hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
パラジウム触媒による立体選択的な環化反応を用いた生物活性物質の合成研究

本研究ではPd触媒を用いた立体選択的な環化反応を用い天然物の合成研究を行った。まず,本手法により2,6-cis-ピペリジン環を構築し, (+)-azimineの全合成に成功した。また, 2,6-trans-体はIr触媒を用いて構築した。続いて,環状アシルパラデーションを用いて(+)-boronolide, (+)-deacetylboronolide, akolactone B, (+)-ancepsenolideの全合成を行い,tetradenolideの構造訂正も行った。さらにセスキテルペンであるeupaglabric acidの合成中間体の効率的な合成経路を確立すべく検討を行った。1.ピペリンアルカロイド(+)-azimineの全合成申請者はPd触媒を用いた立体選択的な環化反応に着目して,顕著な生物活性を持つアルカロイドやポリケチドの合成を行ってきた。本研究では適用範囲を拡大し,より複雑で特異な構造を持つ(+)-azimineの全合成を行った。1,5-Hexadiyneを出発物質に用いてSharpless酸化を用いて不斉中心を導入し,環化前駆体を合成した。続いて立体選択的なアミノパラデーションを検討した。その結果,触媒としてCl2Pd(MeCN)2を,溶媒はジクロロメタンを用いることで従来法よりも収率が改善した。続いて,methyl 5-hexenateとピペリジン環部分をクロスメタセシス反応に供し,側鎖を延長した。触媒は第二世代Hoveyda-Grubbs触媒が良好な収率を与えた。次に内部オレフィンを還元後,アミノ基にCbz基を導入したヒドロキシカルボン酸を得た。この化合物のマクロラクトン化では椎名マクロラクトン化が有効であった。最後にCbz基の脱保護を行い,(+)-azimineの全合成を達成した。2.Boronolideおよびdeacetylboronolideの全合成Boronolideおよびdeacetylboronolideはα-ピロン骨格を有する生理活性物質である。本研究ではPd触媒を用いたカルボニレーション反応とラクトン化を鍵反応として合成研究を行った。D-マンニトールを出発物質として不斉点4つえお有するZ-ヨウ化ビニル化合物を合成した。この化合物に関して炭酸カリウムを塩基としてヒドラジン存在下でPd触媒によるカルボニレーションを行い,α-ピロン骨格を構築し,脱保護によりdeacetylboronolideを合成した。また全ての水酸基をアセチル化し,boronolideの全合成を達成した。申請者はPd触媒を用いた立体選択的な環化反応に着目して,顕著な生物活性を持つアルカロイドやポリケチドの合成を行ってきた。本研究では適用範囲を拡大し,より複雑で特異な構造を持つ生物活性物質の合成研究を行う。計画している研究項目は立体選択的なアミノパラデーションの適用の拡大と生物活性物質合成への応用である。具体的には,顕著な生物活性を有する2,6-ピペリジンアルカロイドであり,やや複雑な構造を持つために合成例が限られている(+)-azimineの合成と(-)-cassineの改良合成を行った。ジクロロメタンはパラジウム触媒を2価に保つために重要な役割を果たしていると考えられた。次に内部オレフィンを接触水素添加により還元後,アミノ基にCbz基を導入したヒドロキシカルボン酸を得た。この化合物のマクロラクトン化による2量化反応を検討した。その結果山口マクロラクトン化では収率は34%であったが,椎名マクロラクトン化により収率が68%に改善した。また,2,6-ピペリジンアルカロイドである(-)-cassineの改良合成も行った。炭素鎖を延長する反応において第二世代Grubbs触媒を用いることで従来よりも合成の工程数を短縮することができ,効率的な合成経路を確立できた。1.Pd触媒によるカルボニレーションを用いた天然物の合成研究(1)α-ピロン化合物であるTetradenolideの4つのジアステレオマーの合成と構造訂正:Ttradenolideの相対および絶対立体配置が決定されていなかったため可能な全てのジアステレオマーの合成を行い,立体化学の決定を試みた。

しかし,合成したジアステレオマーにおける全ての13C-NMRデータが天然物とは一致しなかった。類縁化合物などの詳細なスペクトルの解析を行ったところ,提唱されていた構造は(+)-deacetylboronolideであることが分かった。(2)Pd触媒によるカルボニレーションを用いたα,β-不飽和-γ-ラクトン環を有する天然物の合成:本研究ではakolactone Bと(+)-ancepsenolideの全合成およびakolactone BにおけるC-4位の絶対立体配置の決定を行った。その結果,ヒドラジン存在akolactone Bの両エナンチオマーを合成し,比旋光度の値からC-4位はR配置と決定した。また同様にして(+)-Ancepsenolideの全合成も達成した。2.アザパラデーションおよびオキシパラデーションを用いた天然物の合成研究(1)2,6-trans-ピペリジンアルカロイドspectamine Aの合成研究:Moc基で保護されたアミノアリルアルコール誘導体に対して不斉配位子を用いた有機金属触媒によりアザパラデーション反応を試みた。その結果Ir触媒を用いたところtrans:cis=10:1でピペリジン環を得ることができた。(2)2,6-cis-THP環を有するdecytostolideの合成研究:アリルアルコールの水酸基に2-ナフチルエステル基を導入した化合物に対してオキシパレデーション反応を行い,単一のジアステレオマーで2,6-cis-THP環を得た。生物有機化学Pd(II)触媒を用いた天然物合成に関して平成25年度は2,6-ピペリジンアルカロイドである(+)-azimineの全合成をTetrahedron誌で発表した。また,Pd触媒を用いたカルボニレーション反応を用いてα-ピロン骨格を有する生理活性物質であるboronolideおよびdeacetylboronolideを合成し,Tetrahedron Letters誌に発表した。以上のことから研究課題はおおむね順調に進展している,と考えている。Pd(II)触媒を用いた天然物合成に関して平成24年度は2,6-ピペリジンアルカロイドである(-)-cassineの改良合成および(+)-azimineの全合成に成功した。これらの研究成果は平成24年度中には学会発表等で公表をしていなかったが平成25年度には論文発表と学会発表を予定しており研究課題はおおむね順調に進展している,と考えている。2,6-cisのピペリジンアルカロイドの合成法は確立できた。一方,2,6-transのピペリジン環の効率的な構築は達成できているが収率に課題を残している。従って,今後は触媒のリガンドや基質の改良を行い,2,6-transのピペリジン環の構築を行う。ピペリジン環の構築が達成できた時点で,2,6-transピペリジンアルカロイドでマクロファージの活性酸素産生抑制活性という特異な生物活性を有するspectamine Aの合成に応用する。また,平成26年度は環状アシルパラデーションを用いたセスキテルペンの合成に関しても研究を進めていく予定である。
霊長類ES細胞由来血管前駆細胞を用いた新しい血管発生分化誘導ホルモン探索法の開発

我々はこれまで、血管ホルモンに着目しその血管リモデリングにおける意義に関して一貫して研究を続けてきた。一方、最近になり我々はマウスES細胞より内皮細胞と血管平滑筋細胞の双方への分化が可能な、まさに"血管先駆細胞(幹細胞)"と呼びうる細胞の単離同定に成功した。すなわち、我々は血管新生因子であるVEGFの受容体であるFlk1陽性細胞より、内皮細胞、壁細胞(血管平滑筋細胞及びペリサイト)の双方が分化することを発見した。本研究は、霊長類ES細胞を用いたin vitro血管発生分化システムを駆使して、創薬につながる新規血管再生液性因子(血管ホルモン)の網羅的探索を目的とした。すなわち、これまで我国においてほとんど取り扱われなかった霊長類ES細胞を用いて、それらの細胞をレポーター細胞として構築し、新たな血管再生ホルモンのクローニング法を開発することを目指した。本研究課題により、以下の研究成果を得た。カニクイザルES細胞を用い、Flk-1発現動態及び内皮細胞及び血管平滑筋細胞の分化について、マウスES細胞と比較して検討した。マウスES細胞では、未分化なES細胞はFlk-1を発現していないが、コラーゲンIVコートディッシュ上で4日間分化誘導を行うと3040%がFlk-1陽性となる。一方、サルES細胞はマウスES細胞と異なり、未分化な状態で既に大部分の細胞がFlk-1を発現していた。しかし、これらの未分化ES細胞に含まれるFlk-1陽性細胞は、血管前駆細胞としての働きを持たなかった。マウス頭蓋冠由来のフィーダー細胞との共培養にて分化誘導を試みたところ、一度Flk-1陽性分画がほぼ消失したのち、8日後に再び8%がFlk-1陽性でかつ内皮マーカーVEカドヘリン陰性となった。これらの細胞は未分化ES細胞が持つアルカリフォスファターゼ活性を持たず、Flk-1陽性の未分化ES細胞とは異なるものであった。このFlk-1陽性VEカドヘリン陰性細胞をFACSにて分離し、再培養したところ、VEカドヘリン陽性PECAM1陽性eNOS陽性の内皮細胞及びα平滑筋アクチン陽性カルポニン陽性の壁細胞が出現し、それらはコラーゲンゲルによる3次元培養にて血管様構造を構築した。以上、我々は霊長類ES細胞における血管前駆細胞の分化誘導とその性状の把握に成功した。更に我々は、マウスFlk-1遺伝子5'領域-640/+299の部位及び3'イントロン部位(+1677/+3947)をGFP発現遺伝子に組み込んだベクター(8.5kb)を構築し、これをマウスES細胞に導入発現する系を確立した。また、ES細胞と共培養することにより、Flk-1陽性VPCの分化を誘導することのできるマウスストローマ細胞株OP-9よりcDNAライブラリーを構築した。今後、同定したサルES細胞由来血管前駆細胞を用いたGFP発現系を確立し、OP-9cDNAライブラリーより新規血管発生分化誘導ホルモンを探索する予定である。

更に我々は、マウスFlk-1遺伝子5'領域-640/+299の部位及び3'イントロン部位(+1677/+3947)をGFP発現遺伝子に組み込んだベクター(8.5kb)を構築し、これをマウスES細胞に導入発現する系を確立した。また、ES細胞と共培養することにより、Flk-1陽性VPCの分化を誘導することのできるマウスストローマ細胞株OP-9よりcDNAライブラリーを構築した。今後、同定したサルES細胞由来血管前駆細胞を用いたGFP発現系を確立し、OP-9cDNAライブラリーより新規血管発生分化誘導ホルモンを探索する予定である。
赤血球膜上の新しい補体制御因子と,これに関連する胸腺細胞膜蛋白に関する研究

我々が樹立したラット抗マウス赤血球モノクローナル抗体(R13)の認識する膜抗原(R13-Ag)は、赤血球膜上でのマウス補体活性化を制御することが見いだされた。R13-Agは、その組織分布と分子性状(PI-anchored protein)から、これまでに報告されているマウスの補体制御膜蛋白にいずれにも合致しないことから、全く新しい膜蛋白である可能性が生じたため、その同定を本研究課題に中心テーマとした。R13結合アフィニティカラムにより、赤血球膜タンパク可溶化成分からR13-Agを精製し、これをアミノ酸配列解析したところ、この分子は27個のアミノ酸から構成される蛋白でheat-stable(HSAg)と呼ばれる膜糖蛋白と同一であることが判明した。HSAgは未分化細胞に表出されるユニークな分化抗原で、その発見は1978年にさかのぼる。しかしこれまで、その生物活性については不明であった。従って今回の研究成果は、HSAgの機能の一つを提唱することになる。HSAgによる補体制御活性をさらに詳しく調ベたところ、これは同種補体に対してのみ有効であることが判った。すなわち、感作マウス赤血球を、R13 Fabフラグメント共存下で溶血させたとき、マウス由来の補体による溶血では亢進がみられるが、モルモット、ウサギ、ヒトの補体では溶血亢進がみられない。これと同様の現象は、ヒトCD59やHomologous restriction factor(HRF)/C8bpにおいて観察される。一方マウスの系では、HRF/C8bp、CD59に相当する分子が見あたらない。従ってHSAgは、その分子性状こそ著しく異なっているものの、機能的にはHRF/C8bp、CD59と同様の働きをしていると言える。現在、補体成分のうちの被制御レベルの同定、そのメカニズムの解明を目指している。また同時に、胸線細胞上のHSAg分子の生理的意義についても研究を進めている。
顕微赤外二色性及び伸長応力の同時測定による高分子アロイ薄膜の変形機構の研究

汎用高分子アロイの一成分として広範囲に使用されている結晶性高分子ポリプロピレン(PP)は結晶部と非晶部が複雑に入り組んだ不均質構造をもつため、アロイ薄膜の変形機構を調べる前にまずPP薄膜の変形機構を徹底的に研究した。現在2種類のポリアロイの変形機構の研究にすすんでいる。得られた成果は以下のとおりである。1.本研究室で開発した一定延伸速度下で顕微赤外二色性及び伸張応力の同時測定が可能な装置を用い、200x200μm^2の微小な観察領域での分子配向はネッキングの通過に伴い主として生じ、巨視的応力-ひずみ曲線とは無関係であることを見出した(Polymer Journal,34,584(2002))。2.変形前フィルム中心にあり、試料の不均質構造のため延伸とともに変位する微小観察領域の顕微写真像の解析から1軸延伸ひずみλおよび試料膜幅方向の変位を求め、赤外構造吸収強度から求められる膜厚の変化と比較することにより、PPフィルムが非圧縮性固体であることを示した。無定形部でのPP鎖の分子配向関数f_<av>のλ依存性がf_<av>【less than or equal】0.45までアフィンモデルで記述できることを明らかにするとともに、結晶部の分子配向関数f_cとf_<av>の間にf_c=1.85f_<av>が成立することを初めて見出した(Macromolecules,36(2003)in press)。3.巨大球晶内部及びその近傍における微結晶領域の変形挙動を調べ、球晶はほとんど変形せず微結晶領域のみが変形し、その変形挙動は第2項の結果と一致し、無定形鎖が凝集したマトリックス中で架橋点となるラメラの分子鎖長軸が延伸方向に配向することを見出した(J. Soc. Rheol. Japan,31(2003)in press)。4.微小観察領域での真応力と真ひずみの関係式が分子配向関数f_<av>およびf_cの真ひずみ依存性と密接に関連していることを明らかとし、さらに延伸を中途でいったん停止させて膜全域での応力・配向関数とひずみとの関係を求め、2相モデルで解釈できることを示した。このモデルは分子配向の温度依存性も説明できる。5.ポリエーテルーブロック-アミド)熱可塑性エラストマーのソフトドメイン及びハードドメイン中での分子配向関数を求め、前者はアフィン変形で記述できること、一方後者は変形とともにいったん減少した後大きく増大することを見出している。6.PPマトリックスにEBRが球状分散した系では、PP鎖の変形にEBRの存在はほとんど影響を与えないが、EBRの変形は融点を境として界面に強く依存することを初めて明らかにした。
代数曲面上の高次K群における整数論

もともと素体上有限生成な体上の代数多様体の高次K群における, Beilinson-Tate予想等数論的性質と,曲面における高次K群の性質について,それらがK群のどの部分に反映されているのかを考察する研究を行っていた.実際に行った事としては楕円曲面のNeron-Severi群,あるいはPicard群などその生成元となるサイクルの目星がある程度付く曲面に対し,その上で2次のK群に対するレギュレーター写像や境界準同型の全射性を考えることが目的であった.本年度の目的はこの手法をさらに検証しNeron-Severi群の生成元がある程度分かっている曲面でコホモロジー理論の方向からNeron-Severi群のサイクルを考察し,また1次のK-コホモロジーに,不分解元を構成することであったが.コホモロジー理論の方向から他の曲面におけるNeron-Severi群や, Picard群のサイクルを考察する方法について, K群に関しては導来代数幾何を用いて,完全に特徴づけが行われたので,本年度はそちらの方面からアプローチした.導来代数幾何は1-圏や2-圏の一般化である無限圏を用い,高次のホモトピー論を代数的に考察する分野である.これらはJoyalによって初めて導入された.具体的にはまず, A1-ホモトピー同値という概念をエタールトポスの入った導来スムーズスキームの圏において定式化を確立し, Quillenの代数的K理論, WeibelのホモトピーK理論エタールK理論などを比較することを考えた.Quillenの代数的K理論はQ構成から得られるものでありWeibelのK理論はグラスマニアン多様体を用いて定義される.また,トポスの入った適切な導来スキームの圏で両者が同値であるかどうかをトポスの性質で記述する.このことについては, Robaloの非可換空間においてベクトル束や,何を以って分類とみなすのか等の定式化を行うことによりグラスマン多様体を定式化できるであろうという目処を立てることが出来た.(抄録なし)本年度は素体上有限生成な体上の代数多様体の高次K群の,Beilinson-Tate予想をはじめとする様々な数論的振る舞いと,曲面上の高次K群の性質について,代数多様体のどような論的性質がK群のど部分に反映されているのかを考察し,またそれに関連して具体的な曲面のNeron-Severi群,あるいはPicard群がどのようなサイクルで生成されているか高次K群の振る舞いが代数多様体のどのような性質に起因するのかを考察する.具体的には様々な曲面上で2次のK群に対するレギュレーター写像や境界準同型の全射性を考えることが目的であった.方法としては,2次のK群を前層とみなして層化したものの層係数コホモロジーであるK-コホモロジーに,元を構成するにあたって,楕円曲面の特異ファイバーを曲面のブロウアップをたどることにより実際に計算することが本質であった.またその構成した元がねじれ元でないことは,有理楕円曲面の場合にはNeron-Severi群からK-コホモロジーへ同型があることで交叉理論により示すことができたのであった.よって本年度はこの手法をさらに検証し他の曲面でも同様の方法でK群の境界準同型の全射性が成り立つか成り立たないかを考察することが目的であった.その場合,Neron-Severi群やPicard群において生成元がある程度分かっていれば同様の方法が考えられる.最初はNeron-Severi群の生成元がある程度分かっている曲面で検証する。更に,Neron-Severi群の生成元を構成するにあたっては,コホモロジー理論の方向から他の曲面におけるNeron-Severi群や,Picard群のサイクルを考察し,また1次のK-コホモロジーに,これらの手法を用いることでより初等的な方法で不分解元を構成する.この研究については,前年度に得られた予想をみたし,境界準同型が全射でない例をすべての標数の場合に構成し,論文として投稿した.コホモロジー理論の方向から他の曲面におけるNeron-Severi群や,Picard群のサイクルを考察する点においては,この研究で特徴的だったのは,抽象的に議論をして例を構成したわけではなく,K群の一般論と代数曲面のブロウアップ,交叉理論などのより初等的方法を用いて交叉理論などのより初等的方法を用いて,例を構成したところであるが,申請者は今までの抽象的な議論でもなく,具体的に1つ例を構成するでもない方法探した.導来代数幾何は1-圏や2-圏の一般化である.無限圏は適切な条件を満たす単体的集合としてJoyalによって導入された.この導来代数幾何でK理論を捉えると,スキームやタックを含む導来上のK理論を考えることになる.なので導来代数幾何において高次K理論および代数的サイクルを考えたい.具体的にはまずは代数的整数論の主要な道具を導来代数幾何で定式化したい.これに関連して,11月に東京大学おける勉強会Geometricalperspective of topological modular formにおいて,複素向きつコホモロジーやK群を含めた最近の発展や情報交換を行った.もともと素体上有限生成な体上の代数多様体の高次K群における, Beilinson-Tate予想等数論的性質と,曲面における高次K群の性質について,それらがK群のどの部分に反映されているのかを考察する研究を行っていた.

実際に行った事としては楕円曲面のNeron-Severi群,あるいはPicard群などその生成元となるサイクルの目星がある程度付く曲面に対し,その上で2次のK群に対するレギュレーター写像や境界準同型の全射性を考えることが目的であった.本年度の目的はこの手法をさらに検証しNeron-Severi群の生成元がある程度分かっている曲面でコホモロジー理論の方向からNeron-Severi群のサイクルを考察し,また1次のK-コホモロジーに,不分解元を構成することであったが.コホモロジー理論の方向から他の曲面におけるNeron-Severi群や, Picard群のサイクルを考察する方法について, K群に関しては導来代数幾何を用いて,完全に特徴づけが行われたので,本年度はそちらの方面からアプローチした.導来代数幾何は1-圏や2-圏の一般化である無限圏を用い,高次のホモトピー論を代数的に考察する分野である.これらはJoyalによって初めて導入された.具体的にはまず, A1-ホモトピー同値という概念をエタールトポスの入った導来スムーズスキームの圏において定式化を確立し, Quillenの代数的K理論, WeibelのホモトピーK理論エタールK理論などを比較することを考えた.Quillenの代数的K理論はQ構成から得られるものでありWeibelのK理論はグラスマニアン多様体を用いて定義される.また,トポスの入った適切な導来スキームの圏で両者が同値であるかどうかをトポスの性質で記述する.このことについては, Robaloの非可換空間においてベクトル束や,何を以って分類とみなすのか等の定式化を行うことによりグラスマン多様体を定式化できるであろうという目処を立てることが出来た.本年度は曲面上の高次K群の性質について,代数多様体のどような論的性質がK群のど部分に反映されているのかを考察し,またそれに関連して具体的な曲面のNeron-Severi群,あるいはPicard群がどのようなサイクルで生成されているか,そしてそれらの曲面上の特異ファイバーにはどのようなもがあるかを調べ,またそれらの2次のK群においてBeilinson-Tate予想は成り立つのか,また境界準同型の全射性が成り立つかにいても調べることを目的していた.この研究については,前年度に得られた予想をみたし,境界準同型が全射でない例及び全ての標数の場合を調べ,論文として投稿した.この研究で特徴的は,抽象的に議論をして例を構成したのではなく,K群の一般論と代数曲面のブロウアップ,交叉理論などのより初等的方法を用いて,例を構成したところであるが,申請者は今までの抽象的な議論でもなく,具体的に1つ例を構成するでもない方法探した.導来代数幾何は1-圏や2-圏の一般化である.無限圏は適切な条件を満たす単体的集合としてJoyalによって導入された.この導来代数幾何でK理論を捉えると,スキームやタックを含む導来上のK理論を考えることになる.なので今後の方針としては導来代数幾何において高次K理論およびその周辺の代数的整数論を展開したい.具体的にはまずは代数的整数論の主要な道具を導来代数幾何で定式化したい.(抄録なし)
思春期の子供のライフ・イベントとストレス・コービングに関する研究

一般中学生455名(男子228名、女子227名)と山形大学付属病院で神経症水準の症例と診断された中学生50名(男子12名、女子38名)に対して、自己評価式精神症状尺度であるsymptomratingtest(以下SRTと略す)、ライフ・イベント一覧表、ストレス対処法調査表、両親の養育態度の評価尺度であるparental bonding instrument(以下PBIと略す)を含む精神保健調査を実施した。一般中学生のうち1年生と2年生については、約1年後に追跡調査を実施した。臨床群と一般中学生群を比較した結果では、SRTで明らかな有意差があり、臨床群がやはり精神症状の訴えが2倍以上あることがわかった。ライフ・イベントの経験やストレス対処法、PBIについての比較からは、臨床群において、影響度の高い出来事の経験や主観性の高い出来事の経験が多いことと、親の養育態度が子どもから見るとやや過干渉的である傾向が示された。一般中学生については、精神症状とライフイベントの経験、ストレス対処法、親の養育態度の各変数の間に有意な関連があることが示唆された。ライフイベントの経験や親の養育態度、ストレス対処法のあり方が、精神症状と無関係ではないということが示唆された。1年間の変化を追った縦断的な検討では、ライフイベントとの関係ははっきりしなかった。また、1年前の時点のストレス対処法のあり方が、精神症状の変化を左右することはないという結果であった。そして、1年後に精神症状が増えたものに、回避的なストレス対処法を取るものが多いという傾向が認められた。中学生の精神的な問題は、様々な要因が相互に複雑に絡み合って生じており、精神的な健康の悪化と、ライフイベントの経験とストレス対処法の変化とは、ほぼ並行して起こると考えた方がよいと思われる。平成5年11月に、山形市内の公立中学校の一般生徒500名に対して自己評価式精神症状尺度Self Rating Test(SRT)、ライフイベント一覧表(上林ら)、両親の養育態度の評価尺度であるParental Bonding Instrument(PBI)、ストレス・コーピング評価票を含むアンケート調査を施行し、444名の有効回答を得た。また、平成5年4月から12月にかけて山形大学附属病院精神科を受診した中学生の神経症患者(神経症性の不登校、摂食障害を含む)49名に、同様の調査を施行し、38名の有効回答を得た。一般中学生のSRTとライフイベント、PBI、ストレス・コーピングの関連を検討した。その結果、自覚的な精神症状の尺度であるSRT総得点とライフイベントの経験数との間には、相関係数0.3程度の弱いが有意な相関があり、内容別では家庭外の人間関係上のストレスとなる出来事との相関が比較的強かった。SRT総得点とPBIの各得点(父親および母親のcareおよびoverprotectionについての得点)との間には、相関係数0.4程度の有意な相関が認められた。SRT総得点と因子分析の結果抽出されたストレス・コーピングの下位尺度との間の相関をみたところ、内省的・内面的なストレス対処法との間で相関係数0.32の、回避的なストレス対処法との間で相関係数0.42の有意な相関が認められた。しかし、PBIとライフイベント、ストレス・コーピングとライフイベント、PBIとストレス・コーピングの間には、ほとんど相関は認められなかった。中学生の精神的な自覚症状には、ライフイベント、両親の養育態度、ストレスコーピングなどが一定の関連を持っている事が明らかになった。そして、各々の関連は、比較的独立したものである可能性が示された。さらに、一般中学生と精神科を受診した神経症の中学生との間の差についても検討した。

神経症の中学生のSRT総得点は一般中学生の得点の約2倍であり、家庭外の人間関係上のストレスとなる出来事の数も神経症の中学生において有意に多かった。しかし、PBIとストレス・コーピングについては、有意な差は認められなかった。昨年度に調査を実施した中学校の2年と3年の一般中学生222名に対して、昨年度と同じ項目の調査を約10ケ月後に実施した。調査内容は、自己評価式精神症状尺度であるSRT、ライフイベント一覧表、両親の養育態度の評価尺度であるPBI、我々の開発したストレス・コーピング(ストレス対処法)評価票が含まれている。また、平成6年9月から12月にかけて山形大学附属病院精神科を受信した中学生の神経症患者に対しても同様の調査を施行し、昨年度とあわせて合計50名の中学生の神経症患者から解答を得た。昨年度と今年度で同一の一般中学生の集団を追跡し比較した結果、SRTの総得点については1年間で1.3点だけ上昇したが有意差はなかった。1年間のSRTの総得点の変化と1年間のライフイベントの体験数との関連をみたが、有意な関連を認めなかった。一般中学生と中学生の神経症患者の間の比較を行ったところ、神経症の患者群の方が一般中学生に比べて、精神症状が有意に多いほか、深刻なライフイベントを体験しているものが有意に多かった。また、スポーツよりもメディア・音楽を利用した対処法をとるものが有意に多く、両親とも過保護・過干渉の傾向があることが示された。昨年度および今年度の調査から、中学生の訴える精神症状と最近体験したライフイベント、およびストレス対処法、子どもから見た親の養育態度との間には、有意な関連が認められた。しかし、ライフイベントを経験した結果、精神症状が増加するというよりは、精神症状が増加した結果、ライフイベントの経験も増加するという可能性が高いという結果であった。また、神経症の中学生は、一般中学生と比べて、ライフイベントの経験やストレス対処法、親の養育態度の面で違いがあることが示された。
印刷法を用いたストレッチャブル熱電変換素子の開発

研究/開発では、低温排熱を回収する為の実用に耐えうる熱電発電モジュールを開発することを最終的な目標とし、極薄フレキシブル基板上に多数の微細化した熱電素子を高密度で実装し、円筒状熱源に対して湾曲自在で密着性良く装着する従来にない高熱回収効率が可能なストレッチャブルでフレキシブルな熱電発電モジュールを開発した。本若手研究では、当研究室で開発されたフレキシブルでストレッチャブルな配線や導電性接着材料を用いたプリンテッド・エレクトロニクス実装技術を用いて、トータルデザインのフレキシブルでストレッチャブルな熱電変換モジュールを開発している。本研究の目的は、複雑なデバイスの材料配置から配線まですべてを印刷技術で実行するトータルデザインの印刷技術の確立である。これを実現するためには、例えば、ある高耐熱基板上に印刷法で形成した材料をフレキシブル(ストレチャブル)基板に転写することで、全体の可塑性を保ちつつ機械的な衝撃や熱サイクルなど外部環境の変化に対して非常に強いプリンテッド・デバイスを開発することができる。本年度は、1小型のディスペンサーを用いてエラストマーマトリックス中に、熱電材料を埋め込むこと、2フレキシブルでストレチャブルな配線材料を印刷法により3次元的に描画するところに取り組んでおり、モジュール構造を構築するだけでなく、その変換特性も評価できている。本研究では、各種印刷技術を用いたフレキシブル熱電変換素子を開発し、その特性と信頼性を評価することを目的とした。1年目は、印刷技術を用いて熱電半導体チップを実装し、デバイス構造を創成するとともに、熱電素子を作製した。また、同時に、低温で焼成可能な熱電材料についても検討した。2年目は、1年目に作製したデバイスに実装する配線や脚間を埋める樹脂について最適化を図るとともに、デバイスの改良に努めた。さらにデバイスの発電特性を検討し、熱源からの素子内への熱分布もシミュレーションにて解析した。材料工学本若手研究では、材料合成から、インク化、配列、焼結および実装まで全ての工程をトータルデザインで構築することを目標に掲げて研究を進めてきた。しかしながら、熱電材料のインク化は、初年度の到達目標に達していない。その理由は、ナノ粒子の合成法、およびインク化後の焼結(硬化)には一層の設備投資と開発時間を要すると考えられる。計画当初から、これらの困難は容易に想像できたため、本年度は、1小型のディスペンサーを用いてエラストマーマトリックス中に、(別の手法で作製された)熱電材料を埋め込むこと、2フレキシブルでストレチャブルな配線材料を印刷法により3次元的に描画するところに取り組んでおり、モジュール構造を構築するだけでなく、その変換特性も評価できている。昨年度に引き続き、熱電材料のインク開発と並行して、実装材料とそれらの印刷実装を行う上で、世界に先駆けて印刷技術を用いたフレキシブルな熱電素子を創製していく。また、今年度の後半には、上記にて作製した熱電素子の変換効率を評価するとともに、過酷環境下での耐久性を評価するとともに、実際の環境下で数週間程度の稼働試験を行い実社会での有用性を確認する。当初計画されたディスペンサー装置は、既存装置の改良することで対応した。その代りに、モジュールの熱フローシミュレーション用解析ソフトを購入した。次年度は、その教育訓練と実際の解析を実施する。年度初めに、前年度に購入した熱フローシミュレーションの教育訓練を受講する。また、実験消耗品の購入や国内および国際学会への参加と研究成果の積極的な公表を行うために使用する。
磁場中の波動伝播現象の解析と散乱逆問題

本研究は波動方程式,クライン・ゴルドン方程式,シュレディンガー方程式及びその周辺に現れる様々な数理モデルの波動現象を研究対象にし,中心課題を磁場中の波動伝播の漸近解析に置いた.また,散乱理論や逆問題など,応用への貢献が期待される結果も得られている.結果を具体的に説明するために論文(1), (2), (3)のアブストラクトを加える.(1)この論文ではSchro"dinger方程式, Klein-Gordon方程式,波動方程式に対して一般的な散乱理論の枠組みの中のいくつかの基本的問題を概説する.摂動浩に対する適当な減衰/or小ささの条件のもとで次のtopicsが考察される:一般固有関数の増大度の評価,レゾルベント評価,散乱順問題と散乱逆問題,平滑化効果とStrichartz評価.道具である重み付きエネルギー法の性質をうまく引き出すことにより,いくつかの問題では自然に時間依存型の摂動や非自己共役の摂動に適用範囲を広げることが可能である.(2)ここでは一つの無限rayと一つのloopが一点で交わっているグラフ上の散乱逆問題を論じる.我々の問題は作用素の散乱データを基にポテンシャルを再構成しようというものである.(3)この論文では磁場中のSchro"dinger作用素が強い特異性をもつ外部ポテンシャルを伴う場合に現れるいくつかの基本的な問題を議論する.扱われる問題は作用素の自己共役性, i一般固有関数の増大度の評価,極限吸収の原理,レゾルベントの全エネルギーレベルでの一様評価,と対応する発展方程式に関する平滑化効果である.本研究は波動方程式,クライン・ゴルドン方程式,シュレディンガー方程式及びその周辺に現れる様々な数理モデルの波動現象を研究対象にし,中心課題を磁場中の波動伝播の漸近解析に置いた.また,散乱理論や逆問題など,応用への貢献が期待される結果も得られている.結果を具体的に説明するために論文(1), (2), (3)のアブストラクトを加える.(1)この論文ではSchro"dinger方程式, Klein-Gordon方程式,波動方程式に対して一般的な散乱理論の枠組みの中のいくつかの基本的問題を概説する.摂動浩に対する適当な減衰/or小ささの条件のもとで次のtopicsが考察される:一般固有関数の増大度の評価,レゾルベント評価,散乱順問題と散乱逆問題,平滑化効果とStrichartz評価.道具である重み付きエネルギー法の性質をうまく引き出すことにより,いくつかの問題では自然に時間依存型の摂動や非自己共役の摂動に適用範囲を広げることが可能である.(2)ここでは一つの無限rayと一つのloopが一点で交わっているグラフ上の散乱逆問題を論じる.我々の問題は作用素の散乱データを基にポテンシャルを再構成しようというものである.(3)この論文では磁場中のSchro"dinger作用素が強い特異性をもつ外部ポテンシャルを伴う場合に現れるいくつかの基本的な問題を議論する.扱われる問題は作用素の自己共役性, i一般固有関数の増大度の評価,極限吸収の原理,レゾルベントの全エネルギーレベルでの一様評価,と対応する発展方程式に関する平滑化効果である.今年度発表された2つの論文の内容は次の通りである。ともに強い特異性のある外部ポテンシャルを伴うSchro"dinger作用素を扱っており,Rend.Inst.Mat.の方では作用素の自己共役拡張,正の固有値の非存在,極限吸収の原理,リゾルベントの一様評価を求めている.Res.Inst.Meth.Sci.の方ではリゾルベントの一様評価とともに,それからみちびかれるSchro"dinger発展方程式に対する平滑化効果を示し、さらにそれをKlein-Gordon方程式や波動方程式の解に適用している。これらの結果で特記すべきは外部ポテンシャルの特異性とともに,磁場については方程式に直接現れる磁場のポテンシャルについて遠方での減衰条件を課さないで結果を得ているところにある.東海大研究集会でのアブストラクトでは,最近研究が進んでいる種々のグラフ上で定義されるSchro"dinger作用素のスペクトル・散乱理論について,得られた結果の一部を紹介している。論文として正式にまとめる段階にはないが,何本かの半直線が一点でつながっているいわゆる星状グラフの場合に負の固有値の有限性,一般化固有関数展開を求め,それを時間に依存する形で定義される物理的な散乱理論の構成に適用している.さらに,この結果を散乱逆問題への足がかりとなるMarchenko方程式の導出に用いている.この結果の特徴は一本の半直線や全直線上のSchro"dinger作用素で得られている主要結果を星状グラフの場合に発展させるだけでなく,定常的に定義される散乱行列関数が物理的散乱作用素の運動量空間での表現になっていることを明確にしたことにある.今年度発表された論文はないが、掲載予定ののものが2つある。Berghaeuserのものはloup型のコンパクト部分を伴うnoncompact graph上の散乱逆問題を考察している。グラフ上の散乱問題は細いチューブ状領域での種々の波動伝播現象を考察する上で重要であり、多くの研究がある。我々の研究はloupの存在により、より複雑になる散乱データ(散乱関数、固有値、正規化定数)の詳しい特性求め、それを基にポテンシャルを決定するアルゴリズムを定めるものである。類似の問題はstar-shaped graph等他のグラフに対しても考察されており,昨年度に続いて東海大学での研究会で発表されている。これらは本研究終了時までに論文として発表する予定である。World Science Publishingのものは多次元のSchro"dinger作用素、古典的な波動伝播問題に関する研究で,昨年度に発表された内容を発展させている。

特に,固定されたエネルギー状態の散乱振幅からdissipationとpotentialを同時に決定する問題、また、波動伝播現象の解析に欠かせないいわゆるStrichartz評価の時間依存係数の問題への拡張などがなされている。本研究は波動方程式、クライン・ゴルドン方程式、シュレディンガー方程式及びそれらの周辺に現れる様々な数理モデルの波動伝播現象を研究対象にし、中心課題を磁場中の波動伝播の漸近解析においた.2010年に発表した論文で磁場を伴うシュレディンガー作用素のリゾルベントの一様評価(特に低エネルギー部分の評価)を求め、平滑化効果に応用したが、適用範囲は初期値問題だけでなく外部境界値問題にも広がることに注意したい.今年度はこの結果を基に、上記の分散型方程式の解の漸近性質を摂動論的手法を用いて考察した.摂動は時空の変数に依存するもの、自己共役でないものなど多岐にわたり、対応する問題はエネルギー減衰,非減衰、散乱状態の存在、散乱作用素の構成から散乱逆問題にまで及ぶ.更に、平滑化効果をStrichartz評価に発展させることにより,今後の非線形問題の研究に足がかりを得ている.もうひとつの研究テーマである量子グラフの散乱問題では、ループを含む無限グラフ上のシュレディンガー作用素に対してスペクトルの性質を調べ、散乱逆問題に取り組んだ.これは散乱データからポテンシャルを定める問題であるが、連続スペクトルに対するスペクトル表現(パーシバルの等式)と散乱データからマルチェンコの基本方程式を導くことに成功し、まず、逆問題の一意性を示した。再構成問題は今後の課題になる.ただループの存在は、連続スペクトルに埋め込まれた固有値の存在など、問題を複雑にしており解決には更なる解析が必要になる.聴発表の論文、掲載予定の論文、また研究会等での発表などで当初の研究計画はおおむね順調に進展しているものと考える。ただし、グラフ上の散乱問題では解明出来ていない部分が残されており、今後の研究課題になっている。24年度が最終年度であるため、記入しない。研究課題の更なる推進には国内外の多様な研究者達との研究討論が欠かせない。また、主催するセミナーでより具体的な問題提起を行っていきたい。
サル間同調行動における脳内統合過程の解明

本研究年度では「研究の目的」および「研究実施計画」に基づき、複数サル間での無意図的な同調行動について、脳科学的な検討を行った。特に以下3つのテーマに目的を細分化し、それぞれのテーマについて推進した。(A)無意図的な同調行動中のサル広脳領域からの皮質脳波(ECoG)計測。このテーマではモニターに投影されたサル(vMonkey)と対面したサル(rMonkey)が同期ボタン押し課題を行っている際の脳活動を計測した。まだデータが足りず確証を得られてはいないが、データからはvMonkeyとrMonkeyの双方がボタン押しを行っているときにのみ特徴的な脳活動が、複数の脳領域で観察された。(B)われわれのチームにおけるECoG電極の埋設手技は、硬膜の一部を切開しその開口部から電極シートを脳と硬膜の間に滑り込ませるように行う。したがって術後にX線などを使って電極が埋設された場所を推定する必要がある。この推定をより高精度にするため、数学モデルを用いて2つのX線画像から電極位置を推定する技術を構築した。さらにこの技術を使うことで、これまで2次元の位置推定であったものを3次元位置で推定することが可能になった。(C)これまでの動物の社会脳の研究では、実際の社会場面における脳活動の記録を行うか、あるいはあらかじめ用意した社会場面のビデオを提示して、その際の脳活動を記録するか、大きく分けて2つの方法があった。一方で実際の社会場面では、それぞれの社会イベントを統制して複数回生じさせることは不可能であるし、ビデオ提示では実験個体が本当にそれを現実として認識しているのかは明らかではない。そこでサル用の代替現実提示装置を構築した。この装置によって、実験個体に現実感のある社会イベントを提示することを可能にした。今後、(B)(C)の技術を本題である上記(A)に利用して実験を進め、無意図的さらには意図的な同調行動の脳基盤について検討を進める予定である。25年度が最終年度であるため、記入しない。本研究年度では、ニホンザルに自発的な同期現象(ボタン押し課題)を生起させ、その現象が起こる際の行動を記録・解析した。解析の結果、1)向かい合ったサル同士のボタン押しが同期した。2)この同期は、互いにスピードを増減することで達成していた。3)したがって個体と相手の相互作用であることが示唆された。さらに4)ボタン押しの同期は互いのハーモニクスでも生じていたこと、聴覚刺激よりも視覚刺激や、視聴覚刺激の複合が同期を促進していることが明らかになった(Nagasaka et al., Scientific Reports, 2013)。さらに本年度は、サルの同調行動を検討する上で、統制条件として設定するための、サル代替現実呈示システム(mSR)の製作を行った。代替現実とは、仮想現実(VR)とは異なり、それを体験しているヒトや動物が、現実と全く区別がつかず、あたかも自分が置かれている状況が、現実であると錯覚させるシステムである。ヒトではすでに成功を収め、さまざまな分野への応用が期待されている(Suzuki et al. 2012)。製作されたmSRを実際に使用して、サルの行動を解析した。その結果、サルはmSRにすぐに適応せず、特殊な訓練が必要であった。すなわちmSRのライブ空間内で、視覚ー運動ー体性感覚の3つを統合させる訓練を数分間行うことによって、mSRに適応した。

これは検討したいずれのサル(3頭)でも同様であった。その後、代替現実を呈示したところ、サルは実世界と全く同様な行動を示した。したがって、サル研究においてもSR技術が応用可能であることが示された。申請当初に計画していた実験を終了し、行動実験について学会・紙面発表、さらにプレスリリースを本年度中に完了できたことは計画通りであった。また本年度では、研究遂行中に生じた当初に計画していなかった新たな疑問について、「研究実績の概要」に示した研究装置を開発し、その評価と実験も順調に進んでいる。よって当初の計画以上に進展していると判断する。ボタン押し課題を遂行中のサルの脳信号を記録し、解析する。記録するサルにはあらかじめ128chまたは256chのECoG電極を埋設する。電極は前頭前野から視覚野まで脳皮質を広く覆うことが可能であり、また内壁部にも留置が可能である。特に本研究で記録を予定している部位は、前頭前野、下前頭回(F5領域)と下頭頂葉、頭頂野、側頭-頭頂連結部等を予定している。これらの領域の神経活動を同期現象の有無によって比較する。また引き込み動作が生じる時間経過に伴った神経活動の変化を検討する。サルが課題を行っている間、サルの前方に設置したモニター上に他個体(vMonkey)がボタン押しを遂行しているビデオクリップを実物大に投影する。ビデオクリップの再生速度は試行内で変化する。試行開始直後のvMonkeyのボタン押しの速度は、あらかじめ計測した被験個体のボタン押しの速さと同程度に設定される。試行開始後、被験個体のボタン押しのスピードが定常状態を保ったところで、vMonkeyのボタン押しのスピードを変化させる。さらにビデオクリップの提示法について映像と音声の提示、映像のみ提示、音声のみ提示の3条件を設定し、条件間で同期現象の生起とそれに伴う神経活動の変化を検討するさらに本検討では、上記の課題をビデオクリップのかわりに実際のサル2頭を向い合わせ、2頭のサルの脳の複数の脳領域を同時に記録することによって、2つの脳の間で起きている、相互作用を明らかにする。記録を予定している部位は、上記と同様であるが、必要に応じてECoGと脳深部電極を併用し、広範囲の領域からの記録を目指す。さらに記録された2つの脳の神経活動を解析することにより、社会的相互作用と脳間機能的ネットワークを明らかにする。25年度が最終年度であるため、記入しない。
脳内免疫メカニズム解明のためのcAMPシグナリング光操作技術の開発

アストロサイトは細胞外環境の維持に重要であり、伝達物質を放出することで、神経活動や神経可塑性、そして記憶に影響する。本研究では、in vivoでアストロサイト特異的にcAMPを上昇できる遺伝子改変マウス(Mlc1-tTA::tetO-PAC(mlc1-PAC)マウス)を作製し、アストロサイトcAMPの上昇の記憶に対する影響を調べた。このマウスにおいて、PACがアストロサイト特異的に発現していること、そしてin vitroおよびin vivoで青色光刺激がアストロサイトのcAMP上昇を誘起できることを確認した。また、空間記憶課題において、海馬のアストロサイトcAMPを上昇させたところ、学習時のcAMP上昇が記憶を長く保持させることを発見した。また、学習以外の時にcAMPの上昇は記憶保持を障害することを見出した。このことから、アストロサイトcAMPの上昇タイミングによって記憶を双方向に制御されることが示唆された。さらに、この現象のメカニズムを調べるにあたって、アストロサイトのcAMP上昇が神経細胞のNMDA受容体を活性化し、神経活動マーカーであるcFosの発現を誘導することを突き止めた。なお、NMDA受容体の阻害はアストロサイトのcAMP上昇による記憶の変化をブロックした。つまり、アストロサイトのcAMP上昇は神経細胞の活性化することで記憶の変化を誘導することが示唆された。本研究は、in vivoでcAMPシグナルを操作する光遺伝学のツールを開発し、アストロサイトにおけるcAMP操作に成功した。そして、アストロサイトのcAMP上昇が記憶を双方向に制御できることを示し、in vivoでアストロサイトのcAMPシグナルの重要性を示した初めての研究である。これまでの光操作研究は、光感受性イオンチャネルを脳内の神経細胞に発現させ、その活動を制御するものが主流であった。しかしながら、実際の生体信号にはイオンチャネル以外の経路も多数存在する。特に、cAMPを介する細胞内シグナリングは、多種多様な細胞応答を制御する。cAMPはまた、cAMP応答配列結合タンパク(CREB)の活性化を介して各種遺伝子の転写活性化を誘導し、生命機能に多彩な影響を与える因子でもある。これまでに、cAMPシグナリングの光操作技術は十分に確立されていなかった。そこで、我々は青色光の照射に応じてcAMPを産生する光活性化アデニル酸シクラーゼ(PAC, Photoactivated Adenylyl Cyclase)に着目し、その利用を試みた。我々は、マウスin vivoで細胞特異的にcAMPレベルを光操作するために、テトラサイクリン遺伝子誘導システム(KENGE-tetシステム)の制御下、多様な細胞に特異的にPACを発現することが可能なtetO-bPACマウスを作成した。現在、脳内の免疫細胞であるグリア細胞特異的にPACを発現させたマウスの作成が完了し、そのプロパティ解析を行っている。今後はグリア細胞内cAMP量をin vivoで光操作し、グリアの活性化を時空間的に制御することで脳内免疫システムに介入し、脳内免疫メカニズムの一端を解明することを目指した研究を展開する。In vivoにおいて、細胞特異的に光活性化アデニル酸シクラーゼ(PAC)を発現させたグリアPACマウスの作製に成功したため。自由行動下のグリアPACマウスに光照射し、脳機能及び行動への影響を検証する。
鼻茸形成と細胞外マトリックス分解機構

本研究の目的は、慢性副鼻腔炎やアレルギー性鼻炎に合併する鼻茸の発生機構の解明にある。その一因として、鼻副鼻腔粘膜の間質を構成する細胞外マトリックスの分解能の亢進が想定される。そこで鼻茸や鼻副鼻腔粘膜における各種細胞外マトリックスおよび細胞外マトリックス分解酵素であるMatrix metalloproteinase(MMP)の発現を免疫組織学的に検討した。また、慢性副鼻腔炎における内視鏡下鼻内副鼻腔手術による上顎洞粘膜の再生過程の検討、鼻副鼻腔粘膜分泌細胞の定量的検討、粘膜下腺の三次元培養の検討も行った。ヒト鼻茸およびその発生母地における各種細胞外マトリックスの局在を検討しコラーゲンI型、III型の鼻茸組織中での増加やテネイシンの発現増強を認め、鼻茸形成過程における細胞外マトリックスの動的変化があることが示唆された。また、細胞外マトリックス分解酵素であるMMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-9およびインヒビターであるTissueinhibitor of metalloproteinase-1(TIMP-1)、TIMP-2の発現を検討した。その結果、正常鼻副鼻腔粘膜ではいずれのMMPおよびTIMPとも発現を認めなかったのに対し、鼻茸周囲の粘膜にはMMP-1、MMP-2,MMP-9の発現を認め、TIMP-1およびTIMP-2も鼻茸では発現を認めた。以上の結果より、MMP-2やMMP-9による粘膜上皮や血管の基底膜の損傷ならびにMMP-1などによる間質のコラーゲンの断裂により、間質内圧に抗しきれなくなった基底膜と上皮細胞群の突出が鼻茸形成の初期段階であると考えられた。現在、細胞培養を用いて細胞外マトリックスおよびMMP,TIMPとの関連を継続して検討中である。鼻茸形成における細胞外マトリックスの果たす役割、特にその分解機構を解明することにより鼻茸形成の原因を追究するのが本研究の目的である。間質中の細胞外マトリックスの分解にはMatrix metalloproteinase(MMP)が関与しているが、それらの鼻茸あるいは鼻副鼻腔粘膜における動態を検討し鼻茸発生の原因を究明している。ヒト鼻茸の免疫組織化学的検討はAvidin-biotin complex法およびアルカリフォスファターゼ法を用いた酵素抗体法により、各種コラーゲン、フィブロネクチン、テネイシン、各種プロテオグリカンの局在を検討した。その結果、コラーゲンI型やIII型の鼻茸組織中の増加やテネイシンの発現増強などを認め、鼻茸形成過程における細胞外マトリックスの役割の推測を行った。現在はこれら細胞外マトリックスを分解する酵素であるMMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-9やそのインヒビターであるTIMP-1、TIMP-2についても免疫組織学的に検討中である。更に、鼻茸組織の連続切片をヘマトキシリン・エオジン染色を行ったものと比較し、炎症細胞浸潤や上皮細胞形態、上皮下組織形態と細胞外マトリックス分解酵素との関連について研究を推進している。また、各種抗体により染色された酵素およびそれらのインヒビターがどの細胞から産生されているのかを知るためには、in situ hybridizationによるmRNAの発現の確認は将来的に必須と考える。平成9年度にそれらを実施予定であるが、平成8年度中に予備実験を終了したいと考えている。間質中の細胞外マトリックスの分解にはMatrix metalloproteinase(MMP)が関与しているが、それらの鼻茸あるいは鼻副鼻腔