hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
豊平川水系におけるヒ素等無機有害金属の健康影響リスク管理に関する研究

本研究は、札幌市の水道水源である豊平川流域で発生する自然由来の有害無機物質の水道・下水道という都市水循環システムにおけるフローを定量的に把握し、リスク管理限界を明らかにすることを目的とした。豊平川上流部の河川調査により、ヒ素、ホウ素の河川への負荷量のほとんどを定山渓の温泉水(平均濃度:ヒ素3mg/L、ホウ素37mg/L)が占めており、温泉から直接河川に流入するヒ素及びホウ素の平均負荷量は、それぞれ一日21kg、245kgであることが明らかになった。ヒ素の形態別分析により、温泉水中のヒ素はその90%以上が毒性の強い3価の無機ヒ素であった。温泉流入後の河川水中のヒ素は、3価が約22%であった。豊平川を水源としている浄水場の調査より、凝集沈殿-中間塩素処理-砂ろ過においては、原水中で5価の状態であるヒ素しか除去できず、また原水の濁度を指標としたような凝集剤注入量では溶解性5価ヒ素除去には不十分であることが明らかとなった。一方ホウ素は全く除去されず浄水場でのリスク低減は望めない。水道原水として浄水処理システムに取りこまれるヒ素量は一日約7kg強であり、処理により汚泥に移行する量が6kg近いことが把握できた。水道水由来の下水に流入するヒ素量は一日平均1.6kgと試算されたが、実際の下水中のヒ素量は一日約5kgであることが明らかとなり、下水の詳細な調査により、このヒ素量の増加はヒ素を含んでいる地下水が下水管に浸透したことによる可能性が高いことが明らかになった。また、ヒ素を含んだ定山渓温泉街の排水を受け入れている下水処理場の汚泥由来のヒ素量は、札幌市全体の下水汚泥由来のヒ素量の約75%も占めており、ヒ素含有量の低い他の処理場の汚泥と混合され焼却処理されていることから汚泥の有効利用を困難にしていると言える。本年度の研究は、札幌市の水道水源である豊平川流域で発生する自然由来の有害無機物質の水道・下水道という都市水循環システムにおけるフローを定量的に把握し、リスク管理限界を明らかにすることを目的とした。ヒ素の形態別分析により、温泉水中のヒ素はその90%以上が毒性の強い3価の無機ヒ素であることが明らかになった。温泉流入後の河川水中のヒ素は、3価が約22%、溶解性5価が約68%、懸濁性5価が約12%であった。

水道水由来の下水に流入するヒ素量は一日平均1.6kgと試算されたが、実際の下水中のヒ素量は一日約5kgであることが明らかとなり、下水の詳細な調査により、このヒ素量の増加はヒ素を含んでいる地下水が下水管に浸透したことによる可能性が高いことが明らかになった。また、ヒ素を含んだ定山渓温泉街の排水を受け入れている下水処理場の汚泥由来のヒ素量は、札幌市全体の下水汚泥由来のヒ素量の約75%も占めており、ヒ素含有量の低い他の処理場の汚泥と混合され焼却処理されていることから汚泥の有効利用を困難にしていると言える。平成13年度の研究においては、豊平川上流部の河川調査によりヒ素・ホウ素の河川への負荷量のほとんどが定山渓の温泉水由来であることを明らかにした。また、ヒ素が豊平川上流で浄水場に取り込まれてからの上水道・下水道システム全体における挙動を推定した。本年度は昨年度の結果を受けて、豊平川流域の地下水調査、河川調査結果の詳細な解析、およびヒ素・ホウ素の健康リスク低減対策についての検討・費用の試算を行った。昨年度の下水調査において、ヒ素を含んだ地下水が下水管へ流入しヒ素負荷量が増えることが示されたため、地下水中のヒ素濃度調査を行った。その結果、札幌市内24カ所の地下水のうち最大4カ所において10μg/Lを超えるヒ素濃度が検出された(最大値は約20μg/L)。また、数回の調査ではヒ素が高濃度で検出される地点にほとんど変化がなかった。また、豊平川上流の河川調査結果を詳細に解析し、浄水場原水におけるヒ素・ホウ素濃度は河川流量または塩素イオン濃度によって推定可能であることを明らかにした。浄水場においてヒ素・ホウ素濃度を常時測定することは難しい。これら簡単な指標によりヒ素濃度を推定できることは、強化凝集処理のタイミング決定などに役立つと考えられる。ただしこの結果は、豊平川のヒ素・ホウ素・塩素イオンのいずれもが温泉水に由来していることによる。よって、他の流域に直接適用可能とは言えない。最後に、浄水の目標濃度としてヒ素2μg/L、ホウ素0.2mg/Lを設定し、これを達成するための対策の検討と費用の試算を行った。強化凝集対策は費用4.7円/m^3であるが、ホウ素の目標達成ができなかった。RO膜処理は目標達成できるが、費用51.4円/m^3と高くなる。健康リスク管理の観点のみから言うと、豊平川に導管を掘り定山渓温泉地域を迂回させる方策が費用2.3円/m^3で目標達成ができ、最も安価であった。また、ヒ素・ホウ素を含まない原水を導入する方法も4.16.2円/m^3で目標達成できることが示された。
アジア系看護師・介護福祉士の日本における文化接触をめぐる諸問題

本研究では、経済連携協定で来日しているインドネシア人看護師・介護福祉士候補者の異文化体験の事例を中心に、制度というマクロ要因と当事者の心理要因の両視点から分析を行った。候補者のストレスの多くは国家試験合格を目指すスキームにある。候補者の来日動機や能力が、施設の受入れ体制(労働力不足対策か国際協力か)とずれると不満が生じた。背景に政府内調整によるスキームの曖昧さ、インドネシア医療事情があった。グローバリゼーションと高齢化の進む中、日本政府は、経済連携協定(EPA)によりアジア系看護師・介護士の候補者(以下候補者)の受け入れを決めた。本研究の目的は、候補者の来日直後から日本での滞在期間中の異文化体験、さらに帰国後どのようにキャリアに生かすかをも含め異文化接触理論を構築する。国内、国外のフィールドワークを行い、EPAの候補者の異文化体験に影響を与える要因がわかってきた。個人要因として来日動機、母国での仕事経験、日本語能力、環境要因として日本人スタッフとの関係、雇用条件や国家試験対策など施設の受け入れ体制、マクロの要因としてEPA制度の枠組み・運営の問題が明らかになった。とくに海外調査から、日本とインドネシア政府間、運営側と施設側とのコミュニケーションギャップがあることが明らかになってきた。本研究の意義として次の3点が考えられる。まずEPAは、移民受け入れの突破口の可能性を含ものとして多くの研究者の関心を集めているが、ほとんどが移民制度や地域研究としての人口移動などマクロの動きを中心とした研究である。個人の異文化体験や心理といったマイクロな動きを中心にした研究は少なく、その意味で本研究はEPAの多面的理解を促すことになる。2点目は異文化接触研究では、これまで教育現場での留学生、外国人生徒を扱うものが多く、外国人労働者はビジネス分野に限られていた。看護・介護分野での外国人労働者の問題は日本が初めて体験することでその問題把握と対策を見出すことは重要な課題である。3点目は新しい異文化接触理論構築を試みる意義である。論理実証主義から社会構築主義というパラダイム変換の動きの中で、研究対象者を客体としてではなく主体として捉え、なおかつ文化移動を時間軸のプロセスでとらえる視点からのモデルが求められる。本研究はそれを目指すものとして意義がある。本研究の目的は、経済連携協定(EPA)で来日しているアジア系看護師・介護福祉士候補者(以下候補者)の来日直後から滞在期間中の異文化体験を分析し、マクロとマイクロの両視点を取り入れた異文化接触理論構築を行い、今後の受け入れ環境改善を目指す。日本での調査は、共同研究者3人で手分けして第1,2期生インドネシア人医療人材を受け入れている病院14、老人保健施設2,特別養護老人施設13を訪問し、施設運営者、教育担当者、候補者と面接した。インドネシアでの調査(2011年2月26日3月8日)では、看護教育、仕事環境、地域の保健医療事情、老人のケアに対する価値観を知るために、ジャカルタだけでなく地方でも調査した。候補者(とくに看護師)の異文化ストレスは職業アイデンティティのゆれが関係していた。母国では正規の看護師として働いた経験を持ちながら日本の国家資格取得までは看護助手として働くことに、自尊心を傷つけられ、看護スキル低下の不安があった。これらのストレスに影響を与えるマクロの要因としては、日本政府内の省庁による責務の違いや、日本とインドネシア政府間の力関係を反映したEPAスキームの問題がある。インドネシア国内では看護師ポスト不足と雇用条件の悪さもあり、医療人材の送り出しが盛んである。環境要因としては、施設の受け入れ体制や日本人との関係性がある。EPA候補者を労働力不足の解消とみるか国際協力や交流の対象とみるかは施設の規模や理念に関係し、これらは候補者への教育や研修時間や内容に影響を与える。候補者の教育担当者、日本人スタッフとの関係性は候補者の仕事のストレスに大きな影響を与える。個人要因としては、候補者の来日動機、勉強の動機、日本語能力、家族への思いがあり、これらが国家試験合格を目指すスキームに順応できるか否かを決めていた。本研究の目的は、EPAで来日しているアジア系看護師・介護福祉士候補者(以下候補者)の異文化体験を分析し、制度というマクロと当事者の心理の両視点を取り入れた異文化接触理論構築を行い、今後の受け入れ環境改善を目指すことである。3年間で国内調査(病院15、老人保健施設3,特別養護老人施設14を訪問、インドネシア人看護師候補者33人、介護福祉士候補者44人と面接)、2回のインドネシア調査及び、日本での政府関係(厚生労働省、JICWELS)への聞き取りを行った。2011年度の成果は、(1)候補者をめぐるマクロの問題については、日本とインドネシア政府間のEPA制度に対する意味づけのズレに焦点をあて原因を明らかにし論文にまとめた(多文化関係学,第8号)。(2)看護師と介護福祉士候補者の日本体験を検討し、特徴を明らかにした。

マクロとマイクロの連携モデルの視点からのインドネシア人看護師・介護福祉士候補者の日本体験の一部は、日本学術会議フォーラム「アジア・太平洋地域におけるトランスナショナリズムの展開-社会科学からの展望」にて発表した(「学術の動向、17巻2号)。候補者の日本体験の特徴は、仕事に関わる規律やモラル、日本人のコミュニケーションスタイル(高文脈依存、上下関係重視)に違和感を語る人が多いが、それ以外の側面では差異があまり表明されなかったことである。その原因は、(1)職場では教育担当者以外の日本人との付き合いは薄く差異を認識する機会は少なかった。(2)候補者のストレスの源泉は日本語習得と国家試験の受験準備に集中。(3)候補者は仕事のやり方に日本と差を認める人もいたが、認めない人も多かった。これはインドネシアでどういう経験をし、日本の職場でどういう仕事をしているかで個々人の見方が違っていた。文化接触研究では、集団の差異を前提として文化差を問うより、状況限定的に「来日外国人がホスト側との出会いの場で差異をどう乗り越えているのかを問う」研究の方が実りあるという示唆が得られた。
本態性高血圧症における、ユビキチンリガーゼNEDD4Lの分子病態生理学的研究

近年、慢性腎臓病(CKD)が、新たな心血管病のリスクファクターとして注目されている。臓器としての心臓と腎臓おいて、相互に致死的な疾病をもたらしあう『心腎連関』のメカニズムが存在するとされている。数々の疫学的研究から『心腎連関』の存在は、明白であるが、その分子メカニズムは不明である。従来より、我々は腎臓尿細管上皮細胞の上皮性ナトリウムチャンネル(ENaC)に特異的なユビキチン化酵素であるNedd4Lに着目して、本態性高血圧症の成因を解明してきた。これまでに、(1)ヒトNedd4L遺伝子産物の分子多様性と、evolutionary new isofbrm(Isofbrm I)を産生するSNPの発見。(Ishigami T,Dunn M, et. al.JHG2002)(2)Nedd4L遺伝子のラットでの分子多様性の発見と、遺伝性食塩感受性高血圧症との関連。(Umemura M,Ishigami T, et. al.BBRC2006)(3)本邦人での関連研究。(Ishiami T, et. al.GGI 2007)(4)Isoform Iがタンパクレベルで他のisoformに対するdomhlant negative効果によりENaCの発現を抑制している。(Araki N,Ishigami T, et. al.Hypertension 2008)ことを明らかにしてきた。既知のように、心筋細胞には、種々のイオンチャンネルが存在し、心筋活動電位の形成に携わっており、こうしたイオンチャンネルの遣伝的な異常で致死的な遺伝性不整脈が発症する。なかでもSCN5A遺伝子により発現するナトリウムチャンネルの異常は、loss of function型のBrugada症候群、gain of function型の遺伝性QT延長症候群をもたらすことで知られている。SCN5Aは、それぞれ6つの細胞膜貫通部位をもつ相同性の高い4つのdomainからなるタンパク分子であるが、近年、細胞質内のC端に存在する複数のコンセンサス配列のうちひとつが、Nedd4LのWWドメインが特異的に結合するPYモチーフであることが明らかになり、ENaC同様ユビキチン化による発現の制御を受けていることが判明した。本研究は、このような、心、腎のイオントランスポーターに共通する分子制御メカニズムの存在が背景にある。以上の結果から、ヒトNBDD4L遺伝子は、本態性高血圧症の有力な候補遺伝子であり、commom nvariantによって発現が認められる新規C2ドメインを有するI型(isoformI)Nedd4Lが、本症の発症、食塩感受性、特異的臓器障害の進展に関与している可能性が示唆されており、今後in vitro/in vivoでの解析を行い、エビデンスの集積を図っていく。

上皮性ナトリウムチャンネルをユビキチン化することで、細胞内へのinternalizationを促進し、アルドステロン感受性遠位ネフロンにおける、ナトリウム再吸収を抑制する働きをもつ、Nedd4Lは、ヒトにおいて、下記のような特徴を有しており、生体内で内因性の抗高血圧作用をもった有力な高血圧候補遺伝子であると考えられる。#1ヒトおよびげっ歯類で、transcriptome解析により、複数のtrascriptional isoformを有している。#2カルシウム依存性に細胞膜に結合するC2ドメインを有するものと、持たないisoformがある。#3ヒトでは、エクソン1の末端にあるSMP(variant 13 : rs4149601)によってC2ドメインを有する新規のisoformの発現が、腎臓ほかに認められる。こうしたことから、本態性高血圧症の発症に本遺伝子のmoleculardiversityが関与している可能性について検討している。その結果、げっ歯類の食塩感受性高血圧モデルであるDah1ラットを用いた検討で、本遺伝子mRNAおよびタンパクが食事中の食塩摂取量により発現量が変化すること、食塩感受性高血圧ラットでは、その変化が抑制されていることを見出し、高血圧の食塩感受性に対する本遺伝子産物の重要な役割が明らかになった。さらに、本邦人の高血圧と正常血圧とを比較した、関連研究の結果からは、variant13と本態性高血圧との関連が男性において、有意に認められた。以上の結果から、ヒトNEDD4L遺伝子は、本態性高血圧症の有力な候補遺伝子であり、common variantによって発現が認められる新規C2ドメインを有するI型(isoform I)Nedd4Lが、本症の発症、食塩感受性に関与している可能性が示唆されており、今後in vitro/in vivoでの解析を行い、エビデンスの集積を図っていく。
インタラクティブ統計グラフコンポーネントおよび統計グラフ表現に関する研究

今年度は,昨年度に引き続きXMLでグラフを記述・表示するSVG,X3Dによるインタラクティブグラフを統計科学に活かすための研究を主に行った。SVGやX3DはXMLの規格による2次元および3次元グラフィックのための言語であり,HTML同様にテキスト形式で記述することができるため,Webにおける動的なグラフ生成に利用可能である。SVGやX3Dを利用することによる統計グラフの表現に関する提案を,本年度は、対話的なグラフ表現のための研究として、Javaによるコンポーネントの作成だけでなく、XMLを利用したものを考え、データベースやデータ解析と連携した研究を行った。データの記述としてのXMLとしては、データとデータ解析履歴のデータベースシステムである@dプロジェクトにおいて、その記述形式やブラウザへの表現方法を規定するスタイルシート作成などにXMLを導入した。それらの成果を国内では、2003年度統計関連学会連合大会にて「データ(シナリオ/ストーリ)に基づく統計学習システムの構築」(山本・森・宿久)を報告したことをはじめとして幾つかの報告を行い、国際会議においても、International Statistical Institute,54th Sessionにて"Data-oriented Learning System of Statistics based on Analysis Scenario/Story (DoLStat)" (Y.Mori, Y.Yamamoto and H.Yadohisa)として報告を行った。それらの成果は、以下のサイトで公開し、実際にサービスを行っている。統計グラフに関してもXMLにより記述できるものが実用化され始め、現在2次元グラフを作成するSVG(Scalable Vector Graphics)、3次元グラフを記述するX3Dなどがある。現在は、これらによるグラフィックの作成を行っており、その成果を2004年度の国内・国際学会にて報告する。これらの調査・実践を通した結果から、統計学とインターネットテクノロジーに関する報告を「インターネツト時代の計算機統計学」計算機統計学,第15巻第2号(2003)(山本義郎)において報告した。今年度は,XMLでグラフを記述・表示するSVG, X3Dによるインタラクティブグラフを統計科学に活かすための研究を主に行った。しかしながら,作成するにはまだ環境が整っていない。そのため,SVGやX3Dを利用することによる統計グラフの表現に関する提案を,次のサイトに公開した。また、それらを既存の統計解析サービスと連携して利用する方法についても研究を行ない,実際のシステムに取り込んだ。これらに関して継続的して次年度に取り組み,最終年度としてまとめる。SVGやX3Dを利用することによる統計グラフの表現に関する提案を,
医学生・研修医と製薬企業との関係に関する調査研究

製薬企業からの利益供与について、文房具授受、製品説明会への出席、弁当飲食は、臨床実習間に20-37%、臨床実習後に95%以上の学生が経験しており、食事会・宴会への出席は、実習前8%、実習後40%が経験していた。医学生の多くが製薬企業との関わりをもっており、それは臨床実習後に増加していた。研修医教育に対する製薬企業からの支援について、51%の指導医が研修医教育に企業からの支援が必要と考え、28%はそれが処方行動に良くない影響を与えるとは考えておらず、実際に73%で企業が支援する教育カリキュラムが存在していた。製薬企業からの支援により負の影響があると考えながらも、実際に教育への支援を受けていた。1医学生の製薬企業との関係行動に関する全国調査が完了した。全体で5431名から回答が得られ、内訳は4年生1755名、5年生2222名、6年生1454名であった。文房具授受、製品説明パンフレット授受、製品説明会への出席、弁当飲食は、実習前20-37%、実習後95%以上の医学生が経験していた。懇親会への出席、タクシーチケットの授受は、実習前約10%、実習後約60%が経験しており、食事会・宴席への出席は、実習前約8%、実習後約40%が経験していた。これらの頻度は臨床実習参加後に有意に増加していた。この結果は、医学教育2013, 44(1): 13-19に掲載され、医学教育における利益相反の問題を考える大きな契機となっている。2研修医教育に対する製薬企業からの支援:初期臨床研修プログラム責任者を対象とした全国調査研究が完了した。初期臨床研修プログラム責任者445名を対象とし、回収率76%が得られた。回答者の51%が企業からの支援は教育に必要であると考えており、28%が企業からの支援が処方行動に良くない影響を与える可能性について否定的であった。企業との関係についてのカリキュラムを有しているプログラムは12%であり、医薬情報担当者(MR)との面会を禁止しているのは10%、贈答を禁止しているのは30%であった。51%が、研修医のための製薬企業が支援する院内教育イベントが存在するとし、73%が、研修医が参加可能な製薬企業が支援する院内教育イベントが存在するとした。この結果は、現在、医学教育に投稿中であり、研修医教育における利益相反の問題を考える契機となることは間違いない。3医師の医薬情報提供者(MR)との関わり方に関する質的研究を実施中である。現在までに、全国の医学教育者7名にインタビュー調査を行っており、今後、テキストデータを分析予定である。医師の医薬情報提供者(MR)との関わり方に関する質的研究が完了した。■医師とMRの不適切な関係が社会的に話題となり両者の関わりについて制限が設けられていく中でも、多くの医師がMRとの関係を継続している。医師のMRとの関係に対する態度はさまざまであることが分かっている。これまでの質的研究によるとMRと関係することによって生じる利益と害のバランスや医師の経験や職場環境がこの関係に対する医師の態度を決定する要因となることが示唆されているが、先行研究はある一時点での横断的な検討に限られている。我々は個々の医師における経時的な態度の変化とこの変化に影響を与える要因を明らかにすることを目的に本研究を実施した。●H22年12月に行われた利益相反に関するシンポジウムに参加した医師のうち研究協力の承諾を得られた者を対象に半構造化インタビューを用いた質的研究を行った。インタビューは個々の医師のMRとの付き合い方の変遷と付き合い方についての態度の変化、変化に関与したと思われる出来事に焦点を当てた。●協力者は卒後1031年の9人の臨床医であった。初期のMRとの付き合いは上級医や職場の環境に合わせた受動的なものであり、数年後には職場環境や立場の変化に応じて自分の付き合い方を選んでいくようになっていた。付き合い方に対する態度は時間と共に変化しており、その変化の過程において態度は職場環境(職場の規則、役職、上司)や患者の視点、情報収集の仕方、プロフェッショナリズムや利益相反に関わる知識の習得などが影響していた。態度の変化は行動に結びつかない場合があり、組織の慣習がその大きな要因となっていた。●態度の変化と共に行動も変わるためには、個人の態度に変化をもたらす要因に配慮することに加えて、その人が属する組織の文化、規則、風習が変わる必要があることが示された。共同研究者と2回のミーティング、メールでの頻回のやり取りを行い、アンケート内容を作成した。その後、全国80大学の医学部にアンケート調査の依頼を行い、41大学より協力の回答を得た。

これに基づき、協力大学にアンケートを送付し、各大学の教務日程に準じて各大学でアンケート調査を実施中である。H24年3月31日の時点で16大学で調査が既に行われ、その後も他大学にて調査が進行中である。現在までの回収結果の簡易分析によると、臨床実習前の医学生においても製薬企業との何らかの関係を持っているものが多数存在していることがわかった。また、この関係性は臨床実習期間中の5年生以上になるとさらに頻度が高まる傾向にある。また、大学間の格差も大きいように思われる。本調査はH24年8月末までの実施を予定しており、最終結果を本年度中にまとめる予定である。また、全国の臨床研修病院に対するアンケート調査について、共同研究者で会議を持ち、調査実施の手順、アンケート内容のブラッシュアップを図り、最終的なアンケート内容、実施計画がほぼか完了した。本調査はH24年6月頃に実施することとなっている。医学生、研修医と製薬企業との関係性について明らかにした本邦での調査研究はなく、本結果(特に、医学生と製薬企業との関係)はプレリミナリーなものながら、医学生と製薬企業の密接な関係を明らかにしつつあり、医学教育に関わる教員にとっては大きなインパクトを与えるものと考えられる。H24年度に予定していた全国の大学医学部へのアンケート調査、全国の臨床宇研修病院へのアンケート調査は完了し、その結果は論文化されており、100%の達成状況である。3つめの研究課題のインタビュー調査もほぼ予定どおり修了しており、データ分析を待つのみとなっている。すべての予定が順調に消化されている。また、研究結果に基づく医学教育のシンポジウムもH24年12月に実施され、研究結果の公開、および結果の議論が実施されており、本研究を通じての医学教育への問題提起がなされている。H23年度はアンケートの原案作成とプレリミナリー調査を行うことを計画していた。アンケート原案は研究主任者が先行研究で臨床医を対象に実施した際に使用したものを元に、共同研究者で学生用に改善した。この内容について特定の学生にプレリミナリー調査を実施し、概ね妥当な内容であることを確認し、一部を修正した後に最終稿とした。これらが順調に行われたため、H24年度に実施を予定していた本調査を開始することとした。全国の80大学医学部に調査協力依頼を行い41大学から協力の回答を得た。41大学にそれぞれ3学年分(4,5,6年生)のアンケート票を郵送し、各大学で実施可能な時期に調査してもらうよう依頼している。現在のところ既に16大学、20学年で調査が実施されている。インタビュー調査のテキストデータ分析をH25年7月までに修了し、H25年末までに論文投稿する予定ある。また、H24年度までに実施した2つの研究結果を学会発表および学会でのモーニングセミナーで紹介し、医師・医学生と製薬企業の適切な関係についての議論をさらに高めていくよう計画している。現在進行中の全国の大学医学部のアンケート調査をH24年8月末までに終了する予定である。すべての調査結果が回収された後、データ分析を年内に実施し、共同研究者と議論する予定である。分析は、臨床実習前と臨床実習後の違い、大学間格差に焦点を当てる。またこれらと並行して、近年の同様研究についての論文検索を実施し、特に米国での医学教育における利益相反の状況の知識をアップデートし、調査結果の考察の参考とするよう計画している。
ロマン派期英文学における叙事詩の様態－スコットとホッグの詩作品を通して

研究期間2年目にあたる平成30年度には、前年度に着手したEdmund Spenserによる二作品(The Shepards CalendarおよびThe Faerie Queene)の読解分析と、David Duff, Herbert Tucker, Simon Dentithによる叙事詩の先行研究の検証を中心に、ロマン派期におけるジャンル意識・ジャンル実験、「叙事詩」というジャンル像を理解する上で必須である予備作業を継続して進めた。上記と並行して、本研究課題の主な対象であるJames Hoggの叙事詩The Queen's Wakeの読解分析も開始したが、同作品には1813年版と1819年版の二つの版が存在し、スコッツ語による記述も含むため、読解には相当の時間を要しており、予定より作業が遅れている。上記の状況に加え、夏期には所属大学における海外語学研修の責任者として現地引率も担当した為、夏期に実施を予定していたスコットランド国立図書館、エディンバラ大学図書館、オックスフォード大学附属ボドリアン図書館における資料の調査を同時期に行うことが困難となった。この為、海外(英国)における文献資料調査は次年度に延期し、本年度は日本国内での文献調査に専心した。なお、次年度開催が予定されている学会で実施予定である、「英文学と脇役」をテーマとするシンポジウムの企画を開始し、「Walter Scott、歴史小説と脇役」という内容を扱う研究発表の構想と準備に着手した。本研究課題とも関連するテーマである為、これまでの本研究課題の成果を、間接的ではあるものの、還元できるよう努力を行っている。HoggおよびSpenserの叙事詩作品の読解分析に相当の時間と労力を要している為。本年度は過去2年間に行った文献調査を継続し、特に前年度に開始したホッグの作品二篇の読解分析に重点を置きつつ、成果を論文にまとめる作業を進め、特に過去二年間で土台の作成を進めてきたHoggの叙事詩に関する論文の執筆作業を進める。夏季にはオックスフォード大学附属ボドリアン図書館にて、集約的に文献資料の調査を行う。秋季には、本研究課題とも密接にかかわるScottの歴史小説について、シンポジウムでの発表を行う予定であるため、その準備も並行して行う。本研究課題プロジェクト1年目にあたる平成29年度は、イギリス・ロマン派期に「叙事詩」がおかれた文学史上の文脈および最新の研究動向と知見を把握する為の予備調査を行う期間と位置付け、(i)イギリス・ロマン派の文学および芸術(ii)イギリス・ロマン派期文学における「ジャンル」と「叙事詩」、に関する文献リストの作成と資料収集を開始した。並行してDavid Duff(2009)、Herbert Tucker(2008)、Simon Dentith (2006)による先行研究の精査に着手し、ロマン派期におけるジャンル意識・ジャンル実験、「叙事詩」の定義と19世紀イギリス文学における展開と特性に関する主要論点の検討を開始した。この過程で、結果としてEdmund Spenserを中心とする、ロマン派以前の時代における叙事詩とジャンル意識の検証に時間を割くことが不可避となった。特に冒頭のSpenserの筆による書簡には同時代イングランドにおける文芸や英語という言語に関する興味深い省察が綴られ、aeglogue(牧歌)に関してはヴェルギリウスやペトラルカ等、ローマ、イタリアの大詩人の創作活動を飾った重要なジャンルであるという議論が展開されており、Hogg自身の文学観、言語観、創作上の美学に共鳴する部分がある可能性があると考えられるため、慎重に観察を進めている。研究を進めた結果、ロマン派以前の時代における叙事詩とジャンル意識の検証が不可避となり、特にEdmund Spenserの作品の読解検証が必要になっているが、本来の専門分野ではないため相当の時間と労力を要している。このため論文執筆は遅れているが、研究課題の全般的な進捗としてはおおむね順調である。平成30年度も引き続きSpenserによる二作品(The Shepards CalendarおよびThe Faerie Queene)の読解分析と、Duff, Tucker, Dentithによる先行研究の検証を中心に、ロマン派期におけるジャンル意識・ジャンル実験、「叙事詩」というジャンル像を理解する上での補助線となる予備作業を継続する。また、Spenserに関しては、Hogg自身による同タイトルの二作品との比較検証を進め、成果を論文にまとめる作業を開始する。

本年度は過去2年間に行った文献調査を継続し、特に前年度に開始したホッグの作品二篇の読解分析に重点を置きつつ、成果を論文にまとめる作業を進め、特に過去二年間で土台の作成を進めてきたHoggの叙事詩に関する論文の執筆作業を進める。夏季にはオックスフォード大学附属ボドリアン図書館にて、集約的に文献資料の調査を行う。秋季には、本研究課題とも密接にかかわるScottの歴史小説について、シンポジウムでの発表を行う予定であるため、その準備も並行して行う。平成29年度はSpenserの作品読解に当初の予想を大幅に上回る時間と労力を要し、夏期には勤務校の語学研修引率のため海外出張も行ったため、国内の大学図書館における資料収集作業を次年度に先送りした。平成30年度に、資料収集を目的とする国内出張費用として使用する計画である。夏期に予定していた海外(英国)での文献資料調査を次年度に延期し、国内での文献調査に専心したため。この過程で、次年度に実施する予定であった文献の購入を前倒しして、本年度に行ったため、繰越額は少額となっている。
胃型・腸型胃癌に特異的な細胞表面蛋白コード遺伝子のCAST法による網羅的解析

本研究の目的は、胃型・腸型胃癌に特徴的に発現している細胞表面分子を網羅的に解析し、新規胃癌治療の標的分子を同定することである。正常胃粘膜および胃癌細胞株MKN-1、MKN-28、HSC-57を材料に、CAST法で細胞表面分子の網羅的解析を行った。合計7200クローンのシークエンスを行い、胃癌において特徴的に高発現しているDSC2、TSPAN8遺伝子を同定した。これらの分子は新規胃癌治療の標的分子として期待される。本研究では、胃型・腸型胃癌に特徴的に発現している細胞表面分子を網羅的に解析し、新規胃癌治療の標的分子を同定することを目的とした。本年度は、正常胃粘膜組織および胃癌細胞株MKN-1、MKN-28を材料に、分泌分子、細胞表面分子を効率よく同定できる方法であるCAST法で、細胞表面分子の網羅的解析を行った。合計4320クローンのシークエンスを行った結果、胃癌細胞株においては、DSC2遺伝子が特に高発現していた。DSC2は細胞接着装置であるデスモソームを構成する分子の1つであるデスモコリン2をコードする遺伝子である。胃癌組織80例を材料にデスモコリン2の免疫染色を行った結果、デスモコリン2は腫瘍細胞の細胞膜に染色され、22例(28%)の症例がデスモコリン2陽性であった。胃型・腸型粘液形質との関連を解析した結果、デスモコリン2陽性例は腸型粘液形質を有する症例において有意に高頻度に見出された(P=0.0396)。さらに腸の転写因子であるCDX2を大腸癌細胞株HT29に導入し、デスモコリン12の発現をWestern blotで解析したところ、CDX2導入によりデスモコリン2の発現誘導が観察された。胃癌細胞株MKN-1、MKN-28、MKN-45を材料に、デスモコリン2の発現をRNAiでノックダウンし、細胞増殖能をMTTアッセイで、浸潤能をボイデンチャンバーアッセイで検討したが、有意な変化はなかった。以上から、デスモコリン2は腸の転写因子CDX2により発現が誘導され、腸型形質の胃癌に重要な分子であるとみなされた。デスモコリン2は細胞表面に発現しており、腫瘍細胞のマーカーとして有用である。胃癌細胞株を用いたCAST解析から、デスモコリン2以外にもTMEM50B、TM9SF3等の有用なマーカー候補遺伝子が抽出されており、現在解析を進めている。前年度までに、正常胃粘膜組織および胃癌細胞株MKN-1、MKN-28を材料に、分泌分子、細胞表面分子を効率よく同定できるCAST法で細胞表面分子の網羅的解析を行った。合計4320クローンのシークエンスを行い、胃癌において特徴的に高発現しているDSC2遺伝子を同定した。DSC2は細胞接着装置であるデスモソームを構成する分子の1つであるデスモコリン2をコードする遺伝子であり、胃癌組織においては約30%の症例が陽性である。本年度は、腸型形質の胃癌細胞株であるHSC-57を材料にCAST法で細胞表面分子の網羅的解析を行った。合計で2880クローンを解析し、正常胃粘膜のCASTデータと比較しHSC-57のみで発現している遺伝子に注目した。それらのうち、TSPAN8遺伝子はテトラスパニンファミリーのひとつであり、膜貫通蛋白質をコードする。外科的に切除された胃癌組織210例を材料にTSPAN8の発現を免疫染色で検討した結果、TSPAN8は腫瘍細胞の細胞膜に染色された。72例(34%)の症例がTSPAN8陽性であり、TSAPN8陽性例は有意に予後不良であった。TSPAN8の発現と胃型・腸型形質との間に有意な関連はなかった。胃癌細胞株を材料にTSPAN8の発現をsiRNAでノックダウンし、細胞増殖能をMTTアッセイで、浸潤能をボイデンチャンバーアッセイで検討した。その結果、増殖能、浸潤能とも有意に減少した。以上の結果から、TSPAN8は胃癌の進展に寄与していると考えられた。TSPAN8は全身正常組織で発現が低いため、TSPAN8の阻害剤は副作用の少ない治療薬として期待される。
自然地形の形成理論に基づく空間構造形態の創生

風紋と砂丘の形成理論および河床変動理論を用いて、凹凸のある曲面構造をラチスシェルの形式で生成して、形態の変化に対し、自動的に変形と応力を求めるシステムを作成した。風紋と砂丘の形成理論を用いた空間構造では、概ね上に凸な半周期分の正弦波に風紋の凹凸を加えた形態が構造的に優れており、それぞれの形状を正弦波に置換した規則的モデルを作成し、重力(自重と積載荷重2kN/m2)に対する変形と応力の特性を比較した結果、後者の方が、応力度比で30%程度性能が良いことが明らかになった。河床変動理論に基づく屋根構造の場合、形状の変化の大きいモデルほど最大曲げモーメントと変形が小さく、構造的に有利であることが分かった。1.プログラムの開発昨年度開発した風紋の形成理論に基づく空間構造を生成するプログラムを拡張して、正弦波で近似できる砂丘の上に風紋を重ねて得られる形態について骨組解析ができるプログラムに発展させた。2.プログラムに基づく研究成果今回機能を拡張したプログラムを用いて、一方向風で形成される風紋に基づく空間構造モデル、正弦波で近似した砂丘に基づく構造モデル、両者を組合わせた構造モデルを作成して、1kN/m2の鉛直方向積載荷重と自重に対する解析を行い、構造的に合理的な形態をその高さ方向の倍率を変化させながら探査した。その結果、概ね正弦波の半周期分の上に凸な形態に、風紋の凹凸を加えた形態が上記の3つのモデルタイプの中では力学的に優れていることが分かった。この成果は、本年9月にブラジルで開催される国際学会IASS2014(International Association for Sell and Spatial Structure)に、論文として発表をする(採択)ことになった。また、その一部は本年の日本建築学会大会で口頭発表する予定である。また、河床変動理論を用いた凹凸のある空間構造の研究では、昨年開発したプログラムを用いてパラメタリック・スタディーを行い、その基礎的な力学特性を把握し、応力分布を視覚化した。その結果については、本年度の情報・システム・利用・技術シンポジウム(日本建築学会)で発表する予定である。1.プログラムの開発状況本研究の申請時の研究計画に従い、既に開発した侵食地形の形成理論に基づく空間構造を生成するプログラム及び風紋の形成理論に基づく空間構造を生成するプログラムに、今年度の基金で購入した骨組解析ソフトを組込み、構造体を連続的に変化させて繰返し外力に対して応力と変形を解析するシステムを開発し、同基金で購入した高性能PCにプログラムをインストールした。また、架構の面的な性質を考慮できるように、ブレースを構面内に配置できるような機能を付加した。また、構造体の全部材体積を一定に保ち、基本形態を高さ方向の倍率をかけたモデルを自動生成して、その風紋のパターンの中で最適な形態を見出す機能を付加した。2.プログラムに基づく研究成果風紋の形成理論に基づく空間構造については、一方向からの風で生成される風紋のパラメータを現実的な範囲で変化させ、3つの安定的なパターンを見出し、それを構造体に応用した事例について、鉛直荷重に対する骨組解析を行った。その結果、単純な一方向への波形のような形状の構造体が変形・応力とも小さく優れていることが明らかになった。この場合、特にブレース材の存在が重要であることも判明した。また、河床変動理論を用いて凹凸のある空間構造を生成するプログラムを作成した。このプログラムについては、今後、本基金で購入した骨組解析ソフトを組込む予定である。なお、上記の風紋の形態に基づく空間構造については、「コロキウム構造形態の解析と創生2012」で発表し、「2013年度日本建築学会大会学術講演梗概集」ではそれにプレースを配置した空間構造として発表を予定している。3.以上の成果について、中間報告会を平成25年3月6日(水)に東京電機大学にて、大分高等専門学校の関係者と共に行った。参加者は、研究代表者と研究分担者を含む12名である。1.プログラムの開発平成25年度までに、風紋の形成理論に基づく空間構造を生成するプログラムを拡張して、正弦波で近似できる砂丘の上に風紋を重ねて得られる形態について骨組解析できるプログラムを開発したので、平成26年度は、研究室で開発した別のプログラムに手を加えて、正弦波の上に、風紋を理想化した小さな正弦波を重ねて得られる形態について骨組解析ができるプログラムを開発した。これにより、風紋のような非線形物理学により得られた形態とそれを線形物理学の正弦波で理想化した形態の力学的性質を比較することが可能になった。2.プログラムに基づく研究成果平成25年度までの研究で、一方向風により形成される風紋を適宜拡大して、上に凸な正弦波半周期分の形態で近似される砂丘に加えた形態が、鉛直荷重に対して力学的に優れていることが判明したので、この成果を、2014年9月ブラジリアで開催された国際会議IASS2014 (International Association for Shell and Spatial Structures)において、研究分担者前稔文、高橋清紀(前東京電機大学大学院生)と連名の論文で発表した。さらに、平成26年度開発したプログラムを用いて、風紋と砂丘の両部分を正弦波で表現した構造と上述の空間構造を比較した結果、前者が最大変形で33%小さいことが判明した。また、同年12月、日本建築学会情報・システム・利用・技術シンポジウムにて、河床変動理論を用いた凹凸のある空間構造の基礎的力学特性と応力分布について発表した。

本研究からスピンアウトして発展した研究ではあるが、上記IASS2014にて、高木関数で自然界の形態を模したFractal Shellの力学的性質について、Mario Sassone教授(トリノ工科大学)、Iasef Rian氏(同大学大学院生)と連名で論文を発表した。最終年度に実施した研究では、砂丘に風紋の形状を加えた空間構造モデルに対して、昨年度までに求めた力学的に優れた形態の中で最も剛性が高いモデルと、それぞれの形状を正弦波に置き換え形態を規則的にしたモデルについて、自重と積載荷重2kN/m2に対する変形と応力の特性を比較した。その結果、形状が規則的な後者の方が、フレームとブレースの最大応力度比で、66%、73%の値となり、構造として優れていることが明らかになった。また、前者のような不規則な形状でも、応力度比で30%程度の増加を許容すれば、設計可能であることが判明し、その成果を日本建築学会コロキウム構造形態の解析と創生2015で発表した。また、その形状を3Dプリンターで試作した。研究期間全体を通じて実施した研究の成果については、以下の通りである。風紋と砂丘の形成理論および河床変動理論を用いて、凹凸のある曲面構造をラチスシェルの形式で生成して、重力(自重と積載荷重)に対する基礎的力学性状を解明するために、市販の立体構造解析プログラムを自作プログラムで呼び出し、構造のジオメトリの変化に対し、変形と応力を求めるシステムを作成した。これらに基づき、風紋と砂丘の形成理論を用いた空間構造を解析すると、概ね上に凸な半周期分の正弦波に風紋の凹凸を加えた形態が構造的に優れていることが明らかになった。また、河床変動理論に基づく屋根構造の場合、形状の変化の大きいモデルほど最大曲げモーメントや変形が小さく、構造的に有利な形状であることが分かった。以上の成果は、平成25年度日本建築学会の大会(2編)、平成26年度同大会(2編)、コロキウム構造形態の解析と創生2013および2015各1編、IASS2014(1編)にて発表した。なお、研究経費上は別扱いであるが本研究がフラクタルを用いた空間構造の研究を誘発し、トリノ工科大学との国際共同研究をもたらした。風紋と砂丘の形成理論および河床変動理論を用いて、凹凸のある曲面構造をラチスシェルの形式で生成して、形態の変化に対し、自動的に変形と応力を求めるシステムを作成した。風紋と砂丘の形成理論を用いた空間構造では、概ね上に凸な半周期分の正弦波に風紋の凹凸を加えた形態が構造的に優れており、それぞれの形状を正弦波に置換した規則的モデルを作成し、重力(自重と積載荷重2kN/m2)に対する変形と応力の特性を比較した結果、後者の方が、応力度比で30%程度性能が良いことが明らかになった。河床変動理論に基づく屋根構造の場合、形状の変化の大きいモデルほど最大曲げモーメントと変形が小さく、構造的に有利であることが分かった。市販の構造プログラムをソルバーとして使ったので、面材を扱う部分がソルバーとして機能追加されなかったために、解析モデルは全てラチスシェルとなった。
雄性生殖細胞の簡便凍結保存法と顕微授精技術を利用した産子獲得技術の開発

誰にでもどのような場面でも即対応できる簡便な雄性配偶子の凍結保存技術の開発を目的として、雄マウスの精巣上体、精巣を組織のまま凍結チューブに入れて凍害剤や液体窒素等の特殊な道具を用いずに-80°Cディープフリーザーで凍結保存を行った。融解は凍結チューブを室温で水に浸けることにより行った。融解後、組織を細切して細胞の採取を行った。精巣上体精子、精巣精子、円形精子細胞をそれぞれマウス未受精卵に顕微注入して受精能について検討したところ、全ての細胞種より産仔が得られた。液体窒素なしで保存可能であることを応用して凍結サンプルのドライアイスによる輸送を試みた。イギリスから輸送後、日本において精巣上体精子、精巣精子、伸長精子細胞を用いた顕微授精-胚移植を行ったところ全ての細胞種より産仔が得られた。この結果よりドライアイスによる輸送後も受精能を保持していることが明らかになった。また、1年間、-80°Cにて凍結保存した精巣および精巣上体由来の精子、伸長精子細胞、円形精子細胞からも産仔が得られ本法は長期保存も可能であることが明らかになった。さらに15年間、-20°Cで凍結保存されていたマウス個体を融解して回収した精巣精子を用いて顕微授精を行ったところ、2系統から合計27匹の産仔が得られた。これらの産仔は形態学的に正常で成熟後に繁殖能も正常であることが確認された。これらの結果により、本凍結方法は簡便かつ安全に雄性配偶子を凍結保存ができ、ドライアイスによる輸送が可能な方法であることが明らかになった。つまり凍結技術や液体窒素等がない場合でも凍結保存が可能で、顕微授精技術のある研究室に輸送することで産仔獲得の可能性が考えられる有用な技術といえる。さらには凍結個体由来の精子でも産仔が得られたことより、永久凍土に眠る絶滅動物の精子を回収して近縁種の卵子に顕微授精することで産仔が得られる可能性も考えられる。誰にでもどのような場面でも即対応できる簡便な雄性配偶子の凍結保存技術の開発を目的として、雄マウスの精巣上体、精巣を組織の状態で、凍害剤や液体窒素等の特殊な道具を用いずに-80°Cディープフリーザーでの凍結保存を行った。今年度は簡易組織凍結法の最適条件を確立することを目的として、冷却温度スケジュールや保存温度などの条件検討や保存期間および系統による違いについて、組織融解後に採取した雄性配偶子をマウス未受精卵に顕微注入を行い、胚の体外発生および移植後の産仔への発生から評価を行った。-1°C/分で冷却する細胞凍結用コンテナの使用有無に関係なくフリーザー保存した精巣上体、精巣由来の精子、精巣精子、円形精子細胞より産仔が得られた。しかし精巣上体精子由来の産仔率が精巣精子、円形精子細胞由来のそれより低い結果となった。そこで精子浮遊培養液を変えたところ、産仔率の改善が図られた。また、ICR、C57BL/6両系統の凍結組織由来雄性配偶子より産仔が得られたことより、C57BL/6を遺伝子背景とすることの多い遺伝子操作マウスの系統保存にも応用できることが明らかになった。さらに1年間凍結保存したICR精巣由来の精子、伸長精子細胞からも産仔獲得に成功した。この結果より少なくとも1年は産仔発生能を失わずに凍結保存できることが分かった。本法の応用として、イギリスにて同方法で凍結したC57BL/6精巣をドライアイス便で空輸したのちに顕微授精を行って産仔の作出を試みた。その結果、精巣精子、伸長精子細胞ともに産仔獲得に成功した。以上の結果より、本法は凍結保存技術や液体窒素等がない施設でも受精能を保持した状態での凍結保存を可能にする有益な方法であることが明らかになった。

これらの結果により、本凍結方法は簡便かつ安全に雄性配偶子を凍結保存ができ、ドライアイスによる輸送が可能な方法であることが明らかになった。つまり凍結技術や液体窒素等がない場合でも凍結保存が可能で、顕微授精技術のある研究室に輸送することで産仔獲得の可能性が考えられる有用な技術といえる。さらには凍結個体由来の精子でも産仔が得られたことより、永久凍土に眠る絶滅動物の精子を回収して近縁種の卵子に顕微授精することで産仔が得られる可能性も考えられる。
分子認識電極反応によるDNA損傷センシング

DNA損傷は、癌をはじめ様々な疾患の原因となることがよく知られている。しかし、その損傷の度合いをin situで簡便に知る方法はまだ開発されていない。そこで、本研究ではDNAの損傷の度合いを簡便に電気化学的に決定する手法を開発することを目的とする。はじめに、核酸塩基の電子移動反応活性について検討するために、核酸塩基による種々の光増感剤の電子移動による蛍光消光からその電子移動速度定数を決定した。その結果,蛍光消光から求めた核酸塩基の電子移動反応速度定数(k_<et>)は、GMPが最も高く、ついでAMP、TMP、CMPの順となることがわかった。これらk_<et>の対数を各種光増感剤の一重項励起状態の一電子移動還元電位に対してプロットすると、電子移動に特有の相関関係が得られ、核酸塩基の一電子酸化電位は、GMP,AMP,TMP,CMPの順に大きくなることがわかり、GMPは他の核酸塩基に比べて著しく電子移動酸化活性が高い事がわかった。また、DNA中のグアニンとRu(bpy)^<3+>_3との電子移動反応速度定数はk_<obs>=7.9×10^3M^<-1>s^<-1>であった。この値はGMPに比べ1/32であり、DNA中ではグアニンの酸化活性は顕著に低下することがわかった。この電子移動速度定数の値ははRu(bpy)^<3+>_3をメデイエーターを用いたサイクリックボルタンメトリーから得られた結果とほぼ一致した。また、電子移動速度定数の値はDNA中のグアニン量に比例し、DNAの損傷に伴い低下することがわかった。従って、この電子移動速度とDNAの損傷の度合いとの関係を詳細に調べることにより、DNA損傷セイシングのとして使用できるめどが立った。
無限次元リー群の表現とファイマン経路積分

Faddaev学派はリー群の既約ユニタリ表現を余随伴軌道上の経路積分により構成する問題を提出した.しかし,経路積分を計算しようとすると発散の困難に遭遇する.この研究の目的は,コンパクトカルタン部分群を持つ半単純リー群の場合にFaddaev学派の提案した問題を解決するアイディアを与え,実際に経路積分を計算することである.本研究の第一の特徴は余随伴作用の軌道の点(1次微分形式)が定めるコホモロジークラスの中からポーラリゼイションにマッチしたものを選ぶことにより作用積分を計算する手法を与えたことである.本研究の第二の特徴はNormal Oderingを適用することにより,Regularizationが得られコヒーレント表現に対する既約表現の作用素を得ることに成功したことである.これにより,ボレル・ヴェイユ理論の新しいアプローチが得られた.無限次元リー群の場合は相空間が無限次元になり,一般には余随伴軌道上に不変測度が存在しないため困難になる.我々はアフィンカッツ・ムーディー群の場合,ホワイトノイズを用いることにより基本表現に対する経路積分を計算することに成功した.Faddaev学派はリー群の既約ユニタリ表現を余随伴軌道上の経路積分により構成する問題を提出した.しかし,経路積分を計算しようとすると発散の困難に遭遇する.この研究の目的は,コンパクトカルタン部分群を持つ半単純リー群の場合にFaddaev学派の提案した問題を解決するアイディアを与え,実際に経路積分を計算することである.本研究の第一の特徴は余随伴作用の軌道の点(1次微分形式)が定めるコホモロジークラスの中からポーラリゼイションにマッチしたものを選ぶことにより作用積分を計算する手法を与えたことである.本研究の第二の特徴はNormal Oderingを適用することにより,Regularizationが得られコヒーレント表現に対する既約表現の作用素を得ることに成功したことである.これにより,ボレル・ヴェイユ理論の新しいアプローチが得られた.無限次元リー群の場合は相空間が無限次元になり,一般には余随伴軌道上に不変測度が存在しないため困難になる.我々はアフィンカッツ・ムーディー群の場合,ホワイトノイズを用いることにより基本表現に対する経路積分を計算することに成功した.