hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
取り出し可能な被覆型金属ステントの開発とその安全性に関する基礎的検討

取り出し可能な金属ステントを開発し、当初動脈内に留置したが、取り出すためには12Fシースを必要とする。イヌ動脈内にはその大きさのシースの挿入が、困難であることが判明したため、イヌ下大静脈内に留置し、取り出すことを試みた。非被覆金属ステント11頭の検討では、1週後の4頭で全例取り出すことが可能であったが残りの2週以降の7頭では取り出すことができなかった。非被覆金属ステント留置の内腔は全てで良好に開存していた。肉眼的検討では金属ステントのワイヤー及び金属系に錆、腐食、ひびわれ、断裂はみられなかった。組織学的検討では、留置1週後で表面は薄い内膜で覆われていたが不完全であった。2週後では、静脈壁に接した部分の全体が内膜によって覆われていた。1ヵ月、3ヵ月、1年では2週後と比べて厚い内膜で覆われていた。一方、ポリウレタン、ダクロン、ポリテトラフルオレエチレンで被覆された金属ステントの下大静脈留置1週後で6頭、全例で取り出すことができなかった。下大静脈内腔は1週後で閉塞していた。肉眼的検討で内腔は血栓でほぼ充満していた。ポリウレタン、ダクロン、ポリテラフルオレエチレンの三種の材質で血栓の量に変化はみられなかった。組織学的検討で充満していた血栓は赤色血栓であった。金属ステントの表面に薄い内膜の把厚をみた。以上の結果により本ステントの非被覆型では一週以内に取り出すことが可能であったが被覆型では血栓形成を認め、被覆金属ステントの下大静脈内留置は不適応であると考えられた。取り出し可能な金属ステントを三種の素材(ダクロン、ポリウレタン、シリコン)で被覆し、正常イヌ大動脈内に計6頭(各2頭)留置した。留置方法は、左頸動脈より89Fシースを挿入し、あらかじめ収納させていたアダプターをプッシャーでシース内に送り込み、イヌ大動脈内に留置させた。スラント内径は10mm、Rosch modified typeでレトリーバルタイプである。一週後、イヌ大腿動脈よりシースを挿入し、レトリーバルセットのフックを用いてステントの収納を行った。いずれの例でも収納させ、体外への取り出しは因難であった。その原因を検討すると、(1)ステント全体を被覆するため、取り出し部にフックが接しない場合が多いこと。(2)一担、大動脈内でステントが拡張されると、9Fシース内に収納しうるほどの内径に縮小しない。(3)小犬では、大腿動脈が8Fシースを入れるほどの太さに到っていない。等が挙げられる。対策として(1)ステント内径を10mmから8mmに縮小させる。(2)カバーする被覆材料を3mmから1mm以下の極薄のものを使用する。当初の実験計画では、被覆材料としてシリコンを使用予定であったが、血栓性の高いこと、極薄材料を得ることが因難であることよりフルオロエチレンを使用することになった。当初の計画では、ステント留置後、1週、4週、6ヶ月、1年後での取り出し、病理学的検索を行う予定であったが、技術的因難により、一週後でも取り出せないのが現状である。次の一年で技術的問題を克服し、取り出しの有無並びに腹部大動脈への被覆ステント留置後の安全性、有用性につき検討していく所存である。取り出し可能な金属ステントを被覆し、動脈内に留置させ実際に取り出すことを実験的に試みた。被覆材料としてダクロン、PTFE(ポリテトラフルオレエチレン)、ポリウレタンの三種類を用いた。被覆ステントを収納させるためには、金属ステント単独を収納させるよりもより太いシースを必要とした。すなわち従来の8Fシースから10Fシースを用いた。

10Fシースはイヌ大腿動脈からのアプローチは困難でより内径の大きな総頚動脈からのアプローチを必要とした。イヌ9頭の三種類の材料で被覆したステントを総頚動脈を介して胸あるいは腹大動脈内に留置した。ステント内径は8mm大、被覆材料の厚みは、0.50.8mm大であった。一週後、一ヵ月、三ヶ月後に対側総頚動脈より10Fシースを挿入し取り出しフックを用いて留置させた金属ステント近位端のナイロン糸を引き寄せシース内に収納することを試みた。いずれの例でも取り出すことは困難であった。特に一週後でフックはナイロン糸に装着したが収納する際、ナイロン糸が切断した。組織学的検討で被覆型金属ステントではその近位、遠位端から一週後で既に薄い内膜がみられ、一ヵ月、三ヶ月後では血管内膜は埋没しフックで装着するのは困難な状態であった。また、早期に取り出すにあたり、被覆された金属ステントは、内膜や血栓が付着しており、挿入時の10Fシースより太いシースを必要とする。今回、用いた体重1215kgのイヌでは10Fシースをこえる太いシース挿入は困難で、より大きなイヌを必要とする。不成功に終わり再工夫を考慮しつつ近々投稿準備中である。
Hecke環の幾何学的・組み合わせ論的表現論の研究

研究代表者は、柏原正樹氏との共同研究によって定式化されたB型アフィンヘッケ環のGrothendieck群の構造に関するLascoux-Leclerc-Thibon-有木型予想を提出した。この予想の証明へ向けて、本年度は箙を用いた幾何学的表現論により対称結晶とそれに付随する大域基底を構成する内容の論文を執筆した。これは、International Mathematics Research Notices誌に採録が決定している。また、下記のTambara Inst.Math.Sci.での講演などを通じ成果を公表した。この論文では、Lusztigによる箙を用いた量子展開環とその大域基底の幾何学的構成をモデルとし、固定点を持たない対合を持つ箙に対して、その表現のモジュライ空間とその上の単純偏屈層を構成した。さらに、これらが対称結晶とそれに付随する大域基底を与えることを証明した。この対称結晶やそれに付随する大域基底は、B型アフィンヘッケ環のモジュラー分岐則や組成重複度を記述していると予想しているものでじある。また、この研究のA型アフィンヘッケ環版において、アフィンヘッケ環の幾何学的表現論と箙を用いた量子群の幾何学的表現論が有用であったことを想起すれば、本研究により、B型アフィンヘッケ環に対するLLTA予想の証明に欠かすことの出来ない重要な結果が得られたと言える。今後は、加藤周氏によって得られているB型アフィンヘッケ環の幾何学的表現論と今回得られた対称結晶の幾何学的構成を比較することにより、B型アフィンヘッケ環に対するLLTA予想の証明を行うことができると思われる。A型アフィンヘッケ環におけるLascoux-Leclerc-Thibon-Ariki理論は、A型アフィンヘッケ環の有限次元表現の圏のK群に、ある量子群の作用を実現することで、既約表現や組成重複度を量子群の表現の大域基底を用いて記述するものである。これをB型アフィンヘッケ環に拡張することが本研究の目的である。本年度は、主として量子群の表現論の立揚から次の結果を得た。まず第1に、「対称結晶」と呼ばれる概念を導入した。さらに、ある特別なカッツ・ムーディー代数の場合に、対称結晶の構造をmultisegmentと呼ばれる組合せ論的な対象を用いて記述した。これは、B型アフィンヘッケ環の表現論サイドで見ると、誘導-制限分岐則を与えていると予想できるものであり、B型アフィンヘッケ環の表現の圏のK群に作用するべき量子群を与えたという点で、本研究にとって重要なステップである。第2に、箙と呼ばれる向き付けられたグラフを利用して、対称結晶を与える大域基底の幾何学的な実現を得た。B型アフィンヘッケ環の表現論サイドで見ると、既約表現の射影被覆にあたるものを幾何学的にパラメトライズできたことになる。B型アフィンヘッケ環の既約表現は、旗多様体の幾何を用いた構成しか知られておらず、この結果により両者の幾何学的な比較が可能になった。これも本研究にとって重要な成果であると考えられる。
栄養環境変化による造血幹細胞恒常性維持機構の解明

食生活の異常は肥満や生活習慣病などの原因となるが、造血幹細胞に対する影響については十分理解されていない。申請者は最近、高脂肪食摂取による腸内細菌叢の変化が造血幹細胞の自己複製能調節機構を破綻させることを見出した。本研究では食餌によって変化する腸内細菌由来代謝産物による造血幹細胞の恒常性維持機構について解明することを目的とする。目的達成のために、食餌の違いにより変化する腸内細菌由来代謝産物の造血幹細胞に及ぼす影響と分子メカニズム、および、加齢に伴う造血幹細胞障害への関与を明らかにする。本研究により食餌および代謝産物による幹細胞機能の調節が可能となることが期待される。
市街地内農業用水の適正な利用と維持管理に関するガバナンスの構築

本研究課題は、市街地化した地域を流れる農業用水を対象に、農業利水者の利益を守りつつ、非農家も含めたさまざまな主体がその多面的機能を十分に享受しながら、地域資源として持続的に利用・維持管理していくための適正なガバナンスのあり方を提示することを目的としている。その際、ローカルスケールと流域スケールという異なる2つの空間スケールで、それぞれ異なる着眼点から水需給や水利システム、農業用水の維持管理について分析・考察した。ローカルスケールとしては、市街地内を多くの農業用水路が流れ、環境用水としても長く市民に親しまれている石川県金沢市を対象に、各農業用水路の水利権の種別や、それらを管理している土地改良区の面積と組合員数の変遷、冬季通水の現状などについて把握した。全体的に土地改良区の面積や組合員数が減少傾向にある中、それを維持していたり増加しているところもみられることが明らかとなった。今後はそれらの中から特徴の異なるいくつかの農業用水路(土地改良区)を対象に、具体的なガバナンスの現状や適正なあり方について、調査・考察を進める。流域スケールとしては、昨年度に構築した日本全国の一級水系109流域の環境データベースを用いて、人口特性、土地利用特性、水需給特性、地形的特性について比較分析し、各流域の地域性を考察した。1990年代から2010年代にかけて土地利用が大きく変化した流域は、13流域であったが、変化の仕方は非常に多様であった。水需給比には流域間で大きな差異があり、各地方でもともと需要の大きい都市部を含む流域でさらに需要が増え、その周辺のもともと需要の小さい流域で需要が減っており、格差が広がっている傾向がみられた。地形的特性からみた集水能力にも流域ごとに多様性がみられた。これらの分析結果は、2編の論文として公表した。流域スケールでの定量的な分析は、当初の予定通り進捗しほぼ完了しているが、ローカルスケールでの定性的な事例調査にやや遅れが出ているので、次年度はこちらの調査・分析・考察に専念する。金沢市における農業用水の利用・維持管理体制、および非農家・都市住民による用水利用や維持管理の実態を解明する事例調査を完了させるとともに、他の地域における同様の事例調査も進める。本研究課題は、市街地化した地域を流れる農業用水を対象に、農業利水者の利益を守りつつ、非農家も含めたさまざまな主体がその多面的機能を十分に享受しながら、地域資源として持続的に利用・維持管理していくための適切な方法を探ることを目的としている。本年度はまず、日本各地の農業用水の地域資源としての価値を客観的に評価するため、流域スケールでの水資源や水需給の状況を定量的・空間的に解析するためのデータベースを作成した。具体的には、地域メッシュ単位で公表されている、国勢調査結果や土地利用のデータを用いて、日本全国の一級水系108流域ごとに、人口、人口密度、人口増加率、各土地利用項目の面積、面積率、変化率を集計した。また、流域ポリゴンや河川ライン、標高メッシュといったGISデータを用いて、同じ108流域の形状や起伏量などの地形的特徴についても把握した。今後はこのデータベースを定量的手法で解析することで、各流域の水資源・水需給面からみた特徴を抽出し、本研究課題にとってふさわしい事例地域を選定する。一方でそれとは別に、一級水系流域ではないが、市街地内農業用水の多面的・通年的活用について先進的な、石川県金沢市を対象に、用水も含めた都市の自然的・歴史的景観や、用水の保全や活用に関する行政施策の内容と変遷について調査した。その際、全国的にもユニークな用水保全条例にとくに着目し、その運用について分析した。さらに、市街地内の地域社会組織や非農家住民による用水の活用や維持管理の歴史的変遷や現状、多面的機能を増進するための用水路の改修事業の詳細についても、現地調査を実施し論文として公表した。本年度予定していた流域データベースの作成とその分析は、まだ若干残っているが概ね実施することができた。一方で次年度以降に予定していた具体的な現地調査については、金沢市を対象にすでに取り掛かっている。

水需給比には流域間で大きな差異があり、各地方でもともと需要の大きい都市部を含む流域でさらに需要が増え、その周辺のもともと需要の小さい流域で需要が減っており、格差が広がっている傾向がみられた。地形的特性からみた集水能力にも流域ごとに多様性がみられた。これらの分析結果は、2編の論文として公表した。流域スケールでの定量的な分析は、当初の予定通り進捗しほぼ完了しているが、ローカルスケールでの定性的な事例調査にやや遅れが出ているので、次年度はこちらの調査・分析・考察に専念する。本年度予定していた作業を残してしまった流域データベースの定量的・空間的解析について早急に完了させる。その上で、金沢市以外に具体的現地調査対象とする地域を選定し、市街地内農業用水の多面的機能や、農家・非農家・行政含めた多様な主体による活用・維持管理についての現地調査を実施する。金沢市における農業用水の利用・維持管理体制、および非農家・都市住民による用水利用や維持管理の実態を解明する事例調査を完了させるとともに、他の地域における同様の事例調査も進める。謝金雇用による流域データベース作成業務を若干残したが、次年度早々に残額を消化し、データベースを完成させる。次年度分として請求する金額は予定通り執行する。ローカルスケールでの定性的な事例調査のための旅費等を執行しきれなかったが、次年度は複数地域での事例調査を実施し、当初計画通り予算を執行する。
グリオーマの浸潤制御による新たな治療法の開発

axon guidance moleculeであるNetrin-1及びDCCの発現をmRNAレベルでヒトグリオーマ細胞株、ヒトグリオーマ摘出標本にて確認した。複数のヒトグリオーマ細胞株でNetrin-1の発現が見られ、U87ではDCCの発現も見られた。ヒトグリオーマ摘出標本でも同様に、Netrin-1及びDCCの発現が見られ、組織型や症例ごとにその発現プロファイルは一様ではなかった。ヒトグリオーマのbiologyにaxon guidance moleculeであるNetrin-1及びDCCが何らかの影響を及ぼしている可能性が示唆された。ヒトグリオーマ細胞株におけるNetrin-1、DCC発現の確認ヒトグリオーマ細胞株における各axon guidance moleculeの発現を、RT-PCR法を用いて確認した。ヒトグリオーマ細胞株としてU87、U251、U373、KNS81を使用した。またNetrin-1発現のpositive controlとして、ヒト線維芽細胞株HEK293を使用した。DCC発現のpositive controlとしてはヒトグリオーマ細胞株U87を使用した。まず、各培養細胞よりQIAGEN RNeasy Mini kitを用いてRNAを抽出した。Netrin-1、DCCのprimerをそれぞれ設定し、invtrogen Superscript one-step RT-PCR kitを用いてRT-PCRを行った。次いでRT-PCR産物を1%アガロースゲル上で電気泳動した。その結果、ヒトグリオーマ細胞株ではU87、U251、U373にNetrin-1のバンドが検出され、KNS81ではNetrin-1のバンドは検出されなかった。一方、DCCはU87(先行実験で確認済み)でバンドが検出され、U251、U373、KNS81のヒトグリオーマ細胞株では検出されなかった。これより、少なくともmRNAレベルではU87、U251、U373にNetrin-1の発現があり、U87にはNetrir-1およびDCCの両方の発現があることがわかった。以上により、ヒトグリオーマ細胞株におけるaxon guidance moleculeであるNetrin-1、DCCの発現プロファイルは一樣ではないことが明らかとなった。ヒトグリオーマ摘出サンプルにおけるNetrin-1、DCCの発現の確認ヒトグリオーマ摘出サンプルにおける各axonguidance moleculeの発現をRT-PCR法を用いて確認した。ヒトグリオーマサンプルとして、glioblastoma2例、anaplastic astrocytoma2例、diffuseastrocytoma2例、oligodendroglial tumor2例、pilocytic astrocytoma1例、pleomorphic xanthoastrocytoma2例の凍結標本を用いた。またNetrin-1発現のpositive contro1として、ヒト線維芽細胞株HEK293を使用した。DCC発現のpositive contro1としてはヒトグリオーマ細胞株U87を使用した。まず、QIAGEN RNeasy Minikitを用いてRNAを抽出した。Netrin-1、DCCのprimerをそれぞれ設定し、invitrogen Superscript one-step RT-PCRkitを用いてRT-PCRを行った。結果は以下の通りであり、ヒトグリオーマ摘出サンプルにおけるmRNAレベルでの各種axon guidance moleculeの発現プロファイは、組織型ごと、症例ごとに一様でないことが明らかとなった。
準安定凝縮相の作り分けに用いる高品質中性フリーラジカルビームの生成技術の開発

中性フリーラジカルの高純度かつ運動量の揃った定常フラックスビームの高効率生成法として研究代表者が提案し実験実績を挙げてきたPDECB法およびPDINIB法について,素過程の理論設計と精密実験に基づいて,生成可能な中性フリーラジカル種の多様化および生成効率とビーム制御性の一層の向上を達成した.具体的には,以下の1.と2.の取り組みを並行して進め成果を得た.1.希薄磁性半導体(Ga, Cr)Nの母材となるIII族窒化物半導体GaNの極低欠陥密度薄膜の低温エピタキシャル成長に利用する高品質中性フリーラジカルビームをPDECB法により生成する技術の更なる高効率化を達成した.具体的には,PDECB原料分子の光ラジカル解離機構についての理論と実験の両面からの検討をもとに,(CH_3)_2GaN_3等の有機III族azideを原料分子とし(CH_3)_2GaN等の有機III族nitreneビラジカロイドをPDECB法によって生成する際に,光ラジカル解離の量子効率がエンハンスされる条件(熱アシスト,磁場アシスト,原料化学種の電子構造等)を明確にした.2.PDECB法を応用したラジカルビームエピタキシー法によるGaN薄膜の低温成長時にPDINIB法により生成した磁性原子Crの中性ビームを照射して希薄磁性半導体(Ga, Cr)Nの高品質エピタキシャル薄膜を成長させる実験の条件出しとして,中性Cr原子が膜中に取り込まれ意図した準安定凝縮相(希薄磁性半導体相)が形成される効率が基板表面に対する中性Cr原子ビームの入射角に応じてどのように変化するか精密に調べることを目標に,RBNR装置試作機において高品質中性Cr原子ビームの生成条件最適化し運動量の揃った平行ビームの生成を実現した.中性フリーラジカルの高純度かつ運動量の揃った定常フラックスビームの高効率生成法として研究代表者が提案し実験実績を挙げてきたPDECB法およびPDINIB法について,素過程の理論設計と精密実験に基づいて,生成可能な中性フリーラジカル種の多様化および生成効率とビーム制御性の一層の向上を達成した.具体的には,以下の1.と2.の取り組みを並行して進め成果を得た.1.希薄磁性半導体(Ga, Cr)Nの母材となるIII族窒化物半導体GaNの極低欠陥密度薄膜の低温エピタキシャル成長に利用する高品質中性フリーラジカルビームをPDECB法により生成する技術の更なる高効率化を達成した.具体的には,PDECB原料分子の光ラジカル解離機構についての理論と実験の両面からの検討をもとに,(CH_3)_2GaN_3等の有機III族azideを原料分子とし(CH_3)_2GaN等の有機III族nitreneビラジカロイドをPDECB法によって生成する際に,光ラジカル解離の量子効率がエンハンスされる条件(熱アシスト,磁場アシスト,原料化学種の電子構造等)を明確にした.2.PDECB法を応用したラジカルビームエピタキシー法によるGaN薄膜の低温成長時にPDINIB法により生成した磁性原子Crの中性ビームを照射して希薄磁性半導体(Ga, Cr)Nの高品質エピタキシャル薄膜を成長させる実験の条件出しとして,中性Cr原子が膜中に取り込まれ意図した準安定凝縮相(希薄磁性半導体相)が形成される効率が基板表面に対する中性Cr原子ビームの入射角に応じてどのように変化するか精密に調べることを目標に,RBNR装置試作機において高品質中性Cr原子ビームの生成条件最適化し運動量の揃った平行ビームの生成を実現した.平成16年度は,交付申請書の計画実施計画の通りに,研究を進めた.すなわち,中性フリーラジカルの高純度かつ運動量の揃った定常フラックスビームの高効率生成法として研究代表者が提案し実験成果を挙げてきたPDECB法およびPDINIB法について,まず,素過程の理論設計と精密実験に基づいて,生成できるフリーラジカル種の更なる多様化および効率と制御性の更なる向上を図った.具体的には,以下の1.と2.を並行して進めた.1.PDECB法の開発:まず,dimethyl group-III nitreneフリーラジカル((CH_3)_2GaN,(CH_3)_2AIN)の高純度な高フラックスビームをPDECB法によって効率良く生成する手法の開発を進めた.さらに,以前のCH_3N_3,C_2H_5N_3などを光ラジカル解離させた実験で得た"水銀増感等を用いなくても効率良く項間交差が起こる"という結果が,(CH_3)_2GaN_3,(CH_3)_2AIN_3の光解離についても成り立つことを確かめた.項間交差を経るにもかかわらずなぜ高い効率でフリーラジカルが得られるのか,ビーム分光測定やQ-Massによる生成物の分析の実験結果を踏まえて,(CH_3)_2GaN_3,(CH_3)_2AIN_3の光ラジカル解離メカニズムの理論解明を進めた.2.PDINIB法の開発:RBNRプロセス装置試作機において,平成17年度に希薄磁性半導体薄膜の成長実験を行なうのに充分なフラックスのRBNR生成を達成することを目標に,平成16年度は,PDINIB法によって磁性原子(Cr)の中性ビームを生成する条件,まず,Csによる荷電交換を利用したスパッタ型負イオン源による負イオン(Cr^-)ビーム生成の条件の最適化に取り組んだ.

交付申請書の研究実施計画に沿った成果を得た.すなわち,中性フリーラジカルの高純度かつ運動量の揃った定常フラックスビームの高効率生成法として研究代表者が提案し実験実績を挙げてきたPDECB法およびPDINIB法について,素過程の理論設計と精密実験に基づいて,生成可能な中性フリーラジカル種の多様化および生成効率とビーム制御性の一層の向上を達成した.具体的には,以下の1.と2.の取り組みを並行して進めた.1.希薄磁性半導体(Ga,Cr)Nの母材となるIII族窒化物半導体GaNの極低欠陥密度薄膜の低温エピタキシャル成長に利用する高品質中性フリーラジカルビームをPDECB法により生成する技術の更なる高効率化を進めた.具体的には,PDECB原料分子の光ラジカル解離機構についての理論と実験の両面からの検討をもとに,(CH_3)_2GaN_3等の有機III族azideを原料分子とし(CH_3)_2GaN等の有機III族nitreneビラジカロイドをPDECB法によって生成する際に,光ラジカル解離の量子効率がエンハンスされる条件(熱アシスト,原料化学種の電子構造等)をより明確化した.2.PDECB法を応用したラジカルビームエピタキシー法によるGaN薄膜の低温成長時にPDINIB法により生成した磁性原子Crの中性ビームを同時照射して希薄磁性半導体(Ga,Cf)Nの高品質エピタキシャル薄膜を成長させる実験の条件出しとして,中性Cr原子が膜中に取り込まれ意図した準安定凝縮相(希薄磁性半導体相)が形成される効率が基板表面に対する中性Cr原子ビームの入射角に応じてどのように変化するか精密に調べることを目標に,RBNR装置試作機において高品質中性Cr原子ビームの生成条件の最適化を進め運動量の揃った平行ビームの生成を実現した.
新しい混相乱流モデルに基づく火砕流の数値計算手法の開発と流動構造の解析

研究代表者は、最近火砕流のような「大規模・高粒子濃度」混相乱流場へも適用可能な新しい混相乱流モデル(GAL-LES model)を開発しており、このGAL-LESモデルを火砕流へ適用し得る数値モデルへ発展させ、その数値解析に基づいて火砕流内部の流動構造を解明することを目的として研究を遂行・発展させている。今年度においては、まず、混相乱流モデルであるGAl-LESモデルの妥当性を検証するために、典型的な二相乱流場である固液及び気泡プルームに関する数値解析を実施し、既存の実験で観察されているような大規模渦構造を再現した。、また、計算結果と実験結果における平均流速分布などに関する定量的な比較を通じて、本モデルの有効性が確認された。このようなことは、火砕流上部における低濃度二相流場への適用性の検証になるものと考えられる。次に、火砕流下部に存在する高粒子濃度領域での粒子運動の物理素過程に関して、新たにモデリングし、粒子モデルであるGALモデルへ組み込むことを試みた。具体的には、粒子間衝突・接触力に関して、気体分子運動論をベースとして定式化し、粒子運動の平均速度、速度分散の再評価を行った。この粒子間力効果を取り入れたGAL-LESモデルを高濃度混相乱流場の一例である海岸漂砂の一形態であるシートフロー現象に適用した。その結果、本モデルは、同時に行こなわれた検証用実験で見られたような大規模渦の発生・発達に関する非定常プロセスを再現することに成功した。このように、本研究では、火砕流上部、下部の運動特性を合理的に反映し得る数値計算手法を開発することに成功した。研究代表者は、最近火砕流のような「大規模・高粒子濃度」混相乱流場へも適用可能な新しい混相乱流モデル(GAL-LES model)を開発・応用している。このGAL-LESモデルを火砕流へ適用し得る数値モデルヘ発展させ、その数値解析に基づいて火砕流内部の流動構造を解明することを目的として研究を遂行・発展させている。今年度においては、まず、GALモデルの移流拡散計算に対する適用性について検討を行い、GALモデルが高精度で高安定性を有する数値モデルであることを示すとともに、移動境界追跡シミュレーションモデルとしても有効であることが検証された。さらに、このGAL-LESモデルを基本的な二相乱流場である気泡プルームに適用したところ、GAL-LESモデルは既存の実験で観察されているような気泡分布の空間変化パターンや気泡混入量の違いに伴う乱流構造の変化を良好に再現することに成功したことから、GAL-LESモデルの有効性や応用性が検証された。また、混相乱流現象の素過程を理解するために、低濃度混相乱流場の一つである固液二相噴流場を、高濃度混相乱流場の一例として高濃度流動層に関して、それぞれ室内実験を実施し、乱流構造特性について検討した。火砕流の内部構造は、低濃度の上層と高濃度の下層から構成されていることから、これらの実験結果から得られる知見は火砕流内部の乱流構造の基礎的な要素として準用可能である。高濃度混相流場に関しては、従来まで全く行われていない非定常流作用下において実験を行い、ビデオ画像解析を通じて、流動層特有の乱流構造が時間的に変化する様子を捉えることに成功した。
本邦および英国脳血管障害患者におけるNotch3遺伝子変異および多型の検討

【目的】CADASILはアミノ酸置換を伴うNOTCH3の一塩基変異により発症することが知られている.CADASILを発症するNOTCH3のhot spotであるEGF様リピート上にはNOTCH3遺伝子多型が報告されている.この遺伝子多型はフランスおよびドイツ人の正常者ではほとんど認めないが、CADASIL家系ではしましば認められる.今回我々はNOTCH3エクソン3、4の遺伝子多型に注目し,孤発性脳血管障害患者におけるNOTCH3の検討を行った.【対象と方法】対象はインフオームドコンセントが得られた脳血管障害患者113名と正常対照者(N群)23名.患者の内訳はアテローム血栓性脳梗塞(AT)群33名、心原性塞栓(CE)群18名、脳出血(H)群3名、ラクナ梗塞(L)群56名である.方法は採血後血液リンパ球からDNAを抽出し、NOTCH3エクソン3、4をPCRで増幅した.既に野生型が確認されている患者サンプルから得られたPCR産物に目的患者からのPCR産物を加えて95°Cに加熱変性後、緩徐に冷却してheteroduplexを形成させ、高速液体クロマトグラフィー(HPLC)法で変異の有無を解析した.【成績】エクソン3第381塩基C/T多型におけるTの頻度はアテローム硬化性脳梗塞(AT)群33%、心原性塞栓(CE)群22%、脳出血(H)群33%、ラクナ梗塞(L)群31%、正常(N)群30%エクソン4第684塩基のAの頻度はAT群10%、CE群17%、H群25%、L群10%、N群13%で、いづれも正常群と比較して有意な差を認めなかった.【結論】本邦ではエクソン3、4におけるNOTCH3遺伝子多型は正常群でも認め、脳血管障害との関連は認められない.【目的】CADASILはアミノ酸置換を伴うNOTCH3の一塩基変異により発症することが知られている.CADASILを発症するNOTCH3のhot spotであるEGF様リピート上にはNOTCH3遺伝子多型が報告されている.この遺伝子多型はフランスおよびドイツ人の正常者ではほとんど認めないが、CADASIL家系ではしましば認められる.今回我々はNOTCH3エクソン3、4の遺伝子多型に注目し,孤発性脳血管障害患者におけるNOTCH3の検討を行った.【対象と方法】対象はインフオームドコンセントが得られた脳血管障害患者113名と正常対照者(N群)23名.患者の内訳はアテローム血栓性脳梗塞(AT)群33名、心原性塞栓(CE)群18名、脳出血(H)群3名、ラクナ梗塞(L)群56名である.方法は採血後血液リンパ球からDNAを抽出し、NOTCH3エクソン3、4をPCRで増幅した.既に野生型が確認されている患者サンプルから得られたPCR産物に目的患者からのPCR産物を加えて95°Cに加熱変性後、緩徐に冷却してheteroduplexを形成させ、高速液体クロマトグラフィー(HPLC)法で変異の有無を解析した.【成績】エクソン3第381塩基C/T多型におけるTの頻度はアテローム硬化性脳梗塞(AT)群33%、心原性塞栓(CE)群22%、脳出血(H)群33%、ラクナ梗塞(L)群31%、正常(N)群30%エクソン4第684塩基のAの頻度はAT群10%、CE群17%、H群25%、L群10%、N群13%で、いづれも正常群と比較して有意な差を認めなかった.【結論】本邦ではエクソン3、4におけるNOTCH3遺伝子多型は正常群でも認め、脳血管障害との関連は認められない.頭蓋内小血管異常に基づくラクナ梗塞の患者を対象に、Notch3遺伝子の変異をスクリーニングするため、当方に通院中の多発性ラクナ梗塞患者12名に対し、インフォームドコンセントをとり、血液のDNAのサンプリングを行い保存を行った。これらの症例は1例を除いてすべて遺伝歴がなく、高血圧・糖尿病といった危険因子をもっている症例である。また家族歴のある1例では、送付した検体を用いて、共同研究者である水野敏樹の現在の勤務先であるイギリスのニューキャッスルアポンタイン大学カラリア教授研究室でNotch3遺伝子の異常がスクリーニング検査で判明しており、現在精査中である。また来年度以降に本格的な解析作業に入るために、当方の研究室の整備を行った。ANotch3遺伝子の解析方法の確立まず変異が集中しているNotch3エクソン3、4および一塩基置換変異が疑われたエクソン5、9、20、21、22、24、25についてPCRの条件検討を行ない、PCRでそれぞれ目的のDNAが増幅されることを確認した。続いて一塩基置換変異をスクリーニングする方法としてSSCP(Single Strand conformation polymorphism)法を行なった。目的のエクソンをPCRで増幅後、熱変性処理で一本鎖DNAとし、8%ポリアクリルアミドゲル上で低温下に電気泳動を行ない、銀染色行なった。異常が疑われたエクソンについてはcycle sequence法で直接塩基配列を解析した。目的のDNAをPCRで増幅後精製し、熱変性処理で一本鎖DNAとした後、蛍光DNAでラベルし、Perkin Elmer社sequencerで解析した。

BこれまでのNotch3遺伝子解析の結果CADASILが疑われた4症例の解析ではSSCP法にて異常が疑われたエクソンが11あり、sequenceの結果、エクソン3第156塩基CからC/TまたはT/T、エクソン16第2616塩基CからT、エクソン25第4641塩基AからGへの変異を認めた。これらはアミノ酸置換を伴わない遺伝子多型であるが、CADASIL症例のみで報告されており、一般正常者では認められない。また高血圧等の危険因子がないにもかかわらず、Binswanger typeの画像所見を呈した脳血管障害患者7名における解析でもエクソン3第156塩基CからC/Tへの変異を3例、Tへの変異を2例に認め、70%と高い頻度で変異を認めた。今後この部位での解析を多数の正常コントロールおよび脳血管障害患者で行なう予定である。ANotch3遺伝子の解析方法の確立まず変異が集中しているNotch3エクソン3、4および-塩基置換変異が疑われたエクソン5、9、20、21、22、24、25についてPCRの条件検討を行ない、PCRでそれぞれ目的のDNAが増幅されることを確認した。続いて-塩基置換変異をスクリーニングする方法としてSSCP(Single Strand Conformation ploymorphism)法を行った。目的のエクソンをPCRで増幅後、熱変性処理で一本鎖DNAとし、8%ポリアクリルアミドゲル上で低温化に電気泳動を行ない、銀染色行なった。異常が疑われたエクソンについてはcycle sequence法で直接塩基配列を解析した。目的のDNAをPCRで増幅後精製し、熱変性処理で一本鎖DNAとした後、蛍光DNAでラベルし、Perkin Elmer社sequencerで解析した。今後この部位での解析を多数の正常コントロールおよび脳血管障害患者で行なう予定で,すでに両者を併せて140検体以上について解析中である.
癌温熱治療のための磁性結晶化ガラスの合成

1.研究目的:癌の患部を局部的に加温する温熱療法は、副作用の無い有力な癌の治療方法である。しかし、骨腫瘍のような深部の癌を局部的に加温するのに有効な方法は未だ開発されていない。本研究は、生体活性なガラス中に強磁性のフェライト粒子を析出させる方法により、生体内で骨と自然に結合し、しかも交流磁場下で発熱する材料、すなわち体内に埋入して骨腫瘍などの深部の癌だけを加温するのに適した結晶化ガラスを合成する条件を明らかにすることを目的とする。2.研究成果:CaO・SiO_2組成のガラスは、生体活性を示す。しかし、この組成にFe_2O_3が少量添加されると,その生体活性が失われる。ただし,この組成にさらにB_2O_3やP_2O_5が少量添加されると、ガラスはFe_2O_3を含んでいても生体活性を示すようになる。Fe_2O_3ーCaO・SiO_2系においては、Fe_2O_3を40wt%迄含むガラスが得られる。この組成のガラスを加熱処理すると、CaOーSiO_2系のガラスとβーウォラストナイト(CaO・SiO_2)から成るマトリックス中にマグネタイト(Fe_3O_4)が析出した結晶化ガラスが得られる。この結晶化ガラスは、強磁性を示すが、生体活性は示さない。上記組成に少量のB_2O_3とP_2O_5を添加した組成のガラスを同様に加熱処理すると、同様の構造の結晶化ガラスが得られ,これは強磁性と生体活性を併せ示す。その飽和磁化は32emu/g,保持力は1200 Oeである。この結晶化ガラスの直径0.11mmの顆粒状試料5gを、死んだ豚の大膸骨骨髄部に充填し、100kHz、最大磁場300 Oeの交流磁場の下に置くと,大膸骨外表面は磁場印加5分後には癌治療に有効な43°C迄加温され、磁場が印加される限りその温度が保たれる。兎の脛骨骨髄部に腫瘍を移植し,2週間後に上記結晶化ガラスの直径3mm,長さ5cmのピンを挿入し,上記交流磁場の下に50分間置くと,3週間後に骨髄内部の癌細胞が完全に死滅していることが確認される。癌の患部を局部的に加温する温熱療法は、副作用の無い有力な癌の治療方法である。本研究は、生体活性なガラス中に強磁性のフェライト粒子を析出させる方法により、生体内で骨と自然に結合し、しかも交流磁場下で発熱する材料、すなわち体内に埋入して骨腫瘍などの深部の癌だけを加温するのに適した結晶加ガラスを合成する条件を明らかにすることを目的とする。

本年度はまず、CaO・SiO_2組成及び、これ100に対しNa_2O,MgO,B_2O_3,Fe_2O_3,P_2O_5,CaF_2などを3重量比、単独であるいは組み合わせて添加した組成のガラスについて、それらの10×15×1mmの大きさの試料を、無機イオン濃度だけをヒトの血漿のそれにほぼ等しくした(Na^+142.0,K^+5.0,Mg^<2+>1.5,Ca^<2+>2.5,C1^-147.8,HCO_3^-4.2,HPO_4^<2->1.0,SO_4^<2->0.5mM)、PH7.25、温度36.5°Cの水溶液に浸漬し、130日の種々の時間経過後、その表面の薄膜X線回折、フ-リエ変換反射赤外分光、走査型電子顕微鏡観察、エレクトロンプロ-プX線微小部分析を行ない、それらガラス表面に骨類似のアパタイト層が形成されるか否かを調べた。その結果、CaO・SiO_2組成のガラスはその表面に比較的早くアパタイト層を形成するが、これにCaF_2及びFe_2及びFe_2O_3が添加されるとアパタイト層の形成が著しく抑制されること、しかし、CaO・SiO_2にFe_2O_3が添加されていても、それにさらにNa_2O,B_2O_3,P_2O_5が単独で、あるいは組み合わせて添加されると、アパタイト層の形成が回復されることが明らかになった。擬似体液中で、あるいは組み合わせて添加されると、アパタイト層の形成が回復されることが明らかになった。擬似体液中でアパタイト層を形成するガラスは生体内で骨と結合する。1.研究目的:癌の患部を局部的に加温する温熱療法は、副作用の無い有力な癌の治療方法である。しかし、骨腫瘍のような深部の癌を局部的に加温するのに有効な方法は未だ開発されていない。本研究は、生体活性なガラス中に強磁性のフェライト粒子を析出させる方法により、生体内で骨と自然に結合し、しかも交流磁場下で発熱する材料、すなわち体内に埋入して骨腫瘍などの深部の癌だけを加温するのに適した結晶化ガラスを合成する条件を明らかにすることを目的とする。2.研究成果:Fe_2O_3 40,CaO・SiO_2 60,B_2O_3 3,P_2O_5 3,重量比の組成の原料混合物を白金るつぼに入れ、MoSi_2電気炉中で1550°Cで1時間溶融し、融液を室温の鉄板上に流し出すと、結晶を含まない黒色のガラスを得ることができた。このガラスは、メスバウァ-スペクトルにより、多量のFe^<3+>イオンと共にFe^<2+>イオンを含むことが確かめられた。同ガラスを活性炭の粉末で覆い、SiC電気炉中で室温から1050°C迄5°C/minの速度で加温し、1050°Cに達すると同時に電気炉から取り出すと、黒色の結晶化ガラスが得られた。粉末X線回折と透過電子顕微鏡観察によれば、同結晶化ガラスはCaOーSiO_2ーB_2O_3ーP_2O_5系のガラス質マトリックス中に、比較的大きい粒径のβーウォラストナイト(CaO・SiO_2)と直径約200nmのマグネタイト(Fe_3O_4)が均一に分散した構造を有していた。粉末X線回折によれば、マグネタイトの量は約36wt%であった。磁化測定によれば、同結晶化ガラスは飽和磁化32emu/g,保磁力120 Oeの強磁性を示した。同結晶化ガラスをヒトの体液に等しいイオン濃度を有する36.5°Cの擬似体液に浸漬すると、7日以内にその表面に骨の無機質に似たアパタイトの層を形成したので、同結晶化ガラスは生体内で骨と自然に結合すると推定された。
サンゴ骨格解析による西太平洋パラオの過去200年間の塩分復元

パラオ諸島において採取されたサンゴ骨格コア試料の酸素同位体比とSr/Ca比の分析を行った。分析結果に基づいて水温および塩分変動を月単位で復元し,過去100年間の海洋環境変化を復元した。20世紀を通じた変化については、水温上昇は認められるが、顕著な塩分の低下は検出されず、熱帯太平洋中央部での1970年代以降の淡水化の傾向と比較して特徴的であることが分かった。また、1990年代以降と1970年以前では、塩分の周期に違いが見られることを示した。このことから、近年のENSOの強化(増加)や1970年代の気候シフトが、熱帯西太平洋の降水量変動に変動をもたらしていることが考察された。本研究は、西太平洋パラオの過去200年間の水温・塩分変動の復元を目的として、サンゴ骨格試料の酸素同位体比(水温と塩分の指標)とSr/Ca比(水温の指標)の分析を行なう。平成20年度は、酸素安定同位体比測定を約1000試料(約100年分)行なった。すでにパラオにおいて得られている過去50年分の酸素同位体比記録、および近年の気象観測記録と比較した結果、非常によく一致し、本研究で用いる試料はパラオ近海の海洋環境を反映していることを確認した。過去50年分について、グリッドの水温記録と比較してENSOシグナルを抽出、パラオにおけるENSOの影響・特徴について考察した。さらに、酸素同位体比から水温の効果を差し引くことで塩分変動を月単位で復元し、パラオでは、特に強いエルニーニョ時に塩分が高くなることを示した。また、パラオでは過去50年間に塩分の長期変動がほとんどなかったことが分かった。この結果は、熱帯太平洋中央部での近年の淡水化傾向と比較して、特徴的である。復元した水温・塩分変動からENSOシグナルを抽出し、過去200年間の長期変調を明らかにする。長期変調からは自然の気候サイクルの変遷を定量し、温暖化などの人為変動を含む現在の気候のサイクルと比較することで、現在の気候変動の変調の位置づけを行うことができる。この結果は、バックグラウンドコンディションでの気候変動と地球温暖化との関係の考察に重要な条件を与えると期待する。また、新しい水温指標であるΔ_<47>-CO_2について、水温との関係式を見積もり、古水温指標としての評価を行った。本研究は、西太平洋パラオの過去200年間の水温・塩分変動の復元を目的として、サンゴ骨格試料の酸素同位体比(水温と塩分の指標)とSr1Ca比(水温の指標)の分析を行なう。平成21年度は、酸素安定同位体比測定を約500試料(約50年分)、Sr/Ca比測定を約1000試料(約150年分)行なった。これまでで約150年分の記録の復元が終了した。過去50年分の酸素同位体比およびSr/Ca比と近年の気象観測記録とを比較した結果、Sr/Ca比は水温と、酸素同位体比は主に降水量変動とよく一致し、パラオ近海の海洋環境を反映していることを確認した。過去100年分について、酸素同位体比からSr/Ca比から見積もった水温の効果を差し引くことで、塩分変動を月単位で復元した。その結果、パラオでは、1997年や1982年のような特に強いエルニーニョ時に塩分が高くなることを示した。ENSO等の気候変動イベントと気候の長期変調を明らかにすることを目的とし、サンゴ骨格試料の分析から西太平洋熱帯域の過去200年間の水温および塩分変動を復元した。西太平洋熱帯域に位置するパラオ諸島において採取されたサンゴ骨格試料について、水温と塩分(=海水の酸素同位体比)の混合の指標である「酸素同位体比」と水温のみの指標である「Sr/Ca比」の分析を行なった。過去50年間の分析結果と近年の気象観測記録とを比較した結果、Sr/Ca比は水温と、塩分は主に降水量変動とよく一致し、パラオ近海の海洋環境を反映していることを確認した。

過去150年分について、酸素同位体比からSr/Ca比から見積もった水温の効果を差し引くことで、塩分変動を月単位で復元した。パラオでは、1997年や1982年のような特に強いエルニーニョ時に降水量が減少した結果、塩分が高くなることを示した。また、パラオでは過去50年間に塩分の長期変動がほとんどなかったことが分かった。この結果は、熱帯太平洋中央部での近年の淡水化の傾向(Nuruhati et al., 2009)と比較して特徴的であり、降水量の変動パターンに地域差があることが分かった。本研究で示された熱帯西太平洋と中央太平洋での淡水化傾向の差は、エルニーニョで見られる塩分コントラストを示しており、熱帯海洋全体がエルニーニョ様の状態になっていることが指摘された。本研究の結果は、自然の気候サイクルの変遷を定量し、温暖化などの人為変動を含む現在の気候のサイクルと比較することで、現在の気候変動の変調の位置づけを行うことができる。この結果は、バックグラウンドコンディションでの気候変動と地球温暖化との関係の考察に重要な条件を与える。
短距離走における骨盤の機能的役割

競技レベルの高い短距離選手は競技レベルの低い選手よりも全力疾走中における接地時と離地時の骨盤前傾角度が大きく,接地期の脚のスイング速度も有意に大きかった.また,接地時の骨盤前傾角度,回旋角度と接地期の脚のスイング速度の平均値との間にはそれぞれ有意な相関関係が認められた.これらのことから,接地時に骨盤を前傾および後方回旋させることが,接地期の高い脚のスイング速度での疾走を可能にする一因となっていることが明らかになった.競技レベルの高い短距離選手は競技レベルの低い選手よりも全力疾走中における接地時と離地時の骨盤前傾角度が大きく,接地期の脚のスイング速度も有意に大きかった.また,接地時の骨盤前傾角度,回旋角度と接地期の脚のスイング速度の平均値との間にはそれぞれ有意な相関関係が認められた.これらのことから,接地時に骨盤を前傾および後方回旋させることが,接地期の高い脚のスイング速度での疾走を可能にする一因となっていることが明らかになった.本研究は全力疾走中の骨盤の動きを定量することにより,その機能的役割を明らかにすることを目的とすることであった.特に,競技レベルの高い陸上短距離選手と低い短距離選手を比較することで,高い疾走速度を得るための骨盤動作のあるべき姿を求めることを目標とした.平成22年度は,様々な100mベストタイムを持つ短距離選手を対象に,モーションキャプチャ装置を用いて,骨盤および下肢関節の動態についての測定を行った.測定方法は,まず,被験者には下肢および骨盤の測定に必要な12点の反射マーカ(左右それぞれの上前腸骨棘,上後腸骨陵,膝,外果,つま先,踵)を貼付し,全天候型の陸上トラックの直線走路を全力で疾走する試行を行わせた.実験には20台の3次元光学式位置測定装置を用いて,サンプリング周波数250Hzで分析区間内の疾走動作を撮影した.また,走路に直列に埋設した地面反力計測装置より,サンプリング周波数1000Hzで接地期の地面反力を測定した.疾走中の身体座標および地面反力のデータは,3次元光学式位置測定装置システム内で同期信号により同期させた.得られた身体座標データおよび,地面反力データから骨盤の前傾角度,股関節の伸展・屈曲角度,股関節伸展・屈曲トルクおよび骨盤と股関節の相対的な関係について検討する予定であり,現在,これらの項目についての分析を進めている.平成23年度は得られた結果をもとに,競技レベルに応じた疾走中の骨盤の動態の違いを明らかにすることで,スプリントトレーニングを構築する上で必要な,走動作のメカニズムについての知見を得る予定である.本研究は全力疾走中の骨盤の動きを定量することにより,その機能的役割を明らかにすることを目的とすることであった.平成23年度は,競技レベルの高い短距離選手群(日本選手権あるいは全日本インカレ100m決勝進出選手)10名と競技レベルの低い短距離選手群(大学陸上部所属選手)10名を対象に,モーションキャプチャ装置を用いて,骨盤および下肢関節の動態についての測定を行った.被験者には,下肢および骨盤の測定に必要なl2点の反射マーカ(左右それぞれの上前腸骨棘,上後腸骨陵,膝,外果,つま先,踵)を貼付し,全天候型の陸上トラックの直線走路を全力で疾走する試行を行わせた.実験には20台の3次元光学式位置測定装置を用いて,サンプリング周波数250Hzで分析区間内の疾走動作を撮影した.また,走路に直列に埋設した地面反力計測装置より,サンプリング周波数1000Hzで接地期の地面反力を測定した.得られた身体座標データから骨盤の前傾角度と回旋角度を算出し,地面反力や下肢の関節運動との相対的な関係について検討した.その結果,競技レベルの高い短距離選手群は競技レベルの低い短距離選手群と比較して,接地時と離地時の骨盤の前傾角度が有意に大きく,地面反力の推進方向の水平成分の最大値も競技レベルの高い短距離選手群の方が有意に高かった.これらの結果から,競技レベルの高い短距離選手群は,接地期に骨盤を前傾させることで,脚の後方へのスイング動作を容易にさせ,結果的に大きな地面反力の推進方向の水平成分を獲得できていたと考えられる.また,競技レベルの高い短距離選手群は接地期における骨盤の前方への回旋動作の開始が有意に早かったことから,彼らは骨盤をすばやく前方に回旋させることで,離地後の脚の振り戻し動作を容易にさせていたと推察される.
即時型アレルギー反応の解析に有用なミュータントラットの開発

アレルギー性疾患の蕭条が発現するためにはIgEとマスト細胞あるいは好塩基球の存在が必須である。本研究はマスト細胞/好塩基球がエフェクター細胞として働く即時型アレルギー反応の解析に有用なミュータントラットを開発することを目的として行ったもので、以下のような成果を得た。1)マスト細胞を欠損するWs/Wsラットを発見し、その原因遺伝子を同定した。ラットのWs遺伝子座はc-kit癌原遺伝子をコードしており、Ws突然変異子では12個の塩基が欠失するため、チロシンキナーゼ活性が大幅に低下する。Ws突然変異遺伝子はBN系ラットで最初に発見されたのであるが、BN系ラットではホモのWs/Wsを得ることができない。そこでWs突然変異遺伝子をいくつかの近交系ラットに導入することにより、ホモ個体が得られる近交系をさがした。DA系ではホモ固体が得られることが分かり、次にはDA-Ws/+ラットをSPF化することが取りかかった。SPF化は日本エスエルシー(株)の協力のもとに進行中である。一方クロズドコロニーで生産したWs/Wsラットと+/+ラットを比較することでWs/Wsラットの特性についてしらべ、即時型アレルギーの研究にWs/Wsラットがきわめて有用であることを示した。2)Ws/Wsラットに消化管寄生虫Nippostrongyluns brasiliensis(NB)を感染させると、結合組織に存在するマスト細胞はまったく増加せず、消化器粘膜のマスト細胞がずかに出現するのに対して好塩基球は感染前の50倍以上になり、正常(+/+)ラットとの間で有意差がない。したがって、NB感染+/+ラットは[マスト細胞(+)、好塩基球(+)]、NB感染Ws/Wsラットは[マスト細胞(-)、好塩基球(+)]、無処置+/+ラットは[マスト細胞(+)、好塩基球(-)]、無処置Ws/Wsラットは[マスト細胞(-)、好塩基球(-)]の動物モデルとして使用できる可能性がある。3)西村によって発見されたDA-bg/bgラットがマスト細胞の機能をしらべるのに有用であることを示した。1)八木記念パ-クの近藤はヘテロでは白斑と毛の淡色化をおこし、ホモでは白色黒眼となるラットのミュ-タントを発見した。この表現型はマウスのW遺伝子座とSl遺伝子座のミュ-タントに酷似するため、ラットのミュ-タントWsがマウスのWに相当するのかSlに相当するのかをしらべた。Ws/Wsラットの骨髄細胞はWミュ-タントマウスの骨髄細胞と同様、放射線照射をうけたレシピエントの脾で増殖することができず、マスト細胞を欠損するWs/Wsラットの皮膚をヌ-ドラットに移植すると移植皮膚片中にマスト細胞が出現する。この移植実験の結果は、Ws/Wsラットのマスト細胞欠損を含む造血障害が、Wミュ-タントマウスの場合と同様、造血細胞の側にあることを示した。そこでWsミュ-タント遺伝子をより一層くわしく性格ずけるため、W遺伝子がすでにc-kit遺伝子と同一であることがわかっていたので、Ws/Wsラットと正常ラットからc-kitのcDNAをとり、その塩基配列をくらべた。Ws/Wsラットではc-kitcDNAのタイロシンカイネ-スをコドする領域に12塩基の欠損をみとめた。この12塩基がコ-