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青蒿素 医疗用途
单独青蒿素治疗疟疾使用会导致疟原虫复发，需要与其他药物配合使用清除寄生虫。 世界卫生组织正向制药商施压，使其停止向市场供应纯青蒿素，以免疟原虫对青蒿素产生抗药性。
青蒿素 作用机制
青蒿素无论在体内和体外的实验中均对疟疾有很好的杀灭效果。
青蒿素的作用机制尚不十分清楚，主要是干扰疟原虫的表膜-线粒体功能。青蒿素通过影响疟原虫红内期的超微结构，使其膜系结构发生变化。由于对食物泡膜的作用，阻断了疟原虫的营养摄取，当疟原虫损失大量胞浆和营养物质，而又得不到补充，因而很快死亡。其作用方式是通过其内过氧化物(双氧)桥，经血红蛋白分解后产生的游离铁所介导，产生不稳定的有机自由基及/或其他亲电子的中介物，然后与疟原虫的蛋白质形成共价加合物，而使疟原虫死亡。
2015年，Wang等人利用化学蛋白质组学的技术手段合成了基于青蒿素结构的化学探针，准确的鉴定出了青蒿素在疟原虫中的100多个蛋白靶点，并且确定了青蒿素的激活依赖于疟原虫中生成的大量血红素。
青蒿素及其衍生物化学结构中的过氧桥这一基团是抗疟作用中最重要的结构。改变过氧基团，青蒿素的抗疟作用消失。青蒿素在体内活化后产生自由基，继而氧化性自由基与疟原虫蛋白质中的活性残基（例如半胱氨酸残基中的巯基）形成共价键，使蛋白失去功能导致疟原虫死亡。另一种观点认为青蒿素转化为碳自由基发挥烷化作用使疟原虫的蛋白烷基化。目前这一观点被广泛认可。
青蒿素 作用机制
青蒿素选择性杀灭红内期疟原虫是通过影响表膜-线粒体的功能，阻断宿主红细胞为其提供营养，从而达到抗疟的目的。同时青蒿素对疟原虫配子体具有杀灭作用。
有研究推测青蒿素及其衍生物对 PfATP6（Plasmodium falciparumcalcium ATPase 6）具有强大而特异的抑制效果。PfATP6 是恶性疟原虫基因组中唯一一类肌浆网/内质网钙ATP酶（sarco/endoplasmic reticulum calcium ATPase，SERCA）。青蒿素抑制 PfATP6，使疟原虫胞浆内钙离子浓度升高，引起细胞凋亡，从而发挥抗疟作用。
有报道称早在2003年和2004年，首例以青蒿素为基础的综合疗法的耐药性案例就在泰国柬埔寨边界出现。2005年以来，治疗疟疾最有效的药物青蒿素已在柬埔寨、缅甸、越南、老挝以及泰国边境地区的越来越多患者中失效。
青蒿素 不良反应
少数部分病人可能会出现轻度恶心、呕吐、腹泻，存在胚胎毒性，孕妇慎用。
青蒿素 性质
青蒿素在常温下是一种无色针状晶体，密度1.3g/cm3，比旋光度+68°（C=1.6，溶剂氯仿），几乎不溶于水，易溶于氯仿、乙酸乙酯和苯；常压下熔点156℃-157℃。青蒿素属于正交晶系，空间群D2-P212121，晶胞参数a = 24Å b= 9.4Å c= 6.3Å。其红外光谱具有δ-内酯羰基的吸收（1745cm-1）和过氧键的吸收（831、881、1115cm-1）；其质谱具有质荷比为250的峰，对应的物种为分子脱去过氧桥后形成的分子离子。
青蒿素是一种内酯，因而可以与盐酸羟胺发生反应，产物遇铁离子显色。虽然青蒿素含有过氧键，但相较于其他的过氧化物，青蒿素化学性质较为稳定，加热到熔点仍不分解。青蒿素可被三苯膦或碘离子定量地还原，这一反应可用于定量分析。在常压和钯-碳酸钙催化下，青蒿素的过氧键可被氢气还原，生成氢化青蒿素（C15H22O4）。以硼氢化钠处理青蒿素，则内酯的羰基被还原，生成半缩醛还原青蒿素（C15H24O5）。
青蒿素 性质
室温下以碳酸钾甲醇溶液处理青蒿素一小时，酸化后可以得到一种含有环氧基团的五元环内酯（C15H20O4）；以硫酸-乙酸处理青蒿素可以得到另一种五元环内酯（C14H20O3）。
青蒿素 制法
黄花蒿分布地域狭窄，青蒿素含量偏低（0.01%~0.5%），中国以外地区野生黄花蒿因青蒿素含量太低而没有商业开发价值。
1982年，羅氏公司的研究员G.Schmid和W.Hofheinz以薄荷醇为原料首次完成了青蒿素全合成。稍后，上海有机所的周维善等人以香草醛为原料完成了这一全合成。至2003年已有十余种青蒿素全合成路线。这些路线的起始物包括薄荷酮、3-蒈烯和环己烯酮。
从逆合成分析的角度看，青蒿素的一个特点是它的结构中含有一个1,2,4-三噁唑环。该环实际上是一个缩酮-缩醛-内酯体系的一部分，可以由上图中α-过氧羟基醛（A）经缩合反应构建。过氧羟基醛（A）又可以由醛（B）的烯醇醚或类似化合物经过氧化反应获得。过氧化是青蒿素合成中的关键步骤，尽管不同的路线采用不同的方法引入过氧基团，这步反应产率总是比较低。
青蒿素 制法
Schmid等人、Ravindranathan等人、Lansbury等人、周维善等人利用烯醇醚在低温、光照和光敏剂存在下与单线态的氧分子发生的[2+2]环加成反应产生四员环中间体，然后开环形成过氧化物；Avery等人则利用烯基硅烷的反常臭氧化反应引入过氧基团。用酸处理过氧化产物就可以得到青蒿素。
1989年，Nancy Acton等人发现，在低温和光照下，二氢青蒿酸可以被两当量的氧气直接氧化成青蒿素，产率17%-32%。后续研究表明在反应中，二氢青蒿酸先与一分子单线态氧发生烯反应，生成过氧化物。再与另一分子三线态氧反应，开环生成α-过氧羟基醛（A），最后脱水产生青蒿素。不久这一反应就被用于改进青蒿素的全合成路线。化学合成青蒿素工艺繁杂，步骤多，成本高，易污染，尤其引入过氧基团的光氧化或化学氧化的产率不理想，导致化学全合成工艺一直无法用于青蒿素的商业化生产。
青蒿素 制法
黄花蒿与酵母合成萜类前体法呢基焦磷酸的酶促反应完全相同，只要在酵母中增加一个代谢支路就能让酵母菌合成青蒿素。2006年，美国加州大学的Keasling小组将ADS 基因连同新克隆的细胞色素P450 单氧化酶基因（CYP71AV1）及其还原酶基因（CPR）同时导入酿酒酵母中表达，培育出世界上第一株生产青蒿酸的酵母工程菌。加拿大植物生物技术研究所的Covello小组于2008 年从黄花蒿中分离到双键还原酶基因（DBR2），并将该基因连同ADS、CYP71AV1、CPR 基因一起导入酿酒酵母，率先培育出能合成双氢青蒿酸的酵母工程菌。
酵母工程菌中未检测到青蒿素的原因可能有两个：一是酿酒酵母中单线态氧缺乏，双氢青蒿酸合成后不能转变成青蒿素；二是青蒿素未被油相环境隔离而与细胞成分（如血红素）发生烷基化反应，无法检测到青蒿素。黄花蒿是如何避免青蒿素对本身的伤害呢？ Covello小组的研究显示，青蒿素合成酶基因在黄花蒿叶片表面具有特殊腺体结构并充满挥发油的腺状毛囊细胞中高效表达，说明具有毒性的青蒿素隔离在油相腺毛中应该是一种进化的选择。黄花蒿采取细胞分区和分相隔离的方式，合成并贮存具有细胞毒性的青蒿素，可用来杀灭猎食性害虫；同时青蒿素前体在油相环境中更易发生化学催化反应。据测定，青蒿植株中的青蒿素含量比双氢青蒿酸含量低5-10倍，最大可相差15倍。
2013年4月25日出版的Nature杂志发表了美国Keasling小组和加拿大Covello小组的两国科学家撰写的研究通信《强效抗疟剂青蒿素的高水平半合成生产》一文，报道了将酵母工程菌中青蒿素前体青蒿酸的发酵产量从1.6克/升提高到25克/升，并利用单线态氧成功地将青蒿酸转化成青蒿素。
青蒿素 发现历史
20世纪60年代，越南战争时期，越南民主共和国（北越）军队受到疟疾困扰。为此，北越向中国求援。于是，时任中国共产党中央委员会主席的毛泽东和国务院总理的周恩来向中国大陆的顶级科学家下令，要求他们帮助研发相关药物。当时，中国的形势因为文化大革命的开展正开始逐渐失控，但是，由于命令来自毛泽东本人，该项目得以进行。1967年5月23日，「疟疾防治药物研究工作协作会议」召开，代号为523项目的抗疟药物研究正式工作开展。在接下来14年中，来自60所军民机构的500位科学家参与了此项目。
青蒿素 发现历史
1969年1月21日，全国523办公室白冰秋、张剑方二位正、副主任及办公室田辛到卫生部中医研究院中药研究所（简称北京中药所），要求其派人参加523项目北京地区中草药专业协作组。1970年，北京地区523领导小组讨论决定，由军事医学科学院和北京中药所合作，派军事医学科学院研究人员顾国明和北京中药所的余亚纲、屠呦呦等人一起，大量查阅和收集了古今医药书刊资料，从中挑选了出现频率较高的抗疟中草药或方剂。1971年后，顾国明因其他任务回原单位，由军事医学科学院微生物流行病研究所派研究人员宁殿玺到北京中药所帮助建立了鼠疟动物实验模型。1970年该组先制备的是胡椒提取物（胡椒酮），送军事医学科学院鼠疟筛选，动物实验效果不错，由523办公室联系，并派人请北京海淀青龙桥中药厂协助加工剂型，到海南岛进行临床试验，后因人体效果不理想而中止。该组从2000余种中药中筛选出640余种可能具有抗疟活性的药方，并以这些药方所涉的200余种植物制成380余种提取物。通过检验这些提取物对患疟疾小鼠的作用发现常山提取物抗疟作用最强，而青蒿提取物的实验结果有一定的抗疟作用，曾出现过对鼠疟原虫有60%-80%的抑制率，但不稳定（因为是高温醇提法，沸点78.4摄氏度）。在山东中医药研究所、云南省药物研究所的帮助下，研究人员发现药用青蒿中，学名黄花蒿(Artemisia annua)者有效，而学名青蒿(Artemisia apiacea)者无效；而且提取温度过高会破坏其中的活性成分。1971年下半年，屠呦呦领导的科研小组（包括钟裕蓉、郎林福等）从东晋葛洪《肘后备急方之治寒热诸疟方》中“青蒿一握，以水二升漬，绞取汁，尽服之”的记载中受到了启发，认为温度高有可能对青蒿有效成分造成破坏而影响疗效，便由用乙醇提取改为用沸点比乙醇低的乙醚提取。1971年10月4日研究组取得青蒿中性提取物对鼠疟、猴疟100%疟原虫抑制率的突破：
青蒿素 发现历史
后来采用沸点更低（30-20.5度）的汽油提取法成功提取高质量青蒿素，印证了青蒿提取物的抗疟效果与温度有着非常重要的关系。1971年下半年北京中药所对青蒿乙醚提取物对鼠疟原虫近期抑制率达100%。
1972年3月的全国523会议上中医研究院屠呦呦做了青蒿提取物的报告后，山东省寄生虫病防治研究所采用本省黄花蒿的提取物进行鼠疟试验，于1972年10月21日在向全国523办公室作了书面报告一切和屠呦呦的结果一致。
1972年，在全国523办公室的支持和协调下，北京中药所经进一步实验，屠呦呦科研组的倪慕云设计了色谱柱分离的前处理，将青蒿乙醚提取物中性部分和聚酰胺混匀后，用47％乙醇渗滤，渗滤液浓缩后用乙醚提取浓缩后，编为91号，抗鼠疟作用大幅度提高。在经过动物毒性试验和少数健康志愿者试服，未发现明显毒副作用后，经全国523办公室协调安排，于1972年8～10月到海南岛昌江地区进行临床试验；又与解放军302医院合作，在北京也进行临床疗效观察。经过共30例临床试用，取得了比较满意的结果：
青蒿素 发现历史
“1972年8-10月采用乙醚提取中性部分在昌江地区（海南）对当地外来人口间日疟11例、恶性疟9例、混合感染1例及北京302医院验证间日疟9例，共30例进行了临床观察。三种剂量均有效，其中大剂量组（每日4次，每次3克，共36克）疗效更明显。对间日疟平均退热时间19小时6分，对外来人口恶性疟平均退热时间35小时59分，但短期内有原虫复现。由于药物体积较大，无法再加大剂量进行观察，但发现大剂量组原虫复现较小剂量组有所减少。临床观察药物对胃肠道、肝、肾功能等未见明显副作用，个别病人出现呕吐、腹泻现象，302医院2例转氨酶偏高病人服药后转氨酶继续增高，但1-2周左右恢复正常。”
青蒿素 发现历史
在粗提物临床观察的同时，根据523办公室要求，北京中药所开展了青蒿素抗疟有效单体的分离研究。1972年11月8日，屠呦呦领导的研究组从乙醚提取物中用色谱法分离提取出了多个单体成分，其中1个有抗疟效果的无色晶体提取物定名为“青蒿素II”，并测定了熔点和分子量。1972年11月17日屠呦呦在北京召开的“523”全体大会上，报告了首次青蒿抗疟30例全部有效的疗效总结，引起523项目参与单位的极大关注。北京中药所按照全国523办公室指定的1973年研究计划的要求，为了将分离的到的“青蒿素II”，尽快拿到现场进行临床试用观察，开展了临床前动物毒性试验，发现“青蒿素II”对实验动物的心脏有明显的毒性。因此，围绕着“青蒿素Ⅱ”能否进行临床试用产生了分歧。为此，北京中药所领导和专家多次研究，全国523办公室的领导听取了该所的汇报后，经该所的3名科技人员试服，每天口服1次，连服3天，3人的总剂量分别是3.5g、5g、5g。经心电图、脑电图、肝功能、肾功能、胸透和血常规、尿常规检查，均无明显变化。其中1人出现四肢发麻感，12h后消失；1人心跳加速（112次/min），30min后恢复正常。北京中药所领导同意“青蒿素Ⅱ”进行临床试验。
青蒿素 发现历史
1972年，在印度新德里召开的第八届国际天然产物化学会议上，南斯拉夫植物化学家宣读了一份研究报告，称他们从蒿属植物中分离出一种新型倍半萜内酯，分子式为C15H22O5，分子量是282，与青蒿素结果相同。南斯拉夫科学家虽然搞对了分子式和分子量，但却排错了化学结构，误以为是双氢青蒿素的臭氧化物。该文献见：
青蒿素 发现历史
1973年3月，北京中医研究院中药研究所的科技人员找到上海有机所，以测定青蒿素结晶的分子结构。经全国523办公室协调，由山东省中医药研究所提供了10多克黄花蒿素。上海有机所避孕药组的吴照华专职带着北京中医研究院中药研究所的倪慕云和后来的刘静明、樊菊芬在实验室进行工作。青蒿素结构测定中的一个主要困难是无法在15个碳骨架中安排5个氧原子，当时参加的人员都曾经考虑过这可能是一个过氧化合物，但是过氧化合物不稳定的传统概念又否定了这一想法。当时全国本来没有质谱仪，唯一一套还是北京某机关1974年刚刚引进的。赴京申请到高分辨质谱仪做实验确定了分子量，再结合碳氢分析数据把分子式确定下来，这是一个有15个碳原子、22个氢原子和5个氧原子组成的化合物，证明它是一个倍半萜类化合物。 在质谱的分析中，他们发现一个特殊的碎片峰M-32，这明显说明分子中存在两个氧原子连在一起的情况。1975年4月下旬，在成都召开的全国“五二三项目”座谈会上，北京医学科学院药物研究所于德泉报告了另一种抗疟药鹰爪素是一个过氧化合物。吴毓林获悉这一消息后，立即在吴照华的实验室用青蒿素做了一个碘化钠的定性试验，明确了过氧基团的存在。在此基础上，又用三苯膦的方法作了过氧基团的定量分析，进一步确证了青蒿素是一过氧化合物。根据青蒿素的波谱数据得出了青蒿素的片段结构，如内酯、3个甲基、4个次甲基等；根据南斯拉夫Stefanovic从同一植物中分得的青蒿素B（arteannuin B）的结构，提出其与青蒿素结构可能有相似性；从当时已收集了青蒿素单晶X－衍射的数据，正要进行计算的中科院生物物理所，提出了一个青蒿素初步结构作为他们计算时参考。最终1975年的12月生物物理所由单晶X－衍射得到了青蒿素的相对构型，根据青蒿素B的结构则可推测得绝对构型；1979年还是由生物物理所通过反常的X－衍射分析最终肯定了青蒿素的绝对构型。
青蒿素 发现历史
1973年4月，云南省药物研究所用乙醚提取分离直接得到有效单体，在1973年10月完成鼠疟与猴疟动物实验，定名为“苦蒿结晶III”（后称“黄蒿素”）。1974年初，云南药物研究所用重结晶法得到纯结晶。
1973年11月，山东省中医药研究所从山东省当地的黄花蒿提取出有效单体，命名为“黄花蒿素”。
1973年9-10月，由中医研究院李传杰为组长的临床试验组，再次到海南岛昌江地区石碌进行“青蒿素Ⅱ”临床试验。全国523办公室施凛荣和上海523办公室副主任王连柱到海南现场工作，也到昌江了解的试用情况。该组在海南岛昌江县收治外来人口间日疟和恶性疟病人8例：间日疟3例有效，恶性疟5例未显示明显疗效，其中1例虽即时有效，但6天内复发，2例无效，另2例因出现心脏毒性反应而终止了临床试验。
青蒿素 发现历史
1974年2月28号-3月1号，正在进行青蒿/黄花蒿抗疟研究的北京、山东、云南三地四家单位（北京中药所、云南药物所、山东寄生虫防治所、山东中医研究所）的科研人员与全国523办公室在北京中医研究院召开了青蒿研究座谈会，三个地区的研究人员各自汇报了青蒿（黄花蒿）研究进展。北京中药所的景厚德提出三地的提取到的晶体之间的不同之处：
景厚德根据以上四点不一样提出三家提取到的结晶可能不用完全一样。
1975年6月，北京中药所重新开展青蒿素的临床研究，与湖北健民制药厂合作，用四川酉阳黄花蒿、云南溶剂汽油法提取青蒿素（黄花蒿素），分别在海南或与湖北医科院、武钢和河南等单位合作进行的。
1975年，上海有机化学所在化学结构的测定研究中，为证明青蒿素是一个过氧化物，进行氢化—还原等实验，确定了青蒿素的内酯可被钠（钾）硼氢还原，并保留其过氧基团。该还原物称为“还原青蒿素”或“二氢青蒿素”，后命名为“双氢青蒿素”。它是制备青蒿素衍生物的重要中间体。1978年，上海药物所在青蒿素衍生物的研究中，发现其抗疟效果比青蒿素更好。由于化学稳定性较差、溶解度低、抗疟效果不及其他衍生物，当时尚未被列为进一步开发的对象。
青蒿素 发现历史
1976年523办公室获悉南斯拉夫科学家正在分离蒿属植物的类似物质，估计就是正在研究的青蒿素。为了抢先发表论文，表明青蒿素是中国的原创发明，卫生部直属的北京中医研究院中药研究所请示，经国家卫生部批准，在1977年《科学通报》第22卷第3期以“青蒿素结构研究协作组”的名义，首次发表了青蒿素化学结构及相对构型的论文，题目是《一种新型的倍半萜内酯——青蒿素》。青蒿素的结构完全公诸于世。
青蒿素 发现历史
1978年11月23-29日，全国523领导小组在江苏省扬州市（高邮县所在地区行署所在地）主持召开了青蒿素（黄蒿素）治疗疟疾科研成果鉴定会，就成果排名达成一致，它们是以下6个单位：卫生部中医研究院、山东省中医药研究所、云南省药物研究所、广州中医学院（以上为青蒿素研究单位）、四川省中药研究所、江苏省高邮县卫生局（以上为青蒿简易制剂研究单位）。另外，中国科学院生物物理研究所、中国科学院上海有机化学研究所等39个单位被确定为主要协作单位。最后通过的《青蒿素鉴定书》对于4个青蒿素研究单位的评语是：“1971年10月，中医研究院中药研究所从中药青蒿（黄花蒿）中找到了抗疟有效部分。1972年和1973年中医研究院中药研究所、山东省中医药研究所和云南省药物研究所，先后分离出有效单体青蒿素（黄花蒿素、黄蒿素）。1974年广州中医学院和云南省药物研究所在临床上成功地运用青蒿素救治了恶性疟和脑型疟。”1978年12月28日国务院发布《发明奖励条例》后，上述6个青蒿素及青蒿制剂研究单位共同向国家科委申报了青蒿素发明奖。评审委员会认为，青蒿素作为新药发明，结构分析必不可少，提出将中国科学院生物物理研究所和中国科学院上海有机化学研究所列为主要研究单位。同时认为，四川省中药研究所和江苏省高邮县卫生局的成果分别是青蒿生药片和青蒿生药简易制剂，应列为主要协作单位。因此，1979年9月由国家科委主任方毅颁发的“抗疟新药——青蒿素”（二等奖）发明证书（A00011）中仅列出6个主要研究单位——卫生部中医研究院中药研究所、山东省中医药研究所、云南省药物研究所、中国科学院生物物理所、中国科学院上海有机化学所、广州中医学院。
青蒿素 发现历史
1978年，蒿甲醚与青蒿琥酯分别研制成功。
由于涉密，1979年这些研究成果才陆续发表，以“青蒿素结构研究协作组”和中国科学院生物物理研究所名义在《中国科学》1979年第11期发表的《青蒿素的晶体结构及其绝对构型》的论文以刘静明、倪慕云、樊菊芬、屠呦呦（北京中医研究院中药研究所）和吴照华、吴毓林、周维善（中国科学院上海有机化学所）联名发表在《化学学报》1979年第37卷第2期上的《青蒿素（Artemisinin）的结构和反应》的论文，明确写道：“这个新型的倍半萜内酯我们称其为青蒿素，它经药理证明是抗疟的有效成分”。1979年在英文版《中华医学杂志》（Chinese Medicine Journal）以“青蒿素研究协作组”（Qinghaosu Antimalarial Coordinating Research Group）名义发表的《青蒿素的抗疟作用研究》（Antimalarial studies on qinghaosu）论文，更是公开了实验研究和临床研究的化学及药理学数据。
青蒿素 发现历史
1980年12月5日，时任WHO总干事的哈夫丹·马勒致函中国卫生部称，鉴于氯喹抗性疟的蔓延己达到不可遏制的地步，WHO迫切希望尽快在中国召开一次青蒿素及其衍生物的学术研讨会。由WHO的疟疾化疗学术工作组（SWG-CHEMAL）主持的青蒿素及其衍生物学术研讨会，于1981年10月6日至10日在北京召开，宣读的7份研究报告，全部由中方科学家完成。1982年3月20日，国家卫生部、国家医药管理总局联合成立“中国青蒿素及其衍生物研究开发指导委员会”（简称青蒿素指导委员会），计划在两年内按照国际标准完成青蒿素（口服）、蒿甲醚、青蒿琥酯（针剂）制剂的质控标准、临床前药理毒性实验资料和临床I、II 、III期等6项课题的研究工作，WHO则向中方提供人员培训、仪器设备和必要的纯种实验动物等。。
青蒿素的第一个新药证书于1986年由卫生部颁发给中国中医研究院中药研究所，编号为（86）卫药证字X-01号。
1987年，由桂林制药厂、上海医药工业研究院、军事医学科学院微生物流行病研究所、中国中医研究院中药研究所、中国医学科学院药物研究所、中国科学院上海药物研究所、广西医学院、广西中医学院研制的青蒿琥酯获得新药证书，编号为（87）卫药证字X-01号。2002年，青蒿琥酯片剂被世界卫生组织（WHO）列入第12版“基本药物目录”。
1987年，中国科学院上海药物研究所和昆明制药厂研制的蒿甲醚及其注射液获得新药证书，编号分别为（87）卫药证字X-13和（87）卫药证字X-14号。1997年，蒿甲醚油针剂被WHO列入第9版“基本药物目录”。
1989年12月，“抗疟新药——青蒿琥酯”获得国家发明三等奖（A03611），发明人包括8个单位（桂林制药厂、广西医学院、广西寄生虫病研究所、广州中医学院、上海医药工业研究所、军事医科院五所、医学科学院药物所、中医研究院中药所）和8个个人（刘旭、杨启超、石维志、李国桥、王大林、滕翕和、宋振玉、李泽霖）。
军事医学科学院以本芴醇与蒿甲醚研制的复方蒿甲醚于1992年获得新药证书，编号是（92）卫药证字X-23号。复方蒿甲醚于2002年被WHO列入第12版“基本药物目录”。
从1985年中国开始实行新药评审规定到1995年，总共批准一类新药14个，其中青蒿素及其衍生物类抗疟新药就占了7个。
1996年12月，中国科学院上海药物研究所的“抗疟新药——蒿甲醚”发明获得国家发明三等奖（15-3-001-01）。
国父 (罗马帝国)
國父（拉丁文：，有时也作，其複數形式为，意思是祖國之父）原本是罗马共和国和罗马帝国时期，一个向其拥有者表示敬意的头衔。意味着某人创建了一个新的国家，和拥有者在维护其祖国（罗马）的国家安全和领土完整等方面做出了杰出的贡献，在近代則多意指對於當前國家政權締造有特殊貢獻之人。
国父 (罗马帝国) 起源
与其他所有的罗马共和国的头衔一样，“祖國之父”的头衔也是由罗马元老院授予的。第一个接受“祖國之父”头衔的人乃是著名的演说家西塞羅。他因在前63年的执政官任期内镇压喀提林陰謀的参与者而获得了“祖國之父”的称号。第二个获此殊荣的便是大名鼎鼎的尤利乌斯·恺撒（前45年），此时他已经第二次被任命为独裁官，是罗马世界的唯一主人。
国父 (罗马帝国) 各國的頭銜
在前2年，元老院投票将此头衔授予屋大维，也就是罗马帝国的首位皇帝凯撒·奥古斯都。但是“祖國之父”这一头衔并没有因此成为代表皇帝权利与荣耀的称号（即“统帅、凯撒、奥古斯都、第一元老、最高祭司、保民官”）之核心的一部份；而屋大维的继任者提比里乌斯拒绝接受這項尊榮。后来，元老院将这一头衔授予很多位羅馬皇帝，通常都是在后者即位很多年以后（除了少数特别被元老们所尊崇的新皇帝，例如涅爾瓦）。因此，很多统治时间很短的皇帝都未获得这个头衔。
此外，在15世纪，美第奇家族的第一个佛羅倫斯僭主科西莫·德·美第奇在死后也被授予“祖国之父”的称号。
国父 (罗马帝国) 古罗马时期祖国之父获得者列表
注：除西塞罗和恺撒（罗马共和时期）外，其余皆为罗马帝国皇帝。
王翼棄兵
王翼棄兵是最古老的國際象棋開局之一，属于开放性开局，其走法為：
1.e4 e5 2.f4
王翼棄兵（英語：）的理念是白方在开局时就攻擊對方的中心兵。于19世紀风極一時。20世紀初期，由于黑方防御技术的深入研究，其使用者開始減少。20世紀後期，職業棋局中基本不使用这种开局。
根据黑方第2步的着法，分为
等等。
菲利多爾防禦
菲利多爾防禦（英語：）是國際象棋開局开放性開局的一種，走法為：
1.e4 e5 2.Nf3 d6
弗朗索瓦-安德烈·丹尼根·菲利多尔
弗朗索瓦-安德烈·丹尼根·菲利多尔（法語：，1726年9月7日—1795年8月31日），18世紀中叶法國国际象棋大師，作曲家。他重视“兵”在棋局内的地位。他试图把棋艺理论建立在科学的基础上，被認为是第一個對國際象棋作出系統分析的棋艺理论家。主要著作有《国际象棋分析》。在作曲方面，他是18世纪法国喜歌剧的代表性作曲家，作品富于戏剧性，贴近群众生活，在当时很受欢迎。
太平經
《太平經》，又名《太平清領書》，是中國最早的道教經典:69，東漢道教太平道的典籍，170卷，相傳由神人授予方士于吉，后来于顺帝时期被宫崇献给东汉朝廷，但朝廷官员只当这是当时众多谶纬书籍中的一种而未予重视，只是将其收藏。后来黄巾军领袖张角靠这部书创立太平道，成为漢末太平道的主要經典，被視為傳達天命的讖書。至唐玄宗时，官方开始系统性地整理道教典籍，《太平經》構成道經「三洞四輔十二类」中的太平部，后世称为《开元道藏》。宋真宗时收入《大宋天宫宝藏》，但宋代以後逐漸為人淡忘，只是被道教内部人士和少数学者阅读。直到近代，它的价值才被重新发现，成为研究当时宗教、政治、社会及上古汉语的重要文献。《太平經》詳細記載幾位修道師徒的對答，內容主張學仙修道，輔佐君王，行善積德，調和陰陽，教授「守一」冥想、服食符文等道術，綜合各種道教觀念與神仙方術，以治病袪邪，開創更有系統的神仙理論，成為後世道教思想的基礎之一。現代學者對《太平經》有不同解讀，部份學者認為此經擁護烏托邦式的救世主，或提倡農民革命，亦有學者認為《太平經》代表了地主階級的利益，只追求太平與和諧的世間秩序。
太平經 歷史
《太平經》面世的背景，與東漢時期道教發展有關。因有疫病流行，當時社會上出現了一批以「符作造書」、「符水咒說以療病」、「教病人叩頭思過」等方法感召民眾的巫覡方士，他們組成教團，並開始制定經典文獻，以作為信仰者的規矩。這類經典文獻包括《老子想爾注》、《周易參同契》、《千二百官儀》及《太平經》等:347。
在范晔所著《后汉书》中，順帝時，琅邪人宮崇獻上其师于吉的神书《太平清領書》給朝廷。唐人李贤注曰：“神書即今道家《太平經》也”:81-82。熊德基认为《太平清領書》原本名《太平經》，因书中说：“吾书中善者悉使青首而丹目”，后人便说是《太平清領道》或《太平清領書》:13。
班固《汉书》说西汉成帝时，齐人甘忠写《天官历》、《包元太平经》12卷:65-66。其书与《太平經》皆流传齐地。湯用彤、蒙文通认为《太平經》即袭《包元太平经》:65-66。刘茜、朴基成认为《太平经》中的《师策文》存于《包元太平经》，也是建平四年（公元前3年）民众祭祀西王母的符咒文。
太平經 歷史
《太平经复文序》与唐人王悬河《三洞朱囊》引《神仙传》皆言帛和傳授書給于吉，于吉擴寫成《太平經》:83-84。王明、陈卫星认为此事与《复文序》中的传书谱系皆不可信:199。
桓帝延熹九年（166年），襄楷再次向汉廷献上《太平经》，希望拯救天下的危亂。朝廷仍未用此书，只是将其收藏。但《太平經》还在流传，張角得之，借此招聚信眾，創立太平道:156-157。
六朝時，《太平經》在道教中有一定地位，天師道認為，《太平經》乃老子所作，傳授給于吉:232。道士宣傳，《太平經》是聖王之書，能施行其法，將消災解禍，天下太平:9-10。梁代道士編集道經，把《太平經》列為道教七部經書中的其中一部「太平部」，與上清經、靈寶經等合組成「三洞四輔」的道經分類結構，但修習《太平經》的道士並不多，南朝時，僅有個別道士特加習誦，如南齊時的褚伯玉、梁朝的桓闓、陳朝時的周智響:241-242、235-236。六朝晚期，《太平經》逐渐散落:278-279。周智響入山尋得《太平經》，上呈予陳宣帝，陳宣帝即改年號為「太平」:276。
太平經 歷史
唐代書籍多有徵引《太平經》:239；唐末道士閭丘方遠撮錄《太平經》，輯成《太平經鈔》，與原書一樣以天干分為甲至癸10部。
由于《太平經》漸為人淡忘，以致明代《正統道藏》误以为《太平經鈔》为《太平經》的一部分:52，实际上《太平经抄》的甲部并非来自《太平经》，而是后人伪托，而癸部则來自《太平經》甲部:89。明代《太平經》殘存57卷126篇，收入《正統道藏》「太平部」，僅及原書三份一:84、89。王明根據《道藏》殘本與《太平經鈔》，校訂為《太平經合校》，成為最佳版本。此外，簡體排印標點本尚有于平主編《道家十三經》所收《太平經》、楊寄林譯注《太平經》等版本。
太平經 結構與文體
《太平經》分甲、乙、丙、丁、戊、己、庚、辛、壬、癸十部，每部17卷，共170卷。南朝末年，道士在其前後加上了兩篇序文:84、110。敦煌文獻S4226中有全書總目366篇（遗落5篇）、前言与后记:215。《太平經》文辭樸實粗鄙，平鋪直敘:59、65。施舟人、傅飛嵐认为文中的长篇大论是周智響所添，原文本是精准的论述:280。
《太平經》中有插圖和「複文」符:90，即重叠的字:68。
张鲁君、韩吉绍认为書中的《乘云驾龙图》、《东壁图》、《西壁图》是明代的风格。
書中有三種文體：一是「說教體」（或「散文體」），以散文和四言韻文為主，這部份可能就是天師所授的道書；二是「會話體」（或「对話體」），是真人、天師（或仙人）與天君之間的對話；三是「問答體」，佔全書篇幅三份二，屬全書主體，是真人與天師的問答記錄，每篇首尾完整:89-90、102。林富士认为「說教體」由天师之師与天师所创，「會話體」由天师之師所创，「問答體」由天师与真人所创。多人将其汇集，后由南朝人攥写成书:230。
太平經 結構與文體
熊德基则认为「說教體」先出，「會話體」仿之。「問答體」最晚出，是襄楷延熹八年（165年）所作，因为书云“乙巳而出”，乙巳即延熹八年，应是襄楷见桓帝在此年祭祀黄老后所作。《后汉书》中襄楷疏的思想亦与「問答體」相似。今「問答體」43残卷即葛洪《抱朴子·遐览篇》中的“《太平经》五十卷”。后因文中有“洞极”之词，被人以为是《太平洞极经》，如萧梁人孟安排《道教义樞》言《太平洞极经》144卷，卷实为篇。:9-13「散文體」与「对話體」为干吉、宫崇等所写，即《遐览篇》中的“《甲乙经》一百七十卷”。后二书佚失，梁至唐时三种文體的残篇又被拼凑为170卷。:14-15
《太平經》文中有汉代概念、说辞，湯用彤从而认为今本《太平經》是汉代书籍:65。王明认为《太平經》撰於东汉安、顺帝时:108，由于吉、宫崇、襄楷多人编篡而成:198-200。
施舟人、傅飛嵐按《笑道论》与《玄门大义》，认为南朝时，干吉本《太平經》亡佚:278-279，《太平經》的天师道版本《太平洞极经》也只有残篇存留。今本《太平經》即周智響用《太平洞极经》所扩张的，但其保留了汉代的思想:277,280。福井康顺则认为今本《太平經》无汉代的内容:208。
太平經 思想內容
《太平經》中，有六位隱居避世的「真人」，其中發言最多的一位叫「純」。六真人的師傅是「天師」，自稱是上天派遣，為天下解除災厄，希望傳授道書予帝王，但不受理，遂遊走各處，尋找可以授道的弟子，一直不合意，直至與真人相遇，覺得真人求道誠摯，德行日進，於是授其道法，並交予要訣之文，要真人自行研究和修練。天師往往授與真人道書，令其回家研讀修練，之後真人再往天師處請教；有時天師也會主動發問，測試真人的道行。有時真人會質疑甚至反駁天師，激怒天師，受到斥責。天師有時會批評流傳世間的各種書文，談論政治及社會狀況和天災人禍，並請真人為他在世間傳佈道書；真人則請求天師多加解說，詢問道書的價值。最後天師離去，繼續傳教和尋覓弟子:91-93、105。
太平經 思想內容
《太平經》中的主旨在於闡述治身和治國之道，希望修道之士和有德之君，能奉行經中教義，解決當時動蕩和瘟疫橫行的社會危機，人民長壽安康，使国家进入太平盛世。君王若施善政使天下太平，也可增进修为，有机会得道成仙。由此可见《太平經》並非典型道書，對象並非一般道士或信眾:100-101、111。其中治身之道根據修練者的資質和稟賦，可以發揮治病、長壽及成仙三個不層次的功效:64-65。治身又為治國之本，精研治身之道，能除盡天地萬物的災厄；其次再修治國之道，除去災禍而致太平。這種「身國並治」的觀念，符合漢代的典型思維:99、112。同时，这本书写于受所谓天人感应观念影响极深的东汉，其中有相当多的末日警示。除了君王的施政外，它也将灾疫及所谓的异象当作上天因君王施政不当而给予的警示。君王必须以德治国，方可使天下太平。但其中的末世论警示与行太平之道方可保全身家性命的主张也可以被当作推翻现政权的理论基础。
太平經 思想內容
《太平經》主张君王以德治国，任用賢才，減輕刑罰，聽取民意，反對剥削，多行救濟:113-115、118、121。政治立場上，維護五行中屬火德的漢朝，強調忠孝之道與尊卑貴賤的秩序，人民必須服從帝王，奴婢則要服從主人，天災人禍主要是臣民而非帝王的罪責:36-40。《太平經》所謂「太平」，是指陰陽和順，國富民安，社會公平無私:110-112。書中多次提及「太平氣」將來臨，大德之君將出現，神人因而降临:59。經中反映了衣食不繼、常有饑荒的民生困難，但沒有提出實際的經濟政策，只是主張遵從天師教令，上天就會降福，有大豐收。对于社会中的贫富鸿沟，该书主张富人要救濟窮人，若聚斂財富，會使天地憤怒，五穀失收:111-113、116-118；另一方面，又斥責窮人懶惰，平民百姓愚昩無知，要接受教晦:45:603。有學者認為《太平經》秉承道家思想，社會理想與《老子》相似:108、112，有學者認為《太平經》期望救世主與烏托邦:227；也有學者認為《太平經》不求救世主，只追求太平時代，對現存政權無所威脅，經中的「太平」並非革命性的平均主義，而是社會等級分明的制度，人人都有適當的出身和職業:22-23。馬列主義史家曾認為《太平經》「揭露社會政治黑暗」，是「農民革命的理論著作」:138:88。这种结论的问题是不能充分解释书中支持汉朝的言论:305-306。也有學者認為其實代表了地主階層的利益:46，但是其忽视了其他篇章中的思想:308-309。
太平經 思想內容
该书也自有其时代局限性，它在继承了老子的说法的同时，强调一、二、三的数列，认为代表太一的一是阳数，二是阴数，并据此展开认为因为一是奇数，二为偶数，所以皇帝少而臣子多。又因为它认为”阳为尊，阴为卑“，所以它还主张二女共事一夫。这反映出当时东汉社会男尊女卑的社会观念。又因东汉末年社会混乱，造成对男性的重视更加强烈，而更轻视女性。
《太平经》根据当时的民间信仰设计了一套有六个等级的神仙体系，并演化出了自己的”修仙“理论。
这个神仙体系由上而下分别为神人、真人、仙人、道人、贤人、圣人。只有具有前三等的修为才能升入天界，算作所谓的神仙。道人则位于神仙与凡人之间，道人以下只能在人间。事实上，《太平经》将包括六种神仙在内的所有的”人“一共分为了九等，在圣人之下还有民人、奴、婢。而一个普通人要想进入这个体系，就必须通过修行，如遵纪守法、忠君爱国就被视为一种功德；参悟道教理论、学会守一；使用符水、服用符咒也都是修行的一种。受时代背景影响，《太平经》还提出了"共修"的理念，即集体成仙。
太平經 思想內容
《太平經》構想的天界，俨然是當時漢朝政府的翻版。仙界有官府組織，神仙之間有品級之分，臣屬於天君，按天君旨意行事，各司其職，有考課制度，犯錯要受處分，凡人升仙前，要受「保人」仙人的教導，升仙後若犯錯，或無才無德，保人也會連帶受罰。這種保人制度，相當於漢代政制中察舉制度。《太平經》認為人的終極目標應是追求成仙:229-230、239、217，但又有精英主義和宿命论色彩，指出只有極少數有「天命」的才能成仙，且人各有命，高贵和低贱都是命中注定的。有天命的人出生后自然天资聪颖，秉性善良。但这样的人在成仙之前仍然需要学习各种仙法，如服用丹药、修习守一及积德行善等等。人是不知道自己有沒有天命的，要想成仙只有努力學道和行善。书中认为，神仙在未出生之前就已经拥有了天命，他/她的名字早已记录在了仙籍中，编写籍贯的仙界机构叫做长寿之曹，由北极真人主管。這種觀念與基督新教喀爾文派的上帝預選說相似。有天命的人，未出生前其姓名就已著錄於仙府的「錄籍」中；昇天時日來臨時，會有天神和一位「保人」下降，教導他變形法術，授與仙藥，服食后就授予其天界的知識與戒條，年月已滿後才帶往天上:251、232-233、239。沒有天命的人，如果行善積德，也有一絲機會成為神仙，得到上天的同情和恩賜；他可以先成為長壽之人，名字從「死籍」轉移到「壽曹」，天界仙府中若有官職空缺，就能「補缺」成仙，而不是立刻成仙。因此個人自由意志和自我抉擇也是重要的:251、237-238、217。但由于《太平经》的作者应不止一人，所以书中不同文章对于善行能否突破先天限制这个问题的立场游离不定。
太平經 思想內容
《太平经》中的神仙除了长生不死之外，还拥有各种特异能力，如改变样貌、隐身、飞行甚至死而复生。不过虽然神仙异于凡人，但该书中的神仙也并非完全不理会人间之事。反而与人间紧密相连，修道者甚至应该积极参与到政治中去。这样一来还让神仙有了帮助人间帝王治理天下的使命。而且它们还各有自己的职责。
因为修道是成仙的必经之路，所以《太平经》中的天师反复提醒真人及修道者们学道的重要性，必须经过不断地学习才可能达到神人的境界。但其基调却先将人分成了上、中、下三等，所学成就最终还是不同。
太平經 思想內容
《太平經》并不认为凡人可以炼制出仙丹，它主要提倡的道術是冥想法「守一」，是修道者必學之法:240、242。「守一思神」之法，可以「還神」，乃在戶內懸掛五臟神像，沉思冥想，齋戒燒香，四時五行之氣進入人體，成為「五臟神」，為人治病:169:232。冥想時可與五臟神交談，若讓五臟神離體，會上天控告人的罪行:294、300。《太平經》另一修道之法，稱為「內視」，教人閉目內觀冥想，調理體內陰陽，此法可以追溯到《莊子》一書:55。為了治病，《太平經》除了教人「守一思神」，也教導人行善積德、施行良政、祭祀禱告、吞食符文、唸誦呪語、服藥針灸、控制飲食:167、170-175。符可以吞服或佩戴，可以治病，去除身中的邪物，也可以使人長壽；辟穀節食，也可以長壽袪病:255、241。
太平經 思想內容
《太平經》并非医学书籍，它認為疾病是多源的，中邪、「神遊於外」離開身體、個人作惡会引致鬼神讉責作祟。「承負」他人的惡報都會使人患病:160-165:292。这是把当时瘟疫流行的东汉社会和政权腐烂进行了有意的连接。瘟疫流行，人民多病其中一個原因，源於帝王施政和行為失當，是天地鬼神對帝王的讉責和警告，民間流行的疫病可在政治上找到根源，刑罰太重、貪污腐化，都會使人民患病；疾病流行，也在於「承負」前人的罪過和災害:66帝王的流澤或遺禍可達三萬年之久，大臣則達三千年，凡人三百年。舊有的報應說認為，報應只限一家一族，「承負」卻可以由天下百姓以至萬事萬物承受:594-596:80。
太平經 思想內容
《太平經》瀰漫烏托邦思想，相信在太平之世，萬物各得其所，無一受傷。經文嚮往天、地、人之間和諧與相通的狀態，稱之為「中和」。除了陰陽二氣外，天地間還有第三種「中和之氣」。元氣三分，與日月星、山川平原、父母子、君臣民的關係相對應。中和之氣可以調和陰陽二氣，保存天地相通，使萬物自長。跟劉安《淮南子》、董仲舒《春秋繁露》等漢代著作一樣，《太平經》首要關心天地間的平衡協調，人要保護和發展天地間的中和之氣，維持天地的和諧相通，也要生養萬物，失去中和之氣，天下間就有天災人禍。人類必須敬天順地，大地是萬物之母，不可損害，掘井不可深也不可多，損傷地形深達三尺，就是凶事:228。《太平經》和典型道家思想不同，認為大自然秩序並非自然而生，而是一个人格化的宇宙及神圣的实体。天地的主要职责是孕育自然万物的生养循环，而且是极度关注人间的所作所为。上天有其意志，會降下災異讉責世人罪過，人要減少罪惡，「生養萬物」，以維持天、地、人和諧相通的狀態。男女交合代表的是陽陰合氣，帝王和后妃分別是天與地的精神，帝王從天下諸州各娶女子，與她們交媾，使天之氣與各州地之氣交通，可讓各地及時降雨，化生万物:55。不過，漢代儒家所谓的天人感應，把責任推給帝王一人，《太平經》則認為，官吏、百姓、古代帝王和先人也要分擔一部份責任:66。而如果天下在明君及其臣辅的治理下平安太平则会被视为大功，君臣俱可成仙。
《太平經》认为，人的寿命长短皆是天定，但会因为作为而有所增减。在傳統的報應思想之上，它提出「承負」之說，解釋為什麼為惡不須受惡報，為善反而會遭惡報。個人命運與年壽，並非完全由自己的善惡決定:188:594-596。祖宗行事的善惡，會影響子孫，子孫要承受祖先的災厄，甚至會絕嗣。做好事而有惡果，就是承受了祖先的惡報:76。《太平經》譴責的惡行，包括不孝順、侵害好人、誣告他人、劫掠財物、不敬老人、不敬鬼神、厚葬、隨意動土建築:67。有學者認為承負說受佛教因果觀念影響:76:597，也有學者認為承負說建立在民間信仰之上，並非外來觀念:83、90。《太平經》或受佛教影響，認為天道仁慈好生，但反對佛教的行乞，批評僧人捨棄父母，不娶妻而絕後:73-75。男女交合意義重大，可以使天地傳承不絕，使宇宙永恒，是聖人治理國家的要事:56。
《太平經》指出世間鬼神會作祟，降禍於人，使人生病。不過，鬼神不會無緣無故害人，只是因為人有罪惡過失，上天才會派遣他們來懲罰世人。天地隨時隨地都有鬼神監視人的一舉一動，人的體內也有鬼神常駐。其中最重要的是五臟神，如果人有邪念，行為失當，五臟神會向天廷稟告，上天會使派鬼物入侵人體。每個人都有多個「身神」，主要部位和器官如頭腹、四肢、五臟，都有神駐守，如果神離開身體，人就會生病，例如肝神離去會使人「目不明」。人有惡念，胡言亂語，喜怒無常，就會「神遊於外」，導致外邪入侵，使人中邪:67-68。
太平經 地位
《太平經》是中國第一部道教經典:227，東漢時地位崇高，是漢末太平道信奉的經書，官府起初批評《太平經》「妖妄不經」，後來漢靈帝卻贊同此經。在六朝和唐代，《太平經》成為道教重要經典之一。南朝道士編集道書，以《太平經》構成道經七部「三洞四輔」中的太平部，以後歷代道藏都收錄此經:82-83、4-5。《太平經》一度被視作讖書，太平道用以發動革命推翻王朝，陳宣帝則奉為聖書，藉以擁護王朝:274、276；一般士大夫則不太重視此書，范曄指《太平經》「以陰陽五行為家，而多巫覡雜語」:1084。在思想方面本书其實並無新意，而是杂揉了阴阳家、儒家和道家的固有觀念。不过它卻能整合各種道教思想與神仙方術，開創一套更有系統的神仙理論:252-253。太平道将该书奉為主要典籍，太平道治病，教人跪拜認罪「首過」，以符水和咒語治病，都本於《太平經》:66。經中許多觀念，包括上章、首過、身神、承負等，亦為後世道教所承繼:87；經文發展了「存思」與「守一」的冥想法，使道教的冥想法更有系統；經中指出犯錯神仙會被貶下凡，則成為後世謫仙傳說的源頭:242、230。
合署办公
合署办公（或稱聯合辦公、同址辦公、集中處所辦工）是政府機構運作的一種形式，一般用來形容數個政府單位在同一地方或建築辦公的情形。此舉可提升民眾便利性、強化公務效率、促進土地高度利用、精簡建築與維護經費。合署办公不只限于同一个国家，不同国家的政府机构也可能通过国际合作实现合署办公。
合署办公 中华人民共和国
廣州市的市政府合署始建於1935年，是市政府主要機構的辦公場地，並無向公眾提供附設服务设施。
香港特别行政区各地設有政府合署，特區政府的總部建築亦稱中區政府合署（Central Government Offices，通常稱為政府總部，中區政府合署通常會被視為搬遷前的舊中區政府合署）。有些大樓則主要提供公共設施，例如圖書館、街市、體育館、游泳池等，同時設有政府部門辦公室，稱市政大廈。
合署办公 中华民国
訓政時期，省政府採合議制，設主席及省政委員，而下設各廳（機關）廳長由省政委員兼任；省政府與各廳關係，猶如行政院之於各部。各廳在本管事務亦直接與中央、縣相應機關直接行文，如省民政廳行文中央內政部、省財政廳行文縣財政局等。後為增強省政府本身權力，便利戰時行政，中央政府在對日抗戰時指示將某些廳併入省政府，禁止獨自行文；同時在縣施行之裁局改科，將縣政府下設各局併入府內，又改稱科，更為徹底，旨意亦同。1947年（民國36年）12月25日《中華民國憲法》實施後，明文規定省、縣均採首長制，上述各權宜之策自成定例。
現今中華民國的合署辦公，主要指多個政府機關或公法人共用一處建築的辦公型態，這類的建築又稱為「聯合辦公大樓」。例如2017年（民国106年）成立的行政院金马联合服务中心与福建省政府是合署办公的；鄉鎮市區級別的機關則常以一棟「行政大樓」進行合署辦公。此外，司法相關機關（法院與檢察署）出於權力分立原則，多擁有專用的合署辦公大樓，如臺灣臺北地方法院即與臺灣臺北地方檢察署及中華民國法務部共用合署辦公大樓。
中華民國各級政府的聯合辦公大樓：
合署办公 日本
日本各級政府機關常以合署辦公方式運作，稱為「合同廳舍」，如東京都霞關的「中央合同廳舍」建築群。司法機關則常有自己的合同廳舍，此係基於三權分立，通常不與行政机关、立法機關合署辦公。
封常清
封常清（?—756年1月27日），蒲州猗氏人（今山西临猗县），唐朝名将。
封常清 生平
父母早亡，外祖父犯罪，隨外祖父流放安西。初在高仙芝部任判官，天宝六年（747年）随高仙芝击败小勃律国（在今克什米尔西北部）。天宝十一年（752年）唐玄宗任命封常清担任安西副大都护，并且代理节度使之职。第二年，封常清率军攻破大勃律国（今克什米尔巴爾蒂斯坦）也是史稱大勃律之戰。天寶十三年（754年），封常清入朝，封御史大夫。
封常清 生平
天宝十四年（755年），范阳节度使的安禄山叛乱，佔黃河以北大部份地區，封常清入朝觐见唐玄宗，封主动请缨，“臣请走马赴东京，开府库，募骁勇，挑马箠渡河，计日取逆胡之首悬于阙下”。唐玄宗很高兴，加封封常清为范阳节度使，让他到洛阳招募军队，“旬日得兵六万”，但由於承平日久，民不知戰，而六軍宿衛多市井劣徒，不能受甲，實為烏合之眾 ，反觀“祿山精兵，天下莫及”，六日之內，三戰皆敗，只得放棄洛陽，西奔陝郡。唐玄宗削其官爵，让他以布衣身份在高仙芝军中效力，他向高仙芝提議退保潼關以拒之，此舉果然奏效，安祿山麾下之崔乾祐一時不能攻下。後封常清遭监军邊令誠陷害：“常清以賊搖眾，而仙芝棄陝地數百里，又盜減軍士糧賜。” 玄宗聽信謠言，派遣邊令誠赴軍中，天寶十四年十二月二十一日（756年1月27日）和高仙芝一起被冤杀於潼关军中。
封常清臨刑前说：“常清所以不死者，不忍污国家旌麾，受戮贼手，讨逆无效，死乃甘心。” 把自己的遗表交给边令诚，请他呈送玄宗，表曰：“臣今将死抗表，陛下或以臣失律之后，诳妄为辞；陛下或以臣欲尽所忠，肝胆见察。臣死之后，望陛下不轻此贼，无忘臣言，则冀社稷复安，逆胡败覆，臣之所愿毕矣。仰天饮鸩，向日封章，即为尸谏之臣，死作圣朝之鬼。若使殁而有知，必结草军前。回风阵上，引王师之旗鼓，平寇贼之戈铤。生死酬恩，不任感激，臣常清无任永辞圣代悲恋之至。” 遂從容就死。封常清被斬後，軍隊由李承光暫領。此後戰事遂曠日持久。
封常清 相貌
《旧唐书·封常清传》记载封常清“细瘦，目类，脚短而跛……其貌寝”，《新唐书·封常清传》记载“以高仙芝为都知兵马使。尝出军，奏傔从三十馀人，衣褷鲜明，常清慨然投牒请豫。常清素瘠，又脚跛，仙芝陋其貌，不纳。”，意指封常清不但相貌丑陋，而且身材瘦小，斜眼，很可能还有天性长短脚，走路时不平衡，并因此應征高仙芝侍從時一度遭到高仙芝拒絕。《旧唐书·封常清传》还记载封常清“性勤俭，每出征或乘驿，私马不过一两匹”，《新唐书·封常清传》记载“性勤俭，耐劳苦，出军乘骡，私厩裁二马”。就是说封常清出征时乘骡（注：旧唐书记载“或乘驿”意思是每次出征有时乘骡，而新唐书仅记载“出军乘骡”），不像一般将帅一样骑着马出征，据《旧唐书·封常清传》记载，就连动身到东都洛阳招募时也是“乘驿赴东京召募”，。
封常清 延伸阅读
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《舊唐書·卷104》，出自刘昫《舊唐書》
《新唐書·卷135》，出自《新唐書》
科学 (期刊)
《科学》（英語：）是由美國科學促進會（AAAS）出版的一份英文学术期刊，創刊於1880年，是极具權威性和影响力的世界顶级学术刊物。目前《科學》期刊每周出版一次，订阅人数约为13萬，由于机构订阅和在线访问的形式涵蓋了更多受眾，估計實際读者數量超過40萬人。根据《期刊引证报告》，《科學》在2019年的影响因子为41.845。
《科學》主要刊載重大的原創性科學研究和科研綜述，也发表与科学相关的新闻、关于科技政策及科学家感兴趣的事务的观点。与大多数专注于特定领域的学术期刊不同，《科學》及其竞争对手《自然》（英文：）涵盖了所有学科。雖然《科學》为美國科學促進會所持有，但世界各地的学者均可在其上發表論文，并不需要美国科学促进会的會員資格。然而，在《科學》期刊上发表論文的竞争非常激烈，因為在引用率如此之高的期刊上發表論文可為作者帶來關注并有助於其職業發展。提交至《科學》期刊的論文中，只有不到7%會被接受並發表，所有論文在正式刊登前都需經過同行評審。
《科學》的總編輯部位于美国华盛顿特区，在英国劍橋设有第二个办事处。
科学 (期刊) 发展简史
1880年，纽约新闻记者约翰·邁克爾斯（英文：）创立了《科学》期刊，其先后得到了托马斯·爱迪生及亚历山大·格拉汉姆·贝尔的资助，但由于從未擁有足夠的读者受众而難以為繼，《科学》于1882年3月停刊。一年后，昆虫学家薩繆爾·哈伯德·斯卡德（ Samuel Hubbard Scudder）使其复刊并取得了一定的成功；然而到了1894年，《科学》再次陷入财政危机，随后被以500美元的价格转让给了心理学家詹姆斯·麦基恩·卡特尔。
1900年，卡特尔与美國科學促進會秘书利蘭·奧斯安·霍華德（Leland Ossian Howard）达成协议，《科学》成为美国科学促进会的期刊。在20世纪初，《科學》發表的重要文章包括托马斯·亨特·摩尔根的果蠅遺傳、阿尔伯特·爱因斯坦的引力透鏡及埃德温·哈勃的螺旋星系。1944年卡特尔去世后，《科学》的所有权转移至美国科学促进会。
科学 (期刊) 相关争议
2002年，《科学》期刊共撤销了八篇由德国物理学家扬·舍恩（德文：）发表的论文，原因是文中很多数据实为舍恩所捏造。
一篇发表于2002年的关于药物二亚甲基双氧苯丙胺（MDMA）的神经学毒性的论文引发了一些争议，该文于2003年被撤销。
2006年，韩国生物學家黃禹錫发表在《科学》期刊上的一篇关于人体干细胞克隆胚胎研究的论文，被首尔国立大学查出明显造假。由《科学》期刊社成立的调查委员会发现，虽然这篇论文已按照正常的步骤审查，但期刊社却对其中的蓄意造假无能为力，因此委员会建议收到的论文稿件应分为无争议性和争议性文章，以使存在争议的文章能得到更严格的审查。《科学》期刊社表示，《自然》期刊在日後也可能会采用相同的论文审查标准。对此持有异议者为《科学》期刊的审查系统作辩护，指出严格应对造假只能是「为了揪出偶然的作弊者而对众多科学分支采取不计成本且具冒犯性的审查」。
模拟电子技术
模拟电子技术是一门研究对模拟信号进行处理的模拟电路的学科。它以半导体二极管、半导体三极管和场效应管为关键电子器件，包括功率放大电路、运算放大电路、反馈放大电路、信号运算与处理电路、信号产生电路、电源稳压电路等研究方向。
主要做为自动化/过程控制，通信等专业的基础课程。
拉洋片
拉洋片，又稱拉大片或西洋镜，是一种民间艺术。表演者通常为1人。使用的道具为四周安装有镜头的木箱。箱内装备数张图片，并使用灯具照明。表演时表演者在箱外拉动拉绳，操作图片的卷动。观者通过镜头观察到画面的变化。通常内置的图片是完整的故事或者相关的内容。表演者同时配以演唱，解释图片的内容。
目前，拉洋片已经基本绝迹。仅有少数爱好者仍从事此种艺术形式。
皮埃尔·居里
皮埃爾·居里（法語：，法語發音：[pjɛʁ kyʁi]；1859年5月15日—1906年4月19日），法國物理学家、化学家，曾經由於發現放射性元素鐳而獲得諾貝爾物理學獎。
皮埃尔·居里 生平
皮埃爾由父親在家親自教育，自小就在物理與數學方面展現過人才能，後於索邦大學完成學業；其中有關磁性的研究「居里定律」最為著名。皮埃爾·居里發現，具有磁性的物體會由於溫度的增加而減少其磁性，而這樣的研究後來成為所謂的「居里溫度」，也就是包括鐵在內的強磁性體失去磁性的溫度。
其後與瑪麗·居里結婚，並共同從事於發射性元素鐳與釙；皮埃爾由於接觸過量的辐射，往往晚上成眠時都會因為劇痛而被驚醒，但他並沒有因此放棄對放射性物質的研究；1903年，皮埃爾·居里與瑪麗·居里由於放射性物質的研究，而獲得諾貝爾物理學獎的肯定。
1906年4月19日，皮埃爾·居里為了趕路而嘗試橫跨多菲内街，卻沒注意到奔馳而來的馬車，使得馬伕在視線不良的雨天來不及反應，再加上路滑造成馬車失控，於是在馬車車禍中喪命。
1995年，他与妻子玛丽·居里一起移葬入法国最著名的文化名人安葬地先贤祠。
96号化学元素锔（Cm）为纪念居里夫妇而命名。
朝永振一郎
朝永振一郎（日语：／ Tomonaga Shin'ichirō，1906年3月31日—1979年7月8日），日本物理學家，量子電動力學的奠基人之一。他也因為這項貢獻與美國物理學家理察·費曼及朱利安·施溫格共同獲得1965年的諾貝爾物理學獎。
朝永振一郎 生平
朝永振一郎於1906年出生在日本東京小石川區小日向三軒町（現在的文京區小日向），也是日本哲學家朝永三十郎（朝永三十郎與西田幾多郎都是京都學派的一員）的長男與第2個小孩。朝永振一郎在第三高等中學（三高）畢業後，於1926年進入京都帝國大學理學院物理學系就讀。日本第一位諾貝爾獎得主湯川秀樹是朝永在三高與京大的同學。大學畢業後，他繼續留在大學中擔任助教3年。在這期間，朝永振一郎參加了仁科芳雄在理化學研究所的團隊。
在1937年，當時在德國萊比錫的朝永振一郎進入維爾納·海森堡的研究團隊來合作進行研究。在2年後，因為第二次世界大戰爆發，朝永振一郎返回日本，不過他已在萊比錫完成他對於原子核物理學的博士研究。
朝永振一郎 生平
朝永振一郎在1941年成為東京文理科大學（東京教育大學前身，現在的筑波大學）的教授。在這段時期，他研究了磁控管與中子，並完成了超多時間理論。朝永振一郎在1948年與學生試圖驗證美國物理學家薛尼·丹克夫（）的一份關於量子電動力學的論文，不過最終失敗了。經過他的研究後發現，薛尼·丹克夫忽略了一些環節。經過他的努力後，朝永振一郎與朱利安·施溫格各自獨自完成重整化理論，並且計算出蘭姆位移的數值。他也在1948年獲得日本學士院獎，並在1951年成為日本學士院院士。
他在1949年受到美國物理學家羅伯特·奧本海默的邀請，前往普林斯頓的普林斯頓高等研究院進行研究。朝永振一郎後來在隔年返回日本，並提出朝永-魯丁格液體（）模型。他在1952年獲得日本文化勳章。在1965年，朝永振一郎因為量子電動力學的研究，特別是重整化理論與美國物理學家理察·費曼及朱利安·施溫格共同獲得1965年的諾貝爾物理學獎。
朝永在1979年因咽喉癌於日本東京去世。
朝永振一郎 軼事
朝永振一郎也寫過不少科普書，其中《》獲得1980年由朝日新聞社主辦的大佛次郎賞。
2015年3月，日本茨城吾妻2丁目的中央公園，設置了江崎玲于奈、小林誠、朝永振一郎的銅像，以彰顯3位諾貝爾物理學獎得主的功績。
處男
處男，或稱青頭仔（香港）、花仔、童男、童子、在室男、童子軍、童子雞或童貞（日語漢字）等執，處男一詞為相對應處女一詞而產生。
處男的定義，如同處女般並不明確，通常指陰莖沒有進入陰道或肛門經驗的男性。
處男也專指男性的首次經驗，不再指性經驗，如男模特兒首次的舞臺秀，會表示為處男秀。
如沒交過女朋友或宅男，也會稱作處男。
在一些父權社會中，男性早有性經驗被視為光榮，而較晚發生性行為或仍然是處男，則可能遭受嘲笑甚至霸凌，被視為未成熟或尚未成為「真正男人」的標誌。相比之下，女性若過早發生性行為，則往往會遭到批評甚至羞辱，這體現了性別上的雙重標準，也是一種性別歧視的行為。
在這樣的社會中，一些男性和持有傳統觀念的女性，可能會嘲笑那些較晚發生性行為或尚未有性經驗的男性。
然而，隨着時代的變遷和女性主義的興起，提倡性別平等的觀念逐漸普及，社會對待處男的態度也在變得更加包容，類似於對處女的看法，甚至被認為是男性自律的一種表現。
嘉善县
嘉善县是中国浙江省东北部的一个县，隸屬嘉兴市管轄，地处太湖流域杭嘉湖平原，位于苏浙沪三省市交汇处。縣人民政府駐人民大道126号。区域总面积为506.88平方公里。
嘉善县 地名由来
清光绪《嘉善县志》卷1：“因旧有迁善六乡，俗尚敦庞，少犯宪辟，故曰嘉善。”