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宋代浙江の茶文化の研究―茶の湯文化の源流として

本研究の目的は、宋代の茶文化の実態を、文献、考古、植物学など、多方面の分析によって解明することである。その際、宋代に限定せずに、ひろく中国茶文化史を検討することと、日本の喫茶文化の形成を解明することも目指している。本年度は、文献面では、宋の梅尭臣、欧陽修、蘇軾、蘇轍の茶詩と、明に寧波で作成された茶書『若笈』の詳細な訳注を作成刊行した。梅尭臣、欧陽修は、宋代前期の点茶文化の最盛期を代表するもの、蘇軾、蘇轍は、点茶の相対化と煎茶の再発見をしたものと位置づけることができ、それぞれの喫茶方式、茶の美学を分析することができた。文献研究以外にも、浙江を中心とした考古学、植物学の現地調査を進め、その成果の多くは、宋代茶文化研究会と雑誌『現地調査研究地域・環境・心性』等で公表している。その結果、唐代から宋代にかけての浙江の茶文化を、茶具の使用の実態、茶樹の伝播の調査などを通じて、より具体的に解明しつつある。鎌倉・室町期の日本の茶文化の検討も進めており、特に五山文学の茶詩の分析により、日本固有の喫茶文化の形成を跡づける可能性を探っている。五山文学に於いで、「湘茶」など、日本独自の喫茶表現が見られることとは注目すべきであるが、同時に唐宋の「煎茶」文化の影響が看過できないほど大きいことが確認された。これを「茶の湯文化」の形成とどのように関連づけるかは今後の課題である。また、茶文化に関係する資料として、ベトナムの漢字辞書『大南国語』の翻刻・索引を作成したが、これは近世ベトナムの生活文化語彙集として重要なものであり、日本での紹介は初めてである。今後のアジア文化研究に広汎な研究に資料を提供するものである。その際、宋代に限定せずに、ひろく中国茶文化史を検討することと、日本の鎌倉・室町を中心とした、喫茶文化の形成を解明することも目指している本年度は、文献面では、唐宋茶詩の研究を継続し、唐の皮日休・陸亀蒙の茶詩の訳注を作成した。皮日休・陸亀蒙は、陸羽が創始した煎茶の重要な継承者であり、唐の煎茶文化をより明らかにしたものである。特に本研究の学際的特質を生かしたのは、中国の研究者との学術交流を図るため、杭州中国茶葉研究所と共同で開催したワークショップである。そこで、茶樹研究、茶文化史に関する研究発表を行うと同時に、中国側から提供された希少な茶樹を使用して、唐・宋・明の茶の実験的復元と、実験的喫茶を行い、日中双方の参加者による品評を試みた。具体的には、唐宋明それぞれを代表する顧渚茶、日鋳茶、龍井茶、及びやぶきたの茶葉を使用し、種々の製茶法で作成した茶を品評したものである。その結果の分析は今後の課題であるが、従来文献を中心とせざるを得なかつた中国茶文化史研究に、新たな視点を与えるものである。鎌倉・室町期の日本の茶文化研究に関しては、本年度は特に、日本独自の茶の異名の形成を中心に研究を進めた。日本に喫茶が定着し、独自の茶文化が形成される過程が、日本独特の異名の形成と平行していることが確認された。また、茶文化語彙を含む資料として、京都大学所蔵の琉球資料を用い、東アジア語彙研究資料の2『琉球和名集』を刊行した。これは近世琉球の生活文化語彙集として重要なものである。精確な翻刻と影印、単語索引、漢字索引を作成して刊行したものであり、今後の文化史研究、日本語研究に広汎な研究に資料を提供するものである。本年度は、文献面では、唐宋茶詩訳注の(5)として、宋の蘇軾、黄庭堅、および元末明初の楊維槙の、茶に関する散文の詳細な訳注を作成刊行した。これらは、宋代以降の「煎茶文化」が、明の文人文化へ推移する過程についての、基礎的な資料となるものである。
簡単な分子構造を持つ強誘電性液晶モデル物質の合成と物性

簡単な分子構造を持つ強誘電性液晶モデル物質を得るという研究計画にしたがって、末端基を種々のハロゲンや置換基に置換した、直鎖長鎖状化合物の構造と物性、及びこれら長鎖状化合物にキラルな分子を導入した化合物の合成及び物性評価を行った。はじめに、すでに単結晶構造解析^<1)>が行われた1,16-ヘキサデカンジオールについて、DSC測定、誘電率測定を行い、高温相の存在を認めると共に、この相が分子回転相で、液晶相類似相であることを明らかにした。次いで、すでに本研究室で構造解析を行った炭素数16の各種化合物について、結晶内における分子配列に関する末端基効果に付いて考察した。さらに、奇数炭素数を持つ、113-トリデカンジオールの単結晶構造解析を行った。その結果、液晶のスメクチックA様の分子配列を明らかかにすると共に、1,16-ヘキサデカンジオールが示す強誘電性液晶のスメクチックC様の「く」の字配列と比較・検討した。以上の経過から、これら直鎖長鎖状化合物がスメクチック様の分子配列をとる事が確認されたので、これらにキラル分子を導入する事によって、強誘電性の発現を試みた。具体的には、(S)-(-)-2-メチルブタノール、(S)-(+)-2-オクタノールおよびL-(+)-乳酸を用いて、炭素数が1722の直鎖状カルボン酸とのエステルを合成した。また、部分フッ素化カルボン酸とのエステルの合成も行った。これらの化合物の一部にはDSC測定によって相転移の存在を認めたが、誘電率測定では、強誘電性の発現は認められなかった。しかし、これらの化合物が示す高温相の偏光顕微鏡観察では、一部の化合物に強誘電性液晶類似の組織が認められた。したがって、今後はこれらの試料の分極反転機構についての検討が必要であると考えられる。単素数が17から22までの6種類の直鎖長鎖カルボン酸とキラルな分子2-メチルブタノールとのエステルを合成した。次いで、これら6種類のエステルについてDSC測定を行ったところ、全ての試料について相転移現象が認められた。つづいて、偏光顕微鏡観察を行った結果、融点直下の高温相において、かつてGoodbyらが報告した強誘電性液晶のテクスチャーと類似の組織が観察された。したがって、これらの結果はこれらの試料が十分強誘電性液晶モデル物質となりうる可能性があるとを示しているものと判断して以下の実験を行った。ガラス基盤に金を蒸着して誘電率測定用セルを製作し、これを用いて誘電率測定を行った。その結果強誘電体特有の転移点付近における誘電率の急上昇は認められなかった。しかし、高温相の誘電率の値は、これより低温側の相や高温側の液体相の誘電率の値と比較して大きな値を示し、これは高温相内での大きな分子運動の存在を示唆するものであった。同じ試料を用いて行ったX線回折実験によれば、高温相内では、分子は長軸方向に周期的に配列している事が明らかとなった。さらに、その繰り返し周期は分子長にほぼ等しい事も明らかとなり、分子が層面に対して垂直に位置していると推察された。一方、長鎖分子の横方向の配列についてはややその秩序が乱れている事が明かとなり、前述の結果と合わせて、高温相はスメクチックAないしこれに極めて類似の構造を持つものと判断した。

本年度の研究では強誘電性液晶モデル物質は得られなかったが、ここで合成した試料はスメクチックAモデル物質であると考えられ、この結果は平成7年3月(京都)の日本化学会で発表する予定である。前年度の結果を参考にして、試料のキラル部分を(S)-(+)-2-オクタノールに替えて、これと炭素数が20から24の直鎖長鎖状脂肪酸とのエステル5種類を合成し、熱分析、偏光顕微鏡観察、X線回折実験、誘電分散測定等の実験を行った。その結果、偏光顕微鏡観察では液晶相特有のテクスチャーは認められなかったが、X線回折写真や誘電分散の結果から、観測された高温相が高次のスメクチック相である可能性が高いと判断した。誘電率の変化には強誘電体的挙動は観測されなかったが、液晶モデル物質であるとの立場から、得られた結果の一部を平成8年3月日本化学会第70春季年会(東京)で発表する予定である。また、炭素数が16のジオールについて、X線回折および誘電率測定を行ってこの化合物の示す高温相が分子回転相であることを明らかにした。また、炭素数16のジ臭化物の単結晶構造解析を行ってその構造を決定すると共に、炭素数16のジオール等の構造解析結果を併せて、いわゆる"く"の字型分子配置について考察した。これらの結果は論文として公表した。なお、この"く"の字構造は強誘電性液晶に見られる構造に類似しており、以後の研究にはこの点も視野に入れた。この他、炭化フッ素鎖を含む直鎖長鎖状炭化水素分子がスメクチック相を示すという報告を参考にして、大部分の炭化水素鎖部分を炭化フッ素鎖とした直鎖長鎖状アルコール、つまり2-(パ-フルオロデシル)エタノールとキラル分子とのエステルを合成した。その際、キラル分子としてはL-(+)-乳酸を用いた。また、分子の両末端がハロゲンの場合、上に述べたように、強誘電性液晶様の分子配列をを示す事から、乳酸の水酸基を塩素化した分子とのエステルも合成した。この場合、分子の一方の端はフッ素、他方の端は塩素となる。これらの化合物は合成を終えた段階であり、現在反応混合物からの分離、精製を行っている。したがって、精製終了後物性評価を行う。前年度の研究を継続する立場から、2-パ-フルオロエタノートとL-(+)-乳酸とのエステルを合成し、分離・精製した。熱測定による相転移挙動の観察、誘電率測定の結果、強誘電性の発現は認められなかった。しかし、偏光顕微鏡観察において、スメクチック液晶と同定されているパ-フルオロアルキル-アルキレンメタクリレートに類似の組織が観察された。この点については現在、詳細を研究中である。一方、液晶形成モデル物質としての立場から、引き続き今年度は、1,13-トリデカンジオールの単結晶構造解析を行った。その結果、結晶は斜方晶系に属し、格子定数はa=7.163、b=37.56、c=5.113Åであり、単位胞に4分子を含む事が明らかになった。分子構造上の特徴は一方の水酸基がトランス配座をとっているのに対して他方の水酸基はゴ-シュ配座をとっていることである。これは既に構造解析が行われた偶数炭素数系列の1,16-ヘキサデカンジオオールが両水酸基ともトランス配座をとる構造とは異なる点である。また、結晶構造上からは、1,16-ヘキサデカンジオールでは分子が「く」の字型に層を形成して配列していたのに対して、1,13-トリデカンジオールでは分子は層を形成し、層面に対して垂直に配列していた。これは液晶のスメクチックA類似の構造である。以上の結果は、シアトル(米)で開催された第17回結晶学国際連合会議で発表すると共に、Acta Crystallographica Cに論文として公表した。本年度は本研究の最終年度のため、研究のとりまとめを行った。詳細はその冊子にゆずる。
アルブレヒト・アルトドルファーの聖母像と聖母崇敬

前年度に引き続き「アルブレヒト・アルトドルファーの聖母像と聖母崇敬」について研究を進めてきた。当該年度はアルトドルファー作《シェーネ・マリア》(1519年、レーゲンスブルク、聖ウルリヒ司教区博物館)を中心に調査を行った。この成果は2018年刊行予定の論文集(研究発表欄参照)に掲載される。またこの内容は、2018年7月提出予定の博士論文に反映される。《シェーネ・マリア》は、ドイツ、レーゲンスブルクで熱狂的な巡礼を引き起こした聖母像である。本作はビザンツイコンを写した聖母であるが、当時の神学や人文主義の影響を受けて、従来とは異なる表現となっている。人文主義と聖母崇敬の関係は未だ不明確な点が多いが、人文主義者らの聖母崇敬が、風景表現や異教的要素が見られる聖母像の成立に関係していると考えられる。本研究では人文主義者の思想や聖母賛美文について調査を行うことで、聖母像へ与えた影響を具体的に明らかにすることができた。また宗教改革期のドイツにおいて、聖像批判の声が高まる一方で、神学者や人文主義者らの聖像擁護を主張する活動があったことに着目した。1500年頃にはすでに聖像崇敬が、偶像崇拝的であるとして非難されていたが、人文主義者らが、ラテン語で賛美し画家達に描かせた「新しい聖人像」が、帝国都市を中心に広まりつつあったことを考察した。《シェーネ・マリア》巡礼も、このような人文主義者らの構想が反映されたものであったことを、この聖母像の祭壇「枠」についての分析を通して推測した。また「シェーネ・マリア」巡礼教会を計画した説教師バルタザール・フープマイアーが、インゴルシュタット大学においてヨハネス・エックの影響を受けており、宗教改革に対抗する象徴としての聖母像を実現しようとしたことを推察した。本研究によって「宗教改革期の聖母像」が多様に表された要因の一端を明らかにすることができた。29年度が最終年度であるため、記入しない。本研究は、1500年頃のドイツにおける聖母図像の特異性を明らかにし、当時の聖母図像を中心としたキリスト教主題の風景表現の意味を分析するものである。研究員のこれまでの調査対象であった、ドイツの画家アルブレヒト・アルトドルファーの作品をもとに調査を行った。まず人文主義者の聖母崇敬に関連する文献や人文主義要素をもつ聖母図像を収集し、同時代のドイツの聖母像に与えた影響を分析した。またマルティン・ルターや新教の思想が聖母像に与えた影響について検討を行った。この調査は、曖昧になっていた人文主義的な聖母像の意味や、従来のカトリックとプロテスタントの二項対立で論じられることの多かった聖画像の理解を新たにするという点で意義深いものだったといえる。さらに当時のドイツの聖母崇敬の前提として、巡礼地の発展が重要な役割を担っていたため、そのような巡礼地の聖母図像の一つであるアルトドルファーのシェーネ・マリアや関連の版画について調査を行い、民衆版画へと範囲を広げて聖母図像の特異性を検討することができた。次にアルトドルファーの聖母像における詳細な風景描写の意味について調査を行った。始めにドイツ人文主義の第一人者であるコンラート・ツェルティスの『恋愛四書』の内容を読み解くことで、同書が風景画成立に重要な役割を担っていたことを分析した。続いてドイツ人文主義者により出版された、多様な挿絵付きの聖母の祈祷書の内容について考察した。さらに同祈祷書やルーカス・クラーナハの聖母像をもとに、アルトドルファーの聖母像の風景描写の意味について具体的に検討した。アルトドルファーは西洋で初めて独立した風景画を描いた画家として知られているが、多くの聖母図像の背景としても、多様な風景が描かれている。このような聖母像の風景描写の意味を分析することで、後の彼の純粋な風景画制作の多層的な要因のいくつかについて考察することができた。アルトドルファーの聖母像について調査を行うにあたり、まずはヤーコプ・ヴィンフェリンクやセバスティアン・ブラントらドイツ人文主義者による聖母の賛美文を参照することで、人文主義者による聖母崇敬の概観を捉えた。次にルターの説教集から、聖母図像が否定されてはいないということと、ルターの思想が浸透しつつあったドイツ各地でも制限はみられたが引き続き聖母像が制作されていたことが看取できた。またクラーナハやハンス・バルドゥング・グリーンの聖母子像について分析を行うことで、カトリックと新教どちらにも受け入れられやすい聖母像や、宗教改革後も人文主義の影響を残した聖母像が存在したことが考察された。ビザンツの聖母を翻案したと推測されるアルトドルファーのシェーネ・マリアについて調査を行い、ランツフートの彫刻家ハンス・ラインベルガーが先行して制作した同主題の彫像の重要性について論じた。他にもシェーネ・マリアには多くの版画のバリエーションが存在するため、それぞれの描写の違いを分析した。バイエルンの巡礼地と聖母図像がシェーネ・マリアに及ぼした影響について調査を行った。アルトドルファーの宗教主題の背景に描かれた風景の象徴的意味については、同時代の画家クラーナハの風景表現に関する研究を参考に、分析を行った。結果アルトドルファーやクラーナハが詳細に風景を描いた背景として、ドイツの神学者と人文主義者双方の活動があったことが論じられた。人文主義者による聖母の祈祷書を例に挙げることで、聖母図像に見られる自然の象徴物、とりわけ樹木の意味について具体的に検討した。

ツェルティスの書『恋愛四書』を訳出することで、同書がドイツの風景画発展のために重要な役割を果たしたことを推察した。ただしアルトドルファーの風景画全般の意味の検討については、ドナウ派の風景描写や注文主に関して、さらなる調査が求められるため、今後の課題としたい。前年度に引き続き「アルブレヒト・アルトドルファーの聖母像と聖母崇敬」について研究を進めてきた。当該年度はアルトドルファー作《シェーネ・マリア》(1519年、レーゲンスブルク、聖ウルリヒ司教区博物館)を中心に調査を行った。この成果は2018年刊行予定の論文集(研究発表欄参照)に掲載される。またこの内容は、2018年7月提出予定の博士論文に反映される。《シェーネ・マリア》は、ドイツ、レーゲンスブルクで熱狂的な巡礼を引き起こした聖母像である。本作はビザンツイコンを写した聖母であるが、当時の神学や人文主義の影響を受けて、従来とは異なる表現となっている。人文主義と聖母崇敬の関係は未だ不明確な点が多いが、人文主義者らの聖母崇敬が、風景表現や異教的要素が見られる聖母像の成立に関係していると考えられる。本研究では人文主義者の思想や聖母賛美文について調査を行うことで、聖母像へ与えた影響を具体的に明らかにすることができた。また宗教改革期のドイツにおいて、聖像批判の声が高まる一方で、神学者や人文主義者らの聖像擁護を主張する活動があったことに着目した。1500年頃にはすでに聖像崇敬が、偶像崇拝的であるとして非難されていたが、人文主義者らが、ラテン語で賛美し画家達に描かせた「新しい聖人像」が、帝国都市を中心に広まりつつあったことを考察した。《シェーネ・マリア》巡礼も、このような人文主義者らの構想が反映されたものであったことを、この聖母像の祭壇「枠」についての分析を通して推測した。また「シェーネ・マリア」巡礼教会を計画した説教師バルタザール・フープマイアーが、インゴルシュタット大学においてヨハネス・エックの影響を受けており、宗教改革に対抗する象徴としての聖母像を実現しようとしたことを推察した。本研究によって「宗教改革期の聖母像」が多様に表された要因の一端を明らかにすることができた。アルトドルファーの聖母像の人文主義的要素を検討するために、画家の活動の地レーゲンスブルクの聖母信仰に影響を与えたと推測される、ヤーコプ・ロッヒャーの聖母の賛美文を参照する。アルトドルファーの人文主義的な聖母像の版画を、デューラーの『聖母伝』と比較して、その意味について考察する。シェーネ・マリア以前に、ドイツの巡礼地において、イコンのコピーである聖母像が次第に「恩寵の絵」になり替わる過程について、考察を加える。シェーネ・マリアが崇敬を集めた現象が、ドイツの巡礼地においては必ずしも特異な例ではなかった可能性について検討する。ラインベルガーのビザンツ風の聖母の彫像とアルトドルファーのシェーネ・マリアの板絵の共通点と相違点、表現の新しさについて分析する。制作背景にはイコンの権威を借用する意図だけではなく、人文主義者による新しい聖母信仰があったことを推察する。その際、前述のアルトドルファーによる人文主義的要素をもつ聖母の版画との関連が見られるのか検討する。
ULK1高次集積複合体によるオートファジー誘導シグナル感知機構の総合的理解

オートファジー始動を制御するULK1/Atg1複合体の形成機構および上流キナーゼmTORC複合体との相互作用について解析を進め、まず、酵母Atg13がC末端のTOS-likeモチーフを介してTORC複合体と相互作用し、この相互作用に伴うリン酸化が酵母Atg1複合体の形成を制御していることを見出した(投稿準備中)。また、これまで哺乳類ULK1複合体の形成機構は酵母Atg1複合体と大きく異なると考えられていたが、我々は選択的分解基質の存在が複合体形成に寄与している可能性を考え、複数の分解基質のKO細胞を使って再解析したところ、哺乳類ULK1複合体でも酵母Atg1複合体に近い複合体形成機構があることを新たに見出した。これは哺乳類におけるオートファジーシグナル解析の研究において重要な発見である。また、哺乳類ULK1複合体が飢餓状態に応じて細胞内相分離により液滴形成する可能性を見出しており、この液滴形成に関わるULK1複合体コンポーネントの同定やドメイン解析を複数の方法で進め、すでに興味深い結果を得ている。さらに我々は、ULK1複合体だけでなく、それがターゲットとする選択的分解基質も相分離によって液滴形成することを見出しており、分解基質の液滴とオートファジー始動に関わるULK1複合体の液滴が相互作用することでオートファゴソーム形成の最初のステップが進む可能性が示唆された。また、この分解基質の液滴には主要コンポーネントからなる相分離以外にも条件によって二相分離する様子を観察しており、主要コンポーネント以外の未知因子が含まれていることを示している。この未知因子の同定も分解基質の精製と質量分析で進めている。前年度には当初計画と比較してやや遅れがあったが、今年度の解析ではオートファジー始動複合体の形成機構だけでなく、相分離による液滴形成についても個々の因子のドメイン解析・機能解析から興味深い結果を得ており、さらに、オートファジー分子マシーナリー側の始動複合体だけでなく、オートファジー分解基質の相分離・液滴形成についても重要な知見を得ている。これらの新知見はオートファジー始動の分子メカニズムだけでなく、細胞内相分離の新たな一面を明らかにすることが期待される有用なものである。哺乳類ULK1複合体の形成機構および相分離による液滴形成機構に関わるコンポーネント・ドメイン・翻訳後修飾を明らかにし、オートファジー誘導に伴う初期の分子機構の全体像を明らかにすることを計画している。また、新たに見出されたオートファジー分解基質の相分離・液滴形成についても解析を進める。この分解基質の相分離・液滴形成については培養細胞レベルでの解析以上に、組織レベル、個体レベルでの解析が生理的意義という面からも重要であると考えられるため、新たに個体(ゼブラフィッシュまたはマウス)を使った解析系を進める。オートファジー始動を制御するULK1/Atg1複合体と上流シグナルキナーゼTORC1複合体の相互作用について解析を行い、ULK1の中央部分の天然変性領域でmTORC1複合体と相互作用することを見出した。この領域は保存性が低い天然変性領域の中で局所的に保存性が高く、その重要性が示唆される。一方で、出芽酵母ではAtg1複合体の別の構成因子であるAtg13のC末端領域を介してTORC1複合体のKog1と相互作用することを見出している。このC末端領域はリン酸化を受けることでTOS-likeモチーフとなり、Kog1と相互作用することを明らかにした(投稿準備中)。これらの結果は、上流からのシグナルの受け手が進化の過程で出芽酵母Atg13から哺乳類ULK1に移行していることを示唆している。哺乳類ULK1複合体とmTORC1複合体の相互作用についてさらに解析を進めたところ、ULK1の中央部分の変異体ではオートファジー非誘導時であってもULK1のリン酸化状態がわずかに低下している様子が観察された。しかし、オートファジー活性全体への影響はほとんど見られず、ULK1複合体とmTORC1複合体の相互作用は出芽酵母と比べて複雑化していることが示唆された。ULK1のリン酸化状態やATG13のリン酸化状態に影響のある変異体を新たに取得しており、現在解析を進めている。また、解析の過程でULK1複合体自身がphase separationにより高次集積している可能性が示唆された。これはULK1複合体の機能に直接関連する重要知見であるため、新たにin vitroでの生化学解析を追加することを計画している。mTORC1複合体との相互作用が低下するULK1の単独変異体を得たが、ULK1の脱リン酸がわずか観察されるものの、オートファジー全体への影響は小さく、当初の計画からは遅れが生じている。これはULK1複合体とmTORC1複合体の相互作用が出芽酵母でのそれよりも複雑化していることが原因と考えられる。リカバリーのため、変異体解析をULK1単独から、ATG13など他の因子にも拡大し、すでにリン酸化状態に大きな影響のある変異体を複数取得しているので、オートファジー活性の測定などを早急に進める予定である。出芽酵母Atg1複合体とTORC1複合体の相互作用については新たな知見が得られたため、現在論文準備中である。当初の計画にやや遅れがある一方で、ULK1複合体の高次集積機構については新たに重要知見を得ており、ULK1複合体自身がphase separationにより高次集積している可能性が強く示唆された。phase separationは近年非常に注目されている現象であり、オートファジー始動の分子メカニズムを明らかにする上で大きな発見と言える。

オートファジー始動を制御するULK1/Atg1複合体の形成機構および上流キナーゼmTORC複合体との相互作用について解析を進め、まず、酵母Atg13がC末端のTOS-likeモチーフを介してTORC複合体と相互作用し、この相互作用に伴うリン酸化が酵母Atg1複合体の形成を制御していることを見出した(投稿準備中)。また、これまで哺乳類ULK1複合体の形成機構は酵母Atg1複合体と大きく異なると考えられていたが、我々は選択的分解基質の存在が複合体形成に寄与している可能性を考え、複数の分解基質のKO細胞を使って再解析したところ、哺乳類ULK1複合体でも酵母Atg1複合体に近い複合体形成機構があることを新たに見出した。これは哺乳類におけるオートファジーシグナル解析の研究において重要な発見である。また、哺乳類ULK1複合体が飢餓状態に応じて細胞内相分離により液滴形成する可能性を見出しており、この液滴形成に関わるULK1複合体コンポーネントの同定やドメイン解析を複数の方法で進め、すでに興味深い結果を得ている。さらに我々は、ULK1複合体だけでなく、それがターゲットとする選択的分解基質も相分離によって液滴形成することを見出しており、分解基質の液滴とオートファジー始動に関わるULK1複合体の液滴が相互作用することでオートファゴソーム形成の最初のステップが進む可能性が示唆された。また、この分解基質の液滴には主要コンポーネントからなる相分離以外にも条件によって二相分離する様子を観察しており、主要コンポーネント以外の未知因子が含まれていることを示している。この未知因子の同定も分解基質の精製と質量分析で進めている。前年度には当初計画と比較してやや遅れがあったが、今年度の解析ではオートファジー始動複合体の形成機構だけでなく、相分離による液滴形成についても個々の因子のドメイン解析・機能解析から興味深い結果を得ており、さらに、オートファジー分子マシーナリー側の始動複合体だけでなく、オートファジー分解基質の相分離・液滴形成についても重要な知見を得ている。これらの新知見はオートファジー始動の分子メカニズムだけでなく、細胞内相分離の新たな一面を明らかにすることが期待される有用なものである。ULK1欠損HeLa細胞およびATG13欠損HeLa細胞をCRISPR/Cas9法で作製してあるため、これに活性測定用プローブを発現させて、ULK1およびATG13の変異体についてオートファジー活性の測定などを行う。特にULK1高次集積体の形成状況についてin vivoでの解析を進める。これと並行して、in vitroでの高次集積体形成について解析を行う。ULK1複合体の各構成因子をHigh Five昆虫細胞で大量発現させ、in vitroでのphase separationについて観察を行い、必要に応じてULK1およびATG13の各種変異体を組み合わせる。当初の計画に従って、オートファゴソーム膜前駆体の生化学的単離およびATG9ベシクルのリクルート機構について解析を進める(これは変異体解析とは別々に進める)。
ヒト癌とその免疫エスケープ機構に関する基礎研究

1)我々が決定したCTLエピトープの第1相臨床試験を継続した。具体的には(1)IAP(inhibitor of apoptosis proteins)であるサバイビン由来のHLA-A24拘束性ペプチド(2Bペプチドと命名)を大腸癌等で、さらに(2)滑膜肉腫染色体転座由来HLA-A24拘束性SYT-SSXペプチド(Bペプチドと命名)を同肉腫患者で行った。その結果7/15例の大腸癌患者、乳癌4/14例、6/15例肺癌、1/2例膵癌、2/6例膀胱癌、2/11例口腔癌患者で腫瘍マーカーの減少、画像上の腫瘍縮小傾向などの臨床的応答がみられた。(2)SYT-SSX由来Bペプチドでは2/6例でテトラマー解析での免疫応答がみられた。2)我々は病理パラフィン切片で検出可能な抗パンHLA重鎖単クローン抗体EMR8-5の開発に成功した。その結果、乳癌と前立腺癌でHLA重鎖の発現率が20%以下との驚くべき結果を得た。この原因としてHLA重鎖の発現低下の大部分がβ2ミクログロブリン(β2M)の発現低下であることが判明した。このβ2Mの発現低下の機序を種々解析した。.その結果ヒストン脱アセチル化(HDAC)阻害剤処理によりin vitro、SCIDマウスin vivoにおいてβ2Mの発現が回復しHLA重鎖の発現がみられた。このことは、腫瘍免疫エスケープの制御にHDAC阻害剤の大きな関与を示すものであり、重要な研究成果と考えられた。3)エスケープ機構を凌駕する癌免疫研究も重要であり、我々は分子シャペロン型のワクチン複合分子の研究開発を行った。その結果、抗原ペプチドの免疫原性の増強にHSP90分子シャペロンが極めて有効であり、HLA-A24トランスジェニックマウスの動物モデルでもHSP90-抗原ペプチド複合体はCFA+抗原ペプチドに匹敵する効果をみた。機序としてはHSP90が効率よくDCの表面に近いリサイクルエンドゾームおよびproteasomeに抗原をクロス提示することが示された。今年度は以下の点につき研究を進め成果が得られた。1)抗原処理/提示に関わる分子群発現のエピジェネティク的な制御機構と免疫エスケープ解析:抗原処理/提示に関わる分子群の発現はT細胞の免疫応答性を直接的に決定するものであり、これらの発現低下は免疫エスケープの重要なファクターである。しかし、これら分子群のエピジェネティク発現制御に関してはまだ殆ど解析がなされておらず、早急な研究の進展が待たれている。一方、我々は数年前から特にMHC class I/class IIについて解析を進めてきた。その結果、MHC class II発現がエピジェネティクに様々に制御されることが判明した。すなわち、ヒト扁平上皮癌細胞株およびヒトグリオブラストーマ株を用いた研究でMHC class II分子発現のマスターレギュレーターであるClass II transactivator (CIITA)がピストンの脱アセチル化機序により制御され、class IIの発現に影響していることが明らかにされた。MHC class IIの発現は癌免疫の応答性に大きく影響する。従って様々な腫瘍細胞における遺伝子のメチル化、脱アセチル化等の染色体リモデリングのより広汎な解析は大変重要である。2)HLA-A,B,Cアリルを認識する単クローン抗体の確立と腫瘍組織におけるHLAクラスI分子発現解析:今日まで病理組織

切片上で発現解析が可能な単クローン抗体(mAb)はまだ存在していない。しかし、そのようなmAbの開発は癌免疫治療を遂行し、有効な癌ワクチンを開発する上で必須である。今年度はEMR-8というそのような解析に適したmAbを開発することに成功した。その結果、驚くべきことに乳癌で実に80%、大腸の30%、腎癌の50%に、HLA-クラスI発現が全くみられなかった。このことは癌ワクチン治療の戦略、適切症例を選択する上で大変重要な情報をもたらすといえる。今年度は以下の点についての成果が得られた。1)病理パラフィン切片で検出可能な抗HLA重鎖単クローン抗体(mAb)EMR8-5の開発に世界で初めて成功し、その結果、乳癌と前立腺癌でHLA重鎖の発現率が20%以下との驚くべき結果を得た。骨軟部肉腫、口腔癌、腎臓癌は4050%、膀胱癌、肺癌、大腸癌は70%程度の発現率であった。3年前より施行中のHLA-A24提示サバイビン2Bペプチドを用いた大腸癌や肺癌の臨床試験で何らかの臨床効果を示した症例はすべてEMR8-5強陽性であった。今後この抗体によるHLAクラスI発現の検索が免疫療法の効率を高める上で必須であることが示された。加えて、EMR8-5mAbによるHLAクラスI分子の発現の有無と予後との関連を多数症例についてカプラン-マイヤー法により検討した。その結合腎癌、膀胱癌、軟部肉腫など様々な腫瘍でクラスI発現症例の予後良好が確認された。2)更に我々はパラフィン切片で検出可のβ2ミクログロブリン特異的なEMR6 mAbの開発にも成功した。その結果、乳癌ではHLAの発現低下の大部分がβ2ミクログロブリンの発現低下であることが示唆され、しかもその機序がヒストン脱アセチル化(HDAC)によるエピジェネティックな制御機構によることが明らかにされた。加えて、このような乳癌では遺伝子のメチル化に関しては明らかな知見は認めなかった。このことは今後、ペプチド癌免疫治療に併用してHDAC阻害剤使用がより有効なプロトコールになる可能性を示唆した。今年度の研究成果は以下の如くであった。すなわち、1)昨年、我々は病理パラフィン切片で検出可能な抗パンHLA重鎖単クローン抗体EMR8-5の開発に成功した。その結果、乳癌と前立腺癌でHLA重鎖の発現率が20%以下との驚くべき結果を得た。この原因としてHLA重鎖の発現低下の大部分がβ2ミクログロブリン(β2M)の発現低下であることが判明した。このβ2Mの発現低下の機序を種々解析した。その結果ピストン脱アセチル化(HDAC)阻害剤処理によりin vitro、in vivoにおいてβ2Mの発現が回復しHLA重鎖の発現がみられた。このことは、腫瘍免疫エスケープの制御にHDAC阻害剤の大きな関与を示すものであり、重要な研究成果と考えられた。他方、2)エスケープ機構を凌駕する癌免疫研究も重要であり、我々は分子シャペロン型のワクチン複合分子の研究開発を行った。その結果、抗原ペプチドの免疫原性の増強にHSP90分子シャペロンが極めて有効であり、HLA-A24トランスジェニックマウスの動物モデルでもHSP90-抗原ペプチド複合体はCFA+抗原ペプチドに匹敵する効果をみた。
金属酸化物結晶中の格子間イオンおよび空孔の熱力学定数の決定

固体内の原子の拡散現象の多くは、空孔を媒介にしている。また、高エネルギー粒子線照射下での拡散現象は、空孔の他に格子間原子に支配されている。したがって、空孔の形成エネルギー(Ef),移動の活性化エネルギー(【E(^s_m)】)および、格子間原子の移動の活性化エネルギー(【E(^i_m)】)は重要な定数であり、これらの定数を求める方法を確立することを目的とする。1.超高圧電子顕微鏡を用いて、高速電子線照射下で形成させる転位ループを「その場」観察し、転位ループの核形成・成長過程を明らかにした。この過程とEf,【E(^s_m)】および【E(^i_m)】の関係を明らかにし、MgOについて【E(^s_m)】=2.0eV,【E(^i_m)】=0.05eVを得た。2.MgOにFe,Ni,CrまたはCoを添加した結晶を準備し、1.とほゞ同様の実験を行なった。その結果、添加元素の顕著な効果はみられなかった。3.【Al_2】【O_3】に関して同様な実験および解析を行なった。【Al_2】【O_3】は構造空位を含み、この結晶中の転位ループの挙動はMgOのそれと異なり、この結晶の構造空位に大きく支配されていることが判明した。この速度論を明らかにし、実験結果を解析して【E(^i_m)】=0.76eVを得た。4.電子線照射したMg【Al_2】【O_4】には転位ループは形成されず、点欠陥の性質に関する情報を得ることはできなかった。しかし、Mg【Al_2】【O_4】は耐照射材料として有望であることが判明し、その理由を明らかにした。5.電子線照射によって形成される転位ループの挙動は、転位ループの核の大きさ、および構造空位等に支配されており、今後、種々の金属酸化物中の転位ループの核の大きさおよび構造を系統的に調べる必要がある。5.金属酸化物結晶の電子顕微鏡用薄膜試料の作成法として、イオン研摩法の問題点を指摘し、化学研摩法の提案を行なった。
抗菌性モノマーの多面的応用による次世代保存治療デザインの探求

本研究では,歯科保存分野におけるさまざまな治療法への抗菌性モノマーMDPBの応用の可能性について検討した。その結果, MDPB含有接着システムによる直接覆髄処置が歯髄保存の点で有効であることが分かり,また, MDPBを配合した新規の抗菌性根管充填システムやマルチパーパス接着処理剤,封鎖用レジンのプロトタイプの開発に成功した。さらに, MDPBに対しては口腔細菌が耐性を獲得しにくいことが確認され,抗菌性付与の点で有益な成分であることが明らかとなった。本研究では,保存治療分野におけるさまざまな治療法への抗菌性モノマーMDPB応用の可能性について検討し,抗菌的アプローチに基づいて生体を守る「次世代の保存治療デザイン」を探ることを目的に,抗菌性モノマーMDPBの歯髄保存療法への応用,MDPBの根管治療への応用,MDPBの外科的歯内療法・歯の再植療法への応用,MDPBのマルチパーパス接着処理剤への応用,MDPBに対する耐性菌出現の可能性の検討の5つのプロジェクトを推進する。抗菌性モノマーMDPBの各種治療法への応用等に関する15のプロジェクトについて.本年度は以下の成果が得られた。1.歯髄保存療法への応用: MDPBおよびその他のレジンモノマーが象牙芽細胞様細胞の増殖と分化に及ぼす影響を,形態学的観察,MTTアッセイ,ALP活性測定等により評価したところ,モノマーによる抑制作用は分子量に依存しており,MDPBの抑制効果はBis-GMAよりも小さいことが明らかとなった。また,MDPB配合接着システムと水酸化カルシウム製剤による直接覆髄法の予後を比較するランダム化割付け臨床試験のプロトコールを確立し,試験を開始した。2.根管治療への応用:寒天平板拡散法,MIC/MBC測定等の結果より,MDPBが根管内分離細菌に対しても非常に強い殺菌効果を有することが確認された。3.外科的歯内療法・歯の再植療法への応用:MDPBおよびその他のレジンモノマーが骨芽細胞様細胞の増殖と分化に及ぼす影響を,形態学的観察,MTTアッセイ,ALP活性測定等により評価した結果,レジンモノマーの分子量が大きいほど抑制作用が強いことが分かった。また,MDPBを配合したアンフィルドレジンを試作し,硬さ試験,摩耗試験を行った結果,15%までの配合濃度では大きな影響は生じないことが分かった。4,マルチパーパス接着処理剤への応用:MDPBを配合した数種のコンディショニング剤の作製を試みた結果,接着強さの点では水・HEMAをベースとしたものが最も実用的であることが分かった。5.MDPBに対する耐性菌出現の可能性の検討:S.mutansを対象に,MDPBの接触時間と殺菌作用について検討したところ,数十秒以内での完全な殺菌を得るにはMBCの数倍濃度が必要であることや,極めて低濃度のMDPB存在下でも細菌の増殖活性がわずかに抑制されることが分かった。抗菌性モノマ-MDPBの各種治療法への応用等に関する各プロジェクトで、以下の成果が得られた。1.歯髄保存療法への応用:象牙芽細胞様細胞による石灰化物形成た対する影響を、染色法とCa量測定により検討した結果、MDPBによる抑制作用はBis-GMAやMDPよりも弱いことが分かった。また,MDPBによる分化マーカーの発現に対する影響も、Bis-GMAやMDPと同レベルであった。一方、MDPB配合接着システムとCa(OH)_2製剤による直接覆髄処置の成績をランダム化割付臨床試験にて1年まで評価した結果、両者に差はなく、う蝕による露髄に対しても、抗菌性接着システムを用いることによって歯髄を保存できる可能性があることが示された。2.根管治療への応用:染色法と菌数測定法での評価の結果、浮遊、バイオフィルム状態のいずれであっても、1000μg/mlのMDPBとの60秒間の接触で感染根管関連細菌が完全に死滅することが分かった。また、5%MDPBを配合したツーステップ根管充填用レジンシーラーの試作に成功した。3.外科的歯内療法・歯の再植療法への応用:5%MDPB配合試作レジンにおいては、抗菌成分の溶出が認められないにもかかわらず表面へのS. mutansの付着が抑制されること、および、115%MDPB配合レジン間に歯根象牙質への接着性には差がないことが分かった。4.マルチパーパス接着処理剤への応用:HEMAベースの処理剤にMDPBを配合する場合、象牙質接着性の点では5%までが望ましいことが分かった。また、5%MDPB配合試作処理剤が嫌気性菌に対して明瞭な殺菌効果を示すことが確認された。5.MDPBに対する耐性菌出現の可能性の検討:低濃度のMDPBによるS.mutansの糖代謝活性への影響を検討した結果、sub-MICレベルのMDPBでも酸産生が抑制され、pH低下を抑える効果のあることが分かった。抗菌性モノマーMDPBの応用等に関する各プロジェクトで.以下の成果が得られた。

1.歯髄保存療法への応用:MDPBは.象牙芽細胞様細胞により形成される石灰化物の結晶化には大きな影響を及ぼさず.Ca結合能が強いMDPの方が阻害作用が大きいことが分かった。Dcnlinbarrier testによる評価では.5%MDPB配合プライマーとMDPB非配合プライマーの間で繊維芽細胞に対する毒性に益は認められなかった。一方.MDPB配合接着システムとCa(OH)2製剤による直接硬髄処置の臨床成績を最長2年まで比較した結果.両者に差がないことが明らかとなった。2.根管治療への応用:浮遊細菌を用いた各種抗菌試験により.MDPB配合根管充填用プライマーが感染根管関連細菌に対してNaOCIよりも強い抗菌性を有し.短時間で確実な殺菌効果をもたらすことが分かった。これを甚に.抜去歯を用いた殺菌試験確立のための予備実験を開始した。また.抜去歳に根管充填を行って形態学的に検討した結果.試作シーラーの根管象牙質との良好な接合性が確認された。3.外科的歯内療法・歯の再植療法への応用:酸による人工脱灰試験の結果.115%MDPB配合レジンの根面封鎖性に差は認められなかった。また.市販1液性接着システムのうち.最新の製品は良好な封鎖性を示した。一方.調度の異なる4種の基材用Bis-GMA系レジンを試作したところ.稠度が低い方が操作性にすぐれており.より臨床応用に適していることが分かった。4.マルチバーバス接着処理剤への応用:レジンセメントとの併用では.5%までのMDPB配合であれば.試作処理剤はエナメル質に対しても高い接着性を示した。また.5%MDPB配合試作処理剤のS.mutansに対する抗菌作用は.5%MDPBを含有するMega Bond FAプライマーと同程度であった。5. MDPBに対する耐性菌出現の可能性の検討:1000μg/mLのMDPBとの60秒間の接触により.バイオフィルム中のS.mutansが完全に死減することが分かうた。また.S.mutansのMDPBに対する耐性獲得を評嫌するための最適な実験プロトコールの確立に至った。抗菌性モノマーMDPBの応用に関する各プロジェクトで,以下の成果が得られた。1.歯髄保存療法への応用:5%MDPBを配合したプライマーとMDPB非配合の市販接着プライマーをMDPC-23細胞に直接作用させた場合の細胞活性をMTTアッセイにより比較した結果,両者の毒性には差がないことが分かった。また,MDPB配合接着システムによる直接覆髄処置の3年間の経過観察では,Ca(OH)_2製剤と同様に臨床症状は認められず,良好な成績を示した。さらに,直接覆髄90日後に病理組織学的観察を行った結果,MAPB配合接着システムの適用で歯髄の炎症が抑えられ,dentin bridge形成が高頻度に生じることが分かった。2.根管治療への応用:E.faecalisのbiofilmを用いた試験において,MDPB配合根管充填用プライマーは強い殺菌作用を示し,抜去歯を用いた試験でも同様に抗菌性を示すことが確認された。また,SEMによる微細構造観察により,試作シーラーの根管象牙質との良好な接合性が確認された。3.外科的歯内療法・歯の再植療法への応用:
教育委員会の活性化に関する研究-教育政策過程の分析を中心にして

1.本研究は、市町村教育委員会の教育政策の形成・実施過程にスポットを当て、教育委員会システムの変革がどのように図られていくか、その変革のダイナミズムを実証的に明らかにすることを目的としている。この目的を達成するため、今年度は学区内で生起する問題解決のために教育委員会がどのように教育政策を形成・実施しているか、その過程を分析した。2.その結果、教育政策に関わって、教育委員会を活性化するためには、次の諸点に留意する必要があることが明らかにされた。(1)教育委員会の教育政策形成能力を高めるためには、新しい教育情報を効果的に生み出し、活用し、普及させていくシステムの確立が強く望まれる。そのためには、大学、教育研究センター、教育行政機関、そして学校の間に効果的な情報ネットワークと人事の交流の機会を確立する必要がある。(2)地域特性を生かした教育政策形成能力を高めるためには、教育委員会の機能を、人事面、財政面で充実することが緊要である。また、教職員研修は、教育委員会システムを活性化するための重要な組織戦略であるので、教職員研修の充実が早急に望まれる。(3)何と言っても、教育政策の形成・実施のためには、明確なビジョンをもった教育長の強力なリーダーシップを必要とする。3.今後は、本研究で得た知見を一般化できることを確めるために、事例をさらに増やして追認研究を行う必要がある。また、本研究成果は、平成6年度中国四国教育学会で発表する予定である。
直接RFサンプリング受信機の低消費電力化とIoT無線端末への応用

本研究では次の項目を実施する。(1)電圧制御発振器を用いてA/D変換器を構成し、それらを4つ交互に動作させることで消費電力動作(6 mW)と高速変換(3.68 GS/s)を両立させる。(2)デジタル回路でA/D変換後の信号の周波数とデータレートを変換するとともに、それに含まれる不要な信号成分を除去し、12ビット相当の信号対雑音電力比を得る。
転写抑制因子RP58の大脳皮質形成における機能解析

RP58は発生期大脳皮質に強く発現し、大脳皮質形成に必須の機能を果たしている因子である。これまでにノックアウトマウスの表現型の解析から、本転写抑制因子は神経細胞の誕生とその生存、および細胞移動に重要な役割をしていることが示唆されていた。そこで本研究では、RP58の機能解明を通して大脳皮質形成の分子メカニズムを明らかにする目的で、その下流標的遺伝子及び細胞移動障害の実態を解析した。その結果、神経分化誘導因子であるNgn2はRP58の転写を誘導するが、誘導されたRP58はNgn2遺伝子のプロモーター領域に結合してその転写を抑制していることが明らかになった。また、子宮内エレクロロポレーション法によりE14の胎児脳にGFPを導入し、E17で解析すると、野生型に比べてRP58ノックアウトでは移動が障害されており、特にサブプレート層を超えてロコモーションモードに入れないことがわかった。細胞の形態も、多極性細胞のまま変形した様な異常な形であった。しかしRP58発現プラスミドを導入することで、その障害がレスキューされたことからRP58が多極性細胞から双極性細胞へ変換してロコモーションに移る過程に必須であることが明らかになった。RP58は発生期大脳皮質に強く発現する転写抑制因子で、そのノックアウトマウスの解析から大脳皮質の形成に重要な働きをしていることがわかっているが、その機能や実際の標的遺伝子については不明であった。本研究ではRP58が直接大脳皮質形成時にその転写を抑制している遺伝を同定するためにE16の野生型とRP58ノックアウトマウス脳からRNAを単離してマイクロアレイ解析を行いいくつかの候補遺伝子を同定した。その中には細胞外基質糖タンパクであるLTBP-2や神経栄養因子の受容体Gfra3、カルシウム結合蛋白であるカルレチニンなどがあるが、転写活性化因子で神経分化に機能しているNgn2もその一つである。実際に定量PCR及びin situハイブリダイゼーションでノックアウトマウスで発現が上がっていることも確認した。一方Ngn2はRP58の転写を上げることが報告されているため、実際にはまずNgn2がRP58の発現を誘導し、誘導されたRP58が逆にNgn2の発現を抑制するいわゆる負のフィードバッック制御の存在が示唆された。そこでこれを確かめるために、プロモーターをルシフェラーゼにつないだコンストラクトを用いてレポーターアッセイを行い、Ngn2はRP58のエンハンサー活性を、またRP58はNgn2のプロモーター活性を抑制することがそれぞれ明らかになった。また、培養下の神経細胞を用いたトランスフェクション実験でも上記の関係が見られることが抗体染色で明らかになった。このことからRP58はNgn2が神経分化過程で一過的に発現することを可能にし、このことが正常な大脳皮質形成時の神経細胞分化にとって重要であることが示唆された。RP58はZincフィンガーモチーフとPOZドメインを持つPOKファミリーに属する転写抑制因子で、この遺伝子欠損マウスは大脳皮質形成に重篤な障害をきたし、生後間もなく死に至ることから大脳皮質の形成において重要な役割を果たしていることがわかっている。本研究ではRP58の脳形成における役割を解明することにより脳形成の分子メカニズムを理解すると同時に脳形成異常や脳神経難病の発症機序及び予防、治療への応用もめざしている。これまでに私はRP58の標的遺伝子としてNgn2を同定した。すなわち神経細胞が生まれる際、Ngn2によってRP58が誘導されることがわかっているが、誘導されたRP58が逆にNgn2の転写を抑制する負のフィードバック機構が存在し、このNgn2の速やかな低下がその後のニューロンの分化や移動に重要であることを明らかにした。また、子宮内エレクトロポレーション法を用いてRP58のKOマウス胎児脳にGFP発現プラスミドを導入すると、野生型へ導入した時と比べて細胞が脳表まで到達しない細胞移動障害があることがわかった。さらにこのとき同時にRP58発現プラスミドを導入するとこの移動障害がレスキューされたことからRP58が細胞自律的に細胞移動に関与していることが明らかになったRP58はZincフィンガーモチーフとPOZドメインを持つPOKファミリーに属する転写抑制因子で、この遺伝子欠損マウスは大脳皮質形成に重篤な障害をきたし、生後間もなく死に至ることから大脳皮質の形成において重要な役割を果たしていることがわかっている。

本研究ではRP58の脳形成における役割を解明することにより脳形成の分子メカニズムを理解すると同時に脳形成異常や脳神経難病の発症機序及び予防、治療への応用もめざしている。これまでにRP58は神経分化のマスター転写活性化因子であるNgn2によって発現が誘導され、逆にRP58はNgn2の転写を抑制する転写制御レベルのフィードバック制御があることを明らかにした。すなわちRP58(-/-)脳においてはNgn2の発現が抑制されずに増加している。また、RP58をノックダウンした細胞は発生期大脳皮質における細胞移動が障害される。そこでこのRP58(-/-)で見られる細胞移動障害の表現型が、標的遺伝子であるNgn2の過剰な発現を抑えることでレスキューされるかどうかをコンディショナルなRNAi実験系を用いて解析し、確かにRP58KOで見られる移動の障害が、Ngn2をRP58が発現するタイミングでノックダウンすることでレスキューされることがわかった。
長沢芦雪の中国故事人物画の研究―絵画と文学テクストとの関係を中心に―

本年度も引き続き、絵画資料の実地調査および、江戸時代中後期の知識人の著作から、中国故事人物画の受容に関連した記述の抽出を行うとともに、前年度に調査・研究した作品についても、新資料を交えつつ再検討を試みた。本研究は、芦雪の画業晩期において、典拠の内容を忠実に絵画化した作品が複数みられる点に着目したものだが、こうした制作態度が芦雪の独創によるものとは判断し難く、天明から寛政年間前半における京の画家らの活動について知見を深める必要性を感じた。そこで本年度は、師・円山応挙や、中国故事人物画題をたびたび手掛けている岸駒について、本図の制作時期周辺に描かれた作例に焦点を当て、分析を進めた。その中で注目すべき動向として挙げられるのが、天明から寛政年間初めにかけてみられる、中国絵画を中心とした古画受容の問題である。先学の多くが指摘するように、応挙は画業全体にわたり様々な時代の中国絵画を鑑賞・模写し、作品制作に活用しているが、落款等によってその旨を主張する作例は少ない。今回、考察対象としたのは「摸古画」等、先行図像に範を求めたことを款記内で積極的に表明する作品群にあたる。これらの作品は天明年間において集中的に描かれており、少し遅れた天明七年ごろから、岸駒の作品にも同様の傾向が認められる点が興味深い。本年度に執筆した論文ではこの現象に関連して、唐美人図を例に、応挙と岸駒とにおける中国絵画の受容態度の違いを示したほか、岸駒が花鳥画だけでなく、道釈人物画においても積極的に古画に基づいた作品制作を行っていたことを示した。古画受容という現象の史的意義については、先行研究においてもしばしば言及される原在中の古画研究など、ほかの同時期の画家にも目配せしつつ検討したい。29年度が最終年度であるため、記入しない。本年度は、先行研究の集積・整理および、絵画資料の実地調査に努めた。特に、長沢芦雪筆「西園雅集図」(愛知県豊橋市・正宗寺蔵)の考察に際し、図像形成の過程を考える上で重要な、同画題の周辺作例を複数調査した。また、近世絵画に関する重要な展観にも積極的に足を運び、流派様式の形成に影響を与えた作家・作例・美術史上の動向についてや、近世絵画史全般に関して多くの知見を得ることができた。調査した絵画資料のうち特筆すべきものは、横井金谷筆「西園雅集図」(滋賀県・草津市蔵)である。本図は金谷画に珍しい著色画であると同時に、国内において遺例のきわめて少ない、西園雅集図の画巻としても注目される。さらに、最も重要な点は、芦雪とその弟子・長沢芦洲や、呉春といった近接する時期の画家らが、金谷本と酷似する人物・景物表現を備えた同画題作品を手掛けている点である。この現象は、天明文化年間頃の円山四条派周辺において、西園雅集図の軌範的な図像が流布していたことを示唆する。本年度に刊行された公刊論文ではこの近似性を中心に取りあげ、芦雪本の図像成立を論じる上での基盤形成を試みた。くわえて、芦雪没後における同画題の展開を把握するため、1800年代半ばの京画壇で重要な位置を占めた岸岱の作例についても、調査・考察を行った。その結果、西園雅集図全体に対する典拠に忠実な作例の割合は、年代の降下につれて上昇傾向にあるとの見解を得、芦雪本は後年にみられる画題の展開を先取していた可能性が浮かび上がった。さらに、次年度の研究に向け、漢詩を主題とした芦雪作品を例に、画業初期における典拠と画中表現との対応性について、外国語による発表を行った。発表準備に際しては、初期作品に「八種画譜」等の画譜の使用が認められる点や、先述の「典拠への忠実性」の萌芽が看取できる点を明らかにできた。本年度は、江戸中期後期に描かれた「西園雅集図」に関する研究・資料紹介を集積し、その中から京周辺の画家によって描かれた4点については、実地調査を行った。文献内で確認できる同画題作品をデータベース化することで、年代ごとの作品分布や、特定の作風の流行などを把握できた点は成果に数えられる。実地調査では主に、画題の典拠となる「西園雅集図記」をどの程度、画中表現に反映させているかに注目し、丹念に画面観察を行った。対象とした画家は、芦雪以前では池大雅、芦雪以後では横井金谷および岸岱である。このうち岸岱については、制作時期によって典拠への忠実度に変動がみられる点が興味深い。すなわち、嘉永元年に描かれた作品では、人物の所作や衣服の色について典拠との齟齬がみられるのに対し、後年に描かれた万延元年本では、嘉永本の表現を踏襲しつつも典拠に忠実な図像への改変がみられるのである。同時期に描かれた周辺画家の作品においても、しばしば同様の表現は看取され、典拠に立脚した表現を求める受容層の存在がうかがえる。また、江戸の例だが、寺門静軒『江戸繁昌記』には、本画題と蘭亭曲水とを当時盛行した書画会にたとえる記述が見出せる。