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入唐僧慧萼の求法活動に関する基礎的研究

9世紀に日唐を頻繁に往来し、日中の宗教・文化史に多大な影響を与えた日本僧慧萼について、日中に分散して伝わる関連史料を収集し、これに注釈を付した史料集を作成した。また、中国現地踏査と収集した資料に基づき、慧萼の入唐活動の全体像を復元する研究論文を作成した。さらにこうした成果を収録した報告書『入唐僧恵蕚の求法活動に関する基礎的研究』を刊行し、関係機関・研究者に配布し、広く共有できる東アジア史の貴重な研究素材を活用しやすい形で提供した。9世紀の日唐交流で活躍した日本僧慧萼について、注釈を付した関連史料集と関連文献目録を作成し、加えて研究論文において慧萼の足取りの全体像を明らかにすることで、内外で高い関心が示されながら、各国・各分野からの部分的・分散的研究に終始する慧萼研究の現状を克服し、広く共有できる東アジア史の貴重な研究素材を活用しやすい形で提供する。初年度となる本年度は(1)中国江南地域の現地調査、(2)慧萼関連史料の収集作業、(3)慧萼関連研究論文の収集作業、(4)慧萼関連史料の文字データの打ち込み作業を行った。とりわけ(1)の中国江南地域を中心に行った現地調査では、(2)(3)の作業とも結びつく様々な成果を得ることができた。その主なものをあげると、(1)現在比定されている浙江省普陀山の新羅礁の位置について、史料的な課題がいくつか残されていることを確認できたこと、(2)会昌の廃仏後の明州開元寺の位置がほぼ特定できたこと(これまでの比定には誤りがある)、その一方でそれ以前の開元寺の位置を特定するのは困難であること、(3)慧萼が利用したと思われる塩官から長江までの運河が確認できたこと、(4)金石文等で確認できる蘇州南禅寺は再建されたもので、いずれも唐代まで遡ることができず、その位置を特定するのが困難であること、(5)慧萼が蘇州において立ち寄った唐代の武丘東寺が現蘇州市霊岩寺内の東側に比定できること、(6)海寧市塩官文物保護管理所において、安国寺跡会昌2年経憧拓本の写真を入手できたこと、などである。これらの成果は、今後の史料注釈・研究論文作成に反映せる予定である。またこの調査を通して、関連調査機関・研究者との協力関係を築くことができたのも大きな成果であった。(2)については、従来知られていたもの以外にも関連史料があることが確認できたので、今後も、これらの探索・収集をすすめていきたいと考えている。二年目となる今年度は、昨年度に引き続き、(1)中国の現地調査、(2)関連史料の収集作業、(3)慧萼関連研究論文の収集作業、(4)慧萼関連史料の文字データ打ち込み作業を行った。(1)については、慧萼の時代に活発化した唐代南海交易の拠点を確認するとともに、慧萼が訪問したと想定される泗州に関し、江蘇省〓県西側の沿河に、その城壁跡と思われる痕跡を確認できた。また、(2)については、東京国立博物館・尊経閣文庫等にて、古活字版『白氏文集』(那波本)書入の調査を行い、今は失われた金沢文庫旧蔵『白氏文集』の慧萼が記した奥書の文字復元を行った。また、大谷大学図書館からは、慧萼関連史料となる同大学所蔵『高野雑筆集』下巻所収「唐人書簡」のカラー写真コピーを入手した。さらに今年度、大谷大学本より古い「唐人書簡」の写本を収める石山寺所蔵「大師文章」の写真版が、『石山寺資料叢書-文学編第三』(法蔵館)として出版され、これも購入した。これら史料収集の成果はいずれも、(4)の作業に反映させた。(3)については、今年度、特に金沢文庫旧蔵『白氏文集』に関する優れた論考を得ることができた。しかし、中・韓の研究論文の収集についてはほとんどすすんでおらず、今後の海外研究協力者の作業に期待するところが大きい。三年目となる今年度は、昨年度に引き続き、(1)中国の現地調査、(2)関連史料の収集、(3)慧萼関連史料の文字データ打ち込み、(4)慧萼関連研究論文の収集などを行うとともに、(5)慧萼関連史料の注釈の作成を本格的にすすめ、(6)研究論文作成の準備と、(7)研究会・シンポジウム等での研究成果の公表を行った。(1)については、江南から洛陽・西安にいたる交通の要衝開封の調査を行い、唐・宋代の開封城内の交通環境について、様々な知見が得られた。(2)については、中国地方志のなかに新たに慧萼に関する記述があることなどを確認した。また(2)の作業と並行して(3)の作業もすすめ、写本等での文字確認も含め、70%以上の打ち込み作業が終了した。

(4)については、日本の研究論文の収集はほぼ目処が立ち、慧萼について直接論じた中国の研究論文がそれほど多くないこともわかった。(5)については、日本史に関する注釈で50%以上の作業を終え、中国史に関する注釈では、10%程度の作業を終えた。(6)については、研究代表者は慧萼の入唐活動について、海外共同研究者の葛継勇氏は唐僧斉安国師について、それぞれ執筆準備を開始した。(7)については、中国鄭州大学において8月に開催された国際シンポジウムで「入唐僧恵蕚と『白氏文集』」という題で報告を行い、当研究の成果の一部を国際的に発信できた。最終年度となる今年度は、前年度に引き続き、(1)慧萼関連史料の収集と史料集の作成、(2)史料集収載史料の注釈の作成、(3)慧萼関連文献の収集と文献目録の作成、(4)研究論文の作成を行って、(5)これらの成果を収めた報告書を作成した。その結果、(1)(2)に関しては、これまで慧萼の史料集として広く活用されてきた橋本進吉氏の「慧萼和尚年譜」が収載する史料の約2倍にあたる計77条の関連史料の収集を果たした。また、それに注釈を付す作業も予定どおり終了した。なお、本研究を通して注釈を加えた項目は約200を数える。(3)に関しては、日中の計54の研究論文等の文献目録の作成を終えた。さらに(4)については、研究代表者の研究論文「入唐僧慧萼に関する基礎的研究」に加え、研究協力者葛継勇氏からも「東アジアにおける唐僧斉安禅師像」と題する新稿を寄せて頂いた。これらにより、慧萼の交流史上意義が、東アジアの仏教文化史にとどまらず、東アジア交易史、日本文学史、日本文字文化史と多岐に及ぶこと、しかもそれが以後の東アジア史の展開に多大な影響を与え続けたことを実証的に確認できた。さらに(5)に関し、上記(1)(4)の成果を一書に収めたA4版一〇四頁の報告書を作成し、これを国内外の研究者・研究機関に配布した。これらによって、広く共有できる東アジア史の貴重な研究素材を活用しやすい形で提供するという本研究の最終的な目標を、予定通り達成することができた。
肺高血圧症の発症進展に寄与するthrombinシグナルの分子機構の解明

本研究課題では、肺高血圧症の発症・進展におけるthrombinシグナル伝達の役割を明らかにすることを目的として、肺高血圧症症例から得られた肺組織と肺動脈平滑筋細胞を用いて検討を行った。その結果、肺高血圧症症例の肺動脈平滑筋細胞ではthrombinの受容体protease activated receptor 1 (PAR1)の発現が亢進していること、肺血管リモデリングの進展にはthrombin /PAR1を介したAkt/mTOR経路やp38MAPキナーゼ伝達経路の活性化が重要な役割を担っていることが明らかとなった。従って、これらのシグナリングが肺高血圧症の新たな治療標的となる可能性が示された。平成25年度は、慢性血栓塞栓性肺高血圧症(chronic thromboembolic pulmonary hypertension: CTEPH)症例の血栓内膜摘除術により摘出された組織と肺動脈性肺高血圧症(pulmonary arterial hypertension: PAH)の移植あるいは剖検時に得られた肺組織を用い、正常コントロール肺組織(肺癌等の症例の摘出肺)を対象として、thrombinの受容体であるprotease activated receptor 1 (PAR1)の発現様式を免疫組織染色法により比較した。その結果、正常コントロール肺ではPAR1の発現は肺動脈の内皮細胞に限局しているのに比べ、CTEPHとPAH症例の肺組織では、内皮細胞のみならず、SMA陽性細胞でもPAR1が発現していることが見出された。CTEPH症例の肺動脈から分離培養したSMA陽性細胞に対してthrombinを投与したところ、細胞増殖が誘導された。そこで、各種の細胞内シグナル伝達分子を解析したところ、thrombin刺激によりAkt/mTOR経路が活性化を受けることが観察された。さらに、thrombinの存在下でAkt/mTOR阻害薬を投与したところ、アポトーシスが誘導されるとともに、細胞増殖も抑制された。また、Fura-2AMを用いて細胞内カルシウム動態を解析したところ、thrombin刺激により細胞内カルシウム濃度の上昇が認められた。さらに、thrombin阻害薬を投与したところ、細胞内カルシウム濃度の上昇が抑制され、同時に細胞増殖も低下した。これらの結果から、CTEPHの肺血管リモデリングにおいて、thrombinとその受容体を介したAkt/mTOR経路とカルシウムシグナリングが重要である可能性が示された。我々は,肺高血圧症症例から単離培養した肺動脈血管平滑筋細胞を用いて,thrombinがストア作動性カルシウム流入による細胞内カルシウム濃度の上昇と細胞増殖を促進することを明らかにしている.そこで,thrombinの受容体であるprotease activated receptor 1 (PAR1)に対するアゴニストを投与したところ,thrombin刺激時と同様の効果が認められた.従って,thrombinの肺動脈平滑筋細胞に対する肺高血圧症進展効果は,PAR1を介することが示された.さらに,thrombinによる細胞内カルシウム上昇のメカニズムの検討を行ったところ,thrombinがp38MAPキナーゼを活性化するとともに,ストア作動性カルシウム流入の調節分子であるSTIM1とOrai1の発現を誘導することを見いだした.一方,p38阻害剤処理により,thrombin刺激に伴うSTIM1とOrai1の発現の増加が抑制されるとともに,ストア作動性カルシウム流入と細胞増殖が抑制された.また,thrombin刺激の阻害により,アポトーシスの指標となるcaspase-3の活性化が観察された.以上の結果から,肺高血圧症の進展にはthrombin /PAR1とp38を介したシグナル伝達経路の活性化が重要な役割を担っており,上記のシグナリングが肺高血圧症の新たな治療標的となる可能性が示された.肺高血圧マイクロアレイにより、各種細胞におけるRNAの発現パターンの変化を確認することや、PAR1の発現をwestern blottingによりタンパク質レベルで確認することを予定していたが、実験に適した条件や抗体の選定に時間を要した。このため、当初の実験計画を一部変更し、次年度に予定していた細胞内カルシウム濃度測定を行った。この結果、研究実績の概要に記載したとおり、thrombinを介したAkt/mTOR経路とカルシウムシグナリングの重要性を示すデータが得られており、計画は概ね順調に進行していると判断した。これまでに、マウス等を用いた実験によりPDGFやBMP、低酸素が肺高血圧症を誘発することが知られている。さらに、一部のPAH症例ではBMPR2の遺伝子異常が見いだされており、PAHの発症の原因となる血管のリモデリングに、BMPシグナル伝達経路の不活化が関与することが示唆されている。また、細胞レベルでも上記の各種刺激が肺高血圧症の疑似状態を誘導することが報告されている。申請者は前年度の研究により、CTEPH症例の肺動脈より単離したSMA陽性細胞(CTEPH-SMA陽性細胞)においてthrombinが増殖を誘導し、その過程でAkt/mTOR経路の活性化とカルシウム上昇が重要な役割を担うことを示唆する結果を得ている。

そこで、本年度はCTEPH細胞を用いて、thrombinの作用の詳細とBMPシグナリング、低酸素の効果を明らかにすることを目的として以下の実験を計画している。2)CTEPH-SMA陽性細胞にthrombin刺激を加え、細胞周期や各種の細胞周期の調節分子の発現を検討する。3)thrombin阻害薬やAkt/mTOR阻害薬、カルシウム拮抗薬などを用いて、各種の細胞内シグナル伝達分子、カルシウム動態、各種のmRNAやmicroRNA発現の調節機構を詳細に検討する。4)CTEPH-SMA陽性細胞にBMPや低酸素による刺激を単独、またはthrombinと同時に加え、細胞の増殖や各種シグナル伝達分子、カルシウム動態、遺伝子発現パターンを解析する。5)thrombin阻害薬やPAR1をターゲットとしたsiRNAを用いてthrombinシグナルを不活化し、thrombinによる細胞増殖誘導を指標として肺高血圧疑似状態を抑制することが可能かどうかを検討する。平成25年度にマイクロアレイによる解析を予定していたが、その条件決定に時間を要した。また、各種細胞におけるPAR1の発現をwestern blottingによりタンパク質レベルで確認することを予定していたが、実験に適した抗体の選定に時間を要したために研究材料の納期が遅れ、一部の試薬が平成26年度の納品となった為、研究費の残高が生じた。マイクロアレイの選定について時間を要したが、すでにほぼ条件が決定しており、近く発注可能となる見込みである。また、western blottingに適した抗体の選定は前年度内にほぼ終了し、既に4月以降一部納品されてきている。次年度使用額分となった昨年度の予算と本年度の予算は、上記の試薬等と、さらに本年度検討予定であるBMPシグナル伝達系の分子の発現を確認するための抗体や、PCR試薬や培養試薬・培養用物品等の購入等に充てる予定である。
酸素ホールの物理と化学:高原子価鉄族酸化物における相転移とダイナミックスの研究

・ペロブスカイト型鉄酸化物の電荷不均化を、光電子分光とHartree-Fock近似バンド計算を用いて調べ、CaFeO_3では電子-格子相互作用が重要であるのに対して、La_<1/3>Sr_<2/3>FeO_3では電子系だけで不均化がおこっていることを見出した。・CaFeO_3、Sr_<2/3>La_<1/3>FeO_3の高圧下メスバウアー分光測定を行い、電荷不均一化反応や磁気秩序温度の圧力依存性を明らかにした。特に、Sr_<2/3>La_<1/3>FeO_3が高圧下でキューリー温度の高い強磁性体であることを発見した。・反強磁性体である2層構造ペロブスカイト型鉄酸化物Sr_3Fe_2O_7、3層構造ペロブスカイト型鉄酸化物LaSr_3Fe_3O_<10>のメスバウアー分光を行い、電荷不均化を見出した。また、磁気構造が、Sr_3Fe_2O_7においてはヘリカルスピン構造、LaSr_3Fe_3O_<10>ではcollinear構造であることを明らかにした。・CaFeO_3、La_<1/3>Sr_<2/3>FeO_3の放射光核共鳴非弾性散乱を電荷分離温度近傍で行い、CaFeO_3においてFe原子の局所フォノン状態密度の変化を観測した。・CaFeO_3、La_<1/3>Sr_<2/3>FeO_3の放射光核共鳴散乱の温度変化測定で、磁気転移に伴う弾性散乱強度の変化現象を発見した。・ペロブスカイト鉄酸化物DyFeO_3に対して、元素を選択した^<161>Dy、^<57>Fe放射光核共鳴非弾性散乱測定およびX線非弾性散乱を行い、フォノン状態密度における各原子の寄与の同定およびシェルモデルを用いる事によりそれらの振動モードとの対応をつけた。・軟X線吸収分光とその円偏光磁気二色性の測定により、Co置換により強磁性に転移するSrFe_<1-x>Co_xO_3の電子状態と磁気状態を明らかにした。・高圧下でPrNiO_3の単結晶試料を育成し、放射光X線回折と電子線回折によって、金属絶縁体転移温度において斜方晶から単斜晶への対称性の低下があることを見いだした。さらに、単斜晶の絶縁体相ではNiイオンの電荷不均化が起こっていることを確認した。・高圧下で三斜晶ペロブスカイトBiNiO_3を合成、AサイトがBi^<3+>とBi^<5+>に不均化した特殊な構造を持つことを明らかにした。また、Biイオンを一部La^<3+>で置換すると、置換量に依存する温度で絶縁体-金属転移が起こることを見いだした。・金属-絶縁体転移を示すペロブスカイト型Ni酸化物の金属相に、通常のパウリ常磁性相と擬ギャップを示すキューリー常磁性相の2種類の状態が存在することを、光電子分光の測定結果に基づき提唱した。

さらに、単斜晶の絶縁体相ではNiイオンの電荷不均化が起こっていることを確認した。・高圧下で三斜晶ペロブスカイトBiNiO_3を合成、AサイトがBi^<3+>とBi^<5+>に不均化した特殊な構造を持つことを明らかにした。また、Biイオンを一部La^<3+>で置換すると、置換量に依存する温度で絶縁体-金属転移が起こることを見いだした。・金属-絶縁体転移を示すペロブスカイト型Ni酸化物の金属相に、通常のパウリ常磁性相と擬ギャップを示すキューリー常磁性相の2種類の状態が存在することを、光電子分光の測定結果に基づき提唱した。ペロブスカイト型鉄酸化物の単結晶試料合成と各種の物性測定を行い、以下の成果を得た。<単結晶育成>3GPaの高圧下でCaFeO_3の単結晶(1mmx1mmx0.1mm程度)を育成することに成功した。また、高圧合成と比較して100万分の一程度の低圧下で、SrFeO_3、CaFeO_3、Sr_<2/3>La_<1/3>FeO_3、Sr_2FeCoO_6及びSrCoO_3の単結晶薄膜を作製することに世界で初めて成功した。単結晶薄膜の生成過程を、エックス線回折とメスバウア効果の測定及び断面電子顕微鏡観察により検討し、基板結晶との格子のマッチングが非常に重要であることを見出した。<輸送現象>SrFeO_3薄膜のホール効果の測定を行い、電荷キャリアがホールであることを明らかにした。<メスバウアー分光>電荷とスピンが温度によって整列する、ペロブスカイト型鉄酸化物CaFeO_3およびLa_<1/3>Sr_<2/3>FeO_3の温度・圧力・磁気状態図をダイヤモンドアンビルセル(DAC)を用いた高圧下^<57>Feメスバウアー分光測定から明らかにした。さらにSr_3Fe_2O_7についてもその電荷分離および磁気秩序の詳細を明らかにした。<光電子分光>CaFeO_3の光電子スペクトルで電荷分離に伴うギャップが開くことを観測したが、金属相ではLa_<1/3>Sr_<2/3>FeO_3と異なり擬ギャップ的振る舞いが見られなかった。<バンド計算>非制限Hartree-Fock近似バンド計算により、CaFeO_3の電荷分離に格子変形が必要であることを見出し、格子変形を必要としないLa_<1/3>Sr_<2/3>FeO_3の電荷分離とは機構が異なることが示唆された。<核共鳴非弾性散乱>CaFeO_3、La_<1/3>Sr_<2/3>FeO_3の放射光核共鳴非弾性散乱を電荷分離温度近傍で行い、それら物質中におけるFe原子の局所フォノン状態密度の変化を観測した。また、磁気転移に伴い弾性散乱強度が変化するという新しい現象を発見した。ペロブスカイト型鉄酸化物を中心とする高酸化状態にある遷移金属酸化物を合成し、物性を調べた。(1)PrNiO_3、金属-絶縁体転移を示すパイロクロアTl_2Ru_2O_7、強磁性強誘電体であるBiMnO_3の圧力下単結晶育成に成功した。PrNiO_3については粉末X線回折のMEM解析で軌道秩序の存在が示唆された。(2)Sr_<2/3>La_<1/3>FeO_3薄膜を10μm幅の細線にし、電荷不均化温度以下でパルス状(1ms)に1×10^3Vcm^<-1>以上の電場を印加したときに、秩序化している酸素ホールが集団的に運動することに対応した非線形伝導性が観測された。(3)ペロブスカイト型鉄酸化物について高圧下メスバウアー分光を行い、La_<1/3>Sr_<2/3>FeO_3の電荷分離、磁気秩序の圧力依存から圧力・温度・磁気状態図を完成させた。常圧で電荷分離と磁気秩序が同時に起こり圧力21GPaまで転移温度が降下し、25GPaで電荷分離は消失すると磁気秩序温度は室温以上に上昇する。高圧下で外部磁場を印加した測定から平均原子価を保持したまま、強磁性体へ転移したことが明らかになった。(4)金属-絶縁体転移を示すNd_<1-
東亜同文書院生の「大旅行」記録による20世紀前半期満州の地域構造研究

本研究は20世紀前半期のうち満州事変期までの満州地域(以下満州)についての地域構造について、1901年に上海に設立された東亜同文書院の学生達の調査旅行報告書をベースに明らかにしようとした。当初森林や草原の卓越がみられたが、ロシアによる東支鉄道開設とそれに付された東清鉄道さらにその南支線(満鉄)開設が漢民族の出稼ぎ者増と農地開拓、鉄道結節点へのロ・漢・日の商人や事業所の流入による都市形成で局地的な都市・農村関係が生まれ、満州地域構造の基盤が形成された。1.具体的内容20世紀前半期に上海に設けられていた東亜同文書院(のち大学)が半世紀にわたって行った中国、東南アジアに及ぶ大調査旅行による調査報告書と各コースの旅行日誌(全700コース)のうち、満州地域のそれら諸記録をふまえ、20世紀前半期の満州における地域構造を解明する点に本研究の目的がある。本年度はそのうち満州事変以前の原形としての満州の地域構造を明らかにするため、手書きの原本を複写するとともに、その一部の解読を行った。漢人がめざした満州は商業地の核と都市労働者との対応がみられ、1920年度に最盛期となる漢人の入満の中で、北辺の松花江流域ではハルピンを中心地とする都市システムが形成されたことなど、地域構造形成への初期的条件が展開することが明らかになった。2.意義その時代に広範囲に満州をヴィヴィッドに記録した資料は他になく、漢人流入期の満州の地域形成が明らかになれば、その後の満州国時代、中共時代との関連性を明らかにできる。3.重要性その時代の資料は乏しいため、日本側のみならず中国側の研究者も多大な関心をもっている。1.具体的内容20世紀前半期に上海に設けられていた東亜同文書院(のち大学)が半世紀にわたって行った中国から東南アジアに及ぶ大調査旅行による調査旅行日誌と調査報告書のうち、満州地域の記録を対象とし、満州事変以前の満州の地域構造を明らかにする点に本研究の目的がある。2年目の本年は前年度複写した原文の解読をすすめ、1920年代における漢人の集中的な入満の中で中核的都市が満鉄沿線に次々に形成されるとともに、それらを拠点として農地開発がその時期の入満漢人が農業労働力となり、南満、中満一帯で進める一方、北満でも河川沿いに点状で小規模な開拓がすすんだこと、東南部では朝鮮人の水田開発が進行していること、自然環境としては気候上不利な状況下にある北満において土壌条件がよく、南満や中満では不適な小麦作が可能であることがわかり、それが北満の農業開発の契機になりそうなこと。しかし、西部のホロンバイル地方はまだほとんど開発がすすんでいないこと、など各地域による地域差の存在を確認することが出来た。2.意義満州を広域に歩んで調査し記録した資料は他に例がなく、この研究によって、当時の満州地域の全体像を組み立てていくことができ、その後の満州国時代・中共時代への基礎研究になる。3.重要性その時代の資料は乏しく、日本のみならず中国側も多大な関心をもち始めている。20世紀のうち、満州事変以前の満州の地域構造について、1901年上海に設立された東亜同文書院の書院生による満州地域の調査旅行日誌と調査報告をベースにして解明することにその目的がある。本年はさらにそれらの記録を解読しつつ、最終年度のまとめを次のように行った。(1)清朝末期には、漢民族の流入も限定的で、森林や草地など生態系が温存されていた。そのような中でロシアによる東支鉄道の開通がハルピンなどの核を中心に北満の開発を先行させた。(2)日露戦争に日本が勝利すると、南満州鉄道沿いの開発がすすみ、北満の小麦や大豆などの商品化が可能になり、沿線の交通要地や河川との交点に中心都市が誕生して、局地的経済圏が成立するようになり、日本人も進出した。(3)その後の辛亥革命によって清朝が倒れ、民国政府が誕生すると、規制が弱まり、漢民族の本格的流入が始まり、満人を排除する形で農地開墾がすすみ、中心都市には漢民族、そして日本人の商人が流入して鉄道沿線の中心地を発展させた。(4)また民国政府は新たな行政単位を設定するが、濃淡の差がみられ、交通条件の良否により新たな県の間の格差が浮上した。そこに浮上した弱体県は未墾地が多く、のちに日本からの移民が流入する地域にもなった。(5)満州事変と満州国の成立は、満州地域に新たな鉱工業と鉄道ネットの発達をもたらし、それまでの緩やかな一元的地域構造が多元的地域構造へと変化をもたらすことになるが、この時期以降については次の課題としたい。<意義>満州を広く歩いて記録したデータは他になく、これを利用することにより満州地域の原初的状況とその変化過程の始まりを解明できる。<重要性>

戦前の満州地域は懐古的な記録とそれをベースにまとめた出版物は多いが、広く現地をふまえたデータによる研究は少なく、そこにこの研究の新たな試みの価値がある。
シェ-グレン症候群の合成ペプチド治療に関する実験的研究

舌下腺粘液細胞分化に異常を来すミュータントNFS/sldマウスに生後3日目の胸腺摘出(3d-TX)を施すことにより唾液腺・涙腺に限局した自己免疫病変の誘導が可能であることからヒト原発性シェ-グレン症候群(SS)のモデルマウスとして報告がなされた。唾液腺浸潤リンパ球の主体はCD4陽性陽性T細胞であり、少数のCD8陽性T細胞、B220陽性B細胞、Mac-1抗原提示細胞を混えていた。自己免疫病変を発症するマウス血清中にはIgG型の高力価の抗唾液腺導管上皮自己抗体が検出されることが間接蛍光抗体法にて判明した。このモデルマウスにおける自己免疫性唾液腺炎のエフェクター機構が分子病理学的に詳細に解析され、自己免疫性唾液腺炎の病態形成には各種サイトカイン(IL-1β,TNF-α,IL-2,IFN-γ,IL-10,IL-12p40)、細胞接着分子(ICAM-1,LFA-1,CD44,Mel-14)の発現異常が密接に関与していること、腺組織破壊に直接関与するCD4陽性T細胞が限られたレセプターVβ鎖(Vβ8)を有するT細胞クロノタイプであることが明らかにされた。また、末梢におけるトレランスの破綻が明らかにされ活性化された自己反応性T細胞が唾液腺臓器特異的な自己抗原を認識している可能性が強く示唆された。MRL/lprマウス自己免疫性唾液腺炎から分離した浸潤リンパ球を調整し、SCIDマウス腹腔内へ移入することにより自己免疫病変のトランスファーが成立する実験システムを用いた実験的治療によりin vitroにおける抗CD4,抗Vβ8抗体、抗ICAM-1/LFA-1抗体投与による発症阻止効果が明かとなり、将来的な臨床応用の可能性に期待が持たれた。シェ-グレン症候群は慢性唾液腺炎・乾燥性角結膜炎による組織障害に始まり、やがて肺・肝・関節など多臓器の重篤な自己免疫疾患を併発し、稀に悪性リンパ腫へ移行することが知られており、この難治疾患の病因の本態の解明とそれに基ずく治療体系の確立を目的として疾患モデルマウスを用いた実験的研究を実施した。MRL/1prマウス、NFS/sldマウスを用いて、唾液腺局所におけるサイトカインIL-1β,TNF-β,IL-6,IL-10,IL-12p40の発現異常、接着分子ICAM-1,LFA-1,CD44の過剰発現および抗CD4,抗Vβ8、抗接着分子抗体(ICAM-1/LFA-1)投与による発症阻止効果を明らかにした。MRL/1prマウス自己免疫性唾液腺炎においては初期浸潤CD4^+T細胞に限って、T細胞レセプターVβ鎖に拘束性が存在することを明らかにし、自己抗原エピトープに反応するT細胞がクロナールに増殖し組織破壊に関与していることが判明した。また、疾患モデルマウスNFS/sld唾液腺炎および涙腺炎の発症に関わるエフェクター機構の解析を実施し各種サイトカインの産生異常と末梢における自己反応性T細胞の活性化機序との関連性を明らかにした。更に疾患モデルマウス血清中に存在する自己抗体と反応する唾液腺自己抗原タンパクの精製により唾液腺組織中に約120kDタンパク粗抽出標品を得た。このタンパク標品を部分精製してアミノ酸配列を決定した後、合成した抗原ペプチドに対する家兎ポリクロナール抗体を作製し、ウェスタンブロット法・免疫組織化学により臓器特異的な局在を確認することが出来た。更にアミノ酸置換による変異ペプチドを合成しin vivoの実験システムへ活用することによってシェ-グレン症候群の発症阻止を目的とした治療体系を確立し臨床応用の可能性を明らかにしたい。

シェ-グレン症候群様唾液腺炎を自然発症する自己免疫マウスMRL/lprの浸潤T細胞のTCRの解析から初期病変の成立にTCR Vβ鎖(1-19)のうちVβ8の発現が顕著に認められ、病変の進行とともに多数のクローンの増殖が確認されてた。このことは自己免疫性唾液腺炎の初期発生において臓器特異的な自己抗原分子を標的として特定の限られたT細胞クローンが自己反応性T細胞として組織破壊に直接関与する可能性を実験的に示唆するものである。MRL/lprマウス唾液腺局所から浸潤細胞を分離・調整してSCIDマウス腹腔内に移入することにより、自己免疫性唾液腺炎・涙腺炎がSCIDマウスに再建されることが明らかにされるとともに、抗CD4抗体、抗TCRV β8抗体、抗細胞接着分子ICAM-1/LFA-1抗体の処理によって、それぞれ自己免疫病変の発症阻止効果が認められた。また、モデルマウス血清中に存在する自己抗体と反応する唾液腺自己抗原タンパクの精製が試みられ、120KD唾液腺タンパク標品が得られた。アミノ酸解析によってこの120KD自己抗原タンパクはヒトα-fodrinの塩基配列と一致した。得られたアミノ酸配列(N末端20mer)から合成したペプチドに対する抗体を作製し唾液腺臓器特異的な発現が確認された。更に、cDNAクローンの融合タンパクをモデルマウスに静脈内投与することによってin vivoにおけるトレランスが誘導され発症の抑制効果が認められた。以上の結果から、120KDα-fodrinはヒト・シェ-グレン症候群の病因となりうる疾患特異的な自己抗原分子である可能性が強く示唆された。
公法的規制の私法上の効力に関する総合的研究

本研究は、現在質量ともに重要性を増している公法的規制が、私法に対してどのような影響をもたらすかという点について総合的な検討をおこなうことを目的とする。このような観点からおこなった作業とその成果は、次のとおりである。第1に、公法的規制と私法を媒介する基礎として憲法に着目し、そこから公法と私法の関係を整序するための理論枠組みを構築する前提として、基礎的な作業をおこなった。具体的には、この問題に関して議論が進んでいるドイツ法を調査・分析し、それを参考にしながら理論研究をおこなった。その結果、憲法と公法ならびに私法の関係に関する最近の議論をフォローすることにより(その成果の一端は、「基本権の保護と公序良俗」という論稿にまとめ、公表した)、国家の基本権保護義務ならびに基本権支援義務という視点から、公法と私法を統一的に理解する視座を得ることができた。第2に、公法的規制の私法上の効力に関するわが国の法状況を調査検討した。具体的には、その前提として公法的規制の全体像を構造化する必要があると考え、できるかぎり広い範囲にわたって公法的規制に関する文献を収集し、そのフォローにつとめた。それと同時に、「取締法規違反の行為の私法上の効力」に焦点をあて、それに関する戦前・戦後の裁判例を網羅的に収集し(約250件)、その分析をおこなった。そのうえで、これを第1の理論枠組みに即して整理し、公序良俗に関するその他の類型の分析とともに、「民法90条(公序良俗違反の法律行為)」という論稿にまとめ、公表した。このような観点から、本年度においては次にような作業をおこなった。その結果、憲法と公法ならびに私法の関係に関する最近の議論をフォローすることにより、国家の基本権保護義務ならびに基本権支援義務という視点から、公法と私法を統一的に理解する視座を得ることができた。その過程で、こうした議論の中心的論者の1人であるクラウス-ヴィルヘルム・カナ-リスによる「ドイツ私法に対する基本権の影響」いう論稿を法学論叢誌上に翻訳紹介した。現在、この分析を第1の理論枠組みに照らしてさらに深める作業を進行中である。
神経系の発生初期に特異的に発現される新しいシアロ糖鎖抗原の機能と発現制御

C-シリ-ズガングリオシドのポリシアル酸を認識するモノクロ-ナル抗体M6704を使って,ヒト神経組織の発生と腫瘍化に伴ったポリシアル化抗原の発現パタ-ンを免疫組織学的,免疫化学的に検討した。その結果、発生の初期の大脳では原始皮質,脊髄で基板に存在する未熟な神経細胞の膜表面あるいは神経突起が強く染色されたが,発育するにつれ,その染色性は減弱した。しかし,増殖層にあるmatrix cellは全く染色されなかった。脊髄神経節の神経細胞は染色されなかったが,交感神経節では神経細胞のゴルジ野が強く染色された。腫瘍組織においては細胞膜や細胞質突起,あるいは神経突起が,脳腫瘍32例中20例,神経芽腫瘍12例中10例で染色された。この様に中枢神経系,末梢神経系で染色性の違いがあるものの,M6704抗原は胎児腫瘍性であると考えられた。意外な事に,M6704の染色性は有機溶媒処理(たとえばクロロフォルム/メタノ-ル=2:1、v/v)の影響を受けなかった。また,シアリダ-ゼ消化後,抗原性は全く失われることから,M6704の認識する抗原は糖蛋白性のものである事が予想された。そこで,新鮮な癌組織よりSDSで抽出したものをSDS-PAGE/Western blotting法により分析してみたところ,ヒト脳腫瘍(3/4例),マウス神経芽細胞腫(3/3株)で,M6704と反応する数本のバンドが分子量5.5-1.4万にかけて観察された。従って,M6704糖蛋白抗原はヒト,マウスに共通して発現しているシアロ糖蛋白であることが明らかとなった。今後この抗原分子の化学構造並びに生理機能を明らかにしてゆきたいと考えている。
癌関連遺伝子のDNAメチル化異常を指標とした子宮体癌の早期診断と治療戦略の構築

【方法】癌においてDNA異常メチル化によって不活化される遺伝子はDNA修復、細胞接着、シグナル伝達、細胞周期関連など極めて多彩である。我々はIRBの承認と、患者の同意を得た上で、子宮体癌56例(類内膜腺癌46例、腺扁平上皮癌10例)、異型子宮内膜増殖症(AEH)14例および正常内膜27例由来の細胞診液状検体97例を用いて、hMLH1、E-cadherin、APC、p16、RAR-6、CHER遺伝子の計6種の癌関連遺伝子の異常メチル化を解析した。細胞診液状検体よりDNAを抽出し、亜硫酸水素ナトリウム処理し、DNA上の非メチル化シトシンをウラシルに変換させる。各遺伝子のプロモーター領域のCpGアイランドの塩基配列から作成したメチル化特異的および非メチル化特異的プライマーセットを用いてPCR反応を行い、各遺伝子のプロモーター領域の異常メチル化を解析した(MSP法)。異常メチル化を示した検体においては、その遺伝子の発現低下を組織において免疫組織化学染色法にて検討した。【成績】解析した97例の細胞診検体すべてでMSP法による解析は可能であった。子宮体癌症例の44.6%にhMLH1、22.0%にAPC、14.0%にE-cadherin、13.3%にCHFRの異常高メチル化を認めた。hMLH1およびE-cadherinに異常メチル化が認められた症例は、有意にタンパク発現が低下していた(hMLH1:p<0.01 E-cadherin:p<0.05)。また、CHFRの異常メチル化は低分化型腺癌の28.6%に検出され、高分化型、中分化型に比べ有意に高頻度であった(p<0.05)。一方、p16の異常メチル化は検出されなかった。また、AEHの14.3%にhMLH遺伝子の異常メチル化を認めた。しかしながら、正常子宮内膜には6種の癌関連遺伝子の異常メチル化は認められなかった。子宮内膜の発癌過程において、正常内膜には認められない特定の癌関連遺伝子の異常メチル化が認められ、その中でもhMLH1遺伝子の異常メチル化が最も高頻度であり、子宮体癌の初期病変であるAEHにおいても認められたことから、hMLH1遺伝子の異常メチル化を分子指標とした微量検体による癌の存在診断や発癌のリスク診断の可能性が示唆された。【目的・方法】子宮体癌の発癌過程における癌関連遺伝子のDNA異常メチル化について明らかとするため、当院にて診断および治療目的で採取された子宮内膜細胞診検体(正常子宮内膜27例、子宮内膜異型増殖症14例、子宮体癌52例)合計93例を対象に、同意を得たうえで、hMLH1、E-cadherin、APC、CHFR、RAR-β、p16の6種の遺伝子のDNA異常メチル化を特異的PCR(MSP)法で解析した。また、癌関連遺伝子DNA異常メチル化と発現低下との関連について、免疫組織化学的に解析した。さらに、遺伝子の異常メチル化と臨床病理学的因子との相関について検討した。【結果】1.hMLH1遺伝子の異常メチル化は、子宮内膜異型増殖症で14.3%、子宮体癌において40.4%と最も高頻度に生じており、癌化の早期に生じる現象と考えられた。2.E-cadherin遺伝子の異常メチル化は、子宮体癌の14.0%に認められるが、子宮内膜異型増殖症には認められないことから、癌化の早期には関与しない現象と考えられた。3.hMLH1およびE-cadherin遺伝子に異常メチル化が認められた症例は、有意にタンパク発現が低下していた(hMLH1:p<0.01 E-cadherin:p<0.05)。4.CHFR遺伝子の異常メチル化は有意に低分化型腺癌(G3)に多かった(p<0.05)。【まとめ】子宮内膜の発癌過程において,正常内膜には認められない癌関連遺伝子の異常メチル化が生じていた。その中でもhMLH1遺伝子のメチル化異常が最も高頻度で、子宮体癌の初期病変である子宮内膜異型増殖症においても認められたことから、hMLH1遺伝子のメチル化が子宮体癌の発癌の早期に関与する重要なイベントであると示唆された。

【成績】解析した97例の細胞診検体すべてでMSP法による解析は可能であった。子宮体癌症例の44.6%にhMLH1、22.0%にAPC、14.0%にE-cadherin、13.3%にCHFRの異常高メチル化を認めた。hMLH1およびE-cadherinに異常メチル化が認められた症例は、有意にタンパク発現が低下していた(hMLH1:p<0.01 E-cadherin:p<0.05)。また、CHFRの異常メチル化は低分化型腺癌の28.6%に検出され、高分化型、中分化型に比べ有意に高頻度であった(p<0.05)。一方、p16の異常メチル化は検出されなかった。また、AEHの14.3%にhMLH遺伝子の異常メチル化を認めた。しかしながら、正常子宮内膜には6種の癌関連遺伝子の異常メチル化は認められなかった。子宮内膜の発癌過程において、正常内膜には認められない特定の癌関連遺伝子の異常メチル化が認められ、その中でもhMLH1遺伝子の異常メチル化が最も高頻度であり、子宮体癌の初期病変であるAEHにおいても認められたことから、hMLH1遺伝子の異常メチル化を分子指標とした微量検体による癌の存在診断や発癌のリスク診断の可能性が示唆された。
神経系におけるストレス蛋白質(αBクリスタリンとhsp27)の応答と生理的役割

1)C6ラットグリオーマ細胞に亜砒酸ストレス(50-100μM/1h)あるいは熱ストレス(42°C/30min)を負荷する際に、アラキドン酸カスケード代謝活性を修飾し、細胞内遊離アラキドン酸濃度が増加する薬剤を共存させると、ストレスによって活性化された熱ショックファクター(HSF)のDNA結合能が長時間持続し、hsp27、αBクリスタリンおよびhsp70の転写・合成が促進されることが分かった。ラットにaspirin(cyclooxygenaseを阻害する)を投与して熱ストレスを負荷すると肝、副腎などでの上記のストレス蛋白質の誘導が促進され、アラキドン酸カスケードとストレス応答が密接に関連していることが個体レベルでも証明された。2)protein kinase Cの活性化剤であるホルボールエステル、PMA、およびserine/threonine protein phosphataseの阻害剤であるオカダ酸も、MAP kinase-phospholipase A_2-アラキドン酸カスケードの活性化をもたらし、ストレスによって活性化されるHSFのDNA結合能を持続させ、ストレス誘導を促進することが分かった。3)Protein kinase A-cAMP系の促進状態は、hsp27のストレス応答には促進的に、しかし、αBクリスタリンの誘導には逆に抑制的に作用した。一方、hsp70の応答は影響を受けなかった。cAMPを介するストレス応答の修飾は、HSFレベルではなく他の転写因子(CRE)を介した修飾であることが推測された。4)スナネズミおよびラットを用いて脳虚血および虚血耐性とhsp27の発現部位・細胞および時期の関連を解析した。虚血ストレス負荷後のhsp27の発現増加はおもに反応性のアストログリア細胞で、しかも虚血耐性獲得時期とは相関がないことが明らかになった。hsp27は、脳損傷の修復に関与してことが示唆された。
一輪車走行技能獲得過程を題材としたタスクアナリシスと教育目標タキソノミーの研究

本年度は3ヶ年研究のまとめにあたり,一輪車走行の課題が研究の素材として適したものであるか否かの評価を踏まえ,総合的な実験を行なった。この結果いくつかの結論を得た。(1)一輪車走行は平均的な大学生を対象にした場合,1日3040分の練習時間を前提として,45回の練習で,一応,一輪車に乗れる状態になる。ここで,一応乗れる状態とは,補助なしで2回転以上,くり返し走行可能な状態をいう。(2)一試行あたりの平均ペダル回転改を縦軸に,時間を横軸にとると典型的な学習曲線が得られる。また学習の達成水準は必ず,回の区切りを境に,次回のスタート時のレベルは,前回の終了時を下回る。(3)約5分毎のサイクルで被験者に,自己のモータースキルに関する内観をとる。自分の内観に基くモータースキルの変化の状態と,VTRカメラで観察したモータースキルの変化の状態を対応づける。その結果顔の向き,姿勢,腰の位置,腰の深さをインデックスとし,認知とモータースキルの対応関係を調べることが比較的定安した,信頼性のある,調べ方であることが判明した。それぞれのインデックスは,当初,それぞれバラバラの達成レベルを示すが練習間括後約100名経過したあたりから各インデックスの協応がなり立つ。(4)顔の向きと腰の深さに関しては,学習が達成されるにつれて,認知と行動のずれはなくなる。しかし,姿勢と腰の位置についてはずれが多く見られる。本年度は、一輪車走行時の被験者の身体的動きを計測するための環境設定の検討を行なった。全体の動きは10m程の距離をおいたVTRカメラで撮影でき、この位の距離で走行の邪魔にはならないことが判明した。体育館等の室温競技の場が使用可能であれば、上部からのカメラも設置可能であり、この条件は、早稲田大学人間科学部の体育館が完成(平成2年4月完成予定)すれば整うことになる。より生理的な指標としては、上体の左右、前後のバランス、両足の着地の回数などが走行技能の習熟度を表す指標としてあげることができる。我々はこのような測定を可能にするため、本年度多用途テレメ-タを購入した。感圧センサを用い、脚部の着地状態を、傾斜角センサ-を用い、上体の動きを、それぞれ測定し、テレメ-タに受診記録することを試みている。現段階では最適な接着位置と、安定した接着方法を求めている段階にある。また、研究者のデ-タ解釈力を増すために、研究者自身が被験者となり、一輪車走行技能獲得の訓練を行なっている。これによって、被験者の内観のたずね方、あるいは内観でとのようなデ-タが獲得可能かが推察できる。インタビュ-の内容と、インタビュ-をはさみ込むタイミング、並びにそのときにおける再生テ-プの利用法についての検討も同時に行なっている。本研究の目的は,教育目標,特にpsychomotorとcognitive domeinの目標の相互関係を明らかにすることに最終目標がある。そこでモ-タ-スキルの課題として一輪車が選ばれた。ここで一輪車が選ばれた理由は,一般性の高い,しかも誰にでも達成可能な課題であるということである。ちなみに,一輪車は小学校体育教科の教材としてとみに隆盛を示している。そして更に,一輪車の技能獲得は比較的短期間の間に可能となる。一日小一時間のトレ-ニングで早ければ一週間遅くても2週間ほどで両輪のこぎ出しが可能である。また,このような比較的平易な課題であることから,学習者の内観も得やすいと考えた。このような一時性の高い課題であるからこそ,psychomotorとcognitive domainのインタラクションを押えるという研究が可能であるといえる。複雑な課題であっては微妙なインタラクションを言語反応と行動の計測値から追求することはむずかしい。

我々の研究は,福井大学を拠点として,一輪車走行訓練時の計測技法を,傾斜角センサ,威圧センサを用い,テレメ-タを介して受信,記録する方向から確立しようとしている。それの現段階での最も困難な点はセンサの取り付け箇所と実験に耐える取り付け方法及び,センサ-のノイズの問題である。未だ良い方法を発見するに至っていない。また一方で我々は,早稲田大学人間科学部を中心に,一輪車の教育経験の深い教師に指導過程における重要なチェックポイントを聴取し,走行技能評価のための評価記録表を作成した。4月以降は調査の実施に当たる予定である。本年度は3ケ年研究のまとめにあたり,一輪車走行の課題が研究の素材として適したものであるか否かの評価を踏まえ,総合的な実験を行なった。この結果いくつかの結論を得た。(1)一輪車走行は平均的な大学生を対象にした場合,1日3040分の練習時間を前提として,45回の練習で,一応,一輪車に乗れる状態になる。ここで,一応乗れる状態では,補助なしで2回転以上,くり返し走行可能な状態をいう。(2)一試行あたりの平均ペダル回転数を縦軸に,時間を横軸にとると典型的な学習曲線が得られる。また学習の達成水準は必ず,回の区切りを境に,次回のスタ-ト時のレベルは,前回の終了時を下回る。(3)約5分毎のサイクルで被験者に,自己のモ-タ-スキルに関する内観をとる。自名の内観に基くモ-タ-スキルの変化の状態と,VTRカメラで観察したモ-タ-スキルの変化の状態を対応づける。その結果、顔の向き,姿勢,腰の位置,腰の深さをインデックスとし,認著とモ-タ-スキルの対応関係を調べることが比較的安定した,信頼性のある,調べ方であることが判明した。それぞれのインデックスは,当初,それぞれバラバラの達成レベルを示すが練習開始後約100名経過したあたりから各インデックスの協応がなり立つ。(4)顔の向きと腰の深さに関しては,学習が達成されるにつれて,認知と行動のずれはなくなる。しかし,姿勢と腰の位置についてはずれが多く見られる。
視床外側膝状体に対する上行性・下行性・反回性入力による神経回路機能の統合的解明

視床外側膝状体(LGN)に対する上行性、下行性、反回性入力がどのように相互作用することにより、外側膝状体の受容野特性が形成されているのかを、麻酔・非動化したネコを用いて定量的に検討した。その結果、網膜神経節細胞(RGC)やLGNの受容野は楕円形であり、さらにその周囲に刺激方位や空間周波数にチューニングした受容野外抑制野(周辺抑制野)が広がっていた。これらは初期視覚系のステージ間でフィードフォワード的な神経結合の収束及び発散によって受容野構造と受容野特性が形成されると共に皮質視覚野および視床網様核からのフィードバック結合により、より合目的的な反応特性が構築されていることを示唆する視床外側膝状体(LGN)に対する上行性、下行性、反回性入力がどのように相互作用することにより、外側膝状体の受容野特性が形成されているのかを、麻酔・非動化したネコを用いて定量的に検討した。これらは初期視覚系のステージ間でフィードフォワード的な神経結合の収束及び発散によって受容野構造と受容野特性が形成されると共に皮質視覚野および視床網様核からのフィードバック結合により、より合目的的な反応特性が構築されていることを示唆する麻酔・非動化したネコの外側膝状体(LGN)より単一ニューロン活動を記録し、正弦波状に輝度変化するグレーティングの円形パッチを刺激として受容野内外に呈示した。グレーティングパッチのサイズ、コントラスト、グレーティング方位、空間周波数、時間周波数は可変とし、刺激はドリフト呈示または静止呈示した。一部の実験では多連管微小電極を用いて、記録ニューロンに対し、抑制性伝達物質GABAの受容体拮抗薬であるビククリンをイオン泳動投与することにより、LGN内抑制を遮断したときの効果を観察した。LGNニューロンの受容野刺激に対する応答は、受容野周囲に呈示したグレーティング刺激により抑制性の修飾を受けた。この短潜時の周囲抑制は受容野周囲の狭い範囲(2度程度)を刺激することにより最大効果を生じた。LGN内抑制をビククリン局所投与により遮断すると周囲抑制は弱まりフィードフォワードメカニズムに加えて、視床内抑制が貢献していることが明らかになった。また、刺激方位選択性はこれまで大脳皮質において形成されると考えられてきたが、LGNニューロンにおいて最適空間周波数より高い空間周波数をもち受容野より大きなグレーティングで刺激すると90%以上のサンプルで有意な方位チューニングが出現することを見出した。この方位選択性はV1内で形成される性質とされてきたコントラスト非依存性も示す。LGN内のGABA抑制をブロックする実験を行ったところ、高コントラスト刺激に対する反応の方位チューニングが有意に弱まった。これらの結果は、LGNのレベルで、フィードフォワード入力と受容野周囲抑制に関連したGABA抑制の寄与を受けてコントラスト非依存的な方位チューニングが形成されており、これがV1において更に強化されていくことを示唆する。麻酔・非動化したネコの外側膝状体(LGN)より単一ニューロン活動を記録し、正弦波状に輝度変化するグレーティングの円形パッチを刺激として受容野内外に呈示した。LGN内抑制をビククリンの局所投与により遮断すると周囲抑制は弱まりフィードフォワードメカニズムに加えて、視床内抑制が貢献していることが明らかになった。麻酔・非動化したネコの網膜、外側膝状体、一次視覚野においてニューロン活動を記録し、グレーティング刺激やノイズ刺激を用いた逆相関法による受容野および反応の計測を行った。その結果、外側膝状体(LGN)や網膜神経節細胞(RGC)においても刺激方位や空間周波数にチューニングした受容野周囲抑制があることを見出した。RGCやLGNの受容野は真円ではなく楕円形であり、さらにその周囲に受容野外抑制野(周辺抑制野)が広がっていた。このような受容野構造のためにRGCでもLGNでもニューロン応答に方位バイアスが観察され、受容野の長軸の傾きがそのニューロンにとっての適当方位となっていた。

ネコの受容野のアスペクト比はRGC1.43、LGN1.62、V1単純型細胞(4層)1.2-5.5(Alonso et al.2001)、V1単純型細胞(全体平均)1.7-12(Jones & Palmer 1987)と次第に大きくなり、方位選択性が次第に強まっていくことと対応するが、加えて非線形な受容野周囲抑制の貢献もあると考えられる。これらは初期視覚系のステージ間でフィードフォワード的な神経結合の収束及び発散によって受容野構造と受容野特性が形成されていくメカニズムについて定量的なデータとなる。さらに、皮質内結合、高次領野からのフィードバック結合によって、より合目的的な反応特性が構築されていると考えられる。
ヘイペロン-核子相互作用と軽いハイパー核の構造の精密3体・4体理論による研究

3体、4体系束縛状態を解く方法として、ヤコビー座標系ガウス型基底関数を用いる方法が非常に普遍的・高速・高精度であるが、この計算のための汎用プログラムを開発し、ハイパー核に適用した。(i)^4_ΛH,^4_ΛHe(=3N+Λ)において、現実的なAN,YN相互作用を用いた世界で初めての4体計算実行し、スピン-スピン力とO^+-1^+レベルのsplittingの関係を分析した。従来提案されているNijmegenグループのND,NF型のΛN力は、スピン・スピン力が望ましい強さの数分の1の大きさしかないこと、EhimeグループのΛN力は、結合エネルギーはほぼ再現するが、スピン・スピン力の強さは、2/3の大きさであることを示し、各グループのYN相互作用の改良の指針を示し、(ii)^<13>_ΛC(=3α+Λ)の3/2^--1/2^-のエネルギーsplitting実験値を4体模型によって説明するとともに、この小さなsplittingは、^<12>C核のクラスター的励起によるものであって、必ずしも元の2体YNスピン・軌道力が小さいことを意味しないという新しい知見を示し、(iii)^7_ΛLi(=α+2N+Λ)において、スピン・スピン力とスピン・軌道力が競合的に存在していることを明らかにし、同一ハイパー核から2つの力の情報が同時に得られる可能性を指摘した。これらの成果を4つの国際会議・シンポジウムで上村・肥山が講演した。
血流・組織解析CTによる肝細胞癌分子標的療法の治療効果および肝不全予測法の確立

Dual-Energy CTで撮像を行ったヨード造影剤を用いたダイナミック造影CTの各時相データから得られる血流・組織解析法を用いることで,肝細胞癌に対する分子標的薬治療前後の3次元的な腫瘍内血流ならびに背景肝実質の性状を正確に評価でき,従来のSingle-Energy CTで行われるCT値で造影効果や背景肝実質を評価する方法と比較して抗腫瘍効果の正確な判定ならびに肝予備能悪化の予測が非侵襲的かつ同時に可能となり,患者の身体的・経済的負担が軽減できるとともに不要な治療の継続や肝不全の回避につながり生命予後の改善に寄与できる,Dual-Energy CTで撮像を行ったヨード造影剤を用いたダイナミック造影CTの各時相データから得られる血流・組織解析法を用いることで,肝細胞癌に対する分子標的薬治療前後の3次元的な腫瘍内血流ならびに背景肝実質の性状を正確に評価でき,従来のSingle-Energy CTで行われるCT値で造影効果や背景肝実質を評価する方法と比較して抗腫瘍効果の正確な判定ならびに肝予備能悪化の予測が非侵襲的かつ同時に可能となり,患者の身体的・経済的負担が軽減できるとともに不要な治療の継続や肝不全の回避につながり生命予後の改善に寄与できる,
グリーン関数法に基づく局在電磁場及びポテンシャルエネルギー曲面の数値的研究

金や銀などの貴金属ナノ粒子に適当な波長の光を照射すると,表面プラズモン励起が生じて,電場を回折限界よりも遙かに小さい領域に局在化させることが可能となる.貴金属ナノ粒子を層状に周期配置した系でも,各層の表面近傍に指数関数的に局在した電場が生じるが,用いる金属の種類,格子形状,格子定数,及び粒子サイズ等の制御によって,この表面電場はコントロール可能である.これらの自由度の最適化によって表面電場の著しい増強を実現することが,我々の研究目的である.我々は,この系における電場増強に関して最もシンプルだと思われる理論的アプローチを追究してきた。この系では構造体のサイズが対象となる電磁波の波長よりもかなり小さいので,周波数依存性を持つ短距離散乱体として構造体を扱うことが可能となる.量子論における正則化・繰込みの手法に基づいて,電場の空間分布を与えるグリーン関数を正則化することにより,構造体・電場結合の構造体サイズ依存性を理論に取り込んだ。さらに,多重散乱効果を取り込むためにT行列を導入して,それを一位子,単層,多層系という各階層に対して求めた.これらにより,共鳴体の集団における相乗効果を適切に評価しながら,ナノ粒子の配置を最適化することが可能となった.実際,強結合実現に向けて散乱体サイズやその周期的配置の最適化を行う際に,層内での粒子配置の最適化(スペクトル分布の制御)と積層に関する最適化(スペクトルの重なりと相対位相の制御)を分離して行えることは,我々のアプローチの最大の長所と言える。