hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
健康に与えるロコモティブシンドロームの影響に関する研究

65歳以上の人口が全人口の1/5を占めるまでになり、高齢者の健康寿命延命が喫緊の課題であり、要介護・要支援者数を増加させる原因の骨粗鬆症、変形性関節症・脊椎症や筋量減少等の運動器疾患および衰弱の発生増を早期に予測する客観的評価指標開発が急務である。また国民の3人に1人が65歳以上になると予想される2025年問題を目前に控え、地域の自主性に基づいた地域包括ケアシステム構築を基盤とした運動や栄養の効果的な介入プログラムの開発も求められている。そのエビデンスと確立したプログラムが未確立であるため、本研究によりロコモティブシンドロームの客観的な評価方法を開発し、効果的な介入方法についても検討する。
環境教育装置としての動物園の機能解析

3か年計画の最終年度として、参加者が環境エンリッチメントをおこなう趣旨の教育プログラムを動物園3園(よこはま市動物園、野毛山動物園、熊本市動植物園)において実施した。環境エンリッチメントを教育プログラムとして活用することによって、プログラム参加者のみならず、一般来園者の滞在時間が延長される効果が得られた。一連の研究から、動物園来園者の滞在時間が1分以下という非常に短いことが明らかとなった。従って、通常の展示では環境教育に必要な情報を来園者が得ることは難しい。環境エンリッチメントは、一般来園者に見る上で注目すべき点(行動、生態など)を与える役割を果たすことで、来園者の滞在時間が引き延ばされたと考えられた。動物が、本来の行動レパートリーと時間配分を発現できるための環境エンリッチメントは、動物福祉の観点からだけでなく、効果的な環境教育の実践として普及に努めるべきとの結論を得た。加えて、GPSを用いた来園者行動調査から、休憩場所で54.1%を過ごすことが明らかとなった。夏暑く、冬寒く、休む場所が限られているという多くの動物園で見られる空間的特徴は、来園者にとって快適な空間とは言えない。入場口周辺での滞在も多く見られ、動物園の空間配置が来園者の行動、ひいては環境教育の効果に影響を与えうることが新たに分かった。本研究において日本で初めて実施されたGPSを用いた動物園での来園者行動調査は、様々な方面での活用が期待される技術でもある。展示される動物と来園者の行動をさらに詳細に検討することで、動物にも人間にも福祉的配慮のある、教育効果の高い動物園作りを推進するべきである。チンパンジーは5施設99個体、シロクマは1施設2個体、アフリカゾウは1施設2個体の行動観察を実施した。展示技法による行動の差異をチンパンジーの飼育施設間で、種差について3種の間で行動を比較した。チンパンジーでは、採食、社会交渉の時間配分が展示技法によって最も大きく変化した。休息はどの施設でも主要な活動で、展示技法に寄らず約65%を占めた。3種間では、採食/休息/異常行動が大きく変化した。チンパンジーは、時間配分が多い順に休息、採食、異常行動だった。シロクマでは休息、異常行動、採食、アフリカゾウでは採食、異常行動、休息の順だった。また、アフリカゾウの観察は1施設だったが、給餌条件の効果についても検討した。同量の食物を1日1回給餌する条件と2回給餌する条件とで行動を比較した。1回給餌において採食時間が長く、異常行動は短くなった。反対に、2回給餌では採食時間が短くなり、異常行動が長くなった。以上から、展示技法は動物の行動や活動性に影響を与え、同じ展示技法だとしても給餌などの飼育条件を操作するといった環境エンリッチメントによって行動が変化することが分かった。展示技法や環境エンリッチメントをどのように実施するかは、観客の興味や動物の理解にも影響を与えることが示唆された。今年度の調査結果をもとに、来年度は動物の行動や活動性と観客の興味や動物の理解の程度について調査を実施する。観客の動物観に関するアンケート調査、観客の滞在行動調査、展示動物の行動調査の3つをおこなう。こうした調査によって、動物園で環境教育を効果的に実施するための展示技法や教育手法の開発につなげる。本年度は、国内5ヶ所の動物園において飼育されている哺乳類2種(チンパンジーとヒグマ)の行動観察、展示形態についての調査を実施した。また、教育効果についての客観的な指標とするため、哺乳類2種の展示場前に来園者が滞在する時間を測定した。環境エンリッチメントを実演する教育プログラムを実施しているときとしていない場合とで滞在時間を比較した。教育プログラム実施時、環境エンリッチメントによって対象動物の活動性は高まった。滞在調査は2200人の来園者を対象とした。その結果、ヒグマよりもチンパンジーで教育プログラム実施時の滞在時間が大幅に引き延ばされた。また、滞在する来園者数は動物種の効果よりも、大きな通路に面していたり、分かりやすいといった展示場の配置の効果を強く受けた。これらのことは、施設の構造や配置は来園者数に、動物への関心は滞在時間によって評価できることを示している。本結果から展示技法は来園者の数のみで評価することができず、滞在時間のような観客の行動についても加味する必要があることが示唆された。動物園の教育的な役割を高めるには、滞在時間を引き延ばすような展示が必要と言えるだろう。国内の動物園で来園者2200名を対象とした調査はほとんど例がなく、21年度中に学術論文として報告する予定である。また、20年度の成果にもとづき、動物種、動物飼育展示場の構造、来園者の園内空間利用、展示場の滞在時間に関する行動調査を実施し、さらなる知見の集積に務める。

環境エンリッチメントは、一般来園者に見る上で注目すべき点(行動、生態など)を与える役割を果たすことで、来園者の滞在時間が引き延ばされたと考えられた。動物が、本来の行動レパートリーと時間配分を発現できるための環境エンリッチメントは、動物福祉の観点からだけでなく、効果的な環境教育の実践として普及に努めるべきとの結論を得た。加えて、GPSを用いた来園者行動調査から、休憩場所で54.1%を過ごすことが明らかとなった。夏暑く、冬寒く、休む場所が限られているという多くの動物園で見られる空間的特徴は、来園者にとって快適な空間とは言えない。入場口周辺での滞在も多く見られ、動物園の空間配置が来園者の行動、ひいては環境教育の効果に影響を与えうることが新たに分かった。本研究において日本で初めて実施されたGPSを用いた動物園での来園者行動調査は、様々な方面での活用が期待される技術でもある。展示される動物と来園者の行動をさらに詳細に検討することで、動物にも人間にも福祉的配慮のある、教育効果の高い動物園作りを推進するべきである。
悪性胸膜中皮腫の浸潤に注目した治療標的分子の網羅的探索研究

悪性胸膜中皮腫の浸潤にかかわる分子を同定するため、まず高浸潤能を有する細胞株を樹立し、親株と遺伝子発現プロファイルを比較することによって、浸潤にかかわる可能性のある遺伝子群を抽出した。うち、複数株で親株と比較し発現抑制のみられた遺伝子Xに注目した。遺伝子Xの発現抑制で増殖能、遊走能に変化はないものの浸潤能が亢進し、in vivoにおいても同所移植モデルマウスの生存期間が短縮し、遺伝子Xが膜性胸膜中皮腫の格好の標的分子となりえる可能性が示唆された。悪性胸膜中皮腫は遠隔磯器への転移は比較的稀で、周辺臓器への浸潤を特徴とする。周辺臓器への浸潤は病期の進行だけでなく、拘束性障害による呼吸困難や疼痛などによりQOLを阻害する主たる要因である。本疾患に対しては胸膜肺全摘術、放射線療法、化学療法もしくはこれらを組み合わせた集学的治療が行われているが、その成績は十分なものではなく、新たな治療法の開発が急務となっている。本研究では悪性胸膜中皮腫の特徴である"浸潤"に注目し、悪性胸膜中皮腫細胞の周辺臓器への浸潤に関わる分子を同定し、そのメカニズムの解明と浸潤を標的とした新たな治療法開発を目的としている。これまでの検討で、in vivoで造腫瘍能のあるヒト悪性胸膜中皮腫細胞MSTO-211H,NCI-H290,Y-Meso-14について、親株と比較し浸潤能の高い細胞株(MSTO-211H/Inv3,NCI-H290/Inv5,Y-Meso-14/Inv3)をすでに樹立している。また、DNAマイクロアレイを用いて、これらの細胞株の網羅的遺伝子発現解析を行い、浸潤能亢進との関連が示唆される遺伝子群を同定している。さらに、これらの遺伝子群の中から3組の細胞株にて共通して発現が変動している遺伝子に注目し、遺伝子導入、siRNA法にて高発現もしくは発現抑制株を作成し、in vitroで浸潤能の変化を検討している。昨年度までに網羅的遺伝子発現解析により同定された遺伝子のなかに実際に悪性胸膜中皮腫細胞株の浸潤能に関わる遺伝子がみられることを確認している。方法論としての有用性が証明されたことから本年度はさらに未解析の遺伝子について同様の検討を行い、さらには安定高発現株もしくは安定発現抑制株を作成し、これらの細胞株をSCIDマウスの胸腔内に接種し、生存期間や浸潤様式を親株と比較検討する予定である。悪性胸膜中皮腫は遠隔臓器への転移は比較的稀で、周辺臓器への浸潤を特徴とする。昨年度、invivoで造腫瘍能のあるヒト悪性胸膜中皮腫細胞MSTO-211H,NCI-H290,Y-Meso-14について、親株と比較し浸潤能の高い細胞株(MSTO-211H/Inv3,NCI-H290/Inv5,Y-Meso-14/Inv3)を樹立し、これらの細胞株の網羅的遺伝子発現解析にて、浸潤能亢進との関連が示唆される遺伝子群を同定している。さらに、これらの遺伝子群の中から3組の細胞株にて共通して発現が変動している遺伝子に注目し、遺伝子導入、siRNA法にて高発現もしくは発現抑制株を作成し、in vitroで浸潤能の変化を検討した。検討を行った複数の候補遺伝子の中で、細胞外マトリクスに関係する遺伝子Xについては、実際に悪性胸膜中皮腫細胞株の浸潤能に関わる遺伝子がみられることを確認した。現在安定高発現株もしくは安定発現抑制株を作成し、これらの細胞株をSCIDマウスの胸腔内に接種し、生存期間や浸潤様式を親株と比較検討を行っておりその後論文での報告を予定している。
脊髄慢性圧迫による脊髄症発症における局所脊髄血流量に関する研究

1)Wistar rat(体重250300g)を用い、全身麻酔下に第5・6頸椎椎弓下に膨張性ポリマーを挿入して局所脊髄圧迫を作成した。急性脊髄損傷のないことを確認した上で、3週ごとに自発性運動量を回転式運動量測定ケージで、また強制運動能力をトレッドミルならびに傾斜姿勢維持測定板にて計測した。自発運動量はこの24週では変化は見られないが、強制運動量は圧迫開始後17週より低下し始め、進行性に悪化した。2)動物は術後3、6、9、12、24週の各時点に屠殺した。経心灌流固定ののち全脊髄を摘出し、スライサーにて圧迫部位を含む連続切片を作成した。脊髄前角においてNGFおよびBDNF活性を免疫組織学的に検討した。成長したラットの運動神経細胞ではほとんど存在しないとの報告が多いNGF活性が脊髄前角細胞数にほぼ平行して変化していることが確認された。3)各群とも別グループの動物を準備し、術後3、6、9、12、24および48、72週の各時点にautoradiography法を行った。すなわち、100μCi/kg体重の14C-IAPを30秒間で静注し、注入終了と同時に屠殺。全脊髄を摘出し、直ちに急速凍結した。これより厚さ20μmの凍結切片を作製し、得られたautoradiogramを解析したところ、いずれの時点においても脊髄前角の血流低下が示唆された。4)各群ともさらに別グループの動物を準備し、上記の各時間に屠殺する。経心灌流固定ののち全脊髄を摘出し、パラフィン包埋後圧迫部位を含む連続切片を作成する。H-E染色ののち形態学的に検討した。前角細胞は圧迫開始後9週から減少し始め、24週後には60%程度にまで減少した。1)Wistar rat(体重250300g)を用い、イソフルレンによる全身麻酔の下、第5・6頸椎椎弓下に膨張性ポリマーを挿入して局所脊髄圧迫を作成した。経心灌流固定ののち全脊髄を摘出し、スライサーにて圧迫部位を含む連続切片を作成する。脊髄前角において、choline acetyltransferase(ChAT)活性を免疫組織学的に検討した。ChAT活性は、脊髄前角細胞数にほぼ平行して変化していた。3)各群とも別グループの動物を準備し、上記の各時間にSakuradaらの方法によりautoradiographyを得た。すなわち、100μCi/kg体重の14C-IAPを30秒間に静し、注入終了と同時に屠殺。これより厚さ20μmの凍結切片を作製し、スライドグラスにマウントして風乾、これより得られるautoradiogramを解析したところ、脊髄前角の血流低下が示唆された。なお、採血サンプルのradioactivityから局所脊髄血流量を算出する予定であったが、屠殺(断頭)後脊髄摘出までの時間制限を克服できず、定量化は現在難航している。

経心灌流固定ののち全脊髄を摘出し、パラフィン包埋後圧迫部位を含む連続切片を作成する。H-E染色ののち形態学的検討を行った。脊髄前角細胞は圧迫開始後9週から減少し始め、24週後には60%程度にまで減少した。1)Wistar rat(体重250300g)を用い、イソフルレンによる全身麻酔の下、第5・6頸椎椎弓下に膨張性ポリマーを挿入して局所脊髄圧迫を作成した。急性脊髄損傷のないことを確認した上で、自発性運動量を回転式運動量測定ケージで、また強制運動能力をトレッドミルならびに傾斜姿勢維持測定板にて計測した。圧迫開始後17週より低下し始めた強制運動量は、さらに進行性に悪化した。2)動物は術後48、72週の各時点に屠殺した。経心灌流固定ののち全脊髄を摘出し、スライサーにて圧迫部位を含む連続切片を作成する。脊髄前角において、choline acetyltransferase (ChAT)活性を免疫組織学的に検討した。ChAT活性は、脊髄前角細胞数にほぼ平行して変化していた。3)各群とも別グループの動物を準備し、術後3、6、9、12、24および48、72週の各時点にSakuradaらの方法によりautoradiographyを得た。すなわち、100μCi/kg体重の14C-IAPを30秒間に静し、注入終了と同時に屠殺。全脊髄を摘出し、直ちに急速凍結した。これより厚さ20μmの凍結切片を作製し、スライドグラスにマウントして風乾、これより得られるautoradiogramを解析したところ、脊髄前角の血流低下が示唆された。なお、採血サンプルのradioactivityから局所脊髄血流量算出は屠殺(断頭)後脊髄摘出までの時間制限を克服できず、定量化は断念した。4)各群ともさらに別グループの動物を準備し術後48、72週の各時点に屠殺した。脊髄前角細胞は著明な減少を呈した。
入浴死の病態解明と死因診断法の開発：各病態モデルによる検討から実務応用に向けて

われわれは入浴死の病態解明を目的として研究を進めており,まずは浴槽内溺死を確実に診断する方法の確立を目指している。これまで温水溺死モデルを用いた検討により,温水溺死では肺における水チャネルaquaporin 5 mRNA(aqp5)発現が低下し,熱ショック蛋白HSP70ファミリーに属するhspa5発現が逆に増加することを報告してきた。今回は,複数の指標に基づく診断法を確立するために,HSP27ファミリーに属するhspb1,HSP90ファミリーに属するhsp90aa/abといった他のHSPファミリーの発現についても検討を加えた。その結果,hspb1発現は温水溺死群で有意に高値を示したが,加温のみの対照群でも未処置(加温・溺水なし)の対照群と比較して有意に高値を示した。一方,hsp90aa/ab発現は,加温のみの対照群では有意な変化がみられず,温水溺死群のみで高値を示した。そこで次に,動物モデルでの検討で温水溺死診断への有用性の可能性が示されたaqp5,hspa5, hsp90aa/ab発現について,実際の浴槽内溺死剖検例の肺を試料として同様の検討を行った。その結果,aqp5発現は浴槽内溺死(4例),河川内溺死(4例)で対照(4例)と比較して有意に低値を示し,hspa5及びhsp90aa/ab発現はいずれも浴槽内溺死のみで有意に高値を示した。以上の動物実験,実際の剖検試料を用いた検討の結果からaqp5発現の低下,hspa5及びhsp90aa/ab発現の上昇は,実際の浴槽内溺死例における法医学的診断マーカーとなる可能性が示唆されたと考える。まず,温水溺死モデルを用いた検討によって,予想以上に複数の有用な指標が同定された。また,それらについて実際の剖検試料を用いた検討でも同様の結果が得られ,浴槽内溺死の分子生物学的な診断法確立に向けて大きく進展したといえる。今後温度条件を細かく分けて検討することで,剖検例では検討できない湯温との関係を明らかにしたい。また,入浴死の死因の一つと考えられるうっ血性心不全,熱中症の各モデルを作製し,今回有用性が示唆された指標について検討を行うことで,分子生物学的な鑑別診断法を開発したい。
ヘムオキシゲナーゼによる網膜障害防御機構の解明

虚血再灌流障害モデルの網膜では、ヘムオキシゲナーゼ-1(HO-1)のmRNAおよび蛋白は虚血後6時間で増加し始め、12時間、24時間でピークとなったのに対してHO-2のmRNAおよび蛋白は変化がみられなかった。免疫染色においてHO-1は虚血後24時間でミュラー細胞に発現が認められ、HO-2は多くの網膜の細胞に発現がみられた。正常コントロール眼に比べて虚血後24時間においてTUNEL陽性細胞数すなわちアポトーシスを来した細胞の数は有意に増加していたが、S-100陽性細胞数すなわちミュラー細胞数に有意な変化はみられなかった。虚血後12時間、24時間においてHO-1特異的siRNA投与後のHO-1蛋白の発現はGFP siRNA投与後に比べて減少していた。免疫染色においてもHO-1 siRNA投与によりHO-1の発現が抑えられていた。24時間後のS-100陽性細胞数はHO-1 siRNA投与により有意に減少していた。HO-1 siRNA投与眼の虚血後24時間の網膜では網膜内層の浮腫、多数の炎症細胞の浸潤がみられた。網膜内のED-1陽性細胞数すなわちマクロファージ数はHO-1 siRNA投与により有意に増加していた。14日後、HO-1 siRNA投与眼では著明に網膜が障害され、その層構造は破壊されていた。以上の結果より、網膜虚血-再灌流障害においてHO-1はミュラー細胞に誘導された。また、網膜虚血-再灌流障害においてミュラー細胞数の減少はみられなかった。しかし、HO-1の誘導を阻害するとミュラー細胞数の減少がみられたので、HO-1がミュラー細胞の生存に関与していると考えられた。さらに炎症細胞の増加と網膜の破壊がみられたので、ミュラー細胞に誘導されるHO-1がミュラー細胞自身だけでなく網膜全体に対して保護的役割を果たしている可能性も考えられた。また、HO-1の活性化薬剤であるヘミンを虚血前に投与すると、TUNEL陽性細胞は有意に減少し、網膜厚も有意に厚かった。ERGによる機能評価でも有意に障害は軽減された。

14日後、HO-1 siRNA投与眼では著明に網膜が障害され、その層構造は破壊されていた。以上の結果より、網膜虚血-再灌流障害においてHO-1はミュラー細胞に誘導された。また、網膜虚血-再灌流障害においてミュラー細胞数の減少はみられなかった。しかし、HO-1の誘導を阻害するとミュラー細胞数の減少がみられたので、HO-1がミュラー細胞の生存に関与していると考えられた。さらに炎症細胞の増加と網膜の破壊がみられたので、ミュラー細胞に誘導されるHO-1がミュラー細胞自身だけでなく網膜全体に対して保護的役割を果たしている可能性も考えられた。虚血再灌流障害モデルの網膜では、ヘムオキシゲナーゼー1(HO-1)のmRNAおよび蛋白は虚血後6時間で増加し始め、12時間、24時間でピークとなったのに対してHO-2のmRNAおよび蛋白は変化がみられなかった。免疫染色においてHO-1は虚血後24時間でミュラー細胞に発現が認められ、HO-2は多くの網膜の細胞に発現がみられた。正常コントロール眼に比べて虚血後24時間においてTUNEL陽性細胞数すなわちアポトーシスを来した細胞の数は有意に増加していたが、S-100陽性細胞数すなわちミュラー細胞数に有意な変化はみられなかった。虚血後12時間、24時間においてHO-1特異的siRNA投与後のHO-1蛋白の発現はGFP siRNA投与後に比べて減少していた。免疫染色においてもHO-1 siRNA投与によりHO-1の発現が抑えられていた。24時間後のS-100陽性細胞数はHO-1 siRNA投与により有意に減少していた。HO-1 siRNA投与眼の虚血後24時間の網膜では網膜内層の浮腫、多数の炎症細胞の浸潤がみられた。網膜内のED-1陽性細胞数すなわちマクロファージ数はHO-1 siRNA投与により有意に増加していた。また、HO-1の活性化薬剤であるヘミンを虚血前に投与すると、TUNEL陽性細胞は有意に減少し、網膜厚も有意に厚かった。ERGによる機能評価でも有意に障害は軽減された。
レアメタルとその工業への応用：日本の鉱物戦略とバリュー・チェーンの評価

27年度が最終年度であるため、記入しない。
障害学生のための支援教育プログラムの教育的評価に関する総合的研究-健常学生の自己効力感を指標として-

この研究は、特別支援教育の普及とともに、障害学生と健常学生との交流の機会の増加が期待されるにも関わらず、障害学生を支援する健常学生の数が非常に少ない現状に鑑み、健常学生による障害学生支援システム構築のための教育プログラム開発の基礎資料を得ることを意図して行われた。まず平成15年度の研究では、障害条件の異なる身体障害学生との交流に対する健常学生の抵抗感の意識構造に及ぼす障害条件と対人場面との影響が相対的に検討された。その結果、尺度上での4対人場面(交友関係場面・自己主張場面・交流での当惑場面・統合教育場面)に関しては、交流対象となる刺激人物の4障害条件(視覚、聴覚、運動、健康)を通して共通の回答パターン(共通性)が見られる反面、個々の対人場面では、各障害条件で特有の回答パターン(特異性)が認められた。平成16年度の研究では、実際に健常学生が経験した障害者などとの自主的な接触が、3障害条件(視覚、聴覚、運動)の大学生との交流に対する健常学生の抵抗感にどのような影響を及ぼしたかを考察した。その結果、障害者への関心度と障害のある友人の効果は、「交友関係場面」での抵抗感を弱めるのに対し、町中での援助行動は「自己主張場面」での抵抗感を弱める傾向が強かった。一方、ボランティア活動では過去の経験に負の成果が認められた。また、「交友関係場面」では刺激人物の障害条件と友人の障害種別との間に,対応関係が示唆された。平成17年度の研究では障害学関連講義が障害学生と交流することに対する健常学生の抵抗感にどのような効果を及ぼすかを検討した。その結果、「交友関係場面」では一部の障害条件でしか講義効果は見られなかったが、「自己主張場面」では講義効果は3障害条件でみられた。また、当該講義満足の効果は聴覚障害でしか見られなかったが、他の障害学関連講義受講の効果は、3障害条件で認められた。15年度においては、本研究の第1目的である「『汎用型自己効力感尺度(GSSEBISD)』における回答傾向が「一般性」なのか、「特異性」なのか」を中心に検討を行った。さらに、どのような決定因が支援意欲を強めるのに有効かについても一部検討を行った。これらの目的を達成するため、視覚障害、聴覚障害、運動障害、健康障害の4障害条件に対応して研究代表者が改訂した自己効力感尺度(すなわち、GSSEBISD)及び障害者観尺度それぞれに含まれる2下位尺度、計4下位尺度を用い658名の大学生に質問紙調査を実施した。各下位尺度の信頼性と因子的妥当性は心理統計的に十分な結果を示しており、GSSEBISD及び障害者観尺度は汎用性の高い尺度であることが確認された。4障害条件別の4下位尺度、計16尺度に関する因子分析の結果では、特定の対人場面を表す下位尺度に関し、4障害条件が共通の因子負荷量を示す「当惑関係」「自己主張」「統合教育」という3因子に分類された。このことから、自己効力感尺度及び障害者観尺度に対する健常学生の回答は、障害条件による特異的影響よりは、特定の尺度内容により障害条件の影響が共通化するような一般的影響に依存していることが明らかとなった。しかし下位尺度別に障害条件を比較すると、視覚と聴覚の障害条件よりは、運動と健康の障害条件の方が回答が受容的であり、尺度内容の影響を除くと、障害条件の特異的影響も見られることが示された。一方、上記3因子と個人的要因

(障害者への関心度、性別、援助経験)との関連では、「当惑関係」因子は3要因と、「自己主張」因子は性別と関連が認められたが、「統合教育」因子はどの要因とも関連が認められなかった。また、下位尺度別では、障害者と直接交流することに関する尺度は、一貫して関心度と援助経験の影響が見られたが、性別の影響は下位尺度により異なっていた。本年度の研究では,障害学生との交流に対する健常学生の抵抗感を軽減させる方策を立てる前提として,様々な障害を有する学生との交流に対し健常学生が示す抵抗感と障害者との自主的な接触方法の違いとの関連に着目し,その関連を解明するため,569名の健常学生(男子228名,女子341名)に質問紙調査を実施した。河内(2004)が作成した「交友関係」と「自己主張」の尺度の交流対象となる刺激人物の障害条件は,「視覚」「聴覚」「運動」「健常」の4条件とした。また,障害者との自主的な接触方法として,町中での一時的な援助行動(「助力」),家事の手伝いなどの親密な援助行動(「親密」),ボランティア活動(「支援」),障害者との友人関係(「友人」)を選び,それに障害者への関心度(「関心」)を加えた。両尺度の4障害条件を基準変数に,五つの接触方法を説明変数とした数量化理論I類の結果によると,刺激人物の障害条件とは関係なく,「関心」の変数では関心の強い者が,「助力」の変数では援助頻度の多い者が両尺度で,また「交友関係」尺度では「友人」の変数で障害のある友人のいる者が障害学生との交流に対し抵抗感が弱かった。また,友人の有する障害種別と刺激人物の4障害条件との間には障害内容に応じた関連のあることが認められた。これに対し,「支援」の変数では「聴覚」の障害条件でしか両尺度とも関連が認められなかった。現在活動している者は抵抗感が弱かったものの,過去の経験者は未経験者よりも抵抗感が強く,従来の研究では報告されていない負の援助成果が見出された。一方,「親密」の変数では,両尺度のどの障害条件でも関連は認められず,抵抗感の弱いことと援助行動など障害者との自発的な接触とが単純な関係にないことも明かとなった。以上のことから自発的な接触経験の有効性とともに負の援助成果についても考慮しなければならないことを指摘した。本研究は、障害学関連講義が、障害学生との交流に対する健常学生の自己効力感に及ぼす効果を解明することを目的とした。調査1では、講義内容が類似しているが、受講対象者が人間学とそれ以外の専攻学生に分かれている2つの講義を選び、2005年2月の最後の授業と2005年4月の最初の授業に出席した学生のうち調査に同意した441名に質問紙調査を実施した。使用した「交友関係」尺度と「自己主張」尺度の刺激人物の障害種別は、視覚障害、聴覚障害、運動障害及び非障害である。4障害条件別の尺度得点を、最後の授業と最初の授業での専攻学科別に比較したところ、「交友関係」尺度では人間学専攻生の方が自己効力感が強かったが、講義効果は、視覚障害の刺激人物の場合しか見出されなかった。これに対し、「自己主張」尺度では全ての障害条件で講義後に自己効力感が強くなった。一方、専攻別の差はどの障害条件でも見出されなかった。調査2では、最後の授業で調査に参加した223名の健常学生を対象に、各障害条件の尺度別に障害学関連講義への満足度と、障害学関連講義の科目数の自己効力感に及ぼす影響を考察した。その結果、両尺度と受講した科目数の多い学生の方が自己効力感が強かったが、講義満足度の影響については聴覚障害でしか見出されなかった。
引き分けの精神誌

我と敵との関係形式である「同調」と「競争」が交錯するなかで、二つが統合されたとき、「引き分け」が成立する。「相打ち」は引き分けであり、エントレインメントである。互いの「同型同調」による予期に基づいた「応答同調」が一致したということである。古流剣術においては、「捨て身」の相打ちを覚悟することによって勝ちを得た。潜在的に敵に対してギリギリまで同型同調することで、敵の動きを適確に「読み」、相手を引き込んだ、自分に有利なエントレインメントにしてしまうのである。もう一つの引き分けは、「相ヌケ」である。相ヌケは、「彼我一体」となり、両者武装解除となるものである。この「彼我一体」の状況もエントレインメントを指している。敵と我とは一心同体であり、両者同じことを思い、両者互いを予期し合っている。互いの動静は一つであり、鏡に向かって影を映しているようである。市川は、同型的な同調と応答的同調が「たえまなく交錯し、入り交い、あるいはまれな瞬間にだが、一致している」(『精神としての身体』)と述べるが、「彼我一体」はこの両同調の一致の瞬間に相当すると考えられる。同型同調によって予期した敵の動き(意)と、応答同調によってなそうとしている我が動き(意)ー敵の同型同調によって予期された我が動き(意)でもあるーが一致しているのである。この「彼我一体」から生じた拮抗状態で勝とうとすれば負けてしまい、勝とうとしなければ負けることはない。ここから、二つの方向性が開ける。一つは、あくまでも決着をつけようとするものである。顕在的な応答同調に打って出る。二つは勝負を超越しようとするもの(両者引き分けて拮抗状態を解くというもの)であり、相ヌケに相当するだろう。こうした「同調」と「競争」との交錯のなかに「引き分け」を見出していくことは、武術だけでなく他の競技文化における「場」の生成に即した視点である。「引き分けは兵法である」という言説をあきらかにしていくのが主眼であった。柳生新陰流に典型的に見られる「相手に働かせて勝つ」というような戦い方は、現代剣道のなかにも、「後の先」「先々の先」の重視として受け継がれTおり、大相撲における横綱や大関に求められる「安易に仕掛けない慎重な戦い方」に通じている。「仕掛けるが不利」ゆえに、お互いが仕掛けられずに「引き分け」となる状況が生じてくる。これは「術理」をふまえた兵法であった。将棋における先手後手同型の「総矢倉」や攻撃を受けきる「風車戦法」などは、勝つことより負けないこと・攻めないことを信条とし、すべての駒を「受け」に使って相手の攻め疲れを誘発する戦略であり、そこでは流れが「千日手」による「引き分け」へと導かれる。囲碁では、「貪り」や「大勝ち」狙いは戒められ、相手との調和を保っていき、結果として僅差で勝つことが理想とされる。「二人の対局者が相互に応答しながら、相手の出方(着手)に依存してこちらの次の着手が決まる。囲碁ゲームは、相互依存的に自己発展するシステムである」(菅野礼司『半田道玄の囲碁哲学と科学的自然観』)。「引き分け兵法」は、こうした「勝ちに固執せず、引き分けでもよい」とする消極的なものに限らない。上記のように、引き分けを目指すことによって、より確率高く勝利を得るという積極的な意味を持つ兵法も存在するのである。それは、「競争」を本質とする競技文化に「同調」を取り入れることによってもたらされるものである。こうして、兵法としての「引き分け」のさらなる意味を加えることができたということで、一つの進展を見たと言える。将棋の「後手番」の戦略、「手番を渡す」という戦法は、まさに武術に通じている。将棋の定跡や囲碁の定石は、敵と同調しながら調和を保っていく戦い方である。それらは、局面局面において両者にとって最善とされるパターン化された打ち方・指し方である。それは、お互い了解し合っているパターンであり、それに随えばある局面では互角の結果が生じる。両者彼我一体となって進み両者を含んだ流れを理解していく。相手と自分が反発していない「調和」状態が形成されていくが、どこかでそのパターンから外れて「実力」勝負となる。しかし、いきなり「調和」を崩す手を出すと、「勝手読み」となり、手痛い反撃を食らう。強引に攻めたり、受けを間違えると、調和が崩れどちらかの突破口になる。連歌は、「前句」に「付句」を加えることによって成立するが、この「前句」と「付句」は互いに独立した意味内容を持ちながらも、意味の連続性を保持している。前句・付句それぞれがなす意味表現には、「個」としての主張(競争)と互いに対する「同調」が同時的に存在するのである。蹴鞠では、相手が受け取り易いようにパスする同調性と、「うるわしく蹴り上げて」高度さを競う競争的性が交錯する。歌合は、左右に分かれて歌の優劣を競う競技文化とされているが、単純な「競争」ではなく、「対照の妙、調和の妙を味わう」(徳原茂美『歌合の成立と展開』)「歌合の場を形成する人々の互譲協和の精神」(萩谷朴

『平安朝歌合大成十』)、すなわち「同調」の精神に支えられていた。スポーツにおいても、同調を取り入れることによって相手をよく見ながらじっくり対応することは、重要な意味を持つ。競争と同調が統合されると、引き分けへの途が生じるのである。それは、大相撲の「立ち合い」における「阿吽の呼吸」「合気」が、互いの呼吸を合わせながらもなおかつ互いが自分の呼吸をぶつけ合うことで成立するのと同じである。剣術・剣道においては、相手との関係性に基づくことが、技術の本質を為すということである。相手との関係性を無視し自分のパターンで打つことは、相手にすぐ読まれてしまう。相手を誘い、相手に錯覚させることで優位な関係性を形成し、技をはなつ。ここに、「後の先」「先々の先」が重要視される根拠がある。また、その関係性のなかでは、「攻防一致」が尊重される。受ける太刀は、そのまま直ちに打つ太刀でなければならないということで、勝負はつくが、相討も多い。剣術は「相討をもって、至極の幸いとなす」とされてきた。このいわゆる「捨て身」になる修行が各流派においてなされてきた。一刀流の「切り落し」、尾州柳生の「あばら三寸」、その他「割り面」「切り割り」「丸橋」などである。そしてこの「捨て身」の技術が洗練されたところに、「彼我一体」の技がある。柳生新陰流の「転」「合撃」「十文字勝」「迎え」等がそれであり、剣道にも「敵に従ふの勝」として伝承された。「一刀斉先生剣法書」の「彼と我と一体にして」の部分は、明治以降多くの剣法書に引用され、理想の境地とされていく。剣術は、本来「対立」という関係性を本質としていると言わざるを得ないが、その対立に反する「同調」という関係性を持ち込むことで、勝利の確率を上げようとしたと考えられる。この「彼我一体」になるというのは、「無心」「無我」になるということに究極は結びついていく。生死を忘れ、敵味方無く、勝敗なく、心地安らかであれば、自在に変化に応じることができるとされた。主体が客体と対立するような主体である限り、物の真相は現れてこない。認識主体は、「脱自敵主体」に転成する必要がある。こうした技の思想のなかで、彼我対立がなくなり、勝負の決着に拘泥しない「引き分け」の境地も推奨されてきたと考えられるのである。28年度は、「引き分けは兵法である」という言説の歴史社会的背景を明らかにするところに主眼があった。柳生新陰流に典型的にみられる「相手に働かせて勝つ」というような戦いの伝統が、現在の剣道のなかにも主流とは決して言えないが、垣間みられる。五段までは直線的な攻撃の強さをもって可であるが、六段以上になると、「後の先」や「先先の先」が重視されるようになる。これは、相撲において本来大関や横綱になると、安易に仕掛けない慎重な戦い方が求められていたことにも通じている。「仕掛けるが不利」ゆえに、お互いが仕掛けられずに「引き分け」となる状況が生じてくる。すなわち、これ「術裡」をふまえた「兵法」であることになる。こうした兵法の考え方を、柔道や合気道、また他の競技文化にも推察できる可能性をしっかりと見据えることができたように考えられる。例えば「将棋」に「風車戦法」というのがある。これは、すべての駒を「受け」に使って相手の攻め疲れを誘発する作戦であり、相手の無理な攻めにつけこんで反撃するものであるが、相手次第で「千日手」による「引き分け」を目指すことにもなる。こうした兵法は、勝ちに固執せず、「引き分けでもよい」とするものであり、それゆえに相手が仕掛けるのを待てるのである。
植物細胞起源の49KDa Apyraseの分子構造と細胞内局在機構の解明

エンドウなどの芽生えの全タンパク質の2-5%含まれる植物の49kDa Apyraseは、相反する複数の局在を持つ多局在性の酵素である。本研究は、植物Apyraseの50年の研究歴史のなかで、分子構造と局在について総合的な知見を与えようとするものである。Apyraseの分離精製法を確立し抗Apyrase抗体を作製して、多局在性をしらべた結果、研究者ごとに異なる局在を統一的に解釈することに成功した。そして、次に単一の遺伝子産物であるApyraseが、どのような分子構造をし、どのように多局在性を示すかの分子機構の解明をおこなった。遺伝子やタンパク質の構造、分子修飾などを生化学、分子生物学、および分子細胞生物学的手法を用いて明らかにした。エンドウでは事実上一つのApyrase遺伝子が芽生えの初期段階で誘導・発現することを明らかにし、これが、分子修飾を受けて多数のアイソタイプを生じるメカニズムについて考察し、リン酸化によるアイソタイプの生成が、酵素活性の調節や局在を決める重要なステップのひとつであることを示唆した。Apyraseの等電点アイソタイプの分離方法の確立のみならず、酵素活性のIEFアイソタイプごとの違いをあきらかにした研究はこれがはじめてである。このタンパク質はリン酸化によると考えられる5つの近接した等電点アイソタイプからなり、それらの存在比と細胞内分布が器官、発芽ステージにより異なることを明らかにし、さらにこれらの近接するアイソタイプの分離法を確立し、各アイソタイプごとの分子構造ならびに酵素活性を解明した。これらの成果は、米国植物生物学会で2回発表され、また4編の国際的学術論文にまとめられた。トウモロコシにおいてアピレースの存在を調べる一方で、アラスカエンドウのアピレースの大量精製を行い、結晶解析に必要な基礎データを収集し結晶化を試みた。協力者の畑安雄助教授(京都大学)による結晶化実験で、分子量の分散が観察された。このアピレースのペプチド構造並びにこれをコードする遺伝子とその転写産物の多様性を調べたところ、多様なリン酸化や糖鎖、ミリスチン酸化サイトなど、タンパク質分子の多様化につながるモチーフが多数存在するとともに非常によく似た2つの遺伝子産物の存在も明らかとなった(論文1)。そこで次の3つの選択肢:1.そのまま結晶化を行う、2.アイソタイプを分離する、3.単分散な発現タンパク質を生産する、が提案された。これらをさらに検討するため、米国の共同研究者のもとでMild Toff Massにより、アピレースの基本的な分子型を調べた。その結果、4つの分子種が存在し、これらはすベて同じアピレースであることが確認されたが、互いに異なった分子修飾をうけていることも明らかとなり、現在詳細を解析中である。また、精製タンパク質画分を2次元電気泳動で分析すると、pI6.1,6.3,6.6の3種にわかれ、pIが6.1のものはpI6.3のものよりわずかに分子量が大きいことも判明し、またこれらの存在量はpI6.3のものが1番多いが他の2つとの差はあまり大きくなかった。これらのことより選択肢1は放棄し選択肢2と3を検討中であり、予備的には3つのアイソタイプをアニオン交換カラムにより分離できることがわかった。これらの知見は現在論文にまとめており、また今年のProvidence(Rhode Island,USA)で開かれる米国とカナダ合同の植物生理学会大会で発表する。また、このような研究が、植物細胞質の遺伝子発現のダイナミズム(Cytomics)の解明に重要であることを論じた論文を今年1月に出版した(論文2)。エンドウ49KDaアピレース精製標品にはMild Toff Massによる分析で分子量の似通った4つの分子種が存在し、また精密な2次元電気泳動では、pI5.82、6.05、6.30、6.55および6.80の少なくとも5つのアイソタイプが存在した。

このうちpI6.05が約20%、6.30が約35%および6.55が約25%であった。アニオン交換カラムを用いて、塩化カリウム濃度勾配に加えゆるいpH勾配(pH76.7-8.5)をかけることによりこれら5つの極めて近接した等電点をもつアイソタイプが分離精製され、主要なpI6.30,および6.55のものにおいて80-90%の純度であった。また、我々が明らかにしたアピレースペプチド上に存在する4種、17箇所のリン酸化サイトの段階的リン酸化が関与している可能性が、この等電点の分布の間隔から示唆された。これらのアイソタイプの酵素活性、すなわちAMP, ADP, ATP, GTP, CTP, TTPおよびUTPの加水分解活性を測定したところ、いずれもAMPは分解せずADP、ATPおよび他のヌクレオシド3リン酸を加水分解した。中でも、pI6.05、6.30,および6.55のアイソタイプの酵素活性がずばぬけて高くこれらが生化学的にみても重要な分子種であることが確認された。pI6.05と6.55のアイソタイプはCTPの分解活性が最も高い。ところが、pI6.35のものはUTPに対して最大の活性を示し、また他のヌクレオシド3リン酸とADPに対する分解活性がより平均化し最も基質特異性が低いうえに平均活性が最も高いApyraseであることがわかった。このような同一遺伝子産物からのApyraseの等電点アイソタイプの分離方法の確立のみならず、酵素活性のIEFアイソタイプごとの違いをあきらかにした研究はこれがはじめてである。ATP-diphosphohydrolase (apyrase, EC 3.1.6.5)はNTPやNDPをNMPに分解する酵素で、植物においては核から細胞壁まで多様な局在と機能が報告されており、その分子機構の解明を進めてきた。本年度は免疫電子顕微鏡法のみならず蛍光抗体法やGFP融合タンパク質の発現で局在を調べた結果、細胞下画分の分析で推定されていたように、細胞内に広く分布していることを確認した。また、蛍光抗体法とGFPによる蛍光観察のイメージはおおよそ一致し、繊維状構造や核の周辺に集中的に存在したり、細胞質全体にパッチ状に分布するなどの結果がえられた。これらは免疫電子顕微鏡の結果とも合致するものあった。また、このApyraseは発芽の後期(器官分化直前)に発現する、典型的な発芽誘導酵素であることがわかった。分子構造の解析では、前年に確立した方法で分離したアイソタイプのC末端のアミノ酸配列を解析した。この結果、Apyraseの少なくとも主要な3つのアイソタイプでC末端の8アミノ酸が同じように切除されていることがわかり、質量分析データーと合わせて詳しく検討した結果、エンドウの49 kDa ApyraseはN-末端がわで21アミノ酸が切除され、合計29アミノ酸分短い成熟ペプチドになっていることが判明した。シグナルペプチドが切除されていることから、このApyraseは移動のどこかの過程で膜を透過した可能性がある。C末端側の8アミノ酸の切除は、ApyraseがもっともC末端側にもつモチーフである、DNA結合(あるいは細胞骨格結合ともいわれている)
簡易自律型システムの最適化に関する共同実験学習と教育効果に関する研究

本研究では,工学分野やビジネス分野における共同学習を成立させるための教育環境と学習デザインに関する検討と開発を行った.まず,簡易自律型システムを活用したシステムの最適化に関する学習方法や合理的な意思決定に関する学習モデルを提案して,授業実践を通して教育効果の測定を行った.次に,インターネットやテレビ会議システムを活用した共同学習についても検討を行った.英国の高等学校との学生間交流を行い,学習コミュニティのあり方について研究を進めた.本研究では,工学分野やビジネス分野における共同学習を成立させるための教育環境と学習デザインに関する検討と開発を行った.まず,簡易自律型システムを活用したシステムの最適化に関する学習方法や合理的な意思決定に関する学習モデルを提案して,授業実践を通して教育効果の測定を行った.次に,インターネットやテレビ会議システムを活用した共同学習についても検討を行った.英国の高等学校との学生間交流を行い,学習コミュニティのあり方について研究を進めた.本研究では,工学教育の分野やビジネス教育で情報通信を使った取り組みについて研究を行い,有効性の高い遠隔教育のあり方や学習サポート環境について検討を進める.まず,試作ロボットや既存のロボット等の自律型システムを利用した学習カリキュラムや学習コンテンツについて検討をする.さらに授業実践を通して教育効果の測定を行う.また,このようなシステムを使った共同学習をデザインして,カリキュラムベースにのせる方法について研究を行う.特に,外国との共同学習にどのように活用することができるかを検討する.今年度は特に下記の内容について検討を行った.1.最適教材の制作・検討学習を効率的に進めるためには,学習者に最適な教材提示をすることが必要であり,そのためのシステム開発を行った.AHPを用いた教材提示方法について研究を行い,Webシステムの開発を行った.また,ロボットカー等の自律システムを教材とした最適化に関する授業を行い,教育効果を測定した.その結果,最適化や意思決定に対する正しい知識が身につき,他の学習者の発表を聞いて自分の発表内容を修正する力や意見を相手にわかりやすく説明する力がついたと考えることができるようになったことがわかった.2.共同学習の形態に関する研究課題解決学習にどのようなグループ活動を取り入れることが教育効果を上げることができるかを検討した.学習活動の途中に各自の活動を評価する場面(自己評価)と,お互いの活動を評価する場面(他者評価)を取り入れることで,学習効果を上げることができることが分かった.共同学習については,ネットワークを通して遠隔で共同学習を行うことを前提とした.英国の高等学校との学生間交流を行い,テレビ会議を使った日常的なコミュニケーションを継続して行った.科学・技術に関する知識,技能を育成することを目的として学生間交流を通して共同学習ができるように検討を行った.本研究では,簡易型自律システムを活用して,工学教育の分野やビジネス分野で有効性の高い遠隔教育のあり方や共同学習方法について検討を進める.さらに,システムを使った共同学習をデザインして,カリキュラムベースにのせる方法について研究を行う.特に,外国との共同学習にどのように活用することができるかを検討する.1.最適教材の改善・評価昨年度は主に簡易自律システムを教材として,授業を通して教育効果を測定した.その結果,学習を効果的に行うことが可能であることがわかったが,課題解決をするための学習方法のバリエーションが少ないことが判明した.そこで,学習デザインの改善を図り,授業を通して教育効果を測定し,改善を図ることができた.2.遠隔教育のための教育システムの開発簡易ロボット等の自律型システムを使った授業は効果的であるが,教育現場での活用を進めるためには,Webを利用して遠隔で使用できることが必要となる.そこで,システムの遠隔操作による活用方法について検討を行った.2.共同学習の形態に関する研究昨年度から継続で,インターネットやテレビ会議システムを活用した共同学習について検討を行った.英国の高等学校との学生間交流を行い,コミュニティのあり方について研究を進めた.さらに,学習者が他者の国際交流活動を支援するによって,ICTスキルやコミュニケーションスキルを高めることが可能かどうかを調査した.本研究では,インターネットやテレビ会議システムなどの情報通信の教育利用の有効性に着目して,工学分野やビジネス分野における共同学習を成立させうための教育環境に関する検討と開発を行った.まず,簡易自律型システムを利用した学習デザインについて検討をした.次に,システムの最適化に関する学習や合理的な意思決定に関する学習モデルを提案して,授業実践を通して教育効果の測定を行った.さらに,遠隔制御システムの可能性や,小・中学校での活用の可能性を研究するとともに,外国との共同学習にどのように活用することができるかを検討した.特に,平成21年度は下記の項目を中心に研究を進め,報告を行った.1.簡易制御システムや遠隔システムの活用および海外との共同学習に関する検討(1)効果的な学習コンテンツを開発して学習デザインを検討した.これまでの教育活動に加え,最適化学習の効果を高めるために,学習結果に対する評価式を導入して,簡単に学習評価をできるようにした.さらに,高専のみならず,小学校や中学校向けのコンテンツに関する検討および教育実践を行い,本システムが汎用性の高いものであることを確認した.(2)これまでに開発したシステムおよび学習教材を使って,海外の学校との共同学習の実践を行った.H21年度は他者支援という概念を導入して課題解決型学習活動を取り入れた,また,自己評価や他者評価を継続的に行い,学習効果を上げることができた.2.本研究の学習効果に関する総合的な評価(1)本研究で開発した制御環境や学習支援環境を活用した学習によって得られた学習効果に関する総合的な分析・評価を行った.その結果,他者への説明能力,自己分析能力,自己表現能力が身についたことがわかった.
高機能性糖関連薬物の設計と合成

17年度の研究成果はほぼ計画通り挙げられ、以下に要約する。1)新規糖尿病薬のリード化合物と成りうる二糖天然物であるコヨローサに焦点を絞り、合成に必要な2糖間のエーテル結合構築法を確立できた。4種の糖の組み合わせで2糖の6,6-エーテル類縁体10種を合成した。生物評価によるとコヨローサの化学構造は修正する必要がある。それと関連して他の糖間でエーテル結合した類縁体の合成も含めて新規各種エーテル糖の合成も達成できた。2)今までに含窒素糖関連類縁体の効率よい合成法が達成できた。この合成法は窒素含有糖の強力なβ-グルコシダーゼ阻害活性等に関連した薬物の創製を行った。また、硫黄などを含む新しい糖鎖構造構築や未知のアザ糖のジー及びトリサッカライド等の合成も検討した。3)1位にメチル基が導入されたα-型グリコシドの合成法が達成できたので、この合成方法を利用して5糖鎖のガン転移阻止作用が期待されるPI-88類縁体の合成に応用拡大を図った。4)環境調和型の有機合成反応の開発を目指して金属配位子を担持させたポリアクリルアミド系鎖状高分子の合成とその有効性を確認した。関連して、これら両親媒性高分子触媒の機能としての有効性を検討し、他の金属とのハイブリッド型触媒を分子設計しその有機化学反応への応用を検討した。1、新規糖尿病薬のリード化合物と成りうる二糖天然物であるコヨローサに焦点を絞り、合成に必要な2糖間のエーテル結合構築法を確立できた。関連する他のエーテル糖の合成もほぼ達成できた。2、含窒素糖関連類縁体の効率よい合成法の確立とその構造解明がほぼ解明されたので、酸素以外の複素原子を含む新しい糖鎖構造構築をも視野に入れて研究を展開してきた。3、新たに、1位にメチル基が導入されたグリコシドの合成研究に着手し、α-D-1-メチルグルコシドの合成法が確立できた。エキソ-1-メチレン糖に直接カルボカチオンを発生させ別の糖を攻撃させてグリコシドを構築する方法である。各種の糖及び位置(2,3,4,6-各位置)でのグルコシル化が可能になり新しい糖鎖構築法が達成できた。4、3で確立した方法はα-グリコシドのみが得られるので、この合成法をガン転移阻止作用が期待されるPI-88のメチル類縁体の合成へ応用して、その基本骨格の合成が達成できた。5、新しい疑似糖として検討してきた効率良いオルトエステルの合成法は、適用応用拡大が図られ、全く新規なシクリトール合成法を提供することができた。この方法は医薬創製の立場から過血糖抑制薬の合成にも応用することが可能となり、ボグリボース及び関連エピマーの合成に転換すること検討している。6、環境調和型の有機合成反応系の新規確立も計画通り展開できた。1)新規糖尿病薬のリード化合物と成りうる二糖天然物であるコヨローサに焦点を絞り、合成に必要な2糠間のエーテル結合構築法を確立できた。

3)1位にメチル基が導入されたα-型グリコシドの合成法が達成できたので、この合成方法を利用して5糖鎖のガン転移阻止作用が期待されるPI-88類縁体の合成に応用拡大を図った。4)環境調和型の有機合成反応の開発を目指して金属配位子を担持させたポリアクリルアミド系鎖状高分子の合成とその有効性を確認した。関連して、これら両親媒性高分子触媒の機能としての有効性を検討し、他の金属とのハイブリッド型触媒を分子設計しその有機化学反応への応用を検討した。