hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
シックハウス症候郡の病態形成における免疫応答関与に関する動物実験および臨床研究

シックハウス症候群(SHS)の病態形成への免疫機構の関与につきSHS患者と実験動物で検討した。動物実験は、ホルムアルデヒド(HCHO)曝露(1日8時間、1週6日間、6週間)した雌性B6C3F1マウスの脾臓および末梢血を検体とし、免疫学的検索(リンパ球分画解析、応答・活性調節因子mRNA発現、実験的誘発即時型アレルギー反応、リンパ球幼若化応答、Th1/2細胞バランス解析)を行った。さらに、中枢神経において曝露で変動するmRNAを検索した。HCHO曝露により脾臓リンパ球のCD4細胞増加およびCD8細胞減少とCD4/CD8比の上昇を確認した。また曝露群でインターフェロンγ(IFN-g)陽性細胞の低下傾向を認めた。IFN-g mRNA発現も同様の傾向を認めた。インターロイキン4(IL-4)mRNA発現も低下したが、IL-4/IFN-g比は曝露群で上昇傾向があった。他指標には有意な変化はなかった。以上より、HCHO曝露によりTh2細胞が減少傾向となり即時型アレルギー誘発側に偏る免疫傾向が示されたが、明らかなアレルギー症状増強の変化は認めなかった。また、嗅球においてプロラクチンmRNAの発現亢進が確認された。SHS患者は北里研究所附属病院臨床環境医学センター受診患者を対象とし末梢血より単核球(PBMCs)を得て、リンパ球表面抗原解析および応答・活性調節因子のmRNA発現量を解析した。DNAマイクロアレイ法により患者PBMCsで発現抑制された8遺伝子を特定し、これらを22名の患者と5名の健常対照者に対してRT-PCR法で発現量を比較したが両者に有意差はなかった。また、動物実験でSHSと関連が推定されたプロラクチンの血清中濃度も患者で高値を示す傾向があったものの有意差はなかった。総合的に判断して、SHSの病態形成における免疫機構の関与について明らかな関連は見いだされなかった。B6C3F1マウスの雌に6週齢からホルムアルデヒド曝露(1日8時間、1週6日間、6週間)を行う。曝露期間終了後マウスを安楽死させ、脾臓、胸腺、末梢血を検体として得て免疫学的検索(免疫担当細胞群の分画解析、応答・活性調節因子mRNA発現、DNAヒストグラム解析、実験的誘発遅延型・即時型アレルギー反応、局所リンパ節応答、Th1/2細胞バランス解析)を行う。さらに、神経一内分泌一免疫枢軸における共通性の高い領域の検索項目について、DNAマイクロアレイ法によるmRNA発現を解析し、それをRT-PCR法によるmRNA発現量で確認する。同じくシックハウス症候群に関連する可能性のあるホルモンについても同様に解析し、さらに産物につき血清中に検索する。脾臓細胞中リンパ球の表面抗体はホルムアルデヒド曝露によりCD4の亢進とCD8の抑制が認められ、結果としてCD4/CD8比が上昇した。脾臓細胞内におけるインターロイキン4(IL-4)およびインターフェロンγ(IFN-g)の各サイトカイン誘導ではIFN-gがホルムアルデヒド曝露群で低下する傾向が認められ、同様の傾向はmRNA発現でも認められた。IL-4についてはオスが低下、メスは増加する傾向がみられた。脾細胞におけるNK細胞活性は有意な変化は認められなかった。卵白アルブミン(OVA)による実験的アレルギー誘発では、ホルムアルデヒド曝露による明らかな影響は観察されず、血清中のOVA特異的Ig-E抗体においても対照群との間に差異を認めなかった。

また、脾臓細胞中におけるDNAヒストグラムは、ホルムアルデヒド曝露による明らかな変化は観察されなかった。これらの結果から、ホルムアルデヒド曝露が脾臓細胞中の免疫応答が液性免疫優位に傾き、Th2が低下傾向を示すなどアレルギー誘発側に偏る傾向が示されたが、アレルギー誘発に対しては明らかな変化が認められなかった。シックハウス症候群(SHS)の病態形成への免疫機構の関与につきSHS患者と実験動物で検討した。動物実験は、ホルムアルデヒド(HCHO)曝露(1日8時間、1週6日間、6週間)した雌性B6C3F1マウスの脾臓および末梢血を検体とし、免疫学的検索(リンパ球分画解析、応答・活性調節因子mRNA発現、実験的誘発即時型アレルギー反応、リンパ球幼若化応答、Th1/2細胞バランス解析)を行った。さらに、中枢神経において曝露で変動するmRNAを検索した。HCHO曝露により脾臓リンパ球のCD4細胞増加およびCD8細胞減少とCD4/CD8比の上昇を確認した。また曝露群でインターフェロンγ(IFN-g)陽性細胞の低下傾向を認めた。IFN-g mRNA発現も同様の傾向を認めた。インターロイキン4(IL-4)mRNA発現も低下したが、IL-4/IFN-g比は曝露群で上昇傾向があった。他指標には有意な変化はなかった。以上より、HCHO曝露によりTh2細胞が減少傾向となり即時型アレルギー誘発側に偏る免疫傾向が示されたが、明らかなアレルギー症状増強の変化は認めなかった。また、嗅球においてプロラクチンmRNAの発現亢進が確認された。SHS患者は北里研究所附属病院臨床環境医学センター受診患者を対象とし末梢血より単核球(PBMCs)を得て、リンパ球表面抗原解析および応答・活性調節因子のmRNA発現量を解析した。DNAマイクロアレイ法により患者PBMCsで発現抑制された8遺伝子を特定し、これらを22名の患者と5名の健常対照者に対してRT-PCR法で発現量を比較したが両者に有意差はなかった。また、動物実験でSHSと関連が推定されたプロラクチンの血清中濃度も患者で高値を示す傾向があったものの有意差はなかった。総合的に判断して、SHSの病態形成における免疫機構の関与について明らかな関連は見いだされなかった。
ケニア及びタンザニアにおける旧石器時代遺跡の総合的研究

ケニア関係ではモンパサ市のムトングウエ遺跡およびその周辺でえた考古学的・地質学的資料を分析・研究した.主要な成果は,酒井の地質学的研究,安川の考古学的研究(発掘資料の分析)および加藤の考古学的研究(表面採集資料の分析およびこれまでの収集資料の試行的総括)であり,大参が全体を総括して調整した.酒井の研究("Quaternary geology of the Mtongwe site in Kenya"pp.5ー18)は本遺跡の地質学的研究としては画期的な内容をもつ.まず,花粉分析を始めて本遺跡の研究に導入し,本遺跡の遺物包含層よりも下の地層が最終間氷期の極乾燥状態で形成されたことを指摘し,本遺跡の古環境と年代観に重要な示唆を与えた.また顕微鏡観察と精密な粒度分析により遺物包含層(石英質細砂粒を主体とする赤色土)が極乾燥気候下の風送沿岸性海成層であることを示し,本遺跡の遺物に係わる古環境を明らかにした.安川の考古学的研究("Palaeolithic implements excavated and collected at the Mgongo site,1986"pp.19ー94)は少くとも量的には本研究の中心的成果である.安川はKYー52地点の発掘によってえた出土遺物を上下二群に分けて詳細に記述・分析し,下群から上群に移行する間に石器の小型化が進行したことを指摘した.また安川は, KYー43南地点の発掘でえた出土遺物を厳密に記載するとともに,接合資料によりルパロア技法を用いた石器製造過程を再現し,この分野の研究の好例を示した.さらに安川は本遺跡内の地質学的発掘地点(4ヶ所)からえられた遺物と本遺跡内の5地点で採集し遺物を慎重に検討し,本遺跡の範囲が従来考えられていたのよりもかなり広いとの結論に達した.上記遺物の比較検討,これまでの本遺跡調査で得られた考古学的資料の総合分析から,本遺跡の遺物が全体としてルパロア技法から縦長フレーク技法への移行過程にあるとの重要な指摘をするに至った.ただし,これまでの本遺跡調査で確認された上(中)下遺物群が異地点間でどう対応するかについては明確な解答を用意できず,この問題の解決を今後の課題とせざるをえなった.加藤は,モンパサ市周辺のングタトウ,マガンダ・ヤ・ゴンベ,ミピラニの三遺跡での採集遺物を詳細に記載する("Surface collected implements from three sites around Mombasa"pp.95ー110)とともに,ケニア海岸地方の旧石器編年を試みた("A preliminary summary of the palaeolithic culturedevelopment in the Coast Province of Kenya"pp.111ー116).後者はこれまで類例がない点でもまた今後の本遺跡研究の方向を示した点でも極めて重要である.以上で明らかになったように,ケニアでの調査に関する研究では格段の前進がみられたが,遺跡の範囲が予想をはるかにこえるらしいこと,中心的出土遺物に認められる上(中)下群の性格が不明確であることから,今後も本遺跡の調査を続行する必要があると結論せざるをえない.タンザニア関係ではイリンガ州のムゴンガ・マコロンゴーニ遺跡とその周辺でえた考古学的・地質学的資料を分析・研究した.主要な成果は中村の地質学的・考古学的研究で,佐々木が総括・調整した.地質学的研究("A geological introduction to the MgongaーMakorongoni site"pp.121ー128)では,本遺跡の遺物包含層である湖成層(ムゴンガ層およびンダロングワ層)が周辺一帯に広く分布し,ムゴンガ遺跡が広範囲に拡がるだけではなく,未発見の同時代的遺跡が多数に及ぶ可能性があることを指摘した点が特に重要である.考古学的研究("An archaeological introduction to the MgongaーMakorongoni site"pp.129ー156)ではMg III地点を中心に6地点で採集された遺物を精密に記載した上で,遺物を出土層準の異なる三群にわけ,それぞれが前期石器時代(アシュール期)・中期石器時代(類サンゴ期)・後期石器時代に対応させられるとして,今後の本格的調査のガイドラインを設定した.これらの研究により,タンザニアの調査の目的であった発掘調査の準備は充分になされた.ケニア関係ではモンパサ市のムトングウエ遺跡およびその周辺でえた考古学的・地質学的資料を分析・研究した.主要な成果は,酒井の地質学的研究,安川の考古学的研究(発掘資料の分析)および加藤の考古学的研究(表面採集資料の分析およびこれまでの収集資料の試行的総括)であり,大参が全体を総括して調整した.酒井の研究("Quaternary geology of the Mtongwe site in Kenya"pp.5ー18)は本遺跡の地質学的研究としては画期的な内容をもつ.まず,花粉分析を始めて本遺跡の研究に導入し,本遺跡の遺物包含層よりも下の地層が最終間氷期の極乾燥状態で形成されたことを指摘し,本遺跡の古環境と年代観に重要な示唆を与えた.また顕微鏡観察と精密な粒度分析により遺物包含層(石英質細砂粒を主体とする赤色土)が極乾燥気候下の風送沿岸性海成層であることを示し,本遺跡の遺物に係わる古環境を明らかにした.安川の考古学的研究("Palaeolithic implements excavated and collected at the Mgongo site,1986"pp.19ー94)は少くとも量的には本研究の中心的成果である.

安川はKYー52地点の発掘によってえた出土遺物を上下二群に分けて詳細に記述・分析し,下群から上群に移行する間に石器の小型化が進行したことを指摘した.また安川は, KYー43南地点の発掘でえた出土遺物を厳密に記載するとともに,接合資料によりルパロア技法を用いた石器製造過程を再現し,この分野の研究の好例を示した.さらに安川は本遺跡内の地質学的発掘地点(4ヶ所)からえられた遺物と本遺跡内の5地点で採集し遺物を慎重に検討し,本遺跡の範囲が従来考えられていたのよりもかなり広いとの結論に達した.上記遺物の比較検討,これまでの本遺跡調査で得られた考古学的資料の総合分析から,本遺跡の遺物が全体としてルパロア技法から縦長フレーク技法への移行過程にあるとの重要な指摘をするに至った.ただし,これまでの本遺跡調査で確認された上(中)下遺物群が異地点間でどう対応するかについては明確な解答を用意できず,この問題の解決を今後の課題とせざるをえなった.加藤は,モンパサ市周辺のングタトウ,マガンダ・ヤ・ゴンベ,ミピラニの三遺跡での採集遺物を詳細に記載する("Surface collected implements from three sites around Mombasa"pp.95ー110)とともに,ケニア海岸地方の旧石器編年を試みた("A preliminary summary of the palaeolithic culturedevelopment in the Coast Province of Kenya"pp.111ー116).後者はこれまで類例がない点でもまた今後の本遺跡研究の方向を示した点でも極めて重要である.以上で明らかになったように,ケニアでの調査に関する研究では格段の前進がみられたが,遺跡の範囲が予想をはるかにこえるらしいこと,中心的出土遺物に認められる上(中)下群の性格が不明確であることから,今後も本遺跡の調査を続行する必要があると結論せざるをえない.タンザニア関係ではイリンガ州のムゴンガ・マコロンゴーニ遺跡とその周辺でえた考古学的・地質学的資料を分析・研究した.主要な成果は中村の地質学的・考古学的研究で,佐々木が総括・調整した.地質学的研究("A geological introduction to the MgongaーMakorongoni site"pp.121ー128)では,本遺跡の遺物包含層である湖成層(ムゴンガ層およびンダロングワ層)が周辺一帯に広く分布し,ムゴンガ遺跡が広範囲に拡がるだけではなく,未発見の同時代的遺跡が多数に及ぶ可能性があることを指摘した点が特に重要である.考古学的研究("An archaeological introduction to the MgongaーMakorongoni site"pp.129ー156)ではMg III地点を中心に6地点で採集された遺物を精密に記載した上で,遺物を出土層準の異なる三群にわけ,それぞれが前期石器時代(アシュール期)・中期石器時代(類サンゴ期)・後期石器時代に対応させられるとして,今後の本格的調査のガイドラインを設定した.これらの研究により,タンザニアの調査の目的であった発掘調査の準備は充分になされた.
身体教育の概念とその変遷について：二つの「身体」（生体・媒体）に基づく検討

「体育」の概念について、1870-80年代には身体教育だけ現れるが、90年代には身体教育の現れる割合は減少し、1900年代以降には極少数となる。1890年代からは身体養護が、1900年代からは運動教育が少数現れる。教育を知・徳・体の三つに区分するペスタロッチ主義に代り、教育目的を精神面の育成に限定し、身体教育の概念を否定するヘルバルト主義が紹介されたため、「体育」の項目のない教育学書が日本で一般化する。このヘルバルト主義が教育学の基礎と見なされて存続していくため、身体問題は、主に医学関係者や体操・体育科教員という専門家の役割となる。平成27年度の計画は、1二つの「身体」(生体・媒体)に基づくペスタロッチとヘルバルトの分析、2ペスタロッチ以前の教育学説の検討、3日本紹介以前の欧米におけるペスタロッチ主義とヘルバルト主義の検討、の三つであった。1に関しては、平成27年度以前に日本教育学会や教育史学会で発表し、ほぼ完成状況にある。また、「大人と子供の関係史研究会」においても討論を行い、より深い知見を構築しつつある。また、学会への論文投稿を行い、審査中である。2に関しては、17世紀のデカルト(Descartes,R.)による心身二元論以降、教育を精神と身体に分けて考えるのが一般化し、ロック(Locke,J.)やルソー(Rousseau,J.-J.)の教育学において身体教育が重視されていることを確認した。しかし、教育区分を知・徳・体の三つに区分し、教育学において身体教育を固有の領域として確立したのはペスタロッチであることも明らかとなった。この点の論考も、先の投稿論文に収めている。3に関しては、日本に紹介される以前のペスタロッチ主義に関し、イギリスの大英図書館において資料収集を行い、資料の分析中である。イギリスについて調べた理由は、日本に影響を与えたドイツとアメリカにおけるペスタロッチ主義に関する先行研究は認められるものの、同じく影響を与えたイギリスについてはあまり調べられていないためである。これにより、これまで明らかにされていない知見を得られるため、新たなペスタロッチ研究の展開が期待される。平成27年度において、当初の計画上、未検討の部分として、日本に紹介される以前のヘルバルト主義に関する検討がある。この部分は、先行研究が多くあり、資料はそろっているが、その資料による身体教育の検討が行われていない。このため、資料収集の苦労がなく、先行研究を批判することである程度、目的が達成されるので、研究がおおむね順調に進展していると考えられる。平成28年度は、科研費助成事業(研究成果公開促進費)を申請し、これまでの研究成果を著書にまとめ、出版する計画であった。この点は計画通りに助成金の補助を受け、『身体教育研究序説:近代日本の教育学における「体育」の扱い方の変遷とその理由』と題して、体育学関連図書の出版大手である不昧堂から出版することが出来た。また、本研究が韓国の研究者から評価され、韓国の学術団体である"The Association of Japanology in East Asia"の学会誌"Japanese Cultural Studies"に原著論文として掲載された。本学会は語学関連の学者が多いので、「体育」という言葉に関する研究ということで注目されたことと、韓国の近代化には日本の影響が大きいため、韓国の歴史をひもとくには日本の歴史が欠かせないということで、注目されたと思われる。今後も本研究を世界各国に紹介できるように尽力していきたい。昨年度の課題であった日本のヘルバルト主義における「体育」については、今年度に論文化した。そして、教育史学会へ原著論文として投稿し、現在、審査中である。学会発表に関しては、資料の分析が済んでいない点があったため、国内の主要な学会では発表することが出来なかった。しかし、今年度の課題の一つであった日本のペスタロッチ主義における「体育」については、「身体教育の概念とその変遷について:研究の進展状況に関する中間報告」と題して、勤務先の大学における学術報告会で発表した。平成28年度は、著書の出版に大きな時間がかかった。初めての出版だったため、かなり苦労した。ただし、原著論文を1本、韓国の学会誌に掲載できた点では評価できると思われる。これらの成果を出したため、次のように、平成28年度の計画に遅れが出てしまった。本年度の課題の一つであった日本初の「体育」(1876年3月10日発行の『文部省雑誌』)に関する検討は、ベルリン州立図書館で行なった資料の分析が出来なかったため、学会発表をするまでに至らなかった。この点は、ベルリン州立図書館でのさらなる調査が必要なため、今年度には再訪し、研究成果につなげたい。さらに、本年度の課題の一つは、初代文部大臣、森有礼の述べた「体育」についてであった。日本におけるペスタロッチ主義以降、ドイツの学説であるヘルバルト説が主流となるが、このドイツ化を方向付けた一人が、初代文部大臣の森有礼である。彼の述べる「体育」を検討すると、それまでにない、新たな概念を提示していることが明らかとなる。これを検討するためには、駐米と駐英公使を歴任した森がその公務の中、アメリカ、イギリス、ドイツ、スイス、フランスなどで教育研究を行ったと述べているので、それらの国における資料館や図書館を訪問する予定であったが、本年度は果たせなかった。この研究は今後の科研費の課題につなげられるよう、調査する予定である。

平成29年度は、提出した研究計画書によると、ヘルバルト主義以降の身体教育の位置づけと今日的問題点を検討する計画となっている。すなわち、ヘルバルト主義において否定された身体教育がその後、どのように位置づけられていったのか、が課題となっている。結果として、ヘルバルト主義以降、日本に紹介された欧米教育学説は、社会的教育説、実験教育説、人格的教育説、新カント主義教育説、デューイ説、文化的教育説、振興教育説、民族的教育説などであること、これらの学説では「体育」という言葉がほとんど使用されておらず、使用されている場合でもその概念は身体養護と運動教育であり、身体教育の概念は認められないことが明らかとなった。この成果は『身体教育研究序説』(平成28年、中野浩一、単著、不昧堂)で発表しているので、平成29年度の研究計画は前年度に前倒しの形で達成できている。しかし、平成28年度に予定していたヘルバルト主義における「体育」について、その概念の多様性とその後への影響に関しては検討が不充分であったため、平成29年度はその点の検討を行った。この結果、ヘルバルト主義では身体教育を否定するため、「体育」の項目のない教育学書が一般化すること、身体問題は主に医学関係者や体操・体育科教員という専門家の役割とされること、身体問題に関しては専門家に任せることで、学校教育全体としては身体への配慮がなされているように合理化されており、それ以前の三育主義とは相違することが明らかとなった。この成果を韓国の学術研究団体である東アジア日本学会に「明治期のヘルバルト主義における『体育』ー概念の多様性とその後への影響ー」と題し、第一著者(第二著者は李吉魯)として投稿した。この結果、原著論文として採択され、『日本文化研究』第64号(pp.2547、平成29年10月15日)に掲載されたので、研究計画を達成することが出来た。「体育」の概念について、1870-80年代には身体教育だけ現れるが、90年代には身体教育の現れる割合は減少し、1900年代以降には極少数となる。1890年代からは身体養護が、1900年代からは運動教育が少数現れる。教育を知・徳・体の三つに区分するペスタロッチ主義に代り、教育目的を精神面の育成に限定し、身体教育の概念を否定するヘルバルト主義が紹介されたため、「体育」の項目のない教育学書が日本で一般化する。このヘルバルト主義が教育学の基礎と見なされて存続していくため、身体問題は、主に医学関係者や体操・体育科教員という専門家の役割となる。平成28年度は、当初の計画通り、日本におけるペスタロッチ主義とヘルバルト主義の検討に入る。この部分の中で、日本におけるペスタロッチ主義に関しては、平成27年度に教育学者の高嶺秀夫を取り上げた論文を既に発行済みである。しかし、さらに検討する教育学者数を増やし、内容を充実させて行きたい。また、日本におけるヘルバルト主義に関しては平成27年度に教育史学会で発表済みであり、論文審査の段階にある。これらの論文をまとめ、これまでの成果をとりあえず著書として発行することが平成28年度の最終目標である。ヘルバルト主義において否定された身体教育がその後、どのように位置づけられていったのかを検討する。
ハイデッガーとアーレントにおける真理と行為の関係

今年度は、ハイデッガーとアーレントそれぞれにつき、真理と行為の関係という主題に関連するテクストの分析を詳細に行ってきた。ハイデッガーについては、『ソフィステース』や『テアエテトス』など古代哲学講義と『存在と時間」の発生的な関係および継続関係を、とくに頽落(Verfall,Fall)に関わる諸概念の論じられ方に着目して追跡して行った。アーレントについては、初期の小論「ソクラテス」から後期のカント政治哲学講義に至るまで続いた政治における真理言説の肯定的評価を、『革命について』など、通常もっぱら関心を集めている主著での否定的評価と対比し、真理と行為の関係に関するアーレントの評価の揺れを、テクストでの語り方やタームの変動などに即して研究した。両者のテクストにあらわれた、本来的な行為と真理の関係に関する両義的な評価は、さらに、創設や暴力といった主題においても同様の構造で展開されていることが分かった。あらたな意味空間や政治空間を創設する際にとられる本来的行為は、共同性を創りだすべく「真理」に言及しつつ、「真理」を経験しつつ、行われるが、行為と真理のあいだには、創設のモメントにおいて、両義性がある。すなわち、真理は一方で本来的行為を可能にしそれに必然的に伴うと同時に、本来的行為を、非本来性へと引きずり込んで頽落させてしまう。こうしたテクスト分析を通して、現代の公共空間に関するあらたな理論をつくろうとする様々な論者になぜ、ハイデッガーとアーレントの思想が魅力を発揮してきたのかが明確になってきた。同時に、本研究は、政治的行為やあらたな空間の創設について両義的な態度を取り続け、結果的にそうしたモメントに対して過度に警戒的になり、待機主義に陥ってしまう傾向を批判することを目当てしており、この目当ては、現代政治理論におけるこの傾向の根源となっているハイデッガーとアーレントのテクスト分析によって達成された。
タデウシュ・カントルにおける身体と記憶-美術と演劇の相関関係

29年度に引き続き、ポーランドにおける実験的演劇表現のルーツとその発展についての研究を進めた。その際、カントルおよび同時代の芸術家たちが社会において果たした役割や政治との関わりについて注目した。冷戦期から雪どけを経て、体制転換後に大きく変化したポーランド社会と、それにつれて変化しながら現代に至る芸術、特に身体表現のあり方に関しても研究を進めた。2018年はポーランド独立100周年、2019年は日本ポーランド国交樹立100周年と記念の年が続くが、カントルの美術と演劇にまたがる芸術活動の在り方は極めてポーランド的ともいえることから、こうした記念年が続くことは研究の進展にとって非常に有意義である。更に申請者が芸術監督として兵庫県たつの市にて継続中の「龍野アートプロジェクト」では、「混成軌道」というテーマにて、ヨアンナ・マリノフスカとJ.T.やスパーを招聘し、ポーランドの国民的オペラ「ハルカ」(モニューシュコ作、1847-48頃)をハイチで演じた記録の映像作品を上映し、トークを実施したほか、アグニェシュカ・ポルスカの批評的・象徴的な短編映像作品やカロリナ・ブレグワの寓意に満ちた物語の展開する長編映像作品を上映し、またクラクフの日本美術技術博物館マンガ会場でも「龍野アートプロジェクトinクラクフ」を実施し、作曲家薮田翔一と映像作家アレクサンデル・ヤニツキとのコラボレーションをするなど、今日的な表現や上演芸術の実施を通じて演劇と美術の関係を探った。おおむね当初の計画通りに進行中である。本研究のまとめ。「タデウシュ・カントルにおける身体と記憶-美術と演劇の相関関係」について包括的研究を実施し、美術と演劇とがどのように関わっているのかといった点にも注目しつつ、美術とパフォーマンスとの関係についても考察を行う。20世紀広範の社会主義諸国において、パフォーマンスによる直接的身体表現は極めて重要な意味を持つものであった。冷戦の終結と、新たなテロとの戦いが現れた今世紀において、かつて直接的表現の持ち得た力がどのように変容しているのかを示すと共に、今後の芸術の可能性について論じる。本研究の成果に基づき、申請者の所属する国際美学会やポーランドで開催されるシンポジウム、研究会にて発表し、国内外の美学研究者や美術史研究者、ポーランドの研究者との意見交換を進める。また日本ポーランド国交樹立100周年記念「セレブレーション日本ポーランド現代美術展」を日本とポーランドにて開催し、パフォーマンスや演劇といった上演芸術に焦点を当てた企画を実現し、美術と演劇との今日的関係について考察し、報告書を発行して研究成果の公開につとめる。タデウシュ・カントルの演劇活動について調査研究を行った。2015年は生誕100周年にあたることから、2014年5月より東京と京都で継続して毎月交互に研究会を実施した(京都は2015年4月まで、以後は個別に開催)。こうした研究会の成果を踏まえつつ、2015年11月にはっ京都市立芸術大学ギャラリー@KCUAにて「死の劇場ーカントルへのオマージュ」展を開催し、若手中堅作家たちによるカントル解釈を試みると共に、パフォーマンスやワークショップを実施し、研究者や演出家を交えてのシンポジウムも開催し、カントルの演劇や身体表現の影響関係について考えた。また、ポーランドのカントルのアーカイブ展示研究施設であるクリコテカ(クラクフ)や、国立演劇インスティテュート等とも連携しながら、カントルの演劇、パフォーマンス調査ならびに文献収集を実施した。これまで継続的にポーランド美術についての調査を行っているため、美術作品に関してはかなり資料は集まっていたが、カントル並びに戦後の現代美術に関して近年ようやく公開された資料や発見されたものも数多く見られ、またカントルの演劇やパフォーマンス関連資料については保持数が少なかったため、こうした点に留意しつつ文献を収集した。更にポーランドの研究者、レフ・スタングレト氏やウッチ国立美術館館長のヤロスワフ・スーハン氏にも研究協力を依頼し、カントルの芸術についての考察を多方面から試みた。多くの研究者、関係者からの協力を得ておおむね順調に進展しており、生誕100周年記念事業も無事に開催でき、大きな成果を得ることができた。前年度に実施したカントル生誕100周年記念「死の劇場-カントルへのオマージュ」展に関するシンポジウムや講演の記録をまとめ、本研究の中間報告として出版した。出品作家であったパヴェウ・アルトハメルやアルトゥル・ジミェフスキ、オル太らの活動について、引き続き調査を行うのと同時に、ワルシャワやクラクフにおけるカントルの活動について、フォクサル画廊を中心として活動していた作家たちとの関係にも注目しながら調査を進めた。またウッチを拠点としたスツシェミンスキ、コブロら構成主義者との関わりも視野に入れ、ウッチ国立美術館館長のヤロスワフ・スーハン氏、クラクフ現代美術館館長のマリア・アンナ・ポトツカ氏、ワルシャワ大学のマリア・ポプシェンツカ教授にも協力を依頼し、関連資料を入手した。現在のポーランドにおける美術・演劇傾向についても並行して調査を行って、若手作家たちの動向を探り、カントルを今日的に受け継ぐ可能性として、ポーランド演劇ではシアター・アマレヤなどにも注目しつつ影響関係を考察した。6月には日本スラヴ学研究会シンポジウム「中欧美術の現在」司会及び報告を行い、7月にはソウル大学にて開催された第20回国際美学会に参加して、発表とパネル参加を行い。また参加者と意見交換を行った。国内では11月に龍野アートプロジェクト2016「時空の共振」を行い、美術と音楽とが交錯する展示空間を元醤油工場や武家屋敷において実現し、ポーランドからも作家を招聘してトークを実施、報告書を出版した。また東京外国語大学とも連携しつつ資料の閲覧と収集を行った。

カントル生誕100周年記念事業について詳細な報告書を出版することができ、更にそれに基づいて国際美学会でも研究発表を行うことができたため、更なる議論と考察へとつながった。また、諸資料も各方面より広く入手できている。ポーランドの研究者との交流も継続中である。2017年にアテネとカッセルにて開催されたドクメンタでは、ポーランド出身の芸術監督、アダム・シムチック氏監修のもと、多くの旧東欧出身の作家たちの活動が取り上げられ、近現代美術史の見直しも試みられた。多数のアーカイヴ資料も活用しながら、映像記録も含めて貴重な展示が実現しており、現地に赴いてそうした作品や資料を詳細に調査すると同時に、研究者や学芸員とも意見を交換し、タデウシュ・カントルや同時代の実験的演劇活動、ハプニングやパフォーマンスの及ぼした影響関係について知見を深めることができた。ワルシャワにてプロフィール財団のボジェナ・チュバック氏と面談し、60年代から70年代にかけてのポーランドにおける概念芸術の状況と、その影響について資料に基づきながら議論し、クラクフではクリコテカ館長のナタリア氏と面談、開催中のカントルを含めた実験的芸術集団の活動について調査した。またヴェネチア・ビエンナーレやミュンスター彫刻プロジェクトなど同時に開催されていた大型国際美術展の作品も調査を行い、それぞれの傾向の違いを確認すると同時に、各国の学芸員、研究者と意見交換を行う機会を得た。ポーランドから若手作家のカロリナ・ブレグワ氏を招き、龍野アートプロジェクト2017「龍野アートスケッチ」にて《塔》というミュージカルオペラ作品を上映すると同時に、地元住民や地元の演劇集団「わくわくプロジェクト」と共に映画撮影のワークショップを開催し、ストーリー作りから演出まで話し合いながら進め、会期中に成果発表・鑑賞会を行った。この場にはポーランドより来日の日本美術技術博物館マンガ館長副館長も同席し、活発な意見交換が実現した。このように国内外において美術作品と身体性、演劇との関係を考察しつつ、カントルの及ぼした影響と、それ以後の発展についての調査考察を継続している。おおむね当初の計画通りに進行中である。29年度に引き続き、ポーランドにおける実験的演劇表現のルーツとその発展についての研究を進めた。その際、カントルおよび同時代の芸術家たちが社会において果たした役割や政治との関わりについて注目した。冷戦期から雪どけを経て、体制転換後に大きく変化したポーランド社会と、それにつれて変化しながら現代に至る芸術、特に身体表現のあり方に関しても研究を進めた。2018年はポーランド独立100周年、2019年は日本ポーランド国交樹立100周年と記念の年が続くが、カントルの美術と演劇にまたがる芸術活動の在り方は極めてポーランド的ともいえることから、こうした記念年が続くことは研究の進展にとって非常に有意義である。
ニューロトキシンによるグルタメイトレセプター制御機構の解析

ジョロウグモ毒腺中に見出された神経毒素JSTXは、グルタメイトレセプターを特異的かつ非可逆的に阻害することが明らかになった。毒素の精製は、ゲル瀘過法、HPLC法、NMR法、GC-MS法等を用いて進めこの結果分子量500600の耐熱性の物質が得られ、基本骨格はペプタイドであることがわった。精製したJSTXを用いグルタメイトレセプターの阻害機構と作用部位についてしらべた。イセエビ歩脚の伸張筋シナプスを用い単一の支配神経を刺激して興奮性シナプス後電流(EPSC)を記録しJSTX作用下の変化を観察した。EPSCの振巾は膜電位を過分極すると増大するが、低濃度のJSTXを与え、EPSCの振巾を減少させた状態で、膜電位を過分極すると振巾は直線的に増大する。種々の濃度の毒素を与えて得られた電圧電流関係は直線性を示し、各直線の外挿の電位軸上の交点すなわちEPSCの平衡電位は正常液中の場合と変わらなかった。この結果はJSTXが膜電位に非依存的であること、またJSTXがシナプス膜の起電力には影響を与えないことを示している。次ぎにEPSCの下降相の時間経過について検討した。グルタミン酸シナプスの場合正常液中ではEPSCの時定数は膜電位の過分極に従って減少するが、JSTX存在下でもこの傾向は同様であった。またこの下降相の振巾は単相性の指数凾数的減衰を示し、JSTXの存在下でも二相性の変化は見られなかった。このことはJSTXの作用部位がレセプター・イオンチャネル複合体のうち電流ゲートとは離れた場所にあることを示している。
口腔粘膜における口気中揮発性硫化物に対する生体防御機構の解明

本研究では歯肉粘膜や歯肉細胞に有害な影響を及ぼす口腔細菌由来の揮発性硫化物(VSC)に対する口腔粘膜の防御機構の存在を検証するため、VSC分解に関与していると考えられるThiomethyltransferase(TMT),チオ硫酸イオウ転移酵素Thiosulfate Sulfurtransferase(以下ロダネーゼ: RHOD)の特異的プライマーを作成するため、口腔ケラチノサイト細胞を用いて、両酵素の存在についてRT-PCR等により検証を行ったが、現在までのところ、期待していた結果は得られていない。従って、本研究では口腔粘膜におけるVSC分解酵素の存在を実証できなかった。【研究の意義・重要性】口腔内細菌が産生する硫化水素(H_2S)やメチルメルカプタン(CH_3SH)といった揮発性硫化物(Volatile sulphur compounds : VSC)は青酸ガスに類似する細胞エネルギー産生阻害や生体の重要なタンパクであるコラーゲンの合成阻害や分解を行う細胞毒性を有する。口腔細菌由来のVSCは致死量には達しないものの、歯肉粘膜や歯肉細胞に有害な影響を及ぼすことが報告されている。結腸など腸管内において口腔と同様、細菌由来の高濃度H_2SやCH_3SHが産生されるため、VSCによる腸管内組織への悪影響を防ぐため、VSCの無毒化を促す防御機構が存在することがわかった。従って、口腔細菌由来の高濃度VSCに対して、口腔粘膜組織由来の防御機構も存在すると考えられる。もしこれら防御機構が作用していれば、個人毎のVSCに対する感受性や抵抗力に違いがあるとも考えられ、その違いが口腔粘膜に対するVSCの為害作用の差異に影響を与えたり、口腔癌や歯周病などの口腔疾患の病態に関与している可能性も考えられる。従って、口腔粘膜における抗VSC防御機構を解明することは、それら口腔疾患の病態の解明につながる可能性も有している。【平成22年度の研究実施内容】本研究では、VSCに対する生体防御因子としてチオ硫酸イオウ転移酵素Thiosulf ate Sulfurtransferase (TST:以下ロダネーゼ)に着目した。ロダネーゼは核によって指令されるミトコンドリアマトリックス酵素であり、肝臓や腸管において生体内含硫無機化合物のシアン化物の解毒、鉄硫黄タンパクの形成、硫黄含有酵素の修飾などの役割が示されている。現在、GenBank DNAデータベース上のヒト、ロダネーゼの塩基配列を基に特異的プライーマーを設計した。口腔粘膜上皮由来の正常細胞、ケラチノサイトおよび扁平上皮癌細胞を用い生成したcDNAからその特異性を示す一方で、九州歯科大学附属病院に来院している成人患者50名から同意の下、口臭検査や口腔内診査を行い、臨床サンプルとして患者の頬粘膜組織を綿棒にて採取し、cDNAを生成している。歯肉粘膜や歯肉細胞に有害な影響を及ぼす口腔細菌由来の揮発性硫化物(VSC)は高濃度H_2SやCH_3SHを産生することが知られており、VSCに関するさまざまな研究が報告いる。一方で、産生されたVSCに曝露している口腔粘膜がVSCに対し、どのように作用しているのかは明らかになっていない。これまで、結腸など腸管内ではVSCの無毒化を促す防御機構が存在することが明らかになっているため、口腔にも同様のVSC分解能が備わっている可能性があると推察し、本研究を実施してきた。私は、ここまで立案した研究計画に従って、臨床サンプルの収集、VSCの解毒、殊にメチレーション(メチル化)を触媒する酵素の検出に関する試薬の準備に期間を費やしてきた。まず、臨床サンプルの収集について、VSC濃度、VSC対する感受性や抵抗力も個体差があると考えられるので、対象者の基本情報や口腔内診査および口臭検査など詳細な情報も収集する必要があった。このため、目標としている50サンプルの取得には達していない。また、VSC分解に関与していると考えられるチオメチルトランスフェラーゼ(TMT),チオ硫酸イオウ転移酵素Thiosulfate Sulfurtransferase(以下ロダネーゼ:RHOD)の特異的プライーマーを研究準備当初からGenBank DNAデータベースを用いて行ってきた。しかし、数十種に及ぶ候補から搾り出したプライマーの設計は特異性が十分に確証が得られておらず、引き続き探索中である。今後、VSC無毒化に関与しているTMT,RHOD以外のたんぱくにも対象を広げ、かつプライマーの設計の成功率を高めたいと考えている。研究実施計画は現在構築している実験モデルに従って問題は生じないと考えている。
日本人の急性心筋梗塞の病態や治療に関するエビデンスの構築

我々は、熊本県における正確な急性心筋梗塞(AMI)発症数を調査するため、熊本県内で発症したAMI全例登録を行い、最近の傾向を調査した。毎年熊本県ではおおよそ1,000人程度のAMIが発症していたが、2010年以降明らかに減少し、900人程度である。年齢調整院内心臓死亡率はほぼ一定していたが、非心臓死亡率は近年増加してきている。またAMIと院外心原性心停止をあわせると、発症数は1,8001,900件と微増しており、AMIが減少していく中、院外心原性心停止は増加しており、熊本県では1,000人に1人が重篤な心臓発作を発症していることが判明した。現在、急性心筋梗塞症全国レジストリーを展開中である。平成22年度は、本研究症例登録のためのファイルをファイルメーカーProを用いて作成し、症例登録を容易にした。また本研究への参加施設を16施設まで増やし、参加各施設の倫理委員会を通過した。平成22年度は1,000症例弱が登録されたが、解析を行うには少ないため各施設において引き続き症例の登録を行う旨通達した。本研究の今後の遂行をスムーズにするために、本研究の前身である、日本における急性心筋梗塞の実状を把握したJACSS (The Japanese Acute Coronary Syndrome Study)についてまとめを行った。5,325例の心筋梗塞症例が登録され、これまで15編の英文論文が発表された。JACSSは現在の冠動脈インターベンション時代の研究であるため、日本の心筋梗塞の現状を把握するのに重要な研究に位置づけられた。冠動脈インターベンションが出現し、一昔前の心筋梗塞の治療とは完全に異なっており、予後も明らかに改善した。そのため以前の心筋梗塞に関するデータは現在では通用しないことが判明してきた。日本人における心筋梗塞の危険因子は、高血圧、糖尿病、喫煙、脂質異常症であり、その重要度には差がある(男性:高血圧、喫煙、糖尿病の順、女性:喫煙、糖尿病、高血圧の順)ことが認められた。また女性は男性に比べ心筋梗塞の発症が約10年遅く罹患率は低いものの、閉経後に危険因子は増加し急激に罹患率が増加することが明らかとなった。さらに女性は心筋梗塞発症から受診までの時間が長く、急性期治療が十分に施されておらず、男性に比べ予後が不良であった。一方、心筋梗塞急性期に高血糖であると予後は不良であり、血糖管理の重要性が示唆された。尿酸値も高値であると予後不良になることがわかったが、尿酸値を低下させると予後に影響するのか今後の課題となった。入院時の白血球数は冠動脈プラーク形態と関連しており、高値であるとインターベンション中のno-reflow現象が出現しやすいことが認められた。週末に心筋梗塞が発症した場合、欧米では十分な医療が受けられず平日発症に比べ予後が不良になることが示されているが、日本では平日と同様に予後は変わりなく、均一な質の医療が提供されていることが考えられた。心筋梗塞の治療として冠動脈インターベンションが主流になる以前の時代では硝酸薬を用いると予後を悪化させるデータが示されたが、冠動脈インターベンションが盛んである現代において硝酸薬は予後を悪化させることはなく、病態に応じて使用すべきであると思われた。以上、JACSSから得られた知見を一冊の本「日本における急性心筋梗塞の現状JACSSデータから得られたもの」にまとめ出版した(平成22年7月第1刷発行編集・発行:小島淳・小川久雄印刷・製本:ホープ印刷株式会社)。平成24年年3月31日現在、本研究は全国16施設で構成されている前向き観察研究で、対象は発症24時間以内に来院した急性心筋梗塞患者である。平成23年9月に実務担当者会議を行ったが、その時点で1,325例が登録されていた。新たな解析について検討する予定であったが、研究を開始した当初から比べると、循環器系作動薬などが最近数多く登場し、臨床現場でも使用されており、このままの登録を続けると今後のデータ解析において不十分なものになることが予想されるため、平成23年度は登録ファイルの内容を見直し、修正する必要があった。1.入院時と退院時に新たな糖尿病治療薬や高尿酸血症治療薬、直接的レニン阻害薬の追加2.腎機能悪化については、入院時と退院時の血清クレアチニン値で検討3.急性期梗塞責任血管に対する血行再建術としてDESを使用した場合、DESの種類まで調査し、急性期梗塞責任血管に対する血行再建術として血栓吸引も追加4.入院時・退院時データの抗血小板薬に具体的な項目を追加5.その他として、洞調律、心房細動調律、その他の項目を追加

6.予後データに「入院中の心房細動の出現」の項目を追加7.HbA1cについて、JDS値あるのかNGSP値であるのかまで記載。症例登録方法は以前と同様に、ファイルメーカーProを用いて作成したファイルに入力し、事務局に集められエクセルシートに展開し合体させる。この新しいファイルは平成24年1月1日より入力を開始しているが、平成25年3月の実務担当者会議で具体的な解析内容を検討する予定である。日本では大規模臨床試験に裏付けされた事実に基づき循環器領域でもガイドラインが作成されているが、参考とされた論文はほとんどが海外のものであった。本研究の目的は、冠動脈インターベンション時代である現代において、全国規模で急性心筋梗塞の症例登録を前向きに行い、急性心筋梗塞の病態や治療に関するエビデンスを蓄積し、最終的には我が国独自のガイドライン作成に役立てることである。平成26年3月31日現在、本研究は全国16施設で構成されている前向き観察研究で、対象は発症24時間以内に来院した急性心筋梗塞患者である。平成26年3月までに、約2,500例が登録されている。データのクリーニングも現在行っているが、薬剤溶出性ステントや糖尿病、尿酸などと院内予後について解析が始まっている。特に熊本県内の心筋梗塞発症状況について、2010年頃より全体の発症数は減少し始めているが、発症のピークがこれまで70歳台であったものが80歳台と高齢化しており、院内予後も増悪していることが判明したため、国内外の学会で発表するとともに論文としてまとめることができた。熊本県内の心筋梗塞の発症数は減少しているものの、心停止数は増加しており、この点についても詳細な検討を加えていく。このように解析ならびに学会発表や論文化を進めるとともに、平成26年9月の実務担当者会議で解析結果を含めた現況を報告し、本研究のまとめを開始する。平成25年3月31日現在、本研究は全国16施設で構成されている前向き観察研究で、対象は発症24時間以内に来院した急性心筋梗塞患者である。平成25年3月に実務担当者会議を行ったが、その時点で2,190例が登録されていため、解析が可能な症例数に達していると考え、現在症例の蓄積は行いながらデータのクリーニングとともに解析内容を検討している。薬剤溶出性ステントや糖尿病、尿酸などと院内予後について解析することになると思われる。新たな循環器系作動薬などが数多く登場し臨床現場でも使用されているため、これまでと同様に登録ファイルの内容を見直し、修正する。症例登録方法はファイルメーカーProを用いて作成したファイルに入力する。各研究協力者が登録したファイルは事務局に集められ、事務局でエクセルシートに展開し合体させる。解析を進めるとともに、新しいファイルで引き続き登録を継続し、平成25年9月または平成26年3月の実務担当者会議で解析結果を含めた現況を報告する予定である。日本の循環器領域でも、大規模臨床試験に裏打ちされた結果に基づいてガイドラインが少しずつ作成されるようになったが、そのほとんどは海外に由来するものばかりであった。
位相的ストリング理論とN=2超対称性

位相的重力と行列模型:CP^1模型の行列積分表示を詳細に解析し、その可積分構造を明らかにし、それよりLandau-Ginzburg型模型として定式化できることを示した。行列模型の与えるインスタントン和は、幾何的手法から得られる結果と完全に一致している。また、位相的CP^n、およびグラスマン模型の相関関数が対数型有効作用から直接計算できることを示した。4次元N=2超対称ゲージ理論:N=2超対称SU(2)QCDのクーロン相における低エネルギー有効作用(プレポテンシャル)をPicard-Fuchs方程式の方法により厳密に求め、インスタントン項のフレーバー数依存性を明らかにした。また、N=2超対称QCDのプレポテンシャルの満たすべき基本恒等式を導いた。この恒等式はゲージ群やクォーク場の表現に依らない普遍的なものであり、その導出はN=2ゲージ理論との関連で最近提唱されたソリトン方程式に基づいている。1次元量子臨界現象:近藤効果における厳密な有限サイズスペクトルと境界付き共形場の理論の方法を用いて、カノニカルな指数、X線吸収異常に関連する指数など近藤効果に現れる種々の臨界指数を決定した。また、同様の方法を応用して、境界付きCalogero-Sutherland模型における相関関数の漸近形を導き、境界効果を反映する特徴をもつ臨海指数を得た。さらに、分数排他統計に伴う1次元量子系の高スピン化を試み、絶対零度における普遍性はレベルの高いSU(2)カレント代数の共形場の理論であることを示した。1.A-D-E単純特異型の位相的ミニマル模型が2次元位相重力に結合した系における高次種数展開の定式化を調べた。我々の方法は高種数のストリングの寄与をKP階層系の分散無しの極限についての補正として取り扱うものである。A-D-E型以外の位相的ミニマル模型は種数が1を越えると、整合性を失うことが指摘された。2.位相的CP^1模型が位相重力に結合した系を記述する行列模型を構成した。行列模型の作用に対数項が現れる点が特徴である。これはCP^1シグマ模型の漸近自由性によるスケール則の対数的破れに由来するものである。可積分構造は1次元Toda格子の拡張版であることを見い出した。分配関数は任意種数のリーマン面からCP^1への正則写像(インスタントン)の和を与えるものである。3.N=2超対称ランダウ・ギンツブルグ型オ-ビフォルド模型における双対対称性、およびミラー対称性をelliptic genusを用いて考察した。スーパーポテンシャルのもつ離散対称性に基づきオ-ビフォルド化を実行し双対(ないしミラー)変換を施すと、理論のスペクトルの非ツイスト状態とツイスト状態が入れ替わることを見い出した。具体例として様々なN=2模型の結果がまとめられた。この恒等式はゲ-ド群やクォーク場の表現に依らない普遍的なものであり、その導出はN=2ゲージ理論との関連で最近提唱されたソリトン方程式に基づいている。

1次元量子臨界現象:近藤効果における厳密な有限サイズスペクトルと境界付き共形場の理論の方法を用いて、カノニカルな指数、X線吸収異常に関連する指数など近藤効果に現れる種々の臨界指数を決定した。また、同様の方法を応用して、境界付きCalogero-Sutherland模型における相関関数の漸近形を導き、境界効果を反映する特徴をもつ臨界指数を得た。さらに、分数排他統計に従う1次元量子系の高スピン化を試み、絶対零度における普遍性はレベルの高いSU(2)カレント代数の共形場の理論であることを示した。
経頭蓋直流電流刺激の通電形式と脳内炎症・ミトコンドリア活性に対する作用

本研究では、まず健常人におけるtDCSの効果を証明するために、PETを用いてtDCSの脳内炎症とミトコンドリア活性に対する効果を明らかにする。MRI画像を用いた脳内電界シミュレーションや認知機能検査も行い、これらの検査との相関を検討する。
カイコの内分泌系を制御する新規尿酸関連遺伝子の研究

無卵油(oel)の原因遺伝子を特定するために、脂肪体由来のRNAをRNA-seq解析に供試した。得られた約2000万リードの配列をカイコゲノムへマッピングし、無卵油特異的な突然変異を探索した。すでにoel座は222 kbの領域に絞り込まれているので、当該領域にマッピングされたリードの配列を調査したところ、一つのジーンモデルに対応する領域において、無卵油ではフレームシフトを生じさせる1塩基欠失が存在することが判明した。この突然変異は、無卵油幼虫から抽出した脂肪体および皮膚由来のRNAを利用したRT-PCRとその後のシーケンス解析においても再確認されたことから、無卵油変異体の原因遺伝子候補として極めて有力である。すでに、IonProton次世代シーケンサーを用いて無卵油幼虫1個体のゲノムをリシーケンスしている。平成28年度の研究状況報告書において、リシーケンスデータからは無卵油の原因遺伝子を特定できなかったことを報告した。改めてリシーケンスデータを参照したところ、RNA-seq解析で同定された原因遺伝子候補が含まれる領域はカバレッジが低く、その影響で無卵油系統に内在する突然変異を見逃していたことが判明した。新規変異体であるカイコの無卵油(oel)は、発育の遅延、脱皮回数の増加、造卵の欠如に加えて、尿酸の不在が原因で皮膚が透明化する。尿酸関連遺伝子であるoelは、幼虫の成長と蛹期の卵形成を支配する内分泌系で想定外の機能を有していると考えられ、内分泌系を制御する分子機構を解明する上で格好の研究対象である。そこで本研究では、無卵油の原因遺伝子を特定し、その機能を生理・遺伝学的に解明することを目指す。初年度には、無卵油の皮膚が透明化するメカニズムを解析した。幼虫の皮膚が透明化する変異体である油蚕は、体内で尿酸を合成できないタイプと、合成された尿酸を皮膚に蓄積できないタイプの二つに大別される。尿酸はキサンチン脱水素酵素(XDH)の働きによってキサンチンやヒポキサンチンから合成される。無卵油がどちらのタイプの油蚕であるのか明らかにするために、XDHと同様の機能を有するキサンチン酸化酵素(ウシ由来)を無卵油に注射したところ、注射3日後には皮膚が不透明化すると同時に、正常幼虫と同程度の量の尿酸が皮膚に蓄積されることが判明した。この結果から、無卵油はXDH活性に異常があるために尿酸を合成できないことが明らかとなった。XDHの活性に異常を有する油蚕としてはoq油とog油が知られている。oq遺伝子はXDHをコードし、og遺伝子はXDHの機能に必須であるモリブデン補酵素の合成酵素をコードする。oq油とog油の雌には造卵の異常が認められることから、無卵油に認められる造卵の異常はXDH活性の不在に起因することが示唆された。新規突然変異体である無卵油は、XDHの機能不全が原因で尿酸を合成できないことが明らかになった。この知見は、無卵油に認められる造卵の異常、発育の遅延、脱皮回数の増加といった形質異常が発現するメカニズムを解明する上で重要な手がかりとなる。カイコの新規突然変異である無卵油(oel)は、発育の遅延、脱皮回数の増加、造卵の欠如に加えて、尿酸の不在が原因で皮膚が透明化する。平成27年年度には無卵油の皮膚が透明化するメカニズムを解析し、無卵油では尿酸合成に必須であるキサンチン脱水素酵素(XDH)の活性が失われていることを明らかにした。XDH活性の欠失に起因する油蚕は既に知られているが、それらでは共通して造卵の異常が認められることから、無卵油の造卵異常もXDH活性の欠失に起因することが示唆された。平成28年度には無卵油においてXDH活性が失われるメカニズムの解明を試みた。1IonProton次世代シーケンサーを用いて無卵油ゲノムのシーケンスを行った結果、平均163bpの配列が約7千万配列得られ、96%の配列が参照配列にマッピングされた。すでにoel座はZ染色体上の222 kbの領域に絞り込まれているので、当該領域に存在が予測されている遺伝子のORFに挿入や欠失を生じさせる変異の有無を探索したが、そのような変異は同定されなった。2突然変異moを活用したモザイク解析の結果、透明な皮膚と不透明な皮膚が1個体に共存する無卵油のモザイク幼虫が得られた。一方、真皮におけるRT-PCR解析の結果、無卵油でもXDH遺伝子の発現が認められた。この結果から、oel遺伝子は真皮細胞で発現するXDHが正常な活性を有する上で細胞自律的に機能していることが示唆された。従来、尿酸は脂肪体で合成され、体液を経由して真皮細胞に運搬・蓄積されると考えられていた。今回得られた結果から、カイコの真皮細胞においても尿酸が合成されていることが示唆された。無卵油系統において次世代シーケンサーを利用した全ゲノム解析を完了した。この情報は、次年度以降に原因遺伝子を特定する上で有用である。