hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
戦間期日本の高級船員に関する研究

平成23年度は神戸市立中央図書館と横浜市史資料室(横浜市中央図書館内)を中心に高級船員の労働と密接な関係にある港湾インフラに関する資料調査を実施し、戦間期の神戸港におけるインフラ整備の展開過程とその利用実態を把握した。また以下の通り研究発表を行った。まず昨年度に実施した資料調査の成果を踏まえ、中堅海運企業における高級船員の人事管理を、三菱商事船舶部と北日本汽船の2社を事例として検討し、雑誌論文にまとめた。続いて事務系ホワイトカラーの供給源であった官立高等商業学校を対象に、企業への人材供給の実態を分析し、学会報告を行った上で雑誌論文として公表した。神戸・山口・名古屋・彦根の4校を取り上げて卒業者の動向を比較した結果、神戸高商が海運業界に多くの人材を供給していたことが裏付けられたものの、各高商とも銀行への就職者が多かったことが判明したため、都市銀行を対象に分析を行い、いかなる役割が高商卒業者に期待され、どの程度の地位まで到達できたのかを論じた。さらに昨年度の学会報告で取り上げた大阪商船の退職給付に関する事例研究を進めた。退職手当規程の内容とその変遷を追跡した上で、一次資料に依拠して1925年から1938年の14年間における高級船員の退職実態を検討し、雑誌論文を執筆した(6月刊行予定)。1899年に制定された退職手当規程は、1907年に受給資格を5年以上の勤続者に限定する改正が行われ、長期勤続を促す方向性が明確になり、1918年の改正でこの傾向はさらに強まった。1920年代以降は業績の悪化に伴い、退職手当の減額を余儀なくされたが、手厚い経過措置により、不利益に対する配慮がなされていた。1930年代初頭の海運不況下においても関連会社を活用して雇用を確保する取り組みが国内航路の再編成と併せて行われていたものの、人事政策は変容を迫られていた。本研究の目的は、現在に至るまで研究の空白域となってきた戦間期日本における高級船員の実態を商船教育機関における体系的な人材養成、海運企業内での処遇、企業の枠を超えた需給関係など、多角的な視点から解明することである。平成22年度には、当時の主要な海運企業であった三井物産船舶部における高級船員の人事体系・賃金・労働実態、1914年から1938年に至る高級船員の需給関係について、それぞれ雑誌論文として公表した。また雑誌論文では充分に解明することができなかった海運企業における退職給付について、大阪商船を対象とした事例研究を進め、学会報告を行った。さらに(1)かつての商船学校所在地を中心とする地方の公立図書館に所蔵されている商船教育関連資料の収集、(2)中堅海運企業における高級船員の人事・労務管理に関する資料の収集を実施した。(1)については、佐賀県立図書館で佐賀商船学校に関する資料を閲覧し、同校が1930年代に廃校となった経緯を調査した。高級船員の需給が極度に逼迫した第一次大戦期には、船員出身の教員が海運企業に転職し、教育現場に混乱が生じていたことを確認した。函館市中央図書館では函館商船学校に関する資料を閲覧し、卒業者の動向を把握した。(2)については、市立小樽図書館と函館市中央図書館で大阪商船の有力な関連会社であった北日本汽船株式会社に関する資料を閲覧し、1930年代における同社の経営展開並びに親会社との人的なつながりを調査した。大阪商船から転籍してきた高級船員が重要な職務を担い、上層部分を占めていたことが明らかになった。
可逆的マイクロボディ機能変換の分子機構

高等植物のマイクロボディは、その代謝機能によって、脂肪酸代謝を行うグリオキシゾーム、光呼吸に関与する緑葉ペルオキシゾーム、および特殊化していないペルオキシゾームの3種類に細分される。マイクロボディの酵素の多くは、そのオルガネラへの移行シグナルの違いからタイプ1型とタイプ2型の2種類に分類される。タイプ1型酵素は、C末端の3アミノ酸配列がグリオキシゾームへの輸送シグナルとして機能している。一方、タイプ2型酵素は、N末端延長ペプチドを持つ高分子量前駆体タンパク質として翻訳される。延長ペプチド内に存在する特定のアミノ酸配列領域が移行シグナルとして働いている。翻訳後、前駆体タンパク質は、ペルオキシゾームへ輸送されてから、延長ペプチドが切断されて成熟型タンパク質になる。どちらの移行シグナルも上記3種のマイクロボディに共通して機能することが判明した。また、ヒドロキシンピルビン酸還元酵素の場合、単一の遺伝子からalternative splicingによって緑葉ペルオキシゾーム局在型と細胞礎質局在型の2種類の酵素が作られること、そのalternative splicingが光照射により調節を受けることが明かとなった。更にシロイヌナズナのグリオキシゾーム機能欠損突然変異体の単離を試みた。これまでのところ、グリオキシゾーム脂肪酸β酸化系活性の維持に関する3つの遺伝子座の同定に成功した。(Ped13)。マイクロボディ酵素として2種類のacyl CoA oxdaseとacyl CoA synthetaseのcDNAクローニングを行い、その構造解析からその酵素の一次構造を明らかにするとともに、immunoblot及びNothern blot解析により、マイクロボディの機能転換がマイクロボディ酵素遺伝子の転写レベルのみで制御されているのではなく、転写後も調節を受けていることを明らかにした。(Ped13)。マイクロボディ機能変換におけるタンパク質のオルガネラ膜透過の調節を明らかにすることを目的として、緑葉パーオキシゾーム酵素であるヒドロキシピルビン酸レダクターゼのcDNAクローニングを行った.その結果,2種類のcDNAがクローニングされた.1つは386アミノ酸からなるタンパク質をコードしており,今1つは381アミノ酸からなるタンパク質をコードしていた.両cDNAの塩基配列および推定1次配列はほとんど一致していたが,そのc末端に違いがあり,1つはマイクロボディへの輸送シグナルとしてしられるSKL配列をそのC末端にもつのにたいし,今1つはその配列をもたないことが判明した.Southern blot解析から,同酵素はシングルジーンとして存在していることが示唆されるとともに,同酵素の遺伝子の構造解析から,このcDNAに対応する2種類のmRNAはalternative splicingによって生成することが強く示唆された.更に,細胞分画実験から,対応する2種類のヒドロキシピルビン酸レダクターゼが存在すること,1つは緑葉パーオキシゾームに,今1つは,細胞礎質に局在することが判明した.この結果は,緑葉パーオキシゾーム酵素の機能発現にalternative splicingによるmRNAのスプライシングレベルの調節が関わっていることを初めて明らかにしたもので,マイクロボディの可逆的機能変換における新たな調節機構の存在を示したものである.またこのalternative splicingが光照射によって調節されていることを示す知見が得られており,今後その調節の分子機構の詳細を解析していく予定である.高等植物のマイクロボディは、その代謝機能によって、脂肪酸代謝を行うグリオキシゾーム、光呼吸に関与する緑葉ベルオキシゾーム、および特殊化していないベルオキシゾームの3種類に細分される。それぞれのオルガネラには特有の酸素群が局在しており、発芽や緑化、セネッセンスなどの過程において、連続的かつ可逆的に相互変換していくことが知られている。このような機能変換の過程においては、各酵素群の遺伝子発現、タンパク質輸送、分解が厳密に制御されることで、調和のとれた代謝機能を維持している。

タイプ1型酵素は、C末端の3アミノ酸配列がグリオキシゾームへの輸送シグナルとして機能している。一方、タイプ2型酵素は、N末端延長ペプチドを持つ高分子量前駆体タンパク質として翻訳される。延長ペプチド内に存在する特定のアミノ酸配列領域が輸送シグナルとして働いている。翻訳後、前駆体タンパク質は、ペルオキシゾームへ輸送されてから、延長ペプチドが切断されて成熟型タンパク質になる。また、ヒドロキシピルビン酸還元酵素の場合、単一の遺伝子からaltemativesplicingによって緑葉ペルオキシソーム局在型と細胞礎質局在型の2種類の酵素が作られる。更にシロイヌナズナのグリオキシゾーム機能欠損突然変異体の単離を試みた。これまでのところ、グリオキシゾームの脂肪酸β酸化系活性の維持に関する3つの遺伝子座の同定に成功した(Ped13)。これらの遺伝子座が変異した突然変異体は、脂肪酸β酸化系活性を持たず、2,4-dichlorophenoxybutyric acid(2,4D)に代謝できない。また、種子貯蔵脂肪をスクロースに代謝することができないために、発芽時にスクロースを要求する。Ped1はβ酸化系酵素チオラーゼを欠損していること、Ped2はチオラーゼ等タイプ2型酵素のオルガネラへの輸送に欠損が生じていることが判明した。これらの変異体ではマイクロボディの形態も異常を示した。マイクロボディ酵素としてacyl CoA synthetaseのcDNAクローニングを行い,その構造解析からその酵素の一次構造を明らかにするとともに,immunoblot及びNorthern blot解析により,マイクロボディの機能転換がマイクロボデイ酵素遺伝子の転写レベルのみで制御されているのではなく,転写後も調節をうけていることを明らかにした。マイクロボディ酵素hydroxypyruvate reductaseと葉緑体に局在するascorbate peroxidaseがオルタナティブスプライシングによって2種類の異なる蛋白質として合成されることを既に明らかにしている。このオルタナティブスプライシングは光により制御を受けていることを初めて明らかにした。この光制御の解明を目指して、スプライシングのトランス因子であるSRタンパク質のcDNAクローニング及びその発現調節を検討した。カボチャ子葉より2種類のSRタンパク質cDNAが単離され、その細胞内局在性及び強制発現形質転換植物の解析を進めている。さらに、マイクロボディ機能欠損変異株をスクリーニングするため緑葉パーオキシゾームの機能として光呼吸に着目した。
環境配慮型大学キャンパス・マスタープラン創出における都市政策との連携に関する研究

研究代表者らは、本研究期間において以下の成果を得た。1.海外の大学キャンパス・マスタープランの収集と特徴の把握準備調査において収集した海外の大学キャンパス・マスタープランの構成と記述内容および掲載資料の比較分析により特徴と環境配慮に関する方針や取組みの傾向を明らかにした。2.米国の自治体による都市計画および環境政策に関する資料の収集と分析バークレー市、メルセド市、デーピス市、シアトル市、デンバー市、アムハースト、ブラックスバーグ市が策定した都市計画関連資料を収集し整理した。3.国内の大学キャンパス計画書の特徴把握国内の大学によるキャンバス計画書の構成と記述内容の比較分析によりその特徴を明らかにした。4.国内の大学におけるキャンパス計画に対する意識と実態把握国内の大学におけるキャンバス計画について、アンケート調査およびヒアリング調査をもとに計画組織の位置付けや構成、地域と連携に関する意識や活動実態について把握した。5.国内の都市計画資料の収集と分析による大学と地域社会との連携の把握都市計画関連資料(総合計画および都市マスタープラン)の収集と比較分析により、大学との連携に関する計画内容や政策を整理し、連携の可能性について考察を加えた。6.欧米の大学および自治体等の連携と環境配慮の実態把握初年度は、ケンブリッジ大学(英国)、ライデン大学、ユトレヒト大学(以上、オランダ)、コロンビア大学、ペンシルバニア大学、イエール大学、ハーバード大学、マサチューセッッ工科大学(以上、米国)および隣接する自治体、最終年度では、ロンドン・サウスバンク大学、エセックス大学,イングランド高等教育財政カウンシル(HEFCE)、ブラッドフォード大学(以上、英国).クイーンマーガレット大学(スコットランド)および隣接する自治体へのヒアリング調査を実施し、大学と都市との連携、環境に対する取組みに関する最新情報を入手し整理した。7.環境配慮型大学キャンパス・マスタープランの創出プロセスモデルの提示前述の調査および分析作業をもとに、環境配慮型大学キャンパス・マスタープランの創出プロセスモデルを提示した。8.研究成果の発信以上の研究成果について論文を作成・投稿し、14報(後頁参照)が各種論文集に掲載された。本年度(平成18年3月31日)における研究実績は、以下のとおりである。1.米国東部および欧州の大学および隣接自治体に対するヒヤリング調査の実施大学と都市との連携について、ケンブリッジ大学(英国)、ライデン大学、ユトレヒト大学(以上、オランダ)、コロンビア大学、ペンシルバニア大学、イエール大学、ハーバード大学、マサチューセッツ工科大学(以上、米国)および隣接する自治体に対するヒヤリング調査を実施し、両者の連携における最新情報を入手した。2.米国の自治体による都市計画関連資料および環境政策に関する資料の収集調査対象都市とするバークレー市、メルセド市、デービス市(以上カリフォルニア州)、シアトル市(ワシントン州)、デンバー市(コロラド州)、アムハースト(マサチューセッツ州)、ブラックスバーグ市(バージニア州)について、都市計画関連資料の収集をおこなった3.キャンパス・マスタープランの構成と記述内容等の分析による特徴の把握と環境配慮に関する内容の抽出準備調査において収集した海外の大学キャンパス・マスタープランについて、その構成と記述内容および掲載されている資料について比較分析をおこなうとともに、環境配慮に関する大学の方針や取組みについて明らかにした。なお、内容については、日本建築学会計画系論文集に掲載済みである。4.国内の大学キャンパス計画に関する調査(意識調査とキャンパス計画書の収集および分析)国内の大学におけるキャンパス計画について、計画組織の位置付けや構成の特徴と都市および地域と連携についての意識や活動実態について把握した。なお、日本建築学会建築計画委員会主催地域施設計画シンポジウム資料への投稿論文(掲載予定)において紹介している。5.わが国の都市による都市計画資料(総合計画、都市計画マスタープラン)の収集とその分析都市計画関連資料の収集とその分析により、大学との連携に関する都市側の姿勢や政策について明らかにするとともに、連携における可能性について考察した。

平成18年度における研究実績は、以下のとおりである。1.海外の政府機関、大学および隣接自治体に対するヒアリング調査の実施平成18年10月に大学と都市との連携、環境に対する取組みについて、ロンドン・サウスバンク大学、エセックス大学サウスエンド,イングランド高等教育財政カウンシル(HEFCE),ブラッドフォード大学(以上、英国),クイーンマーガレット大学(スコットランド)および隣接する自治体に対するヒアリング調査を実施し、両者の連携における最新情報を入手し、整理をおこなった。2.昨年度収集資料(米国の自治体による都市計画関連資料および環境政策に関する資料)についての分析米国バークレー市、メルセド市、デービス市(以上カリフォルニア州)、シアトル市(ワシントン州)、デンバー市(コロラド州)、アムハースト(マサチューセッツ州)、ブラックスバーグ市(バージニア州)による都市計画関連資料の分析をおこなった。3.わが国の都市による都市計画資料(総合計画、都市計画マスタープラン)の収集とその分析都市計画関連資料の収集とその分析により、大学との連携に関する都市側の姿勢や政策について明らかにし、日本建築学学会に論文投稿し、採用された。4.環境配慮型大学キャンパス・マスタープランの創出プロセスモデル2ヵ年にわたる調査および分析作業をもとに、わが国の大学キャンパス計画について、(1)キャンパス計画に関連する国家施策の整理、(2)計画組織やプロセスの実態把握、(3)都市計画における大学との連携意識(4)海外における先進事例調査による実態把握をおこない、(6)環境配慮型大学キャンパス・マスタープランの創出プロセスモデルを提示した。5.査読付論文の投稿以上の研究成果について論文を作成・投稿し、11報(後頁参照)が各種論文集に掲載された。
認知症の早期診断，早期介入，早期ケアを促進するアプリケーションソフトウェアの開発

本研究では学習効果を最小限にするMMSEのアプリケーションソフトウェアを開発し,学習効果が総合得点に及ぼす影響を検討した。加えて,脳萎縮,脳血流,その他臨床所見も測定し,アプリ版MMSEの特徴を確認した。アプリ版MMSEは既存のMMSEと比較して,学習効果の影響が少ないことが確認できた。VSRADと脳SPECT検査からはアルツハイマー型認知症の特徴が顕著に出現していたにも関わらず,既存の臨床評価では異常ではない値を示していたことは興味深い結果であった。本研究は平成26年度から平成28年度までの3年計画である。1年目(平成26年度)には認知機能評価,MRI,の診断を行い,アプリケーション版MMSE(以下,MMSE-A)の信頼性・妥当性の検証を行った。まず,物忘れ外来通院中の軽度認知機能障害(MCI)患者を対象に,MMSE-A,VSRAD(萎縮度),脳SPECT(脳血流),MoCA-J(早期認知症評価),MMSE,CES-D(うつ評価),FAI(生活機能),CS-30(体力指標),握力の9項目を検査した。結果,MMSE-Aは既存のMMSEと比較して,学習効果の影響が少ないことが確認できた。VSRADと脳SPECT検査からはアルツハイマー型認知症の特徴が顕著に出現していたにも関わらず,既存の臨床評価では異常ではない値を示していた。次に脳トレーニング教室参加者28名(平均年齢72±6歳,男性9名,女性19名)を対象とし,MMSE-Aの信頼性・妥当性を検討した。結果,正規性について,MMSEおよびMMSE-Aとも全ての項目が有意確率5%以下で正規性は棄却された。信頼性について,1回目と2回目のSpearmanの順位相関係数はMMSE 0.497(p<0.05),MMSE-A 0.930(p<0.05),ICCはMMSE 0.624(p<0.05),MMSE-A 0.922(p<0.05)であった。妥当性は,MMSEとMMSE-AとのSpearman順位相関係数は,1回目0.609(p<0.05),2回目0.730(p<0.05)で高い相関が認められたが,Wilcoxonの順位和検定では,測定値の大きさに有意な差があった。これらのことから,MMSE-Aを使用した認知機能検査は高い信頼性があるが,妥当性には欠けるため,2年目以降は難易度の調整が必要である。1年目には認知機能評価、MRIなどの診断を行い、アプリケーション版MMSE(以下、MMSE-A)の信頼性・妥当性の検証を行った。その結果、アプリの操作性に関する課題が生じたため、2年目は、そのMMSE-Aを改良し、認知症の早期評価に有効かどうかを再度信頼性・妥当性の側面から検討した。対象は地域在住高齢者68名(平均年齢69±4歳、男性20名、女性48名)とした。対象者には、MMSEとMMSE-Aを各2回(検者1名)評価した。信頼性について、1回目と2回目のSpearmanの順位相関係数はMMSE 0.771(p<0.05)、MMSE-A0.821(p<0.05)、κ係数はMMSE 0.721(p<0.05)、MMSE-A0.834(p<0.05)であり、1年目に開発したMMSE-Aよりも信頼性が高まっていた。妥当性は、MMSEとMMSE-AとのSpearman順位相関係数は、1回目0.711(p<0.05)、2回目0.673(p<0.05)で高い相関が認められたが、Wilcoxonの順位和検定では、測定値の大きさに有意な差があった。これらのことから、改良したMMSE-Aを使用した認知機能検査は高い信頼性が得られたが、MMSEとの妥当性はやや欠けることが考えられた。3年目は、MMSEとの妥当性の低さを因子構造なども含めて検証し、臨床現場で活用できるアプリに改良する必要があるであろう。また、どのような対象者でも理解できるような操作性を追求しなければ、それらの特徴を生かすことができない。したがって、今後は慣れていない層や認知機能の低い層でも理解できるシンプルなデザインでのアプリ開発が必要であろう。MMSE-Aを改良し信頼性を高めることができた。つまり、学習効果を最小限に抑えることができていることは評価できる部分である。ただ、MMSEとの妥当性がまだ低いため、今後はその部分の改良もしくは原因の解明が必要であろう。本研究ではMMSEの因子構造を活用して低下した脳領域に適合したプログラムを搭載したアプリケーションソフトウェア(以下,MMSE-A)を開発し,認知症の早期診断,早期介入,早期ケアを促進することを目的として実施しました。MMSE-Aの下位項目構成はMMSE同様に全11項目の質問項目からなります。既存のMMSEの下位項目17(時間の見当識、場所の見当識、即時想起、計算、遅延再生、物品呼称、文の復唱)は対象者が口頭で言語的に回答する言語性検査ですが、MMSE-Aではアプリに直接入力する形式としました。

MMSE下位項目811(口頭指示、書字指示、自発書字、図形模写)は動作に応答する動作性検査のため、MMSE-Aではその動作の精度を高めるため、選択式に改良し動作性の検査としました。MMSE-Aの信頼性としては、クロンバックのα係数を用い、MMSE-Aの全下位項目(11項目)で0.7以上の高い信頼性が確認できました。また、MMSE-Aの因子構造としては、最尤法・プロマックス回転による因子構造分析を用い、3因子を抽出することができました。第1因子は、物品呼称、文の復唱、即時想起、書字指示、口頭指示の5項目であり、単純な記憶課題で構成されました。第2因子は、時間の見当識、遅延再生、場所の見当識の3項目であり、海馬に関係する課題で構成されました。この第2因子とAPP770との関係性も強かったことから、第2因子がアルツハイマー型認知症の早期発見に有効であることが示唆されました。第3因子は、図形模写、自発書字、計算の3項目であり、前頭葉の血流増加が強く確認できる課題で構成されました。以上より、MMSE-Aは早期にアルツハイマー型認知症や廃用型認知症の鑑別が可能であり、認知機能低下のタイプに応じた早期介入の方法を検討することが可能となるであろうと考えました。本研究では学習効果を最小限にするMMSEのアプリケーションソフトウェアを開発し,学習効果が総合得点に及ぼす影響を検討した。加えて,脳萎縮,脳血流,その他臨床所見も測定し,アプリ版MMSEの特徴を確認した。アプリ版MMSEは既存のMMSEと比較して,学習効果の影響が少ないことが確認できた。VSRADと脳SPECT検査からはアルツハイマー型認知症の特徴が顕著に出現していたにも関わらず,既存の臨床評価では異常ではない値を示していたことは興味深い結果であった。脳の機能を加味しながらアプリケーション版MMSE(MMSE-A)を開発し,MMSE-Aの信頼性妥当性を検討することが1年目の計画であり,実行することができた。3年目の今年度は、開発したMMSE-Aの因子構造を明らかにすることで、臨床現場での早期診断・早期介入・早期ケアにつなげていきたい。早期認知症学2年目にはMMSE-Aの結果から認知機能を分析し,早期診断,早期介入,早期ケアにつながるアプリに改良し,3年目には開発したアプリを他施設共同で運用することを目指す。計画通りの推進方策である。開発が進み,前倒し支払額を750,000円請求したが,開発途中で年度が変わるため,28,995円は翌年度の開発費に充てた。引き続き,アプリケーションソフトウェアの開発費用として活用する。
芳香族炭化水素受容体を介した免疫学的環境変化が線維化病態に与える機序の解明

AhR刺激で誘導された免疫学的環境下でブレオマイシン誘導肺線維化動物モデルを作成することにより、AhRが線維化に与える影響を明らかとすることを目的とする。AhRリガンドとしてFICZを腹腔内投与し、経気道的なブレオマイシン投与で肺線維症モデルを作成し生存率、肺の線維化、経時的な免疫学的環境の変化を評価する。得られた免疫学的環境の変化に対して中和抗体やトランスジェニックマウスを使用した介入を行う。
酸素原子軌道上空孔に対する有効ハミルトニアンを用いた高温超伝導体の研究

銅原子上のdx^2-y^2軌道と酸素原子上のpσ軌道を考え、その間の遷移積分tpd、dx^2-y^2上のク-ロン斥力Udをもつd-p模型から出発した。Ud>>tpdのときには、すでに有効ハミルトニアンを導出し、局所一重項状態が生じることを示した。しかし、空孔濃度を増大させたとき(ド-ピング)この一重項状態がどのように伝導帯を作り、超電導に寄与するかは明らかではなかった。本グル-プはUdによる局所相関効果を取り入れる有力な方法として1/N展開法を発展させた。次に1/N展開法を適用してd-p模型の電子状態を調べた。ド-ピングを行うとpσ軌道の直上に新たにギャツプ間準位が発生し、ド-ピングとともに成長していくことが分かった。この準位は一重項状態成長したものであることも判明した。光電子分光実験の結果ともより一致が得られている。この一連の研究によりd-p模型のエネルギ-スキ-ムは基本的に解明された。次にこれらの準位をもったd-p模型がどのような物性をもつかについて研究を行いつつある。予備的研究結果はすでに科研費報告会で発表しているが、近く投稿予定である。一方、数値計算に基づいて、有効ハミルトニアンのパラメ-タを決定する仕事も同時に行なってきた。銅のd軌道上の斥力Udを大きくするとd軌道を経由したp軌道間の間接遷移は次第に減少すること、またd軌道とp軌道との交換積分Jの大きさも減少する効果を得た。この結果は予想と一致し正しいと思われる。これで低エネルギ-、低温度の物性解明に咸力を発揮する有効ハミルトニアンの諸パラメ-タの値をきめたと言える。以上の大きく分けて三つの方向で進めてきた本年度の研究によって当初の研究計画は、基本的に達成されたと言える。
日本と台湾を結ぶ異文化間企業関係のエスリヒストリー(文化的誤解の効用に注目して)

本研究では、植民地期から戦後にいたるまでの日本と台湾との企業間関係のエスノヒストリーを再構成することを目的とし、文献調査と聞き取り調査を組み合わせて、日台企業文化交流史の基礎資料の収集を行った。植民地期の台湾における日本人企業家と台湾人企業家の交流については、自伝や回顧録、社史やパンフレットを収集した。戦後の日台企業関係については、台湾駐在経験のある日本人ビジネスマン数名を対象にインタビューを実施した。戦前の台湾で企業活動を行っていた日本人に対する聞き取りは実施できなかった。これは今後の課題として残る。ただし、戦前台湾に居住していた大学教授夫人にインタビューし、女性の立場から見た当時の日本人と台湾人との関係についての体験を聞くことができた。植民地期の台湾では、多くの台湾人が日本人経営の商店で丁稚奉公をしており、そのような体験を通して、日本的な商業慣行や文化を学習した。これに対して、日本人の側は、日本語を解し、日本的行動様式を学習した台湾人とのみ交流した結果、台湾商人固有の商業文化を学という姿勢は見られなかった。ここで、台湾では「日本式」企業文化が通用するという「誤解」が形成され、この「誤解」は現在まで継承されている。この「誤解」の中核にあるのが、台湾側が個人と個人の関係とみなす関係を、日本側が組織と組織の関係と誤認することである。しかし、この文化的「誤解」は、日本と台湾の企業間関係を損なうこともあったが、新たな展開を生むこともあった。台湾人社員を日本的な組織人と「誤解」した日本企業が技術研修を与え、退社して独立した台湾人が本社の下請け企業となり、結果として意図せざる技術移転が行われた事例が多々ある。このようにして、日本的に社会組織に台湾的な個人企業を結び付くという、新しい形態の異文化間ビジネス・ネットワークが形成されてきたことが明らかとなった。
膜貫通トポロジー情報を利用した膜貫通タンパク質機能の網羅的分類・予測

文献から収集した確かな膜貫通(TM)トポロジーデータセットに対して、最大の予測精度を与える既存予測法の組み合せを決定した(ConPred_all及びConPred_elite)。ConPred_allは既存の予測法に比べて10%程度の精度向上、ConPred_eliteは予測対象を20-30%に限定することによってほぼ100%の予測精度を実現している。この2つを統合したConPred IIをインターネット上に公開した。88原核ゲノムから予測されるTMタンパク質配列約52,000配列を対象として、まず、BLAST検索及び配列一致度比較によって得られる機能注釈付けの割合を求めたところ、そのレベルは24%程度であった。TMトポロジー類似性に基づくクラスタリングを行うことによって、機能分類・同定の割合を61%のレベルにまで引き上げることができることを明らかにした。TMトポロジー類似性は、我々が新たに導入した概念であり、対応するループの長さを比較することによって簡単に求めるものである。また、このクラスタリングに用いられたTMトポロジー予測データは、ConPred IIを適用することによって得られたものである。さらに、88ゲノムから得られた52,000配列を対象として、そのTMトポロジー情報を利用した、配列内部分配列比較を行うことによって、遺伝子内重複によるTMトポロジー進化についても詳しく調べた。TMトポロジー進化には、二倍体型、準二倍体型、三倍体型、入れ子三倍体型、部分的重複など、様々なタイプが見いだされた。例えば、6回貫通型TMタンパク質は、2回型から2回重複を繰り返した3倍体型重複、4回貫通型からの部分的重複、入れ子3倍型重複によって進化したものであることが分った。また、7回貫通型TMタンパク質は、3回貫通型、4回貫通型、5回貫通型から進化したものである可能性があることを明らかにした。
久山町高齢者におけるＭＲＩを基盤にした脳血管障害、認知症、うつ病の疫学研究

(1)地域高齢者における糖尿病と脳萎縮・海馬萎縮の関連:福岡県久山町の65歳以上の住民を対象に平成24年から25年にかけて実施した頭部MRIの成績を用いて、糖尿病関連因子と脳の形態学的変化との関連を検討した。その結果、糖尿病は脳萎縮とくに海馬萎縮の有意な危険因子であり、糖尿病の罹病期間が長いほど、また糖負荷後2時間血糖レベルが高いほど海馬容積がより小さくなっていることを明らかにした。(2)地域高齢者における微小脳出血の有病率の検討:この集団の65歳以上の住民における微小脳出血の有病率は19%であった。有病率は女性と比べて男性で有意に高く、また加齢とともに有意に上昇した。1認知症、うつ病、ADL、脳血管障害の調査:平成24年から25年にかけて福岡県久山町に在住の65歳以上の高齢者を対象とした高齢者調査を実施し、当該年齢人口の93%に相当する1904名が調査に参加した。一次調査では、認知症の評価として長谷川式簡易知能評価スケール改訂版(HDSR)、Mini-Mental State Examination(MMSE)、Clinical Dementia Rating (CDR)、うつ病の評価としてCenter for Epidemiologic Studies for Depression State (CES-D)、ADLの評価としてBarthel Indexを、それぞれ質問紙を用いて調査した。さらに、認知症やうつ病が疑われた住民に対しては二次調査を実施し、専門医による診察や家族・主治医との面接、臨床情報の収集を行い、確定診断を行った。また、脳血管障害の既往や発症が疑われた住民についても診察や臨床情報の収集を行い、診断を確定させた。2頭部MRI検査:高齢者調査の対象者のうち1326名に対して施行した頭部MRI画像撮影について、脳卒中を専門とする複数の医師が読影し、主要病変(脳梗塞、脳出血、白質病変、主幹動脈狭窄、脳動脈瘤、脳腫瘍など)の有無や部位、大きさについて評価した。さらに、voxel-based morphometry(VBM)の手法を用いて、頭蓋内容積、脳容積、灰白質容積、白質容積を算出し、また海馬など脳の部位別の容積を測定した。3データベースの整備:上記の検査・調査から得られたデータを整理し、横断研究や追跡調査に用いるデータベースの整備に着手した。(1)データベースの整備本研究では,平成24年から25年にかけて福岡県久山町に在住の65歳以上の高齢者を対象とした高齢者調査を実施し、認知症,うつ病,ADLに関する包括的な調査を行うとともに頭部MRIを撮像した.平成26年度は上記の調査・MRI検査から得られたデータを整理し,疫学研究に必要なデータセットを整備した.(2)糖尿病と海馬萎縮の関連.頭部MRIを撮影した65歳以上の住民のうち,平成24年の循環器健診を受診し,かつ画像解析が可能であった1237名を対象に,糖尿病と海馬萎縮との関連を検討した.その結果,非糖尿病者と比べ糖尿病者では海馬容積が有意に小さく,この関連は他の因子で多変量調整後も認められた.さらに,糖尿病の罹病期間が長いほど海馬容積が小さくなることが明らかとなった.海馬萎縮の程度を血糖レベル別に検討すると,75g経口糖負荷2時間後の血糖レベルが200 mg/dL以上の群では140 mg/dL未満の群と比べ有意に海馬容積が小さかったが,空腹時血糖と海馬容積との間には明らかな関連がなかった.(1)データベースの整備:本研究では平成24年から25年にかけて福岡県久山町に在住の65歳以上の高齢者を対象とした高齢者調査を実施し、認知症,うつ病,ADLに関する包括的な調査を行うとともに頭部MRIを撮像した.平成27年度は昨年度に引き続き上記の調査・MRI検査から得られたデータを整理し,疫学研究に必要なデータセットを完成させた.(2)糖尿病と海馬萎縮の関連:近年,アルツハイマー病発症の危険因子として糖尿病が注目されている.また海馬萎縮はアルツハイマー病に特徴的な画像所見である.そこで本研究では昨年度に引き続き,65歳以上の住民を対象に糖尿病と頭部MRIにおける海馬容積との関連を検討した.その結果,糖尿病は海馬萎縮の危険因子であり,糖尿病の罹病期間が長いほど,また経口糖負荷後2時間血糖レベルが高いほど,海馬容積がより小さくなることを明らかにした.この成果を学会で発表し,査読付き英文雑誌(Hirabayashi N, et al. Diabetes Care, in press)にて発表した.本研究の成績は,糖代謝異常におけるアルツハイマー病発症の機序を解明するうえで有用な知見と考えられる.(3)微小脳出血の有病率調査:近年,頭部MRIのT2*強調画像で描出される微小脳出血(CMBs)が脳卒中・認知症の予測因子として注目されている.しかし,本邦の一般住民におけるCMBsの有病率は明らかではない.そこで本研究の頭部MRIのデータを用いてCMBsの有病率を検討した.その結果,この地域の65歳以上の住民におけるCMBsの有病率は18.4%と推定され,女性と比べ男性でより高く,加齢に伴い直線的に増加することが明らかとなった.(1)地域高齢者における糖尿病と脳萎縮・海馬萎縮の関連:福岡県久山町の65歳以上の住民を対象に平成24年から25年にかけて実施した頭部MRIの成績を用いて、糖尿病関連因子と脳の形態学的変化との関連を検討した。

その結果、糖尿病は脳萎縮とくに海馬萎縮の有意な危険因子であり、糖尿病の罹病期間が長いほど、また糖負荷後2時間血糖レベルが高いほど海馬容積がより小さくなっていることを明らかにした。(2)地域高齢者における微小脳出血の有病率の検討:この集団の65歳以上の住民における微小脳出血の有病率は19%であった。有病率は女性と比べて男性で有意に高く、また加齢とともに有意に上昇した。研究に必要なデータベースを完成させることができ,統計解析に着手することが出来た.27年度が最終年度であるため、記入しない。生活習慣病の疫学研究引き続き,頭部MRIにおける脳の形態学的変化の背景因子について統計学的・疫学的に検討を続け,その成果を学会・論文等で公表する.また,研究対象者を前向きに追跡し,認知症・軽度認知機能障害の発症に関する情報を収集し,データベースを更新する.久山町の65歳以上の高齢者のうち1904名が調査に参加し、93%という高い受診率を達成することができた。そのうち1326名については頭部MRIの画像情報が得られ、脳の主要病変の有無について評価することができた。27年度が最終年度であるため、記入しない。高齢者調査および頭部MRI検査によって得られた情報を用いて、統計解析に用いるデータベースを完成させる。さらに、脳の形態学的所見と各疾患(認知症、うつ病、ADL障害、脳血管障害)との関係を、他の臨床データの影響を考慮しながら横断的・縦断的に検討する。研究計画の変更や研究遂行上の問題点は特にない。
北太平洋の溶存酸素時系列データによる物質循環変動の解析

北太平洋西部において、長期にわたって観測されてきた海水中の酸素濃度のデータをまとめ、酸素センサーの導入や統計的手法によってデータの品質をチェックした後に、酸素濃度が長期にどう変化してきたかを調べた。東経165度の亜熱帯域北部から亜寒帯域の水深500m2000m付近などで、酸素濃度が減少していることが分かった。こうした減少傾向は海洋温暖化にともなう密度低下の効果である程度説明できるが、酸素濃度が最も低い水深1000m付近における酸素の低下傾向は、海洋の循環が変化しているためと考えられる。1.北太平洋の東経137線と東経165度線において、気象庁や他機関によって取得された溶存酸素濃度を含む海洋観測データを収集した。採水や分析の失敗に起因すると考えられる異常値を統計的に削除する手法を考案して品質評価を行い、長期変動の解析に耐える高品質のデータベースを作成した。データベースの鉛直各層データを水深や海水密度に対して内挿し、赤道域から亜寒帯域に及ぶ広域において、緯度1度ごと、ポテンシャル密度0.1度ごとに、溶存酸素濃度の変動を明らかにした。東経165度では、北太平洋中層水域において、過去約15年間に溶存酸素濃度が顕著に減少していることと、溶存酸素の減少と塩分の増加に良い相関のあることが分かった。このことから、この水域の酸素濃度の減少は、オホーツク海起源承の寄与の減少と、亜寒帯循環域もしくは亜熱帯起源水の寄与の増加に起因し、何らかの気候場の変化が海洋物質循環に顕著な影響を及ぼしていると推定された。南半球亜熱帯域を主な起源とする赤道潜流域でも溶存酸素の顕著な減少が検出できた。東経137度では、北緯17度以北の亜熱帯循環域のポテンシャル密度25.5付近において、2000年頃以降に溶存酸素濃度が顕著に減少していることが判った。2.凌風丸07-10航海において、溶存酸素センサーの性能試験を行った。その結果、最近、国内のメーカーで開発された新製品が、応答性の速さにおいて従来の海外メーカーの製品よりはるかに高い性能を有し、海洋観測においても実用できることが分かった。各層採水による不連続だが正確な分析と並行して使用することで鉛直的に連続した高精度のデータが取得でき、本研究における各層溶存酸素データの内挿誤差の評価や長期変動の把握だけでなく、表層における生物生産・分解の把握や、物質循環モデルの検証にも極めて有効なことが分かった。1.冬季に表面から水深数100mまでよく混合し、北太平洋の広域への亜表層水供給源になっていると考えられる亜熱帯海域と亜寒帯海域の境界領域において、溶存酸素濃度とクロロフルオロカーボン12(CFC-12)の年々変動を解析した。冬季混合時の溶存酸素とCFC-12の濃度はともに大気に対して未飽和の状態にあり、水温分布や鉛直混合の度合いに応じて、未飽和度も変化していることが分かった。このことから、本研究において検出に成功した東経137度の亜表層における溶存酸素の低下傾向や、東経165度の北太平洋中層水における塩分増加を伴う溶存酸素の低下傾向は、ともに生物活動による有機物分解増加の影響ではなく、また、それらの場所で検出に成功している全炭酸濃度の増加傾向(+1μmol kg^<-1> yr^<-1>)の原因は、主に石油等の燃焼で大気に排出されたCO_2の吸収・蓄積である可能性が高いことが分かった。2.観測船凌風丸08-10航海、啓風丸08-10航海、白鳳丸KH08-4航海などの観測航海において、多くの停船観測点で酸素センサーを用いた海洋観測を試みた。水深2000m以浅ではセンサー出力の経時ドリフトは小さく、離散的な各層採水による酸素分析データを用いたセンサー出力の補正法を改良した結果、鉛直方向に連続した溶存酸素のデータを水温・塩分データとともにおよそ+1μmol kg^<-1> yr^<-1>の小さな誤差で取得できた。また、これらの観測によって、秋季に、生物生産に起因すると考えられる酸素の極大層が亜熱帯海域の水深50-100m付近に広域で出現していることや、高解像度の海洋大循環モデルでその存在が示唆されている海洋深層の東西流に起因すると考えられる溶存酸素濃度の縞状構造が発見された。気象庁の観測定線の西部北太平洋東経137度と東経165度の海洋内各層における溶存酸素濃度のデータに基づいてその長期変化を解析し、亜熱帯北部の亜表層や北太平洋中層水下部で、溶存酸素濃度が顕著に減少していることが分かった。その変動から、特に亜熱帯北部の亜表層で、海洋内の溶存酸素濃度の低下と全炭酸濃度の増加を引き起こす有機物分解の増加が、海洋内の全炭酸濃度の増加や酸性化に対して顕著に寄与していることが分かった。

また、酸素濃度の鉛直勾配が大きい中層では、地球温暖化に伴なう海洋温暖化(水温上昇)による等密度面の深化が、等密度面上の溶存酸素濃度の減少傾向に対して、見かけ上、顕著に影響していることが分かった。これまでの観測結果などに基づいて改良された高速応答の溶存酸素センサーRINKO-IIIを、気象庁の3隻の海洋観測船に搭載し、CTD-採水システムに取り付けて観測を行った。その結果、従来の採水試料のウィンクラー滴定法と併用することで、センサー性能に残る応答ドリフトや圧力ヒステリシスの影響を補正でき、1μmol/kg未満の高い精度で溶存酸素濃度の鉛直分布を連続的に観測できた。これまで明らかにできた海洋中層における酸素濃度の微細構造のほか、黒潮-親潮混乱水域の観測や、秋に亜熱帯域の亜表層に見られる生物生産起源の酸素極大層の調査にも威力を発揮することが分かった。さらに、CTDに搭載できる唯一の実用的な生物地球化学的パラメーター用センサーとして、全炭酸濃度の鉛直分布の内挿にも効果的なことが分かった。
徽州文書を主たる史料とする明清中国の社会結合と村落構造の研究

本年度も研究課題に関する史料の調査・収集、国内外との研究者との交流、研究成果の発表を行った。史料収集に関しては、日本国内の各種機関に収蔵される徽州関係の族譜・文集・地方志などの史料調査を継続し、また4月には台湾の歴史語言研究所、8月には中国社会科学員歴史研究所において、徽州文書などの調査に従事した。同時に中国・台湾の文書史料・明清社会経済史研究者との学術交流を行い、歴史語言研究所では日本における文書研究の現況について報告した。また8月には、上海師範大学における「国家、地方、民衆的互動与社会変遷国際学術研討会」において清代徽州の山林経営・宗族形成について発表した。このほか国内では、京都大学人文科学研究所における「中国近世の秩序形成」研究班をはじめ、広島大学・大阪大学・東京学芸大学・早稲田大学などで開催された、宋代近代の地域社会・元明代の法制史料などに関する研究会に参加・報告を行っている。研究成果としては、まず2月に博士論文を大幅に増補して、著書『明代郷村の紛争と秩序』を刊行した。ついで明代徽州における小規模同族の山林経営・社会結合・紛争処理を、一連の徽州文書により検討し、その成果を本年7月に論文として刊行する予定である。また関連するテーマとして、明代初期に寧波へ輸出された日本産品についての新出史料を分析し、本年3月に論文として発表する。以上の研究活動を通じて、従来の進めてきた徽州文書研究を、宋代近代における地域社会や社会結合の展開という文脈の上に位置付け、特に山林経営・同族結合・紛争処理といった諸点に焦点を当て、明清期の華中山間部における基層社会の実態を民衆レヴェルの史料によって明らかにする作業を進展させ、上記の研究成果を得るとともに、今後の文書資料・宗族・村落社会研究への展望を得ることができたと考えている。本年度は当該の研究課題に関し、日本および中国において一連の史料調査・学会報告・成果の出版等を行った。まず国内においては、元代の郷村統治制度を法制史料の通時的検討によって網羅的に考察した論文「元代社制の成立と展開」を発表した。さらに博士論文の出版準備を進め、全体にわたり大幅な増補改訂を加えた上で、専著『明代郷村の紛争と秩序-徽州文書を主たる史料として-』を出版した。あわせて同書の研究成果のうえに研究の進展を図り、日本国内では、東洋文庫・東洋文化研究所など、東京・大阪・京都等にしばしば出張し、史料・文献などの調査収集を続けるとともに、東洋文化研究所契約文書研究会等の研究会において、成果の報告を行った。さらに各地の研究者との交流を進め、広島大学東洋史専修とは、定期的に中国近世社会史に関する合同研究会を行っている。また2001年8月から9月にかけては、中国に渡航し、福建省武夷山市で開催された国際明史学会において、明末福建山間部における地方行政と地域社会に関して報告を行った。あわせて徽州(現黄山市)の歙県・〓県などで農村調査に参加し、当地の宗族・村落などの概況について考察した。さらにそ江省上虞県においても同姓村落に関する簡略な聞き取りを行っている。同時に上海図書館・上虞県そ案館・中国人民大学図書館などの期間において、史料調査・収集にも従事し、中国社会科学院などの機関を訪問して学術交流を行った。11月には、東京大学における史学会大会において、浙江省上虞県における調査の成果をうけて、明末に九州に渡来した人物の系譜とその社会的性格を族譜史料と碑文史料によって検討した報告「日向飲飫肥の明人、徐之〓の系譜」を発表した。以上の研究活動を通じて、徽州山間部における宗族・村落・社会結合などの問題を中心に、明末期を中心として、浙江・福建などの主として山間地域の地方行政・地域社会・宗族・社会変動などに関する考察を進めており、来年度はその成果を逐次発表してゆきたいと考えている本年度も研究課題に関する史料の調査・収集、国内外との研究者との交流、研究成果の発表を行った。

以上の研究活動を通じて、従来の進めてきた徽州文書研究を、宋代近代における地域社会や社会結合の展開という文脈の上に位置付け、特に山林経営・同族結合・紛争処理といった諸点に焦点を当て、明清期の華中山間部における基層社会の実態を民衆レヴェルの史料によって明らかにする作業を進展させ、上記の研究成果を得るとともに、今後の文書資料・宗族・村落社会研究への展望を得ることができたと考えている。
インスリン受容体遺伝子上流のpromoter活性低下によるインスリン受容体異常症

インスリン受容体異常症の9家系の遺伝子解析を行い、6家系のcoding regionの異常、すなわち、Arg^<735>→Ser^<735>、Pro^<193>→Leu^<193>、Ala^<1048>→Asp^<1048>、Glu^<1179>→Asp^<1179>、Trp^<1193>→Leu^<1193>が明らかとなり、それぞれの異常受容体についての特性や異常のメカニズムについてほぼ明らかにされた。すなわち、Ala^<1048>→Asp^<1048>のβサブユニットのチロシンキナーゼ活性の低下によるものを除いて、他の5家系ではインスリン結合の低下であった。この中、Arg^<735>→Ser^<735>は結合親和性の低下であったが、他のものはインスリン受容体そのものの数の減少であり、生合成過程での障害のため分解され細胞膜に挿入されないことが明らかとなった。Glu^<1179>→Asp^<1179>、Trp^<1193>→Leu^<1193>は異常遺伝子をCOS7細胞にtransfectionすると大部分の異常受容体は生合成過程で分解されるが一部は膜に挿入される。これらの膜の受容体のチロシンキナーゼ活性は著しく低下していた。このようにβサブユニットのチロシンキナーゼドメインの異常により、生合成過程で分解されるということは現在まで報告されていない。これら6家系以外にインスリン受容体数の減少と、受容体mRNAの減少を示す1家系の患者のpromoter領域を検討するとGCboxにある-603の位置のnucleotideに異常を認めたが、これをヒト成長ホルモン遺伝子をリポーター遺伝子として組み込み成長ホルモンの産生される濃度をmouse L細胞の上清にて測定したが特に減少は認められなかった。従って、この部位以外の未知のregulatoryregionの異常によるものと考えられる。インスリン作用の機序の解明はまだ明らかにされておらず、その解明の手段として極端なインスリン抵抗を示すインスリン受容体異常症の病態とその異常の機序の解明がある。我々はこれらの受容体異常症の患者7家系、Leprechauntsm 1症例、Reabson Mendenhall症候群1症例についてその病態及び分子生物学的レベルでの解析を続けている。インスリン受容体異常症の原因としてインスリン受容体遺伝子の異常が考えられるが、実際我々が世界で最初に報告したインスリン受容体遺伝子のcoding領域のpoint mutationによる異常プロレセプタ-を呈した異常症や、その他の部位のpoint mutationやnonsense mutationにより受容体数の低下が生合成過程の障害によりみとめられている。これらの症例ではmRNAの減少がみとめられない場合が多い。これらの症例に反し、mRNAのexpressionが減少し、しかもcoding領域の塩基配列が正常である場合には、インスリン受容体遺伝子上流のプロモ-タ-領域の異常が考える。実際、我々の経験したインスリン受容体異常症の患者にそのような症例がみとめられ、この症例のプロモ-タ-活性をpoGHをreporter geneとして測定し、異常をみとめた。

このプロモ-タ-活性の低下の原因を探るためプロモ-タ-領域の塩基配列を検索であるが、ー600付近で正常と異なる配列をみとめ、この部位が果してインスリン受容体遺伝子発現の調節に主要であるのか現在検討中である。この部位はGCboxに相当し、このGCboxとSpー1蛋白との結合について更に検討予定である。Arg^<735>→Ser^<735>:この異常によりインスリン受容体の前駆体であるプロレセプターからのprocessingすなわちαとβサブユニット間でのclearageがなされず、プロレセプターのまま膜に挿入され、インスリン結合に親和性に低い受容体として存在し、このためインスリン抵抗性が招来された。Pro^<193>→Leu^<193>:αサブユニットでのmissense mutationを示すこの異常症では膜表面にみとめられるインスリン受容体は著明に減少しており、実際、異常遺伝子をCOS7細胞にtronsfectionしたところ、膜表面への正常レセプターの挿入は障害されていた。Trp^<1193>→Leu^<1193>:kinasedomoinにみられたこのmissense mutationは二家系にみとめられたがその受容体数の減少の程度及びインスリン抵抗、acanthosis nigricansなど二家系の間で相異があった。βサブユニットの変異であったが、インスリン受容体数が減少するという興味ある結果を得、更に詳細な検討が計画されている。Ala^<1048>→Asp^<1048>:キナーゼドメインのmissense mutotionであるこの異常症ではATP結合は障害されず、phosphoryl transferの障害がキナーゼ低下の原因として考えられた。coding regionの正常のものは、promoterの異常の他にpost-receptor、特にIRS-1やΠ_3 leinaseの異常を検討中。インスリン受容体異常症の9家系の遺伝子解析を行い、6家系にcoding regionの異常、すなわち、Arg^<735>→Ser^<735>、Pro^<193>→Leu^<193>、Ala^<1048>→Asp^<1048>、Glu^<1179>→Asp^<1179>、Trp^<1193>→Leu^<1193>が明らかとなり、それぞれの異常受容体についての特性や異常のメカニズムについてほぼ明らかにされた。すなわち、Ala^<1048>→Asp^<1048>のβサブユニットのチロシンキナーゼ活性の低下によるものを除いて、他の5家系ではインスリン結合の低下であった。この中、Arg^<735>→Ser^<735>は結合親和性の低下であったが、他のものはインスリン受容体そのものの数の減少であり、生合成過程での障害のため分解され細胞膜に挿入されないことが明らかとなった。Glu^<1179>→Asp^<1179>、Trp^<1193>→Leu^<1193
「硫化水素の存在は真核生物の飛躍進化を誘引する」仮説の検証:有孔虫を例として

本研究は,硫化水素存在環境に生存する有孔虫類を例として,真核単細胞生物への微生物の共生について理解するとともに,「硫化水素が飛躍的な生物進化を誘引する」仮説を検証する道筋を作ることを目的とする。研究は,(1)嫌気的な環境に生息する有孔虫にはどのような微生物が共存するのか?(2)微生物は何をきっかけとして,どのように取り込まれるのか?(3)微生物は細胞内で何をしているのか?(4)微生物が細胞内にいることは有孔虫の殻にどのような影響を与えるのか?について形態、分子両面から検討する。また、微生物生態学的なアプローチも試みる。研究材料は,夏季に硫化水素に充満した環境が出現する非調和型汽水湖である鹿児島県甑島なまこ池,京都府阿蘇海,静岡県浜名湖に生息する有孔虫Virgulinellafragilisを用いた。遺伝子および細胞のTEM観察の結果、この種には、細胞膜近傍にγ-プロテオバクテリア(硫黄酸化細菌)が分布し、細胞の中心には、浮遊珪藻スケルトネマに由来する葉緑体が多量に取り込まれていた。一方、模式地であるニュージーランド・ウェリントン港に生息するVirgulinellafragilisは、酸化的な環境であるにもかかわらず、γ-プロテオバクテリアと葉緑体が細胞内に分布していた。ただし、葉緑体は珪藻コシノディスカスに由来するものであった。これらのデータは、有孔虫が共生微生物をまわりの環境から取り込むことを示した。共生体の機能は、硫黄酸化細菌が硫化水素の無毒化、葉緑体が窒素固定と推定されているが、現在検討中である。有孔虫への細胞内共生は、Virgulinellaだけでなく、貧栄養の超深海に生息するステルコマータを持つ軟質殻有孔虫や近縁グループのグロミア属の細胞にも見られる。しかし、これらの共生微生物が何をしているのかという機能の解明は今後の問題として残った。平成16年度は,硫化水素環境に生息する有孔虫Virgulinella fragilisをおもな対象として研究を行った。鹿児島なまこ池およびニュージーランド・ウエリントンハーバーの個体群について以下の点について検討した。1)嫌気環境の物理化学的環境の測定と有孔虫の採集,2)TEMによる有孔虫細胞内のバクテリオモルフの観察,3)DAPI,FISHによる有孔虫細胞内のバクテリアの分布観察,4)DNA解析による有孔虫および細胞内に共存する微生物の同定と機能の推定有孔虫の殼形態の解析,5)有孔虫の殻形態の解析,6)嫌気環境下に於ける有孔虫の飼育。ウェリントンハーバーは好気的環境で硫化水素臭はしない。一方,なまこ池は嫌気的で強い硫化水素臭を伴うことから,すなわち,好気・嫌気双方の環境に生息するVirgulinellafragilisを採取することが出来たことになる。また,深海底の貧栄養環境に生息するsoft-shelled foraminiferaにはステルコマータと呼ばれる細胞内器官(?)があり,貧栄養環境におけるバクテリア共生に関係していると考えられている。ステルコマータの役割,意味を含めて,細胞内共生現象に焦点を当てた研究を継続する。

有孔虫への細胞内共生は、Virgulinellaだけでなく、貧栄養の超深海に生息するステルコマータを持つ軟質殻有孔虫や近縁グループのグロミア属の細胞にも見られる。しかし、これらの共生微生物が何をしているのかという機能の解明は今後の問題として残った。