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音羽號防護巡洋艦 舰历
1905年5月27日，俄国第二太平洋舰队在对马海峡遭遇联合舰队主力拦截。当天第三战队正在白濑西北方戒备，接获俄国舰队出现的警报后立即往目击地点驶去。10:42第三战队在神埼以南约15海里（28）发现俄国舰队踪迹，此后一直在俄国舰队左舷4—5海里（7—9）距离保持接触。11:40双方距离缩短至8000米，11:42俄舰向第三战队开火。俄舰炮击着弹点比较准确，有鉴于防护相对单薄的第三战队不是俄国战列舰的对手，出羽选择主动退避，将距离拉大到9000米，但依旧一路密切监视。13:20第一、第二战队从东北方向出现，第三战队也随之加速，绕到俄国舰队尾部，14:50距离俄国巡洋舰战队约7800米，笠置首先发起射击，其后双方纷纷开火。第三战队从俄国舰队后尾穿过，绕到了巡洋舰战队右侧，与第四战队一起形成交叉火力，迫使俄国巡洋舰战队以及辅助舰艇阵脚大乱。15:30奥列格号、阿芙乐尔号、迪米特里·顿斯柯伊号等为了救援战斗力最弱的辅助舰艇而向西回头，第三战队见势也立即转向，对巡洋舰战队紧咬不放。16:30以后，俄国战列舰战队受到日军主力舰压迫而改向，正好冲着第三、第四战队的方向过来。第三战队一时间陷入苦战，各舰多处中弹，只好先向东躲避，随后再跟在第一、第二战队后面前进。早前旗舰笠置水线下煤舱曾受到攻击，开始进水，此时笠置的情况逐渐加剧，17:52出羽下令解散编队，让音羽、新高则临时跟随在第四战队后面。第四战队司令瓜生外吉海军少将下令两舰跟随（此时第四战队序列变更为旗舰浪速、明石、对马、音羽、新高、高千穗）。18:15第四战队对已经瘫痪的战列舰苏沃洛夫公爵号以及同样受重创的修理船堪察加号进行炮击。在接下来的战斗中音羽未再受到命中，而全舰当天损伤轻微，仅前部烟囱位置右舷侧有一定损伤。
音羽號防護巡洋艦 舰历
27日深夜各战队退往郁陵岛重新集结，第四战队（临时加上音羽、新高）在郁陵岛南稍偏西约60海里处休整。28日05时左右，第五战队发现俄军残存的主力舰队从远处接近。日军各战队立即行动，第四战队（浪速、高千穗、对马、音羽、新高，欠明石）选择绕到俄国残存舰队南边，以截断其后路。07时左右，第四战队发现西边略偏南的方向有一艘敌舰正在北上。瓜生遂命令音羽、新高两舰脱队往西北偏北方向移动进行追击。08:00稍过不久，音羽、新高发现了巡洋舰斯韦特兰娜号以及一艘驱逐舰，立即加速追赶。斯韦特兰娜号在27日的战斗中已经负了重伤，舰艏严重受损，速度锐减，自知无法逃脱，故而转向西打算到朝鲜岸边自沉。09:25音羽、新高两舰从斯韦特兰娜号舰艏右舷方位逼近到9000米处，斯韦特兰娜号首先开火。09:40音羽开始回击。10时左右日舰一发炮弹击中斯韦特兰娜号舰艉，使斯韦特兰娜号舵机受损，开始左右晃动。日舰乘机拉近距离，音羽进行猛烈的炮击，10:25新高也加入战团。日舰的炮击很快对斯韦特兰娜号造成起火，浓烟笼罩着舰身。10:33音羽受到两发炮弹命中，5人死亡，21人负伤。10:38音羽的一发炮弹击中斯韦特兰娜号后甲板，彻底瘫痪了斯韦特兰娜号的行动和作战能力。10:40斯韦特兰娜号的火灾愈演愈烈，逐渐右倾，弹药库也已经浸满了海水，使得舰上官兵无法引爆弹药库。在这前后跟随在斯韦特兰娜号非战斗一侧的俄国驱逐舰突然加速向陆地方向逃离，新高见状立即追击；而音羽则继续向斯韦特兰娜号射击，直到斯韦特兰娜号逐渐倾斜沉没，才停止了炮击。此时音羽收到附近的改装巡洋舰亚米利加丸的电报称发现俄国炮舰；又观察到南边大约10海里处的确有两艘舰船，于是向该方向驶去。11:06音羽确认斯韦特兰娜号已经沉没后，委托亚米利加丸代为救助落水乘员，然后赶去刚才看到的船只附近，发现那只是挪威的捕鲸船，遂命令其返航，其后与新高会合返回。
音羽號防護巡洋艦 舰历
音羽、新高在返回的路上，18:20发现了落单的装甲巡洋舰迪米特里·顿斯柯伊号，立即连同第四驱逐队的朝雾、白云进行追击。另一边第四战队以及多艘日军驱逐舰也追踪到此，各日舰遂对迪米特里·顿斯柯伊号进行左右夹击。在郁陵岛南方20海里处，第四战队占据了迪米特里·顿斯柯伊号的右舷位置，而音羽、新高则出现在其左舷一侧。19:12音羽在8000米距离上首先开炮，其后新高以及第四战队也开火。19:40左右一发炮弹击穿音羽右舷，穿过了中部烟囱后爆炸，杀伤5人，另外右舷有多处弹痕。迪米特里·顿斯柯伊号中弹起火，仍奋力还击，20:14击中浪速造成重创，加上天色已晚，日本巡洋舰放弃了追击，改由驱逐舰继续围攻。而受重创的迪米特里·顿斯柯伊号在岸边搁浅，舰上乘员弃舰上岸，29日06:46倾覆沉没。
同年6月14日，日本方面重新调整编制，第三战队（千岁、笠置、新高、音羽）司令改为岛村速雄海军少将，划入上村彦之丞海军中将指挥的第二舰队。19日，第二舰队转为以竹敷要港部为基地，执行在对马海峡巡逻、掩护陆军在朝鲜的登陆等一系列行动。
音羽號防護巡洋艦 舰历
1910年（明治43年）7月29日，海军方面为音羽进行无线电室改造，配备四三式无线电发报机及配套的变压器等电子设备。
1912年（大正元年）8月28日，日本海军修改了舰艇分类，取消原有的三等巡洋舰类别，将不足7000吨的巡洋舰全部划分为二等。音羽因此划归二等巡洋舰之列。
1914年第一次世界大战爆发，日本参加了协约国一方加入战争。音羽归入第二舰队第一水雷战队，作为战队司令藤本秀四郎海军少将的旗舰，参加了青島戰役。随后以馬尼拉灣为基地，在新加坡、玻里尼西亞、菲律宾等地进行巡逻。
音羽號防護巡洋艦 舰历
1915年初，英国驻新加坡的第5轻步兵团800余名印度兵发生暴动。英国东方舰队司令通过马公要港部向日本方面提出请求，要求支援。日本立即派出对马、音羽两舰前往当地。16日夜音羽首先赶到新加坡，成为第一艘抵达当地的外国军舰。第三舰队司令土屋光金海军少将记恨当初台湾发生暴乱时，停泊在基隆的英国军舰拒绝派兵登陆支援的旧事，暗中下令日军不要积极作战，尽量以劝降为主。因此音羽一直拖延到17日方才派出70名海军陆战队以及1挺马克沁机枪登陆，又收容了部分逃难的欧洲平民。登陆日军也并未与叛军发生激烈的交火，仅参加了对投降士兵的看押以及对山区的搜索等行动。
1916年（大正5年）5月13日，音羽一度短暂地代替春日担任第三舰队第三水雷战队旗舰的位置。9月12日春日重返现役，音羽从三水战内移除。
音羽號防護巡洋艦 舰历
1917年7月25日，音羽在从新加坡返回佐世保的途中，由于浓雾在大王崎大王岩处触礁，向右倾斜达17度，前部下沉，中部及前部锅炉室全部浸入水中，轮机室也有进水。日军立即派出正在附近的津轻前往救助，随后有关方面派出运输船高崎丸、栗桥丸搭载必要的设备和人员进行救援作业。7月27日，海军把音羽移出第一特务舰队（特务舰在日本海军中泛指承担各种辅助任务的舰艇）。至27日14:52，音羽右倾进一步增大到20度。事发地当时风浪颇大，救援队伍的拆卸作业多次暂停，仅拆卸下少量小口径火炮及器具。但救援人员还是成功利用木板堵住破损部位，并利用栗桥丸的排水泵进行排水。至7月30日，船身一度纠正到右倾12度。然而天气情况逐渐恶化，船身在波浪冲击下产生很大幅度的摇晃。8月1日17:20，音羽第二、第三烟囱之间发生折裂，舰体后部发生大幅度晃动，21:57舰员被迫全体弃舰。2日05:08，台风逐渐加剧，音羽舰体折断，后部舰体沉入水中，仅剩下后桅还露在外面，人们只能放弃救援。同年12月1日，日本海军将其除籍。1918年6月12日，有关方面将音羽残骸出售。
音羽號防護巡洋艦 历任舰长
下表系根据《日本海軍史》第9、10卷《》，以及《官報》进行整理。
音羽號防護巡洋艦 参考文献
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音羽號防護巡洋艦 参考文献
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贝尔格莱德围城战 (1521年)
貝爾格勒圍城戰（Siege of Belgrade）發生於1521年6月25日至8月29日，鄂圖曼帝國蘇丹蘇萊曼一世率領大軍圍困匈牙利王國的要塞重鎮貝爾格勒。該要塞的城牆經過連日的地雷與攻城重砲的轟炸之下遭到破壞，最後鄂圖曼軍隊在損失輕微的情況下攻陷貝爾格勒。日後這座城市成為蘇萊曼進軍歐洲的重要基地與當地總督的所在地，在鄂圖曼帝國的統治下貝爾格勒成為歐洲大城之一。貝爾格勒的陷落最終導致了摩哈赤戰役，使鄂圖曼帝國征服大部分匈牙利王國的領土。
汪荣明
汪荣明（1965年7月—），男，汉族，安徽安庆人，现任上海对外经贸大学校长。
汪荣明 生平
1986年毕业于安徽师范大学数学系并留校任教。1991年研究生毕业于安徽师范大学数学系，获北京师范大学硕士学位。1997年于华东师范大学获博士学位，同年留华东师范大学任教。曾任华东师范大学统计系系主任，金融与统计学院院长。2014年12月，任华东师范大学副校长。2019年5月，调任上海对外经贸大学党委副书记、校长。
汪荣明 学术贡献
主要从事统计学和保险学的教学与研究。主持高等学校学科创新引智计划（“111”计划）、国家社科基金重大项目、重点项目等项目多项，发表论文50余篇。入选教育部新世纪优秀人才计划、上海市曙光计划、上海市优秀学术带头人等人才计划。
汪荣明 学术兼职
国务院学位委员会第七届、第八届学科评议组成员，教育部高等学校统计学类专业教学指导委员会副主任委员，中国现场统计研究会副理事长。
牙体复形
牙体复形俗称补牙，是通过填充以恢复牙齿功能、完整性和形态的方法。补牙是对牙齿的缺洞及硬组织缺损，用填充法修复；
牙體復形，不包括鑲牙，镶牙是指在牙齿拔除后，用假牙镶装。鑲牙指的是裝假牙，歸類在假牙膺復。
牙体复形 材料
牙体复形使用的材料有银汞合金、复合树脂、陶瓷等。
牙体复形 过程
补牙的过程可分为局部麻醉、隔濕、去齲、窝洞制备、消毒处理、充填、打磨、調整咬合等几个步骤。
牙体复形 副作用
牙体复形会降低牙齿的结构强度，如果龋洞过于接近牙髓，会使牙神经受到刺激而引发疼痛，临床上分为可逆性牙髓炎或不可逆性牙髓炎，前者或可自行康复，后者需要进行根管治疗才能解决牙齿疼痛的问题。 。
圓周率文字學
圓周率文字學（英語：）指對“π”和語文學中的語言學的演繹，以創意和記憶技巧記憶圓周率的一大串位值。
有許多不同的方法記憶π，包括運用“piems”（英語混成詞，由“pi（圓周率）”和“poem（詩）”組合而成），一種以詩歌形式表示π的記憶方法，其中每個單詞的字母數量代表一個位的值，例如：“Now I need a drink, alcoholic of course, after the heavy lectures involving quantum mechanics.（現在我需要飲品，當然是有酒精的，在大量涉及量子力學的講座之後）”。注意第一個單詞有三個字母，第二個有一個，第三個有四個，第四個有一個，第五個有五個，如此類推。在更長的例子中，會用十個字母的單詞代表0；「π語」的寫作規則則稍微複雜，以處理重覆的位值。短篇故事《Cadaeic Cadenza》中以此方法記錄了π首3834個位值，而長達10000字的小說《Not A Wake》也是以此方式寫作。
圓周率文字學
但是，piems被認為在記憶大量的π的位值時缺乏效率，其他方法包括記下數字的規律（例如在1971年用以記憶π的首五十位）、軌跡法（被用以記憶π的首67,890位）等。
空中客车A350订单列表
本条目列出了由航空公司或其它客户订购空中客车A350 XWB的订单，这些订单目前由空中客车生产及交付。
空中客车A350订单列表 订单及交付
截至2022的數據。
國泰航空 48架
香港航空  7架
中國國際航空 10架
海南航空 4架
中國東方航空 6架
四川航空 4架
中國南方航空1架
韓亞航空 30架
日本航空 56架
中華航空 14架
星宇航空 28架
新加坡航空 37架
泰國國際航空 12架
越南航空 13架
馬來西亞國際航空 6架
菲律賓航空 6架
卡塔爾航空  45架
芬蘭航空 14架
漢莎航空 11架
西班牙國家航空 16架
法國蜜蜂航空 2架
加勒比海航空 2架
英國航空  18架
維珍航空  14架
埃塞俄比亞航空 10架
毛里求斯航空 2架
達美航空 11架
巴西南美航空(巴西天馬航空) 7架
截至2017年7月31日 (2017-07-31)
空客A350订单及交付（按年累计）：
截至2017年7月31日 (2017-07-31)
截至2019年7月11日 (2019-07-11)
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空中客车A350订单列表 订单及交付
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截至2017年7月31日 (2017-07-31)
俞俊安
俞俊安（英文名：，，1998年8月11日—）是台灣職業男子高爾夫運動員。畢業於美國亞利桑那州立大學。2017年代表亞歷桑納州大參加NCAA大學高爾夫National Invitational邀請賽，奪得赴美後首座個人冠軍。在2017年夏季世界大學運動會在個人和團體項目都奪得銅牌。
俞俊安 職業生涯
俞俊安在2021年轉職業。俞俊安通過美巡大學資格班取得2021年光輝國際巡迴賽的參賽資格他在前四場比賽中兩次進入前十名。
各國多軸飛行器監管情況
多旋翼飛行器（又称無人機）的发明雖為人类空中探索帶来方便及產業，但也帶来了一些社會及公共安全問題。部分國家亦开始了對無人機的規定及監管。
各國多軸飛行器監管情況 各國監管情況
日本國土交通省在2015年12月10日實施多旋翼飛行器使用規定。操作超過200克的飞行器，必須于控制者之遙控範圍內操作。禁止于晚上进行飛行，禁止以無人機运送可燃性，爆炸性及毒性危險品，禁止無人機以高空堕物形式交送物品。最高飛行高度为150米，禁止靠近任何人、物或第三方事物的30米範圍，禁止在人口密度每平方公里达4,000人之地区飞行（如大阪府、東京都等地多处地方），需尽量远离機場的安全範圍。此外，日本警方亦会派出配备可轉動巨型繩網的飛行器捕捉违规飞行器。如有違反，最高罚款为50萬日圓。
但如有突發事件（如救援搜索行動、災難現場或車禍現場拍攝）或國家、地方政府部門使用多旋翼飛行器进行拍攝時，不受以上規定约束。
各國多軸飛行器監管情況 各國監管情況
新加坡于2016年6月1日實施多旋翼飛行器使用規定。操作重量少于7公斤的無人機，必須于控制者之遙控範圍內操作，飛行前需确认無人機无任何質量问题。允許多旋翼飛行器携带并运送總重量不超过7公斤之物品，物品不得为粘性，懸吊式或容易鬆散的物品，禁止运送可燃性，爆炸性及毒性危險品。多旋翼飛行器飛行期间禁止进行任何物品裝卸。禁止在人员密集地点、救護車及機動車上方飛行。最高可飛行高度为61米，禁止进入機場或軍事管制區的5千米範圍內，禁止进入敏感地區、禁區、崖广地域及航空管制區入面。操作超過7公斤或涉及商業用途的無人機，必須由多旋翼飛行器管理人員或有許可證明的操作人員进行操作。
中國大陸在2015年12月中推出多旋翼飛行器使用規定及范围。操作1.5～7公斤的多旋翼飛行器飞行，必须在操作者之500米半徑範圍內操作，飛行高度不可超過120米。禁止在晚上操作多旋翼飛行器，禁止进入機場或軍事管制區之5千米範圍內，以及敏感區、禁區、崖广地域及航空管制區，禁止在喝酒或吃藥後8小时內操作無人機。禁止在操作多旋翼飛行器期间造成個人生命或財產安全等影響社會秩序行為。
各國多軸飛行器監管情況 各國監管情況
操作超過4公斤的多旋翼飛行器升空前必須安装并开启脈衝電子圍欄。
中國民用航空局于2017年6月1日要求所有超过250克的多旋翼飛行器都必须于其註冊网页进行实名注册，註冊時必須要提供個人姓名、家庭住址、聯繫方式、產品序列號及使用多旋翼飛行器之理由。
在2021年以前，香港法例第448C章《1995年飛航（香港）令》規定，重量少于7公斤的航空器（包括多旋翼飛行器）不需向民航處申请牌照，但操作者需確保不会因魯莽或疏忽操作航空器而危害他人生命或財產安全。不得在機場交通區域或任何機場5公里範圍內操作航空器。不得在任何人士、船隻、車輛或建筑物上空或其方圆50米範圍內飛行，受無人機操作員監控之人或物除外。無人機起飛及降落時不得在任何人士上空或其30米範圍內飛行，無人機操作員或該次操作中在場的人士则例外。如有需要，本處會附加無人機系統飛行安全凈空距離條件。另外，香港個人資料私隱專員公署于2015年3月发布「閉路電視監察及使用航拍機指引」，提醒航拍機（即具有影相功能之多旋翼飛行器）用家需保障他人的私隱。
各國多軸飛行器監管情況 各國監管情況
2021年7月16日，政府正式宣佈《小型無人機令》並刊登憲報，並於七月二十一日提交立法會。運輸及房屋局表示「小型無人機，一般稱為「航拍機」，近年在本地及全球日趨普及。小型無人機用途廣泛，涵蓋休閒、STEM 教育及專業應用，例如工業、搜救、影視製作及表演等。《小型無人機令》是在《民航條例》（第448章）下訂立的附屬法例，提供具前瞻性的規管制度，在保障航空和公眾安全之餘，讓小型無人機隨科技演變和創新，有更大的發展和應用空間。」由2022年12月1日起，《小型無人機令》全面實施。
政府表示在新規管制度下，會按小型無人機的重量和其操作風險水平而有相應的規管要求，包括小型無人機的註冊及標籤、遙控駕駛員的註冊、培訓與考核、設備、操作規定、保險等。一些重量在 250g 或以下的小型無人機亦會受操作規定規管，然而個別較高風險的操作更須事先獲民航處批准。
配合新規管制度，民航處與僱員再培訓局、職業訓練局及香港生產力促進局推行先導計劃，會推出小型無人機培訓綱要和考核準則。首個認證課程於2021年7月中旬推出，協助參與者掌握新的規管要求，並通過飛行計劃、風險評估和緩解措施增強處境意識和安全管理技能
各國多軸飛行器監管情況 各國監管情況
250 gram以下被列為甲一類:沒有限制
250 gram以上被列為甲二類:需要註冊並購買第三方保險(無須考牌，但遙控駕駛員須註冊)
7 kg以上被列為乙類:需要註冊並購買第三方保險,需要考牌。
根據澳門特區按第62/2016號行政命令發布新的《澳門空中航行規章》，第67條規定，重於250克的航拍機均要貼上擁有人的姓名和電話號碼，航拍機重量亦限於7公斤之內，以及須於日間進行操作。但規章亦限制了航拍機飛行高度不能超過地面以上30米，又不能在聚集100人以上之地點100米範圍內飛行，方無須向民航局申請。
至於規章亦列出多個區域及地點範圍屬限制飛行，如要飛經則必須獲民航局書面許可。當中包括機場等起降地點1公里範圍空域、政府總部、立法會大樓、終審法院、主要官員的官邸、中央駐澳機構、監獄及少年感化院、九澳發電站、自來水公司總部及九澳油庫50米範圍內空域；亦包括預計有大型集會或活動的地方，以及「影響公眾利益的任何其他原因」。。
印尼于2015年9月1日实施关于無人機使用範圍的第180号法案。
各國多軸飛行器監管情況 各國監管情況
操作无人机之人士需確保不会因魯莽或疏忽操作航空器而危害其他人或財產之安全，及在指定的大氣電波範圍內運行，多人使用無人機時徐经过当地相关部门的批准。若操作者在操作多旋翼飛行器期间干涉他人之團隊範圍或未經批准下擅自使用多旋翼飛行器的團隊，可罚款四百萬印尼盾及四年監禁。
除非個人或其繼承人以書面形式同意，禁止以商業形式拍摄個人或其繼承人。一旦違反，會被罰最高五百萬印尼盾。根據當地法律，多于2人操作無人機会被视成商業行為。但在非商業用途下拍摄并發佈其他带有人物肖像的相片不会被追究責任。
印尼政府禁止多旋翼飛行器在影響航班升降的淨空範圍、機場、嚴控區域内进行飞行。廢棄或停用機場除外，但操作人员需为民航界职业人员。飛行高度限制为152米，超过152米須向印尼航空部門申请批准。航拍機必須要在操人员之500米半徑視覺範圍內操作，拍摄電影、劇集、短片、航拍繪圖需通過當地政府或認可機構批准并只可在指定範圍內拍摄，禁止用作破壞他人財產之用途。
此外，住宅區的500米半徑範圍內禁止多旋翼飛行器飞行。
各國多軸飛行器監管情況 各國監管情況
印度尚未有完整的飛行器法律，民眾可出售或购买無人機，但禁止在屋頂、住宅或城市范围飞行，仅允许在郊外进行低空飞行。
印度自2014年10月起禁止商业用途使用飛行器，但印度民航局仍未推出规管飛行器的详细法例。。
俄罗斯要求重量超过250克的航空器一律需進行登記，在飞行前必须向管理部门提交飛行計劃，操作時除操作者外，必须有監察員在場。
美國聯邦航空管理局組成了25人專案小組讨论多軸飛行器的商業及非商業用途範圍，并获全数接纳。任何在美國領土上空飛行的非娛樂性多軸飛行器操作者均必須持有美國聯邦航空管理局頒發的授權證書。
美國聯邦航空管理局在2015年8月批准商業多軸飛行器可飛行，但高度限制为120呎（37米），飛行時間最長为10分鐘。
2015年12月21日發佈多軸飛行器重量限制。飛行器重量上限为25公斤，重量超過250克的多軸飛行器必須向美國聯邦航空管理局进行注册，註冊時須提供個人姓名、住址同电子邮件地址，有效期为3年，期滿後需续费。無牌飛行最高可罰27500美金；如涉及刑事案件，最高可罰25萬美元及監禁三年。
各國多軸飛行器監管情況 各國監管情況
當地規定，未满13歲驾驶多軸飛行器須由有飛行器飛行授權證書的家長或監護人陪同。禁止于機場或軍事限制區方圓8千米內飛行。
此外，玩具飛行器无需登记，另外，美国境外游客到访美国操作飛行器亦无需进行登记。
英國民用航空管理局規定從2013年起，操作20公斤以下的無人機飛行，必須在控制者的遙控範圍內操作，飛行高度最高为120米。大城市或人多地方150米半徑範圍內禁止多軸飛行器飛行；禁止在人群或建築50米半徑範圍內飛行。仅可进行非商業飛行。
愛爾蘭在2012年5月1日實施多軸飛行器使用規定。操作重量少于1公斤的多軸飛行器，必須于操作者之遙控範圍內操作，禁止在機場的方圆5千米、人员密集或活動舉辦地上空、商業區上空（唔理係市區定鄉下、城中村地帶）、軍事管理區及監獄等敏感地域上空、或可能影響航班升降的距离飛行。禁止在任何人、船只、機動車及非多軸飛行器操作者管理之設施的30米距离內飛行；禁止飛行区域之管理者允許除外。另外，多軸飛行器与其操作員水平距离不能超过300米，垂直距离不能超過120米。。
另外，多軸飛行器之操作需遵守以下规定：
各國多軸飛行器監管情況 各國監管情況
澳大利亚民航安全局在2013年發佈了多軸飛行器使用規定，多軸飛行器必須在控制者的遙控範圍內操作，不可在任何人的水平方向10米，垂直方向為9米内飞行；不可以靠近人员密集區域；禁止在任何機場的方圓5.5千米範圍內飛行。另外，晚上或陰天、大雨、闪电等天氣不得进行飛行。如飞行位置为空中管制區域，最高可飞行高度为122米。
重量超过2公斤的無人機在正式飛行前，必須要向澳大利亚民航安全局申请牌照才可飛行。
南非航空管理局在2014年4月初發佈多軸飛行器操作之規定：于南非領空无航空牌飛行之多軸飛行器，一律按無牌飛行而處理。南非民航法規定，無牌飛行者若被发现最高可处以50000蘭特及10年監禁。
2015年7月1日，南非航空管理局修改法案，规定多軸飛行器之使用範圍。多軸飛行器之飛行高度不可超過120米；未經航空部門批准，禁止靠近個人或集體、人流密集地区的50米距离內飛行；禁止警察局、监狱、罪案現場、核電站、法院、國家機密地区进行無人機飞行。
民用多軸飛行器禁止在機場附近範圍飛行，亦禁止在公共道路进行著陸之行為。另外，民航局規定禁止在大风或大雨，雷电等惡劣天氣期间进行飛行，但允許于能見度較低或晚上进行飛行。禁止使用多軸飛行器作出任何运输货物、特技表演及組隊飛行。
南非亦有規定刚拿牌照的多軸飛行器操作者，只有一年的有效期，并且记录飛行日数。
耶揚子
耶揚子（日语：／ Yayōsu，1556年—1623年5月16日）是荷蘭的航海士、朱印船貿易家。本名扬·约斯滕·范·洛登斯泰因（荷蘭語：）。
耶揚子 略歷
荷蘭台夫特出身，搭乘荷蘭船Liefde號，和航海長英國人威廉·亞當斯（三浦按針）在1600年（慶長5年）漂流到豐後（現大分縣）。
受德川家康信任，在江戶城的内堀之内獲賜宅邸，和日本人結婚。宅邸所在的場所位在現在的八重洲一帶，「八重洲」的地名也是來自其日本名「耶扬子」。
耶扬子之後在東南亞方面從事朱印船貿易，為了歸國，前往巴達維亞（雅加達），但交涉未果，最後在返回日本途中，船在南中國海觸礁而溺死。
李向农
李向农（1955年12月—），汉族，湖北汉阳人，中共党员。曾任华中师范大学副校长。
李向农 生平
1977年毕业于鄂州师范中文专业，1983年毕业于武汉师范学院（现湖北大学）中文高师函授，1985年获安徽师范大学硕士学位并留校工作。1994年获华中师范大学博士学位，同年入职华中师范大学。历任华中师范大学文学院副院长、研究生处副处长、文学院院长。2004年2月至2016年3月，任华中师范大学副校长。
对YouTube的审查
截至2023年，YouTube是全球第二大受欢迎的网站。不过网站在全球十幾个国家和地區正受到或曾经受到审查，包括中國大陸、伊朗、摩洛哥、突尼西亞、巴基斯坦、土耳其、沙烏地阿拉伯、巴西、印尼、敘利亞和阿拉伯聯合大公國、塔吉克斯坦、俄罗斯等。
截至目前，仍在封鎖YouTube网站的國家和地區有中國大陸、朝鲜、伊朗、土库曼斯坦、厄立特里亚。俄罗斯未屏蔽YouTube，但是YouTube在俄罗斯境内访问速度受到限制。。
对YouTube的审查 國家方面
2006年12月3日，伊朗政府由於YouTube網站有性相關的內容，遂宣布YouTube違反社會道德和行為準則，暫時封鎖其網站，而在2009年伊朗總統選舉時封鎖已取消。
2008年蘇丹曾短暫封鎖YouTube，封鎖原因不明。2010年4月21日，隨著2010年蘇丹大選，蘇丹當局封鎖YouTube和其所有者Google的網頁有關。原因為網站有一影片顯示全國選舉委員會工作人員穿著公務人員制服工作，一個小孩在填寫選票並把他們帶往投票箱，其中一人解釋說投票期的延長，使他們得以完成其工作。
2009年3月，YouTube被孟加拉国封鎖，理由為一紀錄影片揭示其軍事政府總理和高階軍官是如何處理在達卡部隊的兵變事件，目前已經解除對YouTube封鎖。
对YouTube的审查 國家方面
土耳其法院自2007年3月開始曾數次禁止YouTube。第一次是2007年3月6日土耳其一家地方法院判决封锁YouTube，直至该网站删除侮辱土耳其国父穆斯塔法·凯末尔·阿塔图尔克的视频为止。在YouTube律师稍后向该地方检察机关提供视频删除证明后，YouTube于2007年3月9日在土耳其恢复访问。其后由于此类视频在YouTube上反复出现，在2008年土耳其又有多家法院前后数次发布封锁YouTube的禁令。此一禁止令直至2010年10月30日才解除。在此期间，土耳其境内的用户在试图访问该网站时，会看到英语和土耳其语的“该网站已經被禁止访问”的提示。儘管如此，該網站在土耳其仍可透過修改連接參數和使用備用的網域名稱系統伺服器而被瀏覽，根據Alexa的統計記錄，YouTube仍然是土耳其第9大最熱門的網站。2008年11月，埃尔多安在一次访问中对记者說：「我一直上YouTube，你也去上吧。」以諷刺法院的禁止令。2010年6月，土耳其總統阿卜杜拉·居爾亦在其Twitter帳戶上，表達了反對土耳其封鎖YouTube的看法。他說這影響到許多Google在土耳其的服務，并称已指示官員尋找法律途徑讓YouTube能被允許訪問。
对YouTube的审查 國家方面
在此一禁止令于2010年10月30日刚刚解除后，土耳其政治家丹尼斯·贝卡尔（Deniz Baykal）的视频导致该网站被短暂封锁，并被威胁如果网站不删除视频将受到新的封锁。2014年3月27日，土耳其政府在一段描绘了土耳其的外交部长与情报官员、总司令讨论派兵进攻叙利亚圣战者武装的场景的视频被发布后的几个小时内封锁了YouTube。随后一系列法院裁定该封锁应于2014年4月9日解除，但土耳其政府违抗法院的判决，继续封锁YouTube。直至5月29日，土耳其宪法法院发出判决，指此禁止令侵犯了宪法规定的言论自由权利，并命令恢复YouTube在土耳其的访问。
2014年6月1日，YouTube在土耳其境内的访问才恢复。2015年4月6日，由于广泛传播一名在人质危机期间被杀的士兵的视频，YouTube再次被短暂封锁，同时被封锁的还有Facebook和Twitter。2016年12月23日，据互联网监测组织Turkey Blocks的报道，YouTube在土耳其再次无法访问，据称这是由于圣战者在该网站分享烧死被俘的土耳其士兵的视频。自12月25日起，该网站的访问重新恢复至今。
对YouTube的审查 國家方面
2006年，YouTube巴西語言版本被巴西MTV和其主持人丹妮埃拉·西卡雷莉控告，指出該網站放置了由一名狗仔隊偷拍她和她男友在西班牙海灘的性愛影片。這起訴訟導致YouTube被封鎖，直到所有的影片副本皆被刪除。2007年1月6日禮拜六，巴西法院下達一法律強制令命令，在網路伺服器上放置過濾器以防止巴西用戶瀏覽YouTube。該措施在有效性方面受到質疑，因為影片除了可以在YouTube上播放，且隨著網路快速傳播現象也可以出現在其他類似網站上。2007年1月9日禮拜二，同一個法院推翻其先前的決定，命令將過濾器刪除。雖然該影片本身仍被禁止，但已沒有技術性的方式來阻止用戶瀏覽YouTube。
对YouTube的审查 國家方面
2007年5月25日，摩洛哥國有企业摩洛哥電信停止存取YouTube，而另外兩家私營的網路服務提供商Wana和Méditel則未受任何影響。摩洛哥電信並沒有任何理由解釋為何YouTube被封鎖，但據猜測可能是與站內擁有一些波利薩里奧陣線的宣傳影片剪輯，或由於一些影片批評摩洛哥國王穆罕默德六世。5月30日，YouTube可以再次進行瀏覽，之後摩洛哥電信非正式地宣布，此次無法訪問YouTube僅是一個單純的「技術故障」。
2007年11月2日，突尼西亞封鎖了YouTube網頁，並會出現一假造的「HTTP 404錯誤消息」的訊息，目前仍沒有正式的消息解釋此一事件。
中国自2007年10月开始曾多次无法访问YouTube，其网址（youtube.com）也被加入防火长城的关键字过滤系统，有趣的是轉發YouTube的影音網站與可訂閱的博客相當多。
对YouTube的审查 國家方面
2009年3月23日，YouTube再次不能访问，但是外交部发言人却拒绝直接回应此事，并称“中国政府不害怕互联网”。YouTube随后指已确认网站被中国封锁，但发言人对法新社表示，该公司并不知道网站为何被封杀，并寻求尽快恢复在中国的接入。而根据媒体推测，此次屏蔽可能与一个表现前一年的骚乱事件中藏族僧人遭军警殴打的血腥视频有关。国有媒体25日发文声称，YouTube上的某段打人视频是“造假”、是由达赖集团剪接拼凑而成的，随后是次封锁在27日被解除，但是29日晚间21时左右YouTube再次被屏蔽。有外国记者向外交部询问为何再次被封时，发言人秦刚说：“至于能看什么，不能看什么，能看的就看，不能看的就别看。”
对YouTube的审查 國家方面
2009年8月6日，《中国国防报》发表文章指责Twitter、Facebook和YouTube是“西方敌对势力的宣传与颠覆工具”，并称要加快提高网络隔绝、屏蔽、锁定和反击网上攻击的能力。随后YouTube在中国一直处于封锁状态，不过期间仍不时有部分地区报告可突然访问一小段时间（例如可以HTTPS方式开启网站，但不一定能播放影片），可能与防火长城调整规则、技术故障或Google技术调整有关。部分网友可通过VPN使用YouTube。
Google透明度报告统计数据显示，YouTube作为Google产品之一是被中国封锁时间最长的网站，持续时间长达4645天（截至2021年12月11日），高于伊朗的3572天和巴基斯坦的1233天。 并且把“YouTube”列入审查词汇之列，不過一般不限制“YouTube”一詞。
对YouTube的审查 國家方面
虽然YouTube目前仍然遭到防火长城的封锁，但YouTube仍是中華人民共和國中央人民政府官方對外的管道之一，2016年後包括中国中央电视台、人民日報、湖南衛視、浙江衛視及廣東衛視在内的许多中国媒体却已在YouTube上开通了官方频道，并定期上传相关节目的视频。同樣的在中国境内也有許多專以转载出自YouTube网站影片的社交媒体帳號出現可供关注，中国的視頻網站也有出现专门转载YouTube视频的頻道。2019年8月，YouTube將210個疑似和中國共產黨有關的YouTube頻道停權。
而在中国大陆民间，对于YouTube的热衷并未因被防火长城屏蔽的原因而减少，相反近几年有越来越多的中国大陆用户（尤其是年轻一代）会通过各种突破网络审查的方式使用YouTube。
对YouTube的审查 國家方面
2020年10月10日，一款名為Tuber的瀏覽器因可以訪問YouTube而在中國大陸爆紅。虽然不到一天就因為引發廣泛關注被移除。彭博社指出該瀏覽器早在9月就出現在第三方市場，但是當它上周現身於華為、小米的官方市集時，兩天就湧入超過500萬的用戶下載。TechCruch的追蹤則發現，Tuber瀏覽器的開發商上海豐炫信息技術有限公司（Sgreennet）為搜索引擎供應商奇虎360的關係企業。據德國之聲報導，既然360這種規模的公司都能夠通過中國網信辦的備案和審核，顯示官方允許的境外訪問管道確實存在，而翻牆用戶透露說，其實這不是新玩意，官營VPN的釣魚執法已經行之有年，成為不成文的一套管理模式。自由之家（Freedom House）高級研究員庫克（Sarch Cook）的分析指出，Tuber給網民提供了一種網路自由選擇的「錯覺」，對中國而言，允許人民到境外網站開展業務，存取娛樂、內容素材和和知識研究材料很有必要，但避不開監管的問題，於是才推出實名制瀏覽境外網站的工具，該應用要求用戶進行手機號碼認證，並承諾遵守中國官方有關網路管制「九不准」和「七條底線」的規定。根據用戶實測，在搜索敏感內容時仍會進行部分屏蔽。形同於在防火長城這封閉系統中，在牆外還是設置了圍籬，同時實名制直接表明訪問資料將被收集。
对YouTube的审查 國家方面
2008年2月的總統選舉抗議，亞美尼亞政府暫時禁止網路用戶使用YouTube，理由為反對派利用該網站的影片宣傳軍警人員對反政府示威者的流血衝突。
2008年2月23日，巴基斯坦電信管理局下令ISP屏蔽YouTube，以阻止使用者訪問「含有褻瀆網頁內容 /電影」的YouTube，違法者將會實施無期徒刑或者死刑。事情的起因是2005年发生在丹麦的日德蘭郵報穆罕默德漫畫事件，之後由于荷蘭右翼政治家基爾特·威爾德斯所製的短片《Fitna》再次確定此政策。
然而2月24日巴基斯坦电信局在屏蔽YouTube时，向全球送出广播，宣称自己是全球YouTube互联网地址208.65.15.3网络空间256个地址的合法目的地，而YouTube自己广播互联网地址208.65.15.3为1024台电脑的终站，根据边界网关协议，前者更为准确。而提供互联网连线给巴基斯坦电信公司的香港电讯盈科并没有挡下错误广播，造成从亚太地区开始，全球所有对YouTube的访问都流向了巴基斯坦电信公司，2小时后巴基斯坦电信公司才停止了这个行为，期间導致全球YouTube網站皆无法访问。
直到2月26日，在YouTube移除伺服器上由巴基斯坦政府指出的不良內容後解除封锁， 在這被封鎖的三天內，有多數的巴基斯坦人改使用虛擬私人網路（）來瀏覽YouTube。
2008年4月1日，印尼新聞部長Muhammad Nuh要求YouTube刪除一個由荷蘭右翼政治家基爾特·威爾德斯所製的短片《Fitna》。印尼政府允許YouTube有兩天移動此影片的期限，如果不從將會在印度尼西亞封鎖YouTube。4月4日，Muhammad Nuh要求網際網路服務提供者封杀YouTube，解釋原因為網站上含有反伊斯蘭的影片。4月5日，YouTube由一個ISP的測試開始進行封鎖。4月8日，最後YouTube和MySpace、Metacafe、RapidShare、Multiply、Liveleak等網站皆被封鎖。但是封杀政策出台之后，激起了许多印尼网民的不满。他们提出投诉，或者抗议当局审查互联网。随后4月10日，印尼政府同意解封YouTube，但仍有一些當地居民直到2008年5月才能瀏覽該網站。印尼通信部长Nuh对于这次封杀向印尼网民表示道歉。印尼各电信公司表示，未来他们将不再封杀整个网站，而是只封杀含有反伊斯兰电影内容的单个网页。
2009年12月25日，土库曼斯坦唯一的ISPTurkmentelecom封鎖了YouTube以及包括LiveJournal等網站。
2010年1月24日，利比亞無限期封鎖YouTube，理由為在封鎖前有一內容為1996年時，在班加西的示威人士家庭被拘留，且在Abu Salim監獄遭打死。此次封鎖受到人權觀察的注目。2011年7月11日，利比亚内战结束後，YouTube恢复访问。
2011年9月中旬，缅甸政府解除对YouTube及大量境外网站的封锁，直到缅甸政变之后。
2012年7月，塔吉克斯坦军方和游击队在霍罗格市发生冲突后，YouTube开始无法访问。
2025年9月5日，尼泊尔下令其电信机构封锁该国境内包括YouTube在内的各种社交媒体平台，原因是它们未能向政府注册。  在反政府抗议活动的推动下，该禁令于9月9日解除，抗议活动导致总理 K. P. Sharma Oli辞职。
对YouTube的审查 軟體方面
Windows Live Messenger：2008年5月10日微软停止預設功能上YouTube連結Windows Live Messenger的服務，雖然在21:30時已經取消此禁令，但微軟始終對此事並沒有解釋如佔用CPU資源等類似理由。原本連結是以http://或www做為開頭來啟動連結，但是在此事件中當有youtube.com的字眼時，將會出現一「The following message could not be delivered to all recipients: (original message here).」的錯誤提示。巧合的是，這一禮拜剛好微軟公布其一新的視訊服務。
Ntoskrnl.exe
ntoskrnl.exe（Windows NT operating system kernel的缩写）又叫内核映像，为Windows NT内核空间提供内核和执行层，并负责硬件虚拟化、进程和内存管理等多种系统服务，故属于系统最基本的部分。它具有缓存管理、执行指令、内核、安全访问监督、内存管理及任务调度等功能。
圣旺德曼布雷
圣旺德曼布雷（法語：，法語發音：[sɛ̃.t‿wɛ̃ də mɛ̃bʁe]）是法国萨尔特省的一个市镇，位于该省北部，属于马梅尔斯区，是一个典型的法国农业市镇。
圣旺德曼布雷 地理
圣旺德曼布雷（48°17'34"N, 0°2'53"E）面积10.63 平方千米，位于法国卢瓦尔河地区大区萨尔特省，该省份为法国西北部内陆省份，北起顺时针与奥恩省、厄尔-卢瓦省、卢瓦-谢尔省、安德尔-卢瓦尔省、曼恩-卢瓦尔省和马耶讷省接壤，是法国大西部的入口，连接卢瓦尔河谷、布列塔尼和巴黎盆地。
与圣旺德曼布雷接壤的市镇（或旧市镇、城区）包括：阿塞勒布瓦讷、菲耶、圣欧班德洛克奈、萨尔特河畔弗雷奈。
圣旺德曼布雷的时区为UTC+01:00、UTC+02:00（夏令时）。
圣旺德曼布雷 行政
圣旺德曼布雷的邮政编码为72130，INSEE市镇编码为72305。
圣旺德曼布雷 政治
圣旺德曼布雷所属的省级选区为锡耶勒纪尧姆县。
圣旺德曼布雷 人口
圣旺德曼布雷于2022年1月1日时的人口数量为914人。
萨尔特河畔圣日耳曼
萨尔特河畔圣日耳曼（法語：，發音：[sɛ̃ ʒɛʁmɛ̃ syʁ saʁt]）是法国萨尔特省马梅尔斯区曾经的一个市镇，位于该省北部，面积14.76平方千米，2018年1月1日人口为539人。。2019年1月1日，萨尔特河畔圣日耳曼与市镇萨尔特河畔弗雷奈和库隆比耶合并为新的萨尔特河畔弗雷奈。
萨尔特河畔圣日耳曼 地理
萨尔特河畔圣日耳曼（48°17'10"N, 0°5'49"E）面积14.76平方千米，位于法国卢瓦尔河地区大区萨尔特省，该省份为法国西北部内陆省份，北起顺时针与奥恩省、厄尔-卢瓦省、卢瓦-谢尔省、安德尔-卢瓦尔省、曼恩-卢瓦尔省和马耶讷省接壤，是法国大西部的入口，连接卢瓦尔河谷、布列塔尼和巴黎盆地。
与萨尔特河畔圣日耳曼接壤的市镇（或旧市镇、城区）包括：菲耶、库隆比耶、萨尔特河畔穆瓦特龙、皮亚塞、圣欧班德洛克奈、圣旺德曼布雷。
萨尔特河畔圣日耳曼的时区为UTC+01:00、UTC+02:00（夏令时）。
萨尔特河畔圣日耳曼 行政
萨尔特河畔圣日耳曼的邮政编码为72130，INSEE市镇编码为72284。
萨尔特河畔圣日耳曼 政治
萨尔特河畔圣日耳曼所属的省级选区为锡耶勒纪尧姆县。
萨尔特河畔圣日耳曼 人口
萨尔特河畔圣日耳曼于2018年1月1日时的人口数量为539人。
抗肿瘤药
抗肿瘤药（英語：）也称为抗癌药、抗恶性肿瘤药，是指治疗恶性肿瘤的药物。此类药物通过多种途径杀灭或抑制癌细胞来达到治疗恶性肿瘤的目的。根据药理作用的不同可以将抗肿瘤药分为细胞毒性药物和非细胞毒性药物，前者以DNA毒性药物为主，后者以分子靶向抗肿瘤药物为主。常用的抗肿瘤药有：顺铂、多柔比星、紫杉醇、伊马替尼等。
传统的细胞毒性药物由于对癌细胞缺乏足够的选择性，在杀伤癌细胞的同时，对正常的组织细胞也产生不同程度的损伤作用。而随着肿瘤分子生物学和转化医学的发展，抗肿瘤药已从传统的细胞毒性药物向非细胞毒性药物发展。非细胞毒性药物具有高选择性和高治疗指数的特点，临床优势明显。
抗肿瘤药 用途
抗肿瘤药主要用于医疗方面，用来治疗癌症。由于一些抗肿瘤药兼有抗病毒活性，所以它们也被用于治疗一些病毒性传染病。某些甾体激素药物（内分泌治疗药），虽然无抗肿瘤活性但可以调节体内激素平衡，对某些功能性腺癌有抑制作用，因此常用于抗肿瘤药物的联合治疗。同时抗肿瘤药也被运用于科学研究。人们通过对一些抗肿瘤药药理作用的研究，来进一步了解癌症的分子生物学特征。
抗肿瘤药 历史
第一个抗肿瘤药氮芥是由L.S.古德曼和A.Z.吉尔曼于20世纪40年代对芥子气（学名二氯二乙硫醚）的化学结构进行修饰而得到的，随后盐酸氮芥（Chlorethamine Hydrochloride）作为最早使用于临床的抗肿瘤药，于1949年被批准上市，用于治疗淋巴瘤和何杰金氏病。而第一个含芳香基的氮芥类药物苯丁酸氮芥于1957年被批准上市，用于治疗慢性淋巴细胞白血病。
早期的抗肿瘤新药大多是随机筛选，通过动物移植性肿瘤寻找的。肿瘤细胞中磷酰胺酶活性高于正常细胞，同时磷酰基作为吸电子基团能降低氮芥中氮原子上电子云的密度，基于这一思路，H.阿诺德于1957年合成了环磷酰胺，并在临床上取得成功。同年，查尔斯·海德尔伯格等人根据电子等排原理合成了5-氟尿嘧啶，同样在临床上取得成功。这两种药物也是首先根据理论而合成的有效抗肿瘤药物。
抗肿瘤药 历史
20世纪初，保罗·埃尔利希提出了“魔弹”的构想，即期望某些特异性化合物能作为靶向分子将药物带至病灶部位，进而减少对正常组织或细胞的损伤，这是靶向制剂的最初构想。1948年，D.普莱斯曼与G.凯特利提出用抗体作为细胞生长抑制剂和放射性核素的载体，这是抗肿瘤药靶向制剂及单克隆抗体类抗肿瘤药的雏形。1951年，W.H.贝尔沃尔特用碘-131标记的抗体治疗甲状腺肿瘤。1958年，乔治·马特等将抗体连接到甲氨蝶呤上用以治疗白血病。1972年，T.高斯等将苯丁酸氮芥连接到抗体上治疗黑色素瘤。以上这些试验充分验证了以抗体为抗肿瘤药或载体的可行性，但这些试验所使用的抗体均为多克隆抗体，专一性不理想，故效果有限。1975年，乔治斯·克勒与色萨·米尔斯坦发明了单克隆抗体技术。由于单克隆抗体的高度专一性，抗肿瘤药的靶向制剂开始以单克隆抗体为载体不断发展，同时也出现了许多单克隆抗体类抗肿瘤药。
抗肿瘤药 历史
金属铂配合物的抗肿瘤生物活性研究起于20世纪60年代，当时美国生理学家巴内特·卢森堡等人在研究电磁场作用下微生物的生长情况时，发现在氯化铵介质中的铂电极周围大肠杆菌停止分裂繁殖。经研究确认顺-二氯·二氨合铂(Ⅱ)和顺-四氯·二氨合铂(Ⅳ)对细胞繁殖有抑制作用。随后，卢森堡及其合作者用患有肉瘤-180和白血病L1210的小鼠做实验，发现顺铂具有抗癌活性，最终使顺铂于1971年进入临床实验。1978年FDA批准顺铂为睾丸癌和卵巢癌的治疗药。第二代金属铂配合物药物卡铂于20世纪80年代上市，而第一个手性金属铂配合物药物奥沙利铂于1996年上市。
抗肿瘤药 历史
1962年，M.E.沃尔和M.C.瓦尼开始进行红豆杉树皮抗肿瘤活性成分的研究。沃尔负责短叶红豆杉（Taxus Breviolia）树皮中抗肿瘤活性成分的提取，他于1967年从树皮中分离得到了紫杉醇，收率仅0.014%。而瓦尼则使用沃尔提取的紫杉醇制备单晶，通过单晶X射线衍射技术于1971年确定了紫杉醇的化学结构。1979年，生物学家S.B.霍维茨发现紫杉醇的靶点是微管蛋白。1984年，美国国家癌症研究所进行了紫杉醇的一期临床实验，实验结果表明紫杉醇对于乳腺癌和卵巢癌具有非常好的疗效。1989年，佛罗里达州立大学的罗伯特·霍尔顿教授从浆果紫杉的树叶中提取得到紫杉醇的前体10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ（10-deacetylbaccatin Ⅲ，10-DBA），含量约0.1%，并以此进行半合成紫杉醇，解决了天然紫杉醇产量不足的问题。
20世纪90年代末，汽巴-嘉基（1996年与山德士合并成诺华公司）通过靶向筛选的方式开发了最早的分子靶向抗肿瘤药物伊马替尼。1998年6月，伊马替尼进入Ⅰ期临床实验，31例参与的患者在用药数周后白细胞计数即恢复正常，仅仅32个月后诺华公司就在全球范围递交了新药申请，美国FDA于2001年3月27日通过了给予其优先审批的资格。2001年5月10日伊马替尼在尚未完成Ⅲ期临床实验的情况下就被FDA批准提前上市，其审批进程比同类药物快了一倍。伊马替尼的研发成功开创了靶向性抗肿瘤药研发的新模式。
抗肿瘤药 分类
临床应用的抗肿瘤药种类较多且发展迅速，其分类迄今尚不完全统一，一般根据其药理作用和靶点进行以下分类。
抗肿瘤药 作用机理
肿瘤细胞群包括增殖细胞群、静止细胞群（G0期）和无增殖能力细胞群。肿瘤增殖细胞群与全部肿瘤细胞群之比称生长比率（Growth Fraction，GF）。肿瘤细胞从一次分裂结束到下一次分裂结束的时间称为细胞周期，此间历经4个时相DNA合成前期（G0期）、DNA合成期（S期）、DNA合成后期（G2期）和有丝分裂期（M期）。
细胞毒性药物通过影响细胞周期的生化事件对不同周期的肿瘤细胞产生细胞毒性作用并延缓细胞周期的时相过渡。依据药物对各周期或时相肿瘤细胞的敏感性不同，大致将细胞毒性药物分为两大类：
细胞周期非特异性药物（Cell Cycle Nonspecific Agents，CCNSA）：能杀灭处于增殖周期各时相的细胞甚至包括G0期细胞的药物，如直接破坏DNA结构以及影响其复制或转录功能的药物（烷化剂、抗肿瘤抗生素及铂类配合物等）。此类药物对恶性肿瘤细胞的作用往往较强，能迅速杀死肿瘤细胞，其杀伤作用呈剂量依赖性，在机体能耐受的药物毒性限度内，作用随剂量的增加而成倍增强。
抗肿瘤药 作用机理
非细胞毒性药物主要以肿瘤分子病理过程的关键调控分子等为靶点。如改变激素平衡失调状态的某些激素或其拮抗药；以细胞信号转导分子为靶点的蛋白酪氨酸激酶抑制剂、法尼基转移酶抑制剂、MAPK信号转导通路抑制剂和细胞周期调控剂；针对某些与增殖相关细胞信号转导受体的单克隆抗体；破坏或抑制新生血管生成，有效地阻止肿瘤的生长和转移的新生血管生成抑制剂；减少癌细胞脱落、黏附和基底膜降解的抗转移药；以端粒酶为靶点的抑制剂促进恶性肿瘤细胞向成熟分化的分化诱导剂等。
抗肿瘤药 毒理学
目前临床使用的细胞毒性药物对肿瘤细胞和正常细胞尚缺乏理想的选择作用，即药物在杀伤恶性肿瘤细胞的同时，对某些正常的组织也有一定程度的损害，毒性反应成为化疗时使用剂量受到限制的关键因素，同时亦影响患者的生命质量。非细胞毒性药物中的一些分子靶向药物（如肿瘤信号通路抑制剂）可以特异性的作用于肿瘤细胞的某些特定分子位点，而这些位点在正常细胞通常不表达或者很少表达。因此，非细胞毒性药物通常安全性高，耐受性好，毒性反应较轻。
骨髓抑制：是肿瘤化疗的最大障碍之一，除激素类、博来霉素和L-门冬酰胺酶外，大多数细胞毒性药物均有不同程度的骨髓抑制。骨髓造血细胞经化疗后外周血细胞数减少的几率决定于细胞的寿命，寿命越短的外周血细胞越容易减少，通常先出现白细胞减少，然后出现血小板降低，一般不会引起严重贫血。除了常用各种集落刺激因子如GM-CSF、G-CSF、M-CSF、EPO等来处理血细胞下降，护理中必须采取措施预防各种感染和防治出血等。
抗肿瘤药 毒理学
消化道反应：是细胞毒性药物的最常见毒性反应。化疗引起的恶心、呕吐根据发生时间分为急性和迟发性两种类型。前者常发生在化疗后24小时内；后者发生在化疗24小时后。高度或中度致吐者可应用地塞米松和5-HT3受体拮抗剂（如昂丹司琼），轻度致吐者可应用甲氧氯普胺或氯丙嗪。另外化疗也可损害增殖活跃的消化道黏膜组织，容易引起口腔炎、口腔溃疡、舌炎、食管炎等，应注意口腔清洁卫生，防止感染。
非细胞毒性药物毒性反应较轻，但仍然有一些副作用。
抗肿瘤药 毒理学
单克隆抗体类药物分为鼠源性单克隆抗体、嵌合单克隆抗体、人源化单克隆抗体和完全人源化单克隆抗体。其中，鼠源性单克隆抗体（各类以“莫单抗”（momab）为通用名尾缀的单克隆抗体类药物）特异性好，代谢快，但由于其不含人源化成分，会诱导人体产生人抗鼠抗体，因而副作用较大。由于其较大的副作用，自2003年起再没有新的鼠源单克隆抗体药物进入临床研究。嵌合单克隆抗体（各类以“昔单抗”（ximab）为通用名尾缀的单克隆抗体类药物）则是由鼠源性单克隆抗体的V区与人抗体的C区拼接而成，其人源成分占60%-70%，因而副作用有所降低，同时保留了其与抗原结合的特异性。人源化单克隆抗体（各类以“组（珠）单抗/单抗”（zumab）为通用名尾缀的单克隆抗体类药物）则是将人抗体的CDR代之以鼠源性单克隆抗体的CDR，其人源成分约占90%，进一步减小了副作用，但与抗原的结合能力有所下降。完全人源化单克隆抗体（各类以“木（人）单抗/单抗”（mumab/umab）为通用名尾缀的单克隆抗体类药物）是利用基因敲除技术将小鼠抗体基因敲除，代之以人抗体基因，后用抗原免疫小鼠，再经杂交瘤技术制备得来。由于其人源成分占100%，因而基本无副作用，同时治疗效果也不受影响。
由于小分子激酶抑制剂具有高度的特异性，因而副作用很小，以胃肠道反应最为多见。其中，以表皮生长因子受体（EGFR）和血管内皮生长因子受体（VEGFR）为靶点的小分子激酶抑制剂（如吉非替尼等）由于药理作用会影响患者的循环系统，因而会有高血压和高血糖的副作用。
抗肿瘤药 耐药性
肿瘤细胞对抗肿瘤药物产生耐药性是化疗失败的重要原因。有些肿瘤细胞对某些抗肿瘤药具有天然耐药性（Natural Resistance），即肿瘤细胞对药物原来就不敏感的现象，如处于非增殖的G0期肿瘤细胞一般对多数抗肿瘤药不敏感。亦有的肿瘤细胞对于原来敏感的药物，治疗一段时间后才产生不敏感现象，称之为获得性耐药性（Acquired Resistance）。其中表现最突出、最常见的耐药性是多药耐药性（Multiple Drug Resistance，MDR）或称多向耐药性（Pleiotropic Drug Resistance），即肿瘤细胞在接触一种抗肿瘤药后，产生了对多种结构不同、作用机制各异的其他抗肿瘤药的耐药性。
抗肿瘤药 耐药性
耐药性产生的原因十分复杂，不同药物其耐药机制不同，同一种药物存在着多种耐药机制。耐药性的遗传学基础现已证明，肿瘤细胞在增殖过程中有较固定的突变率，每次突变均可导致耐药性瘤株的出现。因此，分裂次数愈多（亦即肿瘤愈大），耐药瘤株出现的机会愈大。肿瘤干细胞学说认为肿瘤干细胞的存在是导致肿瘤化疗失败的主要原因，耐药性是肿瘤干细胞的特性之一。现代研究表明，肿瘤细胞更容易对分子靶向性药物产生耐药性。
抗肿瘤药 药剂学
由于细胞毒性药物缺乏选择性，因而对机体有较大的副作用。除了开发新型非细胞毒性药物以减少副作用，改变细胞毒性药物的剂型也是重要的手段之一。1906年，保罗·埃尔利希提出了靶向制剂（Targeting Drug System）的概念。靶向制剂为第四代药物剂型，被认为是抗肿瘤药的适宜剂型。这类剂型不但增强了非细胞毒性药物的特异性，还使细胞毒性药物有了选择性。
早期靶向制剂以被动靶向制剂为主。1961年，英国血液病专家A.D.班汉姆发明了脂质体。1971年，脂质体首次被用作药物载体，这也是世界上最早的被动靶向制剂剂型。 脂质体能使药物选择性地杀伤癌细胞或抑制癌细胞繁殖，增加药物对淋巴的选择性。由于肿瘤细胞中含有比正常细胞较高浓度的磷酸酶及酰酶，因此将抗癌药物包制成脂质体，不仅由于酶使药物容易释出，还使抗肿瘤药在靶区具有滞留性。主动靶向制剂则包含了修饰的药物载体（如布洛芬锌微乳）、前体药物（如环磷酰胺）和药物大分子复合物。由于主动靶向制剂具有更高的选择性，能将药物定向地运送到靶区集中发挥药效，因而主动靶向制剂有更好的治疗效果。
抗肿瘤药 药剂学
随着分子生物学的发展，对物理化学靶向制剂的研究也在不断深入。物理化学靶向制剂包含了磁性靶向制剂、栓塞靶向制剂、热敏靶向制剂、pH敏感靶向制剂等多种剂型。磁性靶向制剂是指将药物与铁磁性物质共同包裹于高分子聚合物载体中。当药物用于体内后，利用体外磁场的效应引导药物在体内定向移动和定位集中，主要用作抗癌药物载体。栓塞靶向制剂利用栓塞阻断对靶区的血供应和营养，使靶区的癌细胞缺血坏死。含有抗肿瘤药的栓塞制剂具有栓塞和靶向性化疗的双重作用。pH敏感制剂则利用肿瘤间质液的pH值比周围正常组织显著低的特点来达到靶向治疗的作用。
抗肿瘤药 制备途径
大多数抗肿瘤药通过全合成或半合成的方式进行工业制备，也有少数药物（如一些多肽类化合物或蛋白质类抗肿瘤药）是通过生物制药或天然成分提取的手段进行大规模生产。
抗肿瘤药 未来发展
随着在分子水平对肿瘤发病机制和细胞分化增殖和凋亡调控机制认识的深入，抗肿瘤药已从传统的细胞毒性作用向针对分子靶点的多环节作用的方向发展。已经上市的新型分子靶向抗肿瘤药物可分为小分子化学药物和生物技术药物。前者主要由各种小分子激酶抑制剂组成，另外还包括蛋白酶体抑制剂和作用部分表观遗传学药物。后者以单克隆抗体类药物为代表，正逐渐成为抗肿瘤治疗的中坚力量。这些药物实际上超越了传统的直接细胞毒性药物。当前分子靶向抗肿瘤药物的研发是新药开发领域的一个热点课题。