hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
拡散強調 MR イメージングによる舌癌リンパ節転移予測プロジェクト

当該研究では拡散強調MR画像評価法の一つであるintravoxel incoherent motion (IVIM)解析を用いて、拡散灌流MRファントムおよび健常ホランティアでの拡散・灌流現象評価法の検討を行った。ファントムでは送液流量の増加は灌流現象の変化として捉えることができたが、健常ホランティアでは良好な結果は得られなかった。日常臨床の拡散強調MR画像でのIVIM解析による頭頸部腫瘍の良悪性鑑別に対する有用性について見かけの拡散係数(ADC値)との比較も含め、検討した。IVIM解析は良悪性鑑別に有用であると考えられたが、その正診率はADC値による診断能に及ばなかった。しかしながら、ADC値とIVIM解析の組み合わせにより診断能が向上する可能性があるという結果が得られた。拡散強調MR画像における信号強度はSIb/SI0 = (1-f)×exp(-bD) +f×exp{-b(D*+ D)}[真の拡散係数(D)、灌流現象の割合(f)、偽の拡散係数(D*)]と表現される。近年、MR機器の性能向上により、生体における拡散現象と灌流現象を分離して評価すること(IVIM解析)が可能となった。これにより、拡散現象および灌流現象の両者を含む見かけの拡散係数(ADC値)単独のファクターよる評価から複数のファクターによる組織の評価が可能となる。本研究では舌癌原発巣の拡散・灌流現象とリンパ節転移との関連性について傾向をつかむことを目的とし、以下の実績を得た。拡散・灌流MRファントムに送り込む送液流量を変化させ、拡散強調MR画像を撮像し、IVIM解析を行った。送液流量の増加は灌流現象(f, D*)の変化として捉えられたが、拡散現象(D)にも変化がみられた。拡散強調MR画像の頭頸部腫瘤性病変の良悪性鑑別に対する有用性についてレトロスペクティブに分析した。平成23年度では最終診断が得られた44患者46病変を対象とし、ADC値を撮像に用いる反転傾斜磁場の強さを変えた3種類の算出法で算出し、比較した。いずれにおいても、およそ8090%の正診率で悪性腫瘍を正しく診断できるという結果を得た。平成24年度では最終診断が得られた33患者33病変を対象とし、IVIM解析を行い、ADC値との比較も行った。D, D*およびD*/Dについて悪性腫瘍と良性腫瘍との間に有意差が認められ、IVIM解析は良悪性鑑別に有用であると考えられた。また、ADC値とIVIM解析の組み合わせにより良悪性鑑別の診断能が向上する可能性があるという結果を得た。今後は舌癌におけるリンパ節転移と原発巣との関連性について評価する予定である。当該年度では拡散現象および灌流現象を模した拡散・灌流MRファントームを作製した。また、この作製した拡散・灌流MRファントームを東京歯科大学千葉病院現有のSiemens社製1.5TMRI装置を用い、頭頚部用コイルにて通常のT1、T2強調画像およびHASTE法拡散強調MR画像の撮像を行った。灌流ファントームに送り込む送液の流量を変化させ、撮像を行い、拡散現象および灌流現象の描出性および最適な評価法を検討した。その結果、拡散強調MR画像は単位時間当たりの流量増加に伴い、主に灌流現象の影響が増加することが分かった。また、拡散強調MR画像より得られる信号強度(SIおよびSI0)は真の拡散現象(D)、灌流現象の割合(f)、および偽の拡散現象(D*)により、SI/SI0 = (1-f)・exp(-bD) + f・exp{-b(D*+D)}と表現され、実験結果より拡散現象と灌流現象とを近似的に分離することが可能であることが分かった。また、現在、臨床に用いられている最適化されたHASTE法MR画像の頭頸部腫瘤性病変の良悪性鑑別に対する有用性についてレトロスペクティブに分析した。HASTE法拡散強調MR画像を含めたMR検査を行った頭頸部腫瘤性病変を有する患者のうち、最終診断が得られた44患者46病変を対象とした。撮像した拡散強調MR画像より拡散現象および灌流現象の両者を含んだ見かけの拡散係数(ADC値)を撮像に用いる反転傾斜磁場の強さを変えた3種類の算出法で算出し、比較した。いずれの算出法においても、およそ8090%の正診率で悪性腫瘍を正しく診断できた。また、算出法によって灌流現象の影響が変化することも分かった。

この結果については英文雑誌(Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology, Oral Radiology)に投稿し、受理された。拡散現象および灌流現象を評価するためのファントームの作成に多くの時間を要した。計画当初は拡散・灌流MRファントームのチューブ内を流れる水溶液の拡散現象および灌流現象を評価する予定であったが、それでは生体の組織における現象を模擬しているとはいえず、再考した。いくつかの過去の文献に同様の実験を行っているものもあり、その多くはスポンジにより組織における細胞を模擬し、チューブ内に封入、水溶液を流し、灌流現象を模擬するものであった。今回、スポンジを用いることも考えたが、より組織を忠実に模擬したモデルを構築するため、スポンジではなくマイクロカプセル(人工イクラ)をクロマトグラム管に封入し、水溶液を流すファントームを考案し、作成した。また、最適な評価法については未だ検討中であり、特に偽の拡散現象(D*)の算出についてはカーブフィッティングによる数学的解析を要し、高度な機能を持つ解析ソフトの導入を検討中である。当該年度に引き続き、拡散・灌流MRファントームにより得られたデータの解析を行い、評価法について最適なものを検討する。拡散・灌流MRファントームでの検討により得られた最適な撮像法および評価法を用いて、東京歯科大学倫理審査委員会からの承認を得、インフォームドコンセントの得られた健常ボランティア10名程度の拡散強調MR画像の撮像および拡散現象、灌流現象のデータを評価を行う。健常ボランティアでの評価として、咬筋の運動前後の撮像を予定していたが、拡散強調MR画像において信号が得られにくいことより、顎下腺の信号強度に変更することを考えている。拡散・灌流MRファントームでの検討により得られた最適な撮像法および拡散現象、灌流現象評価法がin vivoでの評価が可能かどうかを検討する。また、東京歯科大学千葉病院における倫理審査委員会承認のもと、MRI検査が必要となった外科手術を前提とした舌癌患者のうち、インフォームドコンセントの得られたボランティア患者20名以上に対し、拡散強調MR画像を撮像し、病変における拡散現象および灌流現象を評価する。外科手術後のリンパ節転移の有無および転移リンパ節数の最終診断との関連性について評価する。得られた結果を取りまとめ、成果の発表を行う予定である。最適な評価法については未だ検討中であり、特に偽の拡散現象(D*)の算出についてはカーブフィッティングによる数学的解析を要する。そのため、高度な機能を持つ解析ソフトの導入を予定している。また、成果については学会および英文雑誌に投稿を予定しているため、旅費および英語論文校正費に使用する予定である。
宇宙論的スケールでの重力理論の検証

最近の天文学的観測から、現在宇宙が加速膨張していることが強く示唆されている。重力は本来引力相互作用するので、膨張速度が加速するということは何らかの引力ではない斥力源が必要であり、それをダークエネルギーと呼んでいる。このダークエネルギーの正体を明らかにすることは現代物理学における喫緊の課題のひとつである。本研究では、運動エネルギーが小さい一般的なダークエネルギーモデルについては、宇宙定数からのずれを解析的に求めることに成功した。また、ダークエネルギーが宇宙定数かどうかをテストする方法と重力が一般相対論かどうかをテストする方法を提案した。観測データに適用し、現在の超新星や弱い重力レンズの観測からは宇宙定数や一般相対論からのからの有意なずれは見出されなかった。ダークエネルギーのある一般相対論での膨張則と同じ膨張則はダークエネルギーのない変更された重力理論でも再現できる。したがって、宇宙の膨張則に限れば、ダークエネルギーの効果と重力理論の変更することによる効果には縮退がある。そこで本研究では、まず、(1)この縮退を解く観測量に注目し、観測から「ダークエネルギーのある一般相対論」と「ダークエネルギーのない変更された重力理論」とがどの程度の精度で峻別可能か、を将来の観測計画も視野に入れて定量的に明らかにすることを目標とする。そのために、一般相対論的宇宙論において観測量の間に成り立つ整合性関係を観測的にどの程度の精度で確認できるかを追究する。さらに、大域的なスケールで違いの現れるいくつかの重力理論について、宇宙論的な観測量の解析を行い、一般相対論との違いを評価する。最終的には、(2)「ダークエネルギーのある一般相対論的宇宙モデル」からのずれを、特定の理論に限定しない形でパラメター化し、宇宙論的観測量からずれのパラメターに制限をあたえられるような型式(宇宙論的PPN型式)を構築することを目標とする。最近の天文学的観測から、正の宇宙項によって現在宇宙が加速膨張していることが強く示唆されている。そこで本研究では、まず、この縮退を解く観測量に注目し、観測から「ダークエネルギーのある一般相対論」と「ダークエネルギーのない変更された重力理論」とがどの程度の精度で峻別可能か、を将来の観測計画も視野に入れて定量的に明らかにすることを目標とする。本年度は、高次元の重力の効果によって加速膨張宇宙を説明しようというDGPモデルと一般相対論を観測的に区別する可能性について、日本のすばる望遠鏡や米国のLSST計画等の将来計画を視野に入れた解析を行った。LSSTを用いれば二つの可能性は観測的に峻別可能であることを示した。本年度は、宇宙定数からのずれをダークエネルギーの状態方程式でパラメトライズする際の一般的な表式を基本理論に立ち返って導出することに成功し、その表式はこれまで観測データの解析で用いられてきたものとは異なることを明らかにした。観測から宇宙定数からのずれを見出すにはこれまでのパラメトリゼーションではダークエネルギーのダイナミクスを正しく取り入れていないことになり、その観測的・理論的意義は重大である。超新星の観測データの解析をおこない、宇宙定数は現在の観測結果と矛盾しないことが明らかになった。さらに、新しいパラメトリゼーションはより広いダークエネルギーモデルについても適用できることを示した。

本年度は、高次元の重力の効果によって加速膨張宇宙を説明しようというDGPモデルと一般相対論を観測的に区別する可能性について、日本のすばる望遠鏡や米国のLSST計画等の将来計画を視野に入れた解析を行った。LSSTを用いれば二つの可能性は観測的に峻別可能であることを示した。また、Qボールと呼ばれるトポロジカルソリトンからの重力波を評価し、将来の観測では検出できないことを示した。最近の天文学的観測から、正の宇宙項によって現在宇宙が加速膨張していることが強く示唆されている。ダークエネルギーのある一般相対論での膨張則と同じ膨張則はダークエネルギーのない変更された重力理論でも再現できる。したがって、宇宙の膨張則に限れば、ダークエネルギーの効果と重力理論の変更することによる効果には縮退がある。そこで本研究では、まず、この縮退を解く観測量に注目し、観測から「ダークエネルギーのある一般相対論」と「ダークエネルギーのない変更された重力理論」とがどの程度の精度で峻別可能か、を将来の観測計画も視野に入れて定量的に明らかにすることを目標とする。本年度は、さまざまなインフレーションモデルについて原始重力波のスペクトルを、インフレーション後の粒子の自由度の変化に伴う膨張則の変化も取り入れて全波長域に亘って正確に計算し、再加熱温度とともに将来の衛星による重力波検出器(DECIGO/BBO)による検出可能性がどの程度変化するかを解析した。その結果、カオティックインフレーションモデルで再加熱温度が10^7GeV以上なら将来の検出器により重力波は検出可能であることがわかった。
粉粒体媒質のガラス化とその力学的非線形応答に関する実験的研究

粉粒体のように、離散的な媒質の巨視的な物性はその媒質の形成過程(粒子配置)に強く依存し、連続体記述における定量的な議論に至っていない。我々は、粉粒体の静力学における基礎方程式を確立することを目指す。数値計算によって、二次元粒子の充填過程を系統的に変化させることにより、ヤング率やポアソン比といった円盤媒質の巨視的物性の変化を観察した。粉粒体や泡沫状媒質、多孔質物質、ガラスなど、長距離秩序のない不均一な微視的構造を持つ媒質は多く存在する。このような媒質は、高温・高密度な相においてガラス相やエイジング、記憶効果など、非常に似通った性質を示すことがわかっている。本研究においては、粉粒体の立場からこの問題に取り組み、特に微視的構造と巨視的な媒質の振る舞いの関係について、実験、理論、数値計算の面から、理解を深めることを目的とする。具体的には次の3つの視点から研究を推し進めてきた。1)物理実験によって、粒子配置と力学的非線応答の関係について系統的に調べる。2)数値計算によって、微視的構造の詳細を物理実験より詳細に調べることによって、連続体記述のための形成過程の定量化に必要な情報を模索する。3)不均一な媒質に対する最も簡単なアプローチの一つとして、平均場近似を用いた。円盤媒質の応力歪み関係を記述し、微視的状態量と巨視的振る舞いの関係を考察する。その結果次に挙げるような結果が得られた。物理実験については、力学的摂動の与え方をいくつかの方法で試み、実験を行った。さらに、粉粒体質の応力歪み関係について、2次元での数値実験と平均場理論による解析を行った。数値実験において、粉粒体媒質の形成過程を系統的に変化させることによって、巨視的な円盤媒質の物性が変化することを示し、それが充填率と平均接触点数の積に線形に依存することを明らかにした。平均場近似による解析との対応も明らかにし、ヤング率に関しては巨視的な物性を微視的な量でかなりよく見積もられることが分かった。ポアソン比に関してはまだ考察の余地があり、次年度の課題として検討したい。そして、これらの媒質が、高圧・高密度な相(ジャミング相)においてガラス相やエイジング効果、記憶効果など、非常に似通った性質を示すことがわかっている。近年になって、これら共通の振る舞いを統一的な枠組みで理解しようと試みられてきた。力学的な特性はその微視的な構造に強く依存し、巨視的な振る舞いを理解予測するのに微視的構造の理解が不可欠である。本研究において我々は、粉粒体の立場からこの問題に取り組む。媒質の巨視的な物性はその媒質の形成過程(粒子配置)に強く依存し、圧力や充填率などの状態量から一意的に決定できず、弾性体力学などでの連続体記述における定量的な議論にいたっていない。我々の研究の最終的な目的は、粉粒体の静力学における基礎方程式を確立することである。我々は数値計算によって、二次元粒子の充填過程を系統的に変化させることにより、ヤング率やポアソン比といった円盤媒質の巨視的物性の変化を観察した。これにより、充填過程を定量的に評価するための系を実現したことになる。また、実験的にも実現可能な系であることから、現在進行中の光弾性体による系での物理実験による検証も可能なことがこの系の利点でもある。また、この数値実験によって、粒子間の相互作用に摩擦がある場合の2次元粒子系において、ジャミング転移点の履歴依存性も陽に示された。ジャミング転移の履歴依存性については今までよく調べられておらず、これにより新たな知見が得られると期待できる。
ドーパミン神経系が口腔顔面領域の神経障害性疼痛の緩和に関与するメカニズムの解明

神経障害性疼痛は、神経系の原発性あるいは機能障害によって生じる痛みで、患者の生活の質を大きく損なう。口腔顔面領域にも神経障害性疼痛は存在する。治療の新たな選択肢を探るべく、我々は痛みの処理に関係するとされるドーパミン(DA)神経系に着目し、これまでの研究から、眼窩下神経を結紮した神経障害性疼痛モデルのラットに、DAD2受容体作動薬を投与すると、その症状の一つであるアロディニアが抑制されることを発見した。この結果は、DA神経系が神経障害性疼痛の緩和に関与することを示すが、そのメカニズムは不明である。本研究ではDA神経系が、神経障害性疼痛の緩和に関与する神経機構を明らかにすることを目的とする。
細胞周期依存的な中心体ー基底小体変換機構

一次繊毛は細胞休止期に中心体が基底小体に変換されることにより形成されるが,細胞周期依存的な一次繊毛形成機構は不明である。本研究では,Hippo経路の下流因子であるNDRの一次繊毛形成における機能解明を目的として研究を実施し,NDR2がRabin8のリン酸化を介して一次繊毛形成に関与することを解明した。NDR2はRabin8のSer-272のリン酸化により,Rabin8とexocyst成分であるSec15の結合を促進し,Rabin8の中心体への移行と中心体近傍でのRab8の活性化を促進し,一次繊毛形成の初期過程である繊毛小胞の形成に重要な役割を担っていることが明らかになった。動物細胞の多くは増殖抑制シグナルによって増殖休止期に移行すると、中心体が細胞表層に移行し基底小体に変換され、基底小体を土台として一次繊毛が形成される。すなわち細胞増殖サイクルの進行と一次繊毛の形成は相反するが、細胞周期依存的な中心体ー基底小体変換の分子機構は不明である。私達は、増殖抑制シグナル(Hippo pathway)の下流で活性化されるキナーゼNDRが血清飢餓による一次繊毛形成に関与することを見出した。さらに、NDRは繊毛形成に関わるRab8のGDP-GTP交換因子であるRabin8をリン酸化することを見出した。本研究では、NDR経路を中心に、増殖抑制シグナル依存的な中心体ー基底小体変換機構及び一次繊毛形成機構を解明することを目的として研究を行い、以下の成果を得た。1、NDRはPI4KIIIbのSer-277を特異的にリン酸化し、このリン酸化は一次繊毛形成に関与していることを解明した。2、NDRの活性化に関与するFurryが分裂期紡錘体微小管のアセチル化に関与することを明らかにした。また、3、中心体ー基底小体変換に重要な役割を持つTTBK2キナーゼについて、その結合蛋白質EB1とCep164との結合領域を明らかにした。多くの動物細胞は増殖抑制シグナルによって増殖休止期に移行すると、中心体が細胞表層に移行し基底小体に変換され、基底小体を土台として一次繊毛が形成される。このように細胞増殖サイクルの進行と一次繊毛の形成は相反するが、細胞周期依存的な中心体ー基底小体変換の分子機構は不明である。私達は、ヒト網膜色素上皮細胞(RPE細胞)においてプロテインキナーゼNDR2の発現を抑制すると、血清飢餓依存的な一次繊毛形成が抑制されることを見出し、NDR2が一次繊毛形成に必要であることを明らかにした。一次繊毛形成の初期過程では、中心体の近傍に膜小胞が集積・融合して繊毛小胞とよばれる膜構造を形成し、基底小体へと変換されるが、この過程にはRab8とその活性化因子であるRabin8や、膜小胞の繋留に必要なexocystの構成因子であるSec15が関与することが知られている。私達は、NDR2はRabin8のSer-272をリン酸化し、その結果、Rabin8の結合特異性が変化し、膜小胞を構成する脂質であるホスファチジルセリンからSec15に結合能がスイッチされることを見出した。これらの結果は、NDR2がRabin8のリン酸化を介して、Rabin8の膜小胞から中心体への移行と中心体近傍でのRab8の活性化を促進し、一次繊毛形成の初期過程であるRab8とSec15による繊毛小胞の形成過程に重要な役割を担っていることを強く示唆している(EMBO J., 2013)。NDR2の上流因子として知られるMST/Hippoは細胞増殖を抑制するシグナル伝達経路の主要な因子であり、NDR2-Rabin8経路は細胞増殖抑制シグナルと一次繊毛形成を結びつけるシグナル経路であることが強く示唆された。本研究では、増殖抑制シグナルHippo/MSTの下流因子であるNDR2が、Rabin8のリン酸化を介して、その結合特異性をホスファチジルセリンからSec15に変化させ、一次繊毛形成の初期過程である膜小胞の繊毛小胞への変換過程に関与することを明らかにした。これらの結果は、細胞増殖抑制シグナルと一次繊毛形成を結びつけるシグナル伝達経路の存在を新たに示唆したものである。以上のことから、おおむね順調に進展していると判断した。今後は、血清飢餓や細胞の高密度培養などの増殖抑制刺激において、MSTがNDR2の活性化やRabin8のリン酸化を介して一次繊毛形成に関与しているかを詳しく解析することが重要である。

さらに、Rabin8、Rab8、Sec15の繊毛小胞形成における機能の解析や、一次繊毛形成による細胞増殖の制御機構を解析し、中心体ー基底小体変換の分子機構と機能を解明することが今後の重要な課題である。該当なし
不活性溶媒を利用した迅速培養技術の探索

不活性溶媒を培地に添加した際に生じる細菌の増殖亢進メカニズムを解明し,超迅速な培養技術の構築に役立てるとともに,既存の培養方法が細胞や細菌にとって最適だったのかという問いがけを通じて,生命の根幹である細胞分裂と培地環境との相互作用に迫る研究を実施する.本研究では特に,培養方法の最適化や培地の詳細な分析,分子生物学的アプローチによる機序解明に取り組むだけでなく,原理検証評価に必要なセンサ技術の構築も行う.不活性溶媒を培地に添加した際に生じる細菌の増殖亢進メカニズムを解明し,超迅速な培養技術の構築に役立てるとともに,既存の培養方法が細胞や細菌にとって最適だったのかという問いがけを通じて,生命の根幹である細胞分裂と培地環境との相互作用に迫る研究を実施する.本研究では特に,培養方法の最適化や培地の詳細な分析,分子生物学的アプローチによる機序解明に取り組むだけでなく,原理検証評価に必要なセンサ技術の構築も行う.
ライフスタイル提案型交通政策のための意識形成・行動変化プロセスのモデル分析

本研究ライフスタイル提案のための行動プロセスの仮説として,行動変化は「理想とする生き方」と「現状の生活」の間のギャップを埋めるために起こるという仮説を提案した.特に交通から生じる環境問題をターゲットとしているため,「理想とする生き方」の1要素として「環境への貢献」という要因を設定し,これが情報提供によって現状とのギャップが認識され,その結果として行動変化が起こるという仮説である.この仮説の検証のために,山梨県甲斐市竜王駅付近に居住する200世帯にアンケート調査を行った.このアンケート調査はオンライン調査と紙調査の選択を可能にした.内容としては1)個人世帯属性,2)環境意識(環境保護に対する態度,環境小調査に基づいた設問),3)価値観意識(どのような生き方に共感できるかという意識,Japan New Way Of Life調査に基づいた設問),4)アクティビティダイアリー調査(平休日3日間)の4種類から構戒されている.環境意識は「環境への貢献」の重みの観測指標として,価値観意識は「理想とする生き方」の観測指標として設定した.これらの調査項目を約1ヶ月の間をおいて2度実施した.この1ヶ月の間に公共交通や山梨県の環境に関する情報や,行動データに基づいた二酸化炭素排出量などの情報を約半数の被験者に提供し,情報提供の有無による意識や行動の変化を観測した.この実験結果では,提案した仮説は棄却された.仮説が棄却された原因としては,サンプル数の問題による統計的有意性の問題もあるが,主に価値観意識が情報提供と関係なく発生していたことにある.これは,価値観意識というものが,非常に時間的に不安定であることを示している.これらについて検討を加えて,価値観意識を安定的にする要因は何であるか,また,そのための政策のあり方についての考察を行った.これまでの価値観およびライフスタイルについてのレビューに基づき,日本人の価値観調査の項目および環境省のライフスタイル調査の項目と整合性を持った調査票を設計した.また,これまで研究室で蓄積してきた生活行動調査の結果を参考に,自動車利用と生活に着目した行動調査をあわせて行った.特に今回は,調査票をウェブテクノロジーを使って,携帯電話でのアクセスや,PCを用いたアクセスを可能にしたインタラクティブ調査の開発を行った.生活行動調査はライフスタイルと生活行動の関係を見るために,9日間の調査を行った.また,インタラクティブ調査が本来的に持つバイアスを見るために,従来型の紙に記入する形の調査も合わせて行った.また,政策提言のために,情報提供などが行動や価値観に与える影響を分析するため,本調査はパネル型の調査とした.つまり最初に9日間の調査を行ったうえで,続いて,環境情報や生活によるエネルギー消費量やそれに伴う二酸化炭素排出の量をフィードバックし,その後に再び価値観および生活行動調査を行った.情報はインタラクティブ調査対象者にはメールを中心として配信し,紙調査の被験者には紙に書いた情報を提供した.また,情報提供内容を意図的に変化して,政策の効果を測定した.これらの結果を用いて,ライフスタイルの抽出を目的としたクラスター分析および,その区分と行動変化(政策効果)の関係性を分析しているが,現在のところ,価値観やライフスタイルと行動変化についての明確な知見は得られていない.本研究ライフスタイル提案のための行動プロセスの仮説として,行動変化は「理想とする生き方」と「現状の生活」の間のギャップを埋めるために起こるという仮説を提案した.特に交通から生じる環境問題をターゲットとしているため,「理想とする生き方」の1要素として「環境への貢献」という要因を設定し,これが情報提供によって現状とのギャップが認識され,その結果として行動変化が起こるという仮説である.この仮説の検証のために,山梨県甲斐市竜王駅付近に居住する200世帯にアンケート調査を行った.このアンケート調査はオンライン調査と紙調査の選択を可能にした.内容としては1)個人世帯属性,2)環境意識(環境保護に対する態度,環境小調査に基づいた設問),3)価値観意識(どのような生き方に共感できるかという意識,Japan New Way Of Life調査に基づいた設問),4)アクティビティダイアリー調査(平休日3日間)の4種類から構戒されている.環境意識は「環境への貢献」の重みの観測指標として,価値観意識は「理想とする生き方」の観測指標として設定した.これらの調査項目を約1ヶ月の間をおいて2度実施した.この1ヶ月の間に公共交通や山梨県の環境に関する情報や,行動データに基づいた二酸化炭素排出量などの情報を約半数の被験者に提供し,情報提供の有無による意識や行動の変化を観測した.この実験結果では,提案した仮説は棄却された.仮説が棄却された原因としては,サンプル数の問題による統計的有意性の問題もあるが,主に価値観意識が情報提供と関係なく発生していたことにある.これは,価値観意識というものが,非常に時間的に不安定であることを示している.これらについて検討を加えて,価値観意識を安定的にする要因は何であるか,また,そのための政策のあり方についての考察を行った.
ホヤ胚における動物極－植物極軸を維持するＦｏｘｄタンパク質の機能の解明

Foxdによる活性化と抑制の機能の使い分けがどのようにされるのかについて詳しく調べるため、動物極側特異的な遺伝子としてDmrt1、植物極側特異的な遺伝子としてLhx3/4を使い、Foxdタンパクが結合すると考えられる上流配列に着目して実験を行った。Lhx3/4はホヤ胚の32細胞期で植物極側で発現する遺伝子だが、Lhx3/4の上流200塩基にLacZをつなげたレポーターはこの遺伝子の内在的な発現を再現した。このことから、FoxdがLhx3/4の発現を調節しているならば、上流200塩基の配列のどこかにFoxdが結合できると考え、この上流配列をプローブとして用いたゲルシフトアッセイを行った。その結果、160136塩基上流、および4016塩基上流の配列のプローブではバンドがシフトし、Foxdと結合できるということが分かった。また、上流149塩基にFoxdが結合できると予想される配列が存在した。Lhx3/4の上流149塩基にある配列に変異を導入した配列を使って、レポーターアッセイを行った。変異体では植物極側におけるレポーター遺伝子の発現が維持されていた。しかし、ウィルコクソン順位和検定の結果、野生型のレポーターと比べて発現が観察された平均細胞数が有意に減少していた。ゲルシフトアッセイからFoxdの結合が示唆されたLhx3/4の上流149塩基周辺の配列をDmrt1のFoxd結合配列と入れ替えた。この遺伝子は我々のこれまでの研究で、上流にFoxdが直接結合し、発現が抑制されることが明らかになっている。結合配列をLhx3/4と入れ替えたDmrt1上流配列のレポーターは、植物極側に異所的に発現した一方、Dmrt1と入れ替えたLhx3/4上流配列のレポーター発現には大きな変化はみられなかった。ホヤ胚中でのFoxdタンパクの局在を調べる目的で使うウサギの抗Foxd抗体を作成した。2018年度は、Foxdタンパク質の挙動を追跡する手段としてFoxd特異的な抗体を得るための努力を続けた。抗原とするタンパク質の作成に苦労したが、最終的に特異的な抗体を得ることができた。また、mRNAの顕微注入による実験操作についても、合成RNAの3`末端に非翻訳領域がある場合と無い場合で、その効果にどのような違いがあるかなど条件検討をおこない、最適な条件を見つけ出した。これらの成果をもとにして、2019年度は、タンパク質の挙動を追跡したり、Foxdタンパク質の性質を評価したりして、Foxdタンパク質がどのようにして、活性化と抑制の機能を使い分け、ホヤの胚葉形成をおこなっているのか、という問題に迫ることができるはずである。このような研究基盤を整えたという点で、研究は十分に進展したと評価できる。これまでに、ホヤのFoxd転写因子は標的を活性化したり抑制したりすることができ、そうした機能を標的遺伝子によって使い分けていることを明らかにした。このFoxdが標的を活性化あるいは抑制するためには、Foxdタンパク質のアミノ酸配列のどの部分が必要なのかを検証するため、部分的に改変したFoxd mRNAをホヤ卵に導入し、通常のmRNAをinjectionした場合と比較して標的遺伝子の活性化または抑制の能力に変化が起こるかを調べる。この研究から、Foxdの機能が標的によって異なるのは、Foxdタンパクのアミノ酸配列のうち、必要とする部分が違うことに原因があるのかどうかがわかる。次に、この使い分けが標的遺伝子の調節配列の違いやFoxdとともに標的遺伝子の発現を調節する他の転写因子の存在が原因となる可能性についても検証する。Foxdによって抑制されるDmrt1や活性化されるZic-r.bの上流領域を使って解析を進める。Dmrt1と同様にFoxdによって発現が抑制される転写因子Dlx.b、およびZic-r.bと同様にFoxdによって発現が活性化される転写因子Lhx3/4などについても同様の実験を行う。また、必要に応じ、昨年度作成した抗Foxd抗体を用いて、ホヤ胚におけるFoxdタンパクの局在や、クロマチン免疫によって結合能力の違いを調べたりする。

ゲルシフトアッセイからFoxdの結合が示唆されたLhx3/4の上流149塩基周辺の配列をDmrt1のFoxd結合配列と入れ替えた。この遺伝子は我々のこれまでの研究で、上流にFoxdが直接結合し、発現が抑制されることが明らかになっている。結合配列をLhx3/4と入れ替えたDmrt1上流配列のレポーターは、植物極側に異所的に発現した一方、Dmrt1と入れ替えたLhx3/4上流配列のレポーター発現には大きな変化はみられなかった。ホヤ胚中でのFoxdタンパクの局在を調べる目的で使うウサギの抗Foxd抗体を作成した。2018年度は、Foxdタンパク質の挙動を追跡する手段としてFoxd特異的な抗体を得るための努力を続けた。抗原とするタンパク質の作成に苦労したが、最終的に特異的な抗体を得ることができた。また、mRNAの顕微注入による実験操作についても、合成RNAの3`末端に非翻訳領域がある場合と無い場合で、その効果にどのような違いがあるかなど条件検討をおこない、最適な条件を見つけ出した。これらの成果をもとにして、2019年度は、タンパク質の挙動を追跡したり、Foxdタンパク質の性質を評価したりして、Foxdタンパク質がどのようにして、活性化と抑制の機能を使い分け、ホヤの胚葉形成をおこなっているのか、という問題に迫ることができるはずである。このような研究基盤を整えたという点で、研究は十分に進展したと評価できる。これまでに、ホヤのFoxd転写因子は標的を活性化したり抑制したりすることができ、そうした機能を標的遺伝子によって使い分けていることを明らかにした。このFoxdが標的を活性化あるいは抑制するためには、Foxdタンパク質のアミノ酸配列のどの部分が必要なのかを検証するため、部分的に改変したFoxd mRNAをホヤ卵に導入し、通常のmRNAをinjectionした場合と比較して標的遺伝子の活性化または抑制の能力に変化が起こるかを調べる。この研究から、Foxdの機能が標的によって異なるのは、Foxdタンパクのアミノ酸配列のうち、必要とする部分が違うことに原因があるのかどうかがわかる。次に、この使い分けが標的遺伝子の調節配列の違いやFoxdとともに標的遺伝子の発現を調節する他の転写因子の存在が原因となる可能性についても検証する。Foxdによって抑制されるDmrt1や活性化されるZic-r.bの上流領域を使って解析を進める。Dmrt1と同様にFoxdによって発現が抑制される転写因子Dlx.b、およびZic-r.bと同様にFoxdによって発現が活性化される転写因子Lhx3/4などについても同様の実験を行う。また、必要に応じ、昨年度作成した抗Foxd抗体を用いて、ホヤ胚におけるFoxdタンパクの局在や、クロマチン免疫によって結合能力の違いを調べたりする。
ナノ構造化液晶を用いた新規導電性高分子薄膜の開発

側鎖末端にシクロテトラシロキサン環を有するター(3,4ーエチレンジオキシチオフェン)を合成した。薄膜の導電率は、重合前の2.8×10-13 S/cmから8.6×10-7 S/cmに増大した。薄膜は重合によって不溶化された。また、重合性のシクロテトラシロキサン環と電子活性なペリレンビスイミド部位、および、トリエチレンオキシド鎖を分子内に組み込んだ液晶性電子機能材料を合成した。ドーピングにより、薄膜のカラム軸方向の導電率は10-10 S/cmから10-4 S/cmに上昇した。カラム軸方向の電気伝導率は垂直方向の導電率に対して、低分子状態で100倍、重合膜で10倍を超えた。ドーピングした高導電性の有機高分子膜は電極材料、電極/有機半導体層間の電荷注入層として非常に有用である。PEDOT/PSSが現在導電性高分子薄膜として広範に用いられているが、π電子系の凝集構造が十分に制御されておらず、ホール輸送が効率的に進行しないため、導電率が十分に上がらない。本研究課題では、カチオンラジカルを安定に生成するオリゴ(エチレンジオキシチオフェン)部位に環状シロキサン側鎖を導入した液晶性化合物を合成する。液晶性を利用して、π電子共役系の凝集構造を制御し、ホール輸送効率を飛躍的に高める。合成した液晶材料をスピンコート法により薄膜化し、酸の蒸気にさらすことにより重合する。液晶相の分子配向構造を保持したまま重合するよう、重合条件の最適化を検討する。得られた薄膜の分子凝集構造と表面構造を解析する。さらに、薄膜の電気化学的ドーピングを行い、薄膜の電気伝導性を直流伝導度測定、および、交流インピーダンス法によって評価する。また、得られた薄膜の柔軟性を活用し、力学的な変形の導電性に及ぼす影響を検討する。液晶性とナノ相分離を活用して柔軟性を保持しつつも結晶的な分子凝集状態を実現する。また、電荷密度を電気化学的に制御し、高い導電率を示す液晶性高分子薄膜を作製する。これまで、シクロテトラシロキサン部位を導入した3,4ーエチレンジオキシチオフェンの三量体が室温でスメクティック相を示し、スピンコート法による薄膜化が可能であり、トリフルオロメタンスルホン酸蒸気に曝すことにより液晶相の構造を保持したまま重合することを見出した。また、その際にドーピングが進行し、導電率が8×10-7 S/cmに増大することを見出した。3,4ーエチレンジオキシチオフェンの三量体にベンゼン環を介してアルケニル鎖を導入した化合物を合成したが、安定な液晶相を示さなかった。そこで、アルキル鎖末端にシクロテトラシロキサン環を導入した化合物を合成した。この化合物は202°C以下でスメクティック相を示し、室温でも液晶相を保持した。環状のシクロテトラシロキサン環のナノ相分離効果により、液晶相が安定化されているものと考えられる。この化合物はスピンコート法による薄膜作製が可能である。スピンコート法により作製した薄膜を80°Cでトリフルオロメタンスルホン酸蒸気に曝すことにより開環重合が進行し、液晶相での分子配向状態を保持したまま、高分子ネットワークが形成され、不溶性の薄膜が得ることができた。重合の過程で、薄膜の色は黄色から濃青色に変化した。液晶性薄膜の重合の過程で、π電子共役系が酸化されカチオンラジカル、ジカチオンが生成したと考えられる。薄膜の重合過程で生じたカチオン種はホールとして作用するため、電気伝導性が大幅に向上した。導電率は、重合前の2.8×10-13 S/cmから8.6×10-7 S/cmに増大する。一方、n-型特性を示す液晶性ペリレンテトラカルボン酸ビスイミド(PTCBI)誘導体のドーピングも検討した。シクロテトラシロキサン環とトリエチレンオキシド鎖を導入したPTCBI誘導体は室温でカラムナー相を示した。この化合物もスピンコートによる液晶性薄膜の作製が可能であり、酸蒸気に曝すことにより、液晶相の構造を保持したまま不溶性の重合薄膜を作製する事ができた。薄膜を亜ジチオン酸ナトリウム水溶液に浸す事により、ドーピングする事ができ、導電率はドーピング前の1×10-9 S/cmから1×10-5 S/cmに増大した。側鎖末端にシクロテトラシロキサン環を有するエチレンジオキシチオフェン三量体の合成ルートの再検討を行った。収率が高く、誘導体合成が容易なconvergent型の合成ルートを確立し、グラムスケールの生成物を得ることができた。生成物は室温でスメクティック相を示し、スピンコート膜の作製が可能である。トリフルオロメタンスルホン酸蒸気に暴露することにより重合・固定化できる、その際に、芳香環が酸化されるため、ドーピングされた。スピンコート膜は、電解質溶液中において、1電子酸化・2電子酸化によるポーラロン、バイポーラロンの生成を確認した。シクロテトラシロキサン環とトリエチレンオキシド鎖を有するペリレンビスイミドを合成した。この化合物は、室温でレクタンギュラーカラムナー相を示した。親水的なトリエチレンオキシド鎖の相互作用のために、カラム構造内にイオン伝導が可能な層が形成されている事が興味深い。スピンコート膜を酸蒸気暴露により重合・不溶化した薄膜は有機電解質溶液中でも薄膜状態を保持でき、負電圧を印加すると、可逆的なエレクトロクロミズムを示した。

また、スピンコート膜を亜日オン酸ナトリウム水溶液に浸す事により、ドーピングする事ができた。一軸配向膜を用いると、異方的な伝導性を示す薄膜を作成できた。薄膜のカラム軸方向の導電率は10-10 Scm-1から10-4 Scm-1に上昇した。カラム軸方向の電気伝導率は垂直方向の導電率に対して、低分子状態で100倍、重合膜で10倍を超えた。側鎖末端にシクロテトラシロキサン環を有するター(3,4ーエチレンジオキシチオフェン)を合成した。薄膜の導電率は、重合前の2.8×10-13 S/cmから8.6×10-7 S/cmに増大した。薄膜は重合によって不溶化された。また、重合性のシクロテトラシロキサン環と電子活性なペリレンビスイミド部位、および、トリエチレンオキシド鎖を分子内に組み込んだ液晶性電子機能材料を合成した。ドーピングにより、薄膜のカラム軸方向の導電率は10-10 S/cmから10-4 S/cmに上昇した。導電率向上のためにはπ電子共役系の延長が有効と考えられるので、3,4ーエチレンジオキシチオフェンの4量体、6量体の合成を検討する。また、現段階では反応収率が低く、大量合成が困難であるので、効率的な合成方法も検討する。また、現在得られた薄膜は基板上から剥離して、自立膜として扱う事は出来ない。薄膜の柔軟性を確保するため、アルキルスペーサーを延長する。機械的な強度を高めるため、架橋も検討する。薄膜化や重合条件の最適化を進め、均一性の高い薄膜の作成を検討する。n-型特性を示す液晶性PTCBIについては、ドーピング状態が大気中で安定でないため、ペリレンコアに電子吸引性置換基の導入することにより、アニオンラジカルやジアニオンの安定化を検討する。薄膜の電気化学的ドーピングを行い、薄膜の電気伝導性を直流伝導度測定、および、交流インピーダンス法によって評価する。また、得られた薄膜の柔軟性を活用し、力学的な変形の導電性に及ぼす影響を検討する。スピンコート膜、および、重合薄膜の表面モルホロジーを原子間力顕微鏡にて解析する。液晶材料の特徴の一つは、マクロに均一に配向した薄膜を作製できる事である。ネマティック相での分子配向制御は比較的容易であるが、高次のスメクティック相やカラムナー相の配向性制御は通常困難である。本研究課題では、フリクショントランスファー法を活用して、一軸配向した薄膜を作製し、導電率の異方性の評価を検討する。有機機能化学購入したスペクトロメーターシステムが当初予定した金額よりも安くなったため。生じた余剰金は今年度使用する消耗品に充当する予定である。
内部センシングに基づく柔軟物のリアリティベースモデリングに関する研究

本研究の目的は,生体組織や臓器,食品素材に代表される柔軟物のモデリングを,柔軟物内部の直接センシングを通して行う,リアリティベースモデリングの基盤技術を確立することである.このような柔軟物は,非一様な力学特性を示すことが多いため,三次元イメージング技術により,柔軟物の内部挙動を計測し,計測結果をベースにするモデリング技法を開拓する.まず,柔軟体のMR画像から内部変形場を推定する手法を確立した.生体組織を対象に,変形前と変形後のMRボリューム画像をレジストレーションする手法,双方向のマッチングを通して特徴点の対応を探索する手法を提案し,実験的に評価した.また,マイクロフォースセンサを柔軟物体の内部に埋め込み,センサの特性を実験的に評価した.次に,内部変形計測により非均一な弾性特性を同定する手法を確立した.力学的特性が既知の物体で力学的特性が未知の対象物体を変形させ,双方の内部変形を計測することにより,対象物体の未知の力学的特性を推定する手法を提案した.非一様な弾性パラメータの同定手法として,逐次同定法と一括同定法を提案し,各手法の同定精度をシミュレーションにより評価した.さらに,CTによるファントムの内部変形計測の結果を用いて各手法を実験的に評価するともに,MR画像に提案する手法を適用した.次に,柔軟物の適応的なモデリング手法を発展させた.モデルの粗密を制御するために操作中の力学量を評価し,メッシュの粗密を適応的に変化させるアダプティブメッシュにおいて,アダプティブメッシュの構成法を確立した.また,表面と内部で粗密が異なるメッシュを採用し,モデルの表現力と計算時間を両立させる階層的なメッシュ表現において,階層的なメッシュ表現の構成法と力の再現性について考察した.柔軟体の動的モデルをアクティブ虚血ダイナミクスとマンモグラフィーへ応用した.本研究の目的は,生体組織や臓器,食品素材に代表される柔軟物のモデリングを,柔軟物内部の直接センシングを通して行う,リアリティベースモデリングの基盤技術を確立することである.このような柔軟物は,非一様な力学特性を示すことが多いため,三次元イメージング技術により,柔軟物の内部挙動を計測し,計測結果をベースにするモデリング技法を開拓する.まず,柔軟体のMR画像から内部変形場を推定する手法を確立した.生体組織を対象に,変形前と変形後のMRボリューム画像をレジストレーションする手法,双方向のマッチングを通して特徴点の対応を探索する手法を提案し,実験的に評価した.また,マイクロフォースセンサを柔軟物体の内部に埋め込み,センサの特性を実験的に評価した.次に,内部変形計測により非均一な弾性特性を同定する手法を確立した.力学的特性が既知の物体で力学的特性が未知の対象物体を変形させ,双方の内部変形を計測することにより,対象物体の未知の力学的特性を推定する手法を提案した.非一様な弾性パラメータの同定手法として,逐次同定法と一括同定法を提案し,各手法の同定精度をシミュレーションにより評価した.さらに,CTによるファントムの内部変形計測の結果を用いて各手法を実験的に評価するともに,MR画像に提案する手法を適用した.次に,柔軟物の適応的なモデリング手法を発展させた.モデルの粗密を制御するために操作中の力学量を評価し,メッシュの粗密を適応的に変化させるアダプティブメッシュにおいて,アダプティブメッシュの構成法を確立した.また,表面と内部で粗密が異なるメッシュを採用し,モデルの表現力と計算時間を両立させる階層的なメッシュ表現において,階層的なメッシュ表現の構成法と力の再現性について考察した.柔軟体の動的モデルをアクティブ虚血ダイナミクスとマンモグラフィーへ応用した.平成17年度は,内部変形の計測とシミュレーションとの比較,アダプティブグリッドによる適応的な変形シミュレーション,階層レオロジーモデルによる高速計算とモデル同定,マイクロフォースセンサの特性分析,マンモグラムのための乳房変形シミュレーションを行った.内部変形の計測では,MRI装置,CT装置,超音波撮像装置により食品生地の内部変形を計測し,得られた計測結果をレオロジー物体の有限要素シミュレーションと比較した.その結果,シミュレーションで用いている等方一様モデルの限界が明確になり,異方非一様モデルに必要性がわかった.非一様モデルの定式化は可能であるが,モデルパラメータの同定が今後の課題である.アダプティブグリッドによる適応的な変形シミュレーションにおいては,力の分布を指標としてパーティクルベースモデルを適応的に細分化する手法を確立し,レオロジー物体の変形や切断のシミュレーションを実現した.階層レオロジーモデルでは,オクトツリーの概念に基づき,粒度が異なるメッシュから構成されるモデルを構築し,その力学パラメータを最適化の手法を通して実験的に求める手法を試み,計算時間の短縮に有効であることを示した.マイクロフォースセンサの特性分析においては,柔軟物に埋め込んだセンサの出力と柔軟物の有限要素解析を比較した.乳房変形シミュレーションでは,マンモグラムから得られる乳房形状情報より,レオロジー物体のメッシュモデルを自動生成するツールを作成した.変形シミュレーションにより推定される異常部位の3次元位置情報が,MR検査画像から得られる位置情報とより一致することを確認した.さらに,乳房の3次元レオロジーメッシュモデルを用いてマンモグラム撮影時の乳房変形シミュレーションを実行し,実際に観測されたマンモグラムとの整合性を境界条件として用いる方向性を見出した.2006年度はMRIによる内部変形の計測,非一様な弾性物体のパラメータ同定,MSDモデルにおけるレオロジー変形特性の同定に関する研究を進めた.

MRIによる内部変形の計測においては,MRIにより得られる三次元画像から特徴点を自動的に抽出し,個々の特徴点を追跡して変位を求め,内部変形場を計算する手法を確立した.特徴点抽出では三次元Harrisオペレータを提案した.特徴点追跡では,相関関数による候補の探索と新たに提案した調和強度(strength of matching)関数による候補の絞込みを実現した.得られる特徴点は三次元領域内に不均一に分散している.そこでドロネー四面体分割により特徴点の変位から領域全体の変形場を計算する手法を確立した.人体組織の計測結果に提案手法を適用し,内部変形を計算できることを確認した.アルゴリズムの検証のために,物体に埋め込んだマーカの移動を産業用CTスキャナで計測し,粘弾性物体に応力を加えた時の内部変形を計測した.非一様な弾性物体のパラメータ同定においては,FEモデルにおける個々の四面体に個別のラメの定数が与えられているとして,内部変形の計測から各四面体におけるパラメータを求める手法を考察した.MRI環境下では力・モーメントセンサの使用が困難であることを踏まえ,変形特性が既知の物体で対象物体に変形操作を行い,対象物体と既知物体の内部変形計測からパラメータを同定する手法を新たに提案した.さらに高速なパラメータ推定のために,空間的な逐次推定アルゴリズムを提案した.MSDモデルにおけるレオロジー変形特性の同定においては,モデルの動的な応答と実物体における力や変形量の時間推移を比較することにより,レオロジー変形パラメータを推定する手法を提案し,高い再現精度が得られることを実験的に確認した.また,レオロジーモデルを用いた乳房変形シミュレーションの結果を,MRI画像とX線画像を用いて検証する手法を検討した.2007年度は,内部変形の計測,非一様な弾性物体のパラメータ同定,階層レオロジーMSDモデルに関する研究を進めた.内部変形の計測においては,三次元画像から内部変形場を計算する手法を評価した。マーカーを埋め込んだファントムの内部変形をCTで撮像し内部変形場を計算した結果,シミュレーションで予測される変形に近い値が得られることを確認した.マイクロフォースセンサを弾性体の内部に埋め込み,内部に作用する力を評価した.非一様弾性物体のパラメータ同定では,ファントムと下腿部の三次元画像を用いてパラメータ同定法を検証した.ファントムの内部変形から非一様弾性パラメータを推定したところ,推定結果が良好であることを確認した.下腿部のMRI画像から非一様パラメータを推定したところ,場所によって弾性率の値が負になることがわかった。これは,内部変形計測の誤差が累積するためである.すべての場所で弾性パラメータが異なると仮定すると誤差が累積しやすいため,画像内を先験的にいくつかの領域に分割して弾性パラメータの個数を減らし,推定を行う手法を試みた.階層レオロジーMSDモデルに関する研究では,階層分割に伴う精度と計算コストとの関係を明らかにした.さらに,変形の計測結果からレオロジーパラメータを同定する場合と,力の計測結果からパラメータを同定する場合の精度を比較した.構築したMSDモデルを用いて,乳房変形シミュレーションを行った.また,構築した有限要素モデルを用いて虚血状態のシミュレーションを試みた.
江戸時代の伊勢御師の状況について

当研究実施計画に記載した三段階の研究手順に則し、研究実績の概要を述べていくことにする。1.伊勢信仰に関係する文献等先行研究を入手し、研究史をまとめる基礎資料の充実を図ること伊勢御師の廻壇を直接対象にした先行研究等を探し出すことはできなかったが、伊勢参宮に関係した論文・図書を入手することができた。伊勢信仰が地方に浸透することを立証する上で、貴重な研究の入手といえる。2.神宮文庫等伊勢神宮側の史料を調査・分析し、神宮側の視点から伊勢御師を把握すること(1)膨大な神宮文庫所蔵古文書から、伊勢御師の檀家関係史料のほぼ全部を閲覧した。そして、江戸及び周辺地域の檀家関係の史料を把握することができた。浦田大夫の江戸、十文字大夫の常陸、三日市大夫の武州多摩群、特に、久保倉大夫の下野国における文化期の史料は厖大な量である。(2)神宮文庫では、部分的な複写しか許可していただけなかったため、基本的には文庫に通って解読しなくてはならなかった。そのため、今年度の本調査では、江戸町方の数点の史料を解読したに止まった。(3)寛文期に春木大夫の本所屋敷で神明宮が建てられ問題となり、以後諸国神明禁止の例として取り上げられていることを、史料より発見した。3.東京及び関東地方の地方史料を調査・分析し、町方・村方の視点から伊勢御師の活動の実態を解明すること世田谷区立郷土資料館の常設展示には伊勢信仰を題材にしたものがあるため、世田谷を中心に調査活動を行ったが、史料は断片的にしか残っていなかった。以上の結果より、今後の課題として、神宮文庫所蔵史料の解読・分析を継続していくつもりである。