hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
網羅的遺伝子発現解析等を用いた食物アレルギーモデルに対する葛根湯の治療機序の解明

近年、食物アレルギー患者数が増加しているが、未だ十分に効果を得られる治療薬はない。そこで、治療薬の開発を目指し消化器症状を発症する病態モデルを用い、葛根湯の有用性を見出した。また、食物アレルギー性消化器症状の発症には、腸管粘膜免疫系の過剰な亢進や粘膜型マスト細胞の浸潤が関与し、葛根湯はこれらを抑制することを明らかにした。さらに網羅的遺伝子解析を行い、葛根湯が腸管のT細胞の分化や活性化及びその調節因子を制御することを明らかにした。患者数の急増からに新たな国民病とまでいわれているアレルギー性疾患の中でも、食物アレルギーは様々なアレルギー性疾患が連続して発症する「アレルギーマーチ」の引き金となる疾患であるが有効な治療方法は確立されていない。食物アレルギーの発症・病態形成には、全身免疫系よりも腸管粘膜免疫系が大きく関与すると考えられているが、詳細は未だ明らかではない。そこで、ヒト類似食物アレルギー性消化器症状を発症する病態モデルを作製し、腸管粘膜免疫系に着目し、詳細な病態解析を行うと同時に治療薬の探索を行い、葛根湯が有効であることを明らかにした。そこでさらに、病態モデルにおける葛根湯の詳細な作用機序の検討を行った。その結果、葛根湯は、増加した抗原特異的IgE量には影響しないことなど全身免疫系に対しては改善効果を示さないのに対し、過剰亢進した腸管粘膜免疫系を改善すること、粘膜型マスト細胞の増多を抑制することを明らかにした。さらに腸管粘膜免疫系において、遺伝子マイクロアレイによる網羅的分子病態学的システム解析を用いた詳細な機序検討を行った。そして、アレルギー疾患には関与するが食物アレルギーでは全く報告のないサイトカイン・シグナル抑制因子SOCS3が、食物アレルギーの発症や葛根湯の作用に関与していることを明らかにした。また、葛根湯が食物アレルギーモデルで亢進した活性化T細胞に発現するCTLA-4、樹状細胞の抗原提示能を制御するepiregulinを抑制することを明らかにした。これらのことから、葛根湯の作用には腸管におけるエフェクターT細胞の制御に関する免疫制御因子(制御性T細胞、樹状細胞等)が大きく関与し、葛根湯はこれら制御因子を介して腸管粘膜免疫系の破綻を改善し、食物アレルギー消化器症状に対し治療効果を発揮することが示唆された。食物アレルギー性疾患は近年の患者数の急増にもかかわらず、有効な治療方法は確立されていない。そこで、有効な治療薬の確立を目指し、ヒト類似食物アレルギー性消化器症状を発症する病態モデルを作製し、詳細な病態解析を行うと同時に治療薬の探索を行った。昨年までに、本疾患では全身免疫系よりも腸管粘膜免疫系が重要性であり、葛根湯がこの腸管粘膜免疫系に作用し、消化器症状を改善することを明らかにした。そこで本年度は、さらに葛根湯の詳細な作用機序の検討を行い、また有効成分の探索も行った。類似方剤や葛根湯の中の単味生薬及び含有成分の検討を行い、症状抑制には葛根が主として作用し、葛根が過剰に亢進した腸管粘膜免疫系を抑制することを明らかにした。しかし、葛根湯の作用は葛根のみの作用ではなく、浸潤増多した粘膜型マスト細胞の脱顆粒を有薬成分が抑制することも明らかにし、これらの生薬・成分が相加相乗に作用し食物アレルギー発症が抑制されることを明らかにした。また、葛根湯が腸管でのTh2サイトカイン量を減少させることからT細胞に対する検討を行った。その結果、葛根湯は腸管の粘膜固有層に分布するCD4^+T細胞の分化・活性化を抑制すること、また、制御性T細胞を増加させることを明らかにした。以上のことから、葛根湯は複数の成分による複合的な作用を示し、特に腸管におけるT細胞の制御因子への作用が大きいことが示唆された。葛根湯はこれら免疫系の制御因子を調節することにより腸管粘膜免疫系の破堤を改善し、食物アレルギー消化器症状に対し治療効果を発揮することが示唆された。
水素社会実現のための固体高分子形燃料電池における非接触磁場計測による制御法の確立

本研究の目的は、水素社会の構築に必要不可欠である固体高分子形燃料電池(以下、PEFC)の燃料濃度と生成水分布といった内部状況の再現により不具合回避のための汎用的な制御方法を確立することである。手法としては、申請者らが開発した非接触磁場計測装置によりPEFCの磁場を計測し、計測値を用いて内部状況のシミュレーションおよびPEFCシステムの制御を行う。また、本研究では制御手法の汎用化のためにさまざまな燃料電池スタックを対象として研究を行う。今年度は主に3点の課題について取り組んだ(1:空冷PEFCの各運転条件における磁場計測および制御)前年度は、実験的にPEFCの最適運転および不具合に至る条件におけるPEFC空冷口内の磁場計測を行った。今年度は磁場計測値および不具合時における制御を行った。フラッディング時の電圧低下が起きた際には空気流量を増加させることによって出力を安定に保つことができた。また、フラッディング時には時々刻々と磁場計測値が変化することが確認された。来年度は磁場計測値やその傾向を制御指標として実験を行う予定である。(2:水冷PEFCのシミュレーションモデルの構築)前年度作成した空冷と同様に、水冷PEFCにおいても磁場を基づくシミュレーションモデルを3次元有限要素法ソフトウェア(COMSOL Multiphysics)上に構築した。来年度はシミュレーション上における不具合状態の再現を行う予定である。(3:水冷PEFCにおける電圧低下要因評価)水冷PEFCにおいて各セルの電圧低下要因を特定するために申請者が先行研究にて提案した理論モデル式を用いたフィッティングおよび電流遮断法などによる分極評価によって各セルの電圧低下要因を特定した。空冷PEFCに関しては、年度当初に申請した交付申請書に記載した内容(磁場計測、シミュレーションモデルの構築、内部状況の再現)を達成しているため、順調に進んでいると言える。水冷PEFCに関しては出力低下時の磁場測定およびシミュレーションモデルにおける不具合評価を行うことができていない。この理由として、水冷PEFCは温度など運転状況が均一であるために出力が安定しており、一部で不具合が起こりづらく、すべてのセルで同時多発的に起こることが原因である。今後は現在と異なるPEFCも対象に入れ計測、評価していく。一方で、水冷PEFCのシミュレーションモデルの構築を行い、平常時においては計測値、実験値とも同様の結果を得ている。また、空冷PEFCにおける制御方法の検証という次年度以降の課題も着手している。そのため、おおむね順調に進んでいると考えている。空冷PEFCにおいては、磁場計測値やその傾向を制御指標として実験を行う予定である。スタック積層方向の磁場だけではなく、電流に関係のある面方向の磁場も制御指標として用いる。水冷に関しては、前述の通り、運転状況によって一部のセルに不具合を生じることが難しいため、他のスタックの計測についても検討する。そして、今年度は国際学会2件の発表を行った。来年度についても同様以上に、情報発信に努める。また、本研究では制御手法の汎用化のために、空冷および水冷PEFCスタックの2種類を対象として研究を行う。今年度は主に3点の課題について取り組んだ(1:空冷PEFCの各運転条件における磁場計測)磁場計測値をシミュレーションおよび制御の指標として用いるために、各条件におけるPEFC空冷口内などの磁場計測を行った。実験的にPEFCの最適運転および不具合に至る条件、そしてそれに対応した磁場を計測した。空冷ではフラッディングが起きる条件において磁場測定値の変化を確認した。(2:空冷・水冷PEFCのシミュレーションモデルの構築)計測した磁場を基づくシミュレーションモデルを3次元有限要素法ソフトウェア(COMSOL Multiphysics)上に構築した。構築したシミュレーション上のI-Vカーブと実測とを比較し、各パラメータを変化させることで、出力を再現した。また、燃料電池の端子接続方法による磁場の変化といった当初想定していなかった問題についても解決した。(3:空冷PEFCにおけるシミュレーションモデルおよび磁場計測に基づく不具合評価)構築した空冷燃料電池モデルを用いてフラッディングの評価をおこなった。磁場シミュレーション結果より、フラッディングの起こりやすい空気出口側の出力低下時には、磁場計測値およびシミュレーション値が低下することが示させた。これによって磁場計測による空冷燃料電池の非破壊診断の有用性を示した。空冷PEFCに関しては、年度当初に申請した交付申請書に記載した内容を達成しているため、順調に進んでいる。水冷PEFCに関しては磁場測定を行ったが、出力低下時の磁場測定を行うことができていない。一方で、水冷PEFCモデルの構築や空冷PEFCにおける磁場計測に基づく不具合評価など次年度以降の課題も着手している。今年度は主に3点の課題について取り組んだ(1:空冷PEFCの各運転条件における磁場計測および制御)

前年度は、実験的にPEFCの最適運転および不具合に至る条件におけるPEFC空冷口内の磁場計測を行った。今年度は磁場計測値および不具合時における制御を行った。フラッディング時の電圧低下が起きた際には空気流量を増加させることによって出力を安定に保つことができた。また、フラッディング時には時々刻々と磁場計測値が変化することが確認された。来年度は磁場計測値やその傾向を制御指標として実験を行う予定である。(2:水冷PEFCのシミュレーションモデルの構築)前年度作成した空冷と同様に、水冷PEFCにおいても磁場を基づくシミュレーションモデルを3次元有限要素法ソフトウェア(COMSOL Multiphysics)上に構築した。来年度はシミュレーション上における不具合状態の再現を行う予定である。(3:水冷PEFCにおける電圧低下要因評価)水冷PEFCにおいて各セルの電圧低下要因を特定するために申請者が先行研究にて提案した理論モデル式を用いたフィッティングおよび電流遮断法などによる分極評価によって各セルの電圧低下要因を特定した。空冷PEFCに関しては、年度当初に申請した交付申請書に記載した内容(磁場計測、シミュレーションモデルの構築、内部状況の再現)を達成しているため、順調に進んでいると言える。水冷PEFCに関しては出力低下時の磁場測定およびシミュレーションモデルにおける不具合評価を行うことができていない。この理由として、水冷PEFCは温度など運転状況が均一であるために出力が安定しており、一部で不具合が起こりづらく、すべてのセルで同時多発的に起こることが原因である。今後は現在と異なるPEFCも対象に入れ計測、評価していく。一方で、水冷PEFCのシミュレーションモデルの構築を行い、平常時においては計測値、実験値とも同様の結果を得ている。また、空冷PEFCにおける制御方法の検証という次年度以降の課題も着手している。そのため、おおむね順調に進んでいると考えている。空冷燃料電池においては、フラッディング時の磁場計測、シミュレーション値により有用性が示せた。最終年度に実施予定である制御に関して、予定を前倒して行っていく。水冷に関しては、出力低下が起きる条件における磁場計測を行う。燃料電池の内部構造の違いにより出力低下の起こる条件が異なり、各温度、流量条件時の出力に関する評価に時間がかかった。昨年度中に行った評価を基に、出力低下時の磁場変化を計測する。続いて、構築したシミュレーションモデルと出力低下時の磁場計測を比較する。
サハラ南縁地帯における土地荒廃

サハラ南縁の2本のトランセクトに沿う調査から次の成果が得られた。1.トランセクトA:ニジェール南部/マリ中部1)ニジェール:(1)カイト写真撮影により、ラテライト性台地上の微細な荒廃形態を把握した。(2)ニジェール川南岸の年降水量数百mmの地域でも、過放牧:過耕作域では古砂丘砂が選択的に流動している。(3)台地・メサ麓のグラシ斜面では、雨期の活発な土壌侵食が荒廃を進行させている。2)ブルキナファソ:(1)年降水量600700mmのサバンナ地域では、樹木を蜜に配したアグロフォレストリーがよく発達し、通常の降雨年には顕著な荒廃地は道路沿いの表土剥離跡に限られる。(2)中央部のモシ台地の一村で地形/土壌のトポシーケンスを調べ微細な荒廃パターンを図化した。(3)ブルキナファソでは、他地域に比べて村落共同体の組織化が進み、住民参加による砂漠化・土地荒廃防止対策がよく普及している。3)マリ:(1)バマコ付近の湿潤サバンナ(1,000mm内外)でも、アグロレストーが普及しているため、荒廃地は稀である。(2)しかし、都市の近郊では薪炭材としての集団的伐採により、樹木植生が急速に退行しているところがある。(3)この地域では、協同組合方式と立て看板による対策への啓蒙が注目される。2.トランセクトB:カメルーン北部-南部1)北部スーダン・サ-ヘル地域:(1)土地荒廃のパターンとプロセスは降水量の多寡よりも、ローカルな地形と表層物質の特性の支配を強く受けている。(2)雨期にも裸地が広がる荒廃地は、ペディメントや小水系最上流部の起伏地などにに見られ、こうした地形では平坦な沖積地に比べて"不可逆的"な荒廃が進みやすい。(3)稲作潅漑用の大規模人造湖Maga Lake建設の影響により、その下流域の湿地帯の植性が広域にわたって荒廃し、チャド湖の縮小にも影響が及んでいると推定される。(4)マルワ市街北方の丘陵地の裸地化した斜面に典型例を見るように、都市周辺では無差別な燃料木の伐採、過放牧、家造り用粘土採取などにより顕著な荒廃が進行している。2)南部森林-サバンナ境界域:(1)火入れの繰り返し、ウシの集中的採食と踏圧の影響により、森林跡地では岩礫の露出した裸地を伴う荒廃地の拡大が見られる。(2)森林の縁辺地帯では、Musangaの二次林を回転して伝統的焼き畑耕作を行う限り、荒廃から免れているが、休閑期間が3年前後までに短縮すると、たちまち土壌侵食による荒廃が始まる。3.総括と展望1)以上の観察例から、サハラ南縁地帯における土地荒廃/"砂漠化"現象は、砂丘群が一線をなして前進するという形ではなく、各地域の微細な土地条件の特徴と放牧・耕作・樹木伐採などの人為インパクトとその強度とが密接に絡み合って複雑なパターンをなして進行していることが判明した。2)土地荒廃/"砂漠化"の不可逆性、土地・植生の回復過程を見極めるためには、周年はもとより、1020年の長期間の継続定点観測を必要とする。

(3)稲作潅漑用の大規模人造湖Maga Lake建設の影響により、その下流域の湿地帯の植性が広域にわたって荒廃し、チャド湖の縮小にも影響が及んでいると推定される。(4)マルワ市街北方の丘陵地の裸地化した斜面に典型例を見るように、都市周辺では無差別な燃料木の伐採、過放牧、家造り用粘土採取などにより顕著な荒廃が進行している。2)南部森林-サバンナ境界域:(1)火入れの繰り返し、ウシの集中的採食と踏圧の影響により、森林跡地では岩礫の露出した裸地を伴う荒廃地の拡大が見られる。(2)森林の縁辺地帯では、Musangaの二次林を回転して伝統的焼き畑耕作を行う限り、荒廃から免れているが、休閑期間が3年前後までに短縮すると、たちまち土壌侵食による荒廃が始まる。3.総括と展望1)以上の観察例から、サハラ南縁地帯における土地荒廃/"砂漠化"現象は、砂丘群が一線をなして前進するという形ではなく、各地域の微細な土地条件の特徴と放牧・耕作・樹木伐採などの人為インパクトとその強度とが密接に絡み合って複雑なパターンをなして進行していることが判明した。2)土地荒廃/"砂漠化"の不可逆性、土地・植生の回復過程を見極めるためには、周年はもとより、1020年の長期間の継続定点観測を必要とする。ブルキナファソ中部ニジェール南部及びカメルーン南北部の現地調査から次の成果が得られた。1.調査地域を通じて、雨季にも植被を欠き、裸地状態を維持して、水食による表土の侵食に曝され、"不可逆的"な土地荒廃が進行しやすい特徴的な地形として、ラテライト性硬化皮殻で覆われた台地面、メサ・丘陵地麓の緩傾斜グラシないしペディメントを指摘することができる。2.土地荒廃進行のパターンとプロセスはもとより、荒廃からの回復のパターンとプロセスも、降水量の多寡よりも、ローカルな地形と表層物質の特性の支配を強く受けている。特に、沖積低地や砂丘地では、埋土種子が保存されている限り、植生の回復レスポンスが上記地形域に比べて速やかである。3.古砂丘地帯では、それが年降水量数百mmのサバンナ地帯の中に存在する場合でも、過放牧などの影響で植被が破懐されたり、ミレットの過剰耕作により裸地が広がる地域では、活発な砂丘砂の移動による典型的な"砂漠化"現象が生じている。4.以上の観察例から、サハラ南縁地帯における土地荒廃ないし"砂漠化"現象は、一般にいわれているような、活動する砂丘群が一線をなして前進する形で進行しているのではなく、各地域の微細な土地条件の特徴と放牧・耕作・樹木伐採などの人為インパクトのタイプ・強度とが密接に絡み合って複雑なパターンをなして進行していることが確認された。5.しかし、土地荒廃/"砂漠化"の不可逆性、土地・植生の回復能力の有無を見極めるためには、周年はもとより、510年オーダーの長期間の定点観測を継続する必要がある。
アルタイ諸地域での遺跡遺物の再利用を通してみた突厥遊牧民の祖先崇拝の文化史研究

本研究では,モンゴル国や南シベリア方面のアルタイ山脈周辺地域で,突厥などの古代遊牧民の埋葬遺跡や遺物を現地の研究機関と共同で実施してきた.その結果,青銅器時代の遺跡を,後代に死者の記念碑や墓碑銘として再利用している事例が確認された.この背景には,遊牧民特有の実利的な考えと並んで,当地の祖霊を自分たちの信仰対象にするという彼ら独自の崇拝形態が窺えるものといえよう.本研究では,モンゴル国や南シベリア方面のアルタイ山脈周辺地域で,突厥などの古代遊牧民の埋葬遺跡や遺物を現地の研究機関と共同で実施してきた.その結果,青銅器時代の遺跡を,後代に死者の記念碑や墓碑銘として再利用している事例が確認された.この背景には,遊牧民特有の実利的な考えと並んで,当地の祖霊を自分たちの信仰対象にするという彼ら独自の崇拝形態が窺えるものといえよう.本年度はアルタイ山脈に関わる2つの地区に分布する古代テユルク時代の遺跡・碑文を現地の研究者と共同調査して,墳墓などの一部に再利用された形跡がないかを調査すると共に,銘文のあるものについては撮影や採拓作業を実施して今後本格的に歴史史料として活用するための収集作業を行なった。2009年5月21-25日にはアルタイ山脈の草原の一角を担うロシア連邦アルタイ共和国のゴルノ・アルタイ市のアルタイ国立大学で開催された「第1回古代テユルク・ルーン文字碑文に関する国際シンポジウム」に参加して,ルーン文字における「鏡文字」について私見を発表した.その後には,ゴルノ・アルタイ市郷土博物館や同国のオングダイ郡で発見されたルーン文字銘文の刻まれた岩場を訪れ,実地調査を行った。また8月から約2週間の間,モンゴル国科学アカデミー考古学研究所を訪れ,向こう3年間,古代テユルク時代のアルタイ諸地域に分布する遺跡・遺物ならびにルーン文字碑文に関わるモンゴル・日本の共同プロジェクトを実施する旨の調印を行った。そのうえで,今年度は主にアルハンガイ県のハラホリン地区からバヤンホシゴル県,ゴビ・アルタイ県,ホブド県,バヤン・オルギー県,ウラン・ゴム県,そしてホブス・ゴル県などに分布する古代遺跡を訪れ,その位置をGPSで落としつつ,計測および写真撮影や字資拓本をとりつつ,資料収集を行った。また研究成果としてはモンゴル語によるモンゴル国現存古代遺跡と突厥時代の碑文の調査研究報告を出版したこと,また今年の調査報告として2009年11月20-25日にトルコ共和国アフィヨン県のコジャテペ大学で第1回国際古代テユルク語シンポジウムに参加し,モンゴル国バヤンホンゴル県ガロート郡のオローン・ノール・フンダイの遺跡を画像で紹介すると共に,その東面と南面の石槨表面に刻まれたルーン文字銘文について試読結果を発表した。本年は,まずモンゴル高原における突厥・ウイグル時代の遺跡および碑文を中心にモンゴル国科学アカデミー考古学研究所との学術協定に依拠した2年目の現地調査を実施した。今回は主にアルハンガイ県のイフタミル・ソムの石人遺跡,タリアトの石人と石囲い遺跡、現在、ドイツ・モンゴル合同発掘が行なわれているウイグル時代のカラバルガンスン城の発掘箇所とその近辺で最近発掘されたウイグル時代の遺跡を現地の発掘担当者の協力を得て視察した。またバヤンホンゴル県のシャタル・チョロー遺跡、ボルガン県のウイグル時代に建造されたバイ・バリク城とチレン・バルガス城の位置関係や関連施設についても、比較調査を行なった。また中央県のザーマル・ソムで近年発掘された場所を訪れ、景観調査を行なった。シャタル・チョロー遺跡の石郭の前面の中央に刻まれた二対の雄ヤギ・タムガの存在は、ハンガイ地区のみならず、ハンガイ山脈南方にも突厥政権が直接及ぶ重要地区であったということを証する点で意義深い。特に、石囲いの東に東面して立つ石人に連なるように未加工のバルバル石が連なるのが突厥時代の遺跡の特徴であるのに、イフタミルとタリアトの石人遺跡のバルバルは、石囲いの西面で、西方へ連なっているという点で特異であり、今回はその原因を探るための立地条件や他の可能性を考える上で貴重な情報を得たといえる。またカラバルガスン城の調査では、中心部からほど遠くない地点にいくつもの土墓があり、そのなかには印欧的特徴をもつ人骨が発掘されたとの情報は、ウイグル文化にマニ教などの外来文化をもたらしたソグド人の存在を伝える文献記載とも符合し、今後,本遺跡の性格を考察する得うえで重要な手がかりと見なすことができる。また本年度には昨年度以来の調査結果を踏まえた分析結果をいくつかの国際学会などで発表し、知見を共有することができた点は幸いであった。本年度の研究では,突厥遊牧民が自らの言葉で刻んだ文字を持つ遺跡や遺物資料の中から,その文字がその遺跡や遺物よりも後代に作成されたことが明らかな遺跡・遺物を対象として,突厥遊牧民が徐の遺跡遺物にいかなる扱い方をしたのかという観点から,彼らがより古い時代の遊牧民に対して抱いていた感情や心理を明らかにしつつ,彼らの信仰観,世界観や先祖崇拝の実態に関して明らかにすることを目的としている.今年度では,筆者が主にモンゴル国を始め,南シベリアのハカス,トゥヴァ,アルタイ共和国などのアルタイ山脈周辺諸地域で現地の研究機関と共同して行った国際共同調査の際に,収集した関係資料に関して,銘文の文献学的再検討を行った.

その中でも,昨年度に訪れたモンゴル国のボルガン県で発見されたザーマル村の唐式墳墓から出土したとされる銀器に関して考察を行った.この銀器の底の中央にはタムガ状の記号の他,その周りを古代テュルク・ルーン文字が,ナイフなような鋭利な刃物で刻まれているのを確認し,その解読を行うと同時に,この銘文が刻まれた銀器との関係を探った.これまでは南シベリア諸地域からはこうした副葬品としての銀器や金器が多く見つかっているものの,その用途や意義に就いては,推測の域を出ないものであったといえる.その意味で,本資料は,これまで不明であった金器や銀器などの容器が持つ歴史的意義が明らかにされる可能性があるという意味で,大きな収穫と角度から提供するということが見込まれ,これらからの遊牧研究にも大きな成果をもたらすことが期待される.本年度はこれまで私がアルタイ諸地域で実施してきた国際共同調査の結果データに基づき,モンゴル高原の突厥,ウイグル族や,イェニセイ河中・上流域のクルグズ族の碑文遺跡や埋葬遺物の中に,青銅器時代などの前代の遺物遺跡を再利用してきた理由に関して,実利的な面,祖先崇拝という点などから考察を進めた.また,私は西暦7世紀中葉の古代ウイグル族の墳墓に納められていた銀器の底部に刻まれたタムガの形状とその意味についても,南シベリア方面の埋葬墓で見つかった銘文銀器の底部のタムガとも比較しつつ,その意味を歴史考古学的に考察し,これが埋葬された被葬者の所属部族の表象である可能性を明らかにした.また,本年は7月中旬にハカス共和国で行われた「ハカスにおける伝統文化に関する国際フォーラム」に出席して,2008年夏にモンゴル国ホブド県の洞窟墳墓発見の弦楽器に刻まれたルーン文字を試読し,その成果を発表した.また同国のアバカン市南西にあるアスキス地区のカラーユス草原の古代クルグズ族の墓碑銘や祈念碑についても現地の研究者と共同調査を行い,新たな銘文を発見したが,これらの銘文が紀元前の青銅器時代に当たるタガール時代の遺跡や遺物を再利用する形で,古代クルグズ族が碑文を刻んでいることも確認できた点は意義深いことであった.本年度中には,トルコ共和国東部域で,セルジューク王朝などテュルクメン系遊牧民の遺跡や遺物を現地の博物館などで調査する機会を得た.その中には,イスラーム期のテュルク系遊牧民間でも前時代の遺跡や遺物を再利用する事例を複数確認することができた.このことは,時代的環境的変化の中でも変わらぬ遊牧民の心性や世界観を示唆する事例として,大きな意味を持つものといえよう.24年度が最終年度であるため、記入しない。本研究で私が提起した視点は,ユーラシア草原のテュルク系及びモンゴル系遊牧民の精神文化,特に祖先崇拝の形態を明らかにするのみならず,ひいては彼ら遊牧民に特有のシャーマニズム的,アニミズム的世界観や死生観を考える上で,これまでほとんど看過されて来た,そして異なった観点から,その諸相をより具体的に明らかにすることができるという観点から,今後の更なる継続と発展の望める研究課題であるということができよう.それ故に,今後とも現地の研究機関と共同して,現地の遺跡や遺物を調査していくことで,関係事例の収集と上記の視点からの文化史的分析を行うように努めたいと考えている.24年度が最終年度であるため、記入しない。
2光子in vivoイメージングへの応用を指向した骨細胞染色法の開発

日本のような高齢化社会においては、老化による骨疾患の急激な増加が問題視されてきており、新たなる治療法の開発や骨組織の再生医療への早急な対応が求められている。しかしながら、これまで、骨を組織する細胞の中でも特に骨細胞に関しては、組織の奥に埋もれてしまっているという性質上の問題から、機能の解明が全くといっていいほど進んでいなかった。この骨細胞の基礎研究への新たな足がかりとなるべく、生体の奥深くまで観察できる2光子励起レーザー顕微鏡を用いて骨細胞のin vivoイメージングを行うための染色法の開発を試みた。結果は、以下のとおりである。1)蛍光試薬の検討を行い、最適な試薬の選出染色濃度とインキュベーション時間条件の検討では、分子量が小さく染色しやすいFITCを選出し実験を行った。この結果、インキュベーション時間は3060分、濃度は1mMで染色状態が良いとの結果を得た。また、様々な分子量を持つ蛍光色素についても検討を行ったが、やはり分子量の小さい方が染色状態は良かった。しかし、大きな分子量でも染まることがあるため、今後の検討課題としたい。2)骨細胞の生体内イメージングのための手術法の開発対象としたマウスの頭蓋骨では、上記1)の実験より、蛍光試薬を滴下するだけで十分に目的部位に浸透することがわかり、骨の表面を削る必要は無いことがわかった。3)長期観察技術の開発老化や発達、閉経後の変化の観察には、長期にわたる観察技術が必要である。現時点では、頭蓋骨へ極細針をマーカーとして入れる方法等を検討中である。以上のように、適切な骨細胞の染色条件を検討することができ、それにより生きたまま3次元的に頭蓋骨における骨細胞観察ができるようになった。このことは、これまでに無く非常に斬新なことであり、今まで謎であった骨細胞、骨組織の研究を更に進めるために役立ってほしいと望むところである。
極薄積層板の疲労寿命に及ぼす接着剤の力学的特性の影響に関する基礎的研究

本研究は、平成元、2年度に渡っての極薄積層板としてとらえたフレキシブルプリントサ-キットFPCの疲労寿命の改善と評価に関してミクロ破壊過程の解明まで掘り下げた実証的基礎研究である。平成2年度は、前年度における(1)極薄積層板の疲労寿命評価法の確立、(2)カバ-材のス-パ-エンプラ及び接着材そのものの力学的特性評価、に関する研究成果を基礎としてカバ-材のス-パ-エンプラ及び接着剤の力学的特性と極薄積層板の疲労寿命の関係について検討を加えた。特に、これまでほとんど研究されてこなかった接着剤の粘弾性特性に注目して、ガラス転移温度と疲労寿命の関係さらに接着材の粘弾性特性を積極的に活かした疲労寿命改善の可能性についても検討した。得られた主な結果は、以下の通りである。(1)FPCの耐折寿命N_Fを伸ばすためのカバ-とベ-ス材のス-パ-エンプラの力学的特性については、単独での優れた耐折性を有すると共に、最適な弾性率の大きさと同時に均一でしかも大きな変形能を具備することが必要である。(2)FPCの耐折寿命N_Fを伸ばすための接着剤の力学的特性については、(1)ガラス転移温度T_Gを試験環境温度T_Rより高くして接着剤をガラス状態として使用するか、あるいは(2)ガラス転移温度T_Gと試験環境温度T_Rを一致させて接着剤を粘弾性状態として、その上で損失弾性率E"の変化の度合いを大きくして弾性エネルギ-を熱として急激に散逸させることが効果的である。極薄積層板としてフレキシブル・プリント配線板FPCを取り上げ、FPCの機能劣化に及ぼす要因解析を行ない、現在まで以下の結果を得た。すなわち、(1)FPCの機能劣化寿命N_<NG>は、銅箔中のき裂発生寿命Niと一致する。走査型電子顕微鏡を用いたミクロ・フラフトグラフィによれば、銅箔は疲労破面を呈し、接着剤はぜい性破面を呈した。(2)銅箔にかかる繰返歪Δε_<cu>とFPCの機能劣化寿命N_<NG>すなわちNiとの間には両対数グラフで直線で整理される以下の関係がある。(3)N_<NG>すなわちNiに及ぼす接着剤の力学的特性の影響は極めて顕著である。柔軟性と強さをバランス良く具備する接着剤を有するFPCの寿命が最も長い。(4)FPCの機能劣化寿命N_<NG>は、銅箔と接着剤を薄くすることによって、逆にベ-スのカプトンを厚くすることによって改善される。銅箔とカプトンの厚さの効果は、銅箔にかかる繰返歪Δε_<cu>に及ぼす効果とし解釈し得る。一方、接着剤厚さの効果はその破壊挙動における寸法効果として理解できる。現在、ガラス転位温度を変えた接着剤を用いたFPC、カバ-材のス-パ-エンプラの種類を変えたFPCさらに接着剤を用いない二層のFPCについて、疲労寿命評価を進行中である。
計算論的アプローチによる音楽認知メカニズムの解明

本研究の目的は音楽のメロディーや和声のような「楽曲中に複雑に遷移する特徴」とヒトの音楽聴取時の認知メカニズムとの特異性を解明することである。「音楽聴取時で重要となるのは音楽特有の時系列遷移による」という仮説を立て、これには楽曲全体にわたる特徴を定量的に評価する。当初は,脳活動測定によって脳レベルの検証を行うこととしていた.しかしながら初年度に音楽そのもののモデル化にあたり重要となる要素の選定やそのモデル化について十分な考察を行うことに重点をおくことをより重視することにしたため,その重要性やモデル化の妥当性を検証するのに演奏表情に注目することとした.研究ステップとして,(1)表情豊かな演奏の生成モデルの構築(2)演奏の生成モデルでの音楽の特徴量の検証の有効性の検証(3)演奏表情生成モデルをもとにした,音楽の特徴量の数理モデル化とその特徴量の重要性の検証とし,初年度に(1)を達成した,今年度は昨年にひきつづき(2)を、さらに(3)を行った.(1)と(2)の成果をまとめ,演奏生成モデルが十分な精度を持っていることを示した論文を学会誌へ投稿を行った。また(2)にかんするレビュー論文を執筆し、投稿した。当初計画していた認知科学への展開は、このグラントだけでは十分な予算が確保できず、研究室の指導方針から破棄され、かわりのアプローチをとらざるを得なかった。また、機械学習を専門とする研究室で研究をすすめていたが、周囲に音楽情報学の専門家がおらず、双方の考え方やアプローチに関して日常的な議論ができなかったことから、ブラシュアップに時間がかかり、十分な進展がみられなかった。融合領域の研究についてはどちらか片方のアプローチだけではなく双方をバランス良く議論できる環境を作り出す必要がある。研究課題に精通し、モチベーションを持った適切な共同研究者を置き、十分に議論していけるような方策が必要である。本研究の目的は音楽のメロディーや和声のような「楽曲中に複雑に遷移する特徴」とヒトの音楽聴取時の認知メカニズムとの特異性を解明することである.「音楽聴取時特有の脳活動を起こす要因は音楽特有の構造的特徴による」という仮説を立て、これには楽曲全体にわたる特徴を定量的に評価する.そしてその定量的な評価を基にした認知実験によって認知過程の解明を行う.今年度は構造的特徴についての考察を行うべく音楽構造を捉えるモデルに関する研究として,演奏表情生成モデルに関する研究を行った.提案モデルはガウシアンプロセスを用い,それぞれの音が持つ音の高さや長さ,前後の音との関係などの楽譜情報とテンポや強弱などの表情を出力とた場合の入出力関係を学習するモデルである.特にテンポ変動においては音の長さや高さといった基本的な情報に加え,拍節による周期性の特徴や前後変動の相関を考慮したところより推定精度が向上し,それらの要素が音楽の構成上重要であったことが数理モデルから実証することができた.本研究の目的は音楽のメロディーや和声のような「楽曲中に複雑に遷移する特徴」とヒトの音楽聴取時の認知メカニズムとの特異性を解明することである。当初は,脳活動測定によって脳レベルの検証を行うこととしていた,しかしながら初年度に音楽そのもののモデル化にあたり重要となる要素の選定やそのモデル化について十分な考察を行うことに重点をおくことをより重視することにしたため,その重要性やモデル化の妥当性を検証するのに演奏表情に注目することとした.研究ステップとして,(1)表情豊かな演奏の生成モデルの構築(2)演奏の生成モデルでの音楽の特徴量の検証の有効性の検証(3)演奏表情生成モデルをもとにした,音楽の特徴量の数理モデル化とその特徴量の重要性の検証とし,初年度に(1)を達成した.今年度は(2)を行った.(1)と(2)の成果をまとめ,演奏生成モデルが十分な精度を持っていることを示した論文を学会誌へ投稿を行い,現在投稿準備中である本研究の目的は音楽のメロディーや和声のような「楽曲中に複雑に遷移する特徴」とヒトの音楽聴取時の認知メカニズムとの特異性を解明することである。

融合領域の研究についてはどちらか片方のアプローチだけではなく双方をバランス良く議論できる環境を作り出す必要がある。研究課題に精通し、モチベーションを持った適切な共同研究者を置き、十分に議論していけるような方策が必要である。
ライフステージを通じた体重と女性乳がんとの関連に関する研究

日本の女性看護職を対象とした前向きコホート研究「女性の生活習慣と健康に関する疫学調査研究(JNHS)」のベースライン調査データ(49,927名中除外基準に該当しない26,949名)を用いて出生時体重と乳がんおよび2型糖尿病既往歴の関連を調べた。乳がんについては出生時体重との関連が観察されなかったが、2型糖尿病とは出生時体重100g増加当たりのオッズ比は0.93(95%信頼区間0.90-0.96)の負の関連が見られた。妊娠週数別胎児体重データに基づく出生時体重のパーセンタイルも2型糖尿病と負の関連が見られたことから、胎児の栄養状態が成人後の2型糖尿病に関与している可能性が示唆された。(1)ベースラインデータおよび追跡データの妥当性調査自記式調査票によって把握した疾病の診断有無について、昨年度の調査で陽性的中率(60%70%)が陰性的中率(98%以上)に比べて低いという特徴が明らかになったため、医療機関への妥当性調査を追加で行った。主治医への調査票を作成し、医療機関への照会に同意が得られた60名の対象者について、郵送調査を送付し、47名について回答を得た。現在未回答分について催促を実施している。(2)複数時点の体重についての解析手法の検討出生時、18歳時、および現在の3時点の体重と疾患との関連を、相関構造の影響を考慮して調べる手法について検討した。通常の調整変数として扱った場合、疾患と真の関連がなくても見かけ上の関連が観察される可能性が示唆された。通常連続変数に用いられる線形モデルに基づくパス解析を、疾患の有無という2値変数用にロジスティックモデルに拡張すれば、体重と疾患の直接の効果を抽出することが可能であることがわかった。(3)生殖関連要因と生活習慣との関連の検討女性のライフステージを通じた生活習慣の変化を明らかにするために、生殖関連イベントと生活習慣の変化との関連を調べた。妊娠は禁煙の契機、閉経は喫煙の開始や増加の契機となることがわかった。喫煙は体重変化とも関連する要因であるため、体重と疾患との要因の分析においては、生殖要因およびそれに関連する生活習慣の変化を考慮する必要性が示唆された。(1)出生時体重の標準化女性の生活習慣と健康に関する疫学調査研究(JNHS)のベースライン調査対象者約1万9千人について、胎児発育曲線を用いて、妊娠週数に応じた出生時体重のパーセンタイルを算出した。平均値52.4、中央値49.0であり、対象者の出生時体重が日本人一般集団の分布に近いことが確認された。(2)ベースラインデータおよび追跡データの妥当性調査自記式調査票によって把握した体重および疾病の診断有無について、妥当性の検証を郵送調査で行った。JNHSの追跡調査対象者のうち1164名を抽出して調査票を送付し、946名(81.3%)から回答を得た。代謝性疾患については陽性的中度が100%近く、陰性的中度が70%80%であった。代謝性疾患および乳がんについては、主治医への照会の対象者を決定し、調査票の発送準備をしている。出生時体重については、母子手帳などの客観的な記録との一致度が有意に高く(Kappa係数0.73)、自己申告の妥当性が確認された。(3)生物学的機序の検討女性のライフステージを通じた体重と乳がんとの関連について生物学的機序のレビューを行った。乳がんリスクと関連が指摘されている出生時の高体重については、ステロイドホルモンの増加と乳腺幹細胞への刺激が関与していると考えられた。閉経前の低体重は脂肪細胞の不足を介して乳腺の発達異常につながると考えられ、閉経後の高体重は脂肪細胞におけるエストロゲン生成と肥満によるホルモン結合グロブリンの減少を介して乳がん発症につながると考えられた。(1)ライフステージ別体重と疾患との関連女性看護職コホートの断面データを用いて出生時、18歳時、および現在の3時点の体重と疾患既往歴との関連を、パス解析を用いて検討した。乳がんでは現在体重で正の関連が見られたのみだったが、糖尿病では出生時体重で負、18歳時体重で関連なし、現在体重で正の関連が見られた。父母の糖尿病既往歴で層別すると、既往歴がない群では、出生時体重に加えて18歳時体重でも負の関連が見られた。出生時と18歳時の体重の組み合わせでは、2時点ともに低体重の群が最も糖尿病と関連が強く、18歳時と現在の体重の組み合わせでは、18歳時に低体重で現在高体重の群が最も糖尿病との関連が強かった。これらの結果から、日本人女性の糖尿病では若年期のやせが危険因子となっている可能性が示唆された。(2)ライフステージ別の併存疾患の検討女性看護職コホートの断面データを用いてライフステージ別の併存疾患のパタンについて検討した。若年期に好発する疾患(子宮内膜症、貧血、片頭痛、子宮筋腫)は、互いに併存する傾向があった。これらの疾患はそれぞれ、中年期の好発疾患と異なる併存パタンを示した(子宮内膜症と卵巣がん、子宮体がん、および脳梗塞の併存、貧血と胃がんとの併存、片頭痛と一過性脳虚血、骨粗しょう症、脳梗塞、狭心症との併存、子宮筋腫と大腸がんとの併存)。

これらの結果から、若年期に好発する疾患の既往歴がある女性は、中高年の疾患リスクが高いことが示唆された。出生時体重と乳がんおよび糖尿病との関連昨年度まで出生時体重の標準化、およびベースラインデータの妥当性の検証を行った。その結果に基づき、今年度は出生時体重と乳がんおよび2型糖尿病糖尿病との関連について検討した。乳がんについては出生時体重との関連が観察されなかった一方、2型糖尿病とは負の関連が見られ、出生時体重100g増加当たりの2型糖尿病のオッズ比は0.93(95%信頼区間0.90&#8211;0.96)であった。妊娠週数に応じた出生時体重のパーセンタイルも同様に2型糖尿病と負の関連が見られたことから、子宮内の胎児の栄養状態が成人後の2型糖尿病発症に関与している可能性が示唆された。日本の女性看護職を対象とした前向きコホート研究「女性の生活習慣と健康に関する疫学調査研究(JNHS)」のベースライン調査データ(49,927名中除外基準に該当しない26,949名)を用いて出生時体重と乳がんおよび2型糖尿病既往歴の関連を調べた。乳がんについては出生時体重との関連が観察されなかったが、2型糖尿病とは出生時体重100g増加当たりのオッズ比は0.93(95%信頼区間0.90-0.96)の負の関連が見られた。妊娠週数別胎児体重データに基づく出生時体重のパーセンタイルも2型糖尿病と負の関連が見られたことから、胎児の栄養状態が成人後の2型糖尿病に関与している可能性が示唆された。自己申告で把握された体重の妥当性を検証するために追加調査が必要になったこと、多時点の体重の影響を調べるために手法の検討が必要になったこと、乳がんと体重との関連で明確な結果がでなかったため対象疾患を糖尿病や循環器系の疾患に拡大したことから。疫学(今後の推進方策)本研究により、ライフステージごとの体重が代謝性の疾患に異なる影響を及ぼすことが示唆された。本研究で用いた分析手法を、高血圧、高脂血症などリスク因子が重なる他の疾患にも適用し、ライフステージごとの体重と疾患との関連について多面的な分析を進める。また、本研究では断面的な分析のみを行ったが、追跡データを用いて同様に分析し、より証拠レベルの高い結果につなげる。(次年度使用額が生じた理由と使用計画)平成2426年度にかけてライフステージごとの体重と乳がんとの関連についての分析を行い、その成果を平成26年度に学術誌や国際学会等で発表する予定であったが、乳がんについては著明な結果が得られず、エンドポイントに代謝性疾患を加えて解析および論文執筆を継続している。そのため成果発表に関わる部分で未使用額が生じた。このため、代謝性疾患をエンドポイントに加えた解析結果を学術誌および国際学会で次年度内に発表することとし、未使用額はその経費に充てることとした。体重と乳がんとの関連を調べるための妥当性を高めるために、研究計画策定時に想定しなかった追加調査および手法の検討の必要性が発生したため、関連性の検討が若干遅れている。しかしながら、これらの検討はすでに目途がついており、来年度に計画通りの進捗が可能となる見込みである。体重と乳がんとの関連を調べるための予備的なデータ解析および妥当性調査を実施し、研究計画策定時の想定とおおむね一致した結果が得られていること。平成2426年度にかけてライフステージごとの体重と乳がんとの関連についての分析を行い、その成果を平成26年度に学術誌や国際学会等で発表する予定であったが、乳がんについては著明な結果が得られず、エンドポイントに代謝性疾患を加えて解析および論文執筆を継続している。
液状化検体細胞診（LBC）検体を用いた子宮頸癌関連遺伝子異常の解析

本研究では、液状化検体細胞診(LBC)検体を用いて子宮頸部のがん化に関与する遺伝子の増幅をリアルタイムPCRにより検出する方法が細胞診スクリーニングの補助的検査法となる可能性を探ることを目的とした。組織診検体などで主にFISHを用いた研究により増幅が報告されている遺伝子であるEGFRやc-mycなど8つの遺伝子について、その増幅を特異的に検出できるようデザインしたプライマーを用いたリアルタイムPCR(SYBR Green法)により、検量線を用いた相対定量法を確立した。細胞株や健常人末梢血由来DNAを用いた基礎検討を行い、再現性をもって遺伝子増幅の検出ができることを確認した(平成27年度)。平成28年度、TERT遺伝子についてLBC検体における増幅の検討を行った。「リファレンスDNAのターゲット遺伝子(TERT)/内在性コントロール遺伝子(ALB)比」を基準値としたときに2倍以上の増幅がみられたのは、陰性11例中4例(36%)、LSIL(CIN1)38例中8例(21%)、HSIL(CIN3)5例中1例(20%)、SCC4例中3例(75%)。陰性例での遺伝子増幅という結果は、増幅が論文にて報告されているようながんにおける体細胞変異、つまりcopy numberalteration (CNA)ではなく、コピー数多型(Copy Number Variation: CNV)によるものであることを示すと考えられた。また、異形成から頸癌への移行につれて増幅を示す症例数が増えるわけではないこともわかった。CIN3からSCCのlateeventにおいて「がんに移行しやすい体質」としてCNVが関与する可能性はあるが、検討した症例数が少なく断定はできない。LBC検体を用いた子宮頸部の異形成から頸癌への移行の予測には、本法による遺伝子増幅の検出は現実的ではないと考えられた。主にFISH法を用いた研究により子宮頸癌における遺伝子増幅が報告されている8種類の遺伝子(c-mycほか)について、その増幅を特異的に検出できるようデザインしたプライマーを用いたリアルタイムPCR{インターカレーター(SYBR Green)法}により遺伝子増幅を検出できるか、検査法としての可能性の検討を行っている。今年度は、HeLa培養細胞や正常人末梢血を混じたLBC固定液(SurePath保存液)を模擬サンプル群とし、DNAの抽出方法を検討することからはじめた。検討の結果、DNAの抽出には、QIAamp MinElute Media Kit(QIAGEN)を用いることとした。さらに、リアルタイムPCRの反応条件の検討(PCR反応液に加えるテンプレート量の調整から融解曲線の確認まで)を行った。なお、増幅産物が目的遺伝子の塩基配列であることは、シーケンス解析により別途確認した。リアルタイム試薬については、Fast SYBRR Green Master Mix(ABI)およびSYBRR Premix Ex Taq II(TaKaRa)を用いて比較を行った。TaKaRa社製は検体が微量である場合の増幅性に優れるものの、今回の研究においては安定した増幅結果を得ることができるABI社製のリアルタイム試薬にて進めることとした。HeLa培養細胞において遺伝子増幅や欠失が報告されている遺伝子について、リアルタイムPCRによりその増幅や欠失を数値的に再現することができた。DNA抽出方法やリアルタイムPCRの反応条件の検討に考えていた以上の時間を要したため。研究対象として、倫理委員会の承認を得て病院の婦人科検診において採取されたLBC(約100例)の余剰検体からDNAを抽出し、これを用いる。

研究期間内に特に明らかにしたい以下の2点、・LBC検体を用いて子宮頸部の癌化に関与する遺伝子の増幅を網羅的に検出すること・相対的定量法による遺伝子増幅の客観的な検出方法が細胞診スクリーニングの補助的検査法となる可能性を探ることを到達目標として、検索を進める。DNA抽出方法等の検討に時間を要したため細胞診検体の提供を受けるまでに至らなかった。そのため次年度使用額が生じた。未使用額を含め、主にDNA抽出キットやリアルタイムPCR試薬等の物品購入に使用する計画である。自身使用分を含め使用状況の確認を怠らずに行うこととする。
糖尿病網膜症の発症と血管前駆細胞

糖尿病網膜症では血管内皮細胞の障害から、血管閉塞、血管透過性亢進、さらには血管新生が生じる。本研究では糖尿病網膜症の進展への血管内皮前駆細胞(Endothelial precursor cell:EPC)の関与を明らかにすることを目的としている。インスリンプロモーターにiNOS遺伝子を組み込んだトランスジェニックマウスを作成し、モデルの評価として内皮細胞の変性、白血球接着、血管透過性の亢進を検討している。今後GFPマウスとのhybrid作成により、網膜へのGFP陽性EPCの集積とこれらの因子との相関を検討していく予定である。我々の研究により、造血因子エリスロポエチンがヒト増殖糖尿病網膜症眼の硝子体中で上昇しており、血管内皮増殖因子(VEGF)とは独立した血管新生因子としての可能性を見いだした(Watanabe, et al., N Engl J Med 2005)。血管系形成に重要なEph/ephrin系がin vitroおよびin vivoでの血管新生作用、VEGF誘導による血管透過性亢進に関与していることが明らかとなった(Ojima, et al., Am J Pathol 2005)。血管壁の安定化に関わるアンジオポエチン/Tie2は網膜血管新生にも関与する。我々の研究によると、増殖糖尿病網膜症患者の硝子体中アンジオポエチン2濃度は非糖尿病患者と比べて有意に増加しており、網膜症発症への関与が示唆された(Watanabe, et al., Am J Ophthalmol 2005)。さらに、糖尿病の代謝異常のひとつに酸化ストレスがある。我々の研究により、アンジオポエチン1がH202誘導性の血管内皮のアポトーシスを抑制する事を見いだし、これはPI3-kinase/Aktを介して、SEK1/JNKのリン酸化を抑制することによることが分かった(Murakami, et al., J Biol Chem 2005)。本研究では糖尿病網膜症の進展への血管内皮前駆細胞(Endothelial precursor cell : EPC)の関与を明らかにすることを目的としている。糖尿病マウスとしてインスリンプロモーターにiNOS遺伝子を組み込んだトランスジェニックマウスを作成し、モデルの評価として内皮細胞の変性、白血球接着、血管透過性の亢進を検討している。糖尿病網膜症での網膜血管内皮細胞障害が血栓や血管閉塞、さらに血管新生の原因に発展する。我々の研究によりにレニン・アンジオテンシン系の活性が重要な調節因子となっていることが明らかとなった(Ohashi et al.,Circ Res 2004)。また、脂肪細胞より分泌されるレプチンが血管内皮細胞に作用してVEGFをautocrineに発現増加させ、網膜血管新生を促進することを見出した(Suganami et al.,Diabetes 2004)。糖尿病化アンジオテンシン受容体ノックアウトマウスやOb/Obマウスにおいても今後同様のEPCの動態の検討を行なっていく予定である。
モンゴル国出土木製遺物の科学的保存処理研究

ユーラシア大陸の草原地帯では、地下に大規模な墓を築き、豪華な副葬品を埋蔵することがある。地下空間が低温で湿った環境にあり、常に低温で飽和水蒸気環境が維持された場合に限って、木材がバクテリアや腐朽菌によって完全に崩壊することなく、水浸出土木材と同じような状態で発見される。飽和水蒸気環境を維持して発見された木材は、彩色などが極めて良好な状態で残存しており、世界的にも大変貴重である。ところがこれらの貴重な木製品は極度に乾燥した草原の発掘現場に持ち出されると、一時間足らずの間に乾燥が進み変形してしまう。このような状況を踏まえて、本研究は地下空間から飽和水蒸気環境で出土した木材に対する発掘現場での応急的な保存処理方法を提案することを目的としている。本年度の研究によって、草原で発見される木材に対して有機溶剤を混合することによって表面張力を下げて浸透力を高めた高濃度のトレハロース水溶液を浸透させる。夜間の急激な温度低下によってトレハロースが木材内部で結晶化することで変形やひび割れなどを防ぐ可能性が高いことを利用して草原地帯で実施されたモンゴルと海外との共同発掘の現場で保存処理を実施した。トレハロース水溶液は木材内部に浸透し結晶化することにより木材細胞を強化する。現場で簡単に実施できるこの方法は、草原地帯で発見される多くの木製品に応用できる可能性が高くなった。本年度は7月から、9月の間にモンゴル文化財遺産センターにおいて、去年から実施しているトレハロース含浸処理方法の続きを行った。モンゴルの研究者たちは自分自身で保存処理を実施することによって、自分らの手で木製文化財を守る喜びを知り、経験と知識をどんどん入れ始めた。本研究を通じて適正な知識・科学的な保存処理法の技術を移転することができた。本研究は文化財保存における開発研究を技術移転としてモンゴルにおける保存科学の研究のスタートとなった。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。モンゴルの草原地帯では墳墓等の発掘調査において、湿った地下空間から飽和水蒸気に満たされた状態で木材等の有機遺物が発見されることが多い。この出土木製品は湿気の高い地下環境に置かれているために、飽和水蒸気に満たされた環境下で木材腐朽菌やバクテリア等によって侵され劣化している。これらの出土木製品は、日本や欧米のように飽水状態で地下あるいは海底から発見される出土木製品とは大きく異なる。モンゴルの草原地帯から発見された木製遺物は発掘直後は飽和水蒸気雰囲気にあり、ある程度の水分を含んでいるが、発見直後に極度に乾燥した地上の環境に曝されることによって短時間のうちに変形し崩壊する。本研究では、日本で開発されたトレハロース含浸法を応用し、モンゴルの草原地帯で発見された出土木製品に対して、発掘現場で短時間のうちに出土木製遺物の亀裂・変形・崩壊を防ぐ方法を提案すると共に、実際にモンゴル草原の発掘現場で実際に適用できる方法を提案する。本研究で提案する方法は、表面張力を下げて浸透力を高めた高濃度のトレハロース水溶液を出土木製品に浸透させる方法である。トレハロース水溶液を飽和水蒸気雰囲気にある出土木材に塗布することで、トレハロースが木材内部で結晶化することによって木材表面の亀裂や変形を防ぐ効果のあることが分かった。草原地帯の寒暖差の激しさはトレハロースの結晶化を促進するために有効であることも判明した。乾燥気候や寒暖差の激しい気候を特徴としたモンゴルでも出土木製品を安定的に保存できる可能性が芽生えてきた。環境に優しく“安価"で“簡易に安全に作業"でき、“短期間"で行えるトレハロースを用いた含浸処理法は、自然豊かなモンゴルの環境で最も期待できる。日本の科学的な保存処理法を応用することによって、草原地帯の発掘現地から出土状況を保ったままの状態で都市部の研究施設に移送することができた。シベリア・モンゴルなどのユーラシア大陸草原地帯では、地下に大規模な墓を築き、豪華な副葬品を埋蔵することがある。地下空間が低温で湿潤環境にあり、常に低温で飽和水蒸気環境が維持された場合に限って、木材がバクテリアや腐朽菌によって完全に崩壊することなく、水浸出土木材と同じような状態で発見される。飽和水蒸気環境を維持して発見された木材は、彩色などが極めて良好な状態で残存しており、世界的に見ても大変貴重である。ところが、これらの貴重な木製品は極度に乾燥した草原の発掘現場に持ち出されると、一時間足らずの間に乾燥が進み変形してしまう。本年度の研究によって、草原で発見される木材に対して表面張力を下げて浸透力を高めた高濃度のトレハロース水溶液を浸透させることにより、トレハロースが木材内部で結晶化することで変形やひび割れなどを防ぐ可能性が高いことを解明した。現場で短時間で使用できるこの方法は、草原地帯で発見される多くの木製品に適応できる可能性がある。本年度は7月から8月の間にモンゴル国立文化財遺産センターでトレハロース含浸処理方法を使った保存処理を実施した。モンゴルの研究者たちは自分自身で保存処理を実施することによって、自らの手で木製文化財を守る喜びを知った。本研究は文化財保存における開発研究と技術移転としてモンゴルにおける研究のスタートとなった。