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富士ゴルフコース 概要
新たなゴルフ場の建設に向けて、コース設計は株式会社明石製作所の創業者・明石和衛が行い、1935年（昭和10年）8月1日、「富士ゴルフ場」として9ホールで開場した。翌年８月には9ホールが追加され、18ホール、距離6,811ヤード、パー72のゴルフ場が開場された。クラブハウスを手掛けたのは安田講堂などを設計した岸田日出刀で、キャッチコピーは「眉間に富士、脚下に山中湖を眺むる絶景」であった。入会金は正会員100円、年会費20円。特別会員は入会金300円を支払えば別荘地360坪の借地権がついて来、コースを取り巻くように数十棟の別荘が立ち並び「ゴルフ村」を形成した。尚、現在では関東で7番目に古いゴルフコースとなっており、1954年に大富士ゴルフ場（同じく富士急グループ）が出来るまでは富士山麓唯一のゴルフ場だった。
1933年（昭和8年）、会員制としてオープンした際は、会員に鳩山一郎や大谷光明などがいた。その後、1935年（昭和10年）8月1日よりパブリックコース化された。1946年（昭和21年）、進駐軍に接収された。山梨県内では唯一戦前から存在するゴルフコースであり、当時のプレー料は3円、キャディー料は40銭であった。
1960年（昭和35年）、山梨県に二番めのゴルフ場が出来るまでは、山梨県唯一のゴルフ場であった。
サイバーメディア社が主催するJapan Brand Collectionにおいて、コース設計・サービスなどの面から高い評価を受け、プロゴルファー・丸山茂樹が選ぶ日本のPremiuｍ Golf Club Best 72に山梨県から唯一選出されている。
富士ゴルフコース 所在地
〒401-0501 山梨県南都留郡山中湖村山中262-1
ジョアン・アルマダン
ジョアン・アルマダン（Joan Armadans）は、スペインのラリードライバーである。
ジョアン・アルマダン 経歴
スペイン国内のラリーで長年活躍しており、2019年現在も活躍している。1996年と1997年にはスペインツーリングカー選手権にも参戦。1997年にはチームメイトで同じくラリードライバーのアレックス・サバターと共に参戦し、同レースのシリーズランキング8位となった。
ゴーストライター (アメリカ合衆国のテレビドラマ)
ゴーストライター（Ghostwriter）は、1992年から1995年にかけてアメリカ合衆国で放送された子供向けテレビドラマ。製作はアメリカのチルドレンズ・テレビジョン・ワークショップ（現：セサミワークショップ）とイギリスのBBCが手掛けており、アメリカ国内では主にPBSにて放送された。
ゴーストライター (アメリカ合衆国のテレビドラマ) 概要
本番組は小学生および中学生を対象に読み書きのスキルを教えることを目的として製作され、子供たちが「ゴーストライター」と呼ばれる幽霊の助けを借りながら、街中で起こる事件を解決するというミステリー仕立てのドラマとなっている。各エピソードは視聴者を飽きさせないよう、1つのストーリーを4話連続で展開するという形式が取られている。また、アフリカ系やラテン系といった様々な人種の子供たちの声を反映させる脚本作りがされていた他、サミュエル・L・ジャクソンやジュリア・スタイルズといった俳優や、映画監督のスパイク・リー、ラッパーのドクター・ドレーといった著名人がカメオ出演をしていた。
アメリカでの第1話の放送は、番組宣伝の一環として民放のFOXにて行われた。第1話と第2話は前後編となっており、土曜日の朝にFOXにて第1話を、日曜日の夕方にPBSにて第2話を放送する形態を採った。これはPBSを視聴しない子供に向けた戦略で、スポンサーのナイキの協力のもと行われた。
ゴーストライター (アメリカ合衆国のテレビドラマ) 概要
1997年には児童向けチャンネルのディスカバリーキッズ・ラテンアメリカにてFantasma Escritorの題名で放送され、同年には後続番組として『ニュー・ゴーストライター・ミステリーズ』（The New Ghostwriter Mysteries）がCBSにて放送されたが、低視聴率のためわずか1シーズンで打ち切られている。2006年にはBBCスクールラジオにて本番組のラジオドラマ版が放送された。
ゴーストライターの正体については2010年に、本番組のプロデューサー兼脚本を務めたカーミット・フレイジャー(Kermit Frazier)が、南北戦争の時代に生きていた逃亡奴隷の一人であることを明かしている。
ゴーストライター (アメリカ合衆国のテレビドラマ) 商品展開
『ゴーストライター』はテレビ番組にとどまらず、雑誌、ノベライズ小説、ソフトウェア、家庭用ビデオ、ゲーム、教師用ガイドなど幅広い商品展開がなされた。特にソフトウェアに関しては、マイクロソフトより「Ghostwriter Mysteries for Creative Writer: The Case of the Blue Makva」が発売されている。
2010年6月8日、『ゴーストライター』シーズン1のDVDが5枚組セットでShout! Factory(英語版)より発売され、のちに終盤のエピソードを除く全シーズンのDVDが発売された
。
ゴーストライター (アメリカ合衆国のテレビドラマ) リブート
2019年9月、ゴーストライターのリブート作品が動画配信サービスApple TV+で配信されることが報じられ、11月1日に配信が開始された。本作は2020年5月に第47回デイタイム・エミー賞において8つのノミネートを獲得し、7月26日に子供・家族向けシリーズ番組の部門で受賞している。また、同年10月9日よりシーズン2が配信された。2022年10月5日、本番組のシーズン3の配信が発表され、同年10月21日にシーズン全話が一挙公開された。
※括弧内は日本語吹替。
メイン
本のキャラクター
ゴーストライター (アメリカ合衆国のテレビドラマ) リブート
シーズン1
Devyn Nekoda - アリス（不思議の国のアリス）（黒木彩加）
ニール・パトリック・ハリス - 白ウサギ（不思議の国のアリス）
Josh Cruddas - 帽子屋（不思議の国のアリス）
Patrice Goodman - ハートの女王（不思議の国のアリス）
Julian Zane Chowdhury - モーグリ（ジャングル・ブック）
アーシフ・マンドヴィ - バギーラ（ジャングル・ブック）
Cameron Brodeur - カマリロ・キッド
Andrew Chown - ヒッチ
ルイーザ・ジュ - デイル・スウィート（白石涼子）
Kiara Groulx - レイン・ワトソン
Steven Yaffee - ヴィクター・フランケンシュタイン（フランケンシュタイン）
Stephen R. Hart - 怪物（フランケンシュタイン）
Ess Hödlmoser - 女の怪物
ゴーストライター (アメリカ合衆国のテレビドラマ) リブート
シーズン2
Chloe Ling - Dajie
Jeff Joseph - フランク・クレモンズ
Camilla Arfwedson - シャーロック・"シャール"・ホームズ（シャーロック・ホームズシリーズ）
Zoe Doyle - ジョーン・ワトソン（シャーロック・ホームズシリーズ）
ブレット・ダルトン - ヴィンセント船長
クリス・ディアマントポロス - オーウェン・クイン
Kate Drummond - ジュヌヴィエーヴ・マーカス
Steve Valentine - ジミー・ボーンズ
Alain Goulem - ベルソン軍曹
Rachel Wilson - リンダ・クイン
Aviv Cohen - ジーン・ベルソン
シーズン3
Jacob Boose - かかし（オズの魔法使い）
Esther Ming Li - ブリキの少女（オズの魔法使い）※原作におけるブリキの木こり
ランドール・パーク - 臆病なライオン（オズの魔法使い）
Noah Lamanna - 西の悪い魔女
レオ・エル・マグニフィコ - Joshua Zaharia（千葉翔也）
ジェイ・バルチェル - ラルフ（子ねずみラルフのぼうけん）
Sydney Kuhne - レインボー
シャーロット（シャーロットのおくりもの）ジーン・スマート（塩田朋子）- シーズン3
イアン・アーミテージ - ウィルバー（シャーロットのおくりもの）
Darrin Baker - ホーマー・ザッカーマン（シャーロットのおくりもの）
Evan Annisette - ラーヴィー（シャーロットのおくりもの）
Amy O'Grady - 羊（シャーロットのおくりもの）
Teresa Pavlinek - ガチョウ（シャーロットのおくりもの）
Jewelle Blackman - マミワタ
Farhang Ghajar - クン・アヌプ
※各エピソードの邦題は、日本語版公式ウェブサイトに記載されているものを引用。
ロメオとジュリエット (マクミラン)
イギリスの振付家ケネス・マクミランによる『ロメオとジュリエット』（英: Romeo and Juliet）は、プロコフィエフ作曲の同名楽曲を使用したバレエ作品。1965年2月9日、ロンドンのロイヤル・オペラ・ハウスで英国ロイヤル・バレエ団により初演された。
ロメオとジュリエット (マクミラン) 創作の経緯
1964年9月、マクミランは、カナダのテレビ番組で放映するため、『ロメオとジュリエット』のバルコニーの場面をリン・シーモアとクリストファー・ゲイブルに振り付けた。この場面は、後にバレエ全体の構成において中心的な位置を占めることになる。シーモアによれば、バルコニーの場面のパ・ド・ドゥは、わずか3回のリハーサルで振付が完成したという。
この実績により、マクミランは、ロイヤル・バレエ団が制作する『ロメオとジュリエット』全幕の振付家として適任であるとみなされるようになった。折しも、有名な演出であるレオニード・ラヴロフスキー版『ロメオとジュリエット』のロンドン公演が、ソビエト連邦の上演許可が下りず断念されたところだったのである。マクミランはフレデリック・アシュトンの許可を得て、新たな『ロメオとジュリエット』を創作することになった。
ロイヤル・バレエ団は、近く行われるアメリカ公演で『ロメオとジュリエット』を上演したいと考えていたため、マクミランが全幕を振り付けるために与えられた期間はわずか5か月であった。マクミランとシーモア、ゲイブルは、このバレエの登場人物像とパ・ド・ドゥについて構想を練った。3人は、恋に夢中になってしまうロメオに対し、ジュリエットを意志が強く、自ら決断を下す人物として造形した。
ロメオとジュリエット (マクミラン) 創作の経緯
ニコラス・ジョージアディスによる舞台美術と衣装は、作品の登場人物像や雰囲気を表現するという明確な狙いをもって作られた。荘厳で巨大な舞台装置は、対照的にジュリエットが小さく脆弱な存在であることを際立たせると同時に、ジュリエットもロメオも自らの生きる社会に対して何の力も持たないということを印象付けている。
マクミランとジョージアディスは、15世紀イタリアの絵画や建築のほか、シェイクスピア作品や、1960年に上演されたフランコ・ゼフィレッリによる『ロメオとジュリエット』から着想を得た。また、マクミランはジョン・クランコ振付によるバレエ『ロメオとジュリエット』を参考にし、市場の場面に喧嘩好きな娼婦たちを登場させた。
ロメオとジュリエット (マクミラン) 初演
1965年2月9日、ロンドンのロイヤル・オペラ・ハウスにおいて、マクミラン版『ロメオとジュリエット』が初演された。本作はシーモアとゲイブルのために振り付けられたにもかかわらず、初日の主役は「官僚的な理由により」マーゴ・フォンテインとルドルフ・ヌレエフに決まり、マクミランは落胆した。この出演者変更は、マクミランだけでなく、バレエ団全体にも失望を与えた。このことが一因となって、後にマクミランとシーモアはロイヤル・バレエ団を去り、ゲイブルはバレエから離れて他の活動に専念することになった。
フォンテインとヌレエフが主役に選ばれた主な理由は、2人の名声を生かして興行成績を上げるためであった。アメリカ公演の興行師ソル・ヒューロックは、アメリカで本作を上演し興行的に成功させるためには、フォンテインとヌレエフが主演しなければならない、と述べていた。フォンテインとヌレエフの演技は、ジョージアディスの美術と同様、登場人物に新たな命を吹き込んだ。フォンテインは引退間近とみなされていたが、ヌレエフとのパートナーシップによってキャリアを再出発させた。
一方、不当な扱いを受けたシーモアはロイヤル・バレエ団を離れ、西ベルリンのドイツ・オペラ・バレエに移籍したが、後にロイヤル・バレエ団に復帰し、数々の主要な役を踊った。
ロメオとジュリエット (マクミラン) 評価
本作の初演は、批評と興行成績の両面において、圧倒的な成功を収めた。フォンテインとヌレエフはカーテンコールに43回呼び出され、しまいには観客を帰らせるために、舞台の防火幕を降ろさなければならないほどであった。批評家は皆、本作はマクミランの大きな功績であり、ロイヤル・バレエ団のレパートリーに素晴らしい一作が追加された、と評価した。オブザーバー、デイリー・メール、サンデー・テレグラフなどの雑誌・新聞が本作について論評している。その中で、フィナンシャル・タイムズのアンドリュー・ポーターは、本作の出演者が直前で変更されたことについて初めて言及し、「ジュリエットはリン・シーモアのために作られた役であり、シーモアの踊りを観なければこの作品を完全に理解することはできない」と述べた。
ロメオとジュリエット (マクミラン) 上演史
シーモアとゲイブルは、セカンド・キャストとして本作に主演した。2人も批評家から好意的に評価されたが、それ以上に観客からはっきりと高い支持を得た。最初のツアーにはシーモアとゲイブルの他にも3組のペアが出演し、それから数十年にわたり、数多くのダンサーがロメオとジュリエットを演じてきた。
本作の最初の5公演は、現在でも批評家から絶賛されている。2007年のニューヨーク・タイムズの記事で、批評家アラステア・マコーレイは、フォンテインとヌレエフの舞台について「人生の中で、私がバレエにのめり込むきっかけとなった瞬間があるとすれば、それはあの時だ」と述べている。また、マコーレイは、シーモアが演じた反抗的なジュリエットのことも称賛している。
『ロメオとジュリエット』は、現在、ロイヤル・バレエ団の定番レパートリーの一つとなっている。マクミランは、本作をスウェーデン王立バレエ団、アメリカン・バレエ・シアター、バーミンガム・ロイヤル・バレエ団などの世界中のバレエ団にも振り付けた。バーミンガム・ロイヤル・バレエ版では、舞台装置と衣装を新たにポール・アンドリュースが手掛けている。
ロメオとジュリエット (マクミラン) 映像化
1966年、本作品の映像版が劇場公開された。フォンティンとヌレエフをはじめとする初演時のオールスター・キャストが出演し、批評家からは称賛の声もあったものの、興行的には失敗であった。その後も本作は繰り返し映像化されており、2012年にロス・マクギボン監督、ローレン・カスバートソンとフェデリコ・ボネッリ主演の映像が制作されている。2019年にはマイケル・ナン監督、フランチェスカ・ヘイワード、ウィリアム・ブレイスウェル主演で映画化されている。
ロメオとジュリエット (マクミラン) 出典
Petrie, Duncan James (2016). "Resisting Hollywood Dominance in Sixties British Cinema : The NFFC/Rank Joint Financing Initiative" (PDF). Historical Journal of Film, Radio and Television.
豊橋市立鷹丘小学校
豊橋市立鷹丘小学校（とよはししりつ たかおかしょうがっこう）は、愛知県豊橋市西小鷹野3丁目にある公立小学校。
豊橋市立鷹丘小学校 沿革
牛川地区は1962年に牛川地区区画整理事業が開始され、そのさい新たな小学校（後の鷹丘小学校）の建設が計画された。
豊橋市立鷹丘小学校 交通アクセス
豊橋駅より、【50系統】「金田住宅前」行。
ルーク・ケイジ (テレビドラマ)
『ルーク・ケイジ』（原題: Marvel's Luke Cage、またはLuke Cage）は、2016年から2018年にNetflixで公開されたアメリカ合衆国のテレビドラマシリーズ。マーベル・コミックの同名キャラクターを基に、ネットフリックスが製作したスーパーヒーロー・アクション・ドラマで、マーベル・シネマティック・ユニバースに属する作品である。。出演は、マイク・コルター、マハーシャラ・アリ、シモーヌ・ミシックなど。2016年9月30日に第1シーズン、2018年6月22日に第2シーズンが配信され完結した。2022年2月28日をもって、本作品や『デアデビル』を始めとする、マーベルとNetflix共同制作のドラマシリーズが全世界において、Netflixでの配信を終了した。その後、同年3月16日からDisney+のサービス展開地域にて順次配信されることが同月1日にウォルト・ディズニー・カンパニーから発表された。日本では同年6月24日に配信されることが同月14日にウォルト・ディズニー・ジャパンから発表された。
ルーク・ケイジ (テレビドラマ) あらすじ
冤罪で服役していた男が超人的な能力と無敵の皮膚を獲得した。脱獄した男は悪に蝕まれるハーレムの街を救うため、ルーク・ケイジとして活躍する。
ルーク・ケイジ (テレビドラマ) 登場人物
※ 演の括弧内は日本語吹き替え。
ルーク・ケイジ
演 - マイク・コルター、(吹替) - 竹田雅則
コーネル・ストークス / コットンマウス
演 - マハーシャラ・アリ、(吹替) - 山野井仁
メルセデス・ナイト / ミスティ・ナイト
演 - シモン・ミシック、(吹替) - 浅野まゆみ
エルナン・アルバレス / シェイズ
演 - テオ・ロッシ、(吹替) - 田村真
ウィリス・ストライカー / ダイアモンドバック
演 - エリック・ラレイ・ハーヴェイ、(吹替) - 乃村健次
クレア・テンプル
演 - ロザリオ・ドーソン、(吹替) - 本田貴子
マライア・ディラード
演 - アルフレ・ウッダード、(吹替) - 藤貴子
ラファエル・スカーフ
演 - フランク・ホエーリー、(吹替) - 岡井カツノリ
ルーク・ケイジ (テレビドラマ) 登場人物
ヘンリー・ハンター / ポップ
演 - フランキー・フェイソン、(吹替) - 中博史
ソールダッド・テンプル
演 - ソニア・ブラガ
ボビー・フィッシュ
演 - ロン・セファス・ジョーンズ、(吹替) - さかき孝輔
ティルダ・ジョンソン / ナイトシェイド
演 - ガブリエル・デニス
ジョン・マクレバー / ブッシュマスター
演 - ムスタファ・シャキール、(吹替) - 俊藤光利
コリーン・ウィング
演 - ジェシカ・ヘンウィック、(吹替) - ちふゆ
ダニー・ランド / アイアン・フィスト
演 - フィン・ジョーンズ、(吹替) - 森宮隆
ブレイク・タワー
演 - スティーヴン・ライダー
ルーク・ケイジ (テレビドラマ) 製作
2013年5月、マーベル・スタジオはソニー・ピクチャーズ エンタテインメント/コロンビア・ピクチャーズからルーク・ケイジの映像化の権利を買い戻した。2014年にショーランナーを探し始め、2015年3月下旬にチェオ・ホダリ・コーカーを起用することを発表した。
ルーク・ケイジ (テレビドラマ) 評価
本作は批評家から高い評価を受けている。第1シーズンは批評集積サイトのRotten Tomatoesに72件のレビューがあり、批評家支持率は92%、平均点は10点満点で7.95点となっている。また、Metacriticには30件のレビューがあり、加重平均値は79/100となっている。
第2シーズンはRotten Tomatoesに62件のレビューがあり、批評家支持率は85%、平均点は10点満点で7.18点となっている。また、Metacriticには13件のレビューがあり、加重平均値は64/100となっている。
HTB開局40周年記念「〜ありがとう40年〜全部たしたら10時間!ユメミル広場に大集合!!」
『HTB開局40周年記念「～ありがとう40年～全部たしたら10時間!ユメミル広場に大集合!!」』（HTBかいきょく40しゅうねんきねん「～ありがとう40ねん～ぜんぶたしたら10じかん!ゆめみるひろばにだいしゅうごう!!」）は、2008年8月29日から30日にかけて行われた、北海道テレビ放送（HTB）の特別番組及びイベント。
HTB開局40周年記念「〜ありがとう40年〜全部たしたら10時間!ユメミル広場に大集合!!」 概要
HTBの開局40周年を記念して行われた特別番組。メインパーソナリティはTEAM NACS、総合司会は当時HTBアナウンサーの小野優子が担当。30日には札幌ドームで公開生放送を行った。
タイトルにもある通り、放送は途中、キー局のテレビ朝日や準キー局の朝日放送制作の番組を挟み、合わせて約10時間行われた。
TEAM NACSが出演する、HTBの番組『ハナタレナックス』では8月21日・8月28日・9月18日・9月25日に本番組や、本番組に関する内容が放送された。
イメージの本
『イメージの本』（イメージのほん、フランス語: Le Livre d'image ）は、ジャン＝リュック・ゴダール監督の前衛的な映画。2018年スイス・フランス合作。
2018年第71回カンヌ映画祭コンペティション部門に出品。パルム・ドールを超越する賞として、審査員は映画祭史上初の「スペシャル・パルムドール」を授与した。
2018年11月にテアトルヴィディローザンヌで最初に上演された。
次作の『奇妙な戦争』がゴダールの遺作となり、長編ではこれが最後となった。
イメージの本 概要
ゴダールの後期期間の作品のように イメージの本は映画、絵画、文章、音楽などをコラージュさせた作品 。以前のシリーズ・『ゴダールの映画史』と同様に、この映画は映画の歴史と、20世紀と21世紀の暴力行為（具体的にはホロコーストとイスラエルとパレスチナの紛争 ）への怒りを表現した作品。5章で構成され、ゴダール自らがナレーションを務めた。
映画のアーカイブでほぼ全て構成されているが、新撮部分もある。また自身の映画からもコラージュされている（例・電車に向かって石を投げるカットは、『決別』のラストカットを加工したものである）。
イメージの本 評価
レビュー・アグリゲーターのRotten Tomatoesでは89件のレビューで支持率は90%、平均点は7.60/10となった。Metacriticでは22件のレビューを基に加重平均値が76/100となった。
さいたま市立岩槻小学校
さいたま市立岩槻小学校（さいたましりついわつきしょうがっこう）は、さいたま市岩槻区本町にある市立小学校である。大銀杏がシンボルである。
福島洋上風力コンソーシアム
福島洋上風力コンソーシアム（ふくしまようじょうふうりょくコンソーシアム）は、福島県沖合で浮体式洋上風力発電の実証試験を行うために設立されたコンソーシアム。
福島洋上風力コンソーシアム 概要
第1期工事では、福島県沖約20km地点に出力2MWダウンウィンド型浮体式洋上風力発電設備1基、66kV浮体式洋上サブステーションを建設、第2期工事で世界最大級の7MW油圧ドライブ式浮体式洋上風力発電設備を設置して浮体式洋上風力発電の実証試験を行った。
福島洋上風力コンソーシアム 構成メンバーと担当
プロジェクトインテグレーターは丸紅が務め、テクニカルアドバイザーは東京大学（石原孟教授）が担う。主な役割分担は次の通り。
福島洋上風力コンソーシアム 試験の経緯
浮体式洋上発電は設置場所（水深）を選ばないメリットがある一方、建設費やメンテナンス費のコストは高額なものとなる。コストを引き下げるために一機当たりの風車を大型化する必要が求められる中で、7MW級の風車「ふくしま新風」が製作された。風車は、三菱重工が2010年に買収したアルテミス社の技術を基礎に完成させたもので、同規模の実証機としては2機目。従来のギア式の動力伝達系統を油圧式に置き換え大型化を容易にしたことが特徴で、ブレード長は82mに達し、水面から最高点までは187mと高層ビル並みの高さとなった。
ふくしま新風は2015年12月から稼働を開始したが、初期不具合や解決に至らなかった技術的課題等の影響もあり稼働率は低迷。2MW、5MWの風車との間で大差が付いた。2018年に実証試験の見直しが行われ、ふくしま新風の実証試験の終了と撤去が決定された。
ヴァイナフ (舞踏団)
ヴァイナフ（チェチェン語: Вайнах; Vainakh, Vaynah）は、チェチェン共和国の民族舞踏団である。
ヴァイナフとはナフ人であるチェチェン人とイングーシ人の総称で、「私たちの人々」を意味する。
ヴァイナフ (舞踏団) 概要
1939年にチェチェン・イングーシの首都グロズヌイで創立された。
世界大戦時の1944年にチェチェン人がカザフスタンやキルギスに強制移住させられた為、舞踏団は存在しなくなったが1956年に復元された。
南米、ヨーロッパ、アフリカ、中東などのロシア連邦外でも公演を行ったことがあり、複数の賞を受賞している。
広田彦麿
広田 彦麿（ひろた ひこまろ、文政13年1月11日〈1830年2月4日〉 - 明治29年〈1896年〉8月1日）は、幕末・明治期の神職、歌人。変名は筑紫速雄。
広田彦麿 生涯
文政13年（1830年）1月11日、筑後国に生まれる。父は広田八幡宮祠官の広田甲斐守速見。幼少より和歌・武術に通じ、国学者西原晁樹の門人となる。
嘉永年間に上京し、安政4年（1857年）に再び上京して諸藩の志士と交遊を深め、有栖川宮熾仁親王に親近した。文久3年（1863年）、遠島となっていた西郷隆盛の救出を計画して天草から出航したが、波が荒く断念した。その後幕吏に追われて甲斐国都留郡上吉田村へ潜伏し、同地で御師の子弟に勤王思想を鼓吹した。慶応3年（1867年）2月18日、幕府への通款を疑われた淵上郁太郎が暗殺されたが、広田彦麿をその実行者とする説がある。
慶応4年（1868年）正月に上京、有栖川宮の命により3月14日に駿府へ出立。駿府では東北平定祈願のための伊勢神宮・熱田神宮代拝の副使となる。その後、諸藩志士により編成された蒼竜隊の隊長となり、江戸市中の警衛にあたった。明治4年（1871年）、参議広沢真臣暗殺の嫌疑をかけられ投獄されたが、明治9年（1876年）無罪となった。
明治21年（1888年）7月、『明治慷慨詩歌集前編』を出版する。明治29年（1896年）8月1日、67歳没。
Cloudpunk
Cloudpunk (クラウドパンク) は、Ion Landsによって開発されたアドベンチャーゲーム。 Microsoft Windows版はMaple Whispering Limitedから販売されている。
Cloudpunk ゲームシステム
サイバーパンクの要素を持つ本作では、プレイヤーは未来都市ニヴァリスの非合法企業Cloudpunkの新人配達員ラニアとなり、「HOVA」と呼ばれる飛行する車を操縦し、荷物や乗客を輸送する。車を指定の駐車場に停めて街を徒歩で探索することができる。いくつかのミッションでは、プレイヤーの選択がゲーム内のキャラクターとの会話に影響を与える。さらに、プレイヤーは街中に散らばっているオプションのアイテムを集めることで、追加のサイドクエストやストーリーのロックを解除することができる。 HOVAをアップグレードすることで車体の耐久値や速度を向上させたり、プレイヤーのアパートにアイテムを購入して部屋を装飾することもできる。 
2020年6月のアップデートにより、一人称切り替えモードが追加された。
Cloudpunk ストーリー
ラニアは田舎からニヴァリスの街に移住し、非合法の配送会社である「クラウドパンク」で働いている。 彼女は「オペレーター(英語音声では"コントロール")」という人物からミッションを受け取り、荷物の中身が何であろうと顧客に配達しなければならない。 荷物を届ける間に、彼女はHOVAで街を移動し、街のさまざまな場所を訪問する。 途中、彼女は社会のあらゆる階級のアンドロイド、AI、人間を含むさまざまなキャラクターに出会う。彼女のペットのアンドロイド犬「カミュ」は、ラニアのHOVAの画面に、いわゆるオートマタとして仲間に加わる。
Cloudpunk 開発
Ion Landsはドイツのベルリンを拠点とする独立系ゲーム開発者で、2015年に設立された。 このゲームは2018年11月7日に発表され、2019年にリリースされる予定だったが、延期され、2020年4月23日にリリースされた。
2021年、拡張コンテンツ"City of Ghosts"を発表。
Cloudpunk 評価
レビュー収集サイト Metacriticによると、39件のレビューに基づいて、 Cloudpunkは「賛否両論または標準的なレビュー」であるという評価を下した。
Adventure GamersのRichard Hooverは、ゲームに5つ星中4つ星を付け、「very good」と評価し、 ブレードランナーのような美しい外観、多様なキャラクター、賑やかで広大な都市、カスタマイズ可能な乗り物、家を称賛した。一部のダイアログが長引いたり、他の乗り物がプレイヤーの存在に気づかないシステムやセーブシステムが無いことを批判している。 Hoover氏はこのゲームを「非常に説得力のあるSF体験」と呼んだ。
Cloudpunk 評価
オンライン雑誌DestructoidのAdzuken Q. Rumpelfeltは、このゲームの評価を10点満点中6.5点とし、「Cloudpunkは確かに一見の価値があるゲームだが、それ以上にサイバーパンク的な美学を裏付けるものはあまりない」と評価した。ホバーカーで空を飛び回るのは楽しいし、街は常に驚きのビジュアルで楽しませてくれるのだが、ゲームがそのすべての背景を提供しようとすると、つまずいてしまう。そうでなければ『Cloudpunk』はもっと説得力のあるゲームプレイと、より焦点を絞ったストーリーの恩恵を受けていただろう。デザインが悪いとか、文章がひどいとかいうことではなく、雲の上に到達していないだけなのだ 。」と述べた。
世界気候エネルギー首長誓約
世界気候エネルギー首長誓約（せかいきこうエネルギーしゅちょうせいやく、英: Global Covenant of Mayors for Climate & Energy）は、気候変動対策として、温室効果ガスの大幅削減、持続可能なエネルギーの推進、気候変動への適応を通じて、持続可能かつレジリエント（強靭）な地域社会の構築を目指す国際的な自治体ネットワークである。パリ協定の目標達成に地域から貢献することを目的とし、参加自治体の首長が誓約を表明し、具体的な行動計画を策定・実行する仕組みである。日本では「世界首長誓約/日本」として2018年に発足し、名古屋大学の大学院環境学研究科附属持続的共発展教育研究センターが地域事務局を務める。
世界気候エネルギー首長誓約 概要
世界気候エネルギー首長誓約は、都市や自治体が気候変動対策を主導し、地域レベルでの持続可能な発展を推進することを目的とする。加盟自治体は、温室効果ガス排出量の削減目標（例：2030年までに40%削減）、気候変動への適応計画の策定、エネルギー効率の向上を約束する。これらの取り組みは、標準化された気候リスク分析や公開報告を通じて透明性が確保される。2025年時点で、世界120カ国以上、1万を超える都市が加盟し、人口10億人以上をカバーする世界最大の気候変動対策ネットワークとなっている。
世界気候エネルギー首長誓約 歴史
本組織は、2008年に欧州連合が開始した「首長誓約」と、2014年に元ニューヨーク市長マイケル・ブルームバーグが主導した「市長の集まり（Compact of Mayors）」が2016年6月22日にブリュッセルで統合されて発足した。統合により、C40都市気候リーダーシップグループ、ICLEI、United Cities and Local Governments（UCLG）、国際連合人間居住計画（UN-Habitat）などの主要な国際組織と連携し、グローバルな気候変動対策を強化。潘基文元国連事務総長やアンヌ・イダルゴパリ市長らが設立に関与し、国際的な影響力を拡大した。
日本では、2018年に「世界首長誓約/日本」が設立され、名古屋大学の杉山範子教授が地域事務局長を務める。日本の自治体は、国の「脱炭素社会」政策や持続可能な開発目標（SDGs）に沿った取り組みを推進している。
世界気候エネルギー首長誓約 日本の加盟状況
日本では、2018年に「世界首長誓約/日本」が設立され、名古屋大学の大学院環境学研究科附属持続的共発展教育研究センター（事務局長：杉山範子教授）が地域事務局を務める。2024年1月時点で、48自治体の首長が世界気候エネルギー首長誓約に署名している。これらの自治体は、以下の目標に取り組む：
世界気候エネルギー首長誓約 国際的な活動
世界気候エネルギー首長誓約は、加盟都市に対し、以下の具体的な行動を求めている：
国際的には、パリ市、ニューヨーク市、リオデジャネイロなどの主要都市がリーダーシップを発揮。2023年には、気候変動枠組条約（UNFCCC）会議（COP28）で、加盟都市の進捗報告が注目された。
こちら、苦手レスキューQQQ!
『こちら、苦手レスキューQQQ！』は白水社から出版されている小島ケイタニーラブ作・木下ようすけ絵による読み物。またはその主人公を原作として展開するプロジェクト。
こちら、苦手レスキューQQQ! 概要
2019年1月、シンガーソングライター・小島ケイタニーラブとイラストレーター木下ようすけが「苦手を克服せずに、ともに生きていく」プロジェクトとして活動を開始。同年夏よりシンガーソングライターkainatsuもプロジェクトに加わる。
2020年3月、「こちら、苦手レスキューQQQ！」（文・小島ケイタニーラブ／絵・木下ようすけ）を白水社より刊行。
2020年7月より、ラジオ番組「こちら、苦手レスキューQQQ！ in 静岡」（毎週金曜・パーソナリティ：小島ケイタニーラブ）をKmix（静岡エフエム）で放送開始。同年、10月からKmixのYoutube上でも動画の公開が開始された。
羽鳥健一
羽鳥 健一（はとり けんいち）は、株式会社フジテレビジョン所属のドラマプロデューサー。1993年入社、現在は株式会社WOWOWに出向中。
埼玉県出身。学習院大学法学部政治学科卒業。
羽鳥健一 来歴・人物
1993年にフジテレビジョン入社。第一制作部（現：第一制作室）に配属。2000年に営業局、2006年に編成部、2008年にペイTV推進部（現：ペイTV事業部）、2013年に編成部、2014年にドラマ制作センター（現：第一制作室）、2017年にWOWOWに出向。現在、制作局ドラマ制作部に所属
さいたま市立柏崎小学校
さいたま市立柏崎小学校（さいたましりつかしわざきしょうがっこう）は、さいたま市岩槻区柏崎にある市立小学校である。
マルク・ペドラサ
マルク・ペドラサ・サルト（Marc Pedraza Sarto , 1987年2月6日 - ）は、スペイン・カタルーニャ州バルセロナ県バルセロナ出身の元サッカー選手。現役時代のポジションはMF。
マルク・ペドラサ クラブ経歴
幼少期からFCバルセロナの下部組織「ラ・マシア」に所属し、2002年にはライバルチームのRCDエスパニョールのカンテラに加入。2003年に早くもBチームに昇格。2007-08シーズンはシーズン途中よりデポルティーボ・アラベスにローン移籍でプレー。2009-10シーズン途中までBチームでプレーし、2010年1月2日のバレンシアCF戦で、念願のラ・リーガデビュー。しかし、トップチームでの出場は、この1試合のみにとどまった。
2010年夏に出身機会を求めてCEルスピタレートに移籍。以降2013年からCDヌマンシアで4年間プレーし、2017年にRCDマヨルカに移籍。加入後は2017-18シーズンをセグンダ・ディビシオンBで闘っていたチームを、2シーズンでラ・リーガに復帰する原動力となり、2012-13シーズン以来のトップリーグ復帰を貢献した。
2020年8月12日、FCアンドラへ移籍。
2022年7月、ルスピタレートに復帰。
ジョン・キャシディ (芸術家)
ジョン・キャシディ（英語: John Cassidy, 1860年1月1日 - 1939年7月19日）はイギリスのマンチェスターで活動し、多くの公共施設の彫刻を制作したアイルランドの彫刻家・画家である。
ジョン・キャシディ (芸術家) 人生
キャシディは1860年1月1日、アイルランドのミーズ県スレーンのリトルウッド・コモンズで生まれた。20歳でダブリンに移り住み求職し、そこで夜の美術教室に通い、奨学金を得てイタリアのミラノに留学した。2年後、イギリスのマンチェスターに移り、そこで生涯を送った 1883年、マンチェスター・スクール・オブ・アートで学び、1887年には同校で教鞭を執った。
彼は多くの公共施設の彫刻、特に戦争記念碑を制作し、ロイヤル・アカデミー、ロイヤル・ハイバーニアン・アカデミー、マンチェスター市立美術館で展示された。彼は一時、地元の彫刻家ジョン・アシュトン・フロイドにアトリエを手助けしてもらったこともあった。 彼のキャリアのほとんどの期間、スタジオはチョールトン＝オン＝メドロックのリンカーン・グローブに置かれていた。
ジョン・キャシディ (芸術家) 人生
彼の作品の多くはマンチェスターに残っており、ディーンズゲートのジョン・ライランズ図書館の例をはじめ、神学に触発された科学と芸術を表現した3人の人物のグループ（1898年）、図書館の創設者であるエンリケタ・オーガスティナ・ライランズ（1907年）と彼女の夫ジョン・ライランズ（1900年頃）の白い大理石像などがその一例である。  2020年6月7日、キャシディが1895年に制作した奴隷商人エドワード・コルストンの銅像が抗議者によってブリストルの台座から引き倒され、ブリストル港に投げ込まれた。
キャシディは1939年7月19日にホエーリー・レンジのセント・ジョセフ病院で没し、南部墓地に埋葬された。
アイアン・フィスト (テレビドラマ)
『アイアン・フィスト』（原題: Marvel's Iron Fist、またはIron Fist）は、2017年から2018年に公開されたアメリカ合衆国のテレビドラマシリーズ。マーベル・コミックの同名キャラクターを基に、ネットフリックスが製作したスーパーヒーロー・アクション・ドラマで、マーベル・シネマティック・ユニバースに属する作品である。出演は、フィン・ジョーンズ、ジェシカ・ヘンウィック、トム・ペルフリーなど。2017年3月17日に第1シーズン、2018年9月7日に第2シーズンが配信され完結した。2022年2月28日をもって、本作品や『デアデビル』を始めとする、マーベルとNetflix共同制作のドラマシリーズが全世界において、Netflixでの配信を終了した。その後、同年3月16日からDisney+のサービス展開地域にて順次配信されることが同月1日にウォルト・ディズニー・カンパニーから発表された。日本では同年6月24日に配信されることが同月14日にウォルト・ディズニー・ジャパンから発表された。
アイアン・フィスト (テレビドラマ) あらすじ
15年前、飛行機事故で死んだと思われたダニー・ランドがニューヨークへ舞い戻る。ダニーはカンフーの使い手アイアン・フィストとなり、謎の組織ヤミノテに立ち向かう。
アイアン・フィスト (テレビドラマ) 登場人物 / キャスト
ダニー・ランド / アイアン・フィスト
演 - フィン・ジョーンズ、日本語吹替 - 森宮隆
コリーン・ウィング
演 - ジェシカ・ヘンウィック、日本語吹替 - ちふゆ
ウォード・ミーチャム
演 - トム・ペルフリー、日本語吹替 - 三上哲
ジョイ・ミーチャム
演 - ジェシカ・ストループ、日本語吹替 - 坂井恭子
バクト
演 - ラモン・ロドリゲス、日本語吹替 - 志賀麻登佳
ダヴォス / スティール・サーパント
演 - サッシャ・ダーワン
クレア・テンプル
演 - ロザリオ・ドーソン、日本語吹替 - 本田貴子
ハロルド・ミーチャム
演 - デビッド・ウェナム、日本語吹替 - 牛山茂
メルセデス・ナイト / ミスティ・ナイト
演 - シモン・ミシック、日本語吹替 - 浅野まゆみ
メアリー・ウォーカー
演 - アリス・イヴ、日本語吹替 - うえだ星子
アイアン・フィスト (テレビドラマ) 製作
2013年10月、マーベル・テレビジョンが4つのドラマシリーズを準備しており、Netflix、Amazon、WGN Americaが関心を示していると報じられた。数週間後、マーベルとディズニーは、アイアン・フィスト、デアデビル、ジェシカ・ジョーンズ、ルーク・ケイジを中心とした実写シリーズをNetflixに提供すると発表した。
アイアン・フィスト (テレビドラマ) 評価
第1シーズンは批評集積サイトのRotten Tomatoesに84件のレビューがあり、批評家支持率は20%、平均点は10点満点で4.24点となっている。また、Metacriticには21件のレビューがあり、加重平均値は37/100となっている。
第2シーズンはRotten Tomatoesに47件のレビューがあり、批評家支持率は55%、平均点は10点満点で5.69点となっている。また、Metacriticには6件のレビューがあり、加重平均値は39/100となっている。
柏崎小学校
柏崎小学校（かしわざきしょうがっこう）は、日本の公立小学校。
バークナー島
バークナー島（バークナーとう、英語: Berkner Island) は、南極・ウェッデル海にある無人島。フィルヒナー・ロンネ棚氷に囲まれている島である。名前の由来はアメリカの物理学者ロイド・バークナーによるものである。
テロメラーゼ逆転写酵素
テロメラーゼ逆転写酵素（テロメラーゼぎゃくてんしゃこうそ、英: telomerase reverse transcriptase、略称: TERT、特にヒトのものはhTERTと略される）は、テロメラーゼの触媒サブユニットであり、テロメラーゼRNA構成要素（TERC）とともにテロメラーゼ複合体の重要なユニットを構成する。
テロメラーゼはRNA依存性ポリメラーゼのサブグループの1つであり、DNA鎖のテロメアを伸長する酵素である。通常、ヘイフリック限界に達した老化細胞は有糸分裂を終えアポトーシスが引き起こされるが、テロメラーゼの活性によってがん細胞でよく見られるような不死化が可能となる。TERTは、具体的には、染色体のテロメアの末端へTTAGGG配列のヌクレオチドの付加を触媒する。この反復DNA配列の付加によって、多数回複製を行った後の染色体末端の分解が防がれる。
hTERTの欠損（通常は染色体異常のため）は、Cri-du-chat症候群（猫なき症候群、5p欠失症候群）と関係している。
テロメラーゼ逆転写酵素 機能
テロメラーゼは、テロメアリピート配列TTAGGGを付加することによってテロメアの末端を維持する、リボヌクレオタンパク質からなるポリメラーゼである。酵素は、TERT遺伝子によってコードされる逆転写酵素活性を持つタンパク質構成要素と、テロメアリピートの鋳型として機能するRNA構成要素からなる。テロメラーゼの発現は細胞の老化に重要な役割を果たす。出生後の体細胞では通常テロメラーゼは抑制されており、テロメアの短縮が進行してゆく。マウスでの研究では、テロメアリピートのde novo合成は二本鎖切断部位で起こることから、テロメラーゼが染色体修復にも関与している可能性が示唆されている。テロメラーゼ逆転写酵素の選択的スプライシングによるアイソフォームが同定されているが、一部のバリアントの全長配列はまだ決定されていない。この遺伝子座での選択的スプライシングは、テロメラーゼ活性調節機構の1つであると考えられている。
テロメラーゼ逆転写酵素 hTERTの調節
hTERTの遺伝子は5番染色体に位置しする35 kbにわたる配列で、16のエクソンと15のイントロンから構成される。hTERTのコアプロモーター領域には、翻訳開始部位の上流330塩基対とエクソン2の37塩基対が含まれる。hTERTのプロモーターはGCに富みTATAボックスやCAATボックスはみられないものの、転写因子の結合部位が多く含まれることから、さまざまな細胞状況に応じて複数の因子による高度な調節が行われていることが示唆される。hTERTを活性化する転写因子にはc-Myc、Sp1、HIF-1、AP2など多くのがん遺伝子が含まれる一方、p53、WT1、MEN1など多くのがん抑制遺伝子がhTERTの活性を抑制する。hTERTのアップレギュレーションの他の方法としてはプロモーター領域近傍のヒストンの脱メチル化によるものがあり、胚性幹細胞（ES細胞）で見られるトリメチル化ヒストンの低密度状態が模倣される。その結果、遺伝子の転写が行われるよう配列を巻き戻すためにヒストンアセチル化酵素がリクルートされる。
テロメラーゼの欠乏は多くの場合、加齢、がん、先天性角化異常症、Cri-du-chat症候群と関係している。一方、hTERTの過剰発現は多くの場合がんと腫瘍形成に関係している。hTERTの調節は幹細胞やがん細胞の維持に極めて重要であり、再生医学の分野でも複数の方法で利用されている。
テロメラーゼ逆転写酵素 幹細胞
hTERTは、ES細胞と成体幹細胞を含む、迅速に分裂を行う細胞でアップレギュレーションされていることが多い。テロメラーゼは幹細胞のテロメアを伸長し、その結果幹細胞の寿命は延び、テロメアが短縮することなく無限に分裂することができるようになる。そのため、テロメラーゼは幹細胞の自己複製能を担っている。テロメラーゼは長いテロメアよりも短いテロメアを特異的に標的化することが判明しており、細胞内のさまざまな調節機構によって長いテロメアに対する親和性は低下している。この選択的な親和性によって、テロメアはその機能に十分な長さとなると同時に、異常なテロメアの伸長が起こらないよう細胞内のバランスが維持されている。
hTERTの発現の高さは、多くの場合ES細胞と成体幹細胞の多能性（pluripotencyやmultipotency）の指標として利用されている。hTERTの過剰発現は特定の細胞種を不死化するとともに、さまざまな幹細胞にさまざまな興味深い性質を付与することが知られている。
テロメラーゼ逆転写酵素 幹細胞
hTERTは培養中のさまざまな正常細胞を不死化し、幹細胞で見られる自己複製能を幹細胞以外の培養細胞にも与える。非幹細胞の不死化には複数の方法があるが、その1つがhTERTの誘導である。分化細胞は多くの場合hTERCとテロメラーゼの組み立てを助けるタンパク質TP1を発現しているが、hTERTは発現していない。したがって、hTERTが分化細胞でのテロメラーゼ活性の制限因子となっている。そのため、hTERTを過剰発現することで、活性型のテロメラーゼが分化細胞でも形成される。この手法は、通常in vitroで培養することが難しい、前立腺の上皮と間質に由来する細胞の不死化に利用されている。hTERTの誘導による不死化は、がん化につながる可能性がある、がん抑制遺伝子の不活性化を伴わないという、ウイルスタンパク質を用いた手法にはない利点がある。
テロメラーゼ逆転写酵素 幹細胞
幹細胞でのhTERTの過剰発現は、細胞の性質を変化させる。hTERTの過剰発現はヒトの間葉系幹細胞の幹細胞性を増大させる。間葉系幹細胞の発現プロファイルはES細胞に似た方向へ変化し、これらの細胞がES細胞に似た性質を持つように変化していることが示唆される。また、間葉系細胞の自発的な分化が低下することが観察されており、成体幹細胞の分化能力がテロメラーゼの活性に依存している可能性をが示唆される。そのため、hTERTの過剰発現によって、これはテロメラーゼ活性の増加と同義であるが、成体幹細胞の分化能の拡大、そしてそれに伴って治療法の拡大がもたらされる可能性がある。
幹細胞におけるテロメラーゼ活性の増加は幹細胞の内在的な性質の差異によって異なる影響を引き起こし、すべての幹細胞で幹細胞性の増加がみられるわけではない。例えば、CD34陽性臍帯血細胞でのhTERTの過剰発現はテロメラーゼ活性を増加させるが、これらの幹細胞で生存は向上するものの、増殖する集団の量の増大は見られない。
テロメラーゼ逆転写酵素 臨床的意義
テロメラーゼの発現調節の異常は発がんと関係している可能性がある。
ゲノムワイド関連解析からは、TERTは肺がんを含む多くのがんに発生に対する感受性遺伝子であることが示唆されている。
テロメラーゼの活性は細胞の分裂可能回数と関係しており、がん細胞などの細胞系統の不死化に重要な役割を果たしている。テロメラーゼ酵素複合体は染色体DNAの末端へテロメアリピート配列を付加し、これによってがん細胞の不死化がもたらされる。事実、テロメラーゼの活性と悪性腫瘍やがん細胞との間には強い相関が存在する。がんの90%はテロメラーゼ活性の増加によって特徴づけられる。肺がんは、テロメラーゼとの関係が最もよく特徴づけられているがんである。ヒト初代線維芽細胞など一部の細胞株では大きなテロメラーゼ活性が存在しないため、30–50回の集団倍加の後に老化細胞となる。生殖細胞系統など自己複製を行う組織ではテロメラーゼ活性が上昇している。一方、通常の体細胞では検出可能なレベルのテロメラーゼ活性は見られない。テロメラーゼの触媒要素は逆転写酵素hTERTであり、RNA要素はhTERCである。hTERTの遺伝子はがんや腫瘍形成を研究する上で重要である。
テロメラーゼ逆転写酵素 臨床的意義
hTERTの遺伝子の変異とがんとの関係が調べられており、200以上のhTERTの多型とがんの発生との関係が判明している。いくつかの異なるタイプのがん関係しており、多型とがんの発生との相関は弱いものから強いものまでさまざまである。がん細胞でのテロメラーゼの活性化の機構を明らかにするため、hTERTの調節機構の研究も行われている。hTERTのプロモーターの変異は悪性黒色腫で最初に同定され、その後、がんにおける最も一般的な非コード領域の変異であることが示された。GSK3は大部分のがん細胞で過剰発現しているようである。GSK3は転写因子のネットワークの制御によりプロモーターの活性化に関与している。レプチンはSTAT3や他のシグナル伝達因子を介してhTERTのmRNAの発現の増加に関与しており、肥満の人々でのがんの発生数の増加の機構として提唱されている。Rasシグナル伝達経路や他の転写調節因子など、他のいくつかの調節機構もがん細胞では変化していたり異常が生じたりしている。リン酸化は、mRNAの発現や細胞内局在を制御する転写後調節の主要な過程である。細胞内でのhTERTやテロメラーゼ活性の活性化や抑制を行う調節機構は多数存在しており、がん細胞での不死化の手段として利用されている。
テロメラーゼ逆転写酵素 臨床的意義
テロメラーゼ活性の増加が悪性度と関係しているのならば、その触媒要素であるhTERTの阻害によって酵素活性を低下させ、細胞死を引き起こすことでがんを治療することができる可能性がある。正常細胞はTERTを発現していないため、がん細胞でのテロメラーゼ活性の阻害は、正常な細胞に影響を与えることなく老化とアポトーシスを引き起こすことができる。hTERTの優勢阻害型変異体は、細胞内のテロメラーゼ活性を低下させることが判明しており、短いテロメアを持つ細胞でのアポトーシスと細胞死という、がん治療に有望な結果が得られた。長いテロメアを持つ細胞ではアポトーシスは起こらないが、不死性は失われ、テロメアの短縮が起こるようになる。テロメラーゼの活性は、イソプレノイド、ゲニステイン、クルクミンなどのファイトケミカルによっても阻害される。これらの化学物質は、リン酸化のダウンレギュレーションによってmTOR経路を阻害する役割を果たす。mTOR経路はタンパク質合成の調節に非常に重要な経路であり、テロメラーゼとも相互作用してその発現を上昇させる。他のいくつかの化学物質もテロメラーゼ活性を阻害することが知られており、ヌクレオシドアナログ、レチノイン酸誘導体、キノロン系抗生物質、カテキン誘導体などが臨床的治療薬としての可能性の試験が行われている。テロメラーゼを阻害する分子遺伝学的な手法として、核酸医薬やRNAiによる治療も試みられている。
テロメラーゼ逆転写酵素 臨床的意義
hTERTのペプチド断片は、in vitroでテロメラーゼ陽性腫瘍細胞に対する細胞傷害性T細胞の反応を誘導することが示されている。反応は樹状細胞によって媒介され、樹状細胞へのアデノウイルスによるhTERT発現プラスミドの形質導入後にhTERT関連抗原がMHCクラスIとクラスII受容体に提示される。樹状細胞はhTERTプラスミドが存在する限り、テロメラーゼ活性が検出できない場合でもテロメラーゼ関連抗原を提示することができる。テロメラーゼ陽性腫瘍細胞に対する免疫療法はがん研究の有望領域であり、in vitroとモデルマウスでの研究で有効性が示されている。
テロメラーゼ逆転写酵素 医療への示唆
人工多能性幹細胞（iPS細胞）は、4つの因子（Oct3/4、Sox2、Klf4、c-Myc）の導入によって幹細胞に似た状態へ再プログラムされた体細胞である。iPS細胞は無限に自己複製を行う能力を持ち、胚盤胞への注入や奇形腫の形成に利用すると3つの全ての胚葉になることができる。
初期のiPS細胞系統は効率的でなく、幹細胞に似た状態への再プログラムに成功する体細胞は最大で5%であった。不死化された体細胞（hTERTがアップレギュレーションされた分化細胞）を利用することで、不死化されていない細胞を利用した場合と比較してiPS細胞への再プログラムは20倍増加した。
テロメラーゼ逆転写酵素 医療への示唆
ヒトiPS細胞におけるhTERTすなわちテロメラーゼの再活性化は、不死化されていない細胞を用いた際の多能性とES細胞様状態への再プログラムの指標として利用されている。再プログラムされた細胞のうち十分なレベルのhTERTを発現していないものは、テロメアの長さに依存して何回か複製を行った後、幹細胞に似た分化能力を維持しながら静止期へ移行する。TERTの再活性化は4つの因子のうち3つだけで行うことができる。具体的には、Oct3/4、Sox2、Klf4は必須であるが、c-Mycは必須ではない。しかし、この研究はc-Mycが内在性レベルで発現している細胞を用いて行われており、再プログラムにはc-Mycが必要であるが内在性発現レベルで十分であるという可能性もある。
健康な成体細胞がiPS細胞へ再プログラムされた際には、テロメアが伸長し、ES細胞に似たエピジェネティックな特徴を獲得する。その特徴の一部としては、テロメアにおけるH3K9とH4K20がトリメチル化されたヒストン密度の低さ、TERT転写産物とタンパク質活性の増加が挙げられる。TERTと関連したテロメラーゼの回復がない場合、iPS細胞の効率は劇的に低下する。iPS細胞は自己複製能力を失い、最終的には老化する。
テロメラーゼ逆転写酵素 医療への示唆
先天性角化異常症（DKC）の患者は、テロメアの維持に欠陥があり、幹細胞の再生に問題が生じていることで特徴づけられる。TERT遺伝子にヘテロ接合型変異が生じているDKC患者に由来するiPS細胞は、野生型のiPS細胞と比較してテロメラーゼ活性は50%低下している。逆に、TERC（テロメラーゼのRNA構成要素）の遺伝子の変異は、TERT遺伝子が完全で機能的である限り、再プログラミングによるアップレギュレーションによって抑圧される。ジスケリン（DKC1）の遺伝子に変異が生じている患者に由来するiPS細胞は、hTERT/RNA複合体を組み立てることができず、そのため機能的なテロメラーゼは存在しない。
再プログラムされたiPS細胞の機能性と効率は、細胞のテロメラーゼ複合体の再活性化、そして自己再生のためのテロメア伸長の能力によって決定される。hTERTはテロメラーゼ複合体の主要な制限因子であり、hTERTの欠乏はテロメラーゼ活性を阻害し、テロメア欠損障害に対するiPS細胞による治療の妨げとなる。
テロメラーゼ逆転写酵素 医療への示唆
機構は完全には解明されていないものの、TERTが欠乏した造血細胞はアンドロゲンに曝露することによってTERT活性が上昇する。DKCの患者のようにTERTにヘテロ接合型変異を持ちTERTの基底レベルが低い細胞では、正常細胞に匹敵するレベルにまで回復する場合がある。アンドロゲンへの曝露によってTERTのmRNAのレベルも上昇している。アンドロゲン療法は、DKCや他のテロメラーゼ欠乏障害と関連した、骨髄変性や血中細胞数の減少などの循環系の病態の治療に適した手法となる可能性がある。