hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
重症心身障がい児の個別の指導計画作成における評価ツールとしての瞬きの活用

重症心身障害児は身体運動の表出に厳しい制限があるために、働きかけへの反応を行動上から読み取ることが困難である。瞬きは刺激に対する緊張や注意の様相を反映することが報告されている。そこで本研究では、瞬きを用いて療育指導者の働きかけへの緊張や注意の様相を評価することにした。療育指導者がベッドサイドで日常的に行っている絵本の読み聞かせや身体接触などを行っている場面で瞬きを記録した。時系列で瞬きの様相を分析すると、個別の特徴が見られた。瞬きを利用することで、緊張を緩和し注意が維持されやすい働きかけを明らかにすることができた。瞬きは個別の指導計画作成において有効な評価ツールであることが示された。24年度は、瞬きの自動検出システムおよび分析ソフトの試作、瞬きと他指標との同時記録を計画した。1.瞬きの自動検出システムは、工学部の画像処理専門研究者との連携を得て、より使いやすく、より正確な検出システムの開発に取り組んだ。具体的には、(1)画像から顔を認識する、(2)顔から眼を検出する、(3)眼の面積の減少を瞬きと認識するソフトを開発に取り組んだ。重症心身障害児は体の動きが少ないため、顔の認識までは到達できた。しかし、(1)瞬きの持続時間(目を閉じ始めてから再び開くまでの所要時間)が、健康な人に比べて非常に長い例が多い。これを瞬きとして処理するかどうか検討中である。また、(2)顔を横に向けると、画面上は眼の面積が減少するため、これも瞬きと誤認識する。さらに(3)麻痺との関係で、顔面が正中線に保てない人もいる。このような重症心身障害児・者特有の課題にどのように対応して、より正確に瞬きを検出するか、問題点を整理して対応を検討している段階である。2.瞬きの記録は、協力病院の都合で今年度は記録ができなかった。これまで記録した瞬き画像の分析にあたった。今年度は、視覚刺激の提示の有無で、瞬きに変化が観察されるかを中心に取り組んだ。重症心身障害児者で肢体不自由が重いほど、視覚的情報に対して、即座に顔の方向を変えたり、両眼の位置を調整することが困難である。つまり、視覚情報に機敏に対応し、追視や注視により対象物をとらえることが難しい。療育者は表出行動のみでは、対象者が視覚情報を取り入れているか判断が困難である。しかし、瞬きを指標にすることで、追視や注視の得られない事例でも、瞬きには変化の観察された事例があった。これにより、視覚情報を取り込み覚醒が変化した、もしくは定位が発現したと考えられ、療育の「見る活動」の有効な事例が特定できた。25年度は、(1)瞬きの自動検出システムおよび分析ソフトの精度向上、(2)複数場面での瞬き記録を同一対象者内で比較することで、より反応の得られる場面の特定、(3)瞬き記録の中間のまとめとして国際学会での発表を計画した。(1)瞬きの自動検出システムは、工学部の画像処理専門研究者の連携を得て、より使いやすく、より正確な検出システムの開発に取り組んだ。重症心身障害児・者は、体の動きに制限があるので、固定カメラによる撮影で顔面をとらえ続けることができる。画像記録から、眼を完全に閉じた状態を瞬きとして検出できるようになった。これにより、より長い間の瞬きを検出しベースライン記録や場面による変化を追うことが可能になった。引き続き、瞬きの開始と終了の同定が課題である。これが可能になれば、瞬きの頻度に加えまばたきの所要時間の変化を検討することが可能になる。(2)複数場面での瞬き記録を同一対象者内で比較した。設定した場面は歌を聴く、絵本の読み聞かせ、手遊びを聞く・見る、だった。絵本や手遊びの視覚刺激に注意を向ける人、歌などの変化のある聴覚刺激に注意を傾けることなど、療育活動のプログラム作成の資料となるような情報の取りまとめを開始した。表出行動では判断が難しい、注意や覚醒の維持について、瞬きの時間経過から示すことを試みた。(3)瞬き記録の中間のまとめとして、重症心身障害児・者の瞬きが、頻度のとても低い人がいること、所要時間がとても長い人がいること、関わりにより頻度と所要時間に変化の見られる人がいることを国際学会で報告した。平成23年度は、瞬きの自動検出システムおよび分析ソフト開発、瞬きと他指標との同時記録に取り組む計画を立てた。家庭用ビデオでも「人の顔」の検出機能がつき録画画像は飛躍的に改善した。しかし、録画から顔面を検出するためには、目が二つ横に並んでいる、つまり座位や立位での記録が条件になった。重症心身障害児・者では、多くがベッドに横臥していている。また、呼吸器などを装着している関係上、他者が座位を補助することも不可能である。よって、座位・立位での記録が難しい事例が多い。そこで、今年度はこれまで使用していたアナログ画像分析ソフトの改善に努力した。具体的には、デジタル画像データを変換して分析ができるようソフトの調整を行った。瞬きの自動検出システムについては、今後も情報収集を行い、開発に向けての取り組みを続けていく。瞬きと他指標との同時記録については、特別支援学校の協力を得て、授業時間中に脳波と瞬きの同時記録を行った。

表面脳波が極めて微弱である事例でも、人の働きかけにより瞬きには変化が見られた。瞬きが重症心身障害児の評価に有効であることが確認された。26年度は、(1)瞬きの自動検出システムおよび分析ソフトの精度向上、(2)複数場面での瞬き記録を同一対象者内で比較することで、場面の違いによる反応の比較検討、(3)瞬きの出現と頭部の動きとの関連の検討、(4)瞬き記録分析のまとめとして大学紀要での発表を計画した。(1)瞬きの自動検出システムおよび分析ソフトは、工学部の画像処理専門研究者の連携を得て行っている。健常者での画像処理はほぼ問題なく行えるようになったが、重症心身障害児の特徴である、持続時間の長い瞬きを検出することが難しい、完全に閉じない瞬きを瞬きとして検出しない、などの問題が明らかになった。これらは、重症心身障害児の瞬きとしてよく見られるものであるが、「何をもって瞬きと同定するか」という定義に戻って検討が必要な課題となった。(2)複数場面での瞬き記録を同一対象者内で比較検討することは、今年度は注意の持続に注目して分析を行った。瞬きの出現を時間経過で示すと、場面によって、与えられた刺激によって注意の持続の有り様が変化することが分かった。瞬きの結果整理の方法として、時間経過での提示が有効であることが分かった。(3)瞬きの出現と頭部の動きとの関連は、瞬きの出現の役割に迫る検討である。健常者では、頭部の動きと瞬きの出現が一致することが多い。これは、頭部の動きにより視覚情報が遮られるときに瞬きをするという効率的な連動である。しかし、視覚障害のある重症心身障害者で頭部の動きと瞬きの関連を検討したところ、健常者とは異なることが分かった。視覚情報の利用ができない人では、瞬きの意味も異なることが分かった。(4)重症心身障害児における注意の持続を瞬きを用いて評価する、また、重症心身障害者で視覚障害者のある人について、瞬きと頭部運動との関連を論文としてまとめ、紀要に投稿した。27年度は、本研究の最終年度にあたる。(1)これまで記録した重症心身障害児・者の瞬き記録を分析し、論文の作成を計画した。また、(2)療育指導スタッフとの情報交換を行い、重症心身障害児・者の療育のあり方を展望することを計画した。(1)重症心身障害児・者の瞬き記録は、視覚刺激への反応を評価することを目的に分析した。重症心身障害児・者は、運動表出に厳しい制限がある。そのため、刺激に対して眼球を動かしたり停止させたりすることが難しい。よって追視や注視が観察されにくく、物を提示しての療育では、対象児・者が物を見ているのか、視覚刺激が受容されているのか眼球の動きのみでは判断が難しい。そこで、瞬きを指標として視覚刺激への定位や注意の持続を評価した。行動表出上は追視や注視が難しい重症心身障害児・者でも、視覚刺激への定位や注意の維持とみられる瞬きが観察された。これに関しては論文執筆にむけて研究分担者との協議を重ね、投稿論文の準備すすめた。(2)療育指導スタッフとの情報交換を行い、エビデンスに基づく療育のあり方を検討することを目的とした。瞬きが療育指導の個別指導計画において対象者理解の情報として利用が可能であるか検討することを計画した。日本国内の療育指導者との検討では、個別指導計画の作成段階で個の特徴を把握するために瞬きが活用できるとの意見を得ることができた。今後の課題としては、瞬きの再現性の問題が指摘された。
今日のピアノ演奏教育におけるフラット化の問題についての実践的思想史的な研究

1980年代以降演奏現場と教育現場の双方で顕著になったポストモダン的な諸相の源流を19世紀の前半に遡って読み直し、伝統的に常識とされてきた読み筋と異なった可能性を探求することで、今日的な問題を提起しうるクラシック作品の演奏とはどのようにして可能であるかを探った。具体的には、19世紀初頭に端を発するピアノのための技術的な練習曲のあり様を考察し、それがそれぞれの世代を代表する作品とどのように結びついているかを再考した。そのうえで、研究協力者との公式非公式な勉強会において、そこに流れる発想がどのような思想や他分野芸術の潮流と結びついているかを検証した。成果をゼミや演習における教育に反映したほか、2018年6月に分担者の一人である岡田暁生教授と、日本18世紀学会の例会における音楽会で、「20世紀が変奏した18世紀」と題し、個々の作品が置かれた文脈を尊重しつつ通底して流れる問題意識に沿った様式を意識した演奏を行い、評価を得た。上記のような活動により、様々な分野の研究者と、おおもとになる問題意識を共有し最終年度に向けた方向性が明白になったのは予想をはるかに上回った成果といってよいと思うが、教育現場での学生への聞き合わせやその分析が当初の想定よりやや遅れがちであった。最終年度にあたり、19世紀から20世紀中葉までのテキストを同時代から後世がどう取捨選択して解釈してきたかをさらに洗い出し、そこでこぼれ落ちたと考えられる可能性について、今日的意義の文脈から再検討する。本研究のテーマであるフラット化の端緒ともいえる19世紀の教育機関における音楽教育の発展を支えたいくつかの教則本を入手、またその中から後に正典化した幾つかの作品については、最も基礎的な資料である楽譜、特に原典版の記載のある楽譜について編集方針の変遷などを洗い出し、各作曲家ひいてはある時代区分の音楽に対する視点の変容を洗い出した。その上で、それらが社会通念等とどのようなかかわりがあるのかについて、思想史との関連に重点を置いて検討した。過去数年間継続して行ってきたピアノ実技系ゼミナールでの「ピアノ練習曲史」に成果の一部を反映させ、またそこでの学生の反応により、今日の社会通念と若い学習者の意識とがどのように相互に影響し合っているかについていくつかの仮説を立てて検した。いわゆる「ポストモダン思想」が取りざたされる以前の、現在50歳代以上の世代が初心者だった時代における、「芸術(とその受容)」「習い事」といった事柄に対する、近代市民社会成立以来の流れをくんでいた無意識な「常識」がどのようなものであったのかを、従来とかく批判的な切り口で語られることの多かったコマーシャリズムへの再検討等を含めて洗い出した。そしてそれらと現在の若い学習者の意識との間にどのような連続性とどのような断続があるのかについて省察するために、実際の指導の中での学生とのやり取りからのデータの蓄積及びフィードバック手法についての構築を始めた。資料研究、及び分担者相互での個別の問題の検討と共有化の点では計画通り推移している。学習者の意識を調査するにあたり、事前につまびらかに調査内容を説明することは予断を被験者に与えるので結果にある方向性を齎し好ましくないが、一方ではかなり身体や意識と密接にかかわる事項のため、適宜な合意形成が研究倫理上必要とされる。こうした問題点の検討に時間がかかり、その方面での調査がやや遅れている。現在、表象として起きていることが、歴史的に見てどの程度周期的な反復性のある出来事なのかを、ピアノ学習者向け教材の時代ごとの流行を軸に、思想史と関連付けて検討する。又、一見フラット化と対極にあるかのように見える、音楽の創作と演奏双方で昨今見られる多様式の乱立と混在が、実は同じ根を持つものなのではないかということを、この30年余りのポストモダン時代の思想の文脈に依拠しながら、検討する。それらと、教育現場や演奏現場での実践を通じての再検討と次の仮説に向けてのフィードバックとのサイクルを確立する。

最終年度にあたり、19世紀から20世紀中葉までのテキストを同時代から後世がどう取捨選択して解釈してきたかをさらに洗い出し、そこでこぼれ落ちたと考えられる可能性について、今日的意義の文脈から再検討する。発注予定だった資料の内の幾つかが、品切れや刊行の遅れにより期日までに入手できなかった。前述のとおり、調査方法の検討などにより、当初計画より些か遅れた部分についてそこに充当するはずだった人件費等が未使用となった。研究会への参加旅費が、たまたま別件での当該目的地への旅費が支給される仕事と日程的に近かったため、私費参加とした事により、使用せずに済んだ。購入を予定していた原典版書籍の配本が遅れた分予算の執行が繰り越された。元年度は、研究協力者を交えた、教育現場における実践モデルの構築と成果発表会を行う予定。
震源域での実測記録に基づく6成分地盤変位の定量的評価

1995年兵庫県南部地震と2004年新潟県中越地震を対象として、三角点測量や航空写真測量、強震記録などをもとに、震源域の非液状化地盤における地表面変位量の分布状況を定量的に求めた。その結果、震源域では地表面付近で大きく増幅される表層地盤の動的地盤変位だけでなく、いわゆる工学的基盤面においても動的変位と永久変位が表層地盤の動的変位と匹敵する程度の大きさになりうること、そのため表層地盤の動的変位が極めて小さい場合にも震源域では相当大きな地表面変位量が観察されることなどが推定された。そこで、2004年新潟県中越地震の震源域に設置されている高感度地震観測施設(Kik-net)で観測された地震加速度記録を使用して、長岡、湯之谷、川西の3地点での地表と地下(工学的基盤面)の地盤変位を算定した。その結果、地震時最大変位は、工学的基盤面より地表面で大きく、永久変位は地表面と工学的基盤面でほぼ同様の大きさであることが明らかになった。これらの地震時地盤変位量に伴う地盤ひずみ量を推定するため、3次元境界要素法による数値シミュレーションを行った。シミュレーションによる解析結果を前述の観測記録と比較して解析精度を確認したのち、地表面および工学的基盤面における地震時最大ひずみ分布と永久ひずみ分布を算定した。その結果、最大ひずみ分布からは、地表面では広範囲にわたり、工学的基盤面では震源近傍で3×10-4を超え、永久ひずみ分布からは、地表面・工学的基盤面ともに震源近傍で同程度のひずみ量が残留することが明らかとなった。2000年鳥取県西部地震(M_J7.3)の際、震央近くの賀祥ダムでは最大加速度がダムの下部で531gal、上部で2051galの強震記録が得られたが、重力式コンクリートダムの本体は無被害であった。この強震記録を積分して変位を算出した結果、ダム上下での変位時刻歴は水平面上での軌跡が互いに系統的なずれを示すとともに、地震後の残留相対変位量がプラムライン(下げ振りたわみ計)による計測値と有意な相違を示した。そこで現地調査結果をもとに、強震記録の修正を行うとともに、数値シミュレーションにより算定した震源域での地震時地盤変位の時刻歴と強震記録から算定されたダム上下での地震時変位時刻歴をもとに、ダム下部の強震計設置地点での6成分変位を定量的に評価した。また、1997年鹿児島県北西部地震の際、ダム内部の複数観測地点で良好な強震記録が得られている鶴田ダム(高さ107m、重力式コンクリートダム)に現地調査を行い、地震計方位の測量と、正・逆プラムラインの測定状況を視察した。その結果、このダムの地震計方位が資料に公表されているものと、かなり差異があることが判明した。さらに、2004年新潟県中越地震の震源域で観測された強震記録を積分して、地盤の加速度から変位を精度よく算定する手法を検討した。震源域では、地盤の変位成分に回転成分が含まれ、地震後にも地震計の傾斜が残るため、従来の方法では正確な地盤変位が算定されない。この傾斜成分を除去して、積分精度を高める実用的手法を提案し、公表する準備を進めている。
ＣＦＲＰの高精度・高能率トリム加工を実現する新加工技術の開発　『曲線切断丸のこ』

【丸のこによるCFRP切断時の工具損傷と加工面特性】曲線切断丸のこによる基礎的なCFRP切断時の切削特性を調べた.高精度かつ切削条件を細かく決定することが可能な直線切断加工機を設計・製作した.エンドミル加工と比較することにより工具摩耗,加工断面性状を評価した.結果を以下に示す.1)エンドミル加工においては,加工断面に繊維配向方向の違いによる凹凸が生じるが,丸のこ加工においては,一様な加工断面が得られた.丸のこにおける加工では,回転方向が繊維層の面外方向となるため,繊維方向の違いによる摩耗速度が変化しない.よって均一に切れ刃が摩耗し,一様な加工断面となる.また,この摩耗速度の違いは摩耗に影響を及ぼす.エンドミルは切削長2.4 mの時点で逃げ面摩耗幅が100 μmを超えたが,丸のこは7.2 mを超えても逃げ面摩耗幅68 μmと小さな値となり,工具摩耗に強いことが明らかになった.2)表面粗さにおいては,エンドミル加工は切削長0.6 mの時点で5 μmRaを超える大きな表面粗さとなるが,丸のこは切削長7.2 mを超えても2 μmRa以下の良好な表面粗さとなっている.これは,上記したように繊維方向の違いによる加工断面の凹凸が生じないためであると考えられる.【曲線切断丸のこによる加工断面傾斜制御】曲線切断丸のこは,加工断面が傾斜するという課題を抱えている.そこで加工断面傾斜の予測と抑制を行った.三次元シミュレーションを開発し,のこ刃のたわみ形状,工具軌跡を高精度に予測し,のこ刃を傾ける制御を行うことにより,加工断面傾斜を抑制した.以下に得られた結果を述べる.1)加工断面傾斜は前年度の57 %から70 %以上まで抑制することが可能になった.2)制御装置の自作,加工機の自作による,同期誤差,幾何誤差の影響が大きく,切れ刃が加工断面に干渉するため,現状ではこれ以上抑制することが困難である.26年度が最終年度であるため、記入しない。26年度が最終年度であるため、記入しない。1丸のこによるCFRP加工特性の解明CFRPに対して丸のこで直線切断実験を行うことによりCFRPの加工特性の調査を行った。本実験により、曲線切断丸のこの優位性、更なる切削能力の向上が可能になる。・曲線切断丸のこによる加工は、アンカットファイバーを生じさせず加工することが可能である。・曲線切断丸のこは、一刃当たりの実切削距離が短いため刃先に拡散する切削熱が小さい。また、工具直径が大きいため冷却時間が長い。そのため工具表面温度は50°C以下の低い温度を保つ。・曲線切断丸のこによるCFRP加工において、すくい面、前逃げ面には摩耗が生じない。しかし、炭素繊維のアブレシブ作用により横逃げ面に摩耗が生じることがわかった。・エンドミル加工と比較して曲線切断丸のこの平均切削力は低いことがわかった。しかし、びびり振動の影響による波形の乱れが見られた。2曲線切断丸のこの新加工機の開発曲線切断丸のこの最大の欠点として,加工断面が傾斜するという課題がある.これはのこ刃を傾けながら加工することにより抑制できる.また,従来研究による曲線切断丸のこによる曲線切断は,加工できる最小の曲率半径がR3mと大物部品への適用に限られていた.これはのこ刃径を小径化することにより小さい曲率半径を加工することが可能になる.そこでこれらの課題に対応した曲線切断丸のこの専用同時6軸加工機を開発した.本加工機を用いて曲線切断実験を行ったところ, R205mmの小さな曲率半径を加工することが可能になった。加工精度は-0.37μmとなり加工機の剛性不足による誤差が生じたものの比較的良好な値となった.また,加工断面傾斜抑制効果を確かめるために実験を行った.結果,のこ刃を傾けることにより全ての条件において加工断面傾斜を57%以上抑制できることがわかった.【丸のこによるCFRP切断時の工具損傷と加工面特性】曲線切断丸のこによる基礎的なCFRP切断時の切削特性を調べた.高精度かつ切削条件を細かく決定することが可能な直線切断加工機を設計・製作した.エンドミル加工と比較することにより工具摩耗,加工断面性状を評価した.結果を以下に示す.1)エンドミル加工においては,加工断面に繊維配向方向の違いによる凹凸が生じるが,丸のこ加工においては,一様な加工断面が得られた.丸のこにおける加工では,回転方向が繊維層の面外方向となるため,繊維方向の違いによる摩耗速度が変化しない.よって均一に切れ刃が摩耗し,一様な加工断面となる.また,この摩耗速度の違いは摩耗に影響を及ぼす.エンドミルは切削長2.4 mの時点で逃げ面摩耗幅が100 μmを超えたが,丸のこは7.2 mを超えても逃げ面摩耗幅68 μmと小さな値となり,工具摩耗に強いことが明らかになった.2)表面粗さにおいては,エンドミル加工は切削長0.6 mの時点で5 μmRaを超える大きな表面粗さとなるが,丸のこは切削長7.2 mを超えても2 μmRa以下の良好な表面粗さとなっている.これは,上記したように繊維方向の違いによる加工断面の凹凸が生じないためであると考えられる.【曲線切断丸のこによる加工断面傾斜制御】曲線切断丸のこは,加工断面が傾斜するという課題を抱えている.

そこで加工断面傾斜の予測と抑制を行った.三次元シミュレーションを開発し,のこ刃のたわみ形状,工具軌跡を高精度に予測し,のこ刃を傾ける制御を行うことにより,加工断面傾斜を抑制した.以下に得られた結果を述べる.1)加工断面傾斜は前年度の57 %から70 %以上まで抑制することが可能になった.2)制御装置の自作,加工機の自作による,同期誤差,幾何誤差の影響が大きく,切れ刃が加工断面に干渉するため,現状ではこれ以上抑制することが困難である.26年度が最終年度であるため、記入しない。26年度が最終年度であるため、記入しない。CFRPの加工特性解明、加工機の開発は当初の計画以上に進展しているが、曲線切断丸のこの加工メカニズム解明という点では、シミュレーション開発の遅れが出ている。CFRPの加工特性解明においては、更に詳しい調査を行う。具体的には、ハイスピードカメラによる切削挙動の観察。工具-被削材熱電対法による切削点温度の測定。三次元シミュレーションの開発による切削挙動の可視化などを行い、曲線切断丸のこの加工メカニズムを解明し、最適切削条件を見つける。同時6軸加工機においては、加工断面傾斜抑制のための制御方法を確立し更なる高精度化を狙う。そのために、のこ刃たわみのフィードバック制御の導入。自由曲線加工実験などを行い、CFRPの高精度・高速曲線切断を実現する。
『マキャベリ的知能』と紛争の実証研究

集団間あるいは国家間における、紛争・テロリズム(特に自爆テロ)といった生命の危険を有する状況で、『マキャベリ的知能』に基づく意思決定がどのように行われるかについて仮説を提供し、データを用いて検証を実施した。本研究は、集団間あるいは国家間における、紛争・テロリズム(特に自爆テロ)といった生命の危険を有する状況で、『マキャベリ的知能』に基づく意思決定がどのように行われるかについて仮説を提供し、データを用いて実証するものである。『マキャベリ的知能』とは、人間関係において自己利益を追求し、その結果生存競争に勝つための能力であり、例えば自分を実力以上に見せ相手を威嚇する能力(及びその威嚇を見抜く能力)、嘘をつく能力(及びその嘘を見抜く能力、更には嘘を見抜かれた後再び上手な嘘をつく能力)、誰を信頼すべきかという洞察力等である。本来ならば、マキャベリ的知能とテロリズムといった自己犠牲を伴う行動とは相容れない関係にあると考えられるものであるが、以前のコンピュータ・シミュレーションによる研究結果から、両者がむしろ補完しあう関係であることが分かっていた。本年度は、承認された3ヶ年のうちの第一年目であるが、初年度として、(1)テロリズムに関する文献の収集、(2)分析すべき史料収集にあたるとともに、(3)データのコーディングを行い、(4)論文の執筆を行った。テロリズムに関する文献は21世紀に入ってから政治学の分野で数多く出版されているが、殆どを入手することができた。また史料として、第二次大戦中の神風特攻隊の遺書.日記等を用いることとして、その結果、全隊員死亡者のうち30%程度の関係書類を集めることができた。集められたものをもとに、コンテンツ分析を実施するためにエクセルにコーディングを行った。3名が別々のコーディングにあたり、コーディングの間違いがないかトリプルチェックした。共同執筆者と「An Evolutionary Account of Suicide Attacks」なる論文を執筆し、現在、「Political Psychology」という米国の政治学雑誌に投稿し査読されている段階である。『マキャベリ的知能』(または「政治脳」、「社会脳」)とは、人間関係において自己利益を追求し、その結果生存競争に勝つための能力であり、例えば自分を実力以上に見せ相手を威嚇する能力(及びその威嚇を見抜く能力)、嘘をつく能力(及びその嘘を見抜く能力、更には嘘を見抜かれた後再び上手な嘘をつく能力)、誰を信頼すべきかという選択・洞察力(及びその信頼又は不信を予見し行動をとる能力)等である。本来ならば、マキャベリ的知能と自己犠牲とは相容れない関係にあると考えられるものであるが、自身が行ったコンピュータ・シミュレーションによる研究結果から、両者がむしろ補完しあう関係であることが分かっている。つまりマキャベリ的知能が発達する過程において、相手のうそを見抜く能力がうそをつく能力を上回るという条件等が整えば、人間は血縁関係がない相手に対しても、自己犠牲が可能な動物であることが確かめられた。これは、N人で構成する囚人のジレンマあるいは公共財といった状況において、協力開係を築きあうことができることを示唆している点で重要である。本研究の重要なテーマは太平洋戦争における自己犠牲の可能性の研究であったが、1945年において神風特攻隊員が残した遺書、手紙、詩歌等の6百あまりのコンテンツ分析を行った。ところ、確かに危機的状況では集団のために自分の生命を犠牲にできる可能性が高いことを示唆する仮説が提示できることが分かり、一つの論文としてまとめることができた。『マキャベリ的知能』とは、人間関係において自己利益を追求し、その結果生存競争に勝つための能力であり、例えば自分を実力以上に見せ相手を威嚇する能力(及びその威嚇を見抜く能力)、嘘をつく能力(及びその嘘を見抜く能力、更には嘘を見抜かれた後再び上手な嘘をつく能力)、誰を信頼すべきかという選択・洞察力(及びその信頼又は不信を予見し行動をとる能力)等である。これは、N人で構成する囚人のジレンマあるいは公共財といった状況において、協力関係を築きあうことができることを示唆している点で重要である。本研究の重要なテーマは太平洋戦争における自己犠牲の可能性の研究であったが、1945年において神風特攻隊員が残した遺書、手紙、詩歌等の6百あまりのコンテンツ分析を行ったところ、確かに危機的状況では集団のために自分の生命を犠牲にできる可能性が高いことを示唆する仮説が提示できることが分かり、一つの論文(An Evolutionary Account of Suicide Attacks: The Kamikaze Case. Political Psychology. 2011)としてまとめることができた。また、上記のアプローチの根幹となっている「進化政治学」を、わが国の政治学に対して図書(『生き延びるための政治学』)という形で普及に努めた。共同研究者(オレゴン大学名誉教授のジョン・オーベル博士)との

密接な連絡によって、当初期待していた論文の一つを書き終えて、米国政治の中でも政治心理学に属する「Political Psychology」誌に投稿したところ、本年度に掲載された。24年度が最終年度であるため、記入しない。マキャベリ的知能の研究は「進化政治学」の範疇に入るものであるが、「進化政治学」という新しい手法を用いた研究が少ないことから、一般読者への啓蒙の意味を含めて、かかる手法からわが国の政治全般を見る視座も提供したい。また、昨今、自爆テロを含むテロリズムといった形で自分の生命を犠牲にして自分の所属するグループを守ろうとする行為が、スリランカ、イラク、パレスチナ等世界各地で散見されるところ、自分の生命を犠牲にして他人を守ろうとする行為は、自分の遺伝子を共有する人々の集団が絶滅される恐れがある場合に、自分の生命を引き替えにその消滅を阻止することができる分岐点において、生じるとの仮説を提示したい。
消化管粘膜損傷後のアポトーシス及び再生修復機構の細胞・分子生物学的研究

本研究は消化管粘膜損傷後の細胞動態を遊走・分裂増殖・アポトーシスの面から解析し、これらにかかわる因子を明らかにすることにある。昨年度までに、我々が確立したモデルは、一定領域の人口損傷を物理的、化学的に作製することにより細胞壊死、及び修復のプロセスを定量化でき、しかも、損傷局所に存在する細胞のみを指標に、アポトーシス、及び、遊走、増殖分化度等を定量的に解析可能にした点、独創的であったと思われる。このモデルにより、損傷からの修復と細胞増殖が明らかにされており、欠損修復後の細胞の成熟過程の追跡も可能であった。これまでに、修復早期には細胞の遊走が主であり、後期には増殖が加味されることが解明された。さらに、損傷の主役となる損傷に隣接する細胞をターゲットにして増殖、分化、遊走されにそれらを制御する細胞骨格、細胞内情報伝達系を詳細に解析することができた。さらにこれらに影響する増殖因子、サイトカイン、薬剤などの影響を明らかにし報告した。また、MNNGによる胃粘膜萎縮モデルを用いて胃萎縮過程は細胞増殖とアポトーシスを伴うことを明らかにした。今回のプロジェクトは潰瘍修復機構の解析に留まらず、治療法の確立や細胞回転の面から潰瘍症の本体の解明に資することができたものと考えられる。さらに将来的には、正常消化管粘膜細胞と癌、前癌細胞との比較実験を行うことにより、細胞壊死、アポトーシス、遊走能、増殖能、さらに癌進展、及び分化誘導機序について検索可能であり、癌化、発ガン及び癌抑制のメカニズムに迫れる可能性があり、現在これらについてさらに検討中である。我々の確立した培養消化管粘膜損傷修復モデルは、細胞遊走と細胞増殖により成り立っているが、本年度は遊走、増殖に及ぼす細胞骨格系蛋白、細胞内情報伝達系の働きを詳細に検討した。各種細胞骨格系蛋白の阻害剤(cytochalasinB、wortmannin、w-7)を用いて細胞の遊走、増殖にはactin-myosin系蛋白が主役をなす事を明らかにした。さらに細胞骨格系蛋白の機能制御にはcalcium-calmodulin系が深く関わることを解明し報告した。さらに、損傷修復に関わる細胞遊走と増殖に影響を与える外的な要因として、細胞外基質、増殖因子について詳細な検討を行った。即ち、細胞外基質においては、collagen typeI、IVが損傷修復に促進的に働くことを明らかにし、fibronectin、laminninは比較的修復速度が遅延する傾向が認められた。細胞増殖因子に関しては、EGF、TGF-a、Insulin、HGFが細胞遊走、増殖を促進することにより上皮細胞の損傷修復促進的に働くことを見いだした。特に従来、主に肝細胞の促進因子として知られていたHGFが胃粘膜の損傷修復に働くとの知見は興味深く、受容体の発現、経時的変化など将来的に検討すべき課題を見いだした。さらに、bFGF、TGF-bなどの増殖因子は上皮系細胞を用いた本モデルでは作用せず、in vivoで認められる潰瘍治癒促進効果は間葉系細胞を介するものと考えられた。胃粘膜損傷の修復は、上皮及び間葉組織の相互作用、さらに増殖因子により修飾を受ける。著者等は、胃粘膜上皮、間葉系細胞を用いた損傷修復モデルを確立し様々な検討を行ってきた。本年度は、胃粘膜損傷修復と細胞増殖因子の修復能に与える影響を検討した。初代培養胃粘膜上皮細胞及び線維芽細胞は、collagenase消化法で同一の家兎より作製し、完全なcell sheetを形成後面積の一定した損傷を作製した。修復経過はtime-lapse VTRを用いた損傷修復速度、Brdu染色を用いた細胞増殖能を指標に解析した。人工的損傷作成後、EGF、Insulin、bFGF、HGF、TGFを添加培養し影響を検討した。上皮細胞は、48時間、繊維芽細胞は4週間でcell sheetを形成した。

上皮細胞損傷(2mm^2)は、早期の細胞遊走に後期の細胞増殖が加味され48時間で修復した。線維芽細胞損傷(1.5mm^2)は、早期より細胞遊走と増殖が起こり5日後に修復した。bFGF、TGF-b群では上皮系細胞の修復速度、増殖能に全く影響を与えなかったが、胃線維芽細胞の修復速度、細胞増殖を有意に促進した。EGF、Insulin、TGF-a、HGF、PDGF群では、上皮系細胞の修復速度、増殖を有意に促進した。生体において胃粘膜防御機構を増強し、損傷修復に促進的に働くとされる増殖因子を上皮細胞、線維芽細胞を用いた修復モデルで検討し、増殖因子によりその標的細胞が異なることを明らかにした。胃粘膜防御機構、修復機構においては、様々なサイトカインが異なる時相、異なる標的細胞に作用することが推定されこのネットワークの恒常性が重要な働きをするものと考えられた。本年度の研究は主に増殖因子と間葉系、上皮系の損傷修復に増殖因子がいかに重要かを明らかにすることができ有効に機能したものと考える。
前庭刺激の中枢ケモカイン神経系に及ぼす影響について

最近、ケモカインの一種であるcytokine-induced neutrophil chemoattractant(CINC)と呼ばれるペプチドがラット視床下部-下垂体後葉系に存在する事が報告され、拘束ストレスや高浸透圧負荷で活性化される事が判明してきた。CINCは視床下部室傍核、視索上核で産性され下垂体後葉から末梢血液中に遊離される生理活性物質で、バゾプレッシン(VP)、オキシトシンに次ぐ第3の後葉ホルモンとして位置付けされている。VPはめまい患者や動揺病に罹患した際に血中濃度が増加する事が報告されており、前庭刺激によりその血中濃度が変化する可能性が示唆される。視索上核のVPニューロンの36%がCINCと共存している事、CINCがストレス時に活性化される事より、めまいや動揺病の際にVP、CINCニューロンが活性化されその血中濃度が増加する事が予想される。そこで本実験では、ラット内耳電気刺激およびカロリック刺激の血中VP、CINC濃度に対する影響を検討した。血中VP濃度は内耳電気刺激、温水カロリック刺激、冷水カロリック刺激により無刺激群、37度の注水によるカロリック刺激群に比べ増加したが、血中CINC濃度は変化しなかった。内耳電気刺激や、温水・冷水カロリック刺激は一側の前庭機能を変化させる一方、37度注水によるカロリック刺激は内リンパ流動を起こさず前庭機能に影響を与えない。以上の結果より、前庭入力の変化によりVPニューロンが活性化され、血中VP濃度が上昇する事が判明した。一方、CINCニューロンは拘束ストレスや高浸透圧負荷による活性化が報告されているが、前庭刺激には影響を受けず、同じ視床下部ニューロンではあるが、VPニューロンとCINCニューロンは異なった刺激に反応する事が示唆された。前庭刺激による血中VP濃度増加はめまいや動揺病のメカニズムに関与する可能性が示唆される。
アルケンのヒドロホルミル化による精密有機合成の開発

1,1-二置換アルケンへのジアステレオ選択的ヒドロホルミル化は,α,β-不飽和アルデヒドへの炭素求核剤の共役付加に代わる合成的等価の手法となりうることを基本概念として,メタリルアルコール系の1,1-二置換型アルケンを基質とするヒドロホルミル化について,ロジウム触媒による反応条件をいろいろ検討した.嵩高いアルコールの保護基を用いても立体選択性の制御は一般に困難で,精密な有機合成に活用する方法論となり得ていないのが現状である.キラルな5,6員環の環状アリルエーテル誘導体のヒドロホルミル化でも,ジアステレオ選択性はシス:トランスが60:40とほとんど発現されない.より基本的でアキラルな基質4-t-プチルメチレンシクロヘキサンのヒドロホルミル化を検討した.H_2/CO(1:1)60atm下,用いたロジウム錯体がRhH(CO)(PPh_3)_3あるいはRh(CO)_2(acac)+2PR_3では生成物4-t-プチルシクロへキシルアセトアルデヒドのトランス/シス生成比が65-70:35-30と低い水準であった.一方,Rh(CO)_2(acac)単独では,このジアステレオ選択性に著しい圧依存性が見られ,H_2/CO(1:1)圧が60⇒5 atmに低下するに伴って,トランス/シス生成比が85:15から92:8まで向上した.トランス体が主生成物であることは,2,4-ジニトロフェニルヒドラゾンの単結晶を得て,X線結晶構造解析で確定した.如上の特徴は,4-t.プチルメチレンシクロヘキサンのRhCI(PPh_3)_3触媒による均一系水素化が著しくシス選択的であることと対照的であり,反応機構的に解明を要する問題である.1,1-二置換アルケンへのジアステレオ選択的ヒドロホルミル化は,α,β-不飽和アルデヒドへの炭素求核剤の共役付加に代わる合成的等価の手法となりうることを基本概念として,メタリルアルコール系の1,1-二置換型アルケンを基質とするヒドロホルミル化について,ロジウム触媒による反応条件をいろいろ検討した.嵩高いアルコールの保護基を用いても立体選択性の制御は一般に困難で,精密な有機合成に活用する方法論となり得ていないのが現状である.キラルな5,6員環の環状アリルエーテル誘導体のヒドロホルミル化でも,ジアステレオ選択性はシス:トランスが60:40とほとんど発現されない.より基本的でアキラルな基質4-t-プチルメチレンシクロヘキサンのヒドロホルミル化を検討した.H_2/CO(1:1)60atm下,用いたロジウム錯体がRhH(CO)(PPh_3)_3あるいはRh(CO)_2(acac)+2PR_3では生成物4-t-プチルシクロへキシルアセトアルデヒドのトランス/シス生成比が65-70:35-30と低い水準であった.一方,Rh(CO)_2(acac)単独では,このジアステレオ選択性に著しい圧依存性が見られ,H_2/CO(1:1)圧が60⇒5 atmに低下するに伴って,トランス/シス生成比が85:15から92:8まで向上した.トランス体が主生成物であることは,2,4-ジニトロフェニルヒドラゾンの単結晶を得て,X線結晶構造解析で確定した.如上の特徴は,4-t.プチルメチレンシクロヘキサンのRhCI(PPh_3)_3触媒による均一系水素化が著しくシス選択的であることと対照的であり,反応機構的に解明を要する問題である.
17世紀オランダ東インド会社日本商館をめぐる情報伝達構造の基礎的研究

1史料の収集オランダ国立中央文書館所蔵連合東インド会社文書(VOC)より「インドよりの到着文書集」(overgecomen brieven uit Indie)1641年1650年の分のマイクロフィルム30リ-ル、約21,000コマを入手し、1644年から1646年の分については焼き付けを作成した。2詳細目録及びデータ・ベースの作成一年分の文書の作成・伝達状況を明確にすることを第一の課題とし、(1)日本商館文書(NFJ)、連合東インド会社文書のうち(2)「バタフィア発信文書控簿」、(3)「インドよりの到着文書集」のうちから、残存史料に比較的欠落が少ないと考えられる1644年分の簿冊を中心に、データ・ベースソフト『桐』を用いて、詳細目録の作成、入力に着手した。目録の項目は、文書の種類、正本と写の別、作成年月日、差出人、差出地、受取人、受取地、経由船、経由地、フォリオまたはページ、簿冊名及び番号、現蔵番号、マイクロフィルム番号、備考である。3今後の課題:現在1644年分の入力を進行中であるが。作業を通じ、文書の移動を情報の流れとして捉えてゆく上で既に失われた文書をどう位置づけるのかに問題を感じた。今後は、データの蓄積を進めるとともに、同時期に作成された送付文書や受領文書の記録とも対照を行い、現存はしない文書をも視野に入れつつ、文書(=情報)の流れを解明してゆきたい、具体的には、1644年以降のポルトガル船の長崎来航に関する情報、1645年の総督ファン・ディーメンの死亡前後の情報に着目している。
動的高次機能タンパク質Hsp90を分子標的とする論理的かつ効率的抗癌剤開発研究

本研究では、抗癌剤開発の新たな分子標的として期待される分子シャペロンHsp90を標的とした論理的かつ効率的な抗癌剤開発方法論の確立を目指して、高活性天然物の三次元構造を論理的に模倣・単純化するというFOS(Function-Oriented Synthesis)の概念に基づいた小分子Hsp90阻害剤の開発を行ってきた。本年度はまず、これまでに設計・合成を行ってきたHsp90の天然基質であるATPと高活性Hsp90阻害天然物ゲルダナマイシンのハイブリッド型小分子化合物アンサアデノシン類の生物活性評価を行った。一連の類縁体について、ヒト由来乳癌細胞SkBr3に対する殺細胞活性を評価したところ、弱いながらも活性を有することが明らかとなった(IC_<50>100μM程度)。各種誘導体の実験的及び計算化学的な構造解析の結果を考慮すると、1)設計化合物の環状構造に揺らぎがあり複数の配座異性体をとること、2)Hsp90標的部位に対して分子全体の構造が大きい、ことが予想された。そこで更なる活性向上を目指して、設計化合物に含まれるアデニン部と同様にHsp90結合部位と水素結合を形成し得る、より小さなピリミジン型誘導体を設計した。現在までに、シチジン型及びウリジン型誘導体の合成を完了した。また、環状構造の揺らぎを制御する目的で、環状骨格を縮小化したアデノシン誘導体を設計し、その合成を行った。今後、順次生物活性評価を行う予定である。本研究では、抗癌剤開発の新たな分子標的として期待される分子シャペロンHsp90を標的とした論理的かつ効率的な抗癌剤開発方法論の確立を目指して、高活性天然物の三次元構造を論理的に模倣・単純化するというFOS(Function-Oriented Synthesis)の概念に基づいた小分子Hsp90阻害剤の開発を行うことにした。設計した小分子FOS化合物群としては、構造的にrigidなラクタム構造を土台として、生理活性天然物が有するHsp90との結合に重要と考えられる官能基を配置することにした。本年度は、Hsp90の天然基質であるATPのFOSとして、ビシクロラクタム糖部を有するアデノシン誘導体の合成を検討した。鍵となるラクタム環の構築は、申請者が開発した、酸性条件や酸化的条件のみならず塩基性条件で除去可能な新規N-ベンジル型保護基4-(tert-butyldimethylsiloxy)-2-methoxybenzyl (SiMB)基をアミドC-N結合周りの回転を促進させる環化補助保護基として用いた、閉環メタセシス反応(RCM)で達成することができた。現在、各種官能基を導入した誘導体合成を検討しており、今後生物活性評価を行う予定である。また、今後の化合物合成の迅速化を目指してSiMB基を固相担持リンカーとして利用することを計画しており、本年度はSiMB基除去条件や他の重要保護基存在下での選択的除去などの詳細な検討を行った。その際、SiMB基4位の水酸基の保護基を電子求引性のアシル基に変換すると、酸性・酸化条件に対して耐久性を示すことを見出し、SiMB基の基質適用範囲を拡大することができたと言える。
極低温流体中の気泡生成に関する研究

1.分子内自由度の熱伝導率に与える影響本研究では分子種いろいろ変化させて熱伝導率の計算を行い、分子内自由度が熱伝導率に与える影響について解析を行った。その結果、対臨界値が同じになる条件で計算した熱伝導率はLennard-Jonesポテンシャルのパラメータで無次元化した分子径の大きさに強く依存しており、その値が増すほど熱伝導率の値も増加する傾向があることが明らかとなった。またその内訳を見ると、液体中の熱伝導(エネルギの輸送)は分子衝突によるものが支配的であること、対臨界値が同じ条件の系の場合、衝突による並進エネルギの輸送はほぼ一定であるが、回転エネルギの輸送は大きく変化することが明らかとなった。これは対応状態原理によりこれらの計算条件では圧力の対臨界値が一致しており、熱伝導率の並進の衝突項と圧力は強い相関を持つが、回転の衝突項は圧力にはほぼ無関係に決定されることが原因であることが明らかとなった。2.気泡生成時の液体中の非平衡状態の分子動力学的解析本研究では気泡生成時に発生する非平衡状態がどのように緩和するかを分子動力学法により解析した。その結果、ポテンシャルエネルギが比較的高い状態にあった液体がそのポテンシャルエネルギを解放して飽和状態になり、その解放されたエネルギが液体の流速と温度に変換される様子が観察された。またこの圧力波の波面厚さや伝播速度なども計算することができた。しかしこの変化は密度が2.6%、温度が10%程度の変化であり、期待していたような各自由度間の明確な温度非平衡は観察されなかった。また温度や密度などの物理量が変化しているところでの状態はその液体の状態方程式で与えられる値と良く一致し、この現象には液体分子が内部自由度を持つことによる非平衡性はあまり影響しないことが明らかとなった。本研究は分子動力学法を用いて極低温流体中の気泡生成を数値的に再現し,その初期気泡生成のメカニズムについて解析を行うものである.本年度は極低温流体として液体酸素を仮定し,その液体状態を数値的に再現し,液体酸素の二原子分子としての性質が液体の安定限界に及ぼす影響について解析を行った.また酸素分子を単原子分子とみなした系の計算も行い,二原子分子液体酸素の結果との比較を行った.まず分子動力学法を用いて単原子液体と二原子液体の熱力学的安定限界の比較を行い,分子の内部自由度の熱力学的安定限界に及ぼす影響について解析を行った.酸素分子を単原子分子とみなしたときのポテンシャルとしてはLJポテンシャルを用いた.また酸素分子を二原子分子とみなしたときのポテンシャルには2CLJモデルを用い,そのポテンシャルパラメータは2CLJの配向平均したポテンシャルが単原子分子のポテンシャルと等しくなるように設定した.その結果,酸素分子のポテンシャルパラメータはσ_α=3.47×10^<-10>m,ε_α=14.7×10^<-22>Jと決定した.また周期境界条件を用いて液体状態をシミュレートするプログラムを作成し,このポテンシャルにより支配される単原子液体と二原子液体を様々な温度,圧力においてそれぞれシミュレートし,そのデータを用いて各液体の状態線図状態線図を作成した.またその状態線図から各液体のスピノーダル線を求めてそれらの違いについて考察した.その結果,二原子分子液体は分子配向の自由度があり,r<1.1の領域でエネルギー的に安定な分子配向を取るため二原子分子液体の熱力学的安定限界は単原子液体のそれに比べより同温度でより低圧,高密度側にシフトすることが明らかとなった.1.分子内自由度の熱伝導率に与える影響本研究では分子種いろいろ変化させて熱伝導率の計算を行い、分子内自由度が熱伝導率に与える影響について解析を行った。
高層ビル群周りの大気汚染予測モデルに関する研究

粗度要素(低層建物)を12個(3個×4列)配置し、その風下に粗度要素高さの約8倍の辺長を持つ立方体建物を置いて流れと拡散の数値シミュレーションを行った。また、煙源は立方体屋上の風下角に設置した。流れの計算はLESで行い、拡散の計算にはLagrange型の2次モーメント法を用いた。現段階で得られた知見を以下に示す。1.風速のプロファイル及び乱流強度は、粗度要素の配置によって大きく影響を受ける。主流が粗度要素の隙間を吹き抜けるような配置では、チャネル効果により特に主流方向と横方向の乱流強度が小さくなる。2.汚染物質の瞬間的な空間分布は極めて複雑な形態変化を示すが、平均濃度分布の形状は単純なプルーム型となった。ただし、プルームの中心座標は流下するに従って地表面へと降下すると同時に、水平座標が物体角から中心軸上へと移行する。既存の研究によれば、建物代表長の3倍以上離れた領域の濃度はプルームモデルを修正して予測しうることが示されているが、本研究の結果は、屋上排出の場合、プルームが他の建物に衝突しなければ、その主軸の偏向量と拡散幅の広がり方を定式化することにより、壁面近傍を除く建物周辺の領域でもプルーム型のモデルにより予測が可能であることを示唆している。3.物体壁面上の瞬間濃度はきわめて間欠的な挙動を示す。特に屋上面では瞬間的な逆流が至るところで生じており、煙源の風上でも極めて高い濃度が生じる。物体側面では、屋上面から汚染質が直接降下する場合と、側面渦と背面渦との干渉により物体背面から汚染質が流入する場合の2通りのケースがありうることがわかった。計算に予想以上の時間を要したため、現在までに計算を終えたのはこのケースのみであるが、今後更に建物の形状や建物高度の変化に対する検討を行う計画である。
頭頸部癌の放射線化学療法による口内炎に対するポラプレジンクの予防効果に関する研究

頭頸部癌の治療は、外科的治療と口腔領域への放射線または放射線化学療法が中心となる。口腔領域への放射線や化学療法の影響で、その副作用として口腔粘膜炎が極めて高頻度に発生する。特に口内炎は疼痛を伴い、経口摂取困難となり、患者QOLが著しく損なわれ、治療の継続が困難となる。口内炎の予防目的でこれまで様々な薬剤が使われてきたが、いずれも明確な効果は得られていない。本研究の目的は、放射線化学療法が施行された頭頸部癌患者を対象として、ポラプレジンク施用時の口内炎発症予防効果の有無について評価することであった。倫理委員会の承認後、耳鼻咽喉科と協力し臨床研究として試験を開始した。患者の同意取得後、放射線化学療法が施行された患者をポラプレジンク投与群と対照群に振り分け、薬剤は放射線治療の開始時から投薬し、治療が終了するまでの期間継続した。この期間内における口内炎発現状況について調査した。本研究で使用したボラプレジンクはアルギン酸ナトリウム液剤に溶解し、混合液として用いた。その結果、粘膜、痛み、口腔乾燥症、味の障害の発生率は、すべての項目において、ポラプレジンク投与群(n=16)の方が、アズレンスルホン酸等が使用されたコントロール群(n=15)に比べ、著しく低かった。また、痛みに伴う鎮痛剤の使用は、コントロール群に比べ、ポラプレジンク投与群で有意に低く(P=0.003)、食事摂取量はコントロール群に比べ、ポラプレジンク投与群で有意に高かった(P=0.002)。一方、それぞれの群における癌に対する治療効果については、ポラプレジング投与群でCR+PRが全体の87.5%、コントロール群で91.7%と有意な差は見られなかった。すなわち、ポラプレジンク投与は放射線/化学療法を施行された患者の治療効果に影響を与えなかった(P=1.000)。従って、本研究ではポラプレジンクは治療効果に影響を与えることなく、放射線/化学療法による口内炎の予防や患者QOLの改善に有用であることが推察された。今回の研究ではポラプレジンク単剤による効果までは明らかにはできなかったため、今後は単剤での治療および予防効果について評価していく必要があり、現在実施中である。
マラリア原虫メロゾイト赤血球結合蛋白質の赤血球側レセプターの同定

RhopH複合体は、申請者らが遺伝子を同定し、原虫側リガンドであることを明らかにした赤血球侵入型マラリア原虫の先端部小器官分子であるが、本研究は、その赤血球側レセプターの同定を目的として実施した。ネズミマラリア原虫のPlasmodium yoeliiのRhopH2およびRhopH3に対する特異的モノクローナル抗体を用いたフローサイトメトリーにより、酵素処理を加えた赤血球や遺伝子改変マウスの赤血球について結合能を検討したところ、PyRhopH複合体の赤血球側レセプターはGPIアンカーにより赤血球表面に結合している蛋白質である可能性が示唆された。また、連鎖解析の手法によりレセプターをコードする遺伝子座が局在する染色体領域を決定できる可能性が高いと考え、ネズミマラリア原虫P.yoeliiのRhopH複合体の赤血球結合の程度に著しい差が見られたC57B/6J系マウスとMSM/Ms系マウス間の遺伝子交配系を用いて、赤血球結合能と関連する染色体領域の探索を行い、レセプター候補分子がマウスの第11染色体に局在することを見出した。さらに第11染色体のみが組み変わったコンソミック・マウスからバッククロス群を作成し、個々のマウスについて赤血球結合アッセイを行った。結合形質と遺伝子型とを比較しQTL解析を行ったところ、第11染色体上の15cMのサイズまで標的遺伝子領域が絞られた。この領域には赤血球表面に存在するGPIアンカー結合型タンパク質が存在せず、この領域にコードされているのはレセプター自体ではなく、その質や量に影響する間接的な因子である可能性が示唆された。マラリア原虫の赤血球侵入型(メロゾイト)は赤血球内に形成される寄生胞膜の内部に侵入するが、寄生胞膜の形成にはメロゾイトの先端部小器官であるロプトリーが重要な役割を果たすと考えられている。我々はロプトリーに局在する蛋白のうちRhopH複合体(RhopH 1/2/3)とよばれる蛋白をコードする遺伝子群を同定し、またRhopH複合体が赤血球結合リガンドであることを明らかにしてきた。本研究ではRhopH複合体の赤血球侵入における役割を明らかにする最初のステップとして、ネズミマラリア原虫(Plasmodium yoelii)のRhopH複合体の赤血球側レセプターの同定を試み、以下の結果を得た。(1)PyRhopH複合体に対する特異的モノクローナル抗体を用いたフローサイトメトリーによりPyRhopH複合体の赤血球への結合を半定量的に測定する系を構築した。この系を用いて酵素処理を加えた赤皿球や遺伝子改変マウスの赤血球について結合能を検討したところ、PyRhopH複合体の赤血球側レセプターはGPIアンカーにより赤血球表面に結合している蛋白質である可能性が示唆された。さらに、in vivoにおいてGPIアンカー欠損赤血球への原虫感染を検討した結果、GPIアンカー欠損赤血球はP.yoeliiの侵入に抵抗性であることが示された。(2)複数のマウス系統由来の赤血球を用いてPyRhopH複合体の赤血球結合能を検討したところ、系統間で結合の程度に差が認められた。赤血球側レセプターに蛋白質が含まれることが判明しているため、連鎖解析の手法によりレセプターをコードする遺伝子座が局在する染色体領域を決定できる可能性が高いと考え、PyRhopH複合体の赤血球結合の程度に著しい差が見られたC57B/6J系マウスとMSM/Ms系マウス間の遺伝子交配系を用いて、赤血球結合能と関連する染色体領域の探索を行った。その結果、特定の染色体領域がPyRhopH複合体の結合と関連することを見出した。