hotchpotch/wikipedia-multilingual-ir-pairs huggingface dataset:
COVID-19に対する薬剤転用研究 主な候補の薬剤
4月18日の日本感染症学会の学術講演会「COVID-19 シンポジウム ―私たちの経験と英知を結集して―」で、シクレソニドの観察研究の4月8日時点中間報告が紹介された。それによれば、国内24施設から85症例が登録された。そのうち死亡は2例、また、投与後に気管挿管が必要になった悪化例は3例にとどまった。座長の土井洋平教授（藤田医科大学）は「シクレソニドは抗炎症効果と抗ウイルス作用をあわせもつ。幅広い年齢層に使われてきたので、安全に使えることが大きい」と期待感を示した。
国立国際医療研究センターでも、肺炎のない比較的軽症のCOVID-19患者をシクレソニド7日間吸入群と非吸入群にランダムに割り付け8日目の肺炎発症割合を検討する、という形の特定臨床試験が行われている。
同年12月23日、国立国際医療研究センターは、有効性を検証する臨床試験を行った結果、有効性が示されなかったと発表し、COVID-19に対する投与が推奨できないとしている。
COVID-19に対する薬剤転用研究 主な候補の薬剤
感染症患者の症状を増悪するおそれがある。588例中45例 (7.7%) に副作用がみられ、血管浮腫等過敏症、発疹、そう痒、呼吸困難、味覚異常、AST (GOT) およびALT (GPT) の増加、尿中蛋白、動悸、気管支痙攣などが報告されている。また、ウサギの動物実験で副腎皮質ステロイド剤に共通した催奇形作用が、ラットの動物実験で乳汁への移行が報告されている。
日本産科婦人科学会では、4月7日時点で「本薬剤は喘息の妊婦にも有益性投与が認められています。しかしながら保険適用外である点に加えてまだ十分なエビデンスが無く、副作用の問題や高度の全身管理が必要であるため酸素投与が必要となった重症例には本人と家族に十分なInformed Consentのうえ呼吸器科や救命救急科医師の意見を求めたうえで投与を検討してください．」としている。なお、2020年4月現在、COVID-19の各治療薬の添付文書では、妊娠中の安全性について、本剤オルベスコ、カレトラ、フォイバン、フサン、プラケニル、ストロメクトールは「有益性投与」で、アビガンは「禁忌（不可）」とされている。
ウミフェノビル（Umifenovir、アルビドルまたはアルビドール; Arbidol、アビドル; Abidol）は中国とロシアで使用されている抗インフルエンザ薬である。
COVID-19に対する薬剤転用研究 主な候補の薬剤
2020年2月4日、浙江大学教授李蘭娟の研究チームは、細胞実験で、ウミフェノビルとダルナビル（Darunavir）の2種類の薬剤がコロナウイルスを効果的に阻害するのに有効であると発表した。この報道により米株先物取引が急伸した。
COVID-19に対する薬剤転用研究 主な候補の薬剤
李教授によれば、前臨床試験 (preliminary tests) の in vitro 細胞実験で、アビドル (Abidol) とダルナビル (Darunavir) の2種類の薬剤がこのウイルスを阻害するのに有効であることが分かった。
李教授は、新たに感染した患者の緊急治療を強化しようという望みをかけて、中国東部の浙江省から中国中央の湖北省に医療従事者を連れてきた。
李教授は、現在使用されている 抗HIV薬ロピナビル・リトナビル錠（商品名Kelizhi）（前述カレトラ配合錠に相当）はあまり大きな効果はなく、しかも副作用が複数あると述べた。
李教授は、2つの新薬を、コロナウイルスによる新型肺炎の国家衛生健康委員会の治療プログラムに含めることを推奨した。
チームの別の研究者、陳作炳 (Chen Zuobing) は、2つの薬は医学的指導なしに服用すべきではない、と釘をさした。
浙江大学医学院附属第一医院の副理事長 (deputy president) でもある陳作炳は、この2つの薬は浙江省でこのウイルスに感染した患者たちの治療に使用されてきており、次の段階で、有効性で劣っているほかの薬に取って代わるだろうと述べた。
COVID-19に対する薬剤転用研究 主な候補の薬剤
なお中国語の阿比多尔をラテン文字表記した際の混乱があり、当初はインドで販売されている鎮痛薬の商品名Abidolであるとする報道も見られたが、中国当局は阿比多尔が抗ウイルス薬であると主張していることから、正しくはウミフェノビルの商品名Arbidolであると考えられる。
2020年2月18日、中国政府の専門家チームは、本ウイルスの診療ガイドラインを新たに発表し、抗インフルエンザ薬の「アルビドール」を治療薬として加えた。
中国の公式の「新型コロナウイルス肺炎診療方案」では、2020年2月18日の試行第6版から、病状の進行が比較的に早い重症 (severe) または重篤 (critically ill) な患者向けに、回復者血漿療法が追加された。
COVID-19に対する薬剤転用研究 主な候補の薬剤
2020年3月27日、中国・南方科技大学第二附属医院などのチームは、急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) を併発した重症COVID-19患者5例に対して、COVID-19から回復した患者より採取した中和抗体を含む回復期血漿を投与して有効であったと報告した。それによれば、COVID-19の回復例（ドナー）5例 (18 - 60歳) から、回復期血漿を採取し、採取当日中に各患者に投与した。投与のタイミングは入院後10 - 22日目であった。その結果、4例で投与後3日以内に体温が正常化した。投与後12日で全例のウイルス量が陰性化した。投与後12日目に4例でARDSが軽快した。投与後2週間以内に3例が人工呼吸器から離脱した。体外式膜型人工肺 (ECMO) 使用は1例で、投与後5日目に離脱した。
アメリカや日本でも臨床試験が開始されることになった。
米国ガイドラインでは、現状では回復患者の血漿は、推奨または反対するためのデータが不十分であるとしている。
COVID-19に対する薬剤転用研究 主な候補の薬剤
2020年1月27日、中国国家中医薬管理局は本疾患の予防と治療のための中医薬（漢方薬）の効果的処方を発見するための臨床研究を開始し、山西省、河北省、黒竜江省、陝西省で漢方薬の清肺排毒湯（中国語 清肺排毒汤）での治療の臨床的観察とデータ分析を行った。臨床的に有効なデータ214件により、2月6日、国家衛生健康委員会と国家中医薬管理局は共同で全国に、清肺排毒湯の使用を勧告する文書を発行した。発表されている効果は以下のとおり。
2月19日の中国国家中医薬管理局の発表によると、10省57指定医療機関で701例を投与して観察した結果、130例 (19%) が治癒して退院、51例 (7%) が症状が消失し、268例(38%)で症状が改善し、212例(30%)は症状が安定し悪化しなかったという。
そのうち351症例が詳しく分析され、うち112人の患者の体温が37.3℃を超えていたところ、服薬1日後で51.8%、服薬6日後で94.6%の患者が平熱に戻り、また、咳症状214人のうち46.7%が服用して短期に改善した。
また、だるさや吐き気、のどの痛みなどの症状にも顕著な治療効果が見られた。351例の中でひとりも、軽度の患者も普通の患者は重篤にはなっていないという。
COVID-19に対する薬剤転用研究 主な候補の薬剤
効果100%ではないものの約半数以上の改善がみられることから、中国国家衛生健康委員会と国家中医薬管理局は2月6日、清肺排毒湯の使用を推奨するむね中国全土に通達した。
2月19日付、国民健康衛生委員会発行の「新型コロナウイルス肺炎の診断と治療（試行6版）」とその解説によれば、以下のとおり。
一般的な処方“清肺排毒湯”は臨床治療期間中に推奨される。軽度、一般的、重度、重大、および回復期間の臨床症状がえられた。推奨される処方と投与量、および投与方法は、3つの側面から説明されている。
2月21日の中国国務院の記者会見で、全国6万例以上の症例で西洋医学に漢方薬を併用して結果良好と以下のように発表された。
漢方薬の併用により、臨床症状が消えるまでが2日間短縮、平熱への解熱が1.7日間短縮、入院日数は2.2日間短縮、CT画像は22%改善され、臨床治癒率はが33%改善、重症化率は27.4%減少、リンパ球は70%増加したという。
清肺排毒湯を処方された患者たちのインタビューが2月23日に記事になり国家中医薬管理局のサイトに掲載された。
なお、日本では、漢方薬と中医薬を同じものだと認識しているが、中国当局は、漢方薬と中医薬は厳密には別の物であると認識しているため留意が必要である。
COVID-19に対する薬剤転用研究 主な候補の薬剤
2020年2月18日、中国政府の専門家チームは、抗マラリア薬の「リン酸クロロキン」と抗インフルエンザ薬の「アルビドール」を本疾患の治療薬候補として発表した。このうちリン酸クロロキンは「特効薬ではないが検討に値する」「ウイルス検査で陰性になるのが早いほか、副作用も大きくない」という。北京市や広東省などの病院に入院する患者に対する臨床試験で症状の改善を確認した。15日の会議で臨床試験の対象拡大で一致した。
ヒドロキシクロロキン（商品名 プラケニル）は全身性エリテマトーデス治療薬として承認されている。2020年5月にクロロキンまたはヒドロキシクロロキンを投与した患者において、院内死亡率の上昇および心室性不整脈の発生率の上昇が認められたとする多国籍レジストリ解析の結果がLancet誌に報告されたが、その後撤回された。英国での入院患者を対象としたRCTでは、ヒドロキシクロロキンは28日死亡率を低下させなかった。
米国ガイドラインでは、クロロキンまたはヒドロキシクロロキンは、入院患者には使用しないことを推奨し、外来患者でも臨床試験でない限り使用しないことを推奨している（これはアジスロマイシンの併用を問わない）。
COVID-19に対する薬剤転用研究 主な候補の薬剤
抗生物質のアジスロマイシン（商品名 ジスロマックまたはアジスロシン）はヒドロキシクロロキンと併用すると上気道からのウイルス消失効果がより高い可能性があるという研究が3月20日にフランスの大学病院研究所 (I.H.U.) 地中海感染症院などの研究チームから発表された。
SARS-CoV-2は細胞内のウイルスRNA認識受容体MDA5/RIG-Iを阻害してI型インターフェロン生産を抑制することなどにより免疫応答を逃れる可能性がある。アジスロマイシンはin vitroにおいてウイルス誘発性インターフェロン産出を促すことにより抗ウイルス作用を発揮し、ライノウイルスに対して効果のあることが見つかっていた。
ドイツの研究によればセリンプロテアーゼ阻害剤のカモスタットはin vitroにおいてSARS-CoV-2が細胞へと侵入する際に使われる宿主側酵素のTMPRSS2プロテアーゼを阻害するため、新型コロナウイルスに効果のある可能性がある。SARSコロナウイルスでは動物実験においてカモスタット単独投与の効果が確認されており、その用量をヒトに当てはめると日本で既に承認されている量でも効果のある可能性がある。東京大学大学院医学系研究科は新型コロナウイルス感染症患者に対するカモスタット投与の臨床研究を計画している。
COVID-19に対する薬剤転用研究 主な候補の薬剤
また中国の研究によればセリンプロテアーゼ阻害剤のナファモスタットはVero E6細胞においてSARS-CoV-2の感染を防いだものの、その50%効果濃度 (EC50値) は高めの22.50μMとなっている。東京大学医科学研究所は新型コロナウイルス患者に対しナファモスタットの試験投与を行う予定となっている。同研究所の研究成果として、SARS-CoV-2 Sタンパク質による膜融合において、ナファモスタットはカモスタットのおよそ10分の1の濃度で阻害効果を示すことが発表された。
日本ではカモスタットは慢性膵炎や術後逆流性食道炎に、ナファモスタットは膵炎や播種性血管内凝固症候群などに対して保険適用されている。
カモスタットおよびナファモスタットの副作用として、ショック、アナフィラキシー様症状などのアレルギー、過敏症、高カリウム血症、低ナトリウム血症、血小板や白血球減少、肝機能障害、黄疸などが報告されている。
トシリズマブ（Tocilizumab （英語版））（中外製薬のアクテムラ）（ロシュのActemra/RoActemra）は、強力なIL-6阻害薬である。
2020年3月4日、中華人民共和国国家衛生健康委員会はトシリズマブのCOVID-19患者に対する投与を認可し、医療規定の標準治療に組み込んだ。
COVID-19に対する薬剤転用研究 主な候補の薬剤
3月5日、中国科学技術大学附属第一医院（安徽省立医院）と安徽富陽第二人民病院のチームは、2020年2月5日から2月14日のあいだ、COVID-19重症患者20例に、通常の治療に加えてトシリズマブを投与して分析した結果を、未査読論文サイトに発表した。それによれば、その結果、20人の患者のうち15人 (75.0%) は摂取酸素量が減り、1人の患者は酸素療法も不要となった。CTスキャンにより、19人の患者 (90.5%) で肺の病変の濁りは消えた。目立った副作用はなかった。19人の患者 (90.5%) はトシリズマブによる治療後平均13.5日で退院し、残りも良好に回復中と述べられている。
また、イタリアでも、COVID-19重症患者2人に対しトシリズマブの投与が行われ、これにより24時間で症状が改善した。この投与は在コッリ病院会社及びIRCCS財団国立がん研究所の協力によってコトゥーニョ病院の患者に対し行われた。
3月24日、ロシュは、重症COVID-19での入院患者330例を対象に、Actemra/RoActemraの第III相臨床試験を実施すると発表した。
4月8日、中外製薬はCOVID-19を対象としたアクテムラの第3相臨床試験の実施に向け、治験届を提出した。
COVID-19に対する薬剤転用研究 主な候補の薬剤
4月9日、中国科学技術大学附属第一医院らのチームは、IL-6受容体を標的とした薬剤トシリズマブによる治療したCOVID-19重症患者2名の末梢血単核細胞を分析した結果、過剰に活性化された炎症性免疫応答は減弱していた一方、抗ウイルス免疫応答は保たれたことを未査読論文サイトに報告した。
4月15日のMedical Tribuneの記事によれば、COVID-19の主な死因に免疫システムの暴走、すなわち「サイトカインストーム」で肺の細胞が壊れるARDS（急性呼吸窮迫症候群）がある。ARDSの予後不良例でIL-6, IL-8などの炎症性バイオマーカーの値が高いことがある。トシリズマブはIL-6の働きを阻害し、炎症反応を抑えるため期待されているという。
関節リウマチ薬のヒト型抗ヒトIL-6受容体モノクローナル抗体である、サリルマブ（Sarilmab（英語版））（サノフィのケブザラ）がある。これも、トシリズマブと同様、免疫システムの暴走を抑えてCOVID-19重症患者の治療に有効ではないかと期待されている。
4月2日、サノフィは、重症COVID-19患者を対象としたケブザラ（サリルマブ）の臨床試験の一環として、米国外で第1例の患者に投与したことを発表した。本試験は、イタリア・スペイン・ドイツ・フランス・カナダ・ロシアおよび米国で実施している。
COVID-19に対する薬剤転用研究 主な候補の薬剤
米国FDAは、重度の疾患もしくは入院に進行するリスクである患者に対して、モノクローナル抗体の緊急使用許可を出している。これは臨床試験であるため、米国ガイドラインは実験参加に対して患者と話し合うことを奨励している。ガイドラインでは、現状では有効性について決定的な結論を出すことは困難であると述べている。
ルキソリチニブ（商品名 ジャカビ）はJAK阻害薬であり、真性多血症などの治療薬である。サイトカインストームを伴うCOVID-19患者におけるジャカビを評価するため臨床試験が計画されている。
審査前論文ではあるものの中国温州の病院の報告によれば、多くのCOVID-19患者が尿からのカリウムイオン (K+) 排出によって軽度〜重度の低カリウム血症を起こしており、カリウム補充療法は回復傾向の患者で良い反応を示したとされる。
また日本感染症学会に報告された症例において低ナトリウム血症が報告されており、その場合に電解質輸液剤による補液が行われている。
なおSARSにおいても低カリウム血症および低ナトリウム血症が報告されていた。
酸水素混合吸入は中国においてCOVID-19の治療に使われている。
COVID-19に対する薬剤転用研究 主な候補の薬剤
2020年2月5日、上海潓美医療科技の酸水素吸入器 (水素66.66%/酸素33.33%) が武漢中央病院、武漢大学中南医院などの病院へと届けられ、使用されるようになった。この酸水素吸入器は慢性閉塞性肺疾患 (COPD)、喘息、気管支拡張症、気道狭窄などに向けて開発されていた。
2月17日、中国非公立医療機構協会 (CNMIA) がこの酸水素吸入器を推奨し、3月3日、中華人民共和国国家衛生健康委員会 (NHC) はガイドライン第七版で酸水素吸入器を標準治療に組み込んだ。ただし二重盲検比較試験は行われておらず論争も起きている。
一部の病院において高気圧酸素治療 (HBO) がCOVID-19の治療に使われており成果を上げているとされるものの、大規模な臨床試験は2020年8月時点でまだ行われていない。
新型コロナウイルス感染症の患者の血漿では著しく高いレベルのアンジオテンシンIIが確認されており、それによる障害を防ぐためにアンジオテンシンII受容体拮抗薬 (ARB) を使うことがインドマハラシュトラ保健大学の Mrudula Phadke教授から提案された。ARBにはテルミサルタン、ロサルタンなどがある。
COVID-19に対する薬剤転用研究 主な候補の薬剤
欧州製薬団体連合会 (EFPIA) は、降圧剤であるアンジオテンシンII生成を阻害するアンジオテンシン変換酵素阻害薬 (ACE阻害剤) の効果の検証を含む治療法の特定を、会員企業に求めている。
ACEI又はARBの静脈内投与がACE2受容体の発現を増やし重症化リスクを高める可能性があるとする仮説も存在するが、中国におけるCOVID-19患者のメタアナリシスの審査前論文によれば65歳以上の高血圧患者におけるARBの服用者は重症化リスクが有意に低かったとされる。
米国ガイドラインでは臨床試験ではない限り、ACE阻害薬およびアンジオテンシン受容体拮抗薬を使用しないよう勧告している。
ヒト組み換え可溶性ACE2 (hrsACE2) はin vitroにおいてSARS-CoV-2の細胞への感染を阻害することが見つかっている。SARSでの研究ではマウスでの動物実験においてアンジオテンシンIIの分解を行うリコンビナント(組み換え)ACE2の投与がSARSの重症化を防ぐことが見つかっている。
COVID-19に対する薬剤転用研究 主な候補の薬剤
ヒト組み換え可溶性ACE2にはApeiron Biologics製の「APN01」が存在し、既に第II相臨床試験を開始している。また、日本の医薬基盤・健康・栄養研究所は量産可能なバクテリア由来のACE2様酵素「B38-CAP」を発見し、それが新型コロナウイルス患者の重症化抑制に使える可能性のあることを発表した。
ヒト組み換え可溶性ACE2を投与したCOVID-19患者の初期の臨床観察では各種バイオマーカーの改善と血漿ウイルス量の減少が確認されている。
ACE2以外のウイルス受容体としてCD147が関与している可能性が示唆されている。抗CD147抗体であるメプラズマブによりウイルス陰性化までの期間が短縮されたと報告された（2020年3月26日現在、査読前論文であるため解釈に注意が必要）。
ハーバード大学医学大学院国際保健リサーチコア教授メガン・マリーは3月13日、BCGワクチンの再接種によって上気道感染症が減った報告や、trained immunity（訓練免疫状態）によるオフターゲット効果の可能性にも触れ、BCGワクチンのCOVID-19への効果の研究価値があると述べた。BCG接種状況と世界の COVID-19 感染率の類似が指摘されている。
COVID-19に対する薬剤転用研究 主な候補の薬剤
オランダの研究チームは医療従事者にBCGワクチン接種を行う者1,000人を募集したと『サイエンス』誌が3月23日に掲載した。このグループはBCGが血液のエピジェネティックを変化させるという仮説を人間で確かめることを目的としている。
マウントサイナイ医科大学助教授アニー・スパローは、2016年のWHOのシステマティック・レビューでもBCGワクチンのオフターゲット効果の有効性が報告されているとし、BCGワクチンが医療従事者を救う可能性については研究する価値があると3月24日に述べた。
マードック・チルドレンズ研究所はBCGワクチンが免疫力を高め、SARS-CoV-2にも効果のある可能性があるとして臨床試験することを発表したと3月27日に報じられた。
大阪大学名誉教授（免疫動態学）の宮坂昌之は、免疫学の世界ではこのワクチンが高齢者の細菌性肺炎に予防的効果があると指摘されているとし、BCGが自然免疫や獲得免疫を刺激して、ウイルス感染による重症化を防いでいるとも考えられると解説した。また、同氏はBCGワクチンを接種している国とそうでない国では統計的に死亡率が異なっているとし、特に、日本株とソ連株の効果が強く、デンマーク株では効果が薄いように見えると述べた。
COVID-19に対する薬剤転用研究 主な候補の薬剤
イスラエルのテルアビブ大学での研究によれば、イスラエルではBCGワクチン（株不明）接種中止前と後の3年間においてBCGワクチン接種世代と不接種世代で新型コロナウイルスの感染率に差は存在しなかった。
北山忍米ミシガン大学教授らの研究グループは、BCGワクチンの接種を義務付けていた国々は、義務付けていない国々と比べて、感染者数、死者数ともに増加率が有意に低いことを報告した。
BCGワクチン接種での副反応も報告されており、重篤例としてリンパ節炎や骨髄炎などの播種性BCG感染症の発症や、重症複合型免疫不全症 (SCID) や慢性肉芽腫症などの先天性免疫不全症（原発性免疫不全症候群）では重症化することが多い。またアナフィラキシーや皮膚結核様病変も報告されている。
4月3日、日本ワクチン学会は「『新型コロナウイルスによる感染症に対してBCGワクチンが有効ではないか』という仮説は、いまだその真偽が科学的に確認されたものではなく、現時点では否定も肯定も、もちろん推奨もされない。」「定期接種としての乳児へのBCGワクチンの安定供給が影響を受ける事態は避けなければならない。」などの見解を示した。
COVID-19に対する薬剤転用研究 主な候補の薬剤
日本小児科学会も同日にBCGは新生児や乳児を対象に接種が行われており、成人を対象とした知見は十分ではない、また、結核菌の既罹患者やBCG菌に対する免疫を有する者に接種した場合、強い接種局所反応などの副反応が出現する可能性もあると発表した。
厚生労働省も「BCGワクチンは、乳児の定期接種のために製造されており、メーカーが出荷できる量は出生数と同程度で、余剰はありません。」と発信した。
4月10日、BCGを扱っていない日本の医療機関において、BCGワクチンを新型コロナウイルス感染症の予防のために接種を希望した成人に、誤って全量注射し、発熱やじんましん、血尿などの健康被害が出ていたことが報告された。BCGは腕に塗ったBCG溶液のうち微量だけ体内に入れる方式で、説明文書には「絶対に注射してはならない」と記載されている。
経皮接種用の濃厚なワクチンであり、もし皮内等に注射すると強い局所反応を呈するので、絶対に注射してはならない。 — 日本ビーシージー製造株式会社 乾燥BCGワクチン添付文書
COVID-19に対する薬剤転用研究 主な候補の薬剤
マックス・プランク研究所は3月21日、BCGワクチンをベースにしたワクチン候補である VPM1002 が、SARS-CoV-2 の感染に対して有効かどうかドイツの病院で高齢者と医療従事者を対象に第III相試験に入ることを発表した。VPM1002は、ステファン・H・E・カウフマンのグループが結核ワクチンとして開発したもので、従来の標準的なBCGワクチンよりも安全で、結核や癌に効果があるとされる。このワクチンは現在インドで第III相の治験がされており、2020年半ばに完了予定で、SARS-CoV-2に特化したワクチンが開発されるまでの間の利用が期待されている。Vakzine Project Management (VPM) と世界最大級のワクチンメーカーであるインド血清研究所 (Serum Institute of India) と共同で開発する。
新型コロナウイルス感染症(COVID-19)の流行の初期に、in vitro(試験管内で)の研究によりCOVID-19の予防や治療に役割を果たす可能性が示唆された。しかしヒトを対象とした研究は現在進行中であり、COVID-19に対する有効性や安全性を示す質の高いエビデンスが存在しないため、世界保健機関（WHO）やアメリカ国立衛生研究所（NIH）、欧州医薬品庁（EMA）など世界の主要な保健機関は、治験以外の使用はしないことを推奨している。
COVID-19に対する薬剤転用研究 主な候補の薬剤
2020年4月4日、オーストラリアのモナッシュ大学の研究チームが、in vitro（試験管内で）の実験で、5μM濃度のイベルメクチンにSARSコロナウイルス2（SARS-CoV-2）の複製を阻害する能力があると発表した。しかし、in vitroで50％の阻害を達成するには推定7.0 mg/kgの経口投与が必要である。これは疥癬の治療等で安全性が確認されている量（1kg当たり0.2mgを単回投与）の35倍にあたり、イベルメクチン中毒とされるほど高い。なお、イベルメクチンのLD50（半数致死量）はマウス25mg/kg（経口）、イヌ80mg/kgであり、ヒト等価用量LD50範囲2.02 - 43.24mg/kgに相当する。アメリカでは、過剰摂取や誤用による健康被害が増加しているため、アメリカ疾病予防管理センター（CDC）は、吐き気、嘔吐、下痢、低血圧、意識レベルの低下、混乱、目のかすみ、幻覚、バランスの喪失、発作、昏睡、死亡などの過剰摂取症状に関する警告を発した。
筋肉☆太郎
筋肉☆太郎（きんにく たろう）は、日本の漫画家、同人作家。
筋肉☆太郎 経歴
デビュー作『スマイル・スタイル』が『まんがタイムきらら』（芳文社）2011年1月号から3月号までのゲスト掲載を経て、同年4月号から2014年1月号まで連載された。
2017年10月からは、『飛野さんのバカ』が『GANMA!』（コミックスマート）にて連載中。
筋肉☆太郎 人物
過去には、サークル「3秒スマイル!」にて活動していた。
カツラを被っているマッチョな人物のイラストを著者近影にしている。
高橋修 (建築家)
高橋 修（たかはし おさむ、1963年 - ）は日本の建築家。東京都建築士事務所協会北部支部、支部編集員、ADU一級建築士事務所を主宰。
新潟県生まれ。1989年まで株式会社三浦西野建築事務所。1992年まで株式会社 三浦功建築事務所。2003年までフリーランス、その他の設計事務所を経て2004年3月一級建築士事務所 髙橋 修建築設計事務所を開設。2012年にADU一級建築士事務所に名称変更した。
山下登 (建築家)
山下 登（やました・のぼる、1943年 -　）は日本の建築家。東京都建築士事務所協会副会長。現在、有限会社山下建築事務所代表取締役。東京都生まれ。
東京都建設工事紛争審査会委員

東商荒川支部建設・不動産分科会分科会長
（一社）東京都建築士事務所協会 副会長
EFLリーグ1 2020-2021
この項目では、2020-2021年シーズンのEFLリーグ1について述べる。
EFLリーグ1 2020-2021 (2020–2021 EFL League One)は、第1シーズンが行われて以来、17回目のEFLリーグ1である。ハル・シティが55シーズンぶり2回目の優勝を果たした。
EFLリーグ1 2020-2021 参加チーム
2020-2021年シーズンのEFLリーグ1のクラブ数は前年から1チーム増えて24チームとなる。
EFLリーグ1 2020-2021 結果
最終更新は2021年5月9日の試合終了時出典: Sky Sports（英語）順位の決定基準: 1. 勝点; 2. 得失点差; 3. 得点数.
最終更新は2021年5月9日の試合終了時出典: EFL.com（英語）1左縦列のチームがホーム側。色: 青 = ホームチームが勝ち; 黄 = 引き分け; 赤 = アウェーチームが勝利。
上江洲安儀
上江洲 安儀 （うえず あんぎ、1935年1月3日 - ）は、日本の空手家で 空手団体一心流（OIKKA　1990年に設立）沖縄一心流空手古武道協会元主席師範。
彼は一心流創設者である島袋龍夫の義理の息子であり 、10段位の黒帯である 。
サイパン島のチャラン・キヤ生まれ。サイパンの戦いの最中にアメリカ軍の機関銃射撃により負傷した。第二次世界大戦後、家族と共に沖縄に送還された。1958年に島袋の三女である由紀子と結婚し、一男をもうけた。1962年後半に一心流空手の修行を始め、1965年1月に黒帯を得た。 現在は武道の指導者から引退し、 うるま市入原に在住。 引退はしたものの、時折米国を訪れてセミナーを開催している。
1997年に一心流殿堂入り。   共著書に（ジョセフ・ジェニングスと共著）「一心流空手の百科事典：第一巻、緑帯を目指す初心者」がある。
ポルトガル・マムルーク海上戦争
ポルトガル・マムルーク海上戦争（ポルトガル・マムルークかいじょうせんそう）は、インド洋で行われた、エジプト・マムルーク朝とポルトガルの海軍同士の戦いである。ポルトガルが喜望峰航路で1498年にインドに到達した後、インド洋での勢力拡大を図ったことで起きた。紛争は16世紀初頭の1505年に始まり、1517年のマムルーク朝滅亡まで続いた。
ポルトガル・マムルーク海上戦争 戦争
1500年 - 1501年に派遣されたカブラル指揮下のポルトガル第2次インド派遣艦隊によるカリカット攻撃のあと、インドとエジプトとヴェネツィアを結ぶ香辛料貿易は輸送量が大幅に減少し、価格は暴騰した。
アラブ人の船も直接攻撃されていた。1503年にはインドから帰還中のエジプトの船が初めてポルトガルから略奪され沈められた。
1504年には17隻のアラブ人の船が、インドの港湾都市パナネでポルトガルに破壊された。
1504年に、マムルーク朝のスルタン、アシュラフ・カーンスーフ・ガウリーは初めて教皇に特使を派遣した。聖カタリナ修道院の大祭司長(Grand Prior)を送り、教皇がイスラム教徒に対するポルトガル人の狼藉を止めなかった場合、スルタンはレバントのキリスト教の聖地と、国内のキリスト教徒に破滅をもたらすと警告した 。
1504年、インド洋経由の香辛料貿易を必要とする点ではマムルーク朝と利害を共通するヴェネツィア共和国は、可能であればポルトガルの挑戦を排除することを望み、フランチェスコ・テルディを特使としてカイロに派遣した。
テルディは両国間にある程度の協力関係を構築する努力を行い、マムルーク朝に対してポルトガル船を阻止するように働きかけた。
ポルトガル・マムルーク海上戦争 戦争
ヴェネツィアが直接介入することはできないと主張する一方で、スルタンのアシュラフ・カーンスーフ・ガウリーに協力してインドと連携し、コーチンとカンヌールの支配者にはポルトガルへの禁輸を働きかけ、カンベイとカリカットのスルタンにはポルトガルと戦うように働きかけた。
このようにして、ヴェネツィアとマムルーク朝の間でポルトガルに対して何らかの同盟関係が結ばれた。
なお、ヴェネツィアがマムルークに武器と熟練した船員を供給したと非難する声がカンブレー同盟戦争中にはあった。
しかし、（スルタン本人はともかく）マムルークたちの海軍作戦への関心は極めて低いものだった。
「ポルトガル相手の戦争は主に海上での戦いとなった。これはマムルーク達にとって未知の領域であり、海軍とそれに関連するすべてのものは、土地志向のマムルーク騎士によって軽蔑された」
ポルトガルは紅海を封鎖し続け、ムスリムの商船を拿捕していた。
1505年、マムルーク朝のスルタンアシュラフ・カーンスーフ・ガウリーはポルトガル勢力に対する最初の遠征を命じた。艦隊はオスマン帝国から運ばれた木材と武器で建造され、乗組員と船大工は東地中海全域で募集された。
ポルトガル・マムルーク海上戦争 戦争
遠征隊は、アミール・フセイン・アル＝クルディの指揮下に11月にスエズを出発し、海を渡ってジェッダに向かった 。
その後、艦隊はアデンに向かう準備をした。
これは、フランシスコ・デ・アルメイダの指揮下にポルトガル第7次インド派遣艦隊がインド洋に送られたのと同時期だった。
1506年、アフォンソ・デ・アルブケルケの指揮する別のポルトガル艦隊がムスリム艦隊を倒した後、アラビア海岸とアフリカの角を襲撃し始めた。
1507年にはポルトガルの約20隻の艦隊が紅海に入り、そこでインド船を襲撃し、マムルーク朝とインドとの貿易をほぼ崩壊させた。
ポルトガル人は紅海経由のマムルーク貿易を遮断するために1507年にソコトラ島に基地を作ろうとした。だが、島の自然環境があまりにも厳しく、また、目的を果たすためには効果的ではなかったため、ポルトガルは数か月後に島を離れた。
一方、1507年8月から9月、約50隻のマムルーク艦隊がアデンに駐留していた。これはインドに向かう準備のためだった。
1507年、再びアミール・フセイン・アル＝クルディの指揮下に、インドに艦隊が派遣された。
ポルトガル・マムルーク海上戦争 戦争
マムルーク朝は、当時インドで一番の海軍を有していたイスラム教国のグジャラート・スルターン朝と同盟を結んだ。
艦隊はディーウで暖かく歓迎された。ダルマチア出身のマムルークで当時グジャラートに仕えていたマリーク・アヤースも艦隊に加わった。
合同した艦隊は、チャウルの沖でポルトガル艦隊と激突した。戦いは連合軍の勝利に終わり、ポルトガル艦隊を率いていたロウレンソ・デ・アルメイダは戦死した。ロウレンソは当時のポルトガル領インドの副王フランシスコ・デ・アルメイダの息子だった 。
戦いの結果、チャウルで捕虜になったポルトガル人の解放と息子の死への復讐を求め、フランシスコ・デ・アルメイダが自ら艦隊を率いて出撃した。
ポルトガルは最終的に、1509年のディーウ沖の海戦でマムルーク艦隊を排除することに成功した。
マムルークの抵抗により、ポルトガル人は紅海貿易を完全に阻止できなかった。しかし、供給の中断によって、エジプトでの香辛料価格は非商業的なレベルにまで暴騰した。
ポルトガル・マムルーク海上戦争 外交
マムルーク朝は再びポルトガルに対抗するためにヴェネツィアの助力を得ようとした。この関係を守るため、教皇に対しても外交的な働きかけを行った。
オスマン・ヴェネツィア戦争 (1499年-1503年)のアンドレア・グリッティによる1503年の平和条約の署名以来、オスマン帝国と平和を維持していたヴェネツィアは、オスマン帝国との平和を維持し続け、1511年に平和条約を更新した。オスマン帝国は、ポルトガルとの紛争でマムルーク朝に加担することになった。
条約によって、ヴェネツィアが保有するキプロスなどの地中海の港をオスマン帝国が利用できるようになった。
ヴェネツィアはまたカンブレー同盟戦争でのオスマン帝国の支持を要請したが、こちらは無駄だった。
1513年、マムルーク朝とベネチア間の商業協定がカイロでドメニコ・トレヴィザン大使によって署名された。
一方、マムルーク朝側の新たな遠征を恐れていたポルトガルは、ペルシアとの和解を企図し、インド洋の北岸にポルトガルの基地を得てオスマン帝国とマムルークの東部に脅威を与えるため同盟の確立に努めた。アルブケルケはゴアでサファヴィー朝のイスマーイール1世が派遣した大使と会見し、返書を用意すると共にルイ・ゴメスを大使として送り出した。
ポルトガル・マムルーク海上戦争 外交
シャー・イスマイルへの手紙の中で、アルブケルケはマムルークおよびオスマン帝国に対する共同攻撃を提案した。
もしシャーが陸上でスルタンを倒すことをお望みでしたら、海上で我が主人である国王陛下の艦隊が大いに頼みとなることでしょう。シャーがカイロとその王国全土を支配するのは必然であり、大した障害はないと確信しております。我が主人は海からトルコ人との戦いを大いに手助けするでしょう。つまり、海上では我が主人の艦隊が、陸上ではシャーご自身の軍隊が、ともに敵に大損害を与えるのです—アルブケルケからシャー・イスマイルへの書簡
ポルトガル・マムルーク海上戦争 ポルトガルの紅海戦役（1513年）
ポルトガルは、ディーウの戦いでの勝利と、インド洋でのライバルのイスラム艦隊の排除に続いて、イスラム商船隊の組織的な破壊に努めた。
1513年、アルブケルケは、インドとマムルーク朝の貿易を完全に停止させるとともに、マムルーク艦隊をインドに送りこむ計画を阻止するために、紅海に対する遠征を主導した。
1513年2月7日、彼は、24隻の船に1,700人のポルトガル人と1,000人のインド人を乗せてゴアを出発した。アルブケルケは1513年3月26日、 紅海の入り口にあるアデンに上陸し、街を奪おうとしたが、撃退された。
彼は紅海に出帆し、カマラン島の港を破壊した（1513年6月および7月）。逆風のためにジェッダに行くことはできず、その後再びアデンを砲撃した後、インドに撤退した。
アルブケルケは紅海を経由するスパイス貿易を完全に止めることはできなかったので、ヨーロッパとインドのスパイス貿易の独占には失敗した。しかし、この遠征はスエズのマムルーク港と聖地メッカとメディナへの大きな脅威であり、マムルーク朝のスルタンに多大な圧力をかけた。スルタンはポルトガルに対抗するために、昔からのライバルであるオスマン帝国の助力を求めるほかなかった。
ポルトガル・マムルーク海上戦争 オスマン・マムルーク戦争（1514年–1517年）
1514年から1516年にオスマン帝国はポルトガルに対抗するべくマムルーク朝に協力した。
彼らは、オスマン帝国の指揮官だったセルマン・レイスと火器を提供した。セルマン・レイスはマムルーク朝の部隊に入り、おそらくオスマン帝国のスルタンセリム1世の希望に反して、2,000人の武装したレバンテ人のグループを率い、1514年4月にスエズでスルタン・カーンスーフと会った 。
ジェッダとアレクサンドリアにも砲兵による防御が確立された。
対ポルトガル戦線への兵力集中は、最終的にはオスマン帝国と対峙しているレバント方面でのマムルーク朝の戦力を弱めるという効果をもたらした。また、艦隊整備にマムルーク朝のスルタンは約400,000ディナールという莫大な出費を要した。
ポルトガル人によるインドとエジプト間の香辛料貿易の混乱に続いて、セルマン・レイスは1515年に19隻のマムルーク艦隊をインド洋に導いた。艦隊は1515年9月30日にスエズを出た。艦隊には3,000人の兵士も含まれ、うち1,300人はトルコ兵だった。
ポルトガル・マムルーク海上戦争 オスマン・マムルーク戦争（1514年–1517年）
艦隊はカマランに要塞を建設したが、1516年9月17日にイエメンとアデンの占領は失敗した。
艦隊は1517年にポルトガルに対してジェッダを守ることができたが、それまでにオスマン帝国とマムルーク朝の間の戦争は激化していた。
その結果、ポルトガル人はインド亜大陸に交易拠点を確立し、マムルーク朝の主要な収入源であったヨーロッパへの香辛料貿易に割り込むことができた。
マムルーク朝は財政的に立ちゆかなくなり、最終的に、オスマン・マムルーク戦争によって陸上で敗れ、オスマン帝国のセリム1世によって征服された。カイロは1517年1月26日にオスマン帝国に占領され、マムルーク朝の崩壊につながった。
ポルトガル・マムルーク海上戦争 オスマン帝国による上書き
オスマン帝国はインド洋に強いプレゼンスを確立し、16世紀の残りの間にそれをさらに発展させることになった。オスマン帝国はマムルーク朝から領土だけでなくインド洋でポルトガルと戦うという任務をも引き継いだ。
特に1525年には18隻の艦隊と299の大砲でアデンとイエメンを占領した提督セルマン・レイスを送り込み、ポルトガル勢力に後退を強いた。
しかしオスマン帝国による1538年のディーウ攻囲戦は失敗した。
一方、エジプトは大国としての地位を失い、インド洋貿易で得ていた富も失い、以後3世紀の間は主役の座を降りて背景役に甘んじることになった。
渡辺俊二
渡辺俊二 （1938年 - ）は、少林寺流剣遊界渡辺派空手の創始者。
渡辺氏は1938年に日本で生まれ、1955年に少林寺流のシステム創設者である久高幸利の指導の下、少林寺流拳行館唐手で研修を開始。
1967年、少林寺拳法館空手道の普及を手伝うため、北米派遣の指導者に選ばれた。 カナダケベック州モントリオールで開催されたWorld Expo 67でデモンストレーションを行った後（創設者の息子である久孝正之）、米国メリーランド州ボルチモアに定住し、日本空手センターを開設。 2012年までに、渡辺俊二は教えられたように、教え続けている。
1970年代半ば、北米の少林寺龍拳館空手組織が分裂。 渡辺俊二、米国の森田実、カナダの石野茂とともに、小林寺流剣遊界空手連盟を設立。 その後、森田は引退し、石野は別の空手組織、石野少林寺流玄武館空手を設立した 。 渡辺は現在、少林寺龍拳館-少林寺流剣遊界で、渡辺は空手についての解釈を教えている。 2012年現在、ニューヨーク州ロングアイランドとオーストラリアのブリスベンに支部道場がある。
渡辺俊二
オーストラリアの少林寺龍空手道グループは、1977年から1995年まで久高正之の門弟であったが、2007年から2011年には渡辺の門下になる。 このグループは、久高の2人の主要な弟子から広範囲に学んだ数少ないグループの1つ。 オーストラリアの少林寺流空手道グループは、2011年に渡辺から独立し、少林寺流交信会空手道道場を設立。  ジェイソン・ロマーの指導の下、ブリスベンの聖心塾道場は、渡辺の連盟の一部であった。
ギド・バダラ
ギド・ナウエル・バダラ（Guido Nahuel Vadalà 、1997年2月8日 - ）は、アルゼンチン・ロサリオ出身のプロサッカー選手。USLチャンピオンシップ・シャーロット・インディペンデンス所属。ポジションは、フォワード。
ナウエル・ガジャルド
ナウエル・エセキエル・ガジャルド（Nahuel Ezequiel Gallardo 、1998年5月9日 - ）は、アルゼンチン・ブエノスアイレス出身のプロサッカー選手。デフェンサ・イ・フスティシア所属。ポジションは、ディフェンダー。元サッカー選手でサッカー指導者のマルセロ・ガジャルドの息子である。
ナウエル・ガジャルド 経歴
リーベル・プレートのユースチーム出身。2017年10月28日、エスタディオ・マリオ・アルベルト・ケンペスで行われたアウェーのタジェレス戦でプロデビュー。0-4で敗れはしたものの、90分フル出場を果たした。
ジェームス・ヤベ
ジェームズ・ヤベ（James Yabe、1941年 - ）は日系アメリカ人の武道のインストラクターであり、作家。
西山英峻の最年長の弟子の一人であり、日本の伝統的な松濤館流空手の偉大な指導者の一人と考えられている。
ジェームス・ヤベ 武道トレーニング
彼は1941年11月に米国の転居キャンプ生まれ。 一家は子供の頃、第二次世界大戦後に日本に引っ越し、13歳でカリフォルニア州 ロサンゼルスに戻る。 彼はロサンゼルスのジョーダン高校に通った。 1958年に大島勉とともに松濤館空手を始め、1961年に西山の下で研修を開始し、西山の最上級弟子の一人となった。
1961年に第1回全米空手大会の総合優勝者でありながら、まだ茶色の帯であった。 1962年、1963年、1966年、および1967年、全米空手道大会で勝利を収めた。 1970年の東京でのWUKO世界選手権、1972年のパリでの第2回WUKO世界選手権では、アメリカ代表チームのメンバーであった。
その後UCLAに進学し、工学の学士号を取得。 この間学生として、UCLA松濤館空手クラブの講師を務める。 大学時代には、米国を代表する第7回JKAナショナル選手権に参加。 日本滞在中は、金沢先生、矢口先生、江ノ枝先生、白井先生などの指導を受けた。
ジェームス・ヤベ 日本での研修
1972年から1976年まで、日本で修行するためにアメリカを去る。 この間、彼はJKAからインストラクター資格を得る。 日本にいたとき、彼は剣闘術である居合道も学んだ。 1976年に帰国し、日本語学校の一環として、ガーデナ仏教教会で空手教室を始めた。 彼はまた、UCLAで教え、LAセントラル道場でアシスタントインストラクターをしていた。
ジェームス・ヤベ 評判
名声は、技術力、技術力、指導スタイルにより世界に広がっていく。高度な技術的理解、ダイナミックな動き、強い空手精神の育成で弟子を指導する能力は仲間の師範の間で注目されている。そしてロサンゼルス・サウスベイエリアで指導を続け、米国中および海外でセミナーやコースを教えている。 彼は伝統的な空手に関するDVDでも知られている。
1961年12月、AAKF（アメリカアマチュア空手連盟）はロサンゼルスのオリンピックオーディトリアムで最初の大会を開催するが、数年の鍛錬で出場しカタと組手両方のフィールドで優勝した。
ファビアン・クロス
ファビアン・クロス（Fabian Klos', 1987年12月2日 - ）は、ドイツ・ニーダーザクセン州ギルホルン出身のサッカー選手。ブンデスリーガ・アルミニア・ビーレフェルト所属。ポジションはFW。
ファビアン・クロス クラブ経歴
2005年に地元ニーダーザクセン州の地域リーグでプロキャリアをスタート。2009年にVfLヴォルフスブルクと契約し、2年間Bチームでプレー。2シーズンで22ゴールを決めたものの、トップチーム昇格までには至らず。
2011年夏、当時ドリッテリーガ (3部リーグ)で闘っていたアルミニア・ビーレフェルトと契約。加入後即エースストライカーに君臨し、2012-13シーズンは3部リーグで優勝。2014-15シーズンこそ3部リーグでの闘いだったものの23ゴールを記録。2015-16シーズン以降はツヴァイテリーガに定着。2019-20シーズンは2部リーグで優勝し、2008-09シーズン以来のブンデスリーガ復帰が決定。クロスは同シーズン21ゴールを決め、2部リーグ得点王を獲得し、キッカー選定の2部リーグベストイレブンにも選出。実質9部リーグでプロデビューしたクロスは、プロ16年目にして念願のブンデスリーガでのプレーが実現することになった。
PD-L1
PD-L1（プログラム細胞死リガンド1, Programmed death-ligand 1 別名:B7-H1）はPD-1のリガンドである免疫チェックポイント・タンパク質。
PD-L1 概要
PD-L1は発見当初はB7-H1として識別されていたが、後にPD-1のリガンドである事が判明したのでPD-L1として改名された経緯がある。T細胞の活性を抑制もしくは停止させる(レセプター的な)免疫抑制機能を有するタンパク質分子であり、通常は抗原提示細胞の表面上に発現、また腫瘍細胞や腫瘍微小環境に存在する非形質転換細胞の細胞表面上においてもPD-L1が発現する事が知られており、同時に免疫チェックポイント阻害剤によるこれの遮断は腫瘍の増殖を阻害する事が知られ、免疫療法の結果を判断するバイオマーカーとしても注目される。
三国相国、丞相、司徒の一覧
三国相国・丞相・司徒の一覧は中国三国時代 （213年から280年）において魏（および魏朝下の晋）・蜀漢・呉の三国で百官の頂点である相国・丞相・司徒の官位に就いた人物の一覧である。
三国相国、丞相、司徒の一覧
洪飴孫『三国職官表』には以下のように書かれている。「魏の相国・上公は一人。第一品に遇せられ、皇帝の政務を輔けた。建安十八年（213年）に魏国は初めて丞相を置いた。建安二十一年（216年）には相国に改め、黄初元年（220年）には司徒に改めた。甘露五年（260年）に相国の官を復活させた。魏の時代、この官に任じられた者は四人である。蜀では丞相が章武元年に置かれ、建興元年（223年）丞相府が開府された。軍務から国事まで大小全て裁決した。諸葛亮亡き後は丞相は空位であり、実質諸葛亮一人の官職であった。
呉では丞相が黄武元年（222年）に初めて置かれ、宝鼎元年（266年）に左右に分けて置かれた。建衡二年（270年）には1人に戻され、十一人がその官に就いた。」
また、同書によると、「魏の司徒は一人が任ぜられ、第一品とされ主に民事を担当した。魚豢曰く『契が司徒と為るや、百姓和親し、夔が主となりて客を賓すれば、遠人至り畢る。是れ其の職なり。』と。黄初元年、相国が司徒に改められ太尉と司空を合わせて三公と称された。この官に就いた者は十一人。蜀も同じく章武元年（221年）に置かれ、この官に就いた者は一人である。呉も同職があり宝鼎三年（268年）に置かれこの官に就いた者は四人であった」
三国相国、丞相、司徒の一覧 相国／丞相
251年には司馬懿も相国に任命されるがこれを受けず、没後あらためて追封された。
『晋書』巻三・帝紀第三・世祖武帝より：「（咸熙二年）九月戊午，以魏司徒何曾為（晋国）丞相……」
『三国志』蜀書・先主伝より：「章武元年夏四月，大赦，改年。以諸葛亮為丞相，許靖為司徒。」
『三国志』呉書・呉主伝より：「（黄武）四年夏五月，丞相孫邵卒。」
三国相国、丞相、司徒の一覧 司徒
『三国志』魏書・文帝紀より：「（黄初元年十一月癸酉）改相国為司徒，御史大夫為司空，奉常為太常，郎中令為光禄勲，大理為廷尉，大農為大司農。」『魏書』鍾繇華歆王朗伝より：「另文帝即王位，拜（華歆）相国，封安楽郷侯。及践阼，改為司徒。」
『三国志』蜀書・先主伝より：「章武元年夏四月，大赦，改年。以諸葛亮為丞相，許靖為司徒。」
『三国志』呉書・三嗣主伝より：「（宝鼎）三年春二月，以左右御史大夫丁固、孟仁為司徒、司空。」
ソウシジュ
ソウシジュ（相思樹、学名：Acacia confusa Marr.、英語: small Philippine acacia）は、マメ科ネムノキ亜科アカシア属の常緑樹である。別名としてタイワンヤナギ、タイワンアカシアとも呼ばれる。
ソウシジュ 分布・生育地
台湾、および、フィリピンを原産地とする。日本においては、緑肥として利用する目的で、1904年（明治37年）に台湾から導入された。繁殖力が強く、野生化が進んでいる。現在では小笠原諸島や沖縄諸島でみられるようになっており、日本国内への定着が進行している。沖縄島では野山に自生する個体がみられ、西表島では沖縄県道の沿線などでみられる。
ソウシジュ 特徴
樹冠は散開形をとる。葉は葉片が退化しており、細長い偽葉があるだけで葉身は全く発達しない。偽葉の長さは6センチメートルから11センチメートル程度、幅は5ミリメートルから8ミリメートル程度である。花は球形の頭花であり、鮮やかな黄色である。花からは甘い香りが漂う。日本では4月から5月にかけて咲く。実は扁平状を呈し、やがて暗褐色となる。日本では7月から8月に熟す。種子は楕円形を呈し、黒紫色である。
生育に際しては、石灰岩質の母材を好む。また、サビキン目によるさび病が発生しやすい。さび病を防除するには、感染した偽葉の焼却やボルドー液の散布といった手法が採られる。
マメ目マメ科ネムノキ亜科アカシア属に分類される。ソウシジュの学名は、アメリカ合衆国の植物学者であるエルマー・ドリュー・メリルによって命名された。和名としては「ソウシジュ」が一般的だが、別名として「タイワンヤナギ」や「タイワンアカシア」とも呼ばれる。ひろく生育している沖縄県においては、琉球方言で「ソーシギ」や「ソーシジ」とも呼ばれる。英語では一般的に「small Philippine acacia」と呼ばれる。
ソウシジュ 利用
かなり硬く、加工するのは困難である。建築材などとして利用され、薪炭材としても優れていた。枝葉は緑肥として活用される。防風林として利用されたり、街路樹などとして植えられることも多い。
幻覚作用のあるジメチルトリプタミン (DMT) が含まれており、乾燥したソウシジュの破片を、煮出して茶にする説明書を同梱して販売していた者が、麻薬取締法違反のほう助の容疑で逮捕され裁判が行われた。同物質は、日本の麻薬及び向精神薬取締法（麻薬取締法）の麻薬だが、ソウシジュは麻薬に指定されていない。
ソウシジュ 文化
台湾においては、街路樹や観賞用として至る所で植栽されており 、人々に広く親しまれている。台湾の俳人の間でも南国的な趣のある樹木として好まれており、1904年（明治37年）に台湾で史上初めて創刊された俳誌は『相思樹』と命名された。誌名を発案したのは、台湾総督府法院に検察官として赴任していた渡辺香墨である。渡辺は創刊時より『相思樹』の主筆を務めていた。この『相思樹』は、のちに台湾俳壇の礎となった。
ソウシジュ 故事
4世紀に干宝が著した『捜神記』には、「相思樹」の故事が収録されている。
それによれば、戦国時代の宋において、舎人の韓憑は美しい何氏を妻として娶ったが、君主である康王が横恋慕し、何氏を奪ってしまった。康王を恨んだ韓憑は自ら命を絶ち、それを知った何氏も失意のあまり身を投げてしまった。何氏の遺書には韓憑とともに葬ってほしいと記されていたが、康王はそれを許さず、韓憑と何氏は離れ離れに埋葬された。ところが、二人の墓からそれぞれ梓の樹が生え、やがて互いの枝が入り混じるように生い茂った。さらに、一対の鴛鴦が樹上に棲みつき、悲しそうに啼くようになった。人々は韓憑と何氏を憐れんで、この樹を「相思樹」と名付けたという。この故事は、のちに「相思相愛」や「鴛鴦の契り」の典拠になった。
なお、この故事は、韓憑説話として多くの説話集に採録されているが、それに伴ってさまざまなバリエーションが派生している。「相思樹」と名付けた樹について、干宝の『捜神記』では「梓」と表記しているが、『列異伝』では「文梓」とされており、『韓朋賦』では「桂樹と梧桐樹」とされている。日本においては、韓憑説話の影響を受けたと思われる説話が『曽我物語』に採録されているが、こちらには「相思樹」は登場しない。
ソウシジュ 市区町村の木
鹿児島県肝属郡佐多町は、ソウシジュを「町の木」として制定していた。
2020年トスカーナグランプリ
2020年トスカーナグランプリ（英: 2020 Tuscan Grand Prix）は、2020年のF1世界選手権第9戦として、2020年9月13日にムジェロ・サーキットで開催された。
正式名称は「Formula 1 Pirelli Gran Premio Della Toscana Ferrari 1000 2020」で、フェラーリのF1参戦1,000レース目を記念するレースである。
2020年トスカーナグランプリ レース前
ムジェロ初開催の背景
新型コロナウイルス感染症の世界的流行により開催不能となったレースが相次ぎ、その代替となる候補地の1つとしてMotoGPのイタリアGPが開催されているムジェロ・サーキットが候補に上がり、7月10日に第9戦として組み込まれた。同サーキットはフェラーリが保有しており、フェラーリのF1世界選手権参戦1,000レース目を記念するレースとなる。同感染症の拡大防止策として開幕から無観客のレースが続いていたが、本レースは1日に2,880人と大幅に制限されるものの、初めて観客を入れて開催される。
タイヤ
本レースでピレリが持ち込むドライ用タイヤのコンパウンドはハード（白）：C1、ミディアム（黄）：C2、ソフト（赤）：C3と硬めの組み合わせ。
その他
2020年トスカーナグランプリ エントリー
レギュラードライバーは前戦イタリアGPから変更なし。FP1のみ走行するドライバーはなし。
2020年トスカーナグランプリ 予選
2020年9月12日 15:00 CEST(UTC+2)
ルイス・ハミルトン（メルセデス）がチームメイトのバルテリ・ボッタスを0.059秒の僅差で抑え、4戦連続で今季7回目、通算95回目のポールポジションを獲得した。マックス・フェルスタッペンとアレクサンダー・アルボンのレッドブル勢が2列目に付けた。Q3の最終アタックでエステバン・オコン（ルノー）がスピンしたことにより黄旗が出されたことでタイムを更新できなかったドライバーが多かったが、オコンの前を走っていたため黄旗の影響を受けなかったシャルル・ルクレール（フェラーリ）が5番手に入った。前戦イタリアGPの勝者ピエール・ガスリー（アルファタウリ）は16番手に沈みQ1で敗退、ランド・ノリス（マクラーレン）は11番手で今季初めてQ3進出を逃し、セバスチャン・ベッテル（フェラーリ）も14番手でQ2敗退に終わった。
追記