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사자의 서 이집트의 죽음과 내세 개념
죽음의 한 측면은 셰페루(kheperu), 즉 다양한 존재 방식의 해체였다. 장례 의식은 이러한 존재의 다양한 측면을 재통합하는 역할을 했다. 미라는 육체를 보존하고 신성한 측면을 지닌 이상화된 형태인 사(sah)로 변형시키는 역할을 했다. 사자의 서에는 망자의 시신을 보존하기 위한 주문이 포함되어 있었으며, 이는 미라화 과정에서 낭송되었을 수도 있다. 지능과 기억을 포함하는 존재의 측면으로 여겨졌던 심장 또한 주문으로 보호되었으며, 물리적 심장에 무슨 일이 생길 경우를 대비하여 심장 스카라브를 시신과 함께 매장하여 대체품을 제공하는 것이 일반적이었다. 생명력인 카(ka)는 죽은 시신과 함께 무덤에 남아 있었고, 음식, 물, 향의 봉헌을 통해 영양분을 필요로 했다. 사제나 친척들이 이러한 봉헌을 제공하지 못할 경우, 주문 105는 카가 만족하도록 보장했다. 죽은 자의 개성을 구성하고 그들의 지속적인 존재를 위해 필수적이었던 망자의 이름은 사자의 서 전체에 여러 곳에 기록되어 있었으며, 주문 25는 망자가 자신의 이름을 기억하도록 보장했다. 바(ba)는 죽은 자의 자유롭게 돌아다니는 영혼의 측면이었다. 사람 머리를 가진 새로 묘사되는 바는 무덤에서 세상으로 "낮에 나아갈" 수 있었으며, 주문 61과 89는 바를 보존하는 역할을 했다. 마지막으로, 망자의 그림자(shut)는 주문 91, 92, 188에 의해 보존되었다. 이 모든 측면이 다양하게 보존되고, 기억되고, 만족될 수 있다면 죽은 자는 아흐(akh)의 형태로 살아남을 것이다. 아흐는 신들과 함께 거주하는 마법적인 힘을 지닌 축복받은 영혼이었다.
사자의 서 이집트의 죽음과 내세 개념
죽은 자들이 누리는 내세의 본질은 고대 이집트 종교 내의 다양한 전통 때문에 정의하기 어렵다. 사자의 서에서 죽은 자들은 지하 두아트에 갇혀 있던 오시리스 신의 면전으로 인도되었다. 또한 죽은 자의 바 또는 아흐가 태양 바르크를 타고 하늘을 여행하는 라와 합류하여 아펩을 물리치는 것을 돕는 주문들도 있다. 신들과 합류하는 것 외에도, 사자의 서는 죽은 자들이 현실 세계의 낙원 같은 모습인 '갈대밭'에서 살아가는 모습을 묘사한다. 갈대밭은 이집트 생활 방식의 풍요롭고 풍성한 버전으로 묘사된다. 들판, 곡물, 소, 사람, 수로가 있다. 죽은 자는 엔네아드라는 신들의 집단과 부모를 만나는 것으로 묘사된다. 갈대밭의 묘사는 쾌적하고 풍성하지만, 육체 노동이 필요하다는 점도 분명하다. 이러한 이유로 매장에는 샤브티, 또는 후에는 우샤브티라는 여러 작은 조각상이 포함되었다. 이 조각상에는 사자의 서에도 포함된 주문이 새겨져 있었는데, 이는 내세에서 주인의 의무가 될 수 있는 모든 육체 노동을 수행하도록 요구하는 것이었다. 또한 죽은 자들이 신들이 사는 곳으로 갈 뿐만 아니라 스스로 신성한 특성을 획득한다는 점도 분명하다. 여러 경우에 사자의 서에서는 죽은 자가 "오시리스 – [이름]"으로 언급된다.
사자의 서 이집트의 죽음과 내세 개념
사자의 서에 제시된 내세로 가는 길은 험난했다. 망자는 일련의 문, 동굴, 그리고 초자연적인 존재들이 지키는 언덕을 통과해야 했다. 이 무시무시한 존재들은 거대한 칼로 무장하고 있었으며, 일반적으로 동물 머리나 다양한 사나운 짐승의 조합을 가진 인간 형상으로 기괴하게 묘사되었다. 그들의 이름—예를 들어 "뱀을 먹고 사는 자" 또는 "피 속에서 춤추는 자"—또한 기괴하다. 이러한 존재들은 사자의 서에 포함된 적절한 주문을 낭송하여 진정시켜야 했다. 일단 진정되면 더 이상 위협이 되지 않았고, 심지어 죽은 자에게 보호를 제공할 수도 있었다. 또 다른 종류의 초자연적인 존재는 오시리스를 대신하여 불의한 자들을 죽이는 '살해자'들이었다. 사자의 서는 소유자가 그들의 관심을 피할 수 있도록 장비시켰다. 이러한 초자연적인 존재들 외에도 악어, 뱀, 딱정벌레를 포함한 자연적 또는 초자연적 동물들로부터의 위협도 있었다.
사자의 서 이집트의 죽음과 내세 개념
죽은 자의 첫 번째 과제는 평생 동안 저지르지 않은 죄들을 암송하면서 마트의 42명의 평가자 각각에게 이름을 정확히 말하는 것이었다. 이 과정을 통해 죽은 자는 각 심판관의 이름 또는 렌(Ren)을 알고 있음을 증명하고, 자신이 순수하고 죄가 없음을 확립할 수 있었다.
사자의 서 이집트의 죽음과 내세 개념
두아트의 모든 장애물을 통과할 수 있다면, 망자는 주문 125에 묘사된 "심장의 무게 달기 의식"에서 심판을 받게 된다. 망자는 아누비스 신에 의해 오시리스 앞으로 인도되었다. 그곳에서 망자는 "부정 고백"으로 알려진 텍스트를 낭송하며 42가지 죄 목록 중에서 아무 죄도 저지르지 않았다고 맹세했다. 그런 다음 망자의 심장은 저울에 달아 진리와 정의를 구현하는 여신 마트와 비교되었다. 마트는 종종 타조 깃털로 표현되었는데, 이는 그녀의 이름의 상형문자 기호였다. 이 시점에서 망자의 심장이 살아생전 저지른 죄를 증언할 위험이 있었고, 주문 30B는 이러한 상황을 막는 역할을 했다. 저울이 균형을 이루면 망자가 선한 삶을 살았다는 것을 의미했다. 아누비스는 그들을 오시리스에게 데려갔고 그들은 내세에서 자신의 자리를 찾게 되어 "마아-케루(maa-kheru)" 즉 "정당성을 인정받은 자" 또는 "진실된 목소리를 가진 자"가 되었다. 만약 심장이 마트와 균형을 이루지 못하면, "파괴자"라고 불리는 또 다른 무시무시한 짐승인 암무트가 심장을 먹어치울 준비를 하고 있었고, 망자의 내세는 조기에 다소 불쾌하게 끝이 났다.
이 장면은 생생함뿐만 아니라 사자의 서에서 명시적인 도덕적 내용을 담고 있는 몇 안 되는 부분 중 하나라는 점에서 주목할 만하다. 죽은 자의 심판과 부정 고백은 이집트 사회를 지배했던 관습적인 도덕률을 나타낸다. 부정 고백에서 모든 "나는 ~하지 않았다..."는 말은 표현되지 않은 "너는 ~하지 말라"로 읽을 수 있다. 유대교와 기독교 윤리의 십계명이 신성한 계시로 정해진 행동 규칙인 반면, 부정 고백은 일상적인 도덕을 신이 집행하는 것에 가깝다. 이집트학자들 사이에서는 부정 고백이 내세로 나아가기 위해 윤리적 순수성이 필수적이라는 도덕적 절대성을 얼마나 나타내는가에 대해 의견이 분분하다. 존 테일러는 주문 30B와 125의 표현이 도덕에 대한 실용적인 접근 방식을 시사한다고 지적한다. 심장이 불편한 진실로 자신을 반박하는 것을 막음으로써, 망자는 설령 그의 삶이 전적으로 순수하지 않았더라도 내세에 들어갈 수 있었던 것처럼 보인다. 오그덴 괴헬렛은 "모범적이고 도덕적인 삶이 없이는 내세에서 성공할 희망이 없었다"고 말하는 반면, 제럴딘 핀치는 부정 고백이 본질적으로 악마로부터 보호하는 주문과 유사하며, 심장 무게 달기 의식의 성공은 망자의 도덕적 행동보다는 심판관들의 참된 이름에 대한 신비로운 지식에 달려 있었다고 제안한다.
사자의 서 사자의 서 제작
사자의 서는 서기관들이 주문을 받아 제작했다. 사람들은 자신의 장례식을 준비하거나 최근 사망한 친척의 장례식을 위해 의뢰했다. 사자의 서는 비싼 품목이었다. 한 자료에 따르면 사자의 서 두루마리 가격은 1 데벤의 은으로, 이는 노동자 연봉의 절반에 해당할 수 있었다. 파피루스 자체도 분명히 값비쌌기 때문에, 일상 문서에서 재활용되어 팔림프세스트가 된 경우가 많다. 한 경우에는 사자의 서가 중고 파피루스에 쓰이기도 했다.
사자의 서 소유자는 대부분 사회 엘리트층이었던 것으로 보인다. 처음에는 왕실 가족에게만 국한되었지만, 이후 파피루스는 서기관, 사제, 관리의 무덤에서 발견된다. 대부분의 소유자는 남성이었으며, 일반적으로 삽화에는 소유자의 아내도 포함되었다. 사자의 서 역사 초기에는 남성 소유 사본이 여성 소유 사본보다 약 10배 많았다. 그러나 제3중간기에는 남성 소유 사본 1개당 여성 소유 사본 2개로 바뀌었고, 후기 및 프톨레마이오스 시대의 신관문자 파피루스의 약 3분의 1은 여성 소유였다.
사자의 서 사자의 서 제작
사자의 서의 크기는 매우 다양할 수 있었다. 가장 긴 것은 길이가 40m에 달하며, 어떤 것은 1m에 불과하다. 이들은 여러 장의 파피루스를 이어 붙여 만들었는데, 개별 파피루스의 너비는 15cm에서 45cm까지 다양했다. 사자의 서 파피루스를 작업하는 서기관들은 더 평범한 텍스트를 작업하는 서기관들보다 더 세심하게 작업했다. 텍스트가 여백 안에 틀에 박히도록 하고, 시트 사이의 이음새에 글을 쓰지 않도록 주의를 기울였다. "페렛 엠 헤루(peret em heru)" 또는 "낮으로 나아가는"이라는 단어는 때때로 바깥쪽 여백의 뒷면에 나타나는데, 아마도 라벨 역할을 했을 것이다.
책은 종종 장례식 워크숍에서 미리 제작되었으며, 나중에 망자의 이름을 쓸 공간이 비워져 있었다. 예를 들어, 아니 파피루스에서 "아니"라는 이름은 기둥의 상단 또는 하단에 나타나거나, 텍스트 블록의 화자로서 그를 소개하는 표제 다음에 바로 나타난다. 이 이름은 원고의 나머지 부분과 다른 필체로 쓰여 있으며, 일부 경우에는 철자가 틀렸거나 완전히 생략되기도 했다.
사자의 서 사자의 서 제작
이집트 신왕국 시대의 사자의 서는 일반적으로 흘림 상형문자로 쓰여졌으며, 대부분은 왼쪽에서 오른쪽으로 쓰였지만 때로는 오른쪽에서 왼쪽으로도 쓰였다. 상형문자는 검은색 선으로 구분된 열에 배치되었는데, 이는 상형문자가 무덤 벽이나 기념물에 새겨질 때 사용된 배열과 유사하다. 삽화는 텍스트 열의 위, 아래 또는 사이에 프레임 안에 배치되었다. 가장 큰 삽화는 파피루스 한 페이지 전체를 차지했다.
이집트 제21왕조 이후로는 신관문자로 된 사자의 서가 더 많이 발견된다. 서체는 신왕국 시대의 다른 신관문자 원고들과 유사하며, 텍스트는 넓은 열에 걸쳐 가로줄로 쓰여진다(종종 열 크기는 두루마리가 만들어진 파피루스 시트의 크기와 일치한다). 때때로 신관문자 사자의 서에는 상형문자로 된 설명이 포함되기도 한다.
사자의 서 사자의 서 제작
사자의 서의 텍스트는 상형문자든 신관문자든 상관없이 검은색과 붉은색 잉크로 쓰였다. 대부분의 텍스트는 검은색이었고, 붉은색 잉크는 주문의 제목, 주문의 시작 및 끝 부분, 의식에서 주문을 올바르게 수행하기 위한 지침, 그리고 아펩과 같은 위험한 생물의 이름을 쓰는 데 사용되었다. 사용된 검은색 잉크는 탄소 기반이었고, 붉은색 잉크는 황토색 기반이었으며, 둘 다 물과 섞였다.
사자의 서를 삽화하는 데 사용된 삽화의 스타일과 특성은 매우 다양하다. 일부는 호화로운 채색 삽화와 심지어 금박을 사용하기도 한다. 다른 삽화들은 선 그림만 포함하거나, 시작 부분에 간단한 삽화 하나만 포함한다.
사자의 서 파피루스는 종종 여러 서기관과 예술가의 작업이 말 그대로 이어 붙여진 것이었다. 보통 하나의 원고에서 하나 이상의 서기관의 스타일을 식별할 수 있으며, 이는 짧은 원고에서도 마찬가지이다. 텍스트와 삽화는 다른 서기관들이 제작했다. 텍스트는 완성되었지만 삽화는 비어있는 사자의 서도 여러 권 있다.
사자의 서 발견, 번역, 해석 및 보존
사자의 서의 존재는 그 내용이 이해되기 훨씬 전인 중세부터 알려져 있었다. 무덤에서 발견되었기 때문에 종교적인 문서임이 분명했으며, 이는 사자의 서가 성경이나 쿠란과 동등하다는 널리 퍼진 오해를 낳았다.
1842년 카를 리하르트 렙시우스는 프톨레마이오스 왕조 이집트의 역사 시대의 원고를 번역하여 "사자의 서"(das Todtenbuch)라는 이름을 붙였다. 그는 또한 여전히 사용되고 있는 주문 번호 시스템을 도입하여 165가지의 다른 주문을 식별했다. 렙시우스는 모든 관련 원고를 활용하여 사자의 서의 비교판을 만들자는 아이디어를 제안했다. 이 프로젝트는 1875년부터 시작하여 1886년에 완성되었으며, 에두아르 나빌이 수행했다. 그는 186가지 주문 각각에 대한 삽화 선택, 각 주문 텍스트의 더 중요한 변형, 그리고 주석을 포함하는 3권짜리 저작을 만들었다. 1867년 대영박물관의 새뮤얼 버치는 최초의 광범위한 영어 번역본을 출판했다. 1876년에는 네브세니 파피루스의 사진 복사본을 출판했다.
사자의 서 발견, 번역, 해석 및 보존
새뮤얼 버치의 후계자인 대영박물관의 E. A. 월리스 버지의 저작은 그의 상형문자 판본과 아니 파피루스의 영어 번역본 모두 여전히 널리 유통되고 있지만, 후자는 현재 부정확하고 시대에 뒤떨어진 것으로 간주된다. 최근의 영어 번역본은 토마스 조지 앨런(1974)과 레이먼드 O. 포크너(1972)에 의해 출판되었다. 사자의 서에 대한 연구가 더 많이 진행되면서, 더 많은 주문이 확인되었고, 현재 총 192개에 달한다.
사자의 서 발견, 번역, 해석 및 보존
1970년대에 본 대학교의 우르술라 뢰슬러-쾰러는 사자의 서 텍스트의 역사를 발전시키기 위한 연구 그룹을 시작했다. 2004년에 이 그룹은 독일 과학 예술 아카데미의 후원 아래 노르트라인-베스트팔렌 주와 독일 연구 재단의 후원을 받았다. 오늘날 '사자의 서 프로젝트'라고 불리는 이 그룹은 사자의 서 텍스트 코퍼스에서 현존하는 사본 및 단편의 80%를 포괄하는 문서 및 사진 데이터베이스를 유지하고 이집트학자들에게 최신 서비스를 제공한다. 이 프로젝트는 본 대학교에 소장되어 있으며, 많은 자료가 온라인에서 이용 가능하다. 제휴 학자들은 모노그래프 연구 시리즈인 '알트이집트 토텐부흐 연구(Studien zum Altägyptischen Totenbuch)'와 원고 자체를 출판하는 시리즈인 '알트이집트 토텐부흐 원고(Handschriften des Altägyptischen Totenbuches)'를 저술하고 있다. 두 시리즈 모두 하라쇼비츠 출판사에서 인쇄되고 있다. 오리엔트 출판사는 분석, 통합 비교, 텍스트 비평에 중점을 둔 관련 모노그래프 시리즈 '토텐부흐텍스테(Totenbuchtexte)'를 발행했다.
사자의 서에 대한 연구는 항상 매우 긴 상형문자 텍스트를 복사해야 하는 기술적인 어려움을 안고 있었다. 처음에는 트레이싱 페이퍼나 카메라 루시다의 도움을 받아 손으로 복사했다. 19세기 중반에는 상형문자 글꼴이 개발되어 원고의 석판 인쇄 복제가 더욱 실용화되었다. 오늘날에는 상형문자를 데스크톱 출판 소프트웨어로 렌더링할 수 있으며, 이는 디지털 인쇄 기술과 결합하여 사자의 서 출판 비용을 상당히 절감할 수 있음을 의미한다. 그러나 전 세계 박물관에 소장된 매우 많은 양의 원본 자료는 아직 출판되지 않았다.
2023년, 고대 유물부는 조세르의 계단 피라미드 근처의 관에서 16미터 길이의 파피루스에 사자의 서 일부가 발견되었다고 발표했다. 이 두루마리는 현재 무스타파 와지리의 이름을 따서 와지리 파피루스 I로 알려져 있다.
톈진 경제기술개발구
톈진 경제기술개발구 (Tianjin Economic-Technological Development Area, 天津經濟技術開發區)은 TEDA(중국어 간체자: 泰达, 정체자: 泰達, 병음: tài dá 타이다[*])하고 하며, 중화인민공화국 톈진시 탕구 구에 있는 자유시장 구역이다.
1984년 말에 형성되어, 현재는 상하이와 견줄만큼 외국인 무역이 활발하게 이뤄진다. 타이다는 해변의 넓은 지역에 조성되었으며, 항구와 비즈니스 빌딩, 도시 주거지, 그리고 잘 연결된 교통망을 모두 포함한다. 타이다에는 톈진 연고지의 프로 축구팀 《톈진 타이다 FC》가 주경기장으로 사용하는 2004년에 준공된 타이다 축구경기장을 갖추고 있다.
이 지역 최대의 다리는 바이허 톨게이트 다리로 타이다의 한쪽 끝단과 다른쪽 부분을 연결한다.
기술적으로는 톈진의 일부이지만, 타이다는 독립된 도시와 같은 기능을 하며, 시내 중심가에서 40분 거리에 있다.
캔터베리 이야기
《캔터베리 이야기》(중세 영어: Tales of Caunterbury)는 제프리 초서가 중세 영어로 쓴 이야기 모음집이다. 집필 시기는, 브리태니커 백과사전에 따르면, 1387년부터 1400년 사이로 보인다. 영화, 연극, 오페라, 회화, 음악, 애니메이션 등 여러 장르로 각색되었다.
캔터베리 이야기 내용
총 30명 내외의 사람들이 런던의 어느 여관에 모여, 순교자 토머스 베켓을 모시는 캔터베리의 유명한 사원으로 순례를 떠나게 된다. 그리하여 여관집 주인이 자진하여 안내자가 되어 왕복길을 지루하지 않고 재미있는 순례길이 되기 위해 한 사람이 두 가지씩 이야기를 할 것을 제안한다. 이리하여 순례자들은 각자 자기 나름대로의 재미있는 이야기를 하게 된다.
거리화 가능 공간
일반위상수학에서 거리화 가능 공간(距離化可能空間, 영어: metrizable space)은 어떤 거리 공간과 위상동형인 위상 공간이다. 어떤 위상 공간이 거리화 가능 공간인지를 구별하는 것은 일반위상수학의 중요한 문제이다.
거리화 가능 공간 정의
거리화 가능 공간은 다음 조건을 만족시키는 위상 공간 이다.
어떤 위상 공간이 거리화 가능 공간인지를 구하는 문제를 거리화 문제라고 한다. 이 문제는 일반위상수학의 중요한 문제 중 하나이다.
국소 거리화 가능 공간(局所距離化可能空間, 영어: locally metrizable space)은 다음 조건을 만족시키는 위상 공간 이다.
모든 거리화 가능 공간은 국소 거리화 가능 공간이지만, 그 역은 일반적으로 성립하지 않는다.
집합  위의 유사 거리 함수(영어: pseudometric) 는 다음 조건들을 만족시키는 함수이다.
그러나 일 필요는 없다. 유사 거리 공간에는 거리 공간과 유사하게 위상을 부여할 수 있다.
위상 공간 에 대하여 다음 두 조건이 서로 동치이다.
완비 거리화 가능 공간(完備距離化可能空間, 영어: completely metrizable space)은 다음 조건을 만족시키는 위상 공간 이다.
국소 완비 거리화 가능 공간(局所完備距離化可能空間, 영어: locally completely metrizable space)은 다음 조건을 만족시키는 위상 공간 이다.
거리화 가능 공간 성질
거리화 가능성의 필요 조건 및 충분 조건들은 다음과 같다. 이렇게 거리화에 관련된 조건을 제시하는 정리를 거리화 정리(距離化定理, 영어: metrization theorem)라고 한다.
모든 거리화 가능 공간은 다음 성질을 만족시킨다.
모든 유사 거리화 가능 공간은 완비 정칙 공간이며, 완전 정규 공간이며, 제1 가산 공간이며, 파라콤팩트 공간이다. (그러나 콜모고로프 공간이 아닐 수 있다.)
다음 공간들은 항상 거리화 가능 공간이다.
어떤 위상 공간 에 대하여, 다음 조건들이 서로 동치이다.
우리손 거리화 정리를 다음과 같이 강화시킬 수 있다. 임의의 분해 가능 공간 에 대하여, 다음 두 조건이 서로 동치이다.
거리화 가능 공간 성질
이는 다음과 같이 증명할 수 있다. 제2 가산 공간인 정칙 공간은 힐베르트 공간의 부분공간과 위상적으로 동형이다. 또 힐베르트 공간은 거리 공간이며 제2 가산 공간이다. 따라서 힐베르트 공간의 어떤 부분공간도 제2 가산 공간이므로, 분해 가능 공간이다. 마지막으로 거리 공간은 정규 공간이며, 정규 공간은 정칙 공간이고, 거리화 가능 공간 위에서 분해 가능성과 제2 가산성은 동치이므로 결론을 얻는다.
콤팩트 하우스도르프 공간 에 대하여, 다음 두 조건이 서로 동치이다.
거리화 가능 공간 예
이산 공간은 이산 거리 함수
에 의하여 거리화 가능 공간이다.
크기 2 이상의 비이산 공간은 거리화 가능 공간이 아니지만, 다음과 같은 유사 거리 함수에 의하여 유사 거리화 가능 공간이다.
모든 파라콤팩트 국소 유클리드 공간은 유사 거리화 가능 공간이며, 모든 다양체(=파라콤팩트 하우스도르프 국소 유클리드 공간)은 거리화 가능 공간이다. 그러나 다양체가 완비 거리화 가능 공간일 필요는 없다.
거리화 가능 공간 역사
우리손 거리화 정리는 우리손이 아니라 안드레이 티호노프가 증명했지만, 관련 주제에 대한 업적을 기려 우리손의 이름이 붙어 있다. 실제로 우리손이 증명한 것은 '어떤 위상 공간이 제2 가산 공간이고 동시에 정규 공간일 때 거리화 가능'하다는 정리였고, 티호노프는 이를 일반화하였다.
스톤의 정리는 미국의 수학자 마셜 하비 스톤이 증명하였다.
나가타-스미르노프 거리화 정리는 러시아의 유리 미하일로비치 스미르노프(러시아어: Ю́рий Миха́йлович Смирно́в)와 일본의 나가타 준이치가 증명하였다. 이들은 우리손의 거리화 정리의 역 형식에서 분해 가능성 조건을 빼고 필요 충분 조건을 일반화하였다. 이 정리의 증명은 몇 단계로 이루어질 수 있는데, 그 중 중요한 수순으로 무어 공간의 개념을 이용하는 경우가 있다.
나가타-스미르노프 거리화 정리의 발표와 유사한 시기에 미국의 수학자 아르에이치 빙이 유사한 형식의 빙 거리화 정리를 발표하였다. 이 두 정리를 통칭하여 빙-나가타-스미르노프 거리화 정리라고도 한다. 증명 도중에 무어 공간을 사용하는 경우가 있다는 점에서 나가타-스미르노프 거리화 정리와 유사하다.
시무라산초메역
시무라산초메역(일본어: 志村三丁目駅, しむらさんちょうめえき)은 일본 도쿄도 이타바시구에 있는 도쿄 도 교통국 미타 선의 역이다. 역 번호는 I 22이다.
시무라산초메역 역 구조
상대식 승강장 2면 2선의 고가역. 메구로 역에서 이 역까지는 지하로 달리다가 반대 방향으로는 지상으로 주행한다.
승강장은 2층, 개찰구는 지평면에 위치하였고 승강장과 개찰구를 잇는 엘리베이터가 2006년 3월 말에 완성하였다.
시무라산초메역 역 주변
"시무라 3초메 역"이 근처 정류장이다. 각 노선은 모두 국제 흥업 버스에서 운행을 하고 있다.
빈하이 신구
빈하이 신구(Binhai New Area, 중국어: 滨海新区)는 중화인민공화국 톈진시 시외의 주요 경제개발구이다. 빈하이 신구는 2,270km2의 면적에, 153km의 해안선을 가지며, 톈진 항까지 확장되어 톈진 동쪽의 탕구 지역에 많은 신규 산업단지를 확장할 계획이다. 빈하이 신구의 해역은 3,000km2에 달하며, 2005년을 기준으로 상주 인구는 140만명에 이른다. 선전시와 상하이 푸둥 신구의 모델을 따랐으며, 중화인민공화국의 경제특구 중의 하나이다.
빈하이 신구 개요
2005년 10월에 개최된 제16차 전인대에서 톈진의 빈하이 신구를 제11차 5개년 개발계획에 포함시킨 국가발전계획을 승인하였다. 2006년 5월 26일 중국 국무원은 푸동 신구에 이어, 두 번째로 종합개혁실험구로 지정하였다.
2008년 3월 19일 국무원은 공식적으로 《빈하이 신구 종합개혁시험방안》을 공표하였다.
빈하이 신구 경제
2005년을 기준으로 GDP는 1,609억元, 수출액은 184.7억 달러, 외국인 직접 투자는 도착액을 기준으로 25.3억 달러이다. 주요 산업은 전자통신, 석유화공, 해양, 야금, 기계제조, 생물제약, 식품가공이며, 삼성전자를 비롯하여 모토롤라, 슈나이더, 그리고 일본 기업으로 도요타, 혼다 등이 주요 외자 기업이다.
빈하이 신구 BICDS
톈진 빈하이 집적 회로설계 서비스 센터(BICDS)는 IC 설계 회사에 공공 기초 기술을 제공하는 비영리기관이다. BICDS는 소형, 중소 반도체 설계 회사를 인큐베이팅하는데 주력하고 있으며, 세계적인 대기업도 지원을 한다.
투자율
전자기학에서 투자율(透磁率, permeability)은 어떤 매질이 주어진 자기장에 대하여 얼마나 자화하는지를 나타내는 값이다. 통상적인 기호는 그리스 문자 μ. 국제 단위는 헨리 매 미터(H/m)이다.
투자율 정의
어떤 매질에서, 자기장세기 에 의하여 자기장 가 만들어진다고 하자. 그렇다면 매질의 투자율 는 그 둘의 비례 상수다. 즉,
.
물론, 매질이 비등방성을 가지면 일반적으로 투자율은 텐서가 된다.
투자율 진공의 투자율과 상대 투자율
진공의 투자율은 통상적으로 라고 적는다. 2019년 개정 전까지, 그 값은 국제단위계에서 단위 암페어를 정의할 때 쓰였으므로, 그 정확한 값이 국제단위계로는 정의되어 있었는데, 다음과 같다.
μ₀ = 4π×10¯⁷ H/m ≈ 1.2566370614359 μH/m.
매질의 투자율과 진공 투자율의 비는 상대 투자율(相對透磁率, relative permeability)
이라고 부른다. 간혹 자기 감수율(磁氣感受率, magnetic susceptibility)를
으로 정의하기도 한다.
투자율 투자율의 측정
투자율의 측정에 있어서, 자기장이 존재하는 모든 공간을 측정하고자 하는 매질로 채워야 하는데, 이를 위해서 원환(toroid) 꼴의 롤런드 고리(Rowland ring)를 이용한다. 원환에서는 권선에 의한 자기장이 모두 원환 내부에 있게 되어, 원환 내부의 매질만 바꾸면 자기장이 존재하는 모든 곳의 매질을 바꾸는 셈이 된다.
유전자 치료
유전자 치료(遺傳子治療, 영어: gene therapy)란 비정상 유전자를 정상 유전자로 대체시켜 유전적 결함을 치료하거나 새로운 기능을 추가하는 획기적인 치료법이다. 1980년대부터 시도되었고, 1990년대에 들어서 성공 사례들이 보고되기 시작되었다. 성공 사례가 보고된 1989년 이래로 2016년 2월까지 2,300여 건의 임상 시험이 수행되었으며 그 중 절반 이상이 임상 1단계에서 실시되었다. 2017년 기준으로 Spark Therapeutics사의 Luxturna (RPE65 돌연변이성 흑내장 치료제)와 Novartis사의 Kymriah (키메라 항원 수용체 T 세포 치료제)는 FDA가 승인한 최초의 유전자 치료제로 시장에 진입했다. 이후 Novartis사의 Zolgensma, Alnylam사의 Patisiran 등의 의약품도 타사의 유전자 치료제와 함께 FDA 승인을 받았으며 이의 대부분은 아데노 관련 바이러스(AAV) 및 렌티바이러스를 유전자 전달체로 사용하였다.
유전자 치료
넓은 의미에서, 환자의 유전자를 포함한 유전체 구성에 변화를 초래하는 모든 의료절차가 유전자 치료로 간주된다. 근본적으로 유전자 치료의 목적은 유전 질환을 앓고 있는 사람의 유전적 결함을 교정하는 데 있다. 치료법에는 체세포 유전자 치료와 생식 세포 유전자 치료 두 가지가 있다. 체세포 유전자 치료는 특정 기관 또는 조직에 생긴 유전적 결함을 치료하는 것이다. 그리고 생식 세포 유전자 치료는 난자, 정자 또는 수정란을 사용하여 교정된 유전자를 갖춘 개체를 만드는 것이다. 이러한 치료 방법을 통해 형성된 유전적 변화는 다음 세대에 전달될 수 있기 때문에 심각한 사회적, 윤리적 논란이 대두되고 있다.
유전자 치료 연구 배경
유전자 치료는 1972년 인간 유전자 치료 연구를 시작하기 전에 주의부터 촉구한 한 저자에 의해 처음 개념화되었다.
유전자 치료에서의 첫 번째 시도는 1980년 7월 10일에 마틴 클라인 (Martin Cline)에 의해 수행되었다. Cline은 환자의 유전자 중 하나가 6개월 후에 활성화되었다고 주장하지만, 이 데이터를 공개하지 않았고, 공개했다고 하더라도 베타 지중해 빈혈(β-thalassemia) 치료에 도움이 되지 않았을 것이기에 그의 연구 결과는 설득력을 잃었다. 1980년대의 실험동물에 대한 광범위한 연구와 1989년 박테리아 유전자 도입 실험의 성공을 통해 1990년 9월 14일 아샨티 데실바(Ashanti DeSilva)가 중증면역결핍증을 치료받은 사례가 첫 번째 성공 사례로 알려져 있다.
유전자 치료 연구 배경
영구적인 유전적 변화를 일으킨 최초의 체세포 유전자 치료는 1993년에 보고되었다. 유전자 치료는 유전적 결함을 그 근원에서 고치는 방법이다. DNA와 RNA를 포함하는 외래의 고분자는 단백질로 번역되거나, 표적 유전자 발현을 방해하거나, 유전자 돌연변이를 바로 잡을 수 있다. 가장 일반적으로는 돌연변이 유전자를 대체할 기능적 치료 유전자(예를 들면 정상적인 유전자)를 암호화하는 DNA를 사용한다. 이 DNA는 세포 내에서 분자를 운반하는 벡터(vector)내에 포장되어 있다.
유전자 치료 연구 배경
초기의 임상실험에서의 실패는 유전자 치료에 대한 무관심으로 이어졌다. 2006년 이래로 임상실험의 성공은 연구자들의 관심을 불러일으켰지만, 2014년까지는 여전히 신뢰를 얻지 못하는 그야말로 실험적인 기술이었다. 이러한 실험적인 기술이었던 유전자 치료는 시신경 위축병(Leber disease) 맥락막 위축(choroideremia),, X-연관 중증 면역결핍증, ADA(Adenosyl deaminase)-중증면역결핍증, 부신백질이영양증, 망막 질환의 치료 등에 이루어졌다. 만성 림프성 백혈병 (CLL) , 급성 림프구성 백혈병(ALL), 다발성 골수종(multiple myeloma), 혈우병(Haemophilia), 파킨슨 병(Parkinson 's disease) 등의 유전자 치료에 2013년부터 2014년 4월까지 미국의 기업들은 6억 달러 이상을 투자했다.
유전자 치료 연구 배경
최초의 상업적 유전자 치료제인 Gendicine은 2003년 중국에서 암 치료제로 승인을 받았다. 2011년에 Neovasculgen은 러시아에서 중요한 사지허혈을 포함하여 말초동맥질환 치료를 위한 최초의 유전자 치료제로 등록되었다. 희귀 유전 질환 치료제인 글리베라(Glybera)는 유럽 위원회(European Commission)의 승인을 거쳐 유럽과 미국을 통틀어 임상 용도로 승인 된 최초의 유전자 치료제가 되었다.
지금까지의 의학, 임상적 치료는 질병이 발병한 후에 해당 질병의 물리적으로 원인을 제거하거나 유기 합성을 통해 만들어진 화합물을 투여하여 질병의 원인이 되는 물질을 억제하는 방법들이 주류를 이루었다. 유전자 치료의 경우는 질병을 가진 개체의 유전체 자체를 변화시켜 질병의 원인을 제거하거나 비정상적인 기능을 보이는 유전자들이 제 기능을 찾을 수 있도록 돕는 치료 방법으로, 기존의 치료 방법과 다르게 질병의 원인 자체를 조절할 수 있다는 장점을 가진다.
초기의 유전자 치료에 대한 연구는 주로 결함이 있는 유전자를 대체하거나 파괴하는 방법에 중점이 맞추어졌다. 그 중에서도 단일 유전자 돌연변이로 일어나는 비교적 단순한 질병의 치료에 집중했다. 현재는 단일 유전자 변이의 교정에 그치지 않고 유전자 가위 등을 이용하여 유전체를 편집하고, 원하는 유전자의 발현을 가속화할 수 있는 방법까지도 연구되고 있다.
유전자 치료의 간단한 원리는 바이러스 벡터를 운반체로 하여 DNA, RNA를 포함하는 환자가 필요로 하는 고분자를 환자의 유전체에 도입시켜주는 것이다. 일반적으로는 바이러스 벡터를 정맥에 주사하는 방법을 이용한다. 인체 피해를 최소화 하도록 조작된 바이러스를 이용해 DNA를 도입했음에도 불구하고, 바이러스에 의한 피해는 여전히 유전자 치료의 부작용으로 꼽히고 있다.
초기에는 주로 원하는 단백질을 발현시키는 유전자를 투여하는 데에 중점을 두었고, 기술이 발전함에 따라 3세대 유전자 가위인 CRISPR 등을 사용하여 직접적인 유전체 편집을 시도하는 방향으로 연구가 진행되었다. 바이러스 벡터는 환자의 유전체에 유전자를 직접 도입하고, 원하는 단백질을 발현할 수 있게 하거나 핵산 분해효소(CRISPR 등)를 발현하여 환자가 치료효과를 얻을 수 있도록 한다. 기존의 연구는 1980년대 후반부터 꾸준히 진행되었고, 유전자 가위를 이용한 유전자 치료는 2010년대에 보고되기 시작했다.
유전자 치료 세포의 종류
체세포 유전자 치료(SCGT)에서 치료에 필요한 유전자는 배아 세포, 배우자 세포 또는 미분화 줄기 세포가 아닌 다른 세포로 옮겨진다. 그러한 유전체 변형은 개개인에게만 영향을 미치며 자손에게 유전되지 않는다. 체세포 유전자 치료법은 질병을 치료하기 위해 치료용 DNA를 사용하는 기본적인 치료법이다.
미국에서는 체세포 유전자 치료를 이용한 600 건이 넘는 임상 시험이 진행 중이다. 이 치료는, 면역 결핍증, 혈우병, 지중해 빈혈 및 낭포성 섬유증을 비롯한 심각한 유전 질환에 중점을 두고 있다. 이러한 단일 유전자 질환은 체세포 치료를 위한 좋은 후보군이다. 하지만 유전 질환의 완전한 교정이나 여러 유전자의 대체는 아직 가능하지 않다.
유전자 치료 세포의 종류
생식세포 유전자 치료(GGT)에서, 생식세포(정자 또는 난자 세포)는 기능 유전자를 그들의 유전체로 도입함으로써 변형된다. 생식세포를 수정하면 해당 생물체의 모든 세포가 변형 된 유전자를 포함하게 된다. 그러므로 이러한 생식세포 유전자 치료에 의한 유전체의 변화는 유전되어 다음 세대로 넘어간다. 호주, 캐나다, 독일, 이스라엘, 스위스, 네덜란드 등의 국가는 SCGT와 비교하여 미래 세대에 발생할 수 있는 위험에 대한 지식과 기술의 부족 및 윤리적 이유로 생식세포 유전자 치료가 인간에게 적용되는 것을 금지하고있다. 하지만 미국은 생식세포 유전자 치료를 포함하는 인간의 유전자 변형(치료)을 다루는 연방 정부의 통제가 없다.
기존의 유전자 치료 방법은 대부분 체세포를 타겟으로 한 유전자 치료였다. 이러한 방법들은 치료 효과가 오래가지 않아 주기적으로 치료를 받아야 하는 번거로움이 있었다. 하지만 자기 재생 능력을 갖는 줄기세포를 이용하여 유전자 치료를 하게 되면, 원하는 유전자를 갖는 세포가 오랜 시간 체내에 남아있기 때문에 이러한 번거로움을 줄일 수 있다는 장점을 가진다. 줄기세포를 이용한 유전자 치료는 2010년대에 들어 보고가 되기 시작했으며, 현재까지 조혈모세포(hematopoietic stem cell), 신경줄기세포(neural stem cell) 그리고 중간엽 줄기세포(mesenchymal stem cell)을 이용하여 여러 질병들을 치료했다고 보고되었다. 자세한 내용은 줄기세포 문서의 유전자 치료 항목에서 다루고 있다.
유전자 치료 유전자 전달체/운반체
DNA를 세포 내로 운반하는 방법은 여러 가지가 있다. 두 가지 주된 방법은, 재조합 바이러스 (바이러스 벡터) 및 히스톤이 제거된 DNA(naked DNA) 또는 DNA 복합체(비 바이러스) 방법이다.
바이러스는 복제를 위해 유전 물질을 숙주세포에 도입하여 숙주의 세포 기관을 속여 이를 바이러스 단백질을 발현하는 도구로 사용한다. 레트로 바이러스(retrovirus)는 유전물질을 숙주 세포의 유전체로 복사한다. 과학자들은 바이러스의 유전물질을 치료용 DNA로 대체하는, 즉 바이러스를 DNA의 운반체로 사용하는 방법을 이용한다. 레트로 바이러스, 아데노 바이러스(adenovirus) 그리고 렌티 바이러스(lentivirus) 등이 이에 이용된다. 바이러스의 유전 물질(DNA 또는 RNA)처럼, 치료용 DNA는 자연적으로 분해되거나 분해되어 숙주의 게놈에 들어갈 수 있도록 설계되어 감염된 숙주 세포 DNA에 영구적으로 귀속된다.
유전자 치료 유전자 전달체/운반체
비 바이러스 방법은 바이러스 벡터를 이용하는 방법에 비해 면역 반응에 의한 피해가 적고, 대량 생산이 가능하다는 장점을 가진다. 그러나, 비 바이러스 방법은 바이러스 벡터를 이용하는 방법보다 낮은 형질 전환 혹은 유전자 발현 효율을 보였고 이에 따라 낮은 치료 효과를 보였다. 최근에는 세포 특이 표적화 및 세포내 수송 제어 등의 새로운 기술들을 도입하여 이러한 문제를 보완할 수 있다는 가능성을 제시하는 연구들이 보고되고있다.
비 바이러스 유전자 치료법은 히스톤이 제거된 DNA 직접 주입, 전기 천공법(electroporation), 유전자 총(gene gun), 초음파 천공법(sonoporation), 자기장을 이용한 자기주입법(magnetofection), 올리고 뉴클레오타이드(oligonucleotides), 리포솜 내에 약물을 넣는 방법(lipoplexes), 덴드리머 및 무기(inorganic) 나노 입자의 사용을 포함한다.
유전자 치료 Ex vivo와 In vivo의 차이점
보건복지부, 한국보건산업진흥원, 과학기술정보통신부에서 공동 발간한 '첨단 바이오의약품 산업백서'에 의하면, 유전자 치료제는 전달 기술에 의한 분류, 유전자 치료제의 제조 공정에 의한 분류 등으로 다양하게 구분될 수 있으나, 일반적인 큰 개념의 분류는 체외 ex vivo와 체내 in vivo로 유전자 치료제를 구분된다.
유전자 치료 Ex vivo와 In vivo의 차이점
생체 내 유전자 치료는 치료 유전자를 포함하고 있는 유전자 전달 벡터를 환자의 몸에 직접 주입하면, 주입된 유전자 전달 벡터가 타깃 세포로 들어가서 치료 유전자가 활성화됨으로써, 치료 효과를 얻게 되는 방법이다. 장점으로는 Ex vivo 유전자 치료에서처럼 환자의 세포를 채취하고, 유전자가 도입된 세포를 다시 몸 속으로 넣어주는 번거로운 과정이 필요없다. 하지만, 이 방법의 경우 원하는 타깃 이외의 조직이나 장기에서 치료유전자가 발현되는 '오프 타깃 효과(Off-Target Effect)'가 일어날 수 있다. 또한 면역반응에 있어 민감하게 반응하기 때문에 안전성 문제가 일어나기도 한다. 실제로 오르니틴 트랜스카르바밀라아제 결핍증 (Ornithine Transcarbamylase Deficiency) 치료제 개발을 위한 아데노 바이러스 벡터 치료제 임상 시험에서 Jesse Gelsinger가 전신 염증 반응으로 사망하자 미국 전역에서 유전자 치료제 임상 시험이 일시적으로 중단되었던 적이 있었다. 2022년 현재에는 생체 내 및 생체 외 치료제가 모두 안전한 것으로 간주된다.
체외 유전자 치료법이란 환자의 몸에서 유전자를 전달하고자 하는 세포를 채취한 후, 이 세포에 치료 유전자를 전달한 다음, 다시 세포를 환자의 몸 속으로 넣어줌으로써 치료 효과를 얻게 되는 방법이다. 장점은 In vivo 유전자 치료의 단점인 '오프 타깃 효과' 및 바이러스 전달체에 의해 유발될 수 있는 면역반응을 최대한 줄일 수 있다. 또한 체외에서 유전자를 전달한 후 환자에게 다시 주입하기 전에, 형질 전환된 세포에 대해서 선별, 증식, 품질 평가를 수행할 수 있으므로, 추가적인 안전성 및 효능을 확보하는 것이 가능하다. 레트로바이러스(Retrovirus) 벡터 또는 렌티 바이러스(Lentivirus) 벡터를 이용하는 경우 주로 사용된다.
유전자 치료 한계
해결되지 않은 문제들이 많은데, 해결되지 않은 문제 중 일부는 다음과 같다.
유전자 치료 요법이 영구적인 치료법이 되기 위해서는 표적 세포에 도입된 치료용 DNA가 지속적으로 기능을 유지해야 하며 치료용 DNA가 들어있는 세포가 안정적이어야 한다. 유전체에 치료용 DNA를 도입하는 것과 급속히 분화하는 세포들의 특성으로 인해 지속적인 효과를 얻지 못하는 문제가 있다.
면역 반응
이물질이 인체 조직에 유입될 때마다 면역계가 자극되어 침입자를 공격하는 면역 반응이 일어난다. 면역계가 이전에 보았던 바이러스에 대한 면역 반응의 향상은 반복된 치료의 효과를 감소시킨다.
심장병, 고혈압, 알츠하이머 병, 관절 및 당뇨병과 같이 흔히 발생하는 장애는 단일 유전자 질병과는 달리 여러 가지 유전자의 변이에 의해 영향을 받는다.
유전자 치료 한계
DNA가 종양 억제 유전자와 같은 유전체의 민감한 위치에 도입되면 종양을 유도 할 수 있다. 이러한 삽입 돌연변이는 조혈모세포에 레트로 바이러스를 이용하여 교정된 유전자를 도입해, X-linked severe immunodeficiency (X-SCID) 환자를 치료하는 임상 시험에서 발생했으며 이로 인해 20 명의 환자 중 3명에서 T세포 백혈병이 발병했다. 한 가지 해결 방법은 도입될 DNA에 기능성 종양 억제 유전자를 추가하는 것이다. 이것은 DNA가 길수록 세포의 유전체에 도입되는 것이 어렵기 때문에 치료 효과를 낮출 수 있다는 문제를 가지고 있다.
일반적으로 유전자 치료는 비용이 높다. 예를 들어 지질 단백질 분해효소(lipoprotein lipase) 결핍 치료제인 Alipogene tiparvovec 또는 글리베라는 환자 당 160만 달러(한화 약 17억원)의 비용으로 2013년에 세계에서 가장 값 비싼 약으로 보고되었다.
유전자 치료 임상 시험에서 3명의 환자의 사망이 보고되었다. Jesse Gelsinger는 면역 거부 반응으로 사망했고, X-SCID 환자 한 명이 2003년에 백혈병으로 사망했다. 2007년 류마티스 관절염 환자가 발병하였다. 하지만 후속 연구는 그들의 사망이 유전자 치료와 관련이 없다고 결론 지었다.
유전자 치료 역사
1972년 프리드먼(Friedmann)과 로빈(Roblin)은 "인간의 유전병에 대한 유전자 치료법"이란 제목의 과학서적을 저술했다. 로저스(Rogers)는 유전적 결함을 가진 사람들의 DNA를 외부의 DNA를 이용해 치료하는 방법을 제안했다.
1984년 레트로 바이러스를 이용하여 포유류의 염색체에 효율적으로 외래의 유전자를 삽입하는 방법이 보고되었다.
미국에서 최초로 승인된 유전자 치료 임상 연구는 1990년 9월 14일 국립 보건원(NIH)에서 윌리엄 프렌치 앤더슨(William French Anderson)의 지시하에 진행되었다. 4세의 아샨티 데실바 (Ashanti DeSilva)는 심각한 면역체계 결핍에 의해 발생하는 중증 면역 결핍증을 치료받았다. 결함을 가진 환자의 혈액세포가 외래의 DNA로 대체되었다. 아샨티의 면역체계는 치료로 부분적으로 회복되었다. 하지만 앞서 언급한 것과 같이 결핍되었던 효소의 생성은 일시적으로만 발현되었고, 이러한 정상 기능 유전자를 발현하는 새로운 세포는 생성되지 않았기 때문에, 환자는 2달마다 주사를 통해서만 질병으로부터 자유로운 생활이 가능했다.
유전자 치료 역사
암 유전자 치료는 1992/93년에 도입되었다. 치명적인 악성 뇌종양인 다형성 교모세포종(glioblastoma multiforme)의 치료는 안티센스 인슐린 유사 성장인자-1(IGF-I) RNA(1993년 11월 24일 미국 국립보건원 프로토콜 No.1602 및 1994년 미국 식약청(FDA)승인 임상 시험)를 이용하여 수행되었다. 안티센스 RNA를 투여하게 되면 상보적인 RNA와 결합하여 번역을 막고, 이들의 결합체는 RNase에 의해 분해되게 된다. 또한 이 치료법은 강력한 면역 및 세포 사멸 현상과 관련된 안티센스 인슐린 유사 성장인자-1 RNA의 항 종양 기전으로 인해 암 면역 제제 치료의 시초가 되었다.
유전자 치료 역사
1992년 Vita-Salute San Raffaele 대학의 Claudio Bordignon은 유전 질환을 가진 환자의 유전체를 교정하기 위해 조혈모세포를 최초로 이용했고, 이러한 컨셉의 연구는 2002년 아데노신 탈 아미노화 효소(adenosine deaminase deficiency, ADA-SCID)의 돌연변이로 인한 중증 면역결핍증(ADA-SCID) 치료의 성공에 기여했다. 하지만 프랑스 파리에서 아데노신 탈 아미노화 효소의 돌연변이로 인한 중증 면역결핍증(ADA-SCID)에 대해 유전자 치료를 받은 10명의 어린이 중 2명이 백혈병과 유사한 증상을 보이자, SCID(중증 면역결핍 또는 "버블 보이"질병)를 앓고있는 어린이들을 유전자 치료로 접근하는 것이 옳은지에 대해 의문이 제기되었다. 임상 시험은 2002년 일시적으로 중단되었지만 미국, 영국, 프랑스, 이탈리아, 독일에서 치료 과정에 대한 규제 검토를 거쳐 재개되었다.
유전자 치료 역사
1993년 앤드류 고베(Andrew Gobea)는 태어나기 전 유전자 스크리닝을 통해 중증 면역결핍증을 판정받았다. 출생 직후 치료를 위해 그의 어머니의 태반과 탯줄의 혈액에서 조혈모세포를 획득하였다. 그리고 ADA를 코딩하는 대립 유전자를 획득하여 레트로 바이러스에 삽입하였다. 앞서 얻은 조혈모세포와 ADA가 도입된 레트로 바이러스를 섞어 레트로 바이러스의 ADA가 조혈모세포의 유전체로 도입되게 하였고, 이렇게 얻은 ADA를 포함하는 조혈모세포를 앤드류의 혈액에 주입하는 것 뿐 아니라 매주 ADA를 직접 주사해주는 방법으로 치료가 진행되었다. 4년간 조혈모세포로부터 생산된 T세포(백혈구)는 정상적인 ADA 유전자를 이용하여 ADA 효소를 만들었다.
1999년 제시 겔 싱어(Jesse Gelsinger)의 임상 시험상에서의 사망은 유전자 치료 연구에 대한 회의적인 시각을 불러 일으켰다. 결과적으로, 미국 식약청은 윤리 및 절차에 대한 재평가가 진행되기까지 여러 임상 시험을 중단했다.
유전자 치료 역사
2002년 Wiley 유전자 치료의 임상 시험에서 안티센스 인슐린 유사 성장인자-1 RNA의 암 유전자 치료 전략을 기존의 것에서 안티센스/삼중나선 인슐린 유사 성장인자-1 접근법으로 수정하였다. J. Trojan이 이끄는 유전자 치료를 위한 미국, 프랑스 그리고 폴란드로 이루어진 NATO Science Programme에 의해 수행된 이 접근법은 교모세포종(glioblastoma), 간, 대장, 전립선, 자궁, 난소암 등 6가지의 악성 종양 치료에 좋은 효과를 보였다. 이 안티센스/삼중나선 치료는 전사 및 번역 수준에서 동시에 인슐린 유사 성장인자-1의 발현을 중단시키고 종양에 저항하는 면역 반응 및 세포 사멸 현상을 강화하여 이러한 질환들을 치료한다.
유전자 치료 역사
2002년 쥐에서 겸상 적혈구 빈혈(Sickle cell disease)을 치료할 수 있음이 알려졌다. 쥐의 경우, 인간의 경우와 같은 유전적 결함을 가지고 이런 질환 증상은 쥐에서 바이러스 벡터를 통해 태어난 직후까지만 생산되는 태아 상태의 헤모글로빈을 도입하는 방법으로 치료가 가능했다. 이전까지, 인간의 경우에는 수산화요소(hydroxyurea)를 이용하여 태아 상태의 헤모글로빈 생산을 유도해 겸상 적혈구 빈혈의 증상을 일시적으로 완화시킬 수 있었다. 연구자들은 이러한 hydroxyurea를 이용하는 방법보다 바이러스 벡터를 이용해 태아 상태의 헤모글로빈을 도입하는 방법이 보다 영구적이고 효율적인 치료 방법임을 제시했다.
잘못된 유전자로부터 전사된 전령 RNA(messenger RNA, mRNA)를 고치는 새로운 유전자 치료의 접근법이 제안되었다. 이 기술은 지중해 적혈구 빈혈병, 낭포성섬유증(cystic fibrosis) 그리고 몇몇 암의 치료에 사용되었다.
연구자들은 치료에 필요한 DNA를 감싸는 리포솜(liposome)을 25나노미터 수준으로 만들어 핵막을 통해 전달할 수 있는 방법을 보고했다.
유전자 치료 역사
2003년 한 연구팀은 혈액-뇌 장벽(Blood-Brain Barrier, BBB)을 가로지를 수 있을만큼 작은 폴리에틸렌 글리콜(polyethylene glycol)이라는 고분자로 코팅 된 리포솜(liposome)을 사용하여 최초로 뇌에 유전자를 도입했다. 기존의 바이러스 벡터를 이용해 유전자를 도입하는 방법으로는 불가능했던 일이다.
짧은 가닥의 간섭 RNA(short interfering RNAs, siRNA)는 세포에 의해 특정 서열의 RNA를 분해하는데 사용되는데, siRNA가 잘못된 유전자로부터 복사 된 RNA와 상보된 서열을 갖도록 설계된다면, 그 유전자의 RNA는 siRNA와 결합하여 분해되어 비정상적인 단백질은 생산되지 않는다.
조작된 아데노 바이러스를 사용하여 종양 억제 유전자 p53을 전달하여 암을 치료하는 Gendicine은 2003년 중국에서 두경부 편평상피암(head and neck squamous cell carcinoma)의 유전자 치료제로 승인을 받았다.
유전자 치료 역사
2006년 3월, 연구자들은 골수세포에 영향을 미쳐 면역 체계에 피해를 입히는 X-연관 만성 육아종증을 가진 어른 2명을 유전자 치료를 통해 치료에 성공했다고 보고했다. 이 보고는 골수의 면역체계를 유전자 치료를 통해 치료할 수 있음을 보인 첫 번째 사례이다.
5월, 한 팀은 면역 체계가 외래 유전자를 거부하는 반응을 방지하는 방법을 보고하였다. 면역 체계는 장기 이식에서와 마찬가지로 외래의 유전자를 가진 세포를 외부의 것으로 인식하여 이를 거부하며, 이는 유전자 치료의 효율을 낮춘다. 이 연구팀은 그 때까지는 알려져있지 않던, microRNA에 의해 조절되는 유전자들의 상호작용을 이용했다. microRNA가 면역 체계로 하여금 외래 유전자를 찾는 데에 도움을 주었기 때문에, 쥐에서 면역 세포에서 발현하는 microRNA의 목표 서열을 도입해 microRNA의 작용을 막자 더 이상 외래 유전자를 거부하는 반응을 보이지 않았다.
8월, 연구자들은 킬러 T 세포가 암세포를 공격하도록 유전적 변화를 유도해 전이성 흑색종(metastatic melanoma)을 가진 2명의 환자를 치료했다.
유전자 치료 역사
11월, 연구자들은 HIV 바이러스의 표면을 암호화하는 유전자와 상보적인 유전자를 렌티바이러스(lentivirus)를 통해 도입함으로써 HIV를 제거하는 면역치료제(VRX496)를 보고했다. 레트로 바이러스를 이용한 치료에 효과를 보지 못한 5명의 만성 HIV 감염 환자를 대상으로 임상 1상이 진행되었고, 이 시험에서 이들은 자신에게서 유래한 CD4 T 세포를 VRX496을 이용하여 유전적으로 변형시켜 다시 정맥으로 주사하는 치료를 받았다. 5명 중 4명의 환자에서 CD4 T 세포의 숫자가 증가함을 확인했고, 바이러스 수치 역시 낮아지거나 안정한 상태를 유지하는 등 치료의 효능이나 안정성에서 문제가 없음을 보였다. 이 다섯명의 환자 모두 HIV 항원 뿐 아니라 다른 병원균에도 강해진 면역반응을 보여주었다. 이 시험은 미국에서 인간의 치료를 위해 렌티 바이러스가 허용된 첫 시험이었다.
2007년 5월 연구자들은 처음으로 선천적인 망막 질병을 치료하기 위해 유전자 치료법을 사용했다. 23세의 영국인 로버트 존슨(Robert Johnson)이 이 치료를 받았다.