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알코올과 암 특정한 암들에 대한 위험인자
한 연구는 "우유, 고기, 간, 알코올 및 커피 소비와 외음부암 위험 사이에 일관된 관련성이 드러나지 않았다."라고 보고했다. 덴마크의 연구에서는 반대로 외음부암의 VV-SCCvagina 와 VV-SCCvulva 와 알코올 소비가 유의미하게 연관성이 있는 것으로 제시되었다. 스웨덴 연구에서는 알코올을 섭취하는 여성이 외음부암에 대한 더 높은 위험에 처하지 않는다는 결과가 제시되었다.
한 연구에서는 "이 대규모 유럽 연구의 결과는 남성 및 지중해 지역이 아닌 국가에서 알코올이 비호지킨 림프종 발병 위험을 줄일 수 있는 보호 효과를 시사했다"라는 결론을 보고하였다. 독일의 인구 기반 사례-대조군 연구에서는 알코올이 남성과 여성 모두에게 호지킨 림프종의 위험을 줄이는 데 기여한다는 결과를 얻었으며, 특히 남성의 경우 발병 위험을 53% 감소시켰다는 결론을 얻었다.
이탈리아의 인구 기반 사례-대조 연구에서는 비흡연자 중 호지킨 림프종 발병 위험을 낮추는 알코올 섭취의 보호 효과를 보고했다. 북부 이탈리아의 여러 사례-대조 연구 데이터 분석 결과, 흡연자와 비흡연자 모두에게 호지킨 림프종 위험을 낮추는 데 알코올이 긍정적인 영향을 미친 것으로 나타났다.
미국에서 100만 명 이상의 여성을 대상으로 한 연구에서는 알코올 소비량이 증가함이 호지킨 림프종 발병 위험 감소와 연관되었다는 결과가 제시되었다.
중등도의 알코올 소비는 여성과 남성 모두에게 신장세포암의 위험 저하와 관련이 있는 것으로 제시되었다. 이 연합 분석에서는 알코올 섭취와 신장세포암 간의 반비례 관계를 찾았다. 위험은 하루에 8잔 이상 (즉, >100g/일)의 알코올 섭취에서도 계속해서 감소했으며 위험의 수준에서 큰 차이가 나지 않았다."
중년 및 노년 여성을 대상으로 한 코호트 연구 결과, 중등도의 알코올 소비가 신장세포암 발병 위험을 감소시킬 수 있는 것으로 나타났다. 아이오와에서 실시된 연구를 한 연구진은 "이 인구 기반 사례-대조 연구에서 여성 중에선 알코올 소비가 신장세포암 발병 위험을 낮추는 것으로 나타났지만 남성에게는 해당되지 않았다"라고 보고했다. 이 연구는 다양한 교란 변수 (즉, 식습관, 신체 활동 및 가족력)에 대한 다변량 조절 이후에도 이 연관성이 유지되어 실질적인 인과관계가 존재함을 뒷받침하고 있다.
다른 연구에서는 남성과 여성 모두에게서 알코올 소비와 신장암 발병 위험 간의 관련성을 찾지 못한 경우도 있었다.
핀란드의 한 연구에 따르면 "이러한 데이터는 남성 흡연자들 사이에서 알코올 소비가 신장세포암(RCC) 발병 위험을 감소시킬 수 있는 것으로 나타난다. 대부분의 위험 감소는 알코올 섭취량이 가장 높은 사람들에서 나타났으며, 특히 흡연자들 사이에서 알코올은 여러 암의 위험 요인 중 하나이다. 따라서 이러한 데이터는 주의 깊게 해석되어야 한다.", "우리의 데이터는 알코올 섭취량과 신장세포암 발병 위험 간에 반비례 관계가 있음을 시사한다. (...)" 라는 결과와 함께, 음주를 하지 않는 경우와 대비하여, 하루에 한 잔 이상의 술을 마신 남성은 신장암 발병 위험이 31% 낮았다는 점이 161,126명의 하와이-로스앤젤레스 다양 인종 연구를 통해 제시되었다.
100만 명 이상의 미국 여성을 대상으로 한 연구에서, 알코올 소비량이 증가함에 따라 신장암 발병 위험이 감소하는 것으로 나타났다.
한 연구에서는 "알코올 음료를 소비하는 사람들은 그렇지 않은 사람들에 비해 비호지킨 림프종의 발병 위험이 낮을 수 있으며, 이 위험은 비호지킨 림프종의 하위 유형에 따라 다를 수 있다.", "비음주자 대비하여, 알코올 소비자는 비호지킨 림프종의 전체 발병 위험이 낮았으며, 주요 하위 유형에 대해서도 발병 위험이 감소하였다."라는 결론을 제시하였다.
일부 연구에서는 특정 형태의 알코올 음료나 특정 인구 그룹에서 비호지킨 림프종의 보호 효과를 발견하였다. 미국의 남성 대상 연구에서는 와인 소비가 비호지킨 림프종 발병 위험을 감소시키는 것으로 연관되었지만 맥주나 증류주와는 연관성을 찾지 못하였으며, 대규모 유럽 연구에서는 남성과 지중해 지역이 아닌 국가에서 알코올의 보호 효과를 확인하였다. 아이오와 주의 노년 여성을 대상으로 한 연구에서는 알코올이 비호지킨 림프종 발병 위험을 감소시키는 것으로 나타났으며, 위험을 감소시키는 데 있어서 주로 알코올 섭취량이 종류보다 주요한 결정 요인으로 나타났다.
그러나 일부 연구에서는 알코올 섭취가 비호지킨 림프종 발생 위험을 낮춘다는 보호적인 효과를 찾지 못한 경우도 있었다. 영국의 연구에서는 음주 빈도와 비호지킨 림프종 간에 연관성을 찾지 못하였으며, 스웨덴 연구에서는 모든 맥주, 와인, 혹은 리큐르 등의 모든 술 섭취와 검사한 주요 비호지킨 림프종 하위 유형 간에 연관성을 찾지 못했다. 단, 과도한 와인 소비와 만성 림프구성 백혈병 발병 위험 증가 간에는 연관성을 확인하였다.
비호지킨 림프종 환자를 대상으로 한 다른 연구에서는 "우리의 결과는 의료 전문가들에게 비호지킨 림프종 환자에게 흡연을 중단하고 알코올 소비를 줄이도록 권고하는 것을 강력히 권장한다"라고 결론지었다.
100만 명 이상의 미국 여성을 대상으로 한 또 다른 연구에서는 알코올 소비량이 비호지킨 림프종 발병 위험을 감소시키는 것과 연관되었다는 점을 제시하였다.
알코올과 암 알코올 섭취 제한 권장량
위에서 설명한 바와 같이 알코올 섭취에 따른 암 발생의 위험은 각각의 암에 따라 다르기 때문에 암 위험과 관련된 권장 알코올 섭취량은 없다. 건강한 남성을 대상으로 하는 정부의 가이드라인에 따르면, 주당 140~280g의 범위 이하에서의 알코올 섭취를 권장하고 있다.
한 메타분석 연구에서는 권장 수준 아래에서도 암 발생 위험이 증가할 수 있다는 내용을 제시한다. 해당 연구에서는 비음주자 대비 음주자의 경우 구강암 및 인두암 (RR, 1.9), 식도암 (RR 1.4), 후두암 (RR 1.4), 유방암 (RR 1.3), 간암 (RR 1.2), 대장암 (RR 1.1) 및 직장암 (RR 1.1) 등에서 하루 두 잔(25g) 수준부터 위험이 증가한다는 결과를 제시하였다.
세계 암 연구 기금(WCRF)에서는 남성은 하루 최대 두 잔, 여성은 하루 최대 한 잔 이하로 소비하도록 권장하고 있다. 그리고 이 "한 잔"을 약 10~15g의 에탄올을 포함하는 음료로 정의하고 있다.
알코올과 암 주류업계의 알코올과 암에 대한 조작
2017년 발표된 연구에 따르면, 세계 주요 알코올 기업이 설립한 홍보 단체가 알코올 소비로 인한 암 위험에 대한 대중을 현혹시키는 데 적극적으로 기여하고 있다는 사실이 밝혀졌다. 이 연구는 이러한 활동이 흔히 행해지는 담배 산업의 활동과 유사한 패턴을 가지고 있다고 비교했으며, 주로 여성 음주자를 대상으로 유방암에 대한 잘못된 정보가 제공되는 것으로 나타났다.
전 세계적으로 주류업게는 알코올 음료에 대한 암 경고 라벨을 제거하기 위해 법률 개정 캠페인을 진행했다.
미국 국립암연구소 (AICR)가 2019년에 실시한 조사에서는 알코올 섭취에 의한 암 발생 위험에 대해 미국 국민의 인식이 2017년 39%에서 2019년 45%로 상승했다고 발표했다. 또한, AICR은 적당한 음주가 심혈관 건강에 도움이 된다는 광고가 실제 암 발생 위험에 대한 인식을 해친다고 판단하였다.
암 후성유전학
암 후성유전학(癌後成遺傳學, 영어: cancer epigenetics)은 뉴클레오티드 서열의 변화를 수반하지 않는 대신 유전자 코드가 표현되는 방식의 변화를 수반하는 암세포의 DNA에 대한 후생유전학적 변형에 대한 연구이다. 후생유전학적 기전은 조직 특이적 유전자 발현의 정상적인 순서를 유지하는 데 필요하며 정상적인 발달에 중요하다. 세포가 암으로 변형되는 유전적 돌연변이보다 더 중요하지는 않더라도 똑같이 중요할 수 있다. 암에서 후생유전학적 과정의 교란은 유전자 발현의 손실을 초래할 수 있다. 후생유전적 변형을 조작하는 일에는 암 예방, 발견 및 치료에 큰 가능성이 있다고 보고 있다. 후성유전학적 영향을 미치는 몇 가지 약물이 있으며 여러 질병에 사용되고 있다.
암 후성유전학 메커니즘
체세포에서 DNA 메틸화 패턴은 대개 매우 높은 정확도로 딸세포로 전달된다. 일반적으로 이러한 메틸화는 고등 진핵생물의 CpG 디뉴클레오티드에서 구아노신의 5'에 위치한 시토신에서만 발생한다. 그러나 후생적 DNA 메틸화는 인간의 정상 세포와 종양 세포 간에 다르게 나타난다. "정상적인" CpG 메틸화 양상은 종양을 유발하는 세포에서 종종 역전된다. 정상 세포에서 유전자 프로모터 앞의 CpG 섬은 일반적으로 메틸화되지 않고 전사 활성을 갖는 경향이 있는 반면, 게놈 전체의 다른 개별 CpG 디뉴클레오티드는 메틸화되는 경향이 있다. 그러나 암세포에서는 종양 억제 유전자 프로모터 앞에 있는 CpG 섬이 종종 과메틸화되는 반면, 종양 유전자 프로모터 영역과 기생 반복 서열의 CpG 메틸화는 종종 감소한다.
암 후성유전학 메커니즘
종양 억제 유전자의 프로모터 영역 과메틸화는 해당 유전자 침묵(silencing)을 초래할 수 있다. 이러한 유형의 후생유전학적 돌연변이는 세포가 통제할 수 없을 정도로 성장하고 재생산되도록 하여 종양 형성을 유발한다. 시토신에 메틸기가 추가되면 DNA가 히스톤 단백질 주위에 단단히 감겨 전사를 겪을 수 없는 DNA(전사 침묵 DNA)가 생성된다. 프로모터의 과메틸화로 인해 전사적으로 침묵되는 것으로, 흔히 발견되는 유전자에는 다음이 포함된다: 세포 주기 억제제인 사이클린 의존성 카이네이스(CDK) 억제제 p16; DNA 복구 유전자인 MGMT; 세포 주기 조절제인 APC; DNA 복구 유전자인 MLH1; 그리고 또 다른 DNA 복구 유전자인 BRCA1이 있다. 실제로, 암세포는 일부 주요 종양 억제 유전자의 프로모터 과메틸화로 인해 전사 침묵에 의존적일 수 있다. 이 과정은 후생유전학적 중독으로 알려져 있다.
암 후성유전학 메커니즘
게놈의 다른 부분에서 CpG 디뉴클레오티드의 저메틸화는 유전자 각인 손실 및 전이 요소의 재활성화와 같은 메커니즘으로 염색체 불안정성을 초래한다. 인슐린 유사 성장 인자 유전자(IGF2)의 각인 상실은 대장암 위험을 증가시키고 신생아 암 위험을 크게 증가시키는 Beckwith-Wiedemann 증후군과 관련이 있다. 건강한 세포에서는 더 낮은 밀도의 CpG 디뉴클레오티드가 암호화 및 비암호화된 유전자간 영역에서 발견된다. 일부 반복 서열의 발현과 동원체에서의 감수분열 재조합은 메틸화를 통해 억제된다.
암 후성유전학 메커니즘
암세포의 전체 게놈에는 건강한 세포의 게놈보다 훨씬 적은 양의 메틸시토신이 포함되어 있다. 실제로 암세포 게놈은 게놈 전반에 걸쳐 개별 CpG 디뉴클레오티드의 메틸화가 20~50% 적다. 프로모터 영역에서 발견되는 CpG 섬은 일반적으로 DNA 메틸화로부터 보호된다. 암세포에서 CpG 섬은 저메틸화되어 있다. CpG 섬 해안이라고 불리는 CpG 섬 옆 지역은 CpG 디뉴클레오티드 환경에서 대부분의 DNA 메틸화가 일어나는 곳이다. 암세포는 CpG 섬 해안(CpG island shore)에서 차별적으로 메틸화된다. 암세포에서 CpG 섬 해안의 과메틸화는 CpG 섬으로 이동하기도 하고, CpG 섬의 저메틸화는 CpG 섬 해안으로 이동하여 이러한 유전적 요소 사이의 날카로운 후생유전학적 경계를 제거하기도 한다. 암세포에서 DNA 메틸트랜스퍼레이스(DNMT)의 파괴로 인한 "전역적 저메틸화"는 유사분열 재조합 및 염색체 재배열을 촉진할 수 있으며, 유사분열 중에 염색체가 적절하게 분리되지 않을 때 결국에는 이수성을 초래할 수 있다.
암 후성유전학 메커니즘
CpG 섬 메틸화는 유전자 발현 조절에 중요하지만, 시토신 메틸화는 불안정한 유전적 돌연변이와 전암성 세포 상태를 직접적으로 초래할 수 있다. 메틸화된 시토신은 아민 그룹의 가수분해와 티민으로의 자발적인 전환을 더욱 유리하게 만든다. 이는 염색질 단백질의 비정상적인 응집을 유발할 수 있다. 시토신 메틸화는 뉴클레오티드 염기의 자외선 흡수량을 변화시켜 피리미딘 이량체를 생성한다. 돌연변이로 인해 종양 억제 유전자 부위에서 이형접합성이 상실되면 이들 유전자가 비활성화될 수 있다. 또한, 복제 중 단일 염기쌍 돌연변이가 해로운 영향을 미칠 수 있다.
진핵생물의 DNA는 복잡한 구조를 가지고 있다. 일반적으로 히스톤이라는 특수 단백질을 감싸서 뉴클레오솜이라는 구조를 형성한다. 뉴클레오솜은 H2A, H2B, H3, H4의 4개 히스톤으로 구성된 2세트로 구성된다. 또한, 히스톤 H1은 뉴클레오솜 외부의 DNA 포장에 기여한다. 특정 히스톤 변형 효소는 히스톤에 작용기를 추가하거나 제거할 수 있으며, 이러한 변형은 히스톤을 둘러싸는 유전자의 전사 수준과 DNA 복제 수준에 영향을 미친다. 건강한 세포와 암세포의 히스톤 변형 프로필은 서로 다른 경향이 있다.
암 후성유전학 메커니즘
건강한 세포와 비교하여, 암세포는 히스톤 H4의 모노아세틸화 및 트리메틸화 형태가 감소한다(H4ac 및 H4me3 감소). 또한, 쥐 모델은 p19ARF 프로모터의 히스톤 H4R3 비대칭 디메틸화(H4R3me2a)의 감소가 보다 진행된 종양 형성 및 전이 사례와 상관관계가 있음을 보여주었다. 쥐 모델에서는 종양이 계속 성장함에 따라 히스톤 H4 아세틸화 및 트리메틸화의 손실이 증가한다. 텔로미어의 노화의 표시인 히스톤 H4 라이신 16 아세틸화(H4K16ac)의 손실은 특히 아세틸화의 손실로 나타난다. 일부 과학자들은 히스톤 아세틸화의 이러한 특별한 손실이 H4K16에 특이적인 HDAC인 SIRT1에 특이적인 히스톤 탈아세틸화효소(HDAC) 억제제와 맞서 싸울 수 있기를 바라고 있다.
암 후성유전학 메커니즘
종양 형성과 관련된 다른 히스톤 표지에는 히스톤 H3 및 H4의 탈아세틸화 증가(아세틸화 감소), 히스톤 H3 리신 4(H3K4me3)의 삼메틸화 감소, 히스톤 H3 리신 9(H3K9me)의 모노메틸화 증가 및 히스톤 H3 리신 27(H3K27me3)의 삼메틸화 증가가 포함된다. 이러한 히스톤 변형은 유전자의 CpG 섬의 메틸화의 감소(일반적으로 유전자를 활성화하는 경향이 있다)에도 불구하고 종양 억제 유전자를 침묵시킬 수 있다.
일부 연구에서는 아세틸화 히스톤에 대한 BRD4의 작용을 차단하는 데 초점을 맞췄는데, 이는 여러 암과 관련된 Myc 단백질의 발현을 증가시키는 것으로 나타났다. BRD4에 결합하는 약물의 개발 과정은 팀이 취하고 있는 협력적이고 개방적인 접근 방식으로 인해 주목할 만하다.
암 후성유전학 메커니즘
종양 억제 유전자 p53은 DNA 복구를 조절하고 조절 장애가 있는 세포에서 세포사멸을 유도할 수 있다. E Soto-Reyes와 F Recillas-Targa는 p53 발현 조절에서 CTCF 단백질의 중요성을 설명했다. CTCF 또는 CCCTC 결합 인자는 p53 프로모터가 억제성 히스톤 표시를 축적하지 못하도록 보호하는 아연집게(zinc finger) 단백질이다. 특정 유형의 암세포에서는 CTCF 단백질이 정상적으로 결합하지 못하고, p53 프로모터가 억제성 히스톤 표지를 축적하여 p53 발현이 감소하게 된다.
후생유전학적 기구 자체의 돌연변이도 발생할 수 있으며, 이는 잠재적으로 암세포의 후성유전학적 변화의 원인이 될 수 있다. H2A 계열의 히스톤 변종은 포유류에서 고도로 보존되어 있으며, 염색질 구조를 변경하여 핵에서 일어나는 많은 과정을 조절하는데 중요한 역할을 한다. 주요 H2A 변종 중 하나인 H2A.X는 DNA 손상을 표시하여 DNA 복구 단백질의 모집을 촉진하여 게놈의 정확도를 높인다. 또 다른 변종인 H2A.Z는 유전자 활성화와 억제 모두에서 중요한 역할을 한다. 높은 수준의 H2A.Z 발현은 많은 암에서 검출되며 세포 증식 및 게놈 불안정성과 유의미한 연관이 있다. 히스톤 변이체 macroH2A1은 간세포암종과 같은 다양한 유형의 암 발병에 중요하다. 다른 메커니즘으로는 HAT(히스톤 아세틸트랜스퍼레이스) 활성 감소 또는 SIRT1에 의한 탈아세틸화 증가로 인해 H4K16ac 감소가 발생할 수 있다. 마찬가지로, 많은 히스톤-꼬리 라이신에 작용하는 히스톤 데아세틸레이스인 HDAC2를 비활성화하는 틀이동(frameshift) 돌연변이는 히스톤 아세틸화 양상이 변한 종양과 관련이 있다. 이러한 발견은 효소 억제 또는 강화를 통해 후생유전학적 양상을 바꾸는 상당히 훌륭한 메커니즘을 의미한다. 다양한 화합물(약물, 식품, 환경)에 대한 노출로 인한 독성학적이고 후생유전학적인 변화를 포착하는 새로운 신흥 분야는 독성후생유전학이다. 이 분야에서는 히스톤 변형의 변화와 그에 따른 결과로 유전자 지도를 작성하는 것에 대한 관심이 높아지고 있다.
자외선, 이온화 방사선, 환경 독소, 대사 화학 물질로 인한 DNA 손상은 게놈 불안정성과 암을 유발할 수 있다. DNA 이중가닥이 모두 손상된 것(DSB)과 관련된 DNA 손상 반응은 부분적으로 히스톤 변형에 의해 매개된다. DSB에서 MRE11-RAD50-NBS1(MRN) 단백질 복합체는 히스톤 2A의 세린 129를 인산화하는 운동실조증 모세혈관 확장증 돌연변이(ATM) 카이네이스를 모집한다. DNA 손상 체크포인트 1의 매개자인 MDC1은 포스포펩타이드에 결합하고, H2AX의 인산화는 MRN-ATM 모집 및 인산화의 양성 피드백 고리에 의해 확산될 수 있다. TIP60은 γH2AX를 아세틸화한 다음 폴리유비퀴틸화한다. RAP80은 BRCA1-A의 하위 단위로, 히스톤에 부착된 유비퀴틴과 결합한다. BRCA1-A의 활성화는 G2/M 체크포인트에서 세포 주기를 정지시켜 DNA 복구 시간을 확보해주거나 세포사멸을 시작할 수 있다.
암의 예방
암의 예방은 암 발병률과 사망률을 줄이기 위해 적극적인 조치를 취하는 것이다. 예방의 실행은 생활양식을 개선하고 예방적 검사를 추구하기 위한 개인의 노력과 암 예방과 관련된 사회경제적 또는 공공정책 모두에 달려 있다. 세계화된 암 예방은 대규모 인구에 대한 적용 가능성으로 인해 중요한 목표로 간주되며 사전 예방적 건강 관행 및 행동을 촉진함으로써 암의 장기적인 영향을 줄이고 모든 사회 경제적 계층에 대한 인식된 비용 효율성 및 생존 가능성으로 인해 중요한 목표로 간주된다.
암의 예방
대부분의 암 발병 사례는 후성 유전적 손상으로 유전되는 환경 오염의 축적으로 인해 발생하며 이러한 환경 요인 중 많은 부분이 제어 가능한 생활 방식 선택이다. 보고된 암 사망의 75% 이상은 흡연, 과체중/비만, 불충분한 식단, 신체 활동 부족, 알코올, 성병 및 대기 오염을 포함한 위험 요인을 피함으로써 예방할 수 있다. 자연적으로 발생하는 배경 방사선과 같은 모든 환경적 원인을 제어할 수 있는 것은 아니며, 암의 다른 경우는 유전성 유전 질환을 통해 발생한다. 현재 개발 중인 유전자 편집 기술은 미래의 예방 조치가 될 수 있다. "인구 기반 맞춤형 암 검진"이라고도 하는 개별 생물학적 구성을 고려하여 침습성을 최소화하고 특이성을 높임으로써 향후 예방 검진 조치를 추가로 개선할 수 있다.
암의 예방 핵심
누구나 암에 걸릴 수 있지만 나이는 암에 걸릴 가능성을 높이는 가장 큰 요인 중 하나이다. 암의 75%는 55세 이상인 사람들에게서 발견된다.
암 발생을 줄이기 위해 많은 식이 권장사항이 제안되었지만 이를 뒷받침하는 증거는 확실하지 않다. 암 발생 위험을 증가시키는 주요 식이요인은 비만과 음주이다. 과일과 야채가 적고 붉은 고기가 많은 식단이 관련되어 보이지만, 확인되지는 않았다. 2014년 시행된 메타분석에서는 과일과 채소와 암 사이의 관계를 찾지 못했다. 커피 섭취는 간암 위험 감소와 관련이 있다. 연구에 따르면 붉은 고기나 가공육의 과도한 섭취는 유방암, 대장암, 췌장암의 위험 증가와 연관되어 있다. 이는 고온에서 조리된 고기에 발암 물질이 존재하기 때문에 발생할 수 있는 현상이다. 암 예방을 위한 식이 권장사항에는 일반적으로 야채, 과일, 통곡물 및 생선에 대한 강조와 가공육 및 붉은 고기(소고기, 돼지고기, 양고기), 동물성 지방 및 정제된 탄수화물을 피하는 것이 포함된다.
단경주
단경주(段景住)는 중국의 사대기서(四大奇書) 중 하나인 《수호전》(水滸傳)에 등장하는 인물로, 108성 중 108위이자 지살성(地煞星)의 지구성(地狗星)에 해당한다. 마르고 큰 남자로 붉은 머리와 노란 수염을 가졌기 때문에 금모견(金毛見)이라는 별호를 가졌다. 금나라 왕자의 명마를 훔치고 이를 선물로 양산박에 들어가려다가 증두시의 증가 형제에게 강탈당한다. 이를 계기로 양산박과 증두시의 싸움이 벌어져 조개가 전사하는 결과를 낳았다. 말솜씨가 뛰어나지만 무술 실력은 뛰어나지 않아서 말을 조달할 때마다 강탈당하고 말았다. 양산박에서는 최하위 석차에 들어가 보병군의 전령을 관장하는 두령이 된다.
단경주 생애
등장은 60회. 탁주 출신으로 금나라와의 국경에서 말도둑질을 하고 있었다. '조야옥사자'라 불리는 금나라 왕자의 애마를 훔쳐 양산박에 들어가기 위한 선물로 삼기 위해 양산박으로 가던 중 능주의 증두시에서 증가 오호에게 말을 빼앗긴다. 양산박에 가서 송강에게 이를 고하여 증두시와의 전쟁을 발발시켰다. 조개가 사문공의 화살에 맞아 전사하자 송강의 명으로 양림, 석용과 함께 말을 사러 북쪽으로 향한다. 200마리의 말을 조달했는데 욱보사에게 빼앗기고 출병하고 있던 임충의 진중으로 뛰어들어 보고했다.
방랍토벌 도중 오용의 명으로 후건과 함께 장횡, 완소칠이 이끄는 수군에서 싸운다. 도중 큰 바람에 배가 부서져 물속에 빠지지만 수영을 할 수 없었기 때문에 익사했다.
유잉육종
유잉육종(Ewing sarcoma)은 뼈나 연조직에 형성되는 암의 한 유형이다. 증상으로는 종양 부위의 부기와 통증, 발열, 골절 등이 있다. 이 질환이 시작되는 가장 일반적인 부위는 다리, 골반 및 흉벽이다. 약 25%의 발병 사례에서 암은 진단 시점에 이미 신체의 다른 부분으로 퍼졌다. 합병증에는 흉막 삼출액 또는 하반신 마비가 포함될 수 있다.
작은 원형 세포 육종의 일종이다. 유잉육종의 원인은 알려져 있지 않다. 대부분의 경우는 무작위로 발생하는 것으로 보인다. 때때로 생식계열 돌연변이가 있었다. 기본 메커니즘은 종종 상호 전좌로 알려진 유전적 변화를 포함한다. 진단은 종양 생검을 기반으로 한다.
유잉육종
치료에는 종종 화학 요법, 방사선 요법, 수술 및 줄기 세포 이식이 포함된다. 표적치료제와 면역치료제가 연구되고 있다. 5년 생존율은 약 70%이다. 그러나 여러 요인이 이 추정에 영향을 미친다.
1920년에 제임스 유잉은 이 종양이 별개의 유형의 암임을 식별했다. 이는 미국에서 연간 백만 명 중 약 1명에게 영향을 미친다. 유잉 육종은 10대와 젊은 성인에서 가장 흔하게 발생하며 소아암의 2%를 차지한다. 백인은 아프리카계 미국인이나 아시아인보다 더 자주 영향을 받는 반면 남성은 여성보다 더 자주 영향을 받는다.
세툭시맙
세툭시맙(Cetuximab)은 얼비툭스(Erbitux)라는 상품명으로 판매되는 물질로, 전이성 대장암과 두경부암 치료에 사용되는 표피성장인자수용체(EGFR) 억제제 약물이다. 세툭시맙은 정맥내 주입(쥐/인간)으로 투여되는 단클론 항체이다.
2009년 7월, 미국 식품의약국(FDA)은 야생형 KRAS가 있는 대장암 치료를 위해 세툭시맙(Erbitux)을 승인했다. 이것은 암 치료를 안내하는 최초의 유전자 검사였다. 2012년 7월 FDA는 테라스크린 KRAS 테스트인 KRAS에 대한 실시간 PCR 동반 진단 테스트를 승인했다.
세툭시맙 의학적 사용
미국에서 세툭시맙의 적응증은 두경부암과 대장암 치료이다.
유럽에서 세툭시맙은 EGFR 발현, RAS 정상형의 전이성 대장암이나 두경부의 편평세포암 치료를 적응증으로 하고 있다. 대한민국에서의 적응증 역시 RAS 정상형 전이성 대장암과 두경부 편평세포암이다.
진단용 면역조직화학 검사 (EGFR pharmDX)를 이용하여 종양의 EGFR 발현 여부를 탐지할 수 있다. 전이성 대장암 환자의 대략 75%가 EGFR 발현 종양을 가지고 있고, 따라서 FDA 가이드라인에 따르면 세툭시맙이나 파니투무맙 치료를 고려해 볼 수 있다. 그러나 면역조직화학 EGFR 수용체 검사는 세툭시맙이나 파니투무맙에 대한 치료 반응을 예측할 수 없다는 근거가 존재하므로, "잘못된 표지자"라고 불려 왔다. 그럼에도 불구하고 EGFR 면역조직화학 검사에서 양성이 나오지 않은 환자에 대해서는 보험사나 의료 체계에서 EGFR 항체 치료 비용 지불을 거부해 왔다.
세툭시맙 부작용
세툭시맙 치료에 있어서 가장 심각한 부작용 중 하나는 여드름과 비슷한 발진인 여드름모양발진(acneiform rash)이다. 이 때문에 드물게는 투여 용량을 줄이거나 치료를 중단하게 되는 경우도 있다. 보통은 가역적으로, 치료를 멈추면 원래대로 돌아온다.
그 외 발생 가능한 부작용으로는 발열, 오한, 저혈압, 구역질, 구토, 두통, 호흡곤란, 혈관부종, 어지럼증, 아나필락시스, 심정지 등이 있다. 흔한 부작용으로는 광과민성, 마그네슘 배출로 인한 저마그네슘혈증, 보다 드문 부작용으로는 폐와 심장독성이 있다.
세툭시맙 작용 기전
KRAS 유전자는 EGFR 작용 경로에서 작용하는 작은 G 단백질을 암호화한다. 세툭시맙과 다른 EGFR 억제제 약물들은 오직 KRAS 돌연변이가 발생하지 않은 종양에만 작용한다.
2009년 7월, 미국 식품의약국(FDA)은 두 가지 EFGR 단클론 항체 약물, 즉 파니투무맙(벡티빅스)과 세툭시맙(얼비툭스)에 대하여 라벨을 개정하여, KRAS 돌연변이를 가진 전이성 대장암의 치료를 적응증으로 추가하였다.
세툭시맙 역사
EGFR 억제를 처음 관찰한 연구는 1988년 출판되었다. 이스라엘의 바이츠만 과학 연구원을 대표하여, 예다 리서치(Yeda Research)는 아벤티스가 보유한 특허권에 이의를 제기하였다. 이 특허권은 임클론에서 라이센스하며 1989년 출원되었던 것으로, 화학요법에 항-표피성장인자 수용체 항체를 병용하여 특정 종양의 성장을 억제하는 사용법에 관한 것이었다. 법원에서는 예다가 미국에서의 특허권을 단독으로 소유하며, 그 외의 외국에서 특허권은 예다와 사노피-아벤티스가 공동으로 소유한다고 판결하였다.
세툭시맙 연구
2013년 출판된 임상시험 연구에서는 위암에 대해서 세툭시맙의 효능을 검증했고, 생존률에 이득이 없다는 것을 확인하였다.
2020년, 유니버시티 칼리지 런던이 주관하여 여러 기관에서 참여한 3상 무작위 통제 시험에서는 세툭시맙을 수술 가능한 간 전이가 있는 대장암 환자의 수술 전후 항암화학요법에 추가할 경우 생존률이 오히려 떨어진다는 것을 밝혔다. 5년간의 추적관찰을 실시했을 때, 중앙 생존률은 세툭시맙 없이 항암화학요법을 수술 전후에 실시한 환자군에서는 81개월이었으나, 세툭시맙을 함께 사용한 환자군에서는 55.4개월이었다.
카페시타빈
카페시타빈(Capecitabine)은 젤로다(Xeloda)라는 상품명으로 판매되는 물질로, 유방암, 위암, 대장암 치료에 사용되는 항암제다. 유방암의 경우 종종 도세탁셀과 함께 사용된다. 구강으로 투여한다.
일반적인 부작용으로는 복통, 구토, 설사, 쇠약, 발진 등이 있다. 다른 심각한 부작용으로는 혈액 응고 문제, 알레르기 반응, 심근병증과 같은 심장 문제, 낮은 혈구 수 등이 있다. 임신 중에 사용하면 태아에게 해를 끼칠 수 있다. 체내에서 카페시타빈은 5-플루오로우라실(5-FU)로 전환되어 작용한다. 5-FU 및 테가푸르를 포함하는 플루오로피리미딘으로 알려진 약물 종류에 속한다.
카페시타빈은 1992년에 특허를 받았고 1998년에 의료용으로 승인되었다. 세계보건기구의 필수 의약품 목록에 있다.
이광선 (조선의 무신)
이광선(李光先, 1563~1616)은 조선 중기의 무신이었다. 임진왜란 휴전기인 1596(병신)년 5월 삼도수군통제사 이순신과 교유하여 난중일기초고에 문촌공이라 기록하였다. 본관은 함평(咸平) 자는 여효(汝孝) 號는 文村 시호(諡號)는 함고(咸咎)이며 나주(羅州) 출신으로, 시조(始祖) 고려(高麗) 삼사사(三司使) 벽상삼한삼중대광(壁上三韓三重大匡) 보국숭록대부(輔國崇祿大夫) 좌명공신(佐命功臣) 함풍부원군(咸豐府院君) 이광봉(李光逢)의 후예이다.
이광선 (조선의 무신) 생애 전반
咸城君 이극해(李克諧)의 7세손으로 1563年(명종18) 나주에서 參奉 夢楨의 장남으로 태어났다.
어려서부터 莎村 崔四勿의 문하에서 동생 光後와 함께 經史를 익혀 학문이 뛰어나고 文武의 才能을 겸비하여 勇力과 智略이 드날리어 스승이 애지중지하고 보는 사람마다 절로 존경하여 복종하였다. 학문을 연마하던 형제는 내우외환의 엄중한 시기에 경사(經史)를 탐독하는 것이 능사가 아님을 깨닫고 무장의 길을 선택하였다.
형제는 1591년(선조 24) 10월 武科에 응시하여 300명 중 李光先은 29세로 을과 15위(16/300)를, 동생 李光後는 약관 20세 젊은 나이에 병과 4위(39/300)로 나란히 급제하는 쾌거를 이루었다. 李光先은 훈련원 현신교위(顯信校尉)에 초수 되었고, 중앙군 소속의 部將(종6품)에 제수 되었고, 동생 李光後은 훈련원 창신교위(彰信校尉)에 초수 되었다. 한 집안에서 홍패(紅牌) 1장도 어려운데, 세 숙질이 연이어 홍패를 받았으니, 가문의 명성이 일세를 풍미하였다. 그 영광도 잠시
이광선 (조선의 무신) 임진 왜란
1592년(선조 25) 5월 1일(음력 4월 13일)에 고니시 유키나가가 이끌던 일본군 함대 700척이 오후 5시경 부산포를 침략하여 임진왜란이 발발하여 조선은 백척간두(百尺竿頭)의 위기에 처하였다. 세 숙질은 일신의 안녕을 돌보지 않고 구국(救國)의 간성(干城)으로서 소임을 다하였다. 이에 따라 일가족(一家族) 삼충신(三忠臣)이라는 호칭이 대대로 전해 내려오고 있다. 그러나 전란의 엄중함으로 세 숙질의 활약상을 담은 기록은 제대로 보존되지 못하였다. 휘 몽상은 군자감 판관을 역임했다는 자료만 남았다. 휘 광후는 선전관(宣傳官)의 소임을 띠고 삼도수군통제사인 충무공(忠武公)에게 임금(宣祖大王)의 명령을 전했다는 난중일기의 기록과 숙천부사(肅川府使)로 추증했다는 기록만 남겼을 뿐, 후손마저 두지 못하고 절사(絶嗣)하고 말았다.
이광선 (조선의 무신) 임진 왜란
1592년 4월 13일 임진왜란 발발로 전국 방방곡곡이 왜군에게 유린 되어 선조 임금이 義州로 播遷할 상황에 이르렀다. 공은 분연히 “臣下는 이때가 국가를 위하여 忠誠을 다할 때 다 하고” 경복궁에 들어가 部將으로서 4월 30일부터 6월 22일까지 대궐에서 義州까지 御駕를 호위하니, 임금이 가상히 여기시고 특별히 선전관에 제수하면서 장검을 하사하였다. 義州의 行朝가 三南지방과 불통되고 있어, 公은 임금의 命을 받은 宣傳官의 직분으로 單騎로 東萊에 달려가던 중 왜군에게 포위되었으나, 왜적의 목 수십 급을 베니 왜적들이 감히 범치 못하여 곧바로 湖南倡義 軍陣에 이르렀다.
그리고 公은 고인후(高因厚), 노인(魯認), 이충립(李忠立)과 적을 토벌할 것을 모의하고, 권율장군(權慄將軍)의 막하(幕下)에 들어가 협모하여 1592년 7월 7일 웅치에서 왜군과 전투하고, 7월 8일 1천5백명의 군사로 梨峙에서 항전하여 왜군을 격퇴하는데 큰 功을 세웠다.
이광선 (조선의 무신) 임진 왜란
이광선(李光先, 1563~1616)은 1593년 2월 12일 權慄將軍이 정병 2천3백명과 함께 漢江을 건너 幸州山城에 들어가 土城을 쌓고 木柵을 치고 있을 때, 평안도 황해도로부터 후퇴하는 왜군 三萬大軍이 이날 새벽 총출동하여 幸州山城을 포위하고 셋으로 나뉘어 교대하며 공격해 왔으나 워낙 山城이 높고 가파르며 我軍이 고지대에서 활과 총통을 쏘고 돌을 던지며 全軍이 죽음을 무릅쓰고 民官軍과 僧兵 婦女子까지 가담한 조선군이 결사 抗戰하여 물리치니 왜군은 戰死者의 시체를 모아서 태우고 달아났다. 2천3백명의 작은 군대로 3만명의 왜군을 격퇴하였다. 幸州大捷으로 인하여 아군(我軍)과 명군(明軍)의 사기가 충천(衝天)되고 왜군은 南으로 퇴각하기에 다행히 行朝의 임금이 환도하게 되었으니, 그 승전의 의의는 실로 크다고 하겠다. 임진왜란 종전 후 1602년(선조 35) 건공장군 소강진수군 첨절제사 이광선은 그날의 승전을 기념하고 길이 후대에 전하기 위해 전투의 현장 德陽山 정상에 大捷碑 건립을 주간하였다. 幸州大捷 주요 인물 20인의 한 사람으로 등재되었다.
丙申年 五月
이광선 (조선의 무신) 임진 왜란
四日庚午。 晴。 是日天只辰。 不能進獻一盃。 懷自不平。 不出。 午後右水使接供公間。 失火盡焚。 ○是夕。 文村公來自富饒。 持趙琮簡。 則趙玎。 四月初一日棄世云。 可痛悼。 可痛悼。 虞候。 祭厲神于前峯。
五日辛未。 晴。 是暁行厲祭。 早朝食出坐。
위 원문을 국역하면 “병신년 [1596년] 5월 4일 경오 맑음. 오늘은 어머님의 생신인데 나아가 헌수(獻壽)의 한잔도 올리지 못하니 마음이 절로 편치 못했다. 밖에 나가지 않았다. 오후에는 전라 우수사가 공무 보는 관사에 불이 나서 모두 타버렸다. 이날 저녁에 문촌공(文村公 =이광선 號)이 부요(富饒)에서 왔다. 조종(趙琮)의 편지를 가지고 왔는데, 조정(趙玎)이 4월 1일 세상을 떠났다고 했다. 매우 애통하다. 전라좌우후 이몽구(李夢龜)가 앞산에서 여귀(厲鬼)에게 제사 지내기로 했다. 5월 5일 신미 맑음, 이날 새벽에 여제(厲祭)를 지냈다.
이광선(李光先, 1563~1616)은 1596년 5월 휴전 중에 宣傳官의 직분으로 한산도에 들어가 삼도수군통제사 李舜臣과 交遊하며 밤을 새웠다. 戰術을 논하였다는 사실이 난중일기, 충무공유사, 이충무공전서 등에 친동생 선전관 이광후(李光後)와 함께 등재되었다.
선조 임금께서는 임진왜란 종전 후 이광선이 幸州大捷에서 武功을 세운 사실을 들으시고 매우 기뻐하시면서 公에게 1599년 7월 선략장군(宣略將軍), 8월 소위장군(昭威將軍), 9월 보공장군(保功將軍)으로 차례로 7단계를 승진 제수하였으며, 1601년 건공장군 소강진수군 첨절제사)(建功將軍 所江鎭水軍 僉節制使(종3품)에 제수하여 역임하였다.
소강진첨절제사(所江鎭僉節制使) 이광선은 임진왜란에 혁혁한 전공을 세우고 왜침으로 나라가 어지러울 때 의주로 파천하는 임금을 모시는데 공이 있어 임란 발발 후 13년이 지난 1605년 조정이 평온을 찾자 그날의 武功을 가려 宣武原從功臣에 錄勳 되었다.
이광선 (조선의 무신) 임진왜란 나주 개선장군 이광선
건공장군 이광선(李光先, 1563~1616)은 도원수 권율 장군 막하에서 이치대첩과 행주대첩에서 큰 전공이 있어 선무원종공신에 책록하고 1609년(광해군 원년) 임진왜란 나주 개선장군(凱旋將軍)으로 향리에서 후학 양성에 매진하시다가 1616년 8월 7일 향년 54세를 일기로 서거하였다.
이광선(李光先, 1563~1616)의 사후 행적은 1602년 행주대첩비와 1866년 이치대첩비에 등재되었다. 1898년 전라도 어사 李承旭이 쓴 묘갈명, 1907년 後石 吳駿善이 쓴 行狀의 기록에도 나타나 있다. 한편, 公의 명성과 덕망을 추앙하여 보령 護國祠와 금산 金谷祠에 배향되었다. 公 사후 병조참판에 추증하고 節惠之典으로 “함고(咸咎)”라는 諡號가 내려졌지만, 후세에 전하지 않는 것은 참으로 비통한 일이며, 識見이 있는 선현들은 이 사실을 매우 안타까워하였다. 1898년 전라도 어사 시종원 시종 완산 李承旭이 쓴 이광선 장군의 묘갈명에 기록하였다.
이광선 (조선의 무신) 일가족 삼충신
본인 [무과] 이광선/ 선조 24년(1591) 辛卯別試 을과(乙科) 15위(16/300)
동생 [무과] 이광후/ 선조 24년(1591) 辛卯別試 병과(丙)科) 4위(39/300)
숙부 [무과] 이몽상/ 선조 22년(1589) 己丑 增廣試 병과(丙科) 11위(19/28)
이광선 (조선의 무신) 문화재 지정 등록
이광선(李光先, 1563~1616)의 선무원종공신녹권과 교지 및 고문서 총 12점은 公이 떠난 뒤 400여년이 지난 후 공의 14세손 이재향(李載香)의 열정(熱情)으로 도서관 서고에 머물러 있던 난중일기,충무공유사 등 새로운 자료를 발굴하여, 公이 남긴 遺物 총 12점은 全羅南道 문화재자료 제297호로 지정 등록하였다.
이광선 (조선의 무신) 문화재 지정 등록
2001년 공의 14세손 이재향(李載香)이 도서관 서고에 머물러 있던 1591년 실시한 신묘별시무과 방목, 1602년 건립한 행주대첩비, 1866년 건립한 이치대첩비 등 새로운 자료를 발굴하여 향토민들과 후손들이 뜻을 모아 將軍의 구국 충정을 기리는 이광선 장군 忠義碑를 건립하였고, 2006년 충무공 난중일기, 충무공 유사, 이충무공전서 및 이은상 번역본 등을 발굴 확인한 후, 2023년 군자감판관 이몽상, 임란공신 건공장군 이광선, 숙천부사 이광후 등 삼숙질의 일문 삼충유허비를 순천대학교 사학과 이욱 문학박사가 행장을 찬하여 이광선 장군 忠義碑와 나란히 건립하였다. 2024년 나주목향토문화연구회 회장 나천수 문학박사가 국역하고 후손 이재향(李載香)이 공동 집필하여 "임진왜란 나주 개선장군 이광선 평전" 500권을 발간하여 국회도서관, 국립중앙도서관 등 전국 대학도서관과 일반공공도서관에 300권을 증정하여 이광선 장군의 가문을 세상에 널리 알리는 계기기 되었다.
이광선 (조선의 무신) 문촌공 이광선 가계
[부(父)]
성명 : 이몽정(李夢楨) 참봉(參奉)
[조부(祖父)]
성명 : 이운(李雲) 충순위(忠順衛)
[증조부(曾祖父)]
성명 : 이진충(李盡忠) 현감(縣監)
[처부(妻父)]
성명 : 강응성(姜應星)
[안항(鴈行)]
제(弟) : 이광후(李光後) 1591[武] 숙천부사(肅川府使) 추증(追贈)
제(弟) : 이광립(李光立)
숙부(叔父) 이몽상(李夢祥) 1589년[武] 군자감(軍資監) 판관(判官)
젬시타빈
젬시타빈(Gemcitabine)은 화학요법 약물이다. 젬자(Gemzar) 등의 상품명으로 판매된다. 고환암, 유방암, 난소암, 비소세포폐암, 췌장암, 방광암 등의 암 치료에 사용한다. 정맥 주사로 투여한다. 인터페론 신호 전달의 상향 조절을 통해 종양 성장을 억제하고 E형 간염의 원인 바이러스인 오르토헤페바이러스 A의 복제를 억제한다.
비교적 흔한 부작용으로는 골수 억제, 간 및 신장 문제, 메스꺼움, 발열, 발진, 호흡곤란, 구강 궤양, 설사, 신경병증, 탈모 등이 있다. 임신 중에 사용하면 태아에 해를 끼칠 수 있다. 젬시타빈은 뉴클레오사이드 유사체 약물 계열에 속한다. 새로운 DNA의 생성을 차단하여 세포 사멸을 일으키는 방식으로 작동한다.
젬시타빈은 1983년에 특허를 받았고 1995년에 의료용으로 승인되었다. 복제약은 2009년에는 유럽에, 2010년에는 미국에서 도입되었다. WHO 필수 의약품 목록에 포함되어 있다.
젬시타빈 의학적 사용
젬시타빈은 여러 가지 암종의 치료에 사용된다. 단독으로 사용할 시 췌장암의 일차 치료제로, 시스플라틴과 병용할 때는 말기나 전이성 비소세포폐암과 방광암의 치료에 쓸 수 있다. 카보플라틴과 병용할 경우 난소암의, 파클리탁셀과 병용할 경우 전이했거나 수술로 제거가 불가능한 유방암의 치료에 사용한다.
담관암과 기타 담도계의 암에서 오프라벨로 흔히 치료에 사용된다.
항암화학요법을 실시할 때 정맥 주사로 투여한다.
젬시타빈 부작용
젬시타빈은 분열 중인 어떤 세포든 죽여서 작용하는 항암제이다. 따라서 빠르게 분열하는 암세포가 젬시타빈의 표적이 되는 비율이 높은 것이다. 그러나 피부, 두피, 위장관벽, 골수 등 빠르게 분열하는 몸의 정상 세포들 역시 젬시타빈의 표적이 되므로 부작용을 일으킬 수 있다.:265
젬시타빈의 라벨에서는 젬시타빈이 골수 기능을 억제하여 백혈구감소증, 혈소판감소증, 그리고 적혈구 손실로 인한 빈혈 등을 일으킬 수 있으며, 간이나 신장, 심혈관계 질환이 있는 환자에서는 조심하여 사용해야 한다는 경고를 포함하고 있다. 또한 젬시타빈을 투여 받고 있는 환자는 생백신을 접종 받아서는 안된다. 한편 경고 라벨에서는 젬시타빈이 가역적 후두부 뇌병증 증후군, 모세혈관 누출 증후군, 혹은 폐부종, 폐렴, 성인 호흡곤란 증후군과 같은 심각한 폐 질환 원인이 될 수 있으며 정자에도 유해할 수 있다고 기술하고 있다.
젬시타빈 부작용
투여 받은 사람 중 10% 이상에서 호흡곤란, 적혈구와 백혈구, 혈소판의 감소, 구역질과 구토, 트랜스아미네이스 증가 (간 효소 수치 증가), 발진과 가려움증, 탈모, 혈뇨와 단백뇨, 독감 유사 증상, 부종 등이 발생한다.
투여 받은 사람의 1~10% 정도에서 발생하는 흔한 부작용에는 발열, 식욕부진, 수면장애, 두통, 피로감, 기침, 콧물, 설사, 입과 입술의 염증, 발한, 요통, 근육통이 있다.
혈전성 혈소판감소성 자반증 (TTP)는 드물지만 심각한 부작용으로, 젬시타빈과 같은 특정 항암제를 복용했을 때 나타날 수 있다. TTP는 혈액 질환이며 미세혈관병용혈빈혈 (MAHA), 신경학적 이상,발열, 신장병 등으로 이어질 수 있다.
젬시타빈 금기증 및 상호작용
젬시타빈 투여는 남성과 여성의 생식 기능, 성생활, 생리 등에 영향을 미칠 수 있다. 젬시타빈을 투여 받고 있는 여성은 임신해서는 안되며, 임신했거나 수유 중인 여성은 젬시타빈 투여의 금기증이 된다.
2014년 기준으로 연구가 이루어진 약물 상호작용은 없다.
젬시타빈 약리학
젬시타빈은 친수성으로, 뉴클레오사이드 수송체를 통해 세포 안으로 수송되어야 한다. 젬시타빈이 이용하는 가장 흔한 수송체는 SLC29A1, SLC28A1, SLC28A3 등이 있다. 세포 안으로 들어온 젬시타빈은 우선 인산기가 붙어 젬시타빈 일인산(gemcitabine monophosphate, dFdCMP)이 된다. 이 과정은 디옥시사이티딘 인산화효소(DCK)가 촉매하며, 전체 과정의 속도 결정 단계에 해당한다.  다른 효소에 의해 dFdCMP에 두 개의 인산기가 더 붙는다. 세 개의 인산기가 붙은 젬시타빈은 젬시타빈 삼인산(gemcitabine triphosphate, dFdCTP)이 되어 약리학적으로 활성을 가진다.
젬시타빈 약리학
세 번 인산화된 젬시타빈은 디옥시사이티딘 삼인산을 흉내내어, 세포가 복제되면서 새로운 DNA 가닥을 합성할 때 대신 기질로 사용된다. 젬시타빈이 DNA로 들어와도 정상적인 뉴클레오사이드가 그 이후로 계속 들어올 수 있다. 젬시타빈은 가짜 염기지만, 이웃한 정상 뉴클레오사이드로 인해 세포의 복구 과정(염기절제수선)을 회피할 수 있게 되고, 복제 과정은 젬시타빈이 가려진 채 종결된다. (masked chain termination) 따라서 젬시타빈이 세포의 DNA에 들어가면 복구 불가능한 오류가 생기고 추가적인 DNA 합성이 억제되어, 결국 세포의 사멸로 이어진다.
젬시타빈에 인산기가 두 개만 붙은 젬시타빈 이인산 (dFdCDP) 역시 활성을 가지는데, 새로운 DNA 뉴클레오타이드를 만드는 데에 필요한 효소인 리보뉴클레오타이드 환원효소(RNR)을 억제한다. 뉴클레오타이드가 고갈되면 세포가 뉴클레오타이드 합성에 필요한 물질을 더 많이 세포 바깥에서 섭취한다.
젬시타빈 화학
젬시타빈은 합성 약물로, 피리미딘 뉴클레오사이드 전구약물이며 뉴클레오사이드 유사체에 속한다. 디옥시사이티딘의 2' 탄소에 붙어 있는 수소 원자가 플루오린 원자로 대체되어 있다.
아래에 기술된 합성 과정은 일라이 릴리 앤드 컴퍼니 연구실에서 본래 수행했던 합성 과정이다. 합성 과정은 광학 이성질체 순수(enantiopure) D-글리세르알데하이드 (R)-2에서 시작하며, 이 물질은 D-만니톨에서 2~7단계를 거쳐 만들 수 있다. 그 후 에틸 브로모다이플루오로아세트산을 사용하여 플루오린을 도입한다. 다음으로는 표준 조건 하에서의 레포르마츠키 반응을 통해 3:1 anti/syn 부분입체 이성질체 혼합물이 만들어지며, 이 중 anti 쪽이 원하는 생산물이다. HPLC를 통해 부분입체 이성질체를 분리할 수 있으며, 이를 통해 수율 65%로 anti-3 젬시타빈을 얻는다. 최소한 두 가지의 서로 다른 완전한 합성 과정이 다른 곳에서도 개발되었다.
젬시타빈 역사
젬시타빈은 일라이 릴리 앤드 컴퍼니의 래리 헤르틸(Larry Hertel) 연구실에서 1980년 초반 처음으로 합성하였다. 처음 의도한 것은 항바이러스제로서의 효능이었으나, 전임상시험 결과 in vitro 환경에서 백혈병 세포를 죽이는 것이 밝혀졌다.
1990년대 초반 들어 임상시험을 통해 젬시타빈 관련 연구가 진행되었다. 췌장암 임상시험에서 젬시타빈은 1년 생존률을 크게 늘려주는 것이 밝혀졌다. 그 결과 1995년 영국에서 췌장암에 대한 사용 승인을 받았고 FDA는 1996년 췌장암에 대한 사용 허가를 냈다. 1998년, FDA에서는 젬시타빈을 비소세포폐암 치료에 대하여 사용을 허가했다. 2004년에는 전이성 유방암 치료에 FDA에서 사용을 허가하였다.
젬시타빈 역사
유럽의 라벨은 2008년 EMA와 통일되었다.
2008년 기준 릴리에서 젬시타빈으로 올린 매출은 17억 달러에 이르렀다. 당시 젬시타빈의 미국에서의 특허권은 2013년에, 유럽에서의 특허권은 2009년에 만료될 예정이었다. 첫 번째 복제약은 2009년 유럽에서 만들어졌으며, 미국에서는 특허권에 대한 이의가 제기되어 약물 제조법에 대한 릴리의 특허권이 무효화되었다. 복제약 회사들은 미국에서 화학 물질 그 자체에 대한 특허가 만료되자 2010년부터 복제약을 만들어 팔기 시작하였다. 중국에서 벌어진 특허권 소송은 헤드라인에 오르기도 하면서 2010년이 되어서 해결되었다.
손신 (수호전)
손신(孫新)은 중국의 사대기서(四大奇書) 중 하나인 《수호전》(水滸傳)에 등장하는 인물로, 108성 중 100위이자 지살성(地煞星)의 지수성(地數星)에 해당한다. 별호는 소울지(小尉遲)로 형 손립에게 무예를 배우고 형제가 함께 철편을 사용하여 울지경덕에 비유되었다 하여 붙여진 이름이다. 아내로 고대수, 고대수의 사촌동생으로 해진·해보 형제, 친척으로 악화(형의 처남)가 있다. 추연·추윤과도 친하다. 나이가 젊고 손책에 비유되는 위엄있는 남자다. 주점 주인이라는 직함과 세상 물정에 밝고 머리 회전도 빨라, 주로 책략을 쓰거나 잠입 공작 등에서의 활약이 두드러진다. 아내인 고대수에는 완력으로는 당해낼 수 없는 것 같지만 혈기에 어긋나기 쉬운 그녀를 잘 다스리고 부부 사이도 친밀하다.
손신 (수호전) 생애
대대로 군인인 집안에서 태어났지만 자신은 시정(市井)의 사람이 되어, 형 손립의 임지인 등주(登州) 십리패(十里牌)에서 아내인 고대수와 함께 주점을 운영하였다. 어느 날 고대수와 형수의 동생인 악화로부터 외사촌인 사냥꾼 해진·해보 형제가 억울한 죄로 투옥되었다는 소식을 듣는다. 화가 난 아내를 달래고, 옛 지인인 등운산(登雲山)의 산적 추연·추윤의 협조를 구한 뒤, 형 손립도 계책을 써서 불러들인 후 등주의 감옥을 습격하여 해진·해보를 구출하고 또 해씨 형제에게 죄를 뒤집어씌운 모태공 일족에게 복수한다. 지명수배자가 된 손신 일행들은 추연의 말을 듣고 양산박으로 향한다.
손신 (수호전) 생애
그 무렵 양산박은 축조봉의 축가장(祝家莊)과의 항쟁이 한창이었으며 축가장의 무예교사 난정옥이 손립과 동문수학(同門修學)이었던 것을 이용하여 축가장에 잠입한다. 축가장과 양산박의 결전 때 내부에서 축가장군을 무너뜨려 궤멸시키고 정식으로 양산박에 합류하였다. 양산박에 입산 후, 고대수와 함께 양산박의 서산 주점(西山酒店)에서 정보 수집 및 손님 접대를 담당한다. 그러나 호연작의 공격으로 가게는 파괴된다. 전쟁이 끝난 후 가게는 재건되지만 직후 남산 주점(南山酒店) 담당으로 이동하였다. 북경 대명부 공격에서는 아내 고대수와 등잔 구경을 하던 시골 부부로 가장해 성 안으로 잠입, 성 아래에 불을 질러 교란했다.
108명의 호걸이 양산박에 모인 후에는 아내와 함께 동산 주점(東山酒店)을 맡았고, 양산박이 조정에 귀순한 후에는 아내와 함께 전투, 잠입으로 활약했으며 복병부대의 통솔이나 여자 장수가 이끄는 부대와의 전투가 많았다. 방랍 토벌 후, 형 손립이 다시 등주의 도통령에 임용되자 손립을 따라 등주로 돌아가 여생을 보냈다.
하이드록시카바마이드
하이드록시카바마이드(hydroxycarbamide), 하이드록시카바미드, 하이드록시우레아(hydroxyurea)는 겸형 적혈구 빈혈증, 본태성혈소판증가증, 만성 골수성 백혈병, 진성적혈구증가증, 자궁경부암에 사용되는 약물이다. 겸형 적혈구 빈혈증에서는 태아 헤모글로빈을 증가시키고 발작 횟수를 감소시킨다. 경구로 투여한다.
일반적인 부작용으로는 골수 억제, 발열, 식욕 부진, 정신 질환, 호흡곤란, 두통 등이 있다. 투여 후 시간이 지나면 암의 위험을 증가시킨다는 우려도 있다. 임신 중 사용은 일반적으로 태아에게 해롭다. 하이드록시카바마이드는 항암제 계열에 속한다. DNA 생성을 차단하여 작용하는 것으로 여겨진다.
하이드록시카바마이드는 1967년 미국에서 의료용으로 승인되었다. WHO 필수 의약품 목록에 수록되어 있다. 복제약으로 사용 가능하다.
우즈베키스탄 육군
우즈베키스탄 육군(우즈베크어: O'zbekiston quruqlik qo'shinlari)은 우즈베키스탄군의 육상 구성군이다. 1991년 소련의 붕괴 이후 운용된 육군은 우즈베키스탄 영토에 있던 구 소련군 부대로 구성되어 있다. 2006년 기준 약 4만 명의 현역 인력을 보유하고 있다. 사용하는 장비의 상당 부분도 구 소련 소재이며, 우즈베키스탄 정부는 이를 현대 장비로 대체하기 위해 큰 노력을 기울이지 않았다.
우즈베키스탄 육군 역사
군대는 1992년에 창설되었고, 육군과 함께 공군과 방공군, 국가방위군, 국경수비대가 창설되었다. 우즈베키스탄의 대통령인 이슬람 카리모프는 새롭게 창설된 육군의 계급을 채우기 위해 소련군에 있는 토착 우즈베크인들을 우즈베키스탄으로 다시 부르기 시작했지만, 많은 이들이 돌아오기를 거부하고 시민권을 포기했다. 입대한 인원들은 주로 우즈베크인 반면, 러시아인들이 장교단의 대다수를 차지했다.
이후 우즈베키스탄은 중앙아시아 국가 중 유일하게 러시아 연방 시민들의 군 복무를 허용하지 않는 국가가 되었고, 슬라브계 장교들을 우즈벡 민족으로 대체하기 시작했다. 독립 당시 슬라브계 장교들이 군대의 지휘권을 구성하고 있었기 때문에 우즈베크인들에게 더 높은 지위를 주고 슬라브계 사람들에게 더 낮은 지위를 주려는 노력을 기울였다. 우즈베키스탄에 머물던 슬라브인들은 우즈벡 여권을 받아들였다.