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北海道フロンティアリーグ 設立の背景と理念
2021年11月5日の設立記者会見では、日本独立リーグ野球機構（IPBL）への加盟時期を巡って3球団と北海道ベースボールリーグ側とで意見の相違があり、早期の加盟を目指す3球団が加盟に必要な体制作りの点から離脱したと説明している。報道では、JABA（日本野球連盟）傘下の社会人チームへの復帰・加入や学生野球資格回復制度に基づく指導資格取得の観点等から、選手のセカンドキャリア実現のため運営負担が増大しても早急にIPBL加盟の条件を満たすことを望んだ脱退側と、現状を前提とした安定を目指すリーグ側との相違が指摘されている。
記者会見にIPBL側の関係者として出席したベースボール・チャレンジ・リーグ代表（当時）の村山哲二は、現状の北海道ベースボールリーグの運営体制にはIPBLに加盟する上で課題が多いことを指摘した。2022年1月末までにIPBLへの加盟を申請し、2月末までに加盟の適否が決定されると報じられ、報道通り同年2月28日に加盟が承認された。
北海道フロンティアリーグ 設立の背景と理念
リーグの理念として5つの方針を挙げ、NPBや他の独立リーグに進む選手を出すことのほか、北海道に人を集めて引退後も定住化を促進すること、地域の活性化といった目標を掲げている。
北海道ベースボールリーグとの関係について、石狩の球団代表は2022年8月の報道で「喧嘩別れしたわけではない」とし、「（引用者注：IPBLに）我々は先に加盟しますよというだけなんです。先にうちができることをやって、向こうさんも後から来ればいいじゃないかと。だから、交流戦だってやってもいいし、将来的にまた一緒になってもいいわけです」と述べている。2022年9月2日、士別と富良野ブルーリッジによる交流戦「かみかわゼロカーボン杯」（上川総合振興局主催）を花咲スポーツ公園硬式野球場（スタルヒン球場）で9月30日に開催することが発表され、士別がグランドチャンピオンシップに出場した関係で美唄との合同チームに変更した上で実際に開催された。
北海道フロンティアリーグ 開催形式
2022年3月に発表された日程では、公式戦は5月より9月までの週末および水曜日（一部他曜日の祝日開催あり）に実施され、週末と祝日は5月上旬を除いてダブルヘッダーである。試合開始時間は平日が15:30、週末祝日（1試合）は13:30、ダブルヘッダーは10:00と14:00である。試合数は各チーム54試合であるが、チームによってホーム・ビジターの内訳が異なり、石狩のみが同数（各27）で、美唄はホーム28・ビジター26、士別はホーム26・ビジター28である（その後、美唄対士別1試合の開催球場を変更し、3球団がホーム27・ビジター27で統一）開催球場は美唄が美唄市営野球場、石狩が青葉公園野球場、士別が士別市ふどう野球場に固定されており、石狩は北海道ベースボールリーグ時代に開催を計画したことのある浜中運動公園野球場（留萌市）の使用は当初より予定されなかった。2022年シーズン開幕後、7月20日の士別対石狩戦が、士別市ふどう野球場のコンディション不良のため、和寒町営球場に変更された。さらに9月9日に、今シーズンの公式戦試合数を各チーム当たり46試合に変更することを発表した。最終的に日程変更の影響もあり各チームのホーム・ビジター内訳は、石狩と士別がそれぞれホーム24・ビジター22、美唄がホーム21・ビジター25となった。
北海道フロンティアリーグ 開催形式
2023年4月8日に発表された同年シーズンの日程では、試合は各チームのホーム開幕戦を除いてダブルヘッダーである。開催日はすべて週末または祝日となった。試合数は各チームホーム・ビジター各23試合の合計46試合で、カードごとのホーム・ビジターの数は12試合または11試合となる。美唄と士別の使用球場に変更はないが、石狩については青葉運動公園野球場のほかにHBL時代に計画のあった浜中運動公園野球場で2試合、札幌スタジアムで2試合が設定され、予定通り開催された。
北海道フロンティアリーグ 開催形式
2024年は、3月3日のリーグ発表では試合数は52試合で、開幕戦も含め全試合をダブルヘッダーとしていた（日程変更の場合はその限りではない）。4月6日に発表された日程では、ダブルヘッダーではない試合が開幕戦を含めて6試合（各チーム主催3試合ずつ。平日開催が2試合あり）設定されており、当初の発表からは変更されている。また、各チームが1カードにつきホーム・ビジターを13試合ずつ実施する形式で、発足以来初めて全カードのホーム・ビジター試合数が均等となった。使用球場は前年開催の球場に加え、石狩が北海道立野幌総合運動公園硬式野球場で初めて2試合が予定され、実際に開催された。。また、士別が当初ふどう野球場としていた2試合を、花咲スポーツ公園硬式野球場（旭川スタルヒン球場）での開催へと、4月14日に変更したほか、開幕後に石狩が日程変更に合わせて2試合を札幌市円山球場に変更している。
北海道フロンティアリーグ 開催形式
2024年11月5日、2025年度についてはターム制を導入することを発表し、詳細は別途明らかにするとした。2025年5月2日に当年度のリーグ戦公式ルールが発表され、「ターム」は月を単位とした選手の出場機会を判定する基準とされた（リーグ戦を分割する基準とは記載されていない）。これに先立ち、4月15日に発表された日程では、前年度以前から加盟していた3チームは互いに1カード18試合（ホーム・ビジター各9）×2の36試合に、別海とホーム12・ビジター6の18試合の合計54試合（トータルでホーム30試合・ビジター24試合）、別海は各カードホーム6試合・ビジター12試合×3の合計54試合（トータルでホーム18試合・ビジター36試合）を実施する。球場は、別海はホームゲームをすべて別海町営野球場で実施するほか、浦臼町ふるさと運動公園野球場、夕張市平和運動公園野球場（以上石狩）、あいべつ球場（士別）、オホーツク紋別球場（石狩と美唄が同日に変則ダブルヘッダー）で新たに公式戦を実施する（一方、前年開催のあった野幌と浜中は予定なし）。また札幌円山球場でも石狩と美唄主催の変則ダブルヘッダーが実施される。
2022年度は、公式戦では試合時間（グラウンド整備・イニング間のイベントを除く）が3時間を超えた場合、新しいイニングには入らないルールを採用した。
2023年度はダブルヘッダーとなる試合については7イニング制で実施する。タイブレークを導入し、最終回を終わって同点の場合は2死満塁・継続打順のシチュエーションで1イニングを実施する。また得点差コールドゲームも取り入れ、9イニング制では7回、7イニング制では5回で10点差以上がついた場合には試合を打ち切る形となる。
2024年度は、原則として9イニング制だが、2時間40分を経過した時点で次のイニングを最終回とする形に変更された。その後、5月3日に7回10点差・8回7点差でコールドゲームとするルールを追加している。
2025年度は、各チームの出場登録選手に対して、ターム単位で一定以上の出場機会を確保させるアグリーメントを導入する。5月2日発表の公式戦ルールで、月を単位としてタームごとに、野手は「各タームの総試合×20％以上の出場機会」及び「20％以上の打席」、投手は「各タームの総試合数×20％以上の出場機会（登板時に最低打者3人と対戦）」を確保することが定められた。得点差コールド・タイブレークは前年（前者は5月3日以降）と同様であるが、次のイニングを最終回とする時間が前年より10分短い2時間30分に変更された。6月1日付で、登板した投手は最低3人の打者と対戦するか、当該イニングを成立させる（スリーアウトを取る）まで交代できないルール（ワンポイントリリーフ禁止）が追加された。
北海道フロンティアリーグ 優勝決定方式
2022年度は上位2球団によるチャンピオンシップ（全5戦、3戦先勝）を公式戦終了後に実施した。当初のリーグ日程表では3試合制だったが、9月に発表した日程で全5戦制に変更された。初年度のチャンピオンシップは全試合を美唄市野球場で実施することが9月2日に発表された。リーグ1位チームには1勝のアドバンテージが与えられ、予備日も含めた全日程が消化できなかった場合はその時点の勝敗で優勝チームを決定する（同数の時はリーグ1位チーム）。試合運営では、3時間40分を過ぎて新しいイニングに入らないほか、9回を終了して同点の場合はタイブレーク（開始時の設定は1死満塁）による延長戦を実施する。ホームチーム（後攻）は第2戦までがリーグ戦1位チーム、第3戦以降がリーグ戦2位チームだった。
北海道フロンティアリーグ 優勝決定方式
2023年度のチャンピオンシップについては、公式戦で採用するタイブレークや得点差コールドの適用は4月時点では「別途決定する」としていた。その後、8月29日に当年度のチャンピオンシップ開催要領が発表され、9月20日に更新された。それによると、前年度との違いとして、試合は原則として9イニング実施し、時間制限は設けないが、日没時間を目処にプレーに支障が出ると判断される場合はその時点で打ち切りといった点のほか、タイブレーク開始時の設定（2死満塁）や7回で10点差以上のコールドゲームといった公式戦で導入された内容の反映がある。また最終日を除いて雨天中止の場合は翌日の試合をダブルヘッダーとし、その場合は3時間40分を過ぎて新しいイニングに入らないとしている。開催球場については、2試合目までがレギュラーシーズン1位、3試合目以降は2位の本拠地となった。
2024年度は試合数は前年と同じながら、再び2022年度と同じ「一律3時間40分の時間制限（次のイニングを最終回とする）」が導入され、最終回時点で同点の場合に2死満塁でのタイブレークを実施する。雨天順延の場合は試合に限らず翌日をダブルヘッダーで実施し、それでも日程消化できなかった場合はその時点の勝敗で優勝を決定する。開催球場の設定は前年と同様である。
2025年度も従来同様、リーグ戦1位2位チームでチャンピオンシップを実施して優勝チームを決定する。試合のレギュレーションは前年と同じである。
北海道フロンティアリーグ 交流戦等
2022年の事前報道では他の独立リーグや日本野球連盟（JABA）傘下球団との交流戦を4試合計画しているとされ、日程では8月に2日交流戦の日程が取られていた。実際にはBCリーグ北地区選抜と6月25日（HFLリーグ選抜）および26日（美唄）に交流戦が実施された。
2025年8月3日に、北海道日本ハムファイターズ主催の「FビレッジベースボールDAY」のイベントとしてオースルターゲームをエスコンフィールドHOKKAIDOで実施し（開催、7イニング制）、試合のほかにジュニアや中学生チームによる選抜ゲーム、4球団の監督と北海道日本ハムファイターズOBによるトークショーなども併せて開催された。オールスターゲームはリーグとして初となる。出場選手は「ファン投票・監督推薦・チーム推薦の総合得票で決定」された。ゲームは「美唄士別」チームが「石狩別海」チームを14対6で下した。
北海道フロンティアリーグ 運営
発足時点でのリーグの代表は、美唄球団代表の荘司光哉が務める。
北海道ベースボールリーグ時代同様、選手は基本的に就労し、また球団が用意した寮生活を送るが、契約体系を「A契約（月給10万円以内）」「B契約（月給5万円以内）」「育成選手（無給）」の3つのカテゴリに分け、給与を支払う選手を保有する。平日午前中は就労、平日午後と土日に試合・練習を行う形となる。A契約選手の「選手契約モデル」として、１日4.5時間の就労（月20日）で就労給与9万円＋A契約報酬10万円＝合計19万円が収入、食事付き寮費6万円の支出と例示されている。また、美唄球団の就労先公募に触れた記事では「勤務は月、木曜がフルタイムで、練習や試合がある火、水、金曜は午前。3 - 9月までのパート勤務が基本だが、通年も可」となっている。2023年度の選手契約が終了した同年7月末時点での契約カテゴリ別の選手数は、合計79名に対してA契約が10名、B契約が26名、C契約が43名となっており、過半数が無給選手である。また、ライターの阿佐智は2022年の時点で、報酬を手にする選手の場合も大半は月額5000円から1万円というレベルで、試合中のミスによって報酬を差し引く規定を設けた球団もあったと記している。
北海道フロンティアリーグ 運営
リーグは「ウィズ・キャリア」を掲げ、野球を続けながら、あるいは野球をやめた後も北海道で就労する人材を育て地域の活性化につなげることをコンセプトとしており、NPBに選手を送ることよりも重点を置いている。一方で、選手の他の独立リーグへの移籍は「喜んで送り出す」とし、その結果選手のレベルが他のリーグより落ちることも容認する姿勢と報じられている。
北海道フロンティアリーグ リーグ構成球団
期間は当リーグでの加盟時期。北海道ベースボールリーグも参照。
北海道フロンティアリーグ 年度別順位・優勝チーム
（　）はリーグ戦1位チームによるアドバンテージ分
北海道フロンティアリーグ 拡張構想
2023年1月13日に発表された士別の球団名改称リリースにおいて、「将来的に道内の各振興局に球団を開設し、HFLのヴィジョンを全道域に広め、互いに切磋琢磨し交流をしていく事で、HFLのミッションを達成するという構想は、リーグとして目指している所でもあります」と記された。具体的な拡張構想が明らかにされるのはこれが初となる。
前記の通り2024年10月9日に、野付郡別海町（根室振興局管内）を本拠地とする別海パイロットスピリッツの加入を発表した。同チームは一般社団法人「テトラソリューション」が運営し、加入発表時点の報道では根室地方の企業から運営費を募るとした。
一方、北海道ベースボールリーグのリーグ戦に2023年から参加した旭川ビースターズは、2024年のシーズン終了後に「IPBLへの加盟を目指す」という新たな球団代表が就任（運営母体も変更）し、球団は2025年1月21日に開設した公式noteの最初の記事で、将来のIPBLとHFL加盟を目指すことを表明した。この記事の中ではHFLを「上位リーグ」と表現している。これに関してHFL側からのコメントは出されていない。
西印所町
西印所町（にしいんぞちょう）は、愛知県瀬戸市深川連区の町名。丁番を持たない単独町名である。
西印所町 地理
市立小・中学校に通う場合、学区は以下の通りとなる。また、公立高等学校普通科に通う場合の学区は以下の通りとなる。
西印所町 歴史
この地は、深川神社から見て鬼門の方向にあたるところから、昔は「因所（いんぞ）」又は「因幡（いんば）」と呼んでいた。しかし、後になって住民がこの名を嫌い、印所と呼びかえるようになったと伝えられる。
西印所町 世帯数と人口
2025年（令和7年）2月1日現在の世帯数と人口は以下の通りである。
国勢調査による人口の推移
国勢調査による世帯数の推移。
西印所町 交通
町内に鉄道は走っていない。最寄り駅は名鉄瀬戸線尾張瀬戸駅になる。
町内にバスは走っていない。最寄りのバス停は、「しなの線（瀬戸北線）」【1】【1H】【2】【2H】【3】【4】系統、同「本地ヶ原線」【10】系統の瀬戸宮前バス停になる。
愛知県道207号定光寺山脇線 ： 町の西端、上陣屋町・東安戸町との町境付近を南北に通っている。
安部春香
安部 春香（あべ はるか、Haruka Abe、1988年1月8日 - ）は、日本の女優。
BBCの番組『Ideal』ではMiko役、SleepydogのSFテレビシリーズ『Slingers』（スティーブ・バロン監督）ではMarti役で出演している。また、2021年7月現在、YouTubeで6億4600万回以上再生されているClean Banditの楽曲「Rather Be」のミュージックビデオにも出演している。
安部春香 生い立ち
東京都練馬区に生まれ、アメリカ合衆国やイギリス、そして日本を行き来しながら青春時代を過ごした。サウス・イースト・ロンドンのローズ・ブラッフォード・カレッジで演技指導を受けた。
2018年からは、バーチャルバンド「Gorillaz」のメンバーであるヌードルの声優を担当することになった。
飯塚正 (実業家)
飯塚 正（いいづか ただし、1959年12月15日 - ）は、日本の実業家。株式会社ジュンテンドー代表取締役社長。一般社団法人島根県経営者協会常任幹事。
飯塚正 (実業家) 人物・経歴
島根県益田市出身。横浜国立大学経営学部卒業。1987年に5年間務めた野村證券を退社し、父飯塚道正が創業したジュンテンドーに入社。5年間店舗で勤務し、店長等を経て。1994年ジュンテンドー取締役。1997年ジュンテンドー常務取締役。1999年ジュンテンドー営業本部長。2000年ジュンテンドー開発本部長。2005年父の跡を継ぎジュンテンドー代表取締役社長に就任。大型店舗の出店などを進めた。島根県経営者協会常任幹事。
ポプシクリップ。
ポプシクリップ。（Popsicle Clip.）は非営利のポップスリスナー向けの音楽Webメディア。
WEBサイト以外にも、自主制作の音楽雑誌『ポプシクリップ。マガジン』（Popsicle Clip.Magazine）を不定期に刊行しているほか、インディペンデント・レーベルミオベルレコード（miobell records）を主宰。音楽イベントポップスパレード（POPS Parade）も不定期に開催。数名の有志がプロボノ型ストリートチーム形式で、すなわちボランティアによって運営されている。
ポプシクリップ。 概要
音楽好きのボランティアによる非営利の音楽サークル。音楽ニュースサイト、雑誌（ZINE）、レーベル、イベントと幅広く活動している。ポプシクリップ。マガジンの編集長は音楽ライターの黒須誠が務めているほか、ライターの市村圭も編集部に名を連ねている。
ポプシクリップ。 雑誌（ZINE）
不定期に刊行されている自費出版の音楽雑誌。元はイベント時の音楽パンフレットだった。
以上オフィシャルサイトより引用。
ポプシクリップ。 レーベル作品
ミオベル・レコード（miobell records）のリリースタイトル。
以上オフィシャルサイトより引用。
堺市立健康福祉プラザ
堺市立健康福祉プラザ（さかいしりつけんこうふくしプラザ）は、大阪府堺市堺区に所在する福祉施設。大阪都市景観建築賞を受賞。
堺市立健康福祉プラザ 概要
第3次障害者長期計画の基本理念である「障害者が住み慣れた地域で、主体的に、共生、協働のもと生き活きと輝いて暮らせる社会の実現」をめざして整備された施設。障害の他、リハビリテーション、市民交流、スポーツ、子ども等の分野も取り扱っている。
堺市立健康福祉プラザ 建築
2012年 (平成24年) 竣工。設計は梓・髙橋設計共同体。施工は錢高・東レ・大井建設工事企業体。建築面積4,476m2、延床面積17,350 m2。東ゾーン、中央ゾーン、西ゾーンの3棟で構成される。東ゾーンのバルコニーにはパネル式壁面緑化を配置し、屋上庭園や敷地内の緑化が積極的に行われている。周囲に仁徳陵、履中陵、大仙公園を望む環境との調和が評価され、第33回大阪都市景観建築賞緑化賞を受賞。
ヤマトイシノミ
ヤマトイシノミ（大和石蚤）は、イシノミ科に属する昆虫の一種である。
長い触覚と3本の尾があり、体は鱗粉に覆われている。発達した複眼がある。
しめった林の岩や樹皮などに住み、緑藻や落ち葉などを食べる。驚くと腹部を叩いてジャンプする
・大きさ　12〜15mm
・生息地域　北海道、本州（中部地方以北）
・見られる時期　一年中
加藤政一 (衆議院議員)
加藤 政一（かとう せいいち、1860年（万延元年4月） - 1893年（明治26年）7月19日）は、日本の政治家、衆議院議員（1期）。
加藤政一 (衆議院議員) 経歴
尾張国海東郡(のち愛知県海部郡南陽村→南陽町、現・名古屋市港区)に生まれる。漢学を学び、農業を営む。
1892年2月の第2回衆議院議員総選挙において愛知6区から独立倶楽部所属で立候補して当選する。衆議院議員を1期務め、同年9月に衆議院議員を辞職した。1893年に死去した。
トウヨウモンカゲロウ
トウヨウモンカゲロウ（東洋紋蜉蝣、学名：Ephemera orientalis）は、現在生息している翅のある昆虫の中では、最も起源が古いグループに入るカゲロウ目の中の一つ。
体は柔らかく、大きな前羽と小さな後ろ羽があり、口は退化している。幼虫は水中に住む。トウヨウモンカゲロウの幼虫は、湖や沼、川の中流の流れの緩やかなところに住む。腹部のエラで呼吸している。羽化すると亜成虫になり、更に脱皮して成虫になる。藻類などを食べる。
村上美晴
村上 美晴（むらかみ よしはる、1953年8月14日 - ）は、日本の実業家。セントケア・ホールディング創業者・代表取締役会長、エンビプロ・ホールディングス取締役。
村上美晴 人物・来歴
山形県出身。20代で土木設計事務所を創業し、1982年東京理科大学工学部経営工学科卒業。1983年福祉事業を行う日本福祉サービス（現セントケア・ホールディング）を設立し、同社代表取締役社長就任。訪問入浴事業から始め、業容を拡大させ、2003年には株式公開を果たした。2007年には不正問題で揺れるコムスンから事業譲渡を受けた。同年セントケア・ホールディング代表取締役会長。2008年セントケア・ホールディング代表取締役会長兼社長。2010年エンビプロ・ホールディングス取締役。2012年セントケア・ホールディング代表取締役会長。
片野東四郎
片野 東四郎（かたの とうしろう、1845年（弘化2年8月） - 1894年（明治27年）2月20日）は、日本の政治家、衆議院議員（1期）。
片野東四郎 経歴
尾張国名古屋（現・名古屋市）生まれ。書籍商、出版業を営み、愛知県会議員、名古屋市会議員、同参事会員となる。
1892年の第2回衆議院議員総選挙において愛知4区から独立倶楽部所属で立候補して当選する。衆議院議員を1期務めた。1893年12月に衆議院解散となったが、次の第3回衆議院議員総選挙は不出馬（1894年3月に実施）。選挙中の1894年2月に死去した。
片野東四郎は名古屋の江戸時代末期の代表的な版元永楽屋の代々当主であり、5代目東四郎がこれにあたる。本名は片野東郷。
このあと7代まで永楽屋は続いたが、昭和20年代に廃業。現在は片野家の子孫が当時の出版依頼者であった葛飾北斎の年賀状、書状、本居宣長の書状、古事記伝の版木（本居宣長記念館に預託）などを管理。2023年現在名古屋市内に在住。9代目東四郎として存命。
アウェアネスコンテキスト
アウェアネスコンテキスト（認識の文脈）とは、患者と医療スタッフの両方が患者の健康状態について持っているさまざまなレベルの知識または疑問を指す。
この用語は一般的に末期症状の患者の文脈で使用される 。それは「死に至る過程に関しての最初の包括的な社会学的調査」であり、末期患者の権利を改善する活動を支援したことは称賛に値する。
この概念は、社会学者のバーニー・グレイザーとアンセルム・ストラウスが1965年の著書『Awareness of Dying』で紹介したものである。認識の文脈は、認識の文脈の中で人々がさまざまな行動をとる方法の違いに基づいて、閉じた、開いた、または疑わしい認識と分類することができる 。
患者が自分の状態を知らないが、さまざまな程度で疑問を持っている場合、意識の文脈は閉じていると分類され、病院のスタッフが相互作用制御の文脈で慎重かつ人道的に防御的な立場をとる間、患者は攻撃を続ける 。
一方、誰もが患者の状態を認識している状況であれば、それは開いた認識の文脈といえる。それは、誰もが状態について知っているが、彼らは知らない、または患者がすでに死んでいる場合に患者が回復する可能性があるというふりをする相互のふりとは区別される 。
比良賀みん也
比良賀 みん也（ひらが みんや、2月27日 - ）は、日本の漫画家。京都府出身。
比良賀みん也 来歴
漫画歴1年で『移ろう時の中で』が第93回手塚賞準入選を受賞。同作が『週刊少年ジャンプ』（集英社）2017年35号に掲載。
電子版『週刊少年ジャンプ』2020年42号より、『武芸道行 NERU』を短期集中連載。
2021年、同誌にて前作を元にした、武芸アクションを描いた『NERU -武芸道行-』を連載。
比良賀みん也 人物
趣味は一人旅。好きな漫画に水木しげるの作品と柳内大樹の『ギャングキング』を挙げている。
ATP感受性カリウムチャネル
ATP感受性カリウムチャネル（ATPかんじゅせいカリウムチャネル、英: ATP-sensitive potassium channel）またはKATPチャネルは、細胞内のヌクレオチド、ATPとADPによって開口が制御されるカリウムチャネルのタイプである。ATP感受性カリウムチャネルはKir6.x型サブユニットとスルホニルウレア受容体サブユニット、そして他の付加的な構成要素から構成される。KATPチャネルは主に細胞膜に存在するが、一部は細胞の他の区画の膜にも存在する。筋鞘に存在するものはsarcKATP、ミトコンドリアの膜に存在するものはmitoKATP、核膜に存在するものはnucKATPと分類される場合もある。
ATP感受性カリウムチャネル 発見と構造
KATPチャネルは野間昭典のグループによって心筋細胞で最初に同定された。彼らはインスリンの分泌を制御する膵臓でもこのチャネルを発見したが、実際に細胞膜に広く分布している。sarcKATPは8つのタンパク質サブユニットからなる八量体である。これらのうちの4つは内向き整流性カリウムチャネルファミリーKir6.x（Kir6.1またはKir6.2のいずれか）であり、他の4つはスルホニルウレア受容体（SUR1、SUR2A、SUR2B）である。Kirサブユニットには2つの膜貫通領域が存在し、チャネルのポアを形成している。SURサブユニットにはさらに3つの膜貫通ドメインが存在し、細胞質側に2つのヌクレオチド結合ドメインを持つ。これらはヌクレオチドを介したカリウムチャネルの調節を可能にし、代謝状態のセンサーとしての役割に重要である。これらのSURサブユニットはスルホニルウレア、MgATP（ATPのマグネシウム塩）や他のいくつかのチャネル開口薬に対する感受性がある。すべてのsarcKATPはこの4:4の比の8つのサブユニットから構成されているが、それらの正確な組み合わせは組織によって異なる。
ATP感受性カリウムチャネル 発見と構造
mitoKATPは、ミトコンドリア内膜の単一チャネル測定によって1991年に初めて同定された。mitoKATPの分子構造はsarcKATPほど理解は進んでいない。一部の報告では、心臓のmitoKATPはKir6.1とKir6.2サブユニットから構成されるが、SUR1やSUR2を含まないことが指摘されている。より近年では、コハク酸デヒドロゲナーゼを含む多タンパク質複合体がKATPチャネルに類似した活性を示すことが発見されている。
nucKATPの存在は、単離された核膜断片が細胞膜のKATPチャネルと同様の速度論的・薬理学的性質を持つことから確認された。
ATP感受性カリウムチャネル 細胞代謝のセンサー
KATP遺伝子ファミリーのメンバーとして、4つの遺伝子が同定されている。ABCC8（SUR1）とKCNJ11（Kir6.2）遺伝子は11番染色体p15.1に位置し、ABCC9（SUR2A、B）とKCNJ8（Kir6.1）遺伝子は12番染色体p12.1に位置する。SUR2AとSUR2Bは選択的スプライシングによる産物である。
これらの遺伝子の転写の変化、すなわちKATPチャネルの産生の変化は、代謝環境の変化と直接関係している。例えば、グルコース濃度が高い時にはKCNJ11のmRNAレベルの大幅な低下が誘導され、グルコース濃度が低い時にはその逆となる。同じように、ラットの左心室の心筋では60分の虚血後24時間から72時の再灌流によってKir6.2の遺伝子の転写が増大する。
低酸素や虚血に対する細胞のKATPの応答に関しては次のような機構が提唱されている。細胞内の酸素レベルの低下は、ミトコンドリアのTCA回路を減速させることで代謝速度を低下させる。効率的に電子伝達を行うことができないため、細胞内のNAD+/NADH比は低下し、PI3キナーゼや細胞外シグナル調節キナーゼが活性化される。その結果、c-Junの転写がアップレギュレーションされ、SUR2の遺伝子のプロモーターに結合するタンパク質が合成される。
ATP感受性カリウムチャネル 細胞代謝のセンサー
細胞の酸化ストレスとKATPの産生の増加との関係が持つ重要な意味の1つは、全体的なカリウム輸送機能がこれらのチャネルの膜濃度と正比例するという点である。糖尿病の場合、KATPチャネルが正常に機能しないため、細胞は不利な酸化的条件に適応できず、軽度の心筋虚血や低酸素に対して顕著に感受性となる。
特定の化合物のKATPチャネルの開口の調節への寄与の度合いは、組織の種類、より具体的には組織の主要な代謝基質が何であるかによって異なる。
膵臓のβ細胞では、ATPが主要な代謝基質であるため、ATP/ADP比がKATPチャネルの活性を決定する。静止状態では膵臓β細胞の弱い内向き整流性KATPチャネルは自発的に活性化され、カリウムイオンが細胞外へ流出することで負の静止膜電位（K+の逆転電位よりやや正の電位）が維持される。グルコース代謝が高い、すなわちATPの相対的レベルが上昇している場合、KATPチャネルは閉じ、膜は脱分極して電位依存性カルシウムチャネルが活性化され、カルシウム依存的なインスリン放出が促進される。近接するKATPチャネル分子はC末端領域を介して多量体化しているため、ある状態から他の状態への変化は迅速かつ同調的に行われる。
ATP感受性カリウムチャネル 細胞代謝のセンサー
一方、心筋細胞ではエネルギーの大部分は長鎖脂肪酸とそのアシルCoAに由来する。心筋虚血は脂肪酸の酸化を減速するため、アシルCoAの蓄積を引き起こし、KATPチャネルの開口を誘導するが、遊離脂肪酸は閉じたコンフォメーションを安定化する。この変化は、ATP感受性を喪失したカリウムチャネルを持つトランスジェニックマウスの研究から明らかになった。膵臓ではこれらのチャネルは常に開いていたが、心筋細胞では閉じたままであった。
細胞のエネルギー危機に伴って、ミトコンドリアの機能は低下する傾向がある。これは、ミトコンドリア内膜の膜電位の変化、膜を越えたイオン輸送バランスの異常、フリーラジカルの過剰産生などのためである。こうした状況下では、mitoKATPチャネルの開閉によって内部のCa2+濃度と膜の膨張の程度が調節される。この過程は適切な膜電位の回復を補助し、さらなるH+の流出を可能にしてミトコンドリアでのATP合成に必要なプロトン勾配の形成が継続される。カリウムチャネルによる補助がない場合、高エネルギーリン酸の消費は不利な電気化学的勾配でのATP産生速度を上回ってしまう。
核膜と筋鞘のKATPチャネルも代謝トスレスに対する耐久性とそこからの回復に寄与している。エネルギーの節約のためにsarcKATPは開いて活動電位の持続時間を短くし、nucKATPを介した核内のCa2+濃度の変化は保護タンパク質の遺伝子の発現を促進する。
ATP感受性カリウムチャネル 心血管のKATPと虚血性障害からの保護
心筋虚血は、必ずしも直ちに致死的となるわけではないが、しばしば壊死による遅発性の心筋細胞死を引き起こし、心筋に永続的な損傷を与える。1986年にKeith Reimerによって初めて記載された方法では、大きな虚血傷害を起こす前に、患部組織を短時間（3–5分）の非致死的な虚血状態に置くことでこうした障害を軽減することができる。この方法は虚血プレコンディショニング（IPC）として知られており、その効果は少なくとも部分的にはKATPチャネルの刺激によるものである。
IPCが最大の効果を発揮するためには、sarcKATPとmitoKATPの双方が必要である。5-ヒドロキシデカン酸（5-hydroxydecanoic acid、5-HD）またはMCC-134によるmitoKATP選択的な遮断によってIPCによる心保護作用は完全に阻害され、またsarcKATPの遺伝子をノックアウトしたマウスでは、野生型マウスと比べて基底レベルの障害が上昇することが示されている。この基底レベルの保護は、sarcKATPが筋収縮時に細胞内へのCa2+の過剰な取り込みの防止や力の発生の抑制によって、希少なエネルギー資源を節約することによるものであると考えられている。
ATP感受性カリウムチャネル 心血管のKATPと虚血性障害からの保護
sarcKATPが欠損すると、IPCの効果が低下するだけでなく、筋細胞のCa2+を適切に分配する能力が大きく低下し、交感神経シグナルに対する感受性が低下して、不整脈や突然死の素因となる。また、sarcKATPは血管の平滑筋の緊張を調節しており、Kir6.2やSUR2の遺伝子の欠失は冠動脈の血管攣縮を引き起こし、死をもたらす。
心拍の調節におけるsarcKATPの役割の研究によって、このチャネルの変異体、特にSUR2サブユニットの変異体が、特に虚血/再灌流後の拡張型心筋症の原因となることが発見されている。KATPチャネルの開口が完全に催不整脈作用を持つのか抗不整脈作用を持つのかに関しては、いまだ明らかではない。カリウムの伝導性の増加は虚血障害時の膜電位を安定させ、梗塞の範囲や異所性ペースメーカー活性を減少させると考えられる。一方で、カリウムチャネルの開口は活動電位の再分極を促進し、不整脈の再開を誘発する可能性もある。
加東市立福田小学校
加東市立福田小学校（かとうしりつふくだしょうがっこう）は、兵庫県加東市沢部にあった公立小学校。
加東市立福田小学校 概要
福田小学校は、1876年に河東小学校として設立された。場所は、兵庫県加東市の南西部にあり、周辺は田園地帯。国道175号の東で県道351号に南で隣接しており、向かいには約2000年前の種から目覚めた大賀ハスが咲く平池公園がある。
また、加東市社地域小中一貫校が2025年4月に開校のため閉校。
加東市立福田小学校 教育目標
共に学び、共に挑み、共に支え合う 福田っ子の育成
横井善三郎
横井 善三郎（よこい ぜんざぶろう、1856年（安政3年8月） - 1929年（昭和4年）9月28日）は、日本の政治家、衆議院議員（1期）。
横井善三郎 経歴
尾張国春日井郡下小井田村(のち愛知県西春日井郡西枇杷島町、現・清須市)生まれ。国学と漢学を学ぶ。下小井田村会議員、西枇杷島町長、西春日井郡会議員、日本共立汽船、六条生命保険、真宗生命保険各(株)取締役、愛知実業銀行取締役、愛知貯蓄銀行、名古屋商品取引所各監査役となる。
1892年の第2回衆議院議員総選挙において愛知3区から無所属で立候補して当選する。衆議院議員を1期務め、1894年3月の第3回衆議院議員総選挙で落選。1898年3月の第5回衆議院議員総選挙では自由党から立候補したが落選した。1929年に死去した。
ALTDEUS: Beyond Chronos
ALTDEUS: Beyond Chronos（アルトデウス ビヨンドクロノス）は、MyDearestが開発したVRインタラクティブストーリーアクションゲーム。前作『東京クロノス』の約300年後を舞台としている。
本作は「PROJECT MEGALITH（プロジェクト メガリス）」として東京ゲームショウ2019にて発表され、2020年12月4日に発売された。『Oculus Quest Store』で2021年1月27日までに発売された作品のユーザー評価で1位を獲得した。また、ファミ通・電撃ゲームアワード2020のアドベンチャー部門にて、最優秀賞を受賞した。2023年には『DYSCHRONIA: Chronos Alternate』が発売された。
ALTDEUS: Beyond Chronos システム
本作はアドベンチャーパート、アクションパート、ライブパートに分かれている。
ALTDEUS: Beyond Chronos ストーリー
プレイヤーは2280年の人類が壊滅した世界で、超巨大生物メテオラと戦い、親友の仇を討たんとするパイロットのクロエとなる。
ALTDEUS: Beyond Chronos 登場人物
登場人物の掲載順については、2021年4月17日の『ファミ通.com』での掲載順に則っている。
クロエ
声 - 鬼頭明里
コーコ　ココノエ
声 - 奥野香耶
ノア
声 - 花守ゆみり
アニマ
声 - 石川由依
ヤマト　アマナギ
声 - 小林裕介
アオバ　イワザ
声 - 荒牧慶彦
ジュリィ
声 - 芹澤優
ディタ―
声 - 速水奨
ALTDEUS: Beyond Chronos 開発
本作は『東京クロノス』開発終盤に柏倉から岸上に次回作の構想があると持ち掛けられたことによって始まった。
江竜清雄
江竜 清雄（江龍 淸雄、えりゅう すがお、1833年（天保4年11月） - 1904年（明治37年）11月21日）は、日本の政治家、衆議院議員（1期）。
江竜清雄 経歴
山城国葛野郡大内村(のち京都府葛野郡大内村、現・京都市)生まれ。国学と漢学を学ぶ。区長、滋賀県坂田、浅井各郡長、徴兵参事官、郡所得税調査委員となる。また、私塾典学館を興し、子弟を育成した。
1892年の第2回衆議院議員総選挙において滋賀4区から中央交渉会所属で立候補して当選する。衆議院議員を1期務め、1894年3月の第3回衆議院議員総選挙は不出馬。1904年に死去した。
鈴木栄樹
鈴木 栄樹（すずき えいき、1969年2月12日 - ）は、日本の医師。池袋サンシャイン美容外科院長。栃木県出身。
鈴木栄樹 概要
聖マリアンナ医科大学卒業後、同大学麻酔科、大手美容外科院長経て、池袋サンシャイン美容外科開設。
大河原昭次
大河原 昭次（おおかわら しょうじ、1932年（昭和7年）12月2日 - ）は、日本の実業家。株式会社東食（現・カーギルジャパン）元常務。同社元加工原料本部長。衆議院議員の河野太郎の義父。
大河原昭次 経歴
群馬県出身。大河原茂平・カネの次男に生まれる。1957年慶應義塾大学経済学部卒業。同年4月東食に入社。1981年8月食品第三副部長、1986年1月食品第一部長委嘱を経て、1989年1月取締役に就任。同年8月加工原料本部長委嘱、1992年1月常務に就任する。
Lynk & Co・01
Lynk & Co・01はLynk & Coからの最初のモデルとして、発売される5ドアSUVである。
Lynk & Co・01 概要
01は、2016年10月に最初にオンラインで公開され、その後、2017年8月4日に発売された。
後にPHEVモデルもLynk & Coが製造した最初の高級ハイブリッドSUVとして2018年7月7日に追加発売された。
01は、ボルボと吉利汽車が共同開発した、ボルボ・CMAプラットホームがベースで、ボルボ・XC40の兄弟車である。
Lynk & Co・01 販売
中国では、2017年から、販売を開始した。
2021年春には、ヨーロッパでも販売を開始した。
村木利雄
村木利雄（むらき としお、1949年7月19日 - ）は日本の大蔵官僚。血液型はAB型。
村木利雄 来歴
東京都福生市出身。東京都立立川高等学校、東京大学経済学部経済学科卒業。1972年 大蔵省入省（銀行局総務課）。1995年6月 銀行局銀行課長。1996年7月12日 大臣官房金融検査部管理課長。1997年7月15日 札幌国税局長。1998年7月1日 国税庁長官官房国税審議官（酒税担当）。2000年6月30日 国税不服審判所次長。2001年7月9日 退官。同年7月 特殊法人雇用・能力開発機構理事。2005年7月 南都銀行顧問。2012年6月 佐賀銀行代表取締役副頭取。2014年4月 同行代表取締役会長（〜2017年6月29日）。
ニコチン作動薬
ニコチン作動薬（Nicotinic agonist）とは、ニコチン性アセチルコリン受容体（nAChR）におけるアセチルコリン（ACh）の作用を模倣した薬剤である。nAChRは、ニコチンに親和性があることから名付けられた。例として、ニコチンの他、アセチルコリン（内因性作動物質）、コリン、エピバチジン、ロベリン、バレニクリン、シチシンなどがある。
ニコチン作動薬 歴史
ニコチンは何世紀にもわたってその中毒性が知られている。1828年に初めてタバコから単離された。
ニコチンが動物の記憶に良い影響を与えることが発見されたのは、1980年代半ばに行われたin vivo の研究によるものであった。これらの研究は、ニコチン性アセチルコリン受容体（nAChR）とその刺激に関する研究に新たな時代をもたらしたが、それまでは主にニコチン中毒に焦点が当てられていた。nAChR作動薬の開発は、ニコチンのポジティブな作用が発見された後、1990年代初頭に始まった。前臨床研究では、治療法の可能性を示す研究もあった。ABT-418は、合成nAChR作動薬の最初の1つであり、異なる種および性別の成熟したマカクサルにおいて、遅延見本合わせ（delayed matching-to-sample；DMTS）の成績を有意に向上させた。またABT-418は、アルツハイマー病、パーキンソン病、注意欠陥多動性障害の治療薬としても検討されており、これらの実験では良好な結果が得られている。
ガランタミンは、植物性アルカロイドで、弱いコリンエステラーゼ阻害薬（IC50=5μM）とnAChRのアロステリック増感剤（EC50=50nM）の働きをする化合物である。
ニコチン作動薬 ニコチン受容体と信号伝達
ヒトの神経系では、ニコチン性コリン作動性シグナルが全身に張り巡らされており、神経伝達物質であるアセチルコリン（ACh）がリガンド依存性イオンチャネルの活性化に重要な役割を果たしている。コリン作動性システムは重要な神経経路であり、コリン作動性ニューロンが神経伝達物質AChを合成、貯蔵、放出する。AChのメッセージを変換する主な受容体は、コリン性のムスカリン性アセチルコリン受容体（mAChR）と、神経性および筋肉性のnAChRである。進化の歴史を振り返ると、AChは最も古い伝達分子と考えられており、神経細胞のシナプス前に存在するようになった。神経系では、nAChRを介したコリン性刺激が伝達物質の放出や細胞の感受性などの経路を制御し、睡眠、不安、痛みの処理、認知機能などの生理的活動に影響を与えている。
ニコチン作動薬 ニコチン受容体と信号伝達
nAChRは、中枢神経系（CNS）、末梢神経系（PNS）、骨格筋などに存在するコリン作動性受容体で、アセチルコリンなどの分子が結合するリガンド依存性イオンチャネルである。AChなどの作動薬が受容体に結合すると、イオンチャネルの開状態が安定し、カリウムイオン、カルシウムイオン、ナトリウムイオンなどの陽イオンが流入する。nAChRは、αサブユニット（α1～α10）、βサブユニット（β1～β4）、1つのδサブユニット、1つのγサブユニット、1つのεサブユニットなど、受容体の四次構造を決定するさまざまなサブユニットによって構成されている。nAChRには、ヘテロマーであるものとホモマーであるものがある。中枢神経系で見られるヘテロマー受容体は、2つのαサブユニットと3つのβサブユニットで構成され、結合部位はαと隣接するサブユニットの界面にある。これらの受容体には1つの受容体につき2つの結合部位があり、サブユニットの構成に応じて化学物質に対する親和性が異なる。両方の結合部位は一緒に働くので、チャネルの活性化が起こるためには、両方の部位がnAChR作動薬によって占有される必要がある。α2～α6サブユニットとβ2～β4サブユニットを含むnAChRは、他の受容体に比べてAChに対する高い親和性を持つことが示されている。同一のサブユニットを5つ持つホモマー受容体は、隣接する2つのサブユニットの界面に5つの結合部位を持つ。2000年には、α7受容体とα8受容体という2つのホモマー受容体がヒトで同定されている。
ニコチン作動薬 ニコチン受容体と信号伝達
ヘテロマーnAChRには2つの結合部位があり、nAChRの開放型を安定させるためには、ニコチンやAChなどの作動薬によって両方の結合部位が占有される必要がある。nAChRのACh結合部位は、A～Fと呼ばれる6つのループで構成されている。結合部位のA、B、Cループは、αサブユニットの一部であり、結合部位の主要な構成要素である。αサブユニットに隣接するサブユニット（γ、δ、ε、β）には、D、E、Fのループが存在する。
ニコチン作動薬 受容体の構造
中枢神経系に存在するα4β2受容体は、2つのα4サブユニットと3つのβ2サブユニットから構成されており（(α4)2(β2)3）、AChなどの作動薬に対して2つの結合部位を持つ。α4β2受容体は、ヒトの脳内nAChRの約90%を占めており、ニコチンや他のニコチン作動薬に慢性的に暴露されると、他の受容体が作動薬に慢性的に暴露される場合とは逆に、α4β2受容体の密度が増加する。α4β2受容体は、アルツハイマー病やニコチン依存症について広く研究されており、2009年にはα4β2受容体を特異的に標的とする幾つかの薬剤が発売されている。
中枢神経系には他にα7受容体が存在する。α7受容体は、5つのα7サブユニットからなる（(α7)5）ホモマー神経性アセチルコリン受容体で、5つのACh結合部位を持つ。α7受容体の発現異常は、アルツハイマー病や統合失調症などの疾患の進行に影響を及ぼすことが報告されている。α7受容体は、ヘテロマー受容体ほどニコチンに親和性がないと考えられているが、代わりに、一部のヘビ毒に含まれるニコチン拮抗薬であるα-ブンガロトキシンに親和性があることが知られている。そのため、α7受容体を標的とした治療は、アルツハイマー病や統合失調症の治療に有効であると考えられている。
ニコチン作動薬 受容体の構造
nAChRは、骨格筋の神経筋接合部にも存在する。筋肉型nAChRには2つの異なる受容体が存在し、1つは主に成人で発見されたもので、2つのα1サブユニット、1つのβ1サブユニット、1つのεサブユニット、1つのδサブユニットを含み（(α1)2β1δε）、もう1つは胎児で発見されたもので、εサブユニットの代わりにγサブユニットを含む（(α1)2β1δγ）。nAChRは、陽イオンの透過性を高めることで筋終板の脱分極に関与し、骨格筋の収縮をもたらす。骨格筋に存在するnAChRには2つのACh結合部位があり、1つはα1サブユニットとδサブユニットの界面に、もう1つはα1サブユニットとγサブユニットまたはεサブユニットの界面に存在している。神経筋系に特化して設計されたnAChR遮断薬の中には、人間や他の動物・昆虫を素早く殺すために設計された神経ガスやその他の毒物がある。
ニコチン作動薬 受容体の構造
自律神経節や副腎髄質には、α3β4受容体（(α3)2(β4)3）が存在する。活性化されると、主にNa+やK+の透過性が高まることで、シナプス前・シナプス後の興奮をもたらす。
AChがnAChRに結合するのは、分子と受容体表面の間の電荷差によるものである。AChはnAChRに結合すると、αサブユニットとその隣のサブユニットに属するループA、B、Cで形成される結合ポケットに収まる。AChが結合ポケットに収まると、nAChRのループが移動し、ACh分子がポケット内で配位して、分子と受容体の間の化学結合が強化される。αサブユニットに属するループが移動した後、ACh分子が隣接するサブユニットと塩橋などの結合を形成することで、受容体とAChの結合がさらに強化される。
ニコチン作動薬 医薬品設計
nAChRに影響を与える薬物には、作動薬、部分作動薬、遮断薬がある。ニコチンなどの作動薬は、nAChRに暫くの間（濃度やnAChRサブタイプによって数秒から数分）接触すると脱分極剤として作用するが、作動薬に慢性的に接触すると、急速かつ持続的な脱感作が起こり、長期的な機能停止に陥ることもある。部分的nAChR作動薬は、禁煙に役立つと思われるので研究されている。部分作動薬は、nAChRに結合し、作動薬よりも少量のドーパミンの放出を刺激することで、ニコチンの不在を補うと考えられている。ニコチン作動薬の中には、特異性がないものがあることはよく知られており、nAChRの特定のサブタイプを標的とする必要がある病気の治療に使用する際に問題となる可能性がある。これらの非特異的な作動薬には、例えばアセチルコリン、ニコチン、エピバチジンなどがあり、いずれも複数のサブタイプのnAChRを標的としている。
ニコチン作動薬 医薬品設計
nAChR作動薬の構造的特徴の研究は1970年に始まり、作動薬の受容体への結合は、アセチルコリンの場合は正に帯電した窒素原子とカルボニル酸素原子から形成される水素結合、(S)-ニコチンの場合は窒素原子から形成される水素結合に依存することが提案された。その後、(S)-ニコチンのピリジン環の中心と同様に、陽イオン性の中心、電気陰性で水素結合を形成できる原子が好ましいことが判ってきた。立体化学は構造的特徴の一部であり、(S)-ニコチンと(R)-ニコチンでは、(S)-エナンチオマーの方が10～100倍強力であることが明らかになっている。エピバチジンのアザビシクロ環は、受容体に対する有利な立体的相互作用のもう一つの例である。作動薬の親和性には、特定の窒素間距離（N+-N）が重要であることが示唆されているが、その影響については議論がある。新しい説では、プロトン付化した窒素原子と水素結合受容部位を補完する点の間の距離が0.7～0.8nmであれば、効力が高まるとされている。ピリジン環を持つプロトン化されたニコチンリガンドでは、プロトン付化した窒素に近い所では電荷密度が低く、ピリジン環に近い所では電子密度が高いことが好ましいとされている。その後、ニコチン依存症やアルツハイマー病などの認知機能障害の治療薬開発において、α7サブタイプやα4β2サブタイプの受容体に注目が集まっている。
ニコチン作動薬 医薬品設計
nAChR作動薬の受容体サブタイプに対する親和性を検証するために、さまざまなモデルを用いて、親和性を高めるのに不可欠な分子、置換基、立体構造を特定することができる。nAChR筋受容体サブタイプ (α1)2β1δγ モデルを用いて、以下の結果が得られた。
アナトキシン > エピバチジン > アセチルコリン > ジメチルフェニルピペラジニウム >> シチシン > ピランテル > ニコチン > コニイン > d-ツボクラリン > ロベリン
アナトキシンが最も高い活性効果を示し、ロベリンが最も低い活性効果を示した。一方、アセチルコリンは、アナトキシンより活性が弱いにも拘わらず、遥かに長い受容体の開口時間を誘導した。この結果は、アナトキシン誘導体が筋肉のnAChRの構造活性相関（structure-activity relationship；SAR）の理解に役立つことを示唆している。
ニコチン作動薬 医薬品設計
既に発売されている医薬品である塩化スキサメトニウムは、ビスコリンエステルであり、短時間作用型の筋弛緩剤である。ビスコリンエステルは、筋肉型nAChRに対して競合的な作動薬として作用する化合物で、SAR研究にも用いられてる。シビレエイ (α1)2β1δγ nAChRモデルでは、ビスコリンエステルの作動薬の効力は鎖の長さに依存し、鎖が長いほど効力が増すことが示された。有効性は、CH2単位が4〜7個のビスコリンエステルで最も高くなり、CH2単位が少なくても多くても低くなる。
ニコチン作動薬 医薬品設計
AChとニコチンの構造要素を組み合わせると共に、シクロプロパン環を用いて立体配座の柔軟性を低下させることにより、強力かつ選択的なα4β2 nAChRリガンドが発見された。連結基（linker）、アミノ基への置換、ピリジン環という3つの構造要素を調節することで、リガンドの効力や選択性に与える影響を調べることができる。結合力を低下させる要因は、アミノ基の立体障害と、飽和／不飽和の炭素鎖リンカーである。短鎖のエーテルリンカーが好ましい。ピリジン環をハロゲンなどで一置換、二置換すると、結合力が向上する。アミノ基を3つの異なるアミドで置換すると、結合親和性が高まり、メチルアミドが最も高い結合力を示す。他の置換アミドの結合力が低いのは、立体障害やメチル基の欠如により疎水性相互作用が失われたためと説明された。ピリジン窒素やピリジン環の立体効果は、α4β2 nAChRへの結合に微妙に有益な影響を与える。その結果、ピリジンにブロモ基を付加し、アミノ基をメチル化アミドで置換したピリジルエーテルリガンドが最も高い効力を持つことが示された。
ニコチン作動薬 医薬品設計
選択的で強力なα7 nAChR作動薬の探索により，医薬品候補として有望な一連の化合物が得られている。SEN12333／WAY-317538は、α1、α3、α4β2 nAChRよりもα7 nAChRに選択性があり、望ましい薬物動態特性を持つ化合物であることが判明した。これらの化合物の構造活性相関が提案されている。α7 nAChR作動薬の最適な構造的特徴は3つの部分から成り立っている。アミド基によって芳香族部分に連結された炭素鎖に連結された塩基性部分がある。アミド基は、作動薬の効力に影響を与えることなく反転させることができる。芳香族部分はモノアリール基よりビアリール基の方が高い効力を示し、後段のアリール基の2位で置換すると、さらに効力が増す。ビアリール基の後半のアリール基にH+供与/受容部位を持つ作動薬の方が効力が高い。水素結合受容部位の数が多いと、極性表面積のために血液脳関門（blood–brain barrier；BBB）を通過する際の透過性が低下する可能性があり、α7 nAChRを標的とする作動薬を設計する際には、その点を考慮する必要がある。
例えば、アリールピペラジン、ピペリジン、モルホリンなどのさまざまな環状アミンが塩基部分として作用し、効力は比較的変わらない。非環状第三級アミンは塩基性部位として許容されるが、立体的に大きな置換基は許容されない。
キヌクリジンアミドのようなキヌクリジンの多くの誘導体は、α7 nAChR作動薬として知られている。キヌクリジンアミドのSAR研究では、これらの作動薬の効力と親和性に影響を与える要因が特定されている。キヌクリジン環上のパラ置換と、立体化学上の3-(R)配置が好ましい。芳香族部分に五員環が縮合している場合、活性の増強が見られる。縮合した環がアミドのカルボニル基と電子共鳴することができる場合にはさらに活性が高まるが、縮合した環に水素結合供与性の原子が含まれている場合には活性が低下する。キヌクリジンの剛性と、アミドカルボニル基に対する窒素ブリッジの直交配向は、最適な結合に重要であると推定される。ラットのin vitroモデルでは、幾つかの強力なキヌクリジンアミド誘導体の安定性は低かったが、キヌクリジン環の2位にメチル基を付加することで安定性が大幅に向上した。
ニコチン作動薬 医薬品開発
ニコチン型アセチルコリン受容体作動薬の開発は、1990年代初頭にニコチンが動物の記憶に良い影響を与えることが発見された処から始まった。それ以来、ニコチン受容体作動薬の開発は大きく前進した。ニコチン受容体作動薬は、アルツハイマー病、統合失調症、注意欠陥多動性障害（ADHD）、ニコチン依存症など、複数の中枢神経系疾患の治療薬候補として注目を集めている。ニコチン受容体は、中枢神経系、末梢神経系、骨格筋などに存在する受容体である。受容体はアセチルコリンや他の作動薬と結合するリガンド依存性イオンチャネルである。作動薬が受容体に結合すると、イオンチャネルの開状態が安定し、陽イオンの流入が可能になる。
2009年には、ニコチン性アセチルコリン受容体に作用する薬剤が少なくとも5種類発売されている。
ニコチン作動薬 ニコチン作動薬の例
その他のニコチン作動薬には、一般的に臨床使用が限られているものの、以下のようなものがある。
地三鮮
地三鮮（ちさんせん、中国語: 地三鲜; 拼音: dìsānxiān、ディーサンシエン）は、ジャガイモとナス、そしてピーマンを炒めた料理であり、中国東北部で親しまれている。
地三鮮という名は、これら3つの野菜を「大地からの宝物」に見立ててつけられた。
この料理は醤油と砂糖で甘辛く味付けがなされている。
ライターの沢井メグは、ロケットニュース24に寄せた記事の中で、中国において「百吃不厭」（何度食べても飽きがこない）と言われていることを取り上げ、質素な食材の割にすごくおいしいと評価している一方、記事を執筆した2017年の時点で日本においてはあまりポピュラーではないとしている。