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フォスフォフォリンの生体内分布とその精製-単一クローン抗体を用いたアプローチ

研究者らは先に,ウシ胎仔フォスフォフォリンに対するモノクローナル抗体の調製に成功した.さらに研究代表者らは,ウシ胎仔新生骨組織中にもこの抗体によって認識される物質があることを,免疫組織化学的に初めて明らかにした.本研究は,このフォスフォフォリンと抗原類似性を持つ物質の生体内分布をさらに詳細に検討すると共に,その抽出,精製を行なったものである.まず,フォスフォフォリンに対するモノクローナル抗体を1次抗体として,ウシ胎仔脛骨骨端部を免疫組織化学的に染色すると,骨芽細胞,骨細胞及び石灰化軟骨表面の新生骨基質に強い陽性反応が認められたが,骨端軟骨や骨稜中に残存している軟骨基質には,反応がないことが確認された.同様の結果は,膜生骨化部位でも認められ,骨稜の新生骨基質,骨芽細胞及び骨細胞が強く染色され,特に前骨芽細胞にも反応性が認められたことから,この物質が骨細胞の石灰化に重要な役割を果たしているものと考えられた.次に,この骨に見出されたフォスフォフォリンと抗原類似性を持つ物質を抽出,精製することを試みた.即ち,ウシ胎仔長幹骨をグアニジン塩酸処理後EDTAにより脱灰し,得られた抽出物から蟻酸不溶画分を除いてQセファロースカラムクロマトグラフィにより分画し,フォスフォフォリンに対する抗体と反応陽性の骨由来非コラーゲン性タンパク質を得た.この画分は, SDS-PAGEにより分子量71k及び63kの二種のタンパク質の混合物であったが,これをさらにセフアクリルS-300ゲル濾過, SDS-PAGEを用いて精製し, 71k及び63kの標品をそれぞれ純粋に単離することに成功した.今後は,これら二種のタンパク質の物理化学的性質を明らかにすると共に,石灰化過程における生理的役割,組織内の微細分布をさらに追求していく計画である.研究者らは先に,ウシ胎仔フォスフォフォリンに対するモノクローナル抗体の調製に成功した.さらに研究代表者らは,ウシ胎仔新生骨組織中にもこの抗体によって認識される物質があることを,免疫組織化学的に初めて明らかにした.本研究は,このフォスフォフォリンと抗原類似性を持つ物質の生体内分布をさらに詳細に検討すると共に,その抽出,精製を行なったものである.まず,フォスフォフォリンに対するモノクローナル抗体を1次抗体として,ウシ胎仔脛骨骨端部を免疫組織化学的に染色すると,骨芽細胞,骨細胞及び石灰化軟骨表面の新生骨基質に強い陽性反応が認められたが,骨端軟骨や骨稜中に残存している軟骨基質には,反応がないことが確認された.同様の結果は,膜生骨化部位でも認められ,骨稜の新生骨基質,骨芽細胞及び骨細胞が強く染色され,特に前骨芽細胞にも反応性が認められたことから,この物質が骨細胞の石灰化に重要な役割を果たしているものと考えられた.次に,この骨に見出されたフォスフォフォリンと抗原類似性を持つ物質を抽出,精製することを試みた.即ち,ウシ胎仔長幹骨をグアニジン塩酸処理後EDTAにより脱灰し,得られた抽出物から蟻酸不溶画分を除いてQセファロースカラムクロマトグラフィにより分画し,フォスフォフォリンに対する抗体と反応陽性の骨由来非コラーゲン性タンパク質を得た.この画分は, SDS-PAGEにより分子量71k及び63kの二種のタンパク質の混合物であったが,これをさらにセフアクリルS-300ゲル濾過, SDS-PAGEを用いて精製し, 71k及び63kの標品をそれぞれ純粋に単離することに成功した.今後は,これら二種のタンパク質の物理化学的性質を明らかにすると共に,石灰化過程における生理的役割,組織内の微細分布をさらに追求していく計画である.フォスフォフォリンの抗体-アフィニティクロマトグラフィを行なうために、親和性の高い抗体を産生するハイブリドーマの検索を行なった。これまで、約10種のハイブリドーマをクローン化したが、いずれもアフィニティクロマトグラフィに適する程の親和性がなく、現在さらに新しいハイブリドーマを得るべく、マウスを免疫中である。なお、本年度購入したプログラムフリーザーは、ハイブリドーマを凍結保存する際に用いた。また、ウシ胎仔より得た歯胚を用いて、フォスフォフォリンの生体内分布を電顕免疫化学的手法により検討したところ、フォスフォフォリンの存在を示す金コロイド粒子が、象牙芽細胞突起内の細線維に沿って観察された。その局在は、特に突起の細胞膜直下に顕著であり、また象牙前質(PD)の象牙質(D)側約1/3からPD-D境にかけて、突起表面の内外に粒子の頻度が徐々に高くなった。そして、PD-D境のD側に最も高い局圧密度を認めた。このことは、フォスフォフォリンが突起表層を通って、所謂石灰化前線に向け輸送されていることを示唆するものである。この徴細分布については、現在さらに詳しく検討中である。一方、予備実験でフォスフォフォリン様物質の存在が認められたウシ胎仔長幹骨より、抗体反応性物質を抽出し、Q-セファロースによる粗精製を行なった。得られた粗精製標品は、本年度に購入した高速電気泳動装置を用いて遷元剤存在下にSDS-ポリアクリルアミドゲル電気泳動を行なったところ、分子量約65,000のりん蛋白質であった。これについては、さらに高速液体クロマトグラフィ等による精製を行ない、アミノ酸組成等の物理化学的性状を明らかにしたいと考えている。
Fat-associated lymphoid clusterの発生と機能解析

本研究では、脂肪組織のFat-associated lymphoidcluster (FALC)においてNH細胞が分化する可能性を探るために、まずNH細胞の分化に必要な環境因子を調べる必要があった。そこで、NH細胞の分化に必要な環境因子を特定するため、CLPとNotchリガンドを発現するTSt4-DLL1ストローマ細胞との共培養を行った。NH細胞の分化にはT細胞分化にも必須であるIL-7とNotchシグナルが必要であることが知られていたが、CLPを異なる濃度のIL-7刺激下で培養したところ、CLPは低濃度のIL-7刺激下でT細胞へ優位に分化した一方、高濃度のIL-7刺激下ではNH細胞へ優位に分化した。また、CLPとNotchシグナルの強さをDoxycycline依存的に調節できるTSt4 Tet-off DLLストローマ細胞との共培養を行った結果、受け取るNotchシグナル量の違いがCLPからT細胞、B細胞、NH細胞への分化を制御していることが明らかになった。骨髄に存在するCLPはin vitroの実験でNH細胞への分化誘導が可能なため、NH細胞は骨髄CLPから分化すると一般的に考えられている。しかしながら血流を共有するパラビオーシスマウスを使った実験からNH細胞は組織常在性の細胞であることが明らかになったことから、NH細胞は胎生期に末梢組織において組織依存的な分化成熟を遂げることが示唆された。そこで、生体内の真のNH細胞の分化の場、時期を特定するため、胎仔期から成体においてNH細胞が最も多く存在する腸間膜FALCの細胞を精査した。その結果、胎仔期の腸間膜にはすでにILCPおよび機能的に未成熟なNH細胞が存在することが明らかになった。この未熟なNH細胞は成熟にIL-2やIL-7などのSTAT5シグナルを必要とすることも明らかになった。さらに、腸間膜にはCD45-CD31-PDGFRα+gp38+ストローマ細胞が存在し、in vitroにおいてこれらの細胞とILCPとの共培養を行った結果、NH細胞の分化・成熟を優位に支持することが明らかになった。28年度が最終年度であるため、記入しない。NH細胞はリンパ球共通前駆細胞であるCLPから分化することが明らかになっており、その文化にはGATA3が重要であることがわかっている。しかしながら、CLPがどのような緩急で外的因子を受け取ることでNH細胞に特異的に分化するかは明らかになっていない。そこで、NH細胞の分化に影響を与える外的因子に着目し実験を行ったところ、NotchリガンドであるDLL1の発現量をDoxycyclin濃度依存的に変えられるTSt4ストローマ細胞と胎児肝由来のCLPを共培養すると、DLL1高発現条件ではT細胞が、DLL1が発現しないとB細胞が、DLL1の発現が中間だとNH細胞が誘導されることがわかってきた。各条件下では、NH細胞の分化はIL-7の濃度が高い方が促進され、T細胞やB細胞の分化は高濃度のIL-7ではむしろ阻害される。このことから、NH細胞の分化には適度なNotchシグナルと高いIL-7シグナルが必要だと考えられる。そこで、FALCにおけるDLL1およびDLL4、IL-7の発現に焦点を当て、FALCがNH細胞の分化の場として機能する可能性を検証した。IL-7については現在検討中であるが、FALCでは胸腺に比べ低いDLL1発現をすることが明らかになった。また、腸間膜自体の移植実験からFALCがILC2の分化の場であることが示唆されている。FALCがILC2の分化の場である可能性については期間内に明確な結果を得られると思われる。FALC自体の構造解析や発生についてはライブイメージングによる解析を始めている。

この未熟なNH細胞は成熟にIL-2やIL-7などのSTAT5シグナルを必要とすることも明らかになった。さらに、腸間膜にはCD45-CD31-PDGFRα+gp38+ストローマ細胞が存在し、in vitroにおいてこれらの細胞とILCPとの共培養を行った結果、NH細胞の分化・成熟を優位に支持することが明らかになった。研究計画に大きな変更はない。また、遂行する上での問題も特にない。28年度が最終年度であるため、記入しない。
トレーニングによって骨格筋代謝機能に形成されるマッスルメモリー機構の解明

持久的トレーニングは骨格筋の糖輸送体GLUT-4を増加させ、全身の糖代謝能を改善する。本研究では、トレーニングによって生じたこのような代謝機能の変化が骨格筋に長期間記憶されており、糖代謝能をいつでも良好な状態へと速やかに変えられるようになっているか、すなわち骨格筋の代謝機能にマッスルメモリーが形成されるのかどうかについて検討した。本研究の結果、持久的トレーニングを行い、GLUT-4が一度増加したラットの骨格筋においては、脱トレーニングによってそのトレーニング効果が完全に消失したとしても、再度運動刺激が加わった場合には、GLUT-4が増加しやすい状態となっていることが明らかとなった。持久的なトレーニングは骨格筋の糖輸送体GLUT-4を増加させ、全身の糖代謝能を改善する。トレーニングによって増加した骨格筋のGLUT-4は、トレーニングを中断すると数日間のうちに元のレベルに戻ってしまう。本年度は、トレーニングによって生じたこのような代謝機能の変化の記憶が骨格筋に残されており、糖代謝能をいつでも良好な状態へと速やかに変えられるようになっているかを検討した。1日3時間の水泳トレーニングを10日間行わせたラットを1)トレーニング終了直後に解剖する群、2)1週間の脱トレーニング後に解剖する群、3)脱トレーニング後に再度一過性の水泳運動を行い、その翌日に解剖を行う群に分けた。1)と2)の群に対しては、トレーニングを行わない同週齢のラットをコントロール群として設け、3)の群に対しては、トレーニングを行わないラットと、トレーニングを行わないが最後に一過性の水泳運動だけを行う群を比較対照として設けた。それぞれのラットから滑車上筋を摘出し、GLUT-4発現量を測定した。その結果、トレーニング直後の骨格筋GLUT-4発現量は、コントロール群に比べて約2倍有意に高い値を示したが、脱トレーニングにより、GLUT-4発現量はコントロール群と同程度にまで減少した。脱トレーニング後に再度一過性の水泳運動を行ったラットでは、コントロール群に比べて有意に高いGLUT-4量を示したのに対し、トレーニング経験がなく一過性運動を行っただけのラットでは、一過性運動後のGLUT-4量の有意な増加は認められなかった。以上の結果から、トレーニングによって一度GLUT-4が増加した骨格筋では、脱トレーニングによりその適応が消失したとしても、再度運動刺激が加わった場合には、トレーニング効果が得やすい状態となっていること、すなわちトレーニングにより代謝機能にマッスルメモリーが形成される可能性が示唆された。初年度の研究において、トレーニングによって糖輸送体GLUT-4の発現量が一度増加した骨格筋では、脱トレーニングによりその適応が消失したとしても、再度運動刺激が加わった場合に、トレーニング効果が得やすい状態となっていること、すなわちトレーニングにより代謝機能にマッスルメモリーが形成される可能性が示唆された。最終年度においては、運動によって骨格筋にマッスルメモリーが形成される際のメカニズムの解明を目指して研究活動を行った。トレーニング刺激がヒストンのアセチル化という形で長期間にわたって記憶されることで、GLUT-4遺伝子が将来のトレーニング刺激に対して速やかに応答できる状態になっている、という仮説をたてて、まずはヒストン全体のアセチル化状態を測定した。その結果、統計的に有意ではないものの、トレーニングおよび脱トレーニング後のラット骨格筋においてアセチル化ヒストン量が高値を示す傾向にあった。そこで、GLUT-4遺伝子のプロモーター領域におけるヒストンのアセチル化量を特異的に解析するために、クロマチン免疫沈降法を用いた分析を行ったが、非トレーニング群とトレーニング群の間に有意な差は認められなかった。また、ヒストンのアセチル化がGLUT-4遺伝子の発現のしやすさに関与しているのであれば、人為的にヒストンのアセチル化を亢進させることで、GLUT-4が発現しやすい状況を作り出すことができると考えられる。そこで、ヒストンのアセチル化を亢進する作用を持つ酪酸を摂取させながら運動を行わせたラットの骨格筋におけるGLUT-4発現量を測定した。その結果、骨格筋におけるアセチル化ヒストン量の増加は認められたものの、GLUT-4の増加は認められなかった。以上の結果から、トレーニングによって骨格筋の代謝機能に形成されるマッスルメモリーのメカニズムに、ヒストンのアセチル化は関与しない可能性が示唆された。運動生理・生化学本年度は、骨格筋代謝機能におけるマッスルメモリーの保持期間の検討やマッスルメモリー形成に及ぼすトレーニング開始時期の違いによる影響の検討などを行う計画であった。しかしながら、脱トレーニング期間の延長にともない、ラットの水泳運動能力(技能)が大きく低下し、また若齢ラットに比べて成熟ラットの運動能力が著しく劣ってしまっていた。したがって、脱トレーニング期間やトレーニング開始時期の違いによる糖輸送体GLUT-4の発現動態の差異が、メタボリックメモリーによるものなのか、単に運動能力の違いによるものなのか判別することが難しく、これらの研究課題を詳細に検討することができなかった。

ただし、短期間ではあるものの、運動トレーニングによってラット骨格筋の代謝機能にマッスルメモリーが形成される可能性を示唆する研究結果は得られたことから、この実験モデルを用いて、次年度はそのメカニズムを検討していく予定である。栄養環境によって形成されたメタボリックメモリーの分子メカニズムとして、近年エピジェネティクスが注目されている。エピジェネティクスとは、DNAの塩基配列の変化を伴わない、後天的な遺伝子修飾(DNAメチル化、ヒストン化学修飾など)による遺伝子発現制御のことであり、環境因子への暴露がエピゲノム修飾として記憶されると考えられている。先行研究において、子宮内発育遅延状態で生まれたラットでは、骨格筋GLUT-4遺伝子のプロモーター領域におけるヒストンH3のアセチル化が成獣期においても減少しており、これによりGLUT-4遺伝子の発現量の低下さらには糖代謝能の悪化につながっている可能性が示唆されている。これらの先行研究の知見に基づき、我々は、トレーニング刺激が、ヒストンのアセチル化を長期間にわたって亢進し、その結果GLUT-4遺伝子が将来のトレーニング刺激に対して速やかに応答できる状態になっている、という仮説を立てて検証する予定である。具体的には、まずは骨格筋組織におけるヒストン全体のアセチル化動態を、ウエスタンブロッティング法を用いて検討する。さらに、骨格筋GLUT-4遺伝子のプロモーター領域におけるヒストンのアセチル化が特異的に亢進しているかどうかを、クロマチン免疫沈降法(ChiP Assay)を用いて検討する予定である。また、ヒストンのアセチル化がGLUT-4の発現調節に関与しているのであれば、人為的にヒストンのアセチル化を亢進させることで、GLUT-4が発現しやすい状況を作り出すことができると考えられる。そこで、ヒストンのアセチル化を亢進することが知られている酪酸ナトリウムにより、骨格筋のGLUT-4の発現量が増加しやすくなるかどうかを検討していく予定である。本年度は、運動によるマッスルメモリー形成の分子メカニズムを解明する実験に着手することができなかった。この分子メカニズムの研究には初年度よりも多くの研究費が必要となることが予想されたため、研究費を本年度中に使いきることなく、次年度に持ち越し、使用することとした。次年度使用額(約40万円)を用いて、主にクロマチン免疫沈降アッセイ(ChiP Assay)用キットを購入し、GLUT-4遺伝子のプロモータ領域のヒストンアセチル化動態を検討する予定である。このキットは他の試薬類に比べて大変効果であるため、この次年度使用額を用いて購入する予定である。
アメリカ文学における19世紀から20世紀にかけてのNew Womanの表象について

本研究では、アメリカ文学でのNew Womanの表象を分析し、アメリカ女性をめぐるディスコースとして考察した。女性参政権運動にかかわるNew Womanの表象は、女性は男性によって規定されるというジェンダーに挑戦する、あるいはそれを維持しようとする者たちの間の政治的運動といえる。よってその表象は多様である。例えば、Henry JamesのNew Womanに対する、ややあいまいな批判に対してConstance Fenimore Woolsonは、"In Sloane Street"で間接的に反論している。他にEdith WhartonはNew Womanをではなく、"femininity"に縛られ、破滅させられる女性主人公を描き、既存のジェンダーを批判している。Willa CatherやEllen Glasgowは農地と格闘するNew Womanを登場させ、男性作家であるSherwood AndersonやSinclair Lewisは、中西部の田舎町を舞台に、自己決定しようとする女性たちをNew Womanとして登場させている。本研究ではまた、このNew Womanの表象によるディスコースが人種主義をめぐるディスコースであることを知見としてえられた。New Womanの定義の変遷を分析したところ、New Womanがはじめに登場した頃は、白人で大学教育を受け、女性参政権運動の支持者だされていたが、そのような表象に対抗する形で、それに該当しない階級、人種に属するNew Womanが表象され、定義も拡大されるようになったのである。その代表例が、Pauline Hopkins、Jessie Fausetたちアフリカ系アメリカ人作家によるNew Womanの表象で、女性の地位向上よりも、アフリカ系アメリカ人の地位向上を優先させ、True Womanhoodのchastityの観念が強いる、自分たちの非摘出性を否定する。それはまた自分たちの権利実現を最優先させる、白人のNew Womanを人種主義者だする批判なのである。ElizabethAmmonsの研究にみられるように、男性と同等の権利をえるという、New Womanの主張は、彼らの侵略主義あるいは人種主義政策への参加をも意味し、これまでとはちがったエゴイズムをNew Womanに付加することになる。このようにNew Womanの表象の解釈は今後、もっと多様化することが予想される。今年度は評論などよりNew Womanについての一般論をまとめることに重きをおいた。New Womanはあくまでも現実よりもその時代のジェンダーをめぐるdiscourseの産物である。その特徴として、自立、高度教育、婦人参政権の要求などがあげられるが、New Womanとみなされる女性がすべてそうだといえないのは、その表象に政治的な意味づけがなされてきたからといえる。例えばNew Womanの第一世代は女性の権利拡大を要求しながらも、自らの「女らしさ」とくに「女らしい愛情」に基づく「家庭」を重視し、その連帯が描かれたが、第2世代では、19世紀末よりとくに性科学、ダーウィンやフロイトの影響をうけ、そのセクシュアリティに焦点があてられた。結果としてNew Womanは"free love"を肯定、すなわち結婚制度を否定する女性として社会秩序への脅威とみなされるようになった。これは激動期のジェンダー変革に対する社会の抵抗とみなすことができるであろう。実際のNew Womanの表象としてConstance Fenimore Woolsonの短編やHenry JamesのThe Bostoniansなどを考察した。Woolsonの女性主人公たちは、才能があるにもかかわらず、「女らしさ」にしばられ、芸術家としての道をあきらめるが、これは作家として自活していたWoolsonにしてはあいまいな結末といえる。一方でJamesはOlive Chancellorに婦人参政権運動に参加するというNew Womanの第一世代的な特徴を付与しておきながら、レズビアン的な側面を描き、"morbid"とみせることで、第2世代的な特質を与えてモダニスト達に先んじたといえる。またマイクロフィルムよりこの作品の連載されたThe Century Magazineでは南北戦争を振り返る特集が続いていたことを確認した。

そのようなコンテキストでのNew Womanの意義の考察も必要だと思われる。今年度は女性作家のConstance Fenimore Woolsonの作品における女性の表象をとりあげた。WoolsonはHenry Jamesに、伝統的な「女性らしさ」で、つまり典型的な女性作家流に作品を描いたと書評"Miss Woolson"で批判されたが、作品の創作によって自己主張をし、文学界へ進出して経済的に自立していたという点ではNew Womanのprototypeに近い。そこで彼女の作品"In Sloane Street"(1892)を、「女性と文学」という観点で、Jamesの"The Lesson of the Master"と比較研究した。Woolsonの作品の主人公Gertrudeは結婚をせず、自立しており、文学への造詣が深い。Jamesが示す「女性は文学を理解できない」という主張に疑問を投げかける存在である。その点でこの作品はJamesへの反論だといえる。ただしそんなGertrudeでさえ、周囲には理解されず、男性作家の女性蔑視の発言には沈黙するしかない。また彼女自身、「女らしさ」にがんじがらめになっているようで、そのジレンマは、奔放でNew Womanのように生きたMarie Bashkirtseffと家族のために身を削って創作したLouisa May Alcottという二人の正反対の女性作家への思いに反映されている。これはまたWoolson自身のジレンマでもあった。そしてそんな中での女性の社会進出、とくに文学界への進出に対する世間の批判をWoolsonがかなり意識していたことを、ニューヨークで閲覧したClare BenedictによるFive Generationsの第2巻に掲載されたWoolsonの書簡やメモで確認できた。またHenry JamesのThe BostoniansにおけるNew Womanをも考察した。
Jー会合体の位相緩和に関する研究

J会合体を形成する色素としてTetrachloro tetraethy1benzimidazolocarbocyanineとDisulfopropy1 dichloro ethylthiacarbocyanineに注目した。この2つの色素はポリビニルアルコ-ルポリマ-にド-プすることが可能であり、それぞれ590nm、620nmにJバンドが現われる。通常ホ-ルバ-ニングスペクトルはロ-レンツ形になることが知られているが、J会合体のホ-ルスペクトルは分散形になることが判った。このことは反応成生物の吸収が励起波長のごく近傍にあると仮定すれば理解できる。興味ある結果として蛍光励起スペクトルによるホ-ル測定では通常のロ-レンツ形が観測できることから、この反応成生物の発光効率は極めて低いと考えられる。この分散形のスペクトルを反映してエコ-信号は単純な指数関数的波形にはならず、立ち上がり部分にへこみが見られた。エコ-信号のtailの部分から位相緩和時間をもとめてその温度変化を測定した。通常の色素・ポリマ-系の試料と異なり位相緩和時間は極めて速く、4Kで3.5ピコ秒の値が得られた。またその位相緩和時間は10K以下では変化が少なく一定値に近づく傾向がある。このことは、J会合体では励起子効果が強く、自然寿命がモノマ-の場合と比べて速くなるためであり、10K以下の位相緩和時間は自然寿命によって決っているものと思われる。また100K近くまでエコ-信号の減衰が観測でき、位相緩和時間の温度依存性は、モノマ-と比べて、緩やかである。
日中近現代史上の社会科学と思想的伝統

本年度は、前2年度の成果を基礎として、研究活動を行った。まず、本年4月には、3月の京都大学経済学部河上肇記念シンポジウムでの報告をまとめた「河上肇と中国の経済思想」を『京大上海センターニュースレター』第53号に発表し、思想的基礎に中国古典の内容を有する知識人がマルクス・レーニン主義を自らのものとしていく典型ないし手本を河上肇が示したことを論じた。また、前2年度に行ってきた『孤軍』における研究成果を論文「留日中国学生論馬列主義革命(日本留学中国人学生によるマルクス・レーニン主義革命論)」にまとめ、『徐州師範大学学報』に発表した。なお、2006年春以後に刊行される日本経済評論社の『経済思想』の第9巻に「河上肇」を、第11巻に「中国の伝統的経済思想」を執筆し、本研究の成果を盛り込んだ。「中国の伝統的経済思想」においては、近代西洋の経済思想とは異質と、儒家や法家の経済思想との違いを考察し、そのような伝統的経済思想が、現代中国においてもなお受け継がれていることを指摘した。本研究を通じて明らかになったことは、日本から中国への社会科学伝播、特にマルクス主義経済学伝播の中で、2つの重要な思想現象があったことである。1つは、儒家的発想によるマルクス・レーニン主義の革命理論把握が、河上肇から中国の知識人に受け継がれたということ。もう1つは、中国近代経済社会をマルクス主義的に分析した半殖民地半封建経済論が、日本に留学した中国の知識人の論争から生まれたことである。もっとも、どちらもさらに検証を重ねるべき仮説の段階である。この仮説の1つの検証として、2006年3月厦門での国際シンポジウムで、「王亜南のマルクス主義観」と題した報告を行う。これは、日本留学経験を持つ中国のマルクス経済学者王亜南の、日中近代経済思想史での位置づけを論じたものである。本年度前半は、日本国内に於いて研究テーマにかかわる先行研究の収集と整理を進め、2003年8月より北京に研究の場を移して、史料収集及び現地研究者との交流に取り組み始めた。2003年度の主たる成果は、1922年9月から1925年11月まで上海で合計28号発行さた雑誌『孤軍』をほぼ全号閲覧し、中国経済に対する現状認識と中国における社会主義革命の実行可能性を巡る当時の議論を分析したことである。1921年頃行われた中国社会主義論戦、1930年頃から行われた中国社会性質論戦・中国杜会史論戦の狭間の時期に刊行された『孤軍』における論争は、管見の限り先行研究においてほとんど注目されていないと考えられる。『孤軍』の主たる論客は、在学者を含む日本留学経験のある青年知識人であり、特に京都帝国大学留学者が中心となった。殖民地・半殖民地状態におかれている中国でも世界革命の一翼を担う社会主義革命が可能であるという主張がなされる一方、中国の生産力は未発展であるためまず資本主義的杜会組織を採用すべきであるという主張もあった。また、中国社会に関する「半殖民地半封建」論の萌芽的議論も提出された。討論の過程で、コミンテルンとその傘下にある中国共産党の政策・方針は必ずしも受け容れられず、日本留学で得たマルクス主義の知識を適用し、社会主義革命は時期尚早とする主張が大勢を占めていった。しかし、『孤軍』の論者は、社会主義やマルクス主義を否定し去ったのではなく、むしろそれらを消化して現状分析に基づく社会主義への中国独特の道を模索していたといえる。『孤軍』の研究に関しては、2004年5月に開催される杜会経済史学会全国大会の自由論題報告で発表を行う。2004年度は4月から1月まで北京大学を拠点として、主に中国における史料調査と現地の研究者との交流、中国での学会参加を行った。10月には天津と徐州で行われた「留学生と中外文化シンポジウム」で中国人留学者による中国における革命に関する考察を論じた。11月には河北省楽亭県で「李大釧生誕115周年シンポジウム」に参加し、李大釧と河上肇のラスキン観の比較研究に関して報告した。また、2003年度からの研究成果として、2004年5月29日に行われた社会経済史学会第73回全国大会において、「日本留学者による1920年代中国現状認識-雑誌『孤軍』を中心として-」と題した個別報告を行った。その後引き続き史料調査を続け、北京、上海、長春の図書館での調査を通じ、『孤軍』全巻の閲覧と目次作成を達成した。『孤軍』の研究を通じて、1920年代の中国人日本留学生が単純にマルクス・レーニン主義を受容したというだけではなく、マルクス・レーニン主義を念頭におきつつも、中国社会の現状をどう認識するか、中国における革命が如何にあるべきかを中心に思想的営為を行っていたことに注目した。その結果、エリート主導の社会改革、いわば「士」による革命の伝統が、近代に至っても知識人の支配的観念になっていたのではないかとの仮説を立てた。そので、逆井孝仁やT.A.Metzgerらの論文により、背景としての思想的伝統に関する先行研究を概観した。1920から30年代の中国人日本留学者とその遺族に対する聞き取り調査を行ったが、これについては必ずしも成果を挙げられなかった。

2005年2月に帰国し、3月に京都大学で行われた河上肇記念シンポジウムで「日本と中国の政治経済学」と題する報告を行い、マルクス・レーニン主義と儒家思想および河上肇の思想遍歴の関係について述べた。本年度は、前2年度の成果を基礎として、研究活動を行った。まず、本年4月には、3月の京都大学経済学部河上肇記念シンポジウムでの報告をまとめた「河上肇と中国の経済思想」を『京大上海センターニュースレター』第53号に発表し、思想的基礎に中国古典の内容を有する知識人がマルクス・レーニン主義を自らのものとしていく典型ないし手本を河上肇が示したことを論じた。また、前2年度に行ってきた『孤軍』における研究成果を論文「留日中国学生論馬列主義革命(日本留学中国人学生によるマルクス・レーニン主義革命論)」にまとめ、『徐州師範大学学報』に発表した。なお、2006年春以後に刊行される日本経済評論社の『経済思想』の第9巻に「河上肇」を、第11巻に「中国の伝統的経済思想」を執筆し、本研究の成果を盛り込んだ。「中国の伝統的経済思想」においては、近代西洋の経済思想とは異質と、儒家や法家の経済思想との違いを考察し、そのような伝統的経済思想が、現代中国においてもなお受け継がれていることを指摘した。本研究を通じて明らかになったことは、日本から中国への社会科学伝播、特にマルクス主義経済学伝播の中で、2つの重要な思想現象があったことである。1つは、儒家的発想によるマルクス・レーニン主義の革命理論把握が、河上肇から中国の知識人に受け継がれたということ。もう1つは、中国近代経済社会をマルクス主義的に分析した半殖民地半封建経済論が、日本に留学した中国の知識人の論争から生まれたことである。もっとも、どちらもさらに検証を重ねるべき仮説の段階である。この仮説の1つの検証として、2006年3月厦門での国際シンポジウムで、「王亜南のマルクス主義観」と題した報告を行う。これは、日本留学経験を持つ中国のマルクス経済学者王亜南の、日中近代経済思想史での位置づけを論じたものである。
抗がん性核酸誘導体の設計

現在臨床試験中のヌクレオシド系代謝拮抗剤CNDACは鎖切断という障害をDNAに付与し,RNA合成阻害剤であるECydは,チェックポイント機構で重要な抗アポトーシスタンパク質の発現抑制を行うことを明らかにした。そこで,新規Chk1阻害剤の構造を基にする分子設計を行い、UCN-01よりも強力なPGED(IC50=2.8nM)を見出した。また,Chk1をクライアントの一つとする分子シャペロンHsp90を標的とする多角的な阻害剤開発を行った。エチニルシチジン(ECyd)は,その5'-三リン酸体(ECTP)がRNAポリメラーゼをCTPに対して競合的に阻害する新規RNA合成阻害剤であり,現在,米国で固形がんに対する第1相臨床試験が進行中である.我々は,ECydの臨床応用を見据えて,現在膵臓がん治療の第一選択薬であるgemcitabine(dFdCyd)に耐性な膵臓がん細胞(MIA PaCa-2/dFdCyd,親株に比べて2540倍耐性)を樹立し,耐性の理由解明および克服をECydを用いて検討した.dFdCyd耐性は,dFdCydの最初のリン酸化酵素であるdeoxycytidine kinase活性の減少,分解酵素であるcytidine deaminase活性の増加,標的酵素であるribonucleotide reductase活性の増加,さらに,分解酵素である5'-nucleotidaseに対するmRNA量の増加が耐性細胞で観察され,これらが直接的な耐性の原因と考えられた.この耐性細胞に対してin vitroでECydを加えた場合,そのIC_<50>値は6.25nMであり,親株に対するIC_<50>値(6.27nM)と変化がなかった.このことは,dFdCyd耐性細胞でも親株でも,ECydの取込みや代謝は変わりがないことを意味している.次にヌードマウスでの抗がん実験を行った.ECydを7mg/kgを週1回/2週間静脈投与したところ,腫瘍増殖抑制効果は親株移植の場合は73%,耐性株移植の場合は76%とほぼ同等であった.一方,dFdCyd(240mg/kg)を週2回/2週間静脈投与した場合は,親株に対しては84%で,耐性株に対しては34%の増殖抑制効果しか発揮しなかった.この結果は,gemcitabineを基本にした化学療法が失敗した後の第二選択薬としてECydを使用できる可能性があることを示したものである.エチニルシチジン(ECyd)は,米国で固形がんに対する第1相臨床試験がほぼ終了し,第2相臨床試験を計画中の新規RNA合成阻害剤である。ECydは,その5'-三リン酸体(ECTP)がRNAポリメラーゼを強力に阻害するが,その際に28S rRNA(D8領域)の特異的位置での切断が観察された。切断パターンおよび部位は,RNase Lによる切断とよい一致を示した。そこでHT-1080細胞を用いて,ECydにより誘導されるミトコンドリア依存的なアポトーシスの際のRNase L発現レベルと効果を調べた。siRNAでRNase Lの発現を抑制したところ,ECydにより誘導されるアポトーシスが濃度依存的に阻害され,また,それはミトコンドリア膜電位の低下を伴った。一方,IFN-2α処理によりRNase Lは2.6倍上昇し,ECydの殺細胞効果は相乗的に上昇した。上記のRNase LによるアポトーシスにはJNKの活性化が必要であることから,ECydによるアポトーシスのメカニズムとして,RNAポリメラーゼIの阻害→2-5A経路の活性化→RNase Lの活性化→JNKの活性化→ミトコンドリア膜電位の低下→カスパーゼの活性化による経路が有力であると考えられた。一方,ECydはRNAポリメラーゼIIおよびIIIも阻害する。従って,新規なmRNAの合成も阻害され,特に,半減期の短いmRNAの場合は,その翻訳産物であるタンパク質の機能阻害の影響が顕著に現れる。アポトーシス阻害タンパクの一つであるサバイビンは,X線照射によるアポトーシス抵抗性に大きく関与している。アポトーシスを示さないX線量とECyd量を併用してMKN45ヒト胃がん細胞を処理すると,相乗効果を示し,急激にアポトーシスを起こすようになる。この現象は,ECyd処理による抗アポトーシスタンパクであるサバイビン量の減少で説明できる。現在臨床試験が進行中のヌクレオシド系代謝拮抗剤(DNA合成阻害剤)であるCNDACのDNA切断の作用機序を詳細に調べた.CNDACがDNA中に取込まれるとβ-脱離反応が起こり一本鎖切断が起こる.

この時,細胞はChk1・Cdc25C・サイクリン依存キナーゼ1/サイクリンB経路の影響によりG2チェックポイントを活性化する.CNDACによるG2チェックポイントの活性化には,1)ATMが必要ないこと,2)ATRキナーゼの活性化が必要であること,3)DNA-PKcsの働きが必要であり,その阻害剤の添加でG2期休止を止めること,4)PI3K様蛋白質キナーゼ阻害剤であるカフェインやワートマンニン処理でもでG2期休止を止めることが明らかになった.以上の実験から,CNDACにより誘導されるよるG2チェックポイントの活性化経路には,ATRとDNA-PKが共同して関わっている事が明らかになった.一方,RNA合成阻害剤であるEcydは,X線照射との併用で優れた抗がん性を発揮する事が明らかになっている.この併用では,X線照射によって障害を受けたDNA修復するためにG2チェックポイントの活性化される.この時,Ecydは新規に合成されるべきRNAの合成阻害を起こし,特に,サバイビンなどの抗アポトーシス蛋白質の合成が停止しG2チェックポイントがabrogateされることが明らかになった.以上のように,DNA障害によるG2チェックポイントの活性化とそれをabrogateする薬剤の併用によりアポトーシスの増強が起こり,抗がん性の増強に繋がる事が細胞のみならす動物実験で明らかになった.現在,この理論を基にEcydの第2相臨床試験が行われようとしている.DNA合成阻害剤CNDACによるDNA切断の修復機構を詳細に調べた.CNDACがDNA中に取込まれると一本鎖切断を起こす.この障害の修復にDNA除去修復もミスマッチ修復も関与しなかった.転写とカップルしたヌクレオチド除去修復経路(TC-NER)を初期化するCBS蛋白を欠損した細胞はCNDACに対するコロニー形成能を上昇させるが、ゲノム全体のNERを初期化するXPCの欠損細胞は抵抗性を示した.ヘリカーゼまたはXPB(障害部位の5'側をまきもどすヘリカーゼ、または障害部位の5'側に切り込みを入れるエンドヌクレアーゼXPF)が欠損している細胞はXPFのパートナー蛋白ERCC1を欠損している細胞と同様に、CNDACに対するコロニー形成能を上昇させた.この感受性はp53の機能とは独立しており、XPFを複製すると野生型とほぼ同等に感受性を回復した.逆に、両方のXPD欠損細胞は野生型細胞と同等の感受性であったが、XPF欠損細胞はtroxacitabineやcytarabineに対しては感受性を示さなかった.このように、CNDACによる一本鎖切断はTC-NER経路で認識され、一部は修復される.紫外線による障害の5'方向で機能するNER蛋白は障害の3'側をプロセスする蛋白とは違ってCNDACによる切断修復にも関与した.一方、RNA合成阻害剤ECydは、アポトーシスを阻害するサバイビンの発現抑制により放射線増感作用を示した.今回、SCIDマウスにMKN45(ヒト胃がん細胞)を移植し、ECyd(0.5mgkg-1)はHIF-1α遺伝子発現を低下させ、結果として腫瘍の低酸素領域を減少し、2 GyのX線照射の併用で低酸素領域でのアポトーシスが増強された.この結果は、ECydがHIF-1α阻害により放射線増感剤として働いており、固形がんでX線療法抵抗性の低酸素細胞の治療に有用であることを示した.ECyd(現在、米国および香港で固形がんに対する第2相臨床試験中)は、Urd-Cyd kinase-2および2種類のnucleotide kinasesで5'-三リン酸体(ECTP)に代謝され、RNAポリメラーゼをCTPに対して競合的に阻害する。従って、新規な蛋白質の生合成が阻害されることになる。
単結晶Ni基超合金の自然発生型クリープ疲労微小き裂進展に関する結晶破壊力学的検討

本研究では、Ni基超合金を対象として、高温における微小疲労き裂の進展挙動を詳細に調査し、その微視組織依存性、温度依存性、巨視き裂との類似点および相違点、それらのき裂開閉口挙動との関連性などについて検討するとともに、これらの知見の一般の金属材料および新材料への適用の可能性などについても探究し、以下のことを明らかにした。(1) Ni基超合金の微小疲労き裂の進展は、結晶学的なすべり方向、すべり面、結晶粒界、γ'析出相の配列と大きさなど、微視組織の影響を強く受ける。また、き裂開閉口と弾性係数の温度依存性を考慮した本質的な意味での微小き裂伝ぱ抵抗は、温度の上昇にともない低下する。この低下現象には、き裂先端近傍の酸化による主要強化析出相γ'の消失が大きく関与している。また、単結晶材および一方向凝固材は、多結晶材に比べて優れた微小疲労き裂伝ぱ抵抗および疲労強度特性を有し、高温部材への適用が有用である。(2)微小疲労き裂の大小関係は概ね疲労強度の大小関係と対応するが、巨視疲労き裂の大小関係は必ずしも対応しない知見を与える。また、すべての材料および温度条件下において、微小き裂の進展速度は巨視き裂のそれよりも大きく、巨視き裂の下限界値以下の条件下においても進展する。このような現象は、Ni基超合金のみならず複合材料等の新材料においても全く同様に見いだされる。以上より、巨視き裂の伝ぱに関する情報のみによりこれら材料の健全性評価を行うことは不十分であり、今後、情報それ自体の蓄積と定量的評価手法の確立が不可欠である。(3)単結晶材あるいは一方向凝固材の微小き裂と巨視き裂の伝ぱ速度の相違は、両き裂の開閉口挙動の相違により補償できる。しかし、多結晶材においては、両き裂の相違はき裂開閉口の相違に加えて、破壊モードの相違や局所的な強度特性の不均一性が大きく寄与している。本研究ではNi基超合金単結晶材、一方向凝固材および多結晶材の高温微小疲労き裂進展挙動とき裂開閉口挙動および破壊機構との関連性を調査・検討し、それらの特性を巨視き裂の特性と比較・検討した。その結果、以下の事項を明らかにした。(1)疲労寿命の大部分を占める微小疲労き裂進展に関して:単結晶材CMSX-2と一方向凝固材CM247LC-DSは多結晶材CM247LC-CCより高いき裂伝ぱ抵抗を有する。この傾向はこれら材料の疲労強度の大小関係と対応したものとなっている。また、実構造部材の健全性評価のためには巨視き裂伝ぱから得られる情報は十分とは言い難く、微小き裂の伝ぱ挙動の把握が重要である。(2)巨視き裂の伝ぱに関して:Ni基超合金多結晶材CM247LC-CCと単結晶材CMSX-2のき裂伝ぱ抵抗の相違は本質的なものではなく、両材のき裂開閉口および弾性係数の相違等の力学的因子が支配的である。(3)CMSX-2およびCM247LC-DSの微小き裂と巨視き裂の進展機構は酷似している。また、これらのき裂進展速度を有効応力拡大係数範囲に対して相関付けると、微小き裂と巨視き裂の進展速度は一致する。

したがって、単結晶材および一方向凝固材の巨視き裂と微小き裂の進展挙動の相違は本質的なものではなく、主に両き裂の開閉口挙動の相違が影響している。(4)多結晶材の微小き裂の進展においては、き裂開閉口の影響を除外した場合にも巨視き裂に比べ大きな進展速度を示し、この傾向はModeII型で伝ぱする微小き裂において顕著である。また、この材料の微小き裂はγ'の大きなデンドライド境界を選択的に伝ぱする。したがって、多結晶材の巨視き裂と微小き裂の伝ぱ速度の相違には、両き裂の開閉口挙動の相違に加えて、破壊モードの相違や局所的な強度特性の不均一性が大きく寄与していると言える。本研究では、Ni基超合金単結晶材CMSX-2、一方向凝固材CM247LC-DSおよび多結晶材CM247LC-CCの高温における巨視疲労き裂、および、微小疲労き裂の進展挙動、き裂開閉口挙動および微視組織との対応関係を調べ、これらの合金の疲労き裂進展における温度の影響を調査した。その結果、以下のことを明らかにした。(1)応力拡大係数範囲ΔKをパラメータとしてCMSX-2およびCM247LC-DSの各温度における微小疲労き裂の進展速度を相関づけると、き裂進展における温度の影響は顕著ではない。しかし、き裂開閉口と弾性係数の温度依存性を考慮した本質的なき裂伝ぱ抵抗は、温度の上昇にともない低下している。この低下現象には、き裂先端近傍の酸化による主要強化析出相γ'の消失が大きく関与している。(2)ΔKeff/E(ΔKeff:有効応力拡大係数範囲、E:負荷方向の弾性係数)をパラメータとしてCMSX-2とCM247LC-CCの微小疲労き裂の進展速度を比較すると、前者の方が優れた微小疲労き裂伝ぱ抵抗を有する。(3)CM247LC-DSの各試験温度における巨視き裂と微小き裂の進展速度をΔKeffに相関づけて比較すると、全ての温度条件下において微小き裂の進展速度は巨視き裂のそれよりも大きく、巨視き裂の下限界値ΔKeff,th以下の条件下においても進展する。(4)CMSX-2およびCM247LC-CCの巨視疲労き裂の進展速度は温度の上昇にともなって小さくなり、き裂伝ぱの下限界値も上昇する。しかし、き裂開閉口と弾性係数における温度依存性を考慮したパラメータ、ΔKeff/Eに対してこれらの進展速度を再整理すると、温度依存性はほとんど見られなくなる。したがってこれらの材料の巨視き裂の進展速度の温度依存性は、主としてき裂開閉口と弾性係数の温度依存性により生じたものと言える。(5)前述の結論(3)および結論(1)と結論(4)による微小き裂と巨視き裂の伝ぱに関する現象論的比較から、巨視き裂のみの情報によりNi基超合金の健全性評価を行うことは不十分であり、今後定量的な評価手法の確立が不可欠である。
ストレス耐性に関わる遺伝要因と親子関係の相互作用が脳に与える影響の解明

本研究では、健常小児約300名のデータセットを用い、遺伝子の特性と母親の受容的な養育の相互作用が脳の成熟期である小児期,青年期のストレス耐性に関わる脳領域の構造に与える影響を検討する(研究1)。また、若年健常成人約300名を対象に遺伝子の特性と正常範囲の養育の相互作用がストレス耐性に関わる脳領域の構造と機能、および行動レベルでのストレス耐性に与える影響を検討する(研究2)。<研究1>対象は518歳の健康な日本人小児202名であった。母親の受容的な養育とFK506結合タンパク質遺伝子の特性が脳の灰白質体積に与える交互作用効果を検討した。統計解析の結果、視床の灰白質体積に遺伝子の特性と母親の受容的な養育の有意な交互作用効果が確認された。視床は様々な情報を統合して感情や認知を制御する役割を担い、精神疾患で構造異常が見られる領域である。本研究は、虐待に当たらない範囲の母親の受容性のバリエーションにおいても、FK506結合タンパク質遺伝子の特性によって脳の発達に差が生じることを明らかにした。現在論文を投稿中である。<研究2>1827歳の健常成人約300名のデータ収集を30年5月に完了した。当初はFK506結合タンパク質遺伝子の特性と養育の相互作用が脳活動に与える効果の検討を計画していたが、諸々の都合により、遺伝子解析の実施に遅れが生じた(2019年5月頃完了予定)ため、新たに発案した以下の検討を行った。母親との関係に関する質問紙調査のデータをクラスター分析にかけ、母子の関係性を「愛着+厳格型」「愛着重視型」「愛着不全型」の三種類に分類した。分類されたクラスターによって参加者を群分けし、ストレス耐性に関する質問紙調査の回答から得たスコアを従属変数とした群間比較を行った。その結果、「愛着+厳格型」は「愛着不全型」よりもストレス耐性が有意に高いことが明らかとなった。研究1は論文の刊行を達成できずにいるが、内容をブラッシュアップできた。研究2は計画を変更したものの興味深い結果を示すことができた。総じて計画通りでこそないものの、順調に研究を発展させられていると考えている。31年度は上記の結果の論文発表を目指す。また、若年健常成人約300名の遺伝子解析が完了し次第、当初予定していた解析を実行し、今年度中の論文化を目標として取り組む。本研究は二つの計画に分かれている。研究1では所属研究室が所有する518歳の健常小児約300名のデータセットを用い、ストレス耐性に関わる遺伝子の特性と正常範囲の養育の相互作用が脳の成熟期である学童期,青年期のストレス耐性に関わる脳領域の構造に与える影響を解明する。研究2では若年健常成人を対象に感情制御課題遂行時の脳活動を測定し、遺伝子の特性と正常範囲の養育の相互作用がストレス耐性に必要な感情制御機能に与える影響を解明する。[研究1]虐待経験の無い健康な日本人小児203名(518歳,平均11歳)を対象に、脳の体積と母親の養育態度の関係が、遺伝子の特性によってどのように異なるかを検討した。脳の体積は磁気共鳴画像(MRI)の解析によって算出した。母親の養育態度は「子どもを誇りに思う」という項目への母親の回答によって評価した。上記の検討の結果、ストレス防御システムに関わる遺伝子の特性によって、視床という領域の体積と母親が子どもを誇りに思う程度の関係が有意に異なることが明らかとなった。視床は様々な情報を統合して感情や認知を制御する役割を担い、うつ病患者においても構造・機能に異常が見られる領域である。この結果は論文化し、現在審査中である。[研究2]18歳27歳の健常者300名を対象に、29年度11月より脳画像・遺伝情報・親子関係・心理指標のデータを収集し、3月末には約250名のデータ収集が完了した。同時に、正常範囲の養育についてより詳細なデータを得る目的で、研究2の参加者の保護者を対象とした質問紙調査も実施した。この調査は親の視点から子どもとの関係や自身の養育態度を評価するものである。参加者と保護者の任意の協力により、3月末時点で母親77名・父親63名の回答を得た。研究1の論文投稿が完了し、研究2は当初の計画を上回る規模でデータ収集が進んでいることから、本研究は当初の計画以上に進展していると言える。

本研究は、虐待に当たらない範囲の母親の受容性のバリエーションにおいても、FK506結合タンパク質遺伝子の特性によって脳の発達に差が生じることを明らかにした。現在論文を投稿中である。<研究2>1827歳の健常成人約300名のデータ収集を30年5月に完了した。当初はFK506結合タンパク質遺伝子の特性と養育の相互作用が脳活動に与える効果の検討を計画していたが、諸々の都合により、遺伝子解析の実施に遅れが生じた(2019年5月頃完了予定)ため、新たに発案した以下の検討を行った。母親との関係に関する質問紙調査のデータをクラスター分析にかけ、母子の関係性を「愛着+厳格型」「愛着重視型」「愛着不全型」の三種類に分類した。分類されたクラスターによって参加者を群分けし、ストレス耐性に関する質問紙調査の回答から得たスコアを従属変数とした群間比較を行った。その結果、「愛着+厳格型」は「愛着不全型」よりもストレス耐性が有意に高いことが明らかとなった。研究1は論文の刊行を達成できずにいるが、内容をブラッシュアップできた。研究2は計画を変更したものの興味深い結果を示すことができた。総じて計画通りでこそないものの、順調に研究を発展させられていると考えている。研究2のデータ収集は30年度5月に完了予定である。30年度中の論文発表と31年度の国際学会発表を目指し、解析を進めていく。また、研究1の成果を博士論文としてまとめる。現在投稿中の論文の進捗状況により、30年度の博士課程早期修了を検討する。31年度は上記の結果の論文発表を目指す。また、若年健常成人約300名の遺伝子解析が完了し次第、当初予定していた解析を実行し、今年度中の論文化を目標として取り組む。