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トマス・アクィナス『対異教徒大全』におけるイスラーム思想の受容と変容

本研究はさしあたりは純粋に哲学史上の問題、すなわち、西欧盛期スコラ学の代表的学者であるトマス・アクィナスの中期の著作『対異教徒大全』に焦点を定めて、そこに看取できるイスラーム思想の影響がどのようなものであったのかを探求したものである。アリストテレスを中心とする古代ギリシア哲学の受容という点では先行していたイスラーム圏の諸哲学者から、西欧のスコラ学は決定的な影響を受けていた。この歴史的事情は、独創的な神学者・哲学者とされるアクィナスにあっても変わらないことは本研究においても確認された。とくに、人間の魂の存在論的位置づけに関する論点においては、アリストテレスの『魂について』のテキスト読解そのもの、それの多様な解釈の歴史の理解、そしてアヴェロエスによる「知性単一説」と呼ばれる立場への批判にいたるまで、アクィナスはイスラーム哲学との関係を抜きにして歴史的探求は不可能である。本研究はその詳細な歴史的影響関係をたどることによって、西洋中世哲学史研究に一定の貢献をなしえたものと考えている。しかし、哲学史の研究は過去の人物の考えたことについて単に確認することではないはずである。過去の人物と「ともに考えること」でもある。アクィナスはイスラーム圏における魂あるいは人間の理解のうちの何に共感し、何を排斥したのかを学ぶことは、学ぶ者自身が魂あるいは人間について自己の立場を吟味し直すことでもある。「人間とは何か」とは哲学の中心問題、というより哲学の究極の問いであり、このことは現代においても変わらない。このような巨大な問いに出来合いの安易な答えがあるはずもないが、だからこそ過去の哲学者たちの真摯な試みに学びながら、ともに思索を重ねる他はないのである。本研究はこのように歴史的研究であるとともに、人間とは何かを問う哲学的試みでもあったのである。本年度は研究の初年度として、研究対象であるトマス・アクィナスの『対異教徒大全』の中で言及されているイスラームの思想家たちについての基本的情報が踏査された。すなわち、アヴィセンナ、ガザーリー、アヴェロエスなどが、『対異教徒大全』のうちのどのような主題との関連で取り上げられているのか、またその場合のアクィナスによる肯定的評価と否定的評価の両方はどのようなバランスにおいてなされているのか、さらには、アクィナスの『対異教徒大全』以前と以後の諸著作におけるイスラームの思想家の扱いとの一貫性と相違点とが、ラテン語原典読解を徹底することによってなされた。その成果の主要な点は、(1)第1巻と第2巻ではイスラームの思想家たちがほぼ満遍なくどの主題についても言及されているが、第3巻では特定の主題に限定され、第4巻ではほとんど言及がなされていないこと。(2)第1巻では存在論の基本構図を論じた箇所においてアヴィセンナに対する言及が目立つこと。(3)アヴェロエスに関しては、第2巻の知性論と第3巻の幸福論において集中的な議論がなされ批判されていること、である。これらの調査結果をより詳しく吟味していくことが次年度の課題であるが、言及の対象となっている論点はいずれも13世紀中庸の思想状況の中での中心的論点であり、イスラーム思想家たちと格闘がこの著作にとって重要なものであったことは間違いがないと思われる。なお、本研究のために必要なラテン語原典(アラビア語からの翻訳)の主要なものを電子テキスト化する作業も行われた。本研究の第2年度にあたる今年度は、トマス・アクィナス『対異教徒大全』第2巻第46章から第90章を占める知性的実体におけるイスラーム思想について集中した検討がなされた。

とりわけ、知性的本性を持つとともに、質料・身体を持つ人間の複雑な存在構造の理解において、アリストテレスの基本的原理を引き継ぎつつ新プラトン主義的要素を色濃く持っていたイスラーム圏の諸思想家に対する批判がアクィナスの思想的立場にどのような影響を与えているのかが精査され、当該テキストの翻訳がなされた。その結果、1.アヴェロエスのいわゆる「知性単一説」に対する批判がアクィナスの人間論形成において極めて重要な地位を占めるという、従来からの解釈が確認されたこと、2.だが、それにも関わらずアクィナスがプラトン自身にまで立ち戻りながらより広範な思想圏における人間論を周到に検討しており、とりわけアヴィケンナに対する批判的立場をも明らかにしていること、3.そして、中期著作『対異教徒大全』では、人間論の基本的立場は既に確立されているものの、後期の諸著作に比すれば「存在の共有」という心身関係にとって決定的な理論において、その洗練において未熟な点が残されていること、4.またその未成熟の理由としては、『対異教徒大全』ではイスラーム諸思想への「対人論法」的議論が大部分を占めているために、アリストテレス哲学それ自体の周到な読み直しを欠いていると予想されること、などが明らかとなった。そのような諸点は人間論と深く結びついている幸福論の理解にも大きな影響を及ぼすと考えられるので、研究の最終年度にはこの点の追及がなされることになる。また、本年度もなされた関連テキストの我が国初の翻訳の作業も続けて遂行される予定である。本研究はさしあたりは純粋に哲学史上の問題、すなわち、西欧盛期スコラ学の代表的学者であるトマス・アクィナスの中期の著作『対異教徒大全』に焦点を定めて、そこに看取できるイスラーム思想の影響がどのようなものであったのかを探求したものである。アリストテレスを中心とする古代ギリシア哲学の受容という点では先行していたイスラーム圏の諸哲学者から、西欧のスコラ学は決定的な影響を受けていた。この歴史的事情は、独創的な神学者・哲学者とされるアクィナスにあっても変わらないことは本研究においても確認された。とくに、人間の魂の存在論的位置づけに関する論点においては、アリストテレスの『魂について』のテキスト読解そのもの、それの多様な解釈の歴史の理解、そしてアヴェロエスによる「知性単一説」と呼ばれる立場への批判にいたるまで、アクィナスはイスラーム哲学との関係を抜きにして歴史的探求は不可能である。本研究はその詳細な歴史的影響関係をたどることによって、西洋中世哲学史研究に一定の貢献をなしえたものと考えている。しかし、哲学史の研究は過去の人物の考えたことについて単に確認することではないはずである。過去の人物と「ともに考えること」でもある。アクィナスはイスラーム圏における魂あるいは人間の理解のうちの何に共感し、何を排斥したのかを学ぶことは、学ぶ者自身が魂あるいは人間について自己の立場を吟味し直すことでもある。「人間とは何か」とは哲学の中心問題、というより哲学の究極の問いであり、このことは現代においても変わらない。このような巨大な問いに出来合いの安易な答えがあるはずもないが、だからこそ過去の哲学者たちの真摯な試みに学びながら、ともに思索を重ねる他はないのである。本研究はこのように歴史的研究であるとともに、人間とは何かを問う哲学的試みでもあったのである。
後悔の社会的適応メカニズムの検討

本研究の最終的な目的は、後悔の文化的・社会的側面を検討することによって、後悔が、人々が当該の社会へ道具的・心理的に適応することを促進する機能を持つ可能性を実証的に検討することにある。本年度はまず、対人場面での後悔と関連していると考えられる謝罪について着目し、その重要性の文化的差異が後悔の差異を引き起こしている可能性を検討した。具体的には、アメリカは流動性が高く、信頼できる相手を探すことにコストがかからない。このような社会では、比較的多くの関係性について謝罪する誘因がなく、加害者は一般的には謝罪しないだろう。また被害者も謝罪だけでは加害者を許し難く、修復の誘因となる補償を求めるだろう。しかし一方、日本では流動性が低く、新たに信頼できる相手を探すことに(アメリカと比較して)コストがかかる。このような社会では、双方ともに関係性を続けることにある程度のメリットを持っており、多くの関係性について、謝罪の受け手は謝罪者が誠実に謝罪しているかを判断していると考えられる。このため、日本においてはアメリカよりも謝罪行動がより一般的に見られ、お互いに過多なコストを強いる補償よりも謝罪だけで十分許す誘因となると考えるだろう。今年度の研究では、このような謝罪行動の文化的な差異が実生活で本当に見られるのかを検討するために、謝罪行動の仮想場面を設定し、日米で質問紙実験を行った。具体的には、他者に被害を与えた場面について、謝罪の有無と補償行動(コストのかかる謝罪)の有無を独立変数とした4条件での謝罪行動を呈示し、それぞれの謝罪行動について、「そのような謝罪行動を自分の周囲の人々がどの程度しがちか」また「そのような謝罪行動をされたときにどれだけ自分が許すか」を評定してもらい、仮説を支持する結果を得た。本研究の最終的な目的は,認知心理学における後悔研究に文化心理学的手法を新たに導入し,後悔の文化的・社会的側面を検討することによって,後悔が,人々が当該の社会へ道具的・心理的に適応することを促進する機能を持つ可能性を実証的に検討することにある.そのために本年度は,(1)日米の後悔の文化的な特徴を検討すること,(2)またそうした文化的な特徴を持った後悔に応じて自分の行動を変化させるかどうかを実験的に検討すること,の2つを具体的な研究目的とした.目的(1)について,本年度の研究では,文化心理学の知見に基づき,後悔を感じる状況が他者を含んでいない場合(個人的状況)と含んでいる場合(対人的状況)の文脈を設定し,それらの文脈において日米の大学生がもっとも後悔している出来事について検討した.この結果,個人的状況では両文化とも「行動すればよかった後悔(Inaction)」よりも「行動しなければよかった後悔(Action)」を強く後悔するのに対し,対人的状況では,日本人はActionをInactionよりも強く後悔するが,アメリカ人はこのような傾向が見られなかった.さらに,目的(2)を達するために,ルーレットゲームを用いて,その結果が友人の報酬を決定する状況(対人的状況)と自分の報酬を決定する状況(個人的状況)を実験室に作成し,ルーレットで負けたときの後悔の強さおよびルーレットの選択行動を検討した.この結果,日本人大学生は,対人的状況において,ルーレットを変えたとき(Action)のほうが変えなかったとき(Inaction)よりも強く後悔を感じ,またInactionをより多く選択しがちであった.この一方で,個人的状況では後悔の強度・選択行動ともに有意な差は見られなかった.本研究は,後悔が文化に依存する側面を持つこと,またその文化的差異が実際の行動選択や意思決定に影響を与えることを示した点で意義があると考える.本研究の最終的な目的は、認知心理学における後悔研究に文化心理学的手法を新たに導入し、後悔の文化的・社会的側面を検討することによって、後悔が、人々が当該の社会へ道具的・心理的に適応することを促進する機能を持つ可能性を実証的に検討することにある。本年度はまず、昨年度に引き続き、心理的適応の観点から、日米の後悔の文化的な特徴に応じて人々が自分の行動を変化させるかどうかを検討した(研究1)。また、道具的な適応の観点から、対人的な状況における後悔がどのように適応を促進するのか、2つの研究を通じて検討した(研究2)。研究1について、今年度は文化・状況によらず、後悔の行動変容機能が見られるかどうか、日米で行動実験を行い検討した。具体的には、先行研究(e.g., Meller, Schwarts, & Ritov, 1999)に基づいた繰り返しのルーレットゲームを用いて、その結果が友人の損得を決定する状況(対人的状況)と自分の損得を決定する状況(個人的状況)を実験室に作成し、ルーレットゲームで負けたときの後悔の強さおよびルーレットの選択行動を検討した。この結果、日本人とアメリカ人の後悔の強さのパターンはそれぞれの状況で異なっていたが、強い後悔を避けようとする選択のパターン自体は状況を通じて一貫していた。これらの結果は、状況・文化を通じて後悔が人々の行動変容を促進する機能を保持していることを示している。しかし、道具的な適応の観点から見ると、対人的な状況で後悔をし、行動を変容させることは必ずしも得策ではない。対人的な状況における後悔は他者の損得に基づくため、自分が行動を変容させても、他者の利益は確保される一方で、自分の利益は確保されないからである。

この点について研究2では、より関係性の維持に直接関連すると思われる信頼感に注目し、対人的な後悔が信頼を回復させる機能を持つかどうかについて検討し、仮説を支持する結果を得た。本研究の最終的な目的は、後悔の文化的・社会的側面を検討することによって、後悔が、人々が当該の社会へ道具的・心理的に適応することを促進する機能を持つ可能性を実証的に検討することにある。本年度はまず、対人場面での後悔と関連していると考えられる謝罪について着目し、その重要性の文化的差異が後悔の差異を引き起こしている可能性を検討した。具体的には、アメリカは流動性が高く、信頼できる相手を探すことにコストがかからない。このような社会では、比較的多くの関係性について謝罪する誘因がなく、加害者は一般的には謝罪しないだろう。また被害者も謝罪だけでは加害者を許し難く、修復の誘因となる補償を求めるだろう。しかし一方、日本では流動性が低く、新たに信頼できる相手を探すことに(アメリカと比較して)コストがかかる。このような社会では、双方ともに関係性を続けることにある程度のメリットを持っており、多くの関係性について、謝罪の受け手は謝罪者が誠実に謝罪しているかを判断していると考えられる。このため、日本においてはアメリカよりも謝罪行動がより一般的に見られ、お互いに過多なコストを強いる補償よりも謝罪だけで十分許す誘因となると考えるだろう。今年度の研究では、このような謝罪行動の文化的な差異が実生活で本当に見られるのかを検討するために、謝罪行動の仮想場面を設定し、日米で質問紙実験を行った。具体的には、他者に被害を与えた場面について、謝罪の有無と補償行動(コストのかかる謝罪)の有無を独立変数とした4条件での謝罪行動を呈示し、それぞれの謝罪行動について、「そのような謝罪行動を自分の周囲の人々がどの程度しがちか」また「そのような謝罪行動をされたときにどれだけ自分が許すか」を評定してもらい、仮説を支持する結果を得た。
アトピー性疾患の全ゲノム遺伝子検索

1.アトピー性気管支喘息では、全ゲノム連鎖解析で最も強い連鎖のみられた5q31-q33領域について多型解析を行った。この領域にマップされている遺伝子のコード領域を中心に変異検索を行い、検出された変異のうち比較的頻度の高い-塩基置換多型(SNP)について伝達不平衡テスト(TDT)により解析したが、既知遺伝子のアミノ酸置換を伴う多型には特筆すべき有意な伝達はみられず、原因遺伝子の同定には至らなかった。2.アトピー性皮膚炎では先にアトピー性気管支喘息での連鎖領域の解析を行っていたが、さらに残りの領域についても連鎖解析を行った。しかし、これまでにみられていた5q31-q33領域以上の連鎖・関連はみられず、また、これまでに報告のあったアトピー性皮膚炎の連鎖領域(1q21,3q21,3p24-22,20p)にも連鎖は認められなかった。5q31-q33領域におけるさらなる疾患感受性遺伝子を探すため、関連のみられたマーカー近傍の遺伝子について多型解析を行った。現在までに11遺伝子の解析を行ったが、アミノ酸置換を伴う多型にはTDT解析で有意な伝達はみられず、発症に関わる遺伝子は同定されなかった。3.花粉症では、同様に全ゲノム連鎖解析で最も強い連鎖のみられた4q13領域について、デンスマッピングを行い、連鎖領域を狭めた。さらにTDT解析で関連のみられたマーカー近傍の遺伝子について、変異検索および多型解析を行った。既知の遺伝子については多型の有意な伝達はみられず、機能の不明な遺伝子については末梢血リンパ球や粘膜に発現しているかの確認が必要となるため、現在検討中である。
早期退院を目指した精神科急性期病棟へのリカバリーとパートナーシップモデルの適用

リカバリーとは、客観的な精神症状や生活障害の回復・改善の変化ではなく、個人の主観的な内面の変化の体験である。それは、対等な関係・信頼関係・協力関係(パートナーシップ)を基盤として、個人が精神症状による障害の制限に対処すると同時に、有意義な人生と社会の中で生活しているという価値ある感覚を切り開いていく状態をいう。本研究の目的は、精神科急性期医療におけるリカバリーの適用の解明であり、病棟看護師の考え・姿勢・態度をリカバリー志向に転換することと、家族を含めたパートナーシップ形成の具体的方法に取り組むことである。これにより、リカバリーが起こりにくいとされる薬物療法中心の病院環境の中で、入院中も個人はリカバリーの過程にあって、早期退院を可能とする精神科病院の環境づくりを目指す。30年度は、精神科病棟の急性期医療における看護師のリカバリー志向を高め、家族を含めたパートナーシップ形成を促進させる教育プログラムを構成し、事前評価を行った。地域でリカバリー実践に従事している実績ある精神科医・保健師・作業療法士間によるチームカンファレンスを実施し、プログラムの具体的内容と評価方法について、信頼性と妥当性をチーム間で意見交換を重ね、再構成した。プログラムは、1.講義:家族支援・リカバリーの理論と実践の講義、2.臨地実習:包括型地域生活支援プログラム(ACT)において、チームミーティングとリカバリー実践の個人およびその家族への訪問支援の参加体験、3.急性期病棟でのリカバリー実践:研究参加者(精神科急性期病棟の看護師)による各施設での家族支援・リカバリー実践の取り組みと報告会・事例検討会、で構成した。当初計画していたプログラム開催時期の研究参加者の日程調整に困難な状況が生じたことと、プログラム構成についても内容の再構成に時間を要した。また、研究参加者募集と日程の調整も再度検討が必要となり、遅れている。対象の選定は、プログラム実施に協力が得られた医療機関の看護師を無作為化抽出する。プログラム(講義、臨地実習、実践とグループワーク)は、プレテストを含めて2クールとし、1クール毎に対象を変え実施する。臨地実習の期間は12日間、精神科病棟での実践は1ヶ月間として計3クール、毎回グループワークを実施することとした。評価は、客観的指標を用いたリカバリー志向得点の比較分析と、フォーカスグループインタビュー調査による質的記述的分析を行う。本研究の目的は、精神科病棟の急性期医療において病棟看護師の考えや姿勢、態度を医学モデルからリカバリー志向に転換することと、入院中から患者家族を含めた医療者と看護対象本人とのパートナーシップ形成に取り組むことで、早期リカバリー支援による精神科病院からの早期退院の実現である。平成27年度は、病棟看護師によるリカバリー支援を目的とした現任教育プログラムを検討した。精神の障害を持つ人のリカバリーでは、精神疾患の病理、精神症状による機能障害、機能障害に影響された日常生活の活動制限と社会への参加制約の側面すべてにおいて主観的な回復を重視している(Liberman)。主観的な回復への支援には、薬物治療だけでなく、看護対象の様々な能力とスキルの向上といった、社会参加を目的としたリハビリテーションの要素が不可欠である。このため、病棟看護師はリカバリーの概念を理解し、看護実践に適用することが求められる。検討の結果、看護師がリカバリー志向を高め支援するためには、精神の障害を持つ本人の社会生活スキルの獲得が可能なピアサポート活動へ参加し、看護師自身の精神疾患や精神疾患にり患した人へのスティグマを取り除くと同時に、ピアサポート活動を支援する知識と能力、経験の必要性が示唆された。また、病院での看護実践では、薬物療法のアドヒアランス向上、症状コントロールと生活上の様々なストレスへの対処技能獲得を目的とした認知行動療法(支持的精神療法、ソクラテス質問技法、動機づけ技法など)を取り入れる必要性が示唆された。今後の展開として、27年度成果を用いて精神科病院の病棟看護師を対象としたリカバリー志向と支援のための研修を改良、構造化し、縦断的に実施と評価を行う予定である。現任教育プログラムについての文献的考察、認知行動療法研修とピアサポート活動参加を介した資料収集および理論的検討に続き、リカバリーを理念とする包括型地域生活支援プログラムの臨床実践チームによるスーパーバイズを受け、客観的な妥当性検討も必要であったが未実施であり、やや遅れている。精神障害からのリカバリーには、社会の中で有意義な生活を送り、新しい自分に変化していくという主観的体験が含まれる。本研究目的は、医学モデルに偏りがちな精神科病棟の急性期医療にリカバリー概念を適用させることである。平成28年度は、病棟看護師の考え・姿勢・態度をリカバリー志向に転換する研修プログラムを改良する資料を得るための質的分析と、プログラムの評価指標を改良する資料を得るための質問紙調査を実施した。研究参加者:精神科の病院看護師9名。方法:日本語版フィデリティ尺度値を基準としたACT機能の一定水準をクリアしているACTチームの協力を得た。包括型地域生活支援(Assertive Community Treatment: ACT)は、重度精神障害を持つ人への医療と生活を生活の場で支援する支援システムで、リカバリー志向の支援を実施している。研究参加者は、チームミーティングと訪問支援に一日同行し、見学または可能な支援に参加した。訪問体験に関する参加者の記述を生データとして質的記述的研究を行った。結果と考察:リカバリーの構成要素に関する概念的理解と、今の精神科病院での日常的看護援助の限界への内省を含む4つのカテゴリーと7つのサブカテゴリーが抽出された。

病院看護師は、ACTスタッフの訪問支援に同行する体験を得ることでリカバリー志向を高め、日常的看護援助にリカバリーの概念を浸透させる効果をもたらすと考える。その他、リカバリーに関する教育を受けた看護系大学生82名を対象に日本語版Recovery Knowledge Inventory(RKI)尺度を用いた自記式質問紙調査を実施し、先行研究による精神科病院看護師のRKI得点との比較分析を行い、プログラム評価指標の活用についても再検討した。研修プログラム改良の資料収集の段階で、ACTに同行訪問した体験の参加者の記述を質的記述的研究により再分析する必要が生じた。リカバリー概念や認知行動療法的アプローチを活用するACTチーム等専門家からのスーパーバイズを丹念に受け、分析を進めるために時間を要したため、当初計画より遅れている。本研究の目的は,精神科病院の急性期医療において,病院看護師の考えや姿勢,態度をリカバリー志向に転換し,患者,家族,医療者のパートナーシップ形成の具体的方法に取り組み,病院へのリカバリー概念の適用を解明することである。29年度は,病院看護師を対象として,包括型地域生活支援プログラム(Assertive Community Treatment::ACT)への関心や希望に関する現状分析を行った。ACTは地域で生活する重度の精神障害を持つ人々を対象に,疾患モデルではなくストレングスモデルを重視した彼らのリカバリーを目的とする。現状分析の意義は,今後,看護師がリカバリー概念を理解し広く応用するための課題抽出につながる。対象者(N=121)の概要:正看護師110人(90.9%),女性93人(76.9%),年齢平均45.71歳(範囲21-66),精神科臨床年数平均114.81年(範囲3-425)。ACTの見聞あり94人(77.7%),興味関心あり93人(76.9%),おおよそ理解している41人(33.9%)。ACTで働く希望あり30人(24.%)。働いてみたいと思わない理由の記述結果:71コードが抽出された。理解できておらずよく知らない(11),難しいと思うので自信がない(8),加齢により健康状態に問題あり(6),興味・関心がない(6),24時間は大変そうで難しい(6),近く退職予定(5),まだ精神科看護の知識と経験が不足(5)などが抽出された。(分析中)精神障害を持つ人の早期退院と地域でのリカバリーを目指すには,病院看護師がACT実践を体験することでリカバリー概念の理解を深め,概念を普及し応用させることが効率的と考えられるため,引き続き,リカバリー概念を理解するための研修やリカバリー支援方法の適用について,その効果と課題を検討する。過去に実施したリカバリー概念の理解を促進するための体験型研修プログラムの参加希望者数(評価対象数)は少なかった。改良した研修プログラム実施と評価に先行して,評価対象数の確保および研修効果を縦断的に維持することへの課題を明確にし,その対策を検討する必要性が生じたためである。
歯周メインテナンスは全身のQOLの維持につながるか?

現在の歯科治療では、歯冠の修復や疼痛の改善などの急性期の治療を終えた後、長期的なメインテナンスをともなう治療計画を立案することが多くなってきている。しかしながら、メインテナンス治療が患者の口腔の健康維持に必須のものであるのか、患者の口腔の健康のQOLの維持に貢献するところがあるかどうかは、比較対照試験によって明確に示されているわけではない。今回の研究では、歯科医院を受診している患者を1年間追跡し、ベースライン調査の時点でメインテナンス治療であった患者が1年後の追跡調査時にどのようなQOLを呈しているか、とくに高齢の患者における口腔関連QOL尺度の推移を調べるものとした。全国26の歯科診療所を受診した40歳以上の4,317名のうち、文書による同意の得られた者について、口腔診査と口腔衛生習慣、口腔関連QOLの採取を行った。12か月後に同様な調査を行い、1,959名の追跡を行った。その結果、62%の患者では口腔関連QOLが維持あるいは改善されており、追跡期間中にQOLの低下を呈した者は38%となった。歯科医院を継続的に受診している集団における口腔関連QOLの低下は、高齢、現在歯数が少ない、クリーニングのために頻回に歯科医院を受診、抑うつの傾向がある、といった者にみられる可能性が示唆された。定期的に歯科医院を受診している場合においても、高齢者には口腔関連QOLの低下が発生しやすく、歯科治療には注意を要する必要性があると思われた。現在では多くの歯科医院が、短期的な治療予後だけでなく、中・長期的な展望に立って治療計画を立案することが多くなってきている。しかしながら、受診患者のある者は、治療中断に至ることをしばしば経験している。そこで今回、歯科受診者を対象に、治療を継続している患者と治療を中断した者との間に、QOL指標などに差異が認められるかどうかを解析し、また治療中断に至る患者の背景因子の探索を行うこととした。全国の一般歯科医院26施設において、40歳以上の受診者3334名をリクルートし、(1)質問票による包括的QOL尺度(SF-8)、口腔関連QOL尺度(GOHAI)、抑うつ尺度(GHQ)、生活習慣、口腔清掃習慣、社会的因子などの採取、(2)診療録からのDMFT、歯周病関連指標、アイヒナー分類などの収集、などからなるベースライン調査を行った。追跡調査期間中に来院した対象者(治療継続患者)は2168名(65.0%)で、このうち2041名(94.1%)から質問紙が回収された。調査期間中に来院しなかったか治療を中断したため質問紙が回収できなかった者(治療中断者)は1166名(35.0%)で、郵送調査によって369名(治療中断者の31.6%)から質問票が回収された。治療中断者には若年層が多く、残存歯数の多いものが多かった。ベースライン時点の治療段階では、初診の患者が最も頻繁に脱落したが、メインテナンス中の者でも33%が調査期間中に来院しなかったか治療を中断していた。ベースライン時点では、初診患者に低値を示す包括的QOLの下位尺度が見られるが、おもに全身的健康観や精神的な尺度であった。メインテナンス患者で中断した者は、身体面と活力の下位尺度が改善していた。

今回の研究では、歯科医院を受診している患者を1年間追跡し、ベースライン調査の時点でメインテナンス治療であった患者が1年後の追跡調査時にどのようなQOLを呈しているか、とくに高齢の患者における口腔関連QOL尺度の推移を調べるものとした。全国26の歯科診療所を受診した40歳以上の4,317名のうち、文書による同意の得られた者について、口腔診査と口腔衛生習慣、口腔関連QOLの採取を行った。12か月後に同様な調査を行い、1,959名の追跡を行った。その結果、62%の患者では口腔関連QOLが維持あるいは改善されており、追跡期間中にQOLの低下を呈した者は38%となった。歯科医院を継続的に受診している集団における口腔関連QOLの低下は、高齢、現在歯数が少ない、クリーニングのために頻回に歯科医院を受診、抑うつの傾向がある、といった者にみられる可能性が示唆された。定期的に歯科医院を受診している場合においても、高齢者には口腔関連QOLの低下が発生しやすく、歯科治療には注意を要する必要性があると思われた。現在の歯科治療では、歯冠の修復や疼痛の改善などの急性期の治療を終えた後、長期的なメインテナンスをともなう治療計画を立案することが多くなってきている。しかしながら、メインテナンス治療が患者の口腔の健康維持に必須のものであるのか、患者の口腔の健康のQOLの維持に貢献するところがあるかどうかは、比較対照試験によって明確に示されているわけではない。
抗菌性紫色素生産のための低温箘の分離と生化学的検討に基づく工業化の研究

世界中で生産されているすべての食料の約20%は微生物による腐敗作用のために廃棄されており、多くの人々が腐敗食料の摂取のために健康を損ねてきた。新鮮かつ安全な食料が微生物によって汚染されずに消費者に供給されることは、将来の食料不足の対策のために重要な課題の一つである。著者らは天然抗菌剤を生産する微生物のスクリーニングを行い、ニジマスの腸内から分離した低温細菌RT102株がある種の微生物に対して抗菌作用をもつ紫色素を生産することを見出した。16S rDNA塩基配列の相同性および遺伝的距離の解析より、低温細菌RT102株はJanthinobacterium lividumに属する新種の菌であることが判明した。^1H、^<13>C-NMRとFT-MSスペクトルを用いた紫色素の化学構造の分析の結果、紫色素はビオラセインとデオキシビオラセインの混合物であることがわかった。紫色素の抗菌活性はBacillus subtilis、Bacillus megaterium、Staphylococcus aureusとPseudomonas aeruginosaなどの腐敗細菌に対して確認された。腐敗細菌に及ぼす紫色素の増殖阻害と死滅の影響が紫色素の濃度を520mg/lの範囲で増加させることによって明らかにされた。高濃度(15mg/l)以上の紫色素は腐敗細菌の増殖阻害だけでなく、死滅を引き起こしたので、紫色素の食品防腐剤としての利用が示唆された。今後の研究は低温細菌の紫色素を合成する代謝経路を明らかにすることと、紫色素を大量生産するための培養装置と操作方法を確立することである。雑菌汚染の防止技術として酸やアルカリの添加や加熱減菌の研究が国内外の多くの研究者によって報告されてきたが、それらは食品の鮮度や品質を低下させる欠点を持っていた。低温細菌の生産する抗菌性色素は低温下でも抗菌力を持ち、食品の品質を低下させないので、長期冷蔵保存のための添加剤として利用可能と思われる。また、天然色素は合成色素と比較して高生分解性であり毒性も小さいことから、環境だけでなく人体に対しても穏やかに作用すると期待される。著者らは抗菌活性物質を生産する低温細菌のスクリーニングを行い、ニジマスの腸内から紫色素を生産する低温細菌RT102株を分離した。本研究では、低温細菌RT102株を同定後、紫色素の化学構造をNMRとMSスペクトルを用いて決定した。次に、Bacillus subtilis、Bacillus megaterium、Staphylococcus aureus、Pseudomonas aeruginosa、Janthinobacterium lividumなどの腐敗細菌の増殖阻害および死滅に及ぼす紫色素濃度の影響を明らかにし、紫色素の抗菌剤としての評価を行った。低温細菌RT102株はPseudomonadaceaeに属する新種の微生物であり、抗菌性の紫色素を生産した。紫色素はビオラセインとデオキシビオラセインの混合物から成り、種々の腐敗細菌に対して抗菌活性を示した。高濃度の紫色素は菌の増殖を阻害するだけでなく、菌の死滅を引き起こしたので、紫色素の殺菌剤としての利用が示唆された。今後の研究は低温細菌の紫色素を合成する代謝経路を明らかにすることと、紫色素を大量生産するための培養装置と操作方法の確立である。新鮮かつ安全な食料が微生物によって汚染されずに消費者に供給されることは、将来の食糧不足の対策のために重要な課題の一つである。著者らは天然抗菌剤を生産する微生物のスクリーニングを行い、ニジマスの腸内から分離した低温細菌RT102株がある種の微生物に対して抗菌作用を持つ紫色素を生産することを見出した。16S rDNA

塩基配列の相同性および遺伝的距離の解析より、低温細菌RT102菌はJanthinobacterium lividumに属する新種の菌であることが判明した。^1H、^<13>C-NMRとFT-MSスペクトルを用いた紫色素の化学構造の分析の結果、紫色素はビオラセインとデオキシビオラセインの混合物であることがわかった。紫色素の抗菌活性はBacillus subtilis、Bacillus megaterium、Staphylococcus aureusとPseudomonas aeruginosaなどの腐敗細菌に対して確認された。腐敗細菌に及ぼす紫色素の増殖阻害と死滅の影響が紫色素の濃度を520mg/lの範囲で増加させることによって明らかにされた。高濃度(15mg/l以上)の紫色素は菌の増殖を阻害するだけでなく、菌の死滅を引き起こしたので、紫色素の食品防腐剤としての利用が示唆された。今後の研究は低温細菌の紫色素を合成する代謝経路を明らかにすることと、紫色素を大量生産するための培養装置と操作方法を確立することである。
尿路上皮癌細胞株を用いた癌浸潤先進部モデルにおける浸潤制御機序の解明

癌細胞における遺伝子・蛋白の発現は,同じ癌細胞でもその局在により発現が異なっていることが明らかにされており,癌の先進部においては,MMPs familyをはじめ、多くの癌の浸潤に関わる遺伝子・蛋白の発現の増強が確認されている。我々が浸潤性尿路上皮癌より樹立したUCT-2細胞株は、これまでの免疫組織化学を用いた検討で、scatteringにより蛋白レベルでのMMP-2の発現が増強すること、さらに、コロニーを形成した場合、周辺部の細胞でその発現が高まることを確認している。我々は、この細胞を用いて浸潤先進部モデル(scattering cells)および非先進部モデル(confluent cells)を作成し、それらを比較検討することにより尿路上皮癌における浸潤に関わる分子の制御メカニズムを解明する。癌細胞における遺伝子・蛋白の発現は,同じ癌細胞でもその局在により発現が異なっていることが明らかにされており、癌の先進部においては、MMPs familyをはじめ、多くの癌の浸潤に関わる遺伝子・蛋白の発現の増強が確認されている。しかしながら、このような浸潤に関わる分子の制御メカニズムに関してはいまだ不明な点が多く、これらを解明することは癌の浸潤の制御ひいては新しい癌治療への応用が期待できる。
11C-標識プローブの実用的なマイクロリアクター合成法の開発

11C-標識プローブのマイクロリアクター合成を目的に、11C-よう化メチルからフロー合成される11C-メチルトリフレートを電子冷却された微少なチューブ内に凍結捕集して濃縮し、これをアセトンなどの溶媒(20μL)で溶出して次のマイクロリアクターに迅速に移送する自動装置を開発した。捕集と回収条件を最適化することで、11C-メチルトリフレートを迅速かつ高率で回収でき、また良好な再現性を得ることができた。本システムを用いて11C-標識ラクロプライドをマイクロ合成し、その実用性を実証した。マイクロリアクター合成装置によりマイクロフローセル内で標識薬剤合成を実現することを本研究は目的にしている。初年度では、以下の1ー2の課題について研究を進め、次年度につながる成果を得た。1.[11C]メチルトリフレート(11CH3OTf)冷却捕集と脱着条件の最適化: [11C]ヨウ化メチル(11CH3I)から合成される[11C]メチルトリフレートの冷却捕集材料として熱伝導率が高い銅と腐食に強いステンレスを主に用い、捕集時の[11C]メチルトリフレートガスの流速、冷却捕集温度、脱着温度、捕集面積の各パラメータに関して最適化を行い、[11C]メチルトリフレートを捕集効率99%で捕集し、無水アセトンによる脱着で、[11C]メチルトリフレートを濃縮・回収することに成功した。2.冷却捕集システムの試作:液体窒素などの冷却材を用いず、電流により冷却・加熱、両方の温度制御を自由に行える半導体素子の一種であるペルチェ素子を使用した捕集装置を設計し、システムの簡素化・小型化の観点から空冷排熱式のペルチェモジュールを組み込んだシステムを試作した。また、合成中の高放射線の被曝を避け、鉛遮蔽のホットセル内での合成を遠隔操作で行うための専用インターフェイスとナショナルインスツルメンツ(NI)のLabViewシステム開発ソフトウエアを使用し、データの可視化や入力のためのグラフィカルなユーザインタフェースの制御プログラムを開発した。以上の結果から、次年度では捕集システムの自動化とマイクロリアクターで[11C]-標識反応を試みることが可能となった。ポジトロン放射性核種(11C)で標識された[11C]メチルトリフレート(11CH3OTf)の冷却捕集と脱着条件の最適化の為に、冷却捕集材料として熱伝導率が高く冷却処理に適した、銅等の素材や腐食に強いステンレスを主に用いて、捕集時のガスの流速、捕集温度、脱着温度、捕集面積の各パラメータに関して最適化を行い、[11C]メチルトリフレートを高効率で捕集し、シリンジポンプによって連続的に無水アセトンにより脱着する事で、[11C]メチルトリフレートをマイクロ容量で濃縮・回収することに成功した。冷却捕集システムの性能向上のために追加冷却装置を試作した。液体窒素などの冷却材や大型の外部冷却チラーユニット等を用いず、電気的に冷却・加熱、両方の温度制御を自由に行える半導体素子の一種であるペルチェ素子を使用した捕集装置に加え、強力な冷却性能と機器組み込み可能で、本体サイズが小型コンパクトにできる特徴を持つFPSC(フリーピストン・スターリング方式冷凍機により、極低温まで一気に冷却し、両システムを組み合わせた多段冷却系により、システムの簡素化・小型化とマイクロ容量での捕集を容易にした。また、高放射能を使用する合成装置を設置した、鉛遮蔽付のホットセル内で標識合成処理を遠隔操作で行うために専用インターフェイスとナショナルインスツルメンツ(NI)のLabViewシステム開発ソフトウエア改良し、データ収集の可視化や入力のためのグラフィカルなユーザインタフェースの制御プログラムを開発した。本研究では、ポジトロン放射性核種(11C)で標識された[11C]メチルトリフレート(11CH3OTf)を冷却捕集することにより、簡便・迅速な標識合成法を確立し、マイクロリアクター合成装置によってマイクロフローセル内で標識薬剤合成を実現することを目的として以下の検討を行った。マイクロリアクターチップ導入のために、[11C]メチルトリフレートをペルチェ素子を使用した冷却捕集装置を用いることで、短時間内に効率的に極微量に濃縮回収しうるか否かを検討した。また、濃縮された[11C]メチルトリフレートを反応制御に優れたチップ型マイクロリアクター合成装置を用いることで、ドーパミンD2受容体イメージング薬である、[11C]ラクロプライドを合成法を検討した。マイクロリアクターには、シンプルなY字型ミキシング構造のチップ(0.5mm(W)x0.1mm(D)x37mm(L))を用いた。原料としてデスメチルラクロプライドトリフレート塩(1mg/400uL)、0.5M-NaOHと冷却捕集した[11C]メチルトリフレートのアセトン溶液を用意し、マイクロリアクターチップの2か所の注入口から導入し、反応させた。反応チップ出口より回収した反応液をHPLCにて精製、分取し[11C]ラクロプライド得た。その結果、[11C]メチルトリフレート冷却捕集効率は98.3%、溶出液量14±6μであり、短時間での高回収率、かつ良好な再現性を認めた。

以上の結果は、冷却捕集された極微量の濃縮[11C]メチルトリフレートを用いて、効率的なマイクロリアクター合成を示すものであり、本システムを応用することで、その他のPETプローブをマイクロリアクター合成により簡便に供給できる可能性が示された。11C-標識プローブのマイクロリアクター合成を目的に、11C-よう化メチルからフロー合成される11C-メチルトリフレートを電子冷却された微少なチューブ内に凍結捕集して濃縮し、これをアセトンなどの溶媒(20μL)で溶出して次のマイクロリアクターに迅速に移送する自動装置を開発した。捕集と回収条件を最適化することで、11C-メチルトリフレートを迅速かつ高率で回収でき、また良好な再現性を得ることができた。本システムを用いて11C-標識ラクロプライドをマイクロ合成し、その実用性を実証した。冷却捕集法によって[11C]メチルトリフレート(11CH3OTf)を捕集出来るものの、実験に使用するポジトロン放射性核種(11C)の物理的半減期が非常に短い事や、マイクロリアクターで使用するに十分な[11C]メチルトリフレートを効率よく数十マイクロの容量で捕集濃縮する処理のさらなる効率化と迅速化を図る必要がある。また、本研究施設での放射線管理区域を含めた研究実験施設の改修工事が行われ、半年以上に及び放射線取扱実験施設の使用が出来ず、粒子線加速器の運転が停止した。加えて、部局の運営経費削減に伴う加速器使用制限により、今年度に予定していた放射性核種を用いた自動化の為の十分な濃縮条件検討が出来ず実験を延期した。医歯薬学1.冷却捕集装置の改良強化を行った多段冷却捕集装置を用いて、[11C]ヨウ化メチルから合成された[11C]メチルトリフレートを初段冷却部に導入し、凝固点付近まで急冷した後、次段の冷却部で凍結捕集する事で、数マイクロ容量の高効率濃縮回収を達成する。2.マイクロリアクター合成条件の検討とシステムの構築し、開発した濃縮装置を使用して反応チップによるマイクロリアクター合成を種々の条件下で行う。ルーチンに合成される[11C]ラクロプライドを使用して、種々の固相抽出カラムからの溶出パターンを調べ精製法開発の基礎データを集める。この、固相抽出カラムの組み合わせから最適な精製法を見出し、目標である11C-標識プローブの実用的なマイクロリアクターシステムを完成させ、その実用性を示す。分離精製法を含めたトータルなシステムの構築を図る。3.研究が当初計画どおりに進まない時の対応として、本研究の開発項目の中で最も困難と思われるのは固相抽出カラムによる精製である。11C-標識プローブと前駆体の性質があまりに近いため、固相抽出カラムでは十分な分離が得られない可能性がある。この場合、HPLCでの精製を導入し、マイクロリアクター合成により試料量を大幅に減らすことができるため、通常使用するセミ分取カラムではなく、分析カラムで十分対応でき、少なくとも迅速な分離精製は実現できる。[11C]メチルトリフレート(11CH3OTf)冷却捕集が出来るものの、11Cの物理的半減期は20分と短く、[11C]メチルトリフレートの捕集・濃縮処理のさらなる効率化と迅速化を図る必要がある。
マルチ集合モデルとクラスタリングによる情報検索システムの研究

平成13年度は,理論・方法論を中心に考察を行い,無限性をもつファジィマルチ集合モデルや実数値マルチ集合を統一するフレームワークを提案した。他方,現状のクラスタリングモデルは,マルチ集合との整合性があまりない.このことに鑑み,いくつかのアルゴリズムを新たに開発した。これらの考察をもとに,マルチ集合モデルにもとづくファジィクラスタリング手法を提案し,その効果を検証した.さらに,マルチ集合とラフ集合との関係を考察し,そのデータベースへの応用について考察した.平成14年度は,情報検索のためのマルチ集合モデルと情報要素クラスタリングとの関係を考察し,Web上の情報検索モデルとしてのファジィマルチ集合モデルを総合的に提示し,あわせてクラスタリング技法をこのモデルに適用する方法について考察した.さらに,マルチ集合モデルを拡張した一般的な枠組みを提示し,その理論的性質について論じた.一方,現状のクラスタリングモデルを改良するため,サポートベクトルマシンの理論におけるカーネル技法をクラスタリングに利用するためのアルゴリズムを新たに開発した.また,情報検索のためのマルチ集合モデルにおいて上記カーネル技法を利用するアルゴリズムを提案し,実際の文献集合について,その効果を調べた.さらに,マルチ集合とラフ集合との関係を考察し,そのファジィデータベースへの応用について検討を行った.平成15年度は,これら開発したマルチ集合モデルとクラスタリング技法を文献集合に用いて,その効果を調べた.クラスタリング技法は,上記カーネル技法を利用した非線形クラスタリングの方法を確立した.また,球面を利用した情報検索・表示システムを開発し,文献集合やweb情報集合に利用して,その効果を調べた.平成13年度は,理論・方法論を中心に考察を行い,無限性をもつファジィマルチ集合モデルや実数値マルチ集合を統一するフレームワークを提案した。これらの考察をもとに,マルチ集合モデルにもとづくファジィクラスタリング手法を提案し,その効果を検証した.さらに,マルチ集合とラフ集合との関係を考察し,そのデータベースへの応用について考察した.平成14年度は,情報検索のためのマルチ集合モデルと情報要素クラスタリングとの関係を考察し,Web上の情報検索モデルとしてのファジィマルチ集合モデルを総合的に提示し,あわせてクラスタリング技法をこのモデルに適用する方法について考察した.さらに,マルチ集合モデルを拡張した一般的な枠組みを提示し,その理論的性質について論じた.一方,現状のクラスタリングモデルを改良するため,サポートベクトルマシンの理論におけるカーネル技法をクラスタリングに利用するためのアルゴリズムを新たに開発した.また,情報検索のためのマルチ集合モデルにおいて上記カーネル技法を利用するアルゴリズムを提案し,実際の文献集合について,その効果を調べた.さらに,マルチ集合とラフ集合との関係を考察し,そのファジィデータベースへの応用について検討を行った.平成15年度は,これら開発したマルチ集合モデルとクラスタリング技法を文献集合に用いて,その効果を調べた.クラスタリング技法は,上記カーネル技法を利用した非線形クラスタリングの方法を確立した.また,球面を利用した情報検索・表示システムを開発し,文献集合やweb情報集合に利用して,その効果を調べた.本年度は,理論・方法論を中心に考察を行い,以下の成果を得た.1.Web上の情報検索モデルとして,無限性をもつファジィマルチ集合モデルが適切であることを述べ,このモデルに関係するいくつかの理論的性質を示した.主な成果は,論文Lecture Notes in Artificial Intelligence 2253, Springer, 2001, pp.283-288に発表した.3.他方,現状のクラスタリングモデルは,マルチ集合との整合性があまりない.このことに鑑み,いくつかのアルゴリズムを新たに開発した。この際のモデルとしては,確率統計とファジィ理論の両方を用いている.成果は,Lecture Notes in Artificial Intelligence 2253, Springer, 2001, pp.289-294およびProceedings of 9th IFSA World Congress, pp. 2511-2516に公表している.4.これらの考察をもとに,マルチ集合モデルにもとづくファジィクラスタリング手法を提案し,その効果を検証した.FUZZ-IEEE2001においてこの成果の発表を行った.5.さらに,マルチ集合とラフ集合との関係を考察し,そのデータベースへの応用について考察した.FUZZ-IEEE2001においてこの成果の発表を行った.本年度は,情報検索のためのマルチ集合モデルと情報要素クラスタリングとの関係を考察し,以下の成果を得た.1.Web上の情報検索モデルとしてのファジィマルチ集合モデルを総合的に提示し,あわせてクラスタリング技法をこのモデルに適用する方法について考察した,主な成果は,論文Information Processing and Management,39(2)pp.195-213などで発表した.2.さらに,マルチ集合モデルを拡張した一般的な枠組みを提示し,その理論的性質について論じた.主な成果は,FUZZ-IEEE 2002(Honolulu, Hawaii, May 12-18, 2002)で発表した.3.現状のクラスタリングモデルを改良するため,サポートベクトルマシンの理論におけるカーネル技法をファジィクラスタリングに利用するためのアルゴリズムを新たに開発した.

あわせて,クリスプクラスタリングにこの技法を適用し,新たな逐次クラスタリングアルゴリズムを提案した.これらの成果は,Proc.of FSKD'02:1st International Conference on Fuzzy Systems and Knowledge Discovery (Nov.18-22,2002,Singapore)などで公表した.4.情報検索のためのマルチ集合モデルにおいて上記カーネル技法を利用するアルゴリズムを提案し,実際の文献集合について,その効果を調べた.日本ファジィ学会ラフ集合研究部会第1回ワークショップ(東京,2002/12/14-15)においてこの成果の発表を行った.5.さらに,マルチ集合とラフ集合との関係を考察し,そのファジィデータベースへの応用について検討を行い,ファジィデータベースにおけるファジィマルチ集合の意義を明らかにした.KES'2002国際会議においてこの成果の発表を行った.本年度は最終年度であり,情報要素クラスタリングの高度化,実データへの応用を行うとともに,クラスタリングにもとづく情報検索・表示システムの開発を行った.主な成果は次の通りである.2.非線形境界をもつクラスタリング手法をサポートベクトルマシンの理論におけるカーネル技法を用いて開発し,計算の効率化を行った.この成果は,Journal of Advanced Computational Intelligence and Intelligent Informatics 7(1)などで公表した.3.これらのクラスタリング技法にもとづく情報検索・情報提示システムのプロトタイプを開発した.球上のサモンマップを定義して情報要素を配置するアルゴリズムを開発し,さらに情報の階層性を表現することを可能にした.Proc.of EUSFLAT 2003においてこの成果の発表を行った.4.マルチ集合やラフ集合を一般化することによる近傍システムを定義し,近傍システムにもとづく文書クラスタリングの方法を提案した.成果は,International Journal of Approximate Reasoning, Vol.34において公表した.