hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
マウス肝細胞におけるToll様受容体の発現および機能調節に関する研究

我々は以前、炎症性サイトカインInterleukin-1(IL-1)αがマウス肝細胞における機能的なToll-like receptor(TLR)2の発現を増強させること、細菌由来のリポペプチド(BLP)が、TLR2を介して肝細胞からの血清アミロイドA(SAA)の産生を誘導することを報告している。本研究では、抗炎症性サイトカインTGF-βの肝細胞におけるTLR2発現におよぼす影響を調べた。TGF-βは、mRNA,タンパクレベルともにマウス肝細胞におけるTLR2の発現を増強した。BLPで誘導されるSAAのプロモーター活性はIL-1αの前処理で増強された。しかし、TGF-βやTGF-βとIL-1αで前処理すると増強されなかった。IL-1αによるTLR2のプロモーターの活性化や、NF-κBの活性化はTGF-β前処理により強く抑制され、その抑制とI型IL-1レセプター(IL-1RI)のmRNA発現レベルは一致した。IL-1αはIL-1RIのmRNA発現を増強したが、TGF-βで処理することにより抑制された。この結果は、TGF-βはIL-1RIの発現を抑制することにより、IL-1αによるTLR2の発現誘導を抑制することを示唆している。これらの結果はまた、肝細胞におけるTLR2を介するSAAの発現におけるIL-1αとTGF-βの違いを示している。Tumor necrosis factor receptor (TNFR)-associated factor (TRAF)ファミリータンパク質は、TNFRスーパーファミリーやToll/IL-1Rファミリーに属するレセプターからのシグナル伝達において重要な役割を担っている。当研究室では、TRAF6がIL-1R、CD40、RANKなどの炎症免疫反応で中心的な役割を果たすレセプターのシグナル伝達に必須であること、さらに骨形成、皮膚付属器官形成、リンパ節形成や神経管形成などヒトにおける種々の疾患に深く関連する器官の形成にも必須であることを明らかにしている。我々は、TRAF結合タンパク質TIFA(TRAF-interacting protein witha forkhead-associated domain)と、その類似タンパク質TIFABを同定し、これらの分子がTRAF6と三者複合体を形成すること、TIFABはTIFAを介した転写因子NFκBの活性化を阻害することを見出した。このことは、TIFAおよびTIFABが、TRAF6の関わるシグナル伝達において重要な調節因子であることを意味している。さらに今回TRAF6欠損マウスを用いた解析により、TRAF6はMyD88依存的なTLRシグナルにも必須であることを示した。近年,Toll様受容体(TLR)とよばれる一群のタンパク質が,自然免疫における菌体成分のパターン認識を担う受容体として重要な役割を果たしていることが明らかにされつつある.申請者は,全身性の炎症モデルとしてリポ多糖(LPS : TLR4リガンド)をマウスに投与したところ,TLR2 mRNA発現が,肝臓において顕著に誘導されることを明らかにしている.そこで,初代培養マウス肝細胞におけるTLR2発現調節に関して詳細に検討した.マウス肝細胞におけるTLR2 mRNA発現は,炎症性サイトカインであるインターロイキン1α(IL-1α)や腫瘍壊死因子α(TNFα),及び菌体成分であるLPSやリポペプチド(BLP : TLR2リガンド)刺激により誘導されること,それはTLR2 mRNAの安定性増加によるものではなくTLR2プロモーター領域の転写活性化によるものであることが明らかとなった.また,IL-1αによるTLR2プロモーター領域の転写活性化にはTNF receptor-associated factor 6 (TRAF6)を介したNF-κB活性化シグナルが必須であることが明らかとなった.肝細胞から産生される急性期タンパク質の1つである血清アミロイドA (SAA)のプロモーター活性とマウス血清中のSAA産生量を測定したところ,IL-1α前処理によって機能的なTLR2発現が増強することにより,肝細胞のTLR2リガンドに対する応答性が増強されることが示唆された.さらに,IL-1α誘導性のTLR2発現は,抗炎症性サイトカインである形質転換増殖因子β(TGFβ)により抑制されることも明らかとなった.本研究では,今まで免疫担当細胞について数多く報告されてきたTLRが,免疫担当細胞ではない肝実質細胞においても発現誘導され,それにより急性期タンパク質の産生が増強されることを明らかにした.我々は以前、炎症性サイトカインInterleukin-1(IL-1)αがマウス肝細胞における機能的なToll-like receptor(TLR)2の発現を増強させること、細菌由来のリポペプチド(BLP)が、TLR2を介して肝細胞からの血清アミロイドA(SAA)の産生を誘導することを報告している。

この結果は、TGF-βはIL-1RIの発現を抑制することにより、IL-1αによるTLR2の発現誘導を抑制することを示唆している。これらの結果はまた、肝細胞におけるTLR2を介するSAAの発現におけるIL-1αとTGF-βの違いを示している。Tumor necrosis factor receptor (TNFR)-associated factor (TRAF)ファミリータンパク質は、TNFRスーパーファミリーやToll/IL-1Rファミリーに属するレセプターからのシグナル伝達において重要な役割を担っている。当研究室では、TRAF6がIL-1R、CD40、RANKなどの炎症免疫反応で中心的な役割を果たすレセプターのシグナル伝達に必須であること、さらに骨形成、皮膚付属器官形成、リンパ節形成や神経管形成などヒトにおける種々の疾患に深く関連する器官の形成にも必須であることを明らかにしている。我々は、TRAF結合タンパク質TIFA(TRAF-interacting protein witha forkhead-associated domain)と、その類似タンパク質TIFABを同定し、これらの分子がTRAF6と三者複合体を形成すること、TIFABはTIFAを介した転写因子NFκBの活性化を阻害することを見出した。このことは、TIFAおよびTIFABが、TRAF6の関わるシグナル伝達において重要な調節因子であることを意味している。さらに今回TRAF6欠損マウスを用いた解析により、TRAF6はMyD88依存的なTLRシグナルにも必須であることを示した。
女性アスリートの月経コーントロールに関する事例的介入とその提案

我が国の女性アスリートの活躍はめざましく、ついにアテネ五輪に出場する女性が史上初めて男性を上回った。しかし、女性アスリートは男性アスリートとは異なり、「月経」があるため試合におけるコンディショニングに特に配慮しなければならない。また、月経が周期的に起こる選手であっても、月経前から月経中はスポーツ外傷が多いという報告や、競技成績が悪いという報告もあり、せっかくのトレーニングが水の泡と消えてしまう可能性もあるだろう。しかし、諸外国の月経コントロールに関する調査報告は非常に少ない。そこで本研究は、早くからピルが認可され、手軽にピルを使用できるアメリカの女性陸上競技者と、日本の女性陸上競技者を対象に、月経異常の発症、月経による競技パフォーマンスの影響および月経コントロールの実態についてアンケート調査を実施し、諸外国の月経に関する現状を明らかにすることを目的とした。本研究は、日本の学生陸上競技者42名(20.0±1.3歳)およびアメリカの学生陸上競技者34名(19.4±1.4歳)計76名を対象とし、比較検討を行った。その結果、月経が停止した経験のある人は、アメリカに比べ日本のアスリートの方が有意(p<0.01)に多かった。また正常月経の者は、月経に伴う症状は日本とアメリカに差はないが、日本のアスリートは月経によるパフォーマンスの低下を有意(p<0.05)に感じていた。ピルの使用経験や知識はアメリカのアスリートの方が有意(p<0.05)に多かったが、競技活動に有効に利用されていない現状がうかがわれた。女性アスリートは激しいトレーニングや精神的なストレスから女性ホルモンの分泌が阻害され、無月経および月経異常が多くみられることは周知の事実である。しかし、実際に月経異常(無月経等)者の女性ホルモンの分泌動態の把握や、その処置方法および月経コントロールの介入研究はほとんどみあたらない。そこで本研究の目的は、ピルの投与よるホルモン分泌動態等を事例的に調査することであった。また、無月経群へのピルの経口投与は8月と9月の2回行い、連続して7日間投与した後、3日間の体薬で性器出血の有無を確認した。コンディショニングを把握するために、自作の調査票を用いて、毎日の体重、体脂肪率、および走行距離を記入させるとともに、体調を5段階で評価することとした。その結果、以下の知見が得られた。1.正常月経群と無月経群の身長、体重、体脂肪率および初経年齢に差はみられなかったが、平均年齢は無月経群の方が低かった。(p<0.05)2.無月経群は基準値よりも著しくE2とLHの分泌が低く、正常月経群との間に有意差が認められた(E2:p<0.001)(LH:p<0.01)。3.無月経群に中用量ピルを投与した結果、E2は2回目のピル投与後に有意(p<0.05)に上昇し、ピルの投与を止めると、E2の分泌が減少する傾向がみられた。4.また、基準値より高値を示していたPはピルの投与により有意(p<0.01)に低下したが、ピルの投与を止めると上昇する傾向がみられた。5.ピルの投与前と投与期間中で、体重および体調の変化は認められなかった。以上のことから、続発性無月経ランナーに対して、トレーニング期を考慮しながらピルを投与する積極的な治療は、女性機能を正常にするために効果的である可能性が示唆された。
氷海域における海洋コンクリート構造物の耐久性向上と耐力評価に関する研究

1.コンクリートの耐海水性、耐凍害性に関する検討凍結融解と海水の複合作用を受けるコンクリートの耐久性向上のために、配合が異なるコンクリートを用いて、急速凍結融解試験、暴露試験等を行った。配合要因としての空気量はnon8%、水セメント比は4055%、単位セメント量は260390kg/m^3の範囲である。その結果、海水の作用を受けるコンクリートの表層部は。Ca(OH)_2が溶出し多孔化、強度発現が停滞し、凍結可能水量が増大すること、そのため、スケーリングが容易に発生するが、空気量48%の範囲で空気量が多くなるほどスケーリングの発生が抑制されることを明らかにした。また、オホーツク海沿岸における暴露実験から氷海域コンクリート構造物のフケーリングを定量的に把握するための検討を行った結果、その累積分布はワイブル分布により適切に表すことができることを明らかにした。さらに、気象データからコンクリート内部の凍結融解回数を推定するために、オホーツク海沿岸の海岸擁壁内部の温度データを基に、凍結期と非凍結期の深さ方向の温度分布のシミュレーションを可能にした。2.鉄筋コンクリート部材の耐力評価凍結融解作用によるコンクリート表層部の劣化が鉄筋腐食に与える影響を明らかにするために、水セメント比が異なる鉄筋コンクリート部材に海水中で凍結融解作用を与えたあと電食試験を行った結果、鉄筋腐食面積率、積算電流量は水セメント比が大きいほど、凍結融解回数が多いほど増加すること、急速凍結融解作用を300サイクル受けた鉄筋コンクリート部材の耐力は、標準養生のそれと比べて10%程度低下することを明らかにした。1.コンクリートの耐海水性,耐凍害性に関する検討凍結融解と海水の複合作用を受けるコンクリートの耐久性向上のために,配合や異なるコンクリートを用いて,急速凍結融解試験,暴露試験等を行った.配合要因としての空気量はnon8%,水セメント比は4055%,単位セメント量は260390kg/m^3の範囲である.急速凍結融解試験は,淡水中と海水中で行ったが,淡水の作用を受ける場合には,空気量4%程度で耐凍害性は確保されるが,海水の作用を受ける場合には,空気量48%の範囲で空気量が多くなるほどスケーリングの発生が抑制されることが明らかになった.また,海水の作用を受けるコンクリートの表層部はCa(OH)^2P^<17>溶出し,多孔化していることが明らかになった.現在,実気象条件のもとで耐凍害性を検証するために,オホーツク海沿岸の流氷海域と,内陸の北見市で暴露実験を継続して行っている.2.鉄筋コンクリート部材の耐力評価凍結融解作用によるコンクリート表層部の劣化が鉄筋腐食に与える影響を明らかにするために,水セメント比が異なる鉄筋コンクリート部材に海水中で急速凍結融解作用を与えた後,電食試験を行った.その結果,鉄筋腐食面積率,積算電流量は,水セメント比が大きいほど,凍結融解回数が多いほど増加することが明らかになった.現在,コンクリート表層部の劣化及び鉄筋の腐食と鉄筋コンクリート部材の終局耐力との関係を求める実験を行っているほかに,促進試験の結果を実気象条件下で検証するために,オホーツク海沿岸で暴露実験を継続して行っている.1.コンクリートの耐海水性、耐凍害性に関する検討昭和62年度に行った海水中における急速凍結融解試験から得られた知見を暴露実験から検証した。その結果、空気量48%の範囲で空気量が多くなるほどスケーリングの発生が抑制されることを確認した。また、スケーリングを定量的に把握するための検討を行った結果、その累積分布はワイブル分布により適切に表すことができることを明らかにした。さらに、気象データからコンクリート内部の凍結融解回数を推定するために、オホーツク海沿岸の海岸擁壁内部の温度分布を測定し、凍結期と非凍結期の深さ方向の温度分布のシミュレーションを可能にした。2.鉄筋コンクリート部材の耐力評価

凍結融解作用を受けた鉄筋コンクリート部材の耐力を評価するために急速凍結融解作用を300サイクル与えたあと耐力試験を行った。その結果鉄筋コンクリート部材の耐力は、標準養生のものに比べて10%程度低下することを明らかにした。
計算幾何を用いたイメージ検索モデルの構築と知識抽出への応用

本研究の目的は医療データにおける現在の精度限界を打破するための可視化知識抽出モデルの提案、理論研究、システムの構築である。医療画像データ認識の為に、画像切り出し問題を、最大重み領域問題としてアルゴリズムを与えた。基本領域の分割可能な和集合で表される領域族に対する最大重み領域問題について効率的なアルゴリズムを提案した。本結果と交差を許した和集合領域の最適切り出し問題におけるNP困難性を比較すると,計算量と幾何学的性質の関連の解明として学術的に興味深い結果を示した。本研究の目的は医療データマイニングにおける、特に、医療イメージ検索における、現在の精度限界を打破するための可視化知識抽出モデルの提案である。医療データには膨大な属性の数値データと膨大な画像データがある。ところが、現在の手法では画像データにはノイズが多く、また膨大なデータ容量であるため、解明が困難であり、データマイニング適用に期待が寄せられている。本研究では医療データの数値データと画像データを数値データ集合として幾何学的に扱い、計算幾何学を用いて巨大数値データベースを効率的に処理する新しい最適化アルゴリズムを与え、上記の精度限界を超える精密な手法の提案を行う。本研究ではイメージ検索モデルの構築と、知識抽出への応用を行い、知識抽出手法における精度限界を超える精密な手法の提案が本研究の目的である。この目的を達せするために、(1)数値データに対する階層化ルール理論に関する研究、(2)計算機科学手法を用いて医療画像データから知識抽出理論に関する研究、(3)実験用の医療データのデータベース構築の3つのテーマで実施した。本年度は、計算機科学手法を用いて医療画像データから知識抽出理論を確立するために、医療画像データを数値データ集合として幾何学的に扱い、計算幾何学を用いて巨大数値データベースを高膣的に処理する最適化アルゴリズムの設計を行った。その結果を論文にまとめて国際会議4編、学会・研究発表5件にまとめた。本研究の目的は医療データマイニングにおける、特に、医療イメージデータ検索における、現在の精度限界を打破するための可視化知識抽出モデルの提案である。医療データには膨大な属性の数値データと膨大な画像データがあるが、現在の手法で適用するには医療画像データにはノイズが多く、また膨大なデータ容量であるため、解明が困難であり、データマイニング適用に期待が寄せられている。提案する数値データに対する階層的セグメンテーションルール理論のアルゴリズムの高速化と改良、画像データを数値データとして幾何学的に扱い、計算幾何学手法を用いた数値データと画像データから診断の高速化とその診断精度の向上と改良、学習において階層的セグメンテードンルールのエキスパとを用いたオンライン学習理論の研究を行い、過学習会費と現在の計算精度限界を打破すると共に診断過程を明示的に示す可視化システムの構築が本研究の目的である。この目的を達成するために下記の研究を実施した。データから知識獲得の概念を数理モデル化し、複数の数値属性に関しての高次元高速アルゴリズム設計と解析を行い、最適なデータ近似手法の計算理論を確立するために(1)数値データに対する階層化ルール理論に関する研究として、階層化ルールを医療診断に用いるためのアルゴリズムの最適化を行い、階層化ルールの整備を行った。(2)計算幾何学手法を用いて医療画像データから知識抽出理論研究として画像データを数値データの酒豪として幾何学的に扱い、計算幾何学を用いて巨大数値データベースを効率的に処理する新しいアルゴリズム設計を行った。(3)画像データを構造的な圧縮データに変換し、計算時間の高速化とマイニング精度を上げるアルゴリズム理論の設計を行い、システム構築・改良を実施中である。本研究で提案するシステムは確率的な非決定木構造を用いた階層構造であり、現行の判定システムにおいて主流になっている決定論的な決定ルールに比較して、強いルールの影響を縮小する方法の適用を行った。本研究で提案した方法は数値データに対する階層化ルールを用いたことで拘束力の弱いルールで判定を行う、すなわち非決定性を持たせた柔軟な決定システムの構築である。本研究で提案した医療知識発見システムの総合的実装と性能評価実験を行った。提案した計算アルゴリズム理論・学習アルゴリズム理論の確かさを明らかにする比較実験を行った。本研究の目的を達成するために下記の研究を実施した。データから知識獲得の概念を数理モデル化し、複数の数値属性に関しての高次元高速アルゴリズム設計と解析を行い、最適なデータ近似手法の計算理論を確率するために(1)医療画像データ診断システムの構築実験:1)提案した理論の実装を行い、計算機実験より画像データから画像診断を行う実験を実施し、提案システムの精度を調べた。2)ハッシュを使うことにより提案アルゴリズム高速化の改良を行った。(2)提案アルゴリズムの実装:1)実験データを使いシステムの性能評価を行い、提案手法の妥当性、有効性、精度を調べた。2)実装実験より既存手法と比較し、過学習の回避と予測制度の向上を実験より示した。

医療画像データから知識獲得するために、知識獲得概念を数理モデル化を行った。複数の数値属性に関しての高次元高速アルゴリズム設計を行っており、最適なデータ近似手法の計算理論を確立するために、提案手法の実装実験を行っており、システムの改良を行っているため、本研究は計画通り順調に進んでいる。計算理論本研究で提案する確立的な非決定性決定木構造を用いた階層構造は、原稿の判定システムにおいて主流になっている決定論的な決定ルールに比較して、強いルールの影響を縮小する方法を適用する。本研究で提案する数値医療データと医療画像を数値データの集合として扱い、数値データに対する階層化ルールを用いることで拘束力の弱いルールの判定を行うことが可能となり、すなわち、非決定性を持たせた柔軟な決定システム構築を行う。構築した非決定性システムで生医療データを用いた実装実験を行い、提案する医療データに対する知識発見システムの検証を行う。医療画像データから知識を発見するために、医療イメージ検索におけるオブジェクト高品質画像切り出しの最適化アルゴリズムの設計を計算幾何手法を用いて行った。また、切り出されたオブジェクトから知識を抽出するための、高速マッチング手法についてアルゴリズムを設計を行い、提案手法の実装実験を行い、提案手法の精度をを調べた。結果は論文としてまとめて国内・国際会議で発表を行い、高い評価を得た。よって、本研究は計画通り順調に進んでいる。予定していた国内・国外研究打ち合わせ、国外学会出席が本務の為実施できず、次年度使用額が生じた。本研究の最終目的は、提案する数値データに対する階層的セグメンテーション理論アルゴリズムの高速化と改良、画像データを数値データ集合として幾何学敵に扱い、計算幾何学手法を用いた数値データと画像データから診断の高速科とその診断精度の向上と改良、学習において階層的セグメンテーションルールのエキスパートを用いたオンライン学習理論の研究を行い、学習における過学習回避と現在の予測システムの予測精度限界を他はすると共に、診断過程を明示的に示す可視化システムの構築である。データから知識獲得の概念を数理モデル化し、複数の数値属性に関して高次元高速アルゴリズム設計と解析を行い、最適なデータ近似手法の計算理論を確立する。そのために次の3つのテーマで研究を進める。(1)数値データに対する階層化ルールの理論に関する研究:階層化ルールを医療診断に用いるための最適化と整備を行う。提案手法の計算理論解析を行う。(2)計算幾何学手法を用いて医療画像データから知識抽出理論に関する研究:画像データを数値データ集合として幾何学的に扱い、計算幾何学を用いて巨大数値データベースを効率的に処理する新しい最適化アルゴリズムを与え、上記の精度限界を超える精密な手法の提案を行う。
RBタンパク質の部位特異的リン酸化および分解による標的遺伝子の選択的発現制御機構

[研究目的]重要な癌抑制遺伝子産物のひとつであるRB蛋白質の活性は、主にリン酸化修飾によって制御を受ける。しかしこれまではRB蛋白質の量的制御機構についてはほとんど明らかではなかった。本研究では、RBタンパク質のリン酸化による活性制御および、細胞内での分解機構を明らかにし、細胞悪性化への関わりを解明することを目指した。[方法と結果]我々はRBタンパク質に結合するタンパク質に注目し、そのなかでRBタンパク質をユビキナチン化する活性を持つものをin-vivoのユビキチン化アッセイで検索した。その結果p53のユビキチンリガーゼであるMdm2がRBタンパク質に結合し、ユビキチン化することを見出した。興味深いことにMdm2は、RBファミリーの中でRBタンパク質だけを特異的にユビキチン化し、p107やp130とは結合するがユビキチン化しないことが判明した。また、ARFはMdm2の活性を阻害し、RBタンパク質のユチビキチン化を抑制した。細胞にMdm2を過剰発現するとRBタンパク質の分解速度が亢進した。プロテアソーム阻害剤やドミナントネガティブMdm2あるいはMdm2のsiRNAによってRBタンパク質の分解が阻害された。また、RBタンパク質はMdm2ノックアウトMEFで蓄積し、ARFノックアウトMEFで発現低下(分解亢進)していた。SaO2細胞を用いたRB経路の機能アッセイにより、Mdm2によりRB経路が抑制されることが判明した。また、RBタンパク質をユビキチン化できない変異型Mdm2はソフトアガーコロニー形成能が低下していた。さらにヒトのMdm2が高発現している癌検体においては、RBの発現量が有意に低いとが分かった。以上の結果から、Mdm2によるRBの分解亢進は細胞癌化に寄与していることが判明した。[研究目的]RB経路はp53経路と並ぶ2大癌抑制経路の一つであり、その異常は標的遺伝子の発現制御機構を撹乱して細胞増殖および癌化に大きな影響を与える。p53タンパク質はリングフィンガーを持つ癌遺伝子産物Mdm2によってユビキチン依存的分解を受け、ARFがそれを抑制的に制御している。一方でRBタンパク質の分解機構はほとんど不明であった。本研究課題ではRBタンパク質のユビキチンリガーゼの同定を目指し、RBタンパク質の分解機構を明らかにすることを目的とした。[方法と結果]RBタンパク質のユビキチン化を解析するためにin vivoおよびin vitroアッセイを構築した。この細胞内および再構成系でMdm2はRBタンパク質と結合してRBタンパク質を効率よくユビキチン化した。興味深いことにMdm2はRBファミリーの中でRBタンパク質だけを特異的にユビキチン化した。また、ARFはRBタンパク質のユビキチン化を抑制した。細胞にMdm2を過剰発現するとRBタンパク質の分解速度が亢進し、プロテアソーム阻害剤やドミナントネガティブMdm2で分解が阻害されることがわかった。さらにSaOS2細胞を用いたRB経路の機能アッセイで、Mdm2によりRB経路が抑制されることが判明した。現在この新経路の細胞癌化における機能を検討している。G1サイクリン-CDKによるRBリン酸化のみならず、Mdm2によるRBタシパク質ユビキチン依存的分解によってもRB経路は抑制され、細胞の癌化の一因となると考えられる。ARFはp53とRBの両経路においてこれらの分解を抑える機能を持つことから、癌抑制因子としての重要性が再認識された。RNAi法などを用いて今後さらに解析を進める予定である。
沖縄島の縄文時代におけるイノシシの大型化に関する研究

12年度は昨年調査した現生リュウキュウイノシシの,各島における頭骨の大きさと形態の比較を元に,貝塚から出土した頭骨について調査した。比較のために同時期の東北地方の貝塚出土イノシシについても同様に調査した。琉球諸島の遺跡出土のイノシシについては,沖縄島の渡具知上原貝塚(縄文前期),野国貝塚B地点(縄文中期),古我知原貝塚(縄文後期),平敷屋トウバル遺跡(弥生古墳),中川原(弥生古墳),二重兼久原(弥生古墳),伊江島の具志原貝塚(弥生),波照間島の下田原貝塚(縄文後期),大泊浜貝塚(弥生古墳)を調査した。比較のために本州では宮城県の田柄貝塚(縄文後晩期),里浜台囲(縄文後期),畑中貝塚(縄文後晩期),西畑貝塚(縄文晩期),福島県の弘源寺貝塚(縄文前期),大畑貝塚(縄文中後期),薄磯貝塚(縄文晩期),相子島貝塚(縄文後晩期),寺脇貝塚(縄文後晩期)のイノシシを調査した。その結果,研究を始めるに当たってたてた「縄文時代のイノシシは後の時代のイノシシより大きいと」いう仮説は主たる調査地域である琉球諸島では否定された。東北地方のイノシシでは,現在南部を除く東北地方にイノシシがいないので厳密な比較はできないが,ほぼ正しい仮説だった。しかし,琉球諸島では野国貝塚,(資料が少ないが)渡具知上原貝塚ともに縄文中期のイノシシは,現生リュウキュウイノシシと比べても非常に小さい。弥生時代ではほぼ現生のリュウキュウイノシシと同じくらいの大きさになり,極一部にリュウキュウイノシシよりも明らかに大きな個体が混じっている。琉球諸島の遺跡出土のイノシシは頭骨のほとんどの骨が破壊されていて,大きさの比較は歯の大きさによった。頭骨や下顎骨で一部に形態の特徴が出る程度に大きな骨が数点あったが,それらの骨の特徴は伊江島の大きな個体を除いて,すべてリュウキュウイノシシの物だった。しかし,残念なことに12年度に現生リュウキュウイノシシについて報告したような,島ごとの特徴がわかるような資料はほとんどなかった。本研究では、縄文時代における沖縄地方のイノシシが前後の時代に比べて大きかったのかを検証し、台湾や本州のイノシシと比較する事によって,時代ごと地域ごとの形態的な特徴を明らかにするのが目的である。今年度は過去に調査した頭骨の計測値(Driesch,1976に従い頭蓋骨45項目,下顎骨21項目を計測した)のデータを元に新たなデータを加え,琉球列島を中心に各地の現生イノシシの形態を比較した。欠損のあるものを含めると約100個体の頭骨を計測・観察した。今回は最も数多かった成獣の雄についてのみ,分析を行った。地域は本州,九州,奄美大島,徳之島,沖縄島,石垣島,西表島,台湾の8つに区分した。頭蓋骨の計測値から,8地域の標準誤差を求め,平均値の95%信頼区間が重ならない2地域の平均値には差があるとした。この方法でニホンイノシシとリュウキュウイノシシを区別するのに有効な計測部位は,Driesch(1976)の部位番号で15a,18,19,25,27a,28,31,33,43,44であることがわかった。全体に平均値の大きい方から本州→九州=台湾→石垣島→徳之島→奄美大島=沖縄島→西表島という序列が多い。形態は今泉(1973)が指摘した下顎枝後縁,下顎角,聴胞(岩様部骨胞)の他,後頭鱗と大孔周辺,口蓋裂とその周辺および涙骨の形状に着目した。後頭鱗と大孔周辺の形態は地域ごとに異なるが,それ以外の特徴を大まかにニホンイノシシ・タイプ(L)とりュウキュウイノシシ・タイプ(R)に分けると,(1)すべてLタイプの本州・九州産(台湾産),(2)すべてRタイプの奄美大島・徳之島・沖縄島産,(3)口蓋裂と涙骨がLタイプであとはRタイプの西表島産,(4)下顎骨はRタイプで他はLタイプの石垣島産,となった。

しかし,琉球諸島では野国貝塚,(資料が少ないが)渡具知上原貝塚ともに縄文中期のイノシシは,現生リュウキュウイノシシと比べても非常に小さい。弥生時代ではほぼ現生のリュウキュウイノシシと同じくらいの大きさになり,極一部にリュウキュウイノシシよりも明らかに大きな個体が混じっている。琉球諸島の遺跡出土のイノシシは頭骨のほとんどの骨が破壊されていて,大きさの比較は歯の大きさによった。頭骨や下顎骨で一部に形態の特徴が出る程度に大きな骨が数点あったが,それらの骨の特徴は伊江島の大きな個体を除いて,すべてリュウキュウイノシシの物だった。しかし,残念なことに12年度に現生リュウキュウイノシシについて報告したような,島ごとの特徴がわかるような資料はほとんどなかった。
穀物アクアポリンのケイ酸取り込み機構の解明

ケイ素は土壌中に多く含まれる元素で、イネやトウモロコシ、オオムギ等、重要な穀物の生育や生産性を左右する。穀物はケイ素を土壌中から取り込むことで、生物的・非生物的ストレスに対して耐性を獲得しているので、ケイ素を取り込む仕組みの理解は穀物の頑健性や生産性の向上に大きく寄与すると期待されている。穀物におけるケイ素の取り込みは、根の外皮細胞の細胞膜上に発現しているケイ酸チャネルが土壌中のケイ酸を取り込むことから始まる。しかしながら、このケイ酸チャネルがどのような仕組みでケイ酸を透過しているのかについては、その立体構造が明らかになっていないために謎に包まれている。本研究では穀物の根におけるケイ酸取り込みの機能制御を目指し、ケイ酸チャネルのケイ酸取り込み機構の原子基盤をX線結晶構造解析により明らかにすることを目的とした。前年度では、穀物由来のケイ酸チャネルの結晶化に成功していたが、その結晶の質が良くなかったので、詳細な構造解析をすることが出来ないでいた。最終年度では、結晶化条件・結晶化コンストラクト・結晶化後処理の至適化を行い、ケイ酸チャネル結晶の質を大幅に改善し、原子分解能でケイ酸チャネルの結晶構造を明らかにすることが出来た。この結晶構造では、これまでに報告されているアクアポリンファミリータンパク質の構造にはない特徴的なアミノ酸残基が基質透過経路を構成していた。この新たに見つかったアミノ酸残基に変異を持つ変異体を作出し、そのケイ酸輸送活性を調べたところ、ケイ酸輸送能が野生型と比べて減少しており、ケイ酸輸送に重要な残基であることが明らかになった。本研究課題では、当初の研究目的および研究実施計画を充たす結果が得られ、予想以上の進展があった。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。初年度では、穀物のケイ酸チャネルを安定な状態で精製する条件を探索し、結晶化を成功させることを計画していた。当初の計画通り、効率的な探索方法を用いて穀物のケイ酸チャネルを安定な状態で精製する条件を見出し、結晶化にも成功した。また、ケイ酸チャネルのケイ酸透過能を迅速に調べる昆虫細胞を用いた機能評価法も確立した。得られた結晶を用いて回折データの収集を行ったが、まだケイ酸透過機構を詳細に議論できるレベルのデータは得られていないので、今後、より良質な結晶を作製できる条件の探索が必要である。研究計画では、初年度に穀物のケイ酸チャネルを安定な状態で精製する条件を探索し、結晶化を成功させることを計画していた。初年度では、界面活性剤の種類の検討や透過基質の添加、脂質の添加等、網羅的に溶媒条件を探索したことで、安定性を飛躍的に向上させる条件を見出すことができた。これに加えて結晶化コンストラクトの改良を行ったことで、ケイ酸チャネルの結晶化に成功した。しかしながら、得られた結晶の質は十分に高くなかったので、ケイ酸透過機構を詳細に議論できるレベルの回折データは得られなかった。

今後、良質な結晶を作製するために結晶化コンストラクトを最適化する必要性が出てきたので、当初予定していなかったケイ酸チャネルのケイ酸透過能を迅速に調べる機能評価法を確立した。これにより、結晶化コンストラクトを変更した際に、そのケイ酸透過能の評価を迅速にできるようになった。以上の結果を鑑みて、現在の進捗状況は当初の計画以上に進展していると判断した。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。現在までに、穀物のケイ酸チャネルを純度良く安定的に精製することに成功しており、その結晶化にも成功できている。しかしながら、詳細な結晶構造を得られる程の良質な結晶は得られていない。今後は、結晶化条件および結晶化コンストラクトのさらなる至適化を行い、ケイ酸チャネルの立体構造を原子レべルで明らかにすることができる良質な結晶を得ることを目指す。そのような良質な結晶が得られた後は、ケイ酸がある条件と無い条件で別々に結晶を作製し、回折データを収集して立体構造モデルの構築を行い、それぞれの構造を比較することでケイ酸透過機構を明らかにする。
植物から抽出した天然カロテノイド系色素を用いる有機発光ダイオードの高性能化

2016年度:ほうれん草から抽出されたカロテノイド系色素の抗酸化作用の検討に抽出したβカロテンを主に用いていたが、同時に抽出されるルテインの抗酸化作用も検討した。それに加えて、アオダモから青色蛍光色素を抽出する方法についても検討した。ディスプレイや白色照明への応用には、光の三原色が必要となるためである。βカロテンおよびルテインによる発光強度の増強効果を詳細に調べるため、元々発光強度の弱いクロロフィルに代えて、市販の蛍光材料であるMDMO-PPVにβカロテンおよびルテインを添加してそのPL強度の時間変化を測定した。その結果、両者は同じようにPL強度が一度上昇してから低下するという現象が確認できた。しかしそれだけではなく、発光波長が時間とともに短波長シフトする新規な現象も確認できた。その時間変化を詳細に検討すると、ルテインよりはβカロテンの抗酸化作用が優れているという結論となった。2017年度:アオダモから青色蛍光色素の抽出に成功した。ただし、濃度が低く親水性が高いため基板に塗布すると発光強度が低下してしまう。この問題を解決するために、真空中で薄膜をアニールすることにより発光強度が改善できることがわかった。2018年度:ほうれん草から抽出したβカロテンによる抗酸化作用と発光波長の変動ついて最終的な回答が得られつつある。またアオダモから青色蛍光色素を抽出する逆相クロマトグラフの条件出しに成功した。さらに、ミニトマトから緑色蛍光色素を抽出するクロマトグラフの条件出しにも成功した。以上3件の成果によりRGB三原色が植物由来の色素から揃ったことになった。3件とも6月の国際会議(EM-NANO、長野)にて発表予定である。植物から抽出したカロテノイド系色素を有機発光ダイオードの発光層に添加すると有機発光ダイオードの動作寿命に改善が見られることが分かったが、これはカロテノイド系色素の持つ抗酸化作用によるものと考えられる。研究代表者のグループでは、ほうれん草から抽出した色素からカラムクロマトグラフィー法により単離精製したβカロテンを用いて、その抗酸化作用を定量的に評価してきた。平成28年度は試料を大気に触れることなく保存しながら蛍光スペクトルの測定が可能となる真空固体ホルダを導入した。その結果、真空中で光照射がなければ蛍光スペクトルに時間変化はまったくみられないが、大気に触れる条件では、蛍光色素MDMO-PPVに対してβカロテンが少ないとき抗酸化作用による蛍光寿命の改善は見られない。しかし、MDMO-PPVと同等以上の量を添加すると、発光強度が一度増加して一定時間を過ぎると劣化による輝度の低下が確認された。また発光強度の増加に伴い、発光ピークが短波長シフトすることも分かった。このような発光強度の増加と短波長シフトは他の高分子蛍光色素(MEH-PPVなど)でも観測されているが、Alq3などの低分子蛍光色素では観測されないことも分かった。この原因について今後検討していきたい。またカラムクロマトグラフィー法により同時に抽出されるカロテノイド系色素であるルテインの抗酸化作用も評価した。その結果、βカロテンほどの蛍光寿命の改善はみられなかったが、同様な短波長シフトは観測された。ほうれん草から抽出される蛍光色素クロロフィルは赤色発光材料であるが、応用を考えたとき三原色の蛍光色素を揃えたい。そこで、アオダモの幹から青色蛍光色素の抽出を試みた。その結果、抽出液に紫外線を照射して青色発光が確認された。ただし、基板上の薄膜形成について検討を行い、純水よりメタノールを使用する方が発光強度に有利であることが分かった。カラムクロマトグラフィー法による植物色素の単離精製法のノウハウが整理され、とくに精製時の条件比較では大気中で精製を行うとβカロテンの劣化が激しく、一方真空中での精製が劣化を招くことがなく大変有効であることがわかった。さらに、平成28年度に導入した真空対応固体ホルダにより大気に触れることなく蛍光スペクトルの測定を長時間継続できるようになった。したがって、βカロテンの抗酸化作用について定量的な評価を可能とするノウハウが整理された。同時に他のカロテノイド系色素の抽出も可能となった。従来は発光色素として、ほうれん草から同時に単離精製されるクロロフィルaとbを用いていたが、発光強度が小さいために長時間の発光スペクトルの変化の評価が難しかった。そこで市販の蛍光色素MDMO-PPVなどを用いてβカロテンの抗酸化作用の評価を行なった。その結果、発光スペクトルの時間変化に関する大量のデータ収集が可能となった。ただし、発光強度の増加と短波長シフトの原因解明ついては更にデータを集めて詳細な検討が必要であり、その足がかりを探っている段階である。アオダモを使用した青色蛍光色素の抽出については、溶液状態では十分な強度の青色発光が確認できたが、基板上で成膜した場合には微弱な発光しか確認できなかった。これは現状の方法では色素抽出濃度が低いことを示している。βカロテンの抗酸化作用に関する研究成果、およびアオダモの青色発光については2017年6月に福井で行われる国際会議EM-NANOにて発表する予定である。自然界に豊富に存在する植物色素の工業製品への応用可能性を検討している。これまでの研究では、ほうれん草から抽出したクロロフィルを蛍光色素とする赤色発光ダイオードの作製に成功しており、また同時に抽出されるカロテノイド系色素の抗酸化作用によって色素の劣化が抑制されるため、発光ダイオードの長寿命化が確認されている。

抗酸化作用の定量的な評価を進めるため、カラムクロマトグラフィ法によりほうれん草に含まれる色素の単離精製を行い、βカロテンなどの抽出量を正確に評価できるようになった。平成29年度は、蛍光色素MDMO-PPVに添加するβカロテンの割合を変化させて抗酸化作用の評価を行った。時間変化に伴い、発光波長の短波長シフトが観測されるが、この原因としてMDMO-PPVの二重結合部分が変化するためであると結論に至った。クロロフィルは赤色発光を示すが、工業製品へ応用する場合、三原色揃っていることが望まれる。そこで、アオダモという街路樹から青色蛍光色素の抽出を試みた。純水とメタノールを溶媒として用いたところ、メタノールを用いるときの発光強度が純水を用いるときより100倍以上も輝度が大きく、したがってメタノール溶媒が有効であることがわかった。ただし、アオダモに含まれる色素は粘性が乏しいため、基板上での薄膜化が難しく微弱な青色発光しか観測されなかった。しかし、基板に塗布した青色色素を真空中および大気中でそれぞれアニールすることにより酸化劣化が抑制されて発光強度が改善されることがわかった。とくに真空中アニールの場合の発光強度は大気中アニールの3倍にもなり、発光強度改善にたいへん有効であることが明らかとなった。βカロテン添加による抗酸化作用の評価において、発光波長の短波長シフトの原因はほぼ解明できた。しかしながら、同時に生じる発光強度の増加については定量的な説明まで至っていない。アオダモからの青色蛍光色素の抽出の初期段階の目標は達成できており、薄膜化したときに真空中のアニールが発光強度改善に有効であることを発見できた。しかし、カラムクロマトグラフィによる単離精製はまだ条件だしができておらず、検討中である。2016年度:ほうれん草から抽出されたカロテノイド系色素の抗酸化作用の検討に抽出したβカロテンを主に用いていたが、同時に抽出されるルテインの抗酸化作用も検討した。それに加えて、アオダモから青色蛍光色素を抽出する方法についても検討した。ディスプレイや白色照明への応用には、光の三原色が必要となるためである。βカロテンおよびルテインによる発光強度の増強効果を詳細に調べるため、元々発光強度の弱いクロロフィルに代えて、市販の蛍光材料であるMDMO-PPVにβカロテンおよびルテインを添加してそのPL強度の時間変化を測定した。その結果、両者は同じようにPL強度が一度上昇してから低下するという現象が確認できた。しかしそれだけではなく、発光波長が時間とともに短波長シフトする新規な現象も確認できた。その時間変化を詳細に検討すると、ルテインよりはβカロテンの抗酸化作用が優れているという結論となった。2017年度:アオダモから青色蛍光色素の抽出に成功した。ただし、濃度が低く親水性が高いため基板に塗布すると発光強度が低下してしまう。この問題を解決するために、真空中で薄膜をアニールすることにより発光強度が改善できることがわかった。2018年度:ほうれん草から抽出したβカロテンによる抗酸化作用と発光波長の変動ついて最終的な回答が得られつつある。またアオダモから青色蛍光色素を抽出する逆相クロマトグラフの条件出しに成功した。
がん免疫機構を複合した革新的コンセプトによる膵癌治療戦略の設計と導入

研究計画書の内容に沿って、研究を進めている。これまでは、実験条件の設定について停滞している部分があった。しかしながら、研究期間最終年度になり、条件設定等に改善がみられ、基礎実験の部分に関しては実験計画通りに進行できた。本研究において、CpG-ODN単独療法において、自然免疫の活性化のみならず獲得免疫が誘導されるかを前年度に引き続き探索を行った。mouse cell lineを皮下接種し、皮下担癌マウスモデルを作成し、CpG-ODNを用いて、全身投与群、腫瘍内投与群、または非治療群における抗腫瘍効果の検討を行った。結果、いずれのcell lineにおいても、腫瘍内投与群でのみ、有意に抗腫瘍効果を認めた。次に、両鼠径部にcell lineを皮下接種し、両側鼠径部の担癌マウスモデルを作成し、CpG-ODNを用いて、全身投与群、片側腫瘍(右鼠径部腫瘍のみ)への腫瘍内投与群、または非治療群における抗腫瘍効果の検討を行った。片側腫瘍への腫瘍内投与群において、両側腫瘍での抗腫瘍効果が認められた。その他の2群では抗腫瘍効果は得られなかった。以上の結果から、CpG-ODNを腫瘍内投与することで、皮下担癌マウスモデルにおいて、自然免疫の活性化およびそれに引き続く獲得免疫の活性化の可能性を考えられた。この結果から、その免疫学的メカニズムをはじめとして、さらに膵癌Xenograftマウスモデルの作成をおこなう計画であったが、モデル確立に計画よりも時間を要したため、来年度に持ち越し研究を継続する予定としている。このpreclinical studyとしての研究を経た後、研究計画に示したPD-1抗体等との併用による複合免役療法の確立に向けてその可能性を探るべく研究計画をすすめていく予定である。1CpG-ODNとマウス脾細胞、マウス腫瘍細胞を用いたin vitroでのMHC class Iや免疫チェックポイント分子の発現とサイトカイン産生の検討2マウス皮下腫瘍モデルを用いたin vivoでのCpG-ODNとPD-1抗体併用の抗腫瘍効果の検証と免疫学的解析を行っている。1に関してはおおむね順調に進んでおり、最終的な結果を確定する段階に至っている。2に関しては、実験系の確立にやや難渋したが、現在では順調に進んでいる。実験系を確立することにやや時間を要したが、現在では確立されている。当初、実験条件の設定について停滞している部分があったが、研究期間後半なり、条件設定等に改善がみられ、おおむね実験計画通りに進行できてきている状況である。まず、我々は、CpG-ODN単独療法において、自然免疫の活性化のみならず獲得免疫が誘導されるかを検討した。いずれのcell lineにおいても、腫瘍内投与群でのみ、有意に抗腫瘍効果を認めた。この結果から、その免疫学的メカニズムをはじめとして、さらに膵癌Xenograftマウスモデルの作成をおこない、preclinical studyとしての研究を進めていく予定である。また、研究計画に示したPD-1抗体等との併用による複合免役療法の確立に向けてその可能性を探るべく研究計画をすすめていく予定である。準備段階での条件設定にやや難渋したため、研究計画に少し遅れがあったが、最終年度になり、進捗はおおむねうまくいっているため、最終的には、研究計画に沿える予定である。

この結果から、その免疫学的メカニズムをはじめとして、さらに膵癌Xenograftマウスモデルの作成をおこなう計画であったが、モデル確立に計画よりも時間を要したため、来年度に持ち越し研究を継続する予定としている。このpreclinical studyとしての研究を経た後、研究計画に示したPD-1抗体等との併用による複合免役療法の確立に向けてその可能性を探るべく研究計画をすすめていく予定である。確立された実験系を引き続き発展させていく最終年度からは、研究計画に沿える形で研究が進んでいく見込みである。そのため、最終年度としての仕上げの研究およびまとめができる予定である。
アソシエーションスキームの構造と表現

組合せ構造の性質を,それに付随する代数的構造によって解き明かすという代数的組合せ論の中心課題を,アソシエーション・スキームの基集合の部分集合が完全正則符号になる条件を,部分集合に関するTerwilliger代数の加群の性質で表現する手法を中心に解き明かすことに成功した。関連して,強閉な距離正則符号を持つ距離正則グラフの分類を行った。また非原始的Q-多項式型スキームに関する例外型の一つのクラスの非存在を示した。1.距離正則グラフの部分集合Yに関するTerwilliger代数の加群の性質により距離正則グラフの性質を特徴づける研究が進展した。(1)投稿中の論文(文献1、文献2)が細部の修正を経て出版された。(2)Yをサポートに持つベクトルが、tightという性質を持つと、そのベクトルはthinな既約加群を生成することが示されたが(文献1)特に、Yの幅が2のときにこのような状況が起こると、Q多項式型に近い非常に良い性質を持つことが示された(文献3)。(3)細谷氏との共同研究により、Y正則という性質が定義され、Yに関してtightという性質との関係が明らかにされた。(文献4)(4)Y正則に関連する性質とYに関してthinという性質、擬原始べき等元の関係に関して世界的にも活発に研究がなされこの分野での進展が顕著であるが、すでにいくつかの新しい知見が、細谷氏との共同研究によって得られ、今後も進展が期待される。2.距離正則グラフの構造に関する研究、特に、幾何的girthの上限の存在に関する共同研究が進展している。(1)通常は電子メールによる情報の交換によって、中国のWang氏との共同研究を行っているが、11月に訪中し、Gao氏、Zhang氏など数人の研究者との研究打ち合わせを実施、今後の共同研究の進展が期待できる。(2)Wang氏と共同で、距離正則グラフに関する本を書き始め、一部をWeb版として出版。世界中の研究者および、大学院生の勉強にも貢献始めている。3.パーソナル・コンピュータを購入、GAP, Mapleなどを研究に利用、研究に関する文書作成にも活用している。4.研究集会(愛媛大学・京都大学・熊本大学・浜松カリヤック)、北京のWorkshop (Main Speaker)に参加,さらに、国際的な雑誌に投稿された論文の査読6件を行った。1.距離正則グラフの部分集合Yに関するTerwilliger代数の加群の性質と距離正則グラフの性質を関連づける研究が進展した。(1)投稿中の論文(文献1、文献2)が出版された。(2)Yをサポートに持つベクトルが、tightという性質を持つと、そのベクトルはthinな既約加群を生成する。特に、Yの幅が2のときの研究が文献1であるが、Yの幅が3の場合に条件をつけて、Q多項式型に近い良い性質を持つことがK.S.Wangとの共同研究で示され、さらに研究が進展中。一般の幅の場合は、細谷氏との共同研究(文献2)の設定と似た状況の研究が世界各地で進展しており、最終的にどのような結果が期待できるかを明確に予想できる可能性が高まっている。2.距離正則グラフの構造に関する研究が進展しつつある。(1)最大の課題である幾何的girthの上限の存在に関する予想解決に関し、韓国の大学・研究所のチームによる代数的な側面の研究に大きな進展が見られるが、本研究では未だ明白な進展は得られていない。(2)11月に訪中し、K.S.Wang氏、S.Gao氏など数人の研究者との研究打ち合わせを実施した。強閉な部分グラフを十分持つ場合に、それらが作る幾何から、グラフの性質を導く研究が進展中である。来年度には、半年S.Gao氏が来日予定であるので、本質的な結果として結実することが期待できる。(3)K.S.Wang氏と共同で、距離正則グラフに関する本の一部をWeb版として出版準備中。3.非原始的Q多項式型スキームの分類に関する2つの例外的なケースの一つがおこらないことが示された。フィリピンからの大学院生D.Cerzoとの共同研究で、直径が4の場合の非存在が示され、仙台での国際シンポジウムで発表、論文を投稿中である。非原始的Q多項式型スキームの問題を整理し、草津・中国で発表の機会を得た。4.国際的な雑誌に投稿された論文の査読5件を行い、さらに13件本年度中に査読予定。1.距離正則グラフの部分集合Yの符号および部分グラフとしての性質から全体のグラフを特徴付けする研究が進展した。(1)距離2の二点を基集合としてそれぞれの距離により分割した集合が正則分割に近い場合を考察し、その結果を用いて4角形を距離正則符号としてもつ距離正則グラフの分類を行い、専門誌に投稿した。(2)強正則グラフを距離正則符号とするグラフを部分グラフの存在を仮定して分類し、専門誌に投稿した。(3)上の二つの研究から各距離について強閉部分グラフを持つ場合の分類に関するプログラムが整備された。2.非原始的

Q多項式型スキームの分類に関する投稿中の論文の改訂が為された。3.中国政府派遣研究者高鎖剛氏が秋から半年間滞在し、細谷氏と3人中心メンバーとするセミナーを毎週開き、高氏の中国における研究グループとの協力もはかった。4.韓国釜山大学で共同セミナーの講演および集中講義を行い、釜山大学およびPOSTECの研究者と交流をはかった。5.京都・神戸・大阪での研究集会に参加し京都では講演をし、他では研究打ち合わせをおこなった。6.研究分担者と協力してそれぞれの分野の研究状況を確認し、問題点などを整理した。7.国際的な雑誌に投稿された論文の査読6件を行い、さらに1件本年度中に査読予定。(1)Q-多項式型になる条件および直径が小さい場合の研究に関しては殆ど進展が得られなかった。(2)直径がD-1の強閉なグラフが含まれている場合の解析が本質的であり,これが,Intriguing setと,関連が深いことが認識された。Intriguing Setに関しては,ベルギーのDe Bruynと共同研究が進行中で,論文がほぼ完成した。(3)前年度に投稿した,完全正則符号に関する論文が二件とも査読付国際専門誌に掲載が決まり,一件はすでに出版された。(論文1・3)2.Q-多項式型のアソシエーションスキームとそれに関係する組合せ構造の研究(1)非原始的Q-多項式型アソシエーションスキームに関連した,Mutually Unbiased Basisに関して,東北大学の田中氏から学び,それを掘り下げたものを台湾で発表した。様々な方面への発展が考えられる。(2)非原始的Q-多項式型アソシエーションスキームで例外的なものでd=4の非存在を示したD.Cerzoとの共著の論文が,査読付国際専門誌に掲載された。(論文2)