病理学/血液・造血器・リンパ節

赤血球は、骨髄にある造血幹細胞から作られる。(「肝」細胞ではなく「幹」細胞なので、誤字に注意。)
さて、白血球やT細胞とB細胞も、同じく骨髄の造血幹細胞から作られる。
なお、説明の簡素化のため「白血球」と言ったが、好中球、好酸球、好塩基球のことである。
リンパ球とは、T細胞およびB細胞のことである。
※ このため、「造血」などの単元では、医学書でも、赤血球や血小板と言った血液成分だけでなく、白血球やリンパ球も扱う。
医学における「貧血」とは、正常なヘモグロビンの血液濃度が低下して、正常範囲のヘモグロビン濃度には足りない事を言う。
しかし便宜上、出血などによって血液自体が不足している場合でも貧血という場合がある。
なので『シンプル病理学』では、『貧血』とは、血液中の赤血球またはヘモグロビンが減少する事、という風な定義をしている。
成人男性の健常者は、ヘモグロビン濃度 14~18g/dLである。なので成人男性ではヘモグロビン濃度が 約12.5g/dL以下から貧血とみなされる。
成人女性の健常者は、ヘモグロビン濃度 12~16g/dLである。なので成人女性ではヘモグロビン濃度が 約11.5g/dL以下から貧血とみなされる。

貧血には、下記の種類がある。
(便宜上なのか、)出血によって赤血球を喪失した場合も「貧血」といい、医学書ではそのまま「赤血球の喪失による貧血」などのように言う。

鉄はヘモグロビンの主な原料なので、鉄が欠乏するとヘモグロビンが合成されずに貧血になる。
食事において、鉄摂取が不足すると発生しやすい。 成長期や妊娠において、鉄需要の増大により、鉄欠乏性貧血が発生しやすい。
なんらかの鉄吸収阻害の障害があると発生しやすい。
慢性出血による「貧血」は、これに含める。(※ 濃度はともかく、どのみち体内の鉄分も不足する。)

骨髄にある、造血幹細胞の異常であり、予後は悪い。骨髄が低形成であり、脂肪で骨髄が置き換えられている(「脂肪髄」という)。
赤血球のみでなく、白血球や血小板も減少している(「汎血球減少」という)。

赤芽球とは、造血幹細胞から派生した、赤血球のもととなる細胞である。
ビタミンB12欠乏あるいは葉酸欠乏でも起きる。
症状は、(赤芽球ではなく)赤血球が巨大化、または赤血球の奇形などの症状である。
原因としては、赤血球の成熟に必要なDNAがビタミンB12不足などで合成されず、RNAやタンパク質だけが合成されていった結果、 赤血球の巨大化や奇形などが生じていると考えられている。
なお、ビタミンB12は小腸で吸収されるが、 胃粘膜から産生される内因子がビタミンB12の吸収に必要なので、胃切除の手術などで、発生しやすい。
悪性貧血とは、なんらかの理由で(たとえば自己免疫疾患として内因子を抗体が攻撃してしまう機構が考えられている)、その結果として胃の内因子が作られなくなり、巨赤芽球性貧血を起こす事を言う。
赤血球は健常なら、円盤状である。
しかし、遺伝性球状赤血球症では、赤血球が球状である。常染色体優性遺伝である。
この病気だと、赤血球の寿命が短く、そのため間接ビリルビンの上昇を示す。
溶血性貧血に分類される。
白色人種に多い。
ビリルビンが増加しているため、黄疸が見られる。
血管内溶血により、ヘモグロビン尿が発生する。 赤血球の膜に異常があり、この異常により溶血が起きやすくなっている。
「夜間」と名前が入っているが、実際には発作が起きる時刻が夜間とは限らない。
近年、この症状の原因がPIG-A遺伝子(ホスファチジルイノシトールグリカン-クラスA)の異常である事が明らかになった。
ヘモグロビンの構造異常であり、原因は、突然変異により、βグロビンの本来ならグルタミン酸であるべき部分がバリンに置換している事。
この構造異常により、溶血性貧血を起こす。
常染色体劣性遺伝である。
白血病は、造血細胞の腫瘍性疾患である。
白血病は、腫瘍化した細胞の起源から、骨髄性白血病とリンパ性白血病との2種類のいずれかに分類される。
なお、白血病の分類として、French-American-British分類(FAB分類)がある。
急性白血病では、FAB分類が主に用いられている。
その他の分類として、WHOが白血病の分類を出しており、たとえばWHO分類の第4版が2008年に出された。
急性骨髄性白血病では、FAB分類のよりM0からM7までの8型に分類される。
FAB分類では、M0からM2までである。

M3である。

M4である。
M5である。M5aは単芽球の未分化型。M5bは分化型。

M6。赤芽球の増殖が顕著。骨髄の赤芽球性の腫瘍だと考えられている。
M7。

現在、「慢性骨髄性白血病」と言われている症状では、ほとんどの患者にフィラデルフィア染色体(Ph染色体)という異常染色体が見られる。
フィラデルフィア染色体は、第22番染色体および第9番染色体に由来している。フィラデルフィア染色体とは、第22番染色体のBCR遺伝子 と 第9番染色体のABL遺伝子 が相互に転座したもの。
一説には、この転座のため、異常にチロシンキナーゼ活性が強まっているのが、慢性骨髄性白血病の発症に関わっていると考えられている。。
この異常のため本症例の患者では、顆粒球が著名に増えていおり、好中球、好塩基球、好酸球が多い。
経過中、急性白血病の病症に転化する場合もあり、急性転化という。
かつては予後不良の病気であったが、イマチニブの発明とその投与により、予後は改善されてきた。
まぎらわしい事に、「骨髄腫」とは骨髄の腫瘍ではない。
「骨髄腫」とは、癌化したB細胞によって異常な免疫グロブリン抗体(「Mタンパク」という)が産生され続けてしまうという病気である。
健常な免疫グロブリン抗体とは異なり、Mタンパクは単クローン性である。
また、尿中に、免疫グロブリンの軽鎖の二量体を多く含むタンパク質であるベンスジョ-ンズ タンパクが多く出現してくる。
また、骨のX線写真(いわゆる「レントゲン」)で、骨に穴が空いたような像がよく見られ、これを「打ち抜き像」という。 骨が破壊・融解されて、打ち抜き像が発生している。
患者は中年以降に多く、40歳ごろから発症してきて、。 ピークは60歳代であると言われている。
性比では、男性に多い。

マクログロブリンとは、免疫グロブリンのIgM抗体のこと。
ヒトの免疫グロブリンでは、 5つある抗体のうち、最も分子サイズの大きいのがIgM抗体なので、IgM抗体には「マクログロブリン」という別名がある。
マクログロブリン血症とは、B細胞の腫瘍により、IgM抗体ばかりを産生する症状。
血小板が減少する。
急性型と慢性型がある。小児は急性型であり、ウイルス感染のあとに見られる事が多く、6ヶ月以内で自然治癒しやすく予後は良い。
成人には、6ヶ月を超える慢性型が多い。
原因として、血小板に対する自己抗体が作られてしまっていると考えられている。自己免疫疾患のひとつと考えられている。脾臓で抗体に覆われた血小板が貪食されていると考えられている。
血小板が増加しており、WHOの診断基準では45万/μLを超えるものを言う。
巨核球の増生も見られる。
症状として、繰り返す血栓症、および出血症状がある。
本患者の骨髄には細胞成分が多く、造血細胞が増加している。骨髄では脂肪成分が激減していて少ないが、ある程度は脂肪成分が残存しているる。
血液凝固因子(第VIII因子(8)や第IX因子(9) )の欠損や異常のために血が固まりにくい病気であり、そのため怪我などをして出血したとき、止血されにくく治りにくい病気である。
血友病Aと血友病Bがある。第8因子の欠乏しているものが血友病Aである。第9因子の欠乏しているものが血友病Bである。
日本では、血友病Aのほうが発生頻度が大きく、だいたい A患者:B患者 の比率が 5:1 の比率だと言われている。
薬害問題では過去に、血友病の非加熱製剤がAIDSの感染源になった社会問題が起きた事がある。
骨髄異形成症候群は、WHO分類でもFAB分類でも、幾つかの病例に分類される。
かつてより「前白血病」などと呼ばれていた。
WHO分類とFAB分類のともに、不応性貧血(RA)と、鉄芽球系の不応性貧血(RARS)、芽球増加を伴う不応性貧血(RAEB)、がある。

結核が骨髄に見られる場合もある
リンパ芽球の腫瘍性の増殖である。
B細胞やT細胞を明言せず、単に「急性リンパ性白血病」と言った場合、普通、B細胞性のものを言う。
小児に多い。
FAB分類ではL1型に分類される。
小児のリンパ性の白血病の多くはB細胞性であるが、15%~20%ほどはT細胞性の白血病の小児患者もいる。
また、成人では、T細胞性リンパ性の白血病の患者が多い。
FAB分類ではL2型に分類される。
そもそもリンパ節とは、リンパ管の経路中にある、大きさがおおむね、米粒大から大豆大までの瘤のような膨らんだ部分。 そのリンパ節の中に、器官組織がある。
リンパ節はそもそも、免疫を助ける機能をしているため、リンパ節の異常と正常との区別がしづらい。
この単元では主に、腫瘍や先天異常などで、リンパ節の機能が働いてない事例と、結核など感染症に対するリンパ節炎を分けて取り上げる。
結核で、リンパ節の炎症が見られる。肺門リンパ節が冒されやすい。
他の結核と同様、乾酪壊死やラングハンス巨細胞が見られる場合が多い。
まぎらわしい別の病気として、サルコイドーシス(別の病気)との鑑別が難しい。
原因不明の、肉芽腫性の疾患。
リンパ節のほか、肺、皮膚、心臓、肝臓、脾臓など全身の各組織に腫瘍が発生する。
(※ 結核と似ている症状だが、しかし結核ではないので、)ツベルクリン陰性である
患者は、20~40歳代に多い。
Toxoplasma gondii の感染によって見られる。
原因不明。「菊池病」、「菊池・藤本病」などとも言う。
若年者(10~30歳代)に多く、性差はやや女性に多い。
感冒様症状の発熱がある。
主として頚部のリンパ節で腫脹がある。
組織学的に、壊死像が見られる。
悪性リンパ腫
欧米と日本の違いは下記の通り。
なお、「良性リンパ腫」という病名は無い。
分類として、ホジキンリンパ腫と、非ホジキンリンパ腫の2つに大別される。
非ホジキンリンパ腫には、T細胞性のものとB細胞性のものとNK細胞性のものがある。
Pel-Ebstein型の発熱を繰り返す。
かつては「ホジキン病」と呼ばれていたが、
近年では、大部分はB細胞性のリンパ腫である事が分かり、 WHOの分類でも「ホジキンリンパ腫」と命名されている。
多核の「リード・スタンバーグ細胞」や、単核の「ホジキン細胞」と呼ばれる細胞が観察される。
分類として、
などに分類される。
「成人T細胞白血病/リンパ腫」(Adult T-cell leukemia / lymphoma 、略称: ATLL)で、ひとつの病名。
ヒトT細胞白血病ウイルスI型(HTLV-I)の感染による。
日本では九州、沖縄に成人T細胞白血病/リンパ腫は多発し、成人に多い。
症状では、リンパ節腫脹、肝腫、脾腫、高カルシウム血症、が見られる。
大別して、型は
の4病型に分類される。
急性型とリンパ腫型の予後は悪い。
発症年齢のピークは60歳代である。
感染経路として、母乳を介した母子感染が考えられているが、 その他の経路として性行為も考えられている。
発生頻度に男女間の性差は特に見られない。

アフリカに多い、小児のリンパ腫である。
エプスタインバーウイルス(EBウイルス)が影響していると言われている。
赤道アフリカやニューギニアでは、90%超で、エプスタインバーウイルスに感染している。
しかし、他の地域ではそうではない(10~30%程度)。
多数の核分裂像を伴う。
病型は大別して、
の3病型に分類される。
また、EBウイルスの感染率はそれぞれ、
である。

健常者では100g~150g程度である。
老朽化した赤血球は、脾で貪食される。
また、脾は胎生期における造血組織。
脾が形成されない場合を言う。
脾が複数個ある場合を言う。
正常の大きさの脾の周囲に、小さな脾臓が出来ている場合があり、これを「副脾」という。

胸腺に胚中心を伴ったリンパ濾胞が過形成しているものは、重症筋無力症と関係があるとされている。
アジソン病、バセドウ病(甲状腺機能亢進症のひとつ)でも、同様にリンパ濾胞の過形成が見られる。

「胸腺腫」とは何かについて、
の2通りがある。