hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
記録映画アーカイブに見る戦後日本イメージの形成と変容

岩波映画製作所が製作した約4千本のフィルム原版をはじめ、合計で約1万本の記録映画を収集・保存した。このうち約6千本分のデータベース化を行い、検索システムをウェブ上で公開した。また収集・保存した記録映画を活用して、戦後日本イメージについて討論する全10回のシンポジウムやワークショップ(研究上映会)を開催した。その成果は『記録映画アーカイブ』シリーズとして東京大学出版会より出版した。さらに、収集した記録映画を活用して長編記録映画『夢と憂鬱吉野馨治と岩波映画』を製作・公開した。同映画は平成23年度文化庁文化記録映画賞優秀賞を受賞したほか、各地の映画祭で上映された。初年度にあたる本年度は、研究の全体構想を定め、研究ネットワークの整備・拡充に努めた。また岩波映画コレクションを中心に、国際シンポジウムやワークショップの開催、データベース化、オーラル・ヒストリーの収集、映画制作などを行った。具体的な研究成果は下記のとおりである。(1)定例研究会・打合せの開催(全7回、「フィルム保存の現状と課題」ほか)(2)定例上映会の開催(全3回、「羽仁進監督と岩波映画初期作品」ほか)(3)国際シンポジウムおよびワークショップの開催(全2回、(1)「高度経済成長と地域イメージ岩波映画『日本発見』を見る」2010年10月11日、(2)「社会科映画と日本の民主化発見された常総市コレクション」2011年3月6日)(5)オーラル・ヒストリーの収集(羽仁進氏、羽田澄子氏、小村静夫氏など、岩波映画の草創期の作り手たちのオーラル・ヒストリーを収集した)(6)映画制作(収集した記録映画やオーラル・ヒストリーを活用して、岩波映画の歴史を描いた記録映画「夢と憂鬱吉野馨治と岩波映画」を制作した)2年目にあたる本年度は、引き続き、岩波映画コレクションを中心に、シンポジウムやワークショップの開催、作品のデジタル化・データベース化、映画制作などを行った。(1)定例研究会・打合せの開催(全5回、「記録映画の保存と活用について」ほか)(2)シンポジウム、ワークショップ、研究上映会の開催(全3回、1「長編記録映画『夢と憂鬱吉野馨治と岩波映画』完成記念シンポジウム」2011年6月19日、2「発見された教材映画三木茂と三木映画社」2011年10月19日3「原子力発電と安全神話原発PR映画を見る」2011年10月30日)(3)作品のデジタル化、データベース化(「社会科教材映画体系」14本をデジタル化した。英映画社、記録映画社等の作品をデータベース化し、ウェブサイトhttp://www.kirokueiga-archive.comに検索システムを公開した)(4)映画制作(収集した記録映画やオーラル・ヒストリーを活用して、岩波映画の歴史を描いた記録映画「夢と憂鬱吉野馨治と岩波映画」を制作し、公開した。平成23年度文化庁映画賞・文化記録映画優秀作品賞受賞)最終年度にあたる本年度は、これまでの研究成果を踏まえて、岩波映画コレクションを中心に、シンポジウムやワークショップの開催、作品のデジタル化・データベース化、DVDブックの編集などを行った。(1)定例研究会・打合せの開催(全5回、「大阪万博の記録映画について」ほか)(2)シンポジウム、ワークショップの開催(全3回、1「戦後史の切断面1過疎・開発・公害の記録」2013年7月7日、2「戦後史の切断面2 1968・映像のコミューン」2013年11月24日、3「戦後史の切断面3万博とアヴァンギャルド」2013年3月1日)(3)作品のデジタル化・データベース化(「希望・光と人間たち」等をデジタル化した。データベースのメタデータの充実を図り、ウェブサイトhttp://www.kirokueiga-archive.comに検索システムを公開した)(4)DVDブックの編集(第4回から第8回のワークショップの成果をもとに、丹羽美之・吉見俊哉編『記録映画アーカイブ2戦後復興から高度成長へ(仮題)』を編集した。2014年夏頃刊行予定。)3年目にあたる本年度は、引き続き、岩波映画コレクションを中心に、シンポジウムやワークショップの開催、作品のデジタル化・データベース化、DVDブックの編集・刊行などを行った。(1)定例研究会・打合せの開催(全4回、「オーファン・フィルム対策について」ほか)(2)シンポジウム、ワークショップ、研究上映会の開催(全4回、1「時枝俊江追悼上映会」2012年5月10日、2「空に、地下にのびる都市ー東京オリンピック前の建設記録映画ー」

2012年6月17日、3「スポンサー等が保有する作品」2012年11月16日、4「フィルムを捨てないでー記録映画の保存と活用」2013年1月26日)(3)作品のデータベース化(放送番組センターから寄贈されたフィルム番組1200本をデータベース化し、ウェブサイトhttp://www.kirokueiga-archive.comに検索システムを公開した)(4)DVDブックの編集・刊行(これまでの成果をもとに、丹羽美之・吉見俊哉編『記録映画アーカイブ1岩波映画の1億フレーム』東京大学出版会、2012年、を編集・刊行した)本研究から生まれた映画「夢と憂鬱吉野馨治と岩波映画」が平成23年度文化庁映画賞・文化記録映画優秀作品賞を受賞するなど、記録映画の収集・保存・活用を進める上で、当初の期待以上の成果をおさめることができた。25年度が最終年度であるため、記入しない。ワークショップの開催、データベース化など順調に進んでいる。これまでの成果は、丹羽美之・吉見俊哉編『記録映画アーカイブ1岩波映画の1億フレーム』(東京大学出版会、2012年)としてDVDブックにまとめた。引き続き、ワークショップの開催をベースに、記録映画の収集・保存・活用を進めていく。また、その成果を『記録映画アーカイブ』シリーズ(東京大学出版会)として随時刊行していく予定である。
農村地域の高齢化に対応した農村整備計画手法の解明

「高齢農業者の活動の場の類型化による活動空間の整備課題の解明」生産活動、安全性、社会参加等の視点から高齢化に伴う問題に接近し、農村高齢者の活動の場の整備課題を明らかにした。農業生産空間を対象とし、圃場、農道、用排水路の各空間を活動空間類型として、そこでの課題を摘出した。「高齢農業者の生産活動環境とその整備計画の解明」高齢化対応農村整備に関する調査データにより、農業生産空間、圃場、農道、用排水路に関し、整備現場における高齢化問題事項等を析出した。物的整備面における改善整備対象を調査結果から明らかにし、物的整備によらない対象に関し、域外支援となる都市農村交流、健康管理や緊急通報等の農村の情報化の利活用面を明らかにし、高齢農業者の生産活動の継続上、農村地域の「ヒト」、「モノ」、「コト」の再生産性と地域管理の視点と必要性を指摘した。「高齢化に対応した整備計画と高齢化の進行に伴う問題の解明」生産活動空間類型の視点による地域診断と対策に当たって、急傾斜山村、緩傾斜農村、都市近郊農山村の実態と対策を検討し、急傾斜山村では関連施設へのアクセス性改善、緩傾斜農村では農道ターン工法等の省力・安全性配慮の農業生産基盤整備、都市近郊農山村では都市高齢者交流を考慮した各種施設のバリアフリー化等の整備視点を摘出・整理した。整備計画策定の理念を検討し、都市や自然と共生する「農村地域環境の豊かさと農村社会の持続」を提示し、そのために必要な農村の情報化とその利活用の観点を含めて、論点整理を行った。また、新聞記事データベースにより、最近の23年間を対象に記事に頻出するキーワードを摘出・整理し、同時掲載数により問題や対策のキーワード配置を行うとともに記事構造の区分に基づき、主要キーワードによる農村高齢化に対する問題と対策の連鎖構造があることを明らかにし、対策から派生する問題や対策の効果阻害問題の連鎖を絶つことを指摘した。関連して高齢化が進行する農村地域管理の点から持続的な土地利用の観点による接近の必要性を示した。「高齢農業者の活動の場の類型化による活動空間の整備課題の解明」を目的とし、生産活動、安全性、社会参加等の面から、地域農業者の高齢化に伴い生じる問題点を検討し、農村高齢者の活動の場の整備課題を明らかにする。このため、(1)農村高齢者の活動空間の類型化、(2)先行事例地区調査、(3)文献調査等を行った。規範的類型として、職・住・遊の3空間を初期設定したが、(2)、(3)により、住・遊(公園等)については既往成果が参照可能と推定され、職(農業生産)空間を当初対象とし、生産活動局面を主に考慮し、圃場、農道、用排水路の各空間に分け活動空間類型とした。(2)等での知見により、この空間類型別に活動局面を考察し、以下のような整備の方向性を明らかにし、整備課題とした。圃場圃場作業は私的な生産活動であるのみならず、高齢者の健康維持や社会性を担保する上で重要となる。地域によっては高齢者産業化した農業における圃場基盤整備が課題となり、省力化・軽労化、安全性からの整備視点が指摘される。また、優良農地保全と多面的機能維持に加え、地域社会の存続面、社会活動面での役割を考慮した高齢者農業を多面的に位置づける必要がある。

農道農道利用上の慣れや見込判断による事故等に加え、高齢者の身体機能低下(視野狭窄や反射的動作の鈍化など)に起因する事故の防止対策が必要となり、その対策整備面ではヒヤリ・ハット調査等の現場情報が基本となる。なお、集落周辺では散策等の農業目的外の通行利用者への安全配慮が求められる。用排水路水路周りでの、水管理操作、巡回点検や軽微な補修、水路敷除草等の作業面で安全性を確保し、作業の簡略化・省力化による軽労化のための整備や工夫を集積することが課題となる。また、高齢者作業の分担内容や頻度等を調整することや、親水等の多面的な利用がある場合にその利用者への安全配慮視点も重要となる。17年度は「高齢農業者の生産活動環境とその整備計画の解明」を目的とし、以下のサブ課題を年度当初に設定し、実施した。[農村整備現場における問題点の解明]:高齢化農村における地域農業面や農村生活面での問題とその対応策や今後の見込みなどの高齢化対応農村整備に関する現場的な知見を収集した調査データの分析を進め、農業生産空間関連の「圃場」、「農道」、「用排水路」に関し、整備現場における高齢化に伴う問題事項等を析出した。物的整備により改善される対象とそうでないものとに大別されると想定して問題事項を整理した。物的整備面における改善整備対象をアンケート調査の分析から明らかにし、物的整備によらない対象に関し、域外支援となる都市農村交流、健康管理や緊急通報等の農村の情報化の利活用面を明らかにし、高齢農業者の生産活動が継続される上で、農村地域の「ヒト」、「モノ」、「コト」の再生産性と地域管理の視点と必要性を指摘した。[高齢化の進行に伴い顕在化する問題の分析]:高齢化の進行、つまり高齢化率の増大により、種々の問題事項が顕在化するという仮説を設け、その視点から「高齢化後発地域→高齢化進行地域→高齢化先行地域」の推移段階別にの問題状況やその対応・対策を整理し、高齢化の問題構造の解明を図った。地域の高齢化の進行度合いに応じた整備課題の解明、あるいは整備の限界といった知見を獲得するためには、高齢化率を指標とする地域問題の推移構造を定量的に明らかにする必要があり、最終年度のサブ課題とする。18年度は「高齢農業者の生産等活動環境とその整備計画の解明」を目的とし、以下のサブ課題を年度当初に設定し、実施した。I.高齢化に対応した農村整備計画手法:(1)生産等の活動空間類型(17年度成果による生産活動空間)、(2)物的整備による環境改善とその限界、(3)高齢化の進行度合いによる地域課題の推移などの視点からの検討を設定したが、視点(2)、(3)はサブ課題且に係わりが大きいためIIに含めた。(1)の視点による地域診断と対策に当たって、農村の立地区分を「地形傾斜」と「都市までの距離」による地域区分(急傾斜山村、緩傾斜農村、都市近郊農山村)とし、各区分別の実態と対策を検討し、急傾斜山村では関連施設へのアクセス性改善、緩傾斜農村では農道ターンエ法等の省力・安全性配慮の農業生産基盤整備、都市近郊農山村では都市高齢者交流を考慮した各種施設のバリアフリー化等の整備視点を摘出・整理した。また、整備計画策定の根拠理念を検討し、都市や自然と共生する「農村地域環境の豊かさと農村社会の持続」を提示し、そのために必要な農村の情報化とその利活用の観点を含めて、論点整理を行った。II.高齢化の進行に伴い顕在化する問題の分析:高齢化率などを指標とする地域問題の推移構造の定量的な解明を当初設定したが、農村における高齢化率の経時的な推移の資料収集に難航したため、全国紙である朝日新聞を事例として、農村の高齢化に関する取組状況を掲載記事から検討した。
シナプス機能とCa^<2+>シグナル系発達におけるc-KIT

成熟脳の形成過程に関わる多様な因子の一つとしてc-kitプロトオンコジーン由来チロシンキナーゼレセプター(c-KIT)もその有力な候補の一つに位置付けられている。本研究では、抗c-KITモノクローナル抗体(ACK2)を用いて、シナプス活動と細胞内Ca^<2+>シグナル系への影響について電気生理学的ならびに形態学的に検討した。モノクローナル抗体(ACK2)を慢性投与したBALB/cマウスの脳各部位より新鮮単離したニューロンと培養環境下でシナプスを形成させたニューロンのシナプス電流と受容体応答および電気的興奮性についてパッチクランプ法を用いて検討した結果、fast EPSP(興奮性シナプス後電位)を媒介するAMPA/kainate型受容体アゴニストのカイニン酸(KA)に対する反応は逆転電位やイオンチャンネルの電圧依存性に対照群とACK2処置群で全く差がみとめられなかったが、培養環境下のシナプス形成がACK2によってわるくなること、すなわち培養した海馬および大脳皮質ニューロンはACK2処置群では神経突起の伸展が著しく阻害されているのが観察された。一方ミクログリアを含むその他のグリア細胞の成育についてはほとんど目だった影響が認められなかった。また細胞内Ca^<2+>シグナル系については非神経細胞(平滑筋)同様、両群で差が認められなかった。以上のようにACK2は培養ニューロンの神経突起の伸展とシナプスの形成を阻害することが形態学的に観察されたが、このような培養条件下に形成されたAMPA/kainate型シナプスの活動は自発性の興奮性シナプス後電流(EPSC)として観察され、ACK2処置群では著しくEPSCの活性が低いかまたは全く観察されなかった。さらに、末梢神経標本として、BALB/cマウスの脊髄後根神経節細胞(DRGニューロン)を培養して神経突起の伸展に対するACK2の影響を検討したところ、GABA_A受容体応答を含めて、対照群と有意な差は認められなかった。このことはDRGニューロンの大半(70%以上)はc-KIT感受性ではなく、NGF感受性であるという過去の知見と符合する。本年度は、抗c-KIT′モノクローナル抗体(ACK2)を用いて、シナプス活動と細胞内Ca^<2+>シグナル系への影響について電気生理学的ならびに形態学的に検討した。モノクローナル抗体(ACK2)を慢性投与したBALB/cマウスの脳各部位より新鮮単離したニューロンと培養環境下でシナプスを形成させたニューロンのシナプス電流と受容体応答および電気的興奮性についてバッチクランプ法を用いて検討した結果、fast EPSP(興奮性シナプス後電位)を媒介するAMPA/kainate型受容体アゴニストのカイニン酸(KA)に対する反応は逆転電位やイオンチャンネルの電圧依存性に対照群とACK2処置群で全く差がみとめられなかったが、培養環境下のシナプス形成がACK2によってわるくなること、すなわち培養した海馬および大脳皮質ニューロンはACK2処置群では神経突起の伸展が著しく阻害されているのが観察された。

以上のようにACK2は培養ニューロンの神経突起の伸展とシナブスの形成を阻害することが形態学的に観察されたが、このような培養条件下に形成されたAMPA/kainate型シナプスの活動は自発性の興奮性シナプス後電流(EPSC)として観察され、ACK2処置群では著しくEPSCの活性が低いかまたは全く観察されなかった。成熟脳の形成過程に関わる多様な因子の一つとしてc-kitプロトオンコジーン由来チロシンキナーゼレセプター(c-KIT)もその有力な候補の一つに位置付けられている。本研究では、抗c-KITモノクローナル抗体(ACK2)を用いて、シナプス活動と細胞内Ca^<2+>シグナル系への影響について電気生理学的ならびに形態学的に検討した。モノクローナル抗体(ACK2)を慢性投与したBALB/cマウスの脳各部位より新鮮単離したニューロンと培養環境下でシナプスを形成させたニューロンのシナプス電流と受容体応答および電気的興奮性についてパッチクランプ法を用いて検討した結果、fast EPSP(興奮性シナプス後電位)を媒介するAMPA/kainate型受容体アゴニストのカイニン酸(KA)に対する反応は逆転電位やイオンチャンネルの電圧依存性に対照群とACK2処置群で全く差がみとめられなかったが、培養環境下のシナプス形成がACK2によってわるくなること、すなわち培養した海馬および大脳皮質ニューロンはACK2処置群では神経突起の伸展が著しく阻害されているのが観察された。一方ミクログリアを含むその他のグリア細胞の成育についてはほとんど目だった影響が認められなかった。また細胞内Ca^<2+>シグナル系については非神経細胞(平滑筋)同様、両群で差が認められなかった。以上のようにACK2は培養ニューロンの神経突起の伸展とシナプスの形成を阻害することが形態学的に観察されたが、このような培養条件下に形成されたAMPA/kainate型シナプスの活動は自発性の興奮性シナプス後電流(EPSC)として観察され、ACK2処置群では著しくEPSCの活性が低いかまたは全く観察されなかった。さらに、末梢神経標本として、BALB/cマウスの脊髄後根神経節細胞(DRGニューロン)を培養して神経突起の伸展に対するACK2の影響を検討したところ、GABA_A受容体応答を含めて、対照群と有意な差は認められなかった。このことはDRGニューロンの大半(70%以上)はc-KIT感受性ではなく、NGF感受性であるという過去の知見と符合する。
人工顎関節の開発

身体各部の関節は加齢や種々の疾患により、その機能が低下するため、人工関節による置換術による形態的および機能回復が行われている。しかしながら顎関節は日本におい現在まで人工顎関節は開発されておらず、顎関節の構造的喪失による機能障害に対しては有効な治療法がなかった。本研究では日本人の人工顎関節を開発する目的で、ヒト顎関節の形態計測、咀嚼時に顎関節に負荷すると考えられる力学的要件や運動性を基礎的に検討し人工顎関節を試作し、臨床応用を行った。これらの臨床経験から人工顎関節による咀嚼能率、顎関節の動き、顎関節の磨耗度などを観察し、人工顎関節を完成した。人顎関節の形態計測はCT三次元構築画像からの立体的計測、解剖実習用屍体による顎関節の3次元精密計測装置を用いて実測計測を行った。これら形態計測から得られた関節頭と関節かの表面形状から咀嚼時に負荷すると考えられる荷重に耐ええる生体材料を選択し、形状をデザインして人工顎関節を試作した。臨床応用は慢性関節リウマチによる顎関節の破壊症にり下顎骨が後退し、咬合不全による咀嚼障害と気動の閉塞による閉塞性睡眠時無呼吸症候群を起こした症例および先天性顎関節形成不全症に応用した。これらの症例に対し、咀嚼機能については食物粉砕実験、顎関節の動きについては超音波画像、X線シネグラフによる観察を行った。また、人工顎関節の磨耗に関しては定期的な観察を行い、臨床的により完成度の高い人工顎関節をデザインし直して人工顎関節を完成した。現在行っている人工顎関節の繰り返し疲労試験が終了後に臨床応用を再開する予定である。人工顎関節の開発を目的に初年度は以下の検討を行った。1.ヒト顎関節の三次元形態計測:解剖実習用屍体14体の顎関節を下顎頭と下顎窩の関係を保存した状態で取り出し、その位置関係とそれぞれの形状を光学式三次元測定機(RFX、オージス総研、大阪)で計測した(論文作成中)。また、顎変形症患者の顎関節の位置をエックス線断層撮影を用いて三次元的に検討した。その結果、顎変形症患者の下顎頭の位置が正常人に比べてやや前方位にあることを示した(論文1)。現在、下顎頭と下顎窩の三次元形状を単純化して、人工顎関節開発の基礎となるヒト顎関節標準モデル作製の作業に入っている。2.試作人工顎関節の臨床成績の臨床評価:作製したプロトタイプ人工顎関節を慢性関節リウマチ患者2例に適用した。この結果慢性関節リウマチ患者の顎関節置換は全置換が必須であることを示し(論文2)、従来気管切開によって対応されてきた顎関節破壊による上気道閉塞は、顎関節全置換により著しく改善され、本法はこうした患者を社会復帰に導き得る唯一の治療法であることが示された(論文2、3)。これらの症例に対しては、一般的な臨床観察を継続するとともに、X線映画により顎運動を観察中である。1.解剖実習用屍体14体の顎関節の下顎窩および下顎頭の位置とその表面形状を三次元的に計測し、人工顎関節の形態と力学的問題点の検討を行った。また、同様の計測をヒト乾燥頭蓋骨24体についても行った。(第7回日本顎関節学会総会-松本市にて発表)2.解剖実習用屍体の顎関節の骨変化および関節円板の変形、癒着、穿孔および関節窩内での下顎頭の位置について検討した。(第7回日本顎関節学会総会-松本市にて発表)3.慢性関節リウマチ患者における顎関節の症状およびエックス線的な変化について調査を行った。4.人工顎関節臨床応用症例の形態的機能的経過を観察した。一例において下顎頭のゆるみが疑われたが、現在のところ形態的にも機能的にも大きな問題点はなかった。(第6回中之島リウマチセミナー

大阪市、第4回日本顎変形症学会総会-鹿児島市、第48回日本口腔科学会総会-別府市にて発表)5.人工顎関節の形態的機能的改善のため従来からの研究成果を取り入れ新しいモデルへ改良中であり、1995年4月頃には改良モデルの試作が完成する予定である。身体各部の関節は加齢や種々の疾患により、その機能が低下するため、人工関節による置換術による形態的および機能的回復が行われている。しかしながら顎関節は日本におい現在まで人工顎関節は開発されておらず、顎関節の構造的喪失による機能障害に対しては有効な治療法がなかった。本研究では日本人の人工顎関節を開発する目的で、ヒト顎関節の形態計測、咀嚼時に顎関節に負荷すると考えられる力学的要件や運動性を基礎的に検討し人工顎関節を試作し、臨床応用を行った。これらの臨床経験から人工顎関節による咀嚼能率、顎関節の動き、顎関節の磨耗度などを観察し、人工顎関節を完成した。人顎関節の形態計測はCT三次元構築画像からの立体的計測、解剖実習用屍体による顎関節の3次元精密計測装置を用いて実測計測を行った。これら形態計測から得られた関節頭と関節かの表面形状から咀嚼時に負荷すると考えられる荷重に耐ええる生体材料を選択し、形状をデザインして人工顎関節を試作した。臨床応用は慢性関節リウマチによる顎関節の破壊症にり下顎骨が後退し、咬合不全による咀嚼障害と気動の閉塞による閉塞性睡眠時無呼吸症候群を起こした症例および先天性顎関節形成不全症に応用した。これらの症例に対し、咀嚼機能については食物粉砕実験、顎関節の動きについては超音波画像、X線シネグラフによる観察を行った。また、人工顎関節の磨耗に関しては定期的な観察を行い、臨床的により完成度の高い人工顎関節をデザインし直して人工顎関節を完成した。現在行っている人工顎関節の繰り返し疲労試験が終了後に臨床応用を再開する予定である。
ヘムタンパク質をバイオモチーフとする巨大超分子ポリマーの形成評価と機能化

これまで、我々のグループでは、超分子タンパク質ポリマーのユニット(モノマー)としてチトクロムb562を用いて、1次元、2次元構造のクラスターの構築を実施してきた。本年度は別のタンパク質として、酸素貯蔵を役割とするミオグロビンに焦点をあて、ミオグロビンの集合体形成を試みた。まず、ミオグロビンの表面に位置するAla125をシステイン(Cys)に変換した変異体A125Cを調製し、そのシステインの残基末端のチオールに、ヘムを共有結合でつなげた。得られたヘム修飾ミオグロビンにおいて、天然のヘムを酸変性させることにより、ヘムが表面に結合したアポタンパク質を調製し、表面のヘムが他のミオグロビンのヘムポケットに結合したミオグロビンのポリマーを得た。このポリマー形成は、サイズ排除クロマトグラフィーで明らかにし、さらにはAFM(原子間力顕微鏡)で、直鎖状のポリマーが形成されていることを観測した。次にこのミオグロビンポリマーの酸素親和性を測定したところ、天然のミオグロビンと遜色ないことが明らかとなり、ポリマー化が本来のミオグロビンの機能に影響を及ぼさないことを確認した。次に過酸化水素をポリマー溶液に滴下したところ、ラジカルの発生を介し、ポリマー同士が共有結合で結ばれた(ラジカルカップリンを生じた)クロスリンクポリマーの構築を行った。得られた巨大クラスターは、STEMによって、スポンジ状の集合体を形成していることを見出した。このミオグロビンの超分子ポリマーは、今後、様々なバイオナノマテリアルに応用可能と期待される。
環境化学物質の低濃度リスクアセスメント手法の検討および開発

1.現在までに結果の得られた、発癌試験のデータを主として国内分は国立衛生試験所病理部より、国外分はNIHのデータブックを入手した。2.これらの整理は中途であるが、一部のデータを抽出して以下の検討を加えた。(1)用量段階数が4以上で、実験動物数が一群当たり50匹以上という実験は、日本国内では数少ないが、その中で、OPP-Naの発癌試験結果を取り上げた。従来の実験デザインは、最大許容濃(MTD)を求め、これを、公比2または3で減じて各群に投与する。本例では用量反応曲線は下に凸の形状を示し、ワイブルモデルが最もよくあてはまった。このパラメターを真値として、シミュレーション実験を行なった。用量デザインは従来の方法と、もう一種は発癌率が2040%となる用量域を密にした方法を仮定した。両デザインとも実験動物数を20,50,100,200,500匹(各群)とした5通り考えた。これら計10通りの実験デザインごとに100回のシミュレーションデータを生成し1000個のデータセットを、再度ワイブルモデルに当てはめ、パラメターを計算した。実験デザイン別にパラメターの分布状況を検討したところ以下のようなことが明らかになった。(1)従来の用量デザインは最適ではない。すなわち、発癌率が2040%となる用量域を重視して群を設定すべきである。このことは、用量反応曲線が下に凸の場合に言える。上に凸の場合は低濃度領域に密に用量群を設定すべきであり、従来の公比で減じる用量デザインでも近似できよう。いずれにしろ、用量反応曲線の形状がある程度わかっていなければ最適デザインは不可能であろう。(2)群ごとの実験動物数は20匹では不足であるが(パラメターのちらばりが大きい)、50匹以上になるとほぼ安定した結果が得られる。内挿すると、群当たり30匹程度でも十分のようである。3.以上の分折にも必要となった、数学モデルへのあてはめを行なうコンピュータプログラムを開発した。
細胞内ゆらぎを考慮した細胞周期におけるタンパク質ネットワーク推定法

本研究では,周期信号に対する最小二乗法に基づいた,細胞周期に関連する6次元タンパク質ネットワークの推定法を提案し,その有効性を数値シミュレーションで検証した.さらに,ゆらぎを含む6次元タンパク質ネットワークの推定問題に取り組んだ.そして,推定されたタンパク質ネットワークのロバストネスを周期感度解析手法で確認した.細胞周期の周期性を考慮した最小二乗法に基づくタンパク質ネットワークの推定法を提案し,さらに疑似周期信号を考慮した場合にまで拡張した.この結果により,大量のデータを必要とした最小二乗法に基づく推定が,1周期分のデータを用いることとと等価であることを理論的に示した.実際に,6個のタンパク質から構成される酵母の細胞周期における基本構造において,1周期毎の最小二乗推定値が等しいこと,十分大きなデータ数ではその推定値が1周期分のデータ数からの推定地に漸近していくことを,数値シミュレーションで実証した.次に,細胞内ゆらぎを含む細胞周期のタンパク質ネットワークを確率微分方程式として記述し,細胞内ゆらぎを含む細胞周期のタンパク質ネットワーク推定を行った.細胞内ゆらぎが大きくなるにしたがって,タンパク質ネットワークの推定が困難となることが判明した.そこで,部分空間同定法に基づいた新しいタンパク質ネットワーク推定法を試行した.また,推定されたタンパク質ネットワークを非線形微分方程式として記述し,その感度方程式および周期感度を導出して,ロバストネス解析を行った.その結果,推定されたタンパク質ネットワークには細胞周期のロバストネスを低下させるものが存在することを示した.ロバストネスを低下させるネットワーク結合の存在を示唆することは,がん細胞の増殖を劇的に弱める抗癌剤への創薬などへの応用が期待できる成果である.さらに,細胞周期における既存の9次元タンパク質ネットワークと本研究課題で提案したタンパク質ネットワーク推定法に基づいて推定した10次元および11次元タンパク質ネットワークのロバストネス解析を行った結果,新たに推定した11次元タンパク質ネットワークのロバストネスが高いことを示した.本研究では,周期信号に対する最小二乗法に基づいた,細胞周期に関連する6次元タンパク質ネットワークの推定法を提案し,その有効性を数値シミュレーションで検証した.さらに,ゆらぎを含む6次元タンパク質ネットワークの推定問題に取り組んだ.そして,推定されたタンパク質ネットワークのロバストネスを周期感度解析手法で確認した.当該年度では,周期信号を考慮した最小二乗法を用いたタンパク質ネットワークの推定法を提案し,さらに疑似周期信号を考慮した場合にまで拡張した.この結果により,大量のデータを必要とした最小二乗法に基づく推定が,1周期分のデータを用いることとと等価であることを理論的に示した.6個のタンパク質から構成される酵母の細胞周期における基本構造において,1周期毎の最小二乗推定値が等しいこと,十分大きなデータ数ではその推定値が1周期分のデータ数からの推定地値に漸近していくことを,数値シミュレーションで実証した.次に,細胞内ゆらぎを含む細胞周期のタンパク質ネットワークを確率微分方程式として記述し,細胞内ゆらぎを含む細胞周期のタンパク質ネットワーク推定を行った.細胞内ゆらぎが大きくなるにしたがって,タンパク質ネットワークの推定が困難となることが判明した.そこで,部分空間同定法に基づいた新しいタンパク質ネットワーク推定法の提案を行っている.また,推定されたタンパク質ネットワークを非線形微分方程式として記述し,その感度方程式および周期感度を導出して,ロバストネス解析を行った.その結果,推定されたタンパク質ネットワークには細胞周期のロバストネスを低下させるものが存在することを示した.ロバストネスを低下させるネットワーク結合の存在を示唆することは,がん細胞の増殖を劇的に弱める抗癌剤への創薬などへの応用が期待できる成果である.周期信号および疑似周期信号に対する最小二乗推定の性質を理論的に示し,データ数の少ないタンパク質ネットワーク推定法を提案し,その有効性を数値実験で示した.また,細胞内ゆらぎを考慮したシミュレーションを行い,提案手法の有効性を検証している.推定されたタンパク質ネットワークのロバストネスを感度方程式によるシミュレーションおよび周期感度による評価で検証している.さらに,部分空間同定法に基づくタンパク質ネットワークの推定法について提案している.部分空間同定法に基づく細胞周期のタンパク質ネットワーク推定法を,細胞内ゆらぎを有する問題に拡張させ,その有効性を検証する.細胞周期のロバストネスを向上させるタンパク質ネットワークの存在の可能性を示唆させることを目標とし,数値シミュレーションだけではなく,分子生物学の実験データからの検証も目標とする.計算機シミュレーションソフトウェアの購入,国内外での成果発表および査読付き学術雑誌への研究成果発表に研究費を使用する予定である.
ショウジョウバエ視覚中枢の形成

ショウジョウバエの視覚中枢構築メカニズムを解析し以下の結果を得た。1.視神経軸索投射を制御するグリア細胞の発生制御にDppが機能することを明らかにした。2.視神経の背腹軸に沿った正確な投射にはDWnt4が必要であることを明らかにした。3.視神経とシナプスを作るラミナ神経は、視神経軸索を正確に認識しラミナカートリッジという構造を作る。このためにはラミナ神経で発現するSim遺伝子の機能が必要であることを見出した。シナプス前細胞が、シナプス後細胞の発生制御を通して回路を形成する新たなメカニズムを明らかにした。4.視神経は眼柄というグリア細胞の筒状の構造を通って脳に投射している。この構造が正常に形成されないと視神経の束状化が阻害されることを見出した。また、その時にFocal adhesion kinase、CdGAPr、インテグリンが機能していることを見出した。5.視覚中枢の1つであるメダラ神経の発生過程では、最外側に位置する神経上皮細胞がProneural遺伝子を発現し、その細胞は神経芽細胞となる。Proneural遺伝子の発現は1細胞ずつ内側へ向かって神経上皮細胞列を上っていく。これは波が動いていくようであり、proneural waveと名付けた。今まで知られている神経芽細胞、神経幹細胞の形成は神経上皮細胞から、proneural遺伝子を誘導する一群のポテンシャルを持った細胞が形成され、その後に「確率論的」に神経幹細胞が誘導される、というものであった。しかしながら、本実験系では「決定論的」に規則正しく進むために今まで詳細が不明であった形成機構を明らかにできると考え、解析を進めた結果、JAK/STATシグナルはproneural waveの進行を負に制御していることが明らかとなった。今後は、waveの進行を正に制御する因子の同定を行いたい。ショウジョウバエの視覚中枢(ラミナ)をモデルとして、脳の神経回路形成機構を明らかにすることを目的として研究を行った。今年度は主に視神経の投射パターンに主眼をおいた。ショウジョウバエの視神経軸索は眼柄と呼ばれる、グリア細胞からなる構造を通って視覚中枢へ投射する。神経軸索投射における眼柄の役割を検討した。視神経の発生は複眼原基の後部から前部に向かって進行していく。これに従って視神経軸索も順次視覚中枢へと投射することとなり、発生が進むにつれて視神経軸索束のサイズも増してくる。眼柄もこれに合わせて太くなり軸索束を収容する。眼柄を形成するグリア細胞においてRNA干渉によってRasをノックダウンすると視神経の投射が阻害されることから眼柄は視神経投射に重要な役割を担っていることがわかる。眼柄に発現する遺伝子の探索を行ったところ、CdGAPが発現していた。CdGAPの変異では、眼柄の構造が乱れ視神経が脱東状化し、正確な投射が出来ないことが解った。さらにDFAK(focal adhesion kinase)が高いレベルで眼柄に発現し、その変異によって、CdGAPの変異と同様に眼柄の構造が乱れ視神経が脱束状化し、視神経が正常に投射しない表現型が観察された。両変異をヘテロに持つ個体を作製すると同様な表現型が観察されることから、両者には強い相互作用があることが期待される。DFAKあるいはCdGAPの変異では間違った方向にプロセスをのばしているグリア細胞が観察される。移譲のことから眼柄で発現しているDFAK、CDGAPがRas,Rho,Racの活性調節を通して視神経の正確な投射を制御していることが明らかとなった。

ショウジョウバエの視覚中枢を解析し、神経幹細胞の形成機構、グリアの形態形成に新たな知見を得た。1.神経幹細胞の形成視覚中枢の1つであるメダラ神経の形成は神経上皮細胞が増殖することに始まる。次に、最外側に位置する神経上皮細胞がProneural遺伝子群に属する遺伝子を発現し、その細胞は直ぐに神経芽細胞となる。これを時系列で追ってみると、最外側から始まるProneural遺伝子の発現は1細胞ずつ内側へ向かって神経上皮細胞列を上っていく。これは波が動いていくようであり、proneural waveと名付けた。今まで知られている神経芽細胞、神経幹細胞の形成は神経上皮細胞から、proneural遺伝子を誘導する一群のポテンシャルを持った細胞が形成され、その後に「確率論的」に神経幹細胞が誘導される、というものであった。しかしながら、本実験系では「決定論的」に規則正しく進むために今まで詳細が不明であった形成機構を明らかにできると考え、解析を進めた。Proneural遺伝子の活性は神経芽細胞を誘導するのに必要十分であることがわかった。メダラ領域にNotchのクローンを作成すると、細胞非自律的にメダラ神経の異常増殖が観察され、ラミナ神経節がメダラ神経節に侵略されるという表現型が見られる。これは今までの知見では説明できない現象であり、Notchシグナルの働きを考え直す必要がある。JAK/STATシグナルの変異の解析からJAK/STATシグナルはproneural waveの進行を負に制御していることが明らかとなった。2.眼柄の形成機構視神経は眼柄というグリア細胞の筒状の構造を通って脳に投射している。この構造が正常に形成されないと視神経の束状化が阻害されることを見出した。また、その時にFocal adhesion kinase、CdGAPr、インテグリンが機能していることを見出した。
トランスジェニックメダカの作出と味覚認識・応答の解析

化学受容の一端を担う味覚系は脊椎動物共通の感覚器官である。味覚受容の最初のステップである物質受容と味細胞内シグナル伝達は分子機構が明らかになりつつあるのに対し、より上流の味神経回路では、機能の詳細や関与する分子群ともに不明な点が多く残されている。我々は、共通の味覚系組織を有しながら解剖学的に有利なモデル魚類、メダカを用いて味神経回路の解析に取り組んでいる。まず、味神経の組織学的な位置情報を把握することを目標に、味神経が含まれる脳感覚神経(第VII、第IX、第X)において発現する因子の探索を行った。Phox2b遺伝子は、中枢神経系や末梢神経系の発生に関与する転写因子で、発生初期の感覚脳神経系で発現する。メダカ相同遺伝子に対してin situハイブリダイゼーションで発現解析を行ったところ、成魚の感覚脳神経節(第VII、第IX、第X)でも強いシグナルが観察された。一方、味神経を機能学的に追跡するために、経シナプストレーサーである小麦胚芽レクチン(WGA)を用いた遺伝学的な標識を試みた。ホスホリパーゼC-β2(PLC-β2)は、味蕾細胞の大部分の細胞に発現し、Gタンパク質共役型受容体(GPCR)を介した味覚シグナル伝達を担う。すでに我々はこの遺伝子の上流約1.6kbpの領域が、外来遺伝子に対しプロモーター活性を持つことを示している。メダカPLC-β2プロモーターにWGAを連結したコンストラクトを用いてトランスジェニックメダカの作出を行い、トランスジーンが挿入された個体においてWGAの発現解析を行ったところ、くWGAのmRNAは非常に弱く発現していた。魚類と哺乳類の味覚系は抹消組織である味蕾、伝達する神経などが組織学的に相同である。さらに近年では哺乳類の味覚シグナル伝達因子の相同分子が魚類の味蕾に発現することから、味覚系の分子レベルでの相同性も明らかになってきている。私は、脊椎動物のうちで比較的単純で、遺伝学的な利用が拡がり始めた小型魚類、メダカを用いて味覚系を解析している。現在までに、メダカ味蕾に発現する分子を同定し、味蕾細胞への遺伝子導入系を確立したが、味覚の研究を行ううえで必須である機能解析の手段は未だ確立されていない。本年度は、メダカの味覚機能を嗜好性から解析する系の構築をめざし、人工餌の作製および嗜好性評価を行った。メダカの稚魚は、体幹が透明に近いため消化管を生きたまま体外から観察しうる。また、水面上の餌を積極的に口腔内に取り入れ、吐出または摂食する習性を持つ。これらの性質から、人工餌の摂食量で味覚依存的な行動を評価することを試みた。脂溶性の色素で蛍光標識した浮遊性のデンプン粒子を開発し、各種の味物質を含有させた。孵化後10日のメダカ稚魚にこの人工餌を与え、一定時間摂食させた後に消化管中の蛍光強度を画像解析により計測した。その結果、味物質を含まない人工餌に較べて、アミノ酸を含む人工餌を多く摂食したが、哺乳類の苦味物質であるデナトニウムを含む人工餌はほとんど摂食しないという結果を得た。以上から、メダカの味物質に由来する応答の差を検出できたといえる。我々は有用なモデルであるメダカを用いて脊椎動物共通の味覚系について分子生物学的な研究を行っている。味覚依存的な行動解析系を構築した前年度に引き続き、本年度は、トランスジェニックメダカの摂食行動の変化を検出することでメダカの味覚受容伝達の一端を明らかにすることを試みた。メダカの味覚受容体T1R群はアミノ酸によって活性化され、T2R群の一部はデナトニウムを受容することが明らかになっている。T1R群とT2R群の遺伝子は互いに異なる発現分布を示しながら、どちらもホスホリパーゼC-β2を共発現する。我々はこの分子の味覚シグナル伝達に対する寄与を明らかにするため、まずPLC-β2のプロモーターを用いてGタンパク質の機能抑制型変異体(rat Gα_<i2>S47C)を導入したトランスジェニックメダカを作成した。In situハイブリダイゼーション法を用いた発現解析により、トランスジーンが内在のplc-β2遺伝子と同一の細胞に発現することを確認した。続いて蛍光標識人工餌を用いた摂食行動の解析系に供したところ、アミノ酸と核酸を混ぜ込んだ「好む餌」に対する嗜好性が見られなくなった。一方、哺乳類の苦味物質であるデナトニウムを添加した「好まない餌」を用いて忌避行動を調べた結果、野生型メダカで存在したデナトニウム餌と味物質を含まない餌に対する摂食量に見られた差がトランスジェニックメダカでは見られなかった。以上の結果はplc-β2発現細胞にGα_<i2>S47Cを導入したトランスジェニックメダカにおいて嗜好のシグナル伝達も、忌避のシグナル伝達も阻害されることを示す。従って、メダカにおいても哺乳類と同様にT1RおよびT2Rの下流にGタンパク質を介した系が存在し、両者の味覚シグナル伝達に関与していることが示された。

我々は、共通の味覚系組織を有しながら解剖学的に有利なモデル魚類、メダカを用いて味神経回路の解析に取り組んでいる。まず、味神経の組織学的な位置情報を把握することを目標に、味神経が含まれる脳感覚神経(第VII、第IX、第X)において発現する因子の探索を行った。Phox2b遺伝子は、中枢神経系や末梢神経系の発生に関与する転写因子で、発生初期の感覚脳神経系で発現する。メダカ相同遺伝子に対してin situハイブリダイゼーションで発現解析を行ったところ、成魚の感覚脳神経節(第VII、第IX、第X)でも強いシグナルが観察された。一方、味神経を機能学的に追跡するために、経シナプストレーサーである小麦胚芽レクチン(WGA)を用いた遺伝学的な標識を試みた。ホスホリパーゼC-β2(PLC-β2)は、味蕾細胞の大部分の細胞に発現し、Gタンパク質共役型受容体(GPCR)を介した味覚シグナル伝達を担う。すでに我々はこの遺伝子の上流約1.6kbpの領域が、外来遺伝子に対しプロモーター活性を持つことを示している。メダカPLC-β2プロモーターにWGAを連結したコンストラクトを用いてトランスジェニックメダカの作出を行い、トランスジーンが挿入された個体においてWGAの発現解析を行ったところ、くWGAのmRNAは非常に弱く発現していた。
前立腺癌におけるN-カドヘリン、カドヘリン-11の発現と癌浸潤および転移

前立腺癌培養細胞および間質培養細胞と前立腺癌手術標本を用いて、N-cadherinおよびcadheiin-11の発現と組織所見の関係を検討した。間質細胞を単独で培養すると間質細胞内のN-cadherinおよびcadherin-11の発現は非常に弱いが、PC3にαN-cateninをtransfectionした前立腺癌細胞と間質細胞を同時に培養すると癌細胞に接する間質細胞ではN-cadherinおよびcadherin-11の発現が増強していた。正常な前立腺組織ではN-cadherinおよびcadhrin-11の発現はほとんどみられないが、前立腺癌組織でGleason gradeが4または5のhigh giadeな癌細胞は2重染色を行うとE-cadherinとN-cadherinが同じ癌細胞内または隣接する癌細胞に発現しcadherin-11は間質細胞の発現が増強するだけでなく、癌細胞の細胞膜または細胞質にdotted pattemとしての発現がみられるようになる。Confocal scanninig laser microscopyを用いることによりN-cadherinおよびcadherin-11の発現の局在がより明確になった。癌組織のN-cadherinおよびcadherin-11の発現がみられる割合はGleason scoreが悪くなるほど増加することが確認された。また、N-cadherinおよびcadherin-11の発現とE-cadherinの発現の関係を調べるとこれらの発現がみられる症例ではE-cadherinの発現は減弱または消失している場合が多く、有意な相関関係がみられた。以上の結果から、前立腺癌細胞の悪性度が高くなるとE-cadherinの発現および細胞間の接着が脆弱になり、N-cadherinおよびcadherin-11の発現することは前立腺癌の浸潤、さらには転移に関係する可能性が示唆された。前立腺癌におけるN-cadherinの発現を検討するため前立腺癌細胞株を用いた実験と臨床標本を用いた実験を行っている。前立腺癌細胞を用いた実験はN-cadherinを細胞膜に発現しているTsu-pr1株と胎児臍帯血管細胞VUVEC株を同じスライドグラスで発育させ異なった細胞間でN-cadherinが発現し接着に関与しているかを検討した。N-cadherinは両者の細胞に発現しているが細胞が重なってスライドグラス上に発育しているため光学顕微鏡ではその局在が明らかでなかった。臨床標本を用いた実験では前立腺全摘除術を施行した標本を用いてE-cadherinとN-cadherin抗体を用いての二重染色を施行している。12例に対して免疫染色を施行しGleason score 7以上の症例7例中3例に癌細胞にN-cadherinの発現を認めた。また、N-cadherinはリンパ管および小血管に発現していることは確認できたが、癌細胞とN-cadherinを介して接着している部位は明らかでなかった。以上のことから細胞株を用いた実験では局在を明確にするためconfocal scanning laser microscopyを用いて検討する。N-cadherinが異なる細胞間で明らかに発現していれば、N-cadherinのアンチセンスをTsu-pr1株にトランスフェクションし、細胞間の接着の変化について検討する。臨床標本を用いた実験ではさらに症例数を増やし、前立腺癌細胞のperineural invasion部位を同定し、N-cadherinが発現していることを確認後、その局在についてconfocal scanning laser microscopyを用いて明確にしたいと考えている。前立腺癌におけるN-cadherinの発現を検討するために前立腺癌細胞株を用いた実験と臨床標本を用いた実験を行った。

前立腺培養細胞株であるTsu-pr1株と胎児臍帯血管細胞株を同じスライドグラスで発育させた実験ではN-cadherinが両者の培養細胞株で発現し異なった細胞間でも、その発現が確認された。臨床標本を用いた実験では前立腺全摘標本を用いて、N-cadherinとcadherin-11およびE-cadherinの二重染色を行いそれぞれの発現を確認した。Gleason score 7以上の悪性度の高い症例では20例中11例にN-cadherinの発現がみられ、cadherin-11は20例中9例に細胞質に発現がみられた。これに対してGleason score 6以下の悪性度の低い症例ではN-cadherinとcadherin-11の発現は7例中2例にみられ、Gleason score 7以上の症例に比べ有意にそれぞれの発現が低下していた。また、N-cadherinとcadherin-11の発現が見られた症例はほとんどがE-cadherinの細胞膜の発現が低下していた。神経血管束に前立腺癌細胞が浸潤している部位では特に強くN-cadherinの発現が強く認められた。この所見はconfocal scanning laser microscopyを用いて明確に確認された。N-cadherinのアンチセンスをTsu-pr1株にトランスフェクションを行い形態ならびに発育を観察したが明らかな変化はなかった。
早期の腸内細菌叢が将来の健康を位置づけるしくみの解明

我々は、胎生期における母親の腸内環境の乱れが、生後早期の子の腸内細菌叢形成と将来的な健康状態に影響を及ぼすことを見出した。しかしながら、その分子的基盤と一度生じた腸内細菌叢の乱れを生後改善し得るのかについては不明な点が多い。本研究では、胎生期に抗菌薬を摂取した母親から生まれた子に対して生後の腸内細菌叢及び将来的な健康の改善の可能性とそのメカニズムを解明することを目的とする。胎生期に負の環境下にさらされた状態であっても、生後の介入で健康が改善され、そのメカニズムが解明できれば、生活習慣病を未然に防ぐことができ、有用な予防法確立につながると考える。
脳卒中・虚血性心1疾患の発症要因としての血小板凝集能の意義に関する疫学的研究

脳卒中、虚血性心疾患の危険因子として従来から、高血圧、高脂血症、喫煙の役割の大きいことが指摘され、粥状硬化の発症進展と関連づけて論じられてきた。しかし、それのみではなく、脳梗塞、心筋梗塞の発症には血栓形成にかかわる血液の凝固線溶系が重要な役割を果たす。我々はこれまでに血液の脂肪酸構成、血漿フィブリノーゲン等について疫学的に循環器疾患発症との関連を検討する一方、生活環境要因との関連を検討し、喫煙が血漿フィブリノーゲンに値を高めて血液凝固性を促進させること、魚介類の摂取は血漿フィブリノーゲン値の低下と、血糖中のω-3系多価不飽和脂肪酸の増加を介して血液凝固性を低下させること、飲酒も血漿フィブリノーゲン値の低下を介して血液凝固性を低下させることを明らかにした。今回、血液凝固系における重要因子の一つである血小板凝集能に着目し、生活環境要因や他の循環器系諸検査との関連を疫学的に検討した。対象者は50-69歳男子で、従来から循環器疾患の疫学調査を継続している高知県沿岸農村134人、秋田県沿岸農村168人、茨城県内陸農村109人、大阪事業所勤務者164人である。採血ならびに血小板凝集能の測定は各集団の循環器検診の場において実施した。機器はメバニクス社製PAM-8Tを使用し、凝集能としてADP4濃度(1.0,2.0,4.0,0.5又は8.0μM)を用いた。血小板凝集能以外の調査項目は年齢、身長、体重、血圧、皮脂厚、喫煙、循環器疾患の家族歴、血液検査(血糖、総コレステロール、HDL-コレステロール、トリグリセライド、GOT、GPT、γ-GTP、フィブリノーゲン等)ECG所見、眼底所見、食品摂取頻度(魚介類、肉類、大豆類、卵類、種実類)である。食品摂取頻度は検診時に栄養士により行った。4集団を通じて共通に血小板凝集能と単相関により有意の関連を示したのは、年齢、魚介類摂取、飲酒の3つであった。喫煙は集団により一定の傾向を示さなかった。魚介類摂取と飲酒は血小板凝集能を抑制する方向に働き、年齢は促進する方向に働いた。4集団をプールして血小板凝集能を目的変数、年齢、魚介類摂取を説明変数とする重回帰分析を行ったが、これによっても上記のことが確認された。今回は4濃度での分析であるが、疫学研究をさらに進めるには最適1濃度による大量測定が必要であり、次年度にこの検討を行う。
超音波温度モニタリングに基づくレーザ積層造形材の組織形成の解明と制御

本研究では,超音波を用いて積層造形プロセスにおける造形材内部の温度モニタリングをおこない,金属組織の形成メカニズムを明らかにする.積層造形法では,プロセス中の熱履歴に応じて特徴的な金属組織が形成され,造形材の機械的性質を左右する.これまでに非接触式・接触式の温度計測や有限要素法などの熱解析が試みられているが,造形材内部の温度を直接計測した事例はない.そこで,音速の温度依存性を利用した超音波温度計測に着目し,造形ステージ下に設置した超音波探触子の波形解析より造形材の3次元温度分布を求める.これにより,造形材の特徴的な金属組織が形成されるメカニズムを解明し,温度制御により組織の最適化を試みる.本研究では,超音波を用いて積層造形プロセスにおける造形材内部の温度モニタリングをおこない,金属組織の形成メカニズムを明らかにする.積層造形法では,プロセス中の熱履歴に応じて特徴的な金属組織が形成され,造形材の機械的性質を左右する.これまでに非接触式・接触式の温度計測や有限要素法などの熱解析が試みられているが,造形材内部の温度を直接計測した事例はない.そこで,音速の温度依存性を利用した超音波温度計測に着目し,造形ステージ下に設置した超音波探触子の波形解析より造形材の3次元温度分布を求める.これにより,造形材の特徴的な金属組織が形成されるメカニズムを解明し,温度制御により組織の最適化を試みる.