hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
AYA世代がん患者の意向に即した医療者へのコミュニケーション技術プログラムの開発

研究2AYA世代がん患者の診療に携わる医療者および精神保健福祉の専門家32名による組織体制を構築し、コミュニケーション技術研修プログラムで扱うべき内容、ロールプレイの設定、シナリオについて話し合った。研究1: 16-39歳のがんの診断を受けて医療機関を受診中の者対象にWebでコミュニケーションに対する意向(70項目)に関する調査を配信した。参加者は206名、男性26名(12.6%)、女性180名(87.4%)、調査時の平均年齢33.7±4.3(22-39)歳、がん診断時の年齢29歳以下111名、30歳代95名であった。再発・転移なし164名(79.6%)、がん診断からの1年未満33名(15.9%)、1年以上5年未満105名(51.0%)、5年以上68名(33.0%)、PS1 59名(28.6%)であった。伝えられた最も悪い知らせは、がんの診断136名(66.0%)、がんの再発・転移44名(21.4%)、がんの進行13名(6.3%)、治療を中止すること2名(1.0%)、その他(妊孕性がなくなること、がんが治らないこと、余命を伝えられたことなど)11名(5.3%)であった。意向の高いコミュニケーションは、「今後の治療方針も伝える」、「あなたの質問にも答える」であった。一方、意向の低いコミュニケーションは、「あいまいに伝える」、「好ましくない知らせのみを伝える」、「いらいらした様子で対応する」であった。研究2:AYA世代がん患者の診療に携わる医療者および精神保健福祉の専門家による会議を2回開催した。日本サイコオンコロジー学会主催コミュニケーション技術研修会のためのファシリテーター養成講習会修了者118名を対象に参加者を募り、第1回会議では、参加者は16名(医師12名、心理士2名、看護師1名、その他1名)、第2回会議では、参加者は30名(医師22名、心理士7名、看護師1名)であった。コミュニケーション技術研修プログラムで扱うべき内容、ロールプレイの設定、シナリオについて話し合うとともに、会議参加者を含む組織委員会を構築した。研究1:AYA世代患者のコミュニケーションの意向と関連要因を検討するために主要評価項目を従属変数、副次評価項目である年齢、性別、婚姻状況、子どもの有無、就業・就学状況、教育経験年数、がん種、再発・転移の有無、治療の有無、ソーシャルサポート、QOL、K6の12変数を従属変数とする重回帰分析を行う。研究2:AYA世代がん患者と医療者のコミュニケーション技術研修プログラムを開発するための委員会を構築し、プログラムを作成する。研究3:研究2において開発されたプログラムを日本サイコオンコロジー学会主催コミュニケーション技術研修会のためのファシリテーター養成講習会修了者を対象に実施し、プログラム参加前後の参加者のAYA世代とのコミュニケーションに対する自己効力感、共感能力、プログラムの有用性を評価する。
海洋生物由来の生理活性物質の全合成

海洋生物にはしばしば陸上生物には見られない新規の骨格,構造を有し,しかも興味ある生物活性を示す化合物が見出される一方,資源的にも興味のもたれるものがあることから,近年は含有成分の研究が盛んになり,医薬資源の宝庫としても期待されている。なかでもホヤや海綿は種々の生理活性を有する,様々な骨格の化合物を産生することから特に注目されている。我々はすでにホヤやアメフラシの産生する抗腫瘍性ないし殺細胞性を有する環状ペプチドの合成を行ってきたが,海洋生物由来の生理活性物質合成の一環として,本研究では海綿の産生するカリクリン類ならびにテオネラマイドFの全合成を企画した。1.カリクリン類の合成研究カリクリン類は,伊豆半島産チョコガタカイメンより単離された,強力な細胞毒性を有すると同時に,強力な発癌プロモーターであることが知られている。我々はまずこのものの絶対配置を合成的に証明したあと,全体を四つのフラグメントに分解し,それぞれのフラグメントの合成を行った。その結果,スピロケタール部を構成する一部を除いて他の全てのフラグメントの合成に成功した。現在さらに未合成フラグメントの合成と,全体の構築を検討中である。2.テオネラマイドFの合成研究テオネラマイドFは,八丈島付近の海洋に生息するTheomella種の海綿より単離された,双環状ドデカペプチドであり,殺菌性ならびに細胞毒性を有する。このものを構成している異常アミノ酸の効率的構築を行うと同時に,テオネラマイドFの南半球部分および北半球部分を,それぞれ段階的手法で合成することに成功した。現在南半球部分より分子全体を構築中である。海洋生物には,しばしば陸上生物には見られない新規の骨格,構造を有し,しかも興味ある生物活性を示す化合物が見出されることから,近年は含有成分の研究が盛んになり,医薬資源の宝庫としても期待されている。我々はこのような海洋生物由来の生理活性物質の全合成を目標として,ここ数年来研究を展開しているが,その一環として今回海綿の産生するカリクリン類ならびにテオネラマイドFの全合成を企画した。1.カリクリン類の全合成カリクリン類は,相模湾で採取されたチョコガタ海綿Discodermia Calyxより単離された,特異な構造を有する一群の化合物である。カリクリン類(AーH)は強力な細胞毒性を有すると同時に,ホスファタ-ゼ阻害活性を有し,オカダ酸と同様の発がんプロモ-タ-活性を有する。我々はカリクリン類の合成にあたって,全体を4つのフラグメントにわけてそれぞれのフラグメントを合成後全体を構築することとした。この合成途上,未決定であった絶対配置が分解物のCDスペクトルより推定され,我々も同一構造の分解物を立体選択目に合成することにより,カリクリン類の絶対配置を確定することができた。またカリクリン類のオキサゾ-ル部分の対掌体,スピロケタ-ル部の半分,そしてテトラエン部分の対掌体の合成などに成功した。またオキサゾ-ル部分の合成に際し,新規オキサゾリン合成法を開発することができた。2.テオネラマイドFの全合成テオネラマイドFは八丈島付近の海洋に生息するTheonera種の海綿より単離された,双環状ドデカペプチドであり,殺菌性ならびに細胞毒性を有する。このものは種々の異常アミノ酸から成っているので,我々はまずこれらの合成を検討し,すべての異常アミノ酸を立体選択的に構築することに成功した。海洋生物にはしばしば陸上生物には見られない親規の骨格,構造を有し,しかも興味ある生物活性を示す化合物が目出されることから,近年は含有成分の研究が盛んになり,医薬資源の宝庫としても期待されている。我々はこのような海洋生物由来の生理活性物質の全合成を目標として,ここ数年来研究を展開しているが,その一環として今回海綿の産生すりカリクリン類ならびにテオネラマイドFの全合成を企画した。

1.カリクリン類の全合成カリクリン類は相模湾で採取されたチョコガタ海綿Discodermia calyxより単離された,特異な構造を有する一群の化合物である。カリクリン類(A-H)は強力な組胞毒性を有すると同時に,ホスファターゼ阻害活性を有し,発がんプロモーター活性を有する。我々はカリクリン類の合成にあたって,全体を4つのフラグメントにわけて,それぞれのフラグメントを合成後全体を構築することとした。この合成途上,分解物を立体選択的に合成することにより,カリクリン類の絶対配置を確定することができた。この結果より従来対掌体を主として合成して来たので,新たにフラグメントの効率的構築を検討し,スピロケタール部分を除く他の部分の新規合成法を確立することができた。2.テオネラマイドFの全合成テオネラマイドFは,八丈島付近の海洋に生息するTheonera種の海綿より単離された,双環状ドデカペプチドであり,殺菌性ならびに細胞毒性を有する。我々はすでに,このものを構成している異常アミノ酸の効率的構築に成功しているが,今回はそれらを順次結合してテオネラマイドFのかなりの部分を合成することができた。海洋生物にはしばしば陸上生物には見られない新規の骨格,構造を有し,しかも興味ある生物活性を示す化合物が見出される一方,資源的にも興味のもたれるものがあることから,近年は含有成分の研究が盛んになり,医薬資源の宝庫としても期待されている。しかし天然からの供給は必ずしも充分でなくこれが,これら含有成分の生物活性を検討する溢路となっている。本研究では海綿の生産するカリクリン類ならびにテオネラマイドFの大量供給につながる合成方法の検討を行って来た。カリクリン類については本年度は主としてスピロケタール部の構築に力を注ぎ,その半分については新規合成法を確立し,残り半分の合成を現在検討中である。一方テオネラマイドFについては,このものを構成している異常アミノ酸の効率的構築に成功すると同時に,南半球部分および北半球部分を,それぞれ段階的手法で合成することに成功した。
肝移植手術成績の向上を目指した移植肝再灌流障害に対する抗サイトカイン療法の開発

1.肝温阻血-再灌流障害モデルを用いて、肝組織からのIL-1とTNFの産生と肝から流出する好中球が生成する活性酸素および肝組織障害の経時的変化を検討した。活性酸素の生成およびIL-1とTNFの産生は再灌流後に最大となり、肝組織障害はやはり再灌流180分で最も著しかった。しかし、IL-1raを阻血前に前投与すると肝組織障害は著明に抑制され、さらに興味深いことに肝組織からTNF産生も減少した。また、好中球からの活性酸素生成も、IL-1raの前投与により著しく抑制された。これらのことより、肝虚血-再灌流障害にIL-1の関与する系が存圧することが示唆され、さらに肝虚血-再灌流による好中球の活性化にIL-1が関与していることが示された。2.ウサギにエンドトキシンを投与するモデルで抗IL-8抗体を前投与すると、エンドトキシンによる血圧低下、呼吸数増加、尿量減少が改善し、血中IL-1β上昇の抑制と末梢血の活性酸素生成能の抑制が認められ、7日間生存率が有意に上昇した。これらのことより、炎症性サイトカインが互いに作用しながら組織・臓器に好中球を動員し、また血管内凝固能の亢進をもたらし微小循環障害から臓器障害を惹起する機序の存在が示唆された。3.ウサギの肝虚血-再灌流モデルでは抗IL-8抗体の前投与により経時的に増加する類洞璧に膠著する白血球数と障害肝細胞数が著明に減少した。以上の実験より明らかなように、炎症性サイトカインであるIL-1、TNF、IL-8は、好中球-内皮の相互作用あるいは血管内凝固能の亢進を介して肝微小循環障害から臓器障害を惹起する。したがって、炎症性サイトカインを抑制する手段、抗サイトカイン療法が移植肝の再灌流障害を防ぐ有効な治療法になる可能性が示唆された。肝虚血-再灌流障害における炎症性サイトカインの重要性が明らかになった。これらの炎症性サイトカインは好中球-内皮の相互作用を介して再灌流障害の発現で中心的役割を演じている。しかし,生体顕微鏡による観察で,これらの好中球が内皮に接着する部位と肝細胞障害の局在が必ずしも一致しないことが明らかになり,肝虚血-再灌流障害における好中球の役割に関してさらなる検討の必要性が生じた。一方,平成8年度に予定しているブタ肝移植実験に際して,ブタIL-8 ELISAの開発ができたこと,ブタIL-8の中和抗体としてWS-4の使用が可能になったことは意義が大きい。さらに,肝移植臨床における抗サイトカイン療法の開発のためには,IL-1ra, TNFbp,抗IL-8抗体の至適投与量の検討が必要であるが,ブタ肝移植実験により現在検討中である。また,ブタ肝移植実験により全肝移植の生存率は100%を達成できるが,30%部分肝移植実験ではその1週間生存率は30%であった。これには手術手技上の問題点も含まれており,現在手術成績を向上すべく,その手技の改善を検討中である。

しかし,生体顕微鏡による観察で,これらの好中球が内皮に接着する部位と肝細胞障害の局在が必ずしも一致しないことが明らかになり,肝虚血-再灌流障害における好中球の役割に関してさらなる検討の必要性が生じた。一方,平成8年度に予定しているブタ肝移植実験に際して,ブタIL-8 ELISAの開発ができたこと,ブタIL-8の中和抗体としてWS-4の使用が可能になったことは意義が大きい。さらに,肝移植臨床における抗サイトカイン療法の開発のためには,IL-1ra,TNFbp,抗IL-8抗体の至適投与量の検討が必要であるが,ブタ肝移植実験により現在検討中である。また,ブタ肝移植実験により全肝移植の生存率は100%を達成できるが,30%部分肝移植実験ではその1週間生存率は30%であった。これには手術手技上の問題点も含まれており,現在手術成績を向上すべく,その手技の改善を検討中である。
「人に愛されるロボット」を具現化する3Dプリンタによるロボット構築手法

これまで申請者らは,従来手法では困難であったデザインのロボット構築法の基礎技術を確立してきた.現在まで,簡易なロボットに関しては形状を維持したままロボット化することが可能であり,また計算機による自動設計を可能としてきた.そうした基礎技術は,これまでは置き型のコミュニケーションロボットや簡単な運動能力を持つロボットに限定されていたが,新たに自動設計の大幅な高速化を実現する機構や,より複雑な形状に対応した強度確保の手法を構築し,これまでより多様な形状,運動性能を持ったロボットに適用可能にする.これまで申請者らは,従来手法では困難であったデザインのロボット構築法の基礎技術を確立してきた.現在まで,簡易なロボットに関しては形状を維持したままロボット化することが可能であり,また計算機による自動設計を可能としてきた.そうした基礎技術は,これまでは置き型のコミュニケーションロボットや簡単な運動能力を持つロボットに限定されていたが,新たに自動設計の大幅な高速化を実現する機構や,より複雑な形状に対応した強度確保の手法を構築し,これまでより多様な形状,運動性能を持ったロボットに適用可能にする.
縄文時代集落構造の研究-考古学資料の定量化と可視化-

本研究では、考古学資料のデータベース構築に基づく、集落遺跡構造の解明を目的とし、多様な集落構成要素の中から住居跡と土器について研究を行った。とくに分析における考古学資料の定量化に関する方法論の構築について検討を行った。その結果として、住居跡と土器に関する妥当な分析方法を確立すると共に、竪穴住居跡の地域的様相の把握、集落内での位置関係、土器の形態的変化から、東北地方における地域性について指摘した。本年度は、考古学資料の定量化を中心とした課題を達成するため、既存のデータベース構築を推進し、北上川流域以外の地域あるいは縄文時代前期の時期の集落遺跡について、データ入力を行った。そして、竪穴住居跡の面積の計測、時期別の形状出現頻度、立地、出土遺物の組成の定量的な分析を進めた。また、集落遺跡分析方法の課題について総括を行った。さらに、馬淵川流域の中期後半の大規模集落遺跡である田中遺跡群を事例として、竪穴住居跡の形状・面積・炉跡形態から、北上川流域との差異について言及した。当該時期に特徴的である複式炉を含めた炉形態は、北部では石囲部、南部では土器埋設部を呈することが理解できた。こうした成果に対して、その他の集落構造の属性では地域的変化は認められないことから、炉跡の形状に地域的特徴がもっとも現れていることを指摘した。この成果は、『博古研究』30号にて公開した。また、土器形状の分析のため、土器計測方法の確立を目指し、実験的な分析を試みた。土器の高さ・幅などの法量のほか、底部から口縁部あるいは括れ部、胴部最大径部などの特徴的な各地点への角度を計測し、全体的なプロポーションの形状計測に努めた。その結果、中期末葉から後期にかけて、土器のプロポーションが長方形に近くなる形状へと徐々に変質していく様相が定量的に把握することができた。この成果については、『考古学談叢』にて公開したが、現在もなお継続中である。本研究では、考古学資料とくに縄文時代の竪穴住居跡と土器について、形態に関するデータの定量的な採取方法を検討し、考古学データベースの構築を目指した。また、そのデータベースを用いた、分析方法を検討し、縄文時代集落遺跡における客観的な分析技術の確立を試みた。本研究は、こうした縄文集落の基礎的分析を通じ、縄文時代社会構造ついて究明することを意図したものである。とくに多様な集落構成要素の中から住居跡と土器について研究を行った。これまでに東北地方各地域に関する遺跡のデータ登録を進めてきた。本研究を達成するために、これらのデータを補訂すると共に、さらに近年の新規データを入力した。さらに、時期を広げ縄文時代前期集落に関するデータについても詳細な入力を進めた。これらの各データの入力あたり、この基準の妥当性と明確化について循環的に検討しつつ、データベース構築を進めた。また、遺物に認められる地域性を検討するため、各地の出土土器について観察を行った。対象地域は、1.北上川上流域・馬淵川下流域、2.北上川中流域北部、3.北上川中流域南部および下流域、4.三陸海岸、5.奥羽山地、6.北上山地、7.仙台湾周辺の7地域である。分析結果として、住居跡と土器に関する妥当な分析方法を確立すると共に、竪穴住居跡の地域的様相の把握、集落内での位置関係、土器の形態的変化から、東北地方における地域性について指摘した。しかし、「地域性」と同じ用語で表現されるが、その内実には様々な視点を背景とした差異が見出された。地域性の分析の際には、そうした差異を意識的に区別した重層的関係を捉え、表現しなければならない。そのためには、それぞれの分析対象、ひいてはその対象の属性項目が、いかなる意味を有しているのか吟味が必要であることを指摘した。
教育-臨床への移行を支える精神科看護技術教育のモデル開発に関する研究

臨床と教育の両方が共有できる「教育-臨床への移行を支える精神科看護技術教育モデル」を提示することをめざした研究である。管理者を対象とした調査からは、「新人看護師への期待」「チームの一員としての仕事遂行」「専門職者としての自覚の芽生え」「基礎教育への期待」を語っていた。新人看護師の成長を的確の捉えている反面、新人・教育に対する期待は流動的で相反するものもみられた。新人看護師は混乱の中で「模索期」「自覚の芽生え期」「焦燥と自信獲得期」へと成長しており、患者ケアや患者との関わりが促進力となっていた。「精神科新人看護師に対する教育プログラム」の開発であり、エキスパートナースからの評価を得ながら開発を行った。教育プログラムは、【看護専門職として必要な基本姿勢と態度を身につける】【精神科で必要な看護援助技術の習得ができる】【知識と現象をつなげて、個別ケースを理解し、看護を展開することができる】【組織に慣れてチーム医療に参加できる】から構成されている。教育プログラムは冊子とし、活用・普及に向けて取り組んでいるところである。精神科看護教育者、精神科看護者及び院内教育に関わっている看講者から数回にわたるヒアリングをした。新人看護者が移行に伴ってどのようなことに困難を感じているかについて、精神科看護に関わる知識や介入に関して困惑していることを明らかにするためのヒアリングを行った。そして、院内教育者として、新人のオリエンテーションとして、新人教育としてのサポート体制や含めている教育内容についての意見を聞き取るとともに、教育機関にもとめる事柄についても意見の聞き取りを行っている。現在、教育機関と医療機関とのデータの分析を行い、そのギャップを分析中である。一方で、本研究者らが実施した先行研究から、主要な精神疾患に対するNursing Intervention Claficationを特定する作業を実施している。この結果に基づいて、実態調査を行っていく予定である。本研究の目的は、精神科看護の臨床と教育それぞれの立場における精神科看護技術の実態を明らかにし、臨床と教育のずれや問題点を明確にする。また、それらをふまえて「教育-臨床への移行を支える精神科看護技術教育のモデル」を開発することである。本年度は、(1)看護部門施設責任者・教育担当者に対し、新人看護師が職場で精神科看護技術に関わることを通して、どのようなことを体験し、適応しているのか、また新人看護師をどのように支援しているのかその工夫、新人看護師に対し期待することなどをインタビューを行い、分析検討した。また、(2)新人看護師に対して、就職後どのようなことを体験したのか、(大学)教育での学びをどのように臨床で活かしているのか、卒業後就職してから困ったこと、自分自身の成長などをインタビューを行い、分析検討した。そして(3)新人の実践能力、精神科新人の看護実践能力に関する文献検討、(4)Competence概念の検討などをおこない、これらの結果をもとに、精神看護教育のエキスパート、精神科専門看護師からスーパーバイズを受け、「教育-臨床への移行を支える精神科看護技術教育のモデル構築の素案」作成を行った。次年度は、素案の妥当性を精神科看護を担当する看護教員と臨床で臨床指導や新人教育の経験を有する看護者からなるフォーカスグループにより検討し、モデル素案の洗練化を行う予定である。精神科新人看護師に対する教育プログラムを作成した。教育プログラムは4部からなり、それぞれの教育目標は、(1)看護専門職者として必要な基本姿勢と態度を身につける。(2)精神科で必要な看護援助技術の習得ができる、(3)知識と現象をつなげて、個別ケースを理解し、看護を展開することかでさる、(4)組織に慣れてチーム医療に参加できるを掲げた。精神科看護技術については、(1)精神看護を展開していくうえで、基本的な知識として、疾患とその経過、及びそれぞれのステージで必要なケアを学ぶとともに、入院中の患者が受けている治療を理解し、治療効果を高めるための看護ケアについて再碓認する。(2)精神障がし者の生活を理解し、セルフケアを支援していくために必要な知識としてセルフケア理論を学習し、確認するとともに、精神障がい者がしばしば抱える日常生活行動とその支援万法について学ぶ。(3)患者の精神状態をアセスメントする方法を理解し、代表的な精神症状を有する患者への基本的な関わり方を学ぶ。(4)安全なケアを提供するうえで必要なリスクマネジメンと方法について学ぶをことができる教育プログラム内容を定めた。

教育方法としては、各部ごとに、コンピテンシーの基盤となる精神看護ケアに必要な教育内容を抽出し、提示した。各部では、【I】に達成課題を提示し、【II】にそれらの課題を達成するための講義目標および講義内容、演習内容を挙げ、その詳細を講義などで活用できるようパワーポイントで示した。新人教育を担当する看護師は、達成課題や講義内容およびパワーポイントなどの資料を参考にして、それぞれの施設の看護理念、患者特性、看護特性、新人看護師の背景を考慮しながら、実情に合わせて展開することができるように工夫をしている。また、参加型及びリフレクションを活用したプログラムとしたことも特徴である。
地震波の無限自由度空間での解析

井上淳氏は次のことを提唱している:ベクトル値関数を未知関数とする微分方程式、すなわち、微分方程式系の解析を、無限自由度の空間において行えば取り扱いが自由となり、実質的にスカラー値関数の取り扱いと同じになる。このアディアに従い、ベクトル値関数を未知関数とする2階偏方程式の代表例の一つである地震波の伝播を記述する、弾性方程式の研究を目指した。実際は、井上氏の提唱とは違い、思うような成果が上がらなかったことを正直に告白しなければならない。形式的解はその方針で存在が保証されるとしても、地震波の様な、解の詳細な挙動を求めなければならない問題に関しては、従来行われていた方法の方が、強力であるように思われた。地震波の、漸近解による解析はやはり扱いやすく、波の性質をよく説明できる。このやり方に関しては、波の現象をあつかった研究代表者の著書「岩波講座現代数学の基礎偏微分方程式2」の中で、丁寧に考察し、地震波の性質を明確に示した。
コーポレート・ガバナンス政策論の確立に関する研究

究成果の概要(和文):本研究では、(1)市民社会とコーポレート・ガバナンス、(2)コーポレート・ガバナンス論、(3)経営法学、(4)コーポレート・ガバナンス原則論、を個別に検討することにより、コーポレート・ガバナンス政策論、の確立を図ることに成功した。具体的には、今までコーポレート・ガバナンス論が、必ずしも企業実践に活用されていなかったのであるが、コーポレート・ガバナンス政策論という新しい学問分野を媒介とすることにより、企業経営に役立つコーポレート・ガバナンスを見いだすことができるようになったのである。そして、新しい会社制度の模索という研究分野が、今後の研究課題として浮かび上がったのである。本研究により、独自性と新規性のあるコーポレート・ガバナンス政策論を確立できたと評価することができる。コーポレート・ガバナンス政策論を確立するにあたり、平成20年度は、(1)コーポレート・ガバナンス原則論に関する研究、(2)コーポレート・ガバナンス原則論とコーポレート・ガバナンス政策論の関係に関する研究の2つを行った。具体的内容は、まず、(1)コーポレート・ガバナンス原則論に関する研究では、複雑化した企業経営を取り巻く環境において、社会システムを繋ぐ役割を果たすものは、原則であることが解明した。そして、原則が、企業間における緩やかな統合的役割を有していること、原則が各国間の企業法制度に関する条約としての機能を有するに至りつつあることを明らかにした。意義は、これまで明らかにされることのなかった原則の隠れたる任務と使命を明らかにした点である。つぎに、(2)コーポレート・ガバナンス原則論とコーポレート・ガバナンス政策論の関係に関する研究では、コーポレート・ガバナンス政策論は、(1)国や政府が主体となり実施する制度政策、(2)企業が主体となり実施する経営政策、(3)市民社会の合意と行動により形作られる社会政策からの3つからなる。そして、これら3つめ実施主体が、コーポレート・ガバナンス構築のために使用する道具が、(1)では、コーポレート・ガバナンス原則、(2)では企業独自コーポレート・ガバナンス原則、(3)では、コーポレート・ガバナンス原則であることを明らかにした。意義は、コーポレート・ガバナンス原則論とコーポレート・ガバナンス政策論の親密な関係を明らかにした点である。平成21年度は、コーポレート・ガバナンス政策論を確立させるために、コーポレート・ガバナンス論、コーポレート・ガバナンス原則論、経営法学、の3つを明らかかにするとともに相互関係を明らかにする研究を行った。また、コーポレート・ガバナンス政策論およびそれを構成する各学問を深化させることが重要となるため、理論構築を行い、各学問領域を確立させた。各研究内容を具体的に論じると、まず、コーポレート・ガバナンスは、コーポレート・ガバナンスの視点から企業本質論を語ることによりも、如何にして現代における企業の逆機能を防止し改善していくのかという制度論を論じなくてはならないことが明らかとなった。つぎに、企業経営で不可欠になりつつあるコーポレート・ガバナンス原則を中心に研究を行うと、コーポレート・ガバナンスは、極めて政策的に実践されていることが明らかとなった。そして、企業法制度は、近年、各国が企業法嗣度を形作り、企業法制度を整える際にコーポレート・ガバナンスに関する合意が国際会議で行われていることが明らかとなった。さらには、コーポレート・ガバナンス論、コーポレート・ガバナンス原則論、経営法学の3つの相互関係が明らかとなった。そこから、必ずしも企業の実践には活用されなかったコーポレート・ガバナンス論から、コーポレート・ガバナンス政策論を用いることで、真の意味で企業経営にアプローチすることができる体系を確立することに成功した。さらには、コーポレート・ガバナンス政策論の必要性を明ちかにした。
対称対の研究

本研究では、対称対についての研究を行った。対称対は、リー群および代数群の研究において基本的な対象である。群Gと位数2の自己同型σが対称対を与える。古典型単純リー群も、基礎体の標数が2ではないときには、一般線形群を元に、位数2の自己同型の不変元全体として定義される。したがって、標数が2ではないときには、単純リー群は有限個の例外を除いて、一般線形群の対称対として理解することができる。1)対称対の基礎理論。標数2の体の上でも、リーマン対称多様体に相当する理論が構成できることがわかった。佐武図式も定義される。標数2の体上では、位数2の自己同型の共役類の数が一般には増えることが知られている。その理由もルート系の言葉で理解することができることがわかった。2)整数環上のスキームとしての対称多様体の構成。整数環に1/2を付加した環の上での対称多様体のモデルの構成は比較的容易であるが、ここでは整数環上のスキームとしての構成ができることがわかった。3)対称多様体のコンパクト化の構成。対称多様体のコンパクト化のモデル(群Gが随伴型であるという仮定のもとに)整数環上のスキームとして構成できることがわかった。応用としては、標数2の体上では、5個の2次曲線と接する2次曲線の数が51と、標数が2ではないときの1/64となっていることの説明がある。4)ルスティックによって定義された指標層に対してラングランズ対応を定義することができることがわかった。群ではなく、より一般の対称対に対してもラングランズ対応を研究することは、ジャッケの相対跡公式ともあわせて大変興味がある問題である。5)対称対と整数論の関係。対称対に関連して、エプシュタインのゼータ関数が定義され、その特殊値についての結果が得られた。また、群と対極にある対称対に付随して、楕円曲線の族があらわれる。楕円曲線の族に関する結果も得られた。6)数理物理との関係。対称対としてあらわれるアフィンリー環についての知見が得られた。本年度の研究は次の通りである。宇沢はおもに簡約代数群の対合の標数2の体の上での理論の研究を行った。ここでは、実数体上の場合と類似に、リー環のマイナス固有空間のなかの極大輪環部分群が大きな役割を果たす。標数2では、マイナス1固有空間は意味を持たないので、群で考える。このとき、対合の作用がその元の逆元となる元の全体がリー環のマイナス1固有空間の群の場合の類似となる。ここでは、幸運にも、そのなかの極大輪環部分群が良い性質を持つことが証明できた。このことによって、制限ルート系等おなじみの性質が標数2の場合にも成立することが確かめられる。これらのことは、現在報告の形で公表されている。長谷川・黒木・山田らはアフィンリー環の介在する微分方程式の研究をおこない、藤井はL関数の零点の研究をおこなった。対称対についての総合的な研究を本年度も継続した。代表者の宇沢は、対称対の一般論を、標数2の体をも含めた場合の理論の建設を継続した。

一つ、意外な結論は、代表的閉体上の半単純代数群の位数2の自己同型の分類が、標数が2であっても、標数0の場合とまったく変わらないことでろう。このことから、半単純代数群と位数2の自己同型写像の組に対して、シュバレータイプの標準形が存在することが予想され、実際に構成できる。しかしながら、対称対の理論で、標数2のところが特異点となっていることは事実であり、その間の事情は、ケーレー変換として古典的によく知られている対象を、整数環上の双有理変換として定義しなおすことによって理解される。また、有限体上の構成可能層に対して、超局所化の定義、基本的な性質に関する研究を継続した。ここでは、順な構成可能層に対して、超局所化が定義される、というのがキーポイントである。本年度の新展開としては、対称対の理論と楕円曲線の理論の間の直接的なリンクの発見である。関連があること自体は、対称空間上の球関数の理論に超幾何関数が登場すること、また、楕円曲線の周期がモジュラーパラメータに関して超幾何方程式を満たすことから、間接的に想像されるだけであった。青木は、楕円曲線のセルマー群の研究を継続した。対称対の研究と、整数論の接点は、これから期待される分野である。そこではL関数の研究が重要なテーマとなることが予想される。藤井は、エプシュタインのゼータ関数に関して、零点の位置に関する成果を出した。また、山田、青木、長谷川はアフィン類似に関する研究を継続した。平成12年度研究実績の概要12年度は引き続き対称対のさまざまな面についての研究が行われた。標数2の体上の対称対の研究をさらに深められた。Gを標数2の体k上の簡約代数群、σをGに作用するk上定義された位数2の自己同型(以下対合と呼ぶ)とする。このとき、標数が2ではない体では、σは半単純な自己同型となり、理論が実数体の場合と平行にすすむことが知られている。実数体上の理論は、リーマン対称空間の研究と同値となる。標数が2の体上では、対合はべき単(ユニポテント)な元となり、様相がまったく異なる。にもかかわらず、制限ルート系など、リーマン対称空間で最初に定義された概念が定義されるのである。複素数体上の簡約群の対合の分類は、非コンパクトリーマン対称空間の分類と同値であり、佐武図形によってなされる。佐武図式は、標数が2ではない代数的閉体上の簡約群の対合の分類にも適用され、結論として、複素数体の場合と全く同じになる。標数2の代数閉体上では、一般には対合の数が増えることが知られている。その理由は、標数2の体上では、他の標数では禁止されている、「α+σ(α)がまたルートとなる」ことが起こるためである。禁止されている配置は、標数が2ではないときには、ケーレー変換によって容認されている配置に移る。ケーレー変換は一般にガウスの整数環Z[i]上の双有理変換としてしか定義できなために、標数2で対合が増えることが明らかになった。こんごの問題としては、有限単純群の分類を、上記の一般化されたリーマン対称空間の分類の傘下に含めることができるか、吟味することである。有限単純群の位数は偶数であることが知られており、常に対合を持つことがわかる。したがって、有限単純群は有限体もどきの上のの対称多様体の自己同型群として実現されることになる。有名なブラウアー・ファウラーの定理は、対称対(G、σ)がσの不変部分群Hで決まる、ということの類似となる。実際には数個の例外を除いて、有限単純群の場合にも、Hで一意的に決まるのである。
葉層の位相幾何学的研究

平成四年度研究において、第一の研究課題は、葉層の摂動に関して、安定か否かを考察することであった。これに関して、5次元閉多様体上のクラインの壺によるハウスドルフ葉層に対して、安定性、不安定性の観点から種々の結果を得た。主な結果は次の通りである。定理1:Fを5次元閉多様体上のクラインの壺によるハウスドルフ葉層とする。FはZ_2に同型なホロノミー群をもつ葉を持たないと仮定する。このとき、χ(M/F)≠0なら、FはC^1-安定である。ここで、χ(M/F)は葉層空間M/Fのオイラー数である。定理2:Fを定理1の通りとする。FはZ_2又はZn(] SY.encircled+. [)Z_2に同型なホロノミー群をもつ葉を持たなくて、かつM/F上の対応するファイバー・バンドルが自明と仮定する。このとき、χ(M/F)=0なら、FはC^r-不安定である(r≧0)。Z_2に同型なホロノミー群をもつ葉がある場合も、ある条件の下で考察を行なったが、安定性への一般的な解決に至っていない。又、一般の閉曲面を葉とする葉層の安定性と合わせて、これらは今後の課題である。第二の研究課題は葉層多様体への葉層を保つR^P-作用について、その位相的性質を考察することであった。これに関しては、現在研究継続中であるが、コンパクト葉をもつ葉層に関して、その摂動葉層を考え、コンパクト葉のオイラー数が0でなければ、R^P-作用の軌道の次元に制限があるという結果を得た。また、葉層S^1-束に対してもある条件の下で同様の結果を得ている。
人工内耳装用者の聴覚検査法の研究

脳磁計による人工内耳装用者の聴覚機能検査を最終目標に、今年度はさまざまな被験者の計測と解析を行い、アルゴリズムの評価改良とノウハウの蓄積を行った。これまでの研究で、磁石ノイズについてはほぼ克服できるようになった。一方、電磁ノイズについては、刺激音に白色雑音を重畳することで一定の効果が得られたものの、信号対雑音比は十分とは言えなかった。これに対し、今年度は電磁ノイズのテンプレートを作成してTime-Shift PCAを用いる方法を開発した。こうして2種類のノイズに対して、それぞれの特性に適したアルゴリズムを用いることで効果的なノイズ除去が可能になった。また、実際の脳磁計測では被験者によってノイズの状況が異なることが予想され、本研究でもノイズの原因が呼吸や心拍によるものなど多様なケースに遭遇したが、実行パラメータを適宜修正することで対応でき、ノウハウの蓄積ができた。一方、ノイズに埋もれた信号を検出するためには収録したデータが高い分解能を持つことが必要で、今年度は試作した24bitのデータ収録装置を共同研究先である豪州Macquarie Universityに設置し、健常者を被験者として評価を行った。その結果、分解能は約50倍向上したことが確認され、微小信号が検出可能となっただけでなく、複雑な処理を施した際のデータの歪や情報損失の懸念が解消され、高度な信号処理が適用できるようになった。その後は現地にて実験が進められ、データを蓄積中である。今後はこれらを解析することでアルゴリズムのさらなる高度化を進める予定である。一方、現地に設置したデータ収録装置は、必要以上に高い性能、重い動作、高コストなど、必ずしもバランスの良い構成ではなかった。そこで最近入手可能となった部品を採用して改良版を試作し、予備実験の結果、使い勝手が良くコストも7割減とすることができた。次年度のリプレースを計画中。当初計画では、試作したデータ収録装置と開発したアルゴリズムを用いて実際の脳磁計測を行い、評価と改良を重ねる予定であった。高精度の計測を実現するためのデータ収録装置については、24bitの高い分解能を持った装置を開発し、豪州Macquarie Universityに設置して稼働を開始した。健常者を被験者として測定を行った結果、分解能が格段に向上したことが確認され、微小信号の検出および高度で複雑な信号処理が可能となった。一方、開発した装置は、性能こそ極めて高いものの脳磁計への適用を考えた場合、必ずしもバランスの良い構成ではなかった。そこで最近入手可能となった脳磁計に適した部品を採用することで改良版を試作し、使い勝手が良く低コストの装置を開発することができた。以上により、データ収録装置に関する当初目標は十分達成されたと考える。一方、ノイズ除去アルゴリズムについては、十分な信号対雑音比が得られていなかった電磁ノイズについてテンプレートとTime-Shift PCAを用いる方法を新たに開発した。磁石ノイズと電磁ノイズそれぞれに適したアルゴリズムを用いることで効果的なノイズ除去ができるようになった。また、さまざまな被験者の計測を行った結果、被験者ごとにノイズの状況が異なる場合もアルゴリズムの実行パラメータを適宜修正することで対応できるようになり、ノウハウの蓄積ができた。今後の一層の高度化と実用化のためには引き続きデータの収集と解析を続ける必要がある。これについては、今年度に設置した高分解能計測が可能となった収録装置で得られた脳磁データを利用して進めてゆくこととする。こちらも順調に進展していると考える。最終年度となる平成31年度(令和元年度)には、開発した高分解能データ収録装置を用いて計測された24bitデータをMacquarie Universityから入手し、ノイズ除去アルゴリズムの評価と改良を進めるとともにノウハウの蓄積を行う。また、Macquarie Universityに搬入したデータ収録装置を、使い勝手等を改良した新版にリプレースし、引き続きデータを蓄積してアルゴリズムの評価と改良に利用する。また、データ収録装置の工学的な研究のため、当研究所内にも同等のシステムを構築し、ハードウェアとソフトウェアの両面から装置の評価と改良を進める一方、現在、世界的にヘリウム供給が危機的な状況にあり、Macquarie Universityに設置してある人工内耳用脳磁計も今年3月に稼働をいったん停止した。今後、新規の計測が可能となるかは不透明であるが、万一この状況が続くようであれば、以前の人工内耳装用者を被験者として計測したデータも用いて評価を進める。さらに、これまでの研究内容を海外の学会で発表し、成果のアピールとフィードバック情報の収集を行う。発表する学会は臨床系の研究者が多く参加する学会を予定しており、実用化の面から貴重な意見を頂けるものと期待している。人工内耳装用者の聴覚機能検査を行う上で障害となる磁石ノイズと電磁ノイズについて対策を立案し、評価を行った。評価に際しては、外部研究協力機関である豪州Macquarie大学から、健常者による人工内耳を模擬した実験のデータ、および実際の人工内耳装用者のデータを受領し、試作した種々のアルゴリズムを適用した。磁石ノイズは聴覚刺激と非同期で、空間情報を利用した仮想リファレンスセンサによる方法、時間情報を利用したTime Shifted PCAによる方法を試み、有用性を確認した。一方、電磁ノイズは聴覚刺激と同期しており、同期加算による効果は期待できない。これについては聴覚刺激に高周波帯域の白色雑音を加えることでノイズを低減する方法を開発した。これらの方法を組み合わせることで、健常者による人工内耳を模擬した実験において聴覚誘発反応を検出することができた。

ノイズに埋もれた微弱な神経信号を検出するためには収録時に十分なダイナミックレンジを確保する必要があり、現在の16bitの分解能では十分とは言えない。そこで最適な分解能を決定するため計算機シミュレーションを行ったところ、16bitの分解能では不明瞭であった反応が18bitならば確認可能となり、さらに24bitであれば良好な解析まで可能となることが確認できた。この結果に基づいて、24bitの分解能を有するデータ収録システムを試作し、評価を行って必要な性能が確保されていることを確認した。当初の計画では予算の関係で16チャネルの評価用システムとする予定であったが、新規に市場に提供された高性能の部品で再設計し、対応するソフトウェアを開発したことで、実稼働も可能な36チャネルのシステムを構築することができた。また、解析アルゴリズムについても24bitの分解能に対応できるよう改造を行い、システム全体として高精度なデータの収録と解析が可能となった。当初計画では磁石ノイズと電磁ノイズについて詳細な検討と対策の立案、さらに外部研究協力機関である豪州Macquarie大学からデータを受領して評価を行う予定であった。磁石ノイズについては、仮想リファレンスセンサによる方法、Time-Shifted PCAによる方法などを試み、有用性が確認できた。また電磁ノイズについては呈示する聴覚刺激を工夫することでノイズを低減することが出来た。これらを併用することで健常者による人工内耳を模擬した実験において聴覚誘発反応を検出することができ、この目的は達成されたと考える。並行して、十分なダイナミックレンジを有する収録系の構築と、それに対応した解析アルゴリズムの開発を予定していたが、これについては当初の限られた予算の範囲内で予定していた16チャネルの評価用システムを上回って、実際の人工内耳装用者の脳磁計測にも利用可能な36チャネルのシステムを構築することができた。解析アルゴリズムについても高分解能データに対応した改造を行った。さらにこの改造した解析アルゴリズムを使うことでデータ収録装置を16bit、18bit、24bitにした場合のシミュレーションも行うことができ、ハードウェアの設計に理論的根拠を与えることができた。脳磁計による人工内耳装用者の聴覚機能検査を最終目標に、今年度はさまざまな被験者の計測と解析を行い、アルゴリズムの評価改良とノウハウの蓄積を行った。これまでの研究で、磁石ノイズについてはほぼ克服できるようになった。一方、電磁ノイズについては、刺激音に白色雑音を重畳することで一定の効果が得られたものの、信号対雑音比は十分とは言えなかった。これに対し、今年度は電磁ノイズのテンプレートを作成してTime-Shift PCAを用いる方法を開発した。こうして2種類のノイズに対して、それぞれの特性に適したアルゴリズムを用いることで効果的なノイズ除去が可能になった。
β3受容体作動薬の心筋虚血再灌流に及ぼす影響

本研究の目的は、心臓マイクロダイアリシス法を用いて、in vivoで心筋の虚血再灌流障害においてβ3アドレナリン受容体がどのような役割を担うのかを解明することである。ラットの心臓に心筋虚血再灌流モデルを作成し、虚血部位にマイクロダイアリシスプローベを埋め込み、虚血時・再灌流時のノルエピネフリンおよびミオグロビンを測定する。β3アドレナリン受容体刺激薬によりこれらの値がどのように変動するか調べる。
脳腫瘍に対する放射線・化学療法の効果判定としての201TICIーSPECTの利用

悪性脳腫瘍の17例について放射線治療(60Gy照射)・化学療法(ACNUの局所動注)の前後に201TICIーSPCTを行う,CTあるいはMRIをSPCTと同時期,治療後12ケ月に行い,Tl-index(腫瘍部の201TI uptake/正常部201TI uptake)との関係を比較した。対象は,悪性星細胞胞腫が14例,悪性リンパ腫が2例,髄芽腫が1例であった。治療後1週間以内ではCTやMRIでの腫瘍の大きさにほとんど変化がなくともTIーindexの上昇例があり,それらは治療後12ケ月で増大傾向にあった。治療後1週でのCTやMRIで腫瘍が縮小していた例ではTIーindexは全例で低下していた。さらに,治療直後にCTやMRIで腫瘍縮小の認められなかった症例で,TIーindexの低下していた例では,治療後12ケ月で腫瘍は縮小傾向にあった。治療前と治療後1週間でのTIーindexの変化と,腫瘍径の変化との有意な相関関係は選られなかったが,治療前と治療後1週間でのTIーindexの変化と,治療後12ケ月での腫瘍径の変化とは相関関係が得られた。(y=0.87x+0.07,r=0.75,P<0.001)。201TICIの集積部位は造影CTや造影MRIでみられる造影剤増強部位にほとんど一致しており,腫瘍の活性部位を描出することについて201TICIがCTやMRIを凌駕するものとは考えられなかった。しかし,本研究の結果しより,悪性脳腫瘍の放射線・化学療法を施行する際には,その前後で201TICIーSPCTを施行し,TIーindexをみることで,CTやMRIで腫瘍径を判定する前に,追加治療や治療法の変更の判定が可能であることを示唆していた。12症例について放射線・化学療法の前後に201TlCl-SPECTを行い,CTあるいはMRIをSPECTと同時期,治療後12ヶ月に行い,Ti-index(腫瘍部の201Tl uptake/正常部201Tl uptake)との関係を比較した。悪性腫瘍は10例,良性腫瘍は2例に行った。治療直後ではCTやMRIでの腫瘍の大きさにはほとんど変化がなくともTl-indexの低下例があり,それらは治療後12ヶ月で増大傾向にあった。CTやMRIで腫瘍が縮小していた例でのTl-indexは全例で低下していた。さらに,CTやMRIで腫瘍縮小の認められなかった症例で,Tl-indexの低下していた例では,治療後12ヶ月で腫瘍は縮小傾向にあった。201TlClの集積部位は造影CTや造影MRIでみられる造影剤増強部位にほとんど一致していた。これについては201TlClがとくに腫瘍の活性部位を描出することについて,CTやMRIを凌駕するものとは考えられなかった。201Tl-SPECTは分解能ではCTやMRIより劣るため腫瘍内での活性部位同定にはやや不十分であり,より高分解能のSPECTが必要に思われた。腫瘍全体としての201Tl uptakeを測定すると必ずしも先の結果は得られなかった。腫瘍内での最も201TlClのuptakeの高い部位についてはCTやMRIでみる腫瘍の大きさより,治療効果を忠実に表していることが考えられた。17症例について放射線・化学療法の前後に201TlCl-SPECTを行い,CTあるいはMRIをSPECTと同時期、治療後12ヶ月に行い,Tl-index(腫瘍部の201Tl uptake/正常部201Tl uptake)との関係を比較した。

悪性星細胞腫が14例,悪性リンパ腫が2例,髄芽腫が1例であった。治療直後ではCTやMRIでの腫瘍の大きさにはほとんど変化がなくともTl-indexの上昇例があり,それらは治療後12ヶ月で増大傾向にあった。CTやMRIで腫瘍が縮小していた例でのTl-indexは全例で低下していた。さらに,CTやMRIで腫瘍縮小の認められなかった症例で,Tl-indexの低下していた例では,治療後12ヶ月で腫瘍は縮小傾向にあった。すなわち,治療直前と直後でのTl-indexの変化と,腫瘍径の変化との有意な相関関係は得られなかったが,治療直前と直後でのTl-indexの変化と,治療直前と治療後12ヶ月での腫瘍径の変化とは相関関係が得られた。201TlClの集積部位は造影CTや造影MRIでみられる造影剤増強部位にほとんど一致していた。これについては201TlClがとくに腫瘍の活性部位を描出することについて,CTやMRIを凌駕するものとは考えられなかった。201Tl-SPECTは分解能ではCTやMRIより劣るため腫瘍内での活性部位同定にはやや不十分であり,より高分解能のSPECTが必要に思われた。腫瘍内での最も201TlClのuptakeの高い部位についてはCTやMRIでみる腫瘍の大きさより、治療効果を忠実に表していることが考えられた。悪性脳腫瘍の17例について放射線治療(60Gy照射)・化学療法(ACNUの局所動注)の前後に201T1C1-SPECTを行い,CTあるいはMRIをSPECTと同時期,治療後12ヶ月に行い,T1-index(腫瘍部の201T1 uptake/正常部201T1 uptake)との関係を比較した。対象は,悪性星細胞腫が14例,悪性リンパ腫が2例,髄芽腫が1例であった。治療後1週以内ではCTやMRIでの腫瘍の大きさにはほとんど変化がなくともT1-indexの上昇例があり,それらは治療後12ヶ月で増大傾向にあった。治療御1週でのCTやMRIで腫瘍が縮小していた例ではT1-indexは全例で低下していた。さらに,治療直後にCTやMRIで腫瘍縮小の認められなかった症例で,T1-indexの低下していた例では,治療後12ヶ月で腫瘍は縮小傾向にあった。治療前と治療後1週でのT1-indexの変化と,腫瘍径の変化との有意な相関関係は得られなかったが,治療前と治療後1週でのT1-indexの変化と,治療前と治療後12ヶ月での腫瘍径の変化とは相関関係が得られた。(y=0.87x+0.07,r=0.75,p<0.001)。201T1C1の集積部位は造影CTや造影MRIでみられる造影剤増強部位にほとんど一致しており,腫瘍の活性部位を描出することについて201T1C1がCTやMRIを凌駕するものとは考えられなかった。しかし,本研究の結果により,悪性脳腫瘍の放射線・化学療法を施行する際には,その前後で201T1-SPECTを施行し,T1-indexをみることで,CTやMRIで腫瘍径を判定する前に,追加治療や治療法の変更の判定が可能であることを示唆していた。
超長寿ハダカデバネズミの個体の発生・成長・老化速度の抑制メカニズムの解明

ハダカデバネズミ(naked mole rat)は、異例の長寿命(最大寿命30年以上)であり、顕著ながん化耐性の特徴を持つ。本研究では、ハダカデバネズミの発生・成長・老化過程の遅さに着目して、研究を行った。結果、ハダカデバネズミ体細胞における増殖の遅さには、温度とその他の要因が関与しており、iPS細胞化を誘導してもG1期の短縮や細胞増殖の亢進が起こらないことが明らかとなった。さらに、細胞増殖を抑制的に制御しうる、ハダカデバネズミ特異的な代謝制御機構の一端を明らかにした。また、ハダカデバネズミ褐色脂肪の機能解析を行った。ハダカデバネズミ(naked mole-rat, NMR)はアフリカに生息する、低体温(32°C)かつ珍しい外温性の哺乳類である。また異例の長寿命(平均28年)・癌化耐性という特徴を有する。本申請研究では、ハダカデバネズミ特異的な個体の発生・成長・老化速度の抑制に寄与すると考えられる、ハダカデバネズミ特異的な細胞の低増殖性に着目し、メカニズム・関与因子の同定を行うことを目的としている。これまでに、ハダカデバネズミとマウスにおいて、線維芽細胞とiPS細胞の増殖速度と細胞周期を比較したところ、線維芽細胞の増殖速度はハダカデバネズミの方が遅いが、各周期の割合についてはハダカデバネズミとマウスで大きな差はなく、ハダカデバネズミ線維芽細胞は細胞周期が全体として長くなっていることが示唆された。マウスiPS細胞は、元の線維芽細胞と比べて細胞増殖速度が上昇することがわかっているが、ハダカデバネズミにおいては、iPS細胞の増殖速度・細胞周期の各周期の割合は、元の線維芽細胞と同程度であった。また、ハダカデバネズミ細胞の増殖の遅さには、温度とその他の要因の両方が影響していると考えられた。現在、詳細に細胞周期を解析するためにタイムラプス用装置の導入を行い、細胞周期モニタータンパクFucciを用いた解析系の立ち上げを進めている。ハダカデバネズミは個体レベルでの発生・成長速度も遅いことから、個体での細胞増殖の様態が異なるか解析した。その結果、ハダカデバネズミの出生後の個体の成長速度はマウスとくらべて非常に遅く、また、組織中には静止期の細胞がマウスよりも多く観察された。すなわちハダカデバネズミは細胞周期が長いだけでなく、個体内においてはさらに細胞分裂を抑制するメカニズムを持つことが考えられた。本年度、in vitroで、ハダカデバネズミとマウスにおいて、線維芽細胞とiPS細胞について細胞増殖・細胞周期を解析することにより、ハダカデバネズミの増殖速度の抑制現象について一定の成果を得ることができた。また、in vivoにおいては、個体の成長速度の遅さ、また、新生仔の組織中の分裂細胞が少ないこと等の成果を得ることができており、本研究はおおむね順調に進展していると考えられる。ハダカデバネズミ(Naked mole rat)は、アフリカに生息する低体温(32度)かつ珍しい外温性の哺乳類である。また異例の長寿命(平均28年)、がん化耐性という特徴をもつ。本申請研究では、NMR特異的な個体の発生・成長・老化速度の抑制に寄与すると考えられる、ハダカデバネズミ特異的な細胞の低増殖性・低体温に着目し、メカニズム・関与因子の同定を行うことを目的としている。これまでに申請者らは、細胞の増殖速度、個体の成長速度が、マウスとくらべてハダカデバネズミで非常に遅いことを示してきた。現在細胞の低増殖性のメカニズムについて、細胞周期・温度・代謝の観点から詳細な解析を進めている。また、組織中の細胞分裂の動態についても、マウス・ハダカデバネズミを用いて引き続き解析を行っているところである。一方、ハダカデバネズミは低体温・低代謝にも関わらず非常に行動が活発な動物であるのが特徴である。今回、ハダカデバネズミを解剖したところ、熱産生器官である褐色脂肪組織が豊富に存在することが、肉眼および組織解剖、FDG-PET、またmRNA-seqによる網羅的遺伝子発現解析を通して明らかとなった。興味深いことに、マウスやヒトにおいて成体の褐色脂肪組織の維持に必須なPRDM16(PR domain containing 16)の発現が認められなかった。解析の結果、ハダカデバネズミは室温30度の環境下でかなり体温変動していることが明らかになっており、外温性・低代謝動物ハダカデバネズミにおける褐色脂肪の役割についても、引き続き解析を進める。本年度、細胞の低増殖性のメカニズムについて、細胞周期・温度・代謝の観点から詳細な解析を進め、一定の成果を得ることができた。また、組織中の分裂細胞についても引き続き解析を進めており、興味深い結果を得ている。さらに、褐色脂肪の外温性哺乳類における新たな役割を示唆するデータを得ることが出来た。よって、本研究はおおむね順調に進展していると考えられる。