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札幌市立白楊小学校 沿革
第二次世界大戦終戦後、札幌市の北24条付近には外地や占領地に居住していた引揚者が多数帰還・居住した。当時は札幌市立幌北小学校が北24条付近の引揚者児童を引き受けていたが、1950年ごろから住民が増えるとともに児童数が増加し、教育に支障をきたすようになった。1952年には同校の「父母と先生の会」が中心となって小学校新設運動を開始し、1954年に北24条に白楊小学校が設立、引揚者児童を引き受けた。
白楊小学校は10月に幌北小学校から687人の児童を迎えて開校し、1955年4月までにさらに106人を幌北小学校から迎えた。引揚者などの移動は当時頻繁に起きており、1955年度には白楊小学校全体で300人の転入と80人の転出があった。
2020年時点では1学年あたり約70人が在籍している。
札幌市立白楊小学校 海外との関わり
札幌市は1959年11月からアメリカ合衆国オレゴン州ポートランド市と都市提携を結んでおり、白楊小学校も1967年2月にコリンズビュー校と、1991年7月にスイットン小学校と提携した。1998年度には、札幌市立桑園小学校と共に、アイスホッケーやドリームキャッチャー作りなどに代表されるカナダ文化教育が行われた。その後もインドネシアや中国・韓国の学生が両校の国際理解教育へ参加した。
大阪梅田ツインタワーズ
大阪梅田ツインタワーズ（おおさかうめだツインタワーズ）は以下の2棟の建物（超高層ビル）の総称。
低層部は阪急百貨店うめだ本店、高層部はオフィス。
2022年春の「大阪梅田ツインタワーズ・サウス」の全体竣工と同時に、「梅田阪急ビル」から名称を「大阪梅田ツインタワーズ・ノース」に変更。
低層部は阪神百貨店梅田本店、高層部はオフィス。
ビカルタミド
ビカルタミド（Bicalutamide）は、カソデックス（Casodex）など商品名で販売されている主に前立腺癌の治療に用いられる抗アンドロゲン薬である。通常、ゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）アナログまたは睾丸摘出手術と併用して進行性前立腺癌の治療に用いられる。ビカルタミドは、女性の過度の発毛、トランスジェンダーの女性の女性化ホルモン療法の構成要素、男児の思春期早発症の治療、男性の持続勃起症の予防にも用いられる。投与法は経口である。
男性に見られる一般的な副作用には、乳房の肥大、乳房の圧痛、ほてりなどが挙げられる。男性に見られるその他の副作用には、女性化と性機能障害がある。ビカルタミドは女性にはほとんど副作用を引き起こさないようであるが、女性への使用について食品医薬品局（FDA）は推奨していない。日本では女性には禁忌である。妊娠中の人への投与は胎児に害を及ぼす可能性がある。ビカルタミドは、約1％の人に肝酵素の上昇を引き起こす。稀に、肝障害、肺毒性、光線過敏症の症例に関連している。肝臓への悪影響のリスクは少ないが、治療中は肝機能を監視することが勧められている。
ビカルタミド
ビカルタミドは、非ステロイド系抗アンドロゲン薬（NSAA）に属する医薬品の一つである。ビカルタミドの作用機序は、アンドロゲンホルモンであるテストステロンとジヒドロテストステロン（DHT）の生物学的標的であるアンドロゲン受容体（AR）を遮断することによって機能する。アンドロゲンレベルを下げることはない。この医薬品は男性にエストロゲンのような効果をもたらす可能性がある。ビカルタミドは吸収され易く、食物によって吸収率が左右されることはない。ビカルタミドの消失半減期は約1週間である。血液脳関門を通過すると考えられ、体と脳の両方に影響を与える。
ビカルタミドは1982年に特許を取得し、1995年に医療用として承認された。日本では1999年3月に承認された:表紙。WHO必須医薬品モデル・リストに収載されている。日本でも後発医薬品として入手可能である。開発途上国の卸売り価格は1か月分で約7.07 - 144.22米ドルである。米国では、1か月分で10米ドル以上の費用が掛かる。ビカルタミドは先進国を含む80以上の国で販売されている。ビカルタミドは、前立腺癌の治療に最も広く使用されている抗アンドロゲンであり、何百万人もの前立腺癌疾患の男性に処方されている。
ビカルタミド 効能・効果
日本で承認されている効能・効果は「前立腺癌」であり、併用薬・併用療法に制限はない。除睾術と併用されたり単剤で用いられたりしている。
米国などではビカルタミドは、主に以下の効能・効果で承認されている。
また、ビカルタミドは以下のような適応症でも採用されている（非承認）。
この薬は以下の適応症が示唆されているが、有効性は不明である。
これらの用途の詳細については、英語版「Medical uses of bicalutamide」を参照
ビカルタミド 禁忌
ビカルタミドは日本では、小児と女性に禁忌とされている。また、米国では妊娠カテゴリーX（妊娠禁忌）、オーストラリアでは妊娠カテゴリーD（2番目に制限されたランク）に分類されている。すなわち、妊娠中の女性には禁忌であり、性的に活発で妊娠する可能性のある女性は、適切な避妊法と組み合わせてのみビカルタミドを服用することが強く推奨される。ビカルタミドが母乳中に排泄されるかどうかは不明だが、多くの薬剤は母乳中に排泄されるため、授乳中は同様にビカルタミドの治療は推奨されない。
重度の肝機能障害を持つ人ではビカルタミドの排泄が遅くなるという証拠があり、従ってこれらの患者ではビカルタミドの循環レベルが上昇する可能性があり、注意が必要とされる。重度の肝障害では、ビカルタミドの活性型（R）エナンチオマーの排泄半減期が約1.75倍（76％増、排泄半減期は健常者で5.9日、障害者で10.4日）に増加する。腎障害では、ビカルタミドの排泄半減期は変化しない。
ビカルタミド 副作用
重大な副作用は、
劇症肝炎、AST(GOT)、ALT(GPT)、Al-P、γ-GTP、LDHの上昇など
である。
5%以上の患者に乳房腫脹が現われる。
詳細は英語版「Side effects of bicalutamide」を参照。
男女におけるビカルタミドの副作用プロファイルは、他の抗アンドロゲン薬とは異なり、比較的に良好であると考えられている。GnRHアナログ薬や、ステロイド系抗アンドロゲン薬（SAA）である酢酸シプロテロン（CPA）と比較して、ビカルタミド単剤療法は、火照りや性機能障害の発生率および重症度が遥かに低い。また、GnRHアナログ製剤やCPAとは異なり、ビカルタミド単剤療法は骨密度の低下や骨粗鬆症とは無縁である。逆に、ビカルタミド単剤療法は、GnRHアナログ製剤やCPAと比較して、男性における乳房圧痛、女性化乳房 、女性化の発生率が非常に高いとされている。しかし、ビカルタミドによる女性化は重度であることは稀であり、この副作用による中止率はかなり低いとされている。こうしたビカルタミド単剤、GnRHアナログ、CPAの副作用の違いは、GnRHアナログやCPAがエストロゲンの産生を抑制するのに対し、ビカルタミド単剤はエストロゲンレベルを低下させず、むしろ増加させるという事実に起因する。
ビカルタミド 副作用
ビカルタミドは、CPAと関連している抑うつや疲労などの精神神経系の副作用や、凝固変化、血栓、体液貯留、虚血性心筋症、有害な血清脂質変化などの心血管系の副作用のリスクを共有していない。ビカルタミドは、フルタミドやCPAよりも肝毒性が、ニルタミドよりも間質性肺炎のリスクが遥かに低いまた、フルタミドの下痢、ニルタミドの悪心・嘔吐・視覚障害・アルコール不耐性といった特有のリスクもない。エンザルタミドとは異なり、ビカルタミドは痙攣発作や、不安や不眠といった中枢性の副作用とは無縁である。しかし、ビカルタミドによる肝臓の有害な変化のリスクは低いが、エンザルタミドはビカルタミドと異なり、肝酵素の上昇や肝毒性のリスクが知られていない。ステロイド系抗アンドロゲン薬であるスピロノラクトンとは対照的に、ビカルタミドは抗鉱質コルチコイド作用を有さず、そのため高カリウム血症、頻尿、脱水、低血圧、その他の関連する副作用とは無縁である。女性では、CPAやスピロノラクトンと異なり、ビカルタミドは月経不順や無月経を起こさず、排卵や受胎能力を妨げない。
ビカルタミド 過量投与
日本で承認されている用量は１日１回80mgである。米国などでは基本的に１日１回50mgである。ヒトにおけるビカルタミドの単回経口投与で、過量投与の症状が現れたり、生命を脅かすと考えられる用量は確立されていない。臨床試験では600mg/日までの投与量で良好な忍容性が得られており、ビカルタミドの吸収が飽和しているため、活性 (R)-エナンチオマーの血中循環濃度は300mg/日の投与量を超えてもそれ以上上昇しないことが注目されている。ビカルタミドや他の第一世代のNSAA（フルタミド、ニルタミドなど）では、過量投与による生命への影響はないと考えられている。79歳の男性がニルタミドを大量に過量摂取した際（13g、通常の最大臨床投与量である300mg/日の43倍）、臨床的な徴候、症状、毒性は見られず、問題は起こらなかった。ビカルタミドまたはNSAAの過量投与に対する特異的な解毒剤はなく、症状がある場合はその症状に基づいて治療を行う必要がある。
ビカルタミド 相互作用
ビカルタミドは、ほとんどがCYP3A4によって代謝される。そのため、CYP3A4の阻害薬や誘導薬によって体内の濃度が変化する可能性がある。しかし、ビカルタミドはCYP3A4で代謝されるにもかかわらず、150mg/日以下の用量のビカルタミドとシトクロムP450酵素活性を阻害または誘導する薬剤を併用しても、臨床的に重大な薬物相互作用の証拠は観察されなかった。
ビカルタミドは比較的高濃度で循環し、かつ蛋白質との結合性が高いため、ワルファリン、フェニトイン、テオフィリン、アスピリンなどの蛋白質との結合性が高い薬剤が血漿中の結合蛋白質から追い出される可能性がある。その結果、これらの薬剤の遊離濃度が上昇し、効果や副作用が増強され、投与量の調整が必要になる可能性がある。特にビカルタミドは、ワルファリンなどのクマリン系抗凝固剤を血漿中の結合蛋白質（すなわちアルブミン）から追い出し、抗凝固作用が増強される可能性があることがin vitro で確認されており、このため、ビカルタミドをこれらの薬剤と併用する場合には、プロトロンビン時間を注意深く観察し、必要に応じて投与量を調整することが推奨されている。しかし、それにもかかわらず、約3,000人の患者を対象とした臨床試験において、ビカルタミドと他の薬剤との相互作用を示す決定的な証拠は発見されていない。
ビカルタミド 薬理学的特性
ビカルタミドは、アンドロゲン性ホルモンであるテストステロンとDHTの主要な生物学的標的であるアンドロゲン受容体（AR）に対して高選択的競合的完全遮断薬（IC50 = 159 - 243 nM）として作用し、従って抗アンドロゲン作用を有する。ビカルタミドの活性は、(R)-異性体にある。ARに対する選択性のため、ビカルタミドは他のステロイドホルモン受容体と重要な相互作用を示さず、臨床的にはオフターゲットのホルモン活性（例：黄体ホルモン、エストロゲン、糖質コルチコイド、抗鉱質コルチコイド）はない。しかし、ビカルタミドは、アンタゴニストであるプロゲステロン受容体（PR）に弱い親和性を示すことが報告されており、そのため、何らかの抗黄体ホルモン作用を有する可能性があるとされている。ビカルタミドは、5α-リダクターゼを阻害せず、アンドロゲンのステロイド生成に関与する他の酵素（CYP17A1など）を阻害することも知られている。ビカルタミドはエストロゲン受容体（ER）には結合しないが、男性に単剤で使用した場合、AR阻害により二次的にエストロゲン量を増加させる可能性があり、男性において間接的なエストロゲン作用を示す可能性がある。ビカルタミドは、体内のアンドロゲン産生を抑制も阻害もしない（すなわち、抗ゴナドトロピンやアンドロゲンのステロイド産生阻害薬として作用したり、アンドロゲンレベルを低下させたりしない）ため、もっぱらARに拮抗することで抗アンドロゲン作用を発揮する。古典的な核内ARに加えて、ビカルタミドは膜型アンドロゲン受容体（mAR）でも評価され、ZIP9の強力なアンタゴニスト（IC50 = 66.3 nM）として作用することが判明したが、GPRC6Aとは相互作用しないと思われた。
ビカルタミド 薬理学的特性
ビカルタミドのARに対する親和性は、バイオアッセイにおいてテストステロンの2.5 - 10倍のARアゴニストであり、前立腺における主な内因性リガンドであるDHTの親和性の約30 - 100分の1と比較的低い値を示す。しかし、ビカルタミドの一般的な臨床投与量では、テストステロンやDHTの数千倍の血中濃度となり、これらが受容体に結合して活性化するのを強力に阻止することができる。これは、外科的または内科的な去勢を行った場合に特に顕著で、循環血液中のテストステロン濃度は約95％減少し、前立腺中のDHT濃度は約50 - 60％減少する。女性の場合、テストステロン濃度は男性に比べて大幅に低い（20 - 40倍）ため、より少量のビカルタミド（例えば、多毛症に対する臨床試験では25mg/日）が必要となる。
ビカルタミド 薬理学的特性
下垂体および視床下部のARをビカルタミドで遮断すると、男性の場合、アンドロゲンの視床下部-下垂体-性腺軸（HPG軸）への負のフィードバックが阻止され、その結果、下垂体の黄体形成ホルモン（LH）の分泌が脱抑制される。その結果、循環LHレベルが上昇し、性腺でのテストステロンの産生が活性化され、ひいてはエストラジオールの産生も活性化される。150mg/日のビカルタミド単剤投与により、テストステロンは1.5 - 2倍（59 - 97％）、エストラジオールは1.5 - 2.5倍（65 - 146％）に増加することが確認されている。テストステロンおよびエストラジオールに加えて、DHT、性ホルモン結合グロブリンおよびプロラクチンの濃度にも小さな増加が認められた。エストラジオール濃度は閉経前女性の正常範囲下限と近い値を示しており、一方テストステロン濃度は一般的に男性の正常範囲の上限に位置している。テストステロン濃度は、エストラジオール濃度の上昇によるHPG軸への負のフィードバックにより、通常、男性の正常範囲を超えることはない。ビカルタミドがHPG軸に影響を与え、ホルモン濃度を上昇させるのは男性のみで、女性には影響しない。これは、女性のアンドロゲン濃度が非常に低く、基礎的なHPG軸の抑制が行われないためである。前立腺癌などのアンドロゲン依存性疾患の治療に有効であることからもわかるように、ビカルタミドの抗アンドロゲン作用は、結果として生じるテストステロンの増加に因る影響を大幅に上回る。しかし、エストラジオールの増加はビカルタミドによって抑制されないため、女性化乳房や雌性化の原因となる。ビカルタミドの単剤投与は、男性のゴナドトロピンおよび性ホルモンレベルを上昇させるが、ビカルタミドとGnRHアナログなどの抗ゴナドトロピン薬、エストロゲン、プロゲストーゲンを併用すると、HPG軸への負のフィードバックが維持されるため、この現象は起こらない。
ビカルタミド 薬理学的特性
ビカルタミドを含むNSAA単剤療法は、外科的・内科的な去勢を伴うアンドロゲン遮断療法の方法とは、多くの忍容性の違いがある。例えば、GnRHアナログ製剤では、ほてり、抑うつ、疲労、性機能障害などの発現率がNSAA単剤療法に比べて非常に高いことが分かっている。これは、GnRHアナログ製剤が、アンドロゲンに加えてエストロゲンの産生も抑制し、エストロゲン欠乏症を引き起こすためと考えられている。一方、NSAA単独療法では、エストロゲンレベルは減少せず、むしろ増加するため、エストロゲンが過剰に分泌され、アンドロゲンの欠乏を補い、気分、エネルギー、性機能の維持が可能となる。また、3α-アンドロスタンジオールや3β-アンドロスタンジオールのようなテストステロンから生成される神経ステロイドは、ERβアゴニストであり、前者は強力なGABAA受容体陽性アロステリック調節因子であるため、関与している可能性がある。性機能障害の具体的なケースでは、アンドロゲン産生抑制薬を併用しなければ、脳内のビカルタミドによるARの遮断が不完全であり、性的機能に顕著な影響を与えるには不十分であることが、この違いの追加的な可能性として考えられる。
ビカルタミド 薬理学的特性
通常の環境下では、ビカルタミドはARを活性化する能力を持たない。しかし、前立腺癌では、ARの変異や過剰発現が前立腺細胞に蓄積し、ビカルタミドがARのアンタゴニストからアゴニストへと変わることがある。この結果、ビカルタミドが前立腺癌の成長を逆説的に促進することになり、抗アンドロゲン剤を中止すると前立腺癌の成長速度が逆説的に遅くなる抗アンドロゲン薬離脱症候群という現象の原因となっている。
ビカルタミド 薬理学的特性
ビカルタミドの単剤投与は、精巣の精子形成、精巣の微細構造、および男性の生殖能力の一部にほとんど影響を及ぼさないようである。これは、精巣（男性のテストステロンの約95％が産生される場所）のテストステロン濃度が非常に高く（血中濃度の200倍）、精子形成を維持するために実際に必要な精巣のテストステロン濃度は正常値の極一部（10％未満）に過ぎないためと考えられる。そのため、ビカルタミドは、この精巣でテストステロンと競合し、アンドロゲンのシグナル伝達や機能を阻害することはできないと考えられる。しかし、ビカルタミドは精巣の精子形成には影響を与えないとおぼしき一方で、精巣以外の精巣上体や精管でのAR依存性の精子の成熟や輸送を阻害する可能性があり、その結果、男性の生殖能力に障害を与える可能性がある。さらに、エストロゲン、プロゲストーゲン、GnRHアナログなどの他の薬剤とビカルタミドを併用すると、それぞれの薬剤が男性の生殖能力に悪影響を及ぼすため、精子形成が損なわれる可能性がある。これらの薬剤は性腺のアンドロゲン産生を強く抑制することができ、精巣の精子形成を著しく損なったり、消失させたりする可能性がある。また、エストロゲンは、十分に高い濃度で精巣に直接的かつ長期的な細胞毒性を及ぼす可能性がある。
ビカルタミド 薬理学的特性
ビカルタミドは、前臨床研究において、CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6を含む特定のシトクロムP450酵素の阻害薬または誘導薬として作用することが確認されているが、最大150mg/日の投与を受けたヒトにおいては、その証拠は見いだされなかった。また、in vitro では、CYP27A1（コレステロール27水酸化酵素）の強力な阻害剤として、また、CYP46A1（コレステロール24水酸化酵素）の阻害剤として同定されているが、in vivo またはヒトでの評価・確認はまだ行われておらず、臨床的意義は不明である。ビカルタミドは、P-糖蛋白質（ABCB1）阻害剤であることが判明している。他の第一世代のNSAAやエンザルタミドと同様に、in vitro でGABAA受容体を介した電気信号に対して弱い非競合的阻害剤として作用することが確認されている（IC50=5.2μM）。しかし、エンザルタミドとは異なり、ビカルタミドには痙攣などの中枢性の副作用は認められておらず、この知見の臨床的意義は不明である。
ビカルタミド 薬理学的特性
ヒトにおける絶対的なバイオアベイラビリティーは不明であるが、ビカルタミドは広範かつ良好に吸収されることが知られている。その吸収は食事の影響を受けない。ビカルタミドの吸収は、150mg/日までは直線的で、それ以上の用量では飽和状態となり、300mg/日以上の用量ではビカルタミド濃度は定常状態でそれ以上上昇しない。(R)-ビカルタミドの吸収は遅く、投与後31 - 39時間でピークに達するのに対し、(S)-ビカルタミドは吸収が非常に速い。投与量に関係なく、4 - 12週間の投与で定常濃度に達し、(R)-ビカルタミドの濃度は10 - 20倍に増加する。定常濃度に達するまでの期間が長いのは、ビカルタミドの排泄半減期が非常に長いことに起因する。
ビカルタミド 薬理学的特性
ビカルタミドの組織分布は十分に明らかにされていない。性交時にパートナーの女性に移行する可能性のある精液中のビカルタミドの量は少なく、重要ではないと考えられている。ラットやイヌを用いた動物実験では、ビカルタミドは血液脳関門を通過しないため、脳には入らないと考えられていたので、当初は末梢選択的な抗アンドロゲン剤だと考えられていた。しかし、その後の臨床試験で、ヒトではそうではないことが判明し、種の違いが示された。ビカルタミドはヒトの脳内に入り、それに伴い中枢性抗アンドロゲン作用に合致した効果と副作用を発揮する。ビカルタミドは血漿蛋白質との結合率が高く（ラセミ体で96.1％、(R)-ビカルタミドで99.6％）、主にアルブミンと結合し、性ホルモン結合グロブリンや糖質ステロイド結合グロブリンとの結合は極僅かである。
ビカルタミドは肝臓で代謝される。(R)-ビカルタミドは、CYP3A4による水酸化を介してゆっくりと、ほぼ独占的に代謝され、(R)-ヒドロキシビカルタミドになる。この代謝物は、UGT1A9によってグルクロン酸抱合体に変換される。(R)-ビカルタミドとは対照的に、(S)-ビカルタミドは速やかに、主にグルクロン酸抱合で代謝される（水酸化は行われない）。ビカルタミドの代謝物はいずれも活性がないことが知られており、血漿中では代謝物のレベルは低く、未変化のビカルタミドが優勢である。ビカルタミドは立体選択的に代謝されるため、(R)-ビカルタミドは (S)-ビカルタミドに比べて最終的な半減期が非常に長く、その濃度は単回投与で約10 - 20倍、定常状態では約100倍になる。(R)-ビカルタミドの排泄半減期は、単回投与で5.8日、反復投与で7 - 10日と比較的長い。
ビカルタミドは糞中（43％）と尿中（34％）に概ね同程度の割合で排泄され、代謝物も尿中と胆汁中にほぼ均等に排泄される。ビカルタミドはかなりの部分が未代謝の状態で排泄され、未変化体と代謝物のグルクロン酸抱合体も排泄される。ビカルタミドとその代謝物のグルクロニド抱合体は、非抱合体のビカルタミドとは異なり、速やかに循環系から排除される。
ビカルタミドの薬物動態は、食物の摂取、年齢や体重、腎機能障害、軽度から中等度の肝機能障害の影響を受けない。しかし、日本人では白人に比べてビカルタミドの定常濃度が高い。
ビカルタミド 化学的特徴
ビカルタミドは，エナンチオマーである (R)-ビカルタミド（右旋性）と (S)-ビカルタミド（左旋性）からなるラセミ混合物である。
ビカルタミドはフルタミドから派生した合成の非ステロイド性化合物である。ビシクロ化合物（2つの環を持つ）であり、アニリド（N-フェニルアミド）またはアニリン、ジアリルプロピオンアミド、トルイジン類に分類され、さまざまに言及されている。
ビカルタミドの合成法は多数発表されている。最初に発表されたビカルタミドの合成法は以下の通りである。
ビカルタミド 臨床試験
ビカルタミドは1987年に最初の第I相臨床試験が行われ、前立腺癌における最初の第II相臨床試験の結果が1990年に発表された。ICIの製薬部門は1993年にゼネカという独立した会社に分割され、1995年4月と5月にゼネカ（現在のアストラゼネカ、1999年にアストラABと合併後）が前立腺癌の治療のためにビカルタミドの米国での承認前マーケティングを開始した。1995年5月に英国で発売され、続いて1995年10月4日に米国FDAより、GnRHアナログと併用して50mg/日の用量で前立腺癌の治療薬として承認された。
GnRHアナログとの併用療法が導入された後、ビカルタミドは、前立腺癌の治療のために150mg/日の用量で単剤療法として開発され、1990年代後半から2000年代前半にかけて、ヨーロッパ、カナダおよびその他の多くの国でこの適応症で承認された。ビカルタミドのこの用途は、2002年に米国でもFDAによって審査されたが、最終的には承認されなかった。日本では、前立腺癌の治療薬として、ビカルタミドを80mg/日の用量で単独またはGnRHアナログと併用することが許可されている。日本で使用されているビカルタミドの独自の80mgの用量は、日本人男性におけるビカルタミドの薬物動態の違いが観察されたことに基づいて、日本での開発のために選択された。
ビカルタミド 臨床試験
早期前立腺癌の試験において、非転移性前立腺癌に対するビカルタミド単剤療法が否定的な結果となったことを受け、英国（2003年10月または11月）、その他の欧州諸国およびカナダ（2003年8月）を含む多くの国で、非転移性前立腺癌治療に特化したビカルタミドの承認が取り消された。また、米国およびカナダでは、本適応症に対する150mg/日のビカルタミドの使用を明確に推奨していた。一方で、ビカルタミドは局所進行前立腺癌および転移性前立腺癌の治療に有効であり、引き続き承認され、使用されている。
サイクリンD1
サイクリンD1（英: cyclin D1）は、ヒトではCCND1遺伝子にコードされるタンパク質である。
サイクリンD1 遺伝子発現
CCND1遺伝子はサイクリンD1タンパク質をコードする。ヒトのCCND1遺伝子は11番染色体の長腕（バンド11q13）に位置する。長さは13,388塩基対であり、295アミノ酸からなるタンパク質へと翻訳される。ヒトの成体では、サイクリンD1は骨髄幹細胞に由来する細胞（リンパ球や骨髄など）を除く全ての組織で発現している。
サイクリンD1 タンパク質構造
サイクリンD1は次に挙げるドメインやモチーフが含まれる。
サイクリンD1 機能
CCND1遺伝子にコードされるサイクリンD1タンパク質は、サイクリンファミリーと呼ばれる高度に保存されたタンパク質ファミリーに属する。このファミリーのメンバーは、細胞周期を通じてタンパク質の存在量に劇的かつ周期的な変化が生じることで特徴づけられる。サイクリンはサイクリン依存性キナーゼ（CDK）の調節因子として機能する。さまざまなサイクリンはそれぞれ異なる発現と分解のパターンを示し、有糸分裂の各イベントの時間的調整に寄与する。サイクリンD1はCDK4またはCDK6と複合体を形成し、これらの調節サブユニットとして機能する。CDK4やCDK6の活性は、G1期からS期への移行に必要である。サイクリンD1はがん抑制タンパク質Rbと相互作用することが示されており、サイクリンD1の発現はRbによる正の調節を受ける。CCND1遺伝子の変異、増幅、過剰発現は細胞周期の進行に影響を与え、さまざまな腫瘍で高頻度で観察されるため、腫瘍形成に寄与している可能性がある。
抗サイクリンD1抗体による免疫染色はマントル細胞リンパ腫の診断に利用される。
サイクリンD1は乳癌で過剰発現していることが判明しており、バイオマーカーとしての利用の可能性が提案されている。
サイクリンD1 機能
サイクリンD1は副甲状腺腺腫で切断再構成が生じている遺伝子としてクローニングされ、細胞遊走、血管新生、ワールブルク効果を誘導することが示された。サイクリンD1は、細胞周期のG1期の進行に必要なタンパク質である。サイクリンD1はG1期に迅速に合成されて核内に蓄積し、細胞がS期へ移行すると分解される。サイクリンD1はサイクリン依存性キナーゼCDK4とCDK6の調節サブユニットである。サイクリンD1はCDK4/6と二量体を形成し、G1/S期の移行を調節する。
サイクリンD1-CDK4複合体は、pRbを阻害することでG1期の進行を促進する。サイクリンD1-CDK4はpRBをリン酸化によって阻害し、S期への移行に必要な遺伝子のE2F転写因子による転写を可能にする。pRbの不活性化は細胞周期のG1/S期の移行とDNA合成を可能にする。また、サイクリンD1-CDK4は、Cip/KipファミリーのCDK阻害因子p21とp27を隔離することでサイクリンE-CDK2複合体を活性化することでも、S期への移行を可能にする。
サイクリンD1-CDK4はいくつかの転写因子や転写コレギュレーターとも結合する。
サイクリンD1はCDKとは無関係に核内受容体（エストロゲン受容体α、甲状腺ホルモン受容体、PPARγ、アンドロゲン受容体など）と結合して細胞の増殖、成長、分化を調節する。また、サイクリンD1はG1期の序盤から中盤にかけてヒストンアセチルトランスフェラーゼやヒストンデアセチラーゼにも結合し、細胞の増殖と分化に関係する遺伝子を調節する。
サイクリンD1 合成と分解
G1期におけるサイクリンD1レベルの上昇は、分裂促進性成長因子によって主にRasを介した経路で、またホルモンによっても誘導される。Rasを介した経路はサイクリンD1の転写を増加させ、タンパク質分解と核外搬出を抑制する。サイクリンD1は、G1期の終わりにCRL4-Ambra1 E3ユビキチンリガーゼを介して分解される。サイクリンD1のスレオニン残基T286がリン酸化されるとCRL4-Ambra1の基質受容サブユニットであるAmbra1が結合し、サイクリンD1のユビキチン化が促進されてプロテアソームによる分解が行われる。
サイクリンD1 臨床的意義
サイクリンD1の過剰発現はがんの早期発症や腫瘍の進行と相関することが示されており、足場非依存性増殖やVEGF産生を介した血管新生を増加させることで発がんをもたらす。また、サイクリンD1の過剰発現はFasの発現をダウンレギュレーションし、化学療法抵抗性の増大とアポトーシスからの保護をもたらす。
サイクリンD1レベルの上昇は、さまざまなタイプの調節異常によって引き起こされる。
サイクリンD1の過剰発現は、がん患者の生存期間の短さや転移の増加と相関している。CCND1遺伝子の増幅は次のような頻度でみられる。
サイクリンD1の過剰発現はER陽性乳癌と強く相関しており、サイクリンD1の調節異常は乳癌のホルモン療法抵抗性と関係している。サイクリンD1bアイソフォームの過剰発現は乳癌と前立腺癌でみられる。
サイクリンD1の遺伝子座周辺での染色体転座は、マントル細胞リンパ腫で高頻度でみられる。マントル細胞リンパ腫では、サイクリンD1の遺伝子はIgHプロモーターの制御下に転座し、サイクリンD1の過剰発現がもたらされる。サイクリンD1の遺伝子座の転座は、多発性骨髄腫の15–20%でも観察される。
サイクリンD1とその調節機構は、抗がん剤の治療標的としての可能性がある。
サイクリンD1 相互作用
サイクリンD1は次に挙げる因子と相互作用することが示されている。
T・J・ワット
トレント・ジョーダン・ワット（Trent Jordan Watt , 1994年10月11日 - ）は、アメリカ合衆国ウィスコンシン州ピウォーキー出身のプロアメリカンフットボール選手。NFLのピッツバーグ・スティーラーズに所属している。ポジションはアウトサイドラインバッカー。2人の兄J・J・ワット、デレク・ワットもNFL選手。
T・J・ワット プロ入り以前の経歴
消防士の父と検査会社副社長の母の元、3兄弟の末っ子として生まれる。ウィスコンシン大学マディソン校（ウィスコンシン・バジャーズ）では、2012年から2015年まで次兄のデレックとプレーした。
T・J・ワット プロキャリア
ワットは、2017年のNFLドラフトで1巡目（全体30位）でピッツバーグ・スティーラーズから指名された。
2017年6月14日、スティーラーズと4年925万ドルのルーキー契約にサインし、ボーナスは487万ドルだった。
彼は、右アウトサイドラインバッカーのポジションをジェームズ・ハリソンと競い合い、トレーニングキャンプに入った。ワットは、ポジション争いに勝ち、先発出場を決めた。
ワットは、2017年9月10日のブラウンズとのシーズン開幕戦で、NFLデビューをした。これは、1988年のアーロン・ジョーンズ以来の、スティーラーズの開幕戦で先発したルーキーラインバッカーだった。2017年10月22日、ワットは、ベンガルズ戦でのクォーターバックのアンディ・ダルトンに6回のコンボタックル、今シーズン4回目のサックを記録した。 彼は、バッド・デュプリー（2014）とラマー・ウッドリー（2007）にルーキーのサック記録で並んだ。
ワットは、ルーキーシーズンを15試合に先発出場し、合計54回（ソロ40回）のタックル、パスディフレクション7回、サック7回、ファンブルフォース1回、インターセプト1回で終えた。
ワットはブラウンズとのシーズン開幕戦で先発出場し、シーズン最高の10回のコンボタックル（7回のソロ）、3サックを記録し、フィールドゴールブロックも記録した。
T・J・ワット プロキャリア
彼はそのパフォーマンスが評価され、AFCディフェンシブプレーヤー・オブ・ザ・ウィークを獲得した。2018年10月7日のファルコンズ戦で、ワットは合計8タックル、シーズン最高の3サックを記録し、スティーラーズが 41-17 で勝利したファンブルフォースも記録した。このパフォーマンスで、その年で2回目のAFCディフェンシブプレーヤー・オブ・ザ・ウィークを受賞した。彼は2018年シーズンの16試合すべてに先発し、合計68タックル（50ソロ）、13サック、6ファンブルフォース、3パスデフレクションを記録した。彼は2018年にPFFにおいて75.8の総合成績を出した。シーズン終了後、ワットは2019年のNFLトップ100プレーヤーにおいて93位にランクインした。
第2週のシーホークス戦で、ワットは6タックルを記録し、シーズン初のサックを記録した。第3週のフォーティナイナーズ戦で、ワットはシーズン初のインターセプトを記録した。第8週のドルフィンズ戦で、ワットは2サックを記録した。11月のパフォーマンスが評価され、ワットはAFCディフェンシブプレーヤー・オブ・ザ・マンスを獲得した。第14週のカージナルス戦で、ワットはカイラー・マレーが投げたパスを、エンドゾーンでシーズン2回目のインターセプトを記録した。
T・J・ワット プロキャリア
3シーズン目の終わりまでに、ワットはNFLで最高のパスラッシャーの1人としての地位を確立し、AFCハイの14.5サックとリーグハイの8ファンブルフォースを記録した。彼は2010年のトロイ・ポラマル以来初となる、チームMVPに選ばれた。ワットは、オールプロのエッジラッシャーとしてファーストチームに、ラインバッカーとしてセカンドチームに選ばれた。彼はまた、NFL最優秀守備選手賞の候補ともなったが、投票で3位に終わった。シーズン後、ワットは2020年のNFLトップ100プレーヤーで25位にランクインした。
15試合に先発出場し、53タックル、7パスディフレクション、2ファンブルフォースを記録した。15サック、23タックルフォーロス、41QBヒットはいずれもリーグトップであり、オールプロファーストチームに選出された。
T・J・ワット プロキャリア
契約延長交渉はシーズン開幕後までもつれこんだが、2021年9月9日、4年総額1億1,200万ドルの契約延長に合意した。ディフェンスの選手としては当時史上最高年俸であり、8,000万ドルの保証はスティーラーズ史上最高額であった。シーズンでは15試合に先発出場し、64タックル、7パスディフレクション、5ファンブルフォースを記録した。シーズン22.5サックはマイケル・ストレイハンの記録に並んでNFL史上トップタイであったほか、タックルフォーロス21回、QBヒット39回も2年連続リーグトップであり、NFL最優秀守備選手賞を受賞した。
シーズン開幕戦のベンガルズ戦で胸筋を断裂し、以降の7試合を欠場した。シーズンを通しては5.5サックに留まるも、5年連続のプロボウル出場を果たした。
第2週のブラウンズ戦でサックを記録し、ジェームズ・ハリソンの持つスティーラーズのサック数記録を更新した。レギュラーシーズン最終戦となった第18週に膝の内側側副靭帯（MCL）を損傷してプレーオフを欠場した。シーズンを通しては全17試合に先発出場して19サックを記録し、NFL史上初めて、サック数で3度リーグトップとなった。最優秀守備選手賞の投票では2位に入り、2年ぶり4度目のオールプロファーストチームに選出された。
全17試合に先発出場し、11.5サック、リーグトップのファンブルフォース6回を記録して、オールプロセカンドチームに選出された。
2025年7月17日、スティーラーズとの間で、1億800万ドルが保証された、3年総額1億2,300万ドルの契約延長に合意した。年俸4,100万ドルはジャマール・チェイスを上回って非QBでは史上最高額となった。
シチリア革命 (1820年)
1820年のシチリア革命(1820ねんのシチリアかくめい、イタリア語: Rivoluzione siciliana del 1820)は、1820年におもにシチリア島のパレルモで発生した、立憲と議会設置を求めた民衆反乱である。1815年から1870年にかけての「イタリア統一運動」の中で最も早期に起きた出来事の一つである。
シチリア革命 (1820年) 革命
かつてともにスペイン系ブルボン朝の支配下に置かれていたナポリ王国とシチリア王国は、1815年のウィーン会議を経て正式に連合し、シチリア・ブルボン朝による両シチリア王国になった。２つの王国は12世紀から13世紀の間は１つの王国だった（ノルマン人が11世紀に建国した）が、1282年のシチリアの晩祷の反乱で２つに分かれた。
結果、シチリア島はナポリ王国の慣習・制度・文化が押し付けられた形となり、ナポレオン体制下で成立した1812年シチリア憲法は一方的に廃止され専制主義に回帰。これら文化的・政治的な理由により、当初より再独立を求める声があった。そんな中、1820年3月にはスペイン立憲革命が発生。蜂起した革命派軍人はスペイン王フェルナンド7世に1812年憲法の復活を承諾させた。これが立憲革命を求めるカルボナリや分離主義者を刺激した。
シチリア革命 (1820年) 革命
1820年6月15日、分離独立派が立ち上がりパレルモの武器庫から14000もの銃器を奪った（パレルモ暴動）。それを主導したのはジュゼッペ・アリアータと呼ばれる政治家であった。この動きを受けて、パレルモにいたブルボン家の一族はみな6月末までにナポリに避難。6月23日にはジュゼッペ・アリアータとジョヴァンニ・ルイージ・モンカダが率いる革命政府が樹立され、まず枢機卿ピエトロ・グラヴィーナ、次いでアリアータが革命政府総裁となってシチリア王国議会を招集し1812年シチリア憲法が復活した。
7月23日にはほぼ同時に起こったナポリ革命により革命政府が樹立されていたナポリに代表団が派遣され、シチリア王国の憲法と議会の復活の承認を求めた。
しかし同じく立憲を求める革命によって成立した政府でありながら、ナポリの革命政府はこれを拒否しあくまでシチリア島はナポリ政府に属する領土という立場を取った。そしてパレルモの革命政府との調停そして分離独立主義者の弾圧のためフロレスターノ・ペペ率いる7000名の軍隊がパレルモに派遣された。シチリア革命政府は軍事的脅威からひとまずはそれを受け入れ、フロレスターノ・ペペとはテルミニ・イメレーゼで議会や憲法、分離独立問題に関する協定を9月22日に結んだ(テルミニ協定）。この協定は10月5日にパレルモでは承認されたものの、10月14日ナポリ革命政府の議会ではシチリアに対する強硬意見が勝って再び拒否された。フロレスターノ・ペペには引き揚げ命令が下り、ナポリ革命政府はシチリア島の分離独立主義者をピエトロ・コレッタ率いる3000名の軍隊によって徹底的に鎮圧した。これにより再建されたシチリア王国議会などは解散させられ、シチリア島は1821年3月まではナポリ革命により成立した革命政府に、それ以降は両シチリア王国の統治下に戻った。
ZURUMUKE
『ZURUMUKE』（ズルムケ）は、2021年6月16日に発売された日本のジャンルレスユニット、変態紳士クラブの1枚目のオリジナルアルバムである。CD発売の2021年5月14日に先行配信した。
ZURUMUKE 内容
2枚目のミニ・アルバム『HERO』(2020年発売）に収録され、ヒット曲となった「YOKAZE」や、配信シングル「Sorry」などを収録した変態紳士クラブ初のオリジナル・アルバムである。
収録曲の「Eureka（feat. kojikoji）」が、映画『EUREKA／交響詩篇エウレカセブン ハイエボリューション』の主題歌に起用された他、「P-BOYZ」の替え歌バージョン「P-BOYZ（Fortnite Remix "V-BOYZ"）」を小籔千豊のゲーム実況YouTubeチャンネル「フォートナイト下手くそおじさん」にて生配信された「GALLERIAプレゼンツ 第一回親子大会 featuring フォートナイト」の為に提供している。
ZURUMUKE 楽曲総選挙
動画共有サイトYouTubeの自身のチャンネルに「Visualizer / リリックビデオ」を公開し、「1st Album『ZURUMUKE』楽曲総選挙」を開催した。この企画は2021年5月23日までの間に再生回数が1番多い作品のミュージックビデオを制作するというもの。
ZURUMUKE 記録
先行配信された『ZURUMUKE』のデジタル・アルバムは、Apple Music、iTunes、LINE MUSICなどの総合アルバムランキングで1位を獲得した。2021年5月24日付のオリコン週間デジタルアルバムランキングでは651DLで5位を記録した。Billboard JAPANで2021年5月19日に公開されたBillboard JAPANダウンロード・アルバム・チャート“Download Albums”では648DLで初登場4位を記録した。
ソラボ
株式会社SoLabo（ソラボ）は、東京都渋谷区千駄ヶ谷に本社を置く創業融資支援を目的として田原広一が立ち上げた日本の企業。
ソラボ 概要
資格取得のTAC (予備校)にて財務諸表論講座講師を務めていた、田原広一が「関わる経営者すべてに感謝される会社」を目指し設立した会社で、事業として、主に中小企業経営者や起業家向けに、10,000件以上の実績がある資金調達支援を主軸に、集客メディア事業や、自社メディア事業にて、経営者の本業以外での業務労力を減らす為の、経営サポートを行っている。
特徴として、資金調達支援では、着手金ゼロの、完全成功報酬型で、手持ち資金の少ない事が多い、開業するタイミングの企業等を相手に事業を伸ばしている。
2020年度より起業補助金申請支援等を強化すると共に、多数の税理士事務所との提携を開始、2025年10月現在1100を超える税理士事務所と提携。
中小企業庁より、経営革新等支援機関（認定支援機関）に認定されている。
山澤慧
山澤 慧（やまざわ けい　1987年 - ）は、日本のチェリスト。
山澤慧 略歴
1987年、東京都町田市生まれ。
東京芸術大学附属高等学校、東京芸術大学を経て、同大学院を修了。卒業時に同声会賞受賞、大学院修了時に大学院アカンサス賞受賞。第11回現代音楽演奏コンクール"競楽XI"第1位、第24回朝日現代音楽賞受賞。音川健二、藤沢俊樹、河野文昭、西谷牧人、鈴木秀美、山崎伸子、M.Kasperに師事。
藝大フィルハーモニア管弦楽団首席チェロ奏者、千葉交響楽団契約首席チェロ奏者。
これまでに、東京シティ・フィルハーモニック管弦楽団、日本センチュリー交響楽団、東京都交響楽団などと共演した。
フルクロキサシリン
フルクロキサシリン（Flucloxacillin）、または、フロキサシリン（Floxacillin）は、皮膚感染症、外耳感染症、下腿潰瘍の感染症、糖尿病性足感染症、骨の感染症の治療に用いられる抗生物質である。他の医薬品と併用して肺炎や心内膜炎の治療に用いられることもある。手術前にブドウ球菌感染症の予防に用いられることもある。メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）に対しては効果がない。投与法は、経口摂取か静脈や筋肉への注射である。
一般的な副作用には、胃のむかつきがあげられる。その他の副作用には、筋肉や関節の痛み、息切れ、肝臓の障害などがあげられる。ペニシリンにアレルギー反応のある人には使用するべきではない。フルクロキサシリンはペニシリンに分類される狭域スペクトラムβ-タラクタム抗生物質である。クロキサシリンやジクロキサシリンと効果が似ており、ペニシリナーゼ形成菌に対して活性する。
フルクロキサシリンは1961年に特許認可された。後発医薬品として入手可能である。英国の国民保健サービスにかかる費用は、250mgの100錠で20ポンド未満である。2011年の米国やカナダでは一般的に使用されていない。
ルパン三世 PART6
『ルパン三世 PART6』（ルパンさんせい パートシックス）は、モンキー・パンチによる漫画作品『ルパン三世』を原作とした日本のテレビアニメシリーズの6作目。『ルパン三世』のアニメ化50周年記念作品。2021年10月10日から2022年3月27日まで、日本テレビ系列ほかにて放送された。多数の作品があるため、本項では本作を含めTVシリーズに関しては便宜上『TV第○シリーズ』と表記する。
キャッチコピーは、「この男、悪人か、ヒーローか」。「その事件には、裏がある──」。「欺かれるのは、俺か―お前か―」。
ルパン三世 PART6 概要
『ルパン三世 PART5（TV第5シリーズ）』から3年ぶりとなるテレビシリーズである。製作には『TV第5シリーズ』と同じく製作委員会方式が用いられている。クールごとにテーマとなるキーワードが設定されており、第1クールは原点である『アルセーヌ・ルパン』シリーズや原作で大切にされてきた要素の一つである「ミステリー」を、第2クールは「女」をキーワードにしている。
製作・放送決定の発表は、原作者のモンキー・パンチの誕生日である5月26日に行われた。また、アニメ化50周年記念企画として、抽選で5名に本作への出演権が与えられるというTwitterを利用したファン参加型の応募企画も実施されることが発表された。
『PART4（TV第4シリーズ）』および『TV第5シリーズ』からはスタッフが一新され、監督は『ルパン三世 プリズン・オブ・ザ・パスト』で演出を担当した菅沼栄治が起用され、キャラクターデザインは過去のTVSP『グッバイ・パートナー』『プリズン・オブ・ザ・パスト』でキャラクターデザインを担当した丸藤広貴が担当する。また、本作のアニメーション制作はトムス・エンタテインメント単独に戻っている。
ルパン三世 PART6 概要
シリーズ構成は第1クールは大倉崇裕が、第2クールは村越繁が担当。第1クールの内容は大倉が執筆するメインストーリーとゲスト脚本家によるオムニバスエピソードで構成されており、オムニバスエピソードのゲスト脚本家として押井守、辻真先、芦辺拓、樋口明雄、湊かなえが参加した。
『ルパン』アニメ放送開始50周年記念作として本作でのルパンは、テレビシリーズとしては『TV第1シリーズ』（1971年-1972年放送）以来となる緑のジャケットを標準衣装として着用している。ルパン以外のキャラクターについては『TV第2シリーズ』の服装に近いものになっており、次元のネクタイは黒、五ェ門は水色の着物、銭形は茶色系統の服装になっている。
なお、第17話では、ルパン本人たちが着用しているわけではないが、過去のテレビシリーズの衣装デザインが登場している。
ルパン三世 PART6 概要
当作の初回放送である第0話「EPISODE 0 ―時代―」をもって、アニメ版ではパイロットフィルムから唯一、次元大介役として参加し続けた小林清志が50周年の節目もあり勇退した。なお、小林による次元の最後のセリフは「少々、火薬が強過ぎたか。」であった。同時にそれ以降の放送回から大塚明夫に交代することが発表された。なお、第0話のみ監督は過去のシリーズで原画や演出などを務めた富沢信雄が、キャラクターデザインは『PART4』『PART5』を担当した横堀久雄が、脚本は『PART4』シリーズ構成の高橋悠也が担当しているなど一部スタッフが異なっている。エンディングには『TV第2シリーズ』の後期オープニングテーマ「ルパン三世’80」が使用された。
本番組と同時期にフジテレビが制作したテレビドラマの映画版である『劇場版 ルパンの娘』の公開が予定されていたことから、両者を盛り上げる目的で電通による仲介でコラボレーションが実現。SNSやYouTubeなどによるプロモーションが行われた。
ルパン三世 PART6 あらすじ
※ここではオムニバスエピソードのあらすじは省略する。
舞台はロンドン。発端は、第二次世界大戦後にイギリス政府を陰で支配していると言われている秘密組織「レイブン」の隠し財宝に繋がる一枚の映画ポスターだった。
ロンドンに住む紳士・フォークナー卿は仕事場からその一枚絵を持ち出すが、誰かと待ち合わせていたところをスコットランドヤードに取り押さえられる。そこに現れたロンドンの名探偵の名を継承する諮問探偵シャーロック・ホームズは、そのフォークナー卿はアルベール・ダンドレジーの変装した偽物であることを看破する。MI6まで現れ追い詰められたアルベールは自決を図るも旧知の仲であるルパン三世に助けられ、彼に例の一枚絵を持ち去られる。ルパン一味も一枚絵を狙っていたのだ。
14歳の少女リリー・ワトソンと暮らすホームズは、10年前に起きた事件を機に探偵として一線を引いていたが、一枚絵を持ち出したことで追いかけられるルパンに遭遇。ルパンを目の当たりにしたリリーは気を失い、ホームズはルパン一味に挑戦する。
一枚絵にはどんな秘密が隠されているのか?10年前に一体何が起こったのか?そしてルパンとホームズの因縁とは?
ルパン三世 PART6 あらすじ
レイブンの秘宝を巡る事件からしばらくして。ニューヨークのマンションでゴロゴロ過ごしていたルパンはある時、不二子からの紹介で盗品オークションに出品されるお宝の数々を聞かされる事になるが、その中の一つである赤く輝く宝石を見たルパンは、目の色を変えるかの様な表情を見せる。
次元や不二子は赤い宝石を見てからのルパンの様子がおかしい事に気付くが、実はその赤い宝石は、子供の頃のルパンが過ごしていた屋敷に保管され、ある「女」によって盗まれたお宝の一つであり、ルパンは何が何でも取り戻そうとする。老人に変装したルパンはオークションの行われる場所を下見するが、そこに飾られている花に興味を惹かれた事で、花の展示を行った花屋で働く少女マティア・ファーラーと関りを持つ事になる。一方、いくら調査しても赤い宝石の出品者は突き止められず、出品者の正体を知るには宝石を盗むしかないと判断したルパンは、オークション会場の襲撃計画を立てる。
ルパン三世 PART6 あらすじ
オークション当日、警官に変装したルパン、次元、五ェ門の三人は、徹底した厳重な警備の敷かれているオークション会場の外に待機。あらかじめ仕組んでいた超小型の虫型のドローンを用いたトリックによってオークション会場を混乱させ、その隙に本物の警察官達を扇動しオークション会場へ乗り込むが、そこへ謎の赤毛の女・メルセデス率いる女強盗団「エルヴィラ」が襲撃。テロも同然の容赦無いやり方を行使するエルヴィラによって、ルパンの狙っていた宝石を始めとする出品されたお宝は全て奪われ、ルパンは変装を解いてメルセデスの追跡を行う。その光景をICPOの若手女性捜査官であるアリアンナが目撃するが、なぜか彼女は警察官達にルパンの追跡を指示しようとしなかった。
ルパンとエルヴィラの戦いを映像や街中、窓から様々な「女」達が感情の無いかの様な冷たい目で見る中、宝石を持ったメルセデスを追い詰めようとするルパンであったが、メルセデスと思われていたのは彼女の影武者で、その影武者を平然と巻き添えにして殺す形でメルセデスはルパンに攻撃。吹き飛ばされた宝石に手を伸ばそうとするルパンであったが、眼下に花屋の仕事をしていたマティアがいた事に気付き、彼女が瓦礫の下敷きになりそうだった事から、ルパンは宝石を諦めてマティアの救出を優先する。
瓦礫の破片で頭部を負傷したマティアを介抱する中、宝石を手に入れて勝ち誇ったメルセデスが現れ、「ルパン三世、アンタの時代は終わったよ。トモエに教えを乞うた割にはガッカリだね…」と、ルパンを心底侮蔑する言葉を言い放って去っていく。駆け付けた次元達から「トモエ」と呼ばれた女性について心当たりがあるのかと問われたルパンは、その女性が自分の「母親」である事を告げるのだった…。
果たしてエルヴィラを率いるメルセデスの目的は？そしてルパンとエルヴィラの戦いを見ていた「女」達は一体何を思っているのか？
ルパン三世 PART6 登場人物
ルパン三世
声 - 栗田貫一
アルセーヌ・ルパンを祖父に持つ神出鬼没の大泥棒である主人公。
第0話のみ『TV第4シリーズ』『TV第5シリーズ』で着ていた青のジャケット&濃いピンクのネクタイだったがそのラスト以降から『TV第1シリーズ』『カリオストロの城』『風魔一族の陰謀』で着用した緑のジャケット&黄色のネクタイに着替えた。
第1クールでは次回予告を行う。
第2クールにおいて、幼少期にトモエから盗みの技術を教わっており、この時同時に催眠にかけられかけるも失敗していた、という過去があきらかになる。またこの時催眠にかけるためのキーワードを植え付けられており、移動先の様々な女性からキーワードを一文ずつ話されることで催眠にかかり、トモエの元へ向かっていった。なお、催眠自体はトモエの元へ向かう途中で一味の仲間のことを思い出して解けており、一味の仲間と共に芝居を行うことでトモエに近づき、最後はトモエを射殺した。
次元大介
声 - 小林清志（第0話）、大塚明夫（第1話以降）
お馴染みのルパンの相棒で凄腕の早撃ちガンマン。
石川五ェ門
声 - 浪川大輔
斬鉄剣を愛用する居合い斬りの達人。
峰不二子
声 - 沢城みゆき
自他共に認める自分の欲望に忠実な女盗賊。
第2クールでは（出番がない回も含め）次回予告を行う。
ルパン三世 PART6 登場人物
銭形警部
声 - 山寺宏一
ルパンの永遠のライバルである敏腕警部でICPOに出向しているルパン専任捜査官。
アニメ作品としての前作にあたる『プリズン・オブ・ザ・パスト』に続いて、本作でも銭形警部専用車として2代目ダットサン・ブルーバードの日本仕様パトカーを乗り回している。
八咫烏五郎
声 - 島﨑信長
『TV第5シリーズ』でレギュラーキャラクターとして初登場し、本作でも準レギュラーキャラクターとして登場。ICPOに所属する銭形の部下。
アルベール・ダンドレジー
声 - 津田健次郎
『TV第5シリーズ』でレギュラーキャラクターとして初登場し、本作では第1クールにてゲストとして登場。アルセーヌ・ルパンの末裔の1人で、ルパン三世とは旧知かつ因縁の相手。表向きの顔はフランス司法警察中央局長。
ロンドンに潜入してフォークナーに変装し、秘密組織「レイブン」のお宝に繋がる絵を盗むが、ホームズの介入によってスコットランドヤードとMI6に追われる羽目になり、負傷して追い詰められたところをルパンに救出される。その後は迎えに来た部下の手引きでフランスに戻り病院で療養している。
シャーロック・ホームズ
声 - 小原雅人
ロンドンを拠点に活動し、諮問探偵と呼ばれる中年の紳士。推理力はその名に恥じず、ルパン一味とも互角に渡り合える程の格闘や射撃の腕を持ち、バイクのテクニックにも秀でている。
ルパン三世 PART6 登場人物
スコットランドヤードと協力して数々の大事件を解決してきたが、10年前に関与した事件で相棒だったワトソンを喪い、それを機に探偵としては一線を退いた（この事件にルパンも居合わせており因縁が生じた）。ワトソンの娘リリーを引き取って以降は彼女の保護を最優先とする暮らしに切り替え、浮気調査やペット探しといった小さな仕事を主に請け負っている。その分市井での評判は良く、町の人々と親密に交流し互いに助け合っている。
ルパン三世と同様に、先人の名跡を受け継いだ人物とされている。ルパン三世と異なり現在のホームズが何代目か、どのような基準で襲名を許されるかといったことは明らかにされていない。
リリー・ワトソン
声 - 諸星すみれ
本作の第1クールのゲストヒロイン。ホームズと同居する14歳の少女。普段は学校に通っており、ホームズを助けるために事件のネタを拾ってくるなど度々奔走している。
10年前の事件によって父親を失っている。リリーは犯人の顔を目撃していたが、父親を失ったショックで事件に関する記憶を失っており、彼女の記憶が本作の重要な要素となっている。本編では時間経過とともに徐々に記憶が戻りつつあり、事件現場にいたルパンを目撃したことでそれが加速する。
レストレード
声 - 志村知幸