hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
アンジオテンシンII2型受容体の細胞内情報伝達と細胞増殖抑制作用の解明

以上の検討より、AT1受容体と共役する8種類のGα蛋白サブタイプを同定した。一方、AT2受容体に関してはGαi3と共役することが示され、AT2受容体の細胞内情報伝達、それに増殖抑制作用が主としてこのGα蛋白を介して行われていることが示唆された。アンジオテンシンIIは2つの膜7回貫通型のGα蛋白共役受容体、すなわちAT1とAT2受容体を介して、腎臓や心血管の機能調節を行っていることが知られている。昨年に引き続き、本年もAT2受容体のGα蛋白の共役を開明すべく、AT1およびAT2受容体のGα蛋白共役の検討を続けた。Gαsをもとにした各種ハイブリッドG蛋白質を用いた実験により、AT1受容体がGα蛋白であるGαq,Gα12,Gαiファミリーのいずれとも共役することが示唆された。一方、AT2受容体に関してはGαiファミリーとのみ共役することが示された。ハイブリッドG蛋白実験の結果を確認するために、AT2受容体恒久発現細胞株NIH-3T3-AT2の膜分画を調整し、^<35>S-GTPγSと結合させた後、Gα蛋白に特異的な抗体を用いた免疫沈降を行い、Gα蛋白の活性化の有無を検討した。その結果、AT2受容体がGαiファミリーの中で、特にGαi3と共役することがこの実験系で確認された。一方、AT2受容体をNIH-3T2-AT2細胞、血管平滑筋細胞およびメサンギウム細胞に遺伝子導入した実験では、AT2受容体の細胞増殖に与える影響が百日咳毒素で抑制されることよりGαi依存性であることが示唆された。以上の検討より、AT2受容体による細胞増殖抑制作用にはGαiファミリーの中で得にGαi3との共役が重要であることが示唆され、Gαi3機能調節が今後治療に応用できることが期待された。
わが国におけるC型肝炎ウイルス持続感染者集団の予後予測に関する研究

下記の項目について研究を行い、成果を得た。1)わが国に自覚症状の無いまま潜在していると考えられるHCVキャリア数は1669歳では88.5万人(95%Cl:72.5104.5万人)、男性では46.4万人(37.855.1万人)、女性では42.1万人(34.749.4万人)であった。このうち、4069歳の年齢層に潜在するHCVキャリアは75.9人(全体の85.8%)と、肝発がんの好発年齢に近づく40歳以上の年齢層に偏在していることが明らかとなった。2)上記推計した4069歳のHCVキャリア集団75.9万人(男性397,035人、女性362,282人)のうち、慢性肝炎と推計されたのは男性263,504人、女性193,176人、肝硬変は男性6,274人、女性4,364人、肝がんは男性5,585人、女性0人であった。しかし、この集団が治療を受けないまま10年経過し5079歳に達した時点で、男性43,474人、女性57,528人が肝硬変に、男性46,796人、女性21,779人は、肝がんに進展していると推計された。3)同集団に対して合理的介入(治療)を行い、10年が経過したと仮定した場合には、IFN治療が著効と判定(すなわち、C型肝炎ウイルスが体内から排除され、肝がんのリスク集団から外れた)されたのは、男性81,966人、女性83,916人と推計された。また、10年経過後の肝がん罹患数は、男性34,276人、女性15,066人と推計され、前項の無治療で自然経過した場合と比べ、男性12,520人、女性6,713人の減少が認められた。この両者の推計値を加算すると、10年間に限った肝炎ウイルス検診の効果は、2000年時点の年齢が4069歳のHCVキャリア759,317人に対し、「185,115人」(24.4%)にものぼることが明らかとなった本研究は、C型肝炎の自然経過モデルを、潜在するHCVキャリア推計数に応用し、2002年から開始された肝炎ウイルス検診の有効性を具体的な数値を用いて初めて示したものであると考える。本研究の最終の目的である、肝がん死亡の減少を目的とした検診の有効性を数量化して客観的に評価することを達成するために、今年度は下記に示す研究を行い成績を得た。1.【HCVキャリア数の推計】日赤との共同研究(了承済み)により、1995年1月2000年12月までの計3,485,648本の初回供血者の資料をもとに、性・出生年ごとにHCV抗体陽性率および、HCVキャリア率の算出を行った。

全体ではHCV抗体陽性率は0.49%(男性0.48%、女性0.50%)であった。しかし、出生年別にみると、2000年時点の年齢に換算した場合16-19歳では0.13%、20歳代では0.21%、30歳代では0.77%、40歳代では1.28%と年齢階級が高い集団ではHCV抗体陽性率も高くなり、50歳代、60歳代ではそれぞれ1.8%、3.38%の値を示した。さらにこの傾向は、男女とも同様に認められることが明らかとなった。得られた成績と、国勢調査による当該人口の資料から、日本における性・5歳刻みの年齢別にHCVキャリア数の算出を行った。その結果、15歳から69歳の年齢集団93,325,570人中HCVキャリアは884,954人(95%信頼区間72.5104.5万人)であり、男性では46,638,636人中464,363人(37.855.1万人)、女性では46,686,934人中420,591人(34.749.4万人)と推計することができた。2【HCVキャリアの自然史のモデル設定および介入がある場合のモデルの設定】HCVキャリアの自然史のモデルについては、HCVキャリア・慢性肝炎・肝硬変・肝がん・治癒という5つの病態を設定し、肝がんを終末像とするモデルを構築した。このモデルの妥当性を検討した結果、報告された臨床病理学的治験成績と対比してその妥当性が認められた。介入のあるモデルについては、抗ウイルス療法および、肝庇護療法を合理的に行った場合の肝病態の年時変化を元に数理モデルの構築を行った。わが国における肝がん死亡の90%以上は肝炎ウイルスの持続感染に起因し、そのうちC型肝炎ウイルスの持続感染によるものが8割を占めることが今まで蓄積された血清疫学的・臨床病理学的成績から明らかとなっている。本研究では、現在のわが国におけるC型肝炎ウイルス持続感染者(HCVキャリア)集団がどのくらいの規模で存在し、この集団の病態別人数が(自然経過を経て)将来どのように推移するかについて推計を行うことにより、2002年度から実施に移された肝炎ウイルス検診の有効性について評価したものである。(ただし、本研究で推計を行ったHCVキャリア数には、既に患者として通院あるいは治療を行っているHCVキャリアは含んでいない。すなわち自覚症状がなく社会に潜在していると考えられるHCVキャリア数の推計を行った。)下記の項目について研究を行い、成果を得た。1)15年度の推計を行った、わが国における自覚症状の無いまま潜在していると考えられるHCVキャリア数は16歳から69歳までの年齢階級全体で884,954人(95%信頼区間72.5104.5万人)、男性では464,363人(37.855.1万人)、女性では420,591人(34.749.4万人)であったが、さらに解析をするとHCVキャリアは男女とも50歳以上の年齢層が64%74%を占め、高年齢層に偏在していることが明らかとなった。2)15年度の調査・解析をもとに構築した、HCVキャリアが自然経過した場合の病態別の年推移率(マルコフモデルを用いて算出した病態推移モデル)と、献血を契機に見出されたHCVキャリアの病態別割合を用いて、上記1で算出した4064歳におけるHCVキャリアが120年後に到達する病態別人数を予測し推計を行った。3)合理的介入(治療)を行った場合の肝がん罹患率を用いて、2と同様に病態別人数を推計し、4064歳におけるHCVキャリアが120年後に到達する病態別人数を予測し推計を行った。これを行わなかった場合の成績(前述)と比較することにより、組織的な介入(抗ウイルス療法、肝庇護療法)による肝がん死亡の減少効果を提示した。
窒素および水の利用効率からみた多収性イネ品種の再評価

1.土壌からの窒素発現量の異なる4地点(中国四川省攀枝花市仁和地区仁和鎮、同平地鎮、京都大学附属高槻農場、奈良県抗原農業振興センター)における地力窒素の穎花生産への利用を解析した。推定した土壌由来無機化窒素発現量と無肥料区におけるにおける窒素吸収量との関係から、四川では高槻・奈良に比較して無機化窒素発現量が多く、かつ土壌由来窒素の吸収率も高い可能性が示唆された。2.奈良県桜井市大西地区の田畑輪換田における水稲の生育、収量および窒素吸収様式を、連作田の場合と比較しながら調査した。無肥料区における水稲の窒素吸収量は、輪換田のほうが連作田よりも向上する傾向にあり、輪換田では土壌窒素の発現量が増加することがうかがえた。しかし、作土からの窒素無機化量は輪換田よりも連作田で多く、また、輪換田の特徴とされる乾土効果は認められなかった。輪換田で窒素吸収が増加した原因として、下層土からの窒素供給の存在と、窒素吸収率の向上の二点が考えられた。3.ジャポニカ品種とインディカ品種の乾物生産と水利用効率を大気湿度との関係で解析した。大気の低湿度下では、ジャポニカ品種の気孔密度とサイズはインディカ品種に比較して大きく、ジャポニカ品種の葉身木部の水ポテンシャルの低下が大きく、乾物生産と水利用効率が低下した。大気の高湿度では、両者の差は比較的小さかった。この様な大気湿度への反応が、水稲の乾物生産を支配する一つの要因と考えられた。中国における伝統的な水稲多収栽培技術である密植・深植栽培の有効性に着目して,以下の実験を行った.中国産水稲多収性品種汕優149号(印型ハイブリッドライス),合系22-2号(日印交雑種)を,日本晴とともに,栽植密度3水準(13.3,33.3および50.0株/m^2)および植付深さ2水準(3および9cm)の6処理区で栽培して,移植後より生育ステージにあわせて茎数調査およびサンプリングを行い,部位別乾物重,LAIを調査した。また,出穂期における植物体の窒素含有量を測定するとともに,成熟期には収量構成要素の調査を行い,多収性の要因を解析した.汕優149号および合系22-2号は,いずれも33.3株/m^2の深植区でもっとも高い収量を示したのに対し,日本晴では,13.3株/m^2の浅植区でもっとも高い収量を示した.深植区と浅植区を比較したところ,CGRではいずれの品種も浅植区でより高い値を示していた.茎数においても浅植区において大きい値を示し,その結果有効茎歩合は逆に深植区において大きくなった.中国産水稲品種では,いずれも穂数が少ない場合には,深植えによって1穂穎花数が大きくなる傾向がみられたのに対し,日本晴では深植において中国品種と比べて穂数が多くなることから,1穂穎花数が減少する傾向がみられた.収量構成要素では,いずれの品種,処理区においても,単位面積あたり穎花数と収量との間で有意な相関がみられたものの,出穂期における植物体の窒素保有量または乾物量と単位面積あたり穎花数との間には相関がみられなかった.以上の結果から,中国における多収性品種を用いた密植・深植栽培では,深植によって1穂穎花数の増加と高い登熟歩合を得ることで1茎あたりの収量を高め,深植による初期生育の遅延と茎数の不足を密植によって補うことにより,多収となっていると考えられた.本年度は、土壌からの窒素発現量の異なる3地点(中国四川省攀枝花市仁和地区仁和鎮、同平地鎮、京都大学附属高槻農場)における地力窒素の穎花生産への利用を水稲の多収水準において解析した。

施肥窒素の吸収率は四川省2地点と高槻とも約40%と差がないが、成熟期までの総窒素吸収量は四川省2地点が高槻よりも高く、その差は地力窒素の差に起因すると考えられた。地力窒素発現量は四川省2地点が高槻に比べて高く、かつ地力窒素発現量の吸収率も高いことが明らかとなった。成熟期までの窒素吸収量と総穎花数の関係をみると、インド型F_1と日本晴では窒素吸収量がある量以上になると穎花数が増加しない閾値が存在したが、中国産固定種では窒素吸収量の増加に伴い穎花数は増加し続けた。四川でみられた高い穎花生産を達成するには高い地力窒素水準が必要と考えられた。しかし、インド型F_1の穎花生産と成熟期までの窒素吸収量との関係から穎花生産に貢献しない窒素吸収の存在が示唆されており、水稲の窒素吸収パターンと地力窒素の発現の関係からみた適切な施肥法の開発が必要と考えられた。1.土壌からの窒素発現量の異なる4地点(中国四川省攀枝花市仁和地区仁和鎮、同平地鎮、京都大学附属高槻農場、奈良県高原農業振興センター)における地力窒素の穎花生産への利用を解析した。推定した土壌由来無機化窒素発現量と無肥料区における窒素吸収量との関係から、四川では高槻・奈良に比較して無機化窒素発現量が多く、かつ土壌由来窒素の吸収率も高い可能性が示唆された。2.奈良県桜井市大西地区の田畑輪換田における水稲の生育,収量および窒素吸収様式を,連作田の場合と比較しながら調査した。無肥料区における水稲の窒素吸収量は,輪換田のほうが連作田よりも向上する傾向にあり,輪換田では土壌窒素の発現量が増加することがうかがえた.しかし,作土からの窒素無機化量は輪換田よりも連作田で多く,また,輪換田の特徴とされる乾土効果は認められなかった。輪換田で窒素吸収が増加した原因として,下層士からの窒素供給の存在と,窒素吸収率の向上の二点が考えられた.3.ジャポニカ品種とインディカ品種の乾物生産と水利用効率を大気湿度との関係で解析した。大気の低湿度下では、ジャポニカ品種の気孔密度とサイズはインディカ品種に比較して大きく、ジャポニカ品種の葉身木部の水ポテンシャルの低下が大きく、乾物生産と水利用効率が低下した。大気の高湿度では、両者の差は比較的小さかった。この様な大気湿度への反応が、水稲の乾物生産を支配するひとつの要因と考えられた。
階層構造をもつ時系列モデルを利用した知識発見支援システムの開発

自己組織型時系列モデルは,その最も簡単な利用法として,状態空間モデル中のパラメータ(ベイズ統計の枠組みでは,ハイパーパラメータ)のベイズ推定に対して適用され,実用的見地からは十分精度の良い推定値を与えることがわかっている.最終年度は,ハイパーパラメータの時間変化を記述するモデルを利用した時系列解析ソフトウェア完成化に集中して取り組んだ.特に,ファイナンスデータ解析で重要な時変ボラティリィティの推定(時系列の言葉では,観測ノイズの時変分散の推定)のためのソフトを完成し,Web化から配布を開始した.以下のURLに,ソースプログラム,サンプルデータ,その解析結果,マニュアルがおいてある.サンプルデータは,Higuchi and Kitagawa (2000)や北川・樋口(2000)に報告されているもので,研究者ばかりでなく実務畑方々にもソフトの利用が理解しやすいものとなっている.この方法の応用により,ファイナンスの分野でこの数年重要視されている,非ガウス分布に従うプロセスの解析などが進みつつある.Web上での計算サービスに向けてCGIプログラムの作成も今年度は進めた.まもなくサービス開始できるものと期待している.このソフトの別な利点である自動平均構造抽出を,さまざまな超大量データの一時処理として必須の人工ノイズの除去目的に活用した.最終的な結果は,応用分野のトップジャーナルに掲載された.自己組織型時系列モデルは,その最も簡単な利用法として,状態空間モデル中のパラメータ(ベイズ統計の枠組みでは,ハイパーパラメータ)のベイズ推定に対して適用され,実用的見地からは十分精度の良い推定値を与えることがわかっている.最終年度は,ハイパーパラメータの時間変化を記述するモデルを利用した時系列解析ソフトウェア完成化に集中して取り組んだ.特に,ファイナンスデータ解析で重要な時変ボラティリィティの推定(時系列の言葉では,観測ノイズの時変分散の推定)のためのソフトを完成し,Web化から配布を開始した.以下のURLに,ソースプログラム,サンプルデータ,その解析結果,マニュアルがおいてある.サンプルデータは,Higuchi and Kitagawa (2000)や北川・樋口(2000)に報告されているもので,研究者ばかりでなく実務畑方々にもソフトの利用が理解しやすいものとなっている.この方法の応用により,ファイナンスの分野でこの数年重要視されている,非ガウス分布に従うプロセスの解析などが進みつつある.Web上での計算サービスに向けてCGIプログラムの作成も今年度は進めた.まもなくサービス開始できるものと期待している.このソフトの別な利点である自動平均構造抽出を,さまざまな超大量データの一時処理として必須の人工ノイズの除去目的に活用した.最終的な結果は,応用分野のトップジャーナルに掲載された.自己組織型時系列プロトタイプモデルの開発と,そのアルゴリズムを実装した試験的なプログラムの計算性能のさまざまな観点からの評価を行った.具体的には,樋口と北川は協力してモデルの開発を進めた.川崎は,ファイナンスデータへの応用を通じた数値経験にもとづき,モデル改良へ協力した.また北川は,モンテカルロフィルタの計算アルゴリズム(諸手続き)を,自己組織型時系列モデルの一つの使い方であるパラメータ(ベイズ統計の枠組みでは,ハイパーパラメータ)のベイズ推定向きに改良する研究を精力的に進めた.下平は,ザンプリングエラーを含むある多数回選られた尤度値から,どのようにしてモデル選択を効率よく行えばよいのか,その理論的研究を行った.あわせて,北川が行うパラメータのベイズ推定法の研究に協力した.状態ベクトルの推定に利用するモンテカルロフィルタは,超大量の乱数実現値を必要とする.また,モンテカルロフィルタは単純並列計算に非常に向いている.よって,今年度研究所に導入された物理乱数ボードを搭載した100台のPCクラスター(OSはLinux)にプログラムを実装した.具体的には,田村はモンテカルロフィルタの計算効率を損なわない,物理乱数ボードの効率的な利用法の研究を佐藤と協力して行った.二人はあわせて,モンテカルロフィルタの並列計算機への実装の試験的研究を行った.自己組織型モデルの積極的利用法である,ハイパーパラメータの時変モデルの導入,およびその最適モデルの自動同定などの基礎的研究を本年度も行った.あわせてモデルを,観測値が連続値データからカウント数やバイナリー値などの離散値をとるデータをも解析できるように拡張・展開した.ファイナンスデータ解析で重要な時変ボラティリィティの推定問題で培われた経験を,他のファイナンスデータに対して応用し数値的経験をつんだ.非ガウス分布に従うプロセスの解析に有効な基礎モデルの整備ができた.また,本研究の基礎テーマである自動平均構造抽出手法の開発研究にも引き続きとりくんだ.さまざまな超大量データの一時処理として必須の,人工ノイズの除去がかなり自動化できた.開発途中ではあるがこの手法により,人工ノイズのために解析があきらめられていた大量データの活用にとりくんだ.これにより,死蔵していた情報が復活し,そこから新しい知識発見が期待されている.樋口と海外協力研究者は,昨年度に引き続き地球物理データへの応用をさらにすすめた.具体的には異常値や,異常なデータのとびなどを多く含む人工衛星データの解析にとりくんだ.田村・佐藤は昨年度行った並列計算の研究成果をまとめる方向で収束させ,少数CPUのワークステーションでも計算効率の上がるようにプログラムの改良に向けた準備を行った.川崎は,実データへの応用を踏まえた経験を,並列計算のアルゴリズム改良の際に生かすように,田村・佐藤に協力した.北川と下平は昨年度に行った効率良い尤度計算のアルゴリズムの,実データに応用した試験的実験を行った.自己組織型時系列モデル中でとくにユーザーから使用要望の高い複数のモデルについて,その実データへの応用を通じて数値的な問題点などの経験の蓄積に昨年来引き続いて努めた.

その中で特に,時変分散トレンド同時推定モデルについてはソースプログラムの公開要望があったので,個別問題へのソース対応改変がやりやすいことを念頭に置きながら改良を進め,マニュアル(英文)とあわせて一般配布をWeb上で開始した.また本年は,来年度の研究最終年度に向けた,プログラムのWeb上でCGIを利用したGUIの作成にも取り組んだ.状態ベクトルの推定に利用するモンテカルロフィルタは,超大量の乱数実現値を必要とする.乱数の性質による結果の違いを検討するために,実現値として物理乱数の利用した結果と,擬似乱数を利用した結果の精微な比較を行った.また,モンテカルロフィルタは単純並列計算に非常に向いているので,その超大規模並列計算機への実装の試験的研究を行った.応用研究として,海外共同研究者と協力しながら,地球物理データへの応用を複数行った.一つは,太陽風からの地球磁気圏へのエネルギー流入メカニズムの解明において重要な鍵を握る特定の現象の,その開始時間同定の問題に階層ベイズモデルを適用した.もう一つの応用例は,地球固有内部磁場の長期時間変動特性変化点の同定問題である.地球上の多数の点で観測された地場変動データには,外部要因からの季節変動成分を主としてさまざまなファクターが複雑に入り込んでいる.各ファクターへの分解に状態空間モデル+ハイパーパラメータの空間構造に階層的構造をいれたベイズモデルを開発した.代表者は,全体の協力関係を把握しながら,モデルと計算法の粗型を定める方向にプロジェクトを導く努力を行った.各メンバーは海外で行われる研究集会に参加し,海外研究者と議論をかわした.自己組織型時系列モデルは,その最も簡単な利用法として,状態空間モデル中のパラメータ(ベイズ統計の枠組みでは,ハイパーパラメータ)のベイズ推定に対して適用され,実用的見地からは十分精度の良い推定値を与えることがわかっている.最終年度は,ハイパーパラメータの時間変化を記述するモデルを利用した時系列解析ソフトウェア完成化に集中して取り組んだ.特に,ファイナンスデータ解析で重要な時変ボラティリィティの推定(時系列の言葉では,観測ノイズの時変分散の推定)のためのソフトを完成し,Web化から配布を開始した.以下のURLに,ソースプログラム,サンプルデータ,その解析結果,マニュアルがおいてある.サンプルデータは,Higuchi and Kitagawa(2000)や北川・樋口(2000)に報告されているもので,研究者ばかりでなく実務畑方々にもソフトの利用が理解しやすいものとなっている.この方法の応用により,ファイナンスの分野でこの数年重要視されている,非ガウス分布に従うプロセスの解析などが進みつつある.Web上での計算サービスに向けてCGIプログラムの作成も今年度は進めた.まもなくサービス開始できるものと期待している.このソフトの別な利点である自動平均構造抽出を,さまざまな超大量データの一時処理として必須の人工ノイズの除去目的に活用した.
遷移金属・炭素軽合金の電子状態におよぼす粒径サイズの効果

本研究では、光電子分光法を用いて金属内包フラーレン・金属(金属カ-バイド)内包ナノカプセル・閉鎖空孔含有アモルファスカーボンの電子状態を明らかにすることを目的とした。今回研究した金属内包フラーレンは、内部にスカンジウム原子を1個含むSc@C82である。Sc@C82の価電子帯の光電子スペクトルは、内部に金属を含まない空のフラーレンC82とよく似たスペクトルであり、このことは金属原子がケージ構造の内部に存在することの有無に関わらず、炭素原子が形成する骨格の電子状態は類似であることを示唆している。両者の光電子スペクトルの比較によって明らかにされた一番大きな変化は、金属内包フラーレンでは、フェルミレベルのすぐ下に電子の状態密度が見いだされることで、これは金属から炭素骨格へ電子が移動している証拠である。スペクトルの詳細な解析から、Sc@C82において金属から炭素ケ一ジに移動している電子量は1原子当たり2個であることが明らかとなった。これは理論計算から推定された値と良く一致している。本研究年度内に研究を行ったナノカプセルはランタンカーバイド(LaC2)を内包したものであった。X線光電子分光法によりLa3dピークに注目して、ランタンの結合状態を周辺を覆っている炭素層の厚さの関数として、その変化を追跡した。その結果、炭素原子層が減少してもLa3dの化学シフトは変化しないことが明らかとなった。これは内部のカーバイドと、周辺の炭素原子層とは大きな電子移動に起因する結合はないことを示唆している。閉鎖空孔含有アモルファスカーボンの電子状態を明らかにするために、加熱、アルゴンイオンエッチング等の方法により試料表面の清浄化を試みたところ、光電子スペクトルは顕著な変化を見せ、その変化は試料を超高真空下に放置しても、時間とともに変化していった。この原因は明らかでないため、今後さらに研究を行う必要がある。
病巣扁桃疾患における基礎、臨床的エビデンスの構築

(ア)臨床学的検討掌蹠膿疱症における扁桃摘出後の皮疹改善を主観的評価と客観的評価(PPP Area and Severity index: PPPASI)にて経時的に観察した。その結果、術後6ヵ月で自己評価では117例中70例(78%)、PPPASIでは手掌において61例中43例(70%)に、足底では37例(61%)に80%以上の皮疹改善を認めた。また多変量解析において術後の禁煙や掌蹠膿疱症性関節炎の合併が独立した早期の皮疹改善に寄与する因子であった。上記を英語論文として投稿し、受理された。(イ) IgA腎症扁桃におけるIgA過剰産生IgA腎症患者の扁桃リンパ球のIgA過剰産生のメカニズムとして、我々はIgAの産生をT細胞非依存性に促すAPRIL(a proliferation-inducing ligand)に着目し検討を行った。その結果、IgA腎症扁桃リンパ球におけるIgA過剰産生は一部APRILの過剰産生に起因し、またそのB細胞はCPG-ODN刺激にてAPRIL受容体の発現を亢進することが明らかとなった。このことから、IgA腎症扁桃リンパ球のIgA過剰産生にAPRILが関与している可能性が示唆された。上記を英語論文として作成し、投稿中である。掌蹠膿疱症における扁桃摘出後の効果を主観的評価と客観的評価にて検討し、英語論文として投稿、受理された。また、これまでのIgA腎症における扁桃を中心とした病態解明について当科での検討結果をまとめ、英語論文総説として投稿、受理された。また、IgA腎症扁桃のIgA過剰産生についてAPRILの検討結果をまとめ、英語論文として投稿した。追加実験等の要求あり、ほぼ1年費やしたが、受理される可能性が高いと信じている。よって、概ね本科学研究費にて得た知見は論文として報告できると思われる。(ア)扁桃病巣疾患における基礎的、臨床的検討等のまとめと報告掌蹠膿疱症の扁桃摘出後の効果については論文にまとめた。IgA腎症患者においては扁桃摘出術とステロイドパルス療法を継続し、その長期成績(特に腎死率など)を腎死曲線や尿所見異常消失曲線などを駆使し検討する。また、IgA腎症の病態における扁桃の役割について当科の研究成果を元に、レビューとして英文雑誌に報告した。次に掌蹠膿疱症において、これまでの研究成果(αレンサ球菌に対する免疫寛容の破綻、掌蹠膿疱症扁桃におけるT細胞の活性化、皮膚リンパ球抗原、CCR6、beta1インテグリンによる扁桃T細胞の掌蹠皮膚へのホーミング)を中心に総説を作成し、英文雑誌に投稿する。(イ)ホーミングレセプターを介した病巣へのT細胞の浸潤CX3CR1がIgA腎症において関与することが判明したため、CXCR3陽性T細胞に関しても扁桃リンパ球での発現やその調節機構に関して検討を進める。(ウ)IgA腎症扁桃におけるIgA過剰産生と糖鎖不全IgA産生BAFF、APRILが過剰産生に関与することが証明されたため、その産生細胞と思われるpDCを分離し、CpG-ODNの刺激によるBAFF、APRIL産生能を検討、IgA過剰産生のメカニズムを明らかにする。また、糖鎖不全IgAの検討に関しては、専用エライザキットにて糖鎖不全IgAを測定し、術前後の血清において検討を進める。(エ)病巣扁桃におけるTh17細胞扁桃リンパ球における分布をflow cytometryにて検討する。1臨床学的検討掌蹠膿疱症における扁桃摘出後の皮疹改善を主観的評価と客観的評価(PPP Area and Severity index:PPPASI)にて経時的に観察し、その効果を検討した。その結果、術後12ヵ月で自己評価では64例中50例(78%)、PPPASIでは48例中38例(79%)に80%以上の皮疹改善を認めた。また多変量解析において掌蹠膿疱症性関節炎の合併が独立した早期の皮疹改善に寄与する因子であった。上記を英語論文として投稿した。2ホーミングレセプターを介した病巣へのT細胞の浸潤近年、IgA腎症の腎糸球体浸潤T細胞上にCX3CR1の発現が示され、血尿の程度と末梢血T細胞のCX3CR1発現に相関があったと報告されている。扁桃における発現を検討した結果、扁桃単核球、末梢血単核球のCD8+CX3CR1+細胞数の割合は非IgA腎症群と比較して有意に増加していた。さらに、末梢血の陽性細胞数は扁桃摘出後有意に減少した。従って、扁桃由来のCD8+CX3CR1+細胞が腎糸球体に遊走し、その病態に関与している可能性が示唆された。3IgA腎症扁桃におけるIgA過剰産生IgA腎症患者の扁桃リンパ球のIgA過剰産生のメカニズムとして、我々はIgAの産生をT細胞非依存性に促すAPRIL(a proliferation-inducing ligand)に着目し検討を行った。その結果、IgA腎症扁桃リンパ球はAPRILを過剰産生し、またそのB細胞はCPG-ODN刺激にてAPRIL受容体の発現を亢進することが明らかとなった。

このことから、IgA腎症扁桃リンパ球のIgA過剰産生にAPRILが関与している可能性が示唆された。上記を英語論文として作成中である。今年は扁桃病巣疾患における扁桃摘出例が比較的多く、実験する機会も増えた。(ア)臨床学的検討掌蹠膿疱症における扁桃摘出後の皮疹改善を主観的評価と客観的評価(PPP Area and Severity index: PPPASI)にて経時的に観察した。その結果、術後6ヵ月で自己評価では117例中70例(78%)、PPPASIでは手掌において61例中43例(70%)に、足底では37例(61%)に80%以上の皮疹改善を認めた。また多変量解析において術後の禁煙や掌蹠膿疱症性関節炎の合併が独立した早期の皮疹改善に寄与する因子であった。上記を英語論文として投稿し、受理された。(イ) IgA腎症扁桃におけるIgA過剰産生IgA腎症患者の扁桃リンパ球のIgA過剰産生のメカニズムとして、我々はIgAの産生をT細胞非依存性に促すAPRIL(a proliferation-inducing ligand)に着目し検討を行った。その結果、IgA腎症扁桃リンパ球におけるIgA過剰産生は一部APRILの過剰産生に起因し、またそのB細胞はCPG-ODN刺激にてAPRIL受容体の発現を亢進することが明らかとなった。上記を英語論文として作成し、投稿中である。掌蹠膿疱症における扁桃摘出後の効果を主観的評価と客観的評価にて検討し、英語論文として投稿、受理された。また、これまでのIgA腎症における扁桃を中心とした病態解明について当科での検討結果をまとめ、英語論文総説として投稿、受理された。また、IgA腎症扁桃のIgA過剰産生についてAPRILの検討結果をまとめ、英語論文として投稿した。追加実験等の要求あり、ほぼ1年費やしたが、受理される可能性が高いと信じている。よって、概ね本科学研究費にて得た知見は論文として報告できると思われる。1扁桃病巣疾患における臨床的検討掌蹠膿疱症に関しては論文にまとめた。IgA腎症患者においては扁桃摘出術とステロイドパルス療法を継続し、その長期成績(特に腎死率など)を腎死曲線や尿所見異常消失曲線などを駆使し検討する。3IgA腎症扁桃におけるIgA過剰産生BAFF、APRILが関与することが証明されたため、その産生細胞と思われるpDCを分離し、CpG-ODNの刺激によるBAFF、APRIL産生能を検討、IgA過剰産生のメカニズムを明らかにする。4IgA腎症扁桃における糖鎖不全IgA産生専用エライザキットが購入できたため、術前後の血清において検討を進める。5病巣扁桃におけるTh17細胞扁桃リンパ球における分布をflow cytometryにて検討する。(ア)扁桃病巣疾患における基礎的、臨床的検討等のまとめと報告掌蹠膿疱症の扁桃摘出後の効果については論文にまとめた。また、IgA腎症の病態における扁桃の役割について当科の研究成果を元に、レビューとして英文雑誌に報告した。次に掌蹠膿疱症において、これまでの研究成果(αレンサ球菌に対する免疫寛容の破綻、掌蹠膿疱症扁桃におけるT細胞の活性化、皮膚リンパ球抗原、CCR6、beta1インテグリンによる扁桃T細胞の掌蹠皮膚へのホーミング)を中心に総説を作成し、英文雑誌に投稿する。(イ)ホーミング
1980年代から2000年代のイランにおける女性小説の研究

研究初年度である平成30年度には、1先行研究の批判的検討、および21970年代までの女性作家の作品のジェンダー論的考察を行う予定であった。このうち1については、予定していたN.バーゲリー著『小説の中の女性:イラン女性作家の小説作品における女性登場人物』(Tehran, 2008)のほかに、現代文学成立以前の散文における女性描写を取り上げたM.アーメリー・レザーイー著『種から花への旅:ガージャール朝時代の散文における女性の地位の変遷』(Tehran, 2000)や、風刺出版物における女性作品を扱ったR.サドル著『砂糖の国』(Tehran, 2010)などの新たな資料を、現地での資料収集活動を通して入手することができた。一方、女性をターゲットとした米国の通俗小説に関する英語文献にも目を通し、男性中心主義と通俗小説との関係性の分析手法をペルシア語小説の分析にも援用できる可能性を見出した。1を行った結果、現代文学が生まれる以前の近代文学と女性の関連をより詳細に知る必要が生じたため、2では1920年代までに対象を限定して研究を行った。その結果を含めた論を、「物書く女たちの系譜ーイラン現代文学における女性作家ー」『學士会会報』No.934 (2019/01)に纏めた。2018年9月には、2週間イランに出張して、資料収集と現代文学研究者との意見交換を行った。また、今後の研究に資する材料として、F.ヴァフィーの定評ある中編小説『私の鳥』(2002)の前半を『イラン研究』第15号(2019/03)に訳出した。平成30年度は1970年代までの女性作家の作品の補足的研究を行う予定であったが、20世紀前半に起こったごく初期の女性たちによる創作活動の把握に時間を費やし、20世紀後半の作品群にまで手が回らなかった。このため、「やや遅れている」という区分とした。2019年度は、1980年代の知識人小説の分析と1990年代の翻訳小説の分析を行う予定としていた。しかし、上記のように、前年度に行うはずだった1970年代までの作品群の補足的研究が十分遂行できず、今年度送りとなった。そこで、翻訳小説の分析は次年度に回し、20世紀後半、とくに1970年代から80年代の主立った女性作家作品の分析を、2019年度の課題としたい。これに加え、1990年代に活躍を始めた作家のうち、ゾヤ・ピールザードの作品の翻訳出版が実現することになったため、年度の前半はこの仕事にも注力する。また、前年度に前半部分を訳出した『私の鳥』の後半部分の翻訳も年度後半に行って、今後の研究の資料としたい。

また、前年度に前半部分を訳出した『私の鳥』の後半部分の翻訳も年度後半に行って、今後の研究の資料としたい。平成30年度の交付額に4,920円の余剰が生じた理由は、手持ちの事務用品を使ったため、消耗品費のうち事務用品を購入する必要がなくなったからである。次年度の交付予定額のうちの直接経費は40万円であるが、旅費に35万円程度必要となるため、残りの5万円を図書費に充て、余剰金4,920円でコピー用紙などの事務用品を購入する計画である。
生体メカニズムに基づく生体適応反応と心理指標によるストレス統合評価に関する研究

本研究では,健常者の急性及び慢性ストレス状態における生体内の影響性の評価を目的とした.評価法には,神経系・内分泌系・免疫系に対する生理学的検査として脳磁図,脳波,心電図,脈波,唾液試料による客観的手法と,心理学的検査として質問紙による主観的手法を用いた.結果,ストレス状態が軽度の者は高度な者と比較して,脳機能活動が安静を伴う情動刺激では減少し,認知作業では上昇した.以上より,保有しているストレス状態が高度になることで,ストレスに対して適応する能力が低下し,その影響は情動や認知とした脳機能活動として表出するものと考えられる.ストレスに起因した生体の状態異常は多種多様であり,そのストレス因子は我々の日常生活中に存在している.本研究は,「生体メカニズムに基づく生体適応反応と心理指標による統合的ストレス定量評価」を目的として,当該年次は脳神経活動の解析手法構築とその結果に対する評価を進めた.実験は視聴覚画像刺激による情動負荷として安静刺激,快刺激,不快刺激の3種類を用い,脳磁図を中心に測定を行った.解析には,外的もしくは内的な刺激により誘発される時間同期の脳神経活動性成分を評価する事象関連電位(event-related potential: ERP),その脳神経活動性において特定周波数帯域を基に解析する事象関連同期(event-related synchronization: ERS)と事象関連脱同期(event-related desynchronization: ERD)を用いた.事象関連電位の結果,刺激後の100-170msで全ての情動刺激時において両側側頭部で活動性が確認され,さらに不快刺激時は右前頭部から右側頭部にかけて高い活動性が確認された.刺激後の200-300msでは,安静刺激及び快刺激時で中心部から頭頂部に高い活動性が認められ,不快刺激時は快刺激時と比較して両側前頭部で活動性が高値を示した.ERD/ERSにおいてはTheta波(4-8Hz)とAlpha波(8-14Hz)の周波数成分を対象に解析を行い,刺激後の200-900msで両側の前頭部,側頭部,後頭部で情動に伴った変化が認められた.また,安静刺激と比較して快刺激では右後頭部,不快刺激では両側側頭部において有意に活動性が高まっていた.これらの結果より,複数の解析手法を用いることで情動処理を担う領域とその反応性をより多面的に評価されたことから,他の生体情報や心理状態を組み合わせた際の相互関連性の詳細な把握が可能と示唆される.ストレスに起因した生体の状態異常は,症状の重篤性や多様性から大きな社会問題となっている.本研究では,「生体メカニズムに基づく生体適応反応と心理指標による統合的ストレス定量評価」を目的とする.具体的には,脳磁図,脳波,心電図,脈波により神経系,生体試料検査により内分泌系と免疫系,更に心理学的検査を用いて相互影響性を評価する.これにより,ストレス状態を神経活動の観点だけではなく,長期的な生体内調整に関与する内分泌系と免疫系の影響性から把握することで,健常時におけるストレスの精密評価が可能になると期待される.当該年度においては,日常生活中から感受するストレス因子として情報負荷に特化した急性ストレスを伴う実験刺激の作成と,予備実験により測定条件の検討を進めた.情報負荷は安静状態,快状態,不快状態を対象に,視聴覚画像刺激を用いて実験系の構成を行った.その結果,情動刺激の影響性は,刺激後100msecと300msecに後頭部と側頭部で認められた.100msec時においては,側頭部は外側頭部で正の方向,上側頭部で負の方向の変化が認められ,いずれも不快刺激は安静刺激と比較して活動性が高値を示した.後頭部中部と右後頭部においては,100msec時では安静刺激が高値を示し,300msecでは活動性が不快刺激が高値を示した.また,活動性は低いものの,ほぼ同一の時間において中心部から頭頂部で変動が観察されており,視聴覚領域により入力された情報が高次処理を担う領域へ伝播している可能性が示唆された.ストレスを起因とした心身への影響性は,症状の重篤性や多様性を伴うことから大きな社会問題となっている.本研究は,「生体メカニズムに基づく生体適応反応と心理指標による統合的ストレス定量評価」を目的として,当該年次は各種生体信号の計測と解析を進めた.実験は安静,快,不快刺激の視聴覚画像刺激を付与する情動負荷課題と,ストループ課題による注意集中負荷課題を行い,脳波,脳磁図,脈波,心電図,唾液を測定した.脳神経活動の解析はθ波帯域(4-8Hz)とα波帯域(8-14Hz)を対象に,外的もしくは内的な刺激により誘発される時間同期成分を評価する事象関連同期(event-related synchronization: ERS)と事象関連脱同期(event-related desynchronization: ERD)を行った.さらに,信号の位相同期成分であるphase-locked activity,非同期成分であるnon-phase-locked activityの2種類を評価することで,活動電位が生じる要因の細分化を図った.結果,情動負荷を与える前の状態と比較して,後頭領部において全ての情動的な刺激によりα波帯域におけるnon-phase-locked activityの有意な上昇が認められた.また,左中心-側頭部において快刺激では400-500ms,不快刺激では100-500msの間でθ波帯域におけるphase-locked activityの有意な上昇が認められた.

側頭部におけるθ波活動は情動や記憶処理を担う扁桃体や海馬に関連性が認められており,情動負荷直後におけるこれらの活動性は刺激内容に起因した情動記憶処理に関連して引き起こされたものと示唆される.高い情動興奮状態は心身への疾患に関連性が認められていることから,ストレス状態を評価する指標として重要な要因になると期待される.ストレスに起因した生体の状態異常は,症状の重篤性や多様性から大きな社会問題となっている.本研究では,生体メカニズムに基づく生体適応反応と心理指標から統合的ストレス定量評価を行うことを目的とした.具体的には,情動負荷と注意集中負荷に伴う脳情報処理器官の経時的ストレス影響性を捉えることで,神経系・内分泌系・免疫系の生体適応反応に基づく急性及び慢性ストレス状態の統合評価を行った.結果,左側中心-側頭領域において,安静刺激と比較して快刺激では刺激後の400-500ms,不快刺激では刺激後の100-500msでθ波帯域の位相非同期事象関連同期活動が有意に高値を示した.慢性ストレス状態として,気分プロフィール検査(POMS)の評価により被験者を低疲労群と高疲労群に分類した結果,緊張-不安,抑うつ,混乱などの主観的評価は高疲労群で有意に高値を示した.一方,身体的及び精神的自覚症,コルチゾール値,免疫機能(IgA),自律神経機能は群間で有意な差は認められなかった.情動負荷では,低疲労群の左側中心-側頭領域において,安静刺激と比較して快刺激は刺激後の100msでθ波帯域の位相非同期事象関連同期活動が有意に高値を示した.注意集中負荷では,低疲労群の右側頭頂後頭領域において,刺激前と刺激後の200ms及び400msの比較で,タスクの難易度によりα波帯域の位相同期事象関連同期活動に有意な差が認められた.以上より,健常時におけるストレスの蓄積は,情動や認知に伴う脳の処理能力低下が示唆されることから,ストレス状態の客観的な判断基準とすることや,治療や予防に向けての指標とすることができると考えられる.本研究では,健常者の急性及び慢性ストレス状態における生体内の影響性の評価を目的とした.評価法には,神経系・内分泌系・免疫系に対する生理学的検査として脳磁図,脳波,心電図,脈波,唾液試料による客観的手法と,心理学的検査として質問紙による主観的手法を用いた.結果,ストレス状態が軽度の者は高度な者と比較して,脳機能活動が安静を伴う情動刺激では減少し,認知作業では上昇した.以上より,保有しているストレス状態が高度になることで,ストレスに対して適応する能力が低下し,その影響は情動や認知とした脳機能活動として表出するものと考えられる.しかし,測定を進める中で脳磁図と脳波の同時計測が困難な場合があり,当初の予定通り実験系を統一した状況下で測定を個別に実施している.そのため,十分な頻度で実験を進められていないことから,課題の進行状況に遅れが生じている.生体試料測定においては,研究計画においては業者委託を予定しているが,申請者が利用できる施設においても測定が可能な状態にあるため,状況に応じていずれかの手法を選択できるように進めている.業務委託及び施設内測定のいずれにおいても,一定量の試料数が揃った時点で測定を進める必要があることと,施設内測定の場合は測定用試薬が必要となり,試薬の保存性の観からできる限り購入を直前に行うことが望ましいため,評価の進行状況に遅れが生じている.
減数分裂時の染色体不均等分配による異数体細胞生成を防止する細胞周期制御機構の解析

後期開始複合体(APC/C)は細胞周期調節因子の分解を制御するユビキチンリガーゼで、その時期特異的サブユニットであるCdh1/Ste9が機能しない分裂酵母細胞は、栄養欠乏時でも全く細胞分化できない。ところが分化に必須のRas-MAPK経路を強く活性化すると、G1期での増殖停止がないにもかかわらず、染色体の不均等分配を伴う異常な減数分裂と細胞分化が起こる。詳しく調べると還元分配が起きるはずの第一減数分裂時に、姉妹染色分体が両極に均等分配されていた。減数分裂特異的Rec8cohesinが機能しないと同様の形質を示すが、ste9/cdh1欠損細胞胞ではRec8はDNAに局在している様であり、Rec8の他に異常の原因があると考えられる。APC/Cの代表的な基質であるサイクリン蛋白質の減数分裂進行における発現を調べたところ、正常細胞では減数分裂に先立つG1期停止でM期サイクリンのCdc13量が一旦減少し、減数分裂の開始に伴って第一・第二核分裂をピークに発現が上昇した後、分解されて減数分裂を終了した。APC/C^<Ste9/Cdh1>が機能しない細胞では、栄養欠乏によりCdc13量が高いままG2期で停止する。この時Ras-MAPK経路が活性化されると、Cdc13量が減る事無く、DNA合成を伴わずにそのまま減数核分裂を開始して染色体分配が異常になった。興味深い事に、ste9/cdh1細胞においても減数分裂終了時にはCdc13は正常に分解された事から、Ste9以外の分解因子の寄与が示唆される。以上の結果から、APC/C^<Ste9/Cdh1>は減数分裂の進行自体には必要ないものの、減数分裂前にサイクリンを分解してCDK活性を抑え、G2期からの不適切な減数分裂開始を防ぐ役割があると考えられる。細胞周期調節因子の分解を制御する後期開始複合体(APC/C)の後期MG1期における活性化因子であるSte9(Cdh1ホモログ)が機能しない分裂酵母細胞では,Ras経路が強く活性化されると染色体分配異常を伴う異常な減数分裂が起こる現象を見つけている。この異常の分子基盤の解明を通し、減数分裂時の染色体分配を保証する細胞周期制御機構を調べる。本年度は以下の知見を得た。1:Ste9,Slp1,Fzr1をはじめ分裂酵母が有する5種のCdc20/Cdh1類似蛋白質の各々の機能を調べた。生育と減数分裂に必須なのはCdc20ホモログのSlp1のみだが、減数分裂時にはCdh1類似のFzr1も第一・第二減数分裂のanaphase進行においてSlp1と重複した機能を有する。2:相同染色体組換え欠損によって減数分裂時にスピンドルチェックポイントを活性化した場合、APC/C^<SlP1>の機能は阻害されるが、APC/C^<Fzr1>は阻害されない。3:5種のCdh1類似蛋白質の変異株のうち、Ras経路の活性化により異常な減数分裂が起こるのはste9変異株のみである。4:APC/Cの代表的基質であるサイクリンB遺伝子の機能を抑制した場合、主要なM期サイクリンのCdc13を除き、他の3種(Cig1,Cig2,Rem1)は異常減数分裂の進行に必要では無い。5:外来性に添加した接合因子に依存して減数分裂進行を人為的に制御できる培養系を確立した。

この半同調培養系を用いサイクリン蛋白質の量的変動を調べると、ste9変異細胞での異常減数:分裂進行に伴うCdc13サイクリンの分解パターンは、正常な減数分裂とは異なっている。次年度は、染色体標識により異常減数分裂時の実際の染色体分配をモニターし、正常な場合とどう異なるか詳しく調べると共に、サイクリン蛋白質の分解制御異常がその原因となっているか検討する予定である。後期開始複合体(APC/C)は細胞周期調節因子の分解を制御するユビキチンリガーゼで、その時期特異的サブユニットであるCdh1/Ste9が機能しない分裂酵母細胞は、低栄養時でも全く細胞分化しない。ところが分化に必須のRas-MAPK経路を強く活性化すると、G1期での増殖停止がないにもかかわらず、染色体の不均等分配を伴う異常な減数分裂と細胞分化が起こる。詳しく調べると還元分配が起きるはずの第一減数分裂時に、姉妹染色分体が両極に均等分配されていた。減数分裂特異的Rec8cohesinが機能しないと同様の形質を示すが、ste9/cdh1欠損細胞胞ではRec8はDNAに局在している様であり、他に原因があると考えられる。APC/Cの代表的な基質であるサイクリン蛋白質の減数分裂進行における発現を調べたところ、正常細胞では減数分裂に先立つG1期停止に伴いCdc13量が一旦減少し、減数分裂の開始に伴い第一・第二核分裂をピークに発現が上昇した後、分解されて減数分裂を終了した。APC/C^<ste9/Cdh1>が機能しない細胞では、Cdc13量が高いままG2期で停止し、この時Ras-MAPK経路が活性化されると、Cdc13量が減る事無く、DNA合成を伴わずにそのまま減数核分裂を開始して染色体分配が異常になった。興味深い事に、ste9/cdh1細胞においても減数分裂終了時にはCdc13は正常に分解されており、他の分解因子の寄与が示唆される。以上の結果から、APC/C^<Ste9/Cdh1>は減数分裂の進行自体には必要ないものの、減数分裂前にサイクリンを分解してCDK活性を抑え、G2期からの不適切な減数分裂開始を防ぐ役割があると考えられる。
トートロジー発話の理解と産出に関する総合的研究

平成30年度は、1前年度よりも検索範囲を拡大し、子どもによるトートロジー発話の理解と産出に関する実例を収集した。2山本(2018)で行った実験から得られた結果を新たな観点から再分析したものを国際学会で発表し、論文としてまとめた。3トートロジーとアイロニーの理解度を測る調査(対象者:中学生および高校生)を行うための質問紙を完成させた。具体的には以下の通りである。第一に、子どもによるトートロジー発話の理解と産出に関する実例収集に取り組んだ。これまでの検索手法とは異なり、大人が子どもに対してトートロジー表現を用いる場面なども検索範囲に含めたことにより、子どもによるトートロジーの理解度をとらえられるような例をいくつか得ることができた。今後は、これらの例から、子どもが理解することができるトートロジー表現の傾向をつかみたい。第二に、子どもによるトートロジーの誤解のプロセスを明らかにするために、山本(2018)による日本人小学生を対象としたトートロジーとシミリーの理解度を測る実験結果を再分析した。その研究成果を国際学会で発表し、論文としてまとめた。本研究では、トートロジーを理解する際、子どもは、Winner (1988)が提案する文字通りではないことばを理解する3ステップのすべてにおいてつまずくこと、他者の意図を読み取る能力の欠如がトートロジー理解に制約を課すことを明らかにした。第三に、トートロジーとアイロニーの理解度を測る調査(母語が日本語である中学生および高校生を対象)に用いる質問紙を完成させた。本調査は、<シミリー、メタファー、アイロニーという順に進む修辞表現の発達プロセスにおいて、トートロジーはどこに位置づけられるのか>という、本研究課題のリサーチクエッションに一定の答えを導き出すために行うものである。平成27年度は、幼児のトートロジー発話の抽出、英語の名詞句トートロジーの解釈(理解)プロセスに関するGibbs and MacCarrell (1990)の実験の問題点の整理、否定表現の範疇におけるトートロジーの位置づけに関する分析、を行った。まず、データベースや幼児の発話をまとめた本から、トートロジー発話の理解及び産出の実態を抽出した。研究対象である幼児自身が、言語を獲得する過程にあるためか、量的分析が行えるほどの実例を収集することはできなかった。だが、幼児によるトートロジー発話の理解や産出を体系的に把握する上で、当該年度に収集できたデータは貴重である。第二に、実験データに基づく分析を行ったGibbs and MacCarrell (1990)の問題点を整理し、今後行う実験の方向性を模索した。第三に、トートロジーが否定表現の範疇の中でどのように位置づけられるのかを明らかにするため、英語の実例に基づき、トートロジーと、メタ言語否定、アイロニーの比較検討を行った。そして、1.トートロジーによって否定される対象は、帰属的な思考の概念内容であり、それは、メタ言語否定によって否定されるものとは異なること、2.トートロジー発話そのものは、アイロニーやメタ言語否定とは異なり、エコー発話ではないこと、を明らかにした。このような結論は、否定表現の範疇において、トートロジーが他の否定表現とは異なる特性を持っていることを示唆している。従来の研究では、トートロジーを否定表現の一つとしてとらえることはあっても、他の否定表現との類似点や相違点を議論の焦点とすることはなかった。だが、本分析は、他の否定表現との比較検討を通して、ほとんどの言語に普遍的に存在するトートロジー発話の解釈メカニズムの全体像を説明することができ、大変意義がある。平成27年度は、1.データベースや絵本、幼児向け番組などから、幼児のトートロジー発話の理解及び産出の実態を抽出し、その特徴を明らかにすること、2.Gibbs and MacCarrell (1990)が行った、英語の名詞句トートロジーの解釈プロセスに関する実験の問題点を整理し、日本語名詞句トートロジーの解釈プロセスに関する実験(被験者:学部学生)を行うこと、を予定していた。だが、実際には、1に関しては、幼児のトートロジー発話の実例収集を続けているが、その特徴を把握できるほどの用例数には至っていない。研究対象が、言語を獲得する過程にある幼児であるため、計画当初から、想定した範囲内で必要なデータが得られないことも予想されていたが、今後は、データ収集の範囲をさらに拡大し、幼児によるトートロジー発話の全体像を把握できるよう、データ収集に努めたい。また、2に関しては、彼らの分析の問題点の明らかにし、日本語名詞句トートロジー理解に関する実験手法などを探ったが、実際には、実験を行うことができなかった。従来の日本語名詞句トートロジーに関する研究には、実験データに基づくものがなく、実験手法を確定するのに、予想以上に時間がかかってしまった。実験に基づく、メタファーやアイロニーなどの他の修辞表現に関する研究を参考にしながら、平成28年度には、実験内容を確定し、実施したい。以上のように、申請当初の計画を踏まえると、<やや遅れている>と判断される。だが、研究実績の概要で述べたように、否定表現の範疇におけるトートロジーの位置づけに関する分析を行うことができた。このような分析を行うことは当初の予定にはなかったが、トートロジーとアイロニーの比較実験(平成29年に実施予定)の内容を考える上で、重要な指針となると考えられる。