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日本における有機農産物の効率的流通システムの構築に関する研究

本研究では、消費者の安全性ニーズに応えながら効率的に農産物が流通するシステムの成立可能性について検討した。具体的には、安全性の高い農産物として有機農産物を取り上げて、農家と小売業者の直接取引モデルの成立可能性を検証した。結果、農産物生産者が取引に参加するためのインセンティブが与えられないことが明らかとなった。このインセンティブが与えられない限り小規模な農産物生産者と小規模青果小売店の直接モデルは成立しないという結論を導いた。本研究は、消費者の多様なニーズに応えつつ、日本における「安全」で「安心」できる農産物を供給する流通システムのモデルを考案することを目的とし、特殊な農産物の流通を苦手とする卸売市場流通システムの問題点を克服し、日本独自の有機農産物の流通システムのモデルを提案することを考えている。本年度は、日本における有機農産物の生産に関する研究を文献を中心に進めた。また、平成20年11月24日日本経営診断学会第41回全国大会において「農産物流通における生販直接取引システムの成立条件」というテーマで発表を行った。市場取引と直接取引とのコストを比較しながら、都市近郊における地産地消タイプの流通形態の可能性を検討した結果、消費者の付加価値への理解が進むことが極めて重要な課題であることが明らかになった。海外の流通研究に関しては、アメリカについては、米国ワシントン州農務省日本事務所へのヒアリング機会を得て、米国、特に有機農産物の一大生産地であるワシントン州を中心に農産物、有機農産物の流通状況を把握した。農産物に関しては卸売市場を介さず、パッカー、大規模農家と大規模小売業との取引が主力を占める状況にあり、日本における卸売市場流通との比較研究の意義を確認することができた。また、欧州に関しては、世界的にも有機農産物の消費量が多いドイツの状況を視察した。有機農産物をテーマとしたカンファレンスとして有名な「BioFach2009ニュルンベルグ」に参加し欧州における有機農産物の流通状況を把握した。本年度は、平成20年11月24日日本経営診断学会第41回全国大会において「農産物流通における生販直接取引システムの成立条件」というテーマでの発表にもとついた論文を日本経営診断学会論集9に投稿した。また、これまでの研究をベースに、平成21年12月19日日本経営診断学会関西部会において消費者の付加価値に対する支払意志額による直接取引システム成立への影響をモデルによって検証したものを発表した。その結果、直接取引システムが成立するための支払意志額では、まだまだ一部の消費者しか賛同しないという結果となったものの、わずかながらも当該システムが成立する可能性があることが判明し、今後の研究の焦点を明確にすることができた。国内の中央卸売市場の現状を実地調査するとともに、海外における有機農産物の普及状況を調査するために、オーガニック消費の先進地であるサンフランシスコ、シアトルのオーガニックスーパーマーケットの現状を確認するとともに、都市近郊農家の直接販売する仕組みとして市民権を得ているファーマーズマーケットの現状を確認し、日本の有機農産物流通の可能性を検討する研究材料とすることができた。本年度は、研究期間最終年であることから、これまでの研究成果にもとづいて日本独自の流通システムのモデル構築を探求することに注力した。付加価値のある農産物にどの程度の追加的な金額を支払う意思があるかといったデータを分析した結果、日本における流通システム構築は、消費者の付加価値に対する支払意思額がボトルネックとなっており、支払意思額を増加させるマーケティングが必要であることが明らかとなった。国内の現地調査としては、JA石見銀山(島根県)、JAあぐり須賀川岩瀬(福島県)、協同組合阿波池田ラクーンネット(徳島県)に対するインタビュー調査によって、付加価値の高い農産物を扱う生産者の実情を把握した。成功例として取り上げられるケースであっても、販売実績は芳しくなく、生産者が実行するマーケティング政策の脆弱性が明らかとなった。本年度の研究成果は、消費者の支払意思額の増加を実現するマーケティング政策の具体的提案が到達目標として明らかになった点である。
高階論理における単一化アルゴリズムと定理証明の機械化に関する研究

平成2年度は,次の具体的研究課題を設定して研究を行った。(1)型付-λ論理に基づく高階論理型言語の定式化,(2)高階論理の証明系の機械化のための単一化アルゴリズムの開発,(3)知識処理のための高階推論機構の開発.課題(1)については,多様な知織構造を記述可能であってかつ効率的処理が可能な知識表現言語のための言語を目標にした。言語は,1階述語のホ-ン節を拡張した構文で,高階変数の出現や階数に制限を与えたλ-項に基づくλ-高階言語とし,その理論的性質および実装に関する研究を行った。課題(2)については,高階項の単一化アルゴリズムを知識処理への応用の立場から考察した。一般に高階単一化は計算不能であるが,高階項の階数や出現に制約を置き,用法に工夫すれば決定可能なクラスが存在する事が分った。また,NPー完全な間題に属するクラスや高階単一化の計算の複雑さの諸性質が明らかになった。特に,2階の項よりなる言語のクラスについては,知識処理として有効な応用法が存在し,どの様に用いれば計算可能な範囲で有効に高階論理を応用できるかについても分ってきた。課題(3)については,類推の問題を選んで考察した。ある種の類推システムが,抽象的な一般化知識を2階の論理式で,対象知識を1階の論理式で与え,類推処理を高階単一化機構によって自然な形で定式化できることを示した。特に,類推に基づく自動定理証明システムを提案し,原理的にそれが可能であることを具体的に示した。このように,高階論理は多様な知識表現が可能で証明系も自然で簡潔である。したがって,有望な知識処理や人工知能のための枠組みであると思われる。現在論理型言語は人工知能用言語の基礎となっているが、その優れた性質を保ちながらより高機能にする方法として高階論理への拡張が考えられる。本研究はその観点から、高階論理型言語の定式化と単一化アルゴリズムおよび高階論理系における証明論について研究を行なった。具体的には次の13の課題に取り組み、以下に述べる成果を得た。1.型付-λ論理に基づく高階論理型言語の定式化:型論理に基づく言語を対象に、構文論、意味論を検討した。特に、ホ-ン節構文を持つ言語を定義し、その公理系や推論規則および証明論について考察した。その結果、メタな知識や推論、類推等の定式化の可能な言語とその完全かつ健全な証明系の理論的性質と問題点がかなり明らかになった。2.高階論理の証明系の機械化のための理論的性質:高階理論にも、基本的には一階論理で用いられている導出原理と同じ様な原理が拡張成立する。しかし、問題は単一化アルゴリズムと推論規則を適用する場合に生じる非決定的操作に在る事が分った。また、2階論理の範囲に限り、高階述語の単一化がマッチング(一方向)になるように制限したり、制約導出等の工夫を行う事によってある程度証明の機械化が可能との結果を得ている。3.高階λ-論理言語での単一化アルゴリズムの設計:高階項の単一化アルゴリズムは一般に決定不能問題のクラスに属する。しかし、項の階数や高階項の出現に制限を加えることによって、幾つかの単一化アルゴリズムが計算可能となるクラスが明らかになった。また、高階項の単一化が難しくなる原因が、射影規則、模倣規則の組み合わせによって複雑な項の判定問題に帰着されるためである事等が明らかになった。さらに、これらの結果から高階論理言語を計算可能な範囲で有効に応用するための有用な幾つかの知見を得た。

平成2年度は,次の具体的研究課題を設定して研究を行った.(1)型付ーλ論理に基づく高階論理型言語の安定化,(2)高階論理の証明系の機械化のための単一化アルゴリズムの開発,(3)知識処理のための高階推論機構の開発.課題(1)については,多様な知識構造を記述可能であってかつ効率的処理が可能な知識表現言語のための言語を目標にした.言語は,1階述語のホ-ン節を拡張した構文で,高階変数の出現や階数に制限を与えたλー項に基づくλー高階言語とし,その理論的性質および実装に関する研究を行った.課題(2)については,高階項の単一化アルゴリズムを知識処理への応用の立場から考察した.一般に高階単一化は計算不能であるが,高階項の階数や出現に制約を置き,用法に工夫すれば決定可能なクラスが存在する事が分った.また,NPー完全な問題に属するクラスや高階単一化の計算の複雑さの諸性質が明らかになった.特に,2階の項よりなる言語のクラスについては,知識処理として有効な応用法が存在し,どの様に用いれば計算可能な範囲で有効に高階論理を応用できるかについても分ってきた.課題(3)については,類推の問題を選んで考察した.ある種の類推システムが,抽象的な一般化知識を2階の論理式で,対象知識を1階の論理式で与え,類推処理を高階単一化機構によって自然な形で安定化できることを示した.特に,類推に基づく自動定理証明システムを提案し,原理的にそれが可能であることを具体的に示した.このように,高階論理は多様な知識表現が可能で証明系も自然で簡潔である.したがって,有望な知識処理や人工知能のための枠組みであると思われる.
口腔外科疾患のデータベースシステムの開発と応用

顎骨嚢胞をはじめ、顎骨の良性および悪性腫瘍、粘膜疾患、顎骨骨折、唇顎口蓋裂などの先天異常、顎変形症あるいは顎間節疾患等口腔外科で治療する疾患はきわめて多岐にわたる。これらの疾患の治療ならびに予後を充分にfollow-upするため病歴情報、X線写真や病態写真などの画像情報、検査情報など現在までに膨大な資料が蓄積されている。これらの重要な情報を総合的に活用し、フィードバックすることは患者にとってもまた臨床研究や学生教育の観点から重要かつ急務な問題と思われる。今回、顎変形症感患者症例のデータベースから上下顎同時移動術を行った症例の治療成績に影響を及ぼす因子について多変量解析により検討した。手術後の上顎骨および下顎骨の変化を側面頭部X線規格写真を用いて計測した。手術による上顎骨A点のX軸方向の変化量は平均4.5mmであり、下顎骨ポゴニオンでは平均後退量は11.4mmであった。術後1年の変化はA点は上方に変化する傾向がみられ、一方B点およびポゴニオンはA点に比較してその変化量は大きい。X線規格写真の分析からA点の変化量に及ぼす要因について検討するため、手術による水平方向、垂直方向ならびにSNA,SNB,mandibular planeなどの変化量、術後1年のそれぞれの変化量を各群に分けて重回帰分析によって行った。分析する因子が多いので各群の偏相関係数および単相関係数をもとに重要と考えられる要因をみると、A点の術後変化に及ぼす手術時の因子は上顎中切歯の水平方向、垂直方向の移動量とポゴニオンの水平方向、垂直方向の移動量、mandibular planeの変化量があげられ、一方手術後の要因ではB点の水平および垂直方向の変化が術後の上顎の骨切り部位の安定に大きな影響を与えることが証明された。口腔腫瘍(とくに悪性腫瘍)、顎変形症および顎骨ならびに軟組織嚢胞の各疾患について病歴や治療法について文字認識装置を用いてテキストファイルを作成した。このテキストファイルからそれぞれの疾患についてデータベース化に必要な20項目のフィールド作り、疾患ごとに光磁気ディスクに保存した。顎変形症に関しては10年間の病歴、診断および治療法についてのデータベース化がほぼ終了し、各症例の手術後の定期的な予後調査に本情報システムが臨床応用されつつあり、手術方法(1.Obwegeser-Dalpont法、2.下顎骨体部骨切り術、3.上下顎同時骨切り術など)と治療成績などとの比較分析を行っている。各疾患の病理組織診断など主要な検査項目についても同様にデータベース化を行いつつある。X線フィルム、CTやMRIおよび病理組織像などの各画像データについては画像データシステムを用いて現在その準備を行いつつある。また各疾患の10年間の当講座の臨床ならびに基礎的な研究業績についてもデータベース化が進み、実用化されている。以上のデータベースが相互に運用できるような情報システムの構築を進めている。顎骨嚢胞をはじめ、顎骨の良性および悪性腫瘍、粘膜疾患、顎骨骨折、唇顎口蓋裂などの先天異常、顎変形症あるいは顎関節疾患等口腔外科で治療する疾患はきわめて多岐にわたる。今回、顎変形症患者症例のデータベースから上下顎同時移動術を行った症例の治療成績に影響を及ぼす因子について多変量解析により検討した。

手術による上顎骨A点のX軸方向の変化量は平均4.5mmであり、下顎骨ポゴニオンでは平均後退量は11.4mmであった。術後1年の変化はA点は上方に変化する傾向がみられ、一方B点およびポゴニオンはA点に比較してその変化量は大きい。X線規格写真の分析からA点の変化量に及ぼす要因について検討するため、手術による水平方向、垂直方向ならびにSNA,SNB,mandibular planeなどの変化量、術後1年のそれぞれの変化量を各群に分けて重回帰分析によって行った。分析する因子が多いので各群の偏相関係数および単相関係数をもとに重要と考えられる要因をみると、A点の術後変化に及ぼす手術時の因子は上顎中切歯の水平方向、垂直方向の移動量とポゴニオンの水平方向、垂直方向の移動量、mandibular planeの変化量があげられ、一方手術後の要因ではB点の水平および垂直方向の変化が術後の上顎の骨切り部位の安定に大きな影響を与えることが証明された。
リボソーム生合成ファクトリー-rRNA合成からリボソームサブユニット形成まで-

リボソーム生合成はおもに核小体で行われ、rRNAを中心としたネットワークにより、膨大な数の構成成分と調節因子が時空間的に相互作用して超高分子リボソームを作り出している。rRNAの転写、修飾およびプロセシング、蛋白質とのアセンブリ、核小体から核質、さらに細胞質への輸送という複雑な過程を経る。本研究では、rRNA前駆体のプロセシングとリボソームサブユニットアセンブリに関与する調節因子、特にEbp2pとRrs1pについて詳細に解析し、それら因子を介した、rRNAの転写、rRNAのプロセシング、サブユニットの核外輸送など、各反応過程間の連携について解析している。今年度の成果は以下の通りである。(1)EBP2をbaitとして、酵母cDNAライブラリーから、two-hybrid法において相互作用を示す蛋白質をコードする遺伝子を多数取得した。Ebp2は60Sリボソームサブユニットの組立に必要な蛋白質以外に、40Sリボソームサブユニットの組立に必要な蛋白質Yi1019w/Faf1,Utp11,およびリボソーム蛋白質S16とも相互作用することを見出した。この結果から,Ebp2は60S前駆体と40S前駆体に分かれる前の90S前駆体に結合して、2つのサブユニットの協調的な生合成に関わっていることが示唆された(発表論文J.Biol.Chem.279:25353)(2)PCRによりランダムに変異を導入し、rrs1変異株を取得した。rrs1変異株の解析から、Rrs1pが60Sリボソームサブユニットの核外輸送にも必須であることを明らかにした。60Sリボソームサブユニットの組立過程において、核小体における初期の段階から細胞質へと輸送される直前まで、Rrs1が60Sリボソームサブユニットに結合していることを示唆する結果を得た(発表論文FEBS Let 565:106)リボソーム生合成はおもに核小体で行われ、rRNAを中心としたネットワークにより、膨大な数の構成成分と調節因子が時空間的に相互作用して超高分子リボソームを作り出している。本研究では、rRNA前駆体のプロセシングとリボソームサブユニットアセンブリに関与する調節因子、特にEbp2pとRrs1pについて詳細に解析し、それら因子を介した、rRNAの転写、rRNAのプロセシング、サブユニットの核外輸送など、各反応過程間の連携について解析し、以下の結果を得た。1.リボソーム生合成(rRNAプロセシングおよびリボソームサブユニットアセンブリ)の調節因子をコードする遺伝子群は、リボソームを構成する成分の遺伝子群と協調的に転写制御されていることを、出芽酵母において見出し、論文発表した。2.酵母のrrs1およびebp2温度感受性変異株を多数取得し、その表現型を詳細に解析した。3.Rrs1pおよびEbp2pと相互作用する蛋白質の同定と解析をtwo-hybrid法を用いて行った。4.TAPタグをつけたRrs1pおよびEbp2pを発現する酵母株を作成し、細胞抽出液からアフィニティ精製によりこれらの蛋白質を含む複合体を調製してSDS-PAGEと質量分析により複合体の構成因子を同定した。60Sリボソームサブユニットの組立過程において、核小体における初期の段階から細胞質へと輸送される直前まで、Rrs1が60Sリボソームサブユニットに結合していることを示唆する結果を得た(発表論文FEBS Let 565:106)
起立性低血圧に対する静脈血管の機能及び形態の関与についての研究

本研究課題では,H18年度およびH19年度において,起立性低血圧に対する静脈血管の機能及び形態の関与に関する以下の4つの実験を行った。1.下腿静脈コンプライアンス(VC)と起立耐性の関連性の検討:静脈閉塞プレチスモグラフィー法(VCPG法)と超音波Bモード法の二つの手法を用いて,下腿静脈コンプライアンス(VCp)と膝窩静脈コンプライアンス(VCu)の測定・評価手法を確立した。24名の被験者に,起立耐性試験の実施を行い,起立耐性とVCpとVCuとの関連性を検討した。その結果,下肢静脈伸展性とFCの増大は,起立性低血圧の直接の規定要因ではないことが示唆された。2.VCに対する虚血性前腕掌握運動の影響:虚血性掌握運動で筋代謝性受容器反射をひき起こした場合,VOPG法によって求めた下腿容積の減少やVCpの低下が認められた。しかし,膝窩静脈の血管断面積やVCuには変化は認められなかった。筋交感神経活動亢進による静脈血管収縮は,膝窩静脈のような中等の血管以外の小静脈や細静脈などで起こる可能性が示唆された。3.VCと毛細血管水透過性(FC)の関連性の検討:本実験では,容量血管であるVCが低い,つまり血管に血液を貯留する能力が低いほど,毛細血管での水分濾過が大きいのではないかという仮説を検証した。結果として,FCとVCp,およびFCとVCbの両者において,有意な負の相関関係が認められた。つまり,VCとFCには関連性があり,VCが低いほど毛細血管での水分濾過が大きくなるという仮説を支持する結果となった。4.下腿静脈コンプライアンスに及ぼす持久性運動トレーニングの効果:本実験では,片脚自転車持久性トレーニング(1回60分,10日間連続,強度は40%peakVO_2)の前後で,トレーニング肢と非トレーニング肢のVCpとVCbをトレーニング前後で比較したところ,トレーニング肢,非トレーニング肢ともに有意差は認められなかった。以上のことから,10日間連続という短期間の持久性トレーニングでは静脈の伸展性には影響を及ぼさないことが明らかになった。本研究課題では,静脈血管の機能特性および形態特性に着目し,「起立性調節障害」の生理的規定要因を探る目的で,以下の2つの実験を行った。1.下腿静脈コンプライアンスと起立耐性の関連性の検討:まず,静脈閉塞プレチスモグラフィー法(VCPG法)と超音波Bモード法の二つの手法を用いて,静脈内圧と下腿容積の変化および膝窩静脈の血管径の変化の関係から,下腿静脈コンプライアンス(VCp)と膝窩静脈コンプライアンス(VCu)を算出,評価する手法を確立した。さらに,24名の被験者に,起立耐性試験の実施を行い,起立耐性の指標である,Tilt試験中の収縮期血圧の低下の程度によって被験者を起立不耐性群(Intolerant :9人)と起立耐性群(Tolerant :15人)に分類した。IntolerantとTolerantにおいて,VCpとVCuともに有意な差は認められなかった。また,VCpおよびVCuとTilt試験中の下腿容積の増大率との間にも関連性は認められなかった。これらのことから,下肢静脈伸展性は,起立性低血圧の直接の規定要因ではないことが示唆された。

2.下腿静脈コンプライアンスに対する虚血性前腕掌握運動の影響:Hl8年度の中期には,虚血性前腕掌握運動による筋代謝受容器反射誘発時に,非活動肢である対側下腿部のVCpとVCuを同時に計測し,筋代謝受容器反射が,静脈血管の容積やコンプライアンスに及ぼす影響を検討した。結果として,虚血性掌握運動で筋代謝性受容器反射をひき起こした場合,VOPG法によって求めた下腿容積の減少やVCpの低下が認められた。いずれの方法で筋代謝性受容器反射をひき起こしても,Bモード法で求めた膝窩静脈の血管断面積やVCuには変化は認められなかった。筋交感神経活動亢進による静脈血管収縮は,膝窩静脈のような中等の血管以外の小静脈や細静脈などで起こる可能性が示唆される。(1)下腿静脈コンプライアンス(Vc)と毛細血管水透過性(FC)の関連性の検討:本実験では、容量血管である静脈のコンプライアンスが低い、つまり血管に血液を貯留する能力が低いほど、毛細血管での水分濾過が大きいのではないかと仮説をたて、VcとFCの関連性を検討することを目的とした。下腿容積変化から求めたコンプライアンスVc(p)と膝窩静脈のコンプライアンスVc(b)には、有意な正の相関関係が認められた。また、FCとVc(p)、およびFCとVc(b)の両者においても、有意な負の相関関係が認められた。つまり、VcとFCには関連性があり、静脈のコンプライアンスが低いほど毛細血管での水分濾過が大きくなるという仮説を支持する結果となった。さらに、FCとVcの間の相関関係は、FCとVc(p)との関係により強い相関を示し、毛細血管での水分濾過は、膝窩静脈のような中等大の静脈よりもさらに先の小静脈や細静脈の伸展性に強い影響を受ける可能性が示唆された。(2)下腿静脈コンプライアンスに及ぼす持久性運動トレーニングの効果:本実験では、片脚持久性トレーニング(自転車エルゴメーターによる片脚持久性トレーニング、1回60分、10日間連続、強度は40% peakVO_2)の前後で、トレーニング肢と非トレーニング肢の静脈伸展性を測定評価し、短期間の持久性トレーニングが静脈伸展性に与える影響について検討することを目的とした。下腿容積変化から求めたコンプライアンスVc(p)と膝窩静脈のコンプライアンスVc(b)をトレーニング前後で比較したところ、トレーニング肢,非トレーニング肢ともに有意差は認められなかった。以上のことから、10日間連続という短期間の持久性トレーニングでは静脈の伸展性には影響を及ぼさないことが明らかになった。
沖縄のコウモリに関与する感染症生態学の高感度網羅的遺伝子探索による解析

「沖縄のコウモリに関与する感染症生態学の好感度網羅的遺伝子探索の解析」目的コウモリは過去半世紀の進行感染症(マールブルグ病、エボラ出血熱、リッサ熱、ニパウイルス感染症、ヘンドラウイルス感染症、SARS, MARS)の由来動物と考えられている。また、代表者が研究を進めている日本脳炎ウイルス(JEV)と媒介蚊の越冬に洞窟が関与していることが示唆され、また、洞窟性コウモリからJEVが検出されている。コウモリの感染症生態学の解明は、既知の新興感染症の対策立案や、未知の新興感染症へのリスクを感知し、早期発見、早期警戒に必須であり、喫緊に求められている。本研究では1)近年のIT環境革新により可能となった好感度網羅的遺伝子探索技術を導入し、コウモリならびに蚊が関与する未知および、既知の病原体を網羅的に探索すること2)地域の暮らしと病原体の自然宿主であるコウモリとの関わりを含め、学際的に感染症生態学を解明することを目的とする。「研究実施概要」1)前年度のオキナワコキクガシラコウモリとリュウキュウユビナガコウモリで見られた食性の差が、沖縄全域で確認するため、同月に、オキナワコキクガシラコウモリ3洞窟リュウキュウユビナガコウモリ4洞窟から糞の採取を行なった。2)研究アウトリーチの一環で、洞窟ゼミを開催し、コウモリが生息する洞窟周辺の小学生を含む地域住民とともに、シチズンサイエンスの実施による環境調査を行なった。蚊に関する展示会、クラブ活動、人形劇等を通じて、地域への研究成果の還元を行なった。3)新たなプライマーセットの条件設定コウモリの食性の差を明らかにするための採材を行なった。条件設定に時間を要し、データの取り直し、及び、新たなシークエンスの実施を来年度に持ち越した。その他は概ね順調に推移している。洞窟周辺で採取した蚊から昆虫ウイルス遺伝子を検出し、コウモリが生息する環境での媒介蚊および蚊のウイルス保有状況を明らかにした。今までの成果を国際シンポジウムと国内学会で発表した。また、研究アウトリーチ活動として第2回洞窟ゼミ「ガジャン*が運ぶ病気を知ろう」第3回洞窟ゼミ「松田ガジャン*フェスティバル」を開催した。*ガジャンは「蚊」の沖縄の方言。感度に優れたプライマーセットを加えて、全てのサンプルで再検討を行う。結果の解析、統括、及び発表を行う。研究の成果を還元する研究アウトリーチ活動を行う。「沖縄のコウモリに関与する感染症生態学の高感度網羅的遺伝子探索の解析」「目的』コウモリは過去半世紀の新興感染症(マールブルグ病、エボラ出血熱、リッサ熱、ニパウイルス感染症、ヘンドラウイルス感染症、SARS, MERS)の由来動物と考えられている。また、著者が研究を進めている日本脳炎ウイルス(JEV)と媒介蚊の越冬に洞窟が関与している事が示唆され、また、洞窟性コウモリからJEVが検出されている。コウモリの感染症生態学の解明は、既知の新興感染症の対策立案や未知の新興感染症へのリスクを感知し、早期発見、早期警戒に必須であり、喫緊に求められている。本研究では1)近年のIT環境革新により可能となった高感度網羅的遺伝子探索技術を導入し、コウモリならびに蚊が関与する未知及び既知の病原体を網羅的に探索する事2)地域の暮らしと病原体の自然宿主であるコウモリと蚊の関わりを含め、学際的に感染症生態学を解明する事を目的としている。「研究成果』今年度、a)洞窟性コウモリに詳しく、ケービング技術を有する研究者の協力を得て、コウモリの生息状況の情報収集、観測定点を決定し、コウモリの糞サンプルを毎月採取した。b)新たなプライマー設計プログラム(1次、2次グルーディングクラスタリング)により、蚊のCOIを対象としたプライマー30本を設計した。c)糞サンプルからDNA抽出を行い、食性を調査したところ、蚊のDNAを検出する事に成功した。d)松田鍾乳洞での暮らしと鍾乳洞とコウモリと蚊の関わりのインタビュー、及び、石垣での戦争時の暮らしと蚊の関わりのインタビューを行った。着実に研究を進めており、次年度の計画の基盤作りを行った。今年度の計画はA生物材料採取、A-1沖縄島の洞穴性コウモリの生息分布状況の情報収集し、定点を決定した.A-2ケービング技術を有し、経験豊富な洞穴性コウモリ研究者の協力で、安全かつ研究目的に最適なサンプリング方法を決定したA-4コウモリの糞を採取した。B高感度・精度核酸抽出、B-1高感度の核酸抽出キットを選択した。Cコウモリの食性の調査、C-1沖縄の蚊の情報を収集したC-2糞から蚊と昆虫の遺伝子を検出した。ヒトスジシマカ遺伝子の検出ができた。D最適化した網羅的病原体探索プライマー設計D1病原体プライマー設計をグリーディアルゴリズムにより作成した。E人類学的アプローチE-1中国のコウモリや蚊(主に蚊の目玉のスープ)に関する文献を収集した。E-2松田鍾乳洞関係者での洞窟とコウモリと蚊と人の暮らしの関わりに関しての聞取りを行った。また、戦争中の蚊と暮らしに関して、石垣での戦争マラリアに関する聞取りを行った。「沖縄のコウモリに関与する感染症生態学の高感度網羅的遺伝子探索の解析」「目的」コウモリは過去半世紀の新興感染症(マールブルグ病、エボラ出血熱、リッサ熱、ニパウイルス感染症、ヘンドラウイルス感染症、SARS,MARS)の由来動物と考えられている。

また、代表者が研究を進めているn日本脳炎ウイルス(JEV)と媒介蚊の越冬に洞窟が関与している事が示唆され、また、洞窟性コウモリからJEVが検出されている。コウモリの感染症生態学の解明は、既知の新興感染症の対策立案や、未知の新興感染症へのリスクを感知し、早期発見、早期警戒に必須であり、喫緊に求められている。本研究では1)近年のIT環境革新により可能となった高感度網羅的遺伝子探索技術を導入し、コウモリならびに蚊が関与する未知及び既知の病原体を網羅的に探索する事2)地域の暮らしと病原体の自然宿主であるコウモリと蚊の関わりを含め,学際的に感染症生態学を解明する事を目的としている。「今年度の研究成果」1)沖縄に生息する洞窟性コウモリ2種オキナワコキクガシラコウモリ(1カ所)とリュウキュウユビナガコウモリ(2カ所)の糞を繁殖期を除き毎月採取した。2)糞からDNAを抽出し、次世代シークエンスにかける事ができ、予備的な結果を得る事が出来た。3)その結果、16門54目93科の生物の遺伝子を検出した。種により、食性の異なりがあり、蚊が属するハエ目はオキナワコキクガシラコウモリからのみ、検出された。4)研究成果アウトリーチの一貫で、洞窟ゼミを開催し、地域住民への研究成果を還元すると共に、洞窟、コウモリと住民との関わりについてインタビューした。今までに洞窟3カ所をオキナワコキクガシラコウモリとリュウキュウユビナガコウモリの定点と決め、糞を毎月採取した。今年度、予備的に次世代シークエンスをかける事で、コウモリ種による食性の違い、季節性、人獣共通寄生虫の検出等、興味深い結果が得られている。また、同時に感度や精度に関する改良点も見つかった。また、今までの成果を住民に還元することを目的に、第1回洞窟ゼミを開催し、住民のくらしと洞窟、コウモリ、蚊との関係を住民に聞取りした。結果沖縄島中部地区のある村において、コウモリに関する特有言語や興味深い生物学的蚊防除による対策がとられていたことがわかった。研究は概ね順調に進展している。「沖縄のコウモリに関与する感染症生態学の好感度網羅的遺伝子探索の解析」目的コウモリは過去半世紀の進行感染症(マールブルグ病、エボラ出血熱、リッサ熱、ニパウイルス感染症、ヘンドラウイルス感染症、SARS, MARS)の由来動物と考えられている。また、代表者が研究を進めている日本脳炎ウイルス(JEV)と媒介蚊の越冬に洞窟が関与していることが示唆され、また、洞窟性コウモリからJEVが検出されている。本研究では1)近年のIT環境革新により可能となった好感度網羅的遺伝子探索技術を導入し、コウモリならびに蚊が関与する未知および、既知の病原体を網羅的に探索すること2)地域の暮らしと病原体の自然宿主であるコウモリとの関わりを含め、学際的に感染症生態学を解明することを目的とする。「研究実施概要」1)前年度のオキナワコキクガシラコウモリとリュウキュウユビナガコウモリで見られた食性の差が、沖縄全域で確認するため、同月に、オキナワコキクガシラコウモリ3洞窟リュウキュウユビナガコウモリ4洞窟から糞の採取を行なった。
大気境界層全層観測システムの開発と大気乱流の組織構造に関する研究

対流圏全層の乱流変動、乱流フラックスの観測システムの開発:対流圏全域の風速、温度、湿度、雲物理量(雲粒等)とそれらの乱流変動及びフラックスの測定法の確立を目的とした。本年度(3年度目)は、レーザーレーダによる上部対流圏、下部成層圏の温度の時間変動計測から、熱フラックスと温度変動強度とその消散率の計測を可能にした。全期間(3年間)の成果として、大気境界層とその上空(上部対流圏、下部成層圏)について、運動量、熱、水蒸気の鉛直フラックスとそれらの変動強度、消散率の測定が可能になった。本観測システムは、今後、雲の生成、発達過程の研究に適用する予定であるが、本年度は晴天時について上部対流圏、成層圏での拡散機構の解明を目的とした観測を実施した。自由大気中の拡散機構の研究:大気境界層では、いわゆる「乱流組織構造」に伴う流体運動によって拡散が起こるが、上部対流圏、成層圏では、内部重力波の砕波によって拡散が起こると考えられる。しかし、この拡散機構についての観測は殆どなく、理論はまだない。本研究では、上記観測システムを用いて、運動量、熱、水蒸気の鉛直フラックスと風速、温度、湿度の鉛直勾配から運動量、熱、物質の乱流拡散係数を直接求め、乱流拡散係数に及ぼす密度成層効果を検討した。変動強度や消散率などの乱流統計量の観測値を用いて、種々の乱流モデルの適用性を検討した結果、いわゆる「代数型乱流ストレスモデル」が観測結果をほぼ説明できることが明らかになった。k-εモデルなど、乱流の異方性が考慮していない乱流モデルの適用性には無理がある。1.境界層レーダ機能追加と観測の改良(1)気温の遠隔計測機能の追加:ラス(電波音波複合探査装置)による気温計測機能を追加するため,境界層レーダの改造を行った。また,スピーカー,計算機などにより音波発射装置を構成した。(2)風速,気温の乱流変動,及び運動量,熱の乱流フラックスの観測技術の確立:短時間間隔での測定による乱流変動成分の計測と,測定下限高度の改善のため,S/N比の向上とデータ解析法の改良などを行った。また,エコー強度から乱流構造関数を求め,これにより乱流フラックスを導出する手法を確立するため,観測データの収集と整理を行った。2.ドップラーソーダ観測の改良超音波風速温度計で計測される乱流諸量との比較などにより,ドップラーソーダの乱流測定の精度向上のため,測定方法,データ処理法の改良について検討を行った。3.大気境界層観測システムの構築大気境界層全域にわたる乱流変動及びフラックスの観測を可能にする境界層レーダ,ドップラーソーダ,超音波風速温度計から構成される「大気境界層観測システム」を構築した。4.乱流の組織構造と乱流輸送の観測中立成層状態の大気境界層を中心対象に,上記システムにより乱流の組織構造の観測を行い,組織構造内部の風速場と乱流フラックスの分布の様相を調べた。その結果,時間スケール数分程度の強風域が間欠的に存在し,その構造は大気境界層全域にわたる場合があることが示された。本研究では、風速、温度、湿度、雲粒等の雲物理量とそれらの乱流変動及びフラックスの、大気境界層全域にわたる観測システムの構築を目的とする。特に、乱流フラックスと乱流変動の計測を目指している。システムは、鉄塔搭載の超音波風速温度計と上空の遠隔測定を行うドップラーソーダ、境界層レーダBLR、MUレーダ、ミリ波レーダ、RASSからなる。本年度(2年度目)は、境界層レーダBLRに温度の遠隔計測機能(RASS)を追加し、これらとMUレーダ・エコーから風速の各方向成分と温度の他に湿度も同時に計測する手法を検討した。

さらに、S/N比の向上、短時間間隔測定により乱流変動成分(乱流エネルギーk、温度、湿度変動強度θ^2,q^2)の計測を可能にした。また、乱流エネルギー消散率εや温度、湿度変動の消散率ε_<θ^2>ε_qをドップラーシフトの変動幅やエコー強度から求める算出式の検討を行った。これらの測定値と「成層乱流理論」からフラックスを求める。さらに、本研究では、典型的な高レイノルズ数乱流である大気境界層の機構、特に大気境界層中での乱流エネルギー生成と熱、物質輸送を担っている「組織構造」の解明を目指している。本年度は、大気境界層のLES(large Eddy Simulation)を実施し、LESと観測データの統計解析から「組織構造」を検出した。そして、組織構造とその時間発展について、これまで室内実験で得られている描象との比較検討を行い、組織構造やその発生周期についてのスケーリング則を検討した。対流圏全層の乱流変動、乱流フラックスの観測システムの開発:対流圏全域の風速、温度、湿度、雲物理量(雲粒等)とそれらの乱流変動及びフラックスの測定法の確立を目的とした。本年度(3年度目)は、レーザーレーダによる上部対流圏、下部成層圏の温度の時間変動計測から、熱フラックスと温度変動強度とその消散率の計測を可能にした。全期間(3年間)の成果として、大気境界層とその上空(上部対流圏、下部成層圏)について、運動量、熱、水蒸気の鉛直フラックスとそれらの変動強度、消散率の測定が可能になった。本観測システムは、今後、雲の生成、発達過程の研究に適用する予定であるが、本年度は晴天時について上部対流圏、成層圏での拡散機構の解明を目的とした観測を実施した。自由大気中の拡散機構の研究:大気境界層では、いわゆる「乱流組織構造」に伴う流体運動によって拡散が起こるが、上部対流圏、成層圏では、内部重力波の砕波によって拡散が起こると考えられる。しかし、この拡散機構についての観測は殆どなく、理論はまだない。本研究では、上記観測システムを用いて、運動量、熱、水蒸気の鉛直フラックスと風速、温度、湿度の鉛直勾配から運動量、熱、物質の乱流拡散係数を直接求め、乱流拡散係数に及ぼす密度成層効果を検討した。変動強度や消散率などの乱流統計量の観測値を用いて、種々の乱流モデルの適用性を検討した結果、いわゆる「代数型乱流ストレスモデル」が観測結果をほぼ説明できることが明らかになった。k-εモデルなど、乱流の異方性が考慮していない乱流モデルの適用性には無理がある。
エマソンの思想と新儒教の教義との比較研究

本研究の目的は次の諸点に置かれていた。1.エマソンに対する儒教、新儒教の影響を調査・研究する。2.明治・大正期の思想家・文人である中村正直、岩野砲鳴、山路愛山、高安月郊などが、如何にしてエマソンの思想と新儒教(王陽明、陸象山、朱子など)の教義の間に類似性を見出したのかを調査・研究する。3.中国における新儒教の形成と展開について調査・研究する。4.エマソンの思想と陸象山、王陽明の教義とを比較的視点から考察し、類似点、相違点を明確にする。5.エマソンの思想と朱子の教義とを比較的視点から考察し、類似点、相違点を明確にする。以上の目的に対する研究成果として、1については、研究成果報告書の第一章、第一節、2、3、4については、第一章、第二、三節、また5については、第二、三、四章があり、本研究の当初の目的はほぼ達成されたと言えるであろう。また平成17年度夏季にはハーヴァード大学において、18年19年度の夏季には、ハーヴァード大学・イエンチェン・インスティチュートからResearch Associateとして受け入れを許可され、調査・研究を行い、エマソン研究の権威Lawrence Buellハーヴァード大学英文科教授などとも意見交換の機会を持つことが出来、有意義であった。儒教、新儒教については、吉田幸平東洋大学教授、合山究九州大学名誉教授と意見交換をし、指導、助言を受けた。さらにほぼ毎月上京し、東京大学付属図書館などで研究資料収集を行うと同時に、比較思想・文化の研究会にも出席し、英、米、独、仏文学・思想、宗教学研究者などと意見交換をした。本研究の課題であるエマソンと朱子の比較思想的研究を行うために、以下のような研究活動を行い、研究成果を得た。1.勤務校の休業期間などを利用して上京し、東京大学総合図書館、東洋大学図書館などで、エマソン、朱子、王陽明、アメリカ超越主義、新儒教、中国思想、仏教(特に禅仏教)などに関する研究資料を収集し、またアメリカ文学・思想、イギリス文学・思想、ドイツ文学・思想、宗教学、中国思想、東洋思想研究者と、本研究課題と関連する問題について意見交換を行なった。2.夏期休業中には、アメリカ合衆国ハーヴァード大学ワイドナー図書館、イエンチェン図書館、神学部図書館などに滞在し、エマソン、朱子、アメリカ超越主義、新儒教、中国思想などに関する研究資料を収集し、またエマソン研究で著名なLawrence Buellハーヴァード大学教授などアメリカ人エマソン研究者と、本研究課題に関連する問題についての意見交換、情報交換を行い、さらに研究論文を執筆した。3.研究課題のなかでも、主として「天」と"Unity Universal"、「理」と"Reason"、「太極」と"The Over-Soul"、「格物致知」と"Correspondence"、「心」と"soul"、エマソン、朱子と道教、仏教などのテーマについて考察した。特に「心」と"soul"についての研究は論文にまとめ、『長野県短期大学紀要』に掲載した。エマソンの"soul"も朱子の「心」も、「神」や「理」としての超自然的なるものが内在し、作用を及ぼし、感覚的、自然的なるものに「変容」を遂げるばかりでなく、自然とも"Correspond"し、「応接」する場である点に共通点を持つと論じた。本研究の課題であるエマソンと新儒教の比較思想的研究を行うために、以下のような研究活動を行い、研究成果を得た。1.勤務校の休業期間などを利用して上京し、東京大学総合図書館などで、エマソン、朱子、王陽明、アメリカ超越主義、新儒教、中国思想などに関する研究資料を収集した。また比較文化・思想の研究会に定期的に出席し、アメリカ文学・思想、イギリス文学・思想、ドイツ文学・思想、宗教学、中国思想、東洋思想研究者等と、本研究課題に関連する問題について意見交換を行なった。

2.夏期休業中には、在外研究員としてアメリカ合衆国ハーヴァード大学・イエンチェン・インスティチュートに滞在し、イエンチェン図書館、ワイドナー図書館、神学部図書館などで、エマソン、朱子、アメリカ超越主義、新儒教、中国思想などに関する研究資料を収集し、アメリカ文学・思想研究者達と意見交換を行い、さらに研究論文を執筆した。3.研究課題のなかでも、主として、「格物致知」と"Correspondence"、「敬」と"Moral Sense"、朱子の性善説とエマソンの"Moral Nature"、朱子の三世因果説の否定とエマソンのカルヴィニズムの来世観の否定、儒教の「福善禍淫」とエマソンの"Compensation"、日本におけるエマソンの受容、中国と日本における新儒教の形成と展開、新儒教とエマソンなどのテーマについて考察した。特に朱子の性善説とエマソンの"Moral Nature"、両者の現世中心的人間倫理観についての研究は論文にまとめ、『長野県短期大学紀要』に掲載した。朱子もエマソンも共に、人間の善なる本性の基盤を宇宙万物の根源に求め、また現世中心の応報思想を展開し、自然の法と人間倫理の法の間に相関を見出し、自然界、精神界の内在律的な道徳秩序を合理的に保持しようとする働きを信頼する傾向が顕著に認められると論じた。本年度は本研究の最終年であり、研究成果のまとめの年度であった。当初の研究の目的を達成するために、以下のような研究活動を行い、成果を得た。1.勤務校の休業期間などを利用して、東京大学付属図書館などで、研究資料を収集した。また比較文化・思想の研究会や学会に定期に出席し、関係する領域の研究者と意見交換を行い、また比較思想学会(5月)や日本ソロー学会(10月)などで研究発表を行った。2.吉田幸平東洋大学教授、合山究九州大学名誉教授と意見交換をし、新儒教、朱子の思想などについての指導を受けた。3.夏季休業中は、Research Associateとしてハーウァード大学・イエンチェン・インスティチュートに受入を許可され、イエンチェン図書館、ワイドナー図書館、新学部図書館などで、本研究用の研究資料を収集し、研究者と意見交換を行い、また研究論文を執筆した。4.研究課題のなかでも、主としてエマソンの「理性」(Reason)と朱子の理、エマソンの"moral Sentiment"と朱子の「敬」、両者の言語観、エマソンの"Conduct of life"と朱子の「道」、両者の現世中心的人間論理観などをめぐっての比較的考察を行い、両思想家の思想の類似点、相違点を明らかにした。またその成果を『比較思想研究』、『ヘンリー・ソロー研究論集』、『長野県短期大学紀要』に学術論文として掲載し、3年間の研究成果をまとめた。
中欧多民族帝国における地域・社団と議会主義的伝統に関する社会史的研究

「中欧多民族帝国における地域・社団と議会主義的伝統に関する社会史的研究」は、中央ヨーロッパ(ここでは旧ポーランド王国、ハプスブルク帝国の領域を想定する)における政治的代表具現の社会的・文化的機能を総合的に検討した。その結果、近世的に存在した政治的正統の概念が、人民主権を基調とするナショナリズムの時代になっても、きわめて重要な機能を維持していたことが明らかにされた。中央ヨーロッパにおけるナショナリズムは、一極に収斂しないきわめて多層的・複合的構造を持っていたのである。プロイセン領ポーランドにおける議会代表、チェコ・ナショナリズムの文化的複層性、ハンガリー王国南部軍政国境地帯の地域意識、モラヴィアの領邦としての自立性、ハンガリー王国における国王戴冠儀礼といったテーマが個別研究として展開された。また、研究機関中に行われた国際シンポジウム、「ハプスブルク帝国における議会主義」で、総合的・理論的考察が整理された。1.研究会の組織2005年度は、以下のように研究会を行った。研究分担者以外の若手研究者も積極的に招き、個々の研究を本科研研究プロジェクトに総合することを目的とした。(1)全体統括のための研究会、2005年5月15日、神戸大学(2)篠原琢、「フランチシェク・クトナルとチェコ社会史の可能性」、2005年7月9日、東京外国語大学(3)京極俊明、「ブルノ学校財団による学校建設運動とその反響」、2005年11月4日、東京外国語大学(4)飯尾唯紀、「近世ハンガリー地域社会における村落・市場町の位置づけについて」、戸谷浩、「ヴァーグ川の筏流しとコマーロム」、割田聖史、「失われた地域-19世紀ポーゼン市のバンベルガーをめぐって」、篠原琢、「国民劇場の定礎式-国民主義の正統性をめぐって」、2006年2月26日-2月28日、福井大学(5)江口布由子、「世紀転換期のオーストリアにおける児童保護ネットワークの形成-グラーツを事例に」、2006年3月18日、東京外国語大学以上の研究会は、議会主義的伝統・代表制を支える地域における正統性の意識や、前近代的国家意識から近代のナショナリズムへの連続性と断絶とを問題としている。研究分担者は、2005年の『東欧史研究』誌上で、こうした点についてそれぞれの専門から問題提起を行っており、2005年度の研究会は、これを導きの糸として、科研プロジェクトの問題関心を共有しながら、個別研究の実績をいかに深められるのか検討を重ねてきた。なお、本研究プロジェクトの成果は、2005年12月14-16日に行われた北海道大学スラヴ研究センター/EUIJ共催による国際シンポジウム、「中東欧の地域-過去と現在」の組織・報告に反映されている。研究分担者からは以下の二人が報告に立ったほか、他の分担者もシンポジウムに参加し、活発な討論を行った。2.資料収集2005年度には、夏および春にチェコおよびポーランドで資料調査を行った。史料・文献収集のみならず、建築遺物や記念碑などを映像史料として記録した。2006年度は、国内研究会を2回、海外研究者を招いたワークショップを1回行った。国内研究会:2006年7月30日(東京外国語大学本郷サテライト)中澤達哉、「近代スロヴァキア国民形成史研究」をめぐって2007年2月17日(宮城女子学院大学)篠原琢:「宗教的異端とチェコの国民再生」薩摩秀登:「君主国モラヴィア-辺境伯ヨハン・ハインリヒ時代を中心に」中澤達哉:「選挙王政から世襲王政へ-16-17世紀の国王戴冠儀礼」戸谷浩:「他者と異人-異なる集団間の遠近法」ワークショップ:2006年8月22日(KKRホテルオーサカ)中澤(スロヴァキア)、戸谷(チェコ)、篠原(チェコ、オーストリア)の3人が史料調査を行った。今年度は、個々の研究の積み重ねを越えて、有機的統一性のある研究プロジェクトを構成するべく、共通の研究コンセプトを見出すことに主眼を置いた。パヴェル・コラーシ氏を招いたワークショップでは、「トランスナショナル」な研究動向に、本研究プロジェクトがどのように切り結ぶか議論が交わされ、研究の現状のなかでの位置づけが確認された。平成20年度は、研究課題遂行の最終年度にあたり、研究分担者各自が補完調査を行いながら、研究成果をまとめることができた。4年間にわたる研究期間に、ワークショップ、シンポジウムに招聘した外国人研究者の報告とあわせて、一般書籍として研究成果の刊行準備が進められている。20年度にも、計画通り研究会、および外国人研究者を招いたワークショップを行った。

ワークショップは、従来、研究ネットワークが手薄だった地域(ポーランド、スロヴァキア)から優れた研究者を招いて有意義な議論を重ねることができた。とりわけ、スロヴァキアの歴史研究者の訪日ははじめてで、本プロジェクトのみならず、わが国における中央ヨーロッパ史の研究に資すること大であった。以下、本年度に行った国際ワークショップを掲げる。この結果、議会主義、歴史的記憶、国民形成過程について、近世から20世紀にかけて、当初の計画より広いパースペクティヴで研究成果をあげることができた。なお、研究代表者は、研究成果の一端を韓国外国語大学校にて発表した。
グルタミン酸受容体の生理機能を解明するための薬理学的プローブの研究

L-F_2CCG-I[(2S,1'S,2'S)-2-(2-carboxy-3,3-difluorocyclopropyl)glycine]が(2S,1'S,2'S)-2-(carboxycyclopropyl)glycine(L-CCG-I)の約3倍強力で、L-CCG-Iと同様の性質を持つ代謝調節型グルタミン酸受容体(mGluR)のアゴニストであることを見いだした。L-F_2CCG-Iには興味深い作用が見いだされた。新生ラット摘出脊髄標本をL-F_2CCG-Iによって短時間処理すると、完全に洗浄した後でも、本来何の応答も起こさない極めて低濃度のグルタミン酸により、シナプス伝達が数時間顕著に抑制を受ける、いわゆるprimingの現象が認められる。Quisqualate primingとの関係も強く示唆された。まだこの現象のメカニズムは明らかになっていないが、既存のいかなるアゴニストを用いても、上記の現象は起こらず、既に認知されている如何なるメカニズムでも説明が困難である。これを説明する仮説として、細胞内情報伝達系を含む新しいタイプのグルタミン酸受容体が存在する、あるいはグルタミン酸トランスポーターが関与していることがあげられる。このL-F_2CCG-I適用後のグルタミン酸によるシナプス応答の減少は、グルタミン酸の感受性が数百倍以上も高まった現象と解釈できるし、学習・記憶の生理学的メカニズム検討のためのモデルとなりうる可能性もある。この機構を解明することは、新たなシナプス伝達機構の存在を提示することにつながる。いずれにせよこの新しいタイプのグルタミン酸受容体は何らかの形で可塑性に関与する受容体であり、シナプス伝達の可塑性が極めて短時間に発現したと考えられる。2-(carboxycyclopropyl)glycine(CCG)にフッ素を付け、CCGのカルボキシル基の酸度を高める、ないしはカルボキシン基の回転をCCGより強固に固定するといった官能基の立体的配置の僅かな変動が、CCGの生理活性(代謝調節型グルタミン酸受容体の選択的活性化、NMDA様脱分極、uptake阻害など)にどのような影響を及ぼすのだろうかをテーマに、フッ素置換体である3′,3′-difluoro-CCG(3′-F_2CCG)の神経薬理学的性質をCCGを対照に比較検討した。グルタミン酸骨格の立体配座が伸展型である4つのフッ素置換体は全て脊髄運動神経細胞を脱分極させたが、その有効濃度は各々著しく異なっていた。L-CCG-IはmGluR1およびmGluR2/3を活性化する代謝調節型受容体アゴニストであることが知られているが、官能基の立体配置がL-CCG-Iに対応するL-3′-F_2CCG-Iは、L-CCG-Iと同様の性質を示し、かつその活性は3倍増大した。L-CCG-IIに対応するL-3′-F_2CCG-IIはL-CCG-IIより活性は著しく低かった。一方CCGの中で最も活性が強く、NMDA型受容体のアゴニストであるD-CCG-IIに対応するD-3′-F_2CCG-IIの活性はD-CCG-IIの1/10程度であった。これに対しD-CCG-Iとそれに対応するD-3′-F_2CCG-Iはほとんど同じ活性を示した。フッ素置換CCG誘導体がCCGより一層グルタミン酸骨格の立体配座を規定していると考えられることから、3′-F_2CCGはL-グルタミン酸と受容体の結合をアゴニストの立体配座の側面から研究するプローブとして更に有用なものと考えられる。F2CCG-I[(2S,1'S,2'S)-2-(2-carboxy-3,3-difluorocyclopropyl)

glycine]が(2S,1'S,2'S)-2-(carboxyxyxlopropyl)glycine(L-CCG-I)の約3倍強力な代謝調節型グルタミン酸受容体(mGluR)のアゴニストであることを見いだした。F2CCG-Iで新生ラット摘出脊髄標本を短時間処理すると、完全に洗浄した後でも、本来何の応答も起こさない極めて低濃度のグルタミン酸により、シナプス伝達が数時間顕著に抑制を受ける、いわゆるprimingの現象が認められる。まだこの現象のメカニズムは明らかになっていないが、このF2CCG-Iの適用後のグルタミン酸によるシナプス応答の減少は、グルタミン酸の感受性が数百倍以上も高まった現象と解釈できるし、学習・記憶の生理学的メカニズム検討のためのモデルとなりうる可能性もある。既存のいかなるアゴニストを用いても、上記の現象は起こらず、既に認知されている如何なるメカニズムでも説明が困難である。この機構を解明することは、新たなシナブス伝達機構の存在を提示することにつながる。これを説明する仮説として、細胞内情報伝達系を含む新しいタイプのグルタミン酸受容体が存在する、あるいはグルタミン酸トランスポーターが関与していることがあげられる。この新しいタイプのグルタミン酸受容体は可塑性に関与する受容体であり、またこの現象のシナプス伝達の可塑性が極めて短時間に発現したと考えることが可能である。
ヒト及び霊長類の細胞・ゲノムレポジトリーの確立

本研究では、(1)アジアの中の日本という立場からアジアのヒトゲノム多様性研究、(2)ヒトに焦点を当てた進化研究のための霊長類ゲノム研究、に資することを目的とし、「ヒト及び霊長類の細胞・遺伝子レポジトリー」の確立を目指す。遺伝子試料の収集と細胞株の樹立については、本年度は倫理指針の関係からヒトに関しては新たな試料収集はおこなわず、現在1900株ある樹立細胞の整備をおこなった。霊長類に関しては、樹立細胞株は、類人猿から原猿に至る29種、174株になった。汎用株化法の確立については、EBウイルス法のマニュアルを作成し、使い勝手のモニタリングと、汎用細胞株化法の研修をおこなっている。現在、ウェブサイトで3カ国語(和・英・華)で公開すべく準備を進めている。低コスト化の視点から細胞株化技術の改良については、1検体あたり200ドルのところを75ドル近くまでコストダウンできた。使用可能となった試料を用いた研究で、SDF1-3'Aのアジア・メラネシアにおける分布の人類学的背景,AIM遺伝子多型と3大人種の関係,mclrの多型分布と皮膚色・淘汰説の関係が明らかになった。また、霊長類の試料を用い、いくつかのヒトの多型の起源を明らかにした。現在5研究機関に試料を提供し共同研究が進められている。