hotchpotch/wikipedia-multilingual-ir-pairs huggingface dataset:
STS-61 ミッションハイライト
操縦手のケネス・バウアーソックスは、エンデバーの姿勢制御システムを用いて2度の軌道マヌーバを行い、21:14(EST)にハッブル宇宙望遠鏡を594-587kmの軌道から595.8×594.3kmの軌道に押し上げた。COSTARの機能試験も完了した。メモリダンプに失敗した際、搭載コンピュータDF-224や最近設置されたメモリ、コプロセッサに懸念が見られたものの、その後の多くの分析により、ダンプの失敗は宇宙船と地上の間の通信リンクのノイズが原因であると決定された。
5度目の宇宙遊泳は、エンデバーがインド洋上空にある1993年12月8日22:14(EST)に開始された。マスグレイブの宇宙服は漏洩検査を通過せず、34 kPaの緊急時チェックリストの手順が実行された。彼は宇宙服の下腕の関節を回転させ、連続2回の漏洩検査に合格した。宇宙遊泳は22:30(EST)に始まり、7時間21分続いた。
マスグレイブとホフマンの最初の仕事は、太陽電池アレイの運行用エレクトロニクスの交換であった。彼らはSADEオペレ―ションを開始し、地上管制員はPrimary Drive Mechanism (PDM)コマンドを送ることで、太陽電池アレイ展開の第1段階を開始した。太陽電池アレイを妨害する可能性のある姿勢制御装置の点火は行われず、エンデバーは自由漂流となった。PDMモーターは、22:48に起動した。ラッチは開けられたが、アレイは展開位置まで回転しなかった。動きは検出されず、宇宙望遠鏡運用コントロールセンターからコマンドを送っても成功しなかった。最終的に、宇宙飛行士が手動で展開した。SADEが置き換えられた後、3:30(EST)にゴダード高解像度分光器に電子コネクタが繋げられ、機能試験にも成功した。その後、ニコリエとバウアーソックスにより、機体上で組み上げられた磁気センサにカバーが欠けられた。これらのカバーは、紫外線崩壊の兆候を見せている古い磁気センサの塵が含まれていた。宇宙遊泳は5:51(EST)に終わり、このミッションでの合計の宇宙遊泳時間は35時間28分になった。この日の間に、ホフマンは衛星中継の視聴者に向け、ハヌカーの祭日のドレイドルを回して見せ、また旅行用のハヌッキーヤーを持ち込んだ。望遠鏡の高利得アンテナは6:49(EST)に展開され、6:56(EST)に完了した。放出時間は、2:08(EST)に設定された。
飛行9日目には、ハッブル宇宙望遠鏡上の4つのデータインターフェースユニット(DIU)の内の1つに懸念が生じ、放出が遅れた。重さ16kgのDIUは、各々、ハッブル宇宙望遠鏡のメインコンピュータ、太陽電池アレイ、その他の重要なシステムの間でデータを交換する。そのうちの1つの故障により、誤った電流変動やデータの欠落が生じた。宇宙望遠鏡運用コントロールセンターの管制員は、問題の影響の範囲を特定するためのトラブルシューティングを実施した。ハッブル宇宙望遠鏡は内部電源に切り替えられ、23:43(EST)に電源ケーブルが切断された。その後、管制員はDIUのチャネルをもう一方に切り替え、戻した。管制員はハッブル宇宙望遠鏡を展開する必要があると判断し、将来の観測中に振動するのを防ぐために新しい太陽電池アレイのドラムブレーキを活用した。その後、ニコリエはロボットアームで衛星を支え、衛星はエンデバーから離れるように動かされた。望遠鏡の開口部ドアは33分間開けられ、5:26(EST)に放出された。船長のリチャード・コヴィーと操縦手のケネス・バウアーソックスは、エンデバーの小さいマヌーバジェットを点火し、望遠鏡から徐々に遠ざかるようにエンデバーを動かした。1993年12月13日12:26に、ケネディ宇宙センター第33滑走路に着陸した。
周朝諸侯国一覧
周朝諸侯国一覧（しゅうちょうしょこうこくいちらん）は、周朝時代の諸侯国の一覧。
アソルダ
アソルダ(Açorda)は、薄切りパン、ニンニク、大量の微塵切りコリアンダー、オリーブ油、酢、白コショウ、食塩、ポーチドエッグから作るポルトガル料理である。アレンテージョ地方のものが有名だが、全土で見られる。エビ(açorda de mariscoまたはaçorda de  camarao)やタラ(açorda de bacalhau)を使ったものもある。
卵は塩水中でポーチドエッグにする。ニンニク、コリアンダー、食塩はマッシュして荒いペーストにする。さらにオリーブ油と酢を混ぜ、パンにかける。これに卵を乗せ、鶏出汁を注いで加熱する。その後数分間蒸す。出来上がったものは明るい緑色をしている。
ハイダリ
ハイダリ（Haydari）は、濃厚なザジキに似たヨーグルト料理である。ハーブ、スパイス、ニンニク、ヨーグルトから作る。キュウリを使わず、またギリシャヨーグルトを用いる点がザジキと異なる。メゼとして提供され、ザジキと比べてより塩辛く、酸味が強く、濃厚であるおかげで、食欲をそそるものとなっている。
ミハイル・ニコラエヴィッチ・ムラヴィヨフ
伯爵ミハイル・ニコラエヴィッチ・ムラヴィヨフ (ロシア語: Михаи́л Никола́евич Муравьёв, ラテン文字転写: Mikhail Nikolayevich Muravyov、1845年4月19日（ユリウス暦 4月7日） サンクトペテルブルク – 1900年6月21日（ユリウス暦 6月8日）)は帝政ロシアの外務大臣。ロシアの外交政策の関心をヨーロッパから極東地域に移すことを提唱した政治家。特に、1899年にオランダのハーグで万国平和会議を開催したことで知られている。
ミハイル・ニコラエヴィッチ・ムラヴィヨフ 生涯と略歴
ミハイル・ムラヴィヨフは、グロドノの知事であったニコラス・ムラヴィヨフ伯爵の子息であり、リトアニア地方で1863年のポーランド反乱（1月蜂起）に対する徹底的な弾圧で悪名高かったミハイル・ニコラエヴィッチ・ムラヴィヨフ＝ヴィレンスキー伯爵（1796年 - 1866年）の孫にあたる。
1845年、サンクトペテルブルクに生まれた彼はポルタヴァの中学校で教育を受け、ドイツ（当時はバーデン大公国）のハイデルベルク大学に短期間在籍し、そこで学んだ。1864年、彼はサンクトペテルブルクの外相官邸に入り、その後すぐにシュトゥットガルトの公使館に配属となり、ヴュルテンベルクのオリガ大公女（ロシア皇帝ニコライ1世と皇后アレクサンドラの次女）の注意を引きつけた。彼はベルリン、それからストックホルムへと転属となり、再びベルリンに戻った。1877年、彼はハーグの二等書記官となった。1877年から1878年にかけての露土戦争の間、彼はヴュルテンベルク王妃オリガが提供する救急用列車を担当する赤十字社の代議員であった。
ミハイル・ニコラエヴィッチ・ムラヴィヨフ 生涯と略歴
戦争後、彼は次々とパリの筆頭秘書官、ベルリンの大使館長、コペンハーゲン大使に任ぜられた。デンマーク勤務では、彼は皇帝一族とのあいだに多くの接触がもたらされ、そして、1896年のアレクセイ・ロバノフ＝ロストフスキー公爵の死去により、彼は1897年1月1日外務省支配人に任じられ、同年4月13日、ロシア皇帝ニコライ2世より外務大臣に任命された。
ムラヴィヨフ外相時代の3年半はヨーロッパ外交にとっては危機的な時期であった。オスマン帝国支配に対するクレタ島の反乱と清国における義和団の乱につながる諸事象は、ともに不安材料であった。クレタに対するムラヴィヨフ外相の方針は揺らいでいた。ムラヴィヨフ在任中に希土戦争が起こっており、ロシアも他の列強もオスマン帝国を支援してギリシャは敗れた。しかし、ロシアはその後、クレタ島の自治確立には貢献している。中国においては、彼はドイツ帝国が膠州湾でとった行動に大きな影響を受けた。ムラヴィヨフはロシアの旅順占領を提案し、蔵相のセルゲイ・ウィッテはこれに反対したが、皇帝はムラヴィヨフ外相の意見を採用し、結局、清国に対して1898年に旅順・大連租借に関する露清条約を結ばせて旅順港と大連湾を25年間租借し、イギリスはじめ諸国に警戒心をいだかせた。彼はイギリス大使に対し、租借した港湾は他国に対して開かれたものになると語り、その後、条約内容を大幅に修正した。
ミハイル・ニコラエヴィッチ・ムラヴィヨフ 生涯と略歴
1898年8月12日、ムラヴィヨフは、以下のような覚書を出している。
財政的苦境の増大している全重圧が、社会福祉を揺るがせている。国民の精神力や肉体的な力、労働そして資本 … が、非生産的に浪費されている。数億ルーブルが、恐ろしい絶滅手段の獲得のためについやされている … 。国民教育、国民の福祉や富の発展は中断させられるか、あるいは虚偽の道へ切り替えられる … 過度な軍事支出が招く経済体制の破壊、膨大な武器の増強からなる絶え間ない危険、それらは今日の武装世界を、国民が我慢する限界に近い圧倒的負担に変えている。（後略）
ミハイル・ニコラエヴィッチ・ムラヴィヨフ 生涯と略歴
これを受けた皇帝ニコライ2世が主唱して1899年6月にオランダのデン・ハーグ（ハーグ）で万国平和会議が開かれた。そのとき、ムラヴィヨフ伯は、中国での好戦的な政策とは矛盾することを恥じて、遼東半島租借の件は議題から切り離した。しかし、その後、1900年の義和団の乱の前後において満州と北京におけるロシアの出先機関が混乱の極みに達していることを看過したとき、ムラヴィヨフと皇帝のあいだの関係は緊張した。ムラヴィヨフは、その混乱のただなかの1900年の6月21日に突然死した。それは、セルゲイ・ウィッテ蔵相とアレクセイ・クロパトキン陸相との対談で激しいやり取りがあり、ムラヴィヨフが「中国の危機」についてウィッテから以前の行動を非難された直後のことであった。ムラヴィヨフが亡くなったとき、左のこめかみに傷があったので、彼が自殺したという噂が流れたが、「政府の公式発表によれば、彼が遅く起きて、誤って滑り、書斎の書き物机の鋭い箇所にこめかみを打っただけであるというものだった」。彼の墓は、サンクトペテルブルクのトロイツェ・セルギイ修道院にある。
彼は、セルビアより授けられた白鷹勲章その他、数多くの勲章が授与されている。
ミハイル・ニコラエヴィッチ・ムラヴィヨフ 家族
ミハイル・ムラヴィヨフは、1871年にニコライ・ドミトリエヴィッチ・グリエフ伯爵の孫娘であるソフィア・ニコラエヴナ・ガガリーナ（1847年10月6日 - 1874年1月25日）とカールスルーエで結婚している。妻のソフィアは、グリエフ伯の娘アレクサンドラとニコライ・ニコラエヴィッチ・ガガーリンの間の子であったが、1874年、ストックホルムで母胎熱のために死去した。ミハイル・ムラヴィヨフとソフィアは3年間で2人の子をなした。長女はソフィア（1872年8月21日 - 1901年9月19日）、長男はニコライ（1874年1月20日 - 1934年）である。長女は結婚後、フィレンツェで胃病により29歳で亡くなった。長男は近衛師団によって育てられ、60歳まで生きた。
スネジャンカ
スネジャンカ (ブルガリア語: снежанка; Snezhanka) またはスノーホワイトサラダ (Snow White salad)、ミルクサラダ (Milk salad) は、ギリシャヨーグルト、キュウリ、ニンニク、食塩、食用油、ディル等で作るブルガリアの伝統的なサラダである。ローストしたコショウ、クルミ、パセリ等を加えることもある。
スネジャンカという名前は、お伽話のキャラクターである白雪姫に由来するが、このサラダの白い色のためである。
完璧な他人
『完璧な他人』（かんぺきなたにん、朝: 완벽한 타인）は、2018年の韓国のブラックコメディ映画。監督はイ・ジェギュ、出演はユ・ヘジン、チョ・ジヌン、イ・ソジンなど。イタリアのアカデミー賞に当たるダビッド・ディ・ドナテッロ賞で作品賞・脚本賞を受賞したイタリアのブラックコメディ映画『おとなの事情』（2016年）のリメイク作品。
日本では2019年に公開された。
完璧な他人 ストーリー
豊胸整形医のソクホと精神科医の妻・イェジンの新居である高級マンションに集まったかつての仲間たち。メンバーは亭主関白の弁護士と貞淑な専業主婦の夫婦、新婚のイケメン社長夫妻、新しい恋人を連れてくるはずが1人での参加となった教師。久しぶりの再会を喜ぶ彼らは、あるゲームを始める。それは携帯電話に来る電話、メール、カカオトークをすべて強制的に公開するというものだった。次々とスマホに届く着信やメールにより、和やかだった夜は一転して修羅場へと化していく。
完璧な他人 キャスト
思春期の娘を持つ夫婦
倦怠期の夫婦
新婚夫婦
バツイチの独身男
その他
声のみの出演
カタプラーナ
カタプラーナ(Cataplana)は、ポルトガルで魚介料理を調理する際に用いる調理器具である。アルガルヴェ地方でよく用いられる。The Oxford Companion to Foodによると、カタプラーナを使って作る最も有名な料理は、アサリのカタプラーナ蒸し(ameijoas na cataplana)である。
伝統的に銅で作られ、2つの貝殻の一端が蝶番で繋がった形をしており、もう一端のクランプによって密閉することができる。アルミニウム製のものもある。
アルパラタ
アルパラタ(Aloo paratha)は、インド亜大陸のパン料理である。「ジャガイモのパラーター」の意味である。インドの西部、中部、北部からパキスタンの朝食である。無発酵のパン生地にマッシュポテトとスパイスを詰め、バターまたはギーを塗って、タヴァで焼く。北部及び西部インドの地域によって、バターやチャツネ、ピクルス等を添える。
グリコシルセラミダーゼ
グリコシルセラミダーゼ(Glycosylceramidase、EC 3.2.1.62)は、以下の化学反応を触媒する酵素である。
グリコシル-N-アシルスフィンゴシン + 水  N-アシルスフィンゴシン + 糖
従って、この酵素の2つの基質はグリコシル-N-アシルスフィンゴシンと水、2つの生成物はN-アシルスフィンゴシンと糖である。
この酵素は、加水分解酵素、特にO-およびS-グリコシル化合物加水分解酵素に分類される。系統名は、グリコシル-N-アシルスフィンゴシン グリコヒドロラーゼ(glycosyl-N-acylsphingosine glycohydrolase)である。その他よく用いられる名前に、phlorizin hydrolase、phloretin-glucosidase、glycosyl ceramide glycosylhydrolase、cerebrosidase、phloridzin beta-glucosidase、lactase-phlorizin hydrolase、phloridzin glucosidase等がある。
グリコシルセラミダーゼ 出典
“A second enzyme defect in acquired lactase deficiency: lack of small-intestinal phlorizin-hydrolase”. Eur. J. Clin. Invest. 2 (5):  326–31. (1972). doi:10.1111/j.1365-2362.1972.tb00658.x. PMID 5082068.
“Phlorizin hydrolase: a beta-glucosidase of hamster intestinal brush border membrane”. Biochim. Biophys. Acta 173 (2):  245–56. (1969). doi:10.1016/0005-2736(69)90108-4. PMID 5774775.
逆転写酵素阻害剤
逆転写酵素阻害剤（ぎゃくてんしゃこうそそがいざい、 英: Reverse-transcriptase inhibitors, RTIs）は、 HIV感染症またはAIDSの治療に使用される抗レトロウイルス薬の一種であり、場合によってはB型肝炎も治療する。RTIsは、HIVおよびその他のレトロウイルスの複製に必要なウイルスDNAポリメラーゼである逆転写酵素の活性を阻害する。
逆転写酵素阻害剤 機構
HIVが細胞に感染すると、逆転写酵素はウイルスの一本鎖RNAゲノムを二本鎖ウイルスDNAにコピーする。その後、ウイルスDNAは宿主染色体DNAに組み込まれ、転写や翻訳などの宿主細胞プロセスがウイルスを複製できるようになる。RTIsは逆転写酵素の酵素機能をブロックし、二本鎖ウイルスDNAの合成の完了を防ぎ、HIVの増殖を防ぐ。
他の種類のウイルスでも同様のプロセスが発生する。たとえば、B型肝炎ウイルスは、DNAの形で遺伝物質を運び、RNA依存性DNAポリメラーゼを使用して複製する。RTIsとして使用される同じ化合物の中には、B型肝炎ウイルス複製をブロックするものもある。この目的で使用される場合は、ポリメラーゼ阻害剤と呼ばれる。
逆転写酵素阻害剤 タイプ
RTIsには3つの形がある。
NRTIsとNtRTIsの抗ウイルス効果は本質的に同じである。ウイルスDNAを合成するために必要な天然のデオキシヌクレオチドアナログであり、成長中のウイルスDNA鎖への取り込みについて、天然のデオキシヌクレオチドと競合する。しかし、天然のデオキシヌクレオチド基質とは異なり、NRTIsおよびNtRTIsにはデオキシリボース部分に3'-ヒドロキシル基が無い。結果として、NRTIsまたはNtRTIsの取り込み後、次のデオキシヌクレオチドはDNA鎖を延長するために必要な次の5'-3 ' ホスホジエステル結合を形成できない。したがって、NRTIsまたはNtRTIsが組み込まれると、ウイルスDNA合成が停止する。これは、 連鎖停止（chain termination）として知られるプロセスである。すべてのNRTIsおよびNtRTIsは、競合基質阻害剤として分類される。残念ながら、NRTIs / NtRTIsは、ウイルスだけでなく宿主DNA合成の基質としても競合し、両方の連鎖停止剤として機能する。前者はNRTIs / NtRTIsの抗ウイルス効果を説明し、後者は薬物毒性/副作用を説明する機構である。
逆転写酵素阻害剤 タイプ
対照的に、NNRTIsにはまったく異なる作用機序がある。NNRTIsは、酵素に直接結合することにより逆転写酵素をブロックする。NNRTIsはNRTIsのようにウイルスDNAに組み込まれないが、代わりにDNA合成のプロセスを実行するために必要な逆転写酵素のタンパク質ドメインの動きを抑制する。したがって、NNRTIsは逆転写酵素の非競合阻害剤として分類される。
ヌクレオシドアナログ逆転写酵素阻害剤（NARTIsまたはNRTIs）は、最初に実用化された最初のクラスの抗レトロウイルス薬を構成する。ウイルスDNAに組み込むには、NRTIsを3つのリン酸基をデオキシリボース部分に付加して細胞内で活性化し、NRTI三リン酸を形成する必要があり。このリン酸化ステップは、細胞キナーゼ酵素によって実行される。
逆転写酵素阻害剤 タイプ
前述のように、宿主細胞はヌクレオシド類似体をヌクレオチド類似体にリン酸化する。後者は、ウイルスと宿主の両方のDNAの毒物の構成要素（ 連鎖停止剤、chain terminator）として機能し、それぞれ望ましい抗ウイルス効果と薬物毒性/副作用を引き起こす。ホスホン酸 ヌクレオチド類似体逆転写酵素阻害剤（NtARTIsまたはNtRTIs）を使用すると、最初のリン酸化段階が直接不要になるが、ホスト酵素は抗ウイルス活性のためにホスホン酸ヌクレオチド類似体をホスホン酸二リン酸状態にリン酸化する必要がある。これらの分子は、チェコ科学アカデミーのAntonin Holyによって最初に合成され、ギリアドによって商品化された。
テノホビルは、TDFとしても知られ、ヒトの体内で溶解する分子側鎖によって不活性化された活性化合物を含むいわゆる「プロドラッグ」であり、低用量のテノフォビルを目的の活性部位に到達させることができる。プロドラッグ形態の一例は、商品名ビリアード（米国ギリアド・サイエンシズ）のテノホビル ジソプロキシルフマル酸塩である。米国では、HIVとB型肝炎の両方の治療薬として承認されている。
NRTIs / NtRTIsは時系列順にリストされることが多い。ヌクレオシド/ヌクレオチドアナログで、その順は、シチジン、グアノシン、チミジン、およびアデノシン。
非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤（NNRTIs）は、開発された抗レトロウイルス薬の3番目のクラス。すべての場合において、特許は2007年を超えるまで有効である。このクラスの薬剤は、最初にレガ医学研究所 （ ベルギー ）で発表された。
逆転写酵素（RT）とインテグラーゼ（IN）の両方を二重に阻害する分子が設計されている。これらの薬は、「 ポルトマント阻害剤portmanteau inhibitors」の一種。
逆転写酵素阻害剤 逆転写酵素阻害剤に対する耐性のメカニズム
NRTIsとNNRTIsはいずれも、DNA合成とHIV複製を終わらせるのに効果的だが、HIVは薬物に対するウイルス抵抗性を付与する機構を獲得する。HIV-1 逆転写酵素には校正能力（proof-reading)が無い。これは、薬剤からの選択的圧力と組み合わさり、逆転写酵素の変異を引き起こし、ウイルスがNRTIsおよびNNRTIsに感受性が低くなる（効かなくなる）。逆転写酵素ポリメラーゼドメインのアスパラギン酸残基110、185、および186は、ヌクレオチドの結合および取り込みに重要である。K65、R72、およびQ151の側鎖は、次のヌクレオチドと相互作用する。また、ヌクレオチドと塩基対合するためにテンプレート鎖と相互作用するL74も重要である。これらの重要なアミノ酸の変異により、アナログの取り込みが減少する。
逆転写酵素阻害剤 逆転写酵素阻害剤に対する耐性のメカニズム
NRTI耐性には2つの主要なメカニズムがある。1つ目は、通常のヌクレオチドよりもDNAへのヌクレオチドアナログの取り込みが少ないことが挙げられる。これは、酵素の親和性または薬物と結合する能力を低下させる逆転写酵素のN末端ポリメラーゼドメインの変異に起因する。このメカニズムの主な例は、ラミブジン（3TC）およびエムトリシタビン（FTC）に対する耐性を付与するM184V変異である  。別のよく特徴づけられた突然変異の組合せは、NRTIを取り込む際の逆転写酵素の効率を低下させるが、天然のヌクレオチド取り込みには影響しない、多剤耐性HIVに見られるQ151M複合体である。この複合体には、A62V、V75I、F77L、およびF116Yに加えてQ151M変異が含まれている   。Q151Mのみのウイルスは、ジドブジン（AZT）、ジダノシン（ddI）、ザルシタビン（ddC）、スタブジン（d4T）に対して中程度の耐性があり、アバカビル（ABC）に対してわずかに耐性がある  。他の4つの変異と複合したQ151Mを持つウイルスは、上記の薬剤に対して非常に耐性があり、ラミブジン（3TC）およびエムトリシタビン（FTC）に対しても耐性がある  。
逆転写酵素阻害剤 逆転写酵素阻害剤に対する耐性のメカニズム
2番目のメカニズムは、組み込まれた薬物の切除または加水分解による除去または加ピロリン酸分解（pyrophosphorlysis）である。これは、ヌクレオチド取り込み中に放出されたピロリン酸/ PPIが取り込まれた薬物（一リン酸）と反応して三リン酸薬物が放出されるポリメラーゼ反応の逆である。これにより、DNAチェーンが「ブロック解除」され、DNA鎖が延長され、複製が続行される。切除増強する変異は、典型的にはM41L、D67N、K70R、L210W、T215Y / F、およびK219E / Qは、チミジン類似体AZTおよびD4Tによって選択される。したがって、チミジンアナログ変異（TAM）と呼ばれる    。上記の突然変異の背景における挿入および欠失を含む他の突然変異も、切除の強化により抵抗性を付与する 。
逆転写酵素阻害剤 逆転写酵素阻害剤に対する耐性のメカニズム
NNRTIsは、ポリメラーゼの活性部位には結合しないが、p66サブドメインの活性部位近くの保存性の低いポケットに結合する。それらの結合は、逆転写酵素の立体構造変化をもたらし、DNAに結合する残基の位置をゆがめ、重合を阻害する。NNRTIsに応答した突然変異は、このポケットへの薬物の結合を減少させる。エファビレンツ（EFV）およびネビラピン（NVP）を含むレジメンでの治療は、通常、L100I、Y181C / I、K103N、V106A / M、V108I、Y188C / H / LおよびG190A / S変異をもたらす  。NNRTIs耐性には3つの主要なメカニズムがある。最初のNRTI変異では、阻害剤とNNRTI結合ポケット間の特定の接触が破壊されます。この例は、ポケットの入り口にあるK103NおよびK101Eであり 、薬物の入り口/結合をブロックする。2番目のメカニズムは、ポケット内部の重要な相互作用の中断である。たとえば、Y181CおよびY188Lは、NNRTI結合に関与する重要な芳香環の損失をもたらす   。3番目のタイプの変異は、全体的な立体構造またはNNRTI結合ポケットのサイズの変化をもたらす。例はG190Eで、これは、ポケットに立体的な塊を作り、NNRTIがしっかりと結合する余地をほとんどまたはまったく残さない 。
ソラレン
ソラレンまたはプソラレン（Psoralen）は、直線型フラノクマリンとして知られる天然に存在する有機化合物の母核構造である。構造的には、クマリンにフラン環が融合しており、ウンベリフェロンの誘導体と考えることもできる。生薬として用いられるマメ科のオランダビユ（Cullen corylifolium）から1933年に発見され、当時のオランダビユの学名 Psoralea corylifolia にちなみ命名された。1936年には合成され、オランダビユから抽出したものと同一であることが確認された。
オランダビユの種子に含まれる他、イチジクの葉、セロリ、パセリ、サンショウ、全ての柑橘類にも含まれる。乾癬、皮膚炎、尋常性白斑、皮膚T細胞性リンパ腫等の治療のためPUVA療法（ソラレンとUVAの併用）に広く用いられる。多くのフラノクマリンは魚類にとって猛毒で、インドネシアでは小川に投じて魚を捕まえるのに用いられる。
ソラレン 利用
ソラレンは変異原であり、分子生物学研究においてこの用途で用いられる。ソラレンはDNAにインターカレーションし、紫外線照射によって、5'-TpA部位に選択的に、チミンに一付加物や共有結合鎖間架橋を形成し、アポトーシスを誘発しうる。PUVA療法は、乾癬等の過剰増殖性皮膚疾患や特定の種類の皮膚がんの治療に用いられる。しかし、PUVA療法自体が皮膚がんのリスクを高めることにつながる。
ソラレンの重要な用途に、PUVA療法として、主に乾癬、稀に皮膚炎や尋常性白斑の治療に用いられることがある。これは、ソラレンの紫外線吸収が大きいことを利用したものである。まずソラレンで皮膚の感受性を上げ、その後、紫外線照射して皮膚の問題を取り除く。また、脱毛の治療にも利用が推奨されている。フォトフェレーシス（循環光療法）にも用いられ、この場合は紫外線照射の前に抽出した白血球と混合される。
その発がん性に関わらず、ソラレンは1996年まで日焼け促進剤として用いられていた。ソラレン含有日焼け促進剤を使用して日光浴した者の中には、重度の皮膚欠損となった者もいた。皮膚色が薄い者は、皮膚色が濃い者に比べ、ソラレンによる黒色腫生成が4倍も多かった。ソラレンの短期的な副作用には、吐き気、嘔吐、紅斑、掻痒症、乾癬、皮膚神経の光毒性損傷による皮膚痛等があり、皮膚や生殖器の悪性腫瘍を引き起こす可能性がある。
ソラレン 利用
改良ソラレンのさらなる用途としては、血液製剤中の病原体の不活化等がある。合成アミノ-ソラレンであるアモトサレン塩酸は、輸血用の血小板や血漿中の感染性病原体（細菌、ウイルス、原生生物）の不活化のために開発された。臨床使用に先立って、アモトサレン処理血小板は、p53ノックアウトマウスで発癌性が現れないか試験が行われ、発癌性がないことが確認された。この技術は、ヨーロッパの血液センターでは日常的に利用されており、アメリカ合衆国でも最近承認された。
ソラレン 化学
ソラレンはDNA二重らせんに挿入され、紫外線照射によってピリミジン塩基（特にチミン）と付加物を形成するのに最適な位置に配位する。
ソラレン-DNA相互作用の結合定数を導出するためのいくつかの物理化学的方法が採用されている。古典的には、半透膜で区切られたソラレンと緩衝DNA溶液の2つの画分を用いる。DNAに対するソラレンの親和性は、平衡後のDNA画分のソラレン濃度と直接関係している。水溶性は、薬物の血液溶解に関連する薬物動態と、ジメチルスルホキシド等の有機溶媒の利用の必要性の2つの面で重要である。また、ソラレンは長波長紫外線の放射により活性化する。UVA領域の光が臨床的標準であるが、UVBでより効率的に光付加物が形成されるという研究結果から、UVBを用いることでより効率が上がり、処理時間が短くなることが示唆されている。
ソラレンの光化学反応部位は、フラン環とピロン環の炭素-炭素二重結合の各々にある。ピリミジン塩基に隣接して適切に挿入されると、四中心光環化付加反応により2つのシクロブチル型一付加物のいずれかが形成される。通常、フラン側の一付加物の方が多く形成される。フラン一付加物は2つめのUVA光子を吸収し、分子のピロン端での2度目の四中心光環化付加反応により、二付加物または架橋を形成する。ピロン一付加物はUVAを吸収せず、UVAの放射によってこれ以上架橋が形成されることはない。
ソラレン 化学
この分類の化合物のもう1つの重要な特徴は、一重項酸素を生成できることである。この過程は付加物生成と直接競合し、励起状態エネルギーの散逸の代替経路である可能性がある。
ソラレンの研究は、歴史的にDNAやRNAとの相互作用に焦点が当てられてきた。しかしソラレンは、ある種のアグレッシブなタイプの乳がんで過剰発現している、ErbB2受容体によるシグナル伝達をブロックすることが示されている。人工誘導体であるベルガプテン（5-(4-フェノキシブトキシ)ソラレン）は、特定のカリウムチャネルを阻害することで、免疫抑制剤となる可能性がある。ベルガプテンの構造ではDNAへの挿入が防がれ、一重項酸素はほとんど生成されないため、in vivoでの望ましくない毒性は大きく低下する。多発性硬化症、1型糖尿病、関節リウマチ等の様々な自己免疫疾患に対する治療効果が期待される。作用機序として、細胞表面の修飾とイオンチャネルのブロックの2つが発見されたが、まだ多くの研究が必要である。
多くのフラノクマリンは、ソラレンまたはアンゲリシンのどちらかの誘導体であるとみなせる。ソラレンとその誘導体は直線型の化学構造を持つため、しばしば直線型フラノクマリンと呼ばれる。重要な直線型フラノクマリンには、メトキサレン（キサントトキシン）、ベルガプテン、インペラトリン、マルメシン等がある。
ソラレン 化学
ソラレンの構造は、分解反応の生成物の同定から推定されてきた。アルカリによる開環でクマリン酸(coumarinic acid)やクマル酸誘導体を生成する等、クマリンのラクトンとして通常の反応性を示す。過マンガン酸カリウムによりフラン環が酸化するが、他の酸化方法では、フラン-2,3-カルボン酸が生じる。
ウンベリフェロンはソラレンを生成するために置換が必要な6位よりも8位が置換される傾向が強いため、ソラレンの合成は困難である。ベンゾフランは、ベンゼン環よりもフラン環が反応しやすい。しかし、クマラン(2,3-ジヒドロベンゾフラン)の7-ヒドロキシ誘導体は6位で置換でき、その後のガッターマン反応、無水酢酸を用いたパーキン反応を可能とする。最後に五員環が脱水素し、フラン環ができ、合成が完了する。
ソラレン 植物中の存在
イチジクの葉には、恐らく最も多くソラレンが含まれる。他に、クエラ(Ammi visnaga)、パースニップ、パセリ、ラベージ、ウイキョウの種子、ニンジン、オランダビユ、セロリ、ベルガモット油（ベルガプテン、ベルガモチン）等にも少量含まれる。
ソラレン DNAへのソラレン挿入の修復
PUVA療法は、DNA鎖間架橋と一付加物の両方を形成する。ソラレンにより導入されたDNA鎖間架橋は、複製中の細胞に強い遺伝毒性を持つ。共有結合は、複製フォークの進行を妨げるため、複製が再開される前にDNA鎖間架橋の除去が必要である。通常、DNA修復の最初の段階は、架橋の両端の1つの親鎖の切断であり、続いて、正確な方法または不正確な方法によって、損傷部の修復が行われる。
相同組換え修復は架橋修復の正確な方法であり、同じ細胞のもう一方の相同染色体からの情報で損傷した情報が置き換えられる。相同組換えに欠陥のある大腸菌細胞は、野生型と比較してPUVA療法に対して非常に感受性が高い。相同組換え修復は効率的であり、大腸菌においては1つか2つの非修復架橋があれば細胞が不活化するが、53から71個のソラレン架橋があっても修復が可能であった。出芽酵母では、相同組換え修復はソラレン架橋を正確に除去する主要な方法である。野生型の酵母では、相同組換え修復による架橋除去の際の組換えは、主に非乗換え型の遺伝子変換である。SV40ウイルス感染細胞や単純ヘルペスウイルス感染細胞等のウイルスDNA中のソラレン架橋も組換え修復により除去されているようである。
ソラレン DNAへのソラレン挿入の修復
ソラレン架橋修復の不正確な方法では、2つの切断によるギャップを埋めるためにDNAポリメラーゼが用いられているようである。この方法は、相補的な未切断鎖には架橋の一部が残っているため、正確な修復合成のための適切な鋳型として機能できず、不正確なものとなる。不正確な修復合成は、突然変異の原因となる。鋳型DNA鎖中のソラレン一付加物も、突然変異を引き起こす不正確な複製バイパス（損傷乗り越え複製）の原因となる。T4ファージにおいてPUVA療法後に観察される突然変異の増加は、DNAポリメラーゼによる損傷乗り越え複製による不正確性を反映していることが判明した。
ソラレン 核酸構造の分析
ソラレンは可逆的に核酸二重らせんを架橋することができ、そのためDNAとRNAの相互作用や構造の分析に用いられてきた。
プンゲニン
プンゲニン(Pungenin)は、コロラドトウヒ(Picea pungens)の針葉に含まれるフェノール化合物である。3,4-ジヒドロキシアセトフェノンのグルコシドである。
プンゲニン 化学生態学
この物質は、トウヒノシントメハマキの幼虫に対する摂食抑制物質として働く。
マルメシン
マルメシン(Marmesin)またはノダケネチン(Nodakenetin)は、ソラレン及び直線型フラノクマリン生合成の前駆体の1つである。
インペラトリン
インペラトリン(Imperatorin)は、ボンテンカ、セイヨウトウキ、ヨロイグサ、ハマボウフウ、ボウフウ、ジャショウシ、Incarvillea younghusbandii、Zanthoxylum americanum mill等から単離されるフラノクマリンの1つで、ファイトケミカルである。クマリン誘導体のウンベリフェロンから生合成される。
インペラトリン 単離
ボンテンカからのインペラトリンの単離には、まず風乾して粉末状にした根をベンゼン還流下で徹底的に抽出し、続いてカラムクロマトグラフィーにより分離する。
インペラトリン 生化学活性
インペラトリンは、Bioactive Molecules libraryによるホスホジエステラーゼPDE4阻害剤のハイスループットスクリーニングにより同定された。PDE4Aと比べPDE4Bへの選択性がかなり高い。
ルートヴィヒ・ブフナー
ルートヴィヒ・ブフナー(Ludwig Andreas Buchner、1813年7月23日-1897年10月23日)は、ミュンヘン出身のドイツの薬理学者である。父のヨハン・ブフナー(Johann Andreas Buchner、1783年-1852年)も同じく薬理学者であった。
ルートヴィヒ・ブフナー 学術的な背景
ミュンヘンのギムナジウムを卒業後、ギーセン大学とパリ大学に通った。1839年、PhD取得。1842年、医学博士取得。1847年、ミュンヘン大学で薬理学と病態生化学の准教授となり、1852年に薬学と毒性学の教授となった。
1849年、ミュンヘンのバイエルン科学・人文学アカデミーのメンバーとなった。
ルートヴィヒ・ブフナー 貢献
1852年から1876年まで、父の創刊したRepertorium fur die Pharmacie誌の編集者を務めた。1872年に、2巻の教科書Commentar zur Pharmacopoea Germanicaを著した。また、Allgemeine Deutsche Biographie誌に多くの論文を投稿している。
ルートヴィヒ・ブフナー 著書
Commentar zur Pharmacopoea Germanica mit verdeutschendem Texte : fur Apotheker, Aerzte und Medicinal-Beamte ; in 2 Bden. Bd. 2,1 . Oldenbourg, Munchen 1878 Digital edition by the University and State Library Dusseldorf
Commentar zur Pharmacopoea Germanica mit verdeutschendem Texte : fur Apotheker, Aerzte und Medicinal-Beamte ; in 2 Bden. Bd. 2,2 . Oldenbourg, Munchen 1884 Digital edition by the University and State Library Dusseldorf
ヨハン・ブフナー
ヨハン・ブフナー(Johann Andreas Buchner、1783年4月6日 - 1852年6月5日)は、ミュンヘン出身のドイツの薬理学者である。アルカロイドの分野を研究した。息子のルートヴィヒ・ブフナー(Ludwig Andreas Buchner、1813年-1897年)も同じく薬理学者であった。
エアフルトのヨハン・トロムスドルフの薬品研究所で修学し、1807年にPhDを取った。1809年にミュンヘンの薬局Zentral-Stiftungs-Apothekeの薬剤師になった。1818年にランツフート大学の薬学、医療処方指導、毒性学の准教授に指名され、1822年に教授となった。大学がミュンヘンに移転すると、これに合わせて故郷に戻り、死去するまでここで研究した。
彼は、ヤナギの樹皮からサリシンを単離し（1828年）、またセイヨウメギの根皮からベルベリンを発見した。
ヨハン・ブフナー 著書
Vollstandiger Inbegriff der Pharmacie in ihren Grundlehren und praktischen Theilen : ein Handbuch fur Aerzte und Apotheker . Bande: 2 / Bd.1 T.3 / Bd.2 T.4 / Bd.3 T.4 / 7 . Schrag, Nurnberg 1822 - 1828 Digital edition by the University and State Library Dusseldorf
ヨハン・ブフナー 出典
Buchner, L. A. (1887). “Zum 104. Geburtstage von Johann Andreas Buchner”. Archiv der Pharmazie 225:  889. doi:10.1002/ardp.18872252001. https://zenodo.org/record/1424555/files/article.pdf.
3,4-ジメトキシフェネチルアミン
3,4-ジメトキシフェネチルアミン(3,4-Dimethoxyphenethylamine, DMPEA)は、フェネチルアミン系の化合物の1つである。ヒトの主要な神経伝達物質であるドーパミンの3位と4位のヒドロキシル基がメトキシ基に置き換わったアナログである。メスカリン（3,4,5-トリメトキシフェネチルアミン）とも密接な関連がある。
3,4-ジメトキシフェネチルアミン 化学
当時は「ホモベラトリルアミン」と呼ばれていたDMPEAの初期の合成の1つは、PictetとFinkelsteinによるもので、彼らはバニリンを出発物質とする多段階過程で合成した。その後、以下のような似た過程がBuckとPerkinによっても行われている。
ベラトルアルデヒド → 3,4-ジメトキシケイ皮酸 → 3,4-ジメトキシフェニルプロピオン酸 → 3,4-ジメトキシフェニルプロピオンアミド → 3,4-ジメトキシフェネチルアミン
より短い合成過程もShulginとShulginにより得られている。
ベバントロール合成に利用される。
3,4-ジメトキシフェネチルアミン 薬理学
モノアミン酸化酵素阻害薬としての活性を持つ。
3,4-ジメトキシフェネチルアミン 天然の存在
多聞柱(Echinopsis pachanoi)やブラジル柱(Echinopsis peruviana)等のサボテンにメスカリンとともに含まれる。
ベバントロール
ベバントロール(Bevantolol)は、狭心症及び高血圧の治療薬候補で、交感神経β受容体遮断薬とカルシウム拮抗剤の両方の作用を持つ。ワーナー・ランバートにより発見、開発されたが、1989年1月にw:New Drug Applicationから撤回された。会長は、「誰が30番目のβブロッカーを必要とするだろうか」と述べた。2016年時点でイギリス、アメリカ合衆国、ヨーロッパのどこでも市販されておらず、コクランレビューの著者らはベバントロールに関する製品モノグラフを見つけることができなかった。
アマニンアミド
アマニンアミド(Amaninamide)は、環状ペプチドである。テングタケ属、キツネノカラカサ属、ケコガサタケ属等のキノコに含まれるアマトキシン類の1つである。α-アマニチンと比べ、トリプトファンのヒドロキシル基を欠いている。これにより紫外吸収スペクトルは変わるが、毒性は変わらない。
アマニンアミド 毒性
他のアマトキシン類と同様に、アマニンアミドはRNAポリメラーゼIIの阻害剤となる。摂取されるとRNAポリメラーゼIIと結合して、mRNA合成を完全に妨げることで、効率的に肝細胞や腎臓細胞の細胞溶解を引き起こす。
アマヌリン酸
アマヌリン酸(Amanullinic acid)は、環状ペプチドである。テングタケ属のキノコに含まれるアマトキシン類の1つである。毒性は比較的低い（マウス、経口でLD50 >20 mg/kg）。
アマヌリン酸 毒性
他のアマトキシン類と同様に、アマヌリン酸はRNAポリメラーゼIIの阻害剤となる。
プロアマヌリン
プロアマヌリン(Proamanullin)は、環状ペプチドである。テングタケ属のキノコに含まれるアマトキシン類の1つである。
プロアマヌリン 毒性
他のアマトキシン類と同様に、プロアマヌリンはRNAポリメラーゼIIの阻害剤となる。摂取されるとRNAポリメラーゼIIと特異的に結合して、効率的に肝細胞の細胞溶解を引き起こす。
アマスタチン
アマスタチン(Amastatin)は、天然に存在する競合的・可逆的アミノペプチダーゼ阻害剤で、Streptomyces sp. ME 98-M3から単離された。ロイシルアミノペプチダーゼ、アラニルアミノペプチダーゼ、細菌性ロイシルアミノペプチダーゼ、ロイシル/シスチニルアミノペプチダーゼに選択的で、グルタミルアミノペプチダーゼや他のアミノペプチダーゼにも若干効果がある。一方、アルギニルアミノペプチダーゼは阻害しない。
アマスタチンは、生体内でオキシトシンとバソプレッシンの中枢神経系への作用を増強することが分かっている。また、メチオニン-エンケファリン、ダイノルフィンAやその他の内因性ペプチドの分解も阻害する。
セレブロリシン
セレブロリシンまたはセレブロリジン(Cerebrolysin)は、ブタの脳から精製されたペプチドの混合物である。脳由来神経栄養因子、グリア細胞株由来神経栄養因子、神経成長因子、毛様体神経栄養因子等から構成されるがこれらに限らない。
脳卒中や脳血管性認知症の治療に用いられるが、この用途を支持する証拠は弱い。スマートドラッグとしても販売される。
恐らくアミロイドβの沈着を減少させることによって、脳血管性認知症患者の認識機能を改善するといういくつかの証拠が得られているが確定的ではない。ロシア、東ヨーロッパ、中国、他のNIS諸国やアジアの国で広く利用されている。
世界の最高気温記録
世界の最高気温記録（せかいのさいこうきおんきろく）は、3つの異なる主要な方法で計測されてきた。すなわち、空気、地表面、あるいは人工衛星経由という方法であるが、世界気象機関やギネス世界記録は空気中での観測によるもので認定している。
2012年に反証されるまで90年もの間、リビアで計測された気温が世界の最高気温記録の地位にあった。この説が否定されたのち、デスバレーにて1913年に計測された観測値が世界一となっているが、この正当性についても議論がある。
これらよりも高い空気の温度の記録がいくつか報告されているが、それらのどれも、正式には認定されていない。そのほかの2つの異なる観測法、つまり地表面観測と人工衛星観測でも、世界の最高気温記録より高い気温を観測したことがあるが、それらは空気の観測より信頼性が低く、公式な認定もされていない。
世界の最高気温記録 通常の気温
気温の標準的な観測の方法は、空気中で、地面から1.5mの高さで、直射日光が当たらない場所で計測するというものである。
世界気象機関によれば、公認された地球上での観測史上最高気温は1913年7月10日にアメリカ合衆国カリフォルニア州の砂漠地帯にあるデスバレーのファーニスクリーク（グリーンランドランチ）で記録された56.7°C（134°F）であるが。世界気象機関のメンバーは2012年、「私たちはデスバレーの気温の極値を認める。もし何か新しい材料が見つかれば、私たちは必ず調査を開始する。しかし、現在のところは、全ての入手可能な証拠がこの記録の信頼性を裏付けている。」と述べた。
世界の最高気温記録 通常の気温
一方、記録された当時から信頼性に問題があると指摘されており、1949年に博士のアルノルド・コートは、ファーニスクリークでの56.7°Cの記録には、当時発生していた砂嵐が影響していたかもしれないとの結論に達した。コートは「このような嵐が強熱された地面の土砂を巻き上げ、観測機器の表面に衝突したことで、観測機器の中の温度が上がり、この記録が生み出されたのかもしれない」と述べた。クリストファー・C・バートやウィリアム・タイラー・レイドらのような気象史学者もまた、1913年のファーニスクリークでの記録は「神話」であり、実際の気温はこれより少なくとも2.2から2.8°C (4から5°F)低かったと主張している。2010年代後半にイランで記録された気温も2013年のファーニスクリークの記録に並んでいる。世界気象機関は1913年の記録を、将来何らかの調査が行われるまで保留したままにすると表明している。
1931年のファーニスクリークに次ぐ記録として、1931年にチュニジアのケビリで記録された55°C、1942年にイスラエルのティラートズビで記録された54°Cなどがある。
2020年8月16日、ファーニスクリークにおいて、近代的観測機器によるもので最高となる54.4°C（129.9°F）の最高気温が観測された。
世界の最高気温記録 通常の気温
さらに、翌2021年7月9日には同じファーニスクリークにおいて再び54.4 °C（130.0°F）を記録した。ただしアメリカ合衆国の気象観測においては気温の単位としてファーレンハイト度（華氏度）が使用されており、華氏度では0.1°Fだけ高いため、前年超えとなった。
日本では、外国の文献には見られない、1921年7月8日のイラクのバスラにおける58.8°Cが世界の最高気温記録として知られており、戦後数十年にわたって『気象年鑑』にも掲載されていた。しかし、2013年1月の研究では、1921年7月にバスラで128.9°F（53.8℃）が観測されたという報告が1934年の日本の文献に誤って「58.8°C」と引用され、1950年代以降にこれが広まった可能性が高いことが明らかになった。
1922年から2012年まで、世界気象機関が認める世界の観測史上最高気温の公式記録は、1922年9月13日にリビアのアジージーヤで記録した57.8°C (136.0°F)であった。しかし2010年から2012年まで、専門家により行われた調査の結果、この気温を記録してからちょうど90年となる2012年9月13日に、世界気象機関は、1922年の記録は未熟な観測者が誤って温度計を読んだときの誤差によるものという見方を示し、この記録の公認を取り消した。
世界の最高気温記録 地表面温度
地面の上で直接計測した温度は、気温を30 °Cから50 °C上回ることがある。地球上での地表の温度の理論的な上限は90 °Cから100 °C(194 °Fから212°F)の間にあると推測されている。上限は、暗い色をし、乾いた熱伝導率の低い土の上で達成されると考えられている。「世界の観測史上最高の地表面温度の公認記録」というものは存在しないが、1972年5月15日にファーニスクリークで観測された93.9 °C (201 °F)が世界での観測史上最高の地表面温度だといわれている。気象要因以外では、非人工要因での地表最高温度として、溶岩の温度は約1000℃となるが一般に地表温度記録とはみなされない。
世界の最高気温記録 衛星観測
人工衛星を経由した気温の観測でもまた、地上での観測より高い気温が観測される傾向があるが、人工衛星の空気との摩擦による高度の低下などが関与する複雑な事情のため、これらの測定は地上にある温度計での測定より信頼性が低いとされることがしばしばある。2003年から2009年までに、Aquaに装備されている赤外線分光放射計のMODISによって行われた地上の気温の観測では、2005年にイランのルート砂漠で記録された70.7 °C (159.3 °F)が最高気温であった。ルート砂漠は、MODISによる7年間のうち5年間、すなわち2004年、2005年、2006年、2007年、そして2009年にも、各年の世界最高気温を記録している。なお、2003年の世界最高気温はオーストラリアのクイーンズランド州で記録された69.3 °C (156.7 °F)で、2008年の世界最高気温は、中華人民共和国の火焔山で記録された66.8 °C (152.2 °F)であった。なお、同期間でのデスバレーの最高気温は2005年に記録した62.7 °C (144.9 °F)と、ルート砂漠の記録より8 °C低かった。これらの観測では、広い地域の気温の平均をとったものが記録となっているので、局地的な最高気温と比べると、低い気温が記録となっている。さらに、2002年から2019年まで17年半に及ぶ観測データによる気温の記録が2021年に発表された。これによると、17年半の間での世界最高地表面温度は80.8 °C (177.4 °F)であり、2018年にルート砂漠で記録されたほか、2019年にメキシコのソノラ砂漠においても記録された。
世界の最高気温記録 非公認の主張
以下に示すのは、現在の世界の観測史上最高気温として公認されている56.7 °C (134.1 °F)を上回る気温を観測したとする、非公認の主張や、衛星観測によるものなどである。これらの中には、当時利用できる装置がなかったために決して公認されることがなかった歴史的な主張と、公認されていない科学的な主張とが含まれる。ソーシャルメディアを通じて、アマチュアの観測者による記録も、「史上最高気温を観測した」との主張とともに発信されるようになったが、それらの記録は後から疑わしいとみなされるようになっている。一例として、街灯が融けていたり、木が自然発火したりしていたと主張する映像が投稿されたこともある。これらは後から、高温によるものではなく、撮影前に行われていた別の無関係なイベントによるものだという「証拠」に基づき、気象学者によって反証された。なお、かつての世界記録の57.8 °C (136.0 °F)は反証されているので、以下の表には掲載されていない。
癜風菌
癜風菌（でんぷうきん）またはMalassezia furfur（マラセチア・フルフル）は、ヒトやその他の哺乳類の皮膚表面に見られる真菌である。菌糸体は、かつてPityrosporum ovaleとして知られた。脂漏性湿疹や癜風等の広範な真菌症による皮膚状態に関係する。日和見感染として、頭垢や皮膚糸状菌症、また造血細胞移植を受けた患者では、カテーテル関連真菌血症や肺炎にも関係している。イヌを含む他の動物にも感染する。
癜風菌 背景
M. furfurは、真皮の表層に存在する。一般的に、皮膚微生物叢を形成する片利共生生物として存在するが、未知の分子変化により、生活環の中で酵母から菌糸体に変形すると病原性を持ちうる。これは、制御不能な増殖とそれに続く皮膚微生物叢のバランスの喪失につながる。真菌の感染性を高める可能性のある因子または特性としては、バイオフィルムの形成、表面への付着性や疎水性の増加等がある。
病原性M. furfurの感染は体幹または四肢に発生し、臨床的には鱗屑を伴う斑に融合した色素斑として現れる。これらの病変の多くは、ほとんどの患者で自然に解消する。他の年齢グループと比べて、子供に最も多く症状が出る。脂漏性皮膚炎、頭垢、癜風、白癬等、皮膚に現れる多くの症状と関連する。また造血細胞移植を受けた患者でのカテーテル関連真菌血症や肺炎など、真菌の感染を原因とする他の疾患が生じることもある。
癜風菌 形態と特徴
M. furfurは単細胞生物で、大きさは1.5–4.5 × 2.0–6.5 μmである。末端に小さな突起部が見られるため、細胞は瓶のような形である。特殊な条件を必要とするため、研究室で生育を行うことは難しい。
癜風菌 治療
アゾール系抗真菌薬、シクロピロクスオラミン、ピロクトンオラミン、ジンクピリチオン、ケトコナゾール、イトラコナゾール、または硫黄化合物などの抗真菌薬の局所適用は、M. furfurによって引き起こされる疾患の治療に処方される。
オレラニン
オレラニン (orellanine) は、オレラニとして知られるフウセンタケ属のドクフウセンタケやジンガサドクフウセンタケで見られるマイコトキシンである。構造的には、ピリジン-N-オキシドの二量体で、除草剤のジクワットといくらか関連している。
オレラニン 歴史
1957年にポーランドのブィドゴシュチュで135人の集団中毒が起き、うち19人が死亡したことで、オレラニンは初めて人々の注目を集めた。フウセンタケ属(Cortinarius)のキノコに含まれる。この属の全てのキノコがオレラニンを含み毒を持つわけではないが、ドクフウセンタケ(C. orellanus)、ジンガサドクフウセンタケ(C. rubellus )、C. henrici、C. rainerensis、C. bruneofulvusはオレラニンを含む。これらのキノコに関係する中毒は、ほとんどが狩猟採集を主要な栄養源とするヨーロッパであるが、北アメリカ等でも生じることがある。オレラニンは急性腎不全の原因となることが分かっており、幻覚効果を引き起こすと誤解して摂取した症例が多くある。
オレラニン 歴史
1962年にStanislaw Grzymalaにより、ドクフウセンタケから初めてメタノール抽出及び単離された。Grzymalaはオレラニンの単離に加え、ドクフウセンタケの腎毒性を示し、オレラニンの物理的及び化学的性質を決定した。彼は、このキノコの毒は、遅発性急性腎不全と関連していること、また単離された白色結晶を150℃以上に加熱すると徐々に分解することを発見した。この最初の単離の後、1979年にAntkowiakとGessnerにより初めて構造が解明された。2人は、オレラニンが自身の分解物であり無毒のオレリンのモノ-N-オキシドであることも示した。オレラニンの最初の合成は1985年に成功した。Tiecco, Mらは、市販される3-ヒドロキシピリジンを用いてオレラニンを全合成した。最初の全合成の後、1987年にCohen-AddadらによりX線結晶構造解析が行われ、構造が確定した。