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国内市場における非競争性の国際的波及効果に関する理論的および実証的研究

第1論文一国の下流部門における不完全競争が国際貿易を通じて他の世界に影響する過程を扱うことのできる貿易モデルを構築する。この目的のため、国際的に貿易される財を生産の垂直的連鎖における中間財と見なす。中間財は上流で生産され、下流で最終消費財に転換される。そのモデルを使い、一国の下流部門における競争の抑圧は近隣窮乏化政策として作用すること、すなわちその国自身の効用を上げる一方で貿易相手国の効用を下げることの可能性を示す。第2論文多くの場合、ダンピングは国内製品からそれと競争する新しく国内市場に導入された外国製品への大規模な需要シフトを伴う。この論文ではそのような需要シフトをモデル化する新しい方法を提示する。新しい製品の独占的供給者は限界費用よりも低い価格で販売するかもしれないことを示す。この結果は限界費用ダンピングと呼ばれるものに対する新しい説明となる。本年度の実施計画に従い、HOVモデルを用いた貿易の実証分析の文献を展望した。特にその中で重要と思われるTrefler(1995)では、自国財と外国財の間の代替性に関するArmingtonの仮定に注目が置かれている。われわれは、国内で生産されている財が外国から輸入されている財とどの程度代替的かということを考察するうちに、この問題がダンピングと密接な関係にあることを発見した。1965年から1970年の時期すなわち日本製のカラーTVが米国市場に急速に進出したこの時期について価格や販売量についての統計を集め、整理を行なった。日本製カラーTVの価格には、急激に米国製TVから日本製TVに需要をシフトさせるようなカットオフ価格が存在することが確認された。このようなカットオフ価格の存在により、限界費用よりも低いという意味での限界費用ダンピングが生じる可能性のあることを理論的に分析することにした。このような結果は、外国からの新製品が国内市場に導入されるときにダンピングが生じ易いことを意味する。上記の分析は、"Dumping and New Products"というタイトルで草稿が書かれ、1999年12月に開かれた科研の研究会で報告された。1.小売、建設、銀行・保険という下流部門における日本の競争政策のあり方を検討した。特に小売では大店法に、建設では談合に焦点を当てた。データから、1990年代初めに大店法が緩和された後に大規模店舗の数は著しく増加しており、逆に小規模店の数は減少していることを確認した。これは大店法が小規模店の数の減少を食い止める働きをしたことを意味する。しかし、大店法によって小規模店間の競争が促進されたのではなく、さまざまな理由から小売部門での競争が抑圧されたことを明らかにした。建設談合については、1989-1990年の日米構造問題協議で日本政府が談合に対し独禁法を厳格に適用することを約束したため、それ以降に違反とされた建設談合の件数は急増している。限られた部門で競争促進的政策の効果が感じられるが、日本経済全体としてみれば反競争的な面がまだまだ残っていると結論できる。2.リカード・モデルを用い上流部門における完全特化を仮定した以前の分析を、ヘクシャー=オリーン・モデルおよび特殊的要素モデルに拡張し、上流部門における不完全特化を考慮できるようにした。それによって、国内市場の非競争性が近隣窮乏化政策として働く場合の条件をより注意深く検討できるようになった。第1論文日本は諸外国から、国内市場が非競争的であり、それが外国製品の参入を困難にしている、と批判されてきた。このような批判に関して経済理論的な説明は従来なされてこなかったが、第1論文により経済理論的な説明のできる方法が示された。一国の下流部門における不完全競争が国際貿易を通じて他の世界に影響する過程を扱うことのできる貿易モデルを構築する。第2論文実施計画に従い、HOVモデルを用いた貿易の実証分析の文献を展望した。

多くの場合、ダンピングは国内製品からそれと競争する新しく国内市場に導入された外国製品への大規模な需要シフトを伴う。この論文ではそのような需要シフトをモデル化する新しい方法を提示する。新しい製品の独占的供給者は限界費用よりも低い価格で販売するかもしれないことを示す。この結果は限界費用ダンピングと呼ばれるものに対する新しい説明となる。
生体高分子構造解析の国体NMRによる二面角決定法の開発

高い感度と分解能の得られるマジック角試料回転条件下の固体分子について、距離情報だけでなく二面角など角度情報を多次元NMRを用いて得ることを試みた。この方法は、核スピン間で磁化を移動させることを通じて、異なる原子の異方的な核スピン相互作用の相対的な配向を決めて角度情報を得ようとするものである。実験の中心的な部分は二次元NMRであり、異なった核スピンの異方的相互作用の展開を磁化移動の期間で結びつけたものである。これによって異なった核の異方的相互作用についての二面角に依存する相関スペクトルが得られる。この実験を実現するためにマジック角試料回転条件で異方的な相互作用を測定するための新しいラジオ波パルス列を2種開発した。一つのパルス系列はCHあるいはNHなどの双極子相互作用が高速試料回転下でも有効に働くようにしたもので、もう一つは化学シフト異方性が働くようにしたものである。この開発にはコンピュータによるNMRシミュレーションを用いた。実験用のラジオ波多重パルス系列は、オフセットやラジオ波の不均一性によって実験結果が影響されず、感度が高く二面角に敏感になるように設計した。実験では、この方法を^<13>Cでラベルしたアミノ酸に適用し、タンパク質の主鎖に相当する二面角を決めることを試みた。現在、実験結果がシミュレーションとよく一致しているという結果が得られている。
大脳聴覚野特定レナプス可塑性の機能同定

我々はラット大脳聴覚野切片標本におけるシナプス可塑性を解析し、その機能を同定することを目指した。まず、聴覚野長期抑圧(LTD)について研究した。その結果錐体細胞のLTDは内側膝状体からのシナプスではmGluR依存性、他の皮質からの線維や皮質内水平結合ではNMDAレセプター依存性であることが判った。さらに聴覚野切片を用い、秒単位の入力時間差が時間依存性LTPを起こすこと、及びLTPの時間依存性における内因性アセチルコリンの関与とその作用機構を明らかにした。脳切片標本での結果と行動学的な時間の順序弁別能との関連を解析し、両者の結果が良く合うことが判った。このことは聴覚野LTPの時間依存性が実際に動物の聴覚入力の時間情報処理に用いられていることを示している。大脳皮質において一次感覚野と高次領野の神経結合は双方向的であり、逐次的な情報処理に沿った神経活動の伝播とこれに逆行する伝播が共存する。我々は通常は聴覚野から18a野へと神経活動が伝播し易いが、低濃度のBicucullineで多シナプス性活動を起こり易くして実験を行うと、V層を介する18a野から聴覚野への神経活動の逆行性伝播が活動依存的に出現することを見出した。本研究では脳切片での可塑性を詳しく解析し、それぞれの可塑性を特異的にブロックする条件を見出すこと、さらにこのとき聴覚機の行動学的解析においてどの要素が阻害されるかを解析することを目指した。聴覚野LTPの時間依存性を見出し、その薬理学的な特徴を詳しく解析したこと、こうして調べ上げた薬理学的な操作を行動学的な方法によって確認できたことによって本研究の目的の少なくとも一部は達成されたといえるであろう。聴覚野とその周りの周辺領野との結合の解析が出来たこと、及びこれが非常に興味深い可塑性を示したことは全く予想していなかった結果であり、今後の研究の発展が期待できる。我々はラット大脳皮質聴覚野切片標本でLTPを記録すると、その振幅が視覚野の2倍程度であることを見出した。一方LTPを起こす高頻度(100Hz)刺激の代わりに1Hz程度の低頻度刺激を用いるとLTDが誘発された。これらのLTPやLTDの機能を解析するため、独自の二音弁別テストを開発した。このテストを用い、ラットを数日間音刺激に曝すと二音弁別能が上昇するが、この二音弁別能の変化が予め両側大脳聴覚野にLTPやLTDをブロックするNMDA受容体の阻害剤であるAPVを注入しておくと阻害された。聴覚情報処理において未解明な点は、時間的な情報が如何に検出され、処理されているかという点である。古典的な破壊実験は聴覚野が音の時間パターンの弁別に必須であることを示しているので、聴覚野に音の時間的な情報を処理する機構が有るかもしれない。我々は大脳聴覚野切片標本を用い、白質上の二点を高頻度(100ヘルツ、30発)で刺激することを試みた。このときそれぞれの刺激に対する反応(LTPの起こり方)がどうなるかを解析した。時間差が0.5秒から10秒存在した場合、先行刺激にのみ選択的にLTPが起きた。また白質刺激に対するカルシウム上昇反応を画像として捉えて解析したところ、時間差をつけた高頻度刺激を行うと、先行刺激に対するLTPが広範囲に起きるのに対し、後の刺激に対しては狭い範囲でしか起きないということが示された。今後の課題としてはこのような時間差をうまく検出する現象の背景に有る分子機構を解明することである。

大脳聴覚野ではNO・cGMP信号系が深い層のLTPの誘発を促進するが、浅い層のLTPの誘発自体はNO・cGMP信号系とは無関係に起きる。しかし入力刺激間の干渉作用がNO依存性に起きるという可能性は残っている。NO以外にも何らかのメッセンジャー系の関与が考えられるので、これらの可能性について検討していく。聴覚野が音の時間パターンの弁別に必須であることは破壊実験から示唆されている。我々は大脳聴覚野に時間差の検出・保持機構が存在すると考え、実験を行った。ラット聴覚野切片の白質二箇所を0.5から10秒の時間差をつけて高頻度刺激したところ、先に刺激された方に長期増強が選択的に誘発された。本年度はこの現象の背景にある情報伝達機構の解析を行った。特に注目したのは長期増強の誘発自体には影響を与えないが、時間差に応じた長期増強の起き方の差のみを選択的に阻害する薬物があるかどうかである。またLTPの時間依存性もNO合成酵素阻害剤の存在によって影響されなかった。さらにGABA受容体の阻害剤を含む種々の薬物の効果を検索したが、LTPの時間依存性を特異的に阻害したのはアセチルコリンのムスカリン受容体の阻害剤である、アトロピンであった。さらにムスカリン受容体のうちでもM1受容体に選択的なピレンゼピンがアトロピンと同等の効果を持つことが判った。また、アトロピン存在下でも、カルバコールを投与することによって長期増強の時間依存性が回復できることから、必ずしもアセチルコリンが刺激によって一過性にでる必要はなく、持続的な放出でも良いということが分かった。M1受容体は様々なセカンドメッセンジャー系とカップルすることが考えられるが、M電流を抑制的に制御するというのがその一つである。M電流を抑制する作用を持つ薬剤(リノピルジン)をアトロピンと同時に投与すると、長期増強の時間依存性が回復することが分かった。以上から、脳内で持続的に放出されるアセチルコリンがM1受容体を介してM電流を抑制し、そのことが長期増強の時間依存性を成立させるためには必須であると思われる。昨年度までの仕事で我々はラット聴覚野切片標本を用い、白質上の二点を0.5-10秒の時間差をつけて高頻度刺激すると先行刺激に対して選択的に長期増強が誘発されること、アセチルコリンムスカリン受容体阻害剤存在下ではこの長期増強の時間依存性は消失し、先行刺激と後からの刺激に対して等しく長期増強を起こすようになることを見出した。今年度はこの現象の機能を調べるため、行動学的な実験を行った。実験にはスキナー箱を用い、飲水制限をしたラットに(A音→B音、休み、A音→B音、休み...)または(B音→A音、休み、B音→A音、休み...)の音パターンをランダムに提示した。そのうち一方の音パターンの提示中にラットが給水口をなめると報酬として水を与えた。このような学習を毎日12時間、4日間連続で行うと、動物は報酬がもらえるパターン提示中により高い確率で給水口をなめるという反応を示すようになった。ここでアセチルコリンのムスカリン受容体阻害剤のうち、脳血液関門透過型(アトロピン)と不透過型(メチルアトロピン)の効果を解析した。アトロピン腹腔内投与(10mg/Kg)で順序弁別は抑制されたが、血液脳関門不透過性のメチルアトロピン(10mg/Kg)は無効だった。
唐代判文試料の集成

当研究の目的は、現存する唐代判文試料を集成し、基本テキストを作成することと、唐代選挙制度における判文試験の実態・意義などを考察することにある。まず、判文試料の収集については、『龍筋鳳髓判』の逸文を宋代以降の類書から蒐集した。類書の性格から引用されるのは数語程度に過ぎないが、これまで言及されていない判を7条見出すことができた。とくに重要と思われるのは、県丞門に属する判の存在である。これは宋・陳振孫『直斎書録解題』には全体の編目構成を「省台寺監の百司より下は州県に及ぶ」とするにもかかわらず、現存するのは中央官庁に関係するものに限られていたため、佚亡を推測されていたが、それを証明付けるものとなる。今後、未見の類書を調査したうえで、全体の編目達成を改めて検討したい。また、敦煌・吐魯番文献の判文収集は、現実行用の判も含めたものを想定しており今年度内においては完了できなかった。次に、基本テキストの作成については、『文苑英華』(通行本と明抄本)と『全唐文』との対校を完了した。最後に、判文と唐代選挙制度との関係を考察するため、『文苑英華』所収の判で、同一問題に対し複数の答案を収めているものを抽出した。問題数は174、作者は記載のないものを含めて延べ595名に上った。これらの作成の時期は、作者に関する関係資料の不足から明確に決定できるものは少なかった。ただ、この作業の過程で、『文苑英華』所収の判が必ずしも書判抜萃科のものに限定されるものではないことが明らかになった。すなわち書判抜萃科の試験と同時に通常の吏部銓選の試験が同じ問題で行なわれていたのである。後者は「平判」とよんでいるが、清・徐松『登科記考』ではこの両者は区別されていない。
糖部をS型立体配座に固定した機能性核酸の創製とそれを用いた遺伝子発現制御法の確立

今年度は、研究計画に従い前年度までに合成に成功した各修飾オリゴヌクレオチド類の機能評価および得られた結果を分子設計にフィードバックした新規人工核酸の合成を行い、以下に示す成果を得た。1.前年度に引き続き、アラビノ骨格を有するtrans-3',4'-BNAの導入位置を変えたオリゴヌクレオチド類の二重鎖形成能および塩基配列選択性について融解温度(T_m)測定法を用いて評価した。その結果、trans-3',4'-BNAの導入位置によらず、オリゴヌクレオチド類の二重鎖の安定性は低下した。しかし、マッチ配列とミスマッチ配列とのT_m値には明らかな差が認められ、本オリゴヌクレオチド類は天然型オリゴヌクレオチドに匹敵する配列選択性を維持していることが明らかになった。さらにCDスペクトル測定の結果から、trans-3',4'-BNA修飾が二重鎖の構造には大きな変化を与えていないことを明らかにした。現在、本研究に関する詳報を投稿中である。2.1の結果を受け、2'位無置換であるチミジンを出発物質に架橋構造を変えたtrans-3',4'-BNA類を新たに設計し、その合成を行った。3'位の立体選択的増炭反応および4'位の4級炭素化反応、その後の増炭反応を経て3種類の新規trans-3'、4'-BNA類の骨格構築に成功した。本研究の一部をTetrahedron Letters誌に発表した。3.前年度に引き続き、P3'→N5'ホスホロアミダート結合を有する糖部S型人工核酸,5'-amino-3',5'-BNAオリゴヌクレオチド類の二重鎖形成能についてT_m測定により詳細に解析した。その結果、本オリゴヌグレオチドは相補鎖核酸に対して安定な二重鎖を形成し、特に相補鎖RNAに対する二重鎖形成能を向上させることが明らかになった。さらに、5'-amino-3',5'-BNAがRNase Hに認識され相補鎖RNAの切断を誘導すること、並びにP3'→N5'ホスホロアミダート結合が穏和な酸性条件下で、選択的かつ速やかに加水分解されることを見い出した。本研究成果をAngewandte Chemie誌およびNucleoside, Nucleotides & Nucleic Acids誌に発表した。今年度は年次計画書に基づき、核酸の糖部3'位と4'位とで架橋構造を構築することで、糖部立体配座をS型に固定化した新規核酸類縁体の設計並びにその合成を行い、以下に示す成果をあげた。糖部立体配座を厳密にS型に固定化するため、3'位及び4'位からトランス型に出環させ、糖部を4,7-dioxabicyclo[4.3.0]nonane骨格とする新規ビシクロ型核酸類縁体(trans-3',4'-BNA)を設計した。その合成については、出発原料に安価なD-グルコースを用い、先ず3位において立体選択的に増炭反応を行った。続いて4位で1炭素の増炭反応を行い、ビシクロ環構築のための基本原子群の導入に成功した。次に、核酸塩基として保護基を必要とせず、比較的合成が容易であると考えられたチミン塩基の導入を行い、その後閉環反応を経てビシクロ骨格を構築することで、RNAのS型誘導体であるtrans-3',4'-BNAの合成に成功した。さらに、得られたtrans-3',4'-BNAの構造についてX線結晶構造解析および分子軌道計算等の手法を用いることで、その糖部立体配座がS型に固定化されていることを明らかにした。なお、ここで示した合成および構造解析については、Tetrahedron Letters誌上で報告した。次に、合成を達成したtrans-3',4'-BNAをオリゴヌクレオチドに組み込むため、アミダイト体へと誘導を試みたが、α配置である2'位水酸基の立体障害のためか、3'位水酸基のアミダイト化反応が進行しなかった。そこで立体障害の軽減を目的に、2'位水酸基の酸化及び立体選択的還元を経て、水酸基をβ配置へと変換したアラビノ型trans-3',4'-BNAを得ることに成功した。この化合物は水酸基の立体が反転した結果、立体障害が大きく減少し、通常の方法を用いることでアミダイト体へと誘導することができた。N型とS型の揺らぎを持つ核酸の糖部コンホメーションを固定することは、相補鎖核酸との結合親和性を向上させる手段の一つであり、これまで世界中で数多くの優れた核酸類縁体が開発されてきた。その多くは糖部をN型コンホメーションに固定したものであり、一方、S型コンホメーションを持つ有用な核酸類縁体の開発には至っていないのが現状である。本研究ではデゴイ核酸法へ応用を目指し、糖部をS型コンホメーションに固定した新規核酸類縁体の開発を行っており、今年度は以下に示す成果を上げた。1.前年度、合成に成功したアラビノ骨格を持つtrans-3',4'-BNAチミンモノマーのオリゴヌクレオチドへの導入と物性評価を行った。リン酸結合部の修飾やカップリング反応条件等、種々検討した結果、DNA合成機によりオリゴヌクレオチドへ組み込むことに成功した。融解温度測定によるオリゴヌクレオチドの結合親和性の評価では天然オリゴヌクレオチドと比較して結合親和性が低下することが示された。

これは2'位置換基と周辺残基との立体障害によるものと考えている。2.1にて結合親和性の低下が観測されたことから、2'位無置換であるチミジンを出発物質に新規trans-3',4'-BNAモノマーを設計してその合成を検討した。ヌクレオシド3'位の立体選択的増炭反応および4'位の4級炭素化反応、その後の増炭反応を経て骨格構築に必要な炭素ユニットの導入に成功した。今後、閉環反応による骨格構築そしてオリゴヌクレオチドへの導入を行う予定である。3.2の合成中間体を用いて、新たな骨格を有するS型核酸誘導体の合成に成功した。この誘導体はP3'→N5'ホスホロアミダート結合にてオリゴヌクレオチドへと導入することができ、物性評価の結果、相補鎖RNAおよびDNAに対して結合親和性が向上することが示された。これまでP3'→N5'ホスホロアミダート型オリゴヌクレオチドは、結合親和性が低下すると報告されていることからもこの誘導体は興味深い物性を有している。今年度は、研究計画に従い前年度までに合成に成功した各修飾オリゴヌクレオチド類の機能評価および得られた結果を分子設計にフィードバックした新規人工核酸の合成を行い、以下に示す成果を得た。1.前年度に引き続き、アラビノ骨格を有するtrans-3',4'-BNAの導入位置を変えたオリゴヌクレオチド類の二重鎖形成能および塩基配列選択性について融解温度(T_m)測定法を用いて評価した。その結果、trans-3',4'-BNAの導入位置によらず、オリゴヌクレオチド類の二重鎖の安定性は低下した。しかし、マッチ配列とミスマッチ配列とのT_m値には明らかな差が認められ、本オリゴヌクレオチド類は天然型オリゴヌクレオチドに匹敵する配列選択性を維持していることが明らかになった。さらにCDスペクトル測定の結果から、trans-3',4'-BNA修飾が二重鎖の構造には大きな変化を与えていないことを明らかにした。現在、本研究に関する詳報を投稿中である。2.1の結果を受け、2'位無置換であるチミジンを出発物質に架橋構造を変えたtrans-3',4'-BNA類を新たに設計し、その合成を行った。3'位の立体選択的増炭反応および4'位の4級炭素化反応、その後の増炭反応を経て3種類の新規trans-3'、4'-BNA類の骨格構築に成功した。本研究の一部をTetrahedron Letters誌に発表した。3.前年度に引き続き、P3'→N5'ホスホロアミダート結合を有する糖部S型人工核酸,5'-amino-3',5'-BNAオリゴヌクレオチド類の二重鎖形成能についてT_m測定により詳細に解析した。その結果、本オリゴヌグレオチドは相補鎖核酸に対して安定な二重鎖を形成し、特に相補鎖RNAに対する二重鎖形成能を向上させることが明らかになった。さらに、5'-amino-3',5'-BNAがRNase Hに認識され相補鎖RNAの切断を誘導すること、並びにP3'→N5'ホスホロアミダート結合が穏和な酸性条件下で、選択的かつ速やかに加水分解されることを見い出した。本研究成果をAngewandte Chemie誌およびNucleoside, Nucleotides & Nucleic Acids誌に発表した。
北東イタリア・アルプス地域における移民行動の歴史研究

まず移民統計から、ヴェーネト州においてイタリア統一直後の早い段階から移民が始まっていたのがベッル-ノ県やウ-ディネ県(当時)などの山間地域であることを確認した。次いで、ヤチ-ニ農業調査に基づいて、移民開始時期が早い山間地域では零細自作農民が多数を占めていたこと、彼らは家計補填の手段として伝統的に出稼ぎ労働を行なっていたこと、移民はその発展的な形態であることを明らかにした。こうした地域からの移民がドイツ、オーストリアなどへの季節労働的な性格を持っていたのは、そのためであった。これに対し、1880年代から1890年代にかけて見られたブラジルへの集団移民は、ロヴィーゴ県やヴェネツィア県など平野部の大土地所有の優勢な地域から多く生まれたことを明らかにした。こうした地域の農業労働者(ブラッチャンティ)たちは自営農民に上昇することを希求して、ブラジルの州政府による移民募集に応じたのであった。次に、ヨーロッパ地域への季節労動的な移民と、ブラジルへの集団移民を比較しながら、移民の家族戦略と移民連鎖について見た。ヨーロッパへの季節移民の場合は、男性が単身で移民し、妻や年少の子供たちは郷里に残って耕作に従事することで、移動に伴うリスクと出費を軽減する。また、出身地と目的地の間には一定の対応関係が見られ、連鎖の中で移民が行われていることが明らかになった。これに対し、ブラジルへの集団移民の場合は世帯構成員全員による移民であり、移民資金獲得のために郷里における資産が売却される。また、募集による移民であるため、それ自体には連鎖が機能する余地がないが、ブラジルの内部で農村部から都市部への第二次移動が行われる場合には、連鎖が機能していることが明らかになった。なお、以上の指摘は既存の研究に基づくものであり、今後ヴェーネト州におけるフィールドワークを通じて、研究を深化させる必要があることを確認した。
高等学校修了生の英文法習熟度調査及び研究成果の教授法への応用

本研究の目的は以下の4点である。1日本語を母語とする英語学習者が、学習指導要領に記される英語の文法項目をどの程度身につけているのか、そして、どのような文法項目が学習困難となっているのか、その実態を生徒から言語データを収集することで実証的に明らかにする。2学習者の英文法の習熟度を測る際に、学校で説明された明示的文法を知っているだけではなく、自動化されて使えるようになった暗黙的知識の定着度を調査する。3明らかにされた各英文法の難易度が、どのような外的要因によって影響されているか、またはされていないのかを調査し、言語理論、第二言語習得研究に基づき分析する。4本研究成果を口頭発表や出版物を通し広く公表する。本研究の初年度である2018年度は、まず、多くの先行研究の吟味を行い、予備調査として、高校修了生にあたる大学生が困難を感じる複数の文法項目(名詞と動詞項構造)に対しての習熟度を調査した。その成果を、雑誌記事や論文、そして複数の国内外の学会での発表を通して公表した。具体的には、L2学習者は、名詞の習得において、典型的な可算名詞及びフレキシブル名詞の不可算用法より、典型的な不可算名詞及びフレキシブル名詞の可算用法に困難を感じていることや、動詞の項構造においては、非対格動詞に習得の困難さを示していることが観察され、その要因として、主語の有生性(animacy)や非対格動詞の限界性(telicity)などが関わっていることが示唆された。さらに、文法項目の習熟度を広く調査をするために、Johnson & Newport (1989)、Johnson (1992)、白畑(2004)を参考に、12種類の文法調査のための準備を行った。研究初年度である2018年度は、関連先行研究の洗い出しとまとめを行い、複数の文法項目に関する予備調査を行った。調査結果として、高校修了生にあたる大学生を対象に行った複数の文法項目(名詞と動詞項構造)の習熟度調査の結果及びその考察は、国内外の学会で発表した。2018年度の予備調査を踏まえて、文法項目の習熟度を広く調査する。Johnson & Newport (1989)、Johnson (1992)、白畑(2004)を参考に、高校修了生にあたる大学新入生100名を対象に、冠詞、名詞の複数形、動詞の型、動詞の過去形、代名詞の格、不変化詞の位置、助動詞、三人称単数現在、wh疑問文、Yes/No疑問文、語順、進行形の12種類の文法調査を行う予定である。方法は、時間制限のある文法性判断及び誤り訂正の課題である。この調査の結果も、学会発表や論文を通して、広く公表していく予定である。
肺胞上皮細胞増殖因子による肺病変修復促進と転写因子によるその制御機構の解明

1.肺胞上皮細胞増殖因子による肺障害抑制の機序解明-これまでKGFを前投与することでブレオマイシン肺線維症や塩酸肺障害を軽減できることなどを明らかにした。この機序解明のため、急性肺障害ラット肺で、転写因子C/EBPα、β、δなどの遺伝子発現を検索し、C/EBPδがある種の肺胞II型上皮細胞にのみ発現し、肺胞II型上皮細胞にsubtypeが存在することが示唆された。C/EBPαとC/EBPδの発現が相補的で、ブレオマイシン肺線維症ではC/EBPδが、エンドトキシン肺障害ではC/EBPαが強く発現し肺胞上皮細胞の増殖と線維化とに深く関連することが示唆された。2.転写因子C/BPの肺サーファクタント・アポ蛋白質遺伝子の調節-C/EBPα欠損マウス肺とC/EBPβ欠損マウス肺における肺表面活性物質・アポ蛋白質の遺伝子発現動態を検索した。C/EBPα欠損マウスは、生後すぐ呼吸不全で死亡する。この肺では、SP-A、SP-B、SP-Cの遺伝子の過剰発現がみられ、C/EBPαが肺サーファクタント・アポ蛋白質発現を抑制的に調節していた。肺胞II型上皮細胞に特異的なSP-C遺伝子上で、10個のC/EBP結合部位が推定され、現在この部位の機能的な役割について、reporter assayなどの研究を進めている。3.骨髄幹細胞からの肺幹細胞の分離と病変修復への応用-GFPラットに5-FUを投与して、骨髄細胞を採取・培養。骨髄幹細胞をラットに静脈投与し、肺胞への生着度を検索。ブレオマイシン肺傷害への生着度と比較検討し、傷害肺への生着が高いことがわかった。SP-A抗体による染色で、血管から肺組織へ遊走した骨髄細胞の中に、SP-A抗体に染色される細胞があった。肺胞II型上皮細胞に特異的なSP-C mRNAをin situ hybridization法で検索すると、GFP陽性細胞に発現しており、肺胞レベルでの肺胞II型上皮細胞への分化が示唆された。培養細胞を気管内投与し、骨髄細胞を血管内投与することで、修復促進できるものと期待される。5.KGFの肺以外の組織修復機能の解明-一過性脳・脊髄虚血障害で、KGFmRNAは、脳組織の皮質、海馬や扁桃核に強く発現した。脊髄虚血では、エチルピルビン酸による酸化ストレススカベンジャー効果が認められ、エチルピルビン酸投与で神経細胞のアポトーシスが抑制された。障害肺へのエチルピルビン酸による抑制効果は明らかではない。1.肺胞上皮細胞増殖因子による肺障害抑制の機序解明-これまでの研究から、

(1)ケラチノサイト増殖因子(KGF)の経気道的投与により肺胞lII型上皮細胞が特異的に増殖され、肺表面活性物質・アポ蛋白質遺伝子発現を著明に増加させる、(2)KGFを前投与することでブレオマイシン肺線維症や塩酸肺障害を軽減できること、などを明らかにした。この機序解明のため、急性肺障害ラット肺で、脂質代謝に関与する転写因子C/EBPα、β、δなどの遺伝子発現を検索し、C/EBPδがある種の肺胞II上皮細胞にのみ発現し、肺胞II上皮細胞にsubtypeが存在することが示唆された。C/EBPαとC/EBPδの発現が相補的で、ブレオマイシン肺線維症ではC/EBPδが、エンドトキシン肺障害ではC/EBPαが強く発現し肺胞上皮細胞の増殖と線維化とに深く関連することが示唆された。2.転写因子C/EBPの肺サーファクタント・アポ蛋白質遺伝子の調節-C/EBPα欠損マウス肺とC/EBPβ欠損マウス肺における肺表面活性物質・アポ蛋白質の遺伝子発現動態を検索した。C/EBPα欠損マウスは、生後すぐ呼吸不全で死亡する。この肺では、SP-A、SP-B、SP-Cの遺伝子の過剰発現がみられ、C/EBPαが肺サーファクタント・アポ蛋白質発現を抑制的に調節していた。肺胞II上皮細胞に特異的なSP-C遺伝子上で、10個のC/EBP結合部位が推定され、現在この部位の機能的な役割について、reporter assayなどの研究を進めている。3.先天性横隔膜ヘルニア(CDH)の肺低形成に対する細胞増殖因子の肺形成促進-薬剤誘発CDHにvitamin Aを投与し、CDHの発生頻度は低下したが、肺形成は抑制され、CDHの発生頻度と肺成熟度には関連はなかったが、その機序解明を進めている。KGF投与により肺成長は増加するがCDH頻度は変化なし。4.骨髄幹細胞からのlung stem cellsの分離と病変修復への応用-GFPラットに5-FUを投与して、骨髄細胞を採取・培養。血球成分を除いた骨髄幹細胞をラットに静脈投与し、肺胞への生着度を検索。ブレオマイシン肺傷害への生着度と比較検討し、傷害肺への生蔚が高いことがわかった。SP-A抗体による染色を行うと、血管から肺組織へ遊走した骨髄細胞の中に、SP-A抗体に染色される細胞があった。肺胞II上皮細胞に特異的なSP-C mRNAをin situ hybridization法で検索すると、GFP陽性細胞に発現しており、肺胞レベルでの肺胞II上皮細胞への分化が示唆された。KGFに反応するか検索中。特に、培養細胞を気管内投与し、骨髄細胞を血管内投与することで、修復促進できるものと期待される。5.KGFの肺以外の組織修復機能の解明-一過性脳・脊髄虚血障害に予防効果があるか検索し、KGFmRNAは、脳組織の皮質、海馬や扁桃核に強く発現していた。KGFを脳脊髄液中に持続投与することで、一過性脳虚血障害による海馬CA1領域の遅発性神経細胞死を抑制した。脊髄虚血については、エチルピルビン酸による酸化ストレススカベンジャー効果が認められ、エチルピルビン酸投与で神経細胞のアポトーシスが抑制された。傷害肺への効果検討中。1.肺胞上皮細胞増殖因子による肺障害抑制の機序解明-これまで(1)ケラチノサイト増殖因子(KGF)の経気道的投与により肺胞II型上皮細胞が特異的に増殖され、肺表面活性物質・アポ蛋白質遺伝子発現を著明に増加させる、(2)KGFを前投与することでブレオマイシン肺線維症や塩酸肺障害を軽減できること、などを明らかにした。
膵臓癌とその微小環境分子群との相互作用による腫瘍免疫システムへの包括的影響の解明

膵臓癌組織とその微小環境に浸潤する免疫細胞群がもたらす腫瘍免疫システムへの包括的影響を解明することを目的として、樹状細胞免疫(DC)療法の臨床試験と連動する膵臓癌患者より摘出した膵臓癌組織および末梢血試料を用い、各種免疫関連分子の発現解析を実施した。その結果、癌微小環境におけるCD163陽性M2マクロファージやCD66b陽性顆粒球の浸潤が予後不良と、CD20陽性B細胞浸潤が予後良好と高い相関関係がある事が明らかとなった。また、末梢血の好中球/リンパ球比率、血清IL-6値濃度は予後不良マーカーであった。今回の予後関連バイオマーカーの発見は、新規の複合的癌免疫療法の開発へ繋がる可能性がある。再生医療等安全性確保法において求められる再生医療等提供計画書、特定細胞加工物標準書の根拠として、先進医療に適用されている樹状細胞の機能分析では、成熟型の形質では有意な抗原提示能の増加を示す一方で、未成熟型と比較して貪食能および飲食能は、それぞれ24%および48%低下していることが判った。現在まで7例のエントリーがあり、全例で免疫療法を安全に施行し得た。手術日を起点とした観察期間中央値637(313-1013)日の時点で、全例が生存、再発を2例で認めている。無再発生存期間中央値は546日であった。ヒストリカルコントロールと比較して良好な予後を示す可能性が示唆された。基礎検討において解析した根治切除可能な28名の膵癌患者における癌局所(癌微小環境)の免疫学的因子群と予後との関連を解析したところ、CD163陽性M2マクロファージ高度浸潤症例は予後不良、CD20陽性B細胞高度浸潤症例は予後良好であった。好中球/リンパ球比(NLR)とCD163陽性細胞浸潤は正の相関、NLRとCD20の間には負の相関が認められた。治癒切除術実施膵臓癌患者を対象とした術後アジュバント樹状細胞免疫療法の臨床試験が順調な実施状況であること、免疫染色や免疫モニタリングの手法等の標準化を実施していること、さらに上記臨床試験をベースとして切除癌組織をはじめとする臨床検体を適確にサンプリング、現在、癌組織におけるWT1蛋白発現および各種免疫細胞の存在や免疫関連分子の発現について免疫組織染色法を中心とした手法を用いて解析を進めていること、臨床像との関連性から有用なバイオマーカーが明らかになりつつあること、並行して免疫療法実施前後にわたる患者末梢血リンパ球を採取し、WT1特異的T細胞検出による腫瘍免疫のモニタリングを実施していること等から、上記評価とした。治癒切除術実施膵臓癌患者を対象として、WT1(Wilms' Tumor gene 1)ペプチドパルスを行った自家末梢血単球由来樹状細胞による術後アジュバント免疫療法の臨床試験を2015年度に引き続き遂行している。ここで得られた臨床サンプルを用いて、膵臓癌に対する腫瘍免疫に関する解析、とりわけ腫瘍微小環境における免疫関連分子の発現と腫瘍免疫ならびに臨床像との関連を中心に研究を進めている。生体サイドの免疫学的モニタリングは、診断技術としてのみならず本研究を進める上でのProof of conceptとして重要である。われわれは2015年度より引き続き、WT1テトラマー解析ならびにELISpotアッセイの標準化を確立しこれらの手法を用いて、膵臓癌を含む多様な癌腫における腫瘍免疫のモニタリングを実施した。その結果、多様な癌腫において全体としては65%に腫瘍抗原WT1特異免疫誘導が確認され,より簡便な3種のWT1ペプチド混合ELISpotアッセイ導入後では75%に検出力が高まった。HLA-A*2402適合する改変型WT1ペプチド(WT1-235)の能動免疫の誘導性は明らかに高く,また,WT1テトラマー陽性かつELISpotアッセイ陰性となる割合が,肺がんが53.8%と乳がん90.0%に対して有意に低く,がん種により能動免疫の誘導割合が異なることが判った。また、腫瘍免疫の生物学的機序の解明とこれを応用した複合的癌免疫療法の開発を視野に置き、前年度に引き続いて、新規バイオマーカーの探索を行っている。末梢血の好中球/リンパ球比率、癌微小環境のCD163陽性M2マクロファージ、CD66b陽性顆粒球の浸潤、血清IL-6が予後不良と、CD20陽性B細胞浸潤が予後良好と高い相関関係がある事を明らかにした。自家末梢血単球由来樹状細胞による術後アジュバント免疫療法の臨床試験は引き続き実施されている。現在、ここから得られた膵臓癌組織ならびに血液等臨床検体を用いて、癌細胞周囲の微小環境に存在する免疫細胞ならびに様々な腫瘍免疫に関わる分子発現を、免疫組織学的手法や分子免疫学的手法を用いて検討している。このプロセスにおいて、検体のサンプリングと管理は適確順調に実施されており、また生体腫瘍免疫や臨床データのモニタリングと管理および各種解析技術の確立と標準化は完了しており、これらの解析作業が順次進められている状況である。また、腫瘍に対する液性免疫反応の観点から、患者サンプルを用いたイムノコンプレキソーム技術による免疫複合体の網羅的な解析を新たに開始した。以上より、上記評価とした。治癒切除術実施すい臓がん患者を対象として、WT1(Wilms' Tumor gene 1)ペプチドパルスを行った自家末梢血単球由来樹状細胞による術後アジュバント免疫療法の臨床試験を2015年度より実施しており、今年度で計画していた予定症例数のエントリーを満たして細胞投与を完遂した。

現在、全症例に対し後観察中である。グレード1の発熱を認めたものの、全例で概ね安全に樹状細胞の投与を実施できた。ここで得られた臨床サンプルを用いて、膵臓癌に対する腫瘍免疫に関する解析、とりわけ腫瘍微小環境における免疫関連分子の発現と腫瘍免疫ならびに臨床像との関連を中心に研究を進めている。生体サイドの免疫学的モニタリングは、診断技術としてのみならず、本研究を進める上でのProof of conceptとして重要である。2015年度より引き続き、2017年度にWT1テトラマー解析ならびにELISPOTアッセイ等の手法を用いて、上記症例における腫瘍免疫のモニタリングを実施した。現段階で解析を終えている34症例に関し、免疫組織染色の手法によって全例でHLAクラスI抗原およびWT1の発現を確認し、7例においてWT1特異的細胞傷害性Tリンパ球の誘導を確認できた。このことから、術後アジュバント治療としての樹状細胞免疫療法の安全性ならびに腫瘍特異的免疫の誘導を観察出来た。また、摘出した膵臓癌組織の病理標本を用いて、腫瘍組織とその近傍に浸潤するリンパ球、マクロファージ等の免疫細胞の量的機能的評価を免疫組織学的手法等によって解析している。さらに、血清中の免疫複合体を網羅的にスクリーニングするイムノコンプレキソームの手法を用いて、膵臓癌症例における腫瘍特異的なエピトープの同定を試みている。膵臓癌組織とその微小環境に浸潤する免疫細胞群がもたらす腫瘍免疫システムへの包括的影響を解明することを目的として、樹状細胞免疫(DC)療法の臨床試験と連動する膵臓癌患者より摘出した膵臓癌組織および末梢血試料を用い、各種免疫関連分子の発現解析を実施した。その結果、癌微小環境におけるCD163陽性M2マクロファージやCD66b陽性顆粒球の浸潤が予後不良と、CD20陽性B細胞浸潤が予後良好と高い相関関係がある事が明らかとなった。また、末梢血の好中球/リンパ球比率、血清IL-6値濃度は予後不良マーカーであった。今回の予後関連バイオマーカーの発見は、新規の複合的癌免疫療法の開発へ繋がる可能性がある。臨床試験を前方視のより大規模なデザインへ更新し継続する。症例および臨床データの集積を図ると共に、検体採取・管理および各種解析を推進する。また、患者血漿検体等も用いたバイオマーカー探索も並行して進める。現在実施している臨床検体を用いた腫瘍微小環境の腫瘍免疫関連分子発現とその臨床的意義を明らかにするために研究計画に則り各種解析を推進する。科学的解析に必要な症例数や臨床データ、検体の集積を一層図るために、前方視臨床試験の大規模デザインへの更新作業を更に進める。その一環として、従来の長崎大学、信州大学の枠組みに、福島県立医科大学や金沢医科大学を加えた新たなアライアンスの組織化へ向け活動しており、この体制を基盤とした研究の活性化を目指す。腫瘍免疫学、血液学、腫瘍医学従前より保有分の試薬や器具等を使用したことから、物品費に充てる額が予定より少額であったため。従前より保有分の試薬や器具類を繰り越し使用したことから、物品費に充てる額が予定より少額となったため。
生徒の心理的成長促進へ向けた運動部活動における指導方略の検討

本研究の目的は、運動部活動において生徒の心理的成長を促進させるための指導方略を検討することである。これまでに質問紙調査を実施しており、生徒と指導者の関係の在り方と生徒の心理的特徴との関連を検討してきた。さらに今年度は、質的調査を予定していたが、質的データの収集方法や分析観点などをより洗練させていく必要性がでてきた。そこで、当事者の語りやふりかえりと心理的成長に焦点を当てた調査を積み重ねていくことを優先した。まず、スノースポーツ実習に参加した大学生17名を対象にした調査では、活動に対する自我関与が低い者より高い者のほうが自己効力感の向上がみられ、「リラックス」、「好奇心」、「楽しさ」だけでなく、時に「苦しさ」の中で自我を関与させつつ課題を乗り越えるという体験が「自信」となり、自己効力感の変化をもたらしている可能性が示唆された。また、身体運動をともなう自然体験活動を通したエンカウンター・グループへの参加者5名を対象にした調査では、さまざまな身体活動を体験し、非構成的エンカウンター・グループによって自己のふりかえりが促進され、自己効力感や自己成長性の向上に寄与していた可能性が示された。さらに、子ども達との自然体験活動を通した大学生の心理的成長について、大学生のふりかえりをもとに調査したところ、大学生が直面したつまずきを克服しようと試行錯誤し、活動に取り組んで行く過程の中に、彼らの成長をみてとることができた。最後に、スポーツ競技場面における心と身体について、アスリートに対する心理サポートの事例をもとに、臨床心理学的な視点から検討を行った。今年度の調査より、競技場面で活動するアスリートから、授業として運動・スポーツ活動に取り組む大学生までの心理的成長について、幅広く検討することができた。その中で個々の体験のふりかえりや語りをもとに、心理的成長を読み解いていくことの必要性が示唆された。まず、生徒の心理的側面に影響を与えている要因について先行研究をもとに検討したところ、指導者の存在に関する言及が多いことが確認された。特に、生徒の内発的動機づけに対しては、指導者がどのようなフィードバック行動をするかということよりも、生徒と指導者がどのような関係であるかということが大きな要因であることが示されており、生徒と指導者の関係の重要性が示唆された。そして、生徒と指導者の関係については、指導者の受容的な関わりと統制的な関わりをもとにした機能面からの検討と、指導者に対する親和性や信頼感などの情緒面からの検討がそれぞれに行われており、今後これらを統合した生徒と指導者の関係の捉え方が求められる。次に、運動部活動における生徒の心理的課題について先行研究をもとに検討したところ、以下の3点が課題となっていることが明らかとなった。1点目は、勝利至上主義の雰囲気の中で指導者の管理的な指導による生徒の依存的態度である。2点目は、本来自主的な参加を前提とする運動部活動ではあるが、周囲の人間関係を意識した他者との関わりの中で自己の欲求の表現が制限される傾向にあり、自己決定の在り方が課題となっている。3点目は、運動部活動に対するオーバーコミットメントと心身への影響である。したがって、今後は、上記の3つの観点から生徒の心理的側面に焦点を当て、生徒と指導者の関係の在り方との関連を検討していく必要があると考えられる。今年度は先行研究の概観を通して、対象となる要因や因子の決定および、本研究の目的や意義について精緻化することができた。また質問紙調査に関しては未実施であるが、既に調査依頼がほぼ済んでおり、調査を実施できる見通しである。そのため指導者に対する機能的な側面と情緒的な側面から統合的に生徒と指導者の関係を捉え、生徒の心理的特徴との関連を検討することによって、効果的な指導法略や配慮すべき留意点についての提言を行う。本研究は量的調査と質的調査の2種類の調査を予定しており、今年度は主に質問紙調査による量的データを収集し、分析を行った。まず生徒と指導者の関係パターンを同定するため、生徒に対する指導者の受容的な関わりと統制的な関わり,および指導者に対する親和的信頼感の3尺度それぞれの得点の高低を基準に分類し,生徒と指導者の関係パターンを3要因2水準の組み合わせによる8パターンに分類した。すなわち,指導者の受容的な関わりと統制的な関わりの尺度得点の高低により,指導者の受容的な関わりが多く,統制的な関わりが少ない指導者を受容型,反対に統制的な関わりが多く,受容的な関わりが少ない指導者を統制型,受容的な関わりと統制的な関わりがどちらも多い指導者を両高型,どちらも少ない指導者を両低型と4パターンに分類したのち,各指導者に対する親和的信頼感の尺度得点の高低により各関係パターンをさらに二分することで,最終的に生徒と指導者の関係パターンを8パターンに分類することができた。そして、生徒の心理的側面については、先行研究より、生徒の依存的態度、自己決定の在り方、運動部活動に対するオーバーコミットメントの3点が心理的課題として挙げられたことから、これらの心理的要因と生徒の指導者の関係パターンとの関連について検討を行った。ここまでの研究成果は、平成29年7月に国際スポーツ心理学会にてポスター発表を行う。さらに今後は、生徒と指導者の関係パターンごとに質的データを収集し、個性記述的な検討を加えていく予定である。

今年度は質問紙調査を行い、量的データの収集・分析を行った。結果については国際スポーツ心理学会におけるポスター発表を予定している。量的データの分析、結果のまとめに時間を要したため、質的調査に関しては実施できていない。量的調査の協力校に、再度依頼し、質的調査を実施するとともに、結果を論文にまとめたいと考えている。本研究の目的は、運動部活動において生徒の心理的成長を促進させるための指導方略を検討することである。そのため、指導者に対する機能的な側面と情緒的な側面から統合的に生徒と指導者の関係を捉え、生徒の心理的特徴との関連を検討することによって、効果的な指導法略や配慮すべき留意点についての提言を行う。本年度の取り組みは、これまでの質問紙調査の結果をまとめ、国際スポーツ心理学会にてポスター発表を行ったことが挙げられる。本調査では、指導者の受容的な関わりおよび統制的な関わりの高低と併せて、親和的信頼関係の高低を組み合わせ、生徒と指導者の関係パターンを8つに分類したうえで、それぞれの関係パターンにおける生徒の心理的側面(生徒の依存性、自己決定性、オーバーコミットメント)について、その特徴を整理した。国際学会における発表では、運動部活動の負の側面に焦点を当て、スポーツ活動と生徒の心理的成長に関する問題提起をしている点において、一定の評価を得た。次に、先述の質問紙調査による量的データに加えて、面接調査による質的データにも焦点を当て、より実践的な提言を行うべく、協力校に対して調査依頼を行った。既に調査協力は得られているものの、研究デザインに関して細部の調整に時間を要し、調査は未実施である。そのため、次年度は調査の実施と結果の分析が主な課題となる。時間的制約があるが、調査実施後は、速やかに結果をまとめ、論文として投稿をしたいと考えている。今年度は質問紙調査による量的研究に関して、その成果を国際スポーツ心理学会にてポスター発表することができた。一方、面接調査による質的データに関しては、その内容を再吟味するにあって時間を要したため、未収集である。面接調査に関しても協力校からの許可は得ているため、次年度に質的調査を実施するとともに、結果を論文にまとめたいと考えている。これまでに質問紙調査を実施しており、生徒と指導者の関係の在り方と生徒の心理的特徴との関連を検討してきた。さらに今年度は、質的調査を予定していたが、質的データの収集方法や分析観点などをより洗練させていく必要性がでてきた。そこで、当事者の語りやふりかえりと心理的成長に焦点を当てた調査を積み重ねていくことを優先した。まず、スノースポーツ実習に参加した大学生17名を対象にした調査では、活動に対する自我関与が低い者より高い者のほうが自己効力感の向上がみられ、「リラックス」、「好奇心」、「楽しさ」だけでなく、時に「苦しさ」の中で自我を関与させつつ課題を乗り越えるという体験が「自信」となり、自己効力感の変化をもたらしている可能性が示唆された。
網内系機能低下が、エンドトキシンによる臓器障害と致死率に及ぼす影響の解析

臨床の場において細網内皮系(網内系)機能が低下している患者では外科的侵襲や感染に対する抵抗性が弱いと考えられている。今回我々は、網内系の機能抑制がエンドトキシンショックに及ぼす影響についてマウスを用いて検討した。網内系抑制物質としては、以前から知られているコロイダルカーボンを用いた。雄のddyマウスに前処置としてコロイダルカーボンを腹腔内投与し、24時間後にLPS(50μg/mouse)を静脈内投与した。LPS投与後72時間後までの致死率と、LPS投与後の血中サイトカイン産生(TNF,IL-1,IL-6)を調べ、カーボンのかわりに生理食塩水を投与した群(コントロール群)と比較検討した。LPS投与後の致死率はコロイダルカーボンを前処置したものが、コントロール群に比し有意に高値を示した。LPS投与後2時間目の血中TNF産生に関してもカーボンを前処置した群では、コントロール群に比して有意に高値を呈していた。またこれらの結果は、前処置として投与したカーボンの量に依存していた。現在、コントロール群とカーボン群とでLPS投与後の血中LPS濃度の推移を調べている。また、カーボンモデルにおいて抗TNF抗体が致死率に及ぼす影響と、カーボン群における肺、肝、腎、腸管についての病理学的変化について検討中である。さらに今後、肺に関してはミエロペルオキシダーゼ活性を測定し、コントロール群と比較し、白血球の肺への集積の度合いを定量的に検討する予定である。