hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
幼児における心の理論発達の文化差の検討－日本・オーストラリア・イランの比較－

日本人の調査協力者を集め,今年度で16名の調査を実施した。それぞれ2回調査を行い,親には次の4つの尺度を実施した。「乳幼児に必須な養育環境」「慶應版ウィスコンシンカード分類検査(実行機能における認知的柔軟性または葛藤抑制を測定)」「3歳以上にはPARS-TR,4歳以上のはSCQ(自閉スペクトラム症の有無を測定)」「Individualism vs. Collectivism(集団主義傾向か個人主義的傾向かを測定)「Authoritative items vs. Individualism items(子どもに対して敏感で合理的な要求をするか(Authoritative),子どもを服従させることに対して何の疑問も持たず,過度にコントロールしようとするか(Authoritarian)を測定)」。子どもには「心の理論課題」「PVT-R(言語能力を測定)」「赤/青課題(抑制制御の中の葛藤抑制を測定)」「タワー課題(実行機能における遅延抑制を測定)」「誤信念課題2種(位置移動タイプ2種と予期せぬ中身タイプ1種)」「修正版DCCS(実行機能における認知的柔軟性または葛藤抑制を測定)」「単語逆唱スパン課題(実行機能におけるワーキングメモリを測定)」「説得課題」を実施した。最後に親子で「文字のない絵本を読む場面」「ブロック作成場面」「自由遊び場面」を観察し,言語使用について見た。各年齢において少なくとも15名ずつ調査を実施したいと考えているため,引き続き40名程度の調査が必要となる。実際に調査を始められたが,3倍程度の調査協力者が必要であり,8月までに実施完了の見込みであるが,当初の予定からは遅れているため。オーストラリアのデータを得ることが難しいかもしれないため,日本人のデータのみとなる可能性が高い。オーストラリアとイランのデータをとってくれるはずの研究者との共同研究が難しくなったため,今年度はデータを取ることができなかった。しかし,文献などを集め,研究の実施に向けて準備を進めた。研究費の申請をする際,イラン国籍でオーストラリアで研究員をしているLearning Sciences Institute AustraliaのDr.Shahaeianから共同研究を申し込まれ,オーストラリアのデータは彼女の研究費でとってもらうことを約束していた。しかし,科研費が通り,具体的に共同研究の話が進むと,彼女は研究費を持っておらず,オーストラリアのデータを取るのが難しいと言われ,彼女との共同研究を実施することは難しくなった。従って,イランは無理だとしてもせめてオーストラリアとの比較は実施しようと,研究発表も兼ねて国際学会に参加した。新たな候補が見つかったので,遅れた分を取り戻すべく努力したい。新たに候補に挙がった研究者と具体的に方針を固め,データを取り始められるように努める。次年度に本格的に調査を始めるために,謝礼を次年度に回す必要があったため。
心室・動脈間の最適結合に対する動脈の動的性質の影響の解明

昨年度は,後負荷の動的性質を忠実にラット生体位心に負荷することのできるインピーダンス負荷装置を開発した。本年度は,後負荷の動的性質が心室の一回外部仕事に与える影響を検討した。一定の前負荷,一定心拍数のもとて収縮性を変化させないで後負荷のみを変化させて一回外部仕事の変化を検討した。後負荷は三要素ウィンドケッセルで近似し,動脈コンプライアンス(C),末梢血管抵抗(R)をおのおの動物の一般的な正常値の0.2倍から4倍まで,特性インピーダンス(Rc)を0.5倍から10倍まで変化させた。脈波反射の影響の検討はモデル化の限界のため今回は検討できなかった。おのおののパラメタを変化させると,Rは正常値の2倍を中心にそれより増加させても減少させても一回外部仕事は減少した。Cは正常値の1.8倍が最大の一回外部仕事を与えた。Rcは正常値の7.5倍が最大の一回外部仕事を与えた。正常値のRでの一回外部仕事は最大値の94%,正常値のCでの一回外部仕事は最大値の97%,正常値のRcでの一回外部仕事は最大値の81%であった。Cを高値にすると最適Rは大きくなり,Rcを高値にすると最適Rは小さくなった。以上のことから特性インピーダンスの正常値は一回外部仕事最大の観点からは小さな値に設定されており,生体は必ずしも一回外部仕事を最大にすることだけを目指して動作しているわけではないことが明らかになった。特性インピーダンスの増加では冠循環への悪影響があることが関与していると考えられた。本年度は後負荷の動的性質を忠実に再現できるインピーダンス負荷装置の開発を行った。当初、イヌの摘出潅流心にリニアポンプを接続する負荷装置の開発を試みた。しかし慣性の大きな負荷を自在に制御できる補償を行うことが困難であったこと、実験動物として小動物の使用頻度が増加していることからラットの生体位心での装置の開発に変更した。麻酔・開胸ラットの大動脈圧(カテ先血圧計)と血流(トランジット血流計)を1kHzで量子化した。大動脈には左頚動脈を介してリニアポンプを接続し、目標のインピーダンスの逆数(アドミタンス)を実測の血圧波形に適応することにより目標インピーダンスに駆出したときの血流を推定した。つぎに目標血流と実測血流の差を計算し、それに補正係数を乗じたもの(差の一部)をリニアポンプで補正した。補正血流の計算は実時間で行った。補正係数が大きいと安定な目標血流に収束しなかった。血流の差を補正することにより血圧波形も変化するため、インピーダンスの安定な負荷に達するまでには補正を行いながら反復計算をする必要があった。接続するリニアポンプのアナグロ的およびディジタル的な補償により目標インピーダンスを負荷することが可能になった。生体のインピーダンスに対し特性インピーダンスを50200%、コンプライアンスを25200%の範囲で変えることができた。66回の制御において、目標と実測の瞬時血流間の相関係数(2乗)は0.991±0.004、平均2乗誤差は1.16±0.56%であった。
経口抗がん薬治療を受ける外来患者のセルフマネジメントを支える外来看護モデルの検討

本研究は経口抗がん薬治療を受ける外来患者のセルフマネジメントの実態や看護ニーズ、および外来看護実践の現状と課題を明らかにし、患者の長期にわたるセルフマネジメントを支える外来看護モデルを検討することを目的としている。平成29年度はセルフマネジメント、外来看護などをキーワードとして国内外の文献を網羅的に検索して文献レビューを行い、研究知見を整理した。平成30年度は前年度に引き続き、新規の資料も追加して文献レビューを行い、さらに外来看護・がん治療に関連する複数の学会・セミナーに参加し、最新知見の収集・整理を行った。さらに、外来化学療法・がん看護を専門とする研究者・実践者との意見交換を通じて、看護の現状や課題についての示唆を得た。その結果、現状では「経口抗がん薬」といっても既存の殺細胞性抗がん薬のほかに、分子標的治療薬や免疫チェックポイント阻害薬など新規薬剤が開発・導入されており、これら薬剤の特性を踏まえてインタビューガイドを作成した。今後、プレテストを行い、さらに精錬を図る予定である。あわせて、長期にわたる患者のセルフマネジメントの実態を把握するためには対象特性が偏らないように対象者をリクルートする必要があり、当初予定していた医療機関だけではなく、患者会などもフィールドとして候補にあげ、検討中である。今後は、研究協力機関の確保、対象者のリクルート方法の調整、および倫理審査受審の準備をすすめていく。文献レビュー及び学会参加などから知見の整理を進めインタビューガイドの作成・調査実施につなげる予定であったが、業務多忙により想定していた研究時間の確保が難しく、知見の整理・インタビューガイドの作成に時間を要した。また、研究協力機関との調整が進まず、調査を実施するに至らなかったことから、研究の進捗状況としては遅れている。インタビュー調査の実施に向け、インタビューガイドの精錬、研究協力機関の確保・調整を進めていく。あわせて、倫理審査を受審し、インタビュー調査を実施する。なお、研究の推進においては、研究分担者と密に調整を取りながら、研究協力者を増員するなどの対策を講じる予定である。本研究は経口抗がん薬治療を受ける外来患者の治療期間中のセルフマネジメントの実態や看護ニーズを把握し、長期にわたるセルフマネジメントを支える外来看護モデルを検討することを目的とし、外来患者および外来看護部門責任者への面接調査を予定している。研究初年度の今年度は、面接調査で使用するインタビューガイドの作成に向け、経口抗がん薬治療を受けている患者のセルフマネジメントや長期的影響、外来看護の現状に関する文献検討を行った。データベースは医学中央雑誌web版およびCINAHLを使用し、「経口抗がん薬」「セルフマネジメント」「外来看護」をキーワードとして対象文献を抽出した。その結果、セルフマネジメントの関する国内の研究ではアドヒアランスを高めるための取り組み報告が多く、外来看護としては情報提供や意思決定支援、チームとしての支援調整等についての報告が散見された。一方、欧米の研究では、対象者の3割でアドヒアランスが乏しいレベルにあるとの報告やがん種によるアドヒアランスの差、治療の早期段階でのタイムリーなサポートの必要性が指摘されていた。さらに抗がん薬治療・化学療法に関連する学会やセミナーに参加し、最新の知見を収集するとともに、化学療法・外来看護を専門とする研究者・実践者との意見交換を通して、看護の実情や課題となることに関する示唆を得た。以上の知見をもとに、面接調査で使用するインタビューガイドを作成中であり、次年度に実施予定である。今年度は面接調査の実施に向け倫理審査の受審を予定していたが、インタビューガイドの作成に当初の予定よりも時間を要し、研究の進捗状況としてはやや遅れている。研究に取り組む時間を意図的に作りだし、計画的に取り組んでいく。研究分担者・研究協力者との調整をこれまで以上に密にとり、効率よく進められるようにする。

なお、研究の推進においては、研究分担者と密に調整を取りながら、研究協力者を増員するなどの対策を講じる予定である。研究協力依頼に係る旅費が執行に至らなかったため次年度使用額が生じた。次年度使用額は翌年度助成金とあわせ、研究協力の依頼を進めるための旅費やデータ収集・分析に係る費用として使用する予定である。当初予定していた面接調査が実施に至らなかったため、次年度使用額が生じた。次年度は、面接調査旅費、逐語録作成費用などに使用する予定である。
21世紀英国作家によるモダニズム文学再構築の意義

本研究は、21世紀英国文学を代表する作家イアン・マキューアン及びゼイディー・スミスが相次いで発表したテクストに顕在する、モダニズム文学の再構築という興味深い現象の意義を検証することを目指した。今日の文学・文化研究における最も重要な批評概念の一つであるインターテクスチュアリティを軸に、両作家のテクストを分析することでこれらの「変奏」がもたらすモダニズム文学キャノンの再解釈の可能性を考察し、学術論文の形で成果を得た。本研究は、21世紀英国文学を代表する作家イアン・マキューアン及びゼイディー・スミスが相次いで発表したテクストに顕在する、モダニズム文学の再構築という興味深い現象の意義を検証することが目的である。平成23年度に実施した研究の中心は、マキューアンがヴァージニア・ウルフの代表作『ダロウェイ夫人』(1925)を下敷きに2003年のロンドンを表象した『土曜日』(2005)に関する論文を執筆することにあった。『土曜日』のテクスト構成およびキャラクター設定の主要部分に見られる『ダロウェイ夫人』とのインターテクスチュアリティについて考察し、マキューアンが如何なる目的でモダニズム文学の代表作を同時多発テロ後の世界と重ね合わせたのかという問題を両テクストに共通する「病」をキーワードに検証する本論文は現在投稿中で審査の段階にある。更に本論に関連して、気鋭の研究者マイケル・ウィットワースが発表した最新のヴァージニア・ウルフに関する研究書の書評を平成23年10月に発表したが、歴史的コンテクストを子細に検証しながら彼女の多面性を捉えた本書を批評することは当該研究を発展させる上で、極めて有意義であったと考えられる。また『土曜日』と同じく、ウルフ作品をはじめとする過去の文学テクストが大きな影響を与えているマキューアンの『贖罪』(2001)に関する論文「ブライオニーのもう一つの罪:『贖罪』における閉ざされたカップル」を発表するに至った。平成24年度においては、マキューアンの『土曜日』と同じく2005年に発表されたゼイディー・スミスの『美について』が、E. M.フォースターの名作『ハワーズ・エンド』(1910)をアップデートすることにより、フォースターの「リベラル・ヒューマニズム」に如何なる新たな解釈を提示しているのか、という諸問題を検証する論文執筆が研究の中心であった。本研究は、21世紀英国文学を代表する作家Ian McEwan及びZadie Smithが相次いで発表したテクストに顕在する、モダニズム文学の再構築という興味深い現象の倫理的及び政治的意義を検証することが目的である。平成23年度に実施した研究の中心は、マキューアンがモダニズム文学のキャノンとも言えるVirginia Woolfの代表作Mrs Dalloway(1925)を下敷きに2003年のロンドンを表象したSaturday(2005)に関する論文を執筆することにある。『土曜日』のテクスト構成、およびキャラクター設定の主要部分に見られる『ダロウェイ夫人』とのインターテクスチュアリティについて考察し、マキューアンが如何なる目的でモダニズム文学の代表作を同時多発テロ後の世界と重ね合わせたのかという問題を両テクストに共通する「病」をキーワードに、ダーウィンやマシュー・アーノルド等の19世紀を代表する人物に対する論考も交えながら検証する本論文は現在投稿中である。更に本論に関連して、気鋭の研究者Michael Whitworthが発表した最新のヴァージニア・ウルフに関する研究書の書評を平成23年10月に『ヴァージニア・ウルフ研究』第28号において発表したが、歴史的コンテクストを子細に検証しながら彼女の多面性を捉えた本書を批評することは当該研究を発展させる上で、極めて有意義であったと考えられる。また『土曜日』と同じく、ウルフ作品をはじめとする過去の文学テクストが大きな影響を与えているマキューアンのAtonement (2001)に関する論文「ブライオニーのもう一つの罪:『贖罪』における閉ざされたカップル」を発表し、テクストにおける不可避的な「歴史の書き換え」から発生する倫理的葛藤が如何に提示されているかを考察し、複雑な進化を遂げるマキューアンの小説世界への理解を更に発展させた。平成23年度の研究として計画されていたとおり、イアン・マキューアンの『土曜日』(2005)におけるヴァージニア・ウルフの『ダロウェイ夫人』(1925)の再構築について検証した論文を完成させ、両作品をそれぞれアメリカ同時多発テロと第一次世界大戦という歴史的大事件を経た「戦後」のテクストと位置づけ、「他者との邂逅」というテーマの表象の発展について考察することができたという実績から、おおむね順調に進展していると考えられる。本論文は現在投稿中であるが、発表の暁には本研究の課題である、21世紀英国作家によるモダニズム文学再構築の意義を明確化するための一助となるものと期待される。

マキューアンの『土曜日』と同じく2005年に発表されたZadie SmithのOn Beautyは、極めて明白にE. M. Forsterの名作Howards End (1910)を現代に置き換えたテクストであり、価値観の全く異なる2家族の交わり、更にどちらにも属さない「他者」の闖入等、特に前半は主要なエピソードがほぼ再現されている。しかし勿論『ハワーズ・エンド』における知的な主人公マーガレットを、大らかなアフリカン・アメリカンの女性として表象されるキキに重ねることを「パロディ」と解釈することも可能だろう。更には本作に横溢する性的エピソードに、『ハワーズ・エンド』のエピグラフ"Only Connect"に対する攻撃的な諷刺を見ることすらできるかもしれない。しかしスミスは本作をフォースターに対する「オマージュ」と位置づけており、自らの著作の全ては彼に負っている、と述べ、フォースターとの文学的系譜の繋がりを強調している。従来的には「諷刺」と解釈されかねない大胆な書き換えが「オマージュ」になり得る可能性、及びスミスが自らのテクストの中で『ハワーズ・エンド』をアップデートすることにより、フォースターの「リベラル・ヒューマニズム」に如何なる新たな解釈を提示しているのか、という諸問題を検証することとする。更に23年度遂行の『土曜日』に関する議論と総合することで、モダニズム文学再構築におけるマキューアンとスミスの異なるアプローチについて総括していく。当該の研究を着実に遂行するため、図書や映像資料をはじめとする様々な種類の資料収集を行う必要がある。特に研究代表者は初めてスミスのテクストを研究の中心に位置づけることから、彼女の諸作品及び研究資料に関して広範な収集を行う必要があり、重要な資料については購入し、入手困難な図書・定期刊行物等については該当する図書館において閲覧・複写を行わねばならない。また本書において重要な割合を占めるアメリカのニューイングランドにおけるアカデミズムについて知識を深めるためにも、新たな資料獲得が必要になると考えられる。(設備備品費、旅費、複写費)更に収集した膨大な種類、形態の資料を効率よく適切に管理するためには、最新のPC周辺機器を利用しデータの電子化を進めることが不可欠である。(設備備品費、消耗品費)また研究成果を確立し、世界に発信していくためには、英語論文の校閲を専門家に依頼する必要がある。(謝金)
KITレセプターチロシンキナーゼの活性化変異における腫瘍化シグナル伝達機構

KITの恒常的活性化変異は、現在までに血液疾患の骨髄異形成症候群,マスト細胞腫瘍また消化器系のカハール細胞由来消化管ストローマ腫瘍などで報告されている.そこで,他のKIT陽性の造血器腫瘍であるsinonasalnatural killer/T-cellリンパ腫について,本国および中国の症例の病理標本よりDNAを抽出し,SSCP法を用いて変異の有無を検索した.全国23例中12例にKITのexon 11あるいはexon 17に点突然変異が検出され,特にexon 17ではコドン825のValがAlaに置換する変異が高率に認められた.このVal825Ala変異KITレセプターのリガンド非依存性活性化能について検討したが,in vitroでは恒常的活性化能はほとんど認められなかった.しかし,恒常的活性化以外にも,基質特異性の変化などにより増殖優位性を獲得する可能性があり,さらに検討中である.また昨年度の研究から,活性化変異型KITによる腫瘍化シグナルは特にras-MAPK系に強く依存するなど,正常型とは異なることが示された.そこで本年度は,活性化変異KITを分子標的に選択的阻害作用を持つ薬剤を検索した.一群の合成チロシンキナーゼ阻害剤であるtyrophostinについて,野生型および変異型KIT導入細胞におけるKITの活性,増殖阻害能,アポトーシス誘導能等に与える影響について検討したところ,tyrophostin AG1296は野生型やkinase領域変異に比べ膜直下領域活性化変異をより低濃度で阻害し,より有効にアポトーシスを誘導することが確認された.KITの恒常的活性化変異は、現在までに血液疾患の骨髄異形成症候群,マスト細胞腫瘍また消化器系のカハール細胞由来消化管ストローマ腫瘍などで報告されている.そこで,他のKIT陽性の造血器腫瘍であるsinonasalnatural killer/T-cellリンパ腫について,本国および中国の症例の病理標本よりDNAを抽出し,SSCP法を用いて変異の有無を検索した.全国23例中12例にKITのexon 11あるいはexon 17に点突然変異が検出され,特にexon 17ではコドン825のValがAlaに置換する変異が高率に認められた.このVal825Ala変異KITレセプターのリガンド非依存性活性化能について検討したが,in vitroでは恒常的活性化能はほとんど認められなかった.しかし,恒常的活性化以外にも,基質特異性の変化などにより増殖優位性を獲得する可能性があり,さらに検討中である.また昨年度の研究から,活性化変異型KITによる腫瘍化シグナルは特にras-MAPK系に強く依存するなど,正常型とは異なることが示された.そこで本年度は,活性化変異KITを分子標的に選択的阻害作用を持つ薬剤を検索した.一群の合成チロシンキナーゼ阻害剤であるtyrophostinについて,野生型および変異型KIT導入細胞におけるKITの活性,増殖阻害能,アポトーシス誘導能等に与える影響について検討したところ,tyrophostin AG1296は野生型やkinase領域変異に比べ膜直下領域活性化変異をより低濃度で阻害し,より有効にアポトーシスを誘導することが確認された.造血細胞には種々の造血因子レセプターが発現され、そのシグナル伝達系の破綻は腫瘍化の一つの原因となっている。我々は、幹細胞因子(Stem Cell Factor: SCF)受容体であるKITレセプターチロシンキナーゼに恒常的活性化突然変異が存在することを見い出した。これらの活性化変異はKIT遺伝子の膜直下領域(KIT_<G559>)およびキナーゼ領域(KIT_<V814>)に存在し、正常型KITとは生物作用が異なり腫瘍原性をもつことを確認した。本年度の研究では、正常型KITと上記変異型KITの細胞内シグナル伝達の差異をさらに解析した。最初にシグナル伝達の重要な初期過程であるレセプター分子二量体形成について、細胞外領域のdeletion mutantおよび他の膜結合型タンパクとのchimera mutantを作製し、二量体形成に関わるKITの構造、活性化、細胞増殖におよぼす影響について検討した。正常型KITはリガンド依存性に細胞外領域(リガンド結合部位)でassociateするのに対し、キナーゼ領域の変異および膜直下領域の変異ともに細胞外領域を欠失させたmutantレセプターもself-associateすることを確認した。さらに膜貫通領域をsrc myristylation signal配列に置き換えても,src-KIT_<G559>,src-KIT_<V814>ともに二量体化が認められ、これらの変異KITでは細胞内領域で恒常的二量体化、活性化し腫瘍原性を付与すると考えられた。またLac-inducible SystemによりKITの下流シグナル分子の変異体を発現させた実験では、dominant negative rasは正常型KITのSCFによる増殖は軽度しか抑制しないのに対し、キナーゼ領域の活性化変異型KITの造血因子非依存性増殖は強く抑制した。キナーゼ領域変異の腫瘍化シグナルは特にras-MAPK系に強く依存していると考えられた。KITの恒常的活性化変異は,現在までに血液疾患の骨髄異形成症候群,マスト細胞腫瘍また消化器系のカハール細胞由来消化管ストローマ腫瘍などで報告されている.そこで,他のKIT陽性の造血器腫瘍であるsinonasal

natural killer/T-cellリンパ腫について,本国および中国の症例の病理標本よりDNAを抽出し,SSCPを用いて変異の有無を検索した.合計23例中12例にKITのexon11あるいはexon17に点突然変異が検出され,特にexon17ではコドン825のValがAlaに置換する変異が高率に認められた.このVal825Ala変異KITレセプターのリガンド非依存性活性化能について検討したが,in vitroでは恒常的活性化能はほとんど認められなかった.しかし,恒常的活性化以外にも,基質特異性の変化などにより増殖優位性を獲得する可能性があり,さらに検討中である.また昨年度の研究から,活性化変異型KITによる腫瘍化シグナルは特にras-MAPK系に強く依存するなど,正常型とは異なることが示された.そこで本年度は,活性化変異KITを分子標的に選択的阻害作用を持つ薬剤を検索した.一群の合成チロシンキナーゼ阻害剤であるtyrophostinについて,野生型および変異型KIT導入細胞におけるKITの活性,増殖阻害能,アポトーシス誘導能等に与える影響について検討したところ,tyrophostin AG1296は野生型やkinnase領域変異に比べ膜直下領域活性化変異をより低濃度で阻害し,より有効にアポトーシスを誘導することが確認された.
皮膚における免疫系と神経系の相互作用について

平成10年度中に申請者はマグネット法により精製されたランゲルハンス細胞がbrain-derived neurotrophic factor(BDNF)とneurotrophin-3(NT-3)のmRNAを発現していることを示し、さらに前者についてはウェスタンブロット法にて蛋白質の産生も確認したが、今年度においてはまず、ランゲルハンス細胞の純度を高めるため精製法自体をパニング法に変更し、95%以上の純度のランゲルハンス細胞を得ることに成功した。その上でこれを用いて、glial cell line-derived neurotrophic factor(GDNF)及びciliary neurotrophic factor(CNTF)など他の神経栄養因子のmRNAのランゲルハンス細胞による発現をRT-PCRにて検討し、さらには逆に神経栄養因子受容体の発現についても解析した。すなわちnerve growthfactor(NGF)やBDNF、NT-3の受容体であるNGFRp75、trk A、trk B、trk CについてもRT-PCRにてmRNAの発現を検討した。この結果、ランゲルハンス細胞によるGDNFとNGFRp75のmRNA発現が確認された。他方、皮膚免疫系と内分泌系との関連については、ストレスホルモンの1種とされるカテコラミンがランゲルハンス細胞の機能におよぼす影響について解析した。すなわちランゲルハンス細胞が抗原特異的T細胞ハイブリドーマ(DO11.1)に抗原提示を行う際、エピネフリンあるいはノルエピネフリンによりランゲルハンス細胞を前処理しておくと、いずれの場合もDO11.1細胞からのIL-2産生は低値を示し、ランゲルハンス細胞の抗原提示能が有意に抑制されていることが判明した。カテコラミン受容体はα及びβ受容体に大別されるが、これらには各々さらに幾つかのサブタイプが知られている。ランゲルハンス細胞におけるカテコラミン受容体の発現が数年前に示唆されたため、研究代表者はまずランゲルハンス細胞におけるカテコラミン受容体のサブタイプの発現を解析した。その結果、ランゲルハンス細胞においてはカテコラミンのβ2受容体が発現していることが判明した。これを踏まえつぎに代表者は、カテコラミンがランゲルハンス細胞のサイトカイン産生に及ぼす影響を検討した。ELISAによりIL-1β,IL-10,TNF-αの産生について解析したところ、エピネフリン及びノルエピネフリンはランゲルハンス細胞からのIL-1β,IL-10の産生を促進し、逆にTNF-α産生を抑制していた。さらにこれらのカテコラミンによるサイトカインの産生制御はいずれもβ-ブロッカーにて抑制され、これらの作用はβ受容体を介して発現されていることが示された。一方代表者は以前、ランゲルハンス細胞によるIL-6、NGFさらにはbasic FGFなどの神経栄養因子の産生につき報告したが、この研究をさらに発展させるべくbrain-derivedneurotrophic factor(BDNF)及びneurotrophin-3(NT-3)の遺伝子発現及び蛋白産生をそれぞれ、RT-PCRとWestern blottingを用いて解析した。その結果ランゲルハンス細胞においてはBDNF、NT-3いずれのmRNAも発現されていることがRT-PCRにて確認されたが、Western blottingの結果、蛋白レベルではBDNFの産生のみ確認され、NT-3産生は検出されなかった。来年度はさらにBDNFのサイトカインによる産生制御を、他の神経栄養因子の解析も含め検討してゆく予定である。
ループの協調的スウィングによるミトコンドリアADP/ATP透過担体の輸送機能発現

我々はこれまでにミトコンドリア内膜に存在するADP/ATP透過担体の活性発現機構の解析を行い、(1)本透過担体のマトリックス側に3つの大きな親水性ループが存在すること、ならびに(2)これらのループの協調的な立体配置の変化が輸送機能発現に際して主要な役割を果たしていることを明らかにした.本研究では、基質の認識、結合によって、このようなループの立体配置がどのように調節されているのかを明らかにするために、ヌクレオチド類似化合物として用いられている種々のフルオレセイン誘導体の透過担体との相互作用を解析した.エオシンマレイミドはADP/ATP透過担体の第2ループのCys159を極めて選択的に標識し、その透過活性を阻害した.この標識反応は基質や透過活性の特異的阻害剤と競合したことから、第2ループのCys159近傍が基質結合部位であると考えられた.そこでマレイミド基を持たないエオシンYの作用の解析を行ったところ、エオシンYはADPより約100倍も高い親和性で本透過担体に結合し、ADPの透過を阻害した.次いで、種々のフルオレセイン誘導体のADP/ATP透過担体に対する作用を調べた結果、これらのエオシン類の親和性は、分子内にある負の荷電と疎水的性質に依存するとの結論を得た.また、エオシン類の三次元構造と静電ポテンシャルの解析から、エオシン類はADPと共通の構造的特徴を有し、基質の認識には水素結合が関与することを見出した.以上の結果から、(1)ADP/ATP透過担体の主たる基質結合部位は第2ループであり、(2)基質の結合は主として疎水性アミノ酸残基によりなされ、(3)基質の認識は静電的相互作用や水素結合を形成する極性アミノ酸残基によることが明らかになった.我々はこれまでにミトコンドリア内膜に存在するADP/ATP透過担体の活性発現機構の解析を行い、(1)本透過担体のマトリックス側に3つの大きな親水性ループが存在すること、ならびに(2)これらのループの協調的な立体配置の変化が輸送機能発現に際して主要な役割を果たしていることを明らかにした.本研究では、基質の認識、結合によって、このようなループの立体配置がどのように調節されているのかを明らかにするために、ヌクレオチド類似化合物として用いられている種々のフルオレセイン誘導体の透過担体との相互作用を解析した.エオシンマレイミドはADP/ATP透過担体の第2ループのCys159を極めて選択的に標識し、その透過活性を阻害した.この標識反応は基質や透過活性の特異的阻害剤と競合したことから、第2ループのCys159近傍が基質結合部位であると考えられた.そこでマレイミド基を持たないエオシンYの作用の解析を行ったところ、エオシンYはADPより約100倍も高い親和性で本透過担体に結合し、ADPの透過を阻害した.次いで、種々のフルオレセイン誘導体のADP/ATP透過担体に対する作用を調べた結果、これらのエオシン類の親和性は、分子内にある負の荷電と疎水的性質に依存するとの結論を得た.また、エオシン類の三次元構造と静電ポテンシャルの解析から、エオシン類はADPと共通の構造的特徴を有し、基質の認識には水素結合が関与することを見出した.以上の結果から、(1)ADP/ATP透過担体の主たる基質結合部位は第2ループであり、(2)基質の結合は主として疎水性アミノ酸残基によりなされ、(3)基質の認識は静電的相互作用や水素結合を形成する極性アミノ酸残基によることが明らかになった.
角化異常症の病態解明

正常ならびに異常角化の機構を研究した。角層デスモゾーム(コルネオデスモゾーム)の部位選択的分解にタイトジャンクションが関与していることを示唆する研究成果が得られた。層板顆粒の輸送や分泌の異常が2つの遺伝性疾患すなわちCEDNIK症候群とARC症候群にみられる魚鱗癬をまねくことを明らかにした。コルネオデスモシンが角層細胞の接着に不可欠な分子であることをみいだした。Rab11が層板顆粒の輸送に関与していることを示唆する研究成果を得た。原因不明であったいくつかのヒトの角化異常症の原因、病態を解明した。正常角化の機序を解析した。また角化異常症モデル動物を作成し、角化異常の機序を明らかにした。角化異常症の病態を解明するために平成19年度に行った主な研究成果は次のようにまとめられる。1.炎症性角化異常症の代表的疾患である乾癬の原因遺伝子の候補であるコルネオデスモシンをノックアウトしたマウスにおいて角層接着の障害、毛髪異常が生じることを明らかにした。これにより乾癬の病態に関する示唆を与えると共にコルネオデスモシンが表皮や毛の発達に不可欠な分子であることを明らかにした。2.魚鱗癬を生じる先天性疾患であるARC症候群は細胞内の小胞輸送を調節する分子であるVPS33Bの遺伝子異常によるが、本症患者の表皮では層板顆粒の輸送が障害されていることを明らかにした。魚鱗癬が層板顆粒輸送異常によって生じる例として稀ではあるが重要な疾患であることがわかった。3.リシパ球の成熟に関与することが知られている転写抑制因子であるBlimp-1を表皮特異的に欠損させたところ、顆粒層から角層への分化が遅延することが示され、本転写因子の角化への関与が始めて示唆された。4. 2で述べたように魚鱗癬の異常となる層板顆粒の輸送機構を明らかにする目的で、小胞輸送を調節するRab11分子と層板顆粒の局在を比較したところ、Rab11がTGNから層板顆粒にかけて存在し、細胞内での顆粒の輸送に関与していることが示唆された。5.魚鱗癬と乏毛症を生じる劣性遺伝疾患がマトリプターゼの遺伝子異常によることを明らかにした。本酵素の表皮分化や毛の発達における役割がはじめて示された。角化異常症の病態を解明するために平成20年度に行った主な研究成果は次のようにまとめられる。1. ARC症候群は細胞内の物質輸送に関与する分子VPS33Bによる遺伝性疾患であるが、ほぼ魚鱗癬が必発である。我々は今回、患者皮膚を初めて電顕的に研究したところ、層板顆粒の細胞外分泌障害が顕著であり、VPS33Bの皮膚における機能を明らかにすることができた。2.ヒト皮膚の層板顆粒の成分のプロテオミクス解析をはじめておこなった。983個のタンパクを同定し、このうち新規の層板顆粒関連分子として細胞内小器官と微小管の相互作用に関与するCHP-170を同定した。この分子の層板顆粒の細胞内輸送における役割が示唆された。3.頭髪異常、神経学的異常、内分泌障害をともなう新規の常染色体劣性遺伝性疾患がリボソーム合成に関与する核小体分子RBM28の発現低下によることを発見した。患者の線維芽細胞ではリポソームの減少と租面小胞体の内腔の拡大がみられ、本症の病患が解明された。4.コルネオデスモシンは表皮と毛のみで発現するタンパクであるが、その機能はよくわかっていなかった。この分子のノックアウトマウスを作製したところ、致死的であり、表皮角層間の接着の障害が生じていた。このことから本分子が生存に不可欠な細胞間接着機能をになっていることが明らかとなった。また発毛の異常もみとめられ、本分子の毛発生における機能も示唆された。1.2009年度はまず2008年度までの研究で明らかにすることのできた新しい角化症の病態形成機構をまとめ、招請講演などで報告した。また総説論文として投稿中である。その主な内容は、表皮の角質細胞の形成とその剥離の機序の理解を助けるために単純化したモデルを提唱し、角化症の病態を理解しやすくするものである。ここでは顆粒細胞内の層板顆粒とその輸送系、デスモゾーム(コルネオデスモゾーム)の構成成分、それを分解する酵素であるカリクレイン、およびそのインヒビターであるLEKTIの役割を主体に議論している。従来、表皮角層はレンガとモルタルに例えられてきた。ここではレンガは角質細胞、モルタルは角層細胞間脂質である。しかしこのモデルには角層細胞間の接着構造であるコルネオデスモゾームに相当する構造が欠落しており、このために理解しにくかったいくつかの角化症の病態も、今回の我々の角化モデルで容易に説明できた。

今後はさらにこれを、角化に関連するその他の要因の関与も含めたモデルへと発展させ、多彩な角化異常症を理解しやすくしていくべく2010年度の研究を遂行する。(1)正常皮膚では角層は組織標本で網の目状を呈するが、角化異常症においてはこれが形態的に異常となる。しかし正常角化で網の目状となる理由はこれまで不明であった。我々はこれが角層細胞間の接着構造の部位選択的な分解機構によると考え、細胞の辺縁においてはタイトジャンクションによって接着構造分解酵素の働きがさまたげられているためであることを示唆する研究結果を報告した。これは従来顆粒層にしか認められていなかったタイトジャンクションが角層に存在し、しかもバリア機能をもつことを証明することによりなしえた。(2)3次元培養皮膚を用いて、タイトジャンクションを障害するsodium caprate処理により層板顆粒の分泌が低下することを報告した。このことから正常角化に必要な層板顆粒が正しく分泌されるためにはタイトジャンクションが重要な働きをしていると考えた。(3)角化症の分類に関するコンセンサス会議に参加し、その成果をこれまで国際的に認められた分類のなかった角化症の国際分類として発表し、いくつかの病型についてはより病態を反映した新名称を提唱した。(4)CEDNIK症候群はSNAP29の変異による神経症状に魚鱗癬をともなう疾患であるが、本症の世界で2番目の家系を報告した。本症のin vitroモデルとして3次元培養皮膚でSNAP29発現を低下させることで層板顆粒分子の分泌異常と角層肥厚を再現できることを報告した。(5)これまで全く原因が不明であったcomedonalDarier diseaseの原因が小胞体に局在するカルシウムポンプの遺伝子ATP2A2であることを報告した。
力学的刺激に対する血管内皮細胞の応答機構に果たす細胞骨格の役割

1.単離ストレスファイバの力学特性単離したストレスファイバの力学試験装置を開発し力学特性を調べた.本装置は,顕微鏡ステージ上で2つの対向するマイクロニードルによりストレスファイバの両端を把持して引張り試験を行うものである.ストレスファイバは非線形な変形特性を有し非常に高い伸展性を示すことが明らかになった.細胞内におけるひずみ状態(平均値で平滑筋細胞0.21,内皮細胞0.24)を考慮すると細胞内においてストレスファイバに負荷されている初期張力は平滑筋細胞で平均値で10.0nN,内皮細胞で4.1nNであることが示された.2.マイクロポスト基質を用いた細胞の牽引力とストレスファイバ収縮力の計測微細加工技術を用いてマイクロポストの列を作製した。マイクロポストの高さは10μm、直径3μm、中心間距離8μmとした。この上で細胞を培養し細胞の収縮に伴う牽引力をマイクロポストのたわみから求めた。その結果、ストレスファイバによる細胞の牽引力は、約12nNであることが明らかとなった3.マイクロポストを有する基質を用いた伸展刺激負荷細胞内に局所的なひずみを負荷するために,微細加工技術を用いてマイクロポストを有するPDMS膜を作製した.この基質上では焦点接着斑の間のみに選択的に伸展を負荷することができる.このマイクロポスト膜上に内皮細胞を播種し,繰り返し伸展刺激を6時間まで負荷した.平面膜基質上の内皮細胞に比べ,マイクロポスト膜上の内皮細胞ではストレスファイバの再構築速度が遅くなった.また細胞はマイクロポスト間をつなぐように伸展方向に対して直交する方向にストレスファイバを発達させた.これらの結果から細胞は細胞内局所ひずみを感知することが明らかになった.1.単離ストレスファイバの力学特性単離したストレスファイバの力学試験装置を開発し力学特性を調べた.本装置は,顕微鏡ステージ上で2つの対向するマイクロニードルによりストレスファイバの両端を把持して引張り試験を行うものである.ストレスファイバは非線形な変形特性を有し非常に高い伸展性を示すことが明らかになった.細胞内におけるひずみ状態(平均値で平滑筋細胞0.21,内皮細胞0.24)を考慮すると細胞内においてストレスファイバに負荷されている初期張力は平滑筋細胞で平均値で10.0nN,内皮細胞で4.1nNであることが示された.2.マイクロポスト基質を用いた細胞の牽引力とストレスファイバ収縮力の計測微細加工技術を用いてマイクロポストの列を作製した。その結果、ストレスファイバによる細胞の牽引力は、約12nNであることが明らかとなった3.マイクロポストを有する基質を用いた伸展刺激負荷細胞内に局所的なひずみを負荷するために,微細加工技術を用いてマイクロポストを有するPDMS膜を作製した.この基質上では焦点接着斑の間のみに選択的に伸展を負荷することができる.このマイクロポスト膜上に内皮細胞を播種し,繰り返し伸展刺激を6時間まで負荷した.平面膜基質上の内皮細胞に比べ,マイクロポスト膜上の内皮細胞ではストレスファイバの再構築速度が遅くなった.また細胞はマイクロポスト間をつなぐように伸展方向に対して直交する方向にストレスファイバを発達させた.これらの結果から細胞は細胞内局所ひずみを感知することが明らかになった.力学負荷を受けた細胞の応答機構の解明の1つとして、仮説「細胞内ストレスファイバが力学的センサの役目をもつ」との視点から次の3点から研究を実施した。1.単離ストレスファイバの力学特性細胞として血管内皮細胞および平滑筋細胞を使用した。細胞から単離されるストレスファイバにおいて、まず粘弾性を含めた力学的特性を明らかにし細胞内においてどのような応力状態になっているかを検討した。力学試験には、開発した2本の微小カンチレバ型装置を用いた。単離したストレスファイバの単純引張り特性については、単一のアクチンフィラメントのヤング率に比べて、約1000倍軟らかいことが分かっており、その機構について検討した。単離したストレスファイバに量子ドットをマーカとして結合させ、引張り試験を行った結果、部位によって不均一なひずみ分布を生じていることが明らかになった。ストレスファイバの粘弾性特性の点から、引張りひずみ速度を変えて引張り試験を行った結果、ひずみ速度依存性が明らかとなった。2.局所力学刺激負荷による細胞内ストレスファイバの応答現象の観察特殊なガラスピペットを作製し、内皮細胞の局所に力学的負荷をかけた。細胞には予めGFP-アクチンのベクターを投与して、アクチンの蛍光観察が可能な状態にしており、力学的負荷に応じて細胞骨格が発達していく様子を観察することができた。次年度以降はさらに詳細な観察を重ね、機構を明らかにしていく。3.マイクロポスト基質を用いた細胞の牽引力とストレスファイバ収縮力の計測微細加工技術を用いてマイクロポストの列を作製した。

その結果、ストレスファイバによる細胞の牽引力は、約12nNであることが明らかとなった。力学刺激を受けた細胞の応答機構として「細胞内小器官によって内部の力学バランスが保たれ,結果として細胞形態変化が生じる」という視点から以下の研究を実施した.1.マイクロアレイを有する基質を用いた伸展刺激負荷細胞内に局所的なひずみを負荷するために,微細加工技術を用いてマイクロアレイを有するPDMS膜を作製した.この基質上では焦点接着斑の間のみに選択的に伸展を負荷することができる.このマイクロアレイ膜上に内皮細胞を播種し,繰り返し伸展刺激を6時間まで負荷した.平面膜基質上の内皮細胞に比べ,マイクロアレイ膜上の内皮細胞ではストレスファイバの再構築速度が遅くなった.また細胞はマイクロアレイ間をつなぐように伸展方向に対して直交する方向にストレスファイバを発達させた.これらの結果から細胞は細胞内局所ひずみを感知することが明らかになった.2.局所力学刺激による細胞の形態および細胞骨格構造変化予めGFP-アクチンベクターを導入しアクチンフィラメントを可視化した内皮細胞に対して,微細な先端を持つガラスピペットを用いて細胞に局所的な力学刺激を負荷した.その結果,細胞はアクチンフィラメントを発達させながら刺激負荷方向に伸長・配向した.このことから局所的な力学バランスの変化が細胞の形態変化を引き起こすことが考えられた.またこの形態応答メカニズムにおいてチロシンフォスファターゼSHP-2の細胞間隙局在化が関与していることも明らかになった.3.核の形態変化内皮細胞に対して,せん断応力,繰り返し伸展および静水圧の異なる力学刺激を負荷し,細胞核の形態変化を調べた.その結果,細胞核はそれぞれの力学刺激に応じて能動的に異なる形態変化を示すことが明らかになった.力学刺激を受けた細胞の応答機構として「細胞内小器官によって内部の力学バランスが保たれ,結果として細胞形態変化が生じる」という視点から以下の研究を実施した.1.マイクロピラー基質を用いた内皮細胞の牽引力測定微細加工技術により作製したマイクロピラーを有する膜基質を用いて,細胞骨格の一つである微小管を破壊した際の平滑筋細胞の牽引力を計測した.また微小管,細胞質,細胞膜を除去したトライトンサイトスケルトンモデル(TCモデル)において牽引力を計測した.その結果,微小管を破壊した場合には平均牽引力は増加したのに対しTCモデルにおいては減少した.細胞の牽引力の発生において細胞骨格の重要性に加えて細胞膜および細胞質を力学要素として考慮する必要性が示唆された.2.単離ストレスファイバの力学特性に対するカルシウムイオンの影響平滑筋細胞から単離しかストレスファイバの粘弾性挙動をカルシウムイオン濃度を変化させた溶液中で調べた.カルシウムイオンを含まない溶液中では,カルシウムイオンを含む環境に比べ,ストレスファイバの初期剛性が上昇する傾向が得られた.力学刺激負荷時に生じる一時的なカルシウムイオン濃度上昇がストレスファイバを通した細胞内力学刺激伝達に影響を与えることが示唆された.3.伸展刺激を負荷した内皮細胞のアクチンダイナミクスの観察
祖父母の育児参加による幼児のパーソナリティ発達及び親子のQOLへの影響―日中比較

2018年度は本研究の2年目に入り、1年目のデータを整理・分析し、得られた結果を学会で積極的に発信しつつ、論文にもまとめている。また、2年目追跡調査の準備および実施を進めている。1年目の調査結果によって、日本では祖父母同居の割合が5%未満で、日常的接触頻度も少ないため、全体平均から祖父母による孫のパーソナリテイへの直接的な影響は少ないと推測され、大規模な量的調査より典型的な対象者に絞った質的調査がより効果的でふさわしいと判断され、2年目は祖父母の育児支援とかかわりが多い家庭(10組)を対象にインタビュー調査のみを実施した。縦断的事例研究を通じて、日本の祖父母育児参加の実態と親子への影響の経年変化を検討することにした。中国では、1年目の質問紙調査の結果から、約6割の家庭で祖父母が共同育児しており、母親のQOLと子どものパーソナリテイに影響を及ぼしていることが分かった。2年目は1年目の質問紙調査協力者(522人)に連絡を取り、同意を得たうえで2年目の調査依頼を送り、現在回収中である。その中、一部の協力者は2回目のインタビュー調査と行動観察も依頼し、現時点でインタビュー調査(9人)と家庭観察(8組)を実施した。本研究は3年間にわたる日中比較縦断研究であり、2018年度は1年目で収集してきた日中データを分析し、一部の研究結果を学会および学会誌で発信しつつ、2年目の追跡調査を進めている。下記が現在まで具体的な進捗である。18年3-6月:上海のある婦幼保健所の協力を得て、1歳児を持つ親を対象にWeb調査を依頼し、6月末まで計522部の回答を回収した。その中、一部の協力者を対象にインタビュー調査(10組)及び家庭観察(7組)を実施した。7月:得られた行動観察データを分析し、協力者の希望に応じてフィードバックを送信した。8月:質問紙データの入力・整理、データ分析を行って、結果の一部をアメリカのAPA学会で発表した。9-10月:日中のデータを整理・分析し、日本パーソナリテイ心理学会および子ども学会で発表した。11月:ベネッセ次世代研究所が行った大規模縦断質問紙調査「妊娠・出産・子育て基本調査」のデータアクセス権を取得し、祖父母の育児参加に関連する情報を抽出して再分析した。その結果は、本研究1年目の質問紙調査の結果と一致し、日本では祖父母と共同育児する家庭の割合がかなり少ないことが検証され、日本では2年目以降の追跡調査はインタビューのみにした。12月:日本での2回目インタビュー調査の資料準備、協力者の募集を行った。1月:日本でインタビュー調査(10組)を実施した。3月:2回目インタビュー調査のデータ入力・整理・分析を行った。4月:中国での2回目の大規模質問紙調査を準備しつつ、1回目の協力者と連絡を取り、2回目の追跡調査を依頼した。現在回収中である。その中、一部の協力者に質的調査も依頼し、現時点でインタビュー調査(9組)と家庭観察(8組)を実施した。本研究の遂行にあたって、1年目の調査結果によって、2年目の実施計画を修正した点はあるが、おおむね計画通りに順調に進んでいる。これからは、2回目の調査が全部終了後に、質的データと量的データを整理・解析し、協力者の希望に応じて適切なフィードバックを送る予定である。分析にあたって、両国とも量的データと質的データがあり、作業量が大きいため、共同研究者と分担して分析を進めていく方針である。1回目と2回目のデータ分析結果をまとめて、研究成果を国内・国際学会で積極的に発信することおよび、論文化して学会誌(e.g.,日本発達心理学、中国幼児教育研究、Journal of Family Psychologyなど)に投稿することを計画している。また、研究成果の社会還元も含め、調査結果を調査協力者および関連協力機構に報告する。次年度の後半は、2回目調査と同様に、日本ではインタビュー調査、中国では質問紙調査とインタビュー調査、家庭観察の3回目の追跡調査を実施する予定である。質問紙調査は、2年目の調査協力者と連絡を取り、3回目のWebアンケートのリンクを送信し、回答していただく形式で実施する。インタビュー調査と家庭観察は、日本と中国それぞれ現地で行う。また、家庭観察の中に、親子のかかわり指標(Interaction Rating Scale, IRS)を用いて、親子のかかわり質を評定する。評定結果によって、親子のかかわり質があまりよろしくない家庭を対象に、協力者の同意を得られたうえで、希望に応じて支援的介入を提供する。最後に、介入前後の親子かかわりと子どもの発達状況、親子のQOLを比較することによって、今後の臨床的支援に有力な実践的根拠を提供すると考えられている。2017年度、本研究を発足してから、日本と中国両国において、それぞれの社会文化環境の下で、祖父母の育児参加実態およびそれによる親子の心身健康への影響について、量的研究(質問紙調査)と質的研究(インタビュー調査と家庭観察)を同時に遂行した。日本ではベネッセ次世代育成研究所および京都保育福祉専門学校と連携し、関東と関西において質問紙調査(320部)、インタビュー調査(10組)のデータを収集した。中国では、復旦大学および上海の婦幼保健所と連携し、中国上海市で質問紙調査(350部)、インタビュー調査(10組)、家庭観察(7組)を実施した。本研究は1歳児を持つ母親を対象に、3年間の日中比較縦断調査を実施する予定である。

2017年度は予定通りに日本と中国両国で、それぞれ1時点目の調査を実施した。本研究は大規模の日中比較縦断調査であるため、共同研究者との連携が必要となり、5月は慶應義塾大学の研究員姜娜氏、立命館大学の博士課程大学院生汪為氏および中国復旦大学の童連博士等日中幼児研究の専門家と共同研究チームを形成した。6-7月は、文献整理、環境整頓、研究実施の手順などを固めた。8月は日本で、調査協力先への依頼、募集チラシの作成を行った。9月は回答者の負担を軽減するため、survey monkeyというオンラインアンケートツールを利用し、「祖父母育児調査」用の日本語アンケート回答サイトを開発した。10月から京都保育福祉専門学校と連携し、京都にある2か所の保育園に調査協力者の募集を始めた。各保育園に在籍している1歳児が少なく、関西地域だけでのデータ収集は目標サンプル数に達成できなかったため、募集範囲を関東首都圏に拡張した。ベネッセ次世代育成研究所の協力を得て、11月にかけてアンケート調査のデータを約320部取得した。その中、10人にインタビュー調査も実施した。12月からは中国の復旦大学および上海の婦幼保健所と連携が取れ、婦幼保健所で調査協力者の募集を始めた。1月には、日本語のWebアンケートと同じ、中国語のWebアンケートを作成したが、survey monkeyが中国現地でうまく実行できず、2月にあらためて中国の業者に依頼し、本研究専用の中国語Webアンケート回答サイトを開発した。3月から順調に稼働し、4月までアンケート回答350部を回収した。インタビュー調査(10組)、家庭観察(7組)も実施した。本研究の遂行にあたって、当初予期していないことが起こったが、困難を克服しつつ、おおむね計画通りに順調に進んでいる。2018年度は本研究の2年目に入り、1年目のデータを整理・分析し、得られた結果を学会で積極的に発信しつつ、論文にもまとめている。また、2年目追跡調査の準備および実施を進めている。1年目の調査結果によって、日本では祖父母同居の割合が5%未満で、日常的接触頻度も少ないため、全体平均から祖父母による孫のパーソナリテイへの直接的な影響は少ないと推測され、大規模な量的調査より典型的な対象者に絞った質的調査がより効果的でふさわしいと判断され、2年目は祖父母の育児支援とかかわりが多い家庭(10組)を対象にインタビュー調査のみを実施した。縦断的事例研究を通じて、日本の祖父母育児参加の実態と親子への影響の経年変化を検討することにした。中国では、1年目の質問紙調査の結果から、約6割の家庭で祖父母が共同育児しており、母親のQOLと子どものパーソナリテイに影響を及ぼしていることが分かった。2年目は1年目の質問紙調査協力者(522人)に連絡を取り、同意を得たうえで2年目の調査依頼を送り、現在回収中である。その中、一部の協力者は2回目のインタビュー調査と行動観察も依頼し、現時点でインタビュー調査(9人)と家庭観察(8組)を実施した。本研究は3年間にわたる日中比較縦断研究であり、2018年度は1年目で収集してきた日中データを分析し、一部の研究結果を学会および学会誌で発信しつつ、2年目の追跡調査を進めている。下記が現在まで具体的な進捗である。