hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
熊本方言アスペクトの再検討

本研究は,熊本県内方言のアスペクト体系(スル形,シヨル形,シトル形によって構成される)の意味用法の現況を明らかにし,あわせて,西日本諸方言におけるシヨル形,古代語のリ形および現代日本語のシテイル形の文法化の経路についてヲリの存在動詞的性質から考察を行った。本研究は,現代日本語のイルに見られる「静止状態維持」という特質がヲリにも見られることに注目し,西日本諸方言におけるシヨル形,現代日本語のシテイル形が「静止状態を維持したまま動作を遂行する」ことを意味する用法から発達したと主張し,さらに,上代語のリ形が,存在様態用法から確立していったという仮説を提示した。本研究は,熊本県内諸方言のアスペクト体系をシヨル形とシトル形の使用を中心に明らかにし,アスペクト研究,証拠性研究,および文法化研究に貢献することを目的としている。2014年度は,山鹿市方言,熊本市方言,阿蘇市方言といった熊本県北部の方言を調査した。その結果,シトル形に関しては,基本的にすべての地域で同じデータが得られ,非常に安定した様相を見せていることが明らかになった。しかし,シヨル形に関しては違いが見られ,熊本市方言および阿蘇市方言においては,「座りヨル」,「並びヨル」といったシヨル形が使用できないが,山鹿市の老年層,中年層では,「座った状態の維持」・「並んだ状態の維持」という意味で使用可能であることがわかった。このデータは,山鹿市においてかつて存在したシヨル形の「状態維持用法」が衰微していることを示している。さらに,本年度は,調査範囲を拡大し,高知県高知市内方言でも,同様の調査を実施した。その結果,熊本県山鹿市と同様に,シヨル形に老年層,中年層では状態維持用法が観察されるが,若年層では観察できなかった。熊本県山鹿市方言と高知県高知市内方言で同じ傾向が観察されたというデータは,状態維持用法の衰微という傾向が西日本諸方言において一般的であることを示している。また,この用法は,,シヨル形と同じ語構成を持つ上代の「動詞+ヲリ」にも観察できるため,最も古くから存在する用法の一つと推定され,文法化の過程で最も古い用法から衰微するという傾向性を示しているとも考えられる。この分析は,文法化研究において,用法の消失・退化という観点からシヨル形の文法化の経路を検討するという視点を提供しているという点で,重要な貢献となっていると思われる。上述の分析は,2015年6月に開かれる関西言語学会に採択され,発表する予定である。2015年度は,熊本北部方言,高知東部方言,および奈良時代から室町時代の言語データに基づき,西日本諸方言のシヨル形の用法が,「結果維持」から発達したこと,および共通語のシテイル形の文法化に関しても,同様に「結果維持」から発達したという分析を提案した。2014年から2015年にかけて,熊本方言(熊本市,山鹿市,熊本市,阿蘇市から採取)および高知東部方言(高知市,香美市,日高村から採取)をターゲットに,若年層,中年層,老年層の三世代に渡って採取した結果,老年層で観察されるシヨル形の「結果維持用法」(「座った状態が維持されていることを表現する「座りヨル」など)が衰微してきていることが明らかになった。さらに2015年度は,シヨル形と形態的に類似している奈良時代語のシヨル形と形態的に同一の構造を持つ「動詞の連用形+ヲリ」の用法を調査し,多くの「動詞の連用形+ヲリ」の用法で姿勢状態が変化した後の結果状態と着座状態(ヲリが表現)がオーヴァーラップしていることを見出した。このようなデータから,シヨル形の最も古い用法として「結果維持」を認めるべきであるという主張を行った(KLS 36に掲載予定)。(2)に関して言えば,日本語の存在動詞イルが着座状態を意味する古典語のヰルから発生したという金水(2006)の議論に立脚し,奈良時代語における「シテヰル」から平安から室町時代にかけての「シテヰタリ」の用法を調査し,先のシヨル形の議論と並行的に「着座状態とオーヴァーラップする状態維持」が起点となっていることを明らかにした。そして,この文法化に,本来的に態勢変化動詞であったヰルが,その「変化」の局面が剥奪されて,存在動詞化したという出来事が,重要な役割を果たしていると主張した(MLF 2015で発表)。調査の進捗状況と分析の進捗状況について述べる。現在までに,熊本県内の方言調査は,阿蘇を除いてほぼ終了した。阿蘇に関しては,若年層と老年層の調査が終了していない。再調査が必要と考えられる地域は,熊本南部の八代,人吉エリアおよび天草エリアの老年層である。このエリアに関しては,調査協力者とともにインタビューを行ったが,インタビューデータを起こしたところ,調査協力者の誘導が強すぎると考えられるため,再調査が必要と考えられる(若年層,中年層に関しては問題なかった)。分析の進捗状況は,「動詞の連用形+ヲリ」形式の歴史的な変遷とシヨル形の文法化の関係については,おおまかな分析が終了している。この研究の副産物として,共通語のシテイル形の文法化の経路に関しても,分析が進行しており,現在シヨル形の文法化の起点とおなじく,「結果状態維持」からシテイル形の文法化が始まったという仮説を検討している。しかし,シトル形の文法化の経路については,未着手である。

シヨル形の証拠性に関しては,シヨル形と関連の深い存在動詞を中核として持つ現象文との関連から分析が進んでいる。多くの場合,名詞は存在前提を持つため,存在動詞を中核に持つ文が意味あるコミュニケーションを成立させるためには,「どのように存在しているか(いたか)」または「どこに存在しているか(いたか)」を表現しなければならない。このように,場所表現と存在動詞は関係性を持ち,この意味で松本の言うメノマエ性と関連があるのではないかと考える。2015年度は,この議論の妥当性を検討している段階である。また,共通語のシテイル形に対して提出されているメノマエ性に関しても,ここで述べた分析が適用できるかどうかという点を検討している段階である。本研究は,熊本県方言アスペクトにおける限界未達成性を表現するシヨル形と限界達成性を表現するシトル形の用法の現状を調査し,証拠性や文法化といった一般言語学への寄与を目的としたものであった。調査は,熊本県内の天草地区,阿蘇地区,山鹿・玉名地区,熊本市内地区,八代地区,人吉地区の6地区で実施した。調査項目は,シヨル形の将前相,状態維持用法,動作・変化進行用法,繰り返し・習慣用法とシトル形の主体・客体結果残存用法,パーフェクト用法の存在に関するものに加え,「疑う」「信じる」「困る」といった私秘的な内面を表現する動詞に関するシヨル形・シトル形の可否について尋ねるものであった。調査対象は,各地区の若年層(20代まで),中年層(30代から50代),老年層(60代)の3世代に渡っており,それぞれの世代3名に対してインタビューするという形で実施された。本研究は,数名の熊本市在住20代女性に対して行ったインタビューデータにおける「私秘的であり他者から観察不可能な状況を表現する動詞はシヨル形を持たない」という観察を出発点としていたが,調査を進める中で,この観察が一般性を持たないことが明らかになったため,証拠性研究に対して貢献することができなかった。しかし,熊本県内の山鹿方言および高知県高知市内方言において,状態維持用法が若年層において観察されなくなっているというデータを発見し,シヨル形の諸用法が状態維持用法を起点として持ち,その用法からさまざまな用法が派生するという仮設を提示することができた。あわせて,シヨル形に対応する上代語の「動詞の連用形+ヲリ」やリ形(動詞の「連用形+アリ」から派生),そして「テ形+存在動詞」の形式を持つアスペクト形式(シテイル形を含む)に関しても,状態維持用法が用法の基盤をなしているという議論を提出することができた。本研究は,熊本県内方言のアスペクト体系(スル形,シヨル形,シトル形によって構成される)の意味用法の現況を明らかにし,あわせて,西日本諸方言におけるシヨル形,古代語のリ形および現代日本語のシテイル形の文法化の経路についてヲリの存在動詞的性質から考察を行った。本研究は,現代日本語のイルに見られる「静止状態維持」という特質がヲリにも見られることに注目し,西日本諸方言におけるシヨル形,現代日本語のシテイル形が「静止状態を維持したまま動作を遂行する」ことを意味する用法から発達したと主張し,さらに,上代語のリ形が,存在様態用法から確立していったという仮説を提示した。まず,調査に関して述べる。現在の段階で,ほぼ予定通り,熊本県北部諸方言の調査を実施し,データのとりまとめを行っている。ただし,阿蘇市内方言に関しては老年層および若年層のデータが不足している。阿蘇市内方言のデータ収集が後れているかわりに,2015年度に計画していた八代方言の調査を実施し,老年層のデータが不足しているものの,その他の年齢層に関しては調査を終了した。
ヘパラン硫酸多硫酸化ドメインに着目した全身性アミロイドーシス新規治療戦略

本研究では日本国内にも集積地が存在する難治性疾患であるトランスサイレチン(TTR)アミロイドーシス(ATTRアミロイドーシス)の発症や病態において、細胞外硫酸化糖鎖の一種であるヘパラン硫酸多硫酸化ドメイン(Sードメイン)がどのような役割を果たしているかについて解析を行った。まず、ATTRアミロイドーシス患者の腎糸球体でヘパラン硫酸SードメインがTTRアミロイド沈着物に含まれていることを患者組織の免疫染色により見出した。さらにin vitroの実験系を用い、TTRの線維形成がヘパラン硫酸Sードメインにより有意に促進されることを発見した。また、TTRアミロイド線維の細胞による取り込みや細胞毒性も細胞表面のヘパラン硫酸Sードメインに依存的であった。ヘパラン硫酸はコアタンパク質と結合したプロテオグリカンの形態で生体内で存在する。本研究ではさらにコアタンパク質の探索も行った。その結果、近年糖尿病性腎症の危険因子として報告されているグリピカン5がATTRアミロイドーシス患者腎で蓄積していること、また、ヒトポドサイト細胞株やマウスメサンギウム細胞株を用いた実験を行い、TTRアミロイド線維によりメサンギウム細胞でグリピカン5の発現が上昇することを発見した。これより、ATTRアミロイドーシス患者腎で蓄積していたヘパラン硫酸Sードメインのコアタンパク質の候補の一つであることが分かった。以上から、ヘパラン硫酸SードメインがATTRアミロイドーシスに新たな治療標的となり得ること、及びATTRアミロイドーシスで見られる腎不全にグリピカン5が関与し得ることが本研究により示唆された。アミロイドーシスは前駆体タンパク質が凝集することにより形成されるアミロイドと呼ばれる線維状の不溶性物質が、さまざまな組織や臓器に沈着する難治性の疾患である。全身性のアミロイドーシスの一種であるATTRアミロイドーシスは主に肝で産生される変異型あるいは野生型トランスサイレチン(TTR)をアミロイドの前駆体タンパク質とする疾患であり、その患者数は日本国内でも多く、長野県と熊本県に集積地が存在する。ヘパラン硫酸(HS)は種々の細胞が合成するグリコサミノグリカンの一種であり、全身に発現が認めらる直鎖状の細胞外糖鎖である。HSは硫酸化修飾を受けるが、硫酸化パターンや硫酸化度によりHS糖鎖内部でいくつかのドメインが形成される。本研究ではそのようなドメインの一つである多硫酸化ドメインに着目した。まず抗HS多硫酸化ドメイン抗体を用いてATTRアミロイドーシス患者組織を免疫組織化学的に検査し、HS多硫酸化ドメインがTTRアミロイド沈着物の構成成分であることを発見した。次に、全身性アミロイドーシス病態におけるHS多硫酸化ドメインの役割について、(1)タンパク質凝集、アミロイド形成に対する影響、および(2)アミロイド線維の細胞毒性に対する影響の二点から解析を行った。HS多硫酸化ドメインの構造アナログであるヘパリンは、TTRの線維化を促進すること、およびその促進効果はヘパリン内の多硫酸化ドメインを酵素的に分解することにより消失することが分かった。また、HS多硫酸化ドメインが通常細胞の3割程度に減少している細胞株に対するTTR線維の細胞毒性は通常細胞に対するものに有意に軽減されることも分かった。抗HS多硫酸化ドメイン抗体を用いたATTRアミロイドーシス患者組織の免疫組織化学的解析、TTR線維形成に対するHS多硫酸化ドメインおよびHS多硫酸化ドメインの細胞外スルファターゼSulfによる酵素的改変の影響の解析、TTR線維-細胞間相互作用およびTTR線維の細胞毒性に対するHS多硫酸化ドメインおよびHS多硫酸化ドメインの細胞外スルファターゼSulfによる酵素的改変の影響の解析は予定通り行い、ほぼ完了した。研究代表者の任期満了と異動が重なったため、モデル動物を用いた実験からTTRアミロイドーシスにおける腎不全のメカニズムの解析に移行し、腎糸球体構成細胞の細胞株を準備し、その培養を順調に行っている。ATTR

アミロイドーシスに関連する遺伝子変異は多数報告されており、アミロイド沈着が見られる組織や臓器もさまざまであるため、引き続き患者組織の免疫組織化学的解析を行う。ATTRアミロイドーシスの大きな死因の一つは腎のアミロイド沈着による腎不全である。また、HSはコアタンパク質に結合したヘパラン硫酸プロテオグリカンの状態で存在し、その機能は少なくとも部分的にコアタンパク質に依存する。これらを踏まえ、ATTRアミロイドーシス患者腎で蓄積が確認されたHS多硫酸化ドメインのコアタンパク質の同定および腎不全発症機構について、免疫組織化学的手法および株化された腎糸球体構成細胞を用いて解明を目指す。(理由)生化学実験用試薬、免疫組織化学用試薬、抗体等の購入に際し、できる限りキャンペーンを利用するなどして節約に努めたため、当初予定金額より支出が抑えられた。(使用計画)前年度の結果を踏まえ、更に免疫組織化学的解析をヘパラン硫酸プロテオグリカンのコアタンパク質同定および腎不全発症機構解析に展開するため、それに必要な試薬の購入に充てる。また、腎構成細胞株化細胞およびそれらを用いた生化学実験用試薬の購入にも充てる予定である。次年度が最終年度であるため、成果発表のための学会参加費用および論文掲載料等も必要である。
モルテングロビュールの圧力-体積物性

典型的なモルテングロビュールであるα-ラクトアルブミンの圧力によるunfoldingの実験ではnative-molten globuleの構造転移:ではα-ラクトアルブミンの体積が60cm^3/mol減少するがmolten-globule-unfolded stateの構造転移では体積の変化が認められていなかったニワトリ卵白リゾチームは常圧下では二状態構造変化をするが100MPa以下の加圧下、低温域(0-20°C)での構造転移は二状態転移では到底説明できなかった。現象論的には加圧下では系の体積が減る方向に平衡がshiftしてunfoldingの共同性が減少したものと解釈された。ニワトリリゾチームではunfoldingの中間体は不安定で動力学的にのみ観測されるものであるが加圧下低温域ではこの中間体であるmolten globuleが安定になるものと考えられる。イヌミルクリゾチームは安定なmolten globuleをとるが、このリゾチームの熱的性質の研究によってnative-molten globuleとmolten globule-unfoldedの構造転移が明確に分離して観測できる事が分った。この原因はHis21,Ile56,Ala93,Val109によって形成されるhydrophobicclusterがmolten globuleを極端に安定化していることが分った。疎水相互作用が原因であるとすると体積-圧力物性に何らかの変化が期待されるが測定装置の高温域での性能に問題があって実験的に確認するまでには至らなかった。また、リゾチームのmolten globuleを構造予測の観点で調べて、天然状態でβ-ストランドである部分にヘリックス構造をとる傾向が強い部分があることが示唆されたので変異体を作成してmolten globuleの溶液構造を比較した結果3本のβ-ストランドのうちの1つがmolten globule状態ではα-ヘリックスを形成していること、このためmolten globule状態でも会合が起こりにくい事があきらかとなった。同族蛋白質であるリゾチームとα-ラクトアルブミンを試料に用いて重点的に研究した。α-ラクトアルブミンのドメイン交換体が元の蛋白質より構造安定性に優れていることを示した。この構造安定性の獲得の原因となった近距離-、遠距離相互作用について論議した。また、低温での構造形成を熱力学的に説明できた。また、ニワトリ卵白リゾチームの低温での研究から構造形成の熱力学的中間体を捕捉することに成功した。このように低温での性質が蛋白質の構造形成に関して重要な知見を与えることを示した。一方、カルシウム結合型リゾチームであるイヌミルクリゾチームは構造形成の過程で極めて安定な中間体を形成し、体積挙動に興味が持たれた。通常のニワトリ型リゾチームは構造形成が2状態的に起こるが哺乳動物のカルシウム結合型リゾチームではα-ラクトアルブミンと同様に安定な中間体が存在する3状態メカニズムで構造形成し、しかもα-ラクトアルブミンの場合よりももっと安定な中間体を形成する。これらイヌミルクリゾチームのNMRによる研究のためにプロトンNMRのケミカルシフトの帰属を行った。これを用いて構造形成のメカニズムを重水素交換法によって研究した。イヌミルクリゾチームの場合には2次構造、特にα-へリックスの安定性がα-ラクトアルブミンの場合より著しく、これがさらにヘリックス間の協同的相互作用によって強化されていることを示した。従来協同的相互作用は構造形成の中間体では注目されていなかったが新たにその重要性を示すことが出来た。

ニワトリリゾチームのグアニジン変性に対する圧力の効果(100MPa以下)をいろいろな温度で紫外吸収スペクトルを用いて調べた。常圧ではこのタンパクは二状態変性し安定な中間状態をとらない。二状態変性を仮定して変性の自由エネルギー変化のグアニジン濃度依存性を求めた。以外にも加圧下、低温域(15°C以下)では二状態モデルでは得られたデータを説明できなかった。現象論的には加圧下では系の体積が減少する方向に平衡がshiftして変性の協同性が減少したものと解釈される。ニワトリリゾチームの変性中間体は不安定で常圧下では動力学にのみ観測されるものであるが加圧下低温域でこの中間体であるmolten globule状態が安定になるものと考えられる。一方、イヌミルクリゾチームは安定なmolten globule状態をとることが知られているが,このリゾチームの熱的性質の研究によって熱変性においても天然状態からmolten globule状態への構造転移とmolten globule状態から無秩序状態への構造転移が明瞭に分離している極端な三状態変性をとることが分った。またこれの原因が中間状態のmolten globule状態の安定性が他のタンパク質の中間状態よりも極端に安定なことによるものであった。この極端な安定性はHis21, Ile56, Ala93, Val109による主に疎水クラスター形成によるものであることが変異体の実験から明らかとなった。この試料を用いて圧力効果によって体積物性に関する情報を得る実験が可能になった。極端な酸性下(pH 0.9),グアニジン塩酸塩存在下でニワトリ卵白リゾチームの巻き戻り過程を円偏光二色性スペクトルを用いて追跡したところ、巻き戻り中間体としてモルテン-グロビュール状態が平衡の状態で観察された。速度論的にはpH2.2でもこの中間状態は観察される。平衡と速度のデータは単独のちゅうかんじょうたいが反応経路上に存在するon-pathway modelで説明された。α-ラクトアルブミン、リゾチームの系統の巻き戻り中間体にnon-nativea名α-ヘリックスの存在を示唆するデータが知られている。この系統のタンパク質のβ-ドメインに存在する3番目のβ-ストランドは、2次構造予測によるとα-ヘリックスをとる傾向があることを示していた。ウマリゾチームの第3β-ストランドの親水性アミノ酸をプロリンに変換した変異体を作成してモルテン-グロビュール状態でのα-ヘリックス含量を評価したところヘリックス含量が数パーセント少なくなっていた。この結果は、リゾチーム、α-ラクトアルブミンの系統のfolding中間体にはnonn-nativeなα-ヘリックスが存在し、nativeな構造では第3β-ストランドである部分がモルテン-グロビュールではいったんα-ヘリックスとなることを強く示唆している。
汚れたボース系におけるボース凝縮と超流動の理論的研究

私の研究テーマは、不純物が存在するときのボース系においてボース凝縮と超流動がどのように振る舞うかということを理論的に調べることである。この系から作り出される最も興味深い現象の1つに、超流動乱流がある。超流動乱流は通常の乱流とは異なって、量子渦を構成要素としており、絶対零度近傍における超流動乱流は、量子力学のみによって支配されるため量子乱流と呼ばれる。私は前年度から引き続き、量子乱流を記述するGross-Pitaevskii方程式の数値解析を用いて、その統計を調べた。エネルギー注入のない減衰乱流とエネルギー注入のある定常乱流を詳細に解析した結果、量子乱流には古典乱流に類似した、系のスケール普遍性が存在すること、エネルギースペクトルが古典流体においてよく知られているKolmogorov則に従うことを明らかにした。これは量子乱流が古典乱流との類似性を持っていることを示している。量子渦は位相欠陥として明確に定義されるため、古典流体の渦よりも分かりやすい。ゆえに我々の結果は、量子渦を構成要素とする量子乱流が流体力学最大の問題である乱流を渦の視点から理解するための理想的な系であることを示したといえよう。量子乱流中の量子渦には、古典流体に働く粘性による散逸とは異なった特有のメカニズムが存在すると考えられてきたが、その詳細についてはよく分かっていない。私はGross-Pitaevskii方程式に揺らぎが導入されたBogolibov-de-Gennes方程式を量子乱流のダイナミクスに適用し、揺らぎによって引き起こされる量子乱流、超流動乱流の散逸機構の数値解析を行った。その結果、量子乱流では散逸が渦芯のスケールにのみ働くような特殊な構造を持っていること、そして有限温度の超流動乱流においてその散逸構造が超流動ヘリウムにおいてよく知られている現象論的な2流体モデルに一致することを明らかにした。1、近年、光格子中の中性アルカリ原子ボース凝縮におけるボース凝縮・モット絶縁体転移が観測された。この系は周期的な光格子という点で汚れたボース系よりもきれいな系であるが、ボース凝縮の抑制効果という点で、汚れたボース系と非常に関連した興味深い問題である。私は汚れたボース系に対して用いていたGross-Pitaevskii方程式の数値シミュレーションをこの系に適用し、以下のことを示すことができた。この系は光格子の強さを大きくすることでボース凝縮が壊されるが、その前段階でボース凝縮が各格子に強く局在するようになり、ボース凝縮の持つ位相という物理量が各格子で異なる値を持つようになる。通常、ボース凝縮は空間で一様な位相を持つため、これはモット絶縁体転移への前駆現象であると考えられる。局在した位相自身は実験では観測されていないが、シミュレーション中での動的振る舞いは実験のものと定性的に似ていることを示すことができた。2、ごく最近、多孔質ガラス中の液体ヘリウム4に圧力を加えていったところ、絶対零度近傍においてもヘリウム4が液体状態のままで、かつ超流動のみ消失するという現象が報告された。これは汚れたボース系の新しい強相関効果であり、非常に興味深い。私は前回まで弱相関領域で行っていた私の計算を、自己無撞着くりこみという方法を用いて、強相関領域に拡張することに成功し、強相関系におけるボース凝縮の転移温度や転移温度近傍の振る舞いを計算した。相関を強くすると、ボース凝縮は抑制され、最終的には超流動と同様、絶対零度においても消失するという結果が得られたが、ここからもボース凝縮と超流動が非常に密接な関係を持っていることが分かる。超流動の計算は今後の課題であるが、このボース凝縮の消失により、汚れたボース系の強相関領域における新たな量子相転移現象を示すことができたといえよう。1、近年、多孔質ガラス中の液体ヘリウム4が絶対零度かつ高圧下において、液体状態のまま超流動が消失するという実験が報告された。これは汚れたボース系における新しい強相関効果かつ新しい量子相転移現象であり、非常に興味深い。前年度、私は自己無撞着繰り込みという方法を用いて汚れたボース系が強相関領域において、そのボース凝縮や超流動性を失うという実験とよく似た結果を再現することに成功したが、それが物理的にどのような現象を示すのか不明のままであった。今年度、私は空間を細分化した上でエネルギーの極小値を探索するという、私の開発した全く新しい方法を用いて、このような強相関におけるボース凝縮や超流動の消失が、ボース凝縮の空間的な局在であるボースグラス相転移によって引き起こされているであろうことを見出した。この結果は汚れたボース系の新しい相の存在の可能性を明らかにするということにとどまらず、ボース系以外の、例えば電子系における空間的な局在現象を数学的に扱うための新しい方法を提唱する。2、ごく最近、多孔質ガラス中のヘリウム4以外の系で汚れたボース系が実現された。それは磁場によって閉じこめられた極低温アルカリ原子ボース凝縮体に、磨りガラスによって配向が乱雑になったレーザーを照射することによって実現される。この系を用いた非常に興味深い応用として、磁場の閉じこめを急にはずしたときに実現される乱流状態である。この状態は通常の乱流と違って、ボース凝縮という量子性を強く反映した量子乱流状態である。

私は、アルカリ原子ボース気体を記述するGross-Pitaevskii方程式を、その量子乱流状態にまで適用できる形へと発展させ、その数値シミュレーションを行うことで、量子乱流が通常の古典乱流と同じ統計性を示すことを明らかにした。この結果は次の点において非常に重要である。乱流は渦の振る舞いが重要であるが、量子乱流は大きさのそろった量子渦のみで構成され、より単純な構造を持つ。量子乱流が通常の乱流と同じ統計性を持つのであれば、流体力学最大の難問である乱流を量子乱流の視点から理解することが可能になる。私の今回の結果が乱流の理解への加速へとつながるであろう。私の研究テーマは、不純物が存在するときのボース系においてボース凝縮と超流動がどのように振る舞うかということを理論的に調べることである。この系から作り出される最も興味深い現象の1つに、超流動乱流がある。超流動乱流は通常の乱流とは異なって、量子渦を構成要素としており、絶対零度近傍における超流動乱流は、量子力学のみによって支配されるため量子乱流と呼ばれる。私は前年度から引き続き、量子乱流を記述するGross-Pitaevskii方程式の数値解析を用いて、その統計を調べた。エネルギー注入のない減衰乱流とエネルギー注入のある定常乱流を詳細に解析した結果、量子乱流には古典乱流に類似した、系のスケール普遍性が存在すること、エネルギースペクトルが古典流体においてよく知られているKolmogorov則に従うことを明らかにした。これは量子乱流が古典乱流との類似性を持っていることを示している。量子渦は位相欠陥として明確に定義されるため、古典流体の渦よりも分かりやすい。ゆえに我々の結果は、量子渦を構成要素とする量子乱流が流体力学最大の問題である乱流を渦の視点から理解するための理想的な系であることを示したといえよう。量子乱流中の量子渦には、古典流体に働く粘性による散逸とは異なった特有のメカニズムが存在すると考えられてきたが、その詳細についてはよく分かっていない。私はGross-Pitaevskii方程式に揺らぎが導入されたBogolibov-de-Gennes方程式を量子乱流のダイナミクスに適用し、揺らぎによって引き起こされる量子乱流、超流動乱流の散逸機構の数値解析を行った。その結果、量子乱流では散逸が渦芯のスケールにのみ働くような特殊な構造を持っていること、そして有限温度の超流動乱流においてその散逸構造が超流動ヘリウムにおいてよく知られている現象論的な2流体モデルに一致することを明らかにした。
西アフリカにおける砂漠化防止対策としての都市ゴミとシロアリ利用に関する評価・研究

本研究は,西アフリカ・サへル地域の各都市に蓄積するゴミを土壌荒廃地に投入し,ゴミを分解するシロアリの生物活動と荒廃地における植物生産力の再生状況を追跡することによって,科学的に緑化技術としての有効性を評価することを目的としている。サヘル地域の各都市においては人口が集積し,都市内部に廃棄されたゴミや屎尿が蓄積している。たとえば,調査地であるニジェール共和国では,首都ニアメの人口が1905年には1,800人だったのが,1945年には7,000人,1970年には7万人,1988年には39万8300人,2001年には67万5000人に増加している。首都ニアメの食糧需要は増加し,地方から運ばれてくる農、畜産物を大量に消費している。近年,アフリカの各都市でゴミガ散乱している光景をよく目にする。ゴミや屎尿の集積は,都市の内部を不衛生な状態にし,雨季にはコレラなどの伝染病が蔓延することもある。都市においてはゴミ処理の問題が深刻となっているが,ゴミには植物の生育に必要な養分が豊富に含まれていることが明らかになっている。西アフリカのサヘル地域においては農村における耕作地の砂漠化と,都市のゴミ問題が同時に進行しているのではないかという着想のもと,本研究は「都市一農村」間における物質循環を構築することによって,西アフリカにおける都市の衛生問題と農村における土地荒廃の防止と食糧自給の問題解決をめざしている。本研究は、西アフリカ・サヘル地域の各都市に蓄積するゴミを土壌荒廃地に投入し、ゴミを分解するシロアリの生物活動と荒廃地における植物生産力の再生状況を追跡することによって、科学的に緑化技術としての有効性を評価することを目的としている。サヘル地域の各都市においては人口が集積し、都市内部に廃棄されたゴミや屎尿が蓄積している。たとえば、調査地であるニジェール共和国では、首都ニアメの人口が1905年には1,800人だったのが、1945年には7,000人、1970年には7万人、1988年には39万8300人、2001年には67万5000人に増加している。首都ニアメの食糧需要は増加し、地方から運ばれてくる農・畜産物を大量に消費している。近年、アフリカの各都市でゴミが散乱している光景をよく目にする。ゴミや屎尿の集積は、都市の内部を不衛生な状態にし、雨季にはコレラなどの伝染病が蔓延することもある。都市においてはゴミ処理の問題が深刻となっているが、ゴミには植物の生育に必要な養分が豊富に含まれていることが明らかになっている。西アフリカのサヘル地域においては農村における耕作地の砂漠化と、都市のゴミ問題が同時に進行しているのではないかという着想のもと、本研究は「都市-農村」間における物質循環を構築することによって、西アフリカにおける都市の衛生問題と農村における土地荒廃の防止と食糧自給の問題解決をめざしている。
酵素機能を光で調節するシステムの構築-フォトクロミックな酵素阻害剤の開発-

以下の2項目について研究を行った。1プロテアーゼを阻害するペプチド類似体の開発プロテアーゼの阻害剤として働くフォトクロミックなペプチド類似体として、Ac-Phe-Ψ-(CH_2=CH_2)-NAをデザインし、フェニルアラニンから出発して7段階で合成した。これの光によるシス-トランス異性化を検討したところ、330nm光照射により光定常状態でシス:トランス=66:34の混合物が得られた。今後は阻害剤として働くかどうかの検討を行う。酵素の活性を調節するアプローチの一つとしてCaged化合物の利用が考えられる。これは生理活性物質を光分解性保護基で保護して不活性にした化合物の総称で、光照射によって対応する酵素の活性を瞬時にONにすることができる。この方法の特徴は生きた細胞中での酵素機能を調節できることにあるが、従来のものは細胞内での安定性や膜透過性に問題があった。そこでcAMPをターゲットに選び、暗所では安定でしかも高い膜透過性を持つCaged化合物の開発を目的に研究を行った。その結果7位にアシロキシ基を持つクマリン誘導体を保護基とすると、非常に効率よく細胞内に取り込まれ光照射によってcAMPを放出することを明らかにした。この新しいCaged cAMPは、細胞内に取り込まれると細胞質中のエステラーゼによって7位のアシロキシ基が加水分解を受けヒドロキシ基に替わることによって、細胞膜透過性の低下と吸光係数の増大による光分解性の上昇が達成できる。実際、アッセイ系としてメダカのうろこの黒色素胞の拡散凝集を用いたところ、従来のどれよりも優れた効果を示した。今回のアプローチは、細胞内に取り込まれることによって膜透過性の低下と光分解性の上昇という2つの効果を光分解性保護基に持たせた初めての例であり、他のCaged化合物にも応用可能な極めて一般性の高いものである。
診療行為に関連した死亡の調査分析モデル事業における調整看護師の専門性に関する研究

「診療行為に関連した死亡の調査分析モデル事業」における調整看護師の業務を「看護職の専門性」の視点から明確化することを目的とした。調整看護師の業務観察およびインタビューの結果から、「遺族の疑問解消への橋渡し」「事例概要の作成」「評価結果報告書作成への関与」「評価委員会・説明会開催の調整」のカテゴリーで、看護職としての業務経験が活かされていた。しかし、その際に行った判断については自己認識しておらず無意識な行動であった。一方、「事例受付」「解剖時の対応」「各種会議の準備・運営」のカテゴリーでは、資格を持たない事務員でも対応可能な業務を多く引き受けている実情であった「診療行為に関連した死亡の調査分析モデル事業」における調整看護師の業務を「看護職の専門性」の視点から明確化することを目的とした。一方、「事例受付」「解剖時の対応」「各種会議の準備・運営」のカテゴリーでは、資格を持たない事務員でも対応可能な業務を多く引き受けている実情であった「診療行為に関連した死亡の調査分析モデル事業」における調整看護師の業務を「看護職の専門性」の視点から明確化することを目的とし、22年度はその業務の観察調査を計画していた。しかし、平成22年3月末で現行のモデル事業を終了し、4月1日付けで「一般社団法人日本医療安全調査機構」を設立し、新組織がモデル事業を継続することになった。そのため、まず新組織の現状を把握し協力を得ることが必要となり、中央事務局医療安全部長との連携を図りながら、関係会議に参加し情報収集を行った。その結果、今後のモデル事業運営は、(1)調査分析方法の再検討、(2)死亡時画像診断併用の検討、(3)院内事故調査支援、(4)人材育成の推進等を進めていくことになった。調整看護師業務の観察調査については、東京および宮城で開催された「評価委員会」で3回、評価結果報告会で2回実施した。また、全国10か所の地域事務局で働く看護師を集めた「調整看護師会議」でのディスカッションにおいても情報収集を行った。調整看護師は、事例発生時から解剖実施の過程で遺族や病院関係者と密接な関わりをしており、特に遺族に対しての説明や傾聴を求められる場面が多かった。また、調査分析の過程においては「事例概要」書類作成において診療録読解能力を求められ、その作業に膨大な時間を費やしていた。今年度、更に観察調査を追加実施するとともに、インタビュー調査により「看護師としての経験や専門知識」をどのように活用したのかについての分析を進める予定である。設立を目指している中立的調査機関において看護職の重要性を明確に示す資料となるよう、看護の専門性を明らかにしたい。i診療行為に関連した死亡の調査分析モデル事業」における調整看護師の業務を「看護職の専門性」の視点から明確化することを目的とした。23年度は「一般社団法人日本医療安全調査機構」において、協働型の調査が導入され、従来型の調査と並行して実施されている。その中で調査分析の事例概要作成や進捗管理を行う調整看護師の業務を「評価委員会」、「評価結果報告会」、「調整看護師会議」の場で観察しデータ収集を行った。さらに観察調査での様々な場面における言動を基に、東京および北海道地域の調整看護師に対し、インタビュー調査を実施した。また、地域代表を務める医師から「調整看護師に求める資質」に関するインタビューを実施した。調整看護師会議の場では業務内容を把握しながら、地域による業務の進め方の差異を理解することにつとめた。それぞれの地域の調整看護師は経験した事例を基に、その問題点や難渋した対象者への対応などについて勉強会や情報交換を積極的な意見交換をしながら行っており、役割に対する責任感を強く感じながら業務に臨んでいる姿勢がうかがわれた。中央事務周が発足して各地域の情報を集約しながらコーディネートする立場の人材が配置されたことにより、従来よりも全国のネットワークが強化され、安心感を持って業務に臨めるように変化していた。このように観察およびインタビュー調査によって得られたデータを分析する上で必要な情報も増えており、「看護師としての経験や専門知識」がどのように活用され、専:門性が発揮されたのかについて考察し報告書を作成する予定である。一時動きが止まっていたかに見えた新組織設立も、厚生労働省で新たな動きが出始めたため、その情報収集を密にしながら求められる方向性に合致した看護職像とその重要性を明確に示すことができるよう取り組みたい。調整看護師のみならず中央事務局の存在も含めその必要性を強調し、看護職が自立して死因究明制度を支えていくための土台とする意義がある。前年度までに実施した業務の観察やインタビューで収集したデータの分析を行った。インタビュー内容を分類・整理したところ「遺族の疑問解消への橋渡し」「事例概要の作成」「評価結果報告書作成への関与」「評価委員会・説明会開催の調整」のカテゴリーの中で、医師の仕事内容、診療情報の把握など臨床現場を理解した対応を行い、また看護職として数多くの人と接してきた問題解決の経験が活かされていた。

しかし、その際にどのような判断をしたのかについては、自己認識としての言葉はなく、無意識な行動で調整をしていることが多かった。一方、「事例受付」「解剖時の対応」「各種会議の準備」「各種会議の運営」のカテゴリーでは、マニュアルに沿った行動が多く、書類に関する情報提供や確認業務、会議の会場や食事準備、金銭授受など資格を持たない事務員でも対応可能な業務を多く引き受けている実情であった。死因調査の新組織設立についてはほとんど動きがないまま、モデル事業の中で「協働型調査」が新たに導入され、院内調査に関わる場面で調整看護師に求められる役割も変化・拡大している。限られた人員で調査を行う地域事務局内では物理的事情もあり業務内容は多岐にわたっている。また、同じモデル事業であっても地域代表の考え方や評価委員の顔ぶれ・経験などによる地域差が現存している。様々な形で参画している医療関係者や遺族との調整において調整看護師が必要不可欠な存在であることは誰もが認めているが、全国組織として第三者による死因究明を制度化・組織化させる中では、その専門性を発揮できるようさらなる役割の明確化が必要であると考える。モデル事業としての事例数があまり増加せず、調査対象となるケースが少なかった。少ない事例を通してではあったが、観察調査およびインタビュー調査を実施できた。日本医療安全調査機構が協力体制を整えてくれたため、様々な場面にオブザーバーとして参加させてもらい、貴重なデータ収集ができたと思われる。24年度が最終年度であるため、記入しない。得られたデータを分析し、報告書作成に取り組む。これまでのモデル事業の活動実績を無駄にせず、看護職としての役割を周知しなければならない。しかしながら、国レベルでの新組織設立の動きが止まったままであったため、看護職にどのような人材が求められているのかが現段階では明確にされていない。組織として求められる人材をどのようにとらえて看護の専門性を明らかにしていくのかが今後の課題になる。日本医療安全調査機構との連携を密にし、適切な情報収集を継続しながら、組織の在り方を正確に把握することが重要である。
後腎間葉コンディショナルノックアウトシステムを用いた発生・修復メカニズムの解明

腎臓の初期発生や、部分的な再生・組織修復のメカニズムを解明することは、腎障害の治療法の開発に非常に有効であると考えられる.一般に、臓器発生や疾患における遺伝子機能の解明には、遺伝子操作マウスが大変有効な手段である。なかでも、コンディショナルノックアウトシステムは、Cre-loxPシステムを利用し、注目する組織で特異的に対象とする遺伝子をノックアウトするという手法であるが、単純なノックアウトシステムでは解明されえなかった遺伝子機能の解析にきわめて有効であり、さまざまな知見がこのシステムを活用することによって得られている。今回の研究は、後腎間葉特異的コンディショナルジーンターゲッティングシステムを用い、後腎間葉の分化転換のメカニズム解明を目指すものである。すなわち後腎間葉に比較的特異的に発現する遺伝子Sall1を利用し、遺伝子組み換え手法により内在性のSall1の発現を再現するCreノックインマウスを作成し、更に特異性を高めるための薬物誘導システムを導入し、後腎間葉特異的にCreを発現するマウスを作成した。続いて、このマウスでの薬物誘導システムの効率の改善を図り、引き続き実際のコンディショナルノックアウトマウス作成に向けた基礎実験を行った。しかし、今回作成したマウスはCreの発現効率が不良であり、個体差が非常に大きく認められ、その機能解析は困難であった。残念ながら作成した系には有効性が低いと判断、今回の研究は収束させる方針とした。腎臓研究において世界標準的なツールとして頻用され、さまざまな知見が得られるようになっている。しかし、糸球体、近位および遠位尿細管などネフロンの大部分が発生する"後腎間葉"に特異的なコンディショナルジーンターゲッティングシステムは未だ確立されていない。つづいて、このマウスでの薬物誘導システムの効率の改善を図り、引き続き行う実際のコンディショナルノックアウマウス作成に向けた基礎実験を行った。
亜寒帯バイカル湖のカジカ類の湖底1600mまでの適応放散を分子・生活史から探る

今回,昨年9月での湾央部デルタ地帯,多種の稚魚を採取でき,多くの底生カジカ類の成育場を明らかにすることができた.ならびに,これら水域の物理環境を鉛直的に把握することができた.浅所で採取したP. kneriiとC. grewingkiiの卵塊からふ化した仔魚を16日間飼育して,扁平石と星状石を採取した.ふ化後5・7・11・14・16日の個体から扁平石と星状石の微細輪紋数を計数すると,いずれの耳石においても飼育日数と計数した輪紋数が一致した.これより,耳石の微細輪紋が日周輪であることを確認できた.また,本種の浮遊期の平均日周輪幅は有意に狭く,本湖の低水温のため,本湖カジカ類の仔魚の成長が遅いことを示唆している.さらに,有明海固有種であるヤマノカミの耳石日周輪も観察し,バイカルカジカ類と比較検討した.バイカルカジカ類は,近縁種の中に体外受精種と体内受精種(胎生種)を有する特異なグループである.2018年度では,本湖の浅所での潜水調査で,卵生の体外受精型カジカであるL. kesslerii,C. grewingkii,P. kneriiの卵保護雄を採取した.また,桁網と稚魚ネットを用いて,沖合性の胎生の体内受精型カジカであるC. dybowskiiの成熟雄を採取した.これら4種の精子の形態と運動性は,繁殖様式によって精子の運動性や形態は大きく異なっていた.体内受精型のC. dybowskiiの精子は体内と同じ等張液でのみ運動性をみせ,体外受精3種の精子は湖水で運動性を持った.精子頭部の形状はどちらも丸型で,その表面積は体内受精型の方で小さかった.一方,体内受精型の精子の鞭毛長は体外受精型よりも長く,精子の遊泳速度も速かった.以上より,これら4種は,精子の形態や運動性が繁殖様式の進化に伴って適応進化したことが初めて明らかになった.平成30年度が最終年度であるため、記入しない。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。2015年では,8月4-15日の間,バイカル湖においてバイカル湖博物館と共同して,バイカル・カジカ調査を行った.そのため,本年は,1)これまで入手できていなかった深所性カジカ類の採取のための桁網による調査,2)水温の季節変化の乏しい同湖でのカジカ仔稚魚の耳石輪紋の日周性の検討,および3)8月における詳細な物理・化学環境(水温・濁度・溶存酸素・濁度・クロロフィル)の観測,を行った.桁網採集の結果,底深500 mから,これまでほとんど確認されていなかった希少カジカ類数種が採集できた.それらの詳細な種同定およびmt-DNAおよび核酸の分子解析は現在精査中である.耳石輪紋は沿岸種については日周性があることが検証でき,今後の成長・分散などの生態学的研究に重要な指標になることが期待される.沖合種については,従来の幼期の鉛直分布のありかたが再確認できた.昨年,バイカル湖博物館所属のRVテレシコフが何度か故障し,計画通りの運用ができず,沖合での調査が不十分であった.さらに,日本から持参した桁網が湖底に頻繁に根掛かったことも標本の採集にやや支障をきたした.今年度は,採集具および曳網方法に改良を必要とした.今年度,初めて結氷期直前の10月に,湖央部デルタ帯周辺域で魚類調査および水質観測を行うために,博物館所属のR.V.テレシコフを運用して1泊2日の巡航を行った.魚類調査では,桁網および稚魚ネットを用いたが,前者で初めて深所種であるAsprocottus minorが採取され,分子解析によって遺伝的情報を入手できた.後者では,多数のComephorus仔魚が採集され,沖合深層に生息する本属魚類は少なくとも結氷期以外の季節で再生産しているという極めて重要な知見が得られた.耳石日周輪:本年度は仔稚魚を用いてカジカ類の耳石日周輪形成の検証を実施した.仔稚魚の採集は,湖岸および船上における灯火採集を試みた結果,Cottocomephorus属の仔稚魚を湖岸と船上から,Leocottus kessslerri稚魚を湖岸から採集できた.博物館所属のR.V.テレシコフを本年度は十分に運用でき,計画どうりの調査はできたが,ウインチの回転速度が余りにも遅いため,一航海での満足できる曳網数を消化できなかった.よって,博物館側にウインチを改良して頂くよう依頼した.耳石日周輪の解析のため,仔稚魚を短期飼育を試みたが水温変化または採集によるダメージにより,仔稚魚の飼育はできなかった.今後は,採集ストレスを軽減させるための小さいライトトラップ法などを用いて実施する必要があることが示唆された。

2017度では,昨年度に引続き,結氷直前のバイカル湖央盆において,遺伝分子情報の今だ僅少な種類の採取,遊泳性カジカのコメフォルスとコットコメフォルスの初期生態,特に耳石日周性およびこれら2属の繁殖生態をより詳細に明らかにした.半遊泳性のコットコメフォルス属仔魚の日齢解明に扁平石と星状石の断面を露出させるため研磨した結果,耳石の中心部と周辺部では,輪紋のコントラストや太さに明瞭な差が確認された.よって,浮遊生活期を送る本属では,変態輪や着底輪である可能性が示唆された.バイカルカジカの起源は無鰾で底生性の淡水カジカ科とされるが,それらは体外受精で,雄の卵保護と共通の特徴を持つ.バイカルカジカはこの湖で適応放散したことで,同科中に体外と体内受精種(胎生種)を有し極めて珍しい.今回,このタイプの胎生種である深湖性のコメフォルスを用いて,交尾や胎生の進化に伴う繁殖生態や精子の多様化機構をみた.桁網と稚魚ネットにより,本属魚類を活かして採取し,成熟雄について世界で初めて精子形態や遊泳速度の計測に成功した.精子は湖の水では不活性で,体内と同等張液中で活性であったことから,体内環境に適応進化していることが示された.一方,精子全長は海産カジカ類の交尾・雄保護種と同程度で,丸型の頭部はむしろ体外受精種に近かった.しかし,雄は小さく鉤状で本属特有の交尾器を有し,本属の繁殖行動を窺うことができた.露国特有の制度で,サンプルの持出し許可が一向に下りず,サンプルの処理・同定現地で行わざるを得ず,そのため,それらの解析がどうしても遅延してしまう状況である.現地で運用しているバイカル博物館所属のRVテレシコフのウインチとワイヤーがかなり老朽化しており,我々の希望する水深帯のサンプルの供給が困難な状況である,2018年度では,RVのエンジンも含めてそれらの改修を期待している.今回,昨年9月での湾央部デルタ地帯,多種の稚魚を採取でき,多くの底生カジカ類の成育場を明らかにすることができた.ならびに,これら水域の物理環境を鉛直的に把握することができた.浅所で採取したP. kneriiとC. grewingkiiの卵塊からふ化した仔魚を16日間飼育して,扁平石と星状石を採取した.ふ化後5・7・11・14・16日の個体から扁平石と星状石の微細輪紋数を計数すると,いずれの耳石においても飼育日数と計数した輪紋数が一致した.これより,耳石の微細輪紋が日周輪であることを確認できた.また,本種の浮遊期の平均日周輪幅は有意に狭く,本湖の低水温のため,本湖カジカ類の仔魚の成長が遅いことを示唆している.さらに,有明海固有種であるヤマノカミの耳石日周輪も観察し,バイカルカジカ類と比較検討した.バイカルカジカ類は,近縁種の中に体外受精種と体内受精種(胎生種)を有する特異なグループである.2018年度では,本湖の浅所での潜水調査で,卵生の体外受精型カジカであるL. kesslerii,C. grewingkii,P. kneriiの卵保護雄を採取した.また,桁網と稚魚ネットを用いて,沖合性の胎生の体内受精型カジカであるC. dybowskiiの成熟雄を採取した.これら4種の精子の形態と運動性は,繁殖様式によって精子の運動性や形態は大きく異なっていた.体内受精型のC. dybowskiiの精子は体内と同じ等張液でのみ運動性をみせ,体外受精3種の精子は湖水で運動性を持った.精子頭部の形状はどちらも丸型で,その表面積は体内受精型の方で小さかった.一方,体内受精型の精子の鞭毛長は体外受精型よりも長く,精子の遊泳速度も速かった.以上より,これら4種は,精子の形態や運動性が繁殖様式の進化に伴って適応進化したことが初めて明らかになった.カウンターパーツのロシア側の研究者と密に連絡をとり,現地での調査をよりスムースにすることが肝要である.湖全体の希少種を集めるためには,RVの運用をより適切に遂行する必要がある.バイカル・カジカ類,特に胎生であり最も特化していると考えられComepholus属の種分化の過程をより明らかにすべく雄の精子形態を比較検討する.沖合種(Comepholus属,Cottocomepholus属)の仔稚魚の成長と月周期との関係を明らかにするために,耳石解析をより詳細に進める沿岸種の発育・成長を把握するために,潜水によって卵塊を採取し,それから仔魚を孵化させ飼育後,試魚に用いる.
脳脊髄液漏出症における神経放射線画像の解析および診断精度向上への応用

平成30年度の目標は、引き続き症例のデータ収集を行うことと、得られた成果を日本脳神経外科学会総会で発表をすることであった。今年度脳脊髄液漏出症が疑われ、当科へ紹介となった外来受診者は19例だった。このうち「脳脊髄液漏出症の画像判定基準・画像診断基準」に基づいて得られたデータは9例で、これまでの期間で最多であった。本研究期間中に得られたデータ数は合計で34例となった。今年度新たに脳脊髄液漏出症または低髄液圧症と確定診断された症例は4例だった。うち3例は硬膜下血腫を合併していた。これで脳脊髄液漏出症または低髄液圧症と診断した症例は、本研究期間中で8例、科研費交付以前の分と合計して12例となった。本年度に「硬膜外自家血注入療法(ブラッドパッチ)」を新規に実施した症例は3例あった。このうち2例で両側硬膜下血腫を合併していたため、ブラッドパッチ後に穿孔洗浄術も実施した。ブラッドパッチを行わなかった残りの1例については経過中に自然軽快を示したため、保存的治療を行った。本研究期間中に診断した8例をまとめると、ブラッドパッチは5例で実施、保存的治療は3例で実施した。2019年4月時点でフォローアップは4ヶ月以上行っているが、新たに診断された4例すべての症例で症状は治癒または改善し、画像所見も改善していた。治療後1年以上が経過した従前の4例では再発は1例もなく、良好な経過をたどっている。成果の発表として、第85回札幌脳外科集談会で、「脳脊髄液減少症これまでの知見、これからの視点」と題して地域の脳神経外科医を対象に講演を行った。また日本脳神経外科学会第77回学術総会で、「脳脊髄液漏出症の診断における脳槽シンチグラフィーの意義」という演題名で、それまで検査を実施した50例の画像所見を検討し、脳脊髄液漏出症の診断例と非診断例における脳槽シンチグラフィーの陽性、偽陽性所見について報告した。平成26年度の目標は、各種検査を行い症例の画像収集を中心とすることであった。現在脳脊髄液漏出症の診断に用いられている、「脳脊髄液漏出症の画像判定基準・画像診断基準」に基づく一連のMRI、CT、シンチグラフィー、脳脊髄液圧測定等の検査をすべて実施して得られるデータが、当初は30症例程度になると予想していた。しかしながら実際にすべての検査データが収集できたのは6例に留まった。またその中で厚生労働省画像診断基準に合致して、脳脊髄液漏出症または低髄液圧症と確定診断された症例はなかった。もともと当該疾患は非常に希少なため、なかなか予測どおりにデータの収集・蓄積が進まない可能性はあるが、引き続き脳脊髄液漏出症あるいは低髄液圧症の疑いありと思しき患者の検査を引き続き継続していく。また本研究は集められた画像データの3D編集・解析を行い当該疾患の診断精度を高めることを目標としている。その方法を応用して、今後は当該疾患の治療として実施される「硬膜外自家血注入療法(通称:ブラッドパッチ)」時における治療直後のCT画像を3D編集・解析することで、注入された血液(造影剤含む)が脊柱管内硬膜外においてどこまでの範囲をどのように拡散していくか、またどのような形で脊髄硬膜を被覆していくのかを併せて検討していくことを考えている。これにより脳脊髄液漏出症例において、髄液漏出部位に注入した自家血液が届いているか、さらにその後の経過で漏出部位にどのような変化が現れるか観測していく方針である。平成27年度の目標は、前年に引き続き各種検査を行い症例の画像収集を中心とすることであった。脳脊髄液漏出症の診断に用いられている、「脳脊髄液漏出症の画像判定基準・画像診断基準」に基づいて得られたデータは本年度は5例であった(前年は6例)。またその中で厚生労働省画像診断基準に合致して、脳脊髄液漏出症または低髄液圧症と確定診断された症例はなかったが、そのうち1例は検査前に自然治癒が考えられた興味深い症例であった。前記の理由により、本年度は新規に「硬膜外自家血注入療法(通称:ブラッドパッチ)」を実施した症例もなかった。当該疾患は非常に希少なため、当初の予測どおりにデータの収集・蓄積が進まない可能性はあるが、引き続き脳脊髄液漏出症あるいは低髄液圧症の疑いありと思しき患者の検査を粘り強く継続していく方針である。また本研究は集められた画像データの3D編集・解析を行い当該疾患の診断精度を高めることを目標としているが、その方法を応用して「硬膜外自家血注入療法(通称:ブラッドパッチ)」時における治療直後のCT画像に3D編集・解析を加えることで、注入された自家血液(造影剤含む)が脊柱管内硬膜外においてどこまでの範囲をどのように拡散していくか、またどのような形で脊髄硬膜を被覆していくのかを併せて検討していくことを考えている。これにより脳脊髄液漏出症例において、髄液漏出部位に注入した自家血液がきちんと届いているか、さらにその後の経過で漏出部位にどのような変化が現れるか観測していく方針である。さらに平成27年5月31日に開催された、第35回脳神経外科コングレス総会開催記念札幌市民公開講座で「脳脊髄液減少症とは」の演題で市民に当該疾患についての啓蒙を実施する機会を得たことを付記する。