hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ヒト大腸癌自然肝転移に対するTNP-470の転移抑制効果と血管増殖因子との関連

我々が樹立したヌードマウス継代ヒト大腸癌株3系(TK3,4,9)の小腫瘍片をヌードマウス盲腸に縫着し、6週後に犠牲死せしめ、原発巣の腫瘍増殖と肝転移の有無を評価した。TNP-470は腫瘍移植10日後より隔日に皮下投与した。盲腸に移植した原発巣の実測腫瘍重量は両群間で差異を認めなかった(対照群:0.45±0.29g,治療群:0.49±0.27g)が、TNP-470は用量依存性に大腸癌肝転移を抑制した(対照群:22/32,TNP-470 20mg/kg,TNP-470 30mg/kg:3/10)。肝転移結節数に関しても用量依存性に転移抑制効果を認めた(対照群:5.6±3.7,TNP-470,20mg/kg投与群:4.0±3.5,TNP-470,30mg/kg投与群:2.0)。30mg/kg投与群においてのみ体重増加を認めなかったが、重篤な副作用は認めなかった。同様のモデルを使い、TNP-470とマイトマイシンCの大腸癌増殖・転移に関する効果を検討した。マイトマイシンC(2mg/kg)投与群ではTNP-470投与群、対照群に比較し、有意に原発巣増殖抑制効果を認めた。しかし、TNP-470投与群では対照群に比較し有意に肝転移抑制効果を認めたが、マイトマイシンC投与群では有意に肝転移抑制効果を認めなかった。以上の結果より、血管新生阻害物質TNP-470は、その効果、作用機序が従来の抗癌剤とは全く事なる、大腸癌肝転移抑制効果を有する薬剤であることが判明した。
表情フィードバック仮説を活用した保育科学生に対する笑顔作りの教育的効果の検証

先行研究(Mori & Mori, 2009)において、バンドエイドで頬をつり上げると快の感情が引き起こされることを確認した。つまり、表情を受動的に変化させることで、感情を変化させられるということになる。そこで、本研究では笑顔を作ることの教育的効果・臨床的効用を専門学校保育科の学生に適用して実証的に検証することを研究の目的とした。効果が確認されている笑顔装着具「スマイルエイド」の効果が潜在的指標によっても確認できるかどうかを80人の大学生被験者を用いて実験的に検証を試みた。潜在的指標としては、Payneら(Payne, etal, 2005)が開発した感情誤帰属手続き(AMP : Affection Misattribution Procedure)を用いた。実験の結果、スマイルエイドで頬をつり上げて笑顔を作った被験者は、頬を引き下げた被験者に比べ、AMPで提示された中性刺激をより好ましいものと評価することが確認された。この実験結果に基づいて、研究代表者が勤務する保育者養成系の専門学校において、笑顔を作ることの重要性を講義や実習を通して学生たちに教育した。さらに、専門学校の紀要に表情フィードバック仮説と笑顔の効果についての解説論文を執筆した。なお、上記の実験研究は心理学の専門誌であるPerceptual and Motor Skill誌に公刊された(Mori & Mori, 2013)。また、同研究成果は2014年7月にパリで開催される第28回国際応用心理学会においてポスター発表の予定である(Mori & Mori, 2014)。
エストロゲンのミトコンドリアイオンチャネルを介する心筋細胞死制御機構の解明

ミトコンドリア内膜にはATP感受性K^+(mitok_<ATP>)チャネルとCa^<2+>活性化K^+(mitoK_<Ca>)チャネルが存在し,虚血心筋保護に重要な役割を担っている。本研究では,性ホルモン(エストラジオールとテストステロン)が2つのミトコンドリアイオンチャネルに対してどのような作用を及ぼすか,モルモットの心室筋細胞を用いて検討した。MitoK_<ATP>およびmitoK_<Ca>チャネル活性化の指標としてフラボプロテイン自家蛍光を測定した。エストラジオール(0.1μM)を作用させるとフラボプロテイン蛍光は増強した。MitoK_<ATP>チャネル遮断薬の5HD存在下でエストラジオールを作用させると単独の場合と同様にフラボプロテイン酸化反応が認められたが,mitoK_<Ca>チャネル遮断薬のパキシリン存在下では認められなかった。一方,テストステロン(10μM)を作用させるとフラボプロテイン蛍光が増強した。5HD存在下でテストステロンを作用させるとフラボプロテイン酸化反応が認められなかったが、パキシリン存在下に作用させるとフラボプロテイン蛍光は増強した。また,テストステロンのフラボプロテイン酸化反応はエストラジオールの追加投与により増強した。これらの結果は,エストラジオールはmitoK_<Ca>チャネルを活性化するがmitoK_<Ca>チャネルには影響を及ぼさないことを示唆するものである。テストステロンはアロマターゼによりエストラジオールへと変換されるので,男性ホルモンと女性ホルモンがそれぞれ異なるミトコンドリアイオンチャネルに作用し,おそらくミトコンドリアCa^<2+>過負荷を軽減することで,協調的に虚血心筋保護効果をもたらすと考えられる。ミトコンドリア内膜のK^+チャネルには、ATP感受性K^+(mitoK_<ATP>)チャネルとCa^<2+>活性化K^+(mitoK_<Ca>)チャネルの2種類がある。これらのK^+(mitoK^+)チャネルは、虚血心筋保護に重要な役割を担っている。今回の研究では、性ホルモン(エストラジオールとテストステロン)が2つのmitoK^+チャネルに対してどのような作用を及ぼすか、モルモットの心室筋細胞を用いて検討した。モルモットの心室筋細胞をコラゲナーゼ処理により単離し、MitoK^+チャネル活性化の指標としてフラボプロテイン自家蛍光を測定した。エストラジオール(0.1μM)を作用させるとフラボプロテイン蛍光は増強した(27.1±4.9%,n=4)。MitoK_<ATP>チャネル遮断薬の5HD存在下でエストラジオールを作用させると単独の場合と同様にフラボプロテイン酸化反応が認められた(29.0±4.4%,n=3)が、mitoK_<Ca>チャネル遮断薬のパキシリン存在下では認められなかった(5.6±4.8%,n=5)。一方,テストステロン(10μM)を作用させるとフラボプロテイン蛍光が増強した(28.5±4.3%,n=5)。5HD存在下でテストステロンを作用させるとフラボプロテイン酸化反応は認められなかった(7.3±4.9%,n=6,p<0.01)が、パキシリン存在下に作用させると、フラボプロテイン蛍光は増強した(41.0±5.0%,n=3)。これらの結果は、エストラジオールはmitoK_<Ca>チャネルを活性化するがmitoK_<ATP>チャネルには影響を及ぼさず、逆にテストステロンはmitoK_<ATP>チャネルを活性化するがmitoK_<Ca>チャネルには影響を及ぼさないことを示唆するものである。今後は、これら性ホルモンのmitoK^+チャネル活性化による心筋保護のメカニズムをミトコンドリア内Ca^<2+>過負荷との関連で解明する。ミトコンドリア内膜にはATP感受性K^+(mitOK_<ATP>)チャネルとCa^

<2+>活性化K^+(mitOK_<Ca>)チャネルが存在し,虚血心筋保護に重要な役割を担っている。本研究では,性ホルモン(エストラジオールとテストステロン)が2つのミトコンドリアイオンチャネルに対してどのような作用を及ぼすか,モルモットの心室筋細胞を用いて検討した。MitoK_<ATP>およびmitoK_<Ca>、チャネル活性化の指標としてフラボプロテイン自家蛍光を測定した。エストラジオール(0.1μM)を作用させるとフラボプロテイン蛍光は増強した。MitoK_<ATP>チャネル遮断薬の5HD存在下でエストラジオールを作用させると単独の場合と同様にフラボプロテイン酸化反応が認められたが,mitoK_<Ca>チャネル遮断薬のパキシリン存在下では認められなかった。一方,テストステロン(10μM)を作用させるとフラボプロテイン蛍光が増強した。5HD存在下でテストステロンを作用させるとフラボプロテイン酸化反応は認められなかったが,パキシリン存在下に作用させるとフラボプロテイン蛍光は増強した。また,テストステロンのフラポプロテイン酸化反応はエストラジオールの追加投与により増強した。これらの結果は,エストラジオールはmitoK_<Ca>チャネルを活性化するがmitoK_<ATP>チャネルには影響を及ぼさず、逆にテストステロンはmitoK_<ATP>チャネルを活性化するがmitoK_<Ca>チャネルには影響を及ぼさないことを示唆するものである。テストステロンはアロマターゼによりエストラジオールへと変換されるので,男性ホルモンと女性ホルモンがそれぞれ異なるミトコンドリアイオンチャネルに作用し,おそらくミトコンドリアCa^<2+>過負荷を軽減することで,協調的に虚血心筋保護効果をもたらすと考えられる。
山間都市部の地域計画と環境保全のための適性技術

1、自然災害への対策:甲府盆地及び四川盆地を流れる河川は氾濫河川であり、両地域とも治水技術に長い歴史と特徴を持っている。2、市街地拡大・人口集中への対策:甲府盆地では城下町、周辺の農村集落の成立を通じて緩やかな発展(時速4km/hrの世界)を遂げてきたが、1965年以降の自動車化(時速40km/hr)によって市街地の拡大が始まった。自動車保有の増大に合わせる需要追随型道路計画が進められてきた。1980年代の高速交通時代(時速120km/hr)の始まりは、計画先行型計画を取り込む気運を育み、新環状道路建設計画(1994)に繋がった。成都市は約40年間に人口の都市集中が起こり、人口960.4万人、市区人口304.5万人の中国内陸部の大都市に成長した。その結果、中心部の収容力に対し人口負荷が上回り、交通渋滞、エネルギー資源不足、通学難などの問題が顕著になった。自転車中心から自動車時代を目前に控え、交通問題は深刻さを増している。対策として環状道路建設、地下鉄建設、衛星都市・中小都市の育成による大都市への人口集中の抑制が急務となっている。3、都市中心部の総合整備事業:成都市では中心部外縁を全長29kmの府河南河が流下し、「二江抱城」の独特な景観を呈している。歴代の府南河は水が清く深く、潅漑、供水、運航、洪水防御などの機能を持ち、主要交通路でもあった。しかし、工業の発展、人口の増加に伴い、府南河はスラム地と化し、昔の栄光を失いつつある。府南河整備事業は、生態的都市の建設を目指し、持続的経済成長および社会的進歩を推進する目的の総合整備事業である。その内容は(1)洪水防御、(2)環境保全、(3)緑地整備、(4)道路とライフラインの整備、(5)住宅建設などである。沿河住民10万人移住を伴うこの事業は1985年から計画検討の後、1992年に正式に着工し、5年の歳月を経て1997年に概成した。その社会経済的および環境の効果が顕著に現れている。平成7年9月25日から10月4日まで山梨大学の研究代表者及び研究協力者である花岡利幸(都市計画)、古屋秀樹(山梨大学助手:交通工学)、万小鵬((株)オリエンタルコンサルタンツ職員、工学博士、都市計画、通訳)の3名が四川聯合大学、成都市、大邑県等を訪問し、現地踏査、資料集、討論、セミナーなどを通じて内陸部地方中心都市の交通計画、内陸部地方小都市の地域新興計画、三峡ダム周辺整備などの状況を把握し、問題点の摘出を行った。平成7年11月23日から12月1日まで中国四川聯合

大学の研究分担者である趙文謙(水力学)、楊進春(都市計画)、張道成(水工学)の3名が山梨大学を訪問し、甲府盆地の都市計画、リニアーモーターカ-実験線、東京電力葛野川発電所の見学を通じて、日本の内陸部都市計画、交通施設整備計画、エネルギー資源計画の現状を確認し、「内陸部地域の自然とその克服を背景に、その中で生活を営む都市の姿を捉え、そこに存在する諸問題を摘出し、その対策を考える」ことを目的とし、日中両国の内部山間都市の問題を比較討論するために、「内陸山間部地域における自然と人間の係わり-自然・都市・環境-」をテーマに小シンポジウムを開催した。これらの研究成果をまとめて「平成7年度研究成果報告書」を作成中であるが、本年度調査研究の中で明らかになったことの主な事柄として次のことを挙げることが出来る。1、中国における大都市への人口集中は、交通問題、環境問題で大きな問題になりつつある。その原因の一つに大都市周辺の中小都市の発展が遅れているために、都市へ向けて人口の波を周辺で受けとめられないことが指摘できる。そのため、大都市周辺を含めた大都市計画及び周辺部での地域振興としての発展計画を早急に立て、実行に移す必要性が確認された。2、上の観点から内陸部日本の地方都市を眺めたとき、中核都市の発展とその周辺地域の調和ある発展がされている印象を中国側研究者が述べていた。3、地方都市の国際比較により、内陸部地方都市とその周辺の発展を考えるとき、自然との対峙(防災)とそこの歴史・伝統(文化)の配慮を並行し、そこに新しさをつけ加えることの必要性が、より迫真性をもって認識された。平成8年9月11日から9月20日まで中国四川聯合大学の研究分担者である趙文謙(水力学)、楊進春(都市計画)、張道成(水工学)の3名が山梨大学を訪問し、甲府盆地の都市計画、富士箱根国立公園の計画、歴史都市鎌倉の計画の現地視察を通じて、日本の内陸部都市計画、歴史都市の成り立ち、観光開発を中心とした自然環境地域の開発と保全、等の現状を確認し討論した。平成8年9月29日から10月8日まで山梨大学の研究分担者及び研究協力者である北村眞一(景観工学)、郭保寧、鄭毅(調査補助)の3名が四川聯合大学の楊進春教授および張道成副教授の協力を得て上海・成都・北京各市の都市景観実態、及び成都市のイメージ調査を行った。平成8年12月9日から12月18日まで山梨大学の研究代表者および研究分担者である花岡利幸(総括)と中村文雄(環境保全)の2名が中国四川聯合大学の研究分担者、趙文謙教授、楊進春教授によって準備されたスケジュールに沿い、選定された中国雲南省昆明ならび大理において、内陸地域における観光都市開発および高速交通施設整備についての現地調査視察を踏まえた中国関連事項の討論会、セミナーの開催を行った。本年度調査研究の中で明らかになったことの主な事柄として次のことを挙げることが出来る。1、現在の中国内陸部は、経済活性化の夜明け前という段階である。経済発展が第一であるが、観光開発や高速道路建設等の開発行為が環境に与える影響を考慮しながら開発を進めている。しかし、その知識は断片的、観念的であるように思われた。2、高速道路建設に関しては道路工学、橋梁工学等いわゆる土木工学の諸技術が不足気味で日本の経験と到達した技術が役立つことを実感した。3、制度的にも建設開発レベルからも、国家プロジェクトがメインをなす段階であるが、地方のレベル、地元のレベルでの地域振興計画を今から考えておく必要を感じた。4、従来からのわが国における研究成果がハード、ソフトの両面で中国の内陸部地域の振興に役立つことを実感した。5、都市景観調査の結果は、中国は高度成長期であり、伝統的な建造物が急速に失われ、近代建築に変わりつつあるが、近代デザインにも、アジア的、中国的な卍、色彩などの地域的な個性が意匠に現れていることがわかった。6、四川連合大学での連想・認知調査では、幹線街路網と河川が都市の骨格として、また交差、公園、商店街、公共施設が場所の個性を表す意味的な象徴として認知されていることが明らかになった。7、最終年度においては、前年度ならび今年度の実績を踏まえて研究目的を達成する計画である。
エナメル質とエナメロイドの比較による結晶形成機構の研究

1)魚類の歯胚上皮細胞、特に中でも内エナメル上皮細胞はその微細構造と非特異的ACPase、非特異的ALPase, Ca-ATPase, K-NPPase(Na/K-ATPase)の酵素組織化学の所見から、エナメロイド石灰化期から成熟期にかけてエナメロイド中の有機基質の分解と脱却、およびカルシウムとリンの輸送にきわめて積極的な役割をはたしていることが示唆された。すなわち、内エナメル上皮細胞は石灰化期から成熟期に遠心端に膜の陥入が発達し、ミトコンドリアとACPase陽性のライソゾームを多くもつ。またこの期の内エナメル上皮細胞の細胞膜には強いALPase, Ca-ATPase, K-NPPaseの活性が存在する。このことから、ある程度分解されたエナメロイド基質が細胞内に取り込まれ、ライソゾームでさらに分解される経路、と同時にすでにエナメロイド内で分解された基質が細胞によって作り出された浸透圧勾配によって細胞間隙から外へ運び出される経路の2種が示唆される。結晶成長においては結晶周囲有機基質の除去の重要性が強調される。一方、CaとPは外側からエナメロイド中に主に内エナメル上皮細胞内を通って供給されると考えられる。エナメロイドでは石灰化期にリボン状の結晶がコラーゲン線維に沿って配列する。その後コラーゲン線維は完全に消失するが、成長した細長い結晶の束がコラーゲン線維の走行を保存した形態でこれに取って代わる。2)硬骨魚類ガーパイクとポリプテルスにはエナメロイドと共に薄いカラーエナメル質があるが、エナメロイドより石灰化度は低い。対応する内エナメル上皮細胞には遠心側に刷子縁が認められず、エナメロイド側に比べ基質の脱却機能が弱いことが示唆される。哺乳類Amelogeninの部位特異抗体を用い、光顕と電顕免疫組織化学を行ったところ、AmelogeninのC末端と中央部に特異な抗体がカラーエナメル質基質と明らかに反応した。したがって、硬骨魚類エナメル質には少なくとも哺乳類のAmelogeninのC末端と中央部にきわめて類似のドメインを持った物質が存在していることが示唆される。哺乳類ではAmelogenin分子はエナメル質の初期結晶形成において基盤になるとされ、魚類エナメル質でも同様なAmelogenin様物質の役割が考えられる。一方、哺乳類に比べAmelogenin様物質の分解・脱却が不十分なため、魚類ではエナメル質結晶の成長が十分に進まず、エナメロイドほどの石灰化度を示さないことが推定される。本年度は数種魚類のエナメロイド形成期における歯胚上皮細胞(エナメル器)の形態と機能についてまとめることができた(公表論文参照、またさらに2編が印刷中である)。歯胚上皮細胞、特に中でも内エナメル上皮細胞はその微細構造と非特異的ACPaseをはじめ非特異的ALPase, Ca-ATPase, K-NPPase(Na/K-ATPase)の酵素組織

化学の所見から、エナメロイド石灰化期から成熟期にかけてエナメロイド中の有機基質の分解と脱却、およびカルシウムとリンの輸送にきわめて積極的な役割をはたしていることが示唆された。すなわち、内エナメル上皮細胞は石灰化期から成熟期にかけて遠心端に膜の陥入が発達し、ミトコンドリアとACPase陽性のライソゾームを多くもつようになる。またこの期の内エナメル上皮細胞の細胞膜には強いALPase,Ca-ATPase,K-NPPaseの活性が存在する。このことから、ある程度分解されたエナメロイド基質が細胞内に取り込まれ、ライソゾームでさらに分解される経路、と同時にすでにエナメロイド内で分解された基質が細胞によって作り出された浸透圧勾配によって細胞間隙から外へ運び出される経路の2種が示唆される。一方、カルシウムとリンは外側からエナメロイド中に主に内エナメル上皮細胞内を通って供給されるものと考えられる。このような機能は哺乳類のエナメル質形成における成熟期のエナメル芽細胞のそれとよく類似しており、結晶成長においては結晶周囲有機基質の除去が重要であること、が強調される。一方、エナメロイド結晶は石灰化期に主な有機基質であるコラーゲン線維を基盤として多数出現し、リボン状の結晶が線維に沿って配列する。石灰化期の終わりにはコラーゲン線維は消失するが、成長した細長い結晶の束がコラーゲン線維の走行を保存した形態を示し、これに取って代わる。前年度はエナメロイド形成時における歯胚上皮細胞の形態と機能について成果を得た(Sasagawa and Ishiyama,2005a, b)。今年度は同じ歯にエナメロイドとエナメル質の両方を有している硬骨魚類のエナメル質形成について知見を得てエナメロイド形成との比較を進めることができた。硬骨魚類ガーパイクには薄いエナメル質(collar enamel)があり、両生類や爬虫類のそれと似た微細構造をしめす。象牙質より高石灰化であるが、結晶が大きく成長せず、エナメロイドより石灰化度は低くなる。対応する内エナメル上皮細胞には遠心側の刷子縁が認められず、エナメロイド側に比べ基質の脱却機能が弱いことが示唆される。ガーパイクのエナメル質の有機基質が哺乳類由来のAmelogenin抗体と反応することは知られている(Ishiyama et al.,1999)。しかし、魚類エナメル質のAmelogeninについては、遺伝子の塩基配列をはじめ大部分がまだ未知の状態である。今年度は哺乳類Amelogeninの部位特異抗体を用い、光顕と電顕の免疫組織化学を行ったところ、AmelogeninのC末端と中央部に特異な抗体が硬骨魚類エナメル質基質と明らかに反応した。したがって、硬骨魚類エナメル質には哺乳類のAmelogeninのC末端と中央部にきわめて類似のドメインを持った物質が存在していることが示唆される。哺乳類ではAmelogenin分子はエナメル質の初期結晶形成において基盤となるとされ、魚類エナメル質でも同様なAmelogeninの役割が考えられる。一方、哺乳類に比べAmelogeninの分解・脱却が不十分なため、魚類ではエナメル質結晶の成長が十分に進まず、エナメロイドほどの石灰化度を示さないことが推定される。
膵β細胞ATP感受性K^+チャネルとSUレセプターの機能協関と糖尿病における異常

インスリン非依存型糖尿病(NIDDM)の経口血糖降下剤としてスルフォニルウレア(SU)剤が広く用いられている。しかしながら、SU剤による治療の臨床上の問題点として、長期の服用により糖尿病の悪化とともに血糖降下作用が消失する(二次無効と一般的に呼ばれる)ことが指摘されている。我々はNIDDM状態下での膵β細胞では細胞内ブドウ糖代謝機構に障害が存在する事実を明らかにしてきた。そこでNIDDMでのSU剤の二次無効の発症機序を明らかにする目的で、膵β細胞内にmetabolic unconplerの2,4-dinitrophenol(DNP)を用いて人為的に代謝異常を導入し、SU剤インスリン分泌促進効果に及ぼす影響を検討するとともに、K_<ATP>チャネル活性抑制効果さらにはSU受容体(SUR)への結合への影響について検討を加えた。5.5mMブドウ糖存在下のインスリン分泌を代表的なSU剤のglibenclamideは濃度依存性に増強したが、100μMDNP依存下では増強効果の消失を認めた。DNP非依存下ではK_<ATP>チャネルは100μMglibenclamideでほぼ完全に抑制された。一方DNP存在下ではチャネル抑制はほとんど認められず、さらに大量のglibenclamideが抑制に必要であった。SURに対する〔^3H〕-glibenclamideの結合能についてはDNP存在下あるいは非存在下において差を認めなかった。以上より膵β細胞内での糖代謝機構の異常によりSU剤によるインスリン分泌促進効果が消失し、この発症機序の少なくとも一つがSU剤のK_<ATP>チャネルの抑制作用の低下によることが明らかとなった。K_<ATP>チャネルはSURとinward rectifier K^+channel(BIR)の二つの蛋白の複合体により形成されていることが知られているので、このチャネル活性に対する抑制効果の低下は、SURとBIRとの間の機能的連関の破綻による事実が明かとなった。
Fano多様体の位相及び代数構造の研究

私は森の定理:TxがアンプルならXはP^nに同型の一般化として次の問を考えた。即ち『接束Txが半アンプルベクトル束(:O_<IP(Tx)>(1)^<【○!X】m>(m≫0)が底点をもたぬ』)のファノ多様体は有理等質射影多様体か。そして平成3年度の具体的実績として∧^^2Txがアンプルな射影多様体は,P^nか2次超曲面であるという定理をえた。まず微分幾何の方に“bisectional曲字が非負"であれば同種の結果がえられるというMokによる結果があるが,上の条件“"は『』より強く,それ故,等質空間をえるための有効な定理がBergerによりすでに準備されていることをことわっておきたい。さて定理をえるために次数が一番小さい有理端曲線の族を考える。その中で一点Aを通るそれらの曲線の合併X_Aは(イ)X全体か(ロ)Xのdivisorを構成する。((イ)はP^n,(ロ)は2次超曲面を導く)。(イ)は森の定理と密接に関連するが,彼の取り扱かっているよりたちの悪い有理曲線(ノ-ダル曲線,カスピダル曲線)の可能性があり、これを除外しなければならない。そのためにTxをその上に制限してできるベクトル束を綿密に調べ,X内での挙動より矛盾に至る。この議論は,さらに複雑な有理等質空間をえるためのステップとして重要な位置にあると思はれる。(ロ)はX_Aが全体をはらぬことより、それ自身をしらべるためにAをXの中で動かす。故にX_AがAのみで特異点をもつ錐になることがわかる。私はこの方法で例えばXがグラスマン多様体をえるための議論をしたいが,この時はX_Aの1次元がXに比してさらに小さくなり取り扱いが一層困難になる。しかし,一般の場合への足がかりとしての意義は確かにあると思う。(この結果は趙康治(九大・理)との共同研究である)。上の結果の他に私は、正標数で`宮岡・森による数値的条件による単線繊性'と`分離的単線繊性'とが,異なっていることを非特異代数多様体を作ることによって示した。
日本の一般住民において食習慣が臨床および画像により評価した認知機能に及ぼす影響

本研究は、地域住民から無作為抽出された日本人一般住民男性を対象として、食習慣と脳を機能的・構造的に評価した認知機能との関連について検討した。脳の構造的評価として画像解析ソフトウェアを用いて頭部MR画像の白質病変容積等を解析した。脳の機能的評価には認知機能検査CASI(Cognitive Abilities Screening Instrument)を用いた。横断的検討の結果、野菜の摂取頻度は、統計的に有意にCASIスコアと正の関連、白質病変容積と負の関連を示した。本研究のコホートは滋賀県草津市の地域住民から無作為に抽出された40歳79歳の一般住民約1100人を対象としている。1.頭部MRI撮像の評価用画像データベースを作成した:2006年2008年に詳細な生活習慣・社会経済的要因に関する問診,血液・尿検査,潜在性動脈硬化指標,家庭血圧等の検査を実施した4079歳の地域住民男性約1100人のうち,2010年2014年に実施した追跡調査に参加した約850人を対象とした。このうち,脳の形態評価は頭部MRI撮像を実施できた約700人を対象としてデータベースを作成した。2.頭部MRI撮像を用いた脳の形態評価:脳の形態的変化について,大脳萎縮や大脳白質病変容積をSPM8 (statistical parametric mapping)を用いて形態的変化の評価を実施中である。3.調査データの解析:認知機能検査(Cognitive Abilities Screening Instrument: CASI、0100点[スコア]にて評価)を受診した約800人について,血中脂肪酸レベルおよび食事摂取頻度調査により評価した食習慣と認知機能の関連を検討した。頭部MRI撮像を用いた脳の形態評価のうち,白質病変容積の計測について,使用を予定していたソフトウェアがうまく稼働しなかったため,ソフトウェア開発者と対応策について検討していた。対応方法は決定し,評価に用いるソフトウェアを新規購入して実施することになったため,次年度以降は研究計画に沿って進められると考える。本研究は一般地域住民から年齢層化無作為抽出した集団のうち協力が得られた者を対象として、頭部MRI撮像による無症候性脳血管障害と潜在性動脈硬化指標および危険因子の測定を実施している既存の前向きコホートの成績を用いて、食生活が認知機能に及ぼす影響を臨床的、形態的に検討を行うものである。平成28年度は、前年度、白質病変容積および大脳萎縮の計測について使用を予定していたソフトウェアがうまく稼働せず実施できなかった頭部MRI撮像を用いた脳の形態評価について、評価に用いるソフトウェアを新規に購入し、ソフトウェア開発者とプログラマーの協力を得てプログラムを修正し、解析を実施した。頭部MRI撮像を実施した全740人の対象者についての評価が終了した。白質病変容積および大脳萎縮の計測について使用を予定していたソフトウェアのプログラム開発に時間を要し、画像解析が平成28年度末にようやく完了した。そのため脳の形態変化と食習慣の関連についての検討が実施できなかった。神経心理検査CASI(Cognitive Abilities Screening Instrument)を用いて臨床的に評価した認知機能と食習慣の関連を横断的に検討した結果、年齢、教育歴で調整したCASIスコアは、野菜の摂取量が少ないほど低く、生活習慣や代謝疾患の有無、さらに食品摂取頻度で調整してもこの関連は変わらなかった。また、頭部MR画像を用いて評価した白質病変容積が大きいほどCASIスコアは低かった。1.頭部MRI撮像を用いた脳の形態評価:前年度より実施しているSPM8を用いた大脳萎縮の程度や大脳白質病変容積の測定による脳の形態評価を完成させる。2.日本人一般集団における脳の形態的変化との関連を,1)年齢階級別分布,2)無症候性脳血管障害有無やその程度,3)潜在性動脈硬化指標(冠動脈石灰化,頸動脈内膜中膜肥厚度,等)と古典的危険因子(糖尿病,脂質異常症,メタボリックシンドロームなど),4)血中脂肪酸レベルとの縦断的関連,5)食事摂取頻度調査による食習慣との横断的・縦断的関連,6)食習慣と認知機能との関連と潜在性動脈硬化指標の介在の有無,またはその程度,について,適宜,交絡因子を調整した多変量解析を用いて解析する。3.研究成果報告:解析結果は,漸次,学会,論文を用いて公表・発表する。日本人一般集団における脳の形態的の分布を確認し、食生活と日本人一般集団における脳の形態的変化との関連を詳細な検討を進める。また、その成果を学会や専門誌で報告する予定である。

栄養疫学頭部MRI撮像を用いた脳の形態評価のうち,白質病変容積の計測について,使用を予定していたソフトウェアがうまく稼働しなかったため,ソフトウェア開発者と対応策について検討し,対応策が決定するまで機器購入を見合わせていた。平成27年度および平成28年度上半期に予定していた頭部MRI撮像を用いた脳の形態評価がソフトウェアの不具合で実施できず、プログラムの修正に時間を要した。したがって予定していたデータ解析を実施できなかったため成果発表ができず、旅費等に充当する予定であった費用が次年度使用額として発生した。上記問題について,ソフトウェア開発者と対応策について検討し,評価に用いるソフトウェアを新規に購入して実施することになった。使用ソフトウェアの決定に伴い,機器のスペックも決定できたため,次年度早期にソフトウェアおよび機器を購入し,計画通りに使用予定である。平成28年度中に頭部MRI撮像を用いた脳の形態評価が実施できたため、平成29年度中にデータ解析を実施し、その成果を発表する旅費等に使用する予定である。
近世関東農村における市場経済と農家経営

江戸時代中後期に主穀生産地帯としての特性を有していた下野国芳賀郡では、米穀商売を営む村方地主が周辺の小百姓から米穀を購入・集荷し、江戸や地方城下町の米穀問屋に販売するという重層的な流通網ができあがっていた。地主は複数の町方商人と直接的な取引関係を有し、緊密な情報交換によって村に居ながら迅速な市場対応を行った。小百姓がわずかな生産物を独自に町場へ輸送・距売しようとすれば、費用・労働を自弁し、さまざまなリスクも背負い込まねばならなかった。その点、地主の米穀商売は、いつでも容易に換金できる販売市場を村々にもたらしたという意味で小百姓のメリットとなっていた。小百姓は、村方地主の資金・信用力や町方商人とのつながりを間接的に享受しつつ、自家の米穀を換金していたといえる。地主にとっても小百姓の販売意欲が米穀商売の支えであり、小百姓の意向をくみ取りながら、いかに多くの米穀を集荷できるかが経営の課題となった。また村方地主は、芳賀郡の米毅生産に不可欠な魚肥を仕入れ、小百姓に販売する商人でもあった。地主は肥料商と米穀商を兼営する場合が多く、肥料前貸しによる米穀集荷という前貸し仕込生産関係の構築もみられた。ここには、生産・流通・販売を通じた村力地主と小百姓の密凄不可分の関係がみてとれる。18世紀後半以降、村方地主は、米価低迷の状況下のなかで、米生産・販売の不振を打開するために酒造業を開始した。地主は、自らの取引関係・情報力・企画力を駆使して、自家の資金と米・水・山(燃料)・流水エネルギー(水車)など諸々の地域資源を結びつけ、地域の労働力を編成し、米からさらなる商品価値(酒とその副産物)を生み出した。以上のことから、居村に根差した村方地主が小百姓と一体となって地域資源を活用し、地域経済の安定、活性化を実現していたことが指摘できる。
外国人集住地域の小学校と在日外国人児童生徒教育のカリキュラム

本研究は、外国人集住地域の小学校の外国人児童を配慮して編成されたカリキュラムを収集し分類することを通して、日本の外国人集住地域に所在する小学校のカリキュラムと教育実践の実際について、その特徴を明らかにする。本研究では、分類したカリキュラムの特徴に基づいて、日本の外国人集住地域における外国人児童生徒教育の特質について論じる。そして、特徴のある小学校を複数校取り上げ、カリキュラム及び、その教育実践を考察する。その際には、米国のカリキュラムに関する理論を整理し、その理論に照らし合わせながら、日本の外国人集住地域における外国人児童生徒教育のカリキュラムの特徴について整理し、モデルを示す。
循環資源貿易と静脈産業形成に関する経済学的総合研究

本研究は、循環資源貿易と静脈産業の形成・発展構造を解明し、新興国・途上国の静脈産業政策を議論する。まず、現在の新興国・途上国が過去の日本のどの段階に位置づけられるかをデータで示した上で、記事・資料調査により日本の静脈産業の発展経路を整理し、新興国・途上国の流通・産業構造の実態調査から、相違点を抽出した。また、日本の関連市場における環境問題の変遷を明らかにし、その下での産業政策の整理および成果、課題を示した。これらを受けて、静脈産業政策の経済学的根拠を示しつつ、新興国・途上国において市場の適正化を前提とした産業政策の重要性を結論として示した。本研究は,循環資源貿易と静脈産業の形成の構造を解明し,途上国を中心とした循環資源の輸入国における静脈産業の育成について議論を進める.平成26年度においては,比較対象としての日本の静脈産業の発展構造の解明を行った.まず,1960年代に抹消登録台数が急激に増加していることを示したうえで,並行して1950年代,60年代の日刊自動車新聞の記事を収集し,自動車静脈産業の発展について整理を行った.これにより,新車販売競争と中古車処分問題がこの時期の課題であり,販売業界主導のスクラップ化政策が議論されていたことがわかった.さらに,1960年代後半には中古車と中古部品の輸出が広まり,自動車解体業の収入源の一つとなり,日本型(輸出型)の自動車静脈産業の特徴がこの時期に出てきたことを示した.この時期が今のASEAN等新興国・途上国の現状と重なるため,その違いをさらに実証していく.次に,ベトナム,マレーシア,タイの自動車リサイクルに関する実態調査を行った.マレーシア,タイは中古部品の輸入により,部品取り業としての自動車解体業は成立しにくいが,その中で資源回収目的で使用済自動車を解体する産業が形成されていた.大量廃棄社会に突入する際に,このような輸入型の国でも自動車解体業が成立することが予想され,今後その要因分析が必要である.ベトナムでは,部品の輸入がなされているため,解体業成立の根拠の説明ができなかったが,調査の結果,廃車年限が設定されていることが判明し,それが自動車解体業を成立させていることが想定された.本研究は,循環資源貿易と静脈産業の形成の構造を解明し,途上国を中心とした循環資源の輸入国における静脈産業の育成について議論を進める.平成27年度においては,まず,日本の1960年代,70年代の使用済自動車市場における産業構造,流通構造および環境問題の構造に関して整理を行い,口頭発表(国際会議含む),誌上発表を行った.具体的には,日本では1960年代後半に大量廃棄社会の受け皿としての大規模の処理業者が形成されたが,既存の中小規模の処理業者と競合し,想定通りの流通構造にはならなかったこと,環境問題に関する制度が十分整備されておらず,それが不適正な流通構造にも関係したことなどを示した.これらを受け,新興国・途上国において,処理業者の整備をする際の課題をいくつか提示した.次に,これまでデータにより示されなかった中古エンジンの貿易量について検討した.東南アジアの中古エンジンについては統計の整備の問題があること,日本の中古エンジンの輸入国と考えられていたニュージーランドでは輸入よりも輸出のほうが多いこと,輸入国での品質情報管理の課題などが示された.現地調査については,ミャンマーと中国において,公的な処理業者あるいは認定処理業者が回収している中でインフォーマル業者がどの程度存在しているかを確認した.いずれも制度により使用済自動車を適正に引き渡すインセンティブがあり,ある程度適正に流通していることがわかったが,一時的な制度の下での適正流通であり,持続可能かどうかについては,課題であることが残された.なお,中国は上海大学と共同で調査を行った.日本の経験から現在の新興国等の産業政策の課題を示すことができた.本研究は,循環資源貿易と静脈産業の形成の構造を解明し,途上国を中心とした循環資源の輸入国における静脈産業の育成について議論を進める.平成28年度においては,1970年代の日本の静脈産業育成政策の整理を行ったうえで,静脈産業を育成する経済学的根拠,途上国の静脈産業育成における課題,方向性を議論した.その成果は誌上発表のほか,学会等で口頭発表された.具体的には,静脈産業の育成政策の経済学的根拠として,使用済み製品の市場が存在しないことによる外部費用の発生や,静脈産業の高度化などが示されたうえで,日本では産業高度化の意味で特定事業者の設備に対する補助がされたこと,ただし市場構造を変えるものではなかったため静脈産業の育成には効果的ではなかったことなどが示された.また,それらを受けて市場構造を考慮した産業政策の重要性が提示された.実態調査については,マレーシアにおいて国境を越えた静脈連鎖の状況を確認するとともに,ロシアの静脈産業に関する調査を行った.ロシアでは中古車輸入量減少の静脈産業への影響を観察したが,国境を越えた静脈連鎖には大きな変化がないことが確認された.その他,貿易統計(Global Trade Atlas)を用いて香港,マレーシア,タイ,スリランカ等12か国・地域の中古車貿易量を集計し,国境を越えた静脈連鎖の実態を把握,提示した.最終年度として3冊の報告書を編纂,製本した.1.日本の静脈産業の形成と育成,発展をもとに途上国の静脈産業育成の課題,方向性を示すもの,2.日本の中古車輸出先とアジアの自動車リサイクルの調査記録および国境を越えた静脈産業連鎖の課題を示すもの,3.各国の中古車貿易のデータを集計,整理したもの,である.

本研究は、循環資源貿易と静脈産業の形成・発展構造を解明し、新興国・途上国の静脈産業政策を議論する。まず、現在の新興国・途上国が過去の日本のどの段階に位置づけられるかをデータで示した上で、記事・資料調査により日本の静脈産業の発展経路を整理し、新興国・途上国の流通・産業構造の実態調査から、相違点を抽出した。また、日本の関連市場における環境問題の変遷を明らかにし、その下での産業政策の整理および成果、課題を示した。これらを受けて、静脈産業政策の経済学的根拠を示しつつ、新興国・途上国において市場の適正化を前提とした産業政策の重要性を結論として示した。歴史分析,現地調査に関して順調に行えた.研究計画に沿って引き続き行っていく.産業政策全般の理論的根拠を踏まえたうえで,産業政策,環境政策の観点からの静脈産業の育成論を進めていく.環境経済学政情不安,通貨の変動により,貿易構造が変わってきている.状況を見ながら,調査対象地域の選定を修正していく.政治情勢に関連して,研究計画にあったロシア調査をさらに先送りしたため.政治情勢,貿易構造の変化から,ロシアから東南アジアへの調査に対象地域を切り替えたこと,また,年度末に予定していた資料収集が学内業務の関係からキャンセルとなったことによる.平成28年度に調査予定であり,現在その準備を進めている.資料収集を引き続き行っていくための費用に充てる.
プロスタサイクリンの新しいシグナル伝達系の解明と遺伝子治療への応用

プロスタサイクリン(PGI)は、アラキドン酸からシクロオキシゲナーゼ(COX)およびPGI合成酵素(PGIS)によって作られ、強力な強力な血小板凝集抑制作用および血管拡張作用を有し、循環器系の制御に重要な機能を有する脂質メディエーターである。活性型PGI発現ベクターをHEK-293細胞に導入したところ、PPAR応答配列を含んだレポータ遺伝子の活性化とともにアポトーシスの誘導が認められた。このアポトーシスの誘導は、ドミナントネガティブ型PPARδの共発現によって完全に抑制された。また、不活性型PGI発現ベクターをHEK-293細胞に導入した場合、レポータ遺伝子の活性化もアポトーシスも誘導されなかった。さらに、細胞外からPGIアナログ・イロプロストで刺激した場合、細胞内cAMP濃度の上昇とともに細胞内PGI-PHRδ依存型アポトーシスの抑制が認められた。cAMPアナログdbcAMPで処理したところ、濃度依存的な細胞内PGI-PPARδ依存型アポトーシスの抑制が認められた。一方、cAMPアンタゴニストであるRp-cAMPで処理したところ、細胞内PGI-PPARδ依存型アポトーシスの促進が認められた。すなわち、細胞外PGI刺激は、細胞内cAMP濃度の上昇させる結果、細胞内PGI-PPARδシグナル伝達経路を介するアポトーシスの誘導が抑制されることを見出した。本研究によって、従来から知られているPGIシグナリング経路以外に、PPARδを介する細胞内で生理活性を発現するイントラクリン形式による新しいPGIシグナル伝達系が存在し、パラクリンやオートクリンによるPGI作用と、拮抗的に細胞の生死を制御すことが示唆された。一方、前年度にヒトPGIS遺伝子をモノクロタリン(MC)処理肺高血圧モデルラットに気管支からHVJリポゾーム法を用いて導入、肺高皿圧の改善を認められたが、同様の方法でMC処理ラットの肝臓に導入した結果、同様に肺高血圧の改善が認められた。大阪大学の森下らは、HGF発現ベクターを用いて動脈閉塞症のモデル動物や、患者に遺伝子導入を行って来たが、今回ヒトHGF発現ベクターにPGIS発現ベクターをモデル動物に共導入することにより、HGF単独投与に比べて血流の回復期間が半減し、血管数が1.6倍増加していた。(平成14年3月4日経新聞)プロスタサイクリン(PGI)は,アラキドン酸からシクロオキシゲナーゼ(COX)およびPGI合成酵素(PGIS)により作られ,強力な血小板凝集阻害作用および血管拡張作用を有し、循環器系の制御に重要な機能を有する脂質メディエータである。前回、内在性PGISを発現している心血管系の細胞において、シクロオキシゲナーゼ-2(COX-2)遺伝子の導入により顕著なviabilityの低下とapoptosisを誘導すること、また、内在的にPGISの発現が検出されない細胞系においてはCOX-2遺伝子とPGIS遺伝子を共導入すると効率良くapoptosisを誘導することを報告した。今回さらに、ヒト結腸癌由来Caco-2細胞、サル腎由来CV-1細胞において、活性型PGIS発現ベクターあるいは不活性型PGIS発現ベクターを導入したのち検討した結果、HEK-293細胞のみならず活性型PGIS発現ベクターを導入したCaco-2細胞およびCV-1細胞においてアポトーシスの誘導が認められた。一方、不活性型PGIS発現ベクターを導入したこれらの細胞には全く変化が認められなかった。これより、CV-1やHEK-293などの腎臓由来の細胞だけでなく、結腸癌由来細胞のアポトーシスもPGIS遺伝子の導入によって誘導できることが示唆された。一般にアポトーシスを制御する代表的な転写因子群としてNFκBやAP-1が知られている。今回NFκB応答配列またはAP-1応答配列を上流に含むルシフェラーゼ・レポーターベクターと共にPGIS遺伝子をHEK-293に共導入しアポトーシスを誘導させたところ、NFκ活性にはほとんど変化が認められなかったが、AP-1活性に顕著な低下が認められた。また、モノクロタリン肺高血圧ラットに、HVJリポゾーム法でヒトPGI発現ベクターを投与した結果、肺高血圧の改善が認められた。

本研究によって、従来から知られているPGIシグナリング経路以外に、PPARδを介する細胞内で生理活性を発現するイントラクリン形式による新しいPGIシグナル伝達系が存在し、パラクリンやオートクリンによるPGI作用と、拮抗的に細胞の生死を制御すことが示唆された。一方、前年度にヒトPGIS遺伝子をモノクロタリン(MC)処理肺高血圧モデルラットに気管支からHVJリポゾーム法を用いて導入、肺高皿圧の改善を認められたが、同様の方法でMC処理ラットの肝臓に導入した結果、同様に肺高血圧の改善が認められた。大阪大学の森下らは、HGF発現ベクターを用いて動脈閉塞症のモデル動物や、患者に遺伝子導入を行って来たが、今回ヒトHGF発現ベクターにPGIS発現ベクターをモデル動物に共導入することにより、HGF単独投与に比べて血流の回復期間が半減し、血管数が1.6倍増加していた。(平成14年3月4日経新聞)
レファレンス事例データの特徴分析とパスファインダー作成支援に関する研究

図書館における情報サービスのうち、利用者に対する質問回答サービスがレファレンスサービスである。レファレンス事例データは、個々のレファレンスサービスにおける記録データである。本研究では、図書館のレファレンスサービスに伴って蓄積される事例データを対象に、質問・回答の特徴や使用されている調査・探索のための情報源の実態を分析し、レファレンスサービスにおける図書館員の探索パターンの特徴を明らかにすることを目的とする。その上で、利用者に対して提供される調べ方情報(パスファインダー)の雛形となる情報を提示する支援システムを検証する。得られた知見からより効果的な事例データの記録のために必要な要件をまとめる。
Nocardia属由来の抗生物質による歯周病原性細菌の抑制

歯周病の予防と治療のため、歯周病原性細菌を抑制する抗生物質を探索した。被験菌種としてはBacteroides属の9菌種12株,Actinobacillus actino-mycetemcomitans10株,Haemophilus属3菌種3株,Fusobacterium nucleatum1株,Eubacterium属3菌種4株,Capnocytophaga1菌種1株,Eikenellacorrodens1株,Streptococcus属10菌種37株,Actinomyces属3菌種10株の合計79株を用いた。抗性物質としては、テトラサイクリン,リンコマイシン,クリンダマイシン,エリスロマイシン,アンピシリン,メチシリン,セフデゾール,セフメタゾール,セフォタキシン,チオラクトマイシンなどを用いた。抗生物質の抗菌活性は、最小発育阻止濃(μg/ml)で求めた。その結果、歯周病原性細菌として注目されているA.actinomycetemcomitansやB.gingivalisにはテトラサイクリン,クリンダマイシン,エリスロマイシン,アンピシリン,セフテゾール,セフォタキシン,チオラクトマイシンなどが有効であった。そのなかで、Nocardia属由来のチオラクトマイシンはこの2菌種を比較的特異的に抑制した。なお、B.gingivalisのタンパク合成や疎水性に及ぼす低濃度のチオラクトマイシンの影響について調べるために、12μg/mlの同抗生物質存在下でB.gingivalis381株を培養した。ついで、全菌体をSDS抽出したあとSDS電気泳動を行った結果、タンパク質の泳動パターンは対照と変わらなかった。菌体の疎水性にも変化はなかった。以上の結果から、チオラクトマイシンが菌周病の予防や治療に役立つ可能性が示唆された。
知的障害児に対する算盤ソフトの開発と位取りの教育

知的障害児にとって、計算に伴う位取りの理解は非常に難しい。位取りの基本は「ゼロ」の理解である。本研究で考案したコンピュータソフトは、「ゼロ」の意味を容易に理解させることをねらっており、そのために算盤の原理を適用した。算盤は一の位には9までの数しか入らず、9に1が加わって10になった時には、一の位は「何もない」状態になるからである。平成13年度までに作成した「いちじゅう」「じゅうひゃく」のソフトは、知的障害児が興味をもって楽しみながら用いることが確認されたので、本年度は、「ひゃくせん」のソフトの開発を試みた。教育内容のステップは、「いちじゅう」及び「じゅうひゃく」に準ずるものであった。(1)変身させた「ひゃく」のりんご(緑色りんご)5個を、「ごひゃく」としてまとめる(透明な袋に入れる)。(2)「ごひゃく」のりんごは「ごひゃくの部屋」、「ひゃく」のりんごは「ひゃくの部屋」にしか入らない。(3)「ごひゃく」の部屋に袋が入ると「500」の数字が出る。(4)「ごひゃく」と「ひゃく」の部屋にりんごが入ると、りんごの数に応じて数字が出る。(5)縦につながった両方の部屋には、あわせて900までしか入らない。(6)「ひゃく」のりんごがあと1個増えたときには、「せん」になる。(7)「せん」の部屋にりんごを入れるためには、変身させる必要がある。(8)「ひゃく」のりんご10個を変身させて、「せん」のりんご(茶色りんご)1個にする。(9)「せん」のりんごは「せんの部屋」にしか入らない。位取りの基本はゼロの理解である。考案したコンピュータソフトは、ゼロの意味を理解しやすくするために算盤の原理を適用した。コンピュータソフトを用いての教育内容は、次のようなステップを経るものとした。1)5個を単位として品物(りんご)をまとめる(透明な袋に入れる)。2)5個にならないものはバラの状態である。3)5個入りの透明な袋は、中身を数えなくても5個入っていることを明確にするために、袋に「5」の数字をはりつける。4)5個入りの袋は上部にある「5の部屋」、バラのりんごは下の「1の部屋」にしか入らない。5)縦につながった両方の部屋には、あわせて9個しか入る余地がない。6)あと1個増えたときには、10個になる。7)10個は5個の袋2つと同じである。8)5個2つをまとめて、赤い大きな袋(10の袋)に入れる。9)大きな10の袋は左隣の「10の部屋」にしか入らない。10)すると、1の部屋も5の部屋も空っぽになる。11)空っぽになったことを、「0」であらわす。12)「10」は、大きな袋が1つと、あとは何もないことを表す。平成12年度には、「いちじゅう」までを理解させるソフトを作成した。知的障害児が興味をもって楽しみながらこのソフトを使うことが確認されたので、本年度は、「じゅうひゃく」までのソフトの開発を試みた。教育内容のステップは、「いちじゅう」に準ずるものであった。1)変身させた「じゅう」のりんご(黄りんご)5個を、「ごじゅう」としてまとめる(透明な袋に入れる)。2)「ごじゅう」のりんごは「ごじゅうの部屋」、「じゅう」のりんごは「じゅうの部屋」にしか入らない。3)「ごじゅう」の部屋に袋が入ると「50」の数字が出る。4)「ごじゅう」と「じゅう」の部屋にりんごが入ると、りんごの数に応じて数字が出る。5)縦につながった両方の部屋には、あわせて90までしか入らない。6)「じゅう」のりんごがあと1個増えたときには、「ひゃく」になる。7)「ひゃく」の部屋にりんごを入れるためには、変身させる必要がある。8)「じゅう」のりんご10個を変身させて、「ひゃく」のりんご(緑りんご)1個にする。9)「ひゃく」のりんごは「ひゃく」の部屋にしか入らない。

平成13年度までに作成した「いちじゅう」「じゅうひゃく」のソフトは、知的障害児が興味をもって楽しみながら用いることが確認されたので、本年度は、「ひゃくせん」のソフトの開発を試みた。教育内容のステップは、「いちじゅう」及び「じゅうひゃく」に準ずるものであった。(1)変身させた「ひゃく」のりんご(緑色りんご)5個を、「ごひゃく」としてまとめる(透明な袋に入れる)。(2)「ごひゃく」のりんごは「ごひゃくの部屋」、「ひゃく」のりんごは「ひゃくの部屋」にしか入らない。(3)「ごひゃく」の部屋に袋が入ると「500」の数字が出る。(4)「ごひゃく」と「ひゃく」の部屋にりんごが入ると、りんごの数に応じて数字が出る。(5)縦につながった両方の部屋には、あわせて900までしか入らない。(6)「ひゃく」のりんごがあと1個増えたときには、「せん」になる。(7)「せん」の部屋にりんごを入れるためには、変身させる必要がある。(8)「ひゃく」のりんご10個を変身させて、「せん」のりんご(茶色りんご)1個にする。(9)「せん」のりんごは「せんの部屋」にしか入らない。