hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
多クローン性B細胞増殖症における樹枝状細網細胞の病理

1.AILDにおける樹枝状細網細胞(FDC)の態度:パラフィン材料41例、新鮮凍結材料15例について免疫組織化学的、電顕的、分子遺伝学的検討を行った。その結果臨床的に多クローン性高ガンマグロブリン血症が認められたのは症例の70%のすぎないが、リンパ節では全例において多クローン性B細胞増殖が生じていることが明からとなった。この増殖巣は不規則な島状をなし、免疫芽球の出現を伴うとともに、Bリンパ球は表面IgM、IgO,J5を発現し幼若な形質をもつ、この部分に一致してFDCの増生が認められ、B細胞と接触しているが、正常リンパ濾胞と異なり、このFDCな網目状構造を形成いていない。異常に増殖したFDCは50%の症例において紘錘状細胞と毛細血管との集合巣としてHE標本でも認めることができ、これを"Kaposi肉腫様病変"と命名した。本疾患におけるFDCのマーカー(CR1,CR2,DRC,5′-N)には調べた限りで異常を認めなかったが、FDCしB細胞の相互作用に異常があることはほぼ間違いないものと考えられ、今後さらに検討を必要とする。2.AIDSおよび関連疾患におけるFDCの態度:南カリフォルニア大学の協力をえてAIDS5例、カポシ肉腫5例の新鮮凍結材料を検索できた。AIDSの初期には著明な胚中心の過形成がみられ、これに一致してFDCのよく発達した網目状構造が認められる。しかし病勢が進行するとFDCの突起の消失、FDCの数的減少、網目の崩壊が生じ、これは胚中心の崩壊、胚中心におけるPC陽性リンパ球の減少と同時に生じる。またこの時期になると多クローン性B細胞増殖にも低下が生じる。以上の結果からAIDSにおいてもFDCは病勢の進展に密接に関っていると考えられる。3.IPLにおけるFDCの態度:5例について検索したところ、全例とも胚中心内によく発達したFDCの網目を認めた。IPLは全く良性の経過をたどり、FDC自体は正常であると考えられる。1.症例の収集:AILD31例, AIDS及びKaposi肉腫のリンパ節9例, IPLのリンパ節3例についてすでに新鮮生検材料の収集を行い,部分的には検索を終了し,残りはディープフリーザー中に凍結保存中である.これらの症例については引き続き収集保存を続ける予定である.2.AILDパラフィン材料31例,凍結新鮮材料10例について各種モノクローナル抗体を用いて免疫組織化学的検討を行った.ポリクローナルな高γグロブリン血症は全症例の70%において認められ,多クローン性B細胞活性化が存在することが示唆されたが,免疫組織化学的に一見びまん性を呈するAILD病変は圧倒的多数のT細胞と島状に散在するポリクローナルB細胞から構成されていることが証明された.ついで凍結切片についてCD1, CD4とPC, Bl又はL26とPCとの二重染色により, T細胞とB細胞の両方が同時に増殖していることが明らかとなった.DRC, CRI, CR2抗体による単独染色およびこれらの抗体とDC, CD4又はCD20との二重染色により, B細胞増殖巣中には正常の網目状構造を形成しないが樹枝状細網細胞(FDC)が存在すること, B細胞の活性化と増殖はこの部位で生じていることが明らかとなった.またAILO病変の組織学的解析により50%の症例で微小なKaposi肉腫様病変が出現することを発見し,

各種検討の結果,この病変中の紡錘形細胞は5′-nucleohidase(+), DRC(+), CR2(+),電顕的にデスモソーム(+)であり, FDCの増殖巣であることを解明できた.3.以上の成果は昭和62年春の日本血液学会シンポジウムで発表し,高い関心を集め, Acta Haematol Jpn.誌に英文で発表した.AILDにおける多クローン性B細胞増殖症にFDCが深く関与していること, FDC増殖巣が形態的にKaposi肉腫に類似していることから, AIDSの病理発生及びKaposi肉腫の母細胞としてFDCが関与していることが示唆され,予備的検索を行ったところ有望な所見をえ,昭和63春病理学会で発表を予定.63年においてはAILD以外の多クローン性B細胞増殖症における樹枝状細網細胞(FDC)の態度について主として検討した。1.南カリフォルニア大学の協力をえて入手したエイズ関連(PGLおよびARC)のリンパ節5例及びカポシ肉腫5例について、凍結切片を用いFDC関連マーカー等を検索した。臨床的にPGL、ARCの段階にある4例ではいずれも高度の胚中心過形成がみられ、この部位に一致してFDCが著明に増生し、規則正しい網目を形成していた。これらのFDCはDRC1,CR1,CR2,5'-Nが陽性で正常のものと変らなかった。しかし残りの1例では一部の胚中心に崩壊像がみられ、この部分ではFDCの数の減少、細胞質突起の消失、網目状構造の崩壊がみられた。さらに胚中心内のBリンパ球にはKi-67陽性率の低下がみられ、B細胞の増殖能力とFDCの網目の統合性との間に相関があることが示された。カポシ肉腫では5'-NとIaが陽性であったが、DRC1,CR1,CR2は陰性で、この細胞がFDCに由来するという証拠をえることはできなかった。この結果は昭63.5札幌での第77回日本病理学会総会で発表した。(日病会誌77:164,1988)2.特発性プラスマ細胞性リンパ節症(IPL)については新鮮材料2例を含む5症例についてFDC及びリンパ球の性状について検討した。リンパ節全体に認められる胚中心にはいずれもFDCの網目がよく発達しており、マーカ上も正常のものと変らなかった。むしろ変化はリンパ球の側に見られ、B細胞では正常にくらべKi67陽性の増殖分画が胚中心内で減少していた。また胚中心内T細胞ではCD8陽性のサプレッサーの減少が認められ、さらに狭小化した副皮質ではT細胞の全体的減少があった。(昭63.11.臨血発表)以上の事実から多クローン性B細胞増殖症においては(1)AILDやAIDSのようにFDCに形態的、機能的異常があると考えられるものと、(2)IPLのようにFDCよりも免疫調節T細胞の異常が示唆されるものの2型がある。
低エネルギー放射光による高温超伝導状態の面間および面外相互作用の解明

低エネルギー放射光角度分解光電子分光法の高い分解能とバンド選択性を活用して、銅酸化物高温超伝導体の微細準粒子構造を直接観測により決定した。その結果、面外不規則性によるわずかな面内ポテンシャルの乱れによって、d波超伝導状態における強い電子対破壊効果がもたらされること、一方で、電子系の遮蔽を強く抑制するため、電子ーフォノン相互作用や弾性不純物散乱が増大し、準粒子質量が増加することが明らかになった。本研究は、低エネルギー放射光角度分解光電子分光法の高い分解能とバンド選択性を活用して、銅酸化物高温超伝導体のバンド構造や微細準粒子構造を直接観測し、CuO_2面間の相互作用とCuO_2面外サイトの原子や不純物が、二次元的な準粒子状態に及ぼす影響を明らかにすることを目的とする。本年度は、以下の通り研究課題を実施した。(1)頂点酸素を片側にのみ持つT^*相高温超伝導体SmLa_<1-x>Sr_xCuO_4(SLSCO)について、放射光を用いた角度分解光電子分光実験を行い、フェルミ面の形状とギャップ構造を直接観測し、それらのホール濃度依存性を決定した。その結果、SLSCO系のフェルミ面がLSCO系のフェルミ面に比べて曲率が大きいこと、SLSCO系では他の銅酸化物に比べて擬ギャップが非常に強く発達していることなどが明らかになった。これらの結果は、CuO_2面外の頂点サイトが、CuO_2面内の電子の移動積分に寄与することで、CuO_2面の電子状態と超伝導転移温度に影響を及ぼしていることを示唆している。(2)単層系銅酸化物高温超伝導体Bi_2Sr_<1.6>Ln_<0.4>Bi_2CuO_<6+δ>(Bi2201)について、SrサイトをLn=La, Nd, Gdで置換することでCuO_2面外の不規則性を系統的に制御しながら、低エネルギー放射光を用いた角度分解光電子分光実験を行い、ギャップの大きさと散乱確率、およびそれらの方向依存性を直接観測により決定した。その結果、面外不規則性が増加して超伝導転移温度が低下するとともに、準粒子散乱確率が系統的に増大し、ノード近傍のギャップが小さくなることを明らかにした。面外不規則性がCuO_2面に及ぼすポテンシャル乱れは小さいが、本研究の結果は、d波超伝導では、従来のs波超伝導とは異なり、面外不規則性によるわずかなポテンシャル乱れが、強い電子対破壊効果をもたらすことを示している。本研究は、低エネルギー放射光角度分解光電子分光法の高い分解能とバンド選択性を活用して、銅酸化物高温超伝導体のバンド構造や微細準粒子構造を直接観測し、CuO_2面間の相互作用とCuO_2面外サイトの原子や不純物が、準粒子状態に及ぼす影響を明らかにすることを目的とする。(1) Bi系銅酸化物高温超伝導体の不足ドープ領域における面外不規則性の効果の研究Bi系銅酸化物の不足ドープ領域では、面外不規則性の増加が避けられない。これが、超伝導転移温度Tcの低下にどれほど寄与しているのか注目を集めている。低エネルギー放射光角度分解光電子分光を用いて、不足ドープのBi_2Sr_<1.6>La_<0.4>CuO_<6+δ>(Bi2201)およびBi_2Sr_2CaCu_2O_<8+δ>(Bi2212)のノード準粒子構造を精密に測定した。その結果、Bi2201では40meV付近の準粒子構造、Bi2212ではく15meV付近の準粒子構造の寄与が、ホール濃度の低下とともに急激に増大することがわかった。これは、面外不規則性による不純物ポテンシャルがあるために、ホール濃度の低下とともに遮蔽が働かなくなり、低エネルギー・フォノンとの散乱や、弾性不純物散乱が増大することを示している。また、主要な多体効果が、ホール濃度ともに移り変わることを示唆している。(2)二重層銅酸化物高温超伝導体Bi2212の面間相互作用の研究低エネルギー放射光角度分解光電子分光で、Bi2212の二重層結合バンドと反結合バンドの分散を直接観測し、超伝導状態で両者の間に小さな混成ギャップが開くことを明らかにした。この知見は、Tcの層数依存性を解明する重要な手がかりになると期待される。
文化を越えた感染症教育：日本人学校等におけるエイズ・日和見感染症に関する調査

台湾、日本、サントペ・プリンシペでの調査の結果、台湾と日本では医学生であっても感染経路や被害の状況を正確に把握していない、治療に関し最新の正しい情報がないため恐怖心がある、台湾の調査では「対策」の講義の機会のある公衆衛生学科の学生のほうが医学科の学生よりも正確に理解していること等がわかった。HIV/AIDSが日本国内に入って来て約20年が経過したが、新規感染者数は増加傾向にあり低年齢化してきている。日和見感染症や喫煙との関係が深いことは後述する調査で明らかとなった。HIV/AIDSの感染経路となるDrugや喫煙と併せて、正しい基礎知識と予防策を学校教育の中で教えていくことが重要である。23年度は、特に東アジアで急増中のHIV/AIDSに関して、中学生に向けて基礎知識・行動・文化の特徴を把握する調査を実施するスタートさせる計画であったが、調査の前に、drugによる感染が広がった台湾の対策等を感染症専門病院である台北市の和平医院や台北医学大学附属病院を視察し討議を行った。その上で、11月に台湾と日本双方で、性感染症罹患率が高まる大学生に向けてアンケートによる予備調査を実施した。その結果、1)医学系大学生であっても感染経路等や国内での被害の状況を正確に把握していないこと、また、2)恐怖心やイメージが先行して古い情報をそのまま鵜呑みにしている可能性が予想されること、3)台湾の調査では感染症対策の学習の機会の多い公衆衛生学科の学生のほうが、医学生よりも正しく理解していること等がわかった。他方、日和見感染症との関係については、HIV感染者は喫煙率が高く、喫煙歴をもつHIV感染者は日和見感染症やART治療中の合併症、さらにAIDS以外の疾患合併も多いことが示されていることから、日本のHIV感染者を対象に、HIV感染症と脂質代謝異常・喫煙の関係について調査を実施した。その結果、HIV感染症の病期進行とともに、脂質異常症も悪化する事が判明し、喫煙がHIV感染症、代謝系合併症への増悪因子であることが明らかになった。これによりHIV感染者診療における禁煙指導の重要性が示唆された。今後のHIV/AIDS教育の内容を決定する際に参考にしたい。エイズは1980年代にニューヨークで確認され性感染症でありながら30年足らずで世界中に拡大した新興感染症で国内の増加率も20%以上でトキソプラズマ等日和見感染症も増加傾向で対策は急務である。エイズやシャーガス病は輸血の段階での事故報告もあり、多方面からのリスク管理が必要である。本研究班はモデル校・東京都教育庁等からの要請を受け、「二次災害対策として避難所で問題となる感染症を中心とした防災教育」を都立校に向け昨年から進めており、本研究課題であるエイズを中心とした輸入感染症の教育を災害教育のプログラムにも組み込んでおり、学校教育につなげていくきっかけになればと期待している。特に、最終年度は、日本、台湾、スワジランド、サントメ・プリンシペ等で実施したアンケート結果に関する研究班会議に加え、以下の概要で一般公開の形で高校生や保護者にも広報し、研究発表を兼ねたシンポジウムを実施し、台湾とスワジランドの研究者と意見交換を行ない現在は発展研究を計画中である;2014年1月12日,東京都新宿区・法政大学市ヶ谷キャンパス、1)坪内暁子,日本ほか、東アジアで急増するエイズーHIV/AIDSの世界の流行状況と問題点ー、2)Hosea Sukati, HIV Prevention Strategies among Blood Donors in the Kingdom of Swaziland、英語での講演のため、重松が通訳し、座長は奈良が担当した。3)Chia-Kwung Fan, Human Immunodeficiency Virus ーRelated Opportunistic Parasitic Infections in Taiwan 、英語での講演のため、重松が通訳し、座長は奈良が担当した。4)内藤俊夫,日本におけるHIV/AIDSの現状ー誰もが知っておくべきことー2012.4 - 6昨年台湾と日本で行ったアンケートによる予備調査の内容や調査方法等の解析と教育的介入法に関する検討。2012.7-10共同研究先台北医学大学主導のフィールドのスワジランドの現地の協力校他の生徒・学生に向けて、翻訳をした同じ内容で教育的介入並びに調査を実施。2013.1-3調査結果の報告と教育的介入法等の再検討。研究打合せ(順天堂大学)。2013.3モデル校都立小石川にて講義と組み合わせた形で同様のアンケート調査を実施。データ分析開始。

震災並びに原発の影響で、国際比較研究の核となる国内外での調査並びに研究打合せを実施することが困難であったこと等の理由から、調査対象の変更(中学生ではなく大学生)と予備調査を実施時期の遅れが予備なくされたが、その間に、文化やHIV/AIDSの被害状況の異なる国(スワジランドほか)で調査ができるように話を進めることができた。25年度が最終年度であるため、記入しない。3月に法政大学の会場を借りて実施予定だった講義と組み合わせた形でのアンケート調査を予定していたが、参加予定者の集まりが悪かったため次年度に延期した。震災並びに原発の影響で、国際比較研究の核となる国内外での調査並びに研究打合せを実施することが困難であったこと等の理由から、調査対象の変更(中学生ではなく大学生)と予備調査を実施時期が遅れが研究所年度からあったが、その影響が残っている。24年度の国際比較調査は、有効な教育手法の候補としてKEEPAD Japanの教育機器(Turning Point RF)を用いる以外に、知識の修得度を測れるような形で教育材料作成等を検討し、日本、台湾、スワジランド、サントメ・プリンシペ等で、同じスタイルでアンケート調査を実施する。また、HIV/AIDS患者への日和見感染症保有率をみる目的で、ワットマンのFTAカード等によるサンプル採取を行うなどして別調査を実施することを検討している。(どの場合も倫理委員会の審査後に実施する。)25年度が最終年度であるため、記入しない。3月に実施予定で延期した法政大学の会場での講義と組み合わせた形でのアンケート調査を7月ー10月に実施予定。同じく台北医大並びにスワジランドやサントメ・プリンシペ等でも同じ内容で実施し、比較分析を行なって論文の投稿の準備を年末までに開始する。
B型肝炎ワクチン接種後に反応性関節炎を発症したHLA-B27陽性例の病因的検討

HBワクチンのペプチドの中でHLA-B27と結合する可能性のあるモチーフが3カ所存在し、それらが抗原提示細胞のHLAに結合して、T細胞を活性化しているのではないかという仮説をたてた。結果1)患者リンパ球とHBワクチンとの混合培養:同様の症例を報告しているBiasiらの方法に従って行った。患者リンパ球をHBワクチンとともに4日間培養し、リンパ球の活性化をMTTアッセイで測定した。結果は患者リンパ球とコントロールとの間に有意な差は認められなかった。2)^3H-サイミジン取り込みによる、リンパ球幼若化試験:患者に投与されたHBワクチンはサブタイプadrのものであるが、サブタイプの異なるワクチン(adw)と、ネガティブコントロールとで比較検討した。結果はそれぞれ、1068cpm、907cpm、824cpmと、有意な差ではないがサブタイプadrのワクチンにリンパ球幼若化反応が強い傾向がみられた。3)HBワクチンペプチドとHLA-B27陽性細胞との結合能:HLA-B27と結合する可能性のある、HBワクチンの3カ所のヘプチドモチーフのうち特に、160位にアルギニンを含む、アミノ酸配列は、サブタイプadrとadwとを区別する部分でもあるので、この部分の9個のアミノ酸を合成した。これをビオチン化し、HLA-B27陽性のCIR細胞とともにインキュベートし、FACSにて合成ペプチド結合CIR細胞のpercentageを算出した。またこの結合が投与したHBワクチンにより抑制されるかを検討した。この結果、合成ペプチドはCIR細胞と結合するものの、HBワクチンによっては抑制されず、非特異的結合の可能性が高かった。考察:以上の結果から、HBワクチンは患者リンパ球を刺激する傾向は認められたが、その機序として我々が推測したペプチドがHLA-B27と結合してT細胞を活性化するという可能性は否定的であった。
乳房切断術患者の肩関節機能回復に対する術前筋力トレーニングの効果

1.研究目的:乳房切断術を受ける患者に対して、術前に筋力トレーニング(ダンベル体操)を実施することによって、次の仮説を検証する。(1)術後の運動障害からの回復を早める。(2)退院後のリハビリの継続性につながる。2.研究方法(1)対象:0県立病院(病床数630床)外科病棟に乳癌手術目的で入院してくる患者に研究の主旨を説明して、同意を得た者を、術前の筋力トレーニングを行う実験群(28名)と行わない対照群(48名)に分けた。(2)トレーニング内容:午前午後10回ずつ、1kgのダンベルを両手にもって前方挙上・側方挙上・水平屈曲する。このトレーニングは外来で手術が決定した日あるいは入院後から実施し、患者が実際に行った運動量を調査票に自分で記入する。(3)関節機能回復の評価:肩関節可動域をゴニオメーターで計測し、肩関節機能を評価する。疼痛の程度はVAS法で測定する。測定の時期は、術後1週目、術後2週目、術後4週間、術後6ヶ月、術後1年である。(4)退院後のリハビリの継続性の評価:退院後(術後4週、術後6ケ月、術後1年)の肩関節可動域計測時に、自宅でのリハビリの状況を面接調査する。現在、対照群の術後6ヶ月目のデータ収集がほぼ終了し、実験群のデータ収集を継続中である。3.結果:皮膚切開の方向(Halsted,Stewart、斜切開)による関節可動域の差を術後経過毎に分散分析で検討した結果、前方挙上・側方挙上共に有意差は認められなかった。術式(乳房温存、非定型術、定型術)間でも、術後経過週数に関係なく前方挙上・側方挙上共に有意差は認められなかった。このことから術式および皮膚切開の方向による乳房切断術後の肩関節可動域に差はなく、前方挙上の場合、術後1週目で約105度、術後2週目で約120度、術後4週目で約140度であり、側方挙上の場合、それぞれ95度、110度、125度というように回復してゆくことがわかった。今後、実験群のデータがそろってから、筋力トレーニングの有効性について分析していく。1.研究目的:乳房切断術を受ける患者に対して、術前に筋力トレーニング(ダンベル体操)を実施することによって、次の効果があるか否かを確認し、術前ダンベル体操の有効性を検討する。(1)術後の運動障害からの回復を早める(2)退院後のリハビリの継続性につながる2.研究方法:(1)対象:0県立病院(病床数630床)外科病棟に乳癌手術目的で入院してくる患者に、術前の筋力トレーニングを入院後から開始する対照群と入院前から行う実験群を設定して比較研究する。患者には研究の主旨を説明して、同意を得た。(2)トレーニングの内容:1kgのダンベルを両手にもって前方挙上・側方挙上・水平屈曲の筋力トレーニングを手術前日まで毎日行う。回数は、午前午後10回ずつで、リラックスして行ってもらう。(3)トレーニングの実施時期:対照群は入院後から、実験群は外来で手術が決定した日から実施。実際に行った運動量は調査票に患者が自分で記入する。(4)関節機能回復の評価:肩関節可動域をゴニオメーターで計測し、肩関節機能を評価する。測定の時期は、トレーニング開始前、術後2週間、術後4週間、術後6ヶ月、術後1年とする。(5)退院後のリハビリの継続性の評価:退院後(術後4週、術後6ヶ月、術後1年)の肩関節可動域計測時に、自宅でのリハビリの状況を面接調査し、術前のダンベル体操が術後リハビリのモチベーションに関連するかを評価する。現在データ収集を続行中である。

術式(乳房温存、非定型術、定型術)間でも、術後経過週数に関係なく前方挙上・側方挙上共に有意差は認められなかった。このことから術式および皮膚切開の方向による乳房切断術後の肩関節可動域に差はなく、前方挙上の場合、術後1週目で約105度、術後2週目で約120度、術後4週目で約140度であり、側方挙上の場合、それぞれ95度、110度、125度というように回復してゆくことがわかった。今後、実験群のデータがそろってから、筋力トレーニングの有効性について分析していく。
プラスチックシンチレータで成型した大型BaF⊆シンチレータの開発

Ba【F_2】結晶は310nmの主発光成分(減衰時間600ns)に加え220nmの速い成分(0.6ns)を有し、両成分の発光量比に粒子依存性があり、また耐放射線に強いという特有をもつ。この特長からBa【F_2】はTOFポジトロンCT、カロリーメータ、核物理実験など多くの応用が考えられている。我々は検出器の大型化、ガラス窓光電子増倍管でのBa【F_2】シンチレーション検出、かつプラスチックシンチレータ並みの速さを目標として粉末Ba【F_2】をプラスチックで成型したシンチレータ(BPSと略す)を開発した。BPSは重量7090%の粉末Ba【F_2】と3010%の樹脂とを重合し発光は波長変換剤により410nmとなる。樹脂と粉末Ba【F_2】との屈折率を一致させ透明化をはかった。現在までに試作したBPSの最大は直径50mm×50mmである。直径20mm×10mmのBPS(70%Ba【F_2】)、Ba【F_2】結晶、およびNaI(t-c)結晶に対する【^(137)Cs】光電ピーク発光量(およびFWHM)は15(32%):10(33%):100(8%)である。BPSの各種荷電粒子に対する応答を理研(陽子)、大阪大学核物理センター(陽子,α粒子)、東大原子核研究所(高エネルギー電子)などの加速器をもちいて測定し満足すべき十分な結果を得た。またBPSの陽子と電子とに対する発光波形の違いを利用して約100MeVまでの高速中性子検出(n-γ弁別)が可能であることを実証できた。現在高検出効率を有する固体中性子検出器の出現が各分野で強く望まれていることから本BPSによる中性子測定実用化の見通しが得られた意義は大きい。
生体機能検査を用いた子宮肉腫の病態解明の試みと治療法の模索

【背景と目的】我々は、子宮腫瘍の良悪性鑑別のため、[F-18]fluoroestradiol (FES)によるPETが有用であることを報告してきたが、筋腫・肉腫の鑑別にもエストロゲン受容体(ER)密度の評価が重要であるかを検討した。【方法】婦人科内診、US、MRI等の一般検査により、子宮肉腫の疑いと診断された47人の患者を対象に、[F-18]fluorodeoxyglucose (FDG)およびFESによるPET検査を行った。2種類のPET検査は1週間以内の間隔で施行され、事前にMRI検査も施行された。PET検査終了後、子宮摘出術が施行され、病理組織学的診断により最終診断とした。組織標本ではさらに、ER,プロゲステロン受容体(PR),グルコーストランスポーター(GLUT1), Ki67等の免疫組織学的解析も加え、PET薬剤集積と免疫組織染色スコアの相関を検討した。【結果】対象とした47人の患者のうち、33人は子宮筋腫、14人が子宮肉腫であった。FES集積は筋腫群で有意に高く、FDG集積は肉腫群で有意に高値であった。各腫瘍でFDG/FES比を算出すると、肉腫群で有意な高値を認めた。免疫組織染色スコアとの相関では、FES集積はER、PRと有意な相関を示したが、ERとは相関しなかった。FDG集積はGLUT1, Ki67との相関を示した。FDG/FES比はER、PRと逆相関を示し、GLUT1, Ki67とは正の相関であった。【結論】FES集積はER発現を反映し、肉腫の特徴であるER発現の低下を描出することで、良悪性の鑑別に有用であることが示された。【背景と目的】子宮肉腫は女性骨盤腫瘍の中で1%程度を占めるに過ぎない稀な疾患であるが、筋腫との鑑別が困難であることから、診断された際には進行しており予後不良の原因となることが多い。子宮腫瘍の良悪性鑑別のため、[F-18]fluoroestradiol (FES)によるPETが有用であることを報告してきたが、筋腫・肉腫の鑑別にもエストロゲン受容体(ER)密度の評価が重要であるかを検討した。【方法】婦人科内診、US、MRI等の検査により、子宮肉腫の疑いと診断された47人の患者に、[F-18]fluorodeoxyglucose (FDG)およびFESによるPET検査を行った。2種類のPET検査は1週間以内の間隔で施行され、MRI検査も施行された。組織標本ではさらに、ERalpha;, ERbeta;,プロゲステロン受容体(PR),グルコーストランスポーター(GLUT1), Ki67等の免疫組織学的解析も加え、PET薬剤集積と免疫組織染色スコアの相関を検討した。免疫組織染色スコアとの相関では、FES集積はERalpha;、PRと有意な相関を示したが、ERbeta;とは相関しなかった。FDG/FES比はERalpha;、PRと逆相関を示し、GLUT1, Ki67とは正の相関であった。【結論】FES集積はERalpha;発現を反映し、肉腫の特徴であるERalpha;発現の低下を描出することで、良悪性の鑑別に有用であることが示された。【背景と目的】我々はこれまで、子宮腫瘍の良悪性鑑別のため、[F-18]fluoroestradiol (FES)によるPETが有用であることを報告してきたが、筋腫・肉腫の鑑別にもエストロゲン受容体(ER)密度の評価が重要であるかを検討した。さらに、低酸素に関与している蛋白発現を検討した。【方法】子宮肉腫の疑いと診断された47人の患者を対象に、FDGおよびFESによるPET検査を行った。組織標本ではさらに、ERa, ERb,プロゲステロン受容体(PR),グルコーストランスポーター(GLUT1), Ki67等の免疫組織学的解析も加え、PET薬剤集積と免疫組織染色スコアの相関を検討した。症例数は25例新たに検討した。免疫組織染色スコアとの相関では、FES集積はERa、PRと有意な相関を示したが、ERbとは相関しなかった。FDG/FES比はERa、PRと逆相関を示し、GLUT1, Ki67とは正の相関であった。症例数は25例新たに検討し肉腫症例は5例増加した。

いずれも術前に肉腫を強く疑い手術することが可能であった。【結論】FES集積はERa発現を反映し、肉腫の特徴であるERa発現の低下を描出することで、良悪性の鑑別に有用であることが示された。さらに低酸素マーカーの1つであるGlut-1の発現機序も、肉腫には重要であることが判明した。婦人科腫瘍学子宮筋腫・肉腫における、FDG集積率/FES集積率は、子宮筋腫・肉腫の何の生物学的特性を反映するかを明かにする。に関しては、分子イメージング部門の中で最も権威ある雑誌であるアメリカ核医学学会雑誌に掲載された。子宮筋腫と子宮肉腫の鑑別においてFES集積は筋腫群で有意に高く、FDG集積は肉腫群で有意に高値であり、各腫瘍でFDG/FES比を算出すると、肉腫群で有意な高値を認めた。免疫組織染色スコアとの相関では、FES集積はERalpha;、PRと有意な相関を示したが、ERbeta;とは相関しなかった。FDG集積はGLUT1, Ki67との相関を示した。FDG/FES比はERalpha;、PRと逆相関を示し、GLUT1, Ki67とは正の相関であった。FES集積はERalpha;発現を反映し、肉腫の特徴であるERalpha;発現の低下を描出することで、良悪性の鑑別に有用であることが示された。に論文発表した子宮肉腫は比較的まれな疾患であることから、病態を解明するには、動物モデルを作製することが重要となってくると思われる。そこで今後はは、(1)GFP陽性ヒト子宮筋肉腫細胞株を樹立し、(2)樹立した細胞株を用いたマウス転移モデルを作製する。そして、(3)PETを指標としたヒト子宮肉腫の発生・転移の機序を分子生物学的に解明する。FDG集積率/FES集積率が、生体内のどのような生物学的特性を反映するかを、腫瘍内低酸素環境の観点から、明かにする。腫瘍内酸素モニターシステム(Eppendorf pO2 sensor)を使用したdataから腫瘍内酸素濃度の検討を実施する。各々の腫瘍の腫瘍内酸素濃度環境下、低酸素化因子の発現と、ERからの生存シグナルの発現を、免疫組織学的に検討する。術前にFDG/FES低下群、中等度群、高度群の3郡に分類された腫瘍内の、組織を採取し、組織を凍結切片する。凍結切片内における放射能集積の経時的変化を測定、腫瘍内のFDG, FESの集積能を、double labelingし、radioreceptor assay法で検討し、実際の撮像された像と各腫瘍から採取した切片組織の相同性を検討したのち、同部分の組識をhomoginatingし、DNA array(サブトラクションスクリーニング法)で新規遺伝子を模索し、組織array法を用いて、FES/FDGの取り込み能の差が、どの遺伝子発現に相関しているかを検討する。そして、これらの知見を生かし、新たな治療法開発に用いる。特に、子宮筋腫と子宮肉腫低酸素環境下での、ERからの生存シグナルと、低酸素化因子の何らかの相関関係があるかどうかを検討し、サブトラクションスクリーニング法などを用いて、あらたな、子宮肉腫の病態解明をになう遺伝子あるいはタンパク質の同定を実施する。本研究の目的は、生体機能検査の代表であるPET (positron emission tomography)(FDG,FES)を用いて、生体内で機能している、エストロゲンレセプターの発現や、糖代謝能の発現を検討し、子宮筋腫と子宮肉腫の鑑別診断法の確立と、それらの病態生理に基づいた治療法を確立することである。
院内助産システムにおける助産ケアの質的評価に関する研究

本研究では、院内助産システムにおけるケアの評価を明らかにした。まず、院内助産システムを利用した母親へインタビューを行い、助産ケアのニーズを抽出した。次に、その分析を基に満足度調査票を作成し、産後3か月以内の母親を対象とした満足度調査を2段階で実施した。結果、継続ケアを受けたと認識している母親は少なかったが、ケアの満足度は高い傾向にあった。また、院内助産システムを利用しなかった母親と比較し、妊娠期5項目、分娩期3項目、産褥期3項目でケアの評価に有意差があった。とくに、院内助産システム利用者では、「家族が満足できる対応」の評価が高く、ケアの特徴が明らかとなった。本研究は、院内助産システムを利用して出産した母親の主観的意見に焦点をあて、院内助産システムにおける助産ケアのニーズを明らかにすることを目的とする。研究対象者は、関東圏内で協力の得られた1施設において、院内助産システムを利用して出産した産後3ヶ月以内の母親4名である。調査内容は、対象の属性と妊娠期、分娩期、産褥期の各時期に求める支援や受けた支援、また家族が求める支援内容についてである。インタビューは、施設内の静かな個室を借用し、対象者の承諾を得てICレコーダーで記録した。分析は、インタビューデータを基に逐語録を作成し、逐語録より研究目的に沿い、助産ケアに関連する文脈を抽出してデータとする。抽出したデータをそれぞれ同じ意味内容に分類し、抽象化の作業を経てコード化する。その後、意味内容の同質性、異質性に基づき集約、分類しカテゴリ化を行う。分析プロセスに於いては、発言した内容や意図が損なわれていないか研究者間で確認を行っていくようにする。院内助産システムは、助産師が妊娠期から産褥期まで継続して妊産褥婦を支援するシステムであり、緊急時に迅速な医師の介入が可能であることから安心、安楽な出産環境を提供できる。インタビュー内容からも、助産師が妊娠期から産褥期まで継続して支援していること、緊急時に医療を受けられること、妊娠期に築かれる信頼関係が出産時の安心感につながっていること、が明らかになってきた。本研究においては、次年度の満足度アンケート調査に向けた、二ーズ調査を目的としており、研究成果を基に求められているケア内容を今後抽出し、アンケート調査の内容を検討していく。所属大学倫理審査の承認を経た後、研究協力施設における倫理審査の手続きに3か月を要し、調査が年度末の実施となった。さらに、研究協力者との調整により、分娩予約状況を加味して対象者のリクルートを予定していたが、予定していた時期に実施できず、分娩数の影響から対象者数が限られてしまった。本研究の目的は、利用者の視点から院内助産システムにおける助産ケアの評価を明らかにすることである。院内助産システムを利用して出産した産後3ヶ月以内の母親を対象に、インターネット調査を実施した。調査内容は、対象の属性、日本語版Client Satisfaction Questionnaire8項目版、妊娠期・分娩期・産褥期に受けた支援についての満足度に関する質問20項目である。満足度に関する調査項目は、「医療機関における助産ケアの質評価」(日本看護協会,2015)と前年度実施したインタビュー調査を基に、独自に作成した。スクリーニングにより抽出されたモニタから、ランダムに配信したのち、研究協力の得られた103名を対象とした。平均年齢は30±4.4歳、在院入院日数の中央値は5.0日であった。院内助産の設置は、産科病棟内が最も多く88.3%であり、既存の産科病棟内の一部で運営している施設が多いことが推測される。助産師の関わりも、妊婦健診を担当した助産師が出産に立ち会った43.7%、出産に立ち会った助産師に産後のケアを受けた82.5%であり、妊娠期から分娩、産褥期まで継続したケアを受けた人は40.8%と5割以上の妊産婦が、助産師外来から分娩までの継続ケアを受けていない現状が明らかとなった。一方、総合的な評価では助産師の言動・態度・説明等に関して86.4%が満足していた。またCSQ-8J各項目においても、66.095.2%が肯定的な評価をしていた。CSQ-8J総得点と年齢、初経産、在院日数で比較したところ、いずれの場合も有意差はなかった。各時期では、分娩時のケアについて「助産師は負担にならないように存在した」、「産婦に寄り添い、安全・安楽で快適なケアであった」、「医師との連携は適切であった」と評価が高かった。今後は、助産ケアの質を評価していくための指標を検討していく。当初の予定ではアンケート調査であったが、ネット調査に変更したことで短期間で調査ができた。また依頼した調査会社で初めて調査する対象であったが、スクリーニング調査結果から全国で院内助産師システムを利用した対象者が予想以上に確保できたことが影響し、順調にデータを得ることができた。最終年度は、助産ケアの質的評価として、院内助産システム利用の有無によるケアの満足度を比較し、継続的な助産ケアの質について検討した。調査対象は、産後3カ月以内で院内助産システムを利用して出産した母親と利用しなかった母親各206名とし、前年度の調査実績からインターネット調査を実施した。調査用紙は、前年度の分析結果を踏まえ、各時期におけるケア項目を修正して用いた。対象の平均年齢は、30.53±4.47歳、初産婦42.0%(システム利用者42.7%)であった。

院内助産システムの形態は、産科病棟内90.8%が多く、病棟外の形態はハード面や人員配置による課題から少ない傾向にあった。一方、院内助産システムを利用しなかった場合の病棟形態についても、産科単科は13.1%と少なく、産婦人科病棟71.4%、混合病棟15.5%であった。継続ケアは、院内助産システムにおける特徴とされており、院内助産システムを利用しなかった場合と比較して継続ケアを受けた割合は有意に多かった。しかし、前年度の調査結果と同様、院内助産システムを利用したにも関わらず継続ケアを受けたと認識している母親は38.3%であったことが明らかとなった。各時期における助産ケアの評価は、妊娠期5項目、分娩期3項目、産褥期3項目で有意差があった。助産ケアの内容では、各時期で「家族が満足できる対応」について院内助産システムとの差が明らかとなった。以上から、院内助産システムにおいても継続ケアは課題であり、今後は利用者である母親のニーズに基づき、家族も含めた助産ケアの質を評価できる指標を作成するとともに、出産施設における満足度調査の実施、情報公開に向けたシステムの構築が必要と考える。本研究では、院内助産システムにおけるケアの評価を明らかにした。まず、院内助産システムを利用した母親へインタビューを行い、助産ケアのニーズを抽出した。次に、その分析を基に満足度調査票を作成し、産後3か月以内の母親を対象とした満足度調査を2段階で実施した。結果、継続ケアを受けたと認識している母親は少なかったが、ケアの満足度は高い傾向にあった。また、院内助産システムを利用しなかった母親と比較し、妊娠期5項目、分娩期3項目、産褥期3項目でケアの評価に有意差があった。とくに、院内助産システム利用者では、「家族が満足できる対応」の評価が高く、ケアの特徴が明らかとなった。昨年同様に、大学倫理審査、研究協力施設への倫理審査と2段階の手続きが必要であり、年度内に調査実施まで至ることが困難なことが予想される。次年度以降は、アンケート調査を予定しており、複数の施設での協力を得ることも厳しい状況であることから、インターネットによる調査を検討している。研究対象者が限られていると懸念したが、今回依頼した調査会社に登録しているモニタのなかから、調査に必要な対象者を確保できることが明らかとなった。そのため、対象者数を増やし、今回の分析結果からさらに調査項目を見直し、助産ケアを評価するための指標を検討していく。さらに、院内助産システムと産科病棟の利用者でのケア評価を比較し、院内助産システムにおける質的評価を明らかにする。看護学研究スケジュールが予定より遅れたため、分析に必要なソフトウェアの購入が次年度になった。また、調査施設が2施設の予定であったが1施設となったことや調査対象者が計画より少なかったため、結果として旅費や謝礼にかかる費用の支出が少なかった。初年度の調査を踏まえ、調査方法をネット調査に変更したことにより、院内助産システムを利用した母親を対象とした調査が可能であることが明らかとなった。そのため、次年度も確実に研究対象者を確保できる方法に変更し、調査会社へ調査を依頼するための費用を確保した。また、アンケート調査では関東圏を計画していたが、ネット調査では全国を対象とした調査が可能となり、研究協力も多数得られることが推測でき、そのための費用が必要となった。
酵母アッセイによる遺伝子型決定に基づく神経膠腫専用個性診断DNAアレイの開発

神経膠腫の個性診断のための低コストアレイを作製し,個々の遺伝子診断に代替する診断方法を確立することを目標とする.この研究により以下のような成果を得た.2)1300遺伝子を厳選し、それをナイロンフィルター上に高密度スポットした、独自のアレイを開発、119種の癌細胞株のRNAサンプルにてそのアレイによる遺伝子発現プロフィールを検討し、良好な成績を得た。3)U251MG, SF268,SF295,SF539,SNB-75,SNB-78の6種の神経膠腫細胞株において、p53,APC, PTEN遺伝子変異の有無を検討するとともに、上記DNAアレイにて遺伝子発現プロフィールを解析し、発現が他の癌細胞株と比べ、特異な上昇または下降を示す遺伝子85種を抽出した。4)脳腫瘍を中心とする各種癌においてp53変異の化学療法感受性、放射線感受性におよぼす影響を検討、さらにdominant negative変異の意義を検討し誌上発表を行った。これらの結果から、設計作成されたDNAアレイは本研究計画遂行上、申し分ない特性を備えていることが明らかになった。5)脳腫瘍の個性診断にはp53,PTEN遺伝子変異の検討に加え,上記アレイを用いた解析結果を特徴選択アルゴリズムおよびニューラルネットワークによりパターン識別することで識別率の高い判定が得られることが判明した.現在,臨床サンプルによる試験を実施中である.神経膠腫の個性診断のための低コストアレイを作製し,個々の遺伝子診断に代替する診断方法を確立することを目標とする.この研究により以下のような成果を得た.2)1300遺伝子を厳選し、それをナイロンフィルター上に高密度スポットした、独自のアレイを開発、119種の癌細胞株のRNAサンプルにてそのアレイによる遺伝子発現プロフィールを検討し、良好な成績を得た。5)脳腫瘍の個性診断にはp53,PTEN遺伝子変異の検討に加え,上記アレイを用いた解析結果を特徴選択アルゴリズムおよびニューラルネットワークによりパターン識別することで識別率の高い判定が得られることが判明した.現在,臨床サンプルによる試験を実施中である.神経膠腫の個性診断のための低コストアレイを作製し、個々の遺伝子診断に代替する診断方法を確立することを目標とする.このため本年度は2.1300遺伝子を厳選し、それをナイロンフィルター上に高密度スポットした、独自のアレイを開発、119種の癌細胞株のRNAサンプルにてそのアレイによる遺伝子発現プロフィールを検討し、良好な成績を得た。3.U251MG,SF268,SF295,SF539,SNB-75,SNB-78の6種の神経膠腫細胞株において、p53,APC,PTEN遺伝子変異の有無を検討するとともに、上記DNAアレイにて遺伝子発現プロフィールを解析し,発現が他の癌細胞株と比べ、特異な上昇または下降を示す遺伝子385種を排出した。4.脳腫瘍を中心とする各種癌においてp53変異の化学療法感受性、放射線感受性におよぼす影響を検討、さらにdominant negative変異の意義を検討し誌上発表を行った。次年度はこれらの結果をふまえ、検討する脳腫瘍細胞株の数を増やし、またそこから得られた結果をDNAアレイ改良に役立てる予定である。神経膠腫の個性診断のための低コストアレィを作製し,個々の遺伝子診断に代替する診断方法を確立することを目標とする.このため本年度は1)任意の遺伝子のストップコドン型変異の有無について迅速な遺伝子診断が可能な酵母Universal Stop Codon Assayを開発、それの誌上発表を行った(Am J Pathol).2)1300遺伝子を厳選し、それをナイロンフィルター上に高密度スポットした、独自のアレイを開発、119種の癌細胞株のRNAサンプルにてそのアレイによる遺伝子発現プロフィールを検討し、良好な成績を得た。3)U251MG, SF268,SF295,SF539,SNB-75,SNB-78の6種の神経膠腫細胞株において、P53,APC, PTEN遺伝子変異の有無を検討するとともに、上記DNAアレイにて遺伝子発現プロフィールを解析し、発現が他の癌細胞株と比べ、特異な上昇または下降を示す遺伝子85種を抽出した。4)脳腫瘍を中心とする各種癌においてP53変異の化学療法感受性、放射線感受性におよぼす影響を検討、さらにdominant negative変異の意義を検討し誌上発表を行った。5)脳腫瘍の個性診断にはP53,PTEN遺伝子変異の検討に加え,上記アレイを用いた解析結果を特徴選択アルゴリズムおよびニューラルネットワークによりパターン識別することで識別率の高い判定が得られることが判明した.
脳活動活性化に有効な顔面口腔領域の効果的刺激法の探索

顔面領域の振動触覚刺激は振動数89Hzで振幅1.9μm(89 Hz-S)が最も効果的な唾液分泌を促進すること判明した。さらに、前頭葉脳血流量のオキシヘモグロビン(OxyHb)やデオキシヘモグロビン(DeoxyHb)の計測を行った.顔面領域の89Hz-Sの振動刺激時、OxyHbとDeoxyHbがほぼゼロレベルに収束するとともにモーツワルト音楽を聞いた時と同じようなリラックス効果を誘発していることが分かった。これらから我々は、89Hz-S振動刺激が副交感神経を活性する可能性を推察した。現在臨床で盛んに行われている刺激療法をより科学的に立証するために、本年度は唾液分泌促進効果を示す適切な振動数の検索、そのときの前頭葉脳血流変化を調べた。振動装置は89Hzと114Hzで共にモーター1個と2個の場合(振幅で言うと1個の場合が1.9μm、2個の場合が3.5μmです)で、より効果的に唾液分泌が促進できる周波数と振幅を調べた。その結果、89Hzでモーター1個使用(振幅は2個に比べて弱い)が耳下腺部および顎下腺部の振動で最も効果的な唾液分泌促進効果を示した。さらに、その時の前頭葉脳血流変化を調べると、最も効果的に唾液分泌促進効果を示した89Hzでモーター1個(振幅1.9μm)の時、脳血流はほとんど基線上にあり、最も活動を示さないことが判明した。このことは、唾液分泌促進効果を示す振動数は89Hzで振幅はモーター1個(振幅1.9μm)が良く、この時に前頭葉の脳血流量がほとんど変化しないことは、この振動数と振幅での刺激が最も効率よく副交感神経を刺激しているのではないかと推察された。また、反対に考えれば、この振動数と振幅を外すことにより唾液分泌は促進されないが、脳血流量は変化すると言えるかもしれない。しかし、前頭葉を活性化する適切な振動数と振幅については現在のところ解明できてはいない。このことから、この振動数と振幅は被験者(あるいは患者さん)に対し、安静状態を作り出し、なおかつ唾液分泌も促進されるという効果が判明したことになる。これらを基に、臨床応用への次のステップを考えたい。また、電気刺激に対しても次年度から研究を進めていきたい。現在臨床で盛んに行われている刺激療法をより科学的に立証するために行われた。本年度は昨年度あきらかになった振動触覚刺激で最も効果的な89Hz,1.9μmで唾液分泌が促進されることが判明したが、なぜこの周波数と振幅で唾液分泌促進がおこるのであおうか?我々はこの唾液分泌機構を解明するために、まず脳血流装置を用び前頭葉からその波形を記録した。その結果、89Hz,1.9μmでの刺激時、脳血流波形はほぼゼロレベルを示したのに対し、114Hz,1.9μm刺激では波形がマイナスレベルを示したり、「あ」という発声時は波形がプラスレベルを示した。また、我々はモーツワルトを好むヒトの前頭葉の脳血流変化を調べた結果、89Hz,1.9μm刺激時と同様な波形が記録できた。そこで、我々に脳血流は波形から一つの仮説を立てた。この唾液分泌促進効果は副交感神経刺激によって誘発されたものと考えた。さらに、我々は副交感神経刺激で変化する生体反応を調べることとした。まず、89Hz,1.9μmの振動触覚刺激の前後の瞳孔直径の変化を計測した。刺激前の平均瞳孔直径は6.14±1.09mmであったのに対し、刺激後の平均瞳孔直径は5.45±1.28mmで優位に縮瞳傾向が認められた(p<0.05)。さらに、心拍数を刺激の前後で計測すると89Hz,1.9μmで最も低くなり114Hz,1.9μmでは高くなる傾向を示した。以上から、振動触覚刺激による唾液分泌促進効果は副交感神経刺激により分泌された可能性が示唆された。我々は、現在までの前頭葉脳血流量や唾液分泌量の変化から、副交感神経の活性を考えた。そこで、副交感神経活性を証明する最も簡便な方法として我々は、心拍数の変化に注目した。まず始めに、心拍数が振動触覚刺激を与えた時に起る変化を調べた。1.顔面領域(両側の耳下腺部)を刺激は、89Hzの振動数と1.9μm(89Hz-S)の振幅を与えたとき、114Hzの振動数と1.9μm(114Hz-S)の振幅を与えたときの心拍数の変化を調べた。2.さらに、この振動触覚刺激を与えている時の前頭葉脳血流量の測定を行った。

3.そして、同時に唾液分泌量の変化をも記録した。上記の3つの実験を行うことにより、この振動触覚刺激が副交感神経活性との関連性を推察した。振動触覚刺激時の心拍数は89Hz-Sは114Hz-Sに比べ低い値を示した。さらに、我々はこの心拍数をHRV modulationを加えて解析を行った。その結果、89Hz-Sの顔面領域への振動触覚刺激は副交感神経を活性化すると考えられる。また、前頭葉脳血流量はOxyHb(Oxyhemogrobin)やDeoxyHb(Deoxyhemogromin)濃度はほぼゼロレベル(プラスでもなく、マイナスでもない)になる。この両者のHb濃度がゼロレベルを示した時に副交感神経が活性化されていると考えられる。
新しい高導電性透明薄膜の作製技術

本研究の成果を以下に要約する。1)n型高伝導性ワイドギャップ酸化物の単結晶作製技術の確立。ZnGa204およびGa203について、前者はフラックス法により、後者はフラックス法および帯溶融法により単結晶作製を行いその条件を確定した。2)単結晶に対するド-ピング手法の発見。上述の2者は、特に単波長まで(250nm)透明なウルトラワイドギャップ結晶である。これらに対し、酸素分圧制御によって酸素欠陥濃度を変え、伝導率を10ケタにわたって変化させ得ることを発見した。Ga203の場合は、ルチル鎖方向の易動度がそれと垂直方向の値の20倍大きいこと、即ちルチル鎖が電子伝導路であることを実証した。またZnGa204の場合は、酸素欠損の生成がGa/Zn比をGa過剰にし、同時に構造を欠陥NaCl型に変えることを見出した。3)アモルファス透明金属の発見。CdO-GeO2,CdO-PbO2系に関し、ガラス状態で光学的に透明あるにもかかわらず金属的伝導性をもつ物質を発見し薄膜化技術を確立した。本材料は、光と電子を同時に輸送できる導波路を形成する素材である。4)ワイドギャップ酸化物p型伝導体を作製する方法論を提案した。第一は、ns2電子配置をもつn-blockカチオン系を選択し、原子価帯上端部を構成する酸素の2p軌道とのmixingをはかり、正孔の易動度が大きくなることをねらうものである。第二は、nd10レベルと酸素の2pとの混合を意図するもので、この場合は1価の銅、銀、金が対象となる。本年度の主要実績を記す。1.スピネル構造をもつ電気絶縁性透明薄膜に、伝導電子を導入する有効なド-ピング手法を発見した。即ち平成5年度までの研究で発見した広いバンドギャップ伝導体MgIn_2O_4スピネルのスパッタ薄膜を作製し、これにLi^+イオンを注入することによって伝導電子が生成しn型伝導性が発現することを発見した。伝導度は、10^<-8>S/cmから10^1S/cmまで増大した。Li^+イオン1個が1個の伝導電子を生成し得ると仮定すると、キャリア生成効率は40%であった。このことは、スピネル格子中に存在する4配位及び6配位カチオン空孔が過剰イオンのド-ピングサイトとして働くことの実証であり、典型半導体では見られぬ特徴である。購入装置は、薄膜試料が目的物質であることの確認(X線薄膜回析測定)に使用された。2.n型のみならずp型伝導体にもなり得る候補物資としてAgSbO_3を選択し、その薄膜をスパッタリング法により作製する条件を確立した。上述の2者は、特に短波長まで(250nm)透明なウルトラワイドギャップ結晶である。Cd0-Ge02, Cd0-Pb02系に関し、ガラス状態で光学的に透明あるにもかかわらず金属的伝導性を持つ物質を発見し薄膜化技術を確立した。

本材料は、光と電子を同時に輸送できる導波路を形成する素材である。4)ワイドギャップ酸化物p型伝導体を作製する方法論を提案した。第一は、ns2電子配置をもつp-blockカチオン系を選択し、原子価帯上端部を構成する酸素の2p軌道とのmixingをはかり、正孔の易動度が大きくなることをねらうものである。第二は、nd10レベルと酸素の2pとの混合を意図するもので、この場合は1価の銅、銀、金が対象となる。
再構成クロロソームを用いた緑色光合成細菌の色素集合構造とエネルギー移動機構の解析

緑色光合成細菌の光捕集色素構造体であるクロロソームは,1つの構造単位当たりの色素分子の数が格段に大きく,弱い光条件に良く適応しているが,その構造と機能の解明は遅れている.本研究では,その我々が独自に開発した水溶液中のクロロソーム再構成系を用いて,クロロソーム内での色素の高次構造形成に必須な成分とその役割を特定し,また,直線偏光による吸収・蛍光測定,ピコ秒の蛍光測定により,再構成色素系の高次構造と機能の関係を調べ,クロロソームの色素の高次構造と機能を支えている因子を以下の点で明らかにした.1.再構成クロロソームはタンパク質の関与無しに形成されるが,精製したBChl cだけからでは形成されず,これに両親媒性の脂質を加えることが必要であった.この結果から,クロロソームの基本構造はBChl cのみのロッド構造の束と,その束を取り囲む一重膜のガラクトリピッドから成るという仮説を作成した.2.先にクロロソーム内には存在状態の異なる2種類のBChl cフォームがあるという結果を得て発表したが,それを再構成系で調べたところ,さらに多くのフォームがあることが示唆された.3.色素の高次構造と機能の関係を明らかにするため,再構成クロロソームでのエネルギー移動過程を蛍光測定を用いて解析した.特に,蛍光の偏光解消の測定を北海道大学の山崎巖教授の研究室の協力を得てピコ秒領域で行い,先に示したBChlの方向が良く揃った構造が,励起エネルギー移動の過程にも重要であることを示した.緑色光合成細菌の光捕集色素構造体であるクロロソームは,1つの構造単位当たりの色素分子の数が格段に大きく,弱い光条件に良く適応しているが,その構造と機能の解明は遅れている.本研究では,その我々が独自に開発した水溶液中のクロロソーム再構成系を用いて,クロロソーム内での色素の高次構造形成に必須な成分とその役割を特定し,また,直線偏光による吸収・蛍光測定,ピコ秒の蛍光測定により,再構成色素系の高次構造と機能の関係を調べ,クロロソームの色素の高次構造と機能を支えている因子を以下の点で明らかにした.1.再構成クロロソームはタンパク質の関与無しに形成されるが,精製したBChl cだけからでは形成されず,これに両親媒性の脂質を加えることが必要であった.この結果から,クロロソームの基本構造はBChl cのみのロッド構造の束と,その束を取り囲む一重膜のガラクトリピッドから成るという仮説を作成した.2.先にクロロソーム内には存在状態の異なる2種類のBChl cフォームがあるという結果を得て発表したが,それを再構成系で調べたところ,さらに多くのフォームがあることが示唆された.3.色素の高次構造と機能の関係を明らかにするため,再構成クロロソームでのエネルギー移動過程を蛍光測定を用いて解析した.特に,蛍光の偏光解消の測定を北海道大学の山崎巖教授の研究室の協力を得てピコ秒領域で行い,先に示したBChlの方向が良く揃った構造が,励起エネルギー移動の過程にも重要であることを示した.