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建物内外気流の流管解析に基づく集合住宅の通風量予測法に関する研究

1)前年度成果のとりまとめ前年度成果をとりまとめ,日本建築学会近畿支部(2006.6,1題),日本建築学会大会(2006.9,1題)にて口頭発表した.2)CFD解析による建物内外気流の流管解析前年度は、通風において室内側の流管面積の検討を行ったが、今年度は、室外側の流管同定を行い、乱流モデルとして標準k-εモデル及び応力方程式モデル,及びメッシュ数をパラメータとしたCFD解析により,流管性状、面積変化性状,流管内の圧力分布に関する検討を行った。結果、建物の剥離域近傍での面積変化が見られ、室外流管では、分流や合流の抵抗よりも剥離域によって形成される縮流域での圧力損失が卓越していることが分かった。3)パワーバランスモデルの適用の可能性室外流管解析の結果より圧力損失の発生する領域が限られていることが分かったため、エネルギー保存に基づく流管解析手法(パワーバランスモデル)の適用に際しては、その流管の定義を明確にする必要があることが分かった。4)開口部への捕集面積(Catchment Area)を用いた通風量予測法研究協力者(Mats Sandberg,イエブレ大学)が円筒型の室模型を用いた風洞実験を実施し、開口部への流管捕集に着目して開口率と通風量との関係を整理し、通風量予測のための基礎検討が行われた。5)本年度成果のとりまとめ本年度成果をとりまとめ,空気調和・衛生工学会近畿支部(2007.3,1題)にて口頭発表する。また、2007年度の国際会議において2題発表予定(ROOMVENT2007・2007.6開催、IAQVEC2007・2007.10開催)であり、1題は原稿執筆終了、1題はアブストラクト投稿済み、研究協力者による成果は学術誌(Experiments in Fluids)への投稿を行った。1)建物壁面近傍流の性状に基づく開口部への流入風向の予測法既往研究で測定している壁面近傍流(壁面と平行方向気流)データを解析し、開口部への流入風向を開口に対して直交方向と平行方向のベクトル合成によって予測する手法を開発した。開口に対して直行方向の成分は風圧係数を用いた換気計算による値を初期値として、既往研究で得られている流入風向と開口部の圧力損失係数との関係式を用いた収束計算により、開口部への流入風向を得る手法であり、簡易に計算が可能である。既往の実験結果とは良好な一致が見られ、その成果は平成16年9月開催の国際会議(9^<th> International Conference on Air Distribution in Rooms)にて口頭発表した。2)風洞実験による建物内外気流の流管解析種々の開口パターンを持つ室の縮小模型を用いた風洞実験により、可視化、室内外にわたる開口部中心軸上の全圧・静圧・風速分布(速度圧)、室内壁面静圧、室外壁面風圧の測定を行った。結果、開口部中心軸上では流入開口での全圧損失は見られず、流出側開口周辺の壁面に衝突する領域で全圧損失が発生していることや、開口部が大きくなるに従い、その損失量が小さくなることを実験的に明らかにした。3)CFD解析による建物内外気流の流管解析乱流モデルとして標準k-εモデル及び応力方程式モデル、及びメッシュ数をパラメータとしたCFD解析により、風洞実験と同じ対象に関する解析を行い、実験で得られない詳細な内外気流の流管に関する情報を得た。実験結果との比較により、標準k-εモデルでは全圧分布や静圧分布が再現できないことが分かった。これは風上側壁面でのkの過剰生産が原因であるが、応力方程式モデルは計算負荷が大きく増加するために、改良型のk-εモデルの採用が望ましいことが示唆された。1)前年度成果のとりまとめ前年度成果をとりまとめ,日本建築学会近畿支部(2005.6,1題),日本建築学会大会(2005.9,2題),第2回自然換気に関する国際ワークショップ(2005.12,1題)にて口頭発表した.2)CFD解析による建物内外気流の流管解析前年度に引き続き,乱流モデルとして標準k-εモデル及び応力方程式モデル,及びメッシュ数をパラメータとしたCFD解析により,流管性状特に流管面積の同定を行い,風上・風下側開口間での面積変化性状,圧力損失,流量係数を算出した.その結果,開口面積が大きい条件で,通常用いられるチャンバー法による流量係数値及び無開口模型での風圧係数値と大きく異なることが明らかになった.3)ダクトの圧力損失係数資料の援用の可能性機械分野で蓄積されているダクトの圧力損失係数資料の援用を目的として,CFD解析で得た通風時の流管を拡大・縮小管と見なして圧力損失係数をダクト資料より算出し,圧力損失係数のCFD解析値との比較を行った結果,風上開口に到達するまでの全圧損失を0とすることによって,援用の可能性があることが示された.4)戸建住宅模型での2)3)の検討を目的としたCFD解析の精度検証研究協力者であるスウェーデン・イエブレ大学・Mats Sandberg教授とともに,戸建住宅を模擬した模型を用いた風洞実験及びCFD解析を行い,2)3)と同様の検討に着手した.現時点では,CFD解析の精度検討が終了しており,応力方程式モデル(RSM)で流管内静圧分布を十分な精度で再現できることを明らかにした.

5)本年度成果のとりまとめ本年度成果をとりまとめ,英文学術誌へ投稿・採用され(2006.3,1題),また空気調和・衛生工学会近畿支部(2006.3,1題)にて口頭発表した.1)前年度成果のとりまとめ前年度成果をとりまとめ,日本建築学会近畿支部(2006.6,1題),日本建築学会大会(2006.9,1題)にて口頭発表した.2)CFD解析による建物内外気流の流管解析前年度は、通風において室内側の流管面積の検討を行ったが、今年度は、室外側の流管同定を行い、乱流モデルとして標準k-εモデル及び応力方程式モデル,及びメッシュ数をパラメータとしたCFD解析により,流管性状、面積変化性状,流管内の圧力分布に関する検討を行った。結果、建物の剥離域近傍での面積変化が見られ、室外流管では、分流や合流の抵抗よりも剥離域によって形成される縮流域での圧力損失が卓越していることが分かった。3)パワーバランスモデルの適用の可能性室外流管解析の結果より圧力損失の発生する領域が限られていることが分かったため、エネルギー保存に基づく流管解析手法(パワーバランスモデル)の適用に際しては、その流管の定義を明確にする必要があることが分かった。4)開口部への捕集面積(Catchment Area)を用いた通風量予測法研究協力者(Mats Sandberg,イエブレ大学)が円筒型の室模型を用いた風洞実験を実施し、開口部への流管捕集に着目して開口率と通風量との関係を整理し、通風量予測のための基礎検討が行われた。5)本年度成果のとりまとめ本年度成果をとりまとめ,空気調和・衛生工学会近畿支部(2007.3,1題)にて口頭発表する。また、2007年度の国際会議において2題発表予定(ROOMVENT2007・2007.6開催、IAQVEC2007・2007.10開催)であり、1題は原稿執筆終了、1題はアブストラクト投稿済み、研究協力者による成果は学術誌(Experiments in Fluids)への投稿を行った。
局所的心臓交感神経介入による急性心不全治療戦略の構築-脳心連関の視点から -

ラットにおいて我々は星状神経節へNeuRetベクターを接種し、蛍光タンパク質を脊髄中間外側核の神経細胞体で発現させ、星状神経節へニューロンを伸ばしている細胞体を同定することができた。またラット心不全モデルにおいて脊髄中間外側核のneural remodeling現象を確認した。今後は同現象に関与する神経栄養因子を明らかにし、これを標的としてNeuRetベクターを用いたタンパク発現によるneural remodelingの制御を試みる予定である。本研究の成果は、慢性心不全における脳心連関への介入による心筋リモデリングや致死性不整脈の抑制という斬新な治療法の開発の基盤となる。本研究連携研究者である小林らがレンチウイルスより神経細胞特異的高頻度逆行性遺伝子導入ベクター(NeuRetベクター)を開発し、Green fluorescent protein(GFP)やInterleukin-2(IL-2)受容体を始めとする各種タンパク質を神経細胞体に発現する技術を確立した。この技術により、NeuRetベクターを心筋に接種することで、心臓に分布している交感神経終末から逆行性に遺伝子導入を行い、神経細胞体が存在する神経節に目的タンパクを発現させることで、局所的な交感神経支配領域の同定や交感神経除神経などの介入が行える可能性が開けた。本研究では心臓交感神経支配の詳細を明らかとし、急性心不全病態における脳心連関への介入という新たな心不全治療戦略の構築が目的である。平成28年度はGFPもしくはRed fluorescent protein (RFP)遺伝子を融合したNeuRetベクターをラット右心室および左心室の心尖部、中央部、基部の各心筋内に注入し、神経細胞体にGFP/RFPを発現させることで、心筋各部位を支配する交感神経節を同定することを試みた。NeuRetベクターをラット左心室心尖部に注入し、GFPを両側星状神経節における交感神経細胞体に発現させることに成功したが、その他の部位では発現が得られず、また左室心尖部の注入においてもなかなか再現性を持って発現が得られなかった。NeuRetベクターの骨格筋への打ち込みは前例があるが心筋への打ち込みは本実験が初回となる。心筋の交感神経密度や心拍動下での打ち込みなどの要因が影響している可能性を考慮し、ベクターの注入方法や注入量、注入部位の再検討を行なっている。心筋へ注入したNeuRetベクターの星状神経節での発現が再現性を持って得られていないことが原因である。そのため、平成28年度内に予定していた交感神経局所的除神経モデルの作成まで至っていない。平成28年度は蛍光タンパク質遺伝子を融合したNeuRetベクターをラットの心筋内に注入し、神経細胞体に発現させることで、心筋各部位を支配する交感神経節を同定することを試みたが再現性を持って発現が得られなかった。再現性をもって発現が得られなかった理由としては心筋の交感神経密度や心拍動下での打ち込みなどの要因が影響している可能性がある。そこで心臓へのNeuRetベクターの打ち込みは断念し、心臓交感神経系の上流経路への介入実験を考案した。近年星状神経節の神経細胞が肥大するneural remodelingという現象が発見され、交感神経活性亢進の持続性を説明し得る形態学的変化として、その病的意義が注目されている。しかし交感神経系全体におけるneural remodelingの全貌、そしてneural remodelingの分子メカニズムについてはほとんどわかっていない。我々は星状神経節へNeuRetベクターを接種し、蛍光タンパク質を脊髄中間外側核の神経細胞体で発現させ、星状神経節へニューロンを伸ばしている細胞体を同定することができた。まずは研究協力者等に相談しながらNeuRetベクターの注入方法や注入量、注入部位の再検討を行い、できるだけ早期に再現性をもって星状神経節で発現がみられる方法の確立を目標とする。その後、心筋局所交感神経除神経ラットに各種急性心不全モデルを作成し、心臓交感神経への介入による脳心連関の抑制が、急性心不全病態へ与える影響を解明する。
指示場面におけるやりとりと指示詞体系の創発

本研究では、映像データを用いて、人のコミュニケーションの基盤となる共同注意と、共同注意の成立に最も深く寄与する指示詞の使用を分析する。文脈依存性を持つ指示詞は人の言語の始原的な形をとどめる表現である。実際の共同注意場面での指示詞の用いられ方を分析することで、人が共通理解に至るために最低限どのような記号体系が必要なのかを明らかにする。また、共通の記号体系を持たないペットやロボットを相手とする共同注意場面も分析し、2つのコミュニケーションの質的違いを検証する。
線虫腸細胞をモデルにしたオルガネラ連携とその制御に関わる遺伝的基盤の解明

線虫C.elegansの腸細胞をモデルとして、オルガネラの連携とその制御に関わる遺伝的要因を解析した。線虫腸内顆粒の形成・成熟異常をもたらす遺伝子を選別するため、RNAi feeding libraryを用いたRNAiスクリーニングを行った。解析した11,479クローンのうち、腸内顆粒の著しい減少などの異常が観察されたのは142クローンであった。今後関連する遺伝子群について、様々な腸内顆粒やオルガネラへの影響を解析する基盤が得られた。本研究の目的は、「線虫C.elegansの腸細胞をモデルとし、申請者らが発見した腸細胞内非酸性オルガネラ(通称HEBE顆粒)と連携して、各種オルガネラや、脂肪滴、凝集物蓄積体などの出現に影響する遺伝子群を特定し、その遺伝子間相互作用を解明すること」である。現在、線虫C. elegansの腸内オルガネラの形成と維持に関わる遺伝子の同定に関して、1網羅的なRNAiスクリーニングを加速すると共に、2鍵分子と予想される遺伝子を選び、その関連遺伝子群を優先的に解析し始めている。平成25年度は、線虫腸内顆粒(特にHEBE顆粒)の形成・成熟異常をもたらす遺伝子を選別するためのfeeding RNAiスクリーニングを加速的に行った。用いた線虫RNAiライブラリー(Open Biosystems)は、12,000を超える数の独立した線虫cDNA遺伝子断片を含む大腸菌のライブラリーで、線虫に餌として与えることでRNAiを起こす。基本的な流れは、(1)デジタルマイクロスコープでのプレスクリーニング→(2)陽性候補遺伝子の追試→(3)高倍率微分干渉顕微鏡下での観察による候補遺伝子の選別、となる。本研究の準備段階で千クローンのプレスクリーニングを完了していたが、本年度末の時点で4,500クローンを突破した。一定比率(3割未満)で、成長遅延が著しく、腸内顆粒の消失した成虫にまで至らないクローンも混ざっていたが、それ以外では、ほぼ確実に候補遺伝子群を選別できた。その中から、HEBE顆粒の減少が顕著に見られる数十の陽性クローンを得た。陽性クローンには、細胞質やオルガネラのpH環境の形成や維持に働く遺伝子などが含まれていた。更に、他のオルガネラ(リソソームや脂肪滴、凝集物蓄積体など)の変化を伴うクローンが複数見いだされた。[連携研究者岩手医大・薬学部白石博久丹治貴博錦織健児]本研究の目的は、「線虫C.elegansの腸細胞をモデルとし、申請者らが発見した腸細胞内非酸性オルガネラ(通称HEBE顆粒)と連携して、各種オルガネラや、脂肪滴、凝集物蓄積体などの出現に影響する遺伝子群を特定し、その遺伝子間相互作用を解明すること」である。平成26年度は、線虫C. elegansの腸内オルガネラの形成と維持に関わる遺伝子の同定に関して、1網羅的なRNAiスクリーニングを更に加速すると共に、2鍵分子と予想された遺伝子cdc48について解析を進めつつ、更組織特異的RNAiの準備を開始した。1平成26年度は、前年度に引き続き、線虫腸内顆粒(特にHEBE顆粒)の形成・成熟異常をもたらす遺伝子を選別するためのfeeding RNAiスクリーニングを加速的に行った。本年度末の時点で解析数は12,000クローンのうち、9,000クローンに達した。成長遅延が著しいクローン以外では、ほぼ確実に候補遺伝子群を選別でき、HEBE顆粒の減少が顕著に見られる数十の陽性クローンを新たに得た。2線虫腸における各種オルガネラの局在マーカーを発現する線虫株を入手もしくは作成した。これらの株を用い、先行して解析を進めるcdc48 (cdc-48.1およびcdc-48.2)のRNAiが、既に解析していた複屈折顆粒に加えて、HEBE顆粒(HAF-4::GFP陽性)、自家蛍光酸性顆粒(GLO-1::GFP陽性)、および脂肪滴(DHS-3::GFP)の形成に及ぼす影響を調べた。その結果から、cdc-48の発現量低下は、GLO-1陽性複屈折顆粒の肥大化と蓄積を引き起す一方で、HEBE顆粒と脂肪滴の形成を著しく阻害することが示唆された。また、組織(腸、皮下、筋肉、生殖腺)に特異的なRNAiを可能にする線虫株を入手し、予備実験に着手した。[連携研究者岩手医大・薬学部白石博久丹治貴博錦織健児]本研究の目的は、「線虫C.elegansの腸細胞をモデルとし、申請者らが発見した腸細胞内非酸性オルガネラ(通称HEBE顆粒)と連携して、脂肪滴、凝集物蓄積体などの各種オルガネラの出現に影響する遺伝子群を特定し、その遺伝子間相互作用を解明すること」である。平成27年度は、線虫C.elegansの腸内オルガネラの形成と成熟に関わる遺伝子の同定に関して、1網羅的なRNAiスクリーニングを加速すると共に、2鍵分子と予想された遺伝子cdc48(cdc-48.1及びcdc-48.2)についての解析を進め、更に、3組織特異的RNAiをV-ATPaseのサブユニットを例に実施した。最終年度を迎えた本研究の最大の成果は、線虫腸内顆粒(特にHEBE顆粒)の形成・成熟異常をもたらす遺伝子を選別するためのfeeding RNAiスクリーニングが、計画通りに完了したことである。

Open Biosystemsより購入したRNAi feeding libraryの11,479クローンに対して、1齢幼虫にRNAiを施し成虫にまで成長したのは11,263クローンであった。そのうち、高倍率微分干渉顕微鏡下で、HEBE顆粒の形成・成熟異常が観察されたのは142クローンであった。線虫の持つ遺伝子の1%が、新しく見出したオルガネラHEBE顆粒の形成や成熟に関与しており、その遺伝子の多くは代謝関連遺伝子であるという事実は、HEBE顆粒が栄養環境やその変化に応じた生理機能を有していることを支持するものと考えられる。また、cdc48遺伝子の解析を通じ、HEBE顆粒と、凝集物蓄積体(複屈折顆粒)や脂肪滴とのオルガネラレベルでの連動性を初めて指摘できた。今後は、確立した組織特異的RNAi技術等を用いて、組織を超えた遺伝子間相互作用も解析していきたい。[連携研究者岩手医大・薬学部白石博久丹治貴博錦織健児]線虫C.elegansの腸細胞をモデルとして、オルガネラの連携とその制御に関わる遺伝的要因を解析した。線虫腸内顆粒の形成・成熟異常をもたらす遺伝子を選別するため、RNAi feeding libraryを用いたRNAiスクリーニングを行った。解析した11,479クローンのうち、腸内顆粒の著しい減少などの異常が観察されたのは142クローンであった。今後関連する遺伝子群について、様々な腸内顆粒やオルガネラへの影響を解析する基盤が得られた。本研究課題の主目的である「feeding RNAiを用いた網羅的スクリーニング」は、予定通りに着実に進行している。技術補佐員によるランダムスクリーニングを加速する一方で、鍵分子を中心とした解析を進めることができた。更に、RNAiによる腸細胞内顆粒への影響が、腸細胞に対する直接の効果によるのか、他組織へのRNAi効果を介した効果を知るために、組織特異的RNAiの実験準備にも着手できた。生物系薬学今後も「feeding RNAiを用いた網羅的スクリーニング」は計画通り推進する。デジタルマイクロスコープでのプレスクリーニングはほぼ理想的かそれ以上に進んでいるが、予想よりもポジティブクローンが多いため、高倍率微分干渉顕微鏡下での観察を次年度は精力的に進める必要がある。GFP標識された各種オルガネラマーカータンパクを発現する線虫株とRNAiの組み合わせや、変異体との掛け合わせにより特定のオルガネラ消失を観察する。また、電子顕微鏡レベルのオルガネラ異常の観察も行う計画である。また、HEBE顆粒の消失を指標に得られた陽性クローンについて、その遺伝子の発現が腸細胞自身で必要かどうかを、組織特異的RNAiにより解析する。研究目的にあげた「feeding RNAiを用いた網羅的スクリーニング」は、予定通りに着実に進行している。技術補佐員の実験操作の熟練により、スクリーニングのスケジュール自体は変わらないが、プレスクリーニングの観察に費やす時間が短縮した。技術補佐員によるランダムスクリーニングを加速する一方で、薬学部学生の卒業研究として、区画酸性化に関わるATPaseの全サブユニットのスクリーニングを行うなど、鍵分子を中心とした関連遺伝子の解析も同時に進めることができた。本年度のスクリーニングは、連携研究者の協力があったため、本研究課題採択により継続して雇用できた実験補助員が3名となり、プレスクリーニングを予想以上に精力的に進めることができた。
動的天然物化学の総合的研究

本重点領域研究は計画計究のみならず公募研究を重視しており、研究者相互の問題点を討議し、情報を交換して新しいbreakthroughを求めることが重要であるとの認識にたって研究をおこなった。極力早期に発足の会合を持つこととし、東京において第1回総括班会議、班会議および全体会議を5月18日に行ない、各班員に重点領域研究の推進方法を徹底させるとともに、各班の研究計画の説明を行った。各班会議は班員同志の情報交換と総括班評価グル-プが全体を通じて出席でき、班相互の出席も可能であるように考慮し、7月2326日に箱根で泊まり掛けで行った。各自これからの3年間の研究計画を詳細に説明し、活発な討論を行ない情報交換、懇親の実を充分に挙げることができた。8月29日総代表が死去し、これに伴い本重点領域研究の組織の再編成が速やかに行なわれ領域研究全体への影響を小さくするよう努めた。第1回公開シンポジウムは予定どうり名古屋において11月2627日に行ない、さらに第2回総括班会議、班会議を開催し、班員相互の情報交換を行なった。また本領域研究には共同利用設備として、分子構造解析用コンピュ-タ-を名古屋大学農学部に設置した。11月28日には同コンピュ-タ-の利用者説明および講習会を催し、各班長から推薦のあった班員が参加しその活用を促した。これによれば複雑な構造の化合物の安定な形や、分子間相互の存在状態の計算を行ない、さらに核磁気共鳴装置を用いたNOE測定値からの距離情報と連動されることにより計算値を実験値と対比させることができる。コンピュ-タ-クラフィックにより精密構造認識の化学を実験科学として開始した。一方、各班の研究課題を中心に班員以外の研究者の出席を含めた生物発光研究会および花色素の構造研究会も開催した。さらに領域ニュ-スを3回発行し領域内班員相互の連絡につとめた。
国際法の観点からみた地域経済総合

基本的には研究計画調書の「研究計画・方法」に沿って研究をすすめた。即ち、各人の担当する組織および分野毎に、地域主義と普遍主義の関係、および、GATT/WTO体制との整合性という共通課題を縦軸に、各組織・分野の特有の課題を横軸に据えて、地域経済統合の法的意義を立体的に把握することを試みた。地域経済統合には、その統合段階に応じて、一般に(1)自由貿易地域(域内関税撤廃)、(2)関税同盟((1)に加え共通域外関税)、(3)共同市場((2)に加え資本や労働力移動の自由化)、(4)経済同盟((3)に加え税制、規制措置、経済政策の共通化)、(5)完全経済同盟((4)に加え通貨や共通予算措置等の採用)に分類される。EUは1992年に(3)を達成して、(4)や(5)をめざし、ASEAN(AFTA)は(1)を目指しているといえる。APECは(1)よりもさらにゆるい統合段階(開放経済連合)にあり、国際組織とさえいえない。このような多様な統合形態の中で、最も懸念されることは、域外第三国に対する差別的措置によって地域経済統合が要塞化することであり、そうならないようにGATT24条およびGATS5条が実効的に機能し、地域経済統合がGATT/WTO体制において補完的に機能することが極めて重要である。それを担保する機構的保証の強化がWTOにおいて求められるが、その達成は容易ではない。各分野毎の特徴としては、例えば投資に関してはOECDの多数国間投資保護条約(MAI)は挫折して投資ルールをめぐる情勢は混沌とし、また航空のようにそもそもGATT/GATSの自由化ルールにはなじまない分野も存在し、多様性に富んでいる。地域経済統合は国内法のハーモニゼーションを達成するのに大きく貢献し、また利害調整や協力に際して最も利用可能性の高いメカニズムである。何よりも地域経済統合の有するフォーラムとしての意義を過小評価すべきではない。研究成果の一部は論文においてのみならず、1998年度東大法学部講義「国際組織法」(オムニバス講義)や演習において、教育の形でも還元することができた。基本的には研究計画書の「研究計画・方法」に沿って研究をすすめた。すなわち、各研究担当者の割当てに従って、各地域経済統合協定および各特定分野における「地域主義と普遍主義の関係」[GATT/WTO体制との整合性」という課題につき実証的に検討をすすめた。各人の分担は、小寺がEUおよび投資、中川がNAFTAおよび知的財産権、中谷がASEAN,APEC及び航空である。藤田は全体を統括するとともに総論(国際法における普遍主義と地域主義)を担当した。なお、中里が加わり、CISおよび租税を担当した。地域経済統合は一方ではグローバルレベルでの経済の自由化を補完する可能性を有する者であるが、他方では要塞として内外差別を生じかねないものであり、どちらのベクトルが強く作用するかは、各協定の運用如何である。真に開かれた地域主義を保証するための法的・政治的・経済的諸条件を2年目には探っていきたい。また航空輸送サービスのように、分析によってはそもそも単純な自由化がなじまないものもあり、各分野独自の特徴をどう地域経済統合のルールのなかにおりこむか(自由化に対する例外をどの範囲で認めるのが妥当か)という問題についてもさらに検討をすすめる。

なお、藤田の東京大学退官に伴い、2年目には中里が研究代表者となる。昨年度に引き続き、本年度も基本的には研究計画調書の「研究計画・方法」に沿って研究をすすめた。即ち、各人の担当する組織および分野毎に、地域主義と普遍主義の関係、および、GATT/WTO体制との整合性という共通課題を縦軸に、各組織・分野の特有の課題を横軸に据えて、地域経済統合の法的意義を立体的に把握することを試みた。地域経済統合は、その統合段階に応じて、(1)自由貿易地域(域内関税撤廃)、(2)関税同盟((1)に加え共通域外関税)、(3)共同市場((2)に加え資本や労働力移動の自由化)、(4)経済同盟((3)に加え税制、規制措置、経済政策の共通化)、(5)完全経済同盟((4)に加え通貨や共通予算措置等の採用)に分類される。EUは1992年に(3)を達成して、(4)や(5)をめざし、ASEAN(AFTA)は(1)を目指しているといえる。APECは(1)よりもさらにゆるい統合段階(開放経済連合)にあり、国際組織とさえいえない。このような多様な統合形態の中で、最も懸念されることは、域外第三国に対する差別的措置によって地域経済統合が要塞化することであり、そうならないようにGATT24条およびGATS5条が実効的に機能し、地域経済統合がGATT/WTO体制において補完的に機能することが極めて重要である。それを担保する機構的保証の強化がWTOにおいて求められるが、その達成は容易ではない。各分野毎の特徴としては、例えば投資に関してはOECDの多数国間投資保護条約(MAI)は挫折して投資ルールをめぐる情勢は混沌とし、また航空のようにそもそもGATT/GATSの自由化ルールにはなじまない分野も存在し、多様性に富んでいる。地域経済統合は国内法のバモニゼーションを達成するのに大きく貢献し、また利害調整や協力に際して最も利用可能性の高いメカニズムである。何よりも地域経済統合の有するフォーラムとしての意義を過小評価すべきではない。
ヒト発がんにおける複製・修復遺伝子の変異

細胞には自然突然変異を抑える10種以上の遺伝子群が存在する。これらのミューテ-タ遺伝子の異常が自然突然変異率の上昇を来たし、ある種の癌が高頻度に発生することが予想される。人体腫瘍についてミュテーター遺伝子の異常の検索を行うことを目的とし、3年間の研究により以下の成果が得られた。石川らはO^6-メチルグアニン修復酵素MGMT遺伝子では、若年者胃癌での検索からcodon160にアミノ酸変化(Gly→Arg)を伴う多型を見いだし、この変異はによりベンジルグアニンに非感受性となることが報告された。また、鈴木らは日本人一般集団ではV1(codon84Leu→Phe)、V2(codon65Trp→Cys)、V3(codon180Gua→Ade)の遺伝子多型が存在し、V2MGMT蛋白は極めて不安定であり、MGMT活性の個体差の一因であることを見いだした。検索を行った限り、腫瘍での遺伝子変異は無かった。島田らにより単離されたミスマッチ修復遺伝子hMSH3で、折茂らは造血器悪性腫瘍60%で発現の消失ないし低下が認められることを見いだした。また、清水、折茂らはmicrosatellite instabilityを示した大腸癌20例中12例においてエクソン7(A)8リピートでframe shiftを認め、さらに清水らが大腸癌で変異を発見したE2F4の3塩基リピート変異がその内の9例に観察されたことからhMSH3遺伝子変異がE2F4遺伝子変異を誘発することで癌化する可能性が示唆される。MTH1蛋白はヌクレオチドプール中の8-oxo-dGTPの浄化を行う。中別府らは肝癌104例、肺癌186例、健常人400例について、また、石川らは乳癌、大腸癌、胃癌、胃ポリ-プ、腎癌、肝芽腫でMTH1遺伝子変異の検索を行い、codon83に2つの対立遺伝子codon83(Val→Met)の多型を認めた。多型のホモ接合体頻度は健常人に比べ肝癌患者及び肺癌患者で高い傾向があり、熱不安定性を示すが多型では発現mRNAのsplicing variantの割合が変化し、連鎖不均衡が生じているためであることが明らかになった。また、石川らは肝芽腫1例ではじめて癌部での体細胞変異(codon72、TTC→TCT)を認めた。中別府らはMTH1発現は細胞増殖の盛んな胸腺、精巣、胎児組織で高く、増殖刺激を与えた末消リンパ球で転写促進が起こることを示した。また、癌組織においても石川らは食道癌部で正常部に比べ、発現上昇していることを示した。本研究班ではDNAの複製や修復に関連した遺伝子群のうち、当研究グループ内の研究者によって単離された遺伝子を中心として、ヒト腫瘍試料及び一般人の対照DNAについて発癌とDNA複製・修復異常との関わりを検討することを目的としている。本研究班は多数のヒト腫瘍例を検索するグループと若年者癌及び多重癌患者等の特殊症例の検索するグループからなり、最終的には遺伝子産物での突然変異抑制能の検討までを行う。本年度は遺伝子変異検索の為の研究試料入手システムの確立並びにスクリーニング法の検討を中心に複製・修復に関わるミスマッチ修復遺伝子(hMSH2,hMLH1,hPMS1)、APエンドヌクレアーゼ(APEX)遺伝子、DNAポリメラーゼβ遺伝子、O^6-メチルグアニンDNAメチルトランスフェラーゼ(MGMT)、8-oxo-dGTPase(MTH1)遺伝子について遺伝子変異検索を行った。岡山大学では腫瘍バンクが設立され、26種類370症例の腫瘍組織、対照正常組織について新鮮凍結材料が収集され、DNA及びRNAレベルでの解析が可能となった。遺伝子変異解析の結果、腫瘍特異的な遺伝子変異は発見されなかったが、APEX遺伝子(1例)、MGMT遺伝子(4例)、MTH1遺伝子(4例)で多型が見出された。また、見出された多型に関し、突然変異抑制活性能についての検索も同時に進めている。その結果、MGMT遺伝子コドン160に認められた多型は大腸菌発現ベクターを用いた修復酵素活性測定から有意な差は認められなかった。また、肝癌患者癌組織2例で認められた8-oxo-dGTPase(MTH1)遺伝子のコドン83のアミノ酸変化(ホモ接合体)は大腸菌細胞内で発現させた場合、突然変異抑制機能は正常型よりも低く、不安定であることが明らかとなった。その他DNAポリメラーゼβ遺伝子についてウェルナ-症候群患者並びに胃癌細胞株で正常細胞には認められない多様なmRNAが存在し、酵素活性は認められるもののフィデリティーの低い非特異的なヌクレオチドを取り込むことが報告されているが、本研究班においても同様の結果を得、現在腫瘍での検索を行っている。本研究では、人体腫瘍についてミュテーター遺伝子の異常の検索を行うことを目的とする。本年度は以下の研究成果が得られた。1)O^6-メチルグアニンDNAメチルトランスフェラーゼ(MGMT)遺伝子では、若年者癌での検索からcodon160にアミノ酸変化(Gly→Arg)を伴う多型を見いだし、大腸菌発現ベクターを用いた多型発現実験でMGMT活性を野生型MGMTと比較検討したが有意な差は認められなかった。しかし、最近の研究報告からこの多型ではMGMT活性阻害剤として臨床応用が考えられているベンジルグアニンに非感受性であることが報告されている。

また、約500例の患者末梢血についてMGMT遺伝子変異解析を行った結果、V1(codon84 Leu→Phe)、V2(codon65 Trp→Cys)、V3(codon180 Gua→Ade)の遺伝子多型の存在が明らかとなり、変異遺伝子をMGMT活性の欠くHeLa細胞に導入し、MNNG暴露に対する生存曲線を比較するとV2多型は他に比べ高感受性を示した。また蛋白発現を調べるとV2多型では発現が低く検出できず、V2蛋白質が極めて不安定であると考えられた。2)日本で単離されたミスマッチ修復遺伝子hMSH3はhMSH2とヘテロダイマーを形成しdeletion/insertionミスマッチを認識する。40例の造血器悪性腫瘍未治療患者についてhMSH3遺伝子の発現を検索し、60%の症例で発現の消失ないし低下が観察された。また、40例の造血器悪性腫瘍、79例の弧発生大腸癌でmicrosatellite instabilityを認めた症例についてSSCP法によりhMSH3遺伝子の変異を検索したところ、少数例でエクソン1、エクソン7にリピート配列数の変異が見られた。3)8-oxo-dGTPase(MTH1)蛋白はヌクレオチドプール中の8-oxo-dGTPを浄化し、突然変異率を低下させる。肝癌患者104例、肺癌患者186例、健常人400例についてMTH1遺伝子変異の検索を行い、codon83に2つの対立遺伝子Va183(GTG)、Met83(ATG)の多型を認めた。多型のホモ接合体頻度は健常人に比べ肝癌患者及び肺癌患者で高い傾向が認められた。各々の多型由来蛋白質を大腸菌で発現させ、高次構造や活性を比較した場合、Met83 MTH1蛋白はVa183 MTH1蛋白質に比較して、発現が低く、熱に不安定であることが明らかになった。また、肝芽腫1例ではじめて癌部での体細胞変異(codon72のTTC→TCTへの変異)を認めた。タイの食道癌患者で癌部と健常部についてMTH1のRNAレベルでの発現をRT-PCR法で比較すると癌部で高い発現を示した。細胞には自然突然変異を抑える10種以上の遺伝子群が存在する。これらのミューテ-タ遺伝子の異常が自然突然変異率の上昇を来たし、ある種の癌が高頻度に発生することが予想される。人体腫瘍についてミュテーター遺伝子の異常の検索を行うことを目的とし、3年間の研究により以下の成果が得られた。石川らはO^6-メチルグアニン修復酵素MGMT遺伝子では、若年者胃癌での検索からcodon160にアミノ酸変化(Gly→Arg)を伴う多型を見いだし、この変異はによりベンジルグアニンに非感受性となることが報告された。また、鈴木らは日本人一般集団ではV1(codon84Leu→Phe)、V2(codon65Trp→Cys)、V3(codon180Gua→Ade)の遺伝子多型が存在し、V2MGMT蛋白は極めて不安定であり、MGMT活性の個体差の一因であることを見いだした。検索を行った限り、腫瘍での遺伝子変異は無かった。島田らにより単離されたミスマッチ修復遺伝子hMSH3で、折茂らは造血器悪性腫瘍60%で発現の消失ないし低下が認められることを見いだした。
自殺未遂者の二次予防における病診連携強化及び医療ソーシャルワーカー介入の有効性

全例精神科にコンサルトし治療方針・支援方針を決定、MSWより必要に応じて精神科医療機関を紹介、退院後に必ず受診するよう救命センター医が説明する院内システムを構築。同意が得られれば救命センター退院後の初回他院受診時にMSWが同行し正確に情報を伝達する。また、追跡調査で受診状況を確認、中断している場合は受診を促す体制を大阪精神科診療所協会やG-Pネットに協力を依頼し病診連携を強化する体制を構築。その結果、全症例が精神科にコンサルトされ、精神科病棟へ転棟し治療を継続した割合が増加、MSWが介入する割合が14%増加し、精神科受診歴のなかった患者を含め、全症例において精神科医療機関等に繋げる事が出来た。本研究は、自殺未遂者が救急搬送された医療機関では身体的治療だけでなく精神科的治療も同時に行い、さらに退院後も継続して精神科的治療を受けることができるよう環境調整を実施することが重要と考えられ、「自殺未遂者の半数は自殺企図歴がある」、また「自殺企図後の患者を精神科で継続してフォローした群はしなかった群より再企図率が有意に少なかった」というデータの元、退院後初回の精神科受診に医療ソーシャルワーカー(以下、MSW)が同行する事により、精神科的治療を継続する事を目的とする。その後、患者家族・精神科医療機関へ追跡調査を行い、患者家族に対しては受診が途絶えていれば受診を促すという介入により自殺の再企図率の低下を検証し、介入が有効であるかを確認することを目的としている。そのため当該年度は、関連部署との協議を行い関連書類(院内の臨床研究倫理審査委員会への申請書類、研究計画書、同意書、同意撤回書、同意説明文書、プロトコール、関係する医療機関への追跡調査の協力依頼書、医療機関への追跡調査用紙、患者本人への追跡調査用紙、基礎調査用紙など)の作成を共同して行い、本研究内容に即した関連書類を作成した。また、院内外の関連部署と調査の概要の説明・確認を重ね、調査に関する協力の承諾が得られた。院内においては、保健医療福祉ネットワーク部、精神神経科、高度救命救急に承諾を得た。特に院外においては、医療機関に追跡調査を依頼するため、院外公益社団法人である大阪精神科診療所協会に今回の研究の概要を説明させて頂き、調査内容をご理解頂きご協力頂ける事となった。また、本研究内容を院内の臨床研究倫理審査委員会で検討を行い、数度の会議の末に研究実施の許可が得られた。実際に当院の高度救命救急に搬送された自殺未遂患者に対しての調査を開始している段階である。本研究は、自殺未遂患者が救急搬送された医療機関では身体的治療だけでなく精神科的治療も同時に行い、さらに退院後も継続して精神的治療を受けることができるよう環境調整を実施することが重要と考えられ、『自殺未遂者の半数は自殺企図歴がある』、また『自殺企図後の患者を精神科で継続してフォローした群はしなかった群より再企図率が有意に少なかった』というデータの元、退院後初回の精神科受診に医療ソーシャルワーカー(以下、MSW)が同行する事により、精神科的治療を継続する事を目的とする。初年度は関連部署との協議を行い関連書類の作成を共同して行った。また、院内外の関連部署と調査の概要の説明・確認を重ね、調査に関する協力の承諾を得た。初年度に当院に救急搬送された自殺未遂患者は41名であった。当該年度に当院に救急搬送された自殺未遂患者は42名であった。当該年度は、初年度に救急搬送された自殺未遂患者の追跡調査と、当該年度に救急搬送された自殺未遂患者に対しての研究に関する同意取得と追跡調査を行っている。院内システム(救命センター、精神科、MSWなどの密な連携)の構築を行った。具体的には、全例精神科にコンサルトし、精神科医の見解をもとに治療方針・支援方法を決定し、MSWより退院時には必要に応じて精神科医療機関を紹介し、救命センター医より退院後に必ず受診するよう説明を行った。また、病診連携を強化する体制を構築した。具体的には、救命センター退院後の初回受診にMSWが同行することにより全症例つなげ、同行した際にMSWが精神科医療機関の医師に口頭で正確に情報伝達し、追跡調査を行い受診状況を確認し中断している場合は受診を促す体制を構築し、大阪精神科診療所協会・G-Pネット(一般医・精神科医のネットワーク)に協力を依頼し周知を図った。その結果、精神科医・救命センター医・MSW等の連携が強化され全症例が精神科にコンサルトされており、精神科病棟へ転棟し治療を継続した割合が増加した。また、MSWが介入する割合が14%増加し、精神科受診歴のなかった患者を含め、全症例において精神科医療機関などに繋げることができた。MSWの受診同行・追跡調査は、本人・家族の同意を得ることができず実施できなかったが、報告書等により退院後全症例が精神科受診していたことが確認できた。

また、追跡調査で受診状況を確認、中断している場合は受診を促す体制を大阪精神科診療所協会やG-Pネットに協力を依頼し病診連携を強化する体制を構築。その結果、全症例が精神科にコンサルトされ、精神科病棟へ転棟し治療を継続した割合が増加、MSWが介入する割合が14%増加し、精神科受診歴のなかった患者を含め、全症例において精神科医療機関等に繋げる事が出来た。関連書類の作成や、院内外の関連部署への調査の概要の説明を行い協力の承諾を得る事、院内の臨床研究倫理審査委員会で研究実施の許可を得る事に多少の時間が必要であったために、実際に当院の高度救命救急に搬送された自殺未遂患者に対しての調査の開始がやや遅れた。老年医学当院の高度救命救急センターに搬送された自殺未遂患者に対して、本研究の説明を行い同意を取得し、追跡調査を行っていく。その他の項目の通信費用などが調査の遅れに伴いあまり使用されなかったために生じた。当院の高度救命救急に搬送された自殺未遂患者に対して、本研究の説明を行い同意を取得し、調査を行っていく。調査対象の増加に伴い、通信費などが増加するためそれに使用する。当該年度は、その他の項目の通信費用が調査の遅れに伴いあまり使用されなかったために生じた。調査が本格的に始まれば、通信費が増加するため、それに使用する。
アゴウチ蛋白に特異的な細胞内シグナル伝達経路の解明

アゴウチシグナル蛋白(ASP)により、マウス皮膚および培養メラノサイトで発現が亢進することが確認されたbHLH転写因子ITF2のメラニン生成制御への関与について、本年度は更に詳細に検討した。昨年度は培養メラノサイトにITF2のcDNAを遺伝子導入して一過性に過剰発現させ、チロシナーゼをはじめとしたメラニン生成酵素の遺伝子の発現がITF2により低下すること、また反対にITF2の発現をアンチセンスcDNAで抑制するとメラニン生成酵素の発現が亢進することを確認したが、薬剤耐性マーカーによる発現細胞選別によりstableにITF2遺伝子導入を行った培養メラノサイトで、メラニン生成関連酵素の発現が蛋白レベルでITF2により制御でき、ITF2によりメラノサイトの形態が樹枝状突起の減少、増殖速度の増加、色調がメラニン生成の減少により淡色化することが明らかになった。すでに、ITF2がメラノサイト特異的転写因子であるmicrophthalmiaの発現を抑制することによってメラニン生成遺伝子の発現低下が引き起こされることを我々は確認しているが、普遍的に発現されているITF2がメラニン生成に関わる特異的遺伝子の制御だけでなく、メラノサイトの分化も制御しうる転写因子であることが改めて確認された。Microphthalmiaのプロモーター領域でのITF2の抑制部位の検討では、CREB、PAX3、LEF1等のmicrophthalmia発現を活性化させるとされる転写因子の結合部位より更に上流の不完全E-BOXが関与している可能性を示唆する結果を得たが、ITF2cDNAへのE-BOX結合部位の変異導入などにより、ITF2が直接作用してこのような結果が得られるのかどうかを確認する必要があると思われる。また、この不完全E-BOXを変異させることで、microphthalmiaが発現変化するか否かの解析を現在進めている。アゴウチシグナル蛋白(ASP)により発現が亢進することが確認されたbHLH転写因子ITF2のメラニン生成制御への関与を中心に本年度は検討した。培養メラノサイトにITF2のcDNAを遺伝子導入して過剰発現させたところ、チロシナーゼをはじめとしたメラニン生成酵素の遺伝子の発現が低下した。また反対にITF2の発現をアンチセンスcDNAで抑制するとメラニン生成酵素の発現は亢進した。更に、ITF2がメラノサイト特異的転写因子であるmicrophthalmiaの発現を抑制することによってメラニン生成遺伝子の発現低下が引き起こされることも確認され、ITF2がメラニン生成だけでなくメラノサイトの分化も制御しうる転写因子であることが示唆された。現在までmicrophthalmiaのプロモーター領域においてITF2のような抑制性転写因子の結合部位は報告されていないが、今回我々が変異を導入したmicrophthalmiaプロモーターの活性を検討したところでは、CREB、PAX3、LEF1等のmicrophthalmia発現を活性化させるとされる上流の転写因子の結合部位とは異なった配列に作用していることが示唆され、不完全E-BOX等の新しい結合部位の関与を現在検討中である。また、ITF2の発現とMSH、MC1R、cAMPシグナリングの関係について更に検討を加えたところ、MSHやforskolinによってITF2の発現は抑制されるが、cAMP modulatorの添加では発現が変化せずMC1Rを介したadenyl cyclaseの活性化はITF2発現の抑制につながるが、その途中でcAMPシグナリングとは独立したシグナル伝達経路がかかわっている可能性が考えられた。
ボランティア活動に対する市民意識構造の国際比較

これはボランティア活動に対する市民意識構造の国際比較について報告するものである。調査対象地として、1995年の阪神大震災以来ボランティア活動が注目されるようになった日本(首都圏)とボランティア先進国イギリス(バーミンガム市周辺)を選び、1998年1月に調査を実施した。市民意識構造の分析にあたってその多元性を予測し、多変量解析の一つ数量化3類を、日英それぞれに適用した。その結果、まず日本側について意識構造はつぎのように解釈された。第1軸:ボランティア活動を通じての社会改革に対する態度:「革新志向」対「保守志向」第2軸:ボランティア活動に対する関与の程度:「直接関与志向」対「関接関与志向」第3軸:ボランティア活動に際しての社会対応の仕方:「個人行動志向」対「組織行動志向」またイギリス側について、意識構造はつぎのように解釈された。第1軸:ボランティア活動を通じての社会改革に対する態度:「革新志向」対「保守志向」第2軸:社会に対する依存度:「自力志向」対「依存志向」第3軸:ボランティア活動に対する関与の程度:「直接関与志向」対「関接関与志向」これら日英両国の意識構造を比較すると、つぎのような特質を抽出できる。第1に、ボランティア活動に対する市民意識は両国とも多元的に構成され、多様な、対照的な考え方から成り立っている。第2に、両国の市民意識がともに多元的であるというだけでなく、双方に共通する構造軸、共通する意識類型が存在することである。とくに両国の第1軸:「革新志向」対「保守志向」、それに日本側の第2軸、英国側の第3軸の「直接関与志向」対「関接関与志向」がそうである。残った日本側の第3軸、英国側の第2軸も、状況対応の仕方あるいは社会に対する依存度という違いはあるものの、組織というものの社会性に着目すれば日本側で「自立的か、依存的か」という解釈も成り立ち、相互にかなり類似した傾向である。市民意識構造が共通しているので、両国間の国際的な交流は充分に可能であると思われる。1研究の目的この研究は、ボランティア活動に対する市民意識を構造的に明らかにし、さらにこれをわが国と先進国の間で対比することによって、わが国の状況に適合したボランティア活動のあり方、ひいては社会システム転換の必要性を提起しようとするものである。市民意識を分析するに当たっては、その多様性を顕在化させ、多元的な市民要求に応じた政策提案を試みる。2初年度の実績来年度(最終年度)に予定している多変量解析(数量化3類)に向けて、本年度は意識調査を実施した。調査票の内容は、つぎのように構成した。1ボランティア活動の経験2ボランティア活動の考え方3市民として社会参加の考え方4年齢、性別、居住歴など調査は日英両国で実施し、有効回収数は、つぎの通りであった。1日本側:地方都市圏(長野県塩尻市)・・・・市街地約300票(回収率30パーセント)農村部約250票( 25パーセント)2英国側:大都市圏・・・・・・・・・・約250票(予定)調査にあたって、国内では長野県塩尻市、英国ではバ-ミンガム大学ジャパンセンターに調査委託した。コーディング、自由回答欄のワープロ入力などデータ整理は今年度完了した。

なお本研究と並行して日本の大都市圏でも同様の調査を実施しており(本学総合文化研究所、有効回収数257票)、本研究の結果と合せて考察の対象とする予定である。この研究は、ボランティア活動に対する市民意識を構造的に明らかにし、さらにこれをわが国と先進国の間で対比することによって、わが国の状況に適合したボランティア活動のあり方、ひいては社会システム転換の必要性を提起しようとしたものである。市民意識を分析するに当っては、その多様性を顕在化させ、多元的な市民要求に応じた政策提案を試みた。日英共通の調査票は(1)ボランティア活動経験の有無、(2)ボランティア活動に対する考え方、(3)市民として社会参加の考え方、(4)年齢、性別、居住歴などで構成し、1998年12月、日本は首都圏で、イギリス側はバーミンガム市近郊で調査票を配布回収した(有効回収数は日本側259票、イギリス側202票)。これに多変量解析法の一つ数量化3類を適用し、以下の結果を得た。第一に、ボランティア活動に対する市民意識構造は、それぞれの地域内で多元的である。第二に、ボランティア活動に対する両国の市民意識構造として抽出された共通軸ならびに共通の意識類型は、(1)社会活動に際しての自立度(「自立志向」あるいは「依存志向」)、(2)状況対応の仕方(「理念統合志向」あるいは「個別対応志向」)である。今後ボランティア活動の輪を広げたり、積極的に政策の中に導入したり、またボランティア活動関連の国際交流を進める場合、これら市民意識構造の多元性に対する配慮が欠かせないことを指摘した。
非アトピー型気管支喘息の気流制限機序に関する研究

前年度までの研究成果として、非アトピー型喘息症例のなかに、末梢血単核球をダニ、カンジダアレルゲンと培養すると、IL-5、IL-13産生が誘導され、吸入負荷に応じて即時型反応を欠く遅発型喘息反応が観察される症例群を見出した。非アトピー型喘息の起因抗原診断法の確立と抗原特異的減感作療法の応用をめざして、インフォームドコンセントを得られた症例より末梢血単核球を得、IL-5産生を誘導するアレルゲンで刺激し、経時的に培養上清を採取した。サイトカイン産生(IL-2、IL-4、IL-5、IL-13、IFN-γ)を特異的ELISA法で、細胞増殖反応を^3H-thymidine uptakeにより測定した。末梢血中抗Candidaalbicans acid protease(CAAP)IgE抗体はRAST法にて、IgG抗体はダイナポッド社製キットにて測定した。白血球分画を用いて、ヒスタミン遊離反応を測定した。抗原負荷試験は、日本アレルギー学会標準法に従って実施した。CAAPに対してIL-5産生のみられる症例では、前述の如く吸入負荷後に遅発型喘息反応が観察されたが、末梢血単核球をCAAP刺激した培養上清を、マグヌス管内に牽引したモルモット気管リングにアプライし、経時的に収縮反応を記録した。アセチルコリンを加えた収縮反応(100%)に対する収縮率を計算した。約30-60%の収縮が再現性よく認められた。抗ロイコトリエン薬、抗ヒスタミン薬の前処置で抑制されなかった。新たな気管支収縮物質の可能性が示唆された。アトピー型喘息では、原因アレルゲンの診断が比較的容易であり、減感作療法を実施できるが、非アトピー型喘息の起因抗原診断法は確立されていない。インフォームドコンセントを得られた成人喘息症例より末梢血単核球を得、マイトジェンおよび種々のアレルゲンで刺激し、サイトカイン産生(IL-2、IL-4、IL-5、IL-13、IFN-γ)を特異的ELISA法で、細胞増殖反応を^3H-thymidine uptakeにより測定した。抗Candidaalbicans acid protease (CARP) IgE抗体はRAST法にて、IgG抗体はダイナポッド社製キットにて測定した。アトピー型喘息では、末梢血リンパ球のダニアレルゲンに応答したIL-5、IL-13産生が亢進しており、その産生量には有意の相関を認めた。非アトピー型喘息においても、ダニ、カンジダアレルゲンに反応して、IL-5産生が誘導される症例群を見出した。CAAPに対してIL-5産生のみられる症例群では、CAAPの吸入負荷に応答して、即時型反応を欠く遅発型喘息反応が観察された。IgE抗体の関与は、RAST、ヒスタミン遊離反応、皮内反応が陰性であることから、否定された。IgG抗体は検出されなかった。IL-5産生誘導抗原は、in vitroでT細胞を活性化するのみならず、in vivioで遅発型アレルギー反応を惹起する。IL-5産生テストは、非アトピー型に限らず、喘息全般の「T細胞アレルゲン」同定法として有用と考えられる。また、モルモット摘出気管リングを型どおりマグヌス管内に牽引し、喘息症例のT細胞培養上清の濃縮液を加え、経時的に収縮反応を記録し、アセチルコリンを加えた収縮反応(100%)に対するレスポンスを計算した。
バナッハ空間上の作用素の解析

熱伝導方程式、Schro^^ ̈dinger方程式等の発展方程式の解を研究することは、バナッハ空間上の作用素の解析と密接な関係がある。本研究では、バナッハ空間上の作用素の解析をするため、いろいろな微分方程式の研究をし、その成果を得た。Schro^^̈dinger方程式、Dirac方程式の解をFeyman経路積分を用いて表現することは、物理学的に意味が深い。この経路積分は完全加法的な測度による積分でないため、数学的な意味付けのいろいろな研究がなされている。ある種の一般化されたベクトル値測度を考え、これに関する可積分関数空間による測度、積分の位置付けをした[1]。また、これ経路積分に表れる経路のランダムな動きは自己相似なフラクタルをなす。自己相似なフラクタルは非線形写像に関する不変集合であるが、この不変集合の特徴について調べた[2]。また、Dirichlet問題、Neumann問題の解の境界挙動も調べた。このとき、除外集合をできるだけ少なくすることは重要であるが、境界の次元よりも低い次元のHausdorff測度0になるまで詳しく調べた[3,4,5,6]。もう一つの微分作用素の研究として、合流型超機何微分方程式を調べた。その不確定特異点である無限遠点でStokes係数を求め、さらに微分方程式の解析的変換に対する不変量を明確に求めた[7,8]。超局所作用素の研究として、包含的多様体に沿った超関数のFBI変換で与えられた第2超局所特異性の集合を調べて特徴付け、第2超局所台との同値性を示した[9,10]。以上の成果をさらに発展させ、これからもバナッハ空間上のいろいろな作用素の研究を微分方程式との関連のもとに、進めていく。([]は研究発表に記載している論文の順番)熱伝導方程式、Schro^^ ̈dinger方程式等の発展方程式の解を研究することは、バナッハ空間上の作用素の解析と密接な関係がある。([]は研究発表に記載している論文の順番)