hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
生体機能解明に向けた共役パイ電子系化合物の合成

種々の生体機能のうち光合成電荷分離と分子認識の機能に焦点を絞り、共役パイ電子系有機化合物を構築することによってこれらの機能の分子レベルでの機構解明を行ない、つぎのような点を明らかにした。すなわち、光合成電荷分離機能については、1)堅固なスペーサーを持つポルフィリン-キノン化合物を合成し、ドナー、アクセプターとスペーサー部のシグマ結合の方向の違いという僅かな差が電子移動に大きな影響を与えていることを見出した。2)ドナー一個に対してアクセプターが二個存在する化合物を合成し、電子移動経路が二つあるものは一つのものに比べて電子移動速度が二倍になることを見出した。この発見は今後、効率の高い電荷分離システムの構築に有用な指針を与える。3)光合成の初発電子移動を起こす部分はポルフィリンの二量体構造をとっていることに関連して二個のポルフィリンのメソ位を二重結合で結んだ化合物を種々合成し、その構造、生成機構などを検討した。4)電荷分離機能を持つ分子からエネルギーを取り出すための研究の第一歩として長鎖アルキルチオールで置換した化合物を合成し、これを金の表面上に自己集合化させて単分子膜を作製し、このものが外界と電子のやりとりを行うことを見出した。5)アクセプター部にC_6を用いた分子内電子移動系の合成に成功し、これらの化合物において電子移動が効率よく起こることを見出した。次に、分子認識機能については、これまでホスト分子にゲスト化合物が取り込まれたのを適切な方法が少なく、詳細な知見が得難かった。そこで、共役パイ電子系をホストとなる分子に取りつけて、ホストがゲストを認識して取り込んだ際、色が変わるように設計し、色の変化を情報源として用い、種々のアミンとのホスト・ゲスト相補性について検討した。ホスト分子に三種類の異なるキラル部位を導入した結果、いずれのホストもエナンチオ選択的にキラルなアミン類を認識して呈色が異なることを見出した。この選択性は錯体の立体構造から予想されるものと一致した。光合成電荷分離機能と分子認識機能の二つの生体機能の解明に向けて種々の共役パイ電子系化合物を合成し、構造と機能との関係について次の様な点を明らかとした。すなわち、光合成電荷分離機能については、1.天然型ポルフィリン発色団に還元電位の異なる種々のキノン類を結合させてこれらの電子移動について検討し、電子移動速度がキノンの還元電位に依存することを見出した。2.ポルフィリン環にモノキノンおよびジキノン環をそれぞれ同一の、堅固なスペーサーで結びつけた化合物を合成し、それらの電子移動速度が電子移動過程の数に比例して大きくなることを見出した。この発見は今後、効率の高い電荷分離システムを構築する際の分子設計に有用だと考えられる。3.電子移動の溶媒効果に関する研究ではこれまで何らの関係も見出されていなかったが、今回、溶媒に新しいパラメーターを設定することで両者の間に放物線状の関係があることを見出した。4.光合成反応中心に存在する二量体クロロフィルに関連して、シスおよびトランス-エチレンで架橋したポルフィリン二量体を合成し、これらの構造が通常とは異なり、それぞれ重なり型、ねじれ型であることを明らかにした。さらに、アントラセン環が二個、直交して分子内で積み重なった化合物を合成し、その構造をX線解析によって決定するとともに、発光スペクトルを測定した。

そして、この化合物が励起二量体に基づく蛍光を発することから、従来の、励起二量体構造は完全重なり型であるという理論的予測は誤りで、直交型でも励起二量体を形成できることが判明した。つぎに、分子認識能に関しては、ビナフチル発色団を含むキラルなアゾフェノール色素を含む環状ポリエーテルを合成し、エナンチオ選択的にキラルなアミン類を認識して、呈色が異なることを見出した。この選択性は錯体の立体構造から予想されるものと一致した。光合成電荷分離機能と分子認識機能の二つの生体機能の解明に向けて、種々の共役パイ電子系化合物を合成し、構造と機能との関係について次のような点を明らかにした。1.光合成電子移動のモデルとして、ポルフィリンとキノンとをジアセチレン結合で結んだ化合物を合成し、この化合物において超高速で電子移動が起こることを観測し、ジアセチレン結合が電子の通り道として有用であることを見出した。2.光合成反応中心におけるポリフィリン二量体構造に関連して、ポルフィリン二量体の簡便な合成法を開発し、その二量体の生成機構やX線結晶解析による分子構造の解明を行った。その結果、二量体生成が従来考えられていなかった新しい機構で進行することおよび、トランス-エチレン基で架橋したポルフィリン二量体においてポルフィリン環と二重結合の面がほぼ直交している珍しい構造を有することを明らかにした。3.堅固な骨格を持つ光合成モデル化合物を用いて、電子移動に及ぼす溶媒の効果を従来にない新しい取り扱いによって見積もり、電子移動速度と溶媒の極性との間に放物線状の関係のあることを見出した。4.アゾフェノール色素部分を持つ光学活性クラウンエーテルを合成し、この化合物が光学活性アミンの立体配置を認識して呈色することを見出し、その認識能がホストとゲスト間の錯生成定数を反映していることを明らかにした。5.キラルなクラウンエーテルが相補的なキラルアミンを認識していることをFABマススペクトルを用いて明らかにした。本年度においては、光合成電荷分離機能と分子認識機能の二つの生体機能の解明に向けて、種々の共役パイ電子系化合物を合成し、構造と機能との関係につき次の点を明らかにした。1)光合成電子移動のモデルとして、ポルフィリンとキノンとを堅固なスペーサーで結んだ化合物を、スペーサーの構造のみを変えたものを系統的に合成し、それらの電子移動速度を測定した。その結果、スペーサー部分のシグマ結合の性質やその方向が電子移動速度にこれまで考えられていたよりもはるかに大きな影響を与えるということを見出した。2)ポルフィリン類が生体膜に埋め込まれた時の構造変化を調べるために三種のポルフィリンを脂質二分子膜中に埋め込んで、その蛍光挙動から膜の堅さと構造変化の関係を明らかにした。3)電荷分離状態からエネルギーを取得するのに必要な分子の整列化と集合化をはかる第一段階として、金表面上にポルフィリンアルカチオールを自己集合化させて単分子膜を形成させ、外界との電子の受授を行わせることに成功した。4)ポルフィリンに三重結合を導入してポルフィリンの共役系が拡がったパイ電子系の合成に成功した。5)アゾフェノール色素部を含む光学活性クラウンエーテルを2種合成し、これらの化合物がある一方の面でのみエタノールアミンを選択的に認識して補促していることを明らかにした。
ペルオキシレドキシン6(Prx-6)による腸管炎症性制御機構の解明

YAMC細胞を用いた実験においてPrx-6が細胞保護作用・創傷治癒作用を発揮している可能性を示した。また、ヒト潰瘍性大腸炎において、炎症の原因となる顆粒球を除去する顆粒球吸着療法(GCAP)を行った患者の大腸粘膜でPrx-6の発現を検出した結果、治療効果のあった患者の大腸粘膜ではPrx-6の発現が治療前より増加していた。これらの結果は、Prx-6はIBD炎症制御に深く関与しており、IBDの治療効果を検討するマーカーとなる可能性を示している。潰瘍性大腸炎やクローン病などの炎症性腸疾患(IBD)は難治性・再発性の腸管炎症性を主体とする疾患群であり、若年者に多く罹患率は増加する傾向にある。その病因は腸管粘膜の免疫機構の破綻が大きな要因と考えられているが、他にも様々な要因が関与しており、発症機序は未だ明確ではない。このため根本的な治療法は確立しておらず、対照的治療に終始することが多く、的確に病気の進み具合(病勢)を把握するマーカーも十分とは言い難いのが現状である。研究代表者らはIBDにおける新規治療標的分子・新規病勢マーカーの探索のため、潰瘍性大腸炎モデルとされるデキストラン硫酸腸炎マウスの大腸粘膜を試料とした蛋白質発現量解析を行った。正常マウスにおける大腸粘膜と比較した結果、ペルオキシレドキシン6(Prx-6)の発現が大腸炎粘膜において特異的に低下していることが明らかになった。IBDにおいて、酸化ストレスによるタンパク質の翻訳後修飾が疾患の発症、持続炎症、炎症性発癌などに関与する可能性が示唆されており、抗酸化酵素であるPrx-6は疾患組織の酸化ストレスに関与しているのではないかと考えられる。本研究は、IBDにおいて発現量低下が見られるPrx-6に焦点をあて、Prx-6のIBD炎症制御における役割を解明し、IBDの新規治療標的分子として提案することを目的としている。研究代表者らは、Prx-6の酵素活性部位であるシステインが何らかの翻訳後修飾を受けているため酵素活性が失われているのではないかと考え、酸化ストレスによる翻訳後修飾の一つである一酸化窒素による修飾であるs-ニトロシル化の解析を行った。リコンビナントPrx-6に一酸化窒素供与剤であるGSNOを投与し、修飾された箇所をビオチンで標識し検出した結果、GSNOを投与したPrx-6はGSNOを投与していないものと比較するとs-ニトロシル化が増加していることがわかった。今後、s-ニトロシル化が酵素の活性部位に起こっているかを解析する予定である。しかし、根本的な治療法は確立しておらず、対症的治療に終始することが多く、的確に病気の進み具合(病勢)を把握するマーカーも十分ではない。研究代表者らはIBDにおける新規治療標的分子・病勢マーカーの探索のため、潰瘍性大腸炎モデルマウスの大腸粘膜を試料とした蛋白質発現量解析を行った。本研究は、Prx-6に焦点をあて、Prx-6のIBD炎症制御における役割を解明し、IBDの新規治療標的分子として提案することを目的としている。研究代表者らは、マウス大腸上皮細胞(YAMC)に過酸化水素を投与することにより、Prx-6のシステイン残基の酸化が起こることが分かった。また、Prx-6-siRNAの導入によりPrx-6の発現を抑制したYAMC細胞では、過酸化水素に対する抵抗性が減弱し、創傷治癒も遅延した。これにより、Prx-6は細胞保護作用・創傷治癒作用を発揮している可能性が示唆された。また、ヒト潰瘍性大腸炎において、炎症の原因となる顆粒球を除去する顆粒球吸着療法(GCAP)を行った患者の大腸粘膜においてPrx-6の発現を検出した結果、治療効果のあった患者の大腸粘膜ではPrx-6の発現が治療前より増加していた。
流れ解析と実験デ-タ-による周辺気流の画像デ-タ-ベ-ス

高層あるいは超高層建築物の建設前後における周辺の気流変化については、主として風洞実験により評価されることが多い。しかしながら、風洞実験は期間、労力および費用を多大に要する割に、相似則に問題が残る。そこで本研究では、基本形状に対する流れ解析を行なうとともに、その結果や既往の実験および実測結果を画像としてデ-タ-ベ-ス化するシステムの構築を目的としている。本研究の成果の概要を以下に示す。1.パ-ソナルコンピュ-タ-を利用した流れ解析プログラムを開発し、構造物の基本形状やそれらを組み合わせた形態を対象とした解析を行った。2.解析結果と実測あるいは風洞実験結果とを比較検討し、レイノルズ数や乱れの性状などに関するプログラムの適用限界について考察した。3.実験種別、計画建物形状、階数および規模などを検索のキ-ワ-ドとする周辺気流画像デ-タ-ベ-スについては、本補助金で新しく購入した光ディスクシステムに逐次デ-タ-を入力し、当初の目的であるシステムを構築することができた。4.この種のデ-タ-ベ-スに付随する問題である入出力時間の点については、一部入力方法を改良して初期の目的を達成することが出来た。今年度は以下のように本研究を進めることができた。1.既存のパーソナルコンピュータに本補助金で購入した画像データーベース用光ディスク等を接続し、システムのハード部分の構成を完了した。2.ベーシック、フォートランおよびC言語などを用いて有限要素法により流れ解析のプログラムを開発し、正方形や長方形断面のような基本的建物形状を対象としてテストランを行った。その結果、プログラムは演算時間等の点に改良の余地は残るものの正常に実行させることができた。次年度はこのソースプログラムを基本として、処理時間の点や対象とする建物形状の汎用性に重点を置いて改良を加えていく予定である。3.既に蓄積されている風洞実験結果や実測結果、および流れ解析プログラムのアウトプットなどを画像入力し、建物形状や実験条件などを検索のキーワードとする画像データーベースを作成し、データーの個数はまだ少ないものの、テストランによりプログラムやデータの良否の確認を行った。その結果、画像入出力の時間がやや長く問題点として残るものの、一応完成させることができた。次年度はこれらの点に改良を加え、本格的な風環境総合判断システム用のデーターを順次入力し、データーベースの完成を計画している。1.昨年度の正方形や長方形断面に対するテストランの結果をもとに、今年度は断面形状を数種類変えてテストランをくり返し行った。その結果、形状の汎用性に重点をおいた改良を加えることができた。またプログラムの改良により処理時間を昨年度より若干早めることができた。2.本流れ解析プログラムによる計算結果と既往の風洞実験や実測結果とを比較し、レイノルズ数や乱れの性状などに関するプログラムの適用限界について検討した。3.実験種別、計画建物形状、階数および規模などを検索のキ-ワ-ドとする周辺気流の画像デ-タ-ベ-スに関しては、一部入力手法を変えて、デ-タ-の入力時間を短縮することができた。4.また、既往の実験結果や文献資料を入力して、デ-タ-数を増すとともに、検索の簡易化を行い、一部改良の余地は残るものの、風環境総合判断システムを完成させた。
脳梗塞後の運動療法による麻痺回復に関わる脳内物質の研究

脳梗塞後の麻痺回復に関わる脳内物質について検討するため、感覚運動野領域上に560nmの光線を照射しながら光感受性物質ローズベンガルを静注することにより作製される脳梗塞のモデルラットを用い、以下の検討を行なった。なお麻痺の評価には棒上歩行時の後肢の動きから17までの7段階で評価するFeeneyのscaleを用いた。1.脳梗塞後の麻痺回復過程とGDNFの発現の変化脳梗塞後2週間の麻痺回復の経過とGDNFの発現を調べ、麻痺:回復は梗塞後1週間に著明であること、またその時期に梗塞巣周囲のGDNFの発現が増加することを明らかにした。2.脳梗塞後の麻痺の回復への運動療法の効果脳梗塞作製後、トレッドミルまたは棒上歩行訓練を行い、自然経過群と麻痺回復の差を比較した。自然経過群と比較して、訓練群では麻痺回復が早く、また棒上歩行訓練群がトレッドミル歩行訓練群よりもより回復が早かったことから、運動療法が麻痺回復を促進すること、またより複雑な運動の効果が高いことが明らかになった。3.両側脳梗塞モデルの麻痺の回復過程の評価1回目の脳梗塞作製後2週間後に反対側にも脳梗塞を作製したときの麻痺回復の評価を行ない、一側の脳梗塞では2週間で正常に近い状態まで回復したが、両側梗塞作製後は麻痺のスケールは2週間後でも3.5にとどまり、麻痺回復における対側皮質の重要性が示唆された。4.エダラボン投与による麻痺回復への影響脳梗塞後1週間エダラボンの腹腔内投与を行い、麻痺回復への影響を評価し、エダラボン投与群では1週間後の梗塞領域の縮小と麻痺回復の促進が認められ、また投与24時間後の梗塞境界領域におけるcaspaseの発現がエダラボン投与群においてよりに認められ、エダラボンによりペナンブラ領域が拡大し、それが梗塞領域の縮小、麻痺回復の促進に関与している可能性が示唆された。1.ラット脳梗塞モデルの作製と脳梗塞後の麻痺の回復過程の評価ラットを深麻酔下に脳定位固定装置に固定し頭蓋骨を露出。感覚運動野領域上に560nmの光線を照射しながら、光感受性物質ローズベンガルを静注することにより、脳梗塞を作製した。麻痺の評価には棒上歩行時の後肢の動きから17までの7段階で評価するFeeneyのscaleを用いた。脳梗塞作製24時間後の麻痺が最重度の麻痺段階である1の動物を用い、自然経過群と訓練群に分け麻痺の回復過程を評価した。(訓練群には1日1回15分間の棒上歩行訓練を行わせた。)自然経過群では約2週間で麻痺のスケールが67に回復するのに対し、訓練群では約1週間でスケール67に回復した。このことより訓練が脳梗塞後の麻痺回復を促進している可能性が示された。2.マイクロダイアリシス法による脳内神経伝達物質の測定本年度は、正常ラットを用い、脳内の神経伝達物質をマクロダイアリシス法により測定する手技の確立を目指した。ラットを深麻酔下に脳定位固定装置に固定し頭蓋骨を露出。頭蓋骨に小孔を作製し海馬領域にダミーカニューレを挿入・固定した。翌日ダミーカニューレを透析プローブに入れ替え、マイクロダイアリシスサンプリングシステムに接続しラットをアクリルケース中に入れ自由運動下で透析液を回収し、微量生体試料分析システムHTEC 500にて透析液中のセロトニンとドーパミンの濃度を5分間隔で測定し、測定が可能であることを確認した。現在・トレッドミル走行訓練による脳内セロトニンとドーパミンの変化を調べる実験を進行中である。1.ラット脳梗塞モデルの作製ラットを深麻酔下に脳定位固定装置に固定し頭蓋骨を露出。

感覚運動野領域上に560nmの光線を照射しながら、光感受性物質ローズベンガルを静注することにより、脳梗塞を作製した。麻痺の評価には棒上歩行時の後肢の動きから17までの7段階で評価するFeeneyのscaleを用いた。2.両側脳梗塞モデルの麻痺の回復過程の評価脳梗塞後の麻痺回復に関わる対側皮質の関与を明らかにするために、1回目の脳梗塞作製後2週間後に反対側にも脳梗塞を作製したときの麻痺回復の評価を行なった。その結果、一側の脳梗塞では2週間で正常に近い状態まで回復したが、両側梗塞では麻痺回復が阻害され麻痺のスケールは2週間後でも3.5にとどまり、麻痺回復における対側皮質の重要性が示唆された。3.麻痺回復に関与する因子の検討前年度の実験において、脳梗塞後の訓練が麻痺をより早期に改善させるとの結果を得た。そこでそのメカニズムをより詳細に検討するために、自然経過群と訓練群におけるGDNF、Caspase-3の発現の違いを免疫組織学的に検討を行なっている。4.マイクロダイアリシス法による脳内神経伝達物質の測定ラットを深麻酔下に脳定位固定装置に固定し頭蓋骨を露出。頭蓋骨に小孔を作製し海馬領域にダミーカニューレを挿入・固定した。翌日ダミーカニューレを透析プローブに入れ替え、マイクロダイアリシスサンプリングシステムに接続しラットをアクリルケース中に入れ自由運動下で透析液を回収し、微量生体試料分析システムHTEC 500にて透析液中のセロトニンとドーパミンの濃度を5分間隔で測定し、測定が可能であることを確認した。現在、大脳皮質や海馬におけるトレッドミル走行などの運動刺激によるセロトニンとドーパミンの変化を調べる実験を進行中である。
上顎骨過吸収症例に対するPRP(多血小板血漿)を併用した実験的研究

上顎洞挙上に際しては骨移植が必要となるが、上顎洞内への骨移植による治癒に関しては十分な評価が得られていない。骨移植に関して現段階では、自家骨を利用した骨移植が最も優れていることが考えられている。その自家骨移植の治癒は需要側と供給側の状態に影響されているが、組織学的な観点から上顎洞粘膜周囲の研究あるいは上顎骨移植部の治癒経過に関する報告も少なく、さらに動物実験において上顎洞内に自家骨移植を行いその修復経過を調査した報告も皆無に等しい。近年骨移植に際してPRP(多血小板血漿)を併用し良好な結果が得られてきている。PRPは創傷治癒促進作用を有し、これは血小板中に含まれている細胞成長因子の作用によるもので自己血より採取可能で、生体に対して為害作用はなく有用である。しかし従来のPRPの併用に際し、ゲル化において牛血清由来のトロンビン末を使用して併用されていたが、狂牛病などの諸問題より懸念される傾向があり、その代用物の確立が急務となっている。また施設によりPRP抽出に際し遠心分離による回転数の違いが多く、一致した使用法がいまだ確立されていなかった。申請者らは2004年6月19日奥羽大学歯学会において多血小板血漿(PRP)精製過程における円心分離についての検討を発表し2004年12月に奥羽大学歯学誌に掲載した。結論としてPRP精製にはロータ半径16cmの遠心分離器で毎分1000回転(遠心力180×g),5分間程度の遠心分離を行い、血漿から軟層まで(軟層直下である赤血球層の一部を含める)を採取し、さらに毎分1000回転、5分間程度の遠心分離を行う2回法遠心分離法が適していることが示唆された。そのPRPの抽出方法には施設によりPRP抽出に際し遠心分離による回転数の違いが多く、一致した使用法がいまだ確立されていない。今回申請者はPRPのPRP精製過程において、抽出時の遠心分離回転数の確立することを目的に実験を行った。成人男性を対象に採血を行い1次分離を500、700、1000、1500、2000、2500、3000の回転数と各回転数で1、3、5、10分で行いPPPとPRPに分離後PRP部に含まれる血小板数を算出した。結果、回転数500700、15分で血小板数が有意に多く抽出できることが証明された。今後更に1次分離の回転数、遠心分離時間を詳細に分析していく。また1次分離後、2次分離における最適なPRPを抽出するための分離回転数、分離時間も同時に確立していく。PRPの抽出方法確立後はウサギを実験モデルとして上顎洞内に自家骨移植を行い同部に併用するPRPを精製過程におけるゲル化に対し自己血由来トロンビン、牛血清由来トロンビン、アルギン酸ナトリウムを用い各群の修復経過を光学顕微鏡を用いて組織化学的に検索していく。更に各移植群の上顎洞粘膜の修復経過、移植骨の修復経過に関しても検索を組織学的、組織形態学的、X線写真撮影、統計学的に行っていく予定である。
地域包括ケアの評価指標の開発とその利用方法に関する研究

地域包括ケアシステムの整備は、Integrated careとCommunity-based careの2つの流れを合流させようとする試みと説明できる。その評価について各国で研究がなされているが、後者の評価については、十分なコンセンサスが得られていない。本研究では、地域包括ケアシステムの概念整理を通して、Community-based careに関わる地域住民による「互助」に着目し、これを活用するための前提となる自治体の「保険者機能」と地域住民の社会参加意向等による「互助機能」を把握する評価尺度の開発を行った。また地域包括ケアシステム構築へのこれら評価結果の活用方法について取りまとめを行った。本研究の目的は、第一に、地域包括ケアシステムの整備に包含されることとなったインフォーマルな互助機能を可視化し、これらの定量的な評価をするための尺度の開発をすることである。なお、その際には、互助機能を測定するための互助に関連する概念の整理を行うことも目的とする。第二に、この互助機能の評価を臨床現場に応用するために地域包括ケア圏域を全体として評価する方法を確立し、第三に、個人別、圏域全体の互助機能を評価した結果を自治体および地域包括支援センター職員がどのように利用すべきかを研修するための資料(マニュアル)を提供することを目的としている。平成23年度は、これまで国の委員会等で、紹介され、互助機能が高いと専門家から臨床的知見を得ている地域共同体へのヒアリング調査を実施し、インフォーマルな互助機能についての基礎資料を得た。これらの結果を地域包括ケアシステムの整備を担う保健医療福祉の専門職や地域福祉、社会福祉、保健、医療、介護、社会システム等を研究領域とする学識経験者らによる委員会において検討し、この委員会によって、本研究の基礎となる日本の地域包括ケアにおける「互助」機能について、他の「自助」「共助」「公助」との関係性から明確にした。その結果、日本におけるChronichcaremode1を基礎とした地域包括ケアシステムとしての概念整理を行い、このモデルにおける互助機能の位置付けを明確にした。具体的には、今日まで政策として検討され、モデル的に実行されてきた地域包括ケアシステムのアプローチは、コミュニティからのアプローチに重点が置かれていたが、今後は、「セルフマネジメントへの支援/個人の能力向上」を前提とした、「提供システムのデザイン/保健・医療サービスの方向転換」をはじめとする医療分野の専門職の臨床的サービスや治療的サービスという枠組みへのアプローチが有用であることを示した。このケアシステムは、一般開業医や専門医との協働を前提とし、これを基礎とした個人やコミュニィティをサポートするアプローチという形式となるが、国際的にも、このアプローチはintegratedcareの文脈につながるものであり、これを実現できる方法を検討することが、互助機能を強化するためにも重要であることが確認された。この成果は、地域包括ケアシステムの構築に際して、これまでの福祉(生活支援サービスの推進)の提供者や提供主体をどのように考えるべきかといった内容だけでなく、医療システムとの統合が互助機能に影響を及ぼすことを臨床的に明らかにしたという点で示唆を与えるものであり、重要と考えられる。本研究の目的は、第一に、地域包括ケアシステムの整備に包含されることとなったインフォーマルな互助機能を可視化し、これらの定量的な評価をするための尺度の開発である。なお、この際には、互助機能を測定するために、互助に関連する概念の整理を行う。第二として、この互助機能の評価を臨床現場に応用するために地域包括ケア圏域全体として評価する方法を確立することである。第三に、個人別、圏域全体の互助機能を評価した結果を自治体および地域包括支援センター職員がどのように利用すべきかを、研修用の資料(マニュアル)として提供することである。日本で提案されている地域包括ケアシステムの構築のための方法論は、主に、共助としての、介護保険制度の下での公を媒体とした方法に重点が置かれている。これは、こういった施策を一定の方向性の下で実施する際の限界といえる。だが、これからの急激に増加する団塊の世代の高齢化においては、むしろ、この団塊世代の高齢者自身への「セルフマネジメントへの支援/個人の能力向上」を前提とした提供システムのデザインがなされるべきであり、これを支える保健・医療サービスの方向転換が必要と考えられる。そこで、今年度は、昨年度開発した「互助」の評価項目にくわえて、「セルフマネジメントへの支援/個人の能力向上」への支援に関する項目を追加した。また、この研究成果は、平成25年度に開催された地域包括ケア研究会において老健局長への報告を行った。

第二として、この互助機能の評価を臨床現場に応用するために地域包括ケア圏域全体として評価する方法を確立する。第三に、個人別、圏域全体の互助機能を評価した結果を自治体および地域包括支援センター職員がどのように利用すべきかを、研修用の資料(マニュアル)として提供することである。平成24年度は、昨年度、整理を行った互助の概念に沿った評価項目を開発するために、地域包括ケアの先進地域において、とくに独居高齢者を対象としたタイムスタディ調査を実施した。この結果からは、独居高齢者の自助機能と、親族や隣人からの互助や、その他の社会保険制度によって提供されていたサービスが、それぞれ明らかになった。また、同時に、互助を担っている地域に在住する、いわゆる一般住民に対するヒアリング調査や意識調査を実施し、日本における互助のありかた、互助の提供に関する意識について評価するための調査項目の素案を作成した。さらに、昨年度には、日本で提案されている地域包括ケアシステムの構築のための方法論を再度検討することによって、開発した互助の評価項目においても、「セルフマネジメントへの支援/個人の能力向上」への支援を追加する必要性が確認された。これは、いわば自助からの互助への変遷過程として存在する「システム化された自助」に関する概念の必要性を示唆している。なお、この成果は、厚生労働省老健局長が主催する「地域包括ケア研究会2012」の検討会において資料として提出され、その説明を行った。今年度の研究においては、平成23年度から平成25年度までに検討してきた地域包括ケアシステムにおける互助機能の評価を踏まえ、自助の視点を踏まえた互助の在り方を示した。また、自助から互助への変遷過程に発生するものとして「システム化された互助」についての理論的基盤に関する検討を引き続き行った。これらの検討を踏まえ、「1地域包括ケアシステムにおける自助の視点を踏まえた互助機能を可視化する評価項目を用いた調査」においては、任意に選定されたA市に在住する65歳以上の高齢者及び40歳以上65歳未満の住民を対象に調査を実施し、地域包括ケアシステムにおける互助の類型のひとつとして社会参加等の頻度について実態把握を行った。「2地域包括ケア評価指標の複雑系ネットワークモデルへの適用」については、先のA市において得られたデータを分析したが、評価指標を用いて得られたデータは偏差が大きく、複雑系ネットワークモデルへの適用に際して、妥当性を検証するには至らず、引き続き複数の自治体で調査を実施することとした。これに関しては、引き続き検討を行う必要があると考えられた。「3地域の自助の視点を踏まえた互助機能評価結果の検討委員会の設置」について、同名の学識者、地域での社会参加への活動を勧奨する自治体の担当者等、多領域の人々を要する検討委員会を設置し、地域包括ケアシステムの構築とそのシステム化に至る過程に互助の評価のレベルをどのように位置づけるかの検討を行った。26年度が最終年度であるため、記入しない。社会福祉学26年度が最終年度であるため、記入しない。
妊娠・出産に伴う情動変化と扁桃体神経構築連関

妊娠期・出産期に不安情動の変化が生じやすいことは広く知られており、「うつ」を罹患する率も高い。原因として、情動制御に中心的な働きを担う扁桃体の神経細胞が、劇的な変動を示す女性ホルモンに応答し、形態・機能的に変化をおこすことが考えられる。本研究では、情動制御に関わる扁桃体(中心核および基底外側核)および分界条床核の神経細胞において、出産後にシナプスの数が有意に減少すること、妊・産期にこれらの脳領域において遺伝子発現のプロファイルが大きく変わることを明らかにした。本研究計画の目的は、実験動物(ラット)を用いて、妊娠・出産に伴う情動変化と扁桃体神経構築連関について、神経形態学・神経組織学的手法を基軸に、網羅的遺伝子発現解析による制御分子の同定、アデノ随伴ウイルスベクターを用いた発現制御および情動行動の評価といった、分子レベルおよび個体レベルの解析を有機的に統合し、妊娠・出産に伴う扁桃体神経構築の変化について、その生命事象の根本原理の解明を行うことである。これまでに、妊・産期の扁桃体神経細胞の継時的な形態変化を、ゴルジ鍍銀染色を用いて、樹状突起の分岐の数と棘の数を指標に解析を行った。妊娠後期から産後初期にかけて扁桃体基底外側核および中心核で棘の数が著しく減少する(樹状突起10 μmあたり、約25個から約15個に減少)結果を得た。この結果は、妊娠出産に伴って扁桃体の神経機能が変化することを示しており、この期間の情動変化との関連を強く示唆する。以上明らかになった神経形態変化の物質的基盤を明らかにするために、妊・産期の脳より扁桃体を回収し、網羅的遺伝子発現解析により、発現に変動が見られる脳内分子の同定を試みた。マイクロアレーにより遺伝子発現解析を行ったところ、妊娠・出産に伴い上昇・減少する遺伝子が、多数明らかになった。以上の成果をもとに、国際神経内分泌学会、日本行動神経内分泌研究会、日本内分泌学会、日本神経科学会、日本解剖学会等で発表し、注目を集めた。さらに、学術論文として神経科学領域の学術雑誌に3編、細胞生物・生化学領域の学術雑誌に1編、内分泌学領域の学術雑誌に1編発表した。本研究計画の目的は、実験動物(ラット)を用いて、妊娠・出産に伴う情動変化と扁桃体神経構築連関について、神経形態学・神経組織学的手法を基軸に、網羅的遺伝子発現解析による制御分子の同定といった、分子レベルおよび個体レベルの解析を有機的に統合し、妊娠・出産に伴う扁桃体神経構築の変化について、その生命事象の根本原理の解明を行うことである。妊娠後期から産後初期にかけて扁桃体基底外側核および中心核で棘の数が著しく減少する結果を得た。平成27年度に扁桃体との強い結合があり扁桃体延長領域に含まれる分界条床核についても神経細胞の形態解析を行ったところ、同様に棘の数が出産に伴い有意に減少することが明らかになった。一方、妊娠出産に伴う神経細胞死・神経新生の可能性について検討した。神経細胞死については有意な変化は見られなかった。神経新生については、扁桃体においては有意な変化が見られなかったが、梨状皮質において妊娠期に上昇することが明らかになった。梨状皮質は嗅覚伝導路の上位中枢で、扁桃体と強い連絡があることが知られている。妊婦において嗅覚の好みが変化することが一般に広く知られている。悪阻(いわゆるつわり)に伴い、妊娠前に特に嫌でなかった匂いに対し嫌悪を抱くことが多い。今回の知見はこれらの原因究明につながる可能性が高く、さらに詳細の追究が必要と考える。平成26年度に妊・産期に扁桃体神経細胞の棘の数が変動する結果を得たが、近年、扁桃体との強い連結が示されている分界条床核においても解析が必要であると考え、平成27年度に計測を行った。その結果、研究計画がやや遅れることとなったが、扁桃体、分界条床核双方の関与を示す重要な知見を得た。また、妊・産期に神経細胞死・新生が起きるかの解析を行った。その結果、研究計画がやや遅れることとなったが、悪阻における嗅覚嫌悪のメカニズムを解明する重要な知見を得た。扁桃体との強い結合があり扁桃体延長領域に含まれる分界条床核についても神経細胞の形態解析を行ったところ、同様に棘の数が出産に伴い有意に減少することが明らかになった。

さらに、分界条床核における棘の変化は、育児の有無に影響を受けることが明らかになった。出産後に育児をした場合、育児をしなかった場合より有意に棘が減少することがわかった。扁桃体・分界条床核はストレスや情動を調整する主要な領域であるため,出産後にこれらの領域の棘密度が低下していることは、分娩後に神経活動が低下していることを示しており、分娩後早期の情動不安定の原因となっている可能性が考えられる。以上の成果を国際誌に発表した。一方、妊娠出産に伴う神経新生の可能性について検討した。梨状皮質において妊娠期に上昇する傾向があることが明らかになった。梨状皮質は嗅覚伝導路の上位中枢で、扁桃体と強い連絡があることが知られている。妊婦において嗅覚の好みが変化することが一般に広く知られている。悪阻(いわゆるつわり)に伴い、妊娠前に特に嫌でなかった匂いに対し嫌悪を抱くことが多い。今後のさらなる追究が必要と考える。妊娠期・出産期に不安情動の変化が生じやすいことは広く知られており、「うつ」を罹患する率も高い。原因として、情動制御に中心的な働きを担う扁桃体の神経細胞が、劇的な変動を示す女性ホルモンに応答し、形態・機能的に変化をおこすことが考えられる。本研究では、情動制御に関わる扁桃体(中心核および基底外側核)および分界条床核の神経細胞において、出産後にシナプスの数が有意に減少すること、妊・産期にこれらの脳領域において遺伝子発現のプロファイルが大きく変わることを明らかにした。平成26年度は、妊・産期の扁桃体神経細胞の継時的な形態変化を、ゴルジ鍍銀染色を用いて、樹状突起の分岐の数と棘の数を指標に解析を行った。妊娠・出産に伴い棘の数が著しく減少する結果を得た。計画どおり実行され、良好な結果となった。次に、妊・産期の扁桃体の網羅的遺伝子発現解析を行った。妊娠・出産に伴い上昇・減少する遺伝子が、多数明らかになった。計画では、リアルタイムPCRで、定量解析を行う予定であったが、機能分子レベルでの発現を調べるために、3つの候補分子タンパクに対する抗体を用いた免疫組織化学染色により、発現変動の検証を行った。免疫染色の条件検討に若干の時間を要し、発現変動を確定するには至らなかった。平成27年度に行ったゴルジ鍍銀染色による形態変化解析の結果、扁桃体に加え分界条床核が妊・産期に神経細胞の棘の数に変動が起きることが明らかになったことから、扁桃体ー分界条床核系が妊・産期情動変化に関与している可能性が示唆された。したがって、平成26年度に行った網羅的遺伝子発現解析を、分界条床核をサンプルにして行うことで、妊娠・出産に伴い上昇・減少する遺伝子について、扁桃体ー分界条床核系相関性を検討する必要がある。平成28年に早急に発現解析を行い、リアルタイムPCRあるいは免疫組織化学染色・ウエスタンブロッティングで、定量解析を行う。行動テストにより、変動が確認された遺伝子の不安行動に対する関与を検討する。新たに妊娠期に神経新生がおこることが明らかになった梨状皮質では、実際に神経機能・形態に変動が起こっているのか、ホルモン変化との関係性を含め追究する。神経解剖学神経内分泌学平成26年度に行った、ゴルジ鍍銀染色による妊・産期の扁桃体神経細胞の形態変化解析を、扁桃体延長領域として最近注目を集めている分界条床核に対しても行い、神経核間における比較により、情動変化との関連性をさらに掘り下げる予定である。
多様な細胞内アクチン高次構造上でのミオシン滑り運動解析:レール特性と機能を探る

種々の細胞運動を担っているミオシン運動につき、「裸の状態」のアクチン繊維上を滑走するのと、「様々なアクチン結合タンパク質が結合したアクチン繊維上」を滑走するので違いはあるか?という疑問のもと、ミオシン滑り運動解析を行った。脳特異的なアクチン結合タンパク質であるドレブリンがミオシンVに及ぼす影響を調べたところ、ミオシンVは、ドレブリンを結合させたアクチン線維上を、裸のアクチン線維と同じ滑り速度で滑走したが、結合してから遊離するまでの走行距離&時間は短かった。ドレブリンは、ミオシン前足頭部のアクチンへの結合を抑制したが、後足頭部のADP遊離には影響を与えなかった。以上の結果は、ドレブリンで飽和したアクチン線維上では、ミオシンVのアクチンへの結合親和性が低下し、その結果ミオシン滑り運動が阻害されていると示唆される。ドレブリンは神経成長円錐の辺縁部と中心部の境界の静的なアクチン線維上に局在しているが、このアクチンレールがミオシン活性を阻害することによってこのような振る舞いをしている可能性が高いものと思われる。モーター蛋白ミオシンは、アクチン線維をレールとして滑り運動を行い、細胞における主要な力発生源となっている。アクチン線維は細胞内で、ストレスファイバー、接着斑、フィロポディア、ラメリポディア、膜裏打ち等、様々な高次構造複合体を取る。現在、「裸状態のアクチン線維」とミオシンとの滑り運動の解析は盛んであるが、「高次構造複合体」とミオシンとの直接的な解析は報告されていない。私たちは、種々のアクチン結合蛋白質を結合させたアクチン線維が、固定されたミオシン上でどのような滑り運動を行うかを観察し、「裸のアクチン線維」とアクチン結合蛋白質を結合させたアクチン線維」で滑り運動が異なる事を報告して来た。しかし、この手法では「高次構造複合体」とミオシンとの滑り運動解析は困難である。そこで本研究では、アクチシ高次構造複合体を基板上に固定し、その上を滑るミオシンの滑り運動を観察することにより、レールとしてのアクチン高次構造複合体の特性及び機能を探ることを目的としている。本年度は、平滑筋ミオシンII-HMMのバキュロウイルスでの発現準備を行い、Avi-tagミオシンII-HMMの発現に成功した。また、ファシンで作成した疑似フィロポディアレール、疑似ストレスファイバーレールに成功した。来年度は、これらのレール上でのミオシンの滑り運動解析を行うとともに、他の疑似レール作成、細胞からの高次構造複合体抽出等を行っていきたい。モーター蛋白質ミオシンは、アクチン線維をレールとして滑り運動を行い、細胞における主要な力発生源となっている。そこで本研究では、細胞内に存在するアクチン系細胞骨格をミオシンのレールと捉え、それぞれのアクチン高次構造複合体とミオシンとの滑り運動を観察し、レールとしての特性及び機能を探ることを目的とする。我々は以前、神経特異的アクチン結合タンパク質ドレブリンがミオシンII、ミオシンV活性を阻害することを報告して来たが、本年度は、この阻害効果のより詳細な解析を行なった。ミオシンVは、ドレブリンを結合させたアクチン線維上を、裸のアクチン線維と同じ滑り速度で滑走したが、結合してから遊離するまでの走行距離&時間は短かった。またドレブリンは、ADP-Pi状態の前足頭部のアクチンへの結合が抑制されたが、後足頭部のADP遊離には影響を与えなかった。以上の結果は、ドレブリンで飽和したアクチン線維上では、ミオシンVはアクチンへの結合親和性だけではなく、ATP分解サイクルも変化を受け、その結果ミオシン滑り運動が阻害されていると示唆される。ドレブリンは神経成長円錐の辺縁部と中心部の境界の静的なアクチン線維上に局在しているが、このアクチンレールがミオシン活性を阻害することによってこのような振る舞いをしている可能性が高いと思われる。モータータンパク質ミオシンは、アクチン繊維をレールとして滑り運動を行い、細胞における主要な力発生源となっている。アクチン繊維は細胞内で、ストレスファイバー、接着斑、フィロポディア、ラメリポディア、膜裏打ち等、様々な高次構造複合体を取る。

現在、「裸状態のアクチン繊維」とミオシンとの滑り運動解析は盛んであるが、「高次構造複合体」とミオシンとの直接的な解析は殆どなされていない。そこで本研究では、一昨年度、昨年度とフィロポディア、ラメリポディア、ストレスファイバー、接着斑といった細胞内アクチン高次複合体に局在する主要構成タンパク質を用いてin vitroで疑似複合体を再構成し、これをレールとするミオシン1分子解析を行ってきた。その結果、「裸状態のアクチン繊維」と「疑似高次構造複合体」で、ミオシンの滑り運動が異なる事を示すことができた。今年度はin vitroの再構成レールよりもより生体に近い形のレールを作成しようと、細胞からのアクチン高次複合体の単離を試みた。PC12細胞を分化させた後、ローダミンファロイジンでアクチン繊維を安定化し、細胞を破砕、遠心により核分画を取り除き、さらに遠心で分画を行い、形態的にフィロポディアに酷似したアクチン束の単離に成功した。電気泳動ではまだ不純物を多く含んでいるが、アクチン構造を保っているので、アクチンレールとして使用できるものと思われる。今後、これをレールとしたミオシンの1分子解析を試みていきたい。
細胞分裂における染色体の動態と高次構造に関する顕微形態機能解析

細胞分裂時における染色体の挙動と構造変化は、遺伝情報(DNA)の運搬と分配を考える上できわめて重要である.そこで、本研究では、染色体の形成(凝縮)、分配(染色分体形成)、消失(脱凝縮)のメカニズムを、染色体の構造的側面から解析した.その結果、染色体は分裂後期まで凝縮を続けること、中期染色体には凝縮度の部位差があること、この部位差が、染色体タンパク質の局在と関連していること、また分裂期前のDNA合成のタイミングとも関連していることが明らかになった.細胞分裂時における染色体の挙動と構造変化は、遺伝情報(DNA)の運搬と分配を考える上できわめて重要である.そこで、本研究では、染色体の形成(凝縮)、分配(染色分体形成)、消失(脱凝縮)のメカニズムを、染色体の構造的側面から解析した.その結果、染色体は分裂後期まで凝縮を続けること、中期染色体には凝縮度の部位差があること、この部位差が、染色体タンパク質の局在と関連していること、また分裂期前のDNA合成のタイミングとも関連していることが明らかになった.細胞分裂時における染色体の形成(凝縮)、分配(染色分体形成)、消失(脱凝縮)のメカニズムを解明するために、染色体の挙動と構造変化を解析した。特に平成18年度は、以下の2つのテーマで研究を行った。1細胞分裂における染色体の挙動の動的イメージング培養細胞(Hela細胞とヒトリンパ球)の細胞分裂像を、位相差顕微鏡によりタイムラプス撮影し、細胞分裂における染色体の基本動態を解析した。各細胞の細胞周期と分裂期の時間を明らかにした。さらに、分裂期の各期において染色体標本を採取し、染色体蛋白質であるトポイソメラーゼIIαの局在を免疫組織化学的に解析し、この蛋白質が染色体の軸に集積すること、染色体のバンド構造と同様なパターンを示すことを明らかにした。2 DNA合成期のタイミングと染色体の高次構造変化の関連の解析培養細胞をダブルチミジン法により細胞周期を同調させた後に、DNA合成期の前半と後半にBromdeoxyuridine(BrdU)を短期投与する実験系を確立した。この方法でDNA合成期にBrdUを取り込ませた細胞を細胞分裂の中期で固定し、その染色体に対してBrdの蛍光免疫染色を行うと、染色体にバンド状のパターンが観察できた。このパターンを詳しく解析するために正常リンパ球の1番ないし2番染色体について蛍光観察と原子間力顕微鏡観察を行った。その結果、DNA合成期の前半ないし後半に取り込ませたBrdUの染色体上の位置は、各染色体で一定していることが示された。また、その局在と染色体の高次構造との関係が示唆された。本研究では、細胞分裂時における染色体の挙動と構造変化を、主に構造的側面から解析することで、染色体の形成(凝縮)、分配(染色分体形成)、消失(脱凝縮)のメカニズムの解明を目指す。昨年度は、培養細胞をダブルチミジン法により同調させた後にDNA合成期にBromdeoxyuridine(BrdU)を短期投与し、分裂中期に移行した細胞の染色体上に取り込まれたBrdUを免疫染色する方法を開発したが、今年度はさらにその方法を改善し、BrdUの代わりに5-ethynil-2'-deoxyuridine(EdU)を投与しアジ化蛍光色素で発色させる方法を開発した。これにより、染色体に取り込まれたEdUのバンド状の蛍光パターンを明瞭に示すことができた。この方法と原子間力顕微鏡による高次構造観察所見を組み合わせて、ヒト1番染色体と2番染色体の解析を行った結果、DNA合成期の前半にEdUを取り込ませた細胞の染色体では、Rバンドに類似のバンドパターンが、またDNA合成期の後半に取り込ませた染色体ではG/Qバンドと類似したバンドパターンが認められた。以上の所見は、DNA合成期におけるDNA複製の開始部位や複製のタイミングは各染色体によって一定で、RバンドやG/Qバンドと関連していることを示すものである。細胞分裂における染色体のトポイソメラーゼIIαの動態とも関係付けてさらに解析を行い、染色体の腕上に凝縮度の異なる部位が存在する意義を解明する予定である。染色体の動原体部分の走査電顕解析については最終年度に譲る。本研究では、細胞分裂時における染色体の挙動と構造変化を、主に構造的側面から解析することで、染色体の形成(凝縮)、分配(染色分体形成)、消失(脱凝縮)のメカニズムの解明を目指した。平成20年度は、以下のテーマで研究を実施した。1)DNA合成期のタイミングと染色体の高次構造変化の関連の解析:前年度は、培養細胞をダブルチミジン法により同調させた後にDNA合成期に5-ethynil-2'-deoxyuridine(EdU)を投与し、アジ化蛍光色素で発色させる方法を開発した。この方法で、EdUをDNA合成期の前半ないし後半に短期投与し、分裂期に移行した細胞の染色体について、蛍光染色法と原子間力顕微鏡によりさらに詳しく解析した。その結果、DNA合成期におけるDNA複製のタイムラグと、染色体の凝縮・脱凝縮の高次構造との強い関連性が示唆された。2)細胞分裂における染色体の動的イメージングと標識染色体の解析:細胞分裂時の染色体の高次構造変化と染色体骨格蛋白質(トポイソメラーゼIIα)の動態との関係について、蛍光顕微鏡と原子間力顕微鏡を併用しながら解析し、染色体で凝縮の強い部位がトポイソメラーゼIIα陽性部位と一致することを明らかにした。また、染色体の液中高速イメージングを可能にし、今後の原子間力顕微鏡の動的イメージングへの可能性を切り開いた。

3)走査電子顕微鏡による微細構造の解析:細胞分裂時の紡錘糸と染色体の動原体を走査電子顕微鏡で3次元構造解析することを試みたが、結果を得るに至らなかった。今後さらにこのテーマは発展させたいと思っている。
ガリウムひ素と層状化合物半導体とのヘテロ接合に関する研究

前年度に引き続いて、GaAs上への層状化合物半導体の薄膜形成を真空蒸着法により試み、GaAsとのヘテロ接合を抵抗率の測定およびCーV特性から評価した。層状化合物半導体はGaTc(単斜晶形)およびGaSc(六方晶形)とした。結果を要約すると次の通りである。(1)GaTe薄膜の抵抗率からみたGaAs/GaTeヘテロ接合の評価GaTe薄膜(基板:GaAs(111)(100)ード-プなしー、およびガラス板)の抵抗率をvan der pauw法および4探針法によって求めた(室温測定)。その結果基板温度200^゚C以下で生ずるamorphous GaTe(約4kohm・cm)と比べて結晶性GaTe薄膜は抵抗率が低く、特にへき開面(GaTe(2^^ー10)(4^^ー20))の発達のよいもの(基板:GaAs(111))は約16ohm・cmと最も低い値を示した。この値は単結晶GaTeのへき開面方向の抵抗率にほぼ等しいものであり、Ga原子のみから成るGaAs(111)面を用いると、Teとの親和力により面上にTeーGaーGaーTe分子が構築されやすく層状のヘテロ接合となりやすいことが示唆された。GaAs(111),(100)およびガラス基板上へのGaSe薄膜の作製を試みた。GaAsは硫化物により不活性化処理したものを用いた。蒸着源はGaSe結晶片で、蒸着速度および基板温度、膜厚を変化させ、薄膜X線回折、電子線回折、TEMによる格子像観察等により、GaSe分子の堆積状態、GaAsへのヘテロ接合を検討した。その結果、基板の種類によらず、基板温度250^゚C以上でGaSeのへき開面(002)、(004)のよく発達した薄膜が成長することが見出された。GaSe/GaAs界面の超薄膜試料をTEM観察すると、GaAs基板上にGaSeが層状に積層しているのが確認された。六方品GaSeは単斜晶形GaTeよりGaAs面への層状のヘテロ接合が容易である。ヘテロ接合のCーV特性は検討中である。Bridgman法により〔III〕/〔VI〕=1のGaTe、GuSe単結晶を作製した。得られたGaTe結晶の物性を測定すると異方性(P〓=1.02×10^6ohm.cm,P_<11>=2.68×10^2ohm.cm)がみられ、電子線回析および可視吸収スペクトルにおいて分子層間にずれのあること等が認められた。(2)蒸着条件の検討(1)のGaTe結晶片を蒸着源として約6×10^<-6>torrにてタングステンボ-ト上で抵抗加熱を行った。その結果、ボ-ト温度約45°CよりGaTeの昇華が始まり、基板を加熱しない状態ではすべてamorphousな蒸着膜を得た。Ga/Teがほヾ

1の組成の蒸着膜は約550°Cのボ-ト温度で得られた。基板加熱を行うと、約200420°Cの基板温度で結晶性のGaTe蒸着膜が得られた。しかし結晶の成長面は基板温度の影響を受けて相違した。基板温度が360420°Cと高い場合はGaTeの(200)、(400)のみが顕著に成長した。一方200300°Cと低い場合にはGaTeのへき開面である(2^^-10)、(4^^-20)の成長がいく分起きた。また蒸着速度も結晶面に対して影響を与えることが認められた。すなわちÅ/sec程度の相対的に速い蒸着速度では(200)、(400)の成長が選択的に起きた。ガラス板上では蒸着速度が極めて低い時(2^^-10)、(4^^-20)の成長が可能となった。(3)GaAsとGaTeのヘテロ接合についてGaAs(111)、(100)のウエハ-を用い、表面状態を整えた後(硫酸素液にてエッチング、500°Cにて予備加熱)、(2)と同様のGaTe蒸着を行った。その結果、GaAs(111)、(100)上には顕著にGaTeのへき開面(2^^-10)、(4^^-20)の成長が認められた。GaAs(100)上ではX線の入射方向により異なった回析像を示すGaTe膜が生じた。SEM観察により、GaAs(111)上にGaTeの積層構造を確認できた。真空蒸着により二次元的エピタキシャル成長が可能である。前年度に引き続いて、GaAs上への層状化合物半導体の薄膜形成を真空蒸着法により試み、GaAsとのヘテロ接合を抵心率の測定およびCーV特性から評価した。層状化合物半導体はGaTe(単斜晶形)およびGaSe(六方晶形)とした。結果を要約すると次の通りである。(1)Gate薄膜の抵抗率からみたGaAs/GaTeヘテロ接合の評価GaTe薄膜(基板:GaAs(111)(100)-ド-プなし-、およびガラス板)の低抗率をvan der Pauw法および4探針法および4探針法にによって求めた(室温測定)。その結果基板温度200°C以下で生ずるamorphous GaTe(約4k ohm・cm)と比べて結晶性GaTe薄膜は抵抗率が低く、特にへき開面(GaTe(2^^ー10)(4^^ー20))の発達のよいもの(基板:GaAs(111))は約16 ohm・cmと最も抵い値を示した。この値は単結晶GaTeのへき開面方向の抵抗率にほぼ等しいものであり、Ga原子のみから成るGaAs(111)面を用いると、Teとの親和力により面上にTe-Ga-Te分子が構築されやすく層状のヘテロ接合となりやすいことが示唆された。GaAs(111),(100)およびガラス基板上へのGaSe薄膜の作製を試みた。GaAsは硫化物により不活性化処理したものを用いた。蒸着源はGaSe結晶片で、蒸着速度および基板温度、膜厚を変化させ、薄膜X線回折、電子線回折、TEMによる格子像観察等により、GaSe分子の堆積状態、GaAsへのヘテロ接合を検討した。その結果、基板の種類によらず、基板温度250°C以上でGaSeのへき開面(002)、(004)のよく発達した薄膜が成長することが見出された。GaSe/GaAs界面の超薄膜試料をTEM観察すると、GaAs基板上にGaSeが層状に積層しているのが確認された。六方晶GaSeは単斜晶形GaよりGaSeは単斜晶形GaTeよりGaAs面への層状のヘテロ接合が容易である。ヘテロ接合のCーV特性は検討中である。
平安・鎌倉時代における日本漢音の歴史的研究

本研究の目的は、平安・鎌倉時代の漢字音のうち漢音の実態を整理することであった。この目的の達成のために、次のことをおこなった。1.本研究の対象となる資料を、現在公刊されている目録類によって確認した。2.複製本の形で公刊されているものを購入した。また、写真撮影の許可が得られた資料の写真を購入した。3.原本の閲覧が許される図書館・文庫・寺社等に原本閲覧調査に出向いた。4.その結果得られた加点例を、中国音韻の体系に基づき韻別・漢字別に整理した。5.その際、どの様なコンテキストの中でその音で読まれていたのかを知り得るようにした。平安・鎌倉時代の漢音資料は多種・多様であり、一年の研究でその総てを記述しきれるものではない。本年度は、訓点資料の漢字音の調査・整理を試みた。大量の漢字音資料の整理にはコンピュータを利用した。その整理に際して、当該音がどの様な文脈で使用されているかという観点を導入した。この点が従来の研究で最も欠けていたところである。本年度発表した研究成果は、資料の調査・整理の結果の一部である。本年度の研究を通して、以下の点が明らかになった。1.同一時期の日本漢音とはいっても、その様相はさまざまである。2.日本漢音は、日本に伝来以来、日本独自の変化をした。3.その変化は、和語、呉音との音韻変化であり日本語化であるといえる。4.よって、日本漢字音の整理にあたって、どの様なコンテキストの中での音であるのかを考慮に入れることが重要である。具体例・詳細は「11.研究発表」に記した論文のなかで述べた。