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二成分毒素 防御抗原ファミリー
炭疽菌の防御抗原と相同性のある5種類の毒素蛋白質が知られている。ディフィシル菌のCDT、ボツリヌス菌のC2毒素、ウェルシュ菌のι毒素、スピロフォルム菌ι毒素様毒素、セレウス菌とバチルス・チューリンゲンシスの昆虫殺虫性蛋白質のそれぞれのB成分が相同性がある。これらを防御抗原ファミリーという。防御抗原ファミリーの二成分毒素のうちクロストリジウム属のディフィシル菌のCDT、ボツリヌス菌のC2毒素、ウェルシュ菌のι毒素、スピロフォルム菌ι毒素様毒素のそれぞれのA成分はADPリボシル化酵素活性をもつ二成分毒素である。防御抗原ファミリーはB成分のみであるがA成分も合わせて記載する。
炭疽菌の外毒素は防御抗原、浮腫因子、致死因子の3つが知られている。浮腫因子と致死因子が毒素の本体であるが単独では毒性を持たないA成分で防御抗原がB成分である。3つの毒素が強調してはたらくことから三成分毒素とよばれるが、防御抗原と浮腫因子、防御抗原と致死因子という二成分毒素が2つある。
二成分毒素 防御抗原ファミリー
炭疽菌は炭疽の病原菌として1876年にコッホが分離した。この発見によりコッホの4原則が確立した。次いで1881年にパスツールが炭疽菌の弱毒性菌による家畜用炭疽ワクチンの実用化に成功した。コッホの4原則とワクチンの創製は細菌学の歴史においては非常にk重要である。皮膚炭疽の場合、病変部に炭のような痂皮ができる。これが炭疽とよばれる所以である。炭疽菌はその病原性、芽胞の耐久性と培養・運搬・散布の容易さなどから生物兵器として研究されてきた菌のひとつである。
生物兵器としては1950～1960年代にアメリカで兵器化され、イラクや旧ソビエト連邦で保有された。1979年旧ソビエト連邦のスベルドロフスクで陸上生物施設から炭疽菌の芽胞が漏洩し、96人の患者が発生し、少なくとも64人が肺炭疽で死亡した。2001年9月にはアメリカで炭疽菌の芽胞を混ぜた白色粉末郵送による生物テロ（バイオテロ）が起こった。このバイオテロによりアメリカでは10人の患者が発生しそのうち、2名が死亡した。
二成分毒素 防御抗原ファミリー
炭疽菌は主に草食動物（ヤギ、ヒツジ、ウシ、ウマなど）に感染する。肉食動物、雑食動物（イヌ、ネコ、ブタなど）の感染例は少なく、鳥類、爬虫類、魚類の感染は極めて稀である。実験動物ではマウスが最も感受性が高く、次いでウサギ、モルモット、ラットである。炭疽菌は典型的な土壌菌で、環境中で芽胞体として長期間生残し、動物に感染を繰り返す。芽胞体が感染サイクルの中心となっている。芽胞体が生体内に侵入すると、マクロファージ内にすみやかに取り込まれ発芽する。発芽と同時に炭疽菌は増殖し、同時に毒素によるマクロファージの融解が起き、菌体は血流へ放出される。その後、病原因子の盛んな発現を伴いながら炭疽菌は爆発的に増殖し、産出毒素によるサイトカイン産出が誘導され、最終的に生体はショックにより死に至る。感染した動物の血液、体液、死体などが土壌や体表を汚染し、空気に触れると栄養形は再び芽胞体となり、屋外に放出され地表を汚染する。炭疽菌はこのような感染サイクルを繰り返し、炭疽菌汚染地帯を作る。ヒトは炭疽症に罹患した家畜との接触や、炭疽菌の芽胞に汚染された家畜の肉・排泄物などから感染する。ヒトからヒトへの伝染はなく、患者の隔離は必要ない。ヒトでは3つの主な感染経路がある。すなわち、皮膚、呼吸器、消化器を経て感染し、それぞれ皮膚炭疽、肺炭疽（吸入炭疽）、腸炭疽を起こす。
皮膚炭疽
二成分毒素 防御抗原ファミリー
炭疽症例の95%以上は皮膚炭疽である。汚染されたウールや毛皮などの取り扱い中に、露出部の手、腕、頭などの創傷から菌または芽胞が侵入して、2～3日の潜伏期をおいて、かゆみのある皮膚丘疹、次いで水疱となる。その中心部は壊死し、乾燥して黒い痂皮ができ、その周囲には浮腫と皮下出血による赤紫色の水疱を伴う。無痛性であり悪性膿疱（eschar、エスカー）とよばれる。重症例では敗血症や髄膜炎を起こし死に至る。未治療の死亡率は20%である。
肺炭疽（吸入炭疽）
二成分毒素 防御抗原ファミリー
肺炭疽、または吸入炭疽は獣医師、牧畜業者、毛皮取り扱い者などが芽胞を含む塵肺を吸入して起こる。芽胞は肺胞に達し、肺胞のマクロファージに貪食され気管支粘膜下、および縦隔のリンパ節に運ばれ、リンパ節腫脹を起こす。菌はマクロファージの食胞体内で栄養型となって増殖し、莢膜を作り、少なくとも3種類の毒を産出して細胞を破壊し、栄養型の炭疽菌を周囲に広げる。1～6日の潜伏期をおいて、発熱、筋肉痛、頭痛、空咳、軽度の胸部不快感などのかぜ様症状で始まり、急速に進行して、高熱、呼吸困難、喘鳴、チアノーゼ、ショック、髄膜炎(50%)を引き起こす。急性呼吸切迫症状が24～36時間続くと、どのような治療によっても95～100%が死亡する。ワクチンが推奨されて西ヨーロッパでは職業病としての肺炭疽は激減している。肺に吸入された菌は速やかに縦隔リンパ節に移動して出血性縦隔炎を起こし、菌は肺にはほとんどとどまらない。そのため胸部X線像からは肺炎は認められない。縦隔炎による縦隔の拡大像が診断上重要で、主病変が肺ではないので吸入炭疽と呼んだほうが適切である。
腸炭疽
腸炭疽は罹患動物の肉に含まれている芽胞を摂取して起こる。悪心、食欲不振、嘔吐を初発症状として、次いで発熱、腹痛、血性嘔吐、重症の下痢を伴い、20～60%という高い致死率を示す。
二成分毒素 防御抗原ファミリー
炭疽菌の病原因子は莢膜形成能と毒素産出能である。莢膜形成能は90kbのプラスミドpXO2に支配されており、莢膜は抗食菌因子としてはたらく。このプラスミドは40度の高温で培養すると脱落しやすく、菌が弱毒化する。毒素は3種類が知られている。動物に一過性の神経・心臓血管機能障害を起こす防御抗原(protective antigen、PA)、浮腫形成と致死作用を示す浮腫因子(edema factor、EF)、致死因子(leathal factor、LF)である。これらの毒素遺伝子はいずれも約180kbのプラスミドpXO1上にある。浮腫因子と致死因子が毒素の本体であるが単独では毒性を持たない酵素成分で防御抗原が結合成分である。3つの毒素が強調してはたらくことから三成分毒素とよばれるが、防御抗原と浮腫因子、防御抗原と致死因子という二成分毒素が2つある。
防御抗原
二成分毒素 防御抗原ファミリー
防御抗原(protective antigen、PA)はプラスミドpXO1上のpag遺伝子にコードされる。成熟タンパク質は735アミノ酸からなる。菌より分泌された防御抗原は細胞の炭疽菌毒素受容体(ATR)に結合する。ATRはI型膜タンパク質の一種でフォンウィレブランド因子Aドメインを細胞外に持っており、このドメインに防御抗原が直接結合する。受容体に結合した防御抗原は細胞表面のフーリンなどのプロテアーゼによって19kDa断片(PA20)と63kDa断片(PA63)に切断される。PA63は七量体を形成し、ポア前駆体が構築される。このポア前駆体に浮腫因子または致死因子が結合するとこれらの毒素が細胞内に取り込まれる。
二成分毒素 防御抗原ファミリー
X線による三次元構造解析から防御抗原は平べったくひょろりとした構造で4つのドメインからなり、β構造が多く、ヘリックス構造が少ないと推定された。Domain1は1～258番目までのアミノ酸から成る領域である。酵素成分である浮腫因子や致死因子との相互作用に関わる。162～174領域内にあるループ構造によりさらに2つにわけられる。このループ内にはトリプシンやフーリンなどのプロテアーゼで切断される164～167番目のアミノ酸配列(RKKR)があり、PA63を産出するための構造を有する。Domain2は259～487番目のアミノ酸から成る領域である。Domain2はPA63による七量体の中心を形成する。膜侵入領域である。Domain3は488～595番目のアミノ酸からなる領域である。最も小さなドメインでオリゴマー形成にかかわると予想されるが機能がよくわかっていない。Domain4は596～735番目のアミノ酸からなる領域でレセプター結合部位である。
浮腫因子
浮腫因子(edema factor、EF)はPA63の七量体でありポア前駆体に結合することで細胞内に取り込まれる。エンドソームの酸性化によりポア前駆体はエンドソーム膜に入り込み、膜に孔が形成される。浮腫因子はこの孔を通って宿主細胞室内に侵入する。浮腫因子はADPリボシル化酵素活性をもつ。
致死因子
二成分毒素 防御抗原ファミリー
致死因子(leathal factor、LF)はPA63の七量体でありポア前駆体に結合することで細胞内に取り込まれる。エンドソームの酸性化によりポア前駆体はエンドソーム膜に入り込み、膜に孔が形成される。致死因子はこの孔を通って宿主細胞室内に侵入する。致死因子はメタロプロテアーゼ活性をもつ。最終的に組織の出血・壊死を起こす。
クロストリジウム・ディフィシル（ディフィシル菌）は偽膜性腸炎、クロストリジウム・ディフィシル腸炎の原因菌として知られている。その病原性には毒素Aと毒素Bが関与することが知られている。ディフィシル菌のBI/NAP1/027型がもつ二成分毒素としてCDTが知られている。A成分がCDTaでB成分がCDTbである。CDTbはウェルシュ菌ι毒素のIbやボツリヌス菌のC2毒素のC2 IIなど他のADPリボシル化酵素活性をもつ二成分毒素のB成分と36%程度の相同性をもつ。ドメイン1(1-257)が酵素成分との結合、ドメイン2(258-480)が膜侵入領域、ドメイン3(481-591)がオリゴマー形成、ドメイン4(592-876)が細胞への結合へ関与している。ドメイン4はウェルシュ菌のι毒素とスピロフォルム菌ι毒素様毒素とは相同性があるがボツリヌス菌のC2毒素とは相同性がない。
二成分毒素 防御抗原ファミリー
ディフィシル菌のCDT region上にコードされている。BI/NAP1/027型ではtcdC(negative regulator)の欠損があるために菌自体が毒素の産出をコントロールできずtoxin Aの産出量が16倍、toxin Bの産出量が23倍に亢進している。このためCDT自体の病原性に関しては不明な点が多い。
CDTの受容体はウエルシュ菌のι毒素と同様にLSRである。LSRは肝臓、小腸、大腸、肺、腎臓、副腎、精巣、卵巣を含む多くの組織で高発現している。ILDR2とILDR3はLSRと30%ほどの相同性をもつがこれらがCDTの受容体であるかは疑わしい。また、LSR以外にCD44も受容体である可能性が示されている。
二成分毒素 防御抗原ファミリー
ボツリヌス菌は土壌や河川、湖畔に存在するクロストリジウム属の細菌である。神経毒であるボツリヌス毒素で知られている。ボツリヌス毒素はコリン作動性末梢神経に作用し、アセチルコリンの遊離を阻害することにより麻痺を引き起こしボツリヌス症を起こす。ボツリヌス毒素の抗原性に基づいてA～Hの8型に分類されている。ヒトのボツリヌス症の原因となるのはA、B、E、FでありアメリカではA型、ヨーロッパの大半ではB型、北ヨーロッパの一部と日本ではE型が多い。C型とD型は反芻動物（ウシやヒツジ）のボツリヌス症の原因となる。抗原には違いがあるがボツリヌス毒素は薬理学的には同一である。破傷風のテタノスパスミンと同様に菌体内で産出された毒素は死菌の自己融解によって培養液中に放出される。ボツリヌス毒素は分子量約150kDaであり種々のサイズの無毒成分と結合した複合体の形で産出される。複合体毒素は分子量の違いによってLL毒素（分子量90万）、L毒素（分子量50万）。M毒素（分子量30万）にわけられる。無毒成分は胃を通過するときに毒素を胃液から保護し、小腸からの吸収効率を高める働きをする。分子量約150kDaのボツリヌス毒素は蛋白質分解酵素によりN末端より約50kDaのところに切れ目が入ることにより活性化される。分子量約150kDaのボツリヌス毒素は1本鎖で合成された後、重鎖と軽鎖とがジスルフィド結合した2本鎖タンパクとして存在する。ボツリヌス毒素は主として重鎖のC末端側を使って神経細胞膜に結合し（binding）、細胞内へ取り込まれたあと重鎖のN末端側が軽鎖を細胞質内に移行させ（translocation）、細胞質内を移動した軽鎖が酵素として基質に作用する（catalysis）。これによって神経伝達物質放出を阻害する。運動神経終末においてはアセチルコリン放出が阻害されることで神経筋伝達が失われ筋の麻痺が生じる。
二成分毒素 防御抗原ファミリー
ボツリヌス毒素のC型毒素はC1、C2、C3型に分類され、他の毒素型のボツリヌス毒素と同じ作用機序を示すのはC1毒素だけである。そのためC2毒素やC3毒素はボツリヌス毒素ではない。C2毒素はボツリヌスC型およびD型が産出する毒素である。C2毒素ではC2 IがA成分でありC2 IIがB成分である。ボツリヌス神経毒素とは構造および生物活性が全く異なる。C2毒素は水鳥の腸炎の原因として知られているが、それ以外の生物でも肺や消化管での血管透過性亢進などの毒性が知られている。ウェルシュ菌のι毒素は非筋肉のβ/γアクチンだけではなく骨格筋のアクチンも修飾するがC2毒素は骨格筋のアクチンは修飾しない。トリプシンによってC2 IIは活性型のC2 IIaとなりオリゴマーを形成する。細胞膜上の受容体に結合しC2 Iと複合体を形成しエンドサイトーシスの機序で細胞内に取り込まれる。エンドソーム内のpHが下がることでC2 IIaオリゴマーがpore形成をしてC2 Iが細胞質内に遊離しアクチンをADPリボシル化する。C2 IIはウェルシュ菌のι毒素のB成分であるIbと全体では39.0%相同性がある。Ibと同様に4つのドメイン構造からなる。ドメイン1(1-82)が酵素成分との結合、ドメイン2(82-308)が膜侵入領域、ドメイン3(308-410)がオリゴマー形成、ドメイン4(410-539)が細胞への結合へ関与している。ドメイン4はウェルシュ菌のι毒素と1次構造の相同性がない。そのため異なる受容体に作用すると考えられている。
二成分毒素 防御抗原ファミリー
C2 IIが結合する受容体はNアセチルガラクトサミンやNアセチルグリコサミン、Lフコース、ガラクトースやマンノースといった糖鎖の結合したグルコプロテインと考えられている。C2 IIは多くの種の多くの細胞にエンドサイトーシスされる。しかしRK14という糖転移酵素であるGlcNAc-T Iが欠損した細胞には取り込まれないことが知られている。
二成分毒素 防御抗原ファミリー
ウェルシュ菌(Clostridium perfringens)はクロストリジウム属に属する嫌気性桿菌である。河川、下水、海、土壌中など自然界に広く分布している。ヒトを含む動物の腸内細菌叢における主要な構成菌であることが多い。少なくとも12種類の毒素を作り、α, β, ε, ιの4種の主要毒素の産生性によりA, B, C, D, E型の5つの型に分類される。E型ウェルシュ菌はα毒素とι（イオタ）毒素の2種類の毒素を主に産出する。ι毒素は独立した2種類の蛋白質からなる二成分毒素である。stilesとWlikinsはイオタ毒素を精製し、毒素は互いに結合や相互作用がなく、Ia成分（軽鎖、イオタa成分）とIb成分（重鎖、イオタb成分）からなる二成分毒素で、両者の共存下で毒素作用を示すことを報告した。イオタ毒素はボツリヌスC2毒素（C2 IとC2 II）や炭疽菌毒素（PA、IF、LF）やスピロフォルム菌イオタ毒素様毒素などと同じADPリボシル化毒素型ファミリーに属する。
二成分毒素 防御抗原ファミリー
イオタ毒素遺伝子はE型ウェルシュ菌のプラスミドDNAからクローニングされた。Ia遺伝子、Ib遺伝子の順に並び、同じ方向で転写され両者の間に存在する短い非コード領域が243b.p存在する。その塩基配列から推定されるIaのアミノ酸配列よりIaは454残基で発現する。N末側の41残基のシグナルペプチドが外れて、413残基の分子量47,605の蛋白質として産出される。このプロトキシンからN末端の13残基のプロペプチドがはずれ活性体は400残基である。Ibは876残基（分子量98,467）で発現され、N末側の39残基のシグナルペプチドがはずれ、836残基（分子量941.023）から成るプロトキシンとして菌体外に放出される。プロトキシンはタンパク分解酵素の作用で211残基のプロペプチドがはずれ664残基のアミノ酸からなる分子量74,147の成熟タンパクとなることが知られている。Iaの推定アミノ酸配列と他の蛋白質の配列を比較すると、スピロフォルム菌が産出するι毒素様毒素の酵素成分であるSaとは約80%と高いアミノ酸相同性を示す。さらに同じADPリボシル化毒素ファミリーの酵素成分（A成分）セレウス菌とバチルス・チューリンゲンシスのVIP2の配列とは32%の相同性が認められ、C2毒素のC2 Iとは10%の相同性である。百日咳毒素、大腸菌易熱性エンテロトキシン、コレラ毒素、ボツリヌスC2毒素、ボツリヌスC3毒素、セレウス菌殺虫毒素といった種々のADPリボシル化酵素のアミノ酸配列には芳香族アミノ酸-Arg、芳香族アミノ酸-疎水性アミノ酸-Ser-Thr-Ser-疎水性アミノ酸、Glu/Gln-x-Gluの配列はよく保存されている。この部位はNAD+の結合や触媒活性に関与する共通モチーフと考えられている。さらにADPリボシル化毒素の中で立体構造が明らかになっているジフテリア毒素やコレラ毒素などと比較するとアミノ酸配列に相同性は認められないがADPリボシル化活性に寄与する触媒cavityの構造は著しく類似している。コレラ毒素、百日咳毒素、ジフテリア毒素はA-B毒素として知られている。
二成分毒素 防御抗原ファミリー
イオタ毒素は致死、皮膚壊死活性、細胞毒性（細胞の円形化）などの作用がある。ι毒素はIaとIbの両方の投与で致死作用を示す。すなわちマウスにIa（4ng以上）、Ib(50ng以上)の静注をするとマウスは死亡する。マウスのいずれかの成分を静注し、120分後に他方の成分を静注しても致死活性が認められる。一方、Iaを投与後、抗Ia抗体、その後Ibを投与すると致死活性は阻害されるが、Ibを投与して、抗Ib抗体、次にIaを投与しても致死活性は阻害されない。モルモット皮膚壊死活性は、Ibを皮下に投与後、Iaを腹腔内投与しても認められるが、この逆の投与は活性を示さない。これらのことから生体内における毒素の作用はIbが特異的な受容体に結合することによって開始することが報告された。かつては、二成分毒素は単独では生物活性は示さないと考えられていたが、IbがVero細胞においてモノマーで細胞膜に結合後、7量体のオリゴマーを形成し、ラフトに集積後Kイオン遊離を誘導すること、さらにIb単独でエンドサイトーシスを誘導して細胞内に進入することが明らかになった。細胞膜上で7量体のオリゴマーを形成し、細胞からカリウムイオンの遊離作用を示すが細胞死は引き起こさない。Iaは筋肉、または非筋肉のGアクチンのArg残基をADPリボシル化する。一方、同じ二成分毒素でADPリボシル化毒素でもあるボツリヌスC2毒素のC2 Iは非筋肉のGアクチンのみをADPリボシル化する。Iaは基質特異性が広いのが特徴である。ADPリボシル化活性はNAD+をニコチンアミドとADP-リボースに水解するNAD+グリコハイドロラーゼ(NADase）活性と、このADP-リボース部をアクチンに転移させるトランスフェラーゼ(ARTase)活性から成る。徳島文理大学の永浜政博らはIaの分子中で、酵素活性に関与しているアミノ酸残基をアミノ酸置換とカイネティック分析より解析した。295位Argと338位Ser残基はNAD+の結合に関与し、295位Arg、338位Ser、380位Glu残基はNADase活性に、378位Glu残基はARTase活性に関与していることを報告している。さらに彼らはIaとNADH共結晶のX線結晶解析を行った。彼らはその立体構造からIaはNドメイン（N末端側1～210残基）とCドメイン（C末端側211～413残基）の2つのドメインからなることを明らかにした。これら2つのドメインはいずれも大きなcavityを有し、非常によく似た立体構造を示した。IaのNドメインは酵素活性に重要なアミノ酸残基が全て存在し、そこにNADHが結合する。IaのCドメインはIbと相互作用すると考えられている。
二成分毒素 防御抗原ファミリー
まとめるとイオタ毒素の作用機序はIbモノマーが細胞膜のLSRに結合し 7量体オリゴマーを形成し脂質ラフトに集積する。IbオリゴマーにIaのNドメインが結合する。IaとIbオリゴマーの複合体はエンドサイトーシスで細胞内に取り込まれる。初期エンドソームの酸性化によりIaが細胞質に遊離する。遊離したIaが細胞質のアクチンをADPリボシル化して細胞毒性を示す。ι毒素はアクチンArg177にADPリボシルグループを転移させる。Ιa毒素は非筋肉、筋肉のアクチン両方に作用する。Gアクチン（球状アクチン）をADPリボシル化するがFアクチン（Gアクチンが重合したマイクロフィラメント）には作用しない。GアクチンがADPリボシル化するとGアクチンのFアクチン重合能が消失し細胞骨格の構造が変化して細胞の変形が起こると推察されている。
二成分毒素 防御抗原ファミリー
Ib自体はアミノ酸配列は炭疽菌防御抗原(PA)と34%、ボツリヌス菌C2毒素のC2 IIと41%の相同性を示す。立体構造から4つのドメインからなる。ドメイン1(1-84)が酵素成分との結合、ドメイン2(84-302)が膜侵入領域、ドメイン3(302-416)がオリゴマー形成、ドメイン4(416-664)が細胞への結合へ関与している。PAとIbのドメインごとのアミノ酸配列のそれぞれは41%、40%、35%、16%であり、ドメイン4の配列類似性が低い。これは両者の結合部位の違いと考えられている。また、ボツリヌスC2毒素のC2 IIとドメインごとのアミノ酸配列はドメイン1は34%、ドメイン2は38%、ドメイン3は36%と高い相同性があるが、ドメイン4は相同性が存在しない。
イオタ毒素の受容体はクロストリジウム・ディフィシルの二成分毒素毒素であるCDTと同様にLSRである。LSRは肝臓、小腸、大腸、肺、腎臓、副腎、精巣、卵巣を含む多くの組織で高発現している。また、LSR以外にCD44も受容体である可能性が示されている。
二成分毒素 防御抗原ファミリー
Ibのドメイン4の一部である442-664アミノ酸残基からなるリコンビナント蛋白質Ib442-664はLSR(angulin-1)と相互作用する。Ib442-664はangubindin-1と言われるようになった。LSRは脳微小血管内皮にも発現しているためangubindin-1を用いると分子量5000程度のアンチセンスオリゴヌクレオチドが血液脳関門を通過し中枢神経系に送達される。angubindin-1は細胞毒性を示さず、マウスにも安全に投与可能である。
スピロフォルム菌(clostridium spiroforme)はヒトに対しての病原性の報告はないが、ウサギや齧歯類の実験動物に腸性中毒症を引き起こすことが知られている。腸性中毒症のウサギから単離したスピロフェルム菌はウェルシュ菌のイオタ毒素に対する抗血清で作用が中和されるイオタ毒素様毒を賛成する。この毒素はイオタ毒素のイオタa成分(Ia)とイオタb成分(Ib)と同様の二成分毒素でADPリボシル化活性を示す成分Saと結合に関与する成分Sbから成る。イオタ毒素様毒素を産出するスピロフォルム菌自体は健康なヒトの糞便中や健康なニワトリや健康なウサギの腸管内からも得られる。そのためスピロフォルム菌の病原性イオタ毒素様毒素の関係性は示唆されているが、その因果関係は証明されていない。
二成分毒素 防御抗原ファミリー
スピロフォルム菌のイオタ毒素様毒素の遺伝子はウェルシュ菌のイオタ毒素遺伝子がプラスミドDNAに存在するのに対して核DNAから単離された。Sa遺伝子、Sb遺伝子の順に並び同じ方向で転写され、両遺伝子の間に存在する41塩基の非コード配列で分けられる。Saは459残基（分子量52,523）で発現されN末側の44残基のシグナルペプチドが外れ、415残基の分子量47,429として産出される。Sbは菌体内で879残基で発現され、N末側の44残基のシグナルペプチドが外れ菌体外に遊離する。N末側171残基がプロペプチドでトリプシンなどのタンパク分解酵素で切断され663残基のアミノ酸から成る分子量73,986の成熟Sbとなることが知られている。Saは同じ二成分毒素の酵素成分であるイオタ毒素のIaやディフィシル菌のCDTaとアミノ酸配列で約80%の相同性がある。さらにSbは結合成分であるイオタ毒素のIbやディフィシル菌のCDTbとアミノ酸配列で約78%の相同性がある。一方でIa、Sa、CDTaはボツリヌス菌の酵素成分C2 Iとはアミノ酸配列において10%しか相同性を示さない。この事実は、Sa、Ia、CDTaとC2 Iが免疫学的に交差反応をしないことによく一致し、したがって二成分毒素でもSaはIaとCDTaとは同じファミリーの毒素であるがC2毒素のC2 Iとは異なるファミリーの毒素である。さらにSbはIbと同様に炭疽菌防御抗原(PA)と33.9%の相同性を示し、同様の機能を有することが推察される。Iaの構造と機能からNAD結合cavityはβストランドとαヘリックスで構成され、3個の触媒活性に重要なアミノ酸残基（Arg-295、Glu-378、Glu-380）が存在している。Iaの活性部位の構造はコレラ毒素や百日咳毒素のようなほかのADPリボシル化毒素と類似している。この配列はSa、CDTa、C2 Iで保存されている。SaではArg-294、Glu-377、Glu-379がこれに相当する。
イオタ毒素様毒素は致死活性、モルモット皮膚壊死活性、細胞円形化活性などを有するが、いずれの活性もSaとSbの両者の共存下でのみ認められ、SaまたはSb単独では活性が認められない。マウス致死活性はマウスにSaまたはSbをそれぞれ100ng以上混和し、腹腔内投与した場合に認められる。本毒素の細胞毒性は他の二成分毒素のADPリボシル化毒素と同様に結合成分のSbが標的細胞のレセプターに結合し、これにADPリボシル化活性を有するSaが細胞内にエンドサイトーシスの機序で侵入する。
細胞内に侵入したSaは標的分子であるモノマーGアクチンをADPリボシル化し、その結果アクチンの重合が阻害され、マイクロフィラメントネットワークが壊され、細胞の円形化が起こる。二成分毒素のうちADPリボシル化毒素ファミリーの酵素成分と結合成分を交互に組み合わせて細胞毒性を検討すると、イオタ毒素、イオタ毒素様毒素、CDTはお互いの酵素成分と結合成分を置換した場合、いずれの組み合わせでも活性が発現するが、C2毒素との組み合わせではいずれの場合も全く活性を示さない。また、C2毒素感受性細胞に対してイオタ毒素、イオタ毒素様毒素は感受性を示さず、細胞表面のレセプターが異なると考えられる。さらにイオタ毒素、イオタ毒素様毒素、CDTは互いに免疫学的に交叉反応を示し、SbとIbは炭疽菌の二成分毒素の成分である防御抗原(PA)とも交叉反応を示す。したがってSbはPAと類似した構造を有すると考えられ、SbとPAと同様の機能を有していることが示唆されている。一方、C2毒素とはいずれの毒素も交叉反応を示さない。
セレウス菌(Bacillus cereus)は自然界に広く分布し、食品腐敗菌として知られている。日和見感染として敗血症、心内膜炎、髄膜炎、骨髄炎、気管支肺炎などを起こし、ときに致死的である。バチルス・チューリンゲンシス(Bacillus thuringiensis)はもともとカイコの病原菌として同定された。殺虫性結晶タンパク質の生産能がセレウス菌との違いである。セレウス菌とバチルス・チューリンゲンシスは二成分毒素である昆虫殺虫性蛋白質を産出するものも同定されている。昆虫殺虫性蛋白質は結合成分のVip1と酵素成分のVip2からなる。Vip1はボツリヌスC2毒素のC2 II、イオタ毒素のIbや炭疽菌のPAと相同性められる。
勝間 (市原市)
勝間（かつま）は、千葉県市原市の市津地区にある大字。郵便番号は290-0174。
勝間 (市原市) 概要
市原市北部の市津地区にある。東は長生郡長柄町、南は同市三和地区との境界にあたる。全体的に山がちで、川に沿って谷が形成されている。
勝間 (市原市) 地理
北は小田部、東は葉木、長柄町長柄山、南は大桶、西は福増と接している。
勝間 (市原市) 地価
2017年の公示地価によると千葉県市原市勝間字関山656番4で850（円/m²）である。
勝間 (市原市) 世帯数と人口
2017年（平成29年）11月1日現在の世帯数と人口は以下の通りである。
勝間 (市原市) 小・中学校の学区
市立小学校・市立中学校及び県立高等学校の通学区域は以下の通りである。
勝間 (市原市) 交通
鉄道駅ない。
運行会社は小湊鉄道塩田営業所、最寄りバス停は勝間。
デブレツェン - ニールバートル - マーテーサルカ線
デブレツェン - ニールバートル - マーテーサルカ線（ハンガリー語;Debrecen–Nyírbátor–Mátészalka-vasútvonal）は、ハンガリー国鉄の鉄道線の名称である。路線番号は110。
デブレツェン - ニールバートル - マーテーサルカ線 運行形態
クラスナ号：　ブダペスト - デブレツェン - マーテーサルカ - フェヘールジャルマト
一日1往復運行する。デブレツェン以西は、ザーホニ方面発着の車両と併結して100号線に直通する。マーテーサルカ以北は113号線に直通する。西行に限り、ニールバートル - アラドヴァーニプスタ間の各駅とハイドゥーシャームション、ドンボスタニャ、チャポーケルトに停車する。
2021年度以前はブダペスト - マーテーサルカ間の運行であった。2023年度以前は西行も東行と同じ停車駅であったが、2024年度よりニールミハーイディ、アラドヴァーニプスタ、ハイドゥーシャームション、ドンボスタニャ、チャポーケルトの5駅が、2024年4月のダイヤ改正でニールボガート、ニールゲルシェが停車駅に追加された。
ザイタ → マーテーサルカ → デブレツェン → ブダペスト　【日曜運行】
日曜日のみ、片道1本運行する。マーテーサルカ以東は113号線から直通する。ニールメッジェシュとニールチャーサーリを通過する他、ニーラドニ - チャポーケルト間はハイドゥーシャームションにのみ停車していた。
2023年度以前は、区間特急(S)として運行していた。デブレツェン以西100号線に直通し、チャポーケルトを通過していた他、デブレツェンからフェリヘジ（ブダペスト市内）までノンストップであった。
デブレツェン - ニールバートル - マーテーサルカ線 運行形態
デブレツェン - マーテーサルカ - フェヘールジャルマト
2時間に1本の運行。マーテーサルカ以東は113号線に直通する。
過去の運行形態
2020年以前は、ティスタヴィーズにも大部分が停車していた他、タマーシプスタ、アラドヴァーニプスタ以外は全列車停車であった。
2021年度より、ティスタヴィーズは全列車通過となった。
2022年度より、アパファ、ニールミハーイディ、ニールゲルシェ、ニールチャーサーリ、ホダース、ニールメッジェシュの各駅に通過の列車が設定された。
2024年度より、チャポーケルト通過の列車が設定された。
デブレツェン - ニールバートル - マーテーサルカ線 駅一覧
以下では、ハンガリー国鉄110号線の駅と営業キロ、停車列車、接続路線などを一覧表で示す。
(*1) 2020年12月以降休止。
石川美子
石川 美子（いしかわ よしこ）は、日本のフランス文学者、明治学院大学名誉教授。専門はロラン・バルト研究、風景画論、自伝研究。
石川美子 略歴
徳島県板野郡藍住町出身。徳島県立城南高等学校から京都大学文学部フランス文学科、東京大学大学院人文社会系研究科を経てパリ第7大学で博士号を取得。専修大学助教授を経て、2001年より明治学院大学文学部フランス文学科教授。
20世紀フランスの哲学者で批評家、ロラン・バルトを中心に現代批評、自伝文学、旅行記、風景画に関しての著作、翻訳を手がけている。
石川美子 翻訳
エリック・マルティ、アントワーヌ・コンパニョン、フィリップ・ロジェ
マーテーサルカ - ザーホニ線
マーテーサルカ - ザーホニ線（ハンガリー語;Mátészalka–Záhony-vasútvonal）は、ハンガリー国鉄の鉄道線の名称である。路線番号は111。
マーテーサルカ - ザーホニ線 運行形態
全て各駅停車。平日は一日8往復、土曜日は一日6往復、休日は一日7往復の運行。ヴァーロシュナメーニ以南は、一日あたり平日9.5往復、土曜日8往復、日曜7-9往復となる。うち3.5往復が、115号線のティボルサーラーシュ方面に直通する。
2022,23年度は、一日3往復（日曜2往復）のみが115号線に直通していた。
マーテーサルカ - ザーホニ線 駅一覧
以下では、ハンガリー国鉄111号線の駅と営業キロ、停車列車、接続路線などを一覧表で示す。なお、全て各駅停車である。
ギンズバーグ
ギンズバーグは、ドイツ由来の英語圏の姓。元の綴りは Ginsberg, Ginsburg, Ginzburg など様々であり、原発音にも相違がある。
札幌ナナイロ
札幌ナナイロ（さっぽろナナイロ、英: sapporo nanairo）は、札幌市中央区にある商業施設。旧称は「コスモ」（COSMO）。
札幌ナナイロ 沿革
「コスモ」の名称は、開業と同じ年の「アポロ11号」による月面着陸が大きな出来事となっていたことに由来している。当初は共同店舗ビル（寄合百貨店）として狸小路商店街や札幌駅前通に面していた店（「三兼」「ギンザ洋装店」「内藤鞄店」「名取川靴店」「土肥履き物店」「丸久洋品店」）がテナントの中心であった。
札幌ナナイロ アクセス
国道36号（札幌駅前通）・狸小路商店街交点に位置しており、「さっぽろ地下街」（ポールタウン）に直結している。
谷ノ音
谷ノ音（たにのおと）は、大相撲の力士の四股名。
ブレイブ 勇敢なる者
『ブレイブ 勇敢なる者』（ブレイブ ゆうかんなるもの）は、2016年から2017年にかけてNHK総合で放送されたドキュメンタリー番組である。
ブレイブ 勇敢なる者 概説
勇気を持って世界を変えた日本人に迫るシリーズであり、「Mr．トルネード〜気象学で世界を救った男〜」と「えん罪弁護士」を放送し、反響を呼んだ。
「Mr.トルネード〜気象学で世界を救った男〜」では、気象学者藤田哲也にスポットライトを当て、藤田のアメリカで発表したダウンバースト研究の論文と1975年にジョン・F・ケネディ国際空港でイースタンエアライン66便の当時謎の墜落事故とされた真相に迫る姿と、青年時代の長崎での経験がその後の人生を大きく左右したことや物議を醸した論文など、関係者のインタビューと彼の肉声とアニメーションを加えた再現などで構成され、科学ジャーナリスト賞2017を受賞した。
「えん罪弁護士」は放火事件や痴漢冤罪など「無罪」獲得「14件」という今村核弁護士にスポットライトを当て、冤罪専門に挑む彼の姿を追う内容、「硬骨エンジニア」は東芝の技術開発者だった舛岡富士雄を中心にスポットライトを当て、共に関係者のインタビューとアニメーションによる事件の再現で構成される。なお、「えん罪弁護士」は第54回ギャラクシー賞第33回ATP賞テレビグランプリとアメリカ国際フィルム・ビデオ祭シルバー・スクリーン賞をそれぞれ受賞した。
ニコライ・クリュコフ (体操選手)
イコライ・ヴヤチェスラヴァヴィチ・クリュコフ（ロシア語: Николай Вячеславович Крюков、1978年11月11日 - ）は、ヴォロネジ生まれのロシアの体操競技選手。オリンピックに3度出場し、1996年アトランタオリンピックでは団体総合優勝、中国の天津市で開催された1999年世界体操競技選手権では、個人総合優勝を遂げた。
渡辺賢二
渡辺 賢二（わたなべ けんじ、1969年10月 - ）は、日本の化学者（天然物有機化学）。学位は博士（農学）（北海道大学・2000年）。静岡県立大学薬学部教授・大学院薬学研究院教授、株式会社アデノプリベント取締役。
ウィスコンシン大学マディソン校薬学部博士研究員、スタンフォード大学化学部博士研究員、北海道大学大学院農学研究科助手、南カリフォルニア大学薬学部研究助教授、北海道大学大学院理学研究院特任助教、岡山大学異分野融合先端研究コアテニュアトラック助教、静岡県立大学大学院薬学研究科准教授などを歴任した。
渡辺賢二 概要
天然物有機化学を専攻する日本の化学者である。ケンドール・ハックらとともにアスペルギルス属の生合成を研究し、生体内でのambimodal反応の存在を世界で初めて証明した。ウィスコンシン大学、スタンフォード大学で研究に従事し、のちに母校である北海道大学をはじめ、南カリフォルニア大学、岡山大学、静岡県立大学などで教鞭を執った。
渡辺賢二 来歴
1969年10月に生まれた。北海道大学に進学し、農学部の生物機能化学科で学んだ。1996年3月に北海道大学を卒業した。その後は北海道大学の大学院に進学し、農学研究科で学んだ。1998年3月には、北海道大学の大学院における博士前期課程を修了した。同年4月より、日本学術振興会の特別研究員となった。2000年6月には、同じく北海道大学の大学院における博士後期課程を修了した。それに伴い、博士（農学）の学位を取得した。
渡辺賢二 来歴
アメリカ合衆国に渡り、2000年3月よりウィスコンシン大学のマディソン校にて薬学部の博士研究員を務めた。なお、同年7月より、日本学術振興会の特別研究員となった。2001年3月にスタンフォード大学に転じ、化学部の博士研究員を務めた。その後、日本に戻り、2003年4月より母校である北海道大学の大学院にて、農学研究科の助手に就任した。農学研究科においては、応用生命科学専攻の講義を担当した。2004年7月には南カリフォルニア大学に転じ、薬学部の主任助教を務めることになった。2006年7月には、南カリフォルニア大学の薬学部にて、研究助教授に昇任した。2008年7月には北海道大学に転じ、大学院の理学研究院にて特任助教に就任した。理学研究院においては化学部門に所属しており、主として大学院の化学専攻の講義を担当した。2009年1月には岡山大学に転じ、異分野融合先端研究コアのテニュアトラック助教に就任した。同年9月には静岡県立大学に転じ、大学院にて薬学研究科の准教授に就任した。薬学研究科においては、主として薬学専攻の講義を担当した。なお、静岡県立大学においては、薬学部の准教授を兼務した。また、薬学研究科と生活健康科学研究科が統合され、2研究院1学府に再編されると、それに伴い新たに発足した薬学研究院の准教授に就任した。2016年には、静岡県立大学の薬学部にて教授に昇任した。また、静岡県立大学の大学院にて、薬学研究院の教授を兼務した。
渡辺賢二 研究
専門は化学であり、特に天然物有機化学などの分野を研究していた。具体的には、有用な天然物の生合成の研究に従事していた。また、化学者のケンドール・ハック、イー・タン、大橋雅生、佐藤道大らとともに、アスペルギルス属が生産するレポリンCの生合成について共同研究したことでも知られている。酵素がディールス・アルダー反応とヘテロ・ディールス・アルダー反応を制御せず、酵素LepIがディールス・アルダー反応の生成物を基質としレトロクライゼン転位を触媒する経路が生じることで、ヘテロ・ディールス・アルダー反応にて与える生成物と同一の生成物を与えることを明らかにした。この研究により、生体内におけるambimodal反応の実在性が世界で初めて証明された。
渡辺賢二 研究
これまでの業績は高く評価されており、日本農芸化学会からは「生合成工学を用いた抗腫瘍性抗生物質テトラヒドロイソキノリン類の創薬」に対して農芸化学研究企画賞、「生合成機能の高度異種発現に基づく次世代物質生産」に対して農芸化学奨励賞、さらにBBB論文賞を授与されている。また、日本薬学会からは「生物のゲノム情報を活用した有用天然物生合成機構の解明および生物合成」に対して学術振興賞が授与されている。そのほか、「生合成酵素の探索およびポリケチド生合成遺伝子を用いた生合成工学」に対して天然物化学談話会から奨励賞、「天然物生合成を利用したキノオキサリン型抗生物質合成システムの構築」に対して有機合成化学協会から第一製薬研究企画賞、天然有機化合物討論会から奨励賞を授与されている。さらに「抗生物質の化学構造多様性を生み出す酵素の発見とそれら酵素による生物的全合成」に対して、日本感染症医薬品協会から住木・梅澤記念賞を授与されている。2019年度の教員活動評価にて特に高く評価され、2020年に静岡県立大学学長表彰を受けた。
日本薬学会、日本農芸化学会、日本化学会、有機合成化学協会、アメリカ薬学会、アメリカ化学会、といった学術団体に所属していた。
また、大腸癌のリスク因子測定事業を手掛ける大学発ベンチャーを起ち上げることになり、アデノプリベントの取締役に就任した。
ディーン・グリーン
ロジャー・ディーン・グリーン（Rodger Dean Green、1989年6月30日 - ）は、アメリカ合衆国オクラホマ州タルサ出身の元プロ野球選手（内野手）。右投左打。
ディーン・グリーン 経歴
2011年のMLBドラフト11巡目（全体347位）でデトロイト・タイガースから指名され、プロ入り。
2013年まではA級でプレーし、2014年にAA級エリー・シーウルブズに昇格。
2015年はAAA級トレド・マッドヘンズでシーズン開幕を迎えた。
2016年はAAA級、AA級で130試合に出場し、打率.296、23本塁打、108打点の成績を残した。
2016年11月14日に東京ヤクルトスワローズが獲得を発表した。
2017年は外国人枠の関係で開幕二軍スタートとなり、4月には左脹脛の肉離れを発症した。5月下旬に実戦復帰し、6月4日に一軍に昇格。その日の埼玉西武ライオンズ戦では5番一塁手で先発出場し、8回裏に同点タイムリーを記録した。その後は打率1割台と低迷。二軍では打率.301、本塁打14、打点45を記録したものの、一軍での出場は25試合にとどまった。シーズンオフに自由契約となった。
ディーン・グリーン 経歴
2018年2月は独立リーグであるカナディアン・アメリカン・リーグのニュージャージー・ジャッカルズと契約した。55試合に出場し、打率.355、13本塁打、43打点の好成績を残し、7月31日にメキシカンリーグのティフアナ・ブルズと契約したが、1週間後の8月6日にリリースされた。8月16日にアメリカン・アソシエーションのスーシティ・エクスプローラーズと契約した。
2019年もスーシティ・エクスプローラーズと契約した。6月24日にリリースされた。7月2日にアトランティックリーグのサザンメリーランド・ブルークラブスと契約した。
2020年もサザンメリーランド・ブルークラブスと契約したが、COVID-19の影響でリーグ開催が中止されたため、試合に出場することなく退団した。この年限りで現役を引退。
引退後は、故郷のオクラホマ州にあるロジャース州立大学のアシスタントコーチを務めている。
ディーン・グリーン 選手としての特徴
パワーに定評がある。足は遅いが、ガッツ溢れるプレーを見せる。
西形商店
株式会社西形商店（にしかたしょうてん）は福島県福島市に本社を置く小売・卸売業者である。
西形商店 概要
福島市内でENEOSのガソリンスタンドを展開している他、県内一円で生活雑貨（ライオン製品）や建築資材の卸売を行っている。
1850年（嘉永3年）に現在の福島市本町に創業し、1939年（昭和14年）に株式会社として設立された。1954年には福島市内で初めてとなるガソリンスタンドの設置を行ったほか、1960年には福島県で初めてとなる液化天然ガスの充填工場である福島液化ガス工業株式会社を立ち上げた。
ベティのシンデレラ
ベティのシンデレラ（原題: Poor Cinderella / Betty Boop in Poor Cinderella）は、1934年にアメリカで公開された映画。ベティ・ブープを主役にした作品。フライシャー・スタジオ制作。
ベティのシンデレラ ストーリー
ある時、お城で舞踏会が開かれることになる。貧しくも心優しくロマンスを夢見る少女シンデレラは舞踏会に想いを馳せながら、舞踏会に向けてめかし込もうとする義姉達の為に働く。しかし結局シンデレラは舞踏会には行けず、義姉達を見送った後、彼女はひとり泣いてしまう。
そんなシンデレラのもとに、美しい妖精が現れる。妖精は涙するシンデレラを慰め、舞踏会に行く手助けをするので大きなカボチャ、6匹のネズミ、2匹のトカゲを用意するように言う。シンデレラが言われたとおりにすると、妖精はネズミが入れられていた檻をそっと開く。するとネズミは自由を喜んで歌いだし、それに釣られるようにしてトカゲとカボチャも踊りだして、彼らはそのまま屋敷を飛び出す。妖精はそんな彼らに魔法をかけ、カボチャを馬車に、ネズミを馬に、トカゲを御者に変え、そしてシンデレラには美しいドレスとガラスの靴を纏わせた。魔法に驚きながらも導かれるまま馬車に乗り込むシンデレラに、妖精は夜の12時までに帰るよう約束させた。
ベティのシンデレラ ストーリー
そうしてお城に着いたシンデレラは、その美しさですぐに王子の目に留まる。天使の導きもあって王子とダンスボールでロマンチックなひと時を過ごすシンデレラだったが、妖精との約束の時間である12時を知らせる鐘が鳴る。シンデレラは引き止める王子の手を振り払い慌てて城を去るが、ガラスの靴を片方落としてしまった。残されたガラスの靴を手にとった王子は参列者にガラスの靴の持ち主について尋ねるが、参列者らは答えられない。舌をなくしたように押し黙る参列者らに、王子はガラスの靴の持ち主を自らの妃にすると宣言する。
そうしてガラスの靴の持ち主捜しが始まり、シンデレラを含めたたくさんの娘たちがガラスの靴の前に集められる。娘たちは足が大きく、誰ひとりとして小さなガラスの靴を履くことが出来なかった。やがてシンデレラの番が訪れると、彼女の華奢な足はガラスの靴に見事収まり、シンデレラがガラスの靴の持ち主であると証明してみせる。
こうしてシンデレラと王子は結ばれ、2人は馬車の中で愛を歌う。それを見て悔しがり激しく口論を始める義姉達をよそに、物語はハッピーエンドで幕を下ろすのであった。
銅
銅（どう）
金属元素の一つ。→ 銅
ベトナムの通貨。→ドン （ベトナム語：đồng / 銅）
鍾
鍾（しょう）
漢姓の一つ。→ 鍾
尺貫法の質量の単位の一つ。→ 鍾 (質量)
マークル
マークルは、英語圏の姓。元の綴りは Markle と Merkle があり、原発音も異なる。
Rossmann
Rossmann (ロスマン)とはドイツで二番目のシェアを誇るドラッグチェーン店である。欧州内で3,600 もの店舗がある。ヨーロッパ最大のドラッグストアチェーンの一つで、約56,200人の従業員がいる。2019年には、ドイツ、ポーランド、ハンガリー、チェコ共和国、トルコ、アルバニア、コソボ、スペイン、アゼルバイジャンで100億ユーロ以上の売上を達成した。
会社は1972年にディルク・ロスマンによって設立され、本社はドイツのハノーバー近郊のブルグヴェーデルにある。ロスマン家が会社の60％を所有し、2004年にオランダのクルイドヴァットから引き継がれた香港のA.S. Watsonグループが40％を所有している。
Rossmann
商品ラインナップは最大21,700アイテムに及び、店舗のサイズや場所によって異なる。スキンケア、ヘアケア、ボディケア、ベビー用品、健康関連のドラッグストア商品に加え、プロモーション商品（「ワールド・オブ・アイデア」）、ペットフード、フォトサービス、自然食品やワインも提供している。また、約200の商業ブランドの香水も取り扱っている。ロスマンは29のプライベートブランドと4,600の商品を持ち、1997年に初の自社ブランドとしてBabydream、Facelle、Sunozon、Winstonを導入した。最も知られているロスマンブランドには、Isana（スキン、ヘア、ボディケア）、Alterra（ナチュラルコスメ）、domol（清掃・洗濯洗剤）、alouette（ティッシュなど）がある。
ロスマンのロゴは赤い文字と「O」に統合されたケンタウロスのシンボルで構成されている。ケンタウロスはギリシャ神話の馬と人間の合成生物で、「ロスマン」（英語で「馬の人」）を象徴している。自社ブランドには名前の上に小さなケンタウロスのシンボルが付いている。
2018年以降、ロスマンは企業の気候保護活動の発展のために持続可能性レポートを発行している。
2021年には売上が8.1％増加し、111億ユーロに達した。合計4,361のロスマン店舗があり、そのうち2,231店舗がドイツにある。現在の海外店舗数は、ポーランド（1,580）、ハンガリー（230以上）、チェコ共和国（150以上）、トルコ（120以上）、アルバニア（15）、コソボ（6）、スペイン（5）である。
Rossmann 概要
1972年に当時25歳だったドイツ人のデューク・ロスマンによってハノーファーで設立された。
菊地利夫
菊地 利夫（きくち としお、1916年8月10日 - 2011年10月30日）は、日本の地理学者。
岩手県一関市生まれ。北海道名寄中学校卒、東京高等師範学校卒、1942年東京文理科大学理学部地理学科卒、海軍予備学生として入営、大尉で敗戦。46年市川市立国府台高等学校教諭、47年千葉師範学校助教授、1950年千葉大学教育学部助教授、57年教授、「新田開発の地理学的研究」で東北大学理学博士、1976年筑波大学教授、79年定年退官、名誉教授、流通経済大学教授。
旧遠山家民俗館
旧遠山家民俗館（きゅうとおやまけみんぞくかん）は、岐阜県大野郡白川村御母衣（みぼろ）にある資料館。白川村の衣食住に関する資料が保管・展示されている。
建物は合掌造り家屋である「旧・遠山家」であり、国の重要文化財に指定されている。白川村を代表する大型の合掌造り住宅であるが、所在地が白川村御母衣であることから、世界遺産の「白川郷・五箇山の合掌造り集落」には含まれない。
旧遠山家民俗館 概要
建物（主屋）は1827年（文政10年）頃、能登の大工によって建てられ、1854年（嘉永7年）に改築された4階建て合掌造り。1階部分は居住、2階から上で養蚕を行っていた。床下では火薬の原料となる焔硝づくりが明治中期まで行われていた。
建物の大きさは、白川郷・五箇山の合掌造り集落の和田家住宅より大きく、往時には数十人の人が住んでいたという。山がちで土地が狭かったこの地域では、次男三男が分家することが難しく、結果的に長男一家を中心とした大家族となったのである。またこのような理由から、家屋の規模も大型となったという。
この建物は大家族や建物の研究対象となり、かつては柳田國男、ブルーノ・タウトなど数々の著名人が訪れた。一説では、合掌造りを世間に知らしめるきっかけとなったという。
建物の老朽化のため、2014年（平成26年）に休館。屋根の全面葺替えと部分修理、耐震補強工事、建具、畳の新調、及び損傷の激しい箇所（ミンジャ、ヘンチャの便層）の解体が行われ、2016年（平成28年）7月2日に開館。
葛城あさみ
葛城 あさみ（かつらぎ あさみ、1993年9月5日 - ）は、日本の元タレントである。千葉県出身。元エアークラフトキャリア所属。
葛城あさみ 略歴
高校卒業後に自身の職業を「ぷに」として、グラビアアイドルや役者、アイドル活動、モデル活動など、マルチタレントとして活動していた。
「ぷに」のという愛称の由来は「ぷ、と、にってなんか可愛いから」と言っている。
「ぷにぷに研究所」という名前でHP制作や画像素材作り、舞台やアイドルグループのフライヤー制作、舞台で使用される映像、ライブ映像の編集、写真のレタッチ作業などを行っていた。なお、HTML,CSS編集や画像、映像制作は専門学校などに通っていた経験はなく、完全なる独学である。
2018年2月28日をもって芸能界を引退。引退時のtwitterのフォロワーは約30000人。
引退当日の朝、彼女のTwitterにて毎朝つぶやかれていた「むくり」というツイートをその日だけはとファンに告知し、共演者や友人、ファンを含め「むくり」というツイートは1000件を超えた。
葛城あさみ 出演
2013年
2015年
2016年
2017年
2018年
アイタイキモチ/nanana
「アイタイキモチ/nanana」(アイタイキモチ / ナナナ)は、2017年12月6日にavex traxから発売されたlolの6枚目のシングル。
アイタイキモチ/nanana 概要
「アイタイキモチ」は「遠距離恋愛」をテーマとした楽曲で初バラード曲である。「nanana」は初ドラマ主題歌である。「think of you」は初映画主題歌である。
アゾフ旅団 (ウクライナ国家親衛隊)
第12特務旅団アゾフ（だい12とくむりょだんアゾフ、ウクライナ語: 12-та бригада спеціального призначення «Азов»)、アゾフ旅団（ウクライナ語: Бригада НГУ «Азов»）、または単にアゾフは、ウクライナ国家親衛隊の旅団で、アゾフ海沿岸のマリウポリを拠点とする。
2023年に旅団に拡充される以前のアゾフ連隊（ウクライナ語: Полк Азов）は通称で、ウクライナ国家親衛隊での正式な部隊名は、東部作戦地域司令部第12特務旅団隷下のアゾフ特殊作戦分遣隊（ウクライナ語: Окремий загін спеціального призначення «Азов»）だった。
2014年ウクライナでの親ロシア派騒乱で親ロシア派に対抗するため発足した。ゼレンスキー大統領の政治支援を行っているウクライナ・オリガルヒのユダヤ人、イーホル・コロモイスキーはアゾフ大隊に資金提供し武装化した。同年5月の創設当初は義勇兵部隊であったものの、ドンバス戦争で対親露派・分離主義者の戦闘で名をあげ、ドンバス危機以降の11月からは国家親衛隊として機能するようになり、2014年11月11日のウクライナ内務大臣アルセン・アバコフの署名によってアゾフ大隊は正式にウクライナ国家親衛隊に編入された。
アゾフ旅団 (ウクライナ国家親衛隊)
創設当初は極右・右翼やネオナチ、ナショナリストとして報じられた。2022年4月時点の日本では、白人至上主義者や反イスラーム主義者は排除され、ウクライナ民族主義に基づく精鋭部隊として報じられている。一方、国連人権高等弁務官事務所（OHCHR）は、2022年2月27日にウクライナ国家親衛隊のTwitter公式アカウントに投稿された動画によるアゾフ連隊のイスラム教徒への差別、並びにネオナチ賞賛を批判している。
2022年ロシアのウクライナ侵攻では、ロシア政府はアゾフ大隊の存在を侵攻のプロパガンダの対象の一つとした。ルポライターの清義明やワシントン・ポストは、ロシア政府の侵攻プロパガンダを問題視した上で、侵攻後のアゾフ連隊志願兵に白人至上主義等のネオナチとして知られる人物らの参加、またナショナル・コー（国民軍団）やS14（C14）等のアメリカ合衆国国務省から国家主義的なヘイトグループ、またテロ組織登録されている極右・ネオナチと呼ばれる勢力の政権、行政、司法への関与がホワイトウォッシュされているとして、ウクライナ政府のプロパガンダに関しても警告している。
アゾフ旅団 (ウクライナ国家親衛隊) 概要
アゾフ連隊の歴史は、ハルキウのサッカークラブFCメタリスト・ハルキウのウルトラス（熱狂的なサポーターグループ）として1982年に設立された「Sect 82」にまで遡る。またこの団体は設立当初から少なくとも2013年9月まではロシア連邦のFCスパルタク・モスクワのウルトラスと同盟を組んでおり、友好関係を築いていた。両グループはスタンドやウルトラクラブ間の「戦い」でお互いを支え合った。スパルタクスのウルトラスの中でも特に過激派グループのシュコラに近かった。最後にこの協力関係が確認されたのは2013年9月15日で、この日、スパルタクのウルトラスが、ハルキウのメタリストと、キーウのダイナモのファンの間の戦いに参加し、メタリスト側に加勢した。
アゾフ連隊設立の背景には、ユーロマイダンクーデター後の2014年2月から4月にかけてハルキウでも激化していた革命政府とクーデター反対派との戦闘がある。ハルキウ州庁舎ビルを巡り、革命政府とクーデター反対派が争っていた際、革命政府側の勢力として、Sect82メンバーを中心とする、地元側の自警団として機能した「東部中隊」が結成された。東部中隊が出現したと同時に、アゾフ大隊のバックボーンはアンドリー・ビレツキーの周りに形成された。その後、構成員の制服の色から「Black Men」と呼ばれた。