hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
アメリカ映画史におけるラジオの影響

研究目的:映画が無声映画からトーキーに移行すると、映画俳優はそれまで身体の動きと顔の表情を強調した演技から、舞台演劇と同じく台詞を含めた演技が求められるようになった。アメリカにおいては、映画のトーキー化に際し、舞台俳優が多く映画に出演するようになったが、さらに俳優によってはラジオ番組に出演し、ラジオ・ドラマという形で声のみによる演技を求められるようになった。ビジュアルな身体によって人気を獲得していた映画俳優が、ラジオ・ドラマにおいてはどのように評価されたのか、逆にラジオ・ドラマによって一般の観客に認識された俳優の声は、映画における演技にどのような影響をもたらしたのかを考察した。研究方法:映画俳優が出演した代表的なラジオ・ドラマである『ラックス・ラジオ・シアター』を対象に、映画とラジオにおける俳優の演技を検証した。具体的な作品として、メロドラマの傑作として名高い『ステラ・ダラス』(1937)の映画とラジオ・ドラマを比較し、両者のメディアにおける俳優の声について考察した。この際、資料としては、当時のラジオ・ドラマの録音に加え、ニューヨーク公共図書館が所蔵するラジオのファン雑誌『ラジオ・スター』にみられる映画の関連記事を取り上げた。研究成果:映画とラジオの産業間の提携が強まったことを契機とする映画俳優のラジオ番組への出演は、歌手でもコメディアンでもない、通常のドラマを演じる俳優が、いかに声のみによって説得力を持ったかを立証するものである。当時のファン雑誌の言説からは、観客を前にライヴ放送で行われるラジオ・ドラマが、映画俳優に舞台演劇の感覚を取り戻させるきっかけを与えた一方で、そこでの演技については、映画・舞台双方の俳優から様々な見解が持たれていたことが分かった。研究目的:アメリカでは1930年代初頭からラジオを題材にしたミュージカル映画が製作されるようになる。中でも、ラジオ歌手フィル・ハリスが主演している1933年の二作品『これがハリス』、『レヴュー艦隊』は、後に1930年代の代表的なミュージカル映画とされる『トップ・ハット』などを監督したマーク・サンドリッチの出世作でもあった。サンドリッチはラジオという主題をどのようにミュージカル映画に取り入れているのか、それはミュージカル映画の形式が1920年代から1930年代にかけて変化する過程の中で、どのような役割を果たしたのかを明らかにする。研究方法:2009年7月15日から2009年7月26日にかけて、ロサンゼルスにある映画芸術科学アカデミーのマーガレット・ヘリック図書館に赴き、同図書館が所蔵する「マーク・サンドリッチ・コレクション」の調査を行った。同調査期間中には、UCLAのフィルム・アーカイヴにも赴き、ラジオを題材にした1930年初頭の他の映画を視聴することで、サンドリッチ監督の二作品と比較することを行った。研究成果:「マーク・サンドリッチ・コレクション」にある映画の脚本、ストーリーボードからは、ラジオを音源とする音声の使用と、その間の映像との対比が、映画の製作時から意識的に成されていたことが明らかになった。また、ラジオという題材によって成された映画全体の物語と個々のミュージカル・ナンバーとの連関は、それ以前のバックステージを中心にしたミュージカル映画の形式から、1930年代後半から主流になる統合型のミュージカル映画への移行を示す一つの事例として捉えられることが分かった。「1920年代における映画とラジオの関係-劇場空間における音声の受容の点から」研究目的:従来の映画史においてラジオが取り上げられる場合、それはサウンド移行期における技術・産業面での影響に限定されていた。本研究では、サウンド移行期以前の段階で、ラジオが映画史にどのように関わってくるのかを、公共の場における音声の受容の点から考察した。研究方法:調査としては、これまで収集した1920年代における映画館の興行形態に関する記事に加え、資料が不十分だったラジオの業界紙にみられる記事の収集を行った。具体的には、イェール大学図書館が所蔵するラジオ業界紙『ラジオ・ニュース』、アメリカ歴史新聞データベースを対象とした。研究成果:調査の結果、以下の二点が明らかになった。(1)1920年代に始まったラジオの普及は、演劇、映画といった劇場空間を必要とする興行物に対し、家庭というプライベートな空間で受容される点で革新的であった。ラジオは従来の家庭の娯楽である蓄音機を置き換えていくのと同時に、映画産業からは興行成績にダメージを与える脅威として捉えられた。(2)一方で、ラジオ放送のためのマイクとアンプは、1920年代を通して公園、教会、講堂といった公共の場に導入されるようになる。演説や音楽をより広い空間に伝達するためのマイクとアンプの設置は、映画上映に加えてライヴの音楽演奏を必要とした映画館においても見られるようになった。結論として、1920年代後半の映画におけるサウンド・システムの導入とその上映形態の変化が、公共の場でマイクとスピーカーを通した音声を聞くというラジオによって一般化された流れの中で捉えられることを示唆した。

研究方法:映画俳優が出演した代表的なラジオ・ドラマである『ラックス・ラジオ・シアター』を対象に、映画とラジオにおける俳優の演技を検証した。具体的な作品として、メロドラマの傑作として名高い『ステラ・ダラス』(1937)の映画とラジオ・ドラマを比較し、両者のメディアにおける俳優の声について考察した。この際、資料としては、当時のラジオ・ドラマの録音に加え、ニューヨーク公共図書館が所蔵するラジオのファン雑誌『ラジオ・スター』にみられる映画の関連記事を取り上げた。研究成果:映画とラジオの産業間の提携が強まったことを契機とする映画俳優のラジオ番組への出演は、歌手でもコメディアンでもない、通常のドラマを演じる俳優が、いかに声のみによって説得力を持ったかを立証するものである。当時のファン雑誌の言説からは、観客を前にライヴ放送で行われるラジオ・ドラマが、映画俳優に舞台演劇の感覚を取り戻させるきっかけを与えた一方で、そこでの演技については、映画・舞台双方の俳優から様々な見解が持たれていたことが分かった。
がんの骨転移と骨破壊におけるプロスタグランジンEの役割に関する研究

【背景】プロスタグランジンE(PGE)は骨吸収を促進するが、癌の骨転移における役割は明らかでない。PGEのレセプターはEP1,EP2,EP3,EP4の4種のサブタイプが存在し、骨吸収ではEP4の関与が重要される。しかし、骨転移巣におけるEPの関与は解析されていない。そこで、本研究ではマウス悪性黒色腫のB16メラノーマ細胞(B16)を用いて骨転移実験を行ない、癌の骨転移と骨破壊におけるPGEの関与を検討した。【方法】C57BL/6マウスにB16を心臓移入し、12日後に大腿骨を摘出して転移巣を確認し、骨密度を測定した。大腿骨の切片を作製し、形態学的に観察した。転移巣を有する大腿骨とコントロールの大腿骨について、骨髄液を採取し、PGE2のレベルをELISA法により測定した。B16を移植したマウスおよびコントロールのマウスにEP4アンタゴニストを経口投与し、骨転移の発現と骨破壊を比較した。【結果】(1)B16移入マウスでは大腿骨の遠位部及び近位部に黒い転移巣が観察され、骨吸収の亢進によって骨密度が低下した。転移巣では骨髄腔においてB16が増殖し、海綿骨が減少した。(2)骨転移巣を有する大腿骨より採取した骨髄液中のPGE2のレベルは転移巣を有しないコントロールの大腿骨より採取した骨髄液の場合に比較して高値を示した。従って、転移巣の骨破壊が進んでいる骨の局所ではPGE産生が亢進していると考えられる。3)マウスにEP4アンタゴニストを経口投与すると骨転移率に変化はなかったが、骨転移の程度が軽減し、転移による骨密度の低下が認められなかった。【考察】B16が骨に転移すると、転移巣局所でPGE産生が亢進し、そのPGEが骨芽細胞に作用して骨吸収を促し、骨破壊を進行させると考えられる。癌細胞が骨に転移すると散在性に発生し、予後を大きく左右する。骨転移巣では骨吸収が亢進し、骨の破壊が進む。炎症を伴う骨吸収にはプロスタグランジンE(PGE)の産生亢進が密接に関与するが、癌の骨転移巣の骨吸収におけるPGEの関与は明らかでない。そこで、本研究では、ヒト乳癌細胞(MDA-MB-231)ならびにマウスメラノーマ細胞(B16)を用い、マウスへの移入実験を行なった。ヌードマウスの左心室よりMDAを移入し、骨組織に転移させ、大腿骨の転移巣を摘出し、PGE産生にかかわる酵素の発現を調べたところ、癌細胞による骨吸収が亢進している骨ではシクロオキシゲナーゼ-2(COX-2)ならびに膜型PGE合成酵素(mPGES)の発現が著しく亢進していることが明らかとなった。また、MDAあるいはB16細胞と骨芽細胞を共存培養したところ、癌細胞と骨芽細胞が接着すると骨芽細胞におけるCOX-2ならびにmPGESの発現が促され、PGE産生が起こることが明らかになった。さらに、骨芽細胞と骨髄細胞の共存培養系にこれら癌細胞を加えると、骨吸収因子を添加しなくても破骨細胞の分化が誘導された。また、その破骨細胞形成はPGEの産生阻害薬の添加によって完全に抑制された。

従って、癌細胞が骨組織に転移すると、癌細胞と宿主である骨芽細胞の間で情報交換が行なわれ、骨芽細胞で産生亢進したPGEが骨髄に存在する破骨細胞前駆細胞から成熟破骨細胞への分化を促し、骨吸収の亢進によって転移巣の骨破壊が進むと考えられる。B16細胞はマウスメラノーマであるため、ヌードマウスを用いなくてもマウスに移植が可能であり、骨組織のみならず、肺や肝臓、腎臓などにも広く転移することが明らかになった。今後は、B16細胞を用いることにより、宿主免疫系との関連も解析することが可能である。【背景】プロスタグランジンE(PGE)は骨吸収を促進するが、癌の骨転移における役割は明らかでない。PGEのレセプターはEP1,EP2,EP3,EP4の4種のサブタイプが存在し、骨吸収ではEP4の関与が重要される。しかし、骨転移巣におけるEPの関与は解析されていない。そこで、本研究ではマウス悪性黒色腫のB16メラノーマ細胞(B16)を用いて骨転移実験を行ない、癌の骨転移と骨破壊におけるPGEの関与を検討した。【方法】C57BL/6マウスにB16を心臓移入し、12日後に大腿骨を摘出して転移巣を確認し、骨密度を測定した。大腿骨の切片を作製し、形態学的に観察した。転移巣を有する大腿骨とコントロールの大腿骨について、骨髄液を採取し、PGE2のレベルをELISA法により測定した。B16を移植したマウスおよびコントロールのマウスにEP4アンタゴニストを経口投与し、骨転移の発現と骨破壊を比較した。【結果】(1)B16移入マウスでは大腿骨の遠位部及び近位部に黒い転移巣が観察され、骨吸収の亢進によって骨密度が低下した。転移巣では骨髄腔においてB16が増殖し、海綿骨が減少した。(2)骨転移巣を有する大腿骨より採取した骨髄液中のPGE2のレベルは転移巣を有しないコントロールの大腿骨より採取した骨髄液の場合に比較して高値を示した。従って、転移巣の骨破壊が進んでいる骨の局所ではPGE産生が亢進していると考えられる。3)マウスにEP4アンタゴニストを経口投与すると骨転移率に変化はなかったが、骨転移の程度が軽減し、転移による骨密度の低下が認められなかった。【考察】B16が骨に転移すると、転移巣局所でPGE産生が亢進し、そのPGEが骨芽細胞に作用して骨吸収を促し、骨破壊を進行させると考えられる。
表面プラズモン共鳴センサーを用いた角化細胞膜活動のナノスケール解析

昨年度までの研究で、角化細胞をEGFで刺激すると、まず共鳴角の増大(上向きシグナル)、減少(下向きシグナル)、そして再び増大する変化が長く続くことを明らかにした。今年度は複数の癌化上皮細胞を用い、EGF受容体のアミノ酸配列は正常であるにも関わらず、正常細胞でみられるEGF刺激に対する細胞応答は、完全に再現できるものと、一部しか見られないものがあることが判明した。そこで本来EGF受容体を発現していないCHO細胞に、正常および種々の点変異を導入したEGF受容体をそれぞれトランスフェクションにより発現させたところ、正常EGF受容体では上皮細胞の場合と同様の3相性のSPRシグナルが得られ、ATP結合部位を失活させたEGF受容体ではすべてのSPRシグナルが消失した。この系は、EGF受容体の細胞内情報伝達機構とSPRシグナルの関係を分子レベルで明らかにする手段として有用であると考えられる。また生細胞を刺激すると、細胞膜のラッフリング、付着面積の増大化などの変化が起こる。そこでラット好塩基性白血病細胞(RBL-2H3細胞)を用い、単位面積あたりの細胞数とSPRの共鳴角の関係、および細胞刺激した際に起こる付着面積の増加率を求め、生細胞を刺激して得られるSPRシグナルは単なる細胞付着面積の増加では説明しきれないことを明らかにした。またアクチン重合阻害剤を用い、アクチンフィラメントの重合を止めた状態でもなおSPRシグナルは生じることを証明した。さらにヒト好塩基球には、抗原特異的IgEで感作され、そのIgEに対する特異抗原で刺激しても脱顆粒に至らないものがある(ノンレスポンダー)があるが、SPRセンサーを用いるとそのような好塩基球の反応もリアルタイムで検出できることを実証した。上皮細胞を刺激して得られるSPRシグナルについて検討するためヒト胃癌組織より樹立した胃粘膜細胞株MKを表面プラズモン共鳴センサーのチップ上に継代培養し、EGFで刺激して得られるシグナルについて検討した。MK細胞におけるEGF受容体およびEGF刺激により起こるEGF受容体のリン酸化についてはウェスタンブロットにより確認した。MK細胞はチップ上で良好に発育し、EGF刺激に反応して上向きのSPRシグナル、即ち共鳴角度の増加反応を示した。しかしラット足裏から得られた正常角化細胞で得られた2相目の下向きシグナルおよびそれに続く3相目の上向きシグナル認められず、ヒト・ラット、皮膚-胃粘膜、正常・癌化などの違いなどが考えられた。そこで臨床手術材料より得られた正常ヒト皮膚角化細胞、ラット表皮由来のPAM212細胞を用いてEGF刺激に対する反応を検討した。その結果正常ヒト角化細胞およびPAM212細胞ではいずれも3相性の反応が観察され、この現象は正常皮膚角化細胞に特徴的な反応であることが示唆された。一方近年痛みの伝達物質としての役割が報告され、また角化細胞に受容体が発現することが報告されたATP刺激に対しては、SPRで反応が検出されるものの、その現象は従来知られている受容体を介した細胞内情報伝達系とは異なるものである可能性が示唆された。この他種々の細胞内情報伝達系阻害薬を用いた検討から、SPRが検出しているシグナルは、何らかの細胞内情報伝達を反映しているが、膜のラッフリングや膜たんぱくのリン酸化では説明できない現象であることが示唆された。
人工制限酵素の外部投与によるイネ標的遺伝子破壊への挑戦

本応募課題では、これまでに我々が作出・選抜し、原因遺伝子を単離してきたイネの根の突然変異体を有効に活用し、人工制限酵素(TALEN)のイネのカルスや根への外部投与により、標的遺伝子の破壊を試みた。その結果、TALEN:GFP融合タンパク質の核への導入には成功したが、標的遺伝子への変異挿入個体を得ることはできなかった。今後はカルス培養条件を検討し、解析する必要がある。1)TALENコンストラクトの導入による標的遺伝子の破壊ゲノム編集コンソーシアムより分譲されたGolden Gate TALEN assemblyにより、各標的遺伝子を切断する人工制限酵素(TALEN)コンストラクトを構築し、イネのwild typeカルスへ導入した。次にこれらカルス由来の再分化個体のDNAを抽出し、対象配列を解析した。各TALENにGFPを連結させたタンパク質を合成し、アルギニンリッチペプチドとともにイネの根へ投与し、実際に核内へ到達することをGFPの分布をもとに実証した。1)TALENコンストラクトの導入による標的遺伝子の破壊昨年度に引き続き、Golden Gate TALEN assemblyにより各標的遺伝子を切断する人工制限酵素(TALEN)を構築し、イネのwild typeカルスへ導入した。次に、これらのカルス由来の再分化個体のDNAを抽出し、対象配列を解析した。その結果、標的遺伝子に数ベースのDNAのデリーションが認められる個体を得ることに成功した。このことは、導入した遺伝子が発現した人工制限酵素がDNAを確かに切断し、最終的に変異を導入できることを示している。2)上記人工制限酵素の外部投与による変異個体の作出昨年度までに、アルギニンリッチペプチドとともにGFPタンパク質をイネの根へ投与した結果、GFPは確かに細胞の核内へと到達することを確認している。そこで本年度は、上記1)にてDNAの切断能力が実証された人工制限酵素をイネの根、およびカルスへ外部投与することで、標的DNAへの変異挿入を試みが、今のところ実際に変異が挿入された個体を得ることはできなかった。今後は投与量や投与期間など、詳細に検討しつつ再試験する必要がある。植物遺伝育種学上記のように、TALENコンストラクトの構築、および外部投与によるレポータータンパク質のカルス細胞への導入は順調に進展している。1)TALENタンパク質の根系への外部投与による標的遺伝子破壊候補系統の作出および選抜TALENタンパク質とアルギニンリッチペプチドを供試材料の根に投与し、根系形態の一部が異常となった標的遺伝子破壊候補個体を選抜する。2)標的遺伝子破壊候補系統の根系由来カルスからの再分化個体の作出上記により選抜された候補系統の根系の変異部位のみをカルス誘導培地に置床し、再分化個体を作出する。得られた再分化個体中には、標的遺伝子が破壊された細胞由来のものと破壊されていない細胞由来のものが混在する。しかし、前者であれば幼植物の段階で既に全ての根で著しい形態異常が観察される。このうような表現型を示す再分化個体を対象にシークエンス解析を行い、最終的に標的遺伝子の破壊系統であることを確認する。
多形腺腫内癌のマイクロＲＮＡに着目した唾液腺腫瘍の高悪性度ならびに悪性化能の解明

研究期間中に、上記A-Cの解析を行う。B.CPAの発現解析+miRの選抜。その後CPA関与パスウェイとmiR選抜を行い最終的な選抜miRを決定する。C.選抜miRの機能を細胞レベルで解析:miRの導入/抑制による、良性ならびに悪性唾液腺腫瘍細胞レベルの発現・機能解析を行う。
磁場のシアーを基調とする太陽活動現象の総合的研究

昨年度打ち上げに成功した太陽観測衛星「ようこう」は順調に飛翔を続け、新しい成果をもたらしている。国立天文台のフレア望遠鏡、電波ヘリオグラフも立ち上がり、京都大学理学部飛騨天文台のDSTとともに今期太陽極大期の総合的な観測網を形成している。衛星観測が2年目に突入し定常観測が定着したので、地上観測網とも有機的な連携プレーが実現しつつある。また世界各国の地上観測設備、ロケット・気球を中心とする飛翔体観測装置との共同研究も盛んに行なわれるようになってきた、これらの主に観測的なバックグラウンドを背景にし、特に「ようこう」のデータを用いた内外研究者の研究連絡、研究会が数多く持たれた。平成4年9月には、「ようこう」の観測一周年の区切りとして、主に国内の太陽研究者を集めたワークショップが開かれ、また平成5年2月には、海外から40名を越える研究者が集合して「ようこう」シンポジウムが開かれ、いずれも盛会に終始し、活発な討論が行なわれた。わが国のこれらの今期太陽極大期活躍の観測機器による大きな成果として挙げられることは、磁気シアーを原因とし磁気再結合を基調とする太陽のコロナ活動の描像が定着したことにある。太陽フレアにおいては、実際磁気再結合によりエネルギの解放が起こり、彩層から加熱されたプラズマがフレア・ループに沿ってコロナ中に上昇してくる現象が実証された。また太陽コロナが非常にダイナミックであり、例えば活動領域における小さなフレアのようなループの増光、ジェットのようなプラズマの噴出、いわゆるX線輝点の突然の増光、コロナの大規模構造の変化など様々の種類の活動性が発見・検証され、いずれも磁気再結合と深い関わりがあることが明快になってきた。第22次太陽活動極大期に国内において稼働する太陽観測装置群による太陽活動現象の観測とその物理的理解を進める理論の研究を総合して、太陽表面高エネルギ-現象特に磁場シア-を原因とする活動現象の解明を目的とする共同観測・研究を実施した。まず国内に今極大期に観測を始める装置として、太陽フレア望遠鏡、太陽電波ヘリオグラフ、科学衛星SOLARーAが存在するが、これらの大型装置による有機的な観測網、共同デ-タ解析網の構築を充実させた。実際、現存する国内の観測装置及び中国が参加して活動領域磁場構造の共同観測を行い、また米合衆国の主催するキャンペ-ン観測にも参加している。これらのための具体案は担当者を中心とした小会議の数を重ねて行った。イメ-ジデ-タの解析ソフトウエアはIDLを中心とすることでコンセンサスが得られ具体的なコ-ドを開発しつつある。SOLARーAデ-タの配信は解析しやすい形に処理されて行なわれる。そのフォ-マットもほぼまとまりつつある。キャンペ-ンによる共同観測のデ-タは磁場のデ-タを中心に広範囲に比較検討が進んでいる。一方今極大期の大局に立つ科学戦略は10月にSOLARーA・フレアを中心の課題とする国際会議と平成3年2月の全国的な会議で明らかにしようとした。フレア物理に関しては活動領域における磁場シア-の形成からフレアの発生、活動領域の消滅まで、光球からコロナまでの総合的な連続観測の重要性が指摘された。また理論面では磁気再結合や異常伝導度などのプラズマ物理の基礎過程とフレアエネギ-の解放機構とを更に厳密に結びつけることが重要であるとの結論に達している。現在、太陽活動極大期であるが、国内の諸太陽観測装置及び衛星により集中観測を行い、同時にその理論的解釈を磁気シア-に特に注目して進めることをこの研究は目的としている。まず本年度8月に、日米英協力による科学衛星「ようこう」の打上げが成功し、我々関係者の予想を大幅に上回る画期的な成果が出はじめたことがあげられる。

同時に国立天文台にあっては科研費特別推進研究による「フレア望遠鏡」、一般Aによる「自動コロナグラフ」が稼働しはじめ、京大飛騨天文台、国立天文台野辺山太陽電波観測所の機器群も観測に参加して、成果が出はじめている。「ようこう」衛星の軟X線画像とフレア望遠鏡による磁場観測の相互比較により磁場シア-とフレア発生の関係に探りが入りはじめられている。特に、自動コロナグラフによる電子散乱可視光画像と軟X線画像の比較により、1千万度フレア・プラズマの電子密度及び幾何学的厚みを決定できたことは、具体的な成果としてあげられる。「ようこう」の成果としては、硬X線画像ム-ビ-が得られはじめたこと、軟X線画像ム-ビ-からはリコネクションの微候を示すフレア、太陽半径の長さにも伸びるコロナル-プなど教えきれないほど新しい現象が発見されたことなどがあげられるがその一端は2月に行った本科研費による研究会で報告され、近々個別の論文として発表されることになろう。昨年度打ち上げに成功した太陽観測衛星「ようこう」は順調に飛翔を続け、新しい成果をもたらしている。国立天文台のフレア望遠鏡、電波へリオグラフも立ち上がり、京都大学理学部飛騨天文台のDSTとともに今期太陽極大期の総合的な観測網を形成している。衛星観測が2年目に突入し定常観測が定着したので、地上観測網とも有機的な連携プレーが実現しつつある。また世界各国の地上観測設備、ロケット・気球を中心とする飛翔体観測装置との共同研究も盛んに行なわれるようになってきた。これらの主に観測的なバックグラウンドを背景にし、特に「ようこう」のデータを用いた内外研究者の研究連絡、研究会が数多く持たれた。平成4年9月には、「ようこう」の観測一周年の区切りとして、主に国内の太陽研究者を集めたワークショップが開かれ、また平成5年2月には、海外から40名を越える研究者が集合して「ようこう」シンポジウムが開かれ、いずれも盛会に終始し、活発な討論が行なわれた。わが国のこれらの今期太陽極大期活躍の観測機器による大きな成果として挙げられることは、磁気シアーを原因とし磁気再結合を基調とする太陽のコロナ活動の描像が定着したことにある。太陽フレアにおいては、実際磁気再結合によりエネルギの解放が起こり、彩層から加熱されたプラズマがフレア・ループに沿ってコロナ中に上昇してくる現場が実証された。また太陽コロナが非常にダイナミックであり、例えば活動領域における小さなフレアのようなループの象光、ジェットのようなプラズマの噴出、いわゆるX線輝点の突然の増光、コロナの大規模構造の変化など様々な種類の活動性が発見・検証され、いずれも磁気再結合と深い関わりがあることが明快になってきた。
高次元代数多様体上の曲線の変形および障害

高次元単線織代数多様体上の退化曲線に対し、曲線の1位無限小変形と障害類に関する研究を行った。特に超曲面の極付き1位無限小変形(法束の有理切断)について考察し、2つの異なる幾何学的解釈を与えた。またリエゾン理論を応用することにより、ある特殊なクラスの空間曲線のヒルベルトスキームの既約成分の分類を行った。さらにピカール数が2の非特異4次曲面に含まれる空間曲線の変形に関する研究を行い、1位無限小変形が2位変形にリフトしないような空間曲線族を構成した。本研究の目的は高次元代数多様体上の曲線の無限小変形の障害類が消えないための条件を明示的に与える事である。Mumfordの与えた、空間曲線のヒルベルトスキームの生成的に被約でない既約成分の例を一般化、もしくは簡易化することにより、曲線の変形障害と曲線を含む曲面上の第一種例外曲線との間の関係を理解する事を目的として研究を行っている。最終年度である平成24年度は、非特異4次(K3)曲面に含まれる空間曲線の射影空間内における変形障害について研究を進め、第一種例外曲線に限らず自己交点数が負(例えば-2に等しい)の有理曲線からも被障害変形を持つ曲線の例(ヒルベルトスキームの被約でない既約成分の例)を構成した。研究成果をまとめ、9月にハワイで開催された国際研究集会に於いて、また翌年3月にはノルウェーのオスロ代数学セミナーに於いて、空間曲線の変形障害に関する講演を行った。またノルウェー滞在中にKleppe教授と集中的議論を行い、Noether-Lefschetz軌跡に関するとある写像の全射性の証明を学ぶことができたのは大変有意義であった。また国内では、東京大、佐賀大、関西学院大、京都大の研究集会や学会に参加し、関連する興味深い話題に触れ、他の参加者と議論を行った。今後の研究においては、1位無限小変形に対する障害性判定定理の更なる精密化を図り、代数曲線の変形障害やヒルベルトスキームの非被約既約成分に関する理解が進むように努めたい。Mumfordの与えた、空間曲線のヒルベルトスキームにおける生成的に被約でない既約成分の例を一般化、もしくは簡易化することにより、曲線の変形障害と曲線を含む曲面上の第一種例外曲線との間の関係を理解する事を目的として研究を行っている。本年度は、昨年度に引き続き3次元以上の様々な単線織代数多様体とその上の退化曲線に対し、1位無限小変形が2位変形にリフトする為の障害類の計算を行った。また、曲線の含まれる超曲面上の可縮因子と、曲線の変形障害との関係を調べた。超曲面の極付き無限小変形(法束の有理切断)について考察し、極付き無限小変形の2つの幾何学的な解釈(「開多様体の無限小変形」と「ブローアップした多様体上の無限小変形」)を与えた。またリエゾンの理論を応用することにより、低次空間曲線のヒルベルトスキームの既約成分を分類し、既約成分の一般元である曲線を低次曲面や定義イデアルの極小自由分解を用いて記述した。東海大学で開催された可換環論と表現論の研究集会に参加し、本研究に関する講演を行った。また3次元単線織多様体上の曲線の変形障害の研究に関する一連の結果を整理し、広島大学と東京大学のセミナーにおいて発表し、本研究課題に関する議論を行った。京都大学やハーバード大学で開催された研究集会に参加し、他の参加者達と有益な情報交換を行った。高次元スクロール上の退化曲線の変形障害を計算したが、射影空間の直積上の曲線以外に被障害曲線の例が見つからず、多様体の高次元化により見えると期待した第1種例外曲線の果たす役割がまだ見えていない。申請者の所属機関の変更に伴う研究環境の変化への対応が遅れたことも関係する。他の有理的代数多様体上の退化曲線の変形障害についても研究する。ファノ多様体やカラビヤウ多様体上の曲線からも、被障害曲線の例が得られないか可能性を探る。本年度は今年度までに得られた1位無限小変形に関する結果をもとに、高位無限小変形のリフト障害に関する研究を行う。1位変形から2位変形へのリフト障害は、コホモロジーのカップ積による表示が知られているが、2位変形から3位変形、あるいは、より高位の変形へのリフト障害についてはまだこのような表示が知られていない。具体的で計算可能な表示を与える事を目的とする。もし与える事に成功すれば、Kleppe-Ellia予想の進展が期待される。次年度に使用する予定の研究費の一部は研究環境の整備(書籍や計算機などの購入)に充てたい。当該研究費が生じた状況は、震災への対応に伴う研究費の慎重な執行に留意したことによる。

夏期休業を利用して、京都大学数理解析研究所を訪問し、代数幾何学の分野における研究者達と集中的に議論を行う予定であり、出張費として用立てる。高位無限小変形のリフト障害に関する研究を進展させ、国内外の研究集会において本研究課題に関する研究成果を発表する為に役立てる。
過負荷防止機構を有する高指向性力覚センサはりの研究

近年,力覚センサの応用分野は多岐にわたっている.しかし,その多くは受感部の感度を上げる目的から剛性が低くなっていることが多い.このようなセンサを用いて,外乱のある動作の中から必要な信号のみを取り出すことは困難である.そこで本研究の目的を,特定の方向に敏感で,他の方向には剛性のあるセンサ用はりについて解明することとした.具体的には,平行平板はりとH形溝つきはりにおける変形の特徴をFEA(有限要素解析)と実験モデルによって検証し,センサはりとしての有用性を実証する.本研究の成果は以下のように要約される.1.両はりとも,はり間距離を増やすことで可変形性を大きく損なうことなくねじり剛性を高めることができるが,特にH形溝付きはりは,平行はりに比べて著しく剛性が高い.またH形溝付きはりは変形部を溝部に限定していることから,その溝部にひずみゲージを貼ることで変形の多くを信号として取り出すことができる.このことは,小さな変形で大きなひずみが取り出せることを意味しており,力検出用はりとして最適といえる.しかし,はり中間部の厚さがカウンターマスとなって固有値を下げることから,その軽量化について考慮しなければならない.2.H形溝付きはりの特徴である方向性を持った可変形性は,はり部に儲けた4箇所の薄肉部が4棒リンク機構における回転ジョイントの役割を果たしていることに起因する.この機構の特徴を生かし,過負荷防止の機構をその構造中に付加することができた.3.H形溝付きはりは溝部への応力集中を特徴としている.そこで,この溝部の金属疲労が考えられることから,その最適形状について研究した.これまでのところ,短軸と長軸の比が1/10程度の楕円溝が,簡便で有効な溝形状であることを確認している.4.このH形溝付きセンサはりの新たな応用課題としてヒューマノイドロボットの足底センサを取り上げ,その設計,試作,実験を行い成果を得た.近年,力覚センサの応用分野は多岐にわたっている.しかし,その多くは受感部の感度を上げる目的から剛性が低くなっていることが多い.このようなセンサを用いて,外乱のある動作の中から必要な信号のみを取り出すことは困難である.そこで本研究の目的を,特定の方向に敏感で,他の方向には剛性のあるセンサ用はりについて解明することとした.具体的には,平行平板はりとH形溝つきはりにおける変形の特徴をFEA(有限要素解析)と実験モデルによって検証し,センサはりとしての有用性を実証する.本研究の成果は以下のように要約される.1.両はりとも,はり間距離を増やすことで可変形性を大きく損なうことなくねじり剛性を高めることができるが,特にH形溝付きはりは,平行はりに比べて著しく剛性が高い.またH形溝付きはりは変形部を溝部に限定していることから,その溝部にひずみゲージを貼ることで変形の多くを信号として取り出すことができる.このことは,小さな変形で大きなひずみが取り出せることを意味しており,力検出用はりとして最適といえる.しかし,はり中間部の厚さがカウンターマスとなって固有値を下げることから,その軽量化について考慮しなければならない.2.H形溝付きはりの特徴である方向性を持った可変形性は,はり部に儲けた4箇所の薄肉部が4棒リンク機構における回転ジョイントの役割を果たしていることに起因する.この機構の特徴を生かし,過負荷防止の機構をその構造中に付加することができた.3.H形溝付きはりは溝部への応力集中を特徴としている.そこで,この溝部の金属疲労が考えられることから,その最適形状について研究した.これまでのところ,短軸と長軸の比が1/10程度の楕円溝が,簡便で有効な溝形状であることを確認している.4.このH形溝付きセンサはりの新たな応用課題としてヒューマノイドロボットの足底センサを取り上げ,その設計,試作,実験を行い成果を得た.本研究は、力やモメントを弾性ひずみに変換するセンサ構造体の形状について研究を行うことを目的としている。これは、特定の方向に敏感で、その他の方向には剛性のある、指向性の強い力覚センサの開発を行う際には、特に重要なポイントとなる。本年度は、力覚センサの形状、構造材料、受感素子について、これまでの成果をまとめ、応力のみを取り出すことのできるはりの形状について検討を行った。また、超小型力覚センサ/微小プローブの開発を行う際に重要な、圧電効果を持つ材料について調査を行った。さらに、H型溝付はり構造の特徴を生かした一体型加工を考慮に入れた力覚センサの加工法、加工手順についても検討を行った。これらの成果を核融合研究所技術研究会(3/14-15)において発表する予定である(発表登録済み)。また、エポキシ樹脂を利用したボールジョイントの回転の滑らかさの判定のために、このH型溝付きはりの考え方を用いたフォースセンサを作製し、力/トルクを測定した。この成果を、精密工学会東北支部講演会(12/1)において発表した。考案したH型溝付きはりの過負荷防止機構は、微小な力覚センサにおいては、その寸法精度及び加工精度が問題となることが、新たに分かった。当初予定をしていた溝形状の違いによる応力集中のFEMによる解析は、研究の遅れから今後の課題となっている。

本研究は、特定の方向に敏感で、その他の方向には剛性のある、指向性の強い力覚センサの開発を行う際に重要なポイントとなる、力やモーメントを弾性ひずみに変換するセンサ構造体の形状について研究を行うことを目的としている。本年は,方向分離性と剛性を満足するセンサ用はりとして提案をしている,H型溝付きはりのFEMによる構造解析を行った。H型溝つきはりは平行平板はりの特徴に加え、Y軸方向の剛性があがり、取り出せる歪はより大きい。また、X軸周りのねじれ剛性を格段に大きくできる。しかし、はり中間部が固有値を下げる原因になるので、その軽量化を考慮しなければならないことがわかった。また、応力集中部を意図的に作っているH型溝付きはりの場合には、センサはり部の塑性変形を防ぐうえでも、また,ひずみゲージの破損を防ぐうえでも、過負荷に対する対策は重要である。そこで、H型溝付はりの溝部の形状における最大応力と平均応力の大きさをFEMを用いて解析し、楕円の短軸を小さくしたものが、簡便で有効な溝形状であることを確かめた。また、いずれの形状でも、溝部の体積と大きく関連していることがわかった。今後,溝部の体積を一定とした上での解析が必要である。また、これらの成果の応用として、ヒューマノイドロボットの足底センサを設計し、現在実験を行っている。これまでの研究成果について、計測自動制御学会連合講演会,機械学会ロボティクスメカトロニクス講演会において発表した。力覚センサの開発では,力やモーメントを弾性ひずみに変換するセンサ構造体をいかに設計するかが重要なポイントとなる.これまで多くの力覚センサが考案され製品化をされているが,その多くは測定時の不要な力による剛性の低下については考慮されていない.このようなセンサで特定方向の微小力を測定しようとする場合には,測定に不要な方向の力によってセンサ出力部以降の姿勢を変化させることになり,これまでの力覚センサでは対処できない.そこで,これらの要求を満たすため,特定の方向に敏感で,その他の方向には剛性のある,指向性の強い力覚センサはりの開発が求められている.研究代表者らは,特定の方向に敏感で他の方向には大きな剛性を持つH溝付きはりを提案し,その基礎となっている平行平板はりと合わせ,その特徴をFEMによる解析と実験により明らかにしてきた.H15年度は,H溝付きはりの基礎となっている平行平板はりの構造で,これまであまり着目されていなかった2枚のはり間距離がたわみやすさとどう関わっているのかについて調べた.解析用はり(t=2mm)においては,はり間距離がはり長の13パーセント付近を過ぎたあたりから,そのまげ剛性は大きく変わらない.ねじり剛性は,はり間距離が増えるに従って大きくなる.H溝付きはりは中間部の恩恵から,平行平板はりに比べ全体的に剛性が高い.しかし,中間部厚さが固有値を下げる原因となることが新たに判明した.また,H溝付きはりの溝部への応力集中が及ぼす影響とその応力分散について,いくつかの溝形状を提案し解析を行った.さらに,平行平板構造を平行移動機構などへ応用する際に重要となる可変形性と,それが端面の沈み込みや傾きとどう関わっているのかについて調べた.H溝付きはりの応用としてヒューマノイドロボットの足底センサを取り上げ,その開発と性能解析を行った.これらの研究で得た成果を国内外の学会に発表した.
従業員のパーソナル・ネットワークと労働意識及び昇進速度の分析

我が国のホワイトカラー従業員を対象に、平成10年度より12年度にかけてヒアリング調査及びアンケート調査を実施し、ホワイトカラー従業員のネットワークの構造特性、従業員意識、創造性、情報収集能力の相互の関連を分析した。平成10年度には、「先端情報通信企業(A社)従業員の仕事とパーソナルネットワークの調査」を実施し、平成11年度に同企業を対象に、「第二回・先端情報通信企業従業員の仕事とパーソナルネットワークの調査」を実施した。このパネル調査の結果をふまえ、同年、「先端エレクトロニクス企業(B社)従業員の仕事とパーソナルネットワークの調査」を実施した。これらの調査では、調査対象の大半が30代から50代のホワイトカラー従業員であったので、若年ホワイトカラー従業員についてのデータを得るため、平成12年度に「若年ホワイトカラー従業員の仕事とパーソナルネットワークの調査」を実施した。分析の結果、(1)ホワイトカラー従業員のパーソナルネットワークの構造には年齢・性別・職位などにより多様性があること、(2)業種・職種による差異はほとんど認められないこと、(3)パーソナルネットワークの構造特性と従業員意識との間に対応関係があること、(4)他者評価による創造性及び情報収集能力とパーソナルネットワークの構造特性には関連があることが明らかになった。とりわけ、従業員の会社帰属意識とモラールは、(3a)社内の情報交換ネットワークの大きさと、(3b)社内の相談ネットワークの構成と、密接に関わりがあることが認められた。昇進速度とネットワークの構造特性の直接の関連は確認できなかったが、創造性と情報収集能力に対する従業員の相互評価を声価法により特定したところ、(4a)創造性が高いあるいは情報収集能力が高いと社内で評価される人々のパーソナルネットワークは、多様性が高くネットワークサイズが大きいことが認められた。研究初年度の98年度は、第1回調査として、(1)ホワイトカラー従業員のネットワーク調査を先端情報通信企業A社を対象に実施し、(2)同社の従業員に対するヒアリング(5回)を実施、(3)パーソナル・ネットワークの入力・収集を終え、(4)基礎集計作成を終了、現在は、データ分析を進めている段階である。その過程において、パーソナルネットワーク抽出に関する質問構成の比較検討、声価法による職場内有力者の特定質問項目の設定法の検討、パーソナルネットワークデータの入力の最適方法の検討をおこなった。調査は、我が国の先端情報通信企業であるA社の従業員A事業部の全員を対象に留置き郵送調査法により実施(6月20日7月8日)した。有効回収数は68票、有効回収率は87.19%であった。調査票は、ホワイトカラー従業員のパーソナルネットワーク構造抽出部分、労働意識及びモチベーションの抽出部分、企業の構造変数に関する部分、フェースシートの4部構成であり、現在、そのデータの統計解析中である。第1回調査は、比較的少人数部門を対象にした悉皆調査であったため、理論構築の基礎データ収集のための事例として位置づけられる。第2回調査は、より大規模な企業を対象に調査を実施する予定である。現在、第2回調査(99年5月実施予定)の準備が進行中であり、調査対象企業(電子機械メーカー)の概要ヒアリング(1回)を終え、調査票構成案を作成中である。代表研究者は研究統括、質問表作成及びデータ解析を担当し、研究分担者は、ヒアリング、データ解析を実施している。第二回「先端情報通信企業従業員の仕事とネットワークに関する調査」及び第一回「先端エレクトロニクス企業従業員の仕事とネットワークに関する調査」を実施し、パネル分析等を行った。第二回「先端情報通信企業従業員の仕事とネットワークに関する調査」は、1999年7月8月、先端情報通信企業A社I部の従業員を対象に自記式留置郵送法により実施した。対象者総数は127人、有効回答数68票、有効回収率は53.5%であった。

1999年6月から7月にかけて実施した「先端エレクトロニクス企業従業員の仕事とネットワークに関する調査」は1999年6月22日、T社管理職研修会参加者に調査票(130票)を配布し、同じく自記式留置郵送法により行なった。有効回収率は46.15%であった。今年度は、調査票の一部を改善し、パネル調査可能な継続質問と新規の質問とを含む調査票構成とした。従業員意識項目は一部を削減し、ネットワーク質問の構成を変更している。ホワイトカラー従業員のパーソナルネットワーク特性について、両社データに共通の特性を規定するための分析を、現在進行させている。なお、1999年度には研究代表者らによって、一連の調査データの分析結果を用いた学会(及びシンポジウム)報告が3回行われ、実証研究論文二本の学術雑誌掲載が決定した。分析結果の詳細についてはこれらを参照のこと。我が国のホワイトカラー従業員を対象に、平成10年度より12年度にかけてヒアリング調査及びアンケート調査を実施し、ホワイトカラー従業員のネットワークの構造特性、従業員意識、創造性、情報収集能力の相互の関連を分析した。平成10年度には、「先端情報通信企業(A社)従業員の仕事とパーソナルネットワークの調査」を実施し、平成11年度に同企業を対象に、「第二回・先端情報通信企業従業員の仕事とパーソナルネットワークの調査」を実施した。このパネル調査の結果をふまえ、同年、「先端エレクトロニクス企業(B社)従業員の仕事とパーソナルネットワークの調査」を実施した。これらの調査では、調査対象の大半が30代から50代のホワイトカラー従業員であったので、若年ホワイトカラー従業員についてのデータを得るため、平成12年度に「若年ホワイトカラー従業員の仕事とパーソナルネットワークの調査」を実施した。分析の結果、(1)ホワイトカラー従業員のパーソナルネットワークの構造には年齢・性別・職位などにより多様性があること、(2)業種・職種による差異はほとんど認められないこと、(3)パーソナルネットワークの構造特性と従業員意識との間に対応関係があること、(4)他者評価による創造性及び情報収集能力とパーソナルネットワークの構造特性には関連があることが明らかになった。とりわけ、従業員の会社帰属意識とモラールは、(3a)社内の情報交換ネットワークの大きさと、(3b)社内の相談ネットワークの構成と、密接に関わりがあることが認められた。昇進速度とネットワークの構造特性の直接の関連は確認できなかったが、創造性と情報収集能力に対する従業員の相互評価を声価法により特定したところ、(4a)創造性が高いあるいは情報収集能力が高いと社内で評価される人々のパーソナルネットワークは、多様性が高くネットワークサイズが大きいことが認められた。
大戦(間)期英国文学・文化における第一次大戦後遺症の研究:身体・性認識を中心に

本研究は、D. H. Lawrence文学を中心に、大戦(間)期のイギリス文学・文化における第一次大戦の衝撃・影響について分析した。文学、文化、政治、社会、医学、精神分析学などの多分野の学際的研究をとおして、特に身体認識と性認識が大戦の衝撃によって劇的に混乱・変化していく様子--本研究では、この現象を「大戦後遺症」と呼ぶ--を明らかにした。本年度は、まず、第一次大戦に関する先行研究(歴史研究、文化研究、文学研究)の成果を収集・整理・再考した。この作業と同時進行で、D.H.ロレンス『チャタレー夫人の恋人』を、「大戦後遺症」という文化的文脈の中で考察する作業を進めた。特に、大戦間期イギリスにおけるファシズム文化・ワーグナー文化との関係において、このテクストを分析した。研究の結果として、ドイツ・ナチス文化に吸収されたワーグナー文化が、ドイツの場合とは大きく異なる形でイギリス・ファシズム文化の中に受容されていく過程を明らかにした。その成果の一部は、日本ロレンス協会第37回大会慶應義塾大学、2006年6月24日)におけるワークショップ「ロレンスとファシズム的文化」にて、「ファシズム的文化、ワーグナー文化、ロレンス」として発表した.9月には、イギリスの帝国戦争博物館を中心に、資料・情報を収集した。この作業によって、大戦(間)期イギリスの文化的コンテクストを復元するために必要な資料・文献を確保することができた.文化的コンテクストの復元と同時に、『チャタレー夫人の恋人』を中心とした大戦後遺症研究は、その後も継続している。主に当時の文学作品、シェル・ショック論、精神分析、政治思想に関する資料の収集・分析を通して、特に、大戦時の塹壕の体験の記憶が、その後のイギリス文学・文化における性・身体・階級・共同体の認識に大きな影響を与えた様子をある程度明らかにすることができた。このテーマをさらに完成へと近づけるためには、分野横断的にさらに大量のテクストの読み込みと緻密な分析が必要となる。この点は、次年度の課題としたい。本年度は、主に、大戦(間)期イギリス文学・文化の一次資料の分析を分野横断的に行った(文学、政治、社会、精神分析、大衆文化、メディアなど)。特に、戦後イギリス文化において、大戦の「記憶」が形成されていく過程と、そこに大戦の後遺症がどのように関わっているかをある程度明らかに出来た点は、意義深いと考えている。また、文学史的にあまり注目されていない文学テクストへも考察範囲を拡大することで、より包括的でダイナミックな文化状况の復元へと近づけたと考えている。9月には、ロンドンとノッティンガムで、大戦関係、ロレンス関係の情報を収集できた。この成果は今後の研究におおいに役立つだろう。まだ、当初の研究計画からテーマが発展し、大戦(間)期イギリスにおける「Englishness」のテーマと「旅」のテーマも研究内容に加わり、一定の研究成果をあげた(雑誌論文として発表)。さらに、過去の研究テーマである「大英帝国」研究を、大戦(間)期英国文化研究に組み入れることで、一定の研究成果をあげることができた(共著書として発表)。これによって、より学際的な研究が可能になった点は非常に意義深いが、その一方で、研究の内容がやや散慢になってしまった印象も否めない。次年度は、広範な資料分析と同時に、D.H.ロレンスの文学テクストの分析を重点的に実施し、ロレンスを参照点とする大戦間期イギリス文学・文化における大戦後遺症の特徴についての諭をまとめたい。本年度は、平成18、19年度の研究成果を踏まえ、それをさらに深化・発展させた。大戦(間)期イギリスの一次資料(文学、政治、社会、精神分析、大衆文化、メディアなど)の分析を中心に行いつつ、研究の射程を現代にまで拡大し、現代的視座から当時のイギリス文化状況を逆照射することで、現代にまでいたる第一次大戦の「記憶」における大戦(間)期イギリス文化の第一次大戦「後遺症」の影響力を解析することを目指した。9月には、イギリスの帝国戦争博物館とノッティンガムを中心に、第一次大戦とD.H.ロレンスに関する現地調査・資料収集を行うことで、研究の実証性を強化すると同時に、研究の学際性を拡大することができた。<海外新潮>「作家の受容と「世界」の視座」では、D.H.ロレンス文学の異文化への受容の様子について、第一次大戦という時代状況をも視野に入れつつ論じた。<海外新潮>'The Last Tomm's 110^<th>Birthda'では、第一次大戦の「後遺症」・「記憶」・「神話」の現代的意味について論じた。<海外新>「大戦文学の系譜学に向けて」では、第一次大戦研究の最新の動向と現代文学の出版状況を紹介しつつ、大戦期の文学から現代文学にいたる「大戦文学」の系譜学の重要性と、その系譜における第一次大戦後遺症の位置の明確化の必要性について論じた。

「大戦(間)期」という当初の計画よりも、時代の射程が現代にまで拡大したが、結果的に「大戦(間)期」の特徴と相対的位置付けを明らかにすることができ、「大戦後遺症」の歴史的意味をより明確にすることができたことは、意義深いと考えている。
甲状腺未分化癌に対するＪａｋ－ＳＴＡＴ阻害剤による治療開発

パクリタキセル(PTX)感受性甲状腺未分化癌(ATC)細胞株と、PTX耐性ATC細胞株を用い、JAK阻害剤が新規治療薬となる可能性について検証した。JAK阻害剤により耐性株、感受性株とも細胞増殖抑制効果が見られた。特に、AT9283(JAK2/3阻害剤)で抑制効果が高かった。また、耐性株、感受性株にPTX、JAK阻害剤を添加したところPTX添加では感受性株のみ、JAK阻害剤添加時は両株でIL-6が低下し細胞増殖と相関した。JAK阻害剤はATC治療の新たな薬剤になる可能性があること、IL-6はATCの薬剤効果判定のバイオマーカーになる可能性があることが示唆された。甲状腺未分化癌は悪性度がきわめて高く、長年にわたり治療改善がなく、新たな治療の確立もない。要因のひとつは未分化癌の特性を標的とした薬剤を使用していないことがあげられる。そのため、甲状腺未分化癌治療に有効な新規標的治療薬をバイオマーカーとともに開発に繋げることを目的としている。タキサン系抗癌剤パクリタキセル感受性甲状腺未分化癌細胞株KTA-3と、パクリタキセル耐性甲状腺未分化癌細胞株TTA-2を用い、発現遺伝子プロファイルの差異をマイクロアレイを応用し解析した結果、JAK-STAT経路の発現がパクリタキセルの感受性・耐性に重要であることを新たに見出し、JAK-STAT経路の発現低下がバイオマーカーとなっている可能性を示した。その結果を、リアルタイムRT-PCR用遺伝子発現アッセイPrimer Arrayを用い、網羅的にシグナル伝達系のmRNA発現を解析し、マイクロアレイによる解析の再現性を確認した。また、KTA-3, TTA-2に、パクリタキセル存在下および非存在下でJAK阻害剤を、濃度依存性に添加しWST-8アッセイを行った。パクリタキセル非存在下ではJAK阻害剤の効果は両細胞株とも認めなかった。KTA-3のIC50濃度のパクリタキセルを添加した場合、JAK阻害剤によりKTA-3では変化がなかったが、耐性株TTA-2の細胞増殖阻害作用が認められた。さらに、JAK阻害剤による甲状腺未分化癌細胞株の細胞増殖抑制効果を検証した。KTA-3, TTA-2に、多種類のJAK阻害剤を、濃度依存性に添加しWST-8アッセイを行った。パクリタキセル耐性TTA-2にもJAK阻害剤による細胞増殖抑制効果が見られ、特に、JAK2/3阻害剤のAT9283の細胞増殖抑制効果がもっとも高かった。また、KTA-3, TTA-2に、パクリタキセルおよびAT9283を、添加しELISA法によりIL-6を測定した。細胞増殖阻害作用を認めたKTA-3に対するパクリタキセルおよびAT9283添加とTTA-2に対するAT9283添加ではIL-6がコントロールに比べ低下するのに対し、細胞増殖阻害を認めないTTA-2に対するパクリタキセル添加ではIL-6の低下を認めなかった。その結果を、リアルタイムRT-PCR用遺伝子発現アッセイPrimerArray&reg;を用い、網羅的にシグナル伝達系のmRNA発現を解析し、マイクロアレイによる解析の再現性を確認した。細胞増殖阻害作用を認めたKTA-

3に対するパクリタキセルおよびAT9283添加とTTA-2に対するAT9283添加ではIL-6がコントロールに比べ低下するのに対し、細胞増殖阻害を認めないTTA-2に対するパクリタキセル添加ではIL-6の低下を認めなかった。以上について、国際学会(第106回アメリカ癌学会)で発表し、論文投稿中である。パクリタキセル(PTX)感受性甲状腺未分化癌(ATC)細胞株と、PTX耐性ATC細胞株を用い、JAK阻害剤が新規治療薬となる可能性について検証した。JAK阻害剤により耐性株、感受性株とも細胞増殖抑制効果が見られた。特に、AT9283(JAK2/3阻害剤)で抑制効果が高かった。また、耐性株、感受性株にPTX、JAK阻害剤を添加したところPTX添加では感受性株のみ、JAK阻害剤添加時は両株でIL-6が低下し細胞増殖と相関した。JAK阻害剤はATC治療の新たな薬剤になる可能性があること、IL-6はATCの薬剤効果判定のバイオマーカーになる可能性があることが示唆された。平成26年度の研究計画の通り、1JAK2阻害剤およびJAK3阻害剤を用い、TTA-2とKTA-3に対する細胞増殖阻害解析を行い、開発解析に最適なJAK阻害剤の選定を行った。2すでに入手している甲状腺未分化癌細胞株パネルを用いて、1で選定したJAK阻害剤・AT9283の細胞増殖阻害活性を解析した。3耐性株TTA-2はIL-6を産生している(Yoshida A, et al. J Surg Oncol. 1994:55:104-7)ことが報告されているため、サイトカインの変化をELISAを用いて解析し、JAK阻害剤の効果のバイオマーカーとなりうることを確認した。また、パクリタキセル感受性甲状腺未分化癌細胞株でJAK-STAT経路の発現低下があり、パクリタキセル耐性株でJAK-STAT経路が活性化したままであることを、ウェスタンブロット法により確認したが、予想される結果が得られていない。平成26年度の目的の達成度は、90%程度と考える。外科腫瘍学平成27年度は1パクリタキセル感受性甲状腺未分化癌細胞株でJAK-STAT経路の発現低下があり、パクリタキセル耐性株でJAK-STAT経路が活性化したままであることを、ウェスタンブロット法により確認する。2これまでの結果を国際学会および国内主要学会で発表し、論文化する。平成25年度の研究計画の通り、リアルタイムRT-PCR法を用い網羅的にシグナル伝達系のmRNA発現を解析し、マイクロアレイによる解析の再現性を確認した。また、パクリタキセル感受性甲状腺未分化癌細胞株でJAK-STAT経路の発現低下があり、パクリタキセル耐性株でJAK-STAT経路が活性化したままであることを、ウェスタンブロット法により確認する予定であった。しかし、甲状腺未分化癌細胞株に対する強い細胞増殖阻害活性を有するJAK阻害剤の選定、および甲状腺未分化癌細胞株パネルを用いて、使用する細胞株の選定をしたのちに、タンパク発現解析を行うことにより、より早く新規標的治療薬の開発という目的に近づくと考えた。そのため、平成25年度は、主にJAK阻害剤の選定を行った。平成25年度の目的の達成度は、70%程度と考える。