hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
心血管疾患基盤病態としての肥満症における転写共役因子MRTF-Aの意義の解明

近年、心血管病の重要な発症基盤の一つとして、肥満、脂肪蓄積を中心としたメタボリックシンドロームの存在が明らかとなっている。しかし、肥満、脂肪蓄積に至る詳細な分子機序は不明な点が多い。研究代表者は、Rho依存性にSRFを活性化する転写共役因子であるMRTF-Aのノックアウトマウスの解析の結果から、MRTF-Aが脂肪細胞増殖、脂肪蓄積、さらには糖代謝制御に重要な役割を果たすことを見出した。本研究では、肥満症・メタボリックシンドローム発症分子基盤としての、脂肪細胞分化、脂肪蓄積におけるMRTF-Aの役割とその分子機序の解明、臨床的意義の検討を行った。現在、MRTF-Aノックアウトマウスの脂肪組織における遺伝子発現変化のRNAseqなどによる解析や、培養脂肪細胞分化系を用いてのMRT-Aの役割の解析を行っており、H29年度以降において、その更なる解析により、脂肪蓄積、糖代謝異常におけるMRTF-Aの意義とそこに関わる分子機構を解明する。加えてH29年度は、現在作製を行っている脂肪細胞特異的MRTF-A過剰発現マウスおよびノックアウトマウスの解析と、MRTF-A阻害差薬の投与実験を行い、新規抗肥満治療標的としてのMRTF-A意義の検討をあわせて行う予定である。循環器内科学
エージェントを用いた非同期バーチャルクラスルームに関する研究

本研究の目的は,インターネットを利用して,学習者がいつでもどこでも非同期に参加できる講義・教室型の学習環境として,非同期参加型バーチャルクラスルームを研究開発することである.この学習環境は,リアルタイム型の仮想教室がもつ臨場感や学習者間の双方向インタラクションと,WWWを利用した個人学習環境がもつ時間的・地理的制約のない自由な利用形態を併せ持つ特徴をもつ.平成15年度までの開発における本学習環境下でのエージェントは,(1)擬似的な学習者(オーナーは教師),(2)擬似的な教師(オーナーは教師),(3)他の学習者の行動を模倣するセミリアルクラスメイト(オーナーは他の学習者)で構成され,これに学習者自身のアバタが介在して,間接的なコミュニケーションが可能な学習の場を研究開発してきた.このようなエージェントによる学習者間インタラクションの誘発により,学習者の自発的かつ積極的な自学自習による学習の促進を図っている.特に平成15年度は,前述のエージェントによる仮想教室内のクラスメイトの実装評価に加え,WWWを活用した知識蓄積の手法や,教材のオーサリング方法について,基本検討と実装を行ってきた.開発は複数のサーバによる構成となったが,実装では,Java言語(JSP/Servlet, JMF), XML(RDF/SVG/FOAF含む)で行い,RDBMSやPHPなどを用いた.以下に研究成果実績を述べる.(1)システム全体の構想と構築方法・運用方法の基本検討(矢野)研究の方向性と研究動向の調査を行い,ユビキタス時代の仮想教室像を提案し,論文にまとめて発表した.(2)遠隔仮想教室のためのコンテンツ配信システムの設計と開発(金西)遠隔仮想教室のモデル化における重要課題である,WWWを利用した教材作成手法を提案し,論文として公表した.(3)エージェントのモデル化と構築(緒方・松浦)擬似学習者による仮想教室空間の基本設計と実装を行うと同時に,語学学習環境への展開を検討した.(4)スライド教材の活用方法の設計とシステム構築(松浦・緒方)遠隔授業における主要教材であるスライド(パワーポイント等)の活用方法について検討し,システム実装を行った.(5)WWW教材の活用システムの構築と評価(越智・光原)WWW教材空間におけるアノテーション環境を構築し,自由な探索学習空間を構築した.(6)WWWを利用した知識蓄積・活用環境の開発(光原・越智)学習者個々に適応的なWWW探索学習方法を検討し,任意のWWW教材を学習教材とする手法を開発した.本研究の目的は,インターネットを利用して,学習者がいつでもどこでも非同期に参加できる講義・教室型の学習環境として,非同期参加型バーチャルクラスルームを研究開発することである.この学習環境は,リアルタイム型の仮想教室がもつ臨場感や学習者間の双方向インタラクションと,WWWを利用した個人学習環境がもつ時間的・地理的制約のない自由な利用形態を併せ持つ特徴をもつ.平成15年度までの開発における本学習環境下でのエージェントは,(1)擬似的な学習者(オーナーは教師),(2)擬似的な教師(オーナーは教師),(3)他の学習者の行動を模倣するセミリアルクラスメイト(オーナーは他の学習者)で構成され,これに学習者自身のアバタが介在して,間接的なコミュニケーションが可能な学習の場を研究開発してきた.このようなエージェントによる学習者間インタラクションの誘発により,学習者の自発的かつ積極的な自学自習による学習の促進を図っている.特に平成15年度は,前述のエージェントによる仮想教室内のクラスメイトの実装評価に加え,WWWを活用した知識蓄積の手法や,教材のオーサリング方法について,基本検討と実装を行ってきた.開発は複数のサーバによる構成となったが,実装では,Java言語(JSP/Servlet, JMF), XML(RDF/SVG/FOAF含む)で行い,RDBMSやPHPなどを用いた.以下に研究成果実績を述べる.(1)システム全体の構想と構築方法・運用方法の基本検討(矢野)研究の方向性と研究動向の調査を行い,ユビキタス時代の仮想教室像を提案し,論文にまとめて発表した.(2)遠隔仮想教室のためのコンテンツ配信システムの設計と開発(金西)遠隔仮想教室のモデル化における重要課題である,WWWを利用した教材作成手法を提案し,論文として公表した.(3)エージェントのモデル化と構築(緒方・松浦)擬似学習者による仮想教室空間の基本設計と実装を行うと同時に,語学学習環境への展開を検討した.(4)スライド教材の活用方法の設計とシステム構築(松浦・緒方)遠隔授業における主要教材であるスライド(パワーポイント等)の活用方法について検討し,システム実装を行った.(5)WWW教材の活用システムの構築と評価(越智・光原)WWW教材空間におけるアノテーション環境を構築し,自由な探索学習空間を構築した.(6)WWWを利用した知識蓄積・活用環境の開発(光原・越智)学習者個々に適応的なWWW探索学習方法を検討し,任意のWWW教材を学習教材とする手法を開発した.本研究の目的は,インターネットを利用して,学習者がいつでもどこでも非同期に参加できる講義・教室型の学習環境として,非同期参加型バーチャルクラスルームを研究開発することである.この学習環境は,リアルタイム型のバーチャルクラスルームがもつ臨場感や学習者間の双方向インタラクションという特徴と,WWWを利用した個人学習環境がもつ時間的・地理的な制約のない自由な利用形態という特徴を,併せ持つ.本学習環境下での擬似

学習者エージェントは,過去に参加した学習者の発言などの学習行動を模倣するもの,教師の代わりとして教育的な行動をとるもの,問いかけを行うもの,などから構成される.このようなエージェントを介在させた学習者間インタラクションの誘発により,学習者の積極的な学習の促進を目指す.平成13年度は,非同期バーチャルクラスルームでのエージェントの振る舞いを設計し,プロトタイプシステムを構築した.開発には,Java言語,XMLと,一部VRMLを用いて行った.1.システム全体のモデル化と構築方法の基本検討(矢野)2.非同期バーチャルクラスルームの考察とエージェントフレームワークのモデル化(矢野・緒方)3.バーチャルクラス内における知識の蓄積・活用のモデル化(矢野・緒方)4.ビデオオンデマンド型教材データベースの設計(越智)5.学習者,エージェント間のコラボレーション環境の設計と構築(緒方)6.擬似学習者エージェントの動作環境の構築(緒方,越智)7.WWW上で利用可能なユーザインタフェースの設計と構築(越智)8.プロトタイプシステムの開発(緒方,越智)本研究の目的は,インターネットを利用して,学習者がいつでもどこでも非同期に参加できる講義・教室型の学習環境として,非同期参加型バーチャルクラスルームを研究開発することである.この学習環境は,リアルタイム型のバーチャルクラスルームがもつ臨場感や学習者間の双方向インタラクションという特徴と,WWWを利用した個人学習環境がもつ時間的・地理的な制約のない自由な利用形態という特徴を,併せ持つ.本学習環境下での擬似学習者エージェントは,過去に参加した学習者の発言などの学習行動を模倣するもの,教師の代わりとして教育的な行動をとるもの,問いかけを行うもの,などから構成される.このようなエージェントを介在させた学習者間インタラクションの誘発により,学習者の積極的な学習の促進を目指す.平成14年度は,擬人化エージェントを中心とした学習支援の枠組みを設計し,プロトタイプシステムを実装した.さらに評価実験を行い,システムの有効性を検証した.開発には,Java言語,XML, JMFと一部VRMLを用いて行った.1.システム全体のモデル化と構築方法の基本検討(矢野)2.エージェントによる協調学習支援手法に関する検討(矢野・金西)3.擬人化エージェントモジュールの設計(金西)4.擬人化エージェントモジュールの開発(金西,越智)5.ビデオオンデマンドサーバの拡張(越智)6.WWWベースのユーザインタフェース環境の設計(矢野,越智)7.プロトタイプシステムへのエージェントモジュールの導入(金西,越智)8.プロトタイプシステムの評価(矢野,金西,越智)本研究の目的は,インターネットを利用して,学習者がいつでもどこでも非同期に参加できる講義・教室型の学習環境として,非同期参加型バーチャルクラスルームを研究開発することである.
可変繰り返し短波紫外 サブピコ秒光源によるナノ構造青色蛍光体の時間分解蛍光評価

次世代のパワーエレクトロニクス材料として期待されているシリコンカーバイド(SiC)の基礎物性やゾルゲルガラスに担持された遷移金属/希土類イオンからのナノ構造発光、GaAsNの発光メカニズムなどナノ構造青色蛍光体の時間分解特性評価のための波長300nm程度の紫外域サブピコ秒パルス光源の開発をおこなった。色素レーザーキャビティに既存のキャビティダンパーを組み込んでパルス尖頭値を10倍以上高め、非線型結晶(BBO)を用いて可視域色素レーザーの2倍高調波を発生させ、mW程度の高出力を得た。またキャピティダンパーを組み込んだことによって繰り返し周波数が可変になり、ピコ秒からミリ秒と広い時間範囲での高感度測定が原理的に可能になった。1.希土類イオンを含む錯体および酸化物化合物のf-d遷移に基づく発光の時間分解分光:これまでセラミックス中の2次元閉じこめ系に注目した例はほとんどないので、有機金属化学合成方法でセラミックスおよびガラスにZnCdS : Mnナノ結晶を分散させることにより、クラスターを均一に生成させた試料を作成した。CdSは薄膜中に6nmのサイズで分散していて、Mn-Mnイオン対が生成していることが推測される。サイト選択分光により、表面発光あるいはダングリングボンドの形成による10ナノ秒程度の超高速発光寿命を得た。2.シリコンカーバイド(SiC)の基礎物性について:時間分解分光測定をおこなった。SiCの3つのポリタイプについてラマンスペクトルの測定により、紫外の共鳴領域において結晶の積層構造に起因する縦波折り返しフォノンモードが折り返されていないモードに対して選択的に数十倍も増大する現象を見いだした。この結果をポンドラマン分極率モデルのボンドラマン分極率に波長依存性を仮定して解析し、結合偏光モデルで説明した。これらの結果から、電子-格子相互作用のポリタイプ依存性について考察を行っている。3.立方晶GaN、GaAsN混晶等の時間分解フォトルミネッセンス:MOVPE成長した立方晶GaNやGaAsにMOCVD法で窒素ドープした蛍光体を300nm帯のサブピコ秒パルス励起した場合、窒素ドープ量と発光の長波長側で徐々に長寿命化することを見いだした。また試料作成評価のために、結晶の均一化を顕微フォトルミネッセンス測定や一連のソリッドイマージョンレンズ(SIL)を用いた回折限界を超える空間分解能を持つSIL測定によってサブミクロンオーダーの精度で調べている。低温から室温近くまで温度変化させたとき、50K付近で発光スペクトルのシフトや発光強度が大きく変化することを新たに見いだした。SiCにおける折り返しフォノンモードやゾルゲルガラスに担持された遷移金属/希土類イオンからのナノ構造発光、GaAsの発光メカニズムなどナノ構造青色蛍光体の時間分解特性評価をおこなうために最初に波長300nm程度の紫外域サブピコ秒パルス光源の開発をおこなった。そのために非線型結晶(BBO)を用いて可視域色素レーザーの2倍高調波を発生させた。

通常の同期励起レーザー光の出力ではその尖頭値出力がkW程度と弱く励起光源として用いることはできなかった。そこで色素レーザーキャビティに既存のキャビティダンパーを組み込んでパルス尖頭値を10倍以上高めることによってこの困難を解決した。高効率測定のために長いBBO結晶(10mm)を購入し、周辺光学系の整備によってmW程度の高出力が得られた。またキャビティダンパーを組み込んだことによって繰り返し周波数が可変になり、ピコ秒からミリ秒と広い時間範囲での高感度測定が原理的に可能になった。1.これまでセラミックス中の2次元閉じこめ系に注目した例はほとんどないので、有機金属化学合成方法でセラミックスおよびガラスにZnCdS:Mnナノ結晶を分散させることにより、クラスターを均一に生成させた試料を作成した。CdSは薄膜中に6nmのサイズで分散していて、Mn-Mnイオン対が生成していることが推測される。サイト選択分光により、表面発光あるいはダングリングボンドの形成による10ナノ秒程度の超高速発光寿命を得た。2.SiCの3つのポリタイプについてラマンスペクトルを測定したところ、紫外域において折り返しモードが選択的に共鳴することを見いだした。結合偏光モデルで説明した。3.GaAsに窒素ドープした蛍光体を300nm帯のサブピコ秒パルス励起した場合、窒素ドープ量と発光の長波長側で徐々に長寿命化することを見いだした。次世代のパワーエレクトロニクス材料として期待されているシリコンカーバイド(SiC)の基礎物性やゾルゲルガラスに担持された遷移金属/希土類イオンからのナノ構造発光、GaAsNの発光メカニズムなどナノ構造青色蛍光体の時間分解特性評価のための波長300nm程度の紫外域サブピコ秒パルス光源の開発をおこなった。色素レーザーキャビテイに既存のキヤビテイダンパーを組み込んでパルス尖頭値を10倍以上高め、非線型結晶(BBO)を用いて可視域色素レーザーの2倍高調波を発生させ、mW程度の高出力を得た。またキャビテイダンパーを組み込んだことによって繰り返し周波数が可変になり、ピコ秒からミリ秒と広い時間範囲での高感度測定が原理的に可能になった。1.希土類イオンを含む錯体および酸化物化合物のf-d遷移に基づく発光の時間分解分光:これまでセラミックス中の2次元閉じこめ系に注目した例はほとんどないので、有機金属化学合成方法でセラミックスおよびガラスにZnCdS : Mnナノ結晶を分散させることにより、クラスターを均一に生成させた試料を作成した。2.シリコンカーバイド(SiC)の基礎物性について:時間分解分光測定をおこなった。SiCの3つのポリタイプについてラマンスペクトルの測定により、紫外の共鳴領域において結晶の積層構造に起因する縦波折り返しフォノンモードが折り返されていないモードに対して選択的に数十倍も増大する現象を見いだした。
歯牙喪失における遺伝子環境交互作用に関する研究：ゲノムワイド関連解析を用いた検討

ゲノム医療の急速な発展と拡大に伴い、口腔疾患や口腔状態に関して、とりわけ日本人を含むアジア人を対象とした、分子疫学研究の蓄積が求められている。歯牙喪失にかかわる環境要因として、年齢や性以外に喫煙や糖尿病罹患、精神的健康度、身体活動度などが報告されている。様々な環境要因を含めた、歯牙喪失の遺伝子環境交互作用に関する検討は、これから取り組むべき重要な課題と考えられる。これまでゲノムワイド関連解析(GWAS)を用いた歯牙喪失に関する遺伝子環境交互作用の検討報告は認められていない。本研究は、健常人を対象としたコホート研究の資試料を用いて、歯牙喪失に関係する遺伝的要因の探索ならびに検証を行い、遺伝子環境交互作用を明らかにすることを目的としている。具体的には、日本多施設共同コーホート研究静岡地区・大幸研究および京都フィールドで収集されたデータと生体試料を使用する。そのうち3,000名について、自己申告の歯数と5年間の追跡による歯数変化をアウトカムとしたGWASを実施する。さらに8,000名の資試料を用いて、同定された一塩基多型について再現性検証および遺伝子環境交互作用の検討を行う。今年度は国内外の文献検索を行い、歯牙喪失や歯牙喪失につながる口腔疾患の遺伝的要因や遺伝子環境交互作用をテーマとした論文レビューを行った。さらに、先行研究にて、歯牙喪失や歯牙喪失につながる口腔疾患リスクの関連が報告されているSNPに関して、文献やデータベース検索によって情報収集した。研究代表者の所属機関異動により、研究の立ち上げに遅れが生じた。当初の計画に基づいて研究を進める。探索的な解析用データセットを作成し、分析を行う。その後、GWASによって同定されたSNPの再現性検討を行う予定である。研究代表者の所属機関異動で本研究の立ち上げに遅れが生じたことにより、次年度使用額が発生した。当初の研究計画に従って、次年度使用額を使用する予定である。
老化現象としての加齢性難聴に対するミトコンドリアDNAの変異及び多型解析

老化に伴って発生頻度が高くなる加齢性難聴に対するミトコンドリアDNAの遺伝的背景を明らかにするのを目的として本研究を施行した。酸化ストレスと老化の関係が次第に明らかになるにつれ,加齢性難聴も発症の機序が少しずつ老化の側面から明らかになって来た。老化と強いつながりを持つミトコンドリアDNAの遺伝的な関連性を明らかにし,加齢性難聴の発症機序の解明へとつなげることを計画した。すでに聴力図データと臨床データを添付した対象者約300名の血液とそこから抽出したDNAを有していたが、さらにそのサンプル採取を進行した。これらを用いて1)代表的なmtDNA変異の網羅的解析2)ハプログループ解析を施行した。対象者を難聴群とコントロール群にWHOの定義に従って分類し、各群での代表的なmtDNA変異の出現頻度を検討した。つぎに両群でのハプログループ頻度をcase-control studyを施行し比較・検討した。現在統計的な処理を実行し、有意な多型を解析中である。また同時進行として、老化と密接な関連を予測されるApoEの多型にも着目し、realtime PCRを用いて、rs7412とrs429358の解析を施行した。同様に難聴群と良聴群に分けたcase-control studyからは有意な差異を認めなかったものの、ゲノタイプE4が良聴群に多い傾向を認めた。サンプルの母数を多くすることで有意となる可能性も考慮し、今後さらなる検討課題とすることを考えた。
超微小時間差撮影による振動波面伝搬の可視化と構造物内欠陥の位置特定

本研究では,構造物内部の欠陥を外部から振動を与えることによる微小な変化をとらえ,検出して可視化するシステムを構築するための手法を提案した.微小な変化をレーザースペックルを用いて検出する手法について実験的に確認した.まずは,簡単な光学系によって,構造物を加振した際の塗装下の欠陥の検出がスペックルパターンの撮影によって行うことができた.さらに2個のカメラを用いて,微小に撮影タイミングをずらして撮影することで波面の位置を検出する実験装置の構築を行った.1μ秒ごとにトリガ信号が出力できることを確認し,さらに,物体を加振させたときの波動の伝搬の様子を超微小時間差撮影によって可視化することができた.本研究の目的は,構造物内部の欠陥を外部から振動を与えることによる微小な変化をとらえることで検出するシステムを構築することである.構造物内部の欠陥があると,振動を加えた時の構造物の表面の振動の様子が微小に変化する.また,加振時の波面の伝播の様子も欠陥部で一様でなくなる.この微小な変化をレーザースペックルを用いて検出する手法を開発する.従来の欠陥検出の研究では,精度よく変位やひずみ分布を計測することをめざしていたが,実際の現場においては,短時間で簡便に欠陥の有無の判定ができることが望まれている.そのためには,定量的に精度よく変位やひずみを計測することができなくても,欠陥の有無が2次元の分布として得られればよい.そのように特化させることで装置を簡単にすることができる.平成28年度には,レーザースペックル干渉法を用いて,構造物表面の微小変位計測を行う実験装置の構築を行った.欠陥を持つ試験片の表面を塗装し,振動を与えながら変位計測を行ったところ,欠陥部分において変位分布を表すスペックル干渉縞の向きに変化が生じ,それによって塗装内部に均一でない部分(この場合は欠陥部)があることが確認できた.さらに,干渉計の光学系を用いない新しい欠陥検出手法の可能性を見いだした.限定された条件の元ではあるが,簡単な光学系によって,構造物を加振した際の塗装下の欠陥の検出がスペックルパターンの撮影によって行うことができた.平成28年度後期には,その原理の検証を進めた.当初の計画である2個のカメラを用いて,微小に撮影タイミングをずらして撮影することで波面の位置を検出する原理の検証については,実施が遅れており,H29前期に実施予定である.その代わりとして,新しい欠陥検出手法の可能性を見いだした.本研究の目的である簡易な塗装内部の欠陥検出としては,新しい手法も有力である.そのため,平成28年後期には,その手法についての検証を優先して研究を進めた.本研究の目的は,構造物内部の欠陥を外部から振動を与えることによる微小な変化をとらえることで検出するシステムを構築することである.構造物内部の欠陥があると,振動を加えた時の構造物の表面の振動の様子が微小に変化する.また,加振時の波面の伝播の様子も欠陥部で一様でなくなる.この微小な変化をレーザースペックルを用いて検出する手法を開発する.従来の欠陥検出の研究では,精度よく変位やひずみ分布を計測することを目指していたが,実際の現場においては,短時間で簡便に欠陥の有無の判定ができることが望まれている.そのためには,定量的に精度よく変位やひずみを計測することができなくても,欠陥の有無が2次元の分布として得られればよい.そのように特化させることで装置を簡単にすることができる.平成28年度に提案したレーザースペックル干渉法を用いた物体内部の欠陥検出手法の提案を行い,簡単な光学系によって,構造物を加振した際の塗装下の欠陥の検出がスペックルパターンの撮影によって行うことができた.平成29年度には,平成28年度に提案した手法を発展させる研究を実施した.まず,リアルタイムに実験結果が得られるようにソフトウェアの改良を行った.また,加振をする装置も改良した.また,対象試料面に対する撮影角度と欠陥検出のしやすさの関係について,スペックルの発生原理に基づいて理論的な検討と実験的な検証を行った.実験的に検証した結果,正面よりも角度をつけた方が検出しやすいことが確認できた.さらに,2個のカメラを用いて,微小に撮影タイミングをずらして撮影することで波面の位置を検出する原理の検証のための実験装置の構築を行った.本研究では,構造物内部の欠陥を外部から振動を与えることによる微小な変化をとらえ,検出して可視化するシステムを構築するための手法を提案した.微小な変化をレーザースペックルを用いて検出する手法について実験的に確認した.まずは,簡単な光学系によって,構造物を加振した際の塗装下の欠陥の検出がスペックルパターンの撮影によって行うことができた.さらに2個のカメラを用いて,微小に撮影タイミングをずらして撮影することで波面の位置を検出する実験装置の構築を行った.1μ秒ごとにトリガ信号が出力できることを確認し,さらに,物体を加振させたときの波動の伝搬の様子を超微小時間差撮影によって可視化することができた.

当初の計画である2個のカメラを用いて,微小に撮影タイミングをずらして撮影することで波面の位置を検出する原理の検証を平成29年前期に行い,後期には波面の伝搬の様子を可視化するところまで進める.また,昨年度に見いだした新しい手法については,さらにその可能性の検証を進める.光応用計測,実験力学消耗品費が当初予定より,安く調達できたため.平成29年度の消耗品費に,平成28年度残額を加算して使用する計画である.
銀河系中心領域の巨大星団の起源

銀河系中心への物質供給プロセスと中心星団の起源を明らかにするため、ミリ波サブミリ波干渉計ALMAより中心近傍の電離ガスと分子ガスの構造と運動を観測した。銀河系中心自体と最近傍の星生成分子雲である50km/s分子雲を80-90GHz帯の多数の分子輝線で観測した。単一鏡成分を加えることにより今までにない高い信頼性の撮像に成功した。このデータを用いて以下の解析を行った。50km/s分子雲にはSiO/H13CO+輝線比が大きいことから衝撃波領域の存在が予想され、その原因は分子雲分子雲衝突があるとされていたが、この観測によりその構造と輝線比から分子雲分子雲衝突が確認された。さらに分子雲をクランプファインド法でクランプに分解してその質量関数を求めた。ここの質量関数が円盤部では見ることができない激しいトップヘビーであることを確認した(Uehara+ APJ 872,121 2019)。銀河系中心を囲む分子ガスのリング構造:核周デイスクの撮像から、リング構造の外側から中心へと潮汐破壊されながら落下する分子雲を発見した。この分子雲が途中で電離ガスの構造であるミニスパイラルに連結していることも確かめた。ミニスパイラルにはOB型星が付随しているので、この分子雲は星生成をしながら落下してきたと考えられる(Tsuboi+ PASJ 70 id 85 2018)。本研究の目的は銀河系中心にある大質量星の星団である『中心星団』の起源をALMAを利用して観測的に明らかにすることである。1)中心付近では中心BH、すなわち銀河系中心SgrA*の潮汐力と紫外線による電離のために円盤部と同様の星形成は不可能である。我々の仮説は外側で星形成が起こった分子雲が中心に落下し大質量星を供給するというものである。銀河系中心ミニスパイラルに連続する潮汐破壊された分子雲を発見した。これが分子雲が落下する現場である可能性がある。IAU322シンポジウム(オーストラリア)で口頭発表した。2)そのような落下する分子雲は電離されたガスの流れである『銀河系中心ミニスパイラル』としてSgrA*に近づくが、その中に新たな力学的構造を発見した。PASJ誌に論文を発表した。残り部分を速報として米国国立電波天文台のシンポジウムHalf a Decade of ALMA: Cosmic Dawns Transformed(米国)で口頭発表して、Astrophysical Journalに投稿した。3)ミニスパイラルのSgrA*の極近傍の構造はこれまでよくわかっていなかった。極めて速度幅が大きい電離ガス雲を発見して、EA-ALMA Science WS(台湾)で口頭発表した。4)銀河系中心から約10pcの距離にある大質量星形成領域である50km/s分子雲の構造とそこに含まれる分子雲コアの統計的研究を行った。輝線比の異常から分子雲中に分子雲分子雲衝突による衝撃波の証拠を見つけるとともに、分子雲コアの質量関数がトップヘビーであることを見つけた。ヘッドオン衝突では運動量を失い落下する分子雲になる可能性がある。そしてその中で起こっている星団形成が大質量星を生んでいる証拠であるかもしれない。ALMAのデータ解析が予想よりも計算機資源を多く消費することがわかった。購入する計算機を予定よりも高性能のものして、ストレージの不足分は校費等で充当した。これにより現在までのところほぼ予定通りにデータ解析が進めることができた。その結果、初期的ではあるが、一定の成果を得ることができた。そして、この成果の速報は国際会議で口頭発表することができた。また、さらに一部を査読論文として発表、また残りの部分も論文化して投稿することができた。中心付近では中心ブラックホール、すなわち銀河系中心SgrA*の潮汐力と紫外線による電離のために円盤部と同様の星形成は不可能である。H29年度は1)ALMAを用いた100GHzの観測で銀河系中心核SgrA*に近づく電離されたガスの流れである『銀河系中心ミニスパイラル』の力学的構造について詳細な解析を行い、Astrophysical Journalに査読論文として発表した。Barと呼ばれる構造が離心率の大きなケプラー軌道にあることを発見した。2)ALMAを用いて200, 350GHzで銀河系中心核SgrA*の近傍を観測して、先端がわずか数100天文単位に絞られた、そして速度幅650km/s以上を持つ電離ガスの流れを発見した。軌道運動の解析から銀河系中心にあるがそれとは別のブラックホールがないと説明できない現象であることがわかった。その質量は10^4太陽質量であり、理論から予想される中間質量ブラックホールの質量と一致する。中間質量ブラックホールの状況証拠は幾つかの天体で発見されているが、今回のようにその周りを数百km/sで軌道運動するコンパクトな電離ガスの発見は初めてである。中心に落下するガスは銀河系中心核だけでなくこのような天体にも降着しているのであろう。この結果をAstrophysical Journal Letterに査読論文として発表した。またALMA longest baseline WSで口頭発表した。ALMAの観測が好気象条件に恵まれ予想以上にデータを取得できた。

このため解析には予想よりも計算機資源を多く消費することがわかったが、新たな計算機を校費等で購入し充当した。これにより現在までのところほぼ予定通りにデータ解析が進めることができた。そのため、新しい発見を含む結果を得ることができた。この成果は国際会議で口頭発表することができた。また査読論文として発表することができた。銀河系中心への物質供給プロセスと中心星団の起源を明らかにするため、ミリ波サブミリ波干渉計ALMAより中心近傍の電離ガスと分子ガスの構造と運動を観測した。銀河系中心自体と最近傍の星生成分子雲である50km/s分子雲を80-90GHz帯の多数の分子輝線で観測した。単一鏡成分を加えることにより今までにない高い信頼性の撮像に成功した。このデータを用いて以下の解析を行った。50km/s分子雲にはSiO/H13CO+輝線比が大きいことから衝撃波領域の存在が予想され、その原因は分子雲分子雲衝突があるとされていたが、この観測によりその構造と輝線比から分子雲分子雲衝突が確認された。さらに分子雲をクランプファインド法でクランプに分解してその質量関数を求めた。ここの質量関数が円盤部では見ることができない激しいトップヘビーであることを確認した(Uehara+ APJ 872,121 2019)。銀河系中心を囲む分子ガスのリング構造:核周デイスクの撮像から、リング構造の外側から中心へと潮汐破壊されながら落下する分子雲を発見した。この分子雲が途中で電離ガスの構造であるミニスパイラルに連結していることも確かめた。ミニスパイラルにはOB型星が付随しているので、この分子雲は星生成をしながら落下してきたと考えられる(Tsuboi+ PASJ 70 id 85 2018)。現在、ほぼ予定通りに進行中であるので、遅れが生じないように研究を進めたい。ALMAの観測は好気象条件に恵まれ予想以上にデータを取得できた。この研究の方法論は当初は銀河系中心にある分子雲、電離ガスの構造と運動を明らかにすることであったが、それらに加えて銀河系中心にある星(O型星などに限られるが)も検出されているようである。星の運動が新たに加わるので、これらを総合的に解析することに最終年は集中したい。投稿した論文のacceptが年度内ではなかったため出版費が次年度使用となった。実際の物品購入時にわずかに残額が出たため、次年度の学会出席の旅費に合わせて使用する予定である。次年度使用となった出版費を払い、その他は計画通りの使用を計画している。
大脳皮質形成における興奮性ニューロンの分化および生存機構の解明

RP58はId1-4の転写抑制を介して、神経前駆細胞からの細胞周期離脱を促進し、ニューロンの分化を促進していることを見いだした。さらにニューロン移動をNgn2の転写抑制を介して、細胞周期離脱とは独立して制御していることが明らかとなった。このことは、RP58はそれぞれ異なる下流遺伝子の転写を抑制することで、それまでの履歴には無関係に複数の機能を果たしていることを意味しており、発生期大脳皮質における多機能転写抑制因子といえる。RP58欠損マウスの大脳皮質では著明な神経前駆細胞の増加がある。RP58が転写抑制因子であることから、RP58欠損皮質で増加するものをマイクロアレイ解析により網羅的に検索し、いくつかの候補遺伝子を同定し、ルシフェラーゼを用いたレポータアッセイ、chipアッセイから、PR58は直接Id1-4(分化抑制因子)の転写を抑制することを明らかにした。さらに、Idを子宮内電気穿孔法により前駆細胞に導入すると、著明な前駆細胞の増加がみられた。さらに、RP58欠損マウスにId1-4のshRNAを発現させると、前駆細胞の増加が抑制された。以上のことから、「神経分化促進因子Ngn2がRP58の転写を促進し、それがId1-4の転写を抑制することにより、神経細胞分化抑制が解除され、神経細胞の分化が促進する」という新たな分子カスケードが明らかとなった。神経細胞の分化以降では、RP58欠損マウスにおいて放射状移動の障害が見出されている。子宮内電気穿孔法によりRP58を導入することにより放射状移動は回復する。同時に導入したGFPにより、細胞の形態を詳細に観察したところ、RP58欠損体では多極性細胞移動が著明に障害されているが、RP58の導入により、多極性細胞移動が回復した。従って、RP58は多極性細胞移動過程を介して、放射状移動を司っていることが示唆された。逆に、RP58FloXマウスを作製し、Cre発現プラスミドを子宮内電気穿孔法により導入すると、皮質層への侵入が阻害されることを見出した。本研究により、RP58が神経細胞の分化、その後の放射状移動を制御していることが明らかとなった。転写抑制因子RP58は、そのKOマウスの解析から、前駆細胞の増加、ニューロン成熟阻害、ニューロン移動障害、アポトーシスの増加など多岐にわたる現象に関与することが示唆される。本研究では、RP58とこれらにの現象の結びつきを、分子レベルで解明することを目的としている。RP58欠損マウスの大脳皮質で、前駆細胞の増加に加えて、新たにアストロサイトの増加を見出した。どのようなRP58の下流遺伝子が関与するのか明らかにするために、WTとRP58KOマウスの大脳皮質での遺伝子発現の変化をマイクロアレイ解析で検討した。その結果、RP58はIdl-4のすべての転写を抑制していることを見出した。さらに、子宮内エレクトロポレーションを駆使し、Idl-4の発現抑制がp57の発現抑制の解除をもたらし、細胞周期離脱が促進することが示唆された。その結果、適切な時期に細胞周期離脱不全は前駆細胞の増加を、そしてその後にアストロサイトの増加をもたらすと考えられる。ニューロン分化したのちも、RP58の発現が継続する。その意義を明らかにするために、ニューロン分化してからCreを発現するTau-CreマウスとRP58Floxマウスを交配させた。P3で解析したところ、ニューロンの成熟不全とアポトーシスの亢進がみられた。従って、RP58は、細胞周期離脱のほか、ニューロンの成熟と細胞生存に必須の役割を果たしていることが示された。また、前駆細胞の増加も見られることから、ニューロンの成熟が、前駆細胞の細胞周期離脱に影響する可能性が示唆された。RP58の欠損により、新生ニューロンの放射状移動が障害される。しかしこの障害はそれに先立つ細胞周期離脱と独立した事象か否か不明であった。そこで、RP58FloxマウスにCre発現プラスミを導入したところ、放射状移動は障害されるが、細胞周期離脱は正常であった。従って、RP58はニューロンの移動を細胞周期離脱とは独立して制御していることが明らかとなった。一方、これまで放射状移動にはRP58がNgn2の転写を抑制することが必須であることを示したが、shNgn2によってNgn2の発現を抑制しても、RP58KOにおける細胞移動障害の回復は不完全であった。そこで、RP58FloxマウスにCre発現プラスミドを導入し、FACSでRP58の欠損細胞のみ回収し、マイクロアレイ解析し、Ngn2以外のRP58の直接の下流遺伝子候補を多数同定した。そして、その中でとくにTGFβシグナル経路に属する遺伝子発現が大きく変動していることを見出した。

そこで、野生型マウスにTGFβ2、あるいはTGFβR2を導入したところ、後者で明確な放射状移動障害みられた。従って、RP58はNgn2に加えて、TGFβR2の発現抑制を介して細胞移動を制御していることが示唆された.当初の目的である、RP58が前駆細胞の細胞周期離脱を制御しうる分子メカニズムを明らかにすることができた。24年度が最終年度であるため、記入しない。前駆細胞の細胞周期離脱からの影響をなくすために、薬剤で誘導できるTauCrePRマウスとRP58Floxマウスとの交配を計画している。このことによって成熟後のRP58の機能を解析することが可能となる。
DM1疾患特異的iPS細胞とスプライシングレポーターを用いた治療薬スクリーニング

I型筋強直性ジストロフィー(DM1)は、DMPK遺伝子の非翻訳領域に存在するCTGリピート配列が異常に伸長していることが原因で生じる。異常伸長したリピート配列を含む転写産物によってスプライシング異常が引き起こされ、骨格筋などに障害が起こる。本研究では、スプライシングをモニタリングできるレポーターを構築することで、DM1におけるスプライシング異常を回復する薬剤をスクリーニングできる系を確立した。まず、DM1患者由来iPS細胞を樹立した。次に、tet-on-MYODを導入してDoxycycline添加で骨格筋細胞へと分化可能なiPS細胞を作製した。このiPS細胞から分化誘導した骨格筋細胞ではスプライシング異常が起こっていることをPCRで確認できた。そこで、スプライシング異常をモニタリングするレポーターを導入し、分化誘導した骨格筋細胞でスプライシングの状態を判別できるようにした。このレポーターは、スプライシングを受けるミニジーン融合EGFPとIRES-mCherryをもち、発現するEGFPとmCherryの比をとることで転写量当たりのスプライシング異常を定量することができる。昨年度はレポーターの解析をフローサイトメーターや蛍光顕微鏡で行っていたが、本年度は96-well plateで誘導できるように骨格筋分化誘導法を改善し、イメージングサイトメーターでのハイスループットな解析を可能とした。スプライシング異常をモニタリングするレポーターとして、CAGプロモーター下流に、スプライシングを受けるミニジーンと融合EGFP、さらに下流にIRES-mCherryをもつベクターを構築した。ミニジーン部分はスプライシングの変化に反応してEGFPの発現が変化するようになっており、加えて、IRES配列下流にmCherryを導入することで、mCherryの発現が転写量を反映するようにしてある。このレポーターが発現するEGFPとmCherryの比をとることで転写量当たりのスプライシング異常を定量することができる。ミニジーンは、骨格筋でスプライシング異常が起こる遺伝子のうちDM1モデルマウスでも異常が認められるものと、スプライシング異常が起きるエクソン-イントロン領域が1kb以下のものを条件として候補とした。候補となったCLCN1、JAG2、ATP2A1の3遺伝子の配列をクローニングして作製した。レポーターベクターは293細胞に導入することでGFPとmCherryの発現を確認した。tet-on-MyoD-iPSCsにレポーターベクターを導入して薬剤セレクションにて安定発現株を樹立した。骨格筋細胞に分化させての解析では、スプライシング異常を緩和させることが報告されているエリスロマイシンの添加で、JAG2レポーターのEGFP/mCherry比の増加、即ちスプライシング異常の改善傾向がみられた。レポーターベクターを導入した安定発現クローンを複数樹立するために予定より時間を要した。分化誘導した骨格筋細胞でのJAG2レポーターの作動が確認できたので、スクリーニングに用いる。CLCN1とATP2A1レポーターはiPS細胞に導入した際にEGFPとmCherryの発現が弱くなってしまったので、ベクターの改良が必要である。JAG2レポーターiPS細胞から分化誘導後の骨格筋細胞に化合物ライブラリーから薬剤を加えて培養して、レポーターの変化を画像解析で明らかにする。EGFP/mCherry比を算出し、添加後に比が大きくなっている化合物をヒット化合物として同定する。スクリーニングでヒットした化合物が、細胞内シグナルのどこに作用してスプライシング異常を回復するかを特定し、その上流及び、下流のシグナルを明らかにする。必要なものを節約に努めて購入していたために残金が生じた。特に必要ではないのに残金で購入できるものを探すより、次年度と合わせて必要な試薬を購入することが科研費の趣旨に沿うことと判断した。細胞培養用試薬の購入費用の一部に充てる予定である。
看護職を主体とする精神医療施設における事故防止に関する研究

<全体概要>・全国の精神医療施設(100床以上)の病棟勤務看護職を対象に,「精神障害者への安全配慮」について行動レベルでの実施度の調査を行い,その結果を分析・解釈し,事故防止に必要なアセスメント能力について検討した。<結果>・520カ所の施設に協力依頼,承諾の得られた194施設に7,.374部郵送した結果回収された6,505部(回収率88.2%)のうち有効回答であった6,233部(95.8%)を解析対象とし,以下の結果を得た。(1)全体として安全配慮行動得点は4点代(8割実施)であり,高い群は年齢の高い者,職位では主任・副師長,看護及び精神科経験数の多い者であった。職場環境充足度の認識の高い者は,年齢の高い者,職位では師長,看護・精神科勤務経験数の多い者であった。(2)日常的な業務の安全配慮得点は,他の出来事項目(例:行動制限時・異動時・病棟外活動時など)に比べて低かった。日常的行動得点の高い者は,他の出来事(職場環境含めて)の得点が高かった。(3)精神科経験年数5年以上の者の得点が高く,特に行動制限時・異動時・病棟外活動時では510年未満,自己関連事項では20年以上の者の得点が高かった。以上より,精神医療分野における<経験することの意味>を解釈した結果,以下のアセスメント視点を持って現状を再考することの重要性を確認した。(1)日常的に,事故防止に繋がる情報収集と共有ができているか。・観察,施設管理,看護計画立案・評価,カンファレンス定例化,情報交換,基本厳守(2)事故を未然に防ぐ先取りケアが実践できているか。・アメニティ環境への配慮,人員配置,チームワーク,システム化(3)看護職が安心して業務に専念できる労働環境がシステムとして整備されているか。・職場環境,労働環境,安全管理体制,現任教育,サポート体制<全体概要>・全国の精神医療施設(100床以上)の病棟勤務看護職を対象に,「精神障害者への安全配慮」について行動レベルでの実施度の調査を行い,その結果を分析・解釈し,事故防止に必要なアセスメント能力について検討した。・職場環境,労働環境,安全管理体制,現任教育,サポート体制1.初年度の研究計画に従って下記まで進行した。1)先行研究の結果から研究の概念枠組及び質問項目の見直し・修正。安全配慮に関する質問事項は,日常配慮事項,隔離・拘束などの行動制限事項,入退院・転入・転出などの患者の異動に関する事項,外泊・外出・作業・レク・散歩などの病棟外活動事項,事故発生前・発生時・後に関する事項(レベル2以上の事故)の5カテゴリー及び職場環境事項について,現実の行動レベルで「いつも実施」「実施していない」の5段階評価。2)調査対象施設及び対象者の選定・全国医療機関一覧より層化無作為標本抽出法で,病床数数100床以上の施設を北海道から沖縄迄を含めて520施設抽出。3)調査(1)対象施設代表者に,調査の趣旨と協力依頼を郵送し,返信のあった194施設に調査票を配布。調査時期は平成17年1月2月4)データ整理と入力・有効回収数192施設,6505部を現在入力中1.2年目の研究計画に従って下記まで進行した。1)データ整理(1)全国医療機関一覧より層化無作為標本抽出法で,病床数数100床以上の施設を北海道から沖縄迄を含めて抽出した520施設に調査の趣旨と協力依頼を郵送し,返信のあった194施設に調査票(7374部)を配布し,192施設より6505部を回収した。

(2)回収表の点検と編集を行い有効データの確認をしてコーディングを実施し,データ入力。2)九州地区の有効回答1086部のデータ分析実施。・結果:回収192施設(6505部)のうち有効回答6323部(有効回収率85.7%)を分析対象者とした。このうち九州圏内(29施設,1086名:有効回答92%)を今回分析した。背景:女性808名(74.4%),男性278名。年齢は4049歳が35%,看護師63.4%,開放病棟9.5%,部分開放病棟29.2%,閉鎖病棟58.6%,個別対応2.7%,スタッフ80.2%,主任・副師長11.2%,師長8.6%,施設規模:100299床56%,300499床39.8%,500床以上4.2%測定項目:(1)日常配慮行動,(2)行動制限,(3)異動,(4)病棟外活動,(5)事故発生前・中・後の行動,(6)施設状況に関して記述統計及び推計統計を実施した結果,・安全配慮行動は全般的に高得点であった反面,看護計画の立案やカンファレンス開催は概して3点代であった・職位が高くなるほど高得点となる項目が多数であった。・施設状況の中で,相談できる人の存在,研修会の受講の機会,患者の異動に看護師の意見の反映の項目について関連性を検討した。・全国の精神医療施設(100床以上)の病棟勤務看護職を対象に「精神障害者への安全配慮行動」について調査した。有効回収194施設の6,233名の解析から以下の結果を得た。1.安全配慮行動得点が高いのは,年齢の高い者,主任・副師長,看護・精神科勤務経験の多い者。2.職場環境充足度の認識が高いのは,年齢の高い者,師長,経験年数の多い者。3.日常的な安全配慮行動得点の高い者は,行動制限時・患者異動時・病棟外活動時・事故発生前・時・後の行動得点も高かった。4.精神科経験5年以上の者は安全配慮行動得点が高く,特に行動制限時・患者異動時・病棟外活動時では510年未満,事故関連事項では20年以上の者が高かった。・以上の結果より,精神医療分野における<経験の意味>及び<事故防止>について検討した結果,以下のアセスメントの視点を持って現状を再考することが重要医であることを確認できた。1.日常的に事故防止に繋がる情報収集とその共有ができているか。(1)観察,(2)施設管理,(3)看護計画立案と評価,(4)カンファレンスの定例化,(5)情報交換,(6)基本の厳守2.事故を未然に防ぐ先取りのケアが実践できているか。(1)アメニティ環境への配慮,(2)適正な人員配置,(3)チームワーク,(4)応援態勢を含む事故防止体制のシステム化3.看護職が安心して業務に専念できる職場環境がシステムとして整備されているか。(1)定期検診を含む患者側体制,(2)労働環境,(3)安全管理体制,(4)現任教育,(5)サポート体制
副腎腫瘍の間期細胞における染色体分析

1.アルドスナロン産生腺腫(原発性アルドステロン症)43例、コルチゾール産生腺腫(クッシング症候群)24例を対象にしてフローサイトメトリーによる核DNA量測定および核異形度の評価を行った。4C%が9%以上であり、さらに8Cピークを示す場合をtetraploidyと定義した。その結果、DNA tetraploidyを示す腺腫ほど核異型度は有意に高かった(p=0.042)。また、アルドステロン産生腺腫はコルチゾール産生腺腫に較べtetraploidyを示す頻度が有意に高く(p=0.0004)、核異型度も有意に高かった(p=0.038)。以上の結果から、アルドステロン産生腺腫でしばしばみられる核の多形性は核DNA量と密接に関連し、tetraploid stemlineの存在に起因していることが強く示唆された。2.アルドステロン産生腫瘍7例、コルチゾール産生腫瘍5例を対象にして、3番、7番、8番、11番、12番、17番の各染色体のセントロメアプローブを用いたFluorescence in situ hybridization(FISH)法による染色体解析を行った。その結果、コルチゾール産生腫瘍は全例diploidであり、FISHによる染色体異常は少なかった。ただし、5例中3例で8番染色体にtrisomyが認められた。アルドステロン産生腫瘍では7例中3例がdiploid、4例がtetraploidであったが、DNA ploidyにかかわらず全症例において高頻度にtetrasomyが認められた。8番染色体については全例(7例)tetrasomyを示したが、6例ではさらにtrisomyが観察された。以上より、アルドステロン産生腺腫におけるtetraploid stemlineの出現が本研究からも強く示唆された。また、副腎腺腫の発生過程にいて8番染色体のtrisomyが重要な役割を演じている可能性が示唆された。アルドステロン産生腺腫(原発性アルドステロン症)38例、コルチゾール産生腺腫(クッシング症候群)24例、合計62例の副腎皮質腺腫を対象にしてフローサイトメトリーによる核DNA量測定を行い、以下の結果を得た。1.対照として用いた正常副腎組織17例は、全例diploidであった。2.アルドステロン産生腺腫ではdiploid26%、tetraploid61%およびaneuploid13%であり、コルチゾール産生腺腫ではdiploid79%、tetraploid8%およびaneuploid13%と、アルドステロン産生腺腫はコルチゾール産生腺腫に較べtetraploidyを示す頻度が有意に高いことが明らかとなった。また、43例の副腎皮質腺腫を対象にして核異型度を検討した結果、アルドステロン産生腺腫ではコルチゾール産生腺腫に較べ核異型度が有意に高かった。以上の結果から、アルドステロン産生腺腫でよくみられる核の多形性は核DNA量と密接に関連している可能性が示唆された。現在、fluorescence in situhybridization(FISH)を用いて、染色体の数的異常の解析を進めているが、これにより個々の染色体レベルでの詳細な解析が可能になると思われる。さらに、正常・腺腫・癌での染色体異常の差異および内分泌活性との関連性についても検討する必要があると思われる。

アルドステロン産生腫瘍(原発性アルドステロン症)6例、コルチゾール産生腫瘍(クッシング症候群)4例、および副腎褐色細胞腫6例、合計16例の副腎腫瘍を対象にして、Fluorescence in situ hybridlzatlon (FISH)法による染色体の数的異常の解析を行った。副腎腫瘍組織より単離核標本を作製し、3番、7番、8番、12番、17番の各染色体のセントロメアプロープを用いてFISHを施行した。また対照として、摘出標本より正常部副腎が得られた8例についても同様の検討を行った。観察は共焦点レーザー顕微鏡を用い、各標本とも100-200個の核について、プローブごとのシグナル数をカウントした。さらに、総シグナル数を総核数で除してChromosomal Index(CI)を算出し、疾患別の比較検討を行い、以下の結果を得た。1.アルドステロン産生腫瘍における3番、7番染色体のCI(3番:2.33、7番:2.94)は正常副腎(3番:1.86、7番:2.05)と比較して上昇していた。これはtetrasomyを呈するものが多いことに起因していた。8番、12番、17番染色体において各群間で有意な差は認められなかった。2.コルチゾール産生腫瘍においては、各染色体のコピー数の有意な増加は認められなかった。3.各群ともそれぞれの染色体について多少のコピー数のばらつきがあり、同一組織内における染色体異常のheterogeneityが示唆されたが、この傾向は特に褐色細胞腫において著明であった。現在、染色体プローブ数を増やし、ホルマリン固定パラフィン包埋標本切片で同様の検討を行っているが、これによりさらに多数例の詳細な解析が可能と思われる。また今後、細胞周期関連因子の組織内発現と染色体の数的異常との関連を検討する予定である。
形状可変型クローラ移動ロボットの開発

本研究では、従来にない全く新しい移動形態である形状可変型クローラと呼ぶ方式の基本的な運動機構と制御方法の開発を行った。これは、段階等の凹凸地形を走破するため、地形に応じてクローラ自体が自在に変形するものである。始めに、コンピュータ上でのシミュレーションを行った結果、通常サイズの段階の昇降が可能とするためには、1節5cm程度で28節以上が望ましいことがわかった。また、接地している部分の最前部と最後部に荷重が集中するのを避け、適切な荷重配分を実現する制御について検討した結果、次のような制御法を開発した。初めに、クローラが水平面上にあり、上部がほぼ円形で下部のある長さの部分が接地して直線状になっているとしたとき、適正な接地圧力分布(均等な分布とした)を実現するための各節間の力を計算する。これは接地長さの関数となる。次に同様な計算をクローラが斜面上にあり、力がつり合って静止している場合について計算する。これにより、各節間の力は接地長さと傾斜角度の関数として決定される。そして、クローラの運動を制御する方法としては、実際の傾斜からずれた傾斜に対応する力を指令することによって、クローラを推進させる力を発生させることができる。また、接地長さの指令を変化させることにより、段差にさしかかった際の乗り上げ動作を行うことができる。本研究ではこれらを検証するため試作モデルを製作した。これは28節で全周1.5mのものである。実験の結果、凹凸の比較的小さな地形においては所期の運動を実現することができた。なお、センサ等の機能が不完全なため現在、改良を検討中である。また、より凹凸の大きな地形にも対応できるようにすることが今後の課題となっている。