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超高速鉄道整備が国土幹線コリドー構造に及ぼす影響に関する理論分析

リニア新幹線の整備によるスーパーメガリージョンの形成に関する政策的議論も、同様の考え方の基になされている。そこで、本研究は分析の方針を転換し、超高速鉄道の整備が人口の都市間への分散をもたらすための条件について理論的な検討を行った。その結果、各都市において生産される財に、その都市に固有の資源や文化が反映された財(都市固有財)が含まれていることが、重要な条件であることがわかった。都市固有財は、当該の都市内のみで生産可能であり、他の都市では生産することができない。都市固有財の存在下においては、都市間交通費を劇的に削減すると、小都市の都市固有財を求める大都市住民により。小地域において生産される都市固有財の需要が増え、小都市の雇用や人口が増加することになる。2018年度における本研究は、以上のような都市固有財という視点を導入し、超高速鉄道の整備が、人口の分布パターンを再編する効果について理論的な分析を行った。当初計画においては、企業の内部組織の空間構造(本社・支店の配置パターン)を明示的に表現したモデルを構築し、超高速鉄道の整備が、人口・企業配置等の空間構造を再編する効果について分析することを目的としていた。しかし、構築したモデルを分析したところ、地域間交通費の削減が人口の分布パターンに与える影響に関して、既存の空間経済モデルと同様の結論が得られることがわかった。すなわち、土地資源の有限性のために生じる混雑を考慮しない限り、都市間交通費の削減は、片方の都市への人口の集積をもたらすことがわかった。このままでは、理論的な新規性のある分析ができないため、分析の方針を転換し、新しい理論的モデルを構築する必要が生じた。最終的にモデルの構築には成功したものの、2018年度内に研究成果となる論文を発表するまでには至らなかった。本研究が2017年度において定式化した基礎的なモデルの性質を明らかにすることは、モデルを現実に適用可能なものへと発展させるうえで重要である。そこで2018年度は、定式化されたモデルの解析的な分析をさらに試みると同時に、比較静学分析が可能なレベルまでモデルを単純化することも検討する。後者の選択肢を取る場合は、単純化前のモデルに関する数値解析を入念に行い、単純化されたモデルと同様の結果が得られることを確認する。その後は、基礎的なモデルを理論・実用の両面において発展させる。まず、理論面においては、各都市に固有の文化と、企業のコミュニケーション構造の関係を考慮に入れた発展モデルの構築と分析を行う。家計の選好は、居住する都市の性質や文化から影響を受けることが少なくない。その結果、企業の供給するサービスの消費地には偏りが生まれ、企業は顧客との交渉をより円滑に行うために、自社のサービスを多く消費する地域に本社を立地させるような行動を取ると考えられる。このような企業行動を分析するために、理論的な発展モデルを構築する。次に、実用面においては、『(1)複数の大都市が超高速鉄道で結ばれ、(2)超高速鉄道で結ばれた大都市の外部に、通常の鉄道で接続されているような地方都市圏が存在する』という二重国土構造を持つ空間を考慮できるようにモデルを拡張する。このように拡張された空間内の一般均衡モデルを定式化する。
微分可能な力学系のエルゴ-ド理論

境界の無いコンパクト多様体の微分同相fに対して任意のfー不変測度に関してほとんど全ての点でLyapunov指数が存在し(Oseledecの乗法的エルゴ-ド定理)、負のLyapunov指数に対応する安定多様体が存在することが示されることのより、双曲型不変集合に対して用いられていた手法が保測力学系に不変的に用いることが可能となった。保測力学系に於ても、局所中心多様体や、任意の正の数aの対しaより小さなLyapunov指数に対応する局所不変多様体が存在することを示した(M.Kurata,Families of Locally Invariant Manifolds for Measurepreserving Diffeomorphisms,Proceedings of Intl.Conf.Dynam.Sys.and RelatedTopics,Nagoya,304ー306,World Scientific 1991.)。これによって各Luapunov指数に対応する局所不変多様体が存在することがわかるが、保測力学系ではエントロピ-や測度のハウスドルフ次元、Lyapunov指数の関係は各Lyapunov指数方向で関係付けられるので、各Luapunov指数方向の不変多様体の存在が重要となる。また、可微分力学系での双曲型不変集合の重要な手法の一つは、マルコフ分割の存在により有限型のsubshiftで表現出来る事である。これに対し、保測力学系で0のLyapunov指数を持たない場合(非一様な双曲型集合)はマルコフ分割が存在しないが、有限型subshiftの(不変とは限らない)部分集合で近似出来ることを示すことが出来る。(準備中)。これは0のLyapunov指数を持たないアトラクタ-上のSinai測度の構成と関わる。Sinai測度の重要性は、研究集会「力学系カオスセミナ-」(都立大学1991年12月)の講演報告書「微分可能な力学系のエルゴ-ド理論」に詳しく述べてある。(準備中)。
「自発的結社」の問題を中心とする近代社会の比較史的研究

当初の課題のうち、本年度はとくにドイツと日本における「自発的結社」の展開について研究を進めた。このうちとくに新たな知見が得られたのは、1848・49年のいわゆる三月革命期におけるドイツの結社運動についてである。この時期が、ドイツにおける政党形成の搖籃期にあたることはつとに知られている。そしてその基礎にあるのは広範な結社運動であった。近年の研究が明らかにしつつあるのは、このような結社の結成が自由主義ないし民主主義のみでなく、保守主義の領域においても大きく進んでいたことである。たとえば革命期のプロイセンにおける民主主義的結社の数は約200、成員数は45万人と推定されているが、これに対して保守主義的結社の成員数は1848年末の時点で少なくとも2万人、翌年半ばには300以上の結社が6万人をこえる成員を擁していた。三月革命期における保守主義をユンカーと等置する従来の理解は維持しがたい。それは農民・小ブル層、さらに労働者をもとらえる大衆運動として展開したのである。この事実は、これまで革命の「敗者」である民主主義者ないし自由主義者の側に偏りがちであった三月革命史の叙述に書き換えを迫るものと言えよう。また、近代的「市民社会」形成との関連で、「自発的結社」を「進歩的」なものと捉えがちであった従来の結社研究も不十分と言わざるをえない。翻って日本の状況を考えた場合、三月革命と対置しうる明治維新期において、大衆運動としての保守主義がどのような展開を示したか。このような観点をふまえたうえでの日独の民衆運動・結社運動の比較史的研究を現在進めている。
インターフェロン網膜症の発症原因とその治療

緒言インターフェロンは主に肝炎の治療に用いられ、合併症としてインターフェロン網膜症が発症することが知られている。しかし、網膜症に対する有効な治療法や予防法は報告されていない。そこで、我々は白血球の網膜血管中の血行動態に着目し、インターフェロンの薬理作用と網膜症の予防法を検討した。方法インターフェロンβ(東レ株式会社)を注射したLong-Evons ratにアクリジンオレンジを静注し、それをScanning laserOphthalmoscope(SLO)を用いて血管造影を行い、白血球の動きを経時的に観察した。また、血管造影後、眼球を摘出し、免疫組織化学法により網膜血管をadenosine diphosphoose(ADPase)、白血球をnonspecific esterase(NSE)で標識した。全網膜をJB-4に包埋した後、伸展標本で観察、写真撮影し血管造影でみられた白血球、網膜血管と照らしあわせ解析した。切片を作成し、thionineで染色、組織学的観察を行なった。ラットは対照として生食水のみ、インターフェロンβ1×10^5U/kgを静注したもの、ブレドニンを1.25mg/kg静注したのちインターフェロンβ1×10^5U/kgを静注したものについて比較した。結果血管造影では、インターフェロン静注のみ行ったものでは、30分後から白血球が網膜静脈に接着し、血管に沿って転がっていた。1日目には網膜血管に癒着し動かない白血球がみられ、閉塞した血管もあった。2日目には、網膜血管にみられた白血球は減少した。ブレドニン投与群では、優位に白血球の癒着の減少がみられた。病理組織学的には、インターフェロン静注30分後には白血球は網膜血管と接着していたがその結合は緩やかであった。1日目には、血管内に白血球と血小板の凝集と白血球の網膜組織内への遊走がみられた。2日後には網膜実質内にみられた白血球のNSEの活性が減少した。プレドニン投与群では網膜血管への癒着はほとんどみられなかった。対象群では白血球の癒着はみられなかった。結論インターフェロンは白血球を活性化させ、網膜血管内皮細胞への癒着、組織内への遊走を促進させた。ブレドニンは白血球の活性を減少させ、網膜症の予防に有効であると思われた。緒言インターフェロンは肝炎や、老人性円板状黄斑変性症の治療に用いられ、インターフェロン網膜症の発症が知られている。しかし、網膜症に対する有効な治療法や、予防法は報告されていない。そこで、我々は白血球の網膜血管中の血行動態に着目し、インターフェロンの薬理作用を評価した。方法インターフェロンβ(東レ株式会社)を注射した体重200-250gのLong-Evans ratに、アクリジンオレンジを静注し、それをScanning laser Ophthalmoscope(SLO)を用いて血管造影を行い、白血球の動きを経時的に観察した。また、血管造影後、眼球を摘出し、免疫組織化学法により網膜血管をadenosine diphosphaase(ADPase)、白血球をnonspecific esterase(NSE)で標識した。これにより網膜血管は茶色く染まり、白血球は赤く染まった。ラットは対照として生食水のみ、インターフェロン発症モデルとしてインターフェロンβ1×10^5U/kgを各々6匹ずつおこなった。結果血管造影では、インターフェロン静注30分後から白血球が網膜静脈に接着し、血管に沿って転がっていた。対象群では白血球の網膜血管への癒着は見られなかった。インターフェロンは白血球を活性化させることにより、網膜症を発現させたものと思われた。

全網膜をJB-4に包埋した後、伸展標本で観察、写真撮影し血管造影でみられた白血球、網膜血管と照らしあわせ解析した。切片を作成し、thionineで染色、組織学的観察を行なった。ラットは対照として生食水のみ、インターフェロンβ1×10^5U/kgを静注したもの、ブレドニンを1.25mg/kg静注したのちインターフェロンβ1×10^5U/kgを静注したものについて比較した。結果血管造影では、インターフェロン静注のみ行ったものでは、30分後から白血球が網膜静脈に接着し、血管に沿って転がっていた。1日目には網膜血管に癒着し動かない白血球がみられ、閉塞した血管もあった。2日目には、網膜血管にみられた白血球は減少した。ブレドニン投与群では、優位に白血球の癒着の減少がみられた。病理組織学的には、インターフェロン静注30分後には白血球は網膜血管と接着していたがその結合は緩やかであった。1日目には、血管内に白血球と血小板の凝集と白血球の網膜組織内への遊走がみられた。2日後には網膜実質内にみられた白血球のNSEの活性が減少した。プレドニン投与群では網膜血管への癒着はほとんどみられなかった。対象群では白血球の癒着はみられなかった。結論インターフェロンは白血球を活性化させ、網膜血管内皮細胞への癒着、組織内への遊走を促進させた。ブレドニンは白血球の活性を減少させ、網膜症の予防に有効であると思われた。
臓器線維化における細胞骨格タンパク質の役割解明とその応用

transgelinをノックダウンした筋線維芽細胞は活性化が抑制された。また、TGF-βでヒト肺線維芽細胞を刺激したとき、インテグリンα11(ITGA11)の発現が著明に亢進した。calcium and integrin binding protein 1 (CIB1)はITGA11の細胞内ドメインと結合した。TGF-β処理した肺線維芽細胞およびブレオマイシンにより肺線維症を起こしたマウスの肺組織においてCIB1の発現が増加する傾向が見られたことから、CIB1が線維化に関与している可能性が示唆された。1. transgelinおよびtransgelinと相互作用するタンパク質遺伝子のクローニングtransgelinのcDNAを肺線維芽細胞cDNAライブラリーより、PCRにてクローニングした。そのtransgelin cDNAをbaitとして酵母two-hybrid法を行い、transgelinと相互作用するタンパク質遺伝子をスクリーニングしたところ、transgelinと結合する可能性があるタンパク質としてprostein、filaminなどが同定された。2. transgelinの発現が細胞に及ぼす影響transgelinの発現をノックダウンした場合、細胞にどのような影響を及ぼすか検討した。transgelin mRNAを標的としたshRNAプラスミドベクターをMRC-5細胞にトランスフェクションして48時間後から細胞をTGF-β(1 ng/ml)を含む培地に交換した。細胞形態は経時的に観察し、TGF-β刺激開始48時間後に細胞を回収し、Western blot法で種々のタンパク質の発現を解析した。transgelin shRNAプラスミドベクターをトランスフェクションした細胞では形態に顕著な変化が見られた。transgelinノックダウン処理した細胞をTGF-β刺激した場合は、α-smooth muscle actin、fibronectinの誘導発現が減少した。filaminの発現にはtransgelinノックダウン処理はほとんど影響しなかった。transgelinは細胞骨格の維持とTGF-βによる筋線維芽細胞の活性化において重要な役割を果たしていることが示唆された。1.線維化とintegrinの関係線維化組織は筋線維芽細胞の過剰な存在によって特徴づけられる。それゆえ、筋線維芽細胞の分化を誘導する因子を理解することは過剰な結合組織増生を防ぐために重要である。これまでの研究からintegrinを介する細胞外マトリックスと細胞骨格の相互作用が筋線維芽細胞の分化を促進することが明らかにされつつある。integrin α11β1は線維芽細胞上のコラーゲンレセプターであり、線維化に関わっていると推測されるが、その機能については不明な点が多い。線維化を促進する中心的役割を担うTGF-βで線維芽細胞を刺激するとα11の発現が亢進することを見出した。2.integrin α11およびintegrin α11と相互作用するタンパク質遺伝子のクローニングintegrin α11の細胞内ドメインをコードするcDNAを肺線維芽細胞cDNAライブラリーより、PCR法にてクローニングした。そのcDNAをbaitとして酵母two-hybrid法により、肺線維芽細胞cDNAライブラリーをスクリーニングし、いくつかの候補タンパク質クローンが得られた。他の方法により結合を確認中である。3.角膜上皮細胞の接着、伸長に対するCTGFとfibronectinの相互作用インテグリンは細胞表面に存在する細胞接着分子で、2つの異なるタンパク質サブユニット(αとβ)からなるヘテロ2量体の膜貫通糖タンパク質である。インテグリンα11(ITGA11)は最も新しく発見されたαサブユニットである。インテグリンα11β1はコラーゲン結合性のインテグリンで、歯根膜線維芽細胞において歯の萌出時に必要とされること、また、αサブユニットであるインテグリンα11(ITGA11)は非小細胞肺癌において高発現していることなどが報告されているが、その他の生理的・病理的役割についてはよくわかっていない。線維化を促進する主要な分子であるTGF-βでヒト肺線維芽細胞を刺激したとき、ITGA11の発現が著明に亢進することを我々はプロテオーム解析で見出した。また、TGF-β濃度依存的にその発現が亢進することをウェスタンブロットで確かめた。次に、ITGA11の細胞内ドメインと相互作用するタンパク質を探索し、線維化との関連を検討した。ITGA11の細胞内ドメインをbaitとして、ヒト肺線維芽細胞cDNA libraryに対して酵母two-hybrid法によるスクリーニングを行った。その結果、calcium and integrin binding protein 1 (CIB1)がpreyタンパク質のひとつとして同定された。ITGA11との結合にはCIB1のC末側で2か所のEF-hand motifを含む領域が必要であった。ITGA11とCIB1の結合は免疫沈降法でも確認された。

TGF-β処理した肺線維芽細胞およびブレオマイシンにより肺線維症を起こしたマウスの肺組織でのCIB1の発現をウエスタンブロットおよび免疫組織染色により検討したところ、いずれにおいてもCIB1の発現が増加する傾向が見られたことから、CIB1が線維化に関与している可能性が示唆された。
木本植物を用いた重金属汚染土壌のファイトレメディエーション法の開発

重金属集積性の樹木であるヤナギ類を用い、汚染環境の植物による浄化(ファイトレメディエーション)を遂行するための基礎的研究を行った。本申請では、物理化学的手法と、分子生物学的手法を融合させた手法を用いた。植物体内での金属の分布と化学形態を放射光蛍光X線分析で調べ、金属の蓄積や解毒に関連すると考えられる遺伝子の同定および特徴づけを行った。鉱山跡地での野外調査を行い、環境中での元素の動態に関してヤナギがどのように寄与しているかを考察した。本研究では重金属蓄積性樹木のヤナギを研究材料に用い、その金属蓄積機構を解明し、土壌の浄化技術を開発する。野生のヤナギ類の種の鑑定は非常に難しく、また、自然条件下でも容易に交雑することから、実験材料としては、京都大学生態学センターで維持、栽培されている、種鑑定が確実な6種のヤナギを用いた。ヤナギの枝を、ポットに入れた砂に挿し木して生育させ、バイオマス増加量を測定することにより初期成長を比較した。その結果、カワヤナギ、ジャヤナギの初期成長速度が速く、イヌコリヤナギ、コゴメヤナギ、タチヤナギは中程度、マルバヤナギは成長が遅いことが分かった。このうち、重金属蓄積性が報告されているイヌコリヤナギを比較対照に、初期成長の早いカワヤナギ、ジャヤナギの重金属耐性を調べた。カワヤナギはイヌコリヤナギよりもCd耐性が強く、葉でのCd濃度も高いことが判明した。Cd処理した植物体を部位別にサンプリングし、Cdの蓄積部位を調べた。ICP-AES分析の結果、木化した枝の樹皮において、最もCd濃度が高かった。重金属の蓄積部位とその化学形態をさらに詳しく調べるため、シンクロトロン放射光を用いた分析を行った。葉のμ-XRF(蛍光X線)イメージングを測定し解析したところ、鋸歯先端にCdが高濃度に蓄積していることが判明した。木化した枝での重金属分布を同様にμ-XRFイメージングで調べたところ、樹皮のコルク皮層もしくはコルク形成層にCdの蓄積が確認された。また、μ-XANES(X線吸収端近傍構造)を測定して、この細胞でのCdの化学形態について検討したところ、Cdの解毒に働くとされる硫黄化合物との結合で観察されるCd-Sのスペクトルとは一致せず、Cd-0もしくはイオン状態のCdと近いことが判明し、樹木に特異的な重金属解毒機構の存在が示唆された。また、重金属集積植物研究者の学問領域を超えた交流を目指したシンポジウム「-Metal hyperaccumulator-植物の金属集積機構の解明とその応用に向けて-」を企画、開催した。本課題の初年度における成果の一つとして、ヤナギ葉の分泌組織である鋸歯の先端の細胞にカドミウムや他の金属類が蓄積していることを明らかにしている。本年度は鋸歯の性質や重金属蓄積機構につき、さらに詳細に調べた。放射光蛍光X線分析法(micro-XRF)および低真空型SEM-エネルギー分散型X線分析法(VPSEM-EDX)を用いて、長期間重金属処理したヤナギ葉の鋸歯の内部および表面の元素分布を観察したところ、鋸歯の先端細胞は金属を蓄積しているが、分泌はしていないことが判明した。このように、ヤナギ葉鋸歯の先端細胞は、高濃度の重金属濃度に耐性を持ち、重金属集積能があることが示された。この細胞で機能している重金属集積に関する遺伝子の解明を試みたが、葉から鋸歯先端細胞のみを選択的に切り出すのは困難を極めた。そこで、葉表面に毛状の分泌組織(トライコーム)を持つ草本植物であるタバコに着目し、これをモデル系として用いることにした。タバコ葉表面の毛状分泌組織は、その構造上比較的容易に回収することができる。これを用いて、組織特異的遺伝子ライブラリを作成、トランスクリプトーム解析を行った。スコアの高い遺伝子について、RT-PCR法を用いてトライコームと葉全体で遺伝子発現量を比較した。その結果、病原応答性タンパク質であるnon-specific lipid transfer protein、metallocarboxypeptidase inhibitorとなどの、システイン含有量が高く比較的低分子のタンパク質をコードする遺伝子がトライコーム特異的に発現していることが判明した。また、組織内のグルタチオンを蛍光標識し、共焦点レーザー顕微鏡を用いて可視化、非破壊的に定量した。すると、トライコーム先端の細胞でグルタチオン濃度が高く、さらにグルタチオンペルオキシダーゼをコードする遺伝子の発現も高かった。これらの結果から、葉の分泌細胞における重金属解毒機構にはイオウ代謝系が関連している可能性があることが示唆された。本年度はフィールドワークの手法を取り入れ、カドミウム、亜鉛、鉛、銅による複合汚染が確認されている鉱山跡地で生育しているカワヤナギ類縁種を採集し、重金属を集積しているかどうかを調べた。

ヤナギが生育している土壌も同時に採取、重金属濃度を測定することにより、土壌の金属がどの程度植物に移行、濃縮されているかを示す濃縮係数(Enrichment Factor)を算出した。カドミウムと亜鉛が土壌からヤナギ植物体に効率よく吸収されていた。特に、カドミウムの濃縮係数は高く、野外での土壌からの有害金属の除去にヤナギが利用できることを示した。SPring-8の高輝度放射光を用いた蛍光X線分析(μ-XRF)によりカドミウムの植物体内での分布を詳細に分析したところ、カドミウムは細胞内(シンプラスト)よりむしろ細胞間隙(アポプラスト)に蓄積されていた。μ-XANES法で化学形態を測定したところ、Cd-0であったことから、ペクチンやリグニンなどの細胞壁成分とカドミウムが相互作用していることが考えられた。しかし、実験室内でヤナギのポット苗を用いて汚染土壌からの元素の収奪を調べたが、1年程度の短期間の処理では顕著な土壌カドミウム含有量の低下はみられなかった。このことから、木本植物を用いたファイトレメディエーションは、数年単位の時間を要することが考えられた。また、植物アポプラストの機能を有効に発揮させることで、より効率的な重金属除去技術の開発が可能であることも示唆された。2011年3月に発生した東日本大震災の影響により起きた福島第一原子力発電所の損傷のため、拡散した放射性元素による環境汚染が広がっている。このうち、ストロンチウムは本研究で主に取り扱ってきたカドミウムと比較的性質が近いことから、ヤナギを用いた環境中の放射線ストロンチウムの除去が可能かどうか予備的検討を行った。その結果、ヤナギの種によって、培地や土壌からの植物へのストロンチウム移行に差がみられることが判明した。
正義論を基軸とした老年の哲学の構築

プラトンとアリストテレスが、それぞれの心身観にもとついて対照的な老年論を示したことは、ヘレニズム・ローマ時代の哲学において、老年を哲学の主題とすることに寄与した。それはとくに、老年期において政治や社会との関係をいかにもつべきかという問題として、キケロやプルタルコスやセネカたちによって問われることになった。つまり、人間の生涯全体を通して共同体や政治に関わる意義や必要性が認められるのか、それとも実践的生活から離れた観想的生活や閑暇(オーティウム)こそが老年の理想の生き方であるのかといった対比で、老人の政治的・社会的役割が繰り返し問われることになったのである。プラトンの老年論の系譜をひくキケロやプルタルコスは老年を人間の成熟の時期とみなして、老人がもつべき権威や教育の役割を強調し、そのため老人みずからが徳を身にっけなければならないと主張した。他方、セネカは、正義や政治からは距離を置いた閑暇のなかで、自然学や神学などの観想的学問を追究することを重視し、エピクロス派は、老年とは原子と空虚を原理とする自然が永劫に繰り返す世代交代の営みの一瞬にすぎないとみなし、公共性や国家や正義を原理的考察の枠外に置くことになった。「老年と正義」というモチーフは、ホメロスの『イリアス』においてみられるように、西洋古代文学では、古老ネストルやトロイアのプリアモス王に仕えた、「町の長老(デーモゲロンテス)」の相談役や助言者の役割に見られるように、正義を基いとする政治的知恵が、経験を積んだ老年の賢慮と結びつけられていたこと、他方で、ヘシオドスの『仕事と日』に見られたように、古代社会においては老年の生活がとりわけきびしいものであったがゆえに、老齢になった「両親を世話する責務(ゲーロトロポス)」に反し、老いた両親を冷遇し虐待することこそ正義に最も悖る行為とみなす伝統的価値観が存在したことに淵源をもつことが明らかになった。とりわけ、ヘシオドスが、「ヒュブリス(暴力・傲慢)」と成熟という観点から、「老年論」と「正義論」とを接続していたことが、プラトンの『国家』におけるソクラテスと老ケパロスとの老年と正義をめぐる対話に継承されて、『仕事と日』と『国家』が密接な関係をもち、プラトンの正義論において、ヘシオドスの正義論が最も重要な先行教説として扱われていることが明らかになった。また喜劇においてはアリストパネスが世代間における価値観の鋭い対立という観点から、老人と正義を結びつけて作品の主題としていたことは重要であることがわかった。プラトンが、前五世紀までに積み重ねられてきた古代世界の人間経験と叙事詩から悲劇や喜劇に至る文学世界の洞察に富んだ多様な老年像に対し、人間の生き方への問いと自然を含む世界の見方を統合する観点から、新たな知的反省を加えて、みずからの哲学的老年論を登場させていることが理解できた。プラトンとアリストテレスの老年論の比較を行なった。プラトンは、老いた両親の遺棄や虐待を禁止するとともに、父親が認知症になった場合の後見人制度を認めるなどの社会的施策をも規定している。老いによる身体の変化が魂の活動に間接的に影響を与えることや、魂の病気が身体的条件によってもたらされることも十分に考慮している。プラトンは、老年における人間のきびしい現実をふまえたうえで、自然に従い身体と魂との均衡を保ち、学びと知を愛して魂の運動を万有に似せて秩序づけ、神々から人間に与えられた最もよき生を最期までまっとうする生き方を示している。これに対して、アリストテレスは「冷」と「乾燥」という二つの原理によって、人間にとどまらず生物の老化の諸現象をすべて説明する統一的な理論化を試みている。彼の老年理論は、大地と海の交替変化という大規模な自然現象を含め、「冷」と「乾燥」の二つの原理によって全自然の老化現象を一貫して説明する試みである。アリストテレスは自然世界に見られる多様な老化現象についての鋭い冷静な観察者であり、より普遍的な老年理論を構築しようとしている。しかし、その理論に従えば、身体の老化は知的な低下や衰弱を必然的にもたらすことになる。

アリストテレスにとって「よき老年」とは、若い時代にはなかった新たな可能性が開ける老年ではなく、運にも恵まれ、老化による身体の苦痛や障害が少ないという消極的なものである。また老人の政治的・社会的位置づけについても両者の考え方には重要な違いがある。アリストテレスは老年になると知的能力が落ちるとする観点から、スパルタの長老制度を批判している。これに対して、プラトンは年長者の経験にもとづく思慮を重要視して、七五歳に至るまで国家の重要な役職につくことを認めている。彼らの老年観には、関心対象の異なりと彼らの心身観の相違に深く根ざした重大な差異と特質がある。プラトンとアリストテレスが、それぞれの心身観にもとづいて対照的な老年論を示したことは、ヘレニズム・ローマ時代の哲学において、老年を哲学の主題とすることに寄与した。それはとくに、老年期において政治や社会との関係をいかにもつべきかという問題として、キケロやプルタルコスやセネカたちによって問われることになった。つまり、人間の生涯全体を通して共同体や政治に関わる意義や必要性が認められるのか、それとも実践的生活から離れた観想的生活や閑暇(オーティウム)こそが老年の理想の生き方であるのかといった対比で、老人の政治的・社会的役割が繰り返し問われることになったのである。プラトンの老年論の系譜をひくキケロやプルタルコスは老年を人間の成熟の時期とみなして、老人がもつべき権威や教育の役割を強調し、そのため老人みずからが徳を身につけなければならないと主張した。他方、ストア派のセネカは、正義や政治からは距離を置いた閑暇のなかで、自然学や神学などの観想的学問を追究することを重視し、エピクロス派は、老年とは原子と空虚を原理とする自然が永劫に繰り返す世代交代の営みの一瞬にすぎないとみなし、公共性や国家や正義を原理的考察の枠外に置くことになった。歴史的に見れば、自他ともにプラトニストと認めたガレノスが、アリストテレスの老年の自然学的理論を採用して、その明確な医学的根拠を与えたことによって、アリストテレスの老年論が文学世界にとどまらず、広く医学や自然学の領域においても絶大な影響力をふるうことに寄与することになった。二世紀に書かれたガレノスの二〇〇を超える数多くの著作は、その後、アラビア語に翻訳されてイスラーム医学の発展にも寄与し、ルネッサンス期にはアラビア語からラテン語に翻訳され、西方世界では一七世紀に至るまで一五〇〇年にわたって圧倒的な権威をもったからである。研究成果の一部をまとめて、「老年と正義」というタイトルの著作として発表できたから。24年度が最終年度であるため、記入しない。古代哲学の老年論と老年の哲学の全体像を描くなかで、現代日本の長寿社会における生涯学習の課題についても、何らかの提言をまとめる研究を発展させたい。
化学発がン抑制作用を有するタンニンおよび関連ポリフェノール類の研究

化学発がんに関与している2つのプロセスのうちで、特にプロモーションの段階でのタンニンによる抑制効果を検討すると共に、この種の効果が期待される種々の化学構造のタンニンを薬用植物から単離し、構造解明した。また発がんと関連があるとみられる過酸化の抑制およびそのメカニズムに関しても、各種タンニンおよび関連ポリフェノール類について検討した。まずフウ,ドクウツギ,ゲンノショウコ,メグスリノキ,シソ,ハゼノキ,ヨモギ,ユキノシタ,喜樹,バンジロウ,シコンノボタン,カリン,岩白菜,オオニシキソウ,モクゲンジ,トルメンチラ,メディニラ,甘草,柿(葉),飛揚草,刺梨,カイノキ,その他関連植物多数から新しい化学構造のタンニンおよび関連ポリフェノール類数十種を単離,構造決定し,これらの植物の進化の系統との関係についても明らかにした。これらは加水分解性タンニンオリゴマー類,C-グルコシド型タンニンおよび関連化合物,複合タンニン類,アスコルビン酸とエラジタンニンの付加体,その他キナ酸を母核とするガロタンニン類,カフェ-タンニン類,タンニン活性を持つフラボノイド誘導体等多数が含まれる。これらのうち18種を用い、まず発がんプロモーター(【^3H】-TPA)とレセプターとの結合阻害実験において、その大部分に阻害活性を認めた。さらにその中でペンタガロイルグルコースおよびエピガロカテキンガレートについて発がんイニシエーターとしてDMBAを、プロモーターとしてteleocidinを用い、マウス皮膚がん二段階実験での阻害効果を検討したところ、発がんプロモーションの関与する皮膚発がんを25週の間にその頻度において、1/21/3程度に抑制し、また発がんした各マウスの腫瘍細胞数をも著しく(EGCGで約1/20に)減少させた。
敗血症モデルラットにおける脳血管内皮機能の検討

敗血症における脳微小循環に関するin vivoでの初めての情報である。敗血症モデルラットにおいて、敗血症早期では脳血管内皮拡張能は障害されない。敗血症性脳症では、脳血管内皮機能が障害され、脳血管のアセチルコリンに対する反応性が低下するという仮説をもとに、性差を含めて検討したが、それが否定された。仮説どおりの結果は得られなかったが、逆に敗血症性脳症の病態生理として、早期では脳血管内皮機能はあまり関与しないことが示唆された。敗血症性脳症における脳血管内皮機能に関してin vivoにおける研究報告はこれまでにない。我々はCranial Window法と呼ばれる、In vivoにおける脳血管内皮機能を評価する技術を用い、敗血症モデルラットにおける脳血管内皮機能を評価した。本年度は雄のSDラットの脳血管内皮機能を評価したが、LPS(リポポリサッカライド)静脈内投与4時間後まで、脳血管内皮細胞のアセチルコリンに対する反応性は維持されており、脳血管内皮細胞は障害されていないという結果を得た。これに対し、体血管のアセチルコリンへの反応性はLPS静脈内投与4時間後までは比較的保たれてはいたものの、有意差はないが軽度の反応性の低下傾向を認めた。この結果から、脳血管内皮は体血管と比べて障害されにくい可能性が示唆された。病態生理として、血液脳関門により、脳血管内皮が体血管と比べ保護されていることが推測されるが、脳血管内皮細胞が果たしてLPS静脈内投与後、何時間程度で障害され始めるのか、それとも全く障害されないのかが、問題点として浮かびあがってきた。もう少し、観察時間を長くする必要があると考え、パイロットとして観察期間を6時間にとってみたが敗血症モデルラットが死亡してしまい実験が成立しなくなってしまうという新たな問題を生じた。そこで雄のSDラットにおける実験を一旦、ここで終了し、雌のSDラットにおいて同様の実験を行い性差を検討することに次年度は研究をシフトしていく。そこで雄のSDラットにおける実験を一旦、ここで終了し、雌のSDラットにおいて同様の実験を行い性差を検討することに本年度は研究をシフトした。雌のSDラットにおいても雄とおおむね同様の結果であり本実験法では性差を認めなかった。
生体ガス計測用センサの高感度ガス検知電極の構築

呼気中に含まれる疾病由来成分(揮発性有機化合物(VOC類))を検知できる高感度ガスセンサを開発する。酸化セリウム(CeO2)を添加したAuを検知極として用いた固体電解質センサが,肺がんや歯周病の原因ガスである極低濃度のトルエンやメチルメルカプタンに比較的良好な応答を示すことを明らかにしている。そこで,Au系検知極へのイオン導電性の付与や検知極構造を最適化することによりさらに高感度化する。また,特性向上に寄与する因子を明らかにすることで応答メカニズムの解明と生体ガスを高感度に検出できる検知極設計指針を確立する。
ＲＡＳ阻害剤の長期投与による各脂肪組織および血清中ＡＧＴの発現変化

【研究の背景・目的】これまで我々は, RAS阻害剤における脂肪蓄積調節機能の解明に取り組み, 1)RAS阻害剤の脂肪蓄積抑制作用及び脂肪組織重量の減少, 2)ラット脂肪組織(皮下,腹腔内)には様々なサイズを示すAGT(アンジオテンシノーゲン)が発現し,それらはRAS阻害剤投与により濃度依存的に発現が抑制される(平成24年度奨励研究)などを明らかにした。また,従来まではAGTの産生器官は肝臓であると考えられてきたが,現在,脂肪組織でのAGT産生が明らかとなり,肥満での生活習慣病の発症に脂肪組織中AGTはリスクファクターとなることが考えられている。平成25年度の奨励研究においてRAS阻害剤を約3週間投与後の各脂肪組織及び血清中AGTの発現変化を解析したところ,腹腔内および皮下脂肪組織ではACE阻害剤が強い発現抑制を示した。従って本研究では,高血圧治療薬という特性から長期投与される上記薬剤の低用量を長期間(約10週間)投与したラット各組織および血清中AGTの発現変化を解析した。【方法】【結果・考察】ラット血清中に発現していたAGTは糖鎖が高度に結合した高分子AGTのみが認められた。正常ラット血清中AGT濃度は、検討期間(3, 6,お世に9週間)内において、3.25±0.34, 3.46±0.23,および3.47±0.35μg/mlであり、加齢による有意な差は認められなかった。一方RAS抑制剤投与ラットでは、captorpil投与3週間目においてAGT濃度は約60%(p=0.067)に低下していたが、その後は、約80%および87%であった。また、ARBであるOlmesartan投与ラットでは、6および9週目において、血清中AGT濃度は約59%(p=0.007)および50%(p=0.027)に減少していた。しかしながら、imidaprilおよびlosartanでは著名な発現抑制は認められなかった。
ヒト咀嚼運動系における運動調節のストラテジーに関する研究-運動強さと頻度から-

前報までの観察により、高齢総義歯装着群と青年有歯顎群ではその運動調節のストラテジーに違いがあることが類推されている。今回、これらの違いがagingによるものかどうかを確認する為、高齢有歯顎群(平均年齢71.6歳(6579歳)の7人(女性2名、男性5名))に対し、ad-lib、0.3Hz定頻度音信号負荷、1.3Hz定頻度音信号負荷下顎タッピング運動時のMKG vertical、咬筋表面筋電図、音司令信号、および運動の状況変化をよく反映すると考えられる加速度の観察を行い、以下のような結果を得た。1.高齢有歯顎群では、青年有歯顎群・高齢無歯顎群に比較し、一部パラメーターの0.3Hzについて(音信号負荷時点Mm burst onset、音信号負荷時点歯牙接触時点間時間差)のみ、個人差、試行回数によるバラツキが特に大きい傾向がみられた。2.ad-libのタッピング周期は高齢有歯顎群696msec(高齢総義歯装着群975msec、有歯顎青年群691msec)であった。3.音信号終了後の無信号過剰タッピングを1回行なったのは高齢無歯顎と高齢有歯顎群で1.3Hz(6名)、0.3Hz(1名)、青年有歯顎群で9名、4名であった。4.衝撃加速度の大きさでは、0.3Hz定頻度の(Y軸)上下方向で、他条件より試行の経過に伴う変化が観察できる傾向にあった。5.以上より高齢有歯顎群では、その運動調節において、総義歯装着群・青年有歯顎群とはフィードバック調節、フィードフォワード調節の割合が違っており、その観察は、比較的困難な課題の0.3Hz音信号負荷下顎タッピング運動時に、また衝撃加速度の大きさでよく観察されることが示された。今回、これらの違いがagingによるものかどうかを確認する為、高齢有歯顎群(平均年齢70.3歳(6577歳)の5人(女性1名、男性4名))に対し、ad-lib下顎タッピング運動、0.3Hz定頻度音信号負荷下顎タッピング運動、1.3Hz定頻度音信号負荷下顎タッピング運動時のMKG vertical、咬筋表面筋電図、音司令信号、および運動の状況変化をよく反映すると考えられる加速度の観察を行い、以下のような結果を得た。1.高齢有歯顎群も高齢総義歯装着群に同様、全てのパラメーターについて、個人差、試行回数によるバラツキが大きい傾向がみられた。2.ad-libのタッピング周期は高齢有歯顎群709msec(高齢総義歯装着群976msec、有歯顎青年群691msec)であった。3.0.3Hz高齢有歯顎群の観察で、音信号負荷時点Mm burst onsetでは、試行6ないし7回目までは他の運動条件・被験者グループに同様、平均値の漸減傾向が見られたが、試行6ないし730回目までは、その平均値は、ほぼ一定の値を示している高齢総義歯装着群(130150msec)と青年有歯顎群(3050msec)の間を大きくばらついて経過した。音信号負荷時点歯牙接触時点間時間差でも同様の傾向が見られた。なお、1.3Hzでは高齢有歯顎群も他グループに同様、指示通り音信号と歯牙接触時点を一致させている。4.衝撃加速度の大きさにおいて、試行130回まで全体を通してみると値の漸増傾向があるものの、3.と同様、0.3Hzで試行6回目以降、値の大きなバラツキがみられた。

5.以上より高齢有歯顎群では、その運動調節において、総義歯装着群・青年有歯顎群とはフィードバック調節、フィードフォワード調節の割合が違っており、その観察は、比較的困難な課題の0.3Hz音信号負荷下顎タッピング運動時に、また衝撃加速度の大きさでよく観察されることが示された。前報までの観察により、高齢総義歯装着群と青年有歯顎群ではその運動調節のストラテジーに違いがあることが類推されている。今回、これらの違いがagingによるものかどうかを確認する為、高齢有歯顎群(平均年齢71.6歳(6579歳)の7人(女性2名、男性5名))に対し、ad-lib、0.3Hz定頻度音信号負荷、1.3Hz定頻度音信号負荷下顎タッピング運動時のMKG vertical、咬筋表面筋電図、音司令信号、および運動の状況変化をよく反映すると考えられる加速度の観察を行い、以下のような結果を得た。1.高齢有歯顎群では,青年有歯顎群・高齢無歯顎群に比較し、一部パラメーターの0.3Hzについて(音信号負荷時点Mm burst onset、音信号負荷時点歯牙接触時点間時間差)のみ,個人差、試行回数によるバラツキが特に大きい傾向がみられた。2.ad-libのタッピング周期は高齢有歯顎群696msec(高齢総義歯装着群975msec、有歯顎青年群691msec)であった。3.音信号終了後の無信号過剰タッピングを1回行なったのは高齢無菌顎と高齢有歯顎群で1.3Hz(6名)、0.3Hz(1名)、青年有歯顎群で9名、4名であった。4.衝撃加速度の大きさでは、0.3Hz定頻度で、他条件よりも試行の経過に伴う変化が観察できる傾向にあった。
膵ラ島由来、CD4陽性T細胞を用いた膵β細胞特異反応性T細胞ハイブリドーマの作製

ヒトI型糖尿病の重要なモデル動物であるNODマウスにおいて、T細胞を中心とする細胞性免疫、なかでもCD4陽性T細胞がその膵ラ島抗原を認識することが必要不可欠であることはよく知られ、またこれらの細胞が認識している抗原の同定が急がれている。そこで我々は膵ラ島に浸潤しているリンパ球の中に膵β細胞特異的なものがより多く存在していることに注目して、まず膵ラ島をコラゲナーゼ法にて単離後、浸潤リンパ球をIL-2にて増殖をはかりBW5147(TCR-Vα陰性,Vβ陰性)と細胞融合することに成功し、そのクローニングを現在行っているところである。一方、膵β細胞特異的T細胞クローンを確立し、これらのクローンが認識する膵β細胞抗原を同定するため、NODマウスと同じ形質をもつインスリノーマ細胞(MIN6)をSDS-PAGEより抽出、もしくはFPLCにて分画したもの、またはラットの脳から精製抽出したGAD等を抗原に用いて抗原の同定を行っている。同時に、これらのクローンを用いて細胞融合することによりもっと安定し、多施設でも再現可能なハイブリドーマを作成中である。細胞間接着分子に関しては、予備実験によりICAM-1及び、LFA-1のα鎖に対する単一抗体によるこれらの分子の低発現がNODマウス糖尿病・膵ラ島炎の完全な予防につながることより考察して、エレクトロフォレーションを用いてこれら接着分子のハイブリドーマ上での発現が、膵ラ島細胞への反応性を高め、抗原のより安定した同定を行える可能性があることより、現在この実験を行っているところである。
多核化金属錯体の特性を活かした新規ナノ触媒の創成と新触媒反応の開発

複数の金属が集まって形成される多核化金属錯体は単核錯体にはない特異な反応性を示すことから、触媒活性の向上や多核化金属錯体に独特な反応の開発に向けて研究を行った。亜鉛多核触媒を用いたエステル交換反応では、含窒素化合物等の添加剤を用いることで触媒活性が劇的に向上することを見出した。さらに、同様の手法をコバルト多核錯体に応用したところ、亜鉛多核触媒に比べてさらに高い触媒活性を示し、反応機構解析から添加剤の配位により構造変化を起こして生成する二核金属錯体が真の活性種となることを明らかにした。以上の知見より、添加剤等を用いて構造変化を誘発することが高活性の発現には重要であるという、多核化金属錯体の触媒的利用全般に共通する必須事項の解明につながった。多くの金属酵素が2つ以上の金属の協奏効果を巧みに用いて多くの生体内反応の触媒としての役割を担っている。われわれは、このような金属酵素の機能をもつ金属クラスター触媒の開発を行い、トリフルオロ酢酸架橋亜鉛四核クラスターがエステルとアルコールの同時位置固定・活性化能を持つことを見いだした。官能基選択制に優れたエステル交換反応、フラン合成およびオキサゾリン合成反応を見いだした。亜鉛四核クラスターの特筆すべき特徴は、求核性に優るアミン存在下においても水酸基が選択的にアシル化されることである。この化学選択性は亜鉛四核クラスターが高い酸素親和性を有しており、エステルとアルコールを選択的に位置固定、活性化することで発現すると考えられる。酢酸エチルを溶媒およびアセチル化剤とする水酸基のアセチル化反応は、高い官能基共存性を保持したまま進行し、過剰量の酢酸エチル存在下でもアミノアルコールの水酸基を選択的にアシル化できる。また、アセチル基は、アルコール溶媒を用いると容易に除去することができる。亜鉛四核クラスター触媒存在下エステルとβ-アミノアルコールをクロロベンゼン中加熱還流するとアシル化に続く脱水環化反応が進行しオキサゾリンが一挙に構築されることや、フラン環合成の優れた触媒となることを見いだした。亜鉛四核クラスター触媒によるエステルをアシル化剤とする種々の官能基変換反応は、複数の亜鉛原子を適切に配置し、複数の基質を選択的かつ同時に位置固定、活性化することで特異な化学選択性が発現できることを示している。ごく最近、亜鉛の代わりにコバルトにおいてもクラスターにすることにより単核触媒と異なる反応性を示すことを見いだした。次年度以降、これらの研究を進めることにより、金属酵素がある特定の金属のクラスターを選んだ理由を解明することに目指した研究を進めている。前周期遷移金属アルキル錯体は、σ結合メタセシス反応機構により、C-H結合の活性化およびC-C結合の活性化を行うことができる。配位不飽和なHf錯体を合成し、様々な複素芳香環化合物の炭素-水素結合活性化が進行するばかりでなく、複素芳香環化合物と不飽和炭化水素との脱水素カップリング反応が進行することを見出した。^2ジイミン配位子とテトラベンジルハフニウムとを反応させることにより、イミン部位のアルキル化に加え、イミン炭素上の芳香環のオルトメタレーションが進行したジベンジル錯体を収率80%で単離した。本錯体を触媒前駆体とし、助触媒にトリス(ペンタフルオロフェニル)ボランを用いることにより2, 6-ジメチルピリジンと3-ヘキシンとの触媒的カップリング反応が進行し、2, 6-ジメチルピリジン1当量と3-ヘキシン2当量による脱水素を伴った[2+2+1]環化反応により5員環化合物が収率62%で得られることを見いだした。本触媒反応は酸化剤を必要としない脱水素カップリング反応の初めての例である。本触媒反応における中間体の単離や重水素化実験による詳細な反応機構の検討を行い、本触媒反応は基質の炭素-水素結合活性化、挿入反応、転移反応、・-水素脱離を経由する反応機構で進行することを明らかにした。次に、本錯体に対して、様々な複素芳香環化合物の炭素-水素結合活性化の検討を行ったところ基質に2-フェニルピリジンを用いた場合は2-フェニルピリジンのフェニル基の炭素-水素結合活性化が進行し5員環メタラサイクル構造を有する錯体が定量的な収率で得られた。クラスター錯体が単核錯体にはない特異な反応性を示すことを見出してきたことから、その真の活性種の解明とさらなる触媒活性の向上に向けて研究を進めた。

とくに、亜鉛クラスター触媒を用いたエステル交換反応に対しては、添加剤としてアミンや含窒素複素環化合物を用いることで、その触媒活性が劇的に向上することを見出し、反応の速度論的解析の結果からクラスター錯体がその構造を保ったまま触媒反応を起こしているのではなく、添加剤が配位することによって構造変化を起こし、その後生成する活性種が反応を起こしていることを明らかにした。これらの知見はクラスター触媒の設計に対して非常に重要であり、適度に構造変化を柔軟に起こす構造モチーフをとりいれることが、錯体触媒の合成と高活性の発現には重要であることが分かった。また、本申請者は前年度に炭素-水素結合活性化として前周期遷移金属アルキル錯体によるσ結合メタセシス反応に着目し、得られるメタラサイクル錯体を利用したカップリング反応への展開に関して研究を進めてきた。本年度は前周期遷移金属錯体による炭素-水素結合活性化のポリマー合成への新たな利用法を見出し、原料であるアルキルイットリウム錯体に対して有機基質、モノマーと順次添加することでも極めて効率よくポリマー末端に新たな官能基を導入可能であることを明らかにした。高分子合成の分野においては、ポリマーに新たな特性を付与する方法として主鎖構造と異なる官能基を組み込む研究がなされており、本知見はこれまでにない機能性高分子の新しい合成法である。エステルおよびアミドは医薬品やポリマーなどの有機合成製品に多く見られる重要な官能基である。われわれはこれまでにトリフルオロアセテート架橋亜鉛四核クラスター(1)を触媒とするエステル交換反応が温和な触媒反応条件で、幅広い基質一般性を達成しているだけでなく、触媒1を用いるにより、アミノ基の共存条件において求核性に劣る水酸基を選択的にアシル化できることを見いだしている。一方、アミド結合を触媒的に合成・分解することは生体内で重要な反応であるが、人工的な触媒による触媒反応はほとんど達成されてこなかった。Methyl 3-phenylpropionateをモデル基質とし、亜鉛触媒1およびいくつかの亜鉛単核前駆体を用いて条件検討を行った結果、>95%収率で目的のアミドが得られた。アミノ酸から誘導される種々のアミノアルコールを用いた場合でも反応は進行するものの、立体的にかさ高い基質については収率が中程度にとどまった。N末端の保護・脱保護による転位反応の追跡および競争実験より、エステル交換反応の後に分子内アシル転位反応を経る機構を示唆する結果が得られた、さらに、エタノールアミンをトラップすることにより、エタノールアミドを触媒的に切断することに成功した。この反応を用いて、Ser残基選択的なペプチドの切断反応に成功している。2この成果は、脳内の高次機能の制御に長鎖脂肪酸のエタノールアミドが利用されていることと関連して興味が持たれる。また、(MeONa)xがエステルのアミド化反応の触媒となり4-トリフルオロメチルフェノールを添加することによりアミノ酸エステルのカップリング反応に適用できる。エステル合成とアミド合成・分解の研究を通して、生体内の代謝を担っている金属酵素の活性部位に第1周期遷移金属の多核金属種が多く用いられていることへの化学的な説明となる成果である。クラスター触媒を用いたエステル類の官能基変換反応を開発するにあたり、エステルー交換反応に対してアミンや含窒素複素環化合物が非常に良い添加物となり、触媒活性や官能基許容性を著しく向上させることが分かった。また、添加剤を用いた触媒系での活性種構造の解明に向けた研究の結果、用いているクラスター触媒が添加物存在下で構造変化を起こし、より高活性な化学種を生成していることが分かった。