hotchpotch/wikipedia-multilingual-ir-pairs huggingface dataset:
도세탁셀 약물동태학
도세탁셀의 농도-시간 프로파일은 3구획 약물동태학 모델과 일치했다. 평균 4.5분의 알파 생물학적 반감기를 갖는 초기, 비교적 빠른 감소는 전신 순환에서 말초 구획으로의 분포를 나타낸다. 평균 38.3분의 베타 반감기와 평균 12.2시간의 비교적 느린 감마 반감기는 말초 구획에서 도세탁셀의 느린 유출을 나타낸다.
100 mg/m2 용량을 1시간 동안 주입한 결과 평균 총 체내 청소율은 21 L/h/m2이었고, 평균 정상 상태 분포 용적은 73.8 L/m2 또는 평균 체표면적의 1.68 m2를 기준으로 123 L였다. 혈장 농도-시간 곡선하 면적은 평균 2.8 mg.h/L의 값을 가졌다. 도세탁셀의 Cmax는 4.15 ± 1.35 mg/L로 밝혀졌다. 용량 증가는 농도-시간 곡선하 면적의 선형적 증가를 가져왔으므로 용량이 혈장 농도에 정비례한다고 결론내렸다.
도세탁셀 약물동태학
도세탁셀은 주로 간에서 사이토크롬 P450 CYP3A4 및 CYP3A5 동종 효소 아과에 의해 대사된다. 대사는 주로 산화적으로 일어나며, 3차 부틸프로피오네이트 측쇄에서 일어난다. 이로 인해 먼저 알코올 도세탁셀(M2)이 생성되고, 이후 순환하여 세 가지 추가 대사체(M1, M3, M4)로 변환된다. M1과 M3는 두 개의 디아스테레오 이성질체 하이드록시옥사졸리디논이고, M4는 옥사졸리디네디온이다. 577명의 환자를 대상으로 한 2상 임상 시험에서 도세탁셀의 청소율은 체표면적 및 간 효소와 알파1산 당단백 혈장 수치와 관련이 있는 것으로 나타났다. 다음 모델은 인간의 도세탁셀 청소율을 나타낸다.
도세탁셀 약물동태학
여기서 CL은 총 체내 청소율 (L/h), BSA는 총 체표면적 (m2), AAG와 ALB는 각각 알파1산 당단백 및 알부민 혈장 농도 (g/L), AGE는 환자의 나이 (세)이다. HEP12는 도세탁셀의 청소율에 영향을 미치는 간 기능 장애의 측정값이다. 이 최종 모델은 환자의 일부를 설명했으며, 모델에서 벗어나는 대부분의 환자(인구 중앙값 CL = 35.6 L/h)를 간 기능 장애로 확인했다. 이는 간 기능이 청소율 변동성 측면에서 가장 예측 불가능한 요인임을 시사한다.
중대한 간 기능 장애가 있는 환자는 도세탁셀 청소율이 약 30% 감소했으며, 도세탁셀 치료로 인한 독성 중독 위험이 더 높았다. 집단 약동학 연구에서 청소율은 나이, 알파1산 당단백 및 알부민 농도 증가, 체표면적 감소와 함께 유의미하게 감소하는 것으로 나타났다.
신장 배설은 배설의 5% 미만을 차지하므로 신장 기능 장애는 도세탁셀 대사 또는 배설에 영향을 미치지 않을 가능성이 높다. 소아 환자에게 도세탁셀을 55~75 mg/m2 용량으로 사용한 데이터는 제한적이다. 두 건의 소아 연구에서 평균 청소율은 33 L/h/m2이었고, 농도-시간 프로파일은 분포 및 배설의 2구획 모델에 가장 잘 맞았다. 소아 연구에서 평균 분포 반감기는 0.09시간이었고 평균 배설 반감기는 1.4시간이었다.
14C 표지된 도세탁셀의 3명의 환자에서 생체 분포를 분석한 결과, 약물의 대부분이 담즙을 통해 대사 및 배설되어 대변으로 배출되는 것으로 나타났다. 투여된 방사성 표지 도세탁셀 중 80%는 7일 동안 대변으로, 5%는 소변으로 배출되었으며, 이는 도세탁셀의 요 배설이 미미함을 나타낸다. 타액은 미미한 배설에 기여했으며, 폐를 통한 배설은 검출되지 않았다. 도세탁셀의 말단 반감기는 임상적으로 명시된 10-18시간과 달리 지속적인 혈장 채취를 통해 약 86시간으로 결정되었다.
도세탁셀 작용 메커니즘
도세탁셀은 고친화성으로 미세소관에 가역적으로 결합하며, 미세소관 내에서 튜불린 1몰당 도세탁셀 1몰의 최대 정량비를 갖는다. 이 결합은 미세소관을 안정화하고 칼슘 이온, 온도 감소 및 희석에 의한 탈중합을 방지하며, 특히 미세소관의 플러스 끝에서 작용한다. 도세탁셀은 신장암 세포보다 난소 선암 세포에 더 높은 농도로 축적되는 것으로 밝혀졌으며, 이는 도세탁셀에 의한 난소암 치료 효과에 기여할 수 있다. 또한 온코단백질 bcl-2의 인산화를 유도하는 것으로 밝혀졌으며, 이는 온코단백질 형태로 세포사를 차단한다.
도세탁셀의 세포독성 활성은 GTP 부재 시 미세소관 조립을 촉진하고 안정화시키는 동시에 생리적 미세소관 탈중합/해체를 방지함으로써 발휘된다. 이는 미세소관 형성에 필요한 유리 튜불린의 현저한 감소로 이어져 중기에서 후기 사이의 유사분열 세포 분열을 억제하여 추가적인 암세포 증식을 방지한다.
도세탁셀 작용 메커니즘
도세탁셀이 존재하면 미세소관이 해체되지 않으므로 세포 내에 축적되어 세포사멸을 유도한다. 세포사멸 차단 온코단백질인 bcl-2를 차단함으로써 세포사멸이 촉진된다. 시험관 내 및 생체 내 분석 모두 도세탁셀의 항암 활성이 광범위한 알려진 암세포에 효과적이며, 다른 항암제 활성과 협력하고, 파클리탁셀보다 더 큰 세포독성을 가지며, 이는 아마도 더 빠른 세포 내 흡수율 때문일 것이다.
도세탁셀의 주요 치료 작용 방식은 미세소관 묶음으로 이어지는 세포사멸이나 bcl-2 차단이 아니라 미세소관 동적 조립 및 해체 억제이다.
도세탁셀은 유방, 대장, 폐, 난소, 위, 신장 및 전립선암 세포에 세포독성 활성을 나타낸다. 도세탁셀은 간기 미세소관의 해체를 차단하지 않으므로 유사분열 주기로 진입하는 것을 방지하지는 않지만, 유사분열 방추체 조립을 억제하여 유사분열을 차단한다. 이는 유사분열 재앙으로 이어질 수 있다. 파클리탁셀 또는 안트라사이클린 독소루비신에 대한 내성은 반드시 도세탁셀에 대한 내성을 의미하는 것은 아니다. 도세탁셀 존재 하에 형성된 미세소관은 파클리탁셀 존재 하에 형성된 미세소관보다 크기가 더 크며, 이는 세포독성 효과를 향상시킬 수 있다. 도세탁셀에 의한 풍부한 미세소관 형성 및 복제 방지는 종양 세포의 세포사멸을 유도하며, 이는 암 치료제로서 도세탁셀 사용의 기초가 된다. 도세탁셀 활성은 폐 종양보다 난소 및 유방 종양에서 현저히 더 크다.
도세탁셀 사회 및 문화
도세탁셀은 전 세계적으로 사노피-아벤티스가 탁소테르라는 이름으로 선 파마 글로벌이 도세프레즈, 자이더스가 자이탁스라는 이름으로 판매하고 있다. 2010년 탁소테르의 연간 매출액은 21.22억 유로(31억 US$)였다. 특허는 2010년에 만료되었다.
도세탁셀은 지프쉬르이베트에 있는 CNRS의 피에르 포티에가 지역 유럽 주목나무를 이용하여 파클리탁셀 (탁솔) 생산을 개선하는 연구를 하던 중 발견한 것을 바탕으로 로네-풀랑 로러(현 사노피-아벤티스)가 개발했다.
영국 (2009년 기준)에서 3주마다 75 mg/m2 용량으로 6주기 (18주) 도세탁셀 정맥 주입 비용은 £5,262 이다 (평균 체표면적 1.75 m2 기준).
이포스파마이드
이포스파마이드(Ifosfamide)는 이펙스(Ifex) 등의 상품명으로 판매되는 항암 화학요법 약물로, 다양한 유형의 암을 치료하는 데 사용된다. 여기에는 고환암, 연조직 육종, 골육종, 방광암, 소세포폐암, 자궁경부암, 난소암 등이 포함된다. 정맥 주사로 투여된다.
흔한 부작용으로는 탈모, 구토, 혈뇨, 감염, 콩팥 문제 등이 있다. 다른 심각한 부작용으로는 골수 억제와 의식 저하가 포함된다. 임신 중 사용은 태아에게 해를 끼칠 가능성이 높다. 이포스파마이드는 알킬화제 및 질소 머스터드 계열 약물이다. 이는 DNA 복제와 RNA 생성을 방해하여 작용한다.
이포스파마이드는 1987년 미국에서 의학적으로 사용이 승인되었다. 세계보건기구 필수 의약품 목록에 포함되어 있다.
이포스파마이드 의학적 사용
다양한 암의 치료에 사용된다.
이는 흰색 분말이며, 화학요법에 사용하기 위해 준비될 때 투명하고 무색의 액체가 된다. 투여는 정맥 주사이다.
이포스파마이드는 종종 메스나와 함께 사용하여 환자의 내출혈, 특히 출혈성 방광염을 방지한다.
이포스파마이드는 신속하게 투여되며, 경우에 따라 1시간 이내에 투여될 수도 있다.
이포스파마이드 작용 기전
이포스파마이드는 시클로포스파미드와 같은 계열의 항암 화학요법 약물인 DNA 손상 알킬화제이다. 이는 프로드러그이며, CYP450에 의해 주요 활성 대사물인 (아이소)포스포르아미드 머스터드로 전환되어야 함을 의미한다. 이러한 대사물은 주로 구아닌 N-7 위치에서 DNA 교차 결합을 형성한다.
이포스파마이드 부작용
메스나와 함께 투여할 때 출혈성 방광염은 드물다. 흔하고 용량 제한적인 부작용은 뇌증 (뇌 기능 장애)이다. 이 약물을 투여받는 사람의 최대 50%에서 어떤 형태로든 발생한다. 이 반응은 이포스파마이드 분해 산물 중 하나인 클로로아세트알데하이드에 의해 매개되는 것으로 추정되며, 이는 아세트알데하이드 및 클로랄 하이드레이트와 유사한 화학적 특성을 가진다. 이포스파마이드 뇌증의 증상은 경미한 경우 (집중력 저하, 피로)부터 중등도 (섬망, 정신증), 중증 (비경련성 간질 지속 상태 또는 혼수상태)까지 다양하다. 어린이의 경우 신경학적 발달에 지장을 줄 수 있다. 뇌 외에도 이포스파마이드는 말초 신경에도 영향을 미칠 수 있다. 반응의 심각도는 미국 국립암연구소 또는 메인웰 기준 (1-4등급)에 따라 분류될 수 있다. 이전 뇌 문제와 혈액 내 알부민 수치가 낮은 경우 이포스파마이드 뇌증 발생 가능성이 높아진다. 대부분의 경우 반응은 72시간 이내에 자연적으로 해결된다. 약물 투여 중 발생하면 투여를 중단하는 것이 권장된다. 중증 (3-4등급) 뇌증의 가장 효과적인 치료법은 정맥 주사 메틸렌 블루 용액이며, 이는 뇌증 기간을 단축시키는 것으로 보인다. 메틸렌 블루의 정확한 작용 기전은 불분명하다. 일부 경우 메틸렌 블루는 이포스파마이드 추가 투여 전 예방 목적으로 사용될 수 있다. 다른 치료법으로는 알부민과 티아민이 있으며, 구조 요법으로 인공투석이 있다.
이포스파마이드 부작용
이포스파마이드는 또한 정상 음이온 간격 산증, 특히 요세관성 산증 제2형을 유발할 수 있다.
메르캅토푸린
메르캅토푸린(Mercaptopurine, 6-MP), 상품명 푸리네톨(Purinethol) 등으로 판매되는 이 약물은 암 및 자가면역 질환에 사용된다. 특히 급성 림프모구 백혈병(ALL), 급성 전골수구 백혈병(APL), 크론병, 궤양성 대장염을 치료하는 데 사용된다. 급성 림프모구 백혈병의 경우 일반적으로 메토트렉세이트와 함께 사용된다. 경구 투여한다.
흔한 부작용으로는 골수 억제, 간독성, 구토, 식욕 부진이 있다. 다른 심각한 부작용으로는 향후 암 발생 위험 증가와 췌장염이 있다. 티오퓨린 S-메틸전달효소 유전적 결핍이 있는 사람은 부작용 위험이 더 높다. 임신 중에 사용하면 아기에게 해를 끼칠 수 있다. 메르캅토푸린은 티오퓨린 및 항대사 물질 계열의 약물이다.
메르캅토푸린은 1953년에 미국에서 의학적 용도로 승인되었다. 세계보건기구의 필수 의약품 목록에 포함되어 있다.
메르캅토푸린 의학적 용도
급성 림프모구 백혈병, 크론병, 궤양성 대장염 치료에 사용된다.
메르캅토푸린 부작용
메르캅토푸린 복용의 일부 부작용으로는 설사, 메스꺼움, 구토, 식욕 부진, 피로, 위/복부 통증, 무력감, 피부 발진, 피부 착색, 탈모 등이 있다. 심각한 부작용으로는 구내염, 발열, 인후통, 쉽게 멍이 들거나 출혈, 피부의 작은 붉은 반점, 눈이나 피부의 황달, 짙은 소변, 배뇨 시 통증이나 어려움 등이 있다. 다른 더 심각한 부작용으로는 검거나 타르 같은 대변 (흑색변), 혈변, 혈뇨 등이 있다. 이러한 부작용으로 인해 환자의 최대 30%에서 치료가 중단되지만, 생물학적 활성 대사체인 티오퓨린 뉴클레오타이드의 치료 약물 모니터링은 효능과 안전성을 최적화하는 데 도움이 될 수 있다. 임상적으로 대부분의 병원에서는 온-교환 액체 크로마토그래피-질량 분석법(LC-MS)에 의존하지만, 새로 개발된 다공성 흑연 탄소 기반 크로마토그래피와 질량 분석법을 결합한 접근 방식은 이러한 면에서 환자 치료에 더 우수해 보인다.
메르캅토푸린에 대한 알레르기 반응 증상으로는 발진, 가려움증, 부종, 어지럼증, 호흡 곤란, 췌장염 등이 있다.
메르캅토푸린 부작용
경우에 따라 메르캅토푸린은 혈구 생성을 억제할 수 있으며, 백혈구와 적혈구 모두 영향을 미칠 수 있다. 골수에 독성이 있을 수 있다. 메르캅토푸린을 복용하는 사람은 분기마다 혈구 수 검사를 받아야 한다. 설명할 수 없는 비정상적으로 큰 백혈구 감소 또는 기타 혈구 감소가 있는 경우 대체 치료를 고려하는 동안 적어도 일시적으로 약물 복용을 중단해야 한다.
메르캅토푸린의 독성은 티오퓨린 S-메틸전달효소(TPMT), 누딕스 가수분해효소 15(NUDT15), 이노신 삼인산 피로포스파타제(ITPA)의 유전적 다형성과 관련될 수 있다. 특정 대립유전자 변이가 있는 사람은 용량 조절이 필요하며, 특히 동형접합 변이 유전형을 가진 사람의 경우 더욱 그렇다. 임상 실제에서는 민족 간 TPMT 및 NUDT15의 대립유전자 빈도에서 큰 차이가 고려되어야 한다. ITPA 유전자의 변이 대립유전자를 가진 백인들은 민족 간 대립유전자 빈도의 차이로 인해 다른 민족 그룹의 사람들보다 발열성 신경증 발생률이 더 높다.
메르캅토푸린 부작용
메르캅토푸린은 신체의 감염 퇴치 능력을 저하시킬 수 있다. 복용하는 사람은 의사의 허가를 받아 예방접종 및 백신 접종을 받아야 한다. 또한 약물을 복용하는 동안 최근 경구 소아마비 백신을 접종한 사람과의 접촉을 피하는 것이 권장된다.
메르캅토푸린 부작용
이 약물은 이전에는 임신 중 사용이 권장되지 않았으며, 초기 증거에 따르면 약물(또는 관련 아자티오프린)을 복용한 임산부는 태아 기형 발생률이 7배, 유산이 20배 증가하는 것으로 나타났다. 또한 메르캅토푸린과 자연 유산 간의 관련성을 시사하는 일화적 보고도 있었으며, 이로 인해 미국 FDA는 AZA와 메르캅토푸린 모두를 카테고리 D 약물로 분류했다. 그러나 Davis 등은 1999년에 메르캅토푸린이 메토트렉세이트에 비해 단독 유산유도제로서 효과가 없다는 것을 발견했다. 연구의 메르캅토푸린 그룹의 모든 여성은 후속 검사(2주 후)에서 태아 심장 활동이 있었고 흡입 유산을 받았다. 그러나 Cancers et Surrisque Associe aux Maladies inflamatoires intestinales En France(CESAME)에서 수행된 더 최근의 대규모 연구에서는 프랑스 일반 인구의 선천성 기형 총 발생률이 유의하게 높지 않다는 것을 나타냈다. 유럽 크론병 및 대장염 학회(ECCO)는 2010년 합의 문서에서 AZA와 메르캅토푸린이 FDA D 등급을 받았지만, 동물과 인간에 대한 새로운 연구는 "티오퓨린은 임신 중 안전하고 잘 내약된다"는 것을 나타낸다고 결론지었다.
메르캅토푸린은 동물과 인간의 염색체에 변화를 유발하지만, 1990년의 한 연구는 "6-MP의 발암 가능성을 배제할 수는 없지만, 매우 약하거나 미미할 뿐"이라는 것을 발견했다. 1999년의 또 다른 연구는 다른 세포독성제와 함께 고용량의 6-MP를 복용할 때 백혈병 발생 위험이 증가한다는 점에 주목했다.
메르캅토푸린 약물 상호 작용
알로퓨리놀은 메르캅토푸린을 분해하는 효소인 잔틴 산화효소를 억제한다. 알로퓨리놀(종종 통풍 예방에 사용됨)을 복용하는 사람은 메르캅토푸린 독성 위험이 있다. 용량을 줄이거나 알로퓨리놀 복용을 중단해야 한다.
여러 출판된 연구에 따르면 알로퓨리놀을 저용량 6-MP와 함께 사용하면 간 조직에 유독한 6-MP 수치를 낮추는 동시에 일부 염증성 질환에 대한 6-MP의 치료 수치를 높이는 데 도움이 된다.
메르캅토푸린 작용 기전
푸리네톨 제품 설명서의 공식 정보:
메르캅토푸린은 항대사 항신생물제이다. 따라서 세포 내 정상적인 대사 과정을 방해하며, 일반적으로 효소와 결합하여 DNA 및 RNA 합성을 방해하여 (세포주기 S기 특이적) 빠르게 증식하는 세포, 특히 악성 세포의 사멸을 유도한다. 구체적으로 메르캅토푸린은 퓨린 항대사제 또는 퓨린 길항제이며, 따라서 퓨린 함유 뉴클레오타이드인 아데닌과 구아닌의 생산을 억제하여 DNA 합성을 억제한다. 메르캅토푸린은 또한 핵산 생합성의 여러 경로를 억제하여 면역 반응 결정 및 증폭에 관련된 세포의 증식을 막음으로써 면역 조절제로 작용한다.
메르캅토푸린 작용 기전
메르캅토푸린(6-MP)은 효소 HGPRT에 대해 퓨린 유도체 하이포잔틴 및 구아닌과 경쟁하며, 그 자체로 티오이노신 일인산(TIMP)으로 전환된다.
TIMP는 이노신산(IMP)과 관련된 여러 화학 반응을 억제하며, IMP의 잔틸산으로의 전환 및 아데노실숙시네이트(SAMP)를 통한 IMP의 아데닐산으로의 전환을 포함한다.
또한 6-메틸티오이노시네이트(MTIMP)는 TIMP의 메틸화에 의해 형성된다.
TIMP 및 MTIMP 모두 퓨린 리보뉴클레오타이드 합성의 de novo 경로에 고유한 첫 번째 효소인 글루타민-5-포스포리보실피로포스페이트 아미도트랜스퍼라제를 억제하는 것으로 보고되었다. 실험에 따르면 방사성 표지된 메르캅토푸린이 DNA에서 데옥시티오구아노신의 형태로 회수될 수 있다.
6-MP 리보뉴클레오타이드는 포스포리보실 피로인산 아미도전달효소(PRPP 아미도전달효소)라는 효소를 억제하여 퓨린 뉴클레오타이드 합성 및 대사를 억제한다. 이 효소는 퓨린 합성의 속도 제한 인자이므로, 이는 RNA 및 DNA의 합성 및 기능을 변화시킨다. 메르캅토푸린은 뉴클레오타이드 상호 전환 및 당단백질 합성을 방해한다.
메르캅토푸린 작용 기전
효소 티오퓨린 S-메틸전달효소(TPMT)는 6-메르캅토푸린의 불활성화에 부분적으로 관여한다. TPMT는 6-메르캅토푸린을 불활성 대사체인 6-메틸메르캅토푸린으로 메틸화하는 것을 촉매한다. 이 메틸화는 메르캅토푸린이 활성 세포독성 티오구아닌 뉴클레오타이드(TGN) 대사체로 더 이상 전환되는 것을 방지한다. TPMT 유전자의 특정 유전적 변이는 TPMT 효소 활성을 감소 또는 결핍시킬 수 있으며, 이러한 유형의 유전적 변이에 대해 동형접합 또는 이형접합인 개인은 TGN 대사체 수치가 증가하고 메르캅토푸린 투여 시 심각한 골수 억제(골수억제) 위험이 증가할 수 있다. 많은 민족에서 TPMT 활성 감소 또는 결핍을 유발하는 TPMT 다형성은 약 5%의 빈도로 발생하며, 이는 약 0.25%의 사람이 이러한 변이에 대해 동형접합이라는 것을 의미한다. 그러나 적혈구의 TPMT 활성 분석 또는 TPMT 유전적 검사를 통해 TPMT 활성 감소가 있는 개인을 식별할 수 있으며, 이를 통해 메르캅토푸린 용량을 조절하거나 약물 투여를 완전히 피할 수 있다. FDA 승인된 메르캅토푸린 약물 라벨은 골수독성 위험이 있는 개인을 식별하기 위해 TPMT 활성 검사를 권장한다. TPMT 활성 검사는 약물유전체학이 일상적인 임상 치료에 적용된 예시이다.
메르캅토푸린 역사
6-MP는 노벨상 수상 과학자인 거트루드 B. 엘리언과 조지 H. 히칭스가 버로스 웰컴의 터카호, 뉴욕에서 발견했으며, 뉴욕 시의 메모리얼 병원(현재 메모리얼 슬론 케터링 암 센터) 조사관들과 협력하여 임상적으로 개발되었다. 이 협력은 미국 육군의 화학 무기 프로그램을 운영하고 질소 머스터드가 잠재적으로 항암제로 사용될 수 있다는 발견에 참여했으며 1948년에 메모리얼의 이사가 된 코넬리우스 P. 로즈에 의해 시작되었다.
메르캅토푸린 추가 자료
Dean L (2012). 〈Mercaptopurine Therapy and TPMT Genotype〉.   Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS,  외. 《Medical Genetics Summaries》. National Center for Biotechnology Information (NCBI). PMID 28520348. Bookshelf ID: NBK100660.
메스나
메스나(Mesna)는 상품명 메스넥스(Mesnex) 등으로 판매되는 의약품으로, 시클로포스파미드나 이포스파마이드를 복용하는 사람에게 방광 출혈의 위험을 줄이기 위해 사용된다. 경구 투여 또는 정맥 주입으로 사용된다.
흔한 부작용으로는 두통, 구토, 졸음, 식욕 부진, 기침, 발진, 관절통 등이 있다. 심각한 부작용으로는 알레르기 반응이 있다. 임신 중 사용은 아기에게 안전한 것으로 보이지만, 이에 대한 연구는 충분하지 않다. 메스나는 유기황 화합물이다. 소변에 있는 시클로포스파미드와 이포스파마이드의 분해 산물을 변형시켜 독성을 줄이는 방식으로 작용한다.
메스나는 1988년에 미국에서 의료용으로 승인되었다. 이는 세계보건기구 필수 의약품 목록에 포함되어 있다.
메스나 의학적 용도
메스나는 환자가 암 화학요법을 위해 이포스파마이드 또는 시클로포스파미드를 투여받을 때 출혈성 방광염 및 혈뇨의 발생률을 줄이기 위해 치료 목적으로 사용된다. 이 두 가지 항암제는 생체 내에서 아크롤레인과 같은 비뇨기 독성 대사물질로 전환될 수 있다.
메스나는 설프하이드릴 기가 아크롤레인과 같은 α,β-불포화 카보닐 함유 화합물과 반응하여 이러한 대사물질을 해독하는 데 도움을 준다. 이 반응은 마이클 첨가 반응으로 알려져 있다. 메스나는 또한 시스테인의 소변 배출을 증가시킨다.
북미 이외 지역에서는 메스나가 아세틸시스테인과 동일한 방식으로 작용하는 점액 용해제로도 사용된다. 이 효능으로 미스타브론(Mistabron) 및 미스타브론코(Mistabronco)라는 상품명으로 판매된다.
메스나 투여
정맥 주사 또는 경구 투여(입으로)된다. 정맥 주사 메스나 주입은 정맥 주사 이포스파마이드와 함께 투여되며, 경구 메스나는 경구 시클로포스파미드와 함께 투여된다. 생체 이용률 문제 때문에 경구 투여량은 정맥 주사(IV) 메스나 용량의 두 배여야 한다. 경구 제제는 환자가 모든 정맥 주사 메스나 주입을 위해 4~5일 동안 병원에 머무르는 대신 더 빨리 퇴원할 수 있게 해준다.
메스나 작용 기전
메스나는 화학요법 투여 후 형성될 수 있는 비뇨기 독성 화합물의 독성을 감소시킨다. 메스나는 항산화 특성이 있는 수용성 화합물이며, 화학요법제 시클로포스파미드 및 이포스파마이드와 함께 투여된다. 메스나는 화학요법 투여 후 아크롤레인이 축적되는 방광에 집중되며, 마이클 첨가 반응을 통해 아크롤레인 및 기타 비뇨기 독성 대사물질과 접합체를 형성한다. 이 접합 반응은 비뇨기 독성 화합물을 무해한 대사물질로 불활성화시킨다. 그런 다음 대사물질은 소변으로 배출된다.
메스나 명칭
백스터에서 유로미텍산(Uromitexan)과 메스넥스(Mesnex)라는 상품명으로 판매한다. 물질의 이름은 2-mercaptoethane sulfonate Na의 약어이다(Na는 나트륨의 화학 기호).
프로카르바진
프로카르바진(Procarbazine)은 호지킨 림프종과 뇌암 치료에 사용되는 화학요법 약물이다. 호지킨 병 치료에는 종종 클로르메틴, 빈크리스틴, 프레드니손과 함께 사용되며, 교모세포종과 같은 뇌암 치료에는 로무스틴과 빈크리스틴과 함께 사용된다. 일반적으로 경구 투여로 복용한다.
흔한 부작용으로는 혈구감소증과 구토가 있다. 다른 부작용으로는 피로와 우울증이 있다. 중증의 간 또는 콩팥 문제가 있는 사람에게는 권장되지 않는다. 임신 중 사용은 태아에게 해를 끼치는 것으로 알려져 있다. 프로카르바진은 알킬화제 약물군에 속한다. 작용 기전은 명확히 알려져 있지 않다.
프로카르바진은 1969년 미국에서 의료용으로 승인되었다. WHO 필수 의약품 목록에 포함되어 있다. 영국에서는 한 달 치료 비용이 국민 보건 서비스에 450~750 파운드이다.
프로카르바진 의학적 이용
호지킨 림프종 치료에 사용될 때, 블레오마이신, 에토포시드, 아드리아마이신, 시클로포스파미드, 빈크리스틴 (상품명 온코빈), 프레드니손 및 프로카르바진을 포함하는 BEACOPP 요법의 일부로 투여되는 경우가 많다. 호지킨 림프종(HL) 치료를 위해 개발된 최초의 병용 화학요법인 MOPP에도 프로카르바진이 포함되었다(ABVD는 HL의 표준 1차 치료법으로 MOPP를 대체했으며, BEACOPP는 진행성/예후 불량 HL의 대체 요법으로 사용된다). 또는 특정 뇌종양(악성 신경교종) 치료에 사용될 때, 종종 로무스틴 (종종 CCNU라고 불림) 및 빈크리스틴과 병용하여 PCV로 투여된다.
콩팥 질환 또는 간 질환에 따라 용량을 조절해야 한다.
프로카르바진 부작용
매우 흔하게 (10% 이상의 환자에게 발생) 발생하는 부작용으로는 식욕 부진, 구역 및 구토가 있다. 빈도 불명의 다른 부작용으로는 백혈구 감소, 혈소판 감소, 호중구 감소가 있으며, 이는 폐 감염을 포함한 감염 위험 증가를 유발할 수 있다. 혈관부종 및 피부 반응을 유발할 수 있는 심각한 알레르기 반응. 무기력증. 황달 및 간 기능 검사 이상을 포함한 간 합병증. 정자 수 감소 및 난소 부전을 포함한 생식계 부작용.
프로카르바진을 에탄올과 함께 사용하면 일부 사람들에게 디설피람과 유사한 반응을 유발할 수 있다.
위장계에서 모노아민 산화 효소를 약하게 억제하므로, 숙성 치즈와 같이 티라민이 풍부한 음식을 섭취하면 고혈압 위기를 유발할 수 있지만 이는 드물게 나타난다.
프로카르바진은 드물게 화학요법 유발 말초신경병증을 유발하는데, 이는 진행성이고 지속적이며 종종 비가역적인 따끔거림, 무감각, 심한 통증, 그리고 추위에 대한 과민증을 유발하며, 손발에서 시작하여 때로는 팔다리까지 번진다.
프로카르바진 약리학
프로카르바진은 부분적으로 알킬화제로 작용하여 구아닌의 O-6 위치를 메틸화한다(이는 다카바진과 유사하다). 구아닌은 DNA를 구성하는 네 가지 뉴클레오타이드 중 하나이다. 메틸화된 DNA는 쉽게 파손되며, RNA와 단백질 합성이 억제된다. 증식하는 암세포는 DNA를 복제해야 하며, DNA 가닥 파손에 반응하여 프로그램 세포사(아포토시스)를 겪는다. 정상 또는 비증식 세포는 DNA 손상을 더 잘 복구하지만, 건강한 세포 중 일부도 손상될 수 있다. 프로카르바진은 간에서 아조 유도체로 대사된 후, 사이토크롬 P450 시스템에 의해 활성 아족시 유도체로 추가 대사된다.
티오구아닌
티오구아닌(Tioguanine) 또는 6-티오구아닌(6-TG) 또는 타블로이드는 급성 골수성 백혈병 (AML), 급성 림프구성 백혈병 (ALL), 그리고 만성 골수성 백혈병 (CML) 치료에 사용되는 약물이다. 장기간 사용은 권장되지 않는다. 입으로 투여한다.
흔한 부작용으로는 골수 억제, 간 문제 및 입의 염증 등이 있다. 약물 투여 중에는 매주 간 효소를 확인하는 것이 권장된다. 티오퓨린 S-메틸트랜스퍼라제 유전적 결핍이 있는 사람들은 부작용 발생 위험이 높다. 약물 투여 중에는 임신을 피하는 것이 권장된다. 티오구아닌은 항대사 물질 계열의 약물이다. 구아닌의 퓨린 유사체이며 DNA와 RNA를 방해하여 작용한다.
티오구아닌은 1949년에서 1951년 사이에 개발되었다. 세계보건기구 필수 의약품 목록에 포함되어 있다.
티오구아닌 부작용
티오구아닌 사용을 억제하는 주요 우려는 정맥 폐쇄성 질환 (VOD)과 그 조직학적 전구체인 결절성 재생성 과형성 (NRH)이다. 티오구아닌을 사용한 NRH 발생률은 33%에서 76% 사이로 보고되었다. 이어지는 VOD의 위험은 심각하며 종종 비가역적이므로 이 부작용은 주요 우려 사항이었다.
그러나 티오구아닌 유발 NRH/VOD 동물 모델을 사용한 최근 증거에 따르면, 이전 가정과는 달리 NRH/VOD는 용량 의존적이며 그 기전이 입증되었다. 이는 인간 임상 시험에서도 확인되었는데, 티오구아닌이 일반적으로 처방되는 용량보다 낮은 용량으로 사용될 때 셀리악 병에 대해 안전하고 효과적임이 입증되었다. 이는 다른 티오퓨린 및 마이코페놀레이트와 같은 면역 억제제에 비해 티오구아닌의 높은 효능과 빠른 작용으로 인해 티오구아닌에 대한 관심이 다시 살아나는 계기가 되었다.
티오구아닌 상호 작용
메르캅토푸린 치료에 반응하지 않는 암은 티오구아닌에 반응하지 않는다. 반면에 메르캅토푸린 (또는 그 전구 약물인 아자티오프린)에 내성이 있는 일부 IBD 사례는 티오구아닌에 반응할 수 있다.
티오구아닌 약물 유전학
티오퓨린 S-메틸트랜스퍼라제 (TPMT) 효소는 티오구아닌을 메틸티오구아닌 염기로 직접 비활성화하는 역할을 한다. 이러한 메틸화는 티오구아닌이 활성 세포독성 티오구아닌 뉴클레오타이드 (TGN) 대사물로 더 전환되는 것을 방지한다. TPMT 유전자 내의 특정 유전적 변이는 TPMT 효소 활동을 감소시키거나 없앨 수 있으며, 이러한 유형의 유전적 변이에 대해 동형 접합 또는 이형 접합인 개인은 티오구아닌 투여 시 TGN 대사물 수준이 증가하고 심각한 골수 억제(골수억제) 위험이 높아질 수 있다. 많은 민족에서 TPMT 활동 감소 또는 부재를 초래하는 TPMT 다형성은 약 5%의 빈도로 발생하며, 이는 환자의 약 0.25%가 이러한 변이체에 대해 동형 접합임을 의미한다. 그러나 적혈구의 TPMT 활동 분석 또는 TPMT 유전자 검사는 TPMT 활동 감소 환자를 식별하여 티오퓨린 용량을 조절하거나 약물을 완전히 피할 수 있도록 한다. 티오구아닌에 대한 FDA 승인 약물 라벨은 TPMT 결핍 환자는 골수억제가 발생하기 쉬우며, 실험실에서는 TPMT 결핍 검사를 제공한다고 명시하고 있다. 실제로 TPMT 활동 검사는 현재 약물 유전학이 일상적인 임상 진료로 번역된 몇 안 되는 예 중 하나이다.
티오구아닌 대사 및 약물동태학
티오구아닌 단회 경구 투여는 불완전한 대사, 흡수 및 높은 개인간 변동성을 보인다. 티오구아닌의 생물학적 가용능은 평균 30%(범위 14~46%)이다. 단회 경구 투여 후 혈중 최대 농도는 8시간 후에 달성된다.
티오구아닌은 다른 티오퓨린과 마찬가지로 백혈구에 세포독성을 나타낸다. 결과적으로 저용량에서는 면역 억제 작용을 나타내고 고용량에서는 항백혈병/항신생물 작용을 나타낸다. 티오구아닌은 인간 골수 세포에 흡수되지만, 다른 티오퓨린과 마찬가지로 혈뇌 장벽을 통과하는 것으로 알려져 있지 않다. 티오구아닌은 뇌척수액에서 검출되지 않으며, 뇌로 침투할 수 없는 밀접하게 관련된 화합물 6-메르캅토푸린과 유사하다.
티오구아닌의 혈장 반감기는 간 및 혈액 세포로의 빠른 흡수 및 6-TGN으로의 전환으로 인해 짧다. 혈장 중간 반감기는 80분이며, 범위는 25-240분이다. 티오구아닌은 주로 신장을 통해 소변으로 배설되지만, 주로 대사물인 2-아미노-6-메틸티오퓨린의 형태로 배설된다. 그러나 티오구아닌의 세포내 티오뉴클레오타이드 대사물(6-TGN)은 반감기가 더 길어 티오구아닌이 혈장에서 제거된 후에도 측정할 수 있다.
티오구아닌 대사 및 약물동태학
티오구아닌은 두 가지 경로를 통해 분해된다. 한 경로는 구아닌 탈아미노화효소 효소에 의한 탈아미노화로 6-티오잔틴으로 전환되는 것인데, 이는 최소한의 항신생물 활동을 가지며, 이후 잔틴 산화효소에 의해 티오잔틴이 티오뇨산으로 산화된다. 이 대사 경로는 잔틴 산화효소의 효능에 의존하지 않으므로 잔틴 산화효소 억제제인 약물 알로푸리놀은 티오구아닌 분해를 차단하지 않는다. 이는 관련 티오퓨린 6-메르캅토푸린 분해 억제와 대조적이다. 두 번째 경로는 티오구아닌이 2-아미노-6-메틸티오퓨린으로 메틸화되는 것인데, 이는 항신생물로서 최소한의 효과를 가지며 티오구아닌보다 훨씬 덜 독성이 있다. 이 경로는 또한 잔틴 산화효소의 효소 활동과 독립적이다.
티오구아닌 작용 기전
6-티오구아닌은 자연적으로 발생하는 퓨린 염기 구아닌의 티오 유사체이다. 6-티오구아닌은 하이포잔틴-구아닌 포스포리보실트랜스퍼라제 (HGPRTase) 효소를 이용하여 6-티오구아노신 모노포스페이트 (TGMP)로 전환된다. 세포내에 고농도의 TGMP가 축적될 수 있으며, 이로 인해 이노신 모노포스페이트 탈수소효소 (IMP 탈수소효소) 효소를 통한 구아닌 뉴클레오타이드 합성이 방해되어 DNA 변이가 발생할 수 있다.
TGMP는 인산화에 의해 티오구아노신 디포스페이트 (TGDP)와 티오구아노신 트리포스페이트 (TGTP)로 전환된다. 동시에 리보뉴클레오타이드 환원효소 효소를 통해 디옥시리보실 유사체가 형성된다. TGMP, TGDP, TGTP를 통칭하여 6-티오구아닌 뉴클레오타이드 (6-TGN)라고 한다. 6-TGN은 다음 두 가지 방식으로 세포에 세포독성을 나타낸다: (1) 세포의 합성 단계(S-기) 동안 DNA에 통합되고; (2) Rac/Vav 경로를 조절하는 G 단백질인 Rac1을 억제한다.
티오구아닌 화학
옅은 노란색, 무취의 결정성 분말이다.
티오구아닌 이름
티오구아닌 (INN, BAN, AAN), 또는 티오구아닌 (USAN).
티오구아닌은 경구 투여(정제 - '란비스')된다.
메틸프레드니솔론
메틸프레드니솔론(Methylprednisolone, 데포-메드롤, 메드롤, 솔루-메드롤)은 항염증 및 면역억제 효과를 위해 주로 처방되는 합성 당질 코르티코이드이다. 만성 질환에는 저용량으로 사용하거나 급성 악화 시에는 고용량으로 사용한다. 메틸프레드니솔론 및 그 유도체는 경구 또는 비경구 투여가 가능하다.
투여 경로에 관계없이 메틸프레드니솔론은 급성 악화 시 염증을 빠르게 줄이는 효과에서 나타나듯이 전신적으로 통합된다. 질환이 조절되는 즉시 약물을 점차 줄여야 하는 많은 부작용과 관련이 있다. 심각한 부작용으로는 의원성 쿠싱 증후군, 고혈압, 골다공증, 당뇨병, 감염, 정신병, 피부 위축 등이 있다.
화학적으로 메틸프레드니솔론은 히드로코르티손과 프레드니솔론에서 파생된 합성 프레그난 스테로이드 호르몬이다. 합성 당질 코르티코이드 및 더 일반적으로 코르티코스테로이드의 한 종류에 속한다. 미네랄 코르티코이드 및 당질 코르티코이드 수용체 작용제로 작용한다. 다른 외인성 당질 코르티코이드와 비교할 때, 메틸프레드니솔론은 미네랄 코르티코이드 수용체보다 당질 코르티코이드 수용체에 더 높은 친화도를 가지고 있다.
메틸프레드니솔론
당질 코르티코이드의 이름은 탄수화물 대사 조절에 관여하는 것이 발견된 후에 유래되었다. 메틸프레드니솔론과 같은 당질 코르티코이드의 세포 기능은 이제 항상성, 대사, 발달, 인지 및 염증을 조절하는 것으로 이해된다. 환경적, 물리적, 정서적 스트레스에 적응하고 반응하는 데 중요한 역할을 한다.
메틸프레드니솔론은 업존 컴퍼니(현 비아트리스)에서 처음 합성 및 제조되었으며, 1957년 10월 미국에서 FDA 승인을 받았다. 2022년에는 미국에서 가장 많이 처방된 약물 중 153번째로, 300만 건 이상의 처방이 이루어졌다. 세계보건기구 필수 의약품 목록에 포함되어 있다.
메틸프레드니솔론 의료 용도
메틸프레드니솔론의 주요 용도는 염증 및 면역 반응을 억제하는 것이다. 메틸프레드니솔론은 주로 백혈구, 사이토카인, 케모카인의 수와 기능을 조절함으로써 이를 달성한다. 광범위한 염증 조절은 병리학에 관계없이 다양한 질환에 사용하기에 좋다. 메틸프레드니솔론은 급성 통풍 관절염에서 볼 수 있듯이 급성 악화 시 단기 요법으로 흔히 처방된다. 부작용 모니터링에 따라 저용량으로 지속적인 요법으로 처방될 수도 있다. 용량 강도와 제형은 의료 용도에 따라 최적화된다.
메틸프레드니솔론 의료 용도
2001~2002년 외래 진료를 받은 천식 환자의 11.4%가 장기 조절 요법으로 경구 코르티코스테로이드를 처방받았다. 국립천식교육예방프로그램(NAEPP)은 각각 신속하게 천식을 조절하고 지속적인 천식을 억제하기 위한 단기 및 장기 요법에 전신 메틸프레드니솔론을 권장한다. 응급실 방문으로 이어지는 악화의 경우, 순응도나 구토 문제가 없는 한 정맥 투여보다 경구 메틸프레드니솔론이 선호된다. 경구 메틸프레드니솔론은 덜 침습적이며, 연구에 따르면 정맥 메틸프레드니솔론과 동등한 효능을 보인다. 60–80 mg/일 또는 2 mg/kg/일 이상의 용량은 폐 기능, 입원율, 병원 체류 기간에 낮은 용량과 비교하여 차이를 보이지 않았으므로 권장되지 않는다. 응급실 퇴원 후 재발이나 금단 증상의 가능성을 줄이기 위해 메틸프레드니솔론 5일 코스를 처방하는 것이 권장된다.
메틸프레드니솔론 의료 용도
메틸프레드니솔론은 전신 홍반성 루푸스(SLE) 및 류마티스 관절염(RA)과 같은 여러 류마티스 질환을 치료하는 데 사용된다. 이러한 질환에 대한 메틸프레드니솔론의 용량 및 투여량은 질환과 환자 사이의 다양한 병태생리학적 차이로 인해 매우 다양하다. SLE의 흔한 발현인 루푸스 신염의 경우, 환자는 종종 면역억제제와 함께 메틸프레드니솔론을 처방받는다. 심각한 발현은 종종 시클로포스파미드 또는 리툭시맙과 메틸프레드니솔론 정맥 주사 3회 (ACR 가이드라인 권장) 후 경구 프레드니솔론과 아자티오프린으로 유지 요법으로 전환한다.
관절강내 코르티코스테로이드 주사 (IACI)는 류마티스 관절염으로 인한 관절 통증을 완화하는 2차 요법이다. 무릎과 어깨 관절에 가장 흔하게 주사한다. 주사는 국소적이지만, 연구에 따르면 먼 관절에 유익한 효과를 나타내어 전신 흡수가 일어난다. HPA 억제를 최소화하기 위해 FDA 지침은 IACIs를 연 3회로 제한하고, 주사 간 최소 30일 간격을 두도록 하고 있다.
메틸프레드니솔론은 광물코르티코이드 수용체에 대한 친화도가 높고 염분 저류 특성이 있는 다른 코르티코스테로이드에 비해 원발성 또는 이차성 부신 피질 기능 부전증에 일반적으로 권장되지 않는다.
아래의 라벨 표시된 적응증은 투여 경로별, 의학 분야별로 분류된다.
메틸프레드니솔론의 비공식 적응증 중 일부는 급성 척수 손상, 급성호흡곤란증후군, 알코올성 간염, 사체 장기 회수에서의 호르몬 소생, 만성 폐쇄 폐 질환 등이 있다.
각주:
1사용 가능한 형태의 다양한 강도를 나타낸다. 빈도나 일일 누적 용량을 나타내는 것이 아니며, 환자 및 상태에 따라 다르다.
2벤질 알코올은 신생아에게 사용하면 안 된다.
3방부제 미함유 제형
메틸프레드니솔론 금기 사항
전신 진균 감염이 있는 사람은 메틸프레드니솔론을 경구 복용해서는 안 되며, 국소 관절 상태에 대한 관절강내 주사로 투여되는 데포-메드롤은 예외이다. 메틸프레드니솔론은 메틸프레드니솔론 또는 그 성분에 대한 과민증이 있는 환자에게는 금기이다. 스테로이드는 궤양성 대장염, 심장 질환 또는 고혈압, 위궤양, 신부전, 골다공증, 중증 근무력증, 녹내장, 당뇨병 환자에게는 주의해서 사용해야 한다. 메틸프레드니솔론 복용 중에는 기분, 불면증, 성격 변화에서 우울증에 이르는 정신적 증상이 나타날 수 있다. 정신병 소인이 있는 환자의 경우 코르티코스테로이드 복용 중에 정신병적 성향이 악화될 수 있으므로 주의가 필요하다.
메틸프레드니솔론 금기 사항
솔루-메드롤 40 mg 용량에는 소의 우유에서 생산된 락토스 일수화물이 포함되어 있으며, 유제품 또는 그 성분에 대해 알려진 과민증이 있는 사람이 복용해서는 안 된다. 솔루-메드롤과 데포-메드롤의 경막외 투여와 관련하여 척수 경색, 하반신 마비, 사지 마비, 피질 맹증, 뇌졸중을 포함한 심각한 의료 사건이 발생했다. 특발성 혈소판 감소성 자반증 환자에게는 근육주사를 투여해서는 안 된다. 벤질 알코올을 함유한 솔루-메드롤과 데포-메드롤 제형은 미숙아에게는 금기이다. 과도한 양의 벤질 알코올에 신경 조직이 노출되는 것은 독성과 관련이 있으며, 드물게 사망에 이르게 할 수 있다.
메틸프레드니솔론 부작용
부작용은 메틸프레드니솔론의 치료 효과를 가릴 수 있다.
전신 홍반성 루푸스(SLE) 환자에서 메틸프레드니솔론 사용과 관련된 정신과적 부작용(PAE)을 정의하기 위한 임상 진단 기준은 최소화되어 있다. 유병률은 성인 치료 환자의 1.3%에서 62%까지 다양하다. 신경정신과적 증상의 종류와 심각도 또한 환자마다 상당히 다르며, 환자의 33%는 경증에서 중등도의 PAE를 보고하고 5-10%는 중증의 PAE를 보고한다. 메틸프레드니솔론 용량과 지속 기간이 PAE 발생과 관련이 있다. 프레드니손 20 mg/일 (메틸프레드니솔론 16 mg/일)은 많은 연구에서 PAE 발생의 역치 용량으로 합의되었다. 고용량의 단기 정맥 주사 요법은 조증 및 경조증 증상의 빠른 발병과 관련이 있으며, 장기 요법은 우울 증상을 유발한다 (자살 시도는 드물다). PAE는 치료 감소 또는 중단으로 가역적이다.
메틸프레드니솔론 부작용
의원성 쿠싱 증후군은 당질 코르티코이드 요법의 직접적인 합병증이며, 외인성 쿠싱 증후군의 가장 흔한 원인이다. 쿠싱 증후군의 임상적 특징은 당질 코르티코이드 요법의 많은 부작용을 포함한다. 전통적인 증상으로는 체중 증가, 근육병, 골다공증, 감염 위험 증가, 고혈압 및 심리적 영향이 있다. 지방 축적은 몸통 중앙, 어깨 사이("물소 혹") 및 얼굴("달 얼굴")에 집중된다. 환자 교육 및 제공자 모니터링은 의원성 쿠싱 증후군을 인지하고 진단하는 첫 단계이다. 외인성 당질 코르티코이드는 오전 생화학 분석으로 확인할 수 있는 부신겉질자극호르몬(ATCH) 생성을 억제한다. 부작용의 발생 시기는 다양하며, 신경정신과적 증상은 몇 시간 내에 나타날 수 있는 반면, 골다공증은 발달하는 데 몇 달이 걸린다.
메틸프레드니솔론 복용의 대사 효과는 포도당신생을 위한 단백질의 지속적인 분해를 포함하며, 이는 인슐린의 필요성을 증가시킨다. 이로 인해 고지혈증, 체중 증가 및 근육병이 발생하여 환자가 치료를 중단하게 될 수 있다.
면역 결핍 섹션은 당질 코르티코이드 유발 면역 결핍증에서 우려되는 알려진 병원균을 표로 정리한다.
메틸프레드니솔론 부작용
골다공증은 골밀도, 골량, 구조의 감소를 특징으로 하는 골질환으로 환자가 골절에 취약해진다. 세계보건기구(WHO)는 백인 폐경 후 여성에서 골다공증을 골밀도(BMD)와 T-점수 -2.5 이하로 정의한다. SLE 환자의 골다공증 유병률은 지역적으로 다양하며, 일부는 BMD 및 T-점수 진단의 적합성과 관련이 있다고 주장한다. 영국 10.3%, 중국 21.7% 캐나다 임상 진료 지침과 미국 류마티스 학회는 골다공증 진단 지표로 Z-점수를 사용하기 시작했지만, 임상 진단 역치를 찾지 못했다. 또한, 영국 기반 연구에서는 SLE 환자의 BMD가 건강한 개인보다 골절 위험이 22% 더 높기 때문에 SLE 환자의 BMD가 과소평가될 수 있음을 보여주었다.
외인성 코르티코스테로이드는 골 흡수를 증가시키고 골 형성을 감소시켜 골다공증을 유발한다. 골 소실은 메틸프레드니솔론 시작 후 처음 몇 개월 내에 현저할 수 있으며, 만성 사용 시 꾸준히 감소한다. 요추의 해면골 손실은 대퇴경부의 피질골 손실에 앞서 발생한다.
알레르기: 알레르기 또는 과민 반응, 아나필락시스 반응, 아나필락시스, 두드러기.
메틸프레드니솔론 부작용
심혈관: 고혈압, 취약한 환자에서의 울혈성 심부전, 조기 죽상경화성 질환, 부정맥, 고지혈증 가능성.
피부: 상처 치유 지연, 점상출혈, 반상출혈, 피부 얇아짐, 얼굴 홍반, 발한 증가.
내분비: 쿠싱 증후군 유사 특징, 어린이 성장 억제, 이차성 부신 피질 및 뇌하수체 반응 부전, 월경 불규칙, 탄수화물 내성 감소, 잠복성 당뇨병. 당뇨병 환자의 경우 인슐린 또는 경구 혈당 강하제 요구량 증가.
체액 및 전해질 이상: 나트륨 저류, 체액 저류, 칼륨 손실, 저칼륨성 알칼리증, 취약한 환자에서의 울혈성 심부전.
위장: 소화성 궤양, 췌장염, 복부 팽만, 궤양성 식도염.
대사: 음성 질소 균형을 유발하는 단백질 이화 작용.
근골격계: 근육 약화, 근육량 감소, 스테로이드 근육병증, 골다공증, 건 파열 (특히 아킬레스건), 척추 압박 골절, 대퇴골두 및 상완골두의 무혈성 괴사, 장골의 병적 골절.
신경: 유두부종을 동반한 두개내압 상승, 경련, 현기증, 두통.
안과: 후방 피막하 백내장, 안압 상승, 녹내장, 안구 돌출.
메틸프레드니솔론 부작용
외인성 당질 코르티코이드의 시상하부-뇌하수체-부신(HPA) 축에서의 피드백은 각각 시상하부와 뇌하수체에서 부신겉질자극호르몬 방출호르몬(CRH)과 부신겉질자극호르몬(ATCH)의 분비를 억제한다. 장기간 억제는 질병 및 외상과 같은 물리적, 정서적 스트레스에 대한 부적절한 반응을 초래한다. ATCH 억제는 메틸프레드니솔론 치료 후 6주 이내에 부신 형성 부전 또는 이차성 부신 위축을 초래할 수 있으며, 이는 환자를 생명을 위협하는 부신 기능 부전 위기 발달 위험에 노출시킨다. HPA 축 억제의 정도에 영향을 미치는 요인에는 스테로이드 호르몬 효능(화합물 종류 및 투여 경로), 누적 용량, 치료 기간 및 병용 약물 사용이 포함된다. 2주 이상 스테로이드 호르몬을 복용한 사람은 HPA 축 억제 발달 위험이 있다. 전신 메틸프레드니솔론 위험은 합성 당질 코르티코이드 클래스 내에서 중간 정도로 표시되었다.
어떤 이유로든 메틸프레드니솔론 복용을 중단하기 전에 의사와 상담해야 한다. 약물의 갑작스러운 중단은 식욕 부진, 위장 장애, 구토, 졸음, 혼란, 두통, 발열, 관절 및 근육통, 피부 벗겨짐, 체중 감소와 같은 일시적인 비특이적 증상을 흔히 유발한다. 이러한 증상은 스테로이드 금단 증후군, 부신 기능 부전 또는 질병 재발 때문일 수 있다. 메틸프레드니솔론을 장기간 치료로 복용한 사람은 금단 증상과 재발 가능성을 최소화하기 위해 점진적으로 용량을 줄일 수 있다. 증상이 악화되면 메틸프레드니솔론 용량을 일시적으로 늘리는 것이 임상적으로 관련성이 있는 것으로 나타났다. 메틸프레드니솔론 금단 시 환자를 재검사한 연구에서는 지속적인 부신 기능 부전이 나타났으며, 한 연구에서는 3년 후 15%에서 나타났다. 그러나 유병률 범위가 넓고 후속 타임라인의 일관성이 부족했다.
메틸프레드니솔론 약물 상호작용
아래 설명된 약물과 메틸프레드니솔론을 병용 투여할 경우 주의가 필요하다.
효소 유도제 계열에 속하는 모든 약물은 메틸프레드니솔론과 병용 투여 시 메틸프레드니솔론의 청소율을 증가시키고 반감기를 감소시킨다. 페노바르비탈, 페니토인, 리팜핀, 카르바마제핀, 바르비투르산염은 간 효소와 제거율을 증가시켜 메틸프레드니솔론의 면역억제 효과를 감소시킨다. 메틸프레드니솔론의 원하는 효과를 얻기 위해 용량을 늘려야 할 수 있다.
트로레안도마이신, 케토코나졸, 클래리스로마이신은 대사를 억제하며, 메틸프레드니솔론의 제거율을 감소시키고 반감기를 증가시킬 수 있다. 부작용을 피하기 위해 용량을 그에 따라 줄여야 한다. 또 다른 CYP 3A4 억제제인 자몽 주스는 경구 메틸프레드니솔론의 반감기를 연장시킨다.
경구 피임약은 산화 과정을 억제하며, 이는 메틸프레드니솔론 청소율 감소 능력에 의해 강조된다.
메틸프레드니솔론 약물 상호작용
메틸프레드니솔론은 P-글리코단백의 기질인 것으로 나타났으며, 그 억제는 메틸프레드니솔론 흡수 및 분포를 증가시키는 것으로 생각된다. 임상적 관련성은 아직 밝혀지지 않았다.
메틸프레드니솔론과 사이클로스포린은 대사를 억제하므로 개별 약물의 부작용 발생 가능성을 높인다. 알려진 개별 부작용 외에도 경련이 보고되었다.
메틸프레드니솔론은 아스피린의 만성 고용량 투여 시 제거율을 증가시킬 수 있다. 메틸프레드니솔론 중단 시 살리실산염 혈청 수치 상승 또는 살리실산염 독성에 취약하다. 저프로트롬빈혈증 환자에게 메틸프레드니솔론과 아스피린을 처방할 때 과도한 주의가 필요하다.
항응고제는 다양한 상호작용을 나타내며, 원하는 효과를 얻기 위해 응고 지수 모니터링이 권장된다.
메틸프레드니솔론 약리학
메틸프레드니솔론은 다양한 생리적 기전에 다면발현 효과를 나타내는 합성 당질 코르티코이드(GCs)이다. 그러나 염증 및 면역에 대한 효과로 인해 광범위하게 처방되어 왔다. 메틸프레드니솔론과 같은 합성 당질 코르티코이드의 효과는 세포 내 당질 코르티코이드 수용체(GRs)와 관련되며, 어느 정도는 미네랄 코르티코이드 수용체(MRs)와도 관련된다. GRs는 광범위하게 분포되어 있지만, MRs는 조직 분포가 제한적이다. 이 기전을 통해 리간드가 결합된 수용체는 핵으로 이동하여 유전자 발현을 조절한다.
메틸프레드니솔론 약리학
내인성 또는 합성 GCs가 없을 때 단량체 GR은 세포질에 위치하며 열충격단백질(HSPs), 면역친화체 및 src, p23과 같은 다른 동반 단백질과 다단백 복합체를 형성한다. GR은 리간드 의존적 방식으로 작용하며, 복합체는 GR을 리간드에 대한 높은 특이성을 가진 비활성 형태로 유지한다. 혈장 또는 간질액의 메틸프레드니솔론이 세포막을 통해 수동적으로 확산되면 GR에 결합하여 형태 변화와 GC-GR 이량체화를 유도한다. 이전에는 이러한 형태 변화가 다단백 복합체를 해리시켜 리간드에 결합된 수용체가 핵으로 이동하는 데 필요하다고 생각했다. 그러나 최근 연구에서는 동반 단백질이 핵 유입에 역할을 한다는 것을 시사한다. 이제 활성화된 메틸프레드니솔론-GR 복합체는 세포질에서 비유전체적 변화를 전달하거나 핵으로 이동하여 직접적, 테더링 또는 복합 메커니즘을 통해 표적 유전자의 전사 활동을 조절할 수 있다.
유전체 메커니즘은 종류에 관계없이 느린 시작과 느린 소멸을 특징으로 하는 반응을 유발한다. 이는 mRNA 전사와 번역에 걸리는 시간 때문이다. 당질 코르티코이드는 세포 유형에 따라 약 100개에서 1000개의 유전자를 특이적으로 조절할 수 있다.
메틸프레드니솔론 약리학
세 가지 주요 메커니즘은 MP-GR 복합체가 DNA 또는 전사 조절인자에 결합하여 유전자 발현을 변경하는 방식을 설명했다. 유전체 신호 전달의 한 메커니즘은 MP-GR 복합체가 당질 코르티코이드 반응 요소(GREs)라는 DNA 서열에 직접 결합할 때 발생한다. GREs는 표적 유전자의 조절 영역에 위치하며 이들의 전사 활성화 또는 전사 억제를 매개한다. 예를 들어, 리포코르틴 1(ANAX1)의 활성화는 염증 유발 신호로 알려진 프로스타글란딘과 류코트리엔의 생성을 음성적으로 방해한다. 마찬가지로, 음성 GREs(nGREs)는 면역 세포 활성화에 관여하는 유전자를 억제하는 역할을 한다.
전사 후 변형(PTM)은 또한 메틸프레드니솔론 신호 전달에 기여하며 유전체 및 비유전체 효과를 생성할 수 있다. GR은 세포 내 메틸프레드니솔론이 GR에 결합한 후 주로 발생하는 인산화, 수모일화, 유비퀴틴화, 아세틸화 부위를 여러 개 포함한다. PTM은 핵 이동, 수용체 신호 전달의 강도 및 지속 시간, 보조 인자 상호작용을 포함한 많은 기능을 조절한다. 특정 예로는 히스톤 탈아세틸화 효소 2(HDACe)에 의한 탈아세틸화가 NF-κB의 전사 억제에 필요했다.