hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
中高層自然換気建物の換気設計指針の提案と設計段階における自然換気量の簡易予測法

本研究の最終目的は高層非住宅建築における自然換気量の簡易予測法と設計指針の提示であり、そのため当該年度には「市街地における中高層建物の風圧係数データベースの構築」と「自然換気建物分類別の自然換気量の簡易予測精度の検証」を行った。前者の風圧係数データベース作成では申請時の計画通り、前年度に加えて市街地における実際の自然換気建物の縮小模型を新たに作成して風圧係数を取得することでデータベースの充実をはかり、さらには汎用データベースを想定した矩形角柱を周辺建物として配置して矩形の対象建物模型を用いたデータに関しても建ぺい率を変更して風圧の整備を行った。この検討に加え、建物分類別の自然換気量の簡易予測精度の検証については、当該年度には申請時に計画していた通り「通風型」、「シャフト型」、「併用型」の3種異なるシステムについて自然換気回路網計算を実施した。この回路網計算において境界条件となる風圧係数の入力方法についての検討を行った。前述の実建物の模型から得られた風圧係数を与えて得られる換気量に対し、本研究で整備した汎用データベースの値を入力した場合での換気量の予測精度を3種のシステムのそれぞれについて評価しており、自然換気の運用が一般に行われる中間期の平均値の換気量予測については汎用データベースを用いた場合でも精度良く予測されることが示された。これにより、実務を想定して自然換気設計時に実用的な精度で利用可能な技術資料としてのデータベースが充実したと言える。また、次年度以降に計画されている標準的な自然換気建物を対象とした設計指針値の検討においても当該データベースを十分に利用可能なことが示された。前年度と同様に、当初の目的として掲げていた実在する自然換気建物の風圧係数分布を新たな建物対象に取得することができ、整備が容易ではない実建物の風圧係数データベースの充実化を測ることができた点が当初の想定通りの進捗と言え、それに加えて当初は必須としていなかった汎用データベースを作成してその適用範囲を明確に示すことができており、この点については予想以上の進捗があったと言え、概して研究全体に大きな問題はなく進展していると考える。さらには、当該年度には中層ではなく高層の自然換気建物について、トレーサーガス法を用いた実測による換気量評価を行うことができた。研究申請時にはこれを縮小模型を用いた風洞実験で行った上で換気回路網計算による検証を計画したが、実務家の協力によりフルスケールの実建物で信頼性が高くかつ実現象に基づく換気量の実測値が得られた点は申請時の計画以上の成果と言える。本研究の最終目的は高層非住宅建築における自然換気量の簡易予測法と設計指針の提示である。前年度までに風洞実験により汎用データとして整備を行った「市街地における中高層建物の風圧係数データベースの構築」のさらなる拡大を図り、引き続き自然換気量の簡易予測精度の検証を行った。まずデータベースとしてはこれまでに中層、高層、超高層を想定した3種の建物モデルの風圧係数を16風向で整備したが、市街地側の条件として建ぺい率が固定されていたためにこの条件を追加してデータベースを充実させた。これにより、市街地の建物密度と対象建物の高さに応じて適切な風圧係数データベースを選択することを可能とするとともに、風圧係数の鉛直分布の関数化を図り汎用性を高めた。
転写調節因子を介する遺伝子発現制御機構の直視下解析

1.Ah受容体/Arnt複合体を、XREを含むCYP1A1 DNAの5'flanking領域単鎖とグラファイト基板上で反応させ、原子間力顕微鏡(AFM)で観察した。複合体はDNA(+)鎖標品には結合したが、(-)鎖標品には結合しなかった。複合体の結合した(+)鎖標品では、DNA鎖が複合体結合部より少し離れた部位で屈曲する像がしばしば観察された。しかしながら、複合体をin situと同じ2本鎖DNA標品と反応させても、著明なDNA高次構造の変化は認められなかった。2.培養肝細胞系(H4IIE)にDMSOで可溶化したMCを加え、MC投与後のAhR,ArntおよびHSP90の動態を免疫組織化学法で検出し、AhRからのHSP90の解離部位を高感度蛍光法および高感度化学発光法で調べた。HSP90の大部分は核に移行せず、AhRからのHSP90の解離部位が、核でなく、細胞質であることが明らかとなった。3.蛍光測光および高精度フォトンカウンティングによる定量化のための技術的検討をおこなった。luminol発光法、およびさらに感度の高いECR法について正確な定量化を行える反応条件を確立することができ、CYP分子種発現の抑制系のin situにおける定量的解析がはじめて可能となった。1.メチルコラントレン(MC)を投与したラット肝から得たアリルハイドロカーボン受容体(AhR)とAhR/Amt複合体および人工合成したXREフラグメントを等方性カーボングラファイト基板に固着させ、原子間力顕微鏡(AFM)で観察して構造を比較した。ArntはAhRのbHLH domalm相当領域に結合し、XREはAmlのend(おそらくN末側)に結合した。また、AhR/Arnt複合体がXREの片方のDNA鎖だけに結合することを示唆する結果が得られた。(交付申請書記載の研究実施計画1および2項に対応)。2. MC投与ラット肝の切片および培養H4-IIE細胞におけるAR/Amt複合体を蛍光標識XREプローブを用いて共焦点レーザー顕微鏡で観察し、AhR/Arnt複合体が細胞質では形成されないことを明らかにした。次に、XREプローブ-高感度ルミノール発光系を導入した生物発光解析システムを用いて高精度フォトンヵウンティングを行なった結果、AhR/Arnt複合体の形成・解離部位が核の辺縁部であることが明らかとなった。現在、HSP90の解離部位について解析中である(交付申請書記載の研究実施計画3項に対応)。3.肝CDNAライブラリからクローニングしPCRで増幅したCYPlAl cDNAの断片をプローブとして肝細胞gcnomicDNAをスクリーニングし、XREを含む5'flanking領域を制限酵素で切り出した。こうして得られたフラグメントとAhRを固着させた基板とを反応させ、Ah受容体のXREへの結合に果たすDNA高次構造の役割の解析を開始した(交付申請書記載の研究実施針画5および6項に対応)。1.3'methylchoranthrene(MC)処理後の肝細胞から単離精製したアリルハイドロカーボン受容体(AhR)標品の構造に一部問題があることがわかった。そこで、単離標品に代えて、大腸菌にAhR cDNAを組み込んだλファージを感染させ、プラークハイブリダイゼーションの後にAhR蛋白を得た。これを、CYP1A1 DNAのXREを含む5'flanking領域and/or Arntとグラファイト基板上で反応させ、原子間力顕微鏡(AFM)で観察した。XREへのAh受容体の結合により、100nmレベルでは、著明なDNA高次構造の変化は認められなかった。現在、1nmレベルの構造を解析中である。(交付申請書記載の研究実施計画1,5および6項に対応)。

2.培養肝細胞系(H4IIE)にDMSOで可溶化したMCを加え、MC投与後のAhR,ArntおよびHSP90の動態を免疫組織化学法で検出し、高感度蛍光法および高感度化学発光法で調べた結果、AhRからのHSP90の解離部位が、核でなく、細胞質であることが明らかとなった。(交付申請書記載の研究実施計画7項に対応)。3.蛍光側光および高精度フォトンカウンティングによる定量化のための技術的検討を行い、luminol発光法については定量法を確立した。より感度の高いECR法については、正確な定量化まであと一歩のところまでこぎつけ、現在、実験を継続中である。(交付申請書記載の研究実施計画7項に対応)Ah受容体/Arnt複合体を、XREを含むCYP1A1 DNAの5'flanking領域単鎖とグラファイト基板上で反応させ、原子間力顕微鏡(AFM)で観察した。複合体はDNA(+)鎖標品には結合したが、(-)鎖標品には結合しなかった。複合体の結合した(+)鎖標品では、DNA鎖が複合体結合部より少し離れた部位で屈曲する像がしばしば観察された。しかしながら、複合体をin situと同じ2本鎖DNA標品と反応させても、著明なDNA高次構造の変化は認められなかった。(交付申請書記載の研究実施計画1,5および6項に対応)。2.培養肝細胞系(H4IIE)にDMSOで可溶化したMCを加え、MC投与後のAhR,ArntおよびHSP90の動態を免疫組織化学法で検出し、AhRからのHSP90の解離部位を高感度蛍光法および高感度化学発光法で調べた。HSP90の大部分は核に移行せず、AhRからのHSP90の解離部位が、核でなく、細胞質であることが明らかとなった。3.蛍光測光および高精度フォトンカウンティングによる定量化のための技術的検討をおこなった。昨年度のluminol発光法につづき、さらに感度の高いECR法についても、正確な定量化を行える反応条件を確立することができ、CYP分子種発現の抑制系のin situにおける定量的解析がはじめて可能となった
近代日本における「かわいい」の生成に関する研究－「少女文化」を事例として

平成30年度は、最終年度にあたり、知見を補強するため資料調査と情報収集を引き続き行い、また分析に際しては、問題を相対化して捉えることにつとめた。主な調査対象は、少女雑誌『少女の友』(實業之日本社)『少女世界』(博文館)である。ただし、隣接領域の状況を認識することが、少女文化の特徴を理解するために必要である。そこで、少年雑誌『日本少年』(實業之日本社)や『少年世界』(博文館)、児童雑誌『赤い鳥』(赤い鳥社)、加えて、文学、美術といった芸術領域、また教育という社会制度の動向の把握につとめた。さらに、本研究の学術的意義を問ううえで、コンテンポラリー文化の動向を捉えることが有益である。そこで、現代社会における「かわいい」や少女文化について、そしてそれらがどのように価値づけられ、語られているのかにも目を配った。解釈にあたっては、「かわいい」がどのように語られているのかを問うのはもちろん、「かわいい」に含まれないとされたのは、どのような事象なのか、またそれがどのように扱われたのかに注目した。「かわいい」に含むことのできない「逸脱」という現象を追うことで、「かわいい」が「規範」として純化していく様相を浮き彫りにした。すなわち、「愛の客体」という「少女」に望まれるジェンダー役割と、「かわいい」は整合性を有するものであった。本研究を進める過程で、新たな問題意識を抱くことになった。「少女」たちは、受動的なジェンダー規範からの越境を、願わなかったのかという疑問である。少女雑誌『少女の友』(實業之日本社)に描かれた、異性装を分析することで、この学術的問いを明らかにすること、これが今後取り組むべき発展的な課題となっている。本研究は、近代日本における「かわいい」の生成を、少女文化を事例として、明らかにしようとするものである。「かわいい」を戦後の文化とする通説的理解を覆し、良妻賢母となる準備教育という視点から、「少女」に与えられたジェンダー規範として、「かわいい」を捉え直すことを目指す。申請者は予備調査によって、戦前の少女文化で「かわいい」はジェンダー規範として機能していたとする知見を得ており(「「かわいい」の生成-1910年代の『少女の友』を事例として」『大阪国際児童文学振興財団研究紀要』28、2015年)、その補強、発展をはかった。初年度である平成27年度は、教育という社会制度と、少女雑誌や児童文学、美術等の文化の領域において、「かわいい」がどのように表現されているのか、資料や情報の調査と収集、ならびにその整理、解釈を進めた。また、「かわいい」の特徴を解明するための基盤として、理想とされる「少女」表象の特徴について捉えることや、現代との比較によって相対化をはかった。平成27年度は、資料や情報の調査、収集、整理、ならびに分析を行い、また、以下の場所で口頭報告し、有識者の所見を得ることで、収集した資料や情報の解釈を進めることができたと考える。(単独)「日本の「かわいい」について考えるー草創期の少女雑誌『少女の友』を中心として」(大正乙女デザイン研究所第48回月例会、2016年3月19日、於中央区立産業会館)本年度は、前年度に引き続き、近代日本の「「かわいい」の生成」について、少女文化を事例として調査研究を進めた。少女雑誌、教育、児童文学、美術等を対象とし、「かわいい」がどのように表現されているのか考察した。文献資料や図像資料の調査や情報収集、整理、解釈という方法によっている。ただし、アクチュアルな意義を問うために、コンテンポラリーの動向との比較、相対化も適宜はかっている。研究実績を以下で説明する。口頭報告「「少女」表象について考えるー傷病、死、弱さ、可愛さ、美しさ」(「大正・乙女デザイン研究所」第51回月例会、2016年8月20日、於中央区立産業会館)で、美術や文学領域の有識者から、専門的な指摘を得ることができ、これにより資料や情報の解釈を進めることができた。さらに、「かわいい」とはなにかを複合的に捉えることにつながることから、論文「黒田清輝の《木かげ》の「少女」ー「農民」表象から見る視覚の近代化」(『島根県立大学短期大学部松江キャンパス研究紀要』55、2016年)で、近代日本の「少女」表象の形成を分析した。また、単著『つくられた「少女」ー「懲罰」としての病と死』(日本評論社、2017年)を出版した。当該著書は、科学研究費若手研究B(23710315)「明治期女子教育の制度化に際する西洋科学思想の影響に関する研究」(2011-2014年)による成果を主にとりまとめたものである。したがって、中心となる考察対象は、女子教育界における医科学の影響となっている。ただし、終章にあたる「おわりにー「少女」について考えるということ」で、「かわいい」ということはどういうことか、「少女」という存在との相関性、類似性から分析している。昨年度、入手した資料を解釈し整理する時間を、当初予定より多く確保するという変更を加えたことにより、本年度の研究計画に影響が及んでいる。この変更が、成果を出す上で、必要だとする判断によっている。しかし、研究全体の進行から見れば、やや遅れがでている。前年度に引き続き、近代日本の「「かわいい」の生成」について、人文社会科学(またこれに影響を与えた自然科学)や芸術の動向と、総合的に捉えることを試みた。文献資料や図像資料の調査や情報収集、整理、解釈という方法に基づく。

本年度は、「かわいい」ということを明確に把握するために、これと対比される「かわいくない」ことについても分析を進めた。具体的には、少女雑誌での投稿文化の発展、少女雑誌における編集者と読者の関係性、少女雑誌読者の芸術志向(文学志向)、女子教育の動向と少女雑誌に与えた影響、これらの観点から調査を試みた。加えて、アクチュアルな意義を問うために、コンテンポラリー文化の動向についても目を配った。成果発表としては、次の実績を上げることができる。女子学研究会(2017年9月16日、於甲南女子大学)にて、「自著紹介渡部周子『つくられた「少女」ー「懲罰」としての病と死』(日本評論社、2017年)」と題して、口頭報告を行った。この発表は、本研究計画に先立つ、科学研究費による研究課題「明治期女子教育の制度化に際する西洋科学思想の影響に関する研究」の成果としてまとめた、自著の紹介を軸としている。ただし、発表の中で、この研究成果と、進行中の研究課題である「かわいい」の生成が、どのように結びついているのか、現在はどのような問題に取り組んでいるのか、「かわいい」と「少女」との関連から考察することで示してもいる。コンテンポラリー文化の動向(現代日本のアニメが描く「少女」観等)との比較、相対化、またアクチュアルな意義を、この発表で問うこともできた。平成27年28年度に、研究を進める過程で、着実に成果を出すためというポジティブな意図で、収集した資料の整理に、より多くの時間をかけるという、建設的な意味での計画変更が必要だと考えていた。一方、平成29年度に勤務中の事故によって負傷するという、想定外のアクシデントに見舞われ、加療を要する状況に陥った。加えて、所属機関の改組により、研究室の移転、図書館の休館という状況が生じた。以上の状況から、当初の予定とは異なった進捗状況となっている。平成30年度は、最終年度にあたり、知見を補強するため資料調査と情報収集を引き続き行い、また分析に際しては、問題を相対化して捉えることにつとめた。主な調査対象は、少女雑誌『少女の友』(實業之日本社)『少女世界』(博文館)である。ただし、隣接領域の状況を認識することが、少女文化の特徴を理解するために必要である。そこで、少年雑誌『日本少年』(實業之日本社)や『少年世界』(博文館)、児童雑誌『赤い鳥』(赤い鳥社)、加えて、文学、美術といった芸術領域、また教育という社会制度の動向の把握につとめた。さらに、本研究の学術的意義を問ううえで、コンテンポラリー文化の動向を捉えることが有益である。そこで、現代社会における「かわいい」や少女文化について、そしてそれらがどのように価値づけられ、語られているのかにも目を配った。解釈にあたっては、「かわいい」がどのように語られているのかを問うのはもちろん、「かわいい」に含まれないとされたのは、どのような事象なのか、またそれがどのように扱われたのかに注目した。「かわいい」に含むことのできない「逸脱」という現象を追うことで、「かわいい」が「規範」として純化していく様相を浮き彫りにした。すなわち、「愛の客体」という「少女」に望まれるジェンダー役割と、「かわいい」は整合性を有するものであった。本研究を進める過程で、新たな問題意識を抱くことになった。「少女」たちは、受動的なジェンダー規範からの越境を、願わなかったのかという疑問である。
高速フォトクロミック分子に基づく新規光エネルギーシステムの構築

一般的なT型フォトクロミック分子とは逆の挙動を示す逆フォトクロミック分子では、可視光照射によって有色体から無色体が生成し、熱的にもとの有色体に戻る挙動を示す。一般的なT型フォトクロミック分子とは異なり、無色体は励起光である可視光を吸収しないため、逆フォトクロミック分子では材料の内側においてもフォトクロミック反応を誘起することができる。しかし、これまでに報告された例では無色体から有色体への戻り反応に時間がかかるため、高速な分子構造の制御は実現されていなかった。今回、ビナフチル骨格の1位と1'位にフェノキシルラジカル、イミダゾリルラジカルを導入した、ビナフチル架橋型フェノキシルーイミダゾリルラジカル複合体(BN-PIC)を設計、合成した。BN-PICは熱力学的に安定な発色体、速度論的に安定な消色体、短寿命のビラジカルの3つの異性体を含み、可視光照射によって黄色から無色に退色する逆フォトクロミズムを示す。量子化学計算の結果から、このBN-PICの逆フォトクロミズムは熱力学的支配の反応と速度論的支配の反応を含む、これまでにない機構で進行すると考えている。また、BN-PICにフェナントレン部位を導入することで、消色体の室温における半減期が約2秒とこれまでで最も高速な熱戻り反応を示す高速逆フォトクロミズムを実現した。このような高速逆フォトクロミック分子を用いることで、材料の内部においても高速な分子構造のスイッチングが可能になると考えられる。こういった特性は液晶の光相転移や実時間ホログラフィ材料などの、表面近傍だけではなく、材料の内側における分子構造変化が有利に働き、また高速なスイッチングを必要とする分野において、有用になると期待できる。27年度が最終年度であるため、記入しない。本年度は高速フォトクロミック分子とキラルネマチックネットワークを用いた新規光エネルギーシステムの構築を実現するため、新規高速フォトクロミックキラルドーパントの開発を重点的に行った。ビアリール架橋型イミダゾール二量体はキラリティを有し、ビアリール骨格の二面角が約90°である発色体と3545°になる2,2'-異性体、1,2'-異性体を含む。このため、光照射によりビアリール骨格の二面角の制御が可能である。ビアリール骨格の二面角の制御を行うことで大きならせん誘起力の変化が実現できると期待し、新規フォトクロミックキラルドーパントとしてビアリール架橋型イミダゾール二量体に注目した。しかし、ビアリール架橋型イミダゾール二量体のフォトクロミズムについては未解明な部分が多い、そこで、ビアリール架橋型イミダゾール二量体の架橋基の構造や、イミダゾール環の4位、5位のフェニル基に置換基を導入することで、ビアリール架橋型イミダゾール二量体のフォトクロミック特性の制御を検討した。ビナフチル架橋型イミダゾール二量体は有色から無色への逆フォトクロミズムを示し、発色体の色は発色団であるジアザフルバレン構造に由来する。片方のイミダゾール環の4位、5位のフェニル基にメトキシ基を導入することで、これまでの架橋型イミダゾール二量体と同様に生成する発色体の構造制御が可能であることを示した。このことは適切な置換基を導入することで色調の制御が可能であることを示唆する。次にビフェニル架橋型イミダゾール二量体がナノ秒の時間領域で初期状態に戻る超高速なフォトクロミズムをしめすことをオランダのアムステルダム大学との共同研究で明らかにした。また、架橋基の構造を変化させることで、ビアリール架橋型イミダゾール二量体の2,2'-異性体から発色体への熱異性化反応は、ビアリール骨格の二面角が大きいほど早く、発色体から1,2'-異性体への熱異性化は発色体における共役系の長さが短いほど速いことを示した。本年度も高速フォトクロミック分子とキラルネマチックネットワークを用いた新規光エネルギーシステムの構築を実現するため、新規高速フォトクロミックキラルドーパントの開発を重点的に行った。ビナフチル架橋型イミダゾール二量体はキラリティを有し、ビナフチル骨格の二面角が約90°である発色体と45°になる2,2'-異性体を含む逆フォトクロミズムを示す。このため、光照射によりビアリール骨格の二面角の制御を行うことで大きならせん誘起力の変化が実現できると期待し、ビナフチル架橋型イミダゾール二量体に注目した。これまでに報告されたビナフチル架橋型イミダゾール二量体では無色の2,2'-isomerから、赤色の発色体に完全に戻るまでに約20分を要する。このため、ビナフチル架橋型イミダゾール二量体を新規高速フォトクロミックキラルドーパントとしても用いるためには熱戻り反応を高速化する必要があり、そのために2,2'-isomerを不安定化させるか、発色体を安定化させる必要があると考えた。そこで、電子受容性置換基のニトロ基を導入し、2,2'-isomerの不安定化を試みた。この誘導体の合成反応では、赤色の発色体が得られ、可視光照射を行うことで無色に退色したが、元の赤色に戻ることはなかった。無色体の構造を同定したところ、八員環を有する新規ビスイミダゾール異性体であることが明らかになった。現在のところ、この反応は光誘起シグマトロピー転移により説明できるのではないかと考えている。

また、昨年度報告した、ビフェニル架橋型イミダゾール二量体のフェムト秒時間分光の結果を詳細に検討した。その結果、2,2'-isomerからビラジカルが生成するまでに最低2種類の過渡種が存在し、それぞれ2.2'-isomerの高励起状態から最低励起状態への緩和過程とビラジカルの振動励起状態から基底状態への緩和過程であると予想している。一般的なT型フォトクロミック分子とは逆の挙動を示す逆フォトクロミック分子では、可視光照射によって有色体から無色体が生成し、熱的にもとの有色体に戻る挙動を示す。一般的なT型フォトクロミック分子とは異なり、無色体は励起光である可視光を吸収しないため、逆フォトクロミック分子では材料の内側においてもフォトクロミック反応を誘起することができる。しかし、これまでに報告された例では無色体から有色体への戻り反応に時間がかかるため、高速な分子構造の制御は実現されていなかった。今回、ビナフチル骨格の1位と1'位にフェノキシルラジカル、イミダゾリルラジカルを導入した、ビナフチル架橋型フェノキシルーイミダゾリルラジカル複合体(BN-PIC)を設計、合成した。BN-PICは熱力学的に安定な発色体、速度論的に安定な消色体、短寿命のビラジカルの3つの異性体を含み、可視光照射によって黄色から無色に退色する逆フォトクロミズムを示す。量子化学計算の結果から、このBN-PICの逆フォトクロミズムは熱力学的支配の反応と速度論的支配の反応を含む、これまでにない機構で進行すると考えている。また、BN-PICにフェナントレン部位を導入することで、消色体の室温における半減期が約2秒とこれまでで最も高速な熱戻り反応を示す高速逆フォトクロミズムを実現した。このような高速逆フォトクロミック分子を用いることで、材料の内部においても高速な分子構造のスイッチングが可能になると考えられる。こういった特性は液晶の光相転移や実時間ホログラフィ材料などの、表面近傍だけではなく、材料の内側における分子構造変化が有利に働き、また高速なスイッチングを必要とする分野において、有用になると期待できる。ここまでの研究で、いまだ、目的とする物性を有する高速フォトクロミックキラルドーパントの開発に成功していないが、本年度までの研究結果から、高速フォトクロミックキラルドーパントの分子設計指針についておおよその検討をつけることに成功した。このことから、おおむね順調に進展していると考えている。27年度が最終年度であるため、記入しない。ビナフチル架橋型イミダゾール二量体の熱戻り反応の高速化を実現するため、2,2'-isomerの不安定化を試みたが、予想に反し、光照射後の生成物は特異な構造を有する新規ビスイミダゾール異性体であることが明らかになった。このことから、熱戻り反応を高速化する指針として、2,2'-isomerの不安定化は適切な方針ではないことが示唆された。そのため、2,2'-isomerを不安定化させるのではなく、発色体を安定化させることで、高速化を促す必要があると考えられる。また、高速フォトクロミックキラルドーパントとして用いることを考えたときに、ビナフチル架橋型イミダゾール二量体にこだわる必要はないため、他の誘導体についても検討していく必要がある。ビナフチル架橋型イミダゾール二量体では、2,2'-isomerと発色体の間のビナフチル骨格の構造変化も大きいが、2,2'-isomerとビラジカルの構造変化も十分に大きいと予想される。そこで、あえて発色体を生成しない誘導体を設計することで大きな構造変化を誘起しつつ、熱戻り反応の高速化を実現できると考えている。
昆虫不妊化剤開発を指向したプロスタグランジン合成酵素の機能解析

プロスタグランジン(PG)は、必須脂肪酸から生合成される生理活性物質である。昆虫をはじめとする無脊椎動物におけるPGに関する研究は、哺乳類と比較して少ない。本研究では、カイコ由来PG合成酵素(PGES)の構造と機能について調査した。PGES組換え酵素は、グルタチオン存在下にてPGEを合成した。PGESの全体構造を解析したところ、PGESはホモダイマーを形成していた。各モノマーは、9本のアルファヘリックスならびに4本のベータストランドより構成されていた。立体構造解析ならびに部位特異的アミノ酸置換法によりTrp39そしてGln63はPGES活性発現に重要であることが示された。Prostaglandin E synthase (PGES)は,Prostaglandin HからProstaglandin Eを合成する酵素である.平成25度は,カイコ由来PGES組換えタンパク質とグルタチオン類縁体の一種であるglutathione sulfonic acid (GTS)との相互作用について解析した.sitting-drop蒸気拡散法によりPGES-GTS複合体の結晶を作製することに成功した.この複合体結晶を用いてSPring-8においてX線回折実験を行い,分解能1.37Åの回折強度データを得た.分子置換法により位相を決定し,精密化をすすめて全体構造を決定した(Rwork/Rfree=15.6%/18.2%).昨年度得られたPGES-グルタチオン(GSH)複合体同様に,PGESはホモダイマーを形成し,モノマー構造は9本のαヘリックスならびに4本のßストランドより構成されていた.また,mosquito由来のdelta-class glutathione transferase中で観察されたelectron-sharing networkも本酵素中に存在することが明らかとなった.PGES配列中のAsn96,Asp97そしてArg99は,このnetworkを構成しており部位特異的アミノ酸置換法によりこれらのアミノ酸をそれぞれAlaに置換した.これらの変異が活性に与える影響を検討した結果,いずれの変異体も野生型と比較して50%の活性低下が見られた.さらに,ほ乳類由来prostaglandin synthase構造と重ね合わせた結果,Tyr8, Lue14, Tyr107, Lys117, Val155, Met159, Glu203が基質認識に関与していることが予想された.プロスタグランジン(PG)は、必須脂肪酸から生合成される生理活性物質である。次に,sitting-drop蒸気拡散法によりnative-PGESならびにPGES-GSH複合体の結晶をそれぞれ作製することに成功した.これら結晶を用いてSPring-8においてX線回折実験を行い,回折強度データを得た.分子置換法により位相を決定し,全体構造を解析したところ,PGESはホモダイマーを形成し,モノマー構造は9本のアルファヘリックスならびに4本のベータストランドより構成されていた.また,GSH結合サイトも保存されていた.部位特異的アミノ酸置換法によりこれらのアミノ酸(Tyr8,Leu14, Trp39, Lys43, Gln50, Met51, Gln63, Ser64)をそれぞれAlaに変異し,活性に与える影響を検討した.その結果,PGES活性の減少が観察されたが,Trp39ならびにGln63をAlaに変換した変異体において顕著な活性減少が見られた.以上の構造解析そして部位特異的アミノ酸置換法の結果より,上記のアミノ酸残基はPGES活性発現に重要であることが示唆された.平成25年度は,PGESと各種プロスタグランジン類縁体の複合体結晶を作製し,グルタチオン結合基質結合部位を立体構造学的に解析する予定である.bmPGESはホモダイマーとして存在する.bmPGESダイマーの保持には,Phe48, Phe94, Phe128, Phe129, Lys132そしてLue133より形成されるLock and key motifの関与が明らかとなった.このmotifは他の生物由来GST分子中においても高く保存されていた.平成25年度においては,Asn96,Asp97そしてArg99のelectron-sharing networkへの関与を報告した.これに加えてLue15, Glu63そしてSer64の関与が新たに示された.応用昆虫カイコPGES配列中のAsn96,Asp97そしてArg99がグルタチオンとの相互作用に重要であることが構造解析の結果分かった.部位特異的アミノ酸置換法により,これら3残基は本酵素の活性発現に関与することが認められた.以上の事由により,おおむね順調に進展しているものと判断する.同定したカイコPGES活性の発現に関与するアミノ酸残基を部位特異的アミノ酸置換法により同定した.また,グルタチオンとの複合体結晶を構造解析した結果,当該アミノ酸はグルタチオンと相互作用していることが明らかとなった.以上の事由により,おおむね順調に進展しているものと判断する.

本研究課題の今後の推進方策は以下の通りである.1.カイコPGESとProstaglandin H類縁体との複合体結晶を作製する.得られた結晶のX線立体構造解析を行うことにより,活性発現に関与するアミノ酸残基を同定する.2.PGESの阻害剤を探索する.3.PGES阻害剤投与によるカイコ卵巣の発育に与える影響を調査する.本研究課題の今後の推進方策は以下の通りである.(1)基質結合部位を明らかにすることを目的とし,PGESとプロスタグランジン類縁体との複合体結晶を作製し,X線立体構造解析を行う予定である.(2)PGESとグルタチオン類縁体との複合体結晶を作製し,X線立体構造解析をすすめる.複合体結晶は,ソーキング法ならびに共結晶法により作製する.(3)PGESの阻害剤探索(スクリーニング)を計画している.平成25年度は,PGESの阻害剤探索を計画している.研究遂行中,消耗品費にて阻害剤を購入する.また,カイコ卵巣中のプロスタグランジン量を質量分析計にて測定する予定である.消耗品費にて必要試薬を購入する.本研究をすすめるうえで必要な印刷費,複写費そしてサンプル運搬費を計上している.研究成果を発表し,情報を交換するための研究成果発表旅費は不可欠である.また,論別刷りそして論文校閲を計上している.
「生活のための制度」を創るスキルの構築-シビル・ロー・エンジニアリングの試み

本研究は、「シビル・ロー・エンジニアリング」と名づけた、生活基盤整備のための民間主導の制度づくりの基礎理論を提示するとともに、そのいくつかの適用例を、育児・住居・交通・地域の諸領域につき、提示した。具体的には、日本民法学の市民法学的な伝統を発掘するとともに、民法内外の最近の議論状況を踏まえつつ、基礎理論の構成をはかるとともに、課題への対応から一歩進んだ制度作りへという観点から、児童虐待から共同子育てへ、マンション建て替えから新しいハウジングへ、リサイクルから共用自転車、NPOから地域通貨へ、という4つの個別研究を行った。その成果は、著書『生活のための制度を創る-シビル・ロー・エンジニアリングにむけて』にまとめるとともに、その補論として、論文「紛争解決の民法学から制度構想の民法学」をまとめた。後者は、本研究に大きな示唆を与えた平井宜雄教授の『法政策学』の初期形態を再評価することを主張するものである。本研究の結果、今後の課題として次のような作業が必要だとの認識に至った。一方で、非営利団体主導ではなく、営利企業主導の試みをフォローすること、また、外国人や年少者・障害者など社会的に見て不利な地位にある人々の生活支援に着目すること、さらに、制度構築の担い手としての女性、手段としての情報技術に焦点をあてて、外国との比較研究を行うことが興味深いこと、他方、制度構想の民法学のバックボーンとして、20世紀日本の不法行為法学を再検討すること。本研究は、市民レベルで行われている「生活のための制度を創る」試みをとりあげて、その実態を明らかにするとともに、その技法・その理念について検討を加えるものである。初年度は関連文献の収集・分析とケーススタディのための現地調査を行った。その際の対象は、(1)育児(共同子育て)・(2)住居(新しいハウジング)・(3)環境(共用自転車)・(4)消費(地域通貨)としたが、それぞれにつき一定の情報を得ることができた。現在、検討結果をまとめたレポートを『生活のための制度を創る--シビル・ロー・エンジニアリングにむけて』という表題で公刊する準備をしているが、研究途中で副産物として産まれた論文が「成年後見と介護契約」であり、(5)介護を対象に共通のアプローチで検討を行った。次年度は、上記レポートを公刊の上、新たに具体的な問題をとりあげて、より立ち入った分析を行う準備をしたい。初年度は、関連文献の収集・分析とケーススタディのための現地調査を行った。集中的な作業によって、予想以上の速度で研究が進展したため、その検討結果をまとめたレポートを『生活のための制度を創る--シビル・ロー・エンジニアリングにむけて』という表題で2005年3月末に公刊することができた(昨年の報告書作成時には未刊だったため、今年度の成果として掲げる)。なお、その後は、フォローアップの研究を続行している。すなわち、第一に、昨年度の「成年後見と介護契約」と対になる論文「高齢者の居住と継続性の尊重」を脱稿したが、刊行には至っていない。第二に、上記著書の結論部分で言及した2点につき、さらなる展開をはかるための準備を行った。具体的には、一方で、「外国人」の生活支援のための制度創りについて検討すべく、法科大学院の演習「外国人のための法律ハンドブックをつくる」を開講し、参加者とともに問題点の析出につとめた(その成果は、参加者によるホームページ「東大ロースクール生による外国人留学生のための法律ハンドブック」となっている)。他方で、「企業」を担い手とする制度創りの実情に関する予備調査に着手した。

本研究は、市民レベルで行われている「生活のための制度を創る」試みをとりあげて、その実態を明らかにするとともに、その技法・その理念について検討を加えるものである。初年度は、関連文献の収集・分析とケーススタディのための現地調査を行った。その際の対象は、(1)育児(共同子育て)・(2)住居(新しいハウジング)・(3)環境(共用自転車)・(4)消費(地域通貨)としたが、それぞれにつき一定の情報を得ることができた。集中的な作業によって、予想以上の速度で研究が進展したため、その検討結果をまとめたレポートを『生活のための制度を創る--シビル・ロー・エンジニアリングにむけて』という表題で2005年3月末に公刊することができた。なお、その後は、フォローアップの研究を続行しており、一昨年度の「成年後見と介護契約」と対になる論文「高齢者の居住と継続性の尊重」を刊行した。さらに、本研究の理論的な補遺となる論文二編「無償行為論の再検討へ」「紛争解決の民法学から制度構想の民法学へ」も刊行した。集中的な作業によって、予想以上の速度で研究が進展したため、その検討結果をまとめたレポートを『生活のための制度を創る-シビル・ロー・エンジニアリングにむけて』という表題で2005年3月末に公刊することができた。その後は、フォローアップの研究を続行し、計4編の論文を公刊した。昨年度は、次の研究課題(制度構想者としての年少者に焦点をあわせる)への架橋となる2論文(「民法4条をめぐる立法論的覚書」「としょかんライオン考」)を執筆した。
肝類洞血流を調節する細胞とペプチドの研究

硬変肝における肝類洞の微小循環の変化を理解するため、以下の検討を行った。1.ヒト正常肝、硬変肝組織による検討1)通常電顕による肝小葉内神経分布の検討正常肝組織では神経終末が伊東細胞の近傍でしばしば観察されたが、硬変肝組織では伊東細胞近傍の神経終末の局在は乏しかった。2)神経終末内ペプチドの局在に関する免疫電顕的観察抗サブスタンスP、抗VIP、抗S-100蛋白を用いた免疫組織化学による観察から、正常肝ではそれらの抗体の反応産物は伊東細胞近傍の神経に多く存在したが、硬変肝ではそれらの局在が乏しかった。3)α-平滑筋アクチン(α-SMA)、デスミン、エンドセリン-1レセプター(ET-1R)の局在抗α-SMA,抗デスミン、抗ET-1Rを用いた免疫組織化学による検討より、反応産物は硬変肝の類洞壁に局在し、正常肝に比較し著明であった。またそれらの反応産物は主に伊東細胞に局在した。2.肝硬変ラットの肝微小循環に関するin vivoの検討肝硬変ラットの門脈にNO阻害剤であるL-NMMAを注入すると門脈圧の上昇、門脈血流、肝血流の低下がみられた。3.ラット培養伊東細胞を用いたin vitroの検討正常ラット培養伊東細胞にET-1を投与すると伊東細胞は収縮した。IL-1βでは細胞内NOの増加とともに伊東細胞は弛緩した。2)α-SMAとET-1Rの免疫局在正常と肝硬変のラットから得られた培養伊東細胞における抗α-SMA、抗ET-1Rの免疫局在を蛍光レーザー顕微鏡で観察すると肝硬変群の方が正常群より豊富に存在していた。以上の結果より、肝硬変では神経支配の影響より、むしろET-1やNOによる伊東細胞の収縮、弛緩が肝類洞微小循環調節に大きく関与することが示唆された。肝硬変における肝類洞内血流の変化を理解するためヒト肝硬変組織を用いて以下の検討を行い、その結果を正常肝と比較し以下の知見を得た。1)肝小葉内神経分布に関する検討-免疫組織化学による観察-一次抗体に抗サブスタンスP抗体、抗VIP抗体、抗エンドセリン-I抗体、抗S-100抗体を用いたABC法による光顕的観察、同様の抗体を用いた酵素抗体間接法による電顕的観察を行った。その結果、光顕的観察にて抗サブスタンスP抗体、抗VIP抗体、抗エンドセリンI抗体、抗S-100抗体との反応産物の局在は肝硬変において正常肝と比べ乏しい傾向にあった。電顕的観察にて正常肝組織では抗サブスタンスP抗体、抗VIP抗体、抗エンドセリン-I抗体陽性の神経終末は伊東細胞近傍に多く存在し、さらに同様の抗体との反応産物が伊東細胞の細胞膜に一致して認められた。一方、肝硬変組織においてはこのような所見は乏しい傾向にあった。2)肝小葉内神経分布に関する検討-通常電顕による観察-通常電顕により肝小歯内を観察した。その結果、正常肝組織では、神経終末が伊東細胞の近傍にてしばしば観察された。一方、肝硬変組織では筋線維芽細胞様伊東細胞を多く認めたが伊東細胞近傍での神経終末の局在は乏しかった。3)伊東細胞におけるアクチン、ミオシンの局在-免疫電顕による観察-一次抗体に抗アクチン抗体、抗ミオシン抗体を用い酵素抗体間接法にて伊東細胞における局在を観察した。

その結果、抗アクチン抗体、抗ミオシン抗体との反応産物は伊東細胞内に観察されたが肝硬変組織内の伊東細胞の方が正常肝組織内の伊東細胞に比べ、より局在が強い傾向にあった。以上の結果から肝硬変組織では正常肝組織に比べて伊東細胞内のアクチン、ミオシンは豊富であるが、肝小葉内のサブスタンスP、VIP、エンドセリン陽性の神経終末は乏しい傾向にあると思われる。硬変肝における肝類洞の微小循環の変化を理解するため、ラット培養伊東細胞を用いたin vitroの検討、ならびにヒト肝硬変組織を用いて以下の検討を行った。1.エンドセリン-1とインターロイキン1βによるラット培養伊東細胞の収縮効果の検討正常ラットより得られた培養伊東細胞に各種濃度のエンドセリン-1やインターロイキン1βを投与後、面積変化を計測し、収縮・弛緩能を検討した。その結果、ラット培養伊東細胞はエンドセリン-1で収縮し、インターロイキン1βで弛緩した。2.ラット培養伊東細胞におけるα-平滑筋アクチンとエンドセリン-1レセプターの局在-レーザー顕微鏡による観察-正常ラットと肝硬変モデルラットより得られた培養伊東細胞を用い、α-平滑筋アクチンとエンドセリン-1レセプターに対する抗体による蛍光抗体法を施行し、レーザー顕微鏡下で観察を行った。その結果、伊東細胞内におけるこれらの抗体との反応産物の局在は正常ラットに比較して肝硬変ラットの培養伊東細胞に豊富に存在していた。3.ヒトの正常肝と硬変肝におけるα-平滑筋アクチン、デスミン、およびエンドセリン-1レセプターの局在-免疫組織化学による観察-一次抗体にα-平滑筋アクチン、デスミン、ならびにエンドセリン-1レセプターの抗体を用いたABC法による光顕的観察、特に小葉内の局在の変化を検討した。これらの抗体に対する反応産物は硬変肝の偽小葉内の類洞壁に沿って局在し、正常肝の類洞壁に比較してより著明であった。そのほか、結合識内の脈管周囲の細胞内にこれらの抗体との反応産物が、また脈管内腔の細胞に一致して抗エンドセリン-1レセプター抗体との反応産物も認められた。以上の結果から、伊東細胞には収縮・弛緩能があり、その機能は正常より肝硬変において著明であることが推測された。硬変肝における肝類洞の微小循環の変化を理解するため、ラット培養伊東細胞を用いたin vitroの検討、NO阻害剤によるラット肝微小循環の変化ならびにヒト肝硬変組織を用いて以下の検討を行った。すなわち、1.エンドセリン-1(ET-1)とインターロイキン1β(IL-1β)によるラット培養伊東細胞の収縮、拡張効果の検討-正常ラット培養伊東細胞にET-1やIL-1βを投与後、面積変化、アクチン、デスミン、チュブリンなどの細胞骨格の変化および細胞内の一酸化窒素合成酸素(NOS)、cyclic-GMPの変化を検討した。その結果ET-1投与によりNOSやcyclic-GMPの減少、細胞骨格の集簇化ならびに面積の減少を認めた。IL-1β投与では細胞内のNOSやcyclic-GMPが増加し、細胞骨格は細胞質の進展とともに伸長し、面積の増加をみた。以上の結果より、ラット培養伊東細胞はET-1で収縮し、IL-1βで弛緩することが明らかとなった。2.in vivoでのNO阻害剤(L-NMMA)により肝微小循環の変化の検討-肝硬変モデルラットの門脈よりL-NMMAを注入すると、門脈圧の上昇、門脈および肝の血流量の低下を認めた。3.ヒトの正常肝と硬変肝における神経終末の局在、α-平滑筋アクチン(α-SMA)、デスミンおよびET-1レセプター(ET-1R)発現の検討-正常肝に比較し硬変肝では肝小葉内の神経終末が減少する
アルコールの中枢神経系情報伝達機構におよぼす影響

エタノールの中枢神経作用からの行動異常は精神作動性の受容体であるGABAならびにNMDA受容体が関与している報告は多いが、受容体後の情報伝達系をふくめた神経作用全体での研究は少なく新たな知見が待たれている。また、アセトアルデヒド脱水素酵素(ALDH)多型がアルコール摂取量の抑制に寄与しているとされているが、中枢神経作用との関係については明らかでない。そこでこの研究ではエタノールならびにその代謝物の情報伝達系への作用点を検索の前に、ALDH多型の動物モデルの存在の検索と、ALDH多型のエタノール代謝動態に及ぼす影響について検討した。Wistar系雄ラットにおいて肝ALDH型分析を行ったところ、mitochondrial ALDHにおいて2型およびcytosol ALDHにおいて3型の酵素多型が認められた。これらの酵素多型別にエタノール1g/kgを静脈投与し得られた血中エタノール濃度曲線ならびに酢酸濃度曲線を薬物動態学的に解析した結果、エタノール動態解析において有意差は認められないものの、酢酸動態解析についてはmitochondrial ALDH多型間で有意差が認められた。したがって、Wistar系ラットにおいてALDH多型が存在し、その多型が酢酸動態に影響を及ぼすことが判明した。現在、ALDH遺伝子変異部の解析ならびに実験前診断法の確立を行っており、さらに中枢神経作用点の検索を検討している。
SiO_2二重トンネル障壁をもつ単結晶Si量子井戸の形成および電気的特性の評価

本研究では、・ウエハの貼り合わせを用いる独自の手法により、単結晶Si/SiO_2共鳴トンネルダイオードを作製する・電気的特性評価によりSi量子井戸中の電子状態を明らかにすることを目的として研究を行ってきた。前年度までに、従来の結晶成長・堆積技術では実現できないSiO_2/単結晶Si/SiO_2の極薄多層構造の作製が可能となっている。この構造を用いて期待どおりの共鳴トンネル特性を得るには、Si井戸層の膜厚揺らぎの影響を低減することが必要であり、素子の面内寸法の縮小が必須となる。そこで本年度は、(1)素子寸法の縮小化・素子分離プロセスの確立(2)低温における電流-電圧(I-V)測定を行った。その結果、以下のような成果が得られた。(1)素子寸法の縮小化と素子分離プロセスフォトリソグラフィによるパターニングと選択酸化を用いることで、10μm□までダイオード寸法を縮小し、かつ個々の素子を分離することが可能となった(電子線リソグラフィを用いれば、さらに素子寸法を縮小化することも可能である)。Si井戸層の厚さを0-7nmの範囲で変化させた試料(SiO_2障壁厚さは3nmに固定)を多数作製し、低温(主に15K)でのI-V測定を行った。その結果、Si井戸層の厚さが3nm以下の試料について、複数のくびれをもつ特徴的な特性が観測された(印加電圧0-1V)。負性抵抗を示すものも観測されており、Si井戸層を電子が共鳴トンネルしているためと考えられる。ただし、選択酸化プロセス中に量子ドットや量子細線が自然形成されている可能性も否定できない。今後、試料の断面構造を詳細に評価し、得られた特性の解釈やSi量子井戸中の電子状態を明らかにしていく。本年度は、単結晶Si/SiO_2共鳴トンネルダイオード(RTD)構造を、1.市販SOI(Silicon-on-Insulator)ウェハとバルクSiウェハの貼り合わせを用いる独自の手法により作製すること、および2.その電気的特性を評価すること、を目的に研究を行った。1.RTD構造の作製貼り合わせにより自作したトンネル埋め込みSiO_2層(約2nm)をもつSOIウエハの上層Siを、熱酸化およびそれにより形成されたSiO_2をフッ酸溶液で除去することにより薄層化し、厚さ10nm以下(最小値3nm)の極薄Si層を得た。その後、極薄Si層上にトンネルSiO_2(熱酸化膜)を形成し、RTD構造を作製した。エリプソメトリ、原子間力顕微鏡(AFM)、透過電子顕微鏡(TMF)により構造を評価した結果、原子レベルでの膜厚揺らぎは存在するものの、ほぼ予定していたRTD構造を得ることができた。2.電気的特性の評価上側SiO_2障壁を20nm程度(トンネル不可)に厚くした試料に対して、容量-電圧(C-V)測定を行った結果、約2nmの埋め込み酸化膜(下側SiO_2障壁)がトンネル酸化膜としてはたらくことが明らかになった。また、SiO_2およびSi井戸層ともに約2nmのRTD構造に対して、電流-電圧(I-V)測定を開始した。電極(現段階ではマクロなサイズ:約500μmφ)内でのSi井戸層の膜厚揺らぎ(量子準位の揺らぎ)が影響して、負性抵抗特性を得られていないが、電極サイズを縮小するなどにより、負性抵抗特性やSi量子井戸の電子状態に関する知見が得られるものと考えられる。
発育・発達期における低濃度複合水銀曝露による神経行動毒性に対する遺伝的要因の影響

発育期に低濃度の0.10 mg/m3水銀蒸気(Hg0)と5ppmメチル水銀(MeHg)の複合曝露後の神経行動機能に及ぼす影響について検討した。動物への曝露は3週齢から7週齢までの4週間行い、10週齢に達したときオープンフィールド試験、受動回避反応試験、放射状迷路試験を実施した。曝露終了後10週齢と加齢による影響を評価するために79週齢で行った行動試験ではHg0曝露群、MeHg曝露群、Hg0+MeHg複合曝露群とも対照群と比較し、統計的な差異はなかった。以上の結果より、発育期において低濃度のHg0やMeHgの複合曝露をうけても神経行動毒性に影響は認められず、また加齢の影響も認められなかった。発育・発達期における低濃度水銀蒸気(Hg0)と低濃度メチル水銀(MeHg)による複合水銀曝露が神経行動機能にとのような影響を与えるかについて雌性マウスを用い、成熟期と加齢期に評価を行った。曝露は授乳終了3週齢から7週齢までの4週間行った。行動試験にはオープンフィールド(OPF)試験、受動回避反応(PA)試験、放射状迷路(RM)試験を用い、神経毒性の評価を行った。10週齢で行った行動試験では、対照群とHg0曝露群、MeHg曝露群、Hg0+MeHg曝露群との間に、OPF試験、PA試験そしてRM試験ともに各群間に統計的な有意差は認められなかった。10週齢で測定した水銀濃度は大脳で対照群に比べ、Hg0+MeHg曝露群が統計的に高値(p<00.1)を示し、小脳でも対照群に比べ、いずれの曝露群も統計的に高値を示した。水銀曝露1年以上経過後(79週齢)に再び行動試験を行い、加齢による影響について評価した。79週齢における対照群と各曝露群のマウスの体重には差異は認められなかった。また行動試験のうちOPF試験では総移動距離は対照群と各曝露群都の間に統計的な有意差は認められなかった。また中心滞在割合は対照群に比べ、Hg0+MeHg曝露群は約2倍高い値を示したが統計的に有意ではなかった。Hg0曝露群とMeHg曝露群は対照群との間に差異はなかった。PAにおいても訓練および保持時間に対照群と各曝露群間の間に有意な差異は認められなかった。RM試験については現在、解析中である。発育・発達期における低濃度水銀蒸気(Hg0)と低濃度メチル水銀(MeHg)による複合水銀曝露が神経行動機能へどのような影響を与えるかについてマウスを用いて検討した。水銀曝露は授乳終了3週齢から7週齢まで4週間間行った。Hg0曝露は曝露濃度平均0.096 mg/m3、1日8時間で連日を行った。MeHg曝露は5ppm水溶液に飲水にて曝露を行った。なお動物を対照群、Hg0曝露群、MeHg曝露群、Hg0+MeHg複合曝露群に分け、各群22匹を実験に供した。曝露終了後直ちに4匹を屠殺し、臓器中の水銀濃度を測定した。また10週齢で種々の行動試験(オープンフィールド(OPF)試験、受動回避反応(PA)試験、放射状迷路(RM)試験)を実施した。行動試験には各群7匹動物を使用した。OPF試験では対照群と比較し、Hg0曝露群、MeHg曝露群、Hg0+MeHg複合曝露群との間で総移動距離、中心に滞在する割合(%)にそれぞれ統計的に有意な差は認められなかった。PA試験はOPF試験同様、対照群と各水銀曝露群との間に保持試行の回避反応時間に統計的な差異は認められなかった。RM試験では対照群と比較し、Hg0曝露群、MeHg曝露群、Hg0+MeHg複合曝露群との間に正選択数、誤選択数ともに有意な差異は認められなかった。曝露終了後の臓器中水銀濃度は対照群に比べ、大脳ではHg0曝露群は約15倍、MeHg曝露群は約80倍、Hg0+MeHg複合曝露群は約90倍で高値あった。小脳ではHg0曝露群は約75倍、MeHg曝露群は約140倍、Hg0+MeHg複合曝露群は約200倍、対照群より高値を示した。他の臓器もHg0曝露群、MeHg曝露群、Hg0+MeHg複合曝露群ともに対照群に比べ高値を示した。