hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
刑事司法システムへの市民参加と地方分権:北九州の刑事司法に関するケーススタディー

本研究においては、(1)当番弁護士制度と地域社会、(2)検察裁量のコントロール、(3)裁判の公開と知る権利、(4)訴訟記録の公開と学問の自由、(5)刑事施設と地域社会などのテーマについて実践的・理論的調査研究を行い、(1)薬物事犯の弁護活動と自助グループとの連携、(2)医療刑務所の暴行事件についての福岡県弁護士会の人権救済勧告(1998年8月)、(3)刑法学会等における警告(1996年・97年)、(4)死刑確定者の刑事確定訴訟記録閲覧を認める決定(最高裁第一小法廷決定1996年9月25日)、(5)刑務所の移転問題について日弁連への意見書提出、(6)シンナー対策モデル地区である遠賀の保健所の調査研究への協力、(7)薬物依存者の自助グループの結成(北九州ダルク(Drug Addiction Rehabilitation Center)と市民による支援のネットワークの形成(北九州にダルクを呼ぶ会等の結成、北九州大学リカレントコース「傷ついた『こころ』とその癒しの科学」の企画実施)などの成果を得た。その結果、次のような結論に到達した。中央集権的な刑事政策システムは、すでに限界を露呈しており、自律した市民を中心とする非政府組織への期待が高まっている。このような市民の活動を活性化するためには、地方政府の支援や国際協力が重要であり、北九州地区においては、薬物依存問題などをめぐって具体的な活動が始まっている(その際の基本的なコンセプトは、本人の自己決定を基礎とした治療共同体構想である。この点については、拙著『社会的法治国家と刑事立法政策』参照)。なお、その成果は、近く、『薬物依存書からの回復と地域社会の役割-北九州ダルクと市民的ネットワーク-』として公刊の予定である(平成10年度科学研究費・一般学術図書申請中)。平成8年度は「刑事司法への住民参加と地方分権」に関する基礎的な文献を購入し,アルバイトを依頼して,データ・ベース作成のための準備を行った。また,パーソナル・コンピューターを購入し,資料整理に利用するほか,インターネットを使用して関連分野の研究者と情報交換を行った。具体的な研究成果としては,以下の5点を挙げることができる。1当番弁護については,違法な別件逮捕ケースに関して,弁護士会に対し,委員会派遣を要請したが,同事件については調査研究を継続している。2検察裁量のコントロールについては,城野医療刑務所の弁護士暴行事件についての調査を行っている。3死刑確定記録の閲覧については,申請段階で閲覧不許可処分に対する準抗告を申立てていたが,福岡地裁小倉支部で請求が認められ,検察官の特別抗告も棄却されたので,同記録を閲覧することができた。なお,研究成果の一部は,刑法学会関西部会(姫路独協大学)で報告した。4城野医療刑務所の移転(北九州矯正センター構想)については調査継続中であるが,日弁連の拘禁二法対策本部において意見を発表した。5北九州は,シンナー乱用の発祥地などと言われるが,中間の女子中学生殺害事件についてケース・スタディーを行っている。なお,福岡県のシンナー対策モデル地域に指定されている遠賀保健所の調査研究に協力した。6警察活動や福祉行政の谷間にある薬物問題に対処するため,薬物依存から回復しようとしている人たちの自助グループ「ダルク」を北九州に招致するため「北九州にダルクを呼ぶ会」を結成した。
白血病幹細胞特異的なDNA損傷修復機構の解明と新規治療法の開発

本研究は、実際にヒトAMLの臨床検体を対象とした研究であり、第一のステップとして、血液および骨髄中の単核球分離を行った後、フローサイトメトリー法によってLSCと非LSC分画の細胞のソーティング手法の確立を行った。実際に、少数例ではあるものの初発のAML患者より採取した骨髄中のLSC(CD34陽性CD38陰性細胞)と非LSC分画をフローサイトメトリー法によって分離し、凍結保存を行った。一方で、少数例ではあるが、AMLの分子病態に関わる遺伝子異常の有無を標的遺伝子シーケンス解析により確認した。実際には、白血病細胞よりDNAおよびRNAを抽出し、変異遺伝子解析にはDNA試料を、また、キメラ遺伝子解析はRNA試料を用いてシーケンスにより同定した。これらのように現在はデータを蓄積している段階であり、研究実績として報告可能な成果は得られていない。そのため、学会および論文報告等の実績はない。主研究者が臨床に負われ研究に費やす時間が取れないことや研究を行う大学院生が不在であることが主な理由である。ヒトAMLの臨床検体が得られる頻度が限られているが、対象患者の検体は少数例であることも、副次的な理由である。ヒトAMLの臨床検体の有効利用と安定したフローサイトメトリー法のLSC分画と非LSC分画のソーティング手法の確立を引き続き行う。同時に、DNA修復に関連するターゲットの検索は、ヒト白血病セルラインを用いて、予備実験を行う。本研究は、実際にヒトAMLの臨床検体を対象とした研究であり、まず第一のステップとして、血液および骨髄中の単核球分離を行った後、フローサイトメトリー法によってLSCと非LSC分画の細胞のソーティング手法の確立を行った。今回、実際に、少数例ではあるが初発のAML患者より採取した骨髄中のLSC(CD34陽性CD38陰性細胞)と非LSC分画を分離し、凍結保存を行った。今後はそれぞれの細胞のmRNA、蛋白の抽出を行い、PARP1等のDNA修復に関連する蛋白の発現を比較検討する予定である。また、継続してAML患者の細胞保存を行うが、初発時のみでなく、再発や治療抵抗性時の細胞保存を行い、比較検討に利用する。ヒトAMLの臨床検体が得られる頻度が限られていることや研究に費やす時間が限られていることが主な理由である。研究計画通りに研究が進まなかったために、試薬の購入が制限された。平成30年度に蓄積した検体の解析を随時行う予定であり、遺伝子解析または蛋白解析用に試薬の購入を計画している。次年度は、継続してAML検体のLSCと非LSCの細胞保存と、それぞれの細胞のmRNA、蛋白の抽出を行い、PARP1等のDNA修復に関連する蛋白の発現を比較検討する予定であり、それらに必要な試薬の購入を予定している。
ギャップ結合を介した細胞間コミュニケーションの炎症性賢障害における役割

腎組織障害とその修復には、様々なメディエーターや接着分子を介した複雑な細胞間相互作用が寄与することが知られている。しかし、隣接する腎細胞でシグナル分子の直接的な遣り取りを司るギャップ結合の役割は、まだ十分に解明されていない。我々は培養細胞モデルにおいて、aminoglycosidesが引き起こした腎尿細管細胞毒性におけるギャップ結合の役割について検討した。Aminoglycoside系の抗生物質G418およびhygromycinによる細胞障害は、ギャップ結合能を持つ細胞では、ギャップ結合阻害によって有意に抑制された。逆にギャップ結合能を持たない細胞にコネクシン43を強制発現させると、薬斉による細胞死が増強した。樹立したCx43ノックダウン及び野生型のマウス由来の胚性繊維芽細胞にも、Cx43の蛋白発現レベルは薬剤による細胞死の程度と正相関の関係することが明らかになった。尿細管障害は、小胞体ストレスの状態が密接に関係していることから、ストレスによる尿細管細胞死におけるギャップ結合の役割を調べた。その結果、小胞体ストレスを誘導する物質TG及びTMによる尿細管細胞死にも、ギャップ結合は深く関与していることが初めて示唆された。以上の結果から、ギャップ結合を介した細胞間コミュニケーションは腎上皮細胞障害に深く関わることが示唆された。腎傷害の発症、進展および修復においてギャップ結合が果たす役割を更に解明することで、尿細管細胞懐死に対する新規治療法の提案ならびに治療戦略の確立が可能であると考えている。われわれは、腎臓の近端小管由来NRKとLLCPK1細胞株を用いてギャップ結合と細胞障害の関与を検討した。1.腎細管由来NRKにおいては、機能的なギャップ結合が存在することをdye transfer assayを用いて示した。さらに、ギャップ結合蛋白であるコネクシン43が存在することを蛍光抗体法及びウエスタンブロッテイグ法を用いて明らかにした。NRK細胞に18a-glycyrrhetinic acid, heptanol, octanolなどのギャップ結合阻害剤を加えるとギャップ結合を介した細胞間コミュニケーションが完全に抑えられた。もう一つの腎細管由来LLCPK1細胞には、コネクシン43は存在せず、機能的なギャップ結合も認められなかった。2.培養腎上皮細胞に細胞死を誘導する抗生物質G418を作用させ、MTT法によるformazan産生量、ならびに細胞からの乳酸脱水素酵素(LDH)遊出量を、細胞障害の指標として測定した。培養細胞にG418を作用させると、MTTformazan産生量は低下し、LDH遊出量は増加した。これらの変化はギャップ結合をもつNRK細胞のほうが顕著に観察された。3.heptanolなどの各種ギャップ結合阻害剤はG418による細胞毒性を有意に抑制した。逆に、ギャップ結合蛋白の過剰発現は細胞死を促進することを明らかにした。以上の結果から、ギャップ結合を介した細胞間コミュニケーションは抗生物質による腎上皮細胞障害に深く関わることが示唆された。現在、その詳細なメカニズムを解析中である。1)腎細管由来NRKにおいては、機能的なギャップ結合が存在すること及びギャップ結合蛋白Cx43があることを明らかにした。また、抗生物質G418によるNRK細胞の障害は化学的なギャップ結合阻害剤による有意に抑制した。2)腎細管由来LLCPK1細胞には、コネクシン43は存在せず、機能的なギャップ結合も認められなかった。この細胞にギャヅプ結合蛋白Cx43の過剰発現は細胞死を促進することを明らかにした。3)腎細管細胞以外、糸球体由来メサンジウム細胞及び人肝臓由来の癌細胞にも、抗生物質G418による細胞死はギャップ結合をもつ細胞のほうが顕著に観察された。4)ギャップ結合の機能変化と細胞障害の関係をさらに調べる為に、Cx43ノックダウン及び野生型のマウス由来の胚性繊維芽細胞を樹立しました。これから、Cx43の発現とギャップ結合の機能変化を観察し、抗生物による細胞死と細胞間コミュニケーションの関係を明らかにする。これから、動物モデルを用いて、腎障害の進展と修復に関わるCx43の動態を明らかにする。

樹立したCx43ノックダウン及び野生型のマウス由来の胚性繊維芽細胞にも、Cx43の蛋白発現レベルは薬剤による細胞死の程度と正相関の関係することが明らかになった。尿細管障害は、小胞体ストレスの状態が密接に関係していることから、ストレスによる尿細管細胞死におけるギャップ結合の役割を調べた。その結果、小胞体ストレスを誘導する物質TG及びTMによる尿細管細胞死にも、ギャップ結合は深く関与していることが初めて示唆された。以上の結果から、ギャップ結合を介した細胞間コミュニケーションは腎上皮細胞障害に深く関わることが示唆された。腎傷害の発症、進展および修復においてギャップ結合が果たす役割を更に解明することで、尿細管細胞懐死に対する新規治療法の提案ならびに治療戦略の確立が可能であると考えている。
細胞質分裂におけるアクチン調節タンパク質の役割

1.細胞分裂時におけるp85/カルモデュリン(CaM)とアクチンの相互作用の解明:テトラヒメナのp85はCa^<2+>/CaMとともに分裂面の決定に関わる。p85とF-アクチン、p85とG-アクチンの相互作用を共沈法および免沈法によって検討した。その結果、p85はF-アクチンに結合しなかったが、Ca^<2+>/CaMに依存してG-アクチンと結合することが分った。これはp85が分裂面にG-アクチンを集め、収縮環アクチン繊維の形成に重要な役割をしていることを示唆している。我々の成果をまとめて以下のようなモデルを提唱する。まず、Ca^<2+>/CaMとp85は分裂面の位置を決定し、さらにG-アクチンを分裂面に集める。プロフイリンがG-アクチンの重合を促進し、形成されたアクチン繊維をペプチド伸長因子1αやフィンブリンなどが束ね収縮環が完成するというものである。2.コフィリン結合タンパク質CAPの機能の解明:コフィリンは、アクチン線維を切断し脱重合する活性を持つ。コフィリンに結合するCAPはアクチン分子と1対1の割合で複合体を形成し、CAPはアクチン、コフィリンと共に培養細胞のラッフル膜部位に共局在している。(1)CAPはアクチンに対して添加量依存的に、重合阻害作用を示す。(2)CAPはATP型アクチンに比べ、ADP型アクチンにより高い親和性を示す。(3)CAPはアクチンのヌクレオチド交換反応を濃度依存的に促進する。(4)CAPはアクチン繊維に結合しているコフィリンを引き離す作用を持つ。以上のことから、コフィリンおよびCAPによりアクチン繊維のマイナス端からADP型G-アクチンが解離する。ADP型G-アクチン/コフィリン複合体にCAPが結合し、コフィリンをアクチンから引き離す。その結果、フリーのコフィリンの数が増加し、新たなアクチン線維の切断と脱重合が起こる。一方で、CAPはADP型アクチンのヌクレオチド交換を促進して、重合可能なアクチンを増加させる。つまり、CAPは重合阻害因子というよりは、相乗的にアクチンの重合を促進する因子である。本研究では、テトラヒメナのp85がどのように収縮環形成を調節しているか、Xenopusコフィリンの機能が細胞質分裂でどのように制御されているのかを解析することを目的とした。1. p85はは細胞質分裂に先立って分裂面に点状に局在し、p85にそってアクチン繊維が並び、収縮環が形成される。p85は3箇所のカルモデュリン結合部位を持ち、in vitroでCa^<2+>に依存してカルモデュリンと結合し、分裂細胞ではp85とカルモデュリンが分裂溝に共局在した。カルモデュリンの阻害剤W7はin vitroにおけるp85とカルモデュリンの結合を阻害し、p85と力ルモデュリンの分裂溝への局在と細胞質分裂も阻害した。これらのことはp85の分裂面決定と収縮環形成がCa^<2+>/カルモデュリンによって制御されていることを示唆する。2.コフィリンは、リン酸化により活性か抑制され、脱リン酸化により活性化し、アクチン線維の再編成を促す。まず、Xenopus卵のcycling extractを用いて、細胞周期の進行に伴うコフィリンのリン酸化レベルの動態を追跡した。その結果、間期にはコフィリンの多くはリン酸化されているが、分裂前期および終期に脱リン酸化のピークがあることが見出された。コフィリンのリン酸化制御機構を明らかにするために、Xenopus卵抽出液に活性化型の低分子量G蛋白質であるracを加え、コフィリンのリン酸化レベルがどう変化するか追跡した。その結果、活性化型のracを加えることにより、コフィリンが特異的に脱リン酸化されることが確かめられた。今後この実験系を用いることにより、コフィリンのリン酸化制御に関わる因子を生化学的に明らかにしていくことが可能となった。本研究はテトラヒメナのp85とp71がどのように収縮環形成を調節しているか、Xenopus ADF/コフィリンが細胞質分裂でどのように制御されているかを解析することを目的とした。1.p85は細胞質分裂に先立って分裂面に点状に局在し、p85にそってアクチン繊維が並び、収縮環が形成される。p85はCa^<2+>に依存してカルモデュリン(CaM)と結合し、分裂細胞では両者は分裂溝に共局在した。CaMの阻害剤W7はp85とCaMの結合を阻害し、両者の分裂溝への局在と細胞質分裂も阻害した。これらのことは分裂面決定と収縮環形成がp85とCa^<2+>/CaMによって制御されていることを示唆する。一方、p71はアクチン繊維を束ね、分裂溝に局在するので、収縮環アクチン繊維を束ねるアクチン調節蛋白質の一つであると考えられる。p71の遺伝子をクローニングした結果、p71がフィンブリン/プラスチンファミリーの蛋白質であることを分かった。この結果はフィンブリンが分裂溝に局在することを明らかにした初めての報告である。2.ADF/コフィリン蛋白質は、細胞質分裂に必須のアクチン調節蛋白質であり、そのアクチン線維への結合活性はリン酸化により調節されている。

ADF/コフィリンのリン酸化キナーゼとしてLIM-Kinase(Limk)が同定され、その活性がRhoファミリー低分子量G蛋白質により制御されていることが報告された。Rho-ROCK-LimkおよびRac-Pak-Limkという経路によりLimkが活性化してADF/コフィリンをリン酸化することにより、ADF/コフィリンが不活化しアクチンの重合を促すという図式が提出されている。しかしながら、Xenopus胚を用いた解析からは、活性型RhoAの注入によりXenopus ADF/コフィリン(XAC)は著しく脱リン酸化した。そこで、Xenopus卵抽出液を用いて、活性型RhoAからXACの脱リン酸化に至る経路を解析した。種々のキナーゼおよびフォスファターゼに特異的な阻害剤を用いた結果、Rho-ROCKから最終的にフォスファターゼ2B(カルシニューリン)の活性化によりXACが脱リン酸化されることが分かった。本年度は1.テトラヒメナのプロフィリン結合タンパク質の探索、2.テトラヒメナのミオシン遺伝子のクローニング、で成果をあげることができた。1.テトラヒメナのプロフィリン結合タンパク質の探索:プロフィリンはアクチン単量体と結合し、アクチン重合を促進するタンパク質である。テトラヒメナプロフィリンは分裂時にアクチン繊維と共に分裂溝に局在する。プロフィリンはアクチン繊維と直接結合しないことから、分裂溝にはアクチン繊維とプロフィリンの間を仲介するタンパク質が存在すると考えた。プロフィリン親和性カラムを用いて、プロフィリンに結合する仲介タンパク質の探索を行った結果、タンパク質合成のペプチド伸長因子-1α(EF-1α)とペプチド伸長因子-2がプロフィリンと直接結合することが判った。テトラヒメナのEF-1αはアクチン繊維と結合してアクチン繊維束を形成し、かつ分裂溝に存在することが明らかになっている。したがって、分裂溝に存在する仲介タンパク質はEF-1αであることが示唆された。2.テトラヒメナのミオシン遺伝子のクローニング:細胞質分裂は分裂溝直下に形成されたアクチンとミオシンからなる収縮環の収縮によって進行する。我々はテトラヒメナからミオシンを精製することに成功した。そこで、ミオシン頭部の保存されたアミノ酸配列に対してプライマーを作成し、RT-PCR法によってテトラヒメナミオシン遺伝子のクローニングを試みた。その結果、ミオシン‖遺伝子と新規ミオシン遺伝子のクローニングに成功した。繊毛虫からのミオシン‖遺伝子のクローニングは本研究が初めてである。1.細胞分裂時におけるp85/カルモデュリン(CaM)とアクチンの相互作用の解明:テトラヒメナのp85はCa^<2+>/CaMとともに分裂面の決定に関わる。p85とF-アクチン、p85とG-アクチンの相互作用を共沈法および免沈法によって検討した。その結果、p85はF-アクチンに結合しなかったが、Ca^<2+>/CaMに依存してG-アクチンと結合することが分った。これはp85が分裂面にG-アクチンを集め、収縮環アクチン繊維の形成に重要な役割をしていることを示唆している。我々の成果をまとめて以下のようなモデルを提唱する。まず、Ca^<2+>/CaMとp85は分裂面の位置を決定し、さらにG-アクチンを分裂面に集める。プロフイリンがG-アクチンの重合を促進し、形成されたアクチン繊維をペプチド伸長因子1αやフィンブリンなどが束ね収縮環が完成するというものである。
メニュ-ル病の発症因子に関する基礎的及び臨床的研究

メニュ-ル病の病態は「内リンパ水腫」であるが、最近モルモットにおいて、内リンパ嚢を閉塞したり、焼灼したりして内リンパ水腫を作ったとしてモデル動物としているが、組織像がそれに似ているというにすぎない。これら小動物を殺す以前に、内リンパ水腫による機能の低下を把握せねばならない。これら小動物における平衡障害の捕捉の為に、ENG(眼球運動記録法)による眼振の記録や、平面での歩行軌跡の記録を容易かつ安定的に得られる様に工夫をこらした。一方、発症因子をさぐる為に、メニュ-ル病患者に対する内リンパ嚢開放術施行の際に、その外壁の一部を採取して免疫組織化学的な分析を一貫して行って来た。蛍光抗体法では83%に、上皮及び上皮下にIgGの沈着をみた。またABC法でも60%にIgGの沈着をみた。また、昨年度から今年度にかけてはPAP法を用いて同様の観察を行った結果、63%にIgG depositをみた。このことは本病の成因に関し、内リンパ腔での何らかの免疫機序の異常が関与している証拠を掴んだことになり、腎光と同じ様にimmune complex diseaseである可能性も示唆される。また、臨床的なアプロ-チとしても、上記の推論に立ちステロイド療法を導入したところ、優れた有効性が示された。しかし、難治性のものに関してはこれのみが有効という傾向に陥り易いので、ステロイドの補助・代替薬をみつけなくてはならないが、若干の「抗アレルギ-剤」(アゼラスチン、レピリナスト、イブジラスト)が有効でその役割を果たし得ることをつきとめた。外科的療法の面からは、内リンパ嚢開放術の際に外壁へのダメ-ジが少ない静脈弁ドレナ-ジ法(二木-野村)が良いと思はれ、これを行った。また難治の両側例に対する外科的療法の結果をまとめてみたが、めまいの成績については、一側例のそれと同じであった。メニエール病の病態は内リンパ水腫であるが,最近内リンパ嚢を閉塞したり焼〓したりして動物に実験的な内リンパ水腫を作成することが出来る様になった.しかし,これはあくまでモデル動物であり,屠殺後の組織像が,ヒトのメニエール病のそれと似っているにすぎない.めまい発作をおこすヒトに対応させるには,小動物の平衡機能を検索する手段を確立しなくてはならない.今年度は迷路機能喪失ネズミやジャコウネズミ(スンクス)を用いて,歩行時の頭のふれや,棒わたり,歩行テストや遊ぎテストを施行して,小動物の平衡機能のチェック体制を確立した.これらは大半が実験途上であるが,一部は脱灰による過程にあり,いづれ,形態と機能の対応が可能になるものといえよう.一方,発症因子をさぐる為に,ヒトの内リンパ嚢の免疫組織化学的な分析がなされている.螢光抗体法によってIgGの内リンパ嚢外壁の内腔上皮及びその直下にdepositがみられたが,今年度は,更にABC法(AvidinーBiatin peroxidase(法)を用いて,同様にIgGが,IgA,IgMに比して多く存在することをつきとめ,国際学会(Barany Soiuety Meeting in Blogna Haly)にて発表し,更に,酵素抗体法で最も感度の高いPAP法にても,作業を続行中である.又,臨床的な面からは,顆粒の鑑別診断法の精度を高めることは,発症要因に別の面からスポットを浴びせることになるし,又,内リンパ嚢開放術の手術手技を向上普及させ,原因治療法ともいえる本法の成績をまとめることも意義のあることである.

又,併せて,薬物療法のうち原因療法的なものも経験してみた.最後にこれらをビデオにまとめて,周知普及にもつとめた.これらは又,国際学会(Barany Society Meeting Uppsala,Sweden)にてビデオ発表される予定である.メニエール病の病態は内リンパ水腫であるが、最近動物において内リンパ嚢を閉塞したり、焼灼したりして内リンパ水腫を作るモデル動物が出来る様になったが、これらは、屠殺後の組織像がヒトのそれと類似しているのみで、ヒトでのメマイ発作や平衡失調に相反するものは中々発現しにくい。本年はモルモットでの平衡障害を検査する為に、目振記録の精度の向上に努めると共に、水平直線加速度刺激に対する応答も記録できるように努め、一定の成果を得た。一方、発症因子をさぐる為に、ヒト特にメニエール病患者において術中採取しうる内リンパ嚢に対する、免疫組織化学的な分析を一貫して行って来た。蛍光抗体法ではIgG沈着を83%みたが、続いてのABC法でも60%にIgG depolitを観察出来た。昨年から今年にかけては、酵素抗体法では最も感度が良いといわれるPAP法(Perocidese-anti-pezokidase法)を用いて、20名の標本を分析した結果、IgGdepesitを63%にみとめるという成果を示し得た。これはメニエール病の成立に、内リンパ嚢での免疫障害が関与することを示唆する重要な証拠を掴んだことを示す。更に推論を進めるならば、メニエール病は、腎臓と同様に、immune complex deseaseである可能性をも示唆する画期的な発見であるといえよう。又、臨床的な面からは、ステロイド療法を検索すると共に、その補助代替薬としてazelastine(抗アレルギー剤)が有効であることを発見し、また難症のものには免疫グロブリン療法も有効であることをつきとめ、糸球体腎炎との相似を示した。又内リンパ嚢開放術の手術手抜を度法を2つ考案して向上させてきたが、これらをビデオにまとめて、国際学会(Barany Saciely Meeting in Uppsala Sweden)にて発表した。メニエ-ル病の病態は内リンパ水腫であるが、最近動物(モルモット)において内リンパ嚢を閉塞したり、焼灼したりして内リンパ水腫を作りモデル動物としているが、組織像がヒトのそれ等に似ているというにすぎない。これら小動物に生じた平衡障害の捕捉の為にENGによる眼根記録を安定して得られる様に工夫すると共に、平面での歩行軌跡を簡単に記録できる様にした。一方、発症因子をさぐる為に、メニエ-ル病患者に対する内リンパ嚢開放術施行の際に、その外壁の一部を採取し、免疫組織化学的な分析を一貫して行って来た。蛍光抗体法では83%にIgGの沈着をみ、また、ABC法でも60%にIgG沈着をみたが、昨年度から今年度にかけては、PAP法を用いて同様の観察を行った結果、63%にIgGdepositをみた。このことは、メニエ-ル病の成因に関し、内リンパ腔での何らかの免疫機序の異常が関与することを示す重要な証拠を掴んだことにほかならない。メニエ-ル病は、その発症因子として、腎炎と同じ様にimmune complex diseaseである可能性も示唆されたといえよう。また、臨床的なアプロ-チとしては、上記の様な推論に立ってステロイド療法を導入し、有為な有効性を立証した。とくに難治性のものに関しては、これのみが有効という傾向に陥り易いので、ステロイドの補助・代替薬を見つけなくてはならない。
大豆フードシステムにおける持続可能な価格形成と社会的資源配分問題

大豆の生産特性や地域農業の現状を鑑みても大豆生産および大豆製造業の持続的経営のためには,製造分野のさらなる効率性を向上しても,最終製品価格を現状の1015%引き上げる必要がある。国の農業や地場産業を守り安全安心な製品を享受するためには,消費者はこの価格を受容しなければならないが,個店データによる価格弾力性分析を踏まえてもその受容度は高くない.必需性の高い食品の無税化措置など考慮する必要があろう.大豆の生産特性や地域農業の現状を鑑みても大豆生産および大豆製造業の持続的経営のためには,製造分野のさらなる効率性を向上しても,最終製品価格を現状の1015%引き上げる必要がある。国の農業や地場産業を守り安全安心な製品を享受するためには,消費者はこの価格を受容しなければならないが,個店データによる価格弾力性分析を踏まえてもその受容度は高くない.必需性の高い食品の無税化措置など考慮する必要があろう.現在わが国の農業や食品企業は,下方硬直化した食品自給率や国際穀物価格・原油価格高騰,消費者の低価格志向の環境下で経営的に大きな問題を抱えている.そこで本研究は,和食を代表する食材の一つである大豆を事例として,大豆フードシステム(生産や食品産業、流通のそれぞれの現場)の持続生産可能な農産物・製品の適正価格帯を探ることにより,わが国にとって適切な生産要素の配分を提示し,わが国の食のあり方を明らかにすることを目的とした.とくに今年度は,消費者の低価格志向の程度とより正確な価格弾力性の計測とわが国の大豆フードシステムの計量的把握に焦点を当てた.前者では,行動経済学理論に基づいて,食と健康との乖離,地域食品の意識と行動の乖離を,時間選好率と危険回避度との関係性にて明らかにした.この経済的合理性と記述合理性のギャップが低価格志向を明らかにする鍵だと思われる.また流通段階の消費行動の把握のため,個店のPOSデータを入手し,大豆製品のより正確な価格弾力性を計量的に明らかにした.そこでは明らかに低価格商品を購入する消費行動が把握できたが、その傾向の中でも国産大豆を使用したこだわり商品を価格の高低に関わらず購入する層が存在することを把握することができ,国産大豆生産が生き残る様々な可能性を見いだした.後者では,国内外の生産現場の調査と統計資料の整理により,大豆フードシステムの計量的把握を行った.とくに国産大豆を使用した大豆製品のフードシステムを計量的把握に努め,そこには他の輸入食材で作られた商品と生産効率に違いがあることが明らかになった.そのためシステム全体としての効率性を測定し,国産大豆フードシステムの効率性をいかに高めていくかを次年度への課題とした.現在わが国の農業や食品企業は、下方硬直化した食品自給率や国際穀物価格・原油価格の高騰、消費者の低価格志向という環境下で経営的に大きな問題を抱えている。そこで、本研究では、和食を代表する食材の一つである大豆を事例として、大豆フードシステム(生産や食品産業、流通でのそれぞれの現場)における持続生産可能な農産物・製品の適正価格帯を探ることにより、わが国にとって適切な生産要素の配分を提示し、わが国の食のあり方を再認識することを目的とした。とくに今年度は、より正確な大豆製品の価格弾力性の計測と大豆フードシステムの計量的把握のために大豆産地のデータの収集、農業経営や食品工業の現状と問題点の把握に努めた。前者では流通段階での消費行動の把握のため個店POSデータによる需要分析を行い、より現実的な大豆製品の価格弾力性を明らかにした。たとえば納豆市場では大衆品と高級品の2つの市場の存在を明らかにするとともに、通常いわれている大衆品への弾性値の大きさを把握できたが、これまで明らかにされてこなかった高級品(国産原料を使用した製品など)においても一定の価格弾力性が計測され、価格帯の提示に貢献できる結果が得られた。後者では大豆の産業連関(生産、加工から消費まで)を計量的に把握し、あわせて部門ごとの問題点をヒアリング調査し、これらも計量的に扱えるように整理し、今後の大豆・大豆製品流通量の予測(3パターン)に反映させた。最終年度に向けて、最終的な価格弾力性の提示と持続生産可能な価格の精度を高めていき、本研究のとりまとめをおこなっていく。現在わが国の農業や食品企業は、下方硬直化した食品自給率や国際穀物価格・原油価格の高騰、消費者の低価格志向という環境下で経営的に大きな問題を抱えており、大豆フードシステム(生産や食品産業、流通でのそれぞれの現場)においても例外ではない。燃料価格、資材価格が高騰し、生産コストが増加する中、産地の大豆生産を支え、持続的生産を維持させるには現在の買取価格より、規模、産地を問わず、概ね20%の価格増加が必要である。大豆製品に関しても加工用大豆価格が20%増加することは製品価格を7%前後押し上げる要因となり、他のコスト増を考慮しない場合でも、10%程度の製品価格増加が見込まれる。個店POSデータによる大豆製品の価格弾力性の計測分析によると、10%の価格増加はそれ以上(1.57倍)の高級品(国産原料を使用した製品など)の需要低下をもたらすと推測される。このことは大豆の産業連関(生産、加工から消費まで)分析によると、価格の増加による付加価値の増加より、需要の減少による付加価値の減少の方がわずかに大きくなり、国内経済を停滞させる。加えて今後の大豆・大豆製品流通量の違いが国内経済に与える影響が大きくなることを計量的に明らかにした。

大豆の生産特性や地域農業の現状を鑑みてもっとも理想的な生産量(60万トン)、取引価格(9,0009,500円/60kg)のケースの場合、包絡分析法によると、大豆地場産業の経営が成り立つためには、製造コストのさらなる効率性を実現しても、最終製品価格を今の1015%増加する必要である。国の農業や地場産業を守り、安全安心な製品を享受するためには、消費者はこの価格を受容しなければならないが、価格弾力性分析を踏まえてもその受容度は高くないと思われる。さらに今後予想される消費税の増加(810%)に対しては、必需性を鑑み、食品の無税化を提唱したい。
連続時間モデルによる金融時系列の長期記憶性分析のための統計理論

連続時間確率過程であるfO-U過程に含まれるドリフト・パラメータαの推定・検定問題を考察した.特に,MLEについて調べ,分布関数や密度関数を数値積分により計算して,分位点を求め,グラフ表示した.MLEの漸近理論(観測区間が無限大になる場合)に関しては,エルゴード的な場合には正規性が証明されていて,Hurstパラメータに依存しない.それに対して,本研究では,非エルゴード的な場合の漸近理論を導出した.MLEはコーシー分布に収束し,分布はHurstパラメータに依存して,1/2の周りで対称となることがわかった.そして,その値が1/2から離れるに従って集中確率が大きくなることを証明した.連続時間確率過程の代表的なモデルであるfO-U(fractional Ornstein-Uhlenbeck)モデルを考察の対象として,ドリフト・パラメータの推定問題を中心に議論した.特に,本研究では,パラメータの値が負のergodicな場合について,MLE (最尤推定量)の分布を実際に計算した点を強調したい.実際,MLE自体は,先行研究において導出されていたが,密度関数の計算は,誰も行っていない状況であったので,この点は大きな貢献であると考えている.また,観測区間が無限におおきくなる場合の漸近分布についても考察した.その結果,漸近分布は,HurstパラメータHに依存しないことが見出された.なお,LSE(最小2乗推定量)の漸近分布に関しては先行研究があるが,LSEとの比較では,H=1/2では両者は同一であるが,それ以外ではMLEの方が優れていることが証明された.本研究では,さらに,パラメータが0という帰無仮説に対する検定問題を考察した.この検定問題は,離散時間モデルの観点からは,単位根検定問題であり,MLEに基づく検定を考えて,その検出力などを計算した.なお,今年度は,フィンランドの国立科学研究所のNorros教授,および,オーストラリア国立大学のMaller教授などを訪問して,セミナーを行い,研究内容に関する意見交換をして,有意義な研究交流をすることができた.連続時間モデルとして提案されているいくつかのモデルの統計的性質の検討を行った.特に,長期記憶性を考慮したモデルかどうかの観点から検討した.その結果,長期記憶性を描写するためにふさわしいモデルとして,fO-Uモデルを第一の候補として取り上げた.また,この分野における研究状況を把握するために,主要な論文や著書も参考にして,批判的に検討して,fO-U過程に関連する確率論的な考察を行った.さらに,海外の研究協力者と情報交換を行い,直接に会って議論する機会を得た.2012年8月には,カンザス大学数学科のY. Hu教授やD. Nualart教授に会って,セミナーを開き,意見交換をした.2013年3月には,オーストラリア国立大学統計学科のB. Buchmann講師,R. Maller教授に会い,セミナーおよび意見交換をした.実際に行った研究では,fO-U過程に含まれるドリフト・パラメータαが負の場合の推定問題を考察した.そして,Hustパラメータが1/2より大きい場合のLSEについて,その統計的性質を調べた.特殊な場合として,通常のO-U過程におけるLSEと比較して,相互の違いや共通性などを把握した.また,他の推定量として,MLEやMCE(最小コントラスト推定量)についても調べ,これらの分布関数や密度関数を数値積分により計算して,分位点を求め,グラフ表示した.以上の研究内容を,論文としてまとめることができた.長期記憶性をもつ連続時間モデルであるfO-U過程(fractional Ornstein-Uhlenbeck process)に含まれるドリフト・パラメータの最尤推定問題を引き続き考察した.前年度までは,定常的な性質をもつエルゴード的な状況での推定を考察したが,本年度は非定常,非エルゴード的な場合の最尤推定量の分布を導出し,その密度関数を数値計算して,グラフに表した.さらに,標本区間が無限大になる場合の漸近分布を導出した.エルゴード的な場合の漸近分布が正規分布でハースト指数Hに依存しないのに対して,非エルゴード的な場合には,コーシー分布でHに依存すること,そして,分布はH=1/2に関して対称で,1/2から離れるに従って分布の集中度が高まることを見出した.そして,最尤推定量は最小2乗推定量よりも集中確率が高いことが確認された.また,分布計算の副産物として,さまざまなHの値と標本期間を与えた上で,推定量のモーメント(平均と分散)を計算して,推定量に与えるHと標本期間の影響を考察した.さらに,fO-U過程における検定問題を扱って,検出力を計算した.この検定問題は,離散時間モデルでは単位根検定として考えられるもので,その連続時間,長期記憶過程への拡張である.その結果,エルゴード的な場合よりも,検出力は非常に高いことが見出された.その理由としては,対立分布が指数的なオーダーで帰無分布から離れることが挙げられる.長期記憶性をもつ連続時間確率過程の代表的なモデルであるfO-U(fractional Ornstein-Uhlenbeck)モデルにおいて、non-ergodicな場合(ドリフト・パラメータαが正の場合)の推測理論について考察した.推定では,MLEの性質を調べ,密度関数を数値計算してグラフ表示した.また,観測期間が無限大になる場合のMLEの漸近理論を証明した.その結果の内容は,Hurstパラメータが(0,1)の区間にある場合に有効で,1/2に関して対称のコーシー分布となり,Hが1/2から離れるに従って集中確率が大きくなるというものである.他方,ドリフト・パラメータαに関する仮説

検定問題では,帰無仮説がα=0の場合を扱った.この問題は,離散時間モデルにおいて,誤差項がfBmに従う場合の単位根問題として解釈できる.この問題に対して,MLEに基づく検定の検出力を数値計算して,グラフ表示した.これらの結果は,確率過程に関する世界的な学術誌に発表することができた.研究期間全体を通じて,連続時間確率過程を対象として,ドリフト・パラメータの推定や検定問題を統一的に扱うことができた.特に,推定量の分布の計算や検定の検出力の計算は,本研究で初めて行われたことであり,世界的な貢献ができたと考えている.今後の課題としては,Hurstパラメータも未知の場合のドリフト・パラメータの推測問題を扱うことであり,将来的にチャレンジしたいと思っている.連続時間確率過程であるfO-U過程に含まれるドリフト・パラメータαの推定・検定問題を考察した.特に,MLEについて調べ,分布関数や密度関数を数値積分により計算して,分位点を求め,グラフ表示した.MLEの漸近理論(観測区間が無限大になる場合)に関しては,エルゴード的な場合には正規性が証明されていて,Hurstパラメータに依存しない.それに対して,本研究では,非エルゴード的な場合の漸近理論を導出した.MLEはコーシー分布に収束し,分布はHurstパラメータに依存して,1/2の周りで対称となることがわかった.そして,その値が1/2から離れるに従って集中確率が大きくなることを証明した.研究成果は,当該分野の国際的な学術誌(Statistical Inference for Stochastic Processes)に発表することができた.また,フランスおよびオーストラリアの大学において,研究成果を発表する機会を得た,さらに確率過程の研究者と交流して,意見交換ができ,有意義な研究ができた.統計学および計量経済学今まで行ってきたfO-Uモデルの推定では,ハースト指数Hが既知であることを仮定している.未知の場合の推定は,非常に難しい理論的な問題を含んでいるが,重要な問題であるので,取り組んで行きたい.その場合,Hが既知の場合の理論的な結果を有効に利用して,意味のある結果を見出して行きたいと考えている.上述の研究成果は,査読付きの学術誌に発表することができた.本研究では,fO-Uモデルにおいて,ドリフト・パラメータが負のergodic caseに限定して議論している点で,制約的である.しかし,得られた内容の貢献度は高いものと考えているので,当初の計画と照らし合わせて,本研究は順調に進展していると判断する.なお,査読付きの学術誌への掲載までには数年のタイム・ラグがあるのが普通であるので,今回は掲載の報告ができないが,投稿中の論文があることも付記しておく.当初の計画では,研究発表の場所として,より大きな学会を予定していたが,実際には,訪問先の大学におけるセミナーが主たる所となった.大きな学会では発表時間が短いことを考えると,一年目ということもあり,大学におけるセミナーの方が,じっくりと議論できたので,むしろよかったと考えている.研究内容については,計画通りのことがほぼ達成されたと思う.ただし,研究成果の公表に関しては,査読付きの世界的な学術誌に掲載されるまでにはタイム・ラグがあるので,近い将来のこととしたい.海外の学会で発表する計画を立てていたが,本務との関係で都合が合わなかった.
工具特徴モデルに基づいたバリ取りロボットの知能化

鋳物工場におけるバリ取り作業は、粉塵・騒音・振動を伴う典型的な3K作業で、慢性的な労働者不足や作業者の高齢化といった問題を抱えており、自動化への要求は高い。バリの形状は様々で、単純な構造の専用機だけでは対処しきれず、バリ取り作業の自動化に産業用ロボットが適用されてきた。しかし、実際のロボットの動作は、工作物やバリの位置をロボットに対して人間が教示するティーチングプレイバック方式と呼ばれるものがほとんどで、バリの位置、形状の認識からロボット動作プログラムの生成までを自動的に行うシステムの研究は少ない。一方、現在は生産の統合化が進み、製品をCAD/CAMシステムによって生産することが一般的になっており、製品の多くは設計時のCADデータを利用することが容易な状況になりつつある。バリ取り作業についても、製品のCADデータを利用することにより、その形状入力に関する手順の省力化を見込むことができる。本研究はまず、自由曲面上に生成した湯口の部分が残ってできる突起状のバリの除去を対象としたシステムの開発を行った。このシステムは画像データとCADデータを併用して、工作物の位置とバリ形状の認識を自動的に行い、ティーチングを行うことなくバリ取り経路を自動生成することができる。実験により、開発したシステムによる自由曲面上のバリ取り作業を行い、製品形状に忠実である良好な面を得ることができた。次に、手作業により処理されることの多い、円筒面に加工された穴のエッジに対してのバリ取りを試みた。工具としては電動モータに超硬バーをとりつけて用いた。その際、上記の特徴に加え、ロボットの姿勢を考慮したロボットの動作プログラムを生成し、指定した面取り量をによるバリ取りを行うことができた。鋳物工場におけるバリ取り作業は,粉塵・騒音・振動を伴う典型的な3K作業で,慢性的な労働者不足や作業者の高齢化といった問題を抱えており,自動化への要求は高い.バリの形状は様々で,単純な構造の専用機だけでは対処しきれず,バリ取り作業の自動化に産業用ロボットが適用されてきた.しかし,実際のロボットの動作は,工作物やバリの位置をロボットに対して人間が教示するティーチングプレイバック方式と呼ばれるによるものがほとんどで,バリの位置,形状の認識からロボット動作プログラムの生成までを自動的に行うシステムの研究は少ない.一方,現在は生産の統合化が進み,製品をCAD/CAMシステムによって生産することが一般的になっており,製品の多くは設計時のCADデータを利用することが容易な状況になりつつある.バリ取り作業についても,製品のCADデータを利用することにより,その形状入力に関する手順の省力化を見込むことができる.本研究は自由曲面上に生成した湯口の部分が残ってできる突起状のバリの除去を対象とし,画像データとCADデータを併用して,工作物の位置とバリ形状の認識を自動的に行い,ティーチングを行うことなくバリ取り経路を自動生成するシステムを開発することを目的としている.画像処理技術とCADシステムを併用した.ロボットを用いたバリの自動認識を行うシステムを開発し,以下のような結論を得た.(1)工作物座標系とロボット座標系のマッチングを自動的に行うことができた.(2)バリ形状の自動認識ができた.(3)取得したバリ形状と工作物のCADデータに基づき,ティーチングを行うことなく,バリ取り経路の自動生成を行うことができた.(4)開発したシステムによる自由曲面上のバリ取り作業を行い,製品形状に忠実である良好な面を得ることができた.鋳物工場におけるバリ取り作業は、粉塵・騒音・振動を伴う典型的な3K作業で、慢性的な労働者不足や作業者の高齢化といった問題を抱えており、自動化への要求は高い。
ソグド語の共時言語学的研究と記述文法の提出

ソグド語は印欧語族のうちイラン語派に属する言語である。イラン語には、アヴェスタや古代ペルシア語碑文のような有名な古代語の資料があり、その一方で現代ペルシア語を含めて多くの言語や方言が今もなお話されている。このような背景から従来ソグド語文法は,主に印欧語族に属する一つの言語の変化と言う点から研究されてきた。このような研究状況を考慮して、本研究では語源や古代イラン語からの歴史的変化は研究の対象とせず、ソグド語をあくまでも生きて機能していた言語として共時的に扱い、その記述文法を提出することに努めた。一方で、シルクロードの国際商人たるソグド人の活躍は、多くの歴史家の注目するところであって、彼らには自らソグド語文献を読解して、翻訳ではなく文献そのものから内容を考察したいという希望が強かった。しかしソグド語は、残された資料がどれも断片的で、文献ごとに内容だけでなく表記法や文法までもが異なるという状況から、初学者には極めて学習しにくい言語でもあった。「ソグド語は難しい言語である」という、必ずしも正当ではない評価がしばしば聞かれる。今回ソグド語の記述文法を提出するにあたっては、初学者の使用の便宜をも図ることにした。ソグド語の文法全体を23課に分割し、各課には練習問題をつけた。そして文法の説明や練習問題で用いられている基本的なソグド語の単語は、語彙表にして巻末に集めて便宜とした。さらに歴史の研究者用には紀年法や度量衡についての付録を、言語面に興味をもつ研究者用にはソグド語の語彙の特徴、とりわけ借用語の来源と、現代ソグド語とも呼ばれるヤグノーブ語の語彙との対照も付録に加えた。ソグド語の記述文法の提出するための準備として本年度は下記のような作業を行い一定の成果を得た.1)新資料の発見:2003年8月に新たに西安で発見された西暦580年の紀年をもつソグド語と漢文のバイリンガルの碑文を解読した.31行に及ぶ碑文で紀年があることから、ソグド語の歴史的な発展を考える上で非常に重要な資料であることが判明した.この碑文の内容は2004年4月に北京で行われる国際学会で発表する予定である.2)借用語についての検討:ソグド語に導入された借用語としてはインド語からの借用語が最も多いが,ベルリンにあるソグド語訳された仏典のいくつかの原典を比定することによって,いくつかの借用語をあらたに発見した.そしていくつかの借用語は実際には借用語ではなくforeign form「外来形式」に分類される定着度のきわめて低い要素であることが判明した.3)最も遅い時代のソグド語資料の確定:ソグド語は死語であるがいつまで使われていたのかは分かっていない.現在知られている限り最も遅い資料は1025年の碑文であるとされたいたが,その碑文の年代が実際には1026年であることを確定した.またそれより遅い資料が存在することも判明した。ウイグル人が使っていた『千字文』の表紙に書かれた落書きだが,この『千字文』それ自体の奥書を1031年に確定することができたので,問題の落書きはそれ以降である.4)ソグド語の文法入門書の準備:ソグド語を教えることがあり,初心者用に練習問題付きの文法を書いた.これは当然のことながら記述文法の観点で書かれており,将来大いに利用されるであろう.ソグド語は現在のウズベク共和国とタジク共和国に8世紀まで住んでいたイラン系の民族の言語であり,今は死語となっている.ソグド人はシルクロードの交易民族として活躍し,遠く中国にもやってきていた.

本研究は,そのソグド語の言語学的な研究である.本年度の最大の成果は,中華人民共和国西安市で昨年発見された,漢文とソグド語のバイリンガル碑文について,解読を行うとともにその成果を,北京で開催された国際学会において発表したことであった.この碑文は西暦580年に書かれたソグド人の墓誌であり,確実な年代の判明する数少ないソグド語の資料としてきわめて貴重である.またソグド語文献全体のなかでは比較的に古い資料に属しており,書体も含めて言語変化の様相を知る重要な資料である.そしてその言語は本研究のテーマであるソグド語の記述文法の点からも興味深いデータを提供している.たとえば動詞の過去を表す形式がすべて過去形(preterite)で表現され,未完了形(imperfect)が使われないこと;過去形では古典的なソグド語とは異なり,男性名詞を主語とする場合と女性名詞を主語とする場合に異なることなどである.碑文に関する歴史的研究も含めて英文による論文として,この学会のプロシーディングに掲載される予定である.これとは別に,昨年度の成果に基づきながら,今年度からはソグド語の記述文法の執筆を開始した.英文による文法記述で,日本人以外の研究者も利用できるようにしようと考えている.ソグド人の祖先についての古代中国の伝説に現れる「昭武」という姓の語源とそれにまつわる伝説の解釈についての論文を3点すべて英語で発表した.そのなかで「昭武」は,5世紀から6世紀にかけてソグドを支配した謎の民族エフタル族の言語の形式で,支配者の称号を表す語で有るとする説を展開した.別にソグド語のなかのエフタル語からの借用と考えられる語を集めた.これらは今後学界に置いて活発に議論されるテーマとなるであろう.ソグド語は印欧語族のうちイラン語派に属する言語である.イラン語には,アヴェスタや古代ペルシア語碑文のような有名な古代語の資料があり,その一方で現代ペルシア語を含めて多くの言語や方言が今もなお話されている.このような背景から従来ソグド語文法は,主に印欧語族に属する一つの言語の変化と言う点から研究されてきた.このような研究状況を考慮して,本研究では語源や古代イラン語からの歴史的変化は研究の対象とせず,ソグド語をあくまでも生きて機能していた言語として共時的に扱い,その記述文法を提出することに努めた.一方で,シルクロードの国際商人たるソグド人の活躍は,多くの歴史家の注目するところであって,彼らには自らソグド語文献を読解して,翻訳ではなく文献そのものから内容を考察したいという希望が強かった.しかしソグド語は,残された資料がどれも断片的で,文献ごとに内容だけでなく表記法や文法までもが異なるという状況から,初学者には極めて学習しにくい言語でもあった.「ソグド語は難しい言語である」という,必ずしも正当ではない評価がしばしば聞かれる.今回ソグド語の記述文法を提出するにあたっては,初学者の使用の便宜をも図ることにした.ソグド語の文法全体を23課に分割し,各課には練習問題をつけた.そして文法の説明や練習問題で用いられている基本的なソグド語の単語は,語彙表にして巻末に集めて便宜とした.さらに歴史の研究者用には紀年法や度量衡についての付録を,言語面に興味をもつ研究者用にはソグド語の語彙の特徴,とりわけ借用語の来源と,現代ソグド語とも呼ばれるヤグノーブ語の語彙との対照も付録に加えた.
網膜血管形成不全疾患の遺伝子解析

網膜血管形成不全疾患とは、先天性または後天性に網膜血管の発育異常をきたし網膜剥離を発症する病態の総称である。網膜剥離は小児の視覚喪失の大きな原因であり、病態の解明が重要である。代表的な疾患として、家族性滲出性硝子体網膜症や未熟児網膜症が知られている。このような疾患の原因、病態、臨床像は多様であるが、多くは遺伝的素因が関与する。このような遺伝的素因を究明し、治療・予防にむけた病態の解明をおこなった。網膜血管形成不全疾患の代表な遺伝性疾患である家族性滲出性硝子体網膜症について研究を推進した。家族性滲出性硝子体網膜症は遺伝的に多様な疾患であり、多くの原因遺伝子の存在が推定されている。現在知られている原因遺伝子はいずれもWntシグナル伝達系蛋白をコードしており、このシグナル伝達系は生物に普遍的に存在し発生や癌化に関与することが知られている。本症の一部がWntシグナルの障害が原因であることが明らかとなっており、今年度の研究は、Wntシグナルの下流にあるβ-cateninの転写活性をルシフェラーゼ反応によって計量するSuperTopflashアッセイを用いて検討した。これまで我々がわが国の家族性滲出性硝子体網膜症の原因として報告した遺伝子変異をこのアッセイ系に導入し、変異ごとのβ-cateninの転写活性に与える影響を検討した。既知である3つの原因遺伝子のうち、とくにノリエ病遺伝子変異にみられた多様な結果からFEVRに関与する未知の経路の存在が示唆された(Qin、Kondo、et. al.:Hum Genet 2008;OMIM#03506、3/12/2008 updated)。また、ホモ接合性FZD4遺伝子変異というこれまで知られていない遺伝子異常とその臨床像との対応から、遺伝子量的効果による重症度の多様性を明らかにした(Kondo、et. al.:Ophthalmic Genet 2007)。多因子疾患と想定される網膜血管形成不全疾患のひとつである未熟児網膜症に対して、血管形成に関与すると想定される遺伝子の調節領域に注目し、これらの遺伝子多型を未熟児網膜症症例に対して直接シークエンスによってタイピングし、今後の研究の推進に向けた準備をした(近藤、日本小児眼科学会シンポジウム2007[名古屋])。本症の一部がWntシグナルの障害が原因であることが明らかとなっており、原因遺伝子としてFZD4,LRP5,NDPの3つの遺伝子が知られている。今回、この3つの遺伝子解析を進め、既報に加え、さらに新規の変異を含む多数例の遺伝子異常を同定し、遺伝子異常と臨床像に関する詳細な検討を行った。また、眼科所見以外の特異的な臨床像である骨密度の低下と眼科所見の重症度に関する研究を行い、成果を発表した(Kondo et al.:ARVOMeeting,2008)家族性滲出性硝子体網膜症以外の遺伝性網膜血管形成不全疾患としてNorrie病、Stickler症候群、Waardenburg症候群、色素失調症について、その臨床像と遺伝子変異の対応を明らかにした(Shima et al.: Arch Ophthalmol 2009、近藤:第62回臨床眼科学会2008[東京])。網膜血管形成不全疾患の代表疾患であり、多因子遺伝が想定されている未熟児網膜症についてその臨床像に関する詳細な検討を推進した。未熟児網膜症の遺伝素因の背景となる重症化について治療面での研究を行いその重要性を明らかにした(Kondo et al.:Am J Ophthalmol 2009,近藤:日本眼科学会シンポジウム2008[東京])。網膜血管形成不全疾患の代表な遺伝性疾患である家族性滲出性硝子体網膜症の新たな原因遺伝子を同定した。今回、第4の原因遺伝子であるTSPAN12を同定し報告した(Poulter et al.2010)。TSPAN12は、FZD4,LRP5の共受容体であることが近年明らかにされており、家族性滲出性硝子体網膜症の発症にはWntシグナルの障害が関与することが明確となった。