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多肽合成 固相合成
固相多肽合成（Solid-phase peptide synthesis，SPPS），由罗伯特·布鲁斯·梅里菲尔德（Robert Bruce Merrifield）首創後， 便成為多肽合成的模範。現在已成為被公認在實驗室中製造多肽和蛋白質的有機合成方法。固相多肽合成能夠合成在細菌中難以表現的自然多肽、加入非自然胺基酸、修飾多肽/蛋白骨架、合成擁有D構型的蛋白。
其做法利用多孔性且不溶的珠狀固體在可構成肽鏈的部分加上帶有功能單元體（連接體），多肽將會以共價鍵連接珠狀固體直到加入無水的氟化氫或三氟乙酸溶劑將其切斷為止，因此多肽可以固定在固相並在過濾時可被保留下來，副產物和溶劑則會通過過濾器。
一般來說固相多肽合成的流程為：偶合-沖洗-去除保護-沖洗 為一循環；固相多肽上游離的N端和具有N端保護的單一胺基酸單元的C端偶合，然後這個單元會被脫去保護，再度露出新的N端使反應接續下去。這項技術的優點在於每個反應後沖洗循環的能力和去除帶有和樹脂共價結合之尚未合成完多肽的溶劑的能力。
多肽合成 固相合成
其中最重要的考慮因素是每個步驟的收率，如果每個步驟收率都不高，那最後總體反應收率就會變得極差，也因此每個胺基酸必須要加超過量(二到十倍)，才能優化整體反應的產量。
兩種較常用的固相多肽合成為Fmoc和Boc。固相多肽合成與核醣體的蛋白質合成不同，方向是由C端往N端合成，而N端的胺基酸單體就是被Fmoc和Boc這兩種基團加入多肽之未保護胺基酸單體保護的。
自動化合成器也可用於兩種技術，但許多研究小組繼續手動進行固相多肽合成。
固相多肽合成的收率有限，而且產出的多肽或蛋白質也只侷限在70個胺基酸單體以內。合成的難度是屬於序列依賴性，要合成典型的類澱粉蛋白多肽和蛋白質也是有困難的。如果要合成更長的多肽就必須透過自然化學連接的方式連接兩段多肽在定量的收率下。
多肽合成 固相合成
固相多肽合成推出以達40年以上，技術上也有顯著的優化：第一，使用樹脂上的優化。 第二，C端的氨基酸和聚苯乙烯樹脂之間的連接體附著和裂解上在大致上定量產率下的改善。 第三，側鏈保護上的演進，使不是目標物的側鏈反應受到限制。第四，對輸入的胺基酸的羧基基團的新活化基團有所改善，改善偶合和減少差向異構體。最後，過程本身已被優化。在梅里菲爾德初次報告時，脫去保護的α-氨基導致了肽和樹脂形成複合鹽類，使得在偶合之前需先用鹼中和。另外在多肽的胺基酸單體與下一個胺基酸單體結合的時候，多肽可能聚集並形成二級結構，對偶合產生不利的影響。Kent等人的研究顯示，中和α-氨基與下一個氨基酸的偶合能夠改善的偶合。
1975年，Castro等人首次使用BOP reagent。
多肽合成 固相載體
固相載體（Solid supports）這個名稱，由字面上來看意味著反應皆進行在載體表面，但其實並非如此而已，固相載體也能夠在粒子內反應，因此固相載體這個名稱更能將聚合物的不溶性表現得淋漓盡致。
固相載體的物理性質、應用方式、載體結構的物質變化以及交聯的數量，都是經常拿來結合使用的。
許多研究此領域的科學家相信，載體能夠利用最少的交聯次數來賦予本身的穩定性，同時賦予固相多肽合成反應進行良好的溶劑化系統。
然而，一個高效率的固相載體包含以下四點：
以下為主要的固相載體形式：
多肽合成 固相載體
聚苯乙烯樹脂是由聚苯乙烯與二乙烯基苯交聯所產生的。這個物質在固相肽合成（SPPS）中是最常見的固體載體，此論點是由R. Bruce Merrifield率先提出了這個想法。
聚苯乙烯樹脂是一種多用途樹脂，由於在二氯甲烷中能達到最小膨脹，因此在多孔版盤的自動肽合成都是相當實用。最先提出此想法的R. Bruce Merrifield
當時用了2％的二乙烯基苯和聚苯乙烯進行交聯。此研究產物也被稱作梅里菲爾德樹脂（Merrifield resin）。此研究方法產生了像是二氯甲烷的溶劑化的非極性溶劑疏水珠。在那之後, 新型樹脂伴隨著以下特點被開發出來：
高度交聯的（50％）聚苯乙烯已開發到具有增加機械穩定性的特點，並被當做更好的過濾試劑和溶劑，以及快速反應動力的物質。
聚酰胺樹脂也是一個相當有用亦是常見的樹脂, 實驗中可以看出聚酰胺樹脂能夠膨脹的比聚苯乙烯更大,因此在某些情況下，可能不適合於做自動合成，像是孔洞太小等等狀況。
多肽合成 固相載體
聚乙二醇（PEG），也稱為聚(環氧乙烷)（PEO）或聚氧乙烯（POE），是指環氧乙烷的寡聚物或聚合物。這三個名稱現今一般為同義詞，但歷史上聚乙二醇往往是指分子質量低於20,000 g/mol的低聚物和聚合物，PEO是指分子量超過20,000的聚合物，POE則可指任何分子質量的聚合物。TentaGel樹脂就是這種類型樹脂最好的一個例子。此類型樹脂主要的結構還是聚苯乙烯，其不同在於主鏈上附接著聚乙二醇（PEG;也稱為聚環氧乙烷）的長鏈（分子量為約3000 Da）。合成反應進行在聚乙二醇（PEG）的前端能夠讓這個又長又難製造的肽在最適合的情況下製成。此外，混合型聚苯乙烯樹脂對於合成組肽庫以及樹脂的篩選實驗都是相當有利的。混合型聚苯乙烯樹脂不會在合成反應中擴張過大，因此也常被拿來做機械性肽合成的樹脂。
多肽合成 固相載體
ChemMatrix（R）是樹脂制的新類型，它主要是由聚乙二醇（PEG）交聯。
ChemMatrix（R）宣稱有高化學穩定性和熱穩定性(兼具微波合成)，相較於聚苯乙烯類樹脂更能在高度膨脹的氰基甲烷、二氯甲烷、二甲基甲醯胺、N-甲基吡咯烷酮、三氟乙酸(TFA)以及水表現出它的穩定性。ChemMatrix也在疏水性的序列中表現出對於合成顯著的改善。由此可看出ChemMatrix也許能夠對難於進行合成的長鏈有所幫助。
利用肽合成增強能量來改善固相載體，增強在脫去固相肽合成(SPPS)的過程中重複使用三氟乙酸(TFA)的負擔。此外，不同的樹脂生成不同官能團的C-末端，如同oxymethylphenylacetamidomethyl（PAM）樹脂則生成一般的C-末端羧酸。
另一方面，paramethylbenzhydrylamine（pMBHA）樹脂生成C-末端酰胺，這是一種用來模擬蛋白質的內部非常好用的東西。
隨著Fmoc SPPS的反應進行，許多不同的樹脂也被創造出來，再以TFA去除。
像是Boc反應過程中，用兩個主要的樹脂生成一個C-末端羧酸或醯胺是否可行。王氏樹脂是生成C-末端羧酸最常見的肽樹脂。如果製造C-末端酰胺的策劃是理想的，則Rink醯胺樹脂的研究則是可行的。
多肽合成 保護基團
氨基酸能在N-末端和C-末端進行反應，因此有利於在合成過程中發生胺基酸的耦合。許多氨基酸也具有反應性支鏈的功能基團，合成過程中可以和自由末端或其他支鏈基團作用、肽鍵延長以及減低產量及純度的影響。為了以最小的支鏈反應促進適當的氨基酸合成，化合物基團會選擇特定的胺基酸基團以及片段，或者是從非特異性反應去保護整個官能基。這些保護基團，在這廣闊的自然界可分為下列三組，如下：
純化的單氨基酸在合成反應之前皆會和這些保護基團作用，並在肽合成的特定步驟有選擇性的除去不適當者。
多肽合成 N端保護基團
必須加入過量的氨基酸以確保能夠在每一個合成步驟中完成偶聯，如果沒有N端保護基團則不會有保護的氨基酸聚合會發生，這將會導致低產率的肽或是合成上的失敗。N末端保護基團需要附加步驟來除去保護基，以下為設計流程：
目前有兩種保護基團(t-Boc, Fmoc)在固相多肽合成反應是最常見的，他們的不穩定性通常是因氨基甲酸酯基團所引起，氨基甲酸酯基團很容易釋放CO2，然而這卻又是一個不可逆反應。
多肽合成 T-Boc保護基團
此為最初實驗最常用來合成蛋白質的方法(tert-butyloxycarbonyl可簡寫為 "Boc")，可用來保護的α氨基。在這個方法中，Boc基團利用共價結合在氨基上來抑制其親核性。C-末端氨基酸通過連接子以共價的方式連接到樹脂上，接下來Boc基團用酸除去，像是三氟乙酸（TFA）等等。這形成了一個帶正電荷的氨基（在過量的TFA的存在下），中和（通過原位或者非原位方法）以及耦合到輸入活化的氨基酸，整個反應通常會使用過量（兩到四倍）的活化的氨基酸來驅動反應完成。在每個週期期間，每個脫去保護基和耦合的步驟，皆可用二甲基甲醯胺（DMF）洗滌後進行，以除去過量的試劑，亦可用高收率來進行（〜99％）。
在合成過程中，t-Boc保護方式保留了有用的物質，並減少肽聚集。t-Boc保護基團可加入具有的t-Boc-酐和適當鹼的胺基酸。有一些研究人員傾向於Boc 的SPPS複合成。此外，當在做合成鹼相關的非天然肽類似物時（如縮酚酸肽），t-Boc保護基是必要的，因為Fmoc SPPS使用一個基去保護α氨基。
多肽合成 T-Boc保護基團
永久支鏈保護基團是典型地【苯甲基】或【芐基】類基團。反應最終會去除聯動肽，同時產生支鏈脫去保護與經由水解裂解的無水氟化氫。最終產品是一種氟化物鹽，這個產物較為容易溶解。最重要的是，清除劑(如甲酚)添加到氟化氫，可以用來防止反應T-丁基陽離子產生非理想性的產物。事實上，使用刺激性氟化氫可能會降低一些肽的產率。
多肽合成 Fmoc保護基團
在最終裂解情況下，無水氟化氫降解蛋白質的效果產生一個新的α氨基保護基團
，Fmoc則是一個較溫和的脫去保護方式。此方法是利用鹼，通常哌啶（20-50％）在DMF中，以除去Fmoc基團，以暴露α氨基與進入的活化氨基酸反應。較不同於Boc的酸，在脫去保護時用的α氨基，FMOC SPPS則使用鹼，進而接觸胺的是中性的。因此，肽樹脂中並不需要中合反應，除了缺乏肽之間靜電排斥可以導致增加的聚集。因為游離的芴基是發色團，脫去保護通過Fmoc基可以通過自動合成UV吸光度的途徑。
Fmoc基的優點在於，它是在非常溫和的鹼性條件下（如哌啶）裂解，但在酸性條件下穩定，雖然在某些合成序列並不總是如此。這使得不穩定溫和的酸保護基團在鹼性條件下是穩定的，如BOC和芐基，被當做支鏈的目標肽氨基酸殘基。這樣的垂直保護基方法在有機化學合成中是很常見的。Fmoc優於BOC的原因在於Fmoc更容易裂解，然而他的原子經濟性也較小，因為芴基比t-丁基大得多，相對的，價格上Fmoc胺基酸也是較高的，直到第一個大型引子合成肽藥物產生為止。當市場需求調整了兩套氨基酸的相對價格，於是在1990產生Enfuvirtide。
多肽合成 Fmoc保護基團
半永久性的支鏈保護基是鹼性的t-丁基，並在清除劑的存在下用TFA從樹脂和除去永久保護基的蛋白質進行最終切割。清除劑通常是以1：1的比例的水和三異丙基矽烷（TIPS）來製成。然而Fmoc法是垂直於兩個方向，任何α氨基的脫去保護作用，皆是從樹脂的脫去保護支鏈基和最終裂解發生由獨立的機制，所得最終產品是TFA鹽類，Boc SPPS的製成相較之下是比氟化物鹽難以溶解的，此方法比Boc法更溫和，因為樹脂步驟的脫保護/裂解是發生在不同條件，而不是具有不同的反應速率。
多肽合成 Boc和Fmoc固相肽合成的比較
人們看到，這兩種方法具有優點和缺點，因此，有幾個因素有助於確定哪些方法可以優先選擇。
DMF必須是 [ 肽級 ] (即小/無雜質)，也必須是”新鮮“。這是因為，DMF中經歷光分解，以形成一氧化碳和二甲胺的事實。二甲胺可以除去Fmoc基團，會因此導致的雜質的產生。
多肽合成 芐氧基羰基（Z）的基團
第一個使用（Z）基團作為保護基團的是馬克斯貝格曼，他以此基團來合成寡肽。
另一個基團氨基甲酸酯基是芐氧基羰基（Z）基團。溴化氫/乙酸或催化氫化：它是在嚴苛的的情況脫去。現今，它幾乎已經是用來做為支鏈的保護。
多肽合成 Alloc保護基團
烯丙氧基羰（ALLOC）保護基團通常用於保護羧酸、羥基或氨基的，它有時也可用於進行對樹脂環肽的形成，其中所說的肽是由支鏈官能團連接到樹脂上。該ALLOC基可以使用四（三苯基膦）鈀（0）連同37：2：二氯甲烷1:1混合物，乙酸被除去，或著是和N-甲基嗎啉（NMM）反應2小時。樹脂必須在0.5％DIPEA的情況下，以及DMF中以3×10毫升的0.5％二乙基硫代氨基鈉在DMF中仔細洗滌，然後再加入5×10毫升1：1的DCM：DMF。
多肽合成 平版保護基團
對於蛋白質微陣列的特殊應用，也就是一種用來光刻保護基團的物質。這些基團可以通過暴露於光而被除去。
多肽合成 支鏈保護基團
氨基酸支鏈代表了廣泛範圍的官能團，並且在非特異性反應的過程中達到肽合成點。正因為如此，需要許多不同的保護基團 ，通常是基於該芐基（BZL），T-丁基（TBU）基團。一個給定的肽合成過程中所用的特定保護基取決於肽序列和N-終端中使用的保護的類型。
支鏈保護基團是已知的永久性或半永久性保護基團，因為它們能夠經受化學處理的多個循環合成過程中和肽合成完成後，用強酸處理過程中僅除去。
多肽合成 保護方案
因為在肽合成通常使用多個保護基團，這些基團必須是相容的，以允許不同的保護基的脫去保護的同時不影響其它保護基。因此保護方案建立到匹配的保護基團，使得一個保護基的脫去保護不會影響其他組的結合。因為N-末端脫去保護的過程中肽合成連續發生，保護方案才能建立，其中不同類型的支鏈保護基（BZL或TBU）Boc或Fmoc基，分別優化脫去保護。這些保護方案也包含在每個合成和切割的步驟中。
多肽合成 激發基團
用於耦合的多肽羧基通常會被激發，這對於加快整個反應是非常的重要。
以下為兩種主要活化基團的類型：
碳化二亞胺和triazolols這兩種，然而，使用五氟苯基酯（FDPP， PFPOH）和BOP-CL在製作環化肽時是很常見的。
多肽合成 碳化二亞胺
這類的活化劑第一次被開發。最常見的是二環己基碳（DCC）和二異丙基（DIC）。反應與羧酸產生一個高反應性的O型基異脲。在人工合成蛋白質（例如Fmoc固態合成），C-末端經常被用作在其上的氨基酸單體加入的附著位點。以增強羧酸基的電性，帶負電荷的氧必須首先被“激發”變成更好的離去基團。 DCC就是用於此目的。帶負電荷的氧將作為親核試劑，攻擊中的DCC中心碳。DCC暫時附著到前羧酸酯基（也就是現在的酯基），使得由氨基親核攻擊（在附著氨基酸），以先前的C末端（羰基）更有效。與碳二亞胺的問題是，它們太活潑，它們能因此導致racemizationof氨基酸。
多肽合成 三唑
三唑是指分子式為C2H3N3，由2個碳原子和3個氮原子組成的一個五元雜環有機化合物。在多肽的情況下，因兩個氮原子之間的相對位置不同，三唑有兩種同分異構體為解決外消旋化的問題，就連三唑一起介紹進來。最重要的是1-羥基 - 苯並三唑（HOBT）和1-羥基-7-氮雜苯並三唑（HOAT）。他人已經開發出來。這些物質可與O-酰基脲反應以形成活性酯，以達到反應性較低和較少的消旋的危險。HOAT是因為相鄰的群體效應 ，添加HOBt已經從許多化學供應商目錄中刪除。因為隨著空運或海運的嚴格限制，HOBt可能有爆炸性的。替代的HOBt和HOAT也已經引入了。其中最有希望的是廉價的乙基-2-氰基-2-（羥基亞氨基）乙酸乙酯（商品名純Oxyma），這些不是炸藥，並且在HOBt和HOAT之間都具有一個適當的反應性。較新的發展省略碳化二亞胺完全。活性酯被引入作為非親核陰離子（四氟硼酸鹽或六氟磷酸鹽）的脲或鏻鹽：HBTU，HATU，HCTU，TBTU，加入PyBOP。二脲類型Oxyma純的偶聯添加劑，也可作為COMU或TOTU試劑。
多肽合成 區域選擇性二硫鍵的形成
形成多個苯基二硫化物保持的天然肽合成通過固相方法的主要突破之一。無規鏈組合通常導致幾種產品具有非天然的雙硫鍵。逐步形成雙硫鍵通常是優先選的方法，並用硫醇的保護基團（PG）上進行。不同的硫醇的PGs提供正交保護的多個維度。這些正交保護的半胱氨酸的肽的固相合成過程中引入。連續去除這些PG的以允許游離硫醇基團選擇性曝光，導致二硫化物以逐步的方式形成。除去這些PG的順序必須被考慮，以便只有一個基團是在第一時間除去。使用這種方法，木曾等人。通過這種方法在1993年成為第一個報告胰島素的全合成。
巰基的PG必須具備多個特點。首先，在PG必須是可逆的與不影響未保護支鏈的條件。第二，該保護基必須能夠承受固相多肽合成的情況。第三，除去硫醇保護基的結構必須是留下完好其他硫醇的PG。如果垂直保護是需要的即除去PGA，不應影響PGB的一些硫醇PGs。常用的包括乙酰氨基甲基（ACM），3-硝基-2-吡啶亞氧硫基（NPYS），2-吡啶-sulfenyl，和三苯基甲基（TRT）基團。重要的是，NPYS團可以取代ACM PG以產生活化的硫醇。
多肽合成 區域選擇性二硫鍵的形成
在逐步形成二硫化物合成胰島素等，合成A鏈與以下防護：CysA6 ; CysA7（ACM）; CysA11。因此，CysA20是不受保護的。 CysB7（ACM）CysB19（Pyr）：B鏈的合成，具有以下保護進行。第一二硫鍵，CysA20-CysB19，經50分鐘混合兩種鏈在8M尿素，pH為8（RT）下形成。第二二硫鍵，CysA7-CysB7，形成通過用碘乙酸水溶液以除去ACM基。第三二硫化物，分子內CysA6-CysA11，被除去，但基團由甲基三氯矽烷與在TFA二苯砜形成。重要的是，形成在8M尿素第一二硫化物，pH值8不影響其他的PG，即ACM和不過基。同樣地，在形成第二二硫鍵與碘在含水乙酸中並不會影響。
重要的是，要二硫鍵形成的條件是在其中二硫化物形成的順序。從邏輯的觀點來看，其中的硫醇基被暴露以形成二硫化物的順序應該是無關緊要的，是因為其他的半胱氨酸的保護。實際上，在該二硫化物形成的順序可以對產量一個顯著的效果。這可能是因為CysA20-CysB19二硫化物的形成可以放置CysB7的硫醇基團與兩個CysA6和CysA7靠近，導致多種二硫化物產物。這是固相肽合成是盡可能多的現有技術，因為它是科學現實的一種表現。
多肽合成 長肽的合成
逐步延伸，其中氨基酸一步一步的被依次連接，是理想的2和100個氨基酸殘基之間含有小肽。另一種方法是片段縮合，其中的肽片段偶聯。雖然前者可拉長肽鏈無外消旋化，但如果只有它被用於在製造長或高極性的肽，產率會下降。在合成複雜的長肽時，片段縮合比逐步延伸更好，但它的使用必須受到限制，以防止外消旋化。片段縮合也是不可取的，因為耦合片段必須要過量，這可能是與片段的長度限制有相關。
化學連接是生產較長的肽鏈一個新的發展：未受保護的肽鏈在水溶液中的反應呈現化學選擇性。第一動力學控制產品重新排列，形成酰胺鍵。天然化學連接最常見的形式就是使用該帶末端半胱氨酸殘基反應肽的硫酯。
多肽合成 長肽的合成
為了優化合成長肽，新西蘭製藥（位於丹麥的醫藥谷）發明了一種方法，將一個困難的肽序列轉移到一個較容易的肽序列。這個新技術，被稱為SIP技術，使用了“結構誘導探針”（SIP），以促進長肽的合成，SIP-技術是一種小前序列的肽序列（例如，賴氨酸（Lys）;谷氨酸酸;（Glu）被結合在後續的樹脂結合的肽的C-末端以誘導analpha螺旋狀結構中的肽。SIP技術限制了母體肽使用分子內氫鍵的有序的構象。這使得肽結構穩定，並且利用氫鍵來降低聚集以及降解酶通過的可能性。在這種方式中，SIP技術旨在優化肽合成，增加生物半衰期，提高肽的穩定性和抑制酶降解，而不改變藥理活性或是作用的方向。
多肽合成 微波輔助多肽的合成
雖然微波輻射已經自20世紀40年代末一直到現在，但直到1986年微波能量在有機化學中有了新的幫助。在20世紀80年代和90年代末，微波能量是完成化學反應的重要關鍵，否則一個化學反應將需要用到幾個小時到幾天來完成。在20世紀，開始有許多的化學技術在不斷改進，微波合成器已被設計成提供低和高能量微波能量的重要機器，使得反應混合物的溫度可以被控制。在肽合成中使用的微波能量是單一頻率提供了最大的穿透深度樣品，這是相對於傳統的廚房微波爐又是一個非常不一樣的突破。
在肽合成中，微波輻射被用來完成具有高度吸收率和低度消旋的長肽序列。氨基酸對生長的多肽鏈中的連接過程中微波照射不僅通過溫度的增加催化，也因交替的電磁輻射把該多肽的極性骨幹不斷對齊。由於這種現象，微波能量可以防止聚集並因此增加了最終肽產物的產率。但仍未有明確的證據表明，微波是比簡單的加熱更好，一些製作肽的實驗室把微波只是作為用於肽基樹脂的快速加熱的簡便方法。加熱到超過攝氏50-55度還可以防止聚集和加速的耦合。
多肽合成 微波輔助多肽的合成
儘管肽合成的微波輻射的主要優點，主要的缺點是它可以與半胱氨酸和組氨酸的耦合發生外消旋化。與這些氨基酸的典型偶合反應是在較低溫度下比其他18種天然氨基酸進行。有一些肽無法在一般的微波合成或加熱中存活。還有一個更嚴重的副作用是脫水（水的損失），這對某些肽可以是幾乎致命傷，像胰多肽（PP）。這種物質就算不使用微波，也會被通過簡單的加熱產生脫水的副作用。
多肽合成 環肽
環肽是一類由胺基酸（包括蛋白質胺基酸和非蛋白質胺基酸）組成的環狀化合物。目前發現的環肽含有2-37個殘基。環肽通常是由細菌和真菌等低等生物合成，具有廣泛的生理活性。在植物中也發現有環肽的存在，但尚未發現植物環肽的生物合成途徑。而在樹脂的環化，肽可以被環化在固體載體上。各種cylization試劑皆可使用，如HBTU /添加HOBt/ DIEA，加入PyBOP/ DIEA，PyClock/ DIEA。頭 - 尾肽可在固體載體上進行。 C末端在一些合適的點脫去保護，也可在樹脂的環化通過形成酰胺鍵與脫保護N-末端。一旦環已經發生，將肽從樹脂通過酸解和純化的裂解。有時環肽在未通過天冬氨酸，谷氨酸或賴氨酸支鏈就已經附著固相合成了。半胱氨酸在其支鏈上具有非常活潑巰基。當從一個半胱氨酸硫原子形成一個共價單鍵，來自第二半胱氨酸蛋白質的不同部分就會反應生成另一硫原子的二硫化物。這些橋有助於穩定蛋白質，尤其是那些從細胞分泌。一些研究者使用使用了S-acetomidomethyl（ACM）來阻止二硫鍵的形成，但保留了半胱氨酸和蛋白質的原始主結構。
美食家 (法國電影)
美食家（英語：，法語發音：[lɛ.lu.la.kɥis]，字面翻译为翅还是腿）是1976年的法國喜劇電影，由克勞德·茨迪導演，路易·德菲內斯及Coluche主演。
內容描述美食雜誌主編Charles Duchemin（路易·德菲內斯飾演）計劃訓練他的兒子Gérard（Coluche飾演）繼承父業，Gérard在美食鑑賞上有天份，但對於馬戲團的興趣遠大於美食鑑賞。
凤凰快报
《凤凰快报》是凤凰卫视中文台的一档新闻简报节目，以国语播放，每天播出合共十次。，
凤凰卫视香港台啟播後亦以粤语播放凤凰快报，每天播出七次（10:00、11:00、14:00、15:00、16:00、17:00、20:00），啟播初期片頭使用中文台版本，2011年8月26日起改用新片頭並維持至2015年10月12日停播。
凤凰中文台版的凤凰快报在2003年10月到年末由tcl电视赞助播出，2004年由利君药赞助，2005年由科龙电器赞助，2006年到20123年由全球通赞助，后面到2014年9月由中国移动赞助。2015年到2018年由中国太平赞助，后一段时间没有赞助，再被中国太平赞助到2019年。欧洲台美洲台版播出时不会有赞助模板但片头会保留赞助商。
《时事快报》在1998年开始播出，2014年停播，仅在中文台播出。播出时间基本为下午6：55，但有其他情况时会更改时间播出。
凤凰快报 播出时间
在一般情況下，每日16:00及以後會改用虛擬直播室製作，在此時間之前均為實景（站立於《金石財經》廠景台後方）。
2015年起，中文台鳳凰快報取消15:00一節，並由中國太平冠名贊助，而時事快報則停播。
2016年起，鳳凰快報取消16:00及17:00兩節，維持中國太平冠名贊助。
2018年起，凤凰快报无冠名贊助商，曾暫由中國太平冠名贊助。
2022年，配合中文台增加與資訊台聯播新聞時段安排，鳳凰快報更改播放時間為14:00、20:00、23:00。
凤凰快报 安排
鳳凰衞視中文台的《鳳凰快報》一般均為錄播，原因乃自鳳凰衞視新聞部主播會同時負責接續時段的《凤凰正点播报》類節目甚至《突發事件直播》，為了讓有關節目順利播放才會有此安排；但如該主播並非接續工作則或會直播，而結尾一概為「詳細新聞內容請留意鳳凰衞視資訊台的各節新聞」。
2014年夏季青年奧林匹克運動會柔道比賽
2014年夏季青年奧林匹克運動會柔道比賽於8月17日至21日在龍江體育館舉行。
2014年夏季青年奧林匹克運動會柔道比賽 參賽資格
運動員必須是於1996年1月1日至1998年12月31日出生才有參加青年奧運的資格。另外，所有運動員必須參加2013年世界青年柔道錦標賽或洲際錦標賽，並有最低級別的藍色腰帶。
安东尼·约瑟夫·德雷塞尔
安东尼·约瑟夫·德雷塞尔（英語：，1826年9月13日—1893年6月30日）是一位美国银行家，在南北战争后的现代金融进程中扮演重要角色。
安东尼·约瑟夫·德雷塞尔 生平
作为费城德雷塞尔公司的主要合伙人，德雷塞尔与J·P·摩根于1871年在纽约建立了德雷塞尔与摩根公司。
德雷塞尔还在1891年建立了德雷塞尔大学。
費羅·法恩斯沃斯
費羅·泰勒·法恩斯沃斯（英語：，1906年8月19日—1971年3月11日），生於美國猶他州，發明家。他最著名的成就，是發明了以陰極射管及光電管為訊號來源的電子電視（堪稱二十世紀人類史上最偉大的發明之一）。他也發明了攝像管（Video camera tube）。
在晚年的時候，他發明了一個核融合裝置，Fusor。
費羅·法恩斯沃斯 生平
費羅·法恩斯沃斯出生在一個摩門教家庭，其父為路易斯·愛德華·法恩斯沃斯（Lewis Edwin Farnsworth），其母為賽蓮娜·亞曼達·巴斯蒂安（Serena Amanda Bastian）。家中有5個小孩，費羅·法恩斯沃斯是長子。
损伤力学
损伤力学（破壞力學）是有關材料受損的形式以及其建模，以便有助於對材料開始受損、損傷擴散及斷裂進行工程的預測，而不需要進行實務上複雜的顯微組織分析。
损伤力学是典型用工程方式針對複雜現象建模的例子，引用美國機械學家Dusan Krajcinovic的說法「人們常認為工程研究的終端目標不是對現象有更深入的了解，而是提供一個可以應用在設計上的預測工具」。损伤力学是工程力学的一環，以连续介质力学為基礎。
大部份损伤力学的工作都會用狀態變數表示材料剛度上的受損．以及在考慮熱及機械的負載及材料老化後，材料還可使用的壽命。狀態變數要是可以量測的，例如裂纹密度，或是一些巨觀的量值，例如剛度、熱膨脹係數、殘餘壽命等。狀態變數有共軛的熱力學力來產生進一步的损伤。一開始材料是完好的，有一個损伤啟動的準則預測材料開始受損，除非材料開始受損，不然不會出現自發性的損傷演進，因此需要一個損傷演進的模型。在較類似塑性的損傷模型下，損傷演進是由析出硬化來控制，另一方面微观力学的損傷模型可以在沒有額外材料特性的情形下，預測材料受損的開始以及損傷的演進。
损伤力学 簡介
一般而言，真實的材料即使在未受力的狀態下，在微觀下也會有缺陷以及不均勻的情形，這對材料在巨觀下的強度，有決定性的影響。若以金屬為例，微觀會有的材料缺陷包括微孔、微裂紋（micro crack）、包裹體及析出。微缺陷在基質材料中的數量、大小以及分佈，以及實際承受負載時的結構，對微觀力學的損傷過程非常的重要。其孔穴體積可以視為是材料損傷的度量。
若元件有承受外加的應力，微空穴以及裂紋會繼續成長，最終會合併。新的微空穴會形成於高度應力集中的地方（例如有夾雜物處）。材料的結構破壞最終會造成材料鍵結的完全破壞，會出現巨觀的裂紋，最終會讓材料破裂。
損傷力學的模型可以用現象基礎的損傷定律或是微觀力學基礎的損傷定律來描述這些程。著名的材料模型有Gurson模型及Rousselier模型，會假設在基質材料中散佈著球形的孔穴
。
损伤力学 潛變連續損傷力學
當機械結構暴露在結構材料熔點三分之一以上的溫度時，潛變以及相關的材料退化就是成為結構失效的主要失效模式。從微觀開始的變形及損傷機制是以離散過程為主，但巨觀元件失效理論的大部份實務應用已可以用連續力學的公式來分析。其狀態方程會控制損傷隨時間的變化。
南京有轨电车
南京有轨电车是中华人民共和国江苏省南京市的有轨电车系统。截至2025年5月，已建成两条线路，分别为河西有轨电车、麒麟有轨电车。规划中有江心洲有轨电车和南部新城有轨电车以及建邺高新区有轨电车，河西有轨电车已于2014年8月1日开通，麒麟有轨电车于2017年10月31日上午10時开通。
南京有轨电车 线路
南京有轨电车共包含河西有轨电车、麒麟有轨电车、江心洲有轨电车和南部新城有轨电车4条线路，其中河西有轨电车、麒麟有轨电车正在运营，江心洲有轨电车、南部新城有轨电车、建邺高新区有轨电车规划中。
目前已开通的线路由南京公共交通（集团）有限公司旗下的南京新城现代有轨电车有限公司运营。
河西有轨电车起点位于南京地铁2号线奥体东站，终点位于河西南部鱼嘴地区，全长7.76公里。车站有13座，分别是奥体中心东门站、富春江西街站、元通站、博览中心东门站、江山大街站、友谊桥站、平良大街站、吴侯街站、龙王大街站、天保街站、保双街站、保双街东站、鱼嘴站。在奥体中心东门站、元通站与南京地铁2号线换乘，在平良大街站、吴侯街站与南京地铁S3号线换乘。
河西有轨电车采用列车上闸机刷卡或投币，票价和现行空调公交一致，为2元，并适用换乘优惠。
2021年5月，因南京地铁2号线西延工程建设需要，河西有轨电车线运营在5月6日末班车后临时停运，预计为期4个月。5月7日首班车起，临时开通公交接驳线分担有轨电车客流。10月之后，有轨电车线局部恢复运营，但保双街东站和秦新路两站暂未恢复。
南京有轨电车 线路
2024年5月，经过重新复线改造，传出河西有轨电车保双街东站及鱼嘴站恢复运营消息，且恢复时原秦新路站更名为鱼嘴站。同年9月15日河西有轨电车保双街东站及鱼嘴站正式恢复运营。
起点位于南京地铁2号线马群站，终点位于王五庄，全长9.1公里。设马群站、百水桥路站、马高路站、北湾营街站、天泉路站、南湾营街站、天兴路站、启迪大街站、麒麟生态公园站、光华路站、水街坊站、智汇路站、石杨路站共13座车站。麒麟有轨电车建设中有长时间的停工现象。2017年10月31日上午10时，麒麟有轨电车正式通车。
江心洲有轨电车由南至北贯穿整个江心洲，不和外界相连，共16站，合计9.2千米。原预计2016年内起建，至今仍未开工。
南部新城有轨电车利用现有大校场机场专用线进行改造，改造为一条集交通、游憩、生态、人文、休闲等为一体的功能复合型线路。
全长5.7公里，设9个站点，改造线路自营养学校起，沿既有线走行至大明路；沿夹岗一路、机场三路走行，穿规划油库公园后，沿机场七路、佳营南路，终于汇景和园，线路全长约 5.7 公里。9个站点的平均站间距为710米。
南京有轨电车 线路
站点及换乘站如下：分别为营养学校站（可与南京地铁3、8两线换乘）、永乐路站、宜家站、大明路站（与南京地铁3号线换乘）、夹岗二路站、夹岗五路站（与南京地铁6号线换乘）、油库公园站、国际路站（与南京地铁5号线换乘）、佳营南路站。
整条线路将由单线改造为双线，设计时速50公里。全线采用交叉口混行，区间独立运行的路权形式。发车间隔初期12分钟，近期8分钟，远期5分钟。有轨电车的运行时间为6：00-21：00。
2020年，南京规划局发布南京建邺高新区控制性详细规划及城市设计整合，包括2条有轨电车。
2020年12月2日，南京市规划和自然资源局溧水分局发布《溧水区永阳街道秋湖、东山、高塘、东庐-中山、十里牌村庄规划（2020—2035）》，包含一条26 km的有轨电车项目，起于珍珠南路与南环路交叉口，经南环路东延线、S246、秋湖大道至南京林业大学白马基地。2021年1月26日，溧水区交通运输局发布前期研究招标公告。
南京有轨电车 线路
2020年11月25日，南京市政府发布《南京市国民经济和社会发展第十四个五年规划和二〇三五年远景目标纲要》，其中包含10条中运量轨道交通。分别位于六合、禄口、溧水、高淳等片区。其中高淳中运量有轨电车经过地铁S9号线的高淳站，往南穿过老城区，随后从滨湖新城一路向东途径古柏经济开发区，至高淳高铁站。途中设9站，分别为：高淳站、镇兴路站、人民广场站、滨湖新城站、花山路站、花园大道站、开发区站、沧溪路站、高淳高铁站。
南京有轨电车 车辆
南京有轨电车采用中国中车南京浦镇车辆有限公司生产的低地板有轨电车车型。河西有轨电车车身为黑色，麒麟有轨电车为浅绿色（少部分增购车为红色）。
吳幸美
吳幸美（Amy Ng Hang Mei，1984年6月15日—），現為香港無綫電視（TVB）基本藝人合約女藝員，畢業於寶血女子中學及孔聖堂中學，曾參選2003年香港小姐競選，入圍決賽十二強，競選之後加入無綫電視，亦在《東張西望》其中一位固定節目主持、記者。吳幸美在TVB劇集多飾演配角角色，但因其身材高挑、樣貌甜美，口齒伶俐而為人熟悉。
她曾於節目《今日VIP》中表示，自己最初在參選香港小姐競選的時候打算參加歌唱比賽，有意發展自己的歌唱事業，但後來就加入無綫電視。預科畢業後她有意入讀香港教育學院，只視參選香港小姐是等待放榜時的暑期活動，加入無綫後退回與唱片公司的合約。據其本人提及，無綫電視的工作是她人生的第一份工作。除了主持及演員工作，吳幸美亦曾受邀到世界各地登台獻唱。在2016年更被著名音樂填詞人向雪懷賞識，邀請擔任其於紅館舉行的《向雪懷一生中最愛作品演唱會》踏上紅館舞台，成為其中一位演出歌手，跟不少巨星同台演出，備受矚目。吳幸美亦曾於無綫音樂節目《流行經典五十年》獻唱，表現出色，成為網民熱話。
吳幸美 記事
吳幸美初入行時，長相曾被認為貌似當時的無綫當家花旦吳美珩，兩人姓名又極其相似。而在2006年的無綫劇集《女人唔易做》中，吳幸美飾演吳美珩角色的少女版。吳幸美亦曾表示，在主持《東張西望》前，很多人都把她錯叫為「吳美珩」。
吳幸美在2009年起擔任《東張西望》主持、記者，曾參與了不少娛樂活動的採訪工作。2013年10月22日，香港電視網絡不獲發牌風波發展得如火如荼之際，《東張西望》播出TVB員工說出歡迎已離巢藝人「返家」。期間吳幸美先後採訪了薛家燕、鄭丹瑞以及《愛·回家》的一眾演員。薛家燕還笑說返來一齊吃盆菜。
不少網民指責無綫的行為，以至引發了投訴事件。而有份參與採訪的吳幸美則與薛家燕一齊成為網民的惡搞對象。吳幸美本人在香港高登亦受到不少網民非議及惡搞。
2016年2月8日至9日，香港發生旺角公民抗議。事發後香港警方於11日在葵涌一座工廠大廈搗破一個武器庫，包括刀具、手工皂用材料及化學物品，拘捕一男兩女，涉嫌藏有攻擊性武器作非法用途，不排除與旺角暴動有關。
唯環保團體「結束一桶專棄」指該武器庫為民間回收有用物資的回收中心「OYIF」，指警方說法錯誤引導公眾。
吳幸美 記事
無綫電視《東張西望》在2013年2月亦報道有關回收倉，更稱發起人為「熱心人」。當年採訪環保人士的吳幸美，在旺角騷暴動事發之後亦重訪相關環保人士。2月13日早上，被捕的四位人士全數獲准保釋。至2016年8月16日，案件終被撤銷，被拘捕四人可取回被扣留的物品。
2016年8月31日的《東張西望》，提及在香港及中國大陸掀起熱話及搶購潮的美國果味酒“Four Loko”，又被網民喻為「斷片酒」及「失身酒」。節目組找來吳幸美親自試飲，並拍下她喝後的反應。不少觀眾及網民對於吳幸美試酒後反應過於誇張，直指吳幸美的演技浮誇，質疑她的酒後反應是「扮演」出來，又指《東張西望》節目組不應找一個不懂喝酒的人去做實驗，覺得實驗完全無說服力。不過亦有網民表示看得十分開心，驚嘆吳幸美原來擁有世界級演技，覺得無綫應該開一部劇給吳幸美拍，又指一定要推她做今屆視。
吳幸美 電視劇
2003-2005年
《皆大歡喜》飾 遊艇會司儀（第153集）、姐仔（第166集）、女客（第183集）、阿芳（第199集）、Tina（第204集）、June（第209集）、百貨公司售貨員（第211集）、靚女（第224、383集）、Candy（第238集）、美女（第262集）、姐仔（第269、271集）、美容師（第285集）、女主持（第303集）、女信眾（第305集）、Bonnie（第350-352集）、女（第357集）、大肚婆（第388集）、女人（第397集）、情侶（第430集）、鞋舖店員（第439集）
2004年
2005年
2006年
2007年
2008年
2009年
2010年
2011年
2012年
2012-2014年
2013年
2014年
2015年
2016年
2017年
2017年至今
2018年
2019年
2020年
2021年
2022年
2023年
2025年
坡頭漁港
坡頭漁港（英語：），位於新竹縣新豐鄉坡頭村，面積約29公頃；為第二類漁港。該港有直銷中心，漁獲物80％運往基隆、臺北、桃園、新竹、中壢等地販售，20％由魚販、當地居民、遊客直接購買。該港漁船主要從事定置網、刺網、一支釣等漁業，定置網漁業於每年颱風季收網整修，刺網、一支釣除東北季風強勁時外，全年均可作業。該港設施為簡易防砂突堤二支，北堤近岸部份為100公尺長之方塊堤，前端則由蛇籠所構成長約30公尺，南堤則由岸邊廢棄堡前拋放混凝土塊所構成，長約17公尺，南、北兩堤相距約120 公尺，當中並設有二條繫筏浮球，漁筏停泊於沙灘上，天候不良時則以人力或牽引機拖曳上岸。主要魚獲物有鰆（𩵚魠魚）、鯧、黃花魚、鰹、鯛類等，一般作業漁船均於當日往返。
坡頭漁港 歷史
1991年，由於該港缺乏一處良好港灣設施，縣府於該年辦理「新豐鄉船澳新建規劃報告」。
1992年，進行坡頭漁港修建工程。
1995年，完成北防波堤272公尺，南防波堤188公尺，航道浚挖等設施；由於外廓設施碼頭等尚未完成，則列入「第三期臺灣地區漁港建設方案」中繼續辦理。
2020年，坡頭漁港因水岸環境逐年改善而逐步轉型成觀光休閒漁港，並成立「海洋環保艦隊」，由漁民協助清除海上垃圾，因此該年獲漁業署頒發首屆「金鑑漁港一星獎」。
泰勒·威爾遜
泰勒·威爾遜（英語：，1994年5月7日—），生於美國阿肯色州，核子物理學者。2008年，在他14歲時，製造出一台Fusor，促發核融合反應。在2008年至2014年間，他被稱為最年輕製造出核融合反應的人，直到2014年傑米·愛德華茲（Jamie Edwards）宣稱打破他的記錄為止。
泰勒·威爾遜 生平
泰勒·威爾遜出生在阿肯色州，後隨家人移居到內華達州雷諾。他的父親擁有一間可口可樂裝瓶工廠，母親是一位瑜伽教師。在10歲時，他開始對火箭及太空科學感到興趣，後來他的興趣轉移到核子物理方面。在高中時，他進入一間公立高中，內華達戴維森學院（Davidson Academy of Nevada）。同時，他也在內華達大學雷諾分校學習核子物理，在這間大學中，校方給他一間實驗室，可以用來實作核融合裝置。
2008年，為了驗證他學到的核融合知識，泰勒·威爾遜開始製造一台使用惯性静电约束來促發核融合反應的機器。這種機器是Fusor的變種之一。在機器中，氘離子與氘離子融合後產生中子流，他利用這個中子流來進行核子實驗。
2010年，獲選進入英特爾國際科技展覽會。
2011年，再度獲選進入英特爾國際科技展覽會。
2012年3月，至TED Talk發表演說，介紹他製造Fusor的過程、收獲，以及現在正進行的研究工作。6月，獲得泰爾獎學金（Thiel Fellowship）。這筆獎學金共10萬美元，用來資助他暫時離開大學兩年，從事其他的研究工作。
克尔纳·久洛
克尔纳·久洛（匈牙利語：，1871年4月11日—1940年7月28日），匈牙利田径运动员，他是第一屆夏季奧林匹克運動會馬拉松季軍，他在比賽中以3小時6分35秒完成。
高原腦水腫
高原腦水腫，或稱高山腦水腫、高海拔腦水腫（英語：）縮寫：），是一個因為旅行到高海拔地區而造成腦腫脹的一個生理反應。它常出現在患有急性高原症的患者身上，造成方向感混亂、嗜睡、噁心等症狀。它在身體無法適應高空環境時會發生。它是一種血管性水腫，因體液滲透造成的血腦屏障，或是細胞中液體滯留造成的細胞毒性水腫。有此症狀的患者必須及時下降到較低的海拔高度，否則可能會造成昏迷或死亡。患者通常給予氧氣或是地塞米松來減緩病徵，或是利用緩慢增加海拔高度的方式也可以有不錯的效果。除了地塞米松之外，乙醯唑胺也可以用來緩解此病癥。如沒有給予立即的治療，通常會在48小時之內死亡，而那些接受治療的患者往往需要數天甚至數周的時間才能完全恢復。這是一種罕見的疾病，在高於4000米（13000英尺）的人，有不到百分之一的機率發生。在1913年的時候首次被發現，但在20世紀90年代的MRI研究之前，很少人知道此疾病，造成許多登山者在攀爬珠穆朗玛峰時不幸喪命。
高原腦水腫 特徵
高原腦水腫的早期症狀通常與中度至重度的急性高山症（AMS）相符。最初的症狀包括方向感混亂、喪失意識、發燒、失調、畏光、心跳加快、疲倦，和精神狀態不佳等等。患者通常會無視生存的重要性而選擇停止活動，並有嚴重的頭痛導致無法坐立，並有百分之59的機率伴隨視網膜擴張。罕見的症狀包括深層反射消失、視網膜出血、視力模糊、巴賓斯基反射的時間延長和眼肌麻痺。極少數還會發生顏面神經麻痺。
高原腦水腫 特徵
在1996年最暢銷的寫實記錄Into Thin Air: A Personal Account of the Mt. Everest Disaster中，Jon Krakauer描述到高原腦水腫對於一位44歲牙醫Dale Kruse同時也是Scott Fischer團隊的一位成員的影響：
Kruse對於自己穿上衣服感到非常困難，他把登山帶拿出來並繫在登山服上，但卻沒有扣上扣環，很幸運的是，Fisher 和 Neal Beidleman 在他開始垂降之前就注意到了。Beidleman說，“如果他試圖以這樣的繩索垂降，他馬上就會摔落到峰底。”Kruse 回憶道“我就好像喝醉一樣，走路會一直絆倒，而且根本不能思考跟說話。那真是一種奇怪的感覺。我有話要說，但是我無法使我的嘴巴開口。所以 Scott和 Neal 必須幫我穿上並檢查我的護具是否安全，然後Scott再幫我開始垂降。”當Kruse到達營地的時候，他說“我花個三到四天的時間才可以在帳篷間行走而不絆倒。”
高原腦水腫患者通常有較高的白血球數量，但是血液的其他方面卻是正常。這時如果進行脊髓穿刺，則會偵測到腦脊液和細胞計數正常，但卻有較高的壓力。有研究指出，經高原腦水腫患者的CT掃描看出，患者通常具有較小的腦室和低密度的小腦。只有少數的驗屍結果指出死因是出於高原腦水腫；可觀察到腦回的腦白質纖維化和縮小的腦溝。患者間會有差異，也不會導全部因高原腦水腫而死亡。
高原腦水腫 原因和機制
大部分的人都需要適應才能前往高海拔地區，若要排除高原症腦水腫，就必須要維持腦中氧的恆定。主要造成高原腦水腫的原因是缺氧。這發生在人類尚未適應低氧狀態前就前往高海拔區域，而新環境的氧含量和正常環境的氧含量的比率可以用來預測是否會得到高原腦水腫。長時間在氧含量低的環境下，也會造成低二氧化碳血症，這也是造成高原腦水腫的原因之一。這些原因導致腦中充滿液體，並造成嚴重的損害，例如腦腫脹如果不立即治療，則會因脑疝而死亡。
高原腦水腫 原因和機制
腦腫脹可能是出自於血管性水腫，也就是液體滲透過了血腦屏障，這個過程已經由MRI研究得到證實。缺氧導致細胞外液增加，通過了大腦內的血管內皮細胞，有可能是因為壓力或是發炎而造成內皮細胞的體液洩漏。在MRI的研究發現高原腦水腫的患者通常胼胝體會有微出血，缺氧也可能使微血管通透性增加。據推測，高原腦水腫的主因可能是因為血管內皮生長因子所造成的血管通透性增加。在MRI的掃描中，高原腦水腫的患者在胼胝體中T2含量明顯增高，但是灰質卻不變，這表示血腦屏障的破壞是由於腦血管破裂，而干擾白質的代謝。另一項研究指出高原腦水腫症患者能在幾個月內恢復大腦，也顯示了含鐵黃素在胼胝體中的沉澱，這就是血管通透性上升的證據。
僅管有強烈的證據顯示血管通透性扮演著高原腦水腫的重要角色，細胞毒性水腫、細胞液體累積也非常重要。細胞毒性水腫可能是由缺氧導致的細胞離子泵故障所引起，然後造成細胞內鈉含量以及滲透壓的增加，於是大量的水進入導致的細胞腫脹。在ATPase泵故障後，自由基的生成造成損害導致水腫更為嚴重。對細胞毒性水腫來說，高水平的低血氧症(血液含氧量)是引起這種現象的主要證據。
目前還不知道為何有些人比其他人更容易得到高原腦水腫，一種理論認為大腦的體積變化扮演著重要的關鍵，但是增加的腦水腫體積並不會造成顱頂的衝擊，較大的腦溝可能是由於較緊密的大腦影響。顱內壓的增加及較高的中心靜脈壓及通常是高原腦水腫的晚期結果。
另一個研究指出正常腦血流並不會造成高原腦水腫，交感神經對於高原腦水腫的影響並不清楚，但或許也是原因之一。
又一個理論表示缺氧誘導的氧化氮合成酶可能是造成高原腦水腫的原因。血管舒張是由一氧化氮銲腺苷的釋放所引起的，這又會造成血管通透性的增加，進而引起水腫；又因細胞激素含量偏低而造成高原腦水腫。
高原腦水腫 診斷與預防
通常，高原肺水腫（HAPE）或AMS前的高原腦水腫開始發作。在有AMS的患者，高原腦水腫通常可由嘔吐、對於非類固醇消炎止痛藥無反應的頭痛、幻覺和僵硬來辨別，但在少數情況，AMS變成高原腦水腫過程中不會出現這些症狀。高原腦水腫一定要從這些症狀中區隔出來，包括中風、中毒、精神病、糖尿病、症狀、腦膜炎、或是攝入有毒物質，這些症狀應該是在高海拔區域中第一個被診斷排除的。
高原腦水腫通常也可以藉由在上升高度途中頻繁的休息來預防。一天不能爬升超過1000米（3300英尺），並且建議不要在比前一晚高超過300米（980英尺）的地方睡覺。如果有乙醯唑胺或是地塞米松也可以減少高原腦水腫的風險。通常，乙醯唑胺為首選用藥，但地塞米松可以預防其副作用。有些人比其他人更容易得到高原腦水腫，並且也不能藉由健身來預防，而是無法自行控制的因素例如年齡或性別才對於高原腦水腫有影響。
高原腦水腫 治療與預測
高原腦水腫患者應該被帶到低海拔環境補充氧氣，而快速的降低海拔高度也可以避免死亡發生。越早發現當然是越有幫助的，因為一旦患者發病後必須要他人的協助才可能下降高度；地塞米松也應該預備妥當，雖然它未能緩解全部的症狀，但剩下的症狀仍可利用下降海拔高度來達到效果，同時也可以恢復一些症狀，並且阻止他們在復發。地塞米松對於血管新生的預防可以解釋為什麼它對於高原腦水腫的效果如此佳，並由三個實驗結果顯示大鼠和小鼠的腦對於缺氧時的反應證實了這個說法。
當無法下降海拔高度時，補充氧氣也是可行的辦法，氧濃度必須保持在動脈血氧飽和度的百分之90以上，謹記氧氣在高海拔地區是受限的。
此外，便攜式高壓氧艙（伽莫夫袋）是可以用於臨時治療高原腦水腫的措施之一。這些器具可於7000英尺中使用，但是若停止使用這些器具，症狀往往會恢復，所以便攜式高壓裝置不應該在低海拔或是有較妥善的照顧中使用。
高原腦水腫 治療與預測
利尿劑也是有用的，但會對於環境造成風險。西地那非和他達拉非都可以幫助高原腦水腫，但是沒有明確的證據。茶鹼對於症狀也是很有用的。雖然AMS沒有生命危險，但高原腦水腫如果沒有立即治療通常24小時之內會致命；如果不治療，患者會陷入昏迷，甚至死亡。有時候，患者會在兩小時內死亡，也可能存活超過兩天，而致死病例通常都是有症狀後還繼續爬升的患者。
復原時間從幾天到數周都有，但通常都是在數天內復原。在症狀解除後，患者也可以選擇繼續爬升，其中地塞米松可以停止使用，但建議乙醯唑胺繼續使用。一個研究中表示，在高原腦水腫症候約一周到一個月的時間患者可以恢復到正常的CT掃描圖。
高原腦水腫 流行病學
高原腦水腫有百分之0.5到1的機率發生於攀登4000米（13000英尺）至5000米（16000英尺）之間的人，但在某些特例中，有高達百分之30的遠征隊成員有著高原腦水腫症狀。症狀在3000米（9800英尺）以下就很少出現，但是也有在相當於2500米（8250英尺）的高度發生症狀的例子。一般來說在4000米（13000英尺）的高度待上48小時的人就不會有症狀出現。
高原腦水腫 歷史
高原腦水腫症是在1913年由進駐智利的醫護人員首先發現，但卻很少紀錄。後來，高空旅行普及後症狀更為常見，因為民眾開始進入高山，例如喜馬拉雅山脈。一個早期對於高原腦水腫的紀錄在1969年，因為一群印度士兵在很快的上升到6000米（12000英尺）中而患病，但不確定是他們得到的是高原腦水腫或急性減壓症。核磁共振已被用於高海拔對於大腦的影響，提供了對於重撞最好的證據，在1998年核磁共振的研究中，九名登山者有明顯的血管性水腫。
關於高原腦水腫的資料較缺乏是因為它發生在偏遠地區，離醫院很遠而且本來就不常發生。醫生可以在六天之內就研究完受害者的症狀是非常罕見的，{sfn|Schoene|Milledge|Luks|West|2012|p=305}}並且動物的高原腦水腫模型也還沒被研究出來，但人類已經開始注意一些基因，因為它們對於病情的發展可能有作用。
增加教育以及直升機也可以減少症狀帶來的死亡數。高原腦水腫的症狀在爬下聖母峰時已經造成多起死亡，雖然這或許不是他們遭受的唯一問題。高原腦水腫也對於青藏鐵路工人帶來了巨大的威脅。
美國大陸航空11號班機空難
美國大陸航空11號班機空難是一起發生於1962年5月22日的炸彈爆炸事件，被炸毀的是一架註冊編號N70775，由芝加哥飛往堪薩斯城的波音707，機上45人在空難中全部死亡。該事件的原因是一名乘客為騙保在機上實施自殺式炸彈襲擊，從而炸毀飛機。該事件為歷史上第一起涉及噴氣式客機的爆炸襲擊事件。
美國大陸航空11號班機空難 事故經過
CO11號班機於20時35分從芝加哥起飛，按既定航線飛行至密西西比河上空後，為躲避雷雨而向北偏離航線，隨後在艾奥瓦州一帶從雷達上消失。21時17分，這架波音707右後方的洗手間發生爆炸，使得機尾脫落。機師隨即啟動緊急下降程序，令氧氣面罩落下，然而餘下的機身急速俯衝，使得發動機脫落，機身進入不受控制的翻轉，最後墜毀於密蘇里州一片坡度10°的苜蓿地。
而艾奧瓦州辛辛那提和密蘇里州猶尼昂維均有人於21時20分左右聽見異響，同時另有兩人看見了空中出現的巨大火球。當晚一架從堪薩斯州托皮卡福布斯空軍基地起飛的B-47轟炸機在26500英呎的高度飛行時，飛行員於21時22分發現前方出現閃光，地點亦在CO11號班機爆炸前的最後位置。多數機身殘骸在猶尼昂維被發現，但發動機、尾翼和左機翼的散落位置則距離機身殘骸位置6英里。
機上45人中，44人在救援人員抵達墜機地點時即已死亡，另外一名27歲的日本乘客在被發現時依然生還，但因傷勢過重於獲救1時30分之後在醫院不治身亡。
美國大陸航空11號班機空難 調查
联邦调查局官員在調查此事時發現乘客中一名名為托馬斯·G·多提（Thomas G. Doty）的已婚男子事發前於奧馬哈互助保險公司購買了價值150000美元的壽險，而他的死亡會使家人獲得另外150000美元，包括死亡撫恤金和在機場購買的保險。多提此前因持械搶劫被逮捕，即將接受預審。調查人員亦發現，多提在事發前以29美分每根的價格購買了6根硝酸甘油炸藥，推斷其將炸藥置於右後方洗手間的舊毛巾收集桶中。
美國大陸航空11號班機空難 紀念
2010年7月，一座紀念碑在此次墜機地點猶尼昂維附近建成。該地亦於2012年5月舉辦了CO11空難50週年的紀念儀式。
都卜勒增寬
在原子物理学中，都卜勒增寬（Doppler broadening）是因為原子或分子的運動速度分布產生的多普勒效应造成譜線增寬的現象。自发发射分子的不同運動速度造成了不同的都卜勒位移，而這些效應的線性累積結果就是譜線增寬。因為以上效應產生的線型輪廓即為都卜勒輪廓（Doppler profile）。一個特別的，也可能最重要的狀況是因為粒子熱運動而發生的熱都卜勒增寬。接著，譜線增寬程度只取決於譜線的頻率、譜線發射分子的質量、溫度；因此都卜勒增寬可用以推測輻射體的溫度。
飽和吸收光譜（或稱為無都卜勒光譜學，Doppler-free spectroscopy）可用來發現原子躍遷的真實頻率而不需要將樣品降溫至都卜勒增寬效應最低的溫度值。
都卜勒增寬 公式推導
當熱能造成分子熱運動並且方向朝向觀測者時，分子發射的輻射頻率將會增加。同樣，當輻射體遠離觀測者時，輻射頻率將降低。在非相對論性的熱運動速度下。頻率的都卜勒位移將是：
是觀測者所見輻射的頻率、 是輻射體靜止時發射輻射的頻率、 是輻射體相對觀測者的運動速度、 是光速。
因為在任一輻射體內的氣體分子運動速度在接近到遠離觀測者範圍內均有分布，各分子都卜勒效應加成的淨效應將使被觀測到的光譜譜線增寬。如果  是擁有沿著觀測者視線方向速度分量  到  的一定數量分子，那麼對應頻率的分子速度分布計算式為：
這裡  是朝向觀測者的速度對應分子從靜止到運動速度時頻率從  改變為 。因此：
前述關係式也可以使用波長  來表示。回顧在非相對論極限 ，可以推導為：
在熱都卜勒增寬狀況下，分子運動速度遵循麦克斯韦-玻尔兹曼分布：
此處  是運動分子質量， 是溫度， 則是波茲曼常數。
接著關係式成為：
可將關係式簡化為：
接著可立即發現高斯函数的標準差可以表示為：
以及半峰全宽（FWHM）關係式如下：
都卜勒增寬 應用與注意事項
在天文學和電漿物理學中，都卜勒增寬是譜線變寬的其中一項解釋，並可藉此得知被觀測物質的溫度。這裡要提出的是，其他造成不同分子運動速度分布的原因也可能存在，例如湍流運動。完整發育的湍流產生的譜線是相當難以和熱效應形成的譜線區分的。另一個造成譜線增寬的可能原因是巨觀範圍內氣體分子的速度分布，例如快速旋轉的吸積盤內分子會在觀測者視線上快速前進或後退。最後，也有許多其他原因可使譜線增寬，例如足夠高的粒子數密度可以產生顯著的斯塔克增寬。
在高溫核反应堆的設計上也考慮到都卜勒增寬的相關效應。原則上，核反應爐內的核燃料溫度升高時，中子吸收光譜將會因為核燃料原子相對中子的熱運動而增寬。給定了中子吸收光譜之後，中子截面就可以下降，減少中子被吸收和核分裂可能性。最終結果就是反應爐設計者可利用都卜勒增寬在溫度上升時降低核分裂反應程度，可作為被動核安全措施。這狀況更常見於氣冷反應爐，而轻水反应堆的被動核安全則主要是由其他機制主導。
丝绸之路：长安—天山廊道的路网
絲綢之路：長安—天山廊道的路網是联合国教科文组织登記的世界遗产，包括丝绸之路上的一段路线及相关古遗址遗迹，其在古代东西文化交流上扮演了重要角色。
2014年6月22日，联合国教科文组织认定自中国中原地区至中亚七河地区这段5000公里路网为新的世界遗产，并以“丝绸之路：长安－天山廊道的路网”来命名。遗产点包括重点城镇遗迹、商贸城市、交通遗迹、宗教遗迹及相关遗迹等5类代表性遗迹共计33处。联合国教科文组织预计丝绸之路的其他路网及古遗址遗迹会在未来几年纳入世界遗产。
丝绸之路：长安—天山廊道的路网 概述
在德国地理学家费迪南·冯·李希霍芬的《中国：我的旅行与研究》第一卷（1877年）中首次使用了“丝绸之路”一词，为了指出丝绸在东西贸易的重要性而将中国通过中亚前往印度的贸易路线命名为“丝绸之路”。丝绸之路的概念在德国人阿尔伯特·赫尔曼的《中国与叙利亚间的古丝绸之路》（1910年）被扩大。长达5000公里的长安-天山廊道路网是在绵长的丝绸之路路网中的一部分，从汉唐的都城长安/洛阳出发，一路向西延伸至中亚七河地区。它形成于公元前2世纪和公元1世纪之间，直到16世纪至前都在使用。它对多种文明的交流起到了促进作用，为商品交换、宗教信仰、科技知识、技术创新、文化实践和文学艺术的深度交流提供了便利。这段路网中入选世界遗产的共有33处，它们当中有多个古代帝国以及可汗王国的都城和宫殿建筑群、贸易契约、教窟寺、古道、驿站、关口、烽火台、多段长城、碉堡、墓地和宗教建筑。
丝绸之路：长安—天山廊道的路网 申遗历程
2006年，中国、哈萨克斯坦、吉尔吉斯斯坦、塔吉克斯坦、乌兹别克斯坦、土库曼斯坦等与古代丝绸之路相关的5个国家在联合国教科文组织世界遗产委员会的协调下启动了丝绸之路跨国申报世界文化遗产工作。
2011年，因丝绸之路规模太过庞大，国际组织专家以“廊道”概念对丝绸之路跨国申遗策略进行调整。经多轮协商，于2012年确定中国、哈萨克斯坦和吉尔吉斯斯坦三个国家以“丝绸之路：起始段和天山廊道的路网”为名联合申报。
2014年6月15日，中国、哈萨克斯坦、吉尔吉斯斯坦三国在第38届世界遗产大会上联合申报“丝绸之路：起始段和天山廊道的路网”项目，同时世界遗产委员会建议名称应当缩短，改为丝绸之路天山道路网，但是当事国中国建议命名为“丝绸之路：长安-天山廊道的路网”，最终取得成功。
丝绸之路：长安—天山廊道的路网 登录标准
该世界遗产被认为满足世界遺產登錄基準中的以下基準而予以登錄：
橋本耀
橋本耀（日語：，1997年6月17日—）是日本女子偶像團體AKB48 Team B的前成員，神奈川縣出身，所屬經紀公司為M's enterprise。
橋本耀 經歷
2012年
2013年
2014年
2015年
Android TV
是Google推出的專為数字媒体播放器（例如数字电视机）所設計之Android分支版本。它提供一套以内容发现、语音搜索为特色的用户界面，能够整合来自不同媒体服务和应用的内容，并能够与Google的其他产品联动，例如Google智能助理、Google Cast、Google知识图谱。
Android TV发布于2014年6月。同年11月谷歌与华硕合作推出首款使用Android TV系统的数字媒体播放器Nexus Player。松下、索尼、夏普等一些智能电视设备厂商也推出了基于Android TV的产品。
Android TV 功能
Android TV为数字媒体播放器（包括机顶盒）和智能电视提供软件框架和基本的应用软件。Android TV的主界面允许上下滚动，横向排列同组的内容。
Android TV 平台目前拥有的功能以及支持的平台有：