hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
黒潮続流南方海域混合層長期変動の研究

World Ocean Atlas 2013、MOAA-GPVを用いた。その結果以下の点が明らかになった。上層400mまでの比較では、水温場については北緯35度40度の緯度帯でどの層でも若干高め(0.5K)のバイアスが見られ、亜熱帯域では100m層にも同程度のバイアスが認められた。塩分については、表層で低塩分の傾向が、亜表層では若干の高塩分の傾向が認められた。さらにTS図上での比較では、黒潮続流上流域(北緯35.5度、東経143.5度147.5度付近)で水温16°C20°Cの水温帯において塩分バイアス(0.1)が認められた。FORA_WNP30が観測では把握できない短周期高波数の現象を再現するため、塩分値バイアスが真のバイアスか否かについてさらに検討する必要がある。しかし年々変動については一定の再現性があり、塩分についても考察対象にできることを確認した。また、時空間的に高解像度であるというFORA_WNP30の特性の有用性を検証する目的で、大気の短周期変動に対する海洋表層の応答を調べた。具体的には春季の温帯低気圧擾乱に対する海洋表層の応答を亜熱帯循環系内について調べ、人工衛星による海面水温観測結果、アルゴフロート観測結果から得られている知見と比較し、実際に起きている海洋上層の応答がよく再現できていること、また応答のメカニズムを定量的に調べることが可能であることが示された。黒潮続流南方表層混合層変動については、Iwamaru et al.(2010)の追試および熱収支解析を行った。その結果を現象論的に解釈するための研究に取りかかったところである。FORA_WNP30の検証において、定量的評価の手法および評価のためのデータの選択に時間を掛けた。FORA_WNP30は海洋学では従来にない高解像度のプロダクトであるため、検証方法においても高解像度の特性を殺さないような比較方法が必要であり、試行錯誤に時間を費やした。解析においては、Iwamaru et al.(2010)の結果をFORA_WNP30で再現することは順調に進んだが、熱収支解析および混合層深度変動の解析における現象論的な理解を進めるための手法の検討に時間を要している。また大気場との関係を調べるために用いる予定のJRA55データセットの空間解像度と整合させるための手法の検討にも時間を用意している。前年度に引き続きIwamaru et al.(2010)(以下IKI2010)の追試を行うとともに、塩分値などの検証を行った。既存のArgo観測値などを使った検証で、黒潮続流域で認められた顕著な塩分バイアスについては、FORA_WNP30作成者との情報交換を行いながら検討したがバイアスの要因についてははっきりせずさらに検討することになった。IKI2010の検証では、IKI2010が水温場での研究だったのに対して本研究では密度場での研究のため、混合層深度年々変動の細部では違いが見られたものの、全体としてはIKI2010の結果が再現された。海面熱収支、鉛直成層度との関係はIKI2010と整合し、冬季混合層深度に対する海面熱フラックスの寄与は1995年冬頃までは顕著、その後は相対的に寄与が小さくなること、前年12月の海洋上層成層度は1995年頃から寄与が大きくなることがわかった。しかしIKI2010で指摘されていた前年夏季の海洋上層成層度の寄与は、本研究では少ないことがわかった。また全体として1995年以降decadal変動が顕著であった。
慢性ドーパミン欠乏による大脳基底核の脳内身体表現変容とその制御

パーキンソン病の運動障害は、ドーパミン欠乏による脳内身体表現の変容(slow dynamics)に由来する身体機能異常である。無動・寡動の最有力の原因のひとつとして注目されるのが、大脳皮質と基底核に出現する、異常亢進したβ振動(15-30 Hz)だ。異常β振動は、ニューロン活動の過剰な同期により、神経回路の情報喪失が生じ、体部位表現などの脳内身体表現の喪失を間接的に示す「負の脳内身体表現マーカー」として有用である。そこで、まず6-OHDA注入によるパーキンソン病モデルラットの基底核-視床-大脳皮質における異常β振動の分布と伝播機構を解明する。さらに、脳内身体表現の変容機構の理解には、介入的に異常β振動を制御して実際に運動機能を回復させることが重要である。麻酔条件下で、パーキンソン病モデルラットの運動野から皮質脳波を記録しながら視床運動核および黒質網様部の単一ニューロンからニューロン活動を記録し、その発火特性が健常ラットと比較してどのような異常を示すかを調べた。自発発火活動における平均発火頻度は、視床でも黒質でも、教科書に載っている「大脳基底核の発火頻度モデル」の予測に反していた。一方、視床運動核においては、小脳入力を受けるCZと大脳基底核入力を受けるBZという二つの領域が同定されるが、パーキンソン病モデルラットのBZニューロンのみが顕著にβ振動に同期して発火しており、またLFPにおいてもβ振動はBZに限局していることが分かった。大脳皮質運動野の皮質脳波からβ振動を記録している最中に、視床運動核へ少量のGABAを注入して視床の活動を抑制すると、皮質脳波のβ振動が消失したところから、視床のニューロン活動が大脳皮質におけるβ振動の維持に必要であることが分かった。翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。
不斉ラジカル反応の開発及び生理活性物質合成への応用

1.ジアステレオ選択的ラジカル環化反応(1)両対掌体が入手可能であり不斉ラジカル環化反応に応用可能なキラル補助基の開発を検討した。光学活性トランス-2-(N-ベンゼンスルホニル-N-ベンジルアミノ)シクロヘキサノール及びその誘導体を開発し、それらをエステル部に導入したキラルα、β-不飽和エステルへの末端アルケニルラジカルの環化反応を検討した。5員環形成反応は化学収率92%で進行し加水分解後、(2-シクロペンテニル)酢酸が53%eeにて得られた。光学活性(2-シクロペンテニル)酢酸はコリオリン、ヒルスチン酸などの抗腫瘍性トリキナン類や、Alepraic Acidなどの天然シクロペンテニル脂肪酸類の合成出発物質として有用である。同様に、6員環ラジカル環化反応を検討し、化学収率53%にてラジカル環化体を得、引き続き補助基を除去することにより(2-シクロヘキセニル)酢酸が不斉収率38%で得られた。(2)光学活性α、β不飽和エステルへのトリアルキルスズラジカルのジアステレオ選択的付加反応を検討した。8-フェニルメントールを不斉補助基として用いた場合、高収率かつ高い選択性にて付加反応が進行した(>80%de)。得られた光学活性β-トリアルキルスタニルエステルは、フェニルグリニア試薬を反応させた後、酸処理により光学活性シクロプロパン誘導体へ変換された。(3) (R)-(+)-プレゴンより得られるヒドロキシチオールは不飽和エステルを有するアルデヒドと反応しアセタールを与えた。本アセタールをベンゾフェノン存在化、紫外線照射するとアセタール構造中のメチン水素の引き抜きによりラジカル種が発生し、環化反応によりシクロペンタン環の形成が観測された(収率>70%、<10%de)。2.エナンチオ選択的ラジカル環化反応キラルアルミニウム試薬存在化、cyclohexyl8-iodonona-2,8-dienoateのエナンチオ選択的ラジカル環化反応に世界ではじめて成功した(不斉収率46%)。3.アルコキシラジカルを経る骨格変換エポキシデカリンチオカルポニルイミダゾリドをラジカル反応条件に付す事によりシクロオクタン環を含む双環性化合物へと変換できることを見いだした。1.ジアステレオ選択的ラジカル環化反応の基礎研究の一環として、光学活性フェニルシクロヘキサノールおよびカンファースルホン酸より合成されたノルボルネオール誘導体を不斉補助基とする光学活性α、β-不飽和エステルへの分子内ラジカル環化反応を検討した。これまで8-フェニルメントールを用いて観測されたジアステレオ選択性(最高98%de)と比較したところ、選択性は低く(10-20%de)、叉ルイス酸による選択性の向上も観測されなかった。今後、更に両対掌体が入手可能なキラル補助基の開発が必要である事が判明した。2.光学活性α、β-不飽和エステルへのトリアルキルスズラジカルのジアステレオ選択的付加反応を検討した。8-フェニルメントールを不斉補助基として用いた場合、高い選択性にて付加反応が進行した(75-90%de)。

本反応を低温条件にて進行させるにはルイス酸の転化が必要であり、その際不飽和エステル上置換基が嵩高いほど選択性は向上した。得られた光学活性β-トリアルキルスタニエルエステルは、フェニルグリニア試薬を反応させた後、酸処理により光学活性シクロプロパン誘導体へ変換された。ここで得られた光学活性トリアルキルスタニルエステル類は光学活性炭素アニオン種の前駆体と見做すことができ、その性質および利用に関する研究は、今後炭素アニオン種を用いる研究の発展に寄与するものと考えられる。3.(R)-(+)-プレゴンより得られるヒドロキシチオールは不飽和エステルを有するアルデヒドと反応しアセタールを与えた。本アセタールをベンゾフェノン存在化、紫外線照射するとアセタール構造中のメチン水素の引き抜きによりラジカル種が発生し、環化反応によりシクロペンタン環の形成が観測された。本環化反応におけるジアステレオ選択性は10%de以下であり、環化の際のアキサチアン環のコンホメーション固定が重要であることが示唆された。1)ジアステレオ選択的ラジウル環化反応の基礎的研究の一環として、光学活性トランス-2-(N-ベンゼンスルホニル-N-ベンジルアミノ)シクロヘキサノールを不斉補助基とするキラルα、β-不飽和エステルへの末端アルケニルラジカルの環化反応を検討した。本不斉補助基は両対掌体が容易に合成可能な光学活性トランス-2-アミノシクロヘキサノールから高収率で合成した。ラジカル環化反応は化学収率92%で進行しジアステレオ選択性は53%であった。これまで8-フェニルメントールを用いて観測されたジアステレオ選択性(80%de)と比較したところ、選択性は低かったが、今後アミノ基上の置換基の異なる誘導体を種々合成し、選択性の向上を検討する予定である。2)橋頭位にアルコキシラジカルを発生するように設計した絵ボキシデカリンチオカルボニルイミダゾリドを合成しラジカル反応を行ったところ、アルコキシラジカルのβ-開裂反応を経由する骨格転移反応が進行した。生成物を精査したところBicyclo[6.3.0]undecanone誘導体およびBicyclo[5.3.1]undecanone誘導体であることが判明し、10員環炭素ラジカル中間体からの再閉環の際にexo-環化とendo一環化の両方が進行していることが判明した。このタイプの環化反応でendo-環化反応が観測されたのは始めてである。さらに、基質上の置換基の立体化学が生成物の生成比に大きく影響することも見だした。本反応の天然物合成への応用について検討する予定である。昨年度までの研究において合成法の確立した、光学活性トランス-2-(N-ベンゼンスルホニル-N-ベンジルアミノ)シクロヘキサノール及びその誘導体を不斉補助基として用いるキラルα、β-不飽和エステルへの末端アルケニルラジカルの環化反応を検討した。5員環形成反応は化学収率92%で進行し加水分解後、(2-シクロペンテニル)酢酸が53%のエナンチオマー過剰率にで得られた。光学活性(2-シクロペンテニル)酢酸はコリオリン、ヒルスチン酸などの抗腫瘍性トリキナン類や、Alepraic Acidなどの天然シクロペンテニル脂肪酸類の合成出発物質と,して有用である。
第２子妊娠中の母親を対象とした第１子理解のための子育てクラスの有効性の検討

第2子妊娠中の母親を対象とした第1子理解のための子育てクラスプログラムの有効性を検討した。ADDIEモデルによりプログラムを作成、第2子妊娠中の母親に対して妊娠期に2回の第2子を迎え入れるための介入を行い、参加群・非参加群の2群間を比較した。介入群に有意に増加した項目は“第1子は第2子を抱っこするという"“2人同時育児の肯定感"“2人同時育児のイメージ化ができている"“あかちゃんがえりは時間の経過と共になくなると思う"であった。子育てクラスは第1子の理解を高め、母親の育児意識に対しポジティブな影響を及ぼし、第1子と第2子の2人同時育児の適応を促すための介入プログラムとして有効である。本研究の目的は,第2子妊娠中の母親が第1子の育児をしながら第2子を迎え入れる準備をするための重要な妊娠期において,第1子の理解を高めるための子育てクラスプログラムを開発し,その有効性を検討することである。今年度はプログラムに反映させるために、第2子妊娠中の母親に対し特性や属性および育児支援との関連について質問紙配票調査を実施した。70ケースを分析対象とした。結果、第2子妊娠中の母親は第2子の胎児よりも第1子を気にかけ,7割以上の母親が退行現象を心配していた。第2子出産で入院時第1子のことが心配と回答していた。特に第1子の年齢が4歳未満において第2子を迎え入れる準備にネガティブに影響を及ぼしていた。6割以上の母親は第1子はきょうだいを受け入れる準備が整いつつあるとは認識していなかった。経産婦を対象とした育児クラスは必要であるとの回答が7割であった。育児支援との関連では,同居の有無や託児の有無,実父母・義父母の協力・夫の協力が第2子妊娠中の母親の育児意識に関連していた。次に、昨年度に作成した第2子妊娠中の母親を対象に第2子を迎え入れるための育児クラスを実施した。産婦人科に来院した第2子妊娠中の母親に対し、第2子を迎え入れるための育児クラスを行い,参加した母親を介入群とし,参加しない母親を対象群として設定した2群間を比較する介入研究を行った。便宜的標本抽出法を用い、第2子妊娠初期から中期の妊婦を対象に研究の説明をし、同意を得た。介入群には妊娠28週前後および36週前後に1回60分のクラスを2回受講してもらった。出産後1週間及び1カ月時点で質問紙調査表に記載を依頼した。対象群には妊娠中及び出産後1週間及び1カ月時点の質問紙調査表の記載を依頼した。研究の参加に同意したものは現在、77名である。研究の目的は第2子妊娠中の母親を対象とした第1子理解のための子育てクラスの有効性を検討することである。研究方法はインストラクショナルデザインのADDIEモデルに基づき、子育てクラスプログラムを作成し、第2子妊娠中の母親に対し妊娠期に2回の第2子を迎え入れるための介入を行い、参加した母親を介入群(n=31)、参加しない母親を対象群(n=28)として設定し2群間を比較した。成果変数は「母親が認識している第1子の様子」「第2子誕生後の第1子と第2子の2人同時育児に対する意識」「子ども観尺度」とし、被験者内因子を時期、被験者間因子を介入の有無とする二元配置分散分析を行った。協力者には研究趣旨と方法、研究協力の自由意思、途中中断の権利保証、研究結果公表時の匿名性の厳守について説明し同意を得た。結果「母親が認識している第1子の様子」において介入群に有意に増加した項目は、“第1子は第2子を抱っこするという"(p<0.05)であった。「第2子誕生後の第1子と第2子の2人同時育児に対する意識」において介入群に有意に増加した項目は、“2人同時育児の肯定感"(p<0.05)、“2人同時育児のイメージ化ができている"(p<0.05)、“あかちゃんがえりは時間の経過と共になくなると思う"(p<0.05)であった。本研究における子育てクラスは第1子に対する理解を高め、母親の育児意識に対しポジティブな影響を及ぼした。子育てクラスは、第1子と第2子の2人同時育児の適応を促すための看護介入プログラムとして有効であることが示唆された。本プログラムは、経産婦に特化した看護介入プログラムとして有効である。妊娠期の介入のみならず、出産後の育児期にかけて継続的支援を行うことが2人同時育児適応への更なる強化には必要である。

本研究の目的は,第2子妊娠中の母親が第1子の育児をしながら第2子を迎え入れる準備をするための重要な妊娠期において,第1子の理解を高めるための子育てクラス(Parenting Class)のプログラムを開発し,その有効性を検討することである。本年度は第1子の理解を高めるための子育てクラス(Parenting Class)プログラムおよび教育教材を作成するとともに、子育てクラスの有効性を測定する項目を検討した。子育てクラスプログラムの作成過程はまず、第2子妊娠中から出産後の母親の支援ニーズを明らかにし検討した。1995年から2010年までの「第2子」をキーワードとした15の関連論文を分析した。その結果に基づき、第2子妊娠以降の母親が育児に適応するための概念枠組みを作成し、独自の看護介入プログラムを作成した。介入内容として「第2子妊娠中から出産後の母親の育児に対する意識の理解」「第2子を迎え入れる第1子の理解」「第1子の接し方」「妊娠中から第1子がきょうだいを受け入れる準備の必要性とその方法」「2人同時育児の知恵」「父親・祖父母の支援状況と対応」「病院・地域支援、母子保健サービスの情報提供について」であることが明らかになり、妊娠中から第2子を迎え入れるための看護介入プログラムが考案された。子育てクラスの有効性を測定する項目検討した。子育てクラスの目標は第1子の理解を高めることである。すなわち、幼児期における発達の特徴や第1子と第2子の子育て環境の相違や第1子との関わり方について理解し、2人同時育児についてイメージすることができ、育児負担感が軽減することとした。具体的な項目は第1子の様子について(10項目)第1子との関わりについて(12項目)退行現象について(4項目)第1子の育児及び第2子妊娠、2人同時育児に対する受け止め方(13項目)子ども観尺度(22項目)とした。研究計画に沿った進捗である。看護介入プログラムの有効性の検討のために、実際の介入を行い、研究の参加に同意したものは77名であった。77名中、1回のみのクラス参加や、アンケートの回収が妊娠期のみ、出産後1週間のみの回収であった場合を除いた結果、有効回答数は59名(76.6%)であった。介入群39名中有効回答31名(79.5%)、対象群38名中有効回答は28名(73.7%)の回収率であった。介入群31名、対象群28名のデータ確保が見込まれている。今後はアンケート回収および分析、まとめ、学会発表を行う。第27回日本助産学会学術集会において、「第2子妊娠中の母親の育児意識ー母親の属性・特性および育児支援との関連」として発表を行った。また、日本母性看護学会誌において「第2子を迎え入れる母親に対する看護介入プログラムの検討」を投稿し掲載された。まず、プログラムの検討内容は「第2子を迎え入れる介入プログラムの検討」として第52回日本母性衛生学会学術集会にて発表した。子育てクラスプログラムの有効性については、A県内総合病院に研究依頼し大学および病院倫理審査を経て子育てクラスを実施開始した。対象の選定は研究協力施設に依頼した。産婦人科外来に妊婦健康診査に来院しており,幼児を第1子に持つ第2子妊娠中の母親であるとした。第1子の理解を高めるための子育てクラス(Parenting Class)を受けた母親は,受けない母親より第1子の理解得点が高いことを研究仮説とし、第1子の理解を高めるための子育てクラス(Parenting Class)を実施し,参加した母親を教育群とし,参加していない母親を非教育群として設定した2群間を比較する介入研究を実施中である。現在各群10名の評価が終了している。
人体解剖生理学の学習教材ペーパークラフトの開発とその教育効果

解剖学は医療従事者を目指す学生にとって重要な科目であるが、教科書等の平面資料のみによる立体的な理解は難しい。ペーパークラフトは立体造形であり、その組立てはフロー状態を促すことから、解剖学学習に有用な新たな学習教材になると期待できる。そこで本研究は学習教材として実物大の人体解剖学ペーパークラフトの開発を目的とする。実物大の腎臓および脾臓の学習教材ペーパークラフトの展開図および組立て説明書を設計し、展開図には解剖生理学の情報を記載した。いずれの展開図もA4用紙1枚に収まった。学習教材としての評価のため、課題群として看護学生39名(平均28.9±8.6歳)およびボランティア群43名(平均23.0±15.8歳)に腎臓ペーパークラフトを組立ててもらい、年齢、組立て時間、組立てへの集中度、組立ての楽しさ、組立ての難易度、そして勉強に役立つかを質問紙調査した。組立て時間は、課題群で平均98±40分、ボランティア群で平均87±26分であった。年齢による傾向はみられなかった。課題群では、回答者の51.3%が組立てに集中し、34.2%が楽しいと回答したが、55.3%が組立は難しく、36.8%が勉強に役立つと答えた。ボランティア群では、回答者の94.3%が組立てに集中し、95.1%が楽しいと回答したが、70.0%が組立は難しく、87.5%が勉強に役立つと答えた。(高柳ら,第27回日本人間工学会システム大会,東京, 2019;高柳ら,第124回日本解剖学会総会・全国学術集会,新潟, 2019)年齢による組立て時間に大きな違いは認められなかったことから、幅広い年齢層の学習教材になると期待できる。組立てに対し、ボランティア群の9割以上が「楽しく」「集中」して組立て、8割以上が「勉強に役立つ」と答えたことから、ペーパークラフトを好む学生には学習教材として有用であると期待される。最終目標としている臓器の種類に対し、これまでに展開図および組立て説明書を完成した臓器の種類が少ないため、自己点検において「やや遅れている」と評価した。今後の研究の推進方策として、各臓器の展開図および組立て方説明書の作成に重点を置く。これまでの開発および質問紙調査から得られた示唆を展開図および組立て方説明書に反映させ、より作りやすい展開図を作成する。具体的には、3Dモデリングにおける頂点数、辺数および面数を減らし、展開図におけるノリシロ数を減らして組立ての難易度を下げる等により、組立て時間の短縮を目指す。学習教材として学習効果を高めるための工夫である、展開図内への解剖生理学情報の記載、学習材向けの配色、重要な専門用語への英語併記等はこれまで同様に実施する。質問紙調査は、調査対象として看護学生の他に、理学療法学科および作業療法学科等の医療従事者を目指す他学科の学生も対象として行う予定である。

学習教材として学習効果を高めるための工夫である、展開図内への解剖生理学情報の記載、学習材向けの配色、重要な専門用語への英語併記等はこれまで同様に実施する。質問紙調査は、調査対象として看護学生の他に、理学療法学科および作業療法学科等の医療従事者を目指す他学科の学生も対象として行う予定である。消耗品などの購入費を当初の予定より抑えることができたため、次年度使用額が生じた。次年度使用の当該助成金は、ペーパークラフト作成のための消耗品としてプリンタ用紙およびプリンタートナーに用いる。
組織秩序の形成と組織環境変化に関する実証的研究

組織の進化について、従来から経営学でよくとられてきた個体レベルに焦点をあてた枠組みではなく、杜会のマクロな文脈のなかでの組織の位置付けを明確にする枠組みの構成をめざした。理論上構成上の問題点については、組織エコロジー的視角と新制度派組織社会学的視角を導入して、組織とネットワークの関係を分類するための枠組みの整理を中心に検討した。実証面での問題点についても、じっさいの組織個体群データを素材として用いて方法上留意すべき点を確認した。全体の研究を以下の三つの段階にそって進めた。まず、近年の組織杜会学の諸研究に関し、とくに組織エコロジーや新制度派の枠組みが組織進化の研究にとっていかなる意味をもつかという視点からレヴューを進め、生物学における群集生態学の理論枠組みを参考にしたうえで組織エコロジーのなかの「群集生態学的アプローチ」がもつ可能性をネットワーク分析と関連づけて考察した。つぎに神奈川県の製造業の事業所に関するデータへ「個体群生態学」的分析の結果にもとづき、「個体群」レベルにおける組織エコロジーの諸命題が、複数の個体群から構成される「群集」レベルにおいてどのような意味をもつのかについて注意を払いつつ、「群集生態学」的分析の適用可能性について検討した。最後に、オーストラリアの経済学において行われてきた、倒産確率と産業の統合効果に関する実証研究のレヴューを土台にして、群集生態学的アプローチの国際比較の可能性や、経済のグローバリゼーションが組織進化に対して及ぼす影響について示した。1.1960年から80年までの神奈川県の電気機器工業、食品工業、繊維工業、ならびに1996年以降の全国スーパーマーケットに関する事業所レベルを単位としたデータベースをマイクロソフト・アクセスのファイルで作成した,事業所単位で複数年次にわたる情報を集約することにより、単年度ごとの名簿類からは得られない、従業員数の変化・業務内容の変化の経年的追跡が可能になった。また、存続期間が判明できる事業所への生存時間分析の適用により組織エコロジー分析を進めるためのデータが得られた。2.組織構造の変動を多数の組織について比較する方法として従来は、構造の特徴をあらわす定量的尺度を構成し、それらと他のなんらかの組織属性とのあいだで多変量解析をおこなうかたちがとられてきたが、組織図にあらわれるような、個々の部門間の権限に関する上下関係や、あるいは個々の部門間の機能的な分散・集中の関係に関する情報を集約して多数の組織を比較する方法は考案されていなかった。そこで、1995年から2001年に至る全上場企業の組織図事業所便覧等の資料にもとづいて個々の部門を単位レコードとするデータベースを作成し、社会科学におけるブール代数分析ソフトQCAを活用して組織構造の質的な特徴を多数組織間で比較するための素材を開発した。3.次年度ではこれらのデータベースを用いた組織構造の比較分析・組織の生存時間に関するエコロジー的分析を、組織の制度的ないし技術的環境に関する変数をモデルにとりこむかたちで発展させる計画である。組織の進化について、従来から経営学でよくとられてきた個体レベルに焦点をあてた枠組みではなく、社会のマクロな文脈のなかでの組織の位置付けを明確にする枠組みの構成をめざした。理論上構成上の問題点については組織エコロジー的視角と新制度派組織社会学的視角を導入して、組織とネットワークの関係を分類するための枠組みの整理を中心に検討した。まず、近年の組織社会学の諸研究に関し、とくに組織エコロジーや新制度派の枠組みが組織進化の研究にとっていかなる意味をもつかという視点からレヴューを進め、生物学における群集生態学の理論枠組みを参考にしたうえで組織エコロジーのなかの「群集生態学的アプローチ」がもつ可能性をネットワーク分析と関連づけて考察した。

つぎに神奈川県の製造業の事業所に関するデータへの「個体群生態学」的分析の結果にもとづき、「個体群」レベルにおける組織エコロジーの諸命題が、複数の個体群から構成される「群集」レベルにおいてどのような意味をもつのかについて注意を払いつつ、「群集生態学」的分析の適用可能性について検討した。最後に、オーストラリアの経済学において行われてきた、倒産確率と産業の統合効果に関する実証研究のルヴューを土台にして、群集生態学的アプローチの国際比較の可能性や、経済のグローバリゼーションが組織進化に対して及ぼす影響について示した。
重症急性膵炎におけるToll様受容体を介した免疫機構の解明と感染制御

1.重症急性膵炎におけるToll様受容体(TLR)の発現動態、TLRを介した生体反応、TLRの役割の解析1)ラット重症急性膵炎モデルにおいて肺胞マクロファージにおけるTLR2とTLR4の発現が減弱し、TLR2とTLR4を介したサイトカイン産生能が低下していることを明らかにした。2)ラット重症急性膵炎モデルの腸管上皮においてTLR2とTLR4は絨毛の先端およびクリプトに局在し、TLR2とTLR4の発現および活性化NFκBが一旦増強し、その後減弱していることを明らかにした。3)TLR4欠損マウスを用いて重症急性膵炎を作製すると野生型マウスに比して臓器障害が軽減し、感染が増悪することを見出した。2.重症急性膵炎におけるHMGB1の発現動態とその意義の解析1)臨床例において血中HMGB1濃度が上昇し、重症度、臓器障害、感染、生命予後と関連していることを示した。2)ラット重症急性膵炎モデルにおいて血中HMGB1濃度が膵炎の発症・進展とともに上昇し、主要臓器(膵、肝、腎、肺、小腸)においてもHMGB1蛋白の発現が増強し、臓器障害と密接に関連していることを明らかにした。3)マウス重症急性膵炎モデルにおいて、抗HMGB1中和抗体の前投与は、膵炎の程度を軽減し、臓器障害を改善するが、感染を増悪することを明らかにした。3.重症急性膵炎患者における新規免疫反応関連因子と病態との関連性の解析1)血清IL-15レベルが有意に上昇し、臓器障害の併発、感染の併発、生命予後と相関しており、重症急性膵炎において合併症併発や生命予後の予測に有用な因子であることを見出した。2)血清IAP(免疫抑制性蛋白)濃度が健常者に比して有意に高値を示すが、重症急性膵炎の中では重症度が高く膵壊死が存在するほど低く、全身の炎症反応や免疫応答性と関連していることを示した。2)ラット重症急性膵炎モデルの腸管上皮においてTLR2とTLR4は絨毛の先端およびクリプト(おもにパーネート細胞)に局在し、TLR2とTLR4の発現および活性化NFκBが一旦増強し、その後減弱していることを明らかにした。3)TLR4欠損マウスを用いて重症急性膵炎を作製すると野生型マウスに比して臓器障害が軽減し、感染(バクテリアル・トランスロケイション)が増悪することを見出した。2.重症急性膵炎におけるHMGB1の発現動態とその意義の解析1)重症急性膵炎臨床例の血液サンプルを用いて血中HMGB1濃度をELISAで測定し、重症度、臓器障害、感染、生命予後と関連していることを示した。2)ラット重症急性膵炎モデルにおいて血中HMGB1濃度の推移(上昇)、主要臓器(膵、肝、腎、肺、小腸)におけるHMGBI蛋白の発現およびその経時的変化(増強)を明らかにした。3)マウス重症急性膵炎モデルにおいて、抗HMGB1中和抗体の前投与は、膵炎の程度を軽減し、臓器障害を改善するが、感染(バクテリアル・トランスロケイション)を増悪することを明らかにした。

1.重症急性膵炎におけるToll様受容体(TLR)の発現動態、TLRを介した生体反応、TLRの役割の解析1)マウス重症急性膵炎モデルの肝、腎、小腸において、TLR4蛋白の発現が一旦増強し、その後減弱していることを示した。TLR4欠損マウスにおいて重症急性膵炎を作製すると野生型マウスに比して臓器障害が軽減し、感染が増悪することを見出し、TLR4が感染に対して防御的に作用することを明らかにした。2)ラット重症急性膵炎モデルにおいて肺胞マクロファージにおけるTLR2とTLR4の発現が減弱し、TLR2とTLR4を介したサイトカイン産生能が低下していることを明らかにした。3)ラット重症急性膵炎モデルの腸管上皮においてTLR2とTLR4は絨毛の先端およびクリプト(主にパーネート細胞)に局在し、TLR2とTLR4の発現および活性化NFκBが一旦増強し、その後減弱していることを明らかにした。2.ラット重症急性膵炎モデルにおけるHMGB1の発現動態とその意義の解析ラット重症急性膵炎モデルにおいて血中HMGB1濃度が膵炎の発症・進展とともに上昇し、主要臓器(膵、肝、腎、肺、小腸)においてもHMGB1蛋白の発現が増強し、臓器障害と密接に関連していることを明らかにした。3.重症急性膵炎患者における新規免疫反応関連因子と病態との関連性の解析1)血清IL-15レベルが有意に上昇し、臓器障害の併発、感染の併発、生命予後と有意に相関しており、重症急性膵炎において合併症併発や生命予後の予測に有用な因子であることを見出した。2)血清IAP(免疫抑制性蛋白)濃度が健常者に比して有意に高値を示すが、重症急性膵炎の中では重症度が高く膵壊死が存在するほど低く、全身の炎症反応や免疫応答性と関連していることを示した。
単量体と二量体の動的平衡状態にあるGPCRが伝達する生物活性情報の特定

膜受容体の主要タンパク質である7回膜貫通型受容体が二量体構造として存在することについては、今では広く受け入れられているが、同じタンパク質同士や異なる2つのタンパク質が二量化した状態で存在するGPCR二量体の2つのプロトマーの機能を調べる目的で、好中球活性化受容体ホルミルペプチド受容体を取り上げ、2つのサブタイプ選択的リガンドを持つヘテロな二量体の2つのペプチドの新しい挙動を見出した。平成26年度は、ヒト好中球上に二量体として存在していると考えているホルミルペプチド受容体の2つのプロトマーがそれぞれ個別に機能していることを評価する目的で、ホルミルペプチド受容体の2つのサブタイプに選択的な2種類のアゴニストを共有結合で架橋したハイブリッド二量体を合成した。これまでの研究から、架橋部位はペプチドの活性に影響しない部位を選択した。また、架橋剤は架橋するペプチドや合成二量体の溶解度を考慮し、二量体ペプチドをデザインとした。今回、2つのペプチドにシステイン残基を導入し、ジスルフィド結合で架橋したアナログの他に、ペプチド合成樹脂上で2種類のペプチドをグリシンや長鎖アルキルアミノ酸を用いタンデムにつないだハイブリッド二量体も合わせて合成した。ペプチド合成は迅速に生成物を得るため、Fmoc固相合成法をでおこなった。アミノ酸の縮合はHBTU-HOBt法で、Fmoc基の除去はピペリジンを用いた。ホルミル基はギ酸-EEDQ法で導入した。脱樹脂後、HPLCで精製した。ペプチドの構造はMALDI-TOF MSで確認した。得られたペプチドの生物活性は、分化HL-60細胞を用い、細胞内カルシウム濃度変化として評価した。ハイブリッド二量体はfMLPとほぼ同程度の生理活性を示した。また、サブタイプ選択的アンタゴニストの存在下で実験を行った結果、FPRの2つのサブタイプのいずれとも相互作用していることが示された。平成27年度は、ヒト好中球等の細胞膜上に発現している受容体タンパク質の多量体形成を、化学合成したヘテロ二量体ペプチドを用いて特定することを試みる。まず、昨年度開発したホルミルペプチド受容体の2つのサブタイプFPR1とFPR2に選択的なペプチドを架橋した二量体の受容体サブタイプへの選択制を評価した。ヘテロ二量体1分子は、FPR1に選択的なアゴニスト1分子とFPR2選択的アゴニスト1分子の都合2分子に相当する。そこで、ヘテロ二量体の生物活性を、各サブタイプに選択的なペプチドの等モル混合物と比較した。その結果、単純に2種類のペプチドを混合したものと比較して、有効薬物濃度EC50値と最大活性の両方が優位に増大した。この結果からヘテロ二量体が単純に単量体として振る舞っているのでは無く、1分子に2つの薬理学的コアが含まれる分子として単量体とは異なる振る舞いをしていることが示唆された。これまでの結果から、ヘテロ二量体1分子は2つのサブタイプの結合サイトと同時に相互作用していることが期待された。また、FPR2受容体に選択的なアンタゴニストを光架橋アミノ酸で置換した誘導を合成した。光架橋アミノ酸としては、申請者らが既に実績を持つ、p-ベンゾイルフェニルアラニンを用いた。光架橋アミノ酸を含むペプチドは、高い生理活性を示し、また、fMLPにより脱感作されなかった。今年度の研究計画にある、ホルミルペプチド受容体の2つのサブタイプに選択的なアゴニストを共有結合した経てる二量体が、2つの受容体サブタイプFPR1とFPR2の両方と相互作用していることを明らかにした。また、光架橋アミノ酸を含むペプチドの開発が計画通り進んでいるから。平成28年度は、ヘテロなリガンドを共有結合で架橋した改良二量体ペプチドの調製と生理活性、非作動薬の前投与による受容体プライミング能の検証、光親和性プローブを含むFPR2選択的ペプチドの開発をおこなった。まず、FPRの2つの受容体サブタイプFPR1とFPR2に選択的なペプチドを二量化したペプチドが、2つのサブタイプと相互作用することをさらに検証する目的で、二量体の2つのペプチドをそれぞれ不活性化した新しいアナログを合成した。その結果、fMLPの活性発現因子であるホルミル基を除去したアナログは、もう一方のWKYMVM-NH2ペプチドの機能だけが発現され、二量体ペプチドとの差異が明確に判別された。一方、WKYMVM-NH2のアミド基の除去や、6位をGlyに置換したWKYMVG-OHを持つ二量体では、明確な活性低下が見られなかった。単量体のWKYMVG-OHやWKYMVG-OHは単量体では不活性なため、二量体中では、異なる挙動が示唆された。さらに、二量体ペプチドを投与した際、活性の最大値が単量体アナログを投与した場合と比較して、優位に増加することを調べるため、受容体非作動薬の前投与をおこなった。

その結果、FPR1サブタイプ選択的ペプチドでは、非作動薬前投与による著しい活性増強が観察されたが、FPR2サブタイプでは活性増強が観察されなかった。これらの結果から、FPR2サブタイプを介する活性発現に関してはFPR1とは異なる機構が考えられ、2つの受容体選択的アゴニストを共有結合で架橋した二量体の生物活性評価方法の再考が示唆された。FPR2選択的光親和性プローブ含有アナログに関しては、光親和性プローブとしてp-ベンゾイルPheをFPR2アンタゴニストWRWWWW-NH2のN末端に導入することで、親和性を損なうこと無く新規ペプチドを得た。膜受容体の主要タンパク質である7回膜貫通型受容体が二量体構造として存在することについては、今では広く受け入れられているが、同じタンパク質同士や異なる2つのタンパク質が二量化した状態で存在するGPCR二量体の2つのプロトマーの機能を調べる目的で、好中球活性化受容体ホルミルペプチド受容体を取り上げ、2つのサブタイプ選択的リガンドを持つヘテロな二量体の2つのペプチドの新しい挙動を見出した。今年度の研究計画であるホルミルペプチド受容体の2つのサブタイプに選択的な2種類のアゴニストを共有結合で架橋したハイブリッド二量体の合成が完了したことから判断した。平成28年度は、ヘテロ受容体タンパク質構築を詳細に検討する。現在まで申請者は、好中球受容体の7回の膜貫通部位のうち、N末端用い、アゴニストやアンタゴニストの生理活性を調べ、受容体の会合を調べる。から4番目の膜貫通部位の配列を持つペプチドで前処理したヒト好中球が、アゴニストを単独で投与した場合に比べ高い生物活性を発現することを見いだした(J.Biochem.2006)。これは膜貫通ペプチドが受容体タンパク質の膜貫通部と特異的に相互作用することで受容体を前活性化(プライミング)状態に変換させていると考えられている。今回はヘテロ膜貫通ペプチドの生理機能を精査する。ヘテロ膜貫通ペプチドを優位に受容体と相互作用するペプチドでは、光架橋アミノ酸を含むペプチドを再度合成し、ペプチドが相互作用するタンパク質を特定する。膜タンパク質架橋の研究は種々報告があるがヘテロ二量体によるヘテロなタンパク質を架橋した例はほとんど無い。この場合は反応性の異なる二種類の光架橋アミノ酸をそれぞれ別々にヘテロ膜貫通二量体の膜貫通領域に挿入し別々に光架橋を試みたい。化学平成27年度は、ヒト好中球等の細胞膜上に発現している受容体タンパク質の多量体形成を、化学合成したヘテロ二量体ペプチドを用いて特定することを試みる。以前、光架橋アミノ酸を持つfMLPアナログを用いて好中球に発現する受容体タンパク質を特定したところ、遺伝子配列から計算される単量体の分子量を持つタンパク質だけが検出され、二量化会合体の特定には至らなかった(Protein Pept. Lett.,2003)。そこで平成26年度に開発したヘテロ二量体およびホモ二量体ペプチドを二価的に光架橋アミノ酸で置換した誘導の開発と受容体タンパク質との二価的相互作用をタンパク質レベルで検出することを試みる。光架橋アミノ酸としては、申請者らも既に実績を持つ、p-ベンゾイルフェニルアラニンを用いる。2つの受容体の選択的光架橋が必要になった場合は、クロロメチルケトン体、もしくはp-アジドフェニルアラニンを使用する。得られたタンパク質は、MALDI-TOF MSでフラグメント解析を行い、受容体タンパク質である事を同定する。
らい予防法がもたらしたハンセン病回復者のセルフ・スティグマ低減のプログラム開発

本研究では、ハンセン病回復者でセルフ・スティグマを抱えている者へセルフ・スティグマの低減のためのケアプログラムを開発する。開発過程においては、インタビューデータと文献よりハンセン病回復者のセルフ・スティグマ低減の構成要素を把握し、ケアプログラムを作成する。そして、ケアプログラムの介入では、ピアサポーターを活用しミィーテイング形式と個別面談を実施し評価する。
コイサン語接触史の再構成-グイ語・コン語事例研究

本研究では、私自身がこれまでに現地調査によって収集し蓄積してきた中部コイサン語族のグイ語の語彙資料を、アンソニー・トレールが記述した南部コイサン語族のコン語の語彙資料と詳細に比較することによって、両言語の接触史に関する新たな知見をもたらすことに取り組んだ。この取り組みの主要な成果の一部はすでに「1.研究発表」の欄に記載のTraill & Nakagawa(2000)に発表してある。グイ・コン間の語彙比較研究をすすめる過程で、両言語のあいだに共有される音韻論的特徴や語彙要素、また特殊な語彙意味が多数浮かび上がってきた。その結果、これらの情報を豊富に含む、従来はまったくなしとげられなかった精密で詳細な語彙対応データベースができあがった。また、その語彙対応データベースを対象とした分析は、このコイサン地域に特有とみられる(コイサン諸語動詞の接触に起因する)音変化や意味変化を特定するために重要な資料を組織的にとらえることを可能にした。グイ語の方言調査の結果を分析し、カデ方言・クーテ方言・ホウ方言という3変種を同定しそれらの方言区画を発見した。そして、コン語との共通特徴や共通要素をもつのはどの変種であるかについて考察した。コイサン諸語内部における言語接触史の解明を今後さらに拡大発展させるために、私が編纂しつつあるグイ語語彙データベースを、ひろく海外の他のコイサン言語学者に容易に利用してもらうことを目標として、意味記述や博物誌的情報の英訳を本研究の下位プロジェクトとして開始した。現時点で、全体の約10%の初版英語翻訳ができあがった。1)1994年に刊行されている南アフリカ共和国のウィットウォータースランド大学の、アンソニートレールによるコン語の辞書(約4000項目)と私が収集した約3500語の語彙記録の詳細な比較を行った。2)上記の語彙比較の結果、共通の要素である可能性のある対応する要素をすべて抜き出しリストとした。3)さらに、対応しているとみられる要素間の音対応の規則性を分析し、そこから変化の方向に関するいくつかの仮説をたてた。4)日本のカラハリ地域研究者(人類学者・地理学者・動物学者)とグイ=コン接触地帯の民族的背景や生態的特徴に関して情報交換および討議を行った。今年度の本研究の成果は以下の通りである。5月の中旬から月末にかけて、南コイサン語族のコン語の専門家である南アフリカ共和国のウィットウォータスランド大学言語学科のトニー・トレール教授を東京外国語大に招聘した。そして、それまで研究代表者が手掛けていたグイ語・コン語比較研究のレビューを依頼し、助言・批評を受けた。また、より広い視野から、言語接触を扱う一般的な研究に関する議論も行った。さらに、今後の研究の拡大展開のために重要な新しい視点である、言語学的にみたコイサン狩猟採集民(いわゆるブッシュマン)とコイサン牧畜民(いわゆるホッテントット)の比較のための手がかりになる未開拓分野、グイ語とナマ語の声調の比較研究に関する、議論も行った。また、国内のアフリカ研究者(言語学者・人類学者)も交えて、本研究課題が扱っている語彙比較資料と民族の接触史に関する討議を行った。さらに、トレール教授から最新の未刊行資料を提供してもらい、比較の改訂・拡大を行った。そして、改訂・拡大した比較資料のコンピューター入力を行った。また同教授と一緒にすでに進めてきたグイ=コン比較の共同研究の成果の一部を刊行した(「11.研究発表」の欄に記載)。今年度の本研究の実績概要は以下の通りである。グイ語の方言変種によるコン語との接触程度の違いを解明するために、音韻論的な指標と文法的な指標とを用いて、グイ語の3方言の区別をこれまでよりも正確に確定した。その結果、カデ方言、クーテ方言、ホウ方言のうちクーテ方言がもっともコン語との接触の度合いがつよい変種であることが分かった。

昨年度から本格的に取り組み始めた、ウィッツ大学のトニー・トレール教授のコン語資料と私のグイ語資料との語彙比較データベースを、より精緻なものにするために、国内のカラハリ研究者から最新情報とデータベースに関する論評を受け、データベースのとくに意味記述・博物的情報記載に関する大幅な刷新と改訂とを行った。その過程で、グイ語のフォークタクソノミー的な研究成果が得られ、その一部を論文として刊行した。(11の欄に記載)グイ語語彙資料を今後さらに広く他のコイサン諸語と比較するために、グイ語辞書の一部の意味記載を英訳した。この英訳作業は今後も継続拡張しやすいように、辞書データベースの設計を一部修正した。
哺乳類新生児が運ばれる時に示すトランスポートレスポンスの神経機構の解析

四足哺乳類の多く(猫、ライオン、ネズミなど)は、親が仔を口にくわえて運ぶ。この時、仔は反射的に手足を縮め、体幹を弛緩させた姿勢で不動となる。これをトランスポートレスポンスTransport response(TR)といい、この反応により親は仔を運びやすくなると考えられる。TRは、子が親から適切な養育行動を引き出すための愛着行動の1つであることが示唆されるが、これまでの研究はラットを用いた行動学的解析にとどまっている。そこで本申請者は、ヒトを含む哺乳類の愛着行動の神経基盤解明を目指し、モデル動物として遺伝子工学的アプローチが可能なマウスを用い研究している。本年度は、昨年度に撮影した生後9-20日齢の近交系C57BL/6マウス370匹のTR動画データから各個体の不動時間と四肢の姿勢を記録し、ラットでの既報を参考にマウスTR変化を定量的に解析した。生後9-12日齢マウス仔では不動時間の維持は見られるがTR特有の姿勢制御は起こらない。生後14-16日になるとTRが顕著に検出され、生後17日以降は急速に反応が消失していくことが明らかになった。また母親と離して、新規環境下で新規オスへ暴露するストレスを与えると、生後9-12日で見られる不動反応は影響を受けないのに対して、生後14-16日で起こるTRはストレス暴露で反応時間が有意に短縮した。このことから、マウスTRは単純な姿勢反射ではなく、個体が置かれている社会的状況に応じて起こる、より広範な脳部位が関与する能動的な反応であることが示唆される。本研究助成により、初めて定量的にマウスTR変化を解析できただけでなく、神経基盤解明に向けた次のステップとしてTR関連脳部位の探索へと研究を発展させることができた。四足哺乳類の多く(猫、ライオン、ネズミなど)は、親が子どもを口にくわえて運ぶ。この時、仔は反射的に手足をちぢめ、体幹を弛緩させた不動の姿勢をとる。これをトランスポートレスポンスTransport response(TR)といい、親が仔を運びやすくするために重要な反応であると考えられる。TRはいろいろな哺乳類で存在が示唆されているが、これまでの研究はラットを用いた行動学的解析にとどまっている。本研究では、将来的にTR反応に必要な脳部位および分子を探索する目的で、マウスTRの個体発生に伴う変化の行動学的解析を行った。まず準備実験として飼育交配中のマウス新生仔を用いて観察した結果、TRは次の3つの要素からなると考えられた。(a)鎮静化(おとなしくなる)、(b)受動的な姿勢適応(体幹の弛緩)、(c)能動的な姿勢適応(四肢を縮める)これらが協調的に出現することにより、母が仔を運びやすくすることに貢献するのであろう。次に近交系C57BL/6マウスの生後9-26日目の仔を用い、ラットでの既報を参考に、実験者が背をつまむことによって出現するTR反応をビデオに撮影した。つままれている間に不動かつ下肢を縮めていた時間を測定した。その結果、マウスTRの発達曲線はラットとほぼ同様であり、生後14日目頃に開眼するまでは100%の仔に見られるが、その後減少して離乳(生後3週)頃には消失した。この週齢以降は親が仔をくわえて運ぶ可能性はほとんどなくなるため、理にかなっていると考えられた。
運動トレーニングの循環ショックへの影響-肝循環に注目して-

運動トレーニングがアナフィラキシーショック、敗血症によるショックのモデルであるエンドトキシンショック、出血性ショックを軽減できるかどうか、ラット実験モデルで検討した。運動はトレッドミルで、速度10m/min、持続10分間から30m/min、30分間まで4週かけて漸増し負荷した。運動トレーニングはアナフィラキシー肝血管収縮を抑制したがアナフィラキシー低血圧は抑制しなかった。エンドトキシンショック、出血性ショックでは抑制効果はみられかった。初年度は運動トレーニングラットの作成と申請者らが確立したアナフィラキシーモデルにおいて運動トレーニング効果を検討した。循環ショックの本質的なパラメーターである体血圧の低下に及ぼす影響はin vivoのモデルを用して検討し、肝循環への影響は摘出灌流肝臓のモデルを用いた。実験は運動トレーニングラット(運動群)と運動をさせないラット(対照群)において行った。1)運動トレーニング運動群:雄性SDラット(5週令)を4週間にわたって、週5回、小動物用トレッドミルを用いて、運動量を速度10m/minで10分間から開始し、漸増し、3週間目には速度30m/min出30分間を最大とし、この最大負荷をさらに4週目まで続けた。一方、対照群は非運動のラットを4週間にわたって毎日10分間だけ静止したトレッドミル内に入れた。2)アナフィラキシーショック抗原投与後の体血圧の低下と門脈圧の上昇、心拍数の変化を運動群と対照群の無麻酔ラットで比較した。運動ラットで体重ならびに心拍数は対照ラットに比較して有意に小さかった。しかしながら、抗原投与後の体血圧の低下、門脈圧の上昇、心拍数の上昇の程度は両群間に有意差がみられなかった。3)肝アナフィラキシーin vivoと同様に感作したラットから摘出灌流した肝標本を作成し、抗原を灌流液内に投与して肝アナフィラキシーを惹起した。抗原投与後の門脈圧上昇は運動負荷ラット肝で有意に小さかった。しかしながら、毛細管圧を反映するdouble occlusion pressureは両群間で差がなく、その結果、運動負荷ラットはアナフィラキシー肝血管収縮反応は前類洞血管で低下していることが判明した。最終年度はエンドトキシンショックと出血性ショックにおいて運動トレーニング効果を体血圧、門脈圧と生存時間について非運動対照群と比較検討した。エンドトキシンショック:無麻酔ラットにE.colliエンドトキシン(LPS;10mg/kg)を静脈内投与した。運動群と対照群ともにLPSの投与により体血圧は一過性に10mmHg低下し、門脈圧は一過性に8cmH_2O上昇した。その後、運動群では体血圧は40分に再び一過性に低下したが元に復した。しかしながら、体血圧と門脈圧ともに両群間に有意差はなかった。なお、運動群では心拍数が投与前には有意に低かった。また、今回のLPSの投与では48時間後にも全例生存し両群問に有意差がなかった。今回のLPS投与量では運動の効果は見られなかった。出血性ショック:麻酔下ラットの大腿動脈から体血圧が60mmHgになるまで毎分1ml/kgで脱血させ、その後還血した。さらに、門脈内にNorepinephrine(Nor;50nmol/kg)を投与し、門脈圧の反応性を比較検討した。体重は運動群が対照群に比べて20g少なかった。体血圧はbasallevelから運動群で高く、その後も対照群よりも高いレベルを維持したが両群ともに50分には60mmHgに達した。脱血血液量も両群間で有意差はなかった。また、還血後の体血圧も120分まで両群問に有意差はなかった。一方、Norに対する門脈圧の上昇反応は出血前では運動群で有意に大きかったが、出血後には両群間に差異は見られなかった。生存時間についても全例が出血後48時間に生存しており、運動の効果は評価し得なかった。以上より、basal levelでは運動ラットで体血圧ならびに門脈圧の反応性は高かったが、今回採用した運動の強度では出血に対する有意な効果は見られなかった。なお、この結果には両群問の体重差も影響していた可能性がある。
超越数の研究

解析的数論における超越数論およびディオファントス近似論において.以下に詳しく報告しますが.本科研費補助金のおかげによって着々と研究が進み、多くの成果が得られつつあるということを申し上げ.ここにまず関係各位の皆様に御礼申し上げます.さて.まず有理数近似の分野においては、Farey分数を連続関数のSchauder展開に応用して、例えばオイラーの定数を表示する全く新しい無限級数表示が得られた.この互いに素な整数の組の上にわたる和に関する理論は.Acta Arithmeticaに発表予定である.これからの応用が期待できる.もちろん.以前からの研究.特にζ(2)やζ(3)の数論的研究も,ずい分進展した.特に.I^2やI^3上のφ=φ^<-1>を満たす微分同相写像の果たす重要な代数的役割を発見し.解明しつつある.また.インドのRawachandra教授から質問を受けた.Mahlerの3/2問題に対しては特に新しい結果を見い出すことができなかったが今後の課題である.次に超越性の問題であるが.エルミート以来詳しく研究されて来たeの超越度に対して古典的方法としては最終的な結果を与えることができたし.またeのベキのQ上一次独立度に対しても.従来の結果を改良することに成功した.これらは.J.Number Theoryに発表される予定.研究分担者の方々との関係は々まず整数論の立場からの超越数論へのアプローチを山内.斉藤両氏に協力していただいた.次に微分方程式論の立場から.SiegelのE関数,G関数の研究に.笠原.森本.宇敷.浅野各氏に従事していただいた.また河野氏には確率論の立場から.藤家氏には解析的手法による超越数の研究に協力していただいた.特に宇敷氏にはマンデルブロー集合を超越性との関係について多くの助言をいただいた解析的数論における超越数論およびディオファントス近似論において.以下に詳しく報告しますが.本科研費補助金のおかげによって着々と研究が進み、多くの成果が得られつつあるということを申し上げ.ここにまず関係各位の皆様に御礼申し上げます.さて.まず有理数近似の分野においては、Farey分数を連続関数のSchauder展開に応用して、例えばオイラーの定数を表示する全く新しい無限級数表示が得られた.この互いに素な整数の組の上にわたる和に関する理論は.Acta Arithmeticaに発表予定である.これからの応用が期待できる.もちろん.以前からの研究.特にζ(2)やζ(3)の数論的研究も,ずい分進展した.特に.I^2やI^3上のφ=φ^<-1>を満たす微分同相写像の果たす重要な代数的役割を発見し.解明しつつある.また.インドのRawachandra教授から質問を受けた.Mahlerの3/2問題に対しては特に新しい結果を見い出すことができなかったが今後の課題である.次に超越性の問題であるが.エルミート以来詳しく研究されて来たeの超越度に対して古典的方法としては最終的な結果を与えることができたし.またeのベキのQ上一次独立度に対しても.従来の結果を改良することに成功した.これらは.J.Number Theoryに発表される予定.研究分担者の方々との関係は々まず整数論の立場からの超越数論へのアプローチを山内.斉藤両氏に協力していただいた.次に微分方程式論の立場から.SiegelのE関数,G関数の研究に.笠原.森本.宇敷.浅野各氏に従事していただいた.また河野氏には確率論の立場から.藤家氏には解析的手法による超越数の研究に協力していただいた.特に宇敷氏にはマンデルブロー集合を超越性との関係について多くの助言をいただいた