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近・現代文学における知的障害者表象関す基礎研究

文芸雑誌を1ページ毎めくることで、知的障害者が描かれている作品をリストアップする調査研究は、『群像』、『早稲田文学』、『新潮』、『新小説』、『太陽』、『文芸倶楽部』など、その大部分を終えることができた。また、教育など文学以外の領域の、知的障害者観の形成に関わりがある著作の調査・リストアップも飛躍的に進み、戦前の特殊学級における教育の実態や、教育にあたっていた教師達が参考にしていた図書等が明らかになった。本研究の全体的な目的は、近・現代文学における知的障害者表象を通史的に研究し、知的障害者観・人間観を多角的に明らかにしつつ、これから知的障害者や人間、社会の諸制度をどう考えられるかを検討すること。そのための知的障害者を表象する作品のデータベース構築が本研究の目的である。本年度の課題は未調査の文芸雑誌の調査だが、一年間の調査でデータベースは飛躍的に充実した。新たにリストアップされた作品は、坂口安吾「二十一」、永井荷風「花柳小説腕くらべ」、三島由紀夫「右領収仕候」他多数に加え、マイナーな作家の作品では大下宇陀児「凧」、森茉莉「黒猫ジュリエットの話」などが加えられた。本年度研究の意義・重要性としては、まず、これまで注目されてこなかった作品が知的障害者表象の観点から検討し得ることが明らかとなった点が挙げられる。また、有名作家の作品の新しい解釈の視点が示された。例えば、三島由紀夫が「狂気」を主要なテーマとしていることは先行論等より明らかだが、「白痴」表象も少ないながらあることが分かった。三島は認識についても中心的テーマとして変奏してきた作家だが、「白痴」が描かれる場合、「狂気」が描かれる場合と認識について汲み取れるメッセージは異なる。「白痴者」は人間か、人間とは何かということが、近代文学ではしばしば問われるが、三島由紀夫「月澹荘綺譚」では人(「白痴者」)を人として認識できぬ者は人ではないというメッセージが見出せる。それは、認識する行為が認識する主体の何であるか(人であるか否か)を規定するということだが、認識行為と人間とは何かという問いとが接続されるのは「白痴」表象によると考えられる。このように、有名作家の作品解釈に新視点を用意するとともに、文学で「白痴」表象がどのような可能性をもつか、その一側面を明らかにし得た点も意義・重要性と考える。本研究の全体的な目的は、日本近現代文学における知的障害者表象を通史的に研究し、知的障害者観・人間観を多角的に明らかにすること。本年度も引き続き未調査の文芸雑誌の調査を行った。日本近代文学館等が大部分を所蔵する『新小説』や『文芸倶楽部』、九州大学所蔵の『新潮』や『早稲田文学』の調査を行い、新たに森鴎外や幸田露伴の作品を多数リストアップできた他、島本理生や鹿島田真希、遠藤徹等、メジャーとは言い難い作家の作品も数多く加えることができた。また、本年度は知的障害言説の形成に関わりのある医学・教育関係の著書のリストアップも同時に行った。京都市社会課『京都市に於ける特殊児童調』(大正十一年七月)、中村古峡『変態性格者雑考全』(昭和三年六月)、教育局視学課『補助学級設備に関する調査』(昭和三年八月)、東京市教育局視学課『補助学級ニ関スル調査』(昭和十年三月)他、数多くの教育等の著作をリストアップすることができた。本年度研究の意義・重要性としては以下の二点が挙げられる。一つは、幸田露伴や森鴎外、童話作家の小川未明など、これまで知的障害表象に縁がないと思われていた作家の作品の用例を多数集めることができたため、知的障害の観点から、これらの作家の作品を研究する必要があることを、明らかにすることができた点。もう一つは、戦前の「特殊学級」における教育の実態や、教育にあたっていた教師達が参考にしていた図書がどういったものであるか、そして医学等における知的障害者観がどのようなものであったか等が、医学・教育関係の著書のリストアップにより、明らかになった点である。知的障害者表象の体系的研究のための準備を整えることができたと考える。
英国18世紀の新古典主義建築思潮における経験論哲学の影響に関する考察

チェンバーズのギリシア建築批評は、表現の激しさやギリシア指向の高まりへの反発から感性的とされるが、建築史的観察にもとづく起源や発展に対する視点、建築評価における構造的視点など、評価のもつ論理性も注目されてよい。また、部屋の大きさの規程は、古典的比例論への批判を基礎とするが、かれの主張は、単に美的な判断に関わるだけでなく、建物の建てられる状況や気候、部屋の目的や使われかた、そしてみえかたをも含む視点からなっていたといえる。ヒュームの思考が直接的に影響をもったとはいえない。しかし、方法論的に、ルネサンス以降の古典的比例論とその構成を、方法論的に超えていく刺激を与えたことは確かであるといえる。18世紀後半の英国新古典主義建築を代表する建築家で著述家のひとり、ウィリアム・チェンバーズ(1723-96)の『市民建築論』(初版1759年、改訂1791年)に関して、1791年の改訂版を基本に、1759年の初版も対照して、解題を進めている。『市民建築論』において、古典主義建築の解説の導入ならびに基礎となる、「緒言」、「建物の起源と発展について」、および部分的に「建築のオーダーを構成する諸部分について、その特徴、適用、装飾について」を検討し、次のような結果を得た。1)始源状態の小屋という導入部分は共通し、起源として理念的なものであるが、1791年版では理念と実際の間を埋めるようにエジプト建築が引用されている。2)ギリシア建築の具体的記述は1791年版にのみ表れ、オーダーの象徴的な意味だけでなく、実践的意味を組み込むことを意図した。この点に関しては、職能に関わる判断とみても妥当その評価は肯定的ではないが、建築の発展の議論には、背景としての社会にも眼を向ける姿勢が読み取れ、18世紀後半の建築史的知識の拡大の差異が両版の議論の進めかたに反映している。3)ゴシック建築にも視点を拡げている点で、建築の発展を評価する軸としての構造に注目していることが理解できる。4)規模という視点から、古代建築からゴシック建築までを構造という点から評価し、とくにゴシック建築は、その軽快さや大胆さは古代には到達できないとみなされている。5)ゴシック建築では大規模で壮麗という評価はあったが、それを実質的に実現する建築構造や社会も、建築の評価として重要性をもっていた。チェンバーズの『市民建築論』は、厳しいギリシア建築批判で知られ、感性的とみられることがある。しかし、建築の歴史的な観察から起源に対する視点、また建築の評価における構造への視点など、評価のもつ論理性も注目されてよいように思われる。18世紀英国建築におよぼされた経験論哲学の影響の検討について、前年から引き続きW.チェンバーズの『市民建築論』(改訂版、1791)の分析をおこなった。今年度は、部屋の大きさの記述について取り上げ、チェンバーズの言説の整理と、ルネサンスの建築書としてパラーディオの『建築四書』(1570)、チェンバーズと同時代のウェアの『建築全書』(1756)との比較をとおして、チェンバーズの特徴について明らかにしようと試みた。チェンバーズは、建物の建設状況を勘案し、部屋の大きさに比例を適用しようとしたとみられる。広さの基準に、承認する1:1から2:3までの比が美しいとするが、比と数に美的判断をまず求めたパラーディオやその継承が明確なウェアとは異なり、部屋の目的や英国の気候なども含めて建物を検討している。この部屋の目的への意識は、建物の種別をある程度念頭におき広さを検討するところに示される。したがって、部屋一般を対象に検討を進めたのではなく、まずカントリー・ハウス、つづいて都市住宅の部屋を検討対象としていたことが読み取れる記述となっていた。都市住宅では、カントリー・ハウスと異なり、各階の階高に制限が生じ、各部屋の高さに対する選択の幅は狭くなる。そこで、平面の広さと高さをあえて関連づけることなく、部屋の大きさを考えているのである。チェンバーズは、古典的比例論を感性的に批判しいただけでなく、建物を建て、使う目的を、またどのようにみえるかを比例的な判断にどのように組み込むのかについて、考えようとしていたと思われる。『市民建築論』の部屋の大きさに関する記述は、古典的比例論への批判が基礎となっているが、単に美的な判断に関わるだけでなく、建物の建てられる状況や気候、部屋の目的や使われかた、そしてみえかたをも含む視点からなる。この点では、古典的比例論の枠組みを意識していたウェアと異なる指向であった。最終年度は、18世紀の経験論哲学の英国新古典建築家における影響関係を考察した。経験論哲学ではD.ヒュームの『人間本性論』(第1巻、1739)と、建築書ではW.チェンバーズの『市民建築論』(改訂版、1791)に加え、R.アダムの『建築作品集』(第1巻、1778)も検討対象とした。経験論哲学との関係の検討から、英国新古典主義建築論を再考察されうると考えたからである。結果としては、1比例や構成という古典主義建築に基本論理に、経験にもとづく判断を加えた、2古典的比例論にもとづく構成の根拠が崩れ、ピクチュアレスクの美への関心が高められた、3連想という点では、想像の働きが考えと形を結びつけることをとおし、建築の起源からの展開を再考することにつながった、の3点に経験論哲学の影響を読み取ることができた。

チェンバーズは、1の判断に「fitness」の語をあてた。「程の良さ」といった意味と理解され、感性の反映がみられ、古典的比例論批判の根拠であった。3の連想という点で、かれは「fitness」の点から首肯する古代ローマ建築との、建築のみならず社会体制も含めた比較から、古代ギリシアの美的判断を批判する指向をもったことになった。アダムは、作品ではオーダーの比例に幅を許容し、また細部に古代ギリシアのディテールをいちはやく採用したひとりで、経験にもとづく主体的判断の重視では、1の視点に作品をとおして到達した。ムーヴメントの理論も、相称性という古典的な構成を否定ではないが、表現に動きを与えることで古典的比例論にもとづく静的な印象を変えうることを指摘した。したがって、アダムの方向性は、広くみて2の範疇にあると判断できる。ヒュームの思考が直接的に影響をもったとはいえないが、方法論的にルネサンス以降の古典的比例論とその構成を、方法論的に超えていく刺激を与えたことは確かであるといえる。チェンバーズのギリシア建築批評は、表現の激しさやギリシア指向の高まりへの反発から感性的とされるが、建築史的観察にもとづく起源や発展に対する視点、建築評価における構造的視点など、評価のもつ論理性も注目されてよい。また、部屋の大きさの規程は、古典的比例論への批判を基礎とするが、かれの主張は、単に美的な判断に関わるだけでなく、建物の建てられる状況や気候、部屋の目的や使われかた、そしてみえかたをも含む視点からなっていたといえる。ヒュームの思考が直接的に影響をもったとはいえない。しかし、方法論的に、ルネサンス以降の古典的比例論とその構成を、方法論的に超えていく刺激を与えたことは確かであるといえる。26年度までにチェンバーズの『市民建築論』の解釈と分析を終了させる予定であったが、2つの理由から達成できなかった。ひとつは、改訂版(1791)に初版(1759)も加えて、平行して検討を進めているためである。しかし、チェンバーズへの18世紀英国経験論哲学の影響を考察するためには、チェンバーズの執筆時期も考えると初版も重要性をもつ。チェンバーズの言説は初版と改訂版が大きく異なる、前年度に検討した建築の起源論のような章と、初版時に理論をほぼ確立していた部屋の大きさのような章とで差異があり、その分析・検討も進める必要がある。そこで、『市民建築論』の解題は、研究終了年度まで引き続き進めていく。これに関連しては、D.ヒュームの『人間知性論』を、とくに経験と美に関しての言説の分析もチェンバーズとの関連で重要であり、この点も多少遅れていると認識している。理由のもう一点は、チェンバーズの視点を明確化するためのほかの建築書の検討範囲が、多少広がっているためてある。B.ラングレィの検討も継続しており、この成果もまとめる必要があるが、今年度はまとめられなかった。また、これまでの対象に加えH.エムリンの『建築の新たなオーダーへのひとつの提案』(1781)も考察した。古典的理論と中世的意匠をもつオーダーの考案というエムリンの試みは、古典的比例論と感性的といえる表現の統合を目的としており、チェンバーズの方向性検討に重要と判断したからで、そのため、全体の進捗が遅れたと判断している。西洋建築史18世紀の英国建築を特色づける、古典主義建築理論のもつ理性的主題と、比例論に関する感性的、経験論的指向との相関性の実態の解明を試みることが、本研究の目的である。
DNAコピー数異常からアプローチするトリプルネガティブ乳癌の新規治療法の研究

特異的な治療法の確立されていないトリプルネガティブ乳癌(TNBC)に対する新規治療法開発をめざし、TNBC臨床検体で特異的にコピー数減少が認められたゲノム領域にコードされているインターフェロンガンマ(IFN-γ)に注目し、IFN-γがTNBCの増殖にどのような影響を与えるかを培養細胞を用いて検討した。TNBC由来培養細胞の多くでIFN-γによる細胞増殖抑制効果が確認できたが、TNBC由来にもかかわらず細胞増殖抑制効果が確認されないものもあった。また細胞増殖が抑制される機構も複数あることが細胞周期解析によって明らかになった。現在、乳癌の薬物療法は癌細胞の発現している物質によって選択されている。具体的にはホルモンレセプター(エストロゲンレセプターおよびプロゲステロンレセプター)を発現しているものに対してはホルモン療法が、HER2遺伝子の過剰発現が認められるものに対しては分子標的薬であるトラスツズマブが選択される。しかしホルモンレセプターもHER2遺伝子の過剰発現も認めないトリプルネガティブ乳癌(TNBC)は従来の化学療法剤しか適応がなく、TNBCに特異的に効果のある薬剤の開発が望まれている。我々は外科的切除された乳癌組織を用いてアレイCGH解析を行い、TNBCで特異的にみられるゲノム変化を発見した。本研究ではこの特異的な変化を示すゲノム領域にコードされている遺伝子Aに注目し、その遺伝子産物(物質A)のTNBCの増殖に対する影響を検討している。25年度はTNBC由来培養細胞株を含む8種類の乳癌由来培養細胞株を用いて物質Aの細胞増殖に対する影響を増殖曲線を描くことによって検討した。結果5種類の細胞株で細胞増殖抑制効果が確認できた。細胞増殖抑制効果の見られた細胞についてはイメージサイトメトリーを用いた細胞周期解析および細胞周期関連タンパク発現レベル解析を行ったところ、2種類の細胞株で細胞周期の変化が確認できた。ただ細胞周期の変化のパターンは2者で異なっており、物質Aが異なる機序で細胞増殖抑制効果を示すことが示唆された。乳癌のなかでも特異的に有効な治療が確立されていないトリプルネガティブ乳癌(TNBC)について、臨床検体で特異的にコピー数減少が確認された14q15領域にコードされている物質AがTNBCにどのような影響を与えるかについて、TNBC由来の培養細胞を用いて検討している。26年度はTNBC由来の培養細胞を2種類加えて、25年度と同様の細胞増殖に対する影響および細胞周期関連タンパク発現に対する影響を調べた。25年度と同様、細胞種によってタンパクの発現変化のパターンが異なっており、複数の経路で細胞増殖抑制(あるいは細胞死)が起こっていることが示唆された。また26年度は新たに細胞死に関連するタンパク、物質Aが関与するシグナル伝達関連タンパクの発現についても検討を開始し、こちらについては現在も実施中である。乳癌のなかでも特異的に有効な治療が確立されていないトリプルネガティブ乳癌(TNBC)について、臨床検体で特異的なゲノムコピー数減少が確認された14q15領域にコードされている物質AがTNBCに与える影響について、TNBC由来の培養細胞を用いて検討している。27年度はTNBC由来培養細胞および非TNBC乳癌由来培養細胞を用いて、物質Aが細胞増殖に与える影響を、細胞周期解析および細胞周期関連タンパクや細胞死関連タンパク、シグナル伝達関連タンパクの発現パターンを用いて検討した。26年度までに同じTNBCでも細胞株によってタンパク発現のパターンが異なることは明らかにしていたが、違いが生じるメカニズムについては27年度も明らかにすることができず、28年度も引き続き検討を行う予定である。一方、非TNBC乳癌由来培養細胞のほとんどは物質Aによる細胞周期や各種タンパクの発現パターンの変化は見られなかったが、1種類のみ細胞増殖抑制が起こり、タンパク発現パターンも異なっている傾向がみられた。このことより物質AはTNBC以外の腫瘍細胞にも細胞増殖抑制効果があることが示唆された。この培養細胞株の結果はまだ暫定的なものであり、28年度引き続き検討を行うと同時に、将来的な臨床応用を視野に入れるならば物質Aにより細胞増殖に影響を受ける細胞を検出できるマーカーを決定につながる検討もしなければならないと考えている。27年度も前年度までに検討していない細胞株について細胞増殖抑制効果の有無について検討すると同時に細胞増殖抑制のメカニズムが細胞種によって異なる可能性が考えられたため、発現パターンの検討を行うタンパクの種類を増やすなどしたことは予定通りであった。しかしメカニズムの解明には至っておらず、その点で単年度としても進捗はやや遅れており、前年度の機器不具合による遅延も解消に至っていない。本研究課題では乳癌の中でも特異的に有効な治療法が確立されていないトリプルネガティブ乳癌(TNBC)の治療法開発を目指して臨床検体で特異的なゲノムコピー数減少が確認された14q15領域にコードされている物質AがTNBCに与える影響をTNBC由来の培養細胞を用いて検討してきた。28年度も前年度までに未検討であったTNBC由来培養細胞と非TNBC由来培養細胞に対し、物質Aを作用させ細胞増殖に与える影響を増殖速度解析、細胞周期解析および細胞周期関連タンパクや細胞死関連タンパク、シグナル伝達タンパクの発現パターン解析を用いて検討した。その結果TNBC由来培養細胞の中に物質Aによって細胞増殖抑制を受けないものがあることが分かった。この細胞では細胞周期解析や細胞周期関連タンパク等の発現パターン解析においても非TNBC細胞と差は見いだせなかった。物質AがTNBCに対して細胞増殖抑制を示すと予想し始めた研究課題であるが、研究期間内に行った非TNBC

由来培養細胞4種類、TNBC由来培養細胞5種類での検討では、TNBC由来培養細胞の4種類で細胞増殖抑制作用を示したものの、非TNBC由来培養細胞の1種類で細胞増殖が抑制され、また反対にTNBC由来培養細胞でありながら細胞増殖に影響を受けない細胞も1種類あることが確認され、物質Aの細胞増殖抑制作用はTNBC特異的ではないことが示唆された。今後はまだ明らかになっていない物質Aの細胞増殖抑制のメカニズムを解明するとともに、物質Aの臨床応用を見据え物質Aにより細胞増殖抑制される細胞の細胞学的特徴を明らかにし、マーカーとして使用できる分子の決定を行う必要があると考えている。特異的な治療法の確立されていないトリプルネガティブ乳癌(TNBC)に対する新規治療法開発をめざし、TNBC臨床検体で特異的にコピー数減少が認められたゲノム領域にコードされているインターフェロンガンマ(IFN-γ)に注目し、IFN-γがTNBCの増殖にどのような影響を与えるかを培養細胞を用いて検討した。TNBC由来培養細胞の多くでIFN-γによる細胞増殖抑制効果が確認できたが、TNBC由来にもかかわらず細胞増殖抑制効果が確認されないものもあった。また細胞増殖が抑制される機構も複数あることが細胞周期解析によって明らかになった。26年度は25年度に検討していない培養細胞について物質Aの細胞増殖抑制効果の有無について検討することができた。また細胞周期に対する効果についてもあらたな培養細胞でDNA量による細胞周期解析、細胞周期関連タンパクの発現解析を行った。細胞によってこれらのタンパク質の発現変化のパターンが異なっており、やはり複数の経路で細胞増殖抑制が行われている可能性が示唆された。25年度検討できなかったシグナル伝達系のタンパク発現についても検討を開始しているが、26年度途中に培養細胞関係機器の故障等で計画より実験がやや遅れてしまい、現在も実施中である。物質Aによる細胞増殖抑制のメカニズムを明らかにすることが最も優先される課題である。それと同時に非TNBC由来の培養細胞でも同様に細胞増殖が抑制されたことより、物質Aによる細胞増殖抑制が期待される細胞種を検出するマーカーの探索も行っていく。人体病理学27年度は物質Aが関与するシグナル伝達系タンパク質の発現変化も含めて各種タンパク質の発現パターンの変化を検討する。現在、発現変化について物質A投与前と投与後4日目で比較しているが、27年度は測定ポイントを増やして継時的変化についてのデータも含めて解析し、細胞増殖抑制の経路について(1経路でも)明らかにできることを目指す。
QSGW法を基にした第一原理多体摂動理論によるフォノン物性の予測

平成29年度の研究に置いてLDAレベルでのフォノン計算において半導体C,Si,GeにおいてLDAの交換相関項(fxc項)が構造の安定性に不可欠であることを見い出していたが,これを過去文献を調べるなどして理論的に検討し,fxc項は1960年代に開発されたフィリップらによる結合電子の古典的なボンド電荷モデルにおいて必須な項と対応していることを見出した.閃亜鉛型構造は原子核を中心としたハートリー的な静電相互作用のみでは安定化しないのである.さらに平成29年度に開発したこのfxc項を入れての計算をチェックした上で,Si,Geなどで見出されているフォノン計算の数値誤差を補正するための項(とくに基応答の項)に関す文献調査を行った.結果,その項は他の理論的な数値計算の文脈において解析され数式化されていることが判明した.それで,この数式を修正して用いることでこの数値誤差の補正は計算可能であろうとの結論に達し,まずは,そのコード開発のための詳細なノートを作成した.技術的には球面調和関数の原子が移動する際の原子核近傍での静電場の変化を正確に記述する必要があるのだが,これは研究計画において当初想定していた混合積基底を単純に用いる方法では記述できない.これはいくらかプログラミングが厄介な項であり,私の独自開発しているパッケージ自体のモジュール化の整備もおこないつつ実装していく必要があることを認識させられた.それで,その作業をかなりすすめた.また,同時並行的に,プログラミングもある程度すすめたが,まだ全体テストには至らない段階である.計画当初のアイデアは「RPAによるスクリーンされた交換相互作用」で原子核間の力(そしてフォノン)はおよそ十分な精度で計算できるであろう,と考えていた.しかし以下の二点に置いて間違っていたことが判明した.1.交換相関項までいれないとその計算は不可能であり,その実装に時間がかかった.2.またさらには最初想定してなかった基底応答の項をいれないと満足な数値的な結果が得られない.それで,いまだにダイヤモンドでのみでしか,十分な精度でのフォノン計算ができていない状況である.基底応答項のノートは作成しており,これを実装しテストしていく.まずはフォノン計算を可能にしていく.まず,フォノン計算のための数式を書き下し,それをもとに実行可能なアルゴリズムにできるようなノートを作成した.そして小谷が主宰するGW計算が可能な第一原理計算の汎用パッケージecaljの上に実装した.現状ではボルンチャージ部分は実装していない.分極関数には従来どおりのMixed Product Basisの方法を用いている.また当初予定では,単純なRPA法で十分であろうと思っていたが,これではSiなどの系で不安定となる.それで密度汎関数法にもとづく線形応答を用いている.すなわちRPAによる項に加えて交換相関効果からの寄与(fxc項)をLDAで取り込んだものを用いる.fxc項抜きでは,フォノンが全く再現できない.とくにダイヤモンド構造では,負の振動数となってしまいダイヤモンド構造は安定化しない.この実装の後,手法の検証のためにLDAレベルでのフォノン計算を,Li,Diamond,Si,Geについておこなった.結果,Diamondについては,過去の計算値と良好な一致を示すようにできた.しかしながら,Siではフォノン振動数の計算結果に10%の看過できないずれがある.我々はGeについても計算したがズレはむしろ大きくなった.この不一致を修正する方法を考える必要がある.それで,計算を繰り返して調査をおこなった.そもそも正確な摂動理論においてはプーレイ項と「基底関数応答項」が存在している.おそらくはこれらを無視したためにズレが生じており,これらをきちんと取り込む必要があるという結論になった.当初予定では,フォノン計算などはおよそ完成している予定であったが,概要に述べたような不一致が生じ,その先に進めていない状況である.文献調査なども行ったが,結論としては「基底関数応答項」を取り入れた手法をテストする必要がある.まずは簡易化したバージョンを実装しテストしたがうまく行かなかった.それで,もっときちんと取り入れた形の方法を実装する必要がある.平成29年度の研究に置いてLDAレベルでのフォノン計算において半導体C,Si,GeにおいてLDAの交換相関項(fxc項)が構造の安定性に不可欠であることを見い出していたが,これを過去文献を調べるなどして理論的に検討し,fxc項は1960年代に開発されたフィリップらによる結合電子の古典的なボンド電荷モデルにおいて必須な項と対応していることを見出した.閃亜鉛型構造は原子核を中心としたハートリー的な静電相互作用のみでは安定化しないのである.さらに平成29年度に開発したこのfxc項を入れての計算をチェックした上で,Si,Geなどで見出されているフォノン計算の数値誤差を補正するための項(とくに基応答の項)に関す文献調査を行った.結果,その項は他の理論的な数値計算の文脈において解析され数式化されていることが判明した.それで,この数式を修正して用いることでこの数値誤差の補正は計算可能であろうとの結論に達し,まずは,そのコード開発のための詳細なノートを作成した.技術的には球面調和関数の原子が移動する際の原子核近傍での静電場の変化を正確に記述する必要があるのだが,これは研究計画において当初想定していた混合積基底を単純に用いる方法では記述できない.これはいくらかプログラミングが厄介な項であり,私の独自開発しているパッケージ自体のモジュール化の整備もおこないつつ実装していく必要があることを認識させられた.それで,その作業をかなりすすめた.

また,同時並行的に,プログラミングもある程度すすめたが,まだ全体テストには至らない段階である.計画当初のアイデアは「RPAによるスクリーンされた交換相互作用」で原子核間の力(そしてフォノン)はおよそ十分な精度で計算できるであろう,と考えていた.しかし以下の二点に置いて間違っていたことが判明した.1.交換相関項までいれないとその計算は不可能であり,その実装に時間がかかった.2.またさらには最初想定してなかった基底応答の項をいれないと満足な数値的な結果が得られない.それで,いまだにダイヤモンドでのみでしか,十分な精度でのフォノン計算ができていない状況である.進捗状況で述べたように,現在,その修正の方法についての大方の検討は終わっており,具体的な実装を行うための詳細なノートづくりの段階である.現状のecaljパッケージの内部にどのように実装するかを,詳細に記述してからコーディングに入る必要がある.目標としては,今年中ぐらいをめどにそれを実装してフォノン計算をきちんと確実におこなえるようにしたいと考えている.今年度中には第一報をまとめたいと考えている.基底応答項のノートは作成しており,これを実装しテストしていく.まずはフォノン計算を可能にしていく.およそ有効に使用したが,残額が残った.タブレットなど研究の進展に有効となる機器の導入も考えたがそれには不足であり,持ち越すこととした.残額に相当する必要物品がなく、次年度に有効に使用したいため。
診断パルスにより発生する過渡振動を利用する工具損傷のインプロセスセンシングの研究

衝撃による工具過渡振動の減衰と工具損傷との相関性を利用する工具損傷監視方法は,従来,衝撃の大きさを一定不変に制御することが困難なため監視精度が充分でなく,また相関関係の根拠も明かではなかった.本研究は,衝撃発生機構および計測系を改良して計測精度の向上をはかるとともに,旋盤外丸加工を対象に,工具損傷と過渡振動との相関関係を詳細に研究して,現象のメカニズムの解明をはかり,工具損傷のインプロセス監視方法の確立に寄与しようとするものである.1.まず加工需要の多い炭素鋼S35Cおよびダンピング特性の著しく異なる鋳鉄FC20について種々の切削条件で切削実験を行い,診断パルス(衝撃)による過渡振動と工具損傷との相関関係を調べた.その結果,どちらの被削材でも切削中の工具の過渡振動(加速度)および減衰と工具逃げ面摩耗が密接な相関性を有することを確認した.2.基準の診断パルスを与えた工具および工具台の振動特性を詳細に分析した結果,本研究の工具損傷センシング方式では工具を15Nm以上のしめつけトルクで固定することが望ましいことが分かった.3.制御しやすい工具台付属型の小型電磁式衝撃発生機構を試作し,その特性を調べた.その結果,診断パルスの変動原因をさぐり,その対応策を明らかにし,監視精度を向上させた.衝撃による工具過渡振動の減衰と工具損傷との相関性を利用する工具損傷監視方法は,従来,衝撃の大きさを一定不変に制御することが困難なため監視精度が充分でなく,また相関関係の根拠も明かではなかった.本研究は,衝撃発生機構および計測系を改良して計測精度の向上をはかるとともに,旋盤外丸加工を対象に,工具損傷と過渡振動との相関関係を詳細に研究して,現象のメカニズムの解明をはかり,工具損傷のインプロセス監視方法の確立に寄与しようとするものである.1.まず加工需要の多い炭素鋼S35Cおよびダンピング特性の著しく異なる鋳鉄FC20について種々の切削条件で切削実験を行い,診断パルス(衝撃)による過渡振動と工具損傷との相関関係を調べた.その結果,どちらの被削材でも切削中の工具の過渡振動(加速度)および減衰と工具逃げ面摩耗が密接な相関性を有することを確認した.2.基準の診断パルスを与えた工具および工具台の振動特性を詳細に分析した結果,本研究の工具損傷センシング方式では工具を15Nm以上のしめつけトルクで固定することが望ましいことが分かった.3.制御しやすい工具台付属型の小型電磁式衝撃発生機構を試作し,その特性を調べた.その結果,診断パルスの変動原因をさぐり,その対応策を明らかにし,監視精度を向上させた.衝撃による工具過渡振動の減衰と工具損傷との相関性を利用する工具損傷監視方法は,従来,衝撃の大きさを一定不変に制御することが困難なため監視精度が充分でなく,また相関関係の根拠も明かではなかった.本研究は,衝撃発生機構および計測系を改良して計測精度の向上をはかるとともに,旋盤外丸加工を対象に,工具損傷と過渡振動との相関関係を詳細に研究して,現象のメカニズムの解明をはかり,工具損傷のインプロセス監視方法の確立に寄与しようとするものである.本年度はまず,6年度予算で購入したレーザー微小変位測定装置を用いて,非切削時に基準の診断パルスを与えた工具および工具台の振動特性を詳細に分析した.さらに,加工需要の多い炭素鋼S35Cおよびダンピング効果の著しく異なる鋳鉄FC20について種々の切削条件で切削実験を行い,診断パルス(衝撃)による過渡振動と工具損傷との関係を実験的に研究した.その結果,どちらの被削材についても,切削中の工具は切削場で塑性的に拘束されるばかりではなく,逃げ面摩耗面積に比例的な拘束をも受けていることが明らかになった.また,工具台付属型の小形電磁式衝撃発生機構を設計試作し,その基本特性を実験的に明らかにした.以上のように,当初の研究計画に基づき,順次,予定の研究を遂行しつつあり,ほぼ,計画どおり進行している.その成果の一部は精密工学会において報告した.しかしながら,切削工具(バイト)のような比較的簡単な形状の場合においても,衝撃に対する振動応答は必ずしも単純ではなく,条件によって,予定以外のモードのスペクトルが無視できないことが分かり,これに対する対策を鋭意検討している.衝撃による工具過渡振動の減衰と工具損傷との相関性を利用する工具損傷監視方法は,従来,衝撃の大きさを一定不変に制御することが困難なため監視精度が充分でなく,また相関関係の根拠も明かではなかった.本研究は,衝撃発生機構および計測系を改良して計測精度の向上をはかるとともに,旋盤外丸加工を対象に,工具損傷と過渡振動との相関関係を詳細に研究して,現象のメカニズムの解明をはかり,工具損傷のインプロセス監視方法の確立に寄与しようとするものである.本年度はまず,前年度に引きつづき基準の診断パルスを与えた工具および工具台の振動特性を詳細に分析した.さらに,主として鋳鉄FC20について種々の切削条件で切削実験を行い,診断パルス(衝撃)による過渡振動と工具損傷との関係を実験的に研究した.その結果,切削中の工具の診断パルスによる振動加速度やその減衰と逃げ面摩耗との相関関係を明らかにするとともに,その分散についてのデータを収集した.また前年度試作した工具台付属型の小形電磁式衝撃発生機構の特性を実験的に調べ診断パルスが不安定となる原因をつきとめ,その対応策を明らかにした.

さらに,この欠点を克服するため,改良型の試作を行い,その特性を調べた.以上のように,当初の研究計画に基づき,ほぼ,計画どおり進行した.その成果の一部は精密工学会において報告した.今年度は終了年度であるので、前年度の成果を含め,研究成果報告書にまとめた.
漆器の文様と絵付けに関する研究

本年度は前年の研究を踏まえ、主に(1)東京をはじめ各城下町(近世都市)から出土した漆器資料の文様構成について集成および分析と、(2)伝世品との比較という2項目を軸に実施した。(1)東京(江戸)遺跡から出土する漆器椀については、家紋を散らす文様が多くみられる(出土遺跡地の屋敷所有者の家紋と必ずしも一致しないため、これは単なるデザインと解釈できる)。こうした文様構成は浄法寺漆器の施文にみられないことは前年度までの研究で明らかである。その理由としては、イ)浄法寺における漆器生産が江戸時代以降と考えられる、ロ)浄法寺漆器の流通市場として江戸が外れていた、の2つの可能性が考えられる。浄法寺漆器生産地の記録では確実に江戸時代には生産が行われていたので、イ)は理由として成り立たない。一方、南部箔椀と呼ばれる、金箔をあしらった浄法寺周辺で生産された漆器椀は少数ながら江戸遺跡から出土している。このことから付加価値の高い箔椀は江戸に流通していたといえ、雑器としての漆器椀は江戸というマーケットの中で確固とした地位を確立し得なかったことが想定される。これは生産地と消費地との距離の問題で、より江戸に近い会津漆器が有利だったと考えられる。また北陸や高知の城下町から出土している漆器椀には類似資料が認められない。いずれも近隣に漆器生産地を擁している地域である。海運を介しての流通とはいえ、市場との距離が流通に大きく影響していることがわかる。(2)江戸時代の一大生産地であった日野町(滋賀県)の伝世品調査では、一部に浄法寺漆器(箔椀)が認められた。箔椀は日野で生じた技術と一部で考えられているが、日野は17世紀代までに生産が途絶していること、蒔絵技術との関係から、これは浄法寺漆器が流通した例と考えられる。浄法寺町周辺で生産されていた漆器椀について、特に椀に施されている絵付けを考古学的分析手法を通して、絵付け技術を系統に分類し、それを絵付け師個人のクセや技術傾向といったレベルまで明らかにすることが本研究の目的である。本年度は次の3つの調査・研究を実施した。1)従来の資料調査では、漆器生産の各工程毎に使われる道具を工程毎に分析していた。本年度の研究では、使用者の記録を基に各道具を使用者毎のまとまりとして分析を試みた。それによって同じ工程で使用される道具であっても、職人によって細かな差異が認められることがわかった。これは使用される道具自体が違うという事例に加えて、道具の刃先や柄といった部分に施される小さな改造といった点にも認められた。特に後者の事例は、同一工程における職人のクセや技術傾向の差異を表していると考えられる。2)本年度は絵付け職人が使用した顔料の集成を実施した。これまで実施されていた漆器椀の科学分析によって、浄法寺漆器にはどういう種類の顔料が使用されていたかの一端は解明されていたが、今回実際に使用された顔料を集成することによって、その入手経路や、包装紙に記載されていた年月日から、浄法寺で使用された顔料とその年代を対照するための基礎データを得ることができた。3)江戸をはじめとした各城下町で出土している近世漆器椀の形態と文様構成についても研究を行った。これは明治以降会津漆器の技術を積極的に取り入れていった浄法寺漆器について考える上で、江戸時代の浄法寺漆器と会津漆器の絵付けを比較することが、浄法寺の絵付け技術の歴史的変遷を知る手がかりになると考えられるからである。
統合失調症の前駆期における発症予防と介入可能性についての検討

統合失調症の前駆期における介入により発症予防をするためには、正確な診断方法の確立が求められる。スクリーニング検査と半構造化面接を用い,発症危険状態(at risk mental state : ARMS)の者を見出し、経過を観察しながら追跡した。ARMSと判断された者は35名で、6ヶ月間経過を追跡できた25名の精神病への移行率は16.0%(4名)、1年間経過を追跡できた17名では17.6%(3名)であった.統合失調症の前駆期における介入により発症予防をするためには、正確な診断方法の確立が求められる。ARMSと判断された者は35名で、6ヶ月間経過を追跡できた25名の精神病への移行率は16.0%(4名)、1年間経過を追跡できた17名では17.6%(3名)であった.統合失調症は多くが若年発症し長期にわたり様々な支障をきたす精神障害である。統合失調症の発症危険状態(At Risk Mental State:以下ARMS)の診断方法の確立を目指して様々な研究が進められているが、偽陽性も多くより適切な診断基準の確立が望まれている。申請者らは東邦大学医療センター大森病院(以下大森病院)、東邦大学医療センター大橋病院(以下大橋病院)、石神井公園クリニックにおいて2007年6月から調査を行った。精神科初診の臨床例を対象にスクリーニング検査(PRIME-J screen)を施行し、陽性となった者の中から、統合失調症者、初老期以上の高齢者、薬物依存症患者、難聴等による検査不能者を除外した群に対しSIPS/SOPSを施行しARMSの診断をした。また、同意が得られた場合は更に予後予測因子の抽出のため病識、社会機能、QOL、DSM-IVに基づく診断など様々な角度から調査しコホート調査の土台とした。PRIME-Jについては2008年2月までの9ケ月間で1481人(内訳:大森病院826名、大橋病院435名、石神井公園クリニック220名)に施行し、その内陽性者が259名(内訳:大森病院146名、大橋病院52例、石神井公園クリニック61例)であった。施設ごとの検査施行数に対するPRIME screen陽性者の割合は、3施設合計17.5%(内訳:大森病院17.7%、大橋病院12.0%、石神井公園クリニック27.7%)であった。更に報告書作成時点までにSIPS/SOPSによってARMSと診断された者が3施設合計で41例見出された。尚、大森病院で同意が得られたARMS者に対しSCIDを用いてDSM-IVに基づく診断を調べたところ、大うつ病性障害が36.3%と最多であり、気分障害圏全体では63.6%であった。(768字)統合失調症は多くが若年発症し長期にわたり様々な支障をきたす精神障害である。申請者らは東邦大学医療センター大森病院(以下大森病院)、東邦大学医療センター大橋病院(以下大橋病院)2007年6月から調査を行った。PRIME-Jについては2009年3月までの22ヶ月間3004人(内訳:大森病院2053名、大橋病院951名)に施行し、その内陽性者が527名(内訳:大森病院394名、大橋病院133例)であった。施設ごとの検査施行数に対するPRIME screen陽性者の割合は、2施設合計17.5%(内訳:大森病院19.2%、大橋病院14.0%)であった。更に報告書作成時点までにSIPS/SOPSによってARMSと診断された者が2施設合計で42例見出された。そのうち6ヶ月以上経過した者が31名おり、3名が転居、6名が脱落し、治療を継続した22名のうち精神病を発症した者が4名(内訳:統合失調症3名、統合失調感情障害1名)おり、精神病発症率は18.2%、統合失調症発症率は13.6%であった。
ADAMTS13の解析と重症肝疾患における微小循環障害の発生機序の解明

ADAMTS13は超高分量von Willebrand factor(VWF)マルチマー(UL-VWFM)を分解するが、本酵素が低下した病態ではUL-VWFMが増加し血小板血栓形成傾向となり、諸臓器の微小循環障害が惹起される。本研究期間内で明らかにし得た点とその意義を列記する。1.ADAMTS13の肝臓における産生細胞の同定:本酵素に対するモノクロナル抗体を作成し、免疫組織染色ならびにin situ hybridizationを行い、本酵素が肝星細胞で産生されることを明らかにした。2.重症肝疾患における血漿ADAMTS13活性の動態とその意義(1)肝硬変において、血漿ADAMTS13活性は肝の重症度が増すにつれて低下するが、末期には血栓性血小板減少性紫斑病に匹敵する程度にまで著減し、本酵素に対するIgG inhibitorを確認した。UL-VWFMは本酵素活性高度低下、高度腎障害、肝性昏睡例で検出し得た。(2)多臓器不全合併重症アルコール性肝炎および急性肝不全において、ADAMTS13活性の著減とUL-VWFMの著増が、肝障害の進展・多臓器不全発症と密に関連することを指摘した。本酵素活性の低下には炎症性サイトカインとinhibitorが関与することを見出した。(3)造血幹細胞移植後のveno-occlusive disease(VOD)は、ADAMTS13低値例で高率に出現するが、新鮮凍結血漿を予防投与するとVODの発症が阻止し得ることを確認した。さらに、生体肝移植後、早期の血小板減少にはADAMTS13活性の著減が密に関与し、虚血再還流障害、早期拒絶の-因となる可能性を指摘した。以上、ADAMTS13が肝星細胞で産生され、本酵素活性の著減とUL-VWFMの著増が、進行した肝硬変、重症アルコール性肝炎、急性肝不全、VODおよび生体肝移植後早期の肝障害の発症ならびに多臓器不全の進展と密に関連することを明らかにした。これらの結果は、重症肝障害時における類洞内微小循環障害、多臓器不全に対する病態解明ならびに新たか治療戦略に繋がる可能性があり、その意義は大と考えられる。ADAMTS13は主に肝臓で産生されるメタロプロテアーゼであり、超高分子von Willebrandfactor (VWF)マルチマー(UL-VWFM)を分解する。本酵素が低下した病態では、UL-VWFMと血小板が結合し、血小板血栓形成傾向となり、諸臓器の微小循環障害が惹起される。我々は、まず本酵素の肝での産生部位を明らかにするためにADAMTS13のdisintegrin domainを認識するA10抗体と,7番前と8番目のthrombospondinドメインを認識するC7抗体の2種類の抗体を作成し免疫染色を行った。その結果、A10抗体、C7抗体共、細長い樹枝上の突起を有する肝類洞壁細胞が染色された。次に、共焦点レーザー顕微鏡を用いて、ADAMTS13と活性化星細胞のマーカーであるα-smooth muscle actinとの2重染色を行ったところ、両者は完全に一致した。

In situ hybridaizationでも、肝類洞壁細胞に同様に樹枝状のmRNAのシグナルが得られ、本酵素が肝星細胞で産生されることを内外通じ初めて明らかにした(Blood,2005)。次いで、各種肝疾患における本酵素の動態解析を試みた。アルコール性肝炎、特に多機器不全を合併する重症アルコール性肝炎のADAMTS13活性が血栓性血小板減少性紫斑病(TTP)に匹敵する程度にまで著減しており、本酵素活性の低下がアルコール性肝炎の発症、進展に関与する可能性を指摘した(Alcohol Clin Exp Res,2005,Alcohol clin Exp Res, in press)。現在、急性肝炎、劇症肝炎のADAMTS13活性の動態を検討中である。また、TTPを合併し、血漿交換により救命し得た肝硬変例において、ADAMTS13活性の著減と本酵素に対するinhibitorを検出し、それがIgGタイプであることを国内外通じ初めて報告し得た(J Hepatol,2005)。さらに、肝硬変において血漿ADAMTS13活性は肝の重症度が増すにつれて低下し、肝腎症候群および肝性脳症合併例で著減すること、ADAMTS13活性高度低下群では本酵素のinhibitorが存在し、UL-VWFMが検出されることを発表し、現在論文投稿中である。ADAMTS13はメタロプロテアーゼであり、超高分子量von Willebrand factor (VWF)マルチマー(UL-WFM)を分解する。本酵素が低下した病態では、UL一VWFMが増加し血小板血栓形成傾向となる為、諸臓器の微小循環障害が惹起される。昨年、本酵素が肝星細胞で産生されることを見い出し(Blood,2005)、各種肝疾患における本酵素の動態解析を試みている。特に多臓器不全(MOF)を伴う重症アルコール性肝炎(SAH)のADAMTS13活性は著減しており、これがアルコール性肝炎の発症ならびに進展に関与する可能性を指摘した(Alcohol Clin Exp Res,2005)。本年は、本酵素の基質であるVWF抗原ならびにUL-VWFMが血中で著増していることを確認し、本酵素と基質の不均衡がSAHにおけるMOFと密接に関与することを報告した(Alcohol Clin Exp Res,2007)。ADAMTS13活性が低下する機序としては、本酵素に対するインヒビターならびに炎症性サイトカインの著増が関与することを見い出した(Alcohol Clin Exp Res, in press)。また、健常人の中には中等量エタノール摂取後に本酵素活性が低下する例が存在することを見い出し、エタノール自身によるADAMTS13活性低下作用も考慮される。さらにSAHのみならず、特にMOFを合併する急性肝不全においても、本酵素活性の低下とVWF抗原の著増を観察している。一方、肝硬変において、血漿ADAMTS13活性は肝の重症度が増すにつれて低下し、末期肝不全の一部に血栓性血小板減少性紫斑病(TTP)に匹敵する程度にまで低下する症例があることを見い出した。さらに、インターフェロン投与終了後にTTPが発症した慢性C型肝炎例において、本酵素活性の著減とinhibitorの存在を内外通じ始めて報告している(Hematologica,2006)。
間葉系幹細胞と発生学を考慮した頭蓋顔面再生

発生学的解析では非症候群性口唇裂を顎裂の有無で選別検討したが染色体8q24及びその浸透性には関連を見いだせなかった。頭蓋発生の成長抑制に放射線治療後の変形があるが、非ヒト前臨床試験モデルとしてミニブタを使用したところ、サイトカインである塩基性線維芽細胞増殖因子(bFGF)製剤を放射線照射後早期から投与した場合、頭蓋顔面領域においても放射線照射の影響検討は有効であると推測され、幹細胞の移植などによる組織再生治療が有効と推測された。ヒト間葉系幹細胞には多くの"間葉系"組織に存在するとされるものの、現行広く用いられるものとして、骨髄由来間葉系幹細胞(採取量が限定しており、ほとんどの場合培養を必要とする)、あるいは一般に体幹に多く存在し、大量の採取分離が可能な脂肪由来間葉系幹細胞がある。本年度は、特に脂肪由来(間葉系)幹細胞を臨床的に採取し、その細胞を用いて、難治性慢性放射線障害部位の皮膚軟部組織の再生治療と全身性に分布する脂肪萎縮の再生を目的として自家脂肪組織由来幹細胞による臨床効果とin vitroでの細胞増殖性、細胞分化能を検討した。年齢は30歳89歳(平均58.1歳)、採取幹細胞数は0.055.3×10^7/5ml(平均2.2×10^7/5ml)であった。慢性放射線障害における再生では再生治療後80日で完全に、骨、靱帯、筋肉、皮膚などの再生を認め、脂肪萎縮への再生治療では術後6ヶ月までの経過観察で移植脂肪の生着を認め臨床的な萎縮状態の改善のみならず、容量3次元CTを用いた脂肪容量解析にて経時的な組織量の増加を認めている。in vitroにおける脂肪由来幹細胞の増殖状態では高齢者(最高齢89歳)であっても高い増殖性とコロニー形成率(30%以上)となった。更に樹立した脂肪幹細胞株の分化能はリアルタイム解析にて全例で97%以上の脂肪組織発現マーカーが陽性であった。頭蓋顔面領域の頬部への萎縮部位の再生後の脂肪は容量解析にて術後3ヶ月までに術前のほぼ5倍まで増量した。またミニブタを用いた急性放射線障害モデルとして放射線照射後(10Gy)の細胞増殖因子の直後からの連続投与による皮膚軟部組織の防護効果ついては、機械的な伸展組織に対して表皮基底細胞の細胞増殖と真皮血管数の増加、アポトーシスの減少などを認めており、更に幹細胞移植の場合にはより効果的であると示唆された。ヒト間葉系幹細胞には多くの"間葉系"組織に存在しており、圧倒的に組織量が多く、ドナー部位の機能的・整容的障害がほとんどない脂肪由来(間葉系)幹細胞を臨床的に採取し、その細胞を用いて、難治性慢性放射線障害部位の皮膚軟部組織の再生治療(5例)とHIV関連の全身性に分布するリポディストロフィー(脂肪萎縮)の再生(4例)、Crohn病(2例)、潰瘍性大腸炎(1例)の採取をし、細胞数検討と脂肪代謝を引き起こす薬剤(Atazanavir,ATV)を用いた脂肪幹細胞の分化抑制機構をBODIPY法、細胞死の増強、小胞体ストレス増強について検討した。脂肪幹細胞採取年齢は平均43.5歳(1868歳)で、採取細胞総数は0.8±0.49×10^6細胞であった。全例再生治療に関して効果的かつ安全に再生治癒した。増殖期を過ぎた幹細胞にATV(020μM)で容量依存的にBODIPY法にて分化抑制した。また細胞死もATV添加0,10,20μMにて0.52±0.09,1.29±0.13,4.34±0.20%と容量依存的に増加した。ATVにより、細胞質内のunfolded protein response (UPR)はCHOP誘導率で0,20μMでおのおの、2.8±0.9,43.3±2.6%とATVにより優位に増加した。ミトコンドリア機能障害によるアポトーシス誘導は活性酸素の上昇はごくわずかであり、ATVによる脂肪幹細胞からの分化課程にて誘導される小胞体ストレスを増強し、アポトーシスを増強させると考えられた。また、昨年来のHIV関連リポディストロフィーの移植脂肪の3次元CT定量検査では24倍の脂肪増強を最大6ヶ月の経過観察で認めた。またミニブタを用いた急性放射線障害モデルとして放射線照射後(10Gy)の塩基性線維芽細胞細胞増殖因子(bFGF)の直後からの連続投与による皮膚軟部組織の防護効果は、機械的な伸展組織に対して表皮基底細胞の細胞増殖とCD34で示された真皮血管数の増加、アポトーシスの減少などを認めており、更に幹細胞移植の場合にはより効果的であると示唆された。同様に顔面発生と対比してのdifferential解析が必要と思われた。

頭蓋発生後の成長抑制に放射線治療後の変形があるが、非ヒト前臨床試験モデルとしてミニブタを使用したところ、サイトカインであるbFGF製剤を放射線照射後早期から投与した場合、皮膚軟部組織障害が防御できた。ミニブタ皮下組織に組織拡張器(ティッシュ・エクスパンダー)挿入し10Gyの放射線照射後、直後からbFGF溶液投与した群では、投与しなかった群と比較して、潰瘍形成頻度は全く認められなかったが、対照群では80%に明かに障害を認めた。また組織の検討ではTUNEL染色とH&E染色による表皮アポトーシス数の計測ではbFGF投与群では有意にアポトーシス細胞の減少を認めた。Ki67免疫染色による表皮基底細胞の細胞増殖能の計測では、放射線照射群は正常組織に比べて有意に免疫陽性細胞数が減少していた。CD34、CD31、vWf免疫染色による真皮血管新生発現を検討したところ、CD34、CD31免疫染色では放射線照射群が非照射治療群と比較し有意に免疫陽性細胞数が減少し、vWf免疫染色では放射線照射群が無処置群に対し有意に免疫陽性細胞数の減少を認めた。3つの免疫染色すべてにおいて、放射線照射bFGF治療群は放射線照射bFGF未治療群に対し有意に免疫陽性細胞数の増加を認めた。電子顕微鏡所見では。放射線照射bFGF治療群は正常な表皮を示した。皮下組織も正常な毛嚢と脂腺を観察した。一方、放射線照射bFGF未治療群では角化層は損傷され、細胞浸潤を伴う、薄い真皮と少ない皮下組織が観察された。以上から頭蓋顔面領域においても放射線照射の影響検討は有効であると推測され、幹細胞の移植などによる組織再生治療方法の確立が期待される。