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ベンゾジアゼピン離脱症候群 歴史とガイドライン
ロシュ社は1980年まで非依存性であると主張し続けたが、今日の医薬品の添付文書は明らかに乱用や身体依存への注意を促している。日本の医薬品添付文書でも同様に依存と、不眠から発作までを含めた離脱症状に注意し、慎重な減量を促している。1980年代にイギリスのヘザー・アシュトンによるベンゾジアゼピン系の離脱専門診療所が開設される。1988年には、英国医薬品安全委員会は国内の医師に処方ガイドラインを送付し、ベンゾジアゼピン系の処方は4週間以内にすべきとした。
1996年には、世界保健機関がベンゾジアゼピンの合理的な使用に関するガイドラインを出版し、処方は30日以下にすべきであるとした。この報告書では、具体的な離脱の方法としてヘザー・アシュトンの論文を出典とし、全体の量の50%は数日で減量できるが、次の25%は数週間までを必要とすることがあり、最後の残りの25%は6カ月までを要する場合があり、まれに入院を要し、個々人に沿った管理の必要性が示されている。また半減期が短い薬剤は、長時間型に置換することにも言及している。
ベンゾジアゼピン離脱症候群 歴史とガイドライン
2002年には、ヘザー・アシュトンによる『ベンゾジアゼピン－それはどのように作用し、離脱するにはどうすればよいか』（Benzodiazepines: How They Work and How to Withdraw）がオンラインで入手可能となる。邦訳は2012年8月に公開され、これは出典論文が省略され、新たな付記も存在する。内容としては、離脱を管理するために長時間型のジアゼパムに置換し、ジアゼパムが10mgになるまで週あたり残りの10%を減量するといった、1996年の世界保健機関によるものよりさらにペースを落とした方法が紹介されている。
国内外の診療ガイドラインを比較すれば以下のようになる。
2012年の日本うつ病学会のうつ病の診療ガイドラインは、そもそも軽症のうつ病では安易な薬物療法の選択を避ける姿勢が優先されているが、薬物療法は抗うつ薬を基本とし、ベンゾジアゼピンを併用するとしても単剤かつ必要最小限とし、常用量依存に注意すべきとしている。
ベンゾジアゼピン離脱症候群 歴史とガイドライン
2013年の日本睡眠学会による診療ガイドラインでは、多剤併用によりさらなる有効性があるというよりは副作用の頻度を高めるのでできるだけ避け、臨床常⽤量を超える使用は絶対に避け、休薬する場合に複数の離脱症状を呈する患者は20〜40%とされ、漸減法などを用いて慎重に減量し、例として1〜2週間ごとに1/4錠ずつ減量し問題がなければこのように続行するなど時間をかけることが必要とされている。さらに、長期間、高用量、多剤併用が離脱症状の危険因子であり、2錠以上あるいは2種類以上である場合には緩やかな減量が必要だとしている。
ベンゾジアゼピン離脱症候群 歴史とガイドライン
この診療ガイドラインの医師向け解説では、単に1〜2週ごとに服用量の25%ずつ減薬するのが標準的であると書かれ「1錠の1/4」という情報が消去されている。多剤では半減期が短いものを先に減量するのが望ましく、単剤の超短時間作用型である場合には長時間型に置換してもいいとされる。この診療ガイドラインの睡眠薬の離脱症状の出現率の論拠は、非ベンゾジアゼピン系のゾピクロン（アモバン）の7.5mgかゾルピデム（マイスリー）の10mgを3カ月使用した後に徐々に減量した場合のものである。説明のある通り、非ベンゾジアゼピン系の薬剤は、受容体のサブタイプに対してより選択的に作用することで抗不安作用が少ないといった改良された睡眠薬であり、依存と離脱症状の点において古いベンゾジアゼピン系よりも改良された利点がある。睡眠薬での懸念は抗不安薬とは異なり、長年にわたった投薬からの急な断薬は、低用量においてさえも、痙攣発作を起こすなど非常に悲惨で危険となりうるため、低力価で長時間型の薬剤を使用し、特に何年も使用した場合には数カ月にわたって漸減すべきである。
ベンゾジアゼピン離脱症候群 歴史とガイドライン
2007年の英国国立薬物乱用治療庁の臨床ガイドラインでは、明らかに依存の症状がある場合にはジアゼパムに等価用量で置換して減量を開始し、治療用量の場合には、はじめにジアゼパムで2〜2.5mg減量し症状が出ればおさまるまで維持し、2週間ごとに1日の用量の8分の1（4分の1から10分の1の間）で減量するとしている。
2012年のコロンビア大学嗜癖物質乱用国立センター（The National Center on Addiction and Substance Abuse at Columbia University）によるさまざまな薬物の嗜癖についての科学的根拠の精査は、ベンゾジアゼピンのような中枢神経抑制剤からの離脱は、アルコールにおける発作やせん妄に似た症状により一部では致死的となる場合があり、離脱症状は一般的には10 - 14日だが半年程度持続することもあるため、数週間から数か月にわたって漸減すべきであり、選択肢としてクロルジアゼポキシドやクロナゼパムのような長時間型の薬剤を処方することもあるとしている。
アメリカ精神医学会（APA）による2009年のパニック障害のガイドラインでは、主とする治療薬は抗うつ薬となるが、初期にベンゾジアゼピンを使用しても身体依存に注意して2〜3か月をめどとし、中止は2〜4カ月にわたって週に10%の減量を超えないように漸減し中止する。
ベンゾジアゼピン離脱症候群 歴史とガイドライン
イギリスでは『英国国民医薬品集』（British National Formulary）にて漸減を推奨している。英国国立医療技術評価機構（NICE）の2004年不眠症診療ガイドラインでは、処方は4週間を限度とし、かつベンゾジアゼピンの慢性的使用者の10〜30%が身体的依存を生じ、半数が離脱症状を経験すると記されている。
イギリスでは、フルニトラゼパム（サイレース、ロヒプノール）はNHSブラックリストに載っており国民保健サービスでは処方できない。アメリカでも医薬品として認可されておらず、国際的にも、1995年には他のベンゾジアゼピンよりも強い乱用傾向のため向精神薬に関する条約のスケジュールIIIへと規制が1段階昇格している。
対照的に、日本ではフルニトラゼパムが利用可能である上に、厚生労働省の研究において、睡眠薬の基準をフルニトラゼパムで等価換算しているし、2010年の精神科における2534名の処方歴から実際に26.3%と最も多い比率で処方されている。睡眠薬/抗不安薬をジアゼパムに等価換算し、1剤では平均8.6mg、同様に2剤で17.3mg、3剤で25.8mg、4剤で38.1mg、5剤は48.6mg、6剤以上では72.1mgである。多剤併用では、高力価のベンゾジアゼピンの使用や、3剤以上とですでに高用量となっている場合に注意が必要である。
ベンゾジアゼピン離脱症候群 歴史とガイドライン
ジアゼパムでは30〜40mgからの中止によってせん妄や痙攣発作が生じやすい。アルコールなどの併用を除外して、ベンゾジアゼピン依存症だと同定された108人のうち高用量から突然断薬となった12%（13人）にせん妄や痙攣が生じ、せん妄が10%（11人）、痙攣が3%（3人）である。別の調査では、ベンゾジアゼピンの一年以上の使用者の離脱反応として、7%に精神病症状、4%にてんかん発作が生じている。
『精神障害の診断と統計マニュアル』第5版（DSM-5）には、ジアゼパムに換算して15mgの「少量〔ママ〕」でも、数か月にわたり毎日服用していれば離脱が生じることが報告されており、換算40mgでは臨床的な離脱症状を起こしやすく、100mgではせん妄や痙攣を、よりおこしやすいことが記載されている。
明確に高用量からの離脱に言及したものは、上述したヘザー・アシュトンの『ベンゾジアゼピン』や、2007年の英国国立薬物乱用治療庁の臨床ガイドラインや、2012年の英国精神薬理学会（BAP）の物質使用障害に関する科学的根拠に基づくガイドライン、また2009年の世界保健機関による薬物依存と離脱の管理のための臨床ガイドラインがある。
ベンゾジアゼピン離脱症候群 歴史とガイドライン
英国精神薬理学会のものは、単に長期的に処方された治療用量の依存と、高用量となりがちな処方薬の誤用や違法な乱用を伴う依存を区別し、後者は先に治療用量に減量することが目的であるとしている。その具体的な手法には言及していない。ジアゼパムに換算して30mgの高用量は滅多に処方されるべきではないとし、この量は非常に高用量となったベンゾジアゼピンからの離脱痙攣を予防するのに十分な量であるためである。
世界保健機関のガイドラインは、ベンゾジアゼピンは数週間で依存を形成し、離脱症状の重症度の変動が激しいため離脱尺度による計測は推奨できないとしている。また、最も安全な離脱の管理法は、用量を徐々に減量することであるとし、このことで離脱症状を軽減し発作の発症を予防できる。換算を超えても最大40mgまでの等価用量のジアゼパムを1日に3等分して投与し置換して、4〜7日続け安定化させる。その後は、低用量と元が40mg以上だった高用量とに漸減計画が分かれこれに従って1〜2週間ごとに減量していき、症状には波があるので症状が弱まるまで現行の用量を維持するとしている。（最大でも40mgの高用量のジアゼパムはアルコールの離脱の管理においても適切な量である）
長時間型のジアゼパムに置換し、昼、朝、夜の順で減量し減薬していく方法は、ヘザー・アシュトンの『ベンゾジアゼピン』と世界保健機関の診療ガイドラインとで共通し、夜を最後に回す理由はアシュトンによれば睡眠のためである。この2つを参考にすれば減量幅やペースは個々の症状の重症度に合わせて変化するだろうが、おおよそ以下のような手順である。
夜10mgのみとなってからの減量幅はアシュトンの『ベンゾジアゼピン』では1mgずつ、また13の症例が例示されている。米国のNPO離脱支援団体 （英語）では、微量づつ減量していくマイクロテーパリング法（英語） （日本語）を紹介している。
『精神科救急のすべて』（Handbook of Emergency Psychiatry）は、救急医療におけるものだが、ベンゾジアゼピンを含む鎮静催眠剤の離脱はアルコールと同様の処置が必要であるとし、バルビツール酸系のフェノバルビタールの置換や、ベンゾジアゼピン系のクロルジアゼポキシドやクロナゼパムへの置換を候補として挙げ、1日の服用量をフェノバルビタールに等価換算し1日に3分割して投与する方法を紹介している。しかし、すでに見てきたように通常ベンゾジアゼピン系において用いられるのはバルビツール酸系ではなく、ベンゾジアゼピン系である。
2007年のイギリスの薬物依存の臨床ガイドラインは、重篤な離脱症状を呈し対処されていない患者は、症状緩和のために用量を増加させる必要があるかもしれないとしている。
他のさまざまな薬物を併存したケースの治療の科学的根拠の比較については、英国精神薬理学会のガイドラインが言及している。『精神科救急のすべて』は、アルコールや違法薬物を含めた併存した離脱における救急状態について、実際の救急医療に基づき言及している。精神科の多剤大量処方によって複雑な多剤処方となっている場合の減量について、笠陽一郎の『精神科セカンドオピニオン』にさまざまな事例が紹介されている。
ベンゾジアゼピン離脱症候群 兆候と症状
ベンゾジアゼピン、バルビツール酸、アルコールなどの鎮静催眠剤の離脱の影響は、深刻な医学的合併症となる。アヘンなどのオピオイドの離脱を引き合いにしてもその危険性を上まわる。たいていの患者は医師からの助言や中止のための支援はわずかである。一部の離脱症状は、薬が処方されることとなった症状と同じであり、急性であったり長期化したりする。症状の発症は、長い半減期をもつベンゾジアゼピンでは3週間まで遅れる場合があるが、短時間型のものでは一般的に24〜48時間で現れる。高用量あるいは低用量の中止による症状には、基本的な違いはないが、高用量のほうが重篤化しやすい傾向がある。
ベンゾジアゼピン離脱症候群 兆候と症状
日中における再発と、服用間離脱とも呼ばれる反跳性の離脱症状は、依存が始まれば生じることがある。再発は、薬が最初に処方された症状の再来である。対照的に、反跳症状は、ベンゾジアゼピンが最初に服用された症状の以前より激しい再来である。一方で、離脱症状は服用量が減少した期間中に初めて出現し、不眠症、不安、苦悩、体重減少、パニック、抑うつ、現実感喪失、偏執病などの特徴があり、トリアゾラムやロラゼパムのような短時間型のベンゾジアゼピンの中止によく関連している。トリアゾラムやロラゼパムでは7日の使用後でも離脱症状を発症させた証拠がある。日中の症状は、夜間にベンゾジアゼピンあるいはゾピクロンのようなZ薬を使用しだしてから数日から数週間後に生じる。離脱に関連した不眠症は、治療前よりも悪化して反跳する。これはベンゾジアゼピンを断続的に使用した場合でもそうである。
以下の症状が、徐々にあるいは急に減量した期間中に生じる。
ベンゾジアゼピンの急な、あるいは急速すぎる中止は、さらに重篤で不快な離脱症状となる可能性がある
正に症状は「生きているのか夢の世界にいるのか」という症状となり、外出も不可なほどとなる。
患者は離脱の進行と共に、改善された気分や認知能力を伴った身体と精神の健康に気づく。
ベンゾジアゼピン離脱症候群 機序と病態
ベンゾジアゼピンはGABA阻害を増強する。もし長期投与などによりこの阻害が継続すると、神経適応はこの中枢神経系の抑制強化に対して、GABA阻害の減少とグルタミン酸興奮性の増強によってバランスをとる。ベンゾジアゼピンを中断すると神経適応はあらわとなり、神経系の興奮と離脱症状の出現がおこる。
離脱時にグルタミン酸系の興奮作用が増加することが、キンドリング現象を起こすと考えられている。
ベンゾジアゼピン離脱の既往歴を持っている人は再度の離脱には成功する確率が低いことが知られている。
アルコール離脱と同様、ベンゾゼジアピン離脱を繰り返すと中枢神経系の感作やキンドリングにつながり、認知能力の悪化、症状と離脱期間の悪化となる。
ベンゾジアゼピン離脱症候群 管理
WHOのガイドラインに従えば、離脱は長期作用型のベンゾジアゼピンに置換し、8-12週間以上をかけて行うべきとされている。
心理学的な介入は、徐々に減量する（漸減する）だけよりも、中止後の追跡調査において小さいが有意に追加の利益をもたらす可能性がある。調査された心理学的な介入とは、リラクゼーションの訓練、不眠症に対する認知行動療法、消費量と症状の自己管理、目標設定、離脱の管理と不安時の対処である。
十分な動機づけと適切な方法により、ほとんどの人がベンゾジアゼピンからの離脱に成功する。しかし、長期化した重篤な症状は、結婚の破たん、企業の倒産、破産、入院につながり、最も深刻な悪影響は自殺である。このように、長期的な使用者は自らの意思に反して中止されてはならない。急速すぎる離脱、説明不足、一時的な離脱症状に対する安心付けの怠りは、狂ってしまうのではないかというパニックと恐れを増加させ、その結果として心的外傷後ストレス障害に似た状況に陥らせやすい。ゆっくりとした離脱は、周囲の人々からの励ましと相まって成功を高める。
2017年の高齢者のベンゾジアゼピン漸減の補助についてのシステマティック・レビューでは、患者教育が最も成功率に寄与しており、認知行動療法は一貫しない結果がみられるが全体的には有益であり、ほかの薬物の使用は結論を出せなかった。
ベンゾジアゼピン離脱症候群 管理
いくつかの代替の薬物療法には見込みがあるが、それらを利用するには現在の証拠では不十分である。いくつかの研究により実際に代替の薬物療法への突然の置き換えは、漸減法単独よりも有効性が低いことが判明しており、3つの研究だけが、漸減法と共にメラトニンあるいはパロキセチン、あるいはトラゾドンとパルプロ酸を追加することによる利益を見出している。
2018年の薬理学的介入についてのコクランレビューは、研究規模が小規模なため確固とした結論を導くことはできないとし、三環系抗うつ薬、フルマゼニル、長期的な追加では効果が持続しなかったパロキセチンなどが含まれる。
抗精神病薬は、ベンゾジアゼピン離脱に誘発された精神病には、たいてい無効である。抗精神病薬は、ベンゾジアゼピン離脱中は痙攣などの離脱症状を悪化させる傾向にあるため避けるべきである。一部の抗精神病薬、特にクロザピン、オランザピン（ジプレキサ）、低力価のフェノチアジン系（クロルプロマジンなど）は他よりも離脱時のリスクが高い。それらは発作閾値を低下させ、離脱症状を悪化させる。もし使われていた場合は、細心の注意が必要となる。
ベンゾジアゼピン離脱症候群 管理
フルマゼニルは、ベンゾジアゼピンの解毒剤であるため、身体依存が形成され現在服用している最中には非常に危険である。これは医薬品添付文書においても禁忌である。フルマゼニルは、耐性を反転させ受容体の機能の正常化を促すことが分かっている。しかしながら、離脱治療においての作用についての、無作為化試験の実施が求められている。フルマゼニルは、GABAA受容体のベンゾジアゼピン受容体における上方制御を促し、脱共役を反転させる。その結果、耐性を反転させ、離脱症状や再発率の低減を図る。これは研究レベルに限定されておりリスクを抱えるため、フルマゼニルによる解毒法は議論の余地があり、医学的監視下で入院してのみ行うことができる。
ベンゾジアゼピン離脱症候群 管理
ベンゾジアゼピン受容体拮抗薬であるフルマゼニルの、離脱後に持続するベンゾジアゼピン離脱症状における影響についての研究が、レーダーとモートンによって実施された。被験者は、ベンゾジアゼピンなしとなってから1か月から5年であった。しかし全員がさまざまな程度の離脱の影響が続いていると報告した。持続的な症状には、思考が鈍い、疲労感、首の凝りのような筋肉の症状、離人症、痙攣と震え、またベンゾジアゼピンの離脱に特徴的な知覚の症状、しびれてチクチクする感じ、灼熱感、痛みと身体がゆがむような主観的な感覚が挙げられた。偽薬対照において、0.2 - 2mgのフルマゼニルの静注投薬はこれらの症状を減少させた。ベンゾジアゼピン受容体拮抗薬は中立であり臨床的な効果はないので興味を引く。研究者によれば、この研究が示唆するありそうな説明として、ベンゾジアゼピンの使用に続く耐性によって、逆作動薬の構造へとGABA-BZD受容体複合体における構造が固定され、そして、拮抗薬のフルマゼニルはベンゾジアゼピン受容体を元の感度に初期化するというものである。この研究ではフルマゼニルは長期化したベンゾジアゼピンの離脱症状の治療に成功したことが分かったが、さらなる研究が必要である。スウェーデンのボーグ教授による調査は、長期離脱に苦しむ患者で同様の結果を報告した。2007年には、フルマゼニルのメーカーであるホフマン・ラ・ロシュは、長期化したベンゾジアゼピン離脱症状の存在を認識したが、その症状をフルマゼニルで治療することは推奨していない。オーストラリアのメルボルンにあるセントヴィンセント病院では、フルマゼニルを徐々に体内に放出するポンプを使い重篤な離脱症状をもつベンゾジアゼピンの依存の治療を行っている。
ベンゾジアゼピン離脱症候群 管理
フルオロキノロン系抗生物質は、アシュトンによって指摘されており、また他の研究者によってベンゾジアゼピン依存または離脱中に、あるいは一般集団の1 - 4%において重篤な中枢神経毒性の発生率を増加させることが実証されている。これはおそらくベンゾジアゼピン受容体部位からベンゾジアゼピンを完全に外すという、GABA拮抗作用の結果である。この拮抗作用は急性離脱症状を引き起こし、数週間から数カ月持続させることもある。これには不安、精神病、偏執病、重篤な不眠症、耳鳴り、光や音への過感受、振戦、痙攣状態、自殺念慮や自殺企図が含まれる。ベンゾジアゼピンの依存や離脱中には禁忌である。非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）にも弱いGABA拮抗の性質があり、動物実験でベンゾジアゼピンをその結合部位から外すことが示されている。しかしNSAIDがフルオロキノロンと併用された場合、GABA拮抗作用、GABA毒性、発作や他の重篤な副作用を著しく増加させることになる。（en:adverse effects of fluoroquinolonesも参照）
ベンゾジアゼピン離脱症候群 予防
『英国国民医薬品集』（すべての英国医師に発行される医療指導本）に従えば、ベンゾジアゼピンからの急速な離脱よりも、非常にゆっくりのほうが最善である。減量の速度が適切であれば、症状の強さと重症度を最小化する。おまけに、ゆっくりであれば、重篤な長期化する症状の発症リスクを低下させるだろう。
ジアゼパムやクロルジアゼポキシドのような長い半減期のベンゾジアゼピンらは、反跳作用を最小化し、またそれらは入手可能な低力価の薬剤である。一部の人々は、減量速度がゆっくりな時でも減量と減量との間で十分に安定化させない。そのような人々では時に完全に離脱するまでの間、具合が良くないことが続く。
ベンゾジアゼピン離脱症候群 予後
最初に急な離脱が試まれ失敗し、続いて体系的に徐々に中止した場合の成功率は、中央値58%で25%から100%の範囲である。パニック障害に対する認知行動療法、不眠症に対するメラトニン、フルマゼニルとバルプロ酸ナトリウムは、成功率の向上に有益であった。10年にわたる追跡からは、長期的な使用からの離脱の成功から2年後にまだ過半数が断薬を継続しており、この2年時点の状態を維持することができていた場合には、10年時点でも維持されている可能性が高かった。ある調査では、ベンゾジアゼピンの長期的な使用からの禁断後1年で、認知、神経学的、知的な障害は正常に戻っていた。
以前に精神科の診断歴のあるものにおいても、2年の追跡調査時点で、徐々の減量により同様の成功率であった。ベンゾジアゼピンからの離脱は、抗うつ薬の使用の増加に関連しなかった。
2018年の薬理学的介入についてのコクランレビューは、薬物を置き換えるような薬理学介入について、ランダム化比較試験のより長期的な転機を必要とし、製薬産業からは独立して試験を実施すべきとした。
ベンゾジアゼピン離脱症候群 予後
短時間型あるいは中間作用型のベンゾジアゼピンからの離脱は、服用間の反跳性症状の強さのために難しくなる。さらに、短時間型ベンゾジアゼピンは、より強い離脱症状を生じさせる傾向にある。この理由のため減量による中止は、短時間型のベンゾジアゼピンを、ジアゼパム（セルシン、ホリゾン）やクロルジアゼポキシド（コントール、バランス）のような長時間型のものに等価換算した量に置換して行われる。正確な量の使用に失敗すれば、重篤な離脱反応を引き起こしうる。
24時間以下の半減期のベンゾジアゼピンには、アルプラゾラム（ソラナックス、コンスタン、カームダン）、ブロマゼパム（レキソタン、セニラン）、ブロチゾラム（レンドルミン、グッドミン）、エチゾラム（デパス）、フルニトラゼパム（ロヒプノール、サイレース）、ロラゼパム（ワイパックス、ユーパン）、ロルメタゼパム（エバミール、ロラメット）、ミダゾラム（ドルミカム）、ニメタゼパム（エリミン）、ニトラゼパム（ベンザリン）、トリアゾラム（ハルシオン）などがある。
ベンゾジアゼピン離脱症候群 予後
利用者が少ない薬剤では、入手可能性が限られる可能性もある。また長時間型でも、クロナゼパム（リボトリール）では高力価であるし、クアゼパム（ドラール）などは15mgと20mgの錠剤型しかない。ジアゼパムは世界的に広く用いられ、2mgと5mgと10mgの錠剤に加え、散剤、液剤、また重篤な症状を呈した救急時には医療機関に注射剤もあり、換算基準であるため把握が容易である。
等価用量に置換してから、徐々に減量していく。アシュトンの方法における減量の幅は、反応と重症度に従って1〜2週間ごとに残っている用量から10%削減し、最終的な用量はジアゼパムの0.5mgまたはクロルジアゼポキシドの5mgである。
最後の服薬の後、離脱の急性期はたいてい2週間ほど続く。遅延性離脱症状は、6か月から12カ月持続し徐々によくなるが、臨床的に有意な離脱症状は数年にわたり持続することもある。とはいえ、これもまた徐々に減少していく。
わずか8週間、アルプラゾラム（ソラナックス）を服用した臨床試験では、記憶障害の長期化症状を引き起こし中止後にも8週間持続した。
遷延性離脱症候群（Protracted withdrawal syndrome）は、数カ月から数年にわたって持続する症状である。
ベンゾジアゼピン離脱症候群 予後
ベンゾジアゼピンから離脱した人々の少数、おそらく10〜15%は、遷延性離脱症候群が出現し、時に深刻となりえる。症状は、耳鳴り、精神病、認知障害、胃腸に関する訴え、不眠症、痺れ（しびれと疼き）、痛み（たいてい手足の）、筋肉痛、筋力低下、凝り、痛みを伴う震え、震えの発作、ひきつけ、眼痙、これらの症状は、既往歴がなくても生じることがある。ベンゾジアゼピンの減量中あるいは中止により生じた耳鳴りは、再服薬によって軽減される。
神経心理学な要因をテストした調査では、精神生理学的な指標が通常とは異なることを見出し、そして遷延性離脱症候群が長期的な使用が原因となる本物の医原性の病態であると結論した。持続する症状の原因は、薬剤誘発性の受容体の変化のような薬理学的な要因と、心理的な要因との複合であり、特に高用量の使用者では薬剤による、構造上の脳損傷や、神経損傷が原因である。症状は時間と共に改善し、無能力の数年を過ごしてもそのうち普段の生活を取り戻す。
ゆっくりな離脱は、長期化し重篤な症状の状態となるリスクを有意に低下させる。遷延性離脱症候群は、いい時と悪い時の時期によって中断することがある。長期化した離脱の間には、生理的な変化によって瞳孔拡大や、血圧や心拍数の増加など周期的に症状の増加が起こることもある。症状の変化は、耐性反転の過程の間の、受容体におけるGABAへの感度の変化によるものであるとの説もある。メタアナリシスによれば、ベンゾジアゼピンの使用が原因の認知障害は離脱から6ヵ月後には改善しているが、残りの認知障害は永続するか、6か月以上必要な可能性がある。
長期化した症状は、数か月から数年にわたって薄れていく。長期化したベンゾジアゼピンの離脱症状を治す方法は、時間を除いて知られていないが、フルマゼニルは、1か月から5年間の間ベンゾジアゼピンなしであった患者の敵意や攻撃性の感情を減少させるのに偽薬よりも有効であることが判明している。つまり、フルマゼニルが遷延性離脱症候群を治療することを示唆している。
ベンゾジアゼピン離脱症候群 疫学
離脱症候群の重症度と期間は、減量のペース、服用期間と服用量、おそらく遺伝的要素などに関係すると思われる。
ベンゾジアゼピン離脱症候群 特別集団
ベンゾジアゼピン依存症の高齢者を対象とした研究によると、高齢者はほとんど合併症を引き起こすことなく離脱を達成でき、その後は睡眠と認知能力の改善をもたらす可能性があることが判明した。
離脱成功者は離脱の52週間後には、認知能力に22%の改善がみられ社会機能にも改善がみられた。ベンゾジアゼピンの使用を継続している人達は認知能力の5%が減少し、これは通常の老化の速度よりも早く老化が進んでいるように見られる。このことは、ベンゾジアゼピンの服用を長く続ければ続けるほど認知能力が低下していくということを示唆している。
ベンゾジアゼピン断薬後の最初の数ヶ月の間は、高齢者には症状の悪化が見られたが、その後の24週間のフォローアップ（経過観察）後、ベンゾジアゼピンの使用を継続している人達に比べて明らかに改善がみられた。睡眠の改善が、24週間および52週間のフォローアップ後に見られた。著者達は、ベンゾジアゼピンは離脱による反跳性不眠の抑制作用を除いて、睡眠問題に対して長期的には有効でないと結論した。
ベンゾジアゼピン離脱症候群 特別集団
ベンゾジアゼピン離脱の24週間後から52週間後の間にわたって、睡眠やいくつかの認知能力や、技能能力など多くの点で改善が見られた。ベンゾジアゼピンに敏感な一部の人の認知能力やエピソード記憶は改善しなかった。しかし、著者達は3.5年の追跡調査では全く記憶障害を示さなかった若年者の調査を引用し、慢性的なベンゾジアゼピン使用から特定の記憶機能が回復するためには時間がかかると推測し、ベンゾジアゼピン離脱の52週間よりもさらに後に、高齢者の認知機能のさらなる改善が起きる可能性があると推測した。
ベンゾジアゼピンの使用中止後、改善が見られるまでに24週間かかった理由は、脳がベンゾジアゼピンのない環境に適応するためにそれだけの時間が必要だったからである。24週の時点で、脳における情報処理の精度の向上を含むかなりの改善が見られた。しかし、ベンゾジアゼピンの使用を継続した人にはその退化がみられた。52週の継続調査でさらに改善が認められ、これはベンゾジアゼピンの中止により、継続的に改善が進んでいることを示している。ベンゾジアゼピンで若年者にも視空間記憶の認知能力の低下が見られたが、認知能力は高齢者ほどには影響を受けなかった。
ベンゾジアゼピン離脱症候群 特別集団
高齢の患者はベンゾジアゼピンを断ってから52週目で反応時間に改善がみられた。高齢者が車を運転するときに、ベンゾジアゼピン使用者は交通事故のリスクの増大があるので、この反応時間の改善は重要である。
24週間のフォローアップで、患者の80%がベンゾジアゼピンからの離脱に成功した。この離脱成功の一因は、ベンゾジアゼピンの心理的な依存を断ち切った「偽薬手法」に起因する：高齢の患者が気づいた時は彼らは数週間前にゆっくりなペースでの減薬を完了しており、すでに偽薬のみを服用していた。この離脱の成功により、高齢者は薬なしで眠れることができるようにり安堵することができた。
著者達はまた、新しい非ベンゾジアゼピン系のZ薬の薬理学的な、また作用機序の類似性を警告した。
他の半減期の長いベンゾジアゼピンと同様に、ジアゼパムとクロルジアゼポキシドの耐性は、高齢者にとっては若年者に比べて2倍程度に長くなる。多くの医師は、高齢に応じてベンゾジアゼピンの投与量を調整することはしない。
ベンゾジアゼピンは、特に妊娠後期中に取られた場合は、新生児に重度ベンゾジアゼピン離脱症候群を引き起こす可能性がある。
2010年には厚生労働省から、重篤副作用疾患別対応マニュアル（新生児薬物離脱症候群）がでている。
ベンゾジアゼピン離脱症候群 特別集団
日本国内でも新生児の副作用が認知されており、ベンゾジアゼピンの添付文書を見ると以下の警告文も明記されている。
妊婦、産婦、授乳婦等への投与
妊娠後期の婦人には，治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること．〔ベンゾジアゼピン系薬剤で新生児に哺乳困難，嘔吐，活動低下，筋緊張低下，過緊張，嗜眠，傾眠，呼吸抑制・無呼吸，チアノーゼ，易刺激性，神経過敏，振戦，低体温，頻脈等を起こすことが報告されている．なお，これらの症状は，離脱症状あるいは新生児仮死として報告される場合もある．また，ベンゾジアゼピン系薬剤で新生児に黄疸の増強を起こすことが報告されている．なお，妊娠後期に本剤を連用していた患者から出生した新生児に血清CK（CPK）上昇があらわれることがある．〕
妊娠中のベンゾジアゼピン系薬または抗うつ薬の突然の断薬は、重篤な合併症を引き起こす危険性が高いので、推奨できない。ベンゾジアゼピン系薬または抗うつ薬の突然の断薬は希死念慮や重度のリバウンド効果などの極端な離脱症状のリスクが高い。妊婦に精神疾患が存在するなら、妊娠中の母親の入院につながることができ、潜在的に自殺未遂、母、胎児の死を回避できる可能性がある。
Live in Egg-man
「Live in Egg-man」（ライヴ・イン・エッグマン）は、堀江美都子の6枚目オリジナル・アルバムである。1985年2月21日に日本コロムビアより発売されている。
堀江美都子の初ライブ盤。1984年12月18日に開催した渋谷ライヴハウス・エッグマンにて録音アルバム。オリジナル曲とアニメソング中心の構成になっている。スタジオ盤未収録曲もある。
国際飯店
国際飯店（こくさいはんてん、パークホテル）（簡体字：国际饭店、繁体字：國際飯店、ピンイン：guójì fàndìan）は中国上海市の人民公園を見晴らせる南京路の有名なホテルである。
国際飯店 歴史
1934年に建築され、スロヴァキア出身の建築家ラズロ・ヒューデックが設計したアール・デコの建築の主要な例である。和平飯店の競争相手として四行儲蓄会が建築した。
アメリカラジエータービルに強く触発され、上海ではラズロ・ヒューデックの最も良く知られたビルである。22階、83.8m（275フィート）で1952年まではアジアで最も高いビルであった。中国では1966年まで、上海では1983年まで最も高いビルのままであった。
当時上海で最も有名だった場所である上海レースコース（競馬場）が見晴らせる建物であった。取り囲む上海レースコースと上海レクリエーショングラウンドは、中華人民共和国政府により人民公園に転用された。元々国際飯店は四行儲蓄会銀行が2階までを利用し、ホテルはそれより上を利用した。
ヘンリー・キッシンジャーなどの多くの有名人が、このホテルの常連客であった。
1997年、建物はアメリカの建築家ジョージ・グリゴリアンにより改装された。
国際飯店 外装
最初の3階は、山東省の上品な黒花崗岩で仕上げられている。上階はダークブラウンの煉瓦やセラミックタイルで覆われている。
外装は二つ主要な変更が行われている。あるコーナーに銀行の入り口があり、ひさしが最上階に独特のシルエットを与えている。
国際飯店 内装
1935年、13階の外部庭園は、14階のバンケットに転用され、窓に囲まれ、格納式屋根で覆われた。不幸にもこの屋根は現在天井に組み込まれたバックライトのガラスパネルになっている。
大半の内装は、ブルジョア様式を嫌う故に1950年代に共産党政府により故意に変えられた。皮肉にも1980年代に元の様式に幾つかを戻す二度目の改装が行われた。1997年、アメリカのデザイナージョージ・グリゴリアンは、アール・デコ様式を用いた内装に幾つかを改築した。ユダヤ系アメリカ人建築家クリストファー・チョーは2001年にロビーをアール・デコ様式に戻した。
國方俊男
國方 俊男（国方 俊男、くにかた としお、1952年（昭和27年）10月11日 - ）は、日本の外交官。チェコ駐箚特命全権大使等を経て、2013年（平成25年）9月から北極担当特命全権大使、2014年（平成26年）9月からノルウェー駐箚特命全権大使。
國方俊男 経歴・人物
広島県出身。東京教育大学附属駒場高等学校（現：筑波大学附属駒場高等学校）を経て、東京大学法学部在学中の1975年（昭和50年）11月に外務公務員採用上級試験に合格した。1976年（昭和51年）東大法学部を卒業して外務省に入省した。
ドイツ語研修、ドイツ（2回）、スイス、南アフリカ、イスラエルでの在外勤務を経て、外務省総合外交政策局国際社会協力部人権難民課長、総理府国際平和協力本部参事官、在ロサンゼルス日本国総領事館首席領事、デュッセルドルフ総領事、2007年（平成19年）ホノルル総領事、2009年（平成21年）7月ブラジル大使館次席公使。
2011年（平成23年）4月からチェコ駐箚特命全権大使。2013年（平成25年）9月から北極担当特命全権大使。2014年（平成23年）9月5日からノルウェー駐箚特命全権大使。2018年（平成30年）9月21日から白鷗大学客員教授。趣味はテニス、カラオケ。
ISO 3166-2:PK
ISO 3166-2:PKはISOの3166-2規格のうち、PKで始まるものである。パキスタンの行政区分コードを意味する。パキスタンはISO 3166-1(ISO 3166-1 alpha-2)で、PKを国コードとして割り振られている。
清水谷戸トンネル
清水谷戸トンネル（しみずやとトンネル）は、神奈川県横浜市保土ケ谷区境木本町と戸塚区品濃町にまたがる、東日本旅客鉄道（JR東日本）東海道本線の横浜駅と戸塚駅の間にある鉄道トンネルである。全長213.7メートル。
清水谷戸トンネル 概要
1887年（明治20年）に完成した鉄道トンネルで、現役のものとしては日本最古の鉄道トンネルである。
上り線のトンネルが1887年に建設（開業は同年7月11日）されたもので、側壁が垂直な逆U字形である。下り線のトンネルは1898年（明治31年）に建設（同年8月1日に、横浜〜大船間の複線化に伴い開業）されたものである。JR横須賀線・湘南新宿ライン東戸塚駅より、約500mほど保土ケ谷駅寄りにある。ただし、本トンネルを通過する東海道線（上野東京ライン含む）は東戸塚駅に停車しないため、訪問するには横浜駅か戸塚駅で横須賀線または湘南新宿ラインに乗り換える必要がある。
東海道線（上野東京ライン）が本トンネルを使用し、並走する横須賀線（湘南新宿ライン）および東海道貨物線は、各々新設された品濃トンネルおよび猪久保トンネルを通る。それぞれ全長は、978 mおよび4,008mであり、本トンネルに比べて長大である。
清水谷戸トンネル 概要
地理的には多摩丘陵の南部に位置し、このトンネルの保土ヶ谷よりの川は東京湾に流れ込み、戸塚よりの川は相模湾に流れ込む分水嶺となっている。またトンネル上部がかつての武蔵国と相模国の境界ともなっていた。そのため保土ヶ谷からトンネルまで緩やかな上りとなっており、トンネルから先は下り坂となっている。このトンネルの上には横浜では珍しくなった緑豊かな森があり、トンネル脇から丘陵頂上へ上る獣道があり、また環状2号線 (横浜市)も横断している。
2022年9月に上り線・下り線とも土木学会選奨土木遺産に認定された。
放課後せんせーしょん!
『放課後せんせーしょん!』（ほうかごせんせーしょん!）は、庄名泉石による日本の漫画作品。
『まんがタイムきららMAX』（芳文社）において、2010年9月号にゲスト掲載の後、2011年1月号から2013年1月号まで連載された。
放課後せんせーしょん! あらすじ
新入生の須藤葵は、自由奔放ながらどんなことでもそつなくこなす完璧超人。既存の部活に飽き足らない彼女が「一番楽しい場所」として選んだのは、生徒会長の麻丘樹英らが集う生徒会室だった。個性的な仲間たちも巻き込み、学校中を舞台に繰り広げられるドタバタストーリー。
放課後せんせーしょん! 登場人物
須藤 葵（すどう あおい）
連載開始時に入学してきた1年生。登場人物の中では最も小柄。
自由奔放な性格で行動力があり、ほぼ毎回他の仲間たちを自分の思いついたことに巻き込む。一方でスポーツや芸術など、あらゆる面で天才的な能力を発揮し、既存の部活では飽き足らずに生徒会室に通うようになった。
麻丘 樹英（あさおか きえ）
2年生で生徒会長。眼鏡をかけている。基本的にはツッコミ役。シスコン気味の兄がいる。
入学式の演説で顔を合わせて以来、常にアオイに振り回されている。だが、仲間たちと一緒の時間を楽しむそぶりを見せることもあり、まんざらでもない様子。
貧乳をコンプレックスに思っている様子がみられる。
咲宮 小桃（さきみや こもも）
2年生。アオイの幼なじみ。アオイやキエには「コモ」と呼ばれている。
穏やかで何事も気にしない性格だが、食べることが大好き。学園祭では大食いチャレンジを断られたほどである。
放課後せんせーしょん! 登場人物
実は大豪邸に住むお嬢様。家には対アオイ専用の警備システムがあるらしい。
神原 素直（かんばら すなお）
1年生。第2話でアオイと仲良くなり、そのまま生徒会室に顔を出すようになった。
クールな表情の一方で性格はシャイだが、たまに物事をハッキリ言うことがある。アオイの気まぐれに巻き込まれることを楽しんでいる。
長身でスタイル抜群のモデル体型であるが、本人はそのことを気にしているらしい。
ゆかり
おそらく2年生。初期はコマの片隅にこっそりと登場する役柄がほとんどだったが、連載が進むにつれてストーリーに関わることも増えている。
病弱でよく倒れる。マジックや蛇使いが得意など、どこか怪しいオーラを漂わせている。
吉川先生
生徒会の顧問教師。愛称は「さっちゃん先生」。
アオイに負けず劣らずの自由人であり、キエを困らせることもしばしば。生徒会室にはあまり顔を出していない模様。
金山良雄
金山 良雄（かなやま よしお、朝: 가나야마 요시오, 1933年8月12日 - ）は、株式会社ムラサキスポーツ代表取締役会長、JTJ宣教神学校理事長。恵友学園理事長。明治学院大学卒業。在日韓国人。
鳳凰が舞う
鳳凰が舞う〜印象：京都、石庭、金閣寺〜 （ほうおうがまう いんしょう きょうと せきてい きんかくじ La danse du Phènix-impression de Kyoto）は、2005年に川口市・アンサンブルリベルテ吹奏楽団の委嘱で真島俊夫が作曲した吹奏楽曲。
鳳凰が舞う 概略
2005年に川口市・アンサンブルリベルテ吹奏楽団創団25周年記念として作曲された楽曲。同年12月23日に行われた第32回定期演奏会にて初演された。
曲は古都京都の印象を音にしたもので、真島は「あくまで全体的な印象であり、この部分は何という構成ではありません。敢えて言えば、中間部の静かな部分は竜安寺の石庭からインスピレーションを得たもので、遠くから鹿脅しや竹林をそよがせる風の音も聞こえます。そして最後の壮大なクライマックスは華麗な金閣寺とその屋根に、今にも天に向かって羽ばたこうとしている黄金色の鳥、"鳳凰"の印象です。"鳳凰"はまた、空ではなく時空を飛ぶ鳥だと言われています。」と語っている。
本作は、2006年12月16日にフランスのリールで行われた「クー・ド・ヴァン国際交響吹奏楽作曲コンクール（COUPS DE VENTS : CONCOURS INTERNATIONAL DE COMPOSITION POUR ORCHESTRE D'HARMONIE）」でグランプリを受賞した。
コンクールの自由曲やコンサートの曲目などによく用いられる人気の吹奏楽曲である。2024年現在、全日本吹奏楽コンクールで5回演奏されている（金賞受賞団体は川口市・アンサンブルリベルテ吹奏楽団〈2006年〉、浜松交響吹奏楽団〈2014年〉の2団体）。
鳳凰が舞う 曲の構成
低音系バスのメロディーから曲が始まる形となっている。その後、京都の印象を拍子木や締太鼓、神楽鈴などの和楽器なども使用しながら表現している。最後のクライマックスでは、鳳凰の印象を表現している。
オートルート A11
オートルート A11 （Autoroute française A11、高速道路A11号線）は、フランスの高速道路の1つ。パリからナントまでを、ル・マンやアンジェを経由してつなぐ。第一区間は1981年に完成した。2008年4月24日、アンジェ・バイパス道の完成で全線が完成した。有料道路管理会社オートルート・デュ・シュド・ド・ラ・フランス社（fr）が運営するアンジェ＝ル・マン間を除いて、有料道路管理会社コフィルート社（fr）が運営する。
山本守礼
山本守礼（やまもと しゅれい（もりひろ）、宝暦元年（1751年） - 寛政2年2月26日（1790年4月10日））は、江戸時代中期の絵師。本姓は藤原、旧姓は亀岡。諱は守貞、のち守礼。通称は数馬、主水。字は子敬、号を久珂、探芳斎、猶亭。円山応挙の弟子。今日「守礼」は「しゅれい」と読まれるが、当時の宮中では「もりひろ」と読んでいた。山本家は京都で代々狩野探幽の流れをくむ画系で、守礼はその6代目だが、守礼の代で円山派に転向した。
山本守礼 略伝
京都の富商茗荷屋亀岡五良右衛門の次男として生まれる。宝暦14年（1764年）2月25日兵庫寮下司鉦師となる。明和7年（1770年）の仙洞御所造営で初めて宮中御用を務めたが、この時はまだ山本家に養子入りしていない。先代の山本探川が安永4年（1775年）に亡くなった翌年、山本家を継ぎ、更に翌年鉦師を引退している。ただし、山本家の家屋敷は継がず、または譲られず、生家の近くに住み、墓所も山本家代々とは別である。天明2年（1782年）版の『平安人物誌』に「藤守礼 号 山本主水」とあることから、既に一家を成していたことがわかる。山本探川には早世した男子の他に、もう一人男子がいたが画業は継がず、地下官人の野村家に養子に出て野村嘉業となっている。実子がいながら養子を取って跡を継がせる理由は不明だが、似た例は原在中やその子原在明にも見られ、絵の技量などを考慮して養子を取り、実子には安定した地下人の道へ進ませたとも考えられる。
山本守礼 略伝
いつ頃から応挙の門に入ったかは不明だが、かなり早くからだと考えられる。天明4年（1784年）閏1月に尾張の旧明眼院書院（現東京国立博物館応挙館）、更に天明7年（1787年）には香美町大乗寺で、共に応挙にしたがって障壁画を描く。この時大乗寺障壁画に参加した門人は、島田元直、秀雪亭、亀岡規礼と守礼の4人だけであり、守礼は応挙門下中では早い時期の主要画家だった。寛政度の禁裏御所造営に伴う障壁画制作にも出願し採用されるも、師に先立って早世。死因は病気だった守礼が自ら井戸に水を汲みに行き、誤って落ちたためだという。墓所は上京区の妙蓮寺。守礼の跡は、しばらく後に亀岡規礼が継いだ。
人物、花鳥に優れたと言われるが、短命だったため現存する作品は10点に満たない。
カストロカウダ
カストロカウダ (Castorocauda、「ビーバーの尾」の意) とは、中生代ジュラ紀中期（約1億6,400万年前）のアジアに生息していた、ビーバーなどに似た哺乳形類（「広義」哺乳類）である。キノドン類から分岐したあと、真の哺乳類が現れる前に出現した絶滅群、梁歯目に属する。属名の「カストロ」はビーバーを、「カウダ」は尾を意味している。
中国北部より化石が発見された。
カストロカウダ 特徴
全長約45cm。骨格は穴掘りに適応した形態である。一方、属名に現されるように、ビーバーのような扁平で鱗に覆われた尾を持っており、同様に水中生活をしていたことを示している。水生に適応した「広義」哺乳類では、既知で最古のものとされる。歯の形態から、魚食性だったと推定されている。
市川華菜
市川 華菜（いちかわ かな、1991年1月14日 - ）は、日本の陸上競技選手。専門は短距離。
市川華菜 人物
愛知県豊田市出身。豊田市立豊南中学校、岡崎城西高等学校、中京大学を経て、ミズノ所属。
中学時代に陸上競技を始め、高校3年時には高校総体で女子100m7位、同200m4位に入るなどそれなりの好成績をあげてはいたが、当時は本人曰く「ダイエットを兼ねての部活」程度の意識であったという。　←打ち消し線（2023年6月にご本人様が訂正）
2009年に中京大学に進学すると、同大陸上部の青戸慎司コーチの指導の下急成長を遂げ、同年の第93回日本陸上競技選手権大会において女子200mで決勝進出（決勝8位）。2010年には世界ジュニア陸上競技選手権大会の日本代表に選ばれ、女子200mで日本人初となる決勝進出を果たす（決勝8位）。
2011年に入ると、4月の織田幹雄記念国際陸上競技大会で追い風参考ながら女子100mで11秒28を記録。5月8日に開催されたIAAFワールドチャレンジミーティングス（セイコーゴールデングランプリ川崎）の女子400mリレーにおいて、日本Aチーム（他に北風沙織・髙橋萌木子・福島千里）の4走を務め、43秒39の日本新記録を樹立した。6月の第95回日本選手権では女子100m・200mで共に福島に次ぐ2位に入り、同年のアジア選手権日本代表に選ばれている。
市川華菜 人物
2012年のロンドンオリンピックでは女子4×100mリレーに出場、土井杏南、福島千里、佐野夢加とともに予選に臨んだが、44秒25で8位となり決勝へは進めなかった。
2012年9月には日本学生対校選手権で女子100m・200m・400mの3種目を制する。
2013年3月に中京大学を卒業。4月からミズノに入社した。
その後一時低迷し、400mに挑戦するなど試行錯誤を繰り返していたが、2017年6月24日、世界選手権代表選考会兼第101回日本陸上競技選手権（長居陸上競技場）の女子100mに於いて、7連覇中だった福島千里に競り勝って11秒52のタイムで大会初優勝を果たした。
記録面もさることながら、そのルックスから「美女スプリンター」としてメディアに取り上げられることも多い。
東京オリンピック出場を逃し、2021年9月16日に引退を発表。9月25日、全日本実業団対抗選手権の100m予選で12秒42のタイムで5着となったのがラストレースとなった。所属していたミズノを2022年3月末で退社し、母校・中京大学の短距離コーチに就任。
2022年3月30日、2005年日本選手権男子100m覇者で中京大コーチの佐分慎弥と結婚した。
三の丸神社
三の丸神社（さんのまるじんじゃ）は、大阪府岸和田市にある神社。
三の丸神社 由緒
社伝によれば南北朝時代の延元元年（1336年）に楠木正成の一族である和田正儀が岸和田城（岸和田古城）の守護のため城中に創建したとされる。なお、この和田正儀を正成の子である楠木正儀と同一人物と見る説もあるが、1336年には楠木正儀はまだ約6歳であり、別人説もある。
岸和田城は15世紀中頃に古城から新城（現在地）に移されたとされているが、当社が現在地に遷座されたのは寛永17年（1640年）の岡部氏岸和田入封以降のことで、元禄14年（1701年）には岸和田藩主岡部氏3代の岡部長泰が伏見稲荷大社を勧請した。3年後の宝永元年（1704年）に行なわれた稲荷祭は、岸和田藩も参加した大和川付け替え工事の竣工祝いと重なったことから盛大に催され、これが現在の岸和田だんじり祭の原型とも伝えられている。また、現在では岸城神社で行なわれているだんじり祭での「宮入り」はかつては「城入り」と言われ、明治維新ごろまでは三の丸神社で行われていた。
三の丸神社 今川義元の兜
1935年（昭和10年）、社殿の祭壇から金色の兜が発見された。桶狭間の戦いののち、今川義元の家臣・岡部元信が義元の首級と引き換えに鳴海城を織田方に明け渡した際に合わせて引き渡された義元の兜であると伝わる。
かげろう絵図
『かげろう絵図』（かげろうえず）は、松本清張の長編時代小説。大御所・徳川家斉の治世晩年を舞台に、江戸城大奥の支配を目論む勢力と腐敗を一掃しようとする人々との対決、権力をめぐる人間群像を描く。『東京新聞』夕刊に連載され（1958年5月17日付 - 1959年10月20日付、連載時の挿絵は岩田専太郎）、1959年11・12月に上下巻の単行本が新潮社より刊行された。
1959年に大映で映画化、1960年・1983年・2016年にテレビドラマ化されている。
かげろう絵図 あらすじ
暖かさを増してきた春の日、江戸城内・吹上の庭にて、大御所・徳川家斉の臨席する風雅な観桜が催された。大奥女中による歌くらべが始められるが、お美代の方と多喜の方による競争となり、大御所の軍配は多喜の方の詠んだ歌に上がった。大御所の意を受け、桜の梢に歌を結ぼうとする多喜の方。しかし、踏台に登った多喜の方は、女中の注視を集める中、突如転び落ちた。身籠っていた多喜の方は流産し、そのまま息を引き取った。大奥内は騒動の話で持ちきりとなったが、この間、お美代の方の意により、去年奉公に上がったばかりの身分の低い女中・登美は、中年寄・菊川の部屋附に抜擢された。
一方、脇坂淡路守の屋敷に、無役の旗本・島田又左衛門が訪れ、これまでの経緯と今後の計画を報告していた。又左衛門は今の大奥政治の弊害を訴え、事態の背後には、中野播磨守石翁の遠大な野望があるという。又左衛門の甥・新之助は、叔父の性急な行動を危ぶむが、すでに又左衛門邸の周辺には怪しげな人物がうろつき始めていた。新之助は馴染の町医者・良庵と共に叔父の身辺を案じるが、間髪容れず、新之助らは得体の知れない権力の策謀に巻き込まれてゆく。
やがて大御所は病に倒れ、俄かに大奥周辺の謀略が動き出した。続発する怪事件。事件に立ち向かう新之助。死力を尽くした知略の攻防が始まった。勝利をおさめるのはどちらか。戦いの果てに新之助の眼に映じたものは……。
かげろう絵図 主な登場人物
島田新之助
旗本の次男坊。日々ぶらぶらした生活をしているが、頭脳と身体能力は抜群。23歳。
中野清茂（石翁）
大御所の相談相手として隠然たる実力を持つ播磨守。向島に広大な別宅を持ち、石翁と称する。
お美代の方
大奥第一の権勢を振るってきた中﨟。法華宗住職の娘で、中野石翁を養父とする。
水野忠篤
美濃守。お美代の方の腹心で、大奥女中に人気のある側衆。
菊川
年増の中年寄。お美代の方の腹心。
徳川家斉
将軍職を家慶に譲って以降も実権を握る、江戸城西ノ丸の大御所。68歳。
寔子
大御所の御台所。
多喜の方
最近大御所の寵愛が目立つ17歳の若い中﨟。もとは寔子の側仕者。
樅山
年寄。お美代の方の腹心となる。
奥村大膳
本郷に在る前田家江戸屋敷の用人。
かげろう絵図 主な登場人物
佐島
年寄。法華宗の祈禱所に入っている。
脇坂安董
淡路守。寺社奉行として延命院事件を摘発した硬骨漢。築地の下屋敷に住む。
登美
江戸城内に去年奉公を始めたばかりの雑用女中。本名は縫。
島田又左衛門
元御廊下番頭で今は無役の旗本。麻布の飯倉片町に住む。登美の請け親。
六兵衛
神田馬喰町に住む鳶職人。又左衛門に忠実で古風な律義者。
お文
六兵衛の妹。大奥長局に出入りする小間物屋の女主人。
良庵
下谷の町医者。新之助の馴染みで無類の酒好き。
弥助
良庵の内弟子。
豊春
下谷に住む新之助の恋人。富本節師匠。
落合久蔵
西ノ丸大奥に城勤めしている添番。
下村孫九郎
北町奉行所附の与力。
水野忠邦
越前守で本丸老中の筆頭。大御所の放漫政策に批判的。
かげろう絵図 映画
1959年9月27日公開。製作は大映京都撮影所、配給は大映。原作の完結前に公開された映画となり、この結果、ストーリーは原作と比べて簡略化され、結末もオリジナルのものとなっている。登美と豊春は姉妹に設定されている。続篇の製作が予定されていたが、未製作に終わっている。DVD化されている。
かげろう絵図 テレビドラマ
1960年2月3日から4月27日まで（21:15-21:45）、日本テレビ系列にて放映。全13回。
『松本清張のかげろう絵図』。1983年7月22日、フジテレビ系列の「時代劇スペシャル」枠（20:02-21:48）にて放送された。サブタイトル「大奥美女殺害に渦巻く陰謀の影が…」。視聴率13.7％（ビデオリサーチ調べ、関東地区）。
『松本清張スペシャル かげろう絵図』。2016年4月8日、フジテレビ系列の「金曜プレミアム」枠（21:00-23:22）にて放送。前回より約33年ぶり、4度目の映像化となる本作では、原作および過去の映像化作品では脇役として扱われていた登美（縫）を主役に据え、それに伴い、主な登場人物の設定が若干変更される等、原作の持ち味はそのままに、オリジナリティー溢れる作品に仕上がっている。
本来は2015年末に放送される予定だったが、不祥事を起こした高部あいが出演していたため2016年4月に放送が延期された、いわくつきの時代劇ドラマであった。
全羅南道無形文化財
全羅南道無形文化財（チョルラナムド むけいぶんかざい）は、大韓民国の文化遺産保護制度で、市道指定文化財の一つ。上位の国家指定文化財に指定されていない無形文化財の中で保存価値が認められるものを対象として全羅南道が条例により指定する。
サウジアラビア総合情報庁
サウジアラビア総合情報庁（サウジアラビアそうごうじょうほうちょう、英語:General Intelligence Presidency, GIP、 アラビア語: رئاسة الاستخبارات العامة riʾāsat al-istiḫbārāt al-ʿāmmah）は、サウジアラビアの情報機関の名称である。略称の "GIP" で知られる。アメリカの中央情報局（CIA）に相当する機関である。
サウジアラビア総合情報庁 歴史
諜報活動の重要性が初代国王のアブドゥルアズィーズ・イブン・サウードによって認識され、サウジアラビア内務省所属の秘密警察マバーヒス（アラビア語: المباحث العامة al-mabāḥiṯ al-ʿāmmah、国家捜査局）の名前の下に1955年に創設された。第2代国王サウード・ビン・アブドゥルアズィーズの時代に、対外諜報活動に特化するためマバーヒスから分離され、ジッダとダーランに支局が設立された。当初はイスラーム世界でアラブ社会主義的政策を推進する勢力を対象とし、ガマール・アブドゥル＝ナーセルに敵対するムスリム同胞団を支援した。
第3代国王ファイサル・ビン・アブドゥルアズィーズ・アール・サウードの時代に海外諜報活動の体制が整備された。
第4代国王ハーリド・ビン・アブドゥルアズィーズ治世下の1979年に、第3代国王ファイサルの子のトゥルキー・アル＝ファイサル王子がGIP長官に就任。同年のアル＝ハラム・モスク占拠事件はGIPの活動に多大な質的変化をもたらし、ハーリド国王の方針で1982年にGIPは国内情報を担当する部署も併設した。また同年のイラン革命以降はシーア派のイランが重要な対象となる。