hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
未熟児新生児におけるプロラクチン分泌動態と調節機構の発達に関する研究

平成5年度の同一課題による研究では未熟児・新生児および周産期におけるプロラクチン(PRL)の動態を検討した。平成8年度の研究では更に症例数を増やし小児の各種疾患におけるプロラクチンの動態を検討した。主に(1)子宮内成熟度(small-for-date,appropriate-for-date,large-for-date)との関係、(2)小児中枢神経疾患(頭蓋内出血、化膿性髄膜炎、熱性けいれん、点頭てんかん、てんかん、周期性ADH-ACTH症候群等)における動態を検討した。在胎28週以降37週以前の未熟児では、血中PRL濃度は胎児週数と共に増加し、在胎37週以降の成熟児で最も高値となった。しかし子宮内成熟度(SFD,AFD,LFD)には有意差無く、PRLの成長因子としての役割は確認できなかった。成熟児仮死では有意に高値遷廷に示したが。未熟児仮死では有意差無く、未熟児ではprolactin inhibiting factorによる抑制的支配がまだ未発達段階で視床下部-下垂体系への影響も少なくないためと考えられた。未熟児・新生児の中枢神経疾患(頭蓋内出血、新生児化膿性髄膜炎等)では重症な症例でやや高値をとったが、低い症例もみられた。小児の痙攣性疾患では発作時に有意に上昇していたが、発作間歇時はコントロールの良い群も悪い群も正常化していた。TRH治療症例ではPRLの軽度上昇がみられた。著明な電解質異常を伴う周期性ADH-ACTH放出症候群ではPRLの上昇はみられなかった。主に1)子宮内成熟度(small-for-date,appropriate-for-date,large-for-date)との関係、2)小児中枢神経疾患(頭蓋内出血、化膿性髄膜炎、熱性けいれん、点頭てんかん、てんかん、周期性ADH-ACTH症候群等)における動態を検討した。在胎28週以降37週以前の未熟児では、血中PRL濃度は在胎週数と共に増加し、在胎37週以降の成熟児で最も高値となった。成熟児仮死では有意に高値遷廷を示したが。未熟児仮死では有意差無く、未熟児ではprolactin inhibiting factorによる抑制的支配がまだ未発達段階で視床下部-下垂体系への影響も少ないためと考えられた。

しかし子宮内成熟度(SFD,AFD,LFD)には有意差無く、PRLの成長因子としての役割は確認できなかった。成熟児仮死では有意に高値遷延を示したが。未熟児仮死では有意差無く、未熟児ではprolactin inhibiting factorによる抑制的支配がまだ未発達段階で視床下部-下垂体系への影響も少ないためと考えられた。未熟児・新生児の中枢神経疾患(頭蓋内出血、新生児化膿性髄膜炎等)では重症な症例でやや高値をとったが、低い症例もみられた。小児の痙攣性疾患では発作時に有意に上昇していたが、発作間歇時はコントロールの良い群も悪い群も正常化していた。TRH治療症例ではPRLの軽度上昇がみられた。著明な電解質異常を伴う周期性ADH-ACTH放出症候群ではPRLの上昇はみられなかった。
統計的デ-タ解析に於ける知識システムの研究開発

本研究は全般的に計画通り順調に推移したと言える。先ず、申請設備の東芝J-3100ラップトップおよびテ-プ・ストリ-マや外付けハ-ド・デイスクなど手許コンピュ-タと周辺機器は予定通り納入され、諸設備は期待通り順調に活用出来た。この上で、本課題の研究と開発は理論と具体的システム構築の面でも順調に促進された。すなわち、複雑な構造をもつ調査デ-タの入力と運用則に関する知的機能支援システムの研究開発が完了し、国際学会で論文発表された。その研究過程で分担者の間で常時打ち合せが行われ、初年度の7月29・30日と9月24・25日には、全員で各自の研究計画と経過発表と討議を行った。数値解法上での知的支援システムとしては、汎用の最尤推定に関するMLE-SYSの研究開発が行われ、有効な22解法とそれらの適用時のノウハウを研究し、知識として組入れることに成功し、諸解法について数々の推定例とともに成果が国内外で論文発表された。複雑な多変量分布の特性調査に関する数式処理方式も研究成果が論文発表された。推測知識システムに関しては国際動向の先端として、医学・農学分野のデ-タ解析を一般推測課題化して、推測方法論の翻訳を研究し、推測手順の選択と最適性に関する知識支援システムを数学的デ-タ解析の理論的観点から具体的な誘導方式で研究し、Micro-NISANシステムの上で構築した。デ-タ解析に適用する解法の前提条件を吟味する一般的方法論と手順決定をCommandsと会話を言語化し、システム誘導型推定方式として実デ-タから現象模型を推測する過程的セミ・エキスパ-ト・システムの研究開発を行った。また、デ-タ潜在特性に適合する解析法・潜在クラス特性分析法および線形連立潜在構造方程式(LISREL)の解法アルゴリズムに関して研究し、何れも一連の論文発表が国内・外の学会で行われた。本年度の研究は大概ね順調に推移した。交付申請の設備東芝J-3100ラップトップと付随機器の導入は完了した。研究の進展は理論による部分システムの研究開発が順調に進行し、研究経過の各時点での成果は、第5回日韓統計学シンポジウム(東京、7月)、日本統計学会(福島、7月)、第8回COMPSTAT(コペンハーゲン、9月)、日本計算機統計学会(熊本、10月)で論文発表が出来た。また、各分担研究者間では日常的に研究打ち合せが行われたが、7月2930日および9月2425日には、本研究班の全員が集会し研究発表会を行った。すなわち、知識システムとエキスパート・システムに関する国際研究動向とその討論内容を吟味し、先ず医学・農学分野のデータ解析に於ける諸課題を一般的な推測とその方法論手順へ翻訳する方式を研究し、それらの手順選択を理論的観点から具体的に誘導する第一段階の研究を推進した。同時に、一般的に各解析方法の前提や条件に関する吟味方法論と手順決定の第二段階について研究し、システム誘導による推定方式によるセミ・エキスパート・システムを作製した。さらに、データの諸種項目特性と妥当な解析方法への適合およびデータ運用法則に関する第三段階の研究を行い、とくに線形潜在構造連立方程式モデルの解法アルゴリズムに関しては詳細に研究され一連の論文発表が行われた。また、知識の表現言語に関しては次年度の研究として第四段階に着手する。

これには既に提唱されているLST表現やS言語等よりも、統計的データ解析に一層の融通性を提唱するGale,W.A.(1987)等の方策をも研究展開し、コマンド語に近い統計的データ解析知識言語と会話構成の研究がプロトタイプとして好ましい事が知れた。これらの結果は、いずれも基本設計を試験的かつ部分的システムとして作成し、第2年度(最終年度)においてソフトウエア化し逐次的な構築を計る。本研究は全般的に計画通り順調に推移したと言える。先ず、申請設備の東芝Jー3100ラップトップおよびテ-プ・ストリ-マや外付けハ-ド・ディスクなど手許コンピュ-タと周辺機器は予定通り納入され、諸設備は期待通り順調に活用出来た。この上で、本課題の研究と開発は理論と具体的システム構築の面でも順調に促進された。すなわち、複雑な構造をもつ調査デ-タの入力と運用則に関する知的機能支援システムの研究開発が完了し、国際学会で論文発表された。その研究過程で分担者の間で常時打ち合せが行われ、初年度の7月29・30日と9月24・25日には、全員で各自の研究計画と経過発表と討議を行った。数値解法上での知的支援システムとしては、汎用の最尤推定に関するMLE-SYSの研究開発が行われ、有効な22解法とそれらの適用時のノウハウを研究し、知識として組入れることに成功し、諸解法について数々の推定例とともに成果が国内外で論文発表された。複雑な多変量分布の特性調査に関する数式処理方式も研究成果が論文発表された。推測知識システムに関しては国際動向の先端として、医学・農学分野のデ-タ解析を一般推測課題化して、推測方法論の翻訳を研究し、推測手順の選択と最適性に関する知識支援システムを数学的デ-タ解析の理論的観点から具体的な誘導方式で研究し、Micro-NISANシステムの上で構築した。デ-タ解析に適用する解法の前提条件を吟味する一般的方法論と手順決定をCommandsと会話を言語化し、システム誘導型推定方式として実デ-タから現象模型を推測する過程的セミ・エキスパ-ト・システムの研究開発を行った。また、デ-タの潜在特性に適合する解析法・潜在クラス特性分析法および線形連立潜在構造方程式(LISREL)の解法アルゴリズムに関して研究し、何れも一連の論文発表が国内・外の学会で行われた。
歯周組織におけるサブスタンスPの機能とその受容体の挙動

神経ペプチドのサブスタンスP(SP)は痛みを主体とした侵害刺激の伝達物質として、さらに細胞増殖や免疫反応、神経原性炎症(SPが神経終末より放出されることにより、血管透過性亢進や血管拡張、炎症細胞などの浸出が引き起こされること)のメディエーターとしても作用していることが知られている。このSP含有の神経は歯肉上皮に密に分布していることがわかっているが、歯周組織における働きについては不明である。そこで、以下の実験を行った。1.歯周組織における神経ペプチドSPの影響の検索6週齢のSDラット臼歯部歯肉にSPを滴下し、局所塗布30分後に灌流固定、あるいは頸静脈内にSPを注入し5分後に灌流固定を行った。形態学的あるいは免疫組織化学的手法により光学顕微鏡、共焦点レーザー顕微鏡、あるいは電子顕微鏡で観察した。すると、SPの塗布の結果、付着上皮内へと遊走している好中球の数が増えていること、好中球が脱顆粒をおこし、放出された顆粒を付着上皮細胞が取り込んでいるような像が観察された。これらが、SPレセプターを介したものかどうかを調べるためにSPの拮抗薬の投与を行った。色々な条件設定を試したが、現在使っている拮抗薬ではまだはっきりとした結果は得られなかった。2.歯肉上皮細胞の培養歯肉上皮細胞の機能を調べるために、初代培養細胞の樹立を目指して、生後2-5日齢のラットロ腔粘膜より上皮組織を採取し、口腔上皮細胞の培養を試みた。色々な条件を試した結果、上皮細胞の培養が可能となり、増殖率や細胞移動の程度、サイトケラチンの染色動態による分化程度の検索、接着分子の発現などを調べた。さらに、この細胞がSPの受容体を発現していることが明らかとなった。このSPが歯周組織においてどのように働いているかを詳しく知ることを目的として2種類の実験を行っている。1.歯周組織における神経ペプチドのSPの影響の検索6週齢のSDラット臼歯部歯肉にSPを滴下し、局所塗布30分後に灌流固定する。あるいは頸静脈内にSPを注入し5分後に灌流固定を行う。一部は前もってSP antagonistを投与しておく。試料を採取し、切片作成下の後、形態観察や免疫組織学的方法により、NK1-Rの免疫染色を行い、光学顕微鏡、共焦点レーザー顕微鏡、あるいは電子顕微鏡で観察した。すると、付着上皮内へと遊走している好中球の数が増えていること、好中球が脱顆粒をおこし、放出された顆粒を付着上皮細胞が取り込んでいるような像が観察された。現在これらが、SPレセプターを介したものかどうか調べている。2.歯肉上皮細胞の培養歯肉上皮細胞の機能を調べるために、初代培養細胞の樹立を目指して、生後2-5日齢のラット口腔粘膜より上皮組織を採取し、口腔上皮細胞の培養を試みた。色々な条件を試した結果、上皮細胞の培養が可能となった。現在、増殖率や細胞移動の程度、サイトケラチンの染色動態による分化程度の検索、接着分子の発現などを調べている。
有機半導体レーザの実現と高性能化

本研究申請は、有機半導体を用いた電界効果トランジスタ構造(OSC-FET)において、電場駆動有機半導体レーザ(el-OSCL)の発振に世界で初めて実現する事を目指す研究である。el-OSCLの実現は、2000年にBell研究所のSchon、Kloc、Batloggの3研究者によりScience誌に報告されたが、その後研究は捏造として科学会の大きな問題となった経緯がある。しかし、この研究の概念は斬新で、その後世界中の研究者により実現に向けてさまざまな挑戦が試みられたが、20年近く経過して成功に至らなかった非常に困難な研究である。この研究を、本研究グループが実際に実現できる可能性を示す実験結果を示していた(物理学会、応用物理学会発表)。本研究は、電場駆動有機半導体レーザの実現へ向けて、研究の現状を電子状態と光学的な両方の観点から詳細に検討する事により、実現の状況を正確に理解し、今後の発展に向けた研究を遂行する事を目的とするものである。今年度は、これまで行なってきたファブリペロ-型共振器構造デバイス(FPR-OSCL)と共に、帰還分布型(DFB-OSCL)構造のデバイスを作製して、二つの異なるタイプのデバイスにおいて光励起および電流励起の実験比較をする事でより詳細な議論をした。その結果、光励起のop-DFB-OSCLデバイスでは、フィードバック機構を示すスペクトルの窪み構造がレーザ発振の直前に観測され、光強度を増加させるに従いバックグラウンドの発光はレーザ発光に比較して減少していき、5x10-6Jでは完全なレーザー発振モードに移行する事が確認された。同様の現象は、電流駆動モードのel-DFB-OSCLでも観測される。しかし、レーザ発振状態には入る事は確認されたが、現状では電流密度がまだ十分ではなく、光と同様の品質のレーザー発振には至っていない。ファブリペロー型共振器(FPR)構造を有する、有機半導体発光デバイスを電界効果トランジスタ構造で作製して、種々の発光特性とトランジスタ構造における関係を得る事に成功している。研究は順調に推移していると考えている。今後、次の研究方針で研究を進める。[1]高効率のel-OSCLの実現のためには、発光量子効率と両極性キャリヤ(電子と正孔)の高効率注入と高移動度を示す有機半導体を探索する。[2]高品質の自己形成型のファブリペロー型レーザ共振器を作製するために、光学反射に優れた端面を有する高品質な単結晶を成膜する。[3]高品質かつ高効率のel-OSCL素子構造を実現するために、FET素子構造を改良してさらに優れた性能を示すel-OSCLを開拓する。[4」新しい素子構造探求して]el-OSCLの閾値電圧の低減下をはかる。[5]レーザ光の品質の尺度となる位相およびビームプロファイルを含めた向上をはかる。[4」新しい素子構造探求して]
西欧諸国における地域分権・地域主義の動向とその社会・文化的影響

ヨーロッパ統合の進展の下で、ヨーロッパの諸地域も大きく変わってきた。分権化という大きな流れが、国によって異なった変革をもたらしていて、それは、1)連邦化、2)「地域」の形成、3)「州」の強化などとして表れている。また、20世紀の末にはイギリスで、スコットランドとウェールズのそれぞれ議会が創設されて、権限委譲が本格化した。これら広い意味での地域は、権限の大小や範囲にかなりのバラツキがある。また、なんらかの歴史的伝統と文化的固有性をもつものが多いが、しかし、なかにはそれらが明瞭でないものもあり、地域の文化形成がこれから始まる所も少なくない(イギリスのイングランドの諸地域など)。本研究では、これらの問題をフランス、ドイツ、スペイン、イギリスについて明らかにし、課題を指摘した。そしてEUの下で地域がより有効な場として機能するためには、多様でありつつも、ある程度の共通性をもつことが望ましく、また住民のアイデンティティを高めるためにも、なんらかの文化的な発展の場とることが望ましいことを指摘した。他方、ヨーロッパの諸地域は、単に文化的独自性に留まるのではなく、新しい経済環境に適応し、動的発展を実現しなければならない。そのような観点から、独仏国境の新たな産業発展の様相をも調査した。今一つの新しい地域形成は、都市地域のそれである。殊にフランスやイギリスでは移民人口の集積する都市あるいはその郊外で、失業、学業挫折、社会的排除などの問題を抱える地域が現出している。これらの地域の実態を探るとともに、移民たちによる独自の文化形成の可能性にも注目した。本年度は、それぞれの地域問題の所在を確認することを目的に、EU構成国のうちイギリス、フランス、スペインを中心に現地調査を行い、また留学中の研究協力者に依頼し、ドイツの資料収集を行った。そこで確認された事柄は、次のような諸点である。イギリスでは、スコットランド、ウェールズでは地域議会の設置によって自治意識は高まっており、特にウェールズにおけるカムリー語の使用の制度化が進行している。他方、イングランドの中では新しい地域の枠組みづくりが始まっていて、制度化の端緒もみられるが、地域アイデンティティとの対応が明確でない所も多く、これが課題とされよう。なお、イギリスのこうした動きには、EUの地域政策に対応しようとする面のあることが確認された。一方、フランスでは、地域と教育の問題の焦点をあて、教育優先地域(ZEP)中心に資料収集が行われ、この地域指定がどのような基準で行われたかが探求された。また、フランス独特の社会統合様式との関わりが検討された。EUの推進する都市地域の開発という課題と連動する面のあることが仮説的に確認された。スペインについては、カタルーニャを中心として、地域開発政策の実態について資料収集が行われ、その財政上の問題点を抽出しつつある。またドイツについては独仏国境のライン地方における国境を越えた経済協力体制について資料収集を行った。以上、資料の収集が中心となったが、収集資料が膨大であり、これらの分析・検討を進めている最中であり、その上で来年度の現地調査の焦点となる問題を設定したい。ヨーロッパ統合は2004年5月、東方10カ国への拡大という新しい局面を迎えたが、本研究は、旧EU、すなわち西ヨーロッパに焦点を合わせて、1990年代から続いている地域と文化の再編制の諸局面を捉え、調査した。ヨーロッパ統合の下では、主権国家の枠組みが徐々に相対化されるとともに、「地域」(region)あるいは「市町村」(各国によって呼び方は多様)が自立的枠組みとして重視されるようになった。その具体的様相が、フランス、スペイン、イギリスについて明らかにされた。すなわち中央集権の性格の強かったフランスにおける80年代からの地方分権化改革はコルシカのような自治的地域まで生んだ。また、スペインでは、80年代から自治共同体の発展がみられ、カタルーニアのような言語、教育、文化において高度な自治を享有する地域を生んでいる。

他方、イギリスは、分権性、地域の独自性の高い国であるが、しかし従来「地域」という明確な制度枠組みを欠いており、これをたとえばイングランド内で構築しようとする改革が行なわれている。ただ、各国ともそれぞれに問題はあり、フランスではなお地域の権限の拡大は他国にくらべ困難であり、スペインでは自治共同体の内部の行政の再編や連係という課題が大きく、さらにイギリスの場合、イングランド内の地域の構築がはたして文化的独自性の形成と相伴うのかという問題がある。一方、歴史的な独自言語地域であるウェールズ、ブルターニュ、アルザスの言語状況の調査の結果として、EUの下でこれらの言語の振興の努力が容易になっているという事実が確認される(特にウェールズの場合)。また、EUの東方拡大の影響を直接に受けるものにドイツ東部国境のソルブ語がある。ソルブ後の使用状況の調査では、同言語(スラブ系言語)が国境を超えて地域をつなぐ言語に再生をみつつあることが確認された。1990年代からの西欧の地域の変容、再編の興味深いもう一つの側面は、大都市圏に見られる文化変容である。それは特に、都市マイノリティの中心をなす移民の定住、世代交代の結果としての新しい若者文化の展開である。調査の結果からは、新しい文化融合を実現しつつ、反差別への志向をもつこの文化は、今後のヨーロッパで重要性を増して行くと展望される。
慢性活動性EBV感染症におけるサイトカイン産生からみた免疫異常の病態解析

慢性活動性EBV感染症の根治的治療として,現在有効とされているものは造血幹細胞移植が唯一であるが,移植合併症が多く,そのことが治療成績の改善に繋がらないことが示唆されている。そこで造血幹細胞移植におけるサイトカインの動向について検討した。5例の慢性活動性EBV感染症患者に対して造血幹細胞移植を行った。2例は非血縁一致骨髄,2例は血縁HLA不一致(1座および2座)末梢血および骨髄,1例は血縁一致骨髄ドナーを用いた。感染細胞については1例はNK細胞,3例はαβT細胞,1例はγδT細胞であった。全例生着し,EBVゲノムは陰性化したことより,EBV感染細胞は同種造血幹細胞移植により駆逐されることが明確に示された。しかし,血縁一致骨髄移植以外はその後grade IIIIVのGVHDを発症し,移植合併症により死亡した。GVHDの際にはgranulysinやTNF αが高値を示していた。しかし,死亡直前まで移植前の感染EBV細胞が検出されなかった(即ち再発はなかった)ことも確認された。CAEBV患者以外の非血縁造血幹細胞移植18例についても同様の検討を行ったところ,GVHDの発症や重症度と血清granulysin値がよく相関を示した。前年度の研究によりEBV感染細胞が直接granulysinやTNF αを高濃度産生すること,granulysinとTNF αの産生が相関する事,またEBV細胞がNFKβの活性化を介してTNF αの産生を促す,という他施設からの報告があることなどから,CAEBV患者では造血幹細胞移植においてgranulysinやTNF αの産生が亢進しやすい病態が背景にあること示唆された。CAEBVにおける造血幹細胞移植においては前処理や同種反応に起因するサイトカインの異常産生を如何に制御するかが重要である事が明確に示された。CAEBV患者におけるサイトカイン産生異常についての機序解明については更なる検討が必要である。いずれの細胞株においてもIFN-γ,Ksp37は高濃度分泌され,その量については細胞間で殆ど差はなかった。TWEAK, IL-12については全ての細胞で有意な産生は認められなかった。一方,TNF-α,granulysin産生では細胞株間で大きな差があり,TNF-α分泌細胞株ではgranulysin分泌も多く,また逆にgranulysin分泌細胞株ではTNF-α分泌も盛んであった。細胞質内のgranulysinの量を検討する目的で各細胞株細胞質内のgranulysinの量をウェスタンブロット法にて検討したところ,分泌量が高値である細胞株では細胞質内のgranulysin発現量も多く,分泌亢進は産生亢進によるものと考えられた。9名の患者血清の解析では,4例のNK細胞タイプのCAEBV (NK細胞にEBVの感染が証明される症例)では血清中のgranulysinが高値であるのに対し,4例のαβT細胞タイプのCAEBV(4例ともCD4陽性細胞にEBVの感染が証明された)では血清中のgranulysinは低値であった。また1例のγδT細胞タイプのCAEBVではgranulysinが高値であった。以上のことからCAEBVでは感染細胞の相違によりサイトカイン分泌パターンに違いのある可能性が示唆された。
弦理論における階層性問題

F-Theoryにおいて、spectrum surfaceと呼ばれる手法による湯川結合定数の計算の方法を一般的に示した。これに基づいてフレーバーの階層性問題に関して議論し、陽子崩壊を実験事実と矛盾しない方法について考察を行い、次元4オペレーターを避ける可能性について議論した。素粒子理論の標準模型の抱える階層性問題(Hierarchy Problem)を超対称性を使うことで技術的に解決するものが超対称性標準模型と呼ばれるが、この模型では標準模型のもつスケールがなぜプランク・スケールよりもずっと小さいのかを説明することができない。また、超対称性による拡張に伴い、多くのインプットパラメーターが現れることになり、FCNC問題やCPの破れの問題を抱えることになる。これらの困難を克服しようと場の理論の立場から長い間研究されてきた。この課題研究では、弦理論の具体的なコンパクト化を通じてこれらの問題の解決策を模索しようとする試みである。これまでは、低エネルギーの立場から見た場合のアプローチがほとんとであるが、弦理論が我々の高エネルギー物理を記述できる枠組みであると仮定した場合には高エネルギーからこれらの問題を捉える別の視点をもつことが可能になる。このことが新しい解決策を提示することを期待している。最近、Intriligator-Seiberg-Shih(ISS)による新しい超対称性を破る模型で取りいが非常に簡単なものが見つけられた。実際に、この模型を基礎においた様々な現象論的な模型が提案されているのが現状である。特に、村山-野村によるGauge Mediation ModelはISSモデルを使った新しいシンプルなモデルを提唱した。彼らによって示された重要な点は、Gauge Mediation ModelはFCNC問題やCPの破れの問題を美しく解くという大きな利点を持ちながら、これまでのところ現象論的な要請を満たすものが非常にまれであり、これらのものも非常に複雑に作りこまれた模型しかなく、Gauge Mediation Modelを自然によって採用されているとは有りそうにもないという印象であったが、村山-野村モデルはこれらの印象を一新させるぐらい簡単でかつ容易に見つけることのできるものであった。私は、Caltechの大栗氏と大河内氏とともに、Quiver Gauge Theoryと呼ばれる多くの模型において、村山-野村のアイデアを使えることを見出した。このQuiver Gauge Theoryは弦理論のコンパクト化を通じてしばしば見つけることができる理論であるが、特に、我々は具体的なタイプIIB超弦理論のALE-fibered geometryと呼ばれる一種のlocal Calabi-Yau多様体のコンパクトから村山-野村模型を再現できることがわかった。また、私は、東京大学の八木氏とともに、超対称性をもつSpin(10)ゲージ理論でスピン表現である物質場を2つと任意個のベクトル表現の物質場をもつモデルについて研究をした。特に、このモデルでベクトル表現の物質場の数がある範囲にあるときには、赤外固定点を持つこととその点において双対なモデルが存在することが予想されていた。今回の研究では、a-maximizationという方法を用いて、この赤外固定点での物理を詳細に調べることに成功した。また、双対なモデルについてもより詳しいことが理解できた。この研究は弦理論の具体的なコンパクト化を通じて素粒子論における現象論的な問題の解決策を模索しようとする試みである。これまでは、低エネルギーの立場から見た場合のアプローチがほとんとであるが、弦理論が我々の高エネルギー物理を記述できる枠組みであると仮定した場合には、高エネルギーからこれらの問題を捉える別の視点をもつことが可能になる。特に、F-theoryと呼ばれるコンパクト化を用いて現象論的な問題の解決策を模索することが、この研究課題の大きな目標であるが、平成20年6月に、Harvard大のVafe氏を中心としたグループにより、F-Theoryにおいてブレイン上での場の理論が現象論的に好ましいGUT模型が、ゲージ階層性だけでなく、多くの現象論的問題を一気に解決する枠組みを与えるのではないかという信憑性のある議論がなされ、多くの期待が研究者の間で高まっている。平成20年度分の繰越を行い、この理論の情報交換することでこの課題での生産性が高まった。平成20年度21年度にかけて、主に、F-theoryを用いたGUT模型における湯川結合について研究を行った。これは、標準模型の湯川結合を再現するために重要なだけでなく、階層性問題を超対称性によって解決するに当たって問題となるCP問題やFCNC問題といったものを考える際にも非常に重要な手がかりを与えるものである。さらに、これとは別に標準模型に超対称性を導入した場合での現実的なインフレーション模型について新しいモデルを見つけた。

特に、F-theoryと呼ばれるコンパクト化を用いて現象論的な問題の解決策を模索することが、この研究課題の大きな目標であるが、平成20年6月に、Harvard大のVafe氏を中心としたグループにより、F-Theoryにおいてブレイン上での場の理論が現象論的に好ましいGUT模型が、ゲージ階層性だけでなく、多くの現象論的問題を一気に解決する枠組みを与えるのではないかという信憑性のある議論がなされ、多くの期待が研究者の間で高まっている。今年度は前年度から引き続き、主に、F-theoryを用いたGUT模型における湯川結合のより詳細な研究を行った。これは、標準模型の湯川結合を再現するために重要なだけでなく、階層性問題を超対称性によって解決するに当たって問題となるCP問題やFCNC問題といったものを考える際にも非常に重要な手がかりを与えるものである。特に、GUT模型に現れる陽子崩壊の寿命を実験結果と矛盾しないためにどのような方法があるかを具体的に検討した。また、標準模型に見られるフレーバーの構造を現在の枠内で再現するための手段について理解の深化を試みた。この研究は弦理論の具体的なコンパクト化を通じて素粒子論における現象論的な問題の解決策を模索しようとする試みである。これまでは、低エネルギーの立場から見た場合のアプローチがほとんとであるが、弦理論が我々の高エネルギー物理を記述できる枠組みであると仮定した場合には、高エネルギーからこれらの問題を捉える別の視点をもつことが可能になる。このことが新しい解決策を提示することを期待している。今年度も前年度から引き続き、主に、F-theoryを用いたGUT模型における湯川結合のより詳細な研究を行った。とくに、spectral surfaceのsplitによる次元4のオペレータからの陽子崩壊を防ぐ方法が一般的な状況で大域的に成立できるかどうかを、そのmonodromyを計算することで詳しく調べた。
オルガノイド技術を用いた食道癌の幹細胞性を標的とする新規治療法の開発

肺癌や大腸癌に対する分子標的治療が、臨床において欠かせないモダリティとなる一方で、食道癌における標的薬開発は遅滞しており、新規治療法の開発が求められる。この中で我々は、食道・肺扁平上皮癌におけるSOX2およびΔNP63を抑制することで抗腫瘍効果を誘導できることを明らかにした。これらはともに幹細胞性の維持に関わる遺伝子でもある。また現在、我々は食道癌からのオルガノイド作製と長期培養に成功している。本研究において、患者由来食道癌オルガノイドに対し、ゲノム編集で幹細胞性を制御し、誘導される抗腫瘍効果と抗癌剤感受性の変化を解析することで、新しい標的治療開発のための基礎検討を行う。
顆粒膜細胞内FSH刺激伝達機構に関する生化学的・分子生物学的研究

ラット卵巣、ブタ顆粒膜細胞を研究対象とし、顆粒膜細胞に対するFSHの刺激伝達機構を解析した。顆粒膜細胞は新鮮ブタ卵巣から小卵胞を採取し、卵胞液を得た。ここから顆粒膜細胞を調製、培養して研究に供した。ラット卵巣においてPMSG投与により、c-fosとjun BのmRNAの発現は有意に上昇した。培養ブタ顆粒膜細胞はFSH添加30分後にc-fosとjun BのmRNAの発現は有意に上昇し、2時間以内に元のレベルに復元した。PMAを添加すると濃度依存性にc-fosとjun B mRNAの発現が増加した。FSHと共にstaurosporineを添加するとFSHによるこれらの遺伝子の発現は有意に抑制されたが、Rp-cAMPでは有意な抑制はみられなかった。さらに顆粒膜細胞内MAPK活性は、FSH(75IU/ml)により有意に増加し、投与10分後に最大に達し、以後は減少して60分後には対照レベルに戻った。PMAを添加すると有意なMAPK活性の上昇がみられたが、forskolinあるいは8-Br-cAMPを添加してもMAPK活性は有意な増加はみられなかった。そこで、FSHと共にstaurosporineを添加すると、FSHによるMAPK活性の上昇は有意に抑制された。本研究の結果を総合すると、FSHは顆粒膜細胞において、主としてc-fosとjunB遺伝子のmRNAの発現を促進すること、そしてその細胞内刺激伝達経路としてはPKA系ではなく、PKC系を経ている可能性が示された。さらに顆粒膜細胞内mitogen-activated protein kinase活性も同様にFSHによって活性化され、その細胞内刺激伝達経路はPKA系ではなく、PKC系である可能性が考えられた。培養ブタ顆粒膜細胞はFSH添加30分後にc-fosとjunBのmRNAの発現は有意に上昇し、2時間以内に元のレベルに復元した。PMAを添加すると濃度依存性にc-fosとjunB mRNAの発現が増加した。さらに顆粒膜細胞内MAPK活性は、FSH(751U/ml)により有意に増加し、投与10分後に最大に達し、以後は減少して60分後には対照レベルに戻った。以上のことから、FSHは顆粒膜細胞において、主としてc-fosとjunB遺伝子のmRNAの発現を促進すること、そしてその細胞内刺激伝達経路としてはPKA系ではなく、PKC系を経ている可能性が示された。
センサ悪環境で凹凸と色を計測する4色LED統合フォトニックファイバセンサ

青・緑・赤・赤外の発光ダイオードを統合して非接触で物体表面の凹凸と色とを同時に計測できるフォトニックファイバセンサの構成により,センサ悪環境において凹凸と色を計測するセンサを実現することが本研究の目的である.センシング困難な環境での計測,例えば運動中の人体を対象にした生体計測への応用可能性を示すために,平成12年度には,色の計測と生体計測への応用に関する実験を行った.色の測定性能を明らかにするために,中心波長465nm(青)・520nm(緑)・650nm(赤)の発光ダイオードをそれぞれ光ファイバに結合し,受光器に結合した光ファイバのまわりに配置してフォトニックファイバセンサにおいて,色見本を対象にして色検出の性能を評価した.その結果,光沢表面をもつサンプルにおいては,散乱表面のサンプルの測定結果に比べて,各色のバイアス成分が増加するが,光沢表面・散乱表面ともに,最大値変換受光量(白レベル)と最小値変換受光量(黒レベル)を設定して受光量を変換することで,色の分離を行えることがわかった.さらに,バイナリーツリー法を用いることで色の分類が可能となることをがわかった.センシング困難な環境として,運動中の人体を対象にした生体計測を試みた.血液中のヘモグロビンの吸収スペクトルが酸素化/脱酸素化の状態によって異なることを利用した生体中の酸素の供給と消費量の変化(酸素動態)の検出法(近赤外分光法)に本センサを応用した.可視と近赤外の発光ダイオード光源を中央に設置し,光源から30mmの位置に受光器を配置した4チャンネルのセンサパッドを開発した.開発したセンサを用いて阻血状態の検出実験,把握運動とつま先立ち運動による酸素動態検出実験を行い,運動により生じる酸素化・脱酸素化ヘモグロビン濃度の変化の検出に成功した.本研究の特色は,光ファイバを用いて青・緑・赤・赤外の発光ダイオード(LED)の出力光を統合することで,計測装置を持ち込めない悪環境において非接触に物体表面凹凸と色とを同時に計測することが可能なセンサを実現することである.4色統合フォトニックファイバセンサは,それぞれLEDと受光器とつながった光ファイバを並べた構成からなり,センサから物体までの距離に応じて受光量が変化することから物体の表面の凹凸を計測する.物体表面の色は物体の傾きと赤・緑・青の光量の比から計測する.以上の機能を有するセンサを実現するために平成11年度には,計測精度ならびにLEDとの結合効率についてシミュレーションと原理確認のための実験を行った.結果,計測精度に関しては,直径0.1mm1mmの光ファイバを用いて10μmの凹凸が検出可能であるとの試算を得て,1mm(コア径0.98mmφ)の光ファイバを用いることで,ステムパッケージ入りLEDを利用できることがわかった.そこで,直径1mmのプラスチック光ファイバとステムパッケージ入り窒化ガリウム系青色LEDを用いて1発光1受光からなるLED結合フォトニックファイバセンサを製作し,ターゲットとなる金属平板とセンサヘッドの間の距離に対する受光強度を測定した結果,距離に対して受光強度が線形に変化する領域が複数存在し,それぞれで計測精度,計測可能距離範囲が異なることがわかった.さらに,LEDをそれぞれ光ファイバに結合し,受光器に結合した光ファイバのまわりに配置してフォトニックファイバセンサを構成し,各出力の差分を取ることでターゲットの左右位置に対して受光強度の差分が線形に変化することを実験により確認した.青・緑・赤・赤外の発光ダイオードを統合して非接触で物体表面の凹凸と色とを同時に計測できるフォトニックファイバセンサの構成により,センサ悪環境において凹凸と色を計測するセンサを実現することが本研究の目的である.センシング困難な環境での計測,例えば運動中の人体を対象にした生体計測への応用可能性を示すために,平成12年度には,色の計測と生体計測への応用に関する実験を行った.色の測定性能を明らかにするために,中心波長465nm(青)・520nm(緑)・650nm(赤)の発光ダイオードをそれぞれ光ファイバに結合し,受光器に結合した光ファイバのまわりに配置してフォトニックファイバセンサにおいて,色見本を対象にして色検出の性能を評価した.その結果,光沢表面をもつサンプルにおいては,散乱表面のサンプルの測定結果に比べて,各色のバイアス成分が増加するが,光沢表面・散乱表面ともに,最大値変換受光量(白レベル)と最小値変換受光量(黒レベル)を設定して受光量を変換することで,色の分離を行えることがわかった.さらに,バイナリーツリー法を用いることで色の分類が可能となることをがわかった.センシング困難な環境として,運動中の人体を対象にした生体計測を試みた.血液中のヘモグロビンの吸収スペクトルが酸素化/脱酸素化の状態によって異なることを利用した生体中の酸素の供給と消費量の変化(酸素動態)の検出法(近赤外分光法)に本センサを応用した.可視と近赤外の発光ダイオード光源を中央に設置し,光源から30mmの位置に受光器を配置した4チャンネルのセンサパッドを開発した.開発したセンサを用いて阻血状態の検出実験,把握運動とつま先立ち運動による酸素動態検出実験を行い,運動により生じる酸素化・脱酸素化ヘモグロビン濃度の変化の検出に成功した.
出血性ショック時の高張食塩水投与における腎交感神経及び脳内酸素濃度の変化

今回得た科学研究費の目的は出血性ショック時及びそれに引き続くHTS投与時に、循環動態、腎交感神経活動、脳内酸素濃度を同時に測定することで、近赤外光による脳内酸素濃度と交感神経活動がどのように変化するかを検討することであった。本年度、申請者らは麻酔下家兎において、出血性ショック時に3.5%HTSを投与した場合の循環動態及び腎交感神経活動について研究を進めてきた。これまでは申請者らは、HTSを静脈内に投与した場合に、容量増加効果よりもむしろ交感神経賦活効果が生じ、その交感神経賦活が迷走神経を介するのではなく、大動脈神経、頚動脈洞神経を介することを発表してきた。そしてその反応が、心肺に存在する受容体を介するものか否かを判断するために、動脈内投与における循環動態及び交感神経活動を測定した。その結果、40mmHgの低血圧を持続した定圧低血圧時に、大腿動脈内に3.5%HTSを投与すると、やはり、交感神経賦活が生じるが、その賦活の様式が静脈内投与時のそれと同様、交感神経活動賦活を伴った昇圧効果を認めた。しかし、大動脈神経頚動脈洞神経を切離すると、血圧上昇の立ち上がりが遅くなった。この大腿動脈投与の状況では、造影の結果、HTSは心臓などには達しておらず、3.5%HTS動脈内投与における交感神経の賦活には、骨盤内臓器や筋肉からの求心性入力が、関与している可能性が示唆された。以上の結果を得た年度であったが、近赤外光による脳内酸素飽和度については、安定した成績が得られず、まだ検討できていない。
既知フォールドの再配線による新規フォールド予測法の開発

昨年度は新規フォールド構造に対して有効な立体構造予測方法を達成するための最も重要なパーツである「平行βシートタンパク質の天然構造として存在できるフォールドとできないフォールドを見分けるルール」の発見に成功したが、本年度はこのルールが、進化のサンプリングバイアスではなく物理的に必然であること、そしてその物理的起源を解明する事ができた。具体的には、平行βシート構造の中で最も頻繁に見受けられる構造モチーフであるβαβモチーフにおける二つのβストランドのずれ方に非対称性があることを前年度までに発見したが、この物理的起源が排除体積効果と水素結合エネルギーの二つで説明できること、また、これは主鎖構造のみによって決まる非対称性であり、アミノ酸配列に依存しない事を明らかにした。この証明は、厳密構造数え上げによって全構造空間を網羅した計算によって行われたため、結論に至る論理の曖昧性がほとんどない、かなり強い論理を作り上げる事ができた。この結果と、既知のルールを組み合わせて、全てのルールを同時に満たす事ができるフラストレーションのないフォールドを計算機で全て列挙したところ、平行βシートタンパク質に関してはタンパク質立体構造データベースにおける出現頻度を極めてよく再現できた。これにより、以前から広く認められていたタンパク質のフォールドの数が有限であることの説明が、平行βシートタンパク質に関しては、進化のサンプリングバイアスではなく、物理法則による必然である事がわかった。研究の目的である新規な立体構造予測手法を開発のために必要となる様々な部品の中で、最も重要なパーツである「タンパク質の天然構造として存在できるフォールドとできないフォールドを見分けるルール」の物理的起源を明らかにすることができ、内容的には当初の予定を上回る結果が得られた。この様に内容的には大きく進展したが、その分論文の出版が遅れたため、おおむね順調に進展していると判断した。昨年度までの結果をまとめて論文として出版する。本研究の目的は、新規フォールド構造に対しても有効な立体構造予測方法を開発することである。そのための具体的な戦略として、既知構造を再配線することで新規なフォールドを作り出すということに着目した。このため、28年度は再配線の際に必要な種々の手法の開発に取り組んだ。一つ目は左巻きのβαβユニットを検知する方法の開発である。βシートで定義される平面の法線ベクトルとβシートからαヘリックスへのベクトルから計算される右巻き/左巻きの判定方法を開発した。この手法を用いて立体構造データベースに登録されている構造に対して左巻きのβαβユニットを探索したところ、既知の左巻きβαβユニットはすべて検出できただけでなく、新規なものも多数検知することができ、この手法の有効性が確認できた。二つ目は仮想原子を用いたコンタクトナンバーを用いた新しい疎水性相互作用エネルギーの評価方法の開発である。新たに開発した相互作用エネルギーを用いて天然構造とデコイの認識テストを行ったところ、既存のコンタクトナンバーやデプスと比べて統計的に有意に優れていることがわかった。また、これらの研究の副産物として、当初予想していなかったが、βシート構造の新たな法則を見出すことに成功した。この法則を用いて、与えられたβシート構造がスーパーフォールドか否かを判定する方法を開発することに成功した。29年度以降は、これらを統合して立体構造予測システムの開発および、さらなる蛋白質立体構造のルール発見を行う。研究の目的である新規な立体構造予測手法を開発に必要となるループクロスの検出方法や、新規な疎水性相互作用を記述する方法論の開発を、当初の予定通りに完成することができた。また、当初予想していなかったβシート構造の新たな法則を見出すことにも成功した。新規フォールド構造に対して有効な立体構造予測方法の開発に必要となる幾つかの道具の開発を行った。一つ目は、精度の高い立体構造比較方法である。構造予測の性能評価や、構造比較によるルール発見などで、精度の高いタンパク質立体構造比較が必要となる。29年度に高精度の立体構造比較法の開発に着手し、既存のどの立体構造比較法よりも高精度なアルゴリズムの開発に成功した。これにより、より正しい構造予測の性能評価やより意味のある構造比較からのルール発見が可能となった。二つ目は、疎水性相互作用の評価方法の改良である。28年度に仮想原子を用いたコンタクトナンバーを用いた新しい疎水性相互作用エネルギーの評価方法の開発したが、29年度はこの方法論をさらに洗練し、性能を向上させた。具体的にはこれまではCα→Cβ方向に伸ばした位置に仮想原子を置いていたが、改良版ではCβ→Cγ方向にのばしたコンタクトナンバーの開発を行い、構造予測の性能評価を行った。3D Robotデコイセットによるベンチマークでは、エネルギーとRMSDの相関の観点では開発した手法が既存のどの疎水性相互作用よりも相関が高かった。これにより、より高精度な構造ー配列適合性の評価が行えるようになった。三つ目は、タンパク質立体構造における物理的に好ましいトポロジーと好ましくないものを見分ける手法の開発である。再配線をして予測構造候補を生成する際に、物理的に不可能なトポロジーを排除する必要がある。これまで知られていたルールだけでは、現存しないフォールドが物理的に可能なのか否かの判断ができなかった。本年度では平行βシートに対する新しいルールを発見し、物理的に好ましいトポロジーを判断することができるようになった。研究の目的である新規な立体構造予測手法を開発に必要となる高精度な構造比較手法および疎水性相互作用の評価方法を開発できた。また、平行βシートに対して物理的に好ましいトポロジーと好ましくないものを見分ける新ルールを発見できた。

これは再配線において極めて重要や役割を果たすものであるから重要な一歩であると考えている。昨年度は新規フォールド構造に対して有効な立体構造予測方法を達成するための最も重要なパーツである「平行βシートタンパク質の天然構造として存在できるフォールドとできないフォールドを見分けるルール」の発見に成功したが、本年度はこのルールが、進化のサンプリングバイアスではなく物理的に必然であること、そしてその物理的起源を解明する事ができた。具体的には、平行βシート構造の中で最も頻繁に見受けられる構造モチーフであるβαβモチーフにおける二つのβストランドのずれ方に非対称性があることを前年度までに発見したが、この物理的起源が排除体積効果と水素結合エネルギーの二つで説明できること、また、これは主鎖構造のみによって決まる非対称性であり、アミノ酸配列に依存しない事を明らかにした。この証明は、厳密構造数え上げによって全構造空間を網羅した計算によって行われたため、結論に至る論理の曖昧性がほとんどない、かなり強い論理を作り上げる事ができた。この結果と、既知のルールを組み合わせて、全てのルールを同時に満たす事ができるフラストレーションのないフォールドを計算機で全て列挙したところ、平行βシートタンパク質に関してはタンパク質立体構造データベースにおける出現頻度を極めてよく再現できた。これにより、以前から広く認められていたタンパク質のフォールドの数が有限であることの説明が、平行βシートタンパク質に関しては、進化のサンプリングバイアスではなく、物理法則による必然である事がわかった。研究の目的である新規な立体構造予測手法を開発のために必要となる様々な部品の中で、最も重要なパーツである「タンパク質の天然構造として存在できるフォールドとできないフォールドを見分けるルール」の物理的起源を明らかにすることができ、内容的には当初の予定を上回る結果が得られた。この様に内容的には大きく進展したが、その分論文の出版が遅れたため、おおむね順調に進展していると判断した。28年度の成果に立脚して、立体構造予測方法の開発と、新たな蛋白質立体構造におけるルール発見に向けて、研究を推進する。29年度の成果に基づき立体構造予測方法の開発および、タンパク質立体構造の法則発見に向けて、研究を推進する。昨年度までの結果をまとめて論文として出版する。研究が想定外の方向に大きく進んだため、その分当初予定していた論文執筆に遅れが出た。そのため、予定していた論文投稿料および英文校正料を次年度に繰り越すことになった。投稿中の論文の査読に時間がかかっているため、これに関わる費用を次年度使用額とした。繰越金は、論文投稿料等に利用し、積極的に成果を発表する。研究期間終了直前に著しく研究が進展し、当初予定していた結果よりも優れた結果が得られた。より優れた研究成果を発表するために、追加計算および論文執筆時間が必要であり、これらのために期間を延長した。次年度使用予定の助成金は、論文の英文校正および論文投稿料に使用する。
細胞周期制御機構におけるG2/M調節因子発現の意義と癌化学療法への応用

【はじめに】細胞周期の制御機構にcyclinは重要な役割を果たし、癌の転移浸潤との関連が注目されている。大腸癌、胃癌におけるcyclin B(C-B)発現を免疫組織学的に検索し、その臨床的意義を検討した。【方法と結果】研究1(平成11年度):進行大腸癌109例の切除標本にC-B,Ki-67,PCNA,p53の免疫染色を行った。C-B陽性例は109例中62例(57%)であった。腸性例では陰性例に比してDukes Bが有意に多く(p<0.05)、リンパ節転移(pN)やリンパ管侵襲(ly)の割合は低率であった(p<0.05)。増殖活性の指標であるKi-67,PCNA,p53とC-B発現との間に相関は認められなかった。単変量解析ではC-Bは年齢、Dukes分類、ly、v、ki-67とともにリンパ節転移の関連因子であったが、Logistic判別分析の結果、lyのみがリンパ節転移の有意な影響因子と判明した。研究2(平成12年度):切除胃癌61例を分析した結果、C-B陽性例は61例中32例(53%)であり、平均年齢は陰性例ほうが陽性例より有意に低かった(p<0.05)。病理学的因子別に分析すると、C-B陰性例では陽性例に比して低分化腺癌、浸潤型が明らかに多く、また、pN2-4、stageIII-IVなど高度進行例が有意に多かった(p<0.05)。多変量解析の結果、組織型がC-B発現に有意に関連する因子と判定された。【まとめ】cycli DやEなどのG1サイクリンは細胞周期を促進する正の細胞周期調節因子であり、リンパ節転移との関連が報告されている。本研究の結果、G2/Mを制御するC-Bに関しては逆にリンパ節転移を制御する傾向が認められた。現時点では詳細な機序について言及できないが、cyclin Bの発現とリンパ節転移との間に何らかの関連性が示唆された。【はじめに】細胞周期の制御機構にcyclinは重要な役割を果たしており、制御機構の異常と癌化との関連が注目されている。しかしG2/M制御作用を持つcyclin B(C-B)の発現に関する報告は少ない。我々は大腸癌におけるC-Bの発現の臨床的意義について検討した。【対象と方法】進行大腸癌(DukesB,C,D)の手術症例109例のパラフィン固定標本を用いて、C-B,Ki-67,PCNA,p53の各抗体による免疫染色を行った。C-B染色の判定は核、細胞質の何れかが染色されているものを陽性とし、Ki67,PCNA染色の評価にはCAS200を用い客観的に判定した。【結果】C-Bの発現率は109例中62例(56.8%)であった。臨床病理学的因子との関連は年令、性別、組織型、肉眼型、深達度に関しては認められなかった。一方、進行度に関してはC-B陽性例でDukes B66%,C,D34%、陰性例では各々44%,55%,とDukes Bの症例が有意に多かった(p=0.025)。また、C-B陽性例のリンパ管侵襲(ly)陽性率は25.8%(16/62)であり、陰性例46.8%(22/47)に比して有意に少なかった(p=0.023)。同様に静脈侵襲(v)陽性率は21.0%(13/62)であり、陰性例46.8%(22/47)に比して有意に少なかった(p=0.0004)。さらにリンパ節転移陽性率についてもC-B陽性例では30.6%(19/62)と陰性例の51.1%(24/47)と比較して有意に少なかった(p=0.03)。しかしC-B陽性例と細胞増殖活性の指標であるKi-67、PCNAやp53との間に相関は認められなかった。単変量解析ではC-Bは年令、Dukes分類、ly、v、Ki-67とともにリンパ節転移に影響を及ぼす有意な因子であったが、Logistic判別分析による多変量解析では、lyのみが有意な関連因子と判された。予後との関連をCox解析により多変量解析を行ったがC-Bは有意な因子ではなかった。【まとめ】G1サイクリンに対してG2/Mを制御するcyclin Bに関してはC-B高発現群にリンパ節転移が少ない傾向が認められた。以上よりC-Bの発現とリンパ節転移の間に何らかの関連性が示唆された。

増殖活性の指標であるKi-67,PCNA,p53とC-B発現との間に相関は認められなかった。単変量解析ではC-Bは年齢、Dukes分類、ly、v、ki-67とともにリンパ節転移の関連因子であったが、Logistic判別分析の結果、lyのみがリンパ節転移の有意な影響因子と判明した。研究2(平成12年度):切除胃癌61例を分析した結果、C-B陽性例は61例中32例(53%)であり、平均年齢は陰性例ほうが陽性例より有意に低かった(p<0.05)。病理学的因子別に分析すると、C-B陰性例では陽性例に比して低分化腺癌、浸潤型が明らかに多く、また、pN2-4、stageIII-IVなど高度進行例が有意に多かった(p<0.05)。多変量解析の結果、組織型がC-B発現に有意に関連する因子と判定された。【まとめ】cycli DやEなどのG1サイクリンは細胞周期を促進する正の細胞周期調節因子であり、リンパ節転移との関連が報告されている。本研究の結果、G2/Mを制御するC-Bに関しては逆にリンパ節転移を制御する傾向が認められた。現時点では詳細な機序について言及できないが、cyclin Bの発現とリンパ節転移との間に何らかの関連性が示唆された。【はじめに】G1サイクリンは正の細胞周期調節因子であり、癌化や浸潤に関連しているが、G2/Mを制御するcyclin Bの発現に関する報告は少ない。平成11年度の研究で大腸癌組織を用いてcyclin B(C-B)の発現を分析し、C-B発現とリンパ節転移に負の相関があることを明らかにした。本年度は胃癌組織におけるC-Bの発現の臨床的意義について検討した。【対象と方法】切除胃癌61例の免疫染色を行った。C-BはG2期には細胞質に存在しM期に核内に移行するので、細胞質が染色される症例(G2期)を陽性と判定した。【結果】C-B陽性例は61例中32例(52.5%)であり、平均年齢は陰性例ほうが陽性例より有意に低かった(p=0.04)。C-B陽性率を病理学的因子別に分析すると、肉眼型では0型が50.0%、限局型(1-2型)が84.6%と高いが、浸潤型(3-4型)では38.5%と低かった(p=0.02)。組織型別では、分化型の69.0%に比して低分化型では35.5%と低率であった(p=0.005)。リンパ節転移(pN)とリンパ管侵襲(ly)をみると、C-B陽性率はpN0-1よりもpN2-4で有意に低く(p=0.03)、ly0-1よりly2-3で低率であった(p=0.04)。進行度別にみると、Stage I-IIにおけるC-B陽性率は69.2%と高いが、Stage III-IVでは40.0%であった(p=0.02)。Logistic判別分析の結果、組織型がcyclin B発現に影響を及ぼす有意な因子と判定された。【まとめ】胃癌組織においてC-B陰性例では若年者、低分化腺癌、浸潤型が多く、pN2-4、stage III-IVなど高度進行例が多い傾向にあった。これらの知見は大腸癌に一致しており、C-Bは何らかの機序を介して癌の浸潤・転移の抑制に関与していることが示唆された。