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リーリン
リーリン (Reelin) は、神経細胞の移動と発達中の脳での中での位置の固定の過程の制御を補助するタンパク質である。この初期の発達における重要な機能の他に、リーリンは成体においても長期増強の誘導によるシナプスの柔軟性の調節等を行う等、働きを続けている。また、樹状突起や樹状突起棘の発達を促進し、脳室下帯等の成体の神経細胞新生箇所からの移動を調整し続ける。リーリンは脳だけで見られる訳ではなく、脊髄や血液、その他の器官や組織でも見られる。
リーリンは、いくつかの脳の疾患の発病に関わっていると指摘されている。例えば、統合失調症や双極性障害の患者の脳では、このタンパク質の発現量が少なくなっている。しかし、本当の原因は未だ不明であり、レベルが変化することを説明しようとする後生説についても反対の証拠がいくつか挙がっている。リーリンが全く欠如すると脳回欠損を引き起こす。また、アルツハイマー病や側頭葉てんかん、自閉症等にも関わっていると言われている。
リーリン 発見
異常なふらつき歩行 (reeling gait) を見せるネズミの脳でこのタンパク質のRELN遺伝子が突然変異し、ホモ接合していることが発見されたことから、リーリンと名付けられた。リーリンの機能の喪失に伴う主な表現型は、中枢神経系の発達過程における神経細胞の位置調整の失敗である。リーリンの遺伝子がヘテロ接合したネズミは、神経解剖学的な異常はほぼないものの、精神疾患と関連した中間表現型の特徴を見せる。突然変異を誘発したネズミを使うことによって、中枢神経系の発達過程における分子機構に関する洞察を得ることができる。天然での有益な突然変異は、無意識行動を研究する学者によって最初に発見され、ケージの周囲での運動に障害を持つことから子孫を見分けるのは比較的容易であることが証明された。このようなネズミは多くの種類が発見され、その症状に応じて、reeler、weaver、lurcher、nervous、staggerer等の名前が与えられた。
リーリン 発見
reelerは、シャーロット・アワーバックの保持するネズミのコロニーの中からエディンバラ大学のダグラス・スコット・ファルコナーが発見し、1951年に最初に記述された。1960年代の組織病理学の研究により、reelerの小脳はサイズ極端に小さくなっており、脳のいくつかの領域に見られる通常のラミナ組織が分離しているのが明らかになった。1970年代には、大脳新皮質の細胞層が逆位していることが発見され、reeler突然変異はさらに多くの注目を集めることとなった。
1994年、突然変異源処理によりreelerの新しい対立遺伝子が得られた。これは遺伝子座の最初の分子マーカーとなり、RELN遺伝子は7q22染色体にマッピングされ、クローニングされた。高知医科大学の日本人研究者は reelerの体内で通常の脳の抽出物に対する抗体を作り出し、後にこれらの抗体はリーリンのモノクローナル抗体に特異的であることが発見され、CR-50 (Cajal-Retzius marker 50)と名付けられた。CR-50は当時機能未知だったカハール・レチウス細胞に特異的に働くとされている。
リーリン 発見
リーリンの受容体であるapolipoprotein E receptor 2 (ApoER2) とvery-low-density lipoprotein receptor (VLDLR) は、細胞質の受容体タンパク質Dab1を研究していたTrommsdorff, Herzらによって発見された。後に彼らは、ApoER2とVLDLRをともに破壊したノックアウトマウスは、reelerと似た皮質の層の異常を見せることを示した。
リーリンの下流の経路の研究は、yotariやscrambler等、他の異常行動を示すネズミの解明にも役に立った。これらの突然変異種は、reelerと同じような表現型を示すが、リーリンの突然変異は持たない。その後、yotariではDab1遺伝子が欠け、scramblerではほとんど検出されないことが明らかとなり、ネズミのdisabled homologue 1 (Dab1) 遺伝子はこれらの突然変異種の表現系を支配していることが示された。Dab1の標的破壊はreelerと同様の表現系を示すことも分かった。
続いて、リーリンの遺伝的多様性と統合失調症、アルツハイマー病、自閉症等の高度な機能不全との間の関係を推測する一連の論文が出された。このタンパク質をコードする遺伝子が発見されて13年後の2008年時点で、タンパク質の構造や機能の様々な面に焦点を当てた数百の科学論文が投稿された。2008年に出版された"Reelin Glycoprotein: Structure, Biology and Roles in Health and Disease"という本では、これらの論文の概要がまとめられている。
リーリン 組織分布と分泌
研究によると、リーリンはシナプス小胞には存在せず、分泌経路を通って分泌され、ゴルジ体に蓄えられることが分かっている。リーリンの放出速度は脱分極の影響を受けないが、その生成速度に厳密に依存する。これは、他の細胞外マトリックスタンパク質の分泌の過程と類似している。
脳の発達の期間は、リーリンはいわゆるカハール・レチウス細胞、カハール細胞、レチウス細胞によって大脳皮質と海馬で分泌される。リーリンの発現する胎児や新生児の脳の細胞では、皮質の境界領域や軟膜下果粒層、海馬の網状分子層や歯状回の上部境界領域で多く見られる。
発達中の小脳では、リーリンは顆粒状細胞が顆粒状細胞層の内側に移動する前に、顆粒状細胞層外側で発現する。
リーリン 組織分布と分泌
リーリンの合成は誕生直後にピークを迎え、その発現量は急激に減少し、発現部位も分散する。成体の脳では、皮質のγ-アミノ酪酸作動性介在神経細胞や小脳のグルタミン酸作動性神経細胞、また少量であるがカハール・レチウス細胞で発現する。GABA作動性介在神経細胞やマルティノッティ細胞では、リーリンはカルレチニンやカルビンディンより遥かに多い量が検出されるが、シャンデリア細胞や籠細胞等のパルブアルブミン発現細胞ではそれほどではない。白質では、介在神経細胞のリーリン発現の割合はごく小さい。脳の外では、成熟した哺乳類の血液、肝臓、下垂体中葉、副腎のクロム親和性細胞等で見られる。肝臓では、リーリンは伊東細胞に局在している。肝臓が損傷を受けるとリーリンの発現量が増え、回復すると発現量は元に戻る。
目では、リーリンは網膜神経節細胞から分泌され、角膜内皮でも見られる。肝臓と同じように、損傷を受けると発現量が増える。また、歯牙形成の際や永久歯の中で、歯髄の最外層にある象牙芽細胞でも生産される。象牙芽細胞は、痛みの信号を神経末端に変換するセンサー細胞の役割も果たすという研究成果もある。この仮説によると、リーリンは象牙芽細胞と神経末端の接触を促すことで、この過程に関わっている。
リーリン 構造
リーリンは、3,461アミノ酸残基、およそ388 kDaからなる細胞外マトリックスの糖タンパク質として分泌される。構造上の特徴から、酵素の役割を果たし、セリンプロテアーゼ活性を持つ。ネズミのRELN遺伝子は、65個のエクソンから構成され、約450 bpに及ぶ。タンパク質のC末端側でたった2つのアミノ酸をコードするエクソンは、選択的スプライシングを起こすが、正確な機能は分かっていない。遺伝子構造の中に2つの転写開始部位と2つのポリアデニル化部位が同定されている。
リーリンタンパク質は、27アミノ酸残基のシグナルペプチドで始まり、"SP"と表されるF-spondinと類似した領域が続き、その後に"H"と表されるリーリンに特異的な配列が存在する。その次に300-350残基のアミノ酸配列が8回繰り返す。これはreelin repeatsと呼ばれ、中心のEGFモチーフでAとBの2つのサブドメインに分割される。2つのサブドメインは直接接触し、構造はコンパクトになっている。
リーリン 構造
リーリンのC末端側には、32残基と短く高塩基性の"+"と表される領域がある。この領域は非常に保存性が高く、調査された全ての哺乳類で100%の相同性を持っている。この領域はかつてはリーリンの分泌に不可欠であるとも考えられてたが、その後の研究で、分泌には関与しないことが明らかとなった。
リーリンは生体内ではリピート３の中、及びリピート6とリピート7の間で切断され、3つの断片に分かれる。このうち、リピート３の中の切断によってリーリンの活性は顕著に減少する。リーリンのプロセッシングは、適切な皮質形成に必須であると提唱されたこともあるが、リピート３の中の切断を担う酵素ADAMTS-3の欠損マウスでは層構造形成が異常にはならないことも報告されている。
リーリン 機能
リーリンの第一の機能は、胎児期の皮質形成と神経細胞配置の調整であるが、他にも多くの過程に関わっていることが指摘され、研究は進展中である。
リーリンは多くの組織や器官で見られ、発現時期や活性の局在によって機能を分類することが可能である。
発達中には多くの非神経性の組織や器官でリーリンが発現するが、器官が形成された後には発現量は急激に低下する。ノックアウトマウスが大きな症状を見せないため、ここでのリーリンの役割はまだ良く分かっていない。非神経器官の成体での発現量は多くないが、器官が損傷を受けると顕著に増加する。損傷時に発現量が増加するリーリンの機能については研究が進んでいるところである。
一方、中枢神経系の発達過程におけるリーリンの機能はさらに重要で研究もより進んでいる。この時期のリーリンは前駆細胞を放射状グリア細胞に分化させて繊維の方向を揃え、神経芽細胞の移動を導く役割を果たす。繊維はリーリンの濃度の高い方に伸びるので、リーリンを分泌する細胞層の位置は重要である。例えば、リーリンは海馬や内嗅皮質の層に特異的な結合の発達を調整する。
リーリン 機能
哺乳類の皮質形成は、リーリンが主要な役割を果たすまた別の過程である。この過程では、プレプレートと呼ばれる一時的な層が境界領域に分かれ、これらの間の空間に裏返しの神経層ができる。新しく作られた神経が層を通過し1つ上の段に配されるこのような配置は、進化的に古い爬虫類の脳等と比べても哺乳類の脳に特異的なものである。reeler突然変異のネズミのようにリーリンが欠けると、皮質の層の順番が逆になり、より若い神経細胞が層を通過できなくなる。サブプレートの神経細胞は上層の神経細胞に進入できなくなり、通常は第二層に配置されるカハール・レチウス細胞等が混ざったいわゆるスーパーレイヤーを形成する。
皮質層の正しい配置に果たすリーリンの役割について、合意された考え方はまだない。リーリンは細胞の移動を止めるシグナルとして働くという当初の仮説は、細胞の解離を誘導することや海馬に小さな顆粒状細胞の層を作る役割、神経芽細胞の移動がリーリンの豊富な領域を避ける事実等を説明することができた。しかし、リーリン分泌層が間違った位置になってしまってもネズミの皮質形成が通常に進むという実験事実や成長円錐に対するリーリンの影響に関する証拠の欠如から、別の仮説も提唱されるようになった。そのうちの1つによると、リーリンは未知のシグナルカスケードによって細胞の感受性を高めるとされている。
リーリン 機能
リーリンは脊髄においても神経細胞の配置を正す役割を果たしているという研究もある。発現の局在や量は、交感神経の節前神経の運動に影響を与える。
リーリンは神経細胞の前駆体の移動に対しても活性を持ち、皮質やその他の脳の構造の中で細胞を正しい位置に制御している。神経細胞の集団に対して解離シグナルとしての役割を持つという説もあり、細胞同士を分離させ、水平方向の移動から放射方向の移動へ向きを変えることができる。解離によって移動中の神経細胞は移動の方向付けをしていたグリア細胞から引き離され、個々の細胞として最終的な目的地に向かって自律的に移動するようになる。
リーリン 機能
成体の神経系ではリーリンは、脳室下帯と歯状回という最も活発な2つの神経生成部位で主要な役割を果たす。いくつかの種では、脳室下帯の神経芽細胞は、吻側移動経路と呼ばれる経路を通って嗅球に達する。ここでリーリンが個々の細胞に解離させることで、個別にさらに遠くまで移動できるようになる。また移動の方向は水平方向から垂直方向に変化し、放射状グリア繊維を道標として用いるようになる。吻側移動経路に沿って、2つの受容体ApoER2及びVLDLRとそれらの細胞内アダプターDAB1は、恐らく新しく提案されたリガンドであるトロンボスポンジン1の影響によって、リーリンに対して独立に機能するようになることを示す研究結果もある。成体の歯状回では、リーリンは脳室下帯から定期的に粒状細胞層に到着する新しい神経細胞を整列させ、層が肥大しないように保っている。
フランスの研究者によると、リーリンはNMDA受容体の立体配置の発育変動、NR2Bを含む受容体の活動性の向上、シナプスに留まる時間の減少等にも関わっているとされている。彼らは、これが、生後の発育期間の脳で観察される"NMDA - NR2Bスイッチ"の裏にある機構の一部だと信じている。2009年の研究では、リーリンを分泌中のGABA作動性海馬神経細胞が、NR2Bを含むNMDA受容体の濃度を低く保つのに不可欠であることが示された。
リーリン 進化上の重要性
リーリンとDAB1の間の相互作用は、単層の有羊膜類から多層の現世哺乳類に至る皮質の構造進化に重要な役割を演じた。研究によると、リーリンの発現量は皮質が複雑になるほど大きくなり、ヒトの脳で最大となる。リーリンは、これまで調査された全ての脊椎動物の終脳に存在するが、発現パターンには大きなばらつきがある。例えば、ゼブラフィッシュにはカハール・レチウス細胞が全くなく、代わりに他の神経細胞から分泌される。両生類では分泌細胞は層を形成せず、脳での放射状の移動は非常に少ない。
皮質がより複雑になると、適切な層形成のために放射状グリア繊維に沿った移動がより重要になる。リーリン分泌層の出現はこの進化の過程に重要な意味を持つと考えられている。この層の重要性に関しては、矛盾したデータがあるが、リーリンの機構と相互作用する別のシグナルによる配置機構があると説明されるか、または実験に使われたネズミは、局所的に合成する人間の脳と比べて、非常に多量のリーリンを分泌していたと説明される。
出生時にほとんどが消滅するカハール・レチウス細胞では、チンパンジーと比べてヒトの進化が最も大きいとされるHAR1遺伝子とリーリンが共発現する。また、リーリン経路は現在も進化の途上にあることを示す証拠がある。2007年に初めて発見されたDAB1遺伝子の変異は、現在中国人に広がっているが、他の人種では見られていない。
リーリン 作用機構
リーリンの主な活性は、2つの低密度リポタンパク質受容体VLDLRとApoER2によって行われている。またα-3-β-1インテグリン受容体が、リーリンがVLDLR/ApoER2と結合する部位の反対側のN末端に結合することも示されている。プロトカドヘリンCNR1がリーリン受容体の働きをするという提案もあったが、誤りであることが証明されている。
リーリン 作用機構
リーリン受容体は神経細胞とグリア細胞の両方に存在する。また、放射状グリア細胞ではApoER2は等量が発現するが、VLDLRは10分の1程度の発現量であるという報告もある。また、グリア細胞のβ-1インテグリン受容体は、神経芽細胞の移動よりも神経細胞の層形成に重要な役割を果たすとも言われている。細胞内受容体DAB1はNPxYモチーフを通じてVLDLR及びApoER2と結合し、リポタンパク質受容体を通してリーリンシグナルの伝達に関わる。リーリンはSrcやFynキナーゼによってリン酸化されてアクチン細胞骨格の変形を促し、細胞表面のインテグリン受容体の比率に影響を与えて細胞接着を変化させる。DAB1はリン酸化されることによりユビキチン化が進み、最終的に分解される。これは、リーリン不在下でDAB1の濃度が高まることの説明になる。このような負のフィードバックは、皮質の適切な層形成にとって重要であると考えられている。VLDLRとApoER2は2つの抗体によって活性化され、DAB1をリン酸化するが、その後の分解やreeler表現系の症状の緩和には関わっていないようである。そしてこれは、シグナルの一部はDAB1と独立な系統で制御されていることを示している。
リーリン 作用機構
脳回欠損に重要な役割を果たし、LIS1(PAFAH1B1)と呼ばれるタンパク質はVLDLRの細胞内画分と相互作用し、リーリン経路の活性化に反応することが示されている。
2つの主要なリーリン受容体は、また別の役割を果たしているようである。ある研究によると、VLDLRは停止シグナルとして働き、ApoER2は後生の新皮質神経細胞の移動に不可欠であることが示されている。
リーリン分子は、ジスルフィド結合を介したホモダイマーからなる巨大なタンパク質複合体を形成することが示されている。ホモダイマーが形成されないと、体外でのDAB1のチロシン残基のリン酸化は効率的に進まない。さらにリーリンの2つの受容体はクラスターを作ることができ、おそらく信号伝達の場面で大きな役割を果たして、細胞内受容体DAB1を二量体、もしくは多量体化する。このようなクラスター化は、リーリン自体の不存在下でもシグナルチェーンを活性化することが示されている。
一方、リーリン自体はセリンプロテアーゼ活性を用いて他のタンパク質とつながるペプチド結合を切断して細胞接着の強さを変え、移動の過程に影響を与えることができる。
リーリン 作用機構
リーリンに依存した長期増強の強化は、NMDA受容体と相互作用するApoER2によって引き起こされる。この相互作用は、ApoER2がエクソン19にコードされる領域を持つ時に起こる。ApoER2遺伝子は選択的スプライシングを経たもので、エクソン19を含む変異はより強い活性を示す。ある研究によると、記憶を貯蔵する必要がある時には、RELN遺伝子の脱メチル化が加速し、海馬のリーリン発現量が急激に上昇するとされている。
リーリンによる樹状突起成長の活性化は、一見Srcファミリーのキナーゼによって行われ、Crkファミリーのタンパク質の発現に依存しているように見えるが、Crk、CrkLとチロシン残基がリン酸化されたDAB1とが相互作用することと整合している。さらに、ほとんどの神経細胞にCrkとCrkLを欠くCre-loxP部位特異的組換えを導入したモデルマウスはreeler表現系を示すことが報告され、Crk/CrkLはリーリンのシグナルチェーンの中でDAB1とAktの間に位置することが示唆されている。
また、リーリンはFABP7の発現を促進し、Notch-1のシグナルカスケードを活性化するという研究結果もある。
リーリン 作用機構
さらに別の研究では、生体内での皮質形成は胎児神経細胞のリーリンに大きく依存し、未知のメタロプロテアーゼがタンパク質の中央部分を切り出すと考えられている。また未知のいくつかのタンパク質切断過程も働いているかもしれない。完全長のリーリンは細胞外マトリックス繊維の表面に蓄積し、その中央画分は下の方まで浸透していくことができる。神経芽細胞は繊維の表面まで来ると高濃度の完全長リーリンの層に達することで移動が止まっている可能性もある。
VLDLRとApoER2はリポタンパク質受容体スーパーファミリーに属し、その構造の中にNPxYモチーフと呼ばれる内部ドメインを持つ。受容体と結合すると、リーリンはエンドサイトーシスによって内部に取り込まれ、N末端断片が再分泌される。また別の研究によると、この断片は生後にリーリン受容体の経路とは独立に、皮質層II/IIIの錐体神経細胞の先端樹状突起の異常成長を妨げるとされている。
ある研究グループは、リーリンシグナルにより、アクチンと相互作用するCofilin 1タンパク質のser3残基がリン酸化されると報告している。これによりアクチン細胞骨格が安定化して神経芽細胞を固定し、さらなる成長を妨げる。
神経細胞の移動及び配置を制御する主要なタンパク質であるサイクリン依存性キナーゼ5(Cdk5)は、DAB1やタウタンパク質等のその他のリーリンシグナルの細胞質標的をリン酸化することが知られている。タウタンパク質はDAB1の標的の1つであるLis1とともに、リーリンに誘導されて不活性化するGSK3BやNUDELによっても活性化する。リーリンによる海馬での長期増強は、p35ノックアウトでは見られない。p35はCdk5の重要な活性化因子であり、 p35/Dab1, p35/RELN, p35/ApoER2, p35/VLDLRの二重ノックアウトでは神経細胞の移動距離の不足が増大し、通常の皮質形成においてはリーリン→ApoER2/VLDLR→DAB1の経路とp35/p39→Cdk5の経路が相乗作用することを示唆する。
リーリン 病理学的役割
RELN遺伝子の分裂は、ノーマン・ロバート症候群と呼ばれる、小脳形成不全を伴う珍しい脳回欠損の原因となると考えられている。RELNのmRNAのスプライシングを分裂させる変異では、リーリンの生産量は非常に小さくなる。このような患者の表現型は、低血圧、失調、発達障害等で特徴付けられ、支えなしで座れなかったり言葉の発達がほとんどなかったりという症状を伴う。また先天性リンパ水腫が発症する。2007年には新しい染色体転座がこの症状の原因となっていることが発見された。ヒトのリーリンに影響を与える突然変異は、通常近親婚と関連付けられる。
統合失調症患者の脳におけるリーリンとそのmRNAの発現量の減少については、1998年と2000年に報告され、海馬、小脳、大脳基底核、皮質の検視分析によってそれぞれ独立に検証された。減少量は脳の領域によっては50%にも達し、グルタミン酸をGABAに変換する反応を触媒するGAD-67の発現量の減少も伴う。統合失調症や気分障害では、リーリンとそのアイソフォームの血中濃度も変化するという報告もある。統合失調症患者の前頭葉でのリーリンmRNAの発現量の減少は、Stanley Foundation Neuropathology Consortiumによって2001年に14の研究所で行われた研究で統計的に確かめられた。
リーリン 病理学的役割
DNMT1と共同の上方調節によるRELNの発現量の減少は、精神病を伴う双極性障害に典型的な特徴であるが、精神病を伴わないうつでは見られず、精神病に特異的な変化と言うことができる。統合失調症とは異なり、この変化は皮質だけで見られ、大脳基底核等の深部ではDNMT1濃度は平常で、リーリンとGAD67の濃度も通常の範囲に収まっている。
自閉症は、環境因子によって引き起こされる様々な箇所での突然変異が原因になると信じられている神経発達障害である。
当初より、自閉症とイタリア人に見られる多型であるRELN遺伝子の5' ATG開始コドンの前に現れるGGC/CGG繰返し配列との間の関係性が示唆されてきた。つまり5'領域の繰返し配列が長いほど、自閉症になりやすいと考えられてきた。しかし、193の家系を調査した別の研究によると、繰返し配列の長さに有意な差は見られなかったという。
側頭葉てんかんの患者の海馬組織のサンプルでのリーリンの発現量の減少が、患者の45%-73%で見られる主な特徴である顆粒状組織の分散の範囲と直接関連しているということが発見されている。小規模実験により、この分散はRELNのプロモーターの過剰メチル化と関連していることが分かっている。
リーリン 病理学的役割
リーリンの受容体ApoER2とVLDLRは、LDL遺伝子ファミリーに属している。このファミリーの受容体は全てがアポリポタンパク質Eの受容体である。そのため、これらはしばしばApoE受容体と略される。ヒトはApoEの3つのアイソフォーム (E2, E3, E4) を持ち、このうちApoE4はアルツハイマー病のリスク因子となる。ApoE4はアルツハイマー病の発病で中心的な役割を果たすという説が出されている。ある研究によると、アルツハイマー病の患者ではリーリンの発現とグリコシル化のパターンが変わっているという結果もある。
腫瘍中ではDNAメチル化のパターンがしばしば変わっており、RELN遺伝子も影響を受けている可能性がある。膵癌では、リーリン経路のその他の物質と同時にリーリンの発現が抑制されているという研究結果もある。また同じ研究で、リーリンの発現が残っているがん細胞の経路を切ることで、運動性や侵襲性が増加したとも言われている。一方、前立腺癌では、RELNの発現は過剰になり、グリーソン分類と相関する。網膜芽細胞腫でもリーリンの過剰発現が確認されている。
全ゲノム相関解析によって、RELN遺伝子の変異が中耳の骨の発育異常である耳硬化症の原因にもなっている可能性が示唆された。
リーリン リーリンの発現に影響を与える因子
リーリンの発現は、カハール・レチウス細胞の数に加え、多くの因子によって調整されている。例えば、TBR1転写因子は、T-elementを持つ他の遺伝子とともにRELN遺伝子の発現を制御している。さらに高いレベルでは、妊婦管理がラットの子供の海馬と皮質でのリーリン発現と相関していることが報告されている。また、コルチコステロンに長く晒されることで、ネズミの海馬でのリーリン発現量が著しく低下したという報告もあり、うつ病におけるコルチコステロンの役割が指摘されるようになった。ヒトの新皮質では、思春期を過ぎるとRELN遺伝子のメチル化が思春期前と比べて増加したという研究結果もある。
リーリンは多くの種類の脳の疾患に関わっており、また通常は生後に測定さるため、薬物効果を評価することが重要である。
リーリン リーリンの発現に影響を与える因子
後成仮説によると、脱メチル化の平衡を変える薬物は、メチル化によるRELN及びGAD67の下方制御を緩和することができる。ある研究によると、クロザピンやスルピリドは、L-メチオニンで処理した両方の遺伝子の脱メチル化を促進したが、ハロペリドールやオランザピンにはそのような効果はなかった。ヒストンの脱アセチル化阻害剤であるバルプロ酸は、抗精神病薬とともに摂取すると有益であると提案されている。しかし、後成仮説の主要な前提と矛盾する研究もある。またFatemiらによる研究では、バルプロ酸によるリーリン発現量の増加は確認されず、さらなる研究の必要性が示唆されている。
Fatemiらは、下記の薬剤を21日間に渡り腹腔内に注射した後、前頭葉皮質のRELN mRNAとリーリンタンパク質の量を測定し、次の結果を得た。
2009年、Fatemiらは同じ薬剤を用いてさらに詳細な研究を行った成果を公開した。この研究では、リーリン自体の他に、シグナルチェーン上のVLDLR、DAB1、GSK3beta等の遺伝子の皮質での発現量が測定され、さらにGAD65とGAD67についても調べられた。
リーリン 相互作用
リーリンは、VLDLR及びApoER2とタンパク質間相互作用をすることが示されている。ApoER2は、低比重リポタンパク質受容体関連タンパク質8 (Low density lipoprotein receptor-related protein 8) としても知られている。
広田神社
広（廣）田神社（ひろたじんじゃ）
廣田神社 (青森市) - 青森県青森市鎮座
廣田神社 (いすみ市) - 千葉県いすみ市鎮座
廣田神社 (大阪市) - 大阪府大阪市鎮座
廣田神社 - 兵庫県西宮市鎮座
郷内地区
郷内地区（ごうないちく）は、岡山県倉敷市児島地域にある地区である。かつての児島郡郷内村（ごうないそん）のうち植松（現岡山市南区）を除いた区域に相当し、林（はやし）、串田（くしだ）、曽原（そばら）、福江（ふくえ）、尾原（おばら）、木見（きみ）からなる。
中世に存在した荘園の児林庄（こばやししょう）の比定地である。その後、福岡とも呼ばれた。
また、地場産業として帆布（倉敷帆布）が有名である。さらに当地中心部は、近世に熊野神社・五流尊瀧院の門前町として栄え、は新熊野（しんくまの）とも呼ばれた。
郷内地区 概要
倉敷市立郷内小学校（分校含む）・郷内中学校の学区とほぼ同じである。児島地域の最北部に位置し、児島半島の中央部に近い。
倉敷市児島地域の北部に位置し、中央に倉敷川に合流し児島湖に注ぐ郷内川が流れ、南を由加山、北を種松山に囲まれた盆地に約8800人が居住する。
地区のすぐ南側には喩伽山（由加山）がある。地区内を郷内川が南から北へ、その後東へ流域を変え、当地区東部にて倉敷川と合流する。
当地は水島地域・倉敷地域に隣接する場所であり、また東方向の茶屋町地区・早島町・岡山市南区西部などとを繋ぐ幹線道路が造成され、それらの結節点にあたる道路交通の要衝である。それに伴い、元々農村地であったエリア西部の旧福岡村域は、幹線道路沿いにロードサイド店が増え、さらに宅地も多く造成され、様子が一変し、人口や交通量が増加した。水島地域との境界地には瀬戸中央自動車道の水島インターチェンジがある。その一方で、エリア西部の旧木見村域は、一部平野部で宅地化が進行しているものの、多くは今も農地が多い。
鉄道路線は大正から昭和中期にかけて下津井電鉄線があり、駅（林に林駅、福江に福田駅）もあったが、1972年に廃止となって以降は存在していなかった。その後瀬戸大橋開業により新たにJR西日本の木見駅が開業している。
郷内地区 概要
江戸後期から明治頃まで小倉織、および真田紐の一大産地であり、備前小倉織と呼ばれた。現代においては、主に農業が主産業であったが、児島郡の他地区同様に繊維産業も多く、帆布・撚糸・織物などが製造される。これはかつての備前小倉織の技術が生かされている。
明治初期まで児島郡林村、串田村、曽原村、福江村、尾原村、木見村であったが、明治11年に林村・串田村・曽原村・福江村が合併し同郡林村を新設した。同22年には町村制施行に伴い、木見村・尾原村・山村（現・琴浦地区となっている由加）が合併し、木見村（きみそん）を新設。さらに林村は福岡村（ふくおかそん）へ改称する。同39年には、福岡村・木見村の内の木見・尾原、同郡彦崎村の内の植松が合併し、同郡郷内村（ごうないそん）を新設することとなった。昭和になり、昭和34年に郷内村の内、植松を除く地区が児島市（こじまし）へ編入合併した（郷内村の内の植松は、児島郡灘崎町編入され、現在は岡山市南区となっている）。その後、昭和42年2月1日に現行の倉敷市になり、現在へ至っている。
なお地区内には、中小の神社仏閣が多数点在する。
郷内地区 地域
蟻峰山の西側、天満山東北側に位置する平野部で、中央を郷内川が北流している。郷内の中枢的な地区であり、かつては郷内村役場が置かれ、現在も郷内公民館・郷内市民サービスコーナーや郷内郵便局などが置かれている。北端部を東西に岡山県道21号線、中央部を南北に郷内川に沿うように県道62号線が通過しており、幹線道路沿いには企業やロードサイド形の店舗が立地する。他にも平野部は宅地化が徐々に進行しており、農地と新興住宅地が混在している。林の中心的集落は熊野神社・五流尊瀧院の門前町であった。
林は古くから発達した集落で、『和名抄』に記載のある古代郷である児島郡児島郷の中枢地域であったといわれる。現在の地名である「郷内」は、この児島郷に属していたとされる事に由来している。
中世になると児林庄（こばやししょう）と呼ばれる荘園が存在した。『黄微古簡集』に、永禄11年10月26日、熊野十二所権現（熊野神社）に出した毛利輝元・元就連署禁制に、神領3ヶ村の一つに「林庄」とあることなどから、現地名は児林庄の遺称であるとされる。。
また701年（大宝元年）に紀伊国の熊野権現が当地東部の丘陵上に勧請され、さらには修験道本山派の総本山・五流尊瀧院も創建されている。1221年（承久3年）に頼仁親王が島流しにあい、尊瀧院内で死去した。
郷内地区 地域
その後、当地の両寺社を中心とした修験道は隆盛を極め、両寺社の麓には門前町が形成され、参詣者で賑わった。また、当地は新熊野（しんくまの）の通称でも呼ばれるようになる。この町が現在の林、および郷内の中心地の大元となっている。
応仁の乱がおこると、その派生的に修験道間の争乱が勃発。当地の修験道諸施設がある丘陵が全焼する惨事となった。後に再建され、全盛期ほどではないにせよ、当地において修験道が栄えた。
江戸時代、池田和泉（岡山藩家臣）給地と、熊野権現（熊野神社）領の相給地であった。元和3年の『児島郡物成帳』には林村は石高2石余りの記載がある。また同元年の清田八幡神社の上葺再興棟札に林村の名がある。『正保郷帳』では石高1180余り、『備陽記』では枝村として熊坂村を記している。熊坂は現在、天満山東麓にあり、熊坂窯跡群遺跡がある。また、享保6年の記録として、田畑77町9反余り、池18ヶ所、家数145軒、人口892人、他に大願寺山伏家来として家数46軒、203人としている。
郷内地区 地域
文化年間の『岡山藩領手鑑』では、熊野権現領160石、直高1812石余りで、池田和泉給地は田56町7反余り、池8ヶ所、樋31ヶ所、井戸95ヶ所、石橋7ヶ所、育麦蔵1軒、家数175軒、人口840人、神社5社・26人、寺1院（真浄院）、牛47頭、猟師1人、紺屋2軒（藍瓶2本）、鍛冶屋1軒、家第5軒、木挽3軒、桶屋1軒、他に1山として山伏の家数45軒・153人を挙げている。
『郡中手習所井小子之記』では、寛文8年に岡山藩が設けた12の手習所のひとつが林村内に設けられ、11歳から14歳までの7人が学んでいるという記載がある。『撮要録』では享保17年に木見村との山論があったことや、文化11年に当村の九郎次という人物が国産藍玉京都売捌座元を願い出たことなどが記されている。
明治になると修験道が禁止され、熊野権現は神道の熊野神社、五流尊瀧院などの諸寺院は天台宗の寺院となり、門前町も参詣者の減少により衰退した。
大正2年、下津井軽便鉄道（下津井電鉄）が開業し、当地内に林駅が出来た。
門前以外の場所は、農業が主産業であったが、現代になると、撚糸・織物などの繊維産業も盛んとなる。
明治前期以前は児島郡串田村であった。郷内の最北部に位置し、東は植松（岡山市南区灘崎）、北は藤戸、南は林、西は曽原に接する。種松山の南東麓にあたり、郷内川沿いに続く南北に長い地区である。旧金比羅往来が南北に縦断している。
郷内地区 地域
古くは櫛田とも表記されていたようで、元和元年の清田八幡神社の上葺再興棟札には櫛田村とある。
江戸時代になると、蔵入地（支配所、天領）となり、慶長9年の検地帳では、田16町余り・石高283石余り、畑8町余り・石高109石余りであった。また享保6年の蔵入知行高村分帳では、直高434石余りで、稲葉助五郎給地となり領地が変わっている。『備陽記』では、同年の田畑は24町5反余り、池9ヶ所、家数41軒、人口279人とある。
文化年間の『岡山藩領手鑑』では、再び蔵入地となっており、石高348石余り、直高434石余り、田16町余り、畑8町2反余り、池8ヶ所、樋14ヶ所、井戸7ヶ所、石橋2ヶ所、家数63軒、人口266人、牛25頭、寺1院（西方寺）、大工4軒、樋屋1軒としている。
『諸御用留帳』には、安政4年には小倉機22機、真田機1機、木綿機4機があり12人が従事しているとあり、郷内地内の周辺地同様に小倉織や真田紐をはじめとする繊維業が盛んであった。幕末の当村の名主で、明治には当村戸長をつとめた山本省三は、改正惣代として地租改正反対闘争を指揮した。
当地にある城山には鼻高山城址があり、『備陽記』によれば、元亀3年に毛利氏が築城し、本丸は15間の10間で、天正17年に落城した。
郷内地区 地域
また当地にある塩干（ひぼうし）集落は、『源平盛衰記』巻42に「去りし冬土肥次郎実平、塩干に渡瀬を求めて、暗夜五十余騎を率し」とあるように、屋島（現高松市）を目指して落ち延びる地であったことに由来している。
明治前期以前は児島郡曽原村と称していた。種松山の南東麓に位置し、南は福江、東は串田・林、西は広江に接する。郷内の北西端の地区である。
清田八幡神社の応永29年の修造棟札をはじめ、以後の棟札にも同社の所在を児林庄曽原村としている。また、『黄微古簡集』に永禄11年10月26日、熊野十二所権現（熊野神社）に出した毛利輝元・元就連署禁制に、神領3ヶ村の一つに曽原庄とある。
江戸時代は、相給地で、池田豊次郎（天城池田氏家臣）給地と浅野瀬兵衛給地、さらには蔵入地（支配所、天領）が領有した。『正保郷帳』では、石高277石余り。『備陽記』には、享保6年の記録として蔵入知行高村分帳では石高339石余りで、そのうち149石余りが池田豊治郎給地、67石余りが浅野瀬兵衛給地、残りは蔵入（天領）であったと記載され、前述の3領の合計で同年の田畑は20町3反余り、池13ヶ所、家数66軒、人口377人としている。
郷内地区 地域
文化年間の『岡山藩領手鑑』では、石高277石余り、直高339石余りで、前述の3領の合計で田16町2反、畑4町2反余り、池・池樋・井戸各13ヶ所、家数70軒、人口321人、神社1社、寺1院（一等寺）、牛28頭、木挽3軒、紺屋・樋屋各1軒とある。
幕末には、周辺地域と同様に備前小倉織が隆盛を極め、当地から小倉商人が2人出ていることが『小倉問屋一条手続』に記されている。
エリア北東の山裾に真言宗御室派一等寺がある。『備陽国誌』では、古くは護国寺、のち有南院と称したとしている。また、『撮要録』に収められた延宝2年の寺社員数帳には、新熊野山福聚寺有南院とある。同寺は、江戸時代に南隣の福江（13石5斗）を領有した。享保3年に現在の寺名に改めたとされる。
明治前期以前は児島郡福江村と称した。
福南山の北麓にある地区で、古くは藤戸海峡がこの辺りまで入り込み、入江となっていた。周辺に福岡という地名があり、福岡の入江に由来して福江と称するようになったと言われる。
江戸時代は、池田和泉給地および曽原村内にある一等寺領の相給地であった。
『吉備温故知新』では田畑23張反、家数51軒、人口406人を挙げている。
郷内地区 地域
福南山とその西方にある正面山の間の峠道を熊野道（くまのみち）といい、現在は地方主要道県道21号線がこれを元に造成されている。熊野道は明治初期までは児島中心部へ連絡する要路でありながら、福江村から稗田村まで人家はほとんどなく難路とされた。数少ない家（店）の名残として、稗田に茶屋、福江に三軒茶屋の字が現存している。また、熊野道の石造地蔵菩薩座像は岡山県の重要文化財に指定されている。
大正2年、下津井軽便鉄道（下津井電鉄）が前述の熊野道沿いに開業し、当地内に福田駅が出来た。また昭和63年、瀬戸大橋が開通すると水島インターチェンジが完成。福田駅・水島インターとも水島（福田）地内ではないが、水島の最寄りのものであるため、その名がついている。
その他、前述の岡山県道21号線と同62号線が当地で交差し、道路交通の要衝となっている。そのため福江流通団地が造成された。
明治前期までは児島郡木見村であった。西に林、南に尾原、東に由加（琴浦）と迫川（岡山市南区灘崎）、北に彦崎（同）と接する。また、木谷は蟻峰山、西に福南山やタコラ山などの山地に囲まれる。
江戸以前は、喜美の表記も併用されていたようで、清田八幡神社の元和元年の上葺再興棟札には喜美村とある。
『備前記』には古くは七堂伽藍を備えた称光寺（諸興寺）という寺院があったする。また、木見は児島高徳の出生地で、墓所であるという説がある。
郷内地区 地域
北部の寺内集落には、後鳥羽上皇の皇子である頼仁親王の墓と伝えられる五輪塔がある。『備陽国誌』によれば、承久の乱ののち、児島へ移送され、五流尊瀧院にたどりつき、そこで没し、諸興寺に葬られたと伝わる。
江戸時代、『正保郷帳』では石高は681石余りとし、また枝村として畑村を記している。『備陽記』に、享保6年の記録として田畑48町1反余り、池7ヶ所、家数131軒、人口774人としている。また明和5年の『御用留覚帳（木裏文書）』には、家数152軒、前年の出生は29人（うち男18人、女11人）、藍瓶10本とある。さらに四国遍路に6月28日に出、8月9日頃に帰村、また伊勢参宮に7月15日に出、8月1日に帰村の願上があり、池川普請を秋に行ったとの記録がある。
文化年間の『岡山藩領手鑑』では、木見村は池田和泉の給地であったとし、石高681石余り、直高1097石余り、田36町7反余り、畑10町9反余り、池9ヶ所、樋16ヶ所、井戸6ヶ所、石橋・土橋各1ヶ所、家数165軒、人口814人、寺1院（住心院）、牛71頭、馬2頭、猟師3人、紺屋6軒（藍瓶6本）とある。
郷内地区 地域
幕末に後述の尾原とともに小倉織が展開され、明治初期には喜美村内で小倉織・真田織の職人が40人いることが『郷内資料』に記されている。また『諸御用留帳』には、平十郎・隆五郎なる小倉商人が伊賀・大坂売を行い、年商500両から1000両の売り上げをあげるなどし、隆盛を極めた。
昭和後期頃から、西部の平野部や山麓部を中心に新興住宅地が増え、人口が増加。さらに昭和63年には、瀬戸大橋開通が開通に伴い、JR西日本本四備讃線が営業開始し、当地西部を南北に路線が通過し、木見駅が開業した。
かつての児島郡尾原村。由加山北方の谷間に位置し、由加詣での北参道が通り、丁石がある。江戸時代に『備前記』『備陽記』には枝村として黒村が記されている。
江戸以前は、小原の表記も併用されていたようで、清田八幡神社の元和元年の上葺再興棟札には小原村とあり、石高は325石余り。
『備陽記』には、享保6年の記録では田畑24丁6反余り、池15ヶ所、家数102軒、人口698人と記載されている。
文化年間の『岡山藩領手鑑』によると尾原村は木見村と同じく池田和泉の給地であったとする。石高は325石余り、直高587石余りで、田20町余り、畑4丁2反余り、池25ヶ所、樋31ヶ所、御郡方構池樋4ヶ所、井戸7ヶ所、石橋3ヶ所、家数130軒、人口750人、寺1院（慈眼院）、神社1社、牛91頭、猟師1人、紺屋5軒（藍瓶5本）を記している。
幕末頃になると、小倉織が盛んになり、安政3年には源次郎・佐平・佐市の3人の職人が小倉遠国問屋を拝命し、大坂・尾張まで販路を伸ばすと共に居宅売を行い、活躍したことを『諸御用留帳』に記されている。また、明治10年頃には、尾原村内で40人が小倉・真田の賃織を行っていることが『郷内村資料』にある。
昭和22年には、尾原地内の黒谷集落の南西約600メートルの山腹より五本の銅剣が出土した（現存は4本）。平形銅剣の1本には、樋の部分に銅鐸同様の巻き返し渦文が施されていた。
郷内地区 通信
郷内地区を含む児島地域は倉敷MAに属し、市外局番は086。これは倉敷市の他地域に加え都窪郡早島町および岡山市南区の一部（植松・西畦・箕島）と共通となる。
全域が倉敷郵便局（郵便区番号710-01）の集配担当区域に当たる。
郷内地区 学区
小学校区
尾原、木見の内の畑地区は、倉敷市立郷内小学校区尾原分校区。残る全域は、同小学校本校区。なお、尾原分校は平成20年より一時休校中であるため、この間は郷内全域が倉敷市立郷内小学校本校区となる。
中学校区
全域が倉敷市立郷内中学校区。
クロカワゴケ
クロカワゴケ（Fontinalis antipyretica）は、カワゴケ科カワゴケ属のコケ植物。アクアリウムにおいてウィローモスと呼ばれる種の一つである。シミズゴケという和名もある。
クロカワゴケ 分布
日本を含むアジア、北アメリカ、ヨーロッパ、アフリカなどに広く分布する。
クロカワゴケ 形態
流水中や池の中などの岩や流木の上といった水中に生育するコケ植物で、全長は最大30cmにもなる。茎は不規則に分枝し、葉はややまばらに3列に付く。葉は卵形で鋭頭、長さ3-8.5mm。各葉は中肋を欠き縦に折りたたまれ、通常縁に目立たない歯がある。雌雄異株。胞子体の胞子嚢にあたる朔は卵形で、朔柄が非常に短いため朔はほぼ苞葉につつまれている。胞子は直径13-18μm。ただし、胞子体そのものをつけることがまれである。
クロカワゴケ 類似種
同属のカワゴケやノコギリカワゴケなどに似るが、クロカワゴケの葉は縦に折りたたまれるのに対して、カワゴケとノコギリカワゴケの葉は折りたたまれないため、その点で区別できる。
クロカワゴケ 利用
ウィローモスの名で、アクアリウムで利用されることがある。また、水質のよい河川などにしか生育しないため、水質汚濁の指標種とされる。
オードリー・ウィリアムズ
オードリー・メイ・シェパード（Audrey Mae Sheppard、1923年2月28日 - 1975年11月4日）は、婚姻姓のオードリー・ウィリアムズ（Audrey Williams）でより広く知られていたアメリカ合衆国の音楽家で、カントリー音楽の象徴的人物ハンク・ウィリアムズの最初の妻であり、ハンク・ウィリアムズJr.（Hank Williams, Jr.）の母、ハンク・ウィリアムズ3世（Hank Williams III）とホリー・ウィリアムズ（Holly Williams）の祖母である。
オードリーとハンクは、1944年12月15日に結婚し、1952年7月10日に離婚手続きが完了した。
オードリー・ウィリアムズ 生涯
シェパードは、アラバマ州パイク郡（Pike County）で生まれた。1943年にハンク・ウィリアムズと出会ったとき、彼女は20歳で、最初の夫と別れ、ひとり娘リクレシア（Lycretia）を抱えたシングル・マザーであった。結婚式は、（離婚後60日間は再婚せずに待つという定めに従わずに）彼女の最初の夫との離婚手続きが完了したわずか10日後の1944年12月15日に、アラバマ州アンダルシアに近いガソリンスタンドで、治安判事の前で執り行われた。それまでハンクの母リリー（Lilly：Lilian の愛称）がもっぱら担っていた、ハンクを鼓舞する役割を、オードリーは引き受け、新婚の2人は、ソングライターで、音楽出版社 Acuff-Rose の共同経営者のひとりでもあったフレッド・ローズ（Fred Rose）に会うため、テネシー州ナッシュビルを訪れた。
ローズはハンクの歌を気に入り、スターリング・レコード（Sterling Records）で2回の録音セッションを行なうよう求め、そこから2枚のシングル、1946年12月発売の「Never Again」と1947年2月発売の「Honky Tonkin'」が生まれた。この2枚はいずれもヒットし、ハンクは1947年の早い時期に、ローズをハンクのマネージャー兼音楽プロデューサーとして、MGMレコード（MGM Records）と契約を結んだ。
オードリー・ウィリアムズ 生涯
一方、オードリー自身も、ステージでの成功を求めて動き出した。2人の関係が始まった当初から、ハンクはオードリーをバック・バンドの一員に加えることがあり、彼女は歌うだけでなく、アップライトベースも弾いていた。カントリー音楽関係の伝記作家コリン・エスコット（Colin Escott）の記すところでは、「彼女とハンクのデュエットは、結婚生活の延長線上のようなもので、一音一音でどちらが優るのか、彼女がハンクに挑み続けるようなものであった」という。2人は何曲もデュエットを録音しており、オードリーが前面に出ているものとしては、「Lost On The River」、「I Heard My Mother Praying For Me」、「Dear Brother」、「Jesus Remembered Me」、「The Pale Horse And His Rider」、「Jesus Died For Me」、「Help Me Understand」、「Something Got A Hold Of Me」、「I Want To Live And Love」、「Where The Soul Of Man Never Dies」などがある。
オードリー・ウィリアムズ 生涯
オードリーは「Mansion On The Hill」を書いているが、これはフレッド・ローズと出会った後、ハンクがスランプに陥り曲が書けなくなったためだったと言われている。
1948年の早い時期には、ハンクが再びアルコールに溺れはじめたため、2人の関係は緊張を孕むものとなった。オードリーはハンクから離れ、アルコールと自分のどちらを取るのかとハンクに迫った。結局、2人は和解し、1949年5月26日に、オードリーはランドール・ウィリアムズ（Randall Williams）を生んだ。ハンクは息子に、『グランド・オール・オプリ』に出演していたコメディアンのロッド・ブラスフィールド（Rod Brasfield）が腹話術に使う人形の名にちなんで、「ボシファス (Bocephus)」とあだ名をつけた。オードリーは、出産後も『グランド・オール・オプリ』にしばしば出演し、息子の正式な本名を、ハンク・ウィリアムズJr.に改めた。その一方でオードリーは、先夫との間の娘であるリクレシアをハンクの養女とすることは拒んでいたが、これは、もし離婚となったときに娘をハンクに奪われるのではないかと恐れたためであった。
オードリー・ウィリアムズ 生涯
1951年12月31日、相互不信と、ハンクのアルコールや薬物問題の再発でもめた末に、オードリーはハンクにホテルから電話をかけ、当時一家が住んでいたテネシー州の家に自分が戻るまでに、家から出て行くよう促した。このときハンクは、自らの運命を予言するように「オードリー、君なしじゃ、僕はあと1年も生きられないよ」と言ったとされている。しかし、1952年6月に、オードリーはハンクと2度目の離婚をした。彼女は離婚に際して、家と子どもたち、そしてハンクの将来のロイヤルティー収入の半分を、将来にわたって再婚しないことを条件として、獲得した。ハンクの死から数カ月後の1953年の遅い時期に、オードリーは、ハンクの後妻ビリー・ジーン・ジョーンズに3万ドルを支払い、その時点まで2人がいずれも使っていた「ハンク・ウィリアムズの未亡人」という肩書きや表現の使用を放棄させた。ハンクの母リリーは、この問題では珍しくオードリーの主張に同意した。
亡き夫と同じように、オードリーもまたアルコールと薬物の問題を抱えていた。ハンクJr.は、18歳になって以降は母と疎遠になった。オードリーは、その後も生涯再婚しなかった。彼女は1975年11月4日に亡くなった。
オードリーとハンクの墓は、アラバマ州モンゴメリー郊外の墓地にある。
オードリー・ウィリアムズ 作品中での言及
オードリーは、ウェイロン・ジェニングス（Waylon Jennings）をフィーチャーしたジョニー・キャッシュの曲「The Night Hank Williams Came to Town」の歌詞で言及されており、この曲はアルバム『Johnny Cash Is Coming to Town』に収められている。彼女への言及は、シューター・ジェニングス（Shooter Jennings）の「Tangled Up Roses」や、ハンク・ウィリアムズJr.とウェイロン・ジェニングスの「The Conversation」にも見られる。
富島神社
富島神社（とみしまじんしゃ）は、大阪府大阪市北区中津に鎮座する神社。
富島神社 歴史
創建年は不詳。はじめは祇園牛頭天王社と称し、1594年（文禄3年）の片桐且元検地にも除地とある。
1872年（明治5年）に村社に列され、1907年（明治40年）には神饌幣帛料供進社に指定される。また同年に南浜の春日神社、宮本の天満宮を合祀し、1909年（明治42年）には十三の鷺島神社、塚本の八坂神社を合祀。鷺島神社は淀川改修のため成小路の村社兵衛府神社を1901年（明治34年）に合祀したものである。
1910年（明治43年）、難波八十島の利島に因る旧社名利島神社が、宇地の外島と混同するので今の社名に改称した。
195年（昭和20年）の大阪大空襲で焼失し、1955年（昭和30年）に再建。1964年（昭和39年）に塚本の八坂神社を分離して、塚本神社となる。
富島神社 境内社
1921年（大正10年）に島神社・春日神社・兵衛府神社の3社を合祀。
塩化ラジウム
塩化ラジウム（Radium chloride）は、RaCl2で表されるラジウムの塩化物である。最初に純粋な形で単離されたラジウムの化合物であり、マリ・キュリーがバリウムから初めてラジウムを分離する元になったことでも知られている。金属ラジウムの初めての単離は、水銀陰極を用いて塩化ラジウム水溶液を電気分解することで行われた。
塩化ラジウム 製法
塩化ラジウムは、二水和物として溶液中で結晶化し、 100 °C の熱風で1時間加熱した後、520 °C のアルゴン中に5時間半置くことで脱水される。他の陰イオンがある場合は、塩化水素の存在下で行われる。
塩化ラジウム 特徴
塩化ラジウムは白色固体で、加熱すると青緑色の蛍光を発する。他の第2族元素の塩化物と比べて水には溶解しにくく、この性質は分別結晶化によってバリウムからラジウムを分離する第一段階として用いられる。共沸性の塩酸にはわずかに溶解するが、濃塩酸にはほとんど溶けない。
気体状の塩化ラジウムは、その他の第2族元素ハロゲン化物と同様に、RaCl2分子として存在する。気体は可視光スペクトルの 676.3 nm と 649.8 nm（赤色）に強い吸収を示す。塩素とラジウムの間の結合解離エネルギーは2.9電子ボルト、結合長は 292 pmと推測されている。
塩化ラジウム 利用
塩化ラジウムは現在でも、閃ウラン鉱からラジウムを抽出する際に、バリウムからラジウムを分離する第一段階に用いられている。数トンの鉱石から取れるラジウムは数ミリグラムであり、臭化ラジウムやクロム酸ラジウムを使う方法と比べ、大量の鉱石を処理するには収率は良くないが、安価である。
また、2015年現在、ラジウムの同位体のうちラジウム223の塩化物（223RaCl2）は、例えば骨転移した前立腺癌に対して、治療目的で使用されることもある。223Raは半減期約11.4日で大部分がα崩壊し、ごく一部はクラスタ崩壊を起こすという形で放射線を出す。ガンの骨転移部分というのは骨代謝が速くなっており、ここに骨の構成成分の1つであるカルシウムと類似した化学的性質を持つラジウムは、カルシウムと同様に骨、特に骨代謝の速い部分へと取り込まれやすい。この性質を利用して、なるべく骨転移部分に線量を集中させる狙いで投与される。ただし、この治療法を実施すれば、患者は必ず内部被曝し、副作用も生ずるなど欠点も存在する。
小林徹
小林 徹（こばやし とおる、1950年もしくは1951年 - ）は、日本の天文学者である。
1970年代に福井県今立町や代表を務める越前市の八ツ杉天体観測所等で観測を行った。1975年に小林・バーガー・ミロン彗星(C/1975 N1)を共同発見したことで知られている。
名前が似ているため、小林彗星(P/1997 B1)や2000を超える小惑星を発見した小林隆男と混同されることがあるが、別人である。
パッセンジャー57
『パッセンジャー57』（Passenger 57）は、1992年にアメリカで公開されたアクション映画。
パッセンジャー57 ストーリー
航空会社を相手にハイジャック対策の講師をしているジョン・カッターは、元は優秀なテロリスト対策の専門家であった。だが、過去に自分の妻を強盗に殺害されてからは、一線を退いていた。ある日、彼は航空会社に勤める旧友から、テロ対策の職に復帰すべきだと勧められる。そのための会議に出席するため、飛行機に搭乗するのだが、その飛行機には護送中の凶悪テロリスト、チャールズ・レーンも乗り併せていた。しかもチャールズは、仲間とともにその飛行機をハイジャックしてしまう。
異種星
異種星（いしゅせい、英: exotic star）は、電子、陽子、中性子以外の粒子で構成され、フェルミ縮退の圧力や量子力学的な性質によって重力崩壊と平衡を保っているコンパクト星である。クォークでできたクォーク星やストレンジ物質でできたストレンジ星、さらにプレオンでできたプレオン星等が考えられている。
異種星は理論上の存在であるが、2002年4月10日の人工衛星チャンドラによる観測で、かつては中性子星と考えられていたRX J1856.5-3754と3C 58と名付けられた2つの星がクォーク星の候補であることが発見された。現在知られている物理学の法則に基づくと、前者は計算値よりも少し小さく見え、後者は少し冷たくなっており、これらは中性子よりも密度の大きい物質で構成されている可能性が示唆されている。しかし、これらの観測を懐疑的に見る研究者もおり、結論は得られていない。
異種星 クォーク星とストレンジ星
中性子は、それを構成するクォークに分解することがあり得る。この場合、恒星はさらに収縮し、さらに密度が大きくなる。しかし、外部から質量が供給されないと新しい平衡状態に達し、非常に巨大な核子となる。このような仮説的な状態にある恒星はクォーク星と呼ばれる。クォーク星がストレンジ物質を含むと、ストレンジ星と呼ばれる。パルサーRX J1856.5-3754及び3C 58はクォーク星の候補と考えられている。