hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
非定型抗精神病薬の副作用に関連する耐糖能脆弱性関連遺伝子の検索

近年、統合失調症の薬物療法においては非定型抗精神病薬がその中心的役割を担うようになってきているが、一方で非定型抗精神病薬による副作用として、耐糖能異常、高脂血症、肥満などの頻度が高く、それらへの対策が急務とされている。しかしこれらの副作用発現のメカニズムについては不明な点が多く、現時点で副作用発現を予測しうる臨床上有益なマーカーは見出されていない。我々は、これらの副作用発現と各種遺伝子マーカーとの関連について検討した。対象薬はolanzapine、perospironeとした。現時点において50症例の臨床データ、血液サンプルの収集を完了し、olanzapine、perospironeそれぞれのサンプルについて、これまでに耐糖能異常、肥満とドーパミンD2受容体のTaq1A、-141Ins/Del多型、β2アドレナリン受容体のArg16Gly,Gln27Glu変異、β3アドレナリン受容体のTrp64Arg遺伝子多型との関連について検討した。その結果、perospirone開始後に発現した耐糖能異常において、肥満および2型糖尿病の発症リスクを低下させるβ2アドレナリン受容体のGly16変異アレルをもたないという遺伝的脆弱性と、肥満が存在することが重要な因子である可能性が示唆された。またolanzapineにより著しい体重増加をきたした症例が認められ、こうした症例に特異的な遺伝的多型の検索が重要であると考えられた。今後は症例数をさらに増やし、包括的薬理ゲノム解析を進めることにより、臨床上有用な情報となりうる、耐糖能異常、肥満に関連する遺伝的背景因子の獲得が期待できる。近年、非定型抗精神病薬は統合失調症の薬物療法の中心として用いられるようになったが、耐糖能異常、高脂血症、肥満などの薬剤誘発性の副作用は、非定型抗精神病薬において特に発現頻度が高いと推測されている。しかしこれらの副作用発現のメカニズムについてはいまだ不明な点が多く、現時点では副作用発現を予測しうる臨床上有益な遺伝子マーカーも見出されていない。そこで我々は、非定型抗精神病薬olanzapine、perospironeを対象薬とし、それらで治療を受けている統合失調症患者を対象に、特に非定型抗精神病薬において発現頻度が高いと推測される、耐糖能異常、高脂血症、肥満などの副作用に関連していると思われるβアドレナリン受容体の遺伝子変異について解析し、これらの副作用発現との関連についての検討をおこなっている。現在、データセットの構築が順調に進んでおり、現時点では40症例の臨床データ、血液サンプルなどの収集が完了している。これまでに得られた予備的所見としては、perospirone開始後に発現した耐糖能異常において、肥満および2型糖尿病の発症リスクを低下させるといわれている、β2アドレナリン受容体のGly16変異アレルをもたないという遺伝的脆弱性と、肥満が存在することが重要な因子である可能性が示唆されており、今後さらに症例数を増やした上で、検討を加える予定である。しかしこれらの副作用発現のメカニズムについてはいまだ不明な点が多く、現時点では副作用発現を予測しうる臨床上有益な遺伝子マーカーは見出されていない。そこで我々は、非定型抗精神病薬olanzapine、perospironeを対象薬とし、それらで治療を受けている統合失調症患者を対象に、耐糖能異常、高脂血症、肥満などの副作用に関連していると思われるドーパミンD2、β2、3アドレナリン受容体の遺伝子変異について解析し、これらの副作用発現との関連についての検討をおこなった。

現時点において50症例の臨床データ、血液サンプルの収集を完了し、olanzapine、perospironeそれぞれのサンプルについて、これまでに耐糖能異常、肥満とドーパミンD2受容体のTaq1A、-141 Ins/Del多型、β2アドレナリン受容体のArg16Gly, Gln27Glu変異、β3アドレナリン受容体のTrp64Arg遺伝子多型との関連について検討した。その結果、perospirone開始後に発現した耐糖能異常において、肥満および2型糖尿病の発症リスクを低下させるβ2アドレナリン受容体のGly16変異アレルをもたないという遺伝的脆弱性と、肥満が存在することが重要な因子である可能性が示唆された。またolanzapineにより著しい体重増加をきたした症例が認められ、こうした症例に特異的な遺伝的多型の検索が重要であると考えられた。今後は症例数をさらに増やし、包括的薬理ゲノム解析を進めることにより、臨床上有用な情報となりうる、耐糖能異常、肥満に関連する遺伝的背景因子の獲得が期待できる。
共感覚のクロスモーダル・メカニズム解明-色聴現象の脳機能計測とメディア表現-

共感覚(synesthesia)は、1つの感覚が本来独立であるはずの別の感覚を喚起する興味深い現象として知られている.本研究では共感覚の一種である色聴(音を聴くと色が見える、colored hearing)現象に着目し、脳機能イメージング技術により,メカニズム解明を行った.また共感覚現象をメディア表現に適用し,科学的根拠を持った音楽と色彩のインタラクティブアートを実現した.研究成果をテレビや新聞報道などで周知し,社会における共感覚に対する理解を深めた.共感覚(synesthesia)は、1つの感覚が本来独立であるはずの別の感覚を喚起する興味深い現象として知られている.本研究では共感覚の一種である色聴(音を聴くと色が見える、colored hearing)現象に着目し、脳機能イメージング技術により,メカニズム解明を行った.また共感覚現象をメディア表現に適用し,科学的根拠を持った音楽と色彩のインタラクティブアートを実現した.研究成果をテレビや新聞報道などで周知し,社会における共感覚に対する理解を深めた.共感覚(synesthesia)は、1つの感覚が本来独立であるはずの別の感覚を喚起する非常に興味深い現象として知られている.本研究では共感覚の1つとして知られている色聴(音を聴くと色が見える、colored hearing)現象に着目し、そのメカニズム解明を行う.またメディアへの応用として,色聴のない一般人に対しても色聴を利用して調和の取れた映像音楽コンテンツを提供する.1.fMRIによる色聴現象の計測これまでの我々の研究で,色聴保持者の音楽聴取時における脳内活動をfMRIによって計測し,V4連合領域における色聴保持者固有の脳賦活部位が存在することが明らかになっていた.本年度は集団解析を行い,色聴保持者10名とコントロール10名の脳活動データを解析し,V4連合領域の賦活を確認した.共感覚の出現頻度は1000人に1人といわれており,これまで集団解析は難しいとされてきたが,本成果により色聴共感覚に関する統計的に有意な知見が得られたと言える.2.共感覚に基づくメディア表現音楽と映像のインタラクションに関して調査を行い,音楽の調性と色の対応(ノンバーバルマップ)を得た.これに基づいて,いくつかの音楽映像コンテンツを作成した.その1つは夜光虫をモチーフとした光と音のインタラクションであり,流体シミュレーションにより流れを作り,レンジファインダーにより物体との干渉計算をし,干渉部分が夜光虫のように光るというものである.このコンテンツにおいて調性と色のノンバーバルマップを用いることで,視覚と聴覚の調和のとれたコンテンツが作成できることを示した。共感覚(synesthesia)は、1つの感覚が本来独立であるはずの別の感覚を喚起する興味深い現象として知られている.本研究では共感覚の1つとして知られている色聴(音を聴くと色が見える、colored hearing)現象に着目し、そのメカニズム解明を行う.また共感覚のモデルをメディア表現に適用し,科学的根拠を持った音楽と色彩のインタラクティブアートを実現する.1. fMRIによる色聴現象の計測:これまでの我々の研究で,色聴保持者の音楽聴取時における脳内活動をfMRIによって計測し,V4連合領域における色聴保持者固有の脳賦活部位が存在することが明らかになっていた.本年度は前年度の集団解析をさらに進め,色聴保持者10名とコントロール10名の脳活動データを解析し,V4連合領域の賦活と色聴の強さの相関や情動との関係性について検討した.また音楽聴取時の脳活動を計測し,音楽により喚起される情動に関わる脳活動部位を解析することによって,音楽と情動との関係に関する知見を得ることができた.2.共感覚に基づくメディア表現:前年度に得られた音楽と映像のインタラクション(音楽の調性と色の対応(ノンバーバルマップ))に基づいて,ジュエリーをモチーフとした音楽とビジュアルから構成されるインスタレーション/パフォーマンス作品を作成し上演した.また音楽映像インタラクション作品の代表作であるディズニー映画ファンタジアにおけるノンバーバルマップを得た.これらの研究により,音楽と映像が強く相関することを実証することができた.共感覚(synesthesia)は、1つの感覚が本来独立であるはずの別の感覚を喚起する興味深い現象として知られている。本研究では共感覚の1つとして知られている色聴(音を聴くと色が見える、colored hearing)現象に着目し、そのメカニズム解明を行う.また共感覚のモデルをメディア表現に適用し,科学的根拠を持った音楽と色彩のインタラクティブアートを実現する.1.fMRIによる色聴現象の計測:これまでの我々の研究で,色聴保持者10名とコントロール10名の脳活動データを解析し,色聴現象がV4連合領域の賦活と相関することを明らかにした。本年度は色聴現象の強度を定義する目的で,色彩と音楽を呈示し情動の強さを報告する実験を実施した.また前年度に引き続き音楽聴取時の脳活動計測と印象評価を実施し,和声(和音進行)の種類によって左眼窩前頭皮質(BA47)といった情動と関係する脳部位での賦活が見られることを明らかにした.さらに和音進行によって得られる印象は単一和音による印象とは異なることが明らかになるなど,音楽と情動の関係に関する知見を得ることができた.2.共感覚に基づくメディア表現:音楽と映像のインタラクション(音楽の調性と色の対応(ノンバーバルマップ))のさらなる関係について解析を行い,日本アニメにおけるノンバーバルマップを得た。またこれらが共感覚現象における音と色のマッピングと極めて高い相関を持つことが確認できた.さらに和音から色へのマッピング実験を行い,選択された色データのクラスタ分析によりmajor群とminor群に分類できる事を示した.

これはCookらの和音性モデル(モダリティ)の分類に近く,この理論の妥当性を支持している.また回帰分析の結果有意な関係があり,聴覚と視覚が独立ではないこと,またカラーモデルの中ではHSLの値がより色彩感覚の表現に近いことが示唆された.
幹細胞を活用した転写制御因子群による感覚器形成機構の研究

感覚器原基(耳、眼、鼻)が、共通原基である頭部外胚葉から特異化される機構の解明とその機構を駆使した感覚器細胞のプログラミングを目的として研究してきた。本研究では、転写制御因子群「SOX転写因子とそのパートナー因子」の機能に着目した。本年度は、内耳におけるSOX因子とSall4による協調的な転写制御について解析した。これまで解析してきたニワトリNOP1/2エンハンサー、Otic1エンハンサーの配列を、Avian phylogenomics projectの鳥類45種の情報や、NCBIにおける爬虫類ゲノムを含む脊椎動物の配列を用いて詳細に比較した。その結果、NOP1/2, Otic1エンハンサーのSOX因子とSall4結合配列のコンセンサス配列を決定できた。今後、これら転写制御因子群の標的配列を探索する際に有用な情報になると考えられる。In vivoにおけるSOX因子とSall4による協調的なDNA配列への結合を示すために、Proximity Ligation Assay (PLA)を行うことを計画している。そのための各転写因子への抗体を検討した。しかしニワトリ胚でSall4を確実に検出できるマウスモノクローナル抗体が見つからず、PLAで必要な抗体の組合せを揃えることができなかった。今後もさらに市販品の抗体を調査するとともに、オリジナルの抗体作成も検討する。SOX因子とSall4の標的配列をin vivoで明らかにするため、DamID法を用いる。またin vivoで組織特異的な遺伝子発現プロファイルを作成するためにTRAP (Translating Ribosome Affinity Purification)法を行う。これらの方法を用いることで、in vitroではなくin vivoで解析できる可能性がある。そのための準備を始めている。本年度の研究では、in vivoにおけるSOX因子とSall4の役割を明らかにしようとした。特にニワトリ胚を用いて、SOX因子とSall4の協調的な相互作用を明らかにしようとしたが、今のところうまくいっていない。ニワトリ胚でも使用可能な抗体を引き続き探したいと考えている。これまで培養細胞を用いて、SOX因子とそのパートナー因子Sall4などの標的遺伝子を明らかにしようと計画していた。しかし、これまでの解析からニワトリの胚組織を用いて、in vivoで解析できる可能性が出てきた。そのための準備で少し時間がかかったため、転写制御因子群SOX因子とそのパートナー因子の標的遺伝子の同定までできていないが、ほぼその準備も終了した。今後実際にそれらの標的配列を同定していきたいと考えている。また今年度は、一部実験室の閉鎖に伴う片付けが必要となり、その作業に思った以上に時間を要した。予算の繰越し請求を行ったので、計画はやや遅れているが、今後も計画にそって推進する。これまでの解析から、in vivoでSOX因子とそのパートナー因子による標的遺伝子を同定する。感覚器原基のそれぞれの組織で時期・領域特異的にDam methylaseを発現させ、目的の転写因子の標的配列を同定するが、そのベクターのコンストラクションはほぼ終了した。現在、そのベクターを用いて予備実験を行い、実際にin vivoで発現させたDamがうまく機能するかどうか確認している。in vivoで組織特異的な遺伝子発現プロファイルを作成するためにTRAP法を用いるが、こちらも必要なベクターのコンストラクションがほぼ全てそろった。これまで行ったChIP解析を参考に、Ribosomeのサブユニットに融合したGFPに対する抗体を用いて、免疫沈降を行う。これまでの実績を活かして、in vivoで時期・組織特異的な遺伝子発現の解析を行う。耳、眼、鼻などの感覚器は、共通の原基である頭部外胚葉から形成される。その特異化の機構の解明とその機構を駆使した感覚器細胞のプログラミングを目指している。胚発生の特異化の機構では、転写制御因子群が重要な役割を果たす。本研究では、転写制御因子群「Sox転写因子とそのパートナー因子」の機能に着目した。本年度は、特に内耳特異的エンハンサーOtic1へのSox8とSall4の作用について解析した。これまで嗅上皮・内耳特異的エンハンサーNOP1/2の活性化に重要なSox2/Sox9とSall4の役割を明らかにしてきた。Sox転写因子とSall4によって活性化されるエンハンサーとして、新たに内耳特異的Otic1エンハンサーを同定した。Otic1エンハンサーは、NOP1/2エンハンサーと同じくSox転写因子とSall4によって活性化されるが、そのSox転写因子は主にグループE SoxであるSox8, 9によって活性化され、グループB1 SoxであるSox2, 3では活性化されなかった。またSox9による活性化では、Sall4を必要としないSox9のdimerによってin vitroでは活性化されたが、in vivoでは主にSox8とSall4による協調的な作用が重要な役割を果たしていることが、その活性化領域や遺伝子の発現から示唆された。このように内耳の初期発生では、Sox8とSall4の協調的作用が重要な役割を果たすことが示唆された。Oticエンハンサーの活性化に重要な領域を調べると、Sox8とSall4が作用する領域以外に、少なくとももう一つの活性化領域が必要であること、また内耳以外の神経堤細胞における活性を抑制する領域が存在することが示唆された。それぞれの領域に作用する転写制御因子群も内耳特異性に重要である。今後これらの因子の内耳発生への役割も明らかにしていきたいと考えている。

本年度の研究によって、内耳特異的に働くエンハンサーにおけるSox因子とSall4の作用を明らかにすることができた。これまで嗅上皮・内耳特異的NOP1エンハンサーでは、グループB1およびE Sox因子がSall4と協調的に作用することで、その活性化に重要な役割を果たしていたが、内耳特異的Otic1エンハンサーではグループE SoxがSall4と協調的に活性化する。このように感覚器の発生過程でSall4は、協調的に作用するSox因子を切り替えることで、それぞれの感覚器の特異化を徐々に推し進めていくことが示唆された。また興味深いことに、グループE SoxのSox8とSox9でもOtic1エンハンサーへの作用に違いが観察された。Sox9は単独でもdimerを形成することでOtic1エンハンサーを活性化できる可能性がある。しかしin vivoではこの活性化機構はほとんど作用せず、主にSox8とSall4の協調的な作用が重要な役割を果たしていることが示唆された。これまでにグループE Soxは、dimerを形成して標的遺伝子を制御することが報告されているが、Sox8とSox9での違いは見いだされていなかった。今後は、これらの違いがどのように生み出されるのか?特にSox8とSall4による内耳発生への役割を中心に明らかにしていきたい。さらに、Otic1エンハンサーのその他の必須な領域との関連も調べたいと考えている。感覚器である耳、鼻、眼は、共通原基である頭部外胚葉から形成される。本研究では、転写制御因子群「SOX転写因子とそのパートナー因子」の機能に着目して、頭部外胚葉から感覚器原基が特異化される機構を解明することを目的とする。その機構を駆使した感覚器細胞のプログラミングを目指す。本年度は、特に内耳におけるSOX因子とSall4のin vivoにおける作用を解析した。ChIP-qPCR解析を行った結果、Sall4は内耳特異的エンハンサーOtic1および、嗅上皮・内耳特異的エンハンサーNOP1/2にin vivoで結合していることが示された。グループE SoxであるSOX8/9についても、両エンハンサーへのin vivoでの結合が示された。またその機能を阻害するために、RNAi発現ベクターを予定内耳原基領域を含む頭部外胚葉に遺伝子導入して、それぞれの転写制御因子の発現を阻害した。その結果、cSall4の発現を内耳原基で阻害するとOtic1およびNOP1/2エンハンサーの内耳原基での活性は阻害された。以上のことから、in vivoにおいても内耳原基におけるOtic1およびNOP1/2エンハンサーの活性には、Sall4とSOX因子による協調的な作用が必須であると考えられる。SOX因子については、それぞれ個々に阻害する場合と組合せによる阻害を現在行っている。感覚器の共通原基である頭部外胚葉に、内耳原基の形成に必須な転写制御因子群の強制発現を行い、異所的な内耳原基の誘導を試みている。Sall4とSOX因子、Otic
農村における満州移民事業の経済的影響に関する分析

本研究では、満州移民が農村にもたらした経済的な影響を明らかにすることを目的として、最大送出地域であった長野県下伊那地方をフィールドに調査を行った。農業の近代化という視点が不十分であった移民事業は、その実施農村において、戦時農政が求める食糧の増産への対処を困難にさせる結果を招いていた。この点において、満州移民は、戦時農政の桎梏となっていたのであった。初年度にあたる平成22年度の計画は、基本的に現地資料調査を重点的に行いつつ、関連文献の収集に努めるものであった。現地調査を基にした分析、成果報告を見据えての研究は、23年度より本格化させることが、当初からの研究計画であった。そのため、22年度においては、その準備をすすめていった。本研究の方法は、飯田市歴史博物館、ならびに飯田市各支所に大量に保管されている現地資料をデジタルカメラで逐一撮影するものである。そのため、データ処理や保管をするためには大きな容量が必要であり、作業の進展に伴い、パソコンの処理速度が著しく低下していった。これに対応すべく、当初は予定になかった新型のPC購入を実施した。こうした予定にない支出を行った分、最大の予算費目であった旅費の支出は、大いに減額した。そのため、資料の収集・蓄積そのものは、当初予定よりも進捗していない。本研究計画を実施する以前より、収集した分と合わせても、全体の34割程度の収集にとどまっている。また、研究計画の一部である、資料一覧の作成も、上記程度にとどまっているのが現状である。最大の移民送出地域である飯田市の各所に保管されている満州移民関係資料の蓄積並びに一覧の作成は、満州移民研究全体においても大きな意義があるため、引き続きその作業を進めていく。一方で文献収集は、予算もほぼ予定通り消化し、基礎的な統計資料を中心に1頂調に進展している。23年度の計画は、現地資料調査の成果を整理しつつ、それに応じた関連文献の収集に努めるものであった。成果報告を見据えての研究は、24年度にておこなうことが、当初からの研究計画であった。そのため、23年度においては、その準備期間として位置づけられる。これまでに撮影した資料データはかなりの分量に及び、その整理に多くの時間を割いたため、現地資料調査は当初予定よりも少なくなった。また一方で、収集した資料の裏付けを取る必要も多く生じた。これらの結果、最大の予算費目であった旅費の支出は、他の予定と並行させることで削除させ、その分を文献資料の購入費に充てることとした。これまで収集整理した資料を見る限りにおいて、満州移民送出が、疲弊しているとされた母村の経済を好転させる要因となったと言い得る根拠は見当たらない。満州移民事業が農業恐慌からの脱出策としての有意性を持たなかったという当初の見通しは、状況証拠の面から固められつつあると考えている。資料の蓄積および整理は、本研究が当初予定していた分量の約5割程度にとどまっていると思われるため、本年度前半期に、数次にわたる現地調査を実施する必要がある。本研究の目的は、1.満州移民が農村にもたらした経済的な影響を明らかにすること、2.長野県飯田市が所蔵している未整理の関連行政文書を整理すること、である。まず、経済的影響に関して。多くの分村計画で謳われていた農家戸数の適正化は、戦時農政において中農育成を実現する構想にも組み込まれていた。しかし、母村での中農育成が送出により進んだといえる現地資料は確認できなかった。耕作権移譲先の希望調査と思われる資料があり、少なくともこうした農村では、政策当局が構想した中農育成とは異なる論理で、移民政策が展開していたといえる。一方、戦時農政が求めた農業増産に、人員不足により対処できない農村の状況が確認できた。満州移民が戦時農政実施の桎梏となっていたと評価できよう。移民実施後の農業経営の高度化に関する具体的構想を持っていないという満州移民政策の限界は、従来から指摘されてきた。こうした限界があった移民政策は、現地農村が政策当局の構想から逸脱することによって展開し得たといえる。以上をふまえ、満州移民がもたらした戦時中における農村経済の有り様が、戦後、とりわけ占領期における農地改革にどう繋がりを持っているのかを今後の研究視座としたい。もう一つの目的資料整理はほとんど進んでおらず、この点については、今後も継続して取り組んでいく。なお、本研究の成果は、平成25年2月にNPO法人中国帰国者支援の会が主催した講演会にて一部を報告するとともに、金沢大学の出版助成経費への申請を通じて書籍化する予定である。資料の裏付けを取るため、文献収集に研究費を重点的に振り分けた。

その結果、現地調査が予定よりも少なくなったため。24年度が最終年度であるため、記入しない。本年度前半期に、数次にわたる現地調査を実施する。それを基に、関連文献の収集を年内に終え、成果報告を年度末に行うことにしている。
SIDSの発現機構に関する研究:遺伝子点突然変異とビオチニダーゼとの関係

SIDS疑いのある乳幼児6例につき血液中のビオチンおよびビオチニダーゼの濃度を測定し、SIDSとの関連を調べた。1。血液中のビオチンの定量法:血液を6NH_2SO_4中で120°C、2気圧で1時間オートクレーブしNa0Hを加えて中和する。これを遠心分離し試料を酸処理したものを回収する。一般乳酸菌接種用培地にL.plan-tarumを接種し1520時間培養後5000rpmで10分間遠心分離して集め、滅菌生理食塩水で2回洗浄した後に再び滅菌生理食塩水に懸濁する。市販のビオチン定量用培地に以上の菌体混濁液を、その最終OD_<610>が0.0050.01程度になるように加える。そのうちの2mlを採取し、これに酸処理した試料液100μlを加え37°Cで2022時間培養する。その後610nmの吸光度を測定し、ビオチンの濃度と生育度の関係を示す検量線を用いてビオチン濃度を求めた。6例とも血液中ビオチン濃度は正常範囲であった。2。血液中ビオチニダーゼの定量法:濾紙に血液を滴下し、一晩乾燥させる。これより直径3mmの乾燥血液濾紙を作製し、250μlのポリスチレン製のサンプルカップに容れる。これにN-biotinyl-p-aminobenzon-ate(B-PAB)を加え37°Cで16時間インキュベートした後30μlのtrichloroacetic acidを加え反応を停止させる。この溶液にsodium nitrite,ammonium sulfamate,N-l-naphthylethylendiamine dihydrochlorideを加え発色させる。赤紫色に発色したものをビオチニダーゼ活性陽性とし発色なく淡黄色透明のままのものをビオチニダーゼ陰性と判定した。6例ともビオチニダーゼ活性は正常範囲で、疑陽性を示す例は存在しなかった。3。以上の結果より今回の6剖検例にはビオチン代謝異常例は存在しなかったものと考えられる。なお、遺伝子点突然変異に関しては現在解析中である。1。2。3。
慢性腎臓病における運動療法と降圧薬療法の併用の有効性とその機序解明

(目的)5/6腎摘除腎不全モデルにおいて,長期的運動(EX)とN型およびL型Ca2+チャネル阻害薬cilnidipine(Cil)の併用が腎機能,インスリン感受性(IS),交感神経活性,カルボニルストレスに与える影響を調べた. (方法)10週齢の雄Wistar-Kyotoラットに5/6腎摘を行い, 5/6腎摘除腎不全モデルを作製し,コントロール(C)群, Cil(3mg/kg/day)群, EX群, EX+Cil群と偽手術sham群5群に分け, 8週間治療した.EXは速度20m/分の連続走行を1回60分間, 1週間に5回行った. 20週齢時,すべてのラットを無麻酔,非拘束下で交感神経舌性とISをそれぞれ収縮期血圧変動のスペクトル解析法及びグルコースクランプ法により評価した.残存腎では糸球体硬化指数(IGS0と皮質問質容積比(RIV)を算出した.また,血中メチルグリオキサール(MG)濃度を測定した。(結果)Sham群に比較して, C群のIGS, RIVは有意な低値を示し,交感神経活性の亢進とIsの低下も認められた. C群に比べEX, Cli群のIGS, RIV,交感神経活性, ISは有意に改善された.特にEX+Cli群のIGS, RlVはEX群及びCli群に比較してさらに低値を示し,交感神経活性及びISはさらに改善された.全てのグループのデータについて,交感神経活性の指標であるSBP-LFamp及びカルボニルストレスのマーカである血中MG濃度はISの指標であるM値, IGS及びRIVの間にそれぞれで有意な相関が認められた. (結論)5/6腎摘除腎不全モデルにおいて,交感神経活性の亢進とIsの低下が認められた.EXによる持久力増強作用, EXとCliによる腎保護作用及びインスリン抵抗性改善作用, EXとCliの併用による腎保護作用及びインスリン抵抗性改善作用の増強効果が示唆された.Cliと運動の各々単独並びに併用した場合の腎保護作用及びインスリン抵抗性改善作用は少なくとも一部交感神経活性の抑制を介してもたらされることが示唆された.さらに、カルボニルストレスは腎障害やインスリン抵抗性における重要な役割を果たすことが示唆された.(目的)5/6腎摘除腎不全モデルにおいて,長期的運動(EX)とN型およびL型Ca2+チャネル阻害薬cilnidipine(Cil)の併用が腎機能,インスリン感受性(IS),交感神経活性,カルボニルストレスに与える影響を調べた. (方法)10週齢の雄Wistar-Kyotoラットに5/6腎摘を行い, 5/6腎摘除腎不全モデルを作製し,コントロール(C)群, Cil(3mg/kg/day)群, EX群, EX+Cil群と偽手術sham群5群に分け, 8週間治療した.EXは速度20m/分の連続走行を1回60分間, 1週間に5回行った. 20週齢時,すべてのラットを無麻酔,非拘束下で交感神経舌性とISをそれぞれ収縮期血圧変動のスペクトル解析法及びグルコースクランプ法により評価した.残存腎では糸球体硬化指数(IGS0と皮質問質容積比(RIV)を算出した.また,血中メチルグリオキサール(MG)濃度を測定した。(結果)Sham群に比較して, C群のIGS, RIVは有意な低値を示し,交感神経活性の亢進とIsの低下も認められた. C群に比べEX, Cli群のIGS, RIV,交感神経活性, ISは有意に改善された.特にEX+Cli群のIGS, RlVはEX群及びCli群に比較してさらに低値を示し,交感神経活性及びISはさらに改善された.全てのグループのデータについて,交感神経活性の指標であるSBP-LFamp及びカルボニルストレスのマーカである血中MG濃度はISの指標であるM値, IGS及びRIVの間にそれぞれで有意な相関が認められた. (結論)5/6腎摘除腎不全モデルにおいて,交感神経活性の亢進とIsの低下が認められた.EXによる持久力増強作用, EXとCliによる腎保護作用及びインスリン抵抗性改善作用, EXとCliの併用による腎保護作用及びインスリン抵抗性改善作用の増強効果が示唆された.Cliと運動の各々単独並びに併用した場合の腎保護作用及びインスリン抵抗性改善作用は少なくとも一部交感神経活性の抑制を介してもたらされることが示唆された.さらに、カルボニルストレスは腎障害やインスリン抵抗性における重要な役割を果たすことが示唆された.
量子検証システムの計算量的解析

量子検証システムとは,証明者と呼ばれる強力な計算能力をもつものと検証者と呼ばれる多項式時間量子計算が行えるものの間の通信システムであり,その目的は検証者が決定問題の入力がYESか否かを効率的に検証することにある.本研究では,計算量理論の観点から量子検証システムの計算能力とその計算量的限界を研究した.とくに,QMAと呼ばれる非対話型の量子検証システムや1ラウンドの量子対話型証明システムを探究し,これらのシステムの簡素化を行ったり,基本的な性質を明らかにした.本年度は主に以下の2つの研究を行った.(i)量子検証システムにおいて最も基本となる非対話型量子証明系において,研究者を含むグループが前年度に得た結果と技術[Kobayashi, Le Gall, Nishimura ITCS'13]を対話型量子証明系の場合に拡張し,前年度に得られた結果の一部を改良することに成功した.具体的には,検証者が検証に必要な量子情報を一方向で受け取るだけでなく,必要な量子情報を送るべき証明者にランダムなビット列を送ることができるような1ラウンドの双方向通信によるプロトコルに対して,プロトコルを片側誤り化する十分条件が多項式サイズの量子状態を共有することであることを証明した.また,1ラウンド対話型量子証明系に関する自然な計算量クラスを導入し,その計算量クラスについての基本的性質を調査するとともに,その計算量クラスを特徴付ける完全問題を提示した.(ii)非対話型量子証明系は計算量クラスNPの量子版とみなすことができるが,従来の計算量クラスにはNPの論理構造の階数を多段化(NPは一段)した多項式階層と呼ばれる計算量クラスのグループがあり,計算量理論において基礎概念の1つとなっている.本研究では,階数が二段であるような計算量クラスの量子版を特徴付ける完全問題を新しく与えることに成功した.具体的には,量子物理系を特徴付けるハミルトニアンの標準的な数学的形式といえる局所ハミルトニアンにおいて,その冗長性を判定する問題を適切な形で定式化することにより,完全問題として提示できることを証明した.本年度は主に以下の研究を行った.(i)前年度に導入した1ラウンド対話型量子証明系に関する計算量クラスの基本的性質をさらに追究した.このクラスを特徴付ける1ラウンド対話型量子証明系では,「検証者がベル量子もつれ状態を証明者に送付し,証明者が検証者に量子状態を送付する」という形で1ラウンドの対話が実行される.今年度は,この対話の前にさらに定数回の古典情報による対話を許すと当該計算量クラスが変わるのか否かを詳細に解析した.その結果,当該計算量クラスは,そのような変更に対して不変なクラスであることが明らかになった.これは古典の計算量クラスにおける同様の現象の量子版ともいえる現象であり,このクラスの理解を一歩推し進めたといえる成果である.(ii)量子計算の古典計算による効率的な模倣の可能性を,「古典計算量クラスにおける多項式階層の崩壊」というありえそうにない帰結に結びつけることにより,「量子計算が古典計算で効率的にはできないことを行っている」という計算量的証左を与える研究を始めた.本研究では,そのような方向性で従来研究において使用されていた量子計算量クラスと異なる量子計算量クラスとして,量子版NPの1つであるNQPというクラスに着目することで,多項式階層の崩壊がより大きなレベルで生じることを発見した.このことは,量子計算の古典計算による模倣不可能性に対するより信頼性のある計算量的証左を与えたことになる.本年度は主に以下の研究を行った.(i)本研究課題における以前の成果において導入した1ラウンド量子対話型証明系に関する計算量クラスの持つ性質について,さらに理解を深めた.とくに,同計算量クラスの自然な完全問題として,量子エントロピーに関する問題を新たに発見することができた.また,量子NPにおける検証者の能力を制限した場合における量子NPの検証能力について研究した.とくに,検証者が古典で模倣可能な量子回路しか持たないような状況を考え,そのもとでも量子NPの検証能力は保たれることを明らかにした.(ii)多項式時間量子計算を特徴付ける計算量クラスBQPの最良の上界として知られる古典計算量クラスAWPPについて,その量子計算的特徴付けを与えることに成功した.この成果は,事後選択と呼ばれる仮想的な操作を認めた多項式時間量子計算によって古典計算量クラスを特徴付けるものであり,直感的な理解が容易でない計算量クラスに対して量子計算の枠組みを使った操作論的な解釈を与えるものである.量子検証システムとは,証明者と呼ばれる強力な計算能力をもつものと検証者と呼ばれる多項式時間量子計算が行えるものの間の通信システムであり,その目的は検証者が決定問題の入力がYESか否かを効率的に検証することにある.本研究では,計算量理論の観点から量子検証システムの計算能力とその計算量的限界を研究した.とくに,QMAと呼ばれる非対話型の量子検証システムや1ラウンドの量子対話型証明システムを探究し,これらのシステムの簡素化を行ったり,基本的な性質を明らかにした.量子対話型証明系や量子NPに関して,前年度の結果をさらに拡張するとともに,量子NPを量子計算の古典計算による模倣可能性と古典計算量理論における多項式階層の崩壊という関係に応用するという新しい方向性を与えた.量子計算,計算量理論1ラウンド量子対話型証明系については,今年度得られた成果をもとにより良い特徴づけを引き続き探究する.量子計算の古典計算による模倣可能性については,量子版NPによる議論の手法を精緻化し,より実現しやすい量子計算に対してこの議論を適用することを目指していく.様々な量子検証システムの計算量を解析する上での基盤となる量子計算量クラスについて,その特徴付けを進めることができた.

一部の成果はプレプリントとして発表済みであるが研究会などでは未発表のものもあり,次年度に発表する予定である.今年度に投稿および発表を計画していた国際会議の開催地(イスラエル)が投稿時の8月に政情が不安定だったため,投稿を取りやめたことが主な理由である.本年度に研究した量子検証システムにまつわる量子計算量クラスを引き続き詳細に調査し,効率的に実現可能な量子検証システムの理論的基盤を固めていく予定である.とくに1ラウンドで実現可能な量子検証システムは,応用上非常に重要な役割を果たすことが期待されるため,その基本性質やシステムを特徴付ける計算量クラスと他の計算量クラスとの関連を重点的に研究する予定である.投稿を取りやめた論文は次年度にアメリカで開催予定の国際会議に採択され,発表を予定している.次年度使用額は翌年度分として請求した助成金と併せてその国際会議への参加費や旅費として使用する予定である.当初の予定より次年度に国内出張および海外出張で発表を期待できる成果が多くなったため,国内出張2件程度の旅費を次年度使用額とすることになった.次年度使用額を6月のコンピュテーション研究会(愛媛)など,国内での発表に必要な旅費として使用する予定である.
乳歯エナメル質を用いた胎児期における内部被曝の評価法の開発

胎児期の環境因子曝露は、出生後の児の健康に大きく影響する。東日本大震災時の福島第一原子力発電所の事故により環境中に飛散した放射性物質による人体への健康影響への国民の関心は高い。一部では曖昧な情報による社会混乱の増長が懸念されており、リスクコミュニケーションに必要十分な科学的評価が必要となっている。我々は、胎児期曝露の評価にあたり乳歯の出生前エナメル質に着目しレーザーアブレーション誘導結合質量プラズマ質量分析法(LA-ICPMS)による測定法を確立した。乳歯中の微量元素について、矩形レーザーを用いた測定で乳歯内元素濃度分布を明らかにし、今後の応用が可能であることを示唆した。胎児期における有害微量元素への曝露が神経システムの発達に影響を与える可能性が示唆されている。そのため、胎児が実際に曝露している元素量を推測できる指標の開発が望まれている。我々は、レトロスペクティブではあるが胎児期の微量元素曝露指標として、児の成長後の乳歯の出生前エナメル質中の微量元素量に着目した。出生前エナメル質はいずれの乳歯においても顕微鏡的に観察される厚さ0.1mmほどのエナメル質の層である。胎児期に石灰化することから、組成がそのまま児童期まで維持される。しかし、0.1mmと非常に薄い組織であることや、含まれる微量元素濃度が低いことから、これまで正確な評価が困難であった。本研究では、近年各段の進歩をとげている分析装置であるレーザーアブレーション誘導結合プラズマ質量分析計を応用し、出生前エナメル質中の微量元素の種類・量を明らかにする基礎的検討を行った。レーザーアブレーションによりサンプリングする範囲の妥当性、用いるレーザー光の波長、出力、誘導結合プラズマの最適条件ならびに質量分析部について四重極型質量分析計と飛行時間型質量分析計のいずれかについて検討を行った。歯牙の標準試料には、歯のマトリックスに近似すると考えられるNIST SRM 1486 (Bone Meal)を用いた。本研究により乳歯検体のエナメル質における微細部分の微量元素濃度が測定できることが示唆された。なお、乳歯検体の入手について、福島の歯科医院を通じて提供を呼び掛けている。歯牙中の微量元素について、LAーICP-MS法による出生前エナメル質中の微量元素濃度分析法の基礎検討を行った。エナメル質は胎生期から生成しはじめる。そのため、胎生期に生成されたエナメル質を測定することで、この時期に暴露された微量元素をレトロスペクティブに観察できると考えられる。しかし、エナメル質断面における極少領域の微量元素濃度を測定することは、前述した酸分解後のICP-MSによる測定では困難である。本研究では、近年実用が可能となったレーザーアブレーションICP-MS(LA-ICP-MS)の歯牙検体分析への応用を検討した。LA-ICP-MSの測定最適条件を検討するために磁場分解型ICP-MSと飛行時間型ICP-MSの両方で検討を行った。乳歯のエナメル質と象牙質の境界について500μm×250μmの範囲にわたりMg、Cr、AsおよびSrをLA-ICP-MS(磁場分解型)にて測定し、得られた濃度分布を2次元イメージングした。元素ごとに濃度は異なるが、元素濃度が高い領域、低い領域を画像化することができた。一般に乳歯エナメル質中の微量元素は極低濃度であるが、LA-ICP-MSの検出部にマルチコレクターを使用することで多くの元素についてppbオーダーの測定が可能となっている。一方、LA-ICP-MS(飛行時間型)では、磁場分解型ICP-MSより測定感度は低いが、一度に多種類の元素を同時測定できる。今回は象牙質からエナメル質にかけてレーザーアブレーションを行い、この線上における微量元素分布を観察した。その結果、これまで知られているCaとMgの象牙質とエナメル質での濃度の差も観察できるとともに、エナメル質特異的にMn、ZnよびSbなどがみとめられた。今後は、さらに極少領域に絞った元素定量について検討を行っていく。震災時に福島県下に居住していて、かつ保護者の同意が得られた9名の児童から乳歯の提供をた。測定に先立ち、乳歯の表面を超純水にて洗浄した。次に試験台に乳歯を固定し、その唇舌的長軸に沿って唇側の遠心的中央の縦断切片を硬組織切断機により作成し、これをLA-ICPMS分析に供した。LAはNWR-193(ESI社)を、またICPMSにはiCAP Qc(Thermo Fisher Scientific社)を用いた。固定した縦断切片の表面を光学顕微鏡下で観察したのち、乳歯断面の全領域に対して一辺75μmの矩形レーザーをラスターしてサンプリングを行い、ICPMSで元素量の測定を行った。縦断切片の残り半分は硝酸と過酸化水素により分解し、溶液導入法によるICPMS測定(Elan DRC2, Perkin Elmer社)を行った。

得られた9検体について、まず、溶液導入法によるICPMSでの乳歯中元素濃度測定を行った。つづいて、LA-ICPMSでの分析を行った。適切な標準物質が得られていないため、相対的なICPMSの信号強度分布で評価した。Mg、P、Caなど多くの元素について、象牙質に比べてエナメル質の信号強度が低くなっており、レーザーによって試料がアブレーションされ易いか否かを反映していると考えられた。エナメル質のZnには、新産線を境に明らかに分布に差があり、胎内と生後の栄養源の差を反映している可能性が高いと考えられた。なお、今回、測定対象とした検体では、90Srはほとんど検出されなかった。また、137Csは137Baと同重体干渉を起こすため、今回の質量分析計での微量分析は困難であると思われる。今後は、妥当な標準試料の選択など定量法の検討と同重体干渉の回避について工夫が必要と考えられた。衛生学、環境医学福島の子どもの乳歯について、当該地域の歯科医院の協力を得ているが入手が進んでいない。LA-ICP-MSによる分析方法の確立については、当初通りの予定で進んでいる。一方、本疫学研究の対象となる福島在住の子供の乳歯の収集が進んでいない。2011年の震災後における福島県内における試料の収集は住民感情を含め慎重を期す必要があることから、乳歯の提供を受けるルートの確保を検討している。これまでに開発したLA-ICP-MSによる分析法により、乳歯検体の測定を進めていく。乳歯検体は、福島の検体に限らず国内の複数の地域の子どもから提供を受けたものを用いていく。国内の子どもたちの乳歯中エナメル質極少部位ごとの元素濃度について、データを集積していく。現在検討が進んでいるLA-ICP-MSによる分析法の定量性の担保について検討を行うとともに、福島県下における乳歯の取得を進めて行く。行政機関等の大きなルートではなく、小学校や保育園など草の根レベルで乳歯の提供が得られるルートを探していく予定である。平成25年度は福島県下の小児の乳歯が集まっていないため、測定の進捗が十分ではなかった。そのため、実験消耗品や謝金等の支出の必要がなくなった。平成26年度は福島県の子どもたちの乳歯の収集を勧めるとともに、国内における他の地域の小児の乳歯の分析をすすめていく。本疫学研究の対象となる福島在住の子供の乳歯の収集が進んでいないため、これに注力する。乳歯の提供を受けるルートの確保でき次第、調査票の印刷、配布等の通信費に宛てる。
後発開発途上国における産業立地の集中と分散:バングラデシュの事例

外国人特別研究員との共同研究には、下記のような進展があった。前年度にバングラデシュ北部において実施した企業調査で集めたデータを分析した国内市場向けニットウェア産業の論文は、学術誌に投稿してレフェリーやエディターとやり取りするうちにニットウェア業者のうちの靴下製造業者に焦点を当てた論文になり、2011年5月中旬の現時点で、Journal of Developing Area誌にアクセプトされる直前のところまで漕ぎつけた。民族衣装のサリーを手織で製造販売する問屋(織り元)や家庭で操業する生産者のデータを用いて、農村工業の実態解明を図った論文を執筆した。現在、英語のエディティングを委託しており、今月中に学術誌へ投稿する予定である。ダッカ旧市街に密集する金属加工業者からの聞き取り調査データに基づいて、過密した都市で操業する産業の生産性が混雑によってどの程度低下しているかを推定した論文をまとめた。これも完成目前である。ダッカ市内から郊外に立地する輸出用アパレルの製造企業の論文が本年中にEconomic Development and Cultural Change誌に掲載される。この論文の第2弾として、5年前の調査時の後も力強く成長を続ける同産業の成長メカニズムを解明するために、22年度に聞き取り調査による企業データと税関データの収集を行った。現在データの分析が終わり、論文の執筆を始めたところであり、外国人特別研究員の滞在中に完成して学術誌へ提出する予定である。なお、前年度に現地の研究協力者の都合で延期したケミカルシューズ産業の調査は、予備調査を前年度から今年度にかけて行った。しかし、調査対象の企業が調査に非協力的であることや、調べてみると題材が面白みに欠けることから、予備調査で集めたデータを整理した段階で調査研究を凍結することにした。21年度はケミカルシューズ生産者の集積地において企業調査を行う予定であったが、頼りにしていた研究協力者の都合で延期せざるを得なかった。この調査は最近ようやく再開し、生産者の台帳を作るための悉皆調査が8割かた終了したところである。かわりに、22年度に計画していた調査を前倒しして実施した。これは首都ダッカからバングラデシュ北部に飛び火したニットウェア生産の集積地であり、生産者150社から生産、費用、マーケティング、経営者の経歴などのデータを収集し、分析を行って論文の初稿を作成した。経済発展のプロセスにおいて、貧困からの本格的な脱出に最大の貢献をするのは非農業部門、特に製造業の発展であることがさまざまな実証研究によって確認されている。製造業は大都市で発展することが多いが、地方都市や場合によっては農村で発展することも少なくない。産業の地理的構造がいかに展開するかについて実証的な研究はこれまでほとんど行われていない。本研究はひとつの事例に過ぎないが、原料(毛糸)のリサイクル、製品の模倣、技術の移転などを通じて大都市の同業者を利用しながら販路を開拓し、生産を拡大する経済的なメカニズムがデータによって語られるという長所のある研究になった。この調査に加えて、バングラデシュへの出張中にもう一つ別の企業調査を行った。それはダッカ旧市街に密集する金属加工業者からの聞き取り調査である。人口密度が非常に高いバングラデシュのなかでも、特にすさまじい混雑のなかで、この金属加工業やそれに関連する都市型産業は操業を続けている。近い将来、この業者たちは郊外にインフラが整い広々とした代替地を与えられる計画がある。それが実現して移転したあかつきには、この調査で収集したデータは、混雑がいかに生産性や産業の発展を阻害するかを数量的に分析するための貴重なデータとなると考える。
スクリプトを応用した視覚障害者向けパソコン操作支援システムの開発

障害者の中でも特に視覚障害者とパソコンに不慣れな高齢者をターゲット絞り、現状のパソコンシステムをそのまま利用して、簡単なインターフェースで必要な情報のやり取りを行えるシステムの開発を行ってきた。そのため、新たなスクリプト仕様に基ずく入力を簡便化したインタープリタの制作を行う必要があり、使いやすさを重視してベーシック言語を基本としたインタープリタの標準化を行った。音声出力のインターフェースモジュールを組み込み、GUIにとってかわるオーディトリーユーザーインターフェース(AUI)の開発を実装することができた。特にインターフェースが音声重視から音響による移行が進み、仮想音響空間におけるマルチタスク処理への可能性を広げることができた。さらに、レーザーを用いた指向性を利用した入出力デバイスへの応用にも取り掛かることができた。本システムは、視覚障害者および高齢者に実際に使用してもらい評価を行ってきた。湘南工科大学の「社会貢献活動」授業の中の活動先である、神奈川県社会福祉事業協会が実施しいている「高齢者向けパソコン教室」で、本システムをインストールしたパソコンをモニターとして高齢者や障害者に使用してもらいフィードバックをかけることができた(なぎさ壮、やすらぎ壮)。また、藤沢市身体障害者通所授産施設「湘南マロニエ」においても、特にマウス操作を省略してどれだけ短いステップで目的まで到達させるか、また有効なオーディオ信号として耳が聞こえにくくなった人への適切なAUI信号なども調査することもできた。また、藤沢市辻堂の視覚障害者支援組織(オフィスビシュアル21)にも実際に視覚障害者の方に評価してもらい、細かい調整を行いながらより使いやすい汎用性のあるシステム作りを行うことがきた。音声合成を利用し、既存のGUI(グラフィカルユーザーインターフェース)によるバリアーを超えた、視覚に頼らないインターフェースの開発を進めた。Visual BasicとVisual C++を開発環境とし、スクリプト機能としてWindows Scripting Hostをベースにプログラム開発を行ってきた。インターフェースの基盤作りが中心であり、中でも汎用性のある標準入力(InputBox)と標準出力(MsgBox)の関数に音声出力を備えた、インターフェースモジュールの開発を行うことができた。音声出力エンジンも性能評価をした上で本システムに実装することに成功した。そして、これらのインターフェースモジュールを使った。入力支援機能を装備した専用エディタの開発も行った。音声のやり取りだけでスクリプトを作成することができるようになった。このシステムのテストプログラムとして、パソコン使用における最も頻度の高いワープロとVBAを使って連携し、音声によるマクロ機能を実現することができた。テスト段階ではあるが、本システムをインストールしたパソコンをモニターとして視覚障害者のグループ(オフィスビシュアル21)数名に評価してもらった。フィードバックをかけながら、より使いやすく汎用性のあるシステム作りを行うことがきた。情報弱者向けのインターフェースシステムとして、本研究では音声によるフィードバックを主としているが、さらにオーディオ音によるオーディトリーユーザーインターフェース(AUI)を利用したパソコン操作支援システムの開発をすすめてきた。基盤となる入出力システムはすでに出来上がっていたが、さらにユーザーにとって使いやすくなるようにランチャー利用を組み込むことに成功した。このシステムにより、視覚障害者のみならず肢体不自由者でも単純なテンキー操作のみでインターネットを見たり、メールの読み書きなど汎用性のある操作を行えることが可能になった。システムの評価として湘南工科大学の「社会貢献活動」授業の中の一つの活動先である、神奈川県社会福祉事業協会が実施している「高齢者向けパソコン教室」で、本システムをインストールしたパソコンをモニターとして使用してもらいフィードバックをかけることができた。特にマウス操作を省略してどれだけ短いステップで目的まで到達させるか、また有効なオーディオ信号として耳が聞こえにくくなった人への適切なAUI信号なども調査することもできた。また、藤沢市辻堂の視覚障害者グループ(オフィスビシュアル21)とも協力関係にあり、実際に視覚障害者の方に評価してもらい、細かい調整を行いながらより使いやすい汎用性のあるシステム作りを行うことができた。神奈川県産学公交流研究発表会(2003年10月15日,16日,17日)において「視覚障害者用パソコン支援システムの開発」というタイトルで講演発表およびデモンストレーション発表を行った。

また、藤沢市辻堂の視覚障害者支援組織(オフィスビシュアル21)にも実際に視覚障害者の方に評価してもらい、細かい調整を行いながらより使いやすい汎用性のあるシステム作りを行うことがきた。