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吉備国際大学Charme岡山高梁 概要
このチームの母体は吉備国際大学の女子サッカー部であり、当初は所属選手全員が吉備国際大の大学生および大学院生であったが、現在は社会人も所属している。この名称を用いるのは、地元との地域密着を目指して高梁市のクラブチームとしてリーグ登録しているためである。ただし、全日本大学女子サッカー選手権などの大学生のみでの大会では部員数規定などで大学院生や社会人の登録はない。
2000年「吉備国際大学女子サッカー部」として創部され、2011年にチャレンジリーグ昇格、2013年にはなでしこリーグに昇格した。日本女子サッカーリーグ加盟は中国地方では岡山湯郷Belleに次いで2例目である。
チームカラーは黄色。愛称の「シャルム(Charme)」は、フランス語で「友愛」や「魅力」を意味する。
ホームタウンは大学と同地の岡山県高梁市。ホームスタジアムは下記#スタジアムの項を参照。練習は吉備国際大学楢井グランドや神原スポーツ公園で行っている。
なお、男子にも同様のチーム形態として岡山サッカーリーグに吉備国際工華が存在する。
吉備国際大学Charme岡山高梁 略称/呼称
現名の「吉備国際大学Charme岡山高梁」は2018年シーズンから名乗っている。正式名称の遍歴は下記#歴史や#年度別成績・歴代監督の項を参照。なでしこリーグ公式に記載されている略称は「吉国大C」である。
地元紙山陽新聞では、2011年は「高梁吉備国大」、2012年は「高梁吉備国大シャルム」、2013年以降は「吉備国大シャルム」 で定着している。
全日本大学女子サッカー選手権大会など全日本大学女子サッカー連盟主催のサッカー大会には大学名である「吉備国際大学女子サッカー部」として登録している。FC高梁を冠する2010年以前の全日本女子サッカー選手権大会でも同様である。
吉備国際大学Charme岡山高梁 歴史
吉備国際大開校の翌年に出来た男子サッカー部 に遅れること9年、2000年に女子サッカー部として創部した。2001年度インカレに初出場、2002年には中国女子サッカーリーグに昇格、2003年には中国リーグ全勝優勝、同年度全日本女子において中国地区代表として初出場を果たす。
2004年、大学が社会学部スポーツ社会学科を増設、翌2005年には元サッカー日本代表でJFA 公認S級コーチの今西和男を社会学部教授およびサッカー部全体の総監督に迎えた。また宝塚バニーズ監督であった高藤順が同学部教員および女子サッカー部総監督に就任し、以後全国各地から多くの選手が入学し、チームの強化が進んだ。中国リーグでは2005年から6連覇。2008年度インカレ3位、2010年ゆめ半島千葉国体に単独チームとして女子の部準優勝。2008 FIFA U-20女子ワールドカップには、磯金みどり・菅原未紗・中出ひかりの3選手が日本代表チームに選ばれて出場した 他、AFC U-19女子選手権2009には高橋千帆が日本代表チームの一員として出場した。
2010年末に行われたチャレンジリーグ入れ替え戦において、決定戦ではスフィーダ世田谷FC、豊田レディースフットボールクラブ、HOYOスカラブFCから3連勝、入れ替え戦では清水第八プレアデス相手に勝利しチャレンジリーグ昇格を決めた。
吉備国際大学Charme岡山高梁 歴史
2011年、チャレンジリーグ参入を機に、活動拠点である高梁市との地域密着を目指してFC高梁を冠した「FC高梁吉備国際大学」でリーグ登録した。リーグ初参戦となった2011シーズン、スペランツァF.C.高槻との優勝争いを演じ、同勝ち点ではあったが得失点差でリーグ優勝を飾る。同年の国体では3位入賞。
吉備国際大学Charme岡山高梁 歴史
初参戦したチャレンジリーグで初優勝し更にリーグ内の対戦相手によってはレベル差がかなりあったことからより高いレベルでのサッカーを体感したいため、また2011 FIFA女子ワールドカップ優勝以降の女子サッカー人気も後押しし、なでしこリーグ昇格に向けてFC高梁関係者は動いた。2012年3月、なでしこリーグ準加盟の申請書類を日本女子サッカーリーグに提出し、了承された。同年の2012 FIFA U-20女子ワールドカップにおいて西川明花がU-20日本代表に選出されている。同年の2012シーズンではチャレンジリーグ戦2位となり入れ替え戦でASエルフェン狭山FC相手に勝利しなでしこリーグ昇格を決めた。2013年、なでしこリーグ昇格を機に高梁を除した「FC吉備国際大学Charme」として登録変更する。同シーズンから、岡山湯郷Belleとの岡山ダービーが実現した。同年には杉田亜未がなでしこジャパンに選出されている。なでしこ昇格1年目のチームは、リーグワーストの49失点を記録し9位で終わり、チャレンジリーグとの入れ替え戦に回りスフィーダ世田谷FCと対戦し2試合合計で同点、PK戦の末かろうじて残留を果たした。ただ1年間なでしこリーグで戦って得た経験は大きく、同年のインカレではチーム史上初の優勝に輝いた。
2014年、なでしこリーグレギュラーシリーズは勝利をあげられず10チーム中最下位となり、下位4チームで戦うエキサイティングシリーズの下位リーグに回った。しかしここでも勝利をあげられないまま最下位に終わり、翌年から新設のなでしこリーグ2部への降格が決まった。
2017年、リーグ戦9位で入替戦に回り、バニーズ京都SCに敗れチャレンジリーグに降格した。
2018年、チーム名を「吉備国際大学Charme岡山高梁」に変更。
2021年、WEリーグ創設に伴うなでしこリーグ再編により、なでしこリーグ2部へ昇格した。
吉備国際大学Charme岡山高梁 年度別成績・歴代監督
2012なでしこリーグ＆チャレンジリーグ入替戦
2試合合計4-2でなでしこリーグ昇格。
2013なでしこリーグ＆チャレンジリーグ入替戦
2試合合計1-1、PK戦5-4でなでしこリーグ残留。
2010チャレンジリーグ入替戦出場チーム決定戦
上位2チームが入れ替え戦出場
2010チャレンジリーグ入替戦
2試合の合計得点3-1でチャレンジリーグ昇格
吉備国際大学Charme岡山高梁 スタジアム
ホームは地元高梁市にある高梁市神原スポーツ公園多目的広場。後述の理由により、2013年から2017年までは市外の競技場でホームゲームを開催していた。
チャレンジリーグ所属の2012年までは神原を使用していたが、なでしこリーグでは観客収容人数1,000人以上の天然芝のスタジアムで開催しなければならない ことに加え、高梁市内にその条件を満たす公式戦会場を用意できないため、なでしこリーグに昇格した2013年以降、県内競技場および隣県の広島県の競技場で開催していた（類似の事例として、倉敷市をホームとする三菱自動車水島FCのJFL所属時におけるホームゲーム開催がある）。なでしこリーグ所属の岡山湯郷Belleのホームである岡山県美作ラグビー・サッカー場ではホームゲームを開催していない。
高梁市外でホームゲームを開催する一方、市では2013年に市民団体から地元での試合開催を求める署名を提出されたことを受け、2015年度より神原の改修に着手した。総事業費約5億8千万円をかけて観客席（1,002人収容）の新設、天然芝の張り替え、クラブハウスの設置等を行い、2018年に完成した。愛称は公募により「シャルムスタジアム」と命名された。同シーズンはこれまで使用していた市外競技場での開催を残しつつ、神原をメインの試合会場としている。
吉備国際大学Charme岡山高梁 所属選手・スタッフ
2024年
五十音順表記。太字が在籍時あるいは在籍以降に、国際大会出場経験のある選手
吉備国際大学Charme岡山高梁 下部組織
現在、以下のチームを下部組織として包括している。
東禅寺 (千葉県多古町)
東禅寺（とうぜんじ）は、千葉県香取郡多古町寺作にある寺院。山号・院号は土橋山阿弥陀院、本尊は阿弥陀如来。現在は、小堂宇の建つ跡地と墓地などを残して移転し、真言宗室生寺派に属する。
東禅寺 (千葉県多古町) 概要
1900年（明治33年）刊の『香取郡誌』には、「土橋山阿弥陀院と称し、往時七百五十坪あり。寺伝にいう、天平三年唐鑑真の開基するところなりと。」とされ、千葉氏の拠点所領であった千田荘の中心に位置し、往時は下総国の文化最先端の寺院であり、鎌倉極楽寺や金沢称名寺とならび奈良西大寺叡尊によってもたらされた南都教学の東国における拠点であった。だが元弘3年（1333年）鎌倉幕府とともに金沢北条氏が滅び、折りしも勃発した南北朝の戦いに際し北朝方に付いた千葉胤貞と宮方に付いた貞胤の家督を巡る騒乱などがあり、こうした戦乱により外護者を失った当寺は衰退を余儀なくされた。
その後、康正元年（1455年）には享徳の乱で馬加康胤に攻められた千葉胤直が、当寺の本堂とされる土橋の如来堂で自害し、千葉氏宗家は滅亡した。墓地には、胤直とその一族を供養する7基の五輪塔が残されており、このうち胤直の墓は、1976年（昭和51年）10月26日付で多古町指定史跡に指定されている。
東禅寺 (千葉県多古町) 概要
近世に入り貞享年間（1684年～1687年）火災によって朱印状を失い寺領を没収されたが村民によって護持された。天明・寛政年間（1781年 – 1800年）の「寺門本末帳」によれば広済寺の門徒寺院として「香取郡土橋村東善寺」と見える。
明治維新後衰微し、現在は千葉胤直などの五輪塔群のほかは、小堂宇と宝暦6年（1756年）建立の「土橋東禅寺」と刻まれる石標1基のみを残し移転したが、かつてあった寺の梵鐘銘に「天平年中鑑真開山」とあり天平年中（729年 - 767年）に鑑真を開山として創建されたと知れ、また金沢文庫文書により、本如房湛睿律師が当寺の住持であったことがわかる。
愛顔のえひめ
愛顔のえひめ（えがおのえひめ）は、2011年4月3日から2012年3月25日まで南海放送で放映されていた県政広報番組である。
愛顔のえひめ 概要
愛媛県県政広報番組で、同県に関する社会・文化などを取り上げる。前身は「愛!愛!えひめ」だったが2011年4月3日から「愛顔のえひめ」としてリニューアルとしてスタートした。
放送は地上波は毎週日曜午後9時54分から午後10時までで、再放送は毎週土曜深夜0時50分から深夜0時55分までである。愛媛CATVの南海放送ラジオ専門チャンネル「ウィットチャンネル」では月曜日から土曜日まで午前6時30分から午前6時35分まで放送されている。
ズルィンカ
座標: 北緯52度25分36秒 東経31度44分16秒﻿ / ﻿北緯52.42667度 東経31.73778度﻿ / 52.42667; 31.73778
ズルィンカ（ズルィーンカ、ズリンカ、露: Злы́нка、英: Zlynka）は、ロシア西部のブリャンスク州最西部にある町で、ベラルーシとの国境に近い。州都ブリャンスクからは南西へ225キロメートル。
ドニエプル低地に位置し、ズルィンカ川に沿う。ズルィンカ川はソジ川の支流イプチ川（Ипуть）へと流れる。人口は2002年国勢調査で5,372人。
ズルィンカ 歴史
ズルィンカは1702年にロシア正教古儀式派の人々が作った集落であった。名前は、この地を流れるズルィンカ川に由来する。
1770年、皇帝エカチェリーナ2世はズルィンカを含む土地を伯爵ピョートル・ルミャンツェフ＝ザドゥナイスキーに与えた。1862年にはマッチ工場が建ち、マッチ工場の集積するロシア有数のマッチ生産地となった。1925年に市の地位を与えられた。
第二次世界大戦（独ソ戦）では1941年8月にドイツ国防軍に占領されたが、1943年9月27日にチェルニーヒウ・プリピャチへの攻勢を進める赤軍ブリャンスク戦線により奪還された。
ブリャンスク州西部からベラルーシ東部にかけての地域には、1986年のチェルノブイリ原子力発電所事故で放射性降下物が降り注いだ。ズルィンカ地区（1959年廃止、1988年再設置）の大部分は居住禁止地域に含まれており、ズルィンカ市の経済も打撃を受けた。
ズルィンカ 文化
ズルィンカはすぐ西にあるノヴォズィプコフと並んで、ロシア西部の古儀式派の中心地のひとつであり、古正教全地信仰と古沿海派非婚派のクリスチャンと呼ばれる宗派の共同体がある。市内には18世紀から19世紀にかけての、豊かな彫刻を施した住居や聖堂が残る。
ズルィンカ 産業と交通
ズルィンカには製材業のほか、かつてのマッチに代わって家具工業が立地し、食品加工業も操業している。しかしチェルノブイリ原発事故は産業にも悪影響を与えた。
1887年に開通したブリャンスク＝ホメリ＝ブレスト間の鉄道が通る。駅は市街地の7キロメートル北にある。
ブリャンスクからポーチェプ・ウネーチャ・クリンツィ・ノヴォズィプコフを通ってベラルーシ国境へ伸びるM13幹線道路がズルィンカの北を通り、国境を越えている。
ТУ7形ディーゼル機関車
ТУ (TU) 7形ディーゼル機関車とは、ソビエト連邦と、それに続くロシア連邦の、軌間750mmから1067mmの狭軌鉄道用のディーゼル機関車である。1971年から、ウドムルト共和国に位置するカムバルカで、老朽化したТУ4形とТУ2形の置き換え用として製造された。3300両以上が生産され、数百両は社会主義諸国などに輸出された。
ТУ7形ディーゼル機関車 歴史
旧型機関車であるТУ4形は出力が230馬力しかなく、重い列車に対応していなかった。また重量32tのТУ2形は軸重が8tと大きく、軽量な軌道を用いていた多くの狭軌鉄道にとって重すぎた。1961年にカムバルカ機械製造工場は2両の試作機関車TU5を登場させた。出力は400馬力であった。これらの試作車はアブシェロン林野局の狭軌鉄道で試験された。結果は、設計は良好とみなされ、1967年から製作が進められた。しかし、運用する間に、新しい装置、特に液体変速機の欠点が明るみに出た。1967年には生産科学技術研究所ВНИТИが、カルーガ機械工場に対して、ТУ7と名づけられた新型機関車の仕様と基本設計を提示した。その機関車はТУ5とТУ4から多くの設計を引き継いだ。ТУ7形にはバルナウル輸送機械製造工場の1D12型ディーゼルエンジンと、カルーガ機械工場の新しい液体変速機の使用が想定されていた。
ТУ7形ディーゼル機関車 改良型
ТУ7形の軸重は6tとはいっても依然多くの狭軌鉄道には重かった。そのため1974年には燃料積載量を減らし、軽量の液体変速機を取り付け、軸重を5tにまで軽減した。この改良型は新規名称を与えられず、従来のものと並行して続番で製造された。
1978年にТУ7を基にロータリー除雪車であるТУ7Рが設計された。ディーゼル動力は運転室と反対側に設けられたローターを駆動するためだけに用いられ、液体変速機は無く、車軸にも歯車箱は無い。
1981年にはホイールベースや車輪径、全長や運転室を拡大し、1520mm軌間の鉄道で使用できるよう構造上の変更が加えられたТУ7Mが設計された。1982年にはТГМ40という商標で製作販売された。これは狭軌用の機関車を「普通サイズ」に設計変更した数少ない成功例である。この機関車は1983年のライプツィヒ・メッセで金メダルを獲得した。
1986年に登場した改良型で、サスペンションが改善された。
1976年から1977年にかけてと1991年には、762mmから1435mm軌間の鉄道に対応する単行機関車であるТУ7Э、重連機関車である2ТУ7などがベトナム、キューバ、ブルガリア、チェコスロバキア、ギニアに輸出された。
ТУ7形ディーゼル機関車 改良型
1980年代後期から1990年代前期にかけて、カムバルカ工場では通信省の委託を受けてТУ7を元に子供鉄道に特化した機関車の開発を試みた。従来の車両と異なる形態の箱型車体で、両側面から外へ出られるようになっており、この計画機はТУ7Сと命名された。惜しくも経済危機により、設計が進行中に計画が停止された。
2008年にはロシア連邦鉄道省の受託で、子供鉄道専用の近代化された機関車が開発された。ディーゼルエンジンは新型に置き換えられ、変速機もフォイトのライセンスで製作されたものが採用された。制御方式も一般的なディーゼル機関車に比べて近代化された。これらは1986年式のТУ7Аと並行して、その続番で生産されている。
遠敷川
遠敷川（おにゅうがわ）は、福井県の小浜市を流れ北川に注ぐ一級河川である。和銅5年712年までは「小丹生」と書かれていたという遠敷を流れる。
遠敷川 地理
若狭国の最高峰である百里ヶ岳に源を発し北流する。中流には鵜の瀬を始め多くの文化財があり、松永川と合流し北川へ注ぐ。
遠敷川 上根来水源の森
源流域は林野庁により「上根来水源の森」として水源の森百選。に選定されている。
遠敷川の最終集落である、上根来集落の上流に位置し上流では簡易水道上水道の水源として使用している。また堰で取水し小浜市の灌漑等を供給している。
中流では、森で蓄えられた水が名水百選に選ばれた「鵜の瀬の水」となっている。
遠敷川 鵜の瀬
鵜の瀬（うのせ）は、福井県小浜市下根来（しもねごり）の遠敷川中流にある淵である。1985年（昭和60年）名水百選に選定された。
2羽の白い鵜と黒い鵜が羽を休めた木の跡から、湧水が満ちあふれたのがはじまりという記録が残っている。
遠敷川が左に向きを変える深緑の淵を指し親水公園、および鵜の瀬の歴史やお水送りの神事などが展示されている「鵜の瀬公園資料館」が整備されている。
天平の昔、若狭の神願寺（神宮寺）から奈良の東大寺にゆかれた印度僧実忠和尚が大仏開眼供養を指導で、753年（天平勝宝5年）に二月堂を創建し修二会を始められ、すべての神々が参列されたのに、若狭の遠敷明神（彦姫神）のみは見えず、ようやく二月十二日（旧暦）夜中一時過ぎに参列された。それは川漁に時を忘れて遅参されたので、そのお詫びもかねて、若狭より二月堂の本尊へお香水の閼伽水を送る約束をされ、そのとき二月堂の下の地中から白と黒の鵜がとび出て、その穴から泉が湧き出たのを若狭井と名付けその水を汲む行事が始まり、それが有名な「お水取り」である。その若狭井の水源がこの鵜の瀬の水中洞穴で、その穴から鵜が奈良までもぐっていったと伝える。この伝説信仰から地元では毎年三月二日夜この淵へ根来八幡の神人と神宮寺僧が神仏混淆の「お水送り」行事を行う習いがある。「鵜の瀬」由緒記　案内板より
遠敷川 鵜の瀬
東大寺（奈良県奈良市）の二月堂において行われる修二会に先駆けて、毎年3月2日に御香水を遠敷川に注ぐお水送りの神事の場所として観光名所となっている。
スターヒル
有限会社スターヒル（STAR HILL.inc）は、東京都渋谷区富ヶ谷に本社を置く日本の芸能事務所。
スターヒル 概要
幅広いジャンルでプロモーションを行っている。
関西でも関西支社が有り活動中。
出雲殿
株式会社 出雲殿（いずもでん）は、愛知県に2つの法人を置き冠婚葬祭サービスを展開するグループ企業。愛知・静岡の両県であわせて5の結婚式場・アニバーサリー会場と89のセレモニーホール（葬儀会館）を展開している。
出雲殿 浜松法人の社名・屋号変更
2021年11月、現・出雲殿グループ創業の地とも言える静岡県西部を担当する浜松法人が、「イズモ」に社名変更。2022年11月には物流・飲食分野と一体化した「パルモグループ」を立ち上げ、2023年6月より静岡県西部のイズモ葬祭を「パルモ葬祭」と改称。愛知県東部エリアを担当する岡崎法人もイズモの関連会社となり所在地も浜松市のイズモ本社になっているが、葬祭事業は従来通り「イズモ葬祭」を名乗る。また静岡県西部には出雲殿互助会の静岡法人が存在し、パルモ葬祭公式サイトのFAQでは今後も同会会員は特典を利用できるとしている。
旅順博物館
旅順博物館 (りょじゅんはくぶつかん）は中華人民共和国遼寧省大連市旅順口区に位置する博物館。大谷探検隊の第三次探検がトゥルファンで発掘したミイラなども所蔵している。また、館内は撮影自由だが、ミイラの部屋だけは撮影禁止となっており、ミイラの部屋は通らないようにすることも可能となっている。
旅順博物館 日本との関係
2017年6月30日、龍谷大学世界仏教文化研究センターと、学術交流に関する友好協定を締結する。
森川潤一
森川 潤一（もりかわ じゅんいち、1983年7月16日 - ）は、岡山県岡山市出身のサッカー指導者。JFA公認A級指導者ライセンス所持。
森川潤一 来歴
幼稚園時代にサッカーを始め、小・中・高でプレー。英国へのサッカー留学も経験する。専門学校を卒業後、一般企業へ就職するも2008年、知人を通じて始めたファジアーノ岡山の小学生スクールの手伝いを通じて、翌年正式にファジアーノ岡山のスタッフとなり、トップチームのアシスタントコーチ兼マネージャーへ就任した。2011年より、ジュニアユースの監督を務める。
森川潤一 指導歴
2009年 - ファジアーノ岡山FC
2009年 - 2010年 トップチーム アシスタントコーチ兼マネージャー
2011年 - 2012年 ジュニアユース 監督
2013年 - 2015年 U-18 コーチ
2016年 - 2017年 U-15 コーチ
2018年  U-15 監督
2019年 - 2021年 U-18 コーチ
2019年 岡山少年国体男子 監督 (兼任)
2021年 岡山少年国体男子 ヘッドコーチ (兼任)
2022年 U-15 コーチ
2022年 岡山少年国体男子 監督 (兼任)
2023年 - 育成副部長/ヘッドオブタレントマネジメント
抗菌薬
抗菌薬（こうきんやく、英語: Antibacterial drugs）とは、細菌の増殖を抑制したり殺したりする働きのある化学療法剤のこと。真菌に抗菌スペクトルを持たない場合、抗細菌薬とも。
細菌による感染症の治療に使用される医薬品である。また、抗菌石鹸などの家庭用品に含有しているトリクロサンやトリクロカルバンなどの合成抗菌薬も同様である。
抗菌薬 分類
殺菌性抗菌薬
細菌を死滅させる作用のある抗菌薬。
静菌性抗菌薬
細菌の発育を抑制させる作用のある抗菌薬。
以下のように分類される。
抗菌薬 抗菌薬の作用機序
細胞壁合成阻害薬に分類される抗菌薬としてβラクタム系、ホスホマイシン、バンコマイシンがある。
ほとんどの細菌は細胞膜の外側に細胞壁と呼ばれる構造を持つのに対して、動物細胞はこれを持たない。細菌は一般にグラム染色の染色像によりグラム陽性菌とグラム陰性菌に分類され、両者は細胞壁の構造の違いから区別されるが、いずれの細胞壁も共通してペプチドグリカンを構成成分として持つ。特にグラム陽性菌の細胞は高い内部の圧力を持ち、細胞壁に存在するペプチドグリカンによる構造体は、この圧力による破裂が発生しないようにしている。従ってペプチドグリカンを欠く細菌は、細胞膜が破裂して死んでしまう。
抗菌薬 抗菌薬の作用機序
細菌の細胞壁はムレインとも呼ばれ、2つのアミノ糖と10個のアミノ酸から構成されるムレインモノマーが、まるでレンガで作った壁のように組み立てられることで細胞壁が構成される。ムレインモノマーは細胞内で合成された後に細胞外へ輸送され、グリコシルトランスフェラーゼ (GT) と呼ばれる酵素とペニシリン結合タンパク質　(PBP) と呼ばれる酵素の両者の働きによって既存の細胞壁へ架橋され、細胞壁の合成が進められる。なお、この2つの酵素は必ずしも別のタンパク質であるとは限らず、大腸菌の場合はPBPが2つの酵素の働きを兼ねる。細胞壁合成阻害薬のうち、β-ラクタム系とバンコマイシンはPBPの作用を阻害するが、ホスホマイシンは細胞内におけるムレインモノマーの合成を阻害する。
β-ラクタム系の抗菌薬は最も普及した抗菌薬で、アメリカ合衆国で処方される抗菌薬の65％はこの系統に属する。β-ラクタム系の中でもセフェム系は特に処方されることが多く、β-ラクタム系の処方のうちおよそ半分はセフェム系の抗菌薬である。
抗菌薬 抗菌薬の作用機序
β-ラクタム系はペニシリン結合タンパク質（PBP）の作用を阻害することで、その薬理効果を発揮する。PBPは、ムレインモノマーの分子中に存在するD-アラニル-D-アラニンを認識して架橋を形成し細胞壁の合成を進めるため、D-アラニル-D-アラニンは細胞壁合成において重要な役割を果たす。ペニシリンに代表されるβ-ラクタム系の抗菌薬はこのD-アラニル-D-アラニンに類似した構造をしているため、PBPに結合し、PBPはムレインモノマーに結合できなくなってしまう。結果的に細胞壁の架橋が不充分になり、細菌は破裂死する。これがβ-ラクタム系の作用機序である。
β-ラクタム系はその名の通り、β-ラクタム環と呼ばれる構造を持っている。β-ラクタム系ではこれに付随する側鎖の構造を変えることで、抗菌スペクトルが異なる様々な抗菌薬が派生して開発されてきた。副作用は主にアレルギー反応であり、特にアンピシリンとセファレキシンの組み合わせのように側鎖が類似したペニシリン系とセフェム系同士では、交差アレルギー反応が発現し易い。一方、ペニシリン系やセフェム系と異なり、β-ラクタム環に付随する5員環または6員環を持たないモノバクタムはアレルギー反応が少なく、ペニシリンに対しアレルギーを示す患者にも使用される。
抗菌薬 抗菌薬の作用機序
β-ラクタム系がPBPと結合して細胞壁の合成を阻害するのに対し、バンコマイシンはムレインモノマーの一部であるD-アラニル-D-アラニンと結合し、GTによるムレインモノマーの重合を阻害することで作用するとされる。分子が大きいため細胞外膜を通過し難いという難点や、ヒトなどに投与した際の毒性の高さなどから「最後の手段」と呼ばれることもあるが、β-ラクタム系と作用機序が異なるため、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌のようにβ-ラクタム系の抗菌薬に対し耐性を示す細菌の感染に対し、治療薬として使用される。ただし、バンコマイシン耐性腸球菌（VRE）なども現れた。
上記2系統の細胞壁合成阻害薬と異なり、ホスホマイシンはムレインモノマーの部品であるN-アセチルムラミン酸の産生を阻害する。このためβ-ラクタム系と併用すると、相乗効果を示す。
抗菌薬 抗菌薬の作用機序
生物のDNAに保存された情報は転写によりmRNAに変換され、mRNAは翻訳されてタンパク質の合成に用いられる。リボソームはタンパク質合成の場であり、細菌の場合は70Sリボソームが、30Sサブユニットと50Sサブユニットの組み合わせによって構成される。細菌のリボソームはヒトのリボソームとは部分的に異なった構造を持つため、これを利用して、タンパク質合成阻害薬は細菌のリボソームに高い親和性を持って作用する。タンパク質合成阻害薬の選択性は単に親和性に依存しており、量的な選択毒性を示す。タンパク質合成阻害薬はその阻害対象によって30Sサブユニットを対象とする物と、50Sサブユニットを対象とする物の2つに大きく分類できる。前者にはアミノ配糖体とテトラサイクリン系が、後者にはクロラムフェニコール、マクロライド系が含まれる。
アミノ配糖体（アミノグリコシド系）は1943年にStreptomyces griseusから分離されたストレプトマイシンに代表される抗生物質で、グラム陽性菌及びグラム陰性菌両者に対する広い抗菌スペクトルを持つ。一方、アミノ配糖体の細胞内への取り込みには好気呼吸が必要であり、嫌気性菌に対しては有効性を欠く。
マクロライド系は、12-16の原子によって構成される大環状ラクトンと呼ばれる構造を持つ大きな分子で、毒性が低く、ブドウ球菌などのグラム陽性菌に優れた抗菌力を示す。代表例として1952年に発見されたエリスロマイシンなどが知られる。
テトラサイクリン系も極めて抗菌スペクトルの広い抗生物質で、4つの連なった環状構造を核として持つ。テトラサイクリンの他、テトラサイクリンの側鎖を変更して脂溶性を高めたドキシサイクリン、ミノサイクリンが知られる。テトラサイクリン系抗生物質はリボソームと結合し、アミノアシル-tRNAとリボソームの結合を阻害することでタンパク質合成を阻害する。
クロラムフェニコールは極めて広い抗菌スペクトルを持つ抗生物質である。しかしながら、骨髄毒性を示すなど毒性が強く、治療目的で使用されることは多くない。
核酸合成阻害薬はRNA合成阻害薬とDNA合成阻害薬に分類され、いずれも量的な選択毒性を示す。前者はRNAポリメラーゼを阻害してmRNAの合成を抑制する。リファンピシンはこの代表例で、抗結核薬として重要である。
キノロン系やサルファ剤は核酸合成阻害を機序とした合成抗菌薬であり、狭義の抗生物質とは異なる。
キノロン系はDNA合成阻害薬でもあり、DNAジャイレースとトポイソメラーゼIVを阻害することでDNAの複製を阻害する。葉酸代謝系阻害薬はヒトが持たない葉酸代謝系を阻害するため、高い選択毒性を持つ。サルファ剤は葉酸代謝系阻害薬であり、同じ葉酸代謝系の別の経路を阻害するトリメトプリムと共にST合剤として使用される。ST合剤はグラム陽性・グラム陰性菌の他、原虫や真菌にも効果を示す。
抗菌薬 抗菌薬の薬理
抗生物質の中で抗菌薬として用いられる薬物は、細菌が増殖するのに必要な何らかの代謝経路に作用することで、選択毒性、つまり、投与する生物に対して害は少なく、細菌に対して選択的に強い毒性を示す化合物である。例えば、β-ラクタム系抗菌薬はペニシリン結合タンパク質（PBP）との親和性を持ち、細胞壁の合成を阻害するが、そのいずれもが原核生物に特有のため、ヒトの細胞に対してはほとんど毒性を示さない。
もっとも、抗生物質の中には抗菌性のみならず、抗ウイルス、抗真菌、抗寄生虫、抗腫瘍活性を示す物が存在する。また、選択毒性を示さずに、全ての生物に対して毒性を示す抗生物質も存在する。例えばピューロマイシンはtRNAにアミノ酸を付加したアミノアシルtRNAに類似した構造を持つ、放線菌に由来する抗生物質だが、産生菌を含む全ての生物においてタンパク質合成を阻害する働きを持つ。このような選択毒性を持たない抗生物質が感染症治療に利用されることはないが、タンパク質合成系の研究などの研究用途では広く用いられる。
抗菌薬 抗菌薬の薬理
また、抗菌薬の作用は一般に殺菌と静菌に分類される。殺菌的な抗菌薬はその名の通り細菌を死滅させる。一方、静菌的な抗菌薬は細菌の増殖を抑制するのみに留まり、静菌的な抗菌薬の濃度が低下すれば、細菌は再び増殖できる。また、抗菌薬が効く細菌の範囲を示す用語として「抗菌スペクトル」が用いられる。抗菌スペクトルは細菌の分類体系に従って記述される。
また、抗菌薬は病原性を示していない細菌にも作用するため、多量に使用すると体内の常在菌のバランスを崩してしまう場合がある。それにより常在菌が極端に減少すると、他の細菌や真菌（カビ）などが爆発的に繁殖し、病原性を示す場合もある。さらに、生き残った菌が耐性化する耐性菌の出現も問題となっている。
細菌感染症に対する化学療法に抗菌薬を用いる場合は、感染起因菌の抗菌薬に対する感受性を調べた上で、投与する抗菌薬を選択する事が理想である。迅速に当たりをつけるためには、グラム染色による検体の塗抹染色を行う。正確に抗菌薬の感受性を調べるためには、最小発育阻止濃度 (Minimum Inhibitory Concentration; MIC) の測定を行う。
抗菌薬 抗菌薬の薬理
なお、これは別に抗菌薬として使用される抗生物質に限らず、全ての抗生物質で実施し得る。つまり、細菌の増殖を抑制し得る、最小の抗生物質の濃度を割り出す方法であり、液体希釈法と寒天平板希釈法の2種が知られる他、簡易的な感受性ディスク法が医療現場では広く用いられている。
抗菌性を評価する指標には他に最小殺菌濃度 (Minimum Bacteicidal Concentration; MBC) もあり、これは細菌の増殖を抑制するのみならず、殺すために必要な抗菌薬の最小濃度を意味する。一般にMICに比べMBCは高い値を取り、その差が小さい時には抗菌剤が殺菌的、差が大きい時には静菌的であることを意味する。これらの指標は臨床の現場で抗菌薬の耐性を調べる目的のみならず、新規に開発された抗菌薬の活性を決定するためにも用いられる。
抗菌薬は細菌感染を治療したり予防するために用いられるが、メトロニダゾールのように原虫感染症に効果を示す物もある。
抗菌薬 抗菌薬の薬理
細菌感染症に対する化学療法に抗菌薬を用いる場合は、感染起因菌の抗菌薬に対する感受性を調べた上で、投与する抗菌薬を選択する事が理想である。しかし、ある症状が感染に起因することが疑われ、かつ、それを起因する病原体が明らかでない場合は経験的治療が行われる場合もある。と言うのも、特に重篤な感染症を生じている場合などは、できるだけ速やかに抗菌薬を投与する必要性に迫られるからである。つまり、病原体の調査を待っていると、患者が感染症のために死亡しかねない場合などが、これである。そのため、重篤な感染症患者が運ばれてくることのある多くの救急部門では、抗菌薬を備えている。経験的治療においては結果が出るのに数日かかる培養検査の結果を待たずに、症状に基づいて広域スペクトルの抗菌薬が投与される。もっとも、厳密に感染起因菌を特定するためには培養などによる検査が必要だが、症状から病原体の推定が可能なこともある。例えば、蜂巣炎の病原体は、レンサ球菌やブドウ球菌が尤もらしいと推定できるため、培養で陽性が得られなくとも抗菌薬による治療を開始できる。このように、ある程度、有効な抗菌薬を絞り込むことが可能な場合がある。また、手術を避けるために急性虫垂炎に対して、抗菌薬が処方される場合もある。
抗菌薬 抗菌薬の薬理
一方で、病原微生物が予め判明していたり、検査により特定された場合には、抗菌スペクトルの狭い抗菌薬が投与される。抗菌薬の投与に必要な費用を低減し、無効な抗菌薬投与による有害作用の発生を防ぎ、かつ耐性菌の出現を抑制するためには、病原体の特定が重要である。培養によって病原体が特定された場合、次に薬剤感受性試験を行い、病原体が特定の抗菌薬の存在下で発育可能か試験する。薬剤感受性試験で得られたMICの値を基に、病原体が各薬物に対し、感受性か、耐性か、あるいは中間かを決定する。感受性の場合は、その抗生物質の常用量で、その感染症を治療できることを意味する。
抗菌薬が予防的に用いられる場合もあるが、予防的な投与は免疫抑制薬を服薬中の者、ガン患者のような免疫系の弱った者、これから手術が行われる患者のような本来は無菌的であるべき身体の内部への細菌の侵入が手術操作によって起きてしまう者への投与に限定され、特にヒト免疫不全ウイルス感染者における肺炎の防止のために投与される。外科手術における抗菌薬の投与は、切開部位の感染を防止する。予防的な抗菌薬の投与は、口腔外科的な手術で重要な役割を担い、菌血症やそれに続く感染性心内膜炎を防止する。また、好中球減少症における感染防止にも使用され、これは特に化学療法によるがん治療を受ける者に対して行われる。
抗菌薬 抗菌薬の薬理
ただし、抗菌薬への耐性菌が頻繁に検出されるようになってからは、それ以前に比べて予防投与の効果が低減している可能性もある。
また、抗菌薬の場合は、仮に処方が適切であっても、患者の服薬コンプライアンスが悪いと、これも耐性菌の出現リスクを増やすとして問題視される。
結核菌などの耐性を生じ易い微生物が原因の感染症に対しては、数種類の抗結核薬を同時に使用する、併用療法が行われる。
併用療法は経験的治療における抗菌スペクトラムの拡大、相乗効果による治療効果の増大、耐性菌出現の抑制などを目的として行われる。急性の細菌感染においては、治療効果の向上のために、単剤よりも抗菌作用が強くなるように組み合わせた複数の抗菌薬が、相乗効果を狙って投与される場合がある。
例えば、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌の感染では、フシジン酸とリファンピシンの併用により治療が行われる。また例えば、グラム陰性菌感染に対して併用療法による治療を行う場合は、βラクタム系抗菌薬にアミノグリコシド系抗菌薬かニューキノロン系抗菌薬が組み合わされる。
ただし、抗菌薬の組み合わせによっては、単剤投与の場合よりも抗菌活性が低下する場合もあり、これを拮抗作用と呼ぶ。一般的には、静菌作用を持つ抗菌薬と、殺菌作用を持つ抗菌薬の組み合わせは、拮抗的である。
抗菌薬 抗菌薬の薬理
また、併用療法の有効性は実験的条件下においてのみ実証されている場合があり、例えばグラム陰性菌に対する併用療法の臨床における効果については疑問視する意見もある。
細菌による感染症の治療において、抗菌薬は病原性の細菌を殺したり増殖を抑えたりすることを期待して用いられるが、時に投与を受けた者に対して、危害を与える場合もある。ほとんどの抗菌薬が経口投与により下痢を引き起こし得るように普遍的な副作用もあるが、抗菌薬によっては固有の副作用を生じる場合がある。しばしば抗菌薬の使用による副作用はアレルギーと同義的に扱われるが、アレルギー反応は抗菌薬による副作用の一部に過ぎない。抗菌薬による副作用は直接的なものと間接的なものに分けられる。
アレルギー反応は抗菌薬の使用による直接的な副作用の代表である。IgE依存的な即時型アレルギー反応と、細胞性免疫による遅延型アレルギー反応の両者が生じ得るが、特に重篤となるのは即時型アレルギー反応によるアナフィラキシーショックである。2008年にアメリカ合衆国で行われた調査によれば、薬剤の有害事象による救急外来の受診のうち19％が抗生物質と関係しており、その内79%がアレルギー反応に分類された。
抗菌薬 抗菌薬の薬理
抗菌薬の毒性による副作用も直接的なものであり、投与された抗菌薬の量が多かったり、投与期間が長かったりする際に生じる。特に腎臓や肝臓の機能低下が生じた結果、抗菌薬のクリアランスに支障が生じている患者の治療で使用する際に注意が必要である。軽度の副作用としてはテトラサイクリン系による歯の黄染、エリスロマイシンによる消化管の蠕動充進、リファンピシンによる色素沈着などが知られる。より重篤な副作用としてはアミノグリコシド系などによる回復不能な聴覚障害、フルオロキノロンによる関節毒性と網膜症、メトリニダゾールやリネゾリドによる末梢神経障害、リネゾリドによる乳酸アシドーシスやセロトニン症候群などがある。
間接的な副作用は細菌叢に及ぼす影響で発生した菌交代によって発生し、クロストリジウム・ディフィシルによる腸炎に代表され、他にも外陰膣カンジダ症との関連が知られる。
このクロストリジウム・ディフィシル腸炎は、抗菌薬の投与などが原因で、正常な腸内細菌叢が撹乱されて菌交代症が生ずる事で発生すると考えられている。正常腸内細菌叢を掻き乱す事は、Clostridium difficile に増殖の機会を与える。つまり、この疾患は抗菌薬起因性下痢の1つである。Clostridium difficile 腸炎の発生は、抗菌薬であるニューキノロン、セファロスポリン、クリンダマイシンの使用と強く相関している。
抗菌薬 抗菌薬の薬理
一部の研究者は、日常的な家畜への抗菌薬の使用がClostridium difficile などの流行に結び付く危険性があると指摘した。
抗菌薬が腸内細菌叢に影響を与えた結果、腸内細菌叢が生合成していたビタミンが、腸内細菌叢によって充分に生合成されなくなり、これが原因で、ビタミン不足に陥る可能性がある。
最も賛否が割れているのは、成長促進を目的とした経済動物に対する長期の低容量の抗菌薬の使用である。これは動物の治療を目指すための投与ではなく、畜産業における経済的利点から抗菌薬が投与されているのである。しかしながら、低容量の抗菌薬の長期にわたる使用を行うと、抗菌薬が作用しても生き残る細菌が多いなどの理由で耐性菌が出現し易い。そして耐性菌は、畜産動物の間のみならず、食事や環境を通してヒトにも伝播し得る。加えて、畜産業における抗菌薬の使用による経済的な利得も無いか、仮に有ったとしても、耐性菌の出現による損害に比して、小さな額である。
抗菌薬 抗菌薬の薬理
1950年代から、アメリカ合衆国の農家で薬用量に満たない低用量の抗菌薬の家畜への投与が、家畜の体重増加を大幅に早めるために利用されてきた。肥育目的で用いられた抗生物質に分類される抗菌薬としては、例えば、ペニシリン、オキシテトラサイクリン、エリスロマイシン、スピラマイシン、タイロシン、ミカマイシン、チオペプチンなど多岐にわたる。実験動物のマウスへの抗菌薬の低用量投与でも体重増加を示した。生後6か月のヒトの幼児でも抗菌薬の投与と体重増加が関連を示していた。
しかし、このような抗菌薬の使用法は、抗菌薬に対する耐性菌の発生リスクを高める。例えば、バンコマイシンに類似した抗菌薬であるアボパルシンは、グラム陽性菌に効果を示す抗菌薬として家禽やブタの肥育のために使用されるが、アボパルシンを使用した農場ではバンコマイシン耐性腸球菌が検出され易くなる。バンコマイシン耐性腸球菌はイギリス、ドイツ、デンマークの家畜から検出されており、この耐性菌が欧米の医療施設で急速に拡散したと考えられている。
EUは2006年に家畜を肥育させる目的での抗菌薬の使用を禁止した。デンマークでの研究では、家畜の肥育を目的としたアボパルシンの使用禁止のみではバンコマイシン耐性腸球菌の検出率は下がらなかったのに対し、さらにマクロライド系抗菌薬の使用も禁止したところ、バンコマイシン耐性腸球菌の検出率が減少した。これはバンコマイシン耐性遺伝子vanAとマクロライド耐性遺伝子ermBが連鎖して伝播するためだと説明されている。
なお、日本の農林水産省は、家畜において抗菌薬の耐性菌発生リスクの軽減のために「責任ある慎重使用」を求めている。
また、アメリカ食品医薬品局によると、2019年の1年間でアメリカ合衆国内において動物用に販売された、医療用にも使用される抗菌薬の量は6,189,260 kgに上り、その内67%をテトラサイクリン系抗生物質が占めていた。なお、動物に対する抗菌薬の使用量は2015年の9,702,943 kgが最大であり、それと比べると36％減少した。また、動物の種別では牛と豚に対する抗菌薬の使用がそれぞれ2,529,281 kgと2,582,399 kgに及び、これは動物に対する抗菌薬の使用量のそれぞれ41%と42％を占めていた。
抗菌薬 耐性と乱用
抗菌薬の耐性のメカニズムは大きく
(1) 抗菌薬の取り込み低下や排出促進による抗菌薬の蓄積防止、
(2) 抗菌薬の分解や修飾による不活化、
(3) 抗菌薬の標的分子の変異や修飾による親和性の低下や過剰生産による抗菌薬の量的無効化
に分類される。
抗菌薬の取り込み低下や排出促進による抗菌薬の蓄積防止による耐性機構の例として、緑膿菌の自然耐性が挙げられる。全ての抗菌薬は細菌の外膜を通過し、菌体内で蓄積することで機能を発揮するが、緑膿菌の外膜は抗菌薬の透過性が低く、一般に抗菌薬が効き難い。また、細胞内へ透過したβラクタム系抗菌薬やキノロン系抗菌薬を排出することでも耐性を持つ。
抗菌薬 耐性と乱用
抗菌薬の分解や修飾による不活化は、βラクタム系抗菌薬に対する耐性の主要なメカニズムである。典型的な例としてβラクタマーゼによるβラクタム系抗菌薬に対する耐性機構が知られており、βラクタマーゼはベータラクタム環構造を加水分解することで、ペニシリンを始めとしたβラクタム系抗菌薬とPBPの結合を阻害し、細菌に耐性をもたらす。これまでに数百種類のラクタマーゼが発見されており、一般的にはA、B、C、Dの4種類のクラスに分類される。特にニューデリー・メタロβラクタマーゼ-1 (NDM-1) と呼ばれるβラクタマーゼは他のラクタマーゼと異なり特定の菌種のみならず多数の菌種に共有される、NDM-1の遺伝子を持つプラスミドが他の系統の耐性遺伝子も持つためにプラスミドを保持する細菌が多剤耐性を獲得し、子供の下痢の原因となる大腸菌にも伝播し得るために、環境中に広がり易いといった特徴を持ち、世界的に保健衛生上の脅威として認識されている。
抗菌薬 耐性と乱用
なお、天然物に由来する抗生物質や半合成抗菌薬と異なり、サルファ剤やキノロン系などの合成抗菌薬を分解・修飾する酵素は発見されていない。このような抗菌薬に対する耐性は、抗菌薬の標的分子の変異や修飾による親和性の低下や過剰生産による抗菌薬の量的無効化によって獲得される。例えばキノロン系抗菌薬への耐性はDNAジャイレースやDNAトポイソメラーゼのような酵素をコードする遺伝子に変異が生じた結果として発生する。合成抗菌薬のみならず、天然物に由来する抗生物質や半合成抗菌薬に対する耐性も同様の機構で獲得される場合がある。例えばテトラサイクリンは16SリボソームRNAと結合することでタンパク質合成を阻害する抗生物質であるが、アクネ菌やヘリコバクター・ピロリで16SリボソームRNA遺伝子の変異による耐性獲得が報告された。
抗菌薬 耐性と乱用
近年においてはメチシリン耐性黄色ブドウ球菌や多剤耐性結核菌のように、複数の抗菌薬に対し耐性を示す細菌が出現している。複数の抗菌薬に対し耐性を示すことを多剤耐性 (multidrug-resistant; MDR) と呼び、また多剤耐性を持つ細菌を多剤耐性菌と呼ぶ。加えて多剤耐性菌よりもさらに耐性の多い細菌を超多剤耐性 (extensively drug-resistant; XDR) 菌、全ての抗生物質に対し耐性を示す細菌を汎耐性 (pandrug-resistant; PDR) 菌と呼び、公衆衛生上の脅威となっている。例えば、アメリカ疾病予防管理センターはアメリカ合衆国内で年間23,000人以上が多剤耐性を示す細菌の感染によって死亡していると推定している。結核菌も含めて多数の細菌において多剤耐性の菌株が出現しており、治療用の抗生物質への耐性のために罹患率と死亡率の増加した微生物は、スーパーバグと呼ばれることもある。メチシリン耐性黄色ブドウ球菌や頭文字を取ってESKAPEと呼ばれる一群の細菌種（Enterococcus faecium、Staphylococcus aureus、Klebsiella pneumoniae、Acinetobacter baumannii、Pseudomonas aeruginosa、およびエンテロバクター属菌）がこれに含まれ、多剤耐性を示す院内感染起因菌として問題視される。
抗菌薬 耐性と乱用
耐性菌問題の解決を試みている組織は、不必要な抗菌薬の使用を削減するキャンペーンを行っている。耐性菌問題への対応のため、アメリカ合衆国では省庁横断の耐性菌タスクフォースが作られた。タスクフォースにはアメリカ疾病予防管理センター (CDC)、アメリカ食品医薬品局 (FDA)、アメリカ国立衛生研究所 (NIH)、などの機関が参加している。
OECDは抗菌薬の処方の5割以上は、不適切であるとしている。最も不適切な処方が行われているのは総合診療（GP）であった。
一般市民を対象としたキャンペーンも行われ、アメリカ合衆国ではChoosing Wisely、フランスでは政府による“Antibiotics are not automatic” キャンペーンが開始され（2002年）、不必要な抗菌薬の処方削減を目指している。
The first rule of antibiotics is try not to use them, and the second rule is try not to use too many of them.（抗菌薬の第1のルールは使わないようにすること、第2のルールは使う種類を多くし過ぎないようにすることである。）
—Paul L. Marino、ICUブック 第3版
Choosing Wisely勧告では、呼吸器ウイルス感染症に対して抗菌薬を処方してはならない。米国家庭医学会（AAFP）ガイドラインでは「児童・成人の風邪に対して抗菌薬を使用してはならない（should not be used, エビデンスレベルA）と勧告している。米国品質保証委員会(NCQA)によるHEDISにおいては、2005年から「急性気管支炎への抗菌薬の処方はゼロにすべき（should be zero）」と勧告した。
英国国立医療技術評価機構(NICE)ガイドラインでは、抗菌薬の処方を控える、もしくは遅らせるべき患者として、急性中耳炎、 急性咽喉炎/急性咽頭炎/急性扁桃炎、 風邪、 急性鼻副鼻腔炎、 急性咳/急性気管支炎を挙げている。日本感染症学会と日本化学療法学会の合同ガイドラインでは、ウイルス性急性気管支炎に対しては、慢性呼吸器疾患を抱えていない限り、抗菌薬の投与を原則として推奨しない（推奨レベルA, エビデンスレベルI）。
薬剤耐性菌を生む問題があり感染症においても適正使用が呼び掛けられ、感染症でもない状況での抗菌薬の不適切な使用は戒められる。
抗菌薬 種類
第三世代
セフジニル（CFDN　セフゾン）
セフジトレン・ピボキシル（CDTR-PI　メイアクト）
セフテラム・ピボキシル（CFTM-PI　トミロン）
セフポドキシム・プロキセチル（CPDX-PR　バナン）
セフカペン・ピボキシル（CFPN-PI　フロモックス）
セフォタキシム（CTX　クラフォラン・セフォタックス）
セフトリアキソン（CTRX　ロセフィン）
セフォペラゾン（CPZ　セフォペラジン・セフォビッド）
セフメノキシム（CMX　ベストコール）
セフタジジム（CAZ　モダシン）
セフチブテン（CETB　セフテム）
セフィキシム（CETB　セフスパン）
セフォジジム（CDZM　ケニセフ）
ラタモキセフ（LMOX　シオマリン）
セフチゾキシム（CZX　エポセリン）
ビブリア古書堂の事件手帖
『ビブリア古書堂の事件手帖』（ビブリアこしょどうのじけんてちょう）は、三上延による日本のライトミステリ小説。イラストは越島はぐが担当している。メディアワークス文庫（アスキー・メディアワークス→KADOKAWA）より2011年3月から刊行されている。
ビブリア古書堂の事件手帖 概要
古書に関して並外れた知識を持つが、極度の人見知りである美貌の古本屋店主・栞子（しおりこ）が、客が持ち込む古書にまつわる謎を解いていく日常の謎系のビブリオミステリ。作中で扱われる古書は実在するもので、それら書籍の売上が伸びたり絶版本が復刊されるなどの影響を与えた。
メディアワークス文庫で初のミリオンセラー作品であり、2020年6月時点でシリーズ累計発行部数は700万部を突破している。2012年には、本屋大賞にノミネートされた。2016年には、小中学生向けに漢字にルビが振られた角川つばさ文庫版が刊行された。
メディアミックスとして2種類の漫画化作品と、テレビドラマが制作されている。2017年2月には、実写およびアニメでの映画化が発表された。
ビブリア古書堂の事件手帖 物語の舞台
物語開始時は2010年8月。神奈川県鎌倉市北鎌倉を舞台としている。地名は実在のものを用いているが、ビブリア古書堂の店舗や登場人物はフィクションである（作者後書きより）。
4巻は2011年4月を描いており、現実と同じく東日本大震災が起きたことになっている。
ビブリア古書堂
北鎌倉駅のホーム隣の路地の向かいで営業している古本屋。古い木造の建屋で、何十年も前から営業している老舗。人文科学系の専門書を主に扱うが、マンガや文庫本の棚もある。ネット上にある古本の検索サイトに参加しており、売り上げの多くはネット通販でまかなわれているらしい。店のカウンターの奥は店主が住んでいる母屋へ通じている。栞子の祖父、聖司が敬虔なクリスチャンで、このため、ラテン語で聖書を意味する『ビブリア』を店の屋号にしたという。
ビブリア古書堂の事件手帖 あらすじ
プロローグ
五浦大輔は、高校生のとき北鎌倉駅近くの「ビブリア古書堂」で働く若い女性を見て気を引かれる。
第一話 夏目漱石『漱石全集・新書版』（岩波書店）
五浦大輔は、幼い頃、祖母の本棚をいじりひどく叱られたことにより長時間の読書が出来ない体質になる。大学を卒業するものの、就職できずに母親と暮らしている。大輔は、祖母の遺品『漱石全集』の1冊に記された夏目漱石のサインについて確認するため、入院中のビブリア古書堂の店主・篠川栞子を訪問する。栞子は、本については異常といえるほど博識である。栞子の説明の中で大輔は祖母と田中嘉雄の重大な秘密に気付く。長期入院中の栞子は、ビブリア古書堂で働かないかと持ちかけ、大輔は快諾する。
第二話 小山清『落穂拾ひ・聖アンデルセン』（新潮文庫）
大輔は、常連客であるせどり屋の志田から女子高校生に盗まれた文庫本『落穂拾ひ』の回収を依頼される。栞子の助言で大輔は高校生とすれちがった笠井菊哉と事件に関わりのありそうな男子高校生の話を聞き、小菅奈緒にたどりつく。栞子は事件の顛末の推理を説明する。奈緒は志田に謝罪し、本好き同士で打ち解ける。
第三話　ヴィノグラードフ・クジミン『論理学入門』（青木文庫）
ビブリア古書堂の事件手帖 あらすじ
坂口昌司が来店し文庫本の買い取りを求める。しかし、坂口の妻・しのぶから買い取りを止めてほしいという電話がある。坂口は2つの秘密を抱えており、栞子の指摘でそれが明らかになっても、しのぶの愛は揺らぐことがなく、昌司は思い出の本の売却を中止する。
第四話 太宰治『晩年』（砂子屋書房）
栞子が所持する太宰治の『晩年』の初版本は、署名入りのアンカット本で極めて貴重なものである。この本をイベントに貸し出したことから、栞子は大庭と名乗る男から本を譲るようしつこく迫られ、石段から突き落とされ大けがを負う。栞子は『晩年』のレプリカをおとりに病院に大庭をおびき出し目の前で燃やしてしまう。逮捕された大庭の本名は田中敏雄だと判明し事件は解決するが、大輔は栞子から信頼されていないことを知り退職を申し出る。
エピローグ
退院した栞子は、大輔に一番大事にしている古書を預かってくれと差し出す。大輔は、本が読めないのでと断り、落胆する栞子に『晩年』の内容を話す約束を果たして下さいと告げる。
プロローグ 坂口三千代『クラクラ日記』（文藝春秋）
栞子から5冊の坂口三千代『クラクラ日記』を店の均一台に出すよう言われ、大輔はなぜ同じ本を5冊も持っているのか疑問に思う。
第一話 アントニイ・バージェス『時計じかけのオレンジ』（ハヤカワNV文庫）
ビブリア古書堂の事件手帖 あらすじ
大輔が店番をしているときに、桃源社刊・国枝史郎『完本・蔦葛木曽桟』を探しているというファックスが届き、その後の電話対応がまずく切られてしまう。小菅奈緒が店を訪れ、妹の結衣が書いた『時計じかけのオレンジ』の感想文の内容について学校で注意されたという。栞子は感想文を読み、結衣が本当の意味で本を読んでいないと指摘し、その理由を説明する。
第二話 福田定一『名言随筆 サラリーマン』（六月社）
大輔は、高校時代に交際していた晶穂と再会し、亡父の蔵書をビブリア古書堂で買い取ることになる。晶穂の異母姉の光代から「何十万円もの売り値がつく本が1冊ある」と教えられるが、査定では見付からない。栞子は、故人が『完本・蔦葛木曽桟』について問い合わせたと推理し、さらに司馬遼太郎に特別な思い入れがあることから、福田定一のサイン本を見つけ出し、お守りとして娘に遺そうとしたと指摘する。大輔は、栞子そっくりの女性が描かれた絵を見つけ、その女性が母親の篠川智恵子であり10年前に失踪したことを知る。
第三話 足塚不二雄『UTOPIA 最後の世界大戦」（鶴書房）
ビブリア古書堂の事件手帖 あらすじ
ダンボール箱を抱えた男性が来店し、栞子に足塚不二雄（藤子不二雄の初期のペンネーム）の『UTOPIA 最後の世界大戦』は幾らになるかたずね、栞子の回答に満足し、査定を依頼する。男性は住所を途中まで書くと理由をつけて店から出て行き、戻って来ない。栞子たちは推理により須崎の家を突き止める。須崎の亡父は藤子不二雄のコレクターであり、『最後の世界大戦』は智恵子から買ったものだという。栞子は智恵子がかって不完全な情報から須崎家を突き止めた方法を説明し、須崎は藤子不二雄の残りのコレクションの買取りを依頼する。栞子は、大輔に母は『クラクラ日記』を残し失踪した、自分は結婚するつもりはないと打ち明ける。
エピローグ 坂口三千代『クラクラ日記』（文芸春秋社）
栞子の私物の本を均一台に出すよう言われた大輔は、その中に新たに購入した3冊の『クラクラ日記』がある理由を言い当てる。
プロローグ 『王さまのみみはロバのみみ』（ポプラ社）
文香は、自分は口が軽いことを自覚しており、ストレスを溜めないため口にできないことを内緒でパソコンに日記形式で記している。
第一話 ロバート・F・ヤング『たんぽぽ娘』（集英社文庫）