hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
中国における環境教育・行政の中での公害経験と環境対策

また、環境意識に関しては、気候変動問題の解決において重要な役割をもつとされる先進国と途上国との間の国際協力による温室効果ガス排出削減メカニズム(クリーン開発メカニズム)などに対する中国側の意識なども明らかにした。1997年の気候変動枠組条約第3回締約国会議(COP3)では、国際協力による温室効果ガスの排出削減対策のメカニズム(京都メカニズム)の一つとして、主にOECD諸国と途上国間の国際協力のもとでの温室効果ガスの排出削減プロジェクトによって生じた排出削減量の取引:クリーン開発メカニズム(CDM)が新たに定義された。温室効果ガスの排出削減技術の技術移転が伴うCDMという仕組みが定義されたことは、温室効果ガスが実質的に貨幣価値(カーボン・クレジット)をもち、具体的な技術移転を行うことによって他国で生じた温室効果ガスの排出削減量を自国の排出量から差し引くこと(カーボン・オフセット)がより現実的なものになったことを意味する。したがって、日中間でこのようなプロジェクトを行えば、日本の京都議定書遵守コストの削減、中国のローカルな環境の改善、地球温暖化防止、の3つが同時に達成される可能性がある。このような背景を踏まえて、平成12年度は、具体的な国際協力の可能性を明らかにするために、まず温室効果ガスの排出削減プロジェクトの経済性評価(温室効果ガスの排出削減量と排出削減コストの算定)に関するベースラインなどの論点を整理した。その上で、実際に日本と中国との間での共同実施活動(AIJ)プロジェクトの経済性評価に関する分析を行った。その結果、温室効果ガスの排出削減量や排出削減コストの具体的な大きさの算出などに関するさまざまな課題が明らかになった。また、このAIJプロジェクトによる大気汚染物質(SO2)の排出削減効果(マルチベネフィット)の貨幣価値化によって、プロジェクトの経済価値が高まることを定量的に示した。
形状記憶合金を利用したAngioplasty Ringの開発

経皮的血管形成術後の再狭窄予防の目的で形状記憶合金を利用した、コイル状のAngioplasty Ringの開発を進めた。直径0.25mmの形状記憶合金の針金を使い長さ5mm、内径5mm、厚さ0.25mmのコイル状のAngioplasty Ring12個を作製し、7FのAngioplasty Ring Catheterの先端に巻きつけて、X線透視下で犬の総腸骨動脈に挿入した。1年の開存率84%(10/12)と良好な結果を得た。1年で取り出したRingの肉眼的所見では、内腔は薄く平滑なneointimaで全周がきれいにおおわれていた。4個のRingは2年まで観察したところ、すべて開存していた。2年で取り出したRingの肉眼的所見では、内腔は薄く平滑なneointimaで全周がきれいにおおわれていた。組織学的所見では1年目でのneointimaの厚さは30100ミクロンで、2年でのそれは100200ミクロンであった。直径0.15mmの形状記憶合金の針金を使い、将来人間の冠動脈に挿入可能な、内径3mm、長さ5mm、厚さ0.15mmのAngioplasty Ringを10個作製し、4FのAngioplasty Ring Catheterに巻きつけて、X線透視下にウサギの大動脈内に挿入した。1ケ月で開存率90%(9/10)と良好な結果を得た。抗凝固剤は全く使用しなかった。1ケ月で取り出したRingの内面は薄く平滑なneointimaで全周がおおわれていた。又血管内視鏡にてRingの内面をおおうneointimaの様子が観察された。解離性大動脈瘤の治療を目的とした、長さ20mm、内径20mm、厚さ0.5mmのAngioplasty Ring Stentとそれを冷生食水の中で1本のwireに伸し、大動脈内に挿入できる先端部のみが、metal flexibleな8FのAngioplasty Ring Stent Catheterを作製し、急性実験ではあるが山羊の大動脈内に挿入する事に成功した。今後は犬の大動脈へ挿入用の長さ10mm、内径10mm、厚さ0.5mmのStentを作製し、慢性動物実験を開始する予定である。この様に形状記憶合金によるAngioplasty Ringは良好な生体適合性を有し、将来臨床応用に非常に期待が持てる。直径0.25mmの形状記憶合金の針金を使い,長さ5mm,内径57mm,厚さ0.25mmのコイルリング(Angioplasty Ring)12個を作製した.又7FのSwan-Gang thermodilutionCatheterを使い, Angioplasty Ringを挿入するカテーテル(Angioplasty Ring Catheter)を12本作製した.このカテーテルは3つの内腔を有し,第1の内腔はガイドワイヤー及び圧測定用であり,第2の内腔は温生食水注入用で,第3の内腔はballoon用である.

このballoonは一時的に血流を遮断し,血流による温生食湖の熱希釈を予防するためである.このAngioplasty Ring Catheterの先端にAngioplasty Ringを巻きつけて12個のRingを山羊の左右の内頚動脈に挿入した.Ringは0度の生食水の中に入れると柔動になり,カテーテルの先端に容易に巻きつける事ができ,そのサイズを内径5mmから2.3mmに縮小する事ができた.そして内頚動脈の希望する部位まで挿入し,カテーテルの側孔より42度の温生食水を急速注入すると, Ringは記憶している元の形状(内径5mm)に直ちに拡張し,その拡張する力によって血管内の所定の位置に固定する事が可能であった. 1ヶ月後に血管内視鏡にて血管とAngioplasty Ringとの相互関係及びその形態の変化を観察した.Ringの内腔は薄く平滑な偽内膜でおおわれていた.現在6ヶ月及び1年の開存に向けて実験が経続中である.今後は厚さ0.15mmの形状記憶合金の針金を使い,長さ3mm,内径3mm厚さ0.15mmのコイルリング(Angioplasty Ring)12個を作製し, 6個のRingを5FのAngioplasty Ring Catheterによって山羊の両側膝高動脈に挿入する予定である.又残りの6個のRingは, PTCA用のカテーテルを使い山羊の両側冠動脈(左冠状動脈及び右冠状動脈)に挿入用定である.これらのRingについても1ヶ月, 6ヶ月, 1年と血管内視鏡を使って血管とRingとの相互関係を観察してゆく予定である.内径5mm、長さ5mm、厚さ0.25mmのAngioplasty Ring12個をAngioplasty Ring Catheterにて、X線透視下で挿入に成功し、9ケ月、6ケ月、1年に血管内視鏡にてその開存を調べた。1年の開存率84%(10/12)と良好な結果を得た。1年で取り出したRingの肉眼的所見では、内腔は薄く平滑なneointimaで全周がきれいにおおわれていた。又組織学的所見ではneointimaの厚さは30100ミクロンで弾性線維化された組織でおきかわられ、その表層には一層の内皮様細胞も見られた。このうち4個のRingは2年の長期開存に向けて現在実験が継続中である。内径3mm、長さ3mm、厚さ0.15mmのAngioplasty Ringを12個、Angioplasty Ring CatheterにてX線透視下で、ウサギの大動脈内に挿入する事に成功し、現在1年の長期開存に向けて実験が継続中である。解離性大動脈瘤治療を目的とした、長さ20mm、内径20mm、厚さ0.5mmのAngioplasty Ring Stentと、それを冷生食水の中で一本のWireに伸し、大動脈内に挿入できる先端部のみがmetal flexibleな8FのAngioplasty Ring Stent Catheterを作製し、それらの操作性をInーVitro Studyにて検討し、良好な結果を得た。又先天性心疾患に併する肺高血圧症に対する治療として、形状記憶合金のRingによる、Intrapulmonary Banding法を新しく開発し、InーVitro Studyにてその操作性の良さを確認した。今後は動物実験を予定している。直径0.25mmの形状
重力波の理論とデータ解析の研究

本研究では、地上及び宇宙空間レーザー干渉計の主要ターゲットである,合体する連星系や巨大ブラックホールへ別の星が落下衝突する現象により発生する重力波の波形の正確な数値評価と,解析的な波形モデルの構築を行った.また,日本の検出器を含む複数の重力波検出器のデータを最も有効に活用した場合の,重力波の検出効率と重力波を記述するパラメータの決定精度の定量的評価を行った本研究では、地上及び宇宙空間レーザー干渉計の主要ターゲットである,合体する連星系や巨大ブラックホールへ別の星が落下衝突する現象により発生する重力波の波形の正確な数値評価と,解析的な波形モデルの構築を行った.また,日本の検出器を含む複数の重力波検出器のデータを最も有効に活用した場合の,重力波の検出効率と重力波を記述するパラメータの決定精度の定量的評価を行った今年度はブラックホール時空を星が運動する際に放出される重力波の数値的研究を主に行った.ブラックホール摂動の基礎方程式であるTeukolsky方程式を数値的に解くコードの改良を行い、計算精度をあまり犠牲にせずに計算速度を向上する方法の研究を行った.その結果、微分方程式をテイラー展開を用いて解く方法が有効であることが分かった.これは,従来用いてきた,解を超幾何関数展開で表す方法により,ある点で高精度に解を求め,その点を出発点として他の点の解はテイラー展開により次々と求めていく方法である.また,カーブラックホール周りの星の一般的な束縛運動による軌道をヤコビ楕円積分で表し,計算コードの高精度化を行った.以上の後これらのコードにより,様々な軌道パラメータの場合について放出される重力波と,それによる軌道パラメータの断熱的変化率を数値的に評価した.この中で,これまで正確には求められていなかった軌道傾斜角及びカーター定数という運動の定数の変化率も求めた.地上重力波検出器のデータ解析方法研究を実際のデータ解析への応用として,神岡鉱山にある100mレーザー干渉計CLIOが,2007年2月に取得した約80時間分のデータを解析して,パルサーPSR JO835-4510(Velaパルサー)からの周期的重力波探査を行った.その結果,重力波振幅の上限値として5.3×10^<-20>という値を得た.このパルサーからの重力波探査はこれまで行われてこなかったため,これは世界で初めての結果である.1. 2台の地上レーザー干渉計を用いて合体するコンパクト連星系からの重力波を検出する手法について、最尤法に忠実なコヒーレント法と、従来広く用いられているコインシデンス法の比較を行った.その結果、コヒーレント法がより高い検出効率を与えることが分かった.しかしその差は5%程度であまり大きくないことも分かった.この研究は昨年度までにほぼ完成していたが、論文としてまとめ投稿し、受理、掲載された.2.複数の地上レーザー干渉計を用いてコンパクト連星からの重力波を検出する際の、重力波を記述するパラメータの決定精度をフィッシャー情報行列に基づき理論的に評価した.波形としては振幅変調を取り入れない「制限波形」とそれを取り入れた「Full波形」を用いた.その結果、1から10倍の太陽質量で、200から300Mpcにソースがある場合、「制限波形」を用いた場合、Advanced LIGO相当の検出器ネットワークでは方向決定精度は約1°程度であるが、Einstein Telescopeでは数分程度まで良くなることが分かった.また10倍太陽質量以下ではFull波形の効果は小さいことが分かった.100倍の太陽質量以上の場合、正確な「Full波形」を用いると、方向決定精度はあまり変わらないが、距離の決定精度が2倍程度改善することが分かった.3. 2009年4月に神岡鉱山内にあるレーザー干渉計CLIOが試験観測を行った.そのデータの品質評価を行った.その結果は今後のレーザー干渉計改良に生かされていく予定である.1.カーブラックホール周りを小さな星が運動する際に放出される重力波波形のポストニュートニアン展開の表式から、因子分解・再総和法(factorized resummation method)と呼ばれる方法で収束性を改善する方法について研究を行った.これは,従来スピンなしブラックホールの場合にされていたものを,スピンありの場合に拡張したものである.その結果、収束性の良い重力波波形の表式を導出した.その精度についてブラックホール摂動法に基づく数値計算結果との比較を行い、ポストニュートン展開より良い収束性が得られることを確認した.2.コンパクト連星合体重力波を複数の重力波検出器により検出するためのコヒーレント解析方法について,非定常非ガウスノイズの選別手段として用いるカイ2乗選別について,カイ2乗の新しい定式化方法について研究を行った.3.ロングガンマ線バーストの中心天体として想定されているカーブラックホール周りの物質から,逆チャープ信号となる重力波が放出されるというシナリオに基づき,TAMA300アーカイブデータを用いながら,マッチドフィルター法による検出方法について調べた.LCGTやadvanced LIGOなどでは35Mpcから50Mpc程度の距離までその重力波を検出できる可能性があることが分かった.4.ブラックホール周りの物体の運動に関連して,電荷を持つブラックホール周りの2つのダスト球殻の加速運動に対する自己重力の影響について調べた.自己重力効果により重心系エネルギーの発散は抑制されることを示した
IgG4関連疾患の炎症性単球発現分子および免疫グロブリン対応抗原の同定

IgG4関連疾患の治療については、多施設共同前方視治療研究を行い、ミクリッツ病を含むIgG4関連疾患のステロイド治療の奏功率、有害事象などにつき検討した。5年間で57例の登録予定で開始したが、4年間で61例の登録があり終了となった。臨床病理中央診断の結果、確診群は44例であり、準確診1例、疑診13例、否定3例であった。3例の脱落例を認めた。確診群44例では、完全寛解29例(65.9%)、全奏功率93.2%であった。特筆すべきは脱落以外の全例100%でステロイドが奏功した事である。prednisolone維持投与量の中央値は7mg/day(平均6.8mg)であった。本試験の結果を論文化し、前方視研究で得られた知見を元に症例蓄積を継続している。病因病態解析としてのファージ・ディスプレイ型ランダム・ペプチド・ライブラリーによる発現クローニングでは、8種類の患者血清反応性クローンが得られたが、クローンのアミノ酸解析で既知のアミノ酸配列に相同性が乏しく、反応クローンは現時点では分析不可能であった。IgG4関連疾患のTh2、Treg優位の上流の異常がリンパ球系以外の細胞の産生するサイトカインやケモカイン等にあると仮定し、病理組織学的に単球/マクロファージあるいは樹状突起細胞の存在と分布を検討した。IgG4関連疾患の典型的な組織では、リンパ濾胞胚中心部にCD14陽性細胞が存在するが、その他の疾患では、CD14陽性細胞のリンパ濾胞への分布は全く認められなかった。このCD14陽性細胞は濾胞樹状細胞(CD21)との二重染色の結果、濾胞樹状細胞がCD14を発現していると結論した。この所見が、IgG4関連疾患の病態形成において重要な鍵を握っていると考え、更にこれを深く追求する事とし、単球/マクロファージと、T細胞、B細胞、濾胞樹状細胞、PD-1, PD-1Lなどの免疫染色を追加し検索している。IgG4関連疾患の病変組織の特徴が、1)IgG4陽性形質細胞増多、2)リンパ濾胞過形成、3)線維化である点に着目し、これらの変化を引き起こす病因が、単球/マクロファージあるいは樹状突起細胞の産生するサイトカインやケモカイン等にあると仮定し病理組織学的に検討した。その結果、IgG4関連疾患の典型的な組織では、リンパ濾胞の胚中心部でCD14陽性細胞が存在するが、その他の疾患では、CD14陽性細胞のリンパ濾胞への分布は全く認められなかった。当初、このCD14陽性細胞は炎症性単球と考え検索を続けたが、濾胞樹状細胞(CD21)との二重染色の結果、濾胞樹状細胞がCD14を発現していると結論した。ここまでの内容を論文化した(Satoh-Nakamura T, Masaki Y, et al. Biomedical Res (Tokyo) 36(2) 143-153,2015)。この所見が、IgG4関連疾患の病態形成において重要な鍵を握っていると考え、本研究では更にこれを深く追求する事とした。単球/マクロファージと、T細胞、B細胞、濾胞樹状細胞、PD-1, PD-1Lなどの免疫染色を追加し、二重染色も行い濾胞内の細胞分布の異常を詳細に検索する事とした。当該年度は、症例数を増やし上記の免疫染色を追加し評価中である。また、本疾患では大半の症例に多クローン性高γグロブリン血症が認められるため、産生される免疫グロブリンの反応エピトープを探る事により病因に迫れる可能性がある。IgG4関連疾患症例のプール血清中抗体の対応抗原の検索のために、ランダムペプチドライブラリーを用いたファージディスプレイによる発現クローニングを以前より行っており、患者血清に反応する幾つかのペプチドを得て、アミノ酸シークエンスから対応抗原を検討中である。IgG4関連疾患の典型的な組織では、22例中13例でリンパ濾胞形成を伴っていた。リンパ濾胞形成を伴ったIgG4関連疾患組織13例全例で組織中のリンパ濾胞胚中心にCD14陽性細胞を認めた。IgG4関連疾患の典型的な組織では、リンパ濾胞の胚中心部でCD14陽性細胞が存在するが、その他の疾患(反応性リンパ節腫大3例、多中心性Castleman病3例、Sjogren症候群13例)では、CD14陽性細胞のリンパ濾胞への分布は全く認められなかった。また興味深い事に、同一組織中にもCD14陽性の濾胞と陰性の濾胞が混在して認められた。当初、このCD14陽性細胞は炎症性単球と考え検索を続けた。CD14は単球のマーカーとして知られていたが、2014年、濾胞性リンパ腫におけるCD14陽性濾胞樹状細胞の存在が報告された(Clin Cancer Res; 20:2862-722014)。我々もCD14と濾胞樹状細胞(CD21)との二重染色の結果、濾胞樹状細胞がCD14を発現していると結論した。また興味深い事に、IgG4関連疾患組織では同一組織中にもCD14陽性の濾胞と陰性の濾胞が混在して認められた。ここまでの内容を論文化した(Satoh-Nakamura T, Masaki Y, et al. CD14+ follicular dendritic cells in lymphoid follicles may playa role in thepathogenesis of IgG4-related disease. Biomedical Res (Tokyo) 36(2) 143-153

,2015)。IgG4関連疾患では増加しているIgG4自体は多クローン性であるため根本的な病因ではなく、更に上流の異常が存在すると考えられている。サイトカインバランスはTh2、Treg優位であるが、それらを制御する本疾患の根本的な原因はまだ不明である。我々はその上流の異常がリンパ球系以外の細胞の産生するサイトカインやケモカイン等にあると仮定し、病理組織学的に単球/マクロファージあるいは樹状突起細胞の存在と分布を検討した。その結果、IgG4関連疾患の典型的な組織では、リンパ濾胞胚中心部にCD14陽性細胞が存在するが、その他の疾患(反応性リンパ節腫大、多中心性Castleman病、シェーグレン症候群)では、CD14陽性細胞のリンパ濾胞への分布は全く認められなかった。当初、このCD14陽性細胞は炎症性単球と考え検索を続けたが、濾胞樹状細胞(CD21)との二重染色の結果、濾胞樹状細胞がCD14を発現していると結論し論文化した。この所見が、IgG4関連疾患の病態形成において重要な鍵を握っていると考え、更にこれを深く追求する事とし、単球/マクロファージと、T細胞、B細胞、濾胞樹状細胞、PD-1, PD-1Lなどの免疫染色を追加し詳細に検索している。また、本疾患では大半の症例に多クローン性高ガンマグロブリン血症が認められるため、産生される免疫グロブリンの反応エピトープを探る事により病因に迫れる可能性がある。IgG4関連疾患症例のプール血清中抗体の対応抗原の検索のために、ランダムペプチドライブラリーを用いたファージディスプレイによる発現クローニングを以前より行っており、患者血清に反応する幾つかのペプチドを得た。しかし、ペプチドのシークエンスから、既知の抗原との相同性が得られず、反応するペプチドを更に多くクローニングし、解析を続ける予定となっている。IgG4関連疾患の典型的な組織では、22例中13例でリンパ濾胞形成を伴っていた。リンパ濾胞形成を伴ったIgG4関連疾患組織13例全例で組織中のリンパ濾胞胚中心にCD14陽性細胞を認めた。IgG4関連疾患の典型的な組織では、リンパ濾胞の胚中心部でCD14陽性細胞が存在するが、その他の疾患(反応性リンパ節腫大3例、多中心性Castleman病3例、Sjogren症候群13例)では、CD14陽性細胞のリンパ濾胞への分布は全く認められなかった。また同一組織中にもCD14陽性の濾胞と陰性の濾胞が混在して認められた。当初、このCD14陽性細胞は炎症性単球と考え検索を続けたが、2014年に濾胞性リンパ腫におけるCD14陽性濾胞樹状細胞の存在が報告された。我々もCD14と濾胞樹状細胞(CD21)との二重染色の結果、濾胞樹状細胞がCD14を発現していると結論した。また、IgG4関連疾患組織では同一組織中にもCD14陽性の濾胞と陰性の濾胞が混在して認められ、この内容を論文化した(Satoh-Nakamura T, Masaki Y, et al. CD14+ follicular dendritic cells in lymphoid follicles may playa role in thepathogenesis of IgG4-related disease. Biomedical Res (Tokyo) 36(2):143-153,2015)。
ノルウェーの社会科、宗教・道徳教育及び生活指導に関する比較教育学的調査研究

1.ノルウェー高校(全日制3年相当)の全生徒必修普通科目「社会科」を日本の関係科目と比べると、前者の教育は政治的影響からの自律性が強く、国定の教科基準事項は限定的で、共通教育内容は明確、教科書は重点事項に記述を絞り内容深く現実性豊かである。2.現行ノルウェー憲法は、福音的ルーテル派キリスト教を国教と定めており、1998年法律第1号「教育法」は、10年制義務制学校のキリスト教、宗教、人生観に関する科目KRLの在り方を定めている。しかし、国教特別扱いに関する国連人権委員会への異議提訴もあって、教育法は2002、05年に改正され、KRLは、2006/07学年度からの教育課程全般改訂より早く05年8月に改訂された。国教とその教育の現代的あり方が課題となっている。3.同国では初、中等学校とも管理運営への生徒・親代表参加制度がある。「校則」は通常、各地方自治体内共通内容と学校独自内容から成る。生徒管理・生活指導一般は寛容であるが、出欠など基本的事項の規定は日本より厳格であり、北欧に特有の規定もある。生活指導では「良い学校は明確なきまりを定め、実行し、積極的品行に報いる」という教育研究省UFDの2003年報告書の方針が学校に一定の普及を見た。4.教育行政では2004年、国の省に教育管理庁UDIRが設置され、初等中等教育の管理・開発・研究権限はこれに大幅委任された。諸国際学力調査結果におけるノルウェーの「成果不振」を背景に、保守・中道右派連立政権下で同年、UFDと主要な全国的教員団体・教育団体の合意で教育における能力開発kompetanseutviking戦略(2005-2008)が開始され、2006/07年度初等中等教育課程改革の大筋が定められた。しかし、2005年9月の国会選挙で政権は右派・中道連立から中道・左派連立に移行し、UFDは教育省KDへと改組された。教育政策の変化が注目される。初年度の研究成果として、一つは現代ノルウェーの国民教育制度の最大の特徴である「教育を受ける権利の平等保障」(詳細:後記「11.研究発表」、科研費1999-2001年度研究基盤C(2)課題番号11610298及び「ノルウェーの高等学校」・大手前大学『社会文化学部論集』第3号2003年3月)の背景として、(1)主たる人種的言語的起源を同じくするデンマークの支配(1397)、スウェーデンの支配(1814年)からの文化・政治運動の後1905年に国民的独立し、人口小国ながら民主主義と平和、福祉を理念とし、国際的には両国やフィンランド、アイスランドと共にNordic Council(1953年)を形成している「北欧」の一国としての国の成り立ち、とりわけ第二次大戦以前から政権に参加し、戦後常に国会の最大政党であり過半の期間政権に与ってきた社会民主主義・労働党の影響力、(2)バイキング時代に入ってきたキリスト教とデンマーク支配下での宗教改革以後の福音ルーテル教とその下での学校教育の伝統、(3)農漁民の地域共同体に根ざして、外在的支配的文化の打破・言語的自立を目指し、国民的的独立を運動を主導した直接民主主義的運動の伝統を指摘した。

上記と関係して、2003年11月15日に開催された教育学関連15学会共催「教育基本法改正問題を考える」第4回「教育理念・目的の法定化をめぐる国際比較」公開研究会において、ノルウェーに関して文書資料を提出発表すると共に、要点の口頭報告をした。他方、中、高等学校の社会科、歴史科に関するノルウェー教育研究省の定める教育過程とわが国の学習指導要領の比較研究に着手した。それから得た仮説的な見方によれば、国の定める教育課程の教育内容への拘束力はノルウェーの方が日本よりも強いにも関わらず、教員の教育の自由は日本より大きいように見える。その理由としては、政治的な左右両派の対立が、ノルウェーにおいては日本ほど大きはないことが考えられる。1、研究ノート「現代ノルウェー教育制度の国民的背景(2)」『大手前大学社会文化学部論集』では、(1)松崎巌の先行研究を踏まえ前ノート既述時期以降から第二次大戦前ノルウェー初等中等教育の統一学校制度Enhetsskoleの成立過程に至る過程を纏めた。(2)爾後1998年の現行「基礎学校及び後期中等教育に関する法律」制定に至る過程を概観した。(3)2001年の中道・右派連立政権以降の今日の教育政策基本諸文書の一端を要約・検討した。それによると労働党主導の94年・97年教育改革時に形成された教育理念の基本、特に教育を受ける権利の平等主義は維持されているように見えると共に、PISA等の国際教育調査の結果が良好でなかったことを論拠に、国、地方自治体、学校の各段階で教育目標の明確化、教員の評価管理の強化の必要性が強調されている。2、主題に関する日本一ノルウェー比較観点明確化のために両国社会科関係教科書を収集した。3、日本教育学会で「ノルウェーの歴史、社会科の教育課程と教科書記述」を発表した(2004.8.26、北海学園。プリント8頁)。高校共通一般科目「社会科」(概ね週2時限を1年間)の代表的な教科書Henry Notaker著,Samfunnslsaere, Gyldendal Norsk Forlag,1998の構成を示し、第一部1「政治制度」を抄訳・検討したものである。その叙述は、(1)政治を「規範と影響力」、「社会化」のような基本概念から解説する点で原理論的であり、かつ、(2)現存政党の特徴提示、コムーネにおける駐車場の建設を巡る利害関係対立の具体例提示、「争訟審議会」Konfliktrad(参審制度の民間主導簡略版)による解決事例紹介等、極めて実践的であることが明らかになった。4、ノルウェー調査研究旅行は、狭心症再発を回避し、現地と連絡を取り、来夏の予定とした。5、「ノルウェーの憲法及び教育法における教育目的の法定について」を公刊図書に寄稿した。年度当初に予定したノルウェーにおける学校・行政機関での聴取、授業等見学及び資料収集を2005年9月1日-17日に実施した。この現地訪問調査に基づいた知見の概要は、下記のようである。1.初等中等教育課程改革が2006/2007年度実施に向けて本格的に準備されている。2.この国の伝統=キリスト教ルーテル派ノルウェー国教が想定以上に多様で幅広く、その学校教育への影響は大きい。また特定宗教重視への異論・抗議がある。それに対して、この国は宗教教育直接関連科目=KRLの教育課程基準の1年前倒し実施など、機敏かつ柔軟な教育政策対応をしている。3.1997年9月-2005年9月の中道右派連立政権下での「教育評価」の高い学校への政府特別補助金制度等による規制緩和・競争の教育政策が学校教育において相当程度に実現してきている。同時に、容易にそれには同調しないこの国特有の民主主義・平等主義の教育の実態も垣間見られる。
葉緑体形質転換系を用いたNAD(P)H脱水素酵素の逆遺伝学的解析

アマランサスを材料としたNDHの精製を続けて行い、Ni^<2+>を用いた金属アフィニティクロマトグラフィーにより、NDHは構造・活性を保ったまま効率の良く精製できることを明らかとした。さらに、そのクロマトグラフィー後にBlue-Native PAGEを行い、NBTをアクセプターとした活性染色を組み合わせることで500-600kDa付近にNDHの活性バンドを検出することに成功したが、現段階ではN末端解析などによる同定には至っていない。今後は精製材料としているアマランサスの初期量をさらに増やすと共に、新たに作成中の抗体を用いたアフィニティ精製なども試すなどし、NDHの未知サブユニットの同定にこぎつけたい。また、PAMクロロフィル蛍光解析によるNDH活性の高い植物のスクリーニングの結果、C4光合成のNAD-Malic Enzyme型のサブタイプに属する植物の活性が高いことを見出した。これは、C4光合成のサブタイプによって、葉肉細胞と維管束鞘細胞の循環的電子伝達経路の要求性および光化学系IIの量が異なるためであると考えられた。そこでNADP-ME型およびNAD-ME型の植物からそれぞれ葉肉細胞と維管束鞘細胞を単離し、NDHとPSIIの量比を見積もった結果、期待通りの結果が得られている。今後、顕微鏡PAMを用い、葉肉細胞と維管束鞘細胞を分けてクロロフィル蛍光を用いたNDHの活性を測定することで、先の仮説をさらに検証する。1)NAD(P)H脱水素酵素(NDH)の精製のための材料を得るため、PAMクロロフィル蛍光測定を利用してNDH活性の高い植物のスクリーニングを行ったところ、一部のC4植物において活性が高いことが明らかとなった。そこで、そのなかでも特に活性の高く、入手および破砕の容易な植物種を材料にすることで生化学的にNDHの精製を試みている。現状では、単離した葉緑体チラコイド膜を可溶化したサンプルを、陰イオン交換カラムとゲルろ過カラムにおいて分離し、そのフラクションをNDH-Hに対する抗体とNAD(P)H:フェリシアン化カリウムの酸化還元活性測定により解析した結果、NDH-Hの存在するフラクションはNADPHとNADHの活性を持つことが明らかとなっている。今後、さらに精製を進め、最終的に未同定のサブユニットのN末端解析やペプチド解析などを行うことで、NDHの基質認識に関わるサブユニット群の同定を試みる。また、作成したNDH-Kの抗体は特異性が高くなかったため、現在NDH-KおよびNDH-Iに対するペプチド抗体の作成を進めている。2)葉緑体ゲノムにコードされているNDH-KサブユニットのN末端および、NDH-JサブユニットのC末端にHis-tagを付加したコンストラクトをタバコ葉緑体に導入しようと試みたが、目的の形質転換体が得られなかったため、新たにコンストラクトを作成しなおし葉緑体への導入を続けている。現在、抗生物質耐性の植物ラインを複数得ることができたため、今後は、それらの解析を進める予定である。
ウイルス排除メカニズムの解明及びその制御法の開発

C型肝炎ウイルス(HCV)は肝臓細胞に持続感染して慢性肝炎、肝硬変を引き起こし肝細胞癌の原因となる。HCVは複製中間体として2本鎖RNAを作る。通常のウイルス感染ではこの2本鎖により、自然免疫系の生体防御システムであるインターフェロン(IFN)系が活性化され遺伝子の分解あるいは翻訳の抑制が起こり、感染ウイルスは排除される。しかし、HCVは排除されずに持続感染する。このIFN系などの細胞内免疫から逃避する機構を解明するために、HCVの発現がIFNシグナル伝達系に与える影響を経時的に検討した。特に、複製中間体である2本鎖RNAにより活性化される、IFN誘導の初期因子であるIRF-3とHCVの関係について解析した。まず、HCV感染性cDNAクローンを組み込んだ細胞でHCV遺伝子をスイッチング発現させることに伴って修飾阻害されるインターフェロンシグナル伝達経路を明らかにし、その機序を解析した。さらに、HCVのコードしている蛋白をそれぞれ別々に発現するプラスミドを肝細胞に導入して責任遺伝子領域を同定した。これらの解析から、HCVのコア蛋白質によりIRF-3の2量体形成が阻害され、IRF-3の細胞質から核内への移行が阻害された。また、IFN-βの誘導が抑制されていることが明らかとなった。HCVコア蛋白質はインターフェロンシグナル伝達系のもっとも初期の反応であるIRF-3の活性化を抑制しているおり、その結果として細胞内持続感染が成立している可能性が示された。さらにこの阻害機序について解析を進めている。C型肝炎ウイルスは約9.6kbの一本鎖RNAウイルスで、肝臓に持続感染して慢性肝炎、肝硬変を引き起こし肝細胞癌の原因となることが知られている。HCVは複製中間体として2本鎖RNAを作ることにより、生体の防御システムであるインターフェロン系を誘導するはずであるが、IFN系により排除されずに持続感染する。このIFN系などの細胞内免疫から逃避する機構を解明するために、我々はHCVの全長遺伝子がコンディショナルに発現し、かつ細胞内でウイルスが複製しうる系を作成して、HCVの発現がインターフェロンシグナル伝達系に与える影響を経時的に検討した。特に、複製中間体である2本鎖RNAにより活性化されるIRF-3とHCVの関係について解析した。HCVの全長遺伝子を発現させると一過性にIFN-βが誘導されるが、約1週間で発現前のレベルに低下した。IFN-βの発現に関係する転写因子のIRF-3やIRF-7の挙動について検討したところ、両者ともに一過性の誘導後約一週間で発現前のレベルまで低下した。さらにIRF-3の活性型である2量体形成を検討したところ、HCVの発現によるIRF-3の2量体形成誘導はNDV感染時に比較して微弱であることが示された。また、HCVの発現によってIRF-3の細胞質から核内への移行が阻害されていることが明らかとなった。HCVは複製中間体である2本鎖RNAによって引き起こされる、もっとも初期の反応であるIRF-3の活性化を抑制している可能性が示された。今後は、この抑制機序について解析を進めていく。C型肝炎ウイルスは肝臓細胞に持続感染して慢性肝炎、肝硬変を引き起こし肝細胞癌の原因となる。

まず、HCV感染性cDNAクローンを組み込んだ細胞でHCV遺伝子をスイッチング発現させることに伴って修飾阻害されるインターフェロンシグナル伝達経路を明らかにし、その機序を解析した。さらに、HCVのコードしている蛋白をそれぞれ別々に発現するプラスミドを肝細胞に導入して責任遺伝子領域を同定した。これらの解析から、HCVのコア蛋白質によりIRF-3の2量体形成が阻害され、IRF-3の細胞質から核内への移行が阻害された。また、IFN-βの誘導が抑制されていることが明らかとなった。HCVコア蛋白質はインターフェロンシグナル伝達系のもっとも初期の反応であるIRF-3の活性化を抑制しているおり、その結果として細胞内持続感染が成立している可能性が示された。今後はこの阻害機序について明らかにしていきたい。
過敏性腸症候群における食物不耐性の役割と蛋白分解酵素薬の有効性に関する研究

過敏性腸症候群(irritable bowel syndrome : IBS)患者に対して蛋白分解酵素阻害薬であるメシル酸カモスタット(600mg/日)の有効性を自覚症状、内臓知覚、消化管運動、炎症免疫の観点からプラセボとの二重盲検法による無作為化比較試験を用いて評価した。その結果、メシル酸カモスタットは、IBS患者の症状重症度、内臓知覚過敏、消化管運動反応、血中サイトカインに対して有意な変化を示さなかった。(1)過敏性腸症候群(IBS)の病態生理に炎症・免疫異常が何らかの役割を果たしているのではないかと考えられている。消化管炎症・免疫異常の結果として食物不耐性が存在している可能性がある。(1)食物不耐性を有するIBS患者は重症であるかどうかを確認する。(2)食物不耐症例の特異的な病態を調査する。(2)通常のIBS治療では改善しにくい患者は少なくない.(1)蛋白分解酵素阻害薬であるメシル酸カモスタットのIBS患者に対する治療有効性を確認する.(2)メシル酸カモスタットのIBS患者における消化管機能に及ぼす影響を調査する.過敏性腸症候群(irritable bowel syndrome : IBS)患者に対して蛋白分解酵素阻害薬であるメシル酸カモスタット(600mg/日)の有効性を自覚症状、内臓知覚、消化管運動、炎症免疫の観点からプラセボとの二重盲検法による無作為化比較試験を用いて評価した。過敏性腸症候群(Irritable bowel syndrome : IBS)の病態生理に炎症・免疫異常が何らかの役割を果たしているのではないかと考えちれている。本研究は}食物不耐性がIBSの病態にどのように影響するかを評価し、蛋白分解酵素阻害薬のメシル酸カモスタットのIBSに対する有効性を消化管生理学的観点から検証することである。本年度は、機能性消化管障害患者158例のうち、Rome II診断基準を満たすIBS患者88例(平均年齢40歳、女性46例)を対象とし、質問票によって症状重症度(工BS severity index : IBS-SI)、疾患特異的QOL(IBS-QOL)を評価した。その結果、少なくとも中程度以上「腹部症状のために食事に気をつけなければならない」患者(53例)は、そうでない患者(35例)と比較して腹部膨満感スコア(F=7.65, p<0.01)、日常生活支障スコア(F=8.56, P<0.01)、全体症状スコア(F=6.05, P<0.05)が有意に高く、IBS-QOLスコア(F=41.89, p<0.001)が有意に低かった。これらの所見から、IBS患者の中で食事不耐例の方がそうでない患者よりも腹部膨満感を認めやすく、症状のために生活に支障をきたしやすいことが示された。結論として、IBS患者における食物不耐性に対する治療介入の重要性が示唆された。一方、インフォームド・コンセントを得た3例のIBS患者に対し、プロトコールに従って14日間のカモスタットあるいはプラセボ服薬前後の直腸知覚閾値測定ならびに直腸平滑筋トーン測定を行った。その結果、脱落・合併症発生例は1例もなく全ての行程を完遂できた。以上より、本研究プロトコールを修正することなく検討を継続できるものと考えられた。過敏性腸症候群(Irritable bowel syndrome : IBS)の病態生理に炎症・免疫異常が何らかの役割を果たしているのではないかと考えられている。本研究は、食物不耐性がIBSの病態にどのように影響するかを評価し、肥満細胞から放出されるメディエーター活性化阻害作用を有する蛋白分解酵素阻害薬メチル酸カモスタットのIBS患者に対する有効性を消化管生理学的観点から検証することである。研究1では、医療機関を受診中のRome診断基準を満たすIBS患者140例を対象として、アンケート調査を行った。症状のために食事回避をしている患者(少なくとも中程度以上「腹部症状のために食事に気をつけなければならない」患者、75例)は、そうでない患者に比較して、有意に重症度スコアが高値(p<0.01)であり、QOLスコアが低下(p<0.01)し、過去1年間の受診回数も有意に多かった(p<0.01)。また、6ヶ月間の追跡調査でも、その傾向は同様だった。結論として、通常の治療を行っても、食物不耐性があるIBS患者の症状は十分に改善されない可能性があることが示唆された。したがって、このような患者に対する新しい治療法を開発すべきであると考えられる。研究2では、16例のIBS患者に対して、14日間のメチル酸カモスタットとプラセボの二重盲検無作為比較化試験を行った。現時点では、どちらの治療法に振り分けられているか開示していないため、薬物の有効性の評価はできない。しかし、全体では明らかな副作用を認める症例、脱落例は1例も認められなかった。治療14日後に症状重症度スコアが低下した症例は9例、不変1例、上昇6例であった。以上より、メチル酸カモスタットはIBS患者に対しても安全であると考えられる。さらなる症例が集積された後に振り分けを開示して、全般改善度、重症度の変化をメチル酸カモスタット群とプラセボ群で比較する予定である。

過敏性腸症候群(Irritable bowel syndrome : IBS)の病態生理に炎症・免疫異常が何らかの役割を果たしているのではないかと考えられている。本研究は、食物不耐性がIBSの病態にどのように影響するかを評価し、肥満細胞から放出されるメディエーター活性化阻害作用を有する蛋白分解酵素阻害薬メチル酸カモスタットのIBS患者に対する有効性を消化管生理学的観点から検証することである。32例のIBS患者に対して、14日間のメチル酸カモスタット600mg/日とプラセボの二重盲検無作為比較化試験を行った。患者16例(女性7例)に対してメチル酸カモスタットが投与され(カモスタット群)、患者16例(女性9例)にプラセボが投与された(プラセボ群)。治療前後で、症状重症度・QOLならびに消化管生理検査として大腸バロスタット検査を施行した。両群とも、明らかな副作用を認める症例、途中脱落例は1例も認められなかった。プライマリー・エンドポイントとして、最近1週間における満足な改善(adequate relief : AR)が「あり」と回答したものを有効例とした。その結果、カモスタット群において16例中6例に、プラセボ群で16例中8例にARが認められ、両群の有効率には統計学的上有意差が認められなかった。さらに、症状重症度、QOLについてもカモスタット群の有意な改善は示されなかった。結論として、14日間のメチル酸カモスタットは臨床的にIBS患者の改善を導かなかった。今後、IBS患者におけるメチル酸カモスタットによる免疫、消化管生理に対する効果についての評価を実施する予定である。目的:動物モデルにおいて、メシル酸カモスタットは拘束ストレス後に誘発される内臓知覚過敏性亢進を低減させることが報告されている。本研究課題において、メシル酸カモスタットは過敏性腸症候群(irritable bowel syndrome : IBS)患者の内臓知覚過敏性ならびに大腸運動反応性を正常化させるという仮説を検証した。方法:Rome III診断基準を満たすIBS患者32例(女性16例、平均年齢23歳)を対象とし、16例のメシル酸カモスタット服用群(600mg/日)と16例のプラセボ服用群に無作為に振り分けた。プライマリー・エンドポイントとして、治療14日目に最近1週間における満足な改善(adequate relie : AR)が「あり」と回答したものを有効例とした。さらに、治療前後の症状重症度、血中免疫活性、ならびにバロスタットを用いて直腸疼痛閾値と直腸運動を測定し比較した。治療14日目にはコルチコトロピン放出ホルモン(corticotropin-releasing hormone : CRH,2μg/kg)負荷試験による直腸運動の変化を観察した。成績:両群において治療改善効果を示した割合は有意な違いを示さなかった(38%vs.50%)。メシル酸カモスタットによって、両群それぞれの症状重症度、血中免疫活性、直腸疼痛閾値、直腸平滑筋トーン、収縮回数の有意な変化を認めなかった。結論:メシル酸カモスタットによって約4割の患者にIBS症状の改善を認めたが、その有効性はプラセボと同等であった。高用量を用いた動物実験と異なり、600mg/日のメシル酸カモスタット服用によってBS患者の内臓知覚、大腸運動反応、血中免疫活性を変化させなかった。
歯周病関連細菌が産生する蛋白質の翻訳後修飾：糖鎖修飾とリン酸化修飾の役割

歯周病関連細菌P. gingivalisの翻訳後修飾蛋白質を解析した。糖蛋白質として、OmpA様蛋白質のほかに新たに3種類の糖蛋白質が発見された。これらの糖蛋白質は、増殖やバイオフィルム形成に関与することが明らかになった。OmpA様蛋白質はレクチンカラムで効率的に分離が可能であった。また、リン酸化蛋白質をアフィニティーカラムで分離し、同定を行ったところ、少なくとも6種類の新奇な蛋白質を見つけることができた。歯周病関連細菌のうち、特にPorphyromonas gingivalisを用いて、翻訳後修飾された表層蛋白質を網羅的に同定し、糖鎖修飾蛋白質とリン酸化修飾蛋白質の全様を把握する。これにより、糖鎖修飾とリン酸化修飾の関連性についての情報を得る。その後、主な糖蛋白質の修飾糖鎖構造を推定したうえで、関連する糖鎖遺伝子の変異株を用いて、糖鎖修飾の有無が病原性の発現に及ぼす影響を明らかにする。一方、リン酸化に関わる遺伝子の変異株も作製し、リン酸化の有無が病原性の発現に及ぼす影響を明らかにする。このような内容を本研究の目的とした。前年度までに、P. gingivalis菌体成分を二次元電気泳動により展開後、糖染色で網羅的に糖蛋白質を検出し、質量分析により同定を行った。その結果、OmpA様蛋白質PGN0729に加えて、PGN0876、PGN0743およびPGN1513を新たに糖蛋白質として見い出した。これらの糖蛋白質の変異株を作製し、野生株と比較したところ、増殖やバイオフィルム形成に関与することが明らかになった。平成24年度には、以上の内容をまとめた論文を公表した。また、平成24年度は、P. gingivalis菌体成分からリン酸化蛋白質をアフィニティカラムで分離し、SDS-PAGEにより展開後、質量分析による同定を行った。その結果、少なくとも6種類の新奇な蛋白質がリン酸化されていることが分かった。糖鎖修飾とリン酸化修飾を併せてもつ蛋白質は、現在のところ見つかっていない。同定した蛋白質のリン酸化の状態をさらに確認するために、特異的リン酸化蛋白質染色や抗リン酸化抗体を用いたウェスタンブロットによる検討も行っている。二次元電気泳動を利用した網羅的なリン酸化蛋白質の検出も進めている。前年度までに、P. gingivalis菌体成分からリン酸化蛋白質をアフィニティカラムで分離し、質量分析による同定を行ったところ、少なくとも6種類の新奇な蛋白質でのリン酸化が判明した。今年度は、蛋白質のリン酸化の状態をさらに確認するために、特異的リン酸化蛋白質染色や抗リン酸化抗体を用いたウェスタンブロットによる検討を行った。その結果、セリン、スレオニンおよびチロシン残基にリン酸化が認められ、リン酸化修飾様式は蛋白質によって異なることが明らかとなった。P. gingivalisのリン酸化に関わる酵素をデータベースから検索し、その遺伝子欠失株を作製した。親株との性質の違いを検討中である。一方、P. gingivalisの糖鎖修飾蛋白質であるOmpA様蛋白質については、血管内皮細胞に対する影響を検討した。変異株を用いた実験から、P. gingivalisはOmpA様蛋白質依存的にケモカインなどの発現誘導を抑制して宿主の免疫応答から逃れ、細胞毒性を誘導する可能性が考えられた。また、P. gingivalisの糖鎖修飾蛋白質であるMfa1線毛に関して、その付随成分のMfa3が線毛の先端に局在し、自己凝集とバイオフィルム形成を調節する因子であることを明らかにした。

平成23年度では、P. gingivalis菌体成分を二次元電気泳動により展開後、糖染色で網羅的に糖蛋白質を検出し、質量分析により同定を行った。その結果、OmpA様蛋白質PGN0729に加えて、PGN0876、PGN0743およびPGN1513が新たに糖蛋白質として見い出された。これらの糖蛋白質の変異株を作製し、野生株と比較したところ、増殖やバイオフィルム形成に関与することが明らかになった。現在、これらの内容をまとめた論文を投稿中である。P. gingivalisのOmpA様蛋白質については、WGAレクチンアフィニティカラムで効率的に分離できること、そして特異抗体を用いた実験から、O-GlcNAcで修飾されていることを学会で報告した。P. gingivalis以外の近縁の細菌においても、糖鎖修飾されたOmpA様蛋白質が広く分布していることをあわせて報告した。また、歯周病関連細菌Tannerella forsythiaのOmpA様蛋白質が、菌体形態の維持や細胞外マトリックス蛋白質への付着に関与することを明らかにした。リン酸化修飾蛋白質については、特異的染色による検出の検討を進めている。歯周病関連細菌P. gingivalisに存在するリン酸化修飾蛋白質の同定を行うことができた。糖鎖修飾蛋白質に関しては、糖鎖修飾に関与すると考えられる糖転移酵素遺伝子や他の糖鎖合成関連遺伝子の選定を進め、同様にリン酸化に関わる遺伝子の選定も行っている。今後、野生株と遺伝子欠失変異株とを比較し、菌体全体および表層の翻訳後修飾蛋白質の変化を調べることが必要である。歯周病関連細菌P. gingivalisに存在する糖鎖修飾蛋白質の網羅的な同定がほぼ達成できた。次いで、これらの糖鎖修飾蛋白質の生物学的機能の解析を行うことができた。さらに主要な糖鎖修飾蛋白質であるOmpA様蛋白質については、修飾糖鎖の構造の一端を検討することができた。翻訳後修飾の生物学的意義を明らかにするために、糖鎖修飾関連遺伝子およびリン酸化修飾関連遺伝子の変異株を作製する.それらの遺伝子欠失変異株における病原性の変化を、口腔細菌との共凝集能やバイオフィルム形成能、さらに宿主細胞への付着・侵入性を通じて解析する。翻訳後修飾が宿主細胞のサイトカイン産生能に及ぼす影響やシグナル伝達経路に及ぼす影響についても検討を行う予定である。以上の結果を取りまとめ、成果の発表を行う。当初の計画に従い、二次元電気泳動を利用して、歯周病関連細菌に存在するリン酸化蛋白質の網羅的な検索をさらに進める。一方、糖鎖修飾蛋白質に関しては、O-GlcNAc糖鎖修飾に関与すると考えられる糖転移酵素遺伝子や他の糖鎖合成関連遺伝子を選定し、その遺伝子から順次欠失させてみる。同様にリン酸化に関わる遺伝子も選定し、欠失させてみる。野生株と遺伝子欠失変異株とを比較し、菌体全体および表層の翻訳後修飾蛋白質の変化を調べる。該当なし。本年度の未使用額は発生していない。次年度の研究費は、主として試薬等の消耗品の支出に充てるが、研究の打合せや成果の発表および論文の校閲等にも使用する予定である。