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ルテチウムオキソドトレオチド (177Lu) 副作用
重大な副作用として知られているものは、
である。
177Luの治療効果は放出される電離ベータ線によるものであるが、健康な組織や臓器に害を及ぼす可能性もある。特に腎臓は、177Luの排泄経路であるため、副作用のリスクが高い。腎臓を保護するために、放射性物質の投与前にアミノ酸溶液（アルギニン／リシン）を緩徐に注入し、通常は投与後数時間まで継続する。
ルテチウムオキソドトレオチド (177Lu) 作用機序
オキソドトレオチドはソマトスタチン（SST）模倣ペプチドであるオクトレオテートにキレート剤であるDOTAが結合した化合物である。オクトレオテートはSST受容体との親和性が高いので、DOTAに放射性同位元素を担持させておくことで、SST受容体を発現している神経内分泌腫瘍を集中的に放射線暴露させることができ、腫瘍細胞DNAをβ線で切断し、殺腫瘍効果が発揮される。
ルテチウムオキソドトレオチド (177Lu) 臨床試験と承認
欧州委員会は2017年9月、ルテチウムオキソドトレオチド (177Lu)を「切除不能または転移性で進行性、高分化（G1およびG2）、ソマトスタチン受容体陽性の消化管・膵神経内分泌腫瘍（GEP-NET）の成人における治療」として承認した。
177Lu-ドータテートは、2018年1月に米国で「成人における前腸、中腸、後腸の神経内分泌腫瘍を含むSSTR陽性消化管・膵神経内分泌腫瘍（GEP-NET）」の治療薬として承認された。米国でGEP-NETの治療薬として放射性医薬品が承認されたのは初めてのことである。
米国食品医薬品局（FDA）は、ソマトスタチン受容体陽性の中腸GEP-NET患者229名を対象としたNETTER-1という1つの非盲検臨床試験の結果に基づいて、177Lu-ドータテートを承認した。登録された患者は、外科的に切除できない腫瘍を有し、オクトレオチドによる治療を受けている間に腫瘍の状態が悪化していた患者が選ばれた。
ルテチウムオキソドトレオチド (177Lu) 臨床試験と承認
参加者は、177Lu-ドータテートと長時間作用型オクトレオチドを併用する群と，より高用量の長時間作用型オクトレオチドを単独で投与する群に無作為に割り付けられた。177Lu-ドータテートは静脈から注射され、長時間作用型オクトレオチドは筋肉に注射された。177Lu-ドータテートの有効性は、治療後に腫瘍が成長しなかった期間を測定し、対照群と比較することで評価された（無増悪生存期間）。
FDAは、GEP-NETSを含むソマトスタチン受容体陽性腫瘍の被験者1,214名を対象に、オランダの単一施設であるエラスムスMCで177Lu-ドータテートを投与したデータに基づく第2の非盲検試験の追加データを検討した。参加者全員が177Lu-ドータテートとオクトレオチドの併用を受けた。177Lu-ドータテートの有用性は、治療中に腫瘍の大きさがどの程度変化したかを測定することで評価された（全奏功率）。FDAが奏効を評価したGEP-NET患者360人のうち、16％で完全または部分的な腫瘍の縮小が報告された。なお、本試験に当初登録された被験者には、拡大アクセスプログラムの一環として、177Lu-ドータテートが投与された。
177Lu-ドータテートは日本では2021年6月23日に製造販売が承認され、8月12日に薬価収載された。
ラインラントの私生児
ラインラントの私生児（ラインラントのしせいじ、ドイツ語: Rheinlandbastard）とは、第一次世界大戦後のドイツ西部のラインラントにフランスから占領軍として派遣されたアフリカ出身のフランス兵とドイツ人女性の間に生まれた私生児たるアフリカ系住民の事を主に指した、ヴァイマル共和政時代からナチス・ドイツ時代まで使われた差別用語である。
ラインラントの私生児 歴史
当初、第一次世界大戦後のドイツにおける非白人の殆どが、アフリカやメラネシアをはじめとする、戦前までの海外植民地へ渡った宣教師を主としたドイツ人男性と、現地人女性の間に生まれ、敗戦による植民地の喪失に伴い、ドイツへ渡る事を選んだ者達だった。他にも、大戦中は船員・家事使用人・学生・エンターテイナー、大戦後にはアフリカ戦線においてドイツ兵として従軍した者なども、渡独して定住する様になった。
その後、大戦後に締結されたヴェルサイユ条約に伴い、三国協商を代表してフランス軍がラインラントに駐留した際、当時フランスの植民地だったアフリカの北部や西部から約2万人の兵士が送られた。その際、一部の黒人兵が現地のドイツ人女性と関係を持ち、約6~800人の混血児が生まれる事となった。
元々ドイツは、中央同盟国では唯一海外植民地を保持する国家であったが、大戦時は連合国に制海権を抑えられた為、連合国とは対照的に植民地から兵士を送る事が、事実上不可能な状態であった。加えて、20世紀の初頭から植民地の一つだった南西アフリカにおいて、先住民であるヘレロやナマ人に対する大規模な虐殺を行うなど、大戦前の時点でドイツ国内では、既に黒人を蔑視する風潮が出来上がっていた。その為、ヨーロッパ戦線において、植民地から派遣した非白人の兵士を多用する連合国軍を、多くのドイツ国民は嫌悪する様になった。
ラインラントの私生児 歴史
ヴェルサイユ条約に関する交渉の場において、アメリカとイギリスは、前年のドイツと連合国による休戦交渉の場において、ドイツのヴィルヘルム・ゾルフ外務大臣が主張した、フランス軍へ植民地兵をラインラントへ駐留させる事を拒否する意向を汲んで、フランスへの説得を試みた。しかしフランスは、結果としてラインラントへの植民地兵の派遣を強行した。
この事から、ドイツの世論は連合国によるラインラント占領を国辱と捉える声が多数を占める様になり、如何なる形でも占領軍に対する協力は、事実上の反逆罪と見なされる風潮が出来上がった。1920年春頃から、ドイツの新聞は 『黒い汚辱』と称して、セネガル出身のフランス兵によるドイツ人女性への強姦が、連日の様に横行していると主張する記事を、頻繁に掲載する様になった。これに伴う形で、『ラインラントの私生児』なる造語が、生まれる事となった。
当時のヴァイマル共和政政府も、アドルフ・ケスター外務大臣が、フランス政府へ宛てた書簡の中で「もし我々が占領を甘受する義務があると言うのなら、あの黒いペスト菌どもを我々から遠ざけ、元来の白人兵達のみによるものである事を確約してくれるうえでのみ、その不当な規律を受け入れる準備がある」と記した様に、政界でも独立社会民主党を除く全ての党派が、この風潮に倣う姿勢を取っていた。国会でも、1920年4月には
ラインラントの私生児 歴史
「現在のドイツにおいて、この野蛮人達は婦女子だけでなく、男性達にとっても、恐ろしく危険な存在である。我が国の婦女子の名誉・肉体・生命・純血・無垢が損なわれるからだ。黒人部隊が我が国の婦女子を犯し、抵抗する者を傷つけているのみならず、殺戮までしている事例が、益々多く挙げられている」
といった、政府に対する共同質問が成された。
大衆文化においても、グイド・クロイツァーが1921年に発表した小説『黒い汚辱ー辱しめられたドイツの物語』では、「ラインラントで生まれた混血児は、肉体的・精神的にも退化して生まれた存在であり、ドイツ国民として扱う価値は無い」「混血児を産んだドイツ人女性も、同様に民族共同体から排除されるべきだ」と記されている。
アドルフ・ヒトラーも「我が闘争」の中で、ユダヤ人と黒人を結び付けたうえで、「ラインラントに黒人を連れてくるのはユダヤ人だ」「そうやって、必然的に人種の質を劣化させる事で、彼等が嫌悪する白人を破滅させようとする、秘めた考えと明確な目的が常にある」と記している。
ラインラントの私生児 歴史
ドイツ国外のメディアにおいても、イギリスのジャーナリストであるエドモンド・モレルが、1920年4月10日付のデイリー・ヘラルド紙に投稿した「ヨーロッパにおける有色人種による厄災。フランス軍、ライン河畔で性暴力を引き起こす。ドイツ人少女達に行方不明者が続発」といった見出しの記事において、ラインラントに駐留したフランス軍の兵士に、有色人種が多く含まれている事を、厳しく非難すると同時に、
とも記している。
これを機に、欧米各国でも「黒い汚辱」・反フランス・反植民地キャンペーンが波及する事となった。イギリスでは、デイリー・ヘラルド紙以外にも多くの新聞が、モレルの記事を支持した。4月27日には、婦人国際平和自由連盟を中心とした各女性団体が、ロンドンで大規模な抗議集会を催し、ラインラントにおける植民地兵の派遣を、暴力的行為であると非難した。労働党女性国民会議は、モレルによる記事が発表されてすぐに、「ラインラントにおける黒人部隊の使用は、占領された白人にとっても、黒人部隊自身にとっても、品位を貶める行為である」といった非難決議を採択した。
ラインラントの私生児 歴史
アメリカ合衆国でも、モレルの記事が発表されてすぐに、多くの国民から抗議の手紙を受け取ったウッドロウ・ウィルソン大統領が、占領軍の司令官に、同地における事実関係の調査を命じた。同年末には「ライン河畔の恐怖に反対するアメリカ運動」なる組織が結成され、翌1921年2月28日にニューヨークのマディソン・スクエア・ガーデンにおいて、1万2000人が参加する大規模な抗議集会を催した。
無論、一連の「黒い汚辱」キャンペーンには反対の声も挙げられていた。先にも記した、国会における大半の党派による、黒人兵士に対する撤退要求に賛同しなかった独立社会民主党の女性議員であるルイーゼ・ツィーツは、上述した共同質問に続く討議の中で、植民地兵だけが非難されている性犯罪を犯すのではなく、大戦時の膠州湾租借地において、ドイツ兵向けの軍用売春宿が設けられていた事に言及したうえで、そうした行為は軍事的占領一般の周知の結果である事を指摘し、人種闘争を拒否する事を明言した。アメリカでも、マディソン・スクエア・ガーデンにおける抗議集会から3週間も経たない内に、同じ場所で「黒い汚辱」キャンペーンに対する反対集会が催され、2万5000人が参加する結果となった。
ラインラントの私生児 歴史
1933年にナチ党が政権を獲得した当時のドイツにおけるアフリカ系住民の人口は、総人口に比して0.05%にも満たない、極めて少数なものに過ぎなかった。しかしナチ党は人種政策において、アフリカ系住民を義務教育の対象から除外する、一部の職業に就く事や白人との恋愛・結婚を禁止する、原則としてドイツ国籍を与えない事を定める等、迫害の標的とする事を決定した。ナチ党は、黒人による芸術全般に『退廃芸術』のレッテルを貼ったうえで、ジャズやスウィングをはじめとする、アメリカの黒人によってもたらされた音楽を『腐敗した黒人音楽』として、禁止する方針を採った。
無論、こうした政府の方針に対して反発するアフリカ系住民もいた。例えば、第一次世界大戦前にドイツ本国で生まれた、数少ないアフリカ系住民の一人だったヒラリウス・ギルゲスは、16歳でドイツ共産主義青年同盟に入団し、反ナチ運動に身を投じたが、1933年6月にデュッセルドルフの自宅アパートに居るところをゲシュタポと親衛隊の捜査員6名によって逮捕・拉致され、拷問の末に殺害されている。
ラインラントの私生児 歴史
1933年7月14日に制定、翌1934年1月に施行された遺伝病子孫予防法に基づき、政府はアフリカ系住民による子孫を増やさない為の防止策を講じる事を目的とした『特別委員会第3号』を立ち上げ、委員長にはカイザー・ヴィルヘルム人類学・優生学・人類遺伝学研究所の所長であるオイゲン・フィッシャーが任命された。
1935年3月11日には、フィッシャーやフリッツ・レンツ、ハンス・ギュンターをはじめとする優生学者と一部の内務官僚達が、アフリカ系住民への非合法の不妊手術計画を発表した。計画書の中では、アフリカ系住民を『ラインの黒い恥』『遺伝性疾患患者』と断じ、同年の『医師評論』にも、
と、黒人への差別を煽る内容の論文が掲載された。
1935年9月に制定されたニュルンベルク法によって、ユダヤ人とドイツ人の結婚が禁止される事となったが、その後の改訂に伴い、アフリカ系住民もドイツ人とは結婚できなくなった。
1937年春以降、フィッシャーらによるレポートに基づき、確認されているだけでも385名のアフリカ系住民に対する断種手術が、法に反して実施された。
第二次世界大戦が勃発すると、ハインリヒ・ヒムラー内務大臣兼親衛隊全国指導者は、アフリカ系住民を虐殺の対象とする事を検討すべく、1942年頃に彼等を対象とした人口調査を実施したが、結局虐殺そのものが実行される事は無かった。一方で、最低でも24名のアフリカ系住民が強制収容所へ送致された事も、戦後明らかになっている。
断種手術を受けた者も含めて、アフリカ系住民が戦後のドイツ国内において、どういった措置を受ける様になったかは、現在でも詳しい事は判っていないとされている。
岩寿温泉
岩寿温泉（いわすおんせん）は、岐阜県中津川市蛭川にある温泉。
岩寿温泉 温泉地
中津川市街地から数十キロ離れた山間部に、一軒宿の「岩寿荘」が存在する。日帰り入浴可能。
旅館ではマス釣りを楽しめるほか、夕食は飛騨牛や鮎料理など、四季折々の食材を使用している。
MRTクロスアイランド線
MRTクロスアイランド線（MRTクロスアイランドせん、英文表記: Cross Island MRT Line、略称:CRL）は、シンガポールMRTの計画路線 。東部のチャンギから西部のジュロンまでを結ぶ。第1期区間は2030年、第2期区間及びプンゴル支線は2032年開業予定である
MRTクロスアイランド線 概要
2013年1月17日、交通部長の呂徳耀(Lui Tuck Yew)は、当路線の建設計画を発表した。
MRT東西線を代替するほか、MRT環状線を補完する路線として計画された。本線とともにプンゴル支線も計画されており、完成すればプンゴル駅からパシール・リス駅の所要時間が大幅に短縮される。
コロボックル物語
『コロボックル物語』（コロボックルものがたり）は、佐藤さとる・有川浩によるファンタジー小説のシリーズ。シリーズ累計発行部数は、380万部を記録している（2021年7月時点）。
コロボックル物語 概要
神と人間の中間の存在とされる「コロボックル」と、人間との交流を描いた小説。
「コロボックル」とは身長3cmほどの種族。非常に敏捷で、人間から身を隠して生きており、人前にはアマガエルのスーツを着て姿を現す。優れた知恵を持ち、人間には聞き取れないほどの早口で喋る。それぞれ樹木の名を冠した名前を持ち、男性は「○○ノヒコ」、女性は「○○ノヒメ」という名前になる。
佐藤はアイヌの伝承に登場する小人「コロポックル」、日本神話に登場する少彦名命、さらに知人から聞いた小さく敏捷な魔物「ポックリさん」を組み合わせて「コロボックル」を創造した。
コロボックル物語 略歴
1959年3月に佐藤が自費出版した『だれも知らない小さな国』に端を発する。師匠の平塚武二の助言で私家版を各所に送付したところ、同年8月に講談社より出版されることとなった。
当初は若菜珪による挿絵が描かれていたが、第2作『豆つぶほどの小さないぬ』（1962年）での画風の変化を受け佐藤は新たな画家を捜し、村上勉と出会う。3作目『星からおちた小さな人』（1965年）は村上が挿絵を担当したが、佐藤は挿絵に満足せず、議論の末に現代的なデザインに改められた。以降は過去作の文庫本化なども含め、村上が一手に挿絵を手がけることとなる。
コロボックル物語 略歴
1971年発表の第4作『ふしぎな目をした男の子』をもって、シリーズは一度終了（ただし翌年にコロボックルの童話を1編発表している）。しかし、ファンから続編の要望が多く寄せられ、その返事として第5作『小さな国のつづきの話』（1983年）を発表、あらためてシリーズを完結させた。その後、コロボックルの過去のエピソードとして、1987年に特別巻『小さな人のむかしの話』（その後『コロボックルむかしむかし』に改題）を発表。2010年よりシリーズの復刊が行われた際には、村上がカバー挿画を描き下ろしたものの、村上も「これでコロボックルを描くのはもう終わり」と宣言した。2013年には私家版『だれも知らない小さな国』の復刻版に、佐藤が特別付録「コロボックル物語・番外編 ブドウ屋敷文書の謎」を書き下ろし、これが佐藤による最後のシリーズ作品となった（佐藤は2017年に逝去）。
完結時より佐藤はコロボックル物語を「オープンエンド」と称し、ルールさえ守れば誰が続きを書いても構わないとしてきたが、2011年に有川浩との対談の席上で、佐藤が有川に執筆を打診。2014年の有川による掌編『コロボックル絵物語』を経て、2015年に長編『だれもが知ってる小さな国』が発表された。またシリーズが継続したことを受け、村上も「引退宣言」を撤回し挿絵を担当した。
横手市立大雄小学校
横手市立大雄小学校（よこてしりつ たいゆうしょうがっこう）は、秋田県横手市大雄にある公立小学校。
現行の校舎は、統合前の田根森小学校校舎を利活用しているため、本項では横手市立田根森小学校（よこてしりつ たねもりしょうがっこう）についても解説する。
横手市立大雄小学校 概要
大雄小学校は、田根森小学校・阿気小学校の統合によって2015年（平成27年）に開校した学校である。校舎は田根森小学校のものを増改築して再使用している。
田根森小学校は、1874年（明治7年）に平鹿郡田村にて開校した「七邑学校」を起源とし、2000年（平成12年）に田村小学校を統合するが、2015年に阿気小学校と統合して大雄小学校が新設された。閉校まで使用され、閉校後も大雄小学校として使用されている校舎は1993年（平成5年）に竣工している。
横手市立大雄小学校 沿革
田根森小学校の起源となるのは、1874年6月7日に創立、8月20日に認可された「七邑（しちゆう）学校」であり、平鹿郡田村・八柏村・桜森村・根田谷地新田村・七日市村・清水町新田村・塚堀村の7村が連合して田村ノ内上田村（現・横手市大雄字上田村79番地）に開校した。また、同年11月1日には「田村学校（田邑学校）」が田村ノ内新町（現・横手市大雄字田村50番地）に開校、これが田村小学校の前身となる学校である。
七邑学校では、1875年12月には清水町分校を、1876年4月には八柏学校・塚堀分校を設置するが、1882年に分校はいずれも廃止となった。翌年である1877年4月には田根森小学校と改称、当時に田村学校と八柏学校を分教場化。後に八柏分教場は1886年に廃止され、田村分教場は1892年に尋常小学校として独立、1911年には再度田根森小学校の分教場となり、1954年になって田村小学校として独立した。
横手市立大雄小学校 沿革
2000年3月31日に田村小学校は田根森小学校と統合のため閉校し、2000年4月1日に新生「田根森小学校」が開校した。閉校後の田村小校舎は「たいゆう保育園（市営）」として利活用され、2020年には民間譲渡、後に解体され隣接地に新園舎が竣工した。
2015年4月1日に田根森小学校・阿気小学校と統合し、新たに「大雄小学校」が発足、田根森小学校は閉校した。
以下、注釈の無い項目は『大雄村史（2001年）』の情報によるもの。
横手市立大雄小学校 校歌
大雄小学校校歌
田根森小学校校歌（2代目）
旧田根森小学校の校歌は2代あり、初代は1911年8月2日、2代目は1954年2月11日に制定された。初代の校歌は作詞作曲者不明。
横手市立大雄小学校 通学区域
2014年時点の「横手市立小中学校通学区域に関する規則」によると、以下の通り。
阿気小学校の通学区域（大雄の字阿気・字江原・字中館合・字木戸口・字宮小路・字鶴巻田・字西館合・字山王・字木戸口下・字山王西・字小林・字東阿気・字六町東・字六町・字六町下・字藤巻・字藤巻中島・字土井尻・字剰水・字東四津屋・字南四津屋・字北四津屋・字西四津屋・字四津屋下・字剰水東・字樋脇・字三村・字三村東・字三村西・字石持・字石持前・字石持下・字大谷地・字大谷地西・字桜森東・字東桜森・字桜森・字西桜森・字三村北・字桜森前・字南阿気・字東中島・字西中島・字大慈寺谷地・字向田・字大慈寺東・字向田東・字赤沼・字大慈寺前・字阿久戸・字折橋西・字板橋堰添・字乗阿気・字乗阿気下・字大関・字中谷地・字小林西・字木戸口西・字藤巻西・字東館合・字島田・字樋掛・字平柳・字下田町・字田町・字下新処・字新処・字宮田中島・字宮田・字上樋掛）を除く大雄の全域
牧野大橋
牧野大橋（まきのおおはし）は、富山県高岡市の一級河川庄川にかかる富山県道351号姫野能町線の桁橋。
牧野大橋 概要
1997年度（平成9年度）より整備が進められ、2014年（平成26年）3月30日に暫定2車線で開通（11時に開通記念式典、16時より一般車両通行開始）。庄川下流側の新庄川橋と上流側の高新大橋における交通渋滞緩和、伏木富山港の両岸から能越自動車道高岡北インターチェンジ、北陸新幹線新高岡駅へのアクセス向上を目的に建設された。また、同橋の完成により高岡市中心部から牧野地区へ直接アクセスすることが可能になった。開通記念式典では野上浩太郎国土交通大臣（当時）、橘慶一郎衆議院議員も出席した。
牧野大橋 橋データ
この他、桁にワラ色が用いられているなど、工夫したデザインになっている。
LOVE PERSON
『LOVE PERSON』（ラヴ・パーソン）は2021年6月2日に発売された、德永英明18作目のオリジナル・アルバム。
LOVE PERSON 概要
2017年発売「BATON」以来、4年ぶりのオリジナル・アルバムは「身近な人への愛と感謝」をテーマに作られ書き下ろし12曲に、各盤共通のボーナス・トラックとしてテレビ東京系「警視庁ゼロ係～生活安全課なんでも相談室～SEASON5」主題歌「tomorrow」を加えた、全13曲。
本作は数多の初回限定盤が同時に発売されている。Instagram写真をモチーフにした貴重なプライベート感溢れる､ファッショナブルかつスタイリッシュな写真集付・2019年盛夏に開催したアンプラグド・ライヴを収録した「MTV Unplugged: Hideaki Tokunaga＠Motion Blue YOKOHAMA 2019.7.29」Blu-ray付・本作のテーマ及びタイトル「LOVE PERSON」と共鳴した楽曲を德永自身が既発カバー楽曲から選曲したセレクション・VOCALIST盤付、既発オリジナル楽曲から選曲したセレクション・ORIGINAL盤付、以上4種である。
横手市立横手南小学校
横手市立横手南小学校（よこてしりつ よこてみなみしょうがっこう）は、秋田県横手市羽黒町にある公立小学校。
横手市立横手南小学校 概要
横手市の中心部に位置しており、市内の公立小学校の中で最も多い児童数を擁する。また、現行の校舎は1993年（平成5年）に竣工したもので、近接する羽黒町・上内町の風致地区とマッチした校舎として建設された。
校名に「横手南」と冠するが、同市内の横手南中学校とは進学先中学校という関係ではあるものの、校舎の隣接はしていない。最初に「横手南」を校名に冠したのは横手南小で、1947年（昭和22年）の学制改革よりこの校名となっている。横手南中は1971年（昭和46年）に市内3校の統合校として生まれたもので、横手市赤坂に位置する。
ふるさと教育の一環として、1996年からミニかまくら作りを行っている。かまくらとは横手市における小正月の伝統行事で、通常3mほどあるかまくらの10分の1サイズで作られるのがミニかまくらである。
かまくら期間中には当校のグラウンド一面にミニかまくらが児童らによって作られ、願い事を書いた紙を供え明かりが灯される。
横手市立横手南小学校 沿革
横手南小学校の起源となるのは、1874年2月に西誓寺内にて開校した「育英学校」であり、これはかつて存在した藩校・育英書院の名に由来する。同年4月に校舎を大町へ移転し、「横手学校」と改称。当時、旧城下町における内町（武家屋敷町）では、根岸学校・裏町学校・成章学校が、外町（町人町）では鍛冶町学校・大町学校・柳町学校・横手学校が開校しており、いずれも1874年に文部省の許可を受けているが、1875年9月に内町の各校は根岸学校へ、外町の各校は横手学校へと一本化された。
1877年12月15日には、横手学校の児童数増加により「横手女学校」が四日町にて設立認可。1880年5月には大町へ移転、同年11月には鍛冶町へと移転した。
1880年8月には横前学校（横手前郷村）を統合した。横前学校は1874年11月10日に設立認可された学校であったが、1878年に校舎を焼失し仮校舎に移転するが、校舎再建の財力が横手前郷村には無く、横手学校および横手女学校へと統合された。
横手市立横手南小学校 沿革
1880年12月8日に教育令が改定され、秋田県内においても改定教育令体制が整備されることになった。1881年7月、内町の根岸学校が平鹿郡役所からの出火で類焼。また平鹿郡第一学区に内町・外町、横手前郷町が編入されたことも相まって、根岸学校・横手学校の2校は統合が検討され始めることになった。ただ、内町と外町それぞれの気質の違い（内町は士族の町、外町は町人の町）から統合は歓迎されなかった。ただ、内町の士族は秩禄処分によって困窮し、学校維持が困難な状況にある一方、外町の町人は資力があったため、統合により学校振興が可能であるとの判断から、1883年4月に両校は統合、1885年10月に大町下丁にて新校舎が竣工した。
1886年6月に横手女学校を統合し、横手尋常高等小学校と改称した。1894年8月25日には横手川の洪水により校舎を破損、しばらくは町内のいくつかの寺に分散して授業を行っていたが、1897年9月に新校舎が竣工した。校舎は大町下丁から島崎町（現・羽黒町、現在地）に移転し、学校前を流れる横手川に「学校橋」が架けられた。
1907年4月には女子部を分離し、「横手女子尋常高等小学校」を設立した。横手女子尋常高等小学校は後の横手市立横手北小学校〈初代〉となる。
横手市立横手南小学校 沿革
1928年7月には高等科を分離し、「横手尋常小学校」と改称した。高等科は「横手高等小学校」として独立し、校舎は横手町前郷字礼堂（現・前郷二番町）に新築された。
1935年9月、校舎の老朽化と児童数の増加を理由に新築校舎が竣工した。建築面積は1250坪で、2階部分は620坪であり、東北では酒田尋常高等小学校（山形県）に次ぐ2番目の規模であり、事業費としては123万9,000円が投じられた。裏山から校舎を見たときに「日」の字に見えたことから、「日の丸学校」とも呼ばれた。1938年には創立60周年を迎え、校歌と校旗が制定された。
第二次世界大戦が勃発し、国民学校令が公布された1941年に「横手男子国民学校」へ、終戦後の学校教育法によって「横手町立横手南小学校」へと改称し、男女共学となった。1951年4月1日には市制施行により「横手市立横手南小学校」へと改称した。
2016年に横手北中の隣接地（横手市八幡）に境町小・黒川小・金沢小の統合校である横手北小〈2代目〉が開校。横手南小の一部学区が横手北小の学区へと再編された。
1969年、同市大沢地区にある「横手市立大沢小学校」を横手南小学校へ編入統合した。大沢小は1883年7月18日に土渕小学校大沢分校として設立されたもので、当時は大沢村（1889年4月、町村制の施行により平鹿郡山内村へ）内の個人宅に位置していた。ただ、隣村である横手前郷村（本郷）からの通学者も多かったため、翌年6月には校舎を新築した。その後も、1900年に校舎を新築し1914年には増築、そして1950年に閉校まで使用される校舎が竣工している。1954年には山内小学校の分校から独立し、山内村立大沢小学校（1960年、山内村大沢地区が横手市へ編入のため最終的に「横手市立大沢小学校」へ）となった。
伏木万葉大橋
伏木万葉大橋（ふしきまんようおおはし）は、富山県高岡市の一級河川小矢部川河口付近に架かる臨港道路伏木外港1号線の橋梁。
伏木地区と吉久地区を結ぶことで伏木港へのアクセス改善を図ることを目的に、2003年度（平成15年度）から工事着手し、2007年（平成19年）春から架設工事を開始、2009年（平成21年）8月2日に竣工した。建設時は「伏木外港1号線橋梁」という仮称が付けられていた。橋の名称は、公募で集まった239件の候補から選ばれた。
本橋の開通により、1951年（昭和26年）から付近にて運航されていた如意の渡しは8月2日をもって廃止された。
ミーセーノス
ミーセーノス（古希: Μισηνός, Mīsēnos, 羅: Misenus）は、ギリシア神話およびローマ神話の人物である。ラテン語でミセーヌス、長母音を省略してミセノス、ミセヌスとも表記される。アイオロスの子。トロイア戦争ではヘクトールの戦友であり、ラッパ手としてヘクトールにつき従った。ヘクトールがアキレウスに討たれた後はアイネイアースの軍に加わった。トロイア陥落後もアイネイアースとともにイタリアへ航海した。ところがミーセーノスは航海の途中、水域の神々と音楽の腕を競うべく法螺貝の音を水面に響かせながら呼びかけた。すると怒ったトリートーンが海中から飛び出し、ミーセーノスを海底に引きずり込んで溺死させた。アイネイアースがクマエーに上陸すると、女預言者のシビュラに冥府へ降りる方法を尋ねた。これに対してシビュラは冥府へ降りる方法を授けたが、その前にするべきこととして、ミーセーノスの死が穢れを及ぼしているとして埋葬するよう命じた。そこでアイネイアースは浜に打ち上げられたミーセーノスの遺体を発見し、森に入ってトネリコや樫、ナナカマドなどの木材を切り出して祭壇を組み、火葬した。ミーセーノスが埋葬された場所は彼の名にちなんでミセーヌム岬と呼ばれた。一説によるとオデュッセウスの部下。
今日のお話
「今日のお話」（きょうのおはなし）は、和歌山放送の宗教番組である。
1999年1月3日から放送を開始。2021年10月現在は毎週日曜日18：20－18：30に放送されている。
同番組は和歌山県青年僧の会に加盟する県内の各寺院・仏閣の僧侶をゲスト（4週間1くくり 2020年3月までは原則前後編2週1くくり）で迎え、宗派を問わず、リスナーに対してひと・こころについて考える説法や講和を、和歌山放送アナウンサー・小田川和彦との対談を通して行っている。
協力者の和歌山県青年僧の会が2023年6月に解散するのに伴い、同5月14日の放送をもって終了された。
早稲田大学お笑い工房LUDO
早稲田大学お笑い工房LUDO（わせだだいがくおわらいこうぼうルード）は、早稲田大学のお笑いサークル。
1998年に、どんぐり兄弟（現・松竹芸能）の2人を中心として設立された。当時の早稲田大学には寄席演芸研究会とWAGEという二つのお笑いサークルがあったが、「WAGEの垢抜けた都会的な雰囲気に馴染めなかった人たちで作られた」とどんぐり兄弟に語られている。2001年にWAGEがプロデビューし校内からサークルとしてのWAGEが消滅したため、LUDOが拡大していったのではないかと岩崎う大（かもめんたる）は語る。インカレサークルであり、早稲田大学の学生以外も入ることが可能である。
大学お笑いサークルの団体戦「NOROSHI」では史上最多の3回の優勝を果たしている（2015年、2017年、2024年）。
オガコウモリ
オガコウモリ（学名：Parasenecio ogamontanus）は、キク科コウモリソウ属の多年草。2005年新種記載種。
オガコウモリ 特徴
根茎は横走する。茎はやや直立し、または斜上し、上部でわずかにややジグザグ状に屈曲して、高さは35-80cmになる。葉は3-6個が互生し、茎の中部につく葉は草質で、葉身は扁五角形状腎形になり、長さ6-12cm、幅9-16cm、ごく浅く5裂し、裂片の先端は本種の属するコウモリソウ属の他の種のように尾状に長くとがらず、縁に粗い鋸歯があり、基部は広心形になる。葉柄は長さ3.5-8cmになり、翼があり、基部は茎を抱いて小さな「耳」があり、葉鞘は円筒形とはならない。
花期は9月。頭状花序は9-20個、またはそれ以上が総状または円錐状につき、1頭花は5-9個の筒状花で構成されており、花冠は黄白色で、長さは7mmになる。総苞は狭筒型で長さ約10mm、総苞片は1列で5-6個、まれに7個あり、総苞片は卵形から披針形で先端はとがり、長さ約10mm、幅2-3mmになる。果実は円柱形で長さ6-7mmになる痩果となり、稜が目立ち無毛。冠毛は白色で長さ5-6mmになる。
オガコウモリ 分布と生育環境
日本固有種。本州の秋田県男鹿山地の特産で、ブナ林の林床に生育する。
オガコウモリ 名前の由来
和名はオガコウモリ。タイプ標本の採集地は秋田県男鹿半島毛無山とその芦ノ倉沢であり、ホロタイプ（正基準標本）・アイソタイプ（副基準標本）共に国立科学博物館の筑波実験植物園に所蔵されている。
種小名（種形容語）ogamontanus は、oga-montanus の意味で、「男鹿山の」「男鹿の山地生の」の意味。
和名、学名ともに、門田裕一 (2005年) による記載命名。
オガコウモリ 新種記載
秋田県の植物研究家である堀井雄治郎によって発見され、門田裕一が2005年に新種記載した。秋田県男鹿半島芦ノ倉沢で2004年9月に採集したものをタイプ標本とした。
オガコウモリ 分類
本種は、東北地方の日本海側山地に分布するコバナノコウモリソウ Parasenecio chokaiensis によく似る。同種の葉身は扁三角形状腎形で円みがあって5浅裂し、葉柄に翼がないかあっても狭いが、本種の葉身は偏五角状腎形で、極く浅く5裂し、葉柄に翼がある。葉裂片の先端が短くとがり、他の種のように先端が尾状に長くとがらない点は共通している。
また、葉柄に翼があり、基部が茎を抱く点では、東北地方の太平洋側に分布するハヤチネコウモリ P. hayachinensis に以ているが、同種の葉身は葉裂片の先端が尾状に長くとがり、本種とは明瞭に区別される。
さらに、本州の日本海側に偏って分布するオオカニコウモリ P. nikomontanus とは葉身が偏五角状腎形となる点では似ているが、同種は、葉柄に翼がなく、基部が茎を抱かない。同種は花序が散房状になる別の一群の植物であり、総苞が細い点でも異なっている。
オガコウモリ 種の保全状況評価
絶滅危惧II類 (VU)（環境省レッドリスト）
（2020年、環境省）
「秋田県の絶滅のおそれのある野生生物 秋田県版レッドデータブック２０１４－維管束植物－」においては、情報不足（DD）- 評価するだけの情報が不足している種とされ、「分布局限と見られるが（秋田）県内での調査が十分でなく情報が不足している」とされている。
中嶋紳乃介
中嶋紳乃介（なかじま しんのすけ、1992年12月24日 - ）は、日本の男性総合格闘家。
滋賀県大津市出身。日本滋賀県大津市在住。
現WOFC世界バンタム級王者。WOFC初代世界バンタム級王者。
2024年、皇子山MMA代表の中嶋紳乃介が、世界的な格闘技イベント「Catch Wrestling World Championship」において世界3位の快挙を達成。
宇野市
宇野駅、宇野港のある岡山県の市だとすると、もしかして
ではありませんか？
フランツィスカ・ギファイ
フランツィスカ・ギファイ（Franziska Giffey、1978年5月3日 - ）は、ドイツの政治家。ベルリン市長（第15代）、ベルリン市内のノイケルン区長や家族・高齢者・女性・青少年大臣を歴任した。ドイツ社会民主党（SPD）所属。
フランツィスカ・ギファイ 経歴
フランクフルト (オーダー)で生まれる。1997年にアビトゥーア試験に合格してフンボルト大学ベルリンに入学し、英語とフランス語を学ぶ。1998年からはベルリン行政法科大学（FHVR）で行政法を学び、2001年に行政管理（FH）の学位を取得。在学中の2000年には、ロンドンのルイシャム地区の区長であるデイブ・サリヴァン（労働党）の事務所で数か月間インターンを経験している。
2003年から2005年にかけてFHVRでヨーロッパの行政管理を学び、修士号を取得。2005年からはベルリン自由大学のオットー・ズーア政治学研究所で学び、2009年に政治学の博士号を取得した。
2007年にドイツ社会民主党（SPD)に入党。2010年からベルリン市内のノイケルン区参事（教育、学校、文化、スポーツ担当）に就任。さらに2015年にはノイケルン区長に選出された。2018年3月14日、キリスト教民主・社会同盟（CDU/CSU）と社会民主党（SPD）による大連立で第4次メルケル内閣が発足し、ギファイは家族・高齢者・女性・青少年大臣に任命された。しかし、博士号を取得した際の論文に盗用疑惑がもち上がり、2021年5月19日には大臣を辞任することとなった。その後、6月10日にはベルリン自由大学からギファイの博士号を剥奪することが発表された。
フランツィスカ・ギファイ 経歴
2020年11月、ギファイはレイド・サレーとともに社会民主党のベルリン市共同代表に選出された。さらに現職ベルリン市長のミヒャエル・ミュラーの後継として、ギファイを次のベルリン市議会選挙で市長候補とすることが決められた。
2021年9月26日のベルリン市議会選挙において社会民主党が第1党を維持。社会民主党と同盟90/緑の党、左翼党の連立が合意され、12月21日に市議会においてギファイが賛成84、反対52、棄権2票で市長に選出された。
しかし、他選挙区の投票用紙が一部の投票所で誤って配られたことなど、一部の投票所での運営に問題があったとして、ベルリン州憲法裁判所は選挙結果を無効と判断した。これを受け、2023年2月12日にやり直し選挙が実施されることとなった。2023年のベルリン市議会の再選挙では、与党3党はいずれも得票率を下げ、社会民主党（得票率18.4％）は第1党の座を明け渡す結果となった。一方で、キリスト教民主同盟が得票率28.2％を獲得し、前回から10.2%も増やす躍進を果たして第1党となった。この結果を受けて、キリスト教民主同盟と社会民主党の連立が合意され、4月27日には市議会においてカイ・ウェグナーが市長に選出された。ギファイは市長を退いたものの、副市長兼経済・エネルギー・公共企業担当に就任し、新政権の一員となった。
2024年5月7日、ベルリン市内の図書館にて硬い物が入ったバッグで男に殴られ、頭と首を負傷し病院で一時治療を受けた。
ハント敬士
ハント 敬士（ハント けいし、1954年9月9日 - ）は、日本の俳優。鳥取県米子市出身。宝井プロジェクト所属。
ハント敬士 人物
身長173cm。体重66kg。趣味は草野球。特技はアクション、ギター、ボーカル。旧芸名は半戸 敬志、判戸 敬士、ハント、ハントケーシ、ハント・ケーシ、ハントケーシー、ハント・ケーシー。日本大学芸術学部映画学科卒業。
零心会を経て俳優として活動。特に大川俊道や押井守監督作品に多数出演する。
グランドスラム・パリ2021
グランドスラム・パリ2021は2021年10月16日から17日の2日間にわたって、フランスはパリのアコーオテル・アレナで開催された柔道の国際大会。当初、今大会は2021年5月に開催予定だったが、IJFとフランス柔道連盟が契約上の問題でこじれたために、グランドスラム・カザン2021に変更された。その後、今大会は10月に開催されることが決まった。なお、今大会は1971年に始まって以来、50回目の記念大会となった。
全国高等学校バスケットボール選手権大会 (愛媛県勢)
全国高等学校バスケットボール選抜優勝大会および全国高等学校バスケットボール選手権大会における愛媛県勢の成績について記す。
出場枠は第20回大会まで四国4県で1枠。第21回大会より1県1代表。2017年以降は選手権大会に移行。
全国高等学校バスケットボール選手権大会 (高知県勢)
全国高等学校バスケットボール選抜優勝大会および全国高等学校バスケットボール選手権大会における高知県勢の成績について記す。
出場枠は第20回大会まで四国4県で1枠。第21回大会より1県1代表。2017年以降は選手権大会に移行。
ルートヴィヒ・シュンケ
クリスティアン・ルートヴィヒ・シュンケ（Christian Ludwig Schuncke 1810年12月21日 - 1834年12月7日）は、ドイツのピアニスト、作曲家。ロベルト・シューマンの親友だった。前途を期待されながら結核により23歳にして命を落とした。
ルートヴィヒ・シュンケ 生涯
1810年にカッセルに生を受けた。父であり、彼に最初の手ほどきをおこなったヨハン・ゴットフリート・シュンケ（1777年 - 1840年）と、叔父のヨハン・ミヒャエル・シュンケ（1778年 - 1821年）は共にプロのホルン奏者だった。ごく幼い頃から示されたシュンケの才能は支えられて成長していく。1822年3月には弱冠11歳でルイ・シュポーアの指揮の下、ヨハン・ネポムク・フンメルのピアノ協奏曲第2番を演奏している。その後、ドイツ国内へ演奏旅行に出かけた。カール・マリア・フォン・ウェーバーはシュンケの初期作品を認める意思を示した。1828年、アンリ・ベルティーニが編曲したピアノ8手のためのベートーヴェンの交響曲第7番の奏者のひとりとなった。残りの3人はベルティーニ本人、フランツ・リスト、ゾヴィンスキーであった。
ルートヴィヒ・シュンケ 生涯
シュンケは勉学のためにパリへ赴き、主としてフリードリヒ・カルクブレンナー、アントニーン・レイハ、アンリ・エルツらの薫陶を受けた。また、エクトル・ベルリオーズ、ジギスモント・タールベルク、ヨハン・ペーター・ピクシスと親交を築いた。パリではデュポールのピアノを紹介することで生計を立て、デュポールの所帯に住まわせてもらっていた。修行を終えるとドイツへ帰国し、シュトゥットガルトでショパンが自作のピアノ協奏曲第1番を演奏するのを聴いて彼と面識を得た。シュンケはカプリース ハ短調 作品10をショパンへ献呈している。その後、演奏会を催しつつウィーン、プラハ、ドレスデンと所在を転々とし、最終的に1833年12月にライプツィヒに居を定めた。下宿に住んだ彼の隣室にはシューマンが間借りしており、彼との間には深い友情が育まれた。シュンケは雑誌『新音楽時報』の創刊者のひとりであり、その初期にはヨナタン（Jonathan）という筆名で執筆も担当していた。また、シューマンの「ダヴィッド同盟」の一員でもあった。
ルートヴィヒ・シュンケ 生涯
1834年1月27日にはソリストとしてライプツィヒのゲヴァントハウスの舞台に上がっている。シューマンはある論文の中で、頭角を現しつつあったリストの演奏をシュンケの演奏と好意的に比較している。シュンケはグランドソナタ ト短調 作品3をシューマンに献呈し、シューマンから大絶賛を受けた。シューマンは返礼として1834年にトッカータ 作品7の出版に際し、これをシュンケに献呈している。1834年9月4日の書簡の中で、シューマンは自分の全財産が3人の名前に集約されると書いている。3人とはヘンリエッテ・フォイクト、エルネスティーネ・フォン・フリッケン、そしてルートヴィヒ・シュンケである。
シューマンの『謝肉祭』 作品9は、シューベルトの『あこがれのワルツ』（Sehnsuchtswalzer）による変奏曲を起源としている。この変奏曲を書くきっかけとなったのは、シュンケが同じ主題を用いて作曲したピアノと管弦楽のための作品（作品14）だった可能性がある。シューマンはシュンケが行ったような英雄的な扱いはシューベルトの穏やかな個性を正しく反映していないと感じ、自らより親しみ深い形、ピアノ独奏による変奏曲という方法に取り掛かったのである。作曲は1833年から1834年にかけて行われたものの完成には至らず、『謝肉祭』の最初の24小節へと転用されることになった。
シュンケは1833年から1834年にシューマンが深刻な鬱病を患って自殺企図に至り、さらに兄弟と義理の姉妹を亡くした際に彼の支えとなった。シューマンは代わりに、死の病に冒されたシュンケを看病した。24歳の誕生日を2週間後に控えた1834年12月7日、シュンケは結核により息を引き取った。亡骸はライプツィヒの旧ヨハネ墓地（独語版）に埋葬された。シューマンは以降終生にわたり、自らの書斎、ピアノの上部にあった写真棚に死の床に横たわるシュンケの肖像画を飾っていたという。
ルートヴィヒ・シュンケ 音楽的影響
シュンケとシューマンは時に異なる方法論を取りつつも、互いに重要な影響を及ぼしあった。一例は次の例に見て取れる。シュンケのグランドソナタ ト短調は併記されているシューマンのピアノ協奏曲 イ短調から、容易に続けて演奏可能である。
テントポール
テレビ番組や映画では、映画スタジオやテレビネットワークの業績を支える番組や映画のことをテントポール（tent-pole、tentpole）と呼んでいる。これは、テントを安定した構造にするための強力な心棒に例えられている。テントポール映画は、タイアップ商品の販売をサポートすることも期待できる。
テントポール 種類
映画業界では、テントポールとは、時に広く公開される一連のリリースの中の最初の作品であり、スタジオが短期間で利益を上げることを期待するものである。このような番組は、より大きな予算と大規模なプロモーションを伴うことが多い。例えば、テントポール映画は、玩具やゲームなどの幅広いタイアップ商品のサポートが期待される映画である。
テントポール 例
テレビ番組におけるこの戦略の例としては、人気のあるテレビ番組を新しい番組や未知の番組と一緒にスケジュールすることで、主要な番組が終わった後も視聴者を引き留めようとするもので、代表的な例としては、長期にわたって放送されている「スター・トレック」シリーズが挙げられる。これに関連する概念としてハンモックがある。放送番組において、ネットワークが2つのテントポール・シリーズを持っている場合、2つのテントポールの間に番組を挿入することで、弱い番組や新しい番組のパフォーマンスを高めることができるのである。
ヌン・ボラ
ヌン・ボラ（朝: 눈보라〈朝鮮語で吹雪の意〉、英: Bora Nun）は、韓国の元バーチャルライバー。ANYCOLOR株式会社が運営するにじさんじの現地グループ「NIJISANJI KR」に所属していた。デザインはだぶきが担当した。
ヌン・ボラ 概要
2020年8月7日に「NIJISANJI KR」の3期生メンバーとして活動開始。主な活動内容はゲーム実況や雑談など。他の「NIJISANJI KR」所属ライバーのほとんどと同じく日本語が流暢。『エーペックスレジェンズ』の配信者大会への複数出場を機にファーストパーソン・シューティングゲーム（FPS）の達人として一部で知られるようになり、葛葉や勇気ちひろ、叶などFPSを得意とする他のにじさんじライバーをはじめ、常闇トワ、一ノ瀬うるは、渋谷ハルなど外部のバーチャルYouTuberや、プロゲーミングチーム・Crazy Raccoonの一部メンバーとも交友関係にある。
2021年11月15日、ライバー活動と学業との両立が困難になったとして、同年11月をもって活動終了予定であることをTwitter上で報告。同年11月30日付でNIJISANJI KRを卒業した。
ヌン・ボラ キャラクター設定
見習いバーチャル軍人である高校2年生。心が小さい性格で友達がいなくてここで友達を作るためにライバーになった。
荒井小夜子
荒井 小夜子（あらい さよこ、1975年2月18日 - ）、日本の女優、声優、歌手。
身長174cm。M.T.プロジェクトを経て、2022年からテアトル・エコー放送映画部に所属。
荒井小夜子 人物
バレエ歴5年、ジャズダンス歴9年、声楽歴9年、タップ歴6年。特技は日本舞踊名取。
FOXO1
FOXO1（forkhead box protein O1）またはFKHR（forkhead in rhabdomyosarcoma）は、ヒトではFOXO1遺伝子にコードされるタンパク質である。FOXO1はインスリンシグナルによる糖新生と解糖系の調節に重要な役割を果たす転写因子であり、また脂肪前駆細胞から脂肪細胞への分化（アディポジェネシス）の決定に中心的な役割を果たす。主に複数の残基へのリン酸化によって調節されており、その転写活性はリン酸化状態に依存している。
FOXO1 機能
FOXO1はアディポジェネシスを負に調節する。現在のところ、その正確な機構は完全には理解されていない。現在受け入れられているモデルでは、FOXO1はPPARG遺伝子のプロモーター部位に結合して転写を阻害することでアディポジェネシスを負に調節する。PPARGレベルの上昇はアディポジェネシスの開始に必要であるため、FOXO1が転写を阻害することでアディポジェネシスの開始が阻害される。インスリン刺激時にはFOXO1は核から除去され、PPARGの転写を防いでアディポジェネシスを阻害することができなくなる。一方で、FOXO1とPPARGプロモーターの間の相互作用を媒介する他の因子が存在すること、またアディポジェネシスの阻害は完全にFOXO1によるPPARG転写阻害に依存しているわけではないこと示唆する証拠も得られている。アディポジェネシスの阻害は、主に活性化したFOXO1が下流の未知の標的の活性化を介して細胞をG0/G1期で停止させるためであり、その下流標的の候補としてはSOD2が考えられている。
FOXO1 機能
FOXO1は転写因子のフォークヘッドファミリーに属し、このファミリーのタンパク質はフォークヘッドドメインの存在によって特徴づけられる。このタンパク質は筋原性細胞の成長と分化にも関与している可能性がある。FOXO1はヒトの胚性幹細胞の多能性の維持にも必要不可欠である。この機能はFOXO1によるOCT4、SOX2遺伝子の直接的な制御によるものであり、FOXO1はそれぞれのプロモーターに結合して活性化を行う。肝細胞では、FOXO1はホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼやグルコース-6-ホスファターゼ（メトホルミン/AMPK/SHP経路を介して遮断される酵素）の発現を増加させるようである。この転写因子の遮断は糖尿病の新たな治療法となる可能性がある。膵臓α細胞では、FOXO1はプレプログルカゴンの発現調節に重要である。膵臓β細胞では、FOXO1はβ細胞量に対するGLP-1の作用を媒介する。
FOXO1 機能
血糖値が高い場合、膵臓はインスリンを血中へ放出する。インスリンはPI3Kの活性化を引き起こし、PI3KはAktをリン酸化する。AktはFOXO1をリン酸化し、核からの除去を引き起こす。その後、リン酸化されたFOXO1はユビキチン化され、プロテアソームによって分解される。FOXO1のリン酸化は不可逆的であり、グルコース代謝と肝臓でのグルコース産生に対するインスリンの阻害効果を延長する。FOXO1のリン酸化によってグルコース-6-ホスファターゼの転写は低下し、その結果、糖新生とグリコーゲン分解の速度は低下する。
FOXO1はグルコース-6-ホスファターゼの他に、ホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼの転写も活性化する。この酵素は糖新生に必要である。
FOXO1 機能
FOXO1の活性はCBPによって誘導される、 Lys242、Lys245、Lys262に対するアセチル化によっても調節されている。これらのリジン残基はDNA結合ドメインに位置しており、アセチル化によってFOXO1-DNA複合体の安定性が低下し、FOXO1のグルコース-6-ホスファターゼのプロモーターとの相互作用が阻害される。さらに、このアセチル化はAktによるSer253のリン酸化率を増加させる。Ser253のアラニンへの変異によって、FOXO1は恒常的に活性化状態となる。SIRT1はこのアセチル化を除去するが、SIRT1がFOXO1を脱アセチル化する正確な機構は研究中である。アセチル化は、FOXO1の転写活性を緩和することで、インスリン/PI3K経路とは独立した新たなレベルでの代謝制御を行うと考えられている。
FOXO1 機能
FOXO1はAKTによってリン酸化されて阻害されるため、アポトーシスに重要な役割を果たしている可能性がある。ヒトLNCaP前立腺がん細胞では、FOXO1の過剰発現はアポトーシスを引き起こす。また、FOXO1はTRAILを調節する。ヒト前立腺がん細胞株LAPC4でFOXO1をアデノウイルスを用いて過剰発現した場合、TRAILはFOXO1誘発性のアポトーシスを引き起こす。FOXO1はFasリガンドの転写をアップレギュレーションすることでも、アポトーシスによる細胞死をもたらす。さらに、FOXO1はBcl-2ファミリーのメンバーであるBimをトランス活性化し、Bimはミトコンドリアのアポトーシス経路に関与してアポトーシスを促進する。FOXO1がsiRNAによってサイレンシングされた場合、p53欠損細胞と機能細胞の双方でDNA損傷による細胞死が減少することが明らかにされている。2型糖尿病の膵臓では、通常インスリンを産生しているβ細胞がアポトーシスを起こすため、インスリン産生が大きく低下する。β細胞の脂肪酸はFOXO1を活性化し、β細胞のアポトーシスをもたらす。
FOXO1の活性化は細胞周期の進行の調節に関与している。サイクリン依存性キナーゼ阻害因子であるp27KIP1の転写や半減期は、FOXO1が活性化されている場合に増加する。ブタの顆粒膜細胞では、FOXO1はp27KIP1の核局在を調節し、細胞周期の進行に影響を与えることが見いだされている。さらに哺乳類では、FOXO1を介した細胞周期の停止はサイクリンD1とサイクリンD2の抑制と関連付けられている。ヒトのFOXO1はサイクリンD1のプロモーター領域に結合することがChIPアッセイによって示されている。典型的なフォークヘッド転写因子応答エレメントに結合してp27KIP1の発現を誘導することができないヒトFOXO1のH215R変異体も、サイクリンD1とサイクリンD2のプロモーター活性を抑制することでG1期での細胞周期の停止を促進することができる。このように、FOXO1の活性化は遺伝子の転写の促進や抑制を通じて細胞周期をG1期で停止させる。
FOXO1 作用機序
非リン酸化状態のFOXO1は核に局在し、そこでグルコース-6-ホスファターゼのプロモーターに位置するインスリン応答配列に結合して転写率を増加させる。FOXO1は、グルコース-6-ホスファターゼの転写の増加を通して、間接的に肝臓のグルコース産生速度を増加させる。しかし、AktによってThr24、Ser256、Ser319がリン酸化されると、FOXO1は核から除去され、その後ユビキチン化されて分解される。AktによるFOXO1のリン酸化はグルコース-6-ホスファターゼの転写の減少を介して肝臓のグルコース産生を低下させる。
FOXO1 調節
FOXO1の活性は、アセチル化、リン酸化、ユビキチン化による調節が行われる。
FOXO1のリン酸化はPI3K/AKT経路の活性化によるものである。また、SGK1もFOXO1をリン酸化して不活性化することができる。FOXO1はAKT/SGK1によるリン酸化によって核から細胞質へ移行し、不活性化される。FOXO1はAKT/SGK1によってThr24、Ser256、Ser319の3か所が直接リン酸化される。さらに、AKT/SGK1によるSer256のリン酸化はDNA結合ドメインの電荷を正電荷から負電荷へ変化させるため、FOXO1はDNAとの相互作用を喪失する。
インスリンシグナル伝達カスケードのIRS1とIRS2もAKTのリン酸化を介してFOXO1を調節する。AKTはFOXO1をリン酸化して細胞質へ蓄積させる。成長因子によって活性化されるプロテインキナーゼであるカゼインキナーゼ1もFOXO1をリン酸化して細胞質へ移行させる。
FOXO1 研究
FOXO1はインスリンによる転写と代謝の制御を関連付ける因子であるため、2型糖尿病の遺伝的制御の標的となる可能性がある。インスリン抵抗性マウスモデルでは、インスリン感受性の喪失のために肝臓でのグルコース産生が増加しており、通常のマウスと比較して肝臓での糖新生とグリコーゲン分解が加速しているが、これはおそらくFoxo1が調節を受けないためである。同じ実験をFoxo1ハプロ不全型マウスで行った場合、インスリン感受性は部分的に回復し、肝臓でのグルコース産生は低下する。同様に、高脂肪食で飼育されたマウスでは、骨格筋と肝細胞でインスリン抵抗性の増加がみられる。しかし、Foxo1ハプロ不全型マウスを同じ高脂肪食で飼育した場合、骨格筋と肝細胞の双方で顕著なインスリン抵抗性の低下がみられる。この効果は一般的に処方される抗糖尿病薬であるロシグリタゾンを同時に投与することで大幅に増大する。これらの結果は、2型糖尿病におけるインスリン脱感作の緩和に向けた、遺伝子治療に基づく新たなアプローチの可能性を示している。
FOXO1 研究
糖尿病（1型と2型の双方）においては、腎臓での糖新生が通常時よりも血糖値に大きく寄与している。インスリンによるFOXO1の抑制を高めることで、肝臓と腎臓の双方での糖新生を低下させることができる。
高脂肪食で飼育されたマウスでは、Foxo1とNotch-1のハプロ不全の組み合わせによって、Foxo1のハプロ不全単独の場合よりもより効果的にインスリン感受性が回復する。
成体組織から単離された腸管幹細胞から作り出された腸オルガノイドでは、FOXO1の阻害によってインスリン産生細胞を作り出すことができる。