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モデル理論における弱い同形概念の導入とその研究

単純(simple)な理論における開写像定理の研究を行い,次の結果を得た:定理.Tを単純な理論とする.κを無限基数とする.p(χ)∈S(A)をnon-κ-isolatedなタイプとし,aをp(x)の勝手な解とする.この時,P(χ)のAa上への勝手な非分岐拡大ぱ,再びnon-κ-isolatedとなる.開写像定理は,タイプをそのベースに制限する写像がある位相のもとに開写像になることを主張している.安定(stable)な理論では,開写像定理が成立するが,同時に開写像定理が完全な形で成立すれば,その理論は安定になる.したがって,単純理論において完全な形で開写像定理が成立することは,望めないが,上の弱い形までは成立することがわかった.この弱い形でも,応用上では有効である.この定理の系として,系Tを超安定として,p(χ),∈S(A)をnon-κ-isolatedタイプとする.このとき,p(χ)に関する次元が有限次元(任意に大きくとれる)となるモデルが存在する,が得られる.この系をざらにκを可算基数として適用すれば.次のKimの定理(Lachlanの定理の超安定バージョン)が得られる:系(Kim).Tを超安定な理論とする.このとき,同型を除いたTの可算モデルの個数は1個あるいは無限個である.本年度の研究においては、同形概念を弱くとらえて、線形順序が埋め込めるかどうかについて考察を加えた。その意味は、eq-構造(もとの構造を同値関係で割って出来る構造)で線形順序と同形なものがあるか否かを考察することである。まず次の定義を与える。Mを無限順序構造とする。勝手なm個の元をその構造から持ってきたとき、その中に少なくとも1組の比較可能な元があるとき、Mをm-線形的であると呼ぶことにする。明らかにm=2のときは、線形性を意味して、mが大きくなるほど本来の線形性から離れてゆく。しかしながら、無限ラムゼ-の定理によれば、Mは無限の線形部分順序構造を持つことは分かる。もっとも、それは超越的に定まるのであって、(eq-)理論式で書かれるとは限らない。しかし、次が成立することを発見した。*)Tをm-線形的な理論とする。このとき、Tは線形順序構造を翻訳(eqの意味でinterpret)する。また、翻訳の意味を強く制限して、パラメータを許さないということにすれば、上の(*)に反例が存在する。これは次の結果から分かる:**)Mを線形順序とする。フィルターFがある種の性質を持てば、MのFによる積はいかなるm-線形順序もパラメータなしでは翻訳しない。またMのm個の積はm上の自明なフィルターによる積と考えられるが、この構造はm-線形順序をパラメータなしでは翻訳しない。なお上記研究結果は若井健太郎氏(筑波大学大学院研究生)との共同研究の中で得られたものである。単純(simple)な理論における開写像定理の研究を行い,次の結果を得た:定理.Tを単純な理論とする.κを無限基数とする.p(χ)∈S(A)をnon-κ-isolatedなタイプとし,aをp(x)の勝手な解とする.この時,P(χ)のAa上への勝手な非分岐拡大ぱ,再びnon-κ-isolatedとなる.開写像定理は,タイプをそのベースに制限する写像がある位相のもとに開写像になることを主張している.安定(stable)な理論では,開写像定理が成立するが,同時に開写像定理が完全な形で成立すれば,その理論は安定になる.したがって,単純理論において完全な形で開写像定理が成立することは,望めないが,上の弱い形までは成立することがわかった.この弱い形でも,応用上では有効である.この定理の系として,系Tを超安定として,p(χ),∈S(A)をnon-κ-isolatedタイプとする.このとき,p(χ)に関する次元が有限次元(任意に大きくとれる)となるモデルが存在する,が得られる.この系をざらにκを可算基数として適用すれば.次のKimの定理(Lachlanの定理の超安定バージョン)が得られる:系(Kim).Tを超安定な理論とする.このとき,同型を除いたTの可算モデルの個数は1個あるいは無限個である.
環境に優しい新規ケラチナーゼ酵素を用いた羊毛の防縮加工法の開発と消費性能評価

新規ケラチナーゼ酵素と食品添加剤としても用いられている天然由来のセラック樹脂を用いて、羊毛の防縮加工法を検討した。セラック単独処理およびセラック/酵素複合処理後の防縮性、強度、形態学的変化、表面化学組成、風合い等について調べた。SEM観察の結果から、酵素単独処理ではフィブリル化及び損傷が見られるが、セラック単独処理およびセラック/酵素複合処理では形態学的変化は観察されず、セラック単独処理によって良好な防縮性と強度が示され、セラック/酵素複合処理によってさらに改善された。本研究は、羊毛のケラチン質に選択的に作用すると期待される新規ケラチナーゼ酵素(ビオソークK)と天然由来樹脂のセラックおよび非塩素系酸化剤を用いて、環境に調和したウォッシャブルウールの開発を目的とする。平成24年度は実用化に向けて課題となるセラック/酵素処理羊毛の防縮性と強度の関係を中心に検討した。さらに防縮発現機構を解析するために、各処理羊毛の形態学的変化を調べ、次のような成果を得た。まず、JIS L 1096準拠し、未処理、セラック処理、酵素(0.52hr)処理およびセラック/酵素処理羊毛織物の引張強度を測定した。その結果、未処理羊毛に比べて、セラック処理では強度低下は見られなかったが、酵素処理羊毛は、処理時間が長くなるにつれて強度低下が著しくなる傾向が見られた。しかしながら、セラック前処理後に酵素処理することによって、未処理羊毛と変わらない強度が得られ、酵素処理による強度低下が抑制されることがわかった。また、セラック/酵素併用処理(2 hr)では、酵素単独処理(0.5 hr)と同程度の強度を保ち、セラック前処理による強度保持への効果は大きいことが示唆された。そこで、各処理羊毛の表面をSEM観察した。その結果、未処理に比べて酵素処理(0.5hr)では羊毛スケールの先端が若干削れている程度であったが、酵素処理(2hr)ではスケールの損傷が著しく、部分的にはく離が認められた。一方、セラック単独処理羊毛ではスケール間の接着が見られ、さらにセラック/酵素処理(0.5hr)を行ったところ、スケールの先端は滑らかになった。また、セラック/酵素処理(2hr)では酵素処理(2hr)に比べスケールの損傷やはく離は抑制された。このような結果から、セラックがクチクル細胞接合域(CMC)に沈着して、酵素のCMCから内部への拡散が抑制され、防縮性の発現と同時に強度保持が示唆された。環境調和型防縮加工法によるウォッシャブルウールの開発を目指し、最終年度はセラック前処理(溶媒:メタノール)後のケラチナーゼ酵素処理効果をさらに向上させる目的で、セラック/メタノールで処理後、酸化剤のモノ過硫酸水素カリウム(PMS)を用いて処理を行った。その結果、PMSの酸化処理によって防縮性は得られるが、処理無しの場合と比較して処理効果に顕著な影響を及ぼさず、また強度は若干低下すると同時に風合いは固くなるという結果が得られ、セラック処理後にPMS処理をするメリットは見られなかった。メタノールを溶媒として使用することは環境およびコスト面から実用的ではない。セラックは水には溶解しないが、アンモニア水に溶解することを確かめた。そこで溶媒として1%アンモニア水を用いてセラック処理を行った。処理羊毛のSEM観察の結果、アンモニア水単独処理、セラック(アンモニア水)処理においても羊毛表面の顕著な変化は観察されなかった。さらにセラック(アンモニア水)処理の防縮性および強度変化を調べた結果、セラック(アンモニア水)処理によって良好な防縮性が得られた。また強度も未処理に比べて同等かそれ以上になることが分かった。一方、セラック(アンモニア水)処理後に酵素処理を行うと、防縮性試験の際に白濁が検出された。この原因は現在のところ明らかではない。しかしながら、セラック(アンモニア水)処理単独でも、良好な防縮性と強度が得られたことは、酵素処理無しでも防縮加工が可能なことを示唆しており、今後展開の可能性がある。以上のように本研究においては、セラック前処理によってCMCを充填することによって、防縮性が発現し強度低下も見られないという結果が得られた。またセラック/酵素処理によっても酵素がCMCを拡散して内部コルテックス層の分解をすることは抑制され、防縮性と強度に対して良好な効果を及ぼすことが確認された。本研究では、羊毛のケラチン質に選択的に作用すると期待される新規ケラチナーゼ酵素と天然由来樹脂のセラックを用いて、環境に調和したウォッシャブルウールの開発を計画した。酵素処理によって羊毛の柔らかい風合いが増すという長所を活かし、かつ実用上必要な寸法変化率5%以下の防縮性と十分な強度を得るための処理条件を確立する。とくに、強度に関係する羊毛繊維内部コルテックス層に影響をおよぼさずに表面スケール層のみを処理するため、スケール間を接着している細胞膜複合体(CMC)をセラックで封鎖した状態で酵素処理する方法を試みた。

酵素として新規開発のNocardiopsis sp.由来のケラチン分解酵素(ビオソークK)を用いた。汎用性の高いメリノ羊毛スライバーを用いた。水およびアルコール類へのセラックの溶解性を検討し、最適溶媒としてメタノールを選んだ。セラックのメタノール溶液中で前処理し、さらにビオソークを用いて酵素処理を行った。防縮性を調べるために、IWTO-20-69(E)法すなわちAachen Felting Testに準拠するため、温度可変で3次元方向での回転が可能な試験機として、科学研究費助成事業で購入したラボ用染色試験機を用いて評価を行った。その結果、未処理<セラック単独処理<酵素単独処理≦セラック/酵素処理の順に防縮性が向上した。防縮性としては酵素単独処理とセラック/酵素処理羊毛は同程度であることがわかり、その重量変化、強度、洗濯耐久性について検討を進めている。セラック単独処理においてもかなりの防縮性が得られたことから、セラックがクチクル細胞接合域に沈着して防縮性が発現している可能性が考えられ、酵素の接合域への浸透挙動を、セラックおよびケラチナーゼの処理濃度、温度、時間、かくはん条件等を詳細に変化させて検討を進めており、最適なセラック前処理条件を確立する。セラック/酵素併用処理羊毛織物による防縮性発現機構を明らかにすることができた。また、セラック/酵素併用処理羊毛織物の寸法変化率については検討途中ではあるが、実用上十分な強度が得られる条件を確立できた。科学研究費助成事業(学術研究助成基金助成金)で購入したラボ用染色試験機によって、スライバーを用いてセラック、セラック/酵素処理による防縮性を評価する方法を確立できた。また、セラックおよび酵素処理に必要な試薬、ガラス機器等消耗品も十分に購入することができ、実験を計画的に進めることができた。したがって今後の最適な処理条件を検討するための方策ができ、おおむね初期の計画にそって進捗している。平成24年度の成果をもとに、セラック/酵素処理羊毛の消費科学的性能について詳細に検討する。とくにJIS L 0217およびL 1096の試験方法等に準拠して寸法変化率を求め、基礎的データを集積する。さらに風合いについても検討する。研究課題申請時は最終年度(平成25年度)において、オゾンを使用する計画であったが、酸化力が強い一方、廃オゾン処理に懸念が残るため、オゾンの代替としてフッ素の次に酸化力が強く、人体への影響も問題のない非塩素系酸化剤モノ過硫酸水素カリウム(PMS)を使用する。また、セラックを溶解するためには大量の有機溶剤が必要なため、廃液処理の問題があるが、セラックの代替として、PMSによる前処理を行い、続く酵素処理によってセラック/酵素処理と同程度あるいはそれ以上に強度低下が生じず防縮性が十分得られる条件を検討する。平成23年度に引き続き、最適なセラック前処理条件を検討・確立し、その成果を織物に応用展開する。防縮性発現とセラックおよびセラック/酵素処理後の物性変化との関連を解明していく。さらに、消費科学的性能について、JIS L 0217およびL 1096の試験方法等に準拠して寸法変化率を求め、基礎的データを集積する。
環境中の有機スズ濃度とインポセックスによる巻貝類の個体群減少の最近における動向

1.マリ-ナ周辺海域(神奈川・油壷)における有機スズ汚染とイボニシのインポセックス(1)海水中から2070ng/lのトリブチルスズが常時検出され、他の海域における最近の測定値より10倍ほど高いレベルであった。船底塗料への有機スズ使用の継続及び底泥中の有機スズの再溶出の影響が原因と考えられる。(2)イボニシのインポセックス出現率は依然100%であり、輸卵管末端が閉塞した産卵不能個体がなお多数観察されるなど、その症状はなお重篤であった。産卵行動や卵嚢は沖合の蝦島では観察されたが、内湾部ではほとんど観察されず、産卵量調査が必要である。殻高組成解析の結果、加入量も少ないと推察された。2.造船所近傍海域(神奈川・城ケ島)における有機スズ汚染とイボニシのインポセックス(1)海水中からトリブチルスズが6.4289.9ng/l(平均51.3ng/l)、トリフェニルスズが<126.8ng/l(平均3.3ng/l)それぞれ検出され、トリブチルスズ濃度が他の海域での最近の測定値より著しく高かった。最高濃度(289.9ng/l)は春期に記録された。その原因は1.と同様と考えられる。(2)イボニシのインポセックス出現率は100%であり、輸卵管末端が閉塞した産卵不能個体がなお多数観察されるなど、その症状はここでも重篤であった。産卵行動や卵嚢は全く観察されなかった。殻高組成解析の結果、加入量も少ないと考えられた。3.対照海域(茨城・平磯)における有機スズ汚染とイボニシのインポセックス(1)海水中のトリブチルスズは3ng/l程度、トリフェニルスズは<1ng/lであり、他の海域における最近の測定値と同等もしくはやや低かった。(2)イボニシのインポセックス出現率はいくらか減少し、また輸卵管末端が閉塞した産卵不能個体は観察されなかった。産卵行動及び卵嚢はいずれも観察されたが、他海域との比較の意味において、産卵量の調査が必要である。殻高組成解析の結果、上述の海域よりも加入量が多いと示唆された。
がん細胞のDNA複製開始因子の研究

DNA Untwisting/Unwinding Factor(DUF)は、DNA複製開始に関与する因子として、筆者らによってXenopus卵抽出液から単離された。この因子は、140kDaと96kDaの2種のサブユニットから成り、DNAを負にねじる活性(untwisting活性)とDNAを巻き戻す活性(unwinding活性)を有し、二重鎖DNAを開いて、DNAポリメラーゼα-プライマーゼによるDNA合成を誘起する活性を持つことをすでに見いだしている。本研究では、Xenopus Oocyte cDNAライブラリーからクローニングを行い、96kDaサブユニット(以下、DUF96)の全長、および140kDaサブユニット(以下DUF140)の約90%のアミノ酸配列を決定した。(1)DUF96:DUF96のC-末端付近には、HMG1,2タンパク質のDNA結合ドメイン(HMGボックス)と類似のアミノ酸配列が存在し、かつ、その両側に塩基性アミノ酸残基に富む部分が存在することがわかった。ホモロジー検索から、DUF96はマウスT160(V(D)J組換えのシグナル配列に結合する因子)およびヒトSSRP1(抗癌剤シスプラチン付加によって湾曲したDNAに結合する因子)と高い類似性を有することがわかった。(2)DUF140:DUF140のN-末端近くにはDNAヘリカーゼモチーフが存在し、C-末端近傍には酸性アミノ酸配列に富む部分、および核移行シグナルと考えられる塩基性アミノ酸に富む部分が存在することが分かった。以上の結果から、DUFのuntwisting活性は主としてDUF96に(DUF96と類似の構造を持つHMG1にはDNAuntwisting活性が見いだされている)、unwinding活性は主としてDUF140によって担われている可能性が高いと思われる。
概日ＮＡＤ＋代謝制御の破綻による老化関連疾患発症メカニズムの解明

NAD+増加は概日時計周期に影響を及ぼさないことを生体および細胞レベルで明らかにした。一方で、NAD+減少は概日時計周期を延長させることが細胞レベルで明らかになった。老化関連疾患のうち今回検証した脂肪蓄積、糖代謝異常は、Nampt/NAD+増加により改善も悪化もしないことが示唆された。しかし、細胞老化の開始とNampt/NAD+量は正の相関、すなわち、Nampt/NAD+量依存的に細胞老化開始が遅延することを見出した。これらの結果は、NAD+減少が概日時計異常や細胞老化を惹起している可能性を示唆している。概日時計と老化/老化関連疾患の関連性が近年示唆されているが、遺伝子/分子レベルでの理解は不明のままである。本研究では、概日NAD+変動の生理的意義を細胞・臓器・個体という異なった階層で解析し、概日時計崩壊による老化関連疾患発症機構の一因が概日NAD+変動破綻によることを解明することを目標としている。次に大腸菌より精製したFRETプローブ精製標品を用いて、試験管内でNAD+および類似代謝物に対するFRETプローブの特異性の検証を行ったが、NAD+濃度によらずFRETスペクトルに変化が見られなかった。この結果は、立体構造異常のあるFRETプローブを精製したためNAD+に反応しなかった可能性が考えられた。今後はFRETプローブの精製条件検討・精製を行い、FRETプローブのNAD+特異性を検証したのち、細胞内NAD+量を可視化するFRETプローブを完成させる。一方、恒常的NAD+量増加トランスジェニックマウスを複数ライン樹立したので、このマウスを用いて概日NAD+変動破綻が老化関連疾患発症の一因であるかを検証する。本年は、初年度に樹立したNAD+を合成する酵素を恒常的に発現するトランスジェニック(Tg)マウスを用いて概日NAD+変動破綻が老化関連疾患発症に関わっているかを検証した。(1)個体レベルでの検証;Tgマウスおよび同腹仔野性型マウスの体重変化を経時的に測定した結果、普通食では体重変化に差異は見られなかった。しかし高脂肪食では、野生型マウスに対してTgマウスの体重増加は優位に抑制されていた。また糖負荷実験により、Tgマウスは高脂肪食でも耐糖能を有していることも明らかになった。(2)細胞レベルでの検証;細胞内NAD+量の上昇が脂肪細胞分化に影響をおよぼすかを検証するために、脂肪前駆細胞である3T3-L1細胞を用いて脂肪細胞分化の程度を調べた。その結果、細胞内NAD+量を恒常的に上昇させると脂肪細胞分化が抑制されることを細胞内中性脂肪蓄積量および脂肪細胞分化マーカーの発現量を調べることで明らかにした。以上の結果は、脂肪分化・蓄積と細胞内NAD+量が負の相関関係にあることを示唆している。今後は肝臓、骨格筋など他の組織の関連も検証し、細胞内NAD+量と肥満の分子メカニズムを明らかにしていく。本年度は昨年度に引き続き高脂肪食負荷による成獣Nampt高発現トランスジェニック(Tg)マウスの体重変動を観察した。昨年度見られていたTgマウスでの体重増加の抑制が、サンプル数を増やした結果、対照野生型マウスと比べて有意な差が見られなくなった。また他の4系統のTgマウスでも、高脂肪食負荷による体重増加、糖負荷後の血糖値・インスリン値の変動に対照野生型マウスとの差異が見られなかった。これらの結果より、成獣期での高脂肪食負荷による体重増加などには、NAD+上昇は効果を示さないことが明らかになった。Tgマウスを用いた概日行動周期の解析を行った結果、対照野生型マウスの概日行動周期と比して有意な周期長の変化は観測されなかった。さらに、Tgマウス由来線維芽細胞とNampt安定発現NIH3T3細胞を用いた細胞レベルでの概日時計への影響を調べた結果、Nampt/NAD+高発現条件では概日時計遺伝子の発現周期に影響を与えないことが明らかになった。

これらの結果より、個体レベル(成獣期)および細胞レベルでNAD+上昇は概日時計に影響を与えないことが示された。一方で、培養細胞内NAD+を減少させると、細胞内NAD+減少量依存的に概日時計遺伝子の発現周期が延長することを見出した。加齢に伴う概日時計周期の延長、組織内NAD+の減少がそれぞれ報告されているため、今回の知見は加齢・NAD+代謝・概日時計の統合的な理解の一端になるかもしれない。26年度が最終年度であるため、記入しない。時間生物学26年度が最終年度であるため、記入しない。1) NAD+量に依存してFRETを起こすプローブの作成に時間がかかった。FRET効率の高いプローブを構築するまでに、異なる部分欠損NAD+結合ポケットを持つFRETプローブを10種類作成する必要があった。2)機能を保持した状態のFRETプローブ精製標品の単離に時間がかかっている。大腸菌より精製標品を単離するための条件を検討した結果、FRETプローブを高純度に得ることには成功したが、この精製標品に高濃度NAD+を添加してもFRETスペクトルに変化が見られなかった。この理由を立体構造が保持できていないためであると考え、さらに種々の精製条件を検討し、精製を試みているが現在に至るまでNAD+濃度依存的にFRETを起こす精製標品を得ることはできていない。恒常的NAD+合成酵素高発現Tgマウスが老化関連疾患のひとつである肥満・糖尿病に対して抵抗性を示すことが個体・細胞レベルで示唆することができた。その原因の一つとして恒常的NAD+量上昇が脂肪細胞分化を抑制することも明らかにした。問題点は、本Tgマウスは野性型マウスと比較し、出産頻度が少ないため、実験に必要なマウスの確保が困難なことである。大腸菌からのFRETプローブ精製の方法を検討し、NAD+結合能を有するFRETプローブ精製を行い、細胞内NAD+量を可視化するFRETプローブを完成させる。まずは、NAD+ FRETプローブを培養細胞に発現させ、概日NAD+変動の時空間変化を細胞内オルガネラレベルで観察し、ライブイメージングから細胞内NAD+の概日変動の意義を明らかにする。さらにNAD+ FRETプローブを発現するトランスジェニックマウスの作成に取りかかる。また今年度作成したTgマウスの細胞、臓器をもちいて、細胞内概日NAD+変動と老化関連疾患発症メカニズム、特に肥満との関連性を分子レベルで明らかする。具体的には、1)細胞レベルでの解析:インスリン分泌能、グルコース取り込み能や関連遺伝子発現をTgマウス由来初代細胞で検証する。2)臓器レベルでの解析:糖・脂質代謝関連遺伝子発現などを高脂肪食もしくは普通食給餌Tgマウス由来各臓器で検証する。3)個体レベルでの解析:高脂肪食もしくは普通食給餌Tgマウスを用いて、体重増加比較およびグルコース依存性インスリン分泌、ブドウ糖負荷試験、インスリン負荷試験などを行う。今後はTgマウスの脂肪細胞、肝臓、骨格筋など糖・脂質代謝に関わる組織に注目し、細胞・臓器・個体のそれぞれのレベルでどのように概日NAD+代謝が肥満・糖尿病に関与しているかを解明する。
子どもの安全保障：カラチ市のバングラデシュ移民の子どもたちの事例からの検討

平成30年度は、カラチ市内での現地調査を3回実施し、バングラデシュ(1971年以前は旧東パキスタン)から移住してきたベンガリーやロヒンギャの人々のライフヒストリーの聞き取り、路上で物乞いや物売りをして生活しているベンガリーやロヒンギャの子どもたちやその家族にインタビュー調査を行った。また、ダッカでも現地調査を行い、関連する文献の収集や現地の研究者、NGOなどとの面談・聞き取り調査を行った。カラチのベンガリーやロヒンギャの人々の状況分析に参考になると思われるダッカ市内のビハーリー難民居住地への訪問も行った。カラチに住むベンガリーやロヒンギャの人々のカラチへの移住の経緯や背景、彼らが現在おかれている状況についての研究は、既存の研究がほぼ皆無である。人間の安全保障の分野においても、現地でのインタビュー調査に基づき、無国籍の状態にある移民の子どもたちや女性たちの「語り」から子どもの安全保障を検討するアプローチも、類似の研究が少なく、学問的意義が高い。これまでの研究の成果は、国際ジェンダー学会で「カラチのロヒンギャ女性と女の子の安全保障ー母と娘の安全な居場所としての路上」というタイトルで口頭発表した他、上智大学および聖心女子大学でのロヒンギャ難民・移民に関するシンポジウムや研究報告会でも発表を行った。また、上智大学イスラーム研究センターから発刊されたWorking Paper Series 30に「「ベンガリー」」として生きるロヒンギャの人々:カラーチーに住むロヒンギャの人々の「語り」から」と題して論文を執筆した。当初予定していた通り、パキスタンのカラチ市での現地調査を3回(6-7月、10月、2月)、バングラデシュのダッカ市での現地調査を1回(10-11月)実施することができた。現地での文献収集や現地の政府や自治体、NGOなどの民間団体、地域住民関係者からの聞き取り調査、路上で物乞いや物売りをする子どもとその家族への聞き取り調査から一次資料を収集できた。調査の内容は、学会発表や論文執筆などにより、学術的な貢献を行うことができたと考える。また、パキスタンやバングラデシュに関係する団体の会報などへの寄稿やシンポジウムなどでの報告を行ったことで、広く一般の方々も含めた社会に還元することができたと考える。研究を通じて、日本国内および海外の関連する分野の研究者との学術的交流を深めることもでき、研究はおおむね順調に進展していると判断できる。平成31年度は、これまで現地調査などで収集した調査データを分析し、博士論文の形にまとめた上、パキスタンおよびバングラデシュでの補足調査を1回ずつ実施する予定である。必要に応じて、外部のセミナーや学会などでも報告を行うが、博士論文の執筆を優先して進める予定である。
脳磁図を用いた温冷覚情報の脳内処理過程の解明

本研究の目的は,脳磁図を用いた温熱刺激後の大脳皮質の受容野における情報処理過程を明らかにすることである.本研究を実施するにあたり,半導体レーザー装置を用いて温熱刺激装置の製作に取り組んだ.その結果,温熱刺激時においてシールドルーム内でのノイズの除去は改善された.しかし,一定の温熱刺激の設定に改良が必要となり,今後の課題となった本研究の目的は,脳磁図を用いた温熱刺激後の大脳皮質の受容野における情報処理過程を明らかにすることである.本研究を実施するにあたり,半導体レーザー装置を用いて温熱刺激装置の製作に取り組んだ.その結果,温熱刺激時においてシールドルーム内でのノイズの除去は改善された.しかし,一定の温熱刺激の設定に改良が必要となり,今後の課題となった本研究の目的は,温熱刺激装置を使用して,皮膚温度受容器である6つのTRPに対して,それぞれの活性化温度閾値の範囲にて温熱刺激を行い,脳磁界計測装置(MEG)にて大脳皮質の機能局在部位の三次元空間座標位置を算出して推定することである.そして,MEGの三次元空間座標位置とMRIで撮影した大脳皮質の画像と重ね合わせ,機能局在部位の同定と脳内の情報処理課程を検討することである.電気刺激では,刺激の立ち上がり速度が直角なパルス波形(矩形波)の設定が可能である.しかし,温熱刺激装置は,現時点において電気刺激のようなパルス波形は得られず,緩徐な温度刺激の上昇および下降であった.そこで,温熱刺激を電気刺激時のパルス波形に近似するような改良が必要となった.また,MEGは,地磁気の1億分の1の磁界をシールドルーム内で計測するため,温熱刺激装置のセンサープローブのノイズを除去する必要がある.先行研究では,同機器を使用し,MRIの計測実績はあるが,MEGでの実績はない.したがって,平成22年度は,温熱刺激パルス波形とノイズ除去の改善を念頭に刺激装置のセンサープローブの改良を行った.次年度は,さらに上記2つの課題を改善し,温熱刺激の立ち上がり速度およびノイズの有無の確認後,健常成人10名程度を対象とし,熱受容器であるTRPV1に対して43°Cの温熱刺激.温受容器であるTRPV4に対して28°Cの温刺激の2種類を行ない,機能局在部位の同定と脳内の情報処理課程を検討する予定である.本研究の目的は,温熱刺激装置を使用して,皮膚温度受容器である6つのTRPに対して,それぞれの活性化温度閾値の範囲にて温熱刺激を行い,脳磁界計測装置(MEG)にて大脳皮質の機能局在部位の三次元空間座標位置を算出して推定することである.先行研究で使用されている温熱刺激装置は,刺激センサー部分がペルチェ素子(半導体素子)で製作されている.このペルチェ素子は,シールドルーム内での脳磁界計測装置(MEG)の計測において,温熱刺激時にセンサー部分からノイズ(電気信号)を発生してしまい,それがノイズとなって,大脳の微弱な脳活動の電位を計測することができなかった.そこで昨年度は,センサー部分にレーザー光線を用いて温熱刺激を行う装置の開発に取り組んだ.その結果,温熱刺激に伴うノイズ発生の除去に成功した.しかし,刺激持続時間や設定温度の調節などには,今後,さらなる開発と検討が必要であることがわかった.これまでに我々は,MEGを使用して正中神経および尺骨神経に対して,電気刺激の間隔や持続時間を変化させた時の体性感覚誘発磁界について明らかにしてきており,これまでの成果を発展させる研究である.本研究で,温度の違いによる大脳の機能局在部位が明らかになれば,リハビリテーションにおける皮膚表在感覚障害を呈した症例に対して温熱感覚検査を行った時の大脳皮質機能局在部位の同定つながると考えられる.昨年度は,電気刺激を用いて,正中神経と尺骨神経を刺激した時の一次体性感覚野の機能局在について検討を行った.この研究結果から,温熱刺激時においても一次体性感覚野の機能局在解明の手掛かりになることが推察された.(文字数:684文字)脳磁図(MEG)は,地磁気の1億分の1という微弱な脳磁界を計測するため,シールドルーム内では,磁界を発生する機器や装置を使用することが不可能であった.しかし,これまでに我々は,シールド加工された刺激装置(プローブ)や電極を使用して,ノイズの混入なく体性感覚誘発磁界(SEF)を計測することに成功してきた.本研究は,温冷覚刺激装置を使用して,温度刺激の違いが,それぞれの温度受容器から,どのような神経線維を伝達して,大脳皮質の機能局在部位に投射されるかMEGを用いて解析ことである.温冷感覚刺激に関する先行研究は,空間分解能の優れているMRIを使用し,温度変化に対して,大脳皮質の機能局在部位の活動についての報告されたものが多い.しかし,本研究では,空間分解能と時間分解能の優れているMEGを使用して,異なる温冷覚刺激における脳内の情報処理課程の違いについて,SEFの波形(潜時・振幅)から解明しようとする試みである.今回,温熱刺激を行う装置の開発を行ってきた.温熱刺激装置は,これまでペルチェ素子に電圧を加え,温度刺激を行った報告以外にみられなかった.しかし,ペルチェ素子は,非磁性体ではあるものの,電気信号が加わるとMEGの計測中にノイズを発生してしまい,計測を行うことができない.

そこで今回,レーザー光線を使用して,温熱刺激時のノイズ発生をなくし,さらに温熱刺激の立ち上がり速度を電気刺激時の立ち上がりに近似させることができた.しかし,1°C前後の温度変化の設定や一定の温度で刺激を行うことができないため,現在も開発途中である.機器の開発や調整は計画通りであるが,被験者毎に指先の皮膚の厚さと発汗状態が異なるため,温度伝達が一定にならない.そのため,温度刺激に対する脳活動の変化が計測できない.24年度が最終年度であるため、記入しない。被験者毎に異なる指先の皮膚の形状に対応させるため,指先にグリスなどを塗るなどの対策や,温度刺激装置の指先に対する接触圧を一定にするなどの検討を考えている.24年度が最終年度であるため、記入しない。
Integrated multi-time-scale simulation of energetic ion dynamics in tokamak plasmas

ビーム駆動されたJT-60トカマクプラズマに対するマルチ時間スケール統合シミュレーションおよび自己無撞着シミュレーションを高性能スーパコンピュータHeliosにより遂行した。シミュレーションにより初めて実験で観測されている突発的大事象(ALE)と呼ばれる緩和現象を再現することができた。この現象が発生すると核融合出力とプラズマ閉じ込めに影響を与えると考えられる。シミュレーション解析によりALEの発生間隔とその発生を決める重要な物理機構を明らかにした。数値シミュレーション結果は実験データによりその妥当性を検証した。これによりコードの予測精度の向上と信頼性が確立された。この研究のゴールはJT-60トカマクで観測されている突発的大事象(ALE)のトリガー機構を明らかにすることである。以下の結果が得られた。(1)2013年度に開発したマルチ時間スケールシミュレーションコードにより数回のALEサイクルを再現することができた。異なる波長を有する多数のモードが同時に励起される時、ALEが発生することをコードにより予測した。この予測はJT-60の実験データを再吟味することにより確認された。(2)2014年度に開発した粒子軌道に基づいた共鳴解析手法を非線形領域へ拡張した。これにより周波数挿引現象と現実的な形状および大振幅揺動下における高エネルギーイオン輸送を解析することが可能となった。(3)2014年度発見したアルフベン波と音波の新しい結合機構をより現実的なモデルを用いて研究した。以前の結果を検証するとともに音波の減衰率を数値的に評価することが可能となった。(1)および(2)よりALEのトリガー機構を完全に理解する手がかりを得た。当初の目標はほぼ達成できたと考えられる。今後、詳細な解析を進めることでさらなる進展が見込まれる。(3)は当初の計画を上回る成果である。2015年度は研究費を利用し国際共同研究のためマックスプランクプラズマ物理研究所を訪問した。これによりこの研究の総括を行うとともに次の研究計画の立案を進めた。高エネルギー粒子に関するIAEA技術会合(IAEA本部、ウイーン、オーストリア)において招待講演を行うとともに2本の論文がPhysics of Plasmasに掲載された。あわせて2015年度日本原子研究開発機構研究開発功績賞を受賞するとともに2015年度プラズマ・核融合学会第20回技術進歩賞を受賞した。受賞:2015年度日本原子研究開発機構研究開発功績賞2015年度プラズマ・核融合学会第20回技術進歩賞工学
腎炎に対する新規遺伝子制御薬ＰＩポリアミドの開発

Fc受容体γ鎖(Fecr1g)はFc受容体共通ドメインを構成するサブユニットであり、自己免疫性疾患で主要な役割を担う。今回Fc受容体γ鎖発現を抑制するPIポリアミドの開発を試みた。培養細胞(J774A.1)においてPIポリアミドは濃度依存性Fcer1g mRNA発現を抑制した。Fc受容体γ鎖に対するPIポリアミドはFcer1gが関連するLupus腎炎などの疾患の治療薬として期待出来ることが示唆された。さらにループス腎炎モデルにSyc阻害剤R406およびFcRγ鎖PIポリアミドを経静脈投与し腎炎の抑制を認めた。今後FcRγ鎖に対するPIポリアミドを免疫性腎炎の治療薬としての創薬開発につなげる。自己免疫性疾患の共通した分子であるFcRγ鎖をターゲットに免疫性腎炎の治療薬として、ゲノム化学に基づき、FcRγ鎖に対する新規遺伝子制御薬ピロールイミダゾール(PI)ポリアミドを分子設計、独自に合成し、in vitroでPIポリアミドのFcRγ鎖遺伝子の発現抑制を確認した。次にin vivoで、SLEモデルマウスでの腎障害への抑制効果を検討する。これらの結果を基に、FcRγ鎖に対するPIポリアミドを免疫性腎炎の治療薬としての創薬開発につなげる。方法としてFcRγ鎖PIポリアミドの経静脈投与での薬物動態から、遺伝子治療としての投与濃度を計算する。抗基底膜抗体腎炎モデルにSyc阻害剤R406およびFcRγ鎖PIポリアミドを2週間経口または経静脈投与し、末梢血の補体、生化学マーカーを測定する。腎臓組織の炎症、線維化を評価し、腎内T細胞、マクロファージ陽性細胞を検討する。凍結切片でTGF-β1、fibronectin、collagen IV mRNA発現を評価する。マウスFcRγ鎖PIポリアミドの腎炎への効果が認められたら、ヒトFcRγ鎖プロモーターに対するPIポリアミドを設計合成する。ヒトFcRγ鎖プロモターをpGL3-basicプラスミドを293細胞に導入、ルシフェラーゼ活性を指標にヒトFcRγ鎖に対するPIポリアミドのプロモーター活性抑制を確認し、ヒトFcRγ鎖に対するPIポリアミドの構造を特許化する。免疫性疾患の共通分子として免疫グロブリンを結合するFc受容体に対し、新規遺伝子制御薬PIポリアミドの開発を試み、さらに対照薬としてFc受容体シグナルであるSyk阻害剤R406の作用を検討した。まずFc受容体に対するPIポリアミドの全身投与での薬物動態を検討しとして、PIポリアミドを0.1%酢酸で溶解し尾静脈から投与し、マウス用代謝ゲージで0-24、24-48時間畜尿、24、48時間後に血液を採取し薬物動態を検討した。マウス心臓から生理食塩水で個体を貫流する。PIポリアミドのin vivoでの投与において、有効な臓器への取り込みから、遺伝子治療としての投与濃度を計算した。雄性ddYマウス。予備免疫のために0.25 mgのRabit IgGを含むcomplete Freund adjuvantの乳化剤0.25 mlをマウスにipし、予備免疫の4日目と11日後にウサギより調整した抗GBM血清を1匹には0.05ml、もう1匹には0.025 ml ivし、尿蛋白、腎障害を評価した。抗基底膜抗体腎炎を作成し、R406の効果を検討する予定であった。しかし、今回の抗血清では尿中Alb値が700mg/kg/day以上のマウスを得ることが出来なかった。そこで自己免疫性腎炎をSLEに変更、ループス腎炎を起こすNewZeland B&W F1 Hybridマウスを購入にした。薬物投与開始から1、2週間後に24時間畜尿を採取し、尿中TP、AlbおよびGluを測定した。NewZeland B&W F1 Hybridマウス飼育にてコントロールとR406投与に分け投与開始12週間後、エーテル麻酔下に後大腿静脈から採血し、白血球数、赤血球数、血小板数、ヘモグロビン値、ヘマトクリット値を測定した。その後、遠心分離により血漿を採取し、血漿中Cre、TPおよびAlbをオートナナライザーにて測定した自己免疫性疾患の共通した分子であるFcRγ鎖をターゲットに免疫性腎炎の治療薬として、ゲノム化学に基づき、FcRγ鎖に対する新規遺伝子制御薬ピロールイミダゾール(PI)ポリアミドを分子設計し、日本大学でペプチド合成機を用い独自に合成し、in vitroでPIポリアミドのFcRγ鎖遺伝子の発現抑制を確認した。次にin vivoで、SLEモデルマウスでのループス腎炎による腎障害への抑制効果を、尿蛋白、腎機能、さらに組織学的にHE染色とマッソントリクローム染色で確認した。

これらの結果を基に、FcRγ鎖に対するPIポリアミドを免疫性腎炎の治療薬としての創薬開発につなげるため、FcRγ鎖PIポリアミドの経静脈投与での薬物動態から、遺伝子治療としての投与濃度を計算し、薬容量を概算した。さらに抗基底膜抗体腎炎モデルにSyc阻害剤R406およびFcRγ鎖PIポリアミドを2週間経口または経静脈投与し、末梢血の補体、生化学マーカーを測定した。腎臓組織の炎症、線維化を評価し、腎内T細胞、マクロファージ陽性細胞を検討し、凍結切片でTGF-β1、fibronectin、collagen IV mRNA発現抑制を認めた。マウスFcRγ鎖PIポリアミドの腎炎への効果が認め、ヒトFcRγ鎖プロモーターに対し、複数のPIポリアミドを設計し合成した。ヒトFcRγ鎖プロモターをpGL3-basicプラスミドを293細胞に導入、ルシフェラーゼ活性を指標にヒトFcRγ鎖に対するPIポリアミドのプロモーター活性抑制を確認した。腎臓内科Fc受容体に対するPIポリアミドのリード化合物の決定のため、in vitroで腎メサンジウムを用いての計画であったが、PIポリアミドの効果を明確に認証はしていない。また自己免疫性腎炎モデルをループス腎炎を起こすNewZeland B&W F1 Hybridマウスに変更した。しかしSLEモデルマウスであるNewZeland B&W F1 Hybridマウスでの蛋白尿の発症、腎障害の確実な発症までに4ヶ月の時間がかかり実験が遅れた。PIポリアミドの効果を観るあいだ、Fc受容体のシグナルであるSyk阻害剤R406のNewZeland B&W F1 Hybridマウスの蛋白尿、腎障害に対する作用を検討した。Fc受容体に対するPIポリアミドのリード化合物の決定のため、in vitroで腎メサンジウムを用いての計画であったが、PIポリアミドの効果を明確に認証はしていない。また今回使用した抗基底膜抗血清では尿中Alb値が700mg/kg/day以上の腎障害を得られず、自己免疫性腎炎モデルをループス腎炎を起こすNewZeland B&W F1 Hybridマウスに変更した。NewZeland B&W F1 Hybridマウスでの腎障害の進行は抗基底膜抗体腎炎より遅く、研究の進捗に遅れが生じた。平成26年度以降はFcRγ鎖に対するPIポリアミドのリードを決定する。投与前に尾静脈から100 μlを採血しBUNの測定し、腎機能を評価する。投与前、に24時間代謝ゲージで畜尿し、尿中蛋白、NAG scoreの測定に供する。2週間目に頸動脈採血を行い、補体C3、C4、CRP、BUNを測定する。腎臓を摘出し、重量を測定、組織学的にHE、MT、VE染色にて組織の炎症、線維化を評価する。腎内O19, O38, ED1, ED3陽性細胞をカウントする。平成25年度以降はFcRγ鎖に対するPIポリアミドのリードを決定する。in vitroでJ774細胞にLPS刺激し、Fc受容体(Fcer1g)mRNA発現の抑制作用より強力なFcRγ鎖に対するPIポリアミドを選択する。NewZeland B&W F1 Hybridマウスに計算した量のFcRγ鎖に対するPIポリアミドを尾静脈から2日毎に2週間投与する。コントロールとして同量のミスマッチPIポリアミドを同様にマウスに投与する。
複合顕微観察による有機高次積層構造の作成制御と物性探索

原子レベルの分解能を持つ超高真空温度可変四探針STM装置に対して、サブミクロンスケールの物性マッピング機能を持つPEEM観察装置を備えた有機薄膜成長観察システムを導入して結合する事により、有機材料系の交互積層構造の作製と物性探索を目的とした研究を行った。有機薄膜に対する電極構造として有望なビスマス薄膜の電気伝導特性において原子レベルのサイズ効果を見出すと共に、有機超伝導体材料として注目されているピセンの薄膜成長において、特有の島状構造の形成を見出している。本年度においては、現在稼働中の四探針STM装置に対して有機薄膜成長システム(購入物品)をドッキングさせ、さらに光電子顕微鏡装置(購入物品)を装備する事により、四探針STM装置と電子顕微鏡装置を統合的に運用出来る有機薄膜成長観察システムの立ち上げをまず行った。予定通り有機薄膜成長システムの導入とSTM装置への接続は年度内に終了し、真空度など装置のパフォーマンスが今後の実験計画の遂行に足るレベルに達している事を確認した。光電子顕微鏡装置の導入については、納入業者の都合により装置の納入が次年度の10月となったため、装置を使用した基礎的な表面観察を含めて研究計画を次年度12月まで延長し、有機薄膜成長に使用する電極パターンを作製したシリコン基板の観察に成功して、装置の立ち上げに関する計画を完了する事が出来た。以上の装置立ち上げと並行して、有機薄膜成長制御に関する基礎実験を開始して、装置を利用した有機単分子薄膜の作製に関する基礎実験を行うと共に、基板に使用する高抵抗SOI表面の清浄化プロセスを確立する事を試み、Si(111)-7x7表面をSOI構造上に再現性良く作製する技術を確立した。さらに、ペンタセンなどの良質薄膜が成長する事が知られており電極構造として有用であると考えられるビスマス薄膜の成長制御と電気伝導測定に関する研究を行い、単原子層レベルの薄膜の電気伝導のシグナルを検出する事に成功した。ピセン薄膜成長機構を単分子層レベルで理解するために、成長観察システムにおけるPEEM観察と四探針STM装置における分子レベル構造観察を併用した構造解析を行い、ペンタセンの結晶成長との類似点や相違点を明らかにしていく事によりピセン薄膜成長機構の理解を進め、薄膜成長のさらなる最適化の指針を得る事を目的として研究を進めた。今年度においては、期間中研究機関の異動に伴う装置の移設を行う必要が生じたが、研究に必要となる設備については異動後の研究機関においても異動前と同様の性能が得られる事を確認し、引き続いて有機薄膜成長システムと光電子顕微鏡を用いて、ピセン薄膜成長の単分子層レベル制御を目的とした薄膜成長実験を行った。まずピセン薄膜の作製基板として有望視されるペンタセンの薄膜作製を光電子顕微鏡観察下において行い、ペンタセンの薄膜が単分子層ごとに成長していく事を確認した。このペンタセン薄膜を基板として用い、ピセンの蒸着を常温で行った所、ペンタセンとピセンのバンドギャップの関係から導き出される予想に反して著しい凝集構造を示し、ピセン分子とペンタセン分子間の相互作用が特異的に弱い事が示唆される結果が得られた。この分子間相互作用を調整し、かつピセンに対するドーピングを実現するため、アルカリ金属の事前蒸着による界面相互作用制御を試みているが、制御すべきパラメーターが多いため現在も研究を継続して行っている。本年度においては、ピセン薄膜成長機構を単分子層レベルで理解するために、成長観察システムにおけるPEEM観察と四探針STM装置における分子レベル構造観察を併用した構造解析を行い、ペンタセンの結晶成長との類似点や相違点を明らかにしていく事によりピセン薄膜成長機構の理解を進め、薄膜成長の最適化の指針を得ることを目的として研究を進めた。現在シリコン表面上にピセンの極薄膜を作製し、その構造をナノ・原子スケールで観察しており、その形成機構について検討を行っている。また、比較対象となるペンタセンの極薄膜においては、その成長初期過程について詳細な検討を行い、初層の核形成密度より2層目の核形成密度が低い、「逆島状成長」とも呼べる現象が起こっており、2層目の結晶方位はは初層の結晶方位によって核形成時に決定されるものの、初層の粒界を越えて成長してしまうため、初層と2層目の間のエピタキシャル方位は必ずしも一致しない事などを見いだした。この結果は国際的にも評価の高いAdvanced Functional Materials誌に掲載が決定している。さらに基板として使用するSOI構造上における電極作製技術についても研究を進めており、SOI清浄表面上に金属を数原子層程度制御して積層し、金属的な電気伝導を検出して原子スケールで膜厚に対して振動する現象を見いだしており、有機薄膜を含めた統合的な積層構造の作成技術の基礎となる技術を確立しつつあると考えている。光電子顕微鏡の納入が業者の都合により遅れたため、研究計画を9ヶ月延長する事となったが、有機薄膜成長システム自体の納入は年度内に終了して予定通りの性能を発揮しており、有機薄膜構造の作製に関する基礎実験も予定通り開始することが出来たので、研究計画は概ね順調に進行していると言える。

25年度が最終年度であるため、記入しない。有機超薄膜の成長制御に関しては、高いインパクトファクターを持つAdv. Funct. Mater.誌に論文が掲載されるなど、概ね順調に成果が出つつあり、またその周辺技術に関しても高度積層構造の実現に向けて興味深い研究成果が得られつつある状況である。このまま研究計画を進めて有機高度積層構造の作製による新規物性発現を目指していく予定である。前年度から引き続き有機薄膜成長機構を単分子層レベルで理解するために、成長観察システムにおける光電子顕微鏡観察と四探針STM装置における分子レベル構造観察を併用した構造解析を行い、薄膜成長の最適化の指針を得るための研究を遂行していく。さらにシリコン酸化膜や極薄SOI構造上のシリコン清浄表面など、高抵抗基板を使用して薄膜構造の作成を顕微観察下で制御しながら行い、四探針STMを使用してその電気伝導特性を測定する事により、薄膜の電気伝導およびデバイス特性の最適化に関する直接的な指針を得ていくための研究を進める。現状で研究計画の大きな変更の必要性は認められない。前年度から引き続きピセン薄膜成長機構を単分子層レベルで理解するために、成長観察システムにおけるPEEM観察と四探針STM装置における分子レベル構造観察を併用した構造解析を行い、ペンタセンの結晶成長との類似点や相違点を明らかにしていく事によりピセン薄膜成長機構の理解を進め、薄膜成長のさらなる最適化の指針を得るための研究を進める。さらに今年度においては、ピセン薄膜のドープ制御に関する研究を継続していくと共に、研究計画初年度から行われているピセンを中心とした有機薄膜成長に関する原子分子レベル観察の知見を生かして、ピセンとペンタセンの間の交互積層構造の作成過程を分子レベルで制御する事に注力して研究を進めていく予定である。
国民英雄の創造―ガンディー、1915-1948年―

本研究の課題は、「マハートマ(大いなる魂)」と呼ばれたインドの国民的指導者ガンディーを、20世紀のナショナリズム運動・思想と関連づけ、政治的・歴史的に分析することであった。第一の焦点は、カリスマ的人物ガンディーが民衆政治の世界でどのように歴史的に「創造」されたのか。第二の焦点は、西欧的なエリートと土着エリートが作り出したナショナリストの政治の世界で、聖者姿のガンディーはどのような意味を持ったか。第三の焦点は、民衆政治とエリート政治の合体した構築物として国民国家が作られ、その象徴がガンディーであるという仮説の検証である。出発点としての拙稿「ガンディー--民衆の神、国民の父」をもとに、その後の研究とフォローアップを次のように展開した。特に、ガンディー主義的な政治を基盤にしながら、インドの過去と現在をどのように捉えるかについて以下の成果をまとめた。(1)民衆政治という学問的フロンティアに、フイールド調査・資料調査・方法論という3つの側面から取り組んだ。短期間ではあるが、国内での資料調査と研究を踏まえ、フィールド調査を行った。デリーおよび北インド地域での都市と農村の住民の意識調査を行い、民衆にとっての国家やナショナリズムの意味を調査した。「暴動の政治過程-1992-1993年ボンベイ暴動」および「女性と民主主義」はその成果である。(2)現在インドではナショナリズムをめぐって緊張が続いており、まさに「今」を捉え直す上で「過去」、すなわち歴史的なガンディー論や独立史が政治論争の的である。日本政治学会(2002年10月)に報告した「インドという理念」は、そうした問題意識から、ガンディー主義的なナショナリズムの現代的な再評価を論じている。(3)科研応募時にはそこまで明確に意識していなかったが、この3年間は、ガンディー自身と彼の思想であった非暴力主義や市民不服従を、ジェンダー研究の視角から分析するという作業に最も力を入れる結果となった。「世界政治をジェンダー化する」「女性と民主主義」「武力紛争とジェンダー」「サティー論」の4点はそうした成果である。歴史的・政治的に民族や宗教をめぐる暴力的紛争を克服する可能性をめざしたガンディーと彼の思想は、国際政治的に、武力紛争をいかに克服するかという現代的な課題に大きく貢献すると思われる。本研究の課題は、「マハートマ(大いなる魂)」と呼ばれたインドの国民的指導者ガンディーを、20世紀のナショナリズム運動・思想と関連づけ、政治的・歴史的に分析することである。第一の焦点は、カリスマ的人物ガンディーが民衆政治の世界でどのように歴史的に「創造」されたのかであり、第二の焦点は、ナショナリストのエリート政治の世界で聖者姿のガンディーが必要とされたのはなぜか、である。第三に、この民衆政治とエリート政治の合体した構築物としての国民国家を捉え直すことである。「ガンディー-民衆の神、国民の父」はこうした問題設定を示した。民衆政治という学問的フロンティアに、フィールド調査・資料調査・方法論という3つの側面から取り組んでいる。平成12年度は、国内での資料調査と研究を踏まえ、意欲的なフィールド調査を行った。

現地での資料調査とともに、デリーと北インド地域での調査では、現代の都市と農村の住民の意識調査によって、民衆にとっての国家やナショナリズムの意味を調査した。その一つの成果として「暴動の政治過程-1992-93年ボンベイ暴動」をまとめ、都市のスラム社会での民衆的なナショナリズムの政治を論じている。最近の社会的激動の中でインドは厳しい政治的緊張を抱え、まさに「今」を捉え直す上で歴史的なガンディー論や独立史が政治論争の的となっている。多くの不毛な議論を越えるために、ガンディー自身と彼の思想であった非暴力主義や市民不服従を、ジェンダーの視角から分析する作業に関わるのが、「世界政治をジェンダー化する」「女性と民主主義」「ジェンダー研究から見た南アジア」の3点である。いずれにおいても、インドにおける非暴力主義的な女性の改革運動とその思想を題材に、歴史的・政治的に民族や宗教をめぐる暴力的紛争を克服する可能性を探り、新しいガンディー像を描き出そうと試みた。本研究は、インドの国民的指導者ガンディーを20世紀のナショナリズム運動と関連づけ、政治的・歴史的に分析することである。平成12年度の資料調査と現地調査を踏まえ、平成13年度は成果のまとめに力を注いだ。その過程で、ガンディーの歴史的分析と、現在のインド政治の変動に関する政治的分析が、深く関連することがより明確になった。ガンディーを焦点の一つとしてナショナリズム現象と政治について今年度までに発表したのは、「暴動の政治過程」日本比較政治学会編『民族共存の条件』(早稲田大学出版会、2001年)、49-78頁;「カシミール--辺境から国境へ」『アジア研究』(アジア政経学会、2001年10月)、23-38頁:「サティー論--スピヴァク『サバルタンは語ることができるか』をどう読むか」神奈川大学評論編『ポストコロニアルの非西欧世界』(御茶の水書房、2002年刊行予定)[400字×21枚、頁未定]。「女性と民主主義--現代インドの実験」高畠通敏編『市民政治のフロンティア』(世織書房、2002年刊行予定)、89-120頁。
CAGリピート病におけるHAPI/STBの病態関与について

これまで脳内機能未知神経細胞質封入体stigmoidbody(STB)およびその必須構成因子huntingtin-associated protein 1(HAP1)において、CAGリピート病を含む代表的神経変性疾患の原因分子との細胞内相互関連を検討し、病態発生に関与する疾患として脊髄小脳変性症3型(SCA3)の可能性を指摘してきた。そこで、STBがSCA3の細胞障害性に関与するかを検討するために、STBの必須構成因子huntingtin-associated protein 1(HAP1)とSCA3由来のpolyQ鎖伸長型ataxin-3(ATX3Q65)の発現プラスミドを作製した。まずATX3Q65をNeuro2a細胞に一過性過剰発現させた後、Proteasome阻害剤であるMG132で処理し、In vitroにおける緩徐進行性のSCA3の病態を反映させたProteasome活性低下型のATX3Q65発現Neuro2a細胞を使用した。次に細胞障害のマーカーである乳酸脱水素酵素(LDH)をELISA法で測定したところ、Proteasome未阻害型と比較してProteasome阻害型ATX3Q65発現細胞において細胞障害性が有意に上昇することが判明した。さらにProteasome阻害型ATX3Q65発現細胞において、HAP1を共発現させるとその細胞障害が有意に抑制された。これらの結果から、HAP1はプロテアソーム阻害下でのpolyQ伸長型ATX3が引き起こす細胞障害性を一部抑制することが明らかとなり、HAP1及びSTBがSCA3における神経変性に対し細胞保護的に作用している可能性が考えられた。