hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
弾性線維再生技術の開発

弾性線維は、伸び縮みする組織(皮膚・動脈・肺など)に多くあって、その伸縮性を担う細胞外マトリックスである。皮膚のたるみだけでなく、心疾患予後悪化因子である動脈中膜硬化、高齢者の主要疾患である肺気腫も弾性線維の劣化・断裂が直接原因と考えられているため、弾性線維の劣化予防と再生は高齢化社会における極めて重要な課題である。しかし弾性線維のターンオーバーは極めて遅く、弾性線維の再生は困難と考えられてきた。弾性線維形成には(1)ミクロフィブリルという線維の束が形成され、(2)エラスチンタンパク質がミクロフィブリルに沈着し、(3)エラスチンどうしが架橋される、というプロセスがある。我々はこれまでの研究で、それぞれのプロセスに必須のタンパク質(特にFibulinファミリー分子とLTBPファミリー分子)があることを明らかにしてきた。本研究では、まずこれら弾性線維形成因子の中で加齢組織において不足するものを見出す。次に弾性線維形成因子を組み合わせて効率よく弾性線維を再生できる方法を開発し、生体内での弾性線維再生、弾性線維を持つ培養人工皮膚・血管の作製を目指す。本年度は、加齢組織で弾性線維形成がおこらない原因の特定を行った。弾性線維を新しく形成できるのは若齢の組織だけであるとされている。しかし、なぜ加齢組織に弾性線維形成能がないのかはわかっていない。ここ十数年の申請者らの研究により、Fibulin-4, 5、LTBP-2, 4など弾性線維形成の鍵となる分子が見つかってきたが、加齢組織ではこれらのうちで不足しているものがあることが考えられる。ヒト皮膚サンプルを収集し、弾性線維形成因子の免疫染色を行った。また、老化皮膚の露光部にみられる「日光弾性線維症」において形成されるエラスチンの沈着が、正常の弾性線維とどう違うのかを調べた。また、培養線維芽細胞が作る細胞外マトリックスの弾性・粘弾性を測定するための装置を作成し、計測の条件検討を行った。本学形成外科、富山大学皮膚科、音羽病院形成外科から手術後余剰皮膚組織の提供を受け、Fibulin-4, 5、LTBP-2, 4、エラスチン、Fibrillin-1、コラーゲンtype Iの蛍光免疫染色を行った。皮膚光老化に特徴的な日光弾性線維症において、エラスチンの沈着を認める一方、正常な弾性線維形成に必須の因子のうち不足しているものを見出した。培養細胞と細胞外マトリックスが一体となったシートを作成し、シート上に乗せた鉄ビーズに磁界を加えて動かし、加えた力とレーザー計測したビーズの変位量のグラフから弾性、粘弾性を計測できることを確認した。

しかし、なぜ加齢組織に弾性線維形成能がないのかはわかっていない。ここ十数年の申請者らの研究により、Fibulin-4, 5、LTBP-2, 4など弾性線維形成の鍵となる分子が見つかってきたが、加齢組織ではこれらのうちで不足しているものがあることが考えられる。ヒト皮膚サンプルを収集し、弾性線維形成因子の免疫染色を行った。また、老化皮膚の露光部にみられる「日光弾性線維症」において形成されるエラスチンの沈着が、正常の弾性線維とどう違うのかを調べた。加齢皮膚において失われる弾性線維形成因子は、症例数を増やすこと、免疫染色だけでなくmRNAレベルやタンパク質レベルで半定量することによりより確度の高いデータを得る予定である。細胞外マトリックスシートの回収はまだ歩留まりが低いため、実験手法を改善していく。シートの厚さを測定する方法も確立する予定である。消耗品使用量が予定を下回ったため。持ち越しは少額であり、次年度無理なく使用する予定である。
視覚的注意機構を考慮した眼球運動神経系の制御モデル

本研究は,視覚的注意機構と眼球運動神経系とがほぼ共通した神経機序に基づくことを示した心理物理学・神経生理学的知見に基づき,視覚的注意機構の機能を考慮した眼球運動神経系の制御モデルの構築を目的とするものである.昨年度までの成果として,一点を固視している状態で発生するsquare-wave jerkに着目し,従来のサッカード眼球運動モデルを拡張して,大脳皮質からのサッカード計画に関する信号と,中脳上丘の注視制御機によってsquare-wave jerkの発生メカニズムを説明する数理モデルを提案した.Square-wave jerkとは,マイクロサッカードと呼ばれる微小な視線のジャンプが,ごく短期間に連続して生じることにより形成される矩形波状の眼球運動であり,マイクロサッカードにより生じた注視目標からの視線のズレ(ポジション・エラー)に対し,別のマイクロサッカードによって自動的に補正する機構により生成されるものと考えられる.本研究では,ポジション・エラーとして発生するマイクロサッカードが,上丘中間層における注視細胞とサッカード細胞との相互抑制的制御機構のノイズ的活動に起因するものと仮定し,注視細胞の活動の低下によって,近辺のサッカード細胞が十分に抑制しきれなくなったとき,マイクロサッカードが発生してポジション・エラーとなると考え,この動作のモデル化に取り組んだ.昨年度までのモデルには,サッカード期間中にのみ,サッカードの振幅や速度に関する信号を発生する上丘の応答特性に問題があり,常に一定の期間だけ発火するような実装となっていた.今年度の成果として,この上丘の応答に関するモデルの記述を見直し,サッカードの速度・振幅特性をコード化した信号を発生するよう修正を施し,その成果を「Asian Conference on Vision」,および,「日本神経回路学会」にて発表した.CAD作図やワープロ作業など,注意の集中を必要とする視覚作業時に生じる眼精疲労は,眼筋がほぼ一定の緊張状態に保たれることがその要因の一つであるとされている.本研究では,視覚的注意機構の機能を考慮した固視微動に関する眼球運動神経系モデルを構築し,そのシミュレーション解析によって,眼精疲労の要因となる,限られた領域への注意の集中が眼球駆動神経系にもたらす負担を数値化して定量的に評価することを目的とする.まず,視覚的注意のように測定の困難な高次脳機能が,いかに不随意性の運動に影響を及ぼすのかを考察することを目的として,固視微動ドリフト運動の周波数解析を行った.注視を維持した状態で視覚的注意をコントロールする実験課題を実施し,計測された眼球運動データから,固視微動ドリフト運動の周波数解析を行った.その結果,注意が周辺視野に分散している場合は,注視点近傍に集中している場合に比較して,34Hz付近の周波数成分が有意に高くなることが示された.今後は,この周波数帯域に変化をもたらす要因を明らかにし,実際の注視維持機構に忠実なモデルの構築を目指す.一方,ある特定の時空間周波数のmoving gratingは,固視状態では識別できないのに,サッカードを生じさせることによって,その識別能力が上昇することが知られている.本研究では,注視維持機構と認知機構との関わりを推測するため,生理学的知見に基づいて,網膜からV1への投影を算出するモデルを構築した.シミュレーションの結果,サッカードによってV1像のコントラストが上昇することが示され,視覚系に入力された視覚情報には,V1に達する以前の段階で,サッカード間知覚に寄与するような修飾がなされている可能性が示唆された.こうした知見に基づき,眼球運動駆動系と認知機構との関係を定式化し,眼精疲労の危険度を数値化することが次の目標である.本研究は,視覚的注意機構と眼球運動神経系とがほぼ同一の神経機序の上に成り立つことを示した心理物理学・神経生理学的知見に基づき,視覚的注意機構の機能を考慮した眼球運動神経系の制御モデルの構築を目的とするものである.本年度の成果として,一点を固視している状態で発生するsquare-wave jerkに着目し,これを再現する固視微動の数理モデルの構築を行った.一般的なサッカード眼球運動の数理モデルに対し,大脳皮質からのサッカード計画に関する信号と,中脳上丘の注視制御機構からの信号を考慮して拡張を行い,square-wave jerkの再現を試みた.square-wave jerkとは,マイクロサッカードと呼ばれる微小な視線のジャンプが,約100msの短期間に連続して発生することにより形成される眼球運動の波形である.すなわち,マイクロサッカードよって注視目標からズレが生じたとき(これをポジション・エラーと呼ぶ),別のマイクロサッカードを発生させることにより,自動的に補正する(これをポジション・コレクトと呼ぶ)機構が存在していると考えられる.本研究では,ポジション・エラーとして発生するマイクロサッカードが,上丘中間層における,注視細胞とサッカード細胞との相互抑制的制御機構のノイズ的活動に起因するものと仮定し,注視細胞の活動の低下によって,近辺のサッカード細胞が十分に抑制しきれなくなったとき,マイクロサッカードが発生してポジション・エラーとなると考え,この動作をモデルに実装した.また,ポジション・エラーからポジション・コレクトまでの時間間隔が,特殊な環境において発生するエクスプレス・サッカードの潜時と,ほぼ一致することから,これらに共通のメカニズムが存在する可能性を指摘し,この機構をモデルに組み込むことでsquare-wave jerkが再現されることを示した.現在,研究成果を論文としてまとめている最中であり,近々にも投稿する予定である.本研究は,視覚的注意機構と眼球運動神経系とがほぼ共通した神経機序に基づくことを示した心理物理学・神経生理学的知見に基づき,視覚的注意機構の機能を考慮した眼球運動神経系の制御モデルの構築を目的とするものである.昨年度までの成果として,一点を固視している状態で発生する

square-wave jerkに着目し,従来のサッカード眼球運動モデルを拡張して,大脳皮質からのサッカード計画に関する信号と,中脳上丘の注視制御機によってsquare-wave jerkの発生メカニズムを説明する数理モデルを提案した.Square-wave jerkとは,マイクロサッカードと呼ばれる微小な視線のジャンプが,ごく短期間に連続して生じることにより形成される矩形波状の眼球運動であり,マイクロサッカードにより生じた注視目標からの視線のズレ(ポジション・エラー)に対し,別のマイクロサッカードによって自動的に補正する機構により生成されるものと考えられる.本研究では,ポジション・エラーとして発生するマイクロサッカードが,上丘中間層における注視細胞とサッカード細胞との相互抑制的制御機構のノイズ的活動に起因するものと仮定し,注視細胞の活動の低下によって,近辺のサッカード細胞が十分に抑制しきれなくなったとき,マイクロサッカードが発生してポジション・エラーとなると考え,この動作のモデル化に取り組んだ.昨年度までのモデルには,サッカード期間中にのみ,サッカードの振幅や速度に関する信号を発生する上丘の応答特性に問題があり,常に一定の期間だけ発火するような実装となっていた.今年度の成果として,この上丘の応答に関するモデルの記述を見直し,サッカードの速度・振幅特性をコード化した信号を発生するよう修正を施し,その成果を「Asian Conference on Vision」,および,「日本神経回路学会」にて発表した.
流通外資参入下の小売業の国際化戦略変化が地域流通構造に与える影響に関する研究

日本の小売業の経営は現在では大きく変化している。流通外資もその変化を促進している要因の一つである。日本では近年、流通外資の参入が活発化しているが、しかし近隣のアジア諸国ではより早い時期から流通外資が参入していた。これを研究することが日本での流通外資の展開方向を予測するうえで重要であると思われる。台湾での聞き取り調査では、中国と同様に欧米系の小売企業が好調な業績を残していることがわかった。また一方で日本国内とは逆に日系の小売企業が好調であることも明らかとなった。しかしいわゆる欧米系の流通外資と日系の小売企業はでは異なるところが多く、成功の要因は同じではない。現地化と標準化という点でみれば一般に日系の小売企業は標準化を強く指向しており、日本国内での店舗運営やコンセプトを多く台湾に持ち込んでいる。また欧米系の小売企業は取扱商品については現地化を進めており、店舗運営も現地のスタッフに依存することも多く見られる。日系小売企業で低価格業態を持ち込んではいる企業は少なく、またその成功・不成功も現時点では見極められない。しかし欧米系の小売企業は低価格を武器に現地資本の小売企業と直接的な競争を繰り広げている。この違いは母国での競争力の源泉が低価格にあるかどうかということに由来すると思われる点では中国での調査と同様である。つまり日系小売企業は低価格業態ではない形で標準化を基本に進出を果たしていることは確実であり、欧米系小売企業は現地消費者の低価格指向に対応する形で現地化を進めているのである。しかし日本の消費者の嗜好は台湾と比較すると必ずしも低価格のみに向かっているとはいえない。低価格業態の参入が地域の流通構造に与える影響はその意味では限定的で、流通外資の経営不振がそのことを物語っている。その変化を促進している要因の一つが流通外資である。日本においては21世紀に入ってから流通外資の参入が活発化している。しかし近隣のアジア諸国ではより早い時期から流通外資が参入しており、これを研究することが日本での流通外資の展開方向を予測するうえで有益である。台湾、香港、中国などでの聞き取り調査では、アメリカ、フランスなどに本拠をおく小売企業が好調な業績を残していることがわかった。また日本国内とは逆に日系の百貨店が台湾では好調で、現地の百貨店資本は市場から退出してきている。現地化と標準化という点でみれば一般に日系の小売企業は標準化を強く指向しており、日本国内で取り扱っている商品を多く進出先の店舗に導入しているようである。また欧米系の小売企業は逆に現地化を進めており、取扱商品も現地での調達を基本においている。この違いは母国での競争力の源泉が低価格にあるかどうかということに由来すると思われ、また進出した業態が低価格業態であるかどうかにも由来していると考えられる。つまり日系小売企業は低価格業態ではない形で標準化を基本に進出を果たしており、欧米系小売企業は現地消費者の低価格指向に対応する形で現地化を進めているのである。だがこれを日本にそのまま当てはめることはむつかしい。日本の消費者の嗜好は必ずしも低価格のみに向かっているわけではない。日本では欧米系小売企業が指向する現地化が日本企業との差別化につながらず、むしろ業績が低迷しているという現状がある。現地化か標準化かという点は保有する競争力の源泉と消費者行動の差異によって大きく影響を受けている。

これを研究することが日本での流通外資の展開方向を予測するうえで重要であると思われる。中国での聞き取り調査では、アメリカ、フランスなどに本拠をおく小売企業が好調な業績を残していることがわかった。また一方で日本国内とは逆に日系の小売企業が好調であることも明らかとなった。しかしいわゆる流通外資と日系の小売企業はでは異なるところが多く、成功の要因は同じではない。現地化と標準化という点でみれば一般に日系の小売企業は標準化を強く指向しており、日本国内での店舗運営やコンセプトを多く中国に持ち込んでいる。また欧米系の小売企業は取扱商品については現地化を進めており、店舗運営も現地のスタッフに依存することも多く見られる。日系小売企業は低価格業態を持ち込んではいないが、欧米系の小売企業は低価格を武器に見地資本の小売企業と直接的な競争を繰り広げている。この違いは母国での競争力の源泉が低価格にあるかどうかということに由来すると思われる。つまり日系小売企業は低価格業態ではない形で標準化を基本に進出を果たしており、欧米系小売企業は現地消費者の低価格指向に対応する形で現地化を進めているのである。このことを日本にあてはめて考えると、日本で流通外資が必ずしも十分な成功を得ていないことを理解することができる。日本の消費者の嗜好は必ずしも低価格のみに向かっているわけではない。日本では欧米系小売企業が指向する現地化が日本企業との店舗の差別化につながらず、それが業績の低迷につながっていると思われる。現地化か標準化かという点は保有する競争力の源泉と消費者行動の差異によって大きく影響を受けている。日本の小売業の経営は現在では大きく変化している。流通外資もその変化を促進している要因の一つである。日本では近年、流通外資の参入が活発化しているが、しかし近隣のアジア諸国ではより早い時期から流通外資が参入していた。台湾での聞き取り調査では、中国と同様に欧米系の小売企業が好調な業績を残していることがわかった。しかしいわゆる欧米系の流通外資と日系の小売企業はでは異なるところが多く、成功の要因は同じではない。現地化と標準化という点でみれば一般に日系の小売企業は標準化を強く指向しており、日本国内での店舗運営やコンセプトを多く台湾に持ち込んでいる。日系小売企業で低価格業態を持ち込んではいる企業は少なく、またその成功・不成功も現時点では見極められない。しかし欧米系の小売企業は低価格を武器に現地資本の小売企業と直接的な競争を繰り広げている。この違いは母国での競争力の源泉が低価格にあるかどうかということに由来すると思われる点では中国での調査と同様である。つまり日系小売企業は低価格業態ではない形で標準化を基本に進出を果たしていることは確実であり、欧米系小売企業は現地消費者の低価格指向に対応する形で現地化を進めているのである。
筋ジストロフィー病態における細胞内Ca2+動態の解明と新たな治療法の開発

デュシェンヌ型筋ジストロフィー(DMD)はジストロフィンの欠損を原因とする遺伝性筋疾患であるが、未だ筋変性・壊死を阻止する決定的な治療法はない。DMDでは筋細胞内Ca2+濃度が高く、筋変性・壊死等の筋ジストロフィー病態と深く関わることが知られている。しかし、細胞内Ca2+濃度増加の機序に関しては、充分解明されたとは言えない。我々は、軽症の経過を辿るジストロフィン異常症に関する研究を背景として、ジストロフィン遺伝子エクソン45-55を欠失した短縮型ジストロフィンのみが発現するマウス(Tg/mdx)を新たに作出し、細胞内Ca2+動態を野生型(WT)、ジストロフィン欠損マウス(mdx)と比較・検討した。以上より、SLNの発現抑制によるSERCA機能の亢進はDMDに対する新たな治療法になる可能性が初めて明らかとなった。デュシェンヌ型筋ジストロフィー(DMD)はX-染色体連鎖性遺伝形式をとり、ジストロフィンの欠損を原因とする遺伝性筋疾患である。DMDでは筋細胞内Ca2+濃度が高く、筋変性・壊死等の筋ジストロフィー病態と深く関わっている。我々は、軽症の経過を辿るジストロフィン異常症に関する研究を背景として、エクソン45-55を欠失した短縮型ジストロフィンのみが発現するモデルマウス(Tg/mdx)を新たに作出し、細胞内Ca2+動態を野生型、mdxと比較・検討した。Tg/mdxの筋病理、筋機能は野生型に極めて近いレベルまで回復していたことより、短縮型ジストロフィンは、筋細胞膜の充分な保護効果があると考えられた。一方、ジストロフィン糖タンパク質複合体に含まれるnNOSの局在はTg/mdxでは野生型とは異なり筋細胞膜から細胞質に変化し、nNOSが産生するNOが筋小胞体筋小胞体(SR)のリアノジン受容体(RyR)をmdxと同程度ニトロシル化していた。このニトロシル化したRyRを介してSRから細胞質へのCa2+放出が亢進し、細胞内Ca2+濃度が上昇していた。しかし、大変驚いたことに、SRからのカフェインによるCa2+放出能は、野生型と同様よく保たれており、細胞質からSRへCa2+を取り込む役割を担うsarcoplasmic/endoplasmic reticulum Ca2+-ATPase (SERCA)の機能も野生型と同程度維持されていた。我々はmdxにおけるSERCA機能低下に関わる因子としてSarcolipin(SLN)に着目した。mdxにおけるSLNの発現は野生型、Tg/mdxと比べて有意に高く、DMD病態にSLNを介したSERCA機能が重要な役割を担っていることが示唆された。DMDの細胞内Ca2+動態を制御し得る因子としてsarcolipin: SLNを同定することができた。このSLNがDMDの治療標的となり得るのかを、in vitroレベルではsiRNAを用いてSLNの発現を抑制することにより細胞内Ca2+動態が改善するのか、in vivoレベルではSLN KOマウスを用いてSLN KO/mdxマウスを作出し、筋機能や運動機能が改善するのかの検討をここr見ているが、in vitroレベルではpreliminaryな結果ながら、SLN knock downにより細胞内Ca2+動態の改善が認められ、SLN KO/mdxマウスを用いたin vivoレベルの検討でも、その有効性がわずかながらでも認められる結果を得ることができた。Dushenne muscular dystrophy (DMD)はジストロフィン欠損を原因とする遺伝性筋疾患であるが、未だ筋変性・壊死を阻止する決定的な治療法はない。DMDでは筋細胞内Ca2+濃度が高く、筋変性・壊死等の筋ジストロフィー病態と深く関わる。我々は、軽症の経過を辿るジストロフィン異常症に関する研究を背景として、ジストロフィン遺伝子exon45-55を欠失した短縮型ジストロフィンのみが発現するマウス(Tg/mdx)を新たに作出し、細胞内Ca2+動態を野生型(WT)、DMDモデルマウス(mdx)と比較・検討した。Tg/mdxの筋病理、筋機能はWTに極めて近いレベルまで回復しており、短縮型ジストロフィンは筋細胞膜の充分な保護効果があると考えられた。一方、Tg/mdxではジストロフィン糖タンパク質複合体に含まれるnNOSの局在がWTとは異なり筋細胞膜から細胞質に変化し、nNOS由来のNOが筋小胞体(SR)のRyanodine receptor: RyRをmdxと同程度ニトロシル化していた。しかし、RyRのCa2+放出能はWTと同程度維持されており、細胞質からSRへCa2+を取り込むSERCAの機能もWTと同程度保存されていた。我々はmdxにおけるSERCA機能低下に関わる因子としてSarcolipin: SLNに注目した。mdxのSLN発現はWT、Tg/mdxと比べて有意に高く、DMD病態にSLNを介したSERCA機能が重要な役割を担っていることが示唆された。

そこでmdxとSLN KOマウスと交配させて、SLN KO/mdxを作出したところ、mdxと比べて筋機能が回復した。Duchenne muscular dystrophyの細胞内Ca2+濃度上昇に大きくかかわる因子としてSLNを同定し、同因子の発現を抑制することでDMD病態の改善を誘導することが出来た。この結果はこれまでのDMDに対する治療法(細胞膜の安定性を改善する)とは異なり、細胞内a2+動態を制御することによりDMD病態の改善を目指す新しい治療法である。この新規性は治療法開発だけでなく、DMD病態の重症度を推測する新しいマーカーとなりうる。デュシェンヌ型筋ジストロフィー(DMD)はジストロフィンの欠損を原因とする遺伝性筋疾患であるが、未だ筋変性・壊死を阻止する決定的な治療法はない。DMDでは筋細胞内Ca2+濃度が高く、筋変性・壊死等の筋ジストロフィー病態と深く関わることが知られている。しかし、細胞内Ca2+濃度増加の機序に関しては、充分解明されたとは言えない。我々は、軽症の経過を辿るジストロフィン異常症に関する研究を背景として、ジストロフィン遺伝子エクソン45-55を欠失した短縮型ジストロフィンのみが発現するマウス(Tg/mdx)を新たに作出し、細胞内Ca2+動態を野生型(WT)、ジストロフィン欠損マウス(mdx)と比較・検討した。以上より、SLNの発現抑制によるSERCA機能の亢進はDMDに対する新たな治療法になる可能性が初めて明らかとなった。In vivoレベルの検討としてSLN/mdxを用いているが、mdxはジストロフィン欠損のヒトDMDのモデル動物でありながら、大変軽症な症状しか出ないことから、その治療効果を検討するにはより症状の重いモデル動物を作出する必要がある。そこで、ジストロフィンとホモログでDMDにおいてはジストロフィン欠損の代償的な機能を有するといわれているユートロフィンも欠損させたジストロフィン・ユートロフィンのダブルノックアウトマウス(DKOマウス)を作出している。このDKOマウスはヒトDMDのような重症な経過をたどることが知られており、約半年で死に至る。このDKOマウスとSLN KOマウスを交配させることでトリプルニックアウトマウス(SLN KO/DKO)を作出し、その効果を検討することを考えている。SLN KO/DKOはすでに生まれてきており、寿命の観点から飼育を続けているところである。SLNの発現調節機構はまだ明らかとなっていない。最終年度はDMD病態においてなぜ、SLNの発現が上昇しているのかを明らかにし、SLNの発現調節因子を制御することで、SLNの発現を低下させ、DMDの治療を目指したいと考えている。また、DMDに対する他の治療法を用いた時にサルコリピンの発現がいかに変化するかを明らかにしたいと考えている。実験遂行にあたり、すでに所有していた消耗品で十分賄えたため、消耗品を購入するための金額が少なくてすんだため。当該年度初めに所属が変更となったため、年度のはじめは研究の進捗が遅くなったため、研究費の使用に変更が生じた。最終年度となる2018年度は標的たんぱく質の発現制御をより詳細に解析するために、in vitroの系を新しい所属で立ち上げるために基金を使用したいと考えている。物品等は前年度の分で購入したため、持ち越し分を含め、抗体などの消耗品や所属移動に伴うマウスの輸送などに使用する予定である。
廃棄物埋立地における亜酸化窒素の発生メカニズムの解明と低減化に関する研究

廃棄物を用いたバッチ振盪実験、埋立模型実験及びカラム実験を通して、不燃物を主体に埋立処分した埋立地における亜酸化窒素の発生機構とその発生量に関して以下の知見が得られた。(1)焼却残渣や破砕不燃ごみ等の無機性廃棄物を主体に埋立処分された埋立地における亜酸化窒素の生成機構は、埋立初期では焼却残渣注の金属を触媒とした化学的還元反応が主体で、半年以降ではアンモニア酸化細菌による硝化反応および脱窒菌による還元反応等の生物反応が主体となる。(2)アンモニア酸化細菌による硝化反応による亜酸化窒素の生成活性は脱窒菌に比べて高い。(3)亜酸化窒素の生成活性は、嫌気的環境下で高まる。(4)亜酸化窒素の生成量は、焼却残渣単独埋立がこれと破砕不燃ごみを混合して埋め立てた場合に比べて多い。(5)全窒素減少量に対する亜酸化窒素の発生割合は化学的還元反応で0.100.38%、生物的硝化反応で0.35%である。(6)バッチ振盪実験およびカラム実験より求めた亜酸化窒素発生割合から、1984年1993年の10年間における一般廃棄物埋立地からの亜酸化窒素の発生量は54.289.2t・N2Oと推計された。(7)一般廃棄物埋立地から発生する亜酸化窒素量は二酸化炭素やメタンに比べると少ないが、無視できない量である。2年間の研究を通して、不燃物主体の埋立地における主な亜酸化窒素の発生機構は、廃棄物中に多量に含有される金属類を触媒とした化学的還元反応およびアンモニア酸化細菌による生物的硝化反応であること、亜酸化窒素の発生量を削減するためには、埋立層内をできるだけ好気的にし、焼却残渣単独埋立ではなく破砕不燃ごみ等の他の廃棄物と混合する必要があること等が明らかになった。本研究では、埋立地からの温室効果ガスの発生を抑制することを目的として、温室効果ガスの中で温室効果が高く、埋立地における発生動態が解明されていない亜酸化窒素(N_2O)に注目し、その埋立地における発生メカニズムについてバッチ振盪実験及び埋立模型槽実験により検討した。その結果、以下の点が明らかになった。(バッチ振盪実験)(1)焼却残渣や破砕不燃ごみと硝酸塩を含む浸出水が接触すると、それら廃棄物中に含有されている金属類が触媒となり、硝酸塩の化学的還元が起き、その過程でN_2Oが生成される。この場合、N_2Oの生成活性は、焼却残渣が破砕不燃ごみに比べて高い。(2)上記廃棄物とアンモニウム塩を含む浸出水が接触した場合、(1)の反応と逆の反応、つまり、アンモニウム塩の化学的酸化反応が起こり、(1)同様にN_2Oが生成される。ただし、酸化反応によるN_2O生成活性は、還元反応による生成((1)の結果)に比べると低く、特に焼却残渣において低かった。(埋立模型槽実験)(1)バッチ振盪実験結果と同様に、焼却振盪を充填した埋立模型型槽実験においても100150ppmのN_2Oの生成が見られた。(2)硝酸塩を降雨として散布した場合、その浸出水中に脱窒菌や鉄酸化細菌は全く検出されなかった。また、生成されたN_2Oの安定同位体比は、δ15Nが-9.1%、δ180が38.4%であった。これらの事から、この実験におけるN_2Oの生成は化学的還元反応によって起きた可能性が高い。

(3)アンモニウム塩を散布した槽では、N_2Oの生成が見られた時期(200日目)にアンモニア酸化細菌が検出された事から、この槽におけるN_2Oの生成は、生物的酸化反応によって起きている。以上の結果から、焼却灰主体の埋立地では、化学的還元によるN_2Oの生成量を無視できないと考えられる。平成11年度は昨年度の埋立模型実験を継続し、不燃物主体に埋立処分された埋立地における亜酸化窒素の発生機構の変遷とその活性の推移について検討した。また、生物反応による亜酸化窒素の発生量を求めるためにカラム実験を行い、この結果と昨年度に求めた化学反応による亜酸化窒素の発生量から、一般廃棄物の埋立地からの亜酸化窒素の発生量の推計を行った。以下に平成11年度に得られた結果をまとめる。(1)不燃物主体の埋立地における亜酸化窒素の生成機構は、化学的還元反応から生物的硝化及び脱窒反応へと移行する。(2)亜酸化窒素の生成活性は、酸素分圧が低い埋立構造の方が高い。(3)亜酸化窒素が生成される場合、アンモニア酸化細菌が増加し、アルカリ度も消費されることから、生物的硝化反応の寄与が大きい。(4)生物的硝化過程における全窒素減少量に対する亜酸化窒素の発生割合は0.35%である。(5)(4)の生物的硝化反応での亜酸化窒素発生割合と昨年度に実施したバッチ振盪髄実験より求めた化学的還元反応での亜酸化窒素発生割合から、1984年1993年の10年間における一般廃棄物埋立地からの亜酸化窒素の発生量は165471t・N_2Oと推計された。この値は、二酸化炭素(2,070,000t・C)やメタン発生量(370,000t・C)の1/100001/1000である。(6)焼却残渣を埋立処分した場合、埋立層内を好気的にし、破砕不燃ごみ等の他の廃棄物と混合することによって亜酸化窒素の発生量は削減される。
光化学反応に基づく選択的局所診断治療用細径カテーテル・レーザーアプリケータの開発

ファイバ導光路にレーザー光を導光し、その先端部で光化学反応に基づく活性酸素産生、蛍光・燐光放射を起こさせ、局所的に治療・診断効果を上げる2種類の細径カテーテル・レーザーアプリケータを開発した。(1)単一の導光ファイバと複数受光ファイバを同心状に配置した光学系(直径3mm)を有し、Nd : YAGレーザー第2高調波(Nd : YAG-SHG、波長532nm、パルス半値幅6nsec、周波数10Hz)を導光し励起光を対象に照射し、放射蛍光を受光するもので光化学診断・治療(Photodynamic Diagnosis&Therapy : PDD&PDT)に供した。腫瘍親和性をもつ光感受性物質Zn coproporphyrinIIIを肺小細胞癌MS-1に投与し、癌細胞に蓄積した時点でNd : YAG-SHGで励起すると癌細胞に蓄積した光感受性物質から578nmの蛍光が放射され、レーザー照射を継続すると活性酸素の産生により細胞死が誘導された。他の1つは、(2)光ファイバ先端に光感受性物質をドープしたシリコン系ポリマーをUV接合してセンシング素子とする分子・イオンセンサである。導光ファイバと受光ファイバは同一のもの(直径1mm)であり、手元で分岐され励起光源と高感度光検出器に結合している。生体組織中の酸素分圧を計測するためにPdポルフィリンを酸素透過性の高いポリマーにドープした光ファイバセンサを開発した。Nd : YAG-SHGで励起するとPdポルフィリンから波長620nmの燐光が放射されるが、Pdポルフィリンに酸素分子が結合すると燐光の消光分子として働き、燐光強度は小さく、燐光寿命は短くなる。燐光減衰波形(Stern-Volmerの式)をPCプロセッサに取り込み波形解析し、燐光寿命から酸素分圧を求めることができる。ファイバカテーテル型酸素センサをラットの動静脈に挿入して酸素分圧を計測したところ、高精度、短時間応答で本センサの有効性が示された。ファイバ導光路にレーザ光を導光し、その先端部で光化学反応に基づく活性酸素産生、蛍光・燐光放射、吸光変化を起こさせ、局所的に治療・診断効果を上げる細径カテーテル・レーザアプリケータの開発を試みた。本年度は先ず、光ファイバ先端に光感受性物質をドープしたシリコン系生体適合性ポリマーをコーティングしてセンシング素子とする組織接触型の分子・イオンセンサを試作した。また単一の導光ファイバと複数受光ファイバを同心状に配置した光学系を作製し、ファイバ先端部で生体組織内の燐光発光を計測するシステムを試作した。具体的には、生体組織中の酸素分圧を計測するものであり、酸素プローブであるPdポルフィリン溶解ポリマーにNd:YAGパルスレーザによる励起光(第2高調波、波長532nm、半値幅6nsec、繰り返し周波数10Hz)を照射する。燐光は励起用ファイバ周囲に配列した複数本の細径光ファイバで受光し、620nmのロングパスフィルタを通して光電子増倍管を用いて光電変換後、AD変換器を介して燐光減衰波形をPCプロセッサに取り込み、波形解析する。センシング素子は酸素透過性の高い生体適合性ポリマー内にPdポルフィリンを溶解させ、薄膜状にしたものである。Pdポルフィリンに酸素分子が結合すると酸素が燐光の消光分子として働き、燐光発光強度及び燐光寿命が短くなる。燐光減衰波形はStern-Volmerの式:I_0/I=τ_0/τ=1+Kτ_0pO_2で表される。I_0とIはそれぞれ酸素分圧がゼロ及びpO_2のときの燐光強度、τ_0とτは同様に酸素分圧が0及びpO_2のときの燐光寿命(燐光減衰波形の時定数)、KはStern-Volmer定数である。大気圧下の溶存酸素除去溶液(pO_2=0)の燐光強度及び燐光時定数を基準にして酸素負荷時の強度Iと時定数τを計測し、従来型の酸素電極を用いた同時計測による校正を行った結果、極めて高い相関が得られた(相関計数r^2=0.987)。このファイバカテーテル型酸素センサを用いてラット腸間膜や肝臓表層の細動脈、細静脈の酸素分圧を計測したところ、生理条件下の動静脈の酸素分圧差及び出血モデルとしての肝臓表層の酸素代謝の変化が低侵襲で計測でき、本システムの有効性が示された。

腫瘍親和性をもつ光感受性物質Zn coproporphyrinIIIを肺小細胞癌MS-1に投与し、癌細胞に蓄積した時点でNd : YAG-SHGで励起すると癌細胞に蓄積した光感受性物質から578nmの蛍光が放射され、レーザー照射を継続すると活性酸素の産生により細胞死が誘導された。他の1つは、(2)光ファイバ先端に光感受性物質をドープしたシリコン系ポリマーをUV接合してセンシング素子とする分子・イオンセンサである。導光ファイバと受光ファイバは同一のもの(直径1mm)であり、手元で分岐され励起光源と高感度光検出器に結合している。生体組織中の酸素分圧を計測するためにPdポルフィリンを酸素透過性の高いポリマーにドープした光ファイバセンサを開発した。Nd : YAG-SHGで励起するとPdポルフィリンから波長620nmの燐光が放射されるが、Pdポルフィリンに酸素分子が結合すると燐光の消光分子として働き、燐光強度は小さく、燐光寿命は短くなる。燐光減衰波形(Stern-Volmerの式)をPCプロセッサに取り込み波形解析し、燐光寿命から酸素分圧を求めることができる。ファイバカテーテル型酸素センサをラットの動静脈に挿入して酸素分圧を計測したところ、高精度、短時間応答で本センサの有効性が示された。
光源の色によって特徴付けられた色集合を利用した配色システムの開発

本研究課題は,光源の色によって特徴付けられた色と視覚的印象の関係を体系的に調べ,人間の感性に基づいた新しい配色方法の開発を目的とした。色光特徴付けで生成される色を測色的に計算し,ディスプレイに表示するシステムを開発した。次に,色光特徴付けによる配色が与える視覚的印象(調和感,力量感,嗜好性,活動感,温冷感,人工性)を評価する実験を実施し,色光特徴付けの効果を体系的に把握した。さらに,色光特徴付けによる色集合がもつ色空間上での色分布の特徴を見出した。最後に,色光特徴付けによっる色集合を色パレットとして,CGによる室内と建物外観それぞれに対して配色を作成する実験を行い,その効果を検討した。本研究課題では,代表者による光源の色によって特徴付けられた色集合による配色調和の基礎研究を発展させ,人間の感性に基づいたシステマティックな配色方法の開発を目的とする。平成27年度の研究実績の概要は下記の通りである。1.光源の色によって特徴付けられた色の作成方法の開発本研究課題では,コンピュータを用いた計算によって光源の色によって特徴付けられた色を作成する方法を開発した。標準色票の分光反射率の計測,特徴づけの光源の分光分布を設定し,色校正したディスプレイに任意の色配列を表示することを可能にした。2.光源の色によって特徴付けられた配色の視覚的感性データ取得上記の方法で作成した配色が与える視覚的感性のデータを測定する実験を実施した。得られたデータを色度図上にマッピングすることにより,特徴付けの光源の色による効果を体系的に把握し,配色システムに応用するための基礎データとした。平成27年度に計画していた下記の研究内容を実施することができた。1.光源の色によって特徴付けられた色の作成方法の開発2.光源の色によって特徴付けられた配色の視覚的感性データ取得本研究課題は代表者による光源の色によって特徴付けられた色集合による配色調和の基礎研究を発展させ,人間の感性に基づいた工学的な配色方法の開発を目的とする。平成28年度の研究実績の概要は下記の通りである。1.光源の色によって特徴付けられた配色の視覚的感性データの分析光源の色によって特徴付けられた配色が与える視覚的感性の実験によって得られた結果を多角的に分析した。配色に含まれる色の属性(明度,彩度,色相,L*,a*b*等の測色値)の記述統計量を算出し,それらと視覚的感性の評価の相関を分析した。また色集合の統計的な特徴として分布の偏りや分布の軸の方向などの特徴量を抽出し,視覚的感性との相関を分析した。配色が与える視覚的感性の評価値は,配色に含まれる色の単一の記述統計量とは明確な相関は見られなかった。一方,配色に含まれる色の色空間上での分布形状の特徴(偏り,主軸の方向など)とは正の相関が確認された。2.光源の色によって特徴付けられた配色による視覚的感性のメカニズムの検討上記の結果に基づいて配色が与える視覚的感性を導くメカニズムを考察した。本研究課題の方法である光源の色によって色を特徴付けることにより,色空間上での色集合の分布に特徴的な傾向が生じることが考えられる。観察者がその色集合から生成された配色を構成する色が共有する分布の特徴を認知することができれば,それに応じた特有の視覚的感性が導かれるのではないかと考察した。平成28年度に計画していた下記の研究内容を実施することができた。1.光源の色によって特徴付けられた配色の視覚的感性データの分析2.光源の色によって特徴付けられた配色による視覚的感性のメカニズムの検討本研究課題は,光源の色によって特徴付けられた色による配色と視覚的印象の関係を体系的に調べ,人間の感性に基づいた新しい配色方法の開発を目的とした。それによって,色彩デザインに実証的な根拠を提供し,色彩デザインを支援するシステムを開発することを目指すものである。第1段階では,コンピュータを用いた計算によって光源の色によって特徴付けられた色を作成する方法を開発した。標準色票の分光反射率の計測,特徴付けの光源の分光分布の設定を行い,色校正したディスプレイに任意の色配列を表示することを可能にした。次に,色光特徴付けによる配色が与える視覚的感性のデータを測定する実験を実施した。評価した視覚的印象は配色の調和感,力量感,嗜好性,活動感,温冷感,人工性である。得られた視覚的印象データを色度図上にマッピングすることにより,特徴付けの光源の色による効果を体系的に把握し,配色システムに応用するための基礎データとした。色光特徴付けの色による配色がもつ物理的な特徴を色彩工学の手法を用いて分析し,色空間上での色の分布に特徴的な偏りが生じることを明らかにした。最終段階では,色光による特徴付けによって生成された色集合を色パレットとして,CGによって作成した室内と建物外観それぞれに対して,指定された視覚的印象に合う配色を作成する実験を行った。色彩デザインの新しい方法として,色光特徴付けの色集合の活用方法について考察した。

次に,色光特徴付けによる配色が与える視覚的印象(調和感,力量感,嗜好性,活動感,温冷感,人工性)を評価する実験を実施し,色光特徴付けの効果を体系的に把握した。さらに,色光特徴付けによる色集合がもつ色空間上での色分布の特徴を見出した。最後に,色光特徴付けによっる色集合を色パレットとして,CGによる室内と建物外観それぞれに対して配色を作成する実験を行い,その効果を検討した。研究計画に従って下記の研究内容を推進する。(平成28年度)光源の色によって特徴付けられた配色による視覚的感性のメカニズムの検討配色の物理的な特徴を色彩工学の手法を用いて分析し,視覚的感性を導いている配色の物理的な特徴を明らかにする。それによって提案する配色システムの理論面の考察を行う。(平成29年度)光源の色によって特徴付けられた配色の応用配色に対する視覚的感性の基礎データに基づいて,それらの色を具体的な対象物の配色に適用し,その心理評価実験を実施する。配色対象としては幾何学的パターン,街並みの構成要素,インテリア空間などをCGで作成し配色の心理的な効果を評価する。1.光源の色によって特徴付けられた配色による視覚的感性のメカニズムの検討光源の色によって特徴付けられた配色による視覚的感性を導く色の特徴量の検討をさらに進展させる。2.光源の色によって特徴付けられた配色の応用配色に対する視覚的感性の基礎データ,説明モデルに基づいて,それらの色を具体的な対象物の配色に適用し,その心理評価実験を実施する。配色対象としては,幾何学的パターンからインテリア空間などをコンピュータグラフィックス等で生成し,それらに対する配色数,色の選択,特徴付けの光源の色などを変数として,どのような視覚的感性が導かれるのか検討する。以上の研究結果に基づいて,配色デザインを支援するシステムを総合的に考察する。建築光環境,色彩,視覚認知2次元平面に配置された色の色度計測装置を導入する計画を立てていたが,平成27年度の研究においてはディスプレイに提示した単純な色配列の色度計測を現有の測定器を用いて実施したため,次年度使用額が生じた。色と輝度の2次元分布の計測については,所属する大学の共同利用のために導入された高性能の計測機を利用できることになり,簡便な2次元色彩計測を自作するための物品購入の必要がなくなった。そのため次年度使用額が生じた。次年度以降に採用する複雑な形状の色彩パターンを計測するために,2次元平面の色度分布を測定するシステムをデジタルカメラ,色彩輝度計などを活用して自作する。そのための追加の機器の購入を計画している。最終年度においては国際学会に大学院生と共に参加し,研究成果を発表する予定である。そのための追加の旅費等が見込まれる。また実験実施のためのプロジェクター,計算機なども現有機器を更新する必要があると考えられ,追加の機器の購入を計画している。
βセクレターゼを標的とした新規核医学分子イメージングプローブの開発

本研究では、アルツハイマー病発症の最初期過程に上昇するβセクレターゼ活性を標的とした核医学分子イメージングプローブの開発を目的とし、βセクレターゼ活性により切断されるペプチド配列および膜透過ペプチドを導入した[125I]PSCPを設計し、その有用性を検討した。その結果、インビトロにおいて[125I]PSCPはβセクレターゼによって経時的に切断されることが示された。正常マウスにおける体内放射能分布実験において、膜透過ペプチド導入による脳移行性の改善が示唆された。以上より、[125I]PSCPはβセクレターゼ活性を標的とした核医学分子イメージングプローブとして基礎的性質を有することが示された。脳内におけるβ-アミロイドペプチド(Aβ)の産生および凝集は,アルツハイマー病(AD)の診断・治療において重要な標的となっている.なかでもβセクレターゼ(BACE)はAβ産生の最上流に位置すると考えられるため,BACEの酵素活性を生体内でイメージングできればADの早期診断のみならずその治療薬開発においても有用であると考えられるが,その手法は未だ確立されていない.そこで本研究では,BACEによって切断された後脳内に滞留する代謝補足の概念に基づいた新たな放射性プローブの開発を行うこととした.BACE活性によって切断される配列(SCP)および,SCPに脳移行性が報告されている膜透過ペプチドを導入したPSCPを設計した.さらに,N-(m-[125I]iodophenyl)maleimide(125I-IPM)を導入した[125I]SCPおよび[125I]PSCPを合成し,そのBACE活性を標的とした新規放射性プローブとしての基礎的性質に関しての評価を行った.その結果,[125I]SCPおよび[125I]PSCPを放射性化学純度99%以上で得た.HPLCを用いたBACE活性による切断割合の検討において, [125I]SCPおよび[125I]PSCPはBACE非存在下において安定に存在した一方, BACE存在下において[125I]SCPおよび[125I]PSCPのピークは経時的に減少し,新たなピークの出現を認めた.これより,[125I]SCPおよび[125I]PSCPがインビトロにおいてBACEによって切断されることが示唆された.正常マウスを用いた体内放射能分布実験において,[125I]SCPは顕著な脳移行性を示さなかった.一方で,[125I]PSCPは、[125I]SCPに比べ高い脳移行性を示し,penetratinの導入による脳内挙動の改善が示唆された.以上の結果より、[125I]SCPおよび[125I]PSCPがBACE活性を標的とした新規放射性ヨウ素標識プローブとしての基礎的性質を有することが示された.計画当初から、使用する核種の変更は行ったが、当初予定していた新規プローブの合成および標識、インビトロにおける評価、さらには正常マウスを用いた体内分布評価を行うことができたため。脳内におけるβ-アミロイドペプチド(Aβ)の産生および凝集は,アルツハイマー病(AD)の診断・治療において重要な標的となっている.なかでもβセクレターゼ(BACE)はAβ産生の最上流に位置すると考えられるため,BACEの酵素活性を生体内でイメージングできればADの早期診断のみならず治療薬開発おにおいても有用であると考えられるが,その手法は未だ確立されていない.そこで本研究ではBACEによって切断された後脳内に滞留する代謝補足の概念に基づいた新たな放射性プローブの開発を行うこととした.すなわち,BACE活性によって切断される配列(SCP)および,SCPに脳移行性が報告されている膜透過ペプチドを導入したPSCPを設計した.本年度は,N-(m-[125I]iodophenyl)maleimide([125I]-IPM)を導入した[125I]SCPおよび[125I]PSCPに関する詳細評価を実施した.その結果,BACE活性による切断評価において新たに出現した化合物は,分子設計時にBACE切断によって生成すると予測した化合物とHPLCにおける保持時間が同じであり,SCPおよびPSCPが当初の分子設計通り位置でBACEによって切断を受けていることが示唆された.BACE活性が認められる正常マウスにおいて投与2分後から120分後まで[125I]PSCPの脳移行量は常に[125I]SCPの意向量に比べ有意に高かったことから、切断後のプローブが脳内に残存している可能性が示唆された.以上の結果より,[125I]PSCPはBACE活性を標的とした新規SPECT用プローブとして基礎的性質を有することが示された.本研究では、アルツハイマー病発症の最初期過程に上昇するβセクレターゼ活性を標的とした核医学分子イメージングプローブの開発を目的とし、βセクレターゼ活性により切断されるペプチド配列および膜透過ペプチドを導入した[125I]PSCPを設計し、その有用性を検討した。以上より、[125I]

PSCPはβセクレターゼ活性を標的とした核医学分子イメージングプローブとして基礎的性質を有することが示された。現時点では脳移行性が不十分であることから、膜透過ペプチドの部分のみの変更を行った新たなプローブを設計・合成し、評価をすすめる。分子イメージンング使用核種を変更したこと、およびコンセプトの証明を第一としたためプローブ開発の数を最小限に抑えたことから次年度への繰り越しが生じた。繰り越し分は新規プローブの合成を中心に使用する予定であり、それ以外は当初の計画に従って使用する。
多様体上の流れの研究

1.3次元多様体の流れで全ての軌道が稠密なものを極小流といい,3次元球面上にはこの極小流は存在しないというのが,極小流予想である。この未解決問題の解決を目標として研究をすすめ,極小流と横断的な分岐面の特徴づけに成功した。極小流と横断的な,分岐しない閉曲面が存在すれば、基本群が消えないので,その多様体は3次元球面とはなり得ない。一方,どの極小流についても,その流れと横断的な弱い意味での分岐曲面を構成することができる。それで,きれいな分岐しかもたない横断分岐曲面を構成することは一つの課題であった。実際,ある意味で強い分岐曲面で極小流と横断的なものがあれば,その多様体は3次元球面とはならないのである。このような事実に基づいて種々の分岐の例を個々に考察した結果、分岐の種類がそれほど多くないことが判明した。現在では以上のことから基本群が消えないという結論を導く段階までには到っていないが,極小流予想の解決の方向に進んだものと考える。以上は主として,元研究代表者田村一郎と中山が中心となって得た成果である。2.銀河における物質の流れを一般相対論の立場から,朝長が中心となって研究した。銀河をダストと考えたアインシュタインの重力方程式を解いた結論であるが,これは楕円銀河の場合は現実と比較的よく合致している。渦巻銀河の場合は上のものが平坦になった極限と考えられ,腕をもつ銀河は内部に更に放射状の流れが加わったものと考えられる。3.上林は,標数Pのガロアコホモロジ-に関する一つの成果を得た。また,土倉は,ディオファンタス近似に関する計量的な一つの命題が,周期をもつ実関数列の周期縮小変更に関するシュタインハウスの命題と同値な関係をもつことなどを示した。
EBウイルス関連胃悪性腫瘍の臨床病理学的および分子生物学的研究

2.胃原発悪性リンパ腫について:233症例の臨床病理学的解析を行い、単変量解析では、年齢・T/B表現型・組織学的悪性度・肉眼型・ステージ・深達度・MIB-1(Ki-67)indexが、予後と有意に相関しており、多変量解析の結果、T/B表現型・ステージおよび肉眼型が、独立した予後規定因子であることを明らかにした(第84回日本病理学会発表予定、論文投稿中)。また、癌関連遺伝子関連産物であるbc1-2(DAKO,124)とp53(Oncogene Science,PAb1801)の免疫染色を行い、各々の発現頻度は組織学的悪性度に相関しており、さらに両者の発現は、有意な逆相関を示すことを見いだした(1994年10月第53回日本癌学会にて発表、論文投稿中)。現在EBウイルスの検索を行っている。