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古代ギリシア・ローマ世界における呪詛行為の持つ社会的効用についての基礎研究

11月には『上智史学』(61号、上智史学会)誌上で「歴史学のサステイナビリティ」と題する書評を公表した。これは社会中央のエリート層由来以外の文字痕跡を扱った書籍について、呪詛板のための鉛板使用などに触れながら、さらには歴史学全体の未来を考えたものである。年度末にはイタリアへの調査旅行を実施した。数多くの博物館を訪れ、当時の文字使用の実態や、呪詛に関わる様々な物的証拠についての知見を得ることができた。とりわけポンペイ市の調査では、呪詛行為をおこなった当時の一般民衆の暮らしぶりについて、明確なイメージを描くのに必要な情報を獲得することができた。本研究の成果はすでに、平成29年度に中央大学法学部で開講している「文学」の授業内容に活かすという形で、社会への還元をおこなっている。初年度はかなり研究の進捗が遅れた状況にあったが、2年目の研究で、まだ計画どおりとはいかないもののかなり遅れを取り戻せたものと思う。当初に計画されていたのは以下の作業である。(1)初年度の作業を踏まえ、呪詛文のデータベース化の作業を継続しつつ、研究の深化に取り組む。また国内の図書館には所蔵されていない研究書の購入、およびその内容検討を進めながら、これまでの研究の状況を確認する作業をおこなう。(2)「告白碑文」に関する研究・考察の開始。同種の碑文が数多く発見されているトルコ南部への現地調査旅行をおこなうことで、こうした碑文の実物の検分や、文書を生み出すことになった環境についての実際的な知見を獲得する。またアテネなどギリシアにおける、呪いに関する資料の状況を知るために、ギリシアへの調査旅行の実施。(3)19世紀に編纂が開始された碑文集に含まれる情報の再確認作業について、情報の収集に鋭意努めることで、研究に活用する史資料の正確性を担保する。(1)については、研究・作業を大きく進展させることができた。いただいた補助を有効活用しながら、国内にほぼまったく所蔵のない、数多くの貴重な書籍の購入を進め、データの収集に邁進した。とりわけ、東部地中海世界での呪詛行為関連資料(とりわけ呪詛文の書かれた鉢)の充実を図り、史料集を多数取り揃えることができた。並行して(3)の作業もおこないながら、数多くの正確な呪詛テキストを収集することができた。それに比して(2)については、あまり進展させることができなかった。理由の大きな部分は、ヨーロッパ・地中海地域の治安状況の悪化である。昨今のトルコの状況はあまり芳しくないため、調査渡航の予定を立てるのが困難であった。その代替として28年度におこなったのがイタリア中部への調査旅行であり、それにより豊富な資料、情報を収集することができた。「古代ギリシア・ローマ世界における呪詛行為の持つ社会的効用についての基礎研究」と題して研究を進めてきた。古代ギリシア・ローマ社会において、コミュニティ内に発生した緊張や紛争をどのように緩和したり、あるいは解決したりしたかの方法理解には、従来は法に基づく「公的・<合理的>」な解決策(公判・陳情書手続き)の図式が重視されてきた。だが各地から多数発見されている「呪詛文書」は、公的なレベルに浮かび上がることの稀な、「私的・<非合理的>」緊張関係の緩和方法が、古代社会において重要な働きをしていたことを示唆しているように思われるのである。
固固界面の電気二重層の解析：固体電気二重層デバイスは本当に実現可能か？

本研究の目的は,固体電気二重層デバイスの動作原理を検証し,実用的な技術としての発展可能性について明確にすることである.電気二重層デバイスの動作原理は,電子材料/電解質界面の電気二重層形成に伴う電子材料への静電的なキャリア注入であるが,液体電解質と異なり内部での電荷補償を生じやすい固体電解質においては同様の効果の有無や多寡が未だよく分かっていない.本研究では電圧印加状態におけるその場硬X線光電子分光等の手法を用いて固体電解質界面のキャリア注入機構及び電荷補償挙動を詳細に調査し明らかにする.本研究の目的は,固体電気二重層デバイスの動作原理を検証し,実用的な技術としての発展可能性について明確にすることである.電気二重層デバイスの動作原理は,電子材料/電解質界面の電気二重層形成に伴う電子材料への静電的なキャリア注入であるが,液体電解質と異なり内部での電荷補償を生じやすい固体電解質においては同様の効果の有無や多寡が未だよく分かっていない.本研究では電圧印加状態におけるその場硬X線光電子分光等の手法を用いて固体電解質界面のキャリア注入機構及び電荷補償挙動を詳細に調査し明らかにする.
低出力体外衝撃波を用いた慢性心不全に対する非侵襲性治療法の開発

慢性心不全に対する低出力体外衝撃波治療の効果を検討した。Dahl食塩感受性ラットに8%高食塩食を負荷することにより心不全モデルを作成した。心エコーで心機能低下を確認後に、無作為に衝撃波治療群と対照群に振り分け、治療効果の検討を行った。ラット慢性心不全モデルにおいて、心不全発症早期に低出力体外衝撃波治療を行うことにより、心機能低下抑制効果や突然死抑制効果を認めた。最適な治療タイミングや回数について、さらなる検討が必要と考えられた。私達は、虚血性心不全(ブタ慢性虚血モデルおよび重症狭心症患者)において、低出力の衝撃波を体外から虚血心筋に照射すると、血管新生が効率よく誘導されて心筋虚血が改善することを既に報告している。近年、非虚血性心不全においても、心筋細胞の容積増大による相対的な虚血が心不全発症に関与しているとの報告が相次いでいることから、非虚血性心不全においても、血管新生療法が心不全の改善をもたらすことが期待される。本研究では、上記の背景を基に、非虚血性の慢性心不全モデルを用いて、低出力体外衝撃波治療による心不全改善効果とその分子機序の解明を目的とする。本年度は、非虚血性慢性心不全モデルとして、Dahl食塩感受性高血圧ラットモデルを用いて検討を行った。Dahl食塩感受性高血圧ラットに高食塩食を摂取させ、身体所見や心エコー検査により心機能が低下した慢性心不全の病態であるてとを確認した上で、無作為に衝撃波治療群と対照群の2群に振り分け、衝撃波治療群では、1日おきに3回、麻酔下に低出力の衝撃波を左心室全体に200発照射した。現在、安定した心不全モデルが確立し、心機能の経過を評価しながら、衝撃波治療を行っている。この心不全モデル動物を用いた検討を、引き続き平成22年度も継続する。本研究により、低出力体外衝撃波治療が心不全の進行を抑制し、予後を改善することができるか、明らかにすることが期待される。私達は、虚血性心不全(ブタ慢性虚血モデルおよび重症狭心症患者)において、低出力の衝撃波を体外から虚血心筋に照射すると、血管新生が効率よく誘導されて心筋虚血が改善することを既に論文報告してきた。昨年度確立した非虚血性慢性心不全モデルモデル(Dah1食塩感受性高血圧ラットを用いた慢性心不全モデルモデル)において、衝撃波治療の有効性を検討した。Dah1食塩感受性高血圧ラットに8週齢から高食塩食を摂取させ、身体所見や心エコー検査により心機能が低下した慢性心不全の病態であることを確認した上で、無作為に衝撃波治療群と対照群の2群に振り分け、麻酔下に、週3回の衝撃波治療群を14セット行った。衝撃波治療の有効性を認める結果を得つつあり、現在、衝撃波治療の治療開始時期や治療回数を変えることにより、最適な治療プロトコールを検討している。この心不全モデル動物を用いた検討を、引き続き平成23年度も継続する。私達は、虚血性心不全(ブタ慢性心筋虚血モデルおよびPCI適応やCABG適応のない重症狭心症患者)において、低出力の衝撃波を体外から虚血心筋に照射すると、血管新生が効率よく誘導されて心筋虚血が改善することを既に論文報告してきた。H21年度に確立した非虚血性慢性心不全モデルモデル(Dahl食塩感受性高血圧ラットを用いた慢性心不全モデルモデル)を用いて、低出力体外衝撃波治療の有効性を検討した。Dahl食塩感受性高血圧ラットに8週齢から高食塩食を摂取させ、その後16週齢から、中等量の食塩を含む食事に変更した。その後、身体所見や心エコー検査により心機能が低下始めた慢性心不全の病態であることを確認した上で、無作為に衝撃波治療群と対照群の2群に振り分け、麻酔下に、週3回の衝撃波治療群を2セット行った。低出力体外衝撃波治療により、慢性期の突然死が減少すること、心機能低下が抑制される可能性があることを確認した。有効性の機序を明らかにするための基礎的検討(組織学的検討、蛋白発現など)を継続しており、さらなる検討が必要である。
養殖モズクから製造したフコイダンの機能・特性の開発に関する研究

先に、沖縄県で養殖により生産されているオキナワモズクに、フコイダンが多量含まれる事を明らかにした。また、このフコイダンは酢酸基を置換する事を明らかにした。ここでは、最初に、本藻から製造したフコイダン水溶液の流動特性と動的粘弾性をレオゴニオメーターを使用して検討した。フコイダン水溶液は濃度1.5%まで擬塑性流動を、2.0%では降伏値が認められ、塑性流動を示した。本フコイダンの動的粘弾性は濃度の増大に伴って1.0%まで徐々に増大したが、それ以上の濃度で急激に増大した。動的弾性率に比較して粘性率の値が高かった。塩化ナトリウムおよび塩化カルシウムの添加によって動的弾性率が増大した。また、本フコイダンの動的粘弾性は、広いpH域で高い値を示した。以上の結果から、オキナワモズクから製造したフコイダンは、流動性に優れている事が解った。従って、食品、化粧品およびその他の工業で利用可能である事が示唆された。次に、オキナワモズクに加え、沖縄県で養殖により生産されているイトモズクからフコイダンを製造してそれらの抗血液(ヒト)凝固作用について調べた。なお、オキナワモズクから製造したフコイダンは脱アセチル化物についても調べた。すでに抗血液凝固剤として使用されているヘパリンを対照に比較検討した。オキナワモズクおよびイトモズクから製造したフコイダンのトロンボプラスチン活性は、ヘパリンのそれと比較して高い値を示した。またトロンビン活性も高かった。フコイダンを脱アセチル化すると、抗血液凝固作用が増大した。以上の結果から、オキナワモズクおよびイトモズクから製造したフコイダンは血液の凝固を阻止する作用のある事が解った。フコイダンは多くの機能を有する事から現在最も注目されている多糖である。特に、オキナワモズクに含まれるフコイダンは極めて特異な機能を有する可能性がある。1.養殖により生産されたオキナワモズク(沖縄県島尻郡知念漁業共同組合産)を塩抜き後、2倍量の水を加えてミキサーで均一の分散液とし、ケイソウ土濾過を行い、濾過液に2倍量のアルコールを加えてフコイダンを沈殿させた。この粗フコイダンを蒸留水に溶解し、再びケイソウ土濾過を行った後、陽イオン交換樹脂アンバーライトIR120を充填したカラムを通して脱塩を行った後、0.1M NaOH溶液で中和を行い、粘性および動的粘弾性を測定する試料を調製した。2.フコイダン水溶液の非ニュートン流動と動的粘弾性の測定は、同軸二重円筒回転振動型のレオゴニオメーター(岩本製作所製)を使用して行った。3.フコイダン水溶液は0.8%まではニュートン流動を示したが、1.0%以上の濃度で擬塑性流動を示した。粘性および動的粘弾性は濃度の増大に伴って増大した。しかしながら、動的弾性率に比較して動的粘性率が高い値を示し、著しい流動性を示す特性を持つ多糖である事が解った。フコイダン水溶液はNaClおよびCaCl_2の添加(0.1%)により動的粘弾性が増大した。また、フコイダン水溶液はpH_<3-11>の範囲で安定な動的粘弾性を有した。

先に、沖縄県で養殖により生産されているオキナワモズクに、フコイダンが多量含まれる事を明らかにした。また、このフコイダンは酢酸基を置換する事を明らかにした。ここでは、最初に、本藻から製造したフコイダン水溶液の流動特性と動的粘弾性をレオゴニオメーターを使用して検討した。フコイダン水溶液は濃度1.5%まで擬塑性流動を、2.0%では降伏値が認められ、塑性流動を示した。本フコイダンの動的粘弾性は濃度の増大に伴って1.0%まで徐々に増大したが、それ以上の濃度で急激に増大した。動的弾性率に比較して粘性率の値が高かった。塩化ナトリウムおよび塩化カルシウムの添加によって動的弾性率が増大した。また、本フコイダンの動的粘弾性は、広いpH域で高い値を示した。以上の結果から、オキナワモズクから製造したフコイダンは、流動性に優れている事が解った。従って、食品、化粧品およびその他の工業で利用可能である事が示唆された。次に、オキナワモズクに加え、沖縄県で養殖により生産されているイトモズクからフコイダンを製造してそれらの抗血液(ヒト)擬固作用について調べた。なお、オキナワモズクから製造したフコイダンは脱アセチル化物についても調べた。すでに抗血液凝固剤として使用されているヘパリンを対照に比較検討した。オキナワモズクおよびイトモズクから製造したフコイダンのトロンボプラスチン活性は、ヘパリンのそれと比較して高い値を示した。またトロンビン活性も高かった。フコイダンを脱アセチル化すると、抗血液凝固作用が増大した。以上の結果から、オキナワモズクおよびイトモズクから製造したフコイダンは血液の凝固を阻止する作用のある事が解った。フコイダンは多くの機能を有する事から現在最も注目されている多糖である。特に、オキナワモズクに含まれるフコイダンは極めて特異な機能を有する可能性がある。
半導体単一量子ドットにおける励起子複合体位相緩和過程の高感度測定

フーリエ分光法によって半導体単一量子ドット中の励起子の位相緩和過程を調べることに成功した。これまで励起子位相緩和を支配するものはフォノンであると考えられてきたが、本研究ではフォノンとは別に周囲にトラップされた余剰電荷がフォノンよりも時間スケールの長い位相緩和をもたらすことを明らかにした。さらに、フォノンと余剰電荷による位相緩和の競合により、温度上昇で一時的にスペクトル線幅が狭くなる場合があることを見出した。半導体量子ドット中の励起子はコヒーレンスを利用した量子ゲート操作など量子情報科学への応用が期待されている。しかし単一量子ドットレベルでの位相緩和時間の測定は困難が多い。本研究課題では高感度・高分解能に計測可能なフーリエ分光法を単一InP量子ドットに適用した。その結果、低温下において温度上昇とともに励起子線幅が先鋭化する、つまりコヒーレンスが回復するという極めて興味深い結果が見いだされ、それによって励起子位相緩和過程の新たなメカニズムを提案することができた。フーリエ分光法によって得られた励起子発光の自己相関強度は遅延時間とともに非指数関数的な特徴のある時間減衰を示すことがわかった。さらにその減衰が6Kから20Kまでの間に温度上昇によって長くなると言う異常な結果が見いだされた。この結果はフォノンによる通常の位相緩和メカニズムだけでは説明できず、環境揺らぎの効果が大きく影響しているというモデルをたてることで非常に単純に説明できることがわかった。障壁層にトラップされた余剰キャリアがドットの励起子ヘランダムなエネルギーシフトをもたらすことによってわずかなスペクトル拡散を起こし、これが熱活性によって温度の上昇とともにこのメカニズムが減少することによって温度依存性を無理なく説明することができる。本研究課題によって、これまで明らかにされてこなかった量子ドット中の励起子の位相緩和過程のメカニズムを新たに説明するモデルを提案することができた。半導体量子ドット中の励起子はコヒーレンスが長時間持続する点が優れており、量子ゲート操作など量子情報科学への応用が期待されている。しかし単一量子ドットレベルでのデコヒーレンス時間の測定は困難が多い。本研究課題によって、これまで明らかにされてこなかった量子ドット中の励起子の位相緩和過程のメカニズムを新たに説明ずるモデルを提案することができた。
マルクス主義技術論の源流－ハイム・ガルベル（1903～1936年）とその周辺－

ソ連・東欧における社会主義体制の崩壊によって、マルクス主義を壮大な社会実験ののちに“失敗した"社会思想と見る見方が深く広く浸透したが、一方で、マルクス主義を公正で客観的な視点から再度俎上に載せようとする知的運動も起こっている。マルクス主義科学論の歴史的役割も重要な研究課題となっているが、技術論の分野では、いまだにめぼしい成果に恵まれてはいない。その意味で、最新の資料調査、国際的な舞台における研究交流などを通じてこの研究課題に迫ろうとする本研究はソヴィエト・マルクス主義による技術論の社会思想としての形成過程を追う、最初の、包括的な研究となろう。
上皮―間充織形質転換の観点から見た消化器疾患におけるプロスタグランジンの意義

プロスタグランジン(PG)は消化管創傷治癒促進作用や消化管癌の発生・増殖・浸潤・転移に重要な役割を果たしている。本研究ではPG代謝酵素である15-hydroxyprostaglandin dehydrogenase(15-PGDH)の発現動態が上皮間充織形質転換(EMT)を調節する因子となりうるかどうかを検討するための予備的研究を行い、15-PGDHの発現低下は、胃癌の独立した予後不良因子であること、胃潰瘍のおいてはEGF受容体シグナル伝達系を介して15-PGDHの発現低下が認められることを明らかにした。PGは消化管粘膜創傷治癒促進作用や消化管癌の発生や増殖,進展,浸潤,転移に重要な役割を果たしている。しかしながらPGが細胞運動に及ぼす意義については不明な点が多い。一方,上皮細胞が何らかの刺激により間葉系細胞の形態に変化し,それにより運動能などの特徴を獲得するユニークな現象は,epithelial mesenchymal transition(上皮間充織形質転換,以下EMT)と呼ばれており,粘膜損傷の修復や癌細胞の浸潤,転移能の充進のメカニズムの一つとして注目されている。本研究ではPGのうちのひとつPGE_2がEMTを引き起こすかどうかを検討し以下のような結果が得られた。(1)ラット正常胃上皮細胞(RGM-1)を培養し細胞上皮シートを形成させた後PGE_2を添加し上皮細胞マーカーであるE-cadherinの発現について検討した。結果PGE_2はE-cadherinの発現を減少させた。(2)RGM-1を培養し細胞上皮シートを形成させた後創傷モデルを作成し創傷修復過程におけるE-cadherinおよび間葉系細胞マーカーのα-smooth muscle actin(α-SMA)の発現を検討した。その結果,創傷修復過程においてE-cadherinの減少およびα-SMAの発現誘導を認めたがこれらの変化はPGE_2の添加による影響を認めなかった。本年度の研究ではPGE_2を外因性に投与した場合の検討を行ったが,来年度はPGE_2の産生酵素であるcyclooxygenase活性阻害剤を用いて内因性にPGE_2が低下した場合にEMTマーカーがどのような動態を示すかを検討する予定である。PGは消化管粘膜創傷治癒促進作用や消化管癌の発生や増殖、進展、浸潤、転移に重要な役割を果たしている。一方、上皮細胞が何らかの刺激により間葉系細胞の形態に変化し、それにより運動能などの特徴を獲得するユニークな現象は、epithelial mesenchymal transitiom(上皮間充織形質転換、以下EMT)と呼ばれており、粘膜損傷の修復や癌細胞の浸潤、転移能の亢進のメカニズムの一つとして注目されている。組織中PGE2量はcyclooxygenaseを始めとしたPG合成酵素と代謝酵素である15-hydroxyprostaglandin dehydrogenaseにより調節される。そこで、2008年度は、15-PGDHの発現動態EMTの誘導因子となりうるかどうかを検討するため、以下の予備検討を行い、以下に示すような結果を得た。1.胃癌における15-PGDHの発現動態について検討したところ、約半数の進行胃癌において15-PGDHの発現の低下が観察され、生命予後との相関が認められた。2.胃潰瘍における15-PGDHの発現動態について検討したところ、胃潰瘍辺縁上皮において15-PGDHの発現の低下が観察された。以上より、15-PGDHの発現低下は組織内PGE2量を増加させ、PGは消化管粘膜創傷治癒促進作用や消化管癌の発生や増殖、進展、浸潤、転移を調節している可能性が示唆された。2009年度は前述した病態における15-PGDHの発現低下がEMTを誘発するかどうかについて検討したいプロスタグランジン(PG)は消化管粘膜創傷治癒促進作用や消化管癌の発生や増殖、進展、浸潤、転移に重要な役割を果たしている。しかしながら細胞運動に関するPGの意義については不明な点が多い。一方、上皮細胞が何らかの刺激により間葉系細胞の形態に変化し、それにより運動能などを獲得する現象は、epithelial mesenchymal transition(上皮間充織形質転換、以下EMT)と呼ばれており、粘膜損傷の修復や癌細胞の浸潤、転移能の亢進のメカニズムの一つとして注目されている。本年度は、15-PGDHの発現動態がEMTを調節する因子となりうるかどうかを検討するための予備検討を行い、以下のような結果を得た。

1.当院にて外科的に切除した胃癌症例71例における15-PGDHの発現動態と予後について検討した結果、15-PGDHの発現低下は、胃癌の独立した予後不良因子であることが明らかとなった。その機序の一つとして、15-PGDHの発現低下が胃癌細胞の細胞増殖を亢進させる可能性が示唆された。2.胃潰瘍における15-PGDHの発現動態について検討したところ、胃潰瘍辺縁上皮において15-PGDHの発現の低下が観察された。これはEGF受容体シグナル伝達系を介した機序である可能性が示唆された。今後、胃潰瘍組織あるいは胃癌における15-PGDHの低下が組織内PG濃度を増加させEMTを介した細胞遊走能の増強により消化管粘膜創傷治癒促進作用や消化管癌の発生や増殖、進展、浸潤、転移を促進させるかどうかについて更に検討を続ける予定である。
B型肝炎ウイルスcccDNA排除を目指した新規抗ウイルス治療の開発

HBV cccDNAの代謝機序の検討:これまでの検討や既知の分子として、Smc5/6、IFN-αを介したAPOBEC3AおよびLymphotoxin-βレセプター(LTBR)を介したAPOBEC3BがcccDNAの分解に関与しているとの報告があるが、その詳細な機序に関しては依然として不明のままである。その中で、Smc5/6に関してはHBx-DDB1(既にクローニング済)との共働によって分解され、その結果cccDNAからの転写が増強し、結果的にHBV複製が増強することが分かってきている。HBxはDDB1と結合することにより、E3ユビキチンライゲース機構をハイジャックし、cccDNAに抑制的に働く宿主制限因子を除去していると考えられる。我々は、各遺伝子型(Ae、Bj、C、D)のHBxをクローン化してタグ化し、DDB1と共遺伝子導入実験を行ったところ、HBVの遺伝子型にかかわらずHBxはDDB1と結合し、Smc5/6を分解していることが判明した。DDB1の領域を分割したクローンを作成し、HBxとの結合を免疫沈降法を用いて検討した。結果、DDB1内での既知のHBxと結合する領域ではなく、これまで既報にない領域内に強い結合を示すことが判明した。現在、DDB1内新規結合領域の同定と、その領域を標的としたペプチド合成を施行中である。現在は、HBV cccDNA代謝や転写抑制に働く宿主因子に標的を定め、その増強作用や発現上昇を促す新規化合物探索へと注力している。こまでの検討で得られたHBV cccDNAの合成促進や合成阻害に関与する宿主因子、転写活性化促進や抑制に関与する宿主因子、代謝に促進的または阻害的に関与する宿主因子を随時クローニングし分泌型ルシフェラーゼであるガウシアルシフェラーゼをレポーターとしたハイスループットで評価可能な培養細胞システムを構築する。同システムを用いてランダム化学合成化合物ライブラリーや北大低分子化合物ライブラリーを用いて、宿主因子を増強する新規化合物の探索を行う。また同定した化合物は、HBVウイルス培養系を用いて、HBV cccDNAへの効果を検討する。さらにHBV陽性患者の肝組織を用いて、各宿主因子を免疫組織化学法、ウエスタンブロット法、RT-PCR法にて解析し、臨床病理学的特徴を解析する。HBV cccDNAの合成機序の解明:HBVウイルス培養系(Hep2.2.15.7細胞)より回収したHBVウイルス粒子をHepG2-NTCP細胞(HBV感染受容細胞)へと感染実験を行い、HBVポリメラーゼ阻害剤を用いて核内で脱核したrelaxed-circular DNA(rcDNA)からcccDNAへの合成がどの程度阻害できるかを、濃度依存的に検討した。短期間の投与ではrcDNAからcccDNAへの合成阻害は、あまり認められないことが確認された。これは、臨床的知見と比較しても矛盾しない結果であると考えられた。また、感染細胞より核分画を抽出し、cccDNA合成群より抽出した成分とcccDNA非合成群より抽出した成分をmicroarrayやプロテオームを用いた網羅的手法を用いて半比較定量的に解析中であり、cccDNA合成に関与する可能性のある宿主因子の同定を行う予定である。HBV cccDNAの転写活性機序の解析:HBV蛋白のなかでもHBx蛋白は転写活性に重要な役割を果たすと報告されている。これまで既知のHBx蛋白結合エピトープ部位を元にHBxの分子モデリングと分子動態学シミュレーションを行い新規転写調節エピトープについて探索を行った。HBV遺伝子のmRNAやオープンリーディングフレームの重複といった部位は、RNAiに適した標的となるため、同定エピトープを標的としたRNAiの発現プラスミドを用いた細胞およびマウスモデルの実験で転写や翻訳の抑制へと至るかどうか確認した。HBxに対するsiRNAにより、pgRNAの転写の抑制及びHBc抗原、HBs抗原の細胞内翻訳の減少が確認された。実験の条件検討にやや時間を有したが、現在遅れを取り戻すため、急ピッチで網羅的解析を進めている。

平成30年度は、microarrayやプロテオームを用いた網羅的手法を用いて半比較定量的に解析することにより、cccDNA合成に関与する可能性のある宿主因子の同定を行う予定である。また、cccDNA転写活性に関与する可能性のある宿主因子の同定を行っていく。こまでの検討で得られたHBV cccDNAの合成促進や合成阻害に関与する宿主因子、転写活性化促進や抑制に関与する宿主因子、代謝に促進的または阻害的に関与する宿主因子を随時クローニングし分泌型ルシフェラーゼであるガウシアルシフェラーゼをレポーターとしたハイスループットで評価可能な培養細胞システムを構築する。同システムを用いてランダム化学合成化合物ライブラリーや北大低分子化合物ライブラリーを用いて、宿主因子を増強する新規化合物の探索を行う。また同定した化合物は、HBVウイルス培養系を用いて、HBV cccDNAへの効果を検討する。さらにHBV陽性患者の肝組織を用いて、各宿主因子を免疫組織化学法、ウエスタンブロット法、RT-PCR法にて解析し、臨床病理学的特徴を解析する。物品購入が、予定内で使用可能であったため多少の余剰金が発生した。次年度に組み込み使用させていただく予定である。
抑制できない欲望をめぐる古代ギリシア・ローマの価値観

抑制できない欲望をめぐる古代ギリシア・ローマの価値観を文学作品を熟読を通して研究してきました。節制に努めた古典期のギリシャ人が人間を超える欲望をどう見做したか、弁論家、悲劇詩人や喜劇作者の作品において特によく見られます。誘惑に負けるのが男らしくないという理想的な概念と、もっとプラグマチックな概念が常に衝突していました。プライベートとパブリックを区別しなかった市民は政治や文化活動を個人の性格や道徳という規準で評価していたため、欲望がパブリックディスコースに強い影響をおぼしていたことが明らかになりました。一年目は、ホメーロスをはじめとし、ギリシャのアルカイック時代(前8世紀ー前6世紀)の作品から新喜劇まで文学的分析を行ってきた。24年度9月にアテネで文学作品と関連文献の資料収集を行った。それと同時に、アテネで古典学の学者との交流も深めた。社会階級の欲望の描写にどのような相違点が出てくるか、貴族のプロパガンダでもある文学は欲望をどのように素性に結びつくのか、というテーマに注目したが、一番興味深い文学的要素は、リアリズムを目指すジャンルである新喜劇がどうやって一般人、社会階級、貴族の道徳と、規範を逸脱した行動を評価や定義するか、ということにあると思われる。紀元前4世紀の、ペリパトス哲学派、古典期の悲劇、ギリシャ神話などに影響されたジャンルが抑制できない欲望をどう見做していたか、という問題に集中していた。その結果は、フライブルク大Zimmermann教授の共同研究に参加して、ピレーモーンという新喜劇作者のコメンタリーを執筆することになる可能性が高い。それで、研究の結果が国際的にも知られていくはずである。人文学ギリシャ文学全体の分析が限られた時間では不可能なので、あえて貴族と新喜劇に集中した。それはもとの計画から脱線していない。むしろ、ある特定の作家を取り上げるため、欲望の像がもっとはっきり見えてきた。ある意味では、古代人の感情が現代のEmotionsと違うことにも注意をむけられた。特に新喜劇が、ペリパトス派のアイディアと一般的な信仰(popular beliefs)を取り入れたため、分析しやすい。新喜劇に登場する人物の極端な感情の描き方が、これから興味深い結果につながるに違いない。日常生活を描写するジャンルともいえるが、その一方、哲学と古典期の悲劇作品の影響も大きいため、興味深い矛盾や信仰の摩擦もうかがえる。この一年間はピレーモーンに集中したい。アテネとフライブルクの学者の知り合いとの交流も深めながら、ヨーロッパで発表したり、論文を出したりしたい。フライブルクのゼミナールと共同研究の形で研究を進めていきたい。書籍、出張(アテネ、ドイツ)
特性ばらつきの自律補償技術とそれを活用したＬＳＩの低消費電力化手法に関する研究

本研究の目的は、LSIの特性ばらつきをオンチップで診断し、自律的にそのばらつきを補償する技術を確立することである。当該年度は、オンチップ診断回路の多様化と多機能化について主に研究開発を行い、重要な研究成果をあげた。昨年度に開発したトランイスタ特性ばらつきの診断回路技術を拡張し、診断対象にリーク電流と温度を加えた。トランジスタ当たりのリーク電流はpAのオーダであり、そのオンチップ診断にはアナログ回路設計が必要だったが、本研究ではディジタル方式でその診断を可能にした。オンチップ診断回路として低コストで小面積かつ多機能なモニタ回路を実現した。提案回路アーキテクチャーについて回路系の学会であるA-SSCC'2014にて成果発表を行った。その後、回路系のトップ論文誌であるIEEE JSSCの特集号に招待された。次に、オンチップ自己診断を元に特性補償によるエネルギー削減率について検討し、その有効性を明らかにした。実用的なアプリケーション回路を最先端の65nmプロセスにて実装した。暗号化・復号化回路に特性診断回路と制御回路と基板バイアス生成回路を組み込み、診断回路からバイアス生成回路まですべてディジタル方式のセルベース設計自動化へ対応させた。研究成果を集積回路の設計品質の向上方法をテーマとする学会であるISQED'2015にて発表した。また、昨年度提案したばらつき評価回路を利用した閾値電圧ばらつきの推定手法について新たな方法を提案し、テスト回路に関する学会であるICMTS'2015にて成果発表を行った。開発した方法により、トランジスタアレイなしでトランジスタ閾値電圧ばらつきを低コストで評価可能となった。26年度が最終年度であるため、記入しない。そして、オンチップモニタによる特性調整技術を活用したLSIの低消費電力化手法を提案することである。当該年度は、幅広い電源電圧で動作する回路におけるトランジスタの平均的な特性ばらつきを自律的に補償する回路技術を提案した。回路の消費エネルギーを減らすために、性能要求に応じて電源電圧及び動作周波数を変える方法が最も効果的である。しかし、低電源電圧動作においてチップ内のトランジスタごとに発生するランダムばらつきの影響が急拡大し、回路の誤動作の原因となる。そこで、ランダムばらつきの量をオンチップで診断する必要があり、今年度は単一の回路を用いて平均的なばらつきとともにランダムなばらつき量をモニタする回路技術を提案し、重要な研究成果を上げた。従来大量の回路特性からしか診断できなかったものが、単一の回路よりばらつきの様々な成分を診断できるようになった。研究成果をデバイスに特化した国際会議(SSDM)、回路技術に特化した国際会議(ASSCC)及び評価:技術に特化した国際会議(ICMTS)に研究成果を発表した。様々な用途に応用できる提案遅延モニタセルは動作中に構成が可変となっており、特性ばらつき診断の新たな方向性を示した。提案回路は高く評価され、ASSCCの発表論文が回路系トップの論文誌であるJSSCの特集号に招待された。デバイスの特性評価の新たな方法を提案した論文はすでに学術論文誌に掲載されている。提案のモニタセル及び特性ばらつきの診断技術はよりエネルギー効率な回路設計を可能とする。提案回路技術は特許出願中である。そして、幅広い電源電圧で動作する回路の設計手法に関して検討を行い、設計条件及び補償技術の影響を評価できるテスト回路を試作した。LSI特性ばらつきのオンチップ診断技術に関して重要な成果を上げた。単一の回路を用いて特性ばらつきの様々な成分を診断するという画期的な発明ができ、複数の学会にて成果を発表した。

提案回路技術を特許出願中であり、学術論文誌にすでに掲載されている。次に、回路の性能を製造後に補償する技術を幅広い電源電圧動作に対応させ自律補償技術を結合した暗号化・複合化回路を複数の設計条件の元で試作した。今後は、特性補償技術及び回路設計技術の影響を検討し、LSIの設計技術に自律補償技術を結合させる技術を確立する。LSIの性能向上及びエネルギー効率を向上させるために、様々なモニタ回路が必要である。来年度は従来のばら診断回路に加えてリークモニタ回路、温度センサなどの検討を続ける予定である。これらのモニタ回路設計において、低設計コスト、小面積及び評価の容易さなどが検討課題となる。既存のセンシング技術に比べて、柔軟性のある技術を提案し、小規模の回路から大規模の回路までチップ内で細粒度で各種パラメータをモニタする技術を提案することを目標とする。そして、低電源電圧動作及び幅広い電源電圧で動作する回路設計の手法をオンチップ診断回路及び性能調整技術と合わせて提案する。提案内容を理論、シミュレーション及び実測の観点から評価とフィードバックを行い、技術の確立と今後の可能性について考察を行う。
三つ子・四つ子1900例の成長・発達過程に関する縦断研究:双子との比較分析

不妊治療の影響により,多胎出産が年々増加しており,なかでも三つ子出産が激増している。三つ子は単胎児や双子に比べより小さく生まれるが,三つ子出生後の身体発育に関する研究は国際的に見てもほとんどみられない。本研究では,三つ子の6歳までの体重の発育状況を分析し,さらにその発育状況に影響を及ぼす要因を検討した。対象者は,当研究室で把握しており,かつ研究の趣旨説明に同意の得られた三つ子をもつ母親および三つ子366組,1098人(本研究における三つ子のデータは,出生後のフォローアップデータとしては世界で最大規模のデータ)である。出生体重は,1歳から6歳までの三つ子における体重の発育に最も影響する要因であることが判明した。加えて,在胎週数も出生時から6歳まで三つ子における体重の発育に有意に影響する要因であった。さらに,男児は女児よりも体重が出生時から6歳まで重くなっていた。三つ子の体重を一般児の発育値と比較すると,三つ子の出生後の体重差は,男女とも出生時が40%以上と最も大きく(男児が-1.28kg,女児が-1.28kg),その後1年で減少するものの,6歳の時点まで49%の差が認められた(男児が-1.82kg,女児が-1.78kg)。本研究結果から,三つ子は単胎児よりも低出生体重で出生し,1年のうちに急激に追いつくが,6歳の時点においても単胎児よりも体重が軽いことが明らかとなった。本研究では,成長・発達に影響しうる双子および三つ子以上の多胎児への乳児期における栄養状況を単胎児との比較から調査し,かつこれらに影響する要因を検討した。対象は,当研究室にて把握しており,かつ研究の趣旨説明に同意の得られた6歳以下の双子をもつ母親1586名,および6歳以下の三つ子以上の多胎児をもつ母親273名(三つ子の母親249名,四つ子の母親20名,五つ子の母親4名)である。なお,6歳以下の単胎児をもつ母親1300名を対照群として得た。乳児期の授乳方法について分析すると,単胎児,双子,三つ子以上の多胎児間で授乳方法に有意(p<0.001)な差異が認められ,単胎児の授乳方法では母乳のみによる授乳が31.0%,混合栄養が64.0%,人工栄養のみによる授乳が5.0%であり,双子では母乳のみによる授乳が5.4%,混合栄養が78.7%,人工栄養のみによる授乳が16.0%で,かつ三つ子では母乳のみによる授乳が3.6%,混合栄養が75.2%,人工栄養のみによる授乳が21.2%と,双子ならびに三つ子以上の多胎児で人工栄養のみによる授乳が多くなっていた。さらに,母乳のみによる授乳および混合栄養により授乳していた母親の母乳を与えている期間を分析すると,単胎児では9.53ヶ月(SD=5.71),双子で5.86ヶ月(SD=5.04),三つ子で4.97ヶ月(SD=4.83)と,単胎児に比べ双子,三つ子以上の多胎児で母乳を与えている期間が有意(p<0.001)に短かった。さらに,双子,三つ子以上の多胎児に対し人工栄養のみにより授乳していた母親に影響していた要因を分析すると,人工栄養のみを選択していた母親はそれ以外の授乳方法を選択していた母親よりも夫の育児協力のない者が有意に多いことが明らかとなった。本研究では,三つ子の出生体重・出生身長・頭囲を分析し,それらに関連する要因について検詞した。対象者は,当研究室で把握しており,かつ研究の主旨説明に同意の得られた1978年以降に出生した三つ子をもつ母親および三つ子370組,1109人(死産の者を除く)である。調査内容は,三つ子の出生体重・出生身長・頭囲,性別,出生順位,在胎週数,母親の身長,妊娠前の体重,および不妊治療の有無である。

なお,母親の妊娠前の体格については,body mass index(BMI)を算出した。本調査における三つ子の出生体重,出生身長,ならびに頭囲は,それぞれ平均1714.3±429.9g,41.5±3.62cm,30.0±2.38cmであった。在胎週数ごとに出生体重,出生身長,ならびに出生頭囲を分析すると,出生体重と出生身長は単胎児の基準値に比べ小さかったが,三つ子の出生頭囲は単胎児の頭囲と差が認められなかった。また,三つ子の出生体重は,三つ子の出生順位,および母親の妊娠前の体格と有意な関連が認められ,第1子が一番重く,第2子,第3子の順で出生体重が軽くなり,かつ妊娠前のBMIが大きい肥満型の妊婦から出生した三つ子は出生体重がより重かった。出生身長は,三つ子の性別,および母親の妊娠前の体格と有意な関連が認められ,男児が女児よりも出生身長が大きく,妊娠前のBMIが大きい肥満型の妊婦から出生した三つ子の方が出生身長も大きかった。さらに,三つ子の出生頭囲と関連する要因を分析すると,三つ子の出生頭囲は出生順位と関連が認められ,第1子が30.3±2.33cm,第2子が29.9±2.38cm,第3子が29.7±2.40cmと,第3子が一番小さくなっていた。また,頭囲についても性差があり,男児が女児よりも0.5cmが大きかった。本研究では,多胎児の成長発達に影響する授乳状況を分析するため,出生後3か月から6か月における単胎児,双子および三つ子への授乳実態を分析し,かつこれらに影響する要因を明らかにすることを目的とした。本研究で用いたデータは,A市において2001年4月から2004年7月までに4か月児健康診査を受診した児の健診データのうち,個人情報を除外したデータファイルを用いた。4か月児健康診査を受診した児は15262名であった。4か月児健康診査の受診児は,単胎児が14963名(98.0%),双子が290名(1.9%),三つ子が9名(0.1%)であった。授乳状況を分析すると,単胎児,双子・三つ子間で授乳状況に有意(p<0.001)な差異が認められ,単胎児では母乳のみによる授乳が44.7%,混合栄養が30.3%,人工栄養のみによる授乳が25.0%であった。これに対して,双子ならびに三つ子では,母乳のみによる授乳が4.1%,混合栄養が43.4%,人工栄養のみによる授乳が52.5%で,双子ならびに三つ子は単胎児に比べ人工栄養のみによる授乳が多くなっていた。さらに,授乳状況に関連すると予測される各要因について多変量解析を用いて分析すると,双子・三つ子,吸綴力が弱い場合,母親の健康状態が悪化している場合に,人工栄養のみになる可能性が高いことが明らかとなった。不妊治療の影響により、多胎出産が年々増加しており、なかでも品胎(三つ子)出産が激増している。三つ子は単胎児や双子に比べより小さく生まれるが、三つ子出生後の身体発育に関する研究は国際的に見てもほとんどみられない。本研究では、三つ子の母子保健指導に必要な身体発育指標の基礎的資料として、三つ子の6歳までの体重・身長の発育状況を分析し、一般児との比較から三つ子の発育に関する特徴を検討した。対象者は、当研究室で把握しており、かつ研究の主旨説明に同意の得られた三つ子をもつ母親および三つ子366組、1098人である。本調査における三つ子男児の体重の発育状況を50パーセンタイル値でみると、出生体重が1.74kg、1歳時が8.65kg、6歳時が18.20kgであった。同様に、三つ子女児における体重の発育状況は、出生体重が1.67kg、1歳時が8.27kg、6歳時が17.6kgであった。
非完全拘束型パラレルワイヤロボットの制御手法の確立

本研究では非完全拘束型パラレルワイヤロボットのフィードバック制御手法を提案し,また,提案機構における懸垂物の精度の良い実時間位置・姿勢検出手法を開発した.具体的には,(1)非完全拘束型パラレルワイヤロボットの逆動力学計算手法を用いて,逆動力学計算に基づくフィードバック制御手法を提案した.(2)上記の制御手法の有効性を計算機シミュレーションにより検証した.なお,このとき,パラレルワイヤロボットの順運動学と順動力学モデルが必要となるが,これはこれまでに研究代表者により開発された順モデルシミュレーション手法を用いた.(3)提案した制御手法の有効性を確かめるため,現有のパラレルワイヤロボットを用いて動作制御実験をおこなった.提案した逆動力学計算に基づくフィードバック制御手法をこの実験装置において適用し,与えた軌道通りにほとんど揺れることなく懸垂物を移動できることを確認した.(4)提案した制御手法は,走行クレーンのような揺れやすい搬送物を制御する場合にも有効である.そこで,この手法を応用して,搬送途中の走行クレーンに対して,人間などの障害物が作業域に侵入した場合でも安全に搬送物を揺れないで停止させるシステムを提案,試作した.(5)ワイヤのプーリーからの引き出し点付近において,ワイヤ振れ角をエンコーダにより検出し,懸垂物の状態を測定する機構を開発した.また,推定誤差をできるだけ小さくするため,懸垂物の運動を支配する状態方程式を用いて状態推定オブザーバーを構成する方法を提案した.(6)現有のパラレルワイヤロボット実験装置にワイヤ振れ角検出機構をつけたうえで,この実験装置を用いて懸垂物の軌道追従制御実験をおこなった.この結果,シミュレーション結果との良い整合性が確認され,提案した制御手法と懸垂物状態推定手法の有効性が確認できた.本研究では非完全拘束型パラレルワイヤロボットのフィードバック制御手法を提案し,また,提案機構における懸垂物の精度の良い実時間位置・姿勢検出手法を開発した.具体的には,(1)非完全拘束型パラレルワイヤロボットの逆動力学計算手法を用いて,逆動力学計算に基づくフィードバック制御手法を提案した.(2)上記の制御手法の有効性を計算機シミュレーションにより検証した.なお,このとき,パラレルワイヤロボットの順運動学と順動力学モデルが必要となるが,これはこれまでに研究代表者により開発された順モデルシミュレーション手法を用いた.(3)提案した制御手法の有効性を確かめるため,現有のパラレルワイヤロボットを用いて動作制御実験をおこなった.提案した逆動力学計算に基づくフィードバック制御手法をこの実験装置において適用し,与えた軌道通りにほとんど揺れることなく懸垂物を移動できることを確認した.(4)提案した制御手法は,走行クレーンのような揺れやすい搬送物を制御する場合にも有効である.そこで,この手法を応用して,搬送途中の走行クレーンに対して,人間などの障害物が作業域に侵入した場合でも安全に搬送物を揺れないで停止させるシステムを提案,試作した.(5)ワイヤのプーリーからの引き出し点付近において,ワイヤ振れ角をエンコーダにより検出し,懸垂物の状態を測定する機構を開発した.また,推定誤差をできるだけ小さくするため,懸垂物の運動を支配する状態方程式を用いて状態推定オブザーバーを構成する方法を提案した.(6)現有のパラレルワイヤロボット実験装置にワイヤ振れ角検出機構をつけたうえで,この実験装置を用いて懸垂物の軌道追従制御実験をおこなった.この結果,シミュレーション結果との良い整合性が確認され,提案した制御手法と懸垂物状態推定手法の有効性が確認できた.本年度は非完全拘束型パラレルワイヤロボットのフィードバック制御手法を検討し,その有効性をシミュレーションと実験により確認した.具体的には,(1)研究代表者によりすでに提案されている,非完全拘束型パラレルワイヤロボットの逆動力学計算手法を用いて,逆動力学計算に基づくフィードバック制御手法を提案した.この方法では与えられた懸垂物の目標軌道に対するワイヤ長,トロリ位置,ワイヤ張力,トロリ駆動力を計算する.これはこのパラレルワイヤロボットの非線形動力学を逆に解いた形式となっている.そこで,これを非線形ダイナミクスの補償器として用い,これにより厳密に線形化されたシステムに対して,サーボ補償器を追加することで,与えられた軌道を懸垂物が揺れないで追従する制御手法を提案した.(2)上記の制御手法の有効性を計算機シミュレーションにより検証した.なお,このとき,パラレルワイヤロボットの順運動学と順動力学モデルが必要となるが,これはこれまでに研究代表者により開発された順モデルシミュレーション手法を用いた.(3)提案した制御手法の有効性を確かめるため,現有のパラレルワイヤロボットを用いて動作制御実験をおこなった.このとき,購入の変位センサと力センサを用いて懸垂物の位置およびワイヤ張力を測定する装置を実験装置に追加した.こののち,提案した逆動力学計算に基づくフィードバック制御手法をこの実験装置において適用し,与えた軌道通りにほとんど揺れることなく懸垂物を移動できることを確認した.(この成果は裏面の論文において発表した.)(4)提案した制御手法は,走行クレーンのような揺れやすい搬送物を制御する場合にも有効である.そこで,この手法を応用して,搬送途中の走行クレーンに対して,人間などの障害物が作業域に侵入した場合でも安全に搬送物を揺れないで停止させるシステムを提案,試作した.(この結果は裏面の講演論文において公表した.)本研究で提案している非完全拘束型パラレルワイヤロボットの制御方式では,懸垂物の状態を用いて動力学計算をおこなっている.したがって提案手法では懸垂物の位置と姿勢を実時間で正確に測定・推定する必要がある.そこで,今年度はパラレルワイヤロボットの懸垂物の精度の良い実時間位置検出手法の開発をおこなった.

具体的にはワイヤのプーリーからの引き出し点付近において,ワイヤ振れ角をエンコーダにより検出し,懸垂物の状態を測定する機構を開発した.また,推定誤差をできるだけ小さくするため,懸垂物の運動を支配する状態方程式を用いて状態推定オブザーバーを構成する手法を提案した.開発した懸垂物状態測定装置と提案した状態推定手法の有効性を確認するため,現有のパラレルワイヤロボット実験装置にワイヤ振れ角検出機構をつけたうえで,この実験装置を用いて懸垂物の軌道追従制御実験をおこなった.この結果,シミュレーション結果との良い整合性が確認され,提案した制御手法と懸垂物状態推定手法の有効性が確認できた.パラレルワイヤロボットのような非完全拘束型ワイヤ懸垂位置決め機構の調査をおこなった.この結果,天井走行型クレーン機構,コンテネナレーン,空調ダクト清掃ロボット,旋回クレーンの機構が非完全拘束型のワイヤ懸垂機構であることがわかり,これらの機構に対して提案手法の適用を検討した.特に,ビル内の空調と換気に用いられる空調ダクトを清掃するための遠隔操縦型ロボットシステム(空調ダクト清掃ロボット:研究代表者により開発)においては,空圧ホースを複数ワイヤで拘束し制御する機構であり,これは一つの非完全拘束型ワイヤ位置決め機構である.したがって,本研究で開発したワイヤ拘束機構に対する運動学,動力学解析手法を適用し,このロボットシステムの動作解析をおこなった.
川崎病モデルマウスを用いた心筋炎に伴う不整脈発生の機序の解明

我々は、渡米までに新生児・乳児期の心室筋細胞がL型Ca2+チャネル遮断薬の一つであるベラパミルに感受性が高いことを明らかにし、新生児・乳児にベラパミルを投与することにより心機能低下が誘発される機序を解明した。新生児・乳児ではベラパミルの投与により心機能低下をきたすことがあるため、小児不整脈の診断・治療ガイドラインにおいてベラパミルの使用は禁忌とされているが、その機序に関しては明らかにされていない。著者らは、生直後(生後24時間以内)のマウス心臓にランゲンドルフ灌流法(生理的心臓灌流法)を適用して心室筋細胞の単離に初めて成功した(Hoshino et al., 2012)。そこで、その実験手法を用いて生後24時間以内(day-0)、生後7日(day-7)、生後14日(day-14)、生後21日(day-21)、生後28日(day-28)および生後1015週の成獣マウスから心室筋細胞を単離し、パッチクランプ法でL型Ca2+チャネル遮断薬であるベラパミル、ニフェジピン、ジルチアゼムに対する感受性を検討した。その結果、ベラパミルに対してはday-0、day-7、day-14、day-21マウス心室筋細胞では、day-28と成獣マウス心室筋細胞に比較して有意に高い感受性を示した。一方、ニフェジピン、ジルチアゼムに対してはすべての発達段階のマウスについて感受性の差は認められなかった。本研究所では,主に血管組織,心筋組織から産生・分泌されるバイオマーカーGalectin3, Galectin10, tenascin C, calprotectinなどに焦点をあて、実際に川崎病患者より採取した血液検体を用いて測定を行い、急性期に認められる血管炎,心筋障害,冠動脈障害、更に回復期遠隔期に認められる慢性持続性血管炎,粥状動脈硬化のそれぞれの病態を評価する際のバイオマーカーの有用性について検討している。そこで本研修は、川崎病の権威であるBurns博士の研究室に赴き、実際にアメリカ全土より集められている川崎病患者の血清の一部を用いて、上記バイオマーカー測定のための研究手法に関わる実際上の知識を習得し、解析を行う。さらに統計ソフトを用いた解析手法を習得する。帰国後は研究計画に沿って、研究を再開する予定である。平成30年4月より渡米し研究する機会を得たため、予定を一部変更したため。
プラズマ乱流がマイクロ波伝播に及ぼす影響の実験的解明

プラズマ中でのマイクロ波の伝播はプラズマのパラメータによって変化する屈折率に影響を受けるが、乱流のような時間的・空間的に不規則なパラメータ変化が存在すると、マイクロ波は一定方向には散乱されず、広がりをもって伝播してしまう。その結果ビーム形状の変化、プラズマのビーム吸収などに影響が生じる。本研究では乱流下におけるマイクロ波散乱をビームの広がりとして実験的に計測し、乱流中でのマイクロ波伝播の物理解明・モデル構築に貢献する。
求核的ヘテロ原子中心ラジカルの特性を活用した高難度分子変換反応の開発

求核的なヘテロ原子中心ラジカルの性質を最大限活用することによって、これまで困難であった分子変換反応を達成する。特に、ラジカルに対する立体電子効果(特定の立体配座によってもたらされる軌道間相互作用によって、活性種の反応性や安定性が変化する効果)と極性効果(近傍の置換基によって求核性や求電子性といった電子的性質が変化する効果)を巧みに利用した反応設計を行い、単純な分子から高い付加価値を持つ物質を容易に創り出す手法を開発する。
新規のチラコイド膜輸送シグナルの解析

本研究はチラコイド膜結合型アスコルビン酸ペルオキシダーゼ(APX)のチラコイド膜輸送シグナルを同定しようとするものである.カボチャ子葉からチラコイド膜融合型APXとストロマ局在型APXのcDNAクローニングを行い、その塩基配列の決定下.その結果,両酵素はN末端側にクロロプラストへの輸送ペプチドをもつタンパク質として合成されること.その一次構造に関して,ストロマ局在型APXは、チラコイド膜結合型APXのC末端貫通領域を欠く以外、同酵素と全く一致していた.Southern blot解析及び両APXの遺伝子構造の解析から、ストロマ局在型APXとチラコイド膜結合型APXのmRNAは、同一遺伝子からalternative splicingにより生成することが明らかとなった。またこのalternative splicingは組織の違いおよび光照射によって調節をうけていることが明らかとなった.この環境変化によるalternative splicingの調節は未だ報告されていない新規の調節機構であり,植物の環境応答において,重要な役割を果たしていることが推測される.この知見は、チラコイド膜輸送シグナルがチラコイド膜結合型APXのC末端374-421アミノ酸の範囲に局在していることを示しているので,現在この部分とレポーター遺伝子とのキメラタンパク質を発現させた形質転換タバコを作成して,発現産物の細胞内局在性を検討している.この実験系を用いて,チラコイド膜結合型APXのc末端にある輸送シグナルの同定を目指している。カボチャ子葉のチラコイド膜融合型アスコルビン酸ペルオキシターゼ(APX)cDNAクローニングを行い、その塩基配列の決定から、同酵素はN末端側にクロロプラストへの輸送ペプチドをもち、C末端側に約30アミノ酸からなる膜貫通領域をもつ分子量46,059の前駆体蛋白質として合成されることが明らかとなった。そのC末端側アミノ酸80残基を大腸菌で発現させ、発現産物に対する特異抗体を作成した。この抗体はチラコイド膜結合型APXと反応するばかりでなく、ストロマ局在型APXとも反応性を示したが、他のアイソザイムであるサイトゾル局在型APXやマイクロボディ局在型APXとは反応しなかった。この結果は、ストロマ局在型APXが、チラコイド膜結合型APXのC末領域と類似した構造をもっていることを示している。更に、カボチャ子葉cDNAライブラリーからストロマ局在型APXのcDNAクローニングを行い、その塩基配列を決定した。同酵素は、N末端にクロロプラスト輸送のシグナルペプチドを含む分子量40,661の前駆体蛋白質として合成されることが判明した。ストロマ局在型APXの一次構造は、チラコイド膜結合型APXのC末端膜貫通領域を欠く以外、同酵素と全く一致していた。Southern blot解析及びストロマ局在型APXの遺伝子構造の解析から、ストロマ局在型APXとチラコイド膜結合型APXのmRNAは、同一遺伝子からalternative splicingにより生成することが明らかとなった。この知見は、チラコイド膜輸送シグナルがチラコイド膜結合型APXのC末端374-421アミノ酸の範囲に局在していることを示しており、チラコド膜結合型APXが従来報告されていないチラコイド膜への新規の輸送シグナルを含んでいることが明らかとなった。