hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
植物病院および植物医師の社会的ニーズに関する基礎調査

植物医師の専門分野は、市民ニーズにも十分対応でき、今後も需要は増えていくと思われる。そこで29年度は、全国の植物医師の特性調査を行い、植物病抑止に関する業務を行う専門家が抱える現状と課題の整理を行った。植物医師各人の専門分野は、菌類55%、細菌14%、ウイルス11%)、対象植物については、野菜類40%、果物類26%、穀類12%、花き類12%、その他10%となっている。農業において生産量の多い農作物を中心に複数の作物に対する知見を持った専門家が多かった。また、対応可能な植物防除の範囲については、総合防除25%、防除薬剤耐性および発生生態が17%、検出・診断および分類・同定が12%であり、また、全体の77%が4050代の現役世代であり、分野の異なる専門家と地域を横断しての連携が難しいとの回答もみられた。WEBを利用してのコミュニティネットワークを試験的に実施したところ、遠隔地の植物医師より、情報交換に役立つとの意見が得られた一方で、時間や参加者が限定されるなど実装に至るには、改善の余地も残されていることが判明した。植物医師の専門性や知識レベルを生かし、植物病院制度を発展のためには、全国の専門家が地域を横断し活動できる社会体制の確立が必要である。本研究では、農地並びに緑地における植物病抑止を進めるため、植物病院ならびに植物医師による新たな仕組みづくりを検討している。千葉県柏市で実施したコミュニティ植物医師事業を継続的にモニタリングした結果、身近な植物病に対して自ら適切な対処を行える人材を増加させ、植物病を発見する意欲がシニア世代の生きがいの創出につながっていることが明確になった、その一方で、日本全国全体で効果を上げるためには、まだまだ課題も多いことも判明した。植物医師が連携する全国的な社会体制作りに向け、植物病診断の先進国である米国に置ける植物防疫システムの現状とネットワーク体制に関する調査を行い、今後の検討に役立てる。概ね計画通りに研究が進んでいることから、次年度は植物病抑止の専門家が抱える課題についての検討を行う。現場が抱える植物病抑止に関する課題や問題点についてのインタビュー調査を実施する。植物病院ならびに植物医師には、専門的な抑止の現場が抱える問題に対し、専門家を対象に、現場が現状と抱える問題点について実態を把握するための調査と考察を行う。また、海外における植物病院の設置状況や実施事例を調査し、今後の検討に役立てる。最終年度は、本年度に得た情報を基に、植物医師が担う役割や方向性についての提案と課題をまとめていく。特に、植物医師がどのような場で活躍できる可能性が有るのか、またそのためにはどんな方策が考えられるのかなど、今後の展開を想定しながら、調査によって判明した問題点や妥当性、さらに将来性などについて分析し、特に考慮すべき内容をピックアップして、植物病院、植物医師の制度設計に関する今後の取り組みに繋げていく。植物医科学海外における植物病院の実態調査のため。
銀河内PeVatron探査のための地上ガンマ線望遠鏡の開発

本研究の目的は、次世代の地上ガンマ線望遠鏡であるチェレンコフ望遠鏡アレイ(CTA)の小口径望遠鏡の焦点面カメラ開発を進め、試作カメラを望遠鏡焦点面に設置し大気チェレンコフ光の試験観測までを行うことである。20172018年度は海外の共同研究機関・共同研究者との連携で、試作カメラ2号機の製作を進めた。2016年度までに製作を完了していた1号機では光検出器として64チャンネルのマルチアノード型光電子増倍管を使用していたが、本研究の2号機ではこれを半導体光検出器に置き換え、また使用するトリガー回路や波形記録回路を最新版に変更した。本科研費を使用することで、これら回路の製作を行い、試作カメラ2号機で使用した。この試作機は海外との共同製作のため、ドイツのマックスプランク核物理学研究所の実験室に設置し、動作試験や性能評価を行った。2018年度途中で試験観測まで行う予定であったが、観測施設との調整のため、2019年度に持ち越しとなった。また同様のカメラを名古屋大学にも本研究で設置する予定のため、製作したうちの一部の電子回路モジュールは名古屋大学に納品して動作試験を行った。また、2017年度中の2号機の製作段階ではソフトウェアやデータ収集システムの試験ができなかったため、1号機の性能試験を進め、既存システムの問題点や改善点の洗い出しを行い、ハードウェア開発論文として執筆を進め、出版した。さらに、将来的にCTAで使用する半導体光検出器の選定や性能評価、また温度変動に対する補償、多チャンネルの半導体光検出器でのみ発生する隣接チャンネルへのオプティカルクロストークの測定とシミュレーションなどを始めて行った。小口径望遠鏡の焦点面カメラ試作機の製作に向け、必要となる電子回路部品の製作を順調に進めることができた。また半導体光検出器の試験なども順調に進めるとともに、これまで知られていなかった隣接画素へのオプティカルクロストークを発見するなど、新たな知見を得られた。一方、一部の電子回路の製作の遅れ、また試験観測の開始まで進めないという遅延があったため、期間延長をした。2019年度中に、試作2号機を実際に望遠鏡焦点面に設置しての大気チェレンコフ光の試験観測を進める。また、同カメラ試作機を名古屋大学の実験室にも設置し、特に半導体光検出器の較正試験などを行う。
補体系膜制御因子MACIFの属する遺伝子族の検索

補体系膜制御因子MACIFは1988年に我々がヒト赤血球に発見し,1989年にはcDNAクローニングにも成功した.なお1989年に生理機能は不明のままCD59抗原と命名された膜蛋白質がcDNAクローニングされ,MACIFと同一であることが判明した.そのために最近ではCD59と呼ばれるようになりつつある.MACIFに関して蛋白質の精製,構造決定,cDNAクローニングの研究において,我々がトップを走っていたので,ゲノム遺伝子解析もかなり有利な状況にあると考えて,本研究を計画した.さらにMACIFと蛋白質に相同性を示すマウスLy-6抗原群が遺伝子クラスターを形成しているので,ヒトでもMACIF遺伝子と相同性をもつ遺伝子がクラスターを形成している可能性があり,この検索から新しい膜蛋白質を発見することを期待した.ヒトゲノムライブラリー(EMBL3,シャロン4Aなど)からMACIFcDNAをプローブとしてクローニングを行い,数個の陽性クローンを得た.それらをM13ファージにサブクローンニングして,プローブとハイブリダイズするものの塩基配列を決定した.その結果,大部分のシグナル配列を含む第2エクソン,シグナル配列のC末端3残基と成熟蛋白質のN末部位31アミノ酸残基を含む第3エクソン,およびその後の成熟蛋白質C末部位46アミノ酸,GPIシグナル配列と3'非翻訳配列からなる第4エソクンの3つのエクソン構造を決定できた.このエクソン構造はマウスLy-6のC抗原のものとよく似ているが,イントロンはMACIFの方が数倍長いという特徴をもっていた.この結果は両者が同一遺伝子ファミリーを形成することを強く示唆する.現在,第1エクソンの解明を試みているが,第2エクソンから20kb以上離れているらしく,ユニークな遺伝子構造をもつ可能性がある.補体系膜制御因子MACIFは1988年に我々がヒト赤血球に発見し,1989年にはcDNAクローニングにも成功した.なお1989年に生理機能は不明のままCD59抗原と命名された膜蛋白質がcDNAクローニングされ,MACIFと同一であることが判明した.そのために最近ではCD59と呼ばれるようになりつつある.MACIFに関して蛋白質の精製,構造決定,cDNAクローニングの研究において,我々がトップを走っていたので,ゲノム遺伝子解析もかなり有利な状況にあると考えて,本研究を計画した.さらにMACIFと蛋白質に相同性を示すマウスLy-6抗原群が遺伝子クラスターを形成しているので,ヒトでもMACIF遺伝子と相同性をもつ遺伝子がクラスターを形成している可能性があり,この検索から新しい膜蛋白質を発見することを期待した.ヒトゲノムライブラリー(EMBL3,シャロン4Aなど)からMACIFcDNAをプローブとしてクローニングを行い,数個の陽性クローンを得た.それらをM13ファージにサブクローンニングして,プローブとハイブリダイズするものの塩基配列を決定した.その結果,大部分のシグナル配列を含む第2エクソン,シグナル配列のC末端3残基と成熟蛋白質のN末部位31アミノ酸残基を含む第3エクソン,およびその後の成熟蛋白質C末部位46アミノ酸,GPIシグナル配列と3'非翻訳配列からなる第4エソクンの3つのエクソン構造を決定できた.このエクソン構造はマウスLy-6のC抗原のものとよく似ているが,イントロンはMACIFの方が数倍長いという特徴をもっていた.この結果は両者が同一遺伝子ファミリーを形成することを強く示唆する.現在,第1エクソンの解明を試みているが,第2エクソンから20kb以上離れているらしく,ユニークな遺伝子構造をもつ可能性がある.MACIFは,自己補体の活性化による膜攻撃複合体形成を阻害する細胞表面膜因子であり,我々によって1988年に発見された。その後,機能は不明のまま白血球分化抗原として同定されたCD59と同一であることが判明した。MACIFはマウスLyー6抗原群とのみ,アミノ酸配列の相同性を示した。Lyー6抗原族はス-パ-遺伝子ファミリ-を形成しており,また免疫細胞の活性化に関与することが注目されている。しかしヒト由来のタンパク質でLyー6抗原と相同性を示するのは,現在のところ,MACIFだけである。この事実はヒトMACIF遺伝子の近くには,MACIFと相同性を示す他の遺伝子群が存在している可能性を示唆する。そこでヒトMACIFの遺伝子構造を決定し,その近くにある相同性のあるDNA配列を検索すれば,未知の膜因子の発見に導く可能性がある。本研究では,まずヒトMACIFのゲノム遺伝子構造の決定を試みた。Charon 4A・ヒト・ゲノムライブラリ-から約7Kbpのヒトゲノム遺伝子をもち,MACIFのcDNAの5'末端領域を含むクロ-ンを得た。現在このDNAの完全塩基配列を決定中であり,まもなくプロモ-タ部位の特性を明らかにできると考えている。一方3'末端部を含むゲノムクロ-ンは,得られなかったので,他のゲノムライブラリ-を用いたクロ-ニングを行なっている。例えば最近,MACIF遺伝子はヒト第11染色体に存在することが判明したので,クロモソ-ム11ゲノムライブラリ-なども試みている。今までの結果から考察すると,マウスLyー6遺伝子と比べて,イントロンがかなり長いように思える。来年度内にはヒトMACIF遺伝子の塩基配列を完全決定して、近くにクラスタ-を形成しているであろう相同遺伝子の検索に着手したい。

MACIFは1988年に我々が発見した表面膜蛋白質であり,自己補体による膜攻撃複合体の形成を阻止する生理活性をもつ.アミノ酸配列は,一群の蛋白質からなり遺伝子クラスタ-を形成しているマウスLyー6抗原族と相同性を示すため,ヒト遺伝子上でもMACIFと相同性をもつ蛋白質群の遺伝子がクラスタ-を形成している可能性が高い.これらの未知蛋白質群を遺伝子検索から発見しようとするのが,本研究の目的である.MACIF遺伝子構造の決定を,昨年度から引き続いて試みた.既にCharon4Aベクタ-から第2エクソンを含むクロ-ンを昨年度に得ていたが,本クロ-ンは第2エクソンの上流10Kb以上を含むにもかかわらず,第1エクソン配列の存在を証明できなかった.この研究過程で第2エクソンのすぐ上流にL1配列を含むことを見いだし,これが第1エクソン同定を困難にしている原因であることが判明した.第3エクソンを含むクロ-ンは,EMBL系ベクタ-から得られた.このクロ-ンは第2と第3エクソンをもち,さらに第3エクソンの下流約2Kbを含んでいたが,第4エクソンは含んでいなかった.第4エクソンはPCRを用いて,cDNAの場合と同じ鎖長の増幅物がゲノムDNAからも得られるので,約1.3kbの大きな一つのエクソンとして存在すると予想した.以上の結果は,既にゲノム構造が決定されたLyー6C抗原とエクソン構造はよく似ており,同じ遺伝子ス-パ-ファミリ-に属すると結論できた.しかしLyー6C遺伝子は全体で約5kbであるのに対して,MACIFは現在判明した限りでも18kbはあり,イントロンの大きさに大きな違いがある.その原因の一つとして上述したごとくL1配列の存在という興味ある知見を得た.来年度は最終目的である類縁蛋白質の遺伝子検索を開始できると考えている。MACIFのゲノム遺伝子の構造解析の最終段階として,第1エクソンのクローニングを試みた.昨年度の研究経過から,第1エクソンのクローニングに失敗している原因が明確になった.まず第一に,第2エクソンから上流12kbまでを含むゲノムクローンを既に得ており,他の通常の遺伝子のように,この中に第1エクソンが含まれているはずと,楽観していたこと.第二に,第1エクソンのクローニングに用いるmRNAの情報を25塩基長しかもたず,この長さの合成オリゴマーをプローブとしてクローニングせざるを得なかった.そのために陽性クローン中に明確に第1エクソンを含むという自信のもてるデータが得られなかった.そこで本年度は,5'上流非翻訳部位のもっと長いcDNAクローンを得ることをまず試みた.そして37塩基長いものを得ることに成功した.結局,第1エクソンのクローニング用プローブとして62塩基長のものが使用できるようになり,このプローブを用いて,第2エクソンの上流12kbには第1エクソンが含まれないことを決定した.そして新たに62塩基長プローブを用いてクローニングをやり直し,第1エクソンを含む可能性の高いゲノムクローンを得ることに成功した.この研究段階に達した時点で,MACIFのゲノム構造に関する報告が2つ相次いで発表された(1992年10月と12月)
立坑ロープの安全率と管理に関する研究

従来の研究を総括しながら立坑巻上設備の現場への適用性を検討した。とくに得られた主な知見だけを示すと次のようである。(1)立坑巻索の安全率について立坑巻上設備の巻索に大きい張力が生じるのは、非常制動時と荷重積み込み時と考えられ、これらの時に生じる巻索の動張力を解析し、尾索をともなう巻索の安全率について新たな提案を実施した。また、その妥当性についての検討結果も明らかにした(2)ドラム近傍における巻索の振動についてドラム近傍で巻索に生じる振動は複雑であり、巻索の劣化につながる可能性がある。これらの振動を解析し、これらの振幅の大きなる状況を明らかにするとともに、その防止策としてロープの横振動と共振することのないように縦振動、ピッチ、ストランドの撚り(巻上速度)などを検討することを提案した。(3)運転中の巻索張力のシミュレーションについて運転中における立坑巻上設備の巻索張力について、巻き上げ巻き下げ両側の巻索の張力を同時に計算する方法を明らかにした。その結果を基礎に巻索の使用現場における計画ならびに管理が合理的に実施されるものと推測している閉山された立坑巻上設備の特異な技術に関する資料を収集した。以上の結果を総括し、「立坑ロープの安全率と管理に関する研究」として、本研究報告書としてまとめ研究者などに公表配布した。従来の研究結果を総括して学位論文にまとめて発表したが、とくに、巻索の安全率について当該年度に新たな知見を加えて明らかにしたものである。1巻索の安全率について(1)尾索をもたない場合、非常制動時の巻索動張力は、巻上荷重、巻索の重量和に加速度の2倍を乗じた値に近くなるが、尾索をもつ場合もこれらに近くなり、とくに巻索長が立坑深度の30%40%近くで大きくなる。(2)非常制動時の巻索張力増加は、とくに落差が大きく衝撃的に荷重が積込れた場合を除くと荷重積込み時の巻索張力増加よりも大きくなる傾向にある。(3)現行の保安規則の第2安全率の算定式は、巻索に加えられている総荷重の実態に必らずしも即していない。そこで、次のような安全率算定式を提案した。2ドラム近傍におけるロープの振動(1)ドラム近傍に生じる横振動について検討を加えたが、単一の振動では巻索の寿命に大きい影響与えるような振動は生じないが、複合するとすなわち連成によって大きい振幅となる。(2)ドラムとガイドシーブ間などにおける巻索の横振動は曲げ剛性の影響が現われて、その張力が大きくなる状況を明らかにした。とくに、次数が高いほど大きくなる。1.ドラム近傍におけるロープの振動についてドラム近傍において生じる巻策の振動は複雑であり,ドラムを叩くような振動はロープの劣化をもたらすものと推察される.ドラムの近傍にはガイドシーブが存在し,このガイドシーブとドラムの間の振動を解析した.比較的簡単な6×7C/Lと6×19O/Oの2種類の構造のロープの場合を数値解析の結果によると,横振動によって振幅の増加につれて変化する振動数は比較的小さいが,張力が大きくなる状況を明らかにした.また,これらの振動の要因は,巻索の移動,ドラムにおける巻索の曲げ,張力の変化などが単独では大きな振幅とはならないが,重なることによって大きい振幅となる.なお,ロープとドラムとの接触状況(ピッチ,ストランドの撚り)などとロープの固有横振動数との関係を考慮し,共振が生じないようにする必要がある.2.立坑巻索の安全率について非常制動時ならびに荷重積み込み時に生じる巻索の動張力を解析し,尾索をともなう巻索の安全率についての提案を行なった.とくに,非常制動時における巻索の最大動的応力を中心に,曲げ応力を考慮した現実の発生応力を基準にした式を示めした.また,この提案式について従来の立坑巻索について検討した結果についても明らかにし,その式の妥当性を示した.3.閉山炭坑の立坑巻き上げシステムについて高島炭坑は閉山したが,この山で永年にわたって利用された木製立坑ガイドに関する技術を調査した.

また,同じく砂川炭坑のガイド索についてもその貴重な技術を資料として収集した.従来の立坑巻上設備に使用されているワイヤロープの動力学的な機能とその安全率を再検討し、現場での管理、計画に適用することを目的に研究結果を総括した。本年度とくに次のような面で検討を加えた。まず、立坑巻索の運転状態における巻索の動張力の変化を考慮し、安全率にヘッドシーブまたはドラムにおける曲げ応力による巻索応力を加えていた。この曲げ応力の算定式によって安全率を算定し得ることを確めた。つぎに、これらの研究結果を総括し、運転中の立坑巻上設備の巻き上げ巻き下げ両側の巻索を同時に計算する方法を考え、実在の立坑巻上設備についてシミュレーヒションを実証した。計算では駆動力をケージの動きから算定したが、この方法によれば逆に駆動力を与えてケージの挙動を計算することも出来る。駆動部の力学的特性については原動機、減速機、制動機器の特性に左右されるので複雑となる。そこで、本研究の結果によって、現場の要求はほぼ充たしているものと考えられる。この計算方法の特徴は巻上設備の幅広い条件を充すことが出来るものと推察している。以上の結果を加え、立坑巻上設備の現場技術者の計画、管理を目的とした「立坑ロープの安全率と管理に関する研究」をまとめ、本補助金による報告書として公表をした。
人体の形状分析を基にした被服図学教育

図学的手法による具体的な形状分析法を被服設計の中で展開し、人体形状と被服形状との有機的関係についての分析方法を教育するための新しい指針を検討した。被服設計教育における到達目標の一つは衣服原型に関する理論的側面を理解させることであり、人体あるいは被服形状をモデル化することにより、両者の関係を視覚的により明確に理解することができると考える。被服設計教育では人体と被服いう隣接した2つの対象の形状を扱うが、両者の関係に対して、表現方法(表示方法)と分析方法という2つの内容を含む必要がある。今回は特に教材について検討を行なった。結果として、3次元計測によって得られた人体形状を、比較的簡単なデータ構造を持つ3次元形状モデルとして表現し、投影図の手法を用いて観察させることを試みた。その一方で、被服形状をこの形状モデルの包絡面モデルで表し、その側面展開図として衣服原型の基本形状を示した。また、単純な幾何形状とその展開図の関係からモデル的に人体の特徴、および動作を表現することによって、衣服原型上、重要なポイントを説明するように試みた。このように形状モデルとその展開図、あるいはモデルの変形とを組み合わせて教育していくことで、学生の理解を深めることができると考える。また、学生が自ら操作できるように人体を被服設計上特徴的な位置の断面形状の集合として表すことを考えた。従来の被服設計が胸囲や胴囲、腰囲等の寸法をもとに行なわれてきたことを考えれば、断面重合図としての人体は被服を専攻する学生にとって、なじみ深いものであると考えられる。断面重合図から展開図を作成して模型を制作させ、形状を立体的に観察させることもできる。これにより体形や姿勢、動作などが被服に及ぼす影響を立体と展開図上で対照させて確認することにより衣服原型設計上考慮すべき点についての理解が深まると考えられた。平成11年度は、まず、実際の人体3次元データを被服図学教育の中で取り入れるための予備的研究を行った。被服設計教育では人体と被服という隣接した2つの対象を扱うが、両者の関係に対して、表現方法(表示方法)と分析方法という2つの内容を含む必要がある。今回は、教材として適当と思われるデータ形状について検討を行なった。その結果、3次元計測によって得られた人体形状を、一つには比較的簡単なデータ構造を持つ3次元形状モデルとして表現し、被服形状はこの形状モデルの包絡面モデル、あるいは形状モデルそれ自体の側面展開図で表現することとした。単純な幾何形状でモデル的に表現した人体の特徴と、形状モデルによる変形とを組み合わせて教育していくことで、学生の理解を深めることができると考える。また一つには、学生が自ら操作できるように人体を被服設計上特徴的な位置の断面形状の集合として表すことを考えた。今後は、これらのモデルを教材の中でどのような主題に添って処理していくかを考察し、実際の教材作成に着手する予定である。

被服設計教育における到達目標の一つは衣服原型に関する理論的側面を理解させることであり、人体あるいは被服形状をモデル化することにより、両者の関係を視覚的により明確に理解することができると考える。被服設計教育では人体と被服という隣接した2つの対象の形状を扱うが、両者の関係に対して、表現方法(表示方法)と分析方法という2つの内容を含む必要がある。今回は特に教材について検討を行なった。結果として、3次元計測によって得られた人体形状を、比較的簡単なデータ構造を持つ3次元形状モデルとして表現し、投影図の手法を用いて観察させることを試みた。その一方で、被服形状をこの形状モデルの包絡面モデルで表し、その側面展開図として衣服原型の基本形状を示した。また、単純な幾何形状とその展開図の関係からモデル的に人体の特徴、および動作を表現することによって、衣服原型上、重要なポイントを説明するように試みた。このように形状モデルとその展開図、あるいはモデルの変形とを組み合わせて教育していくことで、学生の理解を深めることができると考える。また、学生が自ら操作できるように人体を被服設計上特徴的な位置の断面形状の集合として表すことを考えた。従来の被服設計が胸囲や胴囲、腰囲等の寸法をもとに行なわれてきたことを考えれば、断面重合図としての人体は被服を専攻する学生にとって、なじみ深いものであると考えられる。断面重合図から展開図を作成して模型を制作させ、形状を立体的に観察させることもできる。これにより体形や姿勢、動作などが被服に及ぼす影響を立体と展開図上で対照させて確認することにより衣服原型設計上考慮すべき点についての理解が深まると考えられた。
複製スキャフォールドを構成するAND-1タンパクによるゲノム安定性維持機構の解明

ヒト複製スキャフォールドを構成するAND-1タンパク質は、複製部位に局在し、複製因子Mcm7や染色体接着因子コヒーシンと結合すること、DNA合成やチェックポイント経路の活性化に必要であることがわかった。また、その発現抑制はDNA損傷や細胞死を誘導すること、DNA修復の効率を著しく低下することを見いだした。AND-1は多様な因子と物理的相互作用をもち、その機能はDNA合成期(S期)のゲノム安定性を維持するのに重要であることを明らかにした。複製フォークは巨大なDNA-タンパク質製合体からなる構造体であるが、単にゲノムDNA合成の場であるだけでなく、染色体接着、複製チェックポイントの活性化などシグナル伝達カスケードの中心にあり、S期の染色体動態制御のかなめとなる。本年度は昨年に続き、複製進行中の複合体(Replication Progressing Complex)の構成因子であるAND-1に着目して機能解析を行った。ヒトAND-1のRNAiによる発現抑制はD酷損傷や増殖の阻害、複製能の低下を誘導することを既に報告したが、紫外線照射時には照射抵抗性のDNA合成が観察された。また、HeLa細胞でAND-1の発現を抑制すると、ヒドロキシ尿素による複製阻害時のチェックポイント活性化が抑制され、これにはエフェクターキナーゼChk1の安定化が関与している可能性を見出した。さらに、エンドヌクレアーゼによるDNA切断に誘導されるネオマイシン遺伝子修復を利用したアッセイ系を行ったところ、AND-1の発現抑制は相同組換え修復の効率を著しく阻害することが明らかになった。一方コヒーシンも相同組換え修復に必須な因子であるがこのアッセイ系においては異なる結果となることから、両者が別経路で相同組換え修復に関与することが示唆された。損傷修復におけるAND-1の機能はまだ未知であり、今後の重要な研究課題としたい。ヒトAND-1は複製因子としてDNA複製や複製チェックポイントの制御に関わるのみならず、修復・姉妹染色体接着などゲノム安定性維持において多面的に機能し、このことはMcmやコヒーシンなどその相互作用分子の多様性とよく呼応する。現在、AND-1の新規相互作用因子を解析中であり、これらの分子ネットワークを通じてAND-1の機能を明らかにし、ゲノム不安定性に起因する疾患に有効な治療法の開発やS期の染色体構造制御の機構を解明したい。複製フォークはゲノムDNAの二本鎖DNAが開裂された独特の不安定なDNA構造を呈し、巨大なDNA-タンパク質複合体を形成していると考えられる。本研究では昨年度までに、酵母Ctf4/Mcl1のヒト機能ホモログAND-1が、正常時の複製だけでなく複製停止や紫外線照射により誘導される複製チェックポイントの活性化に必要であることを見いだした。また、二重鎖切断により誘導される損傷の組換え修復効率はAND-1に依存することを明らかにした。本年度は、ヒトAND-1の複製ストレス後の動態に着目して解析を行った。その結果以下のことを明らかにした。1.ヒトHeLaS3細胞では複製停止時にAND-1タンパク質の319-351aaおよび391-429aaの領域がリン酸化されることを質量分析により同定した。これらの部位は種を超えて保存されているWD反復モチーフの下流で酸性アミノ酸に富む領域である。現在、この部位を欠損する変異体の安定発現株を樹立し、siRNAによる発現抑制を相補するか解析中である。2.AND-1の発現を抑制したHeLa細胞では、正常な複製時に自然発生する姉妹染色体交換(SCE)の頻度が低下することを見いだした。興味深いことにこの結果は別のフォーク因子であるTimelessの発現抑制によりSCEの頻度が著しく亢進する(Urtishakら,2009,および吉沢ら,未発表)のと逆の効果であった。このことはフォーク構成因子が複製停止後に組換え修復などの応答において協同的に働くだけでなく、時には競合的にゲノムDNAに作用して細胞の運命を決定するメカニズムが存在することを示唆する。今後は複製フォーク因子群がどのように複製ストレス後の細胞を導くか、そのメカニズムについてチェックポイント制御因子や修復因子との機能的相互作用を解明し、ゲノム情報の恒常性を維持する機構を明らかにする。これまでに申請者らは、ヒト複製フォーク複合体構成因子であるTimless(Tim)、Tipin、AND-1が、正常なDNA複製を行うのに必要であること、複製チェックポイントの活性化に必要であること、またS/G2期に特有のエラーフリーな相同組換え修復に必要であることを明らかにした(吉沢ら、2007;2009)。また、フォーク因子群は共通する機能を持つ一方で、DNAの損傷や複製停止からの回復といったカスケードの選択において異なる機能を持つことを示す予備的な知見を得ている。本年度は、AND-1とTimによるゲノム安定性維持機構の分子機構の解明に重点を置き以下の成果を得た。1.核画分の分画とフォーク複合体の単離(1)核可溶性画分(NS)とクロマチン画分(Chr)を分ける独自の分画法を確立した。

(2)TAPタグを付加したTim安定発現細胞株を(1)に従い分画して免疫沈降を行った。その結果、S期ではNS画分でTipinが、Chr画分ではTipinとClaspinがTimと結合していた。2.姉妹染色体交換(SCE)におけるフォーク因子の機能昨年度、AND-1の発現を抑制したHeLa細胞では正常な複製時に自然発生するSCEの頻度が低下することを報告した。本年度、SCEを促進する複製阻害剤マイトマイシンC(MMC)存在下でAND-1を発現低下したところ、SCE亢進への影響はなかった。一方、Timの発現低下はどちらもSCEを強く促進することから、TimはSCEでは常に負に働くことがわかった。以上の成果から、複製フォーク複合体はその局在やDNA損傷の有無に応じて機能を変え、個々の構成因子は相補、相反あるいは独立に作用することがわかった。これらの知見を元に、今後、フォーク複合体の複雑な機能変化を制御するメカニズムを明らかにしていく。
好塩基球細胞の脱顆粒反応における膜タンパクリン酸化機構の関与に関する研究

本研究において,我々はラット好塩基球細胞の脱顆粒反応とタンパクリン酸化反応の関係について検討した.本細胞の抗原刺激に伴う脱顆粒反応には, C-キナーゼによる分子量36kDaの細胞膜結合性タンパクのリン酸化が必須であることはすでに報告した.一方,脱顆粒反応には細胞内収縮タンパク系が関与することが知られているが,化学構造の異なる種々のサイトカラシン類の脱顆粒反応に対する効果を調べ,化学構造の相違により,脱顆粒を促進するもの(サイトカラシンBなど)と抑制するもの(サイトカラシンA,ケトグロボシンAなど)の,相違する作用を持つものがあることも明らかにした.そこで,脱顆粒を抑制するサイトカラシン類の作用機構を解析したところ,これらのサイトカラシン類は全てC-キナーゼを強く阻害し,膜結合性36kDaのタンパクのリン酸化を抑制していることが判明した.なお,脱顆粒に促進的に作用するサイトカラシン類にはC-キナーゼに対する作用は見られなかった.抗原刺激にともない起こるもう一つの反応として, 18kDaタンパクのリン酸化も見出した.この18kDaのタンパクのリン酸化はCa^<2+>依存的であり,リン酸化されたタンパクは超沈殿によって沈殿することなどから,ミオシン軽鎖であると考えられる.さらに種々の薬物の脱顆粒反応に及ぼす効果について調べた. RBL2H3細胞は抗原刺激にともないPIの代謝回転とDGの生成が高められるが, DGの生成をネオマイシンで抑制すると,抑制に相関して脱顆粒反応が抑制された.また, C-キナーゼの強力な阻害剤であるK_<252a>やstaurosporinによっても脱顆粒反応は強く阻害された.本研究で我々が得た研究成果から,ラット好塩基球細胞の脱顆粒には, C-キナーゼの活性化にともなうIgEレセプターのβサブユニットと思われる. 36kDaタンパクのリン酸化およびCa^<2+>influxにともなうミオシン軽鎖(18kDa)のリン酸化が必須であることが示された.本研究において,我々はラット好塩基球細胞の脱顆粒反応とタンパクリン酸化反応の関係について検討した.本細胞の抗原刺激に伴う脱顆粒反応には, C-キナーゼによる分子量36kDaの細胞膜結合性タンパクのリン酸化が必須であることはすでに報告した.一方,脱顆粒反応には細胞内収縮タンパク系が関与することが知られているが,化学構造の異なる種々のサイトカラシン類の脱顆粒反応に対する効果を調べ,化学構造の相違により,脱顆粒を促進するもの(サイトカラシンBなど)と抑制するもの(サイトカラシンA,ケトグロボシンAなど)の,相違する作用を持つものがあることも明らかにした.そこで,脱顆粒を抑制するサイトカラシン類の作用機構を解析したところ,これらのサイトカラシン類は全てC-キナーゼを強く阻害し,膜結合性36kDaのタンパクのリン酸化を抑制していることが判明した.なお,脱顆粒に促進的に作用するサイトカラシン類にはC-キナーゼに対する作用は見られなかった.抗原刺激にともない起こるもう一つの反応として, 18kDaタンパクのリン酸化も見出した.この18kDaのタンパクのリン酸化はCa^<2+>依存的であり,リン酸化されたタンパクは超沈殿によって沈殿することなどから,ミオシン軽鎖であると考えられる.さらに種々の薬物の脱顆粒反応に及ぼす効果について調べた. RBL2H3細胞は抗原刺激にともないPIの代謝回転とDGの生成が高められるが, DGの生成をネオマイシンで抑制すると,抑制に相関して脱顆粒反応が抑制された.また, C-キナーゼの強力な阻害剤であるK_<252a>やstaurosporinによっても脱顆粒反応は強く阻害された.本研究で我々が得た研究成果から,ラット好塩基球細胞の脱顆粒には, C-キナーゼの活性化にともなうIgEレセプターのβサブユニットと思われる. 36kDaタンパクのリン酸化およびCa^<2+>influxにともなうミオシン軽鎖(18kDa)のリン酸化が必須であることが示された.我々のこれまでの研究により、ラット好塩基球細胞(RBL-2H3細胞)において、抗原刺激によって引き起こされる脱顆粒反応には、lgE受容体のβ-サブユニットと考えられる36Kタンパクのリン酸化が必須であることが判明している(Mol.Immunol 23 273,1986)。また、我々はRBL-2H3細胞の脱顆粒に対する、種々の異なる構造を持つサイトカラシン類の影響を検討した結果、脱顆粒反応を、1)促進するもの、2)低濃度(【10^(-7)】-【10^(-6)】M)で促進し、高濃度(【10^(-5)】-【10^(-4)】M)で阻害するもの、3)阻害するもの、4)全く効果を示さないもの、の4つのグループに区別することができた(Int.Arch.Allergy.Appl.Immunol. 78 237,1985)。本年度の研究において、脱顆粒を阻害する上記2)及び3)のグループに属するサイトカラシン類の、36Kタンパクリン酸化反応に対する効果を調べた。脱顆粒を阻害するサイトカラシン類(サイトカラシンA,ケトグロボシンA,D,J,アスポカラシンB,D)は坑原刺激にともなって起こる36Kタンパクのリン酸化を、脱顆粒を阻害する程度の濃度(【10^(-5)】-【10^(-4)】

M)で阻害した。これらのサイトカラシン類はグルタチオンで処理すると、上記の阻害効果は見られなくなることから、SH基との反応性に関連があることが示唆された。我々はこれまでに36Kタンパクのリン酸化がプロテインキナーゼCにより触媒されることを報告しているが(Bochem.Biophys.Res.Commun. 125 867 1984)、これらのサイトカラシン類の、この酸素活性に対する影響を調べたところ、強く阻害することが明らかとなった。脱顆粒を阻害しないサイトカラシン類(サイトカラシンB,D,ケトグロボシンE,F)には、このような作用は見られなかった。抗原刺激により、36Kタンパクのリン酸化に加えて、18Kタンパクのリン酸化も同時に起こることが判明した。このタンパクはミオシン軽鎖と分子量が一致し、【Ca^(2+)】依存的にリン酸化が起こる。詳細については、目下、研究を維続中である。
小学校理科における単元理解に寄与する「ものづくり活動」の条件

小学校理科の授業における「ものづくり」活動が単元学習の理解を促進する条件として、作成する物・作業そして操作活動全てを可能な限り単純化し学習する法則性を顕在化させ、電流計等によって視覚化された電流の大きさとはたらきの関連性を明確化する必要性がある。現場へ調査からは、小学校教員は、「ものづくり」をおまけやつけたしではなく、子どもの疑問や興味関心を引き出す効果があると考える一方、時間が無くキット教材を使わざるを得ない現状におかれている。学校教育における学習単元内容の知識の活用という形で「ものづくり」活動の効果を実証すべく、本年度は以下の2つの研究授業(どちらも小6年の「電流のはたらき」)。1)何をつくるかによって必要な当該単元内と単元外の知識の相対的な割合(「単元完結性」)が異なると考えられ、その割合の高い「ものづくり」活動の方が活動過程における単元学習内容の知識の活用度が相対的に高くなり、単元学習内容の理解をより促進すると予想される。そこで「単元完結性」の異なる2種のものづくり活動(モーターづくりとスピーカーづくり)の配列を変更することによって、その予想が確かめられた(白井他2008)。その結果、各々の「ものづくり」活動に密接な範囲については、単元完結性の高い方が肯定的な理解促進がわずかに得られたのみであった。ものづくり活動そのものの性質による効果を検討するだけではなく、単元内容との関連を授業内にどのようにつけるかというの検討が必要だと考えられた。2)すぐれた「ものづくり」活動は、それ自体で学習すべき内容を内包しているはずであって、「ものづくり」を“おまけ"や“つけたし"ととらえず、むしろ中心にすえて単元学習の進展を測ることを目指すべきであると考えられる。そこで、そうした意図のもとに計画された授業の効果が検討された。その結果、とりあげた「ものづくり」は学習者全員が夢中になって完成できた。また、コイルの極性や磁力を増減する要因など単元内容の再生的な理解の促進が見られた。そこで、再生的な理解の十分なされた学習者とそうでない学習者にわけて、他の理解との関連を見た。通電性や電流と仕事の関係の理解には差が見られず、電気製品使用時の電流の有無や電気製品中の磁石の有無を問う課題には、高理解者の方が好成績であった。ものづくりを単元学習の中心に据える授業の一定の効果があったと考えられる(白井、2009発表予定)。平成21年度は大きく2つの研究を行った。1つめは、単元理解を深めるための「ものづくり」を組み入れた授業の実践的な研究である。対象単元は予定を変更し、5年理科の「電流が生み出す力」や6年理科の「電流のはたらき」といった電流関連単元の授業中心に、8小学校にて集中的(2から4コマ)に行った(授業担当は分担研究者)。一連の授業実践からあげられた成果として、1)電流単元における実験や「ものづくり」の中で検流計や電流計を回路に入れ「電流の大きさ」に注目させることによって、発熱、発光、そして磁場を生むといった電流のはたらきについての理解を深める効果があったこと2)ものづくり活動の中で電流の大きさをコントロールする手段として、乾電池の数を増減させると回路に流れる電流は電池の個数分だけ増加せず電流量が減少してしまうデメリットがあること、そしてそのデメリットを解消するために電源装置を使って電流を一定にした上で電流のはたらきの大きさを比較することによって、定量的な理解をわかりやすく深められるというメリットがうまれるとなどが報告された。2つめは、小学校現場の教員に対する理科授業で行っている「ものづくり」活動に関する調査研究である。現在結果をまとめている最中であるが、中間的な集計結果では、時数制限のある中、新指導要領の方針のようにものづくりの活動数のみを増やすことにとまどいを感じ、また小学校現場だけでできる準備や工夫の限界を感じている現場教員が数多くいることがわかってきた。したがって、そうしたとまどいを感じている教員に、本研究の成果としての「ものづくり」活動の位置づけ、さらに「ものづくり」活動を積極的に生かすには「理科支援員」といったサポート制度の利用、さらには本学の教員養成課程のシステムや実験機器を小学校現場の教員のためのサポート手段としてどう利用できるかなどについて、次年度の研究課題としたい。研究代表者が実施した実験授業では、「電流が大きくなるとそのはたらきも大きくなる」という基本的な法則的知識の理解を促進するために、むき出しのコイルを磁石に近づけて磁石を回転させる実験など「コイルに流れる電流のはたらき」にダイレクトに注目させることが意図された一連の実験を組み入れた授業を行った。子どもたちはこうした一連の実験を楽しんでいた(例えば、コイルと磁石の距離角度の調節を楽しむなど。むき出しにしたコイルを使った単純な実験の体験や検流計と豆電球で電流の有無を視覚化したことが「電流が磁力を生む」ということにつながったと考えられる。

研究分担者(小石川)が実施した実験授業では、検流計や電流計を回路に入れると「電流の大きさ」に注目させやすい効果があること、電源装置を使って電流を一定にした上で電流の働きの大きさを比較することによって、定量的な理解をわかりやすく深められることなどが見いだされた。なお、乾電池の数が増すと豆電球の光が明るくなるという事実が、電流の大きさが増すと光るといった電流のはたらきが大きくなるという法則的知識になっていない子どもたちが数多くいるということが見いだされた。このように、現象の「具体的イメージ(見かけ)」にとらわれて個別的知識から法則的知識への組みかえが難しいということからも、実験やものづくりで単元内容の本質的な理解と意識的に結びつけるように授業を計画する必要性が確認された(平成23年日本教授学習心理学会第7回年会で報告)。現場教員に対する調査結果では、7割以上の教員がキット教材を使ったものづくり活動を子どもにさせていること、ものづくり活動をつけ足しやおまけと捉える教員は少ないことものづくり活動が持つ効果については、実物との対応による疑問や興味・意欲を引き出すなどを挙げる教員の割合が多かった、などとまとめられた。
ウィルキー・コリンズの作品における語りと19世紀英国における自我表象の研究

本年度(前半: 9月末まで)は研究計画通り、コリンズの1850年代の作品の分析を中心に行い、1859年にコリンズが発表した短編集The Queen of Heartsを中心に(将来的に二本の論文にまとめることを想定し)議論を進めた。この作品においてコリンズは独自に発表された個々の作品を繋ぎ合わせるべく外枠の物語を設け、巧妙に単一の物語の構築を目論んでいるが、それが出版直後に連載開始となる代表作『白衣の女』を技巧面で単に先取りするものではなく、個々の物語に散在する(ジェンダー、テクノロジー等に関する)テーマ的要素をそこに組み入れることで、テクスト間の共通性を見出そうとする作家自身の個人的取り組みであるという点について考察した。又、研究の過程で、この作品がHousehold Words以外の英国内の家族雑誌、米国の雑誌に投稿した短編を取り入れている点に注目し、初出版の際の個々のテクストと、短編集として一巻本形式で出版した際の版との間の比較を(英国内で発表済のものと米国で発表済のものとの相違に着目しつつ)行ったところ、英米両国の読者層の政治意識に配慮したものと思われる興味深い変更が為されていることが判明した。特に九つ目の短編"Brother Morgan's Story of A Plot in Private Life"においては、Josephineの国籍・人種がフランス人からクレオールに変更されている他、Mrs. Norcrossの私有財産に関する言及が消去されるなど、細かな変更が多数されており、これらの微調整が人種・ジェンダーの側面における英米双方の当時の政治的意識の差違を反映したものである点について議論した。また、リサーチの課程で、当初予定していた研究対象の二作品に加え、コリンズが1840年代末に執筆した歴史小説Antonina (1850)及び、伝記Memoirs of the Life of William Collins (1848)をも考察対象に加えることにし、若干の予定変更を行った。8月末現在実施しているこの二作品に関する考察においては、これまで両作品に対して為されてきた批評を整理しつつ、この二作品が父の死というコリンズ自身の伝記的背景が色濃く反映されたテクストであり、さらに西欧諸国における革命の時代の終結を見て取ったコリンズ独自の歴史観を提示したものであるという観点からテクスト分析を行っている。(抄録なし)第一年度においては、本研究の主目的であるコリンズの研究史の比較的浅い作品の見直しに重点を置き、18641873年の期間のコリンズの著作に焦点を当て、博士論文にて重点的に取り上げる予定である『アーマデイル』、『哀れ哉フィンチ嬢』における語りの手法について研究を行った。(『哀れ哉フィンチ嬢』に関しては年度を跨いで研究を実施。)ウィルキー・コリンズと煽情小説(センセイション・ノヴェル)という文学ジャンルを構成する他作家の作品との比較を念頭に置きつつ、1990年代以降研究者の間で注目され始めた煽情小説における革新的側面と保守的イデオロギーの混在した両義的姿勢に着目し、ジェンダーの問題を中心にその保守性の構築のされ方と、立ち現われ方の相違点について考察した。メアリー・ブラッドンの『オードリー卿夫人の秘密』の議論においては、作品が1857年の婚姻事件法に暗に言及し、当時の父権的観念に批判的な姿勢を示す中で犯罪へと駆り立たれるヒロインの境遇に対し同情的な視線を寄せつつも、同時に全知の語りを通してヒロインの個人主義に対して批判的な目線を投げかけるなど、ブルジョワ家庭の倫理観を擁護する確固たる姿勢を示し、フェミニズムとは一線を画した作品構造を敷いている点を確認した。コリンズの『アーマデイル』の議論においては、作品の大枠に全知の語りを用いながらも、後半部においてヒロインで悪女のリディアの視点を通して、一人称の語りによって物語を進行させるという特異な作品構造を敷いたコリンズの狙いを見定めるべく、語りの構造の分析を行った。コリンズが初めて複数の語り手の声/視点を作中に導入した前々作の『白衣の女』とは異なり、物語全体を統括する男性キャラクターの声によって女性の視点を縁どらせず、全知の語りからヒロインの内面性の描写を完全に分離して提示している技法を分析し、またリディアの日記の語りのセクションにおいては、彼女の父権社会におけるジェンダー・アイデンティティへの過度な執着が描かれている点を確認した。

特に九つ目の短編"Brother Morgan's Story of A Plot in Private Life"においては、Josephineの国籍・人種がフランス人からクレオールに変更されている他、Mrs. Norcrossの私有財産に関する言及が消去されるなど、細かな変更が多数されており、これらの微調整が人種・ジェンダーの側面における英米双方の当時の政治的意識の差違を反映したものである点について議論した。また、リサーチの課程で、当初予定していた研究対象の二作品に加え、コリンズが1840年代末に執筆した歴史小説Antonina (1850)及び、伝記Memoirs of the Life of William Collins (1848)をも考察対象に加えることにし、若干の予定変更を行った。8月末現在実施しているこの二作品に関する考察においては、これまで両作品に対して為されてきた批評を整理しつつ、この二作品が父の死というコリンズ自身の伝記的背景が色濃く反映されたテクストであり、さらに西欧諸国における革命の時代の終結を見て取ったコリンズ独自の歴史観を提示したものであるという観点からテクスト分析を行っている。科研費交付申請書に記した研究(ブラッドン『オードリー卿夫人の秘密』/コリンズ『アーマデイル』の分析)は予定通り終了し、更に予定外の作品(コリンズの『哀れ哉フィンチ嬢』)についても作品の簡易分析は終了した。但し、(下記に記すように)年度末に研究アプローチの修正を行った結果、今年度扱った時代区分1866-1873年に書かれたコリンズの作品の内、『月長石』及び、『新マグダレン』の研究も必要となり、それは第一年度の研究内容として次の年度に残す結果となった。これら二作品の研究は第二年度の研究内容に組み入れる予定である。研究開始前の段階では本研究のテーマであるウィルキー・コリンズの作品における語りの構造の考察にあたりそれを背景的な出版事情との関連性において分析することを研究趣旨の一環として位置付けたが、一年目の研究の中でコリンズの小説を全般的に概観した結果、出版形態が作品の構造をどの程度規定しているのか判然とせず、語りの構造と背景的な出版事情との相関性を見出すことが困難であることが判明した。このため、作品分析を通じて出版史の流れを概観せず、語りの構造に関しては作品毎にその意義を個別に検証する方針を選択した。又、一年度目の作品の読解を通じてコリンズが(難民、帰郷者といった)越境的なキャラクターを一貫して描き続け、彼らに作中に描かれるコミュニティの秩序崩壊の一端を担わせているという点が新たな着眼点として浮上し、今後自我の問題を歓待/コスモポリタニズムという観点からも検討する。(抄録なし)
村上春樹の文学テクストにおけるジェンダーの問題:現代日本文化における日常性の分析を中心に

1.金原ひとみに関して書いた論文に推敲を重ね、「少女を読む少女」(青山とも子編Routledge社)の一章として2008年の出版を予定している。この論文は1995年以降に登場した村上春樹以降の若手作家に現れる傾向を探りつつ、女性、文体、近代的主体の行方を追った研究の一環である。2.その後村上作品に戻って、脱ジェンダーが実は女性性を隠蔽するシステムとなっている点を分析し、最近の作品「アフターダーク」における日常と非日常の空間の表象を考察した。この研究は「少女、身体、そして国家」、「文学と言語における空間と時間」という二つの学会に向けて書かれ、共に、単行本の一章として出版が予定されている。3.さらに、「やおいマンガの語りと欲望の消費」という小論文を書き、マンガやライトノベルのジャンルの語りに現れる日常性にも目を向け、現在出版に向けて推敲中である。4.ウェブ・ジャーナル「日本近代文学:フェミニズム文学批評」の立ち上げは、若干の遅れはあるものの進行中で、来年9月にタスマニア大学(豪州)にて「日本研究科で文学を教えるためのワークショップ」を開催し、その際同時にこれを立ち上げる予定。1.東京オリンピックに関する論文発表:村上春樹が書いたシドニーオリンピック(2000年)レポートと三島由紀夫が書いた東京オリンピック(1964年)レポートを分析し、それぞれの作家の「身体」に対するアプローチの違いに時代性を読んだ。オリンピックという空間はカーニバル的でありつつ、個人の身体が国体と対面する場でもある。この論文によって村上の脱ジェンダー志向が1960年代との比較としては明らかになった。2.金原ひとみに関する論文発表:村上春樹の作品が1995年を境にある種の方向転換を見せたことは多々の批評家が指摘するところである。近年、この1995年以降に十代を過ごした非常に若い作家たちが次々と出現しており、そのひとり、金原ひとみのテクストに焦点をおきながら、女性、文体、近代的主体の行方を追った。この論文を通して、その後クイーンズランド大学(豪州)の青山ともこ氏の編集になる「少女を読む少女」という本のプロジェクトに参加することとなった。3.現在は村上作品に戻って、脱ジェンダーが実は女性性を隠蔽することになっているのではないかという問いを追っている。それと共に、日常的な空間と非日常的な空間がいかに作品の中で表象されているかを分析している。日常性という問題を考えるとき、近代とポスト近代におけるその表象の仕方の異なり方がみえてくればよいとこの時点では考えているが、さらに村上以降の作家によってかかれる日常的な空間、マンガ・ライトノベルなどの語りに現れる日常にも目を向けていくことで、現代日本文化の読み方を探りたい。4.さらに、オーストラリアの日本文学者有志で起こす予定のウェブ・ジャーナルの編集員として、日本の大学院生の論文参加を呼びかけ、英文でペーパーを書くことについてのセミナーを開くことなども計画している1.金原ひとみに関して書いた論文に推敲を重ね、「少女を読む少女」(青山とも子編Routledge社)の一章として2008年の出版を予定している。
PCSK9阻害薬の応用による抗がん核酸薬DDSの技術革新

マイクロRNA(miR)は小分子機能性RNAであり、標的遺伝子mRNAに直接結合することでその機能を負に制御する。癌抑制型miR(TS-miR)は抗癌核酸薬として期待されている。その癌細胞への送達にはdrug delivery system (DDS)の開発が不可欠である。抗PCSK9抗体処理によるがん細胞選択的miR取り込みLDPの有効性を追究した。BxPC3細胞を用いた膵臓癌担がんマウスへ癌抑制性miR-Xを内包したLNP製剤を静注投与することにより、有意な抗腫瘍効果が認められた。このことは、miR内包LNP製剤は、癌治療剤として有用である可能性を示した。核酸医薬の臨床応用には、安全かつ効率的なDDS(Drug Delivery System)の開発が必須である。脂質ナノ粒子(LNP; Lipid nanoparticle)は、LDLレセプター(LDLR)を介したエンドサイトーシスにより細胞内に取り込まれ、内包した薬物や機能分子を運搬する。高脂血症の治療剤として注目されている抗PCSK9抗体はPCSK9の機能を阻害して細胞表面LDLRの過剰発現およびコレステロールの細胞内取り込みを促進する。本研究ではこの両者を結びつけ、PCSK9の機能を抑制しすることで、細胞表面LDLRの過剰発現を介してLNPの効率的な取り込みを促進させる」という独自の発想のもと、我々が特定した強力な細胞死誘導性がん抑制miRNAのmiR-634単独、あるいは既存抗がん薬(CDDPなど)とのコンビネーション(合剤化)を内包させたLNPを用いて、安全かつ効率的なDDSの開発を目的に研究を実施した。LNPは国内製薬会社より提供を受けてこれを利用した。平成29年度は、miR-634内包LNPはリポフェクタミン内包時と同レベルでがん細胞死誘導効果が示された。平成29年度は、LDLRおよびPCSK9を発現する胃癌細胞株(NUGC4細胞)において、1)LDLRをノックダウンするこにより、LNPの取り込み効率が減少すること、2)逆にPCSK9をノックダウンすることにより、LDLRの発現増加を伴い、LNPの取り込み効率が有意に亢進することを確認した。また、BxPC3細胞を用いた膵臓癌担がんマウスへ癌抑制性miR-634を内包したLNP製剤を静注投与することにより、有意な抗腫瘍効果が認められ、miR内包LNP製剤は癌治療剤として有用である可能性が示された。分子腫瘍学