hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ウイルスによるオートファジー誘導とclass II MHCへの抗原提示機構の解析

本研究ではウイルス感染によって起こるオートファジー誘導機構の解析を目的として、ウイルス感染モデルマウスを用いてin vivo,in vitroでの感染実験を行っている。麻疹ウイルスを用い、麻疹のエントリー受容体であるヒトCD150を発現したマウス(CD150Tg)とtype I IFN受容体(IFNAR)ノックアウト(KO)マウス、細胞内RNAセンサーのアダプター分子であるIPSIKOマウス、2本鎖RNA受容体であるTLR3のアダプター分子であるTICAM-IKOマウス、type I IFNの発現誘導に必須とされている転写因子であるIRF3/IRF7ダブルノックアウト(DKO)マウスを交配し、得られたマウスでin vivoでの感染実験を行った。これまでの報告通りCD150Tg/IFNARKOマウスでは感染が成立し、今回作製したCD150Tg/IRF3/IRF7DKOでも感染が確認された。麻疹ウイルスは細胞内RNAセンサーであるRIG-I,MDA5により認識され、type I IFNを産生すると報告がされているが、それら受容体のアダプター分子であるCD150Tg/IPS1KOではin vivo感染は成立しなかった。CD150Tg/IPS1KOでは抗IFNAR抗体投与により麻疹への感受性が高まったことから、CD150Tg/IPS1KOマウスにおいてtype I IFNが産生され、麻疹ウイルスが排除されると考えられる。また、各種KOマウス由来の脾臓からCD11c陽性樹状細胞を採取し、in vitroで感染を行うと、CD150Tg/IFNARKO,CD150Tg/IRF3/IRF7DKOマウス由来の樹状細胞では感染が成立したのに対し、CD150Tg/IPS1KO,CD150Tg/TICAM1KO由来のものでは感染は観察されず、培養上清中にtype I IFNが見られた。そこで抗IFNAR抗体を加えると感染が成立した。これらの結果から麻疹ウイルス感染によるtype I IFNの産生はIPS1,TICAM1非依存的であることが示された。TLR3,RIG-I/MDA5以外のRNAの認識経路としてエンドソームに存在するTLR7が報告されている。そこでTLR7のアダプター分子であるMyD88を阻害するとCD150Tg/IPS1KOの樹状細胞でも麻疹の感染が観察された。このことは麻疹ウイルスの認識からType I IFNの産生にはMyD88経路に依存していることを示している。現在、CD150Tg/MyD88マウスを作製し、感染実験を行っている本研究計画はウイルス感染により引き起こされる自然免疫機構のうち、ウイルス感染に対する生体防御機構に焦点を絞り、特にオートファジーによるウイルス認識機構とそれに続いておこるclass II MHCへのウイルス抗原提示機構の解明を目的として行っている。ポリオウイルス感染時にオートファジーが誘導されるかについて、HeLa, 293,ポリオウイルスレセプター(PVR)トランスジェニックマウス胎児由来線維芽細胞(PVR-Tg MEF)を用いて検討を行ったところ、いずれの細胞においても感染3時間後からオートファジーのマーカーであるLC3 punctaが形成された。このオートファジー誘導はUV処理したウイルスやウイルス複製阻害剤であるリバビリン処理した細胞では観察されなかったことから、ウイルスの複製を必要とすると考えられた。さらに、ウイルスの非構成タンパクである2BCを過剰発現するとオートファジーが誘導されたことから、ウイルス自身のタンパク質によりオートファジーが誘導されると考えられた。また、感染時にToll-like receptor 3のリガンドとなる二本鎖RNAが産生されているかを検討するために、抗二本鎖RNAを用いて免疫染色を行ったところ、感染後3時間後に二本鎖RNAの産生が観察された。しかしながら二本鎖RNAはLC3と共局在は観察されなかったことから、二本鎖RNAはオートファゴソームには存在していないことが示唆された。ポリオウイルスによるオートファジー誘導が宿主細胞のどのような分子に依存しているかを明らかにするために、RNA認識経路に関与する分子について検討を行った。RIG-I, IPS-1, TICAM-1ノックアウトマウス由来MEFにPVRを過剰発現させ、ポリオウイルスによるLC3 puncta形成を比較したところ、野生型マウス由来MEFと明らかな差は見られなかった。このことからポリオウイルスによるオートファジー誘導はRNA認識経路の分子は関与していないことが明らかとなった。以上の結果よりポリオウイルス感染時に誘導されるオートファジーはウイルスタンパクである2BCにより誘導されており、この誘導にはRNAの認識は必要でないことが明らかとなった。本研究ではウイルスによるオートファジー誘導の分子機構とその意義を明らかにすることを目的として研究を行っている。今年度はRNAウイルスである麻疹ウイルスを用いて感染時にオートファジーが誘導されるかについて検討を行った。麻疹ウイルスのエントリー受容体であるSLAMを発現させたVero細胞、A549細胞に麻疹ウイルスを感染させてもLC3 punctaは形成されず、ポリオウイルスとは異なり、麻疹ウイルス感染ではオートファジーは誘導されないことが明らかとなった。ポリオウイルス感染によるオートファジー誘導にはポリオウイルス自身のタンパク質が必要であり、宿主側のRNA認識受容体は必須ではなったことから、麻疹ウイルスにはオートファジーを誘導する分子がないことが推測された。麻疹ウイルスには野生株とワクチン株があり、野生株感染時にはI型IFNの発現誘導が抑制されるが、ワクチン株ではその発現は抑制されない。

この株間の相違の原因を解明するために、我々は麻疹ウイルスにコードされるVタンパク質に注目して解析を行った。野生株由来のVタンパク質はRNA認識受容体の一つであるMDA5と結合することができたが、ワクチン株由来のVタンパク質は結合できず、MDA5の下流シグナル分子であるIRF3の活性化も抑制できなった。Vタンパク質のアミノ酸配列を比較したところ、ワクチン株には7か所変異が入っており、点変異を導入したVタンパク質を用いた解析から272番目のCys残基がMDASの結合とIRF3の活性化抑制に必要であることが明らかとなった。以上の結果から、この変異がワクチン株と野生株のI型IFNの誘導能の原因の一端を担っていると考えられた。本研究ではウイルス感染によって起こるオートファジー誘導機構の解析を目的として、ウイルス感染モデルマウスを用いてin vivo,in vitroでの感染実験を行っている。麻疹ウイルスを用い、麻疹のエントリー受容体であるヒトCD150を発現したマウス(CD150Tg)とtype I IFN受容体(IFNAR)ノックアウト(KO)マウス、細胞内RNAセンサーのアダプター分子であるIPSIKOマウス、2本鎖RNA受容体であるTLR3のアダプター分子であるTICAM-IKOマウス、type I IFNの発現誘導に必須とされている転写因子であるIRF3/IRF7ダブルノックアウト(DKO)マウスを交配し、得られたマウスでin vivoでの感染実験を行った。これまでの報告通りCD150Tg/IFNARKOマウスでは感染が成立し、今回作製したCD150Tg/IRF3/IRF7DKOでも感染が確認された。麻疹ウイルスは細胞内RNAセンサーであるRIG-I,MDA5により認識され、type I IFNを産生すると報告がされているが、それら受容体のアダプター分子であるCD150Tg/IPS1KOではin vivo感染は成立しなかった。CD150Tg/IPS1KOでは抗IFNAR抗体投与により麻疹への感受性が高まったことから、CD150Tg/IPS1KOマウスにおいてtype I IFNが産生され、麻疹ウイルスが排除されると考えられる。また、各種KOマウス由来の脾臓からCD11c陽性樹状細胞を採取し、in vitroで感染を行うと、CD150Tg/IFNARKO,CD150Tg/IRF3/IRF7DKOマウス由来の樹状細胞では感染が成立したのに対し、CD150Tg/IPS1KO,CD150Tg/TICAM1KO由来のものでは感染は観察されず、培養上清中にtype I IFNが見られた。そこで抗IFNAR抗体を加えると感染が成立した。これらの結果から麻疹ウイルス感染によるtype I IFNの産生はIPS1,TICAM1非依存的であることが示された。TLR3,RIG-I/MDA5以外のRNAの認識経路としてエンドソームに存在するTLR7が報告されている。
地域に根差した脳波セルフコントロールによる集中力向上支援システムの開発

脳波の状態を音や映像としてフィードバックするバイオフィードバックによる脳波セルフコントロールは難治性のてんかん患者の異常脳波抑制をはじめとし、ADHD患者の衝動抑制及び認知機能向上に効果をあげている。本研究では、家庭でも利用できる、より低コストなオーダーメイド脳波計を用いた集中力向上支援システムの開発を提案した。初年度は、(1)オーダーメイド脳波計の試作とガンマ波発生領域の同定、(2)脳波バイオフィードバックアプリに用いる刺激の検討の構築の2項目を中心に研究開発を行った。以下に、実績を報告する。(1)チャンネル数が少ない市販の脳波計2種類を利用して、記録脳波の精度を解析、検討した。従来利用していたNeurosky社製Mindwave Mobileは、付属のソフトウェアでは十分な精度の信号が取得できなかった。この問題に対して、沼津高専の宮下教授よりMindwaveからの脳波信号処理プログラムの提供を受け、アルファ波の信号計測が可能となった。また、より良い装着感を目指し、backyard brains社のヘアバンド型脳波計(Heart and Brain Spiker Box)を購入し、計測を行った。こちらは有線接続のため、安定した脳波(アルファ波)計測を行えた。ガンマ波発生領域の同定については、函館高専濱教授と所有の全脳型医療用脳波計を利用して行ったが、取得した脳波信号の精度が不十分なため未だ同定できていない。(2)ゲーム形式で様々なキャラクターを操作するプログラムを開発中である。学会発表:「簡易脳波計を用いた集中力向上支援システムの開発」,第147回次世代教育研究会,函館, 2018年10月28日発表内容:簡易脳波計を用いた集中力向上支援システムの設計について発表を行った。主に教育分野の専門家と訓練の条件について議論を行った。申請書での初年度の計画は、(1)オーダーメイド脳波計の試作とガンマ波発生領域の同定、(2)脳波バイオフィードバックアプリに用いる刺激の検討の構築、(3)療育施設との信頼関係の構築であった。以下に各項目について、進捗状況を報告する。(1)オーダーメイド脳波計を作るにあたって、自作脳波計を製作した経験がある研究者数人に対し聞き取り調査を行った。その結果、十分な精度の信号取得を行うには電極やアンプ等の回路製作に多大な時間を割く必要があることが分かった。このため、電極やアンプは出来るだけ市販のものを使用し、被験者の頭部の形状に合った脳波計を作成する方針に転換した。本研究では装着感の良い脳波計の形状を検討するため、2種類の形状の異なる脳波計を購入し、記録信号の比較を行った。1つ目は、Neurosky社のヘッドセット型脳波計Mindwave Mobileを使って記録される脳波を解析した。その結果、アルファ波が精度よく弁別できたが、無線通信(bluetooth)のため通信がしばしば中断された。2つ目は、backyard brains社製のヘアバンド型脳波計を購入し、計測を行った。こちらは有線のため安定した脳波計測が可能となったが、電極とマイコン間の接続部分が不安定であるため、接続部分を加工する必要があると考える。(2) Unity等のゲーム開発環境を用いて、ガンマ波の大きさに応じてキャラクターが変化する刺激システムを開発中である。現在は脳波の模擬データを用いて制御している。(3)療育施設との信頼関係の構築:安定した脳波計測システムが完成していないため、施設側への具体的な計画説明や交渉の段階に至っていない。申請書において次年度以降は以下のような計画であった。(1) ADHD患児を対象としたオーダーメイド脳波計の作成、(2)脳波バイオフィードバックゲームアプリの作成、(3)療育施設と連携した評価。今年度の成果を踏まえて各項目以下の方針で研究を進める。(1)ヘッドセット型無線通信脳波計(Neurosky社)については、安定した通信を行うために、通信方法の再検討を行う。現在はPCにUSB接続のbluetooth通信ドングルを用いて通信を行っているが、マイクロコンピュータを解してPCと通信を行う方法を試す予定である。ヘアバンド型脳波計(backyard brains社)は電極とマイコンとの接続がやや不安定であるため、電極を固定するための工夫を行う。また、療育施設で実際に使用した際の意見を反映して、最適な形状を検討する。(2)リアルタイムで計測した脳波の大きさを反映させたゲームを作成する。脳波の計測から波形の弁別、ゲームを制御するPCへの送信にはタイムラグが発生するため、一定時間ガンマ波の大きさを維持したらゲームキャラが変化するなどの設定にする。(3)学童施設や療育施設との連携を具体的に進める。当初はADHD患児を対象に考えていたが、被験者の負担を考え、システムが安定するまでは定型発達児に利用してもらい、使用感についての意見を募る。

従来利用していたNeurosky社製Mindwave Mobileは、付属のソフトウェアでは十分な精度の信号が取得できなかった。この問題に対して、沼津高専の宮下教授よりMindwaveからの脳波信号処理プログラムの提供を受け、アルファ波の信号計測が可能となった。また、より良い装着感を目指し、backyard brains社のヘアバンド型脳波計(Heart and Brain Spiker Box)を購入し、計測を行った。こちらは有線接続のため、安定した脳波(アルファ波)計測を行えた。ガンマ波発生領域の同定については、函館高専濱教授と所有の全脳型医療用脳波計を利用して行ったが、取得した脳波信号の精度が不十分なため未だ同定できていない。(2)ゲーム形式で様々なキャラクターを操作するプログラムを開発中である。学会発表:「簡易脳波計を用いた集中力向上支援システムの開発」,第147回次世代教育研究会,函館, 2018年10月28日発表内容:簡易脳波計を用いた集中力向上支援システムの設計について発表を行った。主に教育分野の専門家と訓練の条件について議論を行った。申請書での初年度の計画は、(1)オーダーメイド脳波計の試作とガンマ波発生領域の同定、(2)脳波バイオフィードバックアプリに用いる刺激の検討の構築、(3)療育施設との信頼関係の構築であった。以下に各項目について、進捗状況を報告する。(1)オーダーメイド脳波計を作るにあたって、自作脳波計を製作した経験がある研究者数人に対し聞き取り調査を行った。その結果、十分な精度の信号取得を行うには電極やアンプ等の回路製作に多大な時間を割く必要があることが分かった。このため、電極やアンプは出来るだけ市販のものを使用し、被験者の頭部の形状に合った脳波計を作成する方針に転換した。本研究では装着感の良い脳波計の形状を検討するため、2種類の形状の異なる脳波計を購入し、記録信号の比較を行った。1つ目は、Neurosky社のヘッドセット型脳波計Mindwave Mobileを使って記録される脳波を解析した。その結果、アルファ波が精度よく弁別できたが、無線通信(bluetooth)のため通信がしばしば中断された。2つ目は、backyard brains社製のヘアバンド型脳波計を購入し、計測を行った。こちらは有線のため安定した脳波計測が可能となったが、電極とマイコン間の接続部分が不安定であるため、接続部分を加工する必要があると考える。(2) Unity等のゲーム開発環境を用いて、ガンマ波の大きさに応じてキャラクターが変化する刺激システムを開発中である。現在は脳波の模擬データを用いて制御している。(3)療育施設との信頼関係の構築:安定した脳波計測システムが完成していないため、施設側への具体的な計画説明や交渉の段階に至っていない。申請書において次年度以降は以下のような計画であった。(1) ADHD患児を対象としたオーダーメイド脳波計の作成、(2)脳波バイオフィードバックゲームアプリの作成、(3)療育施設と連携した評価。今年度の成果を踏まえて各項目以下の方針で研究を進める。
関数解析学とその周辺

宮本は、perturbedrule 90のsurvival probabilityがerrorprobabilityについて単調であることを数値計算によりみいだし、この単調性のメカニズムの解明を試みた。浅野は、流体力学における境界層方程式の研究に、抽象的Cauchy-Kowarevski定理の応用を試みた。ある種の変則スケールの導入により、抽象的Cauchy-Kowarevski定理の範囲を拡張した。宇敷は、放物型不動点を持つ2次元複素力学系の吸引領域について考察を行い、ある種の退化した吸引領域の存在する条件を示した。河野は、有限次元norm空間に値をとるGauss過程の連続性の正確なmodulusを計算した。高崎は、超対称ゲージ理論のSeiberg-Witten解に内在するWhitham方程式の構造にたいしてPainleveIII型の等モノドロミ-変形による解釈を見いだした。より一般的な等モノドロミ-問題についてもWhitham方程式と同様な関係が成立することを示した。武内は、解析的偏微分方程式のグルサ問題の解の解析接続について研究し、特異初期値を持つコ-シ-問題に応用した。西山は、Cartan型のLie超代数W(n)について自然表現のtensor積の分解を論じ、intertwining作用素の空間を構成しその構造を調べた。また、Weyl群の表現に自然な同値類を定義し、この同値類にたいして簡単に計算可能な多項式が不変量として対応することを示した。
腫瘍血管特異的な細胞内侵入抗体の創製とその新規抗腫瘍血管療法への展開

本研究では、ファージ表面提示法とPSIFを用いたスクリーニングシステムを融合することで、近年次世代型の抗体医薬として期待されている抗体薬物複合体(ADC)の開発に有用な細胞内侵入抗体の迅速かつ簡便な単離技術の確立を試みた。効率のよい癌治療標的として注目されている腫瘍血管内皮細胞上に発現するVEGFR2とRobo4を標的分子とし検討を行った結果、数億種類もの多様性を有する免疫ファージ抗体ライブラリの中から簡便な評価系により強い細胞内侵入活性を有する抗原特異的抗体をわずか2週間という短期間で単離可能なハイスループットなスクリーニング法の開発に成功した。本研究で確立した細胞内侵入抗体単離技術は、既存の技術と比較して圧倒的なスループットを誇り、現在待望されているADCの開発を一気に加速するものと考えられる。また、単離したVEGFR2及びRobo4に対する細胞内侵入抗体は、既にADCとして臨床応用されている抗体とほぼ同等の細胞内侵入効率を有する極めて細胞内侵入活性の強い抗体であることが明らかとなった。さらに、単離したVEGFR2及びRobo4に対する細胞内侵入抗体はin vivoにおいても確かに腫瘍に集積していた。また、そのPSIF(抗がん毒素)融合タンパク質を腫瘍モデルマウスに静脈内投与したところ、これとほぼ同等の抗原結合性を有する細胞内低侵入抗体では全く抗腫瘍効果が認められない投与量で顕著な腫瘍増殖抑制効果を示したことから、腫瘍ターゲティングにおける腫瘍血管特異的な細胞内侵入抗体の有用性が示された。さらにRobo4を標的にした抗体はVEGFR2を標的にした場合と比較して腫瘍組織への分布量はほぼ同等であるのに対し、正常組織への分布は少なく、ネガティブコントロール抗体と比較しても正常組織への有意な集積は認められなかった。本研究はRobo4を標的としたがん治療の有用性を示した初めての知見であり、腫瘍により選択的に作用することから、副作用の少ないがん治療の実現に大きく貢献しうるものであると考えられる。当初の計画では細胞内侵入抗体の単離法の確率とその有用性の評価を主な目的としていたが、実際には細胞内侵入抗体の標的の最適化にも着手し、副作用少なく有効な新規がん治療の開発に貢献しうる抗体を単離することができた。本研究で単離したRobo4に対する細胞内侵入抗体はRobo4を標的にしたがん治療の有用性を初めて証明したものであり、今後のがん治療研究に大きく貢献するものと期待される。ADCは標的分子依存的に強い細胞障害性を誘導しようとするがん治療戦略であることから、標的分子の発現分布が治療効果及び副作用の発現に直接的に大きく影響してしまう。事実、発売直後その劇的な有効性が実証される一方で、副作用が強く出ることが懸念されたため、発売中止となった医薬も存在する。これは既存のADC開発が極めてスループットが低い偶然性に頼った細胞内侵入抗体の探索に依存しており、優れた標的分子が存在したとしても自在に細胞内侵入抗体を単離することはできず、限られた標的に対してしかADCが開発できない状況にあったことも原因の一つである。この点で本研究で開発された細胞内侵入抗体の効率的な単離技術は近年次々と進展している標的分子探索技術と合わせ、有望な標的に対して素早く細胞内侵入抗体を単離し、即座にその有用性について明らかにすることを可能にする。従って今後は標的分子の最適化とその詳細な副作用解析を行い、その臨床応用を図ることが望ましいと考えられる。研究の概要近年の癌治療研究において、抗体に毒素や抗がん剤を標識したimmuno-conjugate製剤が注目を集めている。しかしながら、immuno-conjugate製剤の開発には標的分子をターゲティングできるのみならず、毒素や抗がん剤をその活性発揮の場である細胞内へとデリバリー可能な細胞内侵入活性を有する抗体(細胞内侵入抗体)の探索が必要不可欠であるものの、その簡便なスクリーニング技術は未だ確立されていない。そこで、本研究では、独自のファージ表面提示法を駆使することにより、細胞内侵入抗体のハイスループットなスクリーニング技術の開発を試みている。研究成果(A)VEGFR2免疫ファージ抗体ライブラリの構築とVEGFR2特異的な抗体提示ファージの濃縮まず、はじめに、腫瘍血管マーカーであるVEGFR2を免疫したマウスの脾臓中の遺伝子情報をもとに、3億種類もの抗体レパートリーを有する免疫ファージ抗体ライブラリを構築した。続いて、作製したライブラリをイムノプレートに固相化したVEGFR2上へと添加し、洗浄後、結合したファージのみを回収するパンニングと呼ばれる操作を複数回繰り返すことにより、VEGFR2に特異的に結合する抗体を提示したファージのみを濃縮した。(B)細胞内侵入抗体のハイスループットスクリーニングVEGFR2提示ファージを多数含む濃縮後ライブラリからの細胞内侵入抗体のスクリーニングには、細胞内に侵入して初めて細胞傷害性を示す毒素蛋白質PSIF(緑膿菌菌体外毒素)を用いた。濃縮後のライブラリ遺伝子を、PSIF遺伝子を含むベクターにライブラリごと一挙に組み換え、大腸菌に形質転換し、モノクローン化した後、その大腸菌培養上清中にscFv-PSIF融合蛋白質を誘導した。続いて上清をそのまま、VEGFR2発現細胞上へと添加し、細胞傷害性を評価すると同時にELISAでVEGFR2結合性を評価することにより、結合性、細胞傷害性ともに示すクローンを細胞内侵入抗体としてスクリーニングした。シークエンス解析の結果、VEGFR2特異的な結合性を有する細胞内侵入抗体3クローンを単離することに成功した。

近年の癌治療研究において、抗体に毒素や抗がん剤を標識した新たな抗体医薬immuno-conjugate製剤が注目を集めている。immuno-conjugate製剤の開発には、抗癌剤が細胞内で初めて活性を発揮できることから、標的分子をターゲティングできるのみならず、毒素や抗がん剤をその活性発揮の場である細胞内へとデリバリー可能な「細胞内侵入活性」を有する抗体(細胞内侵入抗体)の探索が必要であると考えられる。そこで、21年度には、独自のファージ表面的提示法を駆使することで細胞内侵入抗体を迅速かつ簡便に単離可能な方法論を構築してきた。本年度は、実際に近年有望な癌治療標的として注目されている腫瘍血管マーカーVEGFR2に対する細胞内侵入抗体の単離を試みた。その結果、VEGFR2に対する細胞内侵入抗体の同定に成功した。また、本抗体について抗体蛋白質を作製し、その特性を評価したところ、強力な抗原結合性と極めて強力な細胞内侵入活性を兼ね備えた抗体であることが明らかとなった。さらに、本抗体に抗癌剤を結合させたimmuno-conjugate製剤はih vivoで顕著な腫瘍増殖抑制効果を示すことを明らかとしている。以上、本年度の研究実施計画をはるかに上回る成果を得ている。23年度は、さらに腫瘍血管特異性に優れた分子に対する細胞内侵入抗体を単離し、副作用の軽減と有効性の更なる向上を目指す。本研究では、ファージ表面提示法とPSIFを用いたスクリーニングシステムを融合することで、近年次世代型の抗体医薬として期待されている抗体薬物複合体(ADC)の開発に有用な細胞内侵入抗体の迅速かつ簡便な単離技術の確立を試みた。効率のよい癌治療標的として注目されている腫瘍血管内皮細胞上に発現するVEGFR2とRobo4を標的分子とし検討を行った結果、数億種類もの多様性を有する免疫ファージ抗体ライブラリの中から簡便な評価系により強い細胞内侵入活性を有する抗原特異的抗体をわずか2週間という短期間で単離可能なハイスループットなスクリーニング法の開発に成功した。本研究で確立した細胞内侵入抗体単離技術は、既存の技術と比較して圧倒的なスループットを誇り、現在待望されているADCの開発を一気に加速するものと考えられる。また、単離したVEGFR2及びRobo4に対する細胞内侵入抗体は、既にADCとして臨床応用されている抗体とほぼ同等の細胞内侵入効率を有する極めて細胞内侵入活性の強い抗体であることが明らかとなった。さらに、単離したVEGFR2及びRobo4に対する細胞内侵入抗体はin vivoにおいても確かに腫瘍に集積していた。また、そのPSIF(抗がん毒素)融合タンパク質を腫瘍モデルマウスに静脈内投与したところ、これとほぼ同等の抗原結合性を有する細胞内低侵入抗体では全く抗腫瘍効果が認められない投与量で顕著な腫瘍増殖抑制効果を示したことから、腫瘍ターゲティングにおける腫瘍血管特異的な細胞内侵入抗体の有用性が示された。
繊維強化プラスチックと圧電セラミクス素子の一体化に関する研究

昨年度の研究の研究にひきつづき、圧電セラミクスのセンサの埋め込み時の特性変化を複数の種類の圧電セラミクスを用いて行った。その結果、圧電セラミクスのセンサとしての特性変化は圧電セラミクスの種類に依存していることがわかった。また、圧電セラミクスの特性変化は一体化成型のときに生じるインピーダンスの上昇と関連があることが実験的にわかった。この一体化成型時のインピーダンス変化の原因は圧電セラミクスと繊維強化プラスチックの線膨張係数の違いによって生じる残留応力に起因する。この残留応力によって圧電セラミクスにプリストレインが与えられ、圧電セラミクスのインピーダンス変化が発生する。圧電セラミクスを繊維強化プラスチックに埋め込んだ場合、有限要素解析による解析を行ったところ、長さ方向および幅方向では圧縮力により縮小した状態にあり、分極方向(厚み方向)ではポアッソン効果により膨張しているという結果を得ている。この解析結果をふまえて実験結果をみたとき、この変化の差は圧電セラミクスの弾性率が大きいものの方が小さくなることがわかった。また、この圧電セラミクスを用いて成型後に繊維強化プラスチックの損傷同定に利用に関する研究を行った。その結果、振動モードを用いて損傷同定を行った場合、大きな剥離を伴うような損傷では振動モードが変化するので損傷が検知できるが小さな損傷の検知は困難であることがわかった。なお、損傷を作成する際、圧電セラミクスを繊維強化プラスチックに埋め込んだ場合、圧電セラミクスが残留圧縮応力下にあるため、表面に接着した場合と比較して衝撃力に対する耐性が向上していることがわかった。また、この圧電セラミクスを超音波用トランデューサとして使用することが可能か確認した。その結果、成型後に超音波用トランデューサとして利用できるが、検知する損傷に合わせた形状を検討する必要があることがわかった。圧電セラミクスを繊維強化プラスチックと一体化し成形する際、その冷却時における圧電セラミクスのインピーダンスの急激な変化の原因を解明するために、母材である繊維強化プラスチックの積層枚数・配向角および圧電セラミクスの形状を変化させ実験を行い、そのインピーダンス変化を観察している。その結果、成形過程後半の冷却時におけるインピーダンス変化は繊維強化プラスチックの厚さ方向に関して、影響をうける範囲を明らかになった。圧電セラミクスの形状を変えて実験を行うことにより、分極方向の変形がインピーダンスの変化に大きく寄与していることが判明した。また、分極方向以外に関しては、圧電セラミクスの断面積が大きい面と繊維強化プラスチックの熱収縮量が大きい方向が一致したとき、インピーダンスの変化が大きくなることがわかった。さらに、これらの実験結果を有限要素法を用いて解析し、成形過程後半の冷却時におけるインピーダンス変化は繊維強化プラスチックの熱収縮に伴う圧電セラミクスの熱残留ひずみの影響であることがわかった。次に、繊維強化プラスチック中に埋込んだ圧電セラミクスと繊維強化プラスチックに貼り付けた圧電セラミクスのセンサ・アクチュエータ特性について実験的に検討を行った。また、これらの圧電セラミクスにさらにバイアス力や予ひずみを加えてその特性変化について実験的に調べている。その結果、圧電セラミクスの分極方向に圧縮方向のひずみが生じているときに圧電セラミクスの発生電圧が高くなりセンサとしての感度が上昇する現象が観察された。また、この現象について簡単なモデルを用いて定性的に説明できた。成形時に加わる残留ひずみによるインピーダンス変化とこのアクチュエータ・センサ能力の変化を結びつけることが出来れば、より効率的に繊維強化プラスチック内と一体化した圧電セラミクスを利用することが出来ると考えられる。
非超楕円曲線からなるペンシルを持つ代数曲面に関する研究

本研究は非特異射影曲線上のファイバー空間の構造を持つ射影曲面について詳しくその構造を調べるというものである。主としてその一般ファイバーが非超楕円曲線となるものを扱ってきた。研究内容は、ファイバー空間の勾配および勾配等式に関する研究、勾配が下限の値をとる場合の曲面の詳しい構造と変形理論に関する研究である。我々は一般ファイバーの種数が3および4の場合に限定して研究を進めてきた。一般ファイバーの種数が3の場合は、本研究の前に成果を得ている楕円曲線上のファイバー空間をもち、勾配が下限の値をとる曲面の分類理論を基に、今回の研究においてはこれらの曲面の変形族を構成する、という問題に取り組んだ。この変形族の構成のためには、曲面の相対標準像を含む楕円曲線上の射影平面束の変形族の構成が必要である。この射影平面束の変形族に関する問題を部分的にではあるが解決し、成果を論文として公表した。この成果を基に今後は曲面の変形族を構成に関する研究を進めていく予定である。一般型代数曲面のモジュライの理論の一部として意義のあるものとなろう。また、関連する問題として、楕円曲線上の局所的に自明なファイバーが種数が3の非超楕円曲線であるファイバー空間の構造を持つ曲面の分類につながる結果も得ることができた。別の論文にまとめ、掲載予定である。最終年度は、一般ファイバーが種数が4、階数が3の非超楕円曲線であるファイバー空間に関して、その乗法写像が全射にならないための必要条件をある種の不等式で表すことに成功した。さらに、この不等式において等号が成り立つ例を2つ構成することができ、我々の不等式が良い評価であるという結果も得られた。この研究の結果は一般ファイバーの種数が4以上のファイバー空間に対する勾配等式の問題を扱う際、有力な情報を提供するものと思われる。現在、投稿中である。本研究は,複素数体上定義された非特異射影曲面のうち,非超楕円曲線を一般ファイバーとするファイバー空間の構造をもつものを対象としている.そのような曲面の大部分は一般型,即ち小平次元が2に等しく,さらにそのうちの多くが標準曲面、即ち標準写像が像の上への双有理写像である,という性質を持つ曲面になる.我々の研究の目的は,このような曲面たちについてその構造を精密に調べることである.ファイバーの種数は3以上のすべての値のものに対して研究を進めるが,最初は値の低いものから始めていく.種数が3の場合は多くの結果が得られているので,我々は種数が4の場合から始めることにした.25年度は、(1)種数が4,階数が3である非超楕円曲線を一般ファイバーとする非特異射影曲線上のファイバー空間に対して,それに含まれる退化ファイバーの堀川指数が矛盾なく定義できることを証明すること, (2)種数が4,階数が4である非超楕円曲線を一般ファイバーとする非特異射影曲線上のファイバー空間を持ち,曲面の不変量に影響を与える退化ファイバーを持たないような曲面の変形族の構成,の2点について重点的に研究を行った.(1)については,ファイバー空間から定まる乗法写像が全射であるという仮定の下では既に堀川指数が定まることを証明しており,本研究においてはこの仮定をはずしても堀川指数が矛盾なく定められることを証明することを目指している. 25年度は乗法写像が非全射であるファイバー空間を持つ例を2つ構成し,それらについての構造解析を進めた.問題解決につながると思われる重要な情報を得ることができた.(2)については,変形族の構成のための重要な情報として,我々が対象とする曲面達のモジュライ数の計算を行った.まだ,すべての曲面に対して求められているわけではないが,一部の曲面については求めてある.本研究では非特異射影曲線上のファイバー空間の構造を持つ非特異代数曲面を研究の対象としている。主として、一般ファイバーが非超楕円曲線であるものを考えている。25、26年度は種数が4である場合を中心に研究を行ってきた。研究のテーマは次の2つである。(1)一般ファイバーの階数が3である場合のファイバーの堀川指数を確定し、勾配等式を求めること。(2)一般ファイバーの階数が4であり、堀川指数の総和が1/2である場合の曲面の変形族を構成すること。(1)は解決まであと1つの問題が残っているという状況である。具体的にはある種の特異曲線を持つ曲面の正規化において、正規化前の曲面の双対化層の正規化による引き戻しと、正規化後の曲面の双対化層(標準層)の差がどのように与えられるか、という問題が未解決であり、これが解決すればすべてが解決することとなる。この特異曲線が、既約かつ非特異である場合は解決の見通しがある程度立っている。一方、特異曲線が可約でかつある種の特異点を持つ場合は、同じような方法では解決できるかどうか難しいところである。関連する文献を参照しつつ、解決の方策を模索しているところである。(2)については、得られる結果として、堀川指数が1/2であるファイバーを1つだけ持つ曲面が、堀川指数が1/4であるファイバーを2つ持つ曲面へ一般化される、という形の変形族が構成されるということが予想される。堀川指数が1/2であるファイバーを1つだけ持つ曲面同士の変形族は構成できているのだが、堀川指数が1/4であるファイバーを2つ持つ曲面の変形族が、それらを含む相対2次超曲面の構造が扱いにくいため、まだ結果が得られていないというのが現在の状況である。

本研究では非特異射影曲線上への一般ファイバーが非超楕円曲線であるようなファイバー空間の構造を持つ代数曲面の構造を調べること、特に、曲面の不変量に影響を与える退化ファイバーの分類をすることが第1の目標である。さらに、このような曲面に対して、上記退化ファイバーに関するある種の条件の下、変形族を構成することが次なる目標である。具体的には、(1)ファイバー種数が4でかつ階数が3の場合に退化ファイバーの堀川指数が矛盾なく定義できることを示し、その結果を基に曲面の分類、変形族の構成を行うこと、(2)ファイバー種数が4でかつ階数が4の場合に、堀川指数の総和の値を固定し、変形族を構成すること、(3)ファイバー種数が5でゴナリティーが3の場合に堀川指数を定義するために、ファイバー空間の勾配の下限を決定すること、の3点である。これに(4)ファイバー種数が3の場合にファイバー空間の底曲線を楕円曲線に設定し、変形族を構成することも新たな問題として加えることになった。(1)については、ファイバー空間が定める乗法写像が全射とはならない場合について堀川指数が定められるか、という問題が残っており、現在研究が進行中である。乗法写像は各ファイバーに制限することができ、この制限された乗法写像が全射でないようなファイバーに対しても堀川指数が定められるかどうかが問題である。(2)についてはファイバー空間の底曲線を有理曲線に設定して進める。まず、曲面の相対標準写像による像を含むような相対2次超曲面の構造を調べ、その変形族を構成する必要があり、現在進行中である。(3)については今のところまだ大きな進展はなされていない。研究を進める方針の転換が必要であると思われる。(4)については曲面の相対標準像を含むような楕円曲線上の射影平面束の変形族の構成がまずなされなければならない。これについてはすでに解決済みである。一般ファイバーが種数が4かつ階数が3の曲線であるようなファイバー空間を持つ曲面に対する退化ファイバーの堀川指数を定める問題は大筋で解決している。あと曲面の正規化に関するいくつかのことを証明すれば問題が完結する。今年度中に論文として公表できる見込みである。一般ファイバーが種数が4かつ階数が4の曲線であるようなファイバー空間を持つ曲面の堀川指数の総和をある種の値に固定した場合の変形族の構成の問題は、曲面の相対標準像を含む相対2次超曲面の構造を調べ、その変形族を構成する問題が解決されなければならない。相対2次超曲面が有理二重点を持つ場合はある種の扱い易い3次元多様体のある種の双有理変換で与えられることから、変形族が構成しやすい。よって、大筋で解決している。またこの場合は最終目的である曲面の変形族もその構成が完成しつつある。一方、相対2次超曲面が非特異な場合は、同様の双有理変換を取ることができず、変形族も構成できていないのが現状である。一般ファイバーが種数が5でゴナリティーが3の曲線であるようなファイバー空間を持つ曲面の勾配の問題は、これまでの方法ではまだ解決の糸口がつかめていない状況である。一般ファイバーが種数が3の非超楕円曲線であるような楕円曲線上のファイバー空間を持つ曲面の変形の問題に関しては、相対標準像を含む楕円曲線上の射影平面束の変形族の構成が解決しており、その内容をまとめた論文を現在投稿中である。この結果を基に、曲面の変形族の構成も進展させているところである。
『易』の起源・成立及びその解釈の歴史的展開に関する研究

最も主要な研究成果は、朱伯崑著『易學哲學史』(全四巻、華夏出版社、1995年)の訳注である。全体を十二に分け、出来上がった部分から順に、製本・印刷し出版した。平成18年3月までに、十二分冊のうち八冊が完成した。その内容は、『易』解釈に関わる学術史を通じて描かれた一種の中国哲学史でもある。すなわち、『易』の起源、易学の成立と展開、及び各時代や各思想家における『易』解釈の論理や思考、更にはそれに基づく自然・宇宙・人生などに対する哲学的基本問題への様々な思索を、科学的に歴史的に、そして網羅的に体系的に解き明かしている。更に附録として、馬王堆帛書『周易』に関する朱伯崑氏の論文三篇、及び太極図に関する論文「『太極図』より見た易学の思惟の特徴」を訳出した。本訳注は、原著本文および引用原典に対する一種の厳密な校勘でもあり、学術的参考価値は非常に高く、日本における易学哲学の研究の基盤となる成果である。今後は、平成18年度科学研究費補助金(研究成果公開促進費)学術図書の交付を受けて、平成19年2月28日までに『易學哲學史』全四巻の訳注が完全な形(伊東倫厚主編『易學哲學史』、朋友書店)で刊行される予定である。なお、研究分担者の近藤浩之は、11月、台湾(第二届国際易学与現代文明学術研討会)において「朱伯崑著『易学哲学史』の翻訳の意義」という研究報告を行なった。本年度は、従来の研究を総括するため、朱伯崑『易学哲学史』の翻訳を機軸として、易学文献データの整理、関連資料の訳注・翻訳の作業を進めた。ほぼ毎週一回、訳注検討会を開き、ほぼ毎月一回、研究例会を開いた。その都度、資料の蓄積、分析の深化、成果の確認と計画の推進をはかってきた。各研究分担者は、主に時代ごとに分担して研究を進めている。具体的には<先秦>を伊東倫厚・近藤浩之、<前漢><後漢>をゆはず和順、<魏晋>を室谷邦行、<隋唐>を末岡実、<北宋>を山際明利、<南宋>を名畑嘉則、<元明清>を佐藤錬太郎・小幡敏行・水上雅晴が担当し、伊東倫厚が全体を統括している。特に、朱伯崑元著・伊東倫厚主編・近藤浩之責任編輯『易学哲学史』<第一編先秦時代>を刊行したことは、本年度の顕著な研究実績である。朱伯崑氏の易学哲学史研究は、方法論上はもとより、内容上も、いずれも終始、緊密に二十世紀の中国学術の発展の主流の精神に合致しており、その著作『易学哲学史』は、易学を軸として中国哲学を通史的に研究した成果で、それ自体が中国哲学史の傑作である。翻訳により、それがより一層明らかとなり、さらに馬王堆帛書『周易』に関する論文三篇を附録として加え翻訳したことにより、先秦時代部分の易学研究の確固たる基盤を提供することができた。具体的に言えば、『易』の起源、その構成・構造、易学の成立に関する、基礎的な文献資料・出土資料の総合的な解釈と、その中国哲学史上における意義とが、明瞭になった。本年度中には完成を見なかったが、間もなく両漢時代、魏晋隋唐時代、南宋時代の各編が刊行できる見込みである。訳注作業の成果は、爾後、<第一編先秦時代>と同様の体裁・規模に依り、必ずしも時代順ではなく、推敲し終えた部分から公表する。原著全四巻に対する訳注の公刊は、いずれ十数冊に分割されることになろう。

また、すでにこの訳注作業を通して、『易』の解釈の歴史的展開に関する新たな問題点や視点が浮き彫りになりつつある。今後は、各研究分担者がそのような点を詳細に調査し深く考察して、論考を発表する準備を進めていることを附言しておく。本年度は、前年度に引続き、従来の研究を総括するため、朱伯崑『易学哲学史』の翻訳を機軸として、易学文献データの整理、関連資料の訳注・翻訳の作業を進めた。ほぼ毎週一回、訳注検討会を開き、ほぼ毎月一回、研究例会を開いた。その都度、資料の蓄積、分析の深化、成果の確認と計画の推進をはかった。主に<先秦>を伊東倫厚・近藤浩之、<前漢><後漢>をきゅう和順、<魏晋>を室谷邦行、<隋唐>を末岡実、<北宋>を山際明利、<南宋>を名畑嘉則、<元明清>を佐藤錬太郎・小幡敏行・水上雅晴が担当し、伊東倫厚が全体を統括している。原著全四巻に対する訳注は、十数冊に分割されることになるが、来年度までには、両漢時代、北宋時代、南宋時代、明時代(方以智之部)などの各冊が、順次陸続と刊行できる見込みである。特に本年度は、朱伯崑原著・伊東倫厚主編・室谷邦行責任編輯『易学哲学史』<第二編漢唐時代(魏晋唐之部)>を刊行したことが顕著な研究実績である。唐の孔穎達は、魏晋の王弼学派の易学理論について、新たな解釈を施し、その「貴无賤有」の思想を止揚し、虚無なる実体を、「自然にして有り」「自然无爲」あるいは「然る所以を知らずして然る」ことと解釈し、玄学における貴無論を崇有論へと向かわせ、漢易における元氣説と陰陽二氣の説を再び肯定して、更に前進發展させたこと、などが明らかとなった。また、本年度は、7月26日27目に、「東アジアにおける易学の展開-その受容と影響-」というテーマで、科研易学国際会議を開催し、日本人3名、韓国人4名、中国人2名の研究者が学術報告を行なった。道器論、太極説及び乾坤説などをめぐる、各時代・各地域の易学の成立・受容・影響が明らかにされた。特に本年度は、朱伯崑原著・伊東倫厚主編・名畑嘉則責任編輯『易学哲学史』<第四編元明清時代(明末之部)>、山際明利責任編集『易学哲学史』<第三編両宋時代(北宋之部下)>、及び福田忍責任編集『易学哲学史』<第三編両宋時代(南宋之部下)>の三冊を刊行したことが顕著な研究実績である。明末に至ると、易学の世界では、北宋以来の象数の学における発展の成果を総括しようとする動きが生じる。その任務は、方孔〓及びその子、方以智によって果たされた。その編著『周易時論合編』こそは、方氏の家学の伝統を引き継ぎ、その易学を総合したものであり、なおかつ宋明の易学の集大成でもあった、ということなどが明らかとなった。また、2004年9月13日14日に行われた公共哲学京都フォーラム北海道会議、その第一部<『易』と公共性>において、伊東倫厚「『周易』の起源と成立」、室谷邦行「老荘と『易』」、近藤浩之「『易』伝の哲学」、名畑嘉則「二程子における公の思想」、佐藤錬太郎「宋明時代の心学と『易』」という、五つの発題と討論を行ったことも、これまでの研究成果の発表として、際立った実績であろう。前年度に引続き、従来の研究を総括するため、朱伯崑『易学哲学史』の翻訳を機軸として、関連資料の訳注・翻訳の作業を進めた。『易学哲学史』全四巻に対する訳注は、全十二冊に分割して刊行する予定であるが、本年度は、両漢時代、周敦頤・邵雍(北宋上)、朱震・朱熹(南宋上)を刊行し、今後は、元明清時代の各冊を、順次陸続と刊行できる見込みである。特に本年度は、朱伯崑原著・伊東倫厚主編・〓和順責任編輯『易学哲学史』<第二編漢唐時代(両漢之部)>、名畑嘉則責任編集『易学哲学史』
過少利用による生物多様性の減少問題：地域振興には自然再生か、それとも需要喚起か？

1)日本全国でシカの個体数が増加し、自然景観の破壊を含む多様な問題が発生している。この問題を軽減する方策の1つは狩猟圧の上昇である。狩猟圧を高めるには、狩猟をするインセンティブを高める必要があることから、狩猟した個体の獣肉や皮、骨とその加工品の販売を推進する試みが各地で行われている。しかし、そうした取り組みの多くは、必ずしも成功裡には進んでいない。そこで、本年度の研究では、狩猟圧の上昇が見込めない場合の対策のヒントを得るために、奈良公園を行動圏に含む奈良のシカを対象に景観調査を実施した。奈良のシカが奈良公園の樹木の葉を食べることで、ディアラインと呼ばれる独特の景観が形成される。そこで、ディアラインが写っている写真と写っていない写真(加工したもの)を準備し、ディアラインがシカによって形成されたという情報の有無によって、人々のディアラインの価値評価がどのように変化するかを分析した。2)次年度以降に予定している日本におけるカワウソ再導入の研究のために、ラトビア国において、同国のカワウソの生息調査等のフィールドワークを実施した。本年度予定していた国内アンケート調査は予定通り実施してデータを収集し、その結果は学術専門誌に投稿中である。海外現地調査も予定通り実施し、次年度以降の研究の準備をおこなった。今後の研究は、当初の研究実施計画に基づき進める予定である。現在調整中であるが、過少利用の自然産物を用いた地域振興に係わる研究を検討中であり、次年度使用額は、この研究の遂行に充当することを予定している。当初予定していた国内調査で、予備調査のみで十分なデータが得られたため、本調査の実施を見合わせた。そのため、次年度使用額が発生した。
地方自治体におけるアセットマネジメントシステムの実装課題研究とシステム改善

不足している予算、技術、人材でも持続可能な地方で実装可能で持続可能なアセットマネジメントシステムを実証的に創造する。点検システムの見直しから点検士の能力改善を踏まえた劣化予測・長期修繕計画の精度改善が自律的に進むシステム開発とその実証的な理論体系を構築する。また、地方自治体で実装可能なシステム開発アセットマネジメントシステム(メインテナンスシステム、及び、その見直しの為のマネジメントサイクルの確立)の為、点検制度およびその精度の改善、点検士の能力改善とともに、今迄出来なかった複数補修方法の任意時期適用による真のライフサイクルコスト最小化と、最適修繕計画の為の劣化予測及ぶ計画システムを開発する。
郊外戸建住宅地における人的ネットワークをいかした住宅管理の方策に関する研究

本研究は個人の住宅管理の適正化に向けた支援のあり方を検討することを目的としたものであり,今年度の主たる研究成果は以下のとおりである。1.戸建住宅の居住者と住宅関連業者との継続関係昨年度に量的な実態把握を行った居住者と住宅関連業者との継続関係の実態を,本年度は居住者に対するヒアリング調査により詳細に明らかにした。特にリフォーム工事の際の業者の選定やその後の継続関係については,信頼理論を引用し考察を行った。そして,選定や継続関係が維持される誘因には,人脈を共有すること,継続関係が維持することにより強化される利点,居住者の価値観があることを示した。また,量的調査では確認されなかった地区別の特性についても明らかにした。それらの結果を元に,住宅管理の適正化への方向性として,住宅管理における継続性の活用,第三者による監視効果の活用,地域性の活用をあげた。2.個人の住宅管理を支援する市民活動団体の取組み昨年度は活動や組織の概要を明らかにした市民活動団体について,本年度は個別の活動実績等を分析することにより,その活動の特性を探った。高齢者・障害者の自宅に訪問し大工工事や労働力の提供を行う市民活動団体Tにおける6年間の活動実績の分析により,高齢者・障害者世帯に比較的小規模な作業への支援が必要とされていること,市民活動団体Tでは民間企業と行政ができないことをするという立場が徹底されていることや作業を円滑に実施するための内部規定が必要とされていることなどを示した。1.戸建住宅の居住者と建築工事業者との継続関係居住者と建築工事業者との継続関係の実態を,千里ニュータウンとそれに隣接する2つの郊外住宅地における居住者に対するアンケート調査により明らかにした。考察は現住宅を施工した業者と現在つきあいのある業者とに大別して行い,取得方法,業態,築後経年数,リフォーム工事実施回数別に,それぞれの継続関係の傾向を示した。例えば,現住宅の施工者との関係は築後経過年数と共に疎遠になり,最初のリフォーム工事が継続関係を明確にさせる契機となり,それは築後約20年目頃であることなどがわかった。2.行政・公益法人の住宅管理の支援に関する取り組み行政・公益法人による住宅相談業務をはじめとする住宅・管理の適正化への取組みを,文献調査とヒアリング調査により明らかにした。行政・公益法人の役割は,居住者が住宅管理を適正に行うことができる社会環境整備であり,相談業務においてはより多くの居住者に対して公平な立場で一般的な情報や専門家としての助言を提示することであることが明らかになった。そのため,業者紹介や結果の書面化は行っておらず,解決に踏み込めない部分があることがわかった。3.住宅管理を支援する市民活動団体の取組み簡易な施工,バリアフリー改修の設計や助言,調査・診断や業者紹介などによって住宅管理を支援する市民活動団体の活動実態を,大阪府下の8つの団体に対するヒアリング調査を元に明らかにした。市民活動団体が,作業の個別性や低収益性,あるいは通常の業者にはない専門知識や第三者性を要するため民間業者では対応されていない部分の担い手となる可能性や,公益性・第三者性と民間との親和性を兼ね備えており行政・公益法人を補完する可能性などが確認された。
新規視床下部小タンパク質による末梢組織での脂肪蓄積作用メカニズムの解明

本研究課題では、我々が発見した新規脳因子(NPGLと命名)の脂肪蓄積作用の分子メカニズムを明らかにし、末梢組織での脂肪蓄積・合成を担う新しい中枢性制御機構を解明する研究を展開する。新規脳因子のNPGLは、80アミノ酸残基からなる分泌性小タンパク質であり、ラットとマウスを用いた解析により、NPGLは摂食促進やde novo脂肪合成を介して脂肪蓄積を促す作用を有することを見出している。本研究では、脂肪蓄積・合成の中枢性制御機構を解明するために、NPGLの標的作用部位・標的細胞、作用経路、ノックアウト動物、発現誘導因子、脂肪組織連関という5つの研究推進項目を効率よく展開する。
プライバシー保護データマイニング実用化に向けた準同型暗号Toolkitの研究開発

「プライバシー保護データマイニング」は,暗号化したまま計算が可能な「準同型暗号」により実現できる.準同型暗号を有効に活用するためには,パラメータ選択や実装の最適化などを慎重に行う必要があり,非専門家には困難である.本研究課題では,プライバシー保護データマイニングの実用化に向けて,非専門家でも利用できる準同型暗号の自動最適化Toolkitの研究開発を行う.2019-2020年度では準同型暗号で用いる基礎演算プログラムの自動最適化の技術開発を,2021-2022年度では開発した基礎演算プログラム自動化技術をもとに入力プロトコルの実装最適化の自動化技術の研究開発を行う.「プライバシー保護データマイニング」は,暗号化したまま計算が可能な「準同型暗号」により実現できる.準同型暗号を有効に活用するためには,パラメータ選択や実装の最適化などを慎重に行う必要があり,非専門家には困難である.本研究課題では,プライバシー保護データマイニングの実用化に向けて,非専門家でも利用できる準同型暗号の自動最適化Toolkitの研究開発を行う.2019-2020年度では準同型暗号で用いる基礎演算プログラムの自動最適化の技術開発を,2021-2022年度では開発した基礎演算プログラム自動化技術をもとに入力プロトコルの実装最適化の自動化技術の研究開発を行う.