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シオネ・ブナ 略歴
2022年、花園大学卒業後、日野レッドドルフィンズに加入。同年12月17日に行われたJAPAN RUGBY LEAGUE ONE第1節日本製鉄釜石シーウェイブス戦にて先発出場でリーグワン公式戦初出場を果たした。
2023年、静岡ブルーレヴズに加入。
グレッグ・スミス
グレッグ・スミス（Greg Smith、1968年7月16日 - ）は、フィジーの元ラグビー選手。
グレッグ・スミス 略歴
カンダベリーを経て、1996年、トヨタ自動車(現・トヨタヴェルブリッツ)に加入。
ポーリ宮殿
ポーリ宮殿（ポーリきゅうでん）は、イタリア・ローマにある宮殿で、有名な「トレヴィの泉」の背景になっている。
ポーリ宮殿 概要
ルイージ・ヴァンヴィテッリによって、噴水の舞台となる記念碑的なファサードが作られた。1830年代には、Zinaida Volkonskayaがここで豪華なパーティーを開いていた。宮殿の中央部分は、1730年に大噴水を設置するために取り壊されている。ポーリ宮殿には、16世紀から現在までの銅版画の重要なコレクションが収蔵されている。また、宮殿にはIstituto Nazionale per la Grafica（国立絵画研究所）が併設されている。
アカプルコの海
『アカプルコの海』（原題：Fun in Acapulco）は、1963年に公開されたアメリカ合衆国の映画。監督はリチャード・ソープ。エルヴィス・プレスリーとウルスラ・アンドレスが主演した。
この映画は、ビートルマニア（ビートルズの熱狂的ファン）が多くみられるようになる直前のプレスリー主演作品といわれ、同年に最も売れ行きの良いミュージカル映画であった。
アカプルコの海 キャスト
※括弧内は日本語吹替（初回放送1973年7月4日『水曜ロードショー』）
冷たい渦
「冷たい渦」（つめたいうず、英: Inner Whirlpool）は、日本のシンガーソングライター・キタニタツヤの楽曲。デジタル配信限定シングルとして2022年2月10日にMASTERSIX FOUNDATIONから各音楽配信サービスにてリリースされた。
冷たい渦 概要
フジテレビ系 木曜劇場『ゴシップ #彼女が知りたい本当の◯◯』の主題歌として書き下ろされた楽曲のうちの1曲。編曲にNobuaki Tanakaが参加した。
2月11日にミュージックビデオがYouTubeにて公開された。監督は黒柳勝喜。
アナクトリオン
アナクトリオン（古希: Ἀνακτόριον, Anaktorion, 羅: Anactorium）は、古代ギリシアのアカルナニア地方の都市である。アナクトリオンはアンブラキア湾南岸の半島にあり、その遺跡は現在のネア・カマリナ（Νέα Καμαρίνα）の南西、ヴォニツァから西に約4キロのところに位置している。
アナクトリオン 歴史
イオニア海からアンブラキア湾に入ったとき、アナクトリオンは湾の入口にあるアクティウム（アクティオン）の次に見える都市だった。アナクトリオンとアクティウムはおよそ40スタディオン（約8キロ）離れている。
古代の情報源によると、アナクトリオンはケルキュラと同じくコリントスの植民都市であり、コリントスの僭主キュプセロスの治世の、前657年から626年頃に建設された。ダマスコスのニコラオスはレウカスとアナクトリオンの創建者をキュプセロスの非嫡出児ピュラデス（Pylades）およびエキナデス（Echiades）と伝えており、ストラボンはキュプセロスとゴルゴスの派遣したコリントス人がレウカス島の入植に続いて、アンブラキアとアナクトリオンを創建したと述べている。アナクトリオンは、しばらくの間、アカルナニア地方で最も重要な都市の1つであった。都市の支配領域はアナクトリア（Ἀνακτορία）と呼ばれ、その面積は25から100平方キロメートルの間と推定されている。この範囲内には、とりわけアクティオンのある岬のエリアが含まれる。また都市の市民はアナクトリオス（Ἀνακτόριος）の名で知られている。
アナクトリオン 歴史
アナクトリオンは前5世紀から独自の銀貨を鋳造し始めた。ペルシア戦争ではアナクトリオンはギリシア側に味方し、前479年にレウカスとともに800人の重装歩兵を率いてプラタイアの戦いに参加した。コリントスとケルキュラの間で戦争が始まると、コリントス人はペロポネソス戦争中に社会秩序の動揺を巧みに利用し、アナクトリオンを独占した。ペロポネソス戦争では、コリントスと同じくスパルタ側に立った。アカルナニア人がアテナイの助けを借りて都市を支配した前425年まで、都市はコリントス人の入植者の支配下にあり、その後コリントス人は追放された。これらの出来事の結果として、アナクトリオンはおそらくアカルナニア同盟の一員となった。
前356年から346年の第三次神聖戦争ではテーバイの側に立った。その後、ヘレニズム時代とローマ時代の初めまでその重要性を維持した。アウグストゥスは前31年のアクティウムの海戦の勝利を記念して、新たに建設した北岸のニコポリスに人々を移し、その後はニコポリスの港として機能した。
都市の遺跡は19世紀の初めにイギリスのウィリアム・マーティン・リークによって初めて踏査された。アナクトリオンの遺跡からは、市壁に囲まれた都市の遺構が発見された。最も有名な聖域は、アクティウム岬にあるアポロン・アクティオス神殿である。かつて独立した自治体であったアナクトリオは、現在のアクティオ＝ヴォニツァの一部であり、古代の都市にちなんで名付けられた。
パブロ・リー
パブロ・「パシャ」・ロマーノヴィチ・リー（ウクライナ語: Павло «Паша» Романович Лі、1988年7月10日 - 2022年3月6日）は、ウクライナの俳優、声優、テレビ番組司会者。2022年ロシアのウクライナ侵攻においてイルピン郊外でロシア軍の砲撃により死亡した。
パブロ・リー 生まれ
クリミア半島のイェウパトーリヤに高麗人あるいは韓国系ウクライナ人の父親とウクライナ人の母親の間に生まれる。パブロ・リーやパシャ・リーの名前を使った。
パブロ・リー 俳優としての活動
ドムチャンネルのテレビ司会者を務め、多くの劇場やコマーシャルで働いていた。また『Штольня』（2006年）、『ファイナル・デッドサイン 死の刻印』（2013年）、『Правило бою』（2017年）、『Зустріч однокласників』（2019年）などの映画に出演した。晩年はTVシリーズの『Provincial』（2021）に出演していた
パブロ・リー 声優としての活動
『ライオン・キング』と『ホビット』の登場人物のウクライナ語吹き替えの声優を務めた。
他にも『サウスパーク』のエリック・カートマン、『アメリカン・ダッド』のスティーブ・スミス、『ファミリー・ガイ』のグレン・クアグマイア、『名探偵ピカチュウ』のコダックといったキャラクターたちのウクライナ語吹き替えを担当した。
パブロ・リー 戦死
2022年2月24日に開始されたウクライナ侵攻において、リーはその日のうちにウクライナ領土防衛隊に入隊し、ロシア軍と戦った。戦闘中に彼は自分のInstagramアカウントに何度か投稿しており、戦況やウクライナの強さについて述べていた。
3月6日にキーウ州のイルピン郊外でロシア軍の砲撃により戦死した。彼の死はオデッサ国際映画祭で発表された。 遺体は3月18日に母が暮らすイヴァーノ＝フランキーウシク州のВорохтаに埋葬された。
アンドレア・メサ・ムリーリョ
アンドレア・メサ・ムリーリョ (スペイン語: Andrea Meza Murillo、1976年 - ) は、コスタリカの政治家である。2020年8月25日からコスタリカの環境エネルギー大臣を務める。その前は、コスタリカの気候変動担当の責任者を務めていた。2022年、メザは国連砂漠化対処条約の事務局長イブラヒム・ティアウから同条約の副事務局長に任命される。
アンドレア・メサ・ムリーリョ 教育
コスタリカ大学で法学および公証人の学位を取得。さらに、彼女はユトレヒト大学で国際法、ヨーロッパ法、オランダ法、比較行政法、環境法のトレーニングを受けた。彼女は、イベロアメリカ自治体連合（UIM）のカルロス3世大学-メネンデスペラヨ国際大学ので、管理および地方公共管理の大学院専門家の学位を取得する。
アンドレア・メサ・ムリーリョ キャリア
メサは持続可能な開発の専門家であり、公共政策の策定とプロジェクトの実行において20年以上の経験がある。彼女は15以上のラテンアメリカ諸国で、米州開発銀行、世界銀行、CAF、欧州連合、UNDPなどの多国間組織や各国政府が資金提供する学際的なプロジェクトに携わってきた。
2015年、彼女はコスタリカの気候変動局長に任命された。2019年2月、メザはコスタリカの国家脱炭素計画の立ち上げを主導した。これは、2050年までに排出量をゼロにするための詳細なロードマップを世界で最初に示したものの1つである。2018年には、気候変動への適応に関する国家政策2018-2030の公表Política Nacional de Adaptación al Cambio Climático 2018-2030も主導した。
アンドレア・メサ・ムリーリョ キャリア
2020年8月25日、カルロス・マヌエル・ロドリゲスが去った後、共和国大統領のカルロス・アルバラードがメサを環境エネルギー大臣に任命した。メサは、COVID-19のパンデミックの間、そして政府の予算削減につながった経済危機の真っ只中に大臣としての役割を引き受けた。
2021年、メサはコスタリカの海洋保護区の拡大、特にココ島国立公園と200周年記念海洋管理区の保護区の大幅な拡大を主導した。これにより、保護された海域が2.7％から30％に拡大した。2022年、メザは国家脱炭素計画の第1段階（2018-2022）の目標の61％がすでに達成されており、2022年末までに83％のコンプライアンスが達成されると予想していると発表した。
2022年、メザは国連砂漠化対処条約の副事務局長に任命された 。
詐欺師が登場する映像作品の一覧
詐欺師が登場する映像作品の一覧（さぎしがとうじょうするえいぞうさくひんのいちらん、英：Confidence_tricks_in_film_and_television）では、テレビドラマや映画において、信用詐欺を描いた作品の一覧を示す。
詐欺は行わないが、詐欺師が登場する作品や詐欺師（人を騙して金銭や物品を巻き上げることを生業としている者）ではないが、詐欺行為を働く者が登場する作品も含む。また、チームで詐欺行為を働くこともある。
詐欺師が登場する映像作品の一覧 解説
詐欺師（英: con artist）には、ペテン師、いかさま師、山師といった呼び名も存在する。
詐欺は犯罪行為のひとつであるが、弱者が強者や悪党を打ち負かしたり成敗するので、痛快さやコミカルな一面を含む場合がある。
主に、劇中終盤で種明かしがされ、どんでん返しとなる場合が多い。
さらに、騙す相手のみならず、別の第三者（詐欺計画を知って計画に一枚かませろと介入してくる別の詐欺師や悪徳警官など）を同時進行で騙す場合もある。
マルセリーノ・ペレス
マルセリーノ・ペレス・アイロン（Marcelino Pérez Ayllón、1955年8月13日 - ）は、スペイン・カタルーニャ州サバデイ出身の元同国代表サッカー選手、元サッカー指導者。ポジションはDF。
マルセリーノ・ペレス クラブ経歴
カタルーニャ州のサバデイに生まれ、1969年にCEサバデルのカンテラに入団した。1972年、17歳で当時セグンダ・ディビシオンに所属していたトップチームにてプロデビューを果たすと、翌1973-74シーズンはリーグ戦28試合に出場した。
1974年、アトレティコ・マドリードに引き抜かれた。加入後3シーズン目からレギュラーに定着し、1984-85シーズンにクラブを去るまで合計10シーズン在籍した。アトレティコ・マドリードでは公式戦253試合に出場し、4得点を挙げた。そのうちの190試合はラ・リーガでの出場記録であり、コパ・デル・レイは42試合、国際大会は21試合という内訳である。また、1980年10月5日のアスレティック・ビルバオではクラブの公式戦通算2500ゴールとなる記念ゴールを決めた。
マルセリーノ・ペレス 代表経歴
1977年10月26日、1978 FIFAワールドカップ予選のルーマニア代表戦にてスペイン代表デビューを果たした。また、アルゼンチンで開催された1978 FIFAワールドカップに臨むスペイン代表にも招集され、グループステージ全3試合に出場した。スペインA代表通算13試合0得点。
第10期棋聖戦 (囲碁)
第10期棋聖戦（だい10き きせいせん）は、1985年（昭和60年）に開始され、前年の第9期まで3連覇中の趙治勲と、挑戦者小林光一名人による挑戦手合七番勝負が1986年1月から行われ、小林が4勝2敗で棋聖位を獲得した。この七番勝負の直前に趙は交通事故で大怪我を負い、異例の車椅子での対局となった。小林は前年の名人戦で趙を破ったのに続いての趙からのタイトル奪取となった。
第10期棋聖戦 (囲碁) 結果
各段戦の初段戦では、日本棋院関西総本部の山田和貴雄が、決勝で篠田秀之を破って優勝。二段戦は森田道博が関西棋院の小田浩光を破って優勝。三段戦は藤沢一就が円田秀樹を破って優勝。四段戦は安田泰敏、五段戦は橋本雄二郎、六段戦は彦坂直人が優勝。七段戦は宮沢吾朗が優勝、片岡聡が準優勝。八段戦は上村陽生が優勝、西条雅孝が準優勝。九段戦は羽根泰正が優勝した。パラマス戦では山田和貴雄と橋本雄二郎が3人抜きを果たす。最高棋士決定戦は小林光一名人と加藤正夫王座の決勝三番勝負となり、王座戦挑戦手合の再現となったが（王座戦は加藤が3-0で防衛）、小林が2-1で勝って挑戦者となった。また11月20日に決着のついた第1回日中スーパー囲碁での敗戦の責任をとって、藤沢秀行主将以下、加藤正夫、小林光一の三人は坊主頭になっている。
第10期棋聖戦 (囲碁) 結果
趙治勲に小林光一が挑戦する七番勝負は、1986年1月に開始された。小林は前年の名人戦でも趙に挑戦して名人位を獲得し、続いて天元戦でも石田芳夫を3-0で破って、防衛した十段と合わせて三冠となっており、棋道賞最優秀棋士賞、また北海道栄誉賞も受賞し、この棋聖戦七番勝負は頂上決戦とも言われた。趙は前年の武宮正樹との七番勝負の後「いま大きな壁にぶちあたっている。以前のように盤に臨んでも燃えなくなった」とスランプを口にしていたが、この防衛戦にあたっては12月31日から1月6日まで宮城県白石蔵王で温泉ごもりでの棋譜並べを行った。
第10期棋聖戦 (囲碁) 結果
七番勝負第一局は1月16-17日に予定されていたが、趙は東京に戻った1月6日の夜に自宅近くで交通事故に遭って入院、7日は検査、8日に手術を行い、骨折など全治3ヶ月の重症、両足と左手をギブスで固定、頭と右手は奇跡的に軽傷という状態になった。1月9日に予定されていた名人戦リーグの石田章戦は不戦敗。またニュースで事故を知った小林は、8日に「治勲さんは足の骨折なので、当然座ることは不可能でしょう。一日も早い回復を祈っていますが、僕は、イスの対局でも一向に構いません」とコメントした。1月10日の棋聖戦前夜祭は趙欠席で行われ、恒例の決意表明では趙の「こぶしのやり場に困っているでしょうが、気合は抜かないで下さい」というメッセージが読み上げられた。前夜祭の後で日本棋院と読売新聞で会議を行い、事故直後から「絶対に打つ、休まない」と言っていた趙の意向も踏まえて、坂田栄男日本棋院理事長が対局規定（日程）にそって行うという結論を下した。病院、主治医とも相談の上で、対局中にドクターストップがかかれば即座に対局を中止するという条件で、趙は1月15日に夫人、主治医ととももに読売新聞社の小型ジェット機で対局地の富山へ到着した。
第10期棋聖戦 (囲碁) 結果
第1局は予定通り1月16-17日に高岡市雨晴海岸にある雨晴ハイツで行われ、趙は車椅子での、挑戦手合史上初の椅子対局となった、先番趙の1手目は目外し、左上隅の小目の三間高ハサミ定石から、白は右上隅の白地をふくらませて好調となった。大きな戦いのないまま、中盤では白が僅差で有利と見られ、その後のヨセ合いの侵攻で、白が2目半勝ち、小林の先勝となった。解説者の林海峰は「この一局目はとてもひごろの治勲さんの碁とは思えません。サラサラと打って、あっさり土俵を割ってしまった感じです」と評した。また局後に立会人藤沢秀行名誉棋聖らとの歓談で、夫人からは「正直いって、一局目は休んでほしい、と願っていました。でも打ったあと急に元気になったので、今では第一局を打って、本当によかったと思っています」との言葉があった。
第2局は1月29-30日に松江市の皆美館で行われ、先番小林の小林流布石から、右辺白への打ち込みなどで実利を稼ぐが、終始白が手厚く、微差ながらリードし、白3目半勝、白の名局と言われた。第3局は2月5-6日に平泉町中尊寺で行われた。先番趙はタスキ小目の布石から、下辺で2目を捨て石にして厚みを築き、その後も足早な打ちまわしで251手完、黒1目半勝。趙が2勝1敗と先行し、小林が「病人じゃない、絶好調じゃないか」とコメントするほどの充実ぶりを見せた。
第10期棋聖戦 (囲碁) 結果
第3局と第4局の間に、小林と趙は早碁選手権戦決勝三番勝負の1局目を打って小林勝利、NHK杯戦決勝で小林は武宮正樹を破って初優勝し、趙は十段戦の挑戦者決定戦で武宮に敗れている。第4局は2月19-20日に網走市のホテル網走湖荘で行われた。趙は車椅子ではあるが、左手のギプスは取れ、医師の帯同もなくなった。5手目までは第2局と同じ進行で、6手目で白の趙が手を変えて右下へのカカリを選んだ。右上隅で白が三々に入った石を捨てて外を厚くし、上辺に展開した。黒は左辺でコウで頑張るが、白が黒に1目抜かせたのがミスで、やや黒が厚い形になり、上辺の白模様の荒らし、左辺白への攻めから下辺を地にすることで優勢、黒2目半勝で、2勝2敗のタイに戻した。この後の本因坊戦リーグでは趙が小林に勝つ。第5局は2月26-27日に鹿児島市城山観光ホテルで行われ、この碁から和室での対局となる。白番小林は左下隅黒への攻めを狙い、黒は29手目で1時間24分の長考の末、47手目で左辺白模様への打ち込み、双方の眼のない石の競り合いになるが、白から中央黒への攻めを見ながら右上隅をもぎ取り、最後は黒の大石がトン死して186手まで白中押勝。
第6局は3月12-13日に岐阜下呂温泉のホテル水明館で行われた。小林の先番で、序盤左上隅の大ナダレ定石で白が厚みを得る分かれになったが、その後黒は厚みを巧妙に制限して、微差ながら優勢な展開となり、241手までで白番の趙が投了。これで小林は4勝2敗で棋聖位を獲得。NHK杯と合わせて五冠となった。この七番勝負について加藤正夫は、、趙には「打つこと自体がたいへんだったのに、碁の内容にほとんど影響が見られなかったのは驚くべきことです」「後半になって精神的な緊張が解けてきたとき、少し疲れが出てきたようです」、小林には「前半のプレッシャーはたいへんなものだったはずです。それを乗り越えることができたのは、やはりいま絶好調で自分のペースを見失うことがなかったからでしょう」と評した。
（△は先番）
なお早碁選手権戦決勝三番勝負では、その後趙が2連勝し、2-1で優勝している。3月5日からは武宮正樹が小林光一に挑戦する十段戦五番勝負が始まった。趙はこの奮闘により日本囲碁ジャーナリストクラブ賞を受賞した。小林は4月22日のNHKテレビトーク番組「スタジオL」に、囲碁界からは初めて出演した。
第10期棋聖戦 (囲碁) 対局譜
第10期棋聖戦挑戦手合七番勝負第6局 1986年3月12-13日 趙治勲棋聖-小林光一名人(先番)
小林が3勝2敗で棋聖位まであと1勝と迫った第6局、左上隅の大ナダレ定石で黒19の堅ツギが小林の趣向で、24にカケ継ぐ定石と違って後手になるが、左辺や中央の利きが少なく、黒の厚さに違いがある。黒31に白32のハサミでは一間に受けても普通だが左辺の黒を狙おうとしている白の注文を外した。黒45、47で上下の白を分断するのが当初からの狙い。白48のカケも従来の趙なら49の両ガカリに打ちそうで、趙の棋風の変化が現れている。
(2譜)黒7(57手目)、9に対して白15と切断するのは単調な戦いになり白に成果が見込めないために、白10と変化を求めたが、白20まではお互いの模様を荒らしていい加減な分かれで、白10の手段は成功している。左辺25から27の打ち込みで白地を荒らした後、白84が問題で、この手では25の左にハネて黒二子を取り切っておくのが大きく、中央を打つのであれば34の一路下の方がよかった。黒49で中央をマグサ場にすることになって好手だった。この後、黒は中央の折衝で損があって微差の形勢となったが、241手までで黒が投了。作れば黒が1目半か2目半の差だった。
第10期棋聖戦 (囲碁) 対局譜
第10期棋聖戦挑戦手合七番勝負第3局 1986年2月5-6日 趙治勲棋聖(先番)-小林光一名人
黒5(25手目)に対する白6が、右下隅の黒からの出切りを防ぐための苦心の手。黒7から二子にして捨てて、黒17、19と左辺に厚みを築いたのが好判断で、黒がやや打ちやすい。白30では31に飛んでおくのが手堅いが、黒から30の上にツメられるのがつらい。黒31が急所の攻め。白40が一日目の封じ手で、42までは実戦的な好手。白44から50までは必然の進行で、黒59では61にカケツギでも十分だが、黒59と先行して、白60からお互いに亀の甲を抜き合う進行は、先手で抜いた黒の厚みが大きくわかりやすくなった。その後黒は下辺で損をしたが、左上隅で巧妙な捨て石から上辺を地にして逃げ切り、251手まで1目半勝。趙が2勝1敗と先行した。
第10期棋聖戦挑戦手合七番勝負第5局 1986年2月25-26日 趙治勲棋聖(先番)-小林光一名人
第10期棋聖戦 (囲碁) 対局譜
白が左下隅黒への攻めを狙う序盤で、黒は2手で2時間をかける長考で白にポン抜きを許して頭を出す苦心の手順で、左辺白模様への打ち込みから双方の眼のない石が競り合う展開となり、藤沢秀行は「白は碁の形をなしてない。黒よし」、石田芳夫は「しかしそうでもない」と評価の分かれる局面となるが、両者の気合による乱戦「ゴミゴミした碁」は小林のペースとも石田は見ていた。黒1(109手目)では、中央の黒の大石を補強するか、味の悪い右下の黒地を囲うかの選択があったが、白からの利きを無くして中央を間接的に応援する手を打った。しかし結果的にはシノギにはあまり役に立たず、白2、4が好手で、黒は最大の右下黒5と囲ったが、右上隅白12の様子見から白36までのフリカワリで白が優勢となった。中央黒も不安定だが、黒が中央を補強すれば地で勝てないため39と頑張ったが、白40以下この大石もトン死して黒投了となった。黒1では5と打っていれば黒も有望だった。小林はこれで3勝2敗として、棋聖位まであと1勝と迫った。
サミー・バディバンガ
サミー・バディバンガ・ンティタ（フランス語: Samy Badibanga Ntita、1962年9月12日 - ）は、コンゴの政治家。第31代コンゴ民主共和国首相。2018年のコンゴ民主共和国総選挙では、大統領候補として投票にも参加した。
サミー・バディバンガ 初期の経歴と学歴
1962年9月12日、コンゴ共和国のキンシャサ（レオポルドヴィル）に生まれた。1986年にジュネーブのHigher Institute of Human Sciencesを卒業し、その後アントワープのHoge Raad voor Diamant、International Gemological Institute of Antwerpを卒業した。
小山富夫
小山 富夫（こやま とみお、1942年5月6日 - ）は、日本の機械工学者。大阪工業大学名誉教授、工学博士（京都大学）。第12代大阪工業大学機械工学科同窓会会長。ベルト伝動技術懇話会第2代会長。
専門は、機械動力学（特に歯付ベルト・タイミングベルト）、精密工学（特にトライボロジー）。
小山富夫 略歴
1965年大阪工業大学工学部機械工学科卒業。のちに、京都大学大学院工学研究科にて工学博士。大阪工業大学工学部機械工学科助手、講師などを経て、1981年同大学助教授、1989年同学科教授。その間、1985年より1年間、テキサス大学オースティン校客員研究員。2004年第12代大阪工業大学機械工学科同窓会会長を務め、2007年同大学名誉教授。2022年春の叙勲で、瑞宝小綬章受章。30年以上の長きに渡り大阪工業大学機械工学科にて教鞭を執った。
主な所属学会は、日本機械学会、精密工学会、ベルト伝動技術懇話会、 日本ゴム協会など。主な受賞は、精密工学会高城賞(2003)、日本機械学会機素潤滑設計部門功績賞(1999)。
主な著書は、「ベルト伝動・精密搬送の実用設計」（共同執筆、養賢堂2006、学術書）など。
長鎖ノンコーディングRNA
長鎖ノンコーディングRNA（ちょうさノンコーディングRNA、英: long non-coding RNA、略称: lncRNA）はRNAの一種であり、一般的に、タンパク質へ翻訳されない200ヌクレオチド以上の長さの転写産物として定義される。miRNA、siRNA、piRNA、snoRNAなどの短鎖ノンコーディングRNAとlncRNAとの区別は、こうした恣意的な基準によってなされている。
lncRNAには、タンパク質をコードする遺伝子領域と重複しない領域に位置するlincRNA（long intervening/intergenic non-coding RNA）、intronic ncRNA（イントロン内）、sense lncRNA（センス鎖）、antisense lncRNA（アンチセンス鎖）などに分類されることもあり、ゲノム上での遺伝子やエクソンとの位置関係がそれぞれ異なる。
長鎖ノンコーディングRNA 存在
2007年の研究では、ヒトゲノム上で行われている転写のうち、タンパク質コーディング遺伝子と関係したものはわずか1/5であり、lncRNAはタンパク質コーディングRNA配列よりも少なくとも4倍以上転写されていることが示された。FANTOMなどの大規模cDNAシーケンシングプロジェクトによって、こうした転写の複雑性が明らかとなった。FANTOM3プロジェクトでは、5'末端のキャップ形成、スプライシング、ポリアデニル化など、mRNAの多くの特徴を持つものの、オープンリーディングフレーム（ORF）をほとんどまたは全く持たないノンコーディング転写産物が約35,000種類同定された。多くのシングルトン転写産物や非ポリアデニル化転写産物は除去されているため、この数は控えめな見積もりである（タイリングアレイデータでは転写産物の約40%がポリアデニル化されていないことが示されている）。タンパク質コーディング転写産物とノンコーディング転写産物との区別は難しい場合があり、こうしたcDNAライブラリ内のncRNAの同定は困難を伴うものである。複数の研究からは、あらゆる組織の中で最も多くのlncRNAを発現しているのは精巣と神経組織であることが示唆されている。FANTOM5では、さまざまなヒト試料から27,919種類ののlncRNAが同定されている。
長鎖ノンコーディングRNA 存在
定量的観点からは、lncRNAの存在量はmRNAの約1/10であり、タンパク質コーディング遺伝子と比較して、lncRNAの発現レベルは個々の細胞間での変動が大きい。一般的に、lncRNAの大部分（約78%）が組織特異的な特徴を持つのに対し、mRNAでこうした特徴を持つものはわずか約19％である。組織特異性の高さに加えて、lncRNAは発生段階での特異性の高さや、ヒトの大脳新皮質などの組織でみられるように細胞のサブタイプによる特異性によっても特徴づけられる。2018年には、既存のデータベース、発表文献、RNA-Seqデータの解析に基づく新規RNAアセンブリの包括的統合によって、ヒトには270,044種類のlncRNA転写物が存在することが明らかとなった。
哺乳類と比較して、植物のlncRNAの広がりに焦点を当てた研究は比較的少ない。しかしながら、37種の高等植物と6種の藻類を対象とした広範な研究では、in silicoアプローチによって約200,000種類のノンコーディング転写産物が同定され、植物のlncRNAのレポジトリとしてGreeNCが設立されている。
長鎖ノンコーディングRNA ゲノム上の構成
2005年、哺乳類のゲノムは長い遺伝子間領域によって隔てられた、無数の転写の「巣」と表現される構造を持つことが記載された。一部のlncRNAは遺伝子間領域に位置しているものの、大部分はタンパク質コーディング遺伝子領域と重複する領域に位置し、センス方向とアンチセンス方向に重複した転写産物が存在する、という複雑な階層性が生じていることが示された。こうした転写の巣の内部の配列は、センス方向とアンチセンス方向の多数のコーディング・ノンコーディング転写産物によって共有されている。例えば、FANTOM2において不完全なコーディング配列としてアノテーションされていた8961種類のcDNAのうち3012種類は、後にタンパク質コーディングcDNAのノンコーディングバリアントとであるとされた。
GENCODEコンソーシアムによって、ヒトのlncRNAのアノテーション、ゲノム上の構成、修飾、細胞内局在、組織発現プロファイルの包括的セットの照合と解析が行われ、ヒトのlncRNAは2つのエクソンからなる転写産物に偏って多く存在していることが示された。
長鎖ノンコーディングRNA 翻訳
lncRNAのアノテーションは誤ったものであり、実際にはタンパク質をコードしているのではないか、といった議論は多く存在する。いくつかのlncRNAは、実際に生物学的意義のある機能を持つペプチドをコードしていることが判明している。リボソームプロファイリング研究は、アノテーションされたlncRNAのうち40%から90%では実際には何らかの翻訳が行われていることを示唆しているが、リボソームプロファイリングデータを解析する正確な手法に関しては意見の不一致がある。さらに、lncRNAから産生されるペプチドの多くは非常に安定性が低く、生物学的機能を持たない。
長鎖ノンコーディングRNA 保存性
lncRNAの保存性に関する初期の研究からは、lncRNAは保存配列エレメントに富み、置換率や挿入/欠失率が低く、希少変異が少ないことが指摘されており、その機能を維持する純化選択がはたらいていることが示唆された。しかしながら、脊椎動物のlncRNAに対するさらなる研究からは、lncRNAの配列は保存されているものの、その転写に関しては保存されていないことが明らかにされた。言い換えると、ヒトのlncRNAの配列が他の脊椎動物で保存されている場合であっても、その生物のオーソロガスなゲノム領域でlncRNAの転写は起こっていない場合が多い。こうした観察に対しては、lncRNAの大部分が機能的なものではないことを示唆しているとの解釈がなされたり、生物種間で迅速な適応選択が行われていることを示唆しているとの解釈がなされたりしている。
長鎖ノンコーディングRNA 保存性
lncRNAの転写のターンオーバーは当初予測されていたよりもはるかに速いが、それでも数百のlncRNAが配列レベルで保存されていることは着目に値する。遺伝子全長にわたって強い配列保存性がみられるlncRNA、転写産物の一部（5'末端、スプライス部位など）のみが保存されているlncRNA、ゲノム上のシンテニックな領域から転写されているが配列類似性はみられないlncRNAなど、lncRNAにみられるさまざまな選択のシグネチャーのカテゴリを明らかにする試みがいくつか行われている。さらに、lncRNAの保存された二次構造を同定する試みも行われているが、現在のところこうした研究からは相反する結果が得られている。
長鎖ノンコーディングRNA 機能
哺乳類のlncRNAの大部分が機能的である可能性が高いことを示す証拠は蓄積している一方で、それらの生物学的意義が実証されているものは比較的少数である。一部のlncRNAはlncRNAdbにおいて機能のアノテーションが行われているが、その大部分はヒトのものである。他にも実験的証拠のあるlncRNAの機能は、LncRNAWiki（ヒトのlncRNAに関する、一般編集可能なwikiベースのオープンコンテントプラットフォーム）において、機能発揮機構、疾患との関係に関するキュレーションが研究コミュニティによって行われており、LncBookからアクセスすることもできる。文献ベースのlncRNAの機能発揮機構のキュレーションによると、lncRNAは転写調節に関与しているとの報告が広くみられる。さらに大規模なシーケンシング研究からは、lncRNAと考えられていた転写産物の多くで実際にはタンパク質への翻訳が行われている証拠も得られている。
真核生物では、転写は緊密に調節された過程である。ncRNAはこの過程のさまざまな面に作用し、転写調節因子やRNAポリメラーゼII（RNAP II）、さらにはDNA二本鎖を標的として遺伝子発現を調節する。
長鎖ノンコーディングRNA 機能
ncRNAは自身がコレギュレーターとして機能したり、転写因子の活性を変化させたり、コレギュレーターの結合や活性を調節したり、といったいくつかの機構で転写を調整する。例えばncRNAのEvf-2は、前脳の発生と神経発生に重要な役割を果たすホメオボックス転写因子Dlx2のコアクチベーターとして機能する。Sonic hedgehogは、前脳の発生時にDlx5遺伝子とDlx6遺伝子の間に位置する超保存エレメントからEvf-2の転写を誘導する。その後、Evf-2はDlx2転写因子を同じ超保存エレメントへリクルートし、Dlx2はDlx5の発現を誘導する。哺乳類のゲノムには、同じように転写され、かつエンハンサー機能を果たす超保存エレメントや高保存性エレメントが他にも存在し、Evf-2が脊椎動物の成長時に複雑な発現パターンを持つ発生遺伝子を調節する一般的機構の実例の1つであることを示唆している。同様のノンコーディング超保存エレメントの転写と発現は、ヒトの白血病では異常が生じており、また結腸がん細胞ではこれらがアポトーシスに寄与していることが示されており、腫瘍形成に関与していることが示唆される。
長鎖ノンコーディングRNA 機能
ncRNAの局所的な発現は転写プログラムをリクルートし、近接するタンパク質コーディング遺伝子の発現を調節する。近接するタンパク質コーディング遺伝子と反対方向に転写される多様なlncRNA（哺乳類ゲノム中の全lncRNAの約20%）は、多能性細胞において近接する必須発生調節遺伝子の転写制御に関与している可能性が高い。
RNA結合タンパク質TLSは、CBP/p300ヒストンアセチルトランスフェラーゼに結合し、抑制標的であるサイクリンD1に対する活性を阻害する。サイクリンD1のプロモーターへのTLSのリクルートは、DNA損傷シグナルに応答して低レベルで発現し、5'調節領域に位置するlncRNAによって行われる。さらに、これらの局所的なncRNAはTLSの活性を調節するリガンドとして協調的に機能する。広い意味では、この機構は哺乳類のプロテオームで最大のクラスの1つであるRNA結合タンパク質の機能を転写プログラムへと統合することを可能にするものである。また、新生lncRNA鎖はCBPの活性を増加させ、そのncRNAの転写を増加させることが示されている。ある研究では、APOA1のアンチセンス方向のlncRNAは、エピジェネティックな修飾によってAPOA1の転写を調節することが発見されている。
長鎖ノンコーディングRNA 機能
また、X染色体の不活性化を回避して行われる遺伝子の転写は、不活性化を回避する染色体ドメインにおけるncRNAの発現を介した現象である可能性が提唱されている。
ncRNAはRNAP IIによる全ての遺伝子転写に必要とされる、基本転写因子を標的とする場合もある。こうした基本転写因子には、プロモーター上で組み立てられる開始複合体の構成要素や、転写伸長に関与するものが含まれる。DHFR遺伝子の上流のマイナープロモーターから転写されたncRNAはメジャープロモーター内で安定なRNA-DNA三重鎖を形成し、転写コファクターTFIIBの結合を阻害する。真核生物の染色体には数千のRNA-DNA三重鎖が存在しており、こうした遺伝子調節機構はプロモーターの利用の制御のために広く利用されている手法である可能性がある。また、U1 ncRNAはTFIIHに結合してRNAP IIのC末端ドメインのリン酸化を促進することで転写を誘導する。対照的に7SK ncRNAは、HEXIM1/2とともに、P-TEFbによるRNAP IIのC末端ドメインのリン酸化を防ぐ不活性複合体を形成することで転写伸長を抑制し、ストレス環境下での伸長反応を全般的に抑制する。こうした例は、個々のプロモーターごとに特異的な調節様式を回避し、遺伝子発現全般に迅速な変化をもたらす手法となっている。
長鎖ノンコーディングRNA 機能
こうした迅速に全般的変化をもたらす能力は、ノンコーディング反復配列の迅速な発現においても明らかとなっている。ヒトのSINEの1種であるAlu配列やそれに類似したマウスのB1、B2エレメントはゲノム中に最も豊富に存在する可動性エレメントとなっており、それぞれヒトのゲノム約10%、マウスゲノムの約6%を占めている。こうしたエレメントは熱ショックなどの環境ストレスに応答してRNAP IIIによってncRNAとして転写され、RNAP IIに高い親和性で結合して活性のある開始前複合体の形成を防ぐ。その結果、ストレスに応答して遺伝子発現の広範かつ迅速な抑制が行われる。
長鎖ノンコーディングRNA 機能
AluのRNA転写産物の機能的配列の解析からは、このncRNAが明確なモジュール構造を持ち、いわばタンパク質のような転写因子としての機能を持つことが明らかとなりつつある。Alu RNAには2つの「アーム」が存在し、そのそれぞれが1つのRNAP II分子を結合するとともに、それに加えて2つの調節ドメインがin vitroでRNAP IIによる転写の抑制を担っている。これら緩やかな構造をとる2つのドメインはB1エレメントなど他のncRNAに連結することで、それらに抑制効果を付与することもできる。Alu配列や類似した反復配列が哺乳類のゲノム中に多く広く分布しているのは、進化の過程でこうした機能的ドメインが他のlncRNAに取り込まれたことが理由の1つである可能性がある。機能的な反復配列ドメインの存在は、Kcnq1ot1、Xlsirt、Xistなどの既知のいくつかのlncRNAに共通した特徴である。
長鎖ノンコーディングRNA 機能
熱ショックのほかにも、ウイルス感染などの細胞ストレス時や一部のがん細胞でSINE（Alu、B1、B2など）の発現は増加しており、同様に遺伝子発現の全般的変化を調節ている可能性がある。AluやB2 RNAのRNAP IIへの直接的結合は、転写を幅広く抑制する機構となる。しかしながらこの全般的応答には例外があり、熱ショック遺伝子など誘導が行われている遺伝子の活発なプロモーターにはAluやB2 RNAは存在しない。こうした個々の遺伝子を全般的抑制から除外する階層的調節にもまた、HSR1（heat shock RNA 1）と呼ばれるlncRNAが関与している。哺乳類細胞中でHSR1が不活性状態で存在しているかに関しては議論があるが、HSR1はストレスに際して活性化され、熱ショック遺伝子の発現を誘導する。この活性化には温度上昇に応答したHSR1のコンフォメーション変化が関与しており、それによって転写アクチベーターHSF1との相互作用が可能となり、HSF1は三量体化して熱ショック遺伝子の発現を誘導する。これらは、AluやB2 RNAが遺伝子発現を全般的に抑制する一方で、他のncRNAが特定の遺伝子の発現を活性化するという、ncRNAによる入れ子状の制御回路の例を示している。
長鎖ノンコーディングRNA 機能
基本転写因子やRNAP II自体と相互作用するncRNAの多く（7SK、Alu、B1、B2 RNAなど）はRNAP IIIによって転写されており、これらの発現は調節標的であるRNAP IIとは共役していない。RNAP IIIは、tRNAや5S rRNA、snRNAなどのハウスキーピングncRNAに加えて、BC2やBC200、一部のmiRNAやsnoRNAなど、他のncRNAも転写する。RNAP IIIによって転写されるncRNAの中にタンパク質コーディング遺伝子と配列相同性を持つ一群のncRNAが含まれることは、センス/アンチセンス相互作用に基づいてRNAP II依存的トランスクリプトームを調節するRNAP III依存的ncRNAトランスクリプトームの存在を支持している。具体的には、21A ncRNAはCENP-Fの発現を転写後段階で調節していることが知られている。
長鎖ノンコーディングRNA 機能
転写調節に加えて、ncRNAは転写後のmRNAのプロセシングのさまざまな段階も制御する。miRNAやsnoRNAなどの低分子調節RNAと同様に、こうした機能には標的mRNAとの相補的な塩基対形成が伴うことが多い。相補的なncRNAとmRNAとの間での二本鎖RNAの形成は、トランスに作用する因子が結合するために必要なmRNA内の重要なエレメントを覆い隠すことで、pre-mRNAのプロセシングやスプライシング、輸送、翻訳、分解などの過程を変化させ、転写後段階で遺伝子発現に影響を与える可能性がある。
mRNAのスプライシングは、自身の翻訳を誘導し、また自身がコードするタンパク質のレパートリーを機能的に多様化する。Zeb2のmRNAが効率的に翻訳されるためには、IRESを含む5' UTRのイントロンが保持されていることが必要である。イントロンの保持は、イントロンの5'スプライス部位と相補的なアンチセンス転写産物の発現に依存している。上皮細胞におけるZeb2アンチセンス転写産物の異所性発現はスプライシングを抑制してZeb2のmRNAの翻訳を誘導し、上皮間葉転換を誘導する。同様に、Rev-ErbAαと呼ばれるアンチセンス転写産物は甲状腺ホルモン受容体ErbAa2のmRNAの選択的スプライシングを制御する。
長鎖ノンコーディングRNA 機能
ncRNAは翻訳時にも調節を行っている可能性がある。この性質は特に神経細胞で利用されており、シナプスの活動に応答して樹状突起や軸索でmRNAの翻訳を行うことで、シナプス可塑性の変化や神経ネットワークのリモデリングに寄与している。RNAP IIIによって転写されるBC1やBC200 ncRNAはもともとtRNAに由来し、それぞれマウスとヒトの中枢神経系で発現している。BC1の発現はシナプスの活動とシナプス形成に応答して誘導され、神経細胞の樹状突起に特異的に標的化される。BC1とさまざまな神経特異的mRNA上の領域との配列相補性からは、BC1が標的の翻訳抑制に関与していることが示唆されている。実際に、BC1は樹状突起における翻訳抑制に関係し、線条体におけるドーパミンD2受容体を介した伝達効率を制御していることが示されており、BC1 RNAを欠失したマウスは探索行動の低下と不安関連行動の増加といった行動変化を示す。
長鎖ノンコーディングRNA 機能
二本鎖RNAの形成は一本鎖RNA中の重要なエレメントを覆い隠すだけでなく、ショウジョウバエやマウス卵母細胞における内因性siRNA（endo-siRNA）形成の基質ともなる。これらはアンチセンスや反復領域などの転写産物間の相補性配列のアニーリングによってRNA二本鎖が形成され、Dicer2によってendo-siRNAへとプロセシングされることで形成されている可能性がある。また、分子内で伸長したヘアピン構造を形成するlncRNAもsiRNAへとプロセシングされる可能性があることがesi-1、esi-2転写産物で示されている。こうした転写産物から形成されたendo-siRNAは、生殖系列においてゲノム内の可動性トランスポゾンエレメントの拡大の抑制に特に有用なようである。アンチセンス転写産物や偽遺伝子からのendo-siRNAの形成はRISCを介して機能的な遺伝子をサイレンシングする可能性があり、長鎖・短鎖RNAによるさまざまな調節を統合する重要なノードとして作用していることがXistとTsixの例で示されている。
長鎖ノンコーディングRNA 機能
ヒストンやDNAのメチル化、ヒストンのアセチル化、SUMO化などのエピジェネティックな修飾は染色体の生物学の多くの面に影響を与え、主にクロマチンドメインのリモデリングによって多数の遺伝子の調節に影響する。RNAがクロマチンの不可欠な構成要素であることは以前から知られていたが、RNAがクロマチン修飾経路に関与する方法が理解され始めたのは近年になってからである。例えばncRNAのOplr16は、染色体内のルーピングとDNA脱メチル化酵素TET2のリクルートによって、幹細胞コア因子の活性化をエピジェネティックに誘導する。
長鎖ノンコーディングRNA 機能
ショウジョウバエでは、lncRNAがTrithoraxタンパク質Ash1をHox調節エレメントへリクルートし、そのクロマチン修飾機能を指揮することでホメオティック遺伝子Ubxの発現を誘導する。同様のモデルは哺乳類でも提唱されており、ヒトの発生過程を通じて持続するHox遺伝子の胚発現プロファイルには、強力なエピジェネティック機構が存在すると考えられている。実際に、ヒトのHox遺伝子は数百種類のncRNAと関係しており、これらはヒトの発生の時間・空間軸の双方に従って順次発現し、ヒストンのメチル化やRNAポリメラーゼのアクセス性が異なるクロマチンドメインを形成する。HOTAIRと名付けられたncRNAはHOXC遺伝子座に由来し、クロマチンのトリメチル化状態を変化させることでHOXD遺伝子座を40 kbにわたって転写抑制する。HOTAIRはPolycombクロマチンリモデリング複合体の作用をトランスに指揮してこの作用を果たし、細胞のエピジェネティック状態とその後の遺伝子発現を支配すると考えられている。SUZ12、EZH2、EEDなどのPolycomb複合体の構成要素にはRNA結合ドメインが存在し、これらを介してHOTAIRやその他の類似したncNRAに結合している可能性がある。これはncRNAが汎用のクロマチン修飾タンパク質のセットの機能をゲノム上の特定の遺伝子座にリクルートするという好例であり、近年発表されたゲノム地図の複雑性を強調するものである。タンパク質コーディング遺伝子と関係した多くのlncRNAは、クロマチン修飾の局所的パターンに寄与し、発生時に遺伝子発現を調節している可能性がある。タンパク質コーディング遺伝子の大部分にはアンチセンスパートナーが存在し、これらにはがんでエピジェネティックな機構によって高頻度でサイレンシングされている多くのがん抑制遺伝子も含まれる。近年の研究では、白血病ではp15遺伝子とそのアンチセンスncRNAが反対の発現プロファイルを示すことが観察されている。詳細な解析からは、p15アンチセンスncRNA（CDKN2BAS）は未解明の機構でp15のヘテロクロマチン化状態やDNAメチル化状態の変化を誘導し、p15の発現を調節することが示されている。このように、がん抑制遺伝子と関連したアンチセンスncRNAの誤った発現はがん抑制遺伝子をサイレンシングし、がんに寄与している可能性がある。
長鎖ノンコーディングRNA 機能
ncRNAによるクロマチン修飾は、インプリンティングの現象の中で初めて明らかになった。インプリンティングは、母親または父親由来の染色体のいずれか一方のアレルからのみ遺伝子が発現する現象である。一般的に、インプリンティング遺伝子は染色体上で密集して位置しており、このことはインプリンティング機構が個々の遺伝子ではなく局所的な染色体ドメインに対して作用することを示唆している。こうしたクラスターはlncRNAと関係していることも多く、ncRNAの発現は同じアレルの関連するタンパク質コーディング遺伝子の抑制状態と相関している。実際に、Kcnq1ot1やIgf2r/AirといったncRNAのインプリンティングにおける重要な役割が詳細な解析により明らかにされている。
長鎖ノンコーディングRNA 機能
Kcnq1遺伝子座のほぼすべての遺伝子は、父親由来で発現するアンチセンスncRNAであるKcnq1ot1を除いて母親由来の遺伝子が発現する。Kcnq1ot1が切り詰められたトランスジェニックマウスは隣接遺伝子をサイレンシングすることができないことから、Kcnq1ot1が父親由来の染色体上の遺伝子のインプリンティングに重要であることが示唆される。Kcnq1ot1は、Kcnq1ot1のプロモーター領域と重複するインプリンティング中心においてヒストンH3のリジン9番と27番のトリメチル化を指示することができ、この領域はKcnq1のセンス鎖のエクソン内に位置している。HOTAIRの場合と同様に、Eed-Ezh2ポリコーム複合体が父親由来のKcnq1遺伝子座へ（おそらくKcnq1ot1によって）リクルートされ、そこで抑制的なヒストンメチル化によって遺伝子サイレンシングを媒介している可能性がある。Igf2r遺伝子座の場合も、メチル化状態の異なるインプリンティング中心は、父親由来の染色体上でIgf2r遺伝子座近傍遺伝子のサイレンシングを担う長鎖アンチセンスncRNAであるAirのプロモーター領域と重なっている。Igf2r遺伝子座におけるアレル特異的なヒストンメチル化の存在は、Airがクロマチン修飾を介したサイレンシングを媒介していることを示唆している。
長鎖ノンコーディングRNA 機能
有胎盤類のメスでみられるX染色体の不活性化は、最も早くそして最もよく特性解析がなされたlncRNAの1つであるXistによって指揮される。将来的に不活性化されるX染色体からのXistの発現とその後の不活性化X染色体のコーティングは、胚性幹細胞の分化の初期に生じる。Xistの発現に続いて、活性型クロマチンと関係するヒストンH3K9のアセチル化やH3K4のメチル化の喪失と、H4の低アセチル化、H3K27のトリメチル化、H3K9の高メチル化、H4K20のモノメチル化、H2AK119のモノユビキチン化などの抑制的なクロマチン修飾の誘導といった不可逆的なクロマチン修飾の積み重ねが行われる。こうした修飾は、X連鎖遺伝子の転写サイレンシングと同時に行われる。また、Xist RNAはヒストンバリアントmacroH2Aを不活性化X染色体へ局在させる。Xist遺伝子座には、アンチセンス転写産物であるTsixなど他のncRNAも存在する。Tsixは将来的に活性化される染色体から発現し、endo-siRNAの形成によってXistの発現を抑制する。これらのncRNAは協働し、メスの哺乳類では1本のX染色体だけが活性化されるよう保証されている。
テロメアは哺乳類の染色体の末端領域に形成され、染色体の安定性と老化に必要不可欠であり、がんなどの疾患で中心的な役割を果たす。テロメアは転写不活性なDNA-タンパク質複合体であると長らく考えられてきたが、2000年代後半にテロメアリピートがテロメアRNA（TelRNA）またはTERRA（telomeric repeat–containing RNA）として転写されている可能性が示された。こうしたncRNAの長さは一定ではなく、テロメア周辺領域のいくつかの遺伝子座から転写され、テロメアに物理的に局在する。これらとクロマチンとの結合は、これらがテロメア特異的なヘテロクロマチン修飾の調節に関与していることを示唆しており、テロメアの喪失から染色体の末端を保護しているSMGタンパク質によって抑制される。さらに、TelRNAはin vitroでテロメラーゼの活性を遮断するため、テロメラーゼの活性を調節している可能性がある。これらの研究は、テロメアのncRNAがテロメアの生物学のさまざまな側面に関与していることを示唆している。
ASAR（asynchronous replication and autosomal RNA）はスプライシングやポリアデニル化を受けない非常に長い（~200 kb）ncRNAであり、正常なDNA複製のタイミングの決定と染色体安定性に必要である。ASAR6、ASAR15、ASAR6-141の遺伝子座のいずれか1つを欠失させると、染色体全体で複製のタイミングの遅れと分裂期の凝縮の遅れ（DRT/DMC）という同じ表現型が引き起こされる。DRT/DMCは染色体分離のエラーを引き起こし、secondary rearrangementの頻度の増加と染色体不安定性をもたらす。Xistと同様、ASARはランダムな単一アレル発現を行い、アレル間でDNA複製が同期していない染色体ドメインに位置する。ASARの機能の機構は現在も研究中であるが、Xist lncRNAと類似した機構で、しかし常染色体内のより小さなドメインにのみ作用することでアレル特異的な遺伝子発現の変化を引き起こしていると予想されている。
また、DNA二本鎖切断（DSB）の不適切な修復は染色体組換えを引き起こし、がんの発生の主要因の1つとなっている。非相同末端結合（NHEJ）や相同配列指向性修復（HDR）など真核生物細胞におけるDSB修復の主要な経路のさまざまな段階において、多数のlncRNAが重要な役割を果たしている。こうしたRNA遺伝子の変異や発現の変化は局所的なDNA修復の欠陥をもたらし、染色体異常の頻度を増加させる。さらに、一部のRNAは長距離間の染色体組換えを刺激する可能性が示されている。
長鎖ノンコーディングRNA 老化と疾患
細胞生物学のさまざまな面におけるlncRNAの機能の発見は、それらの疾患における役割に関する研究へとつながった。マルチオミクス解析に基づくと、数万ものlncRNAが疾患と関係している可能性がある。いくつかの研究はlncRNAがさまざまな病態に関与していることを示唆しており、神経疾患やがんに関与し協働していることを支持している。
老化や神経疾患の過程においてlncRNAの存在量が変化していることが最初に報告されたのは、アルツハイマー病患者と非アルツハイマー型認知症の患者の死亡直後の組織を用いた研究においてである。この研究では、BC200と呼ばれる、霊長類の脳特異的なAluリピートファミリーの細胞質転写産物に関する解析が行われた。
長鎖ノンコーディングRNA 老化と疾患
病態におけるlncRNAの発現異常を同定した関連研究は多くあるものの、それらの病因に対する役割はほとんど理解されていない。腫瘍細胞と正常細胞を比較した発現解析により、いくつかの種類のがんでncRNAの発現に変化が生じていることが明らかにされている。例えば、前立腺腫瘍ではPCGEM1（過剰発現している2種類のncRNAのうちの1つ）は増殖とコロニー形成の増加と相関しており、細胞成長の調節に関与していることが示唆されている。MALAT1（NEAT2）はもともと初期段階の非小細胞肺がんの転移時にアップレギュレーションされているncRNAとして同定され、患者の生存率の低さに関する初期の予後マーカーとなっている。また、MALAT1のマウスホモログは肝細胞がんで高度に発現していることが示されている。前立腺がんでは、発現が腫瘍の分化度と相関するイントロン性のアンチセンスncRNAも報告されている。がんでは多くのlncRNAで発現異常がみられるものの、それらの機能や腫瘍形成における役割は比較的不明点が多い。例えば、HIS-1やBICといったncRNAはがんの発生と成長の制御への関与が示唆されているものの、これらの正常細胞における機能は不明である。がん以外の病態でも、ncRNAの発現は異常を示す。HEAT2やKCNQ1OT1などのlncRNAは心不全や冠動脈疾患などの心血管疾患の患者の血液で増加がみられ、心血管疾患イベントの予測因子となる。PRINSの過剰発現は乾癬の感受性と関係しており、乾癬患者の非病変表皮では病変部や健常人の表皮よりもPRINSの発現が上昇している。