hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
マルチセンシング情報を用いる屋内位置推定法に関する研究

本研究では,屋内において,受信電力ばかりでなく,温度,湿度,照度等のマルチセンシング情報を用いる位置推定法を確立することを目的としている.本研究期間では,1位置推定アルゴリズムの高精度化,2位置推定エリアの拡張を実施した.1位置推定アルゴリズムの高精度化:我々はこれまでに最小誤差(MMSE)屋内位置推定法を用い,受信電力だけを用いる場合よりも,マルチセンシング情報を用いればより高精度な位置推定が行えることを示した.ところで,近年,推定アルゴリズムとして機械学習が注目されている.本研究期間では,機械学習の一つであるバックプロパゲーション(BP)法を用いる屋内位置推定アルゴリズムについて検討した.具体的には,本学建物の廊下で実験を行い,マルチセンシング情報を取得し,位置推定を行った.まず,BP法における重要なパラメータである,中間層のセル数,誤差の上限値,学習係数の最適化を行った.さらに従来検討していたMMSE法との比較を行った.その結果,移動するセンサに対して位置推定を行うと,BP法はMMSE法に比べ一致確率は約3%高く,誤差の標準偏差は約3.5m小さい結果が得られた.2位置推定エリアの拡張:我々はこれまでに1次元のエリアにおける位置推定を行ってきた.本研究期間では, 2次元のエリアに拡張した.具体的には,本学建物の教室内でMMSE法による位置推定を行い,推定された位置と実際の位置との一致確率,位置推定誤差の標準偏差を求めた.その結果,受信電力のみを用いて位置推定を行うよりもマルチセンシング情報も用いて位置推定を行う方がより高精度な位置推定を行うことができることを示した.さらに,センサ数をパラメータとして,最適なセンサ数が存在することを示した.以上の成果を学会発表し,電子情報通信学会東北支部より優秀発表賞を受賞した.位置推定アルゴリズムの高精度化については,新たに機械学習を用いる方法について検討し,良好な特性を得ることができ,予定以上の進捗が得られていると考える.一方マルチセンシング情報の拡張は,所望する磁気センサを見つけることができず,予定した進捗が得られなかった.また,位置推定エリアの拡張については,これまでの1次元エリアから2次元のエリアに位置推定エリアを予定通り拡張できた.以上,全体的に判断するとおおむね順調な進捗が得られていると考える.今後は,1位置推定アルゴリズムの高精度化,2マルチセンシング情報の拡張,3位置推定エリアの拡張を目指して研究を行う.1位置推定アルゴリズムの高精度化:温度,湿度,照度は時間変動する.そこで,マルチセンシング情報から得られる位置とマルチセンシング情報を対応付けるデータベースも,その時間変動に合わせて更新しなければならない.時間変動特性も考慮して高精度な位置推定を行う方法を提案し,その有効性を実験によって検証する.2マルチセンシング情報の拡張:3次元のエリアで位置推定を行う場合は,高度によって気圧が異なることも考えられる,そこで,気圧センサも搭載したセンサ端末も作製し,その有効性を検証する.3位置推定エリアの拡張:昨年度は,本学建物の教室内において,位置推定を行った.今後は,体育館等様々な2次元エリアにおける位置推定法について検討する.さらに,高度も考慮し,3次元のエリアに位置推定エリアを拡張する.本研究では,屋内において,受信電力ばかりでなく,温度,湿度,照度等のマルチセンシング情報を用いる位置推定法を確立することを目的としている.本研究期間では,1位置推定アルゴリズムの高精度化,2位置推定エリアの拡張を実施した.1位置推定アルゴリズムの高精度化:我々はこれまでに最小誤差(MMSE)屋内位置推定法を用い,受信電力だけを用いる場合よりも,マルチセンシング情報を用いればより高精度な位置推定が行えることを示した.ところで,近年,推定アルゴリズムとして機械学習が注目されている.本研究期間では,機械学習の一つであるバックプロパゲーション(BP)法を用いる屋内位置推定アルゴリズムについて検討した.具体的には,本学建物の廊下で実験を行い,マルチセンシング情報を取得し,位置推定を行った.まず,BP法における重要なパラメータである,中間層のセル数,誤差の上限値,学習係数の最適化を行った.さらに従来検討していたMMSE法との比較を行った.その結果,移動するセンサに対して位置推定を行うと,BP法はMMSE法に比べ一致確率は約3%高く,誤差の標準偏差は約3.5m小さい結果が得られた.2位置推定エリアの拡張:我々はこれまでに1次元のエリアにおける位置推定を行ってきた.本研究期間では, 2次元のエリアに拡張した.具体的には,本学建物の教室内でMMSE法による位置推定を行い,推定された位置と実際の位置との一致確率,位置推定誤差の標準偏差を求めた.その結果,受信電力のみを用いて位置推定を行うよりもマルチセンシング情報も用いて位置推定を行う方がより高精度な位置推定を行うことができることを示した.さらに,センサ数をパラメータとして,最適なセンサ数が存在することを示した.以上の成果を学会発表し,電子情報通信学会東北支部より優秀発表賞を受賞した.位置推定アルゴリズムの高精度化については,新たに機械学習を用いる方法について検討し,良好な特性を得ることができ,予定以上の進捗が得られていると考える.一方マルチセンシング情報の拡張は,所望する磁気センサを見つけることができず,予定した進捗が得られなかった.また,位置推定エリアの拡張については,これまでの1次元エリアから2次元のエリアに位置推定エリアを予定通り拡張できた.以上,全体的に判断するとおおむね順調な進捗が得られていると考える.今後は,1位置推定アルゴリズムの高精度化,2マルチセンシング情報の拡張,3位置推定エリアの拡張を目指して研究を行う.1位置推定

アルゴリズムの高精度化:温度,湿度,照度は時間変動する.そこで,マルチセンシング情報から得られる位置とマルチセンシング情報を対応付けるデータベースも,その時間変動に合わせて更新しなければならない.時間変動特性も考慮して高精度な位置推定を行う方法を提案し,その有効性を実験によって検証する.2マルチセンシング情報の拡張:3次元のエリアで位置推定を行う場合は,高度によって気圧が異なることも考えられる,そこで,気圧センサも搭載したセンサ端末も作製し,その有効性を検証する.3位置推定エリアの拡張:昨年度は,本学建物の教室内において,位置推定を行った.今後は,体育館等様々な2次元エリアにおける位置推定法について検討する.さらに,高度も考慮し,3次元のエリアに位置推定エリアを拡張する.本実験に使用しうる磁気センサが市販されていなかったため,次年度以降も継続して代替物品を探さざるを得なかったため,次年度使用額が発生した.
HIV-Tat/CD26相互作用によるT細胞活性化障害とレドックス制御異常の研究

Cystine/cysteineやglutathione(GSH)などの低分子量thiol化合物は、リンパ球の増殖および機能において重要であることが報告されており、HIV感染者では無症候群においても血清およびリンパ球のcysteineやGSH量の低下が見られ、一種の酸化的状態により、リンパ球のアポトーシスが促進されることが提唱されている。HTLV-I感染細胞株上清よりわれわれが分離・精製・遺伝子クローニングしたATL由来因子(ADF)は、dithiolを活性中心とする強い還元活性をもつthioredoxinのヒトホモローグであり、GSHやcysteineと同様に細胞内外の酸化還元状態に深く関与することを報告してきた。われわれは、細胞外からのrecombinant ADFの投与により、細胞内へのcysteineの取込みが促進されることを見いだした。さらに、AIDS患者のリンパ節およびHIV急性感染モデルにおいてチオレドキシンの減少が見られることを報告した。HIV感染者では正常人より血漿中のADFは高値を示し、またCD4陽性細胞数が300/mm^3以下になると、ADF値が高値を示す。また、HTLV-I感染細胞においては、Tax蛋白によりADFの発現が誘導され、HTLV-Iによる腫瘍化にADFが関与していることを報告してきた。HIV-Tat/CD26との相互作用については他の表面抗原(Nefなど)と関連づけて現在解析中であるが、HIVやHTLV-Iなどのレトロウイルス疾患において生体内レドックス制御の異常が、その病体形成に重要な役割を果たしている可能性のあることを明らかにした。
イネ科植物における自家不和合性遺伝子の単離と機能解析

配偶体型自家不和合性を有するオオムギ近縁野生種,Hordeum bulbosum(2x)における自家不和合性(S)遺伝子の単離を目的として,開花期の葯および雌ずいのmRNAを用いたAMF(AFLP-based mRNA fingerprinting)分析によって得られたS遺伝子型特異的クローンの大規模連鎖分析を実施した.そこで得られたS遣伝子座周辺の連鎖地図をオオムギ栽培種の染色体地図と比較したところ,S遺伝子座は第1染色体の動原体近傍にあり,その両側ではかなり広範な染色体領域にわたって組換えが抑制されていることが明らかとなった.さらに,この連鎖分析において最終的にS遺伝子座との組換え率0のクローン5種類が得られ,そのうち雌ずいおよび葯で特異的に発現するクローンがそれぞれ1つずつ得られた.まず雌ずい特異的クローン(HPS10)は,その全長cDNA配列の解析により,分泌型のシグナル分子様タンパク質をコードすること,ならびにアレル間で非常に高度な多型を示すことから,雌ずい側S遺伝子の有力候補と考えられた.そこで当該クローンのRNAiコンストラクトを作成し、アグロバクテリウム法およびパーティクルガン法を用いてH.bulbosumカルスへの導入を試みたが,形質転換体を得ることはできなかった.つぎに葯特異的クローン(I22-7)について,5'側領域のクローニングおよびシークエンス解析を行った結果,当該クローンはF-boxモチーフをもつタンパク質をコードすることが判明した.このことは,他の配偶体型自家不和合性植物(ナス科・バラ科)で最近同定された花粉側S因子がF-boxタンパク質である点から注目される.今後,このクローンの全長cDNA配列についてアレル間多型性の詳細な調査が必要である.最後に,二次元電気泳動法を用いて雌ずいタンパク質の解析を行い,S遺伝子型に特異的なタンパク質スポットの質量分析法による同定と当該タンパク質をコードするcDNA配列の解析を行った.この解析から,新たにS遺伝子座に緊密に連鎖する遣伝子が見出された.配偶体型自家不和合性を有するオオムギ近縁野生種,Hordeum bulbosum(2x)における自家不和合性(S)遺伝子の単離を目的として,開花期の葯および雌ずいのmRNAを用いたAMF(AFLP-based mRNA fingerprinting)分析によって得られたS遺伝子型特異的クローンの大規模連鎖分析を実施した.そこで得られたS遣伝子座周辺の連鎖地図をオオムギ栽培種の染色体地図と比較したところ,S遺伝子座は第1染色体の動原体近傍にあり,その両側ではかなり広範な染色体領域にわたって組換えが抑制されていることが明らかとなった.さらに,この連鎖分析において最終的にS遺伝子座との組換え率0のクローン5種類が得られ,そのうち雌ずいおよび葯で特異的に発現するクローンがそれぞれ1つずつ得られた.まず雌ずい特異的クローン(HPS10)は,その全長cDNA配列の解析により,分泌型のシグナル分子様タンパク質をコードすること,ならびにアレル間で非常に高度な多型を示すことから,雌ずい側S遺伝子の有力候補と考えられた.そこで当該クローンのRNAiコンストラクトを作成し、アグロバクテリウム法およびパーティクルガン法を用いてH.bulbosumカルスへの導入を試みたが,形質転換体を得ることはできなかった.つぎに葯特異的クローン(I22-7)について,5'側領域のクローニングおよびシークエンス解析を行った結果,当該クローンはF-boxモチーフをもつタンパク質をコードすることが判明した.このことは,他の配偶体型自家不和合性植物(ナス科・バラ科)で最近同定された花粉側S因子がF-boxタンパク質である点から注目される.今後,このクローンの全長cDNA配列についてアレル間多型性の詳細な調査が必要である.最後に,二次元電気泳動法を用いて雌ずいタンパク質の解析を行い,S遺伝子型に特異的なタンパク質スポットの質量分析法による同定と当該タンパク質をコードするcDNA配列の解析を行った.この解析から,新たにS遺伝子座に緊密に連鎖する遣伝子が見出された.オオムギ近縁野生種,Hordeum bulbosum (2x)における自家不和合性(S)遺伝子の単離を目的とし,AMF(AFLP-based mRNA fingerprinting)分析によって検出されたS対立遺伝子特異的クローンの大規模連鎖分析を実施した.そこで得られた連鎖地図をオオムギ染色体の物理地図と比較したところ,S遺伝子座は第1染色体の動原体近傍にあり,その両側ではかなり広範な染色体領域にわたって組換えが抑制されていることが明らかとなった.最終的に,連鎖分析において遺伝子座との組換え率0であったクローン3種類をS遺伝子候補クローンとした。このうちの1クローンは,雌ずい特異的発現を示し,S_3遺伝子型に特異的にハイブリダイズすることから,遺伝子の有力候補と考えられた.そこで,当該クローンのRNAiコンストラクトを作成し,アグロバクテリウム法を用いてH.bulbosumの形質転換を試みたが,本年度は成功しなかった.次年度はさらにパーティクルガン法を用いた形質転換を試み,形質転換体が得られれば,当該クローンの発現抑制による自家不和合性の打破ならびにS対立遺伝子特異的な表現型の変化がみられるかどうかを調査し,S遺伝子であるか否かを判定する.また他の2種類の3候補クローン(葯由来)については,発現量がきわめて低く,発現特異性を明らかにすることができなかった.

これらについては,さらにRT-PCR法を用いた発現特異性の解析を行うとともに,完長cDNAクローンを単離し,対立遺伝子間での塩基配列の多型性を調査する予定である.オオムギ近縁野生種、Hordeum bulbosum(2x)において、AMF(AFLP-based mRNA fingerprinting)分析によって検出された雌ずい側S遺伝子の有力候補クローンについて、2種類のS遺伝子ホモ型個体から完全長cDNAクローンを単離した。シークエンス解析の結果、当該クローンは分泌型のシグナル分子様タンパク質をコードすること、ならびに対立遺伝子間で非常に高度な多型を示すことが明らかとなった。このクローンの自家不和合性への関与を明らかにするため、RNAiコンストラクトを作成し、アグロバクテリウム法およびパーティクルガン法を用いてH.bulbosumに導入したが、形質転換体を得ることはできなかった。今後、H.bulbosumの形質転換体を得るためには、新規な遺伝子導入法を開発する必要があると考えられた。つぎに、葯のAMF分析から得られ、S遣伝子座との組換えが認められない1クローンについて、その5'側未知領域のクローニングを行った。シークエンス解析の結果、当該クローンはF-boxモチーフをもつタンパク質をコードすることが判明し、これは他の配偶体型自家不和合性植物(ナス科・バラ科)の花粉側S因子がF-boxタンパク質であることから注目された。今後、当該クローンの完全長cDNAクローンを単離するとともに、対立遺伝子間での塩基配列の多型性を明らかにする必要がある。さらに、二次元電気泳動法を用いてS遺伝子型特異的雌ずいタンパク質の探索を行ったところ、S遺伝子型間で多型を示し、S遺伝子座と密接に連鎖するタンパク質のクローンが単離された。このクローンはUniversal stress proteinと高い相同性を示すタンパク質をコードしていたが、雌ずい特異的な発現が認められないこと、ならびに対立遺伝子間での多型度が低いことから、S遺伝子ではないと結論された。
C型インフルエンザウイルス糖蛋白質の抗原性の発現における糖鎖の役割

C型インフルエンザウイルスはgp88と呼ばれる一種類の糖蛋白質を持つ。C型ウイルス感染細胞をツニカマイシンで処理すると、糖鎖を欠くgp88に相当する分子量76Kの蛋白(T76)の合成が新たに認められるようになる。本研究は、gP88とT76の抗原性をgp88に対する単クローン抗体を用いて比較することにより、gp88の抗原性発現における糖鎖の役割を解明しようとするものである。これまでに得られた成績を以下に要約する。1.解析に用いた7つの単クローン抗体は、赤血球凝集阻止活性や中和活性を持つA群(J14,J9,Q5,K16)とそれらを欠くB群(S16,J15,J6)に分けることができる。2.gp88とT76の抗原性をRIP法で比較したところ、B群の抗体がT76ともよく反応するのに対して、A群の抗体とT76の反応性は極端に低下、もしくは消失していた。従って、抗原性の発現に糖鎖の付加を必要とするのは、A群の抗体が認識するエピトープであると判断される。3.ウイルス蛋白をポリアクリルアミドゲル電気泳動で分画したのち、gp88と単クローン抗体との反応をイムノブロット法で調べたところ、B群とは対照的に、A群とgp88の間に反応を認めることはできなかった。従って、A群が認識するエピトープは高次構造に強く依存していると判断される。4.以上の成績から、gp88が所定の高次構造を形成するためには糖鎖の付加が不可欠であり、このため糖鎖の合成を阻止すると、高次構造依存性のエピトープの発現が強く抑制されるものと思われる。しかも興味深いことに、糖鎖依存性のエピトープは中和抗体の産性によ与るエピトープに一致している。このためウイルス糖蛋白質が中和抗体産生能を持つためにも、糖鎖の付加は重要な役割を果していると推測される。
戦間期における農産物市場争奪競争の展開(府県農会の市場対応と農村社会の変容)

本研究は、戦間期において徳島県の農産物が、阪神市場で繰り広げた産地間競争を分析し、徳島県農会が農産物販売斡旋事業を展開するなかで、どのような「戦略」をもって「市場対応」を行ったのか、その過程で、いかに農民を組織し、いかなる変容を農村社会にもたらせたのかということを解明することを目的としている。研究期間において、農会の農産物販売斡旋事業に関する文献や新聞資料等を、徳島県立図書館、協同組合図書資料センター、などで調査・収集した。また、同業組合による柑橘共同出荷が盛んな広島県豊田郡豊町の資料調査を実施し、徳島県の農会主導の共同出荷との比較・検討を行った。収集資料の分析から、1920年代の都市化や経済構造の変化を背景に、県農会が積極的な農産物販売斡旋事業を展開し、阪神市場とくに神戸市場における配給販売を通じて、産地間の競争力を強化したことが分かった。その際、出荷組合が組織された地域は、那賀・板野両郡に偏在していた。その理由は、両郡がともに商業的農業が発展し、明治期から共同出荷事業を推進した地域的なリーダーが存在していたことにあった。また、那賀郡では、大正末期から小作争議が高揚し、その沈静化のために、農会によって設立された協調組合を補完するかたちで出荷組合が組織されており、農会の販売斡旋事業を促進させた要因として、争議状況の存在が無視できないことも分かった。また、農会は、市場争奪競争のなかで、市場調査や市況情報の収集・発信など、マーケティング活動と「情報」発信を戦略的に用いて、農民・農村の組織化をすすめた点が注目される。今後、さらに、収集資料の分析をすすめ、当該期の農会活動の全体像を解明していきたいと考えている。本研究は、戦間期において徳島県の筍や蜜柑などの農産物が、阪神市場で京都や和歌山など有力産地との間で繰り広げた産地間競争を分析し、徳島県農会が農産物販売斡旋事業を展開するなかで、どのような「戦略」をもって「市場対応」を行ったのか。その過程で、いかに農民が組織され、その結果いかなる変容が農村社会にもたらされたのかということを解明することを目的としている。本年度は、本研究の中心に位置づけている徳島県農会の出荷組合や農産物販売斡旋事業に関する文献資料等を調査・収集した。徳島県立図書館では、『徳島日日新報』『徳島毎日新聞』などの地元新聞の関連記事を閲覧・複写した。また、四国大学附属図書館凌霄文庫では、明治期から昭和戦前期にかけての徳島県の特産農産物(筍、柑橘、梨)、副業、農村経済調査など、農業史に関連した文献を中心に調査した。このように今年度から新たに始めた『徳島日日新報』『徳島毎日新聞』などの出荷組合や農産物販売斡旋事業に関する記事の収集は、戦間期のすべての年次を終えたわけではなく、来年度にも調査の継続を予定しているが、さしあたり今年度の調査で収集した記事と、すでにこれまでに収集を終えている『徳島県農会報』に掲載された関連記事をあわせてデータベースを作成するため、パソコンヘ資料の入力作業を行いつつある。引き続き、このデータベース構築の作業を行い、それを通して、徳島県農会の当該期の活動の全体像を把握し、そのうえで個別事例の分析に進みたいと考えている。本研究は、戦間期において徳島県の農産物が、阪神市場で繰り広げた産地間競争を分析し、徳島県農会が農産物販売斡旋事業を展開するなかで、どのような「戦略」をもって「市場対応」を行ったのか。その過程で、いかに農民が組織され、いかなる変容が農村社会にもたらされたのか、ということを解明することを目的としている。本年度は、昨年度に引き続き、農会の農産物販売斡旋事業に関する文献や新聞資料等を、徳島県立図書館、協同組合図書資料センター(東京都町田市)、国立国会図書館などで調査・収集した。

これまでに収集した資(史)料の分析から、以下のようなことが明らかになった。まず、1920年代の都市化や経済構造の変化を背景に、徳島県農会が他府県農会と同様に、積極的な農産物販売斡旋事業を展開し、徳島県は地理的有利性もあり、阪神市場に対する重要な農産物供給基地としての地位を獲得した。しかし、県農会の指導を受けて出荷組合が組織された地域は、那賀・板野両郡に集中しており、こうした地域的偏在の要因としては、両郡はともに商業的農業が発展し、多くの商品作物を有したこと。また、事業が活発な出荷組合の場合、明治期から共同出荷事業が試みられ、それを推進した地域的なリーダーの存在が果たした役割が大きかったことが分かった。さらに注目すべきは、とくに那賀郡において、大正末期から小作争議が高揚し、農会が協調組合の設立を推進したが、そのことが出荷組合設立の促進作用にもなっていたと考えられることである。そうした意味で、農会の農産物販売斡旋事業という経済的活動を展開・促進させた要因のひとつとして、地域的な争議状況の存在を無視できないと思われる。そこで、両者の関係を含めて、来年度は、戦間期の農会活動の全体像を解明していきたいと考えている。本研究は、戦間期において徳島県の農産物が、阪神市場で繰り広げた産地間競争を分析し、徳島県農会が農産物販売斡旋事業を展開するなかで、どのような「戦略」をもって「市場対応」を行ったのか。その過程で、いかに農民が組織され、いかなる変容を農村社会にもたらせたのか、ということを解明することを目的としている。本年度も引き続き、徳島県農会の農産物販売斡旋事業に関する文献や新聞資料等を、徳島県立図書館、協同組合図書資料センター(東京都町田市)、国立国会図書館などで調査・収集した。また、柑橘の共同出荷が盛んな広島県豊田郡豊町の町史編纂室の資料調査を実施し、広島で行われた同業組合による共同出荷と農会主導の徳島県のそれとの比較、検討を行った。徳島県において、共同出荷において農会が主体となったのは、基本的には争議状況が背景にあったことに起因していたと考えられる。また、これまでに収集した資(史)料の分析から、農会は、1920年代において、小作争議のために、協調組合の設立・奨励を主導する過程において、小作調停の経緯や結果、協調組合の設立に関する情報を、新聞などマスメディアにかなり積極的に提供し、さらに農産物販売斡旋事業=共同出荷体制の構築という「経済主義」的な活動においても、「市場情報」の収集とそれの産地への伝達・発信活動を行っている。両大戦間期における農業構造の変化のなかで、農会は、「情報」を軸にした組織化を極めて戦略的に行い、主産地形成による農業経営の改善などに一定の成果をあげ、農民・農村の安定的な組織化に重要な役割を果たしたといえよう。
口腔癌のエピジェネティクス解析-DNAメチル化異常の解析と診断、治療への応用-

癌においてDNAメチル化によるがん抑制遺伝子の不活化が重要な役割をなしていることが判ってきている。今回の研究で、癌細胞のDNAメチル化異常の検索で癌の存在や癌の性質の診断が可能となることが示唆された。また、正常組織に蓄積したDNAメチル化異常を検索することで発癌リスクを診断することが可能となることが示唆された。さらに、腫瘍細胞の転写抑制を回復させる脱メチル化剤による治療の可能性が示唆された。1. DNAメチル化異常の治療的応用について1)癌の存在診断:(1)癌細胞株で高頻度にメチル化異常を示すCGI出現状態を検索した。さらに、CGH法により検出されたコピー数の異常を示す染色体領域のメチル化DNAおよび非メチル化DNAの有無を判定し、両者の関連性を検討した。(2)臨床材料(癌患者の生検材料ならびに血奨中に存在する癌由来の遊離DNA)を用いてメチル化異常を示すCGI出現状態を検索した。2)癌の性質診断:(1)癌細胞株の内、高浸潤細胞株と低浸潤細胞株と低浸潤細胞株、高転移細胞株と非転移細胞株、薬剤耐性株と非耐性株でのメチル化されているCGIの差異について検索した。さらに、CGH法により検出されたコピー数の異常を示す染色体領域のメチル化異常の状態を検索し、両者の関連性を検討した。(2)癌患者の生検材料を用いて高浸潤症例と低浸潤症例、高転移症例と非転移症例、薬剤耐症例と非耐性症例でのメチル化されているCGIの差異について検索した。3)発癌リスク診断:(1)正常粘膜組織ならびに各種の前癌病変よりの採取した材料を用いて蓄積したDNAメチル化異常を検索し、これらの結果を免疫組織染色で検索し各種の細胞増殖マーカーの結果、ならびにCGH法による遺伝子解析結果と比較検討した。2. DNAメチル化異常の治療的応用について1)脱メチル化剤による治療:メチル化による癌抑制遺伝子のサイレンシングを解除すれば、治療効果が期待できることを検索した。2)配列特異的な脱メチル化剤の可能性の検索:1)癌細胞株の内、低浸潤細胞株、非転移細胞株、非耐性株を脱メチル化剤5-aza-2'-deoxycytidineで処理し、これらの細胞株の性状の変化を検索する。また、処理された細胞株と処理前の細胞株での遺伝子の発現状態の差異を検討した。1.DNAメチル化異常の診断的応用、(1)癌の存在診断:癌細胞または癌由来のDNAを、DNAメチル化異常をもつDNAとして検出し、癌の存在を診断できることが示唆された。(2)癌の性質診断:癌細胞のメチル化されているCGIの差異と臨床病態との関連性について検索した。(3)発癌リスク診断:正常な組織に蓄積したDNAメチル化異常を利用した発癌リスクを診断することの可能性が示唆された。正常粘膜組織ならびに各種の前癌病変での蓄積したDNAメチル化異常を検索し、CGH法による遺伝子解析結果と比較検討した。2.DNAメチル化異常の治療的応用:DNAメチル化酵素(DNMT)阻害剤によってDNAメチル化を抑え、HADC阻害剤によってアセチル化を誘導する併用療法を行うと、転写抑制を回復させることができ治療への応用が可能と考えられた。(1)脱メチル化剤による治療:メチル化による癌抑制遺伝子のサイレンシングを解除すれば、治療効果が期待できるとが示唆された。(2)配列特異的な脱メチル化剤の検討:癌細胞株ならびにヌードマウスでの検索で、非特異的な脱メチル化剤を使用すると正常でメチル化されているものを活性化したり、正常ではメチル化された癌遺伝子を活性化する恐れが示唆された。さらに、癌細胞株ならびにヌードマウスで脱メチル化剤による障害発生の可能性ならびに転写因子の結合配列を利用するなどの配列特異的な脱メチル化法の開発の可能性について検索した。
クラウドコンピューティング上の連続的ソフトウェア工学

CSE(連続的ソフトウェア工学)の基盤技術の確立を目的として,以下の成果を得た.1) Web上での組織の開発活動を空間的,時間的に視覚化するグラフ言語CSELの提案とその支援ツールの開発.実際に4種類のOSSの5年間の開発活動データに適用し,従来知られていなかった新たな開発構造を発見,2)組込みソフトウェアCSE開発のプロセスモデルの提案とその自動車ソフトウェア開発への適用.適用した結果,開発工数と期間の短縮効果の評価し,有効性を確認,3) CSEを管理するために複数組織間で開発データを交換する標準インタフェース仕様の策定と国際標準化.平成27年度に予定している「連続的ソフトウェア工学のメタモデル定義」について,下記の3つの課題について研究を行い,その成果を国内外の主要な国際会議,ならびに,論文誌等に発表した.1.ソフトウェア成果物のメタモデルの開発:本研究では,ソフトウェア開発を複数組織間のソフトウェアサプライチェイン(SSC)でモデル化することを提案している.そのため,実際の開発での知見も踏まえて,組織間で交換される成果物のメタモデルの定義を行い,その表現としてUMLに加えて,構成要素間の関係の意味定義が可能なRDFを用いて表現した.モデルの検証を行っている.2.成果物のメタモデルに基づく連続的ソフトウェア工学のメタモデルの開発:組織間で成果物を交換して連続的にソフトウェア開発を遂行するためのSSCのモデルを提案し,それに基づきSSCを支援するオープンなプラットフォームが提供すべき共通サービスを提案した.あわせて,組織間でソフトウェア開発の最上流工程で要求仕様書を交換可能するための要求仕様書の品質モデル,検証方法について提案し,その妥当性の評価を行った.3.クラウド環境を用いた連続的ソフトウェア工学の支援環境プロトタイプの構築:連続的ソフトウェア工学の遂行を支援する環境のプロトタイプとして,クラウド上でポータブルな環境を実現するコンテナであるDockerを実装し,複数のサーバ間でDocker間での連携方法を提案し,プロトタイプを実装し,検証した.当初の計画に沿って次の3つの課題で研究を進め,成果を国内外で論文として発表した.1.ソフトウェア成果物のメタモデルの開発:ソフトウェア成果物のメタモデルを,先行研究,ならびに,開発現場からの知見を得て,モデルの策定を行った.モデルの定義としてソフトウェア開発の標準モデル化言語であるUMLに加え,Web上でのデータの意味表現を行うためのRDF(Resource Description Framework)を用いて定義し,その妥当性の検証を行っている.RDFで定義したことにより,Web/クラウド上で,モデルで定義した成果物情報の交換の支援が期待できる.2.成果物のメタモデルに基づく連続的ソフトウェア工学のメタモデルの開発:成果物のメタモデルを交換することにより,異なる組織やチームが連携して,一つの組織/チームで開発するように連続的(シームレス)な開発を実現するためのオープンなプラットフォームが提供すべき共通サービスを提案した.このサービスは,複数の組織/チームで開発を遂行し,管理するためのAPIとなることが期待できる.あわせて,組織間でソフトウェア開発の最上流工程で要求仕様書を共有できるようにするための要求仕様書の品質モデル,検証方法について提案し,その妥当性の評価を行った.3.クラウド環境を用いた連続的ソフトウェア工学の支援環境プロトタイプの構築連続的ソフトウェア工学支援環境は,複数のクラウド環境で,その差異によらず支援できる必要があることから,クラウド上のコンテナであるDocker間でのサービス連携方法の提案を行い,プロトタイプを構築し,提案方法の妥当性を検証した.平成28年度に予定していた「連続的ソフトウェア工学のモデルと要素技術の開発」,ならびに,「連続的ソフトウェア工学支援環境のプロトタイプ開発と評価」について,下記の3つの課題について研究を行い,その成果を国内外で論文として発表した.(1)連続的ソフトウェア工学のモデルと要素技術の開発:Web APIを連携してシステムを構築するためのRDFリソースシェイプを定義した.さらに,APIの直接連携を可能とする仕様記述言語CSELをスマートコントラクトの概念に基づきRDFを用いて定義した.また,本研究成果を発展させ,RDFよりも表現能力の高いプロパティグラフに着目し,プロパティグラフに基づくソフトウェア開発の構造モデルを提案した.本モデルは開発の組織変更や成果物の構成などの構造的変化をグラフ上で連続的に表現できるという特長がある.さらに,開発の進捗に伴う時間的な構造変化も連続的に表現可能である.この成果は連続的ソフトウェア工学の基礎技術として有用な成果と言える.(2)連続的ソフトウェア工学支援環境のプロトタイプ開発と評価:CSELを用いたAPI連携の支援環境を,ブロックチェイン技術を用いて開発し,そのプロトタイプをブロックチェインのプラットフォームであるEthereum上に構築した.さらに,例題を用いてプロトタイプ支援環境の動作の正常性などを確認した.また,上記(1)で提案したプロパティグラフに基づく連続的ソフトウェア工学を支援する環境のプロトタイプを開発し,GitHub上にある機械学習ソフトウェアのオープンソースソフトウェア(OSS)開発の過去5年間のデータを利用してソフトウェア開発の進化を分析し,組織構造や開発者の行動に関する新たな特性を発見した.当初の予定に従って,次の2つの課題について研究を進め,成果を国内外で論文として発表した.1.連続的ソフトウェア工学のモデルと要素技術の開発連続的ソフトウェア工学の成果物をリソースとして表現するためのRDFを基礎とする言語CSELとそのリソースシェイプの定義:Web APIを連携してシステムを構築するためのRDFリソースシェイプを定義した.さらに,APIの直接連携を可能とする仕様記述言語CSELをスタートコントラクトの概念に基づき定義した.また,RDFよりも意味表現能力が高いプロパティグラフを用いたソフトウェア開発のモデル化に取り組み,オープンソースソフトウェア開発を対象に,プロパティグラフに基づく開発のモデルを提案し,開発の構造と進化の構造を分析する方法を提案した.

2.ハイブリッドクラウド上で連続的ソフトウェア工学支援環境のプロトタイプ開発と評価CSELを用いたAPI連携の支援環境を,ブロックチェイン技術を用いて開発し,そのプロトタイプをブロックチェインのプラットフォームであるEthereum上に構築した.さらに,例題を用いてプロトタイプ支援環境の動作の正常性などを確認した.本研究では,ソフトウェア開発を複数組織間のソフトウェアサプライチェイン(SSC)として連続的開発組織としてモデル化する方法を提案している.そのため,プロパティグラフを基礎として,ソフトウェア開発構造をモデル化する言語SCGM (Software Community Graph Model)を提案した.本年度はこのSCGMを用いてソフトウェア開発組織を分析する環境をグラフDBを用いて構築した.さらに,OSS(オープンソースソフトウェア)開発コミュニティ,並びに,企業内開発事例のデータを収集して,モデル化と分析を行った.その結果,開発活動の構造的分析,並びに,時間的変化の分析と視覚的表現が可能となり,提案したSCGMの表現能力と効果を確認した.(1) Web上のOSSリポジトリであるGitHubのAPIを介して収集した4つの主要機械学習OSS(Caffe, Chainer, Jubatus, and Tensorflow)の5年間の開発データに適用し,次の特性を明らかにした.a)開発者の動態が構造的にデル化可能,b)開発活動を3層で表現可能,c)開発者間の相互作用によるコミュニティ進化の3つのパターンの発見.(2)開発に関わるステークホルダの関心事をその発話データを入力とし,開発者意図をグラフ構造として表現することにより,開発者間の利害構造を自動的に分析し,視覚的に表現可能となった.以上の結果から,プロパティグラフモデルの表現能力の高さが明らかとなり,提案したSCGMも有用性も確認できた.一方,分析結果のグラフによる視覚的表現は,対象の開発組織の規模増大に対して複雑になり,視覚化方法の改善が必要であることも明らかとなった.さらに,SCCの参画組織間で開発データを交換するインタフェース仕様PROMCODEをLDPを基礎として定義し,その国際標準化を進めている.CSE(連続的ソフトウェア工学)の基盤技術の確立を目的として,以下の成果を得た.1) Web上での組織の開発活動を空間的,時間的に視覚化するグラフ言語CSELの提案とその支援ツールの開発.
学力・学習状況調査等の傾向分析を反映させたカリキュラムマネジメント

【研究目的】本研究の目的は、校内研修テーマに即した児童の実態や資質・能力について学力・学習状況調査等の傾向分析を反映したカリキュラム・マネジメント(以下、CMと略記)を実施し、その結果、児童の能力がどのように変化するかについて明らかにすることである。【研究方法】A小学校4年生の児童37名を対象に、堺市独自で実施している学力・学習状況調査(「堺市『子どもがのびる』学びの診断」)の平成28年度のデータと、児童が作成したノートやプリントなどの記述内容を基に、児童の実態を把握し、得られた結果を教育課程及び学習年間計画に反映させ、CMを行い、授業を実践する。その後、平成29年度に実施した学力・学習状況調査の結果を前年度同調査の結果と比較し、児童の資質・能力の変容について分析を行いCMの成果を確かめる。【研究成果】平成28年度のデータ分析から、活用力にやや課題が見られた。また、校内研修テーマ「書く力の育成」の観点から、書くことに課題が見られる抽出児童の解答を分析した結果、「前後の文脈から想像する」「2種類以上の情報を比較する」「自分の考えを書く」「目的に応じて書く」力に課題が見られることが明らかになった。そこで、平成28年度までに作成した「授業スタンダード」に即して授業展開すると共に、国語の学習内容7単元(「話し合いの仕方」「新聞の作り・方」「自分の考えを伝える文章の書き方」「点字に関する文章読解」「ポスターセッション」「アップとルーズによる情報の伝え方」「聞き取りメモの作り方」)を、地域の福祉をテーマにした総合的な学習の時間の学習と関連的に指導し、国語と総合の学習内容を相互に活用しながら展開できる学習計画を実施した。授業中は、児童の考えの根拠を問う学習場面を設定した。その結果、平成29年度のデータでは、児童の活用力が高まり、「話す・聞く能力」「書く能力」「読む能力」が昨年度より向上した。
causal SNV探索を通じたApoA1遺伝子の新たな発現調節機構の解明

次世代シークエンサーは世界中で膨大な量の塩基情報を生み出しており、医療のみならずヘルスケアへの応用が期待される。この第一歩は、次世代シークエンサーから得られた塩基情報と、人種や地域、生活習慣など様々な環境下で得られる表現型を組み合わせる解析である。こうした遺伝統計学的な解析によって得られた知見をさらに、生活習慣病の個別化医療や予防医療に役立てるためには、真に機能を有する「疾患関連変異」の機能解析を分子生物学的な実験によって進める必要がある。本研究の目的は、エンハンサーやプロモーターといった遺伝子制御部位に位置する変異が、血中HDLレベルを規定するメカニズムを実験的に解明することである。
変異原性傷害塩基O(6)-メチルグアニンに対する新規修復経路の解明

O^6-メチルグアニン(O^6-meG)は変異原性を持つ細胞毒性塩基であり、予期せぬアポトーシスを引き起こす引き金となることも知られている。一般的によく知られたO^6-meG修復酵素であるOgtと高い配列相同性を示すにも関わらず、単独での修復活性を示さないalkyltransferase-likeタンパク質(ATLタンパク質)を中心とした新規メチル化傷害修復経路の解明を目指して研究を行っている。当初はATLタンパク質がO^6-meGを認識して結合し、ヌクレオチド除去修復を駆動するUvrAを呼び込む系を想定していたが、ヌクレオチド除去修復再構成系にATLタンパク質を加えてもO^6-meG特異的なDNA切断は見られず、また、より大きな付加物を含む傷害DNAを基質とした場合、切断活性を阻害した。このことから、存在が予想される新規修復経路は、ATLタンパク質が直接的にUvrAの基質特異性を広げる単純な修復様式を持つのではないことが示唆され、また、ATLタンパク質によるエピスタシス解析により、ヌクレオチド除去修復とATLタンパク質が同経路で修復に働いていることが示され、質量分析計を用いて直接の測定によりATLタンパク質欠損株においてO^6-meGの蓄積が確認できた。DNAマイクロアレイ解析を行ったところ、アルキル化剤添加条件でATLタンパク質依存的に発現上昇が起こる遺伝子が同定された。ATLタンパク質のRNAポリメラーゼとの相互作用も確認できたことから、ATLタンパク質は、アルキル化応答タンパク質を発現制御している可能性が示唆された。O^6-メチルグアニン(O^6-meG)は変異原性を持つ細胞毒性塩基であり、また、アポトーシスを引き起こす引き金となることも知られている。当初はATLタンパク質がO^6-meGを認識して結合し、ヌクレオチド除去修復を駆動するUvrAを呼び込む系を想定していたが、ヌクレオチド除去修復再構成系にATLタンパク質を加えてもO^6-meG特異的なDNA切断は見られなかった。そのことから、存在が予想される新規修復経路は、ATLタンパク質が直接的にUvrAの基質特異性を広げる単純な修復様式を持つのではないことが示唆された。そこで、ATLタンパク質欠損株において、O^6-meGが本当に蓄積しているか、質量分析計を用いて直接の検出を試みている。スタンダードとなる精製化学物質を用いてそれらを分析できる条件を検討し、定量的解析のための検量線の作成に成功しつつある。また、メチル化傷害の原因となるS-アデノシルメチオニン合成・分解系の解析のため、高度好熱菌由来DNAメチル化酵素群の構造機能解析を行っている。現在、TTHB185、TTHA1016の大量発現に成功しており、それらの精製の後、結晶化条件を探索中である。
メゾソフトウェアの概念要素と構造に関する研究

本研究は,ソフトウェアに含まれる本来的な情報を,ソフトウェア開発保守のさまざまな局面とは独立に,概念や関係の要素とその組み立てとしてとらえ,これをソフトウェア生産の計算機支援に役立てることを目的として行なった.このような局面に独立な概念/関係要素は,ソフトウェア表現の抽象度,粒度に関係なく普遍的に存在するもので,その意味でこれをメゾソフトウェア要素と呼ぶ.本研究ではまず,メゾソフトウェアのモデルとして「ソフトウェアクォークモデル」を確立した.その最も基本的な概念要素は,能動性と受動性,瞬間性と持続性という2つの二元性に基づく,イベント,データ,ファンクション,アクションの4種の「ソフトウェアクォーク」である.関係要素はこれら4種クォークの2項関係から系統的に導かれ,(1)ファンクションのイベントやデータに対する基本的作用,およびファンクションやアクションとデータとの結合,(2)値と型の構成,(3)条件の構成,(4)条件と能動的要素の組合せ,(5)データやファンクションの構造,の5つのカテゴリの22種類の関係要素を設定した.次に,このソフトウェアクォークモデルに基づくリポジトリが提供する一貫性管理やトレースなどのサービスの有効性を確認するため,クォーク管理システムのプロトタイプを作成し,データ/制御フローと状態遷移でモデル化された仕様を出発点とする細粒度の設計プロセスを追跡する実験を行なった.その結果,クォークの一貫性検査に基づくイベント-ファンクション連鎖や等価データの簡約,データの設定-参照の一貫性検査,積和を用いた条件の集約,アクションの詳細化など,これまでの設計方法論では示されていなかった詳細な設計規則を定式化し,それに基づくきめ細かい設計支援が可能となることが明らかになった.本研究は,ソフトウェアに含まれる本来的な情報を,ソフトウェア開発保守のさまざまな局面とは独立に,概念や関係の要素とその組み立てとしてとらえ,これをソフトウェア生産の計算機支援に役立てることを目的として行なった.このような局面に独立な概念/関係要素は,ソフトウェア表現の抽象度,粒度に関係なく普遍的に存在するもので,その意味でこれをメゾソフトウェア要素と呼ぶ.本研究ではまず,メゾソフトウェアのモデルとして「ソフトウェアクォークモデル」を確立した.その最も基本的な概念要素は,能動性と受動性,瞬間性と持続性という2つの二元性に基づく,イベント,データ,ファンクション,アクションの4種の「ソフトウェアクォーク」である.関係要素はこれら4種クォークの2項関係から系統的に導かれ,(1)ファンクションのイベントやデータに対する基本的作用,およびファンクションやアクションとデータとの結合,(2)値と型の構成,(3)条件の構成,(4)条件と能動的要素の組合せ,(5)データやファンクションの構造,の5つのカテゴリの22種類の関係要素を設定した.次に,このソフトウェアクォークモデルに基づくリポジトリが提供する一貫性管理やトレースなどのサービスの有効性を確認するため,クォーク管理システムのプロトタイプを作成し,データ/制御フローと状態遷移でモデル化された仕様を出発点とする細粒度の設計プロセスを追跡する実験を行なった.その結果,クォークの一貫性検査に基づくイベント-ファンクション連鎖や等価データの簡約,データの設定-参照の一貫性検査,積和を用いた条件の集約,アクションの詳細化など,これまでの設計方法論では示されていなかった詳細な設計規則を定式化し,それに基づくきめ細かい設計支援が可能となることが明らかになった.
村上春樹の創作と翻訳を通してみる日本と中国語圏の現代文学ポリシステム

現代日本文学の旗手である村上春樹は、自らアメリカ文学から強い影響を受けたことを認めている。とくに、アメリカ人作家のなかで、村上がリチャード・ブローティガンとカート・ヴォネガットの両氏の名前を挙げた。本研究において、筆者は、この二人の作家が「翻訳」というプロセスを経て日本に受容された事実や、七〇年代において幅広い人気を獲得した現象に注目した。結論から言うと、七〇年代において、アメリカ文学の訳し方が大きく変わったからこそ、村上春樹をはじめとする現代日本人作家は、ブローティガンとヴォネガットの翻訳文体に影響され、翻訳文学を通じて新たな表現手法を手に入れた。例えば、これまでのアメリカ文学の翻訳者たちの多くは、戦後に「アメリカを鑑にして国を再建せよ」というGHQによって植え付けられたイデオロギーに縛られていた。そのため、具体的な翻訳過程において、彼らは登場人物の会話に哲学的な意味を求めようと過剰な解釈をしていた。しかし、七〇年代の半ばに、ブローティガンの訳者として登場してきた藤本和子は、カウンターカルチャーであるアングラ演劇に深く関わっていたこともあって、翻訳においてはじめてこのようなイデオロギー振り落とすことができた。一方で、カート・ヴォネガットは、アメリカのカノン作家でありながら、最初はアメリカ文学界ではなく、六〇年代に日本のSF界に受容された。当時の日本SFはすでにジャンルとしての成熟を遂げていたから、ヴォネガットは正当に評価されただけでなく、従来のSFシリーズに比べると翻訳の品質もかなり高まっていた。当該年度において、筆者はオリジナル資料を集めるために、日本およびアメリカ在住の関係者にインタビューを行っていた。収集できた新たな情報をもとに、これから博士論文の執筆を行うつもりでいる。29年度が最終年度であるため、記入しない。第一年目の計画は「理論構築を行う」ことである。本研究の枠組みに、わたしは翻訳学(translation studies)の理論、とくにシステム理論を借りようと決めた。しかし、西洋の理論を借用するのであれば、行うべき第一歩は、その理論からオリエンタリズムの視線を払拭することである。そこで、わたしは翻訳学のシステム理論と日本の翻訳文学研究の成果の融合を試みてみた。次に、わたしは理論枠組みの構築と同時に、ケース・スタディを行った。そのケース・スタディは四部構成になっている。第一部において、わたしは村上春樹が最も影響を受けたアメリカ人作家のリチャード・ブローティガンの文学的な道程、文学的な野心および斬新な文体を明らかにし、アメリカ文学史におけるブローティガンの位置づけを試みた。そして、第二部において、わたしはブローティガンが如何にして日本に紹介・翻訳されてきたのかという歴史的問題を追求した。次に、第三部において、わたしはブローティガンの翻訳受容の際、最も貢献した人物である翻訳者の藤本和子の訳業、および彼女がアングラ演劇との係わりなどを整理してみた。最後に、第四部において、わたしは藤本のデビュー作にして訳業の頂点である『アメリカの鱒釣り』における訳者文体の分析を行った。原文のあるブローティガンの文体、翻訳者の藤本和子の文体を綿密に分析することで、のちに「翻訳文体」と言われる村上春樹の文体の出処のひとつを特定することができた。また、マクロのレベルで、これらの文体分析の結果を並べてみると、戦後における日本語のエクリチュールの変遷が目に浮かぶようになる。「文は人なり」というが、わたしは代表的な文体がその時代の精神を反映するものであると思う。申請書の年次計画によると、第一年目は「理論構築を行う」。そして、第二年目は「村上が戦後の翻訳文学から受けた影響を明らかにする」はずである。が、昨年研究プロジェクトを実施して以来、この二つの計画を分けるのでなく、同時進行的な形で行ったほうが効率的であることに気づいた。その結果、昨年のうち、理論的枠組みの構築は順調に終わった。そのうえ、アメリカ人作家のリチャード・ブローティガンの翻訳受容をテーマとするケース・スタディも行うことができた。しかし、ケース・スタディの結果により、理論的枠組みの修正が必要となる可能性がある。

当時の日本SFはすでにジャンルとしての成熟を遂げていたから、ヴォネガットは正当に評価されただけでなく、従来のSFシリーズに比べると翻訳の品質もかなり高まっていた。当該年度において、筆者はオリジナル資料を集めるために、日本およびアメリカ在住の関係者にインタビューを行っていた。収集できた新たな情報をもとに、これから博士論文の執筆を行うつもりでいる。今後の研究推進方策として、アメリカ人作家のカート・ヴォネガットの翻訳受容をテーマとするもうひとつのケース・スタディを行う予定である。リチャード・ブローティガンと同じく、カート・ヴォネガットもまた村上春樹に莫大な影響を与えた作家のひとりだと言われている。ヴォネガットの文学世界およびその文体を分析することで、村上春樹の文学観の源を特定することが期待できよう。ただし、当初、村上と中国語圏の「村上チルドレン」である作家たちの比較を予定していたが、その比較の規模をやや縮小する必要があるように感じた。何故ならば、この影響関係を徹底的に分析するには、中国語圏における村上文学の受容という大きなテーマを避けて通れない。その作業を綿密に行うためには、もう一年の時間が必要かと思われる。29年度が最終年度であるため、記入しない。
骨軟部悪性腫瘍の切除縁の安全性評価の研究-RT-PCR法による

1.原発性骨悪性腫瘍12例、原発性軟部悪性腫瘍11例の手術時に腫瘍組織、いわゆる反応層と評価される腫瘍に接する変色した筋肉組織、偽被膜の組織、腫瘍から5cm以上離れた健常と思われる部分の筋肉組織を採集しm-RNAを抽出、逆転写酵素処理しc-DNAとした。骨腫瘍においては骨誘導因子、軟部腫瘍においては各組織形に応じたprobeを用いてPCRを行い腫瘍組織に発現しているm-RNAが腫瘍周囲の組織で発現していることが確認できるか否かをけんとうした。この結果を術前の画像所見、病理学的所見、臨床経過と合わせて検討中である。3.ErbB-2遺伝子の骨肉腫組織中の発現について検討した結果(1)骨肉腫組織において一定の頻度でErbB-2遺伝子が確認できた。(2)ErbB-2遺伝子自体の異常は確認できなかった。(3)ErbB-2の発現の有無が骨肉腫患者の肺転移の出現及び生命予後に相関することが統計学的に推測された。1.原発性骨悪性腫瘍6例、原発性軟部悪性腫瘍7例の手術時に、腫瘍組織、いわゆる反応層と評価される腫瘍に接する変色した筋肉組織、偽被膜の組織、健常と思われる腫瘍から5cm以上離れた部分の筋肉組織を採集して冷凍保存した。2.手術材料の肉眼的評価と術前画像評価とを比較して特にMRIにおいては反応層と腫瘍周囲の浮腫状変化との判別のために造影剤を使用した撮影を用いて慎重に評価する必要があると思われた。病理組織学的評価ではいわゆる反応層では腫瘍細胞を確認できなかった。3.現在、冷凍保存した細胞からm-RNAを抽出、逆転写酵素処理し、c-DNAとして保存する作業をおこなっている。本作業終了後、骨腫瘍においては骨誘導因子、軟部腫瘍においては各組織形に応じたprobeを用いてPCRを行い腫瘍組織に発現しているm-RNAが腫瘍周囲の組織で発現していることが確認できるか否かの分子生物学的評価を行う予定である。4.ErbB-2遺伝子の骨肉腫組織中の発現について検討した結果(1)骨肉腫組織において一定の頻度でErbB-2遺伝子が確認できた。1.原発性骨悪性腫瘍12例、原発性軟部悪性腫瘍10例の手術時に、腫瘍組織、いわゆる反応層と評価される腫瘍に接する変色した筋肉組織、偽被膜の組織、腫瘍から5cm以上離れた健常と思われる部分の筋肉組織を採集して冷凍保存した。冷凍保存した細胞からm-RNAを抽出、逆転写酵素処理しc-DNAとして、骨腫瘍においては、骨誘導因子、軟部腫瘍においては各組織形に応じたprobeを用いてPCRを行い腫瘍組織に発現しているm-RNAが腫瘍周囲の組織で発現しているか確認した。発現の確認された部位を術前の画像評価、臨床経過と対応させて、検討中である。病理組織学的評価では、いわゆる反応層では腫瘍細胞を確認できなかった。