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대학 순위
세계 대학 순위는 각 국가별로 대학을 평가하고 순위를 매기고, 더 나아가 국가간 대학교를 서로 비교, 순위를 매기는 것을 말한다. 이 순위는 주관적으로 느끼는 질 또는 경험적인 통계에 기초를 둘 수 있으며, 교육자, 학자, 학생, 지망학생 등의 여론조사에 의하기도 한다. 이런 순위는 종종 대학의 입학 과정에 있는 지망학생들이 이용한다.
평가는 잡지, 신문 또는 몇몇의 경우는 학계가 직접 매긴다, 또한 대학평가는 각 국가마다 다르다. 코넬 대학의 연구에 따르면 미국 내 대학평가가 각 대학의 학생들의 지원과 입학에 영향을 준다고 한다. 영국에서는 몇 신문이 '리그 테이블'이란 것으로 대학을 평가한다.
대학 순위 종류
타임즈 고등교육 세계 대학 랭킹은 영국의 타임즈지가 매년 매기는 순위이다. 본 순위는 2010년에 QS에서 분리되었다.
QS 세계 대학 순위 (타임즈 고등교육 세계 대학 랭킹의 전신)는 영국의 대학평가기관 Quacquarelli Symonds (QS)가 1994년부터 매년 시행한 대학들에 대한 평가표로, 전 세계 대학들의 순위를 매기고 있다.
세계 대학 학술 순위 (Academic Ranking of World Universities, ARWU)는 중국의 상하이 자오퉁 대학이 매년 매기는 순위이다. 본 순위는 전 세계의 1200개 대학을 선정하여 상위 500개 대학의 순위를 발표한다. 또한 결과는 영국의 이코노미스트지에 종종 인용된다. 동료평가에 중점을 두는 타임즈 세계 대학 순위와는 달리 있는 그대로의 연구 데이터와 수상 실적만을 사용한다. 과학 잡지인 사이언스지나 네이처지에 발표된 논문수, 노벨상과 필즈상 수상자 수가 포함되어 있어 과학 계열 연구 중심 대학교 순위라고 볼 수 있다.
대학 순위 종류
2006년 8월 미국 뉴스위크지가 상위 100개 세계 대학순위를 발표하였다. 상하이 자오통대학 순위 평가기준의 일부, 타임지 순위 평가 기준 중 일부를 취하고 거기에 대학도서관 장서량 수를 더해 만든 평가이다.
아래 웨보매트릭스를 정교화한 것이 지 요소 방법론이다. 다른 대학 웹사이트로부터 평가 대상대학의 웹사이트 연결 수를 세는 것이다. 지 요소는 다른대학에게 그 대학이 얼마나 유명하고 중요한가를 말해주는 지수이다. 그러므로 웹사이트를 통해 동업자들이 평가하는 그 대학의 광범위하고 객관적인 평가가 된다. '사회적 관계망 이론(social network theory)'의 용어로 말하자면 지 요소는 대학 웹사이트의 '관계망(network)'에서 어떤 대학 웹사이트의 '연결점(nodality)'을 측정하는 것이다.
대학 순위 종류
'웨보메트릭스 세계 대학 순위(Webometrics ranking of world universities)는 스페인의 주요 공공 연구기관인 '국립연구회의(National Research Council,CSIC)'의 일부인 '사이버메트릭스 실험실(Cybermetrics Lab,CINDOC)'에 의해 만들어졌다. 이 평가는 전 세계 3000개 이상의 대학 정보를 각 대학의 '웹-존재(web-presence)'에 따라 제공한다. 웹-존재란 각 웹사이트의 크기와 우수함에 대한 컴퓨터화된 평가이다.
웨보메트릭스는 11,000대학과 5,000개이상의 연구기관을 대상으로 만들어졌다. 상위 3,000대학이 주요 순위에 있고, 지역순위에는 더 많은 대학이 있다. 지역순위 덕에 개발도상국 대학은 세계 수준이 아니더라도 자신들의 위치를 가늠할 수 있는 이점이 있다.
대학 순위 참고 도서
Jambor, Paul Z. 'The Changing Dynamics of PhDs and the Future of Higher Educational Development in Asia and the Rest of the World' Department of Education – The United States of America: Educational Resources Information Center, September 26, 2009 (Accessed in October, 2009)
절대주의론
절대주의론(絶對主義論)은 문학 감상 및 비평의 관점 중 하나로서, 구조론(構造論), 내재적 관점(內在的 觀點), 혹은 객관적 존재론(客觀的 存在論)이라 불리기도 한다.
표현론, 효용론, 반영론이 작품과 작품의 외적 요인과의 관계를 중시하는데 비하여 절대주의론은 작품 자체에 주목하여 그 가치를 찾으려 한다. 즉 문학 작품을 작가·시대 상황·환경과는 독립된 세계로 보기 때문에 작품의 가치를 절대적으로 생각한다. 또한 작품은 완성 후부터 스스로의 원리에 의해 존재한다고 보기 때문에, 작품 내부에 그것을 이해하고 평가할 모든 요소가 갖추어져 있다고 주장한다.
주로 절대주의론은 언어의 표현방식과 내적 짜임새, 플롯(plot)등을 분석함으로써 작품의 아름다움을 찾아내는 데 주력하는 해석 방식이다.
조지아 문자
조지아 문자(조지아어: ქართული დამწერლობა 카르툴리 담체를로바)는 조지아의 공용어인 조지아어에서 사용되는 문자이다. 기록에 따르면, 조지아 문자는 기원전 284년경에 이베리아의 국왕인 파르나바즈 1세에 의해 만들어졌다고 한다.
일부 아르메니아 학자들은 아르메니아 문자를 만든 성 메스로프 마슈토츠가 조지아 문자까지 함께 만들어다고 주장하기도 하나 조지아 학자들은 부인하고 있으며 널리 인정받는 학설은 아니다.
조지아 문자 역사
역사적으로 조지아 문자는 서로 크게 다른 형태의 3가지 자체가 있었다. 아솜타브룰리체(조지아어: ასომთავრული), 누스후리체(조지아어: ნუსხური), 그리고 현재 사용되고 있는 므헤드룰리체(조지아어: მხედრული)다. 아솜타브룰리체는 자체가 큼직한 모양으로, 대문자 또는 둥근 문자로 부른다. 430년 조지아 문자의 기록이 처음 나타난 때부터 9세기 무렵까지 사용되었다. 9세기 이후에는 누스후리체로 넘어가는데, 이 글자는 글자의 모양이 작고, 좀 더 각진 모양을 띤다. 누스후리체는 11세기까지 사용되었으며, 주로 종교관계 문헌이나 장식 등에 사용되었는데, 이 두 종류의 문자는 종종 혼용되어, 로마자나 키릴문자의 대소문자처럼 어울려 쓰이기도 했다.(현재의 조지아 문자인 므헤드룰리체는 대/소문자의 구별이 없으며, 아솜타브룰리체와 누스후리체의 글자모양은 로마자의 대소문자보다 차이가 크다.) 현재도 이 두 문자는 종교 문자, 또는 교회 문자로 불리면서 종교관계의 용도로 쓰이고 있다.
조지아 문자 역사
13세기에 현재 쓰이고 있는 므헤드룰리체가 탄생하였는데, 이 문자는 세속 문자, 또는 군인 문자로 불렸으며, 종교 이외의 용도로 많이 쓰였다. 글자모양은 곡선을 다용한 미려한 형태이다. 시간이 지남에 따라, 므헤드룰리체는 점차 다른 두 문자를 몰아내고 조지아어의 표준 서체로 정립하였다. 그러나 두 문자도 여전히 제한된 영역과 용도에서 사용되고 있다.
조지아 문자의 탄생에는 여러 가지 설이 있다. 글자 배열을 보았을 때, 그리스 알파벳의 순서를 따르고 있는 점에서 그리스 문자의 영향을 받았다. 별도로 글자 모양 자체는 크게 공통점이 없는 점에서, 글자 모양은 독자적으로 만들어진 것으로 보인다.
조지아 문자 음소 문자
이 표는 현재 모든 알파벳에서 사용되지 않는 문자(파란색 배경으로 표시됨), 조지아어에서는 사용되지 않는 문자(녹색 배경), 조지아어 이외의 언어에서 사용되는 추가 문자(분홍색 배경)를 포함하여 세 개의 문자를 병렬 열에 나열한다. "국가" 번역은 조지아 정부가 사용하는 시스템인 반면, "라즈"는 튀르키예에서 사용되는 라틴 라즈 알파벳이다. 표는 또한 문자들의 전통적인 숫자 값을 보여준다.
조지아 문자 컴퓨터 표기
최초의 조지아 문자는 1991년 10월 버전 1.0의 출시와 함께 유니코드 표준에 포함되었다. 조지아어 유니코드 블록을 작성함에 있어 중요한 역할은 카르트벨리어 연구의 언어학자인 독일인 요스트 기퍼트와 매킨토시 시스템용 조지아어 유니코드를 작성한 미국-아일랜드 언어학자이자 스크립트 인코더인 마이클 에버슨이 맡았다. 안톤 둠바체와 이라클리 가리바슈빌리(조지아 총리 이라클리 가리바슈빌리와 다른 인물)도 상당한 공헌을 했다
조지아어 므헤드룰리체는 조지아의 국제화 도메인 네임 문자(.გე)로 공식적인 지위를 받았다.
조지아 문자 컴퓨터 표기
2018년 6월 유니코드 버전 11.0에서 므타브룰리체가 추가되었다. 이 문자는 므헤드룰리체와 비슷한 문자 형태를 가진 대문자이지만, 디센더는 베이스라인 위로 이동했고, 중앙 타원형은 더 넓었으며, 상단은 어센더 높이보다 약간 높았다.
 이 추가 이전에 글꼴 제작자들은 다양한 방식으로 므타브룰리체를 포함했다. 일부 글꼴은 쌍으로 제공되었으며, 하나는 소문자로, 다른 하나는 대문자로 구성했다. 일부 유니코드 글꼴은 므타브룰리체 형식을 아솜타브룰리체 범위(U+10A0-U+10CF) 또는 개인 사용 영역에 배치했으며, 일부 ASCII 기반 글꼴은 이를 ASCII 대문자에 매핑했다.
조지아 문자는 세 개의 유니코드 블록에서 찾을 수 있다. 첫 번째 블록(U+10A0–U+10FF)는 간단히 조지아어로 불린다. 므헤드룰리체(현대 조지아어)는 U+10D0–U+10FF 범위를 차지한다(아래 첫 번째 표의 하단에 표시됨). 아솜타브룰리체는 U+10A0–U+10CF 범위를 차지한다(동일한 표의 위쪽 절반에 표시됨). 두 번째 블록은 조지아어 보충(U+2D00–U+2D2F)이며 누스후리체가 포함되어 있다. 므타브룰리체 문자는 조지아 보충 블록(U+1C90–U+1CBF)에 포함된다.
므타브룰리체는 므헤드룰리체의 대문자로 정의되지만 타이틀 케이스가 아니며, 아솜타브룰리체는 누스후리체의 대문자와 타이틀 케이스로 정의된다.
Windows 조지아어의 키보드 배열은 다음과 같다.
유패스
유패스(Upass)는 서울특별시 버스 운송 사업 조합에서 발행하였던 선불식 전자화폐로, 1996년 세계에서 처음으로 쓰인 교통카드이다.
유패스 기술
초기의 유패스는 필립스의 MIFARE Standard 1k, Ultralight 기술을 이용하여 제작되었다. 이들, 특히 MIFARE Ultralight를 채택한 이유는 Ultralight가 단순한 메모리로 암호화 없는 512비트의 저장 용량을 지원하기 때문에 사용자 카드의 가격을 낮출 수 있기 때문으로 보인다. 2000년대 초반까지 MIFARE은 세계적으로 전자 요금 징수 시스템에 널리 쓰였다. 그러나 2008년 이후의 신형 유패스는 KS X 6923를 따르는 표준형 카드로 제작된다.
유패스 역사
서울특별시 버스운송사업조합은 1996년 3월에 기존의 회수권과 토큰을 대체할 새로운 버스 요금 지불 수단으로 사용할 카드식 승차권을 일부 노선을 대상으로 시범 운영하게 되었다. 이어서 같은 해 7월부터는 서울특별시의 시내버스 전 노선에서 버스카드를 이용할 수 있도록 하였다. 세계 최초로 등장한 교통카드는 충전된 요금을 내고 버스정류장 인근 가두판매대에서 구입하는 것이었다. 충전 또한 버스정류장 인근 가두판매대에서 가능하였으며, 5% 추가 충전 혜택이 있었다. 이러한 5% 충전 보너스제는 1998년 10월에 폐지되었으며, 1999년 3월 시행된 교통카드 승차시 요금 할인과 2001년 10월에 시행된 버스-버스, 버스-지하철 상호 환승시 다음 승차 수단의 요금을 할인해 주는 제도로 대체되었다. 또한 1998년 2월에는 카드 보증금 제도를 시행하여 카드 구입시 권면가 이 외에 카드 보증금 1,500원을 별도로 받고 카드 반납시 보증금 1,500원을 환불하는 조건으로 판매하기도 하였으나 2001년 5월에는 카드 구입대금 2,000원을 별도로 받아서 환불시에 카드 구입대금을 환불하지 않는 제도로 정착시켰다. 보증금제도 시행 당시부터는 한빛은행(현 우리은행)에서도 구입, 충전, 환불받을 수 있도록 하였다.
유패스 역사
서울, 경기, 인천 버스 간 교통카드의 종류가 서로 달라서 호환이 되지 않아 문제가 발생하자, 서울-경기는 1998년 4월에, 서울-인천은 1998년 9월에 각각 호환 사용을 시작하였다. 또한 당시 수도권 전철 구간에서 사용하던 후불교통카드(KB 프리패스)와의 호환 문제가 발생하였으나 2000년 1월에 모든 종류의 카드를 호환 사용할 수 있도록 하였다. 이와 함께 교통카드의 명칭을 서울교통카드로 변경하여 판매하기 시작하였다.
그 동안 시내버스, 좌석버스 및 수도권 전철에서만 이용되던 교통카드는 2002년에 마을버스와 서울특별시 공영주차장에서도 이용할 수 있게 되었다. 2004년에는 서울특별시에서 대중교통 체계를 개편하면서, 한국스마트카드에서 새로운 교통카드로 티머니를 출시하였다. 하지만 티머니의 경기, 인천 지역 버스에서의 호환 문제가 해결되지 않아 대부분 시민들이 기존처럼 서울교통카드를 사용하였다.
유패스 역사
2005년 10월에는 기존에 판매하던 서울교통카드의 명칭을 티패스로 변경하고(이후 유패스로 재변경), A-CASH의 부도로 마이비카드에서 새로 맡게 된 강원도 원주 지역의 교통카드로도 판매하기 시작하였으나, 2007년 11월 1일 무료환승 제도가 개편되면서 티머니, 마이비카드로 대체되어 같은 해 12월 31일에 사용이 중단되었다. 2007년 5월 1일부터는 수도권 전철(서울·인천지하철) 및 서울시내버스·서울마을버스 이용 요금이 각각 5,000원 이상일 때 한하여 현금 영수증을 발급해 주기 시작하였다.
2006년에는 경기도의 교통카드 사업자인 이비에서 '유패스'라는 이름으로 카드를 발행한 적이 있다. 이것은 한국스마트카드와의 티머니 브랜드 사용 계약 만료로 서울특별시 버스 운송 사업 조합과의 협의없이 무단으로 사용한 것이며, 2007년 1월부터는 자체 브랜드인 이비카드 및 티모아(T-MOA)로 판매하고 있었다가 2010년 12월에 티모아가 캐시비로 브랜드가 변경되었다.
2014년 9월 1일 부로 한국스마트카드에 사업을 양도하기로 결정하여, 단종 수순을 밟게 되었다. 앞서 2014년 5월 28일부터 가두판매대 충전이 전면 중단되었으며, 2014년 11월에는 우리은행 ATM에서 유패스 충전 기능이 완전히 삭제되고 레일플러스의 충전으로 대체되었다.
유패스 이용
구입 : 서울 시내 지정 판매점
할인 카드 : 청소년(중, 고등학생) 카드를 판매한다. 청소년(중, 고등학생) 할인을 계속 적용받기 위하여는 구입 후 10일이내에 인터넷 홈페이지(http://www.u-pass.kr) 에 반드시 등록하여야 하며,등록 3일 이후부터 할인혜택을 받을 수 있다.(미등록시 일반요금 차감)
신용 카드 겸용 교통 카드 : 카드에 "서울교통카드" 로고가 새겨져 있는 경우에는 유패스와 마찬가지로 이용할 수 있다. 현재는 하나카드에서 발행하는 일부 신용/체크카드에 이 기능을 제공하며 이들 카드의 후면에는 "서울시교통카드" 라고 인쇄되어 있다.
사용 지역
사용 제한
리 중국
청조 이전의 중국과 한국에서 1리는 360 보(步)이다. 이는 1리의 길이를 알면 1보를 비롯한 하위의 단위를 미터법으로 환산할 수 있다는 뜻이다. 다시 말해 1리는 6정, 360보, 3600자, 36000치 등으로 환산할 수 있고, 또는 이를 기준으로 미터법으로도 환산할 수 있다.
청나라가 들어선 뒤에 척관법이 변경되었다. 이때 1리는 미터법으로 약 500미터였으며, 개정된 척관법에 따라 150장(丈)이고, 1장은 10척이었다.
그러나 대체로 중국에서 1리는 576m에 해당하였으며, 최근 1리를 500m로 공식화하였다.
리 한국
한국에서 1리는 관례적 환산법으로 계산할 때 미터법으로 0.4 km에 해당하였다. 대한제국이 반포한 도량형법에 따라 1리는 0.42km였다. 비법정단위가 되어 폐지되기 직전의 규정에 따르면 일본과 동일하게 약 4km이다. 이는 1909년 9월에 일본식 도량형법이 도입된 후 개정되기 전에 비법정단위가 되어 사용이 금지되었기 때문이다. 또 리의 길이를 400 m로 치는 경우도 있다. 이와 관련 기술표준원은 민원에서 어떤 길이가 맞다고 할 수 없다고 답변했다.
WinRAR
WinRAR은 셰어웨어인 압축 소프트웨어이다. 유진 로셜(Eugene Roshal)이 개발한 RAR 포맷을 마이크로소프트 윈도우에서 사용하기 위해 만들어졌다. RAR 또는 ZIP 파일 포맷으로 된 압축 파일을 만들고 볼 수 있으며 수많은 압축 파일 포맷을 풀 수 있다.
WinRAR 개발자
개발자는 Eugene Roshal이며, 그의 형제 알렉산더 로셜이 소프트웨어 사업에 참여하였다. Eugene Roshal은 1972년 3월 10일에 러시아에서 태어났고, 전자 학부를 전공하여 남 우랄 대학교를 졸업하였다.
WinRAR 버전 및 포팅
다른 운영 체제를 위한 WinRAR은 없으나 같은 제작자로부터 RAR 형식을 지원하는 다른 압축 프로그램이 만들어졌다.
두드러진 변경 사항이 있던 버전으로는 다음과 같다:
3.50 베타 1부터 WinRAR은 인터페이스 스킨과 테마 지원을 추가한다.
3.50 정식 버전부터 WinRAR은 Windows XP x64를 지원한다.
3.51 정식 버전부터 몇 가지 보안 취약성과 버그를 수정한다.
3.60 베타 1부터 WinRAR은 스레드 버전의 압축 알고리즘을 포함하며, 이로써 듀얼 코어나 하이퍼스레딩을 사용하는 CPU의 압축 속도를 개선한다.
3.70 베타부터 WinRAR은 윈도우 비스타를 지원한다.
3.90 베타부터 공식적으로 64비트 Winrar가 나왔다.
WinRAR 언플러그드(Unplugged)는 WinRAR의 포팅 버전으로서 플래시 드라이브에 넣어 가지고 다니기 쉽게 하였다.
7z
7z은 각기 다른 데이터 압축, 암호화, 전처리 알고리즘을 지원하는 압축 파일 포맷이다. 7z 포맷은 본래 7-zip 압축 프로그램이 제공한 데에서 비롯하였다. 7-zip 프로그램은 GNU 약소 일반 공중 라이선스 조항에 의거하여 사용할 수 있다.
7z의 MIME는 application/x-7z-compressed.이다.
공식 7z 파일 포맷 규격은 7-zip의 소스 코드와 함께 배포된다. 이 규격은 소스 코드 배포판의 doc\sub 디렉터리에 순수 텍스트로 된 문서 안에서 볼 수 있다.
7z 압축 방식
7-Zip은 7z 형식을 기본 압축 형식으로 삼고 있다. 이고르 파블로프가 만든 LZMA 알고리즘을 비롯한 여러 가지 알고리즘을 지원하는 열린 구조방식(Open Architecture)이다.
Autoconf
Autoconf는 셸 스크립트를 만드는 도구이다. 이 도구를 사용하여 자동으로 소프트웨어 소스 코드 꾸러미를 구성하여 여러 종류의 유닉스 계열 시스템에 적용할 수 있다.
Autoconf가 만든 구성 스크립트는 스크립트가 실행될 때 독립적으로 동작한다.
또한 Autoconf는 Automake, Libtool과 함께 GNU 빌드 시스템을 만든다.
Autoconf는 사용자가 작성한 configure.ac 파일을 configure 셸 스크립트로 바꾸는 데 GNU m4를 이용한다. 이 configure 스크립트는 사용자와 대화하면서 실행되지 않으며 미리 작성된 양식으로부터 미리 정해 둔 헤더와 makefile을 만들어 낸다.
Autoconf는 'configure.ac' 안에서 M4 프로그램을 셸 스크립트로 컴파일한다고 할 수 있다.
Autoconf 역사
Autoconf는 1991년 여름에 데이비드 맥켄지(David Mackenzie)가 자유 소프트웨어 재단의 작업을 지원하기 위해 시작하였다. 그 뒤 여러 해 동안 다양한 제작자로부터 기능 개선을 제공 받아 성장하였으며 자유, 오픈 소스 소프트웨어에서 가장 널리 쓰이는 빌드 구성 시스템이 되었다.
Autoconf 접근
Autoconf는 펄이 사용하는 Metaconfig 꾸러미와 비슷하다. X 윈도 시스템에서 사용된 imake 시스템은 이와 밀접한 관계가 있지만 시스템에 대한 관점은 다르다.
포팅이 대한 Autoconf의 접근은 기능을 테스트하기 위함이지, 버전을 테스트하기 위한 것은 아니다. 이를테면, 썬OS 4 위의 네이티브 C 컴파일러는 ISO C를 지원하지 않았다. 그러나 사용자나 관리자가 ISO C 호환 컴파일러를 설치할 수 있다. 순수한 버전을 기반으로 접근하면 ISO C 컴파일러의 존재를 파악하지 못하지만 접근을 테스트하는 기능은 사용자가 설치했던 ISO C 컴파일러를 발견할 수 있다.
이 접근은 다음의 장점을 얻기 위해 원칙을 세우고 있다:
일본 로마가톨릭의 역사
아래는 일본 로마가톨릭의 역사에 대한 설명이다.
일본 로마가톨릭의 역사 역사
일본에 로마 가톨릭교회가 들어온 시기는 1549년이며, 예수회 선교사이자 바스크 출신의 에스파냐 사람인 프란치스코 하비에르가 들여왔다.
인도에서 선교 활동을 하던 하비에르는 ‘무슬림과 유대인이 없는 일본은 선교 활동을 하기 좋은 곳’이라는 이야기를 들었으며, 1548년에는 ‘야지로’라는 당시 35세의 청년 부시(무사)를 만나게 된다. 막부 시대 당시 일본에서는 자국인의 외국 출입을 제한했기 때문에 야지로는 국가에서 무역을 허락했다는 증서를 소유한 무역선인 슈인선(赤印船)을 타고 인도에 왔을 것으로 추정된다. 하비에르와의 만남으로 로마 가톨릭교회 신앙과 에스파냐 말에 능숙해진 야지로는 1549년 일본에 귀국하자 선교사의 통역으로 활동했다.
일본 로마가톨릭의 역사 역사
이때 하비에르는 다이묘들의 환영을 받으면서 전도하였으며, 세례성사를 집전하느라 팔이 아플 정도로 많은 신자를 얻게 된다. 그 자신이 독실한 기독교 신자인 고니시 유키나가의 영지에서는 다이묘의 영향으로 영지 내 주민이 모두 로마 가톨릭교인이 되기도 했다. 하지만 다이묘들이 로마 가톨릭교회를 묵인한 진짜 이유는 로마 가톨릭교회나 기독교인들이 믿는 예수에 대해서 호감을 가져서가 아니라, 학식이 풍부한 예수회 선교사를 서양 문물을 접할 수 있는 통로라고 여겼기 때문이었다.
그 중 일본 제국주의 욕심을 촉발시킨 서양 발명품인 총기에 관심이 많았다
일본 로마가톨릭의 역사 역사
하지만 교회에 대한 환영은 잠시 동안이었고, 바오로 미키를 위시한 26명의 순교자가 나가사키에서 발생하는 등 탄압의 길을 걷게 되었다. 물론 조선인 기리시단도 탄압에서 자유로울 수는 없었다. 개신교 국가인 네덜란드에서 온 상인들이 에스파냐와 포르투갈을 식민주의 세력이라고 선동했고, 시마바라의 난(1637년)이후 카톨릭교는 일본의 국가 체제에 전면 배치되는 위험한 체제로 여겨졌기 때문이다. 그래서 일본은 개신교 국가인 네덜란드 이외의 로마 가톨릭 국가와는 거래하지 않았으며, 가톨릭 신자들은 ‘기리시단들은 사회 기강을 흐리므로 금한다.’라는 내용의 〈기리시단 금지령〉 발표(1612년), 청동으로 만든 예수의 성화를 밟게 하는 후미에 실시, 로마 가톨릭에서 성인으로 공경하는 성모 마리아에 대한 모독 강요 등의 탄압을 받자, 불교 예불로 가장한 로마 가톨릭미사를 드리거나, 이불(異佛)이라고 불리는 불상을 가장한 성모 마리아의 성상을 사용하면서 몰래 신앙 생활을 하였다. 이러한 수난사는 그 자신이 독실한 로마 가톨릭 신자였던 엔도 슈사쿠의 신앙소설 《침묵》과 《여자의 일생》에 잘 언급되어 있다.
세월이 흘러 이들 가쿠레다 기리시단들은 1857년 강제 개항된 일본에 입국한 프랑스의 로마 가톨릭 신부 앞에서 자신들이 로마 가톨릭 신자임을 밝혔으며, 탄압으로 소멸된 줄 알았던 일본의 기독교 신자들이 살아 있다는 사실은 세계 기독교계를 흥분시키기에 충분했다. 하지만 이 가쿠레다 기리시단이 완전한 종교의 자유를 얻는 데는 시간이 더 필요했다. 메이지 유신 정부는 신토 이외의 종교(불교, 기독교)를 금했기 때문이다. 특히 기독교는 일본 천황을 살아 있는 신으로 숭배하는 천황 숭배에 반대하였고, 이성교제를 하는 등 자유로운 사고방식을 갖고 있었기 때문에 천황주의자로부터 공개적으로 반대받고 배척받았다.
PS,라는 이름으로 프로테스탄트의 문서훼손이 발생되었음.
연골무형성증
연골무형성증(軟骨無形性症, 영어: achondroplasia)은 유전 질환의 하나로 왜소증을 유발하며, 상염색체 우성으로 유전된다. 이 질환을 가진 성인의 평균 신장은 작아, 약 120 ~ 130 센티미터이다. 또한 팔다리가 짧으며, 머리가 크고 이마가 튀어나왔다. 대개 생명에는 큰 지장이 없다. 발병빈도는 신생아 25000명에 한명으로 나타나며, 태어나기 전에 초음파 검사로 확인이 가능하다.
연골무형성증 원인
연골무형성증은 상염색체에서 우성으로 유전되며, 섬유아세포 성장인자 수용체 3(FGFR3) 변형으로 단백질 배열의 380번 위치에 있는 글리신이 아르기닌으로 바뀐 것이 발병의 원인으로 대체로 짧아진 뼈 형성으로 증상이 나타난다.
연골무형성증 진단
출생 전 태아 상태에서 진단할 수 있는데, 양수검사 또는 융모막검사를 통한 유전자 검사로 FGFR3 유전자의 돌연변이를 발견할 수 있고, 임신 3기 이후에는 초음파를 이용해 태아의 긴뼈의 형태와 대칭성을 관찰하여 질병을 확인할 수 있다. 출생 후에는 전문의의 검사와 단순 방사선 촬영으로 이 질환의 특징적인 골 변형을 관찰할 수 있다.
연골무형성증 치료
연골무형성증의 원인으로 섬유아세포 성장인자 수용체 3가 발견되었음에도 마땅한 치료법이 개발되지 않은 상태이며, 치료에는 성장호르몬이 사용되고 있지만 연골무형성증 환자에게 뚜렷한 효과가 없었으며 첫 1-2년까지는 효과가 있는 것으로 보였으나, 이후에는 뼈의 성장이 감소하는 증상이 완화되지 않았다.
하나 워드프로세서
하나 워드프로세서는 금성소프트웨어주식회사에서 개발한 도스용 워드 프로세서로, 행정전산망용 워드 프로세서로 사용되었다. 하지만 윈도우 95 출시, 한/글 97등 윈도우용 워드 프로세서의 등장으로 역사속으로 사라졌다.
HWP라는 확장자를 처음으로 사용한 워드 프로세서이다.
BMW M
BMW M GmbH(독일어: BMW M GmbH)은 독일의 자동차 제조사 BMW의 자회사이다. 원래의 사명은 BMW 모터스포츠였으며 이후 M-테크니크 또는 M이라고 부르고 있다. 1972년 5월 설립되었고 BMW가 1960년대와 1970년대에 자동차 경주에서 크게 성공한 후 이를 지속적으로 뒷받침하게 위해 설립하였다.
어윈 로즈
어윈 앨런 로즈(영어: Irwin Allan Rose, 1926년 7월 16일 ~ 2015년 6월 2일)는 미국의 생물학자이다. 2004년에 아브람 헤르슈코, 아론 치카노베르와 더불어 노벨 화학상을 수상하였다.
로즈는 워싱턴 주립 대학교에서 1년 간 수학한 뒤, 제2차 세계 대전 중 해군에서 군복무를 하였다. 제대 후에는 시카고 대학교에서 1948년 학사, 1952년 생화학 박사학위를 받았다.
어윈 로즈 생애
로즈가 13살이던 1939년, 로즈의 가족은 고향인 뉴욕의 브루클린을 떠났다. 로즈는 공립학교인 P.S.134에서 다양한 인종으로 이루어진 친구들을 사귀었다. 로즈의 친구들 중에는 좋은 친구들이 많았는데, 그는 친구들과 함께 학교 운동장에서‘빅토리 가든’이라는 놀이를 하고,아파트 벽들 사이의 공간에서 그가 가장 좋아하는 스포츠인 핸드볼을 즐기기도 했다.
로즈의 모친인 엘라 그린워드는 헝가리에서 태어났지만 미국인이며, 여자형제 한 명과 남자형제 네 명이 있었다. 부친인 해리 로이즈는 러시아의 오데사 출신이다. 로즈의 부모님은 모두 유대인이었다. 그래서 어윈 로즈와 남동생은 가끔 흐브루 학교에 가서 지내기도 했다.
어윈 로즈 생애
로즈의 남동생이 류머티즘에 걸려서, 로즈의 가족은 병원에서 지시한 대로 좀 더 따뜻하고 건조한 기후의 지역으로 이사를 갔다. 그 결과 로즈 모친의 여자형제가 살고 있는 워싱턴의 스포캔으로 이사가게 되었다. 이 일 때문에 로즈의 아버지는 가족들과 떨어져 직업에 종사할 수 밖에 없었고, 그 후 로즈의 아버지는 가끔씩 밖에 찾아오지 못했다. 전쟁은 계속되고 있었고, 로즈의 어머니가 해군 보급소에서 서기로 일을 하게 됨에 따라, 로즈 형제들은 스포캔의 학교 프로그램에 맞추어 자신의 길을 찾아갈 수 밖에 없었다.
로즈는 여름이면 국가의 병원에서 정신과 일을 도우며 일했는데, 이 과정에서 로즈는 점차 의학 분야와 관련된 직업을 가져야겠다는 생각을 하게 되었다. 그런데 로즈의 가족들 중에는 연구하는 직업을 가진 사람이 없었다. 삼촌인 아서 G는 뛰어난 바이올리니스트로, 브루클린의 직업학교에서 바이올린을 가르쳤고, 삼촌 데이브 R은 변호사로, 경제 대공황으로 인해 미국 세입 서비스 센터에 더 이상 들어오지 못했다. 이렇게 연구직으로 가려는 로즈에게 조언을 해줄 만한 사람은 아무도 없었다.
어윈 로즈 생애
처음에 로즈는, 뇌가 어떻게 작용하는 지에 대해 가장 관심을 가졌었다. 하지만 이것을 알기 위해, 로즈가 워싱턴 대학에 입학했을 때 좀 더 눈에 띄지 않는 공부들에 주력해야만 했다. 그런데 그곳에는 신경생물학에 관련된 강의마저 개설되어 있지 않았다. 그러나 로즈는 허버트 에스트릭 교수에게서 많은 영향을 받았다. 에스트릭 교수는 동물학 교수로, 해군에서 잠깐 있던 이후로 시카고 대학으로 와서 교수생활을 하는 사람이었다. 로즈가 가진 연구주제는, 비타민 B12를 제공했을 때 토끼의 조직에 있는 DNA가 증가하는지를 알아보는 것이었다. 이 주제는 로즈의 조언자가 제안해준 것인데, 이 조언자가 티민이 젖산균 안에 있는 B12을 대체할 수 있다는 것을 관찰한 것으로부터 파생된 것이다. 로즈는 토끼의 조직에 있는 DNA를 분석했지만, 로즈의 첫 연구는 DNA의 유전적 성질이 발견되면서 실패로 끝나게 되었으며, 이를 통해 그는 간에 있는 세포의 DNA가 식품과는 무관하다는 사실을 알게 되었다.
어윈 로즈 생애
로즈는 프로젝트를 수행하기 위해 새로운 주제를 생각해야 했다. 이전의 실패를 만회해야만 했기 때문에 로즈는 매우 열정적이었는데, 그러다 신입생의 생화학 강의 노트에서 괜찮은 문제 하나를 찾아냈다. 푸트남과 에반의 그룹은 대장균에서 합성되는 박테리오파지 핵산의 기원에 대해 관심 있어 했는데, 프랭크 푸트남의 강의는 함마스텐과 리차드, 살루스테의 실험을 배경지식으로 설명하고 있었다.. N-사이티딘은 토끼의 간 DNA에 혼합될 수 있지만, N-사이토신은 혼합될 수 없다는 것이 밝혀졌다. 로즈는 2004년, 스톡홀림에서의 피터 리차드와의 미팅에서 C-화합물의 스웨덴으로의 수출이 미국에 의해 규제된다는 사실을 알게 되었다. 그 해 원자 에너지 위원회에서는, U-C 라벨 사이티딘을 이용해 추적검사를 위한 실험을 진행하기도 했다.
어윈 로즈 생애
로즈는 이산화탄소에서 기른 유글레나 박근의 RNA를 얻어냈다. 로즈는 뉴클레오사이드 근육인산분해효소, 하이포크산틴과 함께 뉴클레오사이드를 다루어 당과 염기의 독립적인 특정 활동들에 대해 조사해야만 했다. 또한 종이 크로마토그래피를 이용해서 리보사이드의 이동을 위해 붕산염을 사용함으로써 디옥시노사인과 사이토신을 분리시킬 수 있었다. U-C사이티딘이 대장균의 디옥시리보오즈에 표기되어 있지 않았지만, 로즈는 토끼 기관들의 DNA 디옥시사이티딘들이 거의 동일하게 라벨되어있는 것을 발견했다. C의 함량은 퓨린 디옥시뉴클레오타이드 안의 방사능 미소량보다 훨씬 컸다.. 따라서 두 기준은 모두 C가 사이티딘에서 바로 디옥시리보오즈로 닿게 된다는 것을 나타냈다. 리차드는 1957년 이 실험을 U-C 우리딘을 이용하여 반복했고, 같은 결과를 얻어냈다..
로즈가 졸업 후에 한 리보뉴클레오타이드 환원 효소학 연구는 로즈에게 매우 의미있는 일이었다. 예일대학교의 피터 리차드는 로즈에게 앞으로의 의향, 의지에 대해 물어왔다. 하지만 그의 직업 초기에 로즈는 아주 어려운 문제에는 그리 큰 열정이 없었고, 효소학의 기본적인 내용에 대해 더 많은 것을 배우는 것에 많은 관심이 있었다.
어윈 로즈 생애
로즈는 효소반응의 정확한 입체화학을 설립하고 그것의 기계학적인 중요성을 결론 지으려고 노력했다. 이것은 그리 굉장한 주제는 아닌 것 같지만, 1963년 로즈는 케네스 한슨과 함께 시트르산의 프로키랄리티에 관한 역사적으로 중요한 문제를 풀어냈다. 후에 이것은 로즈가 어코니틱 수화물 반응에 대한 전망을 얻는 데에 도움이 되었다..
1955년, 로즈는 운좋게도 조세프 프루톤에게 예일대학교 의학 학교의 생화학 교사로 와달라는 초청을 받았다. 예일대학교에서, 로즈는 학부에서 분광계 일을 하느라 시간을 보내고 싶지 않았기 때문에 의학 학교 실험실에서 가능한 섬광 카운터를 새로운 방법을 구상하고 개발하고픈 열정으로 바꾸기에 이르렀다. 그곳에 있던 립스키는 삼중수소 물의 샘플을 가지고 있었기 때문에, 로즈가 하고 싶어하는 실험을 시작할 수 있게 도와주었다. 로즈는 멜 심슨의 논문에서도 많은 것을 배웠는데, 그의 논문은 간 조각 시스템에서의 단백질 분해에서 외견적인 ATP 필요성에 관한 연구에 대해 쓰여 있었다. 이 연구는 로즈가 그 후 20년 동안 연구하고자 하는 분야에서 더욱 많은 연구결과를 필요로 하는 것이었다.
1954년에서 1955년까지, 로즈는 학부 졸업생인 젤다 부덴스테인에게 프러포즈해 결혼하기에 이르렀다. 로즈는 젤다가 졸업하기 전에 우연히 그녀와 친해졌는데, 젤다는 5살일 때 과부가 된 엄마와 함께 살고 있었고, 젤다의 어머니는 그런 환경에서도 젤다를 사랑하고 네 아이들을 많이 도우며 사는 사람이었다. 젤다의 어머니는 젤다가 연구원이 되는 것도 허락해주셨고, 1987년 그녀가 은퇴할 때까지 평화와 사회에 온 정성을 다해왔다.
1963년, 로즈는 필라델피아에 있는 폭스 체이스 암센터라는 암연구소로 갔다. 이 연구소는 특이한 곳이었는데, 암을 연구하기 위해서는 생물과 태생학자들의 매우 다양하고 넓은 지식이 요구되었기 때문이다. 연구소는 1949년 도시의 중심에서 성장을 하기 시작했고, 점점 그 규모를 키워가고 있었다. 로즈는 더 넓은 분야의 연구원들과 배울 수 있는 기회를 매력적으로 받아들여 이곳에서 여러 가지 활동을 하고 있는 중이다. 로즈의 아내 젤다에게는 그녀만을 위한 실험실이 있는데, 젤다는 이제 과학을 그만두고 핵무기, 원자력과 평화를 위한 노력을 위해 일하고 있다.
어윈 로즈 업적
어윈 로즈는 아론 치카노베르와 아브람 헤르슈코와 함께 2004년도의 노벨 화학상을 받았는데, 이들은 세포들이 어떻게 특정 단백질의 출현을 조절하는지에 대해 밝혀낸 공로를 인정 받은 것이다. 즉, 원하지 않는 단백질에 아미노산 76개의 다중 결합물 분자인 유비퀴틴으로 구성된 하나의 라벨을 표시하면, 유비퀴틴이 그 표시된 단백질들을 단백질분해효소인 프로테아좀으로 옮겨 어떻게 파괴하고 분해하는지 등의 과정을 화학적으로 제시한 것이다. 이는 향후 인간 인체의 면역 및 단백질 사멸과정에 따른 각종 종양 및 질병들을 사전에 예방할 수 있는 길을 제시하고 있는 것이다.
이 단백질 분해 과정을 "죽음의 키스(Kiss of Death)" 과정이라 하는데, 이로써 우리는 분자 수준에서 어떻게 세포들이 세포분열, DNA치료, 유전자 전사, 면역 방어 등의 중요한 생화학적 과정들을 조절 하는가를 설명해준다. 면역 시스템의 결함들은 암 등 여러 질병을 유발하는데, 쉽게 말하자면 단백질들이 조절되지 않아 제 역할을 제대로 하지 못해 질병에 걸리고, 유전자가 사멸 명령을 내려도 없어지지 않으면 암이 되는 것이다. 즉, 여기서 나타내는 과정은 단백질의 사멸 과정인 것이다.
어윈 로즈 업적
많은 연구들이 어떻게 세포가 단백질의 합성을 조절 하는지에 집중되어 온 반면, 단백질의 분해에 대한 연구는 그간 별로 과학자들이 신경을 쓰지 않아왔다. 하지만 몇몇 단백질 분해 효소들이 발견되었고. 한가지 예가 바로 트립신인데, 이것은 소장에서 우리 음식 속에 있는 단백질을 파괴 분해하여 아미노산을 만든다. 마찬가지로 세포 기관 종류인 리소좀은 외부에서 세포 내로 흡수된 단백질들을 파괴 분해하는데 오랫동안 연구대상이 되어 왔다. 이러한 일련의 파괴 분해 과정들은 기능화 하기 위해 에너지가 전혀 필요 없다는 사실이다.
그런데 1950년대부터 연구된 실험 결과에 따르면, 세포 안의 자체 단백질 파괴에는 에너지가 필요하다. 세포 안의 단백질 분해에는 에너지가 필요하지만, 다른 곳에서의 단백질 분해과정은 추가 에너지 없이 일어난다. 이 에너지-의존적 단백질 분해 과정을 최초로 설명한 사람이 바로 1977년에 미숙한 적혈구들에서 추출한 세포 없는 물질인 레티큘로사이트를 발견한 골드버그와 그의 동료들이었는데, 이 물질은 생명의 에너지원이 되는 하나의 ATP-의존적인 방법으로 비정상적인 단백질들을 분해하는 촉매 작용을 한다.
어윈 로즈 업적
같은 방법의 추출과정을 통해 아론 치카노베르, 아브람 헤르슈코 및 어윈 로즈는, 그렇지만 획기적인 진보된 생화학연구방법을 통해, 1970년 대 후기와 1980년 초기에, 세포 내의 단백질 분해 과정에는 아미노산 76개의 다중 결합물인 폴리펩타이드라는 분자물질인 유비퀴틴에 의해 분해되어야 하는 단백질에 라벨로 표시되는 일련의 현명한 단계 반응 과정을 거친다는 사실을 밝혀낸 것이다. 이 같은 현명한 과정들은 세포들로 하여금 매우 고난도의 특성으로 불필요한 단백질들을 분해하도록 하고 있는 것이며, 이 때 에너지가 필요하다는 것을 규명한 것이다.
어윈 로즈 업적
이들이 밝혀낸 이 시스템은, 지난 1992년 노벨 생리학·의학상을 수상한 단백질 수정과는 차별화되는데, 단백질 수정은 되돌릴 수 있지만, 이번 폴리유비퀴틴작용의 단백질 분해 시스템은 일단 표적된 단백질은 반드시 파괴되기 때문에 되돌릴 수 없다는 것이다. 라벨의 기능을 하는, 어디에서나 존재하는 유비퀴틴 차후에 라벨로 증명된, 분해 대상의 단백질을 표시하는 분자는 이미 1975년에 발견되었다. 아미노산 76개의 다중 결합물인 폴리펩타이드는 송아지 췌장에서 추출되었는데 백혈구들의 성숙에 참여하는 것으로 생각되었다. 그러다가 이 폴리펩타이드가 여러 가지 다른 조직이나 기관에서 발견되었으며, 단, 박테리아에서는 발견되지 않았지만, 이와 같이 어디에서나 발견되므로 라틴어의 "어디-everywhere"라는 의미를 가진 유비퀴틴이라는 이름을 붙이게 되었다.
어윈 로즈 업적
박사학위를 받은 후 아브람 헤르슈코는 간장 세포 내의 에너지-의존적 단백질분해과정을 연구했었으나, 1977년 위에서 설명한 미숙한 적혈구들에서 추출한 세포 없는 물질인 레티큘로사이트를 연구하기로 결심했다. 이 추출은 많은 양의 산소를 공급하는 헤모글로빈을 포함하고 있어 실험에 실패했다. 색층분석기인 크로마토그래피를 사용하여 헤모글로빈을 제거하는 실험을 통해, 아론 치카노베르와 아브람 헤르슈코 박사는 이들 추출물질들은 각각 그 자체가 비활성의 두 가지로 분리 될 수 있음을 발견했다. 그런데 여기서 발견한 사실은 이들 두 가지의 분리물질들을 다시 재조합하는 순간, ATP-의존적인 단백질 분해가 시작된다는 것이었다.
어윈 로즈 업적
1978년에 이들 연구원들은 재조합할 때 한쪽의 물질이 활성적 요소로 작용하고 이는 오로지 9,000의 무게를 갖는 하나의 분자로 구성된 열에 강한 폴리펩타이드임을 알고 이름을 AFP-1이라 붙였는데, 이 단백질이 바로 나중에 알려진 유비퀴틴이었던 것이다. 그 당시까지만 해도 AFP-1의 기능은 전혀 알려져 있지 않았었는데, 첫 번째
연구 보고서에서 AFP-1은 가장 안정적인 화학 공유법칙인 공유결합으로 추출물의 다양한 단백질에 결합하고 있음이 보고되었다.
두 번째 보고서에서는, 많은 AFP-1 분자들은 똑같은 표적 단백질에 공유결합하고 있음이 밝혀졌다. 차후에 이러한 현상은 폴리유비퀴틴작용으로 정의되었다. 우리는 따라서 지금 이 기질성 단백질의 폴리유비퀴틴작용은 프로테아좀에서 단백질의 분해를 리드하는 신호를 보내는 과정이라는 것을 알게 된 것이다. 그러므로 이 신호를 받아 유비퀴틴은 분해될 표적 단백질에 소위 "죽음의 키스"라 불리는 실제적인 라벨링을 표시하는 반응을 하게 되는 것이다.
어윈 로즈 업적
이 일격의 기대하지 않았던 전반적인 발견은 미래 연구의 조건을 크게 변화시켰다. 그러므로 이들 유비퀴틴을 표적 단백질에 들러 붙게 하는 효소 시스템을 발견하고 밝혀내는 연구가 가능하게 된 것이다. 유비퀴틴은 다양한 조직과 기관에서 항상 존재하기 때문에, 유비퀴틴-조절 단백질 분해는 세포 내의 일반적인 중요 기능임이 밝혀졌기 때문이다. 더군다나 연구원들은 ATP 형태의 에너지 필요성이 세포들로 하여금 이와 같은 중요한 작용을 조절 할 것이라고 추측하게 되었다. 이들 연구 분야는 현재 오픈 되어 있으며, 1981년과 1983년 사이에 E1, E2, E3라는 3개의 새롭게 발견된 효소 활동베이스의 "멀티스텝 유비퀴틴-태그 가설"이 개발되었다. 이 발견으로 우리는 지금 하나의 전형적인 포유동물 세포들은 하나 또는 몇 개의 E1 효소, 수십 개의 E2 효소, 그리고 수백 개의 다른 E3 효소들을 포함하고 있음을 알게 되었다. 이 중 프로테아좀에서 분해될 세포 내의 어떤 단백질이 표시될 것인가를 결정하는 것은 E3 효소들의 특정 기능임이 밝혀진 것이다.
그림 2은 유비퀴틴-조절 단백질 분해 과정을 나타낸 것이다. 각 과정 ①~⑥은 다음과 같다.
어윈 로즈 업적
이와 같은 모든 연구는 세포 없는 시스템에서는 거의 연구가 끝났다. 유비퀴틴-조절 단백질 분해의 생리학적 기능을 연구하기 위해, 아브람 헤르슈코와 그의 동료들은 하나의 면역화학 방법론을 개발해냈다. 항체(면역 혈청 속에 있으며, 항독 및 살균 작용을 한다)를 유비퀴틴에 사용함으로써 유비퀴틴-단백질 결합이 세포로부터 분리되도록 했는데, 그 세포에는 유비퀴틴에 없는 하나의 방사성 아미노산으로 라벨된 세포 단백질이 있었던 곳이었다. 그 결과 세포들은 정말로 유비퀴틴 시스템을 이용하여 잘못된 단백질들을 파괴하는 것으로 밝혀졌고, 실험을 통해 새로 조합된 단백질들 중 30%가 프로테아좀을 통해 파괴 분해되고 있다는 사실을 알아냈는데, 이들 30%는 세포의 엄격한 품질 조절에 불합격했기 때문이다.
어윈 로즈 업적
인간 세포는 30,000 여개의 프로테아좀을 가지고 있다. 이 피로테아좀은 거의 모든 단백질들을 7-9개의 폴리펩타이드로 분해한다. 프로테아좀의 활성 자리는 배럴 내에 있는데, 이 곳은 다른 부분으로부터 보호되고 있다. 이 활성자리와 결합하려면 폴리유비퀴틴 작용된 단백질을 인식하고, AT를 소모하여 그들의 특성을 잃게 하여 유비퀴틴이 분리되면 바로 배럴의 안으로 진입해 분해를 가능하게 하는 것이다.
분해된 펩타이드들은 프로테아좀의 반대쪽에서 방출된다. 그래서 프로테아좀은 단백질을 선택할 수 없고, 분해할 단백질의 선택은 주로 E3 효소가 하는데 이들은 유비퀴틴이 붙은 단백질들만 선택을 한다.
생화학적 메커니즘은 유비퀴틴 단백질의 분해작용을 강조하며 원리가 1983년경에 밝혀졌지만, 그 생리학적 중요성은 아직 완벽하게 이해되지는 못했다. 단백질의 파괴의 중요성은 이미 알려졌지만, 그 과정 진행을 위해, 돌연변이 세포 하나가 유비퀴틴 시스템 내에 필요했다. 돌연변이 세포가 어떻게 하나의 정상적인 세포와 다른지를 연구하기 위해, 유비퀴틴에 의존하는 세포 내 반응을 연구할 필요가 있었다.
어윈 로즈 업적
변이된 쥐의 세포가 동경의 한 연구 그룹에 의해 1980년에 분리되었는데 이 세포는 하나의 단백질을 포함하고 있었으며 온도에 매우 민감하였다. 저온일 때에 단백질은 기능을 하지만 고온일 때에는 하지 않았다. 고온의 세포들은 결국 성장이 멈추었다. 더해서, 이 실험은 잘못된 DNA 조합이나 다른 기능 오류들이 고온에서 많았다. 이어 미국 보스톤에서 연구원들이 돌연변이 쥐 세포 내 고온에 민감한 단백질이 유비퀴틴 활성화를 담당하는 E1 효소임을 밝혀내었다. 유비퀴틴 활성화는 세포가 그 기능 혹은 그 자체를 생산하는데 필요한 것이었다. 따라서 분명히 이처럼 단백질의 분해 조절은 세포 내의 잘못된 단백질을 분해하는 데에도 중요한 것일 뿐 아니라 세포 주기, DNA 복제, 염색체 구조 등에도 중요한 역할을 하는 것으로 알려졌다.
어윈 로즈 업적
인간의 몸에서는 32억 개의 염기쌍이 DNA에 복제되는데, 이들은 23쌍의 염색체에 모여 모두 복제된다(단, 생식세포인 정자와 난자는 23개의 염색체가 복제된다). E3 효소는, APC라 불리는 하나의 단백질 복합체로, 세포가 유사분열로부터 나오는 것을 확인한다. 이 효소 컴플렉스는 유사분열과 감수분열 시에 염색체의 분리에 중요한 역할을 한다. 또 다른 단백질 복합체는 염색체 쌍 주위에서 하나의 로프 작용을 하여 이들을 붙잡고, 주어진 시그널에서 APC는 특정 단백질 분해 효소의 억제제에 라벨을 붙이며, 그 억제제는 프로테아좀으로 옮겨져 파괴된다. 이 효소가 방출되고 활성화되며 염색체 쌍 주위의 로프를 자른다. 로프가 일단 잘려 나가면, 염색체 쌍은 분리된다.
로즈가 1954년부터 1963년까지 9년 동안 예일대학교에 있는 동안 로즈는 앞으로 그의 인생동안 계속 이쪽 분야에서 연구하고 개발할 수 있다는 자신감과 의지를 갖게 되었다. 로즈는 이곳에서 알도오스, 케토오스와 이성질화효소에 대해 연구하면서 이런 자신감을 갖게 되었는데, 알도오스, 케토오스 인터커버션 단백질 전이의 증거를 찾기 위해 노력했다.
어윈 로즈 업적
화학과의 줄리앙 스털트반트는 로즈에게 그의 연구에 대한 확신을 물었다. 로즈는 곧 토퍼의 실험이 잘못 인도를 한 것이라는 것을 알게 되었고, 그의 G6P 바륨 올가미가 그리 좋지 않다는 것을 깨달았다. 만약 D2O에 전이와 교환이 모두 있다면 생성물이 효소로 돌아가게 되고, 이 생성물이 완전히 교환될 동안 다른 교환이 일어날 기회가 생기게 되기 때문이다. 따라서 로즈는 그의 실험결과를 설명하기 위해서 동위원소가 산에서의 케토오스의 색 반응에 미치는 영향을 밝혀내야만 했는데, 후에 이것은 다른 실험방법을 이용하여 똑 같은 양의 과당-6-P를 20시간에 찾아냄으로써 해결될 수 있었다..
로즈는 1-T 과당-6-P와 바륨을 이용한 이성질화효소를 사용하여 일어난 전이를 실험적으로 보였다. 또한 이 전이가 같은 분자의 탄소들 사이에서 일어났으며, 낮은 온도에서 이 전이가 더 잘 일어난다는 것을 밝혀냈다.
어윈 로즈 업적
로즈는 생성된 케토오스의 1-R 양성자를 활성화시키기 위해 2R-알도오스의 특정한 이성질화효소를 찾아내기도 하였다. 2R-알도오스의 특정한 이성질화효소는 1S 양성자를 교환하는 케토오스를 생산한다. 이것이 같은 분자내에서 일어나려면, 이것들이 모두 같은 인다이올 중간생성물에서부터 발생된 것이라야 한다. 따라서 그는 이것이 cis-인다이올 중간생성물이라는 것을 알 수 있었다.
1973년까지, 로즈는 연구과정에서 5개의 아노마 특이성 이성질화효소들을 판별해 내었다. 이 결과들은 모두 예측된 대로였다. 포도당-6-P의 특이성은 흔하지 않은 현상이다. G6P와 같은 간단한 고리화합물들의 고리면을 디자인하는 방법을 찾아가는 과정에서, 로즈는 표준 화학 핸드북 안에 있는 고리원자의 번호를 붙이는 규칙을 이용해 전 세계의 실험방법들이 모두 고안될 수 있다는 것을 깨달았다. 이러한 방법을 이용하면, 그림이나 사진에 따로 의지하지 않고도 화합물의 구조적인 정보를 전달할 수 있다는 것을 알아내었다.
어윈 로즈 업적
로즈는 신진대사 관련 문제들을 시험하기 위해 동위원소들을 이용한 여러 가지 연구를 하였다. 웨스턴 리저브의 할랜드 우드 그룹은 14C-젖산 또는 14C-글리세롤을 일정 기간 동안 아무것도 먹이지 않은 동물에게 먹였을 때, 간의 포도당 단일체인 글리코겐의 라벨링은 3탄당인산이성질체화효소가 합성 중 두 개의 인산 기질들의 평형을 유지하지 못하거나 FDP의 알돌 축합 반응에서 FDP가 두 개로 나뉠 때 동등하게 라벨링 되지 않음을 제안한다는 것을 밝혔다. 여기서 후자의 경우는 예전에 거의 최초로 평형에서의 동위원소 교환을 이용하여 FDP의 C456가 C123보다 더 먼저 교환된다는 것을 보인 적이 있다.
3탄당인산이성질체화효소 단계에서 불완전한 평형에 인한 비대칭적인 라벨링은 효소의 높은 효율로 보았을 때 굉장히 가능성이 낮아 보였다. 이 문제는 우드 그룹과 함께, 중수소가 이성질체화효소 반응에 있을 때 14C로 라벨링된 글리세롤의 비대칭이 그 효소의 불완전한 평형으로 추측된 방향에서 더 크다는 것을 보여 해결하였다.
어윈 로즈 업적
예일대의 대학원생인 밥 캠프는 환원된 피리딘 뉴클레오타이드들, 류코노스톡메센테로이데스의 발효와 성장에 관여하는 NAPDH와 NADH가 어떻게 되는지 1-T 포도당, 1-T 2 데옥시글루코오스와 3-T 포도당을 이용하여 관찰하였다. 에탄올 생성에서의 1-T와 젖산 생성에서의 3-T의 선택적 사용은 탈수소 효소 생성물들의 부분적 분리를 나타냈다. 2 데옥시글루코오스-6-인산을 산화시키기도 하는 포도당-6-인산 탈수소 효소로부터 나온 NADH는 지질 생합성을 위한 환원등가의 1차적인 원천이다.
그 다음 몇 년 동안 로즈는 인간 적혈구에서의 포도당 분해 조절에 관한 연구를 하였다. 포도당 수송은 빨라서 첫 비가역적 과정인 헥소키네이스가 전체 과정의 반응 속도를 결정한다. 14C-포도당 사용은 메틸렌 블루와 이노신을 사용하여 역으로 G6P 양과 관련이 있다. 그래서 적혈구의 포도당 사용의 속도에 영향을 미치는 어떠한 조건도 G6P나 헥소키네이스 그 자체에 영향을 미쳐야 한다. 적혈구의 해당과정을 활성화하는 인산염 자신은 헥소키네이스의 속도에 아무런 영향을 주지 않은 채 G6P가 효소에 결합하는 것을 방해하여 이러한 효과를 낸다.
어윈 로즈 업적
동위원소 교환 비율을 이용하여 3탄당인산 중간체들이 오르토인산염이 많은 곳에서 길러진 인간 적혈구에서 축적되는 것이 속도를 제한하는 단계가 아닌 평형 상태 때문이라고 결론지을 수 있었다. 2,3-포스포글리세르산의 합성으로 인한 NAD와 피루브산염 수치의 감소는 해당 과정의 중간체들의 평형을 3탄당인산염 쪽으로 기울게 한다.
로리 외 다수가 발표한 쥐 뇌의 국소빈혈에서 많은 양의 G16P2(포도당-1,6-비인산)의 빠른 소모가 일어난다고 발표하였다. 이에 대해 어윈 로즈 외 다수는 이 화합물이 뇌의 기능에서 어떤 역할을 할지에 대해 깊은 관심을 갖게 되었다. 그들은 ATP와 FDP 대신 G1P와 글리세린-1,3-비인산을 인산 제공 물질로 사용하는 효소를 분리하였다. 마그네슘은 필요한 보조인자였지만 아연 역시 동등하게 활성화되어 있었고 더 단단히 결합해있었다. 신선한 EDTA 저항성 뇌 추출물의 65%는 아연이 결합된 효소이다. 이 합성은 뇌에서 발견된 시트르산과 FDP의 농도로 강하게 억제되고 이는 G16P2가 조절에 관여하고 G16P2의 합성 속도는 이의 분포가 다르듯 뇌의 구역마다 다름을 제안한다.