hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
拡散強調画像を用いた大脳白質神経路画像の病理学的検討

より正確なオリエンテーションをつけるべく24箇所の関心領域を設定して対象繊維の連続性を確認した。当然のことながら主要な連合線維および投射線維を良好に描出させるためには、良好な基礎画像を取得する必要がある。問題点としては撮像時間が比較的長い(取得スライス数によるが59分程度かかる)ため、体動によるmotion artifactが生ずることである。正常ボランティアにおいても3例でこの問題が出現しており、将来症例で施行する際の注意点である。この問題に関する一つの対処法としては、描出したい線維に対象をししぼり、より少ない枚数の撮像でscan timeを短縮することであろう。得られた基礎画像より種々の関心領域を設定して作製した多くの再構成線維画像データを集積し、各主要線維走行における最適な関心領域の設定部位、および大きさを検討した。その線維走行において三次元線維画像の再構成を多方向からの視野で作成し、各線維を最も観察しやすい方向を決定した。これらの過程で撮像から線維の描出までの一連の流れが確立された。
中枢神経脱髄疾患に対する抗血小板薬を用いた新規治療法開発の研究

抗血小板薬であるCilostazolが多発性硬化症の動物モデルである実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)の治療に有効であることを見出した。MOG誘導マウスEAEにCilostazol含有エサを継続投与するとEAE症状は有意に軽症化した。MOG反応性T細胞のrecall responseはCilostazol投与群では増殖反応やIFNγ産生が抑制され、血清中の可溶性接着分子であるICAM-1やp-selectinが有意に低下した。以上より、Cilostazolは自己反応性T細胞増殖や接着分子の発現を抑制することによりEAEに対する治療効果を有する。本年度は交付申請時の予定通りに、多発性硬化症(MS)の動物モデルである実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)に対して治療効果を有する抗血小板薬を見出すことに成功した。B6マウスにMOGペプチドで誘導したEAEに対して、アスピリンやCilostazolなどの抗血小板薬を1%含有するエサ、あるいはコントロールとして通常エサを与えて症状を評価した。その結果、Cilostazol含有エサ投与群は、他の抗血小板薬投与群と比較してEAE症状が最も軽症であり、通常エサ投与群と比較してEAE症状は有意に抑制された。EAE発症後に投与を開始した場合は、効果は得られるものの、統計学的有意差はなかった。EAE誘導後11日目のリンパ球をin vitroにてMOGで再刺激し、細胞増殖友応や培養上清のサイトカインを測定したところ、Cilostazol投与群ではMOG反応性T細胞の増殖反応やIFNγ産生が有意に低下していた。つまり免疫学的バランスのTh1を抑制する方向に作用していた。また、血清中可溶性接着分子をELISAにて測定したところ、EAE症状発症時期にて、ICAM-1とp-selectinが有意に低下していた。接着分子はEAEにおいて、活性化リンパ球の脳血液関門通過に重要である。これらの結果から、cilostazo1はEAEにおけるinduction phaseにおいて治療効果を発揮していることが明らかになった。さらなる詳細な機序について、次年度に明らかにする予定である。平成19年度は、抗血小板薬であるCilostazolが多発性硬化症(MS)の動物モデルである実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)に対して治療効果を有することを見出したが、平成20年度はその作用機序について明らかにした。Cilostazolはphosphodiesterase (PDE) -3を選択的に阻害する薬剤であり、その血小板凝集抑制作用や血管拡張作用により虚血性疾患の治療に用いられている。またCilostazolには接着分子の発現抑制作用もあると報告されている。B6マウスにMOGペプチドでEAEを誘導し、Cilostazol含有エサを投与するとEAE症状は有意に抑制されるが、EAE誘導後11日目のリンパ球をin vitroにてMOGで再刺激し、細胞増殖反応や培養上清のサイトカインを測定したところ、Cilostazol投与群ではMOG反応性T細胞の増殖反応やIFNγ産生が有意に低下していた。また血清中の可溶性接着分子をELISAにて測定したところ、EAE症状発症時期にてICAM-1とp-selectinが有意に低下していた。接着分子はEAEにおいて、活性化リンパ球の脳血液関門通過に重要であることが知られている。以上より、Cilostazolは自己反応性T細胞増殖や接着分子の発現を抑制することによりEAEを抑制することが明らかになった。Cilostazolはすでに市販されている薬剤であることから、将来的にMSの治療薬となる可能性がある。
海馬シナプスの左右差の生理的意義

(1)方法の確立本研究ではまず、同側の神経線維の作るシナプスのみを調べるために、腹側海馬交連(VHC)をあらかじめ切断したマウスを作製した。このような動物から用意されたCA1領野のスライスから電気生理学的記録を行うとともに、シナプス蛋白質を精製しNMDA受容体の反応やサブユニットの定量を行った。また同様の動物から電子顕微鏡用の超薄切片を作成し定量的金標識法により個々のシナプスでのNMDA受容体の定量を行った。(2)グルタミン酸受容体の左右非対称性我々は既にNMDA受容体サブユニットNR2Bの左右のシナプスにおける局在の違いについて、postembedding法で解析し、錐体細胞のシナプス特異的に非対称性が存在し、介在神経細胞のシナプスは対称的であることを明らかにしていた(Wu et al., J Neurosci., 2005)。本研究ではシナプス全体としての左右差を明らかにするために、まずはシナプスに局在する蛋白質のうち量的な非対称性があるものを検索した結果、AMPA型グルタミン酸受容体GluR1サブユニットにNR2Bとは反対方向の左右非対称性がある事を定量的なWestern blotで明らかにした(Shinohara et al., PNAS, 2008)。その他のグルタミン酸受容体サブユニットには左右非対称性は認められなかった。(3)個々のシナプスにおけるNR2BとGluR1密度の逆相関(4)シナプス形態の左右非対称性また、我々は錐体細胞がシナプスを形成するスパインの構造自体に対応するシナプス間で大きな左右差が存在することを発見した(Shinohara et al., PNAS, 2008)。右側より入力を受けるシナプスの方が左側より入力を受けるシナプスよりも大きなスパインとシナプス面積を持っており、perforated synapseやmushroom型スパインの頻度が有意に高い。(5)その他のシナプス蛋白質の総量の左右非対称性NR2BとGluR1以外で、CA1によく発現しているイオノトロピック型グルタミン酸受容体、すなわちNR1, NR2A, GluR2, GluR3については、シナプス密度に左右非対称性は存在しないものの、これらの量はシナプス面積に比例していることが明らかになり、右側より入力を受けるシナプスの方が面積が大きい事を反映して、総量としてはこれらのシナプスでより多く発現していることが明らかになった。これはほとんどのPSD蛋白質にシナプスに含まれる総量としての非対称性が存在する事を示唆している。同様の理由により、NR2Bに関しては総量としての左右非対称性は打ち消されていることが明らかになった。逆にGluR1の非対称性は強調されており総量で2倍以上の差があった。(6)シナプス左右非対称性の生理的意義上記のようなグルタミン酸受容体やシナプス形態の左右非対称性の生理的意義を調べるためにマウス脳を左右で分断し、右の海馬を主に使うマウスと左の海馬を主に使うマウスの間で空間学習能を調べたところ、右は正常と差がなかったが左では障害が認められた。この結果はマウスでもヒトと同じように空間学習機能は右脳優位であることを示している。これは、右海馬シナプスに長期増強現象の結果増大するGluR1が密度が高いことと一致する結果である。(5)その他のシナプス蛋白質の総量の左右非対称性

NR2BとGluR1以外で、CA1によく発現しているイオノトロピック型グルタミン酸受容体、すなわちNR1, NR2A, GluR2, GluR3については、シナプス密度に左右非対称性は存在しないものの、これらの量はシナプス面積に比例していることが明らかになり、右側より入力を受けるシナプスの方が面積が大きい事を反映して、総量としてはこれらのシナプスでより多く発現していることが明らかになった。これはほとんどのPSD蛋白質にシナプスに含まれる総量としての非対称性が存在する事を示唆している。同様の理由により、NR2Bに関しては総量としての左右非対称性は打ち消されていることが明らかになった。逆にGluR1の非対称性は強調されており総量で2倍以上の差があった。(6)シナプス左右非対称性の生理的意義上記のようなグルタミン酸受容体やシナプス形態の左右非対称性の生理的意義を調べるためにマウス脳を左右で分断し、右の海馬を主に使うマウスと左の海馬を主に使うマウスの間で空間学習能を調べたところ、右は正常と差がなかったが左では障害が認められた。この結果はマウスでもヒトと同じように空間学習機能は右脳優位であることを示している。これは、右海馬シナプスに長期増強現象の結果増大するGluR1が密度が高いことと一致する結果である。左右の海馬シナプスにおけるグルタミン酸受容体の非対称性配置シナプスにおけるグルタミン酸受容体の数はシナプス伝達の基本的要素のひとつである。我々は最近、マウスの海馬CA1領域において左右のNMDA型グルタミン酸受容体サブユニットNR2Bの量が非対称であることを発見した。反対側海馬からの交連線維を切断した後では、NR2Bの選択的阻害薬Ro2569-81の効果が右よりも左のstratum radiatumで大きく左よりも右の,stratum oriensで大きかった。そのような動物からシナプス後肥厚部タンパクを精製しNR2Bの量を免疫プロット法で定量したところ右より左のCAI radiatumで1.5倍のNR2B免疫反応性を検出した。今回は免疫プロット法とレプリカ免疫電子顕微鏡法(SDS-FRL freeze-fracture immunolabeling method)を用いてNR2Bの非対称性を確認するとともに、AMPA型受容体サブユニットのGluR1がNR2Bと反対方向の非対称性を持っていることを明らかにした。SDS-FRL法では細胞の表面を直接免疫反応できるため効率よくシナプスの受容体を可視化でき、左のCAI stratum radiatumで右の1.5倍のNR2Bを検出し、右で左の1.5倍のGluR1を検出した。この結果は免疫プロット法とよくあっている。われわれはこの非対称性がシナプスの構造や機能にどのような影響を及ぼすかについて調べ、シナプスの形と大きさにも非対称性があることを発見した。右から入力を受けるCAI stratum radiatumのシナプスは、左からのものより1.5倍ほど大きくマッシュルーム型が多かった。一般的によく言われる右脳と左脳の機能の違いについては、数多くの心理学的な実験から明らかになっています。例えば左右の脳の機能的な違いは、言葉は左脳優位、空間認知は右脳優位、と知られています。しかし、この機能的な違いを、脳の神経の構造レベルに着目して研究した例はありませんでした。具体的には、脳の中の神経のつながり方など、細かい構造の違いや、つながり方の違いは分かっていませんでした。
コア・シェル構造を有するナノサイズ金属微粒子の触媒機構に関する研究

本研究の目的として、コアシェル構造を有するナノサイズ微粒子の触媒活性発現のメカニズムを解明することを主な目的としていた。これに対しAuPd二元系の合金に対して、(1)コアシェル構造を有するナノ微粒子を10nm以下の単分散のサイズでそれぞれ厚みを制御して作成することに成功した。(2)作成した微粒子の構造をSTEM,HRTEMによってほぼ完全に二層分離したコアシェル構造であることを実験的に示した。(3)コアシェル構造微粒子の表面Pd層の格子が膨張している可能性を電顕、X線の結果から提示した。(4)これらの微粒子が水素に対し非常に高い活性を示すことを明らかにした。(5)陽電子及びゼータ電位測定から、これらの微粒子の表面電子状態がAu及びPdのいずれとも異なっていることを見出した。(6)陽電子ビーム測定によりコアシェル構造微粒子の表面Pd層の電子密度が希薄になっており、TEMやXRDの結果を支持する結果を得た。(7)実験から得られたコアシェル構造微粒子の表面Pdの格子膨張が第一原理計算により安定であることを明らかにした。(8)この場合の表面Pd層においてdバンド近傍で電子のの遷移が見られ表面電子密度が枯渇し、分子吸着が起こりやすくなっていることがわかった。以上の結果から、水素に対する活性との相関を検討して、Au表面を覆うPd層は10数層程度までにコアのAuに影響を受け格子膨張し、その結果表面の電子状態において特にdバンドに変化が生じた場合、活性に影響しているという結論を得た。平成17年度は、超音波照射法によるAu-Pd微粒子のサイズなどを制御して作成し、その反応過程における生成微粒子について構造評価、物性評価を行い以下の様な結果を得た。まず、コア・シェル構造生成過程の微粒子を2,4,6,8,10,12,15,20分(完全に反応終了)の反応時間で抽出し、粒径、構造、表面電位などについて調べた結果、金の周囲をパラジウムがほぼ均一に覆うコア・シェル構造が同定された。また反応時間に対して9分程度からパラジウムが金の周囲を覆うように成長し、その原子層が15層程度まで成長する過程を捉えた。更に、表面電位の溶液中での直接観察法としてζ電位にて評価を行ったところ、金単体微粒子の成長時はほぼ一定であった電位が、パラジウム吸着により変化し、その後パラジウム層の成長に対して一定である事などがわかった。また、同様にして作成した微粒子の陽電子ビーム測定を予備実験として行った。この結果については、評価に様々なファクターを考慮する必要があるため現在解析中である。一方、第一原理計算手法を用いてコア・シェル金属微粒子Au-Pd及びAu-Pt系の予備計算として、コア・シェル界面のモデル(Au/Pd,Au/Pt界面スラブのスーパーセル)を構築し、電子構造を調べた結果、両系とも界面では完全に分離した状態(face-to-face界面)よりも合金的な界面を作る方がエネルギー的に安定であった。今後はシェル側に表面を持つモデルを構築し、コア/シェルのサイズ比が界面電子状態に与える影響等を詳細に調べていく。以上の成果のいくつかは、平成18年度中に国内外会議、雑誌論文等へ投稿準備中である。また、超音波照射とは異なる放射線照射による方法で同様の微粒子を制御創成するためにγ線、電子線、イオン照射等を行い、これらによる生成微粒子の評価も同様に行った結果、線種依存性が観察され、超音波同様生成粒子の制御性の可能性を評価し、アメリカ材料学会で発表した。本年度は、昨年度に引き続きコア・シェル構造のAuPd二元系ナノ微粒子を種々のパラメータを制御して作成し、その構造評価と特性について評価した。

その結果Auをコアとする表面Pd層の厚みを1原子層レベルで制御ができ、その表面層がAuの格子に影響を受けおよそ5層程度のPdの格子がAuと同じ格子定数になっていることを明らかにし、これが活性に影響している可能性を示した。またこの結果は、同じ微粒子に対する陽電子消滅測定からも観察された。陽電子消滅法では現在Pd層の厚さを変えた場合の電子状態を低速用電子ビームにより測定中であり、格子の歪と電子状態の相関について検討中である。一方で、第一原理計算によりスラブでのAu/Pd二層界面構造をシミュレートし、(111)面、(100)面での安定構造の計算を行った。その結果、いずれの面においてもAu上のPdの格子がAuにより拡張する傾向にあるという実験結果との一致をみた。さらに現在nm程度の微粒子を計算機で実際に再現し、また粒子表面の水素や酸素等のガス吸着におけるエネルギー計算等も開始している。以上の結果は2006年に開催された陽電子消滅国際会議、触媒反応国際会議、GOLD、MRSなどの国際会議にて発表し、論文も投稿中である。また新しいデータは2007年度に開催される複数の国際会議にも発表予定である。平成19年度は前年度に引き続きAuPd微粒子の構造制御及び評価、計算による構造・電子状態の検討を行い以下のような結果を得た。電子頭微鏡観察からシェルPdの厚みを制御して作成したナノ微粒子の構造について、Au上のPdがエピタキシャル的な積層によりAuの格子定数を維持して生成しており、厚みが10層程度になると表面ではほぼPdの本来の格子間隔に戻る。一部には界面に積層欠陥を持つ粒子も存在する。陽電子消滅測定から、Pd層10層未満では表面近傍の電子状態が純Pdとは異なり全電子密度がAuとPdの中間的な値を有し、格子が拡張しているという電子顕微鏡の結果とも一致した。第一原理計算からは、実験結果から予想される界面積層のモデルを立て界面と表面構造に着目したスラブによる計算からAu上のPdは数層程度ではエピタキシャル的積層が(100)、(111)いずれの面上でも安定であり、この場合の電子の状態密度から表面近傍では特にd電子に若干の遷移が見られ表面電子密度が枯渇し、分子吸着が起こりやすくなっていることがわかった。以上の結果から、水素に対する活性との相関を検討して、Au表面を覆うPd層は1、2層程度では格子の膨張が大きいが活性はそれほど高くなく、10数層にまで達すると格子の膨張はおさまるため純Pdと同様の性質になり活性も無くなる。この間の数層での格子膨張とdバンドの変化が触媒活性に影響しているという結果を得た。
肝内胆汁うっ帯における胆汁中排泄能と毛細胆管膜キャリアーの変化について

胆汁酸および有機アニオンの幹細胞から毛細胆管への排泄はこれらの物質の肝輸送の律速過程であり、各々bile salt export pump(Bsep)およびmultidrug resistance protein 2(Mrp2)による1次性能動輸送を受ける。肝内胆汁うっ帯では、胆汁酸や有機アニオンの胆汁中排泄が障害され、平成10年度は代表的な胆汁うっ帯モデルであるphalloidinおよびlipopolysaccharideによるラット胆汁うっ帯で、これらのキャリアーの変化を検討した。それぞれBsepおよびMrp2に対する抗体は、これらのキャリアーのC末端のペプチドを合成しKLHにcouplingさせたものをウサギに免役して作製した。抗体の特異性はBsep抗体についてはラット網細胆管膜およびBsepをトランスフェクトしたSf9細胞の細胞膜を用いて、Mrp2抗体についてはSprague-Dawleyラットおよび先天性黄疸ラットEHBRの毛細胆管膜も用いて、ウエスタンブロットで確認した。Phalloidinについては0.5mg/kgを静注90分後に、lipopolysaccharideについては2.5mg/kgを静注18時間後に肝を摘出してホモジェネート後、蔗糖勾配遠心で細胞膜成分を精製し、これを用いてウエスタンブロットを行った。Phalloidin投与では、BespおよびMrp2ともに著明に阻害されている可能性が考えられる。またlipopolysaccharide投与では、Bsepのレベルは60%の低下に留まったのに対し、Mrp2は5%以下と著明に低下した。この結果はin vivoで有機アニオンの排泄が選択的に障害された点、また人の敗血症で胆汁うっ帯は軽度であるの著明な高ビリルビン血症がおこることがあるがこの病態を説明しうるものと考える。ラットに各種薬物を投与して胆汁うっ滞モデルを作成し、トレーサー量の放射性標識のタウロコール酸(C-tau)、ロイコトリエンC_4(LTC_4)、プラバスタチン(PS)、ビンブラスチン(VLB)の胆汁中排泄およびC-tau(0.2-1μmol/min,/100g体重)、デオキシコール酸(DC,1μmol/min/100g体重)およびsulfobromophtalein(BSP,10μmol/min/100g体重)の胆汁中排泄を検討した。α-naphthylisothiocyanate(ANIT、10mg/100g体重)による胆汁うっ滞ではトレーサー量のC-tau、LTC_4、PSおよびVLBの胆汁中排泄は著明に低下し、C-tauの最大排泄能も約1/5になった。ファロイジン(50μg/100g体重)よる胆汁うっ滞でもトレーサー量のC-tau、LTC_4、PSおよびVLBの胆汁中排泄は著明に低下し、C-tauの最大排泄能も約1/15と著明に低下した。これに対して大腸菌由来のLPS(1mg/100g体重)による胆汁うっ滞ではトレーサー量のC-tau、LTC_4、PSおよびVLBの胆汁中排泄は低下したもののANITやファロイジンによる胆汁うっ滞に比し軽度であり、C-tauの最大排泄能も約1/3に低下したに過ぎなかった。サイクロスポリンA(2.5mg/100g体重)による胆汁うっ滞ではトレーサー量のC-tau、LTC_4、PSおよびVLBの胆汁中排泄はかなり低下したものの、C-tauの最大排泄能は殆ど低下せず、BSP大量投与時の胆汁中排泄も対照と変わらなかった。DCの大量投与時の胆汁中排泄は約1/2に低下した。

以上のように、胆汁うっ滞モデルにより各種肝指向性物質の排泄に差異があり、薬物による直接の排泄阻害によるものや毛細胆管膜の各種キャリアーのdown regulationによるものが混在していると予測され、さらなる検討が必要である。胆汁酸および有機アニオンの肝細胞から毛細胆管への排泄はこれらの物質の肝輸送の律速過程であり、各々bile salt export pump(Bsep)およびmultidrug resistance protein 2(Mrp2)による1次性能動輸送を受ける。肝内胆汁うっ滞では、胆汁酸や有機アニオンの胆汁中排泄が障害され、平成10年度の研究による各種ラット胆汁うっ滞モデルでも同様の結果が得られた。そこで今年度は代表的な胆汁うっ滞モデルであるphalloidinおよびlipopolysaccharideによるラット胆汁うっ滞で、これらのキャリアーの変化を検討した。それぞれBsepおよびMrp2に対する抗体は、これらのキャリアーのC末端のペプチドを合成しKLHにcouplingさせたものをウサギに免疫して作製した。抗体の特異性はBsep抗体についてはラット毛細胆管膜およびBsepをトランスフェクトしたSf9細胞の細胞膜を用いて、Mrp2抗体についてはSprague-Dawleyラットおよび先天性黄疸ラットEHBRの毛細胆管膜も用いて、ウエスタンブロットで確認した。Phalloidinについては0.5mg/kgを静注90分後に、lipopolysaccharideについては2.5mg/kgを静注18時間後に肝を摘出してホモジェネート後、蔗糖勾配遠心細胞膜成分を精製し、これを用いてウエスタンブロットを行った。Phalloidin投与では、BespおよびMrp2ともに著明に低下した。この原因として毛細胆管膜へのこれらのキャリアーの小胞輸送が著名に阻害されている可能性が考えられる。またlipopolysaccharide投与では、Bsepのレベルは60%の低下に留まったのに対し、Mrp2は5%以下と著明に低下した。この結果はin vivoで有機アニオンの排泄が選択的に障害された点、また人の敗血症で胆汁うっ滞は軽度であるの著明な高ビリルビン血症がおこることがあるがこの病態を説明しうるものと考える。
ウイルスベクターを用いた針葉樹における遺伝子ノックアウト法の開発

ウイルスベクターは遺伝子の運搬体(ベクター)として植物ウイルスを用い、その感染力を利用して目的遺伝子を植物体内で発現できる系として、遺伝子の機能解析や形質の改変等に広く利用されている。本研究では、ウイルスベクターを用いてゲノム上の任意の塩基配列を切断するDNA切断酵素を針葉樹で発現させ、狙った遺伝子を破壊する遺伝子ノックアウト法の新技術を開発する。スギを針葉樹のモデルとし、花粉形成に関与する遺伝子を破壊することで、既に開発・普及している成長や材質形質に優れるスギの有用品種を遺伝子組換えすることなく、迅速に無花粉化させる技術へ展開させることを目標とする。
セロトニン神経系による皮質アセチルコリン分泌の制御機構の解明(II)-5-HT_<2A>受容体と5-HT_<1A>受容体の相互作用、およびエストロジェンの作用について-

【実験2】Estrogenの皮質ACh分泌への影響を解明する目的で、卵巣摘除ラットの前頭葉ACh分泌を測定した。卵巣摘除19日目に透析プローブ留置術を行い、直ちにゴマ油に溶解した17β-estradiol(E_2;3.0,30,300μg/kg),またはゴマ油を皮下投与し2日後に透析実験を行った。4群の血清E_2値は著しく異なったが、ACh基礎分泌値とFENのACh分泌増加作用には有意差は認められなかった。以上から、2日間のE_2補充によって、(1)「前脳基底部-皮質Ch作動性神経系」の機能と、(2)5-HT_<2A>受容体機能は回復しない可能性が示唆された。「ACh分泌における5-HT_<2A>受容体と5-HT_<1A>受容体の相互作用の解明」を目的に、Wistar系雄性ラット前頭葉に透析プローブを留置し、二日後無麻酔・自由行動下で0.1μMのneostigumineを含む人工脳脊髄液を還流させ、その中に含まれるAChをHPLC-ECDによって測定した。5-HT_<1A>受容体agonistの8-OH-DPAT(1.0mg/kg)の皮下投与により、ACh分泌は軽度増加したが、5-HT_<1A>受容体antagonistのWAY 100-635(0.1mg/kg,sc.)では有意な影響はもたらされなかった。同様に透析プローブを介して前頭葉に60分間投与したWAY 100-635(0.1,10μM)も、ACh基礎分泌値には有意な変化をもたらさなかった。Fenfluramine(10mg/kg;ip.)投与30分後にWAY 100-635(10μM,60分間)を前頭葉に投与したが、fenfluramine単独投与群と比較して有意な差は認められなかった。5-HT_2受容体agonistのDOI(2.5mg/kg,ip.)投与30分後にWAY 100-635(10μM,60分間)を前頭葉に投与したが、同様にDOI単独投与群との比較では有意差は認められなかった。しかし、D0I投与後に8-OH-DPAT(10μM,60分間)を前頭葉に投与したところ、ACh分泌は著しく増加した。Ketanserin(5mg/kg,ip)投与30分後に8-OH-DPAT(10μM,60分間)を前頭葉に投与したところAChは軽度増加したが、ketanserin単独投与群との比較では有意差は認められなかった。前頭葉に投与した10μMの8-OH-DPAT(60分間)はAChを増加させるため、以上の実験結果から〓5-HTはシナプス後5-HT_<1A>受容体を介してACh分泌をtonicには促進していない、〓fenfluramineによるACh分泌の増加は主として5-HT_<2A>受容体を介して行われており、この際5-HT_<1A>受容体は重要な役割を担っていない、〓5-HT_<2A>受容体が活性化している状態では、5-HTによるシナプス後5-HT_<1A>受容体を介するACh分泌促進作用は亢進している可能性が示唆された。「前脳基底部-皮質choline(Ch)作動性神経系」に及ぼすestrogenの影響を解明する目的で、脳微小透析法を用いて経時的に卵巣摘除ラットの前頭葉acetylcholine(ACh)分泌を測定した。Wistar系雌牲ラットの両側卵巣を摘出した後、無作為に4群に分類した。19日後に前頭葉への透析プローブ留置術を実施し、終了後直ちに4群のラットに、ゴマ油に溶解した3.0μg/kg(低容量群)、30μg/kg(中用量群)、300μg/kg(高用量群)の17β-estradiol benzoate、あるいはゴマ油(対照群)を皮下投与した。脳微小透析実験は2日後に行った。以上の結果から、(1)あくまでも今回の実験条件の範囲内でのみ推察できることであるが、「前脳基底部-皮質Ch作動性神経系」の活動性と刺激反応性は、血清estradiol濃度には影響されないことが示唆された。同時に高々2日間のestrogen補充によっては、(2)「前脳基底部-皮質Ch作動性神経系」の機能は回復しない可能性、ならびに(3)ACh分泌に関与する5-HT_<2A>受容体機能(おそらくはB_<max>)も回復しない可能性が示唆された。
ガンマ線バーストを用いた宇宙初期の星生成と高エネルギー宇宙線の起源の探査

本研究の目的は、ガンマ線バーの初期放射をX線ガンマ線帯域で観測し、ガンマ線バーズドの放射機構および宇宙の大質量星の生成の歴史を明らかにする事である。我々はHETE衛星で捉えられたガンマ線バーストを解析し、従来知られていたスペクトラルラグ(低エネルギーの放射が高エネルギーの放射に遅れる現象)と光度の間の相関関係が更に低エネルギー(6-25 keV)まで拡張でき、ラグ-光度関係がX線帯域で普遍的な関係であることがわかった。ここで星生成の歴史を明らかにするためには宇宙年齢に応じたガンマバーストの距離を知る事が重要であり、本研から々はラグ-光度関係がこの距離標として応用可能であることを示した。加えてバースト々の詳細なスペクトラルラグのエネルギー依存性を調べたところ、その依存性を説明するためにはガンマ線バーストの相対論的なシェルの幾何学構造に起因する効果に加え、衝撃波の発展の効果が重要であることがわかった。このように観測からスペクトラルラグの物理に強く制限を加える事ができたのは本研究が初である。更にガンマ線天文衛星Fermi衛星が捉えだガンマ線バーストGRB080916CをFermiチームの一員として詳細に解析し、100MeV上の高エネルーガンマ放射が、従来の古典的なX線帯域(数10-数100keV)の放射に比べて遅れていることを発見した。これはガンマ線とX線の放射機構が異なることを示唆しており、ガンマ線バーストの放射機構を明らかにする上で貴重な知見を得た。そしてこれらの結果を国内および国際学会、博士論文、Scienceの学術雑誌で発表した。
ワーク・ライフ・バランス社会に対応した社会教育研究の新領域創出に関する基礎的研究

本研究では、ワーク・ライフ・バランス社会実現の阻害要因となっている長時間労働について、過労死問題に対する社会運動の展開を跡付け、現行の働き方に対する異議申し立てを行う市民の形成について明らかにした。また、ワーク・ライフ・バランスに関する学習講座について、2年度にわたって講座の企画・運営を行い、学習プログラムの開発・検討に取り組んだ。本研究は、現代日本社会において「働くこと」を含めた生涯学習社会の再構築をめざし、ワーク・ライフ・バランス関連の政策・研究の批判的検討から社会教育研究の課題を導出することを通じて、ワーク・ライフ・バランス社会に対応した社会教育研究の新しい領域を創出する基盤形成に寄与することを目的とするものである。本年度は、以下の課題に取り組んだ。第一に、社会教育研究においてワーク・ライフ・バランスに関わる問題がどのように捉えられてきたのかを整理し、今日的なワーク・ライフ・バランスの観点から検討することを通じて社会教育研究で不十分であった研究視角ないし研究課題の析出に取り組んだ。具体的には、(1)労働者教育(2)婦人・女性教育(男性研究・父親研究)(3)余暇の3つの領域を中心に、文献収集と解題に取り組んだ。第二に、ワーク・ライフ・バランスの問題を提起する一つの主体として、現在過労死等防止基本法制定運動が市民によって取り組まれていることに着目し、その背後にある過労死問題に取り組んできた社会運動の展開過程を明らかにした。また、社会運動の中には、過労死遺族が研究対象として含まれることから、関連研究領域として心理学・精神医学を中心とした遺族支援の現状と課題について、文献やシンポジウムへの参加等を通じて情報収集を行った。また、日本社会教育学会プロジェクト研究や共同研究への定期的な参加を通じて、多方面からの情報収集や研究討議を行った。本研究は、現代日本社会において「働くこと」を含めた生涯学習社会の再構築をめざし、ワーク・ライフ・バランス関連の政策・研究の批判的検討から社会教育研究の課題を導出することを通じてワーク・ライフ・バランス社会に対応した社会教育研究の新しい領域を創出する基盤形成に寄与することを目的とするのものである。第一に、ワーク・ライフ・バランスの問題を提起する一つの主体として、市民による過労死防止基本法制定運動の動向を把握した。ここから、制定運動の中で経営者が登壇し、企業経営の立場から過労死・長時間労働への問題提起がなされるなど、労働者の生命・健康やワーク・ライフ・バランスをキーワードに新しい連帯を生み出す萌芽が認められた。第二に、過労死問題に対する社会運動の特性を明らかにするために、他の労働運動との比較を行った。具体的には、労災職業病に特化し半世紀の歴史をもつ労働運動団体の事務局長へのインタビュー調査、および2000年代以降に派生した若者の労働運動のリーダーへのインタビュー調査を実施した。この中で、労災職業病に取り組んできた団体から過労死問題に対する社会運動の意義について一定の評価がなされたが、過労死遺族の活動は労働運動とは別種として認識されていること、若者の労働運動では、その組織運営や運動手法において反グローバリゼーションや反貧困の社会運動に関わった経験がもちこまれていることが明らかになった。これらの観点は、労働運動の変容に関する系譜と展開を解明し理論化していく上で重要な示唆を与えると考えられる。以上より、本研究を通して、ワーク・ライフ・バランスの問題を提起する市民の側のうち、特に労働運動・社会運動に関わる動向の具体像について、一定の解明が達成された。本年度は関連領域を含めて広く情報収集を行うことができ、研究活動はおおむね順調に進展した。ただし、採用決定時期と業務の繁忙期が重なったため時間的制約が大きく、調査対象者との日程調整が必要な事例調査や研究成果の発表には至らなかった。24年度が最終年度であるため、記入しない。今後の進展方策としては、これまでの蓄積を踏まえて研究成果を発表することを目指す。次年度に具体的に取り組む課題は、以下の3点である。第一に、社会教育研究との接点の明確化に向けたワーク・ライフ・バランス関連研究の最新動向の検討をおこなう。とくに、ワーク・ライフ・バランス概念の限界や批判を踏まえたうえで社会教育研究に導入することの必要性が、本年度の研究活動からいっそう示唆されている。第二に、ワーク・ライフ・バランスの問題を提起する一つの主体として、市民による過労死等防止基本法制定運動の動向を把握するとともに、過労死問題に対するこれらの運動の中に見出される教育的側面について、他の労働運動と比較しながら検討する。特に2000年代に派生した若者の労働運動との類似点を明らかにしたい。第三に、ワーク・ライフ・バランスの問題を提起する市民の側の主体について、父親支援NPOや市民活動を含めて探索的に調査研究を行う。
母体のZn欠乏症が胎児発育に及ぼす影響について

Wister系妊娠ラットに亜鉛欠乏食をA)妊娠全経過投与群(A群)、B)妊娠前半のみ投与群(B群)、C)妊娠後半のみ投与群(C群)、およびD)コントロール食投与群(D群)にわけ、母体血中および肝亜鉛濃度、胎仔の発育、肝亜鉛濃度を検討し以下の結果を得た。(1)母親の血漿亜鉛濃度:A群では妊娠5日目よりD群に比べ低値を示した。また、C群の方がB群に比べ妊娠20日目の血中濃度は有意に(P<0.01)低かった。(2)母親の肝重量:妊娠5日目より、A群ではD群に比べて有意(P<0.01)に軽く、またB群に比べC群の方が軽かった。(3)母親の肝亜鉛含有量:g湿重量当りの亜鉛濃度は各群で有意の差はなかった。しかし、肝重量に差があるため亜鉛の含有総量には妊娠10、15、20日ともに有意の差(P<0.01)があり、また、B群20日目とD群と差はなかったが、C群ではD群に比べ優位に(P<0.01)低かった。(4)胎仔数:1.A群では妊娠継続不可能であった。2.B群とC群とを比べると、C群の方が有意に(P<0.02)胎仔数は少なかった。(5)胎仔の体重:妊娠15日目、20日目の胎仔の体重はB群ではD群に比べて差はなかったが、C群ではB、D群よりむしろ大きかった。(6)胎仔肝重量:体重と同様の結果を示した。以上より、ラットの妊娠継続に亜鉛は欠くことのできない栄養素であり、特に妊娠後期における仔の発育に重要であるといえる。骨格の発育について、現在検討中である。実験:Wister系のラットを用いて亜鉛含有量10ppmの低亜鉛食を投与したが,交配前よりの投与では妊娠率が低く,妊娠しても妊娠20日目に胎児を得ることはできなかった.従って,低亜鉛食では妊娠の維持が困難であると推測された.交配後に投与を開始した群の胎児は,骨格の異常を呈したが,消化管奇形は認められなかった.臨床例における検討:出生前診断により明らかであった先天性奇形を有する11例(卵巣嚢腫3例,消化管奇形3例,臍帯ヘルニア,腹壁破裂3例, Cystic hygloma2例)について,治療目的で羊水穿刺を行った際および分娩時に得られた羊水中の亜鉛濃度を測定した.卵巣嚢腫例, Cystic hygloma例では,羊水中の亜鉛濃度は在胎週数とともに増加しているが,消化管奇形例や臍帯ヘルニアや腹壁破裂例では,羊水中の亜鉛濃度は在胎週数をとわず低い値を示したものや,在胎週数とともに増加するが,他の症例に比べて低い値を示した.同時に採血した母体血清亜鉛濃度はいずれも低値であった.今後の方針:低亜鉛飼料中の亜鉛含有量を10ppm以下とし,妊娠前半期のみ低亜鉛食で飼育する群,妊娠後半期のみ低亜鉛食投与群および妊娠の全期間を通じて投与する群とにわけて検討する.臨床例についても羊水中の亜鉛濃度の変化と胎児奇形との関連性を検討する.Wister系妊娠ラットに亜鉛欠乏食をA)妊娠全経過投与群(A群)、B)妊娠前半のみ投与群(B群)、C)妊娠後半のみ投与群(C群)、およびD)コントロール食投与群(D群)にわけ、母体血中および肝亜鉛濃度、胎仔の発育、肝亜鉛濃度を検討し以下の結果を得た。
コラーゲン線維化機構の解明

コラーゲン線維の形態的形成異常は細胞外マトリックス成分のなかでプロテオグリカンの一種であるsmall leucine rich repeat (SLRP)タンパク質が知られている。デルマタン硫酸鎖を有するデコリン、ルミカン、ファイブロモジュリンを欠如させることにより皮膚のコラーゲン細線維の径に大小のばらつきを来し、張力の低下を招く。当研究ではデコリンと親和性を示す新しい細胞外マトリックス成分であるデルマトポンチンを遺伝子操作により欠損させることにより、コラーゲン線維の形態的変化、臨床的変化を解析した。デルマトポンチン欠損マウスは臨床的な外観の異常は認められないが、皮膚は柔らかく、軽度の過伸展を示した。皮膚の張力試験では正常に比べて80%の低下をみた。創傷治癒も正常と比べて遅延もなく、上皮化も正常と有意差はなかった。正常マウスの創傷周囲の細胞外マトリックス成分の遺伝子発現ではデコリン、デルマトポンチン、ルミカン、フィブロモジュリンの発現はRT-PCR法で認められ、in situ hybridyzation法により同様にそれらの遺伝子発現は確認された。デルマトポンチン欠損マウスの皮膚のコラーゲン量は40%減少していたが、線維芽細胞によるコラーゲン合成量には変化は見いだされなかった。透過型電子顕微鏡によるデルマトポンチン欠損マウスの皮膚コラーゲン線維の径はばらつきがあり、形態的に不規則で径も150-200ナノメーターと大型であった。創傷治癒のコラーゲン線維の径は真皮上層では35-100ナノメーターの範囲に分布し、デルマトポンチン欠如マウスではやや大型の線維が見られ、深層でデルマトポンチン欠如マウスではばらつきが目立ち(75-225ナノメーター)、異常形態を示すコラーゲン線維が認められた。以上の結果からコラーゲン線維の形態的変化はコラーゲン分子の凝集にSLRP以外にデルマトポンチンも関与し、エーラス・ダンロス症候群のような先天性結合組織疾患の原因遺伝子となり得ることが判明した。デルマタン硫酸プロテオグリカン(デコリン)と親和性を有する新規細胞外マトリックス分子デルマトポンチンの遺伝子を欠如するマウスを作成し、皮膚の形態的変化を検討した。皮膚のコラーゲン細線維の径および線維間も正常と比較して不揃いで、引っ張り強度も低下していた。皮膚脆弱症エーラスダンロス症候群の一遺伝子と考えられた。創傷治癒における光学顕微鏡レベルでのコラーゲン線維は正常に比べて細く、ヒアルロン酸の増加が見られた。本マウスから得た線維芽細胞のコラーゲンゲル収縮は正常に比し低下していた。他のコラーゲン分子の合成、デコリンの合成には変化は認められなかった。このことからデルマトポンチンはコラーゲン細線維の径を調整する分子であることが示唆された。そこで臓器線維症である強皮症の培養線維芽細胞における本分子の遺伝子発現とタンパク質合成を検討したところ、正常に比して著しい低下を来していることが判明した。本マウスを用いて自己抗体をゆうした場合、いかなる病的変化を来すか見るために、さらには線維症の血中での本分子の測定に抗体を用いた方法を開発するため、リコンビナントタンパク質の精製を施行しているが、これまでのところ全長に対するタンパク質は不溶性であり、系を代えて現在作成中である。

デルマタン硫酸鎖を有するデコリン、ルミカン、ファイブロモジュリンを欠如させることにより皮膚のコラーゲン細線維の径に大小のばらつきを来し、張力の低下を招く。当研究ではデコリンと親和性を示す新しい細胞外マトリックス成分であるデルマトポンチンを遺伝子操作により欠損させることにより、コラーゲン線維の形態的変化、臨床的変化を解析した。デルマトポンチン欠損マウスは臨床的な外観の異常は認められないが、皮膚は柔らかく、軽度の過伸展を示した。皮膚の張力試験では正常に比べて80%の低下をみた。創傷治癒も正常と比べて遅延もなく、上皮化も正常と有意差はなかった。正常マウスの創傷周囲の細胞外マトリックス成分の遺伝子発現ではデコリン、デルマトポンチン、ルミカン、フィブロモジュリンの発現はRT-PCR法で認められ、in situ hybridyzation法により同様にそれらの遺伝子発現は確認された。デルマトポンチン欠損マウスの皮膚のコラーゲン量は40%減少していたが、線維芽細胞によるコラーゲン合成量には変化は見いだされなかった。透過型電子顕微鏡によるデルマトポンチン欠損マウスの皮膚コラーゲン線維の径はばらつきがあり、形態的に不規則で径も150-200ナノメーターと大型であった。創傷治癒のコラーゲン線維の径は真皮上層では35-100ナノメーターの範囲に分布し、デルマトポンチン欠如マウスではやや大型の線維が見られ、深層でデルマトポンチン欠如マウスではばらつきが目立ち(75-225ナノメーター)、異常形態を示すコラーゲン線維が認められた。以上の結果からコラーゲン線維の形態的変化はコラーゲン分子の凝集にSLRP以外にデルマトポンチンも関与し、エーラス・ダンロス症候群のような先天性結合組織疾患の原因遺伝子となり得ることが判明した。
電子・核波束動力学理論(レーザー場中の分子変形と電子移動制御への応用)

高強度レーザー場(>10^<13> W/cm^2)中では電子波動関数が光の半周期(【approximately equal】1fs)以内でも劇的に変化する.レーザー電場ε(t)と相互作用するクーロンポテンシャル系の時間依存Schrodinger方程式を厳密に解くことにより,水素分子では,局在イオン結合性状態H^+H^-とH^+H^-が電場の周期に応じて交互に生成することを明らかにした.誘起された分子内電子移動は,トンネル型イオン化の原因にもなっている.イオン化確率は,局在イオン結合性状態の生成確率(核間距離Rとともに減少)とそこからのイオン化確率(Rとともに増大)に支配され,低振動数領域ではR=46a.u.の領域で極大をとる(Rが伸びたところでトンネル型イオン化が大きく促進される増強イオン化).電子的共鳴振動数ω_R領域でも,偏光方向の電子座標Z×ε(t)で表される双極子相互作用エネルギーの低い原子核に局在する電子対からトンネル型イオン化が起こる.ω>ω_Rでは,電子対が双極子相互作用エネルギーの高い原子核に局在する新奇な現象が現れ,トンネル型イオン化が抑制された.位相制御された高強度の2つのパルスの時間差を変えると,電子移動ダイナミクスとイオン化を制御できる.低振動数領域では電子の動きはε(t)に追従する時間依存断熱電子状態とそれらの間の非断熱遷移の考えによって説明できる.対応する時間依存断熱ポテンシャル上を核が動くという考えに基づけば,大きな分子のε(t)による変形も基底及び主要な励起電子状態を求めれば解析できる.一例を挙げると,800nmの光と相互作用するCO_2では,2価カチオンの段階で屈曲しながら2つのC-O結合が対称的に伸びることを明らかにした.800nmでは核の応答は遅くサイクル平均が零にならない光との相互作用,つまり,ε(t)の偶数次の相互作用だけが生き残る.電子-核相関を光で"調整"することによって化学反応を制御する事ができるはずである.高強度レーザー場(>10^<13> W/cm^2)中では電子波動関数が光の半周期(【approximately equal】1fs)以内でも劇的に変化する.レーザー電場ε(t)と相互作用するクーロンポテンシャル系の時間依存Schrodinger方程式を厳密に解くことにより,水素分子では,局在イオン結合性状態H^+H^-とH^+H^-が電場の周期に応じて交互に生成することを明らかにした.誘起された分子内電子移動は,トンネル型イオン化の原因にもなっている.イオン化確率は,局在イオン結合性状態の生成確率(核間距離Rとともに減少)とそこからのイオン化確率(Rとともに増大)に支配され,低振動数領域ではR=46a.u.の領域で極大をとる(Rが伸びたところでトンネル型イオン化が大きく促進される増強イオン化).電子的共鳴振動数ω_R領域でも,偏光方向の電子座標Z×ε(t)で表される双極子相互作用エネルギーの低い原子核に局在する電子対からトンネル型イオン化が起こる.ω>ω_Rでは,電子対が双極子相互作用エネルギーの高い原子核に局在する新奇な現象が現れ,トンネル型イオン化が抑制された.位相制御された高強度の2つのパルスの時間差を変えると,電子移動ダイナミクスとイオン化を制御できる.低振動数領域では電子の動きはε(t)に追従する時間依存断熱電子状態とそれらの間の非断熱遷移の考えによって説明できる.対応する時間依存断熱ポテンシャル上を核が動くという考えに基づけば,大きな分子のε(t)による変形も基底及び主要な励起電子状態を求めれば解析できる.一例を挙げると,800nmの光と相互作用するCO_2では,2価カチオンの段階で屈曲しながら2つのC-O結合が対称的に伸びることを明らかにした.800nmでは核の応答は遅くサイクル平均が零にならない光との相互作用,つまり,ε(t)の偶数次の相互作用だけが生き残る.電子-核相関を光で"調整"することによって化学反応を制御する事ができるはずである.高強度・長波長レーザー場(>10^<13>W/cm^2,λ>700nm)中では電子波動関数が光の半周期(【approximately equal】1fs)以内でも劇的に変化する.レーザー電場ε(t)と相互作用するクーロンポテンシャル系の時間依存Schrodinger方程式を厳密に解くことにより,水素分子では電子がε(t)に対して断熱的に動き,イオン結合性の状態H^+H^-とH^+H^-が電場の周期に応じて交互に生成することが明らかになった.このように誘起された分子内電子移動は核が感じる断熱ポテンシャルを大きく変化させ解離(結合軟化)や多原子分子では構造変化をもたらす.また,核間距離が伸びたところでトンネル型イオン化(電子が電場によって大きく歪んだクーロンポテンシャルを透過することによる)が大きく促進される増強イオン化の原因にもなっている.これらの現象の鍵となる電子の動きはε(t)に追従する時間依存断熱電子状態とそれらの間の非断熱遷移(ε(t)の時間t依存性による)の考えによって説明できる.対応する時間依存断熱ポテンシャル上を核が動くという考えに基づけば,大きな分子のε(t)による変形も基底及び主要な励起電子状態を求めれば解析できる.一例を挙げると,レーザーで生成したCO_2の多価イオンは大きく曲がっていることを明らかにした.これは,レーザー場によってCO^<2+>_2の結合距離が1.2から1.6Åあたりまで伸び,それに伴って大振幅の変角振動が誘起されるからである.

この機構は山内らの実験結果をうまく説明する.一般に,レーザーの振動数が分極率を変化させるモードの振動数より大きい場合,分極率が大きくなる方向に分子変形が起こることを明らかにした.変形の振幅はレーザー強度に断熱的に追従する.分子変形やトンネル型イオン化の制御法も提案した.高強度レーザー場(>1O^<13>W/cm^2)中では電子波動関数が光の半周期(【approximately equal】1fs)以内でも劇的に変化する.レーザー電場ε(t)と相互作用するクーロンポテンシャル系の時間依存Schrodinger方程式を厳密に解くことにより,水素分子では,局在イオン結合性状態H^+H^-とH^+H^-が電場の周期に応じて交互に生成することを明らかにした.誘起された分子内電子移動は,トンネル型イオン化の原因にもなっている.イオン化確率は,局在イオン結合性状態の生成確率(核間距離Rとともに減少)とそこからのイオン化確率(Rとともに増大)に支配され,低振動数領域ではR=46a.u.の領域で極大をとる(Rが伸びたところでトンネル型イオン化が大きく促進される増強イオン化).電子的共鳴振動数ω_R領域でも,偏光方向の電子座標zXε(t)で表される双極子相互作用エネルギーの低い原子核に局在する電子対からトンエル型イオン化が起こる.ω>ω_Rでは,電子対が双極子相互作用エネルギーの高い原子核に局在する新奇な現象が現れ,トンネル型イオン化が抑制された.位相制御された高強度の2つのパルスの時間差を変えると,電子移動ダイナミクスとイオン化を制御できる.低振動数領域では電子の動きはε(t)に追従する時間依存断熱電子状態とそれらの間の非断熱遷移の考えによって説明できる.対応する時間依存断熱ポテンシャル上を核が動くという考えに基づけば,大きな分子のε(t)による変形も基底及び主要な励起電子状態を求めれば解析できる.一例を挙げると,800nmの光と相互作用するCO2では,2価カチオンの段階で屈曲しながら2つのC-O結合が対称的に伸びることを明らかにした.800nmでは核の応答は遅くサイクル平均が零にならない光との相互作用,つまり,ε(t)の偶数次の相互作用だけが生き残る.電子核相関を光で"調整"することによって化学反応を制御する事ができるはずである.
宗教における時間、超越、倫理に関する哲学的研究

ユダヤ神学との関連で理解されてきたベンヤミンの時間論に、パウロやイエスの影響を確認し、「暴力批判論」の神的暴力の思想も含めキリスト教的に読み解く可能性を見出した。戦時下日本の宗教思想の分析から、神や仏の超越の経験が犠牲の観念を介して世俗国家へと内在化されることを確認し、キルケゴールのアブラハム的決断の思想を引くシュミット、ベンヤミン、デリダ等の系譜にその批判の方途が見出せることを確認した。初年度の研究成果の主要な点は以下2点である。1.「メシア的時間性」としての「今」について大貫隆の聖書学研究によって、イエスの生前の根源的経験とイエスの磔刑後に成立したキリスト教の物語の差異が明らかにされ、その中でイエスの「神の国」における時間経験が、<過去が現在に先回りして未来から現在に到来する>という形をもつ「全時的今」であることが明らかになった。この「全時的今」はいわゆる「永遠の現在」とは異なり、現代のW・ベンヤミンの歴史哲学における「今の時」(Jetztzeit)に近く、ベンヤミンの歴史哲学の背後に独自のイエス解釈が存在する可能性も高まった。この新しい知見は、さらにデリダ、アガンベンらの時間論との比較検討を進めることによって、大きく発展する可能性をもつ。2.犠牲(サクリファイス)の観念による「超越」の「内在」化第2次世界大戦中の日本のキリスト教、仏教、および靖国思想の重要資料を分析することを通じて、神や仏の「超越」の経験が、「自己犠牲」の観念を媒介として、世俗国家へと「内在」化されていくプロセスが明らかになってきた。この「自己犠牲」の観念が、キリスト教ではイエスの死後の「贖罪」信仰の成立により、また仏教では「捨身飼虎」など釈迦の本生譚に見られる多くの説話の伝承により、キリスト教や仏教の伝統に深く根ざすものであることも判明した。宗教的な「超越」の経験を、いかにして「犠牲」の論理から解放するかを問うことの必要性が明らかになった。昨年度の研究で課題となったベンヤミンの歴史哲学とイエスないしキリスト教との関係を検討し、従来ユダヤ神学の影響だけが議論されてきたベンヤミンのメシアニズムをイエスおよびパウロのキリスト教の視点から読み解く必要が一層明らかになった。ベンヤミンの「歴史哲学テーゼ」に登場する「せむしの小人」がパウロではないかという大貫の仮説が検討され、それを確認するためにも、初期ベンヤミンの「暴力批判論」に登場する「神的暴力」とキリスト教との関係の究明がポイントであると暫定的な結論に至った。ベンヤミン「暴力批判論」は暴力と法および正義との関係を追究しつつ「神」の「正義」にかかわる「神的暴力」の概念を導入したもので、ここからも、本研究のテーマの一つである宗教における倫理の問題系との関係が浮上してきた。昨年度に問題化した「犠牲」の論理との関係で、ベンヤミンが「犠牲を要求する」「神話的暴力」と「犠牲を受け入れる」「神的暴力」を区別する場合の後者の「犠牲」の意味を、宗教的経験の具体的な場面でどう解釈できるかが重要な課題であることが明らかになった。今年度の大きな成果は、キルケゴールにおける「信仰」と「責任」の逆説の意味を、「犠牲」の問題とも絡めて新たに照射する可能性が開けた点である。キルケゴールはカント的およびヘーゲル的な「普遍性」の倫理を「信仰の騎士」の立場から超越するが、それはシュミットやベンヤミン、さらにデリダやアガンベン等、現代の決断主義の思想系譜の先駆と考えられること、しかも、キルケゴール的「決断」は単に「倫理」を放棄するのではなく、従来軽視されてきた『キリスト教の修錬』等の著作を精読すれば、「普遍的」な「倫理」と化した現代のキリスト教会を「勝利の教会」として批判しつつ、単独者のつながりあう「闘う教会」の理念を通して、現代批判の新たな「倫理」を提起していることが明らかになった。宗教的経験における超越と倫理の問題に関して、今年度はとくに1)ベンヤミンにおける「神的暴力」の概念の解明と、2)キルケゴールにおける倫理と信仰の関係の解明に重点を置く計画であった。1)に関しては、「神的暴力」の原語gotlicheGewaltのGewaltを、従来のように目本語の「暴力」に近い意味ではなく、ドイツ語で元来そうであるように「権力」「支配」の意味を強調して読むことで、従来まったく不明であったこの概念の意味が初めて了解されるのではないかという仮説を得るに至った。ベンヤミンのテクストと同時期に刊行されたカール・バルトの『ローマ書講解』にも、「神の力と支配」Gottes Macht und Gewalt等の用例があることからすると、「神的暴力」はむしろ聖書の最重要用語である「神の支配=神の国」bassileia tou theouの線で解釈すべきではないか。