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川田時志春 来歴
日本プロでは練習ラウンドから「ラフに入れるとピンが見えなくなる」と、フェアウエーに落とすことを心掛け、初日も狭いフェアウエーに運ぶと、5バーディー、2ボギーの3アンダー69で回り、内田と共に首位発進する。川田は2日目も69で回るが、最終的には青木・中村・天野・新井・中嶋常幸・山本善隆に次ぐと同時に高橋五月を抑え、鈴木規夫・宮本と並んでの7位タイに終わる。
東芝太平洋マスターズでは2日目に67をマークして磯崎功・呂西鈞（中華民国）と並んでの5位タイに浮上し、3日目には3位青木と1打差の4位に着け、最終日にはダニー・エドワーズ、トム・ワトソン、ジェリー・ペイト、ロン・ヒンクルのアメリカ勢に次ぐと同時に呂と並んでの5位タイで日本勢最上位に入った。
2日間36ホールの短期決戦となった日本シリーズでは最終日に66をマークし、中嶋と並んでの5位タイに入った。
1982年の日本プロ東西対抗では個人戦で西軍の藤木三郎・金本章生と並んでの6位タイ、太平洋クラブマスターズでは尾崎健夫・鈴木・羽川豊と並んでの8位タイに入った。
1982年の広島オープンでは初日を草壁・呂西と共に3アンダー67の首位タイでスタートし、2日目には甲斐俊光・中村通・羽川と並んでの3位タイに着け、3日目には8位、最終日には中村・石井秀夫・海老原清治・高井吉春・森憲二と並んでの9位タイに入った。
川田時志春 来歴
1983年の関東オープンでは初日を中嶋・村上・磯崎と並んでの11位タイでスタートすると、2日目には好コンディションながらスコアを伸ばせない中で69をマークし、首位の川俣茂と1打差2位に着ける。3日目には前日首位の川俣が80を叩いて後退する中をイーブンパーで2位を守る。最終日には前日首位の尾崎将がアウトで41を叩いて崩れたことで新井・藤木との争いになったが、尾崎将が16番でイーグルをとって盛り返す中で脱落し、長谷川勝治・中嶋と並んでの4位タイに入った。
1984年の関東オープンでは初日2アンダーで湯原信光・中川泰一と共に首位に立ち、2日目もスコアを伸ばし、66のベストスコアで急浮上した河野高明と共に首位に並び、最終的には3位に終わる。群馬オープンでは新井・大町昭義に次ぎ、泉川ピート・岩下吉久・土山・中村稔・森と並んでの4位タイに入った。
1985年の埼玉オープンでは初日を中島秀徳と並んでの5位タイでスタートし、最終日には中尾豊健と共に水巻善典の2位タイに入った。富山県オープンでは初日を石井秀夫と並んでの5位タイでスタートし、最終日には4位に入った。
1985年の関東オープンでは金井の2位、1986年の東海クラシックでは倉本昌弘・前田新作に次ぐ3位に入った。
1988年の埼玉オープンでは初日を森と共に67をマークして首位タイでスタートしたが、最終日には安田と並んでの3位タイに終わった。
1990年の関東オープンを最後にレギュラーツアーから引退。
桂林市基督教堂
桂林市基督教堂（けいりんしきりすときょうどう）は、中国広西チワン族自治区桂林市秀峰区中山中路50号にあるプロテスタント教会である。1912年に同市に設立された南部バプテスト教会の経堂を、1994年に建て直したのを利用している。
桂林市基督教堂 概要
桂林では、19世紀末から様々な宗派の宣教師が来て、色々な教会を設立していた。中華人民共和国の建国前は、桂林には聖公会4教会、バプテスト教会 3 教会、キリスト教同盟教会、ルーテル教会、自立教会、キリスト教集会、台東神学校を含む12のキリスト教教会が存在していた。中華人民共和国成立後、三自改革が実施され、「統一礼拝」が行われた後、教会は一つだけが残された。
当時教会が使用していたのは以前南部バプテスト教会の経堂で、抗日戦争後に建て替えられ、大講堂、小講堂、2階建ての住居があり、総建築面積は約1,000平方メートルであった。しかし文化大革命中、教会は紅星印刷工場の工場建物として使用され、聖職者は迫害された。
桂林市基督教堂 概要
文化大革命終了後、1980年と1982年の2回にわたり教会に返還された。当時、桂林市都市部で唯一のキリスト教教会であった。1980年12月25日、桂林キリスト教会は文化大革命後初めて集会を再開した。しかし1994年、都市再開発で教会は取り壊され、中山中路456号（現在は50号）に移転し、桂林市基督経堂という名前の新しい教会堂が建てられて、10月16日に落成式が執り行われた。新しい教会堂は西洋建築形式を採用しており、敷地面積1,309.9平方メートル、床面積747.4平方メートル、建築面積1,828.5平方メートルで、集会には1,000人以上を収容できる。これは当時、広西チワン族自治区最大のキリスト教堂であった。
桂林市基督教堂 集会時間表
主日礼拝、水・木・金・土曜日の集会の時間は上の通り。
扉の影の女
『扉の影の女』（とびらのかげのおんな）は、横溝正史の長編推理小説。「金田一耕助シリーズ」の一つ。
扉の影の女 概要
本作は、短篇を長篇化して書下した作品で、1961年1月に刊行された。長編への改稿により、原型の短編作品の7倍ほどの長さとなっている。
本作の原形の短編作品『扉の中の女』は、『週刊東京』の読物企画「ミステリーシリーズ」のひとつとして、1957年12月から3回にわたって連載された。「ミステリーシリーズ」のひとつ『渦の中の女』とは、姉妹編的な側面があったが、本作の長編化の際にその部分は解消された。
本作には、金田一耕助の助手として多門修が登場する。多門について本作では『支那扇の女』のなかで簡単に紹介しておいたと記されているが、『支那扇の女』の事件は1957年のもので、本作の事件の1955年と、登場の順は逆になっている。
扉の影の女 あらすじ
1955年12月22日、緑ヶ丘町緑ヶ丘荘の金田一耕助探偵事務所に、西銀座のバー「モンパルナス」のホステス・夏目加代子が訪れる。20日の夜、勤め先から帰る途中、曳舟稲荷の路地から飛び出してきた男にぶつかった際に、男は血に汚れたハット・ピンを落として逃走し、路地の奥の稲荷の前には自分がかつて勤めていたバー「お京」のホステスで恋敵の江崎タマキが殺されて横たわっていたという。自分に嫌疑がかかることを恐れた加代子はその場から逃げ出すが、その際に「叩けよ されば開かれん、ギン生 タマチャン」と書かれた紙片を拾う。「ギン生」とは、タマキに奪われたかつての恋人でミドル級世界チャンピオンのプロボクサー、臼井銀哉のことと考えた加代子は紙片を回収するが、冷静に考え直してみると臼井らしくない。しかも昨日の夕刊によると、死体はまったく別の築地の入船橋下の川で発見されている。本当の殺人現場を知っているのが犯人と自分だけかと思うと恐ろしい、また路地前で男にぶつかった際に顔を見られたような気がして、自分が狙われるかもしれない。そのため、警察には自分の名前を出さないようにして助けてほしいとの依頼である。
扉の影の女 あらすじ
金田一は依頼人の名を伏せて、等々力警部と新井刑事を殺害現場へ案内するかたがた、築地署では臼井銀哉を参考人として事情聴取しているとの話を聞く。どうやら事件当夜、臼井はタマキと待ち合わせして出かけたらしいとのこと。また、戦後の怪物と言われ、汚職というと必ず名前が出てくる金門剛がタマキのパトロンとのことであった。そして、現場の曳舟稲荷に到着すると、路地の奥は袋小路になっていて、そこに血痕を洗ったような跡が残っていた。路地の薬局の店員に聞くと、血だらけの鶏が転がっていて、裏口が路地に面しているレストラン「トロカルデ」から野良猫がカシワを盗み出したのだろうと、たいして気にも留めずに血痕を洗い流したのだという。カシワの血による犯人の偽装工作だと判断した等々力警部たちは、鑑識に調べさせるとともに、「トロカルデ」のコック長の広田幸吉に事情聴取する。広田によると、昨日の朝6時か6時半に河岸へ買い出しに出かけた際は、カシワに気が付かなかったとのこと。また、レストランのマダムの藤本美也子は、財界の巨頭・加藤栄造の愛人で、金門もよくこの店を利用するとのことである。
扉の影の女 あらすじ
あとは新井刑事と鑑識に任せて、金田一が等々力警部とともに築地署に向かうと、臼井銀哉の取り調べ中であった。臼井は、20日の晩にタマキに誘われたが行かず、赤坂のナイト・クラブ「赤い風車」で出会った女性マダムXと箱根湯本の旅館へ行ったという。そして、そのマダムXの名前を明かせない事情があって困っているので、謝礼はいくらでも出すからと、金田一に助けを求める。そこで金田一が事情聴取を引き受けると、臼井は供述を曖昧にしていた部分を明らかにし始める。臼井を誘ったタマキはパトロンの金門が自分を監視しているのではないかと恐れており、「お京」を一緒に出るところを見られるとまずいので、曳舟稲荷を待ち合わせの場所に指定した。しかし、タマキは現れず、近くの四つ角に停まっている車の運転台にいる男が袋小路の方を見張っているのを見て逃げ出した。ただし、それが金門だったかどうかは分からないとのことであった。そのあと「赤い風車」へ出向いてマダムXと箱根へ行き、マダムXが帰った後は別の女性を呼び寄せてさらに1泊したが、昼過ぎに新聞を見て事件を知って戻ってきたという。
扉の影の女 あらすじ
臼井の聴取が終わった後、金門の調査をしていた川端刑事が戻ってきて、金門は夕べ大阪へ行ったということで、20日の夜は東京にいたとのことであった。そこへ新井刑事が戻ってきて、血痕の血液型鑑定の結果、タマキと同じO型であったという。その夜、捜査本部に金門から、明日東京へ戻る、逃げも隠れもしないのでこちらから連絡するまではそっとしておいてほしいとのことで、等々力警部はそれを諒とした。
ところが翌日、金門が東京駅で待ち構えていた警察の裏をかいて、警察へ出向く前に金田一を訪ねてきた。金門は、警察にアリバイを追及されると困るので相談に来たという。そこで金田一は、事件のあった夜、金門は「トロカルデ」でマダムで加藤栄造の愛人の藤本美也子と過ごしていたのではないか、そして金門は加藤をバックに大きな事業に手を染めており、加藤に美也子との関係を知られるわけにはいかず、進退窮まっているのではないかと指摘する。そして、事件が解決して真犯人が捕まれば、金門なアリバイは問題ではなくなると金田一が話すと、金門は秘密を守ってもらうことを条件に事件の解決を依頼する。
こうして、3人の依頼人からの依頼を受けた金田一は、金田一に敬服しているナイトクラブ「K・K・K」の用心棒役の多門修に、タマキの事件を報じている夕刊紙に載っている、ひき逃げ事件の被害者である女子高生・沢田珠美の身元調査とひき逃げ事故の前後の状況調査を依頼する。
扉の影の女 原型短編からの加筆内容
長編化に際して、原型短編『扉の中の女』の人名、店舗名などが細かく見直されているが、ストーリーやトリックの骨格は踏襲されており、そこに新たな要素が多数追加されている。
大きな追加要素としては、被害者のパトロンで現場のレストランにも関わりの深い金門や、事件の夜に臼井と過ごしていたマダムXの存在があり、物語前半で金欠状態だった金田一がこの2人から多額の報酬を得て豪勢になる様子の描写も追加されている。
また、多門の存在も長編化での追加である。長編では金田一が新聞記事を検索して珠美の存在を探し出し、多門が看護婦から情報を聞きだすが、原型短編では珠実が死ぬ前に「血まみれのハットピン」とつぶやいていたので病院の方から連絡してきて関連性が明らかになる。そして、病院へ出向いた金田一が加代子の存在を明かして犯人を罠にかけ、白井（長編の臼井に相当）を加代子の護衛につけて犯人を捕まえさせている。
国別の年齢中央値リスト
国別の年齢中央値リスト（くにべつのねんれいちゅうおうちリスト、List_of_countries_by_median_age）は、国別に表した年齢中央値リストである。
国別の年齢中央値リスト 概説
年齢中央値とは、全人口を、その年齢より若い年齢層と、その年齢より高い年齢層の2つの数値的に等しい年齢層に分ける指数である。人口の年齢分布に関連する唯一の指数である。
現在、年齢中央値は、ほとんどの後発開発途上国での18歳以下という低いものから、ほとんどのヨーロッパ諸国、カナダ、日本、台湾、キューバ、韓国で40歳以上という幅がある。女性の年齢の中央値は、旧ソビエト連邦諸国の一部では男性よりもはるかに高い傾向があるが、グローバル・サウスでは、その差ははるかに小さいか、逆転している。
この記事では、中央情報局（CIA）と国連（UN）の推計に基づく2つのデータを提供する。
2023年東アジアユース競技大会
2023年東アジアユース競技大会（2023ねんひがしあじあゆーすきょうぎたいかい、2023 East Asian Youth Games）は2023年8月16日から2023年8月23日までモンゴル国ウランバートルにて開催されたスポーツ競技大会である。東アジアの9つの国と地域が参加し、12競技90種目が実施された。
2023年東アジアユース競技大会 概要
東アジアユース競技大会の第二回大会にあたるが、前身の東アジア大会の2017年福岡大会が開催年調整の為に中止、更にユース大会となった2019年の第1回台中大会は東京五輪における台湾正名運動と絡めて、北京当局が中心となり台中市の開催権を取消した為、実に10年ぶりの開催となってしまった。
2023年東アジアユース競技大会 参加国・地域
公式参加国は8か国・地域で、オセアニア国内オリンピック委員会からグアム島がゲスト参加という形で出場している。
2023年東アジアユース競技大会 競技日程
2023年7月発表の日程
時間表記は全てモンゴル標準時 (UTC+8)
シェリ
シェリ（CheriやCherieなど）は、英語圏やラテン語を語源とする言語圏の女性名である。フランス語では、「可愛い」と言う意味を持ち、英語の「Darling」と同意義語である。尚、読み方が短い為、愛称として略す事が殆ど無い。
シェリ 実在の人物
以下、英語読みの著名な女性や各国での読み方の違いなどを記す。
スポGOMI
スポGOMIとは、2008年に日本で初めて開催された、ごみ問題を学ぶ一環としてごみ拾いを競技化したスポーツのことである。考案者は一般社団法人Social Sports Initiative 代表理事の馬見塚健一。
スポGOMI 概要
主催者が「企業や地域などが行っているごみ拾いにスポーツの要素を加えたら、ごみ問題に興味がない人でも楽しみながら、向き合うきっかけになるのでは」と考えたのが契機となっている。
3人から5人でチームを組んだ上で、予め決められたエリア内にて制限時間内にごみを拾い集めるというのが基本的なルールとなっている。年齢制限や性別、国籍条項などは無く、誰でも参加できる。なお、スポーツマンシップに則り、チームメンバー同士は10メートル以内の距離を保ち、競技エリア内で走ることは禁止している。また、各チームには安全面を確保する観点から、審査員が帯同している。
ごみは種類や重さによってポイント化しており、獲得したポイントの高いチームが勝者となる。但し、拾い集めたごみの重さだけで勝敗を決めると不公平となることから、一例として、たばこの吸い殻やペットボトルは獲得ポイントを高くするなどの工夫を行っている。
2019年からは高校生を対象とした「スポGOMI甲子園」を開催。2016年6月以降は海外でも開催しており、2023年5月時点でこれまでに7ヵ国19大会が開催された。
2023年11月には本スポーツ初の世界大会として、「スポGOMIワールドカップ」を発祥国である日本で開催された。計21か国の代表が参加し、イギリス代表が優勝、日本代表が準優勝、イタリア代表が第3位だった。
スポGOMI Webアニメ
一般社団法人マンガ・アニメ・ゲーム教育創造機構が、日本財団のプロジェクト「海と日本プロジェクト・CHANGE FOR THE BLUE」の一環で、本競技を題材にアニメ化し、有料動画配信サービスにて公開。また、環境教育の一環として活用頂ける教育機関には、映像を無償提供した。
フェードロー
フェードローは、日本の男性お笑いコンビ。元所属先はホリプロコム。2023年11月６日時点でフリー。
フェードロー メンバー
広島県福山市出身。広島県立福山誠之館高校出身（硬式野球部、ポジション/ショート、右投げ左打ち）。身長165cm、体重65kg。
埼玉県北本市出身。埼玉県立熊谷高校出身（硬式野球部、ポジション/セカンド、右投げ右打ち）。身長168cm、体重60kg。
フェードロー 出演
フェードローの予想屋横丁（原則第一月曜日21：00～55分）　ニコジョッキー
Jewelry (早見沙織の曲)
「Jewelry」（ジュエリー）は、早見沙織の4枚目のシングル。2018年3月28日に、ワーナー・ブラザース・ホームエンターテイメントより発売された。
表題曲の作詞・作曲は早見自身が行った。テレビアニメ『カードキャプターさくら クリアカード編』のエンディングテーマ。
販売形態は通常盤（1000705357）・アーティスト盤（1000705356）の2種。アーティスト盤には表題曲のMVを収録したDVDが同梱されている。
トポイソメラーゼ阻害薬
トポイソメラーゼ阻害薬（トポイソメラーゼそがいやく、英: topoisomerase inhibitor）は、トポイソメラーゼの作用を遮断する化合物である。トポイソメラーゼは、大きくI型トポイソメラーゼ（TopI）とII型トポイソメラーゼ（TopII）に分けられる。トポイソメラーゼは細胞の複製過程やDNAの組織化に重要な役割を果たしており、DNAの一本鎖または二本鎖を切断することで、超らせん構造の緩和やカテナン構造の解消、真核細胞の染色体の脱凝集などの過程を媒介している。トポイソメラーゼ阻害剤は、こうした生存に必須の細胞過程に影響を与える。一部のトポイソメラーゼ阻害剤はDNA二本鎖切断を妨げ、他のものはトポイソメラーゼ-DNA複合体に結合して再ライゲーションの段階を妨げる。一本鎖・二本鎖切断が未修復のまま残されることでアポトーシスと細胞死が引き起こされるため、こうしたトポイソメラーゼ-DNA-阻害剤複合体は細胞傷害性因子となる。このように、トポイソメラーゼ阻害剤はアポトーシス誘導能を有し、感染細胞やがん細胞に対する治療薬として大きな関心を集めている。
トポイソメラーゼ阻害薬 歴史
1940年代、アルバート・シャッツ、セルマン・ワクスマン、ボイド・ウッドラフ等の研究者によって抗生物質探索手法が大きく改良されたことで、新規抗生物質の探索に多くの労力が払われるようになった。20世紀半ばから末にかけての抗菌薬や抗がん薬の探索でTopI、TopII阻害剤に多数のファミリーが存在することが明らかにされ、1960年代だけでもカンプトテシン、アントラサイクリン、エピポドフィロトキシン系の薬剤が発見された。最初のトポイソメラーゼ阻害剤や、その抗がん薬や抗菌薬としての可能性に関する知識が得られたのは、1971年のJim Wangによるトポイソメラーゼの発見（大腸菌のωタンパク質、TopI）よりも先であった。1976年、Gilbertらが細菌のTopII型DNAジャイレースの発見について詳細を記し、クマリンやキノロン系の薬剤による阻害について議論を行ったことで、トポイソメラーゼを標的とした抗菌薬や抗がん薬に対し大きな関心が寄せられるようになった。また、トポイソメラーゼ阻害剤は重要な実験ツールとしても利用され、いくつかのトポイソメラーゼの発見に寄与してきた。一例として、キノロン系のナリジクス酸は細菌のTopIIタンパク質の解明の助けとなった。トポイソメラーゼ阻害剤の由来はさまざまであり、一部は植物（カンプトテシン、エトポシド）や細菌試料（ドキソルビシン、インドロカルバゾール）から抽出された天然物に由来し、また他のものは純粋に化学合成されたもので、その多くは偶然発見されたものである（キノロン、インデノイソキノリン）。発見後、分子構造の微調整によってより安全で、効力が高く、より容易に投与できるような誘導体の作製が行われている。現在、トポイソメラーゼ阻害薬は医学的用途で利用される抗菌薬や抗がん薬の中で大きな位置を占めており、ドキソルビシン（アントラサイクリン系、TopII阻害薬）、エトポシド（TopII阻害薬）、シプロフロキサシン（フルオロキノロン系、TopII阻害薬）、イリノテカン（カンプトテシン誘導体、TopI阻害薬）は2019年のWHO必須医薬品モデルリストに収載されている。
トポイソメラーゼ阻害薬 トポイソメラーゼI阻害薬
TopIは、複製や転写時に超らせん構造を緩和する。正常条件下ではTopIはDNAの骨格を攻撃し、TopI-DNA中間体を形成して切断鎖をらせん軸周囲に回転させる。その後、TopIは切断鎖を再ライゲーションすることで、二本鎖DNAを再形成する。TopI阻害剤処理によって切断中間体は安定化され、その結果DNAの再ライゲーションが阻害されて致死的なDNA切断が導入される。カンプトテシン系のTopI阻害剤はTopI-DNAと三者複合体を形成し、またその平面的構造のゆえに切断部位に隣接する塩基対の間にスタッキングする。正常細胞はこうして安定化された複合体を除去して細胞死を防ぐ、複数のDNAチェックポイント機構を備えている。しかしがん細胞ではこうしたチェックポイントは一般的に不活化されており、そのためTopI阻害剤に対して選択的に感受性を示すこととなる。インデノイソキノリンやインドロカルバゾールなど非カンプトテシン系の薬剤もTopIと結合し、通常カンプトテシン耐性を付与している残基と水素結合を形成する。また、インデノイソキノリンやインドロカルバゾールはカンプトテシンとは異なりラクトン環が存在しないため、化学的安定性がより高く、生物学的pHでの加水分解が起こりにくい。
トポイソメラーゼ阻害薬 トポイソメラーゼI阻害薬
カンプトテシン（CPT）は、中国南部原産のカンレンボクCamptotheca acuminataから最初に得られた。カンプトテシンは1950年代末にアメリカ合衆国農務省（USDA）によって主導されたコルチゾン前駆体探索の過程で単離され、1960年代にCancer Chemotherapy National Service Center（CCNSC）のJohn Hartwellらのチームによってその抗がん効果の研究が行われた。1970年代、CPTの水溶性を高めるためにナトリウム塩に変換した誘導体を用いて臨床試験が行われたが、その毒性のため失敗に終わった。1985年、CPTの抗腫瘍活性がTopI阻害活性によるものであることが、HsiangらによるトポイソメラーゼDNA構造緩和アッセイから推測された。2000年Cushmanらは、CPTや非CPT型TopI阻害剤であるインデノイソキノリンを用いた実験ではDNAの巻き戻しは観察されないことから、これらの阻害剤がDNAへのインターカレーションと関係した機構で機能しているわけでないと考えた。この仮説は、X線結晶構造解析によってTopI阻害剤によるDNAへのインターカレーションが可視化されたことで反証された。
トポイソメラーゼ阻害薬 トポイソメラーゼI阻害薬
CPTの重要な構造的特徴は、平面型の五員環とラクトン環（E環）である。ラクトン環の存在によって薬剤の活性がもたらされていると考えられているが、一方で加水分解を受け機能を喪失しやすい構造でもある。CPTの発見は、現在FDAの承認を受けている3つの誘導体、トポテカン（TPT）、イリノテカン、ベロテカンの合成につながった。TPTは卵巣がんや小細胞肺がん（SCLC）の治療に広く用いられており、イリノテカンは結腸がんに有効であることが知られている。一般に、TPTはシクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチンなどの薬剤と併用される。TPTの静注と経口投与は同様の応答と生存率を示す。さらに、TPTと放射線療法の併用は脳転移患者の生存率を改善する。ベロテカンはSCLCの治療に利用される。ギマテカン（gimatecan）やシラテカン（silatecan）など、いくつかのCPT誘導体の臨床試験が進行中である。
トポイソメラーゼ阻害薬 トポイソメラーゼI阻害薬
多くのCPT誘導体が臨床的成功を収めている一方で、これらは長期にわたる点滴を必要とし、水溶性が低く、一時的な肝機能不全、重度の下痢、骨髄抑制といった多くの副作用が生じる。さらに、TopIのCPT抵抗性を高めることが示されている点変異の増加が観察されている。そのため、インデノイソキノリン、フェナントリジン、インドロカルバゾールという臨床的に重要な3種類の非CPT系阻害剤が現在FDAによって化学療法薬としての可能性が検討されている。中でも、インドロカルバゾールが最も有望である。これらの阻害剤はCPTと比較して、特有の利点が存在する。まず、これらはラクトンからなるE環を持たないため、化学的安定性がより高い。次に、インドロカルバゾールはCPTとは異なるDNA配列上のTopIを標的とする。そして、これらはCPTと比較して結合の可逆性が低い。そのため、TopI-阻害剤複合体の解離が起こりにくく、より短期間の点滴で済む可能性がある。現在、何種類かのインドロカルバゾールの臨床試験が行われている。インドロカルバゾール以外にも、topovale（ARC-111）は最も臨床開発が進展しているフェナントリジン系薬剤の1つである。この薬剤は大腸がんに対しては有望であるが、乳がんに対する効果は限定的である。
トポイソメラーゼ阻害薬 トポイソメラーゼI阻害薬
最初のインドロカルバゾール系のトポイソメラーゼ阻害剤であるBE-13793Cは、1991年に発見された。この化合物はStreptomyces mobaraensisに類似したストレプトマイセス科の1種によって産生され、DNA緩和アッセイによってTopIとTopIIの双方を阻害することが明らかにされた。そのすぐ後に、TopIに対する特異性を示すインドロカルバゾール系化合物が発見された。
最初のインデノイソキノリン系薬剤であるindeno[1,2-c]isoquinoline（NSC 314622）は、トポイソメラーゼ阻害薬とは異なる抗がん薬であるニチジンクロリドを合成する試みから偶然に作製された。インデノイソキノリンの抗がん活性に関する研究は、1990年代後半にCPT系薬剤の代替薬への関心が高まるにつれて盛んになった。2015年時点では、indeno[1,2-c]isoquinoline誘導体であるindotecan（LMP-400）やindimitecan（LMP-776）が再発性の固形腫瘍やリンパ腫に対する第1相臨床試験が行われている。
トポイソメラーゼ阻害薬 トポイソメラーゼII阻害薬
TopIIはホモ二量体を形成し、二本鎖DNAを切断してDNA鎖を巻き戻し、再ライゲーションすることで機能する。TopIIは細胞増殖に必要であり、がん細胞に豊富に存在するため、TopII阻害剤は効果的な抗がん治療薬となる。さらに、キノロン、フルオロキノロン、クマリンなど一部の阻害剤は細菌のTopII（トポイソメラーゼIVやDNAジャイレース）にのみ特異的に作用するため、効果的な抗菌薬となる。その用途に関わらず、TopII阻害薬はcatalytic inhibitor（触媒阻害型）またはpoison（トポ毒型）のいずれかに分類される。触媒阻害型はTopIIのN末端のATPアーゼドメインに結合し、切断されたDNA鎖がTopII二量体から放出される過程を阻害する。こうした阻害剤の作用機序は多様である。一例として、ICRF-187は真核生物のTopIIのN末端のATPアーゼドメインに非競合的に結合するのに対し、クマリンはジャイレースのBサブユニットのATPアーゼドメインに競合的に結合する。一方、トポ毒型は共有結合型TopII-DNA切断複合体形成の促進、または切断鎖の再ライゲーションの阻害によって、致死的なDNA鎖切断を生み出す。ドキソルビシンなど一部のトポ毒は、TopII-DNA中間体に隣接する塩基対の間にインターカレーションすることが提唱されている。エトポシドなど他の薬剤は、TopIIの特定の残基と相互作用し、TopII-DNA中間体と安定な三者複合体を形成する。
トポイソメラーゼ阻害薬 トポイソメラーゼII阻害薬
抗菌薬として機能するTopII阻害薬の主要なグループとして、アミノクマリンとキノロンがある。
ノボビオシンやクーママイシンなどのクマリン類はストレプトマイセス属の生物から得られた天然物であり、細菌のDNAジャイレースを標的とする。機構としては、阻害薬はジャイレースのBサブユニット（gyrB）に結合し、ATPアーゼ活性を阻害する。薬剤によって、DNA超らせんの形成に必要なATPへの親和性が低下した、安定なコンフォメーションが形成される。薬剤は競合的阻害剤として機能すると考えられており、そのためATPは高濃度では薬剤の効果に打ち勝つ。こうした古典的なクマリン類の欠点の1つとしてはgyrBの変異によって抗菌薬耐性が生まれることが挙げられ、その結果、阻害剤の結合と細胞死誘導活性が低下する。
キノロンはヒトの細菌感染症に対して最も広く用いられている抗菌薬の1つであり、尿路感染症、皮膚感染症、性感染症、結核や一部の炭疽菌感染などの治療に利用される。キノロンの効力は染色体断片化によるものであると考えられており、活性酸素種の蓄積によってアポトーシスが引き起こされる。キノロン系の薬剤は四世代に分けられる。
トポイソメラーゼ阻害薬 トポイソメラーゼII阻害薬
キノロン系の最初の薬剤は、1962年にスターリングドラッグ（現・サノフィ）のGeorge Lesherらによって、抗マラリア薬であるクロロキンの製造時に収集された不純物として発見された。この不純物からはナリジクス酸が開発され、1964年に臨床使用が可能となった。その新規構造と作用機序に加え、ナリジクス酸はグラム陰性菌に対して活性があり、経口投与可能であり、合成法が比較的単純であるため、有望であると考えられた。こうした特徴にもかかわらず、その活性のスペクトルは狭く、尿路感染症の治療にのみ用いられた。フッ素が付加されているためフルオロキノロンに分類される新世代の薬剤は、メチルピペラジンによってジャイレースへの標的化が改善された。フッ素への置換はキノロン環の電子密度を変化させ、TopIIによって切断されたDNAへのインターカレーション時の塩基スタッキングを補助していると考えられている。フルオロキノロンに分類される薬剤として最初に開発されたノルフロキサシンは、1978年に杏林製薬の古賀らによって発見された。この薬剤は標準的なキノロンよりもグラム陰性菌に対する効力が高く、一部のグラム陽性菌に対しても効果を示した。一方、血清中濃度や組織への透過性が乏しいことが明らかとなり、抗菌スペクトルがより優れたシプロフロキサシンが開発されたことで取って代わられた。フルオロキノロンは広範囲の微生物に対して効力を有することが示されており、第三・第四世代の薬剤の一部は抗グラム陽性菌活性と抗嫌気性菌活性の双方を有する。
トポイソメラーゼ阻害薬 トポイソメラーゼII阻害薬
現在、アメリカ食品医薬品局（FDA）は7種類の新世代型フルオロキノロン（モキシフロキサシン、デラフロキサシン、シプロフロキサシン、徐放性シプロフロキサシン、ゲミフロキサシン、レボフロキサシン、オフロキサシン）に対する最新の安全情報を提供している。これら新世代型フルオロキノロンは、低血糖症や高血圧のほか、不穏（アジテーション）、神経過敏、記憶障害、幻覚などメンタルヘルスへの影響を引き起こす場合があることが知られている。
キノロンは抗菌薬として成功を収めているが、その効果は小変異の蓄積や、薬剤を細胞外へ排出する多剤排出機構による制限を受ける。特に、より分子量が小さいキノロンは大腸菌Escherichia coliや黄色ブドウ球菌Staphylococcus aureusの多剤排出ポンプに高い親和性で結合することが示されている。キノロンはTopIIを標的とするが、生物やキノロンの種類によってはTopIVも阻害される。さらに、gyrBの変異によって三次構造の一部喪失が引き起こされ、キノロン系薬剤に対する耐性が生じると考えられている。
トポイソメラーゼ阻害薬 トポイソメラーゼII阻害薬
キノロン系薬剤の作用機序としては、各DNAジャイレース-DNA複合体に対して4分子のキノロンが互いに疎水的相互作用によって結合し、引き離されたDNAの一本鎖断片の塩基と水素結合を形成するというモデルが1989年にShenらによって提唱された。Shenらの仮説は、キノロンが弛緩した二本鎖DNAと比較して一本鎖DNAに対してより強力かつ部位特異的に結合するという観察に基づいていた。Shenらのモデルの修正版は2000年代後半まで可能性の高い機序であると考えられていたが、X線結晶構造解析に基づいたTopII-DNA-阻害剤複合体の安定な中間体のモデルが2009年に報告されてこの仮説は反証された。この新たなモデルでは、Leoらによって2005年に提唱された仮説と同じく、TopIIによって形成された2か所のDNAニック部位に2分子のキノロンがインターカレーションしていることが示唆された。
TopII阻害薬には、トポ毒型と触媒阻害型という主に2種類がある。トポ毒型の阻害薬は、共有結合を形成したDNA-TopII複合体の濃度を高める。トポ毒はさらに、インターカレーション型と非インターカレーション型に分類される。
トポイソメラーゼ阻害薬 トポイソメラーゼII阻害薬
医療で最も広く利用されているインターカレーション型トポ毒の1つであるアントラサイクリンファミリーは、多様な誘導体によってさまざまながんの治療に利用することができ、また他の化学療法薬と併用して処方されることが多い。
最初のアントラサイクリン系阻害剤は、1960年代にStreptomyces peucetiusから単離された。アントラサイクリンは4つの環構造のコアから構成され、中央の2つはキノンとヒドロキノンである。ヒドロキノンに隣接する環には2つの置換基、ダウノサミンとさまざまな側鎖を持つカルボニルが結合している。現在、主に4種類のアントラサイクリンが医学的用途で用いられている。
イダルビシンはダウノルビシンやドキソルビシンよりも極性基が少ないため脂溶性が高く、細胞膜をより容易に透過する。ドキソルビシンはイダルビシンにはないヒドロキシル基とメトキシ基を有し、リン脂質膜の表面で水素結合による自己凝集体を形成し、細胞移行能がさらに低下している。
トポイソメラーゼ阻害薬 トポイソメラーゼII阻害薬
こうした阻害薬は成功を収めているが、インターカレーション型のトポ毒には、小さな化合物では十分な効果が得られない、アントラサイクリンには膜損傷や酸素フリーラジカルの産生による二次がんといった有害作用、うっ血性心不全のリスク、といったいくつかの欠点があることが示されている。ドキソルビシンやその他のアントラサイクリン系薬剤の使用と関係した有害な酸素フリーラジカルの産生は、その一部はオキシドレダクターゼによってキノン部分に生じる酸化還元反応によるものであり、スーパーオキシドアニオン、過酸化水素、ヒドロキシルラジカルの形成が引き起こされる。NADHデヒドロゲナーゼを含むミトコンドリアの電子伝達系は、こうした酸化還元反応を引き起こす因子の1つとなっている可能性がある。こうした相互作用によって産生される活性酸素種は、プロテインキナーゼA、プロテインキナーゼC、そして心筋細胞のカルシウムチャネルの制御に重要なカルシウム/カルモジュリン依存性プロテインキナーゼII（CaMKII）を利用するシグナル伝達経路に干渉する場合がある。
トポイソメラーゼ阻害薬 トポイソメラーゼII阻害薬
TopIIを標的としたトポ毒の他のグループとして、非インターカレーション型のトポ毒がある。このカテゴリの主要な阻害薬はエトポシドとテニポシドである。こうした非インターカレーション型トポ毒はDNA上の細菌型TopIIを特異的に標的化し、転写や複製を遮断する。非インターカレーション型トポ毒はTopII-DNA共有結合型複合体の固定に重要な役割を果たしている。エピポドフィロトキシンの半合成誘導体であるエトポシドは、こうしたアポトーシス機構の研究に広く利用されている。
トポイソメラーゼ阻害薬 トポイソメラーゼII阻害薬
エトポシドとテニポシドはどちらもポドフィロトキシンの半合成誘導体であり、TopII活性を阻害することで機能する重要な抗がん薬である。エトポシドはミヤオソウ属のポドフィルムPodophyllum peltatumの抽出物から合成される。ポドフィロトキシンは紡錘体毒であり、微小管重合を遮断することで有糸分裂の阻害を引き起こす。それに関連してエトポシドは、DNAやTopIIとの相互作用もしくはフリーラジカルの産生によってDNA鎖の切断を引き起こし、細胞周期の進行を有糸分裂前の段階（S期終盤からG2期）で阻害する。エトポシドは、小細胞肺がん（SCLC）、精巣がん、悪性リンパ腫に対して最も効果の高い薬剤のうちの1つであることが示されている。また、小細胞気管支がん、胚細胞腫瘍、急性骨髄性白血病、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫に対しても大きな治療効果を示す場合があることが研究から示されている。エトポシドの用量制限毒性は骨髄抑制（白血球減少）であり、推奨投与量患者の約20–30%で脱毛や消化管毒性（吐き気、嘔吐、口内炎）が生じる。こうした副作用にもかかわらず、エトポシドは多くの疾患で効果を示し、これらのがん関連疾患に対する併用化学療法レジメンで利用されている。
トポイソメラーゼ阻害薬 トポイソメラーゼII阻害薬
同様に、テニポシドも白血病治療に有用な薬剤である。テニポシドはエトポシドと非常に類似した機能を果たし、どちらも細胞周期のS期終盤からG2期序盤に特異的に作用する。テニポシドはエトポシドよりもタンパク質結合性が高く、細胞への取り込み、効力、結合親和性が高い。テニポシドはエトポシドと類似した軽度の血液毒性を示す。SCLC脳転移患者の治療予後は、生存率・改善率ともに低いものであった。
TopIIトポ毒の機能に関して完全な理解が得られているわけではないが、インターカレーション型と非インターカレーション型では構造的特異性に差異が存在する証拠が得られている。これら2つの分類間では、生物学的活性、ならびにTopII-DNA共有結合複合体の形成における役割に差異がみられることが知られており、その差異は各分子の発色団構造とDNA塩基対との間の相互作用の差異によるものである。構造的特異性の差異の結果として抗菌剤の化学増幅作用にはわずかな差異がみられ、患者における臨床的活性にも差異が生じる。
トポイソメラーゼ阻害薬 トポイソメラーゼII阻害薬
構造的特異性は異なる一方で、どちらも抗がん剤抵抗性を引き起こす変異が存在している点は共通している。インターカレーション型に関しては、アントラサイクリンファミリーで再発性体細胞変異が発見されており、DNMT3Aのアルギニン882番（DNMT3AR882）に最も高頻度で変異がみられることが研究から示されている。この変異は急性骨髄性白血病（AML）患者に影響を与え、当初は化学療法に応答するものの、後に再発が引き起こされることとなる。DNMT3AR882変異細胞の長期生存によって造血幹細胞の増幅が引き起こされ、アントラサイクリン治療に対する抵抗性が促進される。
トポイソメラーゼ阻害薬 トポイソメラーゼII阻害薬
非インターカレーション型トポ毒に対して生じる特異的変異に関する研究は十分には行われていないが、一部の研究ではヒト白血病細胞（HL-60）におけるエトポシド抵抗性に関するデータが得られている。エピポドフィロトキシンやアントラサイクリンに対する腫瘍細胞抵抗性にはTopII活性の変化や薬剤蓄積の低下が影響を及ぼしていることが報告されており、TopIIの活性レベルが薬剤感受性の重要な決定因子となることが提唱されている。また、HL-60細胞をカルシウムキレート剤（BAPTAアセトキシメチルエステル）処理した際のTopIIの高リン酸化によって、エトポシドによるTopII-DNA切断複合体形成が1/2以下に低下することが示されている。このことから、HL-60細胞のエトポシド抵抗性にTopIIの高リン酸化が関係している可能性が示唆されている。また、エトポシド、アムサクリン（mAMSA）抵抗性細胞株ではTopIIαのmRNAに変異や欠失が生じていることが示されている。これらの細胞では、TopIIα活性は低下し、多剤耐性関連タンパク質（MRP）の発現と濃度が上昇している。その結果、エトポシドやその他のTopIIトポ毒の細胞内標的が減少する。さらに、抵抗性細胞のTopIIαのリン酸化レベルは親細胞と比較して高い。他の研究データも同様の傾向を示しており、エトポシド耐性細胞ではTopIIが高リン酸化状態となっており、またTopIIαにS861F変異が生じていることが報告されている。
一般的な触媒阻害型の阻害剤としてはビスジオキソピペラジン（bisdioxopiperazine）系化合物が挙げられ、これらはTopIIトポ毒に対して競合的に作用する場合もある。これらは細胞内の酵素を標的とし、DNA複製などの遺伝的過程や染色体のダイナミクスを阻害する。これらの触媒毒はATPアーゼやDNA鎖の通路に干渉することで、共有結合型中間体複合体の安定化をもたらす。こうした独特な機能のため、ビス(2,6-ジオキソピペラジン)によって抗腫瘍性抗生物質の心毒性の問題が解消される可能性が示唆されている。また、非臨床段階や臨床段階において、ビス(2,6-ジオキソピペラジン)はTopIIトポ毒の副作用の低減にも利用されている。TopIIを標的とする触媒阻害剤には、デクスラゾキサン、ノボビオシン、メルバロン（merbarone）、アクラルビシンなどがある。
デクスラゾキサンはICRF-187という名称でも知られ、がん患者に対してはアントラサイクリンによる心毒性やアントラサイクリンの血管外漏出後の組織損傷の防止に対して臨床使用が承認されている。デクスラゾキサンはTopIIを阻害し、鉄恒常性の調節に影響を与えることで機能する。デクスラゾキサンは、鉄キレート作用、化学療法保護作用、心保護作用、抗腫瘍作用を有するビスジオキソピペラジンである。
ノボビオシンはカトマイシン（cathomycin）、アルバマイシン（albamycin）、ストレプトニビシン（streptonivicin）などの名称でも知られるアミノクマリン系抗菌薬であり、DNAジャイレースに結合してATPアーゼ活性を阻害することで機能する。ノボビオシンは競合阻害剤として作用し、Hsp90とTopIIを特異的に阻害する。ノボビオシンは転移性乳がん、非小細胞肺がんに対する臨床試験が行われており、ナリジクス酸の併用による乾癬の治療の試験も行われている。また、グラム陽性菌感染に対する治療薬として常用されている。
トポイソメラーゼ阻害薬 WRNの発現欠乏との合成致死性
11組織のヒト原発腫瘍630試料の解析からは、WRN遺伝子プロモーターのCpGアイランドの高メチル化（とWRNタンパク質発現の喪失）が腫瘍発生における一般的なイベントとなっていることが示されている。WRNは大腸がんと非小細胞肺がんの約38%、胃がん、前立腺がん、乳がん、非ホジキンリンパ腫、軟骨肉腫の約20%で抑制がみられ、その他のがんでも有意に抑制がみられた。WRNタンパク質は相同組換えによるDNA修復に重要なヘリカーゼであり、非相同末端結合や塩基除去修復過程にも関与している。
トポイソメラーゼ阻害薬イリノテカンによる治療を受けた大腸がん患者に対して、長期間の臨床経過観察を伴う後ろ向き研究が行われている。この研究では、45人の患者ではWRN遺伝子プロモーターが高メチル化されており、43人の患者はメチル化されていなかった。イリノテカンはWRNプロモーターがメチル化されていない患者（20.7か月生存）よりも高メチル化された患者（39.4か月生存）に対してより大きな効果を示した。このように、トポイソメラーゼ阻害薬はWRNの発現欠損との合成致死性を示すようである。その後の評価においても、WRNの発現欠損とトポイソメラーゼ阻害薬との合成致死性が示されている。
造賀村
造賀村（ぞうかむら）は、広島県賀茂郡にかつてあった村。現在の東広島市高屋町造賀にあたる。
フィエーゾレの祭壇画
『フィエーゾレの祭壇画』（フィエーゾレのさいだんが、伊: Pala di Fiesole
、英: Fiesole Altarpiece）は、初期イタリア・ルネサンスの巨匠フラ・アンジェリコが1424-1425年ごろ、板上にテンペラで描いた祭壇画である。中部イタリアにあるフィエーゾレのサン・ドメニコ修道院に所蔵されている。元来は三連祭壇画であったが、1501年、ロレンツォ・ディ・クレディによって1枚の板絵に変更され、背景も補筆されている。付随していた裾絵 (プレデッラ) は現在、ロンドン・ナショナル・ギャラリーに所蔵されている。
フィエーゾレの祭壇画 歴史
この祭壇画は、フラ・アンジェリコの知られている最初期の作品のうちの1つである。本来、サン・ドメニコ修道院の教会の高祭壇のために委嘱されたが、後に側面祭壇に移され、現在もそこに置かれている。
1501年、ロレンツォ・ディ・クレディが、おそらく金地であった背景をより近代的なものとし、バルダッキーノ (baldacin) のある玉座、トロンプルイユのレリーフ (浮彫)、 柱の間に見える2つの風景が描き加えられた。その際、画面上のゴシック様式の尖頂部も削除された。
フィエーゾレの祭壇画 作品
本作は「マエスタ (荘厳の聖母)  」 、すなわち玉座に就いている聖母子で、この主題は当時、フィレンツェでとくに流行していた。 中央の聖母子は、小さく描かれた8人の天使たちに囲まれている。聖トマス・アクィナス、聖バルナバ、聖ドミニクス、ヴェローナのペテロが両側にいる。彼らのうち、聖バルナバを除く3人はサン・ドメニコ修道院を所有していたドミニコ会の聖人たちで、聖バルナバがいるのは、修道院の改修と増築に6,000フロリンを寄贈したバルナバ・デッリ・アッリ (Barnaba degli Agli) にちなんでいる。
裸の幼子イエス・キリストは2つの花を持っているところが描かれている。白いバラは純潔さの象徴で、赤いバラは「聖餐」と関連する彼の将来の「受難」の予兆である。作品は、現実に聖餐式が行われる教会の高祭壇のために制作された。
フィエーゾレの祭壇画 作品
本作の構図は、マサッチオの『サン・ジョヴェナーレ三連祭壇画 (1422年)  に類似している。構図はまた、フィレンツェにあるサンタ・マリア・デル・フィオーレ大聖堂ファサードの窓用にロレンツォ・ギベルティが1404–1405年に制作した『聖母被昇天』の下絵に類似している。十分に発達していない遠近法やタイル舗装 (1419年制作の無名のフィレンツェの画家による三連祭壇画と、サン・ジミニャーノにあるフラ・アンジェリコの祭壇画にも見られる) などの要素により、本作の制作年は、1428年から記録に登場するフラ・アンジェリコの『殉教者聖ペテロの三連祭壇画』のおよそ3年前とされている。
本作には裾絵 (プレデッラ) が付随していたが、現在はロンドンのナショナル・ギャラリーに所蔵されており、非常により保存状態にある。それらの裾絵は全部で5枚あり、中央には『天国の栄光のキリスト』、その左側に『聖母マリアと使徒、聖人たち』、右側に『キリストの先駆者たちと聖人、殉教者たち』があり、さらに左右両端に2枚の『祝福されたドミニコ会修道士』がある。ここにドミニコ会修道士が描かれているが、フラ・アンジェリコは常に自身がドミニコ会修道士であることを人々に思い起こさせようとしていた。
ナショナル・ギャラリーには、本祭壇画の上に配置されていたと思われる円形画の『聖ロムルス (St. Romulus)』も所蔵されている。側面の柱の部分には聖人たちを描いた10枚の小さなパネルがあり、そのうちの4枚が今日知られている。2枚はシャンティイにあるコンデ美術館にあり、2枚は個人蔵となっている。
2019年のオークランド・アスレチックス
2019年のオークランド・アスレチックス（2019 Oakland Athletics season）は、球団創設以来118年目のシーズン。本拠地はカリフォルニア州オークランドのオークランド・アラメダ・カウンティ・コロシアム。監督は9年目のボブ・メルビン。所属はアメリカンリーグの西地区。
2019年のオークランド・アスレチックス 開幕後
9月29日に全日程が終了。97勝65敗で地区2位だった。ワイルドカードプレーオフではタンパベイ・レイズと対戦したが1-5で敗北。2年連続でワイルドカード敗退となった。
10月29日にはブレット・アンダーソン、ホーマー・ベイリー、タナー・ロアークがFAとなった。
2019年のオークランド・アスレチックス 個人成績
※色付きは規定投球回数（162イニング）以上の選手
※色付きは規定打数（440打数）以上の選手
ジャンカルロ・デ・システィ
ジャンカルロ・デ・システィ（Giancarlo De Sisti、1943年3月13日 - ）は、イタリア・ローマ出身の元サッカー選手、サッカー指導者。現役時代のポジションはミッドフィールダー。
イタリアサッカー史上、最も優れたMFの一人とされている。
ジャンカルロ・デ・システィ 経歴
ASローマでデビューし、1960年から5シーズンプレーした。1965-66シーズンから1973-74シーズンまではACFフィオレンティーナでプレーし、ファンの人気を得た。フィオレンティーナでは、1968-69シーズンにはリーグ優勝を果たした。1974年にローマに複帰し、引退までプレーした。引退後はフィオレンティーナ、ウディネーゼなどの監督を務めた。
フィオレンティーナ時代の1972年10月5日ヴェローナ戦では、出場停止で出場出来ず、代わりにジャンカルロ・アントニョーニが起用されたことで、アントニョーニは、セリエAデビューを果たした。
イタリア代表として、1967年11月1日のキプロス戦でデビュー。1968年のUEFA欧州選手権では優勝、1970年のFIFAワールドカップではイタリアの全試合に出場、ブラジルに1-4で敗れて準優勝、1972年、UEFA欧州選手権出場決定戦となった、ベルギー戦の第2戦に出場して敗れた試合が最後の代表戦となった。
ジャンカルロ・デ・システィ タイトル
ASローマ
フィオレンティーナ
イタリア代表
關屋實
關屋 實（せきや みのる、1918年〈大正7年〉6月29日 - 1996年〈平成8年〉1月29日）は、日本の薬学者（薬品製造化学）。勲等は勲三等。学位は薬学博士（東京大学・1950年）。静岡薬科大学名誉教授、社団法人日本薬学会有功会員。姓の「關」は「関」の旧字体、名の「實」は「実」の旧字体のため、関屋 實（せきや みのる）、關屋 実（せきや みのる）、関屋 実（せきや みのる）とも表記される。
武田化学薬品株式会社、和光純薬工業株式会社を経て、神戸女子薬科大学薬学部助教授、静岡薬科大学薬学部教授、静岡薬科大学学長事務取扱などを歴任した。
關屋實 概要
薬品製造化学を専攻する薬学者である。蟻酸アンモニウムによる還元反応の研究では、日本における先駆者とされている。また、カフェインの新たな合成法を開発したことでも知られている。武田化学薬品、和光純薬工業を経て、神戸女子薬科大学や静岡薬科大学にて教鞭を執り、後進を育成した。静岡薬科大学の学長が急逝した際には、学長事務取扱に就任して大学を率いた。
關屋實 来歴
石川県で1918年（大正7年）6月29日に生まれた。長じて金沢医科大学の附属薬学専門部に進学した。在学中は鵜飼貞二の門下として指導を受けた。1940年（昭和15年）3月に附属薬学専門部を卒業した。
なお、1950年（昭和25年）論文『還元的アチルアミン化』により東京大学から薬学博士の学位を授与されている。
1940年（昭和15年）4月、武田化学薬品に採用された。太平洋戦争終結後、武田化学薬品は和光純薬工業に改組されたが、そのまま引き続き1950年（昭和25年）7月まで勤務した。
和光純薬工業退職後、神戸女子薬科大学に採用され、1950年（昭和25年）9月に薬学部の助教授として着任する。その後、静岡薬科大学に転じ、1953年（昭和28年）4月に薬学部の教授として着任した。薬学部においては、薬品製造化学教室を主宰した。薬品製造化学教室には矢内原昇、伊藤敬一、阿知波一雄、といった教員が所属し、学生の指導に当たった。また、学長の伊藤四十二が急逝した折には、後任の学長として上尾庄次郎が選任されるまでの間、学長事務取扱を務めていた。1984年（昭和59年）3月、静岡薬科大学を定年退職した。
關屋實 来歴
静岡薬科大学を退職後、これまでの功績に鑑みて1984年（昭和59年）4月に名誉教授の称号が授与された。また、これまでの功績が評価され、1991年（平成3年）には勲三等旭日中綬章が授与された。1996年（平成8年）1月29日に死去した。
關屋實 研究
専門は薬学であり、薬品製造化学をはじめとする分野の研究に従事した。具体的には、医薬品の工業的生産技術の研究・開発に取り組んでいた。特に蟻酸アンモニウムによる還元反応の研究で知られている。この研究に日本でいち早く取り組んだことから、薬学者の矢内原昇から「我が国におけるギ酸アンモニウム塩による還元反応の先駆者」と評されている。また、カフェインの新しい合成法を開発したことでも知られている。「加圧水素下の還元的フォルミルアミン化の研究」の業績が評価され、1956年（昭和31年）4月には日本薬学会奨励賞が授与されている。1983年（昭和58年）7月には宮田専治学術振興会学術賞を授与されている。
学術団体としては、日本薬学会などに所属していた。日本薬学会においては、1967年（昭和42年）4月に評議員となり、1977年（昭和52年）4月には理事に就任しており、1978年（昭和53年）4月には東海支部の支部長となった。これまでの業績により、1988年（昭和63年）4月に有功会員の称号が授与された。
關屋實 人物
交遊
薬学者の矢内原昇は、教員として關屋の下で30年以上にわたって勤務していた。矢内原がペプチド化学を専攻するきっかけも齎したことから、矢内原は關屋について「先生は私にとり大恩人でもあります」と評している。なお、矢内原の妻も關屋から指導を受け、京都大学より薬学博士の学位を取得している。
氏名
姓は旧字体の「關屋」、名も旧字体の「實」であり、自身の論文などでもそのように表記されている。一方、姓を「関屋」としたり、名を「実」とするなど、新字体で表記される場合もある。
秦野市立南が丘中学校
秦野市立南が丘中学校（はだのしりつ みなみがおかちゅうがっこう）は、神奈川県秦野市南が丘にある公立中学校。
1982年（昭和57年）4月に秦野市立南中学校より分離される形で開校。生徒数219名、教職員数16名で発足。
アルフレード・オリアーニ (駆逐艦)
アルフレード・オリアーニ（Alfredo Oriani）はイタリア王立海軍の駆逐艦。
アルフレード・オリアーニ (駆逐艦) 艦歴
イタリアが第二次世界大戦に参戦した当時、オリアーニは同型艦のアルフィエーリ、ジョベルティ、カルドゥッチとともに第9駆逐艦隊を構成していた。
6月12日の深夜2時に同部隊の艦、第1巡洋艦隊（重巡洋艦ザラ、フィウメ、ゴリツィア）、第8巡洋艦隊（軽巡洋艦ドゥーカ・デッリ・アブルッツィおよびガリバルディ）第16駆逐艦隊（ダ・レッコ、ペッサーニョ、ウゾディマーレ）とともにイオニア海の哨戒のためにターラントを出航した。
7月2日に同型艦部隊、第1巡洋艦隊（ザラ、フィウメ、ゴリツィア）、軽巡洋艦バンデ・ネーレおよびコレオーニ、第10駆逐艦隊（マエストラーレ、グレカーレ、リベッチオ、シロッコ）とともに、リビヤから帰還する護送船団（トリポリあらナポリに向かう水雷艇プロチオーネ、オルサ、ペガソに護衛された兵員輸送船エスペニアおよびヴィクトリア）の間接護衛任務についた。
7月7日の午後に同型艦部隊および第2艦隊の残り（ポーラ）、第1、第2、第3および第7巡洋艦隊の全11隻、第10、第11、第12および第13駆逐艦隊とともに出航し、その後第1艦隊と合流して7月9日のカラブリア沖海戦に参加した。戦闘中にイタリア艦隊が後退する際に、第9駆逐艦隊は魚雷による反撃のために派遣され、13,500メートルの距離から合計5発を発射したが、命中させることはできなかった。