hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
妊婦の受動・能動喫煙に起因する子宮内胎児発育抑制のメカニズム

平成17年度はヒト臍帯動脈平滑筋細胞(HUASMC)を培養し,HUASMCに存在するKチャネル,Caチャネルへのニコチンの影響をパッチクランプ法で検討した.方法:HUASMCをCAMBREX社(米国)より購入し,細胞を継代培養した.細胞は酵素処理により分離,単一細胞にしてK電流ならびにCa電流を測定した.すべての実験は37°Cで行なった.成果:1.HUASMCに外向きK電流が存在した.2.外向きK電流はニコチンで増加した.その増加率は2040%であった.3.ニコチン受容体拮抗薬で前処置をするとニコチンによるK電流の増加は抑制された.4.外液に1.8mM Ca^<2+>を加えた条件ではHUASMCにCa電流は見られなかった.考察:ニコチンによりヒト臍帯動脈は収縮し,受動,能動喫煙を問わず,喫煙による子宮内胎児発育不全をもたらすと予想していたが,以上の結果からはそれを証明することはできなかった.ニコチンによる血管収縮作用はイオンチャネルへの急性かつ直接の作用ではなく,別の作用によりもたらされている可能性が示唆された.さらに,血管収縮には内皮細胞の役割も重要であるため,今後ヒト臍帯動脈内皮細胞の血管収縮・弛緩への役割についての研究が進められることが期待される.臍帯を研究に供していただく事への同意を得られた妊婦から、臍帯の提供を受け実験をおこなった。娩出された胎盤に続く臍帯を23cm切り取り、顕微鏡下で臍帯動脈を性剥離した。酵素処理を加え血管平滑筋細胞を単離、ホールセルパッチクランプ法を応用してイオンチャネル電流ならびに細胞膜電位の測定を行った。まずは正常児の臍帯を使用し、正常な臍帯動脈平滑筋細胞の特質につき研究した。ひとつは酸素に対する反応に関する実験を行った。平滑筋細胞を入れたバス内を酸素化した外液で環流することで高酸素状態を、また逆に窒素化した外液での環流により低酸素状態をシミュレーションし、細胞膜電流の変化を記録した。結果、酸素濃度の変化により少なくともL型Caチャネル電流には変化は見られなかった。実験を進めるうえでの障害として、細胞の単離の時点で平滑筋細胞保存液内にゼリー状物質が混入して細胞を取り囲み、ピペットを細胞膜表面に密着させることが困難なことがあった。実験効率を上げるため、また平滑筋細胞のみの単離増殖を期待して、少し強めに酵素処理した平滑筋細胞を用いて培養を試みた。新たに培養を始めるにあたり、いくつか必要な機器の購入をおこなった。具体的には器具の滅菌消毒のための乾熱滅菌装置、細胞の分離の際使用する遠心分離器、細胞を清潔に扱うためのクリーンベンチ、実際に培養をおこなうインキュベーター、その他ピペットなどのこまかい器具である。培地には一般的な血管平滑筋細胞に使用されているものを用い、37°CCO_25%の条件で培養した。しかし結果として細胞の定着率は不良であった。そのため来年度は、市販されているヒト臍帯動脈平滑筋細胞cell lineの使用による実験も考慮している。平成17年度はヒト臍帯動脈平滑筋細胞(HUASMC)を培養し,HUASMCに存在するKチャネル,Caチャネルへのニコチンの影響をパッチクランプ法で検討した.方法:HUASMCをCAMBREX社(米国)より購入し,細胞を継代培養した.細胞は酵素処理により分離,単一細胞にしてK電流ならびにCa電流を測定した.すべての実験は37°Cで行なった.成果:1.HUASMCに外向きK電流が存在した.2.外向きK電流はニコチンで増加した.その増加率は2040%であった.3.ニコチン受容体拮抗薬で前処置をするとニコチンによるK電流の増加は抑制された.4.外液に1.8mM Ca^<2+>を加えた条件ではHUASMCにCa電流は見られなかった.考察:ニコチンによりヒト臍帯動脈は収縮し,受動,能動喫煙を問わず,喫煙による子宮内胎児発育不全をもたらすと予想していたが,以上の結果からはそれを証明することはできなかった.ニコチンによる血管収縮作用はイオンチャネルへの急性かつ直接の作用ではなく,別の作用によりもたらされている可能性が示唆された.さらに,血管収縮には内皮細胞の役割も重要であるため,今後ヒト臍帯動脈内皮細胞の血管収縮・弛緩への役割についての研究が進められることが期待される.
四肢骨格パターンを再現したマウスES細胞由来肢芽組織の作製

四肢原基となる肢芽は、パターニングの有用な実験モデル組織として研究されてきた。しかし、肢芽のパターニングから形成される四肢骨格発生の詳細なメカニズムは明らかになっていない。この発生機構の解明には、形態変化と分子動態を継時的に観察する必要がある。そこで申請者は、試験管内において肢芽発生過程を解析可能な研究ツール作製を目的に研究を進め、三次元培養法(SFEBq法)で作製したマウス胚性幹細胞(ES細胞)凝集体から立体組織構造を維持した肢芽組織“肢芽オルガノイド"を分化誘導する手法を見出した。本研究課題では、この肢芽オルガノイドを用い、試験管内で四肢骨格発生を再現する実験系の構築を目指し研究を進めた。まず、肢芽オルガノイドが潜在的に骨発生能を持っているか解析するため、マウス腎臓皮膜下移植法とexo utero移植法を用いた肢芽オルガノイドの移植実験を行った。この結果、肢芽オルガノイドが軟骨から硬骨までの分化能を持ち、さらに胚発生期のマウス肢芽と同様に軟骨と腱への多分化能を保持することを明らかにした。次に、肢芽発生に必須なシグナルオーガナイザーAERを誘導する実験を行った。肢芽発生期、BMPシグナルの拮抗により形成される背腹軸の極性に伴いAERが誘導される。肢芽オルガノイドはBMPの活性が高く、肢芽の腹側に偏った遺伝子発現を示していた。そこで、当該研究室で開発したLocal applicationsystemを用いBMP阻害剤の局所添加実験を行った。この結果、背側マーカー遺伝子の発現増加とAERの特徴であるFgf8遺伝子を発現した肥厚上皮構造を再現した肢芽オルガノイドの作製方法を見出した。以上の研究成果は、マウスES細胞由来の肢芽オルガノイドが肢芽の発生過程を試験管内で再現できる潜在的能力を保持していることを示しており、これらの研究結果を論文にまとめ、現在投稿中である。四肢原基となる肢芽は、3軸(遠近、前後、背腹軸)に沿ったパターンを形成することで正確に配列した四肢骨格形態を発生する。よって、古くからパターニングの実験モデル系として研究され、パターン形成を誘導するシグナル因子の同定、機能解析が行われてきた。しかし、肢芽のパターニングがどのように細胞の位置情報と発生運命を決定づけ正確な四肢骨格を形成するのか、詳細なメカニズムは明らかになっていない。そこで申請者は、マウス胚性幹細胞(ES細胞)から肢芽組織を分化誘導し、肢芽発生過程を試験管内で解析可能な研究ツール作製を目的に研究を進め、これまでの研究で三次元培養法(SFEBq法)で作製したマウスES細胞凝集体から立体組織構造を維持した肢芽組織を分化誘導する手法を見出している。本課題では、マウスES細胞由来肢芽組織を用いてin vitroで四肢骨格パターンを再現することを目指し研究を進め、本年度までに以下の研究成果を得た。1) Local applicationsystemによる外因性因子の局所添加実験を行いうことで肢芽の背腹軸を再現し、肢芽の初期発生段階に形成されるシグナルセンター外胚葉性頂堤(AER)様組織の誘導方法を見出した。しかし、AER形成後の肢芽組織は組織構造が不安定になるため、今後の研究で組織培養法の改良が必要と考えている。2)無血清培地の培養下において、ES細胞由来肢芽組織が自律的に初期軟骨分化を示すことを明らかにした。さらに、腎臓被膜下へ移植したES細胞由来肢芽組織が初期の骨発生段階まで分化することを見出した。3)マウス胚肢芽へES細胞由来肢芽組織の間葉系細胞を移植する実験を行い、移植片が肢骨格の発生運命に従い分化することを見出した。以上の結果はES細胞由来肢芽組織が肢芽としての発生能を持っていることを示しており、これまでの研究成果をまとめた論文を投稿中である。本年度の研究により、充分な栄養と酸素を供給できる環境が整えば、ES細胞由来肢芽組織から骨組織を分化できることを明らかにした。一方で、現状の培養方法では、肢芽組織の増殖と組織構造の安定性を保ったまま培養することが困難な状態にある。四肢骨格パターンをin vitroで再現するためには、肢芽組織に適応する組織培養法の改良が求められる。しかし、本年度は所属研究室の引越しがあり、移設作業などにより数ヶ月間の培養停止期間があったこと、また、現在までのES細胞由来肢芽組織に関する研究成果をまとめた論文の作成作業も平行して進めていたことから、培養条件の検討や分化誘導系の改良に充分な時間を得ることができなかった。

この結果、肢芽オルガノイドが軟骨から硬骨までの分化能を持ち、さらに胚発生期のマウス肢芽と同様に軟骨と腱への多分化能を保持することを明らかにした。次に、肢芽発生に必須なシグナルオーガナイザーAERを誘導する実験を行った。肢芽発生期、BMPシグナルの拮抗により形成される背腹軸の極性に伴いAERが誘導される。肢芽オルガノイドはBMPの活性が高く、肢芽の腹側に偏った遺伝子発現を示していた。そこで、当該研究室で開発したLocal applicationsystemを用いBMP阻害剤の局所添加実験を行った。この結果、背側マーカー遺伝子の発現増加とAERの特徴であるFgf8遺伝子を発現した肥厚上皮構造を再現した肢芽オルガノイドの作製方法を見出した。以上の研究成果は、マウスES細胞由来の肢芽オルガノイドが肢芽の発生過程を試験管内で再現できる潜在的能力を保持していることを示しており、これらの研究結果を論文にまとめ、現在投稿中である。ES細胞由来肢芽組織の組織構造を安定に保ちつつ長期培養可能な培養条件を探索し、in vitroで四肢骨格パターンを再現するために以下の研究計画を進める。1)酸素運搬体(ペルフルオロデカリンなど)を用いた培地内酸素供給量の促進や培地栄養条件の検討による新規組織培養の探索。2)胎児発生期における肢芽の周辺組織(体幹など)をマウスES細胞より分化させ、ES細胞由来肢芽組織と共培養することで肢芽組織構造の安定性と組織サイズの拡大を目指した実験系を構築。3)指のパターニングに必須なもう一つのシグナルセンター極性化活性帯(ZPA)の誘導を行う。Local applicationsystemによる局所的な外因性因子の添加でES細胞由来肢芽組織に背腹軸と前後軸の位置情報を与えるこでシグナルセンターを誘導し、in vitroで自律的なパターニングを誘導する。4)ES細胞由来肢芽組織の軟骨分化と骨格パターニングをライブイメージングで観察するために、軟骨分化マーカー遺伝子(Sox9, Runx2, Col2a1など)の蛍光レポーターノックインES細胞株の作製を進める。
シンキング・ツールを取り入れた「的確に読む力」を育成する国語科読解教材の開発

本研究の成果として「読解マップ」をいう新しいシンキングツールを開発し,それを授業に取り入れた。具体的には,文学的文章「走れメロス」の中で,「メロスは勇者か」に結びつく情報を読み取り,自分の解釈をまとめる場面で,また説明的文章「壁に残された伝言」で,「被爆の伝言は遺産である」と主張する筆者の根拠を読み取る場面で使用した。「読解マップ」とは,イメージマップをベースにしたシンキングツールで,文と文とのつながりと自分の意見をマッピングさせ,可視化できるように開発したものである。「読解マップ」について,生徒のアンケートによると「使いやすかった」「まとめやすかった」「見やすく整理できた」「つながりが意識できた」「後の自分の意見が書きやすかった」と97%の生徒がよい評価をしていた。また,授業を進める中で,読む目的や課題のステップがツールにも記入されているため,意識して読み進めることができ,課題に取り組むことができていたように感じる。何より「書く」という活動が増えるため,記憶に残る情報も多いのも良い点である。さらに,国語が苦手な生徒も,書ける情報は少ないものの,学習に参加をすることができており,この点もシンキングツールを国語の授業に取り入れる大きな利点であると感じた。「的確に読む」という点においても大きな成果が見られた。書きだすことにより気が付ける言葉があったり,可視化することにより読み落としに気が付いたりすることができ,広い情報の中から解釈をすることができていた。「走れメロス」の学習の中でも最初の解釈と最後の解釈で変容が見られたのも,より多くの情報の中から自分なりの解釈ができたからだと感じる。本研究を通じて,抽象的な思考が多い国語の中で,シンキングツールを使い,具体的に思考し,的確に読むことの重要性を改めて感じた。
境界近傍の気体の空間多次元性非平衡流れと流体力学方程式の解を接続する理論

固気・気液の境界面近傍の気体の非平衡効果を、界面におけるすべりの境界条件を通して、界面から離れた領域を支配する流体力学方程式の解に取り込む理論はおおむね完成されている。しかしながら、その理論は、界面に対する法線方向の座標に強く依存する1次元的非平衡流れを扱う。一般に、界面近傍には様々な2次元的あるいは3次元的非平衡流れが生じ得るが、これに対応するすべりの境界条件に対する研究は不十分である。本研究では、空間2次元あるいは3次元のボルツマン方程式の境界値問題の精密な数値解を求め、その解の非平衡な振る舞いの特徴を明らかにし、空間多次元性非平衡流れと流体力学方程式の解を接続する理論を構築する。
生体吸収性ステントラッピング法による冠動脈バイパスグラフトの遠隔予後改善の研究

冠動脈バイパス術では長期的な静脈グラフトの狭窄、閉塞が問題となる。これに対しグラフト内での血管壁への圧負荷の軽減が重要と考えられている。そこで、静脈グラフトの外側をラッピングするステントを作成しグラフト狭窄の原因を軽減することを目的とした。ビーグル犬を用いた冠動脈バイパスモデルの実験を行い、静脈グラフトを外ステントでラッピングした。外ステントは、生体吸収性素材(P(LA/CL))、非吸収性素材(ポリプロピレン)で作成した。結果はP(LA/CL)群で静脈グラフト径は均一であり、グラフトの開存率は他群と比較し有意に高かった。このことより生体吸収性素材による外ステントで静脈グラフトをラッピングすることは、グラフトの遠隔期開存率改善に対して有用であると考えられた。まず、生体吸収性素材である乳酸カプロラクトン共重合体(P(LA/CL))の1本の繊維から形成した網目状ステントを、口径8mm、長さ50mmで作成した。この生体吸収性ステントを用いて静脈グラフトをラッピングすることで、新生内膜増殖の抑制に対して有用性があるかを評価することを目的として、ビーグル犬を用いた動物実験を開始した。ビーグル犬(体重約10kg)の両側大腿動脈、大腿静脈を露出し、大腿静脈をバイパスグラフトとして約50mmの長さで両側から採取した。ステントでラッピングした静脈グラフトを片側の大腿動脈に間置するように端々吻合する。対側の大腿動脈には、比較対照群とするため、静脈グラフトをそのまま間置するよう端々吻合した。この作成した大腿動脈バイパスモデルは、術後6カ月もしくは術後12ヶ月で静脈グラフトを摘出し、病理組織標本の作成を行う。本年度は、この大腿動脈バイパスモデルの作成を中心に行っていった。術後の経過観察期間が長期であるため、本年度の後半に実験を行った大腿動脈バイパスモデルからの静脈グラフトの摘出および病理標本作成は、来年度に繰り越しすることとなった。また、術後の経過観察期間が長期となることから、追加実験が必要となった場合を想定し、当初の予定数よりもN数を増やして、本年度はバイパスモデルの作成を行った。現在も、継続的に大腿動脈バイパスモデルの作成は行っている。本年度中に静脈グラフトの摘出を行ったものに関しては、病理標本を作成中であり、今後、病理組織学的な検討を行っていく。動脈に静脈グラフトを吻合するバイパス術では、長期的なグラフト狭窄、閉塞が問題となる。これを改善するために、グラフト内での血管壁への圧負荷の軽減が重要と考えられている。そこで、静脈グラフトの外側をラッピングするステントを作成し、グラフト狭窄の原因を軽減することを目的とした。まず、生体吸収性素材である乳酸カプロラクトン共重合体(P(LA/CL))により生体吸収性ステントを作成した。これを用いて静脈グラフトをラッピングすることで、新生内膜増殖の抑制に対して有用性があるかを評価した。我々は、前年度までにビーグル犬(体重約10kg)を用いた動脈バイパスモデルの実験を行った。方法は、大腿動脈、大腿静脈を露出し、大腿静脈をバイパスグラフトとして約50mmの長さで採取した。ステントでラッピングした静脈グラフトを大腿動脈に間置するように端々吻合した。こうして作成した大腿動脈バイパスモデルにおいて術後6カ月、12ヶ月で静脈グラフトを摘出し、病理組織学的検討を行った。結果は、生体吸収性ステント使用群では、静脈グラフト径は均一であり、長期的なバイパスグラフトの狭窄、閉塞は他群と比較し有意に低かった。この結果をふまえ平成23年度は、このステントに薬理学的に新生内膜増殖を抑制すると期待されるラバマイシンを含有させ、薬剤溶出性ステントを作成し、この有用性を評価することを目的とした。現在、薬剤溶出性ステントを濃度別(0μg、80μg、800μg)に作成し、これを用いた動物実験を行う予定である。また、本年度中に静脈グラフトの摘出を行ない、病理学的検討を行う予定である。

我々はビーグル犬(体重約10kg)を用いた動脈バイパスモデルの実験を行った。方法は大腿動脈、大腿静脈を露出し、大腿静脈をバイパスグラフトとして約50mmの長さで採取した。ステントでラッピングした静脈グラフトを大腿動脈に間置するように端々吻合した。こうして作成した大腿動脈バイパスモデルにおいて術後6ヶ月、12ヶ月で静脈グラフトを摘出し、病理組織学的検討を行った。結果は生体吸収性ステント使用群では、静脈グラフト径は均一であり、長期的なバイパスグラフトの狭窄、閉塞は他群と比較し有意に低かった。この結果をふまえ、このステントに薬理学的に新生内膜増殖を抑制すると期待されるラバマイシンを含有させ薬剤溶出性ステントを作成し、この有用性を評価することを目的とした。薬剤溶出性ステントを濃度別(0μg、80μg、800μg)に作成しこれを用いた動物実験を行った。そして術後12ヶ月に犠牲死させ静脈グラフトの摘出を行ない、病理学的検討を行った。
熱誘起分子シンクロナイゼーションによる生分解性ナノカプセルの創製

本研究では、水溶性生分解性高分子であるポリアスパラギン酸誘導体に温度応答機能を重畳した新規な高分子を種々合成し、その機能の熱誘起分子シンクロナイゼーションを利用した生体分子を内包する新規な生分解性ナノカプセルの創製を目的としている。そこで、当該年度では、前年度合成し成功し、その感温特性が確認された水溶性感温性ポリアスパラギン酸誘導体(Thermo-PAspD)について、熱誘起相転移によって形成するナノスフェアの生成メカニズムの解明と生成したナノスフェアの粒径制御法について検討した。まず、ナノスフェア形成に及ぼすプロセス因子の影響として、まず、側鎖構造としてイソプロピル基を導入したIPA-PSIを用いて、ナノスフェア形成に及ぼす昇温速度の影響を検討した。その結果、IPA-PSIナノスフェアの粒径は、冷却速度や洗浄攪拌速度などに影響を受けず、高濃度において生起するナノスフェアの粒径はほぼ一定となった。また、加熱温度及び加熱時間が最も粒径に影響を与えることが明らかになった。これらの結果から、脱水和したIPA-PSIの供給が充分な条件において、IPA-PSIナノスフェアの粒径は、溶解しているIPA-PSIの量ではなく調製温度と曇点との差に大きく依存することが示唆され、平均粒径を120190nmの範囲で制御できた。さらに、ナノスフェア形成に及ぼす材料因子について検討した結果、IPA-PSIのLCSTは、イソプロピル基の導入率の上昇に伴って減少し、分子量の増加に伴って増加する傾向が見られた。電解質の添加効果に関しては非常に複雑に影響しており、IPA-PSIのLCSTは特殊な依存性が観察された。本研究では,水溶性生分解性高分子であるポリアスパラギン酸誘導体に温度応答機能を重畳した新規な高分子を種々合成し,その機能の熱誘起分子シンクロナイゼーションを利用した生体分子を内包する新規な生分解性ナノカプセルの創製を目的としている。そこで,天然アミノ酸であるL-アスパラギン酸を出発物質として,その閉環重合によりポリコハク酸イミド(PSI)を合成した。その後,イソプロピルアミンによるイミド環の開環反応により,PSIへ側鎖としてイソプロピル基を持つPoly[α,β(_<DL>-asparate isopropyl amide)-co-succin imide](以下、IPA-PSIと略する)を合成した。全モノマー単位に対するイソプロピル基導入率を^1H-NMRスペクトルから計算し側鎖導入率とした。合成したIPA-PSIの1wt%水溶液を調製し,電子冷熱式セル温度コントローラを搭載した吸光光度計(600nm)を使用して,温度をスキャン速度1.0K/minで連続的に変化(昇温→降温)させて濁度の変化を確認した。その結果,側鎖導入率:3050%,Mw:800012000で温度変化に対して不可逆的な相転移を示すサンプルが得られた。降温過程で再水和がおこらず濁度が低下しなかった原因を究明するため,冷却後のIPA-PSI水溶液にNaOH水溶液を添加したところ,白濁から透明な溶液に変化した。NaOHの添加は,IPA-PSI分子内のイミド環の開環を引き起こす。イミド環の消失により微粒子が消えたことからIPA-PSI微粒子を安定化させている因子はイミド環であると考えられる。つまり,他の可逆的な相転移を示す感温性高分子は高温で疎水性相互作用でゆるく固相を形成するのに対し,強力なイミド環同士の相互作用により冷却後もその構造が凍結・安定化されていると考えられる。
「謝罪とは何か」に関連する諸問題についての哲学的な考察

本研究の初年度に当たる平成30年度は、研究テーマ全体に対して一定の見通しを得ること、またそれによって今後の研究計画をより具体的かつ効果的なものとなるようにすること、以上を念頭に、「人はなぜ謝罪するのか」という問いに対して哲学的なアプローチを試みた。研究成果はおおむね以下の通りである。一般に、謝罪の目的は「過去の過ちを償うこと」にある、と理解されているように思われるが、過去を書き換えることはできないし、後悔や自責の念だけでは、私たちを謝罪へと促す理由としては十分ではない。むしろ謝罪は、未来における個人のアイデンティティや、人々の間の関係をよりよいものにするために為される、と理解されるのがふさわしい。私たちは個別の行為をその担い手である人格に結びつけて理解するという傾向を持っている。過ちとされる行為は、その担い手である人格の評価を著しく下げるであろうし、反対に、加害者は謝罪することによって自らの人格的評価を高めることができるであろう。ただし、謝罪によって加害者が後悔や自責の念から解放されるかどうか、被害者が苦しみや傷つきから癒されるかどうか、加害者が被害者から赦しを得られるかどうかといったことは事前に確実に予測できることではなく、その意味で謝罪はつねに「賭け」であるが、それでも人があえて謝罪に踏み切るのは、加害者たる自分自身および被害者、そして両者を取り巻く人々のよりよい在り方とお互いのよりよい関係の構築を目指してそれを実現したいと願うからである。したがって、謝罪の意義は〈加害者と被害者、および両者を取り巻く人々との間によりよい人間関係を(再)構築すること〉にある。そしてこのことから、私たちが謝罪する根本的な理由は、私たちが社会的かつ倫理的存在であり、未来において、他者たちと共に、幸福でより善い生を送ることを望むからだ、と見なすことができる。「研究成果の概要」冒頭に記したように、本研究の初年度に当たる平成30年度は、研究テーマ全体に対して一定の見通しを得ること、またそれによって今後の研究計画をより具体的かつ効果的なものとなるようにすること、以上を念頭に、「人はなぜ謝罪するのか」という問いに対して哲学的なアプローチを試みた。これによって、謝罪の意義が〈加害者と被害者、および両者を取り巻く人々との間によりよい人間関係を(再)構築すること〉にあること、また、私たちが謝罪する根本的な理由は、私たちが社会的かつ倫理的存在であり、未来において、他者たちと共に、幸福でより善い生を送ることを望むからだということ、このことを明らかにすることができた。この成果を踏まえて、今後は具体的な場面での謝罪の具体的なありようを取り上げつつ、謝罪の問題系に対して考察を深める準備が整ったと言える。本研究テーマは哲学・倫理学のみならず、政治学、法学、歴史学、社会心理学などさまざまな分野にまたがるものであることから、「人はなぜ謝罪するのか」という根本的な問いに関して一定の見通しを得られたことは、今後の研究を進めるうえで非常に有用であると考えることができる。本研究の研究計画書に記したように、本研究の目的は「謝罪とは何か」に関連する諸問題についての哲学的な考察を行うことであり、またそれをより具体的に言えば、「謝罪」へと私たちを促す動機づけの問題の解明と、またそのことを通じて、「責任とは何か」という原理的な問いに対して新たな論点および切り口を提示すること、となる。そこで今後の研究の推進方策としては、「謝罪」への動機づけの問題と「責任とは何か」という問いを有意義な仕方で切り結ぶためにはどのような方途が可能かを探ることがあげられる。まず、「責任とは何か」という原理的な問いについては、これまでに多くの研究成果があるため、それらをサーベイし、有効な論点を洗い出す作業が必須となる。ただし、本研究は「責任とは何か」という問いそれ自体を掘り下げていくものではなく、あくまで「謝罪とは何か」という問いかけを基盤としていることから、責任の問題へのアプローチに関しても、一定の制約のもとにある。本研究の研究計画書では、本研究の特徴として、「行為の責任の帰属の問題」および「謝罪による対他関係の再構築」という二つの論点に焦点を当てることをあげた。後者については、初年度の研究成果において一つの道筋を示すことができた。それは、私たちを「謝罪」の意義とは「よりよい人間関係を(再)構築すること」であり、その土台には、「私たちが社会的かつ倫理的存在であり、未来において、他者たちと共に、幸福でより善い生を送ることを望んでいること」がある、というものである。そこで本研究の今後の研究推進にあたっては、上記の二つの論点のうちの前者すなわち「行為の責任の帰属の問題」に重点を置き、既存の研究成果を十分に参照したうえで、それを本研究に資するような仕方で活用し、展開していくことが有効であると考えられる。

私たちは個別の行為をその担い手である人格に結びつけて理解するという傾向を持っている。過ちとされる行為は、その担い手である人格の評価を著しく下げるであろうし、反対に、加害者は謝罪することによって自らの人格的評価を高めることができるであろう。ただし、謝罪によって加害者が後悔や自責の念から解放されるかどうか、被害者が苦しみや傷つきから癒されるかどうか、加害者が被害者から赦しを得られるかどうかといったことは事前に確実に予測できることではなく、その意味で謝罪はつねに「賭け」であるが、それでも人があえて謝罪に踏み切るのは、加害者たる自分自身および被害者、そして両者を取り巻く人々のよりよい在り方とお互いのよりよい関係の構築を目指してそれを実現したいと願うからである。したがって、謝罪の意義は〈加害者と被害者、および両者を取り巻く人々との間によりよい人間関係を(再)構築すること〉にある。そしてこのことから、私たちが謝罪する根本的な理由は、私たちが社会的かつ倫理的存在であり、未来において、他者たちと共に、幸福でより善い生を送ることを望むからだ、と見なすことができる。「研究成果の概要」冒頭に記したように、本研究の初年度に当たる平成30年度は、研究テーマ全体に対して一定の見通しを得ること、またそれによって今後の研究計画をより具体的かつ効果的なものとなるようにすること、以上を念頭に、「人はなぜ謝罪するのか」という問いに対して哲学的なアプローチを試みた。これによって、謝罪の意義が〈加害者と被害者、および両者を取り巻く人々との間によりよい人間関係を(再)構築すること〉にあること、また、私たちが謝罪する根本的な理由は、私たちが社会的かつ倫理的存在であり、未来において、他者たちと共に、幸福でより善い生を送ることを望むからだということ、このことを明らかにすることができた。この成果を踏まえて、今後は具体的な場面での謝罪の具体的なありようを取り上げつつ、謝罪の問題系に対して考察を深める準備が整ったと言える。本研究テーマは哲学・倫理学のみならず、政治学、法学、歴史学、社会心理学などさまざまな分野にまたがるものであることから、「人はなぜ謝罪するのか」という根本的な問いに関して一定の見通しを得られたことは、今後の研究を進めるうえで非常に有用であると考えることができる。本研究の研究計画書に記したように、本研究の目的は「謝罪とは何か」に関連する諸問題についての哲学的な考察を行うことであり、またそれをより具体的に言えば、「謝罪」へと私たちを促す動機づけの問題の解明と、またそのことを通じて、「責任とは何か」という原理的な問いに対して新たな論点および切り口を提示すること、となる。そこで今後の研究の推進方策としては、「謝罪」への動機づけの問題と「責任とは何か」という問いを有意義な仕方で切り結ぶためにはどのような方途が可能かを探ることがあげられる。まず、「責任とは何か」という原理的な問いについては、これまでに多くの研究成果があるため、それらをサーベイし、有効な論点を洗い出す作業が必須となる。ただし、本研究は「責任とは何か」という問いそれ自体を掘り下げていくものではなく、あくまで「謝罪とは何か」という問いかけを基盤としていることから、責任の問題へのアプローチに関しても、一定の制約のもとにある。
微小環境構築と転写ネットワーク解析による免疫反応制御の分子機構解明

免疫反応の的確な進行には、多種類の細胞が特異的な微小環境を構築し、調和した細胞機能が発揮されることが不可欠である。微小環境を細胞培養系で再現し、これが制御する転写因子とそのネットワークを解析することによって、免疫反応を制御する分子機構を解明することを目指した。IgAへのクラススイッチ組換えを高効率に誘導することができるin vitro培養実験系を確立し、IgAへのクラススイッチ組換えにはRunx転写遺伝子が必須であり、同転写因子がretinoic acidならびにTGF-β1信号の下流で機能していること、Runx3が制御性T細胞の分化・成熟に必要であることなどを見出した。免疫反応が効率よく的確に進行するためには、多種類の細胞がリンパ節の胚中心などの特異的な構造を構築し、この構造に由来する微小環境からの信号によって個々の細胞における転写ネットワークが制御され、調和した細胞機能が発揮されることが不可欠である。本研究では、微小環境を細胞培養系で再現しつつ、これが制御する転写因子とそのネットワークを解析することによって、免疫反応を制御する分子機構を解明することを目指している。本年度の研究成果として、正常マウスマウスの脾臓Bリンパ球をLPSと各種リンホカインの添加で刺激して、IgAへのクラススイッチ組換えを高効率に誘導することができるin vitro培養実験系を確立した。必要な刺激としては、April、IL-5、retinoic acidならびにTGF-β1であり、これらが協調して働くことが重要であることを見出した。この結果から、個体内で最も多く産生されているにもかかわらず効率よい試験管内誘導法が見出されていなかったIgAへのクラススイッチ組換えが、腸管という特異的微小環境に依存していること、本研究で見出された方法がその微小環境を再現できていることが強く示唆される。この試験管内誘導系とRunx転写遺伝子破壊マウスのBリンパ球を用いた実験からIgAへのクラススイッチ組換えにはRunx転写遺伝子が必須であり、同転写因子がretinoic acidならびにTGF-β1信号の下流で機能していることが示された。April、IL-5、retinoic acidならびにTGF-β1の添加によりIgAへのクラススイッチ組換えを高効率に誘導することができるin vitro培養実験系を確立した。この結果は、個体内で最も多く産生されているにもかかわらず効率よい試験管内誘導法が見出されていなかったIgAへのクラススイッチ組換えが、腸管という特異的微小環境に依存していること、本研究で見出された方法がその微小環境を再現できていることを示している。本年度の研究成果として、この試験管内誘導系とRunx転写遺伝子破壊マウスのBリンパ球を用いた実験からIgAへのクラススイッチ組換えにはRunx転写遺伝子が必須であり、同転写因子がretinoic acidならびにTGF-β1信号の下流で機能していることが示された。さらに、転写因子Runx3を欠損したリンパ球を持つマウスは、前腫瘍性病変である自己免疫性の炎症性腸炎を高頻度に発症することを見出した。Runx3が制御性T細胞の分化・成熟に必要であり、Runx3の欠損によって制御性T細胞の機能不全に陥るため、正常な動物では抑制されている腸炎が生ずることが判明した。これまでの成果を踏まえつつ、免疫反応、特に抗原刺激を受けた後のリンパ球の最終分化および自己反応性の抑制に関連する現象すなわち、クラス変換、高親和性抗体産生細胞の選択、液性免疫記憶の獲得、自己抗体産生・自己攻撃性の抑制などを誘導できる微小環境の再現に引き続き努めた。具体的には、1.これまでに検討・確立した方法を拡張し、立体的な配置も可能な培養系や各種液性因子(ケモカイン、サイトカイン、リンホカインなど)の併用や逐次添加などによる微小環境再現培養系を構築した。この培養系で各種ストローマ細胞株と別途刺激したBリンパ球の共培養、あるいは液性因子の経時的制御によって、微小環境の3次元的あるいは経時的な再構築・再現を試みた。2.微小環境の3次元的な構築再現系において、ストローマ細胞側で発現している細胞表面ligand分子、液性調節因子を経時的・半定量的に解析し、微小環境を代替できる分子刺激を検索し、この情報を上記培養系構築実験にフィードバックした。

これまでの成果と上記実験の結果を随時利用しつつ、リンパ球の側における転写ネットワーク制御について、クラススイッチ組換えの標的制御、体細胞突然変異導入、高親和性抗体産生細胞の選択、液性免疫記憶の獲得、自己抗体産生・自己攻撃性の抑制のそれぞれに関与するものに切り分けつつ更に解析を進めた。すなわち、4. Id2, 3、Runx2, 3、SIP、CEBPなど免疫反応の制御への関与が予想されている転写因子をはじめとする各種遺伝子の破壊マウスのBリンパ球を上記微小環境再現系における共培養やRAG2遺伝子破壊マウスへの移植によって反応を評価し、それぞれの反応に関与する因子の同定を試みた。昨年度までの成果を踏まえつつ、免疫反応、特に抗原刺激を受けた後のリンパ球の最終分化および自己反応性の抑制に関連する現象すなわち、クラス変換、高親和性抗体産生細胞の選択、液性免疫記憶の獲得、自己抗体産生・自己攻撃性の抑制などを誘導できる微小環境の再現に努めた。具体的には、これまでに検討・確立した方法を拡張し、微小環境の3次元的あるいは経時的な再構築・再現を試みた。この結果を随時利用しつつ、リンパ球の側における転写ネットワーク制御について解析を進め、Id2, 3、Runx2, 3、SIP、CEBPなど免疫反応の制御への関与が予想されている転写因子をはじめとする各種遺伝子の破壊マウスのBリンパ球を上記微小環境再現系における共培養やRAG2遺伝子破壊マウスへの移植によって反応を評価し、それぞれの反応に関与する因子の同定を試みた。さらに、同定された因子に対して、これに結合し、これを制御する可能性のある因子検索した。候補遺伝子について、各種遺伝子破壊マウスのBリンパ球での遺伝子発現のDNA chipを用いた網羅的検討になどよって、遺伝子破壊によって生ずる発現の差と個々の免疫反応、機能の差を関連づけにより関与する因子の確定を試みた。再現された免疫反応の微小環境を、そこから抽出された分子信号(ligand結合、液性因子)による刺激によって代替し、上記で確定された転写ネットワークをそれぞれの免疫反応に対し特異的に誘導できるか否かについて検討した。本研究に必要な核種遺伝子破壊マウスの繁殖が期待されたほどは進まなかったため、研究経費の一部を平成24年度に繰り越し、一部の実験の実施が遅れたものの、実施計画書および交付申請書に記載し、計画していた実験はほぼ完了し、ほぼ期待通りの結果を得ることができ、微小環境再現培養系がほぼ構築できた等の成果が得られた。25年度が最終年度であるため、記入しない。これまでの成果を踏まえつつ、免疫反応、特に抗原刺激を受けた後のリンパ球の最終分化および自己反応性の抑制に関連する現象すなわち、クラス変換、高親和性抗体産生細胞の選択、液性免疫記憶の獲得、自己抗体産生・自己攻撃性の抑制などを誘導できる微小環境の再現に引き続き努める。具体的には、1.これまでに検討・確立した方法を拡張し、立体的な配置も可能な培養系や各種液性因子の併用や逐次添加などによる微小環境再現培養系を構築する。この培養系で各種ストローマ細胞株と別途刺激したBリンパ球の共培養、あるいは液性因子の経時的制御によって、微小環境の3次元的あるいは経時的な再構築・再現を試みる。2.微小環境の3次元的な構築再現系において、微小環境を代替できる分子刺激を検索し、この情報を上記培養系構築実験にフィードバックする。
繰り返し接合圧延法により製造されたバルク超微細粒Al合金の超塑性

圧延を利用してバルク材に強ひずみを与えることのできる新たなプロセス、繰り返し重ね接合圧延(Accumulative Roll-Bonding;ARB)を考案した。ARBを473KでAl-Mg合金(5083)に適用することにより、平均結晶粒径280nmの超微細結晶粒組織を持つバルク板材を得ることに成功した。この超微細粒材に対して、高温引張試験を行い、超塑性挙動を調べた。573K以上の温度では、結晶粒が10μmまで粗大化し、通常の超塑性が現れた。一方、融点の約半分という低い温度である473Kにおいても、ひずみ速度約10^<-3>s^<-1>で200%以上の大きな伸びと、0.37に達する大きなひずみ速度感受性指数(m値)が観測された。粒径10μm材は473Kにおいては大きな伸びを示さなかったことから、ARB材の473Kにおける大きな伸びは、結晶粒超微細化による低温超塑性の発現であることが明らかとなった。非超塑性材として知られる工業用純アルミニウム(1100)、および微細析出物を有する7N01合金に対しても、ARBによる結晶粒超微細化を施し、低温超塑性の発現の有無を調べた。1100合金の場合、473Kにおける引張試験初期に大きなm値を示す場合があったが、この温度でも結晶粒が速やかに粒径数μmまで粗大化する結果、大きな伸びは得られなかった。一方、7N01合金の場合は、473Kで低温超塑性を示すのみでなく、微細析出物によって超微細結晶粒が安定となり、573Kにおいても5083合金と比べてより早いひずみ速度で超塑性が発現した。
終末期壮老年がん患者が自らの生死をデザインする過程を支援する看護ケア方法論の創出

本研究の目的は、終末期を生きる壮老年がん患者が、死と向き合う中で自分の生に意味を見出し、自らの"生と死をデザインする過程"を支援できるような、新しい看護ケアの方法論を創出することであった。マーガレット・ニューマンの「健康の理論」を理論的枠組みとし、理論と実践と研究を重ねた看護プラクシスのデザインを採用した。まず、日々のケアにパートナーシップのケアを織り込んだ、一連の看護過程における患者と看護師の関わりをデータとし、患者の変化につながった「局面」とその普遍的な「看護の性質」を掬い上げ、本看護ケアの構造を明らかにした。その結果、終末期壮老年がん患者が自らの生死をデザインする過程を支援する看護ケアとして以下の4つの局面と看護の性質が浮かび上がった。すなわち、 ́患者と看護師のゆるぎない関係性の創出(局面1)'、 ́患者の自己像が転換され、今の自分を受け入れることへの支援(局面2)'、 ́繰り返し窮地に直面して揺れ動く患者に寄り添い、今を生きることへの揺るがぬ支援(局面3)'、 ́人生の意味を悟り、納得と満足に満ちたすべての調和への支援(局面4)'という螺旋状に拡張する看護の性質であった。さらに、各局面を支持する看護のエッセンスを表現し、本看護ケアを導くガイドライン案を作成し、看護実践の場で活用しながら有用性の検証と修正を繰り返した。最後に、ニューマン理論の学識者との討議を行い、ガイドラインの活用には、理論的な観点からガイドラインの意味を紐解き支援する必要性が明確になった。以上を踏まえて、本看護ケアを構成する4つの局面と、それらを支持する13の看護のエッセンスからなる、「終末期壮老年がん患者が自らの生死をデザインする過程を支援する看護ケア方法論」を創出した。本研究の目的は,3年間を通して,M.Newmanの健康の理論に基づいて,人生の完結期を生きる終末期壮・老年期がん患者が,自分の生に意味を見出し,死と向き合いながら,自らの"生と死をデザインする過程"を支援できるような,新しい看護ケアの方法論を創出することである。今年度は,まずパイロットスタディの研究成果を,Newman理論に基づく研究発表が多い国際学会で発表した。窮地に陥っている終末期壮・老年期がん患者が,看護師というパートナーを得て自分の人生の過程を辿ることで,生きる意味を見出し,生命の長さに関わらず人生最期の過程をいきいきと生きるようになったという結果について活発に会場との意見交換がなされ,終末期がん患者においてNewman理論に基づく看護ケアが意義あることが確認された。そこで,研究対象者を得て看護ケアの実践を行い,患者が"自己の生と死をデザインする"過程を支援する関わりの内容を明らかにした。結果として,孤独で常に苛立っていたがん患者が,動揺を繰り返しながらも,やがて幸福感に満たされて死を遂げるまでの看護師との関わりの過程から,患者の一連の看護に特有な看護の性質,すなわち,`患者と看護師のゆるぎない関係性の創出(局面1)',`患者の自己像が転換され,"いま"を生きる自分を受け入れることへの支援(局面2)',`繰り返し揺れ動く患者に寄り添い,"いま"を生きることへの揺るがぬ支援(局面3)',`人生の意味を悟り,納得と満足に満ちたすべての調和への支援(局面4)'が抽出された。これらの看護の性質は,別々に切り離されたものではなく,時の経過とともに最初の性質は巻き込まれて次の性質へと開かれていく,らせん状の拡張をあらわすものであった。次に,この看護ケアを導くガイドラインを引き出し,案として提示し,来年度の研究活動において,ガイドラインとして成熟させていく課題を明確にした。

本研究の目的は、M.Newmanの健康の理論に基づいて、人生の完結期を生きる終末期壮・老年期がん患者が、自分の生に意味を見出し、死と向き合いながら、自らの"生と死をデザインする過程"を支援できるような、新しい看護ケアの方法論を創出することである。3年間計画の2年目にあたる今年度の目標は、昨年度の研究成果、すなわち、患者が"自己の生と死をデザインする"過程を支援する看護ケアの抽出結果を国内の学会で発表し、学術的な評価と示唆を得ること、および、作成した本看護ケアのガイドライン(案)に基づいて実践を試み、ガイドラインの有効性の検証、および修正を行うことであった。昨年度の研究成果は、がん看護の実践家が多く集まる学会で発表した。壮老年がん患者が死に直面しながらも、最期の時まで自らの生をデザインしていく過程を支援する、パートナーシップに基づく看護ケアを構成する4つの局面、`患者と看護師のゆるぎない関係性の創出(局面1)'、'患者の自己像が転換され、"いま"を生きる自分を受け入れることへの支援(局面2)'、'繰り返し揺れ動く患者に寄り添い、"いま"を生きることへの揺るがぬ支援(局面3)'、'人生の意味を悟り、納得と満足に満ちたすべての調和への支援(局面4)'に沿い、各局面における看護の性質を実践のガイドラインとして提示した。会場からは、実践を希望する看護師らから多くの質問があり、ガイドラインとしてより丁寧に表現するべきポイントなど、修正を要する点が明確になった。ガイドライン(案)の検証は、実践を希望する緩和ケア病棟の看護師の協力を得て実施した。看護師は患者が自ら生死をデザインする看護ケアを実践することができ、ガイドラインは有効であることがわかった。特に、患者との関係性を結ぶ過程を導く局面1が重要であることがわかり、修正を繰り返した。その他、更に説明が必要なポイントが明確になり、最終年度である次年度は、今年度の成果を踏まえて修正を追加し、ガイドラインとして成熟させる課題が明確になった。本研究の全体構想は、M.Newmanの健康の理論に基づいて、人生の完結期を生きる終末期壮・老年期がん患者が、自分の生に意味を見出し、死と向き合いながら、自らの"生と死をデザインする過程"を支援する、新しい看護ケアの方法論を創出することであった。最終年度にあたる本年度の目標は、昨年度実施した看護ケアのガイドライン(案)の検証結果、および学会等の場でのディスカッションを踏まえてガイドラインの修正を追加し、'終末期壮老年がん患者が自らの生死をデザインする過程を支援する看護ケア方法論'として成熟させ、その社会化を図ることであった。まず、平成19年度に明らかにした本看護ケアのガイドライン(案)の抽出過程、および、平成20年度に実施した、ガイドライン(案)の検証過程について、M.Newman主宰の「M.Newmanの健康の理論研究者のダイアログ(2009年8月テネシー州メンフィス市で開催)」の場で発表した。M.Newman理論の学識者との討議を行った結果、本看護ケアのガイドラインを活用した実践が、壮・老年期がん患者が主体的に人生の完結期を生きることを支援する看護として意義深いことが認められ、ガイドライン(案)の有用性が確認された。討議の焦点は、ガイドライン(案)活用の際、M.Newmanの理論を熟知した支援者が、どのように実践するナースをサポートすることが必要であろうかということであった。
スパースな結合行列を持つ組合せ的構造の分析と構成

本研究は、スパースな結合行列を持つ組合せ的構造を分析・構成し、グループ検査やデジタル指紋、多元接続通信などへ応用することを目的としている。スパースな結合行列を持つグラフ上のグループ検査は、通信ネットワークへの応用があり、通常のグループ検査とは異なり、グループで検査できるアイテムは連結でなければならない。この制限により、構成問題がかなり難しくなる。今年度は完全グラフや格子グラフ上のグループ検査について、完全グラフや格子グラフの特別な性質を駆使し、陽性アイテムが高々1つであるときの最適な検査スキームを開発した。Cover-freefamily (CFF)は特別なスパース性質をもつ結合行列の一種であり、Erdos et al. (1982, 1985)によく研究されていた。放送型暗号における耐結託追跡スキームを研究するため、CFFを一般化し、その一般化されたCFF問題に対して、組合せ論的モデルを構築する上で、own-subsetという構造の拡張であるrare-subsetを数えることにより、その族の上界を導き、さらに確率手法により、その族の下界も導いた。大規模分散ストレージシステムの情報消失を効率よく修復するため、局所修復可能符号が導入され、近年脚光を浴びている。局所修復可能符号の修復可能組の族と一般化されたCFFの関係を明らかにし、一般化されたCFFを用いて、アルファベットサイズの超線形長さを持つ漸近的最適な局所修復可能符号の構成法を開発した。数種類の組合せデザインや記憶媒体用の符号についても性質を分析し、代数的及び組合せ論的手法により構成した。平成30年度の研究計画は、(1)分離可能行列の最大列数M(t,n)に関する上界と下界の確定、及びそれに基づいた効率性の高い識別アルゴリズムの開発、(2)強分離可能行列が検査できるアイテムの数を決めること、(3)追跡スキームの構成法、(4)署名符号の上界や下界を決め、構成することとした。現段階では、研究計画(2)、(3)、(4)はおおむね順調に進展している。研究計画(1)については、いくつかの結果が得られたが、レベルの高い学術雑誌に投稿するまではまだ至っていない。研究計画(1)がやや遅れている主な理由としては、グラフ上の検査計画やcover-free family、特に局所修復可能符号について新しい展開ができ、多くの時間を費やしたためである。平成31年度は前年度に引き続き、スパースな結合行列を持つ組合せ的構造を分析・構成し、グループ検査やデジタル指紋、多元接続通信などへの応用を開発する。まず、cover-freefamily (CFF)の性質をさらに調べ、一般化されたCFFの構成により、局所修復可能符号をさらに構成する。関連する古典的な誤り訂正符号であるBCH符号についても、最小距離が符号の長さに比例するものを代数的手法により構成してみる。分離可能行列は検査計画における典型的な結合行列である。分離可能行列は大量のアイテムを検査できるがそれに基ついた識別アルゴリズムの効率は良くない。確率的手法と極値集合論の手法を融合し、強分離可能行列を導入する上で、強分離可能行列が検査できるアイテムオの数をさらに詳しく調へる。多元接続通信に使われている署名符号を結合行列と見なし、組合せ論的立場から研究する。デジタル指紋や、検査計画、グラフ理論、B_t系列、極値集合論などとの関係を調べ、署名符号の下界と上界を決め、署名符号に関する組合論的構成法を開発する。特に、アルファベットのサイズが比較的に小さいときの署名符号の性質を調べる。有意ベクトルEの少なくとも一つの成分を識別できるスキームは親識別可能スキームといい、デジタル指紋や検査計画で独立に研究されてきた。デジタル指紋や検査計画に潜んでいる親識別可能スキームの共通性を見出し、親識別可能スキームを体系化し、確率手法や極値グラフ理論により、一般化された親識別可能スキームの下界と上界を導く。

平成30年度の研究計画は、(1)分離可能行列の最大列数M(t,n)に関する上界と下界の確定、及びそれに基づいた効率性の高い識別アルゴリズムの開発、(2)強分離可能行列が検査できるアイテムの数を決めること、(3)追跡スキームの構成法、(4)署名符号の上界や下界を決め、構成することとした。現段階では、研究計画(2)、(3)、(4)はおおむね順調に進展している。研究計画(1)については、いくつかの結果が得られたが、レベルの高い学術雑誌に投稿するまではまだ至っていない。研究計画(1)がやや遅れている主な理由としては、グラフ上の検査計画やcover-free family、特に局所修復可能符号について新しい展開ができ、多くの時間を費やしたためである。平成31年度は前年度に引き続き、スパースな結合行列を持つ組合せ的構造を分析・構成し、グループ検査やデジタル指紋、多元接続通信などへの応用を開発する。まず、cover-freefamily (CFF)の性質をさらに調べ、一般化されたCFFの構成により、局所修復可能符号をさらに構成する。関連する古典的な誤り訂正符号であるBCH符号についても、最小距離が符号の長さに比例するものを代数的手法により構成してみる。分離可能行列は検査計画における典型的な結合行列である。分離可能行列は大量のアイテムを検査できるがそれに基ついた識別アルゴリズムの効率は良くない。確率的手法と極値集合論の手法を融合し、強分離可能行列を導入する上で、強分離可能行列が検査できるアイテムオの数をさらに詳しく調へる。多元接続通信に使われている署名符号を結合行列と見なし、組合せ論的立場から研究する。デジタル指紋や、検査計画、グラフ理論、B_t系列、極値集合論などとの関係を調べ、署名符号の下界と上界を決め、署名符号に関する組合論的構成法を開発する。特に、アルファベットのサイズが比較的に小さいときの署名符号の性質を調べる。有意ベクトルEの少なくとも一つの成分を識別できるスキームは親識別可能スキームといい、デジタル指紋や検査計画で独立に研究されてきた。デジタル指紋や検査計画に潜んでいる親識別可能スキームの共通性を見出し、親識別可能スキームを体系化し、確率手法や極値グラフ理論により、一般化された親識別可能スキームの下界と上界を導く。
尤度比検定統計量の漸近分布の特徴づけに関する研究

今年度本研究では、以下のことを行った。(1)多次元の未知母数を持つ連続な確率分布において、階層的な仮説の族を考え、対応する尤度比検定統計量の帰無仮説の下での同時分布の漸近展開を与えた。その結果以下の結果を得た。・各階層の尤度比検定統計量は、帰無仮説の下で0(1/n)まで独立に分布する。・各階層の尤度比検定統計量は、独立にバ-トレット補正が可能である。すなわち、各階層の尤度比検定統計量にそれぞれある定数を掛けると、同時分布は0(1/n)の範囲で独立なカイ2乗分布となる。研究の後にこれらの結果は既にBickel & Ghosh (1990,Ann.Statist.)が得ていたことが判明したが、本研究のとったアプローチはBickel & Ghoshとは異なるものであり、計算技法の開発などの点で新たに得た知見も多い。本結果は、現在投稿中である。(2)連続な多変数指数分布族における単純帰無仮説に対する尤度比検定統計量の特性関数の任意の次数までの漸近展開公式を得た。得られた公式は、集合の分割(set partition)を用いて表現されている。展開公式の形自体は、上でも述べたBickel & Ghosh論文が示しているが、その具体的な形(各係数の値)はBickel & Ghosh論文の方法では与えることができない。本研究では、指数分布族という特殊な場合ではあるが、特性関数の表現を陽に与えることに成功した。また、研究の過程で、一般化エルミート多項式、多変数ラグランジュ反転公式に関して、いくつかの知見を得ることができた。本結果も、現在投稿中である。