hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
電子聴診器によるデジタル肺音の分類と胸部CT画像との対比

最終目標である肺聴診の視覚化と教育資材の構築(1)「目でみる肺聴診」(ソフト版)各疾患の肺音をひとつの画面の中で、疾患名、肺音解説、聴診部位、聴音、時間軸波形、サウンドスペクトログラムを同時に見ることができる学習ソフトである。(2)「肺聴診学:読んで学ぶ肺の聴診」(解説本)上記ソフト版の解説本であるが、肺音の発生機序、聴診の仕方など初心者向けに学習しやすいように記載し、解説本の単体でも理解できるように工夫した。本研究の最終目的は、肺音電子聴診をより身近で科学的な技術として進化させ(特許開発)、専門医に限らず在宅医療を含め広く医療や医学教育で活用されるものとする。そのためには多数の症例から肺音を集積し、集積された肺音をデジタル化(電子肺音)し客観性をもたせ、疾患毎に分類しその画像とくに詳細な画像としてCT画像と対比検討することにある。申請時の計画に記した研究手順と平成20年度の目標とその成果を示す。(1)市販の電子聴診器で採取した肺音をデジタル処理下で視覚的に表示し、肺音の識別を客観的に捉える。健常者ならびに各種の呼吸器疾患患者の肺音を約100例分集積した。肺音聴取部位は胸部の前後面で一例あたり13部位である。合計1300肺音が集積された。集積された電子肺音をスピーカーにて聴取検証して、雑音の無い適切な肺音を抽出して、その肺音をソナグラムおよび通常波形表示としてPC上で描出した。(2)デジタル処理した電子肺音を同時に撮像された胸部CT画像と対比する。上記の適切なデジタル肺音を集積した患者について、胸部CT画像を検索して症例データベースを作成した。申請時の計画に記した研究手順と平成21年度の目標とその成果を示す。(1)市販の聴診器で採取した肺音をデジタル処理下で視覚的に表示し、肺音の識別を客観的に捉える。平成21年度は通常の聴診器を改良して使用、健常者ならびに各種の呼吸器疾患患者の肺音を集積し、デジタル化して解析した。その理由として、検者が集音時の肺音が現在の汎用型と同じ聴診音で収集可能であった。集積した肺音は典型的な副雑音を抽出して、試作中の肺音教育用ソフトに搭載した。病気の治療前と治療経過中のCT画像が揃った症例を中心に、肺音を経時的に収集した。今後、経時的な肺音の収集と解析によって、より多くの医療関係者へ情報を提供出来るよう、また教育ソフトへの搭載と充実を計画している。(1)正常と異常肺音の収集は、健常人と各肺疾患の肺音を自作のデジタル化装置を使って肺音の解析を行った。解析は、通常の時間軸波形とサウンドスペクトログラムで表示した。(2)異常肺音(副雑音)はサウンドスペクトログラムでパターン分類して、その特徴を明確にした。(3)とくに捻髪音については、CT画像と対比して病変の進行と異常パターンとの関係を明らかにした。最終目標である肺聴診の視覚化と教育資材の構築(1)「目でみる肺聴診」CD版の制作各疾患の肺音をひとつの画面の中で、疾患名、肺音解説、聴診部位、聴音、時間軸波形、サウンドスペクトログラムを同時に見ることができる学習ソフトである。しかし予算の都合上、CT画像を搭載することができなかった。(2)「肺聴診学:読んで学ぶ肺の聴診」(解説本)の発刊本来は上記CD版の解説本であるが、肺音の発生機序、聴診の仕方など初心者向けに学習しやすいように記載し、解説本の単体でも理解できるように工夫した。予算の都合上、自費発刊となったが、今後は正式な出版を予定。以上の成果は、今後、正式な出版物として国内はもちろん海外でも使えるように英語版でも発刊する計画である。この研究のコンセプト「読む肺音、みる肺音、聴く肺音、CT画像との対比で理解する」は達成できたと考える。→医学的な社会貢献は非常に大きいものと確信している。
モルヒネの薬効・有害反応の個体差の原因となる因子の解明

モルヒネの投与により誘発される薬物有害反応に対する遺伝子多型の影響について調べた。経口モルヒネ製剤(MSコンチン)による疼痛緩和治療を受けた32名のがん患者について、モルヒネによる有害反応とモルヒネの代謝や輸送に関連するUDP-グルクロン酸転移酵素(UGT) 2B7遺伝子(UGT2B7)およびP-糖たんぱく遺伝子(ABCB1)、およびモルヒネの薬効に関連するμオピオイド受容体遺伝子(OPRM1)の遺伝子多型との関連を調査した。モルヒネを投与した患者における疲労の頻度(グレード13)は、ABCB1遺伝子の1236番目の塩基がT/Tである遺伝子型を有する場合、または2677番目と3435番目の塩基のディプロタイプがTT/TTである場合に他の遺伝子型、ディプロタイプを有する場合と比較して有意に低かった。モルヒネによる吐き気の頻度(グレード13)は、UGT2B7*2を持たない場合に他の場合と比較して有意に高かった。嘔吐の頻度(グレード13)はABCB1遺伝子の2677または435番目の塩基の遺伝子型がGまたはCを有する場合に持たない場合と比較して有意に高かった。本研究結果は、薬理遺伝学的なアプローチによりモルヒネの投与によって誘発される有害反応のリスクを予測しうることを示す。これまでに50名の患者がエントリーした.1日あたりの投与量の中央値は20mgであり,投与量の範囲は1mgから384mgであった。患者の中には,モルヒネの投与量を1mg/day(持続投与)まで下げてようやく嘔気などの薬物有害反応が発現しなくなった患者,384mg/dayのモルヒネの持続皮下注によりようやく疼痛のコントロールが可能であった患者が存在した.モルヒネの投与量が1mg/dayの患者における,モルヒネ3位グルクロン酸抱合体およびモルヒネ6位グルクロン酸抱合体の血中濃度はそれぞれ21.2nMおよび26.9nMであった.当患者においてはμオピオイド受容体,UG72β7,ABCB1およびCOMT遺伝子に特徴的な変異は認められなかった.384mg/dayのモルヒネを持続皮下注した患者においてはUGT2B7遺伝子のrs12233719(A71S)をホモ接合体に有していた.当患者のモルヒネ3位グルクロン酸抱合体/モルヒネは1.80,モルヒネ6位グルクロン酸抱合体/モルヒネは2.41であった.モルヒネを持続静注または持続皮下注した3名の患者におけるモルヒネ3位グルクロン酸抱合体/モルヒネは,1.27±0.5(平均±標準偏差),モルヒネ6位グルクロン酸抱合体/モルヒネは1.32±0.32であり,本多型がモルヒネのグルクロン酸抱合の亢進に関与する可能性が示唆された.当患者においてはμオピオイド受容体,ABCB1およびCOMT遺伝子に特徴的な変異は認められなかった.これまでの薬物動態解析と遺伝子解析においては,モルヒネの薬剤応答性や動態の決め手となる遺伝子多型は同定できていない.現在,モルヒネに対して特異な応答を示した患者,また投与量が特異である患者を中心に,フルサンプリングの薬物動態を解析し,関連遺伝子の多型を調べ,臨床効果との関連を評価している.目的:モルヒネの投与により誘発される薬物有害反応に対する遺伝子多型の影響について調べた.方法:経口モルヒネ製剤(MSコンチン)による疼痛緩和を受けた32名のがん患者について,モルヒネによる有害反応とモルヒネの代謝や輸送に関連するUDP-グルクロン酸転移酵素(UGT)2B7遺伝子(UGT2B7)およびP-糖たんぱく遺伝子(ABCB1),およびモルヒネの薬効に関速するμオピオイド受容体遺伝子(OPMR1)の遺伝子多型との関運を調査した.

結果:モルヒネを投与した患者における疲労のグレードは,ABCB1遺伝子の1236番目の塩基がT/Tである遺伝子型を有する場合,または2677番目と3435番目の塩基のディプロタイプがTT/TTである場合に他の遺伝子型,ディプロタイプを有する場合と比較して有意に低かった(P=0.0050or0.013,Mann-Whitney Uテスト).疲労のグレードはまた,OPRM1遺伝子の118番目の塩基がA/Aである遺伝子型を有する場合に他の遺伝子型を有する場合と比較して有意に低かった(P=0.048).これらの遺伝子変異を組み合わせた場合,遺伝子型数の増加につれて疲労のグレードは低下した.吐き気のグレードはABCB1遺伝子の2677または3435番目の塩基の遺伝子型がGまたはCの場合に他の場合と比較して有意に高かった(P=0.027andO.O1).吐き気のグレードはまた,UGT2B7*2を持たない場合他の場合と比較して有意に高かった(P=0.03).これらの遺伝子変異を組み合わせた場合,これらの遺伝子型の数が増加するほど吐き気のグレードは高かった.結語:我々の検討結果は,薬理遺伝学的なアプローチによりモルヒネの投与によって誘発される有害反応のリスクを予測しうることを示す.
ヒトの自己認識とその脳内神経基盤―自己参照効果の観点から

本研究では,特に記憶に基づく自己認識プロセスの認知神経基盤を明らかにするために,自己表象と結び付けられたアイテムがよりよく記憶されているという自己参照効果の観点から検討を行った。その結果,自己表象と結び付けられた単語は,他者表象と結び付けられた場合と比較して符号化段階と検索段階の両方において前頭前野腹内側部(VMPFC)の活動がより強いこと,また自己参照効果は閾下呈示された自己関連情報によって無意識的にも生じうることが示された。一般に、自分自身と結び付けられた情報はその他の対象と結び付けられたものと比較してよりよく記憶されるということが知られている(自己参照効果)。この効果は我々の自己表象が特別な性質を持っていることを反映していると言われており、その認知的メカニズムや脳内神経基盤を明らかにすることによって、ヒトの自己認識を支える認知機能の一端を明らかにすることができると考えられる。平成26年度はこの自己参照効果の脳内神経基盤について検討するために,fMRIによる実験を行った。実験ではまず参加者が自分自身および自分とは「遠い」他者であると考えられる首相に対して,人格特性形容詞がどの程度当てはまるかを判断する参照課題を行う際の神経活動をfMRIによって計測した。さらに、この課題において出現した単語が記憶・検索されるにあたり、特に自己条件において特異的なプロセスが関与しているのかどうかを神経基盤の観点から検討するために、課題中に使用された単語に対する再認課題を実施し、その際の神経活動を同様に計測した。その結果,まず参照課題においては後の再認成績に関わらず,他者条件と比較すると自己条件では前頭前野腹内側部(VMPFC)のより強い活動が示された。次に再認課題時には,正しく再認することができた単語に対しては,VMPFCに加え後部帯状回や両側の角回といった領域が自己条件でより活動していることが示された。一方,不正解であった単語について見てみると,自己条件と他者条件との間に違いは見られず,こうした領域は自己と結び付けられた単語を思い出す際により強く活動することが示唆された。これまで,参照課題において自己条件でVMPFCなどがより活動を示すことは数多くの研究によって示唆されてきているが,本実験は再認課題時においても自己条件と他者条件でこうした活動の差が見られることを初めて示したものである。平成27年度は平成26年度に実施したfMRI実験の分析をさらに詳細に進め、自己参照効果が生じるような自己参照課題ー再認課題について、これまでの研究で示唆されてきたような参照課題時における前頭前野腹内側部(VMPFC)の活動だけではなく、再認課題におけるVMPFCや後部帯状回といった領域の活動もが自己参照効果と関係することを明らかにした。本実験は参照課題のみならず、再認課題時においてもこうした活動が見られることを初めて示したものである。私たち自身の「自己」にかかわる幅広いレベルの情報を処理し、自己とそれ以外とを区別するという能力は、自己認識のための多様な認知的・神経的基盤によって支えられていることが知られている。本研究は、この自己認識を支える認知機能のうち、特に自己と関連づけられた情報の記憶と関わる脳内神経基盤を明らかにすることを目的とする。平成27年度は平成26年度に実施したfMRI実験の分析をさらに進め、自己と関連づけられた情報を記憶し、それを思い出す際には他者と関連づけられた場合と比較して前頭前野内側部や後部帯状回といった領域がより活動を示すことを明らかにした。さらに、この成果をまとめたものは国際専門誌に掲載された。こうしたことから、本研究はおおむね交付申請時に記載した実験計画に従って進んでいるものと考えている。平成28年度はこの自己表象に対して無意識的にアクセスが行われるような課題を利用し、我々の自己認識において無意識的なプロセスがどのような役割を果たしているのかについての検討を行った。具体的には我々のアイデンティティを形成するための重要な情報のひとつである自分の名前をごく短時間呈示し、さらにその前後にマスク刺激を呈示することで、実験参加者にとっては何も見えていない(意識されていない)が、知覚はされている(無意識下で処理はされている)状態とする。その後に人格特性形容詞に対して評価を行わせる課題を実施することによって、その形容詞が潜在的に活性化された自己表象と無意識下で結びつくように操作を行った。その結果、弱いながらも自己表象と結び付けられた情報がより記憶されている可能性が示された。この研究を進めることによって我々の自己認識を支える認知プロセスの意識的(顕在的)な側面と無意識的(潜在的)な側面それぞれの役割や両者の関係性を明らかにすることができれば、我々の自己認識能力、特に「統合された自己」の成り立ちを解明するための第一歩となるだろう。

また、自己認識を支える様々なレベルの認知機能のさらなる解明にもつながると考えられる。私たち自身の「自己」にかかわる幅広いレベルの情報を処理し、自己とそれ以外とを区別するという能力は、自己認識のための多様な認知的・神経的基盤によって支えられていることが知られている。本研究は、この自己認識を支える認知機能のうち、特に自己と関連づけられた情報の記憶と関わる脳内神経基盤を明らかにすることを目的とする。平成28年度は当初の予定どおり自己表象に対して無意識的にアクセスが行われるような課題を利用し、我々の自己認識において無意識的なプロセスがどのような役割を果たしているのかについての検討を行った。その成果は国際学会において発表され、さらに本研究課題によって得られた知見も含めた総説が掲載された書籍も出版された。こうしたことから、本研究はおおむね交付申請時に記載した実験計画に従って進んでいるものと考えている。一般に、自分自身と結び付けられた情報はその他の対象と結び付けられたものと比較してよりよく記憶されるということが知られている(自己参照効果)。この効果は我々の自己表象が特別な性質を持っていることを反映していると言われており、その認知的メカニズムや脳内神経基盤を明らかにすることによって、ヒトの自己認識を支える認知機能の一端を明らかにすることができると考えられる。平成29年度は昨年度に引き続き、この自己表象に対して無意識的にアクセスが行われるような課題を利用し、我々の自己認識において無意識的なプロセスがどのような役割を果たしているのかについての検討を行った。具体的には、我々のアイデンティティを形成するための重要な情報のひとつである自分の名前をごく短時間呈示し、さらにその前後にマスク刺激を呈示することで、実験参加者にとっては何も見えていない(意識されていない)が、知覚はされている(無意識下で処理はされている)状態とする。その後に人格特性形容詞に対して評価を行う課題を実施することによって、その形容詞が潜在的に活性化された自己表象と無意識下で結びつくように操作を行った。様々な実験パラメータの下で検討を進めた結果、実験参加者のうち記憶成績の上位群においてのみ、自分の名前の直後に呈示された形容詞をよりよく記憶しており、自己関連情報によって自己表象が潜在的に活性化していた可能性が示唆された。本研究は我々の自己認識を支える認知プロセスの意識的(顕在的)な側面と無意識的(潜在的)な側面それぞれの役割や両者の関係性を明らかにし、我々の自己認識能力、特に「統合された自己」の成り立ちを解明するための端緒となるものである。本研究では,特に記憶に基づく自己認識プロセスの認知神経基盤を明らかにするために,自己表象と結び付けられたアイテムがよりよく記憶されているという自己参照効果の観点から検討を行った。その結果,自己表象と結び付けられた単語は,他者表象と結び付けられた場合と比較して符号化段階と検索段階の両方において前頭前野腹内側部(VMPFC)の活動がより強いこと,また自己参照効果は閾下呈示された自己関連情報によって無意識的にも生じうることが示された。
触媒基を有する大環状ポリエ-テルの合成と機能

クラウン環に捕捉されたアルカリ金属カチオンの静電場をアニオン性基質の認識部位とする人工触媒の構築を目指して、以下の触媒を合成し主として次の三点について検討した。(a)アルカリ金属イオンの種類と反応加速性、(b)クラウン環と触媒部位との距離と反応加速性、(c)触媒の認識部位の数による多点認識の可能性。チアゾリウム塩を用いた場合はα-ケト酸の脱炭酸、カルボキシル基を有するベンゾアルデヒド誘導体の酸化、及びEllman試薬の開裂、クラウンチオ-ル(7__、8__)を用いた場合は、p-ニトロフェニルベンゾエ-トのチオリシスに及ぼすアルカリ金属イオンの添加効果を調べた。いづれの場合も、アニオン部を持たない基質ではアルカリ金属イオン添加による加速は全くみられないが、アニオン部を持つ基質については大きな加速がみられた。またクラウン環を2個持つ触媒はアニオン部を2個持つ基質を認識し、選択的に加速することがわかった。以上の結果はクラウン環と触媒基をうまく組み合わせることにより、アルカリ金属イオンの存在で加速性のみならず、基質特異性をも発現する可能性を示唆している。触媒基をもつクラウンエーテルはクラウン環に捕捉されたアルカリ金属イオンの静電場の静電的相互作用により、アニオン部をもつ基質を触媒基近傍に引き寄せ、選択的に加速することを次のクラウンエーテルを用いて、以下の反応系で検討した。1.チアゾリウム塩(【1!】、【2!】)によるα-ケト酸の脱炭酸及びカルボキシルベンズアルデヒドの酸化:エタノール中塩基(DBU)存在下、K^+、Na^+の存在で数10倍の加速がみられた。2.チオール(【3!】、【4!】)によるエステルの開裂:エタノール中、塩基(トリエチルアミン)存在下、p-ニトロフェニルp-カルボキシルベンゾエートのチオリシスにおいてもアルカリ金属イオンによる加速効果がみられた。【5!】を用いたときはアルカリ金属イオン添加による加速効果は全くみられなかった。3.チオール(【3!】、【4!】)によるジスルフィド開裂:上記の条件で、エルマン試薬の開裂はK^+、Na^+の存在で数10倍加速された。以上のことより、クラウン環に捕捉されたアルカリ金属イオンの静電場をアニオン部位を有する基質の引き寄せの因子に利用できること、またその際基質の反応部位と触媒基の位置関係が重要であることがわかった。触媒基を持つクラウン環に捕捉されたアルカリ金属イオンの静電場を利用し、アニオン部を持つ基質を静電的相互作用で引き寄せ、反応部位を触媒部位に接近させると、加速性が発現する。この系はアニオン部を持つ基質に特異的であるともいえる。この系の延長として、クラウン環と触媒基との距離と加速性との関係、ビスクラウンチアゾリウム塩によるアニオン部を二個持つ基質の認識の可能性について、次の触媒を用いて検討した。触媒2__ー、3__を用い、基質としてo-、m-、p-カルボキシベンズアルデヒドを用いるとNa^+、K^+の存在で2__はo-体(最高52倍)3__はp-体を最も加速することがわかった。触媒4__ー、5__ー、6__ーを用い、基質に下記のもの(A、B)を用いて、多点認識の可能性を検討した結果、4__はNa^+、K^+の存在でA、Bを全く識別できず、5__は約2倍、6__を用いると15倍B__をはやく酸化することがわかった。以上の結果はクラウン環と触媒基をうまく組み合わせることにより加速性のみならず、基質特異性を発現する触媒の可能性を示唆している。
力学的および組織的アプローチによるチタン合金の内部疲労破壊機構の解明

本研究では前年度に引き続いて,β型Ti-22V-4Al合金に種々の条件で二段時効を施した材料から加工された平滑試験片を用いて回転曲げ疲労試験を行い,疲労き裂発生,微小き裂成長および破面解析などに基づいて,疲労強度に及ぼす二段時効の影響について検討した.得られた主な結果を以下に要約する.1.低温→高温の二段時効材(STDA材)の引張強さは通常の溶体化処理後時効材(STA材)より上昇するが,延性は必ずしも改善されない.それに対して,高温→低温のSTDA材では,STA材よりも引張強さは低く,一段目の時効温度の上昇に伴って低下するが,延性は大きく改善される.特に,一段目の時効温度が二段目の時効温度に近い場合,強度と延性のバランスに優れた組織となる.2.引張破壊様式は,低温→高温のSTDA材では粒界破壊であるが,高温→低温のSTDA材では全面ディンプル破壊である.3.一段目の時効温度が二段目の時効温度に近いSTDA材はSTA材よりわずかに低いか,またはほぼ同等の疲労強度を示す.高温→低温のSTDA材では長寿命領域において内部破壊を生じないので,その領域ではむしろ疲労強度はSTA材よりも優れる.4.疲労比で表した高温→低温のSTDA材の疲労強度は,STA材や低温→高温のSTDA材よりも高く,相対的に優れた疲労強度を示す.5.疲労き裂は,低温→高温のSTDA材ではSTA材と同様に結晶粒界で,高温→低温のSTDA材では粒内で発生する.6.STA材では疲労寿命のほとんどがき裂発生過程で,またST材では微小き裂成長過程で占められているのに対して,STDA材では両過程がほぼ同程度の割合を占める.7.微小き裂成長挙動に時効の有無や時効条件,すなわちα相の析出状態は影響を及ぼさない.8.STA材で観察された長寿命領域における内部破壊は,二段時効,特に高温→低温の二段時効を施すことによって抑制される.本研究では前年度に引き続いて,β型Ti-22V-4Al合金に種々の条件で二段時効を施した材料から加工された平滑試験片を用いて回転曲げ疲労試験を行い,疲労き裂発生,微小き裂成長および破面解析などに基づいて,疲労強度に及ぼす二段時効の影響について検討した.得られた主な結果を以下に要約する.1.低温→高温の二段時効材(STDA材)の引張強さは通常の溶体化処理後時効材(STA材)より上昇するが,延性は必ずしも改善されない.それに対して,高温→低温のSTDA材では,STA材よりも引張強さは低く,一段目の時効温度の上昇に伴って低下するが,延性は大きく改善される.特に,一段目の時効温度が二段目の時効温度に近い場合,強度と延性のバランスに優れた組織となる.2.引張破壊様式は,低温→高温のSTDA材では粒界破壊であるが,高温→低温のSTDA材では全面ディンプル破壊である.3.一段目の時効温度が二段目の時効温度に近いSTDA材はSTA材よりわずかに低いか,またはほぼ同等の疲労強度を示す.高温→低温のSTDA材では長寿命領域において内部破壊を生じないので,その領域ではむしろ疲労強度はSTA材よりも優れる.4.疲労比で表した高温→低温のSTDA材の疲労強度は,STA材や低温→高温のSTDA材よりも高く,相対的に優れた疲労強度を示す.5.疲労き裂は,低温→高温のSTDA材ではSTA材と同様に結晶粒界で,高温→低温のSTDA材では粒内で発生する.6.STA材では疲労寿命のほとんどがき裂発生過程で,またST材では微小き裂成長過程で占められているのに対して,STDA材では両過程がほぼ同程度の割合を占める.7.微小き裂成長挙動に時効の有無や時効条件,すなわちα相の析出状態は影響を及ぼさない.8.STA材で観察された長寿命領域における内部破壊は,二段時効,特に高温→低温の二段時効を施すことによって抑制される.本研究では,β型Ti-22V-4Al合金の4種類の組織材について回転曲げ疲労試験を行い,疲労き裂発生,微小き裂成長および破面解析などに基づいて,疲労挙動に及ぼす組織の影響と内部疲労破壊を誘起する組織因子の役割について検討した.得られた主な結果を以下に要約する.1.溶体化処理後時効した組織材(STA材)では,結晶粒径の増加に伴って疲労強度は上昇し,ある結晶粒径で極大を示した後,さらなる結晶粒径の増加に伴って低下する.これは,結晶粒径と析出α相の形態・分散状態の両者の結果としてもたらされている.一方溶体化処理材(ST材)では,細粒材が粗粒材より高い疲労強度を示す.2.粗大結晶粒径の材料を除いて,STA材は疲労寿命が10^5回まで短寿命領域と10^7回前後以上の長寿命領域から成る2段折れ曲がりS-N曲線を示す.これは破壊機構の相違によるものであり,前者の領域ではき裂は表面を,後者の領域では内部を起点としている.3.ST材でも10^7回前後で破壊する場合が観察されたが,この場合も含めてすべてき裂は表面から発生し,内部からの発生は観察されない.4.STA材では表面および内部の発生にかかわらず,き裂発生点には平坦なファセットが例外なく観察される.5.内部破壊は組織に依存した現象であり,粒界α相が関与している.

6.低応力で繰返し履歴を与えた後,高応力で引き続き疲労試験を行うと,STA材では顕著に疲労寿命が増加するのに対して,ST材では減少する.7.内部破壊起点のファセット寸法とその位置の応力から得られる初期最大応力拡大係数と疲労寿命の間には結晶粒径に関わらず良い相関がある.本研究では前年度に引き続いて,β型Ti-22V-4Al合金に種々の条件で二段時効を施した材料から加工された平滑試験片を用いて回転曲げ疲労試験を行い,疲労き裂発生,微小き裂成長および破面解析などに基づいて,疲労強度に及ぼす二段時効の影響について検討した.得られた主な結果を以下に要約する.1.低温→高温の二段時効材(STDA材)の引張強さは通常の溶体化処理後時効材(STA材)より上昇するが,延性は必ずしも改善されない.それに対して,高温→低温のSTDA材では,STA材よりも引張強さは低く,一段目の時効温度の上昇に伴って低下するが,延性は大きく改善される.特に,一段目の時効温度が二段目の時効温度に近い場合,強度と延性のバランスに優れた組織となる.2.引張破壊様式は,低温→高温のSTDA材では粒界破壊であるが,高温→低温のSTDA材では全面ディンプル破壊である.3.一段目の時効温度が二段目の時効温度に近いSTDA材はSTA材よりわずかに低いか,またはほぼ同等の疲労強度を示す.高温→低温のSTDA材では長寿命領域において内部破壊を生じないので,その領域ではむしろ疲労強度はSTA材よりも優れる.4.疲労比で表した高温→低温のSTDA材の疲労強度は,STA材や低温→高温のSTDA材よりも高く,相対的に優れた疲労強度を示す.5.疲労き裂は,低温→高温のSTDA材ではSTA材と同様に結晶粒界で,高温→低温のSTDA材では粒内で発生する.6.STA材では疲労寿命のほとんどがき裂発生過程で,またST材では微小き裂成長過程で占められているのに対して,STDA材では両過程がほぼ同程度の割合を占める.7.微小き裂成長挙動に時効の有無や時効条件,すなわちα相の析出状態は影響を及ぼさない.8.STA材で観察された長寿命領域における内部破壊は,二段時効,特に高温→低温の二段時効を施すことによって抑制される.
口腔レンサ球菌が産生する細胞溶解毒素の胆管上皮細胞に及ぼす影響

Streptococcus intermediusは膜孔形成毒素(Intermedilysin;ILY)を産生する。我々は1040ng/ml ILYにより誘導される胆管上皮細胞死では、Ca^<2+>振動が細胞死に先行してみられることを見出した。本研究は、Ca^<2+>振動と、カルシニューリン/NFAT経路及びPI3K/Akt/mTOR経路の活性化、小胞体ストレスとの関連について検討することで、ILYにより誘導される胆管上皮細胞死の分子機構を明らかにすることを目的とした。【方法】細胞には胆管細胞癌株HuCCT1を、ILYにはS. intermedius UNS46が培養上清中に産生したものを精製して用いた。細胞内遊離Ca^<2+>のリアルタイムモニタリングは蛍光Ca^<2+>イメージング法により、カルシニューリン/NFAT経路とPI3K/Akt/mToR経路の活性化、小胞体ストレスマーカーBiPの増減は免疫染色法とウエスタンブロット法で、遺伝子発現変化はDNAマイクロアレイを用いて解析した。【結果】1040ng/mlのILY刺激後5分以内に、50400nMの振幅と平均2回/分のCa^<2+>振動が誘導された。遊離Ca^<2+>濃度は、最初に核内で局所的に上昇し、次いで小胞体で上昇するという特徴を有していた。ILY刺激後20分間では、カルシニューリン/NFAT1の活性化、リン酸化Akt(S473)の増加、BiPの増加、PTENの増加がみられた。1時間後では、BiPとリン酸化Akt(S473)の減少が認められた。カルシニューリン阻害剤のシクロスポリンAにより、カルシニューリン/NFAT1の活性化、細胞死及びCa^<2+>振動は挿制された。【考察】1040ng/mlのILYにより生じるCa^<2+>振動により、カルシニューリン/NFAT1経路の活性化、PI3K/Akt/mTOR経路の不活化、小胞体ストレス亢進がもたらされ、非アポトーシス型胆管上皮細胞死が誘導されると考えられる。【目的】口腔細菌と全身疾患との関係が問題となっている。口腔細菌やその成分・毒素が血管内に入り,門脈を介して肝臓に流入後,胆汁中に排泄されて胆管上皮細胞に悪影響を及ぼす可能性が考えられる。本研究は,肝膿瘍や脳膿瘍に関わる口腔レンサ球菌であるStreptococcus intermediusの産生するIntermedilysin(ILY)が,培養ヒト胆管上皮細胞にどのような影響を与えるかについて検討することを自的とした。【結果と考察】ILY刺激によりCD59のクラスター化,細胞内Ca^<2+>濃度の上昇,Ca^<2+>オシレーション,細胞と核の縮小,DNAの2重鎖切断およびLamin B1等の核膜抗原の核外漏出と異所性表出がみられた。ILY刺激による核膜抗原の細胞表面における異所性表出は自己抗原の供給源となりえるため,胆管上皮細胞を標的とする自己免疫性肝疾患の誘導にILYが関与する可能性が考えられた。【目的】

口腔細菌Streptococcus intermediusが、癌や糖尿病を有する患者の肝膿瘍に関わっていることが示唆されている。本菌は膜孔形成毒素(Intermedilysin;ILY)を産生する。ILYの受容体はラフトマーカーであるCD59である。我々は1040ng/mlのILYにより誘導される非アポトーシス型培養胆管上皮細胞死では、核収縮やオートファジー様構造が細胞死に先行してみられることを見出した。本研究は核収縮やオートファジー様構造を解析の糸口として、ILYにより誘導される胆管上皮細胞死の分子機構を明らかにすることを目的とした。【方法】核収縮には核膜近傍のCa^<2+>濃度上昇が重要とされているため、ILY刺激に伴う核膜近傍のCa^<2+>濃度上昇を、Fura 2-AMとFluo 4-AMを用いた蛍光カルシウムイメージング法で解析した。PTENの過剰発現はPI3K/AKT/mTOR経路を介したリン酸化カスケードの活性化を抑制しオートファジー誘導を引き起こすため、ILY刺激に伴うPTEN発現量の変化をウエスタンブロット法で検討した。【結果と考察】蛍光カルシウムイメージング法による画像解析より、ILY濃度1040ng/mlで刺激後5分以内に細胞核でCa^<2+>振動を伴う50400nMのCa^<2+>濃度上昇が見られ、細胞核で10分以上にわたり持続する細胞が見られた。核内で長時間持続するCa^<2+>濃度上昇は核膜崩壊を引き起こす誘因となると考えられる。PTENの発現量はILY濃度依存的に細胞内Ca^<2+>濃度が上昇するにつれて増加した。ILYにより誘導される非アポトーシス型胆管上皮細胞死には、細胞内で長時間持続するCa^<2+>振動を伴う50400nMのCa^<2+>上昇が関わっていると考えられる。
「中世」を作った技術－生産からみる時代史

中世技術史を総合的に捉えるため、生活を変えた技術、生産技術と場、最先端の技術の大きく3テーマに分けて検討した。中世の人びとの生活には、さまざまな日常用具が加わり、生活を変化させていった。この大量消費の時代を支えたのは、漆器、木製品、陶器、鉄や青銅の金属器、骨角製品や石製品といったさまざま種類の手工業生産活動である。その技術は、必ずしも良品を志向したわけではなく、むしろ質を落としてでも大量に生産することで、生活用具が広く人びとに行きわたった。中世のなかでも、とくに戦国期の遺跡から出土する遺物は全国的に急増する。それはこの時期に顕著な、各種の生活用具の量産化を裏づけるものであった。列島各地の中世遺跡の発掘では、地域、階層の上下を問わず、日常什器として磁器・陶器の碗皿、陶器の甕・壺・擂鉢が出土する。保存条件がよければ漆器がこれに伴う。この12世紀に普遍化する、前代とは大きく異なる「中世的」生活様相の実現(技術・生産流通消費の様相)には、最も基礎的な日常分野であるがゆえに、そこに中世の特質をみることができる。一方、例えば織田信長の安土城築城は、自らの権力・権威を誇示・正当化するモニュメントと位置付けられるが、それを実現した各技術は長く寺院が保持してきた異種技術(集団)を統合したものであった。時代を動かした権力にとって、技術は、経済的権益のみならず、権力自体を表象するものでもあり、そのあり方は時代そのものの変化であったといえる。こうした視点にもとづき、中世の技術史を、考古、文献、民俗、美術史、分析科学などの多方面から研究するのが目的である。平成23年度は、異分野の研究者が共通の素材を分析していくための素地として、共同で巡見をした。具体的には、平泉では12世紀に限定される中世初頭の技術の諸相を、新潟では北沢遺跡や寺前遺跡のような複合生産遺跡の実態を、輪島では現代の漆職人を通して中世の漆芸を調査した。また、石造物生産の、特に中世の未成品と矢穴技法、それに関わる現代石工の調査を実施して、様々な分野に残る継承された技術の意義を再認識した。国立歴史民俗博物館の企画展示「時代を作った技ー中世の生産革命ー」を、本研究の成果発表の場と位置付けてきた。そこで本年度は前半に活動の中心を置き、最終的なデータの収集、資料化をおこなった。特に成果の上がったものとして、中世大友府内町跡では、西洋からの吹きガラスの流入と、それを国産化するまでの過渡的な状況が確認できた。12世紀の博多における単発的な吹きガラスの出現と、近世長崎の吹きガラスの国産化を歴史的に捉える重要な資料群と位置付けられた。また、鉄や青銅の鍵・錠前が多数出土しており、真鍮製の可能性も示唆されていたため蛍光X線分析をおこなった。真鍮製品はなかったが、他遺跡に比べて鉛の含有量が高いことが判明した。京都左京三条四坊十町跡からは、最初期の真鍮生産が具体的にわかる好資料が出土している。共伴遺物にタイやベトナムの壺や甕が含まれており、それらの内面の付着物から、チチオールやラッコールが検出される。漆箆からも同様の成分が検出されており、南蛮漆器の生産工房の可能性がでてきた。これまでそれぞれの要素が分断されて知られていたが、多分野のメンバーが調査することで新たな知見が生まれた。また、展示に盛り込めない研究分野も当然出てきたので、研究会やフォーラムなどの発表の場を設けて、研究成果をまとめた。研究メンバーによる報告題は以下の通りである。村木二郎「中世技術の最先端」/鈴木康之「町の暮らしと技術」/福島金治「中世鎌倉の寺院と職人」/佐々木健策「権力と技術」/関周一「外来技術の伝来」/坪根伸也「外来技術と豊後府内ー鍵・錠前の形態と素材からみる外来技術導入ー」/日高薫「輸出向け漆器と技術」/松田睦彦「石を切るー花崗岩採掘の伝統と革新ー」/小野正敏「モノをみる、技をみるー民俗学と考古学ー」/栗木崇「近現代の技術から見直す採石遺跡」/川口洋平「外来技術と南蛮貿易」中世の技術を総合的に調査・研究することを目的としている。今年度は3年間の2年目にあたり、個別具体的な調査にとりかかった。石製品の技術については、伊豆・相模の安山岩石丁場、および小豆島の花崗岩石丁場を丹念に調査した。その際に注目したのは矢穴痕である。

大量の石切需要に応じて、職人的技術ではなく技術を一般化したために無駄は多いが失敗の少ない方法が開発された可能性を追究している。これは従来にない視点と言えよう。外来技術の融合に関しては、東南アジア産の質の悪い漆代用品(チチオール、ラッコール)を用いた南蛮漆器生産の一端を見出した。これらはタイやベトナムから、現地の壺や甕に入れて日本国内に輸入されている。京都市の平安京左京三条四坊十町跡では、こういった漆代用品を入れた容器が複数点出土している。さらにこの遺跡は真鍮生産工房としての性格が、大量の坩堝や原料の残滓などから判明している。南蛮漆器に多用されている金具は真鍮が基本であるが、真鍮生産の状況が不明であったことから、海外での作りなおしの可能性が指摘されていた。しかしこういった考古学的状況証拠が判明したことにより、金具も当初より日本国内で生産したものを使用したことが明らかになった。また、南蛮漆器の金具には、いわゆる「キーホール」型の鍵穴が付いている。古代以来の海老錠型の鍵ではなく西洋型鍵が使われている。このことも金具は海外での後補と考えられた根拠であったが、長崎、有田、杵築、駿河などで中世末近世初頭の西洋型鍵が出土していたことが今年度の調査で明らかになった。これらのことから、中世に培われた技術が海外からの技術や文物を融合して、さらなる展開を見せていくことを具体的に明らかにすることができた。共通の素地とする重要な遺跡を順当に調査することができた。それをもとに、来年度は各自の手法での分析を進めることになる。また、とくに重視している石造物生産の分野に関しては、中世の未成品や石切丁場調査のほか、現代石工や古老への聞き取り調査が有効に実施できた。25年度が最終年度であるため、記入しない。中世における技術の総体を、考古学を主体に中世史、都市史、城郭史、陶磁史など多様な視点から統合することを目的としている。従来の城郭史研究の中で考えられてきた石垣生産技術を問い直し、技術とは先端的な職人技だけではなく、一般化という方向もありえたことを導きつつある。この発想のもと、具体的に資料から実証する方法を編だした。来年度はその方法によって、多くの石丁場資料を測定していき、新しい理論を立てる目処が立った。また、南蛮漆器とその周辺技術を追究することで、中世末期における海外技術をも取り込んだ複雑な技術融合の実態に迫りつつある。考古学だけではなく、分析科学、美術工芸史、文献史といった様々な専門家たちが取り組むことで、大きな成果があがってきている。今後の分析対象、方針も整っており、最終年度にむけて順調な調査が進んでいる。異分野の研究者によって多角的に中世の技術史を分析することを目的としている。しかし、それぞれがバラバラな資料を対象にしたのでは、研究の寄せ集めに終始してしまう。そのため、本研究では素材は共有することが前提である。考古資料を中心に素材を渉猟しているが、その際にはメンバー全員で調査に当たることにより、良好な資料を見出してくる必要がある。今後も個別調査よりも全体調査を中心に、研究を進めていく。また、石造物生産の分野で成果が早くも上がりつつある。これについては研究会を開くなどして、広く研究メンバー外にも情報を発信していきたい。初年度に主として取り組んできた中世の人びとの生活を支えた生産技術、2年度に取り組んだ権力者や有力者たちの範疇に入る美術工芸品、モニュメントにまつわる生産技術の、両面で成果があがりつつある。
咀嚼機能障害時の腸管神経系における活性酸素関連機構の解明

「咬み合わせ」と「咀嚼機能」は心身の健康に大きく関与している。最近では,咬み合わせの障害により,「消化不良」だけではなく,胃腸などの消化器に対して直接的な障害が発生する可能性が指摘されている。本研究では,腸管の運動を調節している神経の細胞の活動を調べ,この活動が咬み合せの不調によって障害されるかどうかについて検討した。この結果,咬み合せの障害により,腸管の神経細胞の活動が抑制される傾向が認められた。平成18年度は以下の実験に着手するための素地を整えた。(1)単一神経細胞からの細胞内電位誘導法を用い,咀嚼機能障害モルモットの腸管神経細胞膜電位に与える影響について検討する。モルモットの交合面にレジンを添加し,交合高径を変化させ,咀嚼障害モデルを作製する。咀嚼障害を起こしたモルモットから摘出した結腸の標本を用いて,アウエルバッハ神経細胞,とくにAH細胞と呼ばれる神経細胞の細胞内電気活動を記録する。これらの変化が正常な交合のモルモットと比較してどのように変化しているかを被殻検討する。特にAH細胞に特徴的に認められるカルシウムイオンを介した電位の変化について検討する。また,神経叢内の神経節間神経束を刺激し,シナプス電位を発生させ,この時に観察できる活動電位がどのように変化するかも検討する。さらに,神経細胞内カルシウムストアに作用する薬物,細胞膜のカルシウム依存性カリウムチャネルに作用する薬物を用いて,薬理学的検討を加える。(2)活性酸素種の消去剤(ラジカルスカベンジャー)等を用い,活性酸素種が腸管運動障害にどのように影響を与えているのかを,電気生理学的,薬理学的に検討する。用いるラジカルスカベンジャーは,スーパーオキシド・アニオン・ラジカルを消去するスーパーオキシドディスムターゼ(SOD),H_2O_2を消去するカタラーゼ,また,傷害性の最も高いと言われるヒドロキシルラジカルを消去するDMSOや,鉄をキレートしてヒドロキシルラジカルの発生を防ぐディフェロキサミンなどである。これらの薬物をin vivo, in vitroで投与して,検討を加える。結腸や直腸などの下部消化管では,上部消化管に比べ血管網や循環血液量が少ないことから,特に活性酸素種による障害を受けやすいと言われている。このため本研究では,咬合高径変化に伴う咀嚼機能障害の腸管運動機能に与える影響を解明し,さらには,活性酸素種が咀嚼機能障害による腸管運動障害に関与しているかどうかを明らかにすることを目的とした。すなわち,腸管神経の中でも特に中枢神経細胞に近いといわれる細胞(AH細胞)の膜電位変化を指標として,腸管神経細胞が咬合高径変化に伴う咀嚼機能障害によってどのような影響を受けているか,また,それに活性酸素種がどのように関与しているかについて,電気生理学的,および薬理学的手法を用いて検討することを目的に研究を行った。本年度は,咬合高径変化に伴う咀嚼機能障害の腸管運動機能に与える影響を解明するために,以下の研究を行った。単一神経細胞からの細胞内電位誘導法を用い,咀嚼機能障害の腸管神経細胞膜電位に与える影響についての実験の素地を整えた。主に,咬合面にレジンを添加し,咬合高径を変化させたモルモットのモデル動物を作成することを中心として行った。作成したモデル動物は,長期的に飼育し,さらに摘出した結腸の標本を用いて,アウエルバッハ神経細胞の細胞内電気活動を記録することを試みた。これは,咬合高径を変化させたモデル動物の腸管神経活動をin vitroで観察するのと同時に,in vivoでの観察を行うためである。咀嚼機能障害が消化器系および動物の動態に影響を及ぼすことを明確に示すことができれば,歯科のみならず医科領域においても基礎的にも臨床的にも極めて意義のあることである。結腸や直腸などの下部消化管では,上部消化管に比べ血管網や循環血液量が少ないことから,とくに活性酸素種による障害を受けやすいといわれている。一方,近年咀嚼機能障害が全身に与える影響が注目されつつある。このため本研究では,咬合高径変化によりおこる咀嚼機能障害の全身への影響と,腸管神経系の傷害との間にどのような関連があるのか,またこれらの傷害に活性酸素種がどのように影響しているかを検討することを目的として研究をすすめた。実験の手法としては,腸管神経の中でもとくに中枢神経細胞に近いといわれる細胞(AH細胞)の膜電位変化を指標として,咀嚼機能障害が腸管神経系の振る舞いにどのような影響を与えているかを電気生理学的,薬理学的手法を用いて以下の通り検討した。単一神経細胞からの細胞内電位誘導法および阻害剤を用いた薬理学的手法を用い,腸管神経細胞のカルシウム動員機構の解明を行った結果,以下が示唆された。(1)腸管神経AH細胞にはカルシウムストアが存在し,リアノジン感受性力ルシウム放出チャネルが存在する。

(2)細胞膜にはカルシウム依存性力リウムチャネルが存在し,その性質は高コンダクタンスであると考えられる。(3)ヒドロキシラジカルが静止膜電位の維持に関与している可能性がある。以上を踏まえて,咬合高径を高くした咀嚼機能障害モデルモルモットを用いて,その腸管神経細胞の膜電位変化を検討したところ,活動電位のカルシウム相の変化傾向を認めた。この傾向は咀嚼機能障害が腸管障害と関連することを示すと考えられる。これらの詳細については現在も引き続き検討中であるが,この機構が明らかになれば,咀嚼機能障害が全身に影響を及ぼすことへの傍証となりうる。このことは,歯科のみならず医科領域においても基礎的にも臨床的にも極めて意義があるといえる。
ヨ-ロッパにおける国家と法の概念史的研究

3年間のヨ-ロッパにおける国家と法の概念史的研究を通じて以下のことが明かとなった。(1)西欧法の性格は、12世紀以降大きく変化する。それまでの、雑多で矛盾に満ち、規範的通用力をもたないものから(非規範的法)、法学(学識法)あるいは立法(運動)を通じて、統一的で規範的通用力をもった法が目指される。(2)前近代の法・国制における裁判の重要性。法という言葉が、主として裁判を意味したザクセンシュピ-ゲルはいうまでもなく、立法や政治的行為、あるいは諸領の譲渡や契約の締結なども、裁判の形を取って行われた。また、前近代ヨ-ロッパの国制の特色である身分制形成の重要なファクタ-の一つとして、裁判権レ-ン、および、裁判籍があった。(3)前近代ヨ-ロッパの裁判の構造、あるいは、機能について、当事者主導的訴訟であって、裁判を通じた和解や交渉が重要であったこと、判決が下されても、当事者がそれを受け入れなければ意味がなく、それゆえ、判決もまた交渉の為の一手段であった。こういったことは、前近代ヨ-ロッパ法と日本の法の類似性を示すものであるが、他方で、両当事者の闘争の契機の強調、交渉手続の合理化、法学による整序といった点で、両者の違いが際だつ。(4)近代の形式合理的な法は、(1)の努力の成果とみることができるが、他方で(3)の要素を消しさることはできなかった。現代法は、ヨ-ロッパにおいても、当事者の交渉・合意の契機を重視するが、こういった事態を理解するためにも、前近代法から近代法への発展を視野にいれなければならない。今年度の主たる研究活動は、9月17日から20日までの、ドイツから主として中世史を専功する4人の研究者を招いた合宿セミナ-であった。そこでの主たる争点は、中世社会の「法化」現象をどう捉えるかということであった。Keller氏は、11、12世紀のイタリアに素材を求めながら、これを身分秩序などの「固定化」、およびそれを確保するための「文書化」という観点から、考察した。すなわち、たとえば、この時期に、社会的実態としての騎士的生活者と法的身分としての騎士とが明確に区別されるが、その根拠として当時作られた都市の成文規範・条令が大きな意味をもった。そして、この成文法化自体が裁判制度の形成・整備および書かれたものを根拠にした法的安定性の確保の志向と深い関わりをもっている。他方、Diestelkamp氏は、中世後期のドイツの国王裁判所を手がかりに、紛争の裁判による処理、「訴訟化」という観点から、「法化」の問題を考察した。そこでは強調されたことは、裁判が権威的な法規範の適用による紛争の解決ではなく、当事者および判決発見人たちの合意調達の場であった、ということである。訴訟制度の整備と紛争の裁判による解決という共通点をもつにせよ、Keller氏の見方との間にはずれがあるが、それはあるいはイタリアの都市国家とドイツとの違いに由来するとも考えられる。この点では、まさにKeller氏が問題にした時期に始まる学識法の影響が問題になるが、Moraw氏は、中世後期ドイツの帝国および諸領邦における官僚制の形成、および、そこにおける専門法律家の地位、機能に関して有意義な教示を与えた。また、ドイツの中世後期の帝国議会が、結局、国民代表議会とはなりえず、等族たちがあい兼う場にしかすぎなかったということは、ドイツの国制の特徴をよく示すものであり、Diestelkamp氏のいう「権威的法規範の不存在」と深く関わるものであろう。本年度は、3回の研究会を通じて、前年度の研究で提起された「法化」の問題を深めることができた。

西川は、中世初期の「書かれた法史料」を分析し、それらが種々雑多で矛盾に満ちたものであることを明らかにし、そこからこういった「書かれた法史料」が現に通用している規範的なものの記録というよりも、紛争解決のいわば「提案」と見るべきではないか、そして、中世中期以降の立法運動およびスコラ学・学識法は、それぞれこうした種々雑多なものの整序を目指したものと見るべきではないかというテ-ゼを出した。この見通しは、ドイツの法史家カ-ル・クレッシェルが提起した「非規範的法」という考え方を受け継ぐものであるだけでなく、昨年度のケラ-によって提起された「文書化」としての「法化」の歴史的前提とその意義をよりいっそう明確にするものと評価できよう。石川のザクセンシュピ-ゲルの見方も、その著者の記述にもかかわらず、現に通用する慣習法の記録ではなく、学問的営為の産物だという点で、西川と軌を一にする。その上で、著者の描く規範構造を明らかにする。それによれば、最も中心となるのは、「裁判所構成」に関する法(そこに、身分秩序が関連する)、ついで裁判手続に関する法で、実体的権利はようやく周辺部に現れるにすぎない。この研究は「訴訟化」としての「法化」という問題に連なるだけでなく、権利観念の成立を具体的に示すものとしてもきわめて重要である。また、ドイツの法・国制史学者ヴィロヴァイトは、13世紀の教会の証書を分析することで、学識法の浸透と固有法の対応から、権利の総体が法であるという近代的な観念に連なる考え方が出てきたというテ-ゼを出した。本年度は、研究の最終年度でもあり、研究のまとめと総括が主たる仕事であった。そけは、本総合研究の研究分担者が執筆にあった「ドイツ近代法史事典」の、原稿をもとにして進られた。そこで取り上げられた問題としては、以下のものがある。「中世ドイツの国制」(西川)について、とりわけ、9世紀末から10世紀のいわゆる「部族太公領」に関して、エスニックな「部族」という捉え方に対して疑問が提出され、むしろ、メ-ロ-ヴィンガ-以来の分王国の枠組みが、フランスとの対比でも重要ではないかという点が指摘された。これは、一方ではエスニックな要素と、他方での普遍的な法的枠組みとの関連の問題であり、今後とも追求さるベきことが確認された。さらに、中世の国制と学識法との関係について、学識法の意義を、国王と諸侯とのレ-ン関係も含めて、法のタ-ムで説明し、議論することを可能にしたと説き、この両者の関係につき新たな視角を提供した。刑事裁判の問題について、石川は、ザクセンシュピ-ゲルを素材に、現行犯手続の重要性を、原告に誰でもなれることから身分の枠を越える契機があること、さらに、雪冤宣誓による無罪の証明の排除等といってことから、強調した。また、和田は、糾問手続の教会的起源(その目的は、原告を不要とする裁判、および、証言証拠の導入)およびその発展について論述した。とりわけ、自白の重要性から、糾問手続の導入にもかかわらず、当事者主導的な訴訟構造の保持が指摘された。その他に、「身分制」、「自然法的法典編纂」、「基本権」、「契約」、「ロ-マ法の継受」、「現代法」について、概念史的検討が加えられた。たとえば、身分の法的性格の強調等、総じて、「法化」の問題が論ぜられた。
化合物半導体における低温イオン注入誘起相変態の研究

低温でSnイオン注入したInPの表面層を断面TEMで調べ、多結晶リングを観察した。一連の強いリングはInPの高圧相であるrock-salt型データと良く対応することから、注入によって蓄積された応力によって、表面層がzinc-b1end型からrock-sa1t型に相変態したものと考えた。この現象の探索と、注入・アニールによって電気的性質の変化を調べた。InP、InSbではrock-sa1t型のリングが観察されたが、Ga系ではみとめられなかった。特にGaSbには、非晶質をあらわすハロ-がわずかに認められるのみであった。再同定の結果、InPおよびInSbのすべてのリングは、In_2O_3のX-rayデータとよく符号した。酸化物In_2O_3は、SEM観察結果から、試料を薄膜化するさいに飛散したInが酸素と結合し、In_2O_3となって、TEM試料上に残ってしまったものと考えられる。注入InPをあらためて観察したところ、注入層の支配的な構造は非晶質であった。しかし、rock-salt type構造とみられるextra spotも観察されている。試料のSAEDには、母相の格子定数の縮小が見られ、zinc-blend typeからrock-salt typeへの相変態は有り得る。InPの電気抵抗はイオン注入によってさほど変わらない(2.5Ω)。しかしアニールによって大きく変化する。50°Cのアニールで抵抗は10倍になり、l00°Cでもとにもどる。150°Cのアニールの後ではふたたび増加するが、200-250°Cでは2.5Ωにもどる。50°Cおよび150°Cアニールの後の、注入層の比抵抗を見積もってみると、240-280Ω・mになり、Virginの30000倍の値になる。ドープされた半導体の場合、高抵抗になるのは非晶質になったときと多結晶になったときである。電気抵抗の変化は、これら、構造の変化に対応しているものと考えられる。イオン注入法は、現在、半導体の不純物ド-ピング法で不可欠な地位を占めているが、新物質、あるいは、新デバイスの作製法としても利用できる。本研究では、電子デバイスへの応用をめざして、化合物半導体にイオン注入した時にできる格子欠陥の形成・回復の機構を調べた。InP、InSb、GaSbウエファーを低温に保持し、これにSnイオンを注入し、その表面層の構造変化を断面および平面TEMによって調べた。注入時の基板温度は-90°C-130°C、Snイオン注入量は4_X10^<14>-1.5_X10^<15>ions/cm^2であった。室温のイオン注入では、通常、損傷エネルギーが、1-2dpa以上蓄積されるとその領域は非晶質化される。このとき、基板温度をあげると、非晶質化しにくくなり、基板温度を下げると非晶質化は促進されると、信じられている。温度をあげた場合非晶質化が抑えられることは、実際に確かめられている。しかし、われわれの低温イオン注入実験の結果は、非晶質化が抑制され、表面層に双晶・多結晶が観察された。InP、InSbの場合には、rock-saltへの相変態が確認された。表面の強く乱された領域の厚さは、InPが50nm、InSbが20nm、GaSbは300nmと大きく違った。これらの値は注入イオンの飛程より大きかった。さらに、いずれの試料の場合も、下地と表面の乱された領域の間には強い歪みが観察された。それゆえ、双晶、相変態をはじめとする欠陥構造の形成には、表面層に蓄積されるstressが重要な役割をはたしているものと考えられる。

50°Cおよび150°Cアニールの後の、注入層の比抵抗を見積もってみると、240-280Ω・mになり、Virginの30000倍の値になる。ドープされた半導体の場合、高抵抗になるのは非晶質になったときと多結晶になったときである。電気抵抗の変化は、これら、構造の変化に対応しているものと考えられる。