hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ヘテロクロマチン形成におけるXist RNAの作動エレメントの役割

Xist RNAの機能に不可欠な作動エレメントを欠失した変異型Xist RNAが招く,X染色体不活性化の異常を解析することで,その作動エレメントがクロマチン制御に果たす役割を理解することを目的として研究に着手した.遺伝子サイレンシングに重要なAリピートが不活性X染色体に特有なヒストン修飾の分布におよぼす影響を調べるために,2本のX染色体を区別できる雑種ESCを利用した解析系を考えた.当初は,Aリピート欠損RNAを発現する胚盤胞から樹立したESCを用いたが,分化誘導後頻繁に観察されるX染色体の消失のために,計画の見直しを行った.新たに野生型のメスの雑種ESCを樹立し,2本のX染色体のそれぞれに異なる薬剤耐性遺伝子を挿入した.このESCは,それら2種の薬剤存在下で培養する限り,2本のX染色体を安定に維持すると期待される.こうして樹立された雑種ESCが依然X染色体不活性化を引き起こす能力を保持しているか適切に評価したのち,改めて一方のX染色体においてAリピートの改変をを行った.得られたESCが改変を持つ胚のエピブラストの細胞と同様の表現型を示し,正常なX染色体不活性化が起きていないことが強く示唆された.当初の計画よりやや遅れてはいるものの,クロマチン修飾におけるAリピートの作動エレメントとしての役割の解析をRNA-seqやChIP-seqで解析する準備が整った.また,CRISPR/Cas9を用いてメスのESCにおいてXist遺伝子に新たな欠失を導入し,Xist RNAによる遺伝子サイレンシングにおよぼす影響をRNA-FISHで解析した結果,Xist RNAの作動エレメントとして重要な役割を果たす可能性ある領域を見出した.この領域の欠失は,必ずしもサイレンシングを損ねているのではなく,サイレンシングを完了するまでの時間を著しく遅延させているという可能性もある.平成30年度が最終年度であるため、記入しない。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。Xist RNAの機能に不可欠な作動エレメントを欠失した変異型Xist RNAを内在性遺伝子座から発現させたマウス胚では,この変異型Xist RNAがX染色体を覆いはするものの,そのX染色体を不活性化することはできない.ところが,このX染色体のヒストン修飾を免疫染色で調べると,正常な不活性X染色体同様のヘテロクロマチン様構造が構築されていることが示唆された.本課題ではこの変異型Xist RNAが招いた一見矛盾するこの状態を理解するために,変異型Xist RNAを発現する胚より樹立したES細胞とこれから分化誘導した細胞を用いて,変異Xist RNAに覆われるX染色体のクロマチン修飾の詳細をChIP-seqにより調べることを計画した.これまでに,変異Xistアレルのヘテロ接合体のメスのES細胞の樹立に成功した.このES細胞を分化誘導し,変異型Xist RNAの発現を促すと,これに覆われたX染色体上の遺伝子のサイレンシングは正常に起こらないものの,ヒストン修飾については正常に不活性化されたX染色体同様のパターンが観察され,胚での表現型が再現されることを確認した.しかし,メスのES細胞の培養過程でしばしば観察される一方のX染色の消失(XO)が,得られたES細胞でも観察され,ChIP-seqを行うには不適当と思われた.そこで,樹立したES細胞のそれぞれのX染色体に異なる薬剤耐性遺伝子を相同組換えにより導入し,薬剤選択と組み合わせることで2本のX染色体を安定に維持するメスES細胞の樹立を試みた.まだ,そのようなES細胞は樹立には至っていないものの,間もなく樹立できる見込みである.当初より懸念されてはいたが,樹立した変異型Xist RNAを発現するメスES細胞が2本のX染色体のうち一方をしばしば欠失しXOとなってしまうことが問題となった.そこで,不活性X染色体上でも不活性化を免れるエスケープ遺伝子と呼ばれる一部の遺伝子のうち,Utx遺伝子に着目し,それぞれのX染色体についてこの遺伝子座にCRISPR/Cas9による効率の改善を図りつつ,相同組換えによってネオマイシン耐性遺伝子カセット(IRESneo)およびゼオシン耐性遺伝子カセット(IRESzeo)を導入することを計画した.その結果,IRESneoの挿入は首尾よく成功したが,IRESzeoについては,薬剤選択がうまく行われず,まだ相同組換え体は得られていない.そこで,IRESneoの挿入されたヘテロ接合体のES細胞を用いて,もう一方のX染色体のUtx以外のエスケープ遺伝子座にIRESzeoではなくzeoの強制発現カセットを挿入することを進めており,そのような株も間もなく単離できる見込みである.ChIP-seqに供することが可能なES細胞が得られていないので,当初予定していたヒストン修飾のChIP-seqによる解析には至っていない.Xist RNAの機能に不可欠な作動エレメントを欠失した変異型Xist RNAが招く,X染色体不活性化の異常を解析することで,その作動エレメントがクロマチン制御に果たす役割を理解することを目的として研究に着手した.遺伝子サイレンシングに重要なAリピートが不活性X染色体に特有なヒストン修飾の分布におよぼす影響を調べるために,2本のX染色体を区別できる雑種ESCを利用した解析系を考えた.当初は,Aリピート欠損RNAを発現する胚盤胞から樹立したESCを用いたが,分化誘導後頻繁に観察されるX染色体の消失のために,計画の見直しを行った.新たに野生型のメスの雑種ESCを樹立し,2本のX染色体のそれぞれに異なる薬剤耐性遺伝子を挿入した.

このESCは,それら2種の薬剤存在下で培養する限り,2本のX染色体を安定に維持すると期待される.こうして樹立された雑種ESCが依然X染色体不活性化を引き起こす能力を保持しているか適切に評価したのち,改めて一方のX染色体においてAリピートの改変をを行った.得られたESCが改変を持つ胚のエピブラストの細胞と同様の表現型を示し,正常なX染色体不活性化が起きていないことが強く示唆された.当初の計画よりやや遅れてはいるものの,クロマチン修飾におけるAリピートの作動エレメントとしての役割の解析をRNA-seqやChIP-seqで解析する準備が整った.また,CRISPR/Cas9を用いてメスのESCにおいてXist遺伝子に新たな欠失を導入し,Xist RNAによる遺伝子サイレンシングにおよぼす影響をRNA-FISHで解析した結果,Xist RNAの作動エレメントとして重要な役割を果たす可能性ある領域を見出した.この領域の欠失は,必ずしもサイレンシングを損ねているのではなく,サイレンシングを完了するまでの時間を著しく遅延させているという可能性もある.変異型Xist RNAを発現するメスES細胞と野生型のメスES細胞において,2つの薬剤耐性遺伝子をそれぞれのX染色体のエスケープ遺伝子座に挿入し,2本のX染色体を安定に維持する細胞を樹立する.これらを分化誘導しXistの発現を促した細胞と未分化状態の細胞を用いて,RNA-FISHおよび免疫染色を行い,胚で観察された異常が再現されるか確認する.十分な数の細胞でこれが確認されたら,RNA-seqを行い,それぞれのX染色体上の遺伝子の発現をアレル特異的に調べる.また,ゲノム全体の遺伝子発現についても調べ,X染色体不活性化の異常との相関を調べる.一方で,同様の分化誘導前後の細胞を用いて,不活性X染色体に特徴的な複数のヒストン修飾についてChIP-seqを行い,これらのX染色体上での分布を変異Xistを発現する細胞と野生型の間で比較し,RNA-seqによって得られるX染色体連鎖遺伝子の発現との相関を明らかにする.平成30年度が最終年度であるため、記入しない。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
コミック同人誌活動のカルチュラル・スタディズ的研究

本研究は、コミック同人誌即売会という文化活動をカルチュラル・スタディーズ的視点から実証的に分析しようとするものである。具体的課題は、若者たちの自発的な活動として形成されてきたこの文化的な場の構造・実態を明らかにし、その中から現代の若者文化が持つ可能性と、現代の若者が直面している社会的な課題・問題を明らかにすることである。本年度は、本研究3年目の最終年として、以下の各項目を実施した。(1)文献調査(2)一昨年度実施した郵送調査の分析作業の完成および(3)昨年度実施したカセットテープ郵送調査の分析の完成(4)コミック同人誌即売会(コミック・マーケット62)の観察(5)調査結果の妥当性を検討するための、コミック同人誌関係者ならびにコミック同人誌に詳しい研究者への聞き取り調査(6)報告書の作成本年度得られた知見のうち特徴的なことは、「コミック・マーケット」という場の日常化の進行であった。かつて、「コミック・マーケット」は文化運動、あるいは、祝祭論で言う「祭り」としての性格を持ち、日常生活とは一線を画した特殊な場として参加者たちから捉えられていたが、現在では単なる日常生活の一部分としてしか受け取られなくなっている傾向があった。同人誌出版物の書店での流通がめずらしくなくなるといった状況から見て、同人誌文化は社会において一般化する段階を迎えており、これはもはや同人誌文化が特殊なものではなくなり、文化運動としては意味を持たなくなって来ていることを示唆しているようである。大量の一般市民が大衆文化の生産者となり得るという事態は、これまでの大衆文化論の予想してこなかった事態であり、大衆文化論の新たなパースペクティプの構築が要求されていると考えられる。コミック・アニメ文化は、現代日本の日常生活に浸透しているという点だけではなく、世界的に注目されて日本のイメージを形成しているという点において、また、日本の映像メディア産業のビジネス・チャンスをも創り出しているという点においても、研究に値する。本研究は、このコミック・アニメ文化消費の先端的な場であると共に、文化生産の現場ともなっているコミック同人誌活動ならびにコミック同人誌即売会について実証的研究を行なうものである。具体的には質問紙郵送調査法によるコミック同人誌活動/即売会の実態調査と、聞き取り調査によるエスノグラフィー的な研究を行なう。本年度は、3年計画の第1年目として、以下の事項を行なった。(1)文献調査(2)コミック同人誌関係者ならびにコミック同人誌に詳しい研究者への聞き取りによる詳細な調査方針の設定(3)コミック同人誌即売会(コミック・マーケット58、59)の観察(4)郵送調査の質問紙作成、サンプル抽出、質問紙発送、質問紙回収、集計作業(一部)(5)聞き取り調査(テープ/MDを郵送し吹き込んでもらうという方法による)の計画と一部作業開始(1)(4)までは計画通りであり、(5)については次年度以降に計画されていた作業の一部前倒しになっている。本年度は情報収集作業が中心の年度であり、データの分析には到っていないが(現在、予定どおり集計作業を進めている)、質問紙の回収率が予想を上回る高率であるなど、研究は順調に進展しているといえる。また、テープ郵送調査についても、かなり協力的な反応を得ることができており、今後、順調に会話サンプルの収集が進ものと期待される。具体的には質問紙郵送調査法によるコミック同人誌活動/即売会の実態調査と、聞き取り調査によるエスノグラフイー的な研究を行なう。本年度は、3年計画の第2年目として、以下の事項を行なった。(1)文献調査(2)調査計画の詳細を検討するための、コミック同人誌関係者ならびにコミック同人誌に詳しい研究者への聞き取り調査(3)コミック同人誌即売会(コミック・マーケット60、61)の観察(4)昨年度郵送・回収した質問紙郵送調査の集計・分析作業(5)カセツトテープ郵送調査の実施昨年に引き続き(1)の文献調査を継続すると共に、本年度調査の中心である(5)のカセットテープ郵送調査を、必要な助言を集めつつ((2)の作業)、実施した。なお、昨年度に回収した質問紙の統計的分析も引き続き行なっている。カセットテープ郵送調査では、録音機器の所有状況の変化によって、以前行なった同種の調査よりも回収率が下がったものの、本調査の目的である質的分析のために必要な回答数は確保できた。調査計画は順調に進展しており、次年度の報告書刊行へ向けて、作業を進める予定である。(1)文献調査(2)一昨年度実施した郵送調査の分析作業の完成および

(3)昨年度実施したカセットテープ郵送調査の分析の完成(4)コミック同人誌即売会(コミック・マーケット62)の観察(5)調査結果の妥当性を検討するための、コミック同人誌関係者ならびにコミック同人誌に詳しい研究者への聞き取り調査(6)報告書の作成本年度得られた知見のうち特徴的なことは、「コミック・マーケット」という場の日常化の進行であった。かつて、「コミック・マーケット」は文化運動、あるいは、祝祭論で言う「祭り」としての性格を持ち、日常生活とは一線を画した特殊な場として参加者たちから捉えられていたが、現在では単なる日常生活の一部分としてしか受け取られなくなっている傾向があった。同人誌出版物の書店での流通がめずらしくなくなるといった状況から見て、同人誌文化は社会において一般化する段階を迎えており、これはもはや同人誌文化が特殊なものではなくなり、文化運動としては意味を持たなくなって来ていることを示唆しているようである。大量の一般市民が大衆文化の生産者となり得るという事態は、これまでの大衆文化論の予想してこなかった事態であり、大衆文化論の新たなパースペクティプの構築が要求されていると考えられる。
BenzodIfuran環系幻覚薬の尿中代謝物の同定及びその分析法に関する研究

(benzodifuranyl) aminoalkane系幻覚薬のヒトにおける代謝に関する研究の第一段階として、欧米で乱用の報告がある2C-B-FLYについて、ラットin vivo実験を行い尿中主代謝物の同定を試みた。2C-B-FLY標準品の合成は、我々が前年度に確立した効率的な合成法を用いて行なった。合成した2C-B-FLY塩酸塩を、0.5mg/固体の割合でWister系雄性ラットに腹腔内投与し、投与後24時間の尿を冷却下蓄尿した。得られた尿試料について、β-グルクロニダーゼ/スルファターゼを用いて加水分解した後、有機溶媒抽出し、得られた抽出物についてガスクロマトグラフィー質量分析(GC-MS)、液体クロマトグラフィー質量分析(LC-MS)及び液体クロマトグラフィータンデム質量分析(LC-MS-MS)による代謝物の探索を行なった。その結果、主代謝物として、分子量が母化合物より1(代謝物1)及び38(代謝物2)増加した化合物が検出された他、40増加した化合物(代謝物3)もわずかに検出された。これらの化合物の同定のため、構造が類似した2C-Bのラット尿中代謝物を参考に、分子量からその構造を推定した所、代謝物1については脱アミノ化後OH化された化合物であることが推定された。更に、代謝物2及び3に関しては、アミノ基がアセチル化された化合物であることが示唆され、特に代謝物2は、2C-B-FLYの酸化体である2C-B-DragonFLYのアセチル化体と同定された。なお、代謝物3の具体的な構造推定までには至っていない。現在、構造決定のため、2C-B-FLYのアミノ基が水酸基に置き換わった化合物を合成するため、その合成法を検討中であり、更に代謝物3についても構造決定のため、可能性のある化合物を合成してゆく予定である。
有機金属触媒の特性を利用した環境調和型含窒素複素環合成法の開発と創薬研究への応用

創薬研究に有用な新触媒(硫黄修飾金に担持したパラジウム)、新反応(閉環メタセシス-酸化、1-3-ジエンとオレフィンとの環化異性化反応)新合成法(2-キノロン、2,3-二置換インドールなど含窒素複素環)の開発に成功し、これら新しい有機化学を用いた創薬研究(三次元多様型低分子化合物ライブラリーの作製、MAO阻害剤の開発)を展開した。基礎研究1、新規一石二鳥反応の開発申請者が見いだしたRing-closing metathesis-Oxidationについて様々な基質を用いて検討した結果、2つ目の反応のメカニズム(仮説)を提唱するに至った。現在、本仮説の検証実験を実施中である。2、アトムエコノミーの良い連続反応の開発申請者が見いだした環化異性化反応を旧来用いていたα,ω-ジエンからトリエンや、エナミドーエン化合物に代え、種々検討した結果、環化異性化反応は2-ホルミルインドール誘導体の新しい合成法を提供できる事が分かった。応用研究1、一石二鳥反応、固体担持型有機金属触媒を鍵とする三次元多様型低分子化合物ライブラリーの構築と新しい創薬リードの創製:キナーゼ阻害剤ライブラリーの画一的合成法を確立した。現在、ライブラリーを構築中である。2、アトムエコノミーの良い連続反応を鍵とする天然物合成:モノアミンオキシダーゼ(MAO)阻害剤申請者が見いだしたインドール誘導体を与える環化異性化反応を用いてMAO(monoamine oxidase)阻害活性を有する天然物cinchonaminoneを合成する上重要な2つのユニットを合成した。基礎研究1、新規一石二鳥反応の開発申請者が見いだしたRing-closing metathesis(RCM)-Oxidationのメカニズム(仮説)について検証実験を行った。更に、2つ目の反応を分子間・分子内炭素-炭素結合形成反応に展開し、多環性化合物の応用に成功した。2、硫黄終端基板担持型金属触媒の開発申請者が見いだしたAu-(S)n-Pd触媒と従来の金チオール化合物:Au-(S)n-alkylとの差異についてXAFS(X線吸収微細構造)を用いてアプローチした。また、Buchwald-Hartwig反応において、繰り返し利用が可能で反応液中への金属種漏洩が無いより実用的な改良型硫黄終端基板担持型パラジウム触媒の開発に成功した。応用研究1、一石二鳥反応、固体担持型有機金属触媒を鍵とする三次元多様型低分子化合物ライブラリーの構築と新しい創薬リードの創製:キナーゼを標的としたライブラリー(数百化合物)を構築中である(約50化合物合成完了)。2、アトムエコノミーの良い連続反応を鍵とする天然物合成:モノアミンオキシダーゼ(MAO)阻害剤申請者が見いだしたインドール誘導体を与える環化異性化反応を用いてMAO(monoamine oxidase)阻害活性を有する天然物cinchonaminoneおよびその誘導体(3種)を効率良く合成し、ヒト由来酵素(hMAO-AとhMAO-B)を用いて生物活性を評価した。
オーロラアーク近傍における風速変動駆動メカニズムの解明

極域中間圏・下部熱圏は、磁気圏からのオーロラ粒子降下やオーロラ電流等の形での太陽風電磁エネルギーの注入と、下層大気からのプラネタリー波、大気潮汐波、大気重力波などの中性大気波動を介した力学的なエネルギー輸送がともに存在するといった開放された複雑系である。特に、オーロラアークに付随する太陽風エネルギー散逸過程の理解は不足している。スポラディックナトリウム層は、短時間にある高度(高度幅1ー2km程度)でナトリウム密度が急激な増加する現象である。スポラディックナトリウム層は荷電粒子と中性粒子との化学変化、強い電場、荷電粒子やオーロラ降下粒子によって生成されることが指摘されており、特に高緯度において、オーロラ活動との関連が指摘されている。スポラディックナトリウム層生成メカニズムを理解することは電離圏ー熱圏結合を理解する上で重要である。オーロラアークが発生した晩に観測されたスポラディックナトリウム層の生成機構について調査を行った。本研究ではこれまでにない、高時間分解能で温度を導出することができる解析プログラムと、EISCATレーダーで観測された電場と、化学反応速度式に基づく、連続の式を解いたナトリウム、及びナトリウムイオンの時間発展モデルの開発によって、本研究課題の達成に挑んだ。その結果、強い南西向き電場によってナトリウムイオンが下方輸送され、スポラディックE層からの電子の供給でナトリウムイオンが中性化することで、スポラディックナトリウム層が生成されたことを明らかにした。この結果により、極域ではオーロラ擾乱時に印加されるような強い南西向き電場とスポラディックE層からの電子の供給がスポラディックナトリウム層の生成に大きく寄与していることを示すことができた。26年度が最終年度であるため、記入しない。極域中間圏・下部熱圏は、磁気圏からのオーロラ粒子降下やオーロラ電流等の形での太陽風電磁エネルギーの注入と、下層大気とのプラネタリー波、大気潮汐波、大気重力波などの中性大気波動を介した力学的なエネルギー輸送がともに存在するといった開放された複雑系である。スポラディックナトリウム層はスポラディックE層中の荷電粒子と中性粒子との化学変化、電場、荷電粒子やオーロラ降下粒子によって生成されることが報告されており、スポラディックナトリウム層生成・維持のメカニズムを理解することは電離圏-熱圏結合を理解する上で重要である。トロムソナトリウムライダーは極域中間圏・下部熱圏の温度、風速を時間、高度分解能良く観測することができることに加え、EISCATレーダーと同サイトに設置されており、極域中間圏・下部熱圏観測は本研究課題遂行に有効である。平成25年度は95日間ノルウェー・トロムソに滞在し、ナトリウムライダーの観測およびライダーシステムの改善に従事した。システム改善としてナトリウムライダーの絶対波長校正ユニットの再構築を行った。観測では約1094時間レーザーを稼働させ、約485時間分の温度、風速データを得た。スポラディックナトリウム層内の温度を導出するためには既存の解析プログラムをより高時間分解能に改良する必要があった。そこで新しく高時間分解能の温度、ナトリウム密度を導出できる解析プログラムの開発を行った。改良された解析プログラムは元来のプログラムと比較して約5倍の分解能向上を実現した。このプログラムを2012年1月22日のスポラディックナトリウム層のイベントに適用し、本イベントの生成原因を調査した。その結果、スポラディックナトリウム層は温度変動ではなく、スポラディックE層とオーロラによって生成されたナトリウムイオンが電場によって集積された効果が重なりあって生成された可能性が高いことが明らかになった。ナトリウムライダーによって一定の観測データを取得できたこと、高時間分解能解析プログラムの開発が順調に進行しているため、本研究はおおむね順調に進展している。

今後はEISCATレーダーの電場データから荷電粒子の鉛直速度成分を計算し、電場による荷電粒子の集積量を計算するする。また、同レーダーの電子密度データからスポラディックE層中のナトリウムイオンの数密度を推定し、2012年1月22日のスポラディックナトリウム層のイベントがどの物理機構がどの程度の割合で生成に寄与していたのかを定量的に明らかにすることを目標にする。また、これまでの研究では1イベントのみに絞って解析を行ってきたが、ナトリウムライダーの3シーズン分のデータからスポラディックナトリウム層が出現している日を抽出し、生成機構の統計解析も行う予定である。
操船者への影響を考慮した自動着桟システムの研究開発

操船者に不安を与えない自動着桟制御システムの開発を目指し,自動着桟制御実験を行い操船者の精神的負荷変動を計測した.なお,自動着桟の実船実験を安全に実施するために,拡張現実(AR)を用いて仮想の桟橋を海上に表示するシステムを合わせて開発し実験を行った.実験結果を基に着桟位置までの残り距離に応じた適切な船速を設定し,最適着桟制御解を導出し,自動着桟制御システムを完成させた.操船者の感覚に適応した最適着桟制御解の導出方法の研究において,水先人が操船シミュレータで着桟操船を行ったデータを分析し操船上の安全マージンを検討する中で,水先人は操船中に操船装置が故障(例えばサイドスラスターの故障)した場合を考慮している傾向が抽出された.そこで,操船装置のアベイラビリティについて検討を行った.特に高経年船において操船装置の故障が多いことを考慮し,高経年船の操船装置のアベイラビリティを推定するプログラムを開発した.この研究成果の一部は,米国電気電子学会のシステム・人・サイバネティクスのソサイエティの国際会議(SMC2013)へ論文として投稿し発表した.H24年度の研究の中で水先人が乗船時に入手するパイロットカードに記載されている船舶の情報から,船舶の操縦運動モデルを推定するプログラムを開発したが,風外乱下での船舶の操縦運動モデルを推定する機能を追加した.この機能追加により,風下での着岸操船の検討が可能になった.拡張現実を用いた着桟操船実験システムの研究においては,ARToolKitを用いてWebカメラで撮影した画像内のマーカー位置を仮想空間の原点に設置し,任意位置に3Dモデルを表示させるプログラムを開発した.操船者の感覚に適応した最適着桟制御解の導出方法の研究において,水先人が操船シミュレータで着桟操船を行ったデータから,操船者の感覚に適応した船速,船首方位,岸壁までの横距離を分析し,操船上の安全マージンを抽出した.一方で,従来の研究で開発した最短時間着桟制御解を導出する計算アルゴリズムをベースに,多くの安全マージンを拘束条件として組み込んでも数値解を導出できる計算アルゴリズムの研究開発を行った.簡単な幾何的な安全マージンを設定する計算アルゴリズムを開発したが,数値解の収束性能が不十分であるため,今後も引き続き計算アルゴリズムの開発が必要である.なお,この研究の中で水先人が乗船時に入手するパイロットカードに記載されている船舶の情報から,船舶の操縦運動モデルを推定する手法を開発した.この研究成果は,自動制御に関する国際会議(WAC2012)へ論文として投稿し発表した.水先人が入手可能なパイロットカードから船舶の操縦運動モデルが推定可能となったことは,本研究の汎用性向上の面から考えて意義のある成果である.拡張現実を用いた着桟操船実験システムの研究において,ARToolKitを用いてカメラ画像内のマーカー位置に桟橋の3Dモデルを表示させるアプリケーションの研究開発環境を構築した.そして,マーカー位置に既存の船舶3Dモデルを表示させるプログラムを開発した.本システムは,実船実験で着桟操船を安全に実施するために必要不可欠であり,ARツールキットの開発環境が構築できたことは,意義のある成果である.本年度は,操船者の感覚に適応した着桟制御解を用いた実船実験を行うために必要な拡張現実を用いた着桟操船実験システムの研究および実船実験時の操船者の精神的負荷変動を計測するシステムについて研究を精力的に実施した.実船実験では,ARを用いて仮想の桟橋を出現させて,自動制御にて仮想桟橋へアプローチさせることを実施し,そのときの操船者の精神的負荷変動も計測した.この拡張現実を用いた実船実験システムの研究成果の一部は,米国電気電子学会のシステム・人・サイバネティクス部門がスポンサードする国際会議(WAC2014)へ論文として投稿し発表した.最適着桟制御解を追従する制御アルゴリズムの研究においては,船舶の操縦運動モデルから導出した着桟制御の数値解の状態変数を目標値に設定した追従制御アルゴリズムを作成し,実船実験を行ったが,制御精度を向上させるためにアルゴリズムの改善が必要であると認識した.また,実験時の操船者の精神的負荷変動を計測する手法として,心拍変動,脳波,鼻部皮膚温度の3つの方法で検討を行い,心拍変動と鼻部皮膚温による計測結果が有効であることを確認した.最適着船制御解を導出するプログラムについては,多くの改善作業を実施し,風下の条件設定においても最適解を得るための収束計算時間が従来より短時間で済むように改善できた.また,数値計算に持ち居る船舶の操縦運動モデルもより多くの船種に対応したモデルが構築できるようになった.本年度は,1最適着桟制御解を追従する制御アルゴリズムの研究と2開発した制御システムの操船者への影響評価に関する研究を実施した.1の研究として,本研究で開発した着桟制御アルゴリズムで実船実験を繰り返し実施したところ,風速8m/s以下の環境では十分な制御精度があることを確認した.しかし,風外乱が強い場合,桟橋付近での制御精度に問題があることも確認できた.そこで,今後はこの点の改善を検討していく必要がある.2の研究とし自動着桟システムの操船者への影響評価を実施するために,昨年度に開発した仮想桟橋を拡張現実を用いて出現させるシステムを利用して実船実験を行い,被験者の精神的負荷を計測した.

その結果,現在の着桟制御アルゴリズムでは,桟橋に接近する際の被験者の精神的負荷の増加する傾向を得た.本研究では,拡張現実を用いて任意の海上に3Dモデルを表示するシステムを開発したが,その研究成果を流用して,小型練習船で大型船の操船訓練を実施するシステムを開発し,米国電気電子学会のシステム・人・サイバネティクス部門が主催する国際会議SMC2015へ論文を投稿し発表を行った.また,同様に本研究の成果を流用して投錨操船支援システムを開発し,その成果を米国電気電子学会のシステム・人・サイバネティクス部門がテクニカル・スポンサーとなったエンジニアリング技術の傾向に関する国際会議ICETE2015へ論文を投稿し発表を行った.本研究では,以下の4項目を研究目標としている.1操船者の感覚に適応した最適着桟制御解の導出方法の研究,2最適着桟制御解を追従する制御アルゴリズムの研究,3拡張現実を用いた着桟操船実験システムの研究,4開発した制御システムの操船者への影響評価.現在までに1と3の研究が完了したており,2と4についてもH27年度に良好な結果を得ており,ほぼ予定通りに研究は進捗している.本年度は研究計画に記載した4開発した制御システムの操船者への影響評価として,ARを用いた着桟操船実験システムを用いて自動着桟制御システムの実船実験を行った.そして,その時の操船者の緊張状態の計測およびアンケート調査を行い,操船者に不安を与えないために,着桟位置までの残り距離に応じた船速の設定を行った.そして研究計画の記載通り2最適着桟制御解を追従する制御アルゴリズムの研究として,実船実験より求めた速度設定を拘束条件として,最適着桟制御解を導出した.実船実験の結果を含め研究成果は,米国電気電子学会(IEEE)のシステム・マン・サイバネティックス部門(SMC)の年時国際学会SMC2016へ発表し,論文はIEEE exploreに掲載された.また導出した最適着桟制御解を自動制御に利用するだけでなく,操船者に操船方法のガイドラインとして操船時にARを用いて提供することの検討も行った.そして,着桟位置までの残り距離に応じた位置取り,船速,船首方位のガイドラインをARを用いて海面上に表示して着桟操船を行う実船実験を行い同システムの有効性を確認した.本研究成果は,IEEEのSMC部門がテクニカルスポンサーを務めるIFSA-SCSI2017へ投稿し採択され,IEEE exploreへの掲載が予定されている.さらに本研究成果を通常航海時にも応用し,航路をARを用いて表示するシステムを開発し実船実験を行いその有効性を確認した.同研究成果は,IEEEのSMC部門の年時国際会議(SMC2017)へ投稿し現在査読中である.操船者に不安を与えない自動着桟制御システムの開発を目指し,自動着桟制御実験を行い操船者の精神的負荷変動を計測した.なお,自動着桟の実船実験を安全に実施するために,拡張現実(AR)を用いて仮想の桟橋を海上に表示するシステムを合わせて開発し実験を行った.実験結果を基に着桟位置までの残り距離に応じた適切な船速を設定し,最適着桟制御解を導出し,自動着桟制御システムを完成させた.26年度は,1操船者の感覚に適応した最適着桟制御解の導出方法の研究については,風下という条件設定の基,数値計算が安定して収束することを目標に計算アルゴリズムの改善を実施し,収束計算の時間を短縮できる成果を得た.2最適着桟制御解を追従する制御アルゴリズムの研究の研究では,最適着桟制御解より導出される状態変数を制御目標として追従する制御アルゴリズムを開発し,実船実験を繰り返し行った.最後の桟橋へ着桟させる制御フェーズにおいては,まだ多くの改善が必要であるが,桟橋の手前までのアプローチフェーズにおいては,良好な制御結果を得ることができた.3拡張
量子群の非可換微分幾何

量子群の作用素環への作用を考える場合には、量子群を作用素環を用いて記述する必要性が生じるが、まだその準備はできていない。そこで量子群の座標環であるHopf*環を稠密*部分多元環として含み、しかもHopf*環の群構造をその上へ拡張できるような作用素環の枠組を作る必要がある。しかし、これを具体化しようと思うと、余積の値域の問題、余逆写像の非有異性の問題など、取り扱いが容易でないと思われる問題とすぐに直面する。他方、作用素環では量子群が発見される以前から、群の量子化としてKac環という対象がvon Neumann環を用いて定義され、研究されてきた。そこで、この考え方や枠組を参考に、量子群のq変形に対応した。Kac環のq変形に相当する、Woronowicz環なるものを定義し、局所コンパクト群の場合に知られている、Pontrjagin-淡中-Krein-辰馬の双対定理に相当する命題を示した。このWoronowicez環は、Hopf環の場合と違って、冨田-竹崎理論を用いて一般的に定義されているため、具体的な量子群がこの定義に適合するかどうかの確認が必要で、現在のところ、この適合性が確認できた量子群はSUq(n)だけである。当面の応用上はこれで十分であり、量子群SUq(n)の作用素環への作用を考えることができるように成った。その結果、λ=q^2の場合、AFDIII_A型因子環の量子群SUq(n)に関する不動点環はAFDII_1型因子環であり、接合積はAFDII_∞型因子環に成る。さらに、AFDII_∞型因子環には量子群の双対対象の作用が存在し、接合積はAFDIII_A型因子環のこともわかった。
エンドセリン受容体シグナルソームの形成を介した２型糖尿病発症メカニズムの解明

【背景・目的】エンドセリン-1(ET-1)は,ヒト骨格筋において,インスリン誘発性のグルコース取り込みを抑制することによって,インスリン抵抗性2型糖尿病の発症・進展に関与する。しかしながら,その詳細なメカニズムは不明である。本研究では,ラット骨格筋細胞(L6細胞)を用いて,ET-1によるインスリン・シグナルの抑制性制御機構について検討した。【方法】L6細胞におけるAktのリン酸化量の変化は,Western blot法を用いて解析した。ETA受容体(ETAR)及びETB受容体(ETBR)のmRNA発現は,RT-PCR法を用いて検出した。内在性に発現するGタンパク質共役型受容体キナーゼ2(GRK2)の機能を阻害するために,アデノウィルスを用いて,GRK2のC末端領域(GRK2-ct)をL6細胞に過剰発現させた。【結果】L6細胞において,ヒト骨格筋細胞と同様に,ETAR及びETB受容体ETBRのmRNA発現が検出された。L6細胞において,インスリンは,濃度依存的かつ持続的なAkt(308番目のトレオニン残基・473番目のセリン残基)のリン酸化を引き起こした。インスリンによるAktのリン酸化は,PI3キナーゼ阻害薬によって完全に消失した。インスリンによるAktの持続的なリン酸化は,ET-1の後処理によって抑制され,このET-1の抑制作用は,選択的Gq/11タンパク質阻害薬及び選択的ETAR遮断薬によって解除された。さらに,ET-1によるインスリン・シグナルの抑制は,内在性GRK2の機能を阻害するGRK2-ctを過剰発現させることによって解除された。【考察】骨格筋細胞において,ET-1によるETARの活性化は,インスリンによって誘発されるPI3キナーゼを介したAktのリン酸化をGRK2依存性に抑制することが示唆された。エンドセリン-1 (ET-1)は,血管内皮細胞で産生される血管収縮性・炎症性ペプチドであり,肺高血圧症や動脈硬化症などの循環器疾患の発症・進展において,重要な役割を担っている。ET-1の有する強力な血管収縮作用は,2種類のET受容体(ETR)サブタイプ(ETAR,ETBR)を介して引き起こされる。ET-1の血管収縮作用は,長年に亘って研究されてきたが,最近では,2型糖尿病におけるET-1の役割が注目されている。例えば,ET-1による2型糖尿病の発症機序として,ET-1の血管収縮作用に起因する末梢でのグルコース利用率低下やインスリン感受性の低下が報告されている。しかし,骨格筋細胞に対するET-1の直接作用の効果,即ち,骨格筋でのグルコースの取り込みやインスリン受容体シグナルに及ぼす影響については不明な点が多い。そこで,本年度は,ETRを介したインスリン受容体シグナルの制御機構について検討した。骨格筋細胞において,インスリンは,PI3キナーゼの活性化を介した持続的なAktのリン酸化(308番目のトレオニン残基・473番目のセリン残基)を引き起こすことを明らかにした。一方,ET-1は,ETARを介したERK1/2のリン酸化を惹起するものの,Aktのリン酸化は引き起こさないことを見出した。そして,インスリンによる持続的なAktのリン酸化はETAR刺激によって顕著に抑制され,このETARを介したインスリン受容体シグナルの抑制は,GRK2のドミナント・ネガティブ体の過剰発現によって解除されることを明らかにした。これらの知見から,ETAR刺激依存性に遊離されたGタンパク質のβγサブユニットにリクルートされたGRK2が,インスリン受容体を介して活性化されるPI3キナーゼ/Akt系を抑制性に制御していることを示唆した。

2012年度は,本研究の最終目的である新規2型糖尿病発症メカニズムの解明に大きく貢献する知見を得ることに成功した。即ち,エンドセリン受容体を介したインスリン受容体シグナルの抑制性制御機構を解明した。本年度に得られた知見は,原著論文2報分として,発表される予定であることから,本研究計画は,おおむね順調に進展していると考えている。補助事業を辞退するため、記入しない。該当なし。
高リスク前立腺癌に対する手術療法と高線量率組織内照射に関する前向き研究

限局性前立腺癌において、低、中リスク群の予後は良好であるが、高リスク群は局所再発や遠隔転移を来しやすい。本研究は、高リスク前立腺癌に対する標準治療である手術療法(根治的前立腺全摘術: Radical Prostatectomy,以下RP)および放射線療法(高線量率組織内照射療法: High Dose Rate brachytherapy,以下HDR)の治療成績を後方視的に検討し、得られた結果を用いて、RPとHDRの治療成績を前向きに比較検討する事を目的としている。いずれにおいても高い評価を得た。これらから、PSA<50 ng/mlの限局性高リスク前立腺癌症例を対象とし、いずれの群においても6カ月のADTを併用し、対象症例の希望に従いRPまたはHDRによる治療を行うこととした。治療後は定期的なフォローアップを行う。それぞれの治療において、50例ずつの登録を目標としているが、当該年度の登録は1症例のみであった。現在、当該症例はHDRによる治療を終了し、フォローアップを施行中である。(1)症例の選別に際し、合併症や初診時血液検査による除外基準を設けた。施設の特性上、多くの合併症を有する症例が多いことから、除外基準に抵触する症例が多い。(2)RP群における生検検体と摘出検体の比較のために対象を当院で前立腺生検を実施した症例に限定した。他院で前立腺癌と診断された後紹介受診する症例が多く、それらの症例が本研究の対象になっていない。進捗の遅れの原因と考えられる要素に対し、以下の通り改善策を講じ、より多くの症例登録を目指す。理由(1)に対しては、除外基準の見直しを検討する。例えば、高血圧や糖尿病、心疾患等の有病率の高い疾患については、基準を緩和する。理由(2)に対しては、針生検検体を提供できる場合は他院で診断された症例も対象とする。さらに、前立腺癌または疑いの紹介症例に特化した外来枠を設け、候補症例のスクリーニングを強化する。臨床研究の組み入れ患者が少なく、資材の購入やその後の実験まで進まない状況であったため、研究資金を使用しないこととなった。今後、研究計画の見直しにより研究を進める予定であるため、本年度の残金を次年度に組み入れて使用する。
アドミセル・気泡複合フローテーションシステムによる排水中環境汚染物質の迅速除去

アルミナ表面への界面活性剤の動的吸着によって形成されるアドミセルのミクロ環境を蛍光プローブ法を用いて評価したところ、アドミセルは通常のミセルよりも疎水性が大きく、酢酸エチルやオクタノールに相当する疎水環境が形成されていることが明らかになった。また、アドミセル形成には固体担体と界面活性剤との静電相互作用および界面活性剤の疎水性が重要な因子であった。水中微量物質の高度濃縮と排水および環境水中の汚染物質の除去との両面から、有機化合物をアドミセルヘ効率的に捕集するための要件を明らかにし、クロロフェノール、アルキルフェノール、多環芳香族炭化水素、有機スズ化合物、ホルムアルデヒド等の広範な有機化合物の捕集を試みた。アドミセルへの捕集は有機化合物の疎水性に依存し、疎水性が大きい、すなわち、生物蓄積性の大きな化合物は水中から定量的に除去され、アドミセル中に高度に濃縮された。また、アドミセルへの物質の取り込みは極めて速く、水濡れ性、透過性、吸着面積ともに他の疎水性捕集媒体と比べて各段に優れていた。従って、アドミセルは、分析や環境浄化などの用途にかかわらず、大量の水を迅速に処理できる媒体であるといえる。一方、アルミナの正のゼータ電位はアニオン界面活性剤の吸着とともに小さくなり、飽和吸着量においては負となった。界面活性剤の吸着量を調節したところ、アドミセルが気泡とともに水面に浮上し、凝集するようになったことから、汚染物質捕集後のアドミセルを速やかにフロテション法によって分離・回収する手法も提案できた。気泡を送り込みはじめてから十数秒で水面にアドミセルは到達し、泡とともに数分間水面に保持された。従来の水浄化では未解決であった微量汚染物質の回収除去及び捕集媒体のパルクからの分離という問題が同時に解決され、アドミセル・気泡複合フローテションシステムの有用性を示すことができた。本研究は排水中の有害有機化合物の効率的な除去・捕集のためのアドミセル捕集法及びアドミセルの迅速回収のためのフローテーション法を確立することを目的とする。本年度は有機化合物捕集のための界面活性剤/アルミナ複合媒体を調製し、有機化合物捕集への適用性を検討した。その結果、水中にアルミナが存在する系に界面活性剤としてドデシル硫酸ナトリウム(SDS)を加えると疎水性化合物や正負電荷を有する水溶性色素など様々な物質を効率よく捕捉できる媒体(アドミセル)が形成されていることが明らかになった。このアドミセルを環境汚染物質であるクロロフェノール類の捕集に適用したところ、ppbレベルのクロロフェノールを効率的に捕集することができた。クロロフェノールの捕集率はSDSの添加量とともに増大し、アドミセル疎水環境の生成がその捕集に関与していると考えられる。また、クロロ置換の多いものほどアドミセルヘの捕集率も増大したことから化合物の疎水性が重要な要因であることがわかった。一方、懸濁溶液を振り混ぜるとアドミセル形成とともにアルミナ粒子が気泡とともに溶液面に捉えられる浮選が見られたことからアドミセルフローテーション法の実現可能性が見出された。しかし、SDS量が多すぎるとクロロフェノールの捕集率及びアドミセルの浮選効率とも低下した。これはアルミナ粒子に吸着しきれなかったSDSによるミセル形成によるものと説明される。以上のように、本年度の研究によってアドミセルフローテーション法の設計のためのおおよその指針を得ることができた。水中有機化合物の効率的捕集・除去のための装置設計条件を得ること及び様々な物質への本法の適用が今後の課題である。

固体担体に界面活性剤が動的に吸着した媒体であるアドミセルのミクロ環境を蛍光分子プローブ法によって評価した。ドデシル硫酸ナトリウム/アルミナアドミセルについて検討したところ、アドミセルはミセル形成濃度よりもはるかに低濃度の界面活性剤の存在によって形成され、ミセルよりも疎水性が大きく、酢酸エチルやオクタノールに相当するミクロ環境が形成されていることが明らかになった。また、アドミセル形成には固体担体と界面活性剤との静電相互作用および界面活性剤の疎水性が重要な因子であった。有機化合物捕集のために最適化されたアドミセルを用いてクロロフェノール、アルキルフェノール、多環芳香族炭化水素、有機スズ化合物およびホルムアルデヒド等の広範な有機化合物の捕集を試み、水中微量物質の高度濃縮と排水および環境水中からの汚染物質の除去との両面から、有機化合物をアドミセルへ効率的に捕集するための要件を明らかにした。アドミセルへの捕集は有機化合物の疎水性に依存し、疎水性が大きい、すなわち、生物蓄積性の大きな化合物は水中から定量的に除去され、アドミセル中に高度に濃縮された。アドミセルへの物質の取り込みは極めて速く、アドミセルが水濡れ性、透過性、吸着面積とも他の疎水性捕集媒体と比べて各段に優れていることから、分析や除去など用途に拘わらず、大量の水を迅速に処理できる媒体と考えられた。一方、アルミナの正のゼータ電位はアニオン界面活性剤の吸着とともに小さくなり、飽和吸着量においては負となった。界面活性剤の吸着量を調節したところ、アドミセルが気泡とともに水面に凝集するようになったことから、汚染物質捕集後のアドミセルを速やかにフローテーション法によって分離・回収できるものと考えられる。アルミナ表面への界面活性剤の動的吸着によって形成されるアドミセルのミクロ環境を蛍光プローブ法を用いて評価したところ、アドミセルは通常のミセルよりも疎水性が大きく、酢酸エチルやオクタノールに相当する疎水環境が形成されていることが明らかになった。水中微量物質の高度濃縮と排水および環境水中の汚染物質の除去との両面から、有機化合物をアドミセルへ効率的に捕集するための要件を明らかにし、クロロフェノール、アルキルフェノール、多環芳香族炭化水素、有機スズ化合物、ホルムアルデヒド等の広範な有機化合物の捕集を試みた。また、アドミセルへの物質の取り込みは極めて速く、水漏れ性、透明性、吸着面積ともに他の疎水性捕集媒体と比べて各段に優れていた。従って、アドミセルは、分析や環境浄化などの用途にかかわらず、大量の水を迅速に処理できる媒体であるといえる。界面活性剤の吸着量を調節したところ、アドミセルが気泡とともに水面に浮上し、凝集するようになったことから、汚染物質捕集後のアドミセルを速やかにフローテーションによって分離・回収する手法も提案できた。気泡を送り込みはじめてから十数秒で水面にアドミセルは到達し、泡とともに数分間水面に保持された。
非回遊魚の磁気感覚と方位知覚に関する研究

動物の磁気感覚は定位と回遊・渡りとの関連で興味をもたれていて、多くの移動性動物で生体磁石(マグネタイト)の存在が確認されている。しかし、地磁気情報を手掛りにした定位の研究では生体磁石をもつ動物でも必ずしも成功していない。本研究は非回遊性魚の磁気感覚の有無と地磁気情報に依る定位能力を確認することを目的としたもので、以下の成果を得た。1)磁気感覚の確認に心電図条件付け法を用いた。この実験方法は非常に感度がよく、磁気感覚の確認に有効であることが確認された。2)この手法でムツゴロウ、ティラピア、ウナギ、メバルの磁気感覚とその感度を確認した。これらの内ウナギ以外は非回遊性魚で、メバルの磁気感覚とhomingについて論文投稿中(日水誌)。ムツゴロウについては口頭発表済み。(H17日本水産学会)3)ウナギは海ウナギ、川ウナギ、養殖ウナギで磁気感覚を確認できたことより、生活史と無関係に磁気感覚をもつことが明らかになった。(H16,J.Exp.Biol.)4)魚の回遊研究に用いられる無嗅覚化処理の方法である鼻腔へのワセリン注入はウナギの磁気感覚を破壊することを明らかにした。(H17,Fish.Sci.)5)ウナギはシラスの成長段階で既に磁気感覚をも、水槽内で北北東への方向選択的逃避行動を示した。この逃避方向は人工磁気の付加で変化したことより、シラスの定位は地磁気情報を手掛りにしていることを示す。(J.Fish Biol.印刷中)6)黄ウナギの成長段階でもシラスと同様な結果を得た。(口頭発表、H17日本水産学会)動物の磁気感覚は定位と回遊・渡りとの関連で興味をもたれていて、多くの移動性動物で生体磁石(マグネタイト)の存在が確認されている。(口頭発表、H17日本水産学会)研究代表者と分担者は平成14年に従来否定的見解が多かった日本ウナギに磁気感覚があることを、心電図-条件付け法を用いて確認した(15年の日本水産学会大会で発表)。今年度は、実験装置を改善して、非回遊魚であるティラピア、メバル、ムツゴロウで磁気感覚の有無を調べ、以下の結果を得た。1)いずれの魚種でも磁気感覚をもつことが確認された。2)実験装置で付加された水平人工磁気の最小値12,663nTと実験地の地球磁気32,524nTの合成ベクトルからみて、これらの魚は水平磁気方向の21度の変化、あるいは水平地球磁気の強さの6%の変化を知覚すると推測された。3)メバルとムツゴロウでは水平磁気と鉛直磁気のいずれの変化をも知覚した。また、ウナギを用いた感覚閉塞実験で、磁気感覚器が鼻あるいはその周辺にあることを明らかにした。研究代表者と分担者は平成15年度に非回遊魚である,ムツゴロウとメバルに磁気感覚があることを見出し,ムツゴロウの磁気感覚は平成16年の日本水産学会大会で発表した。一方メバルは,実験個体を入手できる期間が春に限定されたことや実験方法・装置に改善の余地があったことから,さらに改善し実験を続けることとし,以下の結果を得た。1)実験方法・環境・装置の改善で,平成15年度の実験より精度が高くメバルに水平磁気と鉛直磁気のいずれも知覚する結果を多数得,投稿準備中である。2)ムツゴロウは,水平方向へ自由に移動できる。実験装置を作成し,磁気で方位知覚をするか行動実験をしたが,実験方法の確立にてまどり,方位知覚の知見を得るまでに至っていない。また,ウナギでは,シラスウナギの時期にすでに磁気感覚があることを確かめ投稿中である。
古代ギリシア医学における魂論の展開

初期ギリシア哲学および医学における身体観の思想史的展開を、知の成立の問題との関わりに注目しながら考察した。とりわけヒッポクラテスからペリパトス派にいたるまでの哲学と科学の対立・連携の中で、身体および魂の相関性の問題を踏まえ、身体的調和が知性的活動と結びついた「病い」として強調されてきた「メランコリア」概念を中心にとりあげ、「病い」とは何かという本質的問いかけを射程にいれつつ吟味した。また、いくつかの初期ギリシア哲学に関する研究書、およびガレノスの著作の翻訳作業を進め、関連領域の諸議論をより広範囲に多角的な視野で捉え直そうと試みた点が本研究の成果である初期ギリシア哲学および医学における身体観の思想史的展開を、知の成立の問題との関わりに注目しながら考察した。また、いくつかの初期ギリシア哲学に関する研究書、およびガレノスの著作の翻訳作業を進め、関連領域の諸議論をより広範囲に多角的な視野で捉え直そうと試みた点が本研究の成果である古代ギリシア哲学および医学思想における魂と身体のかかわりに注目し、特に「四体液理論」がヒッポクラテス以来、どのように捉えられるに至ったかを中心とした考察を進めたのが本年度の研究である。ギリシア医学における「四体液理論」は、身体の有機的連関を説明するための核となる見解として、ギリシア哲学との緊張関係の中で理論化されたものである。その「四体液理論」が形成される際にきわめて重要な役割を果たすこととなったのが、メランコリア(黒胆汁)である。血液、粘液、黄胆汁、黒胆汁の四つの主要な体液のうちでも、黒胆汁は存在様態としてもそれが及ぼす作用としても複雑多岐であり、医学文書の内部でも黒胆汁をめぐる見解には大きな変容が見られる。すなわちそもそも悪しき物質と解されていたものが、四体液理論に組み入れられ、さらに「傑出した才能」と結びつけられるというきわめて注目すべき展開をたどったのがメランコリア概念なのである。それを踏まえて、ヒッポクラテスからプラトン、アリストテレス、およびペリパトス派にいたるまでのテキストを検討しながら、メランコリア概念を身体および精神の双方にかかわる全体的調和の成立・不成立という観点から明らかにしたのが、本年度の研究成果としての論文「古代ギリシアにおけるメランコリア」である(また3月にメランコリア論をテーマとしてイリソス会にて研究発表を行った)。さらに、本年度はギリシア哲学研究の立場から、現代の諸問題についてのいくつか小論を発表しつつ(「人間会議」)、ガレノス『ヒッポクラテスとプラトンの学説』第二分冊の翻訳も継続して行った。また、初期ギリシア哲学についての基本文献であるG.S.カーク、J.E.レイブン、M.スコフィールドによる『ソクラテス以前の哲学者たち』の翻訳メンバーに加わり(第六章担当)、10月に出版した(京都大学学術出版会)。古代ギリシア医学思想において、身体と精神の相関性の脈絡の中で語られはじめたメランコリア概念について、その思想史的展開をテキストに基づきながら考察を深め、それとともに「病い」とは何かという本質的な問題を検討したのが本年度の研究成果である。古代ギリシア哲学におけるメランコリア論として、ヘレニズム・ローマ期およびルネサンス期のメランコリア論へと多大な影響を与えたテキストは擬アリストテレス『問題集』の中の一つの論考「思慮、知性、知恵に関する諸問題」[XXX.1]であるが、本研究においては、従来あまり取り上げられることの少なかったアリストテレスの生理学思想(『自然学小論集』の内で、『記憶について』、『睡眠と覚醒について』、『夢について』、『夢占いについて』)および倫理学思想(『ニコマコス倫理学』、『エウデモス倫理学』)におけるメランコリア概念を明らかにし、アリストテレスによるメランコリア論と『問題集』におけるそれとの思想的連関を問い直した。それらの考察を通じて、そもそも病いの状態として語られてきたメランコリア的気質が、知性の欠如という側面のみならず、知性の点で傑出した状態という二つの側面をともに保持しうることの根拠について検討した。さらに、本年度は初期ギリシア哲学の文献研究に関して、学説誌の伝統をめぐる研究状況を紹介したコラムを執筆した。また、前年度から引き続きガレノス『ヒッポクラテスとプラトンの学説』第二分冊の翻訳も継続して行うとともに、『ギリシア・ローマ哲学』および『アリストテレス全集』の翻訳の一部分も新たに手がけ、その成果は次年度以降に出版予定である。初期ギリシア哲学および医学における身体観の思想史的展開を、知の成立の問題との関わりに注目しながら考察することが本年度の研究目的であり、その研究成果が以下の論文と翻訳である。まず、前年度から継続した研究の成果として、古代ギリシア医学における身体的・精神的病の一つであるメランコリア概念について、特にアリストテレスの自然学的著作と倫理学的著作においてどのように受容展開されているのかを明らかにしたものが、『古代哲学研究』40号に掲載の論文「メランコリコイにおける魂の運動と知性」である。さらにギリシア・ローマ哲学論文集であるD. Sedley(ed.), The Cambridge Companion toGreek and Roman Philosophy, Cambridge University Press所収の論文R. J. Hankinson, “Philosophy and Science"(「哲学と科学」)の翻訳を行った(校了済み2009年6月に京都大学学術出版会より出版確定)。

本論文は、ギリシア医学や天文学などの諸科学を同時代の哲学と関係づけながら考察されたもので、初期ギリシアからガレノスに至るまで哲学と科学が緊張関係にあったことを踏まえ、科学的知識(エピステーメー)がどのような根拠を持ったものとして位置づけられたのか、また観察を重視する医学の立場に対して、目的論の要請が哲学の立場から行われたことの問題点はどこにあるのかなどについて検討されている。この論文が収められた『ギリシア・ローマ哲学案内』は多方面にわたる研究を視野においた論文集であり、入門書としても専門書としてもギリシア・ローマ研究の共通の基盤として意義を有したものであるといえる。またこれに加えて本年度は、ガレノス『ヒッポクラテスとプラトンの学説』第二分冊(京都大学出版)、『アリストテレス全集』(岩波書店)の翻訳も継続して行った。