hotchpotch/wikipedia-multilingual-ir-pairs huggingface dataset:
레티노이드 용도
국소 레티노이드로 치료되는 일반적인 피부 질환으로는 여드름, 건선, 및 광노화의 영향이 있다. 또한, 레티노이드는 원반모양 홍반성 루푸스 및 균상식육종과 같은 일부 희귀 피부 질환을 치료하는 데 사용된다. 일본에서는 이소트레티노인이 신경아세포종 치료에 사용될 수 있지만, 다른 나라에서는 효능 연구의 일관성 부족으로 승인되지 않았다. 경구 레티노이드는 쉽게 독성을 유발하므로 지속적인 임상 감독이 필요하며, 급성 전골수구성 백혈병, 피부 T세포 림프종, 이소성 골화증과 같이 독성이 역설적으로 유용한 여러 질병에 대해 승인되었다.
레티노이드 독성
레티노이드의 독성 효과는 어떤 레티노이드를 고려하느냐에 따라 급성 또는 장기간 섭취 모두에서 발생한다. 특정 독성은 작용 메커니즘뿐만 아니라 노출과도 관련이 있다. 레티놀의 만성 또는 급성 중독의 의학적 징후는 비타민 A 과다증이며, 이는 장골에 통증을 동반한 부종이 나타나는 것을 포함한다. 거식증, 피부 질환, 탈모, 간비장 비대증, 유두부종, 출혈, 전신 권태감, 특발성 두개내 고혈압, 그리고 죽음이 발생할 수도 있다.
레티노이드는 순환 트라이글리세리드의 빠른 상승을 유발하여 고트리글리세리드혈증뿐만 아니라 콜레스테롤도 상승시켜 고콜레스테롤혈증을 유발한다. 레티노이드는 또한 당뇨병 및 울혈성 심부전과 같은 많은 대사 질환을 악화시키는 것으로 나타났다. 대규모 무작위 대조 임상 시험에서는 비타민 A, 레티놀 및 기타 레티노이드가 흡연자와 석면 작업자의 사망률 및 암 발생률을 증가시킨다는 것이 결정적으로 입증되었다. 다른 레티노이드와 공유하는 유해 효과 외에도, 벡사로텐은 심한 갑상샘저하증을 유발한다.
레티노이드 독성
약물감시 위험 평가 위원회(PRAC)는 검토를 바탕으로 임신 중 경구 레티노이드 복용이 중추신경계, 머리 얼굴, 심혈관계 및 기타 결함을 유발할 수 있으므로 아기에게 유해한 영향을 미칠 수 있음을 확인했다. 아시트레틴, 알리트레티노인, 이소트레티노인의 사용은 임신을 예방하기 위한 조치를 취하지 않는 한 가임기 여성에게 금지되어야 한다.
튼살을 예방하거나 치료한다고 주장하는 많은 로션에는 임산부에게 안전하지 않은 성분인 레티놀이 포함되어 있다. 미국 피부과 학회(AAD)는 임산부가 튼살 예방을 위한 어떤 로션이나 오일을 사용하기 전에 건강 관리 제공자와 상담할 것을 권장한다.
하이드록소코발라민
하이드록소코발라민(Hydroxocobalamin)은 비타민 B12a 및 하이드록시코발라민으로도 알려져 있으며, 음식에서 발견되고 식이 보충제로 사용되는 비타민이다. 보충제로서 악성 빈혈을 포함한 비타민 B12 결핍증을 치료하는 데 사용된다. 기타 용도로는 청산 중독, 레버 시신경 위축, 독성 약시 치료가 있다. 근육 주사 또는 정맥 주사로 투여되거나, 알약 또는 설하로 투여된다.
부작용은 일반적으로 적다. 여기에는 설사, 메스꺼움, 홍조, 가려움증, 저칼륨혈증, 알레르기 반응, 고혈압이 포함될 수 있다. 정상 용량은 임신 중에도 안전하다고 간주된다. 이 약물로 인한 과다 복용 또는 독성은 보고된 바 없다. 하이드록소코발라민은 비타민 B12의 천연 형태이며 코발라민 화합물 계열의 구성원이다. 다른 코발라민과 함께 생고기와 조리된 소고기에서 발견된다. 하이드록소코발라민 또는 다른 형태의 비타민 B12는 신체가 DNA를 만드는 데 필요하다.
하이드록소코발라민은 1949년에 처음 분리되었다. 이는 세계보건기구의 필수 의약품 목록에 등재되어 있다. 하이드록소코발라민은 복제약으로 이용 가능하다. 상업적으로는 여러 종류의 세균을 사용하여 생산된다.
하이드록소코발라민 의료 용도
비타민 B12 결핍증 치료의 표준 요법은 하이드록소코발라민(OHCbl)의 근육내(IM) 또는 정맥내(IV) 주사였는데, 대부분의 경우가 장관(장)을 통한 흡수 불량으로 인해 발생하기 때문이다. 이는 내인성 코발라민 대사 질환을 가진 소아 환자, 청산 중독으로 인한 담배 약시가 있는 비타민 B12 결핍 환자, 시신경 병증이 있는 악성 빈혈 환자에게 사용된다.
새롭게 진단된 비타민 B12 결핍 환자(일반적으로 혈청 수치가 200 pg/ml 미만인 경우)에게는 고갈된 신체의 코발라민 저장량을 보충하기 위해 하루 최대 1,000 µg(1 mg)의 하이드록소코발라민 근육 주사를 매일 투여한다. 신경학적 증상이 있는 경우, 매일 치료 후 월별 근육 주사를 시작하기 전에 6개월 동안 매주 또는 격주 주사를 투여한다. 임상적 개선이 확인되면, B12 유지 보충제는 일반적으로 평생 필요하다.
하이드록소코발라민 의료 용도
사이아노코발라민과 메틸코발라민 형태보다는 덜 일반적이지만, 하이드록소코발라민은 경구 또는 설하 투여용 알약으로도 사용할 수 있다. 그러나 메틸말론산혈증 및 호모시스틴뇨증을 앓는 어린이 치료에 대한 한 연구에서는 하루 1 mg의 경구 하이드록소코발라민이 호모시스테인 수치를 줄이는 데 비효과적임을 발견했다. 성인 자원자를 대상으로 한 시험에서 이 용량을 1주일 동안 하루 세 번 투여해도 혈청 비타민 B12 수치가 유의하게 증가하지 않았다. 또한, 하루 1 mg의 경구 하이드록소코발라민을 하루 한 번 투여하면 연구 대상 어린이의 호모시스테인 수치가 증가하고 메티오닌 수치가 감소했지만, 하이드록소코발라민을 근육 주사했을 때는 반대 현상이 나타났다.
2006년 FDA는 청산 중독을 유발할 수 있는 연기 흡입 치료를 위해 하이드록소코발라민을 승인했다. 하이드록소코발라민은 청산 중독 환자를 위한 1차 치료제이다. 하이드록소코발라민은 청산을 훨씬 독성이 적은 사이아노코발라민으로 전환한다. 사이아노코발라민은 신장을 통해 배설된다. 하이드록소코발라민의 사용은 낮은 부작용 위험, 빠른 작용 발현, 병원 전 환경에서의 사용 용이성 때문에 1차 치료제가 되었다.
하이드록소코발라민 의료 용도
하이드록소코발라민 주사는 다음과 같은 비타민 B12 결핍 원인을 교정하는 데 사용된다(미국 식품의약국에서 발표한 약물 처방 라벨에서 발췌):
악성 빈혈은 비타민 B12 결핍의 가장 흔한 원인이다. 기술적으로는 내인성 인자의 자가면역 결핍으로 인한 빈혈을 구체적으로 지칭하지만, 원인과 상관없이 B12 결핍성 빈혈 전체를 지칭하는 데 일반적으로 사용된다.
하이드록소코발라민 부작용
하이드록소코발라민의 급성 독성 프로필에 대한 문헌 자료는 국소 및 전신 노출 모두에서 일반적으로 안전하다고 간주됨을 보여준다. 하이드록소코발라민이 킬레이션에 의해 시안화물을 신속하게 제거하고 해독하는 능력 덕분에, 시안화물 노출에 대한 정맥내 (IV) 치료법으로 사용을 뒷받침하기 위해 140 mg/kg에 달하는 약리적 용량 이상의 전신 하이드록소코발라민 용량을 사용하는 여러 급성 동물 및 인간 연구가 이루어졌다. 미국 FDA는 2006년 말에 청산 중독 치료를 위한 하이드록소코발라민 주사 사용을 승인했다.
이 약물은 소변(혈뇨처럼 보일 수 있는 크로마투리아)과 피부에 붉은 변색을 유발한다. 또한 자가 제한적 고혈압을 유발하지만, 시안화물 및 일산화탄소 중독의 저혈압 영향 때문에 나쁘지 않다.
하이드록소코발라민 특성
하이드록소코발라민 아세테이트는 무취의 암적색 사방정계 결정으로 존재한다. 주사제 제형은 투명하고 암적색 용액으로 나타난다. 분배 계수는 1.133×10^−5이고 pKa는 7.65이다.
하이드록소코발라민 작용 메커니즘
비타민 B12는 인체 내에서 다양한 상호 전환 가능한 형태로 존재하는 코발라민이라는 화합물 그룹을 지칭한다. 엽산과 함께 코발라민은 염색체 복제 및 분열이 일어나는 세포, 특히 골수 및 골수성 세포에서 DNA 합성에 필요한 필수 보조 인자이다. 보조 인자로서 코발라민은 두 가지 세포 반응에 필수적이다.
하이드록소코발라민 작용 메커니즘
코발라민은 단일 코발트 원자가 벤즈이미다졸릴 뉴클레오타이드와 가변 잔기(R) 그룹에 결합된 포르피린과 유사한 코린 핵을 특징으로 한다. 가변 R 그룹은 가장 흔히 알려진 네 가지 코발라민을 생성한다: 사이아노코발라민 (CNCbl), 메틸코발라민 (MeCbl), 아데노실코발라민 (AdCbl, 코바마미드 또는 5-데옥시아데노실코발라민으로도 알려짐) 및 하이드록소코발라민 (OHCbl). 혈청에서 하이드록소코발라민과 사이아노코발라민은 분자의 저장 또는 운반 형태로 기능하는 것으로 여겨지는 반면, 메틸코발라민과 아데노실코발라민은 세포 성장 및 복제에 필요한 효소의 활성 형태이다. 사이아노코발라민은 일반적으로 혈청에서 하이드록소코발라민으로 전환되는 반면, 하이드록소코발라민은 메틸코발라민 또는 아데노실코발라민으로 전환된다. 코발라민은 트랜스코발라민 (TC) 및 합토코린이라고 불리는 혈청 단백질에 결합하여 순환한다. 하이드록소코발라민은 사이아노코발라민 또는 아데노실코발라민보다 TC II 수송 단백질에 대한 친화도가 더 높다. 생화학적 관점에서 두 가지 필수 효소 반응에는 비타민 B12 (코발라민)가 필요하다.
하이드록소코발라민 작용 메커니즘
세포내 비타민 B12는 두 가지 활성 조효소인 메틸코발라민과 아데노실코발라민으로 유지된다. 비타민 B12 결핍 시, 메틸말로닐-CoA가 석시닐-CoA로 전환되지 못하여 메틸말로닐-CoA의 축적 및 비정상적인 지방산 합성을 초래한다. 다른 효소 반응에서 메틸코발라민은 엽산의 정상적인 대사에 필수적인 메티오닌 합성효소 반응을 지원한다. 엽산-코발라민 상호작용은 퓨린 및 피리미딘의 정상적인 합성에 중요하며, 메틸 그룹의 코발라민으로의 전달은 엽산을 필요로 하는 대사 단계의 기질인 테트라하이드로폴레이트의 적절한 공급에 필수적이다. 비타민 B12 결핍 상태에서 세포는 엽산 대사 경로를 재조정하여 점점 더 많은 양의 메틸테트라하이드로폴레이트를 공급한다. 그 결과 호모시스테인 및 MMA의 상승된 농도는 종종 혈청 비타민 B12 수치가 낮은 환자에서 발견되며, 성공적인 비타민 B12 대체 요법으로 일반적으로 낮출 수 있다. 그러나 MMA 및 호모시스테인 농도 상승은 코발라민 농도가 200~350 pg/mL인 환자에서도 지속될 수 있다. 결핍 상태에서 비타민 B12 보충은 세포내 코발라민 수준을 회복시키고 두 가지 활성 조효소인 메틸코발라민과 아데노실코발라민의 충분한 수준을 유지한다.
사이아노코발라민
사이아노코발라민(Cyanocobalamin)은 사이안화물 독성이 있는 경우를 제외하고 비타민 B12 결핍증을 치료하고 예방하는 데 사용되는 비타민 B12의 한 형태이다. 결핍증은 악성 빈혈, 위의 외과적 제거, 광절열두조충, 또는 대장암으로 인해 발생할 수 있다. 경구, 근육 주사 또는 비강 스프레이로 사용된다.
사이아노코발라민은 일반적으로 잘 tolerated된다. 경미한 부작용으로는 설사, 메스꺼움, 위장 장애 및 가려움증이 포함될 수 있다. 심각한 부작용으로는 과민증 및 심장 기능상실을 초래하는 저칼륨혈증이 포함될 수 있다. 코발트에 알레르기가 있거나 레버 시신경 위축증이 있는 사람에게는 사용이 권장되지 않는다. 과다 복용 또는 독성은 보고되지 않았다. 하이드록소코발라민보다 생물학적 가용능이 약간 낮기 때문에 비타민 B12 결핍증 치료에는 덜 선호된다. 일부 연구에 따르면 항저혈압 효과가 있는 것으로 나타났다. 비타민 B12는 신체에서 만들어질 수 없지만 생명에 필수적인 필수 영양소이다.
사이아노코발라민
사이아노코발라민은 1940년대에 처음 제조되었다. 제네릭 의약품 및 일반의약품으로 판매된다. 2023년에는 미국에서 6백만 건 이상의 처방으로 104번째로 많이 처방된 약물이었다.
사이아노코발라민 의료용
사이아노코발라민은 일반적으로 위 (해부학) 또는 창자의 일부 또는 전부를 외과적으로 제거한 후 비타민 B12의 적절한 혈청 수치를 보장하기 위해 처방된다. 또한 악성 빈혈, 비타민 B12 결핍증 (음식 섭취 부족 또는 유전적 또는 기타 요인으로 인한 흡수 불능으로 인한), 갑상선 기능 항진증, 출혈, 악성 종양, 간 질환 및 신장 질환을 치료하는 데 사용된다. 사이아노코발라민 주사는 위 우회술을 받은 환자에게 자주 처방되는데, 이 환자들은 작은창자의 일부가 우회되어 음식이나 비타민을 통해 B12를 섭취하기 어렵기 때문이다. 사이아노코발라민은 비타민 B12 흡수 능력을 확인하는 실링 검사를 수행하는 데도 사용된다.
사이아노코발라민은 정맥 내 하이드록소코발라민이 청산 중독을 치료하는 데 사용된 후 신체 내에서 생성되어 (그리고 소변으로 배설되어) 나오기도 한다.
사이아노코발라민 부작용
사이아노코발라민 주사의 가능한 부작용으로는 두드러기, 호흡 곤란; 얼굴의 붉어짐; 팔, 손, 발, 발목 또는 다리 아래쪽의 부종; 극심한 갈증; 및 설사와 같은 알레르기 반응이 포함된다. 덜 심각한 부작용으로는 두통, 현기증, 다리 통증, 가려움증 또는 발진 (의학)이 있을 수 있다.
동반된 비타민 B12 결핍이 있는 거대적혈모구빈혈을 B12 비타민머(사이아노코발라민 포함)로 치료하면 적혈구 생성 증가와 빈혈 해소 시 칼륨의 세포 흡수 증가로 인해 저칼륨혈증의 가능성이 생긴다. 사이아노코발라민으로 치료받는 레버 시신경 위축증 환자는 심각한 시신경 위축이 발생하여 실명에 이를 수 있다.
사이아노코발라민 화학
비타민 B12는 비타민 B12의 모든 비타머에 대한 "일반 명칭"이다. 인간을 포함한 동물은 사이아노코발라민을 활성 비타민 B12 화합물 중 하나로 전환할 수 있다.
사이아노코발라민은 비타민 B12 계열 (신체에 들어가면 B12로 기능하는 화학 물질 계열)에서 가장 널리 제조되는 비타머 중 하나인데, 이는 사이아노코발라민이 B12 형태 중 가장 공기 안정성이 높기 때문이다. 이는 가장 쉽게 결정화될 수 있으므로 세균 발효로 생산된 후 가장 쉽게 정제할 수 있다. 짙은 붉은색 결정 또는 무정형 붉은색 분말로 얻을 수 있다. 사이아노코발라민은 무수물 형태에서 흡습성이며 물에 약간 용해된다 (1:80). 121 °C (250 °F)에서 단기간 고압멸균에 안정하다. 비타민 B12 보조 인자는 빛에 불안정하다. 섭취 후 사이안화물 리간드는 다른 그룹 (아데노실, 메틸)으로 대체되어 생물학적으로 활성인 형태를 생성한다. 사이안화물은 티오시안산염으로 전환되어 신장을 통해 배설된다.
사이아노코발라민 화학
코발라민에서 코발트는 일반적으로 3가 상태인 Co(III)로 존재한다. 그러나 환원 조건에서는 코발트 중심이 Co(II) 또는 Co(I)로 환원되는데, 이들은 각각 환원된 형태(reduced)와 초환원된 형태(super reduced)를 나타내기 위해 B12r 및 B12s로 표시된다.
B12r 및 B12s는 제어 전위 환원 또는 알칼리성 용액의 수소화 붕소 나트륨, 아세트산의 아연 또는 싸이올의 작용을 사용하여 화학적 환원을 통해 사이아노코발라민으로부터 제조될 수 있다. B12r 및 B12s는 모두 산소 없는 조건에서 무한정 안정하다. B12r은 용액에서 주황색-갈색으로 나타나며, B12s는 자연광에서 청록색, 인공광에서 보라색으로 나타난다.
B12s는 수용액에서 알려진 가장 친핵성 종 중 하나이다. 이러한 특성 덕분에 알킬 할라이드 및 비닐 할라이드에 대한 친핵성 공격을 통해 다른 치환체를 가진 코발라민 유사체를 편리하게 제조할 수 있다.
사이아노코발라민 화학
예를 들어, 사이아노코발라민은 B12s로 환원된 다음 해당 알킬 할라이드, 아실 할라이드, 알켄 또는 알카인을 첨가하여 유사 코발라민으로 전환될 수 있다. 입체 장애는 B12 보조효소 유사체 합성의 주요 제한 요소이다. 예를 들어, 네오펜틸 염화물과 B12s 사이에는 반응이 일어나지 않으며, 2차 알킬 할라이드 유사체는 너무 불안정하여 분리할 수 없다. 이러한 효과는 벤즈이미다졸과 중심 코발트 원자 사이의 강한 배위로 인해 코발트 원자가 코린 고리 평면으로 끌려 내려가기 때문일 수 있다. 트랜스 효과는 형성되는 Co–C 결합의 극성화를 결정한다. 그러나 요오드화 메틸로 벤즈이미다졸이 4차화되어 코발트에서 분리되면 H2O 또는 수산화물 이온으로 대체된다. 그런 다음 다양한 2차 알킬 할라이드가 변형된 B12s에 의해 쉽게 공격받아 해당 안정 코발라민 유사체를 생성한다. 제품은 일반적으로 페놀-염화 메틸렌 추출 또는 컬럼 크로마토그래피로 추출 및 정제된다.
이 방법으로 제조된 코발라민 유사체에는 자연 발생 보조효소인 메틸코발라민과 코바마이드, 그리고 자연적으로 발생하지 않는 비닐코발라민, 카복시메틸코발라민, 사이클로헥실코발라민과 같은 다른 코발라민이 포함된다. 이 반응은 화학적 탈할로겐화, 유기 시약 및 광감화 촉매 시스템을 위한 촉매로 사용될 가능성에 대해 검토 중이다.
사이아노코발라민 생산
사이아노코발라민은 세균 발효를 통해 상업적으로 생산된다. 다양한 미생물에 의한 발효는 메틸코발라민, 하이드록소코발라민 및 아데노실코발라민의 혼합물을 생성한다. 이 화합물들은 아질산 나트륨과 열이 있는 상태에서 사이안화 칼륨을 첨가하여 사이아노코발라민으로 전환된다. 여러 종의 프로피오니박테리움은 외독소나 내독소를 생성하지 않으며 미국 식품의약국으로부터 GRAS (일반적으로 안전하다고 인정됨) 상태를 부여받았기 때문에 비타민 B12 생산에 선호되는 세균 발효 유기체이다.
역사적으로 생리적 형태는 처음에는 사이아노코발라민으로 생각되었다. 이는 세균에 의해 생성된 하이드록소코발라민이 세균 배양물에서 분리된 후 활성탄 컬럼에서 정제되는 동안 사이아노코발라민으로 변했기 때문이다(활성탄에는 사이안화물이 자연적으로 존재하기 때문). 사이안화물을 첨가하면 분자가 안정화되므로 사이아노코발라민은 대부분의 의약품 제제에서 사용되는 형태이다.
2008년 프랑스의 사노피-아벤티스와 중국의 3개 회사 등 4개 회사에서 생산된 전 세계 비타민 B12 총생산량은 35톤이었다.
사이아노코발라민 대사
비타민 B12의 두 가지 생체 활성 형태는 세포액의 메틸코발라민과 미토콘드리아의 아데노실코발라민이다. 종합비타민에는 종종 사이아노코발라민이 함유되어 있으며, 이는 신체에서 생체 활성 형태로 전환되는 것으로 추정된다. 메틸코발라민과 아데노실코발라민 모두 보충제 정제로 상업적으로 이용 가능하다. MMACHC 유전자 산물은 사이아노코발라민의 탈시안화뿐만 아니라 메틸코발라민과 아데노실코발라민을 포함한 알킬코발라민의 탈알킬화를 촉매한다. 이 기능은 코발라민 환원효소에도 기인한다. MMACHC 유전자 산물과 코발라민 환원효소는 시아노코발라민과 알킬코발라민의 상호 전환을 가능하게 한다.
사이아노코발라민 대사
사이아노코발라민은 영아용 조제분유, 아침 식사용 시리얼, 에너지 음료 및 가축 사료와 같은 제품의 영양 (물질)을 강화하는 성분으로 첨가된다. 비타민 B12는 담배 연기의 사이안화 수소와 일산화 질소에 노출되면 비활성화된다. 비타민 B12 결핍은 임상 환경에서 마취용으로 사용되거나 추진제로 사용되는 "웃음 가스"로도 알려진 아산화 질소 N2O의 과도하고 규칙적인 사용으로 인해 발생할 수 있으며, 이는 일반적으로 레크리에이션 약물로 남용된다. 비타민 B12는 또한 강한 열이나 전자기 방사에 노출되면 비활성화된다.
메틸코발라민과 5-메틸테트라하이드로폴레이트는 메티오닌 회로에서 메티오닌 생성효소에 의해 5-메틸테트라하이드로폴레이트로부터 호모시스테인으로 메틸기를 전달하는 데 필요하며, 이로써 테트라하이드로폴레이트(THF)와 메티오닌이 생성되는데, 메티오닌은 SAMe를 만드는 데 사용된다. SAMe는 보편적인 메틸 공여체이며 DNA 메틸화와 인지질 세포막, 콜린 (화합물), 스핑고미엘린, 아세틸콜린 및 기타 신경전달물질을 만드는 데 사용된다.
사이아노코발라민 대사
B12를 내장 보조 인자로 사용하는 효소는 메틸말로닐-CoA 뮤테이스 (PDB 4REQ) 및 메티오닌 생성효소 (PDB 1Q8J)이다.
프로피오닐-CoA의 대사는 미토콘드리아에서 일어나며 석시닐-CoA를 만들기 위해 비타민 B12 (아데노실코발라민 형태)를 필요로 한다. 미토콘드리아에서 프로피오닐-CoA가 석시닐-CoA로 전환되는 것이 비타민 B12 결핍으로 인해 실패하면 혈중 메틸말론산 (MMA) 수치가 높아진다. 따라서 혈중 호모시스테인 및 MMA 수치 상승은 모두 비타민 B12 결핍증의 지표일 수 있다.
아데노실코발라민은 메틸말로닐-CoA 뮤테이스—MUT 효소의 보조 인자로 필요하다. 콜레스테롤과 단백질의 처리로 프로피오닐-CoA가 생성되며, 이는 메틸말로닐-CoA로 전환되고, MUT 효소에 의해 석시닐-CoA를 만드는 데 사용된다. 적혈구의 헤모글로빈 생성에 필요한 헴과 포르피린이 미토콘드리아에서 만들어지는 것은 비타민 B12에 의해 생성된 석시닐-CoA에 의존하기 때문에 비타민 B12는 빈혈을 예방하는 데 필요하다.
비타민 B12의 부적절한 흡수는 복강병과 관련될 수 있다. 비타민 B12의 장 흡수에는 합토코린, 내인자 및 트랜스코발라민 II라는 세 가지 다른 단백질 분자가 연속적으로 필요하다.
비타민 과다증
비타민 과다증(Hypervitaminosis)은 비정상적으로 높은 수준의 비타민 저장 상태로, 과도한 흥분, 과민증 또는 독성도와 같은 다양한 증상을 유발할 수 있다. 특정 상태의 의학적 이름은 관련된 비타민에서 유래한다. 예를 들어, 비타민 A의 과잉은 비타민 A 과다증이라고 불린다. 비타민 과다증은 주로 지용성 비타민(D와 A)에 의해 발생하는데, 이는 수용성 비타민보다 신체에 더 오래 저장되기 때문이다.
일반적으로 독성 수준의 비타민은 고용량 보충제 섭취에서 비롯되며, 항상 천연원에서만 나오는 것이 아니라 천연, 유래 비타민 및 강화제(비타민 부스터)의 혼합물에서 나온다. 지용성 비타민의 독성은 고도로 강화된 식품을 많이 섭취함으로써 발생할 수도 있지만, 적당한 수준의 천연 식품은 지용성 비타민의 극심하거나 위험한 수준을 거의 제공하지 않는다. 미국 농무부의 식이 기준 섭취량 권장 사항은 대부분의 비타민에 대한 "허용 가능한 상한 섭취량"을 정의한다.
비타민 과다증
완전히 건강하고 장기간의 비타민 결핍증을 겪지 않는 사람들의 경우, 병에 표시된 일반적이거나 권장되는 양 이상의 종합비타민 보충제를 섭취하지 않고 여러 비타민 함유 보충제를 동시에 섭취하지 않음으로써 비타민 과다 복용을 피할 수 있다.
비타민 과다증 원인
일부 비타민 B 복합체와 같은 몇 가지 예외를 제외하고, 비타민 과다증은 주로 지용성 비타민 A와 D에서 발생하며, 이들은 각각 간과 신체의 지방 조직에 저장된다. 이 비타민들은 수용성 비타민보다 더 오래 체내에 축적되고 남아있다. 관련 질환은 다음과 같다:
비타민 과다증 예방
최소 2년 동안 비타민 결핍증이나 비타민(야채) 부족을 겪지 않은 건강한 개인의 예방은 권장되거나 예상되는 비타민 보충제 양보다 많이 섭취하지 않는 것이다.
비타민 과다증 역학
미국에서는 2004년에 62,562명이 모든 형태의 "비타민"(종합비타민/미네랄 제품 포함) 과다 복용에 노출되었다고 보고되었는데, 이 중 거의 80%가 6세 미만 어린이였으며, 53명의 "주요" 생명을 위협하는 결과와 3명의 사망자(비타민 D와 E로 인한 2명; 철분이 함유된 종합비타민으로 인한 1명)가 발생했다. 이는 같은 해(2004년) 미국에서 모든 종류의 비의도적 중독으로 사망한 19,250명과 비교될 수 있다. 2016년에는 미국 독극물 통제 센터 협회에 의해 63,931명이 모든 형태의 비타민 및 종합비타민/미네랄 제형 과다 복용에 노출되었다고 보고되었으며, 이 중 72%는 5세 미만 어린이였다. 사망자는 보고되지 않았다.
약전
약전(pharmacopoeia, pharmacopeia, 또는 구식 표기인 pharmacopœia)은 "약물 제조"를 의미하며, 현대 기술적 의미에서는 복합 의약품의 식별 지침을 담고 있는 참고서이다. 이는 정부나 의료 또는 제약 사회에 의해 출판되거나 승인되며, 특정 관할권 내에서 법적 권위를 갖는다. 더 넓은 의미에서는 의약품 규격의 모음집이다. 개별 제제에 대한 설명은 모노그래프라고 불린다.
국가별 약전, 초국가적 약전, 국제 약전이 있다.
약전 어원
이 용어는 "약물 제조"를 의미하는 고대 그리스어: φαρμακοποιία pharmakopoiia[*]에서 유래했으며, "의약품, 약물, 독"(고대 그리스어: φάρμακον pharmakon[*])과 "만들다"(고대 그리스어: ποιεῖν poiein[*])라는 동사, 그리고 추상 명사 접미사 -ia의 합성어이다.
초기 근세 라틴어 문헌에서 고대 그리스어 이중모음 οι(oi)는 라틴어 등가어 oe로 라틴화되었고, 이는 다시 합자 œ로 쓰여 pharmacopœia가 되었다. 현대 영국 영어에서는 œ가 oe로 쓰여 pharmacopoeia가 되었고, 미국 영어에서는 oe가 e로 바뀌어 pharmacopeia가 되었다. 복수형은 pharmacopoeiae, pharmacopoeias 또는 pharmacopeias이다.
약전 초기 역사
본초학을 다룬 더 오래된 문헌들이 존재하지만, 이 분야의 주요 초기 작업은 이집트의 에드윈 스미스 파피루스, 가이우스 플리니우스 세쿤두스의 약전으로 여겨진다.
여러 초기 약전 책들은 페르시아 및 아랍 의사들에 의해 쓰여졌다. 여기에는 서기 1025년 이븐 시나의 의학 정전과 12세기 이븐 주르 (아벤조아르)의 저작(1491년 인쇄), 그리고 14세기 이븐 바이타르의 저작들이 포함된다. 신농본초경은 가장 오래된 것으로 알려진 중국 약전이다. 이 문헌은 식물, 동물, 광물에서 유래한 365가지 약물을 설명하며, 전설에 따르면 중국의 신 신농이 썼다고 한다. 중세 유럽에서 현존하는 가장 초기 약전 중 하나는 800년경으로 거슬러 올라가 고전 및 후기 고전 문헌을 기반으로 한 로르슈 약전이다.
약전 요약은 말리 제국의 팀북투 문서에 기록되었다.
가장 오래된 현존하는 중국 약전인 신농본초경은 서기 200년에서 250년 사이에 편찬되었다. 이 책에는 365가지 약물에 대한 설명이 포함되어 있다.
약전 초기 역사
가장 오래된 것으로 알려진 공식 후원 약전은 당나라 (618-907 AD) 시대에 수경(Su Jing)이 이끄는 23명의 약학 과학자 팀에 의해 659 AD에 편찬되었으며, 신수본초 (새로 개정된 본초강목)라고 불렸다. 이 작업은 목차에 할애된 1권을 포함한 20권과 목차에 할애된 1권을 포함한 25권의 그림으로 구성된다. 7권으로 구성된 세 번째 부분에는 삽화가 있는 설명이 포함되어 있었다. 이 텍스트에는 850가지 약물에 대한 설명이 포함되어 있으며, 그 중 114가지가 새로운 것이었다. 이 작업은 다음 400년 동안 중화인민공화국 전역에서 사용되었다.
약전 초기 역사
1542년 뉘른베르크에서 발행된 오래된 저작이 있다. 지나가던 학생 발레리우스 코르두스가 가장 저명한 의학 권위자들의 저작에서 선별한 의료 처방집을 시 의사들에게 보여주었고, 그들은 그에게 약제사들을 위해 인쇄할 것을 권유하고 원로원의 승인을 받아 그의 저작을 출판했다. 16세기에는 피렌체 의학 대학의 권위 하에 안티도타리움 플로렌티눔(Antidotarium Florentinum)이라는 저작이 출판되었다. 1511년에는 바르셀로나 약제사회가 콩코르디에 아포테카리오룸 바르키노네(Concordie Apothecariorum Barchinone)를 출판했으며, 이 책은 바르셀로나 대학교 약학 대학에 보관되었다.
약전(Pharmacopoeia)이라는 용어는 1561년 스위스 바젤에서 A. Foes에 의해 출판된 저작에서 처음으로 독립적인 제목으로 나타나지만, 17세기 초까지는 일반적인 용어로 사용되지 않은 것으로 보인다.
약전 초기 역사
1542년 이전에는 약제사들이 주로 사용하던 저작들은 이븐 시나와 세라피온 더 영거의 단순제(기본 약용 성분)에 대한 논문들이었다. 시몬 야누엔시스의 '데 시노니미스'(De synonymis)와 '퀴드 프로 쿼'(Quid pro quo), 식물, 동물, 광물로 만든 제제들을 설명하고 현대 약전의 화학적 부분의 전형이었던 불카심 벤 아베라제림의 '리베르 세르비토리스'(Liber servitoris), 그리고 알파벳 순서로 배열된 갈레노스 제형을 담은 니콜라우스 데 살레르노의 '안티도타리움'(Antidotarium)이 있었다. 이 마지막 저작은 두 가지 판본, 즉 니콜라우스 마그누스(Nicolaus magnus)와 니콜라우스 파르부스(Nicolaus parvus)가 사용되었다. 후자는 큰 판본에 설명된 여러 화합물이 생략되고 공식이 더 작은 규모로 제공되었다.
약전 초기 역사
또한 베살리우스는 갈레노스의 저작에 대한 몇 가지 "조제서"와 "매뉴얼"을 썼다고 주장했다. 그는 그것들을 불태운 것으로 보인다. 학자 프란시스코 하비에르 곤살레스 에체베리아(Francisco Javier González Echeverría)에 의해 국제 의학사 학회 학술대회에서 발표된 최근 연구에 따르면, 미셸 드 빌뇌브(미카엘 세르베투스)도 약전을 출판했다. 요한 빈터 폰 안데르나흐에 따르면 베살리우스의 동료 학생이자 파리 최고의 갈레노스주의자였던 드 빌뇌브는 1543년 프랑스 리옹에서 장 프레롱(Jean Frellon)을 편집자로 하여 익명으로 "조제서 또는 엔키리디온"(Dispensarium or Enquiridion)을 출판했다. 이 저작은 드 빌뇌브의 224가지 독창적인 처방과 레스플레니(Lespleigney)와 샤푸이(Chappuis)의 처방을 담고 있다. 약전의 경우 늘 그렇듯이, 이 저작은 드 빌뇌브가 같은 해에 출판한 이전의 약물학에 대한 보완적인 작업이었다. 이 발견은 같은 학자가 국제 의학사 학회에 보고했으며, 약물학-디오스코리데스 저작의 최고 전문가 중 한 명인 존 M. 리들의 동의를 얻었다.
약전 초기 역사
니콜라스 툴프, 암스테르담 시장이자 존경받는 외과의사 총감은 그의 모든 의사 및 화학자 친구들을 모아 1636년에 암스테르담 최초의 약전인 Pharmacopoea Amstelredamensis를 저술했다. 이는 가래톳페스트 발생 후 공중 보건을 개선하고 암스테르담의 돌팔이 약국 수를 제한하기 위한 공동 노력의 결과였다.
1617년까지 잉글랜드에서는 약제사와 식료품상이 일반적으로 사용되는 약품과 의약품을 판매했다. 그 해에 약제사들은 별도의 헌장을 얻었고, 식료품상은 약국을 운영할 수 없도록 제정되었다. 의사의 처방 조제는 약제사에게만 허용되었으며, 왕립 내과의 협회가 1618년 5월에 약전을 발행하고, 약제사 관리인들이 의사 대학의 감찰관과 함께 런던에서 7 마일 (11 km) 이내의 약국을 검사하고 부정하게 제조된 모든 화합물을 파괴할 권한을 받음으로써 정확하게 조제하도록 압력을 가했다. 최초의 공식 런던 약전인 이 책은 주로 메주(Mezue)와 니콜라우스 데 살레르노(Nicolaus de Salerno)의 저작에서 발췌되었지만, 오류가 너무 많아 전체 판이 취소되었고, 다음 12월에 새로운 판이 발행되었다.
약전 초기 역사
이 시기에 의학에 사용된 화합물은 종종 이질적인 혼합물이었으며, 일부는 20개에서 70개 이상의 성분을 포함했고, 동일한 물질이 유래에 따라 다른 특성을 가질 것이라고 가정했기 때문에 많은 단일 물질이 사용되었다. 따라서 게 눈(위석), 진주, 굴 껍데기, 산호는 다른 특성을 가질 것으로 여겨졌다. 이러한 제형에 포함된 다른 성분으로는 사람, 개, 쥐, 거위 및 기타 동물의 배설물, 결석, 인간 두개골 및 그 위에서 자라는 이끼, 눈먼 강아지, 지렁이 등이 있었다.
1621년, 1632년, 1639년, 1677년에 런던 약전의 다른 판본이 발행되었지만, 중요한 변경 사항은 한스 슬론 경의 후원 하에 발행된 1721년 판에 이르러서야 이루어졌다. 이 판에서는 이전에 사용되던 많은 치료법이 생략되었지만, 개 배설물, 지렁이, 인간 두개골의 이끼와 같은 상당수가 여전히 유지되었다. 허브 치료법의 식물학적 이름이 공식 이름에 처음으로 추가되었고, 단순 증류수는 균일한 강도로 주문되었다. 단맛이 나는 주정, 강장제 및 라타피아는 런던에서는 더 이상 사용되지 않지만 다른 곳에서는 여전히 유행하고 있었기 때문에 여러 화합물과 함께 생략되었다. 1746년에 발행된 판에서는 약전 위원회의 대다수 승인을 받은 제제만 유지되었고, 여기에 가장 효과적이라고 여겨지는 약물 목록이 추가되어 큰 개선이 이루어졌다. 불필요한 성분을 제거하여 오래된 제형을 더욱 단순화하려는 시도가 있었다.
1788년에 출판된 판에서는 단순화 경향이 훨씬 더 광범위하게 적용되었고, 2,000년 동안 의사들의 주요 치료법이었던 극히 복잡한 약들은 폐기되었으며, 1765년 약전에는 너무 위험하다고 여겨져 포함되지 않았던 몇 가지 강력한 약물은 이전 위치로 복원되었다. 1809년에는 프랑스 화학 명명법이 채택되었고, 1815년에는 이 명명법의 수정판이 발행되었다. 이후 판은 1824년, 1836년, 1851년에 출판되었다.
최초의 에든버러 약전은 1699년에 출판되었고 마지막 판은 1841년에 나왔다. 최초의 더블린 약전은 1807년에, 마지막 판은 1850년에 출판되었다.
약전 국가 약전
최초의 국가 약전은 1739년 스페인 약전인 마트리텐시 레기(Matritensi Regii)였다. 이 약전은 아메리카를 포함한 전국과 모든 해외 영토에 적용되었다.
약전 국가 약전
17세기부터 19세기 중반까지 사용된 에든버러, 런던, 더블린 약사 협회에서 발행한 영국과 아일랜드의 세 도시 약전에 포함된 제제들은 모두 효력이 균일하지 않았다. 이는 희석된 사이안화 수소산과 같은 강력한 제제가 한 국가에서 처방되고 다른 국가에서 해당 국가의 약전에 따라 조제될 때 대중에게 많은 불편함과 위험을 초래하는 원인이 되었다. 결과적으로 1858년 의료법은 영국 의학 협회가 영국 약전이라고 불리는 의약품 목록을 포함한 책을 발행하여 영국과 아일랜드 전역에서 개별 약전을 대체하도록 명령했다. 이전에는 이들이 라틴어로 발행되었다. 최초의 영국 약전은 1864년에 영어로 발행되었지만, 의료계와 화학자, 약사 모두에게 일반적인 불만을 주었기 때문에 영국 의학 협회는 1867년에 새로운 개정판을 내놓았다. 이러한 불만은 부분적으로는 이 저작의 편찬자 대다수가 약학 실무에 종사하지 않았으므로 제조 방법의 종류와 필요한 제제를 결정할 능력이 없었기 때문일 것이다. 약전 구성에서 이러한 요소의 필요성은 이제 다른 나라들에서도 완전히 인식되고 있으며, 대부분의 나라에서 약학 화학자들이 법적으로 인정된 매뉴얼 준비 위원회에 대표로 참여하고 있다.
미국에서는 USP-NF (미국 약전 – 국립 의약품집)가 1820년부터 사설 비영리 단체에 의해 발행되었으며, 주기적으로 개최되는 총회(주로 의사, 약사 및 기타 공중 보건 전문가로 구성)의 권한 하에 다양한 전문가 위원회를 통해 의약품집에 게시되는 표준을 설정한다. 미국에서는 해당 USP-NF 품질 모노그래프가 있는 경우, 의약품 및 의약품 성분은 의약품집 요구 사항(예: 효능, 품질 또는 순도)을 준수해야 하며, 그렇지 않으면 연방 식품의약품법에 따라 변질되거나 잘못 표시된 것으로 간주된다.
약전 초국가적 및 국제적 조화
국제 약학 및 의학 회의에서 국제 약전이 준비될 수 있는 기반을 마련하려는 시도가 있었지만, 규제 복잡성과 약학 조건의 지역적 차이는 모든 국가에 걸쳐 완전히 조화시키는 데(즉, 모든 곳에서 성공적으로 작동한다고 알려진 수천 가지 세부 사항을 정의하는 데) 장애물로 작용한다. 또한, 의약품 인체 사용 등록을 위한 기술 요구사항 국제 조화 회의 (ICH)의 기치 아래 오늘날에도 일부 작업이 계속되고 있다. 이는 유럽 의약품청, 일본, 미국 식품의약국의 의약품 규제 당국을 대표하는 삼자 지역 기구이다. 이 세 지역의 약전 대표들은 "의약품집 조화"를 위해 노력하기 위해 1990년부터 매년 두 차례 약전 토론 그룹 회의를 개최했다. 특정 모노그래프가 제안되면, 검토 및 협의 단계를 거쳐 특정 물질에 대한 공통 시험 및 규격 세트를 제공하는 공통 모노그래프 채택으로 이어진다.
첫 번째 국제 약학 학술대회는 1867년 스트라스부르에서 개최되었으며, 국제 약전을 편찬하려는 희망을 표명했다.
약전 초국가적 및 국제적 조화
강력 의약품 제형 통일 회의는 1902년 브뤼셀에서 개최되었다. 이는 또한 제10차 약사 회의이기도 했다. 그 결과 1902년 강력 의약품 제형 통일 협정 (제1차 약전 협정)이 체결되었지만, "이 협정이 1906년 12월 19개국(주로 유럽)에서 다자간 조약으로 발효되기까지 4년의 텍스트 조정이 필요했다."
두 번째 회의는 1925년 브뤼셀의 아카데미 궁전에서 열렸으며, 그 결과 개정된 국제 협정인 제2차 약전 협정 (1925년)이 체결되었다.
세계보건기구는 1925년 브뤼셀 협정을 중단하고 1951년부터 편집된 국제 약전 (Ph.Int.)으로 대체했다.
이는 국가 약전을 대체하는 것이 아니라, 국가 약전의 모델 또는 템플릿을 제공하며, 해당 국가의 법률에 의해 해당 국가의 규정으로 사용될 수도 있다.
유럽 대륙의 유럽 평의회 회원국들(유럽 연합과는 다르고 더 넓음)은 초국가적 약전인 유럽 약전 (Ph.Eur.)을 가지고 있다. 이는 유럽 회원국들의 국가 약전을 대체하지는 않았지만, 오히려 이를 조화시키는 데 도움을 준다. 그러나 일부 소규모 유럽 국가들은 자체 약전 편집을 중단하고 Ph.Eur.에만 의존하게 되었다.
소련은 명목상 초국가적 약전인 소련 사회주의 공화국 연방 국립 약전(USSRP)을 가지고 있었으나, 그 국가 내 공화국들의 국적의 데 팍토적 성격은 데 유레적 성격과 달랐다.
약전 의료 제제, 용도 및 용량
과거에는 인쇄물로 발행되었지만, 이제는 제약 정보가 인쇄본과 인터넷을 통해 제공되는 상황으로 전환되었다. 지식의 급증으로 인해 의료 현장에서 광범위하게 사용되는 제제에 대한 명확한 공식을 제공하고, 강도의 균일성을 보장하며, 순도와 효능을 결정할 수 있는 특성 및 시험을 제공하기 위해 빈번한 새 판이 필요하다. 그러나 각 새 판은 적절한 공식을 고안하기 위해 수년간 수많은 실험을 수행해야 하므로, 현재의 약전은 항상 최신 상태를 유지하지 못한다.
약전 의료 제제, 용도 및 용량
이러한 어려움은 지금까지 스콰이어스 컴패니언 투 더 파마코포에이아(Squire's Companion to the Pharmacopoeia)와 마틴데일: 완전 의약품 참조서 (구 마틴데일: 엑스트라 파마코포에이아)와 같은 비공식 처방집 발행을 통해 해결되었다. 이들 처방집에는 모든 새로운 치료법과 그 제제, 용도, 용량이 기록되어 있으며, 전자의 경우 다른 약전에서 동일한 제제의 다양한 효력을 비교하기도 한다(스콰이어스는 1952년에 마틴데일과 통합되었다). 약전을 보완하기 위한 이러한 저작들의 필요성은 이들이 약전 자체보다 훨씬 더 많이 사용된다는 사실로 입증된다. 전자는 18판, 후자는 13판이 비교적 짧은 간격으로 발행되었다. 영국에서는 새로운 약전 편찬 작업이 순전히 의학적 성격의 단체에 위임되며, 다른 나라와는 달리 약사는 법적으로 이 문제에 대한 발언권이 없다. 이는 의사가 최상의 치료 결과를 제공할 약물이나 제제를 가장 잘 판단할 수 있지만, 약사가 가장 효과적이고 만족스러운 방식으로 제제를 생산하는 방법이나 약물의 순도를 테스트하는 방법에 있어서는 약사만큼 능숙하지 않다는 사실에도 불구하고 그렇다.
약전 의료 제제, 용도 및 용량
이러한 변화는 1898년 영국 약전 4판에서 일어났다. 영국 왕립 약학회 위원회가 영국 의학 협회의 요청으로 제약 문제에 대한 자문을 위해 임명되었다. 처방전 사용 빈도를 확인하기 위해 처방전 조사가 실시되었고, 대영제국 전역의 다양한 의료 및 제약 단체로부터 제안과 비판이 요청되었다. 순수하게 제약적인 부분에 관해서는 영국과 아일랜드의 약학 협회(당시 이름)가 지명한 약학 참조 위원회가 의학 협회 약전 위원회에 보고하도록 임명되었다.
약전 의료 제제, 용도 및 용량
식품 및 의약품 위조법 통과 이후 약전을 약전에 포함된 약물 및 제제의 법적 표준으로 사용하는 것과 관련하여 약간의 어려움이 발생했다. 약전은 서문에서 "영국 제국 전역의 의료 전문가 및 의약품 제조에 종사하는 사람들이 의약품에 사용될 물질의 특성 및 구성을 확인하고 결정할 수 있도록 균일한 표준 및 지침을 제공하기 위함"이라고 정의되어 있다. 이는 의약품에 사용되는 물질의 백과사전이 될 수 없으며, 약전에 포함된 물질 및 제제에 대한 표준으로만 사용될 수 있다. 사법부(Dickins v. Randerson)에서는 약전이 약전명으로 요청된 공식 제제의 표준이라고 판결했다. 그러나 약전에는 의약품으로 사용될 뿐만 아니라 황, 안식향, 트라가칸트, 아라비아검, 탄산 암모늄, 밀랍, 테레빈유, 아마인유와 같이 다른 용도로도 사용되는 많은 물질이 있다. 이러한 물질의 경우 의약품 순도와는 별개의 상업적 순도 표준이 필요하다. 의약품에 사용되는 제제는 가능한 최고 순도여야 하며, 이러한 표준은 일반적인 목적에는 너무 높고 비싸기 때문이다. 약전에서 정제된 질산 칼륨에 대한 초석(saltpetre), 침전된 황에 대한 황유(milk of sulfur)와 같은 상업적 동의어를 사용하는 것은 이러한 어려움의 부분적인 원인이 되며 실수로 판명되었다. 이는 화학자가 일반적인 상업적 순도의 약물을 상업적 목적으로 판매할 경우, 의약품 용도로 약전에 공식화된 정제된 제제 대신 판매하여 법적 기소의 근거를 제공하기 때문이다. 상업적 동의어가 생략된다면 이런 일은 없을 것이다. 약전에 없는 많은 약물 및 화학 물질에 대해서는 식품 및 의약품 위조법에 따라 사용할 수 있는 순도 표준이 없으며, 이러한 약물과 약전에도 포함된 상업적 품질의 약물 및 에센셜 오일에 대해서는 상업적 순도의 법적 표준이 절실히 필요하다. 이 주제는 약학회 여러 회의에서 논의의 기초가 되었고, 그 결과는 C. G. 무어(Moor)의 "식품 및 의약품 제안 표준"(Suggested Standards for Foods and Drugs)이라는 저작에 반영되었다. 이 책은 예술 분야에 사용되는 많은 약물 및 화학 물질의 평균 순도와 의약품에 사용되는 물질의 상업적으로 얻을 수 있는 최고 순도를 나타낸다.
약전 의료 제제, 용도 및 용량
또한 영국 약학회 이사회의 권한으로 발행된 영국 약학 코덱스 (BPC)를 통해 중요한 진전이 이루어졌다. 이 책에는 많은 비공식 약물 및 제제의 특성과 순도 시험, 그리고 의학에서 사용되기 시작했지만 아직 약전에 도입되지 않은 많은 내분비 제제 및 항독소의 특성이 명시되어 있다. 이 책은 또한 약전에 포함되지 않은 약물의 순도와 효능에 대해 식품 및 의약품 위조법에 따른 표준 역할을 할 수 있으며, 비의료 목적으로 사용되는 약전 내 약물의 상업적 순도 등급에 대한 표준으로도 사용될 수 있다.
현대 약전과 관련된 또 다른 법적 문제는 일부 약전에 합성 화학 요법제가 포함되어 있다는 점이다. 이러한 요법제를 제조하는 과정은 특허를 받았고, 물질은 상표명으로 판매된다. 과학적 화학명은 종종 길고 다루기 어려워서 의사는 처방전을 작성할 때 특허권자가 판매하는 더 짧은 이름을 선호한다. 이 경우 약사는 더 비싼 특허품을 사용해야 하므로 환자로부터 불만을 야기할 수 있다. 의사가 특허품이 처방될 때 약전명으로 동일한 품목을 사용한다면, 특허 침해로 특허권자로부터 고소를 당할 수 있다. 따라서 유일한 해결책은 의사가 약전에 명시된 화학명(특허를 받을 수 없음)을 사용하거나, 약전에 포함되지 않은 합성 요법제의 경우 영국 약학 코덱스에 명시된 과학적 화학명을 사용하는 것이다.
약전 국가 및 초국가적 약전 목록
대부분의 근대 라틴어 이름에서 Pharmacopoea가 더 흔한 철자이지만, 일부는 Pharmacopoeia도 흔하다.
트레티노인
트레티노인(Tretinoin)은 올트랜스 레티노산(all-trans retinoic acid, ATRA)으로도 알려져 있으며, 여드름과 급성 전골수성 백혈병 치료에 사용되는 의약품이다. 여드름 치료를 위해 피부에 크림, 젤 또는 연고 형태로 바른다. 급성 전골수성 백혈병의 경우 RARA-PML 융합 돌연변이가 존재할 때만 효과가 있으며 최대 3개월 동안 경구로 복용한다. 국소 트레티노인은 광노화에 대해 가장 광범위하게 연구된 레티노이드 치료법이기도 하다.
크림으로 사용할 때 흔한 부작용은 피부에만 국한되며, 피부 발적, 박리 및 햇빛 민감성을 포함한다. 경구 복용 시 부작용으로는 고트리글리세리드혈증, 고콜레스테롤혈증, 호흡곤란, 두통, 무감각, 우울증, 피부 건조, 가려움, 탈모, 구토, 근육통, 시력 변화 등이 있다. 다른 심각한 부작용으로는 높은 백혈구 수치 및 혈전이 있다. 임신 중 사용은 선천적 결함의 위험 때문에 금기이다. 이 약물은 레티노이드 계열에 속한다.
트레티노인
트레티노인은 1957년에 특허를 받았고 1962년에 의학적 사용이 승인되었다. 이 약물은 세계보건기구의 필수 의약품 목록에 등재되어 있다. 트레티노인은 제네릭 의약품으로 이용 가능하다. 2023년에는 미국에서 2백만 건 이상의 처방이 이루어져 197번째로 가장 많이 처방된 의약품이었다.
트레티노인 의학적 용도
트레티노인은 보통 여드름의 염증성 및 비염증성 치료에 가장 흔하게 사용된다. 여러 연구에서 보통 여드름 치료에 국소 레티노이드의 효능을 지지한다. 때로는 다른 국소 여드름 약물과 함께 사용하여 침투를 강화하기도 한다. 활동성 여드름 치료 외에도 레티노이드는 여드름으로 인한 염증 후 과색소침착의 해결을 가속화한다. 초기 치료에 잘 반응한 사람들의 유지 요법으로도 유용하며, 여드름 치료를 위한 항생제의 장기 사용을 줄여준다.
트레티노인 의학적 용도
광노화는 장기간 반복적인 태양 복사 노출로 인한 조기 피부 노화를 말한다. 광노화의 특징으로는 미세 주름 및 굵은 주름, 피부 색소 변화, 탄력 손실이 있다. 사람의 피부에서 국소 레티노이드는 콜라겐 생성을 증가시키고, 표피 과형성을 유도하며, 각질세포와 멜라닌세포의 이형성을 감소시킨다. 국소 트레티노인은 광노화에 대해 가장 광범위하게 연구된 레티노이드 치료법이다. 국소 트레티노인은 모든 피부 유형의 사람들에게 경증에서 중증의 광노화 치료에 사용될 수 있다. 일반적으로 개선 효과가 나타나기까지 몇 주 또는 몇 달의 사용이 필요하다. 2년까지 연구되었지만, 무기한으로 계속 사용할 수 있다. 낮은 농도로 장기 유지 요법을 하거나 적용 빈도를 줄이는 것이 계속 사용하는 것에 대한 대안이 될 수 있다.
국소 트레티노인은 크림, 젤, 미세구형 젤, 로션을 포함한 여러 제형으로 제공된다.
트레티노인의 화학적 안정성은 광분해 및 산화제에 의해 크게 영향을 받는다. 10% 벤조일 퍼옥사이드와 결합하여 빛에 노출되면 상당한 분해가 일어나, 약 2시간 내에 화합물의 50% 이상이 분해되고 24시간 내에 최대 95%가 분해된다.
트레티노인 의학적 용도
이러한 불안정성을 해결하기 위해 대체 제형이 개발되었다. 미세구형 젤 제형은 마이크로스펀지 기술을 활용하여 트레티노인을 수성 젤 매트릭스 안에 캡슐화하여 안정성을 높이고 활성 성분의 방출을 조절한다. 미세 캡슐화된 트레티노인이 벤조일 퍼옥사이드와 빛에 노출될 때, 향상된 안정성을 보여 4시간 후 약 1%만 분해되고 24시간 후 약 13%만 분해된다.
트레티노인은 PML::RARα 융합 유전자를 유발하는 돌연변이(t(15;17) 전위)가 있는 급성 전골수성 백혈병 (APL) 환자의 관해를 유도하는 데 사용된다. 유지 요법에는 사용되지 않는다.
트레티노인은 급성 골수성 백혈병의 비APL 형태나 다른 형태의 백혈병 치료에는 효과가 없다. 전임상 연구 및 임상 데이터 분석에 따르면 레티노산은 T세포 급성 림프성 백혈병의 성장을 촉진하는 것으로 나타났다.
트레티노인 부작용
국소 트레티노인은 피부에만 사용해야 하며 눈이나 점막 조직에 바르지 않아야 한다. 흔한 부작용으로는 피부 자극, 발적, 부기, 물집 등이 있다. 자극이 문제가 되는 경우, 이틀에 한 번 또는 사흘에 한 번으로 적용 빈도를 줄이는 것을 고려할 수 있으며, 내성이 향상되면 적용 빈도를 늘릴 수 있다. 흔히 보이는 미세한 피부 박편은 부드러운 수건으로 부드럽게 각질을 제거할 수 있다. 필요한 경우 비면포성 얼굴 보습제를 바를 수도 있다. 얼굴을 씻고 말린 후 최소 20분 후에 레티노이드를 바르는 것도 도움이 될 수 있다. 국소 레티노이드는 진정한 광감작 약물은 아니지만, 국소 레티노이드를 사용하는 사람들은 햇빛 민감도 증가 증상을 호소했다. 이는 각질층의 얇아짐으로 인해 자외선 노출에 대한 장벽이 감소하고, 피부 자극으로 인한 민감도가 증가하기 때문으로 생각된다.
이 약물의 경구형은 레티노산 증후군 및 백혈구증가증의 위험에 대한 경고 상자가 있다. 다른 중요한 부작용으로는 혈전증, 어린이의 양성 두개내 고혈압, 높은 지질 수치(고콜레스테롤혈증 및 고트리글리세리드혈증), 간 손상의 위험이 있다.
트레티노인 부작용
이 약물로 인한 많은 중요한 부작용이 있는데, 여기에는 권태감(66%), 떨림(63%), 출혈(60%), 감염(58%), 말초 부종(52%), 통증(37%), 흉부 불편감(32%), 부종(29%), 파종성 혈관내 응고(26%), 체중 증가(23%), 주사 부위 반응(17%), 식욕 부진(17%), 체중 감소(17%), 근육통(14%) 등이 있다.
호흡기 부작용은 보통 레티노산 증후군(분화 증후군이라고도 함)을 의미하며, 상기도 질환(63%), 호흡곤란(60%), 호흡 부전(26%), 흉막 삼출(20%), 폐렴(14%), 라음(14%), 호기성 천명(14%) 등이 있으며, 10% 미만의 빈도로 다른 많은 증상도 나타난다. 약물을 복용하는 사람들 중 약 23%가 귀앓이 또는 귀가 꽉 찬 느낌을 보고했다. 위장 장애로는 출혈(34%), 복통(31%), 설사(23%), 변비(17%), 소화 불량(14%), 복부 팽만(11%) 등이 있으며, 10% 미만의 빈도로 다른 많은 증상도 나타난다.