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액화천연가스 환경적인 영향
천연 가스는 일종의 연료이고 가연성 성분이다. 안전하고 신뢰성 있는 동작을 보장하기 위해서는 특별한 측정이 LNG 시설의 설계, 건설, 동작 단계에서 행해져야 한다.
액체 상태에서 LNG는 폭발하지 않고 탈 수도 없다. LNG를 태울 경우 먼저 증기로 하고 적절한 비율로 공기와 혼합해야하고(점화 범위는 5% ~ 15%), 발화되어야 한다. 누설의 경우에는 LNG는 급속하게 기화되어 가스(메탄과 미량의 가스)로 바뀌고 공기와 혼합된다. 만일 이 혼합물이 폭발 범위에 있게 되면, 발화 및 열적 발화의 위험을 일으키는 점화의 위험이 있다.
LNG에 의해 가는 자동차로부터 가스가 새면 1 주일보다 긴 동안에 실내에 주차되어 있다면 폭발의 위험이 생길 수도 있다. 추가적으로 낮은 온도 때문에, LNG로 가는 자동차의 재충전은 동상의 위험을 피하기 위한 교육이 필요하다.
LNG와 관련되거나 LNG를 포함하는 몇 가지 온-사이트 사고는 다음과 같다.
액화천연가스 환경적인 영향
1994년 10월 20일. East Ohio Natural Gas 사는 Cleveland, Ohio에 있는 LNG tank에서의 고장을 겪었다. 128명이 폭발과 화염으로 죽었다. 탱크는 제방식 유지벽을 가지고 있지 않았고, 금속 배급이 엄격한 세계 2차 대전 중에 만들어졌다. 탱크의 철은 극도로 낮은 양의 니켈을 포함하여서 LNG의 극저온 특성에 노출될 때 부서지기 쉬운 것을 의미했다. 탱크는 파열되어 LNG가 도시 하수 시스템으로 흘러 들어갔다. LNG가 기화되어 가스로 변화하여 폭발하고 화재가 발생하였다.
1979년 10월 6일. Maryland의 Lusby에서 Cove Point LNG 시설에서 펌프의 씰에 문제가 발생하여 천연가스 증기가 누출되었다.(LNG는 아니다.) 이것이 전기 도관에 흘러 들어가서 모였다. 작업자가 회로차단기를 차단하자 가스증기가 점화되었다. 그에 따른 폭발로 작업자가 사망하고, 매우 심각하게 부상당하거나 건물에 큰 피해가 발생하였다. 안정성 해석은 그 당시에 요구되지 않았고 시설의 기획, 설계, 건축 동안에도 수행되지 않았다. 국가적인 화재법이 이 사고의 결과로 변경되었다.
액화천연가스 환경적인 영향
2004년 1월 19일. 알제리의 Skikda. Sonatrach LNG 액화 시설의 폭발. 27명이 죽었으며, 56명이 부상을 당했다. 3개의 LNG 트레인이 파괴되었고, 해양 정박지가 파손되었으며 2004년 연간 생산량은 76% 수준으로 떨어졌다. 전체 손실은 9억 달러였다. LNG 액화 트레인의 일부인 스팀 보일러가 폭발하여 대규모 탄화수소가스가 발생했다. 폭발은 프로판과 에탄 정제 저장이 되는 곳에서 일어났다. 유니트의 사이트 분포는 폭발의 도미노 효과를 발생시켰다. LNG 또는 LNG 유증기 또는 액화 과정의 탄화수소 가스가 폭발을 시작했는지 불분명하게 남아있다. US Goverment Team Site Inspection of the Sonatrach Skikda LNG Plant in Skikda, Algeria(2004년 3월 12일~16일)의 보고서에서 냉각(액화) 프로세스 시스템으로부터 탄화수소의 누설이 있었다고 인용했다.
배따라기 자진배따라기
자진배따라기는 평안도 민요의 일종이다. 배따라기에 이어서 부르는 빠른 장단으로 된 노래이다. 긴 배따라기가 뱃사공의 고달픈 생활을 그리는 비장한 노래인 반면 자진배따라기는 풍어를 기원하는 노래이다. 고기잡이가 잘되어 봉죽을 박고 오는 노래라 해서 봉죽타령이라고도 한다. 장단은 세마치장단이고 가락은 수심가형이 주가 되고 잡가목이 끼여 있다. 후렴이 붙는 장절형식이며, 매우 씩씩하고 장쾌한 민요이다.
최소극대화
최소극대화(영어: Maximin) 또는 미니맥스는 결정이론, 게임이론, 통계학, 철학에서 사용하는 개념으로 최악의 경우 발생가능한 손실(최대 손실)을 최소화 한다는 규칙이다. 손실이 아니라 이익이 기준이라면 최소 이익을 극대화한다는 의미에서 "maximin" 이라고 부르기도 한다. 원래 두 명의 참가자가 존재하는 제로섬 게임 이론으로부터 시작하였으나 (두 참가자가 순차적으로 행동하는 경우와 동시에 행동하는 경우 모두 포함), 더 복잡한 게임과 불확실성이 존재할 때의 일반적인 의사결정에 이르기까지 널리 쓰이고 있다
INSA
INSA(Institut National des Sciences Appliquées 프랑스국립응용과학원)은 프랑스의 공학계열 그랑제콜 네트워크이다. 이를 구성하는 5개 기관은 리옹, 렌, 루앙, 스트라스부르와 툴루즈에 성트흐발드루아 위치하고 있다.
2012년 기준 각 캠퍼스의 최대 정원은 리옹에 850명, 툴루즈에 365명, 렌에 274명, 스트라스부르에 207명, 그리고 루앙에 306 명이다.
INSA 네트워크의 교육기관들은 교육 철학을 공유하는 동시에 각각 집중적으로 연구하는 분야가 있다.
사당
사당(祠堂)은 조상의 신주를 모시고 제사를 지내던 집이다. 사당집, 사우(祠宇), 가묘라고도 하며, 왕실의 사당은 종묘라고 한다. 주자의 ≪가례 家禮≫에서 사당이라고 칭하여 통용되었다.
사당 역사
한국에서는 삼국시대에 들어와 고려시대에 보급된 뒤 조선시대에는 이를 철저히 지켰다. 오늘날에 와서는 새로 신주를 조성하는 집안이 많지 않아 사당은 특별한 경우에만 볼 수 있게 되었다.
액화석유가스
액화석유가스(液化石油 - , 영어: liquefied petroleum gas, LPG, LP gas)는 유전에서 원유를 채취하거나 원유 정제시 나오는 탄화수소 가스를 비교적 낮은 압력(6~7kg/cm2)을 가하여 냉각 액화시킨 것이다. 기체가 액체로 되면 그 부피가 약 1/250로 줄어들어 저장과 운송에 편리하다. LPG의 주성분은 프로페인(C3H8, 비중 1.52. 폭발 범위 2.2~9.5%)과 뷰테인(C4H10)이며, 소량의 프로펜(C3H6), 뷰텐(C4H,8) 등의 탄화수소가 단일 물질 또는 혼합물로 구성된 것이다. 발열량은 20,000~30,000Kcal/m³로 다른 연료에 비해 칼로리가 높고 냄새나 색이 없으며, 가정이나 영업 장소, 택시 및 승용차, 승합차 등 자동차에서 사용하는 LPG에는 누설될 때 쉽게 감지하여 사고를 예방할 수 있는 불쾌한 냄새가 나는 메르캅탄류의 화학 물질을 섞어서 공급한다.
액화석유가스
한국, 중국, 일본 등 몇몇 국가에서 자동차 연료로도 쓰이지만, 한국에선 미세먼지 저감 대책의 따른 정부 시책의 일환으로, 수송용 LPG연료 사용제한을 완화하는 액화석유가스의 안전관리 및 사업법이 2019년 3월 26일부터 개정된 이후 일반인에게 LPG 차량의 판매 및 개조가 합법적으로 허용되었다.
농어촌이나 지방 중소도시 지역에서는 도시가스(LNG가스)를 대신에 해서 난방용 열원으로 주로 쓰인다. 그러나 석유를 난방용으로 쓰는 일부 가정의 경우 액화석유가스는 어쩔 수 없이 취사용 가스통에 밸브를 안전하게 연결해서 써야 하며, 수량이 모두 소진될 경우 취사시 제약이 있다.
드루즈
드루즈(영어: Druze, 아랍어: درزي Ad-Darazi[*], 히브리어: דרוזי)는 아브라함 계통의 종교에서 갈라져 나온 종교를 말한다.
이슬람의 시아파, 그 중에서 시아파의 극단파 이스마일파에서 분파했으며 예언자 무함마드의 자리를 11세기 파티마 왕조의 칼리파 알하킴 비아므르알라가 계승했다고 알려져 있다. 이슬람교와는 별개의 종교로 취급되기도 한다. 이 종교를 신앙하는 아랍인을 드루즈인이라고 하는데, 드루즈인은 시리아에 약 65만명, 레바논에 약 22만명, 이스라엘에 약 14만 명, 요르단에 약 3만 명 등 전 세계 총 130만명이 있다. 윤회와 환생을 믿으므로 천국과 지옥은 영적인 개념이며, 복장에 큰 제재를 가하지 않는 장점이 있다.
드루즈
전체 인구는 약 130만 명으로, 인구의 절반 가량이 시리아의 하우란에 살고, 레바논에 약 22만 명, 이스라엘에 약 14만 명, 요르단에 3만 명이 산다. 중동 지역 외에도 베네수엘라에 12만 명, 미국에 4만 명, 캐나다와 호주에 각각 2만 명이 거주한다.
11세기에 함자 빈알리 빈아흐마드(Ḥamza bin ʿAlī bin ʾAḥmad)와 알하킴 비아므르알라(Al-Ḥakim bi-ʾAmr Allāh)가 창시했으며 구약성경에 나오는 모세의 장인 이드로(Jethro)가 드루즈파의 창시자라고 알려져 있었으나 이는 정신적 지도자이다.
드루즈 이름의 유래
드루즈라는 이름은 초기 설교자였던 무함마드 빈 이스마일 내슈타킨 앗-다라주(페르시아 다르치에서 유래)의 이름에서 유래되었다. 아이러니하게도 오늘날 드루즈들은 앗-다라주를 이단자로 생각하지만, 여전히 드루즈라는 이름이 이 그룹을 지칭하는데 사용되고 있다.
드루즈 경전
지혜의 경전(Epistles of Wisdom) 이라고 하는 책에 드루즈 신앙의 근본 가르침이 담겨있다.
노블레스 (가수)
노블레스(본명: 유성규, 1980년 4월 18일 ~)는 대한민국의 가수이다.
노블레스 (가수) 활동
2002년 남성 그룹 바이브로 데뷔하였으며 바이브 활동 중 본인의 음악을 하고자 했던 노블레스(유성규)는 2005년 바이브 탈퇴 후 다양한 활동을 하게 된다. 자신이 직접 유성규, 노블레스, 테이크 아웃(Take Out]으로 활동하였고 그 외에도 작사, 작곡, 프로듀싱까지 하며 싱어송라이터로 지낸다. 2007년에 시크엔터테인먼트를 설립하여 현재 대표로 있으며 소속 가수로는 씨팍(스노필), PS영준, 차수경, 정세영(포맨원년멤버)이 있으며 포맨 원년멤버인 정세영과 함께 2011년에 테이크 아웃(Take Out)이라는 그룹으로 음반을 발매하였다.
컷 글래스
컷 글라스(cut glass)는 유리 재료를 잘라서 문양을 낸 물건이다. 절단 기법은 처음에는 연철 글라인더로 거칠게 깎고 다음으로 거친 숫돌과 푸른 숫돌의 글라인더로 모양을 다듬은 다음 청동, 솔, 펠트 등의 글라인더로 연마하여 윤이 나게 완성한다. 근래에는 다이아몬드 글라인더도 많이 사용한다. 글라인더의 모양은 각산, 마름모꼴, 반마름모꼴, 반원형, 평반 등의 종류가 있으며, 다소 여러 가지가 있다. 컷 글라스의 시초는 서아시아와 지중해 권의 로마 글라스로 그 기법은 손으로 회전하는 글라인더와 손줄의 두 방법이 쓰였다. 이들 기법은 사산 조에게 계승되었다가 중단된 상태였으나, 영국 보헤미아의 근세에 다시 유행하였다.
DA PUMP
DA PUMP(다 펌프)는 일본 오키나와현 출신 남성 아이돌 그룹이다.
데뷔 초에는 보컬 잇사와 래퍼 켄, 시노부, 유키나리 4인조로 활동했으나, 2006년 시노부의 탈퇴, 2008년 유키나리의 탈퇴 이후 7명의 신 멤버 가입을 발표했다.
2009년부터 댄서 7명이 새로 가입해 9인조로 새롭게 활동을 시작, 같은 해 7월 15일에는 9인조가 된 후 첫 싱글인 《SUMMER RIDER》를 발매했다.
2011년에는, 2년만에 새 싱글 Can't get your love/if... arekarabokura를 발매하였다. 다펌프 가 내놓은 사양중 처음으로 더블 A 양면 타이틀곡 *
2018년 6월에는 유로비트 아티스트 '조 옐로우'의 악곡 'U.S.A'를 번안한 싱글을 출시, 2018년 발표된 J-POP 곡 가운데 요네즈 켄시의 'Lemon'과 함께 유튜브 조회수 1억건을 돌파하였다.
의료 정보 시스템
의료정보시스템은 정보의 입력과 사용자 질의어를 처리하여 다양한 형태로 결과를 출력하는 일종에 데이터베이스 시스템의 문제와 관련되므로 정확·완전하여 최근의 의료 정보가 제공할 수 있다.
컴퓨터 아트
컴퓨터 아트(영어: computer art)는 컴퓨터의 기능을 음향, 그래픽, 영상작품 등에 이용하는 예술을 말한다. 1946년 완성된 컴퓨터를 엔지니어들이 프린터에 의한 농담표현이나 타이프 아트를 시도한 이래, 1950년대 중반부터는 확률이나 순열, 조합을 기초로 작문이나 작시도하였다. 1960년대에 이르러 플로터가 보급됨에 따라 미술가들이 그래픽이나 애니메이션에 응용하고, 음극선관을 사용한 화상표시의 보급에 힘입어 채색화면을 보면서 수정, 가필이 가능해져 아날로그적 감성표현이 진행되고 있다.
마이크로파
마이크로파(micro波, 영어: Microwave)는 라디오파와 적외선 사이의 파장과 주파수를 가지고 있는 전자기파이다. 보통  파장이 1 mm와 1m사이의 전자기 방사이다. 가시광선이 통과하지 못하는 비, 연기, 안개는 물론 파장이 긴 전파를 막고 반사하는 전리층도 쉽게 통과할 수 있어서 장거리 위성통신이나 우주 교신 또는 항해 통제에 두루 쓰인다.
미쓰카이치번
미쓰카이치 번(일본어: 三日市藩 미쓰카이치한[*])은 일본 에도 시대 중기부터 폐번치현까지 에치고국 간바라 군(蒲原郡) 미쓰카이치 구미다테 촌(組館村)에 있던 번으로, 고리야마번의 지번이다. 번청은 니가타현 시바타시 가미다테(上館)에 있던 미쓰카이치 진야로, 현재는 그 부지에 시바타 시립 나나바 중학교(新発田市立七葉中学校)가 들어서 있다.
미쓰카이치번 번의 역사
교호 9년(1724년) 3월 11일, 야나기사와 요시야스의 맏아들 야나기사와 요시사토는 고후번에서 야마토노쿠니 고리야마번으로 이봉되었다. 이때 고후 번의 지번으로 1만 석 영지를 갖고 있던 요시야스의 다섯 번째 아들 야나기사와 도키치카는 에치고 미쓰카이치의 1만 석 영지를 지급받아, 여기에 미쓰카이치 번을 세우게 되었다. 도키치카는 재위 3개월만에 동생인 야나기사와 야스쓰네에게 번주직을 물려주었고, 야스쓰네는 에도 성 경비, 오사카와 슨푸 가반, 닛코 제례봉행 등을 역임하여 활약했다.
그러나 번 성립 직후부터 원래 소규모 번이었던 데다가, 번주가 에도에 머무르는 동안 방대한 지출이 계속되었기 때문에, 번 재정은 극도로 악화되었다. 덴포 14년(1843년) 무렵에는 번의 빚이 2190냥이라는 말도 안되는 액수가 되어 있었다. 이 때문에 분세이 연간에 재정 재건을 주로 하는 번 통치 개혁이 시도되었으나 실패하였다.
미쓰카이치번 번의 역사
막부 말기, 미쓰카이치 번은 외국 선박의 도래에 대비하여 군비 증강에 많은 경비를 투입하였고, 막부로부터 니가타의 세키야(関屋), 아오야마(青山) 해안과 에도 아스카 산(飛鳥山) 부근의 경비를 명령받았다. 여기에다가 8대 번주 야나기사와 노리타다의 가문 상속 비용, 안세이 대지진으로 인한 번주 저택 복구 비용, 조정에 대한 비용 지출도 겹쳐, 번 재정은 파탄 직전에 이르렀다.
메이지 원년(1868년) 보신 전쟁 때, 미쓰카이치 번은 시바타번과 행동을 함께 했다. 이듬해 판적봉환이 이루어지면서 노리타다는 미쓰카치이 번지사가 되었고, 메이지 4년(1871년) 7월 14일 폐번치현으로 면직되었다. 미쓰카이치 번도 이때 폐지되어 미쓰카이치 현이 되었다가, 같은해 11월 20일, 니가타현에 편입되었다.
시바타번
시바타 번(일본어: 新発田藩 시바타한[*])은 일본 에도 시대 에치고국 간바라 군(蒲原郡) 시바타를 중심으로 지금의 가에쓰 지방(下越地方)의 일부를 지배했던 번이다. 번청은 지금의 니가타현 시바타시에 있는 시바타성이다. 번주는 미조구치 가문(溝口氏)으로, 그 가격(家格)은 도자마 다이묘이다. 고쿠다카는 6만 석이었으나, 후에 10만 석 격으로 수정되었다.
시바타번 번의 역사
1598년, 도요토미 히데요시의 명에 따라 에치고노쿠니의 우에스기 가게카쓰는 아이즈(会津)로 전봉되었고, 에치고에는 여러 무장들이 배치되었다. 그 중 시바타 지역에는 미조구치 히데카쓰가 자리를 잡았다.
히데카쓰는 세키가하라 전투 때, 도쿠가와 이에야스의 동군에 가담하여, 에치고에서 발생한 우에스기 옛 가신들의 잇키를 진압한 공적에 따라 이에야스로부터 본래 영지 소유를 인정받았다. 이에 시바타 번(6만 석)이 성립하였다.
히데카쓰의 아들 미조구치 노부카쓰는 동생 미조구치 요시카쓰에게 영지 1만 석을 분할하여 주었으므로, 총 고쿠다카는 5만 석이 되었다. 게다가 노부카쓰의 아들 미조구치 노부나오는 세 명의 동생에게 영지를 각각 나누어 주었다.
시바타번 번의 역사
번의 영역은 지금의 시바타시 영역에 지금의 니가타시 동부, 아가노시, 가모시, 미나미칸바라군까지 포함하는 광대한 것이었다. 그 영역 중 절반 이상을 차지하는 간바라 평야(蒲原平野)는 아가노 강, 시나노강 하류 유역에 펼쳐진 낮은 습지대로, 그 상태 그대로는 농경에 적합하지 않았다. 시바타 번과 영지의 백성들은 대대로 간척과 치수에 공을 들여 개간을 진척시켰다. 그 결과 이 지역은 곡창지대가 되어갔고, 수확량도 고쿠다카 수치를 훨씬 웃돌아 실제 고쿠다카가 40만 석이었다는 설도 있다.
4대 번주 미조구치 시게카쓰는 에도로부터 정원사 아가타 소치를 초청하여 교토 풍 회유식 정원 세이스이엔(清水園)을 만들어, 당시 번영한 문화를 상징했다. 8대 번주 미조구치 나오야스는 번교 도학당(道学堂)을 만들어 학문을 장려했다.
11대 번주 미조구치 나오히로 때에는 10만 석으로 고쿠다카를 수정할 것으로 막부에 요청하여 이를 인정받았으나, 번 내에서는 가문의 격이 올라간다는 이점과 재정이 궁핍한데다가 추가로 과역이 부가될 수 있다는 불이익이 대두되어 논쟁이 벌어졌다.
시바타번 번의 역사
보신 전쟁에서는 신정부 측에 서려고 하였으나, 주변 여러 번들이 가담한 오우에쓰 열번 동맹의 압력을 이기지 못하고 어쩔 수 없이 동맹에 가입하였다. 동맹은 시바타 번을 참전시키고자 번주 미조구치 나오마사를 인질로 삼으려 시도했으나, 번 영지의 백성들의 저항으로 저지되었다. 그 후 시바타 번은 신정부군에 합류하여 참전하였고, 시바타 지역은 전쟁의 와중에도 지켜질 수 있었다. 다만 이러한 시바타 번의 행동은 에치고 나가오카 번 등으로부터 명백한 배신 행위로 간주되어 주변 지역과의 사이가 틀어지는 결과를 초래했다.
시바타 번은 메이지 4년(1871년) 7월, 폐번치현으로 인해 폐지되었다.
유전정접
유전정접(誘電正接, dissipation factor, DF)는 물리학 개념의 하나로서, 진동으로 인한 힘의 손실 비율을 측정하는 단위이다. 일반적으로 탄젠트 델타(tangent δ)로 표기된다.
한냐노멘
한냐노멘(般若能面), 한냐멘(般若面), 또는 간단하게 한냐(般若)는 ‘질투나 원망이 가득 찬 여자의 얼굴’로써의 여자귀신의 노멘이다.
본래의, 한냐 (산스크리트어: प्रज्ञा, prajñā)는 불교용어로, 그 한(漢)역어 ‘지혜(智慧)’(일본어 ‘지혜(知恵)’와는 의미가 조금 다르다.)의 동의어다. 하지만, 한냐와 한냐노멘과의 관계는 적다.
일설에는, ‘般若坊’라는 승려가 만들었기 때문에 이 이름이 붙여졌다고 한다. 또는 《겐지모노가타리》의 아오이노 우에가 로쿠조노 미야스도코로의 질투심에 저주받아, 그 원령에 홀렸을 때, 반야경을 읽어 미즈보(御修法)를 행해, 원령을 퇴치한데에서 한냐노멘이라는 이름이 붙여졌다고 한다.
노에서는, 아오이노우에 (노)나 도조지 등에서 한냐노멘이 이용된다.
일본에서는 '한냐'를 '한냐노멘'이라는 의미로, 더욱더 ‘질투나 원망이 가득 찬 여성’이라는 의미로써 사용될 때도 있다.
요이타번
요이타 번(일본어: 与板(與板)藩 요이타한[*])은 일본 에도 시대에 있던 번으로, 에치고국 산토군(지금의 니가타현 나가오카시 요이타)에 위치했다. 번청은 요이타 진야이다. 번 성립 이후부터 마키노씨가 번을 지배했고, 이후 막부 직할령을 거쳐 이이씨가 번주로서 번을 지배했다. 가격(家格)은 데이칸노마(帝鑑間)급 후다이 다이묘이다. 고쿠다카는 당초에는 1만 석이었으나, 호에이 2년(1705년), 이이씨가 번주에 취임한 이후부터 2만 석으로 증가했다.
요이타번 번의 역사
에치고 나가오카번의 초대 번주 마키노 다다나리의 둘째 아들인 마키노 야스나리가 간에이 11년(1634년), 미시마 군 요이타의 1만 석 영지를 분할받고 나가오카 번의 지번으로 세운 것이 요이타 번이다. 우에스기씨의 가로 나오에 가네쓰구의 거점으로 알려졌으며, 당시 폐성이 되어 있던 요이타성터의 산기슭에 진야를 설치하고, 이곳을 정청으로 삼아 요이타 인근을 지배했다.
2대 번주 마키노 야스미치 때의 상급 가신들로는 마키노(牧野), 노구치(野口), 가토(加藤), 기마타(木俣), 스와(諏訪), 마키(真木), 이나가키(稲垣), 히라이(平井), 고타니(甲谷), 오가와(小川), 오타(太田) 등이 있었다. 그런데 간분 7년(1667년) 가로였던 노구치 씨가 돌연 영지를 몰수당하고, 일족이 해고 추방에 처해졌다. 번주 야스미치가 에도 성에서 나올 때 야스미치의 배후 경호를 잘 하지 못한 것이 몰수의 이유였는데, 어린 번주가 징계 처분의 의사를 가졌을 리 만무하고, 아마도 권력투쟁에 의한 결과로 보인다.
요이타번 번의 역사
겐로쿠 15년(1702년), 마키노 가문은 시나노국 고모로번 1만 5천 석 영지로 전봉되었다. 당시 번주였던 3대 번주 마키노 야스시게(쇼군 도쿠가와 쓰나요시의 어머니 게이쇼인의 친동생인 혼조 무네스케의 친아들)가 쇼군 쓰나요시와 이종사촌이라는 관계로, 소규모 번이지만 격식이 더 높은 고모로로 옮겨가게 된 것이다. 마키노 가문이 고모로로 옮겨간 이후, 요이타 지방은 4년간 막부령으로 존재하다가, 이이 가문이 도토미국 가케가와번에서 이곳으로 옮겨오면서 요이타 번이 다시 생겨났다.
호에이 2년(1705년), 히코네번의 분가인 가케가와번의 번주 이이 나오토모가 정신병으로 인해 영지를 몰수당하였다. 다만, 막부는 그의 조상이 공신인 이이 나오마사라는 이유로 영지를 2만 석으로 줄이고 가문을 격하시킨 뒤, 히코네 번주 이이 나오오키의 넷째 아들인 이이 나오노리에게 가문을 계승하는 것을 허락하였다. 그리하여 나오노리는 히코네 번의 지번으로서 요이타 번을 개창하였다. 하지만 가케가와 번 시절에는 성주 다이묘였던 것이 요이타에서는 무성(無城) 다이묘가 되어, 산킨코타이를 하지 않는 에도 정부(定府)가 되었다.
요이타번 번의 역사
분카 원년(1804년), 6대 번주 이이 나오아키라가 와카도시요리로서 공적을 쌓아 비로소 성주격(城主格)이 되었고, 산킨코타이를 행하게 되었다. 이를 계기로 요이타 성의 건설이 행해져, 분세이 6년(1823년), 7대 번주 이이 나오테루 대에 완성되었다.
요이타 번은 막부 말기에 이이 가문이 근황(勤皇)을 시책으로 삼으면서, '근황의 요이타 번'으로 알려지게 되었다. 그런데 게이오 3년(1867년) 대정봉환 이후, 이이 가문의 종가 히코네번이 후다이 필두(譜代筆頭)임에도 불구하고 신정부 측으로 전향하였으므로, 히코네 번의 지번인 요이타 번도 이를 따랐다. 따라서 주변의 나가오카 번과 미네야마번은 오우에쓰 열번 동맹에 참가하여 신정부군과 싸우는 반면, 요이타 번은 신정부군 측에 가담하게 되었다.
요이타번 번의 역사
게이오 4년(1868년) 보신 전쟁이 시작되자, 번주 이이 나오야스는 그동안 에도에 있다가 본국으로 돌아갔고, 4월에 들어 신정부군의 선발대가 진출하자, 신정부군 총독과 회견하여 공순의 뜻을 표하고 군자금 7천 냥을 제공했다. 4월 5일, 나오야스는 신정부군의 명에 따라 교토 어소 경비를 위해 교토로 올라갔다. 이후 요이타 번의 군대는 신정부군의 움직임에 호응하였고, 5월 19일 나가오카성 도하 급습 작전에서는 번의 어용 상인에 명하여 선박을 조달함으로써 작전 성공에 공헌하였다.
오우에쓰 열번 동맹군은 이에 요이타 번을 공격하기 위해 진격하였다. 5월 하순, 동맹군과 요이타 번 군대가 충돌하여, 요이타 성 바로 앞인 가네가사키(金ヶ崎)에서 요이타 번 군대가 동맹군을 맞아 격퇴했다. 5월 28일, 요이타 성이 오테 문, 깃테 문을 제외하고 전쟁으로 인해 소실되었고, 부랑대에 의해 돈을 강탈당하는 등 번내에 소란이 일어났다. 계속되는 공방전 끝에 요이타 번은 신정부군의 전진 거점으로서의 역할을 충실히 수행하게 되었고, 메이지 2년(1869년), 메이지 정부는 보신 전쟁의 공로를 현창하여 상금 2천 냥을 주었다.
같은 해 판적봉환이 행해져 번주 나오야스는 지번사가 되었고, 메이지 4년(1871년) 7월 14일, 폐번치현으로 인해 요이타 번은 폐지되고 요이타 현이 되었다. 같은해 11월 20일, 가시와자키 현(柏崎県)에 편입되었다가, 메이지 6년(1873년)에는 니가타현에 편입되었다.
임상시험
임상시험(臨床試驗, 영어: clinical trial) 또는 임상연구는 사람을 직접 대상으로, 사람에게서 추출(또는 적출)된 검체나 사람에 대한 정보를 이용하여 이루어지는 모든 시험 또는 연구·개발 중인 신약의 사용 허가 전 그 약의 효과 및 안전성을 증명하는 과정이다. 참가자에 대한 이러한 전향적 생의학이나 행동 치료는 새로운 치료법 (신규 백신, 약물, 식이 선택, 식이 보충제, 의료 기기 등) 및 추가 연구와 비교가 필요한 이미 알려진 치료를 포함하여, 생의학 또는 행동 치료에 관한 특정 질문에 답하도록 설계되었다. 임상시험 단계는 비임상, 1상, 2상, 3상, 4상 시험으로 구분된다. 과거, 임상실험이라는 용어와 혼용되었던 적이 있으나, 현재는 임상시험으로 통일하여 사용하며 임상실험이라는 용어는 사용하지 않는다.
임상시험
임상시험은 수많은 요인에 따라 비용이 꽤 들 수 있다. 임상시험은 치료의 승인이 필요한 국가에서 보건 당국과 윤리 위원회 (IRB)의 승인을 받은 후에만 실시 될 수 있다. 이 기관들은 시험의 유익성/위험성 비율을 조사 할 책임이 있다. 이 기관들의 승인이 치료가 안전하거나 유효성이 있음을 나타내는 것은 아니며, 임상시험이 수행될 수 있음을 의미한다.
제품 유형 및 개발 단계에 따라 조사자는 처음에 자원 봉사자 또는 환자를 소규모 파일럿 연구에 등록한 다음 점차적으로 대규모 비교 연구를 수행한다. 임상시험의 규모와 비용은 다양 할 수 있으며, 단일 국가 또는 여러 국가를 포함하거나 단일 연구 센터 또는 여러 센터를 포함 할 수 있다. 임상시험 설계는 결과의 과학적 타당성과 재현성을 보장하는 것을 목표로 한다.
임상시험 비용은 승인 된 약물 당 수십억 달러에 이를 수 있다. 정부 단체나 제약, 생명공학기술, 의료기기 기업이 이를 후원한다. 모니터링 및 실험실 작업과 같은 시험에 필요한 특정 기능은 임상시험 수탁 기관 (CRO) 또는 중앙 실험실과 같은 외주 파트너가 관리 할 수 있다.
인간을 대상으로 한 임상시험을 시작한 모든 약들 가운데 10%정도만이 승인된 약으로 된다.
임상시험 개요
일부 임상시험에는 기존의 의학적 상태가 없는 건강한 대상이 포함된다. 다른 임상시험은 실험 치료를 기꺼이 시도하는 특정 건강 상태의 환자와 관련이 있다.
참가자가 재정적 보상금을 받는 건강한 자원 봉사자인 경우 그들의 목적은 아픈 참가자일 때와 다르다. 투약 기간 동안, 연구 대상은 일반적으로 1-40일 동안 감시하에 유지 된다.
일반적으로 파일럿 실험은 다음 임상시험의 설계에 대한 통찰력을 얻기 위해 수행된다.
의학적 치료를 시험하는데에는 두 가지 목표가 있다. "효능" 또는 "유효성" 이라고 하는 치료가 충분히 효과가 있는지에 대한 것과, "안전성" 이라고 불리는 충분히 안전한지에 대해 아는 것이다. 이것들이 절대적인 기준은 아니다. 안전성 및 효능은 치료가 사용되는 방법, 이용 가능한 다른 치료가 무엇이 있는지, 그리고 질병 또는 상태의 중증도와 관련하여 평가된다. 치료로 인한 유익성이 위험성보다 커야 한다. 예를 들어, 암을 치료하기 위한 많은 약물들에는 처방전 없이 구입할 수 있는 진통제에는 허용되지 않는 심각한 부작용이 있다. 하지만 암 치료 약물은 의사의 진료를 받고 사용되어 승인 되어왔으며 생명이 위급한 경우 사용된다.
임상시험 개요
미국에서는 노인이 인구의 14%를 차지하고 약물의 3분의 1 이상을 소비한다. 55 세 이상의 사람들(또는 비슷한 연령대)은 시험에서 종종 제외되는데, 이는 건강 문제와 약물 사용이 데이터 분석을 복잡하게 하고 젊은 사람들과 생리 학적 능력이 다르기 때문이다. 어린 아이들과 건강 상태가 관련이 없는 사람들도 종종 제외된다. 임산부는 종종 태아에 대한 잠재적 위험으로 인해 제외된다.
후원자는 대안에 무엇이 있는지, 신약과 기존 치료법을 비교하거나 어떤 환자 유형에 혜택이 있을지 있을지 등을 포함하여 전문 임상 연구자 패널과 함께 임상시험을 설계한다. 만일 후원자가 한 곳에서 충분한 시험 대상자를 얻을 수 없으면 다른 곳의 조사관이 연구에 참여하도록 모집된다.
임상 기간 동안, 연구자들은 미리 정해진 특징을 가진 대상을 모집하고, 치료를 관리하며, 정해진 기간 동안 대상의 건강에 관한 데이터를 수집한다. 데이터에는 활력 징후, 혈액 또는 조직에서 연구 약물의 농도, 증상의 변화 및 연구 약물이 목표로 하는 상태의 개선 또는 악화 여부와 같은 측정이 포함된다. 연구원은 시험 후원자에게 데이터를 보낸 다음 통계적 검증을 사용하여 쌓인 데이터를 분석한다.
임상시험 개요
임상시험 목표의 예로는 약물 또는 장치의 안전성 및 상대적 효과를 평가하는 것이 포함된다.
대부분의 임상시험은 새로운 치료에 대한 하나의 대안을 시험하지만 일부는 3개 또는 4개로 확장되며 플라시보를 포함할 수 있다.
소규모 단일 장소 시험을 제외하고, 설계 및 목표는 임상시험 프로토콜이라는 문서에 명시되어 있다. 이 프로토콜은 시험의 "작동 매뉴얼"이며 모든 연구자가 유사한 주제에 대해 동일한 방식으로 시험을 수행하고 모든 주제에 걸쳐 데이터가 비교 가능하도록 한다.
시험은 가설을 테스트하고 결과를 엄격하게 모니터링 및 평가하도록 설계되었으므로 과학적 방법, 특히 실험 단계의 적용으로 볼 수 있다.
가장 일반적인 임상시험은 새로운 의약품, 의료 기기(예 : 새로운 catheter), 생물학적 제제, 심리 치료 또는 기타 치료를 평가한다. 국가 규제 기관이 혁신 마케팅을 승인하기 전에 임상시험이 필요할 수 있다.
임상시험 개요
약물과 마찬가지로 미국의 의료 기기 제조업체는 시판 전 승인을 위해 임상시험을 실시해야 한다. 장치 시험은 새로운 장치를 확립된 요법과 비교하거나 유사한 장치를 서로 비교할 수 있다. 전자의 예로 혈관 수술 분야에서 복부 대동맥류 치료를 위한 개복 대 혈관내 수선 (OVER trial, Open Versus Endovascular Repair trial) 이 있는데, 이는 오래된 대동맥 개복술을 새로운 혈관 내 동맥류 수술 장치와 비교 한 것이다. 후자의 예로는 성인 여성의 요실금 조절에 사용되는 기계 장치에 대한 임상시험이 있다.
약물과 유사하게, 의학적 또는 외과적 수술은 임상시험을 받을 수 있는데, 외과적 치료를 위한 사례-대조 연구가 이에 해당한다.
임상시험 역사
임상시험의 개념은 고대부터 있었다. 다니엘서 1장 12절부터 15절까지를 예로 들면, 임금의 고기를 10일 간 섭취하는 그룹과 그렇지 않는 그룹으로 나누어 실험을 계획한 것을 기술하고 있다. 페르시아 물리학자 이븐 시나는 《The Canon of Medicine》(1025년)에서 약과 물질의 효능을 결정하는 유사한 충고를 하였다.
초기에 의료 실험이 종종 행해졌지만, 치료 효능 입증을 정확하게 비교하기 위한 대조군 설정이 미비했다. 예를 들어, 천연두 예방을 위해 접종 (Variolation이라고 함)을 도입하기 위해 캠페인을 했던 Lady Mary Wortley Montagu는 사형을 선고 받은 수감자 7명에게 그들의 목숨을 바치는 대가로 접종을 했다. 그들은 살았고 천연두가 줄지는 않았지만, 이 결과가 접종때문인지 다른 요인에 의한 것인지 평가할 대조군이 없었다. 에드워드 제너가 천연두 백신에 대해 수행한 비슷한 실험에도 개념적으로 동일한 문제가 있었다.
임상시험 역사
임상시험이라고 할 수 있는 첫 시험이 의사 James Lind에 의해서 수행됐다. 현재 비타민 C 결핍에 의해 발생한다고 알려진 괴혈병이 종종 장거리 항해를 하는 승무원의 건강에 심각한 영향을 끼쳤다. 1740년에 Anson의 주항이 유럽에서 큰 관심을 끌었는데, 1900명 중 1400명이 사망했으며, 대부분이 괴혈병에 걸린 것으로 추정됐다. 영국 동인도 회사의 영국 군의관인 John Woodall이 17세기부터 감귤류(감귤류가 괴혈병 치료에 효과가 있음)를 섭취하도록 권유했지만 널리 사용되지는 않았다.
임상시험 역사
Lind는 1747년에 최초로 체계적인 임상시험을 수행했다. 그는 배 내부에서 괴혈병에 이미 시달리고 있었던 때로부터 2 개월 후 실험에서 산성이 있는 건강 보조 식품을 포함시켰다. 그는 괴혈병에 걸린 열 두명의 선원들을 두 명씩 여섯 그룹으로 나누었다. 그들은 모두 같은 식이요법을 받았지만, 첫 번째 그룹은 사분의 1의 사과주, 두 번째 그룹은 25 방울의 비트리올(황산) 엘릭서, 세 번째 그룹은 여섯 스푼의 식초, 네 번째 그룹은 반 파인트의 바닷물, 다섯 번째 그룹은 두 개의 오렌지와 한 개의 레몬, 마지막 그룹은 보리수 한 잔에 매운 풀을 매일 받았다. 다섯 번째 그룹은 과일이 다 떨어져서 6일 후에 치료가 중단되었지만, 치료 후 선원 한 명은 근무하기에 적합해졌고, 다른 한 명도 거의 회복이 되었다. 이 외에는 첫 번째 그룹에서만 치료에 효과를 보였다.
임상시험 역사
1750년 이후, 연구는 현대적인 형태를 갖추기 시작했다. John Haygarth는 그의 유명한 연구인 Perkin's tractors라고 불리는 효과가 없는 치료법을 가지고 플라시보 효과를 정확하게 식별하기 위한 대조군의 중요성에 대해 이야기 했다. 그에 대한 추후 연구는 1860년대에 저명한 의사인 제 1대 남작 Wlliam Gull 경이 수행했다.
런던의 가이 병원에서 근무했던 Frederick Akbar Mahomed (d. 1884)는 이차성 고혈압으로 인한 만성 신장증을 현재 우리가 부르는 본태성 고혈압과 분리함으로써 임상시험 과정에 상당한 공헌을 했다. 또한 그는 영국 의료 협회에 Collective Investigation Record를 설립했다. 이 기관은 병원 밖에서 진료하는 의사로부터 데이터를 수집하고 현대 공동 임상시험의 선구자가 된다.
임상시험 역사
Ronald A. Fisher 경은 농업 분야의 Rothamsted experimental station에서 일하면서 1920년대에 올바른 실험 설계를 위한 정확한 방법론으로써 실험 설계의 원칙 을 개발했다. 그의 주요 아이디어에는 아래와 같은 것들이 있다. 무작위화, 즉 실험을 위해 다른 그룹에 무작위로 개인을 할당하는 것이다; 반복, 불확실성을 줄이기 위해 측정을 반복하고 실험을 반복하여 차이에 대한 원인을 확인한다; 차단, 실험 단위를 서로 유사한 단위 그룹으로 배열하여 관련없는 변동 원인을 줄인다; 요인 실험, 여러 독립 요인의 영향과 가능한 상호 작용을 평가하는데 효율적이다.
영국 의학 연구 위원회(British Medical Research Council)는 1930년대에 공식적으로 임상시험의 중요성을 인정했다. 이사회는 질병 치료에 실험적 근거로 가치가 있으리라 생각되는 제품에 대해 적절하게 통제된 임상시험의 정립을 돕고 조언하기 위한치료 임상시험 위원회를 설립했다.
최초의 무작위 치료 시험은 MRC 결핵 연구 부서의 Geoffrey Marshall 경 (1877-1982) 에 의해 수행됐다. 1946년에서 1947년 사이에 수행됐던 이 시험은 폐결핵 치료에 대한 화학적 스트렙토마이신의 효능을 테스트하기 위함이었다. 시험은 이중 블라인드와 위약 대조군을 두어 수행됐다.
임상시험 방법론은 스트렙토마이신 시험에 관여했던 Austin Bradford Hill 경에 의해 더 개발됐다. 1920년대부터 Hill 은 유명한 수학자인 Karl Pearson의 강의에 참석하여 의학에 통계학을 적용했다. 그는 흡연과 폐암의 상관 관계에 관해 Richard Doll과 공동으로 수행한 획기적인 연구로 유명해졌다. 그들은 1950년에 사례-대조 연구를 수행했는데, 이는 폐암 환자를 대조군과 비교하고 흡연 습관과 건강에 관한 광범위한 문제에 대해 장기 전향적 연구를 시작했다. 여기에는 몇 년에 걸쳐 30,000명 이상의 의사들의 흡연 습관과 건강 연구가 포함되었다. Royal Society에 선출된 그의 증명서에서는 그를 "...현재 새로운 치료제 및 예방제 평가에 국내 및 국제적으로 의학에서 사용되는 정확한 실험 방법 개발의 리더" 라고 칭했다.
국제적 임상시험의 날은 5월 20일이다.
임상시험 단계
신약을 개발하기 위해서는 먼저 기초탐색 및 원천기술 연구 단계와 개발 후보 물질을 선정하는 단계가 선행된다. 이후 신약과 관련된 임상시험 단계는 일반적으로 5 단계로 분류된다. 약물 승인 과정의 각 단계는 별도의 임상시험으로 처리된다. 약물 개발 과정은 일반적으로 임상 I-IV 단계를 수 십년에 걸쳐 진행되며 대개 10년 이상이 소요된다. 약물이 임상 I, II 및 III 단계를 성공적으로 통과하면 일반적으로 일반인에게 사용하도록 국가 규제 기관의 승인을 받는다. 임상 IV 단계 시험은 새롭게 승인된 약물, 진단 또는 장치가 시판된 후에 수행되어 위험성이나 유익성 또는 최상의 용도에 대한 평가를 제공한다.
임상시험 단계
비임상 시험은 새로 개발한 신약후보물질을 사람에게 사용하기 전에 동물에게 사용하여 부작용이나 독성, 효과 등을 알아보는 시험이다. 약물이 체내에 어떻게 흡수되어 분포되고 배설되는가를 연구하는 체내동태연구와 약효약리연구가 수행된다. 그 후 동물실험을 통해 시험약이 지니는 부작용 및 독성을 검색하는 안전성 평가가 실시된다. 임상시험(인간 대상)이 시작되기 전에 진행하는 중요한 단계이며, 중요한 타당성, 반복 테스트 및 약물 안전성 데이터가 수집된다. 비임상 연구의 주요 목표는 최초 시험의 안전 용량을 결정하고 제품의 안전성 프로파일을 평가하는 것이다. 제품에는 새로운 의료 기기, 약물, 유전자 치료 솔루션 및 진단 도구가 포함될 수 있다.
평균적으로 비임상 개발 단계에서 약물 발견에 들어가는 5,000개의 화합물 중 하나만이 승인된 약물이 된다.
이러한 연구에서 수집한 정보는 인간에서 안전한 임상시험을 진행할 수 있기 때문에 중요하다. 일반적으로 약물 개발 연구에서 동물 테스트는 두 종의 동물이 포함된다. 영장류와 돼지도 사용되지만 가장 일반적으로 사용되는 모델은 쥐과와 개과이다.
임상시험 단계
약물의 안전성을 평가하는 것이 목적인 단계이다. 안전성을 평가하고 안전한 복용량 범위를 결정하며 부작용을 식별하기 위해 소규모(일반적으로 20-100명)의 건강한 지원자를 대상으로 시험한다. 앞서 수행된 비임상 시험 단계에서 독성 시험 등 비임상 시험 결과가 유효한 경우, 시험약을 최초로 사람에 적용하는 단계이다. 건강한 지원자 또는 약물군에 따른 적응환자를 대상으로 부작용 및 약물의 체내 동태 등 안전성 확인에 중점을 두고 실시한다.
임상시험 단계
제 2상 임상시험은 임상시험용 의약품이 기대된 작용기전(mechanism)에 따라 작용되는지 검토하고, 의약품을 사용에 있어서 최적 용량(dose strength)과 투약방법(schedules)을 분석한다. 임상 IIa에서는 약물 후보(연구중인 질병을 가진 환자 수십명에서 100명을 대상으로)의 효능에 대한 "개념 증명"을 확립하며, 임상 IIb 단계는 "용량 찾기"(또는 "용량-범위") 단계로, 더 큰 치료 그룹(일반적으로 100–300명)을 대상으로 한 연구에서 안전성에 대한 추가 모니터링과 함께 약물 부작용을 최소화하면서 치료 효과를 나타내는 최적의 용량을 결정하는 단계이다. "소수의 환자들을 대상으로 한 임상시험"이라고 보도되기도 한다.
안전성 및 효능의 최종 확인 단계이다. 제3상 임상시험은 대규모 환자를 대상으로 하는 시험으로 연구자는 후보의약품의 안전성과 유효성 및 전체적인 benefit-risk 관계에 대한 통계학적으로 유의한 데이터(significant data)를 만들기 위해서 약 1,000명에서 5,000명의 환자를 대상으로 연구가 실시된다. 이 단계는 의약품으로서 안전성과 유효성 여부결정의 핵심단계로서 적정한 의약품 사용을 보증하기 위한 다른 의약품과 상호작용 정보 등 표시사항의 기초가 된다. 임상시험동안 실생산 규모의 생산계획, 식약청에 품목허가를 받기 위해 필요하고 복잡한 서류준비 등을 위한 품질등에 관한 중요한 연구가 많이 수행된다. 유효물질 수준에서 5,000개에서 10,000개의 화합물이 연구개발(R&D)의 파이프라인으로 들어가지만 전임상단계에서 약 250개의 연구를 거쳐 결국 1개의 승인을 받게 된다. 이러한 신약개발 과정을 거쳐 환자가 이용할 수 있을 때까지 소요되는 기간과 비용은 약 10년~15년의 연구개발기간과 비용은 800백만달러에서 13억달러($1.3 billion)이상으로 추정하고 있다.
대규모로 진행되다 보니 전체 신약개발 비용의 70% 이상이 3상 시험에 소요된다.
시판 후에도 장기 투여 부작용등 안정성 조사, 신 적응적, 부가적인 임상시험 및 약물경제학(Pharmacoeconomics)적 임상시험이다. 임상 4상을 시판후 조사(PMS, Post Marcket Surveillance)라고 한다. 2년 정도 평가한다.
임상시험 임상시험 설계
증거에 기반한 시험에서 근본적인 차이점은 관찰 연구와 무작위 대조 시험 사이에 있다. 코호트 연구 및 사례-대조 연구와 같은 역학 관찰 연구 유형은 무작위 대조 시험보다 덜 강력한 증거를 제공한다. 관찰 연구에서, 연구자들은 참가자들이 받은 치료와 그들의 건강 상태 사이의 연관성을 설계와 해석에 있을 수 있는 상당한 오류와 함께 회고적으로 평가한다.
무작위 대조 시험은 연구 치료가 인간 건강에 영향을 미친다는 강력한 증거를 제공 할 수 있다.
현재 일부 2상 및 3상 약물 시험은 무작위, 이중 블라인드 및 위약 대조로 설계되어 있다.
블라인드 : 연구에 참여한 피험자들은 그들이 받는 연구 치료법을 모른다. 연구가 이중 블라인드인 경우, 연구자들 또한 피험자가 어떤 치료를 받는지 모른다. 이 시험의 의도는 연구자들이 두 그룹을 다르게 취급하지 못하도록 하기 위한 것이다. "이중 더미 (double-dummy)" 설계라고 불리는 이중 블라인드 연구 형태는 편견에 대비할 수 있게 한다. 이러한 종류의 연구에서, 모든 환자에게 교대 기간에 위약 및 활성 약물이이 모두 제공된다.
임상시험 임상시험 설계
소수의 피험자에 대한 임상 연구는 단일 연구자 또는 소수의 연구자 그룹에 의해 "sponsor"가 될 수 있으며, 보다 포괄적인 무작위 대조 시험을 위해 연구를 확장하기 위한 타당성이나 간단한 질문을 테스트하도록 설계되어 있다.
많은 경우에, 질병을 앓고 있는 사람에게 위약을 제공하는 것은 비윤리적 일 수 있다. 이를 해결하기 위해 "active comparator" ("액티브 컨트롤"이라고도 함) 시험을 수행하는 것이 일반적인 관행이되었다. 활성 대조군을 사용한 시험에서, 대상체는 실험 치료 또는 이전에 승인된 효과가 알려진 치료를 받는다
임상시험 임상시험 설계
이러한 연구에서 여러 실험 치료가 단일 시험에서 테스트된다. 유전자 검사를 통해 연구원은 유전자 프로파일에 따라 환자를 그룹화하고 해당 프로파일을 기반으로 약물을 해당 그룹에 전달하고 결과를 비교할 수 있다. 여러 회사가 참여할 수 있으며 각각 다른 약을 가져온다. 그러한 접근법의 처음은 squamous cell cancer를 표적으로 하며, 이는 환자마다 다양한 유전자 파괴를 포함한다. Amgen, AstraZeneca 및 Pfizer 가 최초로 후기 단계 시험에서 함께 일한 적이 있다. 게놈 프로파일이 시험 약물과 일치하지 않는 환자는 암을 공격하게끔 면역계를 자극하도록 설계된 약물을 받는다.
임상시험은 연구 대상을 모집하여 "사전 동의"를 나타내는 문서에 서명한다. 이 문서에는 목적, 기간, 필수 절차, 위험, 잠재적 혜택, 주요 연락처 및 기관 요구 사항과 같은 세부 정보가 포함되어 있다. 그런 다음 참가자는 문서에 서명 여부를 결정한다. 문서는 계약서가 아니므로 참가자는 언제든지 불이익 없이 철회 할 수 있다.
임상시험 임상시험 설계
사전 동의는 참여 여부를 결정하기 이전에 참가자에게 주요 사실에 대해 고지하는 법적 절차이다. 연구자들은 대상이 이해할 수 있는 용어로 연구의 세부 사항을 설명한다. 정보는 참가자의 모국어로 제공된다. 일반적으로 아동은 사전 동의를 자율적으로 제공 할 수 없지만 연령 및 기타 요인에 따라 사전 동의를 제공해야 할 수도 있다.
임의의 임상시험에서, 샘플 크기로도 불리는 대상의 수는 치료의 영향을 신뢰성있게 검출하고 측정하는 능력에 큰 영향을 미친다. 이 능력은 "검정력"으로 설명되며, 연구를 시작하기 전에 연구가 비용 대비 가치가 있는지 알아 내기 위해 계산해야 한다. 일반적으로 표본 크기가 클수록 통계적 검정력과 비용도 증가한다.
통계적 검정력은 치료군과 대조군 사이의 특정 크기(또는 더 큰)의 차이를 발견하는 시험의 능력을 추정한다. 예를 들어, 각 군에서 100명의 환자를 대상으로 지질 강하제 대 위약의 시험을 수행했을 때 10 mg/dL 혹은 그 이상의 용량을 받은 시험군과 위약군 간의 차이를 검출하기 위해 0.90의 검정력을 가질 수 있지만 6 mg/dL 을 투여 받은 경우 각 군에서 차이를 검출하기 위해서는 오직 0.70의 검정력만 갖는다.
임상시험 임상시험 설계
치료를 제공하는 것만으로는 비특이적 효과가 있을 수 있다. 이러한 비특이적 효과는 위약만을 받는 환자를 포함시킴으로써 통제된다. 피실험자는 자신이 속한 그룹에 알리지 않고 무작위로 할당된다. 많은 임상시험은 이중 블라인드로 연구자들은 어떤 그룹에 피험자가 할당되는지 알 수 없다.
만약 피실험자를 위약 그룹에 배정하는 것이 그들이 받을 수 있는 최상의 치료를 받을 권리를 침해한다면, 윤리적 문제를 야기 할 수 있다. 헬싱키 선언은 이러한 문제에 대한 지침을 제공한다.
임상시험 임상시험 설계
임상시험은 새로운 치료법을 개발하는 연구의 일부일 뿐이다. 예를 들어, 임상시험을 받기 전에 실험실(세포 및 동물 연구)에서 잠재적 약물을 먼저 발견하고, 정제, 특성화 및 테스트 해야한다. 약 1,000가지의 잠재적 약물이 하나만 임상시험에서 테스트되는 시점에 도달하기 전에 전부 테스트된다. 예를 들어, 새로운 암 약물은 임상시험을 하기 전에 평균적으로 6년 동안 연구됐다. 그러나 새로운 암 약물을 이용 가능하도록 하기까지 정체되는 주된 이유는 임상시험 자체를 완료하는 데 걸리는 시간때문이었다. 암 치료제가 임상시험에 들어간 시점부터 일반인에게 판매되기 위해 규제 기관으로부터 승인을 받을 때까지 평균 8년이 경과했다. 다른 질병에 대한 약물 또한 비슷한 타임 라인을 가지고 있다.
임상시험이 몇 년 동안 지속되는 몇 가지 이유 :
또한 임상시험에는 임상시험에 참여한 사람들에 대한 연구 후 추적 기간이 몇 개월에서 몇 년으로 연장되어 소위 "확장 단계(extension phase)"가 포함되는데, 이는 치료의 장기적인 영향을 확인하는 것을 목표로 한다.
임상시험 임상시험 설계
연구를 완료하는 데 가장 큰 장벽은 참여자들이 부족하다는 것이다. 모든 약물 및 많은 장치 시험은 모집단의 하위 집합을 대상으로 하므로 모든 사람이 참여할 수 있는 것은 아니다. 일부 약물 시험에서는 환자가 질병 특성에 대해 특이한 조합을 가질 것을 요구한다. 적절한 환자를 찾아서 동의를 얻는 것은 어려운 일이다. 특히 직접적인 혜택이 없는 경우(환자가 보상을 지불 받지 않거나, 연구 약물이 아직 효과가 입증되지 않았거나, 환자가 위약을 받을 수 있기 때문에) 그렇다. 암 환자의 경우, 암을 가진 성인의 5% 미만이 약물 시험에 참여할 것이다. 미국 제약 연구 및 제조업체(PhRMA)에 따르면 2005년에 약 400종의 암 의약품이 임상시험에서 테스트되고 있다. 이 약들이 모두 유용한 것은 아니지만 참가자가 너무 적어서 이 약물들은 승인을 받기까지 지연 될 수 있다. 계절성 영향(공기 알레르기, 계절성 정서 장애, 인플루엔자 및 피부병 등)에 대한 가능성이 있는 임상시험의 경우, 약물 시험으이 진행 가능한 일 년 중 한정된 동안에만(예 : 봄철 꽃가루 알레르기) 연구가 수행될 수 있다.
신약이 포함되지 않은 임상시험은 일반적으로 기간이 훨씬 짧다. (Nurses' Health Study와 같은 역학 연구는 예외).
"독일 그뤼넨탈 사는 1957년 탈리도마이드(N-프타릴글루탐산아미드)를 ‘콘테르간’이라는 이름의 임부 입덧방지/수면제로 출시했다. 탈리도마이드는 동물실험에서 어떠한 부작용도 보이지 않았기에, 그뤼넨탈 사는 임상시험을 거치지 않았음에도 ‘무독성’ 제품이라고 광고했고, 전세계의 많은 임부들이 이를 복용했다. 그런데 이 약을 복용한 임부들에게서 사지가 없거나 짧은(해표지증) 신생아들이 태어났다. 게다가 이 아이들에게서는 해표지증 이외에도 단지증, 심장 기형, 뇌 손상, 시력.청력 상실, 자폐증 등의 부작용도 나타났고, 생존률 자체도 낮았다. 이렇게 태어난 아이들을 탈리도마이드 베이비(Thalidomide Baby)라고 불렀다. 1962년 최종적으로 판매금지될 때까지 5년간 사용된 탈리도마이드로 인해, 전세계 48개국에서 1만 2천여 명 이상의 기형아가 태어났다. 이 사건은 ‘콘테르간 스캔들’이라고 불리며 최악의 약해사고로 현대의학사에 기록되었다."
임상시험 긴급사용승인
미국 FDA는 긴급사용승인(EUA, Emergency Use Authorization)이란 제도를 통해, 임상3상까지 마치지 못한 신약을 임시로 시판허가한다.
2020년 3월 28일, 미국 FDA가 국가 전략비축물자(SNS)로 기증된 황산 히드록시클로로퀸 및 인산 클로로퀸 제제들을 코로나19로 입원한 일부 환자들에게 공급해 사용될 수 있도록 긴급사용승인(EUA) 결정을 내렸다.
FDA는 EUA의 심사기간에 대해서는 따로 규정을 두지 않고 있지만, 긴급 사용 승인(EUA)을 준비하는데 약 15일(15 business days) 정도면 충분하다. 외국의 제약회사가 신약을 미국의 임상시험 연구소에 보내고, 미국 연구소가 15일 정도 시범사용을 한 후에, FDA가 EUA 결정을 한다.
청변
청변(靑變)은 변재가 깊게 침투된 변색균에 의해 청색, 갈색 또는 검은색으로 변색되는 현상을 말한다. 목재 외관을 훼손한 차원에서의 문제인데, 목재의 강도에는 별다른 변화가 없다. 대부분의 청변균은 Ceratocystis, Aureobasi-dium과 Lasiodoplodia의 균종에 의해 생길 수 있다.