hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
脳静脈血行障害の発展過程解明と治療法開発に関する基礎的・臨床的研究

脳静脈2本閉塞モデルを用いて、静脈閉塞直後より左頚動脈の遠位側に挿入したカテーテルより微量注入ポンプを用いて30分かけてC1-INH、あるいは生理食塩水を注入し、生理食塩水投与群をControl群とし、C1-INH投与群をC1群とした。生理食塩水の投与量は1.67ml/kg b.w.とし、C1-INHは濃度が12IU/mlのものを、20IU/kg b.w.投与した。scanning法を用いて36(6×6)箇所の脳血流測定を120分間行い、二本静脈閉塞48時間後にratをsacrificeし、その脳障害を組織学的に検討し、各群の梗塞範囲を定量的に比較した。今回は、ラット慢性脳静脈圧冗進モデルを作成し慢性脳静脈圧冗進状態の微小循環動態について検討した。雄ラット(n=16)を用いて、全身麻酔下に右総頚動脈と右外頚静脈を端々吻合し、laser Doppler"scanning"法で、吻合前・後および二週間後の吻合部結紮前・後に脳表25カ所の局所脳血流(lCBF)と局所脳血液量(lCBV)を測定した。rCBFとrCBVは、それぞれ25デタの中央値を用いた。ラットは、以下の2群に分類した;1)A群(n=6):単純右総頚動脈結紮群、2)B群(n-10):右総頚動脈-外頚静脈端々吻合群。その結果、A群の両側半球およびB群の左側半球のrCBF、rCBVの有意な変化はみられなかった。一方、B群の右側半球(頚動脈-外径静脈吻合側)では、吻合前後でrCBF、rCBVに変化はみられなかったが、二週間後のrCBFは有意に低下し(P<0.05)、rCBVは有意に上昇した(P<0.05)。その後、吻合部を結紮すると、即座にrCBFは上昇し(P<0.05)、rCBVは低下した(P<0.05)。一側総頚動脈-外頚静脈吻合モデルは、慢性脳静脈圧冗進状態による虚血(venous ischemia)のモデルとして有用であり、慢性脳静脈圧冗進状態においては、動静脈短絡を閉鎖することによりすみやかに脳潅流圧が上昇し、CBFが改善されることが実験的に証明された。
大正期における「精神」概念をめぐる相剋-第一次大本教事件を中心として-

犯罪者の矯正を自指す近代刑法は、「犯罪の理由」、すなわち主体がなぜそのような行為を犯したのかという動機を刑罰の基準に据える。よって、動機の不可解な犯罪に遭遇すると刑法は機能できず、理性の不在、すなわち精神病ゆえに行為を犯した無責任能力者として精神病学に引き渡すことで自らの秩序を維持する。その際、理由/理性の不在は、人格や意識の分裂として説明された。「病的人格変換現象」や「潜在意識活動」と再定義された大本教の憑霊が、責任能力概念を揺るがすアポリアとなるのはこのためである。第一次大本教事件時の精神鑑定は、そのことをふまえた大本教側の法廷戦術であると同時に、不敬を罪に問う宗教弾圧が、法の制約を離れた暴力と化す水路ともなっていく。宗教的な不敬事件の場合、動機を理路整然と明らかにすることは、なぜ不敬が罪なのかという根本的な問いを浮上させ、近代天皇制の根幹を揺るがしかねない。特に、近代天皇制の思想的基盤と出自を同じくする国家主義的復古神道税に彩られた当時の大本教において、その危険性は限りなく高かった。だが逆に、それを精神病として説明してしまうことも、天皇制にとっては最大の禁忌だったに違いない。それゆえこの事件では、罪の動機が一切問われないという異例の裁判が行われた。つまり、何が不敬を根拠づけるのかさえ不問に付したまま、刑罰だけが科されようとしていたのである。問題を個人の内面に解消するpsychoを制度化した精神鑑定のはらむ問題性を、この事件は余すところなく物語る。個人を越えた広がりを想定するspiritが迷妄として退けられるのは、それが刑法を始めとする近代社会の諸制度を貫く主体としての個人像=psychoを脅かすからに他ならない。その際に総動員される暴力の法外さは、近代という時代を支える権力自体がはらむ問題性でもある。近代特有の二つの「精神」概念の相剋は、その事を示す最大の証左なのである。精神が脳髄という物質を離れては存在しないものと再定義きれた時、物質には回収されない形でspiritを主張しようとする人々も、もはやその実在の科学的な証明を迫られていく,そうした中で、霊魂・精神・心を目で見て実験することができる手段とされたのが催眠術であった。催眠術によって見出された従来の意識とは異なる何か、それを霊術家・桑原俊郎は「精神」と呼び、心理学による二重人格という説明を批判する。この問題はやがて、意識を普通意識と潜在意識に二分し、後者が催眠術の働きかける対象であると説明されるようになる。この潜在意識という発想を取り入れたキリスト教系霊術家・高橋卯三郎は、神の本質を、個々人の潜在意識の源泉たる「一大潜在意識」てあるとした。ここで文字通りspiritは潜在意識の名において取り戻されたのであり、それは潜在意識をめぐる新たな学説や、霊術=民間精神療法の実践を通じてたえず再提示されていくのである。一方、心理学や精神病学においても、催眠術やヒステリーの研究による潜在意識の発見を経て、脳の障害・疾病に限定された精神病概念が批判され、独自の説明大系である「心理」が模索されるようになった。そこでは、もはや脳髄ではなく性格や人格の異常が語り出される。潜在意識という水路を経て、医学が心理学の領分にまで侵入して診察を始める道=psychoが拓かれたのである。『変態心理』と大本教の対立、および第一次大本教事件時の精神鑑定は、こうしたpsychoとspiritの相剋に他ならない。そこでは、憑霊の不可思議は潜在意識へと回収されるが、その論理は、不敬的言辞も潜在意識活動の産物て本人格の責任ではないと王仁三郎を免責する。しかし同時に、彼は憑霊を起こしやすい「性格異常者」であるとされ、大本教が持つ社会的批判性も、個人の心の異常に回収されることで霧散させられてしまう。新たな「心理」の語りは、こうした政治性を孕んでいたのである。

それゆえこの事件では、罪の動機が一切問われないという異例の裁判が行われた。つまり、何が不敬を根拠づけるのかさえ不問に付したまま、刑罰だけが科されようとしていたのである。問題を個人の内面に解消するpsychoを制度化した精神鑑定のはらむ問題性を、この事件は余すところなく物語る。個人を越えた広がりを想定するspiritが迷妄として退けられるのは、それが刑法を始めとする近代社会の諸制度を貫く主体としての個人像=psychoを脅かすからに他ならない。その際に総動員される暴力の法外さは、近代という時代を支える権力自体がはらむ問題性でもある。近代特有の二つの「精神」概念の相剋は、その事を示す最大の証左なのである。
脈のない連続流人工心臓の循環生理学

体内埋込型の超小型顕微鏡を有する微小循環観察装置の開発を行い、倍率の異なる3種類の装置を開発した。PGAの不織布やポリエステルを足場として組み込むことで、安定した視野を確保し、高解像度のCMOS素子を導入することで解像度を確保した。完全人工心臓を用いて短期慢性動物実験を3度行った。完全人工心臓で駆動し、その間継続して微小循環観察を続けた。駆出波形や運動負荷、薬物による微小循環への影響を長期的に数日間に分けて観察し、解析を行った。拍動流と連続流では微小循環に流れる血流量には差があることが確かめられた。臨床応用が広まりつつある人工心臓には、その駆動方式として拍動流と連続流の2種類が存在するが、どちらが循環生理学的に生体に適しているか、もしくは問題があるかが明らかになっていない。自然の血流ではない連続流で駆動しても大血管系では大きな影響はみられないが、肺や微小循環などの、血液の主たる機能であるガス交換部位における影響は未解明である。これまで拍動流と連続流のどちらも駆動できる人工心臓が存在せず、長期間観察可能な顕微鏡もなかったため研究はすすめられなかったが、我々は拍動流・連続流のどちらも駆動可能な完全人工心臓すでに開発済みである。そこで長期安定的に微小循環を観察できる顕微鏡を開発し、それらを用いて脈のない血流が生体へ与える影響を明らかにすることが本研究の目的である。そこで本年度は微小循環観察装置の開発を行い、その後人工心臓を装着した動物の血流駆動様式を変更し、微小循環への影響を観察する実験的研究である。これまでなし得なかった、観察の安定性の確保と麻酔等の外乱抑制という条件を満たすために、観察装置内に血管を新生させる機構を組み込む。初年度は高解像度の微小循環観察装置の独自開発を行った。当初は市販の体内内視鏡を購入予定であったが、自作のデバイスは早く完成したため、市販品の購入は見送った。最初の動物実験において足場材料を組み込んだ内視鏡カメラを用いて、基本的な問題点・改善点を洗い出しができた。視野サイズと倍率の排反関係が生じたが、複数の倍率を持つデバイスを作製することで解決のアプローチをみた。動物実験を3度行い、体内観察デバイスの基本的な完成を見た。初年度に高解像度の微小循環観察装置の独自開発が完了していたため、動物実験において足場材料を組み込んだ内視鏡カメラを用いて、基本的な問題点・改善点を洗い出しができた。視野サイズと倍率の排反関係が生じたが、本年度で3段階の倍率を持つデバイスをそれぞれ作製することで背反条件の解決を試みた。これまでに動物実験を7度行い、体内観察デバイスの基本的な完成を見た。これまでのデバイスではなしえなかった、安定した視野と長期的連続観察を実現した。さらに倍率と視野を両方確保するためのデバイスを開発した。動物実験の成果としては、薬剤・運動・人工心臓の駆動条件の違いによる微小血管の挙動を連続的に観察し、体内埋込型の微小循環観察デバイスとして必要十分な機能を得た。医工学・生理学血管誘導可能な高解像度観察装置の開発に関しては、当初の予定よりも早く進み、良好な結果を得た。早期に動物実験を実施できたこともあり、早く問題点の洗い出しと、改良を実施することができた。一方で完全人工心臓との組み合わせに関しては、人工心臓の装着動物が長期生存する必要があるため、来年度に良好な結果を得られるよう動物実験の回数を多く取る必要がある。

人工心臓を装着しない状態の薬物による循環血液量を増減させる実験、運動負荷を科す実験、循環系に作用する薬剤を投与した実験などは本研究で開発した微小循環観察デバイスのみで実験可能であるため、微小循環観察は今後も継続して順調に推移する見込みである。完全人工心臓との組み合わせに関しては、人工心臓の装着動物が長期生存する必要があるため、来年度に良好な結果を得られるよう動物実験の回数を多く取る必要がある。足場に生えた組織血管に加え、他の血管系・肺・腎臓・肝臓・肝臓・脾臓・筋肉・脳等を採取し、肉眼・光顕・電顕(走査・透過)で観察する。部位によって各種染色(HE・免疫等)を行い観察する。特に肺や腎臓は代謝系に密接に関係すると考えられるため、今年度は生化学的な評価を加えて実施する予定である。基金化されたため。デバイス開発が計画よりも順調に進んだため、物品購入費を削減できたため。動物実験をより多く行い、研究成果を予定より高く得られる様にする。
看護教員と実習指導者が臨床実習教育で直面する倫理的ジレンマと意思決定に関する研究

本研究は、看護教員と実習指導者が、臨床実習教育で直面する倫理的ジレンマと対処を明らかにすることを目的とした。平成2526年度に予備的研究を行い、平成2728年度に、看護教員10名、実習指導者5名に半構成的面接を行った。結果、倫理的ジレンマと捉えた課題は、看護教員と実習指導者ともに、看護師役割と、看護教員や実習指導者という教育役割の、役割間もしくは単一の役割の中での揺れから生じていることがわかった。また、対処は、学生指導や、上司や同僚への相談がもっとも多かったが、相手機関との関係性を考えるがゆえに、『なにもできない』というものもあった。本研究の目的は,看護教員と実習指導者が,臨床実習教育で直面した倫理的ジレンマとその意思決定プロセスを実証的に明らかにすることである.3年で本研究を遂行することを計画し,本研究初年度である平成25年度は,予備調査として,看護教員と実習指導者が,臨床実習教育で直面した倫理的ジレンマとその意思決定プロセスを明らかにするための方法の洗練化することを目的とした.まず文献から,臨床実習教育において,看護教員と実習指導者が直面したジレンマと,それを明らかにした方法論を検討した.その結果,臨床実習教育で,両者が直面したジレンマは,あまり明らかにされておらず,その方法論も本研究で援用できるものはあまりみられなかった.この結果から,研究者間で,本研究目的を明らかにするため,インタビューでデータを収集するための方法(面接方法や項目など)を検討した.その後,研究者が所属する大学で,研究計画の倫理面において審査を受けた.倫理審査の承認後プレテストとして,2名の看護教員と,2名の実習指導者に,実際に臨床実習教育で直面した倫理的ジレンマについて,インタビューを試みた.加えて,対象者に,インタビューをうける側から,インタビューについての意見も伺った.現在,インタビューデータを分析中である.プレテストであるため,現段階では,公表の予定はない.研究者間で,インタビュー方法や分析方法を検討し,研究方法を洗練させ,平成26年度は,本研究のデータ収集を行う予定である.2014年度は、その前年度に行た研究方法の検討、ならびに、収集したプレデータの分析を行った。その結果、データ収集方法として、半構成的質問紙を作成したが、対象者のキャリアにより、語る内容が異なっていたことがわかった。また、定義が漠然としており、対象者が語りにくい部分があったため、修正の必要を検討した。分析においては、データが多様であるため、研究者の意図するデータを得るための方法、例えば、対象者を絞ることが必要だと判断した。そこで、研究方法の修正が必要と判断し、文献の再検討を行った。本年度は、以下2点を行った。1.文献検討の公表:日本看護科学学会第35回,p.565で発表し(「過去10年間の日本の看護学実習における看護倫理に関する文献検討からみた特徴と課題」)、豊橋創造大学紀要第20号,pp.35-45(「過去10年間の看護学実習における看護倫理に関する文献検討」)に投稿した。2.本調査のデータ収集:看護教員と実習指導者にインタビューを行っているところである。プレテストの分析、ならびに、文献検討の発表に注力したためである。本研究の目的は、看護教員と実習指導者が、臨床実習教育で直面する倫理的ジレンマとその対処について明らかにすることである。そこで、1)文献検討、2)プレテスト、3)本調査を行った。1)文献検討:過去10年間の看護学実習における看護倫理の文献検討を行った。1次調査は287文献、2次調査はその中から58文献について、内容分析を行った。2)プレテスト:看護教員2名、実習指導者2名にインタビューを行い、研究方法の洗練化を行った。3)本調査:看護教員10名、実習指導者5名にインタビューを行い、質的記述的に分析した。(1)看護教員について:実習教育で看護教員が倫理的ジレンマと捉えた課題は、【看護教員役割と看護師役割を両立できない苦しさ】【看護教員としての教育に対する価値観のゆらぎ】【看護師としての看護に対する価値観のゆらぎ】に分類された。その対処は、『学生に指導』が最も多かったが、教育機関と病院施設との関係など考えるがゆえに、『何もしない』という対処もとっていたことがわかった。(2)実習指導者:臨床実習指導で実習指導者が倫理的ジレンマと捉えた課題は、【看護師と実習指導者の役割両立の困難さ】【実習指導者役割を遂行する困難さ】【患者にケアが平等に行えない】に分類された。その対処は、『学生に指導』『スタッフ・病棟と協力・調整』『教員・学校と調整』『ケアの実施・サポート』『患者・家族への協力依頼』であったが、『何もしない』という対処もあったことが明らかになった。

また、対処は、学生指導や、上司や同僚への相談がもっとも多かったが、相手機関との関係性を考えるがゆえに、『なにもできない』というものもあった。全仕事時間における、校務のエフォートが大きくなったため、研究エフォートが計画より少なくなってしまったことが理由と考える。本調査のデータ収集をすすめ、分析していく予定である。データ収集は、学内の倫理審査で承認を得た次の方法で行う。プレテストから作成したフォーマットを用いて、看護教員10名程度、実習指導者10名程度を対象に、60分程度のインタビューを実施する。対象者はネットワークサンプリングで募る。データ収集期間は、2016年8月までを予定している。分析方法は、内容分析法を用いる予定である。分析の妥当性は、共同研究者間の合意をもって確認する予定である。看護教育、看護倫理2015年度は、前年度に研究方法の修正を行ったため、文献の再検討を行っており、その結果をもって、研究方法の修正を行う予定である。修正した研究方法にもとづき、本調査のデータ収集から分析を行う。また、研究期間の延長を考えている。当初の計画では,本研究初年度である平成25年度にプレテストの分析を行うことまでを予定していた.しかし,分析は途中の段階であるため,初年度の研究の達成度は,「やや遅れている」とした.その大きな理由として,文献収集に時間がかかったことが挙げられる.本研究に直接的に関連することが,あまり明らかになっていない判断するまでに時間がかかったためである.研究の進捗状況が遅れているため、研究期間の延長を願い出たためである。2014年度は、研究があまり進まなかったため、研究費の使用が少なかった。そこで、当初の2014年度分の計画を2015年度に予定するため、変更となる。2014年度は、研究分担者との打ち合わせは、他の用務と重ねて行ったため、交通費の支出も計上することなく行えた。2015年度は、交通費の支出も計上する予定である。助成金は主に、データ収集のための交通費、謝金、テープ起こしに等に使用する予定である。また、情報収集の旅費や学会参加、結果公表などのためにも、使用する予定である。研究2年目となる平成26年度は,本調査としてデータを収集することを計画している.そこで,前年度のデータの検討を行い,研究方法を洗練させ,データ収集を行うことを予定している.主に、データ収集(インタビュー)の交通費とその謝礼、テープ起こし、等に経費がかかると想定している。研究2年目にあたる平成26年度は,本調査として,インタビューを行う予定である.そのため,それに関連する経費を予算として計上している.また,看護倫理は,社会情勢等に密に関連している.そのため,関連書籍の購入や文献の複写等も引き続き必要であると考えている.加えて,研究者が同一組織の所属ではなくなったため,通信に関連することも必要になると考えている.上述のとおり,データ収集であるインタビューに関連し,交通費,謝金,テープ起こし等に使用する予定である.また,関連書籍や文献からの情報収集も積極的に行う.さらに,研究者間で,効果的に検討するための,通信関連費としても使用する.
ナノ電気化学セル顕微鏡による界面反応計測

畜電池の高速充放電の実現には、電池材料の反応メカニズムの詳細な理解が求められている。放射光技術によるオペランド計測がこのような充放電過程における準安定構造の存在を証明したが、これらの影響と電池特性を結びつけるには、通常の電気化学計測法では時空間分解が課題である。これまで開発してきたナノ電気化学セル顕微鏡(NanoSECCM)は、ナノピペットを利用して電池構造をナノ空間で再現し、イオンの挿入脱離に伴う電流を測定する。本手法を用いて、これまで得ることのできなかった高速充放電中に生じる固/液界面、固/固界面での変化を理解する。本年度は、サイクル特性向上のために、コバルト酸リチウム(LCO)表面に形成したZrO2の酸化物層の被覆形態と電気化学特性の関係をSECCMにより評価した。LCO薄膜電池上に、ZrO2の酸化物層をパルスレーザーデポジション法(PLD)により形成した。ZrO2の厚みは、PLDの成膜時間により調整した。未被覆、30秒被覆、180秒ZrO2をそれぞれ製膜したでLCO薄膜電池に関して、SECCMイメージングを行った。レート特性とサイクル特性に優れたZrO2の30秒被覆の試料において、電気化学イメージングを行うと、未被覆と180秒被覆では見られなかった島状の不均一な電流イメージを得ることができた。これは、ZrO2の厚さに不均一性があり、島状に電流応答の低い部分が見られたと考えられる。このZrO2が厚い領域では、LCO表面をZrO2がしっかり保護することでサイクル特性を良好に保つことができたと考えられる。一方、ZrO2の薄い部分が存在することで、レート特性をある程度維持できていたものと考えられる。このようにこれまで可視化することができなかった酸化物層による電池表面の不均一性をSECCMにより可視化することに成功した。29年度が最終年度であるため、記入しない。特に、電池材料開発の指針を立てる上で、LiFePO4など、二層分離を起こす材料がなぜ高速充放電が可能か、メカニズムの理解が必要である。申請者が開発したナノ電気化学セル顕微鏡(NanoSECCM)は、ナノピペットを利用して電池構造をナノ空間で再現し、イオンの挿入脱離に伴う電流を測定する。この電気化学セルが非常に微細なため、容量電流の影響を劇的に抑えることができ、従来の10000倍の高速CV測定や、充放電特性の2次元イメージングが可能である。本手法を用いて、これまで得ることのできなかった高速充放電中に生じる固/液界面、固/固界面での変化を理解し、その知見を材料開発にフィードバックし、ナノ空間を利用した材料界面でのイオン伝導性向上の設計指針を確立する。本年度は、LiFePO4など、二層分離の際に生じる準安定構造由来の電位を電気化学的に計測するため、GITT(GalvanostaticIntermittent Titration Technique),PITT(Potentiostatic Intermittent Titration Technique)の計測システムの開発を行った。さらに、LiFePO4の合材電極に関して、こちらのGITT、PITTを利用した計測に取り組んだ。これまで、ナノスケールの電気化学セルを利用して、電流、電位、充放電、CVイメージングを実現してきたが、定量的な拡散係数や、電位の変化を計測するために、GITT,PITTなど計測システムを確立した。このシステムを利用し、最終的には、LiFePO4の1次粒子の計測を目標として、LiFePO4の合材電極の評価を開始した。

一方、ZrO2の薄い部分が存在することで、レート特性をある程度維持できていたものと考えられる。このようにこれまで可視化することができなかった酸化物層による電池表面の不均一性をSECCMにより可視化することに成功した。開発した局所的なGITT,PITTの計測システムを、薄膜電極に応用することで、単結晶の計測などにより得られる材料そのものの物性だけでなく、表面修飾の影響や、結晶方位、結晶粒界とLiの拡散係数など、材料中に形成された不均一な構造体の電池特性への影響を評価する。さらに、電池材料と電解液の界面だけでなく、高速充放電を行った際に生じるイオンの偏りを評価する。29年度が最終年度であるため、記入しない。
平安時代前期における神仏習合の展開とその彫刻に関する研究

日本における初期神仏習合の実態を探るため、福井県の神宮寺や大分県の宇佐八幡などの文献学的調査や神像彫刻の実地調査をおこなった。また神仏習合の原理を理解するため、近年盛んになっている神仏習合現象の研究動向にそくして中国における神仏習合の実態がよくわかる四川省地域の習合事例を調査し、日本との比較検討をするための資料を収集した。今年度は調査対象等を絞り込むにあたり、京都府総合資料館にて「京都府古社寺取調調書」「社寺明細帳附録」をはじめ、各社寺の明治時代前期の状況を確認。とりわけ本科研において検討の中心となる石清水八幡宮については京都府総合資料館カード目録を精査し、明治初期の石清水八幡宮にかかわる様々な動きを把握しようと努め、また石清水八幡宮では『八幡愚童記』の撮影をおこなった。また石清水八幡宮内にあった神宮寺の本尊が淡路島東山寺に移座されており、当該像の調査をおこなうなど、現地調査にもつとめた。各神社の動きに注意すると同時に、神社に付随する寺、いわゆる神宮寺に安置されていたと伝えられる仏像は数多くがあるが、その全貌は把握できておらず、またその伝承の根拠もはっきりしないものが多い。今年度はそれらのリストアップの作業をはじめた。本作業は、初期神仏習合の実態を解明していくためにも基礎的な作業となるものであり、調査する作品を選定するうえでも重要な作業である。本年度は、神仏習合の様相を国内外を比較検討するために、それぞれ実地調査をおこなった。来年度以降京都府総合資料館が所蔵する明治期の「社寺明細帳」を通覧し、仏像彫刻の移動等の詳細について、調査をおこない、明治期のものの移動についての基本的な知識を得た。日本国外については、中国・四川省に所在する石門山・南山・石篆山石窟・茗山寺の各石窟や寺院をたずね、儒教や道教、また在地仏教と習合した尊像に対する信仰の在り方について、特に石窟内の尊像配置から、在地信仰と仏教との習合した様相を調査した。従来にない図像の出現状況や石窟のなかでも尊像の配置などを中心に確認をし、現地の信仰状況を知るための基礎的な調査となった。日本の在地信仰と新来の仏教とのかかわりとを比較するために、上記の中国における現地調査をおこなったが、日本においても地方神が国家神へと変容し、その後また性格を変化させながら在地にひろがっていくという特異な動きを見せる八幡神を中心に調査をおこない、その造形的特質について視野をひろげた。調査予定先の日程調整が難航し、数か所、予定していた調査が行えなかったため。前年度には、中国における在地信仰との実態やその展開について実地調査をするとともに、それとあわせて国家神として発展していった、九州地方の在地神八幡神の展開について検討した。こうした前年度までの調査をふまえて、今年度においては日本の地方神を中心に調査等をおこなった。具体的には岡山県や福井県における神像の調査、また石川県珠洲市の須須神社、白山神社など実地調査などをおこない、地方神の図像とその展開について跡付けるための資料を収集した。特に近年では重要文化財にも指定された広島・南宮神社の神像など在地神の群像が注目を集めている例が多く、群像として在地神が作成される場合の表現のあり方に注意を払った。結果としてはもう少し幅広く情報収集を重ねる必要があるが、顔の向きや体の向きなどで対をつくるなど群像のなかでもさらにまとまりをつくろうとしていることがうかがえた。群像として神像をつくる機運が生まれてくるのは、一般社会の家族構成の在り方の変化とも関係があるのではないかと推測されるが、こうした観点からの調査はまだなされていない。そうした意味では、神像彫刻研究における次の段階の課題が明瞭になったと言え、今後の展開を見込むことができた点で意義が認められる。また最終年度である今年度は、これまで調査をおこなってきた資料整理等の整理をし、論文執筆等の準備をおこなっているところである。これまでの成果は、逐次、雑誌等で報告していきたい。当該年度は所属部署の人員が削減され、その補充が遅れたために仕事量が激増し、思うように出張がかなわず現地調査をおこなうことができなかった。実施予定である調査対象の情報はすでに収集しているため、今後、今年度予算を勘案しながら、早い段階での実施を目指す。日本美術史本年度は、研究計画を変更して年度のうちできるだけ早い段階での調査を行い、研究の進展に必要な情報を収集するようにする。調査予定に変更が生じたため、予定していた旅費・機材等の運搬などの支出ができず、残額が生じてしまった。まとめの年である次年度の予定も勘案して、最終年度に予定していた資料整理を前倒しして、本年度までに集めた資料の整理をおこない、できる限りの調整をおこなった。最終年度の本年度は、当初予定していた資料整理をおこなう予定であったが、前年度に前倒しで実施した。そのため資料整理分として予定していた予算を、前年度実施する予定であった調査の予算として執行し、年度の早い段階で調査が実施できるよう、調整をおこなう予定である。
輝石および長石中の酸素の拡散速度の測定

造岩鉱物中での酸素を含めできるだけ多くのイオンの拡散速度を求めこれらを系統的に組み合わせることにより元素の拡散機構を実験的に明らかにし,これにより例えば、元素及び同位体の遍在が認められる炭素質隕石に含まれるCaーAlに富むインクル-ジョンの熱史を拡散の観点から推論することを目的としている。現在同インクル-ジョン中に最も普遍的に存在しているメリライト中に於けるイオンの拡散速度の測定に引き続き,輝石(ディオプサイド)及び長石(アノ-サイト)の合成を行い拡散速度の測定を行っている。大気圧下で調和融解する輝石および長石の端成分結晶は回転引き上げ法により合成した。これらの結晶は,それぞれ,単斜と三斜晶系に属していて,軸方位が直交しているフォルステライトやメリライトと同様の合成条件では,結晶の成長中あるいは融体と切り放した直後にクラックが多数発生する事が見いだされた。これは軸方向による膨張係数の違いによる結晶の歪を取り除くための時間が不十分なためと考えられる。これを防ぐ手段として,結晶の直径を約5mmとこれまでの合成結晶の約1/4以下にすることが有効である。一方,引き上げ速度を更に遅くすることは数センチ以上の長さを必要とする本実験には時間がかかりすぎて現実的な方法ではない。下記にこれまで得られた最適合成条件を示す。
低ホスファターゼ症に関連した変異型アルカリホスファターゼの解析と石灰化について

低ホスファターゼ症は骨や歯などの硬組織に特異的に症状が現れる先天的遺伝疾患で、組織非特異型アルカリホスファターゼ(TNSALP)遺伝子の突然変異に起因すると考えられている。これまでに20余りの突然変異例が報告されているが、その解析は遺伝子レベルの塩基配列の変化を記載するにとどまり、患者で観察されるアルカリホスファターゼ活性の低下がどの様にして起こるのか、その分子機構は不明のままであった。本研究では重症例の低ホファターゼ症で報告された変異型酵素2例を中心にその解析を行った。1. 162番目のアラニンがスレオニンに置換した変異酵素(Ala162-Thr)を解析するために、COSl細胞に変異酵素を発現させ野生型酵素との比較検討を行った。その結果、変異型酵素では合成された酵素の一部だけが活性を有する酵素として細胞表面に発現されること、そして酵素の大部分は細胞内でジスルフィド結合による高分子量凝集物を形成していることが明らかになった。さらに、N型結合糖鎖の解析から変異酵素は小胞体またはpreGolgi領域に留まっていることが判明した。2. 317番目のグリシンがアスパラギン酸に置換された変異酵素(Gly317Asp)の解析の結果、本変異酵素は合成後、全ての分子が高分子量凝集物を形成するために活性を有する分子が細胞表面に全く発現されないことが判った。また、いずれの変異酵素の場合も、グリコシルホシファチジルイノシトールによる修飾を野生型と同じように受けていることも確認された。以上、変異型酵素はその大部分が高分子量凝集物を形成して細胞内に貯留したために、細胞表面に機能を有する酵素分子の大幅な減少をもたらした結果低ホスファターゼ症が発症したものと推定された。ヒトのアルカリホスファターゼには、組織非特異型、組織特異型に属する胎盤型、小腸型、生殖細胞型の合計4種類のアイソザイムが知られており、そのうち骨や歯などの硬組織に発現している酵素は組織非特異型で、肝臓や腎臓にも発現していることから別名肝・骨・腎型酵素と呼ばれる。組織非特異型酵素は以前から硬組織の石灰化に密接に関係していると考えられ、in vivoやin vitroの実験系において石灰化の指標として広く用いられて来たにもかかわらず、石灰化にどのように働いているのか、その詳しい機構は未だ不明のままである。低ホスファターゼ症は血液中のアルカリホスファターゼ活性が正常値より低い症例で、患者は重症例の骨格形成不全をともなった死産から、軽症例の乳歯の早期脱落、成人での偽骨折や永久歯の脱落まで広範囲の症状を呈することが知られており、いずれも組織非特異型アルカリホスファターゼの遺伝子の突然変異に起因すると考えられている。このように、低ホスファターゼ症は組織非特異型酵素の発現と骨や歯の形成や維持などの石灰化現象との関連を研究する上での自然の実験系と見なすことができる。しかし、これまでの研究は遺伝子上の変異の解析にとどまり、その特定の変異が酵素蛋白質にどのような影響を及ぼすのが検討は皆目なされてこなかった。本研究では、重症例の低ホスファターゼ症で報告された点突然変異により162番目のアラニンがスレオニンに変異した組織非特異型アルカリホスフエターゼをCOS-1細胞に一過性に発現させることにより、変異型酵素の生合成を検討した。

その結果、この変異型酵素は活性は保持しているにもかかわらず、小胞体内で高分子量の重合物を形成するために、合成されたタンパク質のごく一部が細胞表面に発現されるに低ホスファターゼ症は骨や歯などの硬組織に特異的に症状が現れる先天的遺伝疾患で、組織非特異型アルカリホスファターゼ(TNSALP)遺伝子の突然変異に起因すると考えられている。これまでに20余りの突然変異例が報告されているが、その解析は遺伝子レベルの塩基配列の変化を記載するにとどまり、患者で観察されるアルカリホスファターゼ活性の低下がどの様にして起こるのか、その分子機構は不明のままであった。本研究では重症例の低ホファターゼ症で報告された変異型酵素2例を中心にその解析を行った。1. 162番目のアラニンがスレオニンに置換した変異酵素(Ala162-Thr)を解析するために、COS1細胞に変異酵素を発現させ野生型酵素との比較検討を行った。その結果、変異型酵素では合成された酵素の一部だけが活性を有する酵素として細胞表面に発現されること、そして酵素の大部分は細胞内でジスルフィド結合による高分子量凝集物を形成していることが明らかになった。さらに、N型結合糖鎖の解析から変異酵素は小胞体またはpreGolgi領域に留まっていることが判明した。2. 317番目のグリシンがアスパラギン酸に置換された変異酵素(Gly317Asp)の解析の結果、本変異酵素は合成後、全ての分子が高分子量凝集物を形成するために活性を有する分子が細胞表面に全く発現されないことが判った。また、いずれの変異酵素の場合も、グリコシルホシファチジルイノシトールによる修飾を野生型と同じように受けていることも確認された。以上、変異型酵素はその大部分が高分子量凝集物を形成して細胞内に貯留したために、細胞表面に機能を有する酵素分子の大幅な減少をもたらした結果低ホスファターゼ症が発症したものと推定された。
盆栽の仮想現実感システムの開発に向けた基礎研究

本研究は,コンピュータの中でインタラクティブに盆栽を育てる仮想実現感システムの中核となるコンピュータグラフィックス(CG)による盆栽のビジュアルシミュレーション手法の開発を目的とし,平成6年度と7年度の2年にわたり行ったものである.本研究では,以下に列挙するような手法の開発を行った.得られた研究成果は,CG技術として興味深いのみならず,芸術的感性を磨く新しいアミューズメントシステムの開発を可能とするものである.これらの成果である論文やCG作品(スライドやビデオ)の多くは,学術雑誌や国際会議SIGGRAPHのコンテストで発表している.(1)生長の制御機能を考慮した樹木の骨格の生長モデル(2)骨格から太さをもった幾何モデルを得る手法(3)樹皮の表現法-断片張り付け法-(4)葉の形状,姿勢制御,および色彩変化(紅葉)の表現法(5)鉢の表現法-釉薬の発色モデル-(6)苔の表現法-3次元テクスチャによる表現法-(7)灌水の表現-水流の粒子ベースシミュレーション法-本研究は,コンピュータの中でインタラクティブに盆栽を育てる仮想実現感システムの中核となるコンピュータグラフィックス(CG)による盆栽のビジュアルシミュレーション手法の開発を目的とし,平成6年度と7年度の2年にわたり行ったものである.本研究では,以下に列挙するような手法の開発を行った.得られた研究成果は,CG技術として興味深いのみならず,芸術的感性を磨く新しいアミューズメントシステムの開発を可能とするものである.これらの成果である論文やCG作品(スライドやビデオ)の多くは,学術雑誌や国際会議SIGGRAPHのコンテストで発表している.(1)生長の制御機能を考慮した樹木の骨格の生長モデル(2)骨格から太さをもった幾何モデルを得る手法(3)樹皮の表現法-断片張り付け法-(4)葉の形状,姿勢制御,および色彩変化(紅葉)の表現法(5)鉢の表現法-釉薬の発色モデル-(6)苔の表現法-3次元テクスチャによる表現法-(7)灌水の表現-水流の粒子ベースシミュレーション法-本年度の実施計画に従いまとめる.(1)樹木の生長モデルについて:(1)幹・枝の骨格の生長モデル:向日生と屈地性(負の重力屈性)の競合を解決するモデルを生長モデルに組み込んだ.(2)根の骨格の生長モデル:幹・枝の骨格の生長モデルの規則を修正することで実現できることが分かった.例えば,向日性を養分を求める性質に,屈地性を正の重力屈性に変更する.(3)幹・枝と根の太さを与える生長モデル:文献調査により,樹木や血管のように枝分かれする系で枝の太さの関係が“べき乗"則に従うことが報告されていることが分かったので,現在はこれに従っている.また,CG技法という観点からは,特に太い幹や枝の樹皮面を連続で滑らかに生成することが重要となるので,これに関するアリゴリズムを開発した.さらに,樹皮の簡易表現法として,多数の樹皮断片を幹や枝にマッピングするアルゴリズムを開発した.(4)葉や花・果実の生成モデル:芽の中での葉の折り畳みと形状の関係があることがいくつかの葉について示せた.これに基づくと,葉の開葉のアニメーションも作成可能となる.また,葉の姿勢制御や色彩変化に関するモデルの構築のための基礎的な検討を行った.鉢(陶磁器),石,苔などの表現法:単一の呈色剤を含む釉薬の発色のモデルを開発した.また,苔の表現法として,苔の幾何形状モデルに基づく3次元テクスチャ法による表現法を開発した.以上の結果のいくつかに関する論文を,学術雑誌(「11.研究発表」参照)や研究会(情報処理学会,NICOGRAPH等)で公表した.さらに,ビデオ作品を作成し,国際会議(EUROGRAPHICS)で発表した.本年度の実施計画に従いまとめる.(1)樹木の生長モデルについて(1-1)樹皮の生長モデル:計算量の点で実用的な手法である断片張り付け法を開発した.(1-2)葉や花・果実の生成モデル:開葉の物理シミュレーション法について検討を行った.花や果実の幾何モデルについては基本的には形状データベースを用意し,花の開花シミュレーションには,開葉のシミュレーション法を適用することが実現的であることがわかった.(1-3)葉の色彩変化のモデル:葉の姿勢制御や紅葉のシミュレーションのための受光量計算を効率的に行う並列アルゴリズムについて検討を行った.(2)鉢(陶磁器),石,苔などの表現法:釉薬の発色モデルの開発に向けた基礎研究として,陶芸の実験を行い知見を深めた.特に,釉薬の混じり合い方と垂れによる効果が視覚的印象に重要であることがわかった.石の表現については,遺伝的アルゴリズムが適用できることがわかった.苔については,3次元テクスチャによる表現法について検討を行った.以上の研究成果(CG作品や論文)は、研究会(情報処理学会,NICOGRAPHなど),国際会議(SIGGRAPH)コンテスト,および学術雑誌などに公表した.さらに本年度は最終年度なので報告書を作成した.
身体動作における人の個性の生成

本研究で用いるヒトの歩行モデルは14の体節,19の関節自由度,60の筋モデルからなる筋骨格系と神経振動子を基本構成要素としたリズム生成回路機構からなる脳神経系モデルにより構成されている.この歩行モデルは水平面上の歩行の場合,外乱に対するロバスト性を有し,安定した歩容が得られることがこれまでの研究で分かっている.しかしながら,歩行の環境が平坦な水平面以外などに変化した場合の歩容の獲得方法や外乱に対するロバスト性に関する研究は十分に検討されてこなかった.そこで本年度は,ヒトの視覚機能の利用と経験などの上位中枢からの環境適応能力を部分的にモデル化したものを従来の歩行モデルへ組み込むことにより,歩行モデルを水平面以外の環境へ適応させることを試みた.シミュレーションにより得られた階段歩行動作時の床反力や足接地時の姿勢を検証した結果,新たなメカニズムを導入することにより,シミュレータによる階段歩行動作がより実際のヒトの階段歩行動作に近づいたことが確認できた.本研究で検討した環境への適応メカニズムは,脳神経系の働きに対応していると考えられるが,脳神経生理学的な知見に基づいているものではないために真の生体のメカニズムであるかどうかはわからない.しかしながら,シミュレータと実際のヒトの間の動作の類似性から,脳神経生理学での仮説として検証されるべき事とも考えられる.一方では,シミュレータによりヒトに近い動作を生成できることは,それ自体で生体運動解析の分野でさまざまな利用価値があり,歩行ロボットの階段昇降制御などにもヒントを与えることができるものと考えている.本研究で用いるこれまでに開発してきたヒトの歩行動作の順動力学シミュレーションが可能なシミュレータは,ヒトの筋骨格系を多数の剛体リンクと筋によりモデル化し,脳神経系を多数の神経振動子の組み合わせによりモデル化したものである.その3次元身体動作シミュレータにより生成された平地での定常歩行動作は,床反力や関節モーメントなどにおいても実際のヒトの歩行動作から得られた計測データとよく一致した傾向が見られることがこれまでに確認されている.しかしながら,実際のヒトの神経系に存在する神経伝達遅れについてはあまり検討されてこなかった.そこで,神経系伝達遅れはヒトの動作の個性に関連すると考え,神経伝達遅れをシミュレータに導入し歩行動作の生成を行った.その結果,高齢者歩行の特徴のひとつである揺らぎが発生し,外的条件の変動に対するロバスト性が低下することが確認できた.また,これまでは平地での定常歩行動作の生成のみが可能であった.しかし最終的に生成された動作の感性評価を行う際には平地での定常歩行動作のみで個性を評価するのは困難であると考え,平地での歩行動作だけではなく段差の昇降動作生成が可能となるようシミュレータの改良方法の検討を行った.従来のシミュレータに感覚系などからの上位指令を模擬した機構を加えることにより,ある程度の段差の昇降動作生成が可能であることを確認した.生成された段差昇降動作時の床反力や関節角度などを実際のヒトの段差昇降動作時の実験値と比較検討し,床反力などの変動傾向が一致することを確認した.本研究で用いるヒトの歩行モデルは14の体節,19の関節自由度,60の筋モデルからなる筋骨格系と神経振動子を基本構成要素としたリズム生成回路機構からなる脳神経系モデルにより構成されている.この歩行モデルは水平面上の歩行の場合,外乱に対するロバスト性を有し,安定した歩容が得られることがこれまでの研究で分かっている.しかしながら,歩行の環境が平坦な水平面以外などに変化した場合の歩容の獲得方法や外乱に対するロバスト性に関する研究は十分に検討されてこなかった.そこで本年度は,ヒトの視覚機能の利用と経験などの上位中枢からの環境適応能力を部分的にモデル化したものを従来の歩行モデルへ組み込むことにより,歩行モデルを水平面以外の環境へ適応させることを試みた.シミュレーションにより得られた階段歩行動作時の床反力や足接地時の姿勢を検証した結果,新たなメカニズムを導入することにより,シミュレータによる階段歩行動作がより実際のヒトの階段歩行動作に近づいたことが確認できた.本研究で検討した環境への適応メカニズムは,脳神経系の働きに対応していると考えられるが,脳神経生理学的な知見に基づいているものではないために真の生体のメカニズムであるかどうかはわからない.しかしながら,シミュレータと実際のヒトの間の動作の類似性から,脳神経生理学での仮説として検証されるべき事とも考えられる.一方では,シミュレータによりヒトに近い動作を生成できることは,それ自体で生体運動解析の分野でさまざまな利用価値があり,歩行ロボットの階段昇降制御などにもヒントを与えることができるものと考えている.
拡大生産者責任と企業モニタリング問題の産業組織論的分析

本研究の目的は,廃棄・リサイクル問題において,拡大生産者責任による政策アプローチが,企業の不法投棄の監視(モニタリング)を考慮しつつ廃棄費用の内部化を図るために有効であることを,理論モデル分析によって明らかにし,拡大生産者責任に経済学的な裏付けを与えることである.導出された最適政策によると,リサイクルの促進政策は企業段階で行い,必要に応じて企業をモニタリングすべきであり,拡大生産者責任の概念と整合的である.しかし,リサイクル過程が比較的に低価値の場合,比較的に高価値の場合とは対照的に,最適政策それ自体の構造が政策実行上の情報獲得に困難な構造であることが示された.本研究の目的は,廃棄・リサイクル問題において,消費後の財の廃棄費用を内部化するための有効な手立てと目されている拡大生産者責任に基づく政策アプローチについて,この政策アプローチが必要となるそもそもの理由,不法投棄の監視(モニタリング)の問題に立ち返り,特に同アプローチが企業の監視問題を考慮しつつ廃棄費用の内部化を図るために有効であることを,理論モデル分析によって明らかにし,拡大生産者責任に経済学的な裏付けを与えることである.2年目である本年度は,1年目に公刊された論文「Optimal Environmental Policy for Waste Disposal and Recycling When Firms Are Not Compliant」のモデルを活用した試作段階のモデルを精査しつつ,企業の不法投棄監視問題を考慮して拡大生産者責任の意義を明らかにしていく作業を続けた.この過程で,リサイクルの限界便益が生産開始当初から負になるような「Low valued Recycling」においては,上記論文とは様相の異なった最適政策が導かれ,企業のモニタリング問題にも異なる示唆が与えられることが発見され,論文にまとめている最中である.本研究の目的は,廃棄・リサイクル問題において,消費後の財の廃棄費用を内部化するための有効な手立てと目されている拡大生産者責任に基づく政策アプローチについて,この政策アプローチが必要となるそもそもの理由,不法投棄の監視(モニタリング)の問題に立ち返り,特に同アプローチが企業の監視問題を考慮しつつ廃棄費用の内部化を図るために有効であることを,理論モデル分析によって明らかにし,拡大生産者責任に経済学的な裏付けを与えることである.最終年度である本年度は,2年目のモデル精査の段階で生まれた,Low valued Recycling(限界便益が生産開始当初から負になるようなリサイクル)に関する分析結果を「Curses of Low-valued Recycling」という論文にまとめ,さらに当該論文の完成度を高める作業を続けている最中である.本研究の目的は,廃棄・リサイクル問題において,拡大生産者責任による政策アプローチが,企業の不法投棄の監視(モニタリング)を考慮しつつ廃棄費用の内部化を図るために有効であることを,理論モデル分析によって明らかにし,拡大生産者責任に経済学的な裏付けを与えることである.導出された最適政策によると,リサイクルの促進政策は企業段階で行い,必要に応じて企業をモニタリングすべきであり,拡大生産者責任の概念と整合的である.しかし,リサイクル過程が比較的に低価値の場合,比較的に高価値の場合とは対照的に,最適政策それ自体の構造が政策実行上の情報獲得に困難な構造であることが示された.本研究の目的は,廃棄・リサイクル問題において,消費後の財の廃棄費用を内部化するための有効な手立てと目されている拡大生産者責任に基づく政策アプローチについて,この政策アプローチが必要となるそもそもの理由,不法投棄の監視(モニタリング)の問題に立ち返り,特に同アプローチが企業の監視問題を考慮しつつ廃棄費用の内部化を図るために有効であることを,理論モデル分析によって明らかにし,拡大生産者責任に経済学的な裏付けを与えることである. 1年目である本年度は,第一に研究目的の基礎理論となる論文「Optimal Environmental Policy for Waste Disposal and Recycling When Firms Are Not Compliant」の改訂作業を行い,9月に国際査読誌に掲載されるに至った.この論文では,この分野でよく用いられる部分均衡の循環型社会のモデルを改良し,消費者段階と企業段階での不法投棄の監視問題を同時に扱えるようにしたモデルの定式化を提唱している.このため,研究目的に沿ったモデル分析の基盤を与えてくれる.次いで,研究計画に沿って上記論文のモデルを活用しつつ,さらに産業組織論の分析手法を導入することを試み,試作段階のモデル構築を完了した.産業組織論は製品差別化のある寡占モデルを企業分析に大いに利用している分野であり,これにより,監視問題と市場構造を関連付け,財や市場の特性と拡大生産者責任の関係を扱えるようになる.当初の計画では念頭になかった「Low valued Recycling」と通常のリサイクルの企業モニタリングに関する政策的インプリケーションの違いが発見されたため,これを分析するのに追加的な時間が必要になった.ただし,これは研究目的を達成し,企業の拡大生産者責任の意義を明らかにしていくうえで必要な作業である.計画通り,基礎理論となる論文を国際査読誌に掲載し,これに連なる研究の意義を国際的に認知させることができた.また,計画通りモデルの構築を進め試作モデルが出来上がり,今後より扱い易くかつ精緻なモデルに改良していくことができる.まずは,すでに進捗している「Low valued Recycling」に関する研究を完全に仕上げ論文にまとめ何らかの形で公開する.

この結果も踏まえ,拡大生産者責任に関して構築した試作モデルの分析をさらに進め,計画通りに産業組織論的な寡占モデルと融合させつつ,扱い易くかつ精緻なモデルに改良していく.同時に,最適政策の性質を精査し,拡大生産者責任による政策アプローチが,どのような市場構造において有効な手段となるのかを示し,政策インプリケーションを導き,論文にまとめる.構築した試作モデルの均衡や最適政策を解析的に求める作業をすすめ,モデルの仮定の厳密化,不要な変数領域の見極め,また,扱い易くかつ精緻なモデルに改良していく.同時に,最適政策の性質や変数領域による場合分けを精査し,拡大生産者責任による政策アプローチが,どのような市場構造において有効な手段となるのかを示し,主要命題を導き出す.分析作業が進捗し論文にまとめる段階に入るため,得られた数学的構造・結果を経済学的に考察・解釈する作業が重要となる.この作業に関しては関連分野の専門家との議論が不可欠であり,学内外の研究会・ワークショップ等での報告・議論が最も重要となる.また論文発表では,査読誌への投稿前に学会での発表を重ね,当該論文の学会での知名度・評価を高める努力をしなければならない.このため,通常の物品費に加えて旅費等が主要な使途となっていくと思われる.2年目は,現在あるパソコン関係のインフラの一部がすでに陳腐化してきており,これらを整えるための設備費・消耗品費が必要である.また,計算結果に対して経済学を専門に学んだ者に校閲を頼むため,謝金が必要になる.さらに,多くの研究者からコメントを得るため各種研究会での報告を行うため,旅費が必要となる.
自律神経系と生物時計のシグナルの統合

ラットを用いて以下の結果が得られた。B)神経経路多シナプス性に逆行輸送されるpseudorabies virus(PRV)を膵臓に注入し、その逆行性輸送を検討する研究により、1)SCNから膵臓を神経支配する多シナプス性の交感神経および副交感神経の投射が存在する、2)SCNから膵臓へ至る交感神経および副交感神経は共に、最初主に視床下部室傍核(PVH)と不確帯(ZI)に投射し、その後膵臓へ投射する、などを示す結果が得られた。D)生物時計の分子機構研究分担者のBuijsらはCry1とCry2が概日時刻発信機構に重要であることを示す結果を得たで、抗体作成を試み、Per1、Per2およびCry1などの抗体作成に成功した。これらの抗体を用いこれら蛋白質の役割を検討中である。自律神経系は末梢と中枢神経系の間の連結回路として機能する。噛乳類の概日リズムの生物時計である視交叉上核(SCN)は中枢神経系を環境に同調する。本共同研究の目的は両研究所の共同研究によりSCNにおける自律神経系と生物時計の情報連絡機構を解明し、もって自律神経障害や生物時計障害に起因する疾患の治療法を生みだすことにある。今年度は本研究により以下の事実が明らかとなった。1)自律神経制御を介する血糖調節機構:本研究ではこれまでSCNの電気破壊やVIPのantisense oligodeoxynucleotideによるSCNでのVIPの発現阻害が、自律神経の制御を介する血糖調節能を破綻させることを示す結果を得た。この事実はSCNのVIP含有ニューロンが自律神経制御を介して血糖調節に関与することを示す。また、本研究では神経型一酸化窒素合成酵素(nNOS)がal-syntrophinと結合すること、並びに、SCNのニューロンではnNOSとα1-syntrophinが共存することを見出した。現在、この両者の結合のSCN機能における役割を検討している。オランダ側はSCNのarginine vasopressin(AVP)含有ニューロンがヒトの本態性高血圧症患者で特異的に減少していることを発見した。今後、VIP,AVP及びsomatostatinなどの神経ペプチドを含有するSCNニューロンの自律神経機能及び生物時計機能における役割及びその機序を解明したい。2)自律神経制御に関与する神経経路:本共同研究によりこれまでにSCNから末梢臓器に投射する自律神経経路を明らかにする目的でpseudorabies virusを副腎並びに膵臓に投与し、その逆行性輸送を検討したところ、それらの臓器へのSCNからの神経投射が存在することが明らかとなった。今後神経切断術を用いてこの投射経路が交感神経であるのか、副交感神経であるのか等を検討したいと考えている。また、SCNからの脳内神経経路についても明らかにしたい。A)血糖調節哺乳類の概日リズムの生物時計が存在する視交叉上核(SCN)のvasoactive intestinal peptide(VlP)ニューロンとarginine vasopressin(AVP)ニューロンは交感神経の活動促進を介して血糖調節に関与することを示す結果を得た。B)神経経路多シナプス性に逆行輸送されるpseudorabies virus(PRV)を膵臓に注入し、ての逆行性輸送を検討する研究により、1)SCNから膵臓を神経支配する多シナプス性の交感神経および副交感神経の投射が存在する、2)SCNが、ら膵臓へ至る交感神経および副交感神経は共に、最初主に視床下部室傍核(PVH)と不確帯(Z1)に投射し、その後膵臓へ投射する、などを示す結果が得られた。C)新規蛋白質の発見SCNにて特異的に発現する2つの新規蛋白質(SCOPとB10)を発見、同定した。更に、1)SCOP(1696アミノ酸)はN末端からpleckstrin homologydomain、leucine-rich repeats(LRR)、protein phosphatase 2C-like domainなどを持つ、2)SCNでのSCOPの発現には概日リズムがある、3)SCOPのSCNでの発現をantisense oligoにより抑制するとラットの活動の概日リズムが消失する、4)B10(1319アミノ酸)をCOS-7細胞に発現させるとPer1・3と結合し、それらを核へ移行させるなどが認められた。従って、これらの新規蛋白質の役割を今後検討したい。D)

生物時計の分子機構研究分担者のBuijsらはCry1とCry2が概日時刻発信機構に重要であることを示す結果を得たで、抗体作成を試み、Per1、Per2およびCry1などの抗体作成に成功した。これらの抗体を用いこれら蛋白質の役割を検討中である。