hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
海岸線自動後退理論の実験的検証

シークウェンス層序学の基礎に関わる理論的枠組み-海岸線自動後退理論(Theory of shoreline Autoretreat)--を検証するための水路実験を実行した。実験には長崎大学環境科学部の堆積実験装置マルジ2号(平成10年度設置)を用い、堆積盆の動的条件(水位上昇速度、堆積物供給速度)を一定に保ったままで2次元デルタ及び3次元デルタの生成を試みた。実験から得られた知見は以下のように要約できる。1.堆積盆の動的条件が時間的に不変の堆積系であっても、(1)デルタの海岸線は海側への比較的短期間の前進を経たのち陸側への後退に必然的に転じ、さらに、(2)自動後退段階(autoretreat phase)にあるデルタはその平面形態と堆積過程が急変する瞬間(自動変換点point)をやはり必然的に迎えた。このことによって、海岸線自動後退理論の確からしさは実証されたと言える。2.自動変換点に到達した後のデルタは、その水中斜面上に階段状の段丘が発達することで特徴づけられる。段丘面上のあらゆる部位は時間面と交差して形成される。水中段丘の成因は、堆積物を供給する流れ(河川)のオートサイクリックな堆積プロセスが、海岸線自動後退の原理と並行して作用することである。従来、旧期デルタ平原の水中段丘化は海水準の上昇期と停滞期が交互に繰り返したためであるとする理解が受け入れられていたが(例えばミシシッピデルタ)、本実験結果はそのような理解の仕方を否定する。堆積盆の動的条件が不変であっても、そのような地形は必然的に生ずるのである。3.多くのシークウェンス層序モデルは、堆積系内における地層累重様式の変遷は堆積盆の動的条件が時間的に変化したためであると説明する。そのような考え方は本研究によって覆えされた。シークウェンス層序学の基礎に関わる理論的枠組み-海岸線の自動後退理論(Theory of Shoreline Autore-treat)-を検証するための水路実験装置をセットアップするとともに検証作業を実行した。実験装置は、(1)透明アクリル水槽(長さ2m×幅1m×深さ0.7m)、(2)貯水槽(1000リットル)、(3)コンピュータ接続の流量制御システム、(4)2次元デルタ観察キット(高側壁で幅狭の開水路)、(5)砂粒供給キット、で構成される。(1)-(3)は西日本流体技研社製、(4)-(5)は研究代表者による製作である。本体主部の透明アクリル水槽はいわば「海」を擬したもので、電磁パルプを組み込んだ流量制御システムによって「海面」上昇速度を精度よく(誤差<<1%)コントロールすることができた。この実験装置を使用し、55通りの異なる設定条件(ただし海水準上昇速度一定、堆積物供給速度一定)のもとで2次元デルタの生成実験を行ってみたところ、以下のような結果を得た。(1)水路内に生成された二次元デルタの海岸線の挙動は、いずれの設定条件においても、自動後退理論から予測される移動軌跡(shoreline trajectory)とほぼ合致した。すなわち、デルタ海岸線は海上準上昇の早期には前進するが、まもなく陸側への後退に転じることが確かめられた。(2)特定の地形条件(自製開水路の勾配)のもとでは、デルタ海岸線の後退過程において、デルタフロントの地形が失われる時点を必然的に迎えることが分かった。これも自動後退理論が予言するとおりである。以上の研究成果の一部は、国際学術雑誌へ投稿済みの2編(いずれも現在査読中)を含めて計5編の論文としてまとめ終えている。

また、他の一部については米国地質学会1999年年会(1999年10月、デンバー)で発表する準備を進めている。長崎大学環境科学部の堆積実験装置マルジ2号(平成10年度設置)を用いた3次元水路実験によって、シークウェンス層序学の基礎に関わる理論的枠組み-海岸線自動後退理論(Theory of Shoreline Autoretreat)-を効果的に実証することができた。実験では、側方へ移動しない単一の安定した流れが造るファンデルタと、側方へ頻繁に移動する複数の流れが造るブレイドデルタとを生成した。これらの実験から得られた知見を要約すると以下のようにる。1.堆積盆の動的条件が時間的にまったく変わらない堆積系(水位上昇速度一定、堆積物供給速度一定)であっても、(1)3次元デルタの海岸線は海側への比較的短期間の前進を経たのち陸側への後退に必然的に転じ、さらに、(2)自動後退段階(autoretreat phase)にあるデルタはその平面形態と堆積過程が急変する瞬間(自動変換点autobreak point)をやはり必然的に迎える。このことは2次元デルタの場合(平成10年度実施)ですでに確かめられていたが、より現実的な3次元デルタでも明瞭に再現できたことで理論の確からしさが一層高められた。2.自動変換点に到達した後のデルタは、その水中斜面上に階段状の段丘が発達することで特徴づけられる。段丘面上のあらゆる部位は時間面と交差して形成される。水中段丘の成因は、堆積物を供給する流れ(河川)のオートサイクリックな堆積プロセスが、海岸線自動後退の原理と並行して作用することである。従来、旧期デルタ平原の水中段丘化は海水準の上昇期と停滞期が交互に繰り返したためであるとする理解が受け入れられていたが(列えばミシシッピデルタ)、本実験結果はそのような理解の仕方を否定する。すなわち、堆積盆の動的条件が不変であっても、そのような地形は必然的に生ずるのである。
タイ国の養鶏及び臨床におけるバンコマイシン耐性腸球菌(VRE)の実態調査研究

我が国はいわゆる先進国の中では唯一、臨床現場にVREが広がっていない国であり、現在までに2030例の報告がある。しかしながら、家畜でアボパルシンの使用歴のあるタイやフランスからの輸入鶏肉から、高頻度(2050%)にVREが検出される。特にタイ産鶏肉は多く輸入されており、鶏肉を介してのVREの人への伝播が懸念される。2000年までに人及び輸入鶏肉から分離されたVanA型VREそれぞれ8株、14株についてそのVanA遺伝子構造伝達性等を解析した結果、タイ産鶏肉由来11株と、人由来3株にVanA遺伝子のvanS(sensor蛋白)遺伝子の解析に同じ変異が存在した。輸入食品を介してのVREの伝播を調査する目的で、タイにおける養鶏・鶏肉環境のVRHの実態調査とVRE制御対策を、タイ国立食品衛生局との共同で行った。タイ養鶏会社20社に属するBroiler farm、Chicken meat、Chicken cloacal swabそれぞれのサンプルのVREを調べた。Broiler farm300養鶏場の糞便を300 samples(1sampleは1養鶏場の60カ所から、鶏糞便をそれぞれ1gram、合計60gを採取したもの)、輸出用Chicken meat 530 samples(1sampleは約300gramの鶏肉を細かく切断し、そのうち259を1sampleとして使用)Chicken cloacal swab(1sampleは1農場の60羽のそれぞれの鶏腸管糞便のswabを採取したもの)300samplesを調べた。その結果、サンプル当たりBroiler farmから14%、Chicken meatから16%、Cloacal swabから25%の頻度でVanA型VREが分離された。その後、Broiler farmを鶏出荷後、床の敷藁交換の徹底、床の清掃及び塩素系消毒薬で消毒を行った。その後半年後の調査で、それぞれのsampleからのVRE分離率は2.5%、1.3%、8.6%と減少していた。この研究で分離されたVREは全てVanA型VREで、前に報告した日本のタイからの輸入鶏肉のVanA型VREで発見される、VanS遺伝子の3箇所の変異のあるのものであった。日本では1996年以来、7施設14人の患者からVanA型VREが分離されている。また日本ではタイ産、フランス産輸入鶏からVanA型VREが高頻度に分離されることが特徴である。特にタイ産鶏肉由来VREはVanA型VREにもかかわらず、バンコマイシン高度耐性、テイコプラニン低度耐性であることが特徴で、同種のVanA型VREは健康人及び患者からも分離され、輸入食品を介してのVREの人への伝播が危惧されている。今回はタイ国におけるVREの実態調査を行った結果、34鶏肉検体からVanA型VREが分離され、そのうち33検体由来VREには高度バンコマイシン、低度のテイコプラニン耐性であった。また38養鶏施設の鶏舎糞便の調査をした結果、2施設の鶏舎糞便からVanA型VREが分離されこれらのVREは高度バンコマイシン低度テイコプラニン耐性であった。

タイ国においては約3年前からアボパルシンの使用は禁止されているが現在においても、VREが分離されることは一部の養鶏環境が現在でもVREに汚染されていることが推測される。平成13年度の研究として、タイ国における養鶏及び鶏肉のVREの健常人の細菌叢に対する影響を研究する計画を進めている。我が国はいわゆる先進国の中では唯一、臨床現場にVREが広がっていない国であり、現在までに2030例の報告がある。しかしながら、家畜でアボパルシンの使用歴のあるタイやフランスからの輸入鶏肉から、高頻度(2050%)にVREが検出される。特にタイ産鶏肉は多く輸入されており、鶏肉を介してのVREの人への伝播が懸念される。タイにおける養鶏・鶏肉環境のVREの実態調査と、VRE制御対策を、タイ国立食品衛生局との共同で行った。タイ養鶏会社20社に属するBroiler farm、Chicken meat、Chicken cloacal swabそれぞれのサンプルのVREを調べた。Broiler farm300養鶏場の糞便を300samples(1sampleは1養鶏場の60カ所から、鶏糞便をそれぞれ1gram、合計60gを採取したもの)、輸出用Chicken meat 530 samples(1sampleは約300gramの鶏肉を細かく切断し、そのうち25gを1sampleとして使用)、Chicken cloacal swab(1sampleは1農場の60羽のそれぞれの鶏腸管糞便のswabを採取したもの)300samplesを調べた。その結果、サンプル当たりBroiler farmから14%、Chicken meatから16%、Cloacal swabから25%の頻度でVanA型VREが分離された。その後、Broiler farmを鶏出荷後、床の敷藁交換の徹底、床の清掃及び塩素系消毒薬で消毒を行った。その後半年後の調査で、それぞれのsampleからのVRE分離率は2.5%、1.3%、8.6%と減少していた。この研究で分離されたVREは全てVanA型VREで、前に報告した日本のタイからの輸入鶏肉のVanA型VREで発見される、VanS遺伝子の3箇所の変異のあるのものであった。
造血幹細胞における分子シャペロンＭｏｒｔａｌｉｎの機能解析とその制御

造血幹細胞は酸化ストレス(reactive oxygen species; ROS)に脆弱であり、ROS産生量の亢進によって幹細胞性を喪失して枯渇する。これまでの結果から、“ミトコンドリア熱ショックタンパク質"Mortalinが、ROS制御を介して造血幹細胞の未分化性を保つ重要な分子であることが示唆されている。造血幹細胞(CD34-LSK細胞(HSC))中のMortalinの発現量を免疫組織化学的に評価したところ、造血幹細胞集団の中でも、Mortalin発現量には細胞ごとに強弱のばらつきが認められた。この結果を受け、Qdotナノクリスタルで標識した抗Mortalin抗体を用いた分画を行ったところ、造血幹細胞集団中のMortalin発現量の強い画分と弱い画分が分取できることがウエスタンブロット法により確認できた。これらそれぞれの画分について長期骨髄再構築能を評価したところ、Mortalin高発現画分は非常に高い再構築能を有していた一方、Mortalin低発現画分はほぼ生着を認めず、幹細胞性を喪失していた。さらに、Mortalinに結合する抗酸化因子DJ-1に着目し、造血幹細胞におけるMortalinとDJ-1の結合を免疫沈降法と免疫組織化学法によって明らかにした。DJ-1 KOマウスでは造血幹細胞数が大幅に減少しており、幹細胞内のROS蓄積量が大幅に高まっていた。さらに、造血幹細胞においてMortalinが幹細胞保護による未分化性維持の機能を発揮するには、DJ-1が必須であることを証明した。これにより、ROS産生抑制による造血幹細胞の未分化性維持機構として、Mortalin-DJ-1経路が必須であることを初めて明らかにした。本研究成果はBlood誌に掲載され、幹細胞システムの理解のみならず、癌幹細胞の性質解明における貴重な知見をもたらした。26年度が最終年度であるため、記入しない。正常造血幹細胞の未分化性維持機構を解明することは、造血幹細胞移植における幹細胞の体外増幅の効率化のみならず、癌幹細胞の性質理解にとっても大きな知見となる。造血幹細胞における幹細胞性維持機構では、「細胞周期を静止期に留めること」と、「活性酸素種曝露から細胞を保護すること」が重要である。本研究では、活性酸素種の最大の発生源であるミトコンドリアに着目し、ミトコンドリア特異的に機能する分子シャペロンmortalinについて、造血幹細胞の幹細胞性維持における機能解析を進めている。これまでの解析により、mortalinが造血細胞の中でも特に未分化な造血前駆細胞・造血幹細胞のミトコンドリアで高発現しており、造血幹細胞のミトコンドリア制御において重要な役割を果たしている可能性が示唆された。そこで、8週齢の成体マウスから造血幹細胞を単離し、mortalin阻害剤MKT-077を添加する、あるいは添加しない条件(コントロール)で1週間in vitro培養を行い、維持もしくは増幅された造血幹細胞の割合とその性質を解析した。その結果、コントロールと比べてMKT-077添加群では、MKT-077濃度依存的に、造血幹細胞の割合が大幅に減少し、活性酸素種の蓄積量が増大していることが明らかになった。続いて、レトロウイルスによるmortalinノックダウンを行った造血幹細胞を用いて、造血幹細胞移植実験を行い、mortalinノックダウンによる骨髄再構築能の変化を解析した。その結果、mortalinをノックダウンした造血幹細胞は、コントロールと比べて骨髄再構築能がシビアに低下しており、さらに細胞周期が亢進していた。これらの結果より、mortalinの欠損は、造血幹細胞の未分化性維持機構を大きく破綻させることが明らかになった。また、レトロウイルスによるmortalin強制発現を行った造血幹細胞を用いた、造血幹細胞移植実験も行った。その結果、mortalinを強制発現した造血幹細胞は、コントロールと比べて骨髄再構築能が顕著に上昇しており、活性酸素種の蓄積量も大幅に低下していた。本研究により、mortalinの発現量を増加させることで造血幹細胞の体外増幅を質的・量的に向上させる可能性が示唆された。これまでの解析により、mortalinは造血幹細胞や前駆細胞といった未分化な細胞分画において非常に高く発現しており、主にミトコンドリアに局在することが示された。造血幹細胞におけるmortalinの機能低下は酸化ストレス増大による造血幹細胞のシビアな枯渇が生じる。また、一方でmortalinを機能亢進させると、コントロールと比べて著しく造血幹細胞の未分化性が維持された。このことは、生体外で造血幹細胞を増幅させる技術において有用な知見となる。Mortalinによる造血幹細胞の未分化性維持機構の詳細を調べる目的で、血液細胞株を用いてmortalinの結合因子の探索を行った。

その結果、複数の興味深い候補因子が見出され、現在mortalinとの関係性を解析しているところである。本研究では、mortalin結合候補遺伝子の1つとして"パーキンソン病責任遺伝子"DJ-1に着目した。免疫沈降により、mortalinとDJ-1が結合することを造血細胞で初めて見出した。さらに、mortalinとDJ-1は酸化ストレス依存性に共局在することを見出した。続いて、DJ-1ノックアウトマウスにおける造血幹細胞の解析を行ったところ、DJ-1機能がないと顕著な造血幹細胞集団の枯渇が生じていた。また、mortalinの活性酸素制御能力は、DJ-1に依存することも示された。本研究によって、造血幹細胞の活性酸素制御機構とそれに付随する幹細胞性維持機構には、mortalin-DJ-1経路が必須であることが見出された。この知見は、幹細胞性が何によって定義されているのかという問いに対する新たな理解につながるだけでなく、mortalinが幹細胞の体外増幅時における生体外ストレスの曝露から幹細胞を保護することで、効率よい体外増幅を実現する可能性がある。造血幹細胞は酸化ストレス(reactive oxygen species; ROS)に脆弱であり、ROS産生量の亢進によって幹細胞性を喪失して枯渇する。これまでの結果から、“ミトコンドリア熱ショックタンパク質"Mortalinが、ROS制御を介して造血幹細胞の未分化性を保つ重要な分子であることが示唆されている。造血幹細胞(CD34-LSK細胞(HSC))中のMortalinの発現量を免疫組織化学的に評価したところ、造血幹細胞集団の中でも、Mortalin発現量には細胞ごとに強弱のばらつきが認められた。この結果を受け、Qdotナノクリスタルで標識した抗Mortalin抗体を用いた分画を行ったところ、造血幹細胞集団中のMortalin発現量の強い画分と弱い画分が分取できることがウエスタンブロット法により確認できた。これらそれぞれの画分について長期骨髄再構築能を評価したところ、Mortalin高発現画分は非常に高い再構築能を有していた一方、Mortalin低発現画分はほぼ生着を認めず、幹細胞性を喪失していた。さらに、Mortalinに結合する抗酸化因子DJ-1に着目し、造血幹細胞におけるMortalinとDJ-1の結合を免疫沈降法と免疫組織化学法によって明らかにした。DJ-1 KOマウスでは造血幹細胞数が大幅に減少しており、幹細胞内のROS蓄積量が大幅に高まっていた。さらに、造血幹細胞においてMortalinが幹細胞保護による未分化性維持の機能を発揮するには、DJ-1が必須であることを証明した。これにより、ROS産生抑制による造血幹細胞の未分化性維持機構として、Mortalin-DJ-1経路が必須であることを初めて明らかにした。本研究成果はBlood誌に掲載され、幹細胞システムの理解のみならず、癌幹細胞の性質解明における貴重な知見をもたらした。26年度が最終年度であるため、記入しない。
積分幾何を用いた簡約リー群の無限次元表現の研究

非コンパクトな半単純リー群の既約表現は,その殆どが無限次元の表現である。その中で,不変な内積をもつものは,ヒルベルト空間上の既約ユニタリ表現を定める。その分類理論は,1940年代にSL(2,R)およびSL(2,C)に対して行われて以来,70年以上にわたって多くの研究がなされているが,まだ完全な分類は完成していない。その困難の一因は,既約な無限次元表現の多くのものはパラメータ付きで構成されるが,パラメータが特異点に到達すると,その後の振る舞いを理解することが難しくなることにある。本研究は,ある系列の特異な既約ユニタリ表現を幾何的に理解しようとするものであり,当該研究代表者が従来より取り組んできた「複素多様体におけるペンローズ変換による無限次元表現の研究」を発展させ,非コンパクトな複素多様体における積分幾何によって,特異なユニタリ表現の二つのモデルが結びつく原理の解明を目指している。不定値ユニタリ群の退化した2種類の余随伴楕円軌道の幾何的量子化として得られた連続表現に対し,それぞれのペンローズ変換の像を比較することで、両者の関係を見出すという手法の研究を行い,得られた結果の論文を現在執筆中である。本研究は当該研究代表者が従前行ってきた「ペンローズ変換による無限次元表現の研究」に立脚し,その幾何的な解明を目指すものである。前年度までの研究成果をふまえて,研究目的を達成するためのステップとして,2つの退化した余随伴楕円軌道の幾何的量子化として得られたフレッシェ空間の連続表現を比較するためにペンローズ変換を用いるという研究を行い,その間の非自明な同型を見出した。前年度までの研究をふまえて,今後の研究目標として,異なる複素多様体からのペンローズ変換の像のみたす微分方程式がどのような場合に関係性をもつかを調べる。また,国内外の研究集会のうちの重要なものに積極的に参加し,最先端の情報を交換する。半単純リー群の既約ユニタリ表現は,1940年代より70年以上にわたる深い研究がなされて,既約表現のいくつかの重要な系列は代数・解析・幾何の様々な手法を用いて発見・構成されている.一方,既約ユニタリ表現の分類は大きな未解決問題として我々の前に立ちはだかっている.その困難の一因は,無限次元表現のうち,特異な振る舞いをするものが存在することにある.本研究では当該研究代表者が従前行ってきた「ペンローズ変換による無限次元表現の研究」を発展させ,非コンパクトな複素多様体における積分幾何によって,特異なユニタリ表現の二つのモデルが結びつく原理の解明を目指す.Xが簡約リー群Gの余随伴楕円軌道であるとき,XはGの作用が双正則となるような複素構造をもつ.さらに,Xが対称空間の構造をもつ場合に着目し,そのサイクル空間Z(X)をGが古典型の場合に考える.サイクル空間Z(Y)をもつ複素多様体Yであって,Y自身はXと双正則ではないが,サイクル空間Z(X)とZ(Y)は同型となるようなものとする.それらに対して,積分幾何の研究を行った.特にp+q次元の複素ベクトル空間に符号(p,q)の不定値エルミート計量を入れ,この計量に関して正定値となるk次元平面からなる集合をXとおく.Xには複素多様体の構造が入り,さらに,自然に(不定符号の)ケーラー計量が定義される.Xはコンパクトではないが,通常のグラスマン多様体Gr_k(Cp)をコンパクトな部分多様体として含む.この通常のグラスマン多様体Gr_k(Cp)と同型な部分多様体をパラメトライズする空間(サイクル空間)Yに複素多様体の構造が入り,さらにこのサイクル空間を明示的に決定した.最新の結果をReims University (フランス)のColloquiumで発表した.本研究は当該研究代表者が従前行ってきた「ペンローズ変換による無限次元表現の研究」に立脚し,その幾何的な解明を目指すものである.研究目的を達成するための第一の段階として,古典型簡約リー群が双正則に作用する開複素多様体Xのサイクル空間Z(X)を具体的に計算し,特に2つの異なる複素多様体が同型なサイクル空間を有するための例を発見した.半単純リー群の既約ユニタリ表現は,1940年代より70年以上にわたる深い研究がなされて,既約表現のいくつかの重要な系列は代数・解析・幾何の様々な手法を用いて発見・構成されている.

一方,既約ユニタリ表現の分類は大きな未解決問題として我々の前に立ちはだかっている.その困難の一因は,無限次元表現のうち,特異な振る舞いをするものが存在することにある.本研究では当該研究代表者が従前行ってきた「ペンローズ変換による無限次元表現の研究」を発展させ,非コンパクトな複素多様体における積分幾何によって,特異なユニタリ表現の二つのモデルが結びつく原理の解明を目指す.Bergerの分類理論における半ケーラー対称空間Xとは,単純リー群Gの対称空間G/Hであって,その固定部分群Lがコンパクトな1次元の中心を含むものである.半ケーラー多様体の典型例はG=SU(p,q), H=S(U(k)xU(p-k,q))としたときの不定値グラスマン多様体である.本研究では,この半ケーラー多様体を対象とし,X上の正則直線束Lに値を持つk次\bar \partial閉形式をk次元のコンパクト複素部分多様体上で積分することによって,サイクルをパラメトライズする多様体Z (サイクル空間)上の(ベクトル束V値の)函数が得られる.H*(X,L) \to H*(Z,V)の対応が(一般化された意味での)Radon--Penrose変換であるが,この変換の像と核を表現論を援用して具体的に決定した.本研究は当該研究代表者が従前行ってきた「ペンローズ変換による無限次元表現の研究」に立脚し,その幾何的な解明を目指すものである.前年度までの研究成果をふまえて,研究目的を達成するための次のステップとして,Radon--Penrose変換の像と核を表現論を援用して具体的に決定した.非コンパクトな半単純リー群の既約表現は,その殆どが無限次元の表現である。その中で,不変な内積をもつものは,ヒルベルト空間上の既約ユニタリ表現を定める。その分類理論は,1940年代にSL(2,R)およびSL(2,C)に対して行われて以来,70年以上にわたって多くの研究がなされているが,まだ完全な分類は完成していない。その困難の一因は,既約な無限次元表現の多くのものはパラメータ付きで構成されるが,パラメータが特異点に到達すると,その後の振る舞いを理解することが難しくなることにある。本研究は,ある系列の特異な既約ユニタリ表現を幾何的に理解しようとするものであり,当該研究代表者が従来より取り組んできた「複素多様体におけるペンローズ変換による無限次元表現の研究」を発展させ,非コンパクトな複素多様体における積分幾何によって,特異なユニタリ表現の二つのモデルが結びつく原理の解明を目指している。不定値ユニタリ群の退化した2種類の余随伴楕円軌道の幾何的量子化として得られた連続表現に対し,それぞれのペンローズ変換の像を比較することで、両者の関係を見出すという手法の研究を行い,得られた結果の論文を現在執筆中である。本研究は当該研究代表者が従前行ってきた「ペンローズ変換による無限次元表現の研究」に立脚し,その幾何的な解明を目指すものである。前年度までの研究成果をふまえて,研究目的を達成するためのステップとして,2つの退化した余随伴楕円軌道の幾何的量子化として得られたフレッシェ空間の連続表現を比較するためにペンローズ変換を用いるという研究を行い,その間の非自明な同型を見出した。昨年度までの研究をふまえて,今後の研究目標として,サイクル空間に対する積分幾何の構成を考えている.複素多様体X上の正則直線束Lに値をもつk次閉形式をk次元のコンパクト複素部分多様体(サイクル)上で積分することによって,サイクルをパラメトライズする多様体Z(サイクル空間)上のベクトル束Vに値をもつ函数が得られる.コホモロジーH*(X,L)からH*(Z,V)への対応が(一般化された意味での)Radon--Penrose変換である.ここで最も重要となるのは得られた変換の像と核を表現論を援用して具体的に決定することである.前年度までの研究をふまえて,今後の研究目標として,高次元のRadon--Penrose変換の像のみたす偏微分方程式を決定することを考えている.最初のステップとして,余随伴楕円軌道の幾何的量子化として得られたフレッシェ空間の連続表現Vに対し,そのK有限ベクトルからなる稠密な部分空間V_Kの上のリー環の作用を調べ,(g,K)加群のカテゴリーで代数的に構成されたZuckerman--Vogan導来函手加群とV_Kとの同型対応を与えたいと考えている.前年度までの研究をふまえて,今後の研究目標として,異なる複素多様体からのペンローズ変換の像のみたす微分方程式がどのような場合に関係性をもつかを調べる。また,国内外の研究集会のうちの重要なものに積極的に参加し,最先端の情報を交換する。
色素体ヘテロ転写系を中心とする分子機能相関と統御機構

<目的>色素体ヘテロ転写系を構成するPEP(複数のσ因子が存在)とNEP(すなわちRpoTpとRpoTmp)相互のあるいは制御因子を介した相関性を紐解き、核と色素体のゲノム間相互作用によるオルガネラ分化、細胞機能、形態形成の統御ネットワークを解明する。<成果>モデル植物シロイヌナズナにおいてNEPと発現相関性が高いPPR(35アミノ酸の繰り返し構造をもつ一群のタンパク質で特異的RNA結合能が示唆されている)のひとつに焦点を当てた。そして葉緑体に局在するこのタンパク質が脂肪酸合成の初期段階を律速する酵素の1サブユニット発現における転写後調節(mRNA前駆体の特定C残基がU残基デアミネーションされる反応)に関わっていることを欠損変異株の解析から明らかにした。さらにこの欠損株は葉緑体の発達不全だけでなく、植物固体全体の形態形成にも重篤な欠損な欠損を示し、色素体機能が細胞統御に及ぶことを示した。<意義>究極の共生体である色素体は少なくとも双子葉類において遺伝子発現レベルで脂肪酸合成系の根幹を今なお握っており、「もちつもたれつ」の関係があることを明らかにした。同時に植物での脂肪酸合成を人為的に制御、向上させる標的分子としてこのPPRは有望である。同じ遺伝子における同様の転写後調節現象はアブラナ科、マツ、マメ類においても知られており、これらの油糧系作物の脂肪酸合成促進を当該PPRもしくはそのホモローグを用いて達成可能であると考え、シロイヌナズナで実際にその効果が示唆されたため国際特許を申請した。色素体ヘテロ転写系を構成するPEPとNEPの個々の性質が次第に明らかになる中、本研究ではこれら相互のあるいは制御因子を介した相関性を紐解き、核と色素体のゲノム間相互作用によるオルガネラ分化、細胞機能、形態形成の統御ネットワークを解明する。そのためヘテロ転写系(特にNEP)の色素体分化と環境ストレス応答における機能構造相関性とヘテロ転写系機能と深く関連するPPRの探索と解析を進める一方、ヘテロ転写系のアウトプットに関して、tRNA-Gluを初発基質に合成されるテトラピロール合成中間体が色素体分化と細胞増殖・成長の共役因子である可能性を検証した。その結果、NEPのうちRPOTpと転写レベルで高い相関係数をもつPPRがひとつだけみつかり、その遺伝子欠損株を確立した。このpprTp変異株は全く緑化せず、ショ糖がない条件では生育できず、ショ糖を含む培地でも正常な形態形成ができず、rpoTp欠損株以上に強い表現型を示した。転写レベルでも光合成系遺伝子の発現は低下していたが、rpo遺伝子やSIG遺伝子の転写は正常で、特定遺伝子の転写後修飾に異常が起こることで、特定の生体基本構成因子の合成がうまくいかなくなっていることが示唆された。また、テトラピロール合成中間体のひとつを培地に投与することにより、アルビノ表現型はそのままに、細胞成長のみ回復することを見いだした。このことは葉緑体機能と細胞増殖が特定の葉緑体で生合成される特定一次代謝産物によってリンクされており外部からの添加によって脱連動できることを示唆する以上の結果より、ヘテロ転写系と細胞統御をつなぐ重要なポイントが二つ発見され、今後色素体と核のインターゲノミックな分子機構の一端の解明につながることが期待される。
植物成分による白血病細胞増殖抑制作用へのアポトーシスの関与

現在使用されている制癌剤は副作用があり,かつ癌細胞がそれらの薬剤に対して耐性を示すようになってきている,従って作用機作を異にする新しい天然からの制癌剤の開発が望まれる。このプロジェクトは天然植物から抗腫瘍性物質,かつアポトーシス誘導能を持つ成分を探索し,その活性物質を単離し,構造決定することおよびその作用機作を明らかにすることを目的として以下のような研究を行った。渋柿の構成成分のカテキン類,特にエピガロカテキンガレー(EGCG)がヒト白血病細胞増殖を抑制した。また,胃癌細胞を用いて緑茶水抽出物とEGCGおよび紅茶成分のテアフラビン類などの胃癌細胞増殖への影響を調べた結果,いずれも強い抑制効果を示した。さらにそれらの物質の作用機作を調べたところ,細胞の形態変化,即ちアポトーシス小体が観察され,かつアガロース電気泳動によりDNA断片化が生ずることを認めた。つぎに,朴の木の葉より強い抗酸化性を示したホウノオールを単離同定した。この物質は白血病細胞の増殖を強く抑制た。この作用メカニズムもアポトーシス誘導によることを明らかにした。最後に,ビワの葉より抗腫瘍性物質,オレアノール酸とウルソール酸を単離同定した。これらの物質はアポトーシス誘導はせず,オルニチンデカルボキシラーゼ活性を阻害してポリアミン合成を抑制していることを明らかにした。現存の制癌剤はいずれも副作用が強く,また癌細胞がそれらの制癌剤に対して耐性を示すようになってきたので,作用機作を異にする新しい制癌剤の開発が強く望まれる。このプロジェクトは天然植物から抗腫瘍性物質,即ちアポトーシスの誘導能のある成分を見出し,その構造決定とその作用機作を明らかにする目的で研究を以下のように行った。始めに,渋柿の構成成分のエピガロカテキンガレート(EGCG)がヒト白血病細胞増殖を強く抑制し,その作用機作を調べた結果,細胞の形態変化,即ちアポトーシス小体がみられ,且つDNAの断片化が認められた。次に,胃癌細胞に変えてEGCGの前と同じ効果を調べた結果,強い抑制作用が見られ,その作用機作もアポトーシスが関与していることを明らかにした。次に,アオキの葉について,我々の研究で既にその水抽出物が強い抗変異原性を有することを見出していることから,これに関連してヒト白血病細胞増殖の影響を調べた結果,その粗抽出物に強い細胞増殖抑制効果が認められ,この活性物質の単離を進めた。先ず抽出物をトヨパールHW40Sで分離を行い,画分1,2,3を得て,画分3に活性が見られた。更にこの画分をHPLCで分離した結果,活性物質P1,P2およびP3を単離した。活性の弱いP1の構造決定をMS,^1H-NMR,^<13>C-NMR,COSY,DEPTなどにより行った結果,分子式C_9H_<16>O_4 (MW188)をもつ既知の杜中に含まれるオイクミオールであることを確認した。他の2つの物質は活性は強く,それらの物質の構造決定を現在行っているところである。現在使用されている制癌剤は副作用があり,かつ癌細胞がそれらの薬剤に対して耐性を示している。したがって,作用機序の異なる新しい天然からの制癌剤が望まれる。このプロジェクトは天然植物から抗腫瘍性物質,即ちアポトーシスの誘導能を持つ成分を見出し,その構造決定と作用機作を明らかににすることを目的に,以下なのような研究を行った。はじめに,緑茶を醗酵させて加工される紅茶の主要成分であるテアフラビン類の胃癌細胞に添加したところ,細胞の増殖を強く抑制した。この細胞をヘキストで核染色して蛍光顕微鏡で観察したところ,核小体がみられた。それらの物質で処理した胃癌細胞から抽出したDNAをアガロース電気泳動を行ったところ,DNAラダーが観察され,濃度依存的かつ経時的にラダーが濃くなっていくことを明らかにした。つぎに朴ノ木の葉は岐阜県飛騨地方でホウ葉味噌やホウ葉寿司などで知られている。このホウ葉より抗酸化性物質としてホウノキオールを単離同定した。

このホウノキオールについてヒト白血病細胞増殖の影響を調べた結果,強い抑制作用のあることを見出した。さらにCCDカメラで核小体が観察され,かつDNA断斤化が起きていた。最後に,ビワの葉抽出物よりヒト白血病細胞の増殖抑制効果をガイドして活性物質を検索したところ,ウルソール酸とオレアノール酸を単離同定した。これらの物質はアポトーシス誘導せず,ODC活性.を阻害してこの細胞増殖を抑制していることを明らかにした。
超臨界流体中ホットクラスターの動的ゆらぎの計算機シミュレーション

前年まで行ってきたキセノン流体に対する計算を超臨界水へと展開し、回転の自由度と、異方性を持った強い水素結合の存在下におけるクラスターの構造と動力学について解析を加えた。このとき、水は大きな双極子モーメントを有し、周囲の分子に強い電場を与えるため、流体構造の不規則性から水の分子分極も不均一となり、これがクライスターの構造や動力学に大きな役割を果たしていると考えられる。このため、ここでは分子の置かれた電場に従って水分子が分極し得るポテンシャルモデルを用いてる。まずは、採用したポテンシャルモデルに対する臨界点を、100点を超すPVTデータから決定した。一致はあまり良好ではなく、臨界定数で換算した状態点で議論する。まず、常温常圧の水から体積一定での構造や動力学の温度依存症について検討した。その結果、低温領域においては正四面体に配位した氷と同じ構造が見られたが、360kあたりからアルゴンなどの単純流体において見られる最密充填型の構造が目立ち始め、これに対応して自己拡散係数に対する活性化エネルギーも小さなものとなっていった。水素結合数は温度の上昇とともに小さくなっていったが、高密度流体に対しては、臨界温度を越えた600Kにおいても依然としパーコレートしていることが明らかとなった。一方、600Kにおいて密度を小さくしていくと、パーコレーションの切断が見られた。臨界密度付近での平均の水素結合数は1以下であり、この時点ですでにクラスターの集合として系をとらえることができる。
Rac2発現の制御機構及びRac2依存的抗HIV-1感染機序の解明

HIV-1感染感受性には個人差がある。rac2遺伝子は感染抵抗性遺伝子であり、Rac2の発現が高いヒトはより感染抵抗性になる。本研究ではRac2高発現を制御する1塩基を同定した。また、Rac2の高発現により感染に必須のHIV-1受容体CCR5の発現が減少し、かつ感染阻害活性を持つCCL5の発現が上昇すると分かった。以上からRac2高発現タイプの塩基配列を持つヒトではHIV-1が細胞へ結合しにくくなり感染抵抗性になると考えられる。申請書に記載したとおり、本年度はRac2の抗HIV-1活性の作用機構を解明した。Rac2高発現または低発現タイプのアリルを持つ末梢血単核球(PBMC)にR5-HIV-1を感染させた場合、前者に比べて低発現アリルPBMCでのウイルス増殖効率が有意に高い。これはRac2がウイルス増殖を抑制している可能性を示唆している。そのメカニズムの解明のために細胞モデルを作成した。HIV-1が感染し、またRac2の発現が認められるTHP-1細胞にRac2 shRNAを導入し、細胞株を樹立した。Rac2 shRNAは異なるターゲットを持つもの3種を使用した。樹立された細胞3種のRac2発現は種々の程度で減少していた樹立細胞にR5-HIV-1を感染させるとRac2の発現量に依存して増殖効率が変動する事が認められ、細胞デルとして使用できると分かった。VSVG pseudo-HIVは、HIV-1感染過程の1部を再現でき、感染が成立するとルシフェラーゼを発現する。このウイルスを樹立細胞に感染させたところ、Rac2発現が高い細胞でもルシフェラーゼ発現は低下しなかった。これはRac2はよる抗HIV-1活性はVSVG pseudo-HIVが再現する感染過程とは違うところで作用していることを示している。そこでその過程について調べたところ、Rac2がHIV-1感染に必須のCCR5発現を制御すること、HIV-1感染に負に働くCCR5 ligands発現を各々mRNAレベルまたはタンパク発現レベルで制御する事が明らかとなった。さらにこれらの結果は、様々なRac2アリルを持つヒト正常PBMCを使用した実験からも追認できた。Rac2抗HIV-1活性の作用機構における今回の解明から新たな感染防御法の開発が期待される点、意義深い。またこの成果は免疫担当細胞でのRac2の働きの解明にも寄与する。現在、学術雑誌に論文投稿中である。THP1細胞はHIV-1感染が成立し、Rac2を発現している。そこでTHP1を親細胞としRac2特異的shRNA恒常発現細胞を作製した。樹立細胞のRac2発現が顕著に減少している事を確認した後、HIV-1の感染効率を調べたところ、樹立細胞におけるウイルス産生が有意に上昇した。この結果はRac2がHIV-1感染に対して抵抗性を発揮している事を示しており、またこの樹立細胞の系はヒトPBMCで観察されたRac2の抗HIV-1活性を再現できることを示している。そこで次にこの細胞をモデル細胞としてRac2の抗HIV-1活性の作用機序について調べた。HIVのEnvの代わりにVSVGでシュード化した複製能のないHIVはウイルス感染初期過程を再現する。樹立細胞にVSVGシュードHIVを感染させたところ、親細胞と同程度初期段階が進行した。従って初期過程ではRac2は感染抵抗性を発揮しないと考えられた。シュードウイルスが再現しない過程の中の一つに、標的細胞受容体へのウイルスの吸着過程がある。そこで、受容体となるCCR5とそのリガンドであるCCL5の発現を樹立細胞と親細胞で比較したところRac2とCCR5の発現が逆相関し、CCL5の発現は正に相関することが分かった。Rac2高発現型および低発現型のゲノムを持つ健常人のPBMCを使用した場合も同様な結果が得られた。以上から、Rac2の抗HIV-1活性は、CCR5を減少させ、かつ感染を阻害するCCL5の発現量を亢進させる機構が関与すると明らかとなった。さらに、上記CCR5発現制御にp38経路が関与していた。別に、複製後期課程にRac2発現の影響は認められなかった。これはRac2が担う新規の抗HIV-1活性制御の分子機構であって、HIV感染症の新たな治療戦略につながる点で重要度が高く、HIV-1と宿主因子の関わりを分子レベルで解析できた点で意義深い。
PRISM:高輝度ミューオン・ニュートリノ源の開発

PRISMとは「位相回転」及び「高磁場パイオン捕獲」法を組み合わせて、(1)大強度(10^<12>/sec、現存するミューオン源の一万倍)(2)低エネルギー(20MeV)、(3)単色(△E/E【less thanor equal】5%)、(4)パルス化(100nsec,1kHz)、等の特徴を持つミューオン(ひいてはニュートリノ)源を作り出す計画を意味する。(但し強度に関しては0.75MWの主陽子加速器を前提条件として計算されている。)本研究の目的は、上記仕様を実現するハードウエアーの具体化とそれを用いた科学応用の詳細な検討を行う事にある。本年度の研究成果としては、(1)ハードウエアの全面的検討が進んだ事、(2)物理・化学・工学・その他の面で具体的な実験提案が検討された事、にまとめられる。前者においては、FFAGの詳細設計が進んだ事、高勾配高周波空洞用磁性体の基礎研究が進んだ事、高速電磁石の電源が具体的に設計され仕様実現に目処がついた事、超伝導磁石の設計が行われた事、等が挙げられる。一方応用面では、(1)(素粒子物理)ミューオン・電子変換実験の意義が確認され、実験の詳細な検討が進んだ事、(2)(素粒子物理)ミューオニウム・反ミューオニウム変換の実験が新たに考案された事、(3)非破壊分析による考古学的利用が提案された事、(4)化学の分野でも非常にユニークな実験が可能であると示されたこと、等が挙げられる。またプロジェクトを進める上で、(1)主陽子加速器からの引き出し方法、(2)超伝導電磁石の磁場パラーメーターの設定は今後更に検討を要する課題として重要性が認識された。検討は毎月定期的に行われた。また2全国規模ワークショップが開催されその成果がまとめられた。これらの成果は順次発表される。
視覚障害のある乳幼児の早期支援コーディネートに関する研究

視覚障害乳幼児の早期支援については、盲学校のセンター的機能として乳幼児の早期支援を実施が活発におこなわれているが、そうした早期支援のリソースへのアクセスが十分であるとは言い難い。また、盲学校以外のリソースが田障害にくらべて非常に少なく、この年齢層については支援リソースの少なさ・情報量の不足がいわれている。視覚障害は先天疾患がおおくほとんどが乳児期に医療機関で診断が可能なものである。本研究では、こうした早期支援の医療機関と教育・福祉のコーディネートについて臨床研究を実施した。これについては、過去の2年に医療機関で実施したロービジョン相談109例について分析をし、第6回日本ロービジョン学会学術総会で発表(国立成育医療センターにおける小児ロービジョンケア:新井千賀子、東範行ほか)した。また、家庭訪問の役割や家庭での養育への支援の方法論を調べるため、家庭における母子の遊び場面の分析を実施した。これについては、母子の非視覚的共同注意に着目し分析をおこない、ロンドンで開催された国際ロービジョン学会Vision2005において発表し、(Communication mismatch between mothers and infants with severe visual impairment、C.Arai, Y.Yato et al.)日本特殊教育学会第43大会においては発表した(視覚障害乳幼児お母親の共同注意に関する研究-家庭での遊びの場面における分析-新井千賀子、小田浩一)。さらに現在、研究課題の遂行の途中であるが本研究の一環として、視覚障害乳幼児の養育者のニーズおよび支援について養育者を対象にアンケート調査およびインタビューを実施しているところである。今年度は、4年間の1年次として、視覚障害乳幼児についての早期支援に関する1)フィールドワーク、2)国外実地調査、3)視覚障害乳幼児について、家庭における支援についてデータ収集をおこなった。1)については、国立成育医療センター眼科の協力をえて、月3-4回の視覚障害乳幼児のコンサルテーションをおこない現在その実態とニーズの分析を行っている。また、このフィールドワークについては、近隣の教育期間(盲学校等)と杏林大学アイセンターとの連携によるコーディネーションの実践的共同研究を推進中で協議を2ヶ月にいちど開催している。2)については、カルフォルニア州立大学ノースリッジ校特殊教育学部のデボラチェン教授の指導のもと、ロサンジェルスにおける公的な施設における視覚障害乳幼児の早期支援プログラムおよび、私立で行われているプログラムについて実地調査研修をおこなった。また、同氏の研究成果について多くの資料および指導を継続的にうけることができた。これらについては、2年次の計画に反映する予定である。3)視覚障害乳幼児の早期支援はとくに家庭における子育てについての具体的な支援を、様々な専門職がどのように協力し支援をコーディネートしていくかということが重要となる。この家庭訪問での支援に活用できるようなチェックリストを作成するために家庭訪問を定期的に実施しデータ収集をおこなった。対象は特に多数の関係者が関わる可能性がありまた近年増加している低出生体重の未熟児網膜症の2例とした。家庭訪問時にコンサルテーションを実施し、家庭での養育者との遊びの場面をビデオ収録しコミュニケーションについて分析をおこなった。これについては2005年4月4-7日までロンドンで開催される国際学会VISON 2005について、Communication mismatch betweenmothers and infant with sever visual impairmentのタイトルで報告する。
多重ゼータ関数の解析的性質

本年度の研究の1つ目として多重ゼータ関数の整数点におけるLaurent級数展開が挙げられる。これは私を含めて3人で行った共同研究となっている。この研究では1変数の場合に定義されるStieltjes定数を多重ゼータ関数の場合にまで一般化し、それを用いていかに多重ゼータ関数のLaurent級数が表せるかを論じている。2つ目の研究としてはディリクレL関数の平均値に関する結果が挙げられる。この研究は以前、岡本卓也氏と共同で行った多重L関数の研究を発展させたものとなっている。以前は多重L関数をターゲットに計算を行っていたが、実はこの時に得られた結果をディリクレL関数の平均値として見ると更に研究を発展させられることに気付き、出来上がった結果が本研究の結果である。この結果も前回同様、岡本卓也氏との共同研究によるものである。また岡本氏とは他にもMordell-Tornheim型多重ゼータ関数のオーダー評価についての研究も行っている。これが3つ目の研究である。この研究は変数の実部を固定して虚部を動かしたときにMordell-Tornheim型多重ゼータ関数がどの程度の大きさになるかを調べる研究である。この問題はリンデレーフ予想の類似問題として考察する価値の大きい問題である。この3つ目の研究はまだ完成しておらず、これからも続けていく予定である。またこれらの研究以外にもリーマンゼータ関数の導関数のa点の研究などを行った。こういった研究は現段階では多重ゼータ関数にまで発展していないが、今後、多重ゼータ関数にも発展する可能性が十分考えられる研究である。27年度が最終年度であるため、記入しない。平成25年度の研究計画の中では研究内容を1零点、2非正の整数点における値、32乗平均を始めとしたk乗平均、の3つとしていた。よってこの3つについてそれぞれ研究成果を述べる。まず1の零点については等号付き多重ゼータ関数にっいて、絶対収束領域における非零領域を求める研究を行い完成させた。この結果に関する原稿を現在執筆中である。この多重ゼータ関数はリーマンゼータ関数のある種の一般化であるために、この研究を進めていくことでリーマンゼータ関数の非零領域を考えるヒントが得られる可能性がある。そのため零点の研究は非常に重要である。次に2の非正の整数点における値については、非正の整数点における値に関する論文で平成25年度以前に投稿していたものが出版された。この論文に続く結果を得るためにセミナーを行うなどして研究をし、現在は前の論文では求めることができなかった整数点での値がいくつか求まっている。より多くの整数点で値を求めるために、平成26年度以降もこの研究を継続していく予定である。最後に3の2乗平均を始めとしたK乗平均については、岡本卓也氏との共同研究でMordell-Tornheim型2重ゼータ関数の2乗平均に関する結果を得て雑誌に投稿した。また多重L関数のDirichlet指標に関するある種の平均値も共同研究を行い、結果を得て雑誌に投稿した。リーマンゼータ関数のk乗平均はLindelof予想を考える上で重要な情報である。リーマンゼータ関数の2乗平均の一つの拡張としてMordell-Torrnheim型2重ゼータ関数の2乗平均を求めた。2乗平均の段階で証明がかなり複雑であるため、一般のk乗平均はより複雑になり非常に難しい問題であると考えられる。これ以外にも平成26年度の研究計画にある多重ゼータ関数の関数等式を研究するための準備を行った。今年度の初めは博士学位論文を書くことに集中し完成させた。博士学位論文では多重ゼータ関数の解析的性質について、これまでに知られている結果を自分の研究も交えてまとめあげた。これにより秋に学位を取得した。また情報発信や情報収集のため、国内外の様々な研究集会に参加し発表を行った。5月にタイで行われた「International Conference on Discrete Mathematics and Applied Sciences」では研究発表を行ったが、それ以外にも多くの現地の数学者とコミュニケーションを取り情報発信及び情報収集に努めた。また、8月に韓国で行われた国際数学者会議にも参加し研究発表を行なってきた。国内の研究集会でも、秋と春の日本数学会やRIMSで行われた解析的整数論の研究集会などに参加し研究発表を行った。論文について、今年度は2本が公表された。1つ目は、Mordell-Tornheim型2重ゼータ関数の2乗平均について書いた論文で、この結果はRamanujan Journalのオンライン上に公表された。2つ目は、ディリクレL関数のある種の平均値について書いた論文で、Acta Arithmeticaに掲載された。研究についてはMordell-Tornheim型多重ゼータ関数の関数等式を研究し結果を得た。この結果は現在、学術雑誌に投稿中である。またリーマンゼータ関数やその導関数の偏角についても研究を行った。この研究では論文になるような結果を得ることはできなかったが、今後の研究に繋がる様々な知識を得ることができた。

この研究は以前、岡本卓也氏と共同で行った多重L関数の研究を発展させたものとなっている。以前は多重L関数をターゲットに計算を行っていたが、実はこの時に得られた結果をディリクレL関数の平均値として見ると更に研究を発展させられることに気付き、出来上がった結果が本研究の結果である。この結果も前回同様、岡本卓也氏との共同研究によるものである。また岡本氏とは他にもMordell-Tornheim型多重ゼータ関数のオーダー評価についての研究も行っている。これが3つ目の研究である。この研究は変数の実部を固定して虚部を動かしたときにMordell-Tornheim型多重ゼータ関数がどの程度の大きさになるかを調べる研究である。この問題はリンデレーフ予想の類似問題として考察する価値の大きい問題である。この3つ目の研究はまだ完成しておらず、これからも続けていく予定である。またこれらの研究以外にもリーマンゼータ関数の導関数のa点の研究などを行った。こういった研究は現段階では多重ゼータ関数にまで発展していないが、今後、多重ゼータ関数にも発展する可能性が十分考えられる研究である。今年度までの結果としてEuler-Zagier型多重ゼータ関数の非正の整数点における値や、等号付き多重ゼータ関数の非零領域に関する結果があった。今年度、公表された論文の結果として、「Mordell-Tornheim型多重ゼータ関数の2乗平均値」の論文と「2重ディリクレL関数のある種の2乗平均」が挙げられ、多重ゼータ関数の平均値に関する結果を得ることができた。更に、今年度に得られた結果として「Mordell-Tornheim型多重ゼータ関数の関数等式」があり関数等式についての結果も得られている。このような結果から、研究はおおむね順調に進展していると考えている。27年度が最終年度であるため、記入しない。次の研究として現在考えているのは、今年度の研究である「Mordell-Tornheim型多重ゼータ関数の関数等式」についての応用である。具体的には今回得られた関数等式を用いることでMordell-Tornheim型多重ゼータ関数の関係式が得られるが、その関係式からMordell-Tornheim型多重ゼータ関数の特殊値の間に成り立つ関数関係式を求める研究である。また別の研究としてEuler-Zagier型多重ゼータ関数の非正の整数を含むような整数点における漸近式の計算も研究する。これは前までに得られた結果の拡張であるが、研究の手法としては前とは別の方法を用いる。以前はZhaoの論文にある積分表示を出発点として計算したが、今度はMellin-Barnesの積分公式を多重ゼータ関数に応用した際に得られる式を出発点として計算する予定である。研究計画で述べた研究にっいては、研究計画通りに進んでいると考えている。また、いろいろな研究集会に参加し、自分の研究結果の発表および情報収集を行うことができた。ただ、少し研究集会参加の方に力を入れすぎた感がある。