薬理学/心臓の病気の治療薬
心不全、不整脈、狭心症、高血圧、低血圧などが、心臓または血管系の病気であり、循環系の病気に分類される。高血圧や低血圧は、心臓以外も関わるが、医学書でも便宜的に、心臓の単元の近くで、心臓と同じ「循環系」として血圧の話題も扱われる。
なお、コレステロールなどによる「高脂血症」は、循環系ではなく代謝系の病気(「脂質異常症」)として分類される。なので、高脂血症は、心臓の単元では扱わない。
心不全

薬理学における「心不全」(cardiac failure)とは、心臓のポンプ機能の低下により、血液を充分に遅れなくなる病気である。
心不全

ポンプ作用とは、より具体的に言うと、心臓の収縮および弛緩のことである。
心不全

また一般的に薬理学で、単に心臓の「ポンプ作用」と言った場合、普通は収縮作用に注目している。
心不全

ややこしい事に、心筋梗塞や不整脈など心不全以外の病気が原因になって二次的・派生的に心臓のポンプ機能が低下して心不全になる場合もありうる。
心不全

逆に、心不全が原因となり、二次的・派生的に狭心症をきたすという場合もある。
心不全

心不全に用いられる治療薬は、急性心不全の治療薬と慢性心不全の治療薬とで、大きく違う。
心不全

急性心不全治療用の薬を、慢性心不全の患者に長期投与すると、予後を悪くする場合が多いので、急性と慢性の治療薬を明確に区別するべきである。 このように、急性心不全治療薬は効果が劇的であるが危険であるので、急性心不全の患者であっても急性用の薬の投薬後に様態が安定したら、治療薬をなるべく慢性心不全に準じたものに切り替えるなどの必要がある。
心不全

急性心不全に用いられるのは主に、カテコールアミン系と、ホスホジエステラーゼ阻害薬。
心不全

慢性心不全に用いられるのは主に、レニン-アンジオテンシン阻害薬と、アドレナリンβ遮断薬と、強心配糖体、硝酸薬など。
心不全

ゴマノハグサ科のキツノネテブクロ(digitalis purpurea )という植物に含まれるステロイド骨格に由来する構造をもつ配糖体が、強心作用を持ち、そのような配糖体はジギタリスと呼ばれている。(「配糖体」とは何かについては後述する。)
心不全

心不全の治療薬はジギタリスのほかにもあるが、心不全の治療薬のうち強心配糖体であるものに限定すれば、心不全の治療をできる強心配糖体はジギタリスだけである。
心不全

臨床的には、ジギタリスの一種であるジゴキシンがよく使われる。
心不全

ジゴキシンやジギトキシンや、消化管からの吸収を改善するためにメチル化したメチルジゴキシンなど類似化合物を含めて、ジギタリスと総称する。
心不全

ジギタリスは長期投与しても予後が悪化しづらいことから、慢性心不全によく使われる。
心不全

とはいえ、ジギタリスにも中毒があり、ジギタリス中毒という。
心不全

しかもジギタリスは安全域(「血中有効濃度域」、「治療域」ともいう)が狭いので、注意が必要である。
心不全

このため、ジギタリスの投与の際には、血中薬物濃度モニタリング(TDM)が必要である。
心不全

ジゴキシンの有効血中濃度はかつては 1.5~2.0 ng/mL とされていたが、現代ではより低濃度の 1.0 ng/mL 以下に引き下げられている。
心不全

なお、ジゴキシンの半減期は約40時間である。
心不全

低カリウム血症時に、ジギタリス中毒として不整脈などが起こりやすい。なお、減ナトリウム食事療法を行っている場合、往々にしてカリウム摂取も不足しがちであるので、必要に応じてカリウム投与などをするのが望ましいとされる。
心不全

歴史的には、ジギタリスは1785年にスコットランドの医師ウィリアム・ウィザリング William Withering の報告から、ジギタリス植物の葉がある種の浮腫を改善する事が知られていた。なお現代では、ある種の心筋の疾患によって浮腫が起きる場合もあることが一般に知られているので、つまりジギタリスが心疾患を改善した事になる。
心不全

現代のジギタリスの作用機序は、ジギタリスは直接的にはNa,K-ATPアーゼを阻害することにより、結果的にNa-Ca交換機能に影響を与える等して細胞内のCaの濃度が増加し、そしてこのCa濃度増加によって筋小胞体が影響を受けるので心臓の収縮力が増加する、という学説が定説。
心不全

「配糖体」(グリコシド)とは、糖に、糖以外の比較的に大きな構造のついている構造の化学物質のこと。
心不全

ジギタリスの場合、糖とステロイド構造からなるので、典型的な配糖体のひとつである。
心不全

配糖体のうち、非糖の部分をアグリコン(aglycone)という。ジゴキシンの場合、アグリコンに相当するのはステロイド骨格の箇所である。
心不全

アンジオテンシン変換酵素阻害薬のことを「ACE阻害薬」とも言う。
心不全

アンジオテンシンIIが分泌されると血管抵抗が増えて心臓の負荷が増える。
心不全

ACE阻害薬は、主にアンジオテンシンII(A II)の合成を阻害することにより、心臓の負荷を減らす。
心不全

エラナプリル、リシノプリルなどが、慢性心不全の治療のためのACE阻害薬がある。
心不全

なお、高血圧症ではACE阻害薬が第一選択薬である。
心不全

なお、「アンジオテンシン」を「アンギオテンシン」と言ったりする場合があるが、どちらでも良く、単に表記の揺れである。たとえば『カッツング薬理学』和訳版では「アンジオテンシン」、『ギャノング薬理学』和訳版では「アンギオテンシン」である。
心不全

アンジオテンシンII受容体拮抗薬のことを「ARB」ともいう。
心不全

ピモペンダンが、心筋の収縮タンパク質トロポニンのCa感受性を高め、また弱いながらもPDE(ホスホジエステラーゼ)阻害作用もあり、これらがともに強心作用を示す。経口投与で用いられる。
心不全

副作用として不整脈などの起きる場合がある。
心不全

ホスホジエステラーゼIIIを選択的に阻害するミルノリンやオルプリノンが現在では、よく使われる。
心不全

ミルノリンなどこれらの薬は、長期投与すると死亡率が上昇する。従って、短期間に必要な場合だけ投与すべきである。
心不全

カテコールアミン類であるドパミンやドブタミンが、急性または重症の心不全を短時間改善を維持するために用いられる。
心不全

なお、上記カテコールアミン類はアドレナリンβ受容体を刺激する。ドブタミンはβ1受容体を刺激する。心筋にβ1受容体があるので、心筋が活発化するという仕組み。
心不全

なお、カテコールアミン類似薬であるデノパミンは、主に慢性心不全に用いられ、経口投与できる。デノパミンは、不整脈などの副作用も、比較的に小さい。
心不全

コルホルシンダロパートは、アデニル酸シクラーゼを直接活性化し、細胞内cAMP量を増加させることにより、強心作用と血管拡張作用を示す 。
心不全

急性心不全患者に、ほかの強心薬で効果が不十分な場合に、点滴静注で持続投与する。
心不全

ニトログリセリンとはグリセリンの硝酸エステルである。このニトログリセリンの作用として、主に静脈の血管を拡張させ、結果的に急性心不全と狭心症を改善する効果がある。
心不全

なお、一酸化炭素(NO)には、血管平滑筋を弛緩させ、血管拡張をする作用のある事が分かっている。
心不全

ニトログリセリンなど硝酸薬による血管拡張の作用も、最終的には一酸化窒素による血管拡張の作用だと考えられている。
心不全

硝酸薬には、化学的には「有機硝酸エステル」といわれる構造のものが多い。ニトログリセリンも、有機硝酸エステルである。
心不全

この他、硝酸イソソルビドと血管拡張薬 ヒドラジンとを組み合わせて使う場合がある。
心不全

NO(一酸化窒素)放出効果に加えてATP感受性Kチャネル開口作用による血管拡張作用を併せもつニコランジルが用いられることもある。
心不全

硝酸薬は、長期投与では耐性が形成される。ニトログリセリンに関しては100年以上前から耐性の報告がある。
心不全

硝酸薬に、死亡率低下などの予後改善効果があるかどうかは不明である。
心不全

なお、硝酸薬は狭心症の治療薬としても使われ、ニトログリセリンは狭心症の治療薬でもある
心不全

利尿薬が、心不全患者の浮腫を改善する。
心不全

利尿薬には色々と種類があるが、心不全の浮腫の治療に使われるのはループ利尿薬という種類のものであり、
心不全

特にフロセミド、アゾセミド、トラセタミド、というループ利尿薬が心不全の浮腫の治療薬として、よく使われる。
心不全

利尿薬は一般的には6~7種類があるが、そのうち心不全の治療で使われるものは4種類である。
心不全

心不全の利尿薬として使われる種類は、ループ利尿薬も含めて一括して列記すれば、
心不全

という4種類である。
心不全

なお、アルドステロン受容体拮抗薬は、カリウム保持性利尿薬でもある。 アルドステロン受容体拮抗薬であるスピロノラクトンは利尿薬でもある。
心不全

ヒト心房性(A型)ナトリウム利尿ペプチドであるカルペプチドに、利尿作用と血管拡張作用があり、難治性の心不全に用いられている。
心不全

ここでいう「A型」とは「心房性」という意味。なおB型は心室、C型は血管内皮細胞。
虚血性心疾患

「狭心症」とは普通、冠動脈が狭窄または攣縮して血流が不足する事である。そして、冠動脈の血流の不足の結果、心筋の酸素も不足する。
虚血性心疾患

狭心症の治療薬のことを「抗狭心症薬」という。
虚血性心疾患

硝酸薬は、狭心症発作時の第一選択薬である。
虚血性心疾患

ニトログリセリンが、硝酸薬では代表的である。
虚血性心疾患

硝酸薬はプロドラッグとして体内で代謝されて一酸化窒素(NO)が生じることにより、薬効がもたらされる。
虚血性心疾患

ニトログリセリンは狭心症治療薬として100年以上の実績のある薬である。
虚血性心疾患

ニトログリセリンは消化器では肝臓などで代謝されてしまう(初回通過効果など)。ニトログリセリンには、舌下錠または口腔内噴霧スプレー、軟膏、テープなどの様々な剤形がある。
虚血性心疾患

狭心症治療の硝酸薬としては、ニトログリセリンのほか、一硝酸イソソルビド、二硝酸イソソルビド、ニコランジルなどがある。
虚血性心疾患

このうち、ニコランジルを例外として、一硝酸イソソルビドと二硝酸イソソルビドは、体内で代謝された際に遊離されるNOが薬効を示していると考えられている。
虚血性心疾患

ニコランジルは、NO(一酸化窒素)放出効果に加えてATP感受性K+チャネル開口作用による血管拡張作用を併せもつ。
虚血性心疾患

硝酸薬は耐性を生じやすく、耐性を生じると薬効が減弱するので、なるべく発作時にだけ投与する必要などがある。
虚血性心疾患

眼圧を上昇させるので、緑内障には禁忌。
虚血性心疾患

勃起不全治療薬のシルデナフィル(いわゆる「バイアグラ」)と抗狭心症薬を併用すると急激な循環不全になり、死の危険あり。
虚血性心疾患

なおニトログリセリンは、厳密にはニトロ化合物ではないが、慣習的に「ニトログリセリン」と呼ばれている。
虚血性心疾患

NOが血管拡張に作用していることは20世紀の後半には判明しているが、では硝酸薬を体内で脱ニトロ化をしている酵素が何なのか、つまり、硝酸薬からNOを作っている酵素が何なのか、いまだに不明である。なお、グアニル酸シクラーゼは、NOが作用している対象先の酵素である。けっしてグアニル酸シクラーゼは硝酸薬を作っている酵素ではない。
虚血性心疾患

一説では、2型アルデヒド脱水素酵素またはチトクロムP450(CYP)などが、脱ニトロ化に関与しているとされているが、あくまで仮説である。
虚血性心疾患

アドレナリンβ受容体が刺激されると、心筋の収縮力が増大し、それにつれて酸素消費が増大する。
虚血性心疾患

裏を返せば、アドレナリンβ受容体を遮断すれば、酸素消費量を減少させられる。
虚血性心疾患

アドレナリンβ受容体は、そのようにβ受容体を遮断することで酸素消費量を減少させる薬物である。
虚血性心疾患

安静狭心症には危険である。 β受容体を遮断すると、相対的にα受容体が活性化するので、冠動脈の攣縮を誘発する危険性があるからである。
虚血性心疾患

安静狭心症とは、冠動脈の攣縮により、安静時に必要な酸素すら供給できなくなっている狭心症である。
虚血性心疾患

対比的に、労作性狭心症とは、運動などの労作時に狭心症があらわれる場合である。
虚血性心疾患

「カルシウム拮抗薬」ともいう。
虚血性心疾患

抗狭心症薬のCaチャネル遮断薬にはベラパミル、ジルチアゼムなどがある。
虚血性心疾患

ベラパミルはフェニルアルキルアミン系。
虚血性心疾患

ジルチアゼムはベンゾチアゼピン系。
虚血性心疾患

ベラパミル、ジルチアゼムともに、心拍数を減少させ、心収縮力を低下させる。これらの作用により、酸素消費量を低下させることにより、抗狭心症作用となる。
虚血性心疾患

加えて、Ca2+チャネル遮断作用により、冠動脈が拡張するので、冠血流量が増え、よって心筋への酸素供給が増える。
虚血性心疾患

ただしニフェジピンなどのジヒドロピリジン系は、血圧低下するが心拍数は増加するので、むしろ酸素消費量が増える可能性があり、狭心症を悪化させる可能性がある。
高血圧

高血圧には国際的な基準があり、140 mmHg 以上が高血圧(hypertension)であると、多くの国では定義されているといわれる。
高血圧

日本の基準も同様、 140 mmHg 以上を「高血圧」と定義している。
高血圧

日本の場合、この基準(140 mmHg 以上を「高血圧」)に当てはめると、高血圧の患者数は約4000万人以上と推定され、かなり多くの割合が高血圧である。
高血圧

なお、一般に血圧は加齢とともに上昇する傾向がある。70歳以上では、男女ともに7割を超える人が高血圧である。
高血圧

※ ただし、高血圧学会だってさすがに馬鹿ではないので、下記のような段階的な分類がある。
高血圧

高血圧学会による分類では、140mmHg以上の高血圧でも、段階的に分類し、
高血圧

と段階的に高血圧を分類している。
高血圧

心臓に病変があるとか、妊娠とかで、血圧が上昇する場合がある。あるいは、ある種の薬の副作用などで血圧が上がる場合もある。
高血圧

このように、心臓の病変とか妊娠とか副作用などにより、血圧が基準値よりも高い場合のことを、二次性高血圧という。
高血圧

一方、それ以外の場合の、つまり元となる病気や事象などの不明な高血圧を本態性高血圧という。
高血圧

そして、高血圧患者の90%は、本態性高血圧である。
高血圧

高血圧が持続すると、脳出血や脳梗塞の可能性が増えるというのが定説。
高血圧

上記のように、高血圧が脳梗塞などを増やすという定説があるので、血圧を基準値まで下げるべきというのが定説。
高血圧

本態性高血圧は原因不明という事から分かるように、血圧を下げる事はあくまで対症療法である。
高血圧

なので、まず食塩制限などの食事療法をする。
高血圧

それで治らないなら、降圧剤を使うべき、というのが医学書の見解。
高血圧

食塩制限などにより血圧の下がることから分かるように、体内のナトリウム量を減らせば、血圧が下がる。
高血圧

なので、利尿薬によりナトリウム排泄を促進させることにより、血圧を下げることができる。
高血圧

高血圧治療の第一選択薬として推奨されているのは、 利尿薬、Caチャネル遮断薬、ARB、ACE阻害薬)である。
高血圧

β遮断薬(αβ遮断薬を含む)は2014年の改訂により、第一選択薬を外れた。
高血圧

日本高血圧学会が『高血圧治療ガイドライン』を数年ごとに出している。日本の高血圧治療は、これに従って行われる。
高血圧

利尿薬のうち、高血圧治療に使えるのは(つまり血圧低下するのは)、 主にチアジド系利尿薬、、カリウム保持性利尿薬、の二種類である。
高血圧

特にチアジド系がよく、高血圧治療で使われる。
高血圧

まれにループ利尿薬を使う場合あり。
高血圧

カルシウム拮抗薬自体には、ジヒドロピリジン系とベンゾジアゼピンとフェニルアルキルアミン系の3種類ある。
高血圧

このうち、高血圧治療に用いられるのは前2種類でありジヒドロピリジン系とベンゾジアゼピン系である。
高血圧

承認されている高血圧治療薬のほとんどはジヒドロピリジン系であり、ニフェジピン、ニカルジピン、アムロジピンなどのジヒドロピリジン系薬を含めて、合計で少なくとも10種類以上のジヒドロピリジン系の高血圧治療薬がある。
高血圧

ベンゾジアゼピンのうち、高血圧治療薬として日本で承認されているのはジルチアゼムのみである。
高血圧

そもそもCaチャネルは、神経細胞や筋細胞にあり、つまり電位依存性の細胞にある。「電位依存性Caチャネル」という用語があるくらいである。
高血圧

さて、いくら血圧を下げるためだからといって、神経細胞そのものを遮断したら危険。実際、カルシウムではなくナトリウム(Na)だが、フグ毒のテトロドトキシンはNaチャネル(ナトリウムチャネル)を遮断する事で毒物として作用する。
高血圧

なので、できれば血管の平滑筋だけ弛緩させたい。そんな都合いいクスリがあるだろうか? 答えは、ある。
高血圧

まず、Caチャネルにも種類が幾つかある。多くのCaチャネル遮断薬が遮断しているCaチャネルの種類には、L型Caチャネルというものが多い。
高血圧

高血圧治療では、全身の欠陥の平滑筋を弛緩させたいので、できれば平滑筋のL型Caチャネルにだけ作用すれば夢のクスリ。
高血圧

しかし、心臓の心筋にもL型Caチャネルがあるので、一見すると難しそうである。
高血圧

しかし幸運なことに、なぜかジヒドロピリジン系の薬物は、血管拡張作用は比較的に強いが、その割には心筋抑制作用が弱い。
高血圧

なので、どうやらジヒドロピリジン系の薬物は、全身の通常の血管のL型Caチャネルにはよく結合・作用するが、なぜだか心筋のL型Caチャネルには結合しづらい/作用しづらいようである。
高血圧

しかし、非ジヒドリピリジン系となると、こういう幸運とは行かない(※ 「非」がついているのを見落とさないように)。つまり非ジヒドリピリジン系は心抑制の作用が比較的に強い。
高血圧

具体的に言うと、ベラパミル(これはフェニルアルキルアミン系)およびジアゼパム(これはベンゾジアゼピン系)は、比較的に心抑制の作用が強い。
高血圧

(遮断薬ではなく、単なる)β受容体刺激は、心拍数を増加させ、また心拍出力を増加させる。
高血圧

当然、β受容体遮断薬は、心拍数を減少させる。
高血圧

軽度~中等症の高血圧に適しているとされている。
高血圧

降圧機序の詳細は主に、β遮断薬により、腎臓の傍糸球体細胞のレニン分泌が抑制されることだと考えられている。
高血圧

この他、心抑制作用も血圧低下に寄与しているとされている。
高血圧

プロプラノロール、アテノロール、メトプロロールなどの高血圧治療用のβ遮断薬がある。
高血圧

ブラゾシン、テラゾシン、ドキサゾシンなどがある。
高血圧

褐色細胞腫の手術前の血圧コントロールに使用される。
高血圧

α1遮断薬の大まかな機序は、内因性カテコールアミンをα1作用を介する血管収縮を抑制していると考えられている。
高血圧

なお、現状では、高血圧治療で用いられているα受容体関係の治療薬は、すべて選択的に作用するものであり、具体的には選択的α1遮断薬または選択的α2刺激薬である。 非選択α遮断薬(たとえばフェントラミン)は現状、高血圧治療では用いられていない。
高血圧

メチルドパ、クロニジンが、血圧低下させるために用いられる場合もある。
高血圧

これらの薬は、詳しい機序は薬ごとに異なるが、主に脳などの中枢交感神経の受容体を刺激している。(ただし、血圧低下の方向に作用する受容体を選択的に刺激している。)
高血圧

メチルドパは代謝されてメチルノルアドレナリンになる。このメチルノルアドレナリンが脳になる中枢性α2受容体を刺激することで、交換神経活動を抑制し、血圧低下をさせる。メチルドパは妊娠中の高血圧女性では第1治療薬のひとつである。
高血圧

メチルドパは副作用として、まれに肝障害を起こすことがある。(なので、)肝障害の患者には禁忌。
高血圧

溶血性貧血を起こす場合もある。
高血圧

クロニジンは、選択的α2刺激薬であり、中枢作用もあるが末梢にも作用して、血圧低下させる。
高血圧

これら高血圧治療のα2刺激薬の副作用として、精神的鎮静作用と、口内乾燥。
高血圧

かつてグアネチジンがノルアドレナリン放出抑制薬として用いられていたが、しかし現代では、あまり用いられていない。
高血圧

なお、α2受容体刺激薬のグアナベンズとは異なる。混同しないように注意。
高血圧

レセルピンという、植物のインドジャボク由来のアルカロイドが、小胞のカテコールアミン貯蔵を抑制し、結果として血圧低下させる。 しかしレセルピンは副作用で、自殺を引きおこすほどの、深刻な「うつ」の精神症状を引きおこす。
高血圧

かつてレセルピンが第一治療薬だった過去があったが、しかし現代では第一治療薬から外されている。
高血圧

近年ではレセルピンの使用は減っている。
高血圧

もはや、他の高血圧治療薬では治療できなかった場合ぐらいにしかレセルピンは使われない。
高血圧

まず、腎臓の抽出物を注射すると血圧が上昇するという実験事実が知られており、これは「レニン」という酵素の作用によるものとされている。
高血圧

レニン阻害薬は、2009年に登場した新しい作用機序の薬物である。現状、アリスキレンのみが市販されている。
高血圧

機序は、アリスキレンがレニンを選択的に阻害する。
高血圧

酵素阻害により、アンギオテンシンーゲンからアンギオテンシンIへの変換を阻害する。このため血漿中アンギオテンシンIの濃度が低下したことにより、最終的にアンギオテンシンIIの産生が低下することにより、血圧低下する。
高血圧

アンギオテンシン変換阻害薬のこと。
高血圧

そもそも、アンギオテンシン変換酵素とは、アンギオテンシンIからアンギオテンシンIIへの変換をさせる酵素のこと。
高血圧

この変換を阻害して、アンギオテンシンIIの産生を抑制させる薬のことを、一般に「ACE阻害薬」と呼んでいる。
高血圧

血管弛緩因子ブラジキニンが、ACE阻害薬によってブラジキニンが抑制されるので、最終的にACE投与によって血管弛緩をして血圧低下する。
高血圧

作用機序は複雑であり、機序の詳細は不明である。
高血圧

利尿薬やCaチャネルと併用することが出来る。単独投与も出来る。 ACE阻害薬は、高血圧治療の第一選択薬のひとつとなっている。
高血圧

カプトプリルとエナラプリルが代表的なACE阻害薬である。
高血圧

カプトプリルとリシノプリル以外は、代謝により活性体になるプロドラッグである。
高血圧

たとえばエナラプリルは、代謝物のエナラプリラートが活性本体である。
高血圧

ACE阻害薬は腎疾患の治療薬でもあり、テモカプリルが腎疾患の患者にも投与される。
高血圧

ほか、心不全の治療薬としてもACE阻害薬は使われている。
高血圧

なお、ACE阻害薬は、生理活性物質のひとつであるブラジキニンを抑制する。
高血圧

ACE阻害薬の副作用としてブラジキニンが増えるので(ブラジキニンの分解が抑制されるので、結果的にブラジキニンは増える)、空咳の副作用がある。
高血圧

また、まれだが血管性浮腫の副作用もあり、死にいたる場合もある。
高血圧

アンギオテンシンII受容体を直接に遮断・拮抗する薬物のことを「アンギオテンシンII受容体拮抗薬」という。ARBともいう。
高血圧

高血圧治療で用いられるのは、ロサルタン、カンデサルタン(カンデサルタン シレキセチル)、 などがある。
高血圧

アンギオテンシンII受容体にはAT1とAT2の2種類があるが、ARBで遮断するのは普通、AT1のほうである。
高血圧

ARBの副作用についてはACE阻害薬と、類似点と相違点がある。
高血圧

妊婦については、ACEと同様に、副作用のためARBも妊婦または妊娠の可能性のある女性には投与しない。
高血圧

相違点については、ARBはキニン系については作用しない。このため、ブラジキニン代謝を抑制しないので、空咳の発生頻度は低い。
低血圧

血圧を上げる薬のことを「昇圧薬」ともいう。
低血圧

血圧を上げる薬は、ドパミン作用薬と、アドレナリン作用薬。
低血圧

血圧を上げるためのドパミン作用薬としては、ドパミンまたはドブタミンが用いられる。
低血圧

心筋梗塞やうっ血性心不全などの心原性ショックにはドパミン作用薬が有効である。点滴静注でドパミン作用薬を投与する。
低血圧

ノルアドレナリンは、急性低血圧に対しての昇圧薬として用いられている。
低血圧

アドレナリン作用薬のうち、本態性高血圧に有効なのはエチネフリンとミトドリンである。
低血圧

ミトドリンはプロドラッグであり、体内で選択的α1刺激薬になる。
低血圧

エチレフリンには、α刺激作用およびβ刺激作用がある。
低血圧

このほか、アメジニウムに、ノルアドレナリン再取り込み抑制作用がある。
低血圧

ドロキシドパはノルアドレナリンの前駆体である。なお、パーキンソン病の治療薬としてドロキシドパは使われており、パーキンソン病の起立性低血圧にも有効である。
不整脈

心臓の拍動が正常でないものを不整脈という。
不整脈

不整脈の種類としては、
不整脈

がある。
不整脈

不整脈の治療法は、種類によっては、治療法は薬物治療ではなく人工ペースメーカー(植え込み式助細動器)の体内植え込みによって治療する非薬物療法が取られる場合も多い 。
不整脈

その他の非薬物療法ではカテーテルアブレーションという治療法もある。
不整脈

健康な人でも、一日に何回かは不整脈を起こしているのが普通である。
不整脈

不整脈の検査では、一般に心電図を見る。
不整脈

不整脈の分類として、ヴォーン・ウィリアムズ Vaughan-Williams 分類があり、I群、II群、III群、IV群の4種類に分類される。
不整脈

それぞれの治療薬については、
不整脈

で治療する。
不整脈

1群薬は、「APD」(活動電位持続時間)といわれる時間への影響によって、さらにa~cの3種類に分類される。
不整脈

Ia はAPDを延長させる(「APD延長」)。Ia薬はキニジン、プロカインアミド、ジソプラミドなど。
不整脈

キニジンは、世界初の抗不整脈であり、歴史的には不整脈薬の原型である。
不整脈

なおキニジンはマラリア治療薬キニーネの鏡像異性体。
不整脈

Ia薬にはどれ抗コリン作用がある。
不整脈

IbはAPDを短縮させ(「APD短縮」)、具体的にはAPD薬はリドカイン、メキシレチンなどがある。
不整脈

Ibは心房には効かず、心室不整脈のみに効く。
不整脈

Ib薬でいう「リドカイン」とは、局所麻酔でいう「リドカイン」と同じ種類の薬物。
不整脈

抗不整脈薬のリドカインは肝臓で代謝されるので、静脈注射で投与する。
不整脈

IcはAPD不変であり(「APD不変」)、具体的にはIc薬にはフレカイニド、プルシカイニド、プロパノフェンがある。
不整脈

Ic薬はNaチャネル遮断作用が特に強い。
不整脈

Ia群やIb群と比べてIc群はNaチャネル遮断作用が強く、「純粋な」Naチャネル遮断薬とも言われている。
不整脈

なお、歴史的にはI群れの薬には、当初はIaとIbしか分類がなかったが、のちにAPD不変の薬物がみつかったのでIc群という分類が新たに追加された経緯がある。
不整脈

まず、実験的事実としてβ遮断薬は、運動や精神的な緊張など、交感神経の興奮によって起きる不整脈に効果を示す。
不整脈

ジギタリス中毒による不整脈にも有効である。
不整脈

これらの有効作用の仕組みは、DAD(遅延後脱分極)が関与しているためと考えられている。
不整脈

近年、脂溶性の薬のほうが予後改善効果が高いというエビデンスがあるといわれており、したがって脂溶性であるカルベジロールやビソプロロールなどが好まれて投与されている。
不整脈

大まかな実験的事実による傾向としては、
不整脈

この仕組みの理解は、心臓の洞房結節が刺激されることで心拍数が増え、洞房結節が遮断されれば心拍数が減るのだと理解されている。
不整脈

より詳細な機序としては、 β受容体遮断により細胞内cAMPが減り、りCa2+電流が減少するの。その結果、洞房結節の伝道速度が低下するなどし、不応期も延長する。
不整脈

なお、β受容体遮断が無い通常の状態なら、細胞内cAMPによりCa2+電流が増加する。
不整脈

活動電位持続時間を延長する薬をIII群不整脈薬と呼んでいる。心電図上ではQT時間を延長させる。 。
不整脈

Kチャネル遮断をすることにより、活動電位持続時間が延長されることが近年、判明した。
不整脈

傾向として、III群薬は、Kチャネル遮断薬である場合が多い。
不整脈

ニフェカラントは、「純粋なKチャネル遮断薬」とも言われる。
不整脈

Kチャネルが標的である事が近年、判明したので、Kチャネル遮断薬とも言う。
不整脈

III群薬は、副作用の発生頻度が高く、しかも重篤な例が多い。
不整脈

臨床ではよく、アミオダロン、ソタロール、ニフェカラントが用いられる。
不整脈

アミオダロンは便宜上、III群に分類されているが、I~IV群までの全ての作用を持つ。
不整脈

ソタロールは、非選択的β遮断作用も併せもつ。つまりII群作用(←これがβ遮断)とIII群作用を併せもつ。
不整脈

ニューカラントは、純粋なK+チャネル遮断薬である。
不整脈

Caチャネルを遮断することにより、不整脈を治療する薬である。
不整脈

IV群の活動電位時間については、特に規則は無い。
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活動電位の規則は無いとはいっても、さすがに不整脈の治療に使われてない種類の薬物は、IV群には含めない。重要な点として、血管などに影響のある薬物であり不整脈以外の病気を治す効果があっても、実際に不整脈を治療する効果が無い薬物はけっしてIV群に含めないことである。
不整脈

普通、Caチャネル遮断薬では、不応期は延長する。
不整脈

IV群薬は洞房結節と房室結節に作用しており、房室結節の伝道速度を低下させることにより、不応期を延長させている、と考えられている。
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また、Ca過負荷を抑制するので、遅発後脱分極(DAD)による不整脈を抑制する作用があり、具体的にはジキタリス中毒の予防などをできる。
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フェニルアルキルアミン系のベラパミル、ベンゾチアゼピン系のジルチアゼムなどがある。
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上記のI~IV群の分類には含まれていないが、ジギタリスやジゴキシンも抗不整脈薬である。ジゴキシンなどの強心配糖体は、副交感神経を刺激する。
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ほかの薬では、日本では保険適用外だがアデノシン3リン酸(ATP)が、発作性上室頻脈の治療薬である。ATPは血中ですみやかにアデノシンに分解され、そのアデノシンがアデノシンA1受容体を刺激し、さらにGタンパク質を介して、上記の薬効を示す。
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禁忌というか副作用というか、アデノシンアミナーゼ阻害作用をもつジビリダモールを服用している患者に用いてしまうと、心停止を起こしてしまうので危険なので注意。
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ヴォーン・ウィリアムズ分類とは別に、シシリアン・ガンビット Sicilian Gambit 分類という分類法がある。
不整脈

である。
不整脈

シシリアン・ガンビット分類では、作用ではなく、その薬物が作用するチャネルや受容体やイオンポンプといった標的分子にのみ基づいて分類する。
不整脈

しかし、項目が多いため、覚えづらい。そのため、シシリアン・ガンビット分類の表が作られている。