hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
中国文学研究における新たな可能性―詩跡の淵源・江南研究の構築―

本研究は、近年、日本で提唱された「詩跡」(歴代の詩人たちに詠みつがれて著名になり、詩歌の創造に点火して表現の核となる力をたたえた地名)という新たな視点を導入して、中国文学研究における新しい分野を切り開くものである。長江下流の江南地方は、詩跡の淵源として多様な詩跡が集まっている。その代表的な詩跡を集中的に実地調査するとともに、それらが誕生して、継承・展開していく過程を綿密に調査して、詩跡が形成される種々の要因を考察した。本年度は、4年間にわたる共同研究の、最初の年であるため、8月24日、弘前大学で研究会を開催して、研究の進展と体制固めを行った。研究の代表者、並びに研究分担者の発表題目は、以下のごとくである。植木「第一次中国詩跡調査地とその意義」、松尾「『輿地紀勝』と『方輿勝覧』の成立の背景について」、李「叙景詩と詩跡-朱子の武夷山を詠む詩を中心に-」、許山「詩跡のデータベース化と課題」。また今回は、詩跡の研究者として愛知淑徳大学の寺尾剛教授を招いて、「李白と金陵詩跡」を発表していただいた。各自の発表に対して、招待の研究者を交えて活発に議論し、詩跡の淵源たる江南の諸相に対する知見を深めた。本年は最初の詩跡調査として、9月6日から8日間にわたって、広義の江南地方の詩跡を効率よく、集中的に実地調査した。この調査は、李・松尾・許山の全員で行った。今回の主要な探訪地は、浙江省杭州市→紹興市→諸曁市→金華市→衢州市→福建省武夷山市→福州市→泉州市である。この調査によって、南宋・陸游の故居の跡の荒廃、諸曁市苧羅山の西施殿の整備、金華市の八詠楼の存続など、対照的な詩跡の現状を理解できた。そして金華市・衢州市・泉州市等の詳細な市街地図や、『爛柯山志』『歴代詩人詠蘭亭』『武夷山志』(点校本)等を入手できた。今回の実地調査を踏まえた詩跡研究の一端として、写真を付した解説文をWeb上の中国詩跡で発表し、公開に努めている。本年は、昨年度に続く第2回の詩跡調査として、9月10日から9日間にわたって、江南地方の中核の一つ、江蘇・江西両省の詩跡を、効率よく、集中的に実地調査した。この調査は、植木を含め、李・松尾・許山の全員で行った。今回の主要な探訪地は、江蘇省蘇州市→無錫市→南京市→江西省九江市→廬山→南昌市である。この調査によって、蘇州郊外の霊巌寺(館娃宮の跡)の現況、南京の)瓦官寺の存続状況、桃葉渡遺址の荒廃と閉鎖、復元された烏衣巷の状況、開発のために撤去された九江市の琵琶亭、消失の寸前にある陶淵明ゆかりの栗里の酔石と「清風橋」(柴桑橋)の現状、南昌の滕王閣の隆盛など、今日まで伝存している種々の詩跡の現状を理解することができた。そして無錫・九江を初めとする諸都市の市街図や、詩跡研究に有用な『蘇州詩詠』『蘇州山水』『九江旅游詩詞大観』『滕王閣詩文』等も入手できた。東北は震災の影響が大きかったので、研究会の開催は中止して、各自、論文の発表に力を注ぐことにした。植木は「中国浙江・福建の詩跡考」と「元明清期に誕生した詩跡初探一医巫閭山・点蒼山・盤山・愼池・薛濤井・盧溝橋・采石太白楼(謫仙楼)・済寧太白楼・晴川閣・泉州開元寺・干忠粛墓・烏魯木斉・伊犂・嘉峪関・山海関一」、李は「叙景詩と詩跡一朱嘉の武夷山を詠む詩を手掛かりにして一」、許山は「中国古典詩に見られる「蠻」と南方意識」を執筆して、それぞれ詩跡の淵源たる江南を中心とした詩跡に対する、新しい知見を公表した。本年度は、4年間にわたる共同研究の最後の年にあたる。9月4日、弘前大学で研究会を開催して、詩跡の淵源・江南地方の詩跡の特色を探究し、詩跡研究の深化を図った。研究代表者、および研究分担者の発表題目は、1,植木久行「恵山寺と恵山泉ー江蘇無錫の詩跡考ー」、2,松尾幸忠「唐末五代から宋にかけての福建地方と詩跡」、3,李梁「白鹿洞書院と詩跡」、4,許山秀樹「『杏花村志』における杜牧詩の受容」であり、それぞれ相互に論評を加えた。

1は、江南・無錫の代表的な詩跡・恵山寺(江南の古刹、近年再興)と境内に湧く名水(恵山泉)をとりあげて、その詩跡が形成される過程の特色を探究する。2は、中央から離れた福建(広義の江南に含まれる)の名勝・武夷山の詩跡化を、当地の文化的発展と関連づけて考究する。3は、南宋の朱熹が淳煕6年(1179)、白鹿洞書院を再建して以降、大きな影響力を保持した明末に到る期間を対象に、書院の詩跡化の過程を考察する。4は、清の郎遂編『杏花村志』に基づいて、晩唐・杜牧の作と伝える「清明」詩によって詩跡化した「杏花村」の、その後の杜牧詩を踏まえた継承・受容の展開に関して、詩型に着目しつつ調査し、詩跡形成の一つのモデル形態を考える。これらの研究発表を踏まえて、植木は「恵山寺と恵山泉ー江蘇・無錫の詩跡考(南朝・唐代を中心に)ー」、松尾は「武夷山の詩跡化についてー北宋初期までを中心にー」、許山は「『杏花村志』と「清明」詩の詩跡化ー詩型にみる詩跡化の相違ー」等を研究雑誌に発表した。本年度は、4年間にわたる共同研究の3年目にあたる。8月29日、弘前大学で研究会を開催して、2年間にわたる江南地域の詩跡調査の成果を踏まえて詩跡研究の深化を図った。研究の代表者、並びに研究分担者の発表題目は、1植木「館娃宮跡と真娘墓ー蘇州の詩跡考ー」、2松尾「福建省の詩跡化についてー「武夷」もしくは「武夷山」についての、別集以外のおける記述ー」、3李「詩跡としての白鹿洞書院」、4許山「「杏花村」の成立ー詩跡化の考察ー」である。1は江蘇省蘇州市区の近郊にある呉中第一の名勝・虎丘に、今も伝存する、歌舞に巧みな唐代の妓女・真娘の墓と、蘇州市の西南郊外の霊巌山上にあった華麗な宮殿・館娃宮(春秋後期、越王勾践を破った呉王夫差が、越王から献上された越の美女・西施を住まわせるために造る)の詩跡化に関する研究である。2は広義の江南に含まれる福建省西北部の霊山・武夷山が、宋代以降ようやく遅れて詩跡化する過程を考察する。3は江西省の廬山のほとりに位置し、宋代四大書院の一つに数えられる白鹿洞書院が、中唐の李渤・白居易によって白鹿洞(書院の前身)として詠まれはじめ、南宋の朱熹、明の王守仁・湛若水・李夢陽、清の王士禛らに詠みつがれて、詩跡として成長したことを論じる。4は晩唐・杜牧の作とされる七絶「清明」詩中にみえる「杏花村」なる地名が、各種の地方志などを参照して、明清以降、山西省(汾陽)・江蘇省(南京・徐州)・安徽省(池州)のほか、江西・山東・湖北省などにも見えることを調査して、その根拠を検証する。また、蘇州の詩跡・真娘墓に関しては、論文として発表するだけでなく、写真を付した解説文をWeb上の「中国詩跡」でも発表し、研究成果の公開にも努めている。第2回の江南の中心、江蘇・浙江両省の主要な詩跡30以上を効率よく実地調査することができた。また研究代表者と研究分担者が、それぞれ研究成果を発表するにことができた。25年度が最終年度であるため、記入しない。研究代表者と研究分担者が、それぞれ詩跡の淵源としての江南研究に関する新しい研究課題を進めて、新しい視点を創出している。学術論文と研究発表もある。今後は実地調査した、江蘇・浙江両省の主要な詩跡に関する研究を進めて、Web上の「中国詩跡」に公表するとともに、研究論文としても発表する。さらに今まで実地調査した広義の江南(浙江・安徽・福建省)の詩跡研究も深めて、詩跡の淵源たる江南地方の詩跡の特色を、体系的・総合的に論述した研究論文の執筆を進める。実地調査した、江蘇・浙江・江西省などの詩跡研究をいっそう進めて、Web上の「中国詩跡」に公表する。同時にまた、研究代表者と研究分担者が、それぞれ少なくとも研究論文を1本以上発表して、研究の深化をめざし、詩跡の淵源たる江南地方の詩跡の特色を明確化する。
メチシリン耐性黄色ブドウ球菌産生毒素の迅速な同定とその作用に関する総合的研究

2.次にPCRを用いて培養過程を経ることなく直接臨床分離検体からMRSAを検出する方法の検討では,外科臨床上特に問題になるTSST-1産生MRSAを検出することとした。菌液ないし臨床分離検体(喀痰,胃液)をアクロモペプチダーゼで消化後アルカリにてDNAを抽出し100培希釈したものでPCRを行った。この方法での検出感度はmec Aが約1000CFUでtstは数百CFUであった。判定までに要する時間は約6時間であった。3.家兎にTSST-1を静注し反応を見たが、血圧低下と著明な白血球数減少を認めた。その血清中のIL-1,TNF様物質についてbioassayにて測定を試みたが測定が不能であった。4.TSST-1のサイトカイン産生に関して、TSST-1,エンドトキシンを人血液より分離した単球(Mo),Mo+Tcell,Mo+IL-2,Mo+INFγ,単核球,Tcellの培養系に各々加え,そのTNFα産生をElisa kitにて測定したが,明かな差を証明することはできなかった。mecA遺伝子、enterotoxinAD,TSST-1遺伝子について計6種のプライマーを作製し、臨床分離黄色ブドウ球菌74株につき、逆受身ラテックス凝集反応(RPLA)による各毒素の検出とPCRによりentero toxinAD,TSST-1遺伝子及びmecA遺伝子の検索を行った。その結果entero toxinA,B,DについてはPCRとRPLAの結果が100%一致した。TSST-1については不一致例がPCR陰性でRPLA陽性の2株のみ見られたが、RPLAの疑陽性と考えられた。enterotoxinCにおいてはPCRで陽性であった55株中、RPLAではわずか2株のみが検出できただけで、従来のRPLA法で黄ブ菌人キシン型分類が困難な株においてもPCRにより毒素型分類が容易に可能であった。検討した74株中MRSA腸炎起炎株は24株で、このうち22株がTSST-1,enterotoxinA、C遺伝子型で2株がTSST-1,enterotoxinC遺伝子型であった。これら2種の型のうち前者はRPLAではTSST-1,enterotxinA型と判定される株が多く見られたがPCRにより正確な型分類が可能となった。mecA遺伝子検索については検索した黄ブ菌50株(分離時MRSA46株)中32株が陽性であった。分離時MRSAで今回mecA陰性のもののDMPPCのMICは全て1.56μg/mlとなっており、保存中に菌の耐性が消失したものと考えられた。TSST-1の毒素作用についての検討は、in vivo実験を先に行った。LPSまたはTSST-1を静注投与した家兎計14羽にて、投与前および毒素投与後1時間毎の血中IL-1活性をC3H/HeJマウス胸腺細胞を用いたBioassayにて測定したが、結果が一定せず、この測定系では血中IL-1活性の測定は不能と思われた。血中TNF活性の測定については現在検索中である。1.臨床分離材料からのMRSAの迅速な同定MRSA耐性遺伝子であるmec Aはcoagulase negative staphylococciにもこれを有するものがあり、当科の最近の臨床分離MRSAはTSST-1,enterotoxinA,Cを産生するものがほとんどであるため、臨床分離材料より直接DNAを採取しこのmec A遺伝子とTSST-1遺伝子(tst)についてPCRを行いその臨床応用の可能性、感度などについて検討した。PCR用のprimerは昨年度enterotoxin型別の検索の際に作製したものを用い、菌液ないし臨床分離検体(喀痰.胃液)をアクロモペプチダーゼで消化後アルカリにてDNAを抽出した。DNA抽出液の原液と100倍希釈液をテンプレートとし、これをPCRにて45cycle増幅し泳動後特異的バンドを検索した。その結果TSST-1,enterotoxinA,C産生臨床分離MRSAの培養菌液を用いた検討ではmec AのPCRでの検出感度は約1200CFUでtstは約120CFUであった。喀痰の検討ではmec Aの検出感度は約800CFUでtstは約800CFUであった。

胃液ではmec Aの検出感度は約1900CFUでtstは約190CFUであった。臨床分離検体ではDNA抽出液の原液をテンプレートとした場合はPCRがかかりにくくDNA抽出液の100倍希釈液をテンプレートとした場合に良好な結果が得られた。2.TSST-1毒素のサイトカイン産生に関する検討TSST-1,エンドトキシンを各々人血液より分離した単球(Mo),Mo+Tcell,Mo+IL-2,Mo+INFγ,単核球,Tcellの培養系に加え,各々のTNFα産生をElisa kitにて測定したが,明かな差を証明することはできなかった。
ｉＰＳ化技術を用いた慢性骨髄性白血病幹細胞分画におけるイマチニブ耐性機構の解明

前年度iPS細胞化技術を用いて抽出したイマチニブ耐性に寄与する候補遺伝子の評価を行った。TKI感受性ヒト慢性骨髄性白血病細胞株およびTKI耐性ヒト慢性骨髄性白血病細胞株への候補遺伝子の導入および遺伝子のノックダウンを行い、イマチニブ曝露下における細胞増殖能、アポトーシス誘導能およびBCR-ABL関連シグナルの評価を行った。評価が完了した候補遺伝子群の一部については有意な差は認められなかった。これらの研究成果は、初年度で網羅的遺伝子解析から耐性機構に寄与する遺伝子の抽出を行い、次年度でin vitroおよびin vivoにおける候補遺伝子の寄与を検証する当初の期待ほどではないが、一定の研究の進展があったと考えらえる。27年度が最終年度であるため、記入しない。これらの結果から、CML-iPSCs由来pre-HPCsがイマチニブ耐性機構を有していると考え、CML-iPSCs由来pre-HPCsおよびDCsとNormal-iPSCs由来pre-HPCsを比較してマイクロアレイ法を用いて網羅的遺伝子解析を行ったところ、CML-iPSCs由来pre-HPCsにおいてイマチニブ曝露時に発現が上昇し、normal-iPSCs由来pre-HPCsおよびCML-iPSCs由来DCsにおいてはイマチニブ曝露時に発現が低下する遺伝子Aを抽出した。この遺伝子Aは既に報告されているCML患者検体の幹細胞分画(CD34陽性CD38陰性)のマイクロアレイデータにおいて、前駆細胞分画(CD34陽性CD38陽性)と比較して発現が上昇していることを確認した。この遺伝子Aの追加評価の為ノックダウンベクターの作成行った。CML-iPSCsより分化誘導したpre-HPCsにおいて、細胞増殖能およびapoptosis誘導能の両面でイマチニブ耐性であることを見出した。また、マイクロアレイ法による網羅的遺伝子発現解析から、イマチニブ耐性を示すpre-HPCsにおいて発現が上昇している遺伝子Aを抽出し、当初の予定通り遺伝子Aに対するノックダウンベクターを作成した。これらは年次計画の通り進行しているため。遺伝子Aについて既報のBCR_ABL陽性イマチニブ感受性細胞株(KCL22, KU812)とイマチニブ耐性細胞株(KCL22SR,KU812SR)を準備しており、遺伝子Aについてノックダウンおよび遺伝子導入を行ってイマチニブ感受性に変化を認めるかを確認する。細胞株における遺伝子導入の結果が確認されたのち、マウス骨髄へのBCR_ABL遺伝子導入骨髄移植モデルを用いて生体内での遺伝子Aの効果を解析する。
変異リアノジン受容体のカルシウム漏れによる心室頻拍：催不整脈性のインビトロ再構成

我々は、ヒト心室頻拍患者の心筋リアノジン受容体の点変異体K4750QをIn vitro再構成し、変異体の単一チャネル電流特性とCa2+動態を検討した。その結果、細胞質側Ca2+による活性化、細胞質側Ca2+による不活性化、小胞体内腔側Ca2+による活性化の3つから成るRyR2のCa2+感受性機構群は、全てCa2+リーク能が劇的に高まる方向に変化していた。これは、3つのCa2+リガンド結合部位群からのCa2+結合に伴う構造変化の情報がK4750を含む箇所で収斂される部位に変異が入っていることで説明される。変異RyR2発現細胞では、Ca2+リーク亢進による小胞体内口腔のCa2+枯渇も確認された。心筋小胞体のリアノジン受容体(RyR2)の遺伝子変異が、心室頻拍(VT)のヒト患者において最近数多く同定されてきた。このことから、同患者では、RyR2を介する小胞体からの貯蔵Ca2+の異常な漏れが起こることによって、頻脈(拍)性不整脈を誘発すると考えられる。然しながら、遺伝子変異によるRyR2のCa2+漏れ亢進に始まり、後脱分極を経由し頻脈性不整脈への成立と至る発生機序は、まだよく判っていない。そこで筆者らは、分子、単一細胞、及び臓器(ノックインKI遺伝子改変マウスの心臓)レベルにおいて、同VT患者の新規RyR2変異を導入した再構成モデルを構築し、頻脈性不整脈の全発生機序を病態生理学的に解明する仕事を目指した。研究計画調書に記載された実験計画に沿い、初年度である26年度は、そのRyR2変異による不整脈発生機序を解明する目的で、変異型RyR2チャネルの分子レベルの機能評価を中心に行った。今回は、調べる変異種として、国内の多形性心電図を示す心室頻拍患者から見つかった新規のRyR2変異体群を選んだ。その結果、RyR2変異による単一チャネル電流活性化で説明されるCa2+リーク亢進の詳細な分子機序が明らかとなった。RyR2のCa2+感受性は、野生体に比べ変異体において大きく上昇していた。現在、その一部の結果を雑誌に発表すべく、論文投稿に向けて準備中である。更に、ヒト患者のRyR2変異を動物臓器レベルで再現したKIマウスの作製にも成功した。我々の本不整脈研究プロジェクト『変異リアノジン受容体のカルシウム漏れによる心室頻拍:催不整脈性のインビトロ再構成』は、3ヵ年(26、27、28年度)計画である。むろん、用いるべき実験技術体系は、25年度までにほぼ全て確立させている。26(初)年度と27(次)年度では、患者で見つかったリアノジン受容体RyR2チャネルにおける遺伝子変異を再現したリコンビナントRyR2分子をHEK293培養細胞または心筋細胞由来のHL-1細胞に過剰発現させることにより、In vitroの機能解析をほぼ完成させた。結果として、RyR2に患者で見られる遺伝子変異が入ると、RyR2のチャネル活性が極端に上昇してしまい小胞体からのCa2+がだだ漏れ状態となり、不整脈が誘発されることが明らかにされた。状態モデルを用い、そのチャネル活性の亢進機構も解明した。26年度に得られたRyR2単一チャネル電流実験結果と、27年度に得られたCa2+イメージング実験結果の両者を一つの論文にまとめ上げ、現在、投稿中である。この仕事の一部は、26年度に慈恵医大で開催の筋生理の集いと、27年度に北海道で開催の日本生理学会本大会において発表した。26年度に続き27年度も、研究計画調書に記載した研究計画どうり、ほぼ全て遂行できたから心筋小胞体のリアノジン受容体(RyR2)のCa2+漏れを亢進させうるRyR2遺伝子のミスセンス変異が、心室頻拍(VT)患者で数多く同定されている。然しながら、遺伝子変異によるRyR2のCa2+漏れ亢進に始まる不整脈発生の分子および細胞機序(図1)は、未だよく判っていない。そこで筆者らは、分子と単一細胞(HEK293, HL-1)レベルの様々なIn vitro解析を行うことにより、同VT患者の新規RyR2変異を導入した再構成モデルを構築し、頻脈性不整脈の全発生機序を、本科研費3カ年計画として病態生理学的に解明することを目指した。方法論としては、分子生物学的手法とCa2+イメージング法や単一チャネル電流測定法からなる生物物理学的手法を駆使した。その結果、変異によるRyR2のCa2+感受性の著しい上昇と開状態への遷移が起きる結果、小胞体内腔のCa2+が駄々漏れ状態になることで同不整脈を誘発することが強く示唆された。また、その駄々漏れにより小胞体内腔のストアCa2+がかなり枯渇していることも、心筋細胞レベルにおいて示された。得られたこれらのデータは、In virtoレベルの解析として十分にまとまった良い成果と考えられたので、生理学のTop JournalのThe Journal of General Physiology 149 199-218(2017)に論文発表した。同論文は、本誌100周年記念として研究ニュース(同巻号175)に取り上げられるなど、高く評価されたように思う。

当該科研費研究の成果を、生理学のTop JournalのThe Journal of Genneral Physiologyに発表出来るなど、本研究課題は概ね順調に進展している。あとは、心臓および心筋細胞レベルの実験を多少残しているが、それらも現在は着々と片付いており、平成29年度でほぼ完了できる見込みである。「致死性不整脈再現系の確立と不整脈の発生機序解明」という長期研究計画の出発点として、心筋リアノジン受容体RyR2のcDNAから作製したリコンビナントの催不整脈変異体蛋白分子を培養細胞に発現させたIn vitroの不整脈再現系を確立させる事に着手した。確立出来た再現系における不整脈発生機序を探って得られた成果のの概要を以下に述べる。RyR2は約5000個ものアミノ酸から構成されるが、遺伝子変異によりアミノ酸が1個でも置換されるとCa2+リーク能が異常に増大しヒトでは致死性不整脈である心室頻拍を起こしうる。そこで我々は、未だ良く判っていない点変異によるRyR2のCa2+リーク能亢進の分子機構に着目した。具体的には、心室頻拍患者の点変異体K4750QをIn vitro再構成し、変異体の単一チャネル電流特性とCa2+動態を調べた。初めてのRyR2変異体のチャネル開閉状態モデル化にも成功し、変異がRyR2を開状態に大きくシフトさせCa2+駄々漏れ状態となることを明らかにした。細胞質側Ca2+による活性化、同Ca2+による不活性化、小胞体内腔側Ca2+による活性化から成るRyR2の複数のCa2+感受性機構は、点変異により全てCa2+リーク能を劇的に高める方向に変化していた。このことは、3つのCa2+リガンド結合部位群からのCa2+結合に伴う構造変化の情報がK4750を含む箇所で収斂される部位に変異が入ることで説明される。RyR2発現細胞の小胞体内腔Ca2+濃度を小胞体標的Ca2+センサーCEPIAにより定量測定し、変異RyR2のCa2+リーク亢進による小胞体のCa2+枯渇(300から100μMへ減少)も明らかにした。この枯渇は安静時に心臓発作が起きないことを説明する。RyRを異所性発現したHEK293と心筋細胞由来のHL-1の両細胞で不整脈波のCa2+波が再現されることも確認した。我々は、ヒト心室頻拍患者の心筋リアノジン受容体の点変異体K4750QをIn vitro再構成し、変異体の単一チャネル電流特性とCa2+動態を検討した。その結果、細胞質側Ca2+による活性化、細胞質側Ca2+による不活性化、小胞体内腔側Ca2+による活性化の3つから成るRyR2のCa2+感受性機構群は、全てCa2+リーク能が劇的に高まる方向に変化していた。これは、3つのCa2+リガンド結合部位群からのCa2+結合に伴う構造変化の情報がK4750を含む箇所で収斂される部位に変異が入っていることで説明される。変異RyR2発現細胞では、Ca2+リーク亢進による小胞体内口腔のCa2+枯渇も確認された。研究計画調書に記載した26年度の研究計画どうり、全て遂行できたから。最終年度は、予定どうり、残る患者のRyR2遺伝子変異を再現した遺伝子改変ノックインKIマウスの心臓を用いたIn vivo実験を中心に行う。KIマウス心臓から急性単離した心筋細胞における不整脈の発生機構を電気生理学的手法およびCa2+イメージングを用いて決定する。これらの実験をより精力的に行い、期間内に全て終了するために、バイト学生を数名雇う。また、このCa2+イメージング実験のうちのCa2+スパーク実験を強力に推進するために、その専門家である共同研究者のFill教授(米国)に応援してもらうこととなった。
死体腎移植後急性尿細管壊死期間中の至適免疫抑制法の確立について

本研究者らは合計152回(生体81、死体71回)の腎移植を施行してきた。なお本研究期間では、32例の死体腎移植を施行した。われわれの症例では、全例心停止後の腎提供のため、述後急性尿細管壊死(ATN)は不可避であった。この自験例において、ATN中の適切な免疫抑制法とその間の管理を中心に、検討した。1)術後ATN中の免疫抑制法について:シクロスポリン(Cs)の登場により、死体腎移植成績は飛躍的に向上した。Csが入手可能となってから、Cs(12mg/kgで開始)とlow doseのステロイド(60mg/dayより漸減)で免疫抑制を行ったが、1年間の死体腎生着率は80%弱と著明に向上した。Csの投与量は、主に血中のCs濃度および移植腎生検像から調節した。免疫抑制状態の指標としては、リンパ球サブセットOKT4/8が有用であった。この比が0.6以下の場合は、過剰な免疫抑制状態であると考えられた。拒絶反応の治療としては、従来のステロイド療法に加え、OKT3の使用が可能となったが、その有用性は高く、優れた臨床効果を示した。2)ATN中の管理:ATN中移植腎合併症の診断における超音波移植腎針生検は極めて有用である。生検像のDNA polymerase-αによる免疫組織化学により、ATNからの回復状態を評価することができた。本研究者らの開発したリンパ球除去を、ATN中のステロイド抵抗性の拒絶反応の治療に応用し、優れた効果が得られた。またリンパ球除去システムを、従来のシステムより安全かつ容易なシステムへの改善の試みを行った。Cs血中濃度測定では、FPIA法がベッドサイドで簡便にできる点が優れている。Cs腎毒性のレニン-アルドステロン系の関与が示唆された。ATN中のCMV感染症に対するガンシクロビル、白血球減少に対するColony Stimulating Factorの有用性が確認された。死体腎の潅流液としてUW solutionを用いた場合、従来のコリンズ液よりATNの期間が短縮される可能性が示された。静岡県の死体腎提供の分析をした。昭和62年度,本研究者らは15例の死体腎移植を経験した.全例心停止後の腎摘出であるが, 15例全例において術後1ー6週間の急性尿細管壊死(ATN)がみられた.そしてATN期間中, 15例中9例にシクロスポリン腎毒性がみられ, 7例に急性拒絶反応が出現した.全例で,臨床的かつ基礎的に詳細な解析を行った.参考として,かつて経験した死体腎移植39症例をもさらに検討した.その主要な結果は,下記に列記する.1)組織学的検討: ATN中のシクロスポリン腎毒性と拒絶反応の鑑別診断には,移植腎生検が最も有用であった.本研究者らは,全例で原則として利尿が出現するまで, 1週間隔で超音波ガイドによる移植腎針生検を施行した.

その結果, ATN自体では尿細管上皮のdiffuseな空胞変性,シクロスポリン腎毒性では尿細管直部に好発する比較的均一な空胞,拒絶反応では間質のリンパ球を主体とする細胞浸潤がそれぞれ主たる所見であった.2)免疫抑制状態の指標:末梢血リンパ球サブセットであるOKT4/8が,免疫抑制状態の指標として最も的確であった.OKT4/8が,特に0.6以下を示す場合は過剰な免疫抑制状態であり,サイトメガロを中心とするウィルス感染症を引き起した.またその比が高値の場合,拒絶反応が惹起される傾向があった.3)術後透析の安全化:ATN期間中の血液透析は,無ヘパリン透析が必要不可欠であるが,本研究者らは,少量のメシル酸ガベキサートを用いた簡便な高速血液透析を開発した.4)免疫抑制について: 12mg/kgより開始のシクロスポリン投与では,高頻度に腎毒性が出現することが判明した.また腎毒性のためシクロスポリン投与量を減量していくと,しばしば拒絶反応が生じた.本研究者らは、昭和63年、18例の死体腎移植を経験した。これらの死体腎移植では、心停止後の摘出のため、全例、術後急性尿細管壊死(ATN)が生じた。臨床例を中心に詳細に検討した結果、昭和63年度は、以下の知見が新たに得られた。1)組織学的検討; 18例全例に、ATN中に、経時的に超音波ガイド下の移植腎針生検を施行した。その結果、針生検は移植腎の状態を正確に知る上で、極めて有用であることが判明した。特に、DNA polymerase-αのモノクローナル抗体による免疫組織化学的検索により、移植腎のATNからの回復状態を把握することができる。2)リンパ球除去;われわれの開発した独創的な免疫抑制手段であるリンパ球除去では、従来リンパ球とともにかなりのリンパ液(蛋白)も除去されていたが、新素材の極細不織布(セルソーバ、旭メディカル)にて除去リンパ液を濾過し患者に戻すことにより、蛋白喪失を防ぐことができた。3)拒絶反応の治療;T細胞のモノクローナル抗体であるOKT3を急性拒絶反応の治療として11例に用い、9例(82%)で寛解が得られた。4)シクロスポリン(Cs)腎毒性の発見には血清カリウム値が有用であることが判明した。すなわち、Cs腎毒性では早期に血清カリウム値が上昇する。レニンーアンジオテンシンーアルドステロン系が関与していることが推定される。また、血中シクロスポリン濃度の測定では、FPIA法が、迅速かつ容易であり、有用である。5)間質性肺炎の治療;重篤な合併症であるサイトメガロウィルス肺炎の治療にはガンシクロビルの投与が極めて有効である。6)移植直後の血液透析;われわれの考案した穿刺の工夫による高速血流透析により、少量の抗凝固剤で安全・容易に透析ができるようになった。7)死体腎ドナー;静岡県における死体腎提供状況を調査し、解決すべき問題点を提起した。本研究者らは、平成元年度4例の死体腎移植を経験した。平成元年は残念ながら前年より死体腎移植数は少なかった。心停止後の腎摘出であるため、術後急性尿細管壊死(ATN)は全例に生じた。これらの症例を、今まで経験した死体腎移植症例(66例)、生体腎移植症例(81例)と比較検討した。今年度は次の研究実績が得られた。1)ATN中の合併症の鑑別診断における超音波移植腎針生検の有用性が、さらに確認された。特にBiopty-Gunシステム(バ-ド社)を使用した場合、安全かつ確実に組織を採取できるようになった。2)本研究者らの開発したリンパ球除去を、ATN中のステロイド抵抗性の拒絶反応の治療に応用し、優れた効果が得られた。
厚み付き曲面における大城的結び目理論の研究

厚み付き曲面内のリンクLについて、厚み付き曲面から曲面への射影によるリンクダイアグラムから直接計算可能なブラケット〈L)とリンク不変量F(L,A)を導入した。〈L)とF(L,A)は曲面内の余次元1の自明な成分を含まないリンクのアイソトピー類全体と整数1で生成されるLaurent多項式環係数の自由加群に値をもち、曲面が単連結な場合はそれぞれKauffmanブラケット多項式、Jones多項式と同等である。単連結でない厚み付き曲面における結び目絡み目現象は局所的側面(=位相的3-球体内の現象)と大域的側面を合せ持つ。〈L)とF(L,A)はこれら2つの側面を良く反映している。本研究では、〈L)とF(L,A)の性質の解明、一般化と応用を主目的とし、関連する他の大域的(側面を反映した)不変量についても研究を進め、以下のような成果を得た。1.単連結な曲面の場合のリンクの積に対するJones多項式における公式を、一般の曲面の場合の(必要な修正を加えた)F(L,A)に関する公式に一般化した。2.曲面が2-punctured平面の場合、Kauffman-Goldmanはある種のリンクのに対し電気回路網における2極間のconductanceに由来する量を定義しリンク不変量となることを示した。〈L)を用いたこの結果の別証と多極化に相当する一般化を得た。3.多変Alexander多項式のようなリンクの成分数を反映したF(L,A)の多変数化を試み幾つかの結果を得た。4.連結、交代リンクダイアグラムで表されるリンクのsupporting genusを決定するためのKey Lemmaの証明を完成し、厚み付き曲面版Tait Theoremの完全な証明を得た。厚み付き曲面内のlink Lについて、厚み付き曲面から曲面への射影によるlink diagramから直接計算可能なbracket <L)とambient isotopy不変量F(L,A)を導入した。<L)とF(L,A)は曲面内の余次元1の自明な成分を含まないlinksのisotopy類全体で生成されるLaurent多項式環係数の自由加群に値をもち、曲面が単連結な場合はそれぞれKauffman bracket多項式、Jones多項式と同等である。<L)とF(L,A)はこれら2つの側面を良く反映している。本研究では、<L)とF(L,A)の性質の解明、一般化と応用を目的とし、本年度は以下のような成果を得た。1.<L)自体はambient isotopy不変量ではないが、自由加群の元として1次結合として一意的に表され、その係数多項式の比はambient isotopy不変量である。この応用として、曲面が2-pnctured平面の場合、1次結合におけるある特定の2つの項の係数多項式の特殊値(=虚数iの2乗根を代入した値)の比はGoldman-Kauffmanがspecial tunnel linkに対して導入した量(=実数)に一致することを示し、彼等の結果(=その量のambient isotopy不変性)の別証を得ていた。この不変量は電気回路網における2極間のconductance(電気伝導率=抵抗の逆数)に由来する。1つの一般化として、厚み付きn-punctured平面におけるある種のlinksに対しm極間(m>2)のconductanceに相当する量が導入出来、それが同様に2つの項の係数多項式の特殊値の比に一致し、ambient isotopy不変量となるという新しい結果を得た。厚み付き曲面内のリンクLについて、厚み付き曲面から曲面への射影によるリンクダイアグラムから直接計算可能なブラケット<L)とリンク不変量F(L,A)を導入した。

<L)とF(L,A)は曲面内の余次元1の自明な成分を含まないリンクのアイソトピー類全体で生成されるLaurent多項式環係数の自由加群に値をもち、曲面が単連結な場合はそれぞれKauffmanブラケット多項式、Jones多項式と同等である。単連結でない厚み付き曲面における結び目絡み目現象は局所的側面(=位相的3-球体内の現象)と大域的側面を合せ持つ。<L)とF(L,A)はこれら2つの側面を良く反映している。本研究では、<L)とF(L,A)の性質の解明、一般化と応用を主目的とし、関連する他の大域的(側面を反映した)不変量についても研究を進め、本年度は以下のような成果を得た。1.単連結な曲面の場合のリンクの合成、積に対するJones多項式における公式を、一般の曲面の場合のF(L,A)に関する公式に一般化した。2.リンクダイアグラムDの(曲面における)正則近傍N(D)の各境界成分にディスクを貼って得られる閉曲面の種数を、Dのsupporting genusといい、g(D)と表す。リンクLに対しそれと同値なリンクを表すすべてのリンクダイアグラムのsupporting genusの最小値をLのsupporting genusといい、g(L)と表す。g(L)はリンク不変量で、曲面においてそのリンクがどの程度大域的かを示す物指しとみなせる。閉曲面の場合は0から閉曲面の種数までの各値を取り得るが、局所的でない具体的なリンクに対してこれを決定するの難問である。この問題に関して、「連結かつ交代的リンクダイアグラムDで表されるリンクLについて、g(L)=g(D)である」の詳細な証明を完成した。厚み付き曲面とは曲面と直線の積空間に同相な位相空間を意味する。積構造を用いて厚み付き曲面内リンクLは射影により曲面上のリンクダイアグラムとして表され、古曲的な(=曲面が平面の)場合と同様にリンクダイアグラムを用いた考察が出来る利点がある。実際、単連結でない一般の曲面に対してリンクダイアグラムから直接計算可能なブラケット<L)とライズを用いてリンク不変量F(L,A)を得た。<L)とF(L,A)は、曲面内の余次元1の自明な成分を含まないリンクのアイソトピー類全体と整数1で生成される(整数係数)Laurent多項式係数の自由加群に値をもち、曲面が単連結な場合はそれぞれKauffmanブラケット多項式、Jones多項式と同等である。単連結でない厚み付き曲面においては結び目・絡み目現象は局所的側面(=位相的3-球体内の現象)と大域的側面が混在し(古典的な場合と較べて)複雑であるが研究対象としては(より)興味深い。本研究では、<L)とF(L,A)の性質の解明、一般化と応用を主目的とした研究を進め、本年度はここ数年の課題であった(約1世紀の間未解決であった古典的)Tait Conjectureの厚み付き曲面版(以下参照)の証明を完成させた。(厚み付き曲面版Tait Theorem)「局所既約で連結な交代的リンクダイアグラムDで表される厚み付き曲面内のリンクの最小交点数はこのリンクダイグラムDの交点数に一致する。」
代表関係理解の刷新を通じた現代デモクラシー構想の拡充

本研究は,政治的代表関係理解の刷新を通じて現代デモクラシーのより豊かな理論的描像を構想し,それにより現代デモクラシーの再正統化と再活性化を図ることを目的とした。しかし現代政治の基本構造を精査してゆくなかで,「政治的代表」ステイタスの付与による政治的決定者の規範化という研究方略の困難性が明らかになるとともに,論理的な一貫性(「間接性の均衡」)において,実は現代デモクラシーが古典デモクラシーに対して一定の優位性を誇れることも明らかとなった。古典デモクラシーから現代デモクラシーに対する今日の強力な非正統化圧力を軽減する論理を析出できたことが,本研究の主たる成果である。平成25年度においては,「動的代表関係」理論の構築を目指し,代表研究の最新成果をフォローしつつ,より原理的な作業として,「静的代表関係」理論の定立の最初期の試みであるトマス・ホッブズの代表論を検討した。その結果,代表者を認定した以上,それが下す決定を「自分のものとするown」義務を被代表者は負うという彼の行論を反転させ,個別の政治的決定に関して,この「オウンする」という営為の成否に着目することで,代表関係を動的に構想できると考えるに至った。静的な代表関係理解に立ち,選挙が代表者を認定すると考えれば,現代デモクラシーのもとで政治的決定者はすべて代表者になってしまう。対して,選挙は政治的決定者を認定するにとどまり,市民が「オウン」できる政治的決定が下されているとき,その市民は政治的決定者によって代表されると理解すれば,また政治的決定者にとって「代表者」とは付加的な属性であり,決定を積み重ねるなかでパフォーマティヴに備えてゆくものと理解すれば,よりダイナミックな形で代表関係を構想できる。しかし,以上のように直線的に考えてゆく際,政治的決定が市民によって「オウンされる」ことが本当に必要で,また可能なのかとの疑念が生じた(この疑念は,M. Huemer, The Problem of Political Authority, Palgrave Macmillan, 2013に触発され,H. L. A. HartやJ. Razらのauthority論を検討するなかで膨らんだものである)。もし現代における政治的決定が,その構造上,市民を直接拘束し得ないのであれば,いかに動的なものであれ,代表を通じた政治的自己決定を規範的要請に高めることそれ自体に,何らかの正当化が必要とされよう。こうして,反転させるべきホッブズの議論にも欠落している政治的決定の構造解析が,重要な課題として浮上した。当初の計画では,本研究課題の第2年度にあたる平成26年度を,「動的代表関係」を駆動原理とする「代表的現代デモクラシー」の成立条件の解明作業に充てる予定であった。しかし,前年度にT・ホッブズの代表論を検討する過程で,代表関係を動的に構想する際に必要と考えられる,市民が政治的決定を「オウンする」ということが,本当に可能なのかとの重大な疑念が生じたため,当初の予定を若干変更し,政治的決定の基本構造の分析を行った。その結果,現代デモクラシーを通じたそれであると否とを問わず,現代における政治的決定を市民から完全に外部化する理解が,理論的に十分に成り立つとの確信が深まった。それは,政治的決定を,政府を形成・維持・整形し,それに対して一定の行為・認識を命じる指令と割り切る理解であり,この理解が成り立つとき,政府構成員以外の市民は,いかなる政治的決定をも正面から受け止めて「オウンする」ことはなくなる。市民は,政治的決定が特定する行動範型に同調する義務も負わず,「法に従う義務はあるか」との問いも一種の疑似問題に過ぎなくなる。しかしこれは,おそらくほとんどの政治学者にとって異様な理解と映るはずであり,本研究代表者としても,その正しさに100%の確信を抱くのは容易ではない。そこで,かかる政治的決定理解の成立可能性とその含意につき,「第2期市民社会民主主義研究会」(山口二郎法政大学教授主催)で口頭報告し,さらにその際に準備したペイパーを鏑木政彦氏(九州大学教授)と野田昌吾氏(大阪市立大学教授)に送付し,直接面会してコメントを頂戴し,またこの理解に基づいたH・アレント読解を,公開シンポジウム「実証的研究の文脈におけるハンナ・アレント」(慶應義塾大学法学研究科主催)において報告した。そして,これらの機会に得られた意見を踏まえつつ,同ペイパーを論文化する作業を年度末にかけて進めたところである。本研究の最終年度にあたる平成27年度は,前年度に引き続き政治的決定の本質をめぐって考察を進めた。その結果,1政治体制の如何を問わず,政治的決定の産物である政策とは,端的に政府を形成・維持・整形し,政府に行為や認識を命じる指令であり,2そうである以上,政策の名宛人たる政府を構成しない一般の政治的市民が政策に直接拘束されることはなく,3そのため政治的決定をめぐっては,非政府一般政治的市民に関して「自己決定」を原理上語り得ないとの結論に達した。そこで,かかる理解を全面的に展開する論文を日本政治学会研究大会で発表し,さらに折しも寄稿を求められていた単行本論文集に寄せる形で広く世に問うた。現代デモクラシーとは,政治的市民に関して,政治的決定における間接性と,その産物たる政策の引き受けにおける間接性との,二つの間接性を同時に生み出すような政治体制であり,その下にある政治的市民においては一種の「間接性の均衡」が実現するというのが同論文の主旨である。

たしかにかかる知見は,政治的決定局面での代表関係理解の操作によって確保する政治的自己決定性をテコに現代デモクラシーを規範化するという,本研究の基本方略の限界を指し示す(政治的自己決定性の真の回復には,政策の引き受け手である政府の構成方法もあわせて考慮する必要がある)。しかしこの知見は,「間接性の均衡」を崩す点において,古典デモクラシーが現代デモクラシーに対して欠如態的ステイタスを備えることも含意する。古典デモクラシーから現代デモクラシーに対して強力な非正統化圧力がかかる今日,その圧力を軽減するロジックの析出は,後者の正統化という点でそれなりに意義ある成果と考える。また,政治的決定理解を彫琢するなかで着想を得,年度内に脱・入稿したJ・A・シュムペーターのデモクラシー理解の歪みを指摘する論文は,本研究課題遂行上の予期せざる副産物であった。本研究は,政治的代表関係理解の刷新を通じて現代デモクラシーのより豊かな理論的描像を構想し,それにより現代デモクラシーの再正統化と再活性化を図ることを目的とした。しかし現代政治の基本構造を精査してゆくなかで,「政治的代表」ステイタスの付与による政治的決定者の規範化という研究方略の困難性が明らかになるとともに,論理的な一貫性(「間接性の均衡」)において,実は現代デモクラシーが古典デモクラシーに対して一定の優位性を誇れることも明らかとなった。古典デモクラシーから現代デモクラシーに対する今日の強力な非正統化圧力を軽減する論理を析出できたことが,本研究の主たる成果である。本研究課題が期間内に明らかにすべきは, 1政治的決定局面で政治的決定者と市民との間に取り結ばれる「動的代表関係」とはいかなるものか, 2「現代デモクラシー」という今日において極めて特徴的な政治体制のもと,かかる動的代表関係が成立するための条件は具体的には何か, 3動的代表関係を駆動原理とする「現代民主政」(すなわち,現代デモクラシーのもとに展開する政治),つまり「代表的現代民主政」は,「現代共和政modern republic」に代表されるような,他の同じくデモクラティックな規範的政治構想に対し,いかなる点でその優位性を誇れるのかの3点であり,本研究課題の第2年度にあたる平成26年度は,この2についての考究に充てることを予定していたところ,「9.研究実績の概要」欄に記載のとおり,動的代表関係は市民による政治的自己決定の実質化を目標とする規範的な政治原理のひとつである,との本研究課題の基本想定を部分的に掘り崩す可能性を秘めた重要な問題を究明し,動的代表関係成立の「消極的」な,しかしながら決定的な条件を理論的に確定できた点において,研究は一定程度順調に進展したと評価できる。資料収集や専門的知識獲得のためのヒヤリング調査も,年度を通じて精力的に行い,研究会や公開シンポジウムでの報告も,貴重な意見を多数得られた点で,実り多いものであった。しかしながら,当初平成26年度に予定されていた動的代表関係成立の「積極的」な条件の解明,すなわち代表者の認定(authorization)ではなく,政治的決定者の代表性(representativeness)に関する市民の判断の集計をその主たる機能とする選挙を軸に展開する政治過程が安定的に循環する条件を探る作業が,不十分なままに終わったことは否めず,このため,本研究の達成度は,この第2年度に関して「やや遅れている」と評価せざるを得ない。
印加電場下での液晶高分子のゾルーゲル転移とその多孔質ナノ構造体の時空間制御

リオトロピック液晶高分子であるPBLGの相図はチムニー構造を示し,これまでも等方相における棒状高分子としての溶液物性,液晶相におけるコレステリック構造,ウイリアムドメイン,動的散乱現象の解析がなされてきた.等方相から,等方相と液晶相との混在相へのゾル-ゲル転移について動的光散乱法(DLS)を駆使して研究を行って来たが,ナノスケールにおけるPBLGゲルの多孔質構造制御を目的として,本研究課題では電場印加下でのゾル-ゲル転移挙動の解析を行った.本年度は,電場印加下でゲル化させたPBLGの構造・組織解析を主に直交ニコル下での偏光顕微鏡観察で行い,併せてプローブ法DLSの測定も行った.以下に得られた結果とその考察をまとめる.1.電場無印加下でのゲル化過程では,PBLG濃度の上昇とともに,アイソジャイヤ組織のない暗視野,球晶構造,プレーナー指紋領域が発達したポリドメイン構造へと変化した.2.直流電場を印加すると,濃度の上昇とともに,偏光顕微鏡像はシュリーレン状組織,高次球晶構造,指紋状組織が消失した大規模組織となった.いずれの濃度でもゲル構造の発達が促進された.3.これに対して,交流電場を印加すると,ある特定の周波数において,球晶サイズの減少,ポリドメイン構造の境界域の不明瞭化が観測され,ゲル構造の不安定化あるいはゾル-ゲル転移の抑制・無秩序化が見られた.しかしながら,これらの挙動は,その特定周波数を外れると明瞭には観測されなかった.4.直流電場印加,低濃度の場合は,コレステリック構造がネマチック構造に相転移し,その結果,繊維状分岐構造の発達により,ネットワークが形成されるものと推定される.一方,高濃度側では発達した球晶があたかも一次核のように振る舞い,その周りのPBLG鎖の再配列で分岐構造が形成されると考えられる.5.PBLGゲルの構造が多孔質であることはこれまでも電子顕微鏡観察から推定されてきたが,プローブ法DLSから始めて膨潤状態における多孔質構造が確認され,ゾル-ゲル転移がPBLG鎖間の連結とミクロ相分離の競合過程であることを裏付けた.今後はこの競合過程における粘弾性的性質と交流電場の周波数とのカップリングを利用したさらなる精級なゾル-ゲル転移の制御を試みる計画である.リオトロピック液晶高分子であるPBLGの相図はチムニー構造を示し,これまでも等方相における棒状高分子としての溶液物性,液晶相におけるコレステリック構造,ウイリアムドメイン,動的散乱現象の解析がなされてきた.等方相から,等方相と液晶相との混在相へのゾル-ゲル転移について動的光散乱法(DLS)を駆使して研究を行って来たが,ナノスケールにおけるPBLGゲルの多孔質構造制御を目的として,本研究課題では電場印加下でのゾル-ゲル転移挙動の解析を行った.本年度は,電場印加下でゲル化させたPBLGの構造・組織解析を主に直交ニコル下での偏光顕微鏡観察で行い,併せてプローブ法DLSの測定も行った.以下に得られた結果とその考察をまとめる.1.電場無印加下でのゲル化過程では,PBLG濃度の上昇とともに,アイソジャイヤ組織のない暗視野,球晶構造,プレーナー指紋領域が発達したポリドメイン構造へと変化した.2.直流電場を印加すると,濃度の上昇とともに,偏光顕微鏡像はシュリーレン状組織,高次球晶構造,指紋状組織が消失した大規模組織となった.いずれの濃度でもゲル構造の発達が促進された.3.これに対して,交流電場を印加すると,ある特定の周波数において,球晶サイズの減少,ポリドメイン構造の境界域の不明瞭化が観測され,ゲル構造の不安定化あるいはゾル-ゲル転移の抑制・無秩序化が見られた.しかしながら,これらの挙動は,その特定周波数を外れると明瞭には観測されなかった.4.直流電場印加,低濃度の場合は,コレステリック構造がネマチック構造に相転移し,その結果,繊維状分岐構造の発達により,ネットワークが形成されるものと推定される.一方,高濃度側では発達した球晶があたかも一次核のように振る舞い,その周りのPBLG鎖の再配列で分岐構造が形成されると考えられる.5.PBLGゲルの構造が多孔質であることはこれまでも電子顕微鏡観察から推定されてきたが,プローブ法DLSから始めて膨潤状態における多孔質構造が確認され,ゾル-ゲル転移がPBLG鎖間の連結とミクロ相分離の競合過程であることを裏付けた.今後はこの競合過程における粘弾性的性質と交流電場の周波数とのカップリングを利用したさらなる精級なゾル-ゲル転移の制御を試みる計画である.
界面活性イオノフォアに基づく液膜イオン選択性電極

イオノフォアの界面活性能が液/液界面イオン選択的電荷分離に及ぼす影響を調べることを目的とし、界面活性能の異なるイオノフォアに基づく液膜/試料水溶液界面を共鳴SHG法を用いて観察した。目的イオンに対する結合能は同じで界面活性能の異なるイオノフォアとして4^1-(p-オクタデシルベンゾエートアゾ)フェノキシメチルー15-クラウン-5(1)と4^1-(p-メチルベンゾエートアゾ)フェノキシメチルー15-クラウン-5(2)を合成した。イオノフォア1及び2を同濃度含む1,2-ジクロロエタン液膜/試料水溶液(NaCI溶液)界面の界面電位及び共鳴SHG強度の測定を行った。イオノフォア1及び2に基づく液膜界面における分子配向をSHG法を用いて調べた結果、両イオノフォアの分子配向がほぼ等しく、その目的イオン濃度依存性も見られなかった。又、いずれの液膜も試料溶液中の目的イオン濃度の増加に伴ってSHG強度が増加するが、界面活性がより高いと考えられる長鎖オクタデシルエステル基を有するイオノフォア1に基づく液膜のほうがメチルエステル基を有するイオノフォア2に基づくものよりSHG強度が大きいことが分かった更にイオノフォア1に基づく液膜のほうがイオノフォア2に比べて目的イオンに対して生じる界面電位が大きく、検出下限も向上することが分かった。これらの結果より、イオノフォアの界面活性能が高いほど界面でのSHG活性なイオノフォア錯体の数が多い、すなわち界面電荷分離が大きく、目的イオンに対する電位応答が大きくなり検出下限が向上することが分かった。1.リチウムイオンに対して高い錯体安定度を有すると考えられる14クラウン4骨格を有し,その側鎖の種類及び置換基の数を変えた種々の界面活性の異なるイオノフォアの合成を行った.現在,ベンゾピナコールを出発原料とし,分子内に8個のフェニル基を導入した界面活性能の低いと考えられる14クラウン4誘導体,ピナコールを出発原料とし,分子内に1個のオクタデシル長鎖アルキル基を導入した界面活性14クラウン4誘導体の合成に成功している.また,更に界面活性能が高いと考えられる2本のオクタデシル長鎖アルキル基を導入したもの,長鎖パ-フルオロカーボンを導入したものについても現在合成中である.一連の界面活性能が異なる14クラウン4誘導体の合成が終了次第,各イオノフォアに基づく液膜を作製し,イオノフォアの界面活性能の違いにより,目的イオンに対する電位応答勾配,検出下限,イオン選択性の違いを評価する予定である.2.ナトリウムイオン認識部位としての15クラウン5ユニット,SHG活性部位としてのアゾベンゾエ-トユニットを有し,側鎖の長さを変えることによって界面活性能を変化させたイオノフォアを合成した.これらのイオノフォアに基づく液膜のナトリウムイオンに対する共鳴SHG応答を,色素レーザー(波長720nm)を入射基本波として観測した結果,界面活性が高いイオノフォアでは界面活性の低いものに比べ試料溶液中のナトリウムイオンに対するSHG強度が大きいことが分かった.これは界面に存在するイオン結合サイト(錯形成していないイオノフォア)の数が,イオノフォアの界面活性能が高い程多くなっていることを指示している.又同時に共鳴SHGの偏光特性を測定し,イオンフォアの配向が試料中のナトリウムイオン濃度に依存せずほぼ一定であることが分かった.イオノフォアの界面活性能が液/液界面イオン選択的電荷分離に及ぼす影響を調べることを目的とし,界面活性能の與なるイオノフォアに基づく液膜/試料水溶液界面を共鳴SHG法を用いて観察した.目的イオンに対する結合能は同じで界面活性能の異なるイオノフォアとして4'-(p-オクタデシルベンゾエートアゾ)フェノキシメチル-15-クラウン-5(1)と4'-(p-メチルベンゾエートアゾ)フェノキシメチル-15-

クラウン-5(2)を合成した.イオノフォア1及び2を同濃度含む1,2-ジクロロエタン液膜/試料水溶液(NaCl溶液)界面の界面電位及び共鳴SHG強度の測定を行った.イオノフォア1及び2に基づく液膜界面における分子配向をSHG法を用いて調べた結果,両イオノフォアの分子配向がほぼ等しく,その目的イオン濃度依存性も見られなかった.又,いずれの液膜も試料溶液中の目的イオン濃度の増加に伴ってSHG強度が増加するが,界面活性がより高いと考えられる長鎖オクタデシルエステル基を有するイオノフォア1に基づく液膜のほうがメチルエステル基を有するイオノフォア2に基づくものよりSHG強度が大きいことが分かった更にイオノフォア1に基づく液膜のほうがイオノフォア2に比べて目的イオンに対して生じる界面電位が大きく,検出下限も向上ずることが分かった.これらの結果より,イオノフォアの界面活性能が高いほど界面でのSHG活性なイオノフォア錯体の数が多い,すなわち界面電荷分離が大きく,目的イオンに対する電位応答が大きくなり検出下限が向上することが分かった.