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ショウガ中の新たな食品軟化物質および健康増進物質の解析

ショウガ成分による健康増進作用は広く知られているが、ショウガオールやジンゲロンなどの辛味成分が有する生理作用についての研究のみであり、それ以外の成分の関与については全く検討がなされていない。そこで、ショウガタンパク質を各種プロテアーゼにより加水分解し、生理活性ペプチドの単離を試みた。水溶液中におけるリノール酸の自動酸化に対する抗酸化性を調べたところ、ショウガタンパク質分解物には弱いながらも活性が見られた。分解物を、ゲルろ過クロマトグラフィー、逆相クロマトグラフィーに供し、2つの活性ペプチドを単離し、構造決定した。例えば大豆タンパク質由来ペプチドのように、それ自体の抗酸化力は弱い場合であっても、非ペプチド性抗酸化物質が共存すると、大きな抗酸化力を持つ場合もあることから、今後、得られた活性ペプチドを化学合成し、その抗酸化活性を評価していきたい。また、ショウガタンパク質分解物には、弱いながらもアンジオテンシン変換酵素(ACE)を阻害する活性も有する。現在、各種クロマトグラフィーを用いて、活性ペプチドの単離を試みている。ショウガ中には澱粉糊の粘度を低下させる成分が含まれ、酵素(β-アミラーゼ)以外に、非タンパク質性の低分子物質の関与が想定されている。これは、ショウガ中のある低分子物質がヒドロキシラジカルを生成し、澱粉を分解するという仮説をたて検討を行ったが、澱粉の分解は確認されなかった。したがって、ショウガ中の低分子物質による澱粉糊の粘度を低下は、澱粉の分解によるものではなく、粘度形成の阻害によると推定された。そこで、調理中に派生する、ショウガタンパク質由来の低分子ペプチドの生理作用を検討した。生理作用として、抗酸化作用、血圧低下作用に焦点をあてた。五訂日本食品標準成分表によれば、ショウガ中には100gあたり0.9gのタンパク質が存在するとされている。また、これらはリン酸緩衝液で抽出されるとの報告がある。しかし、詳細に検討すると、タンパク質含量は品種により差がある上に、抽出効率も悪い。また、食品成分表記述量よりもタンパク質量は少ないと予想された。抽出ショウガタンパク質を各種プロテアーゼにより加水分解した。加水分解物の抗酸化活性、ACE阻害活性を調べたところ、弱いながらも抗酸化活性、ACE阻害活性が見られた。現在、加水分解物中の抗酸化活性を示すペプチドの単離を進めている。ショウガ中には澱粉糊の粘度を低下させる成分が含まれ、酵素(β-アミラーゼ)によるものと、非タンパク質性の低分子物質の2成分が報告されている。まず、β-アミラーゼの全アミノ酸配列の同定を試みた。β-アミラーゼは新ショウガ中では活性をほとんど示さず、季節により活性の変動がみられる。β-アミラーゼの精製に成功し、N末端の部分アミノ酸配列を同定した。今後ショウガβ-アミラーゼ遺伝子のクローニングを行い、全アミノ酸配列を決定する。
重度肢体不自由者に実用可能な運動計測手法の開発

本研究では,近年研究開発が目覚ましく低価格化した,慣性計測装置を複数用いた簡易的な計測システムの構築を行った.開発したシステムを光学式三次元計測装置と同時に用い,健常者および重度肢体不自由者を対象に上肢を用いた電動車椅子操作中の運動計測を行い性能検証を行った.本研究では,重度肢体不自由者の代表例として,C3の高位頸髄損傷者を選定した.健常者はC3の高位頸髄損傷者を模擬し,上肢の可能範囲を制限した.これにより,開発機器の性能が十分であることを検証し,その上で,C3の高位頸髄損傷者であっても上肢を用いた電動車椅子操作が可能であることを定量的に示し,本研究の目的を達成した.重度肢体不自由者に実用可能な運動計測手法を開発するにあたり,本年度は,(1)計測技術の現状と使用場面を明確にするためのワークショップを開催し,機器の設計要件を抽出し,(2)導かれた設計要件から慣性計測装置(以下,IMU)を用いた計測機器の試作を実施した.(1)に対し,臨床現場からの要求機能・制約条件を適切に抽出することを考え,共同研究者である理学療法士2名により,重度肢体不自由者が入所・通院している施設に勤務し,入所者の運動計測に関心のある理学療法士を4名を選出してもらい,それにファシリテータ2名,エンジニア1名,経験豊富なオブザーバ2名を加えた計9名によるワークショップを開催した.ワークショップでは,IMUのデモンストレーションを交え,運動計測・評価の場面設定および機器に必要な要求機能,また,現場での機器使用に関する禁止事項や制約条件について話し合い,KJ法に類似したカードに要点をまとめ図解化する作業により,機器の設計要件,使用場面の抽出を行った.これにより入院施設における脳性麻痺患者の下肢のリハビリテーション効果検証に用いる機器が重要かつ有用であることが抽出できた.(2) (1)で抽出した設計要件に基づき,脳性麻痺患者の下肢のリハビリテーション効果を有効に計測できるように,左右の下肢および体幹に対して取り付けしやすく,かつ邪魔にならない大きさをもつ,複数のIMUを協調させて用いる運動計測装置の試作を実施した.本研究は,重度の肢体不自由者の運動を,介護施設や病院などの臨床現場において医療従事者でも容易に計測可能とする,複数のIMUを連携させた高信頼性の運動計測システムを構築することを目的とする.本研究は以下の2つの問題に大別できる.(1)臨床面:実用的設計要件の抽出と評価,(2)工学面:設計要件におけるIMUの自己位置推定である.(1)を実現するために,運用者,開発者の3者の相互評価ループを構築する.それには,当事者参加型開発手法を用いて,随時評価を行いながら開発を進めることとする.本年度は,臨床現場からの要求機能・制約条件を適切に抽出することを考え,共同研究者である理学療法士2名により,重度肢体不自由者が入所・通院している施設に勤務し,入所者の運動計測に関心のある理学療法士を4名を選出してもらい,ファシリテータ2名,エンジニア1名,経験豊富なオブザーバ2名を加えた計9名によるワークショップを開催し,臨床現場で実用可能性の高いIMUを用いた運動計測装置の仕様を抽出できた.(2)の前段階として,機器の試作を行った.(1)で抽出した設計要件に基づき,脳性麻痺患者の下肢のリハビリテーション効果を有効に計測できるように,左右の下肢および体幹に対して取り付けしやすく,かつ邪魔にならない大きさをもつ,複数のIMUを協調させて用いる運動計測装置の試作を実施した.そのため,おおむね順調に進展していると考える.重度肢体不自由者に実用可能な運動計測手法を開発するにあたり,本年度は,(1)複数の慣性計測装置(以下,IMU)を同期して記録できる計測システムの試作,(2)重度肢体不自由者に対する車椅子漕ぎ動作における光学式三次元計測装置とIMUとの同時計測と評価を実施した.(1)に対し,前年度に得られたIMUを用いた運動計測装置の要求機能および制約条件を基に,これらを満たす最小構成の試作を行った.試作機は超小型のIMU3つからなり,各センサーは柔軟な配線により接続されている.これらのIMUからそれぞれ同時に加速度・角速度が取得できることを確認した.(2)に対し,重度肢体不自由者として頸髄損傷者の車椅子漕ぎ動作を対象として,試作と同じセンサICを用いたIMUを7つ用い,また,同時に光学式三次元計測装置を用いて同じ対象に対して運動計測を実施しIMUによる運動計測の定性的評価を行った.上半身の各関節ごとにIMUを取付け,それと同じ位置に光学式三次元計測装置の反射マーカを取付け,車椅子用ローラー台上で車椅子漕ぎ動作および通常路面での車椅子走行を被験者に実施してもらい,光学式三次元計測装置と同時計測を実施した.その結果,光学式三次元計測装置のほうが計測精度が高いが,車椅子漕ぎ動作においては体や車椅子の陰になり計測不能になるマーカが多く後処理にも膨大な時間を要した.その結果,重度肢体不自由者の運動計測には,IMUによる計測の方が簡便かつ長時間記録できる本手法が有効であるという示唆を得た.

本研究は,重度肢体不自由者の運動計測を,介護施設や病院などの臨床現場において医療従事者でも容易に計測可能とする,複数のIMUを連携させた簡便な運動計測システムを構築することを目的とする.目的を実現するために,前年度に固めた要求機能および制約条件を基に試作を行い,条件に合致する計測が可能であることを示した.また,学術的研究で運動計測のデファクトスタンダードとして用いられている光学式三次元計測装置と複数のIMUとで,重度肢体不自由者の車椅子使用時の運動計測を実施し,各手法の長所短所を明確にし,IMUを用いた運動計測の有効性と今後の開発指針への示唆を得た.これらを踏まえ,最終年度での目的達成に向けて,おおむね順調に進展していると考える.最終年度は,本研究での最終目標である,臨床現場での重度肢体不自由者の姿勢計測を実施し,その運用と計測情報の評価を行った.具体的には,重度肢体不自由者を模擬した健常者1名を被験者とした検証実験と模擬対象とした高位頸髄損傷者1名に対して,電動車椅子操作に用いるジョイスティックコントローラの設置位置に対するジョイスティック操作可能範囲を計測を行った.臨床現場での実用可能性を評価するため,高位頸髄損傷者の運動計測は実験室ではなく,被験者の居住地付近の会議室で実施した.これにより,実験室の外でも準備撤収を含めて十分実用的な姿勢計測が実現可能なことを確認した.被験者は車椅子に座り,膝の高さに合わせた電動車椅子コントローラのジョイスティックに対して腕を軽く伸ばした状態で握った.このコントローラ位置を基準位置とし,基準位置とそこから前後,左右,上下の8方向に腕の長さの10%分移動させた位置の9位置において,ジョイスティック操作可能範囲がどのように変化するのか計測を行った.ジョイスティック操作方向は,前後左右とそのそれぞれの中間値の8方向をランダムで指示し,ジョイスティックの平均到達位置を取得した.これにより,本研究で対象とした高位頸髄損傷者は肩の挙上および頸の曲げの2自由度の入力情報を水平平面の2自由度方向への変換する能力があることと,その操作可能範囲を最大化するコントローラ位置があることがわかった.これらの結果より,手動による電動車椅子操作が不可能と思われていた上位頸髄損傷者でも,正しく操作能力を評価することができれば手を用いたジョイスティック操作が可能な場合もあること,またその可能性を定量的に評価できることを示した.これらをもって,本研究の目的である「重度肢体不自由者に実用可能な運動計測システムの開発」は実現できたと考える.本研究では,近年研究開発が目覚ましく低価格化した,慣性計測装置を複数用いた簡易的な計測システムの構築を行った.開発したシステムを光学式三次元計測装置と同時に用い,健常者および重度肢体不自由者を対象に上肢を用いた電動車椅子操作中の運動計測を行い性能検証を行った.本研究では,重度肢体不自由者の代表例として,C3の高位頸髄損傷者を選定した.健常者はC3の高位頸髄損傷者を模擬し,上肢の可能範囲を制限した.これにより,開発機器の性能が十分であることを検証し,その上で,C3の高位頸髄損傷者であっても上肢を用いた電動車椅子操作が可能であることを定量的に示し,本研究の目的を達成した.現在までに,(1)臨床面における実用的設計要件の抽出と評価に対しては,最初の段階の実用的設計要件の抽出が完了している.本年度は,抽出した設計要件を満たした機器の試作品に対し,(2)工学面の設計要件におけるIMUの自己位置推定問題を実用的な精度で解決することを目指し,1次試作の開発を行う.その1次試作をもとに再度,臨床面における評価と設計要件の見直しを進める.それを受け,2次試作を作製し,臨床現場での評価につなげることとする.現在までに,(1)のIMUを用いた運動計測装置の最小構成の試作および,
近赤外線分光法による母体脳および胎盤の酸素動態モニタリングの臨床応用に向けた検討

近赤外線分光法による母体脳の酸素動態モニタリングの臨床応用に向けた臨床研究を行った。1近赤外線時間分解分光法(TRS法)を使用した妊婦脳の総ヘモグロビン、オキシヘモグロビン、デオキシヘモグロビンならびに脳組織酸素飽和度の絶対値の測定技術は、我々がその技術を確立した方法であり学術雑誌に掲載された。2分娩時の測定においては、陣痛発来後、妊婦が子宮収縮とともに怒責をかけると同時に、妊婦の脳ヘモグロビン量が一時的に増加し、怒責の終了と同時に元の状態に戻る減少を捉えることに成功し、成果が学術雑誌に掲載された。平成25年度には、近赤外線分光法による母体脳(ヒト)の酸素動態モニタリングの臨床応用に向けた臨床検討を行った。近赤外線時間分解分光法(TRS法)を使用した妊婦脳の総ヘモグロビン、オキシヘモグロビン、デオキシヘモグロビンならびに脳組織酸素飽和度の絶対値の測定技術は、我々がその技術を確立した方法であり今年度学術雑誌に掲載された(Yamazaki K, Suzuki Ket al, Cerebral oxygensaturationevaluated by near-infrared time-resolved spectroscopyduring caesarean section; Clin Physiol Funct Imaging. 2013 Mar;33(2):109-16)。この方法を用いて、帝王切開時ならびに分娩時を中心として、妊婦の脳酸素のモニタリングを行ってきた。帝王切開時の測定においては、従来の経皮的末梢血酸素飽和度測定法では検出できない母体脳組織の低酸素状態の検出に成功し、症例を蓄積している。分娩時の測定においては、陣痛発来後、妊婦が子宮収縮とともに怒責をかけると同時に、妊婦の脳ヘモグロビン量が一時的に増加し、怒責の終了と同時に元の状態に戻る減少を捉えることに成功し、現在症例を蓄積している。また、このヘモグロビン量の上昇率は、妊娠高血圧症候群の症例で特に高いことが判明した。このことは、妊産婦死亡の主要な原因の一つである脳血管障害と妊娠高血圧症候群との関連を示唆する興味深い現象であると考え検討を続けている。帝王切開時の測定においては、従来の経皮的末梢血酸素飽和度測定法では検出できない母体脳組織の低酸素状態の検出に成功し、危機的産科出血時の新しい母体モニタリング法として成果を発表してきている。すなわち、母体脳のTRS法による脳組織酸素飽和度は平均約65%であるが、出血時には60%あるいはそれ以下となることが判明した。分娩時ならびに帝王切開時の測定を行い、臨床症例の蓄積はできてきている。その結果、産科出血時の新しい母体脳モニタリング法として有用であると報告してきている。また妊娠高血圧症候群症例においては、分娩時の脳血液量の変化が大きいことが判明し報告することができた。また、妊娠高血圧症候群における子癇発作の脳病態の解明に関しても症例を蓄積し検討していえる。妊娠高血圧症候群症例の母体脳酸素飽和度に関しても測定を行ってきた。妊娠高血圧症候群における脳病変の病態については不明な部分が多かったが、我々の測定にてその一部を解明することができた。すなわち、妊娠高血圧症候群(特に蛋白尿のない)においては、妊婦脳の血流が増加して脳酸素飽和度が高いことが判明した。しかしながら、蛋白尿を併発した妊娠高血圧腎症においては、その血流増加や酸素飽和度の上昇は一定した傾向をしめさず、症例によって逆に低いこともあった。このことは、妊娠高血圧腎症における子癇発作との関連が示唆され興味深い結果である。今後は、臨床症例の蓄積を行い、産科出血時の母体モニタンリングとともに妊娠高血圧症候群における母体脳の病態解明を行いたいと考えている。周産期医学「近赤外線分光法による母体脳および胎盤の酸素動態モニタリングの臨床応用に向けた検討」について計画はおおむね順調に進行している。帝王切開の症例蓄積は平成26年4月の時点で約80例に達しており、分娩時の症例に関しては約100例に達している。脳血管障害の症例は1例測定することができたが、妊娠高血圧症候群の重症型である子癇発作の症例は未だ測定できていない。このような症例を増やすことが、臨床応用に向けては重要な事と考えている。また、動物実験については今年度は施行できなかったため、仮説の基礎的部分を強化するためにも今後行っていきたいと考えている。計画した動物実験が、実験に要する費用の高騰などにより実施できなかったため次年度使用額が生じました。今年度は臨床検討ならびにその解析に使用する予定です。脳血流を調節する因子として、炭酸ガス(二酸化炭素)濃度にも注目し検討も行っている。適量の炭酸ガス濃度を保つことは、新生児の呼吸管理に重要であることが明らかになっている。炭酸ガスには血管拡張作用(特に脳血管)があり、新生児脳の血流を保持する効果があると考えられている。

新生児で確認されているこのような炭酸ガスによる脳血流維持作用が、胎児においても同様に働いていることを仮説として提起し、母体脳の酸素動態のモニタリング、母体血の炭酸ガス濃度、臍帯静脈ならびに臍帯動脈の炭酸ガス濃度を同時に測定し、APGARスコアなどを中心とした新生児評価と比較検討することにより、仮説の実証をしていく予定である。また最終的には、母体への二酸化炭素投与の有効性を検討することを目標としている。平成25年度は動物実験を施行できなかったため次年度使用額が生じた臨床症例の進行を勘案し、平成26年度または平成27年度に動物実験を行う計画である。
19世紀アメリカ国民文化の形成における翻訳の役割

平成30年度の研究実績は以下の通りである。2018年6月、京都にて開催された2018年国際ポー、ホーソーン学会において、南北戦争に関するナサニエル・ホーソーンのルポルタージュ作品"Chiefly about War Watters"と十九世紀半ばの写真メディアの勃興との関係についての口頭発表を行った。2018年7月、ドイツ、ハイデルベルク大学のアメリカ研究センターにて開催された、2018年国際エマソン、フラー学会において、マーガレット・フラーによるヨーハン・ペーター・エッカーマン『ゲーテとの対話』のドイツ語原文テクストの英語翻訳に関して、特にフラーとエッカーマンの伝記的な側面に焦点を当てた発表を行った。2018年12月、ハーマン・メルヴィルにおける翻訳と単一言語主義の意味を扱った英語論文を、合衆国の学術誌『ESQ』に発表した。また、2019年2月には、マーガレット・フラーの翻訳活動に焦点を当てた論文を共著本の一部として、2019年3月には、ナサニエル・ホーソーンの戦争ルポルタージュ"Chiefly about War Watters"と十九世紀半ばの写真メディアの勃興との関係についての論文を国内紀要よりそれぞれ出版した。平成30年度内には、本研究課題に直接関係するトピックで、3本の論文出版と2本の国際学会発表を行い、全体としては概ね活発に研究成果の発表を行うことができたと評価できる。平成30年度に予定していたマーガレット・フラーを中心する同時代の女性知識人の翻訳思想についての研究と、ハーマン・メルヴィル作品における翻訳や単一言語主義の問題についての研究を主に行った。研究実績の概要ですでに述べた通り、マーガレット・フラーの翻訳実践及び理論の研究について、特に専門家が多く参加した国際エマソン・フラー学会で発表を行ったが、そこで得られたフィードバックを元にした日本語論文を年度内に出版することができた。同時に、本研究課題の開始当初から取り組んでいたハーマン・メルヴィル作品における翻訳の問題についての英語論文についても、19世紀アメリカ文学研究の学術誌として合衆国内では評価の高い『ESQ』誌より出版することができた。他にも、ナサニエル・ホーソーンについての論文を一本完成させることができ、出版の点では成果の多い年度であったと言える。その一方で、学務との兼ね合いもあり、希望していた合衆国内の大学図書館や公共図書館における調査旅行を行うことができなかったため、リサーチの点では若干の課題を残した。しかしながら、全体としては、研究はほぼ順調に進展していると評価できる。平成31年度マーガレット・フラーのドイツ語テクスト翻訳についての英語論文を完成させる予定である。2018年7月にドイツのハイデルベルク大学で開催される国際エマソン、フラー学会における発表と、同トピックの日本語版論文出版を通して、フラーと19世紀アメリカ文学における翻訳の意義に関して発表したが、そこから新たな論点が見つかったため、その点を踏まえたさらなるリサーチと英語論文の執筆を行う。また、ハーマン・メルヴィル作品における翻訳の問題については、英語論文の発表後、そこで詳しく論じることの出来なかった新たな論点が生じたため、これについても引き続きリサーチを続ける。同時に、以前に理論的な側面から研究を行っていたラルフ・ウォルド・エマソンにおける翻訳の概念についても、エマソンの手による、実際のドイツ語等、ヨーロッパ諸言語のテクストからの翻訳実践について、少しずつ研究を進める予定である。現時点では、2019年5月に日本ホーソーン学会におけるワークショップ発表、同5月に韓国外国語大学における翻訳シンポジウムでの発表、6月にニューヨーク大学における国際メルヴィル学会での発表が予定されているが、いずれの発表でも、上に挙げた研究を進展させる上で、専門家からのフィードバックが期待される。また、進捗状況ですでに述べた通り、平成31年度には、本研究に必要な一次資料及び二次資料収集のため、合衆国内の大学図書館や公共図書館を訪れたいと考えている。平成28年度の研究実績としては、平成28年3月に大韓民国のHankuk University of Foreign Studiesにて行った招待講演の原稿を元にした論文“Translation and Classic American Literature: A Prospect for the Future of American Literary Scholarship"を同大学出版の学術誌Journal of British & American Studies誌上に発表した。同年6月には、本研究と関連するアメリカン・ルネッサンス研究の論文「『頭を突き出した蛇のような疑念』ー「セプティミアス・フェルトン」における歴史と情動」が収録された論文集『ホーソーンの文学的遺産ーロマンスと歴史の変貌』が出版された。同年9月には、「知のコミュニティ」2016年夏季セミナーシンポジアム「18・19世紀アメリカと知のコミュニティの形成」において、「想像の世界文学共同体ーマーガレット・フラーの『ゲーテとの会話』翻訳」というタイトルの発表を行った。同発表では、フラーの手によるヨハン・ペーター・エッカーマン『ゲーテとの対話』の英訳について論じたが、同発表のテーマを継続して、フラーのドイツ語テクスト英訳についての研究をある程度まで進めた。全体としては、概ね活発に業績の発表を行うことができたと評価できる。当初の予定では、平成28年度には、フレデリック・ダグラスやウィリアム・エイプスなどの、非標準英語、あるいは現地語と標準英語のバイリンガルと言えるマイノリティ作家や思想家の翻訳思想、及びその作品との関係を研究する予定であった。しかし、主に資料入手の都合から、平成29年度に予定していたマーガレット・フラーを中心する同時代の女性知識人の翻訳思想についての研究を先に行うことになった。研究実績の概要で述べた通り、マーガレット・フラーの翻訳実践及び理論の研究に着手し発表を行ったが、同発表原稿を元に、現在、研究をかなりの程度進めており、次年度中にはフラーと翻訳との関わりについての研究を論文としてまとめたい。

これまでの研究では、アメリカ人作家の英語のテクストの中で翻訳について英語で論じている箇所を精査することに比重を置いていたが、今回初めて実際に翻訳を多く残したフラーの翻訳テクストと原文のドイツ語テクストを直接比較する比較文学的方法論を用いることになったため、ドイツ語テクストの読解に多大な時間を割くことになった。しかし、今後の本研究の発展を考えるならば、英語以外のテクストの研究は不可欠であり、全体としては、研究はほぼ順調に進んでいると評価できる。平成29年度の研究実績は以下の通りである。2017年6月、イギリスのロンドン大学キングズ・カレッジにて開催された2017年国際メルヴィル学会において、ハーマン・メルヴィルの『白鯨』を中心とする諸テクストにおけるドイツ翻訳理論との関連性、特にドイツの作家ヨハン・ヴォルフガング・ゲーテの翻訳理論に対する応答についての口頭発表を行った。2017年7月、神奈川大学人文学会講演会において、アメリカン・ルネッサンスにおける翻訳の意義に関する講演を行った。2017年11月、マーガレット・フラーの伝記などで知られるピュリッツァー賞作家・研究者メーガン・マーシャル氏を招いて行われた広島大学の国際ワークショップでは司会を努めると同時に、マーガレット・フラーのヨハン・ペーター・エッカーマン『ゲーテとの対話』の翻訳に関する発表を行った。また、2017年7月、2018年3月にも、フラーのキャリアにおける翻訳活動の意義についてさらなる発表を行った。2017年12月、2018年2月には、本研究課題とも直接関連するアメリカ文学及びアメリカン・ルネッサンスにおける幸福の追求についての講演を、それぞれ明治学院大学と中央大学で行った。2018年3月、日本ホーソーン協会学会誌『フォーラム』にアメリカ文学研究関連書籍の書評を執筆した。平成29年度内の論文出版は無かったが、全体としては、概ね活発に研究成果の発表を行うことができたと評価できる。当初の予定通り、平成29年度に予定していたマーガレット・フラーを中心する同時代の女性知識人の翻訳思想についての研究を行った。研究実績の概要で述べた通り、マーガレット・フラーの翻訳実践及び理論の研究について積極的に発表を行ったが、同発表原稿を元にした日本語論文はほぼ完成しており、平成30年度中には出版の運びとなる予定である。また、同論文をさらに発展させた英語版の論文にも着手しているが、その執筆については、前述の国際ワークショップにおいてメーガン・マーシャル氏からも有益な示唆を受けた。同時に、ハーマン・メルヴィル作品における翻訳の概念についての英語論文についても執筆を行った。
磁気粘性加熱による超新星爆発の探究―ｒ－ｐｒｏｃｅｓｓ元素合成の解明

r-processとは、金やウランのような鉄族より重い元素の合成過程である。基本的には非常に中性子過剰な状態、または高エントロピーな状態下で起きるとされており、中性子を連続して捕獲した原子核がベータ崩壊を繰り返すことにより重い安定核へと遷移する一連の過程である。しかしながら、この過程が宇宙のどの天体で起こり、どのようにして現在のような分布になったかは明らかにされていなかった。本研究では、collapsarと呼ばれる超新星爆発モデルでr-processの可能性を探ったものである。手法としては、FLASHと呼ばれる流体コードを用い、collapsarのシミュレーションを行う。こちらのコードで、まずは一般的な超新星爆発の再現を試み、自己重力と核物質の状態方程式を取り入れた。続いて、collapsarに必要な中心点源の重力や回転の効果を取り入れることを試みた。中心点現に関しては適切に考慮できていたが、回転をうまく扱うことができず、研究を完了することができなかった。29年度が最終年度であるため、記入しない。鉄より重い元素を作る過程の一つであるr-processが超新星爆発で起きる可能性があるというのは数十年前から提唱されてきたが、未だその具体的なコンセンサスは得られていない。私はcollapsarと呼ばれる超新星爆発メカニズムの一種について、この事実を検証するため、様々なモデルのシミュレーションを行ってきた。しかし、既存の数値計算コードでは、特に解像度について不十分な点が見られたため、より高解像度の計算が可能なFLASHコードを用いて、collpsarのシミュレーションを行おうとしているところである。そのためにはFLASHに状態方程式やニュートリノの効果を組み込むことが必要になってくる。また、FLASHが公開されたままの状態では自己重力や元素合成によるエネルギーの収支などに不十分な点があり、これらを改変することも必要であった。現在まで、自己重力を取り入れることができた。また状態方程式についてもShenの状態方程式やLattimer&Swestyの状態方程式を組み込むまでに至ったが、これらは超新星親星(Kikuchi et al. 2015)のそれとは異なるので、ダイナミクスにむじゅ運が起きたり、そもそも重力崩壊が起こらなかったりと非物理的な状況になる可能性があるので、慎重なチェックを要する。この問題を解決することで、ニュートリノや元素合成の効果を取り入れいることができる。その後r-processのみならず、超新星爆発で重要な元素のひとつであるニッケルの量も調べることが可能になる。当初は本年度中に重力崩壊の計算ができるまでにFLASHコードのセットアップを行う予定であった。特にニュートリノ加熱については超新星爆発全般において近年より重要視されているが、これを取り入れる前提として、ShenやLattimer&Swestyのような核物質の状態方程式が必要である。しかしながら、現状では状態方程式の組み込みに完全には成功しておらず、より細やかなチェックを要するところである。金やウランといった鉄より重い元素を合成する過程の一つにr-processがある。r-processとは、中性子捕獲を何度も繰り返した後、ベータ崩壊を何度も起こすという一連の仮定のことである。r-processが宇宙のどこで起こっているのかは未だ解明されておらず、観測やシミュレーションによって候補天体を探している状況である。r-processは超新星爆発に伴って起きるとされてきたが、一般相対論やニュートリノ輸送を含んだシミュレーションにより、質量数が130以下のr-process元素しか作れないことが分かっている。また、中性子性合体も候補天体として盛んに研究されているが、銀河の化学組成の進化と合わせて議論すると、特に銀河初期にr-process元素の存在比を説明できないとする説がある。本研究では、超新星爆発の一種であるcollapsarというメカニズムに着目し、r-processが起きるかを確かめようとするものである。昨年までにZEUS2Dコードによるcollapsarの流体シミュレーションを行い、4000核種のネットワーク計算によってr-processが起きることは確認できたが、その結果は上記の一般的な超新星爆発とさほど変わらない結果となり、さらなる研究の余地があることが分かった。これに対し、私は高解像度を実現できるFLASHコードによるcollapsarのシミュレーションを計画している。FLASHには自己重力、核物質の状態方程式、回転、粘性、近似的ニュートリノ輸送等、様々な物理を取り入れ、collapsarのシミュレーションと元素合成の計算を行う。現在までに自己重力と状態方程式を加えることに成功しているが、今後さらに他の物理を随時追加していく予定である。当初の予定では本年度までに、自己重力と状態方程式に加え、回転と粘性、さらには近似的ニュートリノ輸送を含んだ計算ができるようになっていた。これらは以前使用していたZEUS2Dコードで取り扱うことができていたプロセスで、FLASHコードにも必ず取り入れなければならない。しかしながら、FLASHコードにおける重力崩壊のテストシミュレーションが成功せず、原因を特定している段階である。自己重力と核物質の状態方程式はcollapsarのみならず、超新星爆発の計算において最も重要な物理過程であるため、現在行っている検証のプロセスは今後より具体的なシミュレーションを行っていく上での土台となる。したがって、現段階で少しでも正確に計算できることが必須である。

本研究では、collapsarと呼ばれる超新星爆発モデルでr-processの可能性を探ったものである。手法としては、FLASHと呼ばれる流体コードを用い、collapsarのシミュレーションを行う。こちらのコードで、まずは一般的な超新星爆発の再現を試み、自己重力と核物質の状態方程式を取り入れた。続いて、collapsarに必要な中心点源の重力や回転の効果を取り入れることを試みた。中心点現に関しては適切に考慮できていたが、回転をうまく扱うことができず、研究を完了することができなかった。状態方程式のFLASHコードへの組み込みを行い、まずは重力崩壊の計算ができるようにする。その後、ニュートリノ加熱と元素合成を含めた計算が可能になるようにセットアップを行う。ニュートリノについては近似的な加熱の式がFLASHのユニットの一つとして公開されており、問題なければこれを用いる。元素合成に関しても、扱える元素の数は少ないものの、ニュートリノと同様に公開されているユニットに、適宜扱える元素数を増やしつつ進めていく。今後の計画としては、2段階に分けて研究を進める。第一段階は現状うまくいっていない重力崩壊のテスト計算の原因究明である。自己重力や核物質の状態方程式のような物理的な過程に加え、並列化や流体方程式の解法の問題、さらには数値的なエラーの可能性も一つ一つ検証していく必要があると思われる。第二段階としては、回転と粘性、近似的ニュートリノ輸送の考慮である。回転はcollapsarメカニズムの中心的な物理過程であるが、FLASHコードでは2次元軸対称シミュレーションを扱うことができないので、先行研究の角運動量保存則を新たに課す手法で回転を考慮できるようにする予定である。また、粘性については、これまでZEUSコードで取り入れていたので、そのノウハウを生かしてアルファ粘性と呼ばれるものを導入する。これは、磁気によってはたらく粘性を経験的なパラメータを使って表したもので、ブラックホール降着円盤の計算等でよく用いられているものである。これにより、降着円盤からのアウトフローを再現することができるようになる。最後にニュートリノであるが、これはLeakage法によって近似的に取り入れる。特に本研究は元素合成をターゲットとしているので、ニュートリノの効果によって電子の組成が変化することを正しく考慮できるようになる。すべての効果を取り入れ、高解像度のシミュレーションを行う。29年度が最終年度であるため、記入しない。
深穴加工工具の知能化に関する研究

本研究の目的は,深穴加工工具に人間の持っている五感の機能を与え,加工状況を識別しながら高品位の超深穴(L/D≧1000)加工が行えるようにすることである.理論および実験により,次の3項目について成果が得られた.(1)アクチュエータとしてカム,光学系にHe-Neレーザを用いる旧式のレーザ誘導方式工具(φ110)を,圧電アクチュエータおよびArレーザを用いる高性能レーザ誘導方式工具に改良した.基礎実験により,新工具の操作性が良好であることを確認した.工具の光学系および誘導法にさらなる改良を加え,ジュラルミン(JIS A2017-T4)でφ108の下穴のある工作物で超深穴加工に向けての性能試験を行い,有効な資料が得られた.(2)比較用表面アラサ標準面を,工業用ファイバースコープ,CCDカメラおよびコンピュータを通し観察し,画像処理を施すことにより,仕上げ面の粗さの程度を簡易的にオフラインで評価することができた.これにより,工具にオンラインで仕上げ面の異常を認識させれる見通しがたった.また,工業用ファイバースコープを加工領域が観察できる位置に設置し,切りくずの吸引状況および切れ刃の状態が画像処理を施しオンラインで分かるようになった.(3)切削音による穴加工時の異常検出を行うため,ニューラルネットワークシステムを構築した.新穴加工時に生じるびびり振動,多角形穴の生成,切れ刃のチッピングなどを想定した施盤によるモデル実験を行い,オフラインでの切削状態の判別が可能であった.小型の高性能マイクロホンを切れ刃近くに購入し,高性能レーザ誘導方式深穴加工工具に,オンラインで穴加工状況の異常を認識させれる見通しがたった.切れ刃の状態の認識機能などを付加し,加工状況の総合的判断を,ニューラルネットワークを用いて行うことに関しては今後断続して行う予定である.本研究の目的は,深穴加工工具に人間の持っている五感の機能を与え,加工状況を識別しながら高品位の超深穴(L/D≧1000)加工が行えるようにすることである.理論および実験により,次の3項目について成果が得られた.(1)アクチュエータとしてカム,光学系にHe-Neレーザを用いる旧式のレーザ誘導方式工具(φ110)を,圧電アクチュエータおよびArレーザを用いる高性能レーザ誘導方式工具に改良した.基礎実験により,新工具の操作性が良好であることを確認した.工具の光学系および誘導法にさらなる改良を加え,ジュラルミン(JIS A2017-T4)でφ108の下穴のある工作物で超深穴加工に向けての性能試験を行い,有効な資料が得られた.(2)比較用表面アラサ標準面を,工業用ファイバースコープ,CCDカメラおよびコンピュータを通し観察し,画像処理を施すことにより,仕上げ面の粗さの程度を簡易的にオフラインで評価することができた.これにより,工具にオンラインで仕上げ面の異常を認識させれる見通しがたった.また,工業用ファイバースコープを加工領域が観察できる位置に設置し,切りくずの吸引状況および切れ刃の状態が画像処理を施しオンラインで分かるようになった.(3)切削音による穴加工時の異常検出を行うため,ニューラルネットワークシステムを構築した.新穴加工時に生じるびびり振動,多角形穴の生成,切れ刃のチッピングなどを想定した施盤によるモデル実験を行い,オフラインでの切削状態の判別が可能であった.小型の高性能マイクロホンを切れ刃近くに購入し,高性能レーザ誘導方式深穴加工工具に,オンラインで穴加工状況の異常を認識させれる見通しがたった.切れ刃の状態の認識機能などを付加し,加工状況の総合的判断を,ニューラルネットワークを用いて行うことに関しては今後断続して行う予定である.本年度,深穴加工工具の知能に関し次の2点を完了した。(1)アクチュエータとしてカム,光学系にHe-Neレザーを用いる旧式のレーザ誘導方式工具を,圧電アクチュエータおよびArレーザを用いる高性能レーザ誘導方式工具に改良した.Arレーザは強力で2波長が利用できる.この高性能レーザ誘導方式工具(φ110)で,深さ800mmの穴をあけることができた.工作物はジュラルミン(JIS A2017-T4)でφ108の下穴があった.(2)比較用表面アラサ標準面(日本金属電鋳(株))を,工業用ファイバースコープ,CCDカメラおよびコンピュータを通し観察し,画像処理を施すことにより,仕上げ面の粗さの程度を簡易的にオフラインで評価することができた.すなわち,工具にオンラインで仕上げ面の異常を認識させれる見通しがたった.なお,工業用ファイバースコープを加工領域が観察できる位置に設置し,切りくずの吸引状況および切れ刃の状態が画像処理を施しオンラインで分かるようになった.これから,工具の最適設計なども含め,理論的・技術的改良を行い,工具の誘導精度を向上し,深さ数mの穴を真直にあけれるようにする.工具に上記の仕上げ面,切りくずの吸引状況および切り刃の状態などの認識機能を付加し,異常検出がオンラインできるようにする.さらに工具摩耗のオンラインでの簡易検出法を開発する.機械の回転数および送りが制御できるよう機械の改造も平行して行う.最終的には,工具に人間の持っている5感の機能を与え,加工状況を識別しながら高品位の穴加工が行えるようにする.

本研究は,深穴加工工具に人間の持っている5感の機能を与え,加工状況を識別しながら高品位の穴加工が行えるようにすることを目的としている.昨年度は,アクチュエータとしてカム,光学系にHe-Neレーザを用いる旧式のレーザ誘導方式深穴加工工具を,圧電アクチュエータおよびArレーザを用いる高性能レーザ誘導方式深穴加工工具に改良した.また,比較用表面粗さ標準面(日本金属電鋳(株))を工業用ファイバースコープ,CCDカメラおよびコンピュータを通し観察し,画像処理を施することにより,仕上げ面の粗さの程度を簡易的にオフラインで評価することができた.本年度は,深穴加工工具の知能化に関し次の2点で実績を残した.(1)高性能レーザ誘導方式深穴工具(φ110)の光学系および誘導法に改良を加え,誘導精度を向上した.ジュラルミン(JIS A2017-T4)でφ108の下穴のある工作物を用いて性能試験を行い,実用化に向けての有効なデータが得られた.制動範囲の小さい圧電アクチュエータでこの深穴加工工具の姿勢を変える場合,工具が工作物に食いつく際の変位を十分小さくしなければならない.性能試験中に切りくず詰まりの状況が発生し,工業用ファイバースコープによる監視法の有効性が再確認できた.(2)切削音による深穴加工時の異常検出を行うため,ニューラルネットワークシステムを構築した.深穴加工時に生じるびびり振動,多角形穴の生成,切れ刃のチッピングなどを想定した旋盤によるモデル実験を行い,オフラインでの切削状態の判別が可能であった.小型の高性能マイクロホンを切れ刃近くに挿入し,高性能レーザ誘導方式深穴加工工具に,オンラインで穴加工状況の異常を確認させれる見通しがたった.切れ刃の状態の認識機能などを付加し,加工状況の総合的判断を,ニューラルネットワークを用いて行うことに関しては今後継続して行う予定である.
超高速現象の科学とその応用

本研究はピコ秒からフェムト秒領域における超高速現象の研究の基礎科学および応用面における重要性に鑑み,この分野の研究者による研究組織をつくり,日本で1988年に開かれる第6回超高速現象国際会議に向けての国内での研究上の情報交換,研究連絡の緊密化,研究成果の討論と評価などを行うことにある.このために,次の如く全般に関する研究会1回と分野別の研究会4回,計5回の研究会を開き,最新の研究成果を発表し,活発な討論を行った.(1)「超高速現象の科学とその応用」全般に関する研究会, 63年1月1012日,於比叡山国際観光ホテル「溶液中ピレンエキシマーの構造とピコ秒ダイナミクス」阪大基礎工又賀昇他を初めとし,計64件の発表が行われ,全体会議として極めて有効であった.参加者約200名.(2)「光励起に伴う固体内超高速現象」に関する研究会, 62年11月6日,於東大物性研,「量子井戸構造半導体からの時間分解発光」東大理小林孝嘉他,を初めとし,計13件の発表が行われた.参加者約40名.(3)「超短パルス発生と超高子分光」に関する研究会, 62年12月10日,於東大物性研,「極短光パルス(〈10fs)の発生と測定における問題点」東大物性研矢島達夫他,を初めとし,計12件の発表が行われた.参加者約30名.(4)「超高速エレクトロニクス」に関する研究会(電子情報通信学会超高速光エレクトロニクス研究委員会共催)63年3月14日,於東大生研,「半導体レーザーからのピコ秒光パルス発生」阪大産研張吉夫他,を初めとし,計13件の発表が行われた.参加者約120名.(5)インコヒーレント光による超高速分光と量子井戸構造における超高速現象に関する研究会, 63年3月19日,於東大理, 8件の研究発表が行われた.参加者約40名.本研究はピコ秒からフェムト秒領域における超高速現象の研究の基礎科学および応用面における重要性に鑑み,この分野の研究者による研究組織をつくり,日本で1988年に開かれる第6回超高速現象国際会議に向けての国内での研究上の情報交換,研究連絡の緊密化,研究成果の討論と評価などを行うことにある.このために,次の如く全般に関する研究会1回と分野別の研究会4回,計5回の研究会を開き,最新の研究成果を発表し,活発な討論を行った.(1)「超高速現象の科学とその応用」全般に関する研究会, 63年1月1012日,於比叡山国際観光ホテル「溶液中ピレンエキシマーの構造とピコ秒ダイナミクス」阪大基礎工又賀昇他を初めとし,計64件の発表が行われ,全体会議として極めて有効であった.参加者約200名.(2)「光励起に伴う固体内超高速現象」に関する研究会, 62年11月6日,於東大物性研,「量子井戸構造半導体からの時間分解発光」東大理小林孝嘉他,を初めとし,計13件の発表が行われた.参加者約40名.(3)「超短パルス発生と超高子分光」に関する研究会, 62年12月10日,於東大物性研,「極短光パルス(〈10fs)の発生と測定における問題点」東大物性研矢島達夫他,を初めとし,計12件の発表が行われた.参加者約30名.(4)「超高速エレクトロニクス」に関する研究会(電子情報通信学会超高速光エレクトロニクス研究委員会共催)63年3月14日,於東大生研,「半導体レーザーからのピコ秒光パルス発生」阪大産研張吉夫他,を初めとし,計13件の発表が行われた.参加者約120名.(5)インコヒーレント光による超高速分光と量子井戸構造における超高速現象に関する研究会, 63年3月19日,於東大理, 8件の研究発表が行われた.参加者約40名.
抗組織因子抗体を用いた抗体抗がん剤複合体の有用性評価

【実施内容】(i)抗マウスTF-ADCの最適化と(ii)動物評価モデルの作製を行った。(ii)膵がんを自然発症する遺伝子改変マウスからマウス膵がん細胞株の樹立を行った。また、樹立した細胞株のマウスTF強制発現株の作製も行った。作製した2種類の細胞株は、既存の5つのヒト膵がん細胞株よりも有意に腫瘍間質に富む腫瘍を形成し、腫瘍間質細胞におけるマウスTF発現も確認された。【意義と重要性】本課題の目的は、TF陽性のがん細胞及び腫瘍間質細胞を認識する抗マウスTF-ADCの有用性を評価・考察することである。そのために上記(i)及び(ii)を当該年度にて行った。(i)は抗マウスTF-ADCを作製する上で最適な抗体やLinker化合物を選定し、抗TF-ADCの有用性を過小評価しないために行った。一方で、(ii)はヒトの膵がん組織を模倣した腫瘍間質に富むモデルを作製することで、抗TF-ADCの有用性を過大評価せずに、正確な作用機序を明らかにするために行った。これらは最終的に得られた結果が臨床的妥当性を持つかどうかを左右する重要な作業過程と考える。申請書において計画した(i)抗マウスTF-ADCの最適化、(ii)動物評価モデルの作製、(iii)in vivoにおける治療効果・副作用の3つの項目の内、当該年度では(i)と(ii)を実施した。(i)において、抗体クローンの選定、及びLinker様式のin vitroにおける比較検討を行った。前者に関しては3つの抗体クローンから本研究課題に用いる抗体クローンを選定済みである。一方、後者に関してはin vitroにおける比較検討において、従来用いられるLinker様式(MC)と安定性に優れると期待されるLinker様式(bisAlk)の同等性が示唆されたため、今後実施する予定である(iii)の項目において再度比較検討を行う。(ii)において、膵がんを自然発症する遺伝子改変マウス(KrasG12D/+; Trp53R172H/+; Ptf1a-Cre)から、腫瘍間質に富む腫瘍を形成するマウス膵がん細胞株を樹立し、同細胞株のマウスTF強制発現株も作製した。樹立した2種の細胞株により形成された腫瘍は、既存のヒト膵がん細胞株を用いて作製した腫瘍よりも腫瘍間質に富むことが示唆された。また、ヒト膵がん組織を組織学的に模倣すると報告されている上記遺伝子改変マウスの膵腫瘍組織と比較して、樹立した細胞株によって形成された腫瘍組織は、同等の腫瘍間質領域を保持している事が示唆された。さらに同腫瘍組織では、がん細胞のみではなく腫瘍間質細胞においてもマウスTFが陽性となる事が示された。今後実施する予定である(iii)の項目では、樹立した2種類の細胞株を用いてマウスモデルを作製し、抗TF-ADCの有用性を評価する予定である。現在、上記2種類のマウス膵がん細胞株をヌードマウスに皮下移植して、(i)で最適化した抗マウスTF-ADCsの治療効果検討を行っている。同実験は研究計画(iii)に該当する内容である。申請書において計画した(iii)in vivoにおける治療効果・副作用の評価を行う。細分化項目として、(a)皮下移植モデルマウスを用いた治療実験、(b)膵同所性移植モデルマウスを用いた治療実験及び生存期間の検討、(c)各治療実験における副作用の評価、(d)抗マウスTF-ADCの体内動態及び腫瘍分布、(e)抗マウスTF-ADCが腫瘍組織に及ぼす影響、の5項目を実施する予定である。(a)(b)に関して、まず選定した抗マウスTF抗体及びコントロール抗体、2種類のLinker様式を用いて計4種類のADCsを作製する。次に、樹立した2種類のマウス膵がん細胞株を用いて作製した皮下移植モデルマウスにおいて、上記ADCの投与を行い、抗腫瘍効果を判定・評価する。その際、より優れたLinker様式の選定を行うと同時に、抗マウスTF-ADCの至適投与量の検討も行う。さらに、同所性移植モデルマウスにおいては、最も有望な抗マウスTF-ADCの剤形を用いて抗腫瘍効果を判定すると共に、抗マウスTF-ADC投与がモデルマウスの生存延長に寄与するか否かを明らかにする。(c)に関して、上記治療実験と並行して各ADC投与による体重増減を計測し、副作用の有無を判定する。同時に、血球毒性や肝毒性、血液凝固系に及ぼす影響も調査する予定である。(d)(e)に関して、抗マウスTF-ADCの蛍光物質標識、あるいは搭載した抗がん剤であるmonomethyl auristatin Eを検出することで、抗マウスTF-ADCの生体内・腫瘍内分布を明らかにする。さらに、治療実験後の腫瘍組織を用いた蛍光免疫組織染色により、腫瘍組織における抗マウスTF-ADC投与の影響を調査する。最終的に、当該年度に行った検討も加味して総合的に考察し、抗TF-ADCの有用性を評価・考察する予定である。

【意義と重要性】本課題の目的は、TF陽性のがん細胞及び腫瘍間質細胞を認識する抗マウスTF-ADCの有用性を評価・考察することである。そのために上記(i)及び(ii)を当該年度にて行った。(i)は抗マウスTF-ADCを作製する上で最適な抗体やLinker化合物を選定し、抗TF-ADCの有用性を過小評価しないために行った。一方で、(ii)はヒトの膵がん組織を模倣した腫瘍間質に富むモデルを作製することで、抗TF-ADCの有用性を過大評価せずに、正確な作用機序を明らかにするために行った。これらは最終的に得られた結果が臨床的妥当性を持つかどうかを左右する重要な作業過程と考える。申請書において計画した(i)抗マウスTF-ADCの最適化、(ii)動物評価モデルの作製、(iii)in vivoにおける治療効果・副作用の3つの項目の内、当該年度では(i)と(ii)を実施した。(i)において、抗体クローンの選定、及びLinker様式のin vitroにおける比較検討を行った。前者に関しては3つの抗体クローンから本研究課題に用いる抗体クローンを選定済みである。一方、後者に関してはin vitroにおける比較検討において、従来用いられるLinker様式(MC)と安定性に優れると期待されるLinker様式(bisAlk)の同等性が示唆されたため、今後実施する予定である(iii)の項目において再度比較検討を行う。(ii)において、膵がんを自然発症する遺伝子改変マウス(KrasG12D/+; Trp53R172H/+; Ptf1a-Cre)から、腫瘍間質に富む腫瘍を形成するマウス膵がん細胞株を樹立し、同細胞株のマウスTF強制発現株も作製した。樹立した2種の細胞株により形成された腫瘍は、既存のヒト膵がん細胞株を用いて作製した腫瘍よりも腫瘍間質に富むことが示唆された。また、ヒト膵がん組織を組織学的に模倣すると報告されている上記遺伝子改変マウスの膵腫瘍組織と比較して、樹立した細胞株によって形成された腫瘍組織は、同等の腫瘍間質領域を保持している事が示唆された。さらに同腫瘍組織では、がん細胞のみではなく腫瘍間質細胞においてもマウスTFが陽性となる事が示された。今後実施する予定である(iii)の項目では、樹立した2種類の細胞株を用いてマウスモデルを作製し、抗TF-ADCの有用性を評価する予定である。現在、上記2種類のマウス膵がん細胞株をヌードマウスに皮下移植して、(i)で最適化した抗マウスTF-ADCsの治療効果検討を行っている。同実験は研究計画(iii)に該当する内容である。申請書において計画した(iii)in vivoにおける治療効果・副作用の評価を行う。細分化項目として、(a)皮下移植モデルマウスを用いた治療実験、(b)膵同所性移植モデルマウスを用いた治療実験及び生存期間の検討、(c)各治療実験における副作用の評価、(d)抗マウスTF-ADCの体内動態及び腫瘍分布、(e)抗マウスTF-ADCが腫瘍組織に及ぼす影響、の5項目を実施する予定である。(a)(b)に関して、まず選定した抗マウスTF抗体及びコントロール抗体、2種類のLinker様式を用いて計4種類のADCsを作製する。次に、樹立した2種類のマウス膵がん細胞株を用いて作製した皮下移植モデルマウスにおいて、上記ADCの投与を行い、抗腫瘍効果を判定・評価する。