hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
再生過程にある神経筋接合部のシグナル機構について-加齢による影響-

ラット坐骨神経を圧挫損傷後、再生過程にある老年筋NMJでは終末シュワン細胞とアセチルコリン受容体(acetycholine receptors、AChRs)部位に損傷と遷延性の形成不全が見出される。今回の研究ではこれらの変化とシグナル機構との関連を解明することを目指した。ヒラメ筋切片を作成し、先ず、NMJの構成要素(軸索、シュワン細胞、AChR部位)を標識し、これらの構造とシグナル関連物質(neuregulin(NRG)とその受容体(erB2、erB3)、glialcell line-derived neurotrophic factor(GDNF))の発現様式を免疫組織化学的に解析した。次にNRG/erbB signalingはAChRsの形成に関わることが知られているので、α-bungarotoxinで標識されるAChR部位においてdystrophin(DYS、後シナプス細胞骨格蛋白)の発現様式を解析した。観察は術後の4-12週、再生軸索がNMJに到達し、NMJの再生が進展する時期に行なった。(結果)1.若年筋ではNRGは再生軸索の全長に分布し、成長円錐または終末に至る。NRG受容体のerB2とerB3はシナプスひだと終末シュワン細胞に分布する。NRG/erB2(or erB3)の発現は述後4週をピークとして一過性に強まった。GDNFは再生シュワン細胞索とシナプス部位(シナプスひだと終末シュワン細胞)に発現した。GDNFの発現は再生が進むにつれて増強し、述後8週には多数のNMJが強陽性を示した。老年筋では、NRG, erB2(or erB3)、GDNFいずれのシグナル関連物質も発現の異常(遅れ、微弱、形成不全)を示した。2.若年筋では述後8週以降、殆ど全てのNMJでAChR部位は正常に戻るが、老年筋ではAChRsの分布に異常や喪失が頻繁に認められる。これらの変化はDYSの形成異常(微弱、部分的欠如)を伴った。(結論)(1)前シナプスと後シナプス部位間の相互作用はNMJの再生や構造的分化すなわち、生理学的機能の回復に重要である。老年筋で示された所見はNMJの再生不全に関連すると考えられる。(2)老齢モデルはNMJにおけるシグナル機構の障害を研究するため有用である。神経筋接合部(neuromuscular junction,NMJ)の発育や再生のさい、agrin,neuregulin,glialcell line-derived neurotrophic facor(GDNF)は終末軸索,終末シュワン細胞,アセチルコリン受容体(acetylcholine receptors,AChRs)部位、細胞外基質(基底膜を含む)間の細胞間相互作用に介在する。これら細胞間シグナル機構は終末シュワン細胞の増殖や移動、およびAChRsの凝集において重要な役割を果たす。我々の従来の研究により、末梢神経の圧挫損傷後、若年筋(4月齢)のNMJの再生過程ではAChR部位に形成異常がみられた。これらの所見に加えて老年筋(24月齢)では、終末シュワン細胞に損傷と遷延性の形成不全が見出された。

本研究課題ではこれらの変化と細胞間シグナル機構との関連を若年および老年モデル間で比較することを目的とする。平成12年度には坐骨神経圧挫損傷後、ヒラメ筋切片を作成し、次のマーカー蛋白または標識抗体を用いて組織化学的に単染色または二重染色を行ない、共焦点レーザー顕微鏡下で観察した[シュワン細胞(S100),軸索(neurofilament,synaptophysin),AChRs(α-bungarotoxin),接着分子(L1,NCAM),細胞外物質(fibronectin,tenascin),neuregulinとその受容体(erB2,erB3,erB4),GDNF]。観察は術後3週(再生軸索がNMJに到達し筋線維と再結合を開始する)、4週(終末軸索の分枝が明らかになる)および8週(終末軸索の形成が進展する)の各神経再支配時期に行ない、標識パターンとNMJの変性および再生変化との関連について解析した。1.細胞外物質、接着分子。fibronectinとtenascinにより標識される前終末および終末部位において顕著な形成不全がみられ、結合組織(シナプスの細胞外基質物質を含む)の異常による軸索伸展、誘導およびNMJの再生障害が示唆される。2.neuregulin,erB2とGDNFはシナプスひだと終末シュワン細胞に分布する。若年モデルでは再生の途中で一過性に発現が強まるが老年モデルでは形成の遅れ、分布および形状の異常がみられる。加齢により終末シュワン細胞と後シナプス膜間の相互作用が障害されることが示唆される。結果(1)。neuregulinは再生軸索の全長に分布し、成長円錐または終末に至る。erB2とGDNFは前シナプス部位(シナプスひだと終末シュワン細胞)に局在する。若年モデル(4月齢)ではneuregrin、erB2、GDNFのいづれも再生の途中で一過性に発現が強まるが老年モデルでは発現の遅れと形成不全がみられる。結果(2)。dystrophinの発現は若年モデルでは再生の途中で一過性に強まるが、老年モデルではdystrophin陽性部位の形成異常が認められる。またこの部位に共存するAChRsは分布異常や喪失を示す。以上の結果から加齢により前シナプス(終末軸索、終末シュワン細胞)と後シナプス部位間の構造的分化や相互作用はNMJの再生つまり、生理学的機能の回復に重要であることが明らかになった。神経筋接合部(neuromuscular junction, NMJ)の発育や再生の際、軸索,シュワン細胞,アセチルコリン受容体部位(acetylcholine receptor(AChR)部位)、細胞外基質は相互に接触を形成し、多様な細胞間作用を営む。この相互作用にはagrin, neuregulin, glical cell line-derived neurotrophic factor(GDNF)や後シナプス部位の構成成分(dystrophin(DYS)など)が関与する。末梢神経の圧挫損傷後、老年筋NMJの再神経支配過程において、シナプス主要構造に顕著な変性(とくにシュワン細胞とAChR部位)が起こり、神経線維と筋線維間の連結が障害され、再生が遅れる。本研究ではこれらの変化と細胞間シグナル物質の局在との関連を検索して来た。
アルカロイド由来の新規有機不斉触媒と特定配列オリゴヌクレオチド認識分子の創製

課題1「新規有機不斉触媒の開発と応用研究」に関しては、前年度大量に得た(+)-カリカンチンを用い、環状βケトエステルの触媒的不斉αアミノ化反応を検討した。比較的良好な結果(化学収率73%、不斉収率53%)を得たので、この成果を適用して3-カルボメトキシオキシインドールのαアミノ化反応によるAG-041R(Gastrin/CC-B receptor antagonist)の不斉全合成を試みた。イサチンから合成した3-カルボメトキシオキシインドール誘導体を用いて、20モル%の(+)-カリカンチン存在下、アゾカルボン酸ジエステル類との反応を精査した。現在のところ、化学収率は96%まで向上できたが、不斉収率は最高22%に留まっている。そこで、カリカンチンに分子修飾を施すことで不斉触媒としての機能改変を試みた。現在、カリカンチンのアミナール部位の酸化によるアミジン型塩基の調製を検討している。加えて、(+)-カリカンチンを用いたオキシインドール誘導体の触媒的不斉アルキル化反応の開発も試みた。本反応により、(+)-カリカンチンを触媒量用いることで鏡像体の(ー)-カリカンチンを大量合成することを計画した。二量体オキシインドール誘導体を基質として、α-ブロモ酢酸エステルを用いたアルキル化について種々条件検討した。課題2「DNA内の特定配列オリゴヌクレオチドのワトソンークリック塩基を特異的に認識する機能性分子の創製」のため、カリカンチンが、チミンあるいはアデニン及びこれらのN-ベンジル誘導体と水素結合を形成する能力を有しているか否かをNMR実験にて再度検証したが、水素結合を形成する明確な証拠が得られなかった。そこで、カリカンチンのベンゼン環上に、水素結合に関与すると考えられるアミノ基を導入することとした。カリカンチンの窒素をBoc化し、ついでオルトリチオ化を経るヨウ素反応により目的の位置にヨウ素を導入することができた。今後これを用いてアミノ基導入を試みる。ロウバイ(蝋梅)の種子から大量に得られた純粋な(+)ーカリカンチンをを用いて、環状βケトエステル構造を持つ3-カルボメトキシオキシインドールの触媒的不斉αアミノ化反応を試みた。現段階で、化学収率96%、不斉収率22%にて目的物を得ることができ、カリカンチンが有機不斉触媒としての潜在性を有していることを確認することができた。一方、カリカンチンとチミン(T)あるいはアデニン(A)及びこれら塩基のN-ベンジル誘導体が水素結合を形成する証拠が得られなかったので、今後は目的とした機能を持つカリカンチン誘導体を設計し合成する必要がある。平成30年度に得た成果を基にして、カリカンチンの分子修飾による新たな有機不斉触媒あるいは分子認識能を有する誘導体を設計・合成する。具体的には、カリカンチンのベンゼン環上2位にアミノ基や水酸基などを配した誘導体を調製する。このようにして合成した化合物を用いて、環状βケトエステル構造を持つ3-カルボメトキシオキシインドール誘導体の不斉αアミノ化反応や二量体型オキシインドール誘導体の不斉アルキル化反応を検討することで、カリカンチン誘導体の不斉触媒としての有用性を示す。さらに、上述のカリカンチン誘導体を用いて、グアニン(G)あるいはシトシン(C)などとの水素結合(特異的)分子認識について検証する。課題1「新規有機不斉触媒の開発と応用研究」を実施するためにロウバイ(蝋梅)の種子5kgをメタノール抽出し、得られたアルカロイド分画から結晶化操作で純粋な(+)ーカリカンチンを22.95gに得た。このようにして得た(+)ーカリカンチンを試薬として用い、環状βケトエステルの触媒的不斉αアミノ化反応を試みた。反応溶媒、反応温度、反応時間、触媒(カリカンチン)の量に関して様々な組み合わせを精査した結果、化学収率73%、不斉収率53%にて目的物を得る条件を見出すことができた。これによりカリカンチンが有機不斉触媒としての潜在性を持っていることを明らかにすることができた。課題2「DNA内の特定配列オリゴヌクレオチドのワトソンークリック塩基を特異的に認識する機能性分子の創製」のため、上記で抽出・分離したカリカンチンそのものが、チミン(T)あるいはアデニン(A)及びこれら核酸塩基のN-ベンジル誘導体と水素結合を形成する能力を有しているか否かをNMR実験にて検証した。具体的には、NMRの測定溶媒、基質濃度、カリカンチンと基質との混合比を変化させて、カリカンチンあるいは基質の窒素原子に結合しているプロトンのケミカルシフトの変化を観察したが、現在のところ、両者が水素結合を有している明確な証拠を得るに至っていない。そこで、カリカンチンのベンゼン環上に、水素結合に関与すると考えられるアミノ基を導入することとし、そのための予備実験(ダイレクトオルトリチオ化とそれに続く重水素化)を行った。その結果、所望の位置に重水素が導入されたことから、この知見を次年度の研究に生かすこととする。ロウバイ(蝋梅)の種子をメタノール抽出し、得られたアルカロイド分画から結晶化操作で純粋な(+)ーカリカンチンを多量に得た。これを用いて、まず、環状βケトエステルの触媒的不斉αアミノ化反応を試みた。

現段階で、化学収率73%、不斉収率53%にて目的物を得ることができ、カリカンチンが有機不斉触媒としての潜在性を持っていることを明らかにすることができた。カリカンチンとチミン(T)あるいはアデニン(A)及びこれら塩基のN-ベンジル誘導体が水素結合を形成するかを検証したが、現時点ではその証拠を得ていない。課題1「新規有機不斉触媒の開発と応用研究」に関しては、前年度大量に得た(+)-カリカンチンを用い、環状βケトエステルの触媒的不斉αアミノ化反応を検討した。比較的良好な結果(化学収率73%、不斉収率53%)を得たので、この成果を適用して3-カルボメトキシオキシインドールのαアミノ化反応によるAG-041R(Gastrin/CC-B receptor antagonist)の不斉全合成を試みた。イサチンから合成した3-カルボメトキシオキシインドール誘導体を用いて、20モル%の(+)-カリカンチン存在下、アゾカルボン酸ジエステル類との反応を精査した。現在のところ、化学収率は96%まで向上できたが、不斉収率は最高22%に留まっている。そこで、カリカンチンに分子修飾を施すことで不斉触媒としての機能改変を試みた。現在、カリカンチンのアミナール部位の酸化によるアミジン型塩基の調製を検討している。加えて、(+)-カリカンチンを用いたオキシインドール誘導体の触媒的不斉アルキル化反応の開発も試みた。本反応により、(+)-カリカンチンを触媒量用いることで鏡像体の(ー)-カリカンチンを大量合成することを計画した。二量体オキシインドール誘導体を基質として、α-ブロモ酢酸エステルを用いたアルキル化について種々条件検討した。課題2「DNA内の特定配列オリゴヌクレオチドのワトソンークリック塩基を特異的に認識する機能性分子の創製」のため、カリカンチンが、チミンあるいはアデニン及びこれらのN-ベンジル誘導体と水素結合を形成する能力を有しているか否かをNMR実験にて再度検証したが、水素結合を形成する明確な証拠が得られなかった。そこで、カリカンチンのベンゼン環上に、水素結合に関与すると考えられるアミノ基を導入することとした。カリカンチンの窒素をBoc化し、ついでオルトリチオ化を経るヨウ素反応により目的の位置にヨウ素を導入することができた。今後これを用いてアミノ基導入を試みる。ロウバイ(蝋梅)の種子から大量に得られた純粋な(+)ーカリカンチンをを用いて、環状βケトエステル構造を持つ3-カルボメトキシオキシインドールの触媒的不斉αアミノ化反応を試みた。現段階で、化学収率96%、不斉収率22%にて目的物を得ることができ、カリカンチンが有機不斉触媒としての潜在性を有していることを確認することができた。一方、カリカンチンとチミン(T)あるいはアデニン(A)及びこれら塩基のN-ベンジル誘導体が水素結合を形成する証拠が得られなかったので、今後は目的とした機能を持つカリカンチン誘導体を設計し合成する必要がある。(1)平成29年度に得た成果を基にして、カリカンチンの分子修飾による新たな有機不斉触媒を設計・合成する。具体的には、カリカンチンの酸化によるアミジン型の強塩基触媒を合成し、新たな不斉反応への適用を検討する。(2)カリカンチンのベンゼン環上2位にアミノ基を配した誘導体を調製する(1. N-Boc化、2.Direct Ortho-lithiation/I2化、3. Cu触媒によるアミノ化、4.脱保護基)。
人権教育に関する教育施策と教育実銭の総合的研究

1.人権教育をめぐる国際的動向国連関係機関における人権教育論は、「人権についての教育」と「人権としての教育」に区分できる。「人権としての教育」では、「教育権」が重要な構成単位になっていること、教育する側の人権(教師など)を伴って成立していることに注目すべきである。欧州において人権教育の必要性が主張される揚合も、その根拠に欧州におけるグローバル化や市場化といった事態が意識されている。2.日本における人権教育施策1966年、政府関係機関によって提起された人権教育には、二つの意味があった。第一は、同和教育の解消の促進である。同和対策の終結という方針にもとづいて、同和教育にかわって人権教育が提起された。第二は、行政主導による新たな教育政策の推進ということである。国民の人権意識が不十分であることを理由にして、行政主導の人権教育政策が推進されている。3.子どもの人権と教育実践政府関係機関によって提起された人権教育には、学校教育における人権教育の在り方がふくまれている。このため、教育実践としての人権教育の独自性が問われることになったが、いまだに独自性は明確にならない。あらためて、「人権としての教育」という観点から、教育実践の豊かな構築が求められている。(1)人権教育概念の理論的検討戦後の人権教育関係の文献を対象に、日本における人権教育論の特徴と到達点についての検証をすすめた。日本の場合、同和教育の延長として、教育政策の一環として発想されたことに規定され、「人権尊重の精神の涵養」という限定的な内容での人権教育理解が特徴的である。(2)国・自治体の人権教育・啓発施策と住民の「人権意識」の分析1.政府関係機関によって提起(1996年)された人権教育が、地域の教育行政機関にどのように受容されたのかの分析をすすめた。ここでは、人権教育が同和教育の延長として政策的に提起されたことが、地方自治体の人権教育施策を基本的に規定していることを明らかにした。2.大津市内の住民(成人)を対象に、「人権意識調査」を実施した。限定された調査ではあったが、人権意識は地域の民主主義や慣習と密接に結びついていること、地域の生活課題を通した人権学習が「人権意識」高揚の重点であることが示された。(3)学校における人権教育実践と子どもの「人権認識」の分析1.なお継続して実践されている部落問題学習の分析をすすめた。子どもの世界から部落問題が消滅してきている中での重点的学習が、認識のリアリズムに結合しないという重大な問題を持つことを検討した。2.高校生の人権認識形成の課題を明らかにするために、「学校生活及び人権・民主主義」に関するアンケート調査を実施した。人権認識を社会認識の一部として位置づけ、社会認識を全体として把握する中で人権認識の意味を把握しようとした。分析は継続中である。(1)人権教育論の理論的実証的検討戦後の人権教育関係の文献を対象に、引き続き日本における人権教育論の特質についての検証をすすめた。日本の場合、人権意識の高揚に限定された精神主義的な理解が特徴的である。また、教師の人権に関するILO・ユネスコの取り組みの分析をすすめた。「人権としての教育」の位置づけが前提となった検討が特徴的である。(2)人権教育施策と人権教育実践文部科学省に設置された「人権教育の指導方法等に関する調査研究会議」の「第1次とりまとめ」と審議状況を分析した。「第1次とりまとめ」は、態度・行動の変革を人権教育の目標に措定することで、「人権教育及び人権啓発の推進に関する法律」での人権教育の定義を一歩進めたことを明らかにした。「人権感覚」の強調は、こうした位置づけの変化の象徴である。(3)子どもの生活と人権認識の分析1.小学生・中学生を対象に、子どもの生活と人権認識の実態を明らかにするためのアンケート調査を実施した。人権に対する意識が学校生活や学習意識と密接に関連しているという観点から調査項目を設定した。分析は継続中である。2.高校生の人権認識形成の課題を明らかにするために、「学校生活及び人権・民主主義」に関するアンケート調査を実施・分析した。社会認識を全体として把握する中で人権認識の意味を把握しようとした。

その結果、高校生の人権認識は、全体として社会認識の在り方に大きく規定されていることが顕著な傾向として示された。(1)人権教育をめぐる国際的動向国連関係機関の人権教育論の検討に続いて、欧州とドイツにおける人権教育の動向を検討した。ここでは、健康で文化的な環境のもとで暮らす権利や社会的統合、異文化間の理解などの推進を前提にして、人権教育の基準づくりや学習理論の枠組みづくりが目指されていることが特徴的である。近年注目を集めているシチズンシップ教育との関連は今後の検討課題である。(2)日本における人権教育と人権教育施策1.人権教育の指導方法をめぐって文部科学省に設置された「人権教育の指導方法等に関する調査研究会議」の「第一次とりまとめ」(2004年6月)に続いて、「第二次とりまとめ」(2006年1月)の検討をおこなった。ここでは、「態度や行動に現れてこそ本物の人権感覚である」との教育観が前提におかれていること、「人権が尊重される社会づくりに向けた行動」までもが人権教育の目標に設定されたことが特徴的である。2.住民の意識と教育・学習滋賀県・日野町で実施した住民の意識調査結果をもとに、住民の意識と教育・学習の関連について検討した。ここでは、住民の意識は地域・職場・家庭における民主主義の水準と関わっていること、教育・学習は住民の意識変革の一つの条件にすぎないこと、住民の切実な生活課題の学習こそ人権学習にふさわしい内容であることをあらためて確認した。
任意の重力環境における流動層内流動状態の観察とゲルダートマップの検証

1.任意の重力環境における固気流動層の挙動(1)固気流動層装置の作製および流動状態の観察アクリル製の二次元流動層を作製した。研究室所蔵の速度制御型落下塔および回転式高重力発生装置に流動層を搭載し、様々な重力環境における流量-圧力損失の関係を調べ、流動状態をビデオ観察した。流量-圧力損失の関係、流動状態観察より、それぞれ最小流動化速度、最小気泡流動化速度を求めた。通常重力下におけるゲルダートマップでA粒子に分類される粒子が高重力下になるとB粒子の挙動を示すことがわかった。また、地上重力下で提案されたWen-Yu式を低重力、高重力環境に拡張して最小流動化速度を予測したところ、実験値と良好に一致することがわかった。なお、重力環境の違いをみかけの密度差として取り扱い、ゲルダードマップにプロットしてみたところ、固気流動層に関して任意の重力環境にほぼ拡張できることがわかった。2.任意の重力環境における固液流動層の挙動(1)固液流動層の作製および流動状態の観察アクリル製の二次元固液流動層を作製した。研究室所蔵の回転式高重力実験装置に実験装置を搭載し、様々な重力環境における流動挙動として流量-圧力損失の関係を実測し、層内の流動状態を観察した。固液流動層においても、通常重力環境下でゲルダートマップのB粒子に分類される粒子では、固気流動層での気泡に相当する“液泡"が観察された。この場合、地上・高重力環境のいずれも、流動層の膨張はほとんど見られず、最小流動化速度はWen-Yu式で良好に予測されることがわかった。(2)固気流動層との比較および総括固気および固液流動層の流動化状態に及ぼす重力の効果について検討したところ、地上重力でのゲルダートマップが任意の重力環境下においても適用可能なことがわかった。1.固気流動層装置の作製および流動状態の観察コールドモデルとして、アクリル製の二次元流動層を作製した。球形粒子として、ガラスビーズ、ジルコニア球、発泡スチロール球などを使用した。なお、流動化用ガスは窒素とした。研究室所蔵の速度制御型落下塔および回転式高重力発生装置に流動層を搭載し、様々な重力環境における流動挙動として流量-圧力損失の関係を調べ、流動状態をCCDカメラを用いてビデオ観察した。2.任意の重力下におけるA,B粒子の挙動把握流量-圧力損失の関係、流動状態観察より、それぞれ最小流動化速度、最小気泡流動化速度を求めた。通常重力下におけるゲルダートマップでA粒子に分類される発泡スチロール球が高力量下になるとB粒子の流動層の挙動を示すことが分かった。一方、通常重力下でB粒子に分類されるガラスビーズやジルコニア球は、高重力環境下では噴流層に似た流れとなり、D粒子的な挙動を示した。また、地上重力下で提案されたWen-Yu式を低重力、高重力環境に拡張して最小流動化速度を予測したところ、実験値と良好に一致することが分かった。3.ゲルダートマップの検証ガラスビーズやジルコニア球の粒径を変えて流動化実験を行なったが同様の結果を示した。また、重力環境の違いをみかけの密度差として取り扱い、ゲルダードマップにプロットしてみたところ、固気流動層に関して任意の重力環境にほぼ拡張できることが分かった。1.固液流動層の作製および流動状態の観察コールドモデルとして、アクリル製の二次元固液流動層を作製した。ここで、観察部の幅および厚さは前年に作製した固気流動層と同じとした。球形粒子として、アルミナ、ジルコニア粒子などを使用した。液体には水を用いた。

研究室所蔵の回転式高重力実験装置に実験装置を搭載し、様々な重力環境における流動挙動として流量-圧力損失の関係を実測し、層内の流動状態を観察した。2.任意の重力下における挙動観察およびゲルダートマップの作成固気流動層と同様に、固液流動層も最小流動化速度を測定した。固液流動層においても、通常重力環境下でゲルダートマップのB粒子に分類される粒子では、固気流動層での気泡に相当する“液泡"が観察された。この場合、地上・高重力環境のいずれも、流動層の膨張はほとんど見られず、最小流動化速度はWen-Yu式で良好に予測されることがわかった。一方、固気流動層において、通常重力環境下でゲルダートマップのA粒子に分類される粒子の膨張挙動は、高重力環境下にて重力レベルが上昇すると抑制される傾向を示した。3.固気流動層との比較および総括固気および固液流動層の流動化状態に及ぼす重力の効果について検討したところ、地上重力でのゲルダートマップが任意の重力環境下においても適用可能なことがわかった。
BRCA1、2の臓器特異性発癌に関する研究-なぜ乳房と卵巣だけが癌化するか-

これまでに家族性卵巣癌の原因遺伝子領域を罹患同胞対解析にて3p22-p25に限定し、続く相関解析にて同領域から候補遺伝子の選定を行っている。第3度近親者内に上皮性卵巣癌患者を2名以上含む家系を卵巣癌家系、第3度近親者内に乳癌・卵巣癌患者を含まない患者を散発性患者と定義し、インフォームドコンセントを得た後、血液よりDNA、手術時摘出癌組織よりDNA、RNAを抽出。直接シーケンス法によりBRCA1,2の変異解析を行い、卵巣癌家系をBRCA変異群、BRCA変異なし群の2群に、さらに散発性群を加え3群に分類し、BRCA変異なし群110人、健常女性170人を対象にマイクロサテライトマーカーに加えSNPマーカーを用いた相関解析を行ったところ、RAD18、FANCD2、CTNNB1遺伝子に加え、PDCD6IP、TGFBR2遺伝子において有意な相関を認めた。そこで、BRCA変異群3例、BRCA変異なし群3例、散発性群3例を対象に、上記5遺伝子について腫瘍組織でのmRNA発現量をreal-time PCRにより解析した。その結果、PDCD6IPでは、変異群で2.81±1.81、変異なし群で1.73±1.03、散発性群で1.72±0.82と、BRCA変異群では他の2群に比べ発現が高い傾向が、またCTNNB1では変異群で0.95±0.19、変異なし群で1.98±1.21、散発性群で1.65±0.45と、BRCA変異群では他の2群に比べ約1/2と発現が低い傾向が認められた。一方、FANCD2では変異群で0.82±0.30、変異なし群で0.74±0.56、散発性群で0.80±0.72、RAD18では変異群で1.11±0.15、変異なし群で1.66±1.47、散発性群で1.27±0.97、TGFBR2では変異群で1.66±0.44、変異なし群で1.74±1.37、散発性群で1.94±0.84、とほぼ同等の発現量を示していた。以上より、PDCD6IPおよびCTNNB1がBRCA変異群における卵巣癌発症に関し特異的に関与する可能性が示唆された。今後さらに症例数を追加し、蛋白の発現状況を免疫染色法にて確認することにより、乳癌卵巣癌の発症に特異的に関与する遺伝子の同定を目指す方針である。第3度近親者内に上皮性卵巣癌患者を2名以上含む家系を卵巣癌家系、第3度近親者内に乳癌・卵巣癌患者を含まない患者を散発性患者と定義し、インフォームドコンセントを得た後、'血液よりDNA、手術時摘出癌組織よりDNA、RNAを抽出。直接シーケンス法によりBRCA1,2の変異解析を行い、BRCA変異群、BRCA変異なし群、散発性群に分類し、BRCA変異なし群110人、健常女性170人を対象に相関解析を行ったところ、RAD18、FANCD2、CTNNB1遺伝子において有意な相関を認めている。そこで、BRCA変異群3例、BRCA変異なし群3例、散発性群3例を対象に、上記3遺伝子について腫瘍組織でのmRNA発現量をreal-time PCRにより解析した。その結果、CTNNB1では変異群で0.95±0.19、変異なし群で1.98±1.21、散発性群で1.65±0.45と、BRCA変異群では他の2群に比べ約1/2と発現が.低い傾向が認められた。一方、FANCD2では変異群で0.82±0.30、変異なし群で0.74±0.56、散発性群で0.80±0.72、RAD18では変異群で1.11±0.15、変異なし群で1.66±1.47、散発性群で1.27±0.97とほぼ同等の発現量を示していた。以上より、CTNNB1がBRCA変異群における卵巣癌発症に関し特異的に関与する可能性が示唆された。今後はDNAチップを用いて全遺伝子を網羅的に解析し、3群の比較によりBRCA変異群での卵巣上皮腫瘍化に関与する遺伝子群の検索を行う。

そこで、BRCA変異群3例、BRCA変異なし群3例、散発性群3例を対象に、上記5遺伝子について腫瘍組織でのmRNA発現量をreal-time PCRにより解析した。その結果、PDCD6IPでは、変異群で2.81±1.81、変異なし群で1.73±1.03、散発性群で1.72±0.82と、BRCA変異群では他の2群に比べ発現が高い傾向が、またCTNNB1では変異群で0.95±0.19、変異なし群で1.98±1.21、散発性群で1.65±0.45と、BRCA変異群では他の2群に比べ約1/2と発現が低い傾向が認められた。一方、FANCD2では変異群で0.82±0.30、変異なし群で0.74±0.56、散発性群で0.80±0.72、RAD18では変異群で1.11±0.15、変異なし群で1.66±1.47、散発性群で1.27±0.97、TGFBR2では変異群で1.66±0.44、変異なし群で1.74±1.37、散発性群で1.94±0.84、とほぼ同等の発現量を示していた。以上より、PDCD6IPおよびCTNNB1がBRCA変異群における卵巣癌発症に関し特異的に関与する可能性が示唆された。今後さらに症例数を追加し、蛋白の発現状況を免疫染色法にて確認することにより、乳癌卵巣癌の発症に特異的に関与する遺伝子の同定を目指す方針である。
インスリン・クランプ中の中鎖脂肪酸脂肪乳剤の至適投与速度

インスリン・クランプ下に中鎖脂肪酸含有脂肪乳剤(MCT/LCT)の血管内代謝を長鎖脂肪酸脂肪乳剤(LCT)と比較研究した結果以下の知見を得た.使用したLCTは20%ダイズ油であり、MCT/LCTはトリカプリリン/ダイズ油=重量比、1:1の10%blended mixtureである.ブドウ糖を0.32g/kg/hで定量投与して得られるインスリン・クランプ(11.0±0.2μU/ml)中に、MCT/LCT群でΔ1.65±0.31mmol/l、LCT群で1.08±0.18mmol/lにトリグリセライド(TG)を150分間クランプした.TGクランプ中に投与されたMCT/LCT,LCT総投与量から至適投与速度を算出した.その結果重量ベースからみた至適投与速度はMCT/LCT群で0.125±0.013g/kg/hであり、LCT群では0.117±0.021g/kg/hで差を認めなかった.これに対してモル・ベースから計算した至適投与速度は、MCT/LCTで0.203±0.021mmol/kg/hであったが、LCTは0.132±0.023mmol/lとなり、MCT/LCT分子はより多く加水分解されていることが判明した.またトリグリセライト・クランプ中の遊離脂肪酸濃度はMCT/LCT投与でLCT投与中に比べて低値を示し、中鎖脂肪酸の組織への取り込みは速いと考えられる.Imolのトリグリセライドの加水分解に必要なアポリポ蛋白C-IIはMCTの方が少ないアポ蛋白で加水分解されると考えられる.臨床では脂肪乳剤の投与速度はg/kg/hで算出されるのが一般的であり、この意味より、MCT/LCTはLCTに比べて速い速度(g/kg/h)で投与可能と考えるのは誤りである.インスリン・クランプ下に中鎖脂肪酸含有脂肪乳剤(MCT/LCT)の血管内代謝を長鎖脂肪酸脂肪乳剤(LCT)と比較研究した結果以下の知見を得た.使用したLCTは20%ダイズ油であり、MCT/LCTはトリカプリリン/ダイズ油=重量比、1:1の10%blended mixtureである.ブドウ糖を0.32g/kg/hで定量投与して得られるインスリン・クランプ(11.0±0.2μU/ml)中に、MCT/LCT群でΔ1.65±0.31mmol/l、LCT群で1.08±0.18mmol/lにトリグリセライド(TG)を150分間クランプした.TGクランプ中に投与されたMCT/LCT,LCT総投与量から至適投与速度を算出した.その結果重量ベースからみた至適投与速度はMCT/LCT群で0.125±0.013g/kg/hであり、LCT群では0.117±0.021g/kg/hで差を認めなかった.これに対してモル・ベースから計算した至適投与速度は、MCT/LCTで0.203±0.021mmol/kg/hであったが、LCTは0.132±0.023mmol/lとなり、MCT/LCT分子はより多く加水分解されていることが判明した.またトリグリセライト・クランプ中の遊離脂肪酸濃度はMCT/LCT投与でLCT投与中に比べて低値を示し、中鎖脂肪酸の組織への取り込みは速いと考えられる.Imolのトリグリセライドの加水分解に必要なアポリポ蛋白C-IIはMCTの方が少ないアポ蛋白で加水分解されると考えられる.臨床では脂肪乳剤の投与速度はg/kg/hで算出されるのが一般的であり、この意味より、MCT/LCTはLCTに比べて速い速度(g/kg/h)で投与可能と考えるのは誤りである.中鎖脂肪酸脂肪乳剤(MCT)の代謝は、血管内での加水分解、組織への取り込み、細胞内代謝を通じて長鎖脂肪酸脂肪乳剤(LCT)に比べて速いとされている.従ってMCTはLCTに比べて速い速度で投与してもよいと考えられがちである.本研究はインスリン・トリグリセライド同時クランプ法を用いてMCT/LCT混合脂肪乳剤の至適投与速度を健康成人男性を対象として検討した.使用したLCTは20%ダイズ油であり、MCT/LCTはトリカプリリン/ダイス油=重量比:1の10%blended mixtureである.ブドウ糖を0.32g/kg/hで定量投与して得られるインスリン・クランプ(11μU/ml)中に、MCT/LCT群でΔ1.65±031mmol/l、LCT群で1.08±0.18mmol/lにトリグリセライド(TG)を150分間クランプした.TGクランプ中に投与されたMCT/LCT,LCTの総投与量から至適投与速度を算出した.その結果重量ベースからみた至適投与速度はMCT/LCT群で0.125±0.013g/kg/hであり、LCT群では0.117±0.021g/kg/hで差を認めなかった.これに対してモル・ベースから計算した至適投与速度は、MCT/LCTで0.203±0.021mmol/kg/hであったが、LCTは0.132±0.023mmol/lとなり、MCT/LCT分子はより多く加水分解されていることが判明した.

臨床では脂肪乳剤の投与速度はg/kg/hで算出されるのが一般的であり、この意味より、MCT/LCTはLCTに比べて速い速度(g/kg/h)で投与可能と考えるのは誤りである.今後手術侵襲後の患者での至適投与速度を決定する必要がある.インスリン・クランプ下に中鎖脂肪酸含有脂肪乳剤(MCT/LCT)の血管内代謝を長鎖脂肪酸脂肪乳剤(LCT)と比較研究した結果以下の知見を得た.使用したLCTは20%ダイズ油であり、MCT/LCTはトリカプリリン/ダイス油=重量比、1:1の10% blended mixtureである.ブドウ糖を0.32g/kg/hで定量投与して得られるインスリン・クランプ(11.0±0.2μu/ml)中に、MCT/LCT群で△1.65±031mmol/l、LCT群で1.08±0.13mmol/lにトリグリセライド(TG)を150分間クランプした.TGクランプ中に投与されたMCT/LCT,LCTの総投与量から至適投与速度を算出した.その結果重量ベースからみた至適投与速度はMCT/LCT群で0.125±0.013g/kg/hであり、LCT群では0.117±0.021g/kg/hで差を認めなかった.これに対してモル・ベースから計算した至適投与速度は、MCT/LCTで0.203±0.021mmol/kg/hであったが、LCTは0.132±0.023mmol/lとなり、MCT/LCT分子はより多く加水分解されていることが判明した.またトリグリセライト・クランプ中の遊離脂肪酸濃度はMCT/LCT投与でLCT投与中に比べて低値を示し、中鎖脂肪酸の組織への取り込みは速いと考えられる.1molのトリグリセライドの加水分解に必要なアポリポ蛋白C-IIはMCTの方が少ないアポ蛋白で加水分解されると考えられる.臨床では脂肪乳剤の投与速度はg/kg/hで算出されるのが一般的であり、この意味より、MCT/LCTはLCTに比べて速い速度(g/kg/h)で投与可能と考えるのは誤りである.
超新星残骸からの硬X線・ガンマ線の研究の総括

本重点領域の組織が生まれた結果、素粒子原子核物理分野と宇宙天体物理分野の間で、組織的な共同研究が開始されるようになってきた。総括班は本領域内の交流のみならず、このような広範囲な交流も促進させるため、積極的に努力してきた。夏休みには各課題代表者に平成元年度の成果を本年度の進行状況、さらには3年度目以降の見通しを報告してもらった。9月にはこれらと総括班で検討し、中間報告書としてまとめた。また釜江と野本は、10月24日に文部省で開かれた報告会にこの報告書を提出し、同時に口頭で本領域の成果を報告した。その中で、野本を中心とする超新星残骸の研究が世界的な「標準理論」と成長していること、また釜江を中心として開発された井戸型フォスウイッチ検出器がX線天文学研究者から高い評価を受け、5ー7年後を目指す観測衛星計画に取り上げられていることを強調した。平成3年2月6日7日に、「超新星SN1987Aと関連天体」というテ-マで重点領域の研究会を東大で開催した。本領域に参加しているグル-プだけでなく科研費総合研究「大マゼラン雲の超新星SN1987Aの総合研究」の研究者、宇宙科学研究所X線天文学グル-プ、国立天文台や高エネルギ-物理学研究所や宇宙線研究者、さらには重点領域「素粒子的宇宙像」の研究者にも参加を呼びかけた結果、43にわたる興味ある講演を聞くことができ、100名を越える参加者は熱心に討議を重ねた。本領域以外からの参加者も多く、本領域で取り上げた研究のテ-マに対する関心の深さがあらためて判った。
超音波法による非電解質水溶液の動的物性についての研究

非電解質水溶液における超音波の伝搬特性と分子構造の関連を調べる目的で研究が進められた。特にアルコール水溶液の超音波緩和特性に注目し,アルコール分子構造との関連を調べることが目的である。これまで得てきている情報と比較するために3-プロポキシ1-プロパノールを合成し,その水溶液の超音波吸収および速度の測定を行なった。その結果2つの緩和現象を見出した。50MHz以上に観測される緩和は溶質溶媒間相互作用に基づく化学平衡のかく乱によるものであり,10MHz付近に見られるそれは疎水性相互作用が原因となっていることを緩和周波数,過剰吸収の濃度依存性より明らかにした。またそれらの速度論的熱力学的パラメータの決定も行なった。それらの結果は3-プロポキシ1-プロパノールが水構造を安定化させることを示した。一方超音波速度は濃度の関数としてプロットすると極大値をとる。これは断熱圧縮率が極小度の関数としてプロットすると極大値をとる。これは断熱圧縮率が極小値をとることになる。圧縮率が極小となる濃度はアルコールの疎水性に依存して変化する。この濃度に対して吸収結果から得られる水の水素結合していない割合を示す量をプロットすると異性体アルコール水溶液について線型関係が成立することが明らかになった。このことは非電解質の疎水性の度合を見積もる有効な手段である。水について水素結合した分子としていない分子の存在割合が決定されるのでそれらの間の自由エネルギー差が計算される。メトキシ基を含むアルコールと含まないアルコール,エトキン基,プロポキシ基を含むもの,含まないものについての自由エネルギー差を算出し,これらのグループによるエネルギー変化を決定した。その結果メトキシ基は水構造を崩壊する作用があり、エトキシ基は構造変化をほとんどおこさず,プロポキシ基は水の水素結合を発達させる能力があることが判明した。またエーテル酸素の分子中の位置もアルコール分子の疎水性と関連することが明らかになった。
表皮細胞が分泌するエンドセリンによるそう痒とそれを標的とする治療戦略

エンドセリンは血管内皮細胞が産生する強力な血管収縮ペプチドである。申請者のグループも近年集中しエンドセリンの研究を行い、表皮細胞の産生するエンドセリンがメラノサイトとETRに結合し、最終的に転写因子であるMITFに働き色素増強に導くことを明らかにしている。表皮の変化を伴う皮膚疾患、たとえば、湿疹、アトピー性皮膚炎、痒疹、紅皮症、日光皮膚炎では、抗ヒスタミン剤の効果はほとんどなく、そう痒のコントロールに非常に苦慮する。本研究の目的は、表皮の変化を伴うそう痒性疾患でのそう痒へのエンドセリンの関与を明らかにし、そう痒に対する新しい治療戦略を確立することにある。今回の研究の結果では、エンドセリンがそう痒に関連する結果が得られたが、結果が不十分であり、さらなる研究の継続の重要性が示唆された。エンドセリンは血管内皮細胞が産生する21アミノ酸残基からなる強力な血管収縮ペプチドとして発見された。エンドセリンは異なる3つの遺伝子によってコードされるペプチド異性体エンドセリン-1,2、3からなり、その薬理作用は若干異なる。エンドセリンの作用はエンドセリン受容体AとB(ETR-A、ETR-B)を介して細胞に伝えらえる。エンドセリンは種々の組織で産生され、いろいろな異なった作用を有していることが次々と明らかとなり、皮膚でも表皮細胞がエンドセリンを産生すること、エンドセリンを皮膚に局注するとそう痒が誘発されることが知られるようなってきた。申請者のグループも近年集中しエンドセリンの研究を行い、表皮細胞の産生するエンドセリンがメラノサイトにETRに結合し、最終的に転写因子であるMITFに働き色素増強に導くこと明らかにしている。表皮からのエンドセリンの産生について正常表皮細胞を培養して検討した。エンドセリンのmRNA発現をRT-PCR,細胞内および培養液中のエンドセリンの蛋白量をウエスタンブロットにて解析したところ、表皮細胞がエンドセリンを産生、分泌することを再確認した。つぎに、エンドセリンを加えて表皮細胞の紫外線障害を検討したところ、エンドセリンが紫外線障害を軽減することが示された。また、その現象にヘムオキシゲナーゼが関連することを明らかにした。今回の研究の結果では、エンドセリンがそう痒に関連する結果が得られたが、結果が不十分であり、さらなる研究の継続の重症性が示唆された。本研究は、アトピー性皮膚炎など表皮の変化を伴うそう痒性疾患で、表皮細胞が産生分泌するエンドセリン(ET)がそう痒発症の一端を担っていることを証明し、ETを標的する新しいそう痒に治療戦略を確立することにある。表皮からのETの産生:正常表皮細胞を培養し、培養上清に炎症に関連するTNF-α、IL-6、また表皮細胞の増殖や分化に関連するTGF-α、TGF-α、KGF、vitamin D3、retinoidを種々の濃度で加える。さらに、そう痒を起こす紫外線刺激、寒冷、高温刺激も加える。その後、ETのmRNA発現をRT-PCR、細胞内および培養液中のET-1、2、3の蛋白量をウエスタンブロットにて検討。また、細胞もETの抗体で局所や発現の検討をする。ETのプロモーター解析:我々はすでにET1-3のプロモータ領域をクローニングしてLucのベクターに挿入している。また、ある程度のdeletion constructsも有し、それらのベクターを表皮細胞に導入して、サイトカイン、紫外線や熱刺激など加え、プロモーターの活性を測定した。また、予想される応答配列をdeletion constructsや塩基置換プロモーターを用いて調べ、それらの応答配列の制御下で発現するベクターを用いて、応答配列を検討した。RDG細胞でのシグナルトランスダクションの解析:DNAアレイを用いてET誘導されるシグナル関連遺伝子群について検討し、そう痒に関連するような遺伝子候補を決定した。ERK、MEK、JNK、MAPKなどのリン酸化を検討し、各種拮抗剤を加え上記のリン酸化への影響実験をした。同様に、上記阻害剤でのそう痒に関連する遺伝子の発現の変化を調べた。正常表皮細胞を培養し、ETプロモーター解析、RDG細胞でのシグナルトランスダクションの解析など計画通り進んでいる。前年度の研究に加え、炎症性疾患でのETの発現の検討をし、ETを標的とする治療法の開発を目指す。動物実験に使用する細胞や、PCR試薬、チップやチューブなどの消耗品の他、実験補助のための謝金、情報収集のための旅費にあてる。
階層間相互作用概念による新たな総合

この研究では生物学的階層毎に分化した生態学を統合すべく階層間相互作用という観点を導入する。とくに血縁選択や性選択などの種内競争と、種間競争や擬態などの群集力学の関係に注目し理論実証両面で研究した。攻撃、協力、監視、分散行動、配偶行動などの生活史の全てにおいて、種内力学と群集力学の相互作用の存在が示唆された。個体形質の進化が種構成などの群集構造を変え、さらに群集構造の変化が構成種の形質進化の淘汰圧になる可能性を、アリ、クローナル植物、チョウ、魚類などで検討した。この研究では生物階層毎に分化した生態学を統合すべく階層間相互作用という観点を導入する。具体的対象系として、個体と個体群(種)の間に超個体(コロニー、ラメット・ジェネット)という階層が存在する社会性昆虫のアリとクローナル植物に焦点を当て、遺伝子から群集に至る生物多様性の統合的な理解を試みる。とくに血縁選択と群集構造の関係に注目する。すなわち、血縁選択が同種非血縁個体間の敵対性を進化させ、これが個体群密度を抑制し、他種との共存をもたらすという作業仮説を理論実証両面で検討する。さらにその先に、ある階層での競争的ダイナミクスがそれより上位と下位の階層のダイナミクスにどんな影響を与えるのか一般性の高い理論の構築を目指す。以上の目的に向け、初年度は、種内競争と種間競争の強さを決定する攻撃行動の進化に関するモデルと、植物における「社会行動」表現型の操作実験を行った。アリでは在来種では一般的には種内競争のほうが種間競争より激しいが、外来種では種間競争の方が激しいという。この進化を再現すべく次の2つの要因を仮定した個体ベースシミュレーションを構築した。(i)化学シグナルによって他個体を認識し、攻撃に関する意思決定、(ii)アリコロニーの生態学的特性である。しかし初年度は代表者の不慮の病気のため全体会議が実施できず、メンバー間の未密な連携が必要な大規模実証研究の焦点を定めることができなかった。そこで繰り越した2年目の冒頭に全体会議を行い討議の結果、実証研究はアミメアリの個体群と群集のダイナミクスに関する野外大規模調査と、クローナル植物において導管の機能を熱処理でブロックしたラメット間で生じる相互作用に関する実験に主軸を置くこととした。理論的研究は概ね当初の計画通り進んでいるが、研究代表者が直接担当するアミメアリの野外調査がスタートの遅れが響き、ややおくれている。以上が計画の概要だが、初年度に代表者が不慮の病気にあい計画が遅れた。そこで2年度目である28年度の冒頭に前年度にできなかった全体会議を行った。その議論に従い以下の項目を実施した。理論研究では、群集構造に影響を与える(1)血縁選択の基盤であるコロニー識別コードの進化モデル、(2)移動分散戦略に関係する階層間相互作用モデルを作成し検討した。実証研究では(3)裏切り者を含むアミメアリの個体群と群集のダイナミクスに関する野外調査、(4)クローナル植物において導管の機能を熱処理でブロックしたラメット間で生じる相互作用に関する実験を実施した。これら以外にも、亜熱帯性のチョウ類、魚類、アリ共生性植物などに焦点を広げ、進化と群集動態に関する階層間相互作用の実証データを収集することができた。そこで3年度目である29年度には以下の項目を実施した。理論研究では(1)血縁選択理論を拡張し、種内の社会関係のみならず種間の相互作用をも取り扱い可能な共分散式としミュラー型擬態の進化動態を検討した、(2)種間競争に関わる移動分散戦略に関係する生活史戦略モデルを作成し検討した、(3)ワーカーポリシングにコストを導入するモデルを検討した、(4)根粒菌とマメ科植物の共生系の成立させる制裁条件を明らかにした。

実証研究では(5)裏切り者を含むアミメアリの個体群と群集のダイナミクスに関する野外調査、(6)クローナル植物において導管の機能を熱処理でブロックしたラメット間で生じる相互作用に関する実験、7)アリ社会行動に影響する菌の網羅的調査、(7)新規試みとして性選択がグッピーとカダヤシの種間競争へ与える効果、(8)亜熱帯性のチョウ類の擬態の進化に関して、進化と群集動態に関の相互作用に関する階層間相互作用の実証データを収集することができた。この研究では生物学的階層毎に分化した生態学を統合すべく階層間相互作用という観点を導入する。とくに血縁選択や性選択などの種内競争と、種間競争や擬態などの群集力学の関係に注目し理論実証両面で研究した。攻撃、協力、監視、分散行動、配偶行動などの生活史の全てにおいて、種内力学と群集力学の相互作用の存在が示唆された。個体形質の進化が種構成などの群集構造を変え、さらに群集構造の変化が構成種の形質進化の淘汰圧になる可能性を、アリ、クローナル植物、チョウ、魚類などで検討した。研究代表者、分担者、協力者間の連絡を密にして経験的研究の遅れを取り戻したい。理論的研究は昨年度から継続して従来どおりの進め方で行う。実証研究では、季節性があるアミメアリの野外調査の遅れを完全に取り戻すのは困難だが、トゲオオハリアリなど他種アリや植物やアリ以外も用いた階層間相互作用に関する実験的な研究で遅れをカバーしたい。29年度が最終年度であるため、記入しない。進化生態学29年度が最終年度であるため、記入しない。
情報爆発時代における情報流制御のためのユーザインタフェース

当研究では、3つのインタフェースにっいて下記のような方法で研究を進めた。(1)大量の情報に基づく会話や議論を促進するためめインタフェース:まず、すでに実装済みのシステムとその運用結果を詳細に分析し、ユーザの傾向や要求を抽出した。そして、分析を踏まえたユーザインタフェースの改善について研究学会での運用評価を行うとともに、よりインフォーマルな場面にも応用範囲を拡大した。(2)大量の情報を継続的に探索・収集するためのインタフェース:このシステムは、仮想的な空間中に情報を分布させ、さらにそれらに生命に対応付けた生態系のメタファを利用することで、発展的・継続的な情報探索プロセスを支援するものである。当研究期間においては、上記のメタファを用いて単純な蓄積ではなく探索的な情報検索プロセスを支援するためのモデルを提案するとともに、そのモデルに基づいたアプリケーションを作成した。。(3)大量の情報を扱う過程で適切にプライバシを管理するためのインタフェース:まず既存のコミュニケーションおよびプライバシコントロール・インタフェースを網羅的に調査し、現存するシステムに欠落している性質をはじめ当該システムの要件を明らかにした。調査結果に基づきプロトタイプシステムを実装した。単純な空間メタファによってプライバシ設定の可視化および動的コントロールを統合したインタフェース・モデルを提案した。。
子どもの眼と手の協調性に関する研究

本研究では、子どもの静止視力,動体視力,深視力,眼と手の協調性を測定し、子どもの運動視機能の基礎的データを収集する。特に運動場面における子どもの眼と手の協調性能力に着目し、様々な観点から考察することを目的とする。また、子どもの運動視機能の発達のメカニズムを検討し、子どもの運動能力と運動視機能との関係を考察する。なお、今回は特によい視機能が必要とされる球技としてハンドボール競技選手を対象とした。対象者は、K県内3校の中学校1年生から3年生、ハンドボール選手47名ある。内訳は、男子18名、女子29名であり、1年生11名、2年生18名、3年生18名である。さらにこの対象者を技能レベルによって「選抜群」「正選手群」「補欠群」の3つの群に区別した。眼と手の協調性は、Wyne社製のSaccadic Fixatorを使用して測定した。これは、直径70cmの円周上にタッチ・ライトが並んでおり、ランダムに1個ずつ点灯する。このライトは手で押すと消灯するもので、30秒で消したライトの数で点数化される。各選手群の眼と手の協調性は、選抜群が37.30±4.26、正選手群が38.17±3.14、補欠群が36.83±3.75であった。各選手群で有意な差は認められなかった。各学年間においても、1学年では35.50±4.22、2学年では37.61±2.95、3学年では38.33±4.22であり。有意な差は見られなかった。現段階では、眼と手の協調性においては、各学年間においても各技能レベルにおいても顕著な結果は出ておらず、サンプル数を増やし、さらに分析する必要があると思われる。また、Saccadic Fixatorのライトを消灯するための技術が必要とされ、測定回数等、測定方法に関しても検討する必要がある。今後の課題としては、サンプル数を増やし、子どもの運動経験あるいは生活環境等を細かく分析し、子どもの運動視機能との関係を明らかにしていきたい。“子どものからだのおかしさ"の中で指摘されている“とんでくるボールをうまく捕れない"“ボールが目にあたることが多い"というような問題は、複雑な運動と視覚情報とがうまく連携しあって運動を制御できないことが原因で起こると考えられる。つまり、眼から入力された場所的、時間的情報と運動の結果として手の到達する場所とが一致していないわけである。現代の子どもの眼と手の協調性の能力はどの程度のものなのであろうか。眼からの入力情報と身体の運動制御の“不一致"の原因はどこにあるのであろうか。本研究では、特に運動場面における子どもの眼と手の協調性能力の基礎資料の収集を目的とし、“子どもの運動視機能と手の協調性の関係を様々な観点から考察することを目的とした。そこで、まず、子どもの眼と手の協調性に関する分析を行う前に、運動視機能の基礎データを収集するとともに、眼と手の協調性が必要とされるボールゲームにおける知覚スキルと運動視機能の関係について検討した。調査対象者は、中学校23年生の男女ハンドボール選手28名(13.79±0.42歳)で、これらを「選抜群」「正選手群」「補欠群」の3つの技能別に分類した。運動視機能の測定項目は、静止視力、動体視力、深視力、瞬間視であり、知覚スキルの分析のために13分間のハンドボールゲームのVTRを用いた記憶再生検査を行った。運動視機能について、調査対象者の平均値は、静止視力が1.2±0.4、動体視力が0.80±0.31、深視力が18.7±13.8、瞬間視の合計点(8ケタ、10回試行)が36±13点であった。動体視力、深視力においては各技術レベル間(p<0.05)に有意な差がみられ、技術レベルが高いと評価される子どもほど動体視力、深視力の値も高い。知覚スキルと運動視機能との関係については、現段階では顕著な結果は出ておらず、サンプル数を増やし、さらに分析・検討を行う予定である。また、サーカディック・フィクセタ-を用いた運動視機能テストも行う。

各選手群の眼と手の協調性は、選抜群が37.30±4.26、正選手群が38.17±3.14、補欠群が36.83±3.75であった。各選手群で有意な差は認められなかった。各学年間においても、1学年では35.50±4.22、2学年では37.61±2.95、3学年では38.33±4.22であり。有意な差は見られなかった。現段階では、眼と手の協調性においては、各学年間においても各技能レベルにおいても顕著な結果は出ておらず、サンプル数を増やし、さらに分析する必要があると思われる。また、Saccadic Fixatorのライトを消灯するための技術が必要とされ、測定回数等、測定方法に関しても検討する必要がある。今後の課題としては、サンプル数を増やし、子どもの運動経験あるいは生活環境等を細かく分析し、子どもの運動視機能との関係を明らかにしていきたい。