病理学/代謝障害
「代謝異常」とは

「代謝異常」とは、字面は「代謝」に関わる異常だが、さらに消化器官の異常も分類上、代謝異常に含める。
「代謝異常」とは

なお、心臓の異常については(「代謝異常」ではなく)「循環異常」としてあつかうので、別単元になる。
「代謝異常」とは

健常人の代謝については生理学の本、または大学生物学の生理学分野などを参照のこと。 (病理学本にも健常人の代謝の概要があるが、本wikでは健常人については省略する。)
「代謝異常」とは

さて、たとえば糖尿病は、糖の代謝の異常である。なので、糖尿病は、代謝異常として分類される。
「代謝異常」とは

代謝異常は糖だけでなく、脂質やカルシウムなどの代謝の異常でも、代謝異常として分類される。
「代謝異常」とは

脂質の代謝異常としては、学問的・医学教育的には、家族性高コレステロール血症が、先天異常との関連も含めて(学問的にも)重要である。
「代謝異常」とは

もし先天異常で無い場合でも、下記のような病気は起こりうるからだろう。
カルシウム代謝異常、骨代謝異常

正常ではカルシウム塩の沈着しえない部分に、カルシウム塩(主にリン酸カルシウム)の沈着することを石灰化(せっかいか、英: calcification )という。「石灰沈着」(英: calcification )ともいう。ともに英訳は calcification なので、和訳の違いでしかない。
カルシウム代謝異常、骨代謝異常

X線写真を使えば、もし体内に石灰化があれば、容易に撮ることが出来る。
カルシウム代謝異常、骨代謝異常

なお、リン酸カルシウムは正常な骨にも多く含まれている物質である。なお、健常者でも、血液など骨以外の部分にもカルシウムが含まれている。しかし、体内のカルシウムの99%は骨に存在している。
カルシウム代謝異常、骨代謝異常

石灰化の原因としては、主に2~3種類に原因は分類され、
カルシウム代謝異常、骨代謝異常

高いカルシウム血症にとって石灰が沈着することを転移性石灰化 metastatic calcification と言う。(「転移」といっても、ガンの転移とは無関係である。)
カルシウム代謝異常、骨代謝異常

骨腫瘍によって他の臓器に石灰化の起きる場合もあるが、骨腫瘍では高カルシウム血症を引きおこしやすい。
カルシウム代謝異常、骨代謝異常

さて、もし血清カルシウム濃度が平常値であっても、変成・壊死した細胞・組織には石灰沈着が起きやすく、これを異栄養性石灰化 dystrophic calcification という。
カルシウム代謝異常、骨代謝異常

結核や、動脈硬化で、異栄養性石灰化による石灰沈着が見られる事が多い。
カルシウム代謝異常、骨代謝異常

骨粗鬆症(こつそしょうしょう)など、よく知られた病気も、カルシウム代謝異常、骨代謝異常である。
カルシウム代謝異常、骨代謝異常

低カルシウム血症が、ビタミンD欠乏、または副甲状腺機能低下によって、引きおこされる。
カルシウム代謝異常、骨代謝異常

くる病、骨軟化症も、カルシウム代謝異常・骨代謝異常などに含める。
タンパク質・アミノ酸異常

※ 未記述
タンパク質・アミノ酸異常

アミロイドといわれる異常な線維性タンパク質が沈着する症状をアミロイドーシスという。染色法では、ヘマトキシリン・エオジン染色(HE染色)では、硝子化と似ていて区別がつかない。
タンパク質・アミノ酸異常

しかし、コンゴ赤(コンゴーレッド)染色で、アミロイドはオレンジに染まり、これを偏光顕微鏡で観察すると黄緑色の複屈折を呈する。
タンパク質・アミノ酸異常

「認知症」として有名なアルツハイマー症では、脳にアミロイドーシスが見られる。
タンパク質・アミノ酸異常

アルツハイマー由来のアミロイドは、主に脳に限局的にアミロイドが見られる。
タンパク質・アミノ酸異常

その他の事例では、免疫グロブリンのL鎖と結合したアミロイドや、関節リウマチのアミロイドがある。
タンパク質・アミノ酸異常

免疫グロブリン由来のアミロイドは、全身に症状が見られる。
タンパク質・アミノ酸異常

健常者でも、核酸は、分解されるとプリン体になり、さらに、尿酸となる。ヒトの場合、最終的に(尿素ではなく)尿酸として、排泄される。
タンパク質・アミノ酸異常

哺乳類の中には、尿素として排出するものもあるが、しかしヒトやチンパンジーなど一部の動物は例外であり、ヒトやチンパンジーなどは尿酸までしか分類できない。
タンパク質・アミノ酸異常

核酸に由来するプリン体の異常により、尿酸が血中に増量した結果、血中に尿酸塩(尿酸ナトリウム)が析出すると、関節、とくに足の親指の第二関節に、膨張した炎症と痛みをもたらし、この症状を通風という。
タンパク質・アミノ酸異常

通風ならば、尿酸値も高いので、尿酸結石も、腎尿細管などに(結石が)見られる。
タンパク質・アミノ酸異常

予防や対症療法としては、肉類や豆類・貝類などは分解によって大量のプリン体を発生するので、食事はなるべく肉類などを控えるように指導されるのが一般的である。飲酒が通風を促進>するとも言われているが、あまり定かではなく、紹介してない病理学書も多い(『標準病理学』や『スタンダード病理学』には見当たらない)。
タンパク質・アミノ酸異常

腎不全(じんふぜん)により、血中の尿酸・尿素の濃度が上がると、本来なら尿中に排泄されるべき物質が体内に蓄積し、痙攣や出血などの尿毒症(にょうどくしょう)といわれる症状になる。
タンパク質・アミノ酸異常

通風腎を放置すると、腎不全から尿毒症になり、死に至る場合もある。
タンパク質・アミノ酸異常

フェニルケトン尿症やアルカプトン尿症なども、アミノ酸の代謝障害である。
タンパク質・アミノ酸異常

この他にも、白皮症やチロシン血症など、40種類ものアミノ酸代謝障害が知られている。
糖代謝異常

さて、1型糖尿病では、脂肪が消費されるので、その結果、酸性のケトン体が生成されるので、 血液が酸性に片寄る。
糖代謝異常

健常者の正常時の血液や細胞外液などの体液のpHは約7.4±0.05であり、弱アルカリ性である。
糖代謝異常

糖尿病のケトン体による酸性への体液pHの片寄りのように、血液pHや細胞外液など各種の体液pHが健常者の平常時と比べて酸性に片寄ることをアシドーシスという。アシドーシスの原因が代謝異常ならば、代謝性アシドーシスのようにも言う。(代謝性でないアシドーシスやアルカローシス(後述)もあり、たとえば「呼吸性アシドーシス」という呼吸関係の要因のアシドーシスもある。)
糖代謝異常

なお、健常者の平常時と比べて体液pHが塩基性(アルカリ性)に片寄る場合をアルカローシスという。
糖代謝異常

アシドーシスの原因がケトン体の過剰な生成による場合をケトアシドーシスという。
糖代謝異常

つまり、1型糖尿病は、ケトアシドーシスの原因になる。
糖代謝異常

アシドーシスを引きおこす要因は1型糖尿病のほかにも様々な疾患があるので、アシドーシス 一般については、これ以上は説明を深入りしない。
糖代謝異常

詳しくは生理学の専門書を参照せよ。
糖代謝異常

とりあえず、1型糖尿病がケトアシドーシスを引きおこす事を理解してもらいたい。
糖代謝異常

なお、糖尿病患者の5%が1型糖尿病である。つまり、糖尿病患者のほとんどは2型糖尿病である。
糖代謝異常

糖尿病は1型も2型も、インスリンの分泌に障害がある事は同じである。しかし、どうインスリン分泌の障害があるのかが違い、下記のように2つに分類される。
糖代謝異常

1型糖尿病は、なんらかの原因で すい臓 のランゲルハンス島が消失・破壊されるなどしており、インスリンをまったく分泌できない場合である。症状をおさえるための治療では、1型糖尿病ではインスリンが投与される。「インスリン依存性糖尿病」と言われるのは、この1型糖尿病である。
糖代謝異常

※ 再掲になるが、糖尿病患者の5%が1型糖尿病である。
糖代謝異常

自己免疫疾患によるランゲルハンス島の消失・破壊による1型糖尿病が、有名である。しかし、自己免疫疾患ではなくても、何らかの原因でランゲルハンス島などが消失・破壊されている場合もあり、その場合でも1型糖尿病に含める。
糖代謝異常

2型糖尿病は、インスリンを分泌できるが、分泌量が少ない場合である。すい臓の機能がなんらかの原因で弱まっているか、あるいは拮抗因子の過剰などで起きる。
糖代謝異常

生活習慣病として、肥満などが「糖尿病」の原因になりうるといわれるのは、この2型糖尿病のことである。糖尿病患者の90%以上を2型糖尿病が占める。
糖代謝異常

2型糖尿病の治療としては、食事療法といった生活習慣の改善のほか、インスリンの分泌をうながしたり分泌の調整をする薬剤の投与がされる場合もある。インスリン非依存性糖尿病とは、2型のこと。
糖代謝異常

なお、2型糖尿病について、政府などが生活習慣病として指定しているものの、しかし一卵性双生児の統計からは、糖尿病の一致率90~100%と高いので、そのため原因遺伝子もあると考えられている。
糖代謝異常

現代では2型糖尿病の要因は、遺伝要因と生活習慣が組み合わさったものだと考えられている。
糖代謝異常

糖尿病の症状は、1型でも2型でも、動脈硬化症を引きおこし、脳血管や大動脈に動脈硬化が起きると、被害が大きくなる。また、糖尿病は、網膜血管も傷つけるので、失明引きおこす。その他、糖尿病は、腎臓の糸球体の微小血管も傷つけるので、腎不全も引きおこす。
糖代謝異常

その他、末梢神経の障害もあり、しびれ を引きおこす。
糖代謝異常

なお、一般に糖尿病患者は太っていると思われがちだが、しかし1型糖尿病患者は、やせていることが多い。
糖代謝異常

その他、1型・2型とも、のどが渇いており(口渇)、水を良く飲むが(多飲)、多くの尿を出す(多尿)。多飲・多尿の原因は、高い血糖により、血液の浸透圧も高いので、細胞内(浸透圧が低い側)の水が血液側(浸透圧の高い側)に引っ張られるので、脱水症状に似た状態になっているためと考えられている。
糖代謝異常

普通は、まず血糖値を測定する。(けっしてpHをまず測定するのではないので、注意。)
糖代謝異常

なお、血糖とは、血液中のグルコース(ブドウ糖)のことである。(※ 高校生物では、あまり「血糖」という用語を教えていない。)
糖代謝異常

日本では、糖尿病学会が、糖尿病における血糖値の診断基準を作成している。
糖代謝異常

健常者の血糖値は普通、空腹時なら60~110mg/dLである。なので、空腹時に126 mg/dL 以上が糖尿病の疑いだとされる。
糖代謝異常

血糖値が随時200mg/dLなら、糖尿病と診断されるのが一般的である。
糖代謝異常

随時でなくとも、75gブドウ糖負荷試験を行って、2時間後の血糖値が200 mg/dL 以上なら、糖尿病であるとして判定する。
糖代謝異常

まとめると、
糖代謝異常

のいずれかに当てはまるなら、初回検査では糖尿病の疑いありとして「糖尿病型」として診断され、後日に再検査をする。上記3つのうち、再検査をして2回満たせば、「糖尿病」と確定する。
糖代謝異常

詳しくは、日本糖尿病学会が診断基準を作成しているので、必要ならそれに従うこと。
糖代謝異常

このほか、ヘモグロビンA1c の値が臨床的に糖尿病の診断に用いられている。。
糖代謝異常

「糖尿病」(とうにょうびょう)とは「糖原病」(とうげんびょう)は異なる。(2文字目が「尿」ではなく「原」)
糖代謝異常

糖原病(とうげんびょう)とは、細胞内にグリコーゲンが異常に蓄積する病気である。グリコーゲンの分解に必要な酵素に異常がある事により、引きおこされる。
糖代謝異常

グリコーゲンの(分解過程の異常ではなく)合成過程に異常のある場合に、その病気を「糖原病」と呼ぶべきかどうかは、医学書によって見解が分かれている。
糖代謝異常

酸性ムコ多糖の分解に関するリソソーム酵素の先天的な欠損により、ムコ多糖類が分解できないので、心内膜や血管膜や肺などにムコ多糖類が蓄積したり、それら(心内膜や肺などの)のマクロファージの原形質に空洞が見られる。
糖代謝異常

(※ 『スタンダード病理学』および『シンプル病理学』では(「産生」ではなく)「酸性」の表記)
糖代謝異常

該当のリソソーム酵素の欠損しているの患者の多くは小児期にムコ多糖症を発症する。
糖代謝異常

なお、ムコ多糖症は劣性遺伝である。
脂質異常

高脂血症とは、血液中で、コレステロール、トリグリセリド、リン脂質、遊離脂肪酸のうちの少なくとも1つが高い症状を言う。
脂質異常

健常人において、リポタンパクには、いろいろな種類があり、その比重によって分類され、VLDLリボタンパク質(超低比重), LDLリボタンパク質(低比重), IDLリボタンパク質(中間比重) 、HDL(高比重リボタンパク質)と色々あるが、特にLDLがコレステロールと関係が深いとされている。
脂質異常

コレステロールは、血液中の低比重リボタンパク質(LDL)から供給される。
脂質異常

消化吸収された脂肪をもとに、肝臓で作られたトリグリセリドなどをもとに、超低比重リボタンパク質 VLDL が合成される。
脂質異常

また、トリグリセリドがリボタンパクと結合し、カイロミクロンというものを形成する。
脂質異常

筋肉など人体の種種の器官でエネルギー消費のために分解された分解された元カイロミクロンだった残骸は、「カイロミクロンレムナント」あるいは単に「レムナント」といい、肝臓に送られて代謝される。
脂質異常

一般的にLDLの高い場合が問題視されるが、しかしHDLの高い病気の場合もある(「高HDL血症」という病気もある)。
脂質異常

健常者では肝臓の脂肪は、重量あたり2~4%の脂肪である。しかし、総重量比で10%を超えたら病的であり、これを脂肪肝(しぼうかん、fatty liver)と呼ぶ。
脂質異常

肥満、糖尿病、過大なアルコール摂取などで脂肪肝になる。
脂質異常

顕微鏡で観察すると、円形の脂肪滴が表面の各所にあるのが見れる。
色素代謝異常

「色素代謝異常」という場合の「色素」とは一般に、ヘモグロビンやメラニン色素などのように、体内で産生される色素のことである。
色素代謝異常

けっして刺青(いれずみ)などの話題ではない。
色素代謝異常

胆汁(たんじゅう)色素の主成分であるビリルビンは、ヘモグロビンが分解されたものである。
色素代謝異常

寿命の尽きたヘモグロビンは、老廃物となり、マクロファージによって分解され、ヘムとグロビンに分解される。
色素代謝異常

分離されたヘムが、開環の変形をしていき、ビリベルジンを経て、最終的にビリルビンになる。
色素代謝異常

血中のビリルビンは、アルブミンと重合している非抱合型(間接)ビリルビンとして運ばれている。
色素代謝異常

ビリルビンは、肝臓でグルクロン酸抱合を受け、抱合型(直接)ビリルビンとなる。
色素代謝異常

胆汁に出されるのは、抱合型(直接)ビリルビンである。
色素代謝異常

黄疸(おうだん)とは、血中のビリルビン濃度が上昇し、その結果として、眼球結膜や皮膚などが黄色く見える病気なので、黄疸という名前がついている。
色素代謝異常

上述のように肝臓でビリルビンの代謝が調節されているので、肝炎によっても黄疸になる。
色素代謝異常

ただし、黄疸は必ずしも肝炎によるものとは限らず、溶血による溶血性黄疸や、主に先天性のビリルビン代謝異常の場合もある。
色素代謝異常

溶血性黄疸の場合、血液中に、間接ビリルビンが増大する。なお、新生児黄疸といわれる新生児の黄疸の多くは、新生児の溶血性黄疸なので、間接ビリルビンが増大している。
色素代謝異常

先天性のビリルビン代謝異常には、酵素に異常の見られるものとして、ジルペール症候群(ギルベルト症候群、ジルベルト症候群ともいう)や、クリグラ=ナジャー症候群、デュビン=ジョンソン症候群などの場合もあるなどがあり、これらを体質性黄疸という。
色素代謝異常

なお、胆汁に放出された抱合型(直接)ビリルビンの大部分は腸管内でウロビリノゲンに変化して糞便とともに排泄される。しかし、ウロビリノゲンの一部は腸管で吸収され、肝臓に戻って胆汁に再利用されるか(「腸管循環」という)、腎臓に送られ最終的に尿中に排泄される。
色素代謝異常

なお、糞便の色調は、胆汁によるものである。結石などで胆道系が物理的につまって(閉塞して)液体が通行できなくなると、胆汁が血中に流れるため黄疸になるのだが(「閉塞性黄疸」という)、このとき消化物には胆汁が送られないので、糞便は色調が灰色になる。 なお閉塞性黄疸では、血中の抱合型(直接)ビリルビンが増加する。
色素代謝異常

ヘモグロビンも「色素」に分類されるので、高校で習う、鎌状赤血球症も、分類上は色素代謝異常である。
萎縮や肥大など

医学における器官の「萎縮」(いしゅく)とは、いったんは正常な大きさになっていた器官が、なんらかの理由で、小さくなる事、および小さくなったままの状態の事を言う。
萎縮や肥大など

なお、発育障害などのように、始めから器官が大きくなれなかった場合は(「萎縮」ではなく)、低形成(ていけいせい)という。始めから、形成されていない場合は、無形成という。
萎縮や肥大など

萎縮には、 老化による萎縮、栄養障害による萎縮、廃用性萎縮などがある。
萎縮や肥大など

思春期における胸腺の萎縮など、成長や加齢において健常者にもみられる萎縮のことを生理的萎縮という。
萎縮や肥大など

廃用性萎縮とは、使わない器官が萎縮していく事であるが、典型的な例としては、よく、骨折などで該当部の骨格筋を使わないでいると、その部分の筋肉が萎縮する現象がよく知られている。
萎縮や肥大など

なお、宇宙の無重力空間で作業する宇宙飛行士にも、筋肉の廃用性萎縮が見られる。
萎縮や肥大など

上記の萎縮の他にも、ホルモン性萎縮、神経機能障害による神経性萎縮など、さまざまな萎縮が知られている。
萎縮や肥大など

骨格筋の神経がなんらかの理由で切断されると、その骨格筋は萎縮する事が知られている。
萎縮や肥大など

その他、栄養不足や栄養障害でも、人体のさまざまな組織が萎縮する(栄養障害性萎縮)。(※ 栄養障害性萎縮のことを「飢餓性萎縮」ともいう)
萎縮や肥大など

萎縮とは逆に、細胞の容積または器官の容積が、正常時よりも大きくなることを肥大(ひだい)という。
萎縮や肥大など

病的な理由による肥大としては、高血圧症による心肥大などがある。
萎縮や肥大など

なお、病気が原因による肥大のことを病的肥大という。
萎縮や肥大など

「病的」肥大とは言うものの、この肥大は通常、病気による障害を解決しようとして、人体が対症療法的に適応した結果である。たとえば高血圧による、心筋の肥大なら、肥大しないままだと、血液が十分に送れないから、肥大しているわけである。
萎縮や肥大など

なお、病的でなくても、その器官の容積が大きくなれば「肥大」の表現は使われ、たとえば筋力トレーニングの結果の筋肉の「肥大」などがある。
萎縮や肥大など

筋トレなどの健康な肥大は、生理的肥大といわれる。
萎縮や肥大など

なお、容積ではなく細胞数が多くなることは過形成(かけいせい)という。
その他

ニーマン・ピック病(Niemann-Pick 病)は、スフィンゴミエリナーゼの欠損。
その他

古典型は乳児期に発症。
その他

本来、スフィンゴミエリンは神経系にも多く存在している。(なので、)Niemann-Pick 病は神経障害も起こす。