hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
血管内皮および神経細胞誘導を目的とする負イオン注入医用材料の研究

血管あるいは神経が損傷をうけた場合,器材マトリックスから積極的に生体組織の再生修復を補助誘導するような医用材料を研究,開発することを目的とする.中性およびアルカリ金属照射併用型負重イオン源(NIABNIS)を用いて,高分子絶縁材料表面に5-30keVの比較的低エネルギーで負イオン注入を行った.LSl等のように材料表面を高精度に制御できることが期待できるが,それら材料表面に対する細胞挙動を検討した.血管内皮細胞はAg^-注入領域に明瞭に応答するのを認めたが,一般に高分子材料に銀負イオン(Ag^-)注入を行った場合,例えば組織培養用ポリスチレン(TCPS)表面はより疎水性に,またポリスチレン(PS)表面はより親水性に変化することが,接触角測定およびXPS測定から明らかになった(平成8,9年度).縞状にAg^-注入を行ったTCPSにおいて行った血管内皮細胞の培養初期では.Ag^-注入領域に隣接するTCPS領域上に細胞は過密に集合し,Ag^-注入の縞領域に平行に配列するのを観察した.一方,Ag^-注入PSではAg^-注入領域に細胞は生育したが,細胞密度は低く,材料の親疎水性だけでは細胞適合性は説明できなかった.負イオン注入材料の神経細胞PC12hの分化に対する影響を検討した.タンパク質コートを行なわない場合,コントロールのコラーゲン・コートTCPSよりも突起形成は悪かった.Ag^-注入PS,C^-注入PS,Cu^-注入PS上細胞は負イオン注入領域に定住して,突起形成も特異的に負イオン注入領域に見られるのを観察した.それらの差異についてはさらに検討する必要がある.細胞骨格タンパク質および細胞接着タンパク質に対する抗体でAg^-注入材料上の神経細胞もコントロールと同様に染色した.負イオン注入の効果は材料の親疎水性の変化による細胞接着タンパク質の吸着に影響すると考えられる.血管あるいは神経が損傷をうけた場合,器材マトリックスから積極的に生体組織の再生修復を補助誘導するような医用材料を研究,開発することを目的とする.中性およびアルカリ金属照射併用型負重イオン源(NIABNIS)を用いて,高分子絶縁材料表面に5-30keVの比較的低エネルギーで負イオン注入を行った.LSl等のように材料表面を高精度に制御できることが期待できるが,それら材料表面に対する細胞挙動を検討した.血管内皮細胞はAg^-注入領域に明瞭に応答するのを認めたが,一般に高分子材料に銀負イオン(Ag^-)注入を行った場合,例えば組織培養用ポリスチレン(TCPS)表面はより疎水性に,またポリスチレン(PS)表面はより親水性に変化することが,接触角測定およびXPS測定から明らかになった(平成8,9年度).縞状にAg^-注入を行ったTCPSにおいて行った血管内皮細胞の培養初期では.Ag^-注入領域に隣接するTCPS領域上に細胞は過密に集合し,Ag^-注入の縞領域に平行に配列するのを観察した.一方,Ag^-注入PSではAg^-注入領域に細胞は生育したが,細胞密度は低く,材料の親疎水性だけでは細胞適合性は説明できなかった.負イオン注入材料の神経細胞PC12hの分化に対する影響を検討した.タンパク質コートを行なわない場合,コントロールのコラーゲン・コートTCPSよりも突起形成は悪かった.Ag^-注入PS,C^-注入PS,Cu^-注入PS上細胞は負イオン注入領域に定住して,突起形成も特異的に負イオン注入領域に見られるのを観察した.それらの差異についてはさらに検討する必要がある.細胞骨格タンパク質および細胞接着タンパク質に対する抗体でAg^-注入材料上の神経細胞もコントロールと同様に染色した.負イオン注入の効果は材料の親疎水性の変化による細胞接着タンパク質の吸着に影響すると考えられる.血管あるいは神経が損傷した場合,器材マトリックスから積極的に組織の再生修復を補助誘導するような医用材料を研究,開発することを目的とする.高分子絶縁材料に負イオン注入法を適用すれば,LSl等のように材料表面を高精度に制御できることが期待できる.本研究では,まず銀負イオンを細胞培養用ポリスチレン(TCPS)に注入することを試みた.その注入エネルギーは比較的低い,5Kevから30Kev,また銀負イオン注入量は1×10^<14>から5×10^<16>イオン/cm_2の範囲で検討した.銀負イオンの注入をXPSでは検出できなかったが,RBS,SIMS等では銀負イオンの注入を検出できた.おそらく,XPSでは材料表面の比較的深度の浅い領域の測定値を与えるので検出できなかったと考えらる.次に,銀負イオン注入TCPSを2日から4日間浸漬した水について,本研究申請の(株)堀場製作所製カスタニ-LABイオンメータを利用して銀負イオンの漏出を調べた.注入銀負イオンがほぼ全て水に溶解すれば検出可能と考えたが(検出濃度は1-10^<-7>M),検出できなっかた.即ち,長期の細胞培養中でも注入銀負イオンは材料中に存在する可能性が高いと考えられる.種々の銀負イオン注入TCPSを数日かけて滅菌処理を行い,ヒト血管内皮細胞(HUVEC)を高密度に播種し,銀負イオン注入領域上の生育細胞密度を約20日間調べた.その結果,注入エネルギーが高い程細胞密度は低下したが,銀負イオン注入量と生育細胞密度との間には相関は見られなかった.銀負イオンの注入によって材料表面は疎水性に傾くことが接触角測定から明らかになった.

また,接触角と細胞密度とはある相関が見られたので,注入銀負イオンの効果というよりも,材料の親,疎水性の効果が細胞に影響したと考えられる.TCPSよりも疎水性の高分子材料にも銀負イオンを注入を行った.血管あるいは神経が損傷した場合,器材マトリックス側から積極的に組織の再生修復を補助誘導するような医用材料を研究,開発することを目的とする.高分子材料は一般に絶縁性であるが,NIABNISから得た銀負イオン(Ag)を負イオン注入法により基材を変形させない程の低エネルギーで注入することができた(平成8年度).本年度では,ポリスチレンに約10^<15>イオン/cm^2量のAgを5KeVから30KeVのエネルギーで注入し,ヒト血管内皮細胞(HUVEC)を用いて,それらAg注入材料に対する細胞挙動について検討した.播種細胞密度が高くてもポリスチレン上では2日以上生存しなかったが,Ag注入ポリスチレンでは一ヵ月以上の生存を観察した.Ag注入細胞培養用ポリスチレン(TCPS)とは異なって,Ag注入領域の方が細胞密度は明瞭に高かった.注入エネルギー30keVのポリスチレンを除き,注入エネルギーが高い程,細胞密度は増大した.この結果もAg注入TCPSの場合とは異なっていた.銀負イオンの注入によって材料表面は酸化分解,炭化等の化学変化を受け,親水性あるいは疎水性に変化することが考えられる.そして,細胞は注入された銀を嫌うが材料表面の親水,疎水性の効果の方が強く影響したと考えられる.本年度では神経細胞に関しては準備段階であるが,神経細胞としてPC12を培養し,神経成長因子で処理することによって分化誘導を観察した.Ag注入細胞培養用ポリスチレン(TCPS)の銀を嫌うのが観察され,平成10年度では注入(重金属)負イオンを検討し,その微細パターン化基材を作製,細胞挙動を検討して本研究を遂行予定である.血管あるいは神経が損傷をうけた場合,器材マトリックスから積極的に生体組織の再生修復を補助誘導するような医用材料を研究,開発することを目的とする.中性およびアルカリ金属照射併用型負重イオン源(NIABNIS)を用いて,高分子絶縁材料表面に5-30keVの比較的低エネルギーで負イオン注入を行った.LSI等のように材料表面を高精度に制御できることが期待できるが,それら材料表面に対する細胞挙動を検討した.血管内皮細胞はAg@@S1-@@E1注入領域に明瞭に応答するのを認めたが,一般に高分子材料に銀負イオン(Ag@@S1-@@E1)注入を行った場合,例えば組織培養用ポリスチレン(TCPS)表面はより疎水性に,またポリスチレン(PS)表面はより親水性に変化することが,接触角測定およびXPS測定から明らかになった(平成8, 9年度).縞状にAg@@S1-@@E1注入を行ったTCPSにおいて行った血管内皮細胞の培養初期では,Ag@@S1-@@E1注入領域に隣接するTCPS領域上に細胞は過密に集合し,Ag@@S1-@@E1注入の縞領域に平行に配列するのを観察した.一方,Ag@@S1-@@E1注入PSではAg@@S1-@@E1注入領域に細胞は生育したが,細胞密度は低く,材料の親疎水性だけでは細胞適合性は説明できなかった.負イオン注入材料の神経細胞PC12hの分化に対する影響を検討した.タンパク質コートを行なわない場合,コントロールのコラーゲン・コートTCPSよりも突起形成は悪かった.Ag@@S1-@@E1注入PS,C@@S1-@@E1注入PS,Cu@@S1-@@E1注入
Hsp70の神経保護作用 -Bax translocationの抑制-

局所脳虚血モデルは、これまで同様、intraluminal suture modelによる局所脳虚血モデルを作成、30分閉塞後の再開通モデルを使用した。免疫染色でぽミトコンドリアではなく組胞質にあるcytochrome cを特異的に染色することができ、Baxとcytochrome cの二重染色を行い、Baxの細胞質からミトコンドリアへのtranslocationの時間経過について定性的評価を行った。また、Western blottingではBaxとcytochrom cを用いて再開通後30min,1時間、2時間、4時間、8時間の各タイムコースで比較を行った。結果、Western blottingにおいて、wild typeでは各時間でのcytochrome cの細胞質への流出、細胞質内からミトコンドリアへのBaxのtranslocationを経時的に示すことができた。しかしながら、densitometryでのHSP70 transgenic miceとの比較では、wild tipeと比較し、HSP70 transgenicmiceではBaxの細胞質からミトコンドリアへのtranslocationが抑制させる傾向を認めたものの、有意差は認めなかった。これは虚血時間が30分と短いことが原因である可能性があり、45-60分閉塞を行えば有意差が得られる可能性が考えられた。これまで我々はheat shock protein(HSP)70overexpressionと脳虚血との関係を一貫して研究している。脳虚血後の内因系apoptosisの経路としてはミトコンドリアからのcytochrome c放出が始まりと考えられていた。しかし、近年細胞質内のBax等のpro-apoptotic factorがミトコンドリアにtranslocationし、cytochrome cの放出を促すことが明らかとなった。HSP70は細胞質内タンパクであるため、我々はHSP70が細胞質内でBaxに直接作用し、Baxの細胞質からミトコンドリアへのtranslocationを抑制することによりcytochorme cの放出を抑制し、apoptosis cascadeを抑制すると仮説を立てている。最終的にHSP70 transgenic miceとそのwild typeを用い、免疫染色およびWestern blottingを行い両者を比較し、HSP70 overexpresionによるBax translocationの減少を示すことを目的としている。局所脳虚血モデルは、C57BL6マウスを用いたintraluminal suture modelによる局所脳虚血モデルを作成した。30分閉塞後の再開通モデルを使用し、pilot studyを行った結果、梗塞巣を安定して形成することがこれまで同様可能となったため、免疫染色を行うこととした。cytochrome cの免疫染色法で固定方法を工夫すると、ミトコンドリアではなく細胞質にあるcytochrome cを特異的に染色することができるため、Baxとcytochrome cの二重染色を行い、Baxの細胞質からミトコンドリアへのtranslocationの時間経過について定性的評価を行う予定である。cytochrome cの染色が安定して可能となり、HSP70 transgenic miceとwild typeの虚血モデルでの染色もこれまで同様の結果を得た。現在Baxの染色を行っており、controlでの染色が可能となったので、来年度は虚血モデルでの染色を行う予定である。
子どもの素材概念を活かした理科授業モデル構築に関する組織的研究

この研究は、子どもの素朴概念を授業に活かすモデルを構築することであった。そのため、まず子どもの素朴概念を明らかにすることができる調査問題を定式化した。これは、理科授業のどの場面でも用いることができるものである。つまり、本研究の授業モデルの特徴は、この調査問題が核となっていることである。具体的には、この調査問題を活かした授業モデルを5つ提案した。第一は、学習者の課題意識を喚起するモデルである。これはどの授業においても用いることができる。第二は、学習者の素朴概念の克服を中心にしたモデルである。第三は、学習者同士の討論への活用を中心にしたモデルである。ここでは、小学校5年生を対象にして、「植物の成長」の授業を実施した。第四は、学習者の考えの変容の把握を中心にしたモデルである。第五は、学習者の認知及び情意面の自己評価を中心にしたモデルである。第四と第五は、それぞれ小学校3年生と中学校1年生に「音」の単元で授業を実施した。その結果、主として次の三点が明らかになった。第一は、これらのモデルが授業において有効に活用できることである。このことは、所定のやり方に従えば、誰でもほぼ同じ効果をあげることができることを意味している。第二は、メタ認知的側面から学習者の自己評価に利用できることである。この方法は、学習者の自己効力感などの育成にも役立つことが明らかになった。第三は、教師の授業評価にも有効であることが明らかになった。この方法によれば、学習者の変容から教師の授業評価を行うことができる。なお、提案したモデルの中で、第二については、未解決の点が多いので、今後の課題としたい。本年度は、学習前の子どもの素朴概念を調査するための問題の定式化及び調査を実施した。主な問題は、ろ過、水溶液、溶解、中和、熱、水溶液の飽和、体積、燃焼、イオン、酸などに関わるものである。そのうち、ほとんどのものは調査を終えているが、現在実施中のものも二三ある。これまでに明らかになった知見を列挙すれば、次のようになる。ろうそくが燃えるのはしんが燃えているからである。同じ重さのスポンジと小石を比べると小石の方が大きい。同じ濃さの砂糖水を同じ量だけ混ぜると濃くなる。水が入った傾けた円筒の管のまん中を熱すると傾いた上半分しか熱くならない。食塩水をろ過すると水になる。理科の授業は、こうした素朴概念をいかに科学的に適切なものに変容させるかであると考えられるので、素朴概念を理科授業に導入する五つのモデルを著書の中で提案した。目下、授業モデルの精緻化と実施計画を作成中である。また、本年度は、素朴概念研究が理科教育学研究にもたらした成果を、次の五点にまとめた。(1)「つまずき」の中身の明確化。(2)未知の素朴概念の解明。(3)実態から遊離した授業の顕在化。(4)授業や学習における問題点の明確化。(5)目的・目標に対する根元的な問いかけ。さらに、子どもの素朴概念の主な特徴として、子ども固有の説明、用語の意味の混同、子ども固有の論理-慣性を明らかにし、子どもの考えを変容させるための要因について考察した。来年度は、考案した理科授業モデルを使って素朴概念を変容させるための授業の実施を中心にして研究をすすめる計画である。本年度は、素朴概念の調査に関しては、「豆電球の直・並列回路」及び「水溶液の希釈」などを事例にして行った。

前者の結果からは、適切な回答は中学校2年生(N=168)の学習前後において14%から33%に変化するが、中学2年生の学習後と大学生(教育学部、N=97)ではあまり差がないこと、直列及び並列回路の相違が学生でもよくわかっていないことなどが明らかになった。また、後者の結果からは、塩酸の入った液を水で二倍に薄めると「酸性が強くなる」と考える者が中学3年生(N=105)で6%、工学部学生(N=208)で3%いることがわかった。この考えは、学習により引き起こされることが明らかになった。授業に関しては、中学校のイオン概念を事例にして子どもの素朴概念を活かした26時間の授業を実施した。そこでは、従来から行われてきたイオン概念をいきなり与えるのではなく、素朴概念を活かすというボトムアップ的方法を単元の前半で実施し、生徒がイオンについてどうしても知りたいという欲求を持ったときにイオン概念をトップダウン的に与えるという方法をとった。その授業効果や学習効果をみるために、イオン概念に関するコンセプトマップを学習前・後に書かせ生徒自身に比較させる方法を導入した。その結果、コンセプトマップのこうした利用法は、生徒の認知面及び情意面の自己評価に有効であること、また教師の授業評価にも活用できることが明らかになった。さらに、こうした生徒の素朴概念を活用してボトムアップ的に、学習の必然性が引き出された時点で学習内容をトップダウン的に与え授業を構成する方法は、たとえ生徒にとって理解が難しいと言われてきたイオン概念であっても、認知面、情意面の両方において好意的な評価が得られることが明らかになった。この研究は、子どもの素朴概念を授業に活かすモデルを構築することであった。そのため、まず子どもの素朴概念を明らかにすることができる調査問題を定式化した。これは、理科授業のどの場面でも用いることができるものである。つまり、本研究の授業モデルの特徴は、この調査問題が核となっていることである。具体的には、この調査問題を活かした授業モデルを5つ提案した。第一は、学習者の課題意識を喚起するモデルである。これはどの授業においても用いることができる。第二は、学習者の素朴概念の克服を中心にしたモデルである。第三は、学習者同士の討論への活用を中心にしたモデルである。ここでは、小学校5年生を対象にして、「植物の成長」の授業を実施した。第四は、学習者の考えの変容の把握を中心にしたモデルである。第五は、学習者の認知及び情意面の自己評価を中心にしたモデルである。第四と第五は、それぞれ小学校3年生と中学校1年生に「音」の単元で授業を実施した。その結果、主として次の三点が明らかになった。第一は、これらのモデルが授業において有効に活用できることである。このことは、所定のやり方に従えば、誰でもほぼ同じ効果をあげることができることを意味している。第二は、メタ認知的側面から学習者の自己評価に利用できることである。この方法は、学習者の自己効力感などの育成にも役立つことが明らかになった。第三は、教師の授業評価にも有効であることが明らかになった。この方法によれば、学習者の変容から教師の授業評価を行うことができる。なお、提案したモデルの中で、第二については、未解決の点が多いので、今後の課題としたい。
国債の利払い費を抑えるオークション方式の設計

現在、日本の財政状況は逼迫しており、基礎的財政収支が赤字であるばかりか、国債の利払い費にまでも毎年10兆円を支払っている。本研究の目的はオークション理論を用いて国債の売り方を工夫し、利払い費を抑制することである。2016年度までの研究では、オーズベルオークションという比較的新しいオークション方式の分析を行ってきた。オーズベルオークションは国債をはじめとする複数財の販売で実用化が期待されているオークション方式である。分析結果としては、オーズベルオークションに欠陥があることを明らかにして、その欠陥を改善した新しいオークション方式を設計した。29年度が最終年度であるため、記入しない。2015年度は、Ausubelオークションという入札方式について研究を行った。この入札方式は、2004年にAmerican Economic Review誌に掲載されたLawrence Ausubel教授の“An Efficient Ascending-bid Auction for Multiple Objects"という論文によるものである。私の研究では、Ausubel教授の2004年の研究には間違いがあり、オリジナルのAusubelオークションのもとでは不具合が発生し得ることを証明した。加えて、オークションルールを修正し新たなルールのデザインを提案している。Ausubelオークションは非常に注目されており、後続の理論・実験研究は多数ありGoogle Scholar Citationsによればその引用件数は700件を超える。その重要な研究に間違いがあったということは学術的な意義がある。また、今回の理論的な不具合は他のオークション方式にも起こり得るため、他の研究にも派生する可能性がある。そして、Ausubelオークションは国債など同じ物を複数個売る際に用いられるオークション方式として実用化が期待されている。私の研究は、実用の際に起こり得る不具合を事前に発見し、修正した新たなオークション方式を設計したということで実務面での貢献も大きい。初年度の研究目標は、日本の国債市場を設計するにあたってひとつオークション方式を設計することであった。そして初年度の研究では、Ausubelオークションを修正した形で新たなオークション方式を設計できた。不具合の発見から入札方式の修正について“A Dynamic Auction That Improves the Ausubel Auction"という論文でまとめ、大阪大学社会経済研究所の『森口賞』にて入選している。国債オークションに向けて、十分な評価を得る入札方式を設計できたということで進捗状況は順調といえる。加えて、オークションルールを修正し新たなオークションルールのデザインを提案している。2016年度には、2015年度の研究を発展させており、よりシンプルでオークション参加者にとっても理解しやすい修正方法を提案している。くわえて、2015年度に発見したAusubelオークションが抱えていた問題は他の複数財競り上げ式オークションも持ち得ることを発見しており、2016年度の修正方法であれば他のオークション方式についてもAusubelオークションと同様に不具合を解消することができる。これらの研究成果の一部については“An Efficient Ascending-bid Auction for Multiple Objects: Comment"(Noriaki Okamoto)にまとめている。28年度の研究目標は、日本の国債市場を設計するにあたって国債オークションへ応用することができるオークション方式をひとつ設計すること、そして日本国債市場の特徴について実際に行われたオークションの結果などを参照し分析することであった。まず、オークション方式の設計についてだが、これは“An Efficient Ascending-bid Auction for Multiple Objects: Comment"という論文内でオークション方式の設計をひとつ行っており、当該論文は国際学術誌で現在査読中である。また、日本国債市場の分析については現在進行中である。これまでは、「同じ物を複数個売る」のに優れたオークション方式の設計ということで理論的な研究を行ってきた。今後は「国債を売る」のに優れたオークション方式の設計と研究内容をより特化させた形で行っていきたい。また理論的な研究だけでなく、現実のデータを用いた実証研究や、自身の設計したオークション方式の実験研究なども行っていきたい。

これまでの研究では、「同じ物を複数個」売る際に優れたオークション方式をひとつ設計し、また日本国債市場の特徴についての分析も進んでいる。今後の研究では、これまでの成果を統合する形で、日本国債で実際に扱える制度設計案をひとつ作成する予定である。29年度が最終年度であるため、記入しない。
グルタミン代謝を介した多臓器連関によるエネルギー代謝恒常性維持機構の解明

我々の検討でグルタミン代謝のマスターレギュレーターGLS2は肥満・糖尿病および癌の共通の分子基盤として重要であることがわかってきた。しかしながら肥満および糖尿病におけるGLS2を介した詳細な分子メカニズムや臓器連関については全く明らかとなっていない。そこでGls2ノックアウトマウスにおける呼吸代謝測定用マウス摂食・運動量測定装置を用いてエネルギー摂取および消費バランスの評価、行動精神運動障害を各種検査にて解析した。まず、Gls2ノックアウトマウスでは、wild typeに比較して、夜間の摂餌量は変化ないが日中の摂餌量が有意に多いことが明らかとなった。また自発運動活性計測試験Actimoとして、16-33週齢のWTおよびKOをそれぞれ5匹、7匹ずつ使用し、運動活性計測用ケージ内にマウスを入れ、運動活性計測を横切った回数を60分間ごとに積算し、計測は午後6時に開始し、15日間計測した。その結果Gls2ノックアウトマウスではWTに比較して運動量が増加していることが示された。現在膵β細胞特異的Gls2コンデイショナルノックアウトマウスをFLP, loxpシステムを用いてGls2 exon2-7を飛ばし作成に成功し、膵臓におけるGls2の役割を検討している。本年度は計画通りにGls2ノックアウトマウスにおける更なる行動解析を行うことが出来た。更に膵臓β細胞特異的Gls2ノックアウトマウス作成に成功し解析を順調に進めている。糖尿病は糖新生、インスリン分泌、インスリン抵抗性を通じて多臓器にわたり複雑に制御されている。Gls2ノックアウトマウスが肥満や糖尿病を発症するその機序として、摂餌量増加や行動異常が示唆されたが、今後は膵β細胞におけるインスリン・グルカゴンへの役割に焦点をあて肥満・糖尿病における臓器特異的GLS2の役割、臓器連関を明らかとし新規治療薬としての可能性を探る。その結果、Gls2ノックアウトマウスでは、wild typeに比較して、摂餌量消費エネルギーバランスが破綻しており、行動精神運動障害も認めることが判明し、生活習慣病につながる重要な病態と考えらえた。本年度は計画通りにGls2ノックアウトマウスにおける摂食、運動、呼吸商、行動障害を様々な解析法を用いて解析し、グルタミン代謝が破綻することで肥満・糖尿病発症を引き起こす病態を詳細に解明することが出来た。糖尿病は糖新生、インスリン分泌、インスリン抵抗性を通じて多臓器にわたり複雑に制御されておりGLS2代謝産物グルタミン酸を介したインスリン・グルカゴン分泌・インスリン抵抗性に焦点を当て解析を進めている。Gls2は脳、肝臓、膵臓に高発現しておりそれぞれ臓器特異的Gls2ノックアウトマウスを作成し、肥満・糖尿病における臓器特異的GLS2の役割、臓器連関を明らかとし新規治療薬としての可能性を探る。端数が生じたため、次年度の経費と合わせて実験の消耗品費に充てる。
看護師と医師が協働するケア・キュア融合型症状マネジメントモデルの開発

症状マネジメントの統合的アプローチをベースに看護師と医師が協働するケア・キュア融合型症状マネジメントモデルに発展させるため、本年度は、臨床実践で症状マネジメントを行っている医師のケア認識とケア行動の要素を明らかにした。1.ヒアリング調査:医師のケア認識・ケア行動の概要をフォーカスグループインタビューの手法を用いたヒアリング調査を行った。医師11名(3グループ)のデータ収集が終了し、分析中である。個々の経験(在宅、緩和ケア病棟等)や資質、性別、治療医と緩和ケア医によってケアに対する考えや行動に差があることが明らかとなった。「ケアとキュアは不可分である」や「医師と看護師の役割はオーバーラップしている」とケア認識を語り、患者の安楽や疾病の治癒を優先して症状緩和、身体の管理、医学的治療を行っている過程で、理解を示す、話をよくきく、相手によって距離のとり方を変える、そばにいる、感情をコントロールする、助言をする、自己開示して信頼してもらう等のケア行動を頻繁にとっていることが分かった。2.症状マネジメントの統合的アプローチによる介入研究において付加的に医師のケア行動がどのように行われているか、観察可能な範囲でデータを収集中である。一方看護師のキュア行動についても専門看護師からなる研究班内で臨床の実例をあげ討議中である。3.公開コンサルテーション:米国からリサーチコンサルタントを招聘し、研究指導を受ける機会を得た。1医師自身がケア行為をawareすること2看護師が医師をケア活動に巻き込むことが必要という指導を受けた。尚アウトカム指標(患者・医師・看護師の満足度、セルフケア能力、自己効力感、自信等)やプロセス評価を取り入れることが提案された。ケア・キュア融合型症状マネジメントモデルの中で医師が行うケア・キュア行動の内容や構造を明らかにするために医師のケアリング行動を明らかにする必要があり、臨床医師へヒアリング調査を計画して実施し、現在11名のデータ収集が終了している。医師のケア認識・行動は当初の予測よりバリエーションが大きく、現状では理論的飽和に達していないものと思われる。よってさらに対象者を追加しカテゴリーや構造を明確にする必要があると考える。医師の協力は分担研究者のネットワークを活用して行ってきたが、数に限界があったため、対象者数を増やすことができず、「やや遅れている」と判断した。医師用ケア尺度の作成は上記の医師のケア認識・行動の構造が明らかになったのちに作成し、エキスパートパネルにて精錬させることとなる。そのため、質問紙の原案の作成および調査は2018年度に行うことから、「やや遅れている」と判断した。臨床実践で症状マネジメントを行っている医師のケア認識とケア行動の要素や構造を明らかにするために、フォーカスグループインタビューを継続する。対象者を増やすために研究分担者(医師職、看護師職)だけでなく、個人のネットワーク(がん看護専門看護師修了生の会、日本緩和医療学会理事もしくは評議員、大阪大学がんプロ拠点グループ内病院等)を用いて対象者となる医師を確保する。すでに臨床現場の医師およびがん看護専門看護師の協力を確認しており、実施の見通しが得られている。データ分析も妥当性を確保するために複数名で質的に読み取る必要があり、研究分担者のほかに質的研究の経験を持つ研究者を協力者として確保する予定である。医師用Physician's Caring Attribute Scaleの開発のため、尺度開発のエキスパート(数理統計学者)、当事者である臨床医師の協力を手配する予定である。医師のケア認識、ケア行動のカテゴリー、構造がわかり次第、「ケア・キュア融合型症状マネジメントモデル」の完成を急ぎ、できるだけ早く介入のためのプロトコールを作成する。最終年度に行う介入実験研究に向けての準備を平行して行う。そのために平成27年度に終了した基盤B「がん症状マネジメントにおける看護介入モデルの症状別臨床普及版の開発」で研究協力者として実働した専門看護師(20名程度)に再度協力を仰ぎ研究組織を拡大する。彼らを各所属病院でのカウンターパートとして位置づける。拡大した研究組織メンバーによって介入、データ収集と解析、論文執筆を進めるため、web会議システムを活用する。がん症状マネジメントのための看護活動モデルとして研究代表者らが開発し、運用してきた症状マネジメントの統合的アプローチ(The Integrated Approach to Symptom Management:IASM)モデルに組み込む「医師のケア認識・行動」の要素を明らかにするために、次のことを行った。1症状マネジメントの領域で関連する文献検索、および国内外の学会での発表から、医師のケアや協働に関する情報を収集した。医師のケア認識やケア行動を明らかにした文献は見当たらなかった。また、看護師のケアリング行動やケア特性、ケア能力を測定評価する尺度は開発されているが、医師のケア・キュア行動を測定する尺度は見られなかった。2研究代表者、研究分担者に加え、がん看護専門看護師10名を研究協力員とし、臨床実践で症状マネジメントを行っている医師を対象にフィールド調査を行った。治療医と緩和ケア医に違いは見られるが、医師は系統的なケアについて訓練を受けていないことから、資質や経験によってケア認識やケア行動には差があることが明らかとなった。苦痛を軽減することがケアであり、キュア(支持療法)をケアと認識していたり、医師は「ケア」とは意識せずにタッチングなどの行動をとっていることが分かってきた。3がん看護専門看護師からなる研究班を組織して、がん診療の現場で優先順位の高い苦痛症状(リンパ浮腫、口腔粘膜炎、皮膚障害、排便障害)をもつ患者を対象としたIASMを用いた介入研究に附帯して、医師が行っているケアリング行動を収集した。13で得られた結果より、医師のケア認識

・ケア行動の要素をある程度抽出することができた。さらにデータを充足するためにはフォーカスグループインタビューの手法を用いたヒアリング調査の実施が必要と考え、研究計画および分析方法について検討し、次年度に実施ができるように準備を行った。ケア・キュア融合型症状マネジメントモデルの中で医師が行うケア・キュア行動の内容や構造を明らかにするために医師のケアリング行動を明らかにする必要があり、各臨床領域の専門家である医師、看護師が研究協力者となり文献や国内外の学会より情報収集を行うことができた。文献検討の結果、医師のケアリング行動を明らかにするという研究はほとんど行われておらず情報が少なく、また医師個々の体験レベルであり体系化されたものはないことが明らかとなった。臨床医師へヒアリングが必要である。今年度は、がん看護専門看護師の協力により、医師の認識をフィールドワークによって収集することができた。この結果をもとに、次年度に向けてヒアリング調査(フォーカスグループインタビュー)を行うための計画準備ができており、おおむね順調に進展していると判断した。症状マネジメントの統合的アプローチをベースに看護師と医師が協働するケア・キュア融合型症状マネジメントモデルに発展させるため、本年度は、臨床実践で症状マネジメントを行っている医師のケア認識とケア行動の要素を明らかにした。1.ヒアリング調査:医師のケア認識・ケア行動の概要をフォーカスグループインタビューの手法を用いたヒアリング調査を行った。医師11名(3グループ)のデータ収集が終了し、分析中である。個々の経験(在宅、緩和ケア病棟等)や資質、性別、治療医と緩和ケア医によってケアに対する考えや行動に差があることが明らかとなった。「ケアとキュアは不可分である」や「医師と看護師の役割はオーバーラップしている」とケア認識を語り、患者の安楽や疾病の治癒を優先して症状緩和、身体の管理、医学的治療を行っている過程で、理解を示す、話をよくきく、相手によって距離のとり方を変える、そばにいる、感情をコントロールする、助言をする、自己開示して信頼してもらう等のケア行動を頻繁にとっていることが分かった。2.症状マネジメントの統合的アプローチによる介入研究において付加的に医師のケア行動がどのように行われているか、観察可能な範囲でデータを収集中である。一方看護師のキュア行動についても専門看護師からなる研究班内で臨床の実例をあげ討議中である。3.公開コンサルテーション:米国からリサーチコンサルタントを招聘し、研究指導を受ける機会を得た。1医師自身がケア行為をawareすること2看護師が医師をケア活動に巻き込むことが必要という指導を受けた。尚アウトカム指標(患者・医師・看護師の満足度、セルフケア能力、自己効力感、自信等)やプロセス評価を取り入れることが提案された。
加水によりトウガラシ果実から発散される新規の揮発性咳嗽成分

いくつかの辛味性トウガラシ果実は,水を噴霧することで咳嗽成分が放出される.この成分を特定するために,GC分析を進めた.水噴霧の前後の`日光'乾燥果実からの揮発性成分をSPME法とTenax TAカラムによる全量吸着法により採取し,熱脱着してGC分析した.その結果,水噴霧前にはリテンションインデックス(RI)の大きな5つのピークが検出されたものの,水噴霧後にはこれらのピークがすべて消失し,RIの小さな4つの大きなピークが検出された.ただし,これらの揮発性成分の保持時間が近いことから,匂い嗅ぎによって咳嗽性を判別することはできなかった.この4つのピークに絞り込みを行って,今後の解析を進める.トウガラシの果実は,カプサイシノイドの強い辛味とともにスパイシーな香りをもち,香辛料として世界的に広く利用されている.しかし,果実を口に入れて咀嚼すると激しく咳き込む場合があり,野菜としての利用を制限している.研究代表者は,これらの辛味品種の果実の中には切断して水をかけると,食さなくとも激しい咳き込みを起こす咳嗽成分が発散される品種があることを見出した.これまでトウガラシの咳嗽成分は辛味成分であるカプサイシンやジヒドロカプサイシン等のカプサイシノイドであるとされ,これらの成分が気道粘膜の痛覚を刺激することで咳き込みをもたらすと考えられている.しかし,カプサイシノイドやその類似物質であるカプシノイドについては不揮発性であり,口に入れた場合には咳嗽性をもつことはあっても,近くに果実があるだけでは咳嗽成分とはならないと考えられる.すなわち,水と反応して生成される咳嗽成分は揮発性であり,香気成分中に発散される物質である.また,加水分解により揮発性となってこの物質が発散される可能性が推察される.本研究では,フレッシュな果実を切断して加水することで揮発性の咳嗽成分が発散されることを端緒として,カプサイシノイドとは異なるトウガラシの咳嗽成分の存在を明らかにするとともに,この咳嗽成分の多少と辛味性との関係,果実の発育ステージや乾燥との関係を明らかにし,トウガラシの新規咳嗽成分に関する知見を得ることを目的としている.辛味品種の`福耳'と`日光',非辛味品種の`京みどり'を栽培し,得られた果実を適宜実験に供試している.辛味品種の`福耳'と`日光'については,青果を縦切りにして水を吹きかけると弱い咳嗽性が認められた.また,胎座部を傷つけてから水を吹きかけると咳嗽性が強くなった.`京みどり'においては,いずれの場合にも咳嗽性は認められなかった.`福耳'の切断果実から発散される香気成分を固相マイクロ抽出(SPME:DVB/CAR/PDMS)により抽出してGC-FIDにより分析した後,果実に水を吹きかけて再度揮発成分を捕集して分析した.両者のクロマトグラムを比較することで,発散量に大きな変化のあった成分ピークを選び出したところ,水を吹きかけることによって増加した成分では,もともと多く検出されていたピークでさらに増加したピークが2つ,もともとほとんど発散されていなかったピークで増加したピークが2つあった.後者の2つのピークの有無を`京みどり'のクロマトグラムにおいて確認したところ,RTの早いピークが`京みどり'で比較的大きく検出される果実があったものの,もう一方のピークはいずれの果実でも加水前の`福耳'と同じトレースレベルであった.なお,発散量が減少したピークは7つと,比較的多数あった.`日光'の乾燥果実においても,胎座部を壊してから水を吹きかけると咳嗽成分が強く発散されることが明らかとなった.乾燥果実では,発散される香気成分ピークが少ないことから,今後日光の乾燥果実を分析材料としてピークの絞り込みと特定が行えるものと期待される.以上から,揮発性の咳嗽成分としての候補をGCクロマトグラムの比較からいくつかに絞り揉むことができており,進捗状況はおおむね順調に進展していると判断できる.トウガラシの咳嗽(咳き込み)成分としては,これまで辛味成分であるカプサイシンやジヒドロカプサイシン等のカプサイシノイドが知られていたが,これらの物質は非揮発性であることから,果実を口に入れないで咳き込むことはない.一方,研究代表者はいくつかのトウガラシ品種の果実において,果実を切断して水をかけるだけで激しい咳き込みをもたらす成分が発散されることを見いだし,この成分の特定を行おうとしている.昨年度の研究結果から,`福耳'果実への加水により新たに発散されてくる揮発性成分を,DBWaxキャピラリーカラムを用いて分析した結果,ガスクロマトグラム上に2つの候補ピークを見いだした.本年度はこの2つのピークに焦点を絞って,その咳嗽性について検討した.まず,`日光'の乾燥果実に加水することでも咳嗽成分が発散されてくることから,`日光'を栽培して赤熟の乾燥果実を実験材料として大量に得た.これを用いて`日光'の赤熟乾燥果実への加水後の揮発性成分の分析を行った.また,TENAXカラムにより揮発性成分を捕集し,これをパックドカラムを用いたガスクロマトグラフィー分析により分離濃縮することを試みた.

また,ガスクロマトグラフィーのTCDベントから放出される揮発性成分を臭いかぎGCとして官能試験ができるように既存のガスクロマトグラフィーを改造した.現在パックドカラムによる官能検査を実施中であるが,RTが遅い方のピークに咳嗽性が認められている.平成28年度は,加水により新たに生じるガスクロマトグラム上の2つのピークに咳嗽性を示す可能性があると仮定し,これを濃縮,単離することに焦点を絞って研究を行った,また,咳嗽性の官能評価のために既存のガスクロマトグラフィー装置を改造して臭いかぎGCとして利用できるようにした.SPMEを用いたキャピラリーカラムによるガスクロマトグラフィー分析では検知することが困難な咳嗽性の評価を,`日光'の赤熟乾燥果とTenaxを用いた揮発性成分の全量捕集による濃縮,パックドカラムによる成分の全量分離により行おうとしている.現在分析中であるが,咳嗽性を示すガスクロマトグラム上のピークが特定されつつあり,おおむね順調に進行している.研究代表者は,いくつかの辛味性のあるトウガラシ果実を切断し,そこに水を噴霧することで咳嗽(咳き込み)成分が放出されることを見出した.平成29年度はその成分を特定することを目的に,香気成分組成が単純でかつ咳嗽性を示す実験材料として,`日光'の乾燥果実を実験材料として絞り込み,ガスクロマトグラフィー分析を中心とした研究を進めている.`日光'の乾燥果実は,切断しただけでは咳嗽性を示さないが,そこに水を噴霧すると咳嗽性を示すことから,水を噴霧する前後の香気成分の発散特性に絞り,発生する香気成分の分析を固相マイクロ抽出(DVB/CAR/PDMSを使用)法とTenax TAカラムによる全量吸着ー熱脱着法によりDB-WAXカラムを用いて分析した.その結果,水噴霧前にはリテンションインデックス(RI)の大きなな(18002000)5つのピークが検出されていたものの,水噴霧後はこれらのピークが完全に消失し,香気成分としてはRIの小さな(11001200)4つのピークが検出されるのみとなった.ただし,RTが近いことから匂い嗅ぎによって,これらの成分の咳嗽性を判別することは困難であった.また,GC-MS分析の結果から,水噴霧後のピークの内の一つは酢酸イソアミル(RT:12.96)であると推定された.ただし,この成分には咳嗽性は認められていない.また,エステルである酢酸イソアミルが水噴霧後にどのようにして生成されたのかも不明であり,MSチャートが類似する別の物質である可能性も否定できない.現時点では,マイナーピークに咳嗽性がある可能性は否定できないものの,ここで得られた4つのピークに絞り込みを行って,今後の解析を進める計画である.一方,前年度の実験で水噴霧後の`福耳'において検出されたRIの極めて大きいピークは`日光'の乾燥果では検出されず,咳嗽成分がこのピークである可能性は否定された.いくつかの辛味性トウガラシ果実は,水を噴霧することで咳嗽成分が放出される.この成分を特定するために,GC分析を進めた.水噴霧の前後の`日光'乾燥果実からの揮発性成分をSPME法とTenax TAカラムによる全量吸着法により採取し,熱脱着してGC分析した.その結果,水噴霧前にはリテンションインデックス(RI)の大きな5つのピークが検出されたものの,水噴霧後にはこれらのピークがすべて消失し,RIの小さな4つの大きなピークが検出された.ただし,これらの揮発性成分の保持時間が近いことから,匂い嗅ぎによって咳嗽性を判別することはできなかった.この4つのピークに絞り込みを行って,今後の解析を進める.発散香気成分の種類が青果に比べて格段に少ないことを利用して,`日光'の乾燥果を使ったピークの絞り込みを行う予定である.
再生医療に向けてのES細胞由来心筋前駆細胞の分離・精製法の開発

胚性幹(ES)細胞は多能性を持ち、胚様体の形成等による分化誘導によって試験管内で自発的に様々な細胞に分化するが、心筋細胞に分化するのは一部の細胞であり、ES由来細胞から心筋細胞のみを誘導したり、分離・精製したりする技術は現在のところ確立されていない。我々は心筋ホメオボックス転写因子であるNkx2-5遺伝子にEGFPをノックインしたES細胞株(Nkx2-5 EGFP ES細胞)を樹立し、セルソーターによって心筋細胞を単離する系を構築してきた。この系を用いて、ES由来心筋細胞の性質を明らかにするとともに、より効率良く心筋を誘導する条件や、心筋細胞の単離に適したプロモーターの解析等を行った。1.Nkx2-5 EGFP ES細胞を用いて回収した細胞は心室筋・心房筋・刺激伝導系のタイプの細胞に分化しうる心筋前駆細胞の集団であることや、発現しているCa2+チャンネルの薬剤感受性等が明らかとなった。2.ErbB4遺伝子はNkx2-5で標識されるES由来心筋細胞に特異的に発現しており、ErbBのインヒビターはES細胞の心筋細胞への分化を阻害した。また、リガンドであるNeuregulinの添加はES由来心筋細胞の生ずる割合を約1.5倍増加させることがわかった。3.Wnt11遺伝子は胚様体中でNkx2-5と時間的空間的に重複するパターンで発現し、胚様体へのWnt11の添加はES細胞由来心筋細胞の生成を約1.5倍増加させることがわかった。4.ES細胞より心筋細胞を分離するために、Nkx2-5よりもさらに強力なプロモーターの探索を行ったところ、Myos in Heavy Chainのプロモーターが強力かつ特異的な単離に適していることが明らかとなった。5.分化誘導に従って発現の低下する遺伝子Luc71についての解析を行い、Luc71の強発現が筋芽細胞における分化誘導を阻害することから、この遺伝子が分化誘導調節に重要であることが示唆された。以上のことから、ES細胞から心筋細胞を誘導するにはErbB4やWnt11などの分子が重要な役割を果たすことが示唆され、分化誘導条件を改良する手段になるであろうと考えられた。また、心筋細胞を単離のためのプロモーターも探索することができた。これらの成果は再生医療を目指した効率良い心筋の分離回収法の開発に有用であると考えられる。我々は心筋ホメオボックス転写因子であるNkx2.5遺伝子にEGFPをノックインしたES細胞株を樹立し、それを分化させて、セルソーターによって心筋細胞を単離する系を構築してきた。これによって回収した細胞は心室筋・心房筋・刺激伝導系のタイプの細胞に分化しうる心節前駆細胞の集団であること、およびその細胞構成もレチノイン酸の濃度によって制御しうることを明らかにした。

しかしながら、この系によって得られる細胞数は再生医療を目指した細胞移植に使えるほど十分なものではなく、レポーターであるGFPの発現レベルの上昇、回収法、分化誘導法等に改善の余地があると考えられた。そこで、本年度は分化誘導法を改善するため、心筋細胞で発現するErbBとそのリガンドであるneuregulinに着目し、以下のようにES細胞における発現解析および機能解析を行った。(1)ES細胞の心筋分化誘導におけるErbB遺伝子ファミリーの発現解析:ErbB遺伝子ファミリーのうち、ErbB4が心筋の分化マーカーの発現に伴って上昇することを明らかにした。また、GFPを指標に単離した心筋細胞にはErbB4が特異的に発現していることを明らかにした。(2)分化誘導におけるNeuregulin添加実験:胚葉体培養中にNeuregulinを添加したところ、GFP陽性細胞が約1.5倍に上昇することを見出した。しかしながら単離したGFP陽性細胞に対しては、Neuregulinの細胞増殖促進活性は検出できなかった。(3)分化誘導時におけるErbBインヒビター添加実験:胚葉体培養時に2種類のErbBインヒビターを添加したところ、GFP陽性細胞が激減し、自動拍動する胚葉体の割合も減ることを見出した。インヒビター処理した胚葉体の凍結切片を作成しTUNEL染色を行ったところ、心筋細胞でのアポトーシスが観察された。以上のことから、ES細胞の心筋分化誘導とその生存にErbB-Neuregulinシグナリングが重要な役割を果たしていることが示唆された。胚性幹(ES)細胞は多能性を持ち、胚様体の形成等による分化誘導によって試験管内で自発的に様々な細胞に分化するが、心筋細胞に分化するのは一部の細胞であり、ES由来細胞から心筋細胞のみを誘導したり、分離・精製したりする技術は現在のところ確立されていない。我々は心筋ホメオボックス転写因子であるNkx2-5遺伝子にEGFPをノックインしたES細胞株(Nkx2-5 EGFP ES細胞)を樹立し、セルソーターによって心筋細胞を単離する系を構築してきた。この系を用いて、ES由来心筋細胞の性質を明らかにするとともに、より効率良く心筋を誘導する条件や、心筋細胞の単離に適したプロモーターの解析等を行った。1.Nkx2-5 EGFP ES細胞を用いて回収した細胞は心室筋・心房筋・刺激伝導系のタイプの細胞に分化しうる心筋前駆細胞の集団であることや、発現しているCa2+チャンネルの薬剤感受性等が明らかとなった。2.ErbB4遺伝子はNkx2-5で標識されるES由来心筋細胞に特異的に発現しており、ErbBのインヒビターはES細胞の心筋細胞への分化を阻害した。また、リガンドであるNeuregulinの添加はES由来心筋細胞の生ずる割合を約1.5倍増加させることがわかった。3.Wnt11遺伝子は胚様体中でNkx2-5と時間的空間的に重複するパターンで発現し、胚様体へのWnt11の添加はES細胞由来心筋細胞の精製を約1.5倍増加させることがわかった。4.ES細胞より心筋細胞を分離するために、Nkx2-5よりもさらに強力なプロモーターの探索を行ったところ、Myosin Heavy Chainのプロモーターが強力かつ特異的な単離に適していることが明らかとなった。以上のことから、ES細胞から心筋細胞を誘導するにはErbB4やWnt11などの分子が重要な役割を果たすことが示唆され、単離のためのプロモーターも探索することができた。これらの成果は再生医療を目指した効率良い心筋の分離回収法の開発に有用であると考えられる。
確率的潜在意味解析解の多様性分析方法の確立

2018年度は,まず分析方法の確立に取り組んだ。これまでに検討してきた内容(解同士の類似度を正規化相互情報量NMIにより測り,それを内積として定義し,関係性を分析・可視化する手法)をより具体的に記述した。また,文書データへの応用の研究に着手し、これまで他の研究で使われてきたものも含めた7種類の文書を用い,トピックモデルの解の推定方法としては3種類(事後確率最大推定、崩壊型ギブスサンプリング、崩壊型変分ベイズ推定)を用い(初期値設定法の工夫の有無も考える4種類),様々な初期状態(例えば50通り)から推定を開始することで,多様な解を得る実験を行った。提案の分析・可視化手法により,解の分布構造を可視化することができ,また解が推定方法に依存することを発見することができた。これらを国内外(国内の研究会2件、査読つき国際会議1件)で発表した。具体的には,国際会議(5th International Conference on Business and Industrial Research (ICBIR) 17-18 May 2018, pp.29-34)において、" A Method for Analyzing Solution Diversity in Topic Models"と題して発表し,この中で解同士の類似度を正規化相互情報量NMIにより測り可視化する提案手法を示すとともに,初期値による解の多様性を可視化して示した。電子情報通信学会のPRMU研究会(2018.6.28, pp.25-30)では、「トピックモデル解の多様性の分析」と題して発表し、様々な文書に対する実験結果を追加して示した。同様の内容を複雑系マイクロシンポジウム2019(2019.3.2, pp.43-48)において「トピックモデルの解の推定方法への依存性」と題して発表した。論文化の作業を進めている状況である。2018年度に予定していた、「分析方法の確立」については具体的な記述を行って、学会発表を行うことができた。また、「文書データへの応用の研究」に着手することについて、予定通り着手し、実験結果を得ることができた。提案した分析手法により、解の手法依存性について示すことができたことも含め、予定通りの成果が得られていると考えるから。本研究課題の進め方について,今現在変更の予定はありません。成果として示す段階ではありませんが,予定していた時系列データへの適用(モデル化)にも着手しています。物品費(ワークステーション)に必要な支出額の見積もりが多めであり,差額が生じたため。使用計画については、初年度の成果を学会発表や論文に掲載すること、実験をより効率的に行うための計算機リソースを導入することなどを予定している。