hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
射影多様体の小林擬距離と高次元ネヴァンリンナ理論の研究

そこで視点を広げて、複素数体上の収束べき級数の理論を非アルキメデス的完備付値体上の収束べき級数の理論に置き換え、リジット解析的な枠組みで小林・Lang予想に対応する問題の考察を開始した。この方針で、ターゲットが代数曲面の場合に限ることで、研究の方向性が見出せた。この研究は、平成30年以降も継続して行う。アーベル多様体から豊富因子を除いた空間が小林双曲的であることの証明を完成させた。これは1970年代から話題にされてきたもので、当該研究分野における懸案問題であった。本研究課題でもこの問題の解決が目標の一つであった。今年度の研究実績は以下の通り。本研究課題の出発点の一つは、アーベル多様体の中の一般型部分代数多様体は擬小林双曲的である、という定理であった。今年度は、まずこの結果をJ. Math. Soc. Japanより出版することができた。一方で、この定理を古典的なブロッホ原理、すなわち複素平面からの正則写像に関しては定数性を導くような条件は、単位円板からの正則写像の族に対しては正規性を導く、と比較すると、十分に一般的な主張になっていない、という弱点に気が付く。この弱点の帰結は、アーベル多様体の中の一般型部分代数多様体の特殊集合に入っている二点については、小林擬距離の情報を引き出せない、という問題に直結しており、以前から解決法が分からないままであった。今年度はこの問題を研究して、以下の結果を証明し、現在論文を執筆中である。すなわち、アーベル多様体の中の一般型部分代数多様体への、単位円板からの正則写像の族が与えられた時、ある真部分アーベル多様体による商をとると、この族は正規族となる。これは、ブロッホ・落合の定理と比較するとき、自然なブロッホ原理の実現として解釈できる。他方、本研究課題のもう一つの柱である、第二主要定理型評価式に関しては、代数型正則曲線に対する、強い形の第二主要定理予想に関して、それがアーベル多様体とその双有理同値類に対して成立すれば、任意の射影多様体に対して成立することを証明した。現在のところ、第二主要定理はアーベル多様体をターゲットとする場合が最も研究が進んでいる。今回の結果によって、アーベル多様体の場合を詳しく調べることによって、一般の場合の第二主要定理予想を証明できる可能性が出てきたことには、十分な意義がある。今年度は、アーベル多様体の中の一般型部分代数多様体への、単位円板からの正則写像の族に関して、満足のいく形でブロッホ原理を確立することができた。これは、これ自身でも興味深いが、さらに、ここ数年来、踏み込むことが出来なかった、アーベル多様体の中の一般型部分代数多様体の特殊集合に入っている二点についての小林擬距離の研究について、新しい可能性を開くものである。また、本研究課題においてはもっぱらアーベル多様体と関連する射影多様体を研究しているが、今年度に得られた成果によって、一般の射影多様体についての第二主要定理予想を研究する上でも、実はアーベル多様体の場合を調べれば十分である可能性が示唆された。以上から、今年度はおおむね順調に研究計画が進展したと判断した。平成30年度は、平成29年度の成果に基づいて研究を進めていく。具体的には、本研究課題のテーマである小林・Lang予想および高次元ネヴァンリンナ理論をリジット解析的な枠組みで、さらにターゲットを代数曲面に絞って具体的な成果を得ることを目標にする。今後の研究の推進方策は以下の通り。まずアーベル多様体の中の一般型部分代数多様体への、単位円板からの正則写像の族に関する、今年度に得られたブロッホ原理の結果を論文としてまとめて公表する。
プラスチック分解性好熱菌の単離とそれによるプラスチックの分解

脂肪族ポリエステルを中心に各種プラスチックの分解性好熱菌の単離に成功し、多くの新規な知見を得た。以下、主なものにつき高分子材料別に述べる。脂肪酸ポリエステル:ポリ(L-乳酸)(PLLA)の分解性好熱菌をまず1株発見した。本菌は好熱菌としては勿論、放線菌以外では世界で最初の分解菌であった。本菌はエンド型とエキソ型の分解を行うようで、後者につき酵素レベルの知見も得た。その後さらに1株を発見し計2株を得た。いずれもバシラス科に属するようであるがかなり系統を異にしており、PLLA分解菌が特定の属に片寄っていないことが示唆された。また、ポリブチレンスクシナートアジパートの分解性好熱菌を発見した。本菌は好熱菌として世界で最初の分解菌であるが、微生物全体としても世界で2番目の分解菌であった。ポリ乳酸系新規材料:本領域内の「化学合成ポリエステル班」で試作されたPLLA共重合体やポリ(D-乳酸)(PDLA)の生分解について共同研究を行ない種々の有用な知見を得た。特に、従来生分解が否定されていたPDLAが我々の発見した微生物により顕著に分解されるという画期的な事実を見いだした。その他:生分解性プラスチックの分子設計の参考として取り上げたエチレンビニルアルコール共重合体およびナイロンそれぞれに対する分解菌を世界で初めて発見した。後者はナイロン12およびナイロン6を分解するものとナイロン12およびナイロン66を分解するものの計2株であるが、いずれもナイロン12に対する分解性が高いという示唆に富んだ結果を得た。本課題研究は、環境低負荷高分子の創成および合成高分子のコンポスト化による再資源化処理、等に資するべく、脂肪族ポリエステルを中心とした各種合成高分子を資化・分解する好熱菌の探索について研究を行うものである。本年度は、対象高分子として、ポリ乳酸、ポリ(ブチレンスクシナート/ブチレンアジパート)共重合体(PBSA)、ポリ(ブチレンスクシナート)などの各種既成脂肪族ポリエステルを中心に取り上げるとともに、ナイロン12、ポリ(エチレン/ビニルアルコール)共重合体なども対象に加えた。これら高分子試料を含有する所定培地に各地から採取した土壌を菌源として接種し、60°Cにおける集積培養を行うことによる目的好熱菌のスクリーニングにつき研究に着手した。対象高分子のうち、まず、PBSAについて顕著な分解作用を有する菌の単離に成功した。本菌は63°Cを至適生育温度とする好熱菌で、60°Cの培養でPBSAをほとんど消滅させることができる。引き続きその詳細を調べているが、その他の対象高分子についてもそれぞれ有望な菌を見いだしており、今後の発展に期待のもてる成果をあげることができた。ところで、今回は既成高分子のみを取り上げたが、今後はさらに、本特定領域内で試作された高分子材料を対象とした共同研究を行う予定で、「微生物産ポリエステル」班および「化学合成ポリエステル」班のメンバーと打ち合わせ中である。なお、本年度の補助金で購入申請した機器は既に納品、設置済みであり、支障なく稼動している。◎ポリエステルポリ乳酸、ポリ(ブチレンスクシナート-co-ブチレンアジパート)(PBSA)等、各種脂肪属ポリエステルの分解性好熱菌について前年度に引き続きスクリーニングを行うとともに、単離した菌の分解性を検討した。特に、PBSAの分解性好熱菌として単離した菌が、60°Cの培養でPBSAをほとんど消滅させるだけでなく、残存PBSAの分子量も顕著に低下させていることなどを見いだした。本菌は63°Cを至適生育温度とする好熱菌で、Bacillus stearothermophilusと同定された。◎ポリ乳酸系新規高分子材料本領域内の「化学合成ポリエステル」班で試作されたポリ(D-乳酸)およびポリ(L-乳酸)共重合体の分解菌につき共同研究を開始した。

従来微生物分解が疑問視されていたポリ(D-乳酸)が好熱菌で顕著に分解されることなどを見いだしており、さらに検討を続けている。◎その他の高分子材料ポリエステルと類似の縮合系脂肪属ポリマーであるナイロン12などの分解が期待できる好熱菌を見いだしつつあり、現在、検討を続けている。◎以上、今後の展開に大いに期待のもてる成果をあげることができた。なお、補助金で購入申請した設備備品はいずれも納品、設置済みであり、支障なく稼動している。◎各種プラスチックにつき、分解性好熱菌のスクリーニング、分解性の評価、分解菌の性状把握などを行い、多くの新規な知見を得た。以下、高分子材料別に述べる。◎ポリエステル各種脂肪属ポリエステルについて前年度に引続き上記検討を行ったところ、新たにポリ(L-乳酸)(PLLA)の分解性好熱菌の単離に成功した。本菌は60°Cの培養でPLLAを基質として増殖するとともに、PLLAに対し顕著な分解作用を示す。また、本菌は本研究当初に見出したPLLA分解菌とは異なり、60°C付近に至適生育温度を有するBacillus属の好熱菌であり、生理学的にもDNAレベルでも明らかに別種のものと推察された。◎ポリ乳酸系新規高分子材料本領域内の「化学合成ポリエステル」班で試作されたポリ(D-乳酸)(PDLA)およびポリ(L-乳酸)共重合体の分解菌につき共同研究を進めた。従来微生物分解が疑問視されていたPDLAが好熱菌で顕著に分解され、残存PDLAの融解挙動も大幅に変化することなどが明らかになってきており、さらに検討を続けている。◎その他の高分子材料生分解性プラスチックの分子設計の参考となるポリ(エチレン-co-ビニルアルコール)につき分解性好熱菌を見出し、分解性、菌の性状などにつき種々の新規な知見を得た。◎以上のように、今後の展開に大いに期待のもてる成果をあげることができた。◎本研究で単離に成功した各種の分解性好熱菌につき、ポリ乳酸を中心としてプラスチックに対する分解性の評価、菌学的検討などを多角的に行い、多くの新規な知見を得た。以下、主なものにつき高分子材料別に述べる。◎ポリ乳酸:ポリ(L-乳酸)(PLLA)の分解性好熱菌として属を異にする2種の菌株を得ているが、その中でより高い分解能を有する菌がGeobacillus属(最近Bacills属から独立)と同定されたことから同属の代表的なType Cultureについて分解性を検討したところいずれもほとんど分解能は認められず、PLLA分解菌が特定の属に片寄っていないことが推察された。また、PLLAの分解はエンド型とエキソ型で起こるようで、オリゴ乳酸から乳酸を脱離させる菌体外酵素の存在が示唆された。◎ポリ乳酸系新規高分子材料:本領域内の「化学合成ポリエステル」班で試作されたポリ(D-乳酸)(PDLA)、PLLA共重合体などの生分解についての共同研究から種々の有益な知見を得た。特に、従来微生物分解が否定されていたPDLAが我々の発見した好熱菌によって表面に留まらず内部までも顕著に分解されるということを発見した。◎その他の高分子
カイコ、フィブロイン遺伝子の組織・時期特異的転写因子の解析

平成8年度までの研究によって、フィブロイン遺伝子の5'上流域-91/-211に結合する組織特異的転写因子SGF2の精製はほぼ完了していた。またそれが多種類の分子種からなる複合体で、約1MDaの大きさを持つことも明らかとなっていた。平成9年度の研究によってSGF2は(1)LIM-homeodomainタンパク(SGF2-LIMと命名)、(2)NLI/Lbpホモログ(SGF2-NLI/Lbpと命名)、(3)P25タンパク、(4)未知のタンパク(SGF2-GHと命名)、を含む複合体であることが明らかとなった。さらにこのうちSGF2-NLI/Lbp及びSGF2-GHはalternate splicingによる複数種のタンパク分子から成ることも明らかとなり、これらのcDNAクローニング及びシーケンスが一部を除き完了した。また、酵母のtwo hybrid systemを用いた実験からは、すでにマウスでの報告にもあるようにSGF2-LIMとSGF2-NLI/Lbpの結合が確認されると共に、新たにSGF2-NLI/IbpとSGF2-GHの結合も確認された。またこれらの活性を比較したところ、後者の方が前者の約10倍も多いことがわかった。このことから、フィブロインの組織特異的な転写の活性化においては、マウスやゼノパスですでに示されているSGF2-LIMとSGF2-NLI/Lbp間の相互作用とともに、本研究により初めて発見されたSGF2-GHとSGF2-NLI/Lbp間の相互作用が、重要な働きを担っていると考えられる。
口腔・顎顔面領域における活性酸素・フリーラジカルのin vivo計測と3次元画像化

本研究は「口腔・顎顔面領域における活性酸素・フリーラジカルを検出し、その分布領域をin vivo ESR-CT imaging systemを用いて3次元画像化すること」を最終目標とし、標記課題達成に対し実験を行った。L-バンドin vivo ESRによるラジカルの検出と画像化を実験の柱として実験・検討を行ったこの期間中の主たる成果は、L-band ESR法を用いたニトロキシドラジカルスピンプローブの全身分布の可視化に成功したこと、またこの手法を口腔・顎顔面領域に外挿しESR計測条件を検討し、新しい知見を得たことである。さらに、顎関節症ラットモデルを用いた検討において、スピンプローブクリアランス速度に有意な差があるという知見も得ることができた。これは、顎関節部位における酸化ストレスの亢進が考えられ、L-band ESRによる酸化ストレス評価の可能性を示唆した。最終年度では、我々が得た知見をもとに、ESR imaging実験へと移行した。実験概略は同一実験条件下で、さらに磁場勾配を与えスペクトルデータに位置情報を加えること、そして得られたスペクトルデータをコンピュータ処理し、ニトロキシドラジカル口腔内分布の3次元画像化を試みるものであった。その結果、顎関節部のESR imaging(ラジカル分布画像化)をはじめとしたスピンプローブの顎顔面分布領域の画像化に成功した。そのほか、摘出脳実験でのラジカルクリアランスの画像化を可能にしたことも成果の1つである。新規スピンプローブの応用、また、spin trapping手法によるESR imagingに着手したが、今現在のところ生体内で産生された活性酸素種の画像化にまでは至っていない。今後、ESR imaging解像度の向上を含めたESR imaging装置の開発、改良も同時に行い、口腔・顎顔面領域で産生された活性酸素・フリーラジカルのin vivo計測と3次元画像化を確立する課題を残している。本研究の最終目標を達成するため,平成14年度ではL-バンドin vivo ESRによるラジカルの検出と画像化を実験の柱として実験・検討をおこなった。我々はすでにニトロキシドラジカルスピンプローブの全身分布をL-band ESRで計測することに成功しており,この手法を口腔・顎顔面領域に外挿しESR計測条件を検討し,新しい知見を得た。さらに,顎関節症ラットモデルを用いた検討において,スピンプローブクリアランス速度に有意な差があるという知見も得ている。これは,顎関節部位における酸化ストレスの亢進が考えられ,L-band ESRによる酸化ストレス評価の可能性を示唆した。その他,高血圧自然発症ラット,老化マウスモデル等におけるクリアランス変化についてもいくつかの知見を得た。これら病態発症に活性酸素・フリーラジカルが関与していることが多くの研究者により報告されているが,今回我々の実験結果はその裏付けとなるものと確信している。これら知見をもとに,ESR imaging実験へと移行した。実験は同一実験条件下で,さらに磁場勾配を与えスペクトルデータに位置情報を加える。得られたスペクトルデータをコンピュータ処理し,ニトロキシドラジカル口腔内分布の3次元画像化を試みるものである。平成14年度では,顎関節部のESR imaging(ラジカル分布画像化)をはじめとしたスピンプローブの顎顔面分布領域の画像化に成功した。そのほか,摘出脳実験でのラジカルクリアランスの画像化にも成功している。平成15年度では,新規スピンプローブの応用,また,spin trapping手法によるESR imagingに着手する。また,ESR imaging解像度の向上を含めたESR imaging装置の開発,改良も同時に行い,口腔・顎顔面領域における活性酸素・フリーラジカルのin vivo計測と3次元画像化を確立する。
ジョセフソン磁束フロー現象の不揮発性記憶効果

異方性γを35程度と高くしたY-123系高温超伝導体固有ジョセフソン接合で、CuO2面を跨ぐ(パンケーキ磁束)とCuO2面と平行のジョセフソン磁束を電流でスイッチさせることに成功し、しかもその磁束状態が電流を切っても保持されることから、不揮発性の記憶素子として使えることを提案した。さらに、Y-123系高温超伝導体に加えて、Bi-2212系においても、二つの磁束状態間を電流でスイッチさせることに成功した。異方性の高い高温超伝導体では、超伝導を担うCuO_2面と平行の磁場が磁束量子を形成する場合、磁束のコアがCuO_2面を横切ることがなければ、低散逸での運動が可能となる。この様な磁束量子はジョセフソン磁束と呼ばれ、バイアス電流によりローレンツ力を受けて面内を高速運動し大きな磁束フロー電圧が観測される。一方、磁場方位が面内から傾くと、磁束量子はCuO_2面を跨ぐようになり、運動は大きく制約され電圧の発生は極めて小さい。我々はこの二つの磁束状態間を電流でスイッチさせることに成功し、電流を切っても不揮発性の記憶素子として使えることを提案してきた。今年度は、よりデバイスとしての有用性を評価するために、電流パルスによるスイッチングを行うシステムを立ち上げ、より高速でのスイッチングの可能性を評価することを試みた。これまでは数十Hzの三角波を印加し、最大電流を徐々に増加させてスイッチングの閾値(0.5mA)を評価してきたが、短い電流パルスであっても高い電流を与えればスイッチングが可能となればより高速での動作が実現する。その結果、幅がミリ秒のパルスでも2mA程度を印加することにより、磁束状態が書き換えられることを確認した。今年度は、これまで実験に用いたY-123系高温超伝導体に加えて、ジョセフソン磁束の研究が盛んに行われているBi-2212系においても、二つの磁束状態間を電流でスイッチさせることに成功した。Bi-2212系試料はテラヘルツ発振現象で注目を集めていることから、磁場の影響・磁場によるON/OFFなど興味深く、研究内容がカスケード的な拡がりを見せている。異方性の高い高温超伝導体では、超伝導を担うCuO2面と平行の磁場が磁束量子を形成する場合、磁束のコアがCuO2面を横切ることがなければ、低散逸での運動が可能となる。この様な磁束量子はジョセフソン磁束と呼ばれ、接合バイアス電流によりローレンツカを受けて面内を高速運動し、磁場Bと面内運動速度vと面間隔sに比例した磁束フロー電圧V=Bvsが観測される。一方、磁束量子がCuO2面を跨ぐと(パンケーキ磁束)、運動は大きく制約され電圧はほぼゼロとなる。我々は異方性γを35程度と高くしたY-123系高温超伝導体固有ジョセブソン接合で、この二つの磁束状態間を電流でスイッチさせることに成功し、しかもその磁束状態が電流を切っても保持されることから、不揮発性の記憶素子として使えることを提案してきた。Bi-2212系試料はテラヘルツ発振現象で注目を集めていることから、平行磁場条件下での発振にはジョセフソン磁束状態を維持することが必須である。従って、磁束状態電流スイッチ現象のメカニズムを解明することは、発振条件の確立に欠かせないばかりか、磁場を変えずにON/OFFを行うことも可能となる。今年度は、Bi-2212系における磁束状態間電流スイッチ現象について詳細に検討し、スイッチングが接合の加熱により起きているというモデルを提案した。バイアス電流による加熱で、接合温度が超伝導遷移温度に近づくとパンケーキ磁束が生成する磁場(Hcl)がゼロに近づき、結晶と磁場の僅かな方位のずれによる接合方向磁場成分によりパンケーキ磁束が生成する。さらに温度が上がり超伝導遷移温度を超えると磁束が消滅し、この状態からバイアス電流を切ると急冷により、ジョセブソン磁束状態が再現すると考えている。
高配位化学種と遷移金属が関与する複合電子系の反応設計と開発

物質・生命科学の基礎をなす有機合成化学は,革新的な新反応の開発・発見によって大きく発展してきた.例えば,不斉合成やクロスカップリング,オレフィンメタセシスは,すでに化学プロセスに革命を起こしている.そのような観点からわれわれは,ニトリルの炭素-シアノ基結合をニッケル触媒によって活性化・切断し,有機基とシアノ基をアルキンへ付加させるカルボシアノ化反応を世界に先駆けて報告した.反応効率の向上を目指してさらに検討した結果,ニッケル触媒とルイス酸触媒を併用することによって,カルボシアノ化反応の触媒活性を飛躍的に向上できること,またルイス酸触媒を用いない反応条件では全く反応しなかったアセトニトリルなどのシアン化アルキルのアルキンへの付加も達成した.本研究では,このように複数の金属触媒が協奏的に作用して,不活性な炭素-炭素結合を活性化する複合電子系の詳細を理論計算によって高精度に予測・解明するとともに,その成果を実験化学的な検討にフィードバックすることによって,より高反応性,高選択性を有する触媒系を開発して標的触媒反応の高効率化と適用範囲の拡大,新反応の創製を実践している.本年度は,同触媒系によるカルボシアノ化反応の基質適用範囲の拡大を目指して実験化学的検討を行った結果,ニッケル/トリアリールボラン触媒を用いることによってシアン化アルキニルおよびシアノギ酸エステル,シアノギ酸アミドのアルキンおよび1,2-ジエンへの付加を達成した.本反応によって,高度に官能基化されたアクリロニトリルを立体選択的に合成できるようになり,中枢性の神経障害性疼痛治療薬プレガバリンの触媒的不斉合成にも応用できた.物質・生命科学の基礎をなす有機合成化学は,革新的な新反応の開発・発見によって大きく発展してきた.例えば,不斉合成やクロスカップリング,オレフィンメタセシスは,すでに化学プロセスに革命を起こしている.そのような観点からわれわれは,ニトリルの炭素-シアノ基結合をニッケル触媒によって活性化・切断し,有機基とシアノ基をアルキンへ付加させるカルボシアノ化反応を世界に先駆けて報告した.反応効率の向上を目指してさらに検討した結果,ニッケル触媒とルイス酸触媒を併用することによって,カルボシアノ化反応の触媒活性を飛躍的に向上できること,またルイス酸触媒を用いない反応条件では全く反応しなかったアセトニトリルなどのシアン化アルキルのアルキンへの付加も達成した.本研究では,このように複数の金属触媒が協奏的に作用して,不活性な炭素-炭素結合を活性化する複合電子系の詳細を理論計算によって高精度に予測・解明するとともに,その成果を実験化学的な検討にフィードバックすることによって,より高反応性,高選択性を有する触媒系を開発して標的触媒反応の高効率化と適用範囲の拡大,新反応の創製を実践している.本年度は,同触媒系によるカルボシアノ化反応の基質適用範囲の拡大を目指して実験化学的検討を行った結果,ニッケル/トリアリールボラン触媒を用いることによってシアン化アルキニルおよびシアノギ酸エステル,シアノギ酸アミドのアルキンおよび1,2-ジエンへの付加を達成した.本反応によって,高度に官能基化されたアクリロニトリルを立体選択的に合成できるようになり,中枢性の神経障害性疼痛治療薬プレガバリンの触媒的不斉合成にも応用できた.
がん研究に要する研究資材開発

1.コウシ血清、胎児ウシ血清:(1)12社よりFCS42サンプル、CS11サンプル、NCS8サンプル、計61サンプルの提供をうけ、9研究室にて夫々別項目について検定した。その結果をとりまとめて、22名の研究者に通知した。市販血清の供給が安定し、品質も向上しているので血清のテストを本年度で打切ることにした。(2)血清関係の活動に関連して残存してきた在庫を一掃するため、古血清を58名のがん特別研究班員に配布した。2.逆転写酵素:5000単位を4名の研究者に配布し、mRNAからcDNAの作製を行なって最終評価を行なった。3名は満足、1名やや不満であったが全体として市販酵素に匹敵するとの評価を得た。本酵素については本年度で打切る。3.モノクローナル抗体:国内で作られたものについて本年度もアンケート調査を行ない、56名より180件の情報がえられた。これをもとにして先年度の改訂版を作った。4.可移植性腫瘍:本年度より中心となる施設を佐々木研究所より東北大学抗酸菌病研究所に移した。今まで通り細胞の供給、調査を行ない、17種類の細胞を23名に配布した。5.遺伝子:(1)ヒト遺伝子マッピング用のヒト・マウスのハイブリッド細胞のパネルからDNAを抽出して保存し、19名の研究者に配布した。(2)発がん遺伝子については、標準プローブの収集と性状の確認を行なっている。さらに市販されていないプローブを配布するため、3種類のものを作製中である。
マントル捕獲岩から探るマントルプルームの構成物質とその上昇源

本研究では、海洋島に産するかんらん岩捕獲岩とプレート境界に露出するかんらん岩の間に、地球深部と浅部における化学組成や同位体組成の違いが反映されている可能性を探る。そのため、両者の主要・微量元素濃度、強親鉄性元素濃度、オスミウム同位体比、希ガス同位体比の系統的データを比較することにより、地球深部に由来するマントルプルームの化学的特徴を検討し、プルーム上昇源の形成進化モデルを構築することを目指す。
多様体の諸構造と接分布の幾何学に関する研究

研究実績は以下のとおり.これまでは2-ベクトル場を与えたときに自然に定まるLie algebroidについての研究を行った.すなわち,πを2-ベクトル場とし,πをT^*MからTMへのバンドル写像と考える.πの像は,Mの接分布を与える(これをDと書く)が,このDが積分可能であり,結果として一般化された葉層構造を与えるための条件は,公式により調べることができる.すなわち,Dが積分可能なのはKerπ⊂Ker[π,π]が成り立つときである.この公式をヒントにして,Ker[π,π]がバンドルであるという状況の下でLie algebroidの構造を持つことは一昨年度示している.この結果は,多様体の接バンドルとは限らない一般のLie algebroidから出発して,そのカテゴリーにおける2-ベクトル場の場合にも拡張されることも示した.さらに閉1次形式でねじったバージョンにまで拡張されることも確認した.昨年度は,これらの考え方をCourant, Weinsteinが考案したDirac構造の枠組みでとらえられること,それによってこれまでの計算が簡素化され,全体が統一的に取り扱えるようになることを示し,以下の題名の論文にまとめた.今年度は,これをさらに発展させ,almost Dirac structureが与えられたときに,それに付随するDirac structureが自然な流れで定まるとこと示し,それを次'の論文に発表した,これにより,これまでの研究結果が統一的に見通しよく説明できるようになった.研究実績は以下のとおり.これまでは2-ベクトル場を与えたときに自然に定まるLie algebroidについての研究を行った.すなわち,πを2-ベクトル場とし,πをT^*MからTMへのバンドル写像と考える.πの像は,Mの接分布を与える(これをDと書く)が,このDが積分可能であり,結果として一般化された葉層構造を与えるための条件は,公式により調べることができる.すなわち,Dが積分可能なのはKerπ⊂Ker[π,π]が成り立つときである.この公式をヒントにして,Ker[π,π]がバンドルであるという状況の下でLie algebroidの構造を持つことは一昨年度示している.この結果は,多様体の接バンドルとは限らない一般のLie algebroidから出発して,そのカテゴリーにおける2-ベクトル場の場合にも拡張されることも示した.さらに閉1次形式でねじったバージョンにまで拡張されることも確認した.昨年度は,これらの考え方をCourant, Weinsteinが考案したDirac構造の枠組みでとらえられること,それによってこれまでの計算が簡素化され,全体が統一的に取り扱えるようになることを示し,以下の題名の論文にまとめた.今年度は,これをさらに発展させ,almost Dirac structureが与えられたときに,それに付随するDirac structureが自然な流れで定まるとこと示し,それを次'の論文に発表した,これにより,これまでの研究結果が統一的に見通しよく説明できるようになった.研究実績は以下のとおり.πを2-ベクトル場とする.πはT^*MからTMへのバンドル写像と考えられる.このπの像は,Mの接分布を与える(Dと書く)が,これが積分可能であり結果として葉層構造を与えるための条件を調べた.そのために得た公式がπ({α,β})=[π(α),π(β)]-1/2巻[π,π](α,β)である.これよりDが積分可能なのはKerπ⊂Ker[π,π].が成り立つときであることがわかる.スカウテン・ブラケット[π,π]=0のときがMがポアソン多様体であって,Dはシンプレクティック葉からなる葉層構造であるので,上のことはポアソン多様体の葉層構造がどの程度特殊であるかを示すものになっている.この公式をヒントにして,Ker[π,π]がバンドルであるという状況の下で実はLie algebroidの構造を持つことを示すことができた.この結果は,多様体の接バンドルとは限らない一般のLieal gebroidから出発して,そのカテゴリーにおける2-ベクトル場の場合にも拡張される.また,さらに閉1次形式でねじったバージョンにまで拡張されることも確認した.一般の多様体でこのような状況の具体例を提示するのは容易でないが,Lie groupの左不変ベクトル場で具体的な例を構成することはできる.そのような計算例もいくつか得ている.以上の結果は国際研究集会で以下の題名で発表した.その後,別の方向への拡張としてディラック構造タイプのLie algebroidの場合を考察し,この場合にも拡張可能な結果であることが確認される状況にある.研究実績は以下のとおり.前年度に引き続き2-ベクトル場を与えたときに自然に定まるLie algebroidについての研究を行った.すなわちπを2-ベクトル場とする.πをT^*MからTMへのバンドル写像と考える.πの像は,Mの接分布を与える(これをDと書く)が,このDが積分可能であり、結果として葉層構造を与えるための条件は、公式π({α,β})=[π(α),π(β)]-1/2[π,π](α,β)により調べることができる.すなわちDが積分可能なのはKer π⊂Ker[π,π].が成り立つときである.スカウテン・ブラケット[π,π]=0のときがMがポアソン多様体であって,このとき、Dはシンプレクティック葉からなる葉層構造であり、T^*Mはよく知られたLie algebroidの構造を持つ.

この公式をヒントにして,Ker[π,π]がバンドルであるという状況の下でLie algebroidの構造を持つことは昨年度すでに示した.この結果は,多様体の接バンドルとは限らない一般のLie algebroidから出発して,そのカテゴリーにおける2-ベクトル場の場合にも拡張されることも確認してある.また,さらに閉1次形式でねじったバージョンにまで拡張されることも確認した.具体例としては,Lie groupの左不変ベクトル場を使った構成がわかりやすい.今年度の主な成果としては、これらの考え方をCourant、Weinsteinが考案したDirac構造の枠組みでとらえられること、それによってこれまでの計算が簡素化され、全体が統一的に取り扱えるようになることを示したことである.以上の結果は以下の題名で発表した.研究実績は以下のとおり.これまでは2-ベクトル場を与えたときに自然に定まるLie algebroidについての研究を行った.すなわち,πを2-ベクトル場とし,πをT^*MからTMへのバンドル写像と考える.πの像は,Mの接分布を与える(これをDと書く)が,このDが積分可能であり,結果として一般化された葉層構造を与えるための条件は,公式により調べることができる.すなわち,Dが積分可能なのはKer π⊂Ker[π,π]が成り立つときである.この公式をヒントにして,Ker[π,π]がバンドルであるという状況の下でLie algebroidの構造を持つことは一昨年度示している.この結果は,多様体の接バンドルとは限らない一般のLie algebroidから出発して,そのカテゴリーにおける2-ベクトル場の場合にも拡張されることも示した.さらに閉1次形式でねじったバージョンにまで拡張されることも確認した.昨年度は,これらの考え方をCourant, Weinsteinが考案したDirac構造の枠組みでとらえられること,それによってこれまでの計算が簡素化され,全体が統一的に取り扱えるようになることを示し,以下の題名の論文にまとめた.今年度は,これをさらに発展させ,almost Dirac structureが与えられたときに,それに付随するDirac structureが自然な流れで定まるとこと示し,それを次の論文に発表した.これにより,これまでの研究結果が統一的に見通しよく説明できるようになった.
風力発電用発電機協調群制御に関する研究

風エネルギーは、自然エネルギーの中の波力や太陽光などと同様、クリーンで安全であるが、変動が大きく一過性であるのが最大の欠点である。従って、それらのエネルギーを有効的に抽出するための手法を検討することが重要となる。そこで、シミュレーションにより風エネルギー有効利用の制御法を検討するには、対象となる風力発電システムの正確なモデルが必要となる。このため、協調運転群制御の基礎として、風車の新しいモデル化手法を提案する。この方法は、エネルギーフローに着目し、風車に入力されるエネルギーは、風車から取り出せるエネルギーと損失エネルギーの和と考え、損失エネルギーを風速と風車速度で近似する方法である。また、風車発電システムは、一般的に非線形システムと考えられるため、ニューラルネットを使用したモデル化について検討し、その有効性を確信した。次に、協調制御性を実験的に確認するための風車発電システムのシミュレータの開発を行った。このシミュレータは、風車の動きをコンピュータのプログラムにより制御し、風車の回転と同じになるように直流電動機でシュミレートするものである。発電機は、直流発電機を使用しているが、交流発電機(誘導機や同期機)に置き換えればそのまま使用可能である。最後に、協調制御による発電機の出力制御に関し、代表的な3種類の制御手法について検討した。第一番目は、適応制御の中の山登り法であり、この方法は発電システムの特性を知ることなく、発電機の端子電圧と電流を計測することで常に最大出力を追従させる事が可能である。第二番目は、ファジィ推論を用いた制御法である。これは、風速と風車速度をファジィ推論の入力とし、最適な負荷抵抗を推論する方法で、経験的に制御手法を推論ルールに組み込める特徴がある。第三は、計測風速と風車速度から発電システムの特性をこのように推定し、最大出力が得られる条件になるよう制御する方法である。このように、複数台の風車で,それぞれ異なった種類の発電機から,エネルギーを効率よく取り出すための発電機協調運転群制御法の一端を検討し,日本における実際的な風エネルギー利用に少しでも貢献できるのではないかと考えられる。風力発電は、クリーンで安全なエネルギー源として注目されて以来、国内においても各電力会社において実用化が始まっている。しかし、離島での独立電源用や無人中継局の電源用として風エネルギーを利用する場合には、風エネルギー密度が希薄であることや、風速の変動が激しいため、エネルギー変換効率を高めるための各種制御法を検討する必要がある。さらに、独立電源用風力発電設備の発電機には,直流機だけでなく交流機(主に誘導発電機)も使用されている。そこで、複数台の風車で、それぞれ異なった種類の発電機から、風エネルギーを効率よく取り出すための発電機協調運転群制御法は、風エネルギー利用に貢献できると考えられる。まず,今年度の研究においては、発電機協調群制御のための基礎研究として、単独発電機を使用した高効率化のための出力制御法の検討を行なった。その一つは、ファジィ推論を用いた出力制御であり、この制御法は、計測される風速と風車回転数により最大出力が得られるように発電機の発生電流を制御する方法である。その結果、従来の予想風速による制御結果と比較してファジィ推論による制御法の有効性を確認した。また、協調制御を行うために必要な出力特性推定による出力制御法の開発については、カルマン・フィルターを応用した出力特性推定法の開発を行い、この制御法の有効性を確認した。

次に、従来までに我々が確立しているプロペラ形風車発電システムシミュレーション手法以外に、サボニウス形風車やダリウス形風車に対応するため、ニューラルネットを用いた発電システムのモデリングに関しても開発を行い、ほぼその有効性を明らかにした。現在、協調制御法開発のために使用する風データを、数台の風速計測システムにより収集中である。また、異なった発電機による協調制御のために、バッテリ-を負荷としたシミュレーション手法を開発中である。長期にわたる化石燃料の大量消費により,酸性雨や地球温暖化現象などの地球規模的環境破壊が問題化され,このため,風エネルギーなどの利用の実用化が始まっている。しかし,離島での独立電源用や無人中継局の電源用として,風エネルギーを利用するための独立電源用風力発電設備の発電機には,直流機だけでなく交流機(主に誘導発電機)も使用される。さらに,ディーゼル発電設備と風力発電設備を併用した,ハイブリッド発電方式なども検討されている。そこで,それぞれ異なった種類の発電機をもつ発電システム群から,風エネルギーを効率よく取り出すための発電機協調運転群制御法は,風エネルギー利用に貢献できると考えられる。まず,今年度の研究においては,発電機協調群制御のための一手法として,風エネルギー抽出の高効率化のための出力制御法の検討を行なった。その一つは,適応制御法の中の山登り法を用いた出力制御である。この制御法は,計測される発電機端子電圧と負荷電流により,そのサンプル時に発電機出力を計算し,常に最大出力が得られるように発電機の負荷抵抗値を制御する方法である。検討の結果,従来の予想風速による制御結果と比較して山登り法による制御法の有効性を確認した。また,協調制御を行うために必要な出力特性推定による出力制御法の開発については,推定理論を適用した内部特性推定形出力制御法を検討し,発表した。次に,サボニウス形風車やダリウス形風車のモデル化に対応するため,ニューラルネットを用いた発電システムのモデリングに関しても開発を行い,ほぼその有効性を明らかにした。現在,協調制御法開発のために使用する風データにより,モデル化が可能であるのかの検討を行っている。また,異なった発電機による協調制御のために,バッテリ-を負荷とした出力制御法については,シミュレーションにより検討中である。
術前炭水化物飲料と術中の糖投与によるインスリン抵抗性と血糖への影響

これまで脳外科手術を中心に、高血糖は虚血再灌流障害を増悪し予後を不良にするため、手術中にブドウ糖を投与しないという麻酔管理が行われてきた。しかし、ブドウ糖投与を行わなければ、手術開始から3時間程度でケトン産生が異常に亢進することが報告されている。また、周術期の高血糖を惹起する重要な機序の一つとしてインスリン抵抗性(IR)の増大がある。IRとはインスリン分泌が正常であるにも関わらず、その感受性が低下してブドウ糖投与により容易に高血糖を引き起こす病態である。すなわち術後にブドウ糖投与を開始すると、インスリン分泌が正常でも高血糖状態が惹起される。手術侵襲の程度に応じてIRが増大することや、IRの増大そのものが手術の予後を不良にすることも明らかになっている。これまで、誤嚥リスク回避のために麻酔導入前8時間の絶飲食が行われてきたが、外部からの栄養摂取がない状態や手術侵襲下では、ケトン体産生などの異化反応が生じる。近年、麻酔導入前2時間の高濃度炭水化物の摂取が、インスリン抵抗性の軽減、筋蛋白崩壊の抑制、手術直前の患者の口渇や緊張や不安の低減などの効果があり、さらに誤嚥リスクも高めないことがあきらかになったが、いまだ高濃度炭水化物摂取後の挙動は明らかになっていない部分が多くその解明が求められている。そこで、本研究では、麻酔導入2時間前の50gブドウ糖含有飲料摂取が術中の代謝に与える影響の検討を、2群のオープンラベルなランダム化比較試験を行う。具体的には、糖代謝異常のない麻酔時間3時間以上の口腔外科手術予定患者を、対照群(麻酔導入前8時間の絶飲絶食群)と被験群(麻酔導入2時間前に50gブドウ糖含有飲料を摂取する群)にランダムに割付け、血液生化学的分析(麻酔導入2時間前,麻酔導入時,麻酔導入1,3,5時間後)と、人工呼吸状態中の呼吸商測定(麻酔導入1,2,3時間後)で代謝を評価した。症例数が予定通り集まらないため、計画を一部変更し、麻酔導入時の合成ステロイド剤単回投与が、糖代謝恒常性に影響を与え、術後のインスリン抵抗性が増大すると仮説を立て、人工膵臓STG-55を用いた連続的血糖値測定により合成ステロイド投与に伴う血糖値変動を検証し、また、それが術後のインスリン抵抗性や異化に与える影響について検討することとした。改めて倫理委員会に申請し、12月に申請が受理されたため、予定より進捗は遅れている先行研究での結果を参考として、対応のない2群の母平均の差の区間推定を行ったところ(Arm 1 :0.577, Arm 2 :0.433,SD :0.15, Power :0.80)、総症例数は35となった。先行研究において同意が得られた症例のうち試験完遂率が70%程度であったため、35÷0.7 = 50症例を目標症例数と設定して、データ収集を行うこれまで、誤嚥リスク回避のために麻酔導入前8時間の絶飲食が行われてきたが、外部からの栄養摂取がない状態や手術侵襲下では、ケトン体産生などの異化反応が生じる。対象症例が少なく、また同意を得られる患者が少ないことから予定と比較してやや進行が遅れているこれまで脳外科手術を中心に、高血糖は虚血再灌流障害を増悪し予後を不良にするため、手術中にブドウ糖を投与しないという麻酔管理が行われてきた。

近年、麻酔導入前2時間の高濃度炭水化物の摂取が、インスリン抵抗性の軽減、筋蛋白崩壊の抑制、手術直前の患者の口渇や緊張や不安の低減などの効果があり、さらに誤嚥リスクも高めないことがあきらかになったが、いまだ高濃度炭水化物摂取後の挙動は明らかになっていない部分が多くその解明が求められている。そこで、本研究では、麻酔導入2時間前の50gブドウ糖含有飲料摂取が術中の代謝に与える影響の検討を、2群のオープンラベルなランダム化比較試験を行う。具体的には、糖代謝異常のない麻酔時間3時間以上の口腔外科手術予定患者を、対照群(麻酔導入前8時間の絶飲絶食群)と被験群(麻酔導入2時間前に50gブドウ糖含有飲料を摂取する群)にランダムに割付け、血液生化学的分析(麻酔導入2時間前,麻酔導入時,麻酔導入1,3,5時間後)と、人工呼吸状態中の呼吸商測定(麻酔導入1,2,3時間後)で代謝を評価した。症例数が予定通り集まらないため、計画を一部変更し、麻酔導入時の合成ステロイド剤単回投与が、糖代謝恒常性に影響を与え、術後のインスリン抵抗性が増大すると仮説を立て、人工膵臓STG-55を用いた連続的血糖値測定により合成ステロイド投与に伴う血糖値変動を検証し、また、それが術後のインスリン抵抗性や異化に与える影響について検討することとした。改めて倫理委員会に申請し、12月に申請が受理されたため、予定より進捗は遅れている体への大きな負担などはないことなどを含め、対象患者への説明の工夫を行い、症例数を増やすことにより、予定患者数まで症例を確保する先行研究での結果を参考として、対応のない2群の母平均の差の区間推定を行ったところ(Arm 1 :0.577, Arm 2 :0.433,SD :0.15, Power :0.80)、総症例数は35となった。先行研究において同意が得られた症例のうち試験完遂率が70%程度であったため、35÷0.7 = 50症例を目標症例数と設定して、データ収集を行う症例数が予定と比較して集まっておらず、次年度使用額が生じた。予定患者数に至るまでにこの翌年度分と合わせて使用する予定である。予定通り患者が集まらず、一部内容を改善して再度倫理委員会に申請を行っていたため、進行が遅れている。12月に倫理員会に承認されたため、次年度に予定通り使用予定
アンチエイジング機能を利用した新たな癌治療法の開発

我々はアンチエイジング遺伝子klothoの発現が肺癌の予後に関与することを報告してきた(Usuda J etal. Lung Cancer. 2011)。本研究では、その予後に関与するメカニズムとして、抗癌剤感受性に注目をした。In vitroで、klothoを過剰発現させた細胞株に各種抗癌剤感受性試験を行い、docetaxel, paclitaxelでは有意にアポトーシスを誘導するという結果を得た。すなわちklotho遺伝子発現は、タキサン系抗癌剤に対する感受性因子と関連を有し、がん治療における個別化治療に有用と期待される。アンチエイジング遺伝子klothoの発現と、癌細胞の浸潤・転移能の関係、抗癌剤に対する感受性の関係について検討を行った。(1)初年度の研究に継続して、ヒト癌細胞株を用いてklotho遺伝子を導入して、抗癌剤に対する感受性試験を行った。感受性の評価には癌細胞株のアポトーシス率を用いた。klotho過剰発現細胞は、klotho発現のない細胞に比べ、ドセタキセルによるアポトーシス率はそれぞれ41.2%、18.3% (p=0.01)であり、またパクリタキセルでは、35.9%、14.9% (p=0.03)であった。一方、シスプラチン、カルボプラチン、ペメトレキセド、ビノレルビン、エトポシド、ジェムザール、ゲフィチニブにおいては、それぞれアポトーシス率に有意差は認めなかった。すなわち、klotho遺伝子発現は、タキサン系抗癌剤感受性因子と関連を有し、がん治療における個別化治療に有用と期待される。(2)癌化における癌細胞の多段階的な浸潤過程に関する研究の一つとして、肺癌手術検体を用いて血管浸潤の有無による予後の関係を検討した。病理病期I期非小細胞肺癌において、血管浸潤陽性例は予後不良であるという結果であった。現行のTNM分類に血管浸潤の有無を組み込むことが、術後補助療法を含めた肺癌の治療戦略に重要であると考えられ、これを論文報告した(Lung Cancer. 2013;81(2):187-93)。アンチエイジング遺伝子Klothoの発現と、癌細胞の浸潤・転移能の関係、抗癌剤に対する感受性の関係について検討を行った。初年度は、ヒト癌細胞株を用いてKlotho蛋白に発現の有無による抗癌剤感受性の違いを検討した。(また、肺癌切除検体を用いて予後不良因子の検討を行った。)まず、Klotho遺伝子を各種ヒト癌細胞株に導入して、Klotho蛋白を過剰発現させた。Klotho蛋白の発現の確認は、Western blot法および免疫染色法を用いて行った。その後、Klotho遺伝子を導入した細胞株に各種抗癌剤を投与して、アポトーシス誘導の割合を比較検討した。アポトーシスは、GFPで蛍光標識した核の形態学的変化の有無で確認した。一部の抗癌剤において、Klotho蛋白の発現とアポトーシスの関係がみられており、その機序について現在検討中である。さらに肺癌切除検体を用いて、Kloth蛋白の発現の有無を免疫染色法で確認し、各種予後因子との関連について検討中である。当初、実験系に用いたKlotho抗体での実験では偽陰性となってしまい、細胞株へのKlotho遺伝子導入の確認に時間を要した。Klotho抗体を別のものに変更することで、適切に遺伝子導入された細胞株を評価することができるようになり、現在では予定通り実験を再開することができている。また、肺癌切除検体の免疫染色での評価にあたり、評価部位の選定に時間がかかっている状況である。1.肺癌切除検体を用いて、Klothoの発現とEMTの関係について免疫組織学的に解析を施行し、臨床病理学的因子について検討を行う。2.ヒト癌細胞株を用いて、Klothoの発現と関連のある抗癌剤について、アポトーシスを誘導するメカニズムについて検討する。3.肺癌細胞株にKlotho遺伝子を導入し、Klotho過剰発現細胞株を作成する。これをヌードマウスに移植し、KlothoとEMT関連蛋白の発現の関係について、Klothoを過剰発現していない親を用いたマウスと比較検討する。さらに抗癌剤の感受性に関しても、比較検討を行う。肺癌切除検体について免疫染色法での評価にあたり、各種抗体の購入および未染スライド作成に研究費を使用予定である。また各種抗癌剤による薬物療法の評価のため、抗癌剤購入に研究費を使用予定である。さらに、ヌードマウスの購入および解剖、切片作成等に研究費を使用予定である。また本研究の成果を、国内学会だけでなく、世界に発信するために国際学会に出席・研究報告を行う予定であり、海外出張費として使用予定である。
うつ病および統合失調症におけるドパミン・ノルアドレナリンシグナル制御機構の解明

これまでに、海馬歯状回のドパミンD1受容体シグナルの増強が抗うつ薬の作用発現に重要であることを明らかにしてきた。また前頭前皮質でのドパミンD1受容体シグナルの増強は統合失調症の認知機能障害を改善する。近年、青斑核ノルアドレナリン神経において、ドパミンが共放出されること、ストレス負荷によりドパミンからノルアドレナリンへの変換が増加することが報告され、精神疾患におけるモノアミン入力バランスの不均衡が注目されている。本研究では、精神疾患の病態および治療薬の作用発現における、各脳部位でのドパミン・ノルアドレナリン入力バランスの変化を解明し、新たな治療薬の開発基盤となる研究を行う。
ヒト中腎系組織の解明と、卵巣腫瘍の組織発生学的分類“中腎説"の確立から発展へ

ヒト性腺は基本的には原始生殖細胞、中腎由来細胞、間葉細胞、体腔上皮により形成されているが、性腺内上皮は中腎由来であること、中腎由来の原始性索の存在を発見したこと、また、いずれの発生段階においても体腔上皮は性索の構成要素として関与していないことを明らかにした。2.中腎説を提唱し、卵巣腫瘍の基本分類を報告した(発表予定)。3.中腎説は、卵巣上皮性腫瘍に関して、組織発生学的に合理的かつ系統的な解釈を可能にした。その特徴は、1.中腎糸球体腫瘍の存在を予測したこと、2.原始性索腫瘍の存在を提案したこと、3.明細胞腫瘍の組織発生を説明したこと、4.Brenner腫瘍の組織発生を解明し、上皮性間葉性腫瘍に属することを明らかにしたことである。1.ヒト性腺の組織発生を報告した(J.Anatomy,1991,177:85ー107)。ヒト性腺は基本的には原始生殖細胞、中腎由来細胞、間葉細胞、体腔上皮により形成されているが、性腺内上皮は中腎由来であること、また、いずれの発生段階においても体腔上皮は性索の構成要素として関与していないことを明らかにした。2.中腎説を提唱し、卵巣腫瘍の基本分類を報告した(産婦人科の世界,1991,43:689ー700;臨床婦人科産科,1990,44:969ー977;産婦人科の世界,1989,41:859ー871;Cancer投稿中)。“中腎説"とはヒト性腺の組織発生に基づいて“卵巣上皮性腫瘍の発生母体は性腺内の中腎由来組織であり、卵巣上皮性腫瘍は中腎系組織を模倣組織とする"とするものである。すなわち、中腎系組織として、膀胱、遠位中腎管、近位中腎管、中腎細管、明調細胞索、中腎糸球体、原始性索、特殊性索(卵胞細索・精細索)があり、それぞれ、移行上皮性腫瘍、粘液性腫瘍、類内膜腫瘍、漿液性腫瘍性、明細胞腫瘍、中腎糸球体腫瘍、原始性索腫瘍、特殊性索腫瘍の組織発生とすることを報告した。3.ヒト胎芽の中腎糸球体および近位中腎細管に、αーfetoprotein(AFP)やαー1ーantitrypsinが免疫組織学的に染色され、また、この部位の電子顕微鏡的観察により、これらはこの部位で産生されたものと推測された(Acta Obstet.Gynecol.Jpn.,1990,37:1022)。4.ラット胎仔中腎組織の器官培養上清中にAFPが存在し、中腎由来のAFPの糖鎖の分子異性は、ヒト卵黄嚢腫瘍型に類似していた(発表予定)。ヒト性腺の組織発生、および、中腎説とそれに基づく卵巣腫瘍の基本分類について、以下の点を解明した。性腺発生において、1.原始性索の周囲には、中腎と連続してAlkaline-phosphatase染色で陽性所見をえられるが、体腔上皮の周囲には認められないこと、2.性腺発生において、原始性索の周囲は、中腎と連続して、vimentin,cytokeratin染色で陽性所見がえられるが、体腔上皮の周囲は、desmin優位であること、3.性腺発生において、ヒト胎芽の中腎糸球体および近位中腎細管に、α-fetoprotein(AFP)やα-1-antitrypsinが免疫組織学的に染色され、また、この部位の電子顕微鏡的観察により、これらはこの部位で産生されたものと推測されること、4.ラット胎仔中腎組織の器官培養上清中に、AFPが存在し、中腎由来のAFPの糖鎖の分子異性は、ヒト卵黄嚢腫瘍型に類似していることなどを明らかにした。また、臨床病理学的には、1.ヒト尿管皮に大腸類似粘液産生細胞への化生を認めること、2.明細胞腫瘍など、組織発生学的に中腎糸球体に近位の部位を組織発生とする腫瘍に、α-fetoprotein(AFP)産生腫瘍を認めること、3.sex cord tumor with annular tubules内の性索細胞は、超微形態学的に極めて原始性索を構成する細胞に類似していることなどを明らかにした。さらに、4.現在のWHO分類、FIGO分類と対比した(「最終年度のまとめ」参照)。