hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
膀胱癌における癌幹細胞の制御を標的とした新規治療戦略の確立

本年度はin vivoにおけるsulfasalazineの抗腫瘍効果についての検討を行った。まず、C3H/HeNマウス(メス)の尾静脈よりマウス膀胱癌細胞株であるMBT-2V細胞を注入し、膀胱癌肺転移を作成するモデルを使用した。40匹に尾静注を行い、無作為に生食投与群、sulfasalazine投与群、CDDP投与群、併用療法群の4群に10匹ずつ割り付けした。Sulfasalazine(500mg/kg)は2投1休でCDDP(2mg/kg)は1投4休で腹腔内投与を行った。肺転移モデル作成日をday0とし、day15にサクリファイスした。マウスの肺を摘出し肺転移数をカウントしたところ肺転移数は生食投与群(平均114.3個)と比較して、sulfasalazine投与群(平均50.6個)及びCDDP投与群(平均69.2個)で有意に少なく、さらに併用群では単剤群と比較して有意に少なかった(平均15.5個)。次に、C3H/HeNマウス(メス)の尿道よりマウス膀胱癌細胞株MBT-2細胞を膀胱内に注入し、2時間尿道を結紮し同所性に膀胱癌を作成する膀胱癌同所性モデルを使用した。40匹に膀胱内注入を行い、無作為に生食膀胱内注入投与群とsulfasalazine膀胱内注入群とに割り付けした。膀胱癌作成日をday0とし、Sulfasalazine(1000mg/kg)100&#181;l、生食100&#181;lをday3、6、9、12、15、18、21、24の8回投与し、day28にサクリファイスした。マウス膀胱を摘出し、膀胱重量を測定したところ生食注入群(平均193.3mg)と比較して、sulfasalazine注入群(平均44.3mg)で有意に小さかった。臨床組織切片を用いた免疫染色で癌幹細胞マーカーであるCD44vの発現と生命予後の関係を評価した。筋層浸潤性膀胱癌の臨床摘出検体63例を対象とし、免疫組織学的染色による統計学的検討を施行した。腫瘍中のCD44v陽性率が15%以上の腫瘍をCD44v高発現、15%未満の腫瘍をCD44v低発現腫瘍と定義し予後との関連を検討した所、CD44v高発現は再発及び癌特異的死亡の独立した予後危険因子であった。この癌幹細胞を標的とした治療の確立のためにsulfasalazineを用いて検討を行った。このsulfasalazineは癌幹細胞の細胞膜上に存在するシスチントランスポーターのサブユニットであるxCTの機能を阻害し、細胞内グルタチオン(GSH)濃度を低下させ、細胞内活性酸素(ROS)レベルを上昇させる。マウス膀胱癌細胞株であるMBT2細胞及び当教室で確立したマウス肺に特異的に生着する膀胱癌細胞株であるMBT2V細胞の二つの細胞株を使用した。まず、双方の細胞でCD44vとxCTの発現をWestern blot法にて確認した。続いてこの二つの細胞株にsulfasalazineを投与した所、双方の細胞株において濃度依存的にsulfasalazineの抗腫瘍効果を認め、細胞内GSH濃度の低下と細胞内ROSレベルの上昇も認めた。さらにこの抗腫瘍効果がsulfasalazine特異的なものであることを示すために、抗酸化物質との併用投与を行った所、双方の細胞株で細胞死がレスキューされた。最後にROSを介して抗腫瘍効果を示すシスプラチン(CDDP)との併用投与をMBT2V細胞で検討を行った所、sulfasalazineとCDDPの併用投与により相乗効果を認めた。さらにWestern blot法では、併用療法によりCD44vの発現低下やリン酸化p38 MAPKの発現亢進を認めた。1年目に臨床組織切片を用いた免疫染色及び各種細胞株を用いたin vitroでの実験を行う予定であり、いずれの結果もある程度は得られたと考えられる。一方で臨床組織切片を用いた免疫染色は、筋層非浸潤性膀胱癌の検体に対して現在行っている段階であり、やや遅れていると思われる。また、in vitroに関しては、2年目に行う予定であるin vivo実験のためにマウス由来の膀胱癌細胞での実験はほぼ完了している一方、ヒト膀胱癌細胞での検討が進んでおらず、こちらもやや遅れているとの評価となった。

次に、C3H/HeNマウス(メス)の尿道よりマウス膀胱癌細胞株MBT-2細胞を膀胱内に注入し、2時間尿道を結紮し同所性に膀胱癌を作成する膀胱癌同所性モデルを使用した。40匹に膀胱内注入を行い、無作為に生食膀胱内注入投与群とsulfasalazine膀胱内注入群とに割り付けした。膀胱癌作成日をday0とし、Sulfasalazine(1000mg/kg)100&#181;l、生食100&#181;lをday3、6、9、12、15、18、21、24の8回投与し、day28にサクリファイスした。マウス膀胱を摘出し、膀胱重量を測定したところ生食注入群(平均193.3mg)と比較して、sulfasalazine注入群(平均44.3mg)で有意に小さかった。1年目より行っている、筋層非浸潤性膀胱癌の臨床組織切片を用いた免疫染色を行い、浸潤性膀胱癌だけでなく、筋層非浸潤性膀胱癌でも癌幹細胞の存在と予後の検討を行っていく。それと同時に、in vitroの結果を踏まえて、マウス膀胱癌同所性モデル及びマウス膀胱癌肺転移モデルを用いてsulfasalazineの抗腫瘍効果を検討し、膀胱癌に対する癌幹細胞を標的とした新規治療の確立を目指していく。
心理社会的治療が統合失調症の認知機能およびQOLに与える影響

統合失調症において認められる多様な認知機能障害は日常生活障害と関連が強いことが指摘されている。そこで心理社会的治療、特にSocial Skills Trainingが統合失調症の認知機能、精神症状、社会機能、QOLに及ぼす効果について検討するために、ランダム化比較臨床研究を実施した。(対象・方法)(結果)Wechsler Memory Scaleで評価される言語性記憶、注意・集中力のサブスコアやLASMIの対人関係サブスケールのスコアにおいて、心理社会的治療群は対照群よりも大きな改善傾向が認められた。精神症状は両群ともに改善を認めたが、有意な差は認められなかった。さらに言語性記憶の改善度と対人関係技能の改善度の間には有意な相関(Spearman順位相関係数r=-0.91)が認められた。本研究によって、統合失調症における言語性記憶機能の改善が、対人的な社会機能の改善やさらに主観的QOLの改善に関連している可能性があることが明らかになった。心理社会的治療(特にSocial Skills Training)が統合失調症の認知機能、精神症状、社会機能、QOLに及ぼす効果について検討するために、今年度は以下の研究を実施した。これらの評価を実施後、対象者をランダムに心理社会的治療による介入群(8人)と対照群(7人)に割り付けた。なお認知機能の評価者や対象者の主治医に対しては、対象者がどちらの群に割り付けられたかは分からないようにした。対照群は通常の外来診療を継続した。心理社会的治療プログラムとして「地域生活への再参加プログラム(丸善)」をベースにし、1.服薬自己管理技能、2.症状自己管理技能、3.対人関係技能(基本会話技能)、4.問題解決技能、5.ストレス対処技能から構成される5つの自立生活技能を網羅した独自のモジュールを作成した。セッションは週1回・1セッション60分で全16回実施した。各セッションの前半の20分は記憶機能・注意機能を高めるための認知機能リハビリテーションを実施した。現在介入後の主観的QOL、社会機能、精神症状、認知機能を評価中であり、介入前後の評価値を比較検討することで心理社会的治療プログラムが統合失調症のQOL社会機能・認知機能に与える効果が明らかになるものと思われる。
18世紀朝鮮の大路と邑治の連結構造に関する研究

18世紀朝鮮に建てられた地方都市-水原華城の立地環境と都市構造についての研究を進行させてきた。特に、三南大路と呼ばれていた全国的な規模の幹線道路と華城内部の主要街路の骨格との関わりに注目して、華城におけるメインゲートの役割を果たしていた二つの城門(長安門と八達門)の立地と建築的形態、国家の公式的な儀礼に際しての空間利用のパターンや方法、市塵・場市・駅といった交通および商業施設の位置などの問題を解明した。そして、このような成果と、これまでの本研究者の成果をまとめて、「朝鮮後期邑治に関する研究-水原華城と三南大路の関係を中心に」という論文を、京都大学大学院人間・環境学研究科に博士学位請求論文として提出し、平成24年3月、博士(人間・環境学)学位を取得した。この学位論文は、『朝鮮王朝実録』『日省録』『承政院日記』『備辺司謄録』の王室関係の官撰史料をはじめ、『華城城役儀軌』(華城工事記録報告書)や『園行乙卯整理儀軌』(国王の華城行幸記録)、『華城日記』(紀行文)、『観水漫録』(華城建設当時そこに居住していた儒者の文集)などを基本資料とし、現在(韓国)国家記録院に所蔵されている京城および京畿道地方の「地籍図」や「地形図」(1910年代朝鮮総督府刊行)を補助資料として活用して、これまでの朝鮮邑治の研究において、見落とされてきた邑治と幹線道路の関わりという内容を具体的に解明したものである。この成果は、韓国の建築・都市史の研究だけではなく、城下町と街道の関係など、同様の思想を共有してきた東アジアの歴史都市研究に重要な参照点を提供することが出来るものと考えられる。この研究テーマを学位論文として企画していた時の予想では、学術誌論文3本ほどの内容で、5年以上の時間がかかるであろうと考えていたが、平成24年3月の今の時点ですでに3本の論文が発表されており、学位論文の作成も順調に進み、その審査も無事に通っている。学位論文は、五つの章で構成されているが、現在その内容が学術誌に発表されているのは、1、2、3章である。これから4,5章を学術誌に発表することを予定しており、また、学位論文の全体を単行本として出版する計画を立てている。18世紀朝鮮に建てられた地方都市華城の立地についての研究を進行させてきた。特に、華城内の主要街路の骨格、正門の役割を果たしていた城門の立地と形態、儀礼に際しての公式的空間利用、市廛・場市・駅といった交通および商業施設の位置などの問題と三南大路の貫通との関係に注目した。そして、この成果を、「18世紀朝鮮における水原華城の都市構造に関する研究-三南大路による貫通との関係を中心に」(『日本建築学会計画系論文集』第75巻第654号、2010年8月、2021-2028頁)としてまとめた。『朝鮮王朝実録』『日省録』『承政院日記』『備辺司謄録』の官撰史料をはじめ、『華城城役儀軌』(華城工事記録)『園行乙卯整理儀軌』(国王の華城行幸記録)『華城日記』(紀行文)『観水漫録』(華城に居住していた儒者の文集)などを基本資料とし、現在(韓国)国家記録院に所蔵されている京城および京畿道地方の「地籍図」「地形図」(1910年代朝鮮総督府刊行)を補助資料として活用し、この研究成果を出すことができた。

この研究テーマを学位論文として企画していた時の予想では、学術誌論文3本ほどの内容で、5年以上の時間がかかるであろうと考えていたが、平成24年3月の今の時点ですでに3本の論文が発表されており、学位論文の作成も順調に進み、その審査も無事に通っている。学位論文は、五つの章で構成されているが、現在その内容が学術誌に発表されているのは、1、2、3章である。これから4,5章を学術誌に発表することを予定しており、また、学位論文の全体を単行本として出版する計画を立てている。
複雑非線形システムのロバスト性と可安定性の理論研究

本課題初年度は、研究の第一歩として、サブシステムの単純結合からなる複合システムの可安定性に取り掛かることから始めた。複雑なシステムを焦点とするため、モデルを常微分方程式に限らず偏微分方程式で記述されるような複雑システムに対して統一的な理論展開することを目標とした。システムモデルの非線形偏微分方程式としてまず、Burgers方程式に取り掛かった。Burgers'方程式は流体の簡略モデルであり、乱流も多少ながら表現することができる非線形偏微分方程式として、ナビエストークス方程式の1次元近似と呼ばれることも多い。システム制御分野において可安定性の研究はまだそれほど進んでいない。物理定数に不確定性があるBurgers'方程式を、確定動的システムと不確定静的システムからなるフィードバック結合のように表現することから始めた。静的システムの変動は結合システム全体の可安定性にも大きく影響を与える。そこで、静的システムが変動する状況下での大域安定化問題に取り組んだ。実システムの制御を意識し、入力を境界入力に制限して安定化可能性を研究した。システムは非線形であることから、可安定性の解析には、何らかの非線形的道具でシステムを捉えることが有効であり、それは常微分方程式システムの場合から類推できることであった。本研究で重要視したことは、非線形偏微分方程式モデルの複雑性は非線形性だけはなく、空間的な不均一性にあり、常微分方程式のようにモデルの振舞いは空間的に均一ではないことである。そこで、非線形偏微分方程式モデルが持つ空間的な複雑性を扱うために、空間依存スケーリングという新しい方法の提案に至り、その基礎理論の整備と有効性の検証を行った。従来より研究代表者は、非線形性をうまく取り扱う状態依存型のスケーリングを提案し、その非線形システムに対する有効・不可欠性を示してきた。本研究では、結合システムが偏微分方程式であることから、空間的な不均一性から生まれる複雑性をうまく取り扱うためには、空間変数に依存するスケーリング要素が有効であることが解明できた。空間的複雑性には状態依存スケーリングは効果がないことを理論的に立証することもできた。
棘皮動物の胚発生を選択的に阻害する海綿由来の細胞機能調節物質

イトマキヒトデに対する胚発生阻害活性を指標として,徳島産Ancorina属海綿のMeOH抽出物のBuOH可溶画分をODSカラムで分画することにより,活性物質としてAncorinoside A及びそのMg塩と命名した2種の新規テトラミン酸配糖体を得た。Ancorinoside AおよびそのMg塩を0.4μg/ml以上の濃度でイトマキヒトデの受精卵に加えると,胞胚形成の段階で胚発生を選択的に停止させた。受精直後に受精膜を除去した胚をAncorinoside Aの存在下で発生させると,胞胚形成期になっても細胞同士が集合し接着することによって生じる再構築胚の形成がみられなかった。これらのことから,Ancorinoside Aによる胞胚形成阻害は,DNAの合成あるいは分配阻害に基づくものではなく,細胞接着の阻害によるものであることが明らかになった。また,バフンウニに対する胚発生阻害活性を指標として,奄美大島産海綿Geodia exiguaのMeOH抽出物の分画を行い,4種の新規セスキテルペン類を単離した。スペクトルデータ等に基づいて構造決定した結果,これら化合物はいずれもスピロ[4.5]デセン骨格を有しており,6位の置換基の種類のみ異なる類縁体であることがわかった。これらのうち,Exiguamideと命名した6位にホルムアミド基を有する化合物は,X線結晶解析によって立体構造が確証された。Exiguamideは,0.412.0uMの濃度でバフンウニの骨片形成を特異的に阻害したが,他の3種の化合物は阻害活性を示さなかった。このことは,6位の置換基の種類が,阻害活性に大きな影響を及ぼしていることを示している。西日本近海で採集した海綿の抽出物をイトマキヒトデの卵と胚を用いてスクリーニングし,胞胚形成阻害活性を示す抽出物を数種得た。これらのうち,イトマキヒトデに対して強い胞胚形成阻害活性を示した徳島産Ancorina属海綿のMeOH抽出物のBuOH可溶画分をODSカラムで分画することにより,活性物質としてMeOH可溶物質およびMeOH不溶物質を得た。MeOH可溶物は,Ancorinoside Aと命名し,NMRスペクトルデータ等から新規なテトラミン酸配糖体であると構造決定した。一方,MeOH不溶物質は,FABMSスペクトル,蛍光X線分析,原子吸光分析等によって,Ancorinoside AのMg塩と構造決定した。絶対配置は,化学分解および円二色性スペクトル等から決定した。Ancorinoside AおよびそのMg塩を0.4μg/ml以上の濃度でイトマキヒトデの受精卵に加えると,イトマキヒトデの胚発生に対して128細胞期までは全く影響を与えないが,256-512細胞期すなわち胞胚形成の段階で胚発生を選択的に停止させた。Ancorinoside Aの存在下で発生させた胚のクロマチンは正常に分裂して,それぞれの細胞に1個の核が存在していた。また,受精直後に受精膜を除去した胚をAncorinoside Aの存在下で発生させると,胞胚形成期になっても細胞同士が集合し接着することによって生じる再構築胚の形成がみられなかった。
視点と身体表象の重ね合わせから見る発達障害者の脳ネットワーク障害の解明

発達障害児に見られる「逆さバイバイ」のように、視点と身体表象の重ね合わせはコミュニケーション時の発達障害の一つとして重要な未解決問題である。本研究では、視点と身体表象の重ね合わせを健常者と発達障害者で比較し、発達障害の方略の違いを調べた。PCディスプレイ上に呈示された人の両手のうち一方がタッピング動作をし、被験者はその動作と同じ手でタッピングをすることが要求する運動模倣課題を用いた。方略の聞き取り調査より、定型発達者の多くが視点取得の方略を取るのに対して、発達障害群の多くは逆に心的回転の方略をとった。反応時間によるパフォーマンス結果から、心的回転を報告した被験者だけで回転角度依存性が観測されたため、この聞き取り調査が正しかったことを確認した。また、その方略の違いは発達障害のスケールの中でも「こだわり」や「コミュニケーション」のスコアと有意に相関した。さらに発達障害者は定型発達者とは異なり、自分がとった方略と異なる方略を強制されると有意にパフォーマンスが悪化した。この課題遂行時の脳波と光トポグラフィの結果を解析した結果、発達障害者は自分がとった方略と異なる方略を強制されると有意に前頭連合野の活動が増加することが分かった。前頭連合野の活動は従来研究で認知負荷と相関することが示されている。つまり、発達障害者は視点取得の戦略を使うと心的負荷がかかることが示唆された。以上の結果より発達障害者は他社視点を使う視点取得の方法より自己視点を使う心的回転を用いて運動模倣を行っていることが示された。今後はこのような戦略の違いがどのようにコミュニケーション困難と関係するかを分析する必要がある。26年度が最終年度であるため、記入しない。このような自己から他者への視点変換と身体性の脳情報処理メカニズムを解明することは、発達障害者の行動障害の理解とその後の適切な支援方法の構築につながる。このような運動模倣において、発達障害者と定型発達者ではパフォーマンスや方略がどのように異なるのかについては知られていない。本研究では、視点と身体表象の重ね合わせを健常者と発達障害者で比較することで、発達障害の方略の違いおよびそれに起因する脳ネットワークを明らかにすることを目的とする。18名の健常な被験者と18名の自閉症スペクトラム障害(ASD)の被験者が、実験に参加した。ASDはMSPAおよびADOSを用いて診断した。PCディスプレイ上の左右視野に右手または左手が呈示される。この両手の一方が500msecの間、タッピング動作をする。被験者は動いた方の手でなるべく早くタッピング動作を行うことが要求される。両手はPCディスプレイの上下左右のいずれかの方向から中心点に向かって呈示される。方略の聞き取り調査より、定型発達群は自分の視点を他者視点に移動して、他者視点より他者の手に自分の手を重ねる「視点取得」の方略を、一方でASD群は他者の手を自己視点に心的に回転させて自分の手を重ねる「心的回転」の方略を取ることが分かった。またASD群は自分がとった方略と異なる方略を強制されると有意に正答率が高く、反応時間も短かった。これはASD群が異なる方略で運動模倣を行うことが困難であることを示唆する。今後の課題として同時に計測した脳波・光トポグラフィの結果を合わせてASD群の方略の違いに起因する脳ネットワークを明らかにすることを目指す。

26年度が最終年度であるため、記入しない。当初の研究計画では1年前は実験の遂行のみであった。しかし、実際には1年目ですでに実験が終了し、運動模倣に際して、定型発達群が視点取得を、発達障害群が心的回転の戦略を用いるという決定的な違いを示すことができたことから一つの大きな結果を得ている。これらはパフォーマンス結果の解析からもサポートされており、すでに一つの論文としてまとめられる段階である。さらに基礎的な脳波・光トポグラフィの解析は進めており、あとはこの結果をまとめるだけの段階であり、当初の研究計画を大きく上回る進展である。行動データについてまとめて学会や論文等で発表する予定である。主には、運動模倣に際して、定型発達群が視点取得を、発達障害群が心的回転の戦略を用いること、パフォーマンス結果より、発達障害群は視点取得を使うのが困難であること、これは心理スケールと有意に相関することなどをまとめめる。さらに、このような戦略やパフォーマンスの違いに起因する脳メカニズムを知るために、脳波、光トポグラフィデータを合わせて解析していく。
小児てんかんにおける大脳高次機能の発達-薬物療法および外科手術による影響

小児てんかん患児の大脳高次機能障害の原因を明らかにするために、抗けいれん剤の種類、画像診断、WISC-Rを主とした知能検査を検討し、以下の結果が得られた。1.Carbamazepineの投与を受けた178例について研究した。4例(2.2%)で発作の増悪が認められた。そのうちの1例では、発作増悪時のIQ61(言語性IQ86,動作性IQ49)であったが,Phenytonに変更して発作がコントロールされた後ではIQ93(言語性IQ119、動作性IQ63)と著しく改善した。発作のコントロールが、大脳高次機能に及ぼす影響が著しいことを明らかにした(脳と発達1995;27:23-28)。2.左頭頂部ニューロン遊走障害に伴う部分てんかんの患児において詳細な高次脳機能検査を行った。算数、構成、視覚記名などの頭頂葉障害を主とする高次脳機能障害が認められ、画像所見(MRI,SPECT)の異常部位と一致していた(脳と発達1995;印刷中)。3.主幹脳動脈支配領域を一つ異常含む広範囲脳梗塞に伴う小児5例の臨床像を検討した。全例てんかんを合併し、01歳に発症した4例は中等度以上の知的障害も合併していたが、2歳8カ月に発症した1例においては、MRI,SPECTでは左内径動脈領域の脳梗塞の所見が認められるのにも関わらずほとんど麻痺を残さず、発達指数86と良好であり、小児の脳障害に伴う可塑性が示唆された(北海道脳SPECT研究会記録集1994;2:20-22)。以上のことから、小児てんかん患児において、てんかんをきたす中枢神経の基礎病態、障害部位のみならず、その発症時期、抗けいれん剤に対する反応が大脳高次機能の発達に影響を及ぼすことを明らかにした。
マラリア原虫オ-キネートの先端部小器官に局在する蛋白物質の解析

マラリア原虫の侵入型虫体の先端部に局在する細胞内小器官を虫体から分離精製し、その中に含まれる物質に対する単クローン抗体を作成することによって、先端部小器官に含まれる物質の性状を明らかにすることを目的として本研究を実施した。その結果、オ-キネートの虫体表面の分子量22kDa,28kDaの蛋白の他に,赤血球への侵入型であるメロゾイトのロプトリ-を特異的に認識する多数の単クローン抗体を得ることが出来た。材料にはネズミマラリア(Plasmodium yoelii)を用いた。P.yoelii17XL感染ICRマウスから採血した感染赤血球を培養して得たオ-キネートを含む感染赤血球から,45%Percollを用いてオ-キネートおよび分裂体を分取した。この虫体を加圧細胞破砕器(PARR社)によって破砕した後,蔗糖密度勾配遠心法によって先端部小器官を含む分画を得た。この分画を用いてBALB/cマウスを免疫し、定法に従って単クローン抗体を作成した。作成したハイブリドーマのうち6クローンから得た単クローン抗体が,間接蛍光抗体法で分裂体に点状の強い蛍光反応を示した。共焦点レーザー顕微鏡および免疫電子顕微鏡によって,これらの単クローン抗体がメロゾイトのロプトリ-に局在する蛋白を認識することが明らかになった。ウエスタンブロッテングでは、単クローン抗体が分子量140kDaの蛋白のペプチドエピトープを認識することが示された。これらの単クローン抗体でBALB/cマウスを受動免疫した後にP.yoeliiを感染させたが,感染阻止は認められなかった。今後,赤血球ステージ虫体およびオ-キネートのcDNAライブラリーを作成し,ポリクローナル抗体および単クローン抗体を用いて,このライブラリーを免疫スクリーニングし,メロゾイ-トの140kD蛋白およびオ-キネート表面の22kDa,28kDa蛋白の遺伝子解析を行う予定である。マラリア原虫オーキネート先端部に局在する細胞内小器官を虫体から分離精製し、その中に含まれる物質に対する単クローン抗体を作成することによって、先端部小器官に含まれる物質の性状を明らかにすることを目的として本研究を実施した。P.yoelii感染マウスから得た血液中の白血球をワットッマンCF-11カラムを用いて除去した。このマラリア感染赤血球を、オーキネート培養培地(Munderloh & Kutti 1987)に浮遊させ、pH8.4、23°Cの条件で培養した。その結果、24時間後の培養液中に多数のオーキネートを形成させることが出来た。このオーキネートを含む培養液をPBS(-)にて洗浄し、白血球分離液(Lympholyte-M)上に重層して、1500xg,20分間遠心して、オーキネートrich layerを採取した。この部分精製オーキネートをホモジェネート用培地(Entzeroth et al.1986)に浮遊させ、加圧細胞破砕器(パール細胞破砕器)を用いて破壊した。そして、この破砕虫体を含む培地から蔗糖密度勾配超遠心法によって細胞内小器官を分取した。得た各分画にネガティブ染色を施したものを、電子顕微鏡を用いて観察した結果、多数の小胞を含む分画が存在することが明らかとなった。

この先端部小器官と考えられる小胞を含む分画を超音波破砕したものを抗原としてBALB/cマウスを免疫し、この免疫マウスの脾細胞とミエローマ細胞を融合させた。単クローン抗体を産生するハイブリドーマのスクリーニングには間接蛍光抗体法を用いた。この結果、オーキネートの虫体表面に特異的に反応する単クローン抗体の他、オーキネートの細胞質に反応する単クローン抗体が得られた。現在,この単クローン抗体の性状およびこの抗体の認識する物質の詳細な局在について検討している。マラリア原虫の侵入型虫体の先端部に局在する細胞内小器官を虫体から分離精製し,その中に含まれる物質に対する単クローン抗体を作成することによって,先端部小器官に含まれる物質の性状を明らかにすることを目的として本研究を実施した。その結果,オ-キネートの虫体表面の分子量22kDa,28kDaの蛋白の他に,赤血球への侵入型であるメロゾイトのロプトリ-を特異的に認識する多数の単クローン抗体を得ることが出来た。材料にはネズミマラリア(Plasmodium yoelii)を用いた。P.yoelii17XL感染ICRマウスから採血した感染赤血球を培養して得たオ-キネートを含む感染赤血球から,45%Percollを用いてオ-キネートおよび分裂体を分取した。この虫体を加圧細胞破砕器(PARR社)によって破砕した後,蔗糖密度勾配遠心法によって先端部小器官を含む分画を得た。この分画を用いてBALB/cマウスを免疫し,定法に従って単クローン抗体を作成した。作成したハイブリドーマのうち6クローンから得た単クローン抗体が,間接蛍光抗体法で分裂体に点状の強い蛍光反応を示した。共焦点レーザー顕微鏡および免疫電子顕微鏡によって,これらの単クローン抗体がメロゾイトのロプトリ-に局在する蛋白を認識することが明らかになった。ウエスタンブロッテングでは,単クローン抗体が分子量14kDaの蛋白のペプチドエピトープを認識することが示された。これらの単クローン抗体でBALA/cマウスを受動免疫した後にP.yoeliiを感染させたが,感染阻止は認められなかった。今後,赤血球ステージ虫体およびオ-キネートのcDNAライブラリーを作成し,ポリクローナル抗体および単クローン抗体を用いて,このライブラリーを免疫スクリーニングし,メロゾイ-トの140kD蛋白およびオ-キネート表面の22kDa,28kDa蛋白の遺伝子解析を行う予定である。
ゲーミフィケーションの学習理論を応用した食育・薬育リテラシー教材の開発

入院児への,ゲーミフィケーション要素を盛り込んだ学習教材として,AR(Augmented Reality)を応用したデジタルコンテンツを開発した.この学習教材は,探索型として子どもがiPad miniを操作しながら,画像が3D(3-dimensional)に出てくるものである.親子の印象評価実験からは,満足感と達成感が得られていた.また,2週間後の再テストでは,子どもは医療従事者が説明したことよりARで出てきたキャラクター場所を記憶している傾向があった.対象である子どもが能動的に体を使って遊びながら主体的に学んだ内容は時間が経過しても,知識が定着する可能性が高いことが示唆された.本研究の目的は、就学前の幼児とその保護者が,興味と関心を惹きながら理解を深める`食育'と,`医薬品に関する教育(以下,薬育)'を兼ね備えた情報リテラシー教材を開発することである.その遂行のために,夢中になって遊びながら,本人が意図せずに学習できる等の要素をゲーミフィケーションの理論を応用し,食育と薬育に適合した要素として明確にすることを目的とする.それらの明確化のためには、対象の興味をひきながら,継続的に学習する方法をとるクローズ型情報提示法を実装した教材のプロトタイプを作成する。評価は、視線解析を用いた定量評価と、言語データを主とする定性評価を行い、フィードバックを繰り返し,精度を高めてツールを完成させる.平成25年度の目標は、以下の3点である.(1)情報教育教材開発における保護者のメディア・リテラシー・スキルの評価、(2)食育・薬育教材要素の抽出、(3)非接触型アイマークカメラでの教育評価の検証.(1)については、就学前の乳幼児がいる保護者587名にメディア・リテラシー尺度を含む質問紙法による横断調査を実施した.回答は169名(回収率28.8%)であり、基礎情報処理能力と、他の関連要因との分析を行った。対象の169名は、基礎情報処理能力は大学生と同等レベルの高さであったこと,基礎情報処理能力が高い保護者は、子どもに対するメディア視聴や情報機器を与えることに肯定的であることが明らかとなった.現在、これらの結果を踏まえて投稿準備中である.(2)については、病院栄養課や学校給食従事者にインタビューを実施し、食育教育教材を抽出している.(3)については、非接触型アイマークカメラを用いて看護学教材の評価を実施した.注視時間、注視回数、軌跡と、対象者が考えた観察の意図を質的に分析することによって教材評価が可能に出来ることが明らかとなった.本研究の目的は,小児とその保護者および看護師が,興味と関心を引きながら理解を深める,食育と医薬品の教育を兼ね備えた情報リテラシー教材開発を,ゲーミフィケーションの理論を応用して開発することである.1.中学生のソーシャルネットワークシステム(以下SNS)の利用に関する調査:A市内9校の中学1,2年生346名(男子145名(41.9%),女子201名(58.1%))を対象として横断調査を実施した.この調査は,中学生にSNSとゲームを利用した情報リテラシー教育を行うための事前調査である.質問紙には,対象者の基本情報,生活習慣,情報機器の利用と蓄積的疲労感(Cumulative Fatigue Symptoms Index:以下CFSI)を質問項目として,調査を実施した.中学生の睡眠習慣として,布団の中で寝るまでSNSとゲームを自分専用の情報機器で時間を費やしている実態が明らかとなった.2.大学生(医療系学生4年次生)の小児放射線画像の視線解析:A大学看護学専攻に所属している編入生を除く4年生5人以上を対象として,小児の輸液ポンプを用いて点滴を行っている小児の静止画像の観察とその眼球運動を測定した.薬育教材作成にあたり,大学生の視線意図を明らかにするためである.その結果,場面全体から全体をスクリーニングしようとする探索的な観察と,予測的な観察を実施していた.上記の調査を通じて,中学生のSNSとゲーム利用による疲労感を,医療系大学生の視線解析から,その視線が示す観察意図を明らかにした.これらの情報をもとに,さらに効果的な教材開発を進めていく予定である.本研究は就学前の幼児とその保護者が、興味と関心を深める食育と薬育に関する教育を兼ね備えた情報リテラシー教材を開発することである.本年度は以下のことを検討した.1.食育・薬育に関するより具体的な教材要素の抽出:平成27年度は、小児病棟看護師4名ならびに、病院栄養管理部の管理栄養士4名にインタビュー調査を行った.その結果、小児看護師は『食べやすい食品の提案』、『十分な食支援が出来ないことへのジレンマ』、『時期がくれば食べられるという見通し』があり、摂食の促しよりも時間と時期を待つ姿勢が明らかとなった.一方、栄養管理部栄養士らは『食育の媒体としての入院食の使用』、『栄養価が高い食べ物の提供』、『嘔気・嘔吐時に食べやすい食べ物の提供』『食の変化のための味のメリハリ』の工夫をしており、より具体的で実際的な提案をしていることが明らかとなった.2.食育・薬育に関する教育内容のコンテンツ絞り込み:小児救急看護認定看護師、新生児集中ケア認定看護師、ホスピタルプレイスペシャリスト等、小児看護の経験と知識が豊富な看護師らとブレインストーミング法による絞り込みを行った.コンテンツには「進化するキャラクター」「朝食の大切さ」などの食育のエッセンス、「食欲を取り戻す工夫」「作話できる工夫」「嫌いなものを食べてくれる身代わり」「リアルさ」「複数人でも遊べる」「クイズ形式」「適度な時間で遊べる」などが挙げられた.

患児自身がお話を作って遊ぶことで、無限の遊びが可能、食育の要素を取り入れた要素を含める、「自分で食べる」より「何かに食べさせる」方を喜ぶことから、自己を投影するモデルより、架空のキャラクターの必要性を検討した.2.プロトタイプの開発:情報リテラシー教材として、食育要素を搭載した電子媒体と、アナログタイプの2種類のツールのプロトタイプについて検討し、次年度には対象を幼児の保護者として評価を得る.現在、視線解析が行える対象が、平面図(2D)のみとなっている。また静止画解析となっていることから、動きがある教材に対する評価、解析方法についてさらに検討が必要となっている。平成28年度は、本研究目的である「ゲーミフィケーションの学習理論を応用した食育・薬育リテラシー教材の開発」の総括とまとめを行った。成果1:幼児へのゲーミフィケーションの学習の担い手となる保護者の基礎的情報能力を明らかにすることが出来た。それにより開発するゲーム内容の難易度を決定した。成果2:病室においてゲームを行う上で、患児が危険となる箇所の特定を視線解析にて特定ができた。それにより、ゲーム時の安全管理の示唆が得られた。成果3:病児への実施を想定し、医師との協働的実践に関する認識調査を看護師212名に行った。経験年数と自立性の高さが医師と協働的に進めていける能力であることを明らかにした。その結果から病棟でゲーミフィケーション学習を実施するのは自立度の高い5年目以上の看護師が適していると示唆された。成果4:AR(Augmented Reality)を搭載したデジタルツールのプロトタイプを完成させた。この成果をさらに学習効果として評価をするために、5歳から9歳までを対象として介入研究(親子10組)を実施し、SD法(Semantic differential scale method)による評価を行った。その結果、こどもが能動的に遊ぶことにより「高揚感」「達成感」「審美感」に基づく学習ができ、記憶に残ることが明らかとなった。同時に、医療に関する受動的教育は、2週間後には記憶として留めることが困難であったことも示唆された。一方、保護者への調査では、ゲームの教材としての有効性、将来性の認識は高かったものの、こどもの生活への影響の懸念が示された。今後は、さらに開発したデジタルツールの学習内容の難易度を上げることで、記憶への影響を明らかにすることが必要と考えられた。入院児への,ゲーミフィケーション要素を盛り込んだ学習教材として,AR(Augmented Reality)を応用したデジタルコンテンツを開発した.この学習教材は,探索型として子どもがiPad miniを操作しながら,画像が3D(3-dimensional)に出てくるものである.親子の印象評価実験からは,満足感と達成感が得られていた.また,2週間後の再テストでは,子どもは医療従事者が説明したことよりARで出てきたキャラクター場所を記憶している傾向があった.対象である子どもが能動的に体を使って遊びながら主体的に学んだ内容は時間が経過しても,知識が定着する可能性が高いことが示唆された.
消化管の自己免疫性炎症疾患とT/NK細胞性リンパ腫の病理発生機構の解明

本研究は、自己免疫応答を背景とする慢性リンパ球性炎症とこれを背景として発生する消化管リンパ腫の病理発生を犬や猫などの疾患解析をもとに明らかにして、その知見をヒトの類似疾患の病態解明にも役立てることを目的とする。炎症で惹起されるリンパ球の反応性増殖と、低グレードリンパ腫と呼ばれる増殖細胞に形態的異常が乏しい腫瘍病態の相違を、病理学的ならびに分子生物学的に明確にすることは、分子標的薬等による治療方法の開発には必要不可欠である。本研究の成果は、特に小麦に含まれるグルテンに対する自己免疫応答よりリンパ腫を発症するヒトのセリアック病の病態解明やその治療法開発に多くの情報を提供しうるものと考える。
社会科におけるワークショップ型授業構造の開発的研究

本研究は、ワークショップ型授業メソッドを本格的に社会科の教科学習に導入し、活動中心の授業事例とその授業フォーマットを開発することを開発することを目的とした。このメソッドの原理は、「枠の中の自由」という考え方である「枠」(活動空間)を設定することで、学習者の試行錯誤を促し、「ふり返り」の局面で「腑に落ちる」学びを生み出すのである。平成19年度の研究成果は、次の2点である。第1に、レイヴやウェンガーらの「状況論的学習観」をもとに、ワークショップ型授業の学びの特質を明らかにしたことである。状況論的学習観とは、学習を個人の知識獲得の行為ではなく、「実践コミュニティへの参加の度合い」とみる。この学習観から、中学2年社会科歴史「君も起業家!明治ビジネスプラン選手権」の単元を開発し、実験授業における生徒の認識を検討した。その結果、知識の使用・操作の面と学習共同体の成員性の増加の面から、生徒の学習を評価できる枠組みを明らかにした。第2に、ワークショップ型授業の原理にもとづく単元開発を、小中学校の教員の研究協力をえて進めたことである。部屋の四隅の活動による「承久の乱」「ペリー来航」の単元、ランキングによる「日本国憲法」「江戸時代の幕政改革」の単元、自由探索とクイズづくりによる「火事を防ぐ」の単元などである。これらを通して、活動後の「ふり返り」の局面における教師の「言語技術」の開発が課題として明らかになった。体験活動と思考をつなぐ「言葉」の役割とその指導体系を社会認識の育成の上から明らかにするという課題である。上記の内容は、平成19年度研究成果報告書(平成20年3月)としてまとめている。本研究は、ワークショップ型授業のメソッドを本格的に社会科の教科学習に導入し、活動中心の単元事例とその授業フォーマットを開発することを目的とする。ワークショップ型授業は「活動」プラス「ふり返り」を基本的な構成要素とする。本年度の研究成果は、次の3点である。第1に、ワークショップ型授業における「活動の枠」の特質を明らかにした。それは、(1)子どもが迷い、判断にバリエーションの生まれるトピック(話題、内容)、(2)学習者の自由な交流空間、(3)遊び(楽しみ)の要素、の3点である。これらを「明治維新の人物ランキング」の開発授業を事例に明らかにした。第2に、ふり返りにおける教師の指導言と学習者の思考内容との関連を明らかにした。ふり返りは、ワークショップの活動体験を「学習化」する重要な局面である。だが、同じ「貿易ゲーム」(天童第二中で実践)の活動をしても、ふり返りにおいて、「用語」を強調した場合と「体験」を強調した場合と全く自由に感想を求めた場合では、学習者の思考した内容が異なることが、生徒の作文から見いだされた。この点は、ワークショップ型の活動体験を評価するにあたり、どのような指導言によるふり返りが望ましいかという課題を示唆する。第3に、中学1年生を対象にしたワークショップ型授業の単元を開発した。「めざせ豪商!大江戸ビジネスプラン選手権」である(山形大附属中で実践)。この実践から、ワークショップ型授業を支える学習論として状況的学習論が有用であることが示唆された。次年度の課題としたい。上記の内容は、平成18年度研究成果報告書(平成19年3月)としてまとめている。
Dpp,Wgによるショウジョウバエ翅・肢形成の解析

我々は、ショウジョウバエの肢を用いて器官形成とそのパターン形成について研究を行っている。ショウジョウバエの肢は、胚発生期に分泌性シグナル因子であるWgによって誘導され、その後Dppによって翅・脚への運命決定がおこなわれる。同時に脚の近遠軸の原型も形成される。本年度は、胚期に誘導された近遠軸の原型をもとに、どのようにして成虫の複雑な近遠軸が形成されるのかについて研究をおこなった。胚期の脚原基の近位部では転写制御因子であるescargot(esg)が発現し、遠位部では転写制御因子であるDistalless(Dll)が発現している。そこで、esgまたはDllを、本来発現していない場所の少数の細胞で強制発現させ、その効果を調べた。その結果、Dllを発現した細胞は、それ自身遠位部の構造を作るとともに周囲の細胞に働きかけて、より近位部の構造を誘導した。esgを発現した細胞は、周囲の細胞に、より遠位部の遺伝子発現を誘導した。以上の結果より、胚期に誘導された脚原基においてDllを発現している遠位部の細胞からのシグナルとesgを発現している近位部の細胞群からのシグナルにより、その間に中間部の運命が誘導されると考えられた。このことは、移植実験等の結果から提出されたintercalation modelと良い対応をみせており、我々の結果はintercalation modelの分子的な基盤をあたえるものと考えられる。
各種顕微分光法による膜破壊性ペプチドと膜との相互作用機序の解明

自然界に存在する比較的短いポリペプチド(アミノ酸長で1030程度)が、体内に侵入した細菌などを死滅させる機能を持ち、現在臨床で広く使われている抗生物質の代わりに使われる可能性が指摘されている。本研究では、そのような膜破壊性ペプチドの生体膜と相互作用メカニズムについて調べ、代表的な膜破壊性ペプチドであるメリチンと生体膜で構築される構造が、これまで考えられていたものとは大きく異なることを明らかにした。本研究の目的は、我々の研究室でこれまで開発してきた膜流動性イメージング法とミューラ行列イメージング法、本研究で新たに開発する顕微分光法を組み合せて、本研究で新たに提案する「合成膜破壊性ペプチドの設計指針」に基づいて、膜破壊性ペプチドの脂質膜への作用機序を明らかにすることである。初年度である本年度は、開発途中であるミューラ行列イメージング法の完成、新規に導入した顕微分光装置の基本特性の評価と分光ソフトウェアの開発、膜破壊性ペプチド合成を中心的な課題として行った。また、顕微分光でのターゲットのひとつである、蛍光共鳴エネルギー移動を指標とした膜とペプチドの相対的位置関係の検索を、バルクの試料を対象として蛍光分光法で行った。ミューラ行列イメージング法の開発では、直線偏光子と波長板の組み合せで構築される一般化した偏光子と検光子を用いた偏光測定で現れる実験的諸問題をひとつひとつ明らかにした。特に、用いているフィルム偏光子の厚さの不均一性に由来する透過率の変化が、ミューラ行列測定の精度を規定していることを明らかにし、それを解析に取り込む方法を新たに導入した。代表的な膜破壊性ペプチドであるメリチンのトリプトファン蛍光と、脂質膜に埋め込んだいくつかの蛍光プローブでの間の蛍光共鳴エネルギー移動を用いて、温度やメリチン濃度に依存したメリチンと脂質膜との相対的位置関係を検索した。その結果、ゲル相の膜ではメリチンは膜表面に存在し、液晶相の膜では膜内部に侵入することを示唆する結果が得られた。ミューラ行列イメージング法の開発では、直線偏光子と固定波長板および液晶FLC波長板の組み合わせで構築される一般化した偏光子と検光子を用いて、透過および落射蛍光試料のミューラ行列画像を撮影することに世界で始めて成功した。その結果、落射蛍光測定では、ダイクロイックミラーが大きく偏光を変化させており、この効果を正しく取り入れないと蛍光試料の真の偏光応答を得ることができないことが明らかになった。これは、4x4のミューラ行列の方法を用いたことで初めて明らかになったことである。現在、この方法を、膜破壊性ペプチドと脂質膜との相互作用機序の研究に適用しつつある。代表的な膜破壊性ペプチドであるメリチンと脂質膜と相互作用機序を、膜流動性イメージング、示差走査熱量測定、蛍光分光などの多くの方法を組み合わせて研究した。その結果、メリチン高濃度で現れる球状構造体は、二分子膜構造をとるものの、脂質分子の回転運動は通常の膜よりも速く、磁場で配向するという。これまでの定説をくつがえす興味ある性質を持つことを明らかにした。また、この球状構造体は、膜破壊性ペプチドのある種の性質から生ずる一般性のある構造で可能性を示唆した。まず、これまで広く研究されてきた代表的な膜破壊性ペプチドであるメリチンと脂質膜と相互作用機序を、膜流動性イメージング、示差走査熱量測定、蛍光分光などの多くの方法を組み合わせて研究した。その結果、低温側で現れるディスクミセル構造は、脂質分子間のパッキングがゲル相の膜と同程度に強い構造を有していること、また、高濃度で現れる球状構造体は、二分子膜構造をとるものの、脂質分子の回転運動は通常の膜よりも速く、磁場で配向するという、これまでの定説をくつがえす興味ある性質を持つことを明らかにした。また、この球状構造体は、膜破壊性ペプチドのある種の性質から生ずる一般性のある構造である可能性を示唆した。これらの相互作用のあり方が一般性を持つものかどうかを明らかにするために、短鎖リン脂質であるDHPCを膜破壊性ペプチドに見立てて、脂質膜との相互作用を検討した。その結果、低温側でのディスクミセル構造はメリチン系とほぼ同様な構造的特性をもつものの、高温側で現れる大きな構造物は、メリチン系で現れるような球状の構造体をとらず、微視的な相互作用のあり方も大きく異なっていることがわかった。

これらの結果は、膜破壊性ペプチドの「両親媒性」という一般的な特性だけでは、脂質膜との相互作用を決めることはできず、ペプチドの個々のアミノ基と脂質分子との相互作用、ペプチド分子間の相互作用が膜破壊性ペプチドの活性に寄与していることを示すものである。
プラズマCVD法によるアモルファスセラミックス薄膜の合成と評価

本研究では、プラズマCVD法によるアモルファス膜への基礎的研究として、SiーB二元系およびSi-B-N三元系アモルファス膜の合成と評価を試みた。実験は、13.56MHzの高周波を用い、400°C以下の基板温度で、原料ガスとしてはSiH_4(90%Ar希釈),B_2H_6,N_2,H_2を用いた。Si-B二元系薄膜では、Bの含有率の増加にもかかわらず、光学バンドギャップ(Eopt)にはほとんど変化はみられないが、HvはBの増加と共に急激に増大しており、Bが硬度の上昇に貢献できることが分かった。また、このSi-B二元系膜の表面SEM写真から、僅かのB添加により表面が非常に平滑な薄膜となっており、B添加はEoptを変えずに他の性質を大きく改善できることが分かった。Si-B-N三元系では、BNとSi_3N_4を端成分として薄膜の合成と評価を行ったが、a-BN膜中にSi_3N_4成分が入るとB-N-Bボンドが切れ組織の構造が弱くなって硬度が少しづつ低下するのに対し、EoptはR_<Si>=00.75の範囲で約5.7eVと一定になっており、このBSixNy膜の良好な絶縁性を示された。また、BN組成の膜が1カ月後では3600cm^<-1>以上の波数領域でピ-クの増加が見られると同時に、実際にBN膜には多数の亀裂と剥離が生じ、耐湿性の低さが示されたが、若干のSiの導入により耐湿性は大きく改善され、膜の剥離や亀裂も起こらず、良好な耐湿性を示すことが明らかになった。更に、水素流量のBSixNy膜に及ぼす影響として、IRスペクトルおよびTED等の結果から水素が膜の堆積速度の向上と微結晶化に大きな役割を果たしていることが確認できた。本研究により、光学および半導体用材料として重要な低温プラズマCVD法によるs-SiやBN膜の改善に大きな可能性が明らかになった。
20世紀中国文学の物語構造I-"山薬蛋派"の物語構造

本研究は、物語構造の変遷という視点から20世紀中国文学史を記述することを最終目的としており、その第一歩として、現代中国を代表する文学流派のひとつである"山薬蛋派"を対象とした。ジュネット,プリンスなど物語論の方法を用いて"山薬蛋派"に所属する主要作家である趙樹理,馬烽,西戎,胡正,孫謙,束為の小説全作品の物語構造を分析した結果、語り,叙法,順序全ての側面において変化の軌跡が相似形を描いていることを明らかにした。本研究は、物語構造の変遷という視点から20世紀中国文学史を記述することを最終目的とするものである。その第一歩として、まずは中国近現代文学において最も長い歴史を誇る文学流派のひとつである"山薬蛋派"を対象とし、各作家の作品における物語構造の変遷の軌跡を明らかにすると同時に、その文学思想の源流を探る。本年度は以下の項目に重点をおいて研究を進めた:1)"山薬蛋派"各作家の作品に対する物語構造分析及びノート作成研究開始時点において、趙樹理・馬烽・西戎・胡正の作品に対する物語構造分析は既に終了している。そこで本年度はこれまでに行ってきた作業を継続して、さらなるデータの蓄積を目指し、以下の成果を得た:(1)ジュネット,プリンスなど物語論の方法を用いて"山薬蛋派"所属の作家孫謙,李束為の作品の物語構造分析を行い、各作家の物語構造の時代的変遷、そして共通点を明らかにした。(2)先行して行った趙樹理,馬烽,西戎,胡正の分析結果と上で行った分析を併せて比較検討し、"山薬蛋派"独自の物語構造とその変遷の過程が存在することを確認した。2)資料リスト作成1998年2009年にかけて本研究担当者が行った調査によって作成済みのリストと近年出版された『民国珍稀短刊断刊』山西巻(全国図書館文献縮微複制中心)所収の雑誌を合わせたものをベースとし、さらに中国国家図書館・国会図書館関西今館に赴いて資料調査を行い、1920年代40年代にかけて山西省で出版された雑誌・新聞のリストをほぼ完成させた。本研究は、物語構造の変遷という視点から20世紀中国文学史を記述することを最終目的としている。その第一歩として、現代中国を代表する文学流派である"山薬蛋派"を対象とし、趙樹理,馬峰,西戎ら主要作家の作品における物語構造の変遷の軌跡を明らかにするとともに、その文学思想の源流を探ることを目指した。前年度までに、趙樹理,馬峰,西戎,胡正,孫謙の作品に対する物語構造分析はすでに終了しており、本年度はこれまでに進めてきた作業を継続して、さらなるデータの蓄積を目指した:(1)J.ジュネット,プリンスなど物語論の方法を用いて"山薬蛋派"所属の作家李束為の作品の構造分析を行い、その変遷の軌跡が趙樹理,馬峰,西戎,胡正,孫謙のそれと、相似形を描いていることを明らかにした(「束為文学における物語性」『島大言語文化』31号2011年)。この本年度の作業を以て"山薬蛋派"草創期主要作家の物語構造を全て分析し終えたことになる。20世紀前半から中葉にかけて、を明らかにした。(2)1920年代1940年代にかけて山西省で出版された雑誌・新聞のリストを完成させた。これは1998年2010年にかけて本研究担当者が行った調査によって作成済みのリスト・前年度購入した『中国文学史資料全編』現代巻(知識産権出版社)に記載された新聞・雑誌リスト・近年出版された『民国珍稀短刊断刊』山西巻(全国図書館文献縮微複製中心)所収の雑誌を併せたものをベースとし、さらに山西,北京における資料調査を実施してより完璧なものになったと自負している。
Webを利用した語彙サイズ測定テストの開発

本研究は、2年間の継続研究であるが、今年度は、主に、語彙サイズ測定テストをWeb受験するための問題の作成方法とその発信方法について検討した。近年いくつかのWebサイトで同様のテストが公開されているが、技術的に凝っていたり専門知識を持ったものの協力なしでは作れないようなものが多い。しかし、日々の授業準備に追われてなかなか教材準備の時間が取りにくい教員とってコンピュータは面倒なものという意識があり、より簡単にしかも本格的なWebテストが作成できないかということを考えていたが、そこで考えたのがWebページ作成ソフトの利用である。Webページ作成ソフトの特徴の一つは、ワープロソフトを使う感覚でWebページが作成できる操作の簡単さである。特に今回分析用に取り上げたIBMホームページビルダーV9には、教材作成用のサンプルファイルが用意されておりcgiプログラムに関する知識がなくても簡単にアンケートやテストが作成できるようになっている。このようなソフトを活用することが、教育・研究に非常に有益であることが分かった。特に、英語をはじめとする文系教員にとって、パソコンを活用した教育活動はなかなか困難であり、あまり使いたがらないというのが現状である。しかし、Webページ作成ソフトのように比較的容易に教材が作成できるソフトを活用し、授業等に利用していくのは教員ばかりでなく学習者にとっても有益であると思われる。今回は、語彙サイズテストの発信という点からの検討であり、今後も発信したテストから得られたデータを分析しそのデータを英語教育にどのように活かしていくかを考えていくが、それとともにこのようなソフトをより効果的に活用していく方法(学習者に利用しやすい環境を提供するためのインターフェイスデザイン方法等)も継続して検討していきたいと考えている。本研究では2つの側面から研究を試みている。1つは、語彙習得研究という英語教育学的な側面、もう1つはWebを用いるという教育工学的な側面である。前者については、先行研究の検討から新たな問題点を見つけ、その解消法を探るという方法をとった。具体的に言うと、過去に実施した語彙サイズ測定テストは実施方法の問題や分析方法の問題があり、その解決のために新たな語彙サイズ測定テストを試作し、より多くの被験者に対して実験を試みた。分析はまだ十分になされていないため、次年度の課題としたい。後者については、英語教育におけるコンピュータ利用の歴史的背景の検討と現状の分析、および市販されているWebページ作成用ソフトウェアの分析を行った。コンピュータを利用した英語教育(CALL)は比較的古くからあるが、以前はその性能等の制限のため、思い通りの活用は困難であった。しかし、近年のコンピュータ性能の向上により、教師が期待するようなソフトウェアの実現が可能になりつつある。特に、ここ数年のインターネット技術の発達により、Webを利用したソフトウェアは多数開発されている。本研究では、Webを利用した英語教材を教師自らが作成できるようにするということも目的としているため、市販されているWebページ作成用ソフトウェアの利用可能性について分析を行った。英語教育に限らず、学校教育におけるWebの活用が盛んになっていることもあり、誰もが手軽に教材を作成できるような機能を備えたものが市販されており、その機能の分析も兼ねてWeb用テストを試作した。次年度は、試作したものを改良し、実際にWeb上にアップロードする予定である。(685字)本研究は、2年間の継続研究であるが、今年度は、主に、語彙サイズ測定テストをWeb受験するための問題の作成方法とその発信方法について検討した。