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ウィリアム・ヴェイン (第3代クリーヴランド公爵) 生涯
1812年イギリス総選挙で父の懐中選挙区であるウィンチェルシー選挙区から出馬して庶民院議員に当選した。1813年4月に母方の祖母が死去すると、その遺言状に基づき1813年4月14日に国王の認可状を得て、姓を母の旧姓であるポーレット（Powlett）に改めた。これによりデヴォンなどで広大な領地を継承した。議会では父と同じくホイッグ党に属し、カトリック解放に賛成（1813年5月、1815年5月、1816年5月、1817年5月）、イギリス東インド会社の貿易独占延長に反対（1813年6月）、穀物法に反対（1815年3月）、第七次対仏大同盟への参加に反対（1815年4月、1815年5月）した。カウンティ・ダラム選挙区から選出されて庶民院議員を務めていた兄ヘンリーが軍職就任に伴い1815年7月に議員を退任すると、ウィリアムはウィンチェルシー選挙区選出議員を辞任してカウンティ・ダラム選挙区の補欠選挙（1815年8月）に出馬、無投票で当選した。2度目の当選以降も度々ホイッグ党の立場から政府の議案に反対票を投じたものの、選挙改革はあまり支持せず、1817年5月には第5代準男爵サー・フランシス・バーデットの選挙改革動議に反対票を投じた。
ウィリアム・ヴェイン (第3代クリーヴランド公爵) 生涯
1818年イギリス総選挙で再選したが、1819年のピータールーの虐殺の後は政府が提出した治安六法に賛成した。1820年イギリス総選挙ではトーリー党がカウンティ・ダラム選出のジョン・ジョージ・ラムトン（ホイッグ党急進派所属）を落選させようとして、シティ・オブ・ダラム選挙区選出議員リチャード・ウォートンを鞍替えさせた。ラムトンが第2代グレイ伯爵チャールズ・グレイや現地のホイッグ党員からの支持を受けてリヴァプール伯爵内閣批判を展開、ウォートンを「腐敗選挙区の守護者」（keeper of rotten boroughs）と非難した一方、ポーレットはラムトンとの協力を拒否した上「無所属」（independence）であると主張しようとした。これによりポーレットは俄然不利になったという。結果的にはラムトン1,751票、ポーレット1,137票、ウォートン904票でラムトンとポーレットが再選したが、ラムトンの主張によればこれはラムトンが選挙に3万ポンドほどを費やした上で150票以上をポーレットに譲った結果だったという。ウォートンは痛風で選挙活動に出られなかったときもあり、ローランド・バードンはウォートンの遊説を完全な失敗であるとした。1820年の再選以降はジョージ4世と王妃キャロライン・オブ・ブランズウィックの離婚問題で王妃を支持（1821年）、カトリック解放を支持（1821年2月、1825年3月、1825年4月、1825年5月）、通貨偽造の死刑廃止を支持（1821年5月）、刑法改革を支持（1821年5月、1822年5月）、奴隷制度廃止を支持（1824年3月、1824年5月、1826年4月）、選挙改革を支持（1821年4月、1822年4月、1823年4月、1823年6月）した。
ウィリアム・ヴェイン (第3代クリーヴランド公爵) 生涯
1826年イギリス総選挙では1820年と違い、トーリー党との大きな対立はなく、ラムトンとポーレットが順当に再選した。選挙にあたり、外務大臣ジョージ・カニングによる南米諸国独立承認への支持を表明した。1826年の再選以降はカトリック解放に賛成（1827年3月、1828年5月、1829年3月）、審査法廃止に賛成（1828年2月）、イギリス東インド会社の認可状更新に反対（1829年5月、1830年3月）した。1827年にカニング内閣が成立すると与党に転じ、1828年から1830年までのウェリントン公爵内閣でも表立って反対はしなかった。カウンティ・ダラムではポーレットを「両党の間を都合よく行き来する」（trimming between the parties）として批判する声もあったものの、ポーレットは1830年イギリス総選挙で再選した。そして、第1回選挙法改正における第一次改革法案でトーリー党のアイザック・ガスコインが提出した動議（1831年3月）に賛成票を投じると、ついに有権者の支持も父からの支持も失い、1831年イギリス総選挙では父が選挙法改正の支持者を当選させることに1万ポンドを出すと表明するに至った。結果的にはポーレットが立候補を辞退したが、引退声明でも性急な改革の危険性に言及して、自身の意見を撤回しなかった。
ウィリアム・ヴェイン (第3代クリーヴランド公爵) 生涯
1831年に議員を退任した後、父の存命中には2度と立候補しなかった。1846年に保守党自由派（Liberal Conservative）としてセント・アイヴス選挙区の補欠選挙に出馬、無投票で当選した後、1847年イギリス総選挙で262票を得て再選した。1852年イギリス総選挙でラッドロー選挙区に鞍替えして、得票数2位（214票）で再選した。1857年イギリス総選挙で同選挙区に出馬せず、議員を退任した。
1864年1月18日に兄ヘンリーが死去すると、クリーヴランド公爵位を継承、同年3月4日に女王の認可状を得て姓をヴェインに戻した。しかし自身も同年9月6日にレイビー城で死去、カウンティ・ダラムのステインクロス（Staincross）にあるセント・メアリー教会に埋葬された。子女がおらず、爵位は弟ハリー・ジョージが継承した。遺産は存命中に大半が弟と甥サー・モーガン・ヴェイン（Sir Morgan Vane、1809年 – 1886年）に贈与されている。
ウィリアム・ヴェイン (第3代クリーヴランド公爵) 人物
競馬を趣味としており、「競馬好きの間で尊敬された」（respected in racing circles）という。また、「優しい心を持つ男」（kind hearted man）とも形容された。
ウィリアム・ヴェイン (第3代クリーヴランド公爵) 家族
1815年7月3日、グレース・キャロライン・ラウザー（Grace Caroline Lowther、1792年2月17日 – 1883年11月1日、初代ロンズデール伯爵ウィリアム・ラウザーの五女）と結婚したが、2人の間に子供はいなかった。
伏拉夫
伏拉夫（フラフ、ヴラジスラフ・ユーリエヴィチ・ココレフスキー、ロシア語: Владислав Юрьевич Коколевский, tr. Vladislav  Yuryevich Kokolevskiy、1995年6月26日 - ）とは中国語の簡体字で伏拉夫、ロシアのアムール州ブラゴベシチェンスク出身で、中国大陸ではショートビデオブロガー、インターネットセレブ(日本ではYoutuberに該当)として活躍している。
伏拉夫 生誕
2012年に高校を卒業後、北京語言大学に留学し、現在は中国浙江省杭州市に在住。
伏拉夫のTikTokアカウントは、彼が様々な鍋を試している動画を掲載し、「私は中国を愛している」、「私たちの中国は本当にすごい国だ」、「すごい中国! 」「私はずっとファーウェイの携帯電話を使っていて、それは第3世代です」（他のビデオによると、伏拉夫が使っている携帯電話は、iPhone Xs Max、現在はiphone11proまたは12pro）となっています。
彼の動画「私は本当に中国人になりたい」には300万の「いいね！」がついた。
伏拉夫 家族
現在の妻は、25歳年上の韓国系オーストラリア人のリラ。
伏拉夫 批評
中国反体制派の中国人風刺漫画家である王立銘は、メンツ重視は中国の伝統文化であり、中国人は褒め言葉が好きで、特に外国人の中国賛美はもっと好きなので、それに乗っかている欧米人は多く中国人から称賛されるという。
ツール・ド・フランス2021
ツール・ド・フランス2021は、ツール・ド・フランスの108回目の大会。2021年6月21日から7月18日までの日程で開催された。
スタート地はツール・ド・フランス2008以来となるブレスト。
ツール・ド・フランス2021 観客の行為による大規模な落車
第1ステージの終盤、フィニッシュまで残り46.8kmの地点で、「おじいちゃん、おばあちゃん、頑張ろう！」という祖父母へのメッセージを書いた段ボール製のプラカードを持った30代のフランス人女性が、テレビ放送のカメラに映るためにコースに接近して乗り出すようにプラカードを掲げた。
このプラカードに接触したトニー・マルティンが転倒。この影響でメイン集団で大規模な落車が発生し、先頭の10数人を除くほぼ全ての選手が将棋倒しに転倒もしくは停車、または転倒した選手らを轢いた。ヤシャ・ジュターリン、イグナタス・コノヴァロヴァスを始めたとした何名かの選手はリタイアを余儀なくされたほか、多くの負傷者が発生した。ジュターリンは手を骨折したが、幸い死者は出なかった。
大落車の原因となった女性は現場から逃走したが、レース主催者のアモリ・スポル・オルガニザシオンはこの女性を訴え、後に逮捕された。この事故により最高1年の懲役、または1万5,000ユーロ（約197万円）の罰金が科せられる可能性があった。
しかし、SNSなどによって事故の原因となった女性への過剰なバッシングが世界的に加熱したことに配慮し、7月1日になって大会ディレクターのクリスチャン・プリュドムは「事故は大げさに騒ぎ立てられた」「沿道のファンは気を付けなければならないというメッセージは伝わったはず」として、訴えを取り下げることを表明した。
智・感・情
智・感・情（ち・かん・じょう）は、黒田清輝が1897年に発表した絵画作品。東京国立博物館黒田記念館蔵。
1900年のパリ万博に『裸婦習作』(Etude de Femme)のタイトルで出品され、銀賞を受賞している。小川花と幸姉妹をモデルとして描き、日本人女性をモデルに制作された最初の油彩裸婦画とされている。それぞれは当時の画壇で「画家の三派」と位置づけられていた理想主義(智)、印象主義(感)、写実主義(情)を象徴化したものとされている。
2011年に村上隆がTony、KEI、大槍葦人らと発表した『黒田清輝へのオマージュ』はこの作品のオマージュである。
ルーム40
ルーム40、別名40 O.B.（Old Building、公式にはNID25の一部）は、第一次世界大戦中のイギリス海軍の暗号解読部門。
1914年10月に結成されたこの部門は、海軍情報部長ヘンリー・オリバー海軍少将が、ベルリン近郊のナウエンにあるドイツのラジオ局の電波を趣味で暗号を作る海軍教育部長アルフレッド・ユーイングに傍受させたことから始まった。ユーイングは、ドイツから神学作品を翻訳したウィリアム・モンゴメリー（William Montgomery）や出版社ナイジェル・ド・グレイ（Nigel de Grey）などから民間人を集めた。戦時中、ルーム40は約15,000の無線と通信網から傍受したドイツの通信を解読したと推定される。
最も有名なのは、ドイツとメキシコの軍事同盟を提案した1917年1月にドイツ外務省から発信された秘密外交通信であるツィンメルマン電報を傍受、解読した事である。その解読により当時中立だったアメリカを連合国に引き込み、第一次世界大戦中の英国にとって最も大きな諜報活動における勝利であると言われている。
ルーム40
ルーム40の任務は、英国の同盟国であるロシアが海軍本部に渡したドイツ海軍の暗号コード「Signalbuch der Kaiserlichen Marine（SKM）」から発展した。1914年10月にはイギリスはドイツ海軍の軍艦や商船、飛空船ツェッペリンおよびUボートが使用していた暗号コードである「Handelsschiffsverkehrsbuch（HVB）」を入手した。更に11月30日にはイギリスのトロール船が沈没したドイツの駆逐艦S119から金庫を回収し、その中からドイツが海外の海軍士官、大使館、軍艦と通信するために使用した暗号コードである「Verkehrsbuch（VB）」が発見された。
この部門は戦時中に拡張されて他の部署に移転したにもかかわらず、「ルーム40」の名前を維持した。第一次世界大戦中、ルーム40はドイツの通信を解読したが、解読されたすべての情報は海軍の専門家によってのみ分析されるべきという海軍本部の主張によって、その機能は危険にさらされた。これは、ルーム40のオペレーターが暗号文を解読できても、情報自体を理解または解釈することは許可されていないことを意味した。
ルーム40 背景
1911年、イギリス国防委員会の有線通信分科会は、ドイツとの戦争の際にはドイツが所有する海底ケーブルを切断すべきであると結論づけた。1914年8月5日未明、ケーブル敷設艦「アラート」は、イギリス海峡を渡るドイツの5本の大西洋横断ケーブルを発見し切断した。その直後、さらに英国とドイツを結ぶ6本のケーブルが切断された。その結果、ドイツは国際通信ケーブルによる通信および無線通信が大幅に増加した。当時イギリスもドイツも暗号文を解読し解釈する組織を確立しておらず、開戦時イギリス海軍は通信を傍受する無線局はストックトンに1箇所あるのみであった。しかし、郵便局やマルコーニ社の施設や、無線設備にアクセスできる個人がドイツからのメッセージを記録し始めた。
ルーム40 背景
傍受されたメッセージはイギリス海軍情報部に届けられたが、誰もそれをどうすればいいのかわからなかった。ヘンリー・オリバー海軍少将は1913年に情報部門の責任者に任命されたが、1914年8月には、情報部門は戦争で手一杯で、誰も暗号解読の経験はなかった。代わりに彼は、以前は無線通信の知識を持ち、暗号に関心を持っている工学教授であった海軍教育の責任者である友人アルフレッド・ユーイングを頼った。ユーイングは戦争開始から数か月間、想定していた教育が優先事項であるとは感じられなかったため、暗号を解読する部門を設立するよう求めた。ユーイングは当初、利用可能なオズボーンの王立海軍大学とブリタニア王立海軍兵学校のスタッフに頼った。アレステア・デニストンはドイツ語を教えていたが、後にルーム40の第二責任者となり、第一次世界大戦後、その後継者である行政法典と暗号学校（第二次世界大戦中はブレッチリー・パークにあった）の校長となった。
他の学校の生徒たちは、9月末の新学期が始まるまでルーム40にて臨時で働いた。その中には、オズボーンの校長チャールズ・ゴドフリー（兄が第二次世界大戦中に海軍情報部長になった）、2人の海軍教官、パリッシュとカーチス、そしてグリニッジ海軍大学の科学者で数学者のヘンダーソン教授が含まれていた。彼らは通常の職務と並行してボランティアで暗号解読の仕事をしなければならなかった。組織はユーイングのオフィスで運営され、通常の職務に関する来訪者があるたびに暗号解読スタッフは彼の秘書の部屋に隠れなければならなかった。他の2名の早期採用者は外務省で働いていたR・D・ノートンとペルシャの言語学者でオックスフォード大学の卒業生であるリチャード・ハーシェルだった。新兵は暗号解読の専門知識はなかったが、ドイツ語の知識と、この件を秘密にしておくことが確約できるという点で選出された。
ルーム40 推移
後にMI1bとして知られるようになった同様の部門が陸軍情報部でも開設されており、マクドナルド大佐は両組織が協力すべきだと提案した。フランス軍がドイツ軍の暗号のコピーを入手するまで、通信の収集と整理のためのシステムを組織する以外、ほとんど成功しなかった。両組織は並行して活動し、西部戦線に関する暗号を解読した。ユーイングの友人であるラッセル・クラークという法廷弁護士と、ユーイングの友人であるヒッピスリー大佐はドイツの暗号を傍受した事を説明するためユーイングに接触した。ユーイングは彼らがノーフォークハンスタントンの沿岸警備隊基地から活動するように手配したが、そこでもう1人のボランティア、レスリー・ランバート（後にA・J・アランという名前がBBCによる報道で知られるようになった）が加わった。ハンスタントンとストックトンは、郵便局やマルコーニ局とともに傍受部門「Y」の中核を形成し、ほぼすべてのドイツの公式通信を傍受できるまでに急速に成長した。しかし、ドイツ海軍のメッセージを解読する手段がなければ、具体的な海軍の仕事はほとんどなく、9月末にはボランティアの教師たちはデニストンを除いて元の職務に復帰した。
ルーム40 推移
ルーム40で最初に突破口を開いたのは、ドイツの軽巡洋艦「マグデブルク」に積まれていた暗号コードSignalbuch der Kaiserlichen Marine（SKM）であった。ベーリング少将が指揮する駆逐艦の一団がフィンランド湾の偵察を行っていた際、軽巡洋艦マグデブルクとSMSアウグスブルクの2隻は濃霧により船団から離れ、マクデブルクはロシア支配下のエストニア沖のオスムサール島で座礁した。マクデブルクの艦長は船員の退艦後に艦を自沈させる準備をしていたが、霧が晴れ始め2隻のロシアの巡洋艦が接近し、発砲した。マクデブルクは機密書類が駆逐艦に移されるか廃棄される前に放棄され、艦長と乗組員57名がロシアに捕縛された。
ルーム40 推移
その機密書類がその後どうなったのかは正確には分かっていない。マグデブルクには暗号文SKMのコピーを複数積んでおり、文書番号151は英国に渡された。ドイツ側の説明によると、機密書類の大半は船外に捨てられたが、英国側のコピーは無傷で、海図室で発見されたとされる。バルト海の格子状の海図、航海日誌、戦闘記録もすべて回収された。SKMの145番と974番はロシア軍によって保持されたが、防護巡洋艦「HMSテセウス」はイギリスに提供された文書を回収するためにスカパ・フローからアレクサンドロヴォスクに派遣された。テセウスは9月7日に到着したものの、混乱のため9月30日まで出発出来ず、10月10日にスカパ・フローに戻り、10月13日にこれらの文書は正式にウィンストン・チャーチルに引き渡された。
ルーム40 推移
SKM自体は、暗号を解読する手段としては不完全であった。なぜなら、暗号文は通常、暗号化されていると同時に符号化されており、理解できるのはほとんどが天気予報であったからである。海軍情報部のドイツ語専門家であるC・J・E・ロッターは暗号コードSKMを使用して傍受した通信を解読する任務を与えられた。暗号解読の問題を解決するための手がかりはドイツのノルトダイヒ送信機から送信された一連の暗号文から見つかった。これらの文書はすべて順番に番号が付けられて暗号化されていた。この暗号は既に解読されていたものであり、最初に解読されてから数日後に変更されたため、実際には2度解読されたことになり、暗号文を解読するための一般的な手順が確立された。暗号化は、すべての文字を単純なテーブルによって別の文字に置き換える方法で行われていた。ロッターは10月中旬に作業を開始したが、暗号を解読した後11月まで他の暗号解読者とは距離を置いていた。
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傍受された文書は同盟船の所在に関する諜報報告であることが判明した。これは興味深いことではあったが、重要ではなかった。ラッセル・クラークは、同様の暗号化された文書が短波で送信されていたものの、受信機器、特にアンテナの不備により傍受出来ていないことを確認した。ハンスタントンはこれまでの軍用通信の傍受を止め、代わりに試験的に短波を監視するように指示された。その結果、大洋艦隊の動きと貴重な海軍情報が得られ、ハンスタントンは海軍の通信傍受に戻され、軍にとって貴重な通信の傍受を停止した。新しいコードは完全に秘密にされていたため、軍を支援していた海軍の男性は、説明もなく海軍の通信傍受に取り組むこととなった。その結果、海軍と暗号解読部門との間で不協和音が生じ、両者の協調は1917年まで停止した。
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SKM（ドイツ語の文書では SB と略されることもある）はドイツ艦隊による重要な行動中に通常使用されるコードである。イギリス海軍とドイツ海軍が使用していた通常の艦隊の信号から派生したもので、船舶間で送信するための信号旗や発光信号の単純な組み合わせで表現できる何千もの事前に定められた指示書があった。SKMには34,300の指示があり、それぞれが3文字の異なるグループで表されていた。これらの多くは昔ながらの海軍作戦を反映しており、航空機などの近代的な兵器については言及されていない。信号は通常のモールス信号には存在しない4つの記号（アルファ、ベータ、ガンマ、ローと呼ばれる）を使用していたため、傍受に関係するすべての者がそれらを認識し、標準化された方法で書き込むようになるまで、混乱が生じることがあった。船は、ベータ記号で始まる3文字のグループによって識別された。所定のリストに含まれないメッセージは、個々の文字の置換表を使用して表すことができる。
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SKBのコードのサイズが非常に大きいことが簡単に変更できない理由の1つであり、SKBは1916年の夏まで使用され続け、完全に置き換えられたのは1917年5月であった。SKBのセキュリティに関する疑念は、ベーリングによって最初に提起された。ベーリングはマクデブルクの暗号文が解読されたかどうかは明確にわかっていないと報告したが、浅瀬で座礁した船からロシアに暗号コードを回収された可能性があるという調査結果を示した。バルト海作戦の最高司令官であるプロイセンのハインリヒ王子は、艦隊の最高司令官に宛てた書簡で、秘密の海図がロシアの手に渡ったのは確実であり、暗号コードブックと暗号キーも同様であると伝えた。この件に関するドイツの諜報報告書では、マグデブルクの暗号コード紛失は特に新しい安全なコードを導入するための措置がとられなかったために悲惨であったと結論づけている。
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ドイツ海軍が使用していた2つ目の重要な暗号は、開戦直後にオーストラリアで捕捉されたが、10月末になってようやく海軍本部に到着した。ドイツとオーストラリアを結ぶ蒸気船「ホバート号」は、1914年8月11日にメルボルン近くのポート・フィリップ沖で拿捕された。ホバート号は戦争が勃発したという知らせを受けておらず、J・T・リチャードソン船長と乗組員は検疫団体であると主張していた。ホバートの乗組員は船内の移動を許されたが、船長は注意深く監視されており、真夜中になって彼は隠された書類を処分しようとした。奪取したHandelsverkehrsbuch（HVB）の暗号コードには、ドイツ海軍が商船や大洋艦隊との通信に使用したコードが含まれていた。拿捕の知らせは9月9日までロンドンに伝えられなかった。コードはコピーが作成され最も速い船で輸送され、10月末に到着した。
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HVBは元々、1913年に無線通信設備を備えたすべての軍艦、海軍司令部、海岸局に発行された。ドイツの蒸汽船会社18社の本社にも無線で自社の船に発行することが認められた。コードは、同じ意味の代替表現を可能にする45万の通りの4文字のグループと、有線で使用するための代替10文字グループが用いられた。特に巡視船などの小部隊や、出港・入港などの日常的な業務に使用された。このコードはUボートでも使われていたが、キーは更に複雑であった。しかし、長期間海上にいるUボートにとっては、コードが航行している間に変更され、古いキーを使用してメッセージを繰り返し送信し、新しいキーに関する情報を取得する必要があった。ドイツの諜報機関は1914年11月に、暗号コードHVBが敵の手に渡ったことを知っていた。それは、コードが危険にさらされたことを警告する無線メッセージが送信されたことからも分かるが、1916年まで置き換えられなかった。
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HVBは、新しいキー生成方法とともに、1916年にAllgemeinefunkspruchbuch（AFB）に置き換えらた。イギリスは、実際のメッセージに導入される前に、テスト信号から新しいキーについて把握していた。新しいコードは、トルコ、ブルガリア、ロシアを含む以前のものよりも多くの部隊に発行された。最初に捕獲されたのは、撃墜されたツェッペリン号からだったが、他にも沈没したUボートから回収されている。
3つ目の暗号コードはテセル島沖海戦でのドイツの駆逐艦「S119」の沈没により回収された。1914年10月中旬、海岸沿いのディクスムイデとダンケルクの制圧をめぐってイギリスとドイツの間で戦闘が発生した。イギリス海軍はドイツの陣地を海上から砲撃し、ドイツの駆逐艦はイギリスの艦船を攻撃するよう命令された。
ルーム40 推移
10月17日、軽巡洋艦「アンドーンテッド」を指揮していたセシル・フォックス大尉は、HMSランス、レノックス、レギオン、ロイヤルの4隻の駆逐艦とともに、予想されていたドイツ軍の攻撃を迎撃するよう命じられ、テセルを南下する4隻のドイツ軍駆逐艦（S115、S117、S118、およびS119）に遭遇した。ドイツの船は劣勢で、短い戦闘の後にすべて沈没し、S119の指揮官はすべての機密書類を鉛で覆われた金庫に投げ入れた。書類は船とともに破棄されたとみなされ、この件は両軍から注視されなかった。しかし、11月30日にイギリスのトロール船が金庫を引き揚げ上げてルーム40に渡した。この中には、ドイツ海軍の将校が通常使用する暗号コードVerkehrsbuch（VB）のコピーが含まれていた。その後、この出来事はルーム40にて「奇跡の魚のドラフト」と呼ばれた。
コードは、それぞれが特定の意味を持つ5桁の数字の10万のグループで構成されていた。それは、軍艦や海軍将校、大使館、領事館に送られる有線通信で使用されることが想定されていた。それは、別のラムダキーを持つ上級海軍将校によって使用された。戦争中の最も重要なことは、ベルリン、マドリード、ワシントン、ブエノスアイレス、北京、コンスタンティノープルの海軍将校との通信を可能にしたことである。
ルーム40 推移
1917年に海軍士官は新しい鍵を用いる暗号に切り替え、新しい鍵については70件の通信のみが傍受されたが、その暗号も解読された。他の用途でVBは戦争中ずっと使用され続けた。コードの再暗号化は、メッセージの一部として送信される文字コードとドイツ語で書かれたその日付からなるキーを使用して行われた。これらは順番に書かれ、このキーの中の文字はアルファベットの出現順に番号が付けられている。これにより、一見ランダムな順序で番号付きの列の組み合わせ生成された。コード化されたメッセージは、これらの組み合わせの下に書かれ、左上から始まり、行が埋められるとページの下に続く。最後のメッセージは、「1」という番号が付けられたカラムを下方向に読み取り、2番目のカラムの数字を追加するというようにして生成された。1918年では、キーワードを別の順序で使用することによってキーが変更された。この新しい暗号は、1917年にルーム40で働き始め、VBメッセージを専門としていたウォルター・ホーレス・ブルーフォード教授によって、数日以内に解読された。同じ長さの2つのメッセージが受信された際、1つは新しい、もう1つは古い暗号であり、変更を比較することができた。
ルーム40 推移
1914年11月初旬、海軍情報部の初代長官の息子であるウィリアム・R・ホール大尉は、オリバーの後任として新たな指揮官に任命された。オリバーは、海軍第一卿秘書そして海軍参謀長に転任した。ホールは以前、巡洋戦艦クイーン・メアリー号の艦長を務めていたが、体調不良のため海での任務を断念せざるを得なかった。ホールは、彼の任命の偶然性にもかかわらず、非常に成功した指揮官であることを証明した。
ルーム40 推移
新しい組織が発足し成果を出し始めると、ユーイングのオフィスに留まるよりも、より正式な部門として配置することが必要になった。1914年11月6日、この組織は旧アドミラルティオールドビルの40号室に移転した。40号室はその後番号が変更されたが、ロンドンのホワイトホール沖の1階にある元の海軍本部庁舎にまだ存在し、窓は海軍本部庁舎に完全に囲まれた中庭に面している。部屋の以前の居住者は、誰もそれを見つけることができなかったと不満を漏らしていたが、それは海軍本部の会議室と同じ廊下にあり、第一海軍卿、サー・ジョン・フィッシャーのオフィスと同じだった。隣接していたのは、最初の領主の邸宅（当時はウィンストン・チャーチル）であり、彼はそれらの人々のもう1人であった。信号傍受部隊の存在を知ることを許可されたその他の人物は、第二海軍卿、海軍長官、参謀長（オリバー）、作戦課長（DOD）、および情報局長補佐であった（首相にも知らされている可能性がある）。
受信され解読されたすべてのメッセージは完全に秘密にされ、コピーは参謀総長と情報部長に渡されるだけだった。すべてのメッセージを検証し、他の情報の観点からそれらを解釈するために、情報部の誰を任命すべきかが決定された。当初、ロッターがその任に提案されたが、彼を暗号解読作業に留めておくことが望ましいとされ、敵船の動きを予測していたハーバート・ホープ司令官が選ばれた。ホープは当初、海軍本部の西翼にある諜報部門の小さなオフィスに配置され、承認されたいくつかのメッセージが届くのを辛抱強く待っていた。ホープは、与えられた内容の意味を理解し、それらについて有益な観察を試みたが、受け取ったより幅広い情報にアクセスできなければ、彼の初期の発言は概して役に立たなかった。彼はホールにもっと情報が必要だと報告したが、ホールは援助できなかった。11月16日、フィッシャーと偶然会い、自分の困難を説明した後、ホープは第一海軍卿に1日2回報告するよう指示されるとともに、情報への完全なアクセスを許可された。ホープは暗号解読やドイツ語について何も知らなかったが、暗号解読者や翻訳者と協力して、海軍に関する詳細な知識を手順にもたらし、より良い翻訳を可能にするとともに受信したメッセージの解釈を可能にした。秘密保持のために、ホールにメッセージのコピーを渡す工程は省かれ、参謀長だけがそれを受け取り、彼はそれを第一海軍卿とアーサー・ウィルソンに示すことになった。
傍受されるメッセージの数が増えるにつれて、重要ではなく記録するだけのものとルーム40以外へ転送するものを決めることがホープの任務の一部になった。ドイツ艦隊は毎日、無線で各船の位置を報告し、航海中は定期的に位置報告をする習慣があった。大洋艦隊の作戦の全体像を把握することは可能であり、実際に彼らが選択したルートから防衛用の機雷をどこに配置し、船舶が安全に運航できる場所を推測できた。暗号パターンへの変更が見られるたびに、何らかの作戦が行われようとしていることを想定し、警告が出される可能性もあった。潜水艦の動きに関する詳細な情報も入手でき、これらの情報の大部分はルーム40に保管されていたが、ドイツの通信文を傍受するイギリスの能力を秘密にしておくことをスタッフが最優先していたため、海軍の上級隊員数名にのみ知らされていた。
大艦隊の指揮を執るジェリコーは、ドイツ海軍の信号を傍受する際に利用できるように、巡洋艦がイギリスに持ち帰った暗号コードのコピーを用意するよう海軍本部に3度要請した。彼は傍受が行われていることを認識していたが、ほとんどの情報は彼に送られなかった。ルーム40の情報に基づくメッセージは、オリバーが個人的に承認したものを除いて送信されなかった（第一海軍卿または第一海軍卿によって承認されたいくつかのメッセージを除く）。船内で暗号解読が行われることは非現実的で賢明ではなかったかもしれないが、ルーム40のメンバーは、極度の機密保持と他の諜報部門や作戦計画と情報交換が禁じられてたため、収集した情報が十分に活用されていないと考えていた。
イギリスとドイツの諜報部門は1915年初頭から方向探知無線装置の実験を開始した。マルコーニ社で働いていたラウンド大尉はフランスで軍のための実験を行っていたが、ホールは海軍の方向探知システムを構築するよう彼に指示した。当初はチェルムスフォードに設置されたが、場所が適切でないことが判明し、基地はローストフトに移動された。他にもラーウィック、アバディーン、ヨーク、フランボロー・ヘッド、バーチントンにも基地が建設され、1915年5月までにイギリス海軍は北海を横断するドイツ潜水艦を追跡することができた。これらの基地のいくつかは、ドイツのメッセージを収集するための「Y」ステーションとしても機能したが、方向探知から船の位置をプロットするために、ルーム40内に新しい部署が作成された。英国西部の海域で船を配置するために、クイーンズタウンの副提督の指揮の下、アイルランドに5つの基地の別のセットが設置され、英国内および海外のさらなる基地が提督指揮予備軍によって運営されました。
ドイツ海軍はイギリスの方向探知無線装置を知っており、ドイツの船の位置に関する情報が作戦上公開された際、これがカバーとして機能した。方向性の修正とドイツの彼らの位置に関する報告からの2つの情報源は、互いに補い合っていた。ルーム40は、ドイツの指向性局によって位置修正がかけられた無線通信をツェッペリンから傍受し、イギリスのシステムの精度がドイツのシステムよりも優れていることを観測した。これは、英国の機器が使用する測量基線がより広い範囲を持つことから説明できる。
ルーム40にはドイツ艦艇の位置に関する非常に正確な情報があったが、海軍本部の優先事項はこの情報の存在を秘密にしておくことであった。ホープは情報部によって作成されたドイツ船の居場所に関する定期報告書を確認し、それを修正することができたが、情報漏洩の懸念からまもなく中止された。1915年 6月から、船の位置に関する定期的な諜報報告は、すべての将校には渡されなくなり、ルーム40の情報から作成されたドイツの機雷の正確な図を受け取った唯一の人物であるジェリコにのみ渡された。いくつかの情報はビーティ（巡洋戦艦の指揮）、ティルウィット（ハーウィッチの駆逐艦）、キーズ（潜水艦）に渡されたが、ジェリコーはその取り決めに不満を抱いていた。彼は、ビーティーがより自由に通信できるようにすることを要求し、十分な情報が得られていないと不満を漏らした。
イギリスの艦船はすべて、無線をできる限り控えめに使用し、実用的な送信出力を最小限にするよう指示されていた。ルーム40はドイツの艦船同士の自由な通信から大きな恩恵を受けていた。それは分析するための多くの日常的な通信をイギリスへ与え、更にドイツでは最大の送信出力でメッセージを送信していたため傍受を容易にしていた。スカパ・フローへのメッセージは決して無線で送られることはなく、艦隊が海上にあるときは、ドイツの傍受をより困難にするために、より低い出力と中継船（私有船を含む）を使ってメッセージが送られる場合もあった。ドイツ艦隊は1917年まで無線の使用を制限しようとしなかったが、その後はイギリスが方向探知機を使用していると認識したことに反応しただけで、メッセージが解読されたと考えたからではなかった。
ルーム40 ツィンメルマン電報
ルーム40は、特に1916年のドッガー・バンク海戦とユトランド沖海戦につながる北海への主要なドイツの出撃を探知するなど、
戦時中のいくつかの海軍作戦で重要な役割を果たした。イギリス艦隊はそれらを迎撃するために配備された。その最も顕著な貢献は、1917年1月にドイツ外務省からワシントン経由でメキシコのハインリッヒ・フォン・エッカート大使宛てに送られた電報、ツィンメルマン電報の解読である。それは、第一次世界大戦中の英国にとって最も重要な情報の勝利と呼ばれており、1つの情報が世界に影響を与えた最も初期の機会の1つとされる。
この電報の平文の中で、ナイジェル・ド・グレイとウィリアム・モンゴメリーは、メキシコをドイツの同盟国として戦争に参加しようと誘うため、ドイツのアーサー・ジマーマン外相が米国のアリゾナ、ニューメキシコ、テキサスの領土をメキシコに返還するよう申し出ていることを伝えている。この電報はホールによって米国に渡され、平文が入手可能になった経緯と米国がその写しを入手した経緯を隠すために（メキシコのまだ知られていない諜報員と強盗を使って）たくらみが練られた。電文はアメリカによって公表され、アメリカは1917年4月6日にドイツに宣戦布告し、連合国側に参戦した。
ルーム40 メンバー
ルーム40の他のメンバーは以下のとおりである。
ルーム40 ミリタリーインテリジェンス（MI）との合併
1919年、ルーム40は閉鎖され、その機能はイギリス陸軍の情報機関MI 1bと統合され、政府通信本部と暗号学校（GC&CS）が設立された。この部隊は第二次世界大戦中にブレッチリー・パークに収容され、後に政府通信本部（GCHQ）と改名され、チェルトナムに移転した。
岡庭愁人
岡庭 愁人（おかにわ しゅうと、1999年9月16日 - ）は、埼玉県出身のプロサッカー選手。Jリーグ・レノファ山口FC所属。ポジションはディフェンダー。
岡庭愁人 来歴
埼玉県出身でレジスタFCからFC東京の下部組織に進んでU-18までプレー。U-18時代には久保建英や原大智とともにクラブユース選手権で優勝に貢献。U-18卒業後は明治大学に進学し、2021年6月にユース時代に過ごしたFC東京への加入が決まった。
2021年6月6月、ルヴァンカップ・プレーオフの湘南ベルマーレ戦でプロデビューを果たした。6月24日、第19節の徳島ヴォルティス戦ではスタメンでJ1デビューを果たした。
2022年7月18日、大宮アルディージャに育成型期限付き移籍で加入することが発表された。抜群のスピードと運動量で大宮の攻撃を活性化。守備でも奮闘し、大宮のJ2残留を助けた。
2023年は通常の期限付き移籍での加入となり、昨年に比べると低調な滑り出しになったものの、終盤戦で復調し活躍を見せ、チーム内でただ1人シーズン全試合出場を果たした。しかし、チームはJ3降格を喫した。
2024年1月6日、ジェフユナイテッド千葉に期限付き移籍で加入することが発表された。2024年4月3日、第8節の栃木SC戦でJリーグ初ゴールを挙げるなど30試合に出場し、3得点を記録した。
2024年12月28日に千葉との期限付き移籍期間の終了とレノファ山口FCへの期限付き移籍加入が発表された。
岡庭愁人 タイトル
FC東京U-15深川
FC東京U-18
明治大学
NCAA男子バスケットボールオールアメリカン
NCAA男子バスケットボールオールアメリカンチーム (英語: NCAA Men's Basketball All-Americans teams) は、全米大学体育協会 (NCAA) のバスケットボール選手で構成されるチームで、様々な団体から全米で最も優秀だった選手らが選ばれている。また選出された選手の多くは、世界最高のバスケットボールリーグNBAへの道に進む。
NCAA男子バスケットボールオールアメリカン 歴史
カレッジ・バスケットボールにおけるオールアメリカ・チームは、1929年にCollege Humorとクリスティ・ウォルシュ・シンジケートの両誌によって初めて選出された。1932年、コンバース社が毎年発行する「コンバース・バスケットボール年鑑」にオールアメリカンチームの掲載を開始し、1983年に年鑑の発行を停止するまで継続した。1936年に設立されたヘルムズ・アスレチック財団は、1905年から35年まで遡ってオールアメリカ・チームを選出し、さらに1983年まで命名を継続した。また、AP通信社は1948年にチームセレクションの選出を開始した。
NCAA男子バスケットボールオールアメリカン コンセンサス・チーム
1905年に創設され、現在4つの組織、AP通信 (AP)、全米バスケットボールコーチ協会 (NABC)、全米バスケットボールライター協会 (USBWA)、スポーティングニュース (SN) が投票によって個々選出している。また、4つの組織が合意によって選出するオールアメリカン・コンセンサスファーストチームとセカンドチームがある。日本人でコンセンサスチームに選出されたのは八村塁だけである。AP通信社はチーム選出の他に、優秀だった選手に選外佳作賞 (AP honorable mention) を設けいている。
投票基準は、1stチームの投票で3ポイント、2ndチームの投票で2ポイント、3rdチームの投票で1ポイントを得る。ポイントの合計で上位5選手が1stチームを構成し、続く5選手が2ndチーム、更に続く5選手が3rdチームとなる。
1905年から1928年までは、ヘルムズ・アスレチック財団選出によるオールアメリカ・チームが、その年のNCAA「公式」チームとされていた。
全米大学でコンセンサスチームで選出された選手が最も多い上位10校。
NCAA男子バスケットボールオールアメリカン アカデミック・オールアメリカンズ
アカデミック・オールアメリカは、学生アスリートを表彰するプログラムである。このプログラムは、特定シーズンにおいて学業成績およびスポーツで文武ともに優秀な選手は、「アカデミック・オールアメリカン」の称号を与えられている。CoSIDAによって、NCAAのディビジョンⅠ、ディビジョンII、ディビジョンIIIに所属する男女の選手およびNAIAの選手らがそれぞれ各ディビジョンごとに選出されている。
カレッジ・バスケットボールでは1963年に初めてアカデミック・オールアメリカン・バスケットボールチームが選出された。
峰原 (塩尻市)
峰原（みねはら）は、長野県塩尻市の塩尻東地区の大字である。地区の人口は約700人。
峰原 (塩尻市) 地理
1999年12月21日に大字上西条、大字金井、大字中西条及び大字塩尻町の各一部から分立。JR中央本線・みどり湖駅（大字西条道畑）の両側に広がる住宅地となっている。
峰原 (塩尻市) 小・中学校の学区
市立小・中学校に通う場合、学区は以下の通りとなる。
エコモット
エコモット株式会社（英文社名：Ecomott Inc.）は、北海道札幌市中央区北1条東に本社を置く、日本のシステムインテグレータ。
エコモット 概要
エコモットは2007年に札幌市で設立されたシステム開発会社。土木工事のシステム開発、地方公共団体向け防災ソリューションの提供、IoT機器の開発などを手掛ける。2017年札幌証券取引所アンビシャスに上場。2018年に東京証券取引所マザーズに上場。
酸感受性イオンチャネル
酸感受性イオンチャネル（さんかんじゅせいイオンチャネル、英: acid-sensing ion channel、略称: ASIC）は、神経に存在する電位非依存性ナトリウムチャネルである。ASICは細胞外のプロトンによって活性化され、Na+を透過させる。ASIC1は低いCa2+透過性も示す。ASICタンパク質は、イオンチャネルのENaC/Degスーパーファミリーのサブファミリーを構成する。ASICは哺乳類では5つの遺伝子によってコードされており、ASIC1、ASIC2、ASIC3、ASIC4、ASIC5のサブユニットが産生される。さらに、選択的スプライシングによるアイソフォームが存在し、末尾のアルファベットで区別される。ASICはこれらのタンパク質サブユニットのうちの3つから組み立てられてられ、中枢神経系と末梢神経系の双方でホモ三量体またはヘテロ三量体として存在する。最も一般的なASICはASIC1a、ASIC1a/2a、ASIC3である。ASIC2bは自身では機能を持たないが、ヘテロ三量体に加わることでチャネル活性を調節する。ASIC4の機能は不明である。ASICは網膜の損傷、けいれん発作、虚血性脳損傷などの病態に関与しており、創薬の標的としても期待されている。
酸感受性イオンチャネル 構造
ASICの各サブユニットは500–560アミノ酸の配列からなり、2つの膜貫通セグメント（TMD1、TMD2）、細胞質側に位置するN末端とC末端、そして巨大な細胞外ドメインから構成される。細胞内のN末端・C末端ドメインはチャネルの細胞内でのタンパク質間相互作用とその調節、イオンの透過性、ゲート機能に不可欠である。各ASICのゲート機能と作動機構は、構造を形成するサブユニットの組み合わせによって決定される。
イオンチャネルのポアの作動機構は、イオンチャネルの機能の基礎をなしている。細胞外ドメインの上部から細胞内領域まで、ポアはチャネルの中央部、ASICの3つのサブユニットの間を通過しており、チャネルの状態によって大きさや形が変化する狭窄部が存在する。
酸感受性イオンチャネル 構造
各サブユニットの2つの膜貫通ドメイン（TMD1とTMD2）がチャネルのポアの形成を担っている。TMD2が主にポアの内壁とチャネルの不活性化ゲートの形成に関与している一方、TMD1はタンパク質を細胞の脂質二重層内に保持する役割を担っている。TMD1は細胞外ドメインのβシートに連結されており、このβシートはイオンがチャネルを通過できるよう、細胞外ドメインを屈曲させて広げる。TMD2セグメントにはポアの最も狭い部分を形成する選択性フィルターが位置し、ASICの主にNa+に対する透過性を担う。ASIC1では、各サブユニットの3つのアミノ酸残基（Gly443、Ala444、Ser445）からなる計9つのアミノ酸残基が選択性フィルターを形成している。この選択性フィルターは「GASベルト」とも呼ばれ、各アミノ酸のカルボニル酸素は全てポアに並び、負電位を形成してカチオンの透過に寄与している。ASIC1では、TMD2の内壁の細胞外側部分に位置する特定のアスパラギン酸残基がこのチャネルの低いCa2+透過性と関連づけられている。さらに、膜貫通領域の末端部分の残基の変異によってチャネルの機能やNa+の透過性が変化するため、この領域もNa+に対する選択性に寄与していると考えられる。
酸感受性イオンチャネル 構造
ASICの大きな、拳に似た形状をした細胞外領域は、タンパク質の構造の大部分を占めている。この拳に似た構造には、wrist（手首）、palm（掌）、finger（指）、knuckle（指関節）、thumb（親指）、β-ballと名付けられたドメインが存在する。細胞外ドメインの大部分を構成するpalmは7本のβシートから形成されるが、他の二次構造は主にαヘリックスから構成される。細胞外領域はその特異なアミノ酸配列によって特徴づけられ、pHによるゲート機能とともに活性化・不活性化の誘導に不可欠である。細胞外ドメインから膜貫通領域へのシグナル伝達にはpalmとthumbの間のβシートループ領域が関与しており、開状態へのコンフォメーション変化を引き起こす。しかしながら、どの残基がプロトンと相互作用してチャネルを活性化させるのかについてはいまだに結論が出ていない。2009年には、Tyr72、Pro287、Trp288の芳香性残基とASICのプロトンゲート機能との関係が確立された。これらの残基は酸性のポケットを形成し、チャネルの活性化や調節のpH依存性を担う静電ポテンシャルを形成する。この細胞外ドメインのポケットはカチオンを濃縮する貯蔵庫として機能し、Na+の流入をさらに補助する。また、細胞外領域のグリコシル化も顕著であり、膜表面へのチャネルの輸送やpH感受性の確立にも重要な役割を果たしている。さらに、ASICのゲートのプロトン親和性の調節には、ポアの内部と細胞外ドメインの双方においてCa2+が重要な役割を果たしている可能性が実験的に示されている。
酸感受性イオンチャネル 機能
ASICの役割は細胞外のpHの低下を検知し、神経細胞の反応やシグナルを引き起こすことである。活性化部位に結合するリガンドはプロトンのみであると長らく考えられてきたが、近年の研究ではASIC4とASIC1は正常なpHでも活性化されうることが示され、他のタイプのリガンドの存在が示唆されている。酸性度が高くなるとプロトンがチャネルの細胞外領域に結合し、コンフォメーション変化、すなわちTMD2の開口によってイオンチャネルを活性化する。その結果、TMD2の内側を通ってナトリウムイオンが流入する。すべてのASICがナトリウムイオンを特異的に透過させ、ASIC1aのみはさらにカルシウムイオンに対しても低い透過性を有する。これらのカチオンの流入は膜の脱分極を引き起こし、電位依存性カルシウムチャネルが活性化されてカルシウムイオンが細胞内に流入する。その結果、神経細胞の脱分極が引き起こされ、興奮反応が引き起こされる。ASIC1aの場合、細胞内のCa2+の増加は直接チャネルを介して流入したものでもある。
酸感受性イオンチャネル 機能
いったんASICが活性化されると、多数の異なるエフェクタータンパク質やシグナル伝達分子によってさまざまな反応が引き起こされる。α-アクチニンはpH感受性を高めてチャネルの脱感作状態からの回復を引き起こすとともに、チャネル電流の増大ももたらす。リン酸化によってASICの機能を調節するプロテインキナーゼも多く存在し、プロテインキナーゼA（PKA）やプロテインキナーゼC（PKC）などが含まれる。さらに多数の調節因子が存在すると考えられているが、それらの影響に関しては実験的結論はまだ得られていない。
他の因子もASICの調節に関与する。ASIC1aとASIC2aにはN-グリコシル化部位がより多く存在し、チャネル表面の成熟型N-結合型糖鎖の存在によって膜へのASIC1aの選択的輸送が行われると考えられている。また、ASIC2の表面にはグリセロール（タンパク質の成熟を促進することが知られている）が多く含まれおり、これらのチャネルの機能の調節はタンパク質の成熟に依存していると考えられる。また、酸化が膜への輸送に関与しているという仮説も立てられている。
酸感受性イオンチャネル 位置
大部分のASICは神経系に発現している。ASIC1、ASIC2、ASIC2b、ASIC4は中枢神経系と末梢神経系の双方で広く発現しているが、ASIC1bとASIC3は末梢神経系のみに位置しているのが一般的である。
末梢神経系では、ASICはシナプス後膜と細胞体の膜に位置している。さらに、ASICは皮膚、筋肉、関節、内臓の求心性神経線維に位置し、そこで痛覚、味覚、胃腸機能と関係していることが明らかにされている。
中枢神経系では、ASICは脊髄の後角に存在する。ASIC1は扁桃体に特に多く存在し、不安行動に関与していることが示されている。ASIC3はコルチ器と蝸牛神経節に存在し、聴覚と視覚に関与しているチャネルであることが示されている。ASIC1a、ASIC2a、ASIC2bサブユニットは海馬にも存在する。
酸感受性イオンチャネル 生理学
ASICは、中枢神経系や末梢神経系と関係した広範囲の疾患の治療の薬物標的としての可能性がある。痛覚の分野で特に注目されているのは、侵害受容器で特異的に発現しているASIC3サブタイプの受容体である。このサブタイプの受容体は、プロトンによる活性化に伴って二相性の電流、すなわち最初の内向きのNa+電流に続いて持続的なカチオン電流が生じる。
ASICは網膜の機能に重要であり、明るい光に応答して保護を行う。ASIC2遺伝子を欠失すると、網膜の損傷感受性が増大する。野生型と比較してASIC2−/−網膜では、明るい光に応答したアポトーシスが増加する。
また、ASIC1aチャネルは、発作を防ぐ役割も果たしている。発作によって脳内の神経細胞の活動は増大して制御不能となり、大量の酸性小胞が放出される。これに応答してASIC1aチャネルが開き、発作の進行を抑えて保護を行うことが示されている。ASIC1aの遺伝子を欠失させると、発作が増幅することが明らかにされている。
酸感受性イオンチャネル 生理学
ASIC1aチャネルはpH 5.0–6.9の範囲で応答して特異的に開き、その活性化によってCa2+透過性がわずかに上昇してCa2+の流入が生じるため、虚血性脳損傷の病態に寄与する。また、ASIC1aチャネルは脱分極時に電位依存性Ca2+チャネルやNMDA受容体チャネルの活性化を促進し、細胞内のカルシウムの大幅な増加に寄与することで、細胞死が引き起こされる。ASIC1aチャネルを介した細胞死の機構としては、ASIC1aが他のチャネルの活性化することでCa2+濃度が上昇し、細胞内にアポトーシスや壊死のシグナル伝達経路が形成されるという機構が考えられている。遺伝子のノックアウトやASICの遮断によって脳梗塞の影響を受ける体積が60%も減少することが示されており、ASICチャネルがアシドーシスや虚血による神経細胞の損傷を原因とする病態の発生に主要な役割を果たしていることが示唆されている。Ca2+毒性に対するASICとNMDAチャネルの役割を明らかにし、各チャネルの寄与を評価するため、双方のチャネルの遮断の影響の研究が行われている。双方のチャネルを遮断することで一方のチャネルだけの遮断よりも神経保護効果は高くなり、ASICの遮断はNMDAの遮断の効果の持続をもたらすことが明らかにされている。
酸感受性イオンチャネル 薬理
ASICは痛覚やいくつかの病理過程に関与しているため、薬剤による阻害標的として薬理学的重要性が存在する。ASICは中枢と末梢の双方の神経に存在する。ASIC活性の調節によって、慢性疼痛の不安や抑うつなどの行動・情動性症状を制御できる可能性がある。
ASICは、チャネルの種類や位置によって異なるものの、pHがおよそ6以下となると活性化することが観察されている。pHの低下は、組織の炎症や虚血性脳卒中、細胞の代謝の亢進による乳酸の蓄積など、さまざまな原因で引き起こされる。チャネルが活性化されるとナトリウムイオンの透過性が高まり、細胞は脱分極して活動電位の発火が誘導される。この活動電位は、低分子阻害剤によって調節することができる。
酸感受性イオンチャネル 薬理
アミロライドはASIC阻害剤の一例であり、IC50はμMの範囲であるため極めて強力なものとは考えられていないものの、片頭痛に対するASICの阻害の影響の研究に利用されている。片頭痛の際には皮質拡延性抑制が観察され、イオンバランスの乱れとASICを活性化する荷電分子の放出が引き起こされる。齧歯類へのアミロライドの投与では片頭痛時の皮質拡延性抑制の減少が確認され、アミロライドはASICの競合阻害剤として作用することが示された。また、齧歯類ではアミロライドの使用により、ナトリウム-カルシウム交換輸送体の阻害による副作用がみられた。これらの交換輸送体が阻害されると細胞内のカルシウムの恒常性が乱れて細胞内のカルシウム濃度が高くなることから、アミロライドを使用した際の神経保護効果の低下が説明される。アミロライドによるASICの阻害で得られた知見は有望なものであり、治療の可能性を支持するものである。しかしながら、アミロライドは特異性と効力が低いため、薬剤として発売するためにはさらなる開発が必要である。
酸感受性イオンチャネル 薬理
低分子阻害剤A-317567はASICチャネルに対してアミロライドよりも高い特異性と効力を持ち、治療薬としてより高い可能性を示している。A-317567はASICチャネルの種類に対してほとんど選択性を示さず、in vivoではASIC特異的に作用し、アミロライド使用時にみられる副作用が回避されることが示された。また、A-317567は持続性電流の抑制を維持する能力を持ち、アシドーシスによる慢性症状に特に期待される。
最も効果的で最もよく知られているASIC阻害剤はPcTX1である。PcTX1はASIC1aを特異的に阻害し、IC50はnMの範囲であり、他の既知のASIC阻害剤（μM範囲）よりも小さい。さらに、PcTX1は他の電位依存性イオンチャネルやリガンド依存性イオンチャネルを阻害しない。この阻害剤の構造は40個のアミノ酸からなり、ジスルフィド結合で連結されている。PcTX1は南米のタランチュラPsalmopoeus cambridgei由来のペプチド毒素として同定されたものである。PcTX1をラットの扁桃体基底外側核に投与したところ、痛みと関係した情動や不安に関連する症状が大きく減少した。
一般的に使用されている非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）は、ASICの阻害に関与して痛みの調節に寄与していることが判明している。NSAIDの良く知られた作用機序は、主要な炎症性化合物であるプロスタグランジンの合成の阻害である。一方でNSAIDのイブプロフェンとアスピリンは、それぞれIC50値350 μMと260 μMでASICを阻害することが示されている。NSAIDは、急性疼痛、特に組織の炎症によって引き起こされる痛みの際のASIC電流を阻害し、痛みを検知する神経細胞へのシグナルを抑制すると考えられている。
さらなるASIC阻害の薬理学的研究によって、慢性疼痛やアシドーシスを伴うさまざまな病態の患者に対する治療の選択肢が広がる可能性がある。さらに、ASICに対する創薬研究はチャネル自体の機能とその生理的意義に関してさらなる知識をもたらすと考えられる。