hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
パラメータの適応的調整を許した遺伝的アルゴリズムのハードウェア化に関する研究

本研究では,遺伝的アルゴリズム(GA)の既存の問題点に対処するために,(1)GAのパフォーマンスに大きな影響を持つ遺伝パラメータ値をアルゴリズムの実行中に動的に変更するパラメータ値調整機能を持ち,(2)ハードウェアで実現することを前提としたGAを開発することを目的とした.平成10年度においては,個体の優劣度に基づいて交差手法と突然変異確率を適応的に選択する機能を持つGAハードウェア(GAA-II)を開発した.GAA-IIは単体でGAハードウェアのコアプロセッサとして動作すると共に,複数のGAA-IIを相互接続することにより並列GAとしても動作する.Verilogハードウェア記述言語を用いてGAA-IIのハードウェア設計を行なった.シミュレーションの結果,GAA-IIはソフトウェアで実現されたGAと比較して,同等の解をソフトウェアの2050倍高速に求めることを確認した.GAA-IIのLSI試作を東京大学大規模集積システム設計教育研究センター(VDEC)に依頼し,試作チップは平成11年9月に納入された.平成11年度においては,試作が完了したLSIチップの評価を行なうための評価ボードを開発し,ハードウェアとしての評価を行なった.平成12年3月現在,まだデバッグ中であるが,チップの基本的な機能は仕様どおりに動作することを確認している.また,GAA-IIの拡張として,並列GAのパラメータ値調整機能についても研究を進め,階層人工モデルに基づく並列適応的GAを新たに提案した.提案並列GAでは並列GAを構成するプロセッサ間で遺伝パラメータ値の適応的調整を行なうことにより,より優れた解を短時間で求めることを可能とした.本研究で得られた結果については国際会議,国内研究会,論文誌論文等で公表した.本研究により,遺伝パラメータの適応的調整機能を持つGAハードウェアに関する多くの知見が得られた.本研究では,遺伝的アルゴリズム(GA)の既存の問題点に対処するために,(1)GAのパフォーマンスに大きな影響を持つ遺伝パラメータ値をアルゴリズムの実行中に動的に変更するパラメータ値調整機能を持ち,(2)ハードウェアで実現することを前提としたGAを開発することを目的とした.平成10年度においては,個体の優劣度に基づいて交差手法と突然変異確率を適応的に選択する機能を持つGAハードウェア(GAA-II)を開発した.GAA-IIは単体でGAハードウェアのコアプロセッサとして動作すると共に,複数のGAA-IIを相互接続することにより並列GAとしても動作する.Verilogハードウェア記述言語を用いてGAA-IIのハードウェア設計を行なった.シミュレーションの結果,GAA-IIはソフトウェアで実現されたGAと比較して,同等の解をソフトウェアの2050倍高速に求めることを確認した.GAA-IIのLSI試作を東京大学大規模集積システム設計教育研究センター(VDEC)に依頼し,試作チップは平成11年9月に納入された.平成11年度においては,試作が完了したLSIチップの評価を行なうための評価ボードを開発し,ハードウェアとしての評価を行なった.平成12年3月現在,まだデバッグ中であるが,チップの基本的な機能は仕様どおりに動作することを確認している.また,GAA-IIの拡張として,並列GAのパラメータ値調整機能についても研究を進め,階層人工モデルに基づく並列適応的GAを新たに提案した.提案並列GAでは並列GAを構成するプロセッサ間で遺伝パラメータ値の適応的調整を行なうことにより,より優れた解を短時間で求めることを可能とした.本研究で得られた結果については国際会議,国内研究会,論文誌論文等で公表した.本研究により,遺伝パラメータの適応的調整機能を持つGAハードウェアに関する多くの知見が得られた.本研究では,遺伝的アルゴリズム(GA)の既存の問題点に対処するために,(1)GAのパラメータ値をアルゴリズムの実行中に動的に変更する機能(この機能をパラメータ値の適応的調整という)を持ち,かつ計算時間の短縮のために,(2)ハードウェアで実現することを前提としたGAを開発することを目的とする.本年度はまず我々が既に得ているGAパラメータの適応的調整に関する結果を拡張し,個体の優劣の度合を表わす指標としてエリート度の概念を拡張すると共に,エリート度に基づいて交差手法,交差適用確率,突然変異確率を統一的に調整する手法を開発した.開発した手法はプログラムとして実現し,従来手法との比較により提案手法の有効性を確認した.これらの結果は学術雑誌論文,および国際会議発表論文として発表した.また,開発したパラメータの適応的調整手法を組み込んだGAのハードウェア化を検討し,ハードウェア記述言語を用いてチップ設計を行った.チップ設計においては処理速度の向上を目的として,並列処理,およびパイプライン処理を導入した.また,複数のチップによる並列処理も可能にした.個体の適応度を評価する回路は問題に依存し,問題によっては複雑な計算が要求されるので,この部分は論理の書き込みと消去が電気的に可能な高速FPGAで実現することとした.設計結果をRTLシミュレーションし,仕様どおりの動作をするかどうかを検証した.さらに論理合成を行い,ゲートレベル回路に変換し,ゲートレベルシミュレーションによりハードウェアとしての性能を評価した.これらの成果の一部は国際会議において発表した.設計したハードウェアの設計データは東京大学大規模集積システム設計教育研究センターに提出し,チップ試作を依頼している.チップは平成11年7月に納入予定である.本研究では,遺伝的アルゴリズム(GA)の既存の問題点に対処するために,(1)GAパフォーマンスに大きな影響を持つ遺伝パラメータ値をアルゴリズムの実行中に動的に変更するパラメータ値調整機能を持ち,(2)ハードウェアで実現することを前提としたGAを開発することを目的とした.平成10年度においては,個体の優劣度に基づいて交差手法と突然変異確率を適応的に選択する機能を持つGAハードウェア(GAA-II)を開発した.

GAA-IIは単体でGAハードウェアのコアプロセッサとして動作すると共に,複数のGAA-IIを相互接続することにより並列GAとしても動作する.Verilogハードウェア記述言語を用いてGAA-IIのハードウェア設計を行なった.シミュレーションの結果,GAA-IIはソフトウェアで実現されたGAと比較して,同等の解をソフトウェアの2050倍高速に求めることを確認した.GAA-IIのLSI試作を東京大学大規模集積システム設計教育研究センター(VDEC)に依頼し,試作チップは平成11年9月に納入された.平成11年度においては,試作が完了したLSIチップの評価を行なうための評価ボードを開発し,ハードウェアとしての評価を行なった.平成12年3月現在,まだデバッグ中であるが,チップの基本的な機能は仕様どおりに動作することを確認している.また,GAA-IIの拡張として,並列GAのパラメータ値調節機能についても研究を進め,階層人口モデルに基づく並列適応的GAを新たに提案した.提案並列GAでは並列GAを構成するプロセッサ間で遺伝パラメータ値の適応的調整を行なうことにより、より優れた解を短時間で求めることを可能とした.本研究で得られた結果については国際会議,国内研究会,論文誌論文等で公表した.本研究により,遺伝パラメータの適応的調節機能を持つGAハードウェアに関する多くの知見が得られた.
強力なH_3-アゴニスト活性を持つ新規イミダゾールC-ヌクレオシドの設計と合成

ヒスタミンH_3アゴニストは、新しい気管支喘息の治療剤に、またアンタゴニストは、アルツハイマー病の治療薬として期待されている。しかし、その創薬研究は、欧米で活発に行われているものの我が国では全く実施されていない現状にある。我々は、H_3リガンドの立体構造と作用発現の関係に着目し、新規イミダゾールCヌクレオシドを想定し、その生理作用を調べた。合成法として、PhSe基を活用した新規C-ヌクレオシドの合成法を開発することに成功し、4(5)-[5-(aminomethyl)tetrahydrofuran-2-yl]imisdzoleの4異性体の合成を達成した。この新規合成法は、さらに、不飽和化合物5'-amino-2',3'-didehydro-2',3'-dideoxyimidazole C-nucleosideの4異性体の合成に拡張した。これらの化合物は、脳微小透析法によってin vivoでの薬理実験を行ったところ、(+)-4(5)[(2R,5R)-5-(aminomethyl)tetrahydrofuran-2-yl]imidazole(イミフラミン)のみが顕著なH_3アゴニスト活性を示した。その作用は、既存のH_3アゴニスト、イメピップに相当する強力なもので、H_3アンタゴニスト、クロベンプロピットと完全に拮抗したことから、その作用発現はH_3レセプターを介したものであることを支持した。しかし、興味深いことにモルモットの腸管を用いるin vitro実験では、イミフラミンは微弱なH_3アゴニスト活性しか示さないことから、中枢と末梢組織で作用に差が見られることが明らかとなった。これらの成果はTetrahedron Lett.誌とJ.Org.Chem.誌に相次いで報告した。ヒスタミンH_3(H_3)レセプターを巡る創薬研究において、H_3アゴニストは、新しい気管支喘息の治療剤に、またアンタゴニストは、アルツハイマー病などの抗痴呆薬として期待されている。我々は、H_3リガンドの立体構造と作用発現の関係が未だ不明であることに着目し、新しいH_3アゴニストとして新規シスおよびトランス-イミダゾールC-ヌクレオシド1,2を設計し、それらのラセミ体の合成を行った。これらの化合物の薬理実験は、トランス形のラセミ体が、脳内ヒスタミンの遊離を強力に抑制することを示した。この発見から、我々の当面の課題は、これらのエナンチオマーを立体選択的に合成し、薬理実験でその活性本体の構造を決定することにあった。我々は、種々検討し、PhSe基を活用した新規C-ヌクレオシドの合成法を開発することで4つの可能な異性体すべての合成に成功した。これらの化合物は、大阪大学医学部、大和谷教授らにより脳微小透析法によってin vivo実験が行われたところ、4(5)-(5-amino-2,3,5-trideoxy-α-L-glycero-pentofuranosyl)imidazole(L-ICN-2)のみがH_3アゴニストであることが明らかとなった。その作用は、既存のH_3アゴニスト、イメピップに相当する強力なもので、H_3アンタゴニストのクロベンプロピットとも完全に拮抗したことから、その作用発現はH_3レセプターを介したものであることを強く支持した。従来の理論計算の結果は、生理活性発現にはH_3アゴニストの分子内水素結合の重要性を強調しているが、L-ICN-2ではそれをとることができないため、生理活性発現には分子内水素結合は本質でないということを初めて実験的に示す興味深い結果を得た。さらにL-ICN-2は、我々の知るかぎり糖部分が非天然形α-L-立体配置をもつ最初の生理活性物質である。これらの成果は、現在J.Med.Chem.にCommunicationとして投稿中である。ヒスタミンH_3アゴニストは、現在新しい作用機序を持つ気管支喘息の治療剤に、またアンタゴニストは、アルツハイマー病などの抗痴呆薬として期待されている。しかし、その創薬研究は、欧米で活発に行われているものの我が国では全く実施されていない状態であった。こうした中、我々は、H_<3->リガンドの立体構造と作用発現の関係が未だ解明されていないことに着目し、新規5'-アミノ-イミダゾールC-ヌクレオシドを想定し、その生理作用を期待した。我々は、最初にこれらの化合物の合成法を種々検討したところ、PhSe基を活用した新規C-ヌクレオシドの合成法を開発することに成功し、4つの可能な異性体の合成を達成した。これらの化合物は、大阪大学医学部、大和谷厚教授らにより脳微小透析法によってin vivoでの薬理実験が行われたところ,興味深いことにこれらのうち(+)-4(5)-[(2R,5R)-5-(aminomethyl)tetrahydrofuran-2-yl]imidazole(イミフラミン)のみが顕著なH_3アゴニスト活性を示した。これらの成果は、TetrahedronLettersに速報し、すでにin pressの段階にある(TL-9812-865)。

この新規合成法は、さらに鍵中間体の酸化反応によりイミフラミンの構造活性相関に必要な5'-amino-2',3'-didehydro-2',3'-dideoxyimidazole C-nucleosideの4異性体の合成に拡張することが出来た。さらに我々が以前報告したフラン化合物の新規合成法により4(5)-(5-aminomethylfuran-2-yl)-1H-imidazoleも合成した。これらの化合物のヒスタミンH_3レセプターに対するin vivo,in vitroの薬理実験は、協同研究者によって現在進められている。ヒスタミンH_3アゴニストは、新しい気管支喘息の治療剤に、またアンタゴニストは、アルツハイマー病の治療薬として期待されている。しかし、その創薬研究は、欧米で活発に行われているものの我が国では全く実施されていない現状にある。我々は、H_3リガンドの立体構造と作用発現の関係に着目し、新規イミダゾールCヌクレオシドを想定し、その生理作用を調べた。合成法として、PhSe基を活用した新規C-ヌクレオシドの合成法を開発することに成功し、4(5)-[5-(aminomethyl)tetrahydrofuran-2-yl]imisdzoleの4異性体の合成を達成した。この新規合成法は、さらに、不飽和化合物5'-amino-2',3'-didehydro-2',3'-dideoxyimidazole C-nucleosideの4異性体の合成に拡張した。これらの化合物は、脳微小透析法によってin vivoでの薬理実験を行ったところ、(+)-4(5)[(2R,5R)-5-(aminomethyl)tetrahydrofuran-2-yl]imidazole(イミフラミン)のみが顕著なH_3アゴニスト活性を示した。その作用は、既存のH_3アゴニスト、イメピップに相当する強力なもので、H_3アンタゴニスト、クロベンプロピットと完全に拮抗したことから、その作用発現はH_3レセプターを介したものであることを支持した。しかし、興味深いことにモルモットの腸管を用いるin vitro実験では、イミフラミンは微弱なH_3アゴニスト活性しか示さないことから、中枢と末梢組織で作用に差が見られることが明らかとなった。これらの成果はTetrahedron Lett.誌とJ.Org.Chem.誌に相次いで報告した。
ナイキスト基準の限界を超える高速無線伝送を実現する低演算受信機の開発

利用周波数帯域を増加させることなく送信レートやチャネル容量を大幅に向上させることが可能なfaster-than-Nyquist (FTN)技術について、現実的演算量を実現する新しいFTN送受信機構成を提案する。特に、ターボ符号などの実用上用いることが不可欠な強力な誤り訂正符号の復号に対応した、軟判定型周波数領域等化FTN復調アルゴリズムを開発する。さらに、提案アルゴリズムの受信特性を向上させるため、FTN受信機に特有の有色熱雑音の影響を考慮した改良FTN復調アルゴリズムを提案する。提案アルゴリズムの特性を明らかにするために数値解析による評価を行い、従来方式に対する利得を明らかにする。本研究では、ナイキスト基準を超える送信レート(FTN: Faster-than-Nyquist)で信号を伝送する技術を開発し、これにより周波数帯域やアンテナ数などを増大させることなく送信レートを向上することを目的とする。初年度である平成26年度は、以下の項目について研究を実施し、関連する成果を得た。【低演算量FTN信号検出方式の開発】FTN信号伝送システムでは、ナイキスト基準で与えられるシンボル間隔よりも早いレートでシンボルを送信するため、受信機でのシンボル間干渉が不可避であり、効率的な干渉キャンセラが不可欠となる。ここでは、周波数領域信号処理をベースとして、軟判定復号に対応可能な周波数領域のFTN復調アルゴリズムを提案した。提案アルゴリズムは送信ブロック長に比例した復号演算量を達成しており、現実的な受信機演算能力の範囲内でオペレーションが可能となる。加えて、提案の検出器を連接符号化FTNシステムに適用し、受信機にて繰り返し復号を行うことによりFTN信号によって生じるシンボル間干渉の影響を除去できることを明らかにした。これらの成果の一部についてはIEEEジャーナルへの投稿を行い、既に採択に至っている。最終年度である平成27年度は、以下の項目について研究を実施し、関連する成果を得た。・提案FTN復調アルゴリズムの改良と誤り訂正符号設計指針の確立本項目では、平成26年度に開発の低演算量FTN復調アルゴリズムのさらなる改良を行い、受信性能向上を行った。さらに、FTNシステムに適した容量に近い性能を達成する符号化手法を検討した。具体的には、前年度考案の復調アルゴリズムはFTN特有の有色熱雑音の影響を無視していたため、送信レートが高くなるにつれて性能ロスが大きくなる。ここでは、受信演算量を増大させることなく、有色熱雑音の影響を考慮した、FTN復調アルゴリズムを提案した。さらに、従来FTN復調アルゴリズムとの比較を行うことにより、提案アルゴリズムの優位性を定量的に明らかにした。これらの成果の一部については同分野トップカンファレンスへの投稿を行い、既に採録が決定している。研究計画時の主要なテーマであった低演算量のFTN復調アルゴリズムの開発とその理論解析について実施しており、当該年度にジャーナルの採択を達成できている。これらを踏まえて、初年度は当初の計画以上に進展していると評価した。情報通信工学、信号処理、無線通信計画通り、FTN信号伝送システムに適した誤り訂正符号の設計と提案システムの総合評価について取り組み、レベルの高い国際会議やトップジャーナルに投稿する予定である。前年度は他補助金等の研究費の獲得があったため、本予算の使用機会が計画当時と比べて抑えられた。さらに、コンピュータによる数値解析と比べて予算を必要としない理論解析が予定以上に進んだことも理由としてあげられる。次年度は当初予定していた数値計算をメインとして実施するため、前年度の繰り越し分を使ってシミュレータの購入を予定している。
HLA領域に存在する慢性関節リュウマチとシェ-グレン症候群感受性遺伝子の分子生物学的検討

その結果、日本人ではRA、(特に男性患者)にC4B5、DR4、DRW53がハプロタイプとして相関することが明らかとなった。またC4B5とRAの相関はDR4、DRW53とRAとの相関による2次的なものと考えられた。RFLPによるクラスIII遺伝子の解析では、日本人のC4B5型に特異的なC4B gene fragmentが明らかとなったが、RAのみに見られ正常人にはないfragmentは認められなかった。従って、RAの発症に関与しているHLA領域の遺伝子は、クラスII遺伝子であろうと推定された。一方SSでは、他の膠原病を合併しないI-SS例にC4A蛋白の欠損型のC4AQOをヘテロに有する例が高頻度であり、C4A蛋白の減少が疾患発症に関与している可能性が示された。genomic DNAの検討では、SLEを合併したSSの1例に21-hydroxylaseよりC4B領域遺伝子の広範なhomozygous deletionを認めた。しかしC4AQOとタイプされた例を含めてC4Aの5′端の遺伝子欠損は明らかではなかった。慢性関節リウマチ(RA)とシェーグレン症候群(SS)の発症の遺伝的背景を検索する目的で、HLAクラスIII領域遺伝子群及びその産物に関する研究を開始した。本年度はクラスIII領域でコードされている補体蛋白のアロタイプの決定を行なった。SS患者76名、RA患者52名、及び63名の健常人コントロールから得たEDTA加血漿を用いて高電圧アガロース電気泳動後、immunofixation,immunoblotを行なってC4A,C4B,Bfアロタイプを決定した。その結果SS患者のうち他の膠原病を合併していないSS単独グループ(I^0ーSS)に、C4Aのnulle alleleであるC4AQOがコントロールに比し高頻度に認められることが判明した。他の膠原病を合併したSS患者グループには、コントロールに比して有意な変動は認めなかった。一方、RA患者では、C4B5の頻度がコントロールに比して有意に増加しており、この傾向は、女性より男性に著明であった。以上の結果より、I°ーSS発症の遺伝的背景が他の膠原病と異なること、並びにDRw53とC4AQOの2つのHLA領域遺伝子が発症に関与していることが示唆された。(HLAーDRw53とI°ーSSの相関に関しては既に発表すみ)RAに関しては、人種を問わずDR4とRAの相関が報告されていること、日本人ではC4B5とDR4をコードしている遺伝子間に連鎖不平衡が存在すること、及び白人RAとC4B5の相関がないことなどから、DR4遺伝子そのものか、或いはそれに密接に連鎖している遺伝子がRAの発症を規定していると考えられた。従ってC4B5とRAの相関は2次的なものと考えた。これらのデータをふまえ、SS、RA患者及びコントロールの白血球よりDNAの抽出と精製を行った。現在、サザンブロット法を用いて、HLA領域の疾患の発症を規定していると考えられる遺伝子の解析を進めている。HLA領域に存在する慢性関節リウマチ(RA)シェ-グレン症候群(SS)の発症を規定している遺伝子を解明する目的で、RA,SS患者のクラスIII遺伝子産物のC4A,C4B,Bf蛋白アロタイプとクラスIIIgenomic DNAのrestriction fragment polymorphismの検索を行った。その結果、日本人ではRAにC4B5,DR4,DRw53がハプロタイプとして相関することが明らかとなった。この相関は女性よりも男性患者により強く認められた。C4B5とRAの相関はDR4,DRw53とRAとの相関による2次的なものと考えられた。restriction fragmentによるクラスIII遺伝子の解析では、日本人のC4B5型に特異的なC4Bgenefragmentが明らかとなったが、RAのみに見られ正常人にはないfragmentは認められなかった。従って、RAの発症に関与しているHLA領域の遺伝子はクラスII遺伝子であろうと推定された。一方、SSでは、他の膠原病を合併しないシェ-グレン単独例(I°-SS)例にC4A蛋白の欠損型のC4AQOをヘテロに有する例が高頻度に見られ、C4A蛋白の減少が疾患発症に関与している可能性が示された。
持続的他動運動法が萎縮筋メカノレセプターの機能および形態に及ぼす影響に関する研究

本研究では,後肢懸垂法による長期の無荷重状態(HS)およびギプス固定法による関節固定状態(CAST)が筋メカノレセプターの刺激応答性にどのような影響を及ぼすかについて検討し,これらの筋萎縮モデルに対する他動運動の効果について検証した.また,筋メカノレセプターの応答性に深く関与すると考えられる筋の力学特性(特に粘弾性)についても検討した.各筋萎縮モデルの筋メカノレセプターの刺激応答性にそれぞれ異なる変化が認められたので,筋メカノレセプターの形態に変化が現れるかについて組織学的な検討も行った.1)HSモデル:筋萎縮を生じ,関節角度の変化に対して,筋メカノレセプターは過度の活動を示した.Dynamic componentも減少すること認められ,筋の伸長張力は低下した.光学および走査型電子顕微鏡像は共に著変はなかったが,筋内膜のコラーゲン線維は,縦走するコラーゲン線維が多く観察された.これらの結果から,筋メカノレセプター自体の変化よりも筋メカノレセプターの取り巻く周辺組織の変化が大きく,その筋線維など機能変化が筋メカノレセプター活動に変化を及ぼしたのではないかと推察される.これらの機能変化に対しては,他動運動による筋メカノレセプターやpassive tensionの機能変化が確認されたことで,筋組織の機能改善を行うことができれば,筋メカノレセプター機能も改善される可能性が示唆された.2)CASTモデル:著明な萎縮を認め,著明な活動の増加が観察された.dynamic componentも消失し,筋の伸長張力は著明な増加を示した.筋内膜のコラーゲン線維網は横走するコラーゲン線維が多く観察された.光学顕微鏡では被膜の拡大,走査型電子顕微鏡の像では筋紡錘錘内筋の萎縮や結合組織性皮膜の肥厚化を観察した.この結果から,他動運動をおこなっても筋メカノレセプター機能が速やかに改善することは困難でないかと考えられる.本研究では,後肢懸垂法による長期の無荷重状態(HS)およびギプス固定法による関節固定状態(CAST)が筋メカノレセプターの刺激応答性にどのような影響を及ぼすかについて検討し,これらの筋萎縮モデルに対する他動運動の効果について検証した.また,筋メカノレセプターの応答性に深く関与すると考えられる筋の力学特性(特に粘弾性)についても検討した.各筋萎縮モデルの筋メカノレセプターの刺激応答性にそれぞれ異なる変化が認められたので,筋メカノレセプターの形態に変化が現れるかについて組織学的な検討も行った.1)HSモデル:筋萎縮を生じ,関節角度の変化に対して,筋メカノレセプターは過度の活動を示した.Dynamic componentも減少すること認められ,筋の伸長張力は低下した.光学および走査型電子顕微鏡像は共に著変はなかったが,筋内膜のコラーゲン線維は,縦走するコラーゲン線維が多く観察された.これらの結果から,筋メカノレセプター自体の変化よりも筋メカノレセプターの取り巻く周辺組織の変化が大きく,その筋線維など機能変化が筋メカノレセプター活動に変化を及ぼしたのではないかと推察される.これらの機能変化に対しては,他動運動による筋メカノレセプターやpassive tensionの機能変化が確認されたことで,筋組織の機能改善を行うことができれば,筋メカノレセプター機能も改善される可能性が示唆された.2)CASTモデル:著明な萎縮を認め,著明な活動の増加が観察された.dynamic componentも消失し,筋の伸長張力は著明な増加を示した.筋内膜のコラーゲン線維網は横走するコラーゲン線維が多く観察された.光学顕微鏡では被膜の拡大,走査型電子顕微鏡の像では筋紡錘錘内筋の萎縮や結合組織性皮膜の肥厚化を観察した.この結果から,他動運動をおこなっても筋メカノレセプター機能が速やかに改善することは困難でないかと考えられる.本年度の研究では動物を使用して,後肢懸垂法による長期の無荷重状態(HS)およびギプス固定法による関節固定状態(CAST)が筋メカノレセプターの刺激応答性にどのような影響を及ぼすかについて検討した.さらに刺激応答性に機能的変化が認められたので,筋メカノレセプターに形態的な変化が現れるかについて検討した.刺激に対する応答を検証するために関節運動装置(岡山理科大学との共同製作)で足関節を他動的にramp and hold stretchし,ヒラメ筋メカノレセプターからの求心性活動を導出し,筋萎縮による筋メカノレセプターの刺激応答性について検証した.また,ヒラメ筋をグルタルアルデヒドおよびオスニウム酸で二重固定し,走査電顕により筋メカノレセプターの形態像について観察した.これらの実験から下記の結果が得られた.1.筋メカノレセプターの活動は底屈安静時においてHS,CASTでは対照(CONT)と比較して有意な上昇を示した.3.HSにおいても関節運動に伴い筋メカノレセプターの活動は直線的な増加を示したが,CONTと比較して増加量が大きくなった.4.CASTでは60°で最高頻度に達し,60°以上の背屈をおこなっても変化を示さなかった.CONTやHSでみられた角度の増加に伴う直線的な増加はCASTでは観察されなかった.6.hold stretch移行後,CONTでは1秒以内に活動頻数の減少が観察されたのに対して,HSでは活動頻数の減少が遅延し,CASTではこの現象が観察されなかった7.走査電顕像からCASTでは筋メカノレセプターの萎縮像が観察された.HSではCONTと比較して,著明な変化は認められなかった.

本研究により骨格筋が萎縮状態になると筋メカノレセプターの機能に変化が生じることが明らかとなった。主な機能変化としては、安静時活動の上昇、刺激応答性の増加や動的要素の減少などが観察された。この機能変化は各刺激に対する応答性や形態学的な観察により、筋メカノレセプター周囲の骨格筋組織の変化に依存することが示唆された。そこで、本年度の研究では筋メカノレセプタ-の機能変化が骨格筋組織の変化に依存するかを検証するために、刺激方法を工夫すると共に筋の伸長張力を測定することで検討した。また、持続的な他動運動をおこなうことによって、筋メカノレセプターの活動にどのような影響を及ぼすかについても検討した。ramp stretch負荷直後の筋メカノレセプターの活動では次のような結果が得られた。quick stretchにおいて、正常筋では開始肢位により応答性の変化がみられたが、萎縮筋では応答に変化が認められなく、正常筋と比較して高頻度の活動を示した。一方伸長張力はramp stretch、hold stretch共に正常筋と比較して、高値を示した。持続的他動運動による他動運動前後の筋メカノレセプター活動は、運動後には他動運動前と比較し、有意に低下を示した。また、伸長張力は他動運動後のramp stretch時に有意な減少を示した。しかし、hold stretchの筋メカノレセプター活動および伸長張力は、他動運動前と比較し変化を示さなかった。これらの結果から持続的他動運動による他動運動によりramp stretchへの影響が見られることが確認され、筋メカノレセプター活動の減少は持続的他動運動による他動運動が筋の粘弾性を変化させることに起因することが示唆された。本年度の研究では,後肢懸垂法による長期の無荷重状態(HS)およびギブス固定法による関節固定状態(CAST)が筋メカノレセプターの刺激応答性にどのような影響を及ぼすかについて検討し,この応答性に深く関与すると考えられる筋の力学特性(特に粘弾性)について検討をした.こられの筋メカノレセプターの刺激応答性に変化が認められたので,筋メカノレセプターの形態に変化が現れるかについて組織学的な検討した.さらに他動運動による筋メカノレセプターと応答性の変化と筋の力学特性について検証した.1)HSモデル:筋萎縮を生じ,関節角度の変化に対して,筋メカノレセプターは過度の活動を示した.dynamic componentも減少すること認められ,筋の伸長張力は低下した.光学および走査型電子顕微鏡像は共に著変はなかったが,筋内膜のコラーゲン線維は,縦走するコラーゲン線維が多く観察された.これらの結果から,筋メカノレセプター自体の変化よりも筋メカノレセプターの取り巻く周辺組織の変化が大きく,その筋線維など機能変化が筋メカノレセプター活動に変化を及ぼしたのではないかと推察される.これらの機能変化に対しては,他動運動による筋メカノレセプターやpassive tensionの機能変化が確認されたことで,筋組織の機能改善を行うことができれば,筋メカノレセプター機能も改善される可能性が示唆された.2)CASTモデル:著明な萎縮を認め,著明な活動の増加が観察された.dynamic componentも消失し,筋の伸長張力は著明な増加を示した.
作品誌の観点による大徳寺伝来五百羅漢図の総合的研究

本研究では、1故郷での誕生、2日本への渡海、3唐絵としての規範性、4宝物から美術へ、5戦後の美術史学という五つの画期を定め、大徳寺本の規範としての機能と受容の様相を比較検討した。最終年度にあたり、6月2日と3日に九州大学文系箱崎キャンパスで国際シンポジウムを開催し、2日間で300名を超える参加者があった。日・英・中の三カ国語による発表要旨集とウエッブサイトを作成・構築したほか、研究成果を日本語で報告書にまとめて年度末に刊行した。1は、第一セッションの中心テーマ。井手が基調講演を行い、北澤とユキオ・リピット氏が司会し、分担者の増記、招聘した陳韻如、ユージン・ワン、梅沢恵、リチャード・ヴィノグラード、西谷功、フィリップ・ブルーム各氏が発表し、ホェイピン・パン女史と分担者の谷口がディスカッサントとなって包括的な議論を行った。456は、第二セッションの中心テーマ。石守謙氏による基調講演に続いて、板倉と陳韻如女史が司会し、王静霊、ユキオ・リピット、ミンナ・トルマ各氏と分担者の塚本が発表、大徳寺本を分有するボストン美術館とフリーア美術館からナンシー・バリナーとスティーブン・アリー両氏がディスカッサントとして参加した。日本や東アジア世界における受容史を検討する23については、シンポジウム前日に九州国立博物館の協力を仰ぎ(畑担当)、九博本や知恩院本をはじめとする朝鮮や宋元時代の関連作例の特別拝観を実施し、シンポジウム翌日のエクスカーションでは、中津市教育委員会の協力をえて耶馬溪羅漢寺等を見学し、中世における受容史の重要な一例を確認し、さらに総合討議においても近代以前に羅漢図研究を行った養飼徹定の役割を議論した。総じて、大徳寺本の越境移動を起点とする作品誌の議論を通して、今後さらに広く文物の越境移動とその受容史をめぐる包括的な議論が美術史学の重要な研究手法として、認知される契機となった。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。本研究は、1故郷での誕生、2日本への渡海、3唐絵としての規範性、4宝物から美術へ、5戦後の美術史学という5つの画期を定め、大徳寺本の規範としての機能と受容の様相を比較検討する。本年度は、研究協議が11月(山口県立美術館)に遅れたが、多くの準備と成果があった。とくに分担者(井手・谷口・北澤)が執筆した『大徳寺伝来五百羅漢図』(思文閣出版)の刊行は、研究の意義と問題の所在を共有するための基礎を確立し、本研究の新たな意義を国内外に向けて発信する機会となった。1は、『台北國立故宮博物院ー神品至宝ー』の開催(東京国立博物館、九州国立博物館)、特別陳列『金大受「十六羅漢像」と道釈人物画』(東京国立博物館)の開催し、大徳寺本の背景となる南宋絵画の多様な様相や同時代の羅漢図制作を比較検討した(塚本)ほか、上海・杭州地域で南宋の仏教史蹟を踏査した(2月:増記)。2は、鎌倉初期の宋代仏教文化受容の場として、山口市徳地を踏査したほか(11月:井手・塚本)、特別展『鎌倉時代の仏像』(奈良国立博物館)で円覚寺本五百羅漢図を調査した(4月6月:谷口・北澤)。3は、『日本美術全集第6巻東アジアの中の日本美術日本美術全集』の執筆を担当し、日本における唐絵の規範性を検証し、大徳寺本についても具体例として提示した(板倉・塚本・谷口・北澤)。また大分県耶馬溪の羅漢寺無漏窟内の石造五百羅漢像を実地調査し(11月:井手・谷口・増記・塚本・北澤)、シンポジウムで大徳寺本との図像の関係性について発表した(別府大学、2月:井手)ほか、山口県萩市内で雲谷派の模本を山口県立美術館と調査し(5月、9月:井手)、大徳寺本の規範性の周縁を確認した。4はフェノロサについて資料を収集し、1894年のボストン美術館における展覧会図録の翻訳を進めた(井手)。5は、本研究の意義についてセミナーで講演し好評をえた(東京、6月:井手)。本研究は、1故郷での誕生、2日本への渡海、3唐絵としての規範性、4宝物から美術へ、5戦後の美術史学という5つの画期を定め、大徳寺伝来五百羅漢図のもつ規範としての機能と受容の様相を比較検討する。本年度は、9月に研究分担者を含めた5名(井手、谷口、北澤、塚本、増記)で四川省安岳・大足地区を中心に実地調査した。四川は、唐末五代から宋代にかけて中国における羅漢信仰や水陸法会などと関連する造像の展開に大きな役割を果たした地域であり、とくに1について、大徳寺本成立の周辺に浮かびあがる仏教史的・社会史的事象について網羅的に検証する材料を収集することができた。また貫休羅漢図の言葉と図像の流通について研究成果を発表した(塚本)。四川滞在中の度重なるミーティングは、本研究を深化させるためのよい討論の機会となった。2と3については、3月に九州大学で研究会を開催(井手、畑担当)

し、神奈川県立金沢文庫から梅沢恵氏を招聘して「鎌倉・円覚寺と五百羅漢図」と題する発表をいただき長時間にわたって議論するとともに、東京大学では大徳寺本にあらわされた宋代の寺院生活のようすについて泉涌寺や鎌倉国宝館の学芸員らと意見交換し、総じて日本で受容された図様から大徳寺本に還元できるものがある一方で、大徳寺本に起源する図像が日本において再テキスト化され、新たな意味と機能をになって展開していくことを確認した。45については、11月にアメリカ東海岸の美術館等に出向き、連携研究者の京谷啓徳氏(九州大学)や海外研究協力者のユキオ・リピット氏(ハーバード大学)の協力を得て、フェノロサやバーナード・ベレンソン周辺における大徳寺本の受容について資料を収集したほか、3月には、ボストン美術館(増記)やギメ美術館・ケルン東洋美術館(畑)で調査を行い、欧米における東洋絵画受容の文脈から大徳寺本受容にかんする資料の収集を行った。年度内に2回の研究会を予定していたが、これについては一度の開催におわってしまったことを深く反省している。しかしながら、9月に四川省において一週間の海外調査を実施し、多くの研究分担者が参加できたことは、研究会と同等以上の収穫となった。宋代の羅漢信仰や宗教儀礼と仏教の造像との間に密接な関係性があることが共通認識となり、活発な議論をとおして、それぞれの専門性を生かした今後の研究の方向性が確認されたように思う。研究代表者の井手は、11月におけるアメリカ東海岸の訪問において、継続的な現地での資料収集や研究協力について承諾をえることができているので、3年目以降の研究の遂行については、より加速させうる見通しを立てることができている。本研究は、1故郷での誕生、2日本への渡海、3唐絵としての規範性、4宝物から美術へ、5戦後の美術史学という5つの画期を定め、大徳寺本の規範としての機能と受容の様相を比較検討する。1については、6月に黄士珊女史(Rice University)による講演会(於東京大学東洋文化研究所)を開催し版画というメディアから考察を深めた。また上海博物館「千年古港:上海青龍鎮遺址考古展」、浙江省博物館「越中仏伝ー東南仏教盛事勝迹聖物」の視察をとおして、北宋仏塔地宮遺物の経箱浮彫や経典見返絵等に見られる羅漢図像との比較検討を行った(谷口・北澤)。2と3については、東アジア的広がりから宋代絵画の規範性を検証するために秋に台北故宮博物院で開催された特別展『公主的雅集』を視察(井手・板倉・塚本・北澤・増記)するとともに、同時代の朝鮮半島における事例についても研究を深め、12月と3月、台湾と日本・韓国・アメリカにおいて、高麗時代における宋代絵画の規範性に関連する研究発表と講演を行った(井手・板倉)。また奈良時代から平安時代に至る和洋化の過程から宋代絵画の規範性の意義について検討した(増記)ほか、松山市の石手寺、繁多寺において泉涌寺所蔵金光明懺法諸天図の模倣作を調査し、宋代絵画の日本における受容を検証した(井手・谷口)。45については、9月に北京で開催された国際美術史学会に部会長として参加し(井手)、学史としての中国絵画史における大徳寺本の重要性を改めて実感したところであり、今後の一層の重点化を図ることを期して、フェノロサやバーナードベレンソン、オズワルド・スィレン周辺における大徳寺本の受容に言及する国際研究会議の構想案をまとめた。なお、12月に東方学会で本研究の意義と概要を報告(井手)し、作品誌的観点による文物研究の手法を実効性のある領域横断的な人文学研究として認知していただくよい機会となった。概ね順調に進捗している。とくに宋代の仏教儀礼と仏画の機能に関する研究が広がりをみせていることもあり、大徳寺本の周辺について多くの成果が公にされている。
接合部および先端複合材料の界面挙動の力学・物性

材料グループとして、石田はNb/Al_2O_3の接合界面の微細構造を高分解能電子顕微鏡で解析し、(0001)Al_2O_3(111)Nb面で、両者の格子定数に関して2%程度の差しかないのにステップ構造をとることを明らかにした。次にこのような構造の破壊状況を計算シミュレーションにより追跡し、NbのI原子層だけがAl_2O_3の表面に残存することを得、ESCAの結果からのNb○NO存在確認と一致することを示した。井関はAgーCuーTi合金ろうを用いたSiC同志の接合にさいして、接合時のふん囲気と温度により接合強度が大きく異なることを明かした。須賀はSi_3N_4の表面処理として酸化クロム砥粒を用いるメカニカルポリシング法の適用効果と、さらにSi_3N_4/Al_2O_3/Nbの接合を真空度を変化させた場合の接合強度の対比を行った。その結果、高温高真空の場合Si_3N_4が分解しAl_2O_3層を拡散しNbのけい化物を形成することから接合温度が低下するとしている。前田は、Al_2O_3/Al接合に於けるAl皮膜形成にさいして皮膜厚が接合強度に効かないこと、Si_3N_4ーTiC複合体とNi基合金の中間層として、TiをN_2ガス中でスパッタさせた場合、TiとTiNの組成勾配中間層における折出層の密着性に問題があることを指摘した。力学グループとして、大塚はSi_3N_4の場合の引張強度の応力繰り返し依存性が材料中の欠陥に支配されることを見出した。大蔵、香川は、SiC/Ti複合体を作成し、引張り試験、マルチプルフラクチャー試験を実施し、界面せん断強度に対して温度、時間、圧力の順に影響の大きいこと、界面せん断強度が大きいほど室温引張り強度が大になるとしている。小幡は、Si_3N_4/AgーCuーTi/S45Cの接合体の3点曲げ静疲労試験での安定破壊として、界面の微視割れ、界面はく離が生じるものとしている。AE測定から破壊は破断前の極めて短い時間のうちに起きることを確認し破断時間によりほとんど影響を受けないことを明らかにした。
移植肝における胆汁生成過程の動的・可視化解析と黄疸発生機序解明・治療への応用研究

肝臓における固有の機能である胆汁の生成は、肝の微小循環、肝細胞機能、毛細胆管の排泄能などにより微妙に影響を受ける。肝移植の際招来される虚血-再還流障害の発生機構において微小循環障害は極めて重要で、この微小循環調節機構を解明する事は肝移植を成功させる上で有用である。このため類洞壁を構成する伊東細胞、Kupffer細胞を培養し詳細な検討を行ったところ、伊東細胞はactin、myosin、desmin等の収縮系蛋白を多量に含有し、血管収縮因子であるendothelinを添加すると細胞突起、胞体の収縮を認め、actin及びmyosinの阻害剤の投与により収縮阻害が惹起された。生体において伊東細胞に於ける細胞骨格系が類洞血流をコントロールする可能性を強く示唆した。Kupffer細胞に関しては、細胞骨格系蛋白により調節された偽足の運動による貪食運動が明らかとなり、この貪食により類洞血流が阻害される可能性が考えられた、また各種のサイトカインの関与も示唆された。肝細胞機能に関しては、細胞内Ca^<2+>濃度を画像解析装置を用いて動的、可視的に解析し、微小循環、毛細胆管機能との関連を明らかにした。この細胞内Ca^<2+>濃度は、様々なagonistにより上昇し、一部の細胞においてはoscillationとして捉える事が出来た。肝移植後の肝再生と深く関わる事を示唆した。毛細胆管の排泄能に関しては、培養肝doublet cell以外に人工基質を用いて3次元培養モデルの毛細胆管に蛍光色素の排泄がATP依存性に起こる事を明らかにし報告した。この様に移植に伴う肝障害の基礎的検討に貢献したものと考える。肝における胆汁の生成は、肝の微小循環、肝細胞機能、毛細胆管の排泄能などにより影響を受ける。本年度の研究は、主に培養細胞を用いて基礎的検討を中心に行った。肝微小循環は、移植の際招来される虚血ー再還流障害の発生機構において極めて重要で、この微小循環調節機構を解明する事は有用である。このため類洞壁を構成する伊東細胞、Kupffer細胞を培養し詳細な検討を行ったところ、伊東細胞はactin、myosin、desmin等の収縮系蛋白を多量に含有し、血管収縮因子であるendothelinを添加すると細胞突起、胞体の収縮を認め、生体において類洞血流をコントロールする可能性を強く示唆した。Kupffer細胞に関しては、細胞骨格系蛋白により調節された偽足の運動による貧食運動が明かとなり、この貧食により類洞血流が阻害される可能性が考えられた。肝細胞機能に関しては、細胞内Ca^<2+>濃度を画像解析装置を用いて動的、可視的に解析した。また、この細胞内Ca^<2+>濃度の上昇は肝細胞間に存在する毛細胆管の収縮運動と深く関わる事が判った。この系においてendothelinを添加すると毛細胆管の収縮を惹起する事が判った。毛細胆管の排泄能に関しては、培養肝doubletcellを用いて、蛍光標識胆汁酸の排泄がATP依存性に起こる事を明らかにし報告した。当該年度の研究は、主に培養細胞を用いて行った。肝微小循環は、移植の際招来される虚血-再還流障害の発生機構において極めて重要で、この微小循環調節機構を解明する事は有用である。

このため類洞壁を構成する伊東細胞、Kupffer細胞を培養し詳細な検討を行ったところ、伊東細胞はactin、myosin、desmin等の収縮系蛋白を多量に含有し、血管収縮因子であるendothelinを添加すると細胞突起、胞体の収縮を認め、actin及びmyosinの阻害剤の投与により収縮阻害が惹起された。生体において伊東細胞に於ける細胞骨格系が類洞血流をコントロールする可能性を強く示唆した。Kupffer細胞に関しては、細胞骨格系蛋白により調節された偽足の運動による貪食運動が明かとなり、この貪食により類洞血流が阻害される可能性が考えられた。肝細胞機能に関しては、細胞内Ca^<2+>濃度を画像解析装置を用いて動的、可視的に解析した。この細胞内Ca^<2+>濃度は、様々なagonistにより上昇し、一部の細胞においてはoscillationとして捉える事が出来た。肝移植後の肝再生と深く関わる事を示唆した。毛細胆管の排泄能に関しては、培養肝doubletcell以外に人工基質を用いて3次元培養し再構築された毛細胆管に蛍光色素の排泄がATP依存性に起こる事を明らかにし報告した。
Microbleedsを用いた細動脈硬化症による脳卒中発症の病態解明

動脈硬化は、大中血管における粥状硬化症と細動脈において硝子様肥厚を来す細動脈硬化症があるが、生体で評価することは難しい.本研究の目的は、頭部MRI微小出血病変(CMB)の有無と血圧脈波検査(CAVI)の関連性を検討することである.本研究の対象者は、頭部単純MRIを撮影した成人定期通院患者とした.通院時に基礎疾患、薬剤情報等を取得して、血圧脈波検査を行なった.対象者97名(うちCMBは19名)を解析したが、脳の小血管病変の指標であるCMBと粥状硬化症のマーカーであるCAVIとの関連は認めなかった.今後脳卒中の予防を検討する際は、CMBを指標として用いることが妥当であると考えられる.健常者の頭部MR T2*強調画像では、無症候期にCerebral Microbleeds(CMB)の所見を認めることがあり、このCMB有所見者は脳卒中や認知機能低下を来すリスクが高いことが報告されている.CMBの分布については、脳葉を中心としたタイプと、大脳基底核などを中心としたタイプに大別され、発生における機序の違いがあるといわれる.CMB有所見者での臨床的な介入はまだ確定されていないが、今後疾病の予防が行われる可能性がある.こうした予防・治療の開発には簡便にCMBを特定することが必要だが、現在は頭部MRを用いなければ同定できない.本研究は、CMBと関連する臨床指標との関連を横断的に調査し、頭部MR以外の方法でCMB有所見者を特定する臨床指標を開発することである.対象者は、2013年1月1日から2015年12月31日までの3年間に長崎県五島中央病院において頭部単純MR T2*強調画像を撮影した成人患者で定期通院する医療関連施設があるものに対して、研究に関する説明を十分に行い、研究協力の依頼し、文書による同意を得られた者を対象被験者とした.脳卒中既往者、認知症患者は除外した.平成27年度に長崎大学医歯薬学倫理審査、ゲノム倫理審査の承認を経て、対象被験者18名をエントリーした.研究計画は研究費の制約により国内サイトでのみ実施することと修正したが、倫理審査を終え、対象被験者のエントリーを順調に進めている.日本人においては脳出血罹患率が高いことが以前から示されている.健常者において頭部MR T2*強調画像における微小出血(cerebral microbleed; CMB)の所見は、脳卒中とくに出血性脳卒中、ラクナ梗塞のリスク因子であることが指摘されている.複数のコホート研究で、CMBは高血圧症や加齢と関連が深く、将来の脳卒中発症、特に出血性脳卒中を予測する画像マーカーであることが示された.また、脳葉に分布するCMBは、アミロイドアンギオパチーやアルツハイマー型認知症との関連があることも示されてきた.CMB陽性者を見つけ出すことはこうした疾病の予防の観点で重要であるが、スクリーニング目的に頭部MR検査を広く実施することは困難である.非侵襲的で実施が簡便なマーカーを開発することで、疾病予防の研究を大きく発展させることができる.本研究では、CMBを特定することができる簡便な特定方法についてCMBとさまざまな臨床指標との関連を横断的に調査する.対象者の選定については、2013年1月1日からの3年間に長崎県五島中央病院において頭部単純MR T2*強調画像を撮影した成人患者のうち、医療機関に定期通院しているものとした.現在のところ研究へ同意した93名より文書による同意を取得して研究に組み入れを行った.外来にて構造化された問診票を用いて、身体計測情報(身長・上腕長・体重・握力・歩行速度)、基礎疾患、薬剤情報(高血圧症、糖尿病、脂質異常症などの併存症、抗血小板薬・抗凝固薬・認知症治療薬の有無)、喫煙・飲酒歴情報、教育歴食事習慣・運動習慣・生活活動度・家族歴・介護保険・MMSE・HDS-R・GDSを評価した.また、CMB画像の読影は、放射線科医が頭部MRI画像データを用いて、臨床情報とは独立して読影し、CMBの個数、局在の診断を行なった.活動量計、動脈硬化指数、遺伝子多型解析(rs429358, rs7412)を行った.今後、得られた各臨床指標との解析を予定している.対象被験者のエントリーを順調に遂行できており、平成28年度の計画は予定どおりに進行したため.我が国は、世界有数の脳卒中高罹患率国であり、過去60年の高血圧症の予防戦略は成功を収め、出血性脳卒中を中心に罹患率低下に結びついた.動脈硬化は、弾性線維や筋層での内膜肥厚が起こる大中血管における粥状硬化症と細動脈において硝子様肥厚を来す細動脈硬化症があるが、生体で評価することは難しい.本研究の目的は、血圧脈波検査と頭部MRI微小出血病変(Cerebral microbleeds; CMB)の有無を評価し、その関連性を検討することである.本研究の対象者は、2013年1月から2015年12月までの3年間に対象病院において頭部単純MR T2*強調画像を撮影した成人定期通院患者とした.脳卒中既往者、認知症患者は除外した.通院時に身体計測情報、基礎疾患、薬剤情報、喫煙・飲酒歴情報を取得して、血圧脈波検査を行なった.CMBはMRI T2*画像で低輝度となる斑状病変で、5mmまでの病変とした.CMBとCAVI値の関連について、ロジスティック回帰モデルを用いて解析を行った.

138名をリクルートし、欠損データを除いた97名を解析対象者とした.対象者の平均年齢は74.4歳、男性は50.5%、CAVI値の平均は9.1であった.CMBは19名で認められた.オッズ比1.10(95%信頼区間0.79, 1.53, P=0.567)であり、身長、体重、古典的動脈硬化リスク因子、抗凝固薬・抗血小板薬の内服で調整後のオッズ比は1.04 (0.68, 1.59, P=0.842)であった.本研究では、脳の小血管病変の指標であるCMBと粥状硬化症のマーカーであるCAVIとの関連は認めなかった.CMB有所見者での出血性脳卒中の予防的な介入はまだ確定されていないが、今後疾病の予防が行われる可能性がある.その際は、動脈粥状硬化症の指標ではなく、CMBを指標として用いることが妥当であると考えられる.動脈硬化は、大中血管における粥状硬化症と細動脈において硝子様肥厚を来す細動脈硬化症があるが、生体で評価することは難しい.本研究の目的は、頭部MRI微小出血病変(CMB)の有無と血圧脈波検査(CAVI)の関連性を検討することである.本研究の対象者は、頭部単純MRIを撮影した成人定期通院患者とした.通院時に基礎疾患、薬剤情報等を取得して、血圧脈波検査を行なった.対象者97名(うちCMBは19名)を解析したが、脳の小血管病変の指標であるCMBと粥状硬化症のマーカーであるCAVIとの関連は認めなかった.今後脳卒中の予防を検討する際は、CMBを指標として用いることが妥当であると考えられる.対象被験者200名をエントリーする予定である.対象被験者200名をエントリーし、解析、論文作成ののち公表を予定する.総合診療学研究対象被験者のリクルートが年度をまたいだたため、血液サンプルの測定等にかかる費用が必要となったため.対象被験者のエントリー数および血液検体発生数を多めに見積って予算案を検討していたため.対象被験者のリクルートを継続し、予定の検査項目の測定を実施する.最終エントリー数に合わせた予算案になっており、平成29年度に引き続き検査に関わる諸経費を計上する予定である.また、研究成果の公表(学会発表や論文投稿費など)に使用する予定である.