hotchpotch/wikipedia-multilingual-ir-pairs huggingface dataset:
시실리안 디펜스 백의 두 번째 수 대안
1.e4 c5 이후, 2.Nf3와 2.Nc3 외의 다른 수들도 인기가 있다.
2.c3는 알라핀 바리에이션 또는 c3 시실리안이다. 19세기 말 세묜 알라핀에 의해 처음 옹호되었고, 1960년대 후반 예브게니 스베슈니코프와 예브게니 바시우코프에 의해 부활되었다. 최근에는 딥 블루가 1996년 당시 세계 챔피언 가리 카스파로프와의 1경기에서 이를 사용했다. 오늘날 가장 강력한 실무자로는 그랜드마스터 세르게이 티비아코프와 에두아르다스 로젠탈리스가 있다.
백은 3.d4로 고전적인 폰 중앙을 구축하는 것을 목표로 하므로, 흑은 2...Nf6 또는 2...d5로 즉시 중앙에서 반격해야 한다.
2...Nf6 3.e5 Nd5 라인은 알레힌 디펜스와 유사하지만, c3와 ...c5의 포함은 확실히 흑에게 유리하다. 이제 백은 4.d4 cxd4 5.Nf3를 둘 수 있으며, 흑은 5...e6와 5...Nc6 중 하나를 선택할 수 있다. 백의 또 다른 아이디어는 5.Bc4인데, 이는 5...Qc7로 응수된다.
시실리안 디펜스 백의 두 번째 수 대안
다른 주요 라인은 2...d5 3.exd5 Qxd5 4.d4 Nf6 5.Nf3인데, 이때 흑의 주요 옵션은 5...e6와 5...Bg4이다. 이 라인에서 백은 d4에서 폰이 교환된 후 보통 고립된 퀸 폰을 가지게 된다.
흑의 두 번째 수에서 드문 옵션은 2...e6으로, 3.d4 d5 4.e5 이후 프렌치 디펜스의 어드밴스 바리에이션으로 전위하려는 목적이다.
시실리안 디펜스 백의 두 번째 수 대안
2.f4는 그랑프리 어택 또는 맥도넬 어택이다: 후자의 이름은 1834년 런던에서 알렉산더 맥도넬과 샤를 루이 마헤 드 라 부르도네 사이에 벌어진 14번째 경기에서 유래했으며, 흑이 승리했다. 제러미 실먼 등에 따르면 흑의 최선의 응수는 2...d5 3.exd5 Nf6!, 즉 탈 갬빗으로, 이로 인해 즉각적인 2.f4의 인기가 감소했다. 백은 3.Nc3로 갬빗을 거부할 수 있는데, 이는 "화장실 바리에이션"이라고 불리며, 발명된 장소에서 이름을 따왔다고 알려져 있다. 덜 흔한 옵션은 2...e6으로, 라 부르도네가 맥도넬을 상대로 두었던 수이다. 오늘날 선수들은 보통 2.Nc3를 먼저 둔 다음 3.f4를 두어 그랑프리 어택에 진입한다. 현대 주 라인은 2.Nc3 Nc6 3.f4 g6 4.Nf3 Bg7로 진행된다. 여기서 백은 5.Bb5로 흑의 폰을 Bxc6로 두 배로 만들겠다고 위협하는 포지션적인 수를 두거나, 5.Bc4로 킹사이드 공격을 목표로 하는 더 공격적인 수를 둘 수 있다.
시실리안 디펜스 백의 두 번째 수 대안
2.d4 cxd4 3.c3은 스미스-모라 갬빗이다. 3...Nf6 또는 3...d5로 거절하여 c3 라인으로 전위하는 것이 가능하지만, 3...dxc3으로 수락하는 것이 중요하다. 4.Nxc3 이후 백은 폰에 대한 보상이 충분하지 않다고 간주된다. 그러나 부주의한 흑에게는 많은 함정이 있어 위험할 수 있다.
다른 합리적인 수로는 다음이 있다:
2.g3는 라스커-던 어택으로 알려져 있다. 1866년 슈타이니츠와 안데르센의 경기에서 플레이되었다. 또한 타이마노프도 가끔 플레이했다. 클로즈드 시실리안으로 전위될 수 있지만, 2...d5 3.exd5 Qxd5와 같은 다른 옵션도 제공하는데, 흑의 퀸이 백의 노출된 룩을 잡겠다고 위협하며, 백은 c3와 d4로 중앙을 구축하기 시작한다.
2.Qh5는 외도 퀸 공격처럼 c-폰을 위협하는데, 2005년 히카루 나카무라가 두 번 플레이했지만, 의심스러운 수로 간주된다. 단순히 2...Nf6는 3.Qxc5 Nxe4 이후 흑에게 편안한 포지션을 제공하며, 3.Qh4는 퀸을 이동시키고 시간을 낭비한다. 나카무라는 2005년 안드레이 볼로키틴에게 23수 만에 패배했고, 닐 맥도널드는 이 오프닝 실험을 "다소 어리석다"고 비판했다.
시실리안 디펜스 백의 두 번째 수 대안
2.Bc4는 보들러 어택으로, 한때 최고 수준에서 플레이되었지만 오늘날에는 시실리안에 익숙하지 않은 클럽 플레이어나 초보자들 사이에서 약한 f7 폰을 공격하거나 빠른 킹사이드 캐슬링을 준비하기 위해 인기 있다. 그러나 2...e6과 같은 수 이후 흑은 곧 ...d5를 두어 비숍을 공격하면서 시간을 벌고 중앙을 열 것이다. 안데르센–위빌, 런던 1851년 경기는 2...e6 3.Nc3 a6 4.a4 Nc6 5.d3 g6 6.Nge2 Bg7 7.0-0 Nge7 8.f4 0-0 9.Bd2 d5 10.Bb3 Nd4 11.Nxd4로 이어졌으며, 이제 솔티스는 11...cxd4! 12.Ne2 Bd7!를 추천한다.
2.b4는 윙 갬빗이다. 백의 아이디어는 2.b4 cxb4 3.a3로, 흑의 c-폰을 유인한 다음 초기 d4로 중앙을 지배하려는 것이다. 그러나 체스 이론은 과거에 이 아이디어가 기껏해야 의심스럽다고 입증했다. 따라서 윙 갬빗은 일반적으로 너무 무모하다고 간주되며, 그랜드마스터 실전에서는 거의 볼 수 없다. GM 조 갤러거는 이를 "프랭크 마셜과 루돌프 슈필만 시절 이후 토너먼트 홀에 발을 들인 적이 거의 없는 잊혀진 유물이다. 백은 폰을 희생하지만... 얻는 것이 별로 없다"고 평한다.
시실리안 디펜스 ECO 코드
체스 오프닝 백과사전은 시실리안 디펜스를 B20부터 B99까지 분류하여 다른 어떤 오프닝보다 많은 코드를 부여했다. 일반적으로 다음 지침이 적용된다:
2012 무슈제이 글로벌 스타크래프트 II 리그 시즌 3
2012 무슈제이 글로벌 스타크래프트 II 리그 시즌 3(2012 Monsieur J Global Starcraft 2 League Season 3)는 곰TV가 주최하는 글로벌 스타크래프트 II 리그의 17번째 정규 리그로 2012년에 세 번째로 열리는 정규 리그이다.
2012 무슈제이 글로벌 스타크래프트 II 리그 시즌 3 개요
2012년 5월 21일부터 7월 27일까지 열리는 2012 GSL 세 번째 시즌. 이번 시즌의 스폰서는 무슈제이가 맡아 GSL 스폰서 최초로 화장품 업체 스폰서이기도 하다. 결승전은 같은 시기에 진행됐던 2012 GSTL Season 2의 결승전과 연일 치르게 된다. 곰TV에서는 양일 합펴서 챔피언스데이로 지정. 결승전 장소는 부산 해운대. 한편 이번 결승전 대진은 GSL 최초로 프로토스 대 프로토스 전이 치러졌으며 5세트 총 경기 시간만 40분 남짓이라는 최단 시간을 기록하기도 했다. 이 날 시상식이 열린 시간은 다음날 GSTL 결승전 1세트가 끝나는 시점과 비슷. 결승전 총 동원 인원은 1천여명.
고마치 (열차)
고마치(일본어: こまち)는 일본 아키타 신칸센 구간을 운행하는 열차로, 도쿄 ~ 아키타 구간을 운행하고 있다. 열차 등급을 표시하는 고유색은 분홍색이다.
총 운행거리는 662km이며 이 중 도호쿠 신칸센 구간을 제외한 순수 아키타 신칸센은 127km가 된다.
법상으로 고마치는 신칸센이 아닌 재래선의 특급열차로 취급되며, 따라서 차량길이도 재래선에 맞추어져 있다. 하지만 궤간은 도호쿠 신칸센에 직통 운행하기 위하여 신칸센에 맞추어져 있다.
팬터그래프는 싱글암으로 50 Hz 25000V, 20000V가 있다.
고마치 (열차) 역사
1966년에 다자와코선이 개통과 동시에 모리오카 ~ 아키타간 미나미 하치마키 나타이(일본어: みなみはちまんたい)로 신설되었다. 1968년에 열차 명칭이 다자와(일본어: たざわ)로 변경되었다. 1982년 6월 23일에 도호쿠 신칸센 개통과 함께 모리오카 ~ 아키타간 L등급 특급으로 전환되면서 신칸센 수요를 담당하게 되었다. 1986년에 왕복 9회 증회되었고 그 중 3회는 아오모리까지 운행했다. 1988년에 왕복 13회로 증화되었고 왕복 1회는 히가시노시로까지 연장되었다. 1989년에 왕복 1회가 증회되었다. 1993년에 아키타 ~ 아오모리 구간에 왕복 2회가 증회되었다.
1996년에 아키타 신칸센 공사로 인해 다자와코 선이 운해이 중단되면서 아키타 ~ 아오모리로 변경되었고 아키타 ~ 기타카미 구간에 별도로 아키타 릴레이(일본어: 秋田リレー) 등급이 신설되었다. 1997년 3월 21일에 아키타 신칸센의 명칭으로 선정되면서 등급이 폐지되었다. 별도로 운행했던 열차는 가모시카(일본어: かもしか)로 변경되었다.
고마치 (열차) 역사
1997년 아키타 신칸센 개통과 동시에 운행하기 시작했다. 운행 당시 야마비코와 함께 15량 편성으로 중련 운행을 했다가 1998년에 6량으로 증결했다. 1999년 다이야 개정으로 E2계와 중련 운행하기 시작했다. 2001년 9월 16일에 이용객 수가 천만 명을 돌파했다. 같은 해 12월에 그린샤에 금연을 실시했다. 2002년 도호쿠 신칸센 모리오카 ~ 하치노헤 구간이 개통되면서 하야테와 중련 운행을 시작했다. 2006년에 동해 측을 중심으로 발생한 폭설의 영향으로, 개업 이래 처음으로 하루 종일 운행이 중지된다. 같은 해 2월에 전날 일어난 눈사태에 대한 제설 작업으로 인해 운행이 중지되었다. 같은 해 3월에 이용객 수가 2천만 명 돌파했다. 2007년에 전 좌석 금연석이 실시되었다.
고마치 (열차) 역사
2009년 3월 다이야 개정으로 모든 열차가 오미야를 정차하기 시작했다. 2010년 12월에 도호쿠 신칸센 전 구간이 개통되면서 하야테와 중련 운행이 종료되었다. 2011년 도호쿠 대지진으로 도호쿠 신칸센 전 노선이 운행이 중단되면서 아키타 신칸센 구간만 운행했다가 같은 해 4월에 정상 운행에 들어갔다. 같은 해 11월에 E5계 도입으로 일부 시간대 중련 운행을 시작했다. 2013년에 E6계가 도입되면서 슈퍼 고마치(일본어: スーパーこまち)란 명칭을 부여했다.
2014년 3월에 다이야 개정으로 모든 열차가 E6계로 운행하기 시작했고 그와 동시에 도호쿠 신칸센 우쓰노미야 ~ 모리오카 구간 최고 영업 속도를 320km로 조정했다. 2015년에 다이야 개정과 함께 그린샤 서비스를 종료하였다. 2017년 3월 25일 아키타 신칸센 개업 20주년을
맞이해 임시 열차가 운행되었다.
뉴캐슬 유나이티드 FC의 감독 목록
이 문서는 뉴캐슬 유나이티드의 감독과 그 기록을 모아둔 목록이다. 최장 기간 감독은 1939년부터 1958년까지 재임 했던 스탠 시모어이며 13년간 재임하며 5개의 트로피를 들어올린 조 하비가 가장 성공한 감독으로 평가받는다.
뉴캐슬 유나이티드 FC의 감독 목록 개요
1892년부터 1929년까지는 클럽운영위원회가 현재의 감독과 같은 권한을 갖고 클럽을 운영하였다.
뉴캐슬 유나이티드 FC의 감독 목록 감독 기록
2019년 8월 1일 기준, 컵 대회를 포함한 모든 경기 기록임
¹감독 대행
클리프 존스
클리포드 윌리엄 존스(Clifford William Jones, 1935년 2월 7일 ~ )는 웨일스의 전직 축구 선수이다. 현역시절 포지션은 미드필더(윙어)이다.
클리프 존스 클럽 경력
존스는 스완지 시티 AFC에서 뛰다가 1958년 토트넘 홋스퍼 FC로 이적 하게 되었다. 토트넘 홋스퍼 FC의 레전드로써 60년대 팀의 전성기를 이끌어었다, 가레스 베일과 포지션도 똑같고 같은 클럽에 국적도 같기에 가레스 베일의 대선배인 격이다. 토트넘 홋스퍼 FC의 팬들의 열광을 많이 받을 정도로 그의 활약은 매우 뛰어났었다
클리프 존스 국가대표 경력
존스는 1958년 스웨덴에서 열린 월드컵에 참가하였다. 하지만 팀은 당대 최고의 팀이었던 브라질과 펠레를 만났고 결국 패배하였고 그는 이 대회에서는 별다른 활약을 보이지 못하였다.
축동초등학교
축동초등학교는 대한민국 경상남도 사천시 축동면 배춘리에 있는 공립 초등학교이다. 1928년 축동공립보통학교로 길평리(길평리 464)에서 문을 열었으며, 사천공항(제3전투비행단) 확장 및 공군체력단련장으로 인해 1996년 지금의 위치로 이전하였다.
대동초등학교 (경남)
대동초등학교는 대한민국 경상남도 김해시 대동면 초정리에 있는 공립 초등학교이다.
뉴캐슬 유나이티드 FC의 선수 목록
이 문서는 뉴캐슬 유나이티드에서 주목할 만한 성적을 보인 선수들의 목록이다. 대부분 뉴캐슬 소속으로서 100경기 이상 출장한 선수들이지만, 클럽 창립 당시 소속되어있던 선수들, 풋볼 리그에 가입하기 전 소속되었던 선수들, 케빈 키건이나 레스 퍼디낸드, 파우스티노 아스프리야처럼 클럽에 큰 기여를 한 선수들은 100경기 이상 출장하지 않았음에도 포함하였다.
디지털 마케팅
디지털 마케팅(digital marketing)이란 인터넷을 기반으로 하는 장치를 통해 온라인 광고로 소비자들에게 제품과 서비스를 알리고, 판매하는 것이다. 웹 브라우저, 스마트폰, (콘솔) 게임, 등이 대표적인 인터넷 기반장치의 예이다. 기술이 발달하고 많은 장치와 기기들이 인터넷 검색기능을 제공하면서, 디지털 마케팅의 잠재성이 점진적으로 실현되고 있는 추세이다.
디지털 마케팅에는 크게 Pull(유인형)과 Push가 이 두 가지 종류가 있다.
디지털 마케팅
Pull(유인형) 디지털 마케팅이란, 소비자가 이메일, 문자 메시지나 뉴스 피드를 통해 특정 기업의 판매품목에 대한 광고 전송을 허가하는 것과 소비자가 직접 인터넷을 통해 특정 품목을 자발적으로 검색하는 것, 이 두 가지로 이루어진다. 인터넷 웹사이트나, 블로그, 스트리밍 미디어(Youtube, 음원 스트리밍 사이트)들이 Pull(유인형) 마케팅의 예이다. 특정 목적을 가지고 있거나, 특정 공략 대상을 가지고 있는 글은 해당하는 특정 소비자들을 유인하기에 매우 좋은 요소이다. 현재의 웹 브라우저를 통해서도 소비자는 관심을 가지고 있는 품목에 접근할 수 있으나, 더욱 많은 소비자들의 관심을 끌기 위해서는 부가적인 인터넷 마케팅 기술이 더 필요하다.
Push(강요형) 디지털 마케팅이란, 웹사이트나 인터넷 뉴스에서 보이는 광고처럼, 판매자가 수신자의 동의 없이 광고를 보내는 것이다. 이메일, 문자 메시지나 뉴스 피드도 수신자의 동의 없이 발송하는 것을 스팸메일 혹은 스팸이라 부르고, 이는 Push(강요형) 디지털 마케팅으로 분류할 수 있다. Push(강요형) 디지털 마케팅은 광고가 만들어지는 그 순간 바로 보낼 수 있고, Pull(유인형) 디지털 마케팅보다 더 소비자 지향적이다. 하지만 거의 대부분이 광고에 대한 제작비용과 배포비용에 	비해 해당 광고를 주의 깊게 보는 소비자의 수가 부족한 것이 문제점이다. Push(강요형) 디지털 마케팅이 사전 허가를 받고 제품을 광고하는 Permission 마케팅 전략을 시행한다면 빛을 발할 수 있을 것이다.
위 두 가지 유형의 디지털 마케팅은 양립가능하다. 예로써, 한 메일의 내용은 광고 배너[Push(강요형)]와 특정품목의 정보 다운로드가 가능한 링크[Pull(유인형)] 이 두가지를 같이 포함할 수 있다.
급성 림프모구 백혈병
급성 림프모구 백혈병(acute lymphoblastic leukemia, ALL)은 백혈병의 한 형태로, 미성숙한 림프구가 과도하게 발생하는 혈액암이다. 증상으로는 피로, 창백한 피부색, 발열, 쉽게 출혈하거나 멍이 들거나 림프절 비대, 뼈 통증 등이 있다. 급성 림프모구 백혈병은 급속하게 진행되며 치료하지 않으면 일반적으로 수주 또는 수개월 내에 사망에 이를 수 있다.
대부분의 경우 원인을 알 수 없다. 유전적 위험 요인으로는 다운증후군, 리-프라우메니 증후군, 신경섬유종증 1형 등이 있을 수 있다. 환경적 위험 요인으로는 심각한 방사선 노출이나 이전 화학 요법이 포함될 수 있다. 전자기장이나 살충제에 관한 증거는 불분명하다. 일부에서는 일반적인 감염에 대한 비정상적인 면역 반응이 유발 요인일 수 있다는 가설을 제시하기도 한다. 근본적인 메커니즘은 여러 유전자 돌연변이가 초래하는 과도한 세포 분열과 관련되어 있다. 골수에서 과도하게 생성된 미성숙한 림프구가 정상적인 적혈구, 백혈구 그리고 혈소판의 생성을 방해한다. 진단은 보통 혈액 검사와 골수 검사를 바탕으로 급성 림프모구 백혈병인 것으로 판단한다.
급성 림프모구 백혈병
급성 림프모구 백혈병은 일반적으로 관해를 목표로 하는 화학 요법으로 초기에 치료한다. 그 후 일반적으로 수년에 걸쳐 추가 화학 요법이 이어진다. 전신 화학 요법은 중추 신경계로의 침투가 제한될 수 있고 중추 신경계는 급성 림프모구 백혈병이 재발하는 흔한 부위이므로 치료에는 일반적으로 척수강 내 화학 요법도 포함된다.
뇌로 전이된 경우 방사선 요법도 치료에 포함될 수 있다. 표준 치료 후 질병이 재발하는 경우 줄기세포 이식이 사용될 수 있다. 키메라 항원 수용체 T세포 면역 요법과 같은 추가 치료법이 사용되고 있으며, 추가 연구가 진행 중이다.
급성 림프모구 백혈병은 2015년에 전 세계적으로 약 876,000명이 걸렸고 약 111,000명이 사망했다. 특히 2세에서 5세 사이의 어린이에게 가장 흔하게 발생한다. 미국에서는 어린이 암 발병 및 암으로 인한 사망의 가장 흔한 원인이다. 급성 림프모구 백혈병은 최초로 완치된 파종성 암으로 유명하다. 1960년대 10% 미만이었던 어린이 생존율은 2015년 90%까지 증가했다. 영아(50%) 및 성인(35%)의 생존율은 여전히 낮다.
급성 림프모구 백혈병 징후 및 증상
초기 증상은 특히 어린이의 경우 비특이적일 수 있다. 백혈병에 걸린 소아의 50% 이상이 간 만져짐(64%), 비장 만져짐(61%), 창백한 안색(54%), 발열(53%), 멍(52%) 등 5가지 특징 중 하나 이상을 경험한다. 또한 반복되는 감염, 피로감, 팔 또는 다리 통증, 림프절 비대가 두드러진 특징으로 나타난다. 발열, 식은땀, 체중 감소와 같은 B형 증상도 종종 나타난다.
뇌수막 침윤으로 인한 뇌신경병증과 같은 중추신경계(CNS) 증상은 성인의 10% 미만, 소아의 5% 미만에서 확인되며, 특히 발견 시점에 성숙한 B세포 급성 림프모구 백혈병(버킷 백혈병)이 확인된다.
급성 림프모구 백혈병의 징후와 증상은 다양하며 다음과 같다
급성 림프모구 백혈병 원인
급성 림프모구 백혈병에서는 림프구 세포의 발달이 림프모세포(화살표)에서 멈추며, 이 림프모세포도 과잉 생산된다. 급성 림프모구 백혈병 의 암세포는 림프모세포이다. 정상적인 림프 모세포는 감염과 싸우는 성숙한 B세포 또는 T세포로 발전한다. 림프구가 너무 적거나 많지 않도록 체내 신호가 림프구 수를 조절한다. 급성 림프모구 백혈병 에서는 일부 림프구의 정상적인 발달과 림프구 수 조절에 모두 결함이 생긴다.
급성 림프모구 백혈병 원인
급성 림프모구 백혈병은 하나의 림프모세포가 혈액 세포 발달과 증식에 영향을 미치는 유전자에 많은 돌연변이를 일으킬 때 발생한다. 소아 급성 골수성 백혈병의 경우, 이 과정은 임신과 함께 이러한 유전자 중 일부의 유전으로 시작된다. 이러한 유전자는 림프구 세포가 발달할 때 더 많은 돌연변이가 발생할 위험을 증가시킨다. 다운 증후군과 같은 특정 유전 증후군도 같은 영향을 미친다. 질병을 유발할 수 있는 충분한 유전적 돌연변이를 생성하려면 환경적 위험 요인도 필요하다. 환경의 역할에 대한 증거는 유전적으로 동일한 일란성 쌍둥이 중 10~15%만이 급성 림프모구 백혈병에 걸리는 예시에서 볼 수 있다. 쌍둥이는 동일한 유전자를 가지고 있기 때문에, 서로 다른 환경 노출에 의해 한 쌍둥이는 급성 림프모구 백혈병에 걸리고 다른 한 쌍둥이는 걸리지 않는 이유를 설명할 수 있다.
급성 림프모구 백혈병 원인
영아 급성 림프모구 백혈병은 1세 미만의 아기에게 발생하는 희귀한 변종이다. 원인으로는 KMT2A(이전의 MLL) 유전자 재배열이 가장 흔하며 출생 전 배아 또는 태아에서 발생한다. 이러한 재배열은 유전자 전사를 촉진하고 후성유전학적 변화를 통해 혈액 세포 발달 유전자의 발현을 증가시킨다. 소아기 급성 림프모구 백혈병과는 달리 환경적 요인이 중요한 역할을 하는 것으로 생각되지 않는다. KMT2A 재배열을 제외하고는 일반적으로 단 하나의 추가 돌연변이만 발견된다. 환경 노출이 추가적인 돌연변이를 일으키는 것은 아니다.
흔한 유전적 위험 요인으로는 ARID5B, CDKN2A/2B, CEBPE, IKZF1, GATA3, PIP4K2A, 그리고 드물게 TP53의 돌연변이가 있다. 이러한 유전자는 세포 발달, 증식 및 분화에 중요한 역할을 한다. 개별적으로 이러한 돌연변이의 대부분은 급성 림프모구 백혈병의 위험이 낮다. 이러한 돌연변이 중 여러 개를 함께 물려받으면 질병의 위험이 크게 높아진다.
급성 림프모구 백혈병 원인
유전적 위험 요인의 고르지 않은 분포는 인종 그룹 간 질병 발생률의 차이를 설명하는 데 도움이 될 수 있다. 예를 들어, ARID5B 돌연변이는 아프리카 민족 집단에서 덜 흔하다.
몇몇 유전적 증후군도 급성 림프모구 백혈병의 위험을 증가시킨다. 여기에는 다운 증후군, 판코니 빈혈, 블룸 증후군, X-연관 무감마글로불린혈증, 중증 복합 면역 결핍증, 슈와크만-다이아몬드 증후군, 코스트만 증후군, 신경섬유종증 1형, 운동 실조증-모세혈관확장증, 발작성 야간 혈색소뇨증, 리-프라우메니 증후군 등이 이에 해당한다. 5% 미만의 사례만이 알려진 유전적 증후군과 관련이 있다.
ETV6 와 PAX5의 희귀 돌연변이는 상염색체 우성 유전 패턴을 가진 가족성 형태의 급성 림프모구 백혈병과 관련이 있다.
급성 림프모구 백혈병의 출현에 기여하는 환경 노출은 논쟁의 여지가 있으며, 지속적으로 논의되고 있는 대상이다.
급성 림프모구 백혈병 원인
핵 낙진으로 인한 높은 수준의 방사선 노출은 백혈병 발병의 위험 요인으로 알려져 있다. 임신 중 엑스레이 촬영과 같이 적은 양의 방사선이 질병의 위험을 증가시키는지에 대한 증거는 아직 확실하지 않다. 임신 중 엑스레이 촬영과 급성 림프모구 백혈병 사이의 연관성을 확인한 연구에서는 위험이 매우 작게 증가하는 것으로 나타났다. 송전선에서 나오는 강한 전자기 방사선에 노출되는 것도 급성 림프모구 백혈병의 위험을 아주 약간 증가시킬 수 있다. 이 결과는 전자기 방사선과 암을 연결하는 인과 메커니즘이 알려지지 않았기 때문에 결과에 의문이 제기되고 있다.
고체중아(4,000g 또는 8.8파운드 이상)도 위험 증가와 약간 관련이 있다. 저체중 출생과 급성 림프모구 백혈병을 연결하는 메커니즘은 아직 밝혀지지 않았다.
에피포도필로톡신 및 사이클로포스파미드와 같은 특정 유형의 화학 요법으로 치료받은 사람에게서 이차성 백혈병이 발생할 수 있다는 증거가 있다.
인플루엔자와 같은 일반적인 감염이 급성 림프모구 백혈병의 출현을 간접적으로 촉진할 수 있다는 증거가 일부 존재한다. 감염 지연 가설에 따르면 급성 림프모구 백혈병은 유전적 위험 요인을 가진 사람의 감염에 대한 비정상적인 면역 반응으로 인해 발생한다고 한다. 제한된 질병 노출로 인해 면역 체계의 발달이 지연되면 질병이 발생하는 동안 림프구가 과도하게 생성되고 돌연변이 발생률이 높아질 수 있다. 여러 연구에 따르면 어릴 때 질병에 더 많이 노출된 어린이에게서 급성 림프모구 백혈병의 발병률이 더 낮은 것으로 나타났다. 탁아소에 다니는 아주 어린 아이들은 급성 림프모구 백혈병의 발병률이 더 낮다. 질병 노출과 급성 림프모구 백혈병을 조사한 다른 많은 연구에서 나온 증거는 결정적이지 않다. 일부 연구자들은 위생 가설(hygiene hypothesis)을 제기하기도 했다.
급성 림프모구 백혈병 기전
몇 가지 특징적인 유전적 변화가 백혈병 림프 모세포의 생성으로 이어진다. 이러한 변화에는 염색체 전위, 염색체 내 재배열, 백혈병 세포의 염색체 수 변화, 개별 유전자의 추가 돌연변이 등이 포함된다. 염색체 전위는 한 염색체에서 다른 염색체로 DNA의 넓은 영역을 이동하는 것을 포함한다. 이러한 이동은 세포 분열을 촉진하는 유전자를 한 염색체에서 다른 염색체의 더 활발하게 전사되는 영역으로 옮기는 결과를 일으킬 수 있다. 그 결과 세포가 더 자주 분열하게 된다. 예를 들어 면역글로불린의 중쇄(Heavy chain) 또는 경쇄(Light chain) 유전자 증폭자(Enhancer) 옆에 세포 분열을 증가시키는 전사인자를 암호화하는 유전자 C-MYC가 전위되어 C-MYC 발현이 증가하고 세포 분열이 증가하는 경우가 이에 해당한다. 염색체 구조의 다른 큰 변화로 인해 두 유전자가 서로 바로 옆에 배치될 수도 있다. 그 결과 일반적으로 분리되어 있던 두 개의 단백질이 새로운 융합 단백질로 결합된다. 이 단백질은 암 발생을 촉진하는 새로운 기능을 가질 수 있다. 예를 들어, 혈액 세포 발달을 촉진하는 두 가지 인자를 결합하는 ETV6–RUNX1 융합 유전자와 필라델피아 염색체의 BCR-ABL1융합 유전자가 이에 해당한다. BCR-ABL1은 항상 활성화된 티로신 키나아제를 암호화하여 세포 분열을 빈번하게 일으킨다. 이러한 돌연변이는 성장 인자가 없는 경우에도 더 자주 분열하는 세포를 생성한다.
급성 림프모구 백혈병 기전
B세포 급성 림프모구 백혈병의 다른 유전적 변화로는 백혈병 세포 내 염색체 수의 변화가 있다. 염색체가 5개 이상 추가되는 경우(고이배체라고 함)가 더 흔하게 발생한다. 드물게는 염색체가 손실되는 저이배체성이 발생하는데, 이는 예후가 좋지 않다. B세포 급성 림프모구 백혈병의 또 다른 일반적인 유전적 변화로는 PAX5와 IKZF1에 대한 비유전성 돌연변이가 있다. T세포 급성 림프모구 백혈병에서는 LYL1, TAL1, TLX1, TLX3 재배열이 발생할 수 있다.
급성 림프모구 백혈병 기전
급성 림프모구 백혈병은 이러한 유전적 변화가 단일 림프모세포에 충분히 존재할 때 발생한다. 예를 들어, 소아 급성 림프모구 백혈병에서는 하나의 융합 유전자 전좌와 함께 6~8개의 다른 급성 림프모구 백혈병 관련 유전적 변화가 발견되는 경우가 많다. 초기 백혈병 림프 모세포는 과도한 수의 새로운 림프 모세포로 자신을 복제하며, 이 중 어느 것도 정상적으로 기능하는 림프구로 분화할 수 없다. 이러한 림프모세포는 골수에 축적되어 림프절, 종격동, 비장, 고환, 뇌 등 신체의 다른 부위로 퍼져 질병의 일반적인 증상을 유발할 수 있다.
급성 림프모구 백혈병 진단
급성 림프모구 백혈병의 진단은 철저한 병력, 신체 검사, 전체 혈구 수 및 혈액 도말 검사로 시작된다. 급성 림프모구 백혈병의 많은 증상이 일반적인 질병에서 발견될 수 있지만, 지속적이거나 설명할 수 없는 증상이 나타나면 암을 의심해야 한다. 병력 및 검사의 많은 특징이 급성 림프모구 백혈병에만 국한되지 않기 때문에 추가 검사가 필요한 경우가 많다. 순환 혈액에 백혈구와 림프 모세포가 많으면 골수에서 림프 세포가 빠르게 생성되고 있음을 나타내므로 급성 림프모구 백혈병을 의심할 수 있다. 이 수치가 높을수록 일반적으로 예후가 나빠진다. 초기 증상의 백혈구 수는 크게 다를 수 있지만, 대부분의 경우 말초 혈액 도말 검사에서 순환하는 림프모세포가 관찰된다.
급성 림프모구 백혈병 진단
골수 생검은 일반적으로 전체 세포의 20% 이상이 백혈병 림프모세포인 급성 림프모구 백혈병의 결정적인 증거를 제공한다. 요추 천자(척수 천자라고도 함)를 통해 척추와 뇌의 침범 여부를 확인할 수 있다. 뇌와 척추 침범은 요추천자에서 백혈병 세포를 확인하거나 위에서 설명한 중추신경계 백혈병의 임상 징후를 통해 진단할 수 있다. 실험실 검사 중 혈구 수, 신장 기능, 전해질 및 간 효소 검사에서 이상이 나타날 수 있다.
급성 림프모구 백혈병 진단
병리학적 검사, 세포 유전학(특히 필라델피아 염색체의 존재 여부), 면역 표현형 검사를 통해 백혈병 세포가 골수 모세포(호중구, 호산구 또는 호염구)인지 림프 모세포(B 림프구 또는 T 림프구)인지 확인한다. 골수 샘플에 대한 세포 유전학적 검사는 질병을 분류하고 질병의 진행 정도를 예측하는 데 도움이 될 수 있다. 다양한 돌연변이가 생존 기간의 단축 또는 연장과 관련이 있다. 면역 조직 화학 검사를 통해 백혈병 세포 표면의 TdT 또는 CALLA 항원을 확인할 수 있다. TdT 는 T 전구세포 및 B 전구세포의 발달 초기에 발현되는 단백질인 반면, CALLA 는 모든 사례의 80%에서 발견되는 항원이며 만성 골수성 백혈병의 "모세포 위기"에서도 발견된다.
초음파 또는 CT 스캔을 통해 폐, 간, 비장, 림프절, 뇌, 신장, 생식 기관 등 다른 장기로의 침범을 발견할 수도 있다.
급성 림프모구 백혈병 진단
세포 형태 및 세포 유전학 외에도 세포 표면에 발현되는 단백질을 식별하는 데 사용되는 실험실 기술인 면역 표현형 분석은 급성 림프모구 백혈병 진단의 핵심 요소이다. 면역표현형 분석에 가장 선호되는 방법은 유세포 분석법이다. 급성 림프모구 백혈병의 악성 림프모세포에서 세포 표면에 말단 디옥시뉴클레오타이딜 전이효소(TdT)가 발현되면 악성 림프구 세포와 체내 감염에 정상적으로 반응하는 백혈구인 반응성 림프구를 구분하는 데 도움이 될 수 있다. 반면에 골수 계통의 표지자인 마이엘로퍼옥시데이스(MPO)는 일반적으로 발현되지 않다. 전구 B세포와 전구 T세포는 동일하게 보이기 때문에 면역 표현형 분석은 급성 림프모구 백혈병의 아형과 악성 백혈구의 성숙도를 구별하는 데 도움이 될 수 있다.
면역 표현형과 성숙 단계에 따라 결정되는 급성 림프모구 백혈병의 하위 유형
세포 표면 표지자, 특히 CD 클러스터 또는 분화 표지자 클러스터에 대한 광범위한 단일 클론 항체 패널은 계통별로 세포를 분류하는 데 사용된다.
아래는 B세포 및 T세포 급성 림프모구 백혈병과 관련된 면역학적 표지자이다.
급성 림프모구 백혈병 진단
세포유전학적 분석에 따르면 연령대에 따라 급성 림프모구 백혈병 환자의 유전자 이상 비율과 빈도가 다른 것으로 나타났다. 이 정보는 특히 질병 분류에 유용하며 이러한 그룹의 서로 다른 예후를 설명하는 데 도움이 될 수 있다. 유전자 분석과 관련하여, 세포의 염색체 수인 배수체와 전좌와 같은 특정 유전적 이상에 따라 사례를 계층화할 수 있다. 고이배체 세포는 50개 이상의 염색체를 가진 세포로 정의되며, 저이배체 세포는 44개 미만의 염색체를 가진 세포로 정의된다. 고이배체성의 경우 예후가 좋은 반면, 저이배체성의 경우 예후가 좋지 않은 경향이 있다. 예를 들어, 소아 B-급성 림프모구 백혈병에서 가장 흔한 특이적인 이상은 조혈의 전사 조절에 관여하는 단백질을 코딩하는 RUNX1 유전자가 전위되어 ETV6-RUNX1 융합 단백질에 의해 억제되는 t(12;21) ETV6-RUNX1 전위이다.
아래는 급성 림프모구 백혈병에서 일부 세포유전학적 전좌 및 분자유전학적 이상 빈도가 표시된 표이다.
프랑스-미국-영국(FAB) 시스템
2008년 이전에는 형태학적 평가에 크게 의존하는 프랑스-미국-영국(FAB) 시스템을 사용하여 급성 림프모구 백혈병을 형태학적으로 분류했다. FAB 시스템은 크기, 세포질, 세포핵, 염기성(세포질의 색깔), 공포성(기포와 같은 특성)에 대한 정보를 고려한다.
임상에서는 종양 세포의 외관을 설명하기 위해 FAB 체계를 일부 사용하지만, 이 분류는 치료법 선택과 예후에 미치는 영향이 제한적이기 때문에 거의 쓰이지 않게 되었다.:491
세계 보건 기구 시스템
2008년, 세계보건기구는 보다 임상적으로 관련성이 높고 의미 있는 예후 및 치료 결정을 내릴 수 있는 분류 체계를 만들기 위해 급성 림프모구성 백혈병의 분류를 개발했다. 이 시스템에서는 세포 유전학적 및 분자 진단 검사를 통해 발견된 유전적, 면역 표현형, 분자적, 형태학적 특징의 차이를 통해 분류했다.:1531–1535 이러한 아형 분류는 급성 림프모구 백혈병의 각 특정 사례에 대한 예후와 가장 적절한 치료법을 결정하는 데 사용된다.
급성 림프모구 백혈병과 관련된 WHO 하위 유형은 다음과 같다.
B 림프모구 백혈병/림프종
달리 명시되지 않음(NOS)
반복되는 유전적 이상이 있는 경우
with t(9;22)(q34.1;q11.2);BCR-ABL1
with t(v;11q23.3);KMT2A 재배열
with t(12;21)(p13.2;q22.1); ETV6-RUNX1
with t(5;14)(q31.1;q32.3) IL3-IGH
with t(1;19)(q23;p13.3);TCF3-PBX1
고배체성
저배체성
급성 림프모구 백혈병 치료
치료의 목표는 체내에서 암세포가 검출되지 않는 상태(일반적으로 골수 내 모세포가 5% 미만인 상태)로 정의되는 지속적인 관해 상태를 유도하는 것이다.
지난 수십 년 동안 치료 요법의 효능을 높이기 위한 시도들이 있었으며, 그 결과 생존율이 증가했다. 급성 백혈병의 가능한 치료법에는 화학 요법, 스테로이드, 방사선 요법, 집중 복합 치료(골수 이식 및 줄기세포 이식 포함), 표적 치료 및 성장 인자 치료 등이 있다.
화학 요법이 초기 치료법으로 선택되며, 대부분의 급성 림프모구 백혈병 환자는 여러 가지 약물을 복합적으로 투여받는다. 악성 세포가 몸 전체에 분포되어 있기 때문에 수술적 접근은 하지 않는다. 일반적으로 급성 림프모구 백혈병에 대한 세포 독성 화학 요법은 각 환자에게 맞는 여러 가지 항백혈병 약물을 조합하여 사용한다. 급성 림프모구 백혈병에 대한 화학 요법은 관해 유도, 강화 및 유지 요법의 세 단계로 구성된다.
급성 림프모구 백혈병 치료
성인 화학 요법은 소아 급성 림프모구 백혈병과 유사하지만, 화학 요법만으로는 질병 재발 위험이 더 높다. 성인 급성 림프모구 백혈병의 두 가지 아형(B세포 급성 림프모구 백혈병과 T세포 급성 림프모구 백혈병)은 성인 급성 림프모구 백혈병 환자에게 적절한 치료 요법을 선택할 때 특별한 고려가 필요하다. B세포 급성 림프모구 백혈병은 종종 세포유전학적 이상(특히, t(8;14), t(2;8), t(8;22))과 연관되어 있으며, 단기간의 고강도 요법으로 구성된 공격적인 치료가 필요하다. T세포 급성 림프모구 백혈병은 사이클로포스파미드 함유 약제에 가장 잘 반응한다.
급성 림프모구 백혈병 치료
방사선 치료는 통증이 있는 뼈 부위, 질병 부담이 큰 부위 또는 골수 이식(전신 방사선 조사)을 위한 준비 과정의 일부로 사용된다. 과거에는 의사들이 뇌에서의 백혈병의 발생 및 재발을 예방하기 위해 중추 신경계 예방을 위해 전신 방사선 형태의 방사선을 일반적으로 사용했다. 최근 연구에 따르면 중추신경계 화학요법은 치료 효과는 좋지만, 드물게 발달 부작용이 생기는 것으로 나타났다. 그 결과 전뇌 방사선의 사용이 더욱 제한되었다. 대부분의 성인 백혈병 전문가는 중추신경계 예방화학요법을 위한 방사선 요법 사용을 포기하고 대신 척수강 내 화학요법을 사용하고 있다.
백혈병 림프 모세포에 대한 조합 효과를 기반으로 생물학적 표적을 선택할 수 있다면, 급성 림프모구 백혈병의 치료 효과를 개선하기 위해 사용될 수 있다. 이매티닙과 같은 티로신 키나아제 억제제(TKI)는 종종 Bcr-Abl1+(Ph+) 급성 림프모구 백혈병 환자의 치료 계획에 포함된다. 그러나 급성 림프모구 백혈병의 아형은 화학 요법과 TKI 의 병용에 내성을 보이는 경우가 많으며 재발 시 동종 줄기세포 이식이 권장되는 경우가 많다.
급성 림프모구 백혈병 치료
키메라 항원 수용체(CAR)는 급성 림프모구 백혈병에 대한 유망한 면역 요법으로 개발되었다. 이 기술은 급성 림프모구 백혈병을 치료하는 방법으로 세포 표면 표지자인 CD19를 인식하도록 설계된 단일 사슬 가변 단편(scFv)을 사용한다.
급성 림프모구 백혈병 치료
CD19는 모든 B세포에서 발견되는 분자로, 잠재적으로 악성일 수 있는 B세포 집단을 구별하는 수단으로 사용될 수 있다. 이 치료법에서는 생쥐에게 CD19 항원을 접종하여 항-CD19 항체를 생성한다. 골수종 세포주에 융합된 마우스의 비장 세포에서 개발된 하이브리드종(Hybridomas)을 CD19 특이 항체를 코딩하는 cDNA 의 공급원으로 사용할 수 있다. 이 항체의 가변 중쇄와 가변 경쇄를 코딩하는 서열을 시퀀싱하고 작은 펩타이드 링커를 사용하여 이 서열을 함께 복제한다. 그 결과 서열은 scFv를 암호화한다. 이것은 CAR의 엔도도메인(Endo-domain)이 될 것을 코딩하는 트랜스진(transgene)으로 복제될 수 있는데, 이를 통해 만들어진 서브유닛의 배열은 다양하지만 일반적으로 scFv 에 부착되는 힌지 영역, 막 통과 영역, CD28과 같은 자극 분자의 세포 내 영역, ITAM 반복을 포함하는 CD3-zeta의 세포 내 도메인으로 구성된다. 이 때 4-1bb 및 OX40 서열이 포함되기도 한다. 그런 다음 scFv 및 엔도도메인 서열을 포함하는 최종 트랜스진 서열을 환자로부터 얻은 면역 효과 세포에 삽입하여 실험실에서 증폭시킨다. 임상시험에서 이 세포는 세포독성이 있는 T세포의 한 유형으로 만들어졌다.
급성 림프모구 백혈병 치료
효과기 세포(effector cell)에 DNA를 삽입하는 방법은 여러가지가 있다. 가장 일반적으로는 트랜스진을 암호화하는 렌티바이러스를 사용한다. 거짓형으로 자가 비활성화된(Pseudotyped, self-inactivating) 렌티바이러스는 원하는 트랜스진을 표적 세포에 안정적으로 삽입할 수 있다. 다른 방법으로는 전기 천공(electroporation) 및 형질 전환이 있지만 시간이 지남에 따라 트랜스진의 발현이 감소하기 때문에 그 효능이 제한적이다.
그런 다음 유전자 변형 이펙터 세포를 다시 환자에게 이식한다. 일반적으로 이 과정은 사이클로포스파마이드와 같은 화학 요법과 함께 이루어지며, 이는 주입된 T세포의 효과를 강화하는 것으로 나타났다. 이러한 효과는 세포가 증식할 수 있는 면역학적 공간을 만드는 데 기인한다. 이 과정은 전체적으로 주조직 적합성 복합체와 독립적인 방식으로 종양 세포 항원을 인식하고 세포 독성 반응을 시작할 수 있는 이펙터 세포(일반적으로 T세포)를 생성한다.
급성 림프모구 백혈병 치료
2017년, 티사겐레클루셀(tisagenlecleucel)은 다른 치료에 적절히 반응하지 않거나 재발한 급성 B세포 림프모구 백혈병 환자를 위한 CAR-T 치료제로 FDA의 승인을 받았다. 22일 동안의 과정을 통해 약물은 각 개인에게 맞춤화된다. 각 환자로부터 정제된 T세포는 백혈병 세포를 인식하는 키메라 항원 수용체를 암호화하는 유전자를 DNA에 삽입하는 바이러스에 의해 조정된다.
일반적으로 초기 치료 후 급성 림프모구 백혈병이 재발한 환자는 유도 요법 후 완전 관해 상태를 유지하는 환자보다 예후가 더 나쁘다. 재발성 백혈병은 처음에 시행한 표준 화학 요법에 좋은 반응을 보이지 않을 가능성이 높으므로, 이러한 환자는 재유도 화학 요법을 시도한 후 동종 골수 이식을 받아야 한다. 블리나투모맙(blinatumomab)은 독성 효과 증가 없이 관해율과 전체 생존율을 증가시키는 것으로 나타났기 때문에 이러한 재발 환자도 블리나투모맙 치료를 받을 수 있다.
저선량 방사선은 중추 신경계 내부 또는 외부의 종양 부담을 줄이고 일부 증상을 완화하는 데 도움이 될 수 있다.
티로신 키나제 억제제인 다사티닙에 대한 증거와 사용 승인도 있었다. 다사티닙은 Ph1양성 및 이매티닙 내성 급성 림프모구 백혈병 환자에서 효능이 입증되었지만 장기 생존율과 재발까지의 시간에 대해서는 더 많은 연구가 필요하다.
화학 요법이나 줄기세포 이식을 받으면 출혈을 예방하기 위해 혈소판 수혈이 필요할 수 있다. 또한 줄기세포 이식을 받은 환자는 이식편대숙주질환(GvHD)이 발생할 수 있다. 이에 중간엽 간질세포가 이식편대숙주질환을 예방하는 데 사용될 수 있는지 여부가 평가하는 연구가 진행되었다. 그 결과 줄기세포 이식 후 모든 원인에 의한 사망률과 만성 급성 이식편대숙주질환의 완전 소멸에 대한 중간엽 줄기세포의 치료 효과에 대한 증거는 매우 불확실했다. 간엽줄기세포를 예방적 목적으로 사용할 경우 모든 원인에 의한 사망률, 악성 질환의 재발, 급성 및 만성 이식편대숙주질환의 발생률에 차이가 아주 작거나 거의 없었다.
급성 림프모구 백혈병과 같은 혈액암 성인 환자의 표준 치료에 신체 운동을 추가하는 것은 사망률, 삶의 질, 신체 기능 향상에 거의 차이가 없었다. 이러한 운동은 우울증을 약간 감소시킬 수 있다. 또한 유산소 운동은 피로를 줄일 수 있다. 불안과 심각한 부작용에 미치는 영향에 대한 증거는 매우 불확실했다.
브렉수캅타진 오토루셀(테카투스, Brexucabtagene autoleucel)은 2021년 10월 재발성 또는 불응성인 B세포 전구체 급성 림프모구 백혈병의 성인 치료제로 승인되었다.
브렉수캅타겐 오토루셀 투여법은 림프종과 싸우는 데 도움이 되도록 수혜자 자신의 면역 체계를 사용하여 만들어진 맞춤형 치료법이다. 이는 백혈구의 일종인 수혜자의 T세포를 채취하여 림프종 세포를 표적으로 삼아 죽이는 데 도움이 되는 새로운 유전자를 포함하도록 유전적으로 변형한다. 이렇게 변형된 T세포는 다시 환자에게 주입된다.
급성 림프모구 백혈병 예후
화학 요법과 조혈모세포 이식이 개발되기 전에는 주로 감염이나 출혈로 인해 어린이들이 평균 3개월 정도 생존했다. 화학 요법의 등장 이후 소아 백혈병의 예후는 크게 개선되었으며, 급성 림프모구 백혈병에 걸린 소아는 치료 시작 4주 후 성공적인 관해에 도달할 확률이 95%에 달하는 것으로 추정된다. 선진국에서 소아 백혈병 치료를 받는 소아 환자의 5년 생존율은 80% 이상이다. 유도 화학 요법을 받는 성인의 60~80%는 4주 후 완전 관해에 도달하고, 70세 이상은 5%의 완치율을 보이는 것으로 추정된다.
그러나 다양한 요인에 따라 개인마다 모든 예후가 다를 수 있다.
암세포 염색체의 특징적인 큰 변화를 연구하는 세포 유전학은 예후를 예측하는 중요한 지표이다. 일부 세포 유전학적 아형은 다른 아형보다 예후가 더 나쁘다. 여기에는 다음이 포함된다.
분류되지 않은 급성 림프모구 백혈병은 좋은 위험 범주와 나쁜 위험 범주의 중간에 해당하는 중간 정도의 예후로 간주된다.
급성 림프모구 백혈병 역학
급성 림프모구 백혈병은 2015년에 전 세계적으로 약 87만 6,000명이 걸렸고 11만 1,000명이 사망했다. 급성 림프구성 백혈병은 어린이와 성인 모두에게 발생하며 3세에서 7세 사이에 가장 높은 발병률을 보인다. 발병의 약 75%는 6세 이전에 발생하며 40세 이후에 2차적으로 증가한다. 어린이 1,500명 중 1명꼴로 발병하는 것으로 추정된다.
급성 림프구성 백혈병에 걸린 사람들의 광범위한 연령 프로필을 고려할 때, 급성 림프모구 백혈병 은 매년 10만 명당 약 1.7명이 새로 발생한다. 급성 림프모구성 백혈병은 성인의 약 20%, 소아 백혈병의 80%를 차지하며 가장 흔한 소아암이다. 80~90%의 소아는 치료를 받으면 장기적으로 완치 반응을 보이지만:1527 여전히 소아 암 관련 사망의 주요 원인이다. 발병의 85%는 B세포 계통이며 남성과 여성 모두에서 동일한 수의 사례가 발생한다. 나머지 15%의 T세포 계통은 남성이 우세한다.
급성 림프모구 백혈병 역학
전 세계적으로 급성 림프모구 백혈병 은 일반적으로 아프리카계보다 백인, 히스패닉, 라틴계에서 더 자주 발생한다.:1617 미국에서는 백인(36건/백만 명)과 히스패닉(41건/백만 명) 혈통의 어린이가 아프리카(15건/백만 명) 혈통의 어린이에 비해 급성 림프모구 백혈병 이 더 흔하다.
급성 림프모구 백혈병 임신
백혈병은 임신과 거의 관련이 없으며 임산부 10,000명 중 1명 정도만 발병한다. 임산부의 백혈병 관리는 주로 백혈병의 유형에 따라 달라진다. 급성 백혈병은 일반적으로 유산과 선천성 장애의 위험이 크지만, 특히 발달에 민감한 임신 초기에 화학 요법을 시행하는 경우라도 신속하고 적극적인 치료가 필요하다.
요추천자
요추천자(腰椎穿刺, lumbar puncture, LP)는 뇌척수액(cerevrospinal fluid, CSF)을 생화학적, 미생물학적, 세포학적으로 분석할 때 사용하는 진단방법이다.
요추천자 정보
요추천자의 대부분의 일반적인 목적은 뇌수막염이 의심되는 경우 뇌척수액을 모으는 것이다. 뇌척수액을 모을 수 있는 다른 방법이 없기에 요추천자 방법을 사용한다. 어린 영유아는 열이 날 경우 일반적으로 요추천자를 사용한다. 어떠한 나이 그룹에서도 , 지주막하출혈(蜘蛛膜下出血), 수두, 양성뇌고혈압과 많은 진단을 받은 환자들은 이 검사에서 제외되어야 한다.
요추천자는 뇌척수액으로 약을 집어넣는 방법으로 사용될 수 있다. 특히 척수마취나 화학치료에 사용한다. 천추천자는 뇌척수액안에 악성세포가 있는지 확인할 때도 사용한다.
요추천자 치료금지자
요추천자는 아래와 같은 상황에서 시술하면 안된다.
다툼금지조항
다툼금지조항(no-contest clause 혹은 in terrorem clause)은 상속인이 유언장의 내용을 법적으로 다툴 경우 상속인의 지위를 박탈하는 조항을 말한다.
다툼금지조항 캘리포니아
캘리포니아에서 유언에 다툼금지조항을 넣는 것은 유효하다.
독립한 중대성의 행위
독립한 중대성의 행위는 피상속인이 자신의 자산을 유언장을 수정하지 않고 다른 독립적인 사건이나 행위의 발생여부에 따라 자산 처분 방식을 바꿀 수 있게 하는 영미법상 원칙이다.
동시사망
동시 사망은 유언법/상속법의 개념으로 상속인이 피상속인과 동시에 사망하는 경우 (부부가 동시에 차 사고로 사망하는 경우)의 문제를 다룬다. 독일 실종법 제11조, 스위스 민법 제32조 제2항도 동시 사망 추정주의를 취하고 있다.
동시사망 한국
제30조(동시사망) 2인 이상이 동일한 위난으로 사망한 경우에는 동시에 사망한 것으로 추정한다.
동시사망 한국
대한민국 민법은 2인 이상이 동일한 위난으로 사망한 경우에 동시에 사망한 것으로 추정함으로써, 동시에 사망한 자들 사이에는 상속이 발생하지 않게 하려는 규정을 두고 있다.(제30조) 동시 사망 추정 규정도 자연과학적으로 엄밀한 의미의 동시 사망은 상상하기 어려운 것이나 사망의 선후를 입증할 수 없는 경우 동시에 사망한 것으로 다루는 것이 결과에 있어 가장 공평하고 합리적이라는 데에 그 입법 취지가 있는 것인바, 상속인이 될 직계 비속이나 형제자매(피대습자)의 직계 비속 또는 배우자(대습자)는 피대습자가 상속 개시 전에 사망한 경우에는 대습 상속을 하고, 피대습자가 상속개시 후에 사망한 경우에는 피대습자를 거쳐 피상속인의 재산을 본위 상속을 하므로 두 경우 모두 상속을 하는데, 만일 피대습자가 피상속인의 사망, 즉 상속 개시와 동시에 사망한 것으로 추정되는 경우에만 그 직계 비속 또는 배우자가 본위 상속과 대습 상속의 어느 쪽도 하지 못하게 된다면 동시 사망 추정 이외의 경우에 비하여 현저히 불공평하고 불합리한 것이라 할 것이고, 이는 앞서 본 대습 상속 제도 및 동시 사망 추정 규정의 입법 취지에도 반하는 것이므로, 민법 제1001조의 '상속인이 될 직계 비속이 상속 개시 전에 사망한 경우'에는 '상속인이 될 직계 비속이 상속 개시와 동시에 사망한 것으로 추정되는 경우'도 포함하는 것으로 합목적적으로 해석함이 상당하다.
동시사망 일본
일본민법 제32조의2 (동시사망의 추정) 수인의 자가 사망한 경우에 있어서 그 중의 1인이 다른 자의 사망후에 여전히 생존하고 있던 것이 명확하지 아니한 때에는 이들은 동시에 사망한 것으로 추정한다.
동시사망 미국
미국에서는 Uniform Simultaneous Death Act을 제정하여 120시간 내에 부부가 사망한 경우, 동시에 사망한 것으로 간주한다. 다만 이 규칙을 적용할 경우 무유언 상태가 되어 자산이 국가 귀속되는 경우 이 규칙을 적용하지 않는다. 타이타닉호 사고에서 많은 상속인과 피상속인이 거의 동시에 사망하여 유언에 동시 사망의 경우 어떻게 할지를 규정하는 것이 보편화되는 추세이다.
동시사망 비교
한국의 경우 민법에는 대습 상속의 요건으로 '상속인이 상속 개시 전에 사망하여야 한다'고만 규정되어 있다. '상속인과 피상속인이 동시에 사망하는 경우'에는 대습 상속이 발생하는가에 대해 대법원은 동시 사망의 경우에 대습 상속이 되지 않는다고 보면 형평에 어긋난다고 판시하였다. 하지만 미국에서는 상속인과 피상속인이 거의 동시에 사망하였을 경우 상속인이 먼저 사망한 것으로 간주하고 상속은 무효가 된다. 또한 미국법에서는 또한 부부 중 한쪽이 먼저 사망한 뒤 반대쪽이 배우자를 잃은 상심으로 인해 자연사하거나 자살한 경우에도 동시 사망으로 간주되는 차이가 있다.
누락상속인
누락상속인은 유언작성 당시 존재하지 않은 자녀나 배우자를 말한다.
누락상속인 누락된 자녀
누락된 자녀란 유언장 작성시 태어나지 않았거나 입양되지 않은 자녀로 많은 주들에서는 유언에 누락된 자녀가 유산을 요구할 수 있도록 하고 있다. 무유언 상태에서 받을 수 있는 부분을 주거나 아니면 유언 작성당시 자녀가 있었다는 가정하의 몫을 주기도 한다.
누락상속인 누락된 배우자
피상속인이 유언을 작성할 당시 배우자가 아니였으나 작성 후 결혼한 경우 누락상속인으로 상속분을 받을 수 있다. 단 유언장에서 의도적으로 배제되었거나 유언작성시 상속분의 일부를 받은 경우 누락상속인 몫을 받지 못한다.
록스프링스 학살
록 스프링스 학살(Rock Springs Masscre)은 1885년 9월 2일 미국의 와이오밍주, 스위트워터군(county)에 있는 록스프링시에서 하루 동안 일어났다.
이 소요 사태는 중국에서 이민 온 광부들과 백인 이민 광부들 사이에 일어난 것으로써 인종적 긴장감과 계속되고 있던 노동 쟁의의 결과였다. 당시의 노동 쟁의는 유니온 퍼시픽 철도사(社)의 석탄 부문(Union Pacific Coal Department)의 중국인 광부들에게 백인 광부보다 적은 임금을 주는 정책에 반대하는 것이었다. 이 정책으로 인해 중국인들은 백인 광부들에 비해 더 많이 채용되었다. 백인 광부들은 이에 못 마땅해 하고 있었고 이러한 분위기는 소요 사태의 원인이 된다. 하지만 타 인종 간의 긴장감이 학살의 주요한 원인이었다. 소요가 끝이 났을 때, 최소 28명의 중국인 광부가 죽었고 15명이 부상을 입었다. 백인 폭도들은 75채의 중국인 집을 태웠다. 약 당시 화폐 가치로 만오천 달러(오늘로 따지면 388만 달러 정도)에 이르는 재산 피해였다.