hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ナットウキナーゼによる血栓溶解作用についての研究

日本の伝統食品納豆より分離された新規の線溶酵素ナットウキナーゼは分子量約2万,等電点8.6で,血栓(フィブリン)に対する強力な分解活性の他,プラスミン基質であるH-D-Val-Leu-Lys-pNAへの反応性を示した。しかし,プラスミンのタイトレーターp-nitrophenyl-guanidinobenzoate(NPGB)には働かず,N-trans-cinnamoylimidazoleによるタイトレーションで53.0%activeであった。NKをLys-peptidase処理して得られた9個のペプチドを分析し、NKはN末端にAlaを持ち,S-S結合のない27個のアミノ酸からなるセリン酵素であること,従ってこれまでのいかなる線溶酵素とも異なり,分子内に“kringle"を持たない一本鎖ポリペプチド構造であることを明らかにした。今後さらに例数を増やし検討する必要があるが,以上の結果よりNK(あるいはNK-rich納豆)は血栓症の治療剤として,あるいは予防目的の機能性食品素材としてその応用開発が大いに期待できる。申請者の須見らは我が国の伝統的発酵食品である納豆より新規の線溶酵素(Nattokinase:NK)を発見し,国際的共同研究でその経口投与によって血中線溶活性の亢進と血管内血栓の溶解を証明してきた。須見,浜田は(株)JCRの協力のもとでNKを完全純化することに成功し,その一次構造決定を完了した。NKは従来のウロキナ-ゼ,組織プラスミノ-ゲンアクチベ-タ-などではみられなかった一本鎖ポリペプチド構造(275個アミノ酸)であった。中島・赤木はNKの持つ性質,特にフィブリンの溶解作用という生理面に焦点をあて検討した結果,NKは極めてフィブリン親和性が高く,また他の線溶酵素ではみられない強い直接の分解活性を持つことを明らかにした。さらに,各種合成アミド基質を用いた比較実験により(HーDーValーLeuーLysーpNAプラスミン基質)に最も高い特異性を示すことを証明した。経口化に,より適したNK産生量が高く,ビタミンK産生量の低い菌株を日本各地のワラより分離し,総数2700株の中からNGー124を分離した。須見らは,これまで一連の線溶酵素を用いた動物への経口投与実験の経験を生かし,粗標品ながらボランティアへのNKの経口投与実験を行い,明らかに長時間引き続く血中線溶亢進効果を各種パラメ-タ-(ELT,EFA,FDP,tーPA)で確認した。須見らは,宮崎医大.生理学教室の協力のもとに血栓モデルの動物を作製しin vivoでのNKの効果を試験し,血管造影でNKのイヌ血栓溶解を確認した。また,ボランティア投与用のNRN調整を終え,カプセル化条件をも決定した。中島,浜田らは純化したNK(134.7U/mg蛋白)のキネティックスを検討した。合成基質H-D-Val-Leu-Lys-pNaに対するKm値(1.7×10^<-2>M)は高かったものの,活性分子(N-trans-cinnamoylimidazooleを用いてtitration可能であった)当りの血栓(フィブリン)溶解能はplasminに近い強い活性を示すこと,また血漿中で分子量約4万の蛋白との新しい活性複合体を形成することを確認した。純化したNKにはGlu-plasminogen活性化能はなかったが,現在第二世代の血栓溶解剤として開発されているpro-urokinase(SCUPA)に対する活性化能のあることがわかった。即ち,NKの線溶発現機序の一つに,これまでKlockingのブタ耳の潅流実験よりNKの血管系への影響(内皮からのplasminogen activator放出)が推測されていたが,それに加えて血中でのSCUPA→μ-PAを介するplasmin形成の重要性が証明された。NKの線溶発現は血栓モデルのイヌを用いたanigiographyの結果からも確認された。その他,須見らは納豆中に分子量1-10万の線溶系への影響物質の存在を認めた。poly-Glu(分子量6,000-90,000)に線溶系賦活,poly-L-Arg,poly-L-Lys及びpoly-(Lys-Ala-Glu-Tyr)に抑制活性が確認された。

須見,KlockingらはNK活性2,100U/gのカプセルを調整し,家兎への長期投与実験を行い,血中TPAと共にMihara法による腎組織tissueplasminogen activator(t-PA)も有意に増加することを確認した。さらに,臨床実験としてNKカプセルの静脈血栓の患者への投与効果を検討し,赤木が血清FDP及びt-PA抗原量を測定し,それらの有意な上昇と,臨床的にも炎症及び疼痛の減少結果を認めた。また,現在NRNをバル-ン療法後の心筋梗塞患者に投与し,再梗塞に対する予防効果があるか否かを検討中である。須見は純化したNKの生体内での作用機序解明のため,静注投与後の分子形態の変化を免疫学的及び酵素学的手法で検討した。その結果,血中で分子量約2.5万のNKが容易に血漿蛋白との複合体を形成し約4.5万の分子に変化すること,それが血中でより安定且つ阻害物質の影響を受けにくく,血中線溶亢進に働き易いことを証明した。浜田,中島らは既に我々によって確立されたClot lysis法による市販納豆中のNK力価検定を高純度NKを標準品として行い,3,000-24,000単位/100gと標品間で大きなバラツキのあることを確認した。また,実験室とパイロットプラントのレベルで,同じ菌株でも活性に大きな差が認められ,発酵条件がNK産生に重要であることを明らかにした。赤木,須見らは等電点電気泳動法を用いて各種納豆中のNKを検定した結果,納豆中にはNKとしてpl8.7以外に少なくとも5種類の異なる分子フォームの存在することを明らかにした。須見,赤木らは納豆中に我々が発見した線溶賦活物質であるpoly-Gluを含むNKカプセルを調製し,ラットに3ケ月という比較的長期間の経口投与実験を行った結果,ELTの短縮及びpyro-Glu-Gly-Arg-pNAアミノダーゼ分解活性の上昇という血中線溶亢進を確認したが,APTT,ReCa^<++>-Tの短縮といった凝固系の変化は認めなかった。須見らは宮崎医大,倫理委員会の許可のもとに19人のvolunteerに純化したNKの腸溶カプセル投与実験を行い,血漿ユーグロビン溶解活性の亢進を確認した。しかし,TPA抗原量あるいはPAI活性等の変化はなく,さらに腸溶カプセル調製の検討が必要であることも判った。Klocking,須見らは川崎医大循環器内科の協力のもとに高齢の心房細動患者でのNK投与実験を開始し,現在その臨床データーを解析中である。
災害を契機とした保育施設の再配置に関する研究

本研究では,災害を契機とした保育施設の再配置(移転,統廃合など)の実態とその有効性を検証することで,災害による地域構成の変化局面における保育施設計画のあり方を示すことを目的とする。被災後,人口構成の変化や復興事業に伴い地域構成が大きく変化する中,保育施設が地域の中でどのように位置づけられ,またどのような事業スキームを活用しながら再配置計画が行われたのか,また再配置にされたことによる地域の中での役割の変化について災害前と比較しながら検証する。
再燃前立腺がん治療におけるQOL評価と経済評価を統合した意志決定支援ツールの開発

【研究目的】わが国においても増加傾向にある前立腺がんは、治療が長期に亘ることが多いため、治療には臨床面、QOL面、経済面に配慮した合理的な意志決定が必要となる。特に、内分泌療法に抵抗性を示す進行前立腺がん(HRPC)は、治療に難渋することが多く、臨床判断には生存期間、奏効率などの指標に加え、QOLと経済面の検討が欠かせない。本研究は、再燃前立腺がんに対する治療法を総合的に評価するためのツールの開発を目的とする。【対象と方法】早期及び進行性前立腺がんの治療についてQOL面と経済面を検討した。前者は大学病院を含む4施設において、前立腺全摘除術を受けた患者を対象に、SF-36、UCLA-PCI、IPSS(尿失禁以外の排尿症状の把握)を用いてQOLを測定した。後者はパクリタキセル(PTX)とリン酸エストラムスチン(EMP)の併用療法(TE療法)を行った患者のQOLをEORTC前立腺がんQOL調査票とEuroQolで把握した。医療費は治療期間中の診療報酬明細書を分析した。【結論】1)限局性前立腺がんにおける手術療法後のQOLは良好に保たれる。術後尿失禁は継続するが、術後6ヶ月以降は軽度であり、患者が受容できる範囲と考えられる。2)手術後はEDを認め、特に若年層においてはその心理的負担感は大きく、今後の課題である。3)前立腺全摘術後の排尿機能の評価では、前立腺による閉塞症状は改善するが、膀胱刺激症状は改善新しない。4)前立腺全摘術の医療費は約150万円であり、進行がんであるほど高額となる。施設間格差も大きい。5)進行性前立腺がん患者のQOLは、治療後も比較的よく保たれるが、再燃前立腺がん患者のQOLは低下する。6)TE療法後のQOLは改善を認め、臨床的治療効果の不良群においてもQOLは比較的保たれる。7)HRPCに対するTE療法は、QOLの面からも有効と考えられる。目的:進行性前立腺がんは内分泌療法が奏効し良好な治療効果が期待できるが、再燃をきたすと治療に難渋する。本研究では再燃前立腺がんに対するエストラムスチンを中心とした治療とシスプラチン(CDDP)少量療法の治療効果についてQOLと経済の両面から検討した。対象と方法:東北大学において1995年1月2002年12月までに進行性前立腺がんと診断し、内分泌療法を施行しその後ホルモン不応性となった症例を対象とし、倫理委員会承認のもと、主治医を介して調査した。再燃後の治療は(1)エストラムスチン治療群、(2)CDDP治療群、(3)他のホルモン療法群に分けた。QOL調査票はEORTC-Prostate CancerQOLとEuroQol (EQ-5D)日本語版を用い、経済面はレセプトから初診時以降の医療費各項目を累積した。結果:回答率85.7%(12/14例)、年齢:71.5歳(中央値)、観察期間:32.5ヶ月(同)、受診時PSA:617.9ng/ml(同)、stage:C 4例、D1 2例、D2 6例、病理:中分化8例、高分化4例、治療期間:エストラムスチン8.5ヶ月、CDDP 22ヶ月、その他14.7ヶ月。性機能を除いたQOL各因子で、その他群はエストラムスチン群とCDDP群に比して良好である。エストラムスチン群とCDDP群は差なし。経済面は、CDDP群は他群に比して高値(特に投薬)である。結論:1)再燃前立腺がん患者のQOLは比較的高く保たれていた。しかし疼痛の有無でQOLに差が見られることからと疼痛対策を含めた治療が必要と考えられる。2)請求点数の約半分を注射が占め、投薬が約1/4。治療期間で区切ると診断時(1年目)に最も多く費用がかかり、その後2年目、3年目と低くなる傾向が見られ、4年目以降は3年目とぼぼ同じ総医療費となる。今後は多施設共同研究により前向き調査を実施の予定である。目的:進行性前立腺癌の治療には内分泌療法が奏効し、良好な治療効果が期待できるが、内分泌療法に抵抗性(HRPC)を示すと治療に難渋することが多く、根治よりもQOLの向上が重要となる。今年度は、近年注目されているタキソイド系抗癌剤(DOC)の効果について、QOL面と経済面から従来の治療法と比較検討する。対象と方法:東北大学泌尿器科において2003年112月までにHRPCとなり、その後ドセタキセル点滴投与及びエストラムスチン内服による治療(DOC+EMP)を施行した9例。倫理委員会承認の下、QOL調査は、主治医から外来受診時に調査票(EORTC日本語版およびEQ-5D日本語版)を渡して郵送により回収する方法、経済評価は、診療報酬明細書により実施した。結果:患者の年齢は71.5歳(中央値)、治療開始時PSAは34.5ng/m(平均)、病理組織は全例adenocarcinoma。DOC+EMP群9例を、EMP単独投与群6例、シスプラチン投与(CDDP群)3例と比較すると、EORTC-QOLは群による差を認めなかった。EQ-5Dの効用値はDOC+EMP群が良好な傾向が見られた。DOC+EMP群は、投与期間によるQOLの低下は認められなかった。

経済面では、DOC+EMP群の平均請求額は169886点であり、これをEMP群(87530点)と比較すると高値であった。しかしCDDP群と比較するとほぼ同水準であった。結論:HRPCについてQOL面と経済面から検討したところ、(1)HRPCに対するDOCの投与は比較的副作用が少なく、外来投与可能であった。他の治療法との比較においても、QOLは比較的高く保たれる。(2)DOCは臨床上明らかな治療効果が認められない症例でもQOLは低下せず、HRPCに対する一つの選択肢と考えられる。(3)DOC+EMPは1 QALY向上に必要な医療費が高額であり、今後の検討課題である。【研究目的】わが国においても増加傾向にある前立腺がんは、治療が長期に亘ることが多いため、治療には臨床面、QOL面、経済面に配慮した合理的な意志決定が必要となる。特に、内分泌療法に抵抗性を示す進行前立腺がん(HRPC)は、治療に難渋することが多く、臨床判断には生存期間、奏効率などの指標に加え、QOLと経済面の検討が欠かせない。本研究は、再燃前立腺がんに対する治療法を総合的に評価するためのツールの開発を目的とする。【対象と方法】早期及び進行性前立腺がんの治療についてQOL面と経済面を検討した。前者は大学病院を含む4施設において、前立腺全摘除術を受けた患者を対象に、SF-36、UCLA-PCI、IPSS(尿失禁以外の排尿症状の把握)を用いてQOLを測定した。後者はパクリタキセル(PTX)とリン酸エストラムスチン(EMP)の併用療法(TE療法)を行った患者のQOLをEORTC前立腺がんQOL調査票とEuroQolで把握した。医療費は治療期間中の診療報酬明細書を分析した。【結論】1)限局性前立腺がんにおける手術療法後のQOLは良好に保たれる。術後尿失禁は継続するが、術後6ヶ月以降は軽度であり、患者が受容できる範囲と考えられる。2)手術後はEDを認め、特に若年層においてはその心理的負担感は大きく、今後の課題である。3)前立腺全摘術後の排尿機能の評価では、前立腺による閉塞症状は改善するが、膀胱刺激症状は改善新しない。4)前立腺全摘術の医療費は約150万円であり、進行がんであるほど高額となる。施設間格差も大きい。5)進行性前立腺がん患者のQOLは、治療後も比較的よく保たれるが、再燃前立腺がん患者のQOLは低下する。6)TE療法後のQOLは改善を認め、臨床的治療効果の不良群においてもQOLは比較的保たれる。7)HRPCに対するTE療法は、QOLの面からも有効と考えられる。
パルスRF電場励起によるNMRスピンダイナミクス

本研究の第一の目的は、GaAs単結晶を用いたラジオ波(rf)電場による励起実験であるが、この試料は表面に電極を形成することが非常に困難であったため、試料の加工に予想以上の時間を費やし、実験は大幅に遅れた。実験の結果、2ms程のrf電場で69Ga核スピンの共鳴線の完全な飽和を観測し、一応の成果を得た。しかし、励起効率が文献から予想していた程も高くなかったため、必要な励起効果がみられず、以前の【Al_2】【O_3】についての実験結果を越える成果は得られなかった。音響的な励起の場合、その励起効率は一般に試料中に不純物が存在する方が高く、おそらく文献における試料は純度が低かったのではなかったかと思われる。低純度の試料にすれば励起効率は向上したかもしれないが、逆に電気的な耐圧が下がるため結果は同じことであったであろう。他に高い励起効率が見込まれる試料をみつけたが、この試料で実験をするにはNMRスペクトロメーターを作り直す必要があるためすぐには、実施できなかった。いずれ試みるつもりでいる。第二の目的であるNMR多準位系におけるrf電場励起中の熱混合についての理論的な研究は、上記実験の準備中に進み、論文にまとめ上げる段階に至った。現在作成中である。更に又、その理論的考察の過程で二つの成果が得られた。一つは、磁気双極子相互作用による二量子ロータリーエコーの観測の可能性が判明したことで、すでに実験的にも実証し、その成果を論文に仕上げた。もう一つは、かねてから懸案の三準位系における二量子回転系飽和の問題を深く掘り下げる見通しが立ったことである。これはスピン熱力学的見地に立った非常に興味のある問題で次回の研究課題である。最後の目的のGaAsにおける光ダイナミックポーラリゼーションの実験は、レーザー光を照射した反応としての蛍光は観測できたがそれ以上は時間の都合で進まなかった。現在作成中である。
20世紀アメリカ・ユダヤ思想家からみるシオニズム思想：その批判と受容の変遷史

本研究は米国におけるユダヤ教のシオニズム思想に対する批判的精神と親和性について考察するものである。一年目にあたる本年度は以下の2点に絞り研究を進めた。1)アメリカの改革派ユダヤ教のシオニズムに対する批判精神とシオニズムの受容について考察するために、米国におけるユダヤ教改革派の古典的世代の代表者の一人であるカウフマン・コーラーに着目し、彼のシオニズム観の曖昧性について、当時、改革派ユダヤ教内でも見解が分かれていた女性指導者を巡るコーラーの見解を引き合いに出しつつ考察した。2)改革派ユダヤ教内部で親シオニズム的傾向が現れる1920年代について、コーラーの次世代にあたる、スティーブン・S・ワイズの活動を追いながら、1920年代の特殊性について検討した。それらの成果の一部として、今年度は報告書を含む2本の論文と米国で開催されたAssociation for Israel Studies(AIS)、ヘブライ大学と同志社大学の共催により、イスラエルで開催された国際ワークショップを含む、国内外の学会で報告を行った。特にAISの学会では、改革派のラビの一人であり、且つイスラエル建国以前のパレスチナでアラブ人との共生を目指したユダ・L・マグネスの研究者と交流を持つことができた点が、今後の研究において大きな意味をもつに至った。また、2018年はイスラエル国家建国70年を迎えた年であり、AIS学会への参加は、それに纏わるシンポジウムにおいて、現代におけるシオニズムに対する批判と受容を交えた議論を聞くことができた点も意義のあるものとなった。2019年2,3月にAmerican Jewish Archives(シンシナティ)で、コーラーとワイズに関する書簡を中心とした一次資料を調査するとともに、Prof. Gary P. Zola教授に改革派ユダヤ教に関して指導を仰いだ。諸般の事情により止むを得ず、執筆中の論文(1本)を年度内に投稿することを見送ることとなった。しかし、とりわけ以下の3点に関しては当初の計画にはないものであったが、いずれも今後の研究において意義のある機会となった。そのため、「おおむね順調に進展している」と判断した。2)2019年2,3月のAmerican Jewish Archivesでの資料調査に訪れた際、アーカイヴィストらによって、スティーブン・S・ワイズの説教が掘り起し中である機会に恵まれ、その一部を拝聴できたこと。これについては今後も引き続き調査を行うことで、ワイズのシオニズム観の一側面と、彼の説教を聞いていた聴衆の雰囲気が明らかになり、当時、どのようにシオニズムが一部のシナゴーグで語られていたのかを知る手がかりになると思われる。3)外務省の事業である「第2回カケハシ・プロジェクト:ユダヤ若手研究者北米派遣」に参加し、The Association of Reform Zionists of America (ARZA)の会長でもある、Rabbi John L. Rosove氏と面会した。改革派ユダヤ教のごく一部に存在している親シオニズムの流れの今日的な展開に触れることができた。当初の計画にはなかったが、S・S・ワイズのシオニズム観を分析する上でも、引き続き彼の説教に関して調査する必要がある。また、コーラーのシオニズム観に関しては、資料読解を進めるうえで、彼のメシアニズム理解が重要な鍵となることが明らかとなったため、これらのことを精査し、それぞれ論文の完成を目指す。なお、研究遂行の結果生じた多少の方向性の転換に関しては、引き続き国内外の専門家に指導を仰ぎながら適宜調整を図りたい。

2)2019年2,3月のAmerican Jewish Archivesでの資料調査に訪れた際、アーカイヴィストらによって、スティーブン・S・ワイズの説教が掘り起し中である機会に恵まれ、その一部を拝聴できたこと。これについては今後も引き続き調査を行うことで、ワイズのシオニズム観の一側面と、彼の説教を聞いていた聴衆の雰囲気が明らかになり、当時、どのようにシオニズムが一部のシナゴーグで語られていたのかを知る手がかりになると思われる。3)外務省の事業である「第2回カケハシ・プロジェクト:ユダヤ若手研究者北米派遣」に参加し、The Association of Reform Zionists of America (ARZA)の会長でもある、Rabbi John L. Rosove氏と面会した。改革派ユダヤ教のごく一部に存在している親シオニズムの流れの今日的な展開に触れることができた。当初の計画にはなかったが、S・S・ワイズのシオニズム観を分析する上でも、引き続き彼の説教に関して調査する必要がある。また、コーラーのシオニズム観に関しては、資料読解を進めるうえで、彼のメシアニズム理解が重要な鍵となることが明らかとなったため、これらのことを精査し、それぞれ論文の完成を目指す。なお、研究遂行の結果生じた多少の方向性の転換に関しては、引き続き国内外の専門家に指導を仰ぎながら適宜調整を図りたい。米国での研究調査(2019年2-3月)の際に、予期せぬ体調不良(二度のインフルエンザ)になり、当初の予定から用務内容の変更が生じたことにより、次年度への繰越金が発生した。繰越金額72,800円は、論文の英文要旨および発表原稿の英文校正費として、次年度の「人件費・謝金」に加えて使用する。残金が発生した場合は、研究調査費に補てんする。
炎症性発癌過程におけるmicroRNAの関与と意義―病理組織学的解析

肝癌、肺癌、乳癌を対象に、miR-199aとmiR-200cの発現をin situ hybridization(ISH)法で解析した。乳癌ではEpCAMを高発現している腫瘍巣ではmiR-200cの発現が高いことを見出した。両者の発現相関の分子機構を明らかにする予定である。しかし本研究では、多くの症例で染色シグナルが弱かった。その理由はISH法に用いるプローブの劣化が挙げられた。今後、ISHの感度、特異度を改善する必要がある。炎症、発癌、microRNAを病理学的に解析する研究者は非常に少なく、我々の手法はユニークである。様々な癌の解析を視野に入れて、病理学的な関連性を明らかにしていく。【目的と方法】炎症性発癌の代表的な疾患として,肝炎ウイルス(HBV,HCV)により惹起されるヒト肝細胞癌の発癌過程におけるmiR199aの動態を,ヒトB,C型肝炎ウイルス(HBV,HCV)肝炎,同肝硬変,肝癌,および非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)関連肝癌,合計11症例のホルマリン固定パラフィン包埋病理組織切片上で,LNAプローブとタイラマイド増感による高感度in situhybridization (ISH)法により検出を試みた.【結果】1)miR199a-5pの発現は非癌部(肝硬変)においては1例(1/11),癌部においては4例(4/11)が陽性を示した.いずれも上皮細胞の細胞質に発現が確認された.2)非癌部,あるいは癌部の上皮細胞が一様に陽性となるのではなく,症例によって陽性細胞の割合は異なっていた.3)発癌の原因因子(HBV,HCV,NASH)によって明確な差は見出されなかった.4)プローブは1年以上経過すると反応性の著しい低下を来し,陽性,陰性の判定が困難となった.5)形質細胞は特に強い非特異的反応を示し,判定の妨げとなることが多かった.6)miR199a-3pの発現は検討しなかった.【考察ならびに今後の計画】1)ISHプローブの改良の必要があると思われる.具体的な今後の方針としては,1ATの繰り返し配列をtemplateとするISH-AT taling法を試みる,2LNA以外の人工核酸(BNA等)で修飾したプローブを用いる.3)miR199a-5pの発現制御に関わる他の因子(Brm,Caveolin 1等)に関して,免疫組織化学的に検討する.4)以上の結果を総合的に判断し,miR199aをめぐる遺伝子制御ネットワークを考察するとともに,治療あるいは診断に応用可能な新規マーカーの検索の一助とする.【結果】1)2)いずれも改善をみなかった.再度,新規LNAプローブを設計したところ漸く改善した.そこで以下の症例解析に着手した.3)4)1肺原扁平上皮癌(SCC)21例,2子宮頸部SCC16例,3皮膚原発SCC3例である.これらは本研究課題とは異なる症例だが,食道原発SCCを対象とした解析(Sakurai K et al., 2011.)で199aの発現パターンが十分把握されており,まずSCCを重点的に解析した.1199aは癌胞巣周辺部に明瞭に染色された.胞巣中心に向かって角化が進行する箇所では染色性が徐々に低下し,角化部分は陰性であった.これらの部位はCD44,Brmは陽性であった.c-met,caveolin-1もCD44,Brmと概ね類似した発現を示した.cadherinは角化部を除きほぼ腫瘍全体が染色された.EGFRはCD44,Brmよりも限局してより未分化な細胞に染色された.2子宮頸部SCCではCD44とBrm発現は概ね相関していた.199aは規則性を見出せなかった.3皮膚原発SCCではCD44,Brm発現は相関していたが,癌真珠の部分での199a発現は確認されなかった.【考察】新規プローブは有効であった.同じSCCでも発生部位の違いにより199a発現パターンが異なっていた.このことは199aが各臓器の癌発生に関し異なった意義を有する可能性を示唆している.正常扁平上皮では一貫して基底層部を除く部位に発現をみたことから,扁平上皮の分化,成熟過程の制御に関与している可能性があると考えられた.我々は、miR-200cが、NF-κBの制御下にあることや乳癌の進展に関与することを見出しつつある。慢性炎症とmicroRNAの関連が示唆されるため、今年度は、解析対象をmiR-200cとした。さらにEpCAMの発現が高い乳癌細胞では、miR-200cの発現が高いことも明らかにしている(投稿準備中)。そこで藤田保健衛生大学病院にて外科的切除を行った乳癌組織(ホルマリン固定パラフィン包埋標本)を用いて、EpCAMの免疫染色とmiR-200cのISHを行い、両者の発現を比較した。EpCAMの免疫染色は比較的容易ではあったが、同一標本中に染色される癌とされない癌が混在しており、その意義は不明であった。miR-200cの発現は、EpCAMの発現と概ね相関しているといえるが、今後は症例数を増やしてさらに検討する必要がある。

また、miR-199aと比較して、miR-200cの発現シグナルは極めて弱いため、その検出感度を向上させることが必要と考えられる。我々のISHは、生体内におけるmicroRNAの発現様式を解析するのに有用であるといえるが、microRNAの種類、発現量、検体の状態によって染色性が落ちることがあり、そのトラブルシューティングに大きく時間を割いた。解析対象のmicroRNA毎に、プローブのLNA修飾部位やhybridization、washの条件(温度、時間、バッファー組成など)を細かく検討する必要があると思われる。肝癌、肺癌、乳癌を対象に、miR-199aとmiR-200cの発現をin situ hybridization(ISH)法で解析した。乳癌ではEpCAMを高発現している腫瘍巣ではmiR-200cの発現が高いことを見出した。両者の発現相関の分子機構を明らかにする予定である。しかし本研究では、多くの症例で染色シグナルが弱かった。その理由はISH法に用いるプローブの劣化が挙げられた。今後、ISHの感度、特異度を改善する必要がある。炎症、発癌、microRNAを病理学的に解析する研究者は非常に少なく、我々の手法はユニークである。様々な癌の解析を視野に入れて、病理学的な関連性を明らかにしていく。in situ hybridization法のプローブの不具合で解析が全くできない時期が長くあった.正確な原因は不明であったが,具体的には,解析の陽性対象としたレンチウイルスベクター導入によるmiRNA199a強制発現細胞株を用いた解析でも全く良好なシグナルを検出できなかった.その結果,病理切片を用いた症例解析に大幅な遅れが生じた.病理学本研究課題に沿った慢性炎症を背景とする発癌過程でのmiRNA関与の検索のために,Helicobacter pylori (HP)陽性慢性胃炎,HP陰性慢性胃炎,胃癌症例の病理組織学的切片を対象とした解析に着手する.症例はすでに集積済みであり,倫理委員会の審査も終了している.現時点では,従来まで用いてきたISHプローブが良好に機能しにくく,シグナルの検出が困難な状況にある.その理由としては,プローブの劣化(蛍光シグナル強度の低下など)が第一に考えられたが,新たに作製したプローブを用いても研究計画申請時のような良好なシグナルが得られなくなっている.その対策には,抜本的なプローブの改良の必要もあると考えている.症例の病理組織切片は貴重であり,それらを用いた解析を行う以前に十分にプローブの有効性を検討しておく必要がある.
有機導体が示す新奇超伝導相の微視的測定手段による研究

FFLO超伝導状態が議論されている、非従来型の有機超伝導体λ-(BETS)2GaCl4について研究を行ってきた。これまでに13C置換したBETS分子の合成を行い、1.5K以上の常磁性相における電子状態を13C-NMR測定により明らかにしてきた。60 K以上においては隣接した反強磁性相に由来した磁気ゆらぎ、10 K以下においてはスピン密度波相に由来した磁気ゆらぎの存在を示唆する結果を得た。今年度は超伝導ギャップの対称性を微視的な観点から明らかにするために、Heポンピングで到達可能な1.5 K以上の超伝導相において13C-NMR測定を実施した。その結果ナイトシフトが超伝導転移温度以下で減少し、超伝導のクーパー対がシングレットであることを明らかにした。さらにスピンー格子緩和時間測定からは超伝導ギャップにノードを持つことを明らかにした。これらの結果は超伝導ギャップがd波の対称性を持っていることを示唆している。今後は希釈冷凍機を用いてより低温まで測定していく予定である。低温まで測定することで、低励起のギャップ構造を捉えることができ、超伝導ギャップの対称性に関して明確な情報を得ることができる。さらに当初の実験計画では予定していなかった、アニオンのGaCl4に着目した69Ga-NMR実験も行った。一般的に有機伝導体においては、強い2次元性のためアニオン位置にある核種は緩和時間が非常に長くNMR実験を行うことが困難であり、絶縁層の働きを調べた例はほとんどない。本研究によりGaサイトでNMR実験が可能であることを見出し、詳細な実験を行った。その結果、100K以下において13C-NMR測定で観測されたものと同様の電子状態が観測された。これは絶縁層にあるGa核が伝導層であるBETS分子のπ電子と結合していることを示し、有機伝導体における伝導面間のコヒーレンス性を議論する上で有益な情報である。翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。有機超伝導体lambda-(BETS)2GaCl4はFFLO超伝導状態や超伝導ギャップの対称性がd波であることが報告されており注目を集めている物質である。超伝導状態は盛んに研究されているが、超伝導メカニズムを明らかにする上で重要な情報である常伝導状態での物性はまだ未解明な点が多い。微視的な磁性を調べることのできる核磁気共鳴法の観点からは、BETS分子のHサイトとSeサイトで研究が行われているが、電子系との結合の強さや感度などに問題がある。そこで本研究はBETS分子の中心の炭素原子を選択的に13C置換した分子を合成し、核磁気共鳴測定を行う。本年度は13C置換したBETS分子の合成法を確立し、今後の研究に十分な量を作製した。そして核磁気共鳴測定を行うのに十分な大きさのlambda-(BETS)2GaCl4の単結晶を作製することができた。その後実際に核磁気共鳴測定を行い常伝導状態の磁気ゆらぎを調べ、60K以上で反強磁性ゆらぎが存在することを明らかにした。温度を下げると、電子状態が局所的な振る舞いから遍歴的な振る舞いに変化すると同時に反強磁性ゆらぎが抑えられ、フェルミ液体状態が実現していることを明らかにした。さらに温度を下げると7K以下で再び磁気ゆらぎが増大することを観測した。これはネスティングの発達によるものと考えられ、超伝導との関係に興味が持たれる。以上の結果はlambda-(BETS)2GaCl4の超伝導メカニズムを考察する上で重要な情報である。さらに現在は、超伝導ギャップの対称性を核磁気共鳴の観点から明らかにするために低磁場で測定を行っている。本研究では核磁気共鳴測定による物性解明を目的としており、これを達成するには同位体置換した分子および単結晶が出来ることが肝要である。平成28年度の早い段階でこれを達成し、核磁気共鳴測定を実施できたことは順調に研究が進んでいることを示している。この結果は日本物理学会で発表し、現在論文投稿中である。

一般的に有機伝導体においては、強い2次元性のためアニオン位置にある核種は緩和時間が非常に長くNMR実験を行うことが困難であり、絶縁層の働きを調べた例はほとんどない。本研究によりGaサイトでNMR実験が可能であることを見出し、詳細な実験を行った。その結果、100K以下において13C-NMR測定で観測されたものと同様の電子状態が観測された。これは絶縁層にあるGa核が伝導層であるBETS分子のπ電子と結合していることを示し、有機伝導体における伝導面間のコヒーレンス性を議論する上で有益な情報である。現在は超伝導ギャップの対称性を明らかにするために、低磁場での核磁気共鳴測定を行っている。この実験は今後2か月以内に結果が得られる予定である。またアニオンのGaサイトで核磁気共鳴測定が可能であることを見出し、これまでの有機超伝導体では出来なかったアニオンの分子運動と超伝導の関係という新たな観点から研究を進める予定である。さらにlambda-(BETS)2GaCl4において反強磁性ゆらぎの存在が明らかになったことを受け、反強磁性ゆらぎと超伝導メカニズムの関係を明らかにするために、圧力下における核磁気共鳴測定を行っていく予定である。翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。
関節リウマチでの心臓ＭＲＩによる無症候性心病変の検出と意義：生物学的製剤の効果

低侵襲的な心臓MRIを用いて、心症状を有さない関節リウマチ(RA)患者における心病変の頻度と程度を明らかにするとともに、さらにMRI所見とRAの活動性の指標や生物学製剤を含む関節リウマチの治療歴に関して多変量解析を用いて検討した。心臓MRIでは、心症状が明らかでないRA患者において、32%に遅延造影、12%に心筋浮腫を認めた。また、局所心機能障害及び心肥大が認められ、その程度はRAの活動性の改善の程度と相関していた。特に、心筋浮腫を示す群において、局所心機能障害及びLVMI増加が有意に高度に認められた。これらの異常所見は、生物学的製剤を使用することにより改善を認めた。本年度は、決定した予算に従って、研究方法、及び、対象症例数を修正した。本研究の適切な実施と評価には、放射線科医と循環器内科医、膠原病内科医間の密な連携が必須である。放射線科医・膠原病科医師により適切なプロトコール、患者選択、データ運用に関して詳細に再検討し、さらに、放射線科医と循環器内科医によりMRI評価法の再検討を行った。対象は、関節リウマチ患者30名とコントロール20名に変更され、関節リウマチ患者においては生物学製剤の治療前後で評価を行うこととした。心臓MRIのシークエンスとして、1シネMRI:左室・右室の心機能評価、2タギングMRI:左室の局所心機能評価、3Phase Contrast法:血流・拡張能評価、4BB T2-WI:浮腫の有無、5遅延造影:心筋炎・線維化・心筋梗塞の有無、6T1/T2マッピング:びまん性線維化や浮腫の定量化、を施行するように修正した。この上で、倫理員会への提出書類を作成した。Johns Hopkins University(JHU)にて開発した心機能解析ソフトウェアの販売元が、ZIOsoft,CA,USAからQiImaging,CA,USAに移行したため、QiImaging社にコンタクトしてソフトウェアの改善を要望し、一部に修正が行われた。最終的には、Ziosoft,Tokyo,Japan経由でソフトウェアを含むWorkstation一式を購入することとなった。また、タギングMRIを解析するためのソフトウェアであるHARPを使用する準備ができた。本年度は、使用する予定の重要な撮像シークエンスであるT1mappingの入手が遅れており研究計画全体の修正を余儀なくされ、循環器内科と膠原病内科医師と相談して倫理委員会への提出準備が終了した。T1mappingのシークエンスに関しては6月ごろより使用可能になる予定であり研究のスタートが予定される。また、予算に応じて関節リウマチ患者30名に修正されている。解析ソフトであるJohns Hopkins Universityと共同研究開発したZIOsoft社(前QiImaging社)製の解析ソフトウェアのvalidationを行い、解析の正確性を確認した。心臓MRIによる心臓病変の評価法として、視覚的評価のみならず定量評価法が確立されつつあり、臨床的に心臓病変を定量的に評価可能となった。我々の検討では、関節リウマチ患者(生物学的製剤非使用群)ではコントロール群と比較して、有意にLV MASSの増加や心機能の低下が認められているが、生物学的製剤使用群では有意さが認められないことが確認されており、さらに詳細な評価が必要である。本研究においては、関節リウマチ患者における心機能や心筋性状を心臓MRIで定量化により正確に評価を行い、さらに治療における改善の有無を評価するために定量化して評価を行うことが非常に重要である。近年、シネMRI・タギングMRIにおける局所心機能の定量評価法であるStrain解析法の進歩、及び、T1マッピング(T1値の定量化)による心筋性状の評価(線維化の定量化や細胞外液量の計測)が可能となった。本研究においても、これらの2つの手法による定量化がきわめて重要となった。局所心機能の解析アプリケーションは、Johns Hopkins Universityで開発が行われたが、同アプリケーションの妥当性を判断するためにパイロットスタディを行いその有用性を検討したが、その有用性が検証されたため同アプリケーションの購入を決定した。また、シークエンスの導入が遅れていたT1マッピングの使用が本年可能となったため、IRBに必要書類を提出し審議中である。局所心機能の解析アプリケーションはJohns Hopkins Universityで開発が行われたが、同アプリケーションの正確性を判断するためにパイロットスタディを行ってその有用性を検証するのに時間を要したことと、定量解析に必要なT1マッピングの導入が遅れたため。本研究の目的は、心臓MRIを用いて心症状を有さない段階のRA患者における心臓病変の頻度と程度を明らかにするとともに、生物学的製剤による心臓病変に対する治療効果を明らかにすることである。心症状のない13名のRA患者においては、生物学的製剤(tocilizumab: TCZ)による治療前ではDAS-28とSDAIが高値を示したが、治療後に有意に改善した。シネMRIによる局所心機能(Mean peak Er)が治療前では低下していたが、治療後には改善傾向にあった(p=0.028)。さらに、LGEを認める群ではLGEを認めない群と比較してQTC intervalが有意に延長していた(p=0.001)が、生物学的製剤による治療により有意に改善した(p = 0.001)。本研究により、心症状を示していない本邦のRA患者における心臓病変の真の頻度が明らかとなり、さらに生物学的製剤により心臓病変が改善する可能性が示された。

低侵襲的な心臓MRIを用いて、心症状を有さない関節リウマチ(RA)患者における心病変の頻度と程度を明らかにするとともに、さらにMRI所見とRAの活動性の指標や生物学製剤を含む関節リウマチの治療歴に関して多変量解析を用いて検討した。心臓MRIでは、心症状が明らかでないRA患者において、32%に遅延造影、12%に心筋浮腫を認めた。また、局所心機能障害及び心肥大が認められ、その程度はRAの活動性の改善の程度と相関していた。特に、心筋浮腫を示す群において、局所心機能障害及びLVMI増加が有意に高度に認められた。これらの異常所見は、生物学的製剤を使用することにより改善を認めた。使用する重要な撮像シークエンスであるT1mappingの入手が遅れたため、研究計画全体が遅れてしまったが、6月ごろに入手が予定された。現在、IRBに書類を提出しており許可が得しだい、臨床研究を開始する。現在の本大学における関節リウマチ患者数であれば、次年度の平成28年度で予定患者の検査が終了可能です。放射線医学修正された研究計画書は、5月の倫理委員会で審査を予定している。6月より心臓MRI(シネMRI、Tagging MRI、PC法、BB T2-WI、LGE、T1/T2mapping)を生物学製剤治療前後の関節リウマチ患者に施行して、得られた画像情報に関して開発したソフトウェアにより解析を行い統計学的検討を加える。Journal of Rheumatologyへの投稿を予定している。Johns Hopkins University(JHU)にて開発した心機能ソフトウェアの販売元が、ZIOsoft,CA,USAからQiImaging,CA,USAに移行したため、従来からコンタクトしていた開発元が変更となり事務的な処理等に時間を要したため。最終的には、メンテナンスを含めて、国内のZiosoft,Tokyo,Japan経由で購入することが決定した。定量解析に必要不可欠な解析アプリケーションの検証とT1マッピングシークエンスの導入の遅れのため。使用する予定であったT1mapping、及び、Ziosoft社(前QiImaging)製の解析フトウェアの入手が大幅に遅れたために大幅に研究計画を見直す必要に迫られた。現在の本大学における関節リウマチ患者数であれば、平成28年度で予定患者の検査が終了可能です。直接経費の使用は、上記の局所新機能アプリケーションの購入費用と検査費用(MRI検査、及び、血液検査)、学会発表・論文作成費用として使用いたします。修正された研究計画書は、2014年5月の倫理委員会での審査を予定している。関節リウマチ患者30名とコントロール20名に対して、心臓MRI(1シネMRI、2タギングMRI、3Phase Contrast法、4BB T2-WI、5遅延造影、6T1/T2マッピング)を施行する。生物学的製剤治療後の心臓MRIを適宜試行していく。Johns Hopkins University(JHU)にて開発した心機能解析ソフトウェアをZiosoft,Tokyo,Japanより購入して、得られた画像の解析処理を順次行っていく。
肝細胞増殖因子の網膜色素上皮に対する保護効果

肝細胞増殖因子(HGF)は、視細胞のみならず網膜色素上皮細胞に対しても保護効果を有していることを昨年度報告した。今年度は、HGF投与が網膜色素上皮細胞の機能回復にどのように影響するのかを検討した。A.動物モデル40mg/kgのsodium iodateをSDラットの尾静脈から注入し、視細胞および網膜色素上皮の急性変性を作成した。上記の変性モデルを作成48時間前に、右眼の硝子体内に10μgHGFを注入した。左眼には溶媒を硝子体に注入し、コントロールとした。C.網膜色素上皮の機能評価D.視細胞の機能評価Azide responseの記録と同時に、網膜電図(ERG)を記録し視細胞の機能を評価した。E.結果HGF投与眼ではコントロール眼に比較して、1,2および4週のいずれでもAzide responseおよびERGが良好に保たれていた。また、Azide responseおよびERGの回復は、HGF投与眼では良好であった。従って、HGFは網膜色素上皮および視細胞を障害から保護し、その機能回復を促進すると考えられる。肝細胞増殖因子(hepatocyte growth factor : HGF)の視細胞および網膜色素上皮変性に対する保護効果を検討した。1.動物モデル40mg/kgのsodium iodateをSDラットの尾静脈から注入し、視細胞および網膜色素上皮の急性変性を作成した。2.HGFの投与上記の変性モデルを作成48時間前に、右眼の硝子体内に10μg HGFを注入した。3.HGFの効果判定sodium iodate投与後1週間で下記の評価を行った。(1)網膜電図(ERG):網膜機能を測定し、視細胞変性に対する保護効果を評価した。(3)網膜組織の評価:視細胞核の配列異常を定量した。また、RPE65抗体を用いて網膜色素上皮を免疫組織染色した。4.結果HGF投与眼では、ERG b波の閾値(10μV criterion voltage)および最大振幅がコントロール眼に比較して有意に良好に保たれていた。HGF投与眼のAzide responseは、コントロール眼のそれに比較し有意に大きかった。網膜外層の配列は、HGF投与眼でコントロール眼に比較して有意に保たれていた。ERGの結果から、HGFの硝子体内投与は視細胞を変性から保護すると考えられた。HGF投与眼ではazide responseが良好に保たれていたことから、HGFは網膜色素上皮の障害を軽減すると考えられた。5.今後の課題HGF投与が視細胞および網膜色素上皮の変性からの回復過程にどのように影響するかを検討する。
ラット顎下腺再生過程におけるアポトーシスの意義-特に雌性ホルモンの関与について-

唾液腺は排泄管導管の閉塞により腺房部の著しい荒廃を生じるが、閉塞原因の早期除去により正常構造への回復する。腺組織の再生過程では導管様構造が腺終末部に認められ、再生完了に伴いこの細胞は消退する。本研究はこの導管様構造の出現と消退の意義について検索した。ラットの排泄管導管を結紮すると導管の拡張、腺房部の萎縮・消失を生じアポトーシスによる細胞数の減少が観察された。しかし、介在部細胞では粗面小胞体およびGolgi装置の発達、分泌顆粒の形成がみられ、導管様構造の構築が認められた。解除群では12週で導管末端部に多数の導管様構造の形成が認められ、腺房の回復が観察された。再生過程にみられた導管様構造は、結紮解除後4週で構成細胞に多数の細胞内空胞の形成がみられ、その放出に従い介在部細胞への移行が観察された。また、アポトーシスによる細胞数の減少も観察された。BrdU陽性細胞は、結紮群では導管部に、解除群では導管部と再生腺房細胞に多数見られた。しかし、介在部導管および導管様構造では極めて少なかった。雌性ホルモンであるエストロゲンレセプター陽性細胞は、結紮群では拡張した導管と介在部に、解除群では導管部と導管様構造に多数観察された。以上の結果から、腺房部の再生は残存腺房細胞の増殖により再構築されることが示唆された。この再生過程で特徴的所見を示す導管様構造は、主として介在部細胞が顆粒合成を生じることで構築されるものであり、その形態変化に雌性ホルモンが重要な役割を持つものと考えられる。またその消退は細胞内空胞の形成とその放出、およびアポトーシスによってなされ、その結果、常態時の介在部導管へと変化することが示唆された。
可視化されたエスニシティの比較研究:在日コリアン・コミュニティの過去と現在

同地域の同方法による映像記録は、1990年に実施されている。20082010年の間、同方法で経年的に同地域を撮影した映像を90年の映像と比較することによって、地域の表象の変化を明らかにし、それを日本社会における在日コリアン集住地域の歴史的変容の中に位置づけた。今回の撮影では、ハイビジョンビデオカメラを使用し、記録媒体はDVDを使用した。大阪生野区にある「コリアタウン」を映像によって記録し、過去の映像と比較し、エスニック・コミュニティの時間的変化を映像という視点から明らかにするのが本研究の目的である。記録の方法は、防振ステディカムに装着したビデオカメラを使って地域社会の街頭景観をシームレスに連続撮影するという特殊な方法である。この方法をもちいた同じ地域の映像記録は、1990年にすでに一度撮影されている。過去(1990年)に撮影されたこの映像対象を、同じ手法で、同じ時期に撮影し、得られた映像データを90年の映像データと比較することによって、地域社会の表象の変化とその方向を明らかにし、その変化を過去17年間の日本社会における在日コリアン社会の歴史的な変容、さらに在日外国人を取り巻く変化の中に位置づけることを試みた。ただし、今回の研究では、撮影にはハイビジョンビデオカメラを使用し、記録媒体はDVDを使用した。撮影は、08年10月、09年1月の2つの時期に行われた。また、撮影された映像と過去の映像を比較するため、地元住民や専門家による映像の読み取り調査を行った。地元商店街の店主1名、地元高等学校韓国語・文化教諭1名、地元出身の韓国籍女性研究者1名、民俗宗教が専門の日本人大学研究者1名による読み取り調査を行った。また韓国に出張し、ソウル大学日本研究所関係者に映像を視聴してもらいコメントを求めると同時に、淑明女子大学で2名の韓国人インフォーマント(文化人類学専攻、都市デザイン専攻)による読み取り調査を実施した。さらに、中間段階の研究成果の公開として、今回採用した映像による調査技法を『映像フィールドワークの発想・ビデオカメラで考えよう』(七つ森書館)として公表した。撮影対象地域である大阪生野コリアタウンで、2009年度の映像収録を行った。2009年度は、従来の方法に加えて、より高性能なスタビライザーを使用して、安定した映像の収録を試みた。つぎに、2008年度、2009年度において現地で収録した映像をターゲットとして、多様な読み手による映像の読み取り作業を実施した。読み取り作業自体が、本研究における重要な課題となっているため、読み手の選定に当たっては、その専門領域の多様性を考慮し、また、当該地域で生活する多様な文化的背景を有する当事者から在日コリアンの1世世代、2世世代を中心に被験者の抽出を行った。同時に、比較対象として、韓国の研究教育機関(ソウル大学校)の協力を得て、ソウル大学校での映像上映を行い、ソウル在住の韓国人日本研究者による読み取りも並行して行った。さらに、研究に協力いただいたソウル大学の文化人類学研究者を招聘し、対象地域での現地フィールドワークを行った。これらの読み取り過程をビデオカメラで収録し、記録映像を対象に文字化する作業を行った。結果として、15サンプルの読み取りにかかるテクストを得ることができた。2010年度は、読み取り作業をさらに広げるとともに、その分析を順次行う予定である。大阪生野区にある「コリアタウン」を映像によって記録した。記録の方法は、防振ステディカム(スタビライザ)をつかって地域社会の街頭景観をシームレスに連続撮影する方法である。主な分析結果は、次のとおりである。・90年にくらべて、今回の映像では、コリア文化をしめす指標的な映像記号が全体として増加している。たとえば、商店街の入り口に百済門が設営され、案内板には道祖神などが配置されている。コリアタウンは視覚的なエスニック化の傾向を強めた。・コリア料理の食材などを販売する店の数は増加している。その店頭の商品陳列などを観察すると、90年の映像では、食材に商品名がつけられていない場合が多く、店名も日本式の屋号を持つものが多い。他方、今回の映像では、商品名が明示されている場合が多く、また、商品表示にハングルを使用したものやコリアンの店であることを明示した店舗が増加した。これは、コリアタウンが日本人観光客を顧客とした観光地化の傾向が強めたことを示している。・店舗の中には、韓国から輸入された食材や韓国ドラマに関連するキャラクター商品などを販売する店舗が加わった。他方、地元で製造された食材などを販売する店舗は微減の傾向にあった。

この事実は、コリアタウンにおけるニューカマーの増加を反映し、現代の韓国文化に即時的に繋がっていることを示している。・非コリアン商店の数に大きな変化はなかった。しかし、コリア文化の視覚化が拡大したため、商店街のモノトーン化の印象が伺える。