hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
心筋細胞・線維芽細胞のアポトーシス誘導機序及び心筋梗塞後リモデリング治療への応用

我々は心筋細胞培養系において低酸素/再酸素化障害により心筋細胞からキニン産生が増加されることを報告した(Circulation 99:817-822,1999)。平成14年度は、心筋細胞培養および心筋由来線維芽細胞のそれぞれ培養系において低酸素再酸素化障害において、アポトーシスの誘導機序の違いについて検討した。心筋細胞では、5.5時間/1時間の低酸素/再酸素化では、2.5±1.2%のアポトーシスが誘導されたが、7時間/1時間の群では、アポトーシスは、6.5±2.6%のと増加した。ただしこれ以上低酸素時間や再酸素化時間を延長させてもアポトーシスの増加はみられず、ネクローシスによる細胞死が増加した。pH,細胞内カルシウム、細胞内ATP含量の面から原因を検討した結果、再酸素化直前の細胞内ATP含量およびpHがアポトーシスの増減に最も関与していた。心筋細胞をミトコンドリア分画、細胞質分画に分け検討した結果、アポトーシスに先立ち、Baxの細胞質からミトコンドリアへの移動、チトクロームCのミトコンドリアから細胞質への移動を認め、カスパーゼ3の活性化がみられた。ブラジキニンの前投与により心筋細胞のアポトーシスが48±6.6%減少したが、これは、ブラジキニンおよび一酸化窒素によりBaxの細胞質からミトコンドリアへの移動が阻害されることによると考えられた。一方、心筋由来線維芽細胞においては、アポトーシスの時間経過を検討したところ24時間/2時間の低酸素/再酸素化にてアポトーシスの細胞が最も増加し、26.5±5.6%であった。再酸素化直前の細胞内ATP含量およびpHがアポトーシスの増化に最も関与していたが、心筋細胞培養より必要な細胞内ATP含量およびPHは低値であった。ブラジキニンの前投与により心筋由来線維芽細胞においてもアポトーシスは、35±4.6%制御されたが、その機序について現在検討中である。
分光プロジェクタを用いた表面反射特性の計測と実物体の見え操作

本研究では,応募者らが先行研究において構築した分光プロジェクタの実応用として,物体表面における光反射特性の新たな計測手法の確立を目的とする.さらに,分光プロジェクタを用いた物体表面への重畳投影(プロジェクションマッピング)により,実物体の見えを操作する新たな技術基盤の構築を実施する.プロジェクションマッピングは,物体表面に塗装や加工を施すことなく見えを操作することができるため,エンターテイメントのみならず,商品開発シミュレーション等の幅広い専門分野で使用されている.近年では,人間の顔にプロジェクションマッピングを行い,表情を操作する方法なども提案されている.しかしながら,従来のプロジェクションマッピングではRGBプロジェクタを用いており,人間の肌の分光的な見え操作を行うことは不可能であり,リアルな再現は困難であった.そこで,申請課題の平成30年度の研究では,著者らが開発した分光プロジェクタを用いて,肌の光学特性を計測するとともに,その計測データをもとに,肌の見かけを分光的に操作するプロジェクションマッピング技術の構築した.提案手法の検証実験において,実際の化粧肌と分光プロジェクションマッピングを行った肌の分光計測を行い,それらの分光分布や色差を比較した.実験結果より,分光プロジェクションマッピングによる肌の見えは化粧肌に数値的に近い結果が得られ,提案手法の有用性が示された.これらの成果は,国内学会や国際学術会議にて発表し,国内学会では発表賞を受賞した.また,現在,この成果をもとに,国際学会誌への論文投稿の準備中である.また,分光プロジェクタを用いた計測手法として,構造色物体を対象とした計測にも着手しはじめ,初期実験データを取得した.本研究では当初計画では,以下の課題解決に取り組む予定となっていた.(1)平成30年度:分光プロジェクタ・カメラシステムの改善,(2)平成30年度31年度:表面反射特性の計測(30年度:蛍光物体,31年度:構造色物体,肌),(3)平成31年度32年度:実物体の見え操作(31年度:蛍光物体,32年度:構造色物体,肌)物体表面の光反射計測や実物体の見え操作には,分光プロジェクタ・カメラシステムが必要となる.応募者の先行研究において,一般物体の分光反射率と3次元形状を計測する分光プロジェクタ・カメラシステムを試作した.計測や見え操作を実現するためには各機器と物体間の位置合わせが必須であるが,平成30年度の研究では,分光プロジェクタの特性を活かした自動位置合わせ手法を開発し,現状の分光プロジェクタ・カメラシステムの改善をはかった.平成30年度は蛍光物体を対象にすることを予定していたが,想定するような計測対象が入手できなかったため,肌の計測と見え操作を行うこととした.その結果,肌の光学特性を計測するとともに,その計測データをもとに,肌の見かけを分光的に操作するプロジェクションマッピング技術の構築した.肌を対象とした研究については,当初予定では平成32年度までに完成予定であったが,既に十分な成果を得ることがおおむねできた.また,構造色物体についても,平成30年度中に計測に関する初期実験を行い,データ取得を既に行っている.以上を踏まえ,研究の進捗状況はおおむね順調であると判断できる.今後の計画は,以下を予定している.(1)令和元年度:構造色物体を対象とした表面反射特性の計測と見え操作,蛍光物体を対象とした表面反射特性の計測,(2)令和2年度:蛍光物体を対象とした表面反射特性の計測と見え操作構造色物体は,白色光の入射に対して,物体表面での干渉・回折・散乱が生じるため,出射光の波長は空間的な位置に依存する.この光特性の計測・再現・見え操作は,現在,コンピュータビジョンやコンピュータグラフィックスの研究分野で十分な成果が挙げられていない状況である.そのため,令和元年度では,構造色物体を対象とした研究に注力する.蛍光物体は表面反射光と蛍光発光の両者を有するが,これらは特定の入射波長に対する出射波長の特性が異なる.さらに,蛍光発光は点拡がり関数のような空間的特性をもつ.蛍光物体は,現在,コンピュータビジョン分野で計測・再現に関する研究が積極的に行われており,これらの技術を利用した発展的研究を実施する予定である.また,研究成果の対外発表については,平成30年度で行った肌の光学特性を計測,および,肌の見かけを分光的に操作するプロジェクションマッピング技術について,令和元年度中に論文投稿する予定である.構造色物体や蛍光物体を対象とした研究についても,研究成果が得られ次第,体外発表する予定である.本研究では,応募者らが先行研究において構築した分光プロジェクタの実応用として,物体表面における光反射特性の新たな計測手法の確立を目的とする.さらに,分光プロジェクタを用いた物体表面への重畳投影(プロジェクションマッピング)により,実物体の見えを操作する新たな技術基盤の構築を実施する.プロジェクションマッピングは,物体表面に塗装や加工を施すことなく見えを操作することができるため,エンターテイメントのみならず,商品開発シミュレーション等の幅広い専門分野で使用されている.近年では,人間の顔にプロジェクションマッピングを行い,表情を操作する方法なども提案されている.

しかしながら,従来のプロジェクションマッピングではRGBプロジェクタを用いており,人間の肌の分光的な見え操作を行うことは不可能であり,リアルな再現は困難であった.そこで,申請課題の平成30年度の研究では,著者らが開発した分光プロジェクタを用いて,肌の光学特性を計測するとともに,その計測データをもとに,肌の見かけを分光的に操作するプロジェクションマッピング技術の構築した.提案手法の検証実験において,実際の化粧肌と分光プロジェクションマッピングを行った肌の分光計測を行い,それらの分光分布や色差を比較した.実験結果より,分光プロジェクションマッピングによる肌の見えは化粧肌に数値的に近い結果が得られ,提案手法の有用性が示された.これらの成果は,国内学会や国際学術会議にて発表し,国内学会では発表賞を受賞した.また,現在,この成果をもとに,国際学会誌への論文投稿の準備中である.また,分光プロジェクタを用いた計測手法として,構造色物体を対象とした計測にも着手しはじめ,初期実験データを取得した.本研究では当初計画では,以下の課題解決に取り組む予定となっていた.(1)平成30年度:分光プロジェクタ・カメラシステムの改善,(2)平成30年度31年度:表面反射特性の計測(30年度:蛍光物体,31年度:構造色物体,肌),(3)平成31年度32年度:実物体の見え操作(31年度:蛍光物体,32年度:構造色物体,肌)物体表面の光反射計測や実物体の見え操作には,分光プロジェクタ・カメラシステムが必要となる.応募者の先行研究において,一般物体の分光反射率と3次元形状を計測する分光プロジェクタ・カメラシステムを試作した.計測や見え操作を実現するためには各機器と物体間の位置合わせが必須であるが,平成30年度の研究では,分光プロジェクタの特性を活かした自動位置合わせ手法を開発し,現状の分光プロジェクタ・カメラシステムの改善をはかった.平成30年度は蛍光物体を対象にすることを予定していたが,想定するような計測対象が入手できなかったため,肌の計測と見え操作を行うこととした.その結果,肌の光学特性を計測するとともに,その計測データをもとに,肌の見かけを分光的に操作するプロジェクションマッピング技術の構築した.肌を対象とした研究については,当初予定では平成32年度までに完成予定であったが,既に十分な成果を得ることがおおむねできた.また,構造色物体についても,平成30年度中に計測に関する初期実験を行い,データ取得を既に行っている.以上を踏まえ,研究の進捗状況はおおむね順調であると判断できる.今後の計画は,以下を予定している.(1)令和元年度:構造色物体を対象とした表面反射特性の計測と見え操作,蛍光物体を対象とした表面反射特性の計測,(2)令和2年度:蛍光物体を対象とした表面反射特性の計測と見え操作構造色物体は,白色光の入射に対して,物体表面での干渉・回折・散乱が生じるため,出射光の波長は空間的な位置に依存する.この光特性の計測・再現・見え操作は,現在,コンピュータビジョンやコンピュータグラフィックスの研究分野で十分な成果が挙げられていない状況である.そのため,令和元年度では,構造色物体を対象とした研究に注力する.蛍光物体は表面反射光と蛍光発光の両者を有するが,これらは特定の入射波長に対する出射波長の特性が異なる.さらに,蛍光発光は点拡がり関数のような空間的特性をもつ.蛍光物体は,現在,コンピュータビジョン分野で計測・再現に関する研究が積極的に行われており,これらの技術を利用した発展的研究を実施する予定である.また,研究成果の対外発表については,平成30年度で行った肌の光学特性を計測,および,肌の見かけを分光的に操作するプロジェクションマッピング技術について,令和元年度中に論文投稿する予定である.
骨格形成過程における転写因子Osterixの機能的役割と制御機構の解明

転写因子Osterixは骨および軟骨の形成に必須であるとされているが、Osterix遺伝子欠損マウスは胎生18.5日齢以降で膜性骨形成および内軟骨性骨形成を開始する。そこでOsterixの機能を代償する転写因子を探索し、Sp1ファミリー遺伝子が同定した。このSp1ファミリー遺伝子は、BMP2により発現誘導され、in vitroではOsterixと同様の作用を示した。Osterix/ Sp1ファミリー遺伝子ダブルノックアウトマウスを作製し、表現型を解析した結果、胎生18.5日齢で膜性および内軟骨性骨形成を認めた。したがってin vivoではSp1ファミリー遺伝子以外の分子が関与すると示唆された。1.Osterixノックアウトマウスの組織を用いたMicroarray解析結果を検討したところ、Ennp1、Enpp6を始めとする骨あるいは軟骨組織の形成に関与する分子群が、Osterixの標的候補分子であると示唆された。そこでこれらの分子の関与を初代骨芽細胞あるいは軟骨細胞、および株化細胞に過剰発現し、その機能的役割を検討するために、各々のアデノウイルスを作製した。2.Osterixの骨形成機能および軟骨形成機能を代償する分子を同定するために、骨芽細胞ならびに軟骨細胞の前駆細胞に、BMP2を作用させ、そのサンプルをMicroarray解析で検討した。その結果、BMP2依存性に、Sp1ファミリー分子の発現が誘導されることを確認した。この解析結果をさらに検証するために、リアルタイムPCR解析により、Sp1ファミリー分子に対するBMP2の効果を検討したところ、BMP2添加により、骨芽細胞および軟骨細胞においてSp1ファミリー分子の発現が上昇することが確認された。したがって、Sp1ファミリー分子が、Osterixの機能を代償すると考えられた。そこでSp1ファミリー分子のin vivoでの役割を検討するために、Sp1ファミリー分子のfloxマウスを入手し、Sp1ファミリー欠損マウスの作製を開始した。3.上記で同定されたSp1ファミリー分子の機能をin vitroで検索した結果、Sp1ファミリー分子が、Osterixの標的分子の発現を制御している実験結果が得られた。1.Sp1ファミリー分子の機能的役割を分子生物学的に検討した結果、Osterixに比べて活性は弱いものの、骨芽細胞分化および軟骨細胞分化に対して、Osterixと同様な作用を有していることが明らかとなった。さらに、分子機能に関する検討を行ったところ、Osterixの標的遺伝子に対して同様な転写機能を有していることを見出した。したがって、同定されたSp1ファミリー分子は、骨および軟骨形成において、Osterixの機能を代償している可能性が高いと考えられた。2.Sp1ファミリー分子の骨形成および軟骨形成における役割をin vivoにて検証するために、Osterix/Sp1ファミリー遺伝子欠損ダブルノックアウトマウスの作製を進めた。具体的には、Sp1ファミリー分子のfloxマウスとCAG-Creトランスジェニックマウスを交配し、Sp1ファミリー分子の遺伝子欠損ヘテロマウスを作出した。次に、Osterix遺伝子欠損ヘテロマウスと、上記のSp1ファミリー分子遺伝子欠損ヘテロマウスを交配し、Osterix/Sp1ファミリー遺伝子欠損ダブルヘテロマウスを作出した。Osterix/Sp1ファミリー遺伝子欠損ダブルヘテロマウス自体には、大きな異常を認めないので、ダブルヘテロマウス同士の交配により、ダブルノックアウトマウスの作出が可能と判断された。1.OsterixとSp1ファミリーダブルノックアウトマウスの作製:まずOsterix遺伝子ヘテロ欠損マウスとSp1ファミリー遺伝子ヘテロ欠損マウスを交配し、ダブルヘテロマウスを作製した後に、ダブルヘテロマウス同士を交配し、Osterix/Sp1ファミリーダブルノックアウトマウスの作製を行った。Osterix/Sp1ファミリーダブルノックアウトマウスは、生下時頃に死亡し、その産仔の比率は、メンデルの法則より低かった。胎生14.5日齢、胎生18.5日齢でもダブルノックアウトマウスの存在する比率は、1/16より低かったが、その原因は、不明であった。2.OsterixとSp1ファミリーダブルノックアウトマウスの解析:Osterix遺伝子欠損マウスで膜性骨形成および内軟骨性骨形成が、観察される胎生18.5日齢において、Osterix/Sp1ファミリーダブルノックアウトマウスの表現型を解析した。アルシアンブルー/アリザリン二重染色による骨格標本を作製し、Osterix/Sp1ファミリーダブルノックアウトマウスの骨化を検索したところ、コントロールマウスに比べて、アリザリンレッド陽性の骨化部分は、顕著に減少していたが、Osterix遺伝子ノックアウトマウスの骨化と同程度であった。さらに病理組織学的にOsterix/Sp1ファミリーダブルノックアウトマウスを検索したが、Osterix/Sp1ファミリーダブルノックアウトマウスにおいても、Osterix遺伝子欠損マウスと同程度の膜性骨形成および内軟骨性骨形成を認めた。したがって、Osterix遺伝子欠損マウスで観察される、膜性骨形成ならびに内軟骨性骨形成には、同定しているSp1ファミリー以外の分子あるいはメカニズムが関与していると考えられた。

平成26年度に予定していた、同定されたSp1ファミリー分子のin vitroでの機能解析が進展し、Osterix/Sp1ファミリー遺伝子欠損ダブルノックアウトマウスの作製も順調に進んでいるので、本研究計画はおおむね順調に進展していると考えられた。27年度が最終年度であるため、記入しない。分子生物学1.Sp1ファミリー分子欠損マウスとOsterixのダブルノックアウトマウスの作製昨年度までに作製した、Sp1ファミリー分子欠損マウスとOsterix欠損マウスを交配し、ダブルヘテロマウスの交配を継続する。得られたダブルヘテロマウスを交配し、Sp1ファミリー分子およびOsterixのダブルノックアウトマウスを作製する。2. Sp1ファミリー分子/Osterixダブルノックアウトマウスの解析作出されたDKOマウスは、Osterix KOマウスを対照群として、E18.5およびP0日齢にX線撮影、CT撮影、骨格標本、病理組織学的解析にて評価し、膜性骨化ならびに内軟骨性骨化が完全に阻害されるか否かを検討する。3.基質小胞形成に関わるOsterixの分子作用メカニズムの解明Osterix KOマウスおよび軟骨特異的Osterix cKOマウスを解析し、軟骨基質における基質小胞の形成にOsterixが必須であることを明らかにしている。さらに軟骨特異的Osterix cKOマウスの肢芽組織を用いてMicroarray解析したデータを保持している。そこで、この貴重なデータを様々な遺伝子データベース、疾患データベースならびに文献と照らし合わせ、基質小胞形成に関わる候補分子の絞り込みを実施する。申請者らは、石灰化に関連すると示唆されているEnpp1及びEnpp6の発現が軟骨特異的Osterix cKOマウスの肢芽組織で著明に減少していることを明らかにしている。そこでEnpp1ならびにEnpp6を含め、基質小胞形成に関わると考えられる候補遺伝子のアデノウイルスを作製し、Osterix KOマウスの肢芽細胞にそれぞれの遺伝子を導入し、バイオマトリックスを用いた3次元培養を行い、石灰化ならびに基質小胞形成がレスキューできるか否かを検討する。平成25年度に予定していた、1)Osterixの骨芽細胞および軟骨細胞における標的分子の同定、2)骨形成および軟骨形成過程におけるOsterixの機能を代償する分子の同定、3)2の分子のin vitroでの機能解析、に関して、概ね所期の目的に叶う研究結果を得たので、本研究計画はおおむね順調に進展していると思われた。平成26年度に予定していた実験が予定より若干、順調に進み、実施予定の実験を予定より効率的行えたため、使用予定の研究費が、予定よりも少なくなった。
多彩な歌唱表現を自動学習する制御性に優れた歌唱音声合成システムの研究

本研究では、これまでに提案してきた隠れマルコフモデル(HMM)に基づいた歌唱合成手法の枠組みを用いて、多様な声質や歌唱表現、多言語歌唱を実現する手法について研究を行った。また、新たに大規模な歌唱データベースを構築し、新たな歌唱モデルを作成する際のガイドラインを検討した本研究では、これまでに提案してきた隠れマルコフモデル(HMM)に基づいた歌唱合成手法の枠組みを用いて、多様な声質や歌唱表現、多言語歌唱を実現する手法について研究を行った。また、新たに大規模な歌唱データベースを構築し、新たな歌唱モデルを作成する際のガイドラインを検討した本研究は表現力豊かな歌唱音声合成手法の探求を目的として、与えられた楽譜から自動的に歌声を合成する用途だけでなく、コンテンツ制作支援という側面においても寄与するものである。これまでに提案した隠れマルコフモデル(Hidden Markov Models, HMM)に基づいた歌唱音声合成システムでは、一般的な素片接続方式の合成方式とは本質的に異なり、歌唱音声における音の高さ、音色・大きさ、時間構造の変化を確率的な枠組みでモデル化したものであり、本研究における研究課題は様々な歌唱表現を実現する歌唱変換手法、加工性に富んだ合成手法の開発と、歌唱音声データの収録と整備である。今年度は、歌唱の多様性に関して主に二つの課題について取り組んだ。1つめの成果としては、歌唱合成において既存の日本語用の音響モデルを用いた英語歌唱合成を試み、多様化における課題の一つである多言語への拡張を検討した。二つ目の成果として、データベースの整備があげられる。これまでに作成した歌唱データベースの仕様を再検討し、音域や音韻バランス、著作権上の問題の回避などを考慮しながら予備的なデータ収集を実施し、統計学習に利用可能なレベルの1時間規模の高品質な女性歌唱者1名からなる歌唱データ収録を実施した。表現力豊かな歌唱音声合成手法の探求を目的として、隠れマルコフモデル(HMM)に基づいた歌唱合成の研究を進めている。この技術は、与えられた任意の歌唱曲の楽譜から自動的に歌声音声を合成する用途だけでなく、コンテンツ制作支援という側面においても寄与するものである。本年度では、前年に収録した女性1名、著作権の失効した楽曲60曲を対象とした歌唱音声データベースの整備を実施した。また、その歌唱データベースに基づいて、新たな女性歌唱者の歌唱合成モデルを構築し歌唱音声の多様化を進めた。なお、当該データベースは、品質や規模としても研究用データとして有用性が高く、研究用途として公開予定である。別の実施項目として、歌唱音声を多様化する観点から、歌唱者の個人性と歌唱モデルの関係について調査した。HMM歌唱合成の枠組みでは、モデルパラメータを柔軟に変更することで歌唱音声を加工することができる利点があるが、モデルを学習した歌唱データ提供者の本来の個人性が、変更後の歌唱音声においてどの程度保持されるかについて検討された事例はこれまでにない。そこで、歌唱合成モデルにおけるスペクトルと基本周波数を制御するパラメータを変更し、それによって歌唱者の本人らしさがどの程度維持されるかを、合成歌唱からの主観評価によって調査した。本年度では、前年までに収録した女性1名、著作権の失効した楽曲60曲を対象とした歌唱音声データベースの整備を継続して実施した。別の実施項目として、歌唱音声を多様化する観点から、歌唱音声や通常の読み上げ音声における個人性の再現性・知覚について調査を行った。そのほか、歌唱合成の効果的なアプリケーションとして自動歌唱作曲システム「Orpehus」の開発を進めた。これは、任意のテキストやキーワードから生成された詞に沿ってメロディを作成し、それに合った歌唱音声を合成するものであり、この歌声合成エンジンには本研究の成果が利用されている。利用者は自分の要望に合わせて詩やメロディ、歌唱音声を得ることができ、リズムなど作曲スタイルの変更や歌声のカスタマイズなどを楽しむことができ、HMM歌声合成システムが有効に機能するアプリケーションである。
ベッコウタマガイの多環性アルカロイド、ラメラリン類の合成研究

デオキシベンゾイン2とイソキノリン3との縮合を鍵反応とするラメラリンD(1)の全合成を計画した。まずは、この際の重要な中間体であるデオキシベンゾイン2の合成から始めた。イソバニリンを原料とし、ベンジル化、Baeyer-Villiger酸化、加水分解、Duff法によるフォルミル化、及びメトキシメチル化により4-benzyloxy-5-methoxy-2-methoxymethoxybenzaldehydeとした。さらにこのものトリメチルシリルシアノヒドリンをLDA存在下、別途バニリンから3工程で調整した4-benzyloxy-3-methoxybenzylbromideと処理しアルキル化を行った後、脱トリメチルシリルシアノ化を行いデオキシベンゾイン2を合成した。なお、イソバニリンからの通算収率は30%であった。現在、この中間体までしか合成は完結していないが。その後の反応の条件をモデル化合物を用い検討した。まず、2と3の縮合条件をアセトフェノンと無置換イソキノリンを用い検討した。その結果、ケトンをシリルエノールエーテル化し、縮合試薬としてクロロギ酸エチル等の酸クロリドを用いることにより良好な収率で縮合物が得られることを見いだした。この方法を合成したデオキシベンゾイン2とイソキノリン3の縮合に応用することにより4が得られると考えられる。さらに、市販品が入手可能なパバベリンとmethyl2-methoxymethoxybenzoateとの縮合により得られる5を4のアナログとして用い、4からラメラリンDの前駆体6への変換法を検討した。5のプロモ酢酸エチルとの4級アンモニウム塩をクロロフォルム中トリエチルアミンと処理し分子内で脱水縮合を行うことにより、6のアナログである7を得ることが出来た。期間中にラメラリンDを合成することはできなかったが、合成法はほぼ確立できたので、近い将来に全合成が完結するものと思われる。
ブドウ台木根系の形態的可塑性に対する倍数性および環境条件の影響

(200字)ブドウにおいて栄養成長を抑制する四倍体台木は、土壌(黒ボク土、黄色土)、灌水制限のいずれの条件においても元の二倍体台木に比較して、新根の成長量が小さくなるとともに、新根発生深度が浅くなった。根系の半分を異なる窒素条件においた場合、均等な濃度条件に置くより成長がすぐれる現象が認められた。シェルターによる苗の生育促進は1mmメッシュ素材でも効果が認められ、風の影響を抑制ことも重要な要因と考えられた。ブドウにおける樹勢調節台木として期待される四倍体台木の根系の形態的(新根の発生数量、分岐パターン、細根の組織学的形態など)ならびに成長速度、細根の寿命などにおける土壌水分ならびに硝酸態窒素濃度変化に対する可塑性について、樹勢が強く根系形態が異なる元の二倍体台木と対比して、その特性を解明することを目的とした。また、この四倍体台木の根系の形態的可塑性について異なる気象環境にある栽培地において比較する。先行して苗木を植え付け、結果樹齢となっている京都府精華町および丹波町のブドウ園にミニリゾトロン(内径40mm長さ130cm)を設置し、デジタルファイバーカメラによる地下部の撮影を行った。同時に気象および土壌環境(気温、地温、土壌水分など)についても経時的な観測を行なった。ミニリゾトロン撮影は23年度まで継続し、連続した根量データに変換し、生育地の環境の差異および台木の倍数性による差異を明らかにする。異なる倍数性の台木に接ぎ木した'巨峰'において、宮崎県宮崎市においても京都府精華町の場合と同様、四倍体台木で果実着色を向上させる効果が認められたが、根系の生長量と果実品質の関連については十分に把握できなかったため、研究期間を通した継続的なルートボックス法による根の観察により、その関係を明らかにすることとした。苗保護用プラスチックシェルター試験を行うにあたって、宮崎大学においてまず効率的な挿し木発根処理法について検討を行い、切り口の形状を改良することで発根率を向上できることを明らかにした。ブドウにおける樹勢調節台木として期待される四倍体台木の根系の形態的(新根の発生数量、分岐パターンなど)ならびに成長速度、細根の寿命などにおける土壌水分ならびに硝酸態窒素濃度変化に対する可塑性について、樹勢が強い元の二倍体台木と対比して、その特性を解明することを目的とした。定植3年目の5BBおよびその四倍体台木に接ぎ木したワインブドウ'Pinotnoir'(京都府京丹波町ワイン会社ブドウ園)ではミニリゾトロン(内径40mm長さ100cm)により、京都府精華町の京都府立大学附属農場では鉢育成した同様の台木に接ぎ木した'Pinotnoir'苗を植え付けたルートボックスにより,新根発生を観察した。新根の成長量はルートボックス栽培試験および圃場試験において四倍体で小さく、果実成熟期から収穫期にかけての成長量が大きかった。二倍体は土壌深度が増すにつれ新根の発生量が大きくなったが、四倍体では土壌20cm付近の新根の発生が果実成熟期に多くみられた。また,四倍体台木の'Pinotnoir'は,栄養成長が抑制され,収量も低かったが果実品質が向上した。同様に5BBおよびその四倍体に接ぎ木した'巨峰'において気象条件の異なる宮崎県宮崎市および京都府精華町で栽培したところ、いずれにおいても四倍体台木で果実着色を向上させる効果が認められた。硝酸態窒素濃度による新根発生の可塑性を調査する目的で組織培養により育成した5BBならびにその四倍体の根系を二等分し(スプリットルート法)、双方に与える窒素肥料濃度を変化させた。その結果,四倍体台木は二倍体に比べ新根伸長が顕著に小さかったが,二倍体台木と同様に窒素濃度を低下させた側の根の成長が抑制され,窒素を与えた側では根の生育が旺盛になり,窒素濃度変化に適応的な成長反応が認められた。ブドウにおける樹勢調節台木として期待される四倍体台木の根系の形態ならびに成長速度、細根の寿命などにおける土壌水分ならびに窒素濃度変化に対する反応について、樹勢が強い元の二倍体台木と対比して、その特性を解明することを目的とした。1)根系を二つの根域に分けて栽培するスプリットルート法において、片側根系のみ窒素肥料を与えた場合、いずれの倍数性台木においても両側に均等に与えた場合よりも生育が促進される傾向が認められた。2)'Pinot noir'をルートボックスに植付け,一時的な潅水制限を行ったところ、四倍体台木で二倍体台木より茎の水ポテンシャルがより低く推移し、新根の発達の抑制される傾向が認められた。果実の着色は水分ストレスにより促進され、二倍体台木で四倍体台木より優れていた。宮崎大学における'巨峰'樹において四倍体5BB台木で二倍体5BB台木よりも新根の発生時期が遅く、発生のピークも遅れる傾向が認められた。

3)京都府京丹波町において栽培しているブドウ台木5BBとその四倍体に接ぎ木した'Pinot noir'においてプラスチックマルチによる土壌水分保持処理では、いずれの台木でも対照区(草生)より、蒸散コンダクタンスを高く維持され、栄養成長、葉色、収量等もすぐれたが、果実品質は草生区の方が優れた。この差異は四倍体台木でより顕著であった。4)'巨峰'樹において茎の水ポテンシャル、樹液流速等の日変化は、四倍体台木でより早い時間帯から低下し始める傾向が認められた。5)根および茎の通水性についても四倍体台木で二倍体台木より低くなり、この原因の一つとして茎の肥大に伴う木部比率、総導管断面積の発達が劣ることが観察された。6)プラスチックシェルターのブドウ台木苗に対する初期生育促進効果は、気温の高い夏期には1mmメッシュの網で覆った場合と大差なく、その効果はおもに風による水ストレスを軽減するものと考えられた。
遷移金属触媒による多重結合のビスメタル化を利用した環状化合物の不斉合成法の開発

金属-金属結合を有するバイメタリックな化合物は遷移金属錯体によって活性化され多重結合へ付加し、新たに炭素-金属結合を含む化合物を与える(ビスメタル化反応)。本研究課題はこのビスメタル化反応を機軸とする環状化合物の効率的な不斉合成反応を新たに開発することを目的とする。平成20年度においては、1,3-ジエン、ケトン及び有機ホウ素化合物または有機ケイ素化合物との立体選択的三成分連結反応の検討を進めた。そこで得られた知見を基に、平成21年度は、典型元素どうしの結合を有するバイメタリックな試薬を用いて新たな多成分カップリングの開発を目指すことにした。まず、ケイ素-スズ結合を有する(trimethylsilyl)tributylystannaneを用いて種々検討を行ったが、目的とする三成分連結体は得られなかった。一方、ホウ素-ケイ素結合を持つdimethylphenylsilyl(pinacolato)boraneをカップリングパートナーとして用いたところ、反応は円滑に進行し、3位にジメチルフェニルシリル基を持つpent-4-en-1-ol誘導体が単一立体異性体として生成した。立体化学を決定したところ、1位の水酸基と3位のシリル基はsynの関係に完全に制御されていることが分かった。本反応は様々な基質を用いても収率良く進行し、脂肪族及び芳香族アルデヒドのいずれを用いた場合でも対応するカップリング体がsyn選択的に生成する。また、内部ジエンを用いた場合、1、2及び3位の連続する不斉中心の立体異性が制御された三成分連結体が収率良く生成することも明らかとなった。また、導入されたシリル基は玉尾-Fleming酸化によって容易に水酸基へと変換できることも分かった。平成19年度において1, 3-ジエン、アルデヒド及び有機金属試薬の三成分連結反応を検討したが、平成20年度はまず本反応にアルデヒドの代わりとしてケトンを用いた場合も同様の立体選択性が得られるかについて検討した。(E)-1-[4-(methoxymethyoxy) methylphenyl]buta-1, 3-diene、アセトフェノンおよびフェニルボロン酸をニッケル-トリフェニルボスフィン錯体存在下、CPME中で反応させたところ、1, 3-位の立体化学がシンに制御された三成分カップリング体が収率良く得られた。またこの際に1位の四置換不斉炭素中心の立体化学も完全に制御されることが明らかとなった。脂肪族ケトンを含む様々なケトンが本反応に適用可能であることが分かった。一方、フェニルボロン酸の代わりに2-(diphenylsilyl)phenylmethanolをトランスメタル化試薬として用い、1, 3-bis(2, 4, 6-trimethylphenyl) imidazolium配位子及び炭酸セシウム存在下で反応を行ったところ、1, 3-アンチの立体化学を有する三成分カップリング体が収率良く得られることが分かった。この場合も不斉四置換炭素の立体化学が完全に制御されることが明らかとなった。また、以上の有機金属化合物の代わりにケイ素-ホウ素結合を有するシリルボランを用い、トリフェニルボスフィン存在下で反応を行ったところ、三成分カップリングが進行しアリルケイ素部位を持つ化合物が立体選択的に生成することを見出した。
レトロウイルスによる原癌遺伝子活性化の定量法を新規開発し安全なベクターを開発する

X連鎖重症複合型先天性免疫不全症に対する遺伝子治療が国外で行われているが、治療効果を認めるもののベクターが原癌遺伝子を活性化すること(挿入変異)による白血病を高頻度に発症している。今後、ベクターおよび治療法を改良することが重要である。本研究では細胞の遺伝子に挿入したベクターがその遺伝子をどの程度活性化させているかを包括的に測定する方法としてエキソントラップ法を開発した。オンコレトロウイルスベクター(MSCV)およびHIV1ベクターに人工エキソンを組み込み、この人ロエキソン部立がどれだけ利用したエキソントラップ法を開発し、ベクターの違い(MSCV vs. HIV1)内部プロモーターの違い(レトロウイルスのLTRプロモーターvs.細胞由来EF1αプロモーター)を検討した。この方法ではLTRプロモーターを内部プロモーターとして使用した場合にはMSCVベクターは挿入部位の遺伝子を38倍活性化していたが、HIV1ベクターは1.8倍程度しか活性化していなかった。EF1αプロモーターを内部プロモーターとして使用した場合にはそれぞれ2.4倍と1.5倍と低かった。つぎに、オンコレトロウイルスベクターがHIV1ベクターよりも挿入変異により白血病を起こしやすいかどうかを検証するためにX-SCIDモデマウスをそれぞれのベクターを用いて遺伝子治療を行い白血病の発症を観察した。オンコレトロウイルスベクターを用いて遺伝子治療した場合、15匹中5匹が治療後33週から50週の間にT細胞性白血病・リンパ腫を発症した。その一方、HIV1ベクターで治療した場合には同程度の期間経過を観察したにもかかわらず遺云子治療を行った13匹中白血病を発症したマウスはいなかった。今後、この白血病・リンパ腫の発症機序を明らかにしていく予定である。ベクター挿入部位近辺のプロモーター活性を検出するエキソントラップベクターの人工スプライスサイトが設計どおりに働いているかどうか確認するために、人工エキソン上のプライマーから5' RACEを行った。RACE産物を解析したところ約半数は細胞のプロモーターから転写されておりスプライスも想定どおりに行われていた。残る半数はベクターの内部プロモーターから逆向きに転写されていた。この非特異的なプロモーター活性がSIN-MSCVベクター内にある場合とSIN-HIVベクター内にある場合で違いがあるかどうかGFPを発現させることにより確認した。プラスミドのトランスフェクションではどちらのベクター内にあってもほぼ同程度の活性を示したが、ベクターを感染させた場合にはSIN-HIVベクターの方がかえって高い活性を示した。これはSIN-MSCVベクターの高いトラップシグナルが、正に挿入変異による細胞の転写活性を反映していることを示している。内部プロモーターをレトロウイルスのLTRプロモーターから人由来のEF1αプロモーターに変更した場合のトラップレベルを検討したところSIN-MSCVベクターではLTRプロモーターが約38倍上昇させていたところを約2.4倍の上昇まで抑えることができた。SIN-HIVベクターで同じく1.8倍の上昇が1.5倍の上昇に抑えることができた。次に、このシステムを用いて、ニワトリβグロビン遺伝子由来のインスレーターにより挿入変異をどの程度抑制できるかどうか検討した。SIN-HIVベクターを用いた場合にはインスレーターの効果を確認することができなかったが、SIN-MSCVベクターに用いた場合にはある程度挿入変異を抑制できることがわかった。(ベクター内部にエンハンサーがない場合はトラップレベルが約3%まで減少するが、インスレーターを使用した場合には14%-72%に減少する。)X連鎖重症複合型先天性免疫不全症に対する遺伝子治療が国外で行われているが、治療効果を認めるもののベクターが原癌遺伝子を活性化すること(挿入変異)による白血病を高頻度に発症している。

オンコレトロウイルスベクター(MSCV)およびHIV1ベクターに人工エキソンを組み込み、この人口エキソン部位がどれだけ利用したエキソントラップ法を開発し、ベクターの違い(MSCV vs. HIV1)内部プロモーターの違い(レトロウイルスのLTRプロモーターvs.細胞由来EF1αプロモーター)を検討した。この方法ではLTRプロモーターを内部プロモーターとして使用した場合にはMSCVベクターは挿入部位の遺伝子を38倍活性化していたが、HIV1ベクターは1.8倍程度しか活性化していなかった。EF1αプロモーターを内部プロモーターとして使用した場合にはそれぞれ2.4倍と1.5倍と低かった。つぎに、オンコレトロウイルスベクターがHIV1ベクターよりも挿入変異により白血病を起こしやすいかどうかを検証するためにX-SCIDモデルマウスをそれぞれのベクターを用いて遺伝子治療を行い白血病の発症を観察した。オンコレトロウイルスベクターを用いて遺伝子治療した場合、15匹中5匹が治療後33週から50週の間にT細胞性白血病・リンパ腫を発症した。その一方、HIV1ベクターで治療した場合には同程度の期間経過を観察したにもかかわらず遺伝子治療を行った13匹中白血病を発症したマウスはいなかった。今後、この白血病・リンパ腫の発症機序を明らかにしていく予定である。
若年乳がん生存者の情報ニーズに応じた支援プログラムの開発

若年乳がん患者の情報ニーズをフォーカスグループディスカッションにより調査し、医学的な事柄、心理社会的な事柄を含めた多岐に渡る情報が必要とされていることがわかった。若年乳がん患者の情報ニーズ充足度とQOLを定量的に調査し、医療者とのコミュニケーション全般が最も充足されていないことが示された。若年者特有の問題であり、QOLと関連がみられたホルモン療法の有害事象に関する情報に着目し、ホットフラッシュに関する情報をホームページにより発信した。(1)若年乳がん患者の情報ニーズ調査(2008年度2009年度)45歳以下で乳がんの診断を受けた女性を対象としたフォーカスグループディスカッションを行い、情報ニーズを明らかにする。(2)若年乳がん患者の情報ニーズ充足度に関する調査(2010年度)45歳以下で乳がんの診断を受けた女性を対象とし、情報ニーズがどの程度充足されているか、定量的な調査を実施する。(3)若年乳がん患者の情報ニーズに対応する支援プログラムを開発する。(2011年度)若年乳がん患者の情報ニーズをフォーカスグループディスカッションにより調査し、医学的な事柄、心理社会的な事柄を含めた多岐に渡る情報が必要とされていることがわかった。若年乳がん生存者が、診断時から調査時点までにどのような困難と情報ニーズを有するかを明らかにすることを目的に、フォーカスグループディスカッションを行った。参加者を乳がん診断時35歳以下群と36歳45歳以下群に分け、それぞれ6名前後のグループを構成し、ディスカッションを行った。なお、FGDへ参加できない人には個別にインタビューを実施した。結果、両群において「予期しないがん罹患」たよる若年患者に特有の問題と、年代を超えて共通する問題が抽出された。若年患者に特有の問題としては、「結婚に関する問題」「妊娠・出産に関する問題」「親への申し訳なさ」「雇用就労問題」「周囲からの同情への不快感」「同年代の仲間がいないこと」などが述べられた。年代を超えて共通する問題としては「経済的問題」「医師とのコミュニケーション」「再発の不安」「情報不足」などが挙げられた。両群の年代の違いによると考えられる事柄として、子どもの年代が違うことによる困難が述べられた。情報ニーズについては、「閉経や妊娠・出産に関連した抗がん剤やホルモン療法に関する情報」「子どもへの説明に対する支援」という若年ゆえのニーズが挙げられた。年代を超えた情報ニーズとして、「診断初期の正確な情報提供」「相談窓口の設置」「体験者の話し」などが挙げられた。具体的な情報の内容としては、「今後起こりうること」「フォローアップについて」「再建術」「補助食品」など様々であった。診断時からフォローアップまでこれらの困難と情報ニーズに応える情報を提供し、同年代の体験者同士の関わりも促進させることの必要性が見出されたことは意義深いと考える。本年度は、昨年度に引き続き、若年乳がん生存者が、診断時から調査時点までにどのような情報ニーズを有するかを明らかにするため、データ収集としてフォーカスグループディスカッションを行った。情報ニーズに関する内容が飽和したことを確認し、データ収集を完了した。結果、参加者は、56人(診断時35歳以下34人、診断時36-45歳22人)となった。情報ニーズとして【医学的な情報】【同病者の経験に基づく情報】【生活面に関する情報】が抽出された。【医学的な情報】には、『乳がんの基礎知識』として「病態」「治療」「フォローアップ」「乳房再建」「遺伝」など、『医師とのコミュニケーション』として「どのように医師と関わるか」、『情報提供の方法』として「情報提供の均てん化」「相談窓口の設置」などが含まれる。【同病者の経験に基づく情報】には、『同病者の体験談』として「治療後の妊娠・出産」「こどもへの説明・接し方」「恋愛・結婚」など、『患者会の情報』が含まれる。【生活面に関する情報】には、『仕事』として「保障(休み、給与)」「人間関係の調整」「雇用面接への対応」「職場での健康診断への対応」、『家庭』として「治療中の患者に対する支援(家事・育児)」「こどもへの説明・接し方」「親への説明・接し方」「夫/パートナーへの説明・接し方」「パートナーの会」が含まれる。本調査により、若年乳がん生存者がどのような情報ニーズを有するかが明らかになった。今後、抽出された若年乳がん生存者の情報ニーズがどれくらい充足されているかを調べ、充足されていない情報ニーズを提供するためのプログラムを開発することが必要である。その基礎資料として、本調査の結果は重要であり、意義深いと考える。本年度は若年乳がん生存者の情報ニーズの充足度を明らかにすることを目的とし、平成20年度、平成21年度に実施した調査結果に基づき以下の通り調査を実施し、結果を得た。1.対象45歳以下で乳がんの診断を受けた女性とし、2つの医療機関で調査を実施した。2.調査項目情報ニーズ充足度(50項目の情報に対する満足度を「とても満足」「まあ満足」「やや不満」「不満」の4段階評定にて尋ねた。)、医学的変数、人口統計学的変数

3.結果と考察307人へ調査票を配布し、230人(74.7%)より回答が得られ、そのうち有効回答が得られた201人(65.5%)を分析対象とした。調査時点の平均年齢は45.2±6.6歳、診断時の平均年齢は40.1±4.3歳であった。医療者からの情報の中で最も充足されていないニーズは「医療者とのコミュニケーション全般」であり、57人(28.4%)が「やや不満」/「不満」と回答した。また、診断直後の病期や治療に関する説明、治療選択のアドバイス、リンパ浮腫の情報、術後の検診の説明、退院後に生じる可能性のある症状、遺伝に関する情報、気軽に相談できる窓口の情報についても「やや不満」/「不満」と回答した人が20%以上を占めていた。乳がん経験者からの情報については、「得ていない」と回答した人が57人(28.4%)154人(76.6%)であり、全体的に医療者と比較すると情報を得ていない人が多く見られたが、「患者会に関する情報」に対し「とても満足」/「まあ満足」と回答した人は78人(37.8%)と比較的少なかった。医療者とコミュニケーションをとる方法の情報を小冊子やインターネットなどを通じ提供すること、気軽に相談できる窓口を設置すること、患者同士の交流を促進することの必要性が示唆された。交付申請時、本研究では若年乳がんサバイバー(45歳以下で乳がんの診断を受けた女性)の情報ニーズを探索し、その結果に基づき情報ニーズに応じた支援プログラムを開発することを目的とした。本年度は、本研究課題の最終年度に当たり、「情報ニーズに基づき構成した支援プログラムの実施と評価」を目指した。平成20年度平成22年度に実施したフォーカスグループディスカッションおよび質問紙調査により、若年特有のニーズであり、かつ充足されていない(当事者が満足していない)ニーズとして、「ホットフラッシュに関する情報」が導き出された。「ホットフラッシュ」は、乳がん治療によりもたらされる有害事象の「更年期障害」の一つであり、身体的、心理社会的に多大な苦痛をもたらし、QOLを低下させる。特に、乳がんのためホルモン療法を受けた女性の方は、乳がんを経験していない女性に比べ、ホットフラッシュの頻度が高く、程度も強いと言われている。従って、若年乳がん経験者のQOLを維持向上させるために、ホットフラッシュを予防、マネジメントすることは重要と言える。そこで、乳がん治療によりもたらされるホットフラッシュに関するエビデンスを文献検討により抽出し、本研究課題において作成したホームページにおいて、ホットフラッシュの概要、出現のメカニズム、有効と考えられる対処について公表した。今後、公表した情報に対する評価を当事者および医療者等より受け、より効果的に、正確な情報を提供するシステムを発展させ、若年乳がんサバイバーのQOLを維持向上させることの必要性が示唆された。
多孔性ブロック共重合体膜の設計とその新規透過濃縮システムへの応用

水中に溶解している糖やタンパク質を濃縮単離する方法として限外濾過が有効であるが,この方法では数気圧程度の加圧を駆動力とする膜透過により,大量の水を系外へ除去する必要がある.本研究では高分子量球状溶質の希薄水溶液から溶質を膜に選択吸着させ,これに圧力をかけてその濃縮液を透過させるという,新しい省エネルギー型の分離濃縮システムを試みた.まず単分離散ポリオキシエチレンとトリレンー2,4-ジイソシアナートとから,両末端にイソシアナート基をもつポリオキシエチレン1__を合成した. 1__を活性加剤に用いて双環オキサラクタム2__のアニオン重合を行い,ポリアミド鎖3__(A)とポリオキシエチレン鎖(B)とから成るABA型ブロック共重合体4__を合成した.ポリオキシエチレングリコールを添加して調製した, 4__の多孔性膜を用いて,ミオグロビンおよびチトクロムC水溶液を加圧下で透過させると,透過液の溶質濃度が仕込液濃度より高くなった. 4とポリオキシエチレングリコールとを重量比10:3で混合して調製した多孔性膜を用いた場合,濃縮率(仕込液の初濃度に対する透過液の濃度比で表す)が最高6.2倍に達した.仕込液中のミオグロビンの初濃度が0.010.03wt%で極大になり,それ以上の濃度では低下した.電解質の添加, pH,撹拌速度,操作圧などにも濃縮現象は強く影響された.この特異な透過濃縮システムは,膜孔の壁面を含む膜表面にタンパク質分子が大量に,しかし適度に弱く吸着することと,生じた高濃度層が加圧により膜中から押し出されることとの組合せからなると思われる.水中に溶解している糖やタンパク質を濃縮単離する方法として限外濾過が有効であるが,この方法では数気圧程度の加圧を駆動力とする膜透過により,大量の水を系外へ除去する必要がある.本研究では高分子量球状溶質の希薄水溶液から溶質を膜に選択吸着させ,これに圧力をかけてその濃縮液を透過させるという,新しい省エネルギー型の分離濃縮システムを試みた.まず単分離散ポリオキシエチレンとトリレンー2,4-ジイソシアナートとから,両末端にイソシアナート基をもつポリオキシエチレン1__を合成した. 1__を活性加剤に用いて双環オキサラクタム2__のアニオン重合を行い,ポリアミド鎖3__(A)とポリオキシエチレン鎖(B)とから成るABA型ブロック共重合体4__を合成した.ポリオキシエチレングリコールを添加して調製した, 4__の多孔性膜を用いて,ミオグロビンおよびチトクロムC水溶液を加圧下で透過させると,透過液の溶質濃度が仕込液濃度より高くなった. 4とポリオキシエチレングリコールとを重量比10:3で混合して調製した多孔性膜を用いた場合,濃縮率(仕込液の初濃度に対する透過液の濃度比で表す)が最高6.2倍に達した.仕込液中のミオグロビンの初濃度が0.010.03wt%で極大になり,それ以上の濃度では低下した.電解質の添加, pH,撹拌速度,操作圧などにも濃縮現象は強く影響された.この特異な透過濃縮システムは,膜孔の壁面を含む膜表面にタンパク質分子が大量に,しかし適度に弱く吸着することと,生じた高濃度層が加圧により膜中から押し出されることとの組合せからなると思われる.水中に溶解している糖やタンパク質を濃縮単離する方法として限外濾過が有効であるが、この方法では数気圧程度の加圧を駆動力とする膜透過により、大量の水を系外へ除去する必要がある。本研究では高分子量球状溶質の希薄水溶液から溶質を膜に選択吸着させ、これに圧力をかけてその濃縮液を透過させるという、新しい省エネルギー型の分離濃縮システムを試みた。まず平均分子量の異なる6種のポリオキシエチレングリコール(Mn,103019000)とトリレン-2,4-ジイソシアナートとから、両末端にイソシアナート基をもつポリオキシエチレン【1!】を合成した。【1!】を活性化剤に用いて双環オキサラクタム【2!】のアニオン重合を行い、ポリアミド鎖【3!】(A)とポリオキシエチレン鎖(B)とから成るABA型ブロック共重合体【4!】を合成した。ブロック共重合体【4!】とポリオキシエチレングリコールとを混合したクロロホルム-メタノール(10:1)溶液から成膜して、ミクロ相分離構造を形成させた。その後膜中のポリオキシエチレングリコールを水中に溶出除去することにより、多孔性のブロック共重合体膜を得た。得られた多孔性ブロック共重合体膜を限外濾過装置に装着し、25°C、13kg/【cm^2】で種々のタンパク質水溶液の透過実験を行ったところ、ミオグロビンおよびチトクロムCの場合に、透過液の濃度が供給液のそれよりはるかに高くなった。今後、この特異な透過濃縮現象に及ぼす、多孔膜の調製条件や透過実験条件の影響を詳しく調べて機能発現の機構を明確にする予定である。
心肺移植および肺移植後における移植肺の成長についての研究

1.研究の目的:肺移植において,移植した肺が成長するかどうか明らかでなく,形態的,機能的な評価は行われていない.そこで,本研究では,移植肺の成長に関して,ラット同系同所性肺移植を行い,遠隔期における移植肺を生化学的にDNA,RNA,collagen,elastinを指標とし,生理学的には肺コンプライアンス,呼吸抵抗を,形態学的には摘出肺標本から,肺胞壁間距離,肺胞表面積を測定し,移植肺の成長に関して総合的に判断することを目的とした.2.研究の結果:本研究では,移植肺の長期生着モデルを作成する必要があり,まずラット同系同所性肺移植を行った.しかし,移植手技の問題もあり,移植直後の出血や移植肺が無気肺に陥ることなどにより,長期生着の移植肺を十分得られなかった.また,生理学的な検査としての肺コンプライアンス,呼吸抵抗を測定する小動物用呼吸流量型および抵抗管の納入が遅れ,その検査は今後行う予定である.形態学的には,摘出肺標本を作成し光学顕微鏡を使用し,計測している.今後,さらに長期生着移植肺に対して,生化学的,生理学的,形態学的に評価を行う予定である.1.研究の目的:肺移植において,移植した肺が成長するかどうか明らかでなく,形態的,機能的な評価は行われていない.そこで,本研究では,移植肺の成長に関して,ラット同系同所性肺移植を行い,遠隔期における移植肺を生化学的にDNA,RNA,collagen,elastinを指標とし,生理学的には肺コンプライアンス,呼吸抵抗を,形態学的には摘出肺標本から,肺胞壁間距離,肺胞表面積を測定し,移植肺の成長に関して総合的に判断することを目的とした.2.研究の結果:本研究では,移植肺の長期生着モデルを作成する必要があり,まずラット同系同所性肺移植を行った.しかし,移植手技の問題もあり,移植直後の出血や移植肺が無気肺に陥ることなどにより,長期生着の移植肺を十分得られなかった.また,生理学的な検査としての肺コンプライアンス,呼吸抵抗を測定する小動物用呼吸流量型および抵抗管の納入が遅れ,その検査は今後行う予定である.形態学的には,摘出肺標本を作成し光学顕微鏡を使用し,計測している.今後,さらに長期生着移植肺に対して,生化学的,生理学的,形態学的に評価を行う予定である.
量子メトロロジートライアングルにおける差電圧トラッキング

国際単位系(SI)の改定により、電流の単位A (アンペア)が電気素量eを不確かさのない値と定めることによって定義される運びとなった。すでに実現している量子力学的な電圧・抵抗に加え、電流をSIの新しい定義に基づいて実現することによって、量子力学的に、独立に3つの物理量が求まる。これら3つの物理量を用いることで、巨視的な観点では成り立つとみなされている「オームの法則」を量子力学の観点から検証すること(量子メトロロジートライアングル(QMT))が出来るようになる。本研究では、QMT測定における差電圧測定の不確かさ低減を目指す。
暗号化された複雑なWeb通信のPassive計測によるサービスタイプ特定の研究

暗号化された多数のコネクションから構成されたWeb通信の計測データを分析し、ユーザが利用しているサービスタイプを特定する手法を確立する。トランスポートレイヤとネットワークレイヤの計測情報からサービスタイプを示す特徴量を決定し、それらの特徴量からなる特徴ベクトルをもとにサービスタイプを識別するための機械学習アルゴリズムを研究する。機械学習において人手でのラベル付け作業が必要となる教師データの数を抑えるために、半教師あり学習を適用することが本研究の特徴である。膨大のデータが持つ構造をもとにラベルを付与するデータの決定法とサービスタイプの識別するための特徴ベクトルの領域境界の決定法を明らかにする。