hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
卵巣明細胞腺癌に発現する変異TrkBアイソフォームのシグナル解析

卵巣癌組織サンプルより総RNAの抽出を行なった。また、TrkBアイソフォーム発現パターンについて解析が可能となるようにプライマーを設計し、これらのサンプルで発現するTrkBmRNAのアイソフォームを確認した。さらに、トランスフェクションに適した細胞株の選出を行うことを目的として、各種卵巣明細胞腺癌細胞株が発現するTrkBmRNAアイソフォームを確認するとともに、TrkB阻害剤感受性レベルも確認した。(1)神経栄養因子受容体TrkBの3つのアイソフォームの識別可能なプライマーを設計し、リアルタイムPCRを行なった。検体は、卵巣明細胞腺癌について約15例、漿液性腺癌、類内膜腺癌、粘液性腺癌については小数例を用いた。さらに、卵巣明細胞腺癌の12細胞株を用いた。その結果、すべての検討例にTrkBアイソフォームの発現を認めた。TrkBアイソフォームの発現構成は明細胞腺癌の中でも多様であり、ライブラリーから遺伝子を抽出する候補を得ることができた。(2)免疫組織化学においてTrkBタンパクの発現を20数例の卵巣明細胞腺癌の手術検体を用いて確認した。(3)TrkBの発現を確認した上記卵巣明細胞腺癌のうち5細胞株を用いて、抗がん剤シスプラチン添加実験、TrkB阻害剤K252a添加実験を行なった。これらの細胞株が抗がん剤感受性と、TrkB阻害剤感受性を確認した。(4)また、これらの細胞株を用いて、BDNF存在下・非存在下でのTrkB下流シグナル分子のリン酸化をWestern blottingにより解析する系の確率に着手した。(5)卵巣明細胞腺癌細胞株に、細胞内にチロシンキナーゼ(TK)を持つ完全長型アイソフォームTrkB-TK、細胞内にTKを持たないdominant negativeアイソフォームのTrkB-Shc,TrkB-T1のベクターを組み込み、実験系を検討している。(1)明細胞腺癌以外の組織型、すなわち漿液性腺癌、類内膜腺癌、粘液性腺癌について今までRT-PCRを用いて検出していたアイソフォームをリアルタイムでの定量にシフトしたため、リアルタイムPCRの条件設定の際に、プライマーの再設計に時間を要した。そのため、現時点で初年度の予定である各10検体のリアルタイムPCR解析が未了となった。これについては、卵巣癌組織検体を用いたリアルタイムPCRにおいて、3つのTrkBアイソフォームを認識するように、細胞外の3つに共通するドメイン、リガンドのBDNF結合領域、TrkB-T1のみが持つドメイン、TrkB-shcのみが持つshc結合ドメイン、TrkB-TKのみが持つTKドメインを認識するようにプライマーを設計した。組織サンプルは既に収集済みであるため、残りの明細胞腺癌以外のリアルタイムPCRは直ちに実施可能である。(2)上記のように、プライマーの再設計によりリアルタイムPCRの解析に時間を要したため、初年度に行う予定であった、TrkBアイソフォームのRNAレベルでの変異を認めた検体について次世代シークエンスに着手できていない。これについては、用いる予定の明細胞腺癌検体の方向はすでに絞り込まれており、今年度に直ちに実施可能である。(3)先行研究で使用していたTrkBの細胞外ドメイン、細胞内のTKを認識する2種類の抗TrkB抗体が市販されなくなり入手できなくなっていたため、新たな抗体の選定、有効性の確認に時間を要し、初年度の予定であった免疫組織化学がまだ終了していない。これについれは、新たな2つの抗TrkB抗体の有効性を確認できたため、すでに収集済みの卵巣癌サンプルを用いて今年度に免疫組織化学を実施可能な状態である。TrkB分子は、多くのスプライシングバリアントを持つ可能性があるため、当初の予定より再現性を得にくく、組織片よりアイソフォームを同定することが困難であることが明らかとなった。しかし、2年間の研究推進により、アイソフォーム同定のための手段は確立できたと考える。以下に、今後の研究推進の方法を示した。(1)リアルタイムPCR、免疫組織化学については実験条件はすでに確立しており、組織検体も収集済みであるため、今年度前半に行うことが可能である。(2)すでに、卵巣明細胞腺癌の細胞株におけるTrkBアイソフォームの発現とTrkB阻害剤感受性については明らかであるため、これらを用いて今年度前半にBDNFシグナルによるAKT、MAPKを含むシグナル分子の活性化、およびSnai,ZebなどのEMT関連分子の活性化をWestern blottingにより解析し、TrkBアイソフォーム・細胞の性状とシグナル分子の関与に差があるかどうかを明らかにする。これらに差があることが明らかになれば、各細胞株が発現するアイソフォームのトランスフェクタントを作製し、同様の実験を行う。今年度後半には、これらの細胞とトランスウェルを用いてEMTに関連するTrkB機能解析も行なう。(3)リアルタイムPCR、免疫組織化学について、TrkBアイソフォームの発現構成と組織型、臨床進行期、転移の有無、抗がん剤耐性等との関連をデータ解析する。(4)リアルタイムPCRの結果、RNAレベルで変異が明らかになった検体について、cDNA遺伝子配列を次世代シークエンサーにより明らかにし、mRNA発現プロファイルを比較して、他の腫瘍関連遺伝子発現に関する影響を解析する。(1)神経栄養因子受容体TrkBの3つのアイソフォームを識別できるようにリアルタイムPCR用のプライマーを設計し、卵巣癌の4つの組織型(漿液性腺癌、類内膜腺癌、粘液性腺癌、明細胞腺癌)の各少数例でアイソフォーム発現の検討を行った。

現在までの検討の範囲内ではTrkBアイソフォームの構成の症例組織型による相違は明らかではない。(2) 20種の細胞株(卵巣癌明細胞腺癌12株、その他卵巣癌5株、神経芽細胞腫1株、その他2株)についても同様にqRT-PCRによるアイソフォーム検索を行なうと同時に、細胞増殖アッセイを行なった。明細胞腺癌細胞株において、3パターンのTrkBアイソフォームの発現構成がみられた。3つのアイソフォームをすべて発現するもの、完全長型以外の2つのドミナントネガティブアイソフォームだけを発現するもの、ドミナントネガティブのいずれかのみを発現するものの3パターンである。また、明細胞腺癌細胞株から3つのアイソフォーム発現パターンについてそれぞれ2株ずつ選択し、抗癌剤添加下に細胞増殖アッセイにおこなったところ、完全長型アイソフォームを発現している細胞株では細胞増殖能が高い傾向がみられた。(3)卵巣癌手術検体組織マイクロアレイ(明細胞腺癌約40例)での免疫組織化学的検討をめざし、TrkBの3つのアイソフォームを認識する抗体、TrkBの完全長型を認識する抗体、汎Trk抗体の3抗体の信頼性、有用性を確かめた。組織を用いた研究については、卵巣癌組織検体を用いた免疫染色およびqRT-PCRを数例ずつ行ない、抗体およびプライマーの有効性を確認した。進捗状況としては、当初の初年度の予定より遅れているが、検体・抗体・プライマーが準備できているため本年度、比較的早期に初年度の予定を実施できる見込みである。細胞株を用いた研究については、概ね初年度の予定を実施した。また、TrkBベクターを導入前の細胞株で抗癌剤添加実験を行なっており、3年目の予定を一部実施した。卵巣癌組織サンプルより総RNAの抽出を行なった。また、TrkBアイソフォーム発現パターンについて解析が可能となるようにプライマーを設計し、これらのサンプルで発現するTrkBmRNAのアイソフォームを確認した。さらに、トランスフェクションに適した細胞株の選出を行うことを目的として、各種卵巣明細胞腺癌細胞株が発現するTrkBmRNAアイソフォームを確認するとともに、TrkB阻害剤感受性レベルも確認した。(1)神経栄養因子受容体TrkBの3つのアイソフォームの識別可能なプライマーを設計し、リアルタイムPCRを行なった。検体は、卵巣明細胞腺癌について約15例、漿液性腺癌、類内膜腺癌、粘液性腺癌については小数例を用いた。さらに、卵巣明細胞腺癌の12細胞株を用いた。その結果、すべての検討例にTrkBアイソフォームの発現を認めた。TrkBアイソフォームの発現構成は明細胞腺癌の中でも多様であり、ライブラリーから遺伝子を抽出する候補を得ることができた。(2)免疫組織化学においてTrkBタンパクの発現を20数例の卵巣明細胞腺癌の手術検体を用いて確認した。(3)TrkBの発現を確認した上記卵巣明細胞
プルームの冬と史上最大の生物大量絶滅事件

史上最大の生物大量絶滅がおきた古生代・中生代境界事件の原因究明をめざして、境界層が連続的に露出する中国南部の四川、陝西、雲南、広西、浙江省において4年間に計6回の野外調査を行った。研究代表者、中国側の共同研究者(姚教授)に加えて、3人の日本人大学院生および中国人大学院生2名が参加した。とくに四川省の朝天・峨嵋セクションと陝西省南部の呉家坪セクションを集中的に調査した。詳細な地層記載と地表での岩石試料採取、さらにボーリング調査を行った。採取した岩石試料は、室内で顕微鏡観察および化石の同定の後に、メスバウアー分光計、XRF、質量分析計などによる様々な化学分析に供された。また比較のため九州や本州に産する相当層についても野外調査と室内分析をおこなった。とくに2段階の大量絶滅がおきた中期-後期ペルム紀(G-L)境界およびペルム紀-トリアス紀(P-T)境界周辺の地層について詳細に分析したその結果、以下の新事実が判明した。1)中国南部の上部ペルム系には広範囲に追跡される酸性凝灰岩層が認められ、特に生物の大量絶滅が2段階でおきたGL境界およびP-T境界層準に顕著な層が挟まれる。2)この凝灰岩層の延長は、西南日本の付加体中に産する古海山頂部起源石灰岩にも認められ、これらの火山活動の影響はグローバルな規模で及んだと推定される。3)2段階のステップを通して進んだペルム紀後期の絶滅は、広域の酸性火山活動と同期する。大量絶滅の原因に異常火山活動が深く関与していたことが推定される。成果の一部は、すでに17編の論文と5冊の著書にまとめられたが、その他のデータについても順次論文化を進めている。平成12年度は、史上最大規模の生物大量絶滅がおきた古生代・中生代境界事件の原因究明をめざす本研究計画の初年度にあたる。研究計画代表者の磯崎および松尾は、本研究開始以前に予察的に南中国の各地から採取した岩石・地層試料の室内研究を開始した。また磯崎は大学院生1名、中国側の共同研究者である姚建新教授およびその研究補助員1名とともに、南中国の3地域(陝西省南部漢中地域、四川省南部攀西地域および広西自治区来賓地域)を訪問し、各地域において野外調査を行った。これらの地域には、PT境界層のみならず、異常火山活動の痕跡を残すペルム紀の地層あるいは火成岩が好ましい状況で露出していた。現地では詳細な地層記載と地表での岩石試料採取を行い、またプルーム起源岩の探索を試みた。さらに比較研究のため九州や中部地方に産する相当層についても詳しい野外調査と室内研究をおこなった。その結果、これまでに以下の事が判明した。1)四川省、陝西省および広西自治区のいずれの地域においても、PT境界層準をはじめとして上部ペルム系中に明瞭な凝灰岩層が約30層準から見い出され、とくに生物の大量絶滅の層準に顕著に挟まれる。2)それらの凝灰岩の分布域の広さ、および均一の厚さから判断して、それをもたらした火山活動がかなり大規模なものであったと推定される。3)この凝灰岩層の延長は、西南日本の付加体中の石灰岩にも認められ、これらの火山活動の影響はグローバルな規模で及んだと推定される。4)ほぼ同時期に活動した深成岩の性質から判断して、これらの火山活動の起源となったマグマは、おそらくアルカリ岩系の性質をもっていたと考えられる。平成13年度は、史上最大規模の生物大量絶滅がおきた古生代・中生代境界事件の原因究明をめざす本研究計画の2年次にあたる。

研究代表者の磯崎は、9月に中国側の共同研究者である姚建新教授とともに南中国雲南省の建水地域と大理地域を約1週間訪問し、野外調査を行った。また磯崎は、姚教授および大学院生1名とともに、12月から1月にかけて3週間、四川省峨眉山南方地域および重慶周辺地域の野外調査を行った。これらの地域には、異常火山活動の痕跡を残すペルム紀の地層、あるいは火成岩が好ましい状況で露出していた。現地では詳細な地層記載と地表における岩石試料採取を行い、またプルーム起源岩の探索を試みた。特に四川省峨眉山南方地域の2地点において、地表での風化を被っていない新鮮な岩石試料を採取する目的で、現地の業者を雇ってボーリング調査を行った。採取した岩石試料は船便にて日本に送られ、現在化学分析の準備中である。本年度までの研究の結果、以下の事が判明した。1)四川省に分布する上部ペルム系には広範囲に追跡される凝灰岩層が認められ、特に生物の大量絶滅の層準に顕著に挟まれる。2)それらの凝灰岩の分布域の広さ、および均一の厚さから判断して、それをもたらした火山活動がかなり大規模なものであったと推定される。3)ペルム紀末の絶滅は2段階のステップを通して進み、その両方がともにスーパープルームに由来する火山活動、特に洪水玄武岩とそれに先行する特異な初期火山活動と、ほぼ同時期におきた。磯崎は、本研究成果の一部を別表に示す論文として公表した。また7月には全米古生物学会議に出席し、研究成果を口頭発表した。平成14年度は、史上最大規模の生物大量絶滅がおきた古生代・中生代境界事件の原因究明をめざす本研究計画の3年次にあたる。研究計画代表者の磯崎は、10月に中国側の共同研究者である姚建新教授ともに南中国陜西省の漢中地域へ9日間出張し、2段階絶滅の最初のフェーズにあたるG-L境界層の野外調査を行い、またボーリング実施のための下調査を行った。11月下旬の2週間、姚教授および同研究所の姚培毅教授を東京大学へ招聘し、研究打ち合わせを行った。また12月下旬から1月上旬にかけての3週間、陜西省漢中地域および四川省朝天地域へ出張した。漢中地域において、現地の業者をやとってG-L境界層をはさむ約65mの地質ボーリングを行った。採取した岩石試料(約1.6トン)は、3月上旬現在、船便にて中国から日本に送られている途中である。サンプルが到着次第、化学分析を開始する予定である。1.陜西省および四川省に分布する上部ペルム系には広範囲に追跡される凝灰岩層が認められ、とくに生物の大量絶滅が2段階でおきたP-T境界およびG-L境界層準に顕著な層が挟まれる。2.それらの凝灰岩の分布域はほぼ南中国の全体をおおい、また均一の厚さをもつことから判断して、それをもたらした火山活動がかなり大規模なものであったと推定される。3.ペルム紀末の絶滅は2段階のステップを通して進み、その両方がともにスーパープルームに由来する火山活動とほぼ同時期におきた。大量絶滅の原因に異常火山活動が深く関与していたことが推定される。本研究成果の一部を別表に示す論文として公表した。平成15年度は、史上最大規模の生物大量絶滅がおきた古生代・中生代境界事件の原因究明をめざす本研究計画の最終年次である。これまでの3年間に採取した大量の岩石試料を整理/記載し、また各種の科学分析を行った。特に、2段階の大量絶滅がおきた中期-後期ペルム紀(Guadalupian-Lopingian)境界および後期ペルム紀-前期トリアス紀(Permian-Triassic)
マウスを用いての骨髄細胞による臓器再生能の研究

致死量の放射線を照射したマウスにgreen fluorescent protein (GFP)陽性の骨髄細胞を注射しておく(BMTマウス)とそのマウスの臓器は再生する。上皮細胞の形態と機能は間質によりコントロールされている。BMTマウスにおいて間質部位にリンパ球でないドナー由来間質細胞の出現が短時間になされるが、これはドナー間質細胞が上皮の再生を促し、臓器の形態と機能の維持に重要な役割を負っていることを示している。また骨髄細胞は骨髄に復帰したり、色んな臓器に侵入するための特殊な「キイ」を持ちあわせている。致死量のx線を照射したC57BL/6マウスに、同系GFPマウスの骨髄細胞を2x10^6個静注し(BMTマウス)、経時的に屠殺してGFP陽性細胞の動態を蛍光顕微鏡、FACS、免疫組織化学で観察した。その結果骨髄細胞注射後24時間後からほぼ全ての臓器でGFP陽性細胞の浸潤が観察出来た。GFP陽性細胞は上皮細胞を形成することはなく、ほとんどが間質細胞になっていた。脳においては多数のグリアがGFP陽性であったが、少数ではあるが神経細胞もGFP陽性の細胞が確認できた。BMTマウスにおいて個々の臓器に浸潤し、それぞれの臓器の構成細胞に変化した細胞が、どれだけその場に留まるかを見るために、BMTマウスに再度致死量のx線を照射し、今度は野生型の骨髄細胞を注射してGFP陽性細胞の動きを検討した(2ndBMTマウス)。その結果野生型の骨髄細胞を注射して3ヶ月後でも多数のCD45陰性GFP陽性細胞が個々の臓器で観察できた。無処置の野生型マウスにGFP陽性の骨髄細胞を注射してもそのレシピエントの骨髄にドナーの細胞は入ることができない。ところがscidマウスに骨髄細胞を注射すると、リンパ球の元の細胞が欠損しているので、その骨髄内にドナー細胞が入ることが出来る(scidBMT)。scidBMTマウスの検索でも、BMTマウスと同様に沢山の臓器でドナー細胞による臓器の再生が観察出来た。GFPマウスと野生型マウスを併体結合させると血液が相互に流れるようになる。この状態の時に野生型マウスの臓器にGFP陽性細胞が出現するかを検討した。その結果はBMTマウスと同様に多くの臓器でCD45陰性GFP陽性細胞が確認できた。このことは通常の状態で骨髄細胞が末梢に出てきて臓器細胞に置き換わり、臓器の恒常性が保たれていることを示唆している。GFPトランスジェニックマウスの骨髄細胞を致死量のX線を照射したマウスの静脈に注射しておく(BMTマウス)と、すべての臓器でドナー由来の細胞が組織細胞となっているのを確認している。このドナー由来の細胞がどれだけ長く臓器内に留まるかを検討した。BMTマウスに再度致死量のX線照射し、今度は野生型マウスの骨髄細胞を注射した。1ヶ月後の検索で、GFP由来のリンパ球はほぼ消滅していた。さらに6ヶ月後の検索で各臓器を蛍光顕微鏡で検索したところ、全ての臓器でGFP陽性の組織細胞が観察できた。このことは一度組織に侵入して、組織細胞となった骨髄細胞は長期間その部位に留まり、組織細胞として機能していることが伺える。注射した骨髄細胞は放射線照射を受けた臓器に直接進入するのか、あるいは骨髄を経由して各臓器に行くのかを検討した。そのために外科的に開腹し、全身を鉛板で覆い、盲腸や脾臓のみにX線を照射したマウスと、盲腸のみをシールして全身にX線を照射したマウスを作製し、それらのマウスにGFP^+の骨髄細胞の注射を試みた。その結果盲腸と脾臓のみにX線を照射しておいても、それらの臓器の再生のためにドナー細胞はまったく関与しなかった。ところが盲腸をシールしたマウスにおいては盲腸にも沢山のドナー細胞の進入が見られた。このことはX線を照射されたマウスにおいてはドナー細胞はまず骨髄に入り、その後で末梢に進出していくことを示している。BMTマウスにおいて移植したGFP^+骨髄細胞はどれだけの時間で末梢に出現するのかを腸と肺を対象に検討した。その結果CD45陰性の細胞が24時間後から間質に観察できた。そしてその細胞は3日後まではCD45陽性のリンパ球に比べて20倍ちかく多く存在した。腸や脾臓のみに放射線を照射し、骨髄細胞を注射してBMTマウスとしても骨髄細胞は腸や脾臓には進入しない。対照として腸のみを鉛板でシールして放射線を照射し、BMTマウスを作成したときは腸にもドナー由来の骨髄細胞は進入した。これは移植した骨髄細胞はまず骨髄に入り、その後末梢に出て個々の臓器の再生に関与していることが明かとなった。

これまで胃腸の上皮細胞が骨髄細胞で再生されるという報告がなされていたが、我々の検索ではドナー骨髄細胞由来の上皮細胞は観察されなかった。上皮細胞の形態と機能は間質によりコントロールされている。BMTマウスおいて間質部位にリンパ球でないドナー由来間質細胞の出現が短時間になされる。これはドナー由来の間質細胞が上皮の再生を促し、臓器の形態と機能の維持に重要な役割を負っていることを示している。ドナー由来の間質細胞は処置後24時間で個々の臓器に表れるが、ドナー由来のリンパ球が末梢に出現するのは間質細胞よりも数日遅れる。GFP陽性マウスと野生型マウスを併体結合をしておくと、脾臓では40%、骨髄では20%近くが相手方のリンパ球で置き換わる。野生型パートナーマウスの骨髄の中に進入してきたGFP陽性細胞をFACSで回収し、この細胞でBMTマウスの作成が可能であったことから、骨髄細胞は骨髄を出て、再び骨髄に帰ることをしていることが明らかとなった。また野生型パートナーマウスの個々の臓器ではリンパ球でないGFP陽性の細胞が確認できた。骨髄細胞は骨髄に帰ったり、色んな臓器に侵入するための特殊な「キイ」を持ちあわせていることが示唆された。骨髄細胞による臓器の再生には上皮・間質相互作用が重要であることが明らかとなってきたことから、研究は当初の計画以上に進展している。24年度が最終年度であるため、記入しない。(今後の推進方策)骨髄移植によりリンパ球系の細胞よりもはやく間質系と思われる細胞が早く末梢に出現することが明らかとなった。臓器の再生に関して骨髄由来の間質細胞が重要な役割を担っていることが伺える。臓器の再生に関して間質・上皮の相互作用を注目して行きたい。
SFME細胞を用いた造血器腫瘍発がん遺伝子のモニター法の確立

1.研究目的:本研究は、Serum-Free Mouse Embryo(SFME)細胞がヒトがん組織由来のがん遺伝子によって形質転換され、容易に同系正常マウスに腫瘍を形成する性質を利用して、造血器腫瘍をはじめとする悪性腫瘍における発癌移伝子のモニター法を確立する目的でなされた。2.SFME細胞の培養条件の確立:SFME細胞の培養にはかなりの熟練を要することが分かったために、種々の培養条件について検討した。その結果、(1)培地に超純水を使用し、添加物(EGFなど)は培地交換時に添加すること、(2)ガラス器具は細胞が付着するために使用しないこと、(3)トリプシンおよびトリプシンインヒビターを加えてからの時間はできるだけ短くし、速やかに次のステップに入ること、などを厳守することにより順調に培養できるようになった。現在では、必要に応じて細胞が供給可能になっている。3.ヒトがん遺伝子により形質転換:SFME細胞に、ヒト膀胱癌T24由来活性型H-ras1遺伝子とマウスc-mycを導入して得られた形質転換細胞をBALB/cマウスに移植し腫瘍を形成した。10^6個/マウスの細胞を移植することにより、腫瘍を形成可能であることが確認された。4.形質転換した細胞の性状の検討:形質転換細胞をマウス皮下に接種し、経時的に各臓器への浸潤を観察したところ高頻度に肺に転移する細胞(r/mHM-SFME-1)を発見した。この細胞とPCR法を組み合わせて、臓器(今回は肺)に転移した腫瘍細胞の数を算定することを試みた。その結果、マウス一匹の肺内に1×10^4個の腫瘍細胞が存在すればDNA上検出可能であることが明らかになった。5.ヒト造血器腫瘍への応用:現在ヒト白血病細胞からがん遺伝子を抽出しているが、これを用いてSFME細胞を形質転換し、今回の方法を応用することで治療効果の判定とともに、微量残存腫瘍細胞の量的解析が可能になると考える。1.研究目的:本研究は、SerumーFree Mouse Embryo(SFME)細胞がヒトがん組織由来のがん遺伝子によって形質転換され、容易に同系正常マウスに腫瘍を形成する性質を利用して、造血器腫瘍をはじめとする悪性腫瘍における発癌遺伝子のモニタ-法を確立する目的でなされている。2.SFME細胞の培養条件の確立:SFME細胞の培養にはかなりの熟練を要する。安定して本細胞を供給するためには、培地に超純水を使用する必要があり、添加物(EGFなど)は培地交換時に添加しなければならず、あらかじめ添加した培地を作り置いて使用してはならないことが判明した。さらに、ガラス器具は細胞が付着するために使用しないこと、トリプシンおよびトリプシンインヒビタ-を加えてからの時間はできるだけ短くし、速やかに次のステップに入ること、など注意すべき点が明らかになり、現在では順調に培養できるようになっている。3.ヒトがん遺伝子による形質転換:ヒト膀胱腫瘍より抽出したHーras遺伝子により形質転換を行いBALB/cマウスに移植し腫瘍を形成した。一旦形質転換した細胞は、血清の存在する培地でも増殖できるようになり、選択は容易である。

ただし、長期にわたる維持には無血清が望ましく、早めにクロ-ン化して無血清に移す方が良いとの結論を得た。4.形質転換した細胞の性状の検討:形質転換細胞中、高頻度に肺に転移する細胞を発見し、継代している。この細胞とPCR法を組み合わせることにより、モニタ-法確立の基礎ができるものと考える。5.ヒト造血器腫瘍細胞から得たがん遺伝子による形質転換:現在ヒト白血病細胞の細胞増殖動態の解析とともに、白血病細胞からがん遺伝子を抽出している。今後形質転換を図る予定である。1.研究目的:本研究は、SerumーFree Mouse Embryo(SFME)細胞がヒトがん組織由来のがん遺伝子によって形質転換され、容易に同系正常マウスに腫瘍を形成する性質を利用して、造血器腫瘍をはじめとする悪性腫瘍における発癌遺伝子モニター法を確立する目的でなされた。2.SFME細胞の培養条件の確立:SFME細胞の培養にはかなりの熟練を要するが、培地に超純水を使用し、添加物(EGFなど)は培地交換時に添加すること、ガラス器具は細胞が付着するために使用しないこと、トリプシンおよびトリプシンインヒビターを加えてからの時間はできるだけ短くし、速やかに次のステップに入ること、などを厳守することにより、順調に培養できるようになり、必要に応じて細胞が供給可能になっている。3.ヒトがん遺伝子による形質転換:SFME細胞に、ヒト膀胱癌T24由来活性型Hーras 1遺伝子とマウスcーmycを導入して得られた形質転換細胞をBALB/cマウスに移植し腫瘍を形成した。10^6個/マウスの細胞を移植することにより、腫瘍を形成可能であることが確認された。4.形質転換した細胞の性状の検討:形質転換細胞をマウス皮下に接種し、経時的に各臓器への浸潤を観察したところ高頻度に肺に転移する細胞(r/mHMーSFMEー1)を発見した。この細胞とPCR法を組み合わせて、臓器(今回は肺)に転移した腫瘍細胞の数を算定することを試みた。その結果、マウス一匹の肺内に1×10^4個の腫瘍細胞が存在すれば検出可能であることが明らかになった。5.ヒト造血器腫瘍への応用:現在ヒト白血病細胞からがん遺伝子を抽出しているが、これを用いてSFME細胞を形質転換し、今回の方法を応用することで治療効果の判定とともに、微量残存腫瘍細胞の量的解析が可能になると考える。
読むこと・書くことや文法への気付きにつながる小学校英語のカリキュラム開発

本研究の目的は、新学習指導要領(平成29年度告示)に示された、読むこと・書くことの学習につながる文字指導、文字と音の関係の指導(フォニックス)、さらに文法への気付きを促す指導(フォーカス・オン・フォーム)を盛り込んだカリキュラムを開発するものであった。これらを何年生からどのような形で指導するのが効果的なのかについて、都留文科大学附属小学校の協力のもと検証し、最終的に1年生から6年生までの小学校英語教育カリキュラムを提案することを目指して研究を進めた。まず、何年生の段階でどのように、文字、文字と音の関係(フォニックス)、読むこと・書くこと、文法への気付き(フォーカス・オン・フォーム)の指導を取り入れれば効果的なのかを文献研究をもとに考え、カリキュラムの原案を作成した。そして、都留文科大学附属小学校教師全員の協力のもと、研究授業を実施した。研究授業では、授業者以外の教師が役割分担をし、児童の学びの様子を記録した。授業後の協議会では、児童の様子をもとに指導内容と指導法について協議を行った。このような過程を経ながら、研究代表者は、児童の様子や教師の意見をもとにカリキュラムを修正しながら改良していった。その結果、文字指導や文字と音の関係の指導(フォニックス)については、指導の在り方が明らかになり、読むこと・書くことの指導の全体像が見えてきた。これまで中学校で行われてきた手法ではなく、小学生の発達段階にあった、音声中心の指導と関連させながら、なだらかに音声から文字へ移行するカリキュラムが完成しつつある。また、文字指導に入る以前の低学年児童用に絵本を題材とした音声中心のカリキュラムを完成させることができた。しかし一方、文法への気付きを促す指導(フォーカス・オン・フォーム)については十分に検証を行うことができず、今後の課題として残った。本研究の目的は、次期学習指導要領に示される、読むこと・書くことの指導、およびそれにつながる文字指導、文字と音の関係の指導(フォニックス)、さらに文法への気づきを促す指導(フォーカス・オン・フォーム)を盛り込んだカリキュラムを開発するものである。これらの指導を何年生からどのような形で行うのが効果的なのかについて、公立小学校の協力のもと検証していく。平成27年度は、まず、研究者代表者が上記の指導事項を盛り込んだカリキュラムの原案を作成し、協力校の各学年において実施してもらった。そして、年3回(2年生、3年生、6年生)の授業研究を行った。研究代表者は、協議に参加するとともに、必要に応じて指導・助言を行った。授業研究によって、各教師はそれぞれの学年の児童の様子やカリキュラムの全体像、教師の役割等を共通理解することができた。研究代表者は、教師からカリキュラムに対する意見を聞き取り、カリキュラムの修正を行った。文字指導やフォニックス指導については、今年度実施してみたものの、時期や方法については、次年度の課題として残った。次期学習指導要領に対応したカリキュラムをおおむね提案することができ、協力校での実施が順調に進んでいる。文字指導やフォニックス指導の時期や方法については、次年度への課題とする。本研究の目的は、新学習指導要領に示された、読むこと・書くことの指導、及びそれにつながる文字指導、文字と音の関係の指導(フォニックス)、さらに文法への気付きを促す指導(フォーカス・オン・フォーム)を盛り込んだカリキュラムを開発するものである。平成28年度は、前年度に引き続き、研究代表者が上記の指導事項を盛り込んで作成したカリキュラム案に沿って、協力校の各学年において授業を実施してもらった。そして、年3回(1年生、3年生、6年生)の研究授業を行った。研究代表者は、指導・助言を行うとともに、児童の観察や教師からカリキュラムに対する意見の聞き取りを行い、カリキュラムの修正を行った。文字指導や文字と音の関係の指導(フォニックス)については、指導の在り方が明らかになり、読むことの指導の全体像が見えてきた。しかし一方、文法への気付きを促す指導(フォーカス・オン・フォーム)については十分に検証を行うことができず、次年度の課題として残った。次年度は、文字指導や文字と音の関係の指導(フォニックス)指導の在り方についての研究を継続し、より細かいステップを構築するとともに、文法への気付きを促す指導(フォーカス・オン・フォーム)の授業実践を行い、成果を検証する。さらに、書くことについての指導の在り方についても検証していく。読むこと・書くことの指導、及びそれにつながる文字指導、文字と音の関係の指導(フォニックス)、さらに文法への気付きを促す指導(フォーカス・オン・フォーム)を盛り込んだカリキュラム案に基づいて、協力校の各学年において授業を実施してもらった。それらの観察と聞き取りから、文字指導やフォニックスについては、指導の在り方が明らかになった一方、文法への気付きについては、次年度の課題として残った。本研究の目的は,新学習指導要領に示された,英語の読むこと・書くことの指導及びそれにつながる文字指導,文字と音の関係の指導(フォニックス),さらに文法への気付きを促す指導(フォーカス・オン・フォーム)を盛り込んだカリキュラムを開発するものである。これらの指導を何年生からどのような形で行うのが効果的なのかについて,公立小学校の協力のもと検証を行っている。平成29年度は,前年度に引き続き,研究代表者が上記の指導事項を盛り込んで作成したカリキュラム案に沿って,協力校の各学年において授業を実施してもらった。そして,年3回(1年生、3年生、5年生)の研究授業を行った。

研究代表者は,指導・助言を行うとともに,児童の観察や教師からカリキュラムに対する意見の聞き取りを行い,カリキュラムの修正を行った。文字指導や文字と音の関係の指導(フォニックス)については,指導の在り方が明らかになり,読むこと・書くことの指導の全体像が見えてきた。しかし一方,文法への気付きを促す指導(フォーカス・オン・フォーム)については十分に検証を行うことができず,次年度の課題として残った。また,アメリカの公立小学校の授業を視察したり論文を読んだりする中で,文字と音の関係の指導(フォニックス)の前に,音韻認識の指導を行うことが重要であることが分かり,今後は音韻認識の指導の在り方についての研究も,公立小学校の協力のもと深めていきたい。今後,これまでの成果に音韻認識の指導の在り方についての研究を加えていくので,さらに充実したものになると考えられる。一方,文法への気付きを促す指導(フォーカス・オン・フォーム)については十分に検証を行うことができなかったため,引き続き公立小学校の協力のもと研究を深めていく。本研究の目的は、新学習指導要領(平成29年度告示)に示された、読むこと・書くことの学習につながる文字指導、文字と音の関係の指導(フォニックス)、さらに文法への気付きを促す指導(フォーカス・オン・フォーム)を盛り込んだカリキュラムを開発するものであった。これらを何年生からどのような形で指導するのが効果的なのかについて、都留文科大学附属小学校の協力のもと検証し、最終的に1年生から6年生までの小学校英語教育カリキュラムを提案することを目指して研究を進めた。まず、何年生の段階でどのように、文字、文字と音の関係(フォニックス)、読むこと・書くこと、文法への気付き(フォーカス・オン・フォーム)の指導を取り入れれば効果的なのかを文献研究をもとに考え、カリキュラムの原案を作成した。そして、都留文科大学附属小学校教師全員の協力のもと、研究授業を実施した。研究授業では、授業者以外の教師が役割分担をし、児童の学びの様子を記録した。授業後の協議会では、児童の様子をもとに指導内容と指導法について協議を行った。このような過程を経ながら、研究代表者は、児童の様子や教師の意見をもとにカリキュラムを修正しながら改良していった。その結果、文字指導や文字と音の関係の指導(フォニックス)については、指導の在り方が明らかになり、読むこと・書くことの指導の全体像が見えてきた。これまで中学校で行われてきた手法ではなく、小学生の発達段階にあった、音声中心の指導と関連させながら、なだらかに音声から文字へ移行するカリキュラムが完成しつつある。また、文字指導に入る以前の低学年児童用に絵本を題材とした音声中心のカリキュラムを完成させることができた。しかし一方、文法への気付きを促す指導(フォーカス・オン・フォーム)については十分に検証を行うことができず、今後の課題として残った。
半屈曲高分子鎖の折り畳み転移:実験・理論両面からのアプローチ

真核生物の基礎的な構造であるヌクレオソームは、DNAがたんぱく質に巻きついてできる構造である。粗視化したモデル(堅さを持った鎖と引力を持った球の二者)を用いてシミュレーションと現象論により研究を行った。ここでは、ねじれの効果とヌクレオソーム構造の安定性との関係性を明らかとした。ヌクレオソーム構造の安定性は生体機能とも関係があり、生物学的にも重要な結果だと期待される。昨年度はこの研究を論文としてPhys.Rev.E誌に発表した。DNAは生体内では狭い空間に閉じ込められて存在していることが知られている。しかし、多くの研究はバルク中でのDNAの物性を調べており、実際の生体内の物性は未解明のことが多い。この問題に対し、粗視化したモデルを用いてシミュレーションにより迫った。ここではとくに、DNAを模した硬い高分子鎖が、狭い空間に閉じ込められた時の構造転移の様相に着目した。閉じ込める空間が狭くなると、転移点が良溶媒へとシフトしていくことが明らかとなった。同時に、構造転移の不連続性が小さくなっていくことも明らかとした。凝縮状態と同程度の空間に閉じ込めた時には、バルク中では見られない部分的に凝縮した構造が見られた。また、柔らかい鎖の場合は堅い鎖とは異なり、転移点が貧溶媒側へとシフトしていくことを明らかとした。バルク中と閉じ込め空間における高分子鎖の構造転移の差異を明らかとし、物理的解釈を与えたことは意義のある結果となった。これらの結果はDNA以外の生体高分子への応用も期待され重要な結果であると期待される。真核生物のDNAは小さく折り畳まれて細胞内に収納されている。その最も基礎的な構造であるヌクレオソームは、DNAがたんぱく質に巻きついてできる構造である。昨年度はヌクレオソーム構造に関して疎視化したモデル(堅さを持った鎖と引力を持った球の二者)を用いて集中して研究を行った。ヌクレオソーム構造の安定性は遺伝子発現の活性などの生体機能と深い相関があると予想されており、生物学的にも重要な課題である。本研究ではヌクレオソーム構造の安定性における、ねじれの効果に注目した。DNAの両端が固定された時にはDNAの構造が幾何学的に制限され、ねじれの効果があらわれることが予想される。このねじれの効果がヌクレオソーム構造の安定性にどのように寄与をするか、シミュレーションと簡単な現象論で迫った。DNAを模した鎖の両端を固定し、そのうちの片端をねじった。初期条件には、鎖がたんぱく質を模したコアに自然な形で二周巻きついた構造をおいた。鎖を一周ねじると、鎖がコアからはずれ、安定な構造は鎖がコアを一周巻く構造へと変化した。さらに一周ねじると鎖は再びコアに巻きつき、安定な構造は鎖がコアを二周巻きつく構造となった。これは両端固定という幾何学的制限から、ねじれのストレスを緩和するために鎖の構造(巻き数)が遷移したということである。この様に、ヌクレオソーム構造ではねじれのストレスがその基本構造の安定性を決める支配的な要素であることを見出した。鎖の堅さ・鎖とコアの引力・ねじれのエネルギーを取り入れた現象論を議論し、シミュレーション結果と同様の結果を得た。また、伸張操作を行った時の構造の安定性・力学応答を調べると、鎖のねじれ度合いにより安定性・力学応答が大きく変化することが明らかになった。この結果は前述した安定構造の議論とよく一致している。また、力学応答の結果は実験でも確かめることが可能な量であり、意義のある結果となった。
テンセグリティの安定性の組合せ的特徴付けに関する研究

テンセグリティとは、圧縮力を受ける棒材と引張力を受けるケーブルで構成される構造物である。テンセグリティは、トラス構造よりも少ない部材で安定性を保つことができる。テンセグリティに潜んでいる特有な力学特性および数学原理は、構造力学分野と応用数学分野でそれぞれ独自の発展がなされており、多岐にわたる分野で応用されている。本研究では、多面体群など高度対称な構造を対象として、そのsuper-stabilityの特徴付けを解明した。また、super-stabilityとなる位相的組合せパターンを列挙できる位相最適化手法を開発した。更に、組合せ剛性理論を基礎としたその一般的な組合せ的特徴付けの解明に試みた。テンセグリティとは、棒材とケーブルで構成される構造物である。この構造に潜んでいる特有な力学特性および数学原理は、多岐にわたる分野で応用されている。テンセグリティは、トラス構造に適用されるMaxwellの安定性条件による必要な部材数よりも少ない部材で安定性を保てる事から、最適な構造形式として構造力学分野において広く研究がなされている。一方で、テンセグリティの安定性に対する数理構造の解析は、代数的にはリンケージ(グラフ)の実現空間を一般化した実semi-algebraic集合の位相構造の解析に、組合せ的にはグラフ上の(有向)マトロイド構造の特徴付け等に対応しており、それ自体が興味深い数学的研究対象としても認識されている。Super-stabilityは通常の安定性よりも強い条件であり、その十分条件は研究代表者が誘導した。したがって、本研究ではテンセグリティのsuper-stabilityに焦点を絞り、その組合せ的性質の解明に取り組んでいる。張は、単一軌道節点軌道をもつ点群対称のテンセグリティに対して、その軸力密度行列を解析的にブロック対角化する手法を提案した。さらに、二面体群対称のprismaticテンセグリティに対して、そのsuper-stabilityとなる必要十分条件を誘導した。寒野は、テンセグリティを発見する混合整数計画法に基づいた位相最適化手法を提案した。谷川は、球面空間内のテンセグリティに対して,odd-K4をマイナーとして含まない場合は,必ず2次元空間へ折り畳みが可能であることを証明した.さらにodd-K4マイナーフリーな球面テンセグリティに対し,super stabilityの組合せ的特徴付けを与えた.張は、単一軌道節点軌道をもつ点群対称のテンセグリティに対して、その軸力密度行列を解析的にブロック対角化する手法を提案した。谷川は、球面空間内のテンセグリティに対して,odd-K4をマイナーとして含まない場合は,必ず2次元空間へ折り畳みが可能であることを証明した.さらにodd-K4マイナーフリーな球面テンセグリティに対し,super stabilityの組合せ的特徴付けを与えた.テンセグリティとは、圧縮力を受ける棒材と引張力を受けるケーブルで構成される構造物である。テンセグリティに潜んでいる特有な力学特性および数学原理は、多岐にわたる分野において幅広く応用されている。テンセグリティは、super-stableにならない場合に、多重安定性をもつ可能性がある。張は、フォーストラット星形テンセグリティ構造の多重安定挙動への影響因子について3つのパラメータ、初期軸力密度、ケーブルの剛性、高さ半径の比を変化させることにより多重安定挙動の変化を考察した。その中でも、初期軸力密度が最も重要なパラメータである。実際のテンセグリティの設計においては,圧縮材の自重の影響が無視できない。そこで、寒野は自重を考慮したテンセグリティの最適設計の基礎的な検討として、トラスに対する手法を開発した。また、大規模なテンセグリティ構造の釣合い解析に対する数値手法を開発するための基礎的な検討として、大規模弾塑性トラスに対する手法を開発した。多面体の剛性は、剛性理論において最も重要な研究課題の一つである。Cauchyの剛性定理によって、単体的凸多面体は剛であることは広く知られている。一方で、一般的な単体的凸多面体は大域剛にならないことがHendricksonによって指摘されていた。ここで、谷川は単体的凸多面体に蝶番を追加した構造を考え、大域剛性のための必要十分条件を導出した。さらに、そのような構造のグラフが超安定テンセグリティとして常に実現可能であることを証明した。寒野は、寒野は自重を考慮したテンセグリティの最適設計の基礎的な検討として、トラスに対する手法を開発した。谷川は、単体的凸多面体に蝶番を追加した構造を考え、大域剛性のための必要十分条件を導出した。テンセグリティは、棒材とケーブルで構成される図Iのような構造物である。その構造に潜む特有な力学特性および数学原理は、多岐にわたる分野で応用されている。

一方で、テンセグリティの安定性に対する数理構造の解析は、興味深い数学的研究対象としても認識されている。本研究では、テンセグリティのsuper-stabilityの組合せ的特徴付けに関する包括的理論の構築という目標に取り組む。H29年度においては、以下の研究成果が得られた。・張は古典的prismaticテンセグリティ構造に新たな部材を追加し、その自己釣合いに必要な解析的条件を誘導した。また、六面体および八面体対称性を有するテンセグリティ構造の自己釣合いおよびsuper-stabilityに関する解析的条件を誘導した。また、テンセグリティの形状決定に開発された方法はケーブルネットにも適用した。・寒野は、大規模なテンセグリティの設計にも応用可能な手法として、交互方向乗数法に基づく発見的解法を開発した。一方で、実際のテンセグリティの設計では、圧縮材の自重の影響を考慮する必要もある。このため、前年度から開発してきた自重の下でのトラスの位相最適化問題に対する厳密解法をもとに、節点数の制約も組み込んだ解法を開発した.テンセグリティとは、圧縮力を受ける棒材と引張力を受けるケーブルで構成される構造物である。テンセグリティは、トラス構造よりも少ない部材で安定性を保つことができる。テンセグリティに潜んでいる特有な力学特性および数学原理は、構造力学分野と応用数学分野でそれぞれ独自の発展がなされており、多岐にわたる分野で応用されている。本研究では、多面体群など高度対称な構造を対象として、そのsuper-stabilityの特徴付けを解明した。また、super-stabilityとなる位相的組合せパターンを列挙できる位相最適化手法を開発した。更に、組合せ剛性理論を基礎としたその一般的な組合せ的特徴付けの解明に試みた。張は、各節点の軌道の性質を分類し、軸力密度と群の表現行列の組合せにより、多節点軌道をもつ対称テンセグリティの軸力密度行列をブロック対角化する解析的手法を開発する。提案手法より、既往研究で半解析的に検討した二節点軌道をもつ二面体群対称のstar-shapedテンセグリティの結果と比較し、その正確性を確認する。寒野は、既往研究で安定(stable)なテンセグリティを発見する混合整数計画法に基づいた位相最適化を拡張し、super-stableなテンセグリティを発見できる手法を開発する。さらに、この成果に基づいて、super-stabilityとなる全ての位相パターンを全列挙する手法を提案する。谷川は、特定種類のテンセグリティの安定性に関する成果について分析し、その組合せ的特徴付けを推測する。また、剛性理論よりこの推測の証明に試みる。張は、二面体群対称性のあるprismaticテンセグリティに対して、super-stableになる必要十分条件を誘導し、完全な証明を与える予定である。
地域精神保健における「参加の質」の尺度開発

脱施設化のグローバル化する精神保健福祉にとって「参加」は本質的であるにもかかわらず、その尺度の本格的な開発はまだ始まったばかりであり、既存の尺度は参加の「質」を反映していない。本研究では、地域における精神障害当事者の「参加の質」を測定する尺度を作成する目的で、(1)欧米で過去に収集された質的データ(N=130)と今回新たに収集するフォーカスグループデータ(N=30)を分析し、英文尺度項目を生成して日本語に翻訳し、(2)当事者を含むエキスパートパネルとの会議や(3)予備調査により尺度を修正し、(4)最終尺度の信頼性・妥当性を統計的に評価する。
糖質を基盤とする柔軟な不斉反応空間の構築とその展開

優れた不斉合成を実現するため天然有機化合物を基盤とした種々の反応場が考案され、軸不斉に基づく触媒などか優れた不斉反応空間として使われている。D-グルコースなどの糖質も優れた不斉反応場としての可能性を秘めながら、不斉反応空間としては系統的に開拓されていない。本研究では、D-グルコース誘導体を柔軟性ある不斉反応空間として活用すべく、ジアセトングルコース-3-ウロース(1)を疑似C_2対称性シクロペンタノンと見做し、対称中心のC-3位周辺を新しい不斉反応空間として検討した。(1)の3位にヒドロキシメチル基を付加せしめてグリコールとし、これを不斉配位子としてZrやTiを含む不斉ルイス酸を構築し、アルデヒドへのカルバニオンの付加反応を検討して中程度の不斉誘導を確認した。また、本クリコールの第一水酸基をプロピオン酸エステルとし、そのエノラート及び各種エノールシリルエーテルについてアルキル化及びアルドール反応を検討し、優れた[1,5]-不斉誘導を発現する系があることを見出した。一方、(1)の3位に導入した重水素化アリルアルコール系をチオホルムイミダ-トに導き、ハロニウムの親電子反応を引き金とする反応に付すと,非常に高いジアステレオ選択性をもって分子内閉環し、環状カルバマートが生成することを見出した。その重水素化ハロメチル基を手がかりにL-セリンを含むβ位キラル標識α-L-アミノ酸の合成法を開発した。これらは、(1)の3位周辺の反応では反応部位の配座を出来るだけ固定することにより各種の反応で高いジアステレオ選択性が実現でき、(1)が柔軟性ある不斉空間になり得ることを示す。このことはさらに、(1)の3位に構築したスピロ環への反応において期待通りの優れたジアステレオ選択性をもって[1,3]-不斉誘導が実現することで検証した。
ディリクレ空間の収束と拡散過程の収束に関する研究

対応するディリクレ形式の基礎測度が退化していくような拡散過程の列の収束の研究を行った。特に、基礎測度が非退化とは限らない場合に、拡散過程列は局所型マルコフ過程へ収束するとは限らない。我々はまさにこの場合に的を絞った。典型的な場合として、有限次元拡散過程と1次元拡散過程の斜積として表現できる拡散過程の列をとりあげた。これは、直積拡散過程の時刻変更過程として表現でき、それを用いて、対応する半群列の収束や極限過程のフェラー性等幾つかの性質を解明した。基礎測度が退化しているディリクレ形式の形は、調和作用素を用いて表現できることが既に知られている。我々の主張は、その形が実際に基礎測度の台上で与えられる拡散型(局所型)ディリクレ形式とその台の境界上に発生する跳躍型(非局所型)ディリクレ形式の和として与えられるということである。我々は(我々の条件下ではあるが)極限過程に対応するディリクレ形式のレヴィ測度を明確に記述することができた。非局所型ディリクレ形式の研究は、非局所型境界条件をもつ2階偏微分方程式の理論と密接に関係している。我々は当初この方向から、より一般的な非対称非局所型ディリクレ形式に対応するリゾルベントのフェラー性についての研究を行った。しかし、時刻変更過程の特性から極限過程のフェラー性を導く手法は偏微分方程式を経由する手法と比べて簡単である。しかし、勿論これは、我々が斜積に的を絞り、時刻変更過程が見えやすかったからである。今後、より一般的な場合を取り扱うこと際には、両観点から眺める必要があることは言うまでもない。Dirichlet空間の理論で知られているsmooth測度と正値連続加法的汎関数の間の1対1の対応関係に注目し,その汎関数を用いて確率過程の時刻変更を行うことにより,新しいsmooth測度に対応する確率過程を導き出した.もう少し詳しく説明する.このDirichlet形式(ε^<(n)>,F^<(n)>)はL^2(R^d,μ^<(n)>)上で正則であり,R^d上のFeller拡散過程X^<(n)>が適合している.次の仮定をおく:(A.1)測度の列ρ^<(n)>_0(ξ)dξはR上のRadon測度ρ(dξ)へ漠収束する.(A.2)関数μ^<(n)>_0はμ^<(n)>_0(x)=μ^<(n)>_1(x′)μ^<(n)>_2(x^d)のように分解でき,関数列μ^<(n)>_1(x′)は1へ一様収束し,測度の列μ^<(n)>_2(ξ)dξはR上の非負Radon測度mへ漠収束する.以上の仮定の下で,拡散過程の列X^<(n)>はあるFeller過程Xへ収束する.これは有限次元分布の収束である.supp[m]≠Rの場合には,極限過程のDirichlet空間は非局所型であり,特に,R\supp[m]上でa^<dd>(ξ)=1であり且つsupp[ρ]⊂supp[m]を仮定するとDirichlet形式に現れるLevy測度は完全に記述できる.昨年度の研究では、基礎となる測度は退化してもディリクレ形式のエネルギーは退化しないという仮定の下で,拡散過程列の極限過程としてジャンプ過程が出現する状況を,汎関数による確率過程の時刻変更を行うことにより導き出した.この問題を解決すると,次は,エネルギーも退化していく場合に,どのような現象が起こるかという問題に取り組むのは自然である.関連する問題は,過去に多く研究者により取り組まれている.

そこでは,エネルギーの退化の仕方に仮定を入れており,一般的な結果は得られていない.昨年度までの研究で分かったことは,1次元の精密な結果を得ることが重要であるということである.そこで,本年度は,1次元の場合に制限して問題に取り組んだ.この問題は,distorted Brownian motionと呼ばれている確率過程の列の収束問題や,Ogura(1989)によって得られたbi-generalized diffusionprocessの列の収束問題とも関連している.興味あることは,Oguraの結果には含むことが出来なかった状況が今回出現していることである.その為,更に精密な議論が必要となり,関数解析的な手法と組み合わせることにより,次の結果を得た:エネルギー関数のグラフの例が一様収束する場合,そのスペクトルが収束するような確率過程の部分列を取り出すことが出来る.極限過程の標本路はジャンプしたり,停留したりする.それらの挙動は,分割された各小区間上では広義拡散過程の法則に従い,小区間の境界に達するとそこでの境界条件に従って新たな挙動を始める.その境界条件は,エネルギー関数の極限関数から決定される.ディリクレ形式の基礎測度が退化するだけでなく、同時にエネルギーが退化していく場合の確率過程の収束の状態を見るために、1次元のdistorted Brownian motionの列の収束の状態について考察した。ある種のグラフ上でこれらの列を見れば必ず収束する部分列を取り出すことが出来る。ここでいう収束とは、推移確率密度関数の各点収束のことである。この場合、極限過程はgeneralized diffusionの形であることは期待できない。極めて不思議な現象が観測される。パーコレーションの研究はこれまで主にd次元格子において問題設定がなされ、臨界点近くにおける相転移現象について議論されてきた。スケーリング則、繰り込み群などを考えるにはグラフの平行移動不変性よりも自己相似性が重要であると考えられる。そこで、フラクタル的なグラフにおいてパーコレーションを考え、自己相似なグラフと相転移現象の関係を調べることとした。本研究では一般化されたシェルピンスキーカーペットグラフの族を2次元格子グラフから再帰的な規則に従い辺を取り除くことにより構成し、研究の第一歩としてグラフを構成する規則と自明でない相転移現象の有無(ここでは臨界確率が真に1より小さいかどうかという意味)の関係を考察した。なお、グラフの構成における再帰的な規則は、N×Nの図形の部分集合によって表現される。例えば、最も代表的なカーペットは3×3の図形から真ん中の1つを取り除いたものと対応する。方向性のないパーコレーションについて、ある条件の下で自明でない相転移が存在することを示した。また、相転移の存在のためのいくつかの必要条件も求めた。方向性のあるパーコレーションについては、特に図形が対称性を持つ場合において考察し、図形の取り除く部分が一定の割合以上あれば自明でない相転移が存在しないことを示した。