hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
核リモデリングに基づく体細胞初期化促進法と選別法の開発

体細胞クローンとiPS細胞の誘導研究は、細胞分化制御と可塑性に伴うエピジェネティック制御を理解する上で非常に重要な技術であるがその根本的な分子機構は未解明である。iPS細胞における初期化では、特定の転写活性化領域のアミノ酸配列をマスター転写因子Oct4に誘導することにより初期化効率が飛躍的に向上し、アメリカ平原ハタネズミやニワトリのiPS細胞にも有効であった。体細胞クローンにおける初期化では、卵細胞質のMAPKの必要性がないことや抑制型クロマチン修飾H3K9の脱メチル化酵素Kdm4dの卵細胞およびドナー体細胞内への強制発現により卵で起こる初期化の障壁が下がり発生率が向上した。体細胞クローンとiPS細胞の誘導は、細胞分化制御と可塑性に伴うエピジェネティック制御を理解する上で非常に重要な技術であるがその根本的分子機構は未解明である。iPS細胞は、多くの生化学分析により効率が劇的に改善し核リプログラミング機構が理解されつつある。しかしながら体細胞クローンは、マウスと家畜の場合では作用機序が異なることが報告されており、また依然として効率が低率であることから不明な点が多い。本研究では、マウス及び家畜を用いてエピジェネティクス制御因子などで体細胞核を予めリモデリングすることが体細胞クローンの効率を促進するかどうかについて全能性を指標にして検討し、安全性を高めた体細胞クローン技術を確立することを最終目的とした。最初に体細胞クローンのドナー細胞として、多分化能の高い高品質な家畜iPS細胞を用いることで、体細胞核移植後のクローン胚の正常性が期待される。そこで、最初にウシ及びブタ細胞を用いて効率的なiPS細胞誘導法を検討した。その結果、通常のヒトiPS細胞の誘導及び長期培養可能な成長因子のみの培地では、誘導効率及び長期継代培養が困難であったため、MAPK,GSK-3及びPKC阻害剤を添加することで効率的な誘導が可能となった。また初期化因子導入法は、ウイルスベクターを用いるよりもピギーバックベクターを用いることで簡便にiPS細胞へ誘導することができた。現在、得られた複数のiPS細胞株について詳細に解析中である。本年度は、昨年度得られたブタiPS細胞を核移植のドナー細胞としてクローン胚盤胞の作製と体外発生能及び胚盤胞の遺伝子発現解析を行った。体細胞核移植に用いるドナー細胞とレシピエント卵細胞それぞれの細胞周期の組み合わせは、効率的な体細胞核リプログラミングにおいて重要な要因の一つである。そこで最初にiPS細胞におけるG0/1期への細胞周期の同調法を検討した。非同調のiPS細胞の細胞周期解析を行った結果、G0/1期が44%、S期が20%、G2/M期が36%であった。G0/1期に細胞周期を同調するため、ロスコビチンを培地に添加して24-48時間培養すると70ー80%のiPS細胞がG0/1期に同調した。そこで非同調、G0/1期に同調したiPS細胞およびG0/1期に同調した胎児線維芽細胞を除核した未受精卵と融合して核移植を行い7日間体外培養を行った結果、それぞれ12%、25%および29%のクローン胚が胚盤胞へ発生した。iPS細胞由来クローン胚盤胞、胎児線維芽細胞由来クローン胚盤胞および体外受精由来胚盤胞の遺伝子発現解析をリアルタイムPCR法でそれぞれ比較した結果、iPS細胞由来胚盤胞の多能性関連遺伝子OCT4、SOX2の発現レベルが体細胞由来クローン胚および体外受精由来の胚盤胞よりも有意に高い結果となった。ブタiPS細胞を用いた核移植実験系を確立することはできたが、核リモデリングを目的としたリモデリング因子や脱メチル化酵素を導入した体細胞を用いた核移植実験ができなかったため体細胞クローンとiPS細胞の誘導研究は、細胞分化制御と可塑性に伴うエピジェネティック制御を理解する上で非常に重要な技術であるがその根本的な分子機構は未解明である。体細胞クローンとiPS細胞の誘導研究は、細胞分化制御と可塑性に伴うエピジェネティック制御を理解する上で非常に重要な技術であるがその根本的分子機構は未解明である。体細胞クローンとiPS細胞の初期化機構は、マウスと家畜の場合では作用機序が異なることが多く報告されており、また依然として効率が低率であることから不明な点が多い。本研究では、マウス及びブタを家畜モデル生物としてiPS細胞と体細胞クローンの相違を踏まえて核の初期化機構の包括的解明を目指した。最初にiPS細胞への初期化を促進させる転写活性化領域を用いた転写化法をさらに高めるため、マウスiPS細胞を用いて検討を行ったところ特定のアミノ酸をマスター転写因子Oct4に融合することでiPS細胞への初期化効率が向上した。この転写活性化法は、アメリカ平原ハタネズミやニワトリ由来iPS細胞の樹立にも効果的であった。

次にiPS細胞と体細胞クローンにおける核の初期化の障壁が、ヘテロクロマチンを制御する中心的な修飾と考えられているH3K9の高メチル化であることが報告されていることから、メチル基転移酵素SUV39阻害薬chaetocinをブタ体細胞クローン胚を処理することで脱メチル化誘導を行うと、クローン胚のH3K9のメチル化が低下することが明らかになったが、クローン胚の胚盤胞への発生率を向上させるには至らなかった。また、ヒストン脱メチル化酵素であるKdm4dを予めドナー体細胞やレシピエント卵細胞、もしくは両方に強制発現させることでクローン胚のH3K9のメチル化レベルが低下し、胚盤胞への発生率を向上させるだけではなく多能性幹細胞マーカーであるOct4やSox2の発現も受精卵程度にまで回復した。すなわちH3K9のメチル化低下により初期化の障壁が下がることで核の初期化が促進したことが明らかとなった。高品質な家畜iPS細胞の作製のための種々の条件検討を行った。効率的かつ長期継代可能な培養条件の検討に時間を要したため、脱メチル化酵素の過剰発現及びメチル化酵素阻害が、家畜iPS細胞作製効率及び品質に及ぼす影響についてデータが蓄積できなかったため。核リモデリング因子や脱メチル化酵素の遺伝子クローニング及びmRNAを作製し、体細胞または核移植卵に導入することによる体細胞クローンのリプログラミング促進効果を検討する。発生工学脱メチル化酵素の過剰発現及びメチル化酵素の発現阻害状態が、家畜iPS細胞作製効率及び品質に及ぼす影響を検討する。得られたウシ及びブタiPS細胞を体細胞核移植のドナー細胞として用いてクローン胚を作製し、全能性を確認するためにクローン胚を受配雌へ移植しクローン個体を作製することで確認する。
遷移金属による炭素-炭素結合の活性化

化学的に不活性とされていた炭素-炭素結合を遷移金属を触媒として用いることにより切断することに成功し、新しい炭素骨格構築法を開発した。特にエナンチオ選択的に炭素-炭素結合を切断して不斉四級炭素を構築する手法へと展開した。具体的には、ベンジル位に四級炭素をもつ6員環状のベンゾラクトンをフェノール置換シクロブタノンから高いエナンチオ選択性で不斉合成した。さらに3位にアリール基をもつシクロブタノールから両ベンジル位に不斉4級炭素をもつインダン骨格を立体選択的に構築する反応を開発した。また、有機材料として興味の持たれるアズレンの新合成法を見い出した。従来、化学的に不活性とされてきた炭素-炭素結合を切断し、新たな炭素-炭素結合形成に用いることで革新的な合成が実現される。本研究では遷移金属触媒を用いることでこの実現を目指した。検討の結果、キラルなロジウム触媒を用いることで分子内にフェノール性水酸基を有するシクロブタノンの分子内付加/不斉開環反応が進行し、4級不斉中心を有するベンゾラクトンが高い収率とエナンチオ選択性で得られることを見いだした。また、この反応をアクリル酸エステルの存在下で行うとベンゾラクトンのベンゼン環がアクリル酸エステルに付加した生成物が得られることがわかった。また、ニッケル触媒を用いることでシクロブタノンと1,6-エンインによる形式的な[4+2+2]が進行することを見いだした。この反応ではシクロブタノンが炭素-炭素結合の切断によって4炭素ユニットとして働いて1,6-エンインと付加環化し、合成が困難とされているシクロオクテノンが得られる。さらに、2,2'-ジアルキニルビフェニルに対し白金触媒を作用させたところ、ベンゼン環の開裂を伴った新しいタイプの環化異性化反応が進行し、5員環と7員環が縮環した芳香族化合物であるアズレン誘導体が得られることも見いだした。本反応は反応機構的に興味深いのみならず、生成物も有機材料として有用である。すなわちアズレンは構造異性体であるナフタレンと比較して狭いバンドギャップや双極子モーメントを有する多環芳香族炭化水素(Polycyclic Aromatic Hydrocarbon,PAH)であり、有機電子材料の開発など様々な応用が期待される。従来、化学的に不活性とされてきた炭素-炭素結合を切断し、新たな炭素-炭素結合形成に用いることは極めて困難な課題である。しかし、これが実現されれば革新的な合成法として大きなインパクトを与えることが期待される。検討の結果、2,2'-ジアルキニルビフェニルに対し、二価の白金錯体触媒を作用させたところ、ベンゼン環の開裂を伴った新しいタイプの環化異性化反応が進行し、5員環と7員環が縮環した芳香族化合物であるアズレン誘導体が得られることを見いだした。想定される反応機構は以下の通りである。まず、白金触媒がアルキン部位を求電子的に活性化し、もう一方のアルキン部位と6-エキソ環化する。続いて生じたビニルカチオンにベンゼン環イプソ位の炭素が付加し、さらに白金の結合した炭素が生成したカチオンに付加することでビシクロ[3.1.0]ヘプタジエン中間体が生じる。続いてこの三員環部位の開環を伴う3.3-シグマトロピー転位を経て進行しているものと考えられる。本反応は反応機構的に極めて興味深いだけでなく、生成物も有用であることが期待される。すなわちアズレンは構造異性体であるナフタレンと比較して狭いバンドギャップや双極子モーメントを有する多環芳香族炭化水素(Polycyclic Aromatic Hydrocarbon, PAH)であり、有機電子材料の開発など様々な応用が期待される。検討の結果、ロジウム触媒を用いることで四員環骨格であるシクロブタノールの骨格転位反応が進行し、五員環骨格であるインダノール誘導体が得られることを見いだした。この反応の機構は以下のように考えられる。まず、ロジウム(I)錯体とシクロブタノールからロジウムシクロブタノラートが生じる。続いてβ-炭素脱離反応によってケトン部位が生成するとともにアルキルロジウム中間体となる。ここから1,4-ロジウムシフトが進行することでアリールロジウムとなり、これが近傍に存在するケトン部位に付加することで5-エキソ環化が進行し、インダノールが得られたものと考えられる。興味深いことにこの反応は用いる配位子によってジアステレオ選択性が変化し、Difluorophosを用いることで9:1の選択性で生成物を得ることができた。

さらにキラルなホスフィン配位子を有するロジウム錯体を用いるとエナンチオ選択的に反応が進行し、最高99%eeで四級不斉炭素を有する光学活性なインダノールが得られた。この反応は炭素-炭素結合の切断と形成という二つの相反する過程をうまく組み合わせることで四員環から五員環への骨格転位反応が進行し、光学活性化合物を与えることができるという点で興味深い。
長さの習得における母語転移 -ベトナム語・タイ語話者の習得研究-

日本語の長音と短音の区別は、外国人にとって習得しにくい。この研究では、長母音と短母音の区別のあるタイ語の母語話者は、母語の正の転移の影響を受け、日本語の母音の長短を容易に習得できるのかどうかを、母音の長短の区別のないベトナム語話者を比較対象として調査した。その結果、タイ語母語話者は日本語母語話者とは異なるパターンで日本語の長さの対立を知覚しており、母音の長短の習得上特に有利であるとはいえないことが明らかになった。1.ベトナム語とタイ語の長さの対立に関する文献研究を行った。ベトナム語には、母音の長さの対立によって意味の違いが生じることはないが、音節構造により母音の長さにはかなり大きな差がある。一方、タイ語には母音の長さの対立による明確な意味の対立がある。以上のことから、両言語話者の日本語長音習得において、タイ語母語話者には母語の正の転移の影響を、ベトナム語母語話者の場合は母語の負の転移の影響を受ける可能性が高いといえる。ただし、タイ語においては、母音の長さは音節構造の制約をかなり強く受けることがわかり、日本語の母音の長さの対立とは若干異なることが明らかになった。2.ベトナム語とタイ語を母語とする初級日本語学習者に対し、日本語の長音知覚実験を行った。この結果は現在分析中である。現在のところ、両者の境界値には差があり、タイ語母語話者の境界値は平均178msであったのに対し、ベトナム語母語話者の境界値は213msであることがわかっている。この差は、タイ語とベトナム語の母語の影響である可能性がある。この他、長さの弁別感度、及び語彙認識実験も一部実施しており、これらのデータを現在整理中である。ただし、今回調査対象とした被験者群は、学習月数、学習開始年齢、習得レベル、および人数にやや差があった。ベトナム語母語話者(20名)は日本語学習期間が4カ月程度の初級前半レベルの学生であり、18歳より日本語学習を開始した学生群であったのに対し、タイ語母語話者(9名)、日本語学習期間が1年以上の中級前半レベルの学生で、16歳前後に日本語学習を開始した学生であった。このため、来年度の調査では、これらの属性のより近い被験者に対して、改めて実験を行う予定である。1.タイ語、ベトナム語母語話者の日本語長音知覚についての縦断調査本年は、タイ語戸ベトナム語母語話者の日本語学習者に対し、日本語長音知覚実験を縦断的に行った。ベトナム語母語話者に対しては、2008年1月に調査した被験者に対し、2008年12月に二回目の調査を行った。タイ語母語話者に対しては、新たにスアンスナンタ・ラチャパット大日本語学科の学生を対象とし、2008年8月に1回目の調査を、2009年1月に2回目の調査を行った。調査項目は、1)長音知覚同定実験、2)長音知覚弁別実験、3)日本語能力測定試験の3つである。二つの被験者集団は学習暦及び学習環境が類似しているため、母語の音韻体系の影響を調べるのに適したデータが得られた。また、タイの学習者に対しては、日本語の長音学習についての意識を問うアンケート調査も実施した。縦断調査の結果は、現在整理中である。2.学会発表ベトナム語およびタイ語母語話者に対する1回目の知覚同定実験の結果を、2008年12月に行われた第二言語習得研究会で発表した。この発表では、1)タイ語とベトナム語の母語話者の知覚パターンが明らかに異なること、2)タイ語母語話者による長音の知覚境界値は、ベトナム語話者と比べ有意に短いこと、3)タイ語母語話者の知覚パターンは、日本語母語話者とも異なること、等の事実から、日本語の長音知覚には母語の音韻体系の影響があると見られるが、長音を有する言語の母語話者にとって日本語の長音知覚は必ずしも容易ではないと結論づけた。
溶液中凝固界面による微細粒子の補捉、押し出しに関する界面物理化学的研究

金属材料等、現代の大部分の材料は液体から凝固過程を経て製造される。それゆえ液体中の異相粒子が凝固の際、凝固界面付近でどのような振舞いをするのか、このことの解明は、高品質の材料の合理的製造プロセスを開発する上で、欠くことのできない基礎的知見を提供するものであると考えられる。一般に、溶液の凝固界面前面には、温度勾配と溶質の濃度勾配が形成される。表(界)面張力は、温度溶質の濃度により変化する。それゆえ、凝固界面前面の気泡、固体粒子等の異相粒子と溶液間の表(界)面に沿っては、表(界)面張力勾配が生じる。向井らはすでに溶液中微細粒子が表(界)面張力勾配のもとで運動しうることを明らかにしたが、地上の1Gのもとでの実験であったため、決定的な結論は得られていない。本研究はそこで、凝固界面前面での異相粒子の挙動を明らかにすることを目的として、次の二つの実験を行なった。すなわち、(1)表面活性剤水溶液および非表面活性剤水溶液の凝固界面前面での微細気泡の挙動を、地上の1Gおよび航空機実験によるμG下において調べた。(2)次に、純水中温度勾配下での微細グラファイト粒子の挙動を、1GおよびμG下において調べた。その結果、(1)については以下のことが確認できた。表面活性剤水溶液中の微細気泡は、凝固界面前面の濃度境界層内において、表面張力勾配に基づく力の作用によって、凝固界面に素速く引寄せられ、捕捉される。一方、濃度境界層の外側あるいは、凝固速度が零で濃度境界層が形成されない場合、および非表面活性剤であるNaCl水溶液では、凝固界面へ向かう動きは全く観察されない。(2)については、温度勾配に基づく界面張力勾配による力によって、微細グラファイト粒子の沈降速度が等温系に比して、遅くなることが明瞭に確認できた。以上の結果より、溶液の凝固界面前面の微細異相粒子には、表(界)面張力勾配によって誘起される力が作用し、そのことが粒子の挙動に対して、μG下だけでなく1Gにおいても支配影響を与えることが明らかになった。表面活性成分を含む水溶液の凝固界面前面には、表面活性成分が蓄積され、濃度境界層が形成される。この濃度境界層内に入った気泡は、その表面の表面張力勾配によって界面に吸い寄せられることが予想される。本研究は、界面前面に形成される活性成分の濃度分布をマッハツェンダー干渉装置によりその場測定し、その結果と気泡の運動の直接観察結果とを組合わせることにより、上記の気泡が吸い寄せられ、界面に捕捉される現象を、航空機実験(放物線飛行)による微小重力環境を含む様々な重力下において観察し、現象の本質を明らかにしようとしたものである。水溶液の一方向凝固装置と微細気泡発生装置、実験環境記録装置(G信号検知、室温・セル温度測定、画像処理系)及びマッハツェンダー干渉計を航空機に搭載し、放物線飛行による微小重力環境を含む様々な重力の下で、凝固界面前面における気泡の挙動の観察を行った。航空機実験は合計4フライト(1フライトあたり1015回の放物線飛行)行った。

1回の放物線飛行ではμGが20秒程度維持でき、その前後に大きな重力が生じた。lG2Gの下では、上昇中の気泡は界面がある距離まで近づいてくると急に水平方向へ移動し始め、界面に捕捉された。μGでは気泡は一旦停止した後、最初はゆっくりと界面の方へ移動し、その後素早く界面に引き寄せられ最後は界面に捕捉された。MGのもとではしかし、界面が停止した状態(凝固速度が零)において、界面近傍に存在する気泡が界面に移動することは殆ど観察されなかった。マッハツェンダー干渉計で得られる干渉縞画像から、濃度境界層中の気泡のみが界面に引き寄せられることが分った。以上の今年度の研究により、凝固界面前面に形成される濃度境界層中の気泡には、気泡表面に溶質の濃度勾配に起因する表面張力勾配が生じ、それが駆動力となって、気泡が界面に引き寄せられることが明らかになった。平成13年度は、航空機実験を用いた微小重力環境下での実験により以下のことを明らかにした。すなわち、表面活性剤水溶液の凝固界面前面に形成される濃度境界層中の微細気泡には、気泡表面に溶質の濃度勾配に起因する表面張力勾配が生じ、それが駆動力となって、気泡が界面に引き寄せられることが明らかになった。平成14年度は、固体微粒子が温度勾配に起因する界面張力勾配下でどのように振舞うかを平成13年度と同一の装置を用いて明らかにすることを目的とした。すなわち、石英ガラス製セル内純水にペルチェ素子を用いて、定常的な温度勾配をつけ、その中に数十μm径のグラファイト粒子を懸濁させ、その挙動を、航空機実験による微小重力環境下で直接観察した。航空機実験は径3フライト(1フライトあたり1015回の放物線飛行)行った。しかし、飛行時、進行方向への加速度が作用することによって、グラファイト微粒子がセル壁面に移動、付着し、充分な観察結果が得られなかった。ただ、記録されたビデオ映像からして、微小重力下でも数個のグラファイト微粒子が、温度の高い方へ動く事実を確認することができた。次に航空機実験に用いたのと同一の装置を用いて、地上における温度勾配下のグラファイト粒子の沈降挙動を等温系のそれと比較することにより調べた。その結果、温度勾配が垂直に存在する系における蒸留水中のグラファイト粒子の沈降速度は、温度勾配が存在しない場合と比べて、実験誤差以上の速度の低下を示すことが明らかになった。この結果は、温度勾配により生じる界面張力勾配に起因する駆動力がグラファイト粒子に働くと見なせることを示している。沈降速度の低下量は温度勾配及びグラファイト粒子の粒径が大きくなるにつれて大きくなり、この結果は我々がすでに提唱している理論式を用いて定性的によく説明できる。しかし、定量検証についてはなお、今後の研究課題として残されている。
銀河形成最盛期前夜における銀河解剖学：内部物理過程とその環境効果の解明

本研究課題では、銀河形成・進化の最盛期と呼ばれている赤方偏移(z)が2の時代をさらに10億年ほど遡ったz=3-4の時代に着目し、この時代の星形成銀河の内部構造とその環境依存性を調べることを目的としている。銀河の内部構造を調べることで、銀河に働く物理過程を特定するための重要な情報を得ることができる。本年度は主に、遠方星形成銀河の内部構造に関する研究として、z2.5の原始銀河団領域に存在する星形成銀河について得られた高角分解能のデータ解析を行なった。このデータは、すばる望遠鏡の赤外線観測装置IRCSと補償光学装置AO188を用いた撮像観測で得られたもので、AOを用いることで0.2秒角という角分解能を達成している。さらに、AOと狭帯域フィルターを組み合わせることで、銀河のHα輝線放射領域を空間的に分解して捉えるというユニークな観測手法をとっている。Ksバンドと狭帯域フィルターでそれぞれ得られた画像をスタッキング解析し、銀河の星の連続光と星形成領域に相当する輝線放射領域の半径方向の広がりを比較した。その結果、銀河の星形成領域はその星の構造よりも平均的に広がって分布していることが分かった。この結果は、同時代の一般領域に存在する星形成銀河について得られた結果と一致しており、この時代の銀河の構造の進化は環境によらず、主に内的な要因によって進んでいるという可能性が示唆された。本年度は、z>3の星形成銀河についてはその内部構造を調べるためのデータを得ることはできなかったが、本年度進めた研究は、z>3の星形成銀河に関する研究に直結するものである。このデータ解析の経験や得られた結果を受けて、今後z>3の銀河の内部構造を調べる研究をより発展させて進めていきたい。29年度が最終年度であるため、記入しない。本研究課題では、銀河形成・進化の最盛期と呼ばれている赤方偏移(z)が2の時代をさらに10億年ほど遡ったz3-3.6の時代の星形成銀河に着目している。本年度はまず、本研究でz>3の星形成銀河の指標として用いている[OIII]輝線の有用性を定量的に検証する研究を行った。z2.2において[OIII]輝線とHα輝線とでそれぞれ選ばれた銀河サンプルについて星質量や星形成率、ダスト減光量といった物理量を比較し、二つのサンプルの間に系統的な違いは見られないことを示した。Hα輝線は、どの赤方偏移においても星形成銀河の良い指標であることを考えると、この結果は、遠方では[OIII]輝線を用いても大きなバイアスなく星形成銀河を拾うことができること、すなわち[OIII]輝線が指標として有用であるということを示唆している。これは、我々の進めているz>3の[OIII]輝線銀河探査の有効性を示す重要な研究となった。また、z3.24の[OIII]輝線銀河の近赤外線分光観測をKeck望遠鏡のMOSFIREと呼ばれる装置を用いて行い、[OIII]輝線銀河のより詳細な物理状態を調べた。得られた複数の輝線を用いてガスの金属量を求め、z3.24の星質量-金属量関係を調べた。z2.2の先行研究のサンプルと比較したところ、この二つの時代の間で星質量-金属量関係に大きな進化は見られないことが分かった。我々の2015年の論文の結果とあわせると、z3.2とz2.2の間で銀河の星形成活動性や金属量は星質量に対して大きく進化せず、z>3においてすでに最盛期の星形成銀河と同程度の活動性を獲得していることが分かった。その一方で、星質量の分布を見てみると、z>3の星形成銀河は明らかに低質量側にオフセットしており、z3.2からz2.2にかけて銀河の星質量自体は加速度的に成長していくことが示唆された。本年度はまず、[OIII]輝線の遠方の星形成銀河の指標としての有用性を検証するという研究を進めた。この研究はイギリスの研究グループとの共同研究として進めた。この研究の結果は、論文としてまとめすでに出版されている。これによって初めて、[OIII]輝線を用いても大きなバイアスなく遠方の星形成銀河のサンプルを構築できるということを定量的に示すことができた。そして、z3.24の星形成銀河の星間空間の物理状態を調べるために、[OIII]輝線銀河の近赤外線域の分光データを取得してその解析を進めた。これによって[OIII]輝線銀河の金属量や電離状態などを明らかにすることができ、そういった物理状態が最盛期の星形成銀河とほぼ違わないことを示した。これらの結果についても、すでに論文としてまとまっており、近日中に投稿予定である。こちらの研究についても、イギリスのグループとの共同研究のもと進めている。以上の研究成果と、2015年の論文の結果とをあわせて、博士論文を完成させた。そして3月には学位を取得した。また、それに加えて今年度は、z>3の[OIII]輝線銀河をターゲットとしてその内部構造を分解しようという観測提案をすばる望遠鏡(IRCS+AO188)に提出した。加えて、同じ手法ですでに撮られているz2.5の星形成銀河の撮像データの一次処理と解析も進めた。

これによって、データ解析のノウハウを取得することができたので、来年度z>3の銀河についてデータが得られた際には、スムーズにデータ解析を行うことができ、素早く結果までたどり着くことができるはずである。以上のことから、本研究課題は概ね順調に進んでいると言える。本研究課題では、銀河形成・進化の最盛期と呼ばれている赤方偏移(z)が2の時代をさらに10億年ほど遡ったz=3-4の時代に着目し、この時代の星形成銀河の内部構造とその環境依存性を調べることを目的としている。銀河の内部構造を調べることで、銀河に働く物理過程を特定するための重要な情報を得ることができる。本年度は主に、遠方星形成銀河の内部構造に関する研究として、z2.5の原始銀河団領域に存在する星形成銀河について得られた高角分解能のデータ解析を行なった。このデータは、すばる望遠鏡の赤外線観測装置IRCSと補償光学装置AO188を用いた撮像観測で得られたもので、AOを用いることで0.2秒角という角分解能を達成している。さらに、AOと狭帯域フィルターを組み合わせることで、銀河のHα輝線放射領域を空間的に分解して捉えるというユニークな観測手法をとっている。Ksバンドと狭帯域フィルターでそれぞれ得られた画像をスタッキング解析し、銀河の星の連続光と星形成領域に相当する輝線放射領域の半径方向の広がりを比較した。その結果、銀河の星形成領域はその星の構造よりも平均的に広がって分布していることが分かった。この結果は、同時代の一般領域に存在する星形成銀河について得られた結果と一致しており、この時代の銀河の構造の進化は環境によらず、主に内的な要因によって進んでいるという可能性が示唆された。本年度は、z>3の星形成銀河についてはその内部構造を調べるためのデータを得ることはできなかったが、本年度進めた研究は、z>3の星形成銀河に関する研究に直結するものである。このデータ解析の経験や得られた結果を受けて、今後z>3の銀河の内部構造を調べる研究をより発展させて進めていきたい。z>3の[OIII]輝線銀河の内部構造を分解しようという観測提案をすでにすばる望遠鏡に提出済みであるので、来年度はまず、この観測を通して得られる高空間分解能のデータから、z>3の星形成銀河の星のサイズと星形成領域の中心集中度を調べるという研究を主に進めていく。この観測では、すばる望遠鏡のIRCSとAO188を用いて、Kバンドと狭帯域フィルターでの撮像観測を行う。z>3の銀河の星のコンポーネントのサイズを調べるためには、Kバンドでの高空間分解能の観測が重要となる。これはHバンドまでしかないハッブル宇宙望遠鏡ではできない、非常にユニークな観測となっている。また、狭帯域フィルターとAOを組み合わせることで、銀河の輝線放射領域を空間的に分解することができる。これによって銀河の星形成領域の中心集中度を調べることができる。先行研究によるシミュレーションの結果では、星形成活動が活発になっている銀河では、銀河衝突や外部からのガスの流入が起こっており、それによって中心集中度の高い星形成領域が形成されるということが示唆されている。z>3の個々の銀河について星形成活動性と星形成領域の中心集中度との間の関係を調べることで、それを観測的に確かめる。現在提案中の観測では、高密度領域に存在する[OIII]輝線銀河をターゲットとしているので、今後は最盛期以前の銀河の内部構造に関する環境効果を調べるために、一般フィールドの[OIII]輝線銀河についても同様の観測を行う観測提案を提出する。
森林・林業女性のジェンダー主流化に向けて

本研究で明らかにしようとするのは森林・林業における女性の可視化、ジェンダー主流化の推進である。以下の3点に注目して研究を進める。1森林・林業に関連する女性統計の問題について、調査から林業女性データの必要を明らかにする。2森林・林業分野の活動は多岐にわたり、女性が森林・林業分野にどのように、どれくらい進出しているのか見えない。森林・林業分野における女性の多様な活動の実態を明らかにする。3近年、環境問題と関連した森林・林業体験教育を、林業経営者の妻など、女性が多く無償で担っている。女性に期待される非稼得労働で、女性の不払い労働につながるジェンダー課題であることを明らかにする。
肝切除時の異なる流入血血行遮断法が肝障害および肝再生に与える影響の検討(ラット)

肝切除中の出血は術後の合併症や長期予後低下の危険因子である。そのため、肝切離中に流入血血行遮断を施行して出血量を軽減させる操作は広くおこなわれている。これらの操作は理論的には肝阻血再潅流傷害を惹起させるため、その予防または軽減のために、間歇的血行遮断とpreconditioningの二通りの方法が実際の臨床上で行われている。しかし、これらのどちらの方がより効果があるかについては結論が出ていない。本研究ではラット肝温阻血再潅流傷害のモデルを用いて、これらの二つの方法を単純連続血行遮断群と比較して検討した。肝70%肝阻血60分のモデルを用いて再潅流後3時間の時点でラットを犠牲死させて種々の肝障害の指標を計測した。すなわち血清中ALT値、胆汁流量、肝組織中のGSH含量、apoptosisの誘導の比率、HE組織染色における肝壊死巣の範囲である。計測されたほぼ全ての肝障害の指標で間歇阻血法は肝障害の程度を軽減させていた。さらに間歇阻血法において、阻血時間と間歇再潅流時間の比率を一定にて検討した場合、サイクル時間が短い方が肝保護効果はより強かった。これに対してpreconditioning法は今回の条件下では、一部の肝障害の指標については肝保護的な役割を果たしていたが、他の指標では効果は認めなかった。間歇的血行遮断法はpreconditioning法に比較して肝温阻血再潅流障害を軽減させるより頑健なモデルである。【背景、目的】肝流入血の血行遮断下での肝切除を行うことは、切除中の出血量を減じる方法として広く使用されている。その際肝阻血による肝障害(肝虚血再潅流傷害)が問題になるが、間歇的血行遮断(IC)とischemic preconditioning(IP)は双方ともこの傷害に対して保護的に働くことが知られている。ICでは15分の阻血と、5分の再潅流を繰り返すことが一般的であるが、肝保護という観点から至適の阻血・再潅流のサイクルについては不明のままである。またICとPCのいずれが優れているかも議論の一致を見ない。本研究ではラットを用いてこれらを検討した。【方法】雄性Wistarラットを無作為に5群に分けた。60分の連続血行遮断群、15分/5分のIC4回繰り返し群、10分/3.3分のIC6回繰り返し群、5分/1.7分のIC12回繰り返し群およびIP群(10分のIPと10分の再潅流後60分の連続遮断)である。いずれの群も全阻血時間は60分に設定され、IP群では、阻血・再潅流の比は3:1に設定されている。阻血再潅流3時間後に胆汁流量を測定した後にラットを犠牲死させて、採血と組織を採取して、血清中のALTと組織標本の所見、GSHの肝含量を測定して肝障害の程度を推定した。【結果】各群9-12匹のラットを使用した。データは連続遮断群、IP(15^*4分),IP(10^*6分),IP(5^*12分),I/P群の順に示した。血清中のALT値(IU/L)は4227±482,3202±400,2044±191,761±108,and 6981±691(p<0.001).であり、胆汁流量(μg/ml)は230±70,620±60,760±80,980±70,and 190±50(p<0.001).であった。

肝組織中のGSH含量(初期値からの%)は、59.7±0.8,60.5±2.9,73.8±2.8,and 81.4±3.4(p<0.001).であった。HE標本での所見は、上記の値と同様にIP、PCいずれも連続遮断に比べて傷害は軽減されていたが、IPではサイクルの短い群で傷害が少なく、PCはIP(15^*4分)と同程度であった。【結論】IP群PC群双方とも肝阻血肝障害の軽減につながるが、IP群の方が一様な保護効果が認められた。またIP群では阻血再潅流のサイクルが短い方に肝保護作用が強い傾向が認められた。【背景、目的】肝流入血の血行遮断下での肝切除を行うことは、切除中の出血量を減じる方法として広く使用されている。その際肝阻血による肝障害(肝虚血再潅流傷害)が問題になるが、間歇的血行遮断(IC)とischemic preconditioning(IP)は双方ともこの傷害に対して保護的に働くことが知られている。ICでは15分の阻血と、5分の再潅流を繰り返すことが一般的であるが、肝保護という観点から至適の阻血・再潅流のサイクルについては不明のままである。またICとPCのいずれが優れているかも議論の一致を見ない。本研究ではラットを用いてこれらを検討した。【方法】雄性Wistarラットを無作為に5群に分けた。60分の連続血行遮断群、15分/5分のIC4回繰り返し群、10分/3.3分のIC6回繰り返し群、5分/1.7分のIC12回繰り返し群およびIP群(10分のIPと10分の再潅流後60分の連続遮断)である。いずれの群も全阻血時間は60分に設定され、IP群では、阻血・再潅流の比は3:1に設定されている。阻血再潅流3時間後に胆汁流量を測定した後にラットを犠牲死させて、採血と組織を採取して、血清中のALTと組織標本の所見、GSHの肝含量を測定して肝障害の程度を推定した。【結果】各群9-12匹のラットを使用した。データは連続遮断群、IP(15*4分),IP(10*6分),IP(5*12分),I/P群の順に示した。血清中のALT値(IU/L)は4227±482,3202±400,2044±191,761±108,and 6981±691(p<0.001).であり、胆汁流量(μg/ml)は230±70,620±60,760±80,980±70,and 190±50(p<0.001).であった。HE標本での所見は、上記の値と同様にIP、PCいずれも連続遮断に比べて傷害は軽減されていたが、IPではサイクルの短い群で傷害が少なく、PCはIP(15*4分)と同程度であった。
部分電離プラズマ中の超新星残骸における宇宙線の加速機構と逃走過程の解明

超新星残骸は銀河宇宙線の源として最有力天体である。宇宙線の加速過程とそれに必要な磁場についてはまだわかっていない。これまでの研究は、完全電離プラズマを仮定したが、超新星残骸からはHαも観測されており、その周りが完全電離でない事がわかっている。初年度では部分電離プラズマ中の無衝突衝撃波とそこでの粒子加速や磁場増幅過程を調べるため、イオン化を取り入れたプラズマ粒子シミュレーションコードの開発を行い、完成に至った。25年度は開発したシミュレーションコードを用いて計算を行った。以下の事を明らかにし、論文にした。1衝撃波面に流入する上流の中性粒子のフラックスの数%が、衝撃波下流から上流へしみ出す。2しみ出した中性粒子は、衝撃波上流でイオン化しピックアップイオンとなり、選択的に衝撃波を往復することで加速される。3しみ出した中性粒子の影響で、衝撃波遷移層の厚みがジャイロ半径のスケールからイオン化の空間スケールと大きくなる。4しみ出した中性粒子の影響で、衝撃波上流では音波が不安定になる。最後の結果の4は線形解析を行い、シミュレーションのみではなく、実際の超新星残骸でも生じる可能性があることを示し、論文にした。許画していた電離過程を取り入れたプラズマ粒子シミュレーションコードの開発は予定通り完成した。シミュレーション結果により、申請者の先行研究による指摘が正しいことを示し論文にまとめた。それに付け加え、中性粒子の一部が衝撃波下流から上流に向かってしみ出すことによって音波が不安定になる事を発見し、論文にまとめた。この音波不安定性は、小スケールでの磁場の揺らぎを増幅する可能性が高く重要である事を明らかにした。(抄録なし)超新星残骸は銀河宇宙線の源として最有力天体である。初年度は、衝撃波上流の中性粒子の一部が衝撃波下流から上流に向かってしみ出す事に気づき、それについて重点的に研究を行った。衝撃波上流の中性粒子は、無衝突衝撃波で減速・散逸を経験することなく衝撃波下流へ侵入し、下流でイオン化する。1衝撃波上流の中性粒子の数の約10%が、衝撃波下流から上流へしみ出す。2しみ出した中性粒子は、衝撃波上流でイオン化しピックアップイオンとなり、磁場の増幅や粒子加速の注入に重要な粒子になる。3しみ出した中性粒子の影響で、衝撃波遷移層の厚みがジャイロ半径の10^9cmスケールからイオン化の空間スケール10^<15>cmへと5桁も大きくなる。4変形した衝撃波構造中で衝撃波加速が起きると、これまで考えられてきたよりもソフトなエネルギースペクトルをもつ宇宙線を作る事ができ、観測を説明できる。上記で記した事は、電離度がそれほど低くない(約半分以上がイオン)という近似を用いて解析的に示した。電離度がより低い場合を調べるため、初年度後期ではイオン化を取り入れたプラズマ粒子シミュレーションコードの開発を行い、完成に至った。これからスーパーコンピュータを用いて計算を行う予定である。計画していた電離過程を取り入れたプラズマ粒子シミュレーションコードの開発は予定通り完成した。それに付け加え、上流の中性粒子の一部が衝撃波下流から上流に向かってしみ出すこと、しみ出した粒子が衝撃波や粒子加速、磁場増幅に重要であることを明らかにした。また、衝撃波下流で期待される乱流による新しい粒子加速機構を発見し、その重要性も明らかにした。計画通りに昨年度開発した計算コードを用いて、部分電離プラズマ中の衝撃波構造とそこでの粒子加速と磁場増幅機構を調べる。ただし、現在の計算コードではマッハ数が20程度までしか正確に計算できない。本研究の対象としている超新星

残骸では、爆発直後はマッハ数が100を超えるので、マッハ数が100を超えても正確に計算できるコードを開発する必要がある。計算コードのどこが悪いかは解明済みであり、その対処法も別の分野では提案されているので、それを適応する予定である。(抄録なし)
プロラクチン遺伝子の多様な組織における発現とその生理的意義

我々は本研究においてマウスの腎臓の間質細胞がプララクチン(PRL)遺伝子を発現していることを明らかにした。腎臓の間質は、形態学的に何種類かに分類されているが、その中でも、繊維芽細胞様の1型間質細胞がmPRLを産生していると考えられる。また、我々は抗-mPRL受容体抗体を作製し、免疫組織的にmPRL受容体蛋白質の局在を調べた。この結果、尿細管の刷子縁と間質細胞の細胞膜にmPRL受容体が局在する事が明らかになった。恐らく尿細管の刷子縁に存在するmPRLーRは糸球体より濾し出されてきた脳下垂体由来のmPRLを再吸収するためにあると考えられる。これに対し、間質細胞の細胞膜に局在する受容体は間質自身が産生したmPRLを自ら受け取り、パラクリン・オートクリンの様式で働いているのではないかと推察される。また、脳下垂体においてPRLの転写調節に重要な役割を担っているのはPit-1呼ばれる転写因子である。我々は腎臓の間質細胞におけるmPRLの転写にやはりPit-1が関係しているのではないかと予想し、検索を行った。その結果、mPit-1の局在はmPRLのそれと一致し、mPit-1が腎臓の間質におけるmPRLの転写に関わっている可能性が示唆された。また、各組織におけるPRLの生理機能を明らかにするためには、PRL受容体の局在についての検討も必要である。しかしながら、PRL受容体の抗体に関しては市販のものもなく、入手不可能なので、新たに当研究室で抗PRL抗体の作製を行った。マウスPRL受容体のcDNAを発現ベクターにつなぎ、リコンビナント蛋白質を大腸菌の中で発現させた。これを大量精製して抗原とし、ウサギを用いて抗体を作製した。この抗体の組織切片上での反応性は良好であり、PRL受容体の局在を系統的に調べることが可能になった。今年度は、特に腎臓におけるプロラクチンの発現に焦点を当てて、研究を行った。まず、マウスの腎臓からRNAを抽出し、プロラクチン遺伝子に特異的なプライマーを用いた液相のRT/PCRで調べたところ、特異的なバンドが得られ、腎臓においてもプロラクチンが発現していることが証明された。次に、in situ RT/PCR法を用いて、腎臓における、プロラクチンmRNAの局在を調べた。その結果、プロラクチン遺伝子は間質細胞に発現する事が解った。更に、蛋白質レベルでプロラクチンの発現を確認する為に、免疫組織化学的手法を用いて、プロラクチン蛋白質の局在がそのメッセージの局在と一致するかどうかを、検索した。やはり、間質細胞にプロラクチン蛋白質の局在が示唆された。腎臓の間質細胞で産生されるプロラクチンの標的細胞の同定が、次の問題となる。そこで、プロラクチン受容体に対する抗体を作製して、その局在を調べることにした。まず、プロラクチン受容体の細胞外ドメイン部分のリコンビナント蛋白質を調製し、これを抗原としウサギに免疫し抗体を得た。この抗体を用いて、腎臓の免疫組織化学を行ったところ、尿細管の刷子縁と間質細胞の細胞膜に、陽性反応を得た。尿細管の刷子縁のプロラクチン受容体は、恐らくその局在からみて、糸球体を通過したプロラクチンの再吸収に関与するものと思われる。これに対し、間質細胞の膜表面に存在する受容体は、間質細胞が産生したプロラクチンを自ら受け取り、パラクリン・オートクリンの形式でその機能を果たすものと予想される。その生理的機能に関しては、まだ明らかではないが、今後の研究の進展によって明らかにされてゆくと期待される。
発がん抑抑に関する遺伝子発現ネットワーク

本研究では,がん抑制に関連する因子の遺伝子間,蛋白質間相互作用とがん化の関係を分子レベルで解析すると共に,細胞個々における遺伝的な変異に加え,後生的な要因による遺伝子発現ネットワーク機構について解析し,より多角的にがん化の分子機構を解明することを目的として研究を遂行してきた.具体的には,構成的に産生されている微量のIFN-α/βによる"弱いシグナル"がIFN-γやIL-6などのシグナル増幅による細胞応答の制御や細胞のがん化制御という点で重要な役割をしていることを見出した.RANKLとIFN-γによる新しいシグナルクロストークの発見をはじめ,IFN系を介した破骨細胞の分化制御について明らかにし,転移性骨腫瘍による骨破壊制御という観点からの治療応用の可能性を見出した.IFN-α/βシグナルの負の制御因子であるIRF-2転写因子の欠損がCD8^+T細胞異常活性化による自己免疫を発症することを明らかにし,IFN-α/βによる新たなCD8^+T細胞応答の制御を明らかにした.この欠損マウスではIFN-α/βシグナルの過剰状態により樹状細胞の分化が抑制されているという結果も得た.一方で樹状細胞の成熟応答にはIFN-α/βシグナルが促進的に作用することを明らかにした.更に形質細胞様樹状細胞においては癌免疫における強力なアジュバントである非メチル化DNAによるIFN産生が全くIRF-7に依存していること,そのIFN高産生性メカニズムにシグナルの時空間的制御機構が存在していることも見出した.また,一方で炎症性サイトカインの産生誘導にはIRF-5が重要な役割を担っていることを明らかにした.p53関連における遺伝子発現機構という局面からもp53によって転写誘導される新規遺伝子Noxa及びReprimoを同定し,アポトーシスあるいは細胞周期を制御する因子であることを見出した.さらにNoxa遺伝子欠損マウスを作製し,Noxaのがん細胞選択的な治療応用への分子基盤の一端を明らかにした.このようにIFN-IRFそしてp53系に焦点をあてさらに解析を進めた結果,IFN-α/βシグナルがp53経路との新たな関連において細胞のがん化抑制に重要な役割を担っていることも見出し,がんと免疫との接点において新たな局面を展開することにつながった.これらの成果が,発がん抑制機構の理解に新しい展開をもたらし,今後のがん治療への応用に対して新しい視点からの分子基盤を提供することに貢献したと考えている.本研究では,がん抑制に関連する因子の遺伝子間,蛋白質間相互作用とがん化の関係を分子レベルで解析すると共に,細胞個々における遺伝的な変異に加え,後生的な要因による遺伝子発現ネットワーク機構について解析し,より多角的にがん化の分子機構を解明することを目的として研究を遂行してきた.具体的には,構成的に産生されている微量のIFN-α/βによる"弱いシグナル"がIFN-γやIL-6などのシグナル増幅による細胞応答の制御や細胞のがん化制御という点で重要な役割をしていることを見出した.RANKLとIFN-γによる新しいシグナルクロストークの発見をはじめ,IFN系を介した破骨細胞の分化制御について明らかにし,転移性骨腫瘍による骨破壊制御という観点からの治療応用の可能性を見出した.IFN-α/βシグナルの負の制御因子であるIRF-2転写因子の欠損がCD8^+T細胞異常活性化による自己免疫を発症することを明らかにし,IFN-α/βによる新たなCD8^+T細胞応答の制御を明らかにした.この欠損マウスではIFN-α/βシグナルの過剰状態により樹状細胞の分化が抑制されているという結果も得た.一方で樹状細胞の成熟応答にはIFN-α/βシグナルが促進的に作用することを明らかにした.更に形質細胞様樹状細胞においては癌免疫における強力なアジュバントである非メチル化DNAによるIFN産生が全くIRF-7に依存していること,そのIFN高産生性メカニズムにシグナルの時空間的制御機構が存在していることも見出した.また,一方で炎症性サイトカインの産生誘導にはIRF-5が重要な役割を担っていることを明らかにした.p53関連における遺伝子発現機構という局面からもp53によって転写誘導される新規遺伝子Noxa及びReprimoを同定し,アポトーシスあるいは細胞周期を制御する因子であることを見出した.さらにNoxa遺伝子欠損マウスを作製し,Noxaのがん細胞選択的な治療応用への分子基盤の一端を明らかにした.このようにIFN-IRFそしてp53系に焦点をあてさらに解析を進めた結果,IFN-α/βシグナルがp53経路との新たな関連において細胞のがん化抑制に重要な役割を担っていることも見出し,がんと免疫との接点において新たな局面を展開することにつながった.これらの成果が,発がん抑制機構の理解に新しい展開をもたらし,今後のがん治療への応用に対して新しい視点からの分子基盤を提供することに貢献したと考えている.インターフェロン(IFN)の産生とそれによる細胞応答の制御機構について解析し、いくつかの新しい知見を得た。まず、多くのウイルス感染によって誘導されるIFN-α/β遺伝子の発現誘導にIRFファミリー転写因子であるIRF-3/IRF-7両因子が、ウイルスの種類を問わず普遍的に必須であることを、遺伝子欠損マウスを用いて実証した。恒常的に産生される微量のIFN-α/βのシグナルがIFN-γシグナルの増強に必須であることを見出し、IFN-γ及びIFN-α/β受容体のカベオラ膜分画上での新たなシグナルクロストークのメカニズムを解明した。

IFN-γがユビキチン・プロテアソーム系を介してRANKLのシグナル伝達に必須のTRAF6タンパクの分解を促進することを突止め、RANKLとIFN-γによる新しいシグナルクロストークを明らかにし、免疫系によるIFNを介した破骨細胞の分化制御について新知見を得た。転写因子IRF-2がIFN-α/βシグナルの負の制御因子であり、その欠損がCD8^+T細胞異常活性化による自己免疫疾患を発症することを明らかにし、IFN-α/βによる新たなCD8^+T細胞応答の制御を明らかにした。がん抑制因子p53の標的遺伝子として2つの新規遺伝子を発見し、そのひとつである新規Bcl-2ファミリー因子Noxaがp53依存性アポトーシスを担っている証拠を得た。これらの発見により、IFNによる多彩な分子制御機構を明らかにすると共に、恒常的に産生される微量のIFN-α/βによる"subthreshold signaling"が多彩な細胞応答を制御しているという新しい事実が判明した。発がん抑制機構、抗腫瘍免疫、骨転移がん制御といった観点から、これらの局面で関連する因子の遺伝子間、蛋白質間相互作用とがん化の関係を分子レベルで解析することにより、発がん抑制に関する遺伝子発現ネットワークの解析を進め、以下のような結果を得た。まず、各種遺伝子欠損マウスを用いた、IFN-IRF系を中心としたシグナル伝達系の解析から、IFN-α/βによるシグナルが細胞のがん化抑制に重要な役割を果たしている証拠を得た。これらは、p53経路との関連を含め、現在詳細な解析を進めている。また、IRF-7遺伝子欠損マウスの作製が完了し、ウイルス感染時のIFN産生に関わることが確証された。現在、ウイルス感受性におけるIRF-7の生体レベルでの機能解析を進めている。併せて、IRF-7のがん化制御への関連性についての解析も今後の課題と考えている。p53標的遺伝子Noxaの欠損マウスの解析も進行しており、p53依存性アポトーシスにおける新たな知見を見出し、とくに癌治療における有用性を示す結果が得られている。樹状細胞の活性化メカニズムの研究においては、二本鎖RNAにより二相性に樹状細胞が活性化されることを明らかとし、この過程でのIFN-α/βによるTLR3発現誘導を介したシグナル増幅機構の存在を示した。IFN-βがRANKLによって誘導されることを見出し、IFN-βがRANKLシグナルの負のフィードバック因子として過剰な破骨細胞分化を抑制し、正常な骨リモデリングを維持するために必須のサイトカインであることを明らかにした。さらにNFATc1が破骨細胞の分化を制御する重要な転写因子であることを見出した。今後、上記のような局面にからさらに研究を発展させ,がんの発症機構解明や新たな治療戦略の開発の分子基盤を解明することを考えている。発がん抑制に関与するシグナル伝達と遺伝子発現の制御についてIFN-IRFそしてp53系に焦点をあてて解析を進めた.IFN-α/βによるシグナルがp53経路との新たな関連において細胞のがん化抑制に重要な役割を担っていることを明らかにした.即ちIFN-α/βによってP53