hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
酸化物のドメイン壁および粒界を利用した新奇磁歪材料の研究

「LaCoO3におけるCo3+スピン状態の強磁場物性による研究ー磁場誘起スピン転移と元素置換効果ー」(2015年3月)物性物理本研究の研究計画では,平成25年度に,(1)La1-xSrxCoO3(x=0.2以上)の単結晶育成,(2)単一ドメインの形成と磁気異方性の測定,(3)歪みー応力特性の結晶方位依存,(4)磁歪の結晶方位依存,(5)双晶変形の観察を行う.平成26年度には,(6)ナノサイズ多結晶および(7)元素置換した試料の磁気弾性の研究を行う.現在までに,La1-xSrxCoO3(x=0.2)の[100]c方向に応力を印加し,残留歪みが生じず,ヒステリシスの少ない特性が得られている.これは,(1)と(3)について,良い結果が得られていることを示している.また,研究計画の段階では未定だった超電導磁石を本務地に導入し,磁化と磁歪の測定系を立ち上げた.現在,(4)に対応する磁歪の結晶方位依存を測定し,[100]cについて応力と同じような歪み特性が得られている.しかし,(2),(5)について遅れがみられる.(2)に関連して,本申請により導入した熱プレス器で単一ドメインの形成を試みたが,応力の制御が難しく,単結晶が粉々になってしまった.そのため,単結晶を消費したこともあり,双晶変形の観察まで進んでいない.一方,平成26年度に行う予定の(6)と(7)については,進展がある.まず,ナノサイズ多結晶を作製し,歪みー応力の測定を行い,かなり弱い応力(10MPa以下)で双晶変形が生じるのを確認した.粒径のサイズ依存を正確に測定するために,応力の測定分解能をあげるべく改良を行っている.また,(7)については,強磁場磁化の結果を元に,CoをAlとRhで置換した単結晶の育成に挑戦した.今までにAlは置換量10%まで,Rhは2%まで成功している.平成25年度の実施項目で若干の遅れが見られるが,平成26年度の実施項目で良い結果が得られている.これより,「研究の目的」の達成度は「おおむね順調に進展している」とした.平成26年度は,まず,La1-xSrxCoO3のx=0.3の単結晶育成に再度挑戦する.平成25年度の初めに,x=0.3の単結晶育成を試みたが,溶融部から気泡が発生し,大型の単結晶を育成することができなかった.その後,CoをAl置換した試料の単結晶育成を試みている最中に,気泡の抑制方法を見出した.La1-xSrxCoO3のx=0.3についても同様な手法で気泡の抑制を行い,単結晶の育成を試みる.平成25年度に行う予定であった双晶変形の観察については,計画を変更する必要がある.パルス強磁場中での表面形態のその場観察を行うと,試料の磁気異方性および磁場の不均一性により,試料が外れて飛んでしまうという問題が生じた.その後,試料の形状と固定方法を工夫して,弱磁場での表面形態の変化は観察できた.しかし,当初予想していた形態変化とは異なる結果が得られた.そのため,まず,応力および超電導磁石による磁場によってどのように表面形態が変化するか整理する必要が生じた.今年度は,磁場印加前後および応力印加前後の表面形態の変化を観察し,双晶変形との関係を明らかにする.La1-xSrxCoO3と,CoをRh置換したときには磁性を示すスピン状態が安定する.強磁場磁化の結果から,実現しているスピン状態は,異なることを示唆する結果が得られた.この結果をもとに,本研究で新たな計画を追加する.La1-xSrxCoO3と,CoをRh置換した単結晶の,磁気異方性および磁気抵抗を測定する.この結果から,スピン状態の違いを明確にし,スピン状態の新たな知見を得て磁歪材料の研究開発に繋げていく.
シェリング芸術哲学研究－構想力の影響作用史と作品分析の観点から

本年度は、シェリング哲学における構想力概念の影響作用史をカント批判哲学との比較から検討し、理論と作品分析の両面からシェリング芸術哲学研究を進めた。平成27年9月1719日にカナダのセント・ジョンズのメモリアル大学で開催された、第4回北アメリカシェリング協会大会に、N・スタイガーワルド教授の発表に対するコメンテーターとして参加した。会議開催中、北アメリカを中心に世界各国からの参加者と、シェリング研究に関して積極的に情報交換を行った。翌年3月19日には、一橋大学で開催された『ニュクス』第二号特集「ドイツ観念論と理性の復権」合評会において、評者の一人として参加・発表した。学術論文としては、日本哲学会『哲學』に「シェリング芸術哲学の構想力ー図式と象徴の関係から見たカントの変容」が採用された。本論文は、カント批判哲学から受容した構想力概念を、シェリングが芸術において働く創造性として展開させたということを、両者の比較研究によって論証した。これによって、シェリング芸術哲学における構想力概念の影響作用史の重要な部分を明確化することができた。次に、美学会『美学』に「シェリング悲劇論における『オイディプス王』解釈に見る人間的自由の承認ー『独断主義と批判主義に関する哲学的書簡』から『芸術の哲学』への展開」が採用された。本論文は、シェリングの悲劇論を、『独断主義と批判主義に関する哲学的書簡』と『芸術の哲学』の両著作から検証し、シェリングによるソフォクレス『オイディプス王』解釈を検証した。さらに、東京大学美学芸術学研究室紀要『美学芸術学研究』に「シェリング『芸術の哲学』における具体的側面の考察ードレスデン絵画館の展示とコレッジョ評価の変遷」を投稿中である。本論文では、シェリングのドレスデン絵画館での絵画鑑賞体験を当時の作品展示状況から再構成し、シュレーゲル兄弟による作品分析と比較検討した。27年度が最終年度であるため、記入しない。ドイツ観念論の哲学者F・W・J・シェリング(1775-1854)は、自身の芸術哲学において、芸術家の優れた制作能力を「構想力」と名付け、他の研究者よりも構想力を重視した。とくにシェリングはカント批判哲学を批判的に継承して、構想力に対立するものを統合し、哲学体系を成立させる役割を担わせた。シェリング芸術哲学は、理論と作品分析という両面から芸術家の創造性を解明するため、現代においてもなお芸術を議論する際に我々に有益な視点を与えうる。ただし、先行研究では、理論面と作品分析の応用面という両面からシェリング芸術哲学を研究しているものは少ない。そのため、本研究は、構想力概念に着目して、シェリング芸術哲学を理論的側面と作品分的の応用的側面の両面から研究することによって、シェリング芸術哲学を哲学史的かっ美学史的に再評価することを目指している。本年度はこの研究目的を達成するため、以下の二点を中心に研究を行った。(1)シェリングの構想力概念に関わる哲学・美学の影響作用史を整理し、比較研究を行った。具体的には、構想力概念に関する二次文献の収集を行い、カントの『純粋理性批判』と『判断力批判』を精読し、シェリング芸術哲学において実際にどのように受容・展開されているのかを両者のテキストから比較検討した。(2)実際どのように構想力が芸術において働いているのかを具体的な作品例を挙げて分析し、シェリング芸術哲学の現代性および応用可能性について検討した。それに関わるシェリングの構想力および芸術哲学に関する文献と芸術作品を、国内外の図書館および美術館等で調査・収集した。以上の研究により、シェリング芸術哲学のカント美学との関係や作品分析の応用可能性を明示することができた。これらの研究成果を学会や学会誌で発表し、多くのシェリング研究者や哲学・美学の研究者と議論し、新たな情報の入手や解釈の再検討を行うことで、さらに研究を進めることができた。本年度は、国内外でシェリング芸術哲学に関する文献調査と研究者との意見交換を行い、それらをもとに学会発表を行った。具体的には、10月から翌年2月までスイス・チューリッヒ大学に滞在し、美術史学科教授T・ヴェッディゲン氏と18世紀末のドレスデン絵画館における展示状況や、シェリングとA・W・シュレーゲルの芸術観について意見交換を行い、ドレスデン絵画館やミュンヘンの造形芸術アカデミーに関する資料を中央図書館や大学図書館で収集した。また、ドイツ・ミュンヘンのアルテ・ピナコテーク等の美術館でも上述の絵画館と造形芸術アカデミーに関する資料調査を行い、芸術哲学の作品分析の根拠となっているシェリングの芸術体験の実証に必要な資料を収集した。研究発表としては、中国・大連理工大学での第5回東アジア応用倫理・応用哲学国際会議において発表を行い、シェリングの風景画論の作品分析への応用可能性を検討した。大会中、神戸大学、大連理工大学、台湾国立大学、韓国・慶熙大学からの参加者とアジア諸国での哲学研究について意見を交換した。第56回シェリング・ゼミナールの書評会では代表質問者を務め、悲劇論に関わるシェリング初期哲学や同時代人に共通の悲劇観などについて議論を交わした。さらに第5回美学会東部会例会でシェリング悲劇論について発表した。本発表は『オイディプス王』解釈に主眼を置き、シェリングの悲劇論を人間的自由の承認論として解釈しうることを示した。質疑応答では自由概念とスピノザ主義との関係やアリストテレス悲劇論における必然性について議論を深めた。

以上の文献調査と研究発表を通して、シェリングと同時代の哲学者との思想的影響関係を調査し、シェリング芸術哲学の構想力の概念史研究を推し進め、収集した資料や文献をもとにシェリング芸術哲学の作品分析の妥当性について具体的事例とともに検討することができた。本年度は、シェリング哲学における構想力概念の影響作用史をカント批判哲学との比較から検討し、理論と作品分析の両面からシェリング芸術哲学研究を進めた。平成27年9月1719日にカナダのセント・ジョンズのメモリアル大学で開催された、第4回北アメリカシェリング協会大会に、N・スタイガーワルド教授の発表に対するコメンテーターとして参加した。会議開催中、北アメリカを中心に世界各国からの参加者と、シェリング研究に関して積極的に情報交換を行った。翌年3月19日には、一橋大学で開催された『ニュクス』第二号特集「ドイツ観念論と理性の復権」合評会において、評者の一人として参加・発表した。学術論文としては、日本哲学会『哲學』に「シェリング芸術哲学の構想力ー図式と象徴の関係から見たカントの変容」が採用された。本論文は、カント批判哲学から受容した構想力概念を、シェリングが芸術において働く創造性として展開させたということを、両者の比較研究によって論証した。これによって、シェリング芸術哲学における構想力概念の影響作用史の重要な部分を明確化することができた。次に、美学会『美学』に「シェリング悲劇論における『オイディプス王』解釈に見る人間的自由の承認ー『独断主義と批判主義に関する哲学的書簡』から『芸術の哲学』への展開」が採用された。本論文は、シェリングの悲劇論を、『独断主義と批判主義に関する哲学的書簡』と『芸術の哲学』の両著作から検証し、シェリングによるソフォクレス『オイディプス王』解釈を検証した。さらに、東京大学美学芸術学研究室紀要『美学芸術学研究』に「シェリング『芸術の哲学』における具体的側面の考察ードレスデン絵画館の展示とコレッジョ評価の変遷」を投稿中である。本論文では、シェリングのドレスデン絵画館での絵画鑑賞体験を当時の作品展示状況から再構成し、シュレーゲル兄弟による作品分析と比較検討した。26年度が最終年度であるため、記入しない。27年度が最終年度であるため、記入しない。今年度の目標としていた、カントとシェリングの構想力概念に関する文献、シェリング芸術哲学および自然哲学に関する文献の調査・収集を国内外において順調に進めることができた。さらに、同本哲学会とシェリング協会大会シンポジウムでの研究成果発表、関西哲学会誌『アルケー』での論文採録およびシェリング協会の『シェリング年報』への論文掲載決定など、交付申請書記載の研究目的を達成することができた。今後、平成25年度中に収集することができなかった資料や文献の調査を継続することが必要である。そして、これまでに調査・収集した多数の文献および資料の整理と精読を推し進めるとともに、二次文献や研究者の解釈を、シェリングの原典と照らし合わせて、検討していくことが必要だと考えられる。
広弾性域と破壊靭性を両立した新たなゲル高強度メカニズムの解明

私は、ゲルに一度変形させると力を取り除いてもそのままの形が残る可塑性部位をあえて組み込むことで、長期間同じ強度と伸縮性を保つことのできる材料を世界で初めて実現した。ゲルとは、高分子の三次元網目構造が溶媒を含んだ柔らかい材料を指す。伸縮性に富み、液体を保持できるといったユニークな特徴を有していることから、食品や化粧品と言った日用品、コンタクトレンズやオムツなどの医療・衛生用品として幅広く使われている。しかしながら、ゲルは繰り返し荷重がかかると突発的に壊れてしまう性質を持つため、材料の耐久性という観点から問題があった。私は、水溶液中で分子が寄り集まって集合体を作る性質(凝集)を持つ高分子を、ゲルの網目構造に均一に組み込むことで、ゲルに可塑性を付与し、長期間同じ強度と伸縮性を保つ性能を世界で初めて実現した。今回開発したゲルでは、水中でゲルの網目中に均質に分散した凝集体が、ゲルの網目構造を補強する。ゲルに荷重がかかると、網目構造が壊れる前に凝集体の一部が優先的に壊れることで、網目構造にかかる力をうまく逃がすことができる。このように、凝集体の可塑性が、繰り返しの引張・圧縮に負けない強さとしなやかさをゲルにもたらした。従来のゲルは水中で何度も繰り返し引っ張っていると壊れてしまうが、私たちのゲルは水中で3倍に伸して、戻す操作を100回以上連続して繰り返しても壊れない。作製方法もシンプルで、二種類の溶液を混ぜるだけで誰でも簡単に作製することができる。将来的には、人工軟骨や人工椎間板など、体の荷重がかかる部位への応用や、人工筋肉などの繰返し曲げ伸ばしが求められるものへの応用が期待される。翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。
生体必須微量金属の動態を利用した新規脳腫瘍画像診断薬剤の開発

脳腫瘍の核医学的画像診断は非侵襲的な診断法としてきわめて重要であり、腫瘍の代謝活動を反映する放射性画像診断薬剤の開発が強く望まれている。生体必須微量金属の生理機能は十分には明らかにされていないために、これまで微量金属の動態を画像診断へ応用することは注目されなかったが、近年微量金属ががんの発症や進行と関係することが明らかになってきた。これまでに、Zn-65により脳腫瘍を陽性像として鮮明に画像化することに成功し、短半減期放射性亜鉛(Zn-69m:半減期、13.76時間)が腫瘍代謝活動のマーカーとして画像診断に有用であることを示してきた。本研究では、放射線治療後の腫瘍の壊死病巣と再発病巣の区別における亜鉛取込画像の有用性を明らかにするために、培養細胞を用いて増殖状態から増殖を停止し、アポトーシスへと移行する過程における亜鉛の取込を調べた。その結果、細胞増殖が停止すると亜鉛の取込が低下すること、一方、アポトーシスへの移行に伴い亜鉛の取込が上昇することも明らかとなった。亜鉛取込は細胞の活動変化と密接に関係していると考えられる。また、脳腫瘍モデルラットの脳における亜鉛代謝を、神経変性病巣をもつ病態モデルと比較したところ、脳腫瘍のある脳では病巣部位以外での亜鉛の取込はコントロールの脳と比べ有意に低下したが、神経変性のある脳では、病巣部位以外での亜鉛取込はコントロールの脳と同程度であり、低下しなかった。脳内亜鉛代謝が脳腫瘍増殖と関連して特徴的に変わる可能性がある。以上、脳腫瘍の早期診断や治療効果の判定に対する亜鉛代謝情報の有用性が示唆された。
ストレスに対する精神神経疾患発症脆弱性におけるオキシトシンの機能的役割

オキシトシン(OXT)は生食関連の機能を持つホルモンであるが、近年、社会性、ストレス、不安などの脳機能に関わることが明らかになった。ストレスによってOXTの応答が起こるため妊娠期のストレスによるOXT応答が胎児の脳発達に影響を与え、精神神経疾患のリスクとなる可能性が考えられたため、本研究では胎児期のOXT曝露が子の行動に与える影響についてマウスを用いて検証した。胎児期にOXT曝露を受けると成育後に不安行動が増大し、社会行動が減弱した。さらに扁桃体領域におけるOXT発現が減少していた。このことは自閉症などの精神神経疾患の病態機序に胎児期ストレスによるOXT曝露が寄与する可能性を示唆する。下垂体ホルモンのオキシトシンの機能異常がストレスへの応答調節機能の変化に関わることはよく知られる。ストレスによってオキシトシンの応答が起きるため、妊娠期のストレスによって惹起されるオキシトシンが胎児の脳に何らかの影響を与える可能性があることが推察されるが、その観点での検討は行われていない。妊娠期のストレスは将来の精神神経疾患発症のリスクを高めることが知られているため、妊娠期のストレスによって惹起されるオキシトシンが精神神経疾患の脆弱性に対して何らかの寄与がある可能性が考えられる。本研究ではこの観点においてマウスを用いて検証を行った。妊娠期のマウスに対してオキシトシンの投与を行い、得られた仔マウスが成育後に情動行動、社会行動、うつ様行動の評価を進めた。すると胎児期にオキシトシンの曝露をうけたマウスでは情動行動や社会行動において、生理食塩水投与を受けた対照群に比べて、行動バターンに変化が認められた。一方で現在までに脳視床下部におけるオキシトシン神経細胞の数などの組織学的な変化が見出していない。本研究結果は妊娠期のストレスによるオキシトシン応答が、仔の将来の精神神経疾患の脆弱性に関わることを示唆する結果であり、ストレスが発症の引き金となり得る精神神経疾患におけるオキシトシン応答の重要性を示す。オキシトシンがどのように胎児脳に影響を与え、将来の行動となって表出するかについては不明な点が多く、今後の更なる検証が必要である。神経内分泌ホルモンのオキシトシンはストレスや不安、社会性に関して機能することはよく知られる。本研究ではマウスを用いて検証を行った。前年度までに胎児期のオキシトシン曝露によって将来の不安行動が増大すること、および社会性が低下することを見出した。一方でうつ様行動には変化が見られなかった。今年度は胎児期のオキシトシン曝露によって不安行動および社会性の低下が引き起こされるメカニズムの解明のために、情動行動や認知機能、ストレスに重要である扁桃体、前頭前野皮質、視床下部のそれぞれの領域における遺伝子発現変化の検討を進めた。また、オキシトシン曝露を受けた直後の胎児脳についても検討を行った。遺伝子変化の解析にはマイクロアレイ法と定量PCR法を用いた。遺伝子発現変化の測定の結果、扁桃体、前頭前野皮質、視床下部の各領域および胎仔脳において数多くの発現変化が生じており、詳細なメカニズムについては現在検証中である。特筆すべき点として、情動行動の中枢である扁桃体において、胎児期のオキシトシン曝露により当該領域のオキシトシン遺伝子発現が約4分の1に減少しており、このことは行動変化を説明する機序の一つとなると推察される。本研究結果は妊娠期のストレスによるオキシトシン応答が、仔の将来の精神神経疾患の脆弱性に関わることを示唆する結果であるが未だ不明な点も多く、今後更なる検証が必要である。前年度までに見出した胎児期のオキシトシン曝露による不安行動の増大と社会性の低下に対して、遺伝子発現変化の観点からメカニズムを説明する手がかりを得られているため、おおむね順調に進展していると考えている。オキシトシンは下垂体後葉から分泌され主に生殖関連の機能を有するホルモンであることが知られていたが、近年、神経伝達物質としての作用や社会性、ストレス、不安といった脳機能の制御に関わることが明らかになってきている。ストレスによってオキシトシンの応答が起きるため、妊娠期のストレスによるオキシトシン応答が胎児の脳発達に影響を与え、将来の精神神経疾患のリスクとなり得る可能性が考えられたが、そのような観点での検討は行われていなかった。本研究では胎児期のオキシトシン曝露が仔の行動に与える影響についてマウスを用いて検証し、作用機序の解明を試みた。前年度までの解析の結果、胎児期に母マウスに対してオキシトシンの投与を行い、オキシトシン曝露させると、仔の将来の不安行動が増大すること、および社会性が低下することを見出した。一方でうつ様行動については変化は見られなかった。このような行動の変化を引き起こす要因として、扁桃体領域における顕著なオキシトシン遺伝子の発現低下を定量PCR法で明らかにした。本年度は前年度までに引き続き、胎児期のオキシトシン曝露によって不安行動および社会行動の変化が引き起こされるメカニズムの解明のために、マイクロアレイ法や定量PCR法、免疫組織染色法などを組み合わせ、解析を進めた。

扁桃体領域、視床下部領域、前頭前野皮質領域および胎児脳において数多くの遺伝子の発現変化が見られたが、領域ごとに異なる遺伝子カテゴリーのものが変化しており、共通のメカニズムを見出すことはできなかった。しかし扁桃体領域ではオキシトシン遺伝子だけではなく、同じ下垂体後葉ホルモンであり不安行動や社会性に関与するバソプレッシン遺伝子の発現も変化していたことから、下垂体後葉ホルモンの発現全体に関わる変化が生じていたものと推察できる。オキシトシンに関してはタンパク質レベルでの変化も免疫組織化学法により確認した。オキシトシン(OXT)は生食関連の機能を持つホルモンであるが、近年、社会性、ストレス、不安などの脳機能に関わることが明らかになった。ストレスによってOXTの応答が起こるため妊娠期のストレスによるOXT応答が胎児の脳発達に影響を与え、精神神経疾患のリスクとなる可能性が考えられたため、本研究では胎児期のOXT曝露が子の行動に与える影響についてマウスを用いて検証した。胎児期にOXT曝露を受けると成育後に不安行動が増大し、社会行動が減弱した。さらに扁桃体領域におけるOXT発現が減少していた。このことは自閉症などの精神神経疾患の病態機序に胎児期ストレスによるOXT曝露が寄与する可能性を示唆する。初年度において、当初の仮説に帰する形で胎児期に受けるオキシトシン曝露が将来の精神神経疾患に影響を持つことを見出すことができたため、おおむね順調に進展していると考えている。胎児期に受けるオキシトシン曝露が情動行動や社会行動に影響を与えることについて、扁桃体領域におけるオキシトシン遺伝子の大幅な発現減少など、メカニズムの一端を捉えることはできているが、未だ体系的なメカニズムの解明には至っていない。今後は脆弱性を引き起こすメカニズムの解明を進めるとともに、遺伝子発現変化のみならず神経の組織学的な解析やホルモンの測定などを行うことで統合的な解析を行う。精神神経科学胎児期に受けるオキシトシン曝露が情動行動や社会行動に影響を与えることは見出すことが出来たが、そのメカニズムは不明である。当初の研究計画通り、更に詳細な神経の組織学的な解析を進めるともに、脳内の各領域において遺伝子の発現解析を進め、メカニズムの解明を行う。当初予定していた海外学会への参加を行わなかったため、差額が生じた。さらに予定していた網羅的遺伝子発現変化解析用の試薬が生産中止になったため、再検討が必要となり、次年度使用額が生じた。当初予定していた海外学会の参加を行わなかったため、差額が生じた。また実験が当初見込みよりもスムーズに行えたため物品費などが抑制できた。本研究内容について国内学会・国際学会にて発表を行う。本研究により見出した現象のメカニズムの解明のためには網羅的遺伝子発現解析やDNAのエピジェネティックな解析、組織学的な解析などを行う必要があるためその費用に充てる。本研究内容について海外学会にて発表を行う。また遺伝子の網羅的解析を行うためにはマウスの購入や飼育、解析に費用がかかるため、それに充てる。
一般化されたCuntz-Krieger環上の自己同型と準積型状態について

従順な離散群GからOut(M)への群準同型αをG-核と言う.このときG-核α,βが外部同型であるとはα[θ]=[θ]βを満たすMの自己同型θが存在することである.このG-核の外部自己同型の完全分類を目的としている.そのための前段階で,不変量H^3(Q×R,C)の代数的構造をH^3(Q×R,C),とH^3(Q,C)^R×Z^2(Q,H^1(R,C))を用いて2つの完全系列で特徴付けた.ただしG×Rが可換フォンノイマン環C作用し,Rがエルゴート的である,またQ=G/Nとする.有限タイプの両側B-ヒルベルト加群Xより作れれる一般化されたCuntz-Krieger環において,そのゲージ作用に関しての不動点環が単純環であることと,BがX-非周期的であるこが必要十分条件であることを示した.BがX-非周期的である定義は推移行列が非周期的であるという概念を一般化したものである.その条件のもとで,一般化されたCuntz-Krieger環上のある種の自己同型が内部的であるためこは,不動点環あある種の相対可換環上で自明なことが必要条件である.これをCuntz-Krieger環の場合に適用すると,ある種の自己同型が内部的であるためには,その自己同型を与える作用素がある種のコバンダリーになていることが必要十分であることを示した.この結果はCuntz-Krieger環の標準的な状態ρこ関して,自己同型が弱内部的であることとも同値であることが示せた.これとは別にフォンノイマン環のテンサー積上のテンサー積の作用の特性類等を求める計算公式を与えた.またある種のIII型の因子環の場合に具体的に特性類等を求まることを示した.次に互いに可換な作用があり部分接合積を取ったとき,もう一方の作用を部分接合積に上げたときの特性類等を計算する公式を与えた.そしてこの公式がある種のIII型の因子環の場合に具体的に記述できることを示した.従順な離散群GからOut(M)への群準同型αをG-核と言う.このときG-核α,βが外部同型であるとはα[θ]=[θ]βを満たすMの自己同型θが存在することである.このG-核の外部自己同型の完全分類を目的としている.そのための前段階で,不変量H^3(Q×R,C)の代数的構造をH^3(Q×R,C),とH^3(Q,C)^R×Z^2(Q,H^1(R,C))を用いて2つの完全系列で特徴付けた.ただしG×Rが可換フォンノイマン環C作用し,Rがエルゴート的である,またQ=G/Nとする.有限タイプの両側B-ヒルベルト加群Xより作れれる一般化されたCuntz-Krieger環において,そのゲージ作用に関しての不動点環が単純環であることと,BがX-非周期的であるこが必要十分条件であることを示した.BがX-非周期的である定義は推移行列が非周期的であるという概念を一般化したものである.その条件のもとで,一般化されたCuntz-Krieger環上のある種の自己同型が内部的であるためこは,不動点環あある種の相対可換環上で自明なことが必要条件である.これをCuntz-Krieger環の場合に適用すると,ある種の自己同型が内部的であるためには,その自己同型を与える作用素がある種のコバンダリーになていることが必要十分であることを示した.この結果はCuntz-Krieger環の標準的な状態ρこ関して,自己同型が弱内部的であることとも同値であることが示せた.これとは別にフォンノイマン環のテンサー積上のテンサー積の作用の特性類等を求める計算公式を与えた.またある種のIII型の因子環の場合に具体的に特性類等を求まることを示した.次に互いに可換な作用があり部分接合積を取ったとき,もう一方の作用を部分接合積に上げたときの特性類等を計算する公式を与えた.そしてこの公式がある種のIII型の因子環の場合に具体的に記述できることを示した.有限タイプの両側B-ヒルベルト加群Xより作れれる一般化されたCuntz-Krierger環において,そのゲージ作用に関しての不動点環が単純環であることと,BがX-非周期的であるこをが必要十分条件である.BがX-非周期的である定義は推移行列が非周期的であるという概念を一般化したものである.その条件のもとで,一般化されたCuntz-Krierger環上のある種の自己同型が内部自己同型であるためには,不動点環のある種の相対可換環上で自明でないことが十分条件である.これをCuntz-Krierger環の場合に適用すると,ある種の自己同型が内部自己同型であるためには,その自己同型を与える作用素がある種のコバンダリーになていることが必要十分であることを示した.この結果はCuntz-Krierger環の標準的な状態に関して,自己同型が弱内部的であることとも同値であることが示せた.

準標準的な状態がいつ因子環状態になるかという問いに関しては準標準的な状態がシフトに関してergodicであることと密接に関係していることは示せたのだが,これから準標準的な状態が因子環状態であると結論を導くのにある種の障害があり,このことに関してはは前進していない.これとは別にフォンノイマン環のテンサー積上のテンサー積の作用の特性類等を求める計算公式を与えた.またある種のIII型の因子環の場合に具体的に特性類等を求まることを示した.次に互いに可換な作用があり部分接合績を取ったとき,もう一方の作用を部分接合績に上げたときの特性類等を計算する公式を与えた.そしてこの公式がある種のIII型の因子環の場合に具体的に記述できることを示した.従順な離散群GからOut(M)への群準同型αをG-核と言う.このときG-核α,βが外部同型であるとはα[θ]=[θ]βを満たすMの自己同型θが存在することである.このG-核の外部自己同型の完全分類を目的としている.そのための前段階で,不変量H^^^3(Q×R,C)の代数的構造を調べた.それは次のような2つ完全系列がえられる:ただしG×Rが可換フォンノイマン環C作用し,Rがエルゴート的である.そしてCは超有限因子環Rのモジュラー接合積の中心,Q=G/N,N=α^<-1>(Cnt(R))とする.
化学発癌が疑われるインドの胆嚢癌の発生機序の解明と早期診断に関する国際共同研究

本研究は、環境因子によるインドの胆嚢癌の発生の機序を解明するとともに胆嚢癌発生の高リスク患者発見のための検診・診断方法を樹立し、胆嚢癌患者死亡を減少させることを目的とした。本企画調査では1.インド各地域の多施設からなる研究組織を確立した。2.検体を凍結乾燥処理し、日本に輸送の後、プラズマイオン源/質量分析計を用いて含有金属元素の分析を行う体制を確立した。インド胆嚢癌および非担癌胆嚢13例に関して、71種類の含有金属元素の定量分析を行ったところ、胆嚢癌・非担癌胆嚢のうち、5例(42%)にクロム、マンガン、砒素、カドミウム、水銀、鉛等の金属が多量に含有されていることが明らかとなった。一方、対照とした日本(東海地方)の症例9例中には金属汚染症例は認められなかった。3.電子顕微鏡観察用検体の採取・固定・日本への輸送体制を確立した。実際に解析を行ったところ、金属汚染のある胆嚢癌・非担癌胆嚢組織中に、透過式電顕でelectron dense depositが観察されることが明らかとなり、更に、透過式電顕を用いたelectrondense depositの元素分析が可能であることを確認した。4.インドの重金属汚染地区、非汚染地区のインド人頭髪31人分の金属分析を行い、汚染地区の住民の毛髪にカドミウム、砒素、鉛などが大量の含まれていることを確認した。毛髪のプラズマイオン源/質量分析計による元素分析が胆嚢癌発生の高リスク患者のスクリーニング方法を有用であることを明らかになり、胆嚢癌発生の高リスク患者発見のための検診・診断方法を樹立された。
Negotiation Strategies in cross-cultural communication

オーストラリア人と日本人の話す英語におけるあいづちのマルチモダル分析から、日本人間ではあいづちが会話中のラポール構築に大きく関わっていることが明らかになった。特に、backchannel sequenceにおいては、話者と聞き手があいづちの応酬を通してあいづちの認知、ラポール構築、そして次ターンの交渉を行っていると考えられる。一方オーストラリア英語話者間におけるあいづちは、スタンステイキングの一部としての役割が大きく、ラポール構築の機能は重要視されていない。異文化間コミュニケーションにおいては、互いが注意深く相手を観察し、自分のあいづちレパートリーの中で交渉・譲歩しあっていることが確認された。人文学
脊椎動物モデルとしての小型魚類の発生の遺伝子システムの解明

本研究は日本で開発されたモデル生物メダカを主な対象として、発生システムの解明に向けたゲノム情報基盤の整備、突然変異体の収集および形態形成遺伝子群、Hoxクラスターの進化の解析を3つの研究室で実施して以下のような成果が得られた。2.メダカHoxクラスターの全容解明(堀研):メダカ全hox遺伝子を含むBAC clone(7クラスター分10種類)をshotgun sequencingにより配列を決定した。その結果、メダカHoxクラスターはゼブラフィッシュ同様7クラスターであるが、メダカにはhoxCbが存在せず,ゼブラにはhoxDbが存在しない、という大きな相違がみられた。これは一度8倍化したクラスターが再編成過程で、メダカとゼブラでは異なるクラスターが消滅したことを意味している。3.メダカ器官形成変異体の単離(工藤研):ENU処理した親の子孫200系統を解析して、171系統の変異体を単離した。これらの変異体には、心臓、血管、血球、肝臓、鰭(鰭再生)、耳石そして骨の形成に異状を示すものが含まれており、今後の重要な研究リソースとなる。また、メダカヒレ再生のcDNAライブリーを構築し、EST解析を実施した。その結果、3454種類の遺伝子が同定された。本研究の目的は,小型魚類メダカを用いてその発生過程に働く遺伝子システムを発現遺伝子(武田)とゲノム構造(堀)の両面から解析し,脊椎動物の発生の進化過程を明らかにすることである.本年度は以下の研究成果が得られた,1.Hd-rR系統を用いて,器官形成がダイナミックに進行する体節形成期のcDNAプラスミドライブラリー(6X10-9,insert size ave.1.5kb)を作製した.これよりクローンをランダムにとり,総括班シークエンスセンター事業の協力を得てシークエンスを進めた.2月末現在,BLAST.Cluster解析が終了しているのは4206クローン(クラスター数約2200)である.一方,発現パターンの解析については.配列が判明した大量のcDNA断片からDIG-RNAプローブを作製して,in situ hybridizationにより体節形成期における発現パターンを個別に調べる方法を確立した.2月末現在,518クラスターの発現パターンの解析を終了した.このうち,9個が発生過程で器官・ステージ特異的に発現しているものであった.今後は,ランダムシークエンス,発現パターンの解析をさらに進めるとともに,均一化ライブラリーや組織特異的ライブラリーを用いる予定である.2.現在メダカで確認されているHox遺伝子の殆どを含むと考えられるBAC clone(7クラスター分8種類)を単離同定した。その構成についてマウスのみならずゼブラフィッシュやフグのそれと比較したところ、三者内にもその構成Hox遺伝子に相違がみられる。その内メダカHox遺伝子Hox Caクラスターを持つBACクローンについてショットガン法による配列決定をおこない、240Kbのcloneのほぼその全体像をえることができた。今後は残る6種類のメダカHox遺伝子クラスターについても配列決定をおこない、遺伝子内容の詳細を明らかにする。本研究の目的は,小型魚類メダカを用いてその発生過程に働く遺伝子システムを発現遺伝子(武田)とゲノム構造(堀)の両面から解析し,脊椎動物の発生の進化過程を明らかにすることである.本年度は以下の研究成果が得られた。(1)メダカ体節期胚(南日本系統の純系Hd-rR)のcDNAライブラリーから,クローンをランダムにピックアップして3'と5'両側から配列を決定した。現在、約14,000弱のクローンの解析が完了し,クラスター数約5,400を得ている。また,多検体の自動化in situ hybridization法を確立して,1,000クラスターについて初期胚での発現パターンを記録した。約35%が組織特異的発現を示すクローンであった。現在,論文を準備中である。また,得られた配列情報をDDBJへ平成14年1月に登録して、メダカホームページMbase上でも公開した。(2)メダカゲノムの基盤整備を進めるために,これまでに単離された発現遺伝子をメダカの連鎖地図へマッピングするシステムを導入した。

現在,1ヶ月に30個のクローンを染色体上にマップする体制を整えた(精度2.5cM)。これまでに約150個のESTのマッピングを完了した。(3)メダカhox遺伝子hoxcaクラスターを持つBACクロ-ンについてショットガン法による配列決定をおこない、240Kbのcloneのほぼその全体像をえることができた。さらにゲノムの全体像の解析がフグゲノムにおいて、不完全ながらも進行しはじめており、この膨大な情報をメダカの遺伝子地図と連結し、比較ゲノム的にメダカゲノムを明らかにする研究を開始した。さらに我々の構築したメダカHd-rR BACライブラリーの維持、分配、メダカ連鎖群1のBACコンテイグマップ作りを行ない、約3分の1の地図を作成した。本研究の目的は,小型魚類メダカを用いてその発生過程に働く遺伝子システムを発現遺伝子(武田・成瀬)とゲノム構造(堀)の両面から解析し,脊椎動物の発生の進化過程を明らかにすることである。本年度は以下の研究成果が得られた。1.メダカ胚での発現遺伝子(武田・成瀬):メダカ初期胚で発現する56,788のEST配列を新たにDDBJに登録・公開した。これにより,メダカの公開済みESTの数は104,311となり、そのうち本研究により登録されたものは85,490件となった。さらに約1,000クラスターの発現パターンを解析した。また、これまでに約250個のESTを連鎖地図上にマッピングした(全体の約25%)。メダカゲノムプロジェクトが本年度スタートしたのに伴い、配列決定の材料となるHd-rR系統のゲノムDNA、fosmidおよび各種cDNAライブラリーをシークエンスセンターに提供した。2.Hoxクラスターの構造(堀):形態形成遺伝子群として知られるHox遺伝子は、哺乳動物では4クラスター、39Hox遺伝子となっている。これまでに、メダカをはじめゼブラフィッシュもフグも当初の予想と異なり基本的に7クラスターである事が判明した。そこで我々はメダカhox遺伝子の殆どを含むBAC clone(7クラスター分、10個)を単離同定し、すべての配列を決定した。その結果、メダカHoxクラスターはゼブラフィッシュ同様7クラスターであるが、メダカにはhoxCbが存在せず,ゼブラフィッシュにはhoxDbが存在しない、という大きな相違がみられた。これは重複して倍化したクラスターがメダカとゼブラフィッシュでは異なる再編成過程を経験した可能性を意味している。本年度は、3つの研究室で以下の成果が得られた。1.ESTからみた魚類の発生システム(武田研):(1)発生過程で発現する遺伝子をさらに網羅的に単離するため、本年度は新たに受精後5日胚のcDNAライブラリーおよび孵化期完全長cDNAライブラリーを作成し、46,597個のEST配列を登録した(BJ704106-BJ750702)。(2)メダカ初期胚で発現する遺伝子8,091個を有するmicroarrayを完成させた(medaka microarray 8K)。
クモキリソウ節（ラン科）の進化における菌根菌の変化と菌根形成過程の解明

日本のクモキリソウ節植物を用いて、分子系統解析、共生培養実験、形態学的調査等を行い、植物の進化に伴う菌根菌の変化と、菌パートナーのシフトに伴う菌根形成過程の変化を明らかにする。共生培養実験では、植物と菌の系統を考慮して複数の菌種と植物を培養し、発芽率等の比較から植物の菌根菌に対する種特異性を調査するとともに、超準薄切片を作成し植物細胞内における菌根菌の動態等についても調査する。共生培養により得られる「植物と菌の共生体」での超低温保存法による保全手法の開発に取り組む。
在宅緩和ケアにおける認定看護師を活用した訪問看護コンサルテーションシステムの開発

本研究の目的は、在宅緩和ケアを実践する訪問看護師の実践能力向上に向けて、在宅で活動する認定看護師を活用したコンサルテーションシステムを開発することである。在宅緩和ケアを実践している訪問看護師および認定看護師を対象に、質問紙調査とグループインタビュー法を実施した。その結果、在宅緩和ケアを実践する訪問看護師の実践能力の向上には、教育を中心としたコンサルテーションシステムが必要であることが示された。また、今後は困難事例についての相談にも対応できる支援プログラムの作成が必要であることが示唆された。本研究の目的は、在宅緩和ケアを実践する訪問看護師の実践能力向上に向けて、在宅で活動する認定看護師を活用した訪問看護コンサルテーションシステムを開発することである。2年目は、システムを稼働するためのS県在宅を支える認定看護師会との協働体制を強化する取り組み、さらにコンサルテーションを提供する認定看護師の課題を検討した。1.コンサルテーションシステムを稼働するための準備として、昨年に引き続き、在宅を支える認定看護師会の活動を支援した。具体的な活動として、年7回の会議をもち、周知活動として年2回会報を発行した。S県訪問看護連絡協議会とは引き続き連携をとり、HPでの広報活動や勉強会の講師依頼を受けるなど活動を広げた。さらには県看護協会が実施している認定看護師の派遣制度にて、本会会員2名がコンサルテーション活動を行うなど、コンサルテーション活動を実践していくための準備を進めた。2.在宅を支える認定看護師会会員10名にグループインタビューを実施した。その結果、コンサルテーションの現状として、相談者の多くは自施設の訪問看護師であり、相談内容は、疼痛やその他の症状のコントロール方法、看取りへの準備教育・グリーフケアなど家族への支援、医師との連携方法、看護師のストレスマネジメントについてが多いと語られた。コンサルテーション活動をする上での課題として、「活動時間の確保」「他施設から受ける方法の確立」「緩和ケアの専門的知識技術の向上」などがあげられた。今後は、コンサルテーションシステムを構築し、実践評価していく。本年度は、訪問看護コンサルテーションシステム開発のための基礎調査の実施、およびシステムを稼働するためのS県在宅を支える認定看護師会との協働体制を整備した。1.S県内の訪問看護ステーションを対象に、在宅緩和ケアの実際と課題、コンサルテーションへの要望について調査した。その結果、在宅緩和ケアの課題として、1)医師との連携が困難2)往診医の不在3)緊急入院・レスパイト入院できる病院の不足4)患者・家族へのICが不十分5)家族内調整の不足6)ステーション内の看護師教育が不十分7)看取った看護師へのケアができない8)遺族支援ができないなどが挙げられた。さらに、コンサルテーションへの要望として、1)緩和ケアに関する研修2)医師への相談・報告の方法と内容への助言3)気軽に相談できる体制4)病院と在宅の違いを理解したうえで指導してほしいの4点が挙げられた。2.コンサルテーションシステムを稼働する基礎準備のためにS県在宅を支える認定看護師会と年7回会議を行った。具体的な活動としては、S県内にこの会を周知するために年2回会報を発行した。さらにS県訪問看護ステーション連絡協議会と連携を図り、HPでの広報活動を行える環境を整えた。また、県内の訪問看護師や在宅を支えている多職種を対象に訪問看護サービスについて理解を促す公開講座を実施し90名の参加があった。S県在宅を支える認定看護師会との協働を期待すると参加者の90%が回答した。今回、S県内における訪問看護ステーション側からの緩和ケアの課題がみえた。したがって、次年度以降はコンサルテーションを提供する認定看護師側の活動の現状を明らかにしコンサルテーションシステムの素案つくりを目指す。本研究の目的は、在宅緩和ケアを実践する訪問看護師の実践能力向上に向けて、在宅で活躍する認定看護師を活用した訪問看護コンサルテーションシステムを開発することである。26年度は、コンサルテーションシステムの最終案を作成し運営上の課題を検討することを目的に進めた。コンサルテーションシステムの検討のため、在宅を支える認定看護師会と協働した。前年度までの研究結果をふまえ、訪問看護師が求めている教育へのニーズに対応するため、訪問看護師対象に公開講座を開催した。調査の中でニーズが高かった「リンパ浮腫ケア」をテーマに実施した結果、30名の参加者があった。演習も含めた内容に参加者の9割が満足したと回答した。また、講座終了後に認定看護師に相談する機会を設けたところ、5名が活用した。システムの一つとして、教育の場に相談機能を組み入れることは有用であると評価した。今後はコンサルテーションシステム案の妥当性を訪問看護師への調査から検討し、稼働できる体制づくりを目指す。本研究の目的は、在宅緩和ケアを実践する訪問看護師の実践能力向上に向けて、在宅で活躍する認定看護師を活用したコンサルテーションシステムを稼働することである。最終年度は、修正したコンサルテーションシステムを用いて、公開講座を継続して実施し、訪問看護師が求める【教育ニーズ】に対応した。在宅認定看護師会の活動の振り返りにおいて認定看護師らは、「相談と教育活動はリンクしている」「教育を通して顔が見える相談活動ができる」と教育活動を中心に訪問看護師への相談支援を行うシステムの効果を評価した。

また、病院に勤務する認定看護師を対象とした調査においても、訪問看護師への支援は、研修会やセミナー開催などの「教育」が40.0%と最も多く、次いで、同行訪問や退院時カンファレンス等の「実践」であった。「相談」については、全体の2割程度の支援実績であったが、内容としては困難事例への相談が多くみられた。以上より、在宅緩和ケアにおいては、教育を中心としたコンサルテーションシステムの必要性が示唆されたとともに、今後は困難事例についても対応できるようなプログラムの作成が必要である。本研究の目的は、在宅緩和ケアを実践する訪問看護師の実践能力向上に向けて、在宅で活動する認定看護師を活用したコンサルテーションシステムを開発することである。在宅緩和ケアを実践している訪問看護師および認定看護師を対象に、質問紙調査とグループインタビュー法を実施した。その結果、在宅緩和ケアを実践する訪問看護師の実践能力の向上には、教育を中心としたコンサルテーションシステムが必要であることが示された。また、今後は困難事例についての相談にも対応できる支援プログラムの作成が必要であることが示唆された。26年度は、コンサルテーションシステムの最終案を作成し運営上の課題を検討することを目的に進めた。コンサルテーションシステムの最終案は作成したが、教育の場での相談を実施するにとどまり、システム全体の稼働には至らなかった。そのため、やや遅れていると判断した。地域看護学最終年度はコンサルテーションシステム案の運用上の課題を検討し、システムを構築する。調査結果より訪問看護師は緩和ケアの知識と技術を得られる機会を求めていることから教育プログラムも含めたシステムを最終案とした。27年度は案の妥当性を検討するため、訪問看護師への質問紙調査を実施する。その結果から、システムの運営上の課題を検討し、相談システム構築する。本年度は、コンサルテーションを提供する認定看護師側の活動の現状を明らかにしコンサルテーションシステムの素案作りを目指した。予定では、S県内で緩和ケアを実践している緩和ケアおよび訪問看護認定看護師計65名に活動の基礎調査を実施する予定であった。しかし、コンサルテーションシステムの素案作りには、システムの中心的役割を担うことを期待されている在宅認定看護師会会員のコンサルテーション活動の実際や今後の展望を調査する必要があると考え、計画を変更しグループインタビューを実施した。課題は見いだせたが素案作りには至らなかった。以上より、やや遅れていると判断した。本年度は、訪問看護コンサルテーションシステム開発のための基礎調査の実施、およびコンサルテーションシステムの素案つくりを目指した。基礎調査として、S県内の訪問看護ステーションへの質問紙調査を実施し、S県内における在宅緩和ケアの実際と課題、コンサルテーションへの要望について明らかになった。
アナターゼナノメッシュの光誘起電力

アナターゼは酸化チタンの結晶形のひとつである。紫外線照射により電子とホールを効率よく形成するため、湿式太陽電池のキーマテリアルとされている。このアナターゼ微結晶が数nm(8160)16数十nmの大きさで集合した多結晶材料がアナターゼナノメッシュである。広大な反応表面積をもつ。湿式太陽電池のうち1991年に提案された色素増感型太陽電池はシリコンを使わずにヨウ素溶液を介した電気化学的なセル構造を持つのが特徴である。本研究ではこのセル構造にアナターゼナノメッシュを利用して、光誘起による電力を得た。アナターゼナノメッシュは本研究グループのオリジナル技術である大気開放型化学気相析出(CVD)法により作製した。ナノメッシュを構成する結晶を100nm弱にまで小さくし、5μmの膜の厚さの多結晶体として透明導電膜基板の上に形成し、光誘起電力を得たところ、最大光エネルギー変換率3.8%をもつ太陽電池が形成できた。しかしながら、変換率はこれ以上大きくならなかった。理由を検討した結果、1)アナターゼ表面の疎水性が強く色素吸着が起こりにくいこと、2)粒間の空隙が大きすぎて太陽光が散乱して多結晶体の内部まで十分光が届かないことがわかった。以上の障害を解決するために、アモルファス水酸化チタン膜を大気開放型CVD法形成し、そこから脱水反応によって親水性のあるアナターゼの合成を行った。ラマン散乱分光法で解析した結果、1)数nmから十数nmのナノ結晶からなるアナターゼ多結晶膜が形成されたこと、2)ナノ結晶表面には多量のヒドロキシル基(親水基)が形成されたことがわかった。引き続き親水基を有する新しいアナターゼナノメッシュによる光誘起電力の測定を行っている。
臨床分離細菌の新抗菌剤耐性発現機序に関する疫学的分子遺伝学的研究

本研究は日和見感染菌の代表である緑膿菌と、腸球菌について、それぞれ臨床分離株385株、97株を用い種々の生物型で細分類し、薬剤耐性を中心に遺伝学的解析を行ったものである。緑膿菌では23種の薬剤に対する耐性の有無を調べ、いづれの薬剤かに耐性の90株について血清型とファージ型を調べた。ゲンタミシン(GM)耐性株が血清型との関連が高く、プラスミド型も加えて調べると、1984年分離の9株はすべて血清型I型。ファージ型型別不能、耐性型はサルファ剤(SA)、ストレプトマイシン(SM)、カルベニシリン(CBPC)をも伴う4剤耐性型で、これらはすべて22.522.6Kbのミニプラスミドにより支配されていた。これらの株の検体の種類と由来診療科はそれぞれ違うに拘らず、これらは同一菌株の院内感染によると推定された。このI型GM耐性株は、85年2株、86年、87年にも1株ずつあるので、感染原が細々ながら存在していることになる。1985年より伝達性のRプラスミドによる多剤耐性株が出現し、同一プラスミドが86年87年も続いたが、宿主菌に異る血清型があリンの場合はプラスミドの院内感染と言える。薬剤の多用による耐性菌の出現は新キノロン剤に明らかで、ノルフロキサシン(NFLX)を例にとると、84年分離株では一峯性であったMIC分布曲線が、85年からMICが少しづつ高くなってゆく変異株が分離されて来ており、87年には高度耐性菌も出現した。これらの耐性菌は宿主染色体の突然変異により生ずるものであり、感受性菌を用いて耐性菌を選択するとキノロン系薬剤にのみ耐性値が上昇するDNA合成酵素変異株の他に、βラクタムやアミノグリコシド耐性等種々の薬剤耐性にも同時に変化を与える外膜透過性変異株が種々得られた。後者の場合外膜タンパクに欠損新生が種々みられた。腸球菌の場合には多剤耐性に加えて、病原性因子の一つである溶血性遺伝子の同時接合伝達が多くみられた。疫学としては計画通り群馬県下10大病院の中央検査室において、病巣由来菌14000株の薬剤耐性が検査され、その結果が総合的にまとめられた。種々の新薬に対する耐性菌の動向をみると、ペニシリン系ではピペラシリンの緑膿菌に対する効果が確認され、セフェム系では第3世代が腸内細菌のすべてに有効であり、アミノグリコシドではアミカシンが最もすぐれ、その他ではニューキノロンが病原菌にまんべんなく有効であることがわかった。日和見感染菌として注目されているセラチアについて、第3世代ゼフェムへの耐性獲得の機序を知るために、in vitroでの感受性菌の耐性化、および耐性菌の耐性脱落変異株を分離しこれらを解析した。その結果セフェム耐性には中等度と高度耐性が、又誘導型と構成型があり、高度耐性にはセフェム不活化酵素による耐性発現の他、外膜透過性が変化したものがあることがわかった。後者の場合、セフェム剤に対してでなく、アミノグリコシドやニューキノロンにも同時に耐性であった。