hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
320列面検出型CTによる咽頭癌治療後の嚥下動態の解明

手術症例10例は全例、常食を摂取していた。下顎離断および遊離組織移植再建を要した6例は経口切除のみおこなった4例に比較すると経口摂取獲得までの期間は長かった。舌根と咽頭後壁の縫縮、jehanno法による上咽頭形成が有効であったと考えている。一方で、経口切除のみの症例では経口摂取再開までの期間は短いものの、造影検査を行うと、鼻咽腔閉鎖不全による逆流や、咽頭クリアランス低下が時にみられ、嚥下効率の点からは拡大切除・再建より劣る症例も見られた。嚥下造影検査の評価としては舌根ー咽頭後壁距離、鼻咽腔閉鎖の程度がもっとも嚥下効率に関連すると思われた。機能温存治療としての縮小手術、化学放射線治療後であっても、嚥下機能障害はむしろ重症化するおそれがあることが示されている。共同研究者の産休、異動なども影響して研究進捗が遅れていたが、研究協力者がととのい最終年度は平成28年度であったが、平成29年度まで延長の手続きをとった。中咽頭側壁癌症例12例の嚥下機能について検討した前年までの結果を踏まえて嚥下動態の動的解析を行った.治療終了後10例は経口摂取が自立しており、経口摂取が不可能だった2例は化学放射線治療後であった。1例は側壁癌深部浸潤例で、癌の浸潤のあった軟口蓋や翼突筋群が治療後に線維化,瘢痕化したために高度の鼻咽腔閉鎖不全、開口制限,舌根萎縮を認めた.3年を経て胃瘻に依存しているが、経口摂取量は漸増してきている。舌根癌にて胃瘻に依存していた化学放射線治療後症例は輪状咽頭筋切断術をうけたのちに経口摂取可能となった。その後再発もなく、胃瘻を抜去できている。手術・再建症例の検討においては、残存舌根と咽頭側壁の縫い上げ法とGehanno法との併用によって、嚥下運動時の咽頭収縮が得られ、有効な嚥下圧が形成されていることが予測されたが、実際の画像解析によってもpharyngeal constrictor ratioの改善として表現された。全例で経口摂取可能となった。鼻咽腔縫合不全を来した症例では創傷治癒遅延と鼻咽腔逆流のために経口摂取開始が遅れたが、他の症例では特別な嚥下訓練期間を要しなかった。中咽頭収縮の左右差について観察すると、側壁の再建皮弁の厚みがあるほうが舌根咽頭後壁距離が長くなる傾向にあり、再建皮弁の選択においては、舌根咽頭後壁縫合が十分にできる場合には薄い皮弁の優位性が示唆される結果となった。化学放射線治療による舌根の萎縮症例においても舌根後壁距離,中咽頭腔断面積は咽頭収縮力、咽頭クリアランスと関連があることが示唆された。今回の研究期間において、中咽頭再建法の課題が明らかになったが320列多面CTを用いた解析数がすくないために明快な結果に至っていない.今後,高密度嚥下圧測定結果との比較検討と嚥下造影簡易評価との比較を計画している。本研究は中咽頭癌治療後の嚥下機能、嚥下動態を解析するものである。残存舌根と咽頭側壁の縫い上げ法とGehanno法との併用によって、全例で経口摂取可能となった。嚥下運動時の咽頭収縮が得られ、有効な嚥下圧が形成されていることが示唆された。縫い上げ法により中咽頭収縮の左右差が少なくなり、舌根咽頭後壁距離が短くなったと考えられた。化学放射線治療では舌根後壁距離、中咽頭腔断面積は広くなり、咽頭収縮力、咽頭クリアランスが低下した。320列多面CTを用いた解析数が少ないために明快な結果に至っていないが、今後、高密度嚥下圧測定結果との比較検討と嚥下造影簡易評価との比較を計画している。320列CT画像の解析用ワークステーションの納期が遅くなり、2014年末になるまで実質的な研究準備を開始できなかった。しかし対象となる手術治療あるいは放射線治療後の患者層のリスク分類を明らかにした研究を進行させ、すでに投稿した。咽頭癌治療後の嚥下動態を320列多面CTにて定量的解析を症例を増やし検討する。化学放射線治療後症例と経口切除症例、咽頭側壁再建症例の解析を進めるが、特に舌根運動の左右差や咽頭収縮との効率、残留率について実測し、簡易評価法との関連性を検討する。
階層評価過程の再検討と「階層認知」概念の提示

階層に関する認知を決定する際の基準とそれら基準がどのような要因に規定されているのかを調べることが目的である。このために昨年度行った質問紙調査「生活実感に関する意識調査」のデータを分析した。残念ながら階層任官する認知のなかで階層帰属意識に特定して基準を調べるところまでは行かなかったが、広い階層に関する認知を決定する基準について分析した。階層に関する認知を決定する際の基準としては、質問紙の選択肢を絶対的な基準と周囲の他者との比較、社会全体との比較の3値にコウドした。すると、収入と暮らしに関する認知を決定する基準として絶対的な基準が多く社会全体との比較がそれについだ。だが、くらしに関する認知においては周囲の他者との比較の影響がみられたととは注目すべきであろう。なぜかな社会全体の構造として定義される社会階層に対して、階層意識には周囲の他者という極めてミクロな社会関係に置いて形成される面があったと言うことになるからである。基準を規定する要因としては、この上述の興味深い特徴がある暮らしに関する認知を規定する要因に着目した。人的資本論の立場からは高学歴によって視野が広いほど周囲の他者に拘らなくなると考えられる。また社会関係資本論からは職業的地位が高いほど交際の範囲が広がって周囲の他者の影響を受けなくなると考えられた。だが、学歴、職業そして収入も含めて階層的地位の影響は見られなかった。基準はむしろ独自のメカニズムが働いていると言えよう。その例として年齢が影響していた。これは老後が不安になる高年齢になると絶対的な基準が影響しやすくなっていると解釈できる。階層帰属意識との関係をみると、下になるほど絶対的基準が影響していた。これは生活が苦しいと階層構造というものは意識されにくくなることによると考えられる。なお、2006年第43回数理社会学会大会にて上記内容は報告した。研究計画書に従い、問題の整理及び予備調査を行った。研究計画書で述べたように、これまでの研究の問題点の中でも、測定せずに理論的に仮定する変数が多すぎたことが注目できる。そこで、測定の弱さに対して「階層帰属意識」という概念に代わりうる諸個人が自分の階層的位置を定める意識概念を独自の社会調査を通じて構築することとした。第一に、階層構造の認知において社会的地位に関する知識がどのように収集されるのか、という問題が挙げられる。具体的には、階層意識が形成される際にどのような社会的資源が重要なのかという論点と、それら情報がどのような過程で収集されるのかという問題が挙げられる。後者はプロトタイプモデルとエグゼンプラーモデルによって典型的にモデル化される。第二に、認知された階層構造が具体的にはどのような構造を持っているのか、という問題である。ここには階層構造の範囲が全体社会か部分社会かという論点と構造の形式的特性の論点、そして階層の数は有限か無限か、という問題が含まれる。形式的特性については地理学的地層のアナロジー、辞書的配列、多次元混交といったモデルが考えられる。第三が自己の位置づけの仕方の問題であり、ここには既存の比率尺度・間隔尺度論、現在との比較と過去との比較論などが含まれる。予備調査では情報収集過程の論点と全体社会・部分社会の問題の論点、現在・過去との比較論に特に注目し、測定尺度を得るために自由回答形式を中心とするアンケート調査を仙台市において繰り返し行った。その結果、収入においては意識しない人々、消費や教育投資において意識するケース、親戚や近隣との比較への言及がそれぞれ代表的であった。さらに、生涯にわたる収入の予測に基づく認知が多く見られた。また、学歴については履歴書作成時に意識されることが多く、具体的人間関係や社会全体との比較などは顕著ではなかった。これらを元に測定尺度の検討を進める。階層評価過程の再検討のため、質問紙調査「生活実感に関する意識調査」を行った。具体的な調査目的は、階層帰属意識を階層に関する認知過程の中に理論的に位置づけて再検討する点に焦点を当てた。特に1)帰属階層意識を決定する際の基準を探る。2)それら基準がどのような要因によって影響されて決まってくるのかを分析する。という課題である。1)については階層基準を測定する質問項目を開発し、実査した。2)については、次のような作業仮説を立てて調査に反映させ、今後調査結果を基に検討していく。・社会的ネットワークが密であるほど全体社会より周囲の他者との比較を重視(自営業か否か、居住年数、勤続年数、相談相手で説明)・人的資本があるほど全体社会との比較を重視(学歴、専門職か否かで説明)・市場主義的傾向があるほど全体社会との比較を重視(自由主義・平等主義尺度によって説明)・地位の高低を想起する際、具体的他者を想定するほど周囲の他者との比較重視(「抽象的地位か具体的他者か」で説明)調査対象地域は千葉県柏市及び松戸市、対象は二段確率比例抽出法によって選ばれた20才から69才の有権者である。調査法は、質問紙輸送法によって実施した。なお、昨年度の予備調査を元に日本社会学会での報告を行った。井出知之,「人々の意識における階層構造に関する探索的調査分析」,第78回日本社会学会大会(法政大学),平成17年10月22日.階層に関する認知を決定する際の基準とそれら基準がどのような要因に規定されているのかを調べることが目的である。

残念ながら階層任官する認知のなかで階層帰属意識に特定して基準を調べるところまでは行かなかったが、広い階層に関する認知を決定する基準について分析した。階層に関する認知を決定する際の基準としては、質問紙の選択肢を絶対的な基準と周囲の他者との比較、社会全体との比較の3値にコウドした。すると、収入と暮らしに関する認知を決定する基準として絶対的な基準が多く社会全体との比較がそれについだ。だが、くらしに関する認知においては周囲の他者との比較の影響がみられたととは注目すべきであろう。なぜかな社会全体の構造として定義される社会階層に対して、階層意識には周囲の他者という極めてミクロな社会関係に置いて形成される面があったと言うことになるからである。基準を規定する要因としては、この上述の興味深い特徴がある暮らしに関する認知を規定する要因に着目した。人的資本論の立場からは高学歴によって視野が広いほど周囲の他者に拘らなくなると考えられる。また社会関係資本論からは職業的地位が高いほど交際の範囲が広がって周囲の他者の影響を受けなくなると考えられた。だが、学歴、職業そして収入も含めて階層的地位の影響は見られなかった。基準はむしろ独自のメカニズムが働いていると言えよう。その例として年齢が影響していた。これは老後が不安になる高年齢になると絶対的な基準が影響しやすくなっていると解釈できる。階層帰属意識との関係をみると、下になるほど絶対的基準が影響していた。これは生活が苦しいと階層構造というものは意識されにくくなることによると考えられる。なお、2006年第43回数理社会学会大会にて上記内容は報告した。
10〜12世紀の中東におけるウラマーと地方史人名録編纂の社会史的研究

西暦10世紀から12世紀にかけて、地方史人名録と呼ばれる書物がイスラーム世界の全域で多数編纂された。本研究の目的は、地方史人名録がウラマーの学問的活動に果たした機能を分析し、ウラマーの学問的活動の実態を解明することである。具体的な分析事項として設定した4つの課題のうち平成20年度に実施したのは、【課題(4)】「地方史人名録編纂流行の社会的・文化的背景の検証」と研究全体のとりまとめである。前年度までの研究から、地方史人名録の編纂流行が、ハディース学者の学問的活動の中に成立した地方史人名録の編纂・流通・利用の連鎖構造を実態としていたことが明らかになっていた。従って、「地方史人名録編纂流行の社会的・文化的背景の検証」とは、上記の連鎖構造が、ハディース学者の学問的活動におけるどのような必要に支えられて成立・展開したのかを検証することである。平成20年4月から8月にかけて【課題(4)】に取り組んだ結果、連鎖構造を支えた背景として次の3点が明らかになった。すなわち、(1)各地域をイスラーム世界の一部と見なすハディース学者の理念、(2)ハディースとその関連知識の流通を維持するというハディース学者の学問的必要、(3)より高い学問的評価を得ようとするハディース学者の野心である。9月から平成21年3月にかけては、本研究全体の総括を行った。そこから浮かび上がってきたのは、ウラマー、特にハディース学者が行っていた学問的活動の実態である。ハディース学者の学問的活動とは、ハディースと関連知識の流通・収集・利用の連環の中で、イスラーム的な理念と学問的必要、学問的野心の3つの要素を勘案しながら、知識を習得し業績を発表することで、学問的な評価を獲得することだったのである。このような、ハディース学者の学問的評価の獲得過程を明らかにした本研究の成果は、ウラマーの社会的権威の源泉を理解する上で重要な貢献を成すものである。1012世紀にかけて、地方史人名録と呼ばれる書物がイスラーム世界の全域で多数編纂された。本研究の目的は、地方史人名録が編纂当時にウラマーの学問的活動に果たした機能を分析し、ウラマーの知識をめぐる活動の社会的・文化的実態を解明することである。平成18年度に取り組んだ課題は、【課題(1)】「地方史人名録編纂流行の地理的・歴史的展開の解明」と【課題(2)】「ウラマーの学問的活動における地方史人名録の位置の解明」であった。【課題(1)】の分析は5月中に完了し、編纂流行がウラマーの広域的な知識伝達ネットワークのなかで生起した現象であったことを実証した。この成果を、6月にアンマンで開かれた第2回中東学会世界大会(WOCMES2)において発表した。またこれに先立ち、5月に開催された歴史学研究会大会合同部会における研究報告として、【課題(1)】の成果に基づいてウラマーの知識の受容と利用を論じた。この発表の内容は、大会報告論文「ハディース学関連知識の受容と利用」として『歴史学研究』(820号)に掲載された。8月中旬から9月下旬にかけて、トルコ共和国・スレイマニエ図書館において資料調査を行い、今後の研究に必要な写本資料を収集した。10月からは、【課題(2)】の分析を進め、地方史人名録がハディースを用いた著述や論争の成果であり、また学問的活動の材料を流通させる媒体として重要な位置を占めていたことを明らかにした。この成果を基に、書物による知識の流通と旅を通した知識の探求との関係を論じ、「知識を求める移動:ハディース学者の旅の重要性の論理」として『歴史のなかの移動とネットワーク』(中野隆生編・桜井書店・印刷中)に寄稿した。2月中旬から3月上旬にかけてダマスカスで補足的な資料調査を行い、研究材料の充実を図った。本研究の目的は、地方史人名録が編纂当時にウラマーの学問的活動に果たした機能を分析し、ウラマーの知織をめぐる活動の社会的・文化的実態を解明することである。平成19年度に行ったのは、【課題(3)】「地方史人名録の編纂・流通・利用の実態の解明」の3つの研究作業、地方史人名録の「[1]編纂の分析」「[2]流通の分析」「[3]利用の分析」である。[1]編纂の分析」を7月に完了し、地方史人名録の編纂が他の文献が伝える情報に依存していたことを実証した。「[2]流通の分析」を9月に終え、地方史人名録がハディース学者の知識伝達ネットワークにのって広範囲に流通していく実態と、その流通を支えたハディース学者の理念を明らかにした。この成果を利用して、7月21日にNIHUプログラム「イスラーム地域研究」早稲田拠点第1グループ「イスラームにおける知の理念と実践」の研究会において口頭報告を行った。「[3]利用の分析」の主要な作業を12月に完了し、ハディース学者の著述活動における地方史人名録の利用の実態と、傾向の変遷を解明した。

以上3つの研究作業を総合することで20年3月に【課題(3)】をほぼ達成し、地方史人名録が先行する同種の作品を利用して編纂され、広範囲に流通し、また新たな作品の材料となるという、編纂・流通・利用の連鎖構造のあり方とその成立・変遷・衰退を描き出した。19年12月に出版された論文「知識を求める移動:ハディース学者の旅の重要性の論理」は、上記の研究成果を取り込んだものである。また、20年3月にダマスカスにおいて資料収集を行い、現地研究者との議論を通して、今後の研究遂行に有益な示唆を得た。西暦10世紀から12世紀にかけて、地方史人名録と呼ばれる書物がイスラーム世界の全域で多数編纂された。本研究の目的は、地方史人名録がウラマーの学問的活動に果たした機能を分析し、ウラマーの学問的活動の実態を解明することである。具体的な分析事項として設定した4つの課題のうち平成20年度に実施したのは、【課題(4)】「地方史人名録編纂流行の社会的・文化的背景の検証」と研究全体のとりまとめである。前年度までの研究から、地方史人名録の編纂流行が、ハディース学者の学問的活動の中に成立した地方史人名録の編纂・流通・利用の連鎖構造を実態としていたことが明らかになっていた。従って、「地方史人名録編纂流行の社会的・文化的背景の検証」とは、上記の連鎖構造が、ハディース学者の学問的活動におけるどのような必要に支えられて成立・展開したのかを検証することである。平成20年4月から8月にかけて【課題(4)】に取り組んだ結果、連鎖構造を支えた背景として次の3点が明らかになった。すなわち、(1)各地域をイスラーム世界の一部と見なすハディース学者の理念、(2)ハディースとその関連知識の流通を維持するというハディース学者の学問的必要、(3)より高い学問的評価を得ようとするハディース学者の野心である。9月から平成21年3月にかけては、本研究全体の総括を行った。そこから浮かび上がってきたのは、ウラマー、特にハディース学者が行っていた学問的活動の実態である。ハディース学者の学問的活動とは、ハディースと関連知識の流通・収集・利用の連環の中で、イスラーム的な理念と学問的必要、学問的野心の3つの要素を勘案しながら、知識を習得し業績を発表することで、学問的な評価を獲得することだったのである。このような、ハディース学者の学問的評価の獲得過程を明らかにした本研究の成果は、ウラマーの社会的権威の源泉を理解する上で重要な貢献を成すものである。
DNAメチル化の修飾多型性の検出とその法医学領域への応用

ヒト末梢血ゲノムDNAについて、インプリンティング現象に付随して観察されるDNAメチル化を指標とした多型の検出、および親由来アリルの選択的検出を試みた。第11染色体インプリンティング領域の相反する2つの遺伝子、H19(母性発現)およびIGF2(父性発現)について、既知SNPの検出方法の確立と日本人集団における遺伝子頻度を調べるとともに,H19遺伝子の3SNPによるハプロタイプ多型(H19FR)について、CDGE法による簡便な検出条件を確立した。H19FRは主として3つのハプロタイプからなり、その遺伝子頻度は0.5177、0.3409および0.1414であった。bisulfite処理後のメチレーション特異的PCRをこのH19FR増幅領域で検討したところ、メチル化を受けているアリル(父性由来)と非メチル化アリル(母性由来)を別々に増幅できるような結果が得られ、シーケンシングで確認されたものの、その容易な識別(検出)方法の確立までには至らなかった。なお、CpG配列のメチル化自体に関する多型は観察されなかった。H19関連の多型(H19およびH19FR)について、その増幅領域内に存在するメチル化感受性制限酵素認識部位を予め切断したゲノムDNAで調べたところ、メチル化された(父性)アリルの選択的検出が可能であった。しかし、同処理済みDNAのIGF2SNPの(母性)アリル選択的検出はサンプルにより差が見られ、SNP部位の変更が必要と考えられた。本法は法医学領域において片親を特定したいような個人識別や親子鑑定等に応用しうると思われる。1ヒト末梢血ゲノムDNAにおいて、第11染色体インプリンティング領域(11p15.5)内の隣り合う、IGF2ならびにH19遺伝子における塩基置換の検出を種々の方法で検討し、サンプル数を増やして、岩手県人集団の遺伝子頻度を求めた。H19遺伝子の1塩基置換はPCR-RFLP法、その上流に近接する3塩基置換ならびにIGF2の1塩基置換はPCR-SSCP法で検出した。IGF2の塩基置換部位の下流に存在する連続する2つのCAリピートSTRについては検出が難しく、方法を検討中である。ゲノムDNAにおける各型の遺伝性については調べた限りにおいて矛盾は見られていない。末梢血RNAについて、IGF2のmRNAの2段階PCRにより目的領域を増幅し、その発現状況を調べている。上記IGF2多型をヘテロに持つサンプルにおけるLOH(Loss of heterogeneity)の存在については現在検討中である。2ゲノムDNAのメチル化シトシンの有無はbisulfite処理後の、MSP(methylation specific PCR)法で調べた。この方法において、プライマーおよびDNAポリメラーゼの選択が非常に重要であった。現在、IGF2(1塩基置換)およびH19(3塩基置換)領域について、MSP法による安定したDNA断片の増幅が可能となった。メチル化多型の定性的検出はbisulfite処理後のPCR-RFLP法で行い、サンプル間にメチル化シトシンの存在に伴うであろう差異が観察され、シーケンシングで確認する予定である。メチル化の程度(ゲノムDNAの部分的メチル化)についても、今後、定量的検出法で試みたい。ヒト末梢血ゲノムDNAについて、第11染色体インプリンティング領域(11p15.5)内の隣り合う、H19(母性発現)ならびにIGF2遺伝子(父性発現)におけるメチル化修飾に基づく片親由来のアリルの検出を試みた。H19遺伝子第一エクソン上流の、近接する3塩基置換を含む領域を増幅し、まずそのハプロタイプ検出法を検討し、出現頻度を調べた。

岩手県在住198名由来DNAについて調べたところ、7523/7547/7591の塩基置換は3種類のハプロタイプ、Type1(G/G/C)、Type2(G/A/C)およびType3(A/G/T)からなり、遺伝子頻度はそれぞれ0.5177、0・3409および0.1414であった。検出方法を各種検討したところ、CDGE法は、最初に至適条件を決める煩わしさがあったものの、短時間の泳動やバンド確認の容易性などで、最も有用な方法であった。bisulfite処理を用いて、メチル化を受けているアリルの選択的検出を検討した。上記ハプロタイプをヘテロに持つ試料において、シーケンシングによりメチル化DNAを含む片親(父性)由来と推定される配列だけを増幅可能であった。しかし、ヘテロのまま検出される試料もあり、その原因については検討中である。なお、この増幅領域内のCpG配列では、いずれもシトシンはメチル化されており、多型的出現は見られなかった。シーケンス以外のMSP後の有効な多型検出法はまだ確立できていない。ゲノムDNAをメチル化感受性制限酵素で予め処理して非メチル化配列を切断した後、多型部位を含む上記H19領域を増幅したところ、メチル化(父性由来)アリルだけが選択的に増幅された。この方法では制限酵素処理、PCRおよび、CDGEという3つのステップで容易に片親アリルを検出可能であり、法医学領域における応用に結びつくものと期待される。
従事するタスクに応じた人型ロボットの顔のアピアランス設計論の提案

本研究課題では,人型ロボットが従事するタスクに応じたロボットの「顔」のアピアランス設計論(デザイン設計論)を提案することを目指した.言うまでもなく,人型ロボットの顔のアピアランス(外見)は,ユーザとロボットのインタラクションに多大な影響を及ぼしている.しかし,そのアピアランスはデザイナの感覚と経験によって「審美性」に重きを置いて設計されていることがほとんどであり,顔のアピアランスの具体的な設計論はいまだに存在していない.そこで本研究課題では,網羅的なアンケート調査および簡易的なデザインツールの構築により,人が人型ロボットから感じる印象について精査し,ロボットが従事するタスクに応じた汎用性の高い顔のアピアランス設計論を提案することを目的とした.具体的には,「どのような顔のアピアランスの人型ロボットが,どのようなタスクに従事すると,人はどのような印象をこのロボットに抱くのか」ということを把握するため,網羅的なアンケート調査を実施し,その調査結果を統計的手法を用いて解析し,その結果を開発したデザインツールで確認することで,人型ロボットの顔のアピアランス,ロボットの従事するタスク,人が感じる印象との三者の関係性を明らかにした.最終年度の研究活動においては,これまで行ってきたアンケート結果および簡易的デザインツールによる顔画像の作成実験の結果をまとめて,具体的なアピアランスの設計論を提案した.具体的には,「ユーザ補助」のタスクを得意とするロボットの顔アピアランス要素としては,「目のサイズ」を標準からやや大きく,「目の位置」を標準からやや高く,「耳のサイズ」を標準からやや小さく,「耳の位置」を標準からやや高く,「口のサイズ」をやや大きくから大きく,「口の位置」を高いまたは標準に設定するべき,といったような具体的な設計論を提案することができた.人型ロボットの顔のアピアランス(外見)は,ユーザとロボットのインタラクションに多大な影響を及ぼしていることが報告されている.しかし,そのアピアランスはデザイナの感覚と経験によって「審美性」に重きをおいて設計されていることがほとんどであり,顔のアピアランスの具体的な設計論はいまだに存在していない.そこで本研究課題では,網羅的なアンケート調査によって人が人型ロボットから感じる印象について精査し,ロボットが従事するタスクに応じた汎用性の高い顔のアピアランス設計論を提案することを目的とする.具体的には,「どのような顔のアピアランスの人型ロボットが,どのようなタスクに従事すると,人はどのような印象をこのロボットに抱くのか」ということを把握するため,網羅的なアンケート調査を実施し,その調査結果を統計的手法を用いて解析することで,人型ロボットの顔のアピアランス,ロボットの従事するタスク,人が感じる印象との三者の関係性を明らかにし,アピアランス設計論の提案を目指す.本年度の研究活動においては,アンケートの調査項目を決定し,実際にアンケート調査を実施.具体的には,ロボットの従事するタスクの選定,ロボットの画像の作成,調査参加者への質問項目を設定し,実際にアンケート調査を行った.その結果,「ユーザ補助」、「教育」、「エンタテインメント」、「医療」、「案内」という五つのタスクについてそのタスクを得意そうと思われるロボットの顔のアピランスの組み合わせを把握することができた.当初の計画通りに,アンケート調査を実施し,その解析結果から所望の目的を達成することができた.人型ロボットの顔のアピアランス(外見)は、ユーザとロボットのインタラクションに多大な影響を及ぼしていることが報告されている。しかし、そのアピアランスはデザイナの感覚と経験によって「審美性」に重きをおいて設計されていることがほとんどであり、顔のアピアランスの具体的設計論はいまだに存在していない。そこで本研究課題では、網羅的なアンケート調査によって人が人型ロボットから感じる印象について精査し、ロボットが従事するタスクに応じた汎用性の高い顔のアピアランス設計論を提案することを目的とする。具体的には、「どのような顔のアピアランスの人型ロボットが、どのようなタスクに従事すると、人はどのような印象をこのロボットに抱くのか」ということを把握するため、網羅的なアンケート調査を実施し、その調査結果を統計的手法を用いて解析することで、人型ロボットの顔のアピアランス、ロボットの従事するタスク、人が感じる印象との三者の関係を明らかにし、アピアランス設計論の提案を目指す。昨年度の研究活動では、「医療」「エンタテインメント」「教育」「案内」「ユーザ補助」というタスクを得意とするロボットの顔のアピアランス要素をコンジョイント分析によって提案したが、本年度の研究活動では、これらの顔画像をユーザに提示する網羅的なアンケート調査を行い、そのロボットからどのようなタスクが得意と判断されるかの調査を行った。その結果、特にタスク「医療」が得意と思われるアピラランスのパターンを抽出することができた。アンケート調査によって、特に「医療」というタスクが得意だと思われるロボットのアピアランスの特性が明らかになった。ほかのタスクについては追加調査が必要な段階であるが、次年度の研究活動で明らかにされるものと考えている。本研究課題では,人型ロボットが従事するタスクに応じたロボットの「顔」のアピアランス設計論(デザイン設計論)を提案することを目指した.言うまでもなく,人型ロボットの顔のアピアランス(外見)は,ユーザとロボットのインタラクションに多大な影響を及ぼしている.しかし,そのアピアランスはデザイナの感覚と経験によって「審美性」に重きを置いて設計されていることがほとんどであり,顔のアピアランスの具体的な設計論はいまだに存在していない.

そこで本研究課題では,網羅的なアンケート調査および簡易的なデザインツールの構築により,人が人型ロボットから感じる印象について精査し,ロボットが従事するタスクに応じた汎用性の高い顔のアピアランス設計論を提案することを目的とした.具体的には,「どのような顔のアピアランスの人型ロボットが,どのようなタスクに従事すると,人はどのような印象をこのロボットに抱くのか」ということを把握するため,網羅的なアンケート調査を実施し,その調査結果を統計的手法を用いて解析し,その結果を開発したデザインツールで確認することで,人型ロボットの顔のアピアランス,ロボットの従事するタスク,人が感じる印象との三者の関係性を明らかにした.最終年度の研究活動においては,これまで行ってきたアンケート結果および簡易的デザインツールによる顔画像の作成実験の結果をまとめて,具体的なアピアランスの設計論を提案した.具体的には,「ユーザ補助」のタスクを得意とするロボットの顔アピアランス要素としては,「目のサイズ」を標準からやや大きく,「目の位置」を標準からやや高く,「耳のサイズ」を標準からやや小さく,「耳の位置」を標準からやや高く,「口のサイズ」をやや大きくから大きく,「口の位置」を高いまたは標準に設定するべき,といったような具体的な設計論を提案することができた.当初の目的通り,平成28年度に実施したアンケート調査の結果を精査し,「『○○タスクが得意だ』と思われるロボットは××のような顔の配置にする」といった,タスクに応じたロボットのアピアランスの具体的な設計指針を立案する.そして,その設計指針から描き手が意図した機能を実際に人に想起させることができるのかどうかを確認する実験を行う予定である.「医療」以外のタスクを得意と思われるアピアランスを把握するための描画ツールを作成し、実際に参加者に対してそのイメージを描画してもらう実験を行う予定である。当初は実験用のアンケートサーバを購入して,アンケートシステムを構築する予定であったが,クラウド上での有料サービスを利用することとし,その差額が生じたため.アンケートを実施するシステムを、手持ちのサイトで構築することとなり、計上していたアンケートシステムを使用しなかったため。なお今後の予算使用計画に変更はない。今後の予算の使用計画に対して,特に影響はない.
従属接続詞を用いた複文の構成とアスペクト・テンス・モダリティに関する日独対照研究

本年は、ドイツ語のwenn'when'節およびweil'because/since'節を対象に加えた。ドイツ語のある種の複合文においては、主節と従属節が、統語的に両者が独立節のように用いられ、またその節の位置を変えることが容認されないものがある:(1)では、weil節が従属節であるにもかかわらず、定動詞第二位という独立文相当の構造である。さらに、このweil節は主節・従属節の命題間の因果関係ではなく、主節の発話行為に対する理由を「主張」している。また(2)では、前置されたwenn節があるにもかかわらず、主節では定動詞第二位という構造を持つ。さらにwenn節の命題が、帰結節(主節)の発話行為が妥当である条件(cf.誠実性条件,Searle1969)の一つを示している。ドイツ語においては、これらの複合文では、節の位置や動詞の位置を変えてしまうと発話行為に関係する解釈ができなくなるか、あるいは容認されなくなってしまう。主節・従属節の構造が接続詞の解釈と直接的な関係を持っていることから、後置される節の解釈が、前置される節の作るコンテクストの元で解釈される例として考えられる。また、このようなタイプの条件節や因果節は機能面で下位分類される(Sweetser 1990,Gonthner 1999)。これらの中には、本研究で昨年・一昨年に取り組んだ主節・従属節の命題間のモダリティ(推論の遠さ)が影響すると考えられる例がある:今後、節の順序や節内の動詞位置によって従属節の解釈の仕方が規定される複合文をさらに詳細に検討を加える。これまで行ってきた文内部のアスペクト・テンス・モダリティから構成される解釈と複合文を構成する文同士の接続関係をより詳細に分析することにより、談話から適切な解釈を得る過程を明らかにできるだろう。本年度は、従属接続詞の解釈とアスペクト・テンス・モダリティとの相互関係性を明らかにするという観点から、モダリティと節の解釈との相互作用が見られるドイツ語の時間接続詞nachdemおよびbevorにより連結される複文を対象とし、その多義的な解釈である因果的解釈には、時間的解釈から異なる意味拡張を起こした「直接的因果性」対「間接的因果性」という対立があること、またその対立は、節の意味的階層の「広さ」「高さ」の違いによるものであることを示した。従来談話コンテクストによって決定されると考えられていた時間節の多義的解釈は、意味論的あるいは構造的な差異としても説明されることが示された。これは、文レベルの意味記述を談話レベルにおいて形式化するという目的の達成に向けた重要な一歩だと言える。さらに、日独語における目的節を取り上げ、節の解釈と節の内的要素との関係に関する考察を行った。ここでは日独語の"um...zu"句/"damit"節および「ヨウニ」節/「タメニ」節を対象として、目的節で表される「目的性」の違いが、主節・目的節間のAlienability、時制などの文の内的要素の作用によって決定されること、また、この目的性の差異は時間節で分析された「直接」対「間接」という対立と並行的に捉えうることが示唆された。以上のことから、時間節だけではなく他の従属節についても談話コンテクストと節内の要素の相互作用があることが示唆され、さらに一般性の高い議論が射程に入ると考えられる。本年度は、ドイツ語の時間接続詞を対象とし、時間接続詞が導入する副文の解釈と副文内に共起するモダリティ要素との関係について分析を行った。対象は、時間節内に主観的モダリティを示す副詞が共起しているにもかかわらず、時間関係から意味拡張が起こっておらず、時間的解釈が保持されている次のような例である:(1)Der Gesamtvorstand des Forums Mittelrheintal beschloss einstimmig, nachdem viele Versuche zur Integration und Kooperation leiderscheiterten, zur GMN-GmbH und zu Andreas Bitz auf Distanz zugehen.このような例は、時間節の意味拡張による多義的解釈は節の意味的階層の「広さ」の階層関係で説明されるという昨年度の分析では十分に説明ができない。また、節の意味的階層の「広さ」が変わりうるnachdem, bevor節だけではなく、意味的階層がが変化しないとされるals節においても観察された。さらに、これらの例では、常に主文・副文間のコントラスト(=対比関係)が与えられている。そこで、主文に対するコントラストが副文に与えられることで、主文と同等の文ステータスを副文が獲得している、という分析をおこなった。また副文の主文ステータス取得は、副文であり計ながら何らかのSpeech actを得られることで起こっているという仮説を設定した。本年度の成果は、従属接続詞の解釈と副文のアスペクト・テンス・モダリティとの相互関係性を明らかにするという本研究の目標に、おおきく寄与すると考えられる。それは、副文の解釈は副文内に共起する要素の有無だけでは必ずしも決定されない、つまり表面的に副文内にそれの要素が含まれている状態から、さらに解釈が行われる段階への橋渡しをする理論が必要だと言うことが明らかになったからである。本年度はこれを「Speech act仮説」として示し、その成果は日本独文学会2009年春季研究大会にて提示した。

本年は、ドイツ語のwenn'when'節およびweil'because/since'節を対象に加えた。ドイツ語のある種の複合文においては、主節と従属節が、統語的に両者が独立節のように用いられ、またその節の位置を変えることが容認されないものがある:(1)では、weil節が従属節であるにもかかわらず、定動詞第二位という独立文相当の構造である。さらに、このweil節は主節・従属節の命題間の因果関係ではなく、主節の発話行為に対する理由を「主張」している。また(2)では、前置されたwenn節があるにもかかわらず、主節では定動詞第二位という構造を持つ。さらにwenn節の命題が、帰結節(主節)の発話行為が妥当である条件(cf.誠実性条件,Searle1969)の一つを示している。ドイツ語においては、これらの複合文では、節の位置や動詞の位置を変えてしまうと発話行為に関係する解釈ができなくなるか、あるいは容認されなくなってしまう。主節・従属節の構造が接続詞の解釈と直接的な関係を持っていることから、後置される節の解釈が、前置される節の作るコンテクストの元で解釈される例として考えられる。また、このようなタイプの条件節や因果節は機能面で下位分類される(Sweetser 1990,Gonthner 1999)。これらの中には、本研究で昨年・一昨年に取り組んだ主節・従属節の命題間のモダリティ(推論の遠さ)が影響すると考えられる例がある:今後、節の順序や節内の動詞位置によって従属節の解釈の仕方が規定される複合文をさらに詳細に検討を加える。これまで行ってきた文内部のアスペクト・テンス・モダリティから構成される解釈と複合文を構成する文同士の接続関係をより詳細に分析することにより、談話から適切な解釈を得る過程を明らかにできるだろう。
女性アルコール依存症者の死への転帰を予防するための断酒継続プログラムの開発

「女性アルコール依存症者の断酒継続につながる思いについての質問紙」を「断酒継続出来ていない女性アルコール依存症者」に対して実施したところ、ミーティングに出席することの価値や参加による満足感が十分に得られず、出席が中断され、その結果再飲酒につながってしまうのではないかということが示唆された。しかし、ミーティングそのものは認めており、また「定期的にミーティングに出続けることにより、うつの早期発見・早期治療につながると思う」に対して「非常にあてはまる」と答えており、本研究において、この質問紙を使い、ミーティングへの参加を促し続けることが重要であることが明らかになった。今年度は、まず女性アルコール依存症者が女性のみのメンバーで構成されるAlcoholics Anonymous(以下AA)に参加することで、特にアルコール依存症からのうつ状態への移行への予防という点を重視して明らかにすることを行った。その結果、4のカテゴリーと13のサブカテゴリーが抽出された。4のカテゴリーは「参加による引きこもりの予防」(3のサブカテゴリー〈参加のための外出による気分転換〉〈引きこもりによる病状悪化の予防〉〈自宅以外の居場所の確保〉から構成)、「生きることの肯定」(3のサブカテゴリー〈生命のあることでの喜び〉〈参加して話したり聞いたりすることでの安心感・安楽感の確保〉〈ありのままの自分の許容〉から構成)、「依存症から離れる力を得る場」(3のサブカテゴリー〈新しい生き方を知ったことでの精神的安楽〉〈定期的参加での日々の落ち込みからの回復〉〈ミーティングの存在が心のよりどころ〉から構成)、「女性同士の共感と語りの共有」(4のサブカテゴリー〈女性しかいないので安心して泣いたり、吐き出したりできる場所〉〈同性であるスポンサーや仲間と同じ時間を共有することでの安心感〉〈女性アルコール依存症が自分だけではないと思えることでの癒やし〉〈会って分かち合える同性の人が存在することの喜び〉から構成)であった。次にこの今年度導き出されたカテゴリー、サブカテゴリーと昨年度導き出されたカテゴリー、サブカテゴリーを参考に、断酒継続に成功している女性アルコール依存症者の断酒継続に対する特徴や自助グループに対する思いを参考に「女性アルコール依存症者の断酒継続につながる思いについての質問紙」の仮案を作成した。この質問紙を実際に活用できるレベルにまで精選し、使用することで、断酒継続出来ている女性アルコール依存症者と出来ない女性アルコール依存症者との違いを導き出せるのではないかと考える。今年度は「女性アルコール依存症者の断酒継続につながる思いについての質問紙」を作成した。項目の内容は、断酒行動そのものや飲酒・断酒に関する対人関係(家族及び友人等)に関する内容、断酒行動に伴う生活環境の調整(職場及び冠婚葬祭等における機会飲酒の回避等)に関する内容を含むものとした。具体的には「女性のみのミーティングでは、混合ミーティングでは出来ない話が出来てホッとしたことがある」「女性ミーティングの仲間の話から、自分のことについて新しい発見があった」「女性ミーティングへの参加をしばらく中断していて、久しぶりに来たとしても安楽感を感じる」「自分のことを見てくれている人がいるというのがすごくうれしいと感じるので、ミーティングに来ているのだと思う」など56項目から構成されており、各項目「非常にあてはまる」を5、「全くあてはまらない」を1とした5段階評価で回答できるものである。今年度は、女性AAミーティングおよびアルコール依存症患者の教育プログラムをもつA病院に依頼して断酒継続出来ていない女性アルコール依存症者を紹介していただき、先の質問紙とインタビューを行って彼女らがなぜ断酒継続出来ないのかについての調査をしている段階であり、現在までに3名の対象者のインタビューを行った。3名のうち1名は女性AAミーティングに対してネガティブなイメージをもったことで、今後は参加したくないという方、他の2名のうち1名は断酒できていないが(節酒の段階)女性AAミーティングには参加されている方ともう1名は入院をきっかけに断酒でき、退院後半年を経過しているが断酒継続出来ている方で、ミーティングに参加され続けている2名に関しては今後も経過観察していくことと、対象者をさらに増やして検討していく予定である。本年度は女性アルコール依存症者が女性のみのメンバーで構成されるAlcoholics Anonymousミーティング(以下AA)に参加することで、どのように気持ちの変化が生じたかを明らかにし、アルコール依存症からのうつ状態への移行を予防するための知見を得ることに取り組んだ。その結果、女性アルコール依存症者が断酒できていることの流れは「」で示すカテゴリーによって構成されていた。以下ストーリーラインで示すと、対象者は「ミーティングの場に女性だけしかいないことでの安堵感」や「女性のアルコール依存症者は自分だけではないという安堵感」を感じ、「同性であるがゆえに自分の体験をわかってもらえたという満足感」を感じていた。

そして「女性を守るためにも女性ミーティングの数が増え、ずっと続いていくことが必要だと思う」「主婦であることで飲酒機会がないことが断酒に幸いしていると思う」「夫が自分の目の前で飲酒しても気にならなくなった」と語っていた。そして「AAに参加している女性メンバーに自分は随分助けてもらったと感じている」との思いから、さらに「アルコール依存で苦しんでいる女性メンバーをAAに誘う」という行動を起こしていた。そして「女性ミーティングに参加し続けることで気持ちの落ち込みを予防し、うつ状態になるのを防いでいると感じる」と語っていた。以上より、女性アルコール依存症者が女性のみのAAに参加することでアルコール依存症である自分に対するマイナスな気持ちに変化が生じ、自分の存在に対する不安感が軽減され、自分の思いをわかってもらえたという満足感が得られた。また他者へも関心を向けることができるようになり、他者をミーティングに誘うという積極的な行動もとれるようになり、アルコール依存症者が陥りやすいうつ状態への移行を予防できることが示唆された。「女性アルコール依存症者への断酒継続につながる思いについての質問紙」を「断酒継続出来ている女性アルコール依存症者」に対して実施したところ、「女性のみのミーティングでは、混合ミーティングでは出ない話が出来てホッとしたことがある」「女性ミーティングの仲間の話から、自分のことについて新しい発見があった」「女性ミーティングへの参加をしばらく中断していて、久しぶりに来たとしても安楽感を感じる」「自分のことを見てくれている人がいるというのがすごくうれしいと感じるので、ミーティングに来ているのだと思う」などの質問に対して、「非常にあてはまる」「まあまああてはまる」と回答した者が多かったことと比較して、断酒継続出来ていない女性アルコール依存症者」においては、これらの質問に対して「あまりあてはまらない」「どちらともいえない」と答えた者が多かった。そのため、ミーティングに出席することの価値や参加による満足感が十分に得られず、出席が中断され、その結果再飲酒につながってしまうのではないかということが示唆された。しかし、「辛い思いをしている仲間の話には、年齢差や立場を越えて共感できるものがある」「女性ミーティングに出て、女性のアルコール依存症者がたくさんいたことでの安心感を得ることが出来た」という質問に対しては「非常にあてはまる」と答えており、ミーティングそのものは認めており、また「定期的にミーティングに出続けることが自分に充電することになり、うつの早期発見・早期治療につながると思う」に対しても「非常にあてはまる」と答えていることから、本研究の「死への転帰を予防する断酒継続プログラムの開発」においてこの質問紙を使い、ミーティングへの参加を促し続けることが重要であることが明らかとなった。精神看護学今年度は「女性アルコール依存症者の断酒継続につながる思いについての質問紙」を完成することまでを予定していたが、質問紙を精選するための対象者との連絡調整がうまくいかず、仮案の段階で終わってしまった。断酒継続出来ていない女性アルコール依存症者で、断酒継続のために女性AAミーティングに参加しようとされている女性
3次元培養を用いた化学物質による薬物代謝酵素の分解に伴う毒性変動評価

化学物質による薬物代謝酵素タンパク質の分解過程の制御に伴うその酵素活性変化、毒性への寄与に関する研究はほとんどない。肝細胞の3次元培養系において、アセトアミノフェンは、薬物代謝酵素のひとつCYP3Aタンパク質の分解過程を阻害することにより蓄積させ、酵素活性を上昇させることが明らかとなった。アセトアミノフェンは、CYP3Aにより肝毒性を惹起する反応性代謝物を生成することが知られているが、これは、本知見にも関与している可能性がある。アセトアミノフェン類縁体も同様の現象を示すものがあり、詳細なメカニズム解明につながると期待される。肝細胞の3次元培養系は、単層培養よりもin vivoに近い状態を維持することが期待される。薬物代謝酵素であるチトクロームP450(CYP)、グルクロン酸転移酵素や硫酸転移酵素の発現は、細胞塊スフェロイドが形成する前は一旦減少するが、スフェロイドが形成されると一定に維持される。このことから、スフェロイドを形成させることで、in vivoを反映した薬物代謝酵素の発現と分解の高次調節機能がとれるようになるものと考えられる。これまで、ラット肝臓から単離した肝初代細胞だけでなく脳から単離した神経初代細胞の3次元培養系を構築し、評価を進めている。化学物質による薬物代謝酵素タンパクの発現誘導メカニズムは整理されてきているものの、薬物代謝酵素タンパクの分解に関する研究は少ない。誘導・分解に伴う薬物代謝酵素発現量は、代謝物生成による解毒化・活性化に影響を与えることからも、本研究は重要な位置付けとなる。肝細胞スフェロイド培養期間中は、CYP3Aのタンパク発現量は一定に維持していたが、解熱鎮痛剤アセトアミノフェンを肝細胞スフェロイドに曝露させたところCYP3Aのタンパクの発現量およびCYP3A活性が上昇した。しかし、CYP3AのmRNA発現量は増加しなかったことから、アセトアミノフェンによるCYP3Aタンパクの発現誘導は、転写活性化によるものではなく、タンパク質分解の抑制に起因するものと考えられた。今後、アセトアミノフェンによるCYP3Aタンパクの分解抑制メカニズムについて解明していく予定である。さらには、肝細胞スフェロイドにおいてCYP3Aによる代謝反応を介した肝毒性評価も行った。薬物代謝酵素によって代謝活性化され毒性を惹起する医薬品と、アセトアミノフェンのような薬物代謝酵素の発現量を増加させる医薬品の併用によって、その毒性がさらに増強する可能性も考えられる。化学物質によるチトクロームP450(CYP)などの薬物代謝酵素タンパクの発現誘導メカニズムは整理されてきたものの、薬物代謝酵素タンパクに分解に与える影響に関しての研究は少ない。誘導・分解に伴う薬物代謝酵素の発現量は、代謝物生成による解毒化、活性化につながることからも本研究は重要な位置づけとなる。薬物代謝酵素の発現・分解を評価するためには、安定した発現維持する細胞培養系が必要となる。そこで、in vivo生体に近い環境を維持することが期待されている3次元細胞培養系に着目した。薬物代謝酵素の発現量が多い肝細胞の3次元培養系においてその培養期間中は、CYP3Aのタンパク発現量は維持していたが、解熱鎮痛剤アセトアミノフェンを肝細胞に曝露したところ、CYP3AのmRNA発現量は増加しなかったが、タンパクや活性は増加することが明らかとなった。これは、アセトアミノフェンの転写活性化ではなく、CYP3Aタンパクの分解プロセスであるユビキチンプロテアソーム系の阻害によることが示唆された。アセトアミノフェンは、高用量摂取によって肝毒性の原因となる毒性代謝物NAPQIがCYPによって生成することが報告されている。アセトアミノフェンによる肝障害には、CYP3Aタンパク分解によるCYP3Aの活性上昇も起因している可能性がある。また、CYP3Aで代謝される医薬品との併用による薬物間相互作用も考えていく必要がある。また、このような化学物質が他にも存在していないか調べていく必要もあるだろう。アセトアミノフェンによるCYP3Aの発現、活性上昇は、CYP3Aタンパクの分解に関わるユビキチンプロテアソーム系の阻害であることを見出すことができた。また、アセトアミノフェン以外にもこのような薬物代謝酵素を分解する化学物質のスクリーニングも行っており、おおむね順調に進展しているものと考えられる。薬物代謝酵素の転写活性化に基づく酵素誘導メカニズムは明らかとなってきているが、薬物代謝酵素タンパク質の分解制御に関する研究は少ない。薬物代謝酵素の発現から分解までのライフサイクルを理解することは、医薬品等の化学物質の解毒や代謝物による毒性発現を考える上で重要となる。薬物代謝酵素の発現が一定に維持することが期待される肝細胞の3次元培養系を用いて、薬物代謝酵素チトクロームP450のうちCYP3Aに着目して、そのタンパク質分解に影響を与える化学物質の探索およびそのメカニズム解明を行った。解熱鎮痛剤アセトアミノフェンをラット肝細胞の3次元培養系に曝露したところ、CYP3AのmRNA発現には影響を与えないものの、タンパク質発現量やそれに伴う酵素活性が増加する現象が観察された。これは、アセトアミノフェンが、CYP3Aのタンパク分解過程であるユビキチンプロテアソーム系を、ユビキチンリガーゼであるgp78タンパクの発現抑制を介して阻害することによるものと示唆された。期間中にgp78タンパクの発現低下の詳細なメカニズムは明らかにできなかったが、アセトアミノフェンの反応性代謝物NAPQIによる寄与はないことは示唆され、アセトアミノフェン自身が阻害に寄与している可能性がある。

アセトアミノフェンはCYP3AによってNAPQIが生成し肝毒性を惹起することが知られているため、アセトアミノフェンによるCYP3Aタンパク質増加に伴う酵素活性の増加は、NAPQIへの代謝経路を促し、毒性に起因していることも考えられた。さらには、アセトアミノフェン以外にフェノール性水酸基の構造異性体が同様にCYP3Aタンパクと酵素活性を増加することも分かった。構造活性相関の理解は、本メカニズム解明につながるものと期待される。化学物質による薬物代謝酵素タンパク質の分解過程の制御に伴うその酵素活性変化、毒性への寄与に関する研究はほとんどない。肝細胞の3次元培養系において、アセトアミノフェンは、薬物代謝酵素のひとつCYP3Aタンパク質の分解過程を阻害することにより蓄積させ、酵素活性を上昇させることが明らかとなった。アセトアミノフェンは、CYP3Aにより肝毒性を惹起する反応性代謝物を生成することが知られているが、これは、本知見にも関与している可能性がある。アセトアミノフェン類縁体も同様の現象を示すものがあり、詳細なメカニズム解明につながると期待される。当初計画していた、肝細胞だけでなく神経細胞の3次元培養系の構築もできるようになった。肝細胞のスフェロイドは、CYP3A mRNAだけでなくタンパクレベルも一定に発現が維持していることから、タンパクの発現誘導、および分解のバランス調節が取れている可能性が示唆された。解熱鎮痛剤アセトアミノフェンを曝露したところ、CYP3Aのタンパク質発現量が増加した。この要因としてそのCYP3Aタンパク分解の抑制が考えられ、期待される結果を得ることができた。また同時にCYPによって代謝的に活性化され毒性が発現する医薬品の評価も行うこともでき、おおむね順調に進展しているものと考えている。化学物質のCYP3A以外の薬物代謝酵素の分解に与える影響とそのメカニズムの解明や、薬物代謝酵素の分解抑制もしくは促進に伴う毒性発現評価についても行っていく必要がある。また組織の違いによって影響が異なることも想定され、神経細胞の3次元培養系も用いて評価していきたい。さらには、in vivoレベルでの同様な影響がみられるか精査する必要もある。28年度が最終年度であるため、記入しない。衛生薬学CYP3Aは、通常小胞体関連分解系によりそのタンパク質自身が分解されることが報告されている。この背景から、アセトアミノフェンによるCYP3Aのタンパク質分解抑制の原因として、分解活性を有するプロテアソームに作用しているのか、分解シグナルであるユビキチンを付加するタンパクに作用しているのか調べる必要がある。また、オートファジーによる分解の寄与についても精査していく予定である。また、肝細胞スフェロイドだけでなく、神経細胞のスフェロイドにおいても薬物代謝酵素の発現・分解メカニズムも評価していく。当初、肝細胞だけでなく組織の違いによる薬物代謝酵素の発現変動を評価するために、神経細胞での評価も予定していたが、アセトアミノフェンのCYP3Aの分解抑制メカニズム解明と論文投稿に注力したため、使用額に変更を生じた。