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에티온아미드 부작용
에티온아미드는 종종 메스꺼움과 구토를 동반한 위장 장애를 유발하여 환자가 복용을 중단하게 할 수 있다. 이는 때때로 음식과 함께 복용하면 개선될 수 있다.
에티온아미드는 간세포 독성을 유발할 수 있으며 심각한 간 질환 환자에게는 금기이다. 에티온아미드를 복용하는 환자는 정기적으로 간기능 검사를 받아야 한다. 간 독성은 최대 5%의 환자에서 발생하며 이소니아지드와 유사한 패턴을 따른다. 보통 치료 시작 후 1~3개월 이내에 발생하지만 6개월 이상 치료 후에도 발생할 수 있다. 간기능 검사 이상 패턴은 종종 ALT 및 AST 상승이다.
정신 장애 및 뇌증과 같은 중추 신경계 부작용과 말초신경병증이 모두 보고되었다. 에티온아미드와 함께 피리독신을 투여하면 이러한 효과를 줄일 수 있으며 권장된다.
에티온아미드 부작용
에티온아미드는 갑상선 호르몬 합성을 억제하는 데 사용되는 메티마졸과 구조적으로 유사하며 여러 결핵 환자에서 갑상샘저하증과 관련이 있다. 에티온아미드를 복용하는 동안 정기적으로 갑상선 기능 검사를 받는 것이 권장된다.
에티온아미드는 동시에 복용하는 다른 항결핵제의 부작용을 악화시킬 수 있다. 함께 복용하면 이소니아지드의 수치를 높여 말초신경병증 및 간독성 발생률을 높일 수 있다. 사이클로세린과 함께 복용하면 간질 발작이 보고되었다. 리팜피신과 함께 복용하면 높은 간독성 발생률이 보고되었다. 이 약의 라벨에는 과도한 알코올 섭취는 정신병적 반응을 유발할 수 있으므로 주의하라고 명시되어 있다.
에티온아미드 작용 메커니즘
에티온아미드는 결핵균의 모노옥시게나제 효소 ethA에 의해 활성화되는 프로드러그이며, 이후 NAD+와 결합하여 이소니아지드와 동일한 방식으로 InhA를 억제하는 부가생성물을 형성한다. 작용 메커니즘은 미콜산 파괴를 통한 것으로 생각된다.
ethA 유전자의 발현은 전사 억제자인 ethR에 의해 조절된다. ethA 발현을 개선하면 에티온아미드의 효능이 증가할 것으로 생각되며, 이는 약물 개발자들이 EthR 억제제를 병용 약물로 관심을 갖게 한다.
에티온아미드 다른 이름
이 약은 2009년에 화이자가 인수한 와이어스 파마슈티컬스에서 Trecator라는 브랜드 이름으로 판매된다.
카나마이신 A
카나마이신 A(Kanamycin A)는 종종 간단히 카나마이신이라고도 불리며, 심각한 세균 감염 및 결핵을 치료하는 데 사용되는 항생제이다. 일차 치료제는 아니다. 경구 투여, 정맥 내 주사, 또는 근육 내 주사로 사용된다. 카나마이신은 단기 사용, 보통 7~10일만 권장된다. 항생제는 세균에 대해서만 활성을 나타내므로 바이러스성 감염에는 효과가 없다.
일반적인 부작용으로는 청력 및 균형 문제가 있다. 신장 문제도 발생할 수 있다. 카나마이신은 아기에게 해를 끼칠 수 있으므로 임신 중에는 권장되지 않는다. 모유 수유 중에는 안전할 가능성이 높다. 카나마이신은 아미노글리코사이드 계열의 의약품에 속한다. 이 계열의 모든 화합물 중에서 임상적으로 사용할 때 가장 약한 항균 능력을 가지고 있으며, 이는 다른 아미노글리코사이드에 비해 독성이 증가한 부분적인 이유이다. 세균 생존에 필요한 단백질 생산을 차단하여 작용한다.
카나마이신은 1957년 하마오 우메자와가 스트렙토마이세스 카나미세티쿠스 세균에서 처음 분리했다. 2019년 세계보건기구 필수 의약품 목록에서 제외되었다. 더 이상 미국에서 판매되지 않는다.
카나마이신 A 의학적 사용
카나마이신은 다음 병원체 중 하나 이상으로 인한 세균 감염의 단기 치료에 사용된다: 대장균, 프로테우스 종(인돌 양성 및 인돌 음성 모두), 엔테로박터 에어로제니스, 폐렴 막대균, 세라티아 마르세센스, 및 아시네토박터 종. 원인균이 알려지지 않은 심각한 감염의 경우, 감수성 검사 결과를 얻기 전에 페니실린 또는 세팔로스포린 계열 약물과 함께 카나마이신 주사를 초기 투여할 수 있다.
카나마이신은 바이러스 감염을 치료하지 않는다.
카나마이신은 미국에서 임부 투여 안전성 D 등급이다.
카나마이신은 소량으로 모유로 이행된다. 따라서 제조업체는 모유 수유를 중단하거나 카나마이신을 중단해야 한다고 조언한다. 미국 소아과 학회는 모유 수유 중 카나마이신 사용을 괜찮다고 간주한다.
미성숙한 신장 기능으로 인해 약물 농도가 증가할 위험이 있으므로 신생아에게 카나마이신을 사용할 때 주의해야 한다.
카나마이신 A 부작용
심각한 부작용으로는 귀울림 또는 청력 상실, 콩팥 독성, 그리고 약물에 대한 알레르기 반응이 있다. 귀독성은 아미노글리코사이드 계열 약물의 일반적인 특성이며, 카나마이신에서 발생하는 비율은 약 3-10%이다.
기타 부작용으로는 다음과 같다:
위장관 효과
근골격계 효과
신경학적 효과
대사 효과
카나마이신 A 작용 기전
카나마이신은 단백질 합성을 방해하여 작용한다. 세균 리보솜의 30S 소단위에 결합한다. 이로 인해 mRNA와의 정렬이 잘못되고 결국 잘못된 아미노산이 펩타이드에 삽입되는 오독을 유발한다. 이는 비기능적인 펩타이드 사슬로 이어진다.
카나마이신 A 세균 내성
카나마이신에 대한 세균 내성은 심각하고 증가하는 현상으로, 다제내성 결핵 및 기타 다제내성 그램 음성 세균 감염 치료에 대한 사용에 매우 우려스럽다. 이는 아미카신, 카프레오마이신, 겐타마이신과 같은 다른 아미노글리코사이드와 카나마이신 간의 교차 내성 가능성 때문인 부분도 있다. 이러한 아미노글리코사이드에 대한 내성은 30S 소단위 내의 16S rRNA 유전자(rrs)의 돌연변이로 인해 항균제가 유전자에 단단히 결합하는 것을 방지하기 때문이다. 이러한 돌연변이는 위치 1401에서의 단일 염기 변이를 통해 가장 흔하게 확인된다.
카나마이신 A 조성
카나마이신은 카나마이신 A, B, C의 세 가지 주요 성분 혼합물이다. 카나마이신 A는 카나마이신의 주요 성분이다. 이러한 성분들의 원핵 세포 및 진핵 세포에 대한 개별 화합물로서의 효과는 광범위하게 연구되지 않은 것으로 보인다.
카나마이신 A 생합성
스트렙토마이세스 카나미세티쿠스가 생산하는 주요 산물은 카나마이신 A이지만, 카나마이신 B, 카나마이신 C, 카나마이신 D, 카나마이신 X와 같은 추가 산물도 생산된다.
카나마이신 생합성 경로는 두 부분으로 나눌 수 있다. 첫 번째 부분은 부티로신 및 네오마이신과 같은 여러 아미노글리코사이드 항생제에 공통적이다. 여기에서 독특한 아미노사이클리톨인 2-데옥시스트렙타민은 D-글루코피라노스 6-포스페이트로부터 네 단계에 걸쳐 생합성된다. 이 시점에서 카나마이신 경로는 다음 효소의 다목적성 때문에 두 가지 다른 글리코실 공여자(UDP-N-아세틸-α-D-글루코사민 및 UDP-α-D-글루코스)를 활용할 수 있기 때문에 두 개의 분지로 나뉜다. 한 분지는 카나마이신 C와 카나마이신 B를 형성하고, 다른 분지는 카나마이신 D와 카나마이신 X를 형성한다. 그러나 카나마이신 B와 카나마이신 D는 모두 카나마이신 A로 전환될 수 있으므로 경로의 두 분지는 카나마이신 A에서 수렴한다.
카나마이신 A 연구에서의 사용
카나마이신은 분자 생물학에서 가장 흔하게 카나마이신 내성 유전자(주로 네오마이신 포스포트랜스퍼라제 II [NPT II/Neo])에 연결된 유전자(플라스미드 등)를 취한 세균(예: 대장균)을 분리하기 위한 선택제로 사용된다. 카나마이신 내성 유전자를 포함하는 플라스미드로 변형된 세균은 카나마이신(50-100 μg/mL)을 포함하는 우무 평판에 배양하거나 카나마이신(50-100 μg/mL)을 포함하는 배지에서 배양한다. 카나마이신 내성 유전자를 성공적으로 취한 세균만이 내성을 갖게 되어 이러한 조건에서 자랄 수 있다. 분말 형태의 카나마이신은 백색에서 미백색이며 물에 용해된다(50 mg/mL).
적어도 하나의 이러한 유전자, Atwbc19는 식물 종에 고유하며, 비교적 큰 크기이고 코딩된 단백질은 식물에서 세균으로의 수평적 유전자 이동 가능성을 감소시키는 방식으로 작용한다. 유전자 이동이 발생하더라도 세균에 내성을 부여하지 못할 수 있다.
카나마이신 A 연구에서의 사용
선택 마커 kanMX는 Ashbya gossypii의 강력한 TEF 프로모터의 제어 하에 있는 세균성 아미노글리코사이드 포스포트랜스퍼라제(Tn903 트랜스포존의 kanr)로 구성된 하이브리드 유전자이다.
포유류 세포, 효모 및 기타 진핵생물은 kanMX 마커로 형질전환될 때 젠티신(= G418, 카나마이신과 유사한 아미노글리코사이드 항생제)에 대한 내성을 획득한다. 효모에서 kanMX 마커는 영양 요구성 마커의 필요성을 피한다. 또한 kanMX 마커는 E. coli를 카나마이신에 내성이 있게 한다. 셔틀 벡터에서는 kanMX 유전자 카세트가 추가적인 세균 프로모터와 함께 사용된다. kanMX 카세트의 여러 버전이 사용되며, 예를 들어 kanMX1-kanMX6이 있다. 이들은 주로 실제 오픈 리딩 프레임 주변의 추가 제한 부위 및 기타 작은 변경 사항에 의해 다르다.
카나마이신 A 항생제 접합 나노입자 합성
항생제 내성 또는 다제내성 세균 균주의 발생은 세균 감염 치료의 주요 과제이다. 새로운 항생제를 설계 및 개발하기 위한 연구가 제한적임에 따라 내성 세균 균주를 치료하기 위해 항생제를 금속 나노입자 표면에 기능화하는 것과 같은 새로운 접근법이 연구되고 있다. 카나마이신 기능화 금 나노입자(Kan-GNP)가 합성되어 그람 양성 및 그람 음성 균주 모두에 대한 항균 활성을 테스트했다. Kan-GNP에서 자유 카나마이신과 비교하여 용량 의존적 항균 활성이 나타났다.
4-아미노살리실산
4-아미노살리실산(4-Aminosalicylic acid), 파라-아미노살리실산(para-aminosalicylic acid, PAS)으로도 알려져 있으며 파서(Paser) 등의 브랜드 이름으로 판매되는 이 약은 주로 결핵 치료에 사용되는 항생제이다. 특히 다른 항결핵제와 함께 활동성 다제내성 결핵 치료에 사용된다. 또한 궤양성 대장염 및 크론병과 같은 염증성 장질환 환자에게 설파살라진의 2차 약제로 사용되기도 한다. 일반적으로 경구 투여한다.
흔한 부작용으로는 메스꺼움, 복통, 설사 등이 있다. 다른 부작용으로는 간 염증과 알레르기 반응이 있을 수 있다. 말기 신장 질환 환자에게는 권장되지 않는다. 임신 중 사용 시 해로움은 나타나지 않았지만, 이 집단에서는 잘 연구되지 않았다. 4-아미노살리실산은 세균이 엽산을 만드는 능력을 차단하여 작용하는 것으로 여겨진다.
4-아미노살리실산은 1902년에 처음 합성되었으며, 1943년에 의학적으로 사용되기 시작했다. 세계보건기구 필수 의약품 목록에 등재되어 있다.
4-아미노살리실산 의료적 사용
4-아미노살리실산의 주요 사용은 결핵 감염의 치료이다.
미국에서는 4-아미노살리실산이 다른 활성 약제와 병용하여 결핵 치료에 사용하도록 허가되어 있다.
유럽 연합에서는 다른 약물과 함께 28일령부터 성인 및 어린이의 다제내성 결핵 치료에 사용되며, 질병이 내성이 있거나 부작용 때문에 이 약물 없이는 병용할 수 없는 경우에 사용된다.
아미노살리실산은 1944년에 임상에 도입되었다. 스트렙토마이신에 이어 결핵 치료에 효과적인 두 번째 항생제였다. PAS는 리팜피신과 피라진아미드가 도입되기 이전에 표준 결핵 치료의 일부를 구성했다.
현재 결핵 치료에 사용되는 5가지 1차 약물(이소니아지드, 리팜피신, 에탐부톨, 피라진아미드, 스트렙토마이신)보다 효능이 낮고 비용이 더 높지만, 다제내성 결핵 치료에 여전히 유용하다. PAS는 항상 다른 항결핵제와 병용하여 사용된다.
4-아미노살리실산 의료적 사용
결핵 치료 시 용량은 하루 2~4회 분할 투여하며, 성인의 일반적인 용량은 하루 약 2~4그램이다. 미국에서는 야코부스 제약에서 "파서"라는 이름으로 판매되며, 지연 방출 과립 형태의 4g 포장으로 제공된다. 약은 산성 음식이나 음료(오렌지 주스, 사과 주스 또는 토마토 주스)와 함께 복용해야 한다. PAS는 한때 이소니아지드와 함께 파시나 또는 피카미산 33이라는 복합 제형으로도 이용 가능했다.
4-아미노살리실산은 1994년 6월 미국에서, 2014년 4월 유럽 연합에서 의학적 사용을 승인받았다.
4-아미노살리실산은 염증성 장질환(궤양성 대장염 및 크론병) 치료에도 사용되었지만, 설파살라진 및 메살라진과 같은 다른 약물로 대체되었다.
4-아미노살리실산은 망가니즈 킬레이트 요법에 사용하기 위해 연구되었으며, 17년간의 추적 연구에 따르면 EDTA와 같은 다른 킬레이트 요법보다 우수할 수 있음을 보여준다.
4-아미노살리실산 부작용
위장관 부작용 (메스꺼움, 구토, 설사)이 흔하며, 지연 방출 제형은 이 문제를 극복하는 데 도움이 되도록 고안되었다. 또한 약물 유발성 간염의 원인이 되기도 한다. 포도당 6-인산 탈수소효소 결핍증 환자는 용혈을 유발하므로 아미노살리실산 복용을 피해야 한다. 갑상선 갑상선종도 아미노살리실산이 갑상선 호르몬 합성을 억제하기 때문에 부작용이다.
약물 상호 작용으로는 페니토인 수치 상승이 있다. 리팜피신과 함께 복용하면 리팜피신의 혈중 농도가 약 절반으로 떨어진다.
태아에게 해로운지는 알려져 있지 않다.
4-아미노살리실산 약리학
열과 함께 4-아미노살리실산은 탈카복실화되어 CO2와 3-아미노페놀을 생성한다.
4-아미노살리실산은 프로드럭으로 작용하며 디하이드로프테로에이트 합성효소(DHPS)와 디하이드로엽산 합성효소(DHFS)에 의해 엽산 경로에 통합되어 디하이드로엽산 환원효소(DHFR)의 결합 부위에서 디하이드로엽산과 경쟁하는 하이드록실 디하이드로엽산(Hydroxy-H2Pte 및 Hydroxy-H2PteGlu) 항대사 물질을 생성하는 것으로 나타났다. Hydroxy-H2PteGlu가 디하이드로엽산 환원효소에 결합하면 효소 활성이 차단된다.
일부 연구에서는 PAS의 주요 항결핵 작용이 엽산 대사의 독성을 통해 일어난다는 것을 보여주었다.
4-아미노살리실산 약리학
처음에는 4-아미노살리실산의 내성이 디하이드로엽산 환원효소(DHFR)에 영향을 미치는 돌연변이에서 비롯된 것으로 생각되었다. 그러나 디하이드로엽산 합성효소(DHFS) 효소 활성에 영향을 미치는 돌연변이에 의해 발생한다는 것이 밝혀졌다. 이소류신 43, 아르기닌 49, 세린 150, 페닐알라닌 152, 글루탐산 153, 그리고 알라닌 183의 돌연변이는 디하이드로엽산 합성효소의 결합 부위에 영향을 미치는 것으로 나타났다. 이는 Hydroxy-H2Pte가 디하이드로엽산 합성효소에 결합하는 능력을 감소시켜 4-아미노살리실산이 엽산 대사를 방해하는 것을 막는다.
4-아미노살리실산 역사
4-아미노살리실산은 1902년 세이델과 비트너에 의해 처음 합성되었다. 스웨덴의 화학자 요르겐 레만이 결핵균이 살리실산을 왕성하게 대사한다는 보고를 접하고 재발견했다. 레만은 1944년 말 처음으로 PAS를 경구 결핵 치료제로 시도했다. 첫 환자는 극적으로 회복되었다. 이 약은 귀독성이 있고 결핵이 쉽게 내성을 발달시킬 수 있는 스트렙토마이신보다 더 효과적임이 입증되었다. 1948년, 영국의 의학 연구 위원회 연구원들은 스트렙토마이신과 PAS의 병용 치료가 어느 약물 단독 치료보다 우수함을 입증하고 결핵 치료의 병용 요법 원칙을 확립했다.
4-아미노살리실산 다른 이름
4-아미노살리실산은 파라-아미노살리실산, p-아미노살리실산, 4-ASA, 단순히 P 등 여러 이름으로 불린다.
플루시토신
플루시토신(Flucytosine)은 5-플루오로사이토신 (5-FC)으로도 알려진 항진균제이다. 이는 심각한 칸디다증 및 크립토콕쿠스증에 암포테리신 B와 함께 특별히 사용된다. 이는 단독으로 사용하거나 크로모미코시스에 다른 항진균제와 함께 사용할 수 있다. 플루시토신은 경구 및 정맥 주사로 사용된다.
일반적인 부작용으로는 골수 억제, 식욕 부진, 설사, 구토, 정신증 등이 있다. 드물게 과민증 및 기타 알레르기 반응이 발생한다. 임신 중 사용이 아기에게 안전한지는 불분명하다. 플루시토신은 불소화된 피리미딘 유사체 계열의 약물이다. 이는 곰팡이 내부에서 플루오로유라실로 전환되어 단백질을 만드는 능력을 손상시키는 방식으로 작용한다.
플루시토신은 1957년에 처음 만들어졌다. WHO 필수 의약품 목록에 포함되어 있다. 2016년 기준으로 미국에서는 하루 약 2,000달러가 드는 반면 영국에서는 하루 약 22달러가 든다. 개발도상국의 많은 지역에서는 사용할 수 없다.
플루시토신 의료적 사용
플루시토신 경구제는 칸디다 또는 크립토코쿠스 네오포르만스 감수성 균주에 의한 심각한 감염 치료에 사용된다. 감수성 균주가 감염을 유발하는 경우 크로모미코시스(chromoblastomycosis) 치료에도 사용할 수 있다. 플루시토신은 비교적 약한 항진균 효과와 빠른 내성 발현으로 인해 생명을 위협하는 진균 감염에 단독으로 사용해서는 안 되며, 암포테리신 B 및 플루코나졸이나 이트라코나졸과 같은 아졸계 항진균제와 함께 사용해야 한다. 칸디다성 방광염과 같은 경미한 감염은 플루시토신 단독으로 치료할 수 있다. 일부 국가에서는 일주일 이내의 느린 정맥 주사 치료도 치료 옵션이며, 특히 질병이 생명을 위협하는 경우에 해당된다.
플루시토신 의료적 사용
면역억제 환자에게 심각한 진균 감염이 발생할 수 있다. 이러한 환자는 플루시토신을 포함한 병용 요법으로 이득을 보지만, 특히 암포테리신 B와의 병용 요법에서 부작용 발생률이 더 높을 수 있다.
동물 모델(쥐)에서 플루시토신은 기형유발물질로 밝혀졌다. 충분한 인체 데이터는 없다. 임신한 여성은 잠재적 이익이 태아에 대한 잠재적 해를 초과하는 경우에만 플루시토신을 투여해야 한다.
플루시토신이 인간 모유로 분배되는지는 알려져 있지 않다. 어린이에게 잠재적인 위험이 있으므로 환자는 플루시토신 치료 중 모유 수유를 해서는 안 된다.
18세 미만 환자에 대한 유효성과 안전성은 확립되지 않았다.
플루시토신 부작용
골수 및 위장관 조직에 대한 항증식 작용: 약물이 빠르게 증식하는 조직에 대한 선호도 때문에 골수 억제(빈혈, 백혈구 감소증, 범혈구 감소증, 드물게는 무과립구증)가 발생할 수 있다. 재생불량성빈혈도 관찰되었다. 골수 독성은 되돌릴 수 없으며, 특히 면역억제 환자에게 사망을 유발할 수 있다. 위장관 독성은 심각하거나 드물게 치명적일 수 있으며 식욕 부진, 복부 팽만, 복통, 설사, 구강 건조, 십이지장 궤양, 위장관 출혈, 메스꺼움, 구토, 궤양성 대장염으로 구성된다.
플루시토신이 인간 발암물질인지는 알려져 있지 않다. 플루시토신의 대사로 인해 결장에서 알려진 발암물질인 5-플루오로유라실의 미량이 발견되기 때문에 이 문제가 제기되었다.
플루시토신 상호작용
플루시토신은 암포테리신 B의 독성을 증가시킬 수 있으며, 그 반대도 마찬가지이지만, 이 조합은 생명을 구할 수 있으며 필요할 때마다 (예: 크립토코쿠스성 수막염) 사용해야 한다. 세포 증식 억제제인 사이타라빈은 플루시토신의 항진균 활성을 억제한다.
플루시토신 과다 복용
증상과 그 심각성은 알려져 있지 않다. 플루시토신은 면밀한 의료 감독 하에 사용되기 때문이지만, 골수, 위장관, 간, 콩팥 기능에 대한 일반적으로 발생하는 약물 부작용의 과도한 발생이 예상된다. 강력한 수분 공급과 혈액투석은 신체에서 약물을 제거하는 데 도움이 될 수 있다. 혈액 투석은 신장 기능이 손상된 환자에게 특히 유용하다.
플루시토신 약리학
두 가지 주요 작용 기전이 밝혀졌다:
플루시토신은 시험관 내 및 생체 내에서 일부 칸디다 및 크립토코쿠스 균주에 대해 활성을 나타낸다. 제한된 연구에 따르면 플루시토신은 스포로트릭스, 아스페르길루스, 클라도스포리움, 엑소피알라, 피알로포라 감염에 가치가 있을 수 있다.
내성은 치료 경험이 없는 환자와 플루시토신 치료 중인 환자 모두에서 흔히 관찰된다. 다양한 칸디다 균주에서 환자로부터 얻은 모든 검체의 1~50%에서 내성이 발생하는 것으로 알려졌다.
플루시토신 약리학
플루시토신은 위장관에서 잘 흡수된다(75~90%). 식사와 함께 섭취하면 흡수 속도가 느려지지만 흡수량은 감소하지 않는다. 경구 투여량 2 그램 후 최고 혈청 농도는 약 6시간 후에 도달한다. 최고 농도에 도달하는 시간은 치료를 계속함에 따라 감소한다. 4일 후 최고 농도는 2시간 후에 측정된다. 약물은 신장으로 배설된다. 정상 환자에서 플루시토신은 2.5~6시간의 반감기를 갖는다고 보고되었다. 신장 기능이 손상된 환자에서는 더 높은 혈청 농도가 나타나고 약물이 축적되는 경향이 있다. 약물은 주로 변하지 않은 상태로 소변으로 배설되며(경구 투여량의 90%) 미량만 대사되어 대변으로 배설된다. 치료 혈청 농도는 25~100 μg/ml 범위이다. 100 μg 이상의 혈청 농도는 부작용 발생률 증가와 관련이 있다. 모든 환자에게 정기적인 혈청 농도 측정이 권장되며, 신장 손상이 있는 환자에게는 필수적이다.
플루시토신 경제성
제네릭 의약품으로 미국에서 특허가 만료되었지만, 2016년 1월 기준 미국 식품의약국(FDA) 승인을 받은 제약 공급업체는 발리언트 제약 한 곳뿐이었다. 이 독점으로 인해 250 mg 정제당 가격은 2015년 12월 기준 75 kg 성인(165 파운드)의 일일 치료 비용으로 약 2110달러/일, 2주 치료 과정에 29,591달러로 정제당 70.46달러였다. 이러한 플루시토신 가격은 메다 AB 제약을 통해 영국과 유럽에서보다 미국에서 100배 이상 높다.
플루시토신 다른 동물
스위스와 같은 일부 국가에서는 고양이, 개, 새를 암포테리신 B와 함께 인간과 동일한 적응증에 대해 플루시토신을 치료제로 허가했다.
그리세오풀빈
그리세오풀빈(Griseofulvin)은 여러 종류의 백선을 치료하는 데 사용되는 항진균제이다. 여기에는 손발톱과 두피의 진균 감염뿐만 아니라 항진균 연고가 효과가 없는 경우의 피부 진균 감염도 포함된다. 입으로 복용한다.
흔한 부작용으로는 알레르기 반응, 구역질, 설사, 두통, 수면 장애, 피로감 등이 있다. 간부전이나 포르피린증이 있는 사람에게는 권장되지 않는다. 임신 중 또는 임신 전 몇 달 동안 사용하면 태아에게 해를 끼칠 수 있다. 그리세오풀빈은 곰팡이 세포 분열을 방해하여 작용한다.
그리세오풀빈은 1939년 토양 진균인 페니실리움 그리세오풀붐(Penicillium griseofulvum)에서 발견되었다. 세계보건기구 필수 의약품 목록에 포함되어 있다.
그리세오풀빈 의료적 이용
그리세오풀빈은 피부사상균증 치료에만 경구로 사용된다. 국소적으로는 효과가 없다. 연고를 이용한 국소 치료가 효과적이지 않은 경우에만 사용된다.
테르비나핀은 2~4주간 투여했을 때 트리코피톤 두피 감염 치료에 6~8주간 투여한 그리세오풀빈만큼 효과적이다. 그러나 작은포자균 두피 감염 치료에는 그리세오풀빈이 테르비나핀보다 더 효과적이다.
그리세오풀빈 약리학
이 약물은 튜불린에 결합하여 미세소관 기능을 방해하고, 따라서 세포 분열을 억제한다. 케라틴 전구 세포의 케라틴에 결합하여 곰팡이 감염에 저항하게 만든다. 이 약물은 모발이나 피부가 케라틴-그리세오풀빈 복합체로 대체될 때만 작용 부위에 도달한다. 그리세오풀빈은 에너지 의존적 수송 과정을 통해 피부사상균으로 들어가 곰팡이 미세소관에 결합한다. 이는 세포 분열 과정과 곰팡이 세포벽 침착에 대한 기본 정보를 변경시킨다.
그리세오풀빈 생합성
곰팡이 페니실리움 그리세오풀붐을 발효시켜 산업적으로 생산된다.
그리세오풀빈 생합성
그리세오풀빈이 P. griseofulvin에 의해 생합성되는 첫 단계는 type I 반복성 폴리케티드 합성효소(PKS)에 의해 아실-CoA 스타터 단위에 6개의 말로닐-CoA를 반복적으로 첨가하여 14탄소 폴리-베타-케토 사슬을 합성하는 것이다. 14탄소 폴리-베타-케토 사슬은 사이클레이스/아로마타제를 각각 사용하여 클라이젠 및 알돌 축합을 통해 고리화/방향족화되어 벤조페논 중간체를 형성한다. 벤조페논 중간체는 S-아데노실메티오닌(SAM)에 의해 두 번 메틸화되어 그리세오페논 C를 생성한다. 그리세오페논 C는 왼쪽 방향족 고리의 페놀 그룹에 대해 활성화된 위치 오르토에서 할로겐화되어 그리세오페논 B를 형성한다. 할로겐화된 종은 양쪽 고리에서 단일 페놀 산화를 거쳐 두 개의 산소 디라디칼 종을 형성한다. 오른쪽 산소 라디칼은 공명을 통해 카르보닐 알파로 이동하여 왼쪽 고리의 산소 라디칼에 의한 입체 특이적 라디칼 커플링을 통해 테트라하이드로퓨라논 종을 형성한다. 새로 형성된 스피로 중심을 갖는 그리산 골격은 SAM에 의해 O-메틸화되어 데하이드로그리세오풀빈을 생성한다. 최종적으로, NADPH에 의한 데하이드로그리세오풀빈 상의 올레핀의 입체 선택적 환원은 그리세오풀빈을 생성한다.
그리세오풀빈 독성
요코 등(1979)에 의해 그리세오풀빈이 쥐의 담즙 대사를 변화시키는 것으로 밝혀졌다. 동일한 연구팀은 화학적으로 관련이 없는 물질인 3,5-디에톡시카르보닐-1,4-디하이드로콜리딘에 의해 쥐에게 유사한 효과가 있음을 요코 등(1982)과 쓰노 등(1987)에서 추가로 발견했다.
페그인터페론 알파
페그인터페론 알파(Peginterferon-alfa)는 아래 뜻을 함의한다.
페그인터페론 알파-2a
페그인터페론 알파-2a(Peginterferon alfa-2a)는 페가시스 등의 상품명으로 판매되는 B형 간염과 C형 간염 치료에 사용되는 약물이다. C형 간염에는 일반적으로 리바비린과 함께 사용되며 치료율은 24%에서 92% 사이다. B형 간염에는 단독으로 사용할 수도 있다. 피하 주사로 투여한다.
부작용은 흔하게 발생한다. 두통, 피로감, 우울증, 수면 장애, 탈모, 구역질, 주사 부위 통증, 발열 등이 나타날 수 있다. 심각한 부작용으로는 정신증, 자가면역 질환, 혈전증, 감염 등이 있다. 임신 중에는 리바비린과 함께 사용하는 것이 권장되지 않는다. 페그인터페론 알파-2a는 알파 인터페론 계열의 약물이다. 분자 분해를 막기 위해 페길화 처리되었다.
페그인터페론 알파-2a는 2002년 미국에서 의약품으로 승인되었다. WHO 필수 의약품 목록에 등재되어 있다.
페그인터페론 알파-2a 의료적 이용
이 약물은 만성 C형 간염 (인간면역결핍 바이러스 동반 감염, 간경화증, 정상적인 수준의 ALT를 포함) 치료에 전 세계적으로 승인되었으며 최근 EU, 미국, 중국 및 기타 여러 국가에서 만성 B형 간염 치료제로 승인되었다. 또한 특정 T세포 림프종, 특히 균상식육종 치료에도 사용된다.
페그인터페론 알파-2a는 오래 지속되는 인터페론이다. 인터페론은 바이러스 감염에 반응하여 신체에서 분비되는 단백질이다. 인터페론은 신체의 바이러스 퇴치, 세포 증식 조절, 면역 체계 조절에 중요하다.
페그인터페론 알파-2a 의료적 이용
리바비린과 병용한 페그인터페론 알파-2a 또는 페그인터페론 알파-2b로 치료한 유전자형 1형 C형 간염 환자의 경우, 인터페론 람다 3을 코딩하는 인간 IL28B 유전자 근처의 유전적 다형성이 치료 반응에 상당한 차이를 보이는 것으로 나타났다. 원래 네이처에 보고된 이 연구 결과는 IL28B 유전자 근처에 특정 유전 변이 대립유전자를 가진 유전자형 1형 C형 간염 환자가 다른 환자보다 치료 후 지속적인 바이러스 반응을 달성할 가능성이 더 높다는 것을 보여주었다. 네이처의 또 다른 보고서에서는 동일한 유전적 변이가 유전자형 1형 C형 간염 바이러스의 자연 소멸과도 관련이 있음을 입증했다.
페그인터페론 알파-2a 제조
가지가 달린 40 kg/mol PEG 사슬로 페길화 처리되었다.
페그인터페론 알파-2a 사회 및 문화
페그인터페론 알파-2a는 페가시스라는 상품명으로 제조된다. 2021년 로슈 제약은 페가시스의 전 세계 판매 권리(중국 및 일본 제외)를 zr pharma& GmbH (pharma&)에 매각했다. 2022년 5월, 로슈 오스트레일리아는 페가시스의 판매 및 마케팅을 Echo Therapeutics Pty Ltd.에 이전했다.
페그인터페론 알파-2a 연구
코크란 리뷰에서는 인터페론 알파-2a가 신생혈관성 노인성 황반변성 환자의 치료제로 사용될 수 있는지 여부를 조사했다. 연구 결과, 시력 향상에 대한 증거는 없었으며 잠재적 해가 있는 것으로 나타났다.
딜록사니드
딜록사니드(Diloxanide)는 아메바 감염을 치료하는 데 사용되는 약물이다. 감염이 흔하지 않은 지역에서는 증상이 없는 사람에게 파로모마이신 다음으로 2차 치료제로 사용된다. 증상이 있는 사람의 경우 메트로니다졸 또는 티니다졸 치료 후 사용된다. 입으로 복용한다.
딜록사니드는 일반적으로 가벼운 부작용이 있다. 부작용으로는 방귀, 구토, 가려움증 등이 있다. 임신 중에는 임신 초기 이후에 복용하는 것이 권장된다. 장내 아메바 살충제이며, 이는 장 내 감염에만 작용함을 의미한다.
딜록사니드는 1956년에 의료용으로 사용되기 시작했다. 세계보건기구의 필수 의약품 목록에 포함되어 있다. 2012년 기준으로 선진국의 많은 곳에서는 상업적으로 이용할 수 없다.
딜록사니드 의료용도
딜록사니드 푸로에이트는 소화관에서만 작용하는 장내 아메바 살충제이다. 감염이 흔하지 않은 곳에서 증상이 없지만 낭종을 배출하는 사람의 아메바 감염에 대한 2차 치료제로 간주된다. 이러한 경우에는 파로모마이신이 1차 치료제로 간주된다.
증상이 있는 사람의 경우 메트로니다졸 또는 티니다졸과 같이 조직을 관통할 수 있는 아메바 살충제로 치료한 후 사용된다. 딜록사니드는 이 용도에서도 2차 치료제로 간주되는 반면, 파로모마이신은 1차 치료제로 간주된다.
딜록사니드 부작용
부작용으로는 방귀, 가려움증, 두드러기 등이 있다. 일반적으로 딜록사니드의 사용은 독성이 최소화되어 잘 견딘다. 임신 중에 사용해도 명확한 해악의 위험은 없지만, 가능하다면 임신 초기에는 피해야 한다.
딜록사니드 푸로에이트는 모유 수유 여성과 2세 미만의 어린이에게는 권장되지 않는다.
딜록사니드 약리학
딜록사니드 푸로에이트는 이질 아메바의 영양형을 파괴하고 아메바 낭종 형성을 방지한다. 딜록사니드의 정확한 작용 기전은 알려져 있지 않다. 딜록사니드는 구조적으로 클로람페니콜과 관련이 있으며 리보솜을 교란하는 유사한 방식으로 작용할 수 있다.
프로드러그인 딜록사니드 푸로에이트는 위장관에서 대사되어 활성 약물인 딜록사니드를 방출한다.
각 용량의 90%는 소변으로 배설되고 나머지 10%는 대변으로 배설된다.
딜록사니드 사회와 문화
세계보건기구의 필수 의약품 목록에 포함되어 있다.
이 약물은 1956년에 부츠 UK에 의해 발견되어 퓨라마이드로 출시되었으며, 2012년 기준으로 선진국의 많은 곳에서는 이용할 수 없었다.
밀테포신
밀테포신(Miltefosine)은 임파비도 등의 상품명으로 판매되는 약물로, 주로 리슈만편모충증과 파울러자유아메바 및 만드릴라리스발라무시아와 같은 자유 생활성 아메바 감염을 치료하는 데 사용된다. 여기에는 리슈만편모충증의 세 가지 형태인 피부 리슈만편모충증, 내장 리슈만편모충증, 점막 리슈만편모충증이 포함된다. 지질체 암포테리신 B 또는 파로모마이신과 함께 사용될 수 있다. 경구로 복용한다.
흔한 부작용으로는 구토, 복통, 발열, 두통, 신장 기능 저하가 있다. 더 심각한 부작용으로는 스티븐스-존슨 증후군이나 혈소판 감소가 있을 수 있다. 임신 중 사용은 태아에게 해를 끼치는 것으로 보이며, 모유 수유 중 사용은 권장되지 않는다. 작용 기전은 완전히 명확하지 않다.
밀테포신은 1980년대 초에 처음 만들어졌으며 암 치료제로 연구되었다. 몇 년 후 리슈만편모충증에 유용한 것으로 밝혀져 2002년 인도에서 이 용도로 승인되었다. 이 약물은 세계보건기구의 필수 의약품 목록에 포함되어 있다.
밀테포신 의학적 용도
밀테포신은 주로 내장 리슈만편모충증과 신세계 피부 리슈만편모충증 치료에 사용되며, 여러 국가에서 이 용도로 임상시험이 진행 중이다. 이 약물은 현재 WHO 필수 의약품 목록에 리슈만편모충증 치료의 핵심 약물로 등재되어 있다. 여러 의학적 제제가 내장 또는 피부 리슈만편모충증에 어느 정도 효과가 있지만, 2005년 조사에 따르면 밀테포신은 리슈만편모충증의 두 형태 모두에 대해 효과적인 유일한 경구 치료제이다.
밀테포신은 매우 드물지만 치사율이 높은 아메바에 의한 뇌 감염 사례, 즉 오염된 물에 뛰어들 때 코로 물이 들어가 감염되는 파울러자유아메바에 의한 감염 사례에서 성공적으로 사용되었다. 미국에서는 가시아메바 각막염과 원발성 아메바성 뇌수막염(PAM)에 대한 희귀의약품 지위를 가지고 있다.
밀테포신 의학적 용도
밀테포신은 FDA에 의해 임신 범주 D로 분류되어 있다. 이는 연구 또는 시판 경험이나 사람 연구에서 태아에게 해를 끼치는 부작용 데이터가 있음을 의미한다. 이러한 증거에도 불구하고, 밀테포신의 잠재적 이점은 잠재적 위험에도 불구하고 임산부에게 약물 사용을 정당화할 수 있다. 치료 시작 전에 임신 검사를 해야 한다. 밀테포신 사용 중 및 치료 중단 후 5개월 동안 효과적인 피임을 사용해야 한다. 모유 수유 중 사용은 안전하지 않을 가능성이 높다.
밀테포신 금기 사항
밀테포신은 이 약물에 과민반응이 있는 사람, 임산부, 그리고 쇠그렌-라르손 증후군이 있는 사람에게 금기이다. 쥐와 토끼에게 배아독성 및 태아독성이 있고, 쥐에게는 기형유발성이 있지만 토끼에게는 그렇지 않다. 따라서 임신 중에는 금기이며, 가임기 여성은 치료 종료 후에도 피임이 필요하다.
밀테포신 부작용
밀테포신 치료의 흔한 부작용은 구역질과 구토이며, 60%의 사람들에게 발생한다. 다른 흔한 부작용으로는 현기증, 두통, 주간 졸림이 있다.
심각한 부작용으로는 발진, 설사, 관절염이 있다. 부작용은 여성과 어린 아이에게 더 심각하다. 전반적인 효과는 매우 경미하고 쉽게 회복된다.
밀테포신 작용 기전
밀테포신은 주로 리슈만편모충의 전편모충체 및 무편모충체 단계에 작용하여 활동한다. 밀테포신은 지질과 상호작용하여 사이토크롬 c 산화효소를 억제하고 세포자살과 유사한 세포 사멸을 유도함으로써 활성을 발휘한다. 이것은 기생충의 막 통합성과 미토콘드리아 기능을 저해할 수 있다.
밀테포신 역사
처음에는 암 치료제로 연구되었지만, 부작용 때문에 이 목적으로 사용된 적은 없다.
인지질 그룹 알킬포스포콜린은 1980년대 초부터 알려져 있었으며, 특히 코브라 독과의 결합 친화성 면에서 알려졌다. 1987년에 인지질이 백혈병 세포 배양에 강력한 독성 물질임이 밝혀졌다. 생체내 항종양 활성에 대한 초기 조사는 긍정적인 결과를 보였지만, 높은 용량에서만 효과가 있었고 독성도 높았다. 같은 시기에 독일에서 막스 플랑크 생물물리화학 연구소의 한스외르크 에이블과 괴팅겐 대학교의 클레멘스 웅거는 인지질 유사체인 밀테포신(당시에는 헥사데실포스포콜린으로 알려짐)의 항종양 활성이 실제로 종양 특이적임을 입증했다. 이 약물은 메틸니트로소우레아로 유발된 유방암에 매우 효과적이었지만, 이식 가능한 유방암과 토착성 벤조(a)피렌으로 유발된 육종, 그리고 랫트의 워커 256 암육종과 토착성 아세톡시메틸메틸니트로사민으로 유발된 결장 종양에는 비교적 비활성적이었다. 이어서 밀테포신은 글리세롤 그룹이 없고 세포 유형에 매우 선택적이며 다른 메커니즘을 통해 작용하는 항암 특성을 가진 지질 중 구조적으로 독특하다는 사실이 밝혀졌다.
밀테포신 역사
항암 특성이 발견된 같은 해에 런던 위생열대 의학 대학원의 S. L. 크로프트 팀에 의해 밀테포신이 항리슈만편모충 효과도 있다는 보고가 있었다. 이 화합물은 배양된 쥐 복강 대식세포에서 5일 동안 12.8 mg/kg/일 용량으로 리슈만편모충 도노바니 무편모충체에 효과적이었다. 그러나 피부 전이된 유방암 치료제 개발에 우선순위가 주어졌다. 1992년 새로운 연구에서 이 화합물이 쥐에게 다른 리슈만편모충 종의 다른 생활 단계에 매우 효과적이며, 실제로 기존 스티보글루콘산 나트륨 치료제보다 600배 이상 강력하다는 보고가 있었다. 인간을 대상으로 한 첫 번째 임상 시험 결과는 만성 리슈만편모충증을 앓고 있는 인도 환자들에게서 보고되었으며, 높은 성공률과 안전성을 보였다. 이 유망한 개발은 아스타 메디카(후에 센타리스 GmbH)와 세계보건기구 열대 질병 연구 및 훈련 특별 프로그램, 인도 정부 간의 독특한 공공-민간 파트너십 협력을 촉진했다. 결국 몇 번의 성공적인 2상 및 3상 시험을 통해 2002년 밀테포신은 리슈만편모충증에 대한 최초이자 유일한 경구 약물로 승인되었다.
밀테포신 역사
2013년, 미국 질병통제예방센터는 육아종 아메바성 뇌염과 원발성 아메바성 뇌수막염과 같은 자유 생활성 아메바 감염 치료에 밀테포신을 권장했다. 이 두 질병은 치명적인 원생동물 질병이다. 역사적으로 북미에서 확인된 138건의 감염 사례 중 생존자는 4명에 불과했다. 미국인 1명은 1978년에 감염에서 살아남았고, 멕시코인 1명은 2003년에 살아남았다. 2013년에는 밀테포신 치료 후 두 명의 어린이가 원발성 아메바성 뇌수막염에서 살아남고 회복되었다. 2016년 밀테포신을 포함한 치료 후, 또 다른 어린이가 미국에서 파울러자유아메바 감염에서 살아남은 네 번째 사람이 되었다.
밀테포신 사회 및 문화
2017년부터 밀테포신은 프로파운다(Profounda)를 통해 미국에서 상업적으로 구매가 가능하다. 이전에는 CDC로부터 자유 생활성 아메바(FLA) 감염, 즉 파울러자유아메바에 의한 원발성 아메바성 뇌수막염 및 만드릴라리스발라무시아와 가시아메바 종에 의한 육아종 아메바성 뇌염 치료를 위한 확대 접근 임상시험용 신약 프로토콜 하에서 응급 사용으로만 얻을 수 있었다. 밀테포신은 거의 전적으로 민간 제약 회사인 프로파운다에서 생산한다.
개발도상국에서는 치료 과정 비용이 65달러에서 150달러이다. 선진국에서는 치료 비용이 10배에서 50배 더 높을 수 있다.
밀테포신 추가 연구
일부 세균과 진균에 효과가 있으며, 인간 흡충류인 만손주혈흡충과 이를 확산시키는 달팽이인 비옴팔라리아 알렉산드리아에도 효과가 있다.
밀테포신은 기존 약물에 내성을 보인 감염 치료제를 찾는 연구자들의 관심을 받고 있다. 동물 및 시험관내 연구는 밀테포신이 광범위한 항원생동물 및 항진균 특성을 가질 수 있음을 시사한다.
밀테포신은 장기 생존하는 HIV-1 저장소로서 생체내에서 역할을 하는 HIV 감염 대식세포를 표적으로 한다. HIV 단백질 Tat은 원발성 인간 대식세포에서 생존 촉진 PI3K/Akt 경로를 활성화한다. 밀테포신은 PI3K/Akt 경로를 억제함으로써 건강한 세포에 영향을 미치지 않고 감염된 대식세포를 순환계에서 제거한다. 이것은 인간 세포에서 유형 I 인터페론 (IFN)의 유도와 관련이 있으며, 인간 수지상 세포와 CD4+ T 세포의 공동 배양에서 HIV-1 복제를 현저히 감소시킨다.
파로모마이신
파로모마이신(Paromomycin)은 아메바증, 편모충증, 리슈만편모충증, 조충증을 포함한 여러 기생충 감염을 치료하는 데 사용되는 항미생물제이다. 이는 임신 중 아메바증 또는 편모충증에 대한 1차 치료제이다. 그렇지 않은 경우에는 일반적으로 2차 치료 옵션이다. 경구 투여, 피부 도포, 또는 근육 주사로 투여한다.
경구 투여 시 흔한 부작용으로는 식욕 부진, 구토, 복통, 설사가 있다. 피부에 바르면 가려움증, 발적, 물집과 같은 부작용이 나타난다. 주사 투여 시에는 발열, 간 문제, 청각 장애가 있을 수 있다. 모유 수유 중 사용은 안전한 것으로 보인다. 파로모마이신은 아미노글리코사이드 계열의 약물이며 세균 단백질 생성을 막아 미생물을 사멸시킨다.
파로모마이신은 1950년대에 한 종류의 스트렙토미세스속에서 발견되었고 1960년에 의학적으로 사용되었다. WHO 필수 의약품 목록에 포함되어 있다. 파로모마이신은 제네릭 의약품으로 이용 가능하다.
파로모마이신 의학적 용도
크립토스포리디움증과 아메바증과 같은 장 기생충 감염 및 리슈만편모충증과 같은 다른 질병을 치료하는 데 사용되는 항미생물제이다.
파로모마이신은 1960년대 소련에서의 임상 연구와 1990년대 초 내장 리슈만편모충증 시험에서 피부 리슈만편모충증에 효과적인 것으로 입증되었다.
투여 경로는 근육 주사 및 캡슐 (약)이다.
겐타마이신 포함 또는 미포함 국소 파로모마이신 크림은 3상 무작위 배정, 이중 맹검, 병렬 그룹 대조 시험 결과에 따르면 궤양성 피부 리슈만편모충증에 효과적인 치료법이다.
이 약물은 흡수가 잘 되지 않는다. 아기에게 미칠 수 있는 영향은 아직 알려지지 않았다.
모유 수유 중 파로모마이신 복용의 안전성에 대한 제한적인 데이터가 있지만, 약물이 잘 흡수되지 않기 때문에 최소한의 약물만 모유로 분비된다.
파로모마이신이 HIV와 와포자충속 동시 감염 환자에게 사용될 수 있다는 제한적인 증거가 있다. 몇몇 소규모 시험에서 파로모마이신 치료 후 오ocyst 배출량 감소가 나타났다.
파로모마이신 부작용
파로모마이신 황산염과 관련된 가장 흔한 부작용은 복부 경련, 설사, 속쓰림, 메스꺼움, 구토이다. 파로모마이신을 장기간 사용하면 세균 또는 진균 감염의 위험이 증가한다. 과증식의 징후로는 구강 내 흰색 반점이 있다. 덜 흔한 부작용으로는 중증 근무력증, 신장 손상, 장염, 흡수 장애 증후군, 호산구 증가증, 두통, 청각 장애, 이명, 가려움증, 심한 어지럼증, 췌장염이 있다.
파로모마이신 상호작용
파로모마이신은 아미노글리코사이드 약물 계열에 속하므로 신장에 독성을 가지며 귀에도 독성을 가진다. 이러한 독성은 가산적이며 귀와 신장에 독성을 유발하는 다른 약물과 함께 사용할 때 더 많이 발생한다. 포스카르네트와의 동시 사용은 신장 독성의 위험을 증가시킨다. 콜리스티메테이트와 파로모마이신의 동시 사용은 호흡 억제라고 알려진 위험한 호흡 둔화를 유발할 수 있으며, 필요한 경우 극도로 주의해야 한다. 파로모마이신과 같은 전신 항생제와 함께 사용할 때 콜레라 백신은 면역 반응을 유발할 수 있다. 청력에도 해를 끼칠 수 있는 강력한 이뇨제와의 사용은 피해야 한다. 파로모마이신은 마비제인 석시닐콜린과 함께 사용할 때 신경근육 효과를 증가시켜 위험한 반응을 일으킬 수 있다.
파로모마이신과 알려진 음식이나 음료 상호작용은 없다.
파로모마이신 작용 기전
파로모마이신은 비저항성 세포에서 16S 리보솜 RNA에 결합하여 단백질 합성 억제제로 작용한다. 이 광범위 항생제는 물에 용해되며, 작용이 네오마이신과 매우 유사하다. 대장균과 황색 포도상구균에 대한 파로모마이신의 항균 활성이 입증되었다. 파로모마이신은 리보솜 번역의 오류율을 증가시켜 항생제로 작용한다. 파로모마이신은 RNA 루프에 결합하며, 여기서 A1492 및 A1493 잔기는 일반적으로 쌓여 있으며 이 두 잔기를 방출한다. 이 두 잔기는 코돈과 안티코돈 사이의 올바른 왓슨-크릭 쌍 형성 감지에 관여한다. 올바른 상호작용이 이루어지면 결합은 두 잔기를 방출하기 위한 에너지를 제공한다. 파로모마이신 결합은 잔기 방출에 충분한 에너지를 제공하여 리보솜이 부정확한 아미노산을 생성 펩타이드 사슬에 통합하게 된다. 최근 살아있는 대장균 세포에서 아미노글리코사이드의 단백질 합성에 대한 실시간 측정 결과에 따르면, 파로모마이신의 단백질 합성 간섭은 mRNA의 오독뿐만 아니라 전체 단백질 신장 속도의 상당한 감소 때문이며, 이는 단백질 합성의 보다 포괄적인 억제를 시사한다.
파로모마이신 약물동태학
위장관 흡수는 미흡하다. 위장 운동을 손상시키는 모든 폐쇄 또는 요인은 소화관에서 약물 흡수를 증가시킬 수 있다. 또한 병변 또는 궤양과 같은 구조적 손상은 약물 흡수를 증가시키는 경향이 있다.
근육 주사(IM) 시 흡수가 빠르다. 파로모마이신은 IM 주사 후 1시간 이내에 최고 혈중 농도에 도달한다. 시험관 내 및 생체 내 활성은 네오마이신과 유사하다.
경구 투여량의 거의 100%가 변형되지 않은 상태로 대변을 통해 배설된다. 흡수된 모든 약물은 소변으로 배설된다.
파로모마이신 역사
파로모마이신은 1950년대에 당시 스트렙토미세스 크레스토무세티쿠스(Streptomyces krestomuceticus)로 알려졌던 다양한 스트렙토미세스 속의 이차 대사산물 중에서 발견되었으며 현재는 스트렙토미세스 리모수스로 알려져 있다. 1960년에 의학적으로 사용되었다.
글루콘산 나트륨
글루콘산 나트륨(Sodium gluconate)은 NaC6H11O7 화학식을 가진 화합물이다. 이것은 글루콘산의 염인 나트륨 염이다. 이것의 E 번호는 E576이다. 이 하얀색의 물에 녹는 분말은 산업 전반에 걸쳐 광범위하게 응용된다. 원래 19세기에 글루콘산에서 파생된 글루콘산 나트륨은 킬레이트 특성으로 알려져 있으며 다양한 공정에서 킬레이트제로 사용된다. 섬유, 금속 표면 처리, 시멘트 등에서 응용된다. 더욱이 비독성 및 생분해성 특성 덕분에 환경 친화적인 관행에도 사용된다.
글루콘산 나트륨 생산
글루콘산 나트륨은 발효 공정이나 화학 합성을 통해 생산될 수 있다. 발효 공정에서 포도당은 특정 미생물, 일반적으로 아스페르길루스 니제르(Aspergillus niger) 또는 슈도모나스(Pseudomonas) 균주에 의해 발효된다. 글루콘산은 이 발효의 주요 생성물이며, 글루콘산 나트륨은 수산화나트륨으로 글루콘산을 중화하여 얻는다.
글루콘산 공급원: 글루콘산 나트륨의 생산은 전구체인 글루콘산에서 시작된다. 이 유기산은 종종 발효 공정을 통해 얻는다. 포도당 또는 다른 설탕 공급원은 미생물, 일반적으로 박테리아 또는 곰팡이가 글루콘산을 생산하기 위한 기질 역할을 한다.
글루콘산 나트륨 생산
글루콘산 나트륨으로 전환: 글루콘산이 수확되면 글루콘산 나트륨으로 전환된다. 전환은 주로 글루콘산이 수산화나트륨(NaOH)으로 중화되는 화학 반응을 포함한다. 이 반응으로 글루콘산 나트륨이 형성되며, 나트륨 이온(Na+)이 글루콘산의 수소 이온(H+)을 대체한다.
정제 및 결정화: 정제는 종종 여과 및 화학 처리를 포함하여 원하는 순도 수준을 달성한다. 정제 후 용액은 결정화된다.
건조 및 포장: 결정화 후에도 글루콘산 나트륨 결정은 잔류 수분을 함유하고 있다. 건조는 공기 건조 또는 스프레이 건조와 같은 공정을 포함할 수 있다.
글루콘산 나트륨 응용
글루콘산 나트륨의 초기 사용은 주로 순하고 비독성 특성 때문에 의학 분야였다. 시간이 지남에 따라 다양한 산업, 식품, 의약품, 건설, 섬유 등에서 다재다능한 특성과 안전성이 널리 인식되면서 응용 분야가 확대되었다.
식품 산업: 글루콘산 나트륨은 식품 첨가물로 다양한 목적으로 사용되며, 금속 이온이 식품의 색, 풍미 또는 안정성에 영향을 미치는 것을 방지하기 위한 킬레이트제 역할을 한다.
건설: 글루콘산 나트륨은 건설 산업에서 콘크리트 혼화재로 사용된다. 이것은 감수제 및 지연제 역할을 하여 콘크리트의 작업성과 성능을 향상시킨다.
섬유: 섬유 염색 및 인쇄에서 이것은 염색 견뢰도를 향상시키기 위한 킬레이트제로 사용된다.
야금: 글루콘산 나트륨은 금속 표면 처리 및 세척, 특히 강철 표면에 사용된다.
세척 제품: 이것은 유리병용 세척제 및 다양한 세척 제형에서 킬레이트제로 발견될 수 있다.
글루콘산 나트륨 안전 및 규제
글루콘산 나트륨은 미국 식품의약국(FDA)과 같은 규제 당국에 의해 일반적으로 안전한 것으로 인정된다. 이것은 비독성이며 식품 및 의약품에 사용하기에 안전한 것으로 간주된다.
글루콘산 나트륨 환경 영향
글루콘산 나트륨은 생분해성으로 알려져 있으며, 이는 환경에서 자연적으로 분해될 수 있음을 의미한다. 환경 친화적인 것으로 간주된다.
메글루민안티몬제제
메글루민안티몬제제(Meglumine antimoniate)는 리슈만편모충증을 치료하는 데 사용되는 의약품이다. 여기에는 내장, 점막 피부, 피부 리슈만편모충증이 포함된다. 근육 주사 또는 감염 부위에 주사하여 투여한다.
부작용으로는 식욕 부진, 메스꺼움, 복통, 기침, 피로감, 근육통, 부정맥, 신부전 등이 있다. 심각한 심장, 간 또는 신장 문제가 있는 사람에게는 사용해서는 안 된다. 모유 수유 중에는 권장되지 않는다. 오가 안티몬제제로 알려진 의약품 그룹에 속한다.
메글루민안티몬제제는 1946년에 의료용으로 사용되기 시작했다. WHO 필수 의약품 목록에 포함되어 있다. 남유럽과 라틴아메리카에서는 구할 수 있지만 미국에서는 구할 수 없다.
아모디아퀸
아모디아퀸(Amodiaquine, ADQ)은 말라리아 치료에 사용되는 약물로, 합병증이 없는 삼일열 말라리아를 포함한다. 내성 위험을 줄이기 위해 아르테수네이트와 함께 복용할 것을 권장한다. 드물지만 심각한 부작용의 위험이 있기 때문에 일반적으로 말라리아 예방에는 권장되지 않는다. 그러나 세계보건기구 (WHO)는 2013년에 고위험 어린이에게 설파독신/피리메타민과 병용한 계절 예방약으로 사용할 것을 권장했다.
아모디아퀸은 클로로퀸과 관련된 4-아미노퀴놀린 화합물이다. 아모디아퀸의 부작용은 일반적으로 경미하거나 중등도이며, 클로로퀸과 유사하다. 드물게 간 문제나 낮은 혈구 수치가 발생할 수 있다. 과다 복용 시 두통, 시력 장애, 발작, 심정지가 발생할 수 있다. WHO는 임신 중 2, 3분기 및 수유 중인 여성에게 사용할 것을 권장하지만, 1분기 사용에 대한 증거는 아직 불충분하다고 보고한다.
아모디아퀸은 1948년에 처음 만들어졌다. 세계보건기구 필수 의약품 목록에 등재되어 있다. 미국에서는 사용되지 않지만, 아프리카에서는 널리 사용된다.
아모디아퀸 의료 용도
아모디아퀸은 아프리카에서 말라리아 치료를 위한 병용 요법에서 중요한 약물이 되었다. 합병증이 없는 P. 팔시파룸 말라리아에 대한 경구 아르테미시닌 기반 복합 요법 (ACT)으로 아르테수네이트와 함께 자주 사용된다. 아모디아퀸은 클로로퀸 내성 P. 팔시파룸 말라리아 변종에도 효과가 있는 것으로 밝혀졌지만, 클로로퀸 내성 변종에 대한 효과는 지역별로 차이가 있다.
설파독신/피리메타민과 함께 사용되기도 한다.
아모디아퀸 상호작용
지도부딘 또는 에파비렌즈를 복용 중인 후천면역결핍증후군 환자가 아모디아퀸 함유 ACT 요법으로 치료받을 때 간 독성이 증가했다는 보고가 있으므로, 이러한 환자는 아모디아퀸을 피해야 한다.