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山口勲 (騎手) 来歴
2012年8月15日佐賀競馬第3競走をツクバライジンオーで優勝し地方競馬通算3000勝を達成。
2012年11月、ワールドスーパージョッキーズシリーズに初出場（6位）。24日の2012ファンタスティックジョッキーズトロフィーをブラボースキーで勝利しJRA初勝利。
2012年、日本プロスポーツ大賞功労賞を受賞。
2013年、NARグランプリ最優秀勝率騎手賞を受賞。以降、2019年まで継続。
2017年4月22日佐賀競馬第5競走をシゲルヒメオコゼで優勝し地方競馬通算4000勝を達成。
2021年12月19日佐賀競馬第5競走をクラウドナインで優勝し地方競馬通算5000勝を達成。22851戦目での達成となった。地方競馬では史上6人目、佐賀競馬では鮫島克也に次いで史上2人目である。
2024年4月3日、酒気帯び運転をしたとして道路交通法違反の現行犯で逮捕された。佐賀県競馬組合は、レース騎乗は当面見合わせ、事実確認の上で厳正に対処すると説明している。同月26日からレース騎乗を再開した。5月23日、佐賀県競馬組合は検察が山口を不起訴処分にしたと発表。また、一連の事柄により競馬の信用を失墜させたとの理由から山口を戒告処分とした。
Universe (深田恭子のアルバム)
『Universe』（ユニバース）は、深田恭子の2ndスタジオ・アルバム。2001年11月21日にポニーキャニオンからリリースされた。
Universe (深田恭子のアルバム) 解說
前作『moon』から約1年8か月ぶりとなるオリジナル・アルバム。小西康陽、織田哲郎、周水（canna）、朝本浩文他参加。初回限定盤は「ステレオヴィジュアルカード」付。
エクセターセントデイビッド駅
エクセターセントデイビッド駅（エクセターセントデイビッドえき、英語: Exeter St David's railway station）は、イギリス・デヴォンのエクセターにある鉄道駅。
1844年、ブリストル・アンド・エクセター鉄道（B＆ER）の終点として開業した。現在、グレートウエスタン鉄道によって管理されており、グレートウエスタン鉄道、サウスウエスタン鉄道（英語: South Western Railway (train operating company)）、クロスカントリーの列車が運行している。
エクセターセントデイビッド駅 歴史
エクセターセントデイビッド駅は、1844年5月1日にブリストル・アンド・エクセター鉄道によって開設された。設計者はイザムバード・キングダム・ブルネル。2つのプラットホームは両方とも単式ホームであり、線路の東側に設置されていた。そのため、プラットホームがエクセター市街地に近く旅行客にとって非常に便利であった半面、多くの列車が他の列車の前を横切らなければならなかった。
当初は駅が路線の終点であったためそれほど問題にならなかったが、1846年5月30日、サウスデヴォン鉄道会社（英語: South Devon Railway Company）（SDR）がプリマス駅に向かって西に路線を開通させた。B＆ERプラットフォームの南端にSDR用の車庫が建設された一方で、両社の貨物上屋と機関車用の車庫は駅と駅の西側を流れるエグゼ川の間に設置された。SDRは大気圧鉄道として設計されていたため、エグゼ川のほとりにポンピングエンジンを備えたエンジンハウスが建てられた。これは本来の目的では1年ほどしか使用されなかったが、その後数年間取り壊されなかった。
エクセターセントデイビッド駅 歴史
1851年5月12日には、エクセター・アンド・クレジットン鉄道（英語: Exeter and Crediton Railway）が駅を使用し始めた。ジャンクションとして、駅の少し北側にカウリー・ブリッジ・ジャンクション (Cowley Bridge Junction) が設けられた。この路線はB＆ERによって運営され、列車は既存のプラットフォームを利用していた。これらの鉄道はすべて7フィート（2,134 mm）の広軌で建設されていたが、1862年2月1日、4フィート8 1⁄2インチ（1,435 mm）ゲージ（標準軌）のロンドン・アンド・サウスウエスタン鉄道（英語: London and South Western Railway）（LSWR）がエクセター・セントラル駅から路線を引き込んだ。LSWRはエクセター・アンド・クレディトン鉄道を所有しており、標準軌の線路を自社専用路線として使用する一方で、B＆ERがクレディトンへの貨物列車を運行するために広軌の線路も維持された。
エクセターセントデイビッド駅 特徴
駅入口は線路の東側にあり、歩いて15分ほどの市内中心部に面している。中心部やエクセター大学へのルートには、多くの案内標識が設置されている。また、駅から中心部への路線バスも頻繁に運行されている。
ロンドンのウォータールー駅へ向かう列車は、駅を出発したのち南東にあるエクセター・セントラル駅にも停車する。
メインのビュッフェと書店はどちらも改札の外だが、5・6番線には小さなビュッフェがある。駅の近くには、グレート・ウエスタン・ホテル (Great Western Hotel) やプレミア・イン・ホテル (Premier Inn hotel) などのホテルや様々な店が存在する。。
駅には、ステージコーチサウスウエスト（英語: Stagecoach South West）の路線バスが発着している。路線Hからハイストリートやロイヤルデヴォンとエクセター病院までのバス路線がいくつかある。56路線は、イギリス気象庁やエクセター空港に向かう。その他の路線には5A、5B、6、6A及び55Aがある。
エクセターセントデイビッド駅 路線
駅はロンドンのパディントン駅からブリストル－エクセター線（英語: Bristol–Exeter line）を通り、プリマスとペンザンスまで続く鉄道の312.1キロメートル (193.9 mi)地点にある。また、ソールズベリー駅を経由してウォータールー駅へ向かうサウスウエスタン本線（英語: South Western main line）と、アヴォセット線（英語: Avocet Line）及びターカ線（英語: Tarka Line）の支線も乗り入れている。
この駅からロンドンへは向かう路線は2つ存在する。幹線としてはレディング－トーントン線（英語: Reading–Taunton line）を経由してパディントン駅へ向かうグレート・ウェスタン・レールウェイが一般的に挙げられるが 、サウス・ウエスタン・レールウェイの、イングランド西部本線からソールズベリーとベイジングストークを経由してウォータールー駅まで運行する路線もある。
このため、エクセターセントデイビッド駅はロンドン行きの列車が同じ駅から反対方向に出発している数少ない駅の1つである。パディントン行きの列車は北に向かい、ウォータールー行きの列車は一旦南に向かうがすぐに東に曲がり、エクセター・セントラル駅への急な上り坂に入る。
エクセターセントデイビッド駅 路線
クロスカントリーは、長距離列車をこの駅からバーミンガム・ニューストリート駅、マンチェスター・ピカデリー駅、シェフィールド駅（英語: Sheffield station）、リーズ駅（英語: Leeds railway station）、ヨーク駅（英語: York railway station）、ニューカッスル駅（英語: Newcastle railway station）、エディンバラ・ウェイヴァリー駅、グラスゴー・セントラル駅、アバディーン駅（英語: Aberdeen railway station）まで運行している。
タールヴェグ
地理学や地形学において、タールヴェグ（thalweg, talweg [ˈtɑːlvɛɡ]）とは、河川、海峡等の水路の中で最も標高の低い（水深の深い）場所を結んだ線のことである。日本語においてはタールウェグ、タルヴェグ、サルヴェグなどとも表記し、谷線（たにせん）と訳される。
国際法上では、タールヴェグとは、国境をなす水路における主要な航行可能な水路の中央部を指す。国際法上では、紛争中の河川の境界線はしばしばその河川のタールヴェグに沿っているとみなされるため、タールヴェグは特別な意味を持つ。
タールヴェグ 語源
英語のthalwegまたはtalwegは、19世紀のドイツ語に由来する。ドイツ語のThalweg（現代語ではTalwegと綴る）は、「谷」を意味するThal（1901年に改訂されたドイツ語の正書法ではTalと表記）と、「道」を意味するWegから作られた複合名詞である。文字通り「谷の道」という意味で、現代のドイツ語ではTalwegという綴りで、日常語では谷の底に沿って続く道の意味で、地理学では英語でも採用されているより専門的な意味で使われている。
タールヴェグ 水文学
水路や河川の地形では、タールヴェグは、川底の下り勾配の全長に沿って最も低い点を結ぶように引かれた線であり、最も深い水路を定義する。すなわち、タールヴェグは、水路の自然な方向（プロフィール）を示している。
また、タールヴェグは、地表の流れと同じ方向に浸透する地下の流れを指すこともある。
タールヴェグ タールヴェグの原則
タールヴェグの原則（タールヴェグ・ドクトリン、タールヴェグの法則とも呼ばれる）とは、2つの政治的エンティティの境界がある水路（河川、海峡等）であるとだけ規定され、それ以上の記述（中央線、右岸、東岸、干潮線など）がない場合、その境界はその水路のタールヴェグに従うという法原則である。特に、境界線は、主要な航行可能な水路（多くは最も深い部分）の中心に沿っている。河川に複数の航行可能な水路がある場合は、主に下流への移動に使用される（一般的には最も強い流れを持つ）水路が使用される。この定義は、特定の記述にも使用されている。例えば、ヴェルサイユ条約では、「（航行可能な）水路によって定義される境界の場合」には、「主要な航行水路の中央線」に沿って境界を定めると規定されている。
河川の境界線を正確に引くことが重要になったことは多数の例がある。代表的な例としては、イラン＝イラク国境のシャットゥルアラブ川、中央ヨーロッパのドナウ川（クロアチア・セルビア国境紛争）、ナミビアとボツワナの間のカシキリ/セドゥドゥ島紛争（1999年に国際司法裁判所で決着）などがある。ガイアナとスリナムの間の海上国境に関する2004年の国際海洋法に基づく紛争決着では、コーランタイン川のタールヴェグが判決に一役買っている。
タールヴェグ タールヴェグの原則
時折洪水が発生する川や、特に春先に雪や氷が溶けて増水する川では、タールヴェグが変化することがある。これは、国境がタールヴェグで規定されている場合に、国境が変化する可能性があることを意味する。フィンランド＝スウェーデン国境は、このために何度か変更されている。
高橋幸
高橋 幸（たかはし さち、1994年〈平成6年〉10月8日 - ）は、日本のフリーアナウンサー。セント・フォース所属。
高橋幸 経歴・人物
東京都出身。聖心女子大学文学部国際交流学科卒業。学生時代には、スプラウトに所属していた。
2017年（平成29年）4月、KTS鹿児島テレビに入社。FNSアナウンス大賞の新人部門で奨励賞を受賞。2017年（平成29年）12月、鹿児島弁検定の初級学士に合格。2021年（令和3年）3月にKTS鹿児島テレビを退社。
同年4月よりセント・フォース所属のフリーアナウンサーとして活動。結婚して妊娠した事を機に、2023年（令和5年）3月31日をもってTBS NEWSのキャスターを卒業。
英検準1級。特技は、日本舞踊、暗記、即席料理。趣味は、ゴルフ、書道、茶道、菓子作り、射的、観劇。
星ゆうこ
星 ゆうこ（ほし ゆうこ、8月7日生まれ）は、日本の演歌歌手。（本名と生年は非公表）所属レコード会社は徳間ジャパンコミュニケーションズ。所属事務所は星ミュージックオフィス。身長147cm。
星ゆうこ 来歴
福島県岩瀬郡天栄村出身。出生地にて3歳まで過ごす。その後、東京都板橋区で中学校1年まで過ごす。中学二年生より川越市に引っ越し現在に至る。
幼い頃から父の好きだった「都はるみ」の歌を聞き、その影響で自然に誰にも教わらずに「こぶし」を使って歌えるようになる。
現在は埼玉県川越市を拠点に活動する演歌歌手。所属レコード会社は徳間ジャパンコミュニケーションズ。
2014年7月にエイフォース・エンタテイメントより、自らの作詞で「めぐり逢い」c/w「明日の夢」でデビュー。
2021年2月徳間ジャパンコミュニケーションズより、移籍第一弾「みちのくの春」c/w「春ごよみ」でメジャーリリース。
2025年7月徳間ジャパンコミュニケーションズより、「星ゆうこプレミアムベスト」をリリース。
星ゆうこ 略歴
「君こそスターだ！」に出演し、数々のカラオケ大会で優勝、入賞を繰り返し、2014年自らの作詞でエイフォースエンターティメントよりデビュー。
ノギテカン
ノギテカン（Nogitecan (JAN)）またはトポテカン（Topotecan (USAN)）はトポイソメラーゼ阻害薬に分類される薬剤であり、癌化学療法に用いられる。
水溶性のカンプトテシン類縁物質である。
小細胞肺癌、卵巣癌、子宮頸癌などへの使用が承認されている。
ノギテカン 効能・効果
日本で承認されている効能・効果は、以下の4つである:1。
アメリカ合衆国では、以下の3種について使用承認されている。
ノギテカン 未承認の効果
2016年時点では、神経芽腫、脳幹部神経膠腫、ユーイング肉腫、アンジェルマン症候群に対して実験が行われている。また、非小細胞肺癌、大腸癌、乳癌、非ホジキンリンパ腫、子宮内膜癌、乏突起膠腫に対して実験的治療が行われている。
アンジェルマン症候群は、重度の発達遅延、痙攣、言語障害、身体障害を特徴とする神経遺伝学的疾患である。エピジェネティックな疾患であり、従来の治療法は対症療法である。この疾患は、ユビキチン-タンパク質リガーゼE3Aの母方の対立遺伝子の欠失または突然変異によって引き起こされる。UBE3Aはほとんどの体組織で発現しているが、神経細胞では母方の遺伝子コピーのみが発現しているという特徴がある。UBE3Aは15番染色体上に位置し、父方のコピーは遺伝的に刷り込まれ、アンチセンスRNAの転写によってサイレンシングされる。母方の遺伝子のコピーコントロールセンターはメチル化されており、アンチセンス方向の転写を抑制しているが、父方のコピーコントロールセンターはメチル化されていない。
治療では、父方の対立遺伝子のサイレンシングを解除し、正常な父方のUBE3A対立遺伝子が転写されるように調整する。UBE3Aは、通常の機能では、ユビキチン鎖をタンパク質に付加し、不要なタンパク質や損傷を受けたタンパク質をプロテアソームによる分解の対象としてマーキングする。
ノギテカン 未承認の効果
16種のトポイソメラーゼ阻害剤は、父方のUBE3Aのサイレンシングを解除する。トポイソメラーゼは、DNAの巻き戻しを制御する酵素である。この16種類の阻害剤のうち、ノギテカンが最も強くUBE3Aのアップレギュレーションを誘導することが判明した。酵素はDNAに結合してリン酸骨格を切断し、DNAの巻き戻しを可能にする。ノギテカンは、父方のUBE2A対立遺伝子のアンチセンス転写を減少させることにより、サイレンシング解除を行う。ノギテカンは、トポイソメラーゼIを阻害することで、マウスの培養神経細胞においてUBE3Aのレベルを野生型の範囲に回復させる。
UBE3Aに蛍光タグを付けた遺伝子組み換えマウスを用いて、父方のコピーのサイレンシングを解除する効果を検証した。in vivo でマウスを用いて試験したところ、ノギテカンは海馬、線条体、大脳皮質に影響を与えたが、高用量（21.6μg/hr、5日間）を投与しない限り小脳には影響を与えなかった。この研究では、トポイソメラーゼ阻害剤が正常に機能するUBE3Aタンパク質を産生する可能性が示唆された。アンジェルマン症候群による症状のほとんどは、従来、言語療法、理学療法、作業療法によって治療されてきた。痙攣はアンジェルマン症候群の一般的な症状であるため、抗痙攣薬が処方されることが多い。これらの治療法は症状のみを対象としている。
ノギテカン 由来
ノギテカンは、カンレンボク（Camptotheca acuminata）の樹皮から抽出された天然物であるカンプトテシンの半合成誘導体である:1。
ノギテカン 作用機序
トポイソメラーゼ-Iは、一本鎖切断を開いてDNAの捻れ歪（DNA超螺旋）を解消する核内酵素である。トポイソメラーゼ-Iが一本鎖の切れ目を作ると、DNAは進行する複製フォークの前で回転することができる。生理的環境では、ノギテカンは不活性なカルボン酸塩の形で平衡状態にある。ノギテカンの活性ラクトン型は、トポイソメラーゼ-I切断複合体のDNA塩基間に侵入する。ノギテカンが切断複合体に結合することで、トポイソメラーゼ-IがDNAを解きほぐした後に、傷ついたDNA鎖を再結合することができなくなる。このインターカレーションにより、トポイソメラーゼ-Iは切断複合体の中でDNAに結合したまま捕捉される。閉じ込められたトポイソメラーゼ-Iに複製フォークが衝突すると、DNAに損傷が生じる。壊れていないDNAの鎖は切断され、哺乳類の細胞はこの二重鎖切断を効率的に修復することができない。トラップされたトポイソメラーゼ-I複合体の蓄積は、アポトーシス刺激に対する反応として知られている。この混乱によりDNA複製が妨げられ、最終的にはアポトーシスに至る。ノギテカンを投与すると、標的であるトポイソメラーゼ-Iの発現が抑制されるため、有効性を最大限に高め、関連する毒性を最小限に抑えるように投与量が調節される。ノギテカンは、進展型小細胞肺癌のファーストライン治療として、パクリタキセルと併用されることが多い。
ノギテカン 副作用
一般に細胞毒性を持つ抗癌剤は骨髄抑制を引き起こすものが多いが、ノギテカンは特に骨髄抑制が強いものとして警告欄が設けられている。
ノギテカン 出典
“A lethal synergy induced by phellinus linteus and camptothecin11 in colon cancer cells.”. Oncotarget. 9(5):  6308-6319. (2018). https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5814214/.  PMID 29464074; PMC 5814214; doi: 10.18632/oncotarget.23918
雨宮みき
雨宮 みき（あまみや みき、1995年6月1日 - ）は、舞台・ライブハウスを中心に活躍している、日本の俳優、シンガーソングライター。アイドルグループ「アイアイタイガー」の元メンバー。青山学院大学文学部英米文学科卒業。株式会社LUCEANT所属。
雨宮みき 経歴
2022年3月、舞台劇中に登場するアイドル"アイアイタイガー"のメンバー役を演じたのをきっかけに、会社を退職し、同名グループのメンバーとしてアイドルデビュー。グループとして在籍中10回のワンマンライブを開催。2023年5月開催の5thワンマンライブ（立川Heart Beat）にて実施されたファン人気投票では1位を獲得した。同年7月開催の6thワンマンライブ（渋谷aube）でもファン投票企画があり、当時のリーダー夏目ちよに次ぐ2位となる。2024年9月に卒業。以後、ソロアーティストとして活動。
ヘマークラフィーア
『ヘマークラフィーア』 (ドイツ語: Hämmerklavier) は、モーリッツ・エッゲルトの作曲しているピアノ連作集。現在も精力的に新作がかかれている。
ヘマークラフィーア 概要
当初は、優れたピアニストでもある作曲家本人の自作自演を目的として作曲されていたため、ピアノを足で弾く、顎で打つ、鼻で弾く、叫ぶ、体当たりなどピアニストの行為を前面に押し出した芸風であった。この路線で、Wergoから一作アルバムも発売された。ただし、別のピアニストからの委嘱に応じるようになってからは、必ずしも本人の芸当が必要不可欠というものではなくなり、デュオ作品も見られるようになっている。
1994年から2000年まではSchottから、2001年から2019年まではSikorski、2020年以降はリコルディ・ベルリンから販売されている。
原題で、番号管理にローマ数字が使われている。
青春ロマンスシート 青草に坐す
『青春ロマンスシート 青草に坐す』（せいしゅんロマンスシート あおくさにざす）は、1954年に公開された野村芳太郎監督の日本映画。
青春ロマンスシート 青草に坐す 概要
「キング」誌上で連載された白川渥の小説『青草に坐す』を原作とした美空ひばり主演の青春映画で、松竹（松竹大船撮影所）で製作された。『陽は沈まず』の沢村勉が脚色、監督は『伊豆の踊り子』の野村芳太郎である。
また主演の美空ひばり以外にも、『陽は沈まず』の笠智衆、田浦正巳、諸角啓二郎、『真実一路』の桂木洋子、『愛染かつら』の三宅邦子などが出演している。
青春ロマンスシート 青草に坐す あらすじ
船乗りの新庄啓作（笠智衆）とその妻文子（三宅邦子）は、2人の子供、女子高校生の翠（美空ひばり）と中学生男子の誠（水原常春）、それに居候で結婚に失敗し離婚出戻りしていた啓作の妹節子（桂木洋子）と同居していた。そして翠は、同級生でボーイフレンドの戸川雄一（北龍二）と清純な恋を育んでいた。
あるときテニスの試合があり、翠の通う高校の英語教師、羽田信平（大木実）の付き添いで2人は大阪に出かけた。そこで神戸に寄り道した翠と雄一は、翠の父親啓作が神戸に、浮気相手・小泉千代（水島光代）と会うために来ていることを知った。
翠はその後、誤解により雄一と共に神戸の警察に保護されたが、保護される原因となった啓作の浮気の秘密を誰にも話さなかった。自分の非を悟った啓作は浮気相手と別れて帰宅し、妻文子も優しく啓作を迎えた。
叔母の節子と羽田がどうやら結ばれることになりそうな気配があり、翠の周囲を取り巻く大人たちそれぞれの恋も実りを迎えそうで、そして翠と雄一のプラトニックな恋にも再び春が訪れたようだった。
重富卓
重富 卓（重冨、しげとみ たく、1900年（明治33年）6月16日 - 1979年（昭和54年）2月17日）は、昭和期の農業指導者、実業家、政治家。衆議院議員。
重富卓 経歴
山口県出身。1910年（明治43年）に出家したが1918年（大正7年）に還俗。1920年（大正9年）山口中学校（現山口県立山口高等学校）を卒業。1925年（大正14年）早稲田大学政治経済学部を卒業。同年農林省に入省し農務局雇となる。同年、一年志願兵として入隊し、1926年に除隊した。1927年（昭和2年）農林省に復帰し、同年12月、高等試験行政科試験に合格。1930年（昭和5年）東京府に出向し農林主事補、同属となり、1932年（昭和7年）に退官した。
1932年、産業組合中央会山口県支会に入り、のち同主席主事に就任。1937年（昭和12年）応召して出征し1941年（昭和16年）に除隊。1942年（昭和17年）に再度応召し出征して1945年（昭和20年）陸軍主計大尉で除隊。山口県農業会厚生経理部長に就任。以後、同理事、同副会長を歴任。
1947年（昭和22年）4月、第23回衆議院議員総選挙で山口県第2区から出馬して当選。日本自由党政調会農林副委員長、民主自由党政調会畜産委員長、同党政務調査会副会長などを務めた。1949年（昭和24年）1月の第24回総選挙（山口県第2区、民主自由党）に立候補したが落選し、衆議院議員に1期在任した。
重富卓 経歴
1948年、山口県農業会が解散し同会を退任。1949年、食糧配給公団山口県支局長に就任し、同会の1952年（昭和27年）解散まで在任。1953年（昭和28年）東京に移り、1954年（昭和29年）丸の内生活協同組合副理事長に就任。1958年（昭和33年）全国畜産農業協同組合連合会常務理事となり、1961年（昭和36年）同専務理事となり1968年（昭和43年）に退任。同年、共栄畜産社長となり1970年（昭和45年）まで在任し帰郷した。1979年2月に死去し、遺体は山口大学医学部に献体された。
C-United
C-United株式会社（シーユナイテッド）は、東京都港区に本社を置く、喫茶店コーポレイト・チェーンを展開する企業である。珈琲館、シャノアール、カフェ・ベローチェ、カフェ・ド・クリエなどの店舗ブランドで喫茶店チェーンを展開している。
C-United 概要
香港のプライベート・エクイティ・ファンドのロングリーチグループは、2018年に珈琲館株式会社を、2020年に株式会社シャノアールを買収した。2021年にこの両社を合併し統合したものが当社である。
法人格は珈琲館株式会社を、本社所在地は株式会社シャノアールを引き継いでいる。また社史における創業日も、設立が古いシャノアールの創業日（1965年5月26日）を採用している。
2022年4月には「カフェ・ド・クリエ」を運営するポッカクリエイトを子会社に収め、2023年1月にポッカクリエイトを吸収合併したことで同社が運営していた「カフェ・ド・クリエ」のブランドを継承することとなった。
C-United 運営ブランド
旧珈琲館系
旧シャノアール系
旧ポッカクリエイト系
久米島女子工業徒弟学校
久米島女子工業徒弟学校（くめじまじょしこうぎょうとていがっこう）は、明治時代後期から大正時代にかけて沖縄県久米島にあった徒弟学校（実業学校の一種）。1906年（明治39年）に設立された実業補習学校を起源とする。久米島紬が貢納物から商品へと転換していく時期に、織り手を育成して産業発展に貢献した。
久米島女子工業徒弟学校 歴史
久米島の紬織物（久米島紬）は王朝時代には「御用布（グイフ）」とされ、人頭税の一種として徴収の対象であった。御用布は村落ごとに割り当てが行われ、女子は「布屋」（村落の共同作業場）に集められて役人の監督を受けつつ製作にあたった。沖縄県成立後も旧慣としてこの貢納布制度は存続したが、1903年（明治36年）に地租などが導入されるとともに撤廃された。貢納布制度撤廃以前から一部では一般の流通に乗せるための商品生産が行われていたようであるが、制度撤廃によって地域の有志が織物を産業として発展させるために動き出すことになり、賦課に応えるために伝えられてきた紬織物の技能を、商品生産の技能として伝習することとなった。
1906年（明治39年）4月初め、まず久米島尋常高等小学校（現在の久米島町立久米島小学校）に女子実業補習科が設置された（生徒は24名）。その直後、4月21日に実業補習学校設立認可が下り、仲里・具志川両間切組合の事業となって「仲里・具志川両間切組合立女子実業補習学校」となった。実業補習学校は2年制で、尋常科卒業程度の女子を入学させ、修身、算術、国語、裁縫、機織の5教科を教えることとした。
久米島女子工業徒弟学校 歴史
1907年（明治40年）6月、間切組合において、実業補習学校を拡張して徒弟学校とすることが議決され、県を経て国に上申された。1907年（明治40年）12月、文部省は徒弟学校として認可。国庫補助金も年額200円を受けられることになった。
1908年（明治41年）4月、「機織に必要なる技術を授け、以って本島両村の機業界の発展を図ると共に、日常生活に必要な知識・技能を授け併せて婦徳の一般を知らしめんとす」という方針を掲げ、「久米島女子工業徒弟学校」が開校した。本科・選科（ともに2年制）を設置し、国語、算術、修身・体育、機学、機織実習、裁縫、養蚕、家事・作法の8科目を教えた。機織実習では、1年次の1・2学期に木綿織物を、1年次の3学期から2年次にかけて紬織物を製作した。
入学志望者が多く制約を加えなければならなかったため、1910年（明治43年）には高機を持っている者に入学を限った。この頃に、織機の地機から高機の移行が進んだという。1912年（大正元年）9月、具志川村嘉手苅（両村の境界付近）に校舎を新築し移転した。
久米島女子工業徒弟学校 歴史
生徒が実習で製作した紬織物は、各種の博覧会・物産共進会に出品され、高い評価を得た。たとえば1910年（明治43年）、第13回九州沖縄8県連合共進会に出品された紬布は2等賞を受賞。また、大正3年（1914年）の大正博覧会には紬布12反を出品、うち1反が3等を獲得、3反が入賞した。また、生徒が大島紬の産地への視察を行っている。
1916年（大正5年）には久米島織物同業組合が設立されるなど、好景気の中で久米島紬の生産は拡大した。
1922年（大正11年）時点で、在学生は110名（1学年65名・2学年35名・選科生10名）、1906年（明治39年）以来の卒業者は本科215名・研究科67名・選科207名であった（この期間の在籍生徒数は1341名で、中退者が432名いた）。卒業生は織物産業に従事し、織物業の発展に貢献した。
久米島女子工業徒弟学校は、1925年（大正14年）に廃止された。
アウトストラーダ A4
アウトストラーダ A4(イタリア北部中央を横切る事からセレニッシマとも呼ばれる)は、パダーナ平原を東西に走るイタリアのアウトストラーダである。西端はトリノであり、ミラノ、ヴェネツィアを通り、システィアーナまでを繋ぐ。システィアーナからはRA13という道路番号に変わるがトリエステまで繋がっている。A1, A14に次いで3番目に距離の長いアウトストラーダである。
アウトストラーダ A4 歴史
最初に完成した区間は、ミラノとベルガモの間であった。ベルガモ高速道路会社によって建設され、1927年9月22日に開通し、1931年にブレシアまで延長された。
アウトストラーダ A4 歴史
トリノ-ミラノ区間は、イタリアで最も古いアウトストラーダでもある。この区間の建設は1930年4月に、トリノ-ミラノ高速道路有限会社により始められ、1932年10月に幅員8mの1車線道路として開通した。当時イタリア北部の主要都市、トリノ、ミラノ、ブレシア、パドヴァ、ヴェネツィア、トリエステ、フィウメ(現リエカ(クロアチア))を接続する１本の主要幹線が考えられていた。戦後に国境が変わり、現在の定義のアウトストラーダとしては、ドゥイーノ郊外旧トリエステ自由地域の境界までを終端としてプロジェクトが再開された。後に、交通量の増加に従い、1952年に道路幅員は10mに拡張され、50年代終わりには完全双方向道路化が構築された。1962年には交通の増加に対応して新たな車線が開通し、片側2車線となった。60年台の終わりには、3車線化する為に緊急車線が廃止されたが、通常より車線幅員が狭くされた。このことが、この道路を特に霧の日には非常に危険なものとしてしまい、80年代から拡張が検討されている。この道路に並行した高速鉄道の建設が決定されたことを契機として改善工事に着手した。2000年に承認された工事は 、2006年の第20回冬季オリンピックの開催前に、車線の拡張と非常駐車帯が設置されている区間への緊急車線の導入の全線の拡充が必要だった。トリノ-ノヴァーラ区間は2013年に完成し、2017年にノヴァーラ-ミラノ区間が完成した。
ブレシア-パドヴァ区間は1962年2月10日に開通した。
ヴェネツィア-パドヴァ区間は1933年10月15日に供用開始された、一方、ヴェネツィア-システィアーナ区間は1970年2月22日に完成した(パルマノーヴァ-モンファルコーネ区間は、A23のパルマノーヴァ-南ウーディネ区間と同時に1966年7月30日に開通、ラティザーナ-パルマノーヴァ区間は1967年6月25日、「ポルトグルアーロ-ラティザーナ区間は1968年5月8日、1970年2月22日に残りのメストレ-ポルトグルアーロ区間とモンファルコーネ-システィアーナ区間が開通、この後者の区間は1940年代に作られた道路を拡幅することで実現した)。
2009年2月8日に、メストレバイパスがA4のメストレ東西郊外部で接続されたことにより、このメストレバイパス側がA4とされ、メストレ市街を通る区間はA57に格下げされた。
アウトストラーダ A4 現在
この道路は、距離単位の走行車両数でいえば、イタリアで最も交通量の多い道路であり、欧州全体としても交通量の多い道路のひとつである。
ミラノ-ブレシア区間では、1日の平均交通量は10万台であり、ピーク時は14万台である。このうちの多くの部分(4万台)が大型車両(バス、トラック)である。1999年から2007年5月までの事故指数(走行1億kmあたりの事故数)は全国平均が59から44であるのに対し、この道路では51から43.5である。
ヴェネツィア-トリエステ区間では、2008年のトラックの交通量が16%増加(約91.3万台)し、2004年から2008年の全体の交通量は105%の増加であった。
このアウトストラーダは、イベリア半島の端とバルカン諸国を接続する欧州コリドーの一部を形成するため、常にイタリアの道路網の最も重要な部分のひとつとみなされてきた。
およそ530kmのその延長は以下の複数の会社により管理されている:トリノ-アレッサンドリア-ピアチェンツァ高速道路会社(トリノ-ミラノ)、イタリア高速道路会社(ミラノ-ブレシア)、ブレシア-ヴェローナ-ヴィチェンツァ-パドヴァ高速道路会社(ブレシア-パドヴァ)、ヴェネチア高速道路公社(パドヴァ-ヴェネツィア)、アウトヴィエ・ヴェネテ(ヴェネツィア-トリエステ)。
アウトストラーダ A4 現在
イタリアの他の2つの主要なアウトストラーダであるA1、A14とは異なり、A4は複数の部分から成り立っている。ミラノの市街地により2つの部分に分割されており、それに対応する無料区間がある。
他の主要なアウトストラーダと多くの接続点を持っている。セッティモ・トリネーゼとサン・ドナ・ディ・ピアーヴェの区間は、3車線および緊急車線で構成されている(川の上を通過する数区間、及びマルカッロ-メーゼロとミラノ-ギソルファの区間とミラノ東部とベルガモの4車線区間を除く)。しかし、パルマノーヴァ-システィアーナ区間はまだ2車線であり、現在3車線化が進められている。ポルトグルアーロ-ラティザーナ間は工事中であり、サン・ドナ・ディ・ピアーヴェ-ポルトグルアーロ間とパルマノーヴァ-ヴィッレッセ間は計画中である。ヴィッレッセ-システィアーナ間は片側2車線として残っている。
この区間は、GavioグループのSATAPにより運営されており、延長125km(ピエモンテ州約100km, 残りはロンバルディア州)は平坦でほとんど直線である。トリノ-アッバディーア・ディ・ステュラ方面出口までは、片側2車線および緊急車線の構成である。そしてそこからマルカッロ-メーゼロ方面出口(ミラノ・マルペンサ空港に接続)までは片側3車線および緊急車線の構成となり、その先、ミラノ料金所までは片側4車線および緊急車線の構成である。
アウトストラーダ A4 現在
トリノで、A4の始点はトリノの中央まで続くコルソ・ジュリオ・チェザーレの終端とラウンドアバウトで接続する。このラウンドアバウトで、旧州道11号パダーナ・スペリオーレもまた東へ分岐する。
トリノ-アッバディーア・ディ・ステュラ方面出口からキヴァッソへの3カ所の出口を超えたロンディッソーネまでの区間は1993年から無料である。その年、居住地域中心部とトリノ-キヴァッソ接続路の交通量を減らすことを目的とした地方自治体との合意の後、料金所がセッティモ・トリネーゼからロンディッソーネに移設された。
A4の最初の1.8km、すなわち、トリノ-コルソ・ジュリオ・チェザーレからセッティモ・トリネーゼのA5方面へのジャンクションまでの間は、トリノ-アオスタを結ぶA5と共用している。始点から33kmのチグリアーノ出口は、道路ネットワーク再構築の間閉鎖されている。
この区間には、サンティア近郊にはA5(トリノ-アオスタ-モンテ・ビアンコを接続)とA26(ジェノヴァ・ヴォルトリ-グラヴェッローナ・トーチェを接続)への接続路とのジャンクション、ビアンドラーテ近郊にはA26とのジャンクション、ミラノ-ギゾルファ料金所近郊にはミラノ西部環状線とのジャンクションがある。マルペンサハイウェイからミラノ料金所の区間の4車線化工事は2017に完了した。トリノ-ミラノ区間はミラノ-チェルトーザ出入口の近くで終わる。
アウトストラーダ A4 現在
ミラノ西部環状線ジャンクション(ミラノ・ギソルファ料金所)とミラノ・チェルトーザ出入口の間約4kmの区間、ここはロ-ペロのエキジビジョンセンター地区の横を通る場所であり、交通量が非常に多い。
トリノ-ミラノ区間は、長期にわたる大規模な改修の対象である(その工事は2002年10月18日に始まっている)。高速鉄道の建設にあわせ、3車線および緊急車線の構成に拡幅する。この工事の総費用10.3億ユーロはすべてSIAS/Satapが負担し、その50%は欧州投資銀行から、残りの半分は、ウニクレディト、メディオバンカ、Centrobanca、SACEから融資を受けた(2021年4月時点で、総費用は13.24億ユーロに増加している)。工事は2014年末に完了の予定だったが、のちに2015年11月に繰り延べされた。2016年5月にSatapは2017年5月に全工事が完了すると発表し、2017年6月にロット2.3以外の区間の近代化・拡幅工事が完了した。
2019年に、ロット2.3(ミラノ・ギソルファ料金所からミラノ-チェルトーザ出入口まで）の作業が開始され、2022年に完成した。
アウトストラーダ A4 現在
イタリア高速道路会社が管理する区間は、アウトストラーダA8とのジャンクション部から始まる。ブレシアに向かって進むとA4はコルマーノ、チニゼッロ・バルサモ、セスト・サン・ジョバンニ、ブルゲリオの市街地を通る。ミラノ東料金所のあるモンツァの近くで、ミラノ北部環状線に接続する。アグラーテ出口の手前で、A4はミラノの東部環状線に接続し、そのすぐ後で、このアグラーテを起点とするミラノ東部外環状線に接続する。イタリア高速道路会社の管理区間は、ブレシア西出口とブレシア中央出口の間で終了する。(ただし、ブレシア中央出口はA21のブレシア-ピアチェンツァ区間の管理会社であるAutovie Padane S.p.Aの管理下にある。)
ミラノ・ギソルファ料金所とミラノ東(モンツァ)料金所を含む区間は”A4都市区間”と呼ばれ、この区間の出入り口は無料であり、料金所は無い。
距離約90kmのミラノ-プレシア区間は、ほぼ平坦であり、かつ、ベルガモの出入口部分を除き直線である。その形はベルガモ料金所の部分を頂点とした三角形をしている。
ベルガモ-ミラノ区間は4車線および緊急車線に拡幅されている。これは、ブレシア方面は2007年7月22日、ミラノ方面は同年9月23日に完成した。この拡張工事にあわせて、トレッツォ・スッラッダ料金所はミラノ方面に約2km移設され拡張された。
アウトストラーダ A4 現在
ベルガモ-ブレシア区間は3車線および緊急車線の構成である。
ミラノ-ブレシア区間上には、Tutorシステムという平均車速計測システムが稼働している。
2014年7月に、ブレシア-ミラノ区間のA4の南側に、ベルガモを通過しないアウトストラーダA35 BreBeMiができた。
2017年11月に、ブレシア西出入口の数km西にあるカステニャート料金所でこの2つのアウトストラーダは直接接続している。
A35に接続するカステニャート出入口、それに続くブレシア西出入口を過ぎて、トリノ始点から217.6kmの場所(ブレシア西とブレシア中央の間)で、このアウトストラーダの管理会社が、イタリア高速道路会社からヴェローナを拠点とするブレシア-ヴェローナ-ヴィチェンツァ-パドヴァ高速道路会社に代わる。
ブレシア中央ジャンクションで、同様にトリノを起点とするがA4より南側の都市アスティ、アレッサンドリア、ヴォゲーラ、ピアチェンツァ、クレモナを通るアウトストラーダ A21に接続する。この区間の管理会社による最初の出入口はブレシア東である。
約170kmのこの区間は、ロンバルディア州を少し、多くはヴェネト州を通る。最初のブレシア東出入口とソンマカンパーニャの間で、ガルーダ湖のアンフィテアトロ・モレニコを通過する部分で上下の起伏がある。
アウトストラーダ A4 現在
ヴェローナの近くで、アウトストラーダ A22(ブレンネロ-モデナを接続)と交差し、その後、ヴィチェンツァでは、ヴィチェンツァ西と東の間のコッリ・ベリーチに、この区間中で唯一のトンネル(2カ所)がある。
それらのトンネルの少し手前、モンテッキオ・マッジョーレとヴィチェンツァ西の間は、2012年から2017年の間、工事が保留されており、緊急車線を確保するために車線幅員が狭くなっていた。
また、ヴィチェンツァの近くには、ピオヴェーネ・ロシェッテとロヴィンゴへのA31へのジャンクションがある。
パドヴァにはパドヴァとボローニャを結ぶアウトストラーダ A13との接続があり、363.724km地点で管理会社がヴェネチア高速道路公社に変わる。
いわゆるメストレバイパスは、旧A4の都心通過部分(現在のA57メストレ環状線)を回避するように建設された32.3kmの区間である。
2009年2月8日に開通し、ヴェネチア高速道路公社により管理されている。
この区間には、プレガンツィオール出入口(2009年2月18日開通)、スピエーナ出入口(2009年7月15日運用開始)、マルテッラーゴ-スコルツェ出入口(2015年4月10日開通)出入口がある。
また、A57メストレ環状線の両端とのジャンクションおよびアウトストラーダ A27とのジャンクション(2009年5月24日開通)がある。
アウトストラーダ A4 現在
このバイパスの開通にあわせて、ヴェネツィア東料金所は約7km、クアルト・ダルティーノ出入口は2kmそれぞれ西(メストレ市街地側)の現A57上に移設され、また、A27のヴェネツィア北料金所も約2km南(メストレ市街地側)に移設された。これは、ミラノとトリエステの間、およびA4とA27の間の高速道路区間で、料金所のないシームレスな移動を可能にするためである。
このバイパスの開通とともに、これを補助する現在のA57メストレ環状線の混雑が緩和され交通事故も減少した。
全体で延長120kmのこの区間は、アウトヴィエ・ヴェネテにより管理され、ほとんどの区間で2車線および緊急車線の構成である。この区間は、フリウリ＝ヴェネツィア・ジュリア州のウーディネに入るまでヴェネト州を60km走る。ヴェネト州の最後のポルトグルアーロ出口でアウトストラーダ A28の始点に接続する。
アウトストラーダ A4 現在
2000年代初頭からの東欧諸国の著しい経済の発展の結果、このアウトストラーダは他のイタリアの高速道路と比較して大型車の交通量のめざましい増加を記録した。これに加えて、スロベニアとクロアチアの海岸に向かう夏の交通量の増加があった。交通量の増加に対するアウトストラーダのキャパシティ不足は、多くの重大事故から明らかだった。2005年に、CIPEは　メストレバイパスからヴィッレッセのA34とのジャンクションまでの95km区間の3車線化拡幅計画を承認した。2008年9月5日に、フリウリ＝ヴェネツィア・ジュリア州の自治区大統領レンツォ・トンドが、A4緊急事態対策委員代表に任命され、その後、デボラ・セッラッキアーニが引き継いだ。2014年11月17日に、最初のロットであるクアルト・ダルティーノからサン・ドナ・ディ・ピアーヴェまでの18kmが完成した。現在、ポルトグルアーロとパルマノーヴァの間の拡幅工事が進行中で、2021年に完成する予定である。サン・ドナ・ディ・ピアーヴェとポルトグルアーロの間、及びパルマノーヴァとヴィッレッセの間の工事はまだ開始されていない。パルマノーヴァの近くで、A4はA23と分岐する。A23はウーディネを経由しタルヴィージオで国境を超えてオーストリアに向かう。
この最後の区間はヴィッレッセ出口(新しいA34を使いゴリツィアで国境を超えスロヴェニア方面に行きたい人の目的地)、ロンキ・デイ・レジョナーリ(トリエステ空港とレディプーリア軍事慰霊堂方面)及び、トリエステ-リゼルト終点料金所に接続する。ドゥイーノとシスティアナの出口ではどちらもSR14に接続する(ドゥイーノではヴェネツィア方面のみしか行けない)。そして、A4はそのままラッコルド・アウトストラダーレ13(RA13)に名を変え、トリエステを通りスロヴェニアにつながる。
ヴェネツィア東からレディプーリアを含む区間で、平均車速を制御するための"safety tutor"と呼ばれるシステムが数カ所設置されている。交通警察で使われているこのシステムは、2011年2月3日に運用開始され、数時間で百件にのぼる制限速度違反を検出した。数日間のうちに、同システムで制御される他の区間の平均まで違反の顕著な減少をみた。
A4は、いくつかの区間が欧州自動車道路の一部となっている。
アウトストラーダ A4 工事と計画
A4の市街地部分であるセスト・サン・ジョヴァンニ出入口とミラノ・ヴィアーレ・チェルトーザ出入口の間では動的4車線化を導入する工事が進行中である。(動的3車線としては、A14のボローニャ・ボルゴ・パニゴーレとボローニャ・サン・ラッザロの区間、A22のトレント南とロヴェレート北の区間、メストレ環状線のヴェネツィア西本線料金所とA27とのジャンクションの区間、で既に運用中である。)工事は2021年に完了の予定である。その工事は、同区間を管理しているアウトストラーデ・イタリアが調整している。
アウトストラーダ A4 工事と計画
ヴェネツィアとトリエステの間の区間は片側2車線および緊急車線の構成である。A4のヴェネツィア東とヴィッレッセの間の3車線拡幅は、いわゆる"汎ヨーロッパ回廊V"の一部として検討されており、西はメストレバイパスから、ヴィッレッセまで約94.5kmを拡幅する計画である。アウトヴィ・ヴェネテ高速道路会社は、1998年に3車線化の提案を公表した。2002年9月に、2001年の客観法に基づき国とフリウリ＝ヴェネツィア・ジュリア州との間で協定が締結された。暫定計画は、決議n.13/2005に基づき資金調達と共にCIPE(経済計画と持続可能な開発のための省庁間委員会)により承認された。CIPEの決議は、3車線化工事を高速鉄道網と調和させることを規定している。ANASは2007年4月13日に確定した計画を承認した。予想される総費用は23億ユーロと当初の予想よりかなり高額になった。これは、材料費価格の変動、新しい耐震規制と油圧工事の新しい規制への対応、地域から指示された新たな補助工事(例:オーバーパス、自転車道路)への対応、将来の4車線化を見越した設計、という種々の理由があったためである。3車線化は2021年までに統合契約方式で建設される予定。工事の契約を締結する会社は、作業の実行計画立案も担当する。工事区間は全部で4区間にわかれている。さらに、ふたつの出入口の新設、メーオロ-ロンカーデとアルヴィゾーポリ、も含んでいる。2009年6月に新ラティザーナ出入口が完成し運用を開始した。新出入口は、以前の場所から東に1.5km移動しており、リニャーノ・サッビアドーロ、ビビオーネの海岸への行楽客の移動が便利になった。ロット1の工事は、2011年10月25日に着工し、18.55kmの区間に4.48億ユーロの費用をかけ、2014年に完了した。ロット1に含まれるメーオロ-ロンカーデ出入口は2014年10月15日に開通した。これは出口用9、入口用4、予備2の計15ゲートをそなえており、幅員100mである。
アウトストラーダ A4 工事と計画
ブレシアとパドヴァの区間を4車線化する計画がある。この区間はヴェネト州の2020年-2030年地域交通計画で述べられているように現在重要な区間となっている。特に連結式ローリーの交通量が多く、ヴェローナの近くはA22とともに欧州で最も重要な交通の要衝となっている。その建設は、現在ブレシア・ヴェローナ・ヴィチェンツァ・パドヴァ高速道路会社が管理する予定だが、その費用の支払いは、ヴェローナジャンクションからブレンネロ峠への交通の迂回路としても役立つことになるA31のヴァルダスティコ・ノルド計画(A31をトレントまで延伸する計画)から提供される必要がある。
アウトストラーダ A4 キヴァッソ東接続路
1990年代の初期に、トリノ-ミラノ間の高速道路の再開発の一部として、管理会社のSATAPが、関係工事の中でキヴァッソの東に並ぶ街々とA4を接続する交通を受け持つ旧SP91を再構築する契約を受けた。キバッソ東出口の延長とみなし、高速道路網に組み込まれた。
この接続路は延長5kmであり、中間にひとつ出口を持ち、オーバーパス特定標識にはA4と示されている。
アウトストラーダ A4 ラティザーナ接続路
2010年に新しいラティザーナ出入口が開通した時に、この出入口とSS14を接続する短い接続路が開通した。全長2.6kmであるが、起点から1.5kmまでの区間がアウトストラーダと分類されている。1.6km地点の出口でSP75に接続する。
アウトストラーダ A4 主な事故
多くの大事故は、パダーナ平原で頻繁に発生する濃霧による視界不良によりひきおこされている。
1987年12月23日、ベルガモとブレシア間の区間で6人の命を失う事故が発生した。
1989年1月25日、グルメッロ・デル・モンテ出口近くで濃霧による大事故が発生し、8人が死亡した。
1993年2月9日、サンティアとカリージオの間で霧により発生した大追突事故では200台以上の車両が巻き込まれ、死者9人、重傷者97人を出した。
1996年2月12日、視界20mという濃霧による視界不良により、モンテベッロ・ヴィチェンティーノとソアーヴェの間の上下両車線でほぼ同時に3件の事故が発生し300台の車両が巻き込まれた。死者12人、負傷者100人以上を出し、ヴィチェンツァとヴェローナの間が終日通行止めになった。
アウトストラーダ A4 主な事故
2003年3月13日、A4のチェッサルトとノヴェンタ・ディ・ピアーヴェの区間でイタリアの道路交通史上最大の追突事故があり、13人が死亡、98人が負傷した。原因は霧による視界不良であり、それが数台の車両の横転と車両火災をひきおこした。火災は消防ヘリによりすぐに鎮火した。
2008年8月8日、チェッサルトで大事故が発生した。ヴェネツィアからきた1台のトラックが突然ガードレールをつきやぶり、反対車線に進入した。乗用車3台とトラック1台に衝突し、燃料タンクの爆発をひきおこし、大火災が発生した。死者7人、負傷者数人を出した。トラックのスリップの公式の原因は、運転手の体調不良と分類されているが、事故前にトラック内で何が起こったのかは明らかではない。この事故の訴訟は2013年に却下されている。
Smad
SmadまたはSMADは、TGF-βスーパーファミリーに対する受容体からのシグナルの主要な伝達因子となる、構造的に類似したタンパク質群からなるタンパク質ファミリーである。Smadは細胞の発生や成長の調節に非常に重要である。Smadという名称は、線虫Caenorhabditis elegansのSMA（"small" worm phenotype）やショウジョウバエDrosophilaのMADファミリー（"Mothers Against Decapentaplegic"）との相同性に由来する。
Smadには、R-Smad（receptor-regulated Smad）、Co-Smad（common partner Smad）、I-Smad（inhibitory Smad）という3つのサブタイプが存在する。Smadファミリーの8種類のメンバーは、この3つのグループのいずれかに分類される。2つのR-Smadと1つのCo-Smadからなる三量体は転写因子として作用し、特定の遺伝子群の発現を調節する。
Smad サブタイプ
R-SmadはSMAD1、SMAD2、SMAD3、SMAD5、SMAD8/9から構成され、TGF-β受容体からのシグナル伝達に直接関与する。
SMAD4はヒトでは既知の唯一のCo-Smadであり、R-Smadのパートナーとして複合体へ共調節因子をリクルートする。
SMAD6とSMAD7はI-Smadであり、R-Smadの活性を抑制する。SMAD7はTGF-βシグナルの一般的な阻害因子であり、SMAD6はBMPシグナルに対してより特異的に関係している。R/Co-Smadは主に細胞質に位置しているが、TGF-βシグナルを受けて核内に蓄積し、そこでDNAに結合して転写を調節する。一方でI-Smadは主に核内に存在し、そこで直接的な転写調節因子として機能する。
Smad 発見と命名
Smadが発見されるまで、TGF-βシグナルの伝達を担う下流のエフェクターは不明であった。Smadはショウジョウバエで最初に発見され、Mothers against decapentaplegic（Mad）として知られていた。MadはショウジョウバエのTGF-βであるdecapentaplegic（dpp）の弱い変異表現型を強化する因子のスクリーニングから発見された。Madのヌル変異はdppの変異体と同様の表現型を示し、Madはdppシグナル伝達経路の一部で重要な役割を果たしていることが示唆された。
同様のスクリーニングはC. elegansでも行われ、3つの遺伝子sma-2、sma-3、sma-4がTGF-β様受容体Daf-4と同様の変異体表現型を示すことが明らかにされた。MadとSmaのヒトホモログは、これらの遺伝子のかばん語からSMAD1と命名された。SMAD1をツメガエルXenopus胚の動物極に注入すると、TGF-βファミリーのメンバーであるBMP4が持つ、中胚葉の腹側化作用を再現することが示された。さらに、SMAD1のC末端領域にはトランス活性化作用があり、その作用はBMP4の添加によって強化されることが示された。このことは、SMAD1がTGF-βシグナル伝達の一部を担っていることを示唆していた。
Smad タンパク質
Smadは約400–500アミノ酸長で、N末端とC末端の2つの球状ドメインがリンカー領域で連結された構成をしている。これらの球状ドメインは R-SmadとCo-Smadで高度に保存されており、N末端側のものはMH1（Mad homology 1）、C末端側のものはMH2と呼ばれている。MH2ドメインはI-Smadでも保存されている。MH1ドメインは主にDNAへの結合に関与し、MH2ドメインは他のSmadとの相互作用や、転写コアクチベーターやコリプレッサーの認識を担う。R-SmadとSMAD4は、MH1ドメインを介してDNAのいくつかのモチーフと相互作用する。こうしたモチーフにはCAGACやCAGCC、5塩基対のコンセンサス配列GGC(GC)|(CG)などがある。受容体によってリン酸化されたR-Smadは、in vitroでMH2ドメインを介してホモ三量体またはSMAD4とのヘテロ三量体を形成する。受容体によってリン酸化された2分子のR-Smadと1分子のSMAD4との三量体がTGF-βの転写調節の主要なエフェクターであると考えられている。MH1とMH2の間のリンカー領域は単に両者を連結しているだけでなく、タンパク質の機能と調節にも関与している。具体的には、R-Smadのリンカー領域は核内でCDK8とCDK9によってリン酸化され、このリン酸化はSmadタンパク質と転写アクチベーターやリプレッサーとの相互作用を調節する。さらに、このリン酸化の後、リンカー領域はGSK3によって2段階目のリン酸化が行われる。このリン酸化はSmadをユビキチンリガーゼによる認識の標的とし、プロテアソームを介した分解の標的とする。転写アクチベーターとユビキチンリガーゼはどちらもWWドメインのペアを持っている。これらのドメインはR-Smadのリンカー領域に存在するPYモチーフ、そして近接して位置するリン酸化残基と相互作用する。CDK8/9とGSK3によって形成される異なるリン酸化パターンは、転写アクチベーターとユビキチンリガーゼのどちらと相互作用するかを決定する。リンカー領域は後生動物の間で最もアミノ酸の差異が大きい領域であるが、リン酸化部位とPYモチーフは高度に保存されている。
Smad 配列保存性
TGF-β経路の構成要素、特にR-Smad、Co-Smad、I-Smadは、これまで配列決定が行われたすべての後生動物のゲノムで発見されている。Co-SmadとR-Smadの生物種間での配列保存性は極めて高い。構成要素と配列の保存性の高さは、TGF-β経路の一般的機能がそのまま維持されていることを示唆している。R-SmadやCo-Smad比較して、I-SmadのMH2ドメインは保存されているものの、MH1ドメインは多様化している。