hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
糖尿病性慢性合併症の発症機序における酸化ストレスによる遺伝子損傷の役割

糖尿病では高血糖に伴い,酸化ストレスが増大し,酸化ストレスによるDNA損傷産物,8-oxo,2′-deoxyguanosine(8-oxodG)が増加する.本研究では,糖尿病における酸化ストレスによるDNA損傷と慢性合併症の関連性について検討する目的で,糖尿病患者の末梢血単核球8-oxodG量と24時間尿中排泄量を測定した.糖尿病患者の末梢血単核球8-oxodG量と24時間尿中排泄量は有意に高値であった.24時間尿中排泄量には性差を認め,男性は女性に比べて高値であった.また喫煙者は非喫煙者に比べ高値であった.末梢血単核球8-oxodG量と24時間尿中排泄量は高い相関係数を示し,共にヘモグロビンAlc値と相関した.腎症の重症度別に検討すると,微量アルブミン尿の時期から尿中8-oxodG排泄量は有意に高値であり,末梢血単核球8-oxodG量と尿中排泄量が増加した.網膜症の重症度別に検討した成績でも,糖尿病性網膜症の進行に従い,末梢血単核球8-oxodG量と尿中排泄量が増加した.末梢血単核球8-oxodG量と24時間尿中排泄量は糖尿病患者の酸化ストレスによるDNA損傷のよいマーカーになるものと示唆された.8-oxodGは,複製時のミスマッチを増加させ,後天的なミトコンドリアDNA変異を蓄積させ,細胞のアポトーシス感受性を亢進させる.本研究により糖尿病では,酸化ストレスによる遺伝子損傷の蓄積が,アポトーシス感受性を亢進させ,慢性合併症臓器の脆弱性の背景因子である機序が示唆された.また慢性合併症の発症・進展予防に,酸化ストレスの増加を抑え,ミトコンドリア機能低下を防ぐ治療法が有効である可能性が示唆された.糖尿病では高血糖に伴い,酸化ストレスが増大し,酸化ストレスによるDNA損傷産物,8-oxo,2′-deoxyguanosine(8-oxodG)が増加する.本研究では,糖尿病における酸化ストレスによるDNA損傷と慢性合併症の関連性について検討する目的で,糖尿病患者の末梢血単核球8-oxodG量と24時間尿中排泄量を測定した.糖尿病患者の末梢血単核球8-oxodG量と24時間尿中排泄量は有意に高値であった.24時間尿中排泄量には性差を認め,男性は女性に比べて高値であった.また喫煙者は非喫煙者に比べ高値であった.末梢血単核球8-oxodG量と24時間尿中排泄量は高い相関係数を示し,共にヘモグロビンAlc値と相関した.腎症の重症度別に検討すると,微量アルブミン尿の時期から尿中8-oxodG排泄量は有意に高値であり,末梢血単核球8-oxodG量と尿中排泄量が増加した.網膜症の重症度別に検討した成績でも,糖尿病性網膜症の進行に従い,末梢血単核球8-oxodG量と尿中排泄量が増加した.末梢血単核球8-oxodG量と24時間尿中排泄量は糖尿病患者の酸化ストレスによるDNA損傷のよいマーカーになるものと示唆された.8-oxodGは,複製時のミスマッチを増加させ,後天的なミトコンドリアDNA変異を蓄積させ,細胞のアポトーシス感受性を亢進させる.本研究により糖尿病では,酸化ストレスによる遺伝子損傷の蓄積が,アポトーシス感受性を亢進させ,慢性合併症臓器の脆弱性の背景因子である機序が示唆された.また慢性合併症の発症・進展予防に,酸化ストレスの増加を抑え,ミトコンドリア機能低下を防ぐ治療法が有効である可能性が示唆された.mtDNA変異には,母系遺伝を示すGermline mutationと後天的に蓄積するsomatic cell mutationが存在する.糖尿病では酸化ストレスが増大し,8-hydroxydeoxyguanosine(8-OHdG)など遺伝子損傷が増加し,ミトコンドリアDNA(mtDNA)欠失が増加する.mtDNA変異はさらに酸化ストレスを増大させ,遺伝子損傷を増大させる悪循環を形成する.糖尿病性慢性合併症の発症,進展に酸化ストレスによる遺伝子損傷の関与が想定されている.本年度は,糖尿病患者における酸化ストレスによる遺伝子損傷と糖尿病性慢性合併症の関連性を検討した.糖尿病患者における尿8-OHdG排泄量と腎合併症進展の関連性を検討した.過去5年間,毎年1回尿サンプルを凍結保存した当科糖尿病患者248名を対象にした.尿中8-OHdG量をHPLC-ECD法で測定した.尿8-OHdG排泄量と尿アルブミン排泄量は有意に相関した.平成10年度は腎症の進展と酸化ストレスによる遺伝子損傷との関連性を多角的に解析する予定である.また,糖尿病モデル動物における酸化ストレスと遺伝子損傷の関連性を検討した.ミトコンドリア糖尿病のモデル,BHE/cdbラット(ミトコンドリアATPaseサブユニット6のAsn101Asp変異)と正常対照SDラットより経時的に慢性合併症罹患臓器を採取した.腎,末梢神経,筋肉組織におけるReacrtive oxygen species(ROS)産生と8-OHdGおよび5778bp欠失とは,ともに有意の相関を示した.平成10年度は経時的に採取した腎,神経合併症の組織像を解析して,糖尿病性合併症進展度と酸化ストレスによる遺伝子損失との関連性を明らかにする予定である.

糖尿病では高血糖に伴い,酸化ストレスが増大し,酸化ストレスによるDNA損傷産物,8-oxo,2'-deoxyguanosine(8-oxodG)が増加する.本研究では,糖尿病における酸化ストレスによるDNA損傷と慢性合併症の関連性について検討する目的で,糖尿病患者の末梢血単核球8-oxodG量と24時間尿中排泄量を測定した.糖尿病患者の末梢血単核球8-oxodG量と24時間尿中排泄量は有意に高値であった.24時間尿中排泄量には性差を認め,男性は女性に比べて高値であった.また喫煙者は非喫煙者に比べ高値であった.末梢血単核球8-oxodG量と24時間尿中排泄量は高い相関係数を示し,共にヘモグロビンAlc値と相関した.腎症の重症度別に検討すると,微量アルブミン尿の時期から尿中8-oxodG排泄量は有意に高値であり,末梢血単核球8-oxodG量と尿中排泄量が増加した.網膜症の重症度別に検討した成績でも,糖尿病性網膜症の進行に従い,末梢血単核球8-oxodG量と尿中排泄量が増加した.末梢血単核球8-oxodG量と24時間尿中排泄量は糖尿病患者の酸化ストレスによるDNA損傷のよいマーカーになるものと示唆された.8-oxodGは,複製時のミスマッチを増加させ,後天的なミトコンドリアDNA(mtDNA)変異を蓄積させ,細胞のアポトーシス感受性を亢進させる.本研究により糖尿病では,酸化ストレスによる遺伝子損傷の蓄積が,アポトーシス感受性を亢進させ,慢性合併症臓器の脆弱性の背景因子である機序が示唆された.また慢性合併症の発症・進展予防に,酸化ストレスの増加を抑え,ミトコンドリア機能低下を防ぐ治療法が有効である可能性が示唆された.
合理的配慮の提供に活かす就学前後の支援情報の機能的翻訳に関する研究

専門性の異なる就学前後では、教育と保育という目的の違いから、支援において重視する視点が異なっている事が危惧されている。そこで、本研究では、障害のある児童に対する支援の一貫性を保持するために、就学前後で「どのような情報」を、「どのように翻訳すべきなのか」を検討した。その結果、幼稚園教諭が支援の必要な場面として注目していた場面は、「集団活動」「断続的活動」「対人活動場面」「設定保育場面」「活動切替場面」の5つの場面であった。この5場面について幼稚園教諭に評定を求め、想定される小学校での支援内容に翻訳した情報を、半年後に小学校教諭に評価を求めたところ、約半数が有益であったと評価していた。本研究は、就学前後の支援環境や専門性の違いを考慮した情報引継ぎを可能とする「情報翻訳」について、検討を行うことを目的としている。研究初年度であった26年度は、実際に提供されている支援実態を把握するために自由記述式の調査を行った。調査は、A市小学校5校、幼稚園5園を対象に行った。重複しない範囲で、支援の必要な子どもに提供した支援を、その都度記述していくというものであった。調査内容は、「1.どのような時に(行事の内容や、保育活動の内容、教育の内容等)」、「2.子どものどのような様子に対して」、「3.実際に行った支援の内容」、「4.子どもの様子はどうなったか」、「5.今回行った支援は有効でしたか。あてはまるところに○を入れてください」。に「とても思う」「思う」「どちらとも言えない」「思わない」「まったく」「思わない」で回答するというものであった。調査用紙の回収は、12か月に一度、5校5園すべてに直接回収に赴き、そこで支援対象となっている子どもの様子も観察した。調査用紙は幼稚園から426、小学校197の記述を回収した。回収した調査用紙は、1学期から3学期に区分し、それぞれにKJ法により分類を行った。幼稚園は、1学期14分類、2学期10分類、3学期5分類、小学校は1学期に11分類、2学期は9分類、3学期は6分類に分けられた。特徴的な違いは、幼稚園は集団活動が多く(制作や設定された集団遊び)、そこでの支援が多く見られた。またADLに関わる支援も多く提供されていた。一方、小学校は授業時間での支援が中心となっていた。幼稚園と小学校では、支援が提供される場面が異なっており、両者の間で交換される支援に関わる情報は、質的に大きく異なっている可能性があった。近年、子どもの支援ニーズに応じた配慮を提供していくため、就学前後の緊密な連携の必要性が言われている。しかしながら、就学前後では支援環境、専門性が異なるなどの理由から、支援内容にかかわる情報の解釈がスムーズにいかない可能性が示唆されている(平成26年度実施)。そこで27年度研究では、就学前後の情報解釈のズレを最小限にとどめ、児童の実態をスムーズに解釈するための「情報引き継ぎチェックリスト」の作成を試みた。チェックリストは、昨年度のサンプル調査の結果をもとに素案(51項目)を作成した。それぞれの項目は4件法で評価できるようになっていた。それを、A市公立幼稚園に在籍する児童で、なおかつ支援ニーズがあり、実際に就学時に小学校への情報引継ぎを予定している全児童(84名)に対しチェックリストによる評価を行った。評価は担任が行った。チェックリストの回収率は100%であったが、白紙、もしくは欠損値があったものについては分析対象から外した。最終的に、60名分の回答について分析を行った。項目それぞれについて、床効果(23項目)と天井効果(1項目)のある項目を分析対象から外し、因子分析を行った。また因子負荷が0.4を下回る2項目についても分析対象から外し、再度21項目について因子分析(最尤法により因子を抽出し、プロマックス回転)を行った。因子数は、固有値1以上の基準を設け、さらに因子の解釈の可能性も考慮し、支援ニーズを5つの因子で説明した。第一因子(5項目)は「集団参加への支援ニーズ」、第二因子(7項目)は「物品管理への支援ニーズ」、第三因子(5項目)は「対人関係への支援ニーズ」、第四因子(5項目)は「活動理解への支援ニーズ」、第五因子(2項目)は「活動切り替えへの支援ニーズ」であった。次年度以降は、幼稚園からの情報を、小学校の実態に即して翻訳できるシートの作成を予定している。本研究は、4か年計画で進められており、27年度は2年目である。当初の研究計画通り調査を実施している。ただし、チェックリストの素案の段階で項目数が多くなり回答に影響した可能性があった。なお、28年度に予定している小学校への調査のために、27年7月に予備調査も行っている。これは当初の予定にはないものであり、当該自治体教育委員会の全面的な協力によるものである。平成27年に実施した研究において、幼稚園教諭は、健診等を通じ何らかの支援の必要性が把握されていた児童について、就学直前の時点で、主に5つの場面(「集団参加の場面」「自己管理」「対人関係」「理解を促す場面」「切替場面」)に重点的に支援の必要性があると認識していたことを明らかにした。そこで28年度はこの結果をもとに「子どもが必要としている支援を提供するためのチェックシート」を作成した。

それを、当該年度に小学校入学予定で、なおかつ健診等を通じて支援の必要性が把握されていた児童について、卒園1ヶ月前に幼稚園担任にチェックを依頼し、一人一人の重点支援場面を把握した。さらに、これらの児童について、就学後の実態を把握するため、小学校担任に新たに作成した質問紙について回答を求めた。なお、質問紙は26年度の調査結果をもとに作成されており、小学校で支援が必要となる場面の様子について問う全15項目で構成されていた。担任は、それぞれの項目について「1.まったくない」「2.あまりない」「3.ときどきある」「4.いつもある」の4件法で回答を求めた。また、調査期間については27年度に実施した予備調査の結果、一学期終了時(4から8月まで)の期間の様子では、子どもの実態の把握が不十分である可能性が示唆されたことから、今回の調査は二学期後半(11月12月)に実施した。分析は、就学直前に幼稚園教諭によってチェックされた「子どもが必要としている支援を提供するためのチェックシート」の5つの支援場面と、現在の様子について、ピアソンの相関係数を算出した。結果は、就学直前にチェックした「子どもが必要としている支援を提供するためのチェックシート」の5つの支援場面で、3つの項目を除いた12項目のいずれかで相関がみられ、就学後も引き続き支援の必要があったことが明らかになった。研究の進捗は、順調に進展しているが、研究者自身の公務や学会等の業務による負担が一時的に大きくなったことと合わせ、研究協力先との研究打合せ日程の調整等の変更などにより、28年度は当初予定していた研究のモニタリングや、研究協力先との打合せが少なくなった。その分、調査結果だけではわからない、実態についての観察機会が少なくなった。これについては改めて29年度に引き続き行い、本研究の教育現場への応用可能性について検討する。本研究では、既存の障害児支援システムにおいて、就学前後で引継がれた支援ニーズに関する情報を、専門性の異なるそれぞれの機関においても、一貫した解釈のもと、活用するために、「どのような情報」を「翻訳すべきなのか」を検討した(研究1から研究3)。また実際に「翻訳」された情報を、就学前後の引継に使用し、その有用性について検討した。さらに、異なる専門性を備えた機関が、連携のもとで協働する際に、情報の「翻訳」において留意すべき点を明らかにし、公式化の手続きの課題を整理した(研究4)。結果、就学前(幼稚園)において支援を必要としていた場面は、「集団活動」「断続的活動」「対人活動場面」「設定保育場面」「活動切替場面」の5つの場面に類型化された。また、この結果をもとに「子どもが必要としている支援を提供するためのチェックシートを作成し、就学後、8ヶ月が経過した学校での様子と照合したところ、概ね就学前後で関連するニーズがある事が明らかになった。しかしながら、このチェックシートは、あくまでも幼稚園時の子どもの行動の様子を評定し、そこから重点的に支援を必要としている場面を特定するものであった。したがって、行動に関わる支援や配慮への情報の翻訳は可能ではあったが、教科等の学びに対する支援や配慮についての翻訳には十分な成果は得られなかった。なお公式化(現場での実用化)には、入学後間もなくの段階で、確実に担任に情報が引き継がれるシステムがなければ、速やかに情報が子どもの支援に活用されないことがあった。さらに今回、有用性についての肯定的意見は、調査対象の半数程度であった。
Creation, Displacement and Local Economic Development: Assessing the Efficiency of Place-Based Policies

本研究はミクロデータを利用して、地域に基づく政策(place-based policy)とし、中国経済特区の経済効果を分析した。分析の結果により、中国経済特区は地域の投資、雇用、産出、生産性と賃金に正な影響を与えることが明らかになった。そして、コストベネフィット分析により、中国経済特区は154億4000万ドルの経済効果をもたらした。
群の表現論に関連した組み合わせ論的問題についての研究

1.代数学,組み合わせ論に関する研究交流:(1)京大数理研で行なわれた研究集会「代数的組合せ論」(12月)に参加した。(2)北大で行なわれた研究集会「群論とその周辺」(1月)に参加した。(3)名城大学で行なわれた研究集会「第37回代数学シンポジウム」(7月)参加した。2.基本的図書の購入・複写:(1)代数学,組み合わせ論,Mathemaitca関係の図書(合計164冊)を購入した。(2)文献を複写した。4.まとめ:今年度は,研究集会を通じ組み合わせ論と多くの分野との関連を実感した。基本的図書の充実を図った。計算機を介しても,様々な分野との研究交流が生まれる可能性がある。来年度はこれらの経験を生かしつつ,Lie groups,Lie algebras,quantum groupsの表現論を深めたい。
現代日本における「癒し」(healing)の構造ー水子供養の分析を通してー

私たちは、この研究において以下の二つの調査を実施した。すなわち、(1)「水子供養」実施寺院および「水子供養」を実施している心霊家を対象にしたアンケ-ト調査、(2)京都市内全寺院を対象にしたハガキによるアンケ-ト調査、である。調査でえられた知見をまとめると以下のようである。(1)昭和40年以前から「水子供養」を行っていたとする寺院は全体の2割強にすぎず、大半はこの2030年のうちに始めた寺院である。(2)「水子供養」を希望する人の数はほぼ横ばいとする寺院が半数近くあった。この慣行が今の日本社会においてかなり定着してきていることがわかる。(3)一回の供養料が1000円から2、3万円程度の寺院が8割くらいあり、月平均供養回数のデ-タ(10人以内とする寺院が6割)と併せると、寺院のビジネスとしてはかなり小規模なもののようである。(4)寺院側の観察によれば、「水子供養」依頼者の像は次のようなものである。年齢は20代の人が多く、男女のカップルまたは女性一人でやってくる。自分(たち)が中絶その他で「水子」をつくってしまった人が大半である。彼らは、罪の意識から、あるいは水子のたたりを恐れて「水子供養」に来るようである。彼らの中には、さまざまな悩みごとの相談をしていく人もいる。(5)京都市内の全寺院を対象にした調査(調査票回収率40.9%)では、「水子供養」を行っている寺院は全体の35%、宗派による偏りはほとんどないことが明らかになった。今年度は以下の三種類の調査を行った。すなわち、(1)全国各地約10ケ所の「水子供養」実施寺院における聴き取り調査、(2)全国の「水子供養」実施寺院(約500ケ寺)および「水子供養」を実施している心霊家(約150名)を対象にしたアンケ-ト調査、(3)京都市内の全寺院(約1600ケ寺)に、「水子供養」実施の有無等について尋ねたハガキによるアンケ-ト調査。これらの調査によって新たに得られた知見をまとめてみると次のようになる(なお(2)および(3)は現在集計中なので、以下の「まとめ」はあくまで暫定的なものであり、そこには今後の研究のための仮説とよぶべきものも含まれている)。(1)昭和50年代にブ-ムとなった「水子供養」は現代、社会現象としてさほど目立つものではないが、それは「水子供養」という行動パタンが社会的に支持されなくなってきたというより、このパタンが現代日本の文化の一項目として定着してきたことを示す。(2)寺院による「水子供養」には大きく分けて2つのタイプのものがある。すなわち寺檀関係の枠内において行われるものと既成の寺檀関係から離れたところで行われるもの(すなわち、寺院側からいえばビジネスとしての「水子供養」)の2つである。同じ「水子供養」でも前者と後者では、それに関わる寺院側の意識、「水子供養」を依頼する依頼者側の動機にはかなりの差異があることが予想される。(3)心霊家による「水子供養」と寺院による「ビジネスとしての水子供養」とはさまざまな共通点をもつが、依頼者に対して行われる説明のレトリックには若干の相違もある。以上の3点のうち、(2)、(3)の詳細については今後の研究に委ねることにしたい。今年度は、(1)「水子供養」実施寺院および「水子供養」を実施している心霊家を対象にしたアンケ-ト調査、(2)京都市内全寺院を対象にしたハガキによるアンケ-ト調査、の集計・分析を行い、『「水子供養」に関する統計調査資料』と題する調査報告書をまとめた。

調査でえられた知見をまとめると以下のようである。(1)昭和40年以前から「水子供養」を行っていたとする寺院は全体の2割強にすぎず、大半はこの2030年のうちに始めた寺院である。(2)「水子供養」を希望する人の数はほぼ横バイとする寺院が半数近くあった。この慣行が今の日本社会においてかなり定着してきていることがわかる。(3)一回の供養料が1000円から2,3万円程度の寺院が8割くらいあり、月平均供養回数のデ-タ(10人以内とする寺院が6割)と併せると、寺院のビジネスとしてはかなり小規模なもののようである。(4)寺院側の観察によれば、「水子供養」依頼者の像は次のようなものである。年令は20才代の人が多く、男女のカップルまたは女性一人でやってくる。自分(たち)が中絶その他で「水子」をつくってしまった人が大半である。彼らは、罪の意識から、あるいは水子のたたりを恐れて「水子供養」に来るようである。彼らの中には、さまざまな悩みごとの相談をしていく人もいる。(5)京都市内の全寺院を対象にした調査(調査票回収率40.9%)では,「水子供養」を行っている寺院は全体の35%,宗派による偏りはほとんどないことが明らかになった。
フラッシュメモリ構造をトップゲートに用いた伝導型制御グラフェントランジスタの開発

フラッシュメモリのゲートスタック構造を用いた閾値制御をグラフェントランジスタにおいて実現することを目標に、グラフェンにダメージを与えずに高品質のゲート絶縁膜を形成及びセルフアラインゲート構造を製作する研究を行った。27年度は、グラフェンの上に、従来必要とされた極薄アルミ酸化膜なしに、直接に高品質な絶縁膜を形成する方法を開発した。ゲート絶縁膜形成のためには溶液を塗布した後にマイクロ波アニールを施す方法で様々な堆積条件の最適化を実施した。その結果、溶液を塗布した後1000 Wで5分間マイクロ波アニールを施すことでグラフェンにダメージを与えずに10 nm程度の非常に薄い絶縁膜を形成できることを見出した。さらに加熱なしにマイクロ波アニールだけ適用することにより、良好な表面状態を持ち、かつ、グラフェンにドーピングを与えない絶縁膜を形成することに成功した。同絶縁膜は、原子間力顕微鏡観察の結果、10 nmの絶縁膜の厚みで表面粗さ0.237 nmという平坦性を有することが明らかとなった。この結果は原子層堆積方法による絶縁膜に相当する表面平坦性である。ラマン分光の結果、1000 Wのマイクロ波アニールにおいてドーピング量がほぼ電化中性状態になること、またX線光電子分光の結果、前年度までに開発した250°C・2時間アニーリングによる絶縁膜より、1000 W・5分間のマイクロ波アニールによる絶縁膜の方が、膜中のカルボキシ基及びヒドロキシ基が大きく減少した。こうして、溶液法とマイクロ波アニールを組合せることにより、グラフェンにドーピングを与えずに高品質な絶縁膜を形成可能であることが明らかになった。以上、本研究で開発した改良溶液法を用いることにより、既存の絶縁膜形成方法のようなグラフェンドーピングを発生させない高品質なゲート絶縁膜をグラフェン上に形成できることを明らかにした。27年度が最終年度であるため、記入しない。フラッシュメモリのゲートスタック構造を用いた閾値制御をグラフェントランジスタにおいて実現することを目標に、グラフェンにダメージを与えずに高品質のゲート絶縁膜を形成する研究を行っている。本年度は、ダメージの少ないゲート絶縁膜形成法方として有力な溶液法を用い、様々な成長条件の最適化を実施した。その結果、300°C以下の絶縁膜形成温度でグラフェンにダメージを与えずに10nm程度の非常に薄い絶縁膜を形成できることを見出した。さらにこの溶液法に、酸素プラズマ処理と自然アルミナシード層形成を適用すること(改良溶液法)により、誘電特性に優れ、かつ、グラフェンにダメージとドーピングを与えない絶縁膜の形成に成功した。ラマン分光の結果、200250°Cの形成温度においてドーピング量がほぼ電化中性状態になり、また、電気特性測定の結果、250°C2時間のアニーリングで最も高い誘電率を示すことが明らかになった。この結果を基にMOS(Metal-Oxide-Semiconductor)構造のグラフェントランジスタを製作し、移動度およびDirac point位置を測定した。その結果、250°C2時間アニーリングで作製したゲート絶縁膜を有するデバイスは8400 cm2/Vsという非常に高いチャネル移動度を示した。またDiracpointは0.2Vとほとんど0Vに近く、実質的ドーピングも生じていないことを確認した。すなわち、溶液法をシード層形成と酸素プラズマと併せて用いることにより、250°Cという低い形成温度にも関わらず、グラフェントランジスタの電気特性の劣化なく高品質な絶縁膜形成することに成功した。以上、本研究で開発した改良溶液法を用いることにより、既存の絶縁膜形成方法のようなグラフェンダメージが発生せず、電気特性の劣化のない高品質なゲート絶縁膜をグラフェン上に形成できることを明らかにした。

本年度の第一目標は、グラフェンの上にダメージと電気特性の劣化なし、高品質な絶縁膜を形成することであった。既存の溶液法をグラフェンのゲート絶縁膜の創成を目指し、酸素プラズマとシード層を用いることでグラフェンの優秀な特性を保存し、かつ、高品質な絶縁膜を得られることを明らかにした。また、この絶縁膜を用いて製作したデバイスは非常に高い移動度とゼロに近いDirac pointを示したことで、おおむね研究は順調に進展しているということができる。27年度が最終年度であるため、記入しない。本年度開発した方法により得られるゲート絶縁膜は、グラフェンの固有特性を保存しながら高品質な絶縁膜を形成することから、当初の目的を達成しているといえる。今後はこの絶縁膜の上にトラップ層、ブロッキング層とゲート金属の種類による動作特性を評価してメカニズムの分析を実施する。また、トランジスタ自体の特性を向上するため、再現性よく安定的に接触抵抗を低減する方法を確立する。
生殖における内分泌撹乱物質の毒性メカニズムに関する基礎的研究

精巣においてspermatogoniaの増殖・分化に関わり,受容体型チロシキンナーゼファミリーに属するprotooncogeneであるc-kitが,精子形成に及ぼす作用を検討するために,ホモおよびheteroのc-kitmutantマウスを用いてgerm cellにおけるc-kitの発現をflow cytometryで分析し,精子形成過程での障害の分化stage,とくにspermatogoniaの減数分裂機構に関わるc-kitの関与を検索した.次いで,germ cellにおけるc-kitのmRNAの発現をRT-PCRで分析し,さらにc-kit抗体CD117を用いてマウス精巣の免疫組織化学的検討を行った。精子形成過程での障害の分化stage,とくにspermatogoniaの減数分裂機構に関わるc-kitの関与を検索した。研究には,生後10日および11週齢マウスC57black(wild type+/+),細胞膜貫通部を含む78個のアミノ酸の欠落がある突然変異のヘテロW/+,790番目のアミノ酸の点突然変異のヘテロW^V/+,機能喪失性突然変異遺伝子を2個持つW/W^Vを使用した。1)各マウスより精巣細胞を分離し,抗マウスc-kit抗体(CD117)と反応させ,flow cytometryでc-kit陽性細胞率を解析した。生後10日の幼若wild typeではc-kit陽性細胞は3.8%であったのに対し,生後11週齢の性成熟マウスでは0.5%であった。また,生後10日のヘテロmutantにおける抗c-kit抗体陽性細胞の比率は,W/+およびW^V/+では各々2%であり,wild typeの約2分の1と低い発現率であった。ヘテロmutantでは精子形成の抑制は認められなかったが,生後10日および11週齢ともにW/W^Vmutantではwild typeおよびヘテロの精巣に比較し,精巣重量および精巣細胞数は有意に低下していた。しかし,生後11週齢ではc-kit陽性率は2.5%と高く,精子形成の強い抑制とmaturation arrestの状態が示された。c-kitは精子形成過程の初期段階に深く関与し,男性不妊とくにmaturation arrestの発生にかかわる因子であることか示唆された。2)精細胞自体にc-kit m-RNAの遺伝子発現を検出し,さらに免疫組織学的にLeidig細胞に強く,そして精細管内のspermatogoniaに一致して中等度のc-kit発現を認めた。このことから精細胞におけるc-kitの産生が証明された。一方,W/W^Vhomomutantにおいては精卵管の欠失とc-kitの遺伝子およびタンパク発現が僅かに認められるにとどまった。生後10日および11週齢ともにW/W^Vmutantマウスで精子形成の強い抑制とmaturation arrestの状態が示された。c-kitとその遺伝子発現の結果から,精巣において産出されるc-kitは精子形成過程の初期段階に深く関与し,近年,内分泌撹乱化学物質や他の合成産物によってその発生の増加が指摘されている男性不妊とくにmaturationarrestの発生に関わる因子であることが示唆された。

一方,W/W^Vhomomutantにおいては精卵管の欠失とc-kitの遺伝子およびタンパク発現が僅かに認められるにとどまった。生後10日および11週齢ともにW/W^Vmutantマウスで精子形成の強い抑制とmaturation arrestの状態が示された。c-kitとその遺伝子発現の結果から,精巣において産出されるc-kitは精子形成過程の初期段階に深く関与し,近年,内分泌撹乱化学物質や他の合成産物によってその発生の増加が指摘されている男性不妊とくにmaturationarrestの発生に関わる因子であることが示唆された。c-kitは繊維芽肉腫のprotooncogeneとして発見され,正常精巣のLeidig細胞およびspermatogoniaに存在し,分化増殖への関与が示唆されている。精巣においてspermatogoniaの増殖・分化に関わり,受容体型チロシキンナーゼファミリーに属するprotooncogeneであるc-kitが,いかに精子形成に影響を及ぼすのか検討するために,ホモおよびヘテロのc-kitmutantマウスを用いてgerm cellにおけるc-kitの発現をflow cytometryで分析し,精子形成過程での障害の分化stage,とくにspermatogoniaの減数分裂機構に関わるc-kitの関与を検索した。生後10日および11週齢マウスC57black(wild type+/+),細胞膜貫通部を含む78個のアミノ酸の欠落がある突然変異のへテロW/+,790番目のアミノ酸の点突然変異のヘテロW^v/+,機能喪失性突然変異遺伝子を2個持つW/W^vを使用した。各マウスより精巣細胞を分離し,抗マウスc-kit抗体(CD117)と反応させ,flow cytometryでc-kit陽性細胞率を解析した。生後10日の幼若wild typeマウスではc-kit陽性細胞は3.8%であったのに対し,生後11週齢の性成熟マウスでは0.5%であった。また,生後10日のヘテロmutantマウスにおける抗c-kit抗体陽性細胞の比率は,W/+およびW^v/+では各々2%であり,wild typeの約2分の1と低い発現率であった。ヘテロmutantマウスでは精子形成の抑制は認められなかったが,生後10日および11週齢ともにW/W^vmutantマウスではwild typeおよびヘテロの精巣に比較し,精巣重量および精巣細胞数は有意に低下していた。しかし,生後11週齢ではc-kit陽性率は2.5%と高く,精子形成の強い抑制とmaturation arrestの状態が示された。c-kitは精子形成過程の初期段階に深く関与し,男性不妊とくにmaturation arrestの発生にかかわる因子であることが示唆された。
社会体制の変革に伴う移牧の変貌と土地荒廃

ルーマニアにおける南カルパチア山脈の北向き斜面では、ヒツジの二重移牧が行われている。社会主義体制の崩壊後、土地荒廃は持続していた。しかし、2005年ごろをピークとし、その後、ヒツジの頭数は減少した。EU加盟後の2007年以降は、土壌侵食が発生した場所においても植物の回復が見られた。二重移牧の夏の宿営地である山頂部においては、草地への樹木の進入が20年前から発生していることがわかった。即ち、山頂部へは、社会主義体制の崩壊直後から、少数のラムだけを連れていくだけになっていたことがわかった。今後は、二重移牧の型が次第に変化し、消滅する可能性があることがわかった。ルーマニアとブルガリアにおける羊の移牧がEU加盟直後どのような変質をせまられているのか,その結果自然環境にどのようなストレスを与えているのかを知るために,2007年8月18日から9月22日までルーマニアのカルパチア山地と,ブルガリアのロドピ山地の調査をおこなった。その結果両国でEU加盟後の羊の移牧の変質が異なっていることがわかった。ルーマニアでは羊のチーズ保管方法の改善,商品としての保冷庫での移送の義務化など,先進国の牧畜業と同じ条件が課せられているため,200頭以下の農家の経営がたちゆかなくなっていて,小規模牧畜業者は転業をせまられている。一方で家族,親戚等で統合し,経営規模を拡大し,1,000頭2,000頭にすることで抵抗力をつけた牧畜業者が出現し始めている。特定の場所では,土壌侵食が一層深刻化をしている。一方零細牧畜業者が廃業したことで草地が林地化する場所も増加している。かって自由主義化したことによって大きく変革したルーマニアの移牧はEU加盟によって再び大きく変化を遂げようとしている。ブルガリアは自由主義化の後,移牧は衰退し,むしろ草地の林地化が著しい地域が増加していた。EU加盟後,ブルガリアではチーズ工場の建設,小規模の牧畜業者育成のための助成金の支給など,ルーマニアとは別の方向でのEUの支援が目立った。EUは今後,ブルガリアの羊の牧畜を一層増進させようとしている。このことは,今後の自然環境へどのようなストレスを与えていくのか,さらに追跡する必要がある。ルーマニアとブルガリアにおける1989年の社会主義体制の崩壊に伴って、羊の移牧がどのような変貌を遂げるのか、土地荒廃は進行するのか改善されるのか、をこれまで調査してきた。2007年1月のEU加盟後の羊の移牧はどのように変化を遂げているのか。移牧形式を維持できるのか、牧草地へのストレスは解消される方向にあるのかどうかを調査することを目的とした。2007年までのルーマニアのカルパチア山地北麓では、畜産農家と役場での聞き取り結果は、羊は増加しつつあるとの結論であった。しかし、2008年の調査で初めて、聞き取りによる結果は必ずしも土地荒廃の進行状況と一致するものではないことが判明した。2008年に初めて、複数の農民が共産主義時代は公表する申告数以上の羊の移牧がおこなわれていたこと、1985年ころから土地荒廃が著しくなったことを語りはじめた。EU加盟2年後にして初めて、羊の実数に応じた補助金が得られること、正しく申告することの有用性が羊農家に浸透したことによって、聞き取りに対して答える羊の頭数が変わってきた。現在は準平原最上部まで移牧によって連れて行く羊は若羊に限られている。従って草地へのストレスが解消され、ムゴ松やモミ属の進入が始まっている。一方、二重移牧の冬の宿営地であるバナート平原では、定住化がおこり、羊が1,000頭を超える大規模農家が出現し、冬の宿営地に定住する農家が増加しつつある。ブルガリアは完全共産化していた移牧が社会主義体制が崩壊した後、個人の羊の経営頭数は200頭以下となった。極めて小規模になり、EU加盟後数少ないチーズ工場への乳の搬入が難しくなり、今は羊の放牧をやめる農家が増えている。国境を越えて国外への肉用の羊の売買が中心である。EU加盟後100頭以下の羊農家にも補助金を出して羊の放牧を促している実態がわかった。ルーマニアは、1989年に社会主義体制から自由市場経済への移行を果たし、2007年にはEUに加盟をした。調査地域は、このような体制の変化をしたにもかかわらず、3段の準平原を利用したヒツジの二重移牧が行なわれてきた地域である。

3度の社会体制の変革に伴い、伝統的なヒツジの移牧がどのように変容しているのかを明らかにすることとした。特に、地生態系からその変貌を把握することを目的とした。低地のBanat平原は、社会主義体制時代では冬の営地であった。今回の調査によって、EU加盟後、多くの大規模なヒツジ農家が低地に定住するようになったことが分かった。3番目の準平原面に相当するJina村(標高約980m)は、移牧の基地に相当する。ここでは土壌侵食を測量した。2003-2005年にかけては大きな土壌の移動があったが、2007年-2009年では、土壌の大きな移動はなく、荒れ地に草が回復した。Jina村付近の土地荒廃は、2003-2004年頃がピークであり、社会主義体制下の1985年頃から深刻化していた。2007年から2009年の間は侵食地の物質の移動はほとんどなく、裸地に草本が回復し始めている。Jina村ではEU加盟後に、ヒツジによるストレスが軽減していることが分かった。2番目の準平原面では、今日では草地は荒れていない。最上部の準平原面であるCindrel山地山頂部は、社会主義体制時代にヒツジ・牛・馬の夏の営地であった。EU加盟後、最上部までの移動は子ヒツジに限られ、頭数は激減し、2009年では8000頭に満たない。山頂部では、草地に樹木の侵入がおこっている。樹木の侵入のみられる地域において、コドラート調査と樹齢の測定をおこなった。結果、20年前からPinus mugoやPicea abiesによる草地への侵入がおこっていた事が分かった。これは、社会主義体制の崩壊後、山頂部へ連れていくヒツジの頭数が減少し、草地へのストレスが減少した為に樹木が侵入したと考えた。このように、生態系の変化から、1989年以降にヒツジによる草地へのストレスが激減したことを明らかにした。
生活習慣病薬の有効性、安全性およびがん予防効果に関する薬剤疫学の国際共同研究

本研究は、生活習慣病薬に関する薬剤疫学の国際共同研究を実施し、薬剤感受性遺伝子を検討することを目的とする。特に、以下のニ点のゲノム網羅的探索に取り組む。1.Rotterdam研究におけるアスピリン、HMG-CoA還元酵素阻害薬、ビグアナイド系糖尿病薬の各薬剤の有効性、各種がん予防効果、およびそれらに関連する薬剤感受性遺伝子多型の探索Rotterdam研究は、1989年に開始されたオランダRotterdam郊外のOmmoord地区の55歳以上の住民を対象とした、長期前向きコホート研究である。地域の家庭医の処方データおよび薬局データは1997年より収集されている。本年度は、処方データと、その他解析に必要となるデータに関して共同研究者との意見交換を行った。2.家庭血圧に基づいた全国規模の無作為化比較試験HOMED-BP研究における、降圧薬の効果および副作用発現に関連する遺伝子多型の探索HOMED-BP研究(Hypertension Objective Treatment Based on Measurement by Electrical Devices of Blood Pressure Study)は、家庭血圧に基づいた全国規模の無作為化比較試験であり、帝京大学、東北大学、ベルギーLeuven大学との共同研究として行われている。本年度は、降圧薬の効果および副作用発現に関連する遺伝子多型の探索に先立ち、降圧効果の季節変動についての検討を学術雑誌に発表、および、治療開始前の家庭血圧、診療時血圧レベルと、降圧治療後における家庭血圧の降圧度との関連を検討し、学会発表を行った。海外共同研究者との研究日程の調整ができず海外共同研究先での解析ができなかった。来年度に繰り越して研究訪問を行う。1. Rotterdam研究におけるアスピリン、HMG-CoA還元酵素阻害薬、ビグアナイド系糖尿病薬の各薬剤の有効性、各種がん予防効果、およびそれらに関連する薬剤感受性遺伝子多型の探索先行研究において関連が報告されている薬剤感受性遺伝子多型に加え、各疾患に関連することが報告されている遺伝子多型、および疾患メカニズムにかかわる遺伝子多型を候補遺伝子多型とする。Rotterdam研究の対象者における、それらの候補遺伝子多型のデータ、処方データ、その他解析に必要となるデータとの突合を行い、データクリーニングを実施する。その後、各薬剤に関して、薬剤感受性遺伝子多型の探索を行う。2.家庭血圧に基づいた全国規模の無作為化比較試験HOMED-BP研究における、降圧薬の効果および副作用発現に関連する遺伝子多型の探索各薬剤および併用の組合せによる追跡後の降圧度や予後を検討し、それらにかかわる薬剤感受性遺伝子多型のゲノム網羅的探索を行う。また、これまで収集された有害事象のデータの精度を高め、その後頻度などを明らかにした上で、副作用発現に影響する遺伝子多型の探索を行う。今年度は海外共同研究者との日程調整がつかず、訪問先での研究ができなかったため、次年度使用額が生じた。次年度に繰り越して訪問を行い、海外共同研究先において研究を実施する。
捕捉イオン電子回折法による分子イオン・分子錯合体イオンの構造変化ダイナミクス

本研究課題では、多原子分子イオンや分子錯合体イオンに対する「幾何学的構造の直接的計測」を実現するために、イオントラップによって質量選別された分子イオンや分子錯合体イオンの幾何学的構造の変化を計測する手法である「時間分解捕捉イオン電子回折法」を開発し、それらのイオン種の反応ダイナミクスを幾何学的構造変化として解明する。
ｐＨ勾配下のベシクルによる細胞動特性モデリング

採用第2年目は主に、オレイン酸系ベシクル(リポソーム)の運動を、疑似的に作製した定常pH勾配下で観察することで、ベシクルに及ぼすpHの絶対値とpH勾配の影響を定量的に調査した。そのために、理論上では化学物質の濃度勾配を定常的に保てる装置を用いて、安定したpH勾配を形成させるための実験を、試行錯誤を繰り返しながら可能とした。本研究のベシクル運動は、周囲の塩基性溶液がオレイン酸系ベシクルを引き寄せる力によって生じる回転運動と回転運動がおこるための高いエネルギーの状態にベシクルをポンプアップする反転運動で構成されているが、本実験方法を用いれば運動しているベシクルの周囲のpH等が算出できることに着目し、オレイン酸系ベシクルの運動の中でも特に回転運動に必要な駆動力を、ベシクルの回転に必要なモーメントとそれによって生じる抵抗力から推算することができることを見出した。他に、液滴移動法を用いて作製され、球状で一層の二分子膜からできていると推察されるオレイン酸系ベシクルを、pH勾配下で蛍光共焦点顕微鏡を用いて観察し、ベシクル運動中のベシクル断面の観察を試みた。さらに、細胞の動特性には、細胞内での様々な振動反応が複雑に関与していると考えられていることから、単純なベシクル内で振動反応を発生させ、細胞動特性をモデル化する系として発展させることを考えて、そのための第一段階として、ベシクルの構成物質や振動反応に用いる化学物質の組み合わせについて様々に検討した。28年度が最終年度であるため、記入しない。採用第1年度目は、まず半透膜の乾燥によるベシクルへの影響や、細かな対流の影響を排除するためにベシクル溶液を半透膜と壁で覆うような実験装置を設計し、これを外部注文して理想的な装置を作製した。この装置を用いて単純な操作によって定常的にpH勾配を作製し、定常pH勾配下におけるベシクルの観察をおこなった。次に、オレイン酸系ベシクルのpH勾配下における可逆的な擬足の伸縮運動を観察し、その運動メカニズムを解明した。ベシクルから生じる擬足の伸縮運動については数理モデルを用いて詳しく検討し、この運動はベシクル内外の浸透圧差の大きさと膜弾性エネルギー大きさのバランスが変動することによって生じるという結論を得た。これらの成果を論文および学会で報告した。また、マニピュレータを用いた局所的なpH勾配下におけるオレイン酸系ベシクルの運動を観察し、ベシクルの運動とpH勾配の大きさや絶対値に対する依存性を定性的に検討した。最後に、グルコースの酸化反応を利用したオレイン酸系ベシクルの可逆的変形運動を観察し、そのメカニズムを考察した。グルコースを酸化する酵素を用いると、オレイン酸系ベシクルの周囲のpHを局所的に下げることが可能となり、ベシクルが可逆的変形運動を生じることを論文および学会で報告した。これはpH変化が生じるような化学反応を用いれば様々な反応系においてオレイン酸系ベシクルから自律運動を取り出すことができることを示唆していると考えられる。採用第1年度目の交付申請書の研究実施計画には、1定常濃度勾配を形成できる装置の作製とこの装置を用いた持続時間がほとんど永続的であるベシクル運動の観察、2マニピュレータを用いたベシクルの擬足の伸縮運動のメカニズムの解明の2点を記載した。これを採用第1年度目の研究実績の概要と比較すると、1については6割程度の進展具合であるが、2については完了している。加えて採用第2年度目に実施する予定であったグルコースの酸化反応を利用したオレイン酸系ベシクルの運動について、運動の観察や考察、さらにそこで得られた結果の報告(論文や学会)が完了している。したがって、全体を通してみれば、当初の計画以上に進展していると言える。採用第2年度目は様々に作製した定常的なpH勾配下におけるオレイン酸系ベシクルの運動の傾向を観察し、pH勾配の大きさや絶対値に対する依存性を定量的に検討する。

さらに、ベシクルと振動反応(pH振動反応など)を組み合わせたときのベシクルの挙動について実験・考察する。これらの2点についてそれぞれ論文にまとめる。28年度が最終年度であるため、記入しない。
ホスファチジルコリン代射遺伝子の構造と発現

1.ホスファチジルコリンホスホリパーゼDのホスファチジン酸による活性化酵素精製の過程でホスホリパーゼDの新しい活性化因子ホスファチジン酸を同定した。ホスファチジン酸は本酵素の産物でもあるので、これはホスホリパーゼDが自らの生成する産物で活性化されることを示す。この結果はアゴニスト刺激後、細胞内のホスファチジン酸、ジアシルグリセロールが長時間にわたり高レベルで維持されるという事実とよく一致している。2.リゾホスホリパーゼの精製とホスファチジン酸による阻害リゾホスファチジルコリンには種々の生理活性があることが知られている。リゾホスホリパーゼはリゾホスファチジルコリンの細胞内レベルを決める重要な酵素なので精製を行なった。ラット肝臓上清画分から酵素を214,000倍精製したところ、標品はSDS電気泳動で分子量60,000の均一なバンドを示した。酵素はトランスアシラーゼ活性をも有し反応中間体としてアシル化酵素を生ずることが判明した。酵素はホスホリパーゼDの産物であるホスファチジン酸とホスホリパーゼA_2の産物であるアラキドン酸によって阻害された。したがってアゴニスト刺激によってリゾホスホリパーゼの活性は低下し、リゾホスファチジルコリンレベルの上昇が起こりアゴニスト刺激の効果が増強すると考えられ、リゾホスホリパーゼのシグナル伝達への関与が示唆された。3.酵母リン脂質生合成系の遺伝子発現の調節酵母のリン脂質生合成酵素群の遺伝子発現はイノシトール、コリンによって一律に抑制されている。欠失変異、点変異を作成し、これには各遺伝子の上流に共通して存在するコンセンサス配列CATRTGAAが関与していることを明らかにした。またこれらのリン脂質合成酵素の発現に必要な遺伝子、RIC1、SCS1をクローニングし、構造を解析した。両遺伝子は転写因子をコードしていると考えられた。動物のホスファチジルコリン代謝の調節酵素コリンキナ-ゼとホスファチジルコリンホスホリパ-ゼC(PCーPLC)について精製とcDNAクロ-ニング、酵母については遺伝子発現機構を研究した。1.コリンキナ-ゼcDNAのクロ-ニングと発現調節:ラット肝臓からcDNAをクロ-ニングした。酵素は435アミノ酸残基からなり、分子量は49,737であった。この酵素(R型)は我々が前に精製した脳の酵素(P型)とは免疫学的に区別された。ラットに3ーメチルコラントレン、四塩化炭素を投与するとR型アイソザイムが誘導された。ヒトのグリオブラスト-マcDNAライブラリ-から酵母コリンキナ-ゼ変異の相補によりR型cDNAを得た。ヒトコリンキナ-ゼは456アミノ酸残基からなり、分子量は52,065であった。2.ホスファチジルコリンホスホリパ-ゼCの精製と性質:PCーPLCをラット肝臓100,000xg上清から約1,100倍精製し均一な標品を得た。収率は14%、分子量はSDS電気泳動で24Kであった。酵素はDAGによる産物阻害を受け、DAGリパ-ゼ、あるいはクモノスカビのリパ-ゼを添加してDAGを除去すると酵素は強く活性化された。酵素の基質特異性を調べたところ、PC、PEはいずれも良い基質となったが、PIはまったく分解されず、酵素はPC、PEに特異的であることが明らかになった。

3.酵母ホスファチジルコリン合成酵素の遺伝子発現調節:イノシト-ル、コリンによって一律に抑制されるPEメチル化経路の遺伝子PEM1、PEM2、およびPS合成酵素遺伝子PSSのプロモ-タ-域の解析を行ない、イノシト-ル・コリン調節に関係する塩基配列CATRTGAAを同定した。配列内で塩基置換すると調節は失なわれ、この配列を他の遺伝子の前におくと遺伝子はイノシト-ル・コリン調節を受けるようになった。1.ホスファチジルコリンホスホリパーゼDのホスファチジン酸による活性化酵素精製の過程でホスホリパーゼDの新しい活性化因子ホスファチジン酸を同定した。ホスファチジン酸は本酵素の産物でもあるので、これはホスホリパーゼDが自らの生成する産物で活性化されることを示す。この結果はアゴニスト刺激後、細胞内のホスファチジン酸、ジアシルグリセロールが長時間にわたり高レベルで維持されるという事実とよく一致している。2.リゾホスホリパーゼの精製とホスファチジン酸による阻害リゾホスファチジルコリンには種々の生理活性があることが知られている。リゾホスホリパーゼはリゾホスファチジルコリンの細胞内レベルを決める重要な酵素なので精製を行なった。ラット肝臓上清画分から酵素を214,000倍精製したところ、標品はSDS電気泳動で分子量60,000の均一なバンドを示した。酵素はトランスアシラーゼ活性をも有し反応中間体としてアシル化酵素を生ずることが判明した。酵素はホスホリパーゼDの産物であるホスファチジン酸とホスホリパーゼA_2の産物であるアラキドン酸によって阻害された。したがってアゴニスト刺激によってリゾホスホリパーゼの活性は低下し、リゾホスファチジルコリンレベルの上昇が起こりアゴニスト刺激の効果が増強すると考えられ、リゾホスホリパーゼのシグナル伝達への関与が示唆された。3.酵母リン脂質生合成系の遺伝子発現の調節酵母のリン脂質生合成酵素群の遺伝子発現はイノシトール、コリンによって一律に抑制されている。欠失変異、点変異を作成し、これには各遺伝子の上流に共通して存在するコンセンサス配列CATRTGAAが関与していることを明らかにした。またこれらのリン脂質合成酵素の発現に必要な遺伝子、RIC1、SCS1をクローニングし、構造を解析した。両遺伝子は転写因子をコードしていると考えられた。
ファジィ性とランダム性が含まれる環境下でのネットワーク上における競合施設配置問題

人口密度の高い都市を点(ノード),都市間を結ぶ幹線道路や線路などを枝(アーク)として表現されたネットワーク上において,複数の競合する企業が利益最大化などの目的を達成するために施設を配置するという問題を取り扱った.本研究では,専門家や熟練者による判断や見積もりの曖昧さ(ファジィ)や景気変動などに伴う需要の変化などの不確実性(ランダム)を考慮した新しい解概念および効率的な解法の構築を行った.人口密度の高い都市を点(ノード),都市間を結ぶ幹線道路や線路などを枝(アーク)として表現されたネットワーク上において,複数の競合する企業が利益最大化などの目的を達成するために施設を配置するという問題を取り扱った.本研究では,専門家や熟練者による判断や見積もりの曖昧さ(ファジィ)や景気変動などに伴う需要の変化などの不確実性(ランダム)を考慮した新しい解概念および効率的な解法の構築を行った.互いに競合関係にある複数の企業が存在する状況で,ある企業が他企業の配置を考慮して自らの最適な配置を決定する問題は一般に競合施設配置問題と呼ばれ,配置場所が線分上(Hotelling, 1929),平面上(Hakimi, 1983)(Drezner, 1994),ネットワーク上(Okunuki, 2002)(古田, 2005)などの従来研究が行われてきた.しかし,これらの研究は確定的な状況下を取り扱っており,曖昧性や不確実性が存在する状況下は考えられていない.本研究では,特にネットワーク上の施設配置問題に対して,曖昧性と不確実性が同時に存在する状況下での新しい均衡解の概念およびその効率的な解法を構築するとともに,曖昧性や不確実性の度合いが企業間の均衡状態に及ぼす影響について明らかにすることを目的とする.まず,都市をネットワーク上の点で表現し,規模の異なる需要(需要点)が存在するものとして2つの企業が交互に施設を配置する状況を考えた.各需要点は最も近い施設を利用するものとし,各企業が獲得する購買力がファジィランダム変数で与えられる2レベル計画問題として定式化した.ファジィランダム変数は確率分布関数と同時にメンバシップ関数で特性付けられているため,ここでは正規分布を仮定し,メンバシップ関数については三角型(線形)および釣鐘型とした.このような問題設定において,配置について優先権をもつ上位レベル企業の配置に対する下位レベル企業の最適反応戦略の定義および拡張型Stakelberg均衡解の定義とその存在条件を求めた.近年,人口密度の高い都市を点(ノード),都市間を結ぶ幹線道路や線路などを枝(アーク)としてネットワークで表現した場合の競合施設配置問題に対する合理的な解概念および解法が精力的に研究されている.一方,意思決定の現場においては,専門家や熟練者による判断や見積もりが重要な役割を果たしており,そこに含まれる曖昧性を適切に表現することが要請される.また,景気変動などに伴う需要の変化などの不確実性の考慮が不可欠である.本研究では,ネットワーク上の競合施設配置問題に対して,曖昧性(ファジィ性)と不確実性(ランダム性)が同時に存在する状況下での新しい解概念および効率的な解法を構築することを目的としている.前年度では,2つの企業の配置戦略によって決定される利得をファジィランダム変数で表すことにより,2レベル計画問題として定式化した後,配置について優先権をもつ上位レベル企業の配置に対する下位レベル企業の最適反応戦略の定義および拡張型Stakelberg均衡解の定義を行い,解の存在条件を明らかにした.今年度では,前年度に定義した新たなStackelberg均衡解の定義に基づいて,最適解が均衡解となるような非線形計画問題を定式化し,タブー探索法の近似解法を組み込んだ均衡解導出アルゴリズムを構築した.また,C言語を用いて均衡解を計算するプログラムを作成し,現実の問題を例として数値実験を行い,提案モデルの具体的な応用例を示した.