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病理学/循環器

先天性心疾患に比較的によく見られる症例として、左右の心室や心房を隔てる隔壁が未発達で、血液が通行してしまったり、穴が空いてしまっていたりする現象があり、この現象のことをシャント(短絡、shunt)という。

心奇形の80%は原因不明である。
心奇形を引きおこす事の分かっているものには、染色体異常、低酸素、感染症、放射線、薬物・アルコール、ホルモン異常, などがある。
また、全出産における奇形の0.1%は心奇形である。

心臓の左右において、シャントが起きている患者の多くは、通常、血圧の高い心臓左側から、比較的に血圧の低い心臓右側へと、血液が流れ、この現象を左右シャントという。
しかし稀に、心臓右側から心臓左側に血液の流れるシャント患者もいて、この流れかたを右左シャントという。。
右左シャントの患者では、静脈血が動脈血に混ざるため、チアノーゼを生じる。
(ただし、左右シャントによるチアノーゼもありうる。)
※ 未記述.
※ 未記述.

※ 未記述.
心奇形は、複数の奇形を伴うことが多く、
の4つを伴う症状をファロー四徴症という。
新生児期(生後1ヶ月ごろ~)からチアノーゼが見られる。
ファロー四徴症に心房中核欠損を加えたものをファロー五徴症という。
正常なら、右心室は肺動脈を仲介して肺につながる。
しかし、異常により、(右心室ではなく)左心室が肺動脈を介して肺に繋がっていく場合がある。
このように、心室・心房と、肺動脈や大動脈との繋がり方に、異常のあるのが、大血管転位症である。
先天奇形における大動脈狭窄症は、大動脈が狭窄を起こしている症状であり、幼児型(「乳児型」ともいう) と 成人型 の2種類がある。

心臓には、大動脈や大静脈、肺動脈や肺静脈のほかにも、心臓そのものに血液を送る冠動脈および、冠動脈からの帰り道の静脈である冠静脈がある。
冠動脈のことを冠状動脈ともいう。
狭心症とは、冠動脈の(動脈硬化などによる)閉塞であるが、壊死には陥ってない状態である。
心筋梗塞とは、冠動脈が閉塞し、心筋が限局的に壊死に陥った状態である。
狭心症や心筋梗塞では、患者は胸の痛みを感じる。
心内膜と弁膜とは意味がやや違うが、心内膜炎の多くは弁膜に異常を起こす事が多い。
黄色ブドウ球菌は、急性の心内膜炎を起こす。
緑色連鎖球菌は、亜急性の心内膜炎を起こす。
リウマチ熱と関節リウマチとは、異なる病気である。
心疾患でいう「リウマチ」とは普通、リウマチ熱のことである。
リウマチ熱は、小児や若年に多い。(なお、関節リウマチは中年に多い。)
この小児や若年のリウマチ熱に伴い、心内膜炎が発生する。
リウマチ性心筋炎では、心筋の炎症部に、アショフ結節(「アショッフ体」ともいう)という特徴的な肉芽組織を示す。
心筋炎では、ウイルス感染によるウイルス性心筋炎が多い。
心筋炎を起こすウイルスには、コクサッキーウイルス、エコーウイルス、インフルエンザウイルス、アデノウイルス、サイトメガロウイルス、などが知られている。
コクサッキーウイルスにはA型とB型があるが、特にコクサッキーB型が心筋炎を起こすとされている。
心筋にリンパ球を主体とする浸潤が見られ、心筋細胞は変性している。
心筋炎とは異なる。
心筋症とは、心臓になんらかの障害がある事。
かつて原因不明なものを「突発性心筋症」と呼んでいたが、原因の究明のより必ずしも突発的でなくなってきたので、「突発性」という言い方はしなくなった。

拡張型心筋症は、心室の拡大と、心筋の収縮不全がある。予後は悪い(予後不良)。
一部に家族性のものもあるので遺伝要因も考えられているが、その他、ウイルス感染や自己免疫異常なども考えられている。

心筋の肥大、特に左心室の肥大。
分類では、閉塞性のものと、非閉塞性のものとに分けられる。
典型例で、心室中隔の肥大および、それによる閉塞または血流の障害がある。
肥大型心筋症は突然死をもたらす事もある。
呼び名として、心室中隔の異常により閉塞性のものは「肥大閉塞型心筋症」あるいは「閉塞性肥大心筋症」と呼ぶ。


代謝障害などが原因で、心臓を含む諸々の器官に障害を出している結果の、心疾患のこと。
細胞内のリソソームに存在する酵素 αガラクトシダーゼAの欠損または異常により、脂質代謝に障害が起こり、全身の臓器に脂質が蓄積する。先天性であり、伴性劣性遺伝である。

アミロイドが心臓に沈着する症状。そのアミロイドはコンゴー赤に染まる。拘束型心筋症を起こす、とされている。

筋ジストロフィーが合併症により心不全も起こす。同様に、種々の神経筋疾患が、合併症として心不全を起こす。
心臓原発の腫瘍はかなりまれであり、推定0.0017~0.33%とされる。
また、その腫瘍の多くは、粘液腫であり、良性腫瘍である。
悪性腫瘍では、黄紋筋肉腫、血管肉腫、線維肉腫などがある。
将棋/矢倉模様/△3四歩/▲6六歩

これは先手として☗6八銀と上がった局面から後手の☖3四歩と角道を開けたあとに、角道を止めた局面。ここで☗7七銀と角道を止める指し手は先手の作戦としては矢倉囲い・矢倉模様にするか、将棋/先手中飛車にするかであるが、それに比べると、☗6六歩はその後の作戦展開は矢倉の他に雁木、振り飛車など、相手としてはまだ的が絞れず幅が広い。
5手目☗6六歩は矢倉においての序盤としては、羽生善治が著書『変わりゆく現代将棋』で詳しく取り上げている。2010年代前半からは相手の急戦矢倉、特に5手目☗7七銀を咎める意味の後手急戦矢倉中飛車の対策として6六歩が指されてきた。そして矢倉を組むための「新24手組」にも組み込まれていった。これは☗7七銀とすると陣の中央が薄く、いっぽう☗6八銀型のままであると中央に手厚く後手からの急戦に対応しやすいとされてきたからである。
ところが、2010年代後半以降から今度は6五の地点を拠点にして攻める急戦が主流となり、危険な手と思われるようになる。これは新機軸の居角左美濃急戦の登場からである。
図2は平成30年に棋戦で現れた局面。ここから先手☗2五飛であると☖6六歩☗4五飛☖8八歩が厳しい攻めとなる。
5手目☗6六歩には左美濃急戦が徐々に体系化されてきてその優秀性が認められるようになる。先手にも様々な駒組の組み合わせが考えられるが、左美濃急戦の出現により後手急戦側の勝率がよく、☗6六歩からの組み方は下火になっていく。
病理学/泌尿器

腎炎は大別して、糸球体腎炎と腎盂腎炎との2つに分類される。
血尿とは、医学的には、尿中に赤血球の混入する症状である。
血尿は、腎臓から尿道にいたる経路になんらかの疾患があるため生じる。
血尿に限らずタンパク尿も、腎臓の疾患である可能性が通常は考えられる。
さて、血尿については、健常人でも尿沈渣で一視野あたり2~3個の赤血球は尿中に検出される。
同様に、タンパク尿についても、健常人でも1日あたり数十mgのタンパクは尿から検出される。
病的なタンパク尿で見られるタンパク質の種類は、その原因にもよるが、糸球体に病変のある場合には、アルブミンなど低分子のタンパク質が主体として尿に見られる。

ネフローゼ症候群では、1日あたり3.5g/dL以上のタンパク尿を生じる。
の4症状が見られる。
この4症状の因果関係としては、 おおむね、本来なら血液中にあるべきタンパク質(特にアルブミン)が、病変により血液中に漏れ、その結果として、まず、高タンパク尿および低アルブミン血症が起きていると考えられている。
そして、血漿中の膠質浸透圧が低下することにより、浮腫が全身で起きていると考えられる。
ネフローゼ症候群では、なぜか高ステロール血症を合併する事が多いことが、知られている。
ネフローゼ症候群は、さらに分類され、
などに分類される。
小児のネフローゼ症候群のほとんど(約80%)を占める。
ステロイドが効くが、再発を繰り返すので、ステロイド依存性になる。
原因は不明の病気だが、ステロイド治療で回復すること等から免疫系の異常である可能性が考えられている。
顕微鏡での観察でも、免疫複合体-補体の沈着は見られない。
糸球体全体ではなく、糸球体の一部の分節に病変が見られる。
病因は不明である。
30~50歳代の中年に多い。男性に多い。
全身疾患の全身性エリトマトーデスにともない、腎糸球体の腎炎が合併症として見られ、これをループス腎炎という。ループス腎炎では、糸球体に免疫複合体だが沈着する。
1963年にフランスのBergerによって報告されたのでBerger病ともいう。糸球体メザンギウム細胞を中心とした、糸球体の炎症と硬化である。原因不明。
患者の50%は血清中に(免疫グロブリンである)IgA抗体濃度が上昇している。 尿検査で気づかれることが多く、血尿やタンパク尿で気づかれることが多い。
IgA腎炎と似た症状に加えて、全身の皮膚にヘノッホ・シェーンライン紫斑を生じる腎炎があり、この腎炎でも糸地体にIgAの沈着をみとめ、血中IgAが高い値になる。
糖尿病にともない、タンパク尿が見られる。ネフローゼ症候群が出る場合がある。
メザンギウムに結節性の病変がある。(キンメルスチール・ウィルソン結節)
糸球体にアミロイドが沈着する。なお、アミロイドはコンゴー赤で陽性に染まりオレンジ色を呈する。
患者はタンパク尿、およびネフローゼ症候群を併発する。
遺伝性疾患。腎障害のほか、難聴、視力障害をともなう。

古典的には、
の3特徴が腎細胞癌の典型的な症状である。
しかし最近では、医療機器の進歩により、超音波検査やCT, MRIなどで発見される事も多い。
検診、他疾患の精査のための超音波検査やCT,MRI検査、あるいは人間ドックなどで偶然に発見される事例も多い。
好発年齢は、50~60歳代である。
「グラヴィツ腫瘍」というのも、腎細胞癌の一種。
いくつかの種類があるが、肉眼で黄白色の境界明瞭な腫瘍が形成される場合がある。
血尿の原因として腎盂癌が見つかることが多い。
組織学的には、ほとんどが尿路上皮癌である。
尿管や膀胱にも癌を併発している事が多い。
ウィルムス腫瘍は「腎芽腫」ともいう。1~3歳の小児に多い。男女差は見られない。
自覚症状は無症状だが、腹部腫瘍が見られる。腹部腫瘍を、触知で発見しやすい。
発生の原因として、11番染色体のWT遺伝子の異常の関与が疑われている。
血管・平滑筋・脂肪組織などからなる腫瘍。
結節性硬化症を合併しやすい。
腎盂や腎杯などに結石が形成される場合がある。
結石の主成分は、シュウ酸カルシウム結石またはリン酸カルシウム結石など、カルシウム塩である場合が多いが、 尿酸結石が形成される場合もある。その他、シスチン結石の場合もある。
特にシュウ酸カルシウム結石の場合が多いと言われている。シスチン結石の場合は少ない。 通風の場合、尿酸濃度が高いので、尿酸結石が出来る場合がある。白血病の治療中でも尿酸濃度が高い場合があり、尿酸結石が出来る場合ばある。
カルシウム塩の結石があるなら尿のカルシウム濃度は高いが、しかし血中カルシウム濃度とは必ずしも比例せず、カルシウム血症がなくても尿路結石が形成される場合もある。
結石の大きさは、1mm程度のものから、腎盂・腎杯を充満するような大きさのものまである。
結石はX線不透化であるので、腹部のX線写真で発見できる。 なお、腹部超音波検査でも結石を確認する事は可能である。
血尿を引きおこし、肉眼的あるいは顕微鏡的に血尿を確認できる>。
尿の成分では、結石の成分に応じてリン酸、シュウ酸または尿酸などの濃度が上昇する。また、尿のpHは酸性尿になる。
尿道炎とは異なる病気である。
急性膀胱炎は細菌感染による。原因菌は主に大腸菌である。女性に起こりやすい。
特に妊娠時に、膀胱炎になりやすい。
女性は尿道が短いことが、膀胱炎のなりやすさに影響していると考えられている。
急性膀胱炎では、粘膜の浮腫や びらん などが見られる。
膀胱炎は急性・慢性とも、排尿痛や排尿困難を訴える場合がある。
発熱は通常は認めない。
50歳代以上の高齢者に多く、男性に多い。血尿を引きおこす。
芳香性アミン(歴史的には βナフチラミン)を仕事などで取り扱っている人に患者が多いことが過去にあった事から、芳香性アミンがこの病気を引きおこす事が分かっている。実験的にも、βナフチラミンの投与で膀胱癌が引きおこされる事が確認されている。
中学校社会 地理/練習問題/世界の気候とくらし

世界の気候とくらし
1 気候の区分
(1)北極や南極付近の一年を通して氷や雪に覆われる気候
(2)北海道も属する一年を通して気温が低い気候
(3)日本の大部分が属する1年に季節の変化がはっきりとしている気候
(4)赤道付近の1年を通して気温が高い地域

(1)寒帯 (2)亜寒帯 (3)温帯 (4)熱帯
病理学/神経系

脳の頭蓋内の容積は一定なので、浮腫や血腫があると、頭蓋内の圧力が上昇する。 その結果、障害が起きる。
梅毒は「梅毒トレポネーマ」という細菌の感染によって起きる。
梅毒の感染第4期(~10年後)で、中枢神経系に障害が目立つようになり、運動障害・知覚障害・認知症などの症状が出てくる。このような症状を「神経梅毒」という。
「脊髄癆」(せきずいろう)と言われる、脊髄に変性のある状態がみられる。。また、進行性麻痺である。
他の臓器と同様、結核結節や乾酪壊死がみられる。
真菌のクリプトコッカスにより髄膜炎になる場合があり、エイズ患者など免疫力低下の状態で発症する。
エイズ患者に、トキソプラズマ原虫による脳炎がよくみられる。
ポリオウイルスの感染者の少数で、ポリオが血液脳関門を通過し、脊髄前角を選択的に侵す。このため、永続的に麻痺が起きる。予防ワクチンが既に開発されており、発症は激減した。
かつて小児麻痺の主な原因であった。
狂犬病は、狂犬病ウイルスによる人畜共通感染症である。
イヌのほか、キツネも媒介する。
海馬や小脳プルキンエ細胞に、ネグリ小体といわれるものを形成する。
潜伏期間は短く、短くて10日程度、長くて3ヶ月程度である。
発症すると死に至る。
まずブタに、日本脳炎ウイルスが感染し、そのブタを蚊が刺した後、その蚊がヒトを刺すことにより、ヒトに感染する。感染すると、高熱と意識障害などが発症する。
かつて死亡率が高く、精神神経に後遺症を残すと言われてたが、ワクチンが開発されており、現代の日本では死亡者は激減した。
なお、日本でも年間10万人程度の患者数である。
このほか、ウイストナイルウイルスによるウエストナイル熱など、蚊によって媒介されるウイルス性の感染症である。 ナイル川流域だけでなく、北アメリカでも1990年以降は発症例が報告されている。
その他、マレーシアで日本脳炎に似た症状を起こす、ブタからのニパウイルスの感染例が発見されている。
高齢者に発症しやすい。認知症をきたす。
解剖的には、肉眼的に前頭葉と側頭葉の萎縮がみられる。
組織学的には、「老人斑」といわれる、アミロイドのコアと、それを取り囲む、変性した神経突起が、異常に多くみられる。
ただし、通常の老人にも、アミロイドはみられる。
遺伝性・家族性のものと、非遺伝性のものがある。
原因は不明。アミロイドカスケード仮説が提唱されている。
臨床的な症状は、初期は記憶障害で、最近の出来事を忘れる事が多い。そのうち、時間が場所に対する見当識障害に進展する。このあたりから、介護が必要になる。さらに進展すると、記憶障害に加えて、失行・失語・失禁などの行動障害も発症してくる。
最終的には、感染症などで死亡する場合が多い。

タウというタンパク質が、異常に蓄積する。ただし、通常の老人にもタウはみられる。
タウそのものは、微小管を束ねるタンパク質の一種である。
老人斑もタウも、通常の老人でもみられるが、アルツハイマー病患者では、出現数が大きい。
アルツハイマー病と似ていて、前頭葉や側頭葉の萎縮を示し、認知症をきたす。ニューロンにピック小体というものが、みられる。
パーキンソン病の患者は、中高年(主に45歳以降)で発症する。根本的な原因は不明。家族性のものは、全体の5%にすぎない。
健常者では、ドーパミン作動性ニューロンに黒褐色の神経メラミンが含有されているため、中脳黒質と青斑核は肉眼的には黒褐色を呈する。 しかし、パーキンソン病患者では、ドーパミン作動性ニューロンの減少が起きているため、色が淡い。
また、残存する神経細胞にレヴィ小体がみられる。レヴィ小体は好酸性である。 レヴィ小体はヘマトキシリン・エオジン染色でピンク色に染まる。
常染色体優性遺伝を示す遺伝疾患であり、原因遺伝子は第4染色体の短腕にあり、その原因遺伝子はハンチンチン遺伝子と呼ばれる。
「舞踏病」ともいわれる不随意運動を症状とする。また、認知症や知能低下を症状とする。
ハンチントン病患者では、ハンチンチン遺伝子における塩基配列 CAG の3塩基の繰り返しが異常に増加している。
なお、健常者でも、ハンチンチン遺伝子は6〜34回程度、繰り返している。
発症は、30〜40歳からと、中年になってからの場合が多い。
なお、CAGはグルタミン酸をコードする。
原因不明。運動ニューロンがおかされる。
初老期以降(40~60歳)に発症する。臨床的には、筋萎縮と、痙性麻痺の症状。最終的には、呼吸筋なども麻痺し、死亡する。
ガングリオシドがニューロンに蓄積する。
グルコセレブロシドが蓄積する。
遺伝疾患(常染色体劣性遺伝)による、銅の先天的な代謝障害であり、肝硬変や肝レンズ核変性をきたす。神経系にも障害が出る。
ビタミンB1(チアミン)不足により脳障害が起き、これをウェルニッケ脳症という。 慢性アルコール中毒者に多い。
臨床的には、眼球運動障害、意識障害がある。視床下部、乳頭体、中脳水道周囲灰白質の壊死を起こす。
歴史的に「水俣病」として知られる、熊本県水俣湾および、新潟県阿賀野川(第二水俣病)の水銀中毒は、両地域とも有機水銀による中毒である。
だが医学的には、無機水銀でも中毒を起こす。
「アストロサイトーマ」ともいう。

「グリオブラストーマ」ともいう。
「オリゴデンドログリオーマ」oligodendorogliomaともいう。
顕微鏡的には、核周囲が明るくみえるため「目玉焼き様」と称される。。
石灰沈着がみられる。
大脳白質に発生する事が多い。
上衣細胞由来の腫瘍。
「上衣細胞」とは、脳室を覆う細胞である。
髄芽腫は、小脳の腫瘍。主に小児に発生するが、成人でも発生する。
発生部位は、小脳虫部が多い。
しばしば腫瘍細胞の配列がロゼット(※ 花の咲き方のアレ)を形成し、ホーマーライト・ロゼットという。
成人に多い。成人女性に多い。
脳腫瘍の25%程度を占める。
一般には良性腫瘍とされる。
クモ膜に由来する腫瘍である場合が多いとされる。
硬膜に付着・浸潤する。
先行して感染症にかかって、その自己抗体が神経をおかす、自己免疫疾患であると考えられている。
ハンセン病は、らい菌による。らい菌が、末梢神経、および皮膚を障害する。 症状として、感覚障害、皮膚の病変が起きる。
病理学/皮膚

詳細を述べる前に、まず概要を述べよう。
皮膚の炎症を起こすものは多い。
外来のものによる炎症としては、 細菌の感染による炎症、アレルギーによる炎症、さらにはウルシやギンナンなどの物質による炎症もある。
ある種の化粧品や、金属などにより、アレルギー的な炎症が起こる人もいる事も、忘れてはならない。
虫刺されや、ダニなどによる炎症も忘れないように。
単純ヘルペスウイルス1型は、幼児(5歳までの程度)の口唇に水疱の病変を生じる。いわゆる「水疱瘡」(みずぼうそう)。
いわゆる「イボ」のことを、医学用語では「疣贅」(ゆうぜい)という。
イボの原因には、ウイルス性のものもある。
ウイルス性疣贅の中では、特にヒト乳頭腫ウイルスによるイボが最も多いとされる。
皮膚にイボを起こすのは、2型などの低リスク型である。
ヒト乳頭腫による疣贅は、手足に発生しやすい、
ヒト乳頭腫ウイルスの低リスク型によるイボのことを「尋常性疣贅」という。

なお、性感染症などで有名な尖圭コンジローマも、ヒト乳頭腫ウイルスの6型と11型の感染によるものである。尖圭コンジローマでは、陰茎や陰唇に、カリフラワー状の潰瘍が多発する。
伝染性軟属腫ウイルス(ポックスウイルスの一種)による。
幼児に多い。いわゆる「水いぼ」である。
「蕁麻疹」(アレルギー症状の一種)とは異なる。 いわゆる「はしか」が、麻疹ウイルスによるものである。

結核、ハンセン病(らい菌による)、梅毒も、それぞれ皮膚に病原を起こす。

白癬菌による感染。
白癬菌のことを、皮膚糸状菌ともいう。なので、白癬症のことを「皮膚糸状菌症」ともいう。
いわゆる「いんきん」、「たむし」、「みずむし」などは、発生部位が異なるだけであり、同じ白癬菌による病気である。
なお、発生部位および正式名称はそれぞれ、
である。
ケルスス禿頭(ケルススとくとう)は、頭部の白癬により脱毛をきたした病態である。 「ケルスス禿瘡」(ケルススとくそう)ともいう。ケルスス禿頭は学童に多い。

尋常性乾癬では、銀白色の鱗屑(りんせつ)をともなった紅斑が、四肢や頭部に好発する。
単に「乾癬」と言った場合、尋常性乾癬のことである。
炎症性角化症の代表的な疾患である。
特徴として、下記のアウスペッツ現象、およにケブネル現象がみられる。
また、角化部分では、好中球が浸潤しており、これをマンロー微小膿瘍という。
※ 「うおのめ」(鶏目 clavus)や、「たこ」(callus)も疾患であり、角化症に分類されるが、病理学的には重要視されておらず、『標準病理学』以外は扱っていない。
皮膚に水疱が出来た場合、様々な可能性が考えられる。
など。
中高年に多い。全身の皮膚と粘膜に、弛緩性水疱 と 難治性びらん。
ニコルスキー現象という、健常な皮膚をこすると水疱の生じる現象が、陽性である。
蛍光抗体法でIgG沈着が確認できる。
高齢者に、緊満性水疱が多発する。好酸球の浸潤をしめす。
「多形紅斑」とも言う。
アレルギー、細菌感染、薬剤などの複合的な病気。
若い女性にみられる。 重症化すると、眼や粘膜にも病変がみられ、スティーブン・ジョンソン症候群という。
皮膚の硬化をする、原因不明の疾患。免疫関係が原因という学説もあり、特に後述の汎発性(全身性)の強皮症が、免疫疾患である可能性が高そうだと考えられている。
強皮症には、皮膚のみが硬化する限局性のものと、
皮膚以外にも消化管、肺、心臓、腎などの臓器の硬化する汎発型がある。(※シンプル病理学では「汎発型」ではなく「全身性」という表現。)
中年の女性に多い。特に、汎発型(全身側)が中年の女性(30~50歳代)に多く、男女比は1:10である。
初期症状は浮腫、およびレイノー症状(レイノー現象)である。
初期の指の浮腫は、よくソーセージにたとえられる。
中期には、硬化をする。
末期には萎縮する。
それぞれの段階の名称に、浮腫期、硬化期、萎縮期、という呼び名がつけられている。
で説明済み。

先行病変はなく、突然頭皮で、円形または卵円形の脱毛巣が出現する。 原因不明。一説としてストレスや栄養障害、遺伝などが原因として提唱されているが、実は原因不明である。
境界明瞭に、色素のメラノサイトが減少・消失し、皮膚の一部が白くなる。原因不明。俗称として「しろなまず」と言われている。
下腿部の伸側に好発する、痛みをともなう紅斑。若い女性に多い。

※ 文献不足により、下記が未記述.

リンパ球関係。腫瘍関係。
皮膚に神経線維腫がみられる症状。 カフォオレ斑もみられる。常染色体優性遺伝性疾患。
眼病変、骨病変、神経系腫瘍などをともなう。
従来、「組織球症X」と呼ばれていた。
次の3病型のいずれかに分類される。
乳児に発症。広範囲な皮疹。予後不良。
2~6歳に好発、眼球突出、頭蓋骨欠損という3主徴。慢性に進行。
成人期に好発。骨に肉芽腫性の病変。予後良好。
上記3つのいずれも腫瘍細胞は淡い好酸性の比較的良好な細胞質と腎臓形のくびれた核を有する。電子顕微鏡的にはハーベック顆粒を認める。
「老人性角化症」ともいい、高齢者において、顔面や頭部、手など、露出している部分に発生しやすい腫瘍である。 表皮を中心に、異形細胞が存在する。
長年の紫外線被爆が原因であると考えられている。
扁平上皮癌である。
体幹、四肢などの非露光部に、表皮の癌。
日本人の皮膚癌では最も頻度が高い。
中高年の頭部、顔面に好発する。
局所の浸潤は強いが、転移は まれ。
腫瘍細胞の胞巣の辺縁部に、「柵状配列」と言われる特異な組織がみられ、また、健常な間質との間に裂隙が観察される。
胞体の明るい大型のパジェット細胞が特徴の表皮内癌で、乳房パジェット病と乳房外パジェット病に分けられる。

乳房パジェット病では、中高年女性の片側乳房に浸潤性の紅斑、びらんを認める。
乳房パジェット病は、乳癌の特殊型とされ、乳管癌が表皮内に浸潤したものとされる。

乳房外パジェット病は、アポクリン汗腺由来と考えられ、高齢者の外陰部、肛門、腋窩などにみられる。
メラノサイト由来の悪性腫瘍である。予後が非常に悪い。色は黒色。 白人に多い。
リンパ行性または血行性に転移しやすく、肺や骨に転移しやすい。
いくつかの型に分類され、
などがある。
形状は通常、左右非対称。
形状は、類円形~紡錘形と さまざま。
腫瘍細胞は免疫染色でS-100タンパク陽性、HMB-45陽性である。
傷が修復される際、当初はやや盛り上がっており、それが最終的に収縮する。 この結果、のこった跡を、瘢痕 (英:scar) という。

特に、結合組織の増殖による扁平隆起のことを肥厚性瘢痕という。
肥厚性瘢痕は創部を超えては拡大しない。
創部を超えて拡大するケロイドとは区別される。
皮膚線維腫とは、成人の四肢に好発する、ドーム状に隆起した腫瘍。
皮膚線維腫のことを、「良性線維性組織球腫」ともいう。
AIDS患者、または免疫抑制者に好発し、四肢に好発する。
紡錘形細胞が増殖する。
患者の多くが、ヒトヘルペスウイルス8型(HHV-8)に感染している。 そのため、ヒトヘルペスウイルスが発癌に関与している。
歴史的にはエイズの発見前から、腎移植によってカポジ肉腫が発生する事が知られていたと言われている。
かつて菌によるものと考えられていたが、現代ではT細胞性の悪性リンパ腫であることが明らかになっている。
紅斑、および扁平浸潤が、数年~20年程度の長い期間をかけて進行する。
の順序で進行する。
組織像として、リンパ球の異形に集合したポートリエ微小膿瘍が形成される。
熱力学/温度

熱力学 > 温度
健康な人間の身体が、冬至のダンツィヒに吹く風よりも温かいことや、温かさの違う2つ以上の物体を接触させた際に、より温かい物体は冷え、より冷たい物体は温まり、ある程度の時間が経つとそれらすべてが同程度の温かさとなって以降の変化が生じなくなることは、経験的によく知られている。
しかし温かさ、あるいは冷たさといった性質についての観測は、各々の観測者が持つ感性に委ねられるため、定量的な議論に用いることが出来ない。
したがって、冷暖についての定量的な記述を可能とするにあたり、物理量としての定義が必要となる。
冷暖が異なる物体を接触させると、それらは寸法や冷暖、内部の応力などを互いに変化させながら、やがて巨視的には一切の変化が生じない状態へと向かう。
また、一つの容器に冷水と温水を注ぐと、はじめは容器内の部分によって冷暖の差が存在しても、やがて容器内の全体が巨視的に均一な温かさとなって、それ以降の変化を生じなくなる。
このように、孤立した系の内部や、2つ以上の系の間に巨視的な変化が認められないとき、それらは熱平衡状態にあるという。
我々の経験は、熱力学第0法則として知られる次の原則に矛盾しない。
ここで熱平衡状態にある系ごとに固有の量を導入し、これを温度と呼ぶことにする。
温度は、相異なる系A,Bについて次のように定められる。
・AとBが熱平衡状態にあるとき、Aの温度とBの温度は等しい。
・AとBが熱平衡状態にないとき、Aの温度とBの温度は異なる。
前節の熱力学第0法則と温度の定義より、相異なる系A,Cのどちらかに系Bを接触させてから、もう一方の系に接触させる際、Bに巨視的な変化が認められなければ、AとB、BとCの温度は等しく、したがってAとCの温度も等しく、AとCを接触させずともそれらが熱平衡状態にあることを確認できる。
このような観測で用いられる系Bに相当する器具は、一般に温度計と呼ばれている。
数値的な量としての温度の観測は、いくつか(少なくとも2つ)の温度を異とする系を基準に、それらの温度の間を等分することで実現される。
例えばセ氏温度は、1気圧のもとでの純水の凝固点を0°C、沸点を100°Cに定めるものである。
病理学/病理学とは

病理学 pathology とは、その名の通り、病気 patho- の仕組みを理解するための学問 -logy である。
病気の原因のことを「病因」という。 たとえば、結核の原因は結核菌なので、「結核の病因は結核菌である」と言える。
そして、顕微鏡などで観察される、細胞などの構造や様子のことを「組織」という。
よく、病理学の教科書では「組織学的には」等の文言が使われるが、これは顕微鏡で細胞などの様子を観察した場合には、〇〇〇がみられる、・・・と言ったような意味合いである。
その病気で、特異的に、組織にみられる現象のことを、よく「組織学的には」などの文言以下に、医学書では記すことが多い。
この細胞組織の観察のように、病気によって細胞などの組織がどう変わるかを学問としたのが、「病理組織学」である。
しかし、「病理組織学」という科目が存在するわけではなく、単に「組織学的には」などの言い回しで医学書で用いられたり、あるいは病気の説明において、顕微鏡などの観察結果として、その病気によくみられる特徴を「組織学」と題して、それぞれの病気の各論で説明するだけなのが、一般的である。(少なくとも、基礎医学の科目としては「病理組織学」という科目は無い。)

さて、病気の原因でもなく、顕微鏡などの病理組織学でもなく、病気がどのような機序で、人体にどういった影響を及ぼすかといった理論のことは「病理発生学」あるいは「病態発生学」という。
『病理学』教育における、病気の仕組みの説明方法は、おおむね、上記の病因、病理組織、病理発生、の3つを組み合わせて行われている。
病理学の教科書は伝統的に、「総論」と「各論」との二本立てで講義が行われていく。
「総論」では、たとえば単元「代謝障害」や単元「先天異常」などで、特定の臓器には限定しない形式で、述べていく。
先天異常、代謝障害、循環障害、炎症、腫瘍 の5つが、『病理学』教育での総論でよくみられる単元である。
各論では、たとえば胃や腸をまとめて「消化器」とするなど、似たような働きの臓器ごと、または似たような組織ごとに分類して説明する。
病理学/病理学の歴史

病理学は英語で pathology というが、語源となったギリシア語は パトス pathos という語である。
※ 哲学などで感情・情念のことをパトス pathos というが、つづりは同じ。
古代ギリシアでは、医学者ヒポクラテスが、それまでの宗教的な医学観をしりぞけ、解剖学的に病気を解明しようとつとめた。
しかし、ヒポクラテスの時代は研究手法が未熟であり、ヒポクラテスはあらゆる病気を血液・粘液などの体液に由来するものと考えた。 そして、「体液病理学」などと言われるような学問が、後進者などにより提唱された。
もちろん、ヒポクラテスのこの考え(体液病理学)は、現代からすれば間違っている。
しかし、ヒポクラテス以前の時代では、さらに間違った信仰として、精霊や悪霊によって病気が起きるという宗教観も蔓延していた。
古代ギリシアだけでなく、その前後の時代のメソポタミアやインドでも同様の、精霊や悪霊などによる病気観であった。
これらの宗教的な病気観と比較すると、一見するとヒポクラテスの学説は科学的に見えてしまう。
なので、2世紀にガレノスなどの古代人がヒポクラテスの理論を集積し、 そして中世までヒポクラテスの理論がヨーロッパ各地では信じられていた。
そのせいで中世まで、間違った治療法として、悪い体液を抜こうとして、たびたび、患者の血液を抜くことが、治療のつもりで医療として行われてしまった。 (※ 「瀉血」(しゃけつ)という。「瀉血」という用語は医学書では紹介されてないので、覚えなくて良い。)
しかし、現代でも、ヒポクラテスの倫理観は通用し、「ヒポクラテスの誓い」などに名残りをみる。(なお20世紀後半以降の現代では、医師の倫理の宣言として、『ヘルシンキ宣言』が世界医師総会によって宣言されている。)
また、炎症の研究をしてケルススは、紀元前1世紀のローマの人物である。 炎症における「ケルススの4主兆」は、現代でも、ほぼそのままの形で医学書に引用されており、現代に通用している。
なお、上記の瀉血(しゃけつ)のほかにも、あやまった医学の歴史はあり、具体例では、たとえば中世~近世には、傷をつけた武器や刃物に軟膏を塗ると傷口が治るだろうと考えられた事もある。(※ 『武器軟膏』という。医学書には『武器軟膏』の用語は紹介されてないので、覚えなくて良い。)
ヨーロッパでは、10世紀や11世紀の頃には、人体の解剖が禁止された。
しかし、14世紀頃から、解剖が許可されるようになった。
人体解剖による知見の集積により、ルネサンス期には、イタリアの医学者ベサリウスが従来の通説だったガレノスの理論の間違いを指摘し、解剖学が修正されていった。 なおベサリウスは、画家の助けを借りて、写実的な大著『ファブリカ』を弱冠28歳で出版した。
そして、さまざまな医学者により、病死した患者の解剖をして研究をしていく、病理解剖学による研究が進んでいった。
なお、生理学では17世紀にはイギリスのハーヴェイが血液循環を発見した。
近世に入ると、顕微鏡が発明され、肉眼レベルの観察に加えて、ミクロの組織レベルの観察が可能になったので、飛躍的に研究が進んだ。
顕微鏡はオランダのヤンセン父子が16世紀終わり頃に発明したとされる。
そして、レーウェンフックやフックにより、血球や微生物や細胞が発見されていった。
しかし、病理学と細胞が結び付けられたのは意外と遅く、19世紀になってからウィルヒョウが「病気のもとは細胞にある」および「すべての細胞は細胞から」という格言を残した。
ウィルヒョウのこの2つの格言のうち、「すべての細胞は細胞から」は現代でも通用しており、医学教科書でも、よく紹介される。なおウィルヒョウは、解剖学で有名なミュラーの弟子である。ミュラーの弟子には、ウィルヒョウのほか、解剖学で有名なヘンレ、シュワン、および物理学で有名なヘルムホルツがいる。
「病気のもとは細胞にある」については、実際には感染症など、必ずしも当てはまらない場合もあるが、しかし当時は古代ギリシア由来の「悪い体液」が病気を及ぼすという概念から未だに脱しきれておらず、そのような旧来の間違った理論の「体液病理学」にトドメを刺すという意味があったと考えられる。
さて、19世紀の半ば以降になると、ホルマリン固定法などの固定法やパラフィン包埋法、カルミン染色やヘマトキシリン染色やエオジン染色などの染色法が発明されていった。
これらの古典的な固定法や染色法の多くは、21世紀の現代でも臨床の場では実務で使われており、この時代に現代につながる近代医学の手法の基礎が作られていった事が分かる。
ウィルヒョウの研究手法も、ヘマトキシリン染色も、ともに細胞の観察によるものである。
結局のところ、医学では細胞の観察が必要不可欠である。
21世紀現代では遺伝子工学などによる研究手法もあるが、医療や人体の仕組みが複雑なことや未解明なことも多いことなどから、現代でも臨床では引き続き、上述のような固定法や染色法が、実務において重要とされている。
さて、同じく19世紀、パスツールによる有名なフラスコ実験などにより、無から生物は誕生しない事が解明され、微生物学が科学的に進んだ。
のちに、コッホがさらに、結核菌などの発見をした(1882年)。
また、コッホは細菌の培養方法などの研究手法も整備し、コッホおよびコッホ以降の時代、細菌学が急速に進歩していった。

さて、日本で「明治維新」と呼ばれる開国が1868年に起きる。この時代、医学ではドイツ医学が世界をリードしていた。
そして北里柴三郎のペスト菌の発見や、志賀潔の赤痢菌の発見、野口英世の梅毒スピリヘータの発見につながる。
なお、解剖学の分野でも、田原淳がドイツのウィルヒョウのもと、心臓の刺激伝道系を発見している。
薬理学/薬物の生体内動態

薬理学では、まだ医薬品として厚生労働省などによる許認可を受けていない化学物質も扱うだろうから、本wikiでは単に「薬物」と言おう。(薬理学の市販の教科書でも、単に「薬物」と言う場合が多い。)
薬物の投与量のことを「用量」(dose)と言う。
薬品に限ったことではないが、その物質を過剰に大量に人に投与しすぎると、その人が死んでしまう。

動物を死に至らしめる量のことを致死量といい、英語で lethal dose (「リーサル・ドーズ」と読む)という。
倫理的な事情により、人に致死量の薬を投与する実験は不可能・困難なので、製薬の研究開発では(※ マウスなどの)動物で実験する。
さて、人によって薬の影響の強さは違うので、統計的に処理をする必要がある。
ある薬物の投与量(用量)を増やしていく実験をして、50%の動物が死ぬ投与量のことを「50%致死量」または「中央値致死量」といい、記号で LD50と書く。
LD50とは、たとえば、少しづつ投与量を増やして幾動物実験において、100匹の動物に投与したとき、その投与量になるまでに50匹の動物が死んでいる投与量のことである。
さて、医薬品では、致死量に到達しない範囲で、その薬を投与する必要がある。
まったく投与せずに投与量がゼロだと、その薬物の効果は出てこない。そして、少しづつ投与量を増やしていくと、ある程度の量の大きさで、被験動物に、医薬として目的の効果が出始める。目的の効果の出ているときの投与量のことを有効量という。
被験動物の50%に薬効が出る量を、ED50という。EDとは effective dose のことである。とはいえ、このED50という統計値を測定するには、前提として薬効の基準が必要である。
上述のED曲線やLD曲線など、用量と反応の累積頻度をグラフにした曲線のことを用量反応曲線という。用量反応曲線の形状は、横軸の用量を対数にすると、形状は通常ではS字型になる場合が多い。
長いので、単独の節として分離。
ED50とLD50の位置関係は通常、右図のように、ED50と比べてLD50のほうが小さくなるので、グラフではLD曲線はED曲線の左側に来る。

さて、50%致死量を50%有効量で割ったものの事、つまり L D 50 E D 50 {\displaystyle {\frac {LD_{50}}{ED_{50}}}} の値を治療係数といい、薬物の安全性の指標のひとつになっている。 治療係数が高いほど、安全性が高い。
致死量の代わりに、後述の「中毒量」を使う場合もある。
グラフの50%の部分は、(医学関係者たちの)経験的に勾配が最も急な場合が多く、そのため、精度よく50%の部分を測定しやすい場合が多い。このような測定上の理由が、治療係数の指標にて50%の部分が使われる理由の大きな要因のひとつになっている。
投与しても死なない薬物であっても、もし後遺症などの有害作用のある薬物を投与されては、たまったものではないだろう。
薬物の投与において、有害作用が出た場合、そのことを「中毒」という。
そして、(ある薬物を投与した際に)有害作用の出てくる投与量のことを「中毒量」という。

無効量と有効量の境界値を最小有効量という。
薬物は、投与量がゼロでは、もちろん効果は無い。つまり投与量ゼロなら無効である。投与量を増やしていって、初めて効果の出てくる投与量のことを「最小有効量」という。
文字通り、「最小有効量」はまた、有効量の最小値でもある(※ 証明は数学の話題になるので省略する。)。 図から明らかなように、「最小有効量」は無効量と有効量の境界値のことでもある(※ 証明は数学の話題になるので省略する。)。
また、効果が出始めたあとにも投与量をさらに増やしていった場合、増やしすぎると中毒が出てくる。投与量を少しずつ増やしていき初めて中毒の出る投与量のことを最大耐用量という。以前は「極量」と言った。
そして、中毒量になっても さらに投与量を増やしていくと、ついには実験動物が死んでしまうが(致死)、投与量の最小値のことを「最小致死量」という。

特に明確な定義は無いが、最小有効量から最小中毒量の差を「安全域」という。 安全域が広いほど、安全に使いやすい。
よく、薬理学の教科書で、上記のような意味で、「安全域」という言葉が使われる。

さて、上記では説明の簡略化のため言及せずにおいていたが、薬物を同じ量の投与をしても、子供と大人とで効き方は違うし、大人どうしでも男女でも効き方は違うし、成人男性どうしでも太っている人とやせている人とで効き方は違う。
ある薬物を投与した場合の、被験者の血中における薬物の濃度のことを「血中薬物濃度」という。血中学物濃度は通常、体重 kg と投与量mgの割合で、mg/kg の単位で使うことが多い。
「mg/kg 体重」などの表記のように、分母側に「体重」を補って意味を分かりやすくする場合もある。

薬事法にもとづく劇薬や毒薬などの分類の基準値・規制値でも、この血中薬物濃度の単位 mg/kg で提示されているのが普通である。
さらに、経口投与と注射投与とで、規制値が異なるので、実務では混同しないように。注射投与の際も、静脈注射と動脈注射か皮下注射かの区別など、注射部位の差異があるので混同しないように。
薬理学/アゴニストとアンタゴニスト

一般に、受容体に結合する物質のことを、生理学の用語でリガンド ligand という。(※ 生理学テキストに記述あり。)よく、リガンドと受容体の関係は、カギとカギ穴の関係に喩えられる。
生理学でいう「リガンド」とは、薬物由来でない場合も多いが、本「薬理学」科目では薬物由来のリガンドを考えよう。
薬理学では、リガンドのうち薬物由来のものを大きく分けると
に分類する事になる。
類語で「アゴニスト」 agonist という用語を使う。
薬物で、受容体と結合した際に作用を増強したり発現したりする場合をアゴニスト(agonist)という。
一方、薬物が受容体と結合したさいに抑制的に働いたり他のアゴニストの結合を妨げるものの場合はアンタゴニスト antagonist という。
薬物の場合、アンタゴニストのことを「拮抗薬」(きっこうやく)ともいう。
伝統的な、大学レベルの薬理学の教育では、アゴニストとアンタゴニストという語句が、これらの概念を説明するのに、よく使われる。 なお、アンタゴニストのことを「ブロッカー」 blocker ともいう。また、英語の「インヒビター」inhibitor も似た意味であり(「阻害剤」のような意味)、inhibitor という語も アンタゴニストの一種として使われている。
アンタゴニストが存在するという事はつまり、
という事である。分子が受容体に結合し、さらになんらかの変化をその受容体に起こすことにより、初めて作用が起きるのである。
では、作用を起こすための変化とは何か? 一般的には、受容体の立体構造の変化である、とされている。
アンタゴニストは、結合穴に結合するだけで終わってしまい、立体構造を変化させないので、作用を起こさない、という解釈がある。
※ 本wiki独自の喩えだが、アンタゴニストをカギに喩えるなら、カギ穴に入ることはできるが、カギの凹凸が不一致で、カギを回せない、とでもいえようか・・・
受容体の中には、なにも結合していない状態でも、ある程度の活性化(その受容体は「基礎活性」をもつ、のように言う)をしている受容体がある。この受容体に、結合した際に、薬物の種類によって、活性化する薬物と、別の種類の薬物では不活性化する薬物とがある。
このように、基礎活性のもつ受容体を不活性化させる薬物のことを、逆アゴニスト(inverse agonist)という。(羊土社『はじめの一歩の薬理学』および医学書院『標準薬理学』)
※ 『NEW薬理学』では、やや定義が違う。
NEW薬理学では、上記のような定義である。
※ ただし、『シンプル薬理学』、『生理学テキスト』では「逆アゴニスト」を紹介しておらず、あまり重視していない、もしくは不満や疑義のあるようである。
どういう意図かというと、おそらくだが、逆アゴニストをアンタゴニストの一種として、ひとまとめに(つまり非アゴニスト的に)分類すべきだという意図だろう。つまり、アンタゴニストに逆アゴニストも含めるべきだという意図か。
どんなに用量を上げて飽和させても、飽和時の最大薬理作用が通常アゴニストの最大薬理作用と比べて割合の低いものを部分アゴニスト(partial agonist)と呼んでいる。
なお、対比的な呼び方として通常のアゴニストのことを全アゴニスト(full agonist)または完全アゴニストと呼ぶ場合もある。
一例として、アセチルコリン(完全アゴニスト側)とブチルコリン(部分アゴニスト側)が、このような関係である。
なお一般に、完全アゴニストの投与時に、部分アゴニストが存在していると、結果的に部分アゴニストも受容体に結合することによって完全アゴニストと競合するので、あたかも部分アゴニストがアンタゴニストのように振舞うことになる。
アゴニストとアンタゴニストが混合している場合に、 そのアンタゴニストが存在する事によって、アンタゴニストのない場合の作用と同じ強さの作用を得るためにアゴニストの必要量が増える場合(結果的にグラフでは曲線が右側に移動する)のアンタゴニストを競合アンタゴニスト(competitive antagonist)という。
一方、そのアンタゴニストの存在により、最大作用が低下するアンタゴニストを非競合アンタゴニスト(non-competitive antagonist)という。

なお、このようなアロステリックなメカニズム以外にも、受容体の本来の結合部位と同じ部位に結合するアンタゴニストでも、いちどアンタゴニストが受容体に結合したら非可逆的に外れない特性をもつアンタゴニストでも、この非競合アンタゴニストのようなグラフの変化が起きるとされている。
このような不可逆的な非競合アンタゴニストの例としては、ノルアドレナリンと、それに対するフェノキシベンザミンがある。
薬理学/小児・妊婦･高齢者などの薬物療法

小児や乳幼児は、けっして「小さな成人」ではなく、
たとえば 乳幼児の血漿タンパク質は、成人型のアルブミンとは異なり、乳幼児の血漿タンパク質の主成分は胎児性タンパク質である。
また、新生児では胃液のpHが pH 6~8 とほぼ中性である。しかし、生後3ヶ月あたりで胃液は大人と同様にpH1.5~2になる。
さて、それとは別に、乳幼児や小児は、肝臓などでの薬物の代謝能力が未熟である。
小児に対する薬の適切な投薬量は、 もし小児・幼児での充分な治験データのある場合にはそれを用いればよいが、 しかし特にそうした実験結果の無い場合には、 体重・年齢などから、換算する。
実情では、乳幼児や小児は、治験のデータが成人と比べて乏しいのが現状である。
特に乳幼児の治験データはとぼしく、小児の治験データから外挿的に類推するのが現状である。
さて、学問的には、あまり生物学的には理論が整備されておらず、 経験則的に、下記のアウグスバーガー式などの式を用いて、投薬量を決めるのが普通である。

小 児 薬 用 量 = 小 児 年 齢 × 4 100 × 成 人 薬 用 量 {\displaystyle {\mbox{小 児 薬 用 量 }}={\frac {{\mbox{小 児 年 齢 }}\times 4}{100}}\times {\mbox{成 人 薬 用 量 }}}
小児投薬量の計算の基本テクニックは、上記のアウグスバーガーの式であり、多くの薬理学書でアウグスバーガー式が紹介されている。
もうひとつ、ハルナックの換算表が、よく紹介される。
ハルナック換算表の見方は、たとえば1歳児への投薬なら、成人の投薬量の4分の1を投薬すればいい、という意味である。
この他の式として、
ヤング式
小 児 薬 用 量 = 小 児 年 齢 小 児 年 齢 + 12 × 成 人 薬 用 量 {\displaystyle {\mbox{小 児 薬 用 量 }}={\frac {\mbox{小 児 年 齢 }}{\mbox{小 児 年 齢 + 12}}}\times {\mbox{成 人 薬 用 量 }}}

小 児 薬 用 量 = 小 児 体 表 面 積 1.73 × 成 人 薬 用 量 {\displaystyle {\mbox{小 児 薬 用 量 }}={\frac {\mbox{小 児 体 表 面 積 }}{1.73}}\times {\mbox{成 人 薬 用 量 }}}
などがある。
薬物動態には血中薬物濃度がつよく影響するが、当然のこととして血液量が、血中薬物濃度に影響する。
しかし、血中薬物濃度を算出するのは、かなり困難である。
そこで、間接的に、対表面積や体重などの別の指標から、血液量を推測する方法が考えられている。
特に学問的には、体表面積が血液量によく比例する事が知られている。
しかし体表面積も測定するのは、臨床の場では、容易ではない。(まして、血液量そのものを測定するのは、さらに困難である。)

小児への投薬量の計算でよくい指標にされるのは、測定しやすいかはともかく、年齢・体表面積・体重、である。身長は指標にされてない。

胎盤には「血液胎盤関門」なるものがあるとも提唱されているが、 しかしこの関門はあまり強いものではなく、下記のものは胎児に移行してしまいやすい。
薬理学において、妊娠の期間は、大きく3つの期間に分けられる。
この器官は、通常、母体への薬物の影響は胎児には表れない。
しかし、残留性のあるワクチン(風疹生ワクチン、金製剤など)には注意が必要である。

この時期には、催奇形性のリスクが高まる。 特にこの期間の前半は、催奇形性のリスクが高い。
そもそもこの時期の前半(妊娠4週0日~妊娠7週0日まで)は、胎児において心臓や消火器、中枢神経など重要な器官の形成される時期でもある。

この時期になる前に、すでに胎児の重要器官の形成は終わっている。
したがって、妊娠16週以降、大きな催奇形性は表れない。
しかし、この時期は胎児の組織が発育・成熟していく期間である。
なので、薬物により胎児の発育に悪影響が出ないように、注意しなければならない。
次のような物質は、母乳に移行しやすく、注意が必要である。

一般に高齢者は慢性疾患を多く抱えており、すでに複数の薬物を医薬品として服用している事に留意しなければならない。 このため、薬物間の相互作用に注意する必要がある。
また、高齢者は腎臓や肝臓などの機能が低下している。 そのため薬物が排泄されづらい。
また、上述の要因のため、高齢者では副作用が発現しやすいと考えられている。

C c r = ( 140 − 年 齢 ) × 体 重 (kg) 72 × c r ( m g / d L ) {\displaystyle C_{cr}={\frac {(140-{\mbox{年 齢 )}}\times {\mbox{体 重 (kg) }}}{72\times cr(mg/dL)}}} m L / 分 {\displaystyle mL/{\mbox{分 }}}
女性の場合、算出 C cr 値を0.85倍する。つまり、女性の値は男性の85%である。
分母の CR は、血清クレアチニン値である。
左辺の C crは、クレアチニンクリアランスである。
薬理学/新薬の開発手順など

新薬の開発のための投与実験では、最初は動物(マウスやイヌなど)に実験をする。
マウスなどの動物実験が終わったら、次に人間を対象にした治験(ちけん)の段階に移る。
新薬を開発するために、実際の人間に投薬の試験をする事を治験という。
つまり、
の順番。
なお、薬剤開発に限らず、医療系の新製品や新技術や新理論を検証するために、実際に病院などで実験をしたり、ヒト対象の試験をする事などを臨床試験という。
治験とは、新薬開発のための臨床試験であるとも言える。
新薬の開発では、認可前の段階で、第1相試験、第2相試験、第3相試験を、この順番で行う。
第4相以降は、認可後・発売後の調査・試験であるので、第4相については説明を後回しにする。
第1相試験は、健常者に行う。普通、さらに若い成人男性という条件をつける。ただし例外的に、抗癌剤など強い毒性のある薬の場合、患者で試験を行う。
この試験の目的は、主に候補薬の安全性の確認である。合わせて、吸収や排泄などといった薬物体内動態についても調査をする。
試験の最初の投与量は少なめにしておき、少しずつ用量を上げていって、試験をしていく。
第2相試験は、少数の患者に投与を行う試験。
この試験の目的は主に、治療効果の検証である。 あわせて、患者の体内での薬物動態についても調査する。
第3相試験では、さらに多くの患者を対象に、用法や用量を決定する目的のための試験を行う。
本来、薬としての効果のない物質なのに、患者によっては先入観によって、 その物質を投与されると、元気になったり、落ち込んだりする場合もある。
たとえば、単なる乳糖を「これは新薬です」とか「よく效く薬です」とか医師に言われて患者が飲まされたら、 患者のなかには、あたかも元気になったりする場合もある。
あるいは逆に、単なる乳糖を飲んだだけなのに、気分が悪くなったり、落ち込んだりする患者もでてくる。
このように、本来、薬効のないものを「薬」と偽って投与された物質のことを偽薬(プラセボ)という。
プラセボを比較として用いることで、対照実験が出来るので、候補薬の本当の効果を知ることができる。
しかし、「病気で苦しんでいる患者に偽薬を用いて、治療を放置していいのか?」という倫理的な問題もあるので、 プラセボを試験できる状況は比較的に限られてしまう。
なお、プラセボの実験は、後述する盲験(blind test)の一種である。
治験に限ったことではないが、医学の人体実験では、倫理が求められる。
医学における人体実験で医者が守らなければならない倫理規定として世界的なものに、ヘルシンキ宣言がある。
ヘルシンキ宣言は、第二次大戦中の人体実験の反省にもとづき、戦後の1965年に世界医師会によって採択されたものである。
ヘルシンキ宣言の骨子は大まかに、
などである。
第三者委員会には、医学的な判断のできる専門性に加えて、スポンサーや実験参加医師からの独立性も求められる。
ヘルシンキ宣言は、人体実験そのものは禁止していない。一般に、医学の発展のためには、医薬品のヒトでの副作用などを確認するためにも、人体実験が必要であるとされる。
ヘルシンキ宣言は、人体実験が必要であると認めた上で、被験者の福祉を、人体実験による社会的利益よりも上位に置いているのである。
さて、ヘルシンキ宣言のその後、さらに医学者などの世界的組織により、さらなる別の倫理宣言もされた。
比較的に新しい宣言として、1996年の Good clinucal Practice (GCP) (直訳:『よき臨床上の基準』)が宣言された。 GCPの主な内容は、ヘルシンキ宣言の同様の充分な説明や第三者委員会の内容に加えて、 さらに
のような、文書管理などの重要性を追加したものである。
GCPなどの国際基準により、データ保管では生データを保管する事が義務づけられている。「生データ」とは、補正などの編集・加工をする前の、測定値そのものの最初のデータのことである。
ヘルシンキ宣言やGCPなどの国際基準をまとめると、結局のところ、人体実験では次の倫理基準および品質管理基準が求められる。
また、上記の倫理規定を確実に実行させるため、責任者を定める必要があり、治験責任医師や記録保存担当者などを、それぞれ定める。
このほか、一般に実験による研究をする場合、実験計画書を作成することが求められる。 特に人体実験を行う場合、実験計画者には倫理的な配慮も求められる。
医薬品の承認後にも、試験が必要である。
医薬品の承認後、発売後における調査・試験のことを、第4相試験という。日本だけでなくアメリカでも同様に、承認後・発売後の試験や調査を「第4相試験」という。少なくともアメリカの場合、第4相試験には期限は無い。
また、医薬品などの製造において守るべき国際基準として、good manufacturing practice (GMP)があり、製造管理や品質管理の原則が定められている。
盲検法とは、新薬と従来薬のどちらが使われてるか、分からないようにして、試験をする事。これは、対照実験のためである。
患者だけが、投与薬が、新薬なのか従来薬なのかのどちらかを分からない場合を単盲検または一重盲検(single blind test)という。
患者と医師の両者とも、新薬なのか従来薬なのかのどちらかを分からない場合を二重盲検(double blind test、略称: DBT)という。 新薬の開発の第3相試験では、原則として二重盲検試験で行われるとされている。
宅地建物取引業法第38条

法学>コンメンタール>宅地建物取引業法
(損害賠償額の予定等の制限)
民法第420条に定める「賠償額の予定」について制限をつけたもの。特に、民法の2017年改正前には損害賠償の予定額について裁判所の介入が許されなかったため、本条により予定額を制限した。裁判所の介入において、暴利行為にあたる損害賠償予定額については、無効により対応する他なく、この時、全部無効となると、改めて債権者による請求を要することとなり解決が遅れるため、予定額の上限を超える部分のみ無効とした。