hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
NF-κB活性化における直鎖状ポリユビキチン鎖合成系、分解系の相互作用の解析

直鎖状ポリユビキチン鎖を選択的に生成するLUBACのサブユニットの1つであるHOIPは、直鎖状ポリユビキチン鎖を選択的に切断する脱ユビキチン化酵素であるOTULIN、CYLDと結合することで、NF-κBの機能を負に制御する可能性を見出した。そこで、直鎖状ポリユビキチン鎖生成系と分解系の協調的な制御機構の役割の解明を進めた。結果、特異的にT細胞、B細胞でOTULINをノックアウトさせたマウスの解析を行ったが、顕著なリンパ球の機能異は見られなかった。しかし、北海道大学と共同でOTULIN変異家系の解析に着手し、OTULINの機能低下は感染によって惹起された炎症を終息できない可能性を見出した。研究代表者は、直鎖状ポリユビキチン鎖を選択的に生成するLUBACユビキチンリガーゼは種々の刺激依存的にIKK複合体(IKK1、IKK2、NEMOから構成される)のNEMOに直鎖状ポリユビキチン鎖を結合させることで、炎症、細胞の増殖、生存などに関与する転写因子であるNF-κBを活性化させることを見出してきた。さらに昨年、LUBACのサブユニットの1つであるHOIPのN末端領域のPUBドメインで直鎖状ポリユビキチン鎖を選択的に切断する脱ユビキチン化酵素であるOTULIN、CYLDと結合することで、LUBACはNF-κBの機能を負に制御する可能性を見出した。本研究では申請者のオリジナルな発見を踏まえ、直鎖状ポリユビキチン鎖生成系と分解系の協調的な制御機構の役割の解明を進めている。平成26年度はHOIPのN末端領域はNF-κB活性化を負に制御していることを見出した。残念ながらヨーロッパのグループからOTULINとHOIPのPUBドメインとの結合様式の構造生物学的解析が報告されたので、CYLDとPUBドメインとの結合に関して構造学的解析を進めているが、十分な成果は得られていない。しかし、OTULINのコンディショナルノックアウト(KO)マウスを導入できたので、T細胞、B細胞特異的にOTULINを欠損させることで、直鎖状ポリユビキチン鎖の生成、切断のバランスがリンパ球の機能に果たす役割の解析に着手している。申請者は、直鎖状ポリユビキチン鎖を選択的に生成するLUBACユビキチンリガーゼは種々の刺激依存的にIKK複合体(IKK1、IKK2、NEMOから構成される)のNEMOに直鎖状ポリユビキチン鎖を結合させることで、炎症、細胞の増殖、生存などに関与する転写因子であるNF-κBを活性化させることを見出してきた。さらに、直鎖状ポリユビキチン鎖を選択的に切断する脱ユビキチン化酵素であるOTULIN、CYLDはLUBACのサブユニットの1つであるHOIPのN末端領域のPUBドメインでと結合することで、NF-κBの機能を負に制御する可能性を見出した。導入したOTULINのコンディショナルノックアウト(KO)マウスを用いて、T細胞、B細胞特異的にOTULINを欠損させたが、顕著な症状を示さなかったので直鎖状ポリユビキチン鎖の生成、切断のバランスはリンパ球の機能に果たす役割は大きくなかった。しかし、北海道大学と共同でOTULIN変異患者の解析に着手し、OTULINの機能低下は感染によって惹起された炎症を終息できない可能性を見出した。HOIPとCYLDとの結合の構造生物学的解析はやや遅れているが、OTULINコンディショナルKOマウスを研究早期に導入でき、機能解析が可能な状況になりつつあるので研究課題全体としては順調な推移であると考える。分子生物学HOIPとCYLDの構造生物学的解析、OTULINコンディショナルKOマウスを用いたT、Bリンパ球における直鎖状ポリユビキチン鎖の生成、切断のバランスの役割の解析を進める。OTULINとHOIPの相互作用解析がヨーロッパのグループから報告されたため、その研究課題を中止したため。研究早期に導入できたOTULINコンディショナルKOマウスを用いた解析に使用する。
近世日本における『文公家礼』の思想史的意義

懐徳堂の儒礼受容について中井家の家礼実践および懐徳堂の儒礼祭祀とその無鬼論の関係を中心に検討した。そこでは、大阪大学附属図書館懐徳堂文庫、および京都大学附属図書館蔵の史料を使用し、その解読の成果を駆使して実証的な研究を行なった。具体的には、大坂の町人層を基盤とした懐徳堂知識人が市井の中に生きながら、いかに喪祭礼の実践に取組んだのかを解明した。中井家代々の葬祭儀の記録「中井家歴代襄事録」を分析し、中井竹山の父甃庵著『喪祭私説』に施した注記に着目して、懐徳堂知識人の排仏ながら世俗との調和を図る家礼実践を解明した。また、懐徳堂知識人が儒礼祭祀をいかに実践したのかを、『喪祭私説』と「中井家歴代嚢事録」および並河寒泉の日記『居諸録』をもとに解明するとともに、懐徳堂知識人の儒礼祭祀活動の「日常性」を指摘した。そして、懐徳堂知識人の「無鬼論」は世間の俗信的な「人情」を克服し、祖先を敬慕し祭る心情の純粋性を求めようとする「無鬼こそ祭祀」の主張だったことを明確にした。さらに、今年度のもっとも大きな成果は学位論文を完成させたことである。いままで発表した論文と新たな研究成果をもとに、大きく『近世日本における儒礼受容の研究-『文公家礼』をめぐる儒家知識人の思想実践を中心に-』というテーマでそれをまとめた。近世思想史研究において、「礼」についてのまとまった研究がなかった中で、本論文は新しい近世思想史像の提示に与したと考えている。そこでは、近世日本の儒家知識人の儒教儀礼規範書『文公家礼』に対する様々な受け止め方を分析し、「家礼」なかでも喪祭礼に関わる思想的課題と向き合った知識人たちの思想的位相を明らかにした。修士論文「近世における『文公家礼』に関する実践的言説-崎門派の場合-」の研究成果を受けて、言説を中心に分析した修論に対し、浅見絅斎の『家礼』実践の実相に迫る作業を行った。具体的には、絅斎の『家礼』に関する著述を「家礼」書の注釈よりも、彼の思想実践の一環として捉え、そして彼が身をもって『家礼』を実践した様相を明らかにした。まず、「通祭記」「喪祭記」からなる絅斎の書『喪祭小記』について分析し、そしてそれは絅斎が『家礼』にもとづいて著した通礼・喪祭礼の手引書であり、人々に実際にそれを実践させようとした書であった、ということを見出した。次に、絅斎の語録類とその喪祭礼講義録『家礼師説』をもとに、彼が喪祭礼を実践したありさまを明確にした。そして、喪祭礼式をめぐる絅斎の礼俗観を考察し、喪祭礼と日本の風俗習慣との調和を図る彼の努力、および火葬などの仏葬を批判した彼の排仏立場を明らかにした。また、『小記』の社会的展開を見るために、崎門門流とみられる者が著した2つの喪祭礼書を取り上げ、それらが絅斎『小記』の成果に負うことが多かったと考察した。そして最後に、絅斎の『家礼』実践の思想史的意味を指摘しておいた。つまり、絅斎は儒家の喪祭儀礼に具現された朱子学的死生観を忠実に守ろうとした。その地点に立って、神主や棺槨や墳墓の一つひとつにいたるまで、安易な妥協を排し、ことさら真剣に捉えて、具体的な礼式づくりに奮闘していた。絅斎においては、それらの努力は目に見える形での朱子学的死生観の実践であると同時に、「人倫日用」にかかわる切実な問題に応えた思想的営為である。言い換えれば、それはまさに朱子学の思想を生きようとした生き方であり、朱子学の死生観レベルでの実践にほかならない。1、近世の朱子学者だった崎門派、とくに浅見絅斎の『文公家礼』受容の実相を分析した。そこで明らかにしたのは、絅斎が『文公家礼』実践を通じて、儒家の喪祭儀礼に具現された朱子学的死生観を忠実に守ろうとしたことと、朱子学の思想を生きようとしたことである。2、水戸藩の儒礼受容について、二代藩主徳川光圀が藩士たちに頒布した儒式喪祭礼のマニュアル書『喪祭儀略』を中心に分析した。まず、『喪祭儀略』の諸本を検討し、その内容の変遷とその意義を分析した。つぎに、水戸藩の喪祭礼実践における朱舜水の役割に注目し、その人と著述が与えた影響について検討した。そして、それを近世日本における明文化受容の一事例として考察した。さらに、後期水戸学における喪祭礼の実践とそれに関する著述を分析し、水戸藩の儒礼受容という文脈でその意味を捉えた。以上の考察を通じて、水戸藩における喪祭礼を中心とした儒礼受容のあり様を明らかにした。また、朱子『家礼』をあたう限り忠実に実践しようとし、極端にいえば明の文化や明儒の説などを峻拒した崎門派と比べて、水戸藩の喪祭礼受容は、同時代の明風を積極的に受容していたことが分った。その分、朱子『家礼』を相対化していたと言って良い。それは仏教を排した光圀の明文化の自覚的受容の一環であった。

なお、2の研究成果を『京都大学大学院教育学研究科紀要』53号において「水戸藩の儒礼受容-『喪祭儀略』を中心に」というタイトルでまとめた。懐徳堂の儒礼受容について中井家の家礼実践および懐徳堂の儒礼祭祀とその無鬼論の関係を中心に検討した。そこでは、大阪大学附属図書館懐徳堂文庫、および京都大学附属図書館蔵の史料を使用し、その解読の成果を駆使して実証的な研究を行なった。具体的には、大坂の町人層を基盤とした懐徳堂知識人が市井の中に生きながら、いかに喪祭礼の実践に取組んだのかを解明した。中井家代々の葬祭儀の記録「中井家歴代襄事録」を分析し、中井竹山の父甃庵著『喪祭私説』に施した注記に着目して、懐徳堂知識人の排仏ながら世俗との調和を図る家礼実践を解明した。また、懐徳堂知識人が儒礼祭祀をいかに実践したのかを、『喪祭私説』と「中井家歴代嚢事録」および並河寒泉の日記『居諸録』をもとに解明するとともに、懐徳堂知識人の儒礼祭祀活動の「日常性」を指摘した。そして、懐徳堂知識人の「無鬼論」は世間の俗信的な「人情」を克服し、祖先を敬慕し祭る心情の純粋性を求めようとする「無鬼こそ祭祀」の主張だったことを明確にした。さらに、今年度のもっとも大きな成果は学位論文を完成させたことである。いままで発表した論文と新たな研究成果をもとに、大きく『近世日本における儒礼受容の研究-『文公家礼』をめぐる儒家知識人の思想実践を中心に-』というテーマでそれをまとめた。近世思想史研究において、「礼」についてのまとまった研究がなかった中で、本論文は新しい近世思想史像の提示に与したと考えている。そこでは、近世日本の儒家知識人の儒教儀礼規範書『文公家礼』に対する様々な受け止め方を分析し、「家礼」なかでも喪祭礼に関わる思想的課題と向き合った知識人たちの思想的位相を明らかにした。
個人識別のための死後画像検査方法の確立（大規模災害時の身元確認に資する情報収集）

本研究の主な目的は個人識別ための死後画像における項目の確立である。全研究期間で40件の症例に生前・死後画像の評価を行った。この結果、骨に発生する骨島(bone island)が個人認識に有用である可能性が示唆された。しかし、対象症例数が少なく大規模な症例数での検討ができていない事、御遺体の状態が保たれている症例が多く、火災や大地震など御遺体の損壊が激しい場合の検討ができなかった。このため今回の研究のみで十分な検討ができたとは言えないと考えられた。今後もデータを蓄積し、有用性を明らかにするとともに「全身CT撮影による個人情報の収集」が個人認識に役に立つかどうかの検討を続ける予定である。平成26年度は、45例の系統解剖対象の御遺体の撮影、180例の法医学解剖対象の御献体の撮影をおこない、すべての撮影に対して、読影レポートを作成した。当初予定した撮影数よりも、十分に撮影ができた。一方、生前の画像を取得できた検査数は12例であったが、このほかに約7件、生前画像が取得できる予定の症例があるので、生前画像は約19件は取得できると思われる。個人識別に有用とおもわれた検討項目については、1性別、2血管所見(冠状動脈石灰化、全身の動脈石灰化、血管解剖の破格)、3骨軟部所見(骨棘の有無、骨端線の有無)4医療材料(過去の手術痕など)、5実質臓器所見、6腫瘍・腫瘤、7そのほか個人識別につながりうる所見を中心に、生前・死後の画像についてそれぞれ検討した。平成27年度は、40例の系統解剖対象の撮影、150例の法医学解剖体症のご遺体の撮影をおこない、すべての撮影に対して読影レポートを作成した。平成27年度は生前の画像を取得できた件数は7件であった。昨年の26年度と本年の27年度を合わせて16+7=23件、必要な画像を取得できた。当初、平成26,27年で20例ほどの症例を目指していたので、おおむね症例の蓄積は順調である。個人識別に有用と思われた検討項目については1性別2血管所見(冠状動脈石灰化、全身の動脈石灰化、血管解剖の破格)3骨軟部所見(骨棘の有無、骨端線の有無)4医療材料(過去の手術痕など)5実質臓器所見6そのほかの個人識別につながり得る所見を中心に生前・死後の画像について検討した。法医解剖の御献体の画像検討も、すべての症例で読影レポートを作成できており問題ない。平成28年度は、50例の系統解剖対象の撮影、200例の法医学解剖体症のご遺体の撮影をおこない、すべての撮影に対して読影レポートを作成した。平成28年度は生前の画像を取得できた件数は7件であった。26年度、27年度を合わせて16+7+7=30件、必要な画像を取得できた。当初、平成26,27,28年で30例ほどの症例を目指していたので、おおむね症例の蓄積は順調である。この結果、死後変化の影響が加わるため、2血管所見5実質臓器所見は必ずしも有用ではない可能性が示唆された。一方、3骨軟部所見については比較的有用性が高いが、骨棘についてはバリエーションが多岐にわたり、年齢が上がるとほぼ全例で骨棘をみとめるため、少数例での比較には有用であるが、大人数を扱うデータベースを構築するには不向きではないかと思われた。一方、骨軟部所見を調べている際に、骨に発生する、いわゆる骨島(bone island)が、個人認識に有用である可能性が示唆された。骨島は、それぞれのご遺体でほぼ全例にみとめるが、発生する部位がそれぞれ異なり、バリエーションが少なく、若年者でも比較的多く発見された。このため骨島の発生部位などを中心に調べることで個人認識につながるデータとして有用ではないかと思われた。またすべての症例で読影レポートを作成できており問題ない。また個人認識に有用な検討項目もある程度、絞れてきたためさらなる検討を加える。

大規模災害時が今後、発生した場合、多数の御遺体に身元不明者が含まれる可能性がある。性別すらわからない多数の御遺体のなかから個人識別につながる情報が得られれば、多数の行方不明者から該当者を絞り込むことができるはずである。本研究の主な目的は、身元確認目的の画像診断における診断項目の確立である。個人識別に有用と思われた検討項目については1性別2血管所見3骨軟部所見4医療材料5実質臓器所見6その他をそれぞれの症例でリストを作成し、個人識別につながり得る所見を中心に生前・死後の画像について検討した。全研究期間で合計40件の症例に対して生前・死後画像の評価を行った。この結果、骨軟部所見で骨に発生する、いわゆる骨島(bone island)が個人認識に有用である可能性が示唆された。骨島は、ほぼ全例にみとめるが、発生する部位がそれぞれ異なり、かつバリエーションが少なく、性別差も無く発見された。また時間が経過しても形態や位置の変化がほぼ見らなかった。このため骨島の発生部位などを中心に調べることで個人認識につながるデータとして有用ではないかと思われた。個人識別に有用と思われた検討項目(6項目)をもとに全40例で、生前画像と死後画像を比較し、同一人物と思われる生前画像と死後画像の抽出をおこなったところ全例で同一人物の抽出が可能であった。しかし今回の研究では対象症例数が少なく大規模な症例数での検討ができていないこと、また御遺体の状態が保たれている症例が多く、火災や大地震など御遺体の損壊が激しい場合の症例についての検討ができなかった。このため今回の研究のみで十分な検討ができたとは言えないと考えられた。今回の検討項目をもとに今後もデータを蓄積し、その有用性を明らかにするとともに「全身CT撮影による個人情報の収集」が個人認識に役に立つかどうかの検討を続ける予定である。本研究の主な目的は個人識別ための死後画像における項目の確立である。全研究期間で40件の症例に生前・死後画像の評価を行った。この結果、骨に発生する骨島(bone island)が個人認識に有用である可能性が示唆された。しかし、対象症例数が少なく大規模な症例数での検討ができていない事、御遺体の状態が保たれている症例が多く、火災や大地震など御遺体の損壊が激しい場合の検討ができなかった。今後もデータを蓄積し、有用性を明らかにするとともに「全身CT撮影による個人情報の収集」が個人認識に役に立つかどうかの検討を続ける予定である。平成26年度は、45例の系統解剖対象の御遺体の撮影、180例の法医学解剖対象の御献体の撮影をおこない、すべての撮影に対して、読影レポートを作成した。当初予定した撮影数よりも、十分に撮影ができた。一方、生前の画像を取得できた検査数は12例であったが、このほかに約7件、生前画像が取得できる予定の症例があるので、生前画像は約19件は取得できると思われる。当初の予定では15件ほど、生前・死後画像を取得予定であったので、データ収集は概ね順調と思われる。撮影方法・条件も当初予定したもので問題は起きていない。個人認識に有用と思われた項目についての有用性を前向きに検討し、より有用な項目について評価する。より有用な項目を評価項目として用い、個人認識に実際、役立てるか検討する。前年と同様に系統解剖学教室、法医学教室の協力のもと、系統解剖ならびに法医解剖の御献体に対して同様の検査を試み、有用性を前向きに検討する。個人認識において、より有用であった項目の整理、順位付けをおこう。
根管内滲出物中の細菌固定臨床検査法の確立

現在まで、難治性感染根管を有する患者に対して複数回の細菌培養同定検査および検出菌の抗生物質感受性試験を行い、適切な抗生物質を選択・調合し、根管内に直接抗生物質を応用して、その治療効果を検討してきた。その結果、難治性感染根管治療では、抗生物質感受性試験は治療の長期化を防ぐためには不可欠な検査法であり、また、短期間で検査結果が得られることも臨床的に重要であることが明確になった。一方、本学卒業生(948名)を対象に歯内療法に関するアンケートを実施したが(回収率45.8%)、細菌簡易培養検査(S簡培)を行っている者は21.7%と少ないが、簡便な嫌気培養法が一般臨床で使用可能となれば今後使用を考えたいと回答した者は86.2%と多く、新しい細菌検出法の開発を進める環境が整っていると判断できた。本研究では、根管内滲出物という微量試料からのグラム陽性・陰性菌のDNA抽出法を開発し、PCR法により原因菌を迅速に検出し、根管治療を行う上でより的確な診断の一助となる臨床検査の確立を目指してきた。より迅速な細菌検出法として細菌に共通の16SrDNAのユニバーサルプライマーによるPCR法での検出を検討した結果、細菌の有無について判定する事が可能となった。さらに、根管内滲出物の処理を可能な限り少なくしてPCR法が実施できる方法を模索し、根管内滲出物を試料としてそのまま用いるPCR法が可能となるように改善した。菌種の同定には、当初、全DNAを制限酵素を用いて切断したバンドパターンを比較したが、複雑になり過ぎるため、特定領域のDNAを検出・解析することで細菌同定を行うこととし、その可能性を確認することができた。今後、培養法で得られた細菌を分類し、PCR法に用いる特異的なプライマーを作製すれば、さらに迅速かつ的確な菌の検出が可能となると思われる。難治性感染根管の根管内浸出液を採取して、半流動GAM培地を応用した増菌法で嫌気培養を行い、根管内から検出される細菌について検討した。従来行われていた、嫌気用ポーター中に採取した試料を入れて培養した場合、細菌が検出されたのは22症例中6例であったのに対し、増菌法を行った場合は18例から細菌が検出された。この方法により、臨床検査としての実用性が可能と判断できた。さらに、15症例の難治性感染根管から採取した浸出物を増菌法で培養検査を行うとともに検出された細菌の抗生物質感受性についても検討した。α-StreptococcusおよびEnterococcusをはじめとするグラム陽性通性嫌気性菌が最も多く検出され、これら両菌種は、ペニシリン系およびセフェム系抗生物質に耐性傾向を示すことが明らかとなった(J.Endodon.,in press.)。これらの結果をもとに治療の短期化に努め、抗生物質併用の利点を臨床的に確認している。一方、培養法では偏性嫌気性菌の場合、検出に約10日間を必要とする欠点があるため、より迅速な細菌検出法として細菌に共通の16SrDNAのユニバーサルプライマーによるPCR法での検出を検討した。現在、根管内浸出物の処理を可能な限り少なくしてPCR法が実施できる方法を模索しており、より簡便な方法としての実用化を進めている。また、従来行われているように、試料中のDNA抽出を行い、検出された16SrDNAを精製してその塩基配列を分析検索し、増菌法で得られた細菌種や薬剤耐性傾向に関するデータとの関連性を検討している。難治性感染根管(15根管)の根管内滲出液から増菌法により検出された菌種の同定ならびに抗生物質耐性傾向について検討した。

その結果、Enterococcus(8例)、α-Streptococcus(8例)が多く検出され、特にEnterococcusはセフェム系抗生物質をはじめとして、各種抗生物質に耐性傾向を示すことが明らかとなった(J.Endodon.,in press)。現在、難治性感染根管を有する患者に対して複数回の培養同定検査および検出菌の抗生物質感受性試験を行なっている。この結果に基づいて、適切な抗生物質を選択・調合し、根管内に直接抗生物質を応用して、その効果を検討していることろである。偏性嫌気性菌の場合、培養法では菌検出まで約10日を必要とする。そこで、細菌検出の時間を短縮するために、細菌に共通の16SrDNAをPCR法で増幅し、滲出物中の細菌検出に応用可能か検討した。細菌の有無を判定するまでに要する時間は最短で10時間以下と大幅に短縮された。試料の処理を極力少なくするために、アルカリ変性法、熱処理法をとりいれて実用化を進めている。さらに、2^<nd>PCRを行ない増幅されたDNAのシークエンスを調べて菌種の同定が可能かどうかを検討しているところである。現在まで、難治性感染根管を有する患者に対して複数回の細菌培養同定検査および検出菌の抗生物質感受性試験を行い、適切な抗生物質を選択・調合し、根管内に直接抗生物質を応用して、その治療効果を検討してきた。その結果、難治性感染根管治療では、抗生物質感受性試験は治療の長期化を防ぐためには不可欠な検査法であり、また、短期間で検査結果が得られることも臨床的に重要であることが明確になった。一方、本学卒業生(948名)を対象に歯内療法に関するアンケートを実施したが(回収率45.8%)、細菌簡易培養検査(S簡培)を行っている者は21.7%と少ないが、簡便な嫌気培養法が一般臨床で使用可能となれば今後使用を考えたいと回答した者は86.2%と多く、新しい細菌検出法の開発を進める環境が整っていると判断できた。本研究では、根管内滲出物という微量試料からのグラム陽性・陰性菌のDNA抽出法を開発し、PCR法により原因菌を迅速に検出し、根管治療を行う上でより的確な診断の一助となる臨床検査の確立を目指してきた。より迅速な細菌検出法として細菌に共通の16SrDNAのユニバーサルプライマーによるPCR法での検出を検討した結果、細菌の有無について判定する事が可能となった。さらに、根管内滲出物の処理を可能な限り少なくしてPCR法が実施できる方法を模索し、根管内滲出物を試料としてそのまま用いるPCR法が可能となるように改善した。菌種の同定には、当初、全DNAを制限酵素を用いて切断したバンドパターンを比較したが、複雑になり過ぎるため、特定領域のDNAを検出・解析することで細菌同定を行うこととし、その可能性を確認することができた。今後,培養法で得られた細菌を分類し、PCR法に用いる特異的なプライマーを作製すれば、さらに迅速かつ的確な菌の検出が可能となると思われる。
明治初期漢文雑誌の基礎研究

「花月新誌」や「東京新誌」な代表的な明治初期漢文雑誌記事のリストを作成し、記事内容による初歩的な分類をおこなってデータベースソフトに入力したが、従来の枠組みには収まりきらないジャンルへの試みが漢文体でなされていることが注目された。歴史叙述と筆記小説との区分がなくなっていくこと、時事性もしくは報道性をつよくもつジャンルが登場していることなどが、このリストによって明らかになり、さらに詳細な検討を経ることで、明治における文体の問題を考える上での有用な資料となるであろう。また、研究を進めていく過程で、明治初期の漢文に用いられる語彙が、翻訳漢語や白話語彙系のそれと密接に関わっていることが確認され、文体論的観点から、語彙の収集および整理にあたっている。ただし、この問題を考えるには、江戸期の漢文との関係を視野におさめる必要があり、また、漢文を効率よく処理できるコンコーダンスソフトが存在しないため、作業量は膨大なものとなっており、今年度中に完結することはできず、引き続き作業を進めていく予定である。とはいえ、上記のジャンル論の問題も含めて、ある程度の傾向は把握しつつあり、若干の検討期間を経て、その成果の一部を論文として公表する予定である。
マウス発生過程に必要とされる父親由来の遺伝子領域の解析

哺乳動物の発生の完了までには両親由来のゲノム共必要であることが明らかになっている。このことは父親由来、母親由来で異なる遺伝子発現をする染色体領域のあることを意味し、染色体刷り込み現象と呼ばれている。我々は内在性の遺伝的多型を示す反復配列、moー2をプロ-ブとして用い、刷り込み部位の同定と、その近傍に存在する遺伝子の単離を行うことを目的としている。moー2は31塩基を一つの繰り返し単位とする反復配列であるが、いわゆるミニサテライトとは異なり特定の染色体領域に限定して存在する。染色体上での位置を決定する目的でサザン法、PCRーSSCP法を用い、RIマウス糸統を調べた。CXBでは6/7で、CXSでは14/14で染色体11番、OXAでは13/14で染色体15番という結果を得た。これらの結果を確認するために、戻し交配マウスで確認中である。moー2の近傍の遺伝子も染色体刷り込みを受けている可能性が高いので、フランキング配列のクロ-ン化を試みた。moー2とB1,B2の配列をそれぞれプライマ-とし、PCR法で増幅させた。その結果、5個のクロ-ンを得た。これらのクロ-ンがmoー2反復配列のフランキングにあるのかmoー2の中にあるのかは今のところ明かではない。しかしながら、クロ-ン#1をプロ-ブとし、サザン法で検討すると、確かに性の違いにより異なるメチル化を受ける。B6を雌にしたときと、C3Hを雌にしにしたときでバンドの有無が異なることが分かる。すなわち、クロ-ン#1の遺伝子座は染色体刷り込みを受けていることを示している。このクロ-ンは刷り込み現象を担うメチル化の機構を検討するためのよいプロ-ブになるものと考えいてる。より大きなインサ-トをもつ他のクロ-ンについては現在解析中である。
アレルゲン特異的RAST法及び食品中のアレルゲンの検出定量法の開発

本研究に先だって大豆主要アレルゲンGly m Bd 30Kに対する2種類の性質の異なるモノクローナル抗体を作製することに成功し、選択的かつ高感度sandowichELISA法をすでに確立している。本研究は、低アレルゲン大豆食品の開発の過程において必要な、(1)患者スクリーニングのためのアレルゲン特異的RAST法の開発、及び(2)ヒト血清を用いないアレルゲンの分析、定量モデル形系の確立が主要な目標である。モノクローナル抗体と培養細胞RBL-2H3を用いて以下に示す満足すべき結果を得た。(1)モノクローナル抗体をブロムシアンで活性化したセルロース膜状に固定しアレルゲン特異的ペ-パ-ディスクを作製した。これを用いて患者血清でRASTを行い、市販Phadebasのキットでの測定と比較検討し、Gly m Bd 30K特異的患者を効率よくスクリーニングできることを確認した。β(2)マウスをGly m Bd 30Kで免疫し、IgE産生感作マウスを作製することに成功した。このマウスの血清(アレルゲン特異的IgE抗体保有)とラット肥満細胞由来の株化RBL-2H3細胞を用いて、アレルギー応答反応系を再構築した。この系にアレルゲンを添加すると、応答し、培養細胞は化学伝達物質をはじめ種々の酵素を遊離する。本実験ではβ-N-アセチルヘキソサミニダーゼ活性をリ指標にアレルゲンの検出、定量を行った。本法を、タンパク質分解酵素でアレルゲンを低減化した大豆加工食品に適応し、有効に活用できることを立証した。本年度予定した実験計画はすべて完了し、以下の成果を得た。1、アレルゲンの精製アレルゲン(Gly m Bd 30K)はオイル・パッドより炭酸ナトリウム溶出法によって単一にまで精製された。2、ペパ-デイスクの作製と実用化試験単離下アレルゲンをCNBrで活性化した濾紙に固定し、患者血清によるRASTを試み、この結果を市販デイスクの結果と比較した。結果は、イムノブロッドによる予備検査と一致し、RAST値はその強弱を反映した。この特異的アレルゲンデイスクはGly m Bd 30K陽性患者を効率よく選別できることを示した。3、Balb/cマウスを用いてGly m Bd 30Kを認識するF5(IgG)とH6(IgG)の2種のモノクローナル抗体の作製に成功した。F5,H6を用いるサンドウィッチELISAを確立し、大豆食品に対して実際に使用できることを立証すると共に使用アニュアルを作製した。以上本研究で開発した特異的アレルデンデイスク、サンドウィッチELISA法を使用してチャレンジテストに参加してもらえる被検者のスクリーニングを計画中である。(1)モノクローナル抗体をブロムシアンで活性化したセルロース膜上に固定しアレルゲン特異的ペ-パ-ディスクを作製した。β(2)マウスをGly m Bd 30Kで免疫し、lgE産生感作マウスを作製することに成功した。

このマウスの血清(アレルゲン特異的lgE抗体保有)とラット肥満細胞由来の株化RBL-2H3細胞を用いて、アレルギー応答反応系を再構築した。この系にアレルゲンを添加すると、応答し、培養細胞は化学伝達物質をはじめ種々の酵素を遊離する。本実験ではβ-N-アセチルヘキソサミニダーゼ活性をリ指標にアレルゲンの検出、定量を行った。本法を、タンパク質分解酵素でアレルゲンを低減化した大豆加工食品に適応し、有効に活用できることを立証した。
代表的な耐量子暗号に対する格子理論に基づく安全性解析

現在実用化されているRSA暗号や楕円曲線暗号などの公開鍵暗号方式は、量子計算機が完成すれば、多項式時間で破れてしまうことがわかっている。それを踏まえ、量子計算機にも耐性のある耐量子公開鍵暗号方式の実用化は、暗号理論研究における喫緊の課題である。その代表的な候補として、格子暗号がある。格子公開鍵暗号の安全性は、learning witherrors(LWE)問題と関連があり、量子計算機でも解くのが困難だと考えられている。そのため、これまで様々な格子公開鍵暗号方式が提案されている。格子公開鍵暗号方式はこれまで数多く提案されているものの、その実用化に関しては、超えるべき大きな壁がある。それは実装する際の具体的なパラメータがわかっていないということである。耐量子公開鍵暗号方式の実用化に向けて、近年LWE問題を解くアルゴリズムの開発が活発に行われているが、LWE問題の困難性を決定するパラメータには、格子の次元・ノイズの大きさ・法の大きさ・サンプル数などのパラメータが複合的に絡み合っており、全ての場合を包含するような安全性解析を行うのは困難である。さらに、従来はベクトル空間より一様分布でサンプルしていたパラメータを、近年の研究では、効率的な実装のために特殊な分布よりサンプルする方式などが現れ、その安全性を見積もるのはより困難になっている。我々は、これまでLWE問題を解くための手法であるKannanの埋め込み法とBai-Galbraithの埋め込み法を一般化し、このような様々なパラメータに対して、包括的に安全性を議論できる枠組みを提案した。我々の結果は、個別に扱う必要のあったLWE問題の困難性解析において包括的な議論を可能にしたうえ、あるパラメータにおいては、既存のアルゴリズムより効率的にLWE問題を解けることを示した。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。平成29年度、本研究課題に取り組むことで、暗号理論分野の最高峰の査読付き国際論文誌Journal of Cryptologyに1報の論文が採録され、共著者が情報セキュリティ研究奨励賞を受賞した。ここで、これらの結果について簡単にまとめる。RSA暗号は現在広く利用されている公開鍵暗号方式であり、CRT-RSA暗号は、中国人の剰余定理と組み合わせることで復号を高速化した変形方式である。CRT-RSA暗号は秘密鍵が小さければ攻撃可能であることが知られており、格子理論に基づいて多くの攻撃が提案されてきた。本研究では、CRT-RSA暗号の代数構造が格子基底に与える影響を解析し、攻撃のためのより良い格子を構成することに成功した。これによって、従来よりも大きな秘密鍵に対して攻撃可能な改良アルゴリズムを提案することに成功した。この研究は、格子理論に基づくCoppersmithの手法と呼ばれる、広く研究されてきた分野における革新的な成果であり、この結果が暗号理論分野の最高峰の査読付き国際論文誌Journal of Cryptologyに掲載されることが決定している。Diffie-Hellman鍵共有プロトコルの共有鍵の部分情報が得られたときの攻撃は様々提案されてきた。さらに、2017年に、楕円曲線上でDiffie-Hellman鍵共有プロトコルを実行した際の同様の問題が定式化された。本研究では、この攻撃の改良と拡張を行った。まず従来研究と同様、Weierstrass標準形における攻撃を改良した。具体的には、これまで解くべき連立方程式の1次式のみを基底として格子を構成していたところを、我々はより高次の多項式をも基底として用い、改良アルゴリズムを提案した。この結果により、共著者の小野澤綜大は情報セキュリティ研究奨励賞を受賞している。さらに、この攻撃をEdwards標準形に拡張した攻撃も提案した。上記の通り、これまでに暗号理論分野の最高峰の査読付き国際論文誌Journal of Cryptologyに論文が採録されるなど、画期的な結果を得ている。これにより、格子理論を用いた公開鍵暗号への攻撃に関しては深く理解できていることを裏付ける。よって、本研究は概ね順調に進展していると言える。

我々の結果は、個別に扱う必要のあったLWE問題の困難性解析において包括的な議論を可能にしたうえ、あるパラメータにおいては、既存のアルゴリズムより効率的にLWE問題を解けることを示した。平成30年度の研究の推進方策について記す。前年度までに、格子理論に基づく公開鍵暗号の攻撃法について学んだ。本研究では、その知見を耐量子暗号に適用するのが一つの大きな目標である。対象としては、格子暗号の安全性の根拠となる問題として広く認知されているlearning with errors( LWE)問題を解くための格子の構成法を解析する。これにより、従来研究の改良や拡張を行うことが目的である。また、格子アルゴリズムの解析も行う。具体的には、暗号の攻撃を行うために必ず用いる最短ベクトル探索アルゴリズムについて解析を行う。これまで、ブロック簡約アルゴリズムを事前処理として用いた際の最短ベクトル探索アルゴリズムの計算量がどれほどになるのかは粗い評価しかされていなかった。本研究では、その解決を目指す。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
HBV組み込みが肝細胞のクローナルな増殖に果たす役割

B型肝炎ウイルスのDNAは,感染したヒト肝細胞のDNAの中に入り込みウイルス増殖が低下した後もヒトのDNAと共存して存在し続ける.本研究では,従来ランダムに起こるため,意義が少ないとされていたHBV組み込みが,ある特定の領域に存在することが明らかになった.この領域には細胞増殖に関連した遺伝子が多くあり,HBVがヒトの遺伝子の活動を調節することによりウイルスの存続に有利な環境を作り,結果として肝発癌に関連する可能性が示唆された.B型肝炎ウイルスのDNAは,感染したヒト肝細胞のDNAの中に入り込みウイルス増殖が低下した後もヒトのDNAと共存して存在し続ける.本研究では,従来ランダムに起こるため,意義が少ないとされていたHBV組み込みが,ある特定の領域に存在することが明らかになった.この領域には細胞増殖に関連した遺伝子が多くあり,HBVがヒトの遺伝子の活動を調節することによりウイルスの存続に有利な環境を作り,結果として肝発癌に関連する可能性が示唆された.我々の開発したHBV-Alu PCR法は,肝組織における微量のHBV組み込みを高感度に,迅速に同定できる方法であり,慢性肝炎組織におけるHBV組み込みの検出にはこの方法が最も優れていると考えられる,このHBV-Alu PCR法を用いて,5例の慢性肝炎組織よりHBVが宿主配列に組み込まれている部位を増幅し,プラスミドにクローニングした,慢性肝炎組織より約100クローンにおいて,HBV組み込みとその近傍のヒトゲノム配列を同定しえた.これらをデータベースにて解析するとヒト染色体上で細胞増殖の際に転写,翻訳が活発であり,癌やウイルス組み込みの際の染色体の欠失や組み換えなどの好発部位とされるcommon fragile siteに存在すると推測されるものが4クローンあった,そこで,これらの組み込み配列をプローブとして,実際に健常リンパ球でのfragile siteにmappingされるかどうかをFISH法にて確認した,さらにHBV組み込みが,common fragile siteに好発することを癌においても確認するため,データベースに報告されている16の肝癌におけるHBV組み込みを検索し,これらがcommon fragile siteにmappingされるかどうかを同様にFISHで解析した.HBV陽性肝癌においては,16例中5例でcommon fragile siteにHBVの組み込みが認められた.また,HBV陽性慢性肝炎組織においては,20例中4例でcommon fragile siteにHBV組み込みがあった.これはHBV組み込みがrandomに起こると仮定した場合より有意に高頻度であり,HBV組み込みがcommon fragile siteに好発することが証明された.また,肝癌のみならず慢性肝炎の段階において,細胞の癌化に関連した遺伝子変異がすでに始まっていることを示唆する所見であった.宿主肝細胞に組み込まれたHBV遺伝子が,宿主の遺伝子発現を修飾し,その細胞の増殖や維持に影響を及ぼしうることが明らかにされつつある.HBV組み込みが,いつ起こり,どのような遺伝子領域に影響を与え,その結果,どの程度の割合の肝細胞がHBV組み込みにより他の細胞集団に比し優位性を獲得して,クローナルに増殖していくのかを解明するため,我々が開発したHBV-Alu PCRを用いて,種々のstageのB型肝炎組織におけるHBV組み込み部位をcloningし,複数症例で組み込みが同一部位に観察される遺伝子領域,common integration sites,を探索した.我々の開発したHBV-Alu PCR法は,肝組織における微量のHBV組み込みを高感度に,迅速に同定できる方法であり,慢性肝炎組織におけるHBV組み込みの検出にはこの方法が最も優れていると考えられる.このHBV-Alu PCR法を用いて,5例の慢性肝炎組織よりHBVが宿主配列に組み込まれている部位を増幅し,プラスミドにクローニングした.慢性肝炎組織より約100クローンにおいて,HBV組み込みとその近傍のヒトゲノム配列を同定しえた.これらのクローンの中にはcommon integration siteは同定できなかった.しかしながら,癌やウイルス組み込みの際の染色体の欠失や組み換えなどの好発部位とされるcommon fragile siteに存在すると推測されるものが複数クローンあり,これらはHBV組み込みがrandomに起こると仮定した場合より有意に高頻度であり,HBV組み込みがcommon fragile siteに好発することが証明された.このことは,肝癌のみならず慢性肝炎の段階において,細胞の癌化に関連した遺伝子のHBV組み込みによる変異がすでに始まっていることを示唆する所見であった.HBVは肝癌の90%以上でモノクローナルな組み込みが証明されるが,従来,その組み込み部位には一定の傾向はなく,ランダムに起こるとされていた.しかし,我々が開発したHBV-Alu PCR(Minami et al. Genomics 1995)を用いた方法などPCRを応用した技術の進歩とゲノムデータベースの充実に伴い,解析症例が増加し,HBVのヒト遺伝子近傍への組み込みは稀な現象でなく,Rasシグナル調節,Caシグナル調節,細胞周期,テロメアなどに関連した遺伝子の近傍に好発することが我々を含め,複数のグループより明らかになった.我々は,さらに,このHBV-Alu PCR法を用いて,慢性肝炎組織よりHBVが宿主配列に組み込まれている部位を増幅し,プラスミドにクローニングした.B型慢性肝炎組織より得られた約100クローンにおいて,HBV組み込みとその近傍のヒトゲノム配列を同定しえた.これらをデータベースにて解析するとHBV組み込みは,ヒト染色体3番に統計学的に有意に高率に存在すること,また,細胞増殖の際に転写,翻訳が活発であり,癌やウイルス組み込みの際の染色体の欠失や組み換えなどの好発部位とされるcommon fragile siteの近傍に多く存在する傾向があることがわかった.

そこで,HBV組み込みがcommon fragile siteに好発することを証明するため,組み込み近傍のヒトゲノム配列をプローブとして,これらがcommon fragile site内にmappingされるかどうかをFISHで解析した.結果,HBV関連の慢性肝炎組織,肝癌組織のいずれにおいてもcommon fragile siteへの組み込みは,HBV組み込みがrandomに起こると仮定した場合より有意に高頻度であり,HBV組み込みがcommon fragile siteに好発することが証明された.
インターロイキン18の生殖内分泌系における新しい作用の解析

マウス精巣,卵巣,子宮においてイシターロイキン18およびその受容体mRNAが発現していることを見いだした.本研究では,発情周期や妊娠といった生殖系の機能発現において細胞の増殖などの動的な変化を示す子宮に着目し,IL-18遺伝子発現の解析を行った.子宮におけるIL-18 mRNAの発現が確認されるため,in situハイブリダイゼーション解析によりIL-18 mRNAを発現する細胞の同定をおこなった.3週齢未成熟マウスにおいて,子宮内膜上皮細胞,間質細胞の両方にIL-18mRNAシグナルが検出された.しかし9週齢マウスにおいては,上皮細胞にIL-18 mRNAシグナルは検出されなかった.この変化には,発情周期が開始されたことによる血中のさまざまなホルモン,特に性ステロイドの濃度が影響していることが考えられる.そこで,発情周期によって,血中濃度が大きく変化し,子宮内膜細胞の増殖に大きな影響を及ぼすエストロゲンなどの性ステロイドがIL-18及びIL-18RαmRNAの発現にどのような影響を及ぼすか,RNase Protection解析を実施した.卵巣を摘出したマウスにエストラジオール-17β(E_2)を投与し,経時的にIL-18およびIL-18RαmRNA量を解析した.いずれのmRNA量も,E_2投与12時間後には減少し,その後48時間後には投与前と同程度にまで回復することが明らかとなった.このように,IL-18及びその受容体の遺伝子発現に対し生殖系の因子エストロゲンが大きな影響を及ぼしていることが明らかになった.このことは,IL-18が生殖系の機能発現に対し何らかの作用を持つことを示唆している.インターロイキン-18(Interleukin-18,IL-18)は、マウスの下垂体前葉、卵巣、子宮及び精巣において発現することを明らかにしてきた。卵巣と子宮においてはIL-18 mRNAの発現が発情周期により変動すること、エストロゲン処理によって変化することを明らかにした。IL-18受容体(IL-18R)は、IL-18と直接結合するIL-18Rαと、シグナル伝達に必要なIL-18Rβの2つのサブユニットから成るヘテロダイマーである。IL-18の生殖内分泌系における生理的意義の詳細を明らかにするためには、IL-18Rの発現を調べる必要がある。そこでIL-18RαmRNAの発現を解析した。Jcl : ICR系の9週齢雌雄マウスより摘出した精巣、卵巣及び子宮から全RNAを抽出し、RT-PCR解析、RNase Protection解析(RPA)及びノーザン解析を行った。RT-PCR解析において精巣、卵巣及び子宮組織でIL-18RαmRNAと思われる約260bpのバンドが検出された。PCR産物の塩基配列を調べたところ、得られた断片がIL-18RαのcDNAの一部であることが確認できた。ノーザン解析の結果、マウスの肝臓及び脾臓において3.8KbのIL-18RαmRNAが検出できた。このことから、生体内のさまざまな組織においてIL-18Rが発現していると考えられる。RPAにより卵巣と子宮において発情周期に伴うIL-18RαmRNA量の変化を調べたところ、両組織で発情期と発情間期で有意な差はなく、IL-18Rαの遺伝子発現は発情周期に依存しないことが示された。一方,IL-18 mRNAは発情期と発情間期で発現量の差が見られることから、IL-18の作用は、主にIL-18の発現量の変化により調節されていると考えられる。マウス精巣,卵巣,子宮においてイシターロイキン18およびその受容体mRNAが発現していることを見いだした.本研究では,発情周期や妊娠といった生殖系の機能発現において細胞の増殖などの動的な変化を示す子宮に着目し,IL-18遺伝子発現の解析を行った.子宮におけるIL-18 mRNAの発現が確認されるため,in situハイブリダイゼーション解析によりIL-18 mRNAを発現する細胞の同定をおこなった.3週齢未成熟マウスにおいて,子宮内膜上皮細胞,間質細胞の両方にIL-18mRNAシグナルが検出された.しかし9週齢マウスにおいては,上皮細胞にIL-18 mRNAシグナルは検出されなかった.この変化には,発情周期が開始されたことによる血中のさまざまなホルモン,特に性ステロイドの濃度が影響していることが考えられる.そこで,発情周期によって,血中濃度が大きく変化し,子宮内膜細胞の増殖に大きな影響を及ぼすエストロゲンなどの性ステロイドがIL-18及びIL-18RαmRNAの発現にどのような影響を及ぼすか,RNase Protection解析を実施した.卵巣を摘出したマウスにエストラジオール-17β(E_2)を投与し,経時的にIL-18およびIL-18RαmRNA量を解析した.いずれのmRNA量も,E_2投与12時間後には減少し,その後48時間後には投与前と同程度にまで回復することが明らかとなった.このように,IL-18及びその受容体の遺伝子発現に対し生殖系の因子エストロゲンが大きな影響を及ぼしていることが明らかになった.このことは,IL-18が生殖系の機能発現に対し何らかの作用を持つことを示唆している.
英国Ｘクラブ会員科学者による科学活動と１８８０年代日本における科学教育の形成過程

本研究は次のことを明らかにした。(1)英国の科学教育の制度化は1870年の「初等教育令」と,1870-1875年のデボンシャー委員会の答申とによって着手されたが,Xクラブの科学者たちは,英国科学振興協会を通してそれらに大きく寄与した。(2)それらの活動に彼らが駆り立てられた背景には,彼らが苦労して専門職に就いた経歴を有していたこと,Xクラブの主要会員3人が同協会の1851年イプスウィッチ大会で初めて出会ったことがある。(3)1880年代日本の文部省と教育博物館による理化振興を先導した科学者たちは,英国の科学教育の制度化とXクラブの活動に多くを学んだが,その振興を持続できない状況もあった。1)日本の科学教育の形成,振興に尽くした人々は,英国Xクラブ会員科学者たちの科学教育活動およびその背景にあった教育理念に多くを学んでいたが,彼らが留学,訪英した時に交流した科学者たちから多くの情報を得ていた。その人々の手記・渡航の足跡の記録を調査し,Xクラブ会員科学者とのコンタクトの程度,全容を調査した。ことに,市川盛三郎,手島精一,西村貞らの手記・渡航などの足跡の記録を調査し,Xクラブ会員科学者との間接的なコンタクトの概要をまとめた。2) Xクラブ会員科学者9名が活動した主な場所,機関(キングス・カレッジ,ユニヴァーシティー・カレッジ,ロイヤル・インスティテューションなど)での足跡,記録の調査を開始し,Xクラブの科学者たちは,T.H.ハクスリーをリーダーとしてことに彼と親交が深かった科学者たちと,J.チンダルをリーダーとしてことに彼と親交が深かった科学者たちとの2グループに分けて追跡できることを明らかにし,調査を進めた。さらに,彼らが互いに協力しながら教育活動をしたその全容は,彼らの著作に記された個々の活動記録を,残されている手稿,日誌によって関連づけることによってかなり明らかにできる見通しをたてることができた。3)英国での科学振興にともなう教育の振興活動と,日本での科学教育の形成過程における「理化振興」活動を比較するための,作業用図表を作成した。4) Xクラブの領袖の一人,J.チンダルの教育活動の足跡を,彼の著作にある記録,他のXクラブ会員科学者,同時代の科学者による証言記録から引き出し概括し,一部,日誌・手交と比較検討することができた。1)Xクラブの科学者たちが行った科学教育活動の全容調査を発展させ,英国の科学教育の制度化に果たした役割を,5期に渡って会長を擁立し9期に渡って評議員を送り込んだ英国科学振興協会(British Association for the Advancement of Science,B. A.と略称する)におけるXクラブの科学者たちの活動を調査・概括することによって明らかにすることができた。B. A.では,原著講演,一般参加者への夜間科学講演を積極的に行っただけでなく,新たに労働者むけ科学講演会を開設させてその講師を務め,B. A.内の「諸学校における科学教育に関する委員会」,「科学研究の国家支援に関する調査委員会」で中心メンバーを占めて,英国19世紀における科学教育,科学研究の制度化に決定的な役割を果たしたSICトートン委員会,デボンシャー審議委員会の審議,報告に強い影響を与えたことが分かった。2)王立研究所,王立鉱山学校,王立化学カレッジでの教育活動と上記B. A.での活動の制度への反映成果が,明治10年代における文部省,教育博物館における理化振興,理化実験奨励ブームにおけると並行していることを示す,対照年表を作成することができた。3)Xクラブの科学者たちによる科学の著作が,わが国明治期に,翻訳されて教科書や啓蒙書になっただけでなく,彼らの影響を受けた同時代の科学者,教育者による活動,著作が,少なからず日本へ紹介,翻訳されたが,Xクラブの科学者たちとの関わりを知らずに移入されていたことを事例的に明らかにできた。4)以上により英国での科学振興,教育の制度化と,日本での科学教育の形成過程における「理化振興」活動の振興活動の背景,実効性を検討することが可能となった。1)ヴィクトリア朝後半期の科学教育振興策とその活動について,科学史,教育史文献を収集検討して,これまで研究されてきた到達点と概要を整理した。ことに,ロンドン大学や王立鉱山学校,王立化学カッレッジなどの新構想大学と連動した科学教育振興策,科学・工芸局およびサウス・ケンジントン博物館の科学教育普及活動について概括した。2)文部省,東京大学,教育博物館が行った科学教育振興策と,英国新構想大学と連動した科学教育振興策と,科学・工芸局およびサウス・ケンジントン博物館の科学教育普及活動との対応年表を作成し,それを調査指針として,日本への受け入れおよびそれに貢献した日本人研究者の足跡を追跡・整理した。

3)また,1880年代日本の初等・中等科学教科書,教授法書の,英国における科学教育活動からの影響を一覧する作業年表を作成して,検討・概括した。4)Xクラブ会員科学者9名が行った教育振興活動を科学史,教育史の文献から収集して概括し,Xクラブ会員科学者の足跡,記録の調査を開始した。5)1880年代日本の「理化」振興策・活動で普及された科学機器およびその原型を多く保有する欧米の博物館研究員が多数参加する,第30回国際科学機器シンポジューム(XXX Symposium of the Scientific Instrument Commission,Germany)に参加し,18世紀西欧の科学啓蒙活動と19世紀西欧における科学教育の制度化について,研究情報・助力を得た。Xクラブ会員科学者たちの科学教育活動の概要とリーダーシップ,および日本の科学教育の形成,振興に尽くした人々が彼らに学んで行った活動の全容については,順調に調査が進んでいる。しかし,夏に,2010年12月の発作をおこした心筋梗塞の術後が思わしくなく,手術入院した。そのため,Xクラブ会員科学者たちの手交・日誌の英国での調査を行えず,2013年3月初めに短期間の調査になった。調査・研究の情報・助力を得る機会となるはずであった第31回国際科学機器シンポジューム(XXXI Symposium of the Scientific Instrument Commission)に参加することもできなかった。ヴィクトリア朝後半期の科学教育振興策とその普及活動を概括し,Xクラブ会員科学者のそれらにかかわる活動の調査,およびそれらの日本における科学教育振興策,教科書,教育法の普及への影響の調査・概括については,当初計画どおりあるいは期待していた以上に進んだ。しかし,Xクラブ会員科学者個人の教育活動と英国全体にかかわる科学教育振興策との関係,および他のXクラブ会員科学者の活動との協同関係につては,計画どおりに調査が進まなかった。Xクラブ会員科学者が所属した教育・研究機関での教育活動の調査は,平成24年度に開始する計画だが,23年度中に予定したインペリアル・カレッジ,オウエンズ・カレッジでの活動の先行的調査を前に進めることができなかったことが影響していると考えられる。平成25年度は,英国での科学振興にともなう教育振興活動と,日本での科学教育の形成過程における「理化振興」活動を比較し,両国の振興活動の背景,実効性を検討してまとめることに力を入れ,その作業過程で必要になった補完調査をする予定であったが,前半期に,Xクラブ会員科学者たちの手稿・日誌・手紙の英国での調査をすみやかに進めたい。必要箇所をしぼりこみ複写郵送してもらう可能性なども追求して進めたい。平成24年度に,Xクラブ会員科学者が活動したおもな場所,機関(キングス・カレッジ,ユニヴァーシティー・カレッジ・オブ・ブリストルなど当時の新構想大学)での足跡,記録の調査を開始する計画であるが,インペリアル・カレッジ,オウエンズ・カレッジなどでの活動の調査もあわせて引き続き行う。文献調査や先行研究を発展させること以上に,足跡,記録の直接的調査の重点をより高めて進めたい。1)日本の科学教育の形成,振興に尽くした人々のXクラブ会員科学者とのコンタクトの全容を総括する。(調査旅費)2) Xクラブ会員科学者の科学教育振興活動を総括する。そのために,Xクラブ会員科学者たちの手稿・日誌・手紙の調査をする。