hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
メルコックス・ロ-ダミン法によるメタルインレーの辺縁漏洩について

メタルインレーの合着は、昔から使用されてきたリン酸亜鉛セメントの他に、近年、歯牙や金属に接着するという接着性合着用セメントが各種開発され、臨床に使用されている。そこで、実験1として臼歯咬合面単純窩洞のメタルインレーを各種セメントで合着し,2000回のサーマルサイクリング後に,メルコックス・ロ-ダミン法による辺縁漏洩試験をした。その結果つぎの結果をえた。(1)辺縁漏洩が少ないと思われていたメタルインレーに,窩底までの漏洩が見られた。(2)リン酸亜鉛セメントの合着では全試料に,漏洩が無いとされる接着性レジンセメントでも半数の試料に,窩底に及ぶ漏洩が見られた。(3)アウトラインも辺縁漏洩に影響する重要な要素である。実験2では、ベースを施さないで印象をとってから軟化象牙質をとり、凹陥のままインレーを合着する事が臨床で時にある。これを想定して、MO2級窩洞、ベースを施した窩洞、ベースすべき凹陥をそのままの窩洞に、グラスアイオノマーレジンセメント2種と接着性レジンセメント1種の合計3種のセメントを使用し、セメント合着した。2000回のサーマルサイクリング後に,メルコックス・ロ-ダミン法による辺縁漏洩試験をした。(1)髄壁にBase裏層や、そのままの凹陥でセメント合着しても、髄壁や側壁に及ぶ漏洩に影響は無いが、凹陥が側壁に含まれるときは、漏洩に影響するので注意する必要がある。(2)軸壁にBase裏層や、そのままの凹陥でセメント合着すると、漏洩が増大し、凹陥が歯頸壁に含まれる場合には、漏洩に特に影響しているので注意する必要がある。(3)歯頚壁に及ぶ漏洩が最も多かった。新鮮抜去ヒト大臼歯をエポキシレジン樹脂で包埋したのち,咬合面単純窩洞を#171カ-バイトバ-で形成した。ベベルは付与せず,バットジョイントにした。シリコーン印象後,模型作成,圧接法によりワックスアップ,咬合面は概形成し,窩洞中央に直径1.2mmのスプル-を植立,通法により12%金パラジウムで鋳造,酸浴を行った。スプル-を窩洞底面と平行にジスクで切断し,荷重の際の荷重点とした。(1)リン酸亜鉛セメント(エリートセメント),(2)グラスアイオノマーセメント((2)a.ハイボンドグラスアイオノマーCX, (2)b. Fuji 1),(3)接着性レジンセメント(スーパーボンドC&BセメンティングキットプラスVプライマー)の計4種のセメントをメーカー指示通りに練和,合着した。指圧30秒,荷重器10Kg 5分にて合着,余剰部を除去,湿気箱にて36度1日保管後,余剰部を再度除去後,5-60度の2000回のサーマルサイクルを加えた後,当教室で開発したメルコックス・ロ-ダミン法による辺縁漏洩試験を行い,60度24時間で重合を確実とした後,約8%塩酸で脱灰した。インレー体を実体顕微鏡下で観察した。インレーを合着した(1)(2)のセメントは塩酸で溶解され,(3)は全てインレーに付着していた。インレー底部(髄壁,窩底)に漏洩した割合は順に100,100,67,60%であった。側壁の観察では,裂溝の追及が不十分なアウトラインの場合,側壁への漏洩が裂溝より起こっているのが観察された。

結果1.辺縁漏洩を起こさないと思われていた、メタルインレーに窩底までの漏洩が見られた。2.リン酸亜鉛セメントの合着ではすべてのメタルインレーに窩底までの漏洩が見られた。3.アウトラインも辺縁漏洩に影響する重要な要素である。インレーの脱落の原因には,窩洞形成不良が多いが,脱離後の窩洞を観察すると,窩洞形成不良が原因と考えられないものが少なからず観られる.また,臨床でよく行う事であるが,ベースを施さないで印象をとってから軟化象牙質をとり,インレーを合着する場合があり,この場合も脱離例が多い様に思われる.そこで,メタルインレーの各種合着セメント及び合着法の方法による辺縁漏洩をメルコックスローダミン法による辺縁漏洩試験法で調べた.新鮮抜去ヒト大臼歯をエポキシレジン樹脂で包埋したのち,#171カ-バイトバ-でMO2級窩洞形成を行い,コントロールとしてそのままのMO窩洞と,ベースを施したMO窩洞,ベースすべき凹陥をそのままにセメント合着するMO窩洞,の3種類の窩洞に対して,ポリエーテル印象材で印象,超硬石膏で模型を作成し,臨床的に適合性が得られた,Type II金合金で作成したインレー体をグラスアイオノマーレジンセメント2品目(Lute,Vitremer)とスーパーボンドC&Bの計3種類のセメントで合着し,サーマルサイクル2000回行ったのち,メルコックス・ロ-ダミン法の辺縁漏洩試験を行った.約8%塩酸で脱灰,インレー体窩底部を観察し次の結論をえた.1.1級インレーでは漏洩が少ないセメントでも漏洩がみられた.2.歯頚部の漏洩が著明であった.3.ベースすべき凹陥をそのままにセメント合着した部に気泡が多く見られた.
陽子線CT搭載型ヘリウム・陽子線混合治療装置と免疫賦活照射法の研究開発

難治性の局所進行性肺がん等の治癒率を向上させるため、新小型超電導加速器によりヘリウムと陽子を同一治療装置で加速可能とし、治療計画精度を飛躍的に向上できる次世代型粒子線治療装置「陽子線CT搭載型ヘリウム・陽子線混合治療装置」を開発するための医学物理研究を行う。また、放射線のLETと細胞内活性酸素発現・ミトコンドリア分布・免疫チェックポイント阻害に関連する分子等の関係を明確にし、ヘリウム線が'免疫賦活照射法'として適しているかに関して小動物in vivoイメージングシステム等を用いて探求する。これらにより安全な局所制御のみならず、免疫賦活による生存率向上に最適な、次世代放射線治療法を追及する。
構造的音色を持つ音合成方式

コンピュータ音楽の中で音色合成技術は新たな表現と直結するため、重要な技術分野である。これまでサウンドモーフィングやサウンドハイブリッドは個別技術として検討されてきたが、これに「音の音」と呼ぶ新たな概念を加え、全体を構造的音色と呼ぶ概念を提唱した。音の音は、一つの音色の合成に別の音色を使う方法だが、サウンドハイブリッドと異なる点は、階層的な構成をとり、下位の音色を明確に識別できる音色として定義している。この考えに基づき、2つの合成例を製作した。一つは朗読音声を、ストリングスの合成音で達成すること。もう一つは、NMF(非負値行列因子分解)を応用して、音声をヴァイオリンや尺八の音で合成した。今期は、26年度の研究計画通りの研究の遂行はできなかった。3年計画の最終年度でレクチャーコンサートの実施があり、そこに本研究の考え方の啓蒙を行うことが謳ってあるが、昨年度12月1日に東京藝術劇場大ホールにおいて、大井剛史指揮、東京交響楽団演奏によりオーケストラ公演を行い、その中で「音の音」というタイトルで作品を制作した。聴衆の数は901人であった。本来は研究の成果を盛り込む形でのコンサートが最も望ましいが、大きな編成の作品発表は必ずしも研究代表者の望む年度での発表ができず、研究初年度で、その番が回ってきた。そこで、26年度は、研究のデータ収集の側面と、「音の音」という概念を用いてのオーケストラ作品の制作とその公演に研究実施内容を集約させた。具体的には、1)本研究の基本的考え方である、「音の音」という概念の説明による広報(啓蒙)活動の他、「音の音」の具体化として、オーケストラ音で音声を発声する、という構想の楽曲制作を行った。これを器楽だけで実施するのは、本来何度も練習が必要であるが、リハーサル回数が2回と少なく、現実的ではないため、2)本作品の一部を二次利用し、別作品で「音の音」の構想を実現するため、本作品はその素材取り(データ主集)とした。一方3)本作品では、いろは歌を研究代表者が朗読し、これを音響分析(ピッチ分析)し、これに基づき旋律を確定した。次にこれにダイアトニックであり、かつ、新たな和声付けを行い主題とした。この主題に基づき変奏を行うことにより、楽曲として創作し、オーケストラ作品として発表した。このときは、知覚的に「音の音」という階層構造になっていないが、プログラムに上記の解説を載せたところ、「いろは歌」が聞こえてくるようだ、との感想も得られた。今年度以降は本作品の収録音を元に実施的に「音の音」、すなわち、知覚的に階層的な音響仕様、となるよう研究を進める。今期は、「音の音」という名称で定義している構造的な音色に関して、1)この概念を導入した合成音を用いての音楽楽曲の制作、2)同合成音色の精緻な工学的合成手法の検討についての2検討を個別に進めた。1)について、26年度に発表したオーケストラ作品「音の音」の弦楽部の主題を基として、これに筆者の「いろはうた」の朗読音をクロス合成(混声音:Sound Hybridization)を行い、弦楽器が喋る合成音を作成した。この混声音は、ひとつの音が別の音の側面を持つ、という意味で、構造的音色のひとつである。この合成音の実現に際しては、LPC(線形予測符号化)により、朗読音声を音源部と音韻フィルタに分解し、音源部を捨てて、弦楽器と入れ替え、これに得られた音韻フィルタを畳み込んで合成した。この手法は技術的には湯浅譲二の「世阿弥による九位」により89年に達成されたが、そのときの音質に対する要求条件は明確にされていたわけではない。つまりクロス合成はどういう音であるべきか、との議論はない。今回の合成では、明瞭性を上げるほど、全体の印象が弦楽器から遠くなり、喋る弦楽器、というよりしわがれた音声、という印象に近づいていく。そこで、上記の混声音に基の弦楽器音を混合(ミックス)して目的の合成音とした。この音声を含む楽曲「ハイブリッド・コラージューピアノとコンピュータのための)を制作し、10月16日すみだトリフォニー小ホールにてMedia Projectという企画で作品発表を行った。2)については、NMF(Non Negative Matrix Factorization)に基づいた音源分離手法を応用し、ひとつの音を数多くの楽音の融合した合成音をみなし、ひとつの音であってもこれを数多くの楽音に分離する検討を行った。これは、ひずみ音が混入してしまい、。現在音質面で音楽応用を行えるレベルに達していない。通常は、応用する技術を達成してデモとしての作品発表を行うが、本課題では、構造的音色、という概念の啓蒙もあわせて行いたいため、技術の達成レベルが低いところでも作品発表を初年度から行ってきた。その意味では、2年目にあたる平成27年度は、作品発表と、本来使われるべき開発された技術とが、やや位相がずれており、作品発表時に用いた技術自体は今回新たに狙う技術より1世代古いものとなっている。2年目に開発技術を作品に応用できなかった意味ではやや進展が遅れている。最終年度は、NMFを用いた上での構造的楽音の合成手法について検討を進め、これを楽曲に応用できるよう進めるつもりである。本研究は、まず構造的音色の合成方式の提案と、これを応用した新たな音楽により、この概念を啓蒙する2面を持っている。

これまでに知られている音のモーフィングやサウンド・ハイブリッドに「音の音」と新たな概念を加えて、全体を構造的音色と名づけて、新たな音色の概念とした。音の音は、一つの音色の合成に、別の音色を使う方法だが、サウンド・ハイブリッドと異なる点は、階層的な構成をとり、下位の音色を明確に識別できる音色と定義している。例えば音声をフルート音で構成するのに、下位のフルート音が明確に認識できるものである。この考えを実現するため、音源分離で用いられているNMF(Non Negative Matrix Factorization)を応用して音声をViolin、尺八などの音で再合成する方法を提案した。ただし、音声の音韻の明瞭性と、構成要素としての下位の楽音の高い明瞭性を同時に満たすことは困難であった。音の音に対する技術的発表は2017年3月に情処全国大会に発表した。また、音楽美学的意義について、EMS(Electro Music Studies Network) 2017に採択され発表する予定である。今後は、音韻性のみならず、ある楽器の奏法を別の楽器の短時間奏法の集合物として表現する方法を検討していく。併せて、構造的音色の音楽作品への応用とその発表、啓蒙を行った。2014年12月にはオーケストラ作品「音の音」で、弦楽器の音色で話す合成音を意図し「いろはうた」の朗読音のピッチ系列からなる弦楽の主題を作成した。次の2015年、この弦楽部の音を音源とし、これに先の「いろはうた」の音声から音韻性を付与した「音の音」をコンピュータ合成音として、これにピアノ演奏をかぶせた作品として、同年10月すみだトリフォニーホールと翌2016年6月にNYCEMFで発表した。コンピュータ音楽の中で音色合成技術は新たな表現と直結するため、重要な技術分野である。これまでサウンドモーフィングやサウンドハイブリッドは個別技術として検討されてきたが、これに「音の音」と呼ぶ新たな概念を加え、全体を構造的音色と呼ぶ概念を提唱した。音の音は、一つの音色の合成に別の音色を使う方法だが、サウンドハイブリッドと異なる点は、階層的な構成をとり、下位の音色を明確に識別できる音色として定義している。この考えに基づき、2つの合成例を製作した。一つは朗読音声を、ストリングスの合成音で達成すること。もう一つは、NMF(非負値行列因子分解)を応用して、音声をヴァイオリンや尺八の音で合成した。研究実績の概要で記載したとおり、オーケストラ公演の決定がなされ、本研究との関係では3年計画の中でその実施順序を入れ替え、またデータ収録内容をフルートや自然音からまずオーケストラサウンドと入れ替えた。この変更により、制作部分における重みが増し、結果として研究の進行がやや遅れた、しかし、大局的には、実施の順序を入れ替えたことと、データ収集はできたため、本年度にその遅れを取り戻すべく、合成音方式を考案する。最終年度はNMFを用いた構造的音色の合成手法についてより深い検討を行う。通常のNMFは混合音に関するスペクトログラムを周波数×時間軸上の対数強度の3次元データを、規定となる楽器毎のスペクトルと、その時間軸上のアクティベーションの積として分解するが、この問題は、その中で楽器音については、すでに知られている楽音のスペクトルを利用する、というより簡単化された問題設定とする。しかし、いつどのように組み入れるか、という問題は必ずしも簡単ではない。
肝膵同時切除後の肝膵臓器相関における耐術能の指標と膵ホルモンの役割に関する研究

本研究では、肝膵同時切除における病態の特徴と膵ホルモンと肝再生の肝膵臓器相関について検討した。実験的に25頭のイヌを用い、肝切除単独群(第1群)とそれに膵切除を加えた群の耐術率や術中血行動態、肝機能の推移などついて比較検討した。膵切除例ではこれまで膵切除量に応じて2つの実験群(第2,3群:膵の切除量33%,75%)を作成してきた。本年度は昨年度から引き続いて第4群として大量膵切除群を作成した。肝左4葉切除(70%肝切除)と95%膵切除を行った。第4群の計7例のうち6例が術後8日以内に死亡し、1例が28日耐術した。死因は腹腔内出血2例、十二指腸穿孔1例、創感染1例、肝不全2例であり、全三者の4例は手術手技、過大侵襲に起因した。死亡剖検時の肝重量をみると術後早期は肝再生は不十分であったが、28日生存例では約3倍に増加していた。臨床検査所見は病態が多様なため症例間のばらつきが大きかった。第4群については手術侵襲が大きいためか耐術できない例が他の群より多く、比較するに足るデータの集積ができなかった。肝不全の発生と肝再生について計4群間にある程度の傾向があったものの、未だ大きな有意差を見いだせていない。今後の更なる実験例の追加が必要である。これまでの研究で、肝切除に膵を合併切除すると術後肝不全の率が増すことが分かった。これには膵ホルモンの肝再生への関与が考えられており、術後の肝再生の機序と肝機能の維持を検討する必要がある。本研究の最終的目的は、臨床例における肝膵同時切除の切除限界を事前に予測し得る指標の確立、術後の肝不全の予防と管理法の確立である。そこで本年度は、並行して臨床的に肝切除後の肝機能の維持と管理について、術後代謝栄養とサイトカインのコントロールの観点から検討した。まず、肝切除の11例について、術後の血漿アミノ酸、AKBR、血中アンモニアなどの推移と分枝鎖アミノ酸(BCAA)による栄養管理を検討した。その結果、肝切除後はFischer比の低下とアンモニア高値が特徴的で、これはBCAAの投与で改善したが、蛋白合成能には影響がなかった。また、NPC/Nを160200kcal/Nにすると窒素出納が術後早期に改善された。AKBRが0.4以下のCriticalな例では投与によってかえって血中BCAAの逸脱が見られた。次に別の肝切除患者16例の周術期の炎症性サイトカインの変動を観察し、5日間のUlinastatin投与の効果をSIRS観点から検討した。術後3日目の顆粒球エラスターゼはUlinastatinを投与した群(410.0±30.5g/L)の方がコントロール群(860.4±155g/L)より有意に低かった。IL-6も投与群が低い傾向にあったが、IL-8と尿中trypsin inhibitor(UTI)には両者に差がなかった。以上より、肝切除後の肝機能の管理と臓器保護に、BCAAによる栄養管理やUlinastatinが有意義であると思われた。この結果を実験群のデータでも比較検討する方針である。肝、膵の単独臓器の大量切除では多くの場合耐術できるが、肝膵同時切除では、時に耐術不能となることがある。耐術の条件には手術そのものによる過大侵襲のみならず、肝膵同時切除に伴う肝機能の変動や、膵ホルモンの肝再生への関与による肝膵相関など、特有の病態が存在するものと考えられる。我々は前年度までに18頭のイヌを用い肝切除に膵切除量を加え、膵切除量に応じて3つの実験群を作成してきた。

耐術率や術中血行動態、肝機能の推移などついて、これらの群間にある程度の傾向があったものの大きな有意差は見いだせなかった。そこで本年度は、各群の例数を追加するとともに、第4群として更なる大量膵切除群を設定し肝70%切除+膵95%切除を行った。第4群として本年度は体重1020kgの雑種成犬を用い3頭に肝左4葉切除(70%肝切除)と遊離膵から両側から2cmずつ十二指腸付着膵の切除(95%膵切除)を行った。全例が術後3日以内に死亡し耐術できなかった。死因は腹腔内出血、十二指腸穿孔、肝不全であり、前二者は手術手技に起因した。死亡剖検時の肝重量はChildらの肝再生率の数式ではいずれも70%以下で、第4群においては少なくとも術後3日以内には肝再生は行われていないことが分かった。臨床検査所見については血算・血液凝固系、肝機能検査、膵内分泌機能とも病態が多様なため症例間のばらつきが大きかった。第4群については来年度はさらに5頭を行う予定で、このデータを今までの3群と比較検討する方針である。本研究では、肝膵同時切除における病態の特徴と膵ホルモンと肝再生の肝膵臓器相関について検討した。実験的にイヌを用い、肝切除単独群(第1群)とそれに膵切除を加えた群の耐術率や術中血行動態、肝機能の推移などついて比較検討した。膵切除例ではこれまで膵切除量に応じて2つの実験群(第2,3群:膵の切除量33%,75%)を作成してきた。本年度は昨年度から引き続いて第4群として大量膵切除群を作成した。肝左4葉切除(70%肝切除)と95%膵切除を行った。第4群の計7例のうち6例が術後8日以内に死亡し、1例が28日耐術した。死因は腹腔内出血2例、十二指腸穿孔1例、創感染1例、肝不全2例であり、全三者の4例は手術手技、過大侵襲に起因した。死亡剖検時の肝重量をみると術後早期は肝再生は不十分であったが、28日生存例では約3倍に増加していた。臨床検査所見は病態が多様なため症例間のばらつきが大きかった。第4群については手術侵襲が大きいためか耐術できない例が他の群より多く、比較するに足るデータの集積ができなかった。計4群間に肝不全の発生と肝再生について、ある程度の傾向があったものの、未だ大きな有意差を見いだせていない。今後の更なる実験例の追加が必要と考えられる。
ガラス形成物質における非平衡緩和機構の解明

ソフトマターの非平衡構造とダイナミクスの解明を目標として、高分子ガラスでのエイジング現象の解明が本研究の主題である。薄膜におけるガラス転移温度の低下には、α過程のダイナミクスが薄膜で速くなることに関係すると考えられ、エイジングダイナミクスもまた、膜厚に依存すると期待されている。今年度はこのエイジングダイナミクスの詳細を明らかにするため、ポリ2-クロロスチレン(P2CS)超薄膜におけるエイジングダイナミクスの誘電緩和測定を昨年度に引き続き行った。測定はガラス転移温度以上で熱履歴を消去したのち、エイジング温度T_aまで降温し、等温エイジングを行う、その後、室温まで降温させる。その結果、通常の等温エイジングでは、誘電率虚数部ε"は単調減少するが、膜厚3.7nmの超薄膜でε"の増加というアノマリーが観測された。さらに、T_a=348K、d=3.7nmの薄膜ではエイジング時間に対して、ε"は極大を持つことが明らかとなった。これはε"のエイジング時間依存性が膜厚とエイジング温度に依存し、また、競合する2つのタイムスケールがあることを示す。誘電緩和測定によるセグメント運動のダイナミクスの観測によると、α過程に対応するピーク強度は膜厚が減少すると小さくなる。さらに、d=3.7nmでは320K付近に表面,界面に近い液体的な層でのセグメント運動の寄与によるもう1つのピークα_1過程が見られる。詳細な比較により、超薄膜の等温エイジングにおけるε"の増加は、α_1過程と関係していることが明らかとなった。ガラス状態ではα過程は凍結されており、液体状態に特徴的な分子の移動度は観測されない。しかし、興味深いエイジング現象がガラス状態では観測される。ガラス状態にあるいくつかの高分子に対する電気容量測定により、特徴的なエイジング時間依存性が得られている。つまり、電気容量実部C'はエイジング時間とともに増大し、虚部C"は逆に減少する。これまでの研究により、電気容量の減少は、誘電感受率の減少に起因し、電気容量の増加は体積の収縮あるいは密度の増大に起因していることが示唆された。本研究では、この考察をさらに進め、等温エイジング過程での誘電感受率と体積の時間発展を定量的に分離することを試みた。以下、得られた結果を列挙する。1)ポリ2-クロロスチレンの複素電気容量虚部の等温エイジング過程において、誘電感受率と体積変化を完全に分離することができた。2)1)での知見をもとに、高分子ガラスのエイジング過程での誘電率と体積の時間変化、周波数依存性が簡単な理論的モデルにより再現された。3)高周波数での電気容量実部C'が体積変化のみを捉えていることの実験的な証拠であるKovacs効果が実験的に再現された。T vs.1/C'グラフとで、液体状態から、液体状態のラインの延長線上でガラス状態のある温度T fまで、異なる熱履歴を通って到達する場合を考える。T fは液体状態のラインの延長線上にあるので、そこでの1/C'の値はすでに熱平衡値に達しており、これ以上の変化は起こらないことが期待される。しかし、実際はT fでの等温エイジング過程の時間経過とともに、1/C'が極大値を示した後、はじめの値に近づく現象が観測された。これはKovacsの体膨張測定での結果と一致しており、体積がエイジング過程で示す記憶効果の一種であると考えられる。以上の実験結果は高周波数での1/C'値の変化が体積の変化のみに起因していることの重要な根拠といえる。
イチジク果実内の生物群の共進化

イチジク属樹木とイチジクコバチは種特異的共生関係にあり、イチジクはイチジクコバチに増殖場所を提供し、イチジクコバチはイチジクの花粉を運ぶという送粉共生システムが知られている。オオバイヌビワ(イチジク属樹木)の果実内部は、外部との接触が限られているにも関わらず、近年、イチジクコバチ以外の生物(線虫、糸状菌、細菌)が生息していることが明らかとなってきた。本研究は、植物、昆虫、線虫、微生物の共進化の過程を明らかにするため、「イチジク」、およびイチジクの果実内に生息する、「イチジクコバチ」、「線虫」、「微生物」の遺伝的多様性および生態的特性の解明を行うものである。本研究の最終年度となる2018年度は、与那国島から与論島までの沖縄県全土から採集・作成された60株の線虫からDNAを抽出しSNPs解析を行い、線虫の地理的な系統関係を明らかにした。加えて、これまでにゲノムを読んだ石垣島の由来の1株に加え、沖縄本島の1株の全ゲノムを読みリファレンスゲノムを完成させた。その結果、線虫は、石垣島と宮古島の境界線で遺伝的に大きく異なることが明らかとなった。これは、地理学的にも理にかなったものである。さらに、イチジク果実内の細菌叢を詳しく調べたところ、複数種の細菌がイチジクコバチによって果実から果実に運ばれていることがわかり、そのうちの一部は線虫の増殖に負の影響を与えることが示唆された。この細菌はイチジク内での線虫の増殖を抑えてイチジクコバチの生育にいい影響を与え、イチジク-イチジクコバチ-線虫の関係の中で重要な役割を担っている可能性がある。これらのことから、イチジクに関連する生物学群の共進化には、地理的要因に加え生物種間の影響が寄与していることが考えられる。沖縄本島、宮古島、石垣島、西表島、与那国島、台湾島、からオオバイヌビワ果実を採集し、Caenorhabditis sp. 34(線虫)の有無を調べたところ、全ての島からC. sp. 34が検出された。さらにこのC. sp. 34の遺伝的変異について調べたところ、(沖縄本島、宮古島)と(石垣島、西表島、与那国島、台湾島)の二つに大きく分かれることが明らかとなった。また、同様に糸状菌の検出を試みたところ、全ての島からFusarium sp.が高い頻度で検出された。また、沖縄本島と石垣島のオオバイヌビワ果実中の細菌叢をメタゲノム解析で調べたところ、オオバイヌビワ果実内からは90科以上の細菌が検出された。このうち、DNA量においては、7科の細菌が大部分を占めており、沖縄本島と石垣島で共通であった。これらのことから、オオバイヌビワ果実内には、C. sp. 34(線虫)、糸状菌(Fusarium sp.)、7科の細菌、が共通で広く存在し、果実内の環境はどの場所においても非常に近いことが示唆された。また、イチジク果実内から検出された線虫においては、遺伝的に異なる2グループに分かれたことから、個体群が地理的に分離されていると考えられる。本研究では、イチジク、イチジクコバチ、線虫、微生物の遺伝的多様性および生態的特性を調べるために、主に以下の3つのことを3カ年で行う計画である。1)各地から採集したイチジクと、そこから検出される生物について、ゲノムレベルの地域差異を基に、系統樹を作成し、種間で比較する。2)イチジク果実内の生物のうち、顕微観察で検出できない生物について、メタゲノム手法で全生物種および地域ごとの種構成を調べる。3)生物間相互作用のキーとなる、「イチジク、イチジクコバチ、線虫を相互にコントロールする化学物質」について、質量分析により同定し、相同性検索、添加試験によりイチジク、イチジクコバチ、線虫での「化学物質」の働きを調べる。この計画の中で、本年度(1年目)は、先島諸島(宮古島、石垣島、西表島、与那国島)、沖縄本島および台湾から線虫C. sp. 34を採集することができ、それぞれ株を作成し、複数遺伝子座による系統解析まで行った。また、イチジク果実内の微生物においては、培養により糸状菌(Fusarium sp.)、メタゲノム的手法により細菌の検出を行った。「イチジク、イチジクコバチ、線虫を相互にコントロールする化学物質」においては、C. sp. 34のゲノムを調べ、近縁種の線虫と比較し、数は少ないものの多数の化学物質受容体の存在を確認した。これらのことから、本研究は概ね当初の計画通り進行していると考えている。

イチジク属樹木とイチジクコバチは種特異的共生関係にあり、イチジクはイチジクコバチに増殖場所を提供し、イチジクコバチはイチジクの花粉を運ぶという送粉共生システムが知られている。オオバイヌビワ(イチジク属樹木)の果実内部は、外部との接触が限られているにも関わらず、近年、イチジクコバチ以外の生物(線虫、糸状菌、細菌)が生息していることが明らかとなってきた。本研究は、植物、昆虫、線虫、微生物の共進化の過程を明らかにするため、「イチジク」、およびイチジクの果実内に生息する、「イチジクコバチ」、「線虫」、「微生物」の遺伝的多様性および生態的特性の解明を行うものである。本研究および共同研究において、オオバイヌビワ内に生息する線虫Caenorhabditis sp. 34の全ゲノムが解読された(論文投稿中)。これにより、各地から採集されたCaenorhabditis sp. 34の詳細な多様性解析が可能となった。現在各地から採集した線虫の株を作成し、多様性解析用のDNAを抽出している。また、オオバイヌビワおよび内部の糸状菌とイチジクコバチも同時に採集しており、順次解析予定である。また、オオバイヌビワ果実内において、線虫および細菌叢の経時的変化についてメタゲノム的手法で調べた結果、線虫はオオバイヌビワ雄果実のイチジクコバチ脱出前の時期に最も個体数が多くなり、細菌叢はオオバイヌビワ果実のステージにより変化することが明らかとなった。今後は、採集したオオバイヌビワ、イチジクコバチ、線虫、糸状菌の遺伝的多様性を明らかにし、比較解析を行う。またオオバイヌビワ内の細菌叢の変化が線虫にどのように作用するか実験室内で培養実験を行う予定である。本研究では、イチジク、イチジクコバチ、線虫、微生物の遺伝的多様性および生態的特性を調べるために、主に以下の3つのことを3カ年で行う計画である。1)各地から採集したイチジクと、そこから検出される生物について、ゲノムレベルの地域差異を基に、系統樹を作成し、種間で比較する。2)イチジク果実内の生物のうち、顕微観察で検出できない生物について、メタゲノム手法で全生物種および地域ごとの種構成を調べる。3)生物間相互作用のキーとなる、「イチジク、イチジクコバチ、線虫を相互にコントロールする化学物質」について、質量分析により同定し、相同性検索、添加試験によりイチジク、イチジクコバチ、線虫での「化学物質」の働きを調べる。この計画の中で、本年度(2年目)は、先島諸島(宮古島、石垣島、西表島、与那国島)、沖縄本島および台湾から得た線虫の株を確立することができ、複数株のゲノムを読んだ。しかし、いくつかの株についてはまだゲノムが読まれておらず、全株を使ったSNPs解析のために今後早急に読む必要がある。また、イチジク果実内の微生物においては、メタゲノム的手法により細菌叢が果実のステージにより変化していくことを明らかにした。「イチジク、イチジクコバチ、線虫を相互にコントロールする化学物質」においては、イチジク雄果実において特定の時期に線虫の便乗ステージが大量に現れることを明らかにし、この時期に果実内に線虫の便乗ステージを誘導する化学物質が存在することが示唆された。これらのことから、線虫のSNPs解析に若干の遅れが見られるものの、本研究は概ね当初の計画通り進行していると考えている。
無形文化遺産をめぐる知識人、政府、担い手の諸実践－広東省の水上居民を事例として

昨年度までも行ってきた香港と広東省における調査を継続して行い、無形民俗文化の活用状況に関するデータを得た。これまで調査を行ってきたデータと合わせ、分析をすすめている。また、シンセン大学や広州大学、高州博物館の研究者らと情報交換を行い、無形民俗文化に対する現地政府の政策と、コミュニティの現状に関する情報を得た。各地の無形民俗文化は観光資源として期待されている部分と、それがうまく観光客をひきつけるに至っていない現状などについて情報収集をさらに進めている。今後は、汕尾と高州の元水上居民コミニュティにターゲットを絞り、情報収集と分析を行う。高州の水上居民については、現地において収集した文献資料により、陸上がりの経緯やその間の伝統行事の推移などについて、基本的な情報が収集できた。次年度以降は、廟を中心とするコミュニティや各家族の儀礼への参与観察を行いつつ、当地では無形民俗文化がどのように活用されているのか、いないのかを集中的に調べ分析していく。汕尾では、すでに元水上居民の漁歌を資源として観光客を呼ぼうとしたり、省都広州や首都北京でのコンサートも行われている。その一方で、そうしたイベントは汕尾の知名度を上げることはあっても、それを目的として観光客がやってくるような商品にはなっていない。そのため、こうしたコンサートなどの活動に連動して、漁民コミュニティやその周辺において、何が起こっているのかを丹念に記述すべく、漁歌隊、廟関係者および地元政府関係者からの情報収集を行う。広東各地の無形民俗文化の利用について、現地調査や文献収集により、一定の成果をあげている。ただし、それが地域社会でどういった影響を与えているのかについての情報収集と分析が遅れている。現地の研究機関とも十分に連携をとりながら、現地調査を進める。まずは中国、なかでも広東省の無形文化遺産に関連する先行研究のさらなる収集と分析を行った。6月には広東省広州市を訪問し、広東省中山図書館や中山大学図書館等で資料収集をするとともに、広東省民族研究所元所長の馬建ショウ氏と無形文化遺産に関して情報交換を行った。また、静岡大学において、長沼さやか氏や藤川美代子氏など水上居民研究を行ってきた日本の研究者に加え、広州大学の呉水田氏を交えて意見交換を行い、今後の研究での協力体制を構築した。近年、無形文化遺産の「漁歌」を歌う汕尾の漁歌隊は、定期的に歌を披露する各地のイベントに参加している。汕尾における聞き取りや彼らのイベント参加時に撮影されたDVD分析により参加状況の整理をすすめつつ、今後行うイベント参加時の参与観察の準備を行ってきた。一方で、地元の廟の行事などでもこうした歌謡を披露することが行われており、無形文化遺産に指定されるなかで整備されてきた漁歌隊が、ローカルな儀礼やイベントにどのような影響をあたえるのかについて、今後詳細に調査分析をする必要性を感じたので、次年度以降順次調査を行っていく。また、汕尾以外の「漁民」の歌謡や民俗と無形文化遺産化についても資料収集をすすめるとともに、ヤオ族や客家などの「民俗」の無形文化遺産化についても文献による比較検討を行っている。これについても、現地機関関係者と話し合って調査対象を再度検討し、次年度に調査を実施する。広東省の無形文化遺産に関連する資料の収集・分析はほぼ予定通り行った。ただし、具体的な調査地選定に関しては、汕尾以外の場所を絞り込むにいたらず、さらに情報収集を進めた上で調査地選定と調査をで行う。文献資料の収集を進めるとともに、一定期間現地で調査を行う時間をできるだけ確保するように努める。ほぼ予定通りの金額を使用したが、航空券価格等の関係で25935円残ったので、次年度の調査費用とする。

ほぼ計画通り支出してきたが、一部他研究費での調査と目的地が近接した場合に、重複分が発生した。これは次年度の調査の拡充に充てる。
イオンチャンネルを介した気管支喘息発症機序の解明と創薬の開発

気管支喘息の病態形成においてIL-13により誘導される陰イオンチャンネル「ペンドリン」が重要であることが示唆されていた。本研究においてペンドリンが喘息の病態形成に関与していることを明らかにすると共にペンドリンにより気道管腔に輸送されたチオシアネートイオンがヘムペルオキシダーゼの酵素反応によりヒポチオシアン酸へと変換され、これが気道上皮細胞に作用し、NF-kbやERKを活性化することで炎症反応が増幅し喘息の病態が増悪するという喘息病態形成機序の新たな仮説を提示することが出来た。気管支喘息や慢性閉塞性肺疾患の病態形成におけるペンドリンの役割を明らかにするために、イオンチャンネルであるペンドリンによって気道管腔側に輸送されるチオシアネートイオン及びこのイオンから管腔に存在するラクトペルオキシダーゼによって生じるヒポチオシアン酸に着目して研究を行った。先ずチオシアネートイオン及びヒポチオシアン酸が気道上皮細胞株に及ぼす影響を炎症性サイトカイン(IL-8、IL-1b、IL-6)の発現量を指標にして解析した。チオシアネートイオンはこれらの遺伝子の発現に影響を及ぼさなかったが、ヒポチオシアン酸はこれらの発現を顕著に増加させることがわかった。次ぎにこれらの炎症性サイトカインの遺伝子のマスター制御転写因子であるNF-kbに対するヒポチオシアン酸の作用を調べたところ、この転写因子はヒポチオシアン酸により顕著に活性化されることがわかった。さらにヒポチオシアン酸によって影響が及ぼされるシグナル伝達分子を探した結果、ERKが活性化されることが明らかになった。またヒポチオシアン酸をマウスの気管内に投与すると、投与24時間後に好中球浸潤が観察され、In vitroの結果を支持する結果が得られた。以上の結果からペンドリンによって気道管腔側に排出されたチオシアネートイオンがラクトペルオキシダーゼによってヒポチオシアン酸に変換され、これにより炎症反応が増幅されることが気管支喘息や慢性閉塞性肺疾患の病態をさらに増悪している可能性が考えられる。現在、ヒポチオシアン酸が気管支喘息や慢性閉塞性肺疾患の増悪因子である可能性をペンドリントランスジェニックマウスを用いて検証している。気管支喘息や慢性閉塞性肺疾患の病態形成における陰イオンチャンネル「ペンドリン」の役割を明らかにするために、今年度も引き続きペンドリンによって気道管腔側に輸送されるチオシアネートイオンに着目して研究を行った。このチオシアネートイオンは気道上皮細胞表面上にあるDUOXによって産生される過酸化水素と気道管腔に存在するラクトペルオキシダーゼの作用によりヒポチオシアン酸に変換される。ヒポチオシアン酸は血管内皮細胞に対しては炎症反応を惹起することが報告されているものの、気道上皮細胞に対する作用は知られていないので、気道上皮細胞に対する作用を調べている。ヒト気道上皮細胞株であるNCI-H292とS9、並びにマウス気道上皮細胞株であるTGMBEにヒポチオシアン酸を添加すると、ヒト気道上皮細胞株では、ヒポチオシアン酸により炎症性サイトカイン(IL-8、IL-Ib、IL-6、GM-CSF)の発現が誘導され、マウス細胞株では、ヒポチオシアン酸が低濃度でも細胞死が誘導されることがわかった。次にオボアルブミン誘導喘息マウスを用いた系において、ペルオキシダーゼの自殺阻害剤であるメチマゾールを曝露直前に飲水に加え、ヒポチオシアン酸の産生を抑制させると、メチマゾールを飲ませなかった場合より喘息病態が軽減しており、気道過敏性の亢進が抑制され、また、肺胞洗浄液の好酸球や好中球などの炎症細胞の浸潤数が半減する事がわかった。これらの結果よりヒポチオシアン酸は喘息の病態形成に増悪因子として作用している可能性が示されたので、ラクトペルオキシダーゼ欠損マウスを用いてさらに解析を進めることにした。現在この遺伝子を欠損したマウスを作製している。気管支喘息や慢性閉塞性肺疾患の病態形成における陰イオンチャンネル「ペンドリン」の役割を明らかにするために、今年度も引き続きペンドリンによって気道管腔側に輸送されるチオシアネートイオン、並びにこのイオンと過酸化水素から、気道管腔に存在するラクトペルオキシダーゼの酵素反応によりに産生される「ヒポチオシアン酸」に着目した。既に、気道上皮細胞に対して、ヒポチオシアン酸はNF-kBを活性しIL-8等の炎症性サイトカインの遺伝子発現を誘導することを見いだしたが、今年度はヒポチオシアン酸によるNF-kBの活性機構を中心に解析した。ヒト気道上皮細胞株(NCI-H292細胞)の核抽出液を用いたgel shift assayによりヒポチオシアン酸により活性化されるNF-kBの構成因子を調べたところ、p52、p65-c-Rel及びRel-Bは検出されず、p50のみ検出され、ヒポチオシアン酸により活性化されるNF-kBはp50のホモダイマーから構成されていることがわかった。

p50は転写活性化ドメインを保有していないので、ヒポチオシアン酸は転写活性化ドメインを有する他の因子をも同時に活性化しこれがp50と複合体を形成して炎症性サイトカインの遺伝子が誘導されると考えられた。またH292細胞をヒポチオシアン酸処理し、細胞内レドックスの状態を調べたところ、還元型グルタチオンの量が顕著に減少し、酸化型グルタチオンの量が増加していたので、ヒポチオシアン酸によるレドックス変化がNF-kBの活性化に関わると考えられた。しかし過酸化水素によりH292細胞の細胞内レドックスをヒポチオシアン酸刺激時と同様な状態へ変化させてもNF-kBは活性化されなかった。この結果からヒポチオシアン酸は単に細胞内レドックスを変化させるだけではなく、この酸に特有の作用機構が存在し、これによりNF-kBが活性化される可能性が考えられた。
ランダム物質中における励起子系の非線形光学現象に関する研究

本研究は,ランダム的質中に光によって生成された励起子の緩和現象を,非線形光学現象,特に2連光パルス励起による過渡的パラメトック効果を通して理論的に明らかにしたものである。従来励起子の位想緩和は,励起子格子相互作用,あるいは励起子間相互作用によるとされ,それらの場合は,十分に相互作用が弱けりば緩和はマルコフ的なコヒ-レンスの指数関数的減衰をもたらすとされていた。しかし,2体のグリ-ン関数を拡張されたコヒ-レント・ポテンシャル近似(CPA)により解析した本研究によると,励起子散乱の原因となるポテンシャルの空間的ゆらぎが十分に小さい極限であっても,過渡的光パラメトリック効果の信号光強度の時間特性は非指数関数的である。これは位相緩和が,一般に着目する系(今の場合は励起子)と十分に広いスペクトルを持つ熱浴との相互作用によるとする統計力学のモデルによるよく知られた結果とは異なる特異な現象である。特に,不規則性が弱い系では,非常に遅い信号光の立ち上りを示し,また不規則性が十分に強い系ではフォトン・エコ-的な振舞を示す。一般には,ランダム系の励起子スペクトルの広がりは均一的なものと不均一的なものとが不可分に共存する興味深い様相を呈し,最近,北海道大学の南グル-プの実験でそれと思われるデ-タが得られている。また,ウィスコンシン大学のヒュ-バ-らによる数値シミュレ-ションで,本研究結果をサポ-トする研究発表が行なわれている。また本研究を行なうに当って,パ-ソナルコンピュ-タ-・マッキントッシュIIに増設したアクセラレ-タ・ボ-ドにより約3倍のパフォ-マンスを上げる事が出来た。
哺乳動物の初期胚におけるニュートリエピジェネティクス

初期胚を取り巻く栄養素の利用可能性はエピジェネティクスを変化させ得る環境要因の一つである。本研究では、メチオニンをS-アデノシルメチオニンに変換する酵素、メチオニンアデノシルトランスフェラーゼ(MAT)の哺乳動物の着床前発生、特に胚盤胞発生における必須性を明らかにするとともに、ウシ初期胚においてMATが相互作用するゲノム領域の探索、メチオニン代謝およびそれと関連する栄養素であるビタミンB群の初期胚の発生と特定の遺伝子のエピジェネテッィク修飾における役割の解析から、栄養素によるエピジェネティクスの制御・変化すなわちニュートリエピジェネティクスの基盤の一部を解明した。哺乳動物の着床前胚(受精卵)を取り巻く環境は、母体の健康・疾病状態およびストレスあるいは生殖補助技術の適用により多様化している。環境要因の中でも特に栄養環境は、エピジェネティクスを介して、発生やその後の個体の形質に影響を与える可能性が指摘されている。本研究では、エピジェネティクスの代表的な分子機構であるDNAやヒストンのメチル化において利用されるメチル基源の前駆体であることから、エピジェネティック機構への密接な関与が考えられる栄養素、メチオニンに着目し、その代謝酵素であるメチオニンアデノシルトランスフェラーゼII(MATII)が発現を制御する遺伝子を切り口にして、哺乳動物の着床前胚における「栄養素によるエピジェネティクスを介した遺伝子発現への影響(ニュートリエピジェネティクス)」の基盤を明らかにすることを目的としている。今年度は、1体外受精によって得られたウシ胚盤胞について、MATIIの触媒サブユニットであるMAT2Aに対する抗体を用いたChIP-seqを行い、MATIIが結合するDNA領域の候補を同定した。2メチオニン代謝の阻害剤を添加した条件で培養したマウス胚盤胞において、細胞系列分化関連遺伝子の発現の変化が、プロモータ領域のDNAのメチル化ではなく、転写抑制性のヒストンのメチル化の変化とともに起こることを見出した。3MAT2Aの阻害剤を添加した条件で培養したウシ胚盤胞において、成長・代謝関連遺伝子の発現の変化が、転写抑制性のヒストンのメチル化の変化とともに起こることを見出した。網羅的な解析と特定の遺伝子に特化した解析を併用することによって、特に着目している家畜の生産形質に関与する遺伝子についての知見を得ることができた。本年度は、1前年度のChIP-seq解析で同定したメチオニンアデノシルトランスフェラーゼII(MATII)の触媒サブユニットMAT2Aが結合するDNA領域の候補のいくつかについて、ChIP-qPCRを用いてMAT2Aとの相互作用を確認するとともに、上記候補近傍の遺伝子についてジーンオントロジー(GO)解析を行った。その結果、着床前胚発生のみならず成長・代謝・免疫機能・ストレス応答に関連するGOタームが有意となった。2ウシ着床前胚の体外培養系におけるMAT2Aの機能阻害方法として、前年度は低分子阻害剤を用いた方法を使用したが、より特異性の高いRNAiを用いた阻害条件を確立した。この条件でも前年度と同様に胚盤胞発生の著しい阻害が起こった。3MAT2Aの触媒反応を含むOne-carbon metabolismを活性化する目的でビタミンB群ミックスを添加する方法を試行した。この条件では胚盤胞発生の促進が起こるとともに、着床前胚のストレス応答とその後の発生を通じた成長・代謝形質のプログラミングに関わる遺伝子の発現の変化が、当該遺伝子近傍のヒストンのメチル化の変化とともに起こった。2と3の結果は、前年度のMAT2Aの機能阻害試験の結果も合わせ、MATIIによるメチオニンの代謝が胚盤胞発生という短期の影響(short-term effects)のみならず、エピジェネティック機構を介してその後の成長・代謝という長期の影響(long-term effects)にも関与していることを示唆している。さらにこの機構には、1で解析した遺伝子がMATIIとの直接の相互作用を介して関与していることも想定された。家畜初期胚のニュートリエピジェネティクス(栄養環境によるエピジェネティクスを介した遺伝子発現への影響)の基盤解明の一つとして、メチオニン代謝を切り口した解析を実行できた。網羅的解析でピックアップした遺伝子についての発現およびエピジェネティック修飾の解析が課題である。環境要因の中でも特に栄養環境は、受精卵の発生という短期的な影響(short-term effects)のみならず、エピジェネティック機構を介してその後の成長・代謝に長期の影響(long-term effects)を及ぼし、個体の形質に影響を与える可能性が指摘されているものの一つである。本年度は、前年度までに明らかにしたウシ受精卵の発生におけるMATIIの機能とMATIIが相互作用するゲノムDNA領域に関する知見を論文として発表した。また、前年度の結果から、葉酸を含むビタミンB群のウシ受精卵の発生とlong-termeffects関連遺伝子のエピジェネティクスにおける重要性が示されたため、これも論文として発表するとともに、葉酸代謝(他のビタミンB群による補酵素機能も関与する)は本研究の標的であるMATIIの反応と共役しているため、栄養環境の調節によるMATIIの機能制御を図る上で葉酸代謝に着目し、葉酸代謝関連酵素のウシ受精卵の発生における役割を解析した。

前年度に開発し本年度論文として公開したRNAi法を用いてMTRおよびMTHFRの機能阻害を行い、特にMTHFRの胚盤胞発生における重要性を明らかにした。初期胚を取り巻く栄養素の利用可能性はエピジェネティクスを変化させ得る環境要因の一つである。本研究では、メチオニンをS-アデノシルメチオニンに変換する酵素、メチオニンアデノシルトランスフェラーゼ(MAT)の哺乳動物の着床前発生、特に胚盤胞発生における必須性を明らかにするとともに、ウシ初期胚においてMATが相互作用するゲノム領域の探索、メチオニン代謝およびそれと関連する栄養素であるビタミンB群の初期胚の発生と特定の遺伝子のエピジェネテッィク修飾における役割の解析から、栄養素によるエピジェネティクスの制御・変化すなわちニュートリエピジェネティクスの基盤の一部を解明した。初期胚におけるメチオニン代謝を含むOne-carbon metabolismの制御が、今年度同定あるいは解析した遺伝子のエピジェネティック修飾に及ぼす影響を精査する。動物生殖生理学遺伝子の機能阻害方法として未実施の方法を次年度に行うこととしたため。遺伝子の機能阻害に使用するRNAの購入費用として、翌年度分として請求した助成金の一部と合わせて使用する。
歯周炎で誘導されるRNA結合蛋白HuRを介した関節リウマチ悪化メカニズムの解明

本研究の目的は、歯周炎が関節リウマチ(RA)増悪に与える因子を明らかにするために、1歯周病原細菌P. gingivalisによって誘導されたmRNA結合タンパクHuRによるIL-6 mRNAの安定化がIL-6分泌量を増加させ、歯周炎、RA両方の疾患の病態形成に関与していることを明らかにする2HuR増加によって誘導されたIL-6が分泌促進させる破骨細胞活性化因子sRANKLが引き起こす、関節組織や、歯周組織の破骨細胞活性化にも着目する。特にRA患者で上昇するシトルリン化タンパクとこれに結合する抗CCP抗体から生成される免疫複合体が骨破壊に影響することを明らかにすることである。本年度は1については、IL-6 mRNA活性化をluciferase assayで評価する系を用いて不死化歯肉上皮細胞株OBA-9でP. gingivalis刺激、サイトカイン刺激でHuRがmRNAレベル、タンパクレベルで誘導されることを確認した。また、細胞にHuRを強制発現させることで、HuRがmRNA末端に結合し、IL-6 mRNA分解を抑制していることをmRNA、タンパクレベル突き止めた。さらに歯周炎患者の組織を免疫染色することで、HuRが炎症部位に特異的に発言していることも突き止めた。次年度以降は、2についてはRAモデルマウスを確立し、患者由来B細胞より単離したmRNAからin vitroで合成した抗CCPモノクローナル抗体(確立済)を用いた実験系で検討する。研究予定期間のうち1年めが終了し、実験計画として計画1HuRを介したIL-6 mRNA安定化メカニズムをin vitro実験系で明らかにする、計画2HuRを介したIL-6 mRNA安定化のRA発症への影響をin vivoで明らかにする、計画3歯周組織でPgCPと抗CCP抗体で構成される免疫複合体が増加することを明らかにする、計画4CP、抗CCP抗体で構成されるICの破骨細胞分化への関与をin vitroで明らかにする、計画5ICのRA臨床症状悪化メカニズムをマウスモデルで明らかにする。以上のことを予定していたが、当初の予定通り平成30年度は計画1、3、が終了した。実験計画として計画1HuRを介したIL-6 mRNA安定化メカニズムをin vitro実験系で明らかにする、計画2HuRを介したIL-6 mRNA安定化のRA発症への影響をin vivoで明らかにする、計画3歯周組織でPgCPと抗CCP抗体で構成される免疫複合体が増加することを明らかにする、計画4CP、抗CCP抗体で構成されるICの破骨細胞分化への関与をin vitroで明らかにする、計画5ICのRA臨床症状悪化メカニズムをマウスモデルで明らかにする。以上のことを予定していたが、今後は計画2、4、5を実施予定である。動物実験を予定していたが、当初予定していた結果が長期飼育ではなく、短期間で得られたために、追加の動物実験が必要なくなったため。
不確実性下の企業経営とパフォーマンス

本研究は、不確実性と企業に焦点を当て、最新の方法で企業の主観的不確実性指標を構築し、企業レベルのデータを用いた実証分析から、事業環境を巡る先行き不確実性が、どのように企業行動に影響を与えるか明らかにすることを目的とする。また、企業の景気判断、国内売上高見通し、海外現地法人の売上高見込み等を調査している政府統計も利用し、不確実性と貿易投資との関係、不確実性と景気循環との関係について補完的な分析を行う。昨年度主な研究成果は下記の通りである。第一に、2018年4月18日に当科研課題と経済産業所(RIETI)共催の国際ワークショップ「Uncertainty,Trade and Firms」で「企業の事業計画と予測に関する調査」(2017年1011月に実施)の分析結果を報告した。研究連携者のNicholasBloomスタンフォード大学教授をはじめ海外有力な研究者を招へいし、不確実性と企業に関する最先端の研究成果を報告し、活発な議論を行った。さらに、5月に中国北京で開かれた国際コンファレンスでも分析結果を発表した。第二に、経済産業省「企業活動基本調査」及び「海外事業活動基本調査」を用いた海外市場の不確実性と企業の輸出・直接投資のダイナミクスに関する研究論文は、2018年度中NBERSummer Institute、Econometric Society China Meeting、AsiaPacific Trade Seminars、Barcelona GSE summer forum、東京、Yale、Cambridge大学等での学会やワークショップで報告した。第三に、不確実性と景気循環に関する研究では、財務省・内閣府「法人企業景気予測調査」を用いて分析を行った。一部の分析結果は2018年9月にRIETIディスカッション・ペーパーとして公表している。2017年は予定通りに独自の企業サーベイを実施した。その結果の一部を2018年に日本経済新聞や国際ワークショップで発表した。現在分析結果をまとめて論文を作成している。今後の計画としては、(1)すでに実施した独自企業サーベイを用いて不確実性と事業計画に関するワーキング・ペーパーを完成させる。また、現在第二弾の企業サーベイを実施してパネルデータを構築する可能性も検討している。(2)海外市場の不確実性と企業の輸出・直接投資のダイナミクスに関する研究は、現在最終版もほぼ完成して今年度の早い段階で海外の学術誌へ投稿する。また、本研究をさらに発展させ、海外市場ごとの不確実性を示す新しい指標を構築し、今年度論文を発表する予定である。(3)不確実性と景気循環に関する研究は、現在財務省・内閣府「法人企業景気予測調査」「法人企業統計調査」の申請利用手続きが順調に進んでいる。データ入手後、これまでの分析を精緻化させ、新しい分析結果をまとめて今年度論文を作成する予定である。特に、新たな企業サーベイを通じて、企業による将来予測(自社売上やGDP成長率等)の主観的確率分布を調査。分布情報を用いて不確実性指標を構築し、それと企業行動およびパフォーマンスとの関係を実証的に明らかにする。第一に、2017年10月11月に経済産業研究所(RIETI)では「企業の事業計画と予測に関する調査」を実施した。製造業およびサービス業に属する約15,000社を対象とする。回収率は14.8%である。企業サーベイの結果を利用して次の記事を執筆した。1「企業行動は変えられるか先行き懸念強く慎重姿勢」、2018年3月8日日本経済新聞「経済教室」に掲載。2「TPPへの期待と政策課題」RIETIコラム2018年3月8日に掲載。昨年度予定通りに独自の企業サーベイを実施した。その結果の一部をすでに日本経済新聞で発表した。いま分析結果をまとめて論文を作成しているところである。