領域-絶縁領域の複合構造によるTHzから中赤外の光吸・放出特性とそれを決定する物理について展開を進める。本研究では、結晶の特異構造解析およびキャリアダイナミクス評価をフォノン系に着目して行い、低次元のから3次元までの結晶欠陥やプロセスによる作りこみ構造までの特異構造の近傍における歪やキャリア散乱場の評価、フォノン・キャリアダイナミクスの制御方法の提案を目的としている。研究方法では、実験的にはこれまでの赤外分光を特異構造評価に向けて発展させ、また顕微ラマン分光など局所評価装置を導入して、特異構造の3次元評価を進め、発光解析なども援用して行う。

また第一原理計算やフォノン・キャリアダイナミクスの理論計算を行い、実験・理論から総合的に研究を進める。平成28年度はフォノンダイナミクスに基づく特異構造の実験的・理論的評価基盤の整備を目標とした。赤外分光特異構造評価ではFDTD法を用いた3次元電磁場計算による金属/半導体複合構造や加工基板について赤外反射スペクトル解析からこれらの特異構造解析手法が提案された。特に、表面・界面のフォノンを用いたポラリトンを用い、我々が提案した界面分極を考慮した誘電関数の理論式が解析に必要であることを実証した。また、共焦点ラマン分光による3次元欠陥構造評価が開始された。更に、キャリア・フォノン輸送を考慮した励起子解離速度の解析コードが構築され、GaNの蛍光寿命が励起子の高次量子準位のポピュレーション生成により長くなり、局所的フォノン場の解析が必要であることが分かった。フォノン輸送制御では、超格子によるフォノン分散が計算され、フォノンの粒子近似によるヘテロ界面での輸送速度の異方性が示された。キャリアダイナミクスでは励起子系ダイナミクスの理論計算、実験的検討が進み、欠陥評価ではフォノンポラリトンを用いた新たな電極・結晶界面評価方法の開拓、欠陥周りのフォノンダイナミクス評価の第一歩を歩みだすことができた。またラマン分光装置が納入され、評価方法の開拓が開始された。これらのことから、概ね順調に進んでいると判断される。本研究では、フォノン系に着目した結晶欠陥を中心とする結晶構造解析およびフォノン制御を行う特異構造の提案、キャリアダイナミクス評価・制御方法の提案を目的としている。平成28年度はフォノンダイナミクスに基づく結晶特異構造の実験的・理論的評価基盤の整備を目的に設定した。H29年度、赤外分光特異構造評価では表面フォノンポラリトン、表面からは通常観察できない金属裏側の金属半導体界面ポラリトンが観測され、これらを用いた界面評価が可能であることが分かった。また金属半導体ライン/スペースのストライプ構造からの全半値幅11/cmの急峻なTHz輻射に成功し、界面分極状態の評価にこれを応用できると考えられる。励起子ダイナミクスでは、フォノン過程を取り入れた空間の全エネルギーダイナミクスを解析するコードが構築され、励起子の発光寿命の決定要因についてこれまで見落とされていた高次励起子準位へのポピュレーション分布によるライフタイム増加が起こることが分かった。また深い準位を形成する欠陥においてエネルギー局在状態を評価する手法について、禁制帯幅以下のエネルギーを持つレーザによるフォトルミネッセンス解析により可能となること、バンド間励起を行わないことが肝要であることが分かった。共焦点ラマン分光による3次元欠陥構造評価では、長時間の測定を可能とする試料台の安定化、ルミネッセンス成分の精度良い差し引きから微小信号を取り出すためのソフトウエアの改造がなされ、GaInNの組成不均一のある場における熱輸送の解析が可能であることが実験的に明らかになった。フォノン輸送制御にでは、第一原理計算により求めた原子間の力定数に基づいて分子動力学法によるフォノン輸送解析がなされ、GaNのGa空孔においてN空孔より多くのフォノンエネルギーがトラップされることが分かった。以上、特異構造におけるフォノン過程の解明を進めた。非熱平衡励起子系のフォノン過程・電子衝突過程・励起子衝突過程を取り入れたコードが構築された。今後欠陥効果の導入、量子構造への展開が可能になった。
抗レトロウイルス療法下のHIV-1特異的T細胞の解析

本研究は、抗レトロウイルス療法(ART)中の感染者についてメモリーT細胞がどの程度保たれているのか、またそれらメモリーT細胞からHIV特異的CTLを誘導することができ、慢性感染時のCTLと同様の感染細胞傷害能力を保持しているかどうかの疑問を解明することを目的としている。これまで我々のグループは、無治療慢性日本人HIV-1感染者のCTL反応と感染者の病態を解析することで、HIV-1コントロールに重要な役割を持つCTLを明らかにしてきた。その結果、合計15種類のHIV-1増殖抑制能を有するCTLを特定した。本年度ではこれら15種類のうち13種類を対象として、各エピトープに対するCTL反応をIFN-γELISPOT assayによって解析した。対象とした検体は、先行研究にて慢性感染時に何らかのCTL反応が確認されており、ART後に引き続き採血が可能であった18名の感染者から血液を収集した。収集した血液検体よりPBMCを分離しCTL反応を調べたところ、ART開始後数年経過しているものの18名中13名で、何らかのエピトープに対するCTL反応(>100 SFU / 1,000,000 PBMC)が認められた。ただし、慢性感染時より大きく減弱しており、もともと200 SFU程度のCTL反応であったエピトープに関しては、陽性反応が認められないものが多かった。また慢性感染時よりCTL反応が強く検出された検体が1名みられた。本年度の成果により、長期にわたるARTにより抗原に即座に応答することのできるメモリーT細胞の数が予測通りに減弱していることが明らかとなった。ただ、慢性感染時にCTL反応が強かったものに関しては数多くの検体で陽性反応が認めれた。今後慢性感染時のCTLと機能を比較することで、リザーバー排除の行う場合の有用なCTLの候補を絞っていくことができると考えられる。我々は、慢性感染時の血液が存在しかつ抗レトロウイルス療法(ART)下の採血が可能であった18名の日本人HIV-1感染者から血液検体を収集することができた。また、それら検体を用いて13種のエピトープ(Gag TL9, Gag MI8, Gag RI8, Gag WV8, Gag NL11, Gag AA9, Pol SV9, Pol SI8, Pol LA9, Pol IT10, Pol GI8, Pol IY11, Nef MY9)に対するCTL反応を解析し、慢性感染時より減弱するものの多くの検体でCTL反応(>100 SFU / 1,000,000 PBMC)が認められることを明らかにした。また100 SFU以下であっても全く反応が認められなくなる例は少なく、ARTによってHIV-1抗原がほとんど存在しなくなったとしても数年はメモリーT細胞が残存していることが確かめられた。一方で、CTL反応が陰性(<100 SFU / 1,000,000 PBMC)であったものでも、メモリーT細胞がわずかに残存しているのではと考え、それぞれのエピトープに対するテトラマーを作製し解析を行った。その結果、わずかではあるもののテトラマー陽性CD8+T細胞の集団が確認され、テトラマー染色の方がELISPOTよりも高い感度であることが確かめられた。そのため、今後の実験ではテトラマーを用いてメモリーT細胞の解析を行うことを検討している。これまでの研究によって、抗レトロウイルス療法(ART)開始後数年が経っていてもHIV-1特異的メモリーT細胞が残存していることが確認された。今後は、まず最初に慢性感染時の血液が存在しかつART下の採血が可能である日本人HIV-1感染者の血液検体の収集数を、潟永博之医師(国立国際医療研究センター)の協力の下、増やしていく計画である。その後、まずART下でCTL反応が観測された検体のPBMCをテトラマーおよびCD45RA、CD45RO、CCR5、CCR7、CD27、CD28などの細胞表面マーカー抗体で染色し、フローサイトメトリーによって表現型の解析をおこなう。これにより、ART下でも保持され続けているメモリーT細胞が主にどのようなタイプかどうかを調べる。さらに各エピトープのテトラマーに結合したメモリーT細胞をフローサイトメトリーによってSingle cell sortingをおこない、以前我々が開発したTCR解析法に基づきTCR clonotypeの解析をする。さらに慢性感染時の検体も同様にしてTCR clonotypeを解析し、ART下の結果と比較解析を試みる。その後、CTL反応が観測された感染者のCD4陽性T細胞に対しリザーバー活性化の報告のある薬剤を処理することでウイルスリバンドを再現し、リザーバーを認識・傷害することができるかどうかを解析する予定である。

収集した血液検体よりPBMCを分離しCTL反応を調べたところ、ART開始後数年経過しているものの18名中13名で、何らかのエピトープに対するCTL反応(>100 SFU / 1,000,000 PBMC)が認められた。ただし、慢性感染時より大きく減弱しており、もともと200 SFU程度のCTL反応であったエピトープに関しては、陽性反応が認められないものが多かった。また慢性感染時よりCTL反応が強く検出された検体が1名みられた。本年度の成果により、長期にわたるARTにより抗原に即座に応答することのできるメモリーT細胞の数が予測通りに減弱していることが明らかとなった。ただ、慢性感染時にCTL反応が強かったものに関しては数多くの検体で陽性反応が認めれた。今後慢性感染時のCTLと機能を比較することで、リザーバー排除の行う場合の有用なCTLの候補を絞っていくことができると考えられる。我々は、慢性感染時の血液が存在しかつ抗レトロウイルス療法(ART)下の採血が可能であった18名の日本人HIV-1感染者から血液検体を収集することができた。また、それら検体を用いて13種のエピトープ(Gag TL9, Gag MI8, Gag RI8, Gag WV8, Gag NL11, Gag AA9, Pol SV9, Pol SI8, Pol LA9, Pol IT10, Pol GI8, Pol IY11, Nef MY9)に対するCTL反応を解析し、慢性感染時より減弱するものの多くの検体でCTL反応(>100 SFU / 1,000,000 PBMC)が認められることを明らかにした。また100 SFU以下であっても全く反応が認められなくなる例は少なく、ARTによってHIV-1抗原がほとんど存在しなくなったとしても数年はメモリーT細胞が残存していることが確かめられた。一方で、CTL反応が陰性(<100 SFU / 1,000,000 PBMC)であったものでも、メモリーT細胞がわずかに残存しているのではと考え、それぞれのエピトープに対するテトラマーを作製し解析を行った。その結果、わずかではあるもののテトラマー陽性CD8+T細胞の集団が確認され、テトラマー染色の方がELISPOTよりも高い感度であることが確かめられた。そのため、今後の実験ではテトラマーを用いてメモリーT細胞の解析を行うことを検討している。これまでの研究によって、抗レトロウイルス療法(ART)開始後数年が経っていてもHIV-1特異的メモリーT細胞が残存していることが確認された。今後は、まず最初に慢性感染時の血液が存在しかつART下の採血が可能である日本人HIV-1感染者の血液検体の収集数を、潟永博之医師(国立国際医療研究センター)の協力の下、増やしていく計画である。その後、まずART下でCTL反応が観測された検体のPBMCをテトラマーおよびCD45RA、CD45RO、CCR5、CCR7、CD27、CD28などの細胞表面マーカー抗体で染色し、フローサイトメトリーによって表現型の解析をおこなう。これにより、ART下でも保持され続けているメモリーT細胞が主にどのようなタイプかどうかを調べる。
細胞核イノシトールリン脂質シグナル系の調節機構と細胞制御

核には細胞膜や細胞質とは異なったイノシトールリン脂質(PI)シグナル系が存在する。特にホスファチジルイノシトール二リン酸(PIP_2)の核内における分布と量的変化は、細胞分裂、分化、細胞死などの諸現象と密接に関係していると考えられている。我々はPIP_2の分解酵素であるホスホリパーゼC(PLC)δ_1が細胞質と核内との間を行き来することを報告してきたが、本研究では、核内に蓄積するためのシグナルについて検討した。種々の培養細胞を使用して、GFP-PLCδ_1および内在性PLCδ_1の細胞内分布の解析を行った。PLCδ_1は無刺激状態では細胞膜と細胞質に分布するが、Ca^<2+>イオノホアなど細胞内Ca^<2+>濃度の急激な上昇を伴う薬剤処理により、核内に移行した。この際、PLCδ_1はインポーチンαに結合することなく直接インポーチンβ1と結合し、この複合体形成と核内移行にはPLCδ_1の活性中心へのCa^<2+>結合が必要であった。さらにラット海馬由来神経初代培養細胞を用いた実験系で、上記薬剤処理による急激なCa^<2+>濃度上昇や高グルタミン酸添加による虚血性神経細胞死誘導にともなってPLCδ_1の核内移行が観察された。また、これらのストレス誘導細胞死の前段階である核収縮にPLCδ_1活性が関与することが明らかとなった。さらにPLCδ_1遺伝子ノックアウトマウスの胎性線維芽細胞を用いて、PLCδ_1遺伝子再導入による細胞増殖に対する影響を調べたところ、対照細胞であるGFPのみを発現させた細胞と比較して、GFP-PLCδ_1あるいは核標的化GFP-PLCδ_1を発現させた細胞で増殖が抑制されることが判明した。これらの結果は、これまでに報告されている細胞株におけるPLCδ_1遺伝子ノックダウン実験の結果とは異なり、PLCδ_1の核移行が増殖抑制あるいは細胞死の前段階として働く場合があることを示唆している。近年,核内にもイノシトールリン脂質(PI)代謝系が存在し,遺伝子転写やmRNAの核外輸送,クロマチンリモデリングなどに関わることが報告されている。さらに,PIは核内において細胞周期依存的にその分布や量を変化させることも報告されている。本年度は,細胞周期やストレス応答における,PI特異的ホスホリパーゼC(PLC),特にδ型アイソフォームの役割を明らかにすることを目的とした。PLCδ1はPLCアイソフォームの中で進化的に最も基本形と考えられており,酵母にではこの遺伝子の欠損は細胞の著しい増殖抑制をもたらす。PLCδ1は非刺激ほ乳動物細胞,非同調細胞では主に細胞質および細胞膜上に存在するが,細胞質分裂時においては分裂溝に局在化するごとを見出した。また,PLCδ3についても同様の結果を見出した。また,我々はこれまでにPLCδ1は細胞質と核の間を能動的に移行すること,核移行がインポーチンβとのCa^2+依存的な相互作用によっておこること,などを解明してきたが,PLCδ1核内移行の生理的意義は不明なままであった。本年度,他の研究グループによってPLCδ1がGl/S期に核内に移行することが報告された。そこで我々は,PLCδ1遺伝子ノックアウトマウス胎児繊維芽細胞を用いて,PLCδ1遺伝子再導入による細胞増殖に対する影響を調べたところ,その分子機構は不明なものの,対照細胞と比較してPLCδ1あるいは核標的化PLCδ1を発現させた細胞では細胞増殖が抑制されることが判明した。さらにPLCδ3も細胞質と核内をシャトルし,通常状態ではPLCδ1と比較すると核内により多く存在することを見出した。PLCδ1とPLCδ3の機能は一部重なっていると考えられ,これらの核蓄積と細胞周期制御との関係について現在,サイクリンやCDKなど代表的な細胞周期制御タンパクの量や修飾動態の変化などと関連づけて解析中である。さらにPLCδ_1遺伝子ノックアウトマウスの胎性線維芽

細胞を用いて、PLCδ_1遺伝子再導入による細胞増殖に対する影響を調べたところ、対照細胞であるGFPのみを発現させた細胞と比較して、GFP-PLCδ_1あるいは核標的化GFP-PLCδ_1を発現させた細胞で増殖が抑制されることが判明した。これらの結果は、これまでに報告されている細胞株におけるPLCδ_1遺伝子ノックダウン実験の結果とは異なり、PLCδ_1の核移行が増殖抑制あるいは細胞死の前段階として働く場合があることを示唆している。
《被動性》の概念と言語理論〜多言語比較に基づく記述的・理論的総合研究〜

《被動性》とは,人・モノが動作・出来事によって影響を受けたかどうかを問題にする概念であり,諸言語の記述的・理論的研究において重要な役割を果たしている.例えば英語では,(1)中間構文の成立条件,(2)受動名詞化形の成立条件,(3)受動文の成立条件,(4)擬似受動文の成立条件等の現象に関して,《被動性》に基づく一般化が提案されてきた.また,ドイツ語やフランス語における自由与格構文,日本語受動文,韓国語の二重対格構文などの記述にも,この概念がしばしば登場する.個々の事例については説明が成り立っているように見えるが,構文横断的・言語横断的なパラダイム全体を視野に入れたとき,《被動性》に統一的な定義を与えるのは困難である.本研究は,《被動性》が言語研究において果たしてきた役割を再検討し,この概念を言語理論の中に適切に位置づけることを一義的な目的とする.本年度の研究作業としては,(1)先行研究の調査,(2)自由与格構文に関する文献調査・インフォーマント調査,(3)諸言語の記述に現れる《被動性》概念の比較を計画し,これを報告書・博士論文・学術誌への投稿論文等の形にまとめることを目指していた.(1)/(2)については,ほぼ計画通りの作業を遂行した.(3)の課題は,日・英語の受動文の比較,および日・中語における結果複合動詞の比較を通じて行なった.前者の比較は主に実例の対照分析に基づくものであるが,用いたデータは報告書にも収録した.後者はインフォーマント調査を含むものであり,特に日本語の結果複合動詞については,実際には用いられるが文法的には「破格」と見なすべき用法を取り上げ,80名程度の母語話者を対象に調査を行なった.いくつかの興味深い事実が明らかになり,これを論文にまとめた.論文は日本語関係の専門誌に投稿する予定である.二年間の研究成果については報告書で総括するとともに,これを盛り込んだ博士論文の執筆も進めている.諸言語の記述において《被動性》の概念が適用されてきた現象は多様であり,この多様性に真正面から取り組んでみると,《被動性》が説明原理としての役割を果たしていないことに気づく.英語では,(1)中間構文の成立条件,(2)受動名詞化形の成立条件,(3)受動文の成立条件,(4)擬似受動文の成立条件,(5)場所格構文が表わす意味に対する適切な特徴づけ,(6)心理動詞の意味解釈に対する制限等の現象に関して,《被動性》に基づく一般化が提案されてきた.個々の事例については説明が成り立っているように見えるが,(1)(6)を全体として見た場合,《被動性》に統一的な定義を与えるのは困難である.ドイツ語,フランス語,日本語,韓国語などの言語でも同じ問題が生じている.本研究は,《被動性》という概念が言語研究において果たしてきた役割を再検討し,この概念を言語理論の中に適切に位置づけることを目的としている.今年度の研究作業としては,以下の三点を計画していた.(1)《被動性》に言及している先行研究の調査,(2)英語の受動文およびドイツ語の自由与格構文のデータ収集・整理,(3)諸言語の記述に現れる《被動性》概念の比較.基礎的作業である(1)/(2)については,ほぼ計画通りに作業を進めた.自由与格に関するインフォーマント調査では,先行研究が提案している一般化とは矛盾する結果が得られたが,これついては,国内の専門誌「日本エドワード・サピア協会研究年報」に論文を掲載するとともに,事実関係を明らかにすべく調査を続行している.(3)については,特に日英語受動文を対象に分析を行ない,「日英語における受動文と《ヴォイスの体系》について」と題する論文を書き下ろした.さらに,この比較作業によって生じたいくつかの新たな問題設定について,「概念化と言語形式日英語受動表現に基づく事例研究」(平成16年11月24日,筑波大学)と題する口頭発表を行なった.《被動性》とは,人・モノが動作・出来事によって影響を受けたかどうかを問題にする概念であり,諸言語の記述的・理論的研究において重要な役割を果たしている.例えば英語では,(1)中間構文の成立条件,(2)受動名詞化形の成立条件,(3)受動文の成立条件,(4)擬似受動文の成立条件等の現象に関して,《被動性》に基づく一般化が提案されてきた.また,ドイツ語やフランス語における自由与格構文,日本語受動文,韓国語の二重対格構文などの記述にも,この概念がしばしば登場する.個々の事例については説明が成り立っているように見えるが,構文横断的・言語横断的なパラダイム全体を視野に入れたとき,《被動性》に統一的な定義を与えるのは困難である.本研究は,《被動性》が言語研究において果たしてきた役割を再検討し,この概念を言語理論の中に適切に位置づけることを一義的な目的とする.本年度の研究作業としては,(1)先行研究の調査,(2)自由与格構文に関する文献調査・インフォーマント調査,(3)諸言語の記述に現れる《被動性》概念の比較を計画し,これを報告書・博士論文・学術誌への投稿論文等の形にまとめることを目指していた.(1)/(2)については,ほぼ計画通りの作業を遂行した.(3)の課題は,日・英語の受動文の比較,および日・中語における結果複合動詞の比較を通じて行なった.前者の比較は主に実例の対照分析に基づくものであるが,用いたデータは報告書にも収録した.

後者はインフォーマント調査を含むものであり,特に日本語の結果複合動詞については,実際には用いられるが文法的には「破格」と見なすべき用法を取り上げ,80名程度の母語話者を対象に調査を行なった.いくつかの興味深い事実が明らかになり,これを論文にまとめた.論文は日本語関係の専門誌に投稿する予定である.二年間の研究成果については報告書で総括するとともに,これを盛り込んだ博士論文の執筆も進めている.
15・16世紀オスマン朝の歴史叙述に見られる「興隆」と「没落」の解釈と評価

本研究は、15・16世紀オスマン朝で著された歴史書に見られる「興隆」と「没落」の解釈や評価を分析し、そしてこの結果をそれら著作の著者の政治的・社会的・文化的背景と比較することによって、この時代に見られた「興隆」と「没落」の諸解釈・評価を、相互の関連や全体の中における位置づけという観点から明らかにするものである。本研究では、これらの歴史家のうち、同時代の代表的な三者であるアフメディー、イドリース・ビトリースィー、ムスタファ・アーリーを選び主な研究対象とする。平成25年度は、平成24年度の研究成果を踏まえながら、さらに研究を前進させた。まず、上記の三者を同時代の著者の系列に位置付けるために、24年度に行った著者層の分析を踏まえた上で、プロソポグラフィー研究の手法を応用し、分析・検討を行った。またこれに関連し、16世紀に長足の発展を見せる歴史記述の特性を、著者の社会的背景と内容との関連において分析し、他の分野と比較した時にどのような特徴を見せるかを検討した。またこれに関連し、オスマン朝で多く書かれた遠征記を取り上げ、収集・分析を行った。また引き続き上記の三者の歴史記述と政治思想などの分析を継続した。平成24年度はアフメディー、イドリース・ビトリースィーの作品を中心に検討を行ったが、平成25年度はアーリーの作品を中心に検討を行い、彼の歴史作品や、政治思想の内容的分析や同時代における位置づけの検討などを行った。またこれと関連して、アーリーの関心の対象となった16世紀後半のオスマン朝における政治的・社会的発展についても検討した。著者層の分析、また上記三者の言説の分析を行う上で、2009年から2011年にかけて収集した写本史料に加えて、イギリスの大英図書館、フランス国立図書館、ドイツ、オーストリアの諸図書館などの図書館に所蔵されている諸写本史料の調査を行うことが必要不可欠となる。平成25年度においても、諸図書館での調査のうち24年度において終了しなかった部分を継続し、大英図書館、ベルリン州立図書館、スレイマニエ図書館などでの現地調査を実施した。(抄録なし)本研究は、15・16世紀オスマン朝で著された歴史書に見られる「興隆」と「没落」の解釈や評価を分析し、そしてこの結果をそれら著作の著者の政治的・社会的・文化的背景と比較することによって、この時代に見られた「興隆」と「没落」の諸解釈・評価を、相互の関連や全体の中における位置づけという観点から明らかにするものである。まず彼らを同時代の著術家たちの系列に位置づけ、その出身・経歴・思想的背景を比較し、著者層がどのように発展していったのか、そして彼らが同時代の著述家の間でどのような位置を占めていたのか、またどのような立場を代表していたのかを明らかにしようとした。この目的のため今年度は、フランス国立図書館、ウィーン国立図書館での写本調査を行った。これらの調査で得られた成果と既に収集した史料を基に以下の研究を行った。まず、上記の三者が作品を著した分野(歴史、文学、神学、政治思想など)の著者の経歴・著作を同時代に書かれた伝記史料やその他の史料を用いてまとめ、その経歴に見られる傾向や著作の分布、内容との関連を明らかにした。そしてその中で、上記の三者がどのような位置を占めているのかを明らかにすると共に、著作の内容とその傾向がどう関わるのかを明らかにした。また上記の三者について、その歴史記述の内容と、政治思想などその周辺の言説についての分析を進めた。今年度はアフメディーとビトリースィーの著作に集中し、作品の内容と、著者の経歴、同時代の政治的状況、著者が身につけていた教養との関わりを分析し、これによって著者の背景や彼らを取り囲む環境が「興隆」と「没落」に関する諸言説にどう影響を与えているのかを明らかにした。また、上記の三者を含めた同時代の著述家が、どのような目的で、誰に向けて作品を書いていたのかを明らかにする必要がある。そのためには当時の著者と読者の関係を明らかにすることが必要となる。このため当時の図書館コレクションや個人コレクションの構成における歴史書の位置付けを探った。

またこれに関連し、オスマン朝で多く書かれた遠征記を取り上げ、収集・分析を行った。また引き続き上記の三者の歴史記述と政治思想などの分析を継続した。平成24年度はアフメディー、イドリース・ビトリースィーの作品を中心に検討を行ったが、平成25年度はアーリーの作品を中心に検討を行い、彼の歴史作品や、政治思想の内容的分析や同時代における位置づけの検討などを行った。またこれと関連して、アーリーの関心の対象となった16世紀後半のオスマン朝における政治的・社会的発展についても検討した。著者層の分析、また上記三者の言説の分析を行う上で、2009年から2011年にかけて収集した写本史料に加えて、イギリスの大英図書館、フランス国立図書館、ドイツ、オーストリアの諸図書館などの図書館に所蔵されている諸写本史料の調査を行うことが必要不可欠となる。平成25年度においても、諸図書館での調査のうち24年度において終了しなかった部分を継続し、大英図書館、ベルリン州立図書館、スレイマニエ図書館などでの現地調査を実施した。研究計画に記載の研究を行い、おおむね研究目的にそった成果が得られている。また、研究成果の発表については、現在研究成果の一部を雑誌論文として投稿中である。25年度は研究計画に従い、残りの海外調査を遂行すると共に、収集した史料と24年度の研究成果を踏まえた上でさらに分析を進めていく。(抄録なし)
境界ＣＲ構造によるトーリック特異点のモジュライ空間の研究

本研究は,境界CR構造の変形を通じて正規孤立特異点の変形へアプローチするという従来とは異なる視点に基づく研究の一環として行われ,特異点の個別性に基づいた詳細なモジュライ空間の構造の把握を目的とした.特に,トーリック特異点の代表例である2次元巡回商特異点の変形を中心として研究を行い,典型的なArtin変形族のCR表示とそれに基づく特異点の変形の記述を行った.また,非特異部分のモジュライに関連して,複素構造の変形の2次障害の新しい消滅方向が見出された.本研究は、孤立特異点の変形を境界構造の変形を通じて把握することを特徴としており,これまでに確立している一般的枠組みの下で,特異点の個別性に基づいた詳細なモジュライ空間の構造を捉えることを目的としている.H24年度は,次の研究を行った.(i)に関しては;トーリック特異点の最も典型的な場合であるcone特異点の場合に,非特異部分の複素構造の変形空間内には,複素Cartan formulaから得られるunobstrucedな方向があることがA. Harris-K. Kollarによって発見されている.この現象の一般化を目指し,一つの十分条件を求めた.(A. Harris教授との共著論文として投稿中.)(iii)に関して;A(n,1)特異点とA(n,n-1)特異点の変形の間に存在するHamm-Riemenschneider双対性を司ると思われるA(n,1)とA(n,n-1)を含む部分的コンパクト化とその変形についての検証を進めた.(研究継続中.)また,赤堀隆夫は,CR多様体に関する山辺の問題について,従来の"固定されたCR構造の下で"定数スカラー曲率を持つ接触構造を求めるという設定を,"接触構造を固定して"CR構造を求める形へ移し,ハミルトン流によるCR構造の変形について考察した.その結果,接触構造のモジュライ空間とCR構造のモジュライ空間の間にはある種の双対性が期待できることが明らかになった.(論文投稿中.)本研究は,正規孤立特異点の変形を境界CR構造の変形を通じて把握することを特徴としており,特異点の個別性に基づいた詳細な変形空間の構造の把握を目的としている.本研究では,典型的な2次元トーリック特異点である巡回商特異点を中心として,このアプローチによる変形空間の解析を行い,以下のような知見を得た.・1次変形のCR表示を行い,錐特異点と超曲面特異点の場合に,完備変形族のCR表示を得るアルゴリズムを構成した.・特に,錐特異点のArtin変形族のCR表示では2次以上の変形の障害が消滅することが示された.・Artin変形は同時特異点解消を伴うことが知られている.錐特異点のArtin変形のCR表示から同時特異点解消が自然に再現されることが示された.・特に,次数2の錐特異点は超曲面特異点でもあり,そこでの同時特異点解消はパラメータの2次拡大を伴う.次数2錐特異点のArtin変形のCR表示からは2種類の2次拡大が可能で,それぞれ,同時特異点解消の微分幾何学的把握と代数幾何学的把握に対応していることが示された.・また,A.Harris教授(豪,ニューイングランド大)との共同研究によって,非特異部分の複素構造の変形空間において2次以上の変形の障害が消滅する部分をもたらす一つの十分条件が得られた.また,赤堀隆夫教授(分担者)によって次のような知見ももたらされた.・実接触構造を固定してのCR構造の完備族構成において,その完備性がCR-Hamilton流によってもたらされることが示された.さらに,この視点をCR山辺問題へ適用し,実接触構造のモジュライ空間とCR構造のモジュライ空間の間にはある種の双対性があることが示唆された.・Q-曲率の研究において最近注目されている部分的可積分概CR構造は可積分CR構造によって(倉西完備の意味で)近似されることが示された.本研究は,境界CR構造の変形を通じて正規孤立特異点の変形へアプローチするという従来とは異なる視点に基づく研究の一環として行われ,特異点の個別性に基づいた詳細なモジュライ空間の構造の把握を目的とした.特に,トーリック特異点の代表例である2次元巡回商特異点の変形を中心として研究を行い,典型的なArtin変形族のCR表示とそれに基づく特異点の変形の記述を行った.また,非特異部分のモジュライに関連して,複素構造の変形の2次障害の新しい消滅方向が見出された.本研究は、孤立特異点の変形を境界構造の変形を通じて把握する事を特徴としており、これまでに確立している一般的枠組みの下で、特異点の個別性に基づいた詳細なモジュライ空間の構造を捉えることを目的としている。次の(i)-(iii)が当面の課題である。(i)トーリック特異点のモジュライ空間を境界CR構造の変形によって記述すること。(ii)トーリック特異点の特異点解消の変形空間を境界CR構造の変形によって記述すること。(iii)巡回商特異点のArtin変形の持つM.Hamm-O.Riemenschneider双対性を境界CR構造によって記述すること。H23年度は、次の研究を行った。(1)トーリック特異点の境界CR構造の変形空間について考察を進めた。特に、典型例としてのA(n,1)-特異点の場合に、境界CR構造の変形の球調和関数表示を得て、それからのStein fillingについて考察した。

(2)同時に、M.Hamm-O.Riemenschneider双対性を境界CR構造の変形の球調和関数表示とそのfillingの観点から考察した。また、分担者によって以下の研究が行われた。(3)実接触構造を固定したCR構造のモジュライ空間の構成を行い、versal族の完備性がCR-Hamilton流によってもたらされることが示された。(4)更に、(モジュライ空間構成法のモデルとしての)複素構造の変形の場合における倉西構成を『接続』の観点から整備し直した。これらの研究の進展とそれに関連する研究との交流のために、以下の研究集会の開催に協力した。(a)第4回日豪特異点研究集会(2011.11.22-25、兵庫教育大学神戸サテライト講義室)、(b)研究集会「接触構造・特異点・微分方程式およびその周辺」(2012.1.19-21、鹿児島大学理学部)本研究の特徴は,代数幾何的観点から論じられて来た孤立特異点のモジュライ空間を境界CR構造の変形によって表現するというところにある.特に,トーリック特異点に関する代数幾何的観点からの研究を正確に把握し,CR構造変形の視点を組み込む事が中心になる.その際に,錐特異点や巡回商特異点の変形はその典型例としての意味を持つ.H24年度の研究では,(1)錐特異点や巡回商特異点の変形空間の構造について,非特異部分の変形や境界CR構造の変形の視点から解析をすすめ,一つの現象のしくみが明らかになった.(2)Hamm-Riemenschneider双対性の検討を進め,"部分的コンパクト化"の解析という一つの指針を得る事ができた.本研究の特徴は、代数幾何学的観点からとらえられてきた孤立特異点のモジュライを境界CR構造の変形によって表現するというところにある。したがって、研究の前半では、孤立特異点の変形の代数幾何学的観点からの研究を正確に把握することとCR構造の変形の記述を確立することが中心となる。その際に、巡回商特異点の変形はその典型例としての意味を持つ。H23年度の研究では、(1)孤立特異点の変形の代数幾何学的観点からの把握のための考察と研究交流を行い、(2)典型例についての考察、(3)境界CR構造のモジュライ空間の記述の改良を行った。したがって、本研究の目標に向かって「おおむね順調に進展している」と判断した。目標は,課題(i),(ii),(iii)を念頭に置きながら,A(n,1)特異点の変形の場合に顕著に現れている現象の考察を一般化することである.そのための方策として,(1)孤立特異点の変形に関して多方面からのアイデアを取り込むために,実シンプレクティック幾何や実接触幾何との関連に重点をおいて研究を進める.そのために「接触構造研究会」と連携を取りながら研究をすすめ,「East Asian Symplectic Conference 2013 in Kagoshima」の開催に協力する.また,CR構造をテーマの一つとしている「日豪特異点シンポジウム」や「多変数関数論グループ」とも連携を取りながら研究を進める.(3)モジュライ空間構成に関する倉西の方法は,位相幾何・代数幾何・シンプレクティック幾何・接触幾何・CR幾何・複素幾何に共通する一般性を持った方法である.倉西の方法の検討・改良を引き続き検討する.目標は、9.研究の実績の概要に記述した課題(i), (ii)を念頭におきながら、A(n,1)-特異点の場合の考察をトーリック特異点へと一般化することである。また、その一環として、課題(iii)の解決を目指す。そのための方策として:
活性酸素による脳機能障害とその防御機構の解明

アルツハイマーモデルマウス(3xTg-AD)にMth1とOgg1遺伝子の二重欠損(Mth1・Ogg1-DKO)を導入した3xTg-AD/Mth1・Ogg1-DKOマウスが、3xTg-ADマウスよりも早期(5ヶ月齢)にモーリス水迷路試験で認知機能低下を示すことを見出し、さらに脳ゲノムへの8-oxoGの蓄積とミクログリオーシスの亢進とともに神経細胞の脱落を認めた。ミノサイクリンの投与によりミクログリオーシスを抑制すると神経細胞の脱落が顕著に抑制された。3xTg-ADマウスにヒトMTH1トランスジーンを導入した3xTg-AD/hMTH1-Tgマウスにおいて、14ヶ月齢でも認知機能の低下が軽度で海馬と大脳皮質への8-oxoGの蓄積が顕著に低下していることを明らかにした。ヒトAD患者脳と2種類のADモデルマウス脳における遺伝子発現の種間比較プロファイリングを行った。ADモデルマウスとしては、高度なAβアミロイドーシスを呈するAppノックインマウス(App[NL-G-F])と細胞内Aβ凝集および神経原線維変化を呈する3xTg-ADマウスを用いた。App[NL-G-F]マウスとヒトAD患者の大脳皮質において共通して発現が変化する遺伝子は、炎症反応または免疫疾患に関連するものであった。App[NL-G-F]マウスの大脳皮質では、これらの遺伝子群に含まれるAD関連遺伝子の発現がAβアミロイドーシスの進行およびミクログリオーシスとアストログリオーシスの悪化とともに増加していた。一方、3xTg-ADとヒトAD大脳皮質で共通に発現が変化する遺伝子群は神経機能の異常に関連するものであった。App[NL-G-F]マウスの大脳皮質では、ADの危険因子、あるいは遅発性ADにおける遺伝子制御ネットワークのとして同定されている遺伝子群の発現も変化していた。3xTg-ADマウスにおけるMth1/Ogg1遺伝子の二重欠損によりミクログリアのDNAに8-オキソグアニンが高度に蓄積すると、ミクログリアの高度な活性化が引き起こされ神経細胞の脱落も誘発されることが明らかになった。この結果は、アルツハイマー病の発症には、活性酸素による核酸の酸化が関与することを初めて示したものである。また、高度なAβアミロイドーシスを呈するAppノックインマウス(App[NL-G-F])においてミクログリーシスが誘発されることを見出しており、このモデルマウスにMth1, Ogg1, Mutyh遺伝子の欠損を導入したマウス系統を樹立できており、今後はこのマウスを用いた解析を進めていく。平成29年度に樹立したMth1, Ogg1, Mutyh遺伝子を欠損するAppノックインマウスを用いて、認知機能解析、脳の病理解析を進める。さらに各系統のマウス脳から神経細胞とミクログリアを単離培養し、それぞれの遺伝子が活性酸素の自然生成、8-oxoGのゲノム蓄積と神経細胞の機能障害、ミクログリアの活性化に及ぼす影響を詳細に解析していく方針である。

また、高度なAβアミロイドーシスを呈するAppノックインマウス(App[NL-G-F])においてミクログリーシスが誘発されることを見出しており、このモデルマウスにMth1, Ogg1, Mutyh遺伝子の欠損を導入したマウス系統を樹立できており、今後はこのマウスを用いた解析を進めていく。平成29年度に樹立したMth1, Ogg1, Mutyh遺伝子を欠損するAppノックインマウスを用いて、認知機能解析、脳の病理解析を進める。さらに各系統のマウス脳から神経細胞とミクログリアを単離培養し、それぞれの遺伝子が活性酸素の自然生成、8-oxoGのゲノム蓄積と神経細胞の機能障害、ミクログリアの活性化に及ぼす影響を詳細に解析していく方針である。
仮想現実空間と自然言語を用いる機器修復支援システム

工業製品の設計,生産システムが自動化され,多様な製品が利用されているが,それらの故障修理体勢は整っていない.修理作業に素人を活用できればコストを下げることが可能となる.故障診断システムやマニュアルの指令に従って機器を正しく分解・修理できるように素人を教育するには,誤った操作を検出・注意し,正しい方法を提示できるシステムが望まれる.本研究はこの訓練システムを人工現実感を利用して作成することを目的とする.平成7年度は,分解対象機器をHMDに提示し,指定された部品をデータグローブを装着した被教示者が正しく操作しようとしているか否かを監視する,以下に示す基本モジュールを開発した.(1)データグローブと仮想部品の接触状態の検出:研究代表者の開発したテクニカルイラストレヘーション生成システムをSGIのインディゴに移植し,データグローブが部品を把持したか否かを検出し,グローブの移動に従って部品の移動を表示するシステムを作成した.把持検出には,指先の作る三角形面積の変化と,指先の部品の接触関係を用いた.(2)部品の分解・組立手順の教示と監視:指示された部品を目標状態へ正しく移動させるために,部品の軌道をテクニカルイラストレーションの補助線近傍に制約することにより,逸脱した操作や目標状態達成後は部品移動を不可能とするようにした.磁気センサや指の作る三角形の面積を利用して,非指示部品への誤ったアクセスや指示部品の未同定の検出を実現した.(3)誤りの警告と正しい操作の教示:誤ったアクセスを警告し,何度も誤りを繰返した場合には厳しく叱責する言語生成及び対象部品の未同定や把持,移動の誤り修正を仮想の手による実演と言葉で説明する教示系を作成した.使用したSGIのインディゴの描画速度が遅いため,手を速く動かすことができず不特定多数の被検者による開発システムの評価は行っていない.工業製品の設計,生産システムが自動化され,多様な製品が利用されているが,それらの故障修理体勢は整っていない.修理作業に素人を活用できればコストを下げることが可能となる.故障診断システムやマニュアルの指令に従って機器を正しく分解・修理できるように素人を教育するには,誤った操作を検出・注意し,正しい方法を提示できるシステムが望まれる.本研究はこの訓練システムを人工現実感を利用して作成することを目的とする.平成7年度は,分解対象機器をHMDに提示し,指定された部品をデータグローブを装着した被教示者が正しく操作しようとしているか否かを監視する,以下に示す基本モジュールを開発した.(1)データグローブと仮想部品の接触状態の検出:研究代表者の開発したテクニカルイラストレヘーション生成システムをSGIのインディゴに移植し,データグローブが部品を把持したか否かを検出し,グローブの移動に従って部品の移動を表示するシステムを作成した.把持検出には,指先の作る三角形面積の変化と,指先の部品の接触関係を用いた.(2)部品の分解・組立手順の教示と監視:指示された部品を目標状態へ正しく移動させるために,部品の軌道をテクニカルイラストレーションの補助線近傍に制約することにより,逸脱した操作や目標状態達成後は部品移動を不可能とするようにした.磁気センサや指の作る三角形の面積を利用して,非指示部品への誤ったアクセスや指示部品の未同定の検出を実現した.(3)誤りの警告と正しい操作の教示:誤ったアクセスを警告し,何度も誤りを繰返した場合には厳しく叱責する言語生成及び対象部品の未同定や把持,移動の誤り修正を仮想の手による実演と言葉で説明する教示系を作成した.使用したSGIのインディゴの描画速度が遅いため,手を速く動かすことができず不特定多数の被検者による開発システムの評価は行っていない.
沖縄産軟体サンゴに含まれる海産プロスタノイドに関する研究

沖縄県石垣島近海に生息する軟体サンゴClavulariaviridisに含れている海産プロスタノイドに関し、申請した研究実施計画に沿って研究を行なった。昨年度に引き続き採集した軟体サンゴC.viridis 15kgについてそのプロスタノイド成分を各種液体クロマトグラフィーで分離精製し、新たに3種の新規プロスタノイドを微量発見した。これらの化学構造は各種スペクトルデータの解析により、平面構造を明らかにすることができた。キラル中心の絶対立体配置については決定するまでには至っていないので、化学変換および全合成により絶対配置を含めた構造の解明を今後行なう予定である。なおこの分離精製の過程で、6種の新規海産ステロイドを発見することができ、それらの立体構造も明らかにすることができた。また昨年度に単離した4種の新規海産プロスタノイド(2種)およびプロスタノイド関連化合物(2種)は、スペクトルデータの解析だけでは、それらの絶対立体配置を明らかにすることができなかった。そこで新規海産プロスタノイド(2種)について既知化合物からの化学変換を行い、また残りのプロスタノイド関連化合物(2種)については立体選択的な全合成を行い、それらの絶対配置を全て明らかにすることができた。特に後者はこれまで類例のない炭素17個からなるプロスタノイド関連化合物で、α鎖が短く末端にアルデヒドを持つ特異な構造であることがわかった。今回単離したプロスタノイドと合成したプロスタノイドおよびその合成中間体に関して、現在細胞毒性と酵素阻害活性を中心に生理活性の検討を行っている。軟体サンゴの飼育と共生藻の単離培養については、飼育条件が整ったので共生藻の単離の検討を行っている。今後単離した共生藻について種の確定と培養条件等を確立させる予定である。沖縄県石垣島近海に生息する軟体サンゴClavulariaviridisに含まれている海産プロスタノイドに関し、申請した研究実施計画に沿って研究を行なった。今年度は初年のため、まず軟体サンゴの採集とプロスタノイド成分の研究について行なった。プロスタノイド成分の研究用に石垣島近海で軟体サンゴC.viridisを15kg採集し、また軟体サンゴの飼育および共生藻の単離培養の目的ため、生体を約4kg採集した。成分研究用の試料は空輸後直ちにメタノールで抽出し、メタノール抽出物を640g得た。なお飼育及び共生藻の単離培養用の試料は、研究室の水槽内で飼育中である。次に微量プロスタノイド成分の精査に着手した。先に得たメタノール抽出物を酢酸エチル-水で分配し酢酸エチル可溶部を得た後、その水可溶部についてブタノール-水で分配しそれぞれの可溶部を得た。まず酢酸エチル可溶部を各種クロマトグラフィーで分離精製を行なったところ、既知の海産プロスタノイドと共に4種の新規海産プロスタノイドを微量発見した。これらの化学構造は各種スペクトルデータの解析によりそれぞれの平面構造を明らかにすることができた。しかし単離した新規プロスタノイドが微量であったため、一部についてはキラル中心の絶対立体配置を決定するまでには至っていない。したがって来年度に、今回発見した新規プロスタノイドの立体選択的な合成を行ない、絶対配置を含めた構造の解明を行なう。合成経路は立案されており、既に一部のプロスタノイドの合成に着手した。また単離された新規プロスタノイドの生理活性にも興味がもたれる。新規プロスタノイドの全合成が達成された後に生理活性試験を行なうことを予定している。共生藻関連の研究は、軟体サンゴから共生藻の単離には成功したが、培養の最適条件について現在検討している。この研究は来年度も引き続き行なう。沖縄県石垣島近海に生息する軟体サンゴClavularia

viridisに含れている海産プロスタノイドに関し、申請した研究実施計画に沿って研究を行なった。昨年度に引き続き採集した軟体サンゴC.viridis 15kgについてそのプロスタノイド成分を各種液体クロマトグラフィーで分離精製し、新たに3種の新規プロスタノイドを微量発見した。これらの化学構造は各種スペクトルデータの解析により、平面構造を明らかにすることができた。キラル中心の絶対立体配置については決定するまでには至っていないので、化学変換および全合成により絶対配置を含めた構造の解明を今後行なう予定である。なおこの分離精製の過程で、6種の新規海産ステロイドを発見することができ、それらの立体構造も明らかにすることができた。また昨年度に単離した4種の新規海産プロスタノイド(2種)およびプロスタノイド関連化合物(2種)は、スペクトルデータの解析だけでは、それらの絶対立体配置を明らかにすることができなかった。そこで新規海産プロスタノイド(2種)について既知化合物からの化学変換を行い、また残りのプロスタノイド関連化合物(2種)については立体選択的な全合成を行い、それらの絶対配置を全て明らかにすることができた。特に後者はこれまで類例のない炭素17個からなるプロスタノイド関連化合物で、α鎖が短く末端にアルデヒドを持つ特異な構造であることがわかった。今回単離したプロスタノイドと合成したプロスタノイドおよびその合成中間体に関して、現在細胞毒性と酵素阻害活性を中心に生理活性の検討を行っている。軟体サンゴの飼育と共生藻の単離培養については、飼育条件が整ったので共生藻の単離の検討を行っている。今後単離した共生藻について種の確定と培養条件等を確立させる予定である。
睡眠時無呼吸症候群治療における鼻腔抵抗の変化

日本光電社製TP-603T,AR-601G,SEN-6102Mを組合せた食道内圧及び気流測定装置を自作し、睡眠時無呼吸症候群の患者に対し、安静臥床中の食道内圧及び前鼻孔での気流の測定を試みた。睡眠時無呼吸症候群の診断はアプノモニター(チェスト社製)及びパルソックス8(アムコ社製)によって行った。バルーンカテーテルを頚部食道内に留置して圧トランスデューサーとし、前鼻孔直前にサーミスターを留置してこれを速度トランスデューサーとした。サーミスターの温度補正は腋下に補正用サーミスターを留置して行った。測定の結果、食道内圧は高値を示したが、正常者との有意差は明らかではなかった。食道内圧と睡眠時無呼吸症候群の重症度との相関は見られなかった。前鼻孔での気流は全般的に安定した結果が得られなかった。特に左右どちらの鼻孔を用いたかによっての差が大きかった。これは睡眠時無呼吸症候群患者の病態を反映した可能性が高いが、測定にサーミスターを用いたための機械的な問題も関与していたと考えられる。筆者は過去の研究において睡眠時無呼吸症候群患者の鼻腔通気度がアドレナリンによる鼻処置で改善する程度が正常者よりも大きいことを報告しているが、このような大きな改善は食道内圧に関しては認められなかった。この結果、鼻処置のみでは睡眠時無呼吸症候群の病態の全般的な改善は得られない可能性が示唆された。各種手術の術後における食道内圧等の改善傾向の有無については現在検討中である。