hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
頂点作用素代数と標数３の直交群の研究

頂点作用素代数上に3互換群,特に標数3の直交群を実現する研究を行った。本研究では以下の成果を得た。(1)中心電荷4/5のシグマ型ヴィラソロ元の定める宮本の自己同型を用いることで3互換群を構成し,また4元符号を用いて3互換群が作用する頂点作用素代数の構成法を与えた。特にヘキサ符号に付随した頂点作用素代数を考えることで,標数3の8次直交群を実現した。(2)3次元のグライス代数を用いることで宮本の自己同型の型を具体的に決定する結果を得た。(3)群の位数2の元の共役類と頂点作用素代数のヴィラソロ元の間のコンウェイ・宮本対応を定式化し,23次および22次フィッシャー群に対してこれを確立した。本研究の目的は、単純ヴィラソロ元の持つ対称性を用いて標数3型の直交群を頂点作用素代数上に実現することである。頂点作用素代数において中心電荷4/5のヴィラソロ元はヴィラソロ頂点作用素部分代数を生成するが、この部分代数にウェイト3の原始元を追加してW_3代数に拡張できるとき、このようなヴィラソロ元を拡大ヴィラソロ元と呼ぶ。拡大ヴィラソロ元にはシグマ型とそうでないものがあり、それぞれの場合に応じてフュージョン代数には非シグマ型の場合は位数3の対称性が、シグマ型の場合には位数2の対称性があることが知られている。研究計画にもあるように、シグマ型の中心電荷4/5拡大ヴィラソロ元の定める位数2の対称性を集めると、これは3互換群を作ることが分かっていた。このようなヴィラソロ元を複数個の含む頂点作用素代数の例はA2型ルート格子に付随した頂点作用素代数を除けば、これまでほとんど知られていなかった。今年度はC.H. Lam氏と共同でシグマ型の中心電荷4/5拡大ヴィラソロ元を含む頂点作用素代数の系列的な構成について研究を行い、このような頂点作用素代数が位数4の有限体上の符号を用いて一般的に構成できることを示した。この構成法で得られる頂点作用素代数のうち、モンスター群の3局所群への応用上、特に重要となるであろう例としてヘキサコードに付随したものを詳細に調べ上げた。これはコクセター・トッド格子に付随した格子頂点作用素代数において位数3の自己同型による不動点部分代数をとったものになり、その自己同型群を調べた結果、期待通りモンスターの3局所構造と関係する標数3型の直交群がシグマ型の中心電荷4/5拡大ヴィラソロ元の対称性から実現できることを明らかにできた。以上の成果を論文にまとめ、学術雑誌に投稿した。本研究の目標は、単純ヴィラソロ元の持つ対称性を用いて標数3型の3互換群を頂点作用素代数上に実現することである。この研究の基礎となるのは中心電荷1/2の単純ヴィラソロ元(これはイジング元と呼ばれる)の定める位数2の自己同型に関する研究である。イジング元によって生成される部分代数には様々な中心電荷の単純ヴィラソロ元が含まれており、イジング元の定める自己同型はしばしば異なる中心電荷を持つヴィラソロ元の定める自己同型と一致することがありえる。二つのイジング元が生成する部分代数の分類は終わっており、この分類にもとづいて三つ以上のイジング元で生成される部分代数の構造について研究を行った。その結果、n+2個のイジング元で生成される部分代数の無限系列であって、その交換団代数上に3互換群が作用し、さらにその3互換群の互換はn+4番目のユニタリ系列に属する中心電荷を持つヴィラソロ元から引き起こされるものを構成することができた。また、そのグライス代数構造も決定することが出来た。この結果をムーンシャイン頂点作用素代数に応用した場合、n=0,1,2の場合にそれぞれ24次、23次、22次のフィッシャー群が対応する3互換群として現れる。n=0の場合は申請者の過去の研究結果であり、本結果はその一般化になっている。nを2よりも大きくした場合、ムーンシャイン頂点作用素代数上ではユニタリ型の3互換群が得られた。この結果により目標とする標数3型の3互換群を含むより大きな群の包含関係に関する減少列を構成できた。これまでに引き続き頂点作用素代数上に3互換群の作用を実現する研究を行った。ヴィラソロ代数のフュージョン規則を用いて頂点作用素代数上に対合を定義し,それがいつ3互換性を持つのか調べるのが本研究の基本的な方針であり,今年度はこの研究を主に行った。一つの自己同型を定めるヴィラソロ元は一般に一意ではなく,自己同型群を頂点作用素代数の部分構造を用いて記述するには適切なヴィラソロ元とその対応関係を定式化する必要がある。モンスター群の2A元とムーンシャイン頂点作用素代数のc=1/2ヴィラソロ代数や,ベビーモンスター群の2A元と対応する頂点作用素代数のc=7/10ヴィラソロ代数は宮本の自己同型により一対一対応が成り立つことが知られていた。この対応は自己同型群と頂点作用素代数構造を結びつける非常に強力なものであるが,一方で他の群とそれが作用する頂点作用素代数を考えた場合,ここまで強い対応関係は成り立たない可能性があることが分かってきた。そこで中心化群の作用を含めて自己同型とヴィラソロ元の間の対応関係を考えたコンウェイ・宮本対応の概念を明確にし,これを定式化した。この対応関係は上記以外の例でも成り立っており,また自己同型に対応するヴィラソロ元を指定する上では中心化群の作用を考える必要があるため,この定式化はとても自然である。

平成24年度に得た,ヴィラソロ代数のユニタリ表現を用いて系列的に3互換群を構成する結果は,与えられた頂点作用素代数上の部分群として3互換群の系列を記述するものであるが,部分群を考えた場合,中心化群が小さくなるため,もともとの頂点作用素代数では上記のコンウェイ・宮本対応は成り立たない。そのため部分群に応じて交換団部分代数をとる必要があるが,作用域である頂点作用素代数を小さくすると今度は宮本の自己同型の一部が自明になる可能性がある。この問題に引き続き取り組む。昨年度から引き続きヴィラソロ元から定まる宮本の自己同型と3互換群について研究を行った。これまでに3互換群を一般的に構成する手法を見出したが,3互換群における互換の中心化群をとる帰納的構造を考えた場合,互換に対応する軸ベクトルと呼ばれるヴィラソロ元の交換団部分代数をとり,中心化群を作用させる代数を小さくとる必要があった。群の互換類と軸ベクトルの間の自然な対応(コンウェイ・宮本対応)を考えた場合,交換団部分代数上では軸ベクトルの定める宮本の自己同型が自明になりえることが分かり,その場合,自己同型を修正し,別の型のものを考える必要性がある。この自己同型の型がどのように定まるのか,決定することが課題であった。この問題はN=1超ヴィラソロ代数の表現論を用いることで決定できることが分かったので今年度の研究ではN=1超ヴィラソロ代数のユニタリー表現のうち,未完成であったラモン代数の表現論を補完し,その有理性を証明し,応用することで宮本の自己同型の型を決定する結果を得た。ここでは3次元のグライス代数構造を用いており,具体例において簡単に確認できる条件として定式化を行い,これまで個別に考えていた自己同型の型に関する問題を一般的に決定することができるようになった。その応用として,先述の3互換群の互換類と軸ベクトルとの間の対応において宮本の自己同型の型を帰納的に決定することができるようになり,特に23次および22次のフィッシャー3互換群についてコンウェイ・宮本対応を厳密に確立することができた。以上2つの結果をそれぞれ論文にまとめ,プレプリントサーバーに投稿した。また,4元符号に付随する頂点作用素代数の位数3の自己同型による不動点部分代数において中心電荷4/5のシグマ型ヴィラソロ元の分類問題にも取り組み,非自明なものはヘキサコードに付随する頂点作用素部分代数に含まれるものに限られることを示した。頂点作用素代数上に3互換群,特に標数3の直交群を実現する研究を行った。本研究では以下の成果を得た。(1)中心電荷4/5のシグマ型ヴィラソロ元の定める宮本の自己同型を用いることで3互換群を構成し,また4元符号を用いて3互換群が作用する頂点作用素代数の構成法を与えた。特にヘキサ符号に付随した頂点作用素代数を考えることで,標数3の8次直交群を実現した。(2)3次元のグライス代数を用いることで宮本の自己同型の型を具体的に決定する結果を得た。(3)群の位数2の元の共役類と頂点作用素代数のヴィラソロ元の間のコンウェイ・宮本対応を定式化し,23次および22次フィッシャー群に対してこれを確立した。本研究課題では,課題申請時では以下の流れで研究を進める予定であった。(1): W(4/5)から生じる対合が作る3互換群は直交群になることの証明(2):格子頂点作用代数の不動点部分代数において対合を作り出すW(4/5)の分類(3):
「宇宙100の謎」をモデルにした科学コミュニケーションの広範な展開

ソーシャルメディアを活用した科学コミュニケーションの一つの形の確立を目指して、「宇宙100の謎」の新しいスタイルを模索した。「宇宙100の謎」プロジェクトを常設的に推進し、一般市民層の視点に寄り添った魅力あるコンテンツを発信するための基盤として、facebookページを開設した。科学コミュニケーションにおいてもソーシャルメディアの活用が効果的であることを示した。科学コミュニケーション関係の催事に出展し、来場者(一般市民層及び研究者層)と意見交換を行った。1.研究組織内で、これまでに行ってきた「宇宙100の謎」の活動を検証し、課題と改善点を整理した。2.ソーシャルメディア(ソーシャルネットワークサービス等)を活用した科学コミュニケーションの一つの形の確立を目指して、「宇宙100の謎」の新しいスタイルを模索した。(1)科学コミュニケーションに限定せず、幅広い分野でソーシャルメディアがどのように活用されているか、様々な事例について調査した。ソーシャルメディアの活用に向けた手法の検討を行い、予想される問題・事故及びその予防法・対処法等についてまとめた。また、広告代理店の協力を得て、企業・営利団体からの情報発信と、学術機関・学術組織からの情報発信の共通点、相違点について検討・整理した。(2)「宇宙100の謎」プロジェクトを常設的に推進し、一般市民層の視点に寄り添った魅力あるコンテンツを発信するための基盤として、facebookページを開設した。開設後約1ヶ月間で、700件以上の宇宙に関する質問が寄せられ、「いいね!」を獲得した。週に2回程度の情報発信が、定常的に100名程度に閲覧される体制を維持している。ソーシャルメディアを活用することが、科学コミュニケーションにおいても効果があることを示した。3.サイエンスアゴラ2013に出展し、研究自体の認知度を高め、来場者(一般市民層及び研究者層)と意見交換を行った。1.ソーシャルメディア(ソーシャルネットワークサービス等)を活用した科学コミュニケーションの一つの形の確立を目指して、「宇宙100の謎」の新しいスタイルを模索した。(1)幅広い分野でソーシャルメディアがどのように活用されているか、様々な事例について調査した。活用手法、予想される問題・事故およびその予防法・対処法等についてまとめた。(2)「宇宙100の謎」プロジェクトを常設的に推進し、一般市民層の視点に寄り添った魅力あるコンテンツを発信するための基盤として、facebookページを開設した(https://www.facebook.com/100nazo)。2013年末開設以降、1100件以上の「いいね!」(フォロワー)を獲得し(2015年4月現在)、週に1回程度の情報発信が、定常的に500から1000名程度に閲覧される体制を維持している。また、平行してtwitterによる情報発信を試験的に導入し、facebookページへの誘導、Q&Aを見た上で感じた疑問などの窓口として活用している。(3)広告代理店の協力を得て、企業・営利団体からの情報発信との共通点・相違点について検討・整理した。2.ESOF2014および、サイエンスアゴラ2014に出展し、研究自体の認知度を高め、来場者(一派市民層及び研究者層)と意見交換を行った。科学と社会・文化当初研究計画に基づき、順調に研究が遂行されている。「宇宙100の謎」facebookページを立ち上げ、定常的な運用を継続している。また、既刊『宇宙100の謎』を電子書籍化した。Euroscience Open Forum 2014 (ESOF2014, 2014年6月コペンハーゲン)での出展に向けて準備を進めている。ソーシャルメディア上での活動を本格化させ、常設的に「宇宙100の謎」プロジェクトを推進、発展する。学術機関・学術組織から社会への情報発信・コミュニケーションの手法として整理・体系化し、広く研究者間で共有できる形式に整理する。一般層・研究者層の意見を聴取し、プロジェクトに対する評価を客観的に整理・分析する。ESOF2014等の国際的な会議にも成果を発信し、国際レベルでの発信を行う。ESOFでの成果を考慮しつつ、英語によるプロジェクトの展開を試行する。以上の研究成果をとりまとめ、ウェブ他に掲載して広く公開する。facebookページの立ち上げ・運用が起動に乗るまでの期間を6ヶ月程度と見積もって、運用代行費用等必要経費を計上していたが、研究組織および学生ボランティアで運用する体制を予定よりも早く3ヶ月程度で確立し、経費を削減することができた。次年度の研究費の主な用途は、(1)「宇宙100の謎」プロジェクト推進のための経費、(2)成果発信のためのウェブの更新費用、(3)国内外の会議等への参加登録費・旅費・資材等送料、である。(1)は、コンテンツ制作および、プロジェクトが社会で広く認知されるための宣伝、告知に必要な機材・ソフトウェア、消耗品を購入する他、必要に応じてコンサルティングを受けるための費用を想定している。ESOF2014への出展を計画しており、そのための旅費が大きな割合を占める予定である。
新しい医用材料を応用した体表・管腔臓器瘻に関する研究

近年急速に増加しつつある高齢障害者のQOLの向上のために,わが国で開発されたハイドロキシアパタイトを使用して皮膚端子とし,それを腸瘻や膀胱瘻などに応用することを研究目的とし,動物実験や臨床応用を試みた.繰り返す肺炎のために鼻管カテーテル栄養が継続不能の患者を,ハイドロキシアパタイト皮膚端子付小腸瘻セットの植え込み手術の適応とし,3例に施行した.その結果,腸瘻栄養が可能であったが,端子に接続したシリコーンゴムチューブがハイドロキシアパタイト製フランジを牽引し,フランジが腹壁皮膚を圧迫し,皮膚の圧迫壊死を来たして,最長3カ月でそれを摘出した.なお,とくにデザインに改良すべき点がある.寝たきり患者でフォーリ-カテーテルの留置によって尿道炎をおこし,それが穿孔した症例をハイドロキシアパタイト皮膚端子付膀胱瘻セットの植え込み手術の適応とした.本セットについては膀胱内留置用らせんカテーテルを開発した.仔ブタ2頭を使用して慢性動物実験を行ったところ,2,3カ月後に膀胱内に留置したシリコーンゴム製らせんカテーテルの内腔に結石用沈着物があり,内腔を閉塞しかかっていた.本システムについては,結石沈着を誘導しないような膀胱内留置カテーテルの材質が決定的要因である.それが解決されない限り,臨床応用は不可能である.ドラッグデリバリ用ハイドロキシアパタイト皮膚端子付腹腔留置用カテーテルは,マイクロポーラスな盲端のホローファイバを使用すれば実現可能で,現在臨床用カテーテルを製作中である.しかし,その臨床応用については,慎重な適応の選択が重要である.近年急速に増加しつつある高齢障害者のQOLの向上のために,わが国で開発されたハイドロキシアパタイトを使用して皮膚端子とし,それを腸瘻や膀胱瘻などに応用することを研究目的とし,動物実験や臨床応用を試みた.繰り返す肺炎のために鼻管カテーテル栄養が継続不能の患者を,ハイドロキシアパタイト皮膚端子付小腸瘻セットの植え込み手術の適応とし,3例に施行した.その結果,腸瘻栄養が可能であったが,端子に接続したシリコーンゴムチューブがハイドロキシアパタイト製フランジを牽引し,フランジが腹壁皮膚を圧迫し,皮膚の圧迫壊死を来たして,最長3カ月でそれを摘出した.なお,とくにデザインに改良すべき点がある.寝たきり患者でフォーリ-カテーテルの留置によって尿道炎をおこし,それが穿孔した症例をハイドロキシアパタイト皮膚端子付膀胱瘻セットの植え込み手術の適応とした.本セットについては膀胱内留置用らせんカテーテルを開発した.仔ブタ2頭を使用して慢性動物実験を行ったところ,2,3カ月後に膀胱内に留置したシリコーンゴム製らせんカテーテルの内腔に結石用沈着物があり,内腔を閉塞しかかっていた.本システムについては,結石沈着を誘導しないような膀胱内留置カテーテルの材質が決定的要因である.それが解決されない限り,臨床応用は不可能である.ドラッグデリバリ用ハイドロキシアパタイト皮膚端子付腹腔留置用カテーテルは,マイクロポーラスな盲端のホローファイバを使用すれば実現可能で,現在臨床用カテーテルを製作中である.しかし,その臨床応用については,慎重な適応の選択が重要である.平成3年度は、以下のような実績をえた。1.ハイドロキシアパタイト皮膚端子付き膀胱瘻1)腹部皮下植え込み形ハイドロキシアパタイト皮膚端子の構造を設計し、フランジとシャフト部分をハイドロキシアパタイト焼結体で,体内外カテ-テルと接続する部分およびシャフト中心部分をチタンで試作できた。2)膀胱内に安全に留置できるカテ-テルの形状を設計し,ほぼシリコ-ンでらせん状の形状を試作できた。2.ハイドロキシアパタイト皮膚端子付き小腸瘻1)腹部皮下植え込み形小腸瘻用ハイドロキシアパタイト皮膚端子の構造のついては膀胱瘻用皮膚端子と同様とし,試作した。2)小腸内に安全に留置できるカテ-テルの形状については,カテ-テル先端部を盲端とせず,解放した。3.ハイドロキシアパタイト皮膚端子付き腹腔留置用カテ-テル1)腹部皮下植え込み形腹腔留置用ハイドロキシアパタイト皮膚端子の構造のついては膀胱瘻用皮膚端子と同様とし,試作した。2)腹腔内に安全に留置できるカテ-テルの形状については,内装するマイクロポ-ラスカテ-テルが折損した場合にカテ-テル先端部から腹腔内に脱落しないように,外筒カテ-テルを盲端シリコ-ンカテ-テルとし,それを塩ビチュ-ブに接着し接続し,PVAカテ-テル先端内部と塩ビチュ-ブ内部をワイヤで接着した。内筒カテ-テルはポリビニ-ルアルコ-ル(PVA)・マイクロポ-ラス・カテ-テルとした。

平成4年度は,以下のような実績をえた.1.ハイドロキシアパタイト皮膚端子付き膀胱瘻の動物実験腹部皮下植え込み形ハイドロキシアパタイト皮膚端子を作成し,それを雑種成犬2頭(9kg,15kg)および仔ブタ1頭(20kg)に植え込んで観察した.すなわち,下腹部を切開し,膀胱壁にタバコ縫合をかけて膀胱内にカテーテルを留置し,腹壁に膀胱壁を固定した.腹壁および胸壁皮下をチューブをはわせて,肩部分にハイドロキシアパタイト端子を設け,それに三方活栓を接続して,尿を排出できるようにした.飼育したところ,膀胱外瘻は機能したが,膀胱に感染を合併し,早期(1ヵ月)に留置カテーテル先端部分の内腔に沈着物を認めた.2.ハイドロキシアパタイト皮膚端子付き小腸瘻の臨床応用腹部皮下植え込み形小腸瘻用ハイドロキシアパタイト皮膚端子を試作し,脳血管障害で経口摂取が不可能になったヒト3症例に開腹手術を行って植え込んだ.その結果,最長4ヵ月機能したが,端子のフランジが直上皮膚を圧迫し,皮膚の一部が壊死を起こして,端子が露出し,摘出せざるを得なかった.3.ハイドロキシアパタイト皮膚端子付き腹腔留置用カテーテルシリコーンチューブで,らせんカテーテルを試作し,腹水貯留患者6名について試用し,最長30日まで腹水吸引効果のあることを展認した.最終年度は,ハイドロキシアパタイト皮膚端子付膀胱瘻セットの動物実験と,腹腔内薬物注入インタフェースとして,腹腔留置用カテーテルの開発を行った。前者の膀胱瘻セットのための膀胱内留置用らせんカテーテルを開発した。排尿側にハイドロキシアパタイト皮膚端子をつけ,膀胱内留置端にらせカテーテルを接続した。それを仔ブタ2頭に植え込んだ。おのおの2カ月,3カ月後に検索すると,膀胱内に留置したシリコーンゴム製らせんカテーテルの内腔に結石用沈着物があり,内腔を閉塞していた。本システムについては,結石沈着を誘導しないような膀胱内留置カテーテルが開発されない限り,臨床応用は不可能であると考えられた。ドラッグデリバリ用ハイドロキシアパタイト皮膚端子付腹腔留置用カテーテルは,ポリビニールアルコールなどマイクロポーラスなホローファイバと塩ビやポリエチレンなどの均質膜チューブを組み合わせ使用した。すなわちコネクターに塩ビチューブを接続し,それに盲端にしたマイクロポーラスなホローファイバを接続したものを試作した。そのカテーテル他端から薬液を注入すると,ホローファイバ全表面から液が漏出し,血栓形成を阻止できた。またこのカテーテル自体が細菌フィルターになる。臨床用カテーテルを現在製作中である。
20世紀フランス前衛美術における価値評価システムの形成と美術制度の役割

本研究は、次の三点にそって調査・検討する。【I.前衛の美術館コレクションの形成過程の解明】20世紀前半のフランスの美術館において前衛芸術が美術館購入の対象となるまでのプロセスや、作品購入の傾向の年次変化を明らかにする。【II.前衛芸術家による美術教育】前衛芸術家が私的なアトリエでほどこした美術教育の手法を調査する。【III.美術史の言説と前衛の制度化】同時代の美術史的な著述における前衛芸術運動や運動に関わった芸術家の位置付けについての考察をおこなう。
古代DNA分析を導入したエゾシカ集団の系統地理の変遷と多様性成立機構の解明

本研究では、北海道の遺跡から出土するエゾシカ骨のDNA分析を行い、集団構成を復元することを目的とした。さらに、過去と現代を比較し、集団構造の変遷、移動の歴史、多様性の成立機序を明らかにすることを研究目標とした。北海道各地域から収集された縄文・続縄文時代から近世アイヌ文化期にかけてのエゾシカ骨についてミトコンドリアDNA分析を行い、各地域および各時代におけるDNAタイプを検出した。古代エゾシカからは、現代と共通なDNAタイプに加え、古代に特異的な新しいタイプを発見した。現代ホンシュウジカを含めた分子系統解析により、古代エゾシカも現代エゾシカもそのDNAタイプは互いに類似しており、エゾシカはニホンジカ全体の系統樹の中で一つの系統を形成することが明らかになった。さらに、過去にさかのぼるほど新しいDNAタイプが存在した。DNAタイプの地理的分布を経時的に考察すると、常に広範囲に分布する優占タイプ、過去と現在では分布パターンが異なるタイプが見られた。また、噴火湾沿岸出土のエゾシカ骨からは新しいDNAタイプが多く見い出される傾向があった。以上の結果は、縄文および続縄文時代から近世アイヌ文化期を経て現代に至るにつれ遺伝的多様性が低くなったことを示している。これは、過去にエゾシカ集団が大雪等の厳しい自然環境の中で、ダイナミックな集団移動やボトルネックを含む集団サイズの変動を繰り返してきたことを意味する。一方、平成1516年度にかけて採取された現代エゾシカ標本についてミトコンドリアDNA分析を行い、先行研究との比較により、過去約10年間の集団構造変動を解析した。その結果、北海道の北部において東から西への集団の移動がみられた。さらに、日高地方から石狩低地帯周辺では既存集団の個体数が増加していると考えられた。このように、10年という短い期間におけるエゾシカの集団構造の変動も明らかとなった。本年度の計画に従って、研究を遂行することができた。本年度は、明治時代以前(近世アイヌ文化期・江戸時代末期)から現代にかけてのエゾシカ集団の系統地理・遺伝的多様性の変遷を明らかにすることを目的とした。特に、明治初期の大雪によるエゾシカ集団のボトルネック効果を遺伝的に検証するため、北海道各地における考古学遺跡や貝塚から発掘されるエゾシカ遺存体(骨)について、ミトコンドリアDNAの古代DNA分析を行った。その古代DNAデータと私たちが以前に報告した現代エゾシカ集団の遺伝的特徴とを分子系統学的に比較解析した。各地域の博物館および埋蔵文化財センターなどの協力により、北海道の太平洋岸を中心とする11箇所の遺跡から発掘されたエゾシカ標本を分析することができた。その結果、現生エゾシカ集団で優占する3つの遺伝子タイプ(a, b, cタイプ)のうち、現在、北海道全域に分布するaタイプは、明治以前にも全域に広く分布していたことが明らかとなった。bタイプは、現在、大雪からオホーツク海沿岸にかけて分布しているが、明治以前には石狩低地帯にも分布していた。また、cタイプの現在の分布地域は日高地方に限定されているが、明治以前には道南、石狩低地帯、および道東にも分布していたことが明らかになった。さらに、現生集団には見られない新しい遺伝子タイプが明治以前の標本から見出された。これらの結果により、明治初期のボトルネックがエゾシカ集団の遺伝子構成を経時的にも平面的にも変化させたことが明らかになった。本年度は、近世アイヌ文化期(昨年度、分析済み)以前である縄文時代・続縄文時代のエゾシカ集団の系統地理ならびに遺伝的多様性の変遷を明らかにすることを目的とした。

材料は、北海道各地域の博物館および埋蔵文化財センターなどの協力により、北海道の太平洋岸を中心とする10箇所の遺跡から発掘されたエゾシカ標本である。各地の縄文・続縄文時代の遺跡から出土したエゾシカ骨からDNAを抽出し、遺伝子増幅法を用いてミトコンドリアDNAの古代DNA分析を行った。その古代DNAデータと私たちがこれまでに解析した現代ならびに近世アイヌ文化期のエゾシカにおける遺伝的特徴とを分子系統学的に比較解析した。その結果、現生エゾシカ集団で見つかっている6タイプのうち、3タイプ(a,c,d)を見い出した。その中で、現代や近世アイヌ文化期において頻度が最も高かったaタイプは、縄文・続縄文時代でも頻度が高く、縄文時代から現代にかけて優占していることが明らかとなった。さらに、現生にも近世アイヌ文化期にも見られない9つの新しい遺伝子タイプを発見した。これらの遺伝子タイプと本州などのニホンジカの遺伝子タイプを合わせて分子系統樹を描いたところ、縄文から現代にかけて見られる遺伝子タイプは1つのクラスターを形成し、エゾシカ集団の単系統性が示唆された。また、各遺伝子タイプの分布パターンには各々の特徴が見られた。特に、噴火湾沿岸の遺跡から新しいタイプが見いだされたが、今後、この要因を探る必要がある。これらの結果により、縄文時代から現代にかけての北海道の環境変動が、エゾシカの集団構造に対して経時的にも平面的にも大きく影響を与えてきたことが明らかになった。本年度は、昨年度に引き続き、縄文時代から現代にいたるまでのエゾシカ集団の系統地理的変遷を明かにし、遺伝的多様性の成立機構を解明することを目的とした。当初の計画にしたがって研究を遂行することができた。考古学標本の古代DNA分析を導入した結果、新たなミトコンドリアDNA(mtDNA)タイプを見出し、縄文および続縄文時代のエゾシカ集団では現代や近世アイヌ文化期のエゾシカに比べて遺伝的多様性が高かったことが示唆された。さらに、過去には現在では発見されていないmtDNAタイプが優占していたこともあることが明らかになった。また、mtDNAタイプ間の塩基置換から現在の阿寒周辺に分布しているタイプが分子系統的に最も祖先型であると考えられた。現在のエゾシカ集団で優占している4つのmtDNAタイプの頻度は時代が古くなるほど低くなり、古代のエゾシカ集団がより多様な遺伝子構成を有していた可能性がある。特に、現在においてもっとも頻度が高いmtDNAタイプは縄文シカにおいては発見されなかった。これらの結果は、縄文時代から現在にいたる間、エゾシカ集団は厳しい自然環境の中で複数回のボトルネックを経験し、ダイナミックな集団サイズの変動や移動を繰り返してきたことを示唆している。一方、平成1516年度に採取された現生エゾシカ標本についてmtDNA分析を行い、先行研究との比較により、過去約10年間の集団構造変動を解析した。道西部と道央部から得られた標本の分析を行った結果、エゾシカ集団の分布拡大が明らかになった。道北部では東部から西部への集団の移動がみられ、日高地方から石狩低地帯周辺では既存集団の増加によって個体数が増加していると考えられた。
血清と尿のＮＭＲデータを用いた発熱原因の予測

本研究の目的は、発熱を主訴に救急外来を受診する患者から血清を採取してNMR計測し、我々独自の手法を用いて信号処理とデータ解析を行うと、得られたデータと原因疾患との間に関連を見出すことができるかどうかを検討することであった。ラット血漿を用いて検証した結果、本法は発熱等に伴う血清の変化を鋭敏にとらえ得ることが判明した。課題期間中に患者血清を解析するには至らなかったが、今後は臨床研究を本格的に始動する予定である。本研究の目的は、発熱を主訴に救急外来を受診する患者から血清や尿を採取し、我々が独自に開発した「核磁気共鳴(NMR)計測し、パターン認識によるデータ解析を行う」と、救急外来受診時の患者の血清データや尿データと発熱の原因疾患名との間に関連を見出すことが可能かどうかを検討し、将来的には「原因の特定が難しい発熱疾患に対する早期診断、治療方針の決定」に役立つ新しい臨床検査法の開発を目指すことである。京都大学医学部附属病院救急外来、および神戸市立医療センター中央市民病院救急外来を受診した20歳以上の患者で、救急受診時に体温38度以上の発熱を認め、発熱原因が決定可能である症例を対象とした。倫理委員会での承認のもと、上記対象患者から血清を採取した後、遠心分離により細胞成分等の不溶成分を除去し、-80°Cに保存した。平成27年度は、NMR計測および信号処理手法の検討に重点をおいた。我々の研究の目的は、NMR計測によって電磁波情報に変換された血清の情報をフルに活用し、病態の識別や異常検出に役立てることにある。パルス・フーリエ変換NMRの原理に立ち戻ると、NMR信号の解析においては、サンプルの静的な局所磁場分布(chemical shift)を正確に知ることが重要だが、信号特性をさらに詳細に評価することで、解析精度が飛躍的に向上することが判明した。この発想に基づき、我々は血清のNMRに最適化した信号処理法を開発することに成功し、この結果を論文化しているところである。平成27年度は、臨床現場での検体収集の体制が整わず、思うようには検体が集まらなかったが、現在、その体制は整いつつある。NMR計測の条件や信号処理法の開発に関しては十分な成果が得られた。一方、平成27年度は、臨床現場での検体収集の体制が整わず、思うように検体が集まらなかった点が残念であった。本研究の目的は、発熱を主訴に救急外来を受診する患者から血清や尿を採取し、我々が独自に開発した「NMR(nuclear magnetic resonance、核磁気共鳴)計測し、パターン認識によるデータ解析を行う」と、救急外来受診時の患者の血清データや尿データと発熱の原因疾患名との間に関連を見出すことが可能かどうかを検討し、将来的には「原因の特定が難しい発熱疾患に対する早期診断、治療方針の決定」に役立つ新しい臨床検査法の開発を目指すことであった。本法を用いると、生体試料に含まれる豊富な情報を活用して、個々の試料を識別することが可能になる。本研究は倫理委員会による承認の元で遂行している。対象は、京都大学医学部附属病院救急外来、および神戸市立医療センター中央市民病院救急外来を受診する20歳以上の患者で、救急受診時に体温38度以上の発熱を認め、発熱原因が決定可能な症例である。採取した血清は、遠心分離により細胞成分等の不溶成分を除去し、-80°Cに保存し、NMR計測時に解凍した血清には、内部ロック用重水などを加え、7テスラ(300MHz)FT-NMR装置(JEOL)にてプロトン(1H)測定を行う。さて、NMRデータを用いて、発熱原因によって分けられた各グループの識別が可能か否か、パターン認識による解析を行う予定であったが、研究期間中、臨床現場での検体収集の体制が整わず、思うように検体が集まらなかった。現在、今後に向けた体制作りに励んでいるところである。NMR計測値の取得条件や信号の処理法の検討については、ほぼ完了することができている。平成28年度は、検体収集に全力を挙げ、平成27年度に開発したNMR計測の条件や信号処理法を使って、データを数値化し、パターン認識よる解析を行って、発熱の原因疾患および血清や尿の生化学データとの関連を探索する予定である。救急医学平成27年度にNMR計測にかかる費用を予定していたが、思うように検体が集まらなかったため、次年度使用額が発生した。平成28年度には体制も整い、NMR計測を行う予定なので、その経費にあてる予定である。
証券市場における利益請求権の構造-リスクシェアリングの視点から-

企業は投資によって生み出されるであろう利益に対する請求の権利(利益請求権)を投資家や銀行に与えることでこれらの資金余剰者から資金を調達する。本研究の企業の利益請求権構造に関する理論的、実証的分析によって以下の主な結論が得られた。第1に、投資家のリスクに対するスタンスと投資家の置かれる法環境こそが利益請求権構造を規定する根本的な要因である。第2に、この二つの要因は直接金融優位の米国の資本市場と間接金融優位の日本の資本市場の間の違いをも決定づけている。国民性、所得の分布と発展のレベルの違いのために、日本の投資家は総じて米国の投資家よりリスク回避的であった。リスク回避度の高い日本においては主として銀行を経由する資本の蓄積とリスク配分が、リスク回避度の低い米国においては主といて証券市場を経由する投資とリスク配分が、それぞれ合理的選択になる。法環境については、米国において多様な投資家のニーズに合わせて多様な資金調達ルートが用いられているが、説明義務、格付け、情報開示と自己責任に関するきめ細かな法ルールの存在を条件としている。法環境が違う日本においては、間接金融優位にそれなりの合理性があった。投資家の自己責任意識の高揚、株式持ち合いの解消とメインバンクのチェック機能の低下という新しい環境のもとでは、投資家保護指向の強い法整備が求められ、それにあわせて日本企業の利益請求権構造も大きく変化すると予測される。1.国内外における状態依存型利益請求権および資本構成の理論に対して再検討を行い、経済全体(マクロレベル)と企業(ミクロレベル)における異なる利益請求権のリスク負担上の性格とその均衡を分析した。この分析を通して以下のことが明らかになった:経済発展の段階によっては経済全体のリスクとその負担者の性格が違ってくる。低い発展段階においては、投資機会が豊富で全体のリスクが低いわりに、資本蓄積が不足で国民のリスクに対する回避の度合いが高い。このとき、資本の動員と集積が重要で、リスクを金融機関や企業集団を通して配分した方が効率的である。これに対し高い発展段階においては、投資機会が少なくなり、経済全体のリスクも高くなるが、資本蓄積と国民のリスク負担能力も高水準にある。このとき、資本配分と運用の効率化が重要となり、証券市場を通してリスクを配分した方が望ましくなる。また、デリバティブ(金融派生商品)と金融イノベーションのリスク配分における役割とその限界をも分析した。2.上記の理論的帰結の強靭さを検証するために、日本と米国の証券市場における利益請求権構造の違いをデータで確認し、実証分析の方法と手順を考案した。そのうえ、その違いを規定すると思われる要因を選定し、その要因を従属変数とし、そのデータの収集、整理と入力を行い、本研究の次のステップである統計分析の準備作業に取りかかった。1.研究の整理と実証分析の準備:これまでの研究を整理し、実証研究の準備を行った。この段階で以下のことを明らかにした。資本市場の効率性は、ミクロレベルの効率性すなわち個別投資の効率性と、マクロレベルの効率性すなわちリスク配分の効率性の両方に規定される。前者と後者はそれぞれ私権制度の完備度と投資経路および情報開示の完全度に規定される。資本市場は後者の効率性を高める反面、前者の効率性を幾分弱め、私権の希薄化をもたらしている。この私権希薄化効果を抑えるためには利益請求権の請求可能(使用権委譲)期間、有限責任制と証券の譲渡可能性を適宜に設計し組み合わせることが重要である。日本の証券市場の歴史に照らすと以下の結論が得られた。戦前における株式上場抑制と財閥企業の形成が私権希薄化に歯止めをかけたが、主として富裕層で行われた定期取引が過剰流動性を招き経済発展の攪乱要因となった。戦前の株式持ち合い形成にはやむを得ない面があるが、証券恐慌の発生とバブルの発生はそれぞれ私権希薄化抑止制度不足下の過剰流動性追求と情報開示ルール整備の遅れに起因するものである。2.実証研究日本の証券市場と企業の利益請求権構造について実証分析を行った。その分析の結果はおおむね理論に合致し、モデルには一定の説明力があった。

つまり、資本の蓄積水準と投資家のリスク回避度が相関関係にあり、これらは証券市場のあり方と企業の利益請求権構造に影響を及ぼすということである。本年度においては、本研究のモデルを米国の証券市場へ適用し、日米間の証券構造の相違や資本構成の違いを規定する諸要因や今後の変化について分析を行った。米国企業の資金の調達においては、多様な投資家のニーズに合わせて多様なルートが用意されているが、説明義務、格付け、情報開示と自己責任に関するきめ細かな法ルールの存在を条件としている。また、ミューテュ-ファンドの発達、取引手数料の引き下げとデリバティブ運用の増加も資金調達方法の多様化に貢献している。米国企業の資金の運用においては、投資信託やミューテュ-ファンドによる企業選別、格付け機関の評価と機関投資家の積極的関与といった厳しいチェックのもとでその投資が行われている。ストックオプション等による強い動機づけ下の自己株買い戻し制度の活用でフリー・キャッシュ・フローの効率的運用も行われている。資金調達と運用に関する諸条件が米国と異なる日本においては、間接金融優位と投資収益性の劣位が依然として続いているが、投資家のニ-スの多様化とリスク受容能力の向上及びその他の諸条件の変化に加え、取引手数料の低下、株式持合いの解消、メインバンクのチェック機能の低下等も見られ、これらは、日本の証券市場構造と企業金融行動に大きな変化をもたらすと考えられる。また、本研究の成果を単行本として刊行するための編集や総括も行われた。
薄板および極薄板材料のフレキシブル曲線スリッテイング装置の試作とその応用

本研究では,薄板及び箔と呼ばれるような極薄板材料の曲線スリッテイング加工を容易にするために,帯板上にピアノ線を重ねこれを圧延ロールに通すといった非常に簡便でかつフレキシブルな曲線切断法を開発することを目的にしている.この切断法は,ロール入口においてピアノ線を板幅方向に移動させることによって所要の曲線を創成しつつ,その曲線に沿ったスリッテイング加工を行おうとするものである.本年度は,前年度に試作した曲線切断装置を改良して多列の曲線スリッテイング加工を行い,入力と出力形状の精度検証を行うとともに,本切断法の応用例として,板面上への曲線溝付け加工や面内曲げ加工など,本切断法の実用化に実用化に際しての問題点を検討した.現在までに得られた研究成果は以下の通りである.1.多列の曲線スリッテイング装置の試作(1)多列のピアノ線送り装置の製作:サーボモーター駆動式リニヤスケールを使用して2本のピアノ線を板幅方向に任意に移動することができる装置を製作し,これをロール入口側に取り付けた.(2)ピアノ線送り装置のコンピューター制御:種々の2列の曲線を自己創成していくための入力のプログラムを作成した.これによって,正弦波,三角波,テ-パ-など所要の曲線あるいは非直線形状に沿った切断および板面上の溝付け加工が可能になった.2.薄板の面内曲げ加工ピアノ線が板に押し込まれる際に生じる板幅方向の力を積極的に利用すれば,板の曲線切断と面内曲げとを同時に行うことができ,板縁が曲線形状をした帯板の面内曲げ加工が可能であることがわかった.本研究では,薄板及び箔と呼ばれるような極薄板材料の曲線スリッテイング加工を容易にするために,帯板上にピアノ線を重ねこれを圧延ロールに通すといった非常に簡便でかつフレキシブルな曲線切断法を開発することを目的にしている.この切断法は,ロール入口においてピアノ線を板幅方向に移動させることによって所要の曲線を創成しつつ,その曲線に沿ったスリッテイング加工を行おうとするものである.本年度は,前年度に試作した曲線切断装置を改良して多列の曲線スリッテイング加工を行い,入力と出力形状の精度検証を行うとともに,本切断法の応用例として,板面上への曲線溝付け加工や面内曲げ加工など,本切断法の実用化に実用化に際しての問題点を検討した.現在までに得られた研究成果は以下の通りである.1.多列の曲線スリッテイング装置の試作(1)多列のピアノ線送り装置の製作:サーボモーター駆動式リニヤスケールを使用して2本のピアノ線を板幅方向に任意に移動することができる装置を製作し,これをロール入口側に取り付けた.(2)ピアノ線送り装置のコンピューター制御:種々の2列の曲線を自己創成していくための入力のプログラムを作成した.これによって,正弦波,三角波,テ-パ-など所要の曲線あるいは非直線形状に沿った切断および板面上の溝付け加工が可能になった.2.薄板の面内曲げ加工ピアノ線が板に押し込まれる際に生じる板幅方向の力を積極的に利用すれば,板の曲線切断と面内曲げとを同時に行うことができ,板縁が曲線形状をした帯板の面内曲げ加工が可能であることがわかった.本研究では,薄板及び箔と呼ばれるような極薄板材料の曲線のスリッテイング加工を容易にするために,帯板上にピアノ線を重ねこれを圧延ロールに通すといった非常に簡便でかつフレキシブルな曲線切断法を開発することを目的にしている.この切断法は,ロール入口においてピアノ線を板幅方向に移動させることによって所要の曲線を創成しつつ,その曲線に沿ったスリッテイング加工を行おうとするものである.従って,ロール入口における線の移動すなわち入力波形と切断された板の形状すなわち出力波形の関係を正確に把握し,板が常に所要の形状に切断されるようにロール入口におけるピアノ線の移動を制御することが重要である.そこで本年度は,コンピューター制御による線の移動装置をロール入口に取り付けた切断装置を試作し,種々の形状の曲線切断を行うと共に実用化に際しての問題点を検討した.現在までに得られた研究成果は以下の通りである.1.曲線スリッテイング装置の試作(1)ピアノ線送り装置の製作:サーボモーター駆動式リニヤスケールを使用してピアノ線を板幅方向に任意に移動することができる装置を製作し,これをロール入口側に取り付けた.(2)ピアノ線送り装置のコンピューター制御:入力(ピアノ線送りガイドの移動量)と出力(ロール直下における線の移動量)の関係を表す微分方程式を導出し,種々の曲線を自己創成していくための入力のプログラムを作成した.これによって,正弦波,三角波,テ-パ-など所要の曲線あるいは非直線形状に沿った切断が可能になった.2.創成波形の切断波形の精度検証上記の曲線スリッテイング装置を使用して創成波形と切断波形の精度の検証を行った結果,ピアノ線の移動をコンピュータ制御することによって,非常に精度良く曲線切断できることがわかった.本研究では,薄板及び箔と呼ばれるような極薄板材料の曲線スリッテイング加工を容易にするために,帯板上にピアノ線を重ねこれを圧延ロールに通すといった非常に簡便でかつフレキシブルな曲線切断法を開発することを目的にしている.この切断法は,ロール入口においてピアノ線を板幅方向に移動させることによって所要の曲線を創成しつつ,その曲線に沿ったスリッテイング加工を行おうとするものである.

本年度は,前年度に試作した曲線切断装置を改良して多列の曲線スリッティング加工を行い,入力と出力形状の精度検証を行うとともに,本切断法の応用例として,板面上への曲線溝付け加工や面内曲げ加工など,本切断法の実用化に実用化に際しての問題点を検討した.現在までに得られた研究成果は以下の通りである.1.多列の曲線スリッテイング装置の試作(1)多列のピアノ線送り装置の製作:サーボモーター駆動式リニヤスケールを使用して2本のピアノ線を板幅方向に任意に移動することができる装置を製作し,これをロール入口側に取り付けた.(2)ピアノ線送り装置のコンピューター制御:種々の2列の曲線を自己創成していくための入力のプログラムを作製した.これによって,正弦波,三角波,テ-パ-など所要の曲線あるいは非直線形状に沿った切断および板面上の溝付け加工が可能になった.2.薄板の面内曲げ加工ピアノ線が板に押し込まれる際に生じる板幅方向の力を積極的に利用すれば,板の曲線切断と面内曲げとを同時に行うことができ,板縁が曲線形状をした帯板の面内曲げ加工が可能であることがわかった.
レクチン糖脂質結合と細胞接着現象の分子機構

ヒトガレクチン1(hGal-1)は生体内でダイマーとして存在し、膜糖タンパク質や膜糖脂質への結合を介して細胞接着に関与する。本研究では糖脂質ガングリオシドGM1と中性脂質POPCを用いたリポソームを作成し、hGal-1に含まれるTrp68の蛍光波長を解析することで結合の解析を行った。水溶性糖鎖ラクトースに対する結合定数が3 mM-1程度であったことに対し、脂質膜上のGM1への結合定数、ならびにダイマーに2ヶ所含まれる糖結合サイトの協同性がラクトースの場合と大きく異なることを見いだした。脂質膜上の糖鎖と水溶性糖鎖では結合特性が異なることを示唆する結果を得た。糖脂質ガングリオシドGM1と中性脂質POPCを用いたリポソームに対するヒトガレクチン1(hGal-1)の結合を、pH5-10の範囲で解析した。ラクトースへの結合と比べ、脂質膜上のGM1への結合定数およびそのpH依存性、ならびにダイマーに2ヶ所含まれる糖結合サイトの協同性は、ラクトースの場合と大きく異なっていた。例えばpH 7.5においてGM1/POPCリポソームに対する結合定数はラクトースに対する結合定数の数倍であった。また複数の糖結合サイト間の協同性を示すパラメータであるヒル係数はpH 7.5で2より大きいという結果を得た。他のpH条件においても、同様の結果を得た。GM1糖鎖をセラミド骨格から切り離した水溶性五糖に関しては、hGal-1は結合定数が非常に小さいが、本実験では、リポソーム上のGM1に対する結合定数は、水溶性ラクトースに対する結合定数より大きいことを示した。多価糖鎖に対するレクチンの結合において、結合速度は不変であるが、解離速度が低下するために、結合定数が増大する、という現象が知られている(クラスター効果)。我々が見いだしたGM1/POPCリポソームに対する結合定数の増大は、このようなリガンドのクラスター化に由来するものと考えて矛盾しない。すなわち、脂質膜上に存在する糖脂質クラスターにおいて、クラスター効果により結合定数が増大することを見いだした。hGal-1(ダイマー)のヒル係数が2を越えることは、複数のダイマーが同時に糖結合を起こしていることを意味する。リポソーム間の架橋となるようなhGal-1ダイマーの糖結合が起こり、適切な距離にリガンドが存在する「リポソームの間隙」に、hGal-1が効率よく結合する、と考えることで実験結果が説明される。以上のように、脂質膜上の糖鎖と水溶性糖鎖では結合特性が異なることを示唆する結果を得た。本研究の目的は、水溶性糖鎖-レクチン結合の分子間相互作用pH依存性を明らかにすること、ならびにこの知見を基に「細胞接着現象」のpH依存性に関わる因子を検証することである。初年度は水溶性糖鎖ーレクチン結合の分子間相互作用pH依存性とその分子機構を解析した。ヒトガレクチン1(hGal-1)はβガラクトシドに特異的に結合するレクチンである。βガラクトシドの一種、ラクトース(Galb1-4Glc)への結合に伴い、糖結合ポケットに存在するTrp68の環境の極性が減少し、これにともないTrp68蛍光波長が短波長にシフトする。Trp68の蛍光波長をプローブとして、hGal-1のラクトース結合割合のラクトース濃度依存性を解析し、ラクトース結合における結合定数(Kb)を求めた。hGal-1のラクトース結合におけるKbにはpH依存性が見られることを明らかにした。どのようなタンパク質構造のpH依存性がKbのpH依存性をもたらすか、という問題を明らかにするために、分光学的手法(紫外吸収、蛍光、円偏光二色性、紫外共鳴ラマン)を用いて解析を行った。hGal-1のアミノ酸配列にはHis44およびHis52が含まれる。紫外共鳴ラマンスペクトルの解析から、それぞれのHis残基のプロトン化pKaを5.7および6.3と決定した。また、His52側鎖のプロトン化に伴い糖結合ポケット周辺で主鎖構造変化が起こること、His44側鎖のプロトン化に伴いラクトースとHis44の相互作用が消失し、同時にHis44-Trp68の間にカチオンπ相互作用が生じることを示した。His側鎖のプロトン化に伴うこれらの構造変化は、いずれもhGal-1のラクトース結合を阻害するものであり、酸性条件下でKbの低下をもたらすと考えられる。本研究の実施項目は、ヒトガレクチン1を試料として「(初年度)ラクトース結合定数のpH依存性の測定、およびpH依存性の原因となるタンパク質構造の解析を行うこと」「(次年度)ラクトシルセラミド結合定数のpH依存性の測定、およびpH依存性の原因となるタンパク質構造の解析を行うこと」からなる。

初年度は第一の項目を実施し、論文発表を行った。2ヶ年計画の初年度に計画の50%が完了したことから、概ね順調に伸展していると判断される。これまでの研究では水溶性ラクトースに対するhGal-1の結合定数KbのpH依存性、およびその原因となるタンパク質構造変化を明らかにした。同様の実験手法を用い、ラクトシルセラミド含有リポソームを作製して「脂質膜に密集したラクトース構造」に対するhGal-1の結合定数を解析する。局所的に密集した糖鎖に対し、hGal-1の結合が促進されるか、阻害されるか、明らかにする。緩衝液、ラクトシルセラミド、および脂質等の試薬を購入する。実験に用いるガラス器具および消耗品類を購入する。分光測定装置の光源ランプや試料セルなどの消耗品類を購入する。
尿路上皮癌初期発生過程における治療抵抗性獲得機序の解明

我々は、術前化学療法に対する治療奏功群と不応群の遺伝子発現プロファイルの比較を行い、Thioredoxin Binding protein-2(TBP-2)を含むレドックス関連遺伝子群の発現差が、シスプラチンを主体とする化学療法に対する治療反応性の規定因子である可能性を見いだした。またこれらの遺伝子発現状態のvalidationを行い、発癌の早期よりその発現低下が認められることを確認した。更にはこのTBP-2遺伝子のノックアウトマウスを用いた膀胱発癌実験を行い、TBP-2ノックアウトマウスに於いて発癌物質暴露の早期より、高異型の癌が発生することを見いだした。発生した癌組織の主要標的分子経路のプロファイリング行うことで、発癌が顕在化する前にTBP-2遺伝子の発現抑制とそれに引き続くoncogenicなMAPKシグナルが亢進し起きる知見を得た。また、発癌後粘膜下浸潤を始める時期に一致して、p53の変異が生じることを発見した。発癌過程の中-晩期に生じる悪性進展のKey playerであるp53変異との相互関係は大変興味深い。これまで我々が行ってきたp53経路とそれに関連する抗癌剤抵抗性機序の解明の知見を踏まえて、現在我々は、発癌に伴い経時的に見られる「TBP-2発現低下-MAPKによる発癌促進-p53変異出現による悪性進展」という一連のシグナル伝達経路の変化パターンが浸潤性膀胱癌への化学療法反応性を決定する最も重要な経路であると考えるに至っている。今後さらに、上記遺伝子改変マウスにおける発癌過程とそれに伴うp53変異等の遺伝子変化・シグナル伝達経路の活性変化を検討をすすめ、上記経路の変化パターンに応じた治療モデルの樹立を目指す予定である。