hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
20世紀初頭の国際金本位制成立過程における中国銀本位制の位置づけ

本研究成果は数編の論文とWorking Paperのかたちで纏めた。学会発表は少なく、むしろ小規模の研究会で専門分野に近い諸先生方からアドバイスやコメントを頂く方に力点を置いた。実際のところ、研究を進めていくなかで、当初想定していた以上に多方面からのアプローチが必要と考えるようになり、結果的には問題関心も多様化した。研究成果としては、中国の銀本位制とともに、20世紀初頭の香港における銀本位制の特徴や19世紀後半の国際的な銀価格低落期のイギリスの複本位制論争についても研究した。今年度はロンドンで収集できた史料と日本で収集した史料の分析を中心に行った。香港と台湾の史料については未だ不十分であり、次年度の課題としたい。今手元にある日本とロンドンの史料のなかから析出された論点については随時活字にしている最中であり、今秋位の時期を目安に取り組んでいる最中である。分析している内容を要約すれば、この当時、世界最大の銀産出国であったアメリカ合衆国に対して、イギリスの投資会社(例えばEmma Silver Mining Company)が多額の出資をして鉱山開発を支援していた。その結果、アメリカ合衆国で産出された銀はロンドンの銀ブローカー(例えばSamuel Montagu,やMocatta&Goldsmid)の手を経て英領インドと中国に輸出される、近世の頃とは異なる世界的な銀循環構造が成立していた。その規模は、19世紀後半の一時期縮小するものの、20世紀初頭には再び拡大基調となり、世界的な通貨需要の高まりとともにその取引額も拡大した。今までもこの点については統計上で明らかにされていたが、先行研究ではそのなかでイギリスの投資会社とブローカーがどのように関与していたのかは不明であった。それら商人の活動の視角から世界的な銀循環の構造を描くことで、国際通貨体制における新たな銀の役割を描くつもりで現在取り組んでいる。そして銀の役割と中国の銀本位制の関係に話を進めれば、20世紀初頭に銀本位制を維持していた中国がイギリスの銀ブローカーの顧客としては当初考えていた程重要ではなかったことが、今回の史料の分析の結果、明らかになった。20世紀初頭の最も大きな銀消費地は英領インドであり、中国はむしろ英領インドに銀を輸出する側にあった。ロンドンの銀ブローカーは中国から英領インドへの銀輸出に大きく関与していた。この点から、中国の通貨制度における銀の役割について、これまでの研究では通貨制度の構造上の特殊性に着目しすぎるあまり、過大に評価しているように考えている。現段階では中国の銀本位制の全体像を描けるところまで分析が進んでいないが、今はロンドンで活躍した銀ブローカーや投資会社の分析を進め、それらの成果を早い時期に活字にすることに努めたい。本年度は主として次に挙げる2つの課題に取り組んだ。1つは20世紀初頭のアジアで活躍した国際銀行業についてである。具体的には横浜正金銀行の営業活動を取り上げた。その成果は昨年度中に刊行される予定であったが、研究を進めるなかで新たな調査が必要となり、最終年度に刊行がずれ込んでいる。横浜正金銀行の成果は、中国の銀本位制が国際金本位制下で具体的にどのように機能したのかを明らかにすることにのみ貢献するものではなく、日本経済史にも有益なものだと考えている。本年度はこの課題を中心に取り組んだので、研究成果として新たに公表されたものはない。しかし、この課題に取り組むなかで、幾つの重要な論点を見出すことができ、それらに関する資料も概ね収集できているので、次年度後半にはそれらを論文のかたちで投稿したいと考えている。また本年度の資料収集において、香港上海銀行やチャータード銀行についても調査してきたので、これら金融機関の活動についても次年度中に成果として纏めたい。こうした金融機関の分析は、中国の銀本位制が国際金本位制下で具体的にどのように機能していたのかを明らかにするうえで重要な論点である。本年度はその成果を出すための資料収集・論点整理の時期として位置付けた。2つ目の課題としては銀取引を介した中国の銀本位制の性格についてである。「研究目的」でも挙げたように、20世紀初頭の世界的な銀取引において、中国はインドとともに重要な銀消費地としての役割を担っていた。そのような銀消費国としての中国の役割という観点から見て、中国の銀本位制はどのように考えることができるか、その総論的内容を、統計資料を駆使しながら現在執筆している。上海の銀市場に関しては、中国国内での資料の所在がまだ確認できておらず、今後も調査を続ける予定にしている。2つ目の課題については、成果を公表するために国内外の更なる資料収集が必要であると考えている。今年度は、中国銀本位制の国際金本位制下での役割について、3つの課題を設定して分析した。まず第1の課題は、香港の銀本位制との比較という観点である。香港については一昨年度より継続して分析しており、成果は既に論考に纏めている。

しかし、香港の通貨制度におけるミクロ的な分析が不十分であり、今年度はその点を克服することを試みた。その成果は2009年度の社会経済史学会で報告するように準備している。第2の課題は、中国で活動していた金融機関や銀商人の資料の分析を試みた。香港の銀本位制は、彼らの経済活動を介してはじめて金為替本位制と類似した機能を有することが可能であり、アーキヴァルな資料を通じて彼らの経済活動を分析することは重要である。こうした問題関心から、本年度は既に収集した資料を中心に分析し、結論としては、彼らはアジアで活動する上で、第一次世界大戦前後まで金銀比価に密接に関与しており、彼らの活動が、たとえ香港あるいは中国が銀本位制を維持していても、他の金本位制諸国とスムーズな経済活動を行えた大きな原因であったことを明らかにした。この検討した成果については、今論考に纏めている最中であり、早い段階で発表するつもりである。こうした2つの課題を通じて、香港がなぜ銀本位制を維持しなくてはならなかったのか、実際に中国銀本位制がどのような変化を遂げたのか、第3の課題として検討した。こちらも今年度だけでは十分に成果を得られなかったが、ほぼ結論は得られつつある。中国の銀本位制の場合も、香港の銀本位制と同様、主に英系金融機関あるいは商社の活動を通じて、金為替本位制に類した機能を有していた。しかし、香港の場合と異なる点は、それが制度化されていなかった点である。上海を要とした中国国内と遠隔地貿易をつなぐ物産の流れが確立していくなかで、中国銀本位制も英系金融機関を介するかたちで国際金本位制の一翼を担う通貨制度に再編された。
気圧高密度磁気中性線環状放電プロセスプラズマのモデリングと動的制御特性解析

半導体集積回路微細加工用の磁界下環状放電プラズマの計算機解析を行った。環状放電部から伸びる分界線(磁力線の流れが変わる境界)沿いに高エネルギー電子が輸送され、ガスを分解して化学活性種を生成することを解明した。半導体基板上では分界線の到達点に多く化学活性種が入射することを再現し、過去の実験結果を説明した。磁界を変化させ分界線を動かすことで基板上の広い面積を均一に表面処理する技法を提案した。半導体集積回路等の微細加工プロセスであるドライエッチングに用いられる低気圧高密度の磁気的中性線環状放電(NLD)プラズマについて、構造解析と磁界制御を目的として次の解析を行なった。1.プラズマ構造解析:プラズマに印加する4極磁界中の電子運動を模擬するシミュレーションで境界条件となる電子反射率を高く設定し、電子分布と平均エネルギー分布の実測値のピーク位置のずれを再現できるモデルを得た。電子分布、平均エネルギー分布の成り立ちと、エネルギー利得・損失分布で示されるエネルギー輸送について、電子の運動から合理的な説明を与えた。電子は磁気的中性線付近でエネルギーを得、高エネルギー電子は4極磁界の分界線に沿って輸送されることを示した。空間電荷電界を計算に取り入れ考慮したモデルを構築し、イオンによる空間電荷電界が電子を磁気的中性線付近に繋ぎとめる効果がプラズマ維持に寄与する傾向を見出した。2.イオン輸送の磁界制御の試み:大面積均一エッチングのため、イオン輸送の磁界による制御指針を検討した。イオンは4極磁界の分界線に沿う位置で生成されるため、基板へのイオン入射位置も分界線の足付近でピークを持った。4極磁界を作るコイル電流の制御により分界線の足に基板面上を掃引させることができ、イオン入射量の時間平均値を均一化できる可能性を示した。3.電子輸送基礎過程の解析:4極磁界の構成要素となる反平行傾斜磁界における電子輸送の基礎過程を解析し、従来知られていた直流電界下だけでなく交流電界下でも独特な整流効果が発現することを見出した。整流効果により磁気的中性領域に沿う電流路に順方向と逆方向の指向性が交互に現れる独特な構造が生じることを示した。この効果はプラズマと外部回路の相互作用を支配する環状プラズマ電流に影響し、NLDプラズマの等価回路解析モデルを立てる際に有用な情報と思われる。半導体集積回路微細加工工程の基板表面物質除去技術であるドライエッチングに用いられる磁気的中性線環状放電(NLD)プラズマの制御指針検討を目的とし、その構造および基礎特性の解析と具体的磁界制御法の計算機上での試行を行った。1.プラズマ構造の解析では、電子挙動解析プログラムに電界計算用ポアソン方程式を組み入れシミュレーションを行ない、空間電荷電界が電子を磁気的中性環付近(プラズマへの電力投入の場)に引き寄せエネルギーを効率的に授受できるようになる働きを見出した。低気圧で高密度となるNLDプラズマの維持に、磁界と並んで空間電荷電界も寄与することを解明した。また、環状プラズマ電流が外部印加磁界を弱める効果のモデルを構築し、解析に着手した。2.電子輸送基礎過程解析では、基本モデルである反平行傾斜磁界(実機4極磁界の構成要素である2極磁界)・交流電界下の電流路が、磁界の整流性に起因する前向き後向き複数流路の層状構造となることを明らかにした。また、実機の4極磁界下でもこの特性が現れることをシミュレーションで再現し、その結果から、交流電界に対するプラズマ発光の非対称応答(文献に実測報告例)がこの仕組みにより発現する可能性を指摘した。シミュレーションモデルの妥当性と、プラズマ応答の予測における有用性を示すものと考えられる。3.イオン生成位置と輸送の磁界制御では、イオン生成量・輸送量の磁界依存特性を調査し、基板付近で生成されるイオンの寄与が大きいことを明らかにした。基板上のイオン入射位置を磁界により掃引する具体的制御手法を提案し、時間的重み付けによりイオン入射量を均一化した例を示した。基板バイアス電圧がかかり空間電荷電界の効果も含むイオン輸送モデルを構築し、解析に着手した。基板処理の大面積化・高速化・均一化など大量加工処理に有用と思われる制御手法を示した。計画に沿って1.プラズマ構造の解析、2.電子輸送基礎過程の解析、3.化学活性種(イオン、ラジカル)生成・輸送過程の解析を行い、次の成果を得た。1では、空間電荷電界や基板バイアスがプラズマ構造に与える影響を検討した。磁気中性環付近で電子加速が起こること、エネルギーを得た電子が分界線に沿って輸送され分界線沿いの領域で化学活性種を生成することなどの基本特性は空間電荷電界の影響下でも不変であった。基板バイアスにより化学活性種生成位置分布がプラズマ容器底部の基板近傍まで広がりを持つようになり、基板へのイオン入射量が増加する効果が見られた。

2では、プラズマ駆動用高周波として最も一般的な13.56MHzと、その2倍と3倍の周波数の交流電界下における4極磁界中電子輸送過程を比較した。電子ドリフト速度から求めた移動度の振幅評価から、高周波になるほど電子伝導路が広がり伝導性が増すことを見出した。高周波駆動により電力投入が促進されプラズマ維持が容易になることが期待される。また、反平行傾斜磁界の電子閉じ込め効果が、気体分子による電子散乱で生じる確率論的過程に基づくことが理論的に説明された。3では、1の結果も踏まえ、気圧に依存した化学活性種生成位置と量の変化、ならびに、基板位置に依存した基板への化学活性種入射量の変化を比較した。気圧にほぼ比例して化学活性種生成量も増えることが観察され、高速処理への応用が期待される一方、換算磁界(磁界強度/気体分子数密度)低下に伴い磁界の束縛(制御性)が弱まるため、磁気中性環放電プラズマをその特長を保ちつつ運転できるのは従来の気圧条件の10倍程度までであろうと推測した。高気圧下では分子衝突頻度が増すため化学活性種の拡散は気圧に反比例するが、換算磁界低下に伴い電子拡散の指向性が薄れるため、基板面への化学活性種入射分布は気圧上昇とともに均一になる傾向が見られた。解析を計画した3項目、1.電子輸送基礎特性解析、2.プラズマ構造解析、3.プラズマ制御法検討、について、新たな発見、通説の検証と過程詳細の解釈・説明、具体的制御手法・試行例の提示がなされ、各成果が論文として発表された。24年度が最終年度であるため、記入しない。解析対象の3項目、1.電子輸送基礎特性解析、2・プラズマ構造解析、3.プラズマ制御法検討について、計画に沿って進める。これまでに各解析で得られた特性がより現実的な諸条件下でどのように発現するかを検討するためのモデル構築に進んでおり、一部は解析に着手している。最終年次は各解析を進めるとともに、成果の集約と発表を行うことを計画している。
理科を専門としない教員のための水溶液に関する指導資料の開発

研究課題「理科を専門としない教員のための水溶液に関する指導資料の開発」に関する研究実績は,下記の通りである.第一に,溶液教材関係の情報を収集した.具体的には,インターネットの検索エンジンやChemical Abstractsなどの抄録誌を用いて,国内外の化学および化学教育関係の雑誌を検索した.とりわけ,日本化学会の化学と教育やアメリカ化学会のJournal of Chemical Education,さらに,イギリス化学会のEducation in Chemistryには,最新号から順次遡及調査し,本研究の基礎となる文献を入手した.第二に,小学校理科における水溶液の取り扱いに関する問題点について考察した.市販の小学校向けの理科参考書にも,ミョウバンのような結晶水を含む化合物の水に対する最大溶解量の定量的な取り扱い方に関して重大な誤りがあることを指摘した.そして,理科を専門としない教員にも,最大溶解量が容易に取り扱える公式を提示した.第三に,小学校5年生理科で取り扱われる「物のとけかた」に関するマイクロスケール実験について研究を深めた.通常実験と比較して,試薬の量は1/5,実験時間は1/4に短縮できることを明らかにした.そして,研究成果を,日本理科教育学会全国大会や,2005環太平洋国際化学会議にて発表した.第四に,中学校や高等学校理科における「酸・塩基および陽イオンの定性分析」に関するマイクロスケール実験について研究を深めた.実際に中学校や高校の理科授業で実践し,試薬の節約など一定の成果が得られた.第五に,小学校,中学校や高等学校の理科授業で有用と考えられる,二成分系溶液の希釈に関する一般式を誘導した.各種文献などにも見当たらない新規的な内容であり,即座に希釈の操作を行うのに必要な数値が算出できるので,汎用性の高い式であると考えられる.成果を,群馬大学教育実践研究に発表した.これまでに得られた成果は,いずれも理科を専門としない教員に対して有用な内容である.幸いにも,平成18年-19年度,継続して基盤研究(C)に採択されたので,今後,マイクロスケール実験を中心として,溶液教材の実験的・理論的検討を推進させる所存である.研究課題「理科を専門としない教員のための水溶液に関する指導資料の開発」に関する研究実績は,下記の通りである.第一に,溶液教材関係の情報を収集した.具体的には,インターネットの検索エンジンやChemical Abstractsなどの抄録誌を用いて,国内外の化学および化学教育関係の雑誌を検索した.とりわけ,日本化学会の化学と教育やアメリカ化学会のJournal of Chemical Education,さらに,イギリス化学会のEducation in Chemistryには,最新号から順次遡及調査し,本研究の基礎となる文献を入手した.第二に,小学校理科における水溶液の取り扱いに関する問題点について考察した.市販の小学校向けの理科参考書にも,ミョウバンのような結晶水を含む化合物の水に対する最大溶解量の定量的な取り扱い方に関して重大な誤りがあることを指摘した.そして,理科を専門としない教員にも,最大溶解量が容易に取り扱える公式を提示した.第三に,小学校5年生理科で取り扱われる「物のとけかた」に関するマイクロスケール実験について研究を深めた.通常実験と比較して,試薬の量は1/5,実験時間は1/4に短縮できることを明らかにした.そして,研究成果を,日本理科教育学会全国大会や,2005環太平洋国際化学会議にて発表した.第四に,中学校や高等学校理科における「酸・塩基および陽イオンの定性分析」に関するマイクロスケール実験について研究を深めた.実際に中学校や高校の理科授業で実践し,試薬の節約など一定の成果が得られた.第五に,小学校,中学校や高等学校の理科授業で有用と考えられる,二成分系溶液の希釈に関する一般式を誘導した.各種文献などにも見当たらない新規的な内容であり,即座に希釈の操作を行うのに必要な数値が算出できるので,汎用性の高い式であると考えられる.成果を,群馬大学教育実践研究に発表した.これまでに得られた成果は,いずれも理科を専門としない教員に対して有用な内容である.幸いにも,平成18年-19年度,継続して基盤研究(C)に採択されたので,今後,マイクロスケール実験を中心として,溶液教材の実験的・理論的検討を推進させる所存である.研究課題「理科を専門としない教員のための水溶液に関する指導資料の開発」に関する本年度の研究実績は,下記の通りである.第一に,溶液教材関係の情報を収集した.具体的には,インターネットの検索エンジン(Yahoo!やGoogleなど),Chemical Abstractsなどの抄録誌を用いて,国内外の化学および化学教育関係の雑誌を検索した,とりわけ,日本化学会の「化学と教育」や,米国化学会のJournal of Chemical Educationには,最新号から順次遡及調査し,本研究の基礎となる文献を入手した.第二に,小学校の理科における水溶液の取り扱いに関する問題点について考察した市販の小学校教員向けの理科参考書にも,ミョウバンのような結晶水を含む化合物の水に対する最大溶解量の定量的な取り扱い方に関して重大な誤りがあることを指摘した.そして,理科を専門としない教員にも,最大溶解量が容易に取り扱える公式を提示した.得られた成果を,授業研究21,42巻9号に発表した.第三に,K^+を含む種々の無機塩水溶液の冷却に伴う溶質析出量を推算し,小学校理科の教材としての妥当性について検証した.その結果,硝酸カリウム飽和水溶液が,今回対象とした水溶液の中では最も有効であった.得られた成果を,群馬大学教科教育学研究,4号に発表した.第四に,小学校5年生理科で取り扱われる「物のとけかた」におけるマイクロスケール実験について考察した.わが国では,高等学校のマイクロスケール実験については比較的研究が行われている.しかし,小学校理科に関してはまだ十分には検討されていない.

研究の結果,通常の生徒実験と比較して,試薬の量は1/5,実験時間は1/4に短縮できることを明らかにした.得られた成果を,Journal of Teaching Methodology, Gmma University, No.4に発表した.第五に,小学校理科におけるマイクロスケール実験の基礎研究として,中学校理科や高等学校理科における「金属と酸・塩基との反応」に関するマイクロスケール実験についての研究も行い,試薬の量や実験時間の短縮が認められた,この内容を小学校理科向けに改良して,教材開発を進めた。研究課題「理科を専門としない教員のための水溶液に関する指導資料の開発」に関する本年度の研究実績は,下記の通りである.第一に,溶液教材関係の情報を収集した.具体的には,インターネットの検索エンジンやChemical Abstractsなどの抄録誌を用いて,国内外の化学および化学教育関係の雑誌を検索した.とりわけ,日本化学会の化学と教育やアメリカ化学会のJournal of Chemical Education,さらに,イギリス化学会のEducation in Chemistryには,最新号から順次遡及調査し,本研究の基礎となる文献を入手した.第二に,小学校5年生理科で取り扱われる「物のとけかた」に関するマイクロスケール実験について研究を深めた.通常実験と比較して,試薬の量は1/5,実験時間は1/4に短縮できることを明らかにした.そして,研究成果を,日本理科教育学会全国大会や,2005環太平洋国際化学会議にて発表した.第三に,中学校や高等学校理科における「酸・塩基および陽イオンの定性分析」に関するマイクロスケール実験について研究を深めた.実際に中学校や高校の理科授業で実践し,試薬の節約など一定の成果が得られた.成果の一部を,化学と教育や群馬大学教科教育学研究に発表した.第四に,小学校,中学校や高等学校の理科授業で有用と考えられる,二成分系溶液の希釈に関する一般式を誘導した.各種文献などにも見当たらない新規的な内容であり,即座に希釈の操作を行うのに必要な数値が算出できるので,汎用性の高い式であると考えられる.成果を,群馬大学教育実践研究に発表した.これまでに得られた成果は,いずれも理科を専門としない教員に対して有用な内容である.今後,マイクロスケール実験を中心として,溶液教材の実験的・理論的検討を推進させる所存である.
敗血症超急性期モデル動物に対するTEMPO-RNPを用いた抗酸化ストレス療法

我々は、これまで敗血症モデルラットへの塩酸ランジオロールによる心保護効果および生存率の改善を報告してきた。その心肺腎肝についての効果についての論文報告を行うと共に、酸化ストレスに着目し、TEMPO-RNPと言う抗酸化ストレス剤をミセル化し病巣に運ぶドラッグ・デリバリー・システムにもその治療効果に期待した。しかし、思うような効果は得られず、可能性を示すに留まった。LPS投与ラットにおいて、対照群と比較し、酸化ストレスの指標であるd-ROM値は有意に上昇した。一方で、pNF-H(血中神経障害マーカー)を測定することにより、敗血症誘発性認知機能障害のメカニズムの解明、その予防法の可能性を示した。敗血症急性期における救命治療においては、循環と炎症、および凝固の管理が重要なキーワードとなる。超急性期には、Early Goal-Directed Therapyに象徴されるように各臓器の循環・酸素化維持のための輸液が、唯一コンセンサスを得た治療である。未だ世界で1ヶ月の死亡率が30%を超えるこの病態において、3つのキーワードを踏まえつつも全く異なる視点からのさらなる治療法の検討が必要である。先の3つにキーワードには、いずれも酸化ストレスが密接に関与することが知られる。本研究の目的は、敗血症に対して、抗酸化剤TEMPOをミセル化した新しいドラッグデリバリーシステム(DDS)による抗酸化ストレス治療を超急性期に導入することによって、その効果およびメカニズムの検討、さらには、臨床応用への認容性を探るべくラットモデルを用いた検討を行うことである。その目的の達成のため、以下の3つの実験計画を立てた。実験計画1:多施設による敗血症患者の登録と採血サンプルの収集(平成2627年)。実験計画2:敗血症に対して最も有効なTEMPO-RNPの投与法・タイミングの決定(平成26年度)。シグナル遺伝子の検索・同定、投与群と非投与群との比較、臨床データとの比較(平成2628度)。(実験1にも立ち返り、臨床データと比較、同時に各臓器別に検索・同定する)実験計画3:上記、実験計画1、2の結果から総合的な評価を行い、特異度・感度とも有用な敗血症および多臓器不全の早期診断ツールおよび治療法あるいは予防法の確立、臨床試験の準備(2728年度)本年度は敗血症治療モデルをリポポリサッカライド(LPS)投与モデルを中心に行い、心、肺、肝、腎、脳と評価した。特に強力な血管収縮生理活性物質であるエンドセリン(ET)-1との関連について研究した。敗血症の肝臓において、ET-1は上昇しており、炎症サイトカインであるTNF-αとの関連が示唆された。その内容については、Journal of Vacular Medicine & Surgeryで報告した(Yoshino et al, 2015)。肺についても同様にET-1との関連がしされたが、薬剤の投与による関連が示されなかった。この内容は、第14回エンドセリン会議で報告している(Matsuishi et al, International Conference on Endothelin: Physiology, Pathophysiology, abd Therapeutics, Savannah, GA, USA)。他の臓器についてもデータを得ており、現在、発表を検討中である。また、LPS投与モデルは一過性の高炎症モデルとして確立しているが、腸管に穴を開け、腹膜炎を誘発するCecal ligation Puncture(CLP)モデルも作成中であり、より臨床に近い状況での評価を試みている。同時に、Intensive Care Unit - Aquwired Weakness (ICU-AW)と呼ばれる筋力低下にも注目し、そのモデルを作成しており、データを得ている。臨床介入の条件については、同時に検討中である。実験1については、H26年度中にまず当院での倫理審査後に臨床データ収集を開始した。実験2については、H26年度は敗血症モデルの作成と酸化ストレスの計測を行い、介入の最適のタイミングを決定するための経時的な実験を行った。介入実験には至っていないが、一部データを使用した結果は、学会発表、論文化まで行っている。実際の介入動物実験については、本年度中に慎重に検討を進める。実験3については、これまでのデータからH27年度中に追加する臨床試験の必要性を検討する段階である。重要点としては、敗血症モデル動物の作成に成功し、一部データを学会発表を行い、論文化した。我々は、これまで敗血症モデルラットを用いて、敗血症に対する塩酸ランジオロールの心保護効果および生存率の改善を報告してきた。その心肺腎肝についての効果についての論文報告を行うと共に、酸化ストレスに着目し、TEMPO-RNPと言う抗酸化ストレス剤をミセル化し病巣に運ぶドラッグ・デリバリー・システム(DDS)にも期待した。本研究において、その効果を検討する予定であったが、思うような効果は得られず、可能性を示すに留まった。基礎となるデータとしては、敗血症モデルをリポポリサッカライド(LPS)投与モデルで作成、対照群249.4±12.6 U.CARR LPS投与群295.9±12.8 U.CARRでp=0.023で有意な差を示した。(U. CARR=0.08mg/100mlH2O2)TEMPOにおいては、同大学長崎研究室との協力により十分な成果を得られたものを使用することが可能な状態であったが、薬剤合成のタイミング、投与タイミングなど実際の実験では難しい条件があり、モデルの投与までは至らなかった。

TEMPO自体については、脳及び腎虚血再灌流障害において、TEMPO-RNPが両組織にニトロキシラジカルを運搬するDDSとしての機能を持ち、病巣で産生されるフリーラジカルを消去することにより組織保護効果を持つこと明らかにしている。また、TEMPO-RNPの血液中における生体適合性の検査では、異物であるナノ粒子により活性化された血球が互いに接着し、血液の凝固を起こしうる危険性を、TEMPO-RNPが活性酸素種を除去して炎症性サイトカインの産生を抑えることで抑え、高い血液適合性を持つことも明らかにされている。これらのことから、敗血症においては、酸化ストレスが病態悪化に関与していることが示され、TEMPO-RNPの合成タイミングの課題を克服することで十分な成果が期待できると考える。我々は、これまで敗血症モデルラットへの塩酸ランジオロールによる心保護効果および生存率の改善を報告してきた。その心肺腎肝についての効果についての論文報告を行うと共に、酸化ストレスに着目し、TEMPO-RNPと言う抗酸化ストレス剤をミセル化し病巣に運ぶドラッグ・デリバリー・システムにもその治療効果に期待した。しかし、思うような効果は得られず、可能性を示すに留まった。LPS投与ラットにおいて、対照群と比較し、酸化ストレスの指標であるd-ROM値は有意に上昇した。一方で、pNF-H(血中神経障害マーカー)を測定することにより、敗血症誘発性認知機能障害のメカニズムの解明、その予防法の可能性を示した。実験1については、H26年度中にまず当院での倫理審査を通過させ、臨床データ収集を開始した。実験2については、H26年度は敗血症モデルの作成と酸化ストレスの計測を行い、介入の最適のタイミングを決定するための経時的な実験を行った。実際のデータ集積も開始できる状態とした。実際の介入動物実験については、本年度中に慎重に検討を進める。実験3については、これまでのデータからH27年度中に追加する臨床試験の必要性を検討する段階である。重要点としては、敗血症モデル動物の作成に成功した。これより、より有効な介入ポイントの検討に入ることができる。H27年度からの予後診断ツールの作成に向けて総合的な検討の下地ができた。敗血症モデルラットの抗酸化ストレス療法の治療介入ポイントを設定し、介入試験を行う。臨床データの蓄積を継続し、動物実験データとの比較検討を進める。その結果を踏まえて、敗血症の予後診断ツールを作成し、それを利用した新たな治療法の検討までを視野に入れて研究を進める。集中治療医学救急医学循環器学敗血症モデルラットの抗酸化ストレス療法の治療介入ポイントを設定し、介入試験を行う。概ね予定通りに進んでいるが、倫理審査の通過に時間がかかり、実験1での臨床データの蓄積が不十分であり、H27年度使用分の経費も使い切れていない。
リン脂質カルジオリピンの生合成リモデリング系の分子機構解明

カルジオリピン(CL)は、ミトコンドリアに局在するリン脂質で種々の膜タンパク質や輸送担体の活性発現に必須である。CLの生合成では、リモデリング系によって脂肪酸部の選択性が得られるが、詳細は不明である。そこで本研究ではリモデリング系に関わるとされるトランスアシラーゼ、タファジンの基質特異性を明らかにすることを目的とした。このために、種々のCL、リゾCL、ホスファチジルコリンの有機合成を行い、構造活性相関研究を展開した。結果は、酵母由来タファジンにおいて飽和脂肪酸のトランスアシル化が優位に遅いこと、およびホスファチジルコリンのsn-2位を主なアシルドナーとして認識することを初めて明らかにした。カルジオリピン(CL)はミトコンドリア内膜に局在するリン脂質であり、CLの脂肪酸部の主要な構成成分は、生物種や器官によって大きく異なる。CLは種々のミトコンドリア膜タンパク質の機能制御に必須であるばかりでなく、脂肪酸部の過酸化などの代謝が細胞内シグナル伝達に関わっていることがわかってきた。CLの脂肪酸組成については、リモデリング系と呼ばれる機構で制御されると考えられており、リモデリング系の失調はミトコンドリア機能の低下に直結し、種々の疾病との関連が指摘されている。しかし、リモデリング系を担う酵素に関しては未だ不明な点が多く、「どのようにしてCLは生物種および組織特異的な脂肪酸組成を獲得するのか?」という根本課題の解決が急務である。本研究では、独創的なCLプローブの創製を基盤とした生物有機化学的手法によって、リモデリング系の分子機構を解明することを目的とした。平成26年度は、各種リゾCL類縁体の合成を行った。CLの位置選択的な酵素加水分解はこれまでにsn-2に対してのみ報告例があった。これらを応用することで、sn-2を加水分解したリゾCLを得た。さらに、条件検討の結果、新規反応としてsn-1特異的な加水分解を達成し、sn-1を加水分解したリゾCLを安定に得ることが可能になった。また、合成脂質を用いたリポソーム系での人工的なリモデリング系の構築を試みた。ここではリモデリングタンパクとして知られるTaffazinを対象とした。リモデリングの観察に先立ち、CLおよびリゾCについて、LELSD(蒸発散乱光検出)を用いたHPLCによるμgレベルの定量系を確立した。さらに、この定量系を用いて、リゾCLを基質としたTaffazin依存的なCLの合成を確認することができた。今後はさらにTaffazinの基質特異性や反応部位に対する解析を進める予定である。ミトコンドリア内膜に局在するリン脂質カルジオリピンは、種々の膜タンパク質やシグナル分子との相互作用を有している。カルジオリピンは、2つのリン酸部と3つのグリセロール骨格から成る極性頭部と、4本の脂肪鎖でできた疎水性部を持つ。特に、脂肪鎖の組成については生物種や組織によって特異性が見られているが、どのようにして特異的な生合成が進行するのかはわかっていない。カルジオリピンの生合成系には、炭素骨格の形成を行う経路と、その後に脂肪酸部の組み換え反応を繰り返して特異性を獲得すると考えられるリモデリング経路が存在する。リモデリング経路では、カルジオリピンの脂肪酸部の加水分解によるリゾカルジオリピンの生成と、リゾカルジオリピンを基質とした再アシル化反応が含まれている。このリモデリングの鍵となる酵素にtafazzinがある。Tafazzinは、トランスアシラーゼ活性を有し、ミトコンドリア膜の主成分であるホスファチジルコリンのアシル鎖をカルジオリピンの前駆体であるリゾカルジオリピンに組み換える活性があると考えられている。しかし、これまでにトランスアシラーゼ活性における脂肪酸部の基質特異性はみられていない。このことから、依然として、カルジオリピンの脂肪酸部の特異性獲得のメカニズムは謎に包まれている。そこで、本研究では、有機化学的手法を用いて種々の脂肪酸部を有するカルジオリピンおよびリゾカルジオリピンのライブラリーを構築することとした。さらに、それらについてマイクログラムレベルでの定量系を確立し、酵素反応のモニタリングを可能とした。そのうえで、ホスファチジルコリンとリゾカルジオリピンから成るリポソームを作成して、精製tafazzinを用いた人工的なリモデリング系の観察を行った。これまでにカルジオリピン、およびリゾカルジオリピンの化学合成を達成して計画以上のライブラリーを構築することができた。さらに、tafazzinのリモデリング反応のアシルドナーであるホスファチジルコリンについても合成を進めている。一方で、カルジオリピンおよびリゾカルジオリピンのマイクログラムレベルでの定量系についても確立を終えている。UV吸収が乏しい脂肪酸鎖を有する場合においても好感度かつ定量性を確保できる蒸発光散乱検出を用いることでHPLC分離後にそれぞれの分子種において区別して定量することができるようになった。カルジオリピンは、ミトコンドリアに局在する陰性リン脂質であり種々の膜タンパク質や輸送担体の活性発現に必須である。カルジオリピンの生合成は一旦は飽和脂肪酸で構成されてミトコンドリア内膜のマトリックス側で完成する。その後、リモデリング系と呼ばれる機構によって不飽和度を獲得し、脂肪酸組成が揃ったものに組み換えられると考えられている。しかし、どのような作用によってカルジオリピンの脂肪酸組成が選択されているのかについては分かっていない。ミトコンドリア内膜に遍在するタファジンは、カルジオリピンの変異を特徴とするバース症候群の原因遺伝子から同定されたトランスアシラーゼである。

近年、タファジンがカルジオリピンのリモデリングに関与することが明らかになった。そこで本研究では、タファジンのトランスアシル化反応における基質特異性を明らかにすることを目的とした。タファジンによる脂肪酸組換えはホスファチジルコリンをアシルドナー、リゾカルジオリピンをアシルアクセプターとして進行する。この反応を精密にモニターするために、ホスファチジルコリン、リゾカルジオリピン、カルジオリピンのそれぞれについて、種々の脂肪酸組成をもつ類縁体を合成した。そのうえで、各化合物の微量定量系をHPLC-ELSDを用いることで確立した。用意したホスファチジルコリンとリゾカルジオリピンを様々な組み合わせでリポソームを作成し、酵母由来の精製タファジンを用いたトランスアシル化反応に供した。各反応を比較した結果、酵母由来の精製タファジンにはC18:2やC18:2、C16:1のような不飽和脂肪酸がアシルドナーであるときに比べ、C16:0の不飽和脂肪酸を用いた場合のみ顕著に反応速度が低下することが初めて明らかになった。また、ホスファチジルコリンの2つの脂肪酸のうち、Sn-2位が主にアシルドナーとして機能することを初めて報告した。カルジオリピン(CL)は、ミトコンドリアに局在するリン脂質で種々の膜タンパク質や輸送担体の活性発現に必須である。CLの生合成では、リモデリング系によって脂肪酸部の選択性が得られるが、詳細は不明である。そこで本研究ではリモデリング系に関わるとされるトランスアシラーゼ、タファジンの基質特異性を明らかにすることを目的とした。このために、種々のCL、リゾCL、ホスファチジルコリンの有機合成を行い、構造活性相関研究を展開した。結果は、酵母由来タファジンにおいて飽和脂肪酸のトランスアシル化が優位に遅いこと、およびホスファチジルコリンのsn-2位を主なアシルドナーとして認識することを初めて明らかにした。予定していた実験が順調に進んでいるため計画に変更は考えていない。今後の課題として、光反応性プローブの解析では、「リモデリング酵素との結合部位同定をどこまで絞り込めるか」という点が重要である。この点については、研究代表者がこれまでに携わってきた光親和性標識実験の経験を活かす必要がある。同時に、リモデリング関連酵素の反応メカニズムや精製について連携研究者との協力を得ることで推進することができると考えている。これらは互いに深く関わっているため、両者をバランスよく進展させて本研究を進めていく予定である。当初の計画を前倒しして精製tafazzinの基質特異性について考察を進めている。当初の目的であったカルジオリピンの脂肪酸部の特異性の獲得について、tafazzinが有する基質特異性がどのように影響するのかを精査する。今後の研究の方針として、第一に単一の脂肪酸組成のホスファチジルコリンとリゾカルジオリピンの組み合わせを比較する。その後に、任意の混合比率で種々のホスファチジルコリンおよびリゾカルジオリピンを用いることで優先的にリモデリングを受ける脂肪酸組成を明らかにする予定である。
上皮-間葉転換における接着分子ネクチン-アファディン系の役割と制御機構

上皮-間葉転換(EMT)は上皮細胞が間葉系細胞に変化する現象であり、初期胚発生と深く関係している。接着分子ネクチンとその細胞内結合分子アファディンはEMT (Epithehal-mesenchymal transition)において重要な役割を果たしていると考えられるが、その分子機構の解明を目的として研究を行った。器官形成時に2種類の細胞が混ざり合う過程で、接着分子や細胞骨格が受けている制御を明らかにするために、ネクチン(ネクチン1、3)とともに、蛍光標識した細胞骨格分子tublinを各種細胞に導入し、スティブル細胞を作製した。また、アファディンの影響を調べるために、PDZドメイン欠損ネクチン(ネクチン1Δ、3Δ)とtublinの多重トランスフェクタントも作製した。ネクチン1もしくはネクチン3を発現したHek293細胞をセパレーターの左右それぞれに撒いて細胞シートを作製し、セパレーターを外した後で細胞シートの境界面における細胞混合の様子をライブ観察した。その結果、ネクチン1とネクチン3の組み合わせで細胞混合は見られた。ネクチン1同士、またはネクチン3同士で細胞は混ざらなかった。アファディンをノックダウンしたところ、ネクチン1とネクチン3の組み合わせでは細胞は混ざり、さらに、ネクチン1同士、ネクチン3同士でも混ざり合った。ネクチン1Δもしくはネクチン3Δをそれぞれ発現した細胞でも同様の結果が得られた。このことから、ネクチン1同士、もしくはネクチン3同士の作用が細胞の境界面を維持し、その機能をアファディンが細胞内から制御する可能性が考えられた。これらの実験から、胚発生時においてアファディンは重要な役割を果たす可能性が考えられる。このことは、初期発生時におけるネクチン-アファディン系のEMTに与える影響を議論する上で重要な知見であると考えられる。上皮-間葉転換(EMT)は上細胞が間葉系細胞に変化する現であり、初期胚発生やがんの浸潤・転移と深く関係している。EMTは細胞間接着の破綻や細胞極性の消失、細胞運動能の亢進などにより生じる。新規の接着分子ネクチンとその細胞内領域に結合する分子アファディンは細胞間接着において重要な役割を果たしており、ネクチンと結合しないアファディンは運動する細胞の先導端にも集積する。このことから、アファディンはEMTにおいて重要な細胞運動を制御していると考えられ、本年度はその分子機構を検討した。マウス線維芽細胞株NIH3T3細胞を血小板由来増殖因子(PDGF)で刺激すると、PDGFの刺激方向に運動先導端形成して細胞運動をする。しかし、アファディンをノックダウンした細胞ではPDGFの刺激方向とは無関係に小さな運動先導端が形成されるだけとなり、運動能自体は抑制されなかったが、PDGFの刺激方向への方向性を持った細胞運動は阻害された。アファディンは様々な分子内ドメインを持つが、活性化した低分子量Gタンパク質Rap1との結合に必要なRAドメインを欠損した変異体をアファディンノックダウン細胞に導入しても、全長のアファディンを導入した場合と比較して、方向性を持った細胞運動は回復しなかった。また、NIH3T3細胞にアファディンのRAドメインを過剰に発現させると内在のアファディンとRap1との結合が阻害され、方向性を持った細胞運動は抑制された。このことから、アファディンはRAドメインを介して活性型Rap1と結合することで細胞運動の方向性を制御することが明らかになった。今後はこの解析結果をさらに進展させ、EMTの分子機構の全容解明を目指す。
血管新生と動・静脈への機能分化-動脈形成の解析-

新生血管網が伸張・充実するためには必須な要件である細動脈の形成メカニズムを明らかにする研究の端緒を開くことを目的とした。方法:1.新生血管網の組織学的観察:(1)家兎耳介の一部に小孔をあけ、その部分を透明アクリル板ではさむと約二週間後には新生血管でその部分は満たされる。その過程で新生血管の動脈、静脈の同定を硝酸銀の染色で行い、新生細動脈が既存血管のどこと連結しているかを検討した。(2)家兎角膜での血管新生:角膜の一部を硝酸銀で焼灼することにより血管新生を引き起こした。その後、新しい血管の伸張を経時的に観察し、さらに銀染色により新生血管の動脈、静脈の同定を行った。2.血流量の動脈形成に与える影響についての解析:この実験系は家兎耳介を用いた。透明アクリル板の間隙に出現した新生血管網の一部を手術用縫合糸で圧拍して血流量を減少させた。そして新生細動脈の形成、伸張の様子を倒立顕微鏡で観察した。最後に銀染色で動脈、静脈の同定を行った。結果:1.新生細動脈は既存血管網の細動脈と連結していた。2.血管新生が起こる前に既存血管網の血流量は増加していた。そして新生細動脈は既存血管の動脈側毛細血管から発し、新生細動脈の伸張とともにその毛細血管部分の細動脈化が起こった。3.新生血管網の血流量を減少させると、細動脈の伸張が阻害された。以上の結果から、新生細動脈の形成は以下のように考えられる。すなわち、血管新生の刺激で既存血管網の血流量がまず増加する。その後動脈側毛細血管より新生血管が伸張していく。このとき新生血管、ならびに既存血管の動脈化は血流量が増加によって引き起こされる。
肺癌に対するMAGE蛋白標的免疫治療の試みと細胞傷害因子遺伝子導入併用効果の検討

本研究は、肺癌患者腫瘍のMAGE抗原発現の検討、MAGE発現腫瘍特異的細胞傷害Tリンパ球(CTL)の樹立、および肺癌細胞株の樹立を目的として行われた。この計画にもとづいて以下の結果が得られた。1.肺癌患者腫瘍のMAGE発現の解析20例の肺癌患者から手術時に採取した主腫瘍よりRNAを抽出した。RT-PCR法によりMAGE-1,2,3の発現の有無をそれぞれ解析した。従来の報告通り、いずれも約30%のRNA発現が認められた。2.肺癌細胞株の樹立患者腫瘍より分離した肺癌細胞の一部をScidマウス皮下に移植した。3ヵ月後、移植腫瘍の約30%が生着した。それらをカルチャープレートに移し、癌細胞株樹立を試みた。これまでに腺癌4株,扁平上皮癌3株,小細胞癌1株の樹立に成功した。3.患者抹消血単核球(PBMC)よりMAGE蛋白特異的CTLを誘導MAGE蛋白発現陽性患者より採取分離した抹消血リンパ球を、自家腫瘍細胞抽出蛋白でパルスした自家樹状細胞でIL-2およびIL-12存在下に共培養し,腫瘍特異的CTLを誘導を試みた。初回刺激より5週後にCTLが誘導できた。この表面マーカーを解析した結果、CE3/CD4陽性細胞群優位であることがわかった。誘導CTLの抗原特異性を、自家腫瘍抽出蛋白パルス樹状細胞を標的とした細胞障害試験にて解析した。抗原特異的細胞障害が認められた。以上の結果より、MAGE抗原は肺癌細胞に高発現しCTLを誘導しうる強い抗原性を有していることが明らかになった。将来、肺癌患者に対する癌免疫治療の臨床応用も可能であると考えられた。平成10年度研究計画は、肺癌患者腫瘍のMAGE抗原発現の検討、合成ペプチドを用いた腫瘍特異的細胞傷害Tリンパ球(CTL)の樹立とそのMAGE特異性の検討、および肺癌細胞株の樹立である。3カ月後、移植腫瘍の約30%が生着した。これまでに腺癌4株、扁平上皮癌3株、小細胞癌1株の樹立に成功した。3.患者末梢血単核球(PBMC)よりMAGE蛋白特異的CTLを誘導MAGE蛋白発現陽性患者より採取分離した末梢血リンパ球を、自家腫瘍細胞あるいは抗原エピトープ合成ペプチド(FLWGPRALV)でパルスした自家樹状細胞とIL-2およびIL-12存在下に共培養し、腫瘍特異的CTLを誘導を試みた。初回刺激より8週後に、CTLが誘導できた。この表面マーカーを解析した結果、CD3/CD4陽性細胞群優位であることがわかった。

2.肺癌細胞株の樹立患者腫瘍より分離した肺癌細胞の一部をScidマウス皮下に移植した。3カ月後、移植腫瘍の約30%が生着した。それらをカルチャープレートに移し、癌細胞株樹立を試みた。これまでに腺癌4株、扁平上皮癌3株、小細胞癌1株の樹立に成功した。3.患者末梢血単核球(PBMC)よりMAGE蛋白特異的CTLを誘導MAGE蛋白発現陽性患者より採取分離した末梢血リンパ球を、自家腫瘍細胞抽出蛋白でパルスした自家樹状細胞でIL-2およびIL-12存在下に共培養し、腫瘍特異的CTLを誘導を試みた。初回刺激より5週後にCTLが誘導できた。この表面マーカーを解析した結果、CD3/CD4陽性細胞群優位であることがわかった。誘導CTLの抗原特異性を、自家腫瘍抽出蛋白パルス樹状細胞を標的とした細胞障害試験にて解析した。抗原特異的細胞障害が認められた。以上の結果より、MAGE抗原は肺癌細胞に高発現しCTLを誘導しうる強い抗原性を有していることが明らかになった。将来、肺癌患者に対する癌免疫治療の臨床応用も可能であると考えられた。
有界対称領域及び単位球上の正則写像、多重調和写像、擬等角写像に関する研究

有界対称領域、単位球やその他の領域上の正則写像、多重調和写像、擬等角写像について研究する。特に、(1)有界対称領域上では、正規レブナー鎖の第1要素全体の集合S0の有界な支持点の存在およびそのテイラー級数の係数の精密な評価に関する研究を行う。また、ブロック型空間の間の合成作用素の下からの有界性に関する研究を行う。(2) n次元複素ユークリッド空間Cn (nは2以上)内の領域Dがユークリッド単位球と正則同型な強擬凸領域のとき、領域Dが星形領域や螺旋型領域とCnの正則自己同型写像により同型であるための必要十分条件を求める研究を行う。
構文と事象構造の相関性に関するアジア諸言語を主とした対照言語学的研究

本研究の目的は、動詞意味論の根幹をなす言語の事象構造に関してその多様性と類型化の可能性を、構文を手がかりとしながら、言語類型論の研究手法を用いて明らかにすることであった。特にこれまでのデータ検証の中心にはならず普遍言語理論に疑問を呈することの多いアジアの諸言語の綿密なる対照研究により、事象構造の再考察を行なうものであった。その研究計画をもとに、文献・資料・データの収集および検証を行いまとめるとともに、理論的な分析を加え結論を導き出す作業を行った。特に結果構文の構造、および主観性/直示性の言語化に関する類型を行い、各言語の事象構造に関する他の類型とどのような相関関係を有するかを分析し、総括した。具体的には、まず動詞意味論、主に結果構文に関する記述的なデータの収集作業と、そのデータにもとづいた汎言語的に適用可能な結果構文の定義の設定・検証を遂行した。その過程でタイ語を中心に類型論・認知言語学の研究をしている海外共同研究者Thepkanjana博士のもとへ赴き博士と研究打ち合せを行った。博士とは上記結果構文の類型の論文、タイ語結果構文およびその文法化の諸論文をまとめた上、さらに他の関連した事象として、動詞killの意味範囲の英中タイ語間対照研究、3項事象・授受動詞giveの文法化に関する孤立語(中タイ語)間の対照研究も行った。また本研究の中心的な課題である事象構造の定義の設定・検証に海外研究者Croft氏とも研究打ち合せをし、認知類型論の国際的な第一人者として言語類型論、認知言語学また通言語的統語研究上の資料提供及び助言を得た。プロトタイプ的な定義をもとに、各言語間の構文上の類似点・差異を指摘し、類型化を検討し、個別言語の多様性がいかなる要因(の組み合わせ)で説明できるかを考察した。研究結果、成果は部分的に17年7月ソウルで開催された国際認知言語学会をはじめ国内外の学会で発表した。また学術雑誌にも投稿し、現在査読を受けている。研究計画の初年度の平成15年度には、まず主に動詞意味論、特に結果構文に関する記述的なデータの収集作業と、そのデータにもとづいた汎言語的に適用可能な結果構文の定義の考察を行なった。具体的には、文献資料としてアジア諸言語を中心に多言語の記述文法書(reference grammar)、個別言語あるいは複数言語の結果構文に関する研究論文、さらに事構造の言語類型に関する文献を精力的に収集し、これらから関連する用例を収集する作業を開始した。事象構造に関わる諸構文の特徴や現象などを記述文法書から抜き出す作業も始め、それぞれの言語における構文間の形態・構造上の類似点、相違点を整理することにより、各言語における構文間の意味上のネットワーク、文法化の過程に関する仮説を立てるという考察の土台となる作業を始めた。その間、備品として請求していた高速レーザープリンター、それにノートブックパソコンを購入し、データのハードコピーでの保存、母語話者との再確認、およびノートブックパソコンを携帯することによりデータの収集や記録を容易にすることなどが可能となった。また、記述文法・データの少ない言語の場合には母語話者インフォーマントからもデータを収集するように努めた。東南アジアの言語においては特にデータ文法記述が乏しいため、12月-1月にかけて、タイ語を中心に類型論・認知言語学の研究をしている海外研究協力者Thepkanjana博士のもとへ赴き、博士と共同研究および資料収集を行った。

特に次年度5月に予定されている東南アジア言語学研究集会における共同発表に向けて、受動構文、使役構文、恩恵を表す構文など多くの構文の基底となる授与構文に関して、タイ語と中国語の対照、および連動詞構造を有する他の東南アジア諸語における授与構文の歴史的な変遷・文法化の方向を諸先行研究を参考にしながら考察した。研究計画の2年目に当たる平成16年度には、初年度に行った主に動詞意味論、特に結果構文に関する記述的なデータの収集作業など、さらに文献・資料・データの収集および検証を継続するとともに、前年度にまとめた検討課題に、理論的な分析を加えた。また、データに基づいた汎言語的に適用可能な結果構文の定義の考察を継続し、特に結果構文の構造に関する類型が、各国語の事象構造に関する他の類型とどのような相関関係を有するかについて分析を進めた。特に本年度には、海外共同研究者であるマンチェスター大学(英国)のCroft教授が日本認知言語学会の第5回記念大会での講演に招かれて来日したため、その機会に博士と直接会い、本研究の進捗状況を話し合い、本研究への助言も得ることができた。本研究の研究代表者である上原自身も同認知言語学会記念大会でのシンポジウム「Subjective construalとは何か」での講演者の1人として日本語の内的状態述語構文に関する研究成果の講演発表を行っている。もう1人の海外共同研究者であるThepkanjana博士とも現地タイ国での東南アジア言語学会での共同発表に上原が赴いた機会に、学会で中国語とタイ語における授与動詞の多義性に関する対照研究の成果の研究発表を行うとともに共同研究を進めることができた。本年度は上記国内と海外学会での研究発表のほか、2国際学会(オーストラリア言語学学会と機能主義日本語言語学研究集会)でも研究成果発表を行っている。本研究の目的は、動詞意味論の根幹をなす言語の事象構造に関してその多様性と類型化の可能性を、構文を手がかりとしながら、言語類型論の研究手法を用いて明らかにすることであった。特にこれまでのデータ検証の中心にはならず普遍言語理論に疑問を呈することの多いアジアの諸言語の綿密なる対照研究により、事象構造の再考察を行なうものであった。研究計画の最終年度に当たる平成17年度は、前年度までに進めて来た、文献・資料・データの収集および検証を継続しまとめるとともに、前年度までの検討課題に、理論的な分析を加え結論を導き出す作業を行った。特に結果構文の構造に関する類型が、各国語の事象構造に関する他の類型とどのような相関関係を有するかを分析し、総括した。具体的には、主に動詞意味論、特に結果構文に関する記述的なデータの収集作業と、そのデータにもとづいた汎言語的に適用可能な結果構文の定義の設定・検証を遂行した。その過程でタイ語を中心に類型論・認知言語学の研究をしている海外共同研究者Thepkanjana博士のもとへ赴き博士と研究打ち合せを行った。博士とは他の関連した事象として、動詞killの意味範囲の英中タイ語間対照研究、3項事象・授受動詞giveの文法化に関する孤立語(中タイ語)間の対照研究も行った。また本研究の中心的な課題である結果構文の定義の設定・検証に海外研究者Croft氏とも研究打ち合せをし、認知類型論の国際的な第一人者として言語類型論また認知言語学上の資料提供及び助言を得た。