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東武東上本線 データ
キロポストは下板橋駅から寄居駅に向かって純粋に数字が増えていく。0キロポスト自体は下板橋留置線にある。下板橋駅から池袋駅方面のキロポストは後から開業したため、マイナス表示になっている。
2024年度の朝ラッシュ時最混雑区間は北池袋駅 → 池袋駅間であり、ピーク時（7:40 - 8:40）の混雑率は129%である。
有楽町線が営団成増駅まで開業した1983年度以降は、成増駅 - 池袋駅間で当路線と競合する形となり、190%を下回った。和光市駅まで延伸開業した1987年度以降は混雑率が180%前後で推移したが、輸送力の増強と輸送人員の減少により、1999年度以降は150%を下回った。副都心線が全線開業した2008年度は、東上線池袋方面の本数を削減した反動で混雑率が146%に上昇したが、輸送人員の減少により2009年度以降は140%程度で推移している。
急行と準急は全体的に混雑率が高い。和光市駅到着時点で後方車両が混雑する傾向があり、池袋駅到着時点で車両位置に関わらず混雑率が高くなる。池袋駅を8:00 - 8:30頃に到着する列車が最も混雑するが、ふじみ野駅で急行に接続しない準急は特に混雑する。一方で、普通列車は全体的に混雑率が低い。
東武東上本線 データ
2008年度の一日平均通過人員は池袋駅 - 北池袋駅間が497,425人であり、東上線で最も多い。池袋駅は東上線で最も乗降人員が多い駅であるが、東京メトロ副都心線が開業した2008年度以降は一日平均乗降人員が50万人を下回っている。埼玉県との都県境を跨ぐ成増駅 - 和光市駅間で357,715人まで減少するが、和光市駅を介して有楽町線・副都心線との相互直通運転が行われているため、複々線区間となる和光市駅 - 朝霞駅間は456,731人に増加する。複々線区間の北端にあたる朝霞台駅 - 志木間が430,430人、川越市内の中心市街地にある川越駅 - 川越市駅間で225,543人、若葉駅 - 坂戸駅間で142,453人であり、川越駅より下り方も東京圏の通勤路線として機能している。坂戸駅で越生線と接続するため、坂戸駅 - 北坂戸駅間の一日平均通過人員は102,970人に減少する。
東上線で最も駅間距離が長く、比企丘陵を横断する武蔵嵐山駅 - 小川町間（7.0 km）で18,485人まで減少し、池袋駅 - 北池袋駅間の5%未満となる。小川町駅より先は一日平均通過人員が9,000人を下回り、最も一日平均通過人員が少ない玉淀駅 - 寄居駅間が5,443人で、池袋駅 - 北池袋駅間の1%程度となる。
近年の輸送実績を下表に記す。表中、最高値を赤色で、最高値を記録した年度以降の最低値を青色で、最高値を記録した年度以前の最低値を緑色で表記している。
東武東上本線 駅一覧
凡例
停車駅 … ●: 停車、▽: 下り列車のみ停車、｜・↓: 通過（↓：矢印の方向のみ運転）
線路 … ||：複線区間、∧∧：ここより下は複々線、||||：複々線区間、∨∨：ここより下は複線、∨：ここより下は単線、◇・｜：単線区間（◇：列車交換可能、｜：列車交換不可）
東武啓志線：上板橋 - 練馬倉庫 - 啓志（グラントハイツ）間 6.3 km
日本が太平洋戦争に敗れ、米軍を中心とした連合国軍の占領下に置かれたことを受け、米軍は関係者とその家族を居住させる住宅地を接収地に建設した。その住民の交通の便を図るため、上板橋からグラントハイツ（現在の光が丘）に向けて建設された路線。「啓志」という名称は当時のグラントハイツ建設工事責任者のケーシー中尉の名から取られた。グラントハイツは東武練馬駅が最寄りであったが、敗戦前に上板橋から東京第一陸軍造兵廠練馬倉庫（現在の陸上自衛隊練馬駐屯地）付近まで既に敷設されていた引き込み線の延長で対応したため、上板橋駅が起点となった。1959年（昭和34年）7月に廃止され、1960年代に線路設備が撤去された。上板橋駅付近の廃線跡には、東武鉄道が1972年（昭和47年）に分譲マンションを建設している。
東武東上本線 駅一覧
東武高坂構外側線（日本セメント東松山専用鉄道高本線・秩父鉱業東松山鉱業所専用線）：高坂 - 葛袋 - 高本間 5.5 km 高坂構外側線跡（現存しない）
貨物専用線。1955年（昭和30年）10月に開通。後年電化されたが、1984年（昭和59年）8月1日に全線廃止された。関越自動車道の高坂SA - 東松山IC間にかかる架線柱の残された橋が残存していたが、2013年（平成25年）6月3日から4日にかけて撤去された。
東武東上本線 企画乗車券
東上線では下記の企画乗車券を発売している。
このほか、東上線サイクリングクーポンを2015年12月まで、日光・鬼怒川リレーきっぷ・東上東急線トライアングルチケットを2019年9月まで発売していた。
東武東上本線 現業部門「東上業務部」とその廃止
かつて、東上線を担当する現業部門として、本社鉄道事業本部の直下に「東上業務部」が置かれていた。東上業務部は営業・運転・運行管理などの部署と駅務・乗務員を持ち、車両・施設系（保線・工務・電気）を除く現業部門は本線のそれとは別個の組織となっていた。その背景は、元々別会社（本線系統が本社で、東上線は東上鉄道）が建設した路線であり、特に、東上線は東武鉄道内で唯一山手線と池袋というターミナルで接続する路線であることで、否応にも「他者」の目を強く意識し「普通の鉄道」として振舞わなければならないことが挙げられる。また、組織上、東上業務部と本線の部署とは、業務をする場所が離れていることもあり人事交流がほとんどなく、営業や接客面について本社は東上業務部に対して不干渉で、そのため、東上線ではまるで別会社であるかのような独立色を強く打ち出せた。一例としては、本線系統の優等列車愛称が単純化された1970年代以降においても、東上線の休日の行楽特急の愛称はバラエティーに富んでいて、森林公園・小川町・寄居方面行きの「むさしの」「さだみね」「たまよど」、秩父鉄道に乗り入れていた「ながとろ」「みつみね」、越生行きでは「くろやま」「第1かまきた」など、列車ごとに愛称が付けられていた。また記事冒頭に掲出した「東武東上線」のエンブレムを作成したのも東上業務部であった。一方、東上線内で東上業務部が管轄しない施設には森林公園検修区（本社車両部所属）、川越工場（現・廃止、かつては車両部南栗橋車両管理区の管轄下）、川越工務管理所、川越電気管理所（両者とも本社施設部）、診療所川越分院（本社人事部所属）があり、東上線自体が本社から独立した存在というわけでもなかった。
東武東上本線 現業部門「東上業務部」とその廃止
2015年7月1日付で東武鉄道社内の業務組織一部改正に伴い、東上業務部は廃止され、運行管理部門については、本線系統と同じ鉄道事業本部の直下の運輸部内の東上運行管理所に移管、営業関連部門については、本社鉄道事業本部営業部に輸送企画課、営業推進課、お客様サービス課およびエリア別に支社を新たに新設、その新設支社の一つである東上営業支社に移管された。なお、同時に本線系統でも、スカイツリーライン営業支社、アーバンパークライン営業支社、北関東営業支社が新設・移管されている。2021年6月23日時点で、本社鉄道事業本部の営業関連部門は、営業統括部の直下に営業部があり、その傘下に東上営業支社や本線系統の支社がある組織になっていたが、2022年4月1日付で東上営業支社を含む営業支社は廃止された。
東武東上本線 今後の予定
2018年度の設備投資計画によれば、ホームドアを2020年度末までに池袋駅（5番ホームは固定柵）・和光市駅・朝霞駅・志木駅・川越駅、2021年度以降に北池袋 - 成増間各駅・朝霞台駅・ふじみ野駅・上福岡駅に整備する予定としている。その後、鉄道駅バリアフリー料金制度を利用して、2025年度までに東武練馬駅・下赤塚駅・成増駅に、2025年度から2028年度までに下板橋駅・ときわ台駅・上板橋駅に、2029年度から2035年までに北池袋駅から川越市駅までの残りの駅、2036年以降、霞ヶ関駅から森林公園駅までに設置を行う予定である。
板橋区内には、2020年度時点で東上線の踏切が36カ所あり、ほとんどが所謂「開かずの踏切」であり、踏切での事故も毎年発生しており、地元は東上線の連続立体交差事業による踏切解消を要望している。この事業は、道路と鉄道を連続的に立体交差化することで交通渋滞や踏切事故、鉄道による地域の分断を解消し、街の一体化を確保する目的で行われる。
東武東上本線 今後の予定
2019年時点、板橋区の大山駅付近（大山金井町・山手通り交差地点付近 - 大山駅 - 仲町）約1.6 kmについて、立体化される都市計画道路補助第26号線とともに連続立体交差事業（鉄道高架化）の事業化を行う計画が進められている。構造形式は高架式（かさ上式）および地表式で、高架化後も大山駅は相対式ホーム2面2線となる予定。本事業に伴い、対象区間に存在する踏切8ヶ所が撤去される。事業主体は東京都で、2021年度に都市計画事業の認可を取得し、2030年度の完了を想定している。
「東京都踏切対策基本方針」 において、ときわ台駅 - 上板橋駅付近間を高架化する計画が「鉄道立体化の検討対象区間」に位置づけられている。この区間は板橋区が「大山駅付近」の事業の進捗状況を見極めながら、さらに都市計画道路補助第86号線および第244号線の整備計画と同時に調査するとしている。
東武池袋駅では、2017年に発表された東武鉄道の中期経営計画で、西口の再開発事業と併せて3面3線から2面4線への拡張が計画されている。
美作森林組合
美作東備森林組合（みまさかとうびしんりんくみあい）は、岡山県美作地域にある森林組合。主たる事務所の所在地は、岡山県美作市江見945。組合長は道上正寿（2011年就任）。
松任知基
松任 知基（まつとう ともき、（生年非公開）8月14日 - ）は、日本の性別非公開・成人向け漫画家。小松えびね名義もあり。神奈川県横浜市出身。AB型。
松任知基 略歴・人物
1995年、アフタヌーン四季賞佳作に入賞。1997年、「ヤングアニマル」掲載の『SNOW STORM』でデビュー。成人向け漫画誌で活躍する。
「さるさる日記」で「松任知基の漫画家生活」として2001年3月21日から継続的に日記連載を続けていたが、2007年7月31日以降個人ブログ「松任知基のうなねとブログ」へ移行している。
Yuuna
yuuna （ゆうな、1994年7月12日 - ）は、日本のモデル、元子役。エンジェルプロダクション所属。女優活動では外原 裕菜（そとはら ゆうな）名義で活動している。
妹のmiyu（外原未結）、shuri（外原朱梨）も同じ事務所に所属している。
夏菜
夏菜（なつな、1989年〈平成元年〉5月23日 - ）は、日本の女優、タレント、YouTuber。本名および旧芸名、渡辺 夏菜（わたなべ なつな）。
埼玉県戸田市出身。トヨタオフィス所属。
夏菜 来歴
中学1年生の頃から原宿などで芸能事務所のスカウトに頻繁に声を掛けられていたが、中学受験を経て大学まで一貫教育の学校に通っており芸能活動が禁止されていたために、スカウトはすべて断っていた。中学2年生の夏に竹下通りでトヨタオフィスのスカウトを受けた際も一旦は断ったものの、矢田亜希子が所属する事務所という理由と「急にやりたくなった」という理由で1年後に自ら連絡し、学校を転校した上で芸能活動を開始した。
2005年10月期のドラマ『野ブタ。をプロデュース』（日本テレビ系）へ端役で出演した後、翌2006年1月期のドラマ『ガチバカ!』（TBS系）に生徒役でレギュラー出演して、本名の渡辺夏菜で女優としてデビュー。同10月期のドラマ『嫌われ松子の一生』（TBS系）にヒロインの妹役で出演、同10月には『週刊ヤングジャンプ』の表紙＆巻頭グラビアに抜擢されて、初の水着グラビアにして表紙デビューを飾るなど、「ポスト矢田亜希子」として順調なスタートを切った。
夏菜 来歴
2008年3月に日出高等学校を卒業、高校卒業後は大学等へは進学せず女優業に専念することとなった。しかし、2009年1月に『特別法第001条 DUST』で初舞台を踏むものの、必死になって受けた100本以上のドラマや映画のオーディションは軒並み不合格。仕事も殆ど無かった為、女優業の傍ら、実家近くの大型商業施設内のアパレルショップで数年間アルバイトをしていた。
オーディションに受かるために髪をショートカットにしたらとマネージャーから提案され、安室奈美恵に憧れて髪を腰まで伸ばしたいと思っていたため猛反発したものの、渋々髪を切って臨んだ2009年春の映画『GANTZ』（2011年1月公開）のオーディションで、プロデューサーが「GANTZスタッフ全員が岸本が来た!と思ったくらいに、彼女は最初から輝いていました」と語るようにドラマ主演経験のある女優を含む300名以上の候補者の中からスタッフの満場一致で岸本恵役に選出。2009年11月には本名で売れなかったことを理由に夏菜へと芸名も改名。全裸での登場シーンでは体に下着のラインがつかないように数日前から下着を身につけずに収録に臨むなど体当たりの演技で、映画初出演となる同作が公開されると一躍注目を集める存在となった。
夏菜 来歴
その後2011年4月には『ピカルの定理』（フジテレビ系）にレギュラー出演してバラエティ番組へ進出し、コントにも挑戦。2011年9月にはモビットのCMに竹中直人の新パートナーとして桃井かおりに代わって起用され初のCM出演を果たすと、翌2012年にはユニ・チャーム「ソフィ」、チョーヤ梅酒「ウメッシュ」、第一三共ヘルスケア 「カコナール」と各社CMに立て続けに起用された。また、2011年から2年連続で日本郵便の「年賀はがき」イメージキャラクターにも起用されている。
夏菜 来歴
2012年3月には、ともに1次選考で不合格となった『ファイト』（2005年前期）・『瞳』（2008年前期）に続き3回目の挑戦となったNHK連続テレビ小説『純と愛』（2012年後期）のヒロインオーディションで2258名の中からヒロイン・狩野純役に選出され、連続ドラマ初主演を果たしている。最終カメラテストと称して呼び出されたNHK大阪放送局でサプライズでヒロイン決定を告げられると、そのまま1時間後にはヒロイン発表会見へと臨んだ。2012年5月から始まった撮影の現場では脚本を担当した遊川和彦が浴びせる執拗なダメ出しと厳しい演技指導に終始苦しみ続け、また従来の朝ドラのイメージを覆すような破天荒なストーリーとヒロイン像は放送期間中から視聴者の間に賛否両論を呼び起こして、ヒロインを務めた夏菜への風当たりもきつく、放送終了後も批判的な声に長く悩まされることとなった。
朝ドラ終了後は、2013年4月期のドラマ『ダブルス〜二人の刑事』（テレビ朝日系）で朝ドラ後初の民放連続ドラマへのレギュラー出演。2013年6月公開の映画『監禁探偵』では三浦貴大とともにダブル主演を務め、映画初主演。同年12月公開の劇場アニメ『ルパン三世VS名探偵コナン THE MOVIE』では声優にも初挑戦している。2015年1月にはドラマ『大江戸捜査網2015〜隠密同心、悪を斬る!』で時代劇初出演を果たした。
一方で、2013年5月23日、自身の24歳の誕生日に初のフォトブック『夏菜フォトブック 727_8766』を発行している。2014年1月には18歳でのグラビアデビューから約7年の集大成となる写真集『The Gravure』を発表。また、2014年3月からはNHK BSプレミアムの音楽番組『The Covers』でリリー・フランキーとともにMCを務めるなど、活躍の場を多方面に広げている。
2017年10月期のドラマ『ハケンのキャバ嬢・彩華』で『純と愛』以来5年振り、且つ民放連続ドラマ及び深夜ドラマでは初の主演を務め、『ガチバカ!』以来約10年振りにキャバ嬢役を演じた。
2021年1月17日、一般人男性と前日の1月16日に結婚したことを所属事務所を通じて発表した。
同年9月7日（6日深夜）、初の冠番組『夏菜のWAZAARI 日本esports応援宣言』（TOKYO MX）がスタート。
同月14日、第1子を妊娠したことを所属事務所を通じて報告した。2022年3月1日、第1子となる女児を出産したことを自身のインスタグラムで報告した。
2023年3月28日、第2子を妊娠したことを自身のインスタグラムを通じて報告した。8月18日、第2子となる男児を出産したことを自身のインスタグラムを通じて報告した。
ヒャック
ヒャック（Hyack、1976年6月30日 - ）は韓国のゲームデザイナー。本名チョ・ジェヒョク（Chae Jae Hyuk）。通称「ヒャックたん」。『ラグナロクオンライン』のβ1テストにおいてゲームマスター就任中に、任期は短かったものの、その性格や、ユーザーに親しみある言動、どこかずれたハイテンションさ、たどたどしい日本語、独特の顔文字などからゲームマスターとしては特異と言える程の日本ユーザーの根強い支持を獲得した。2005年には東京ゲームショウ2005グラビティブースに、ステージ司会として来日し、『ラグナロクオンライン2』でもゲームマスターをやります」と宣言し、ボランティアサポーターズとして集まった日本のラグナロクオンラインユーザーや、来場者と記念撮影に囲まれる一面もあった。
ヒャック 略歴
2002年3月31日 - 『ラグナロクオンライン』のユーザー主催のファンイベント（2次創作物即売会）「RAG-FES」にグラビティ社から出席。事前には他に開発者1名と共に参加すると『ラグナロクオンライン』公式サイトで発表していたが、当日には原作者イ・ミョンジンやキム・ハッキュ元社長ほかスタッフ数名が来日して参加。キム・ハッキュ元社長の挨拶や質疑応答の通訳も務めた。
メディアドライブ
メディアドライブ株式会社（Media Drive Corp.）は、かつて存在した日本のOCRソフトの老舗。日本語漢字をはじめ、英語、中国語、ハングルなど文字認識ソフトを開発・製作していた会社。親会社エヌジェーケーの100％子会社である株式会社メディアドライブ研究所として1990年6月に創業、1991年11月に設立した。
メディアドライブ
1991年12月には、日本語の印刷文字を認識できるMac用のOCRソフト「Mac Reader Japan」を商品化し、その後Windows版やSUN SPARK Station版の開発も行い、1996年頃までに5種類の活字OCRソフト (「MacReader pro」「WinReader pro」「e.Typist for Mac」「e.Typist for Win」「Sparc Reader pro」) と2種類の名刺認識ソフト (「MacReader for CARD」「WinReader for CARD」) を商品化した。また、2000年に世界初の音声検索機能搭載動画ファイリングソフト「CrossMediator for Video」を発売するなど、
コンシューマ向けのパッケージソフトウェアの開発・販売が中心であったが、近年では法人向けのOCRソリューションやOCRライブラリ販売の他、スマートフォン向けアプリケーションの開発・販売も行っていた。また、OCRとは別に動画・音声・画像検索ソフトの開発販売も行っていた。
2002年には主力製品である「やさしくファイリング」が「日経PC21エディターズ・チョイス賞」を受賞。
2008年には個人情報保護「プライバシーマーク」認証を取得。
2017年4月にエヌジェーケーテクノ・システム株式会社と共に親会社である株式会社エヌジェーケーに吸収合併され解散となった。
免疫抑制剤
免疫抑制剤（めんえきよくせいざい、英: Immunosuppressive drugあるいはimmunosuppressantなど）は、免疫系の活動を抑制ないし阻害するために用いる薬剤。免疫反応の中心的な役割を果たす細胞の働きや増殖などを抑え、免疫作用を抑制する薬。体内で起こっている免疫反応を抑える薬。免疫抑制薬とも。
臨床的には以下のような場合に用いられる。
副作用や危険性のない免疫抑制剤は存在しない。大部分のものは治療対象以外にも非選択的に作用してしまうために免疫系が正常に機能しなくなり、治療対象以外の感染や悪性新生物の拡大をもうまく抑えることができなくなる。高血圧、異脂肪血症、高血糖、消化性潰瘍、肝臓や腎臓の機能障害などの副作用もある。さらに免疫抑制剤は他の薬剤の代謝や作用にまで影響することがある。
免疫抑制剤 免疫抑制剤の使用の理論背景
ドナーの固形臓器をレシピエントに移植すると、拒絶反応がおこる。拒絶反応には超急性拒絶、急性拒絶、慢性拒絶の3つに分かれる。これらは異なるメカニズムで起こると考えられ、そのマネジメントも大きく異なる。移植に関しては移植 (医療)に詳しい。免疫抑制剤は急性拒絶の予防に用いられる。
超急性拒絶
超急性拒絶はレシピエントの既存抗HLA抗体をはじめとした、種特異的自然抗体による液性免疫によると考えられている。移植後24時間以内に発症し、血栓形成などがおこり臓器虚血に至る。この過程は既存の液性免疫によるものであるため、免疫抑制剤で抑制を行うことができない。血液型の適合で可能な限り予防を行う。超急性拒絶が起こった場合は速やかに移植臓器を摘出する。
急性拒絶
移植後1週間より3か月位でおきる拒絶反応である。液性免疫、細胞性免疫の両方が存在するが、おもに問題となるのは細胞性免疫である。ドナー臓器のMHC classII抗原による抗原提示によって細胞性免疫が駆動される。これを防止する目的で移植後は免疫抑制剤の投与を行う。腎移植ではこの反応がおこると腎腫大が起こるのが目安となる。予防できなかった場合は免疫抑制剤の増量を行う。免疫抑制が十分でない場合は急性液性拒絶が起こるといわれている。
免疫抑制剤 免疫抑制剤の使用の理論背景
慢性拒絶
移植後3ヶ月後以降に起こってくる。体液性免疫の影響と考えられているが病態は不明である。一般的な免疫抑制剤は無効であり、発症したら再移植が検討される。腎移植の場合は腎萎縮が起こることが目安とされている。副刺激の除去といった新しい免疫抑制剤は慢性拒絶の治療を目標としている。
移植片対宿主病(GVHD)とはドナー由来の免疫細胞が宿主を異物とみなす病態である。平たく言えば、造血幹細胞における拒絶反応である。一般的な移植後の拒絶とは宿主の免疫細胞が移植片を異物とみなすという点で異なる。具体的な症状、マネジメントも下記に示すように異なる。
急性GVHD
免疫抑制剤 免疫抑制剤の使用の理論背景
移植後100日以内に発症するGVHDである。骨髄破壊的な移植を行った場合は移植後2～3週間後に好発し、60日以内の発症の場合が多いが、骨髄非破壊的なミニ移植の場合は60日以降の発症も珍しくない。皮膚症状が初発となることが多いが、おもな障害臓器は皮膚、消化管、肝臓である。重症度は皮疹の広がり、下痢の量、ビリルビン値の上昇により、重症度は決定される。少なくとも一つの臓器障害が48時間以上持続し、他の原因疾患が否定されたとき急性GVHDと診断をすることができる。重要な鑑別として血栓性微小血管症（TMA）があげられる。予防のため、免疫抑制剤の投与を通常は受けているが、それでも一定の確率で発症する。通常、骨髄移植ではHLAのマッチングが行われているため、マイナーなHLA不適合によっておこると考えられている。治療はステロイドの投与である。
慢性GVHD
免疫抑制剤 免疫抑制剤の使用の理論背景
移植後100日以降に発症したGVHDを慢性GVHDという。発症時期によって区別されているが、急性GVHDとは異なる病態が考えられている。急性GVHDと比較してより多くの臓器を障害を受けること、しばしば自己免疫疾患に類似した病態となるのが特徴である。急性GVHDは移植片中の成熟T細胞が関与するのに対して、慢性GVHDは移植された造血幹細胞から分化、成熟したT細胞が関与すると考えられている。限局した軽い症状のみの慢性GVHDはステロイド外用などの局所療法で対応可能であるが、多くの臓器に障害が生じている場合や単一臓器でも重篤な障害を有する場合は全身的免疫抑制療法の適応となる。
自己免疫性疾患は不適切な免疫反応であるのでアレルギーのクームスの分類に従って分類される。様々なメカニズムによって発生するため、一概には言えないが、免疫系が自己抗原を外来のものと間違えて認識し、慢性炎症の経過をとることが多い（I型以外の機序でおこる）。これらは免疫寛容の破綻と考えられ、中枢性寛容と末梢性寛容の両方の崩壊が起こっている。
中枢性寛容とは胸腺や骨髄でTおよびB細胞が前駆細胞から分化する間に特定の自己反応性T細胞、自己反応性B細胞クローンが除去されることをいう。胸腺と骨髄に体内全ての抗原が存在するわけではないので中枢性寛容のみでは免疫寛容は不完全である。
末梢性寛容はFas-Fasリガンドを介したアポトーシスによる自己反応性T細胞の除去、サプレッサーT細胞の活性化、あるいは副刺激シグナルの非存在下での抗原提示によるT細胞アネルギーの誘導によっておこる。
これらの破綻によって、II型アレルギー、IV型アレルギーによる組織障害や、III型アレルギーによる血管炎が起こると考えられている。自己免疫性疾患に対する薬物療法において、その発症の生物学的機序を阻害するような優れた選択性をもつものはまだ存在しない。現在使用されている薬物のほとんどが特定の病態生理を標的にするというよりはむしろ全般的な免疫抑制を起こすものであるからである。
免疫抑制剤 免疫抑制の方法
2007年現在、ヒトにおける免疫抑制の方法論は研究レベルのものを含めて以下のものが知られている。このうちイムノフィリンに作用する薬剤（シクロスポリンやタクロリムス水和物）は比較的選択的に作用する。
炎症を調節する遺伝子の発現の抑制
糖質コルチコイドがこれに含まれる。
増殖したリンパ球を減少させる細胞傷害性薬物の使用
細胞障害性（細胞毒性）薬は化学療法で用いる代謝拮抗薬(メトトレキセートなど)とアルキル化薬(シクロフォスファミド)が該当する。:化学療法の際に用いるよりも低用量では免疫抑制薬としてふるまうということである。細胞成長抑止薬ともいう。Bリンパ球に対する抗体医薬品であるリツキシマブもこの群に含まれる。
リンパ球の活性化と増殖を阻止するためのリンパ球細胞内シグナル伝達の阻害
免疫抑制剤 免疫抑制の方法
免疫抑制薬としては主流なものがここに含まれる。イムノフィリンに作用する薬剤（シクロスポリンやタクロリムス水和物）、mTOR阻害剤であるシロリムス、エベロリムス、JAK阻害剤であるトファシチニブなどが含まれる。特異的シグナル伝達阻害薬ともいう。
免疫反応の伝達に不可欠なサイトカインの活性中和
サイトカイン阻害薬ともいう。TNF-α阻害薬・抗IL-6抗体などは有名である。
免疫系にかかわる特定の細胞を除去する抗体の使用
抗胸腺細胞グロブリンやIL-2受容体(CD25)抗体が知られている。
アネルギーを誘導するための副刺激の阻害
副刺激としてのCD40LやCTLA-4(オレンシア)を阻害する。
炎症細胞の局在化をふせぐための細胞接着の阻止
研究段階である。
免疫抑制剤 糖質コルチコイド
薬理量（超生理量）の糖質コルチコイドは、アレルギー性、炎症性、自己免疫性の異常を抑制するのに使われるが、移植後免疫抑制剤として急性拒絶反応や移植片対宿主病を予防するためにも投与される。しかしながら、糖質コルチコイドは感染を予防しないし、組織修復も抑制してしまう。
糖質コルチコイドは細胞性免疫を抑制する。インターロイキン（IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8）やTNF-βなどのサイトカイン遺伝子を抑制することで働き、このうち最も重要なのがIL-2である。サイトカイン産生が減ることで、T細胞の増殖が抑えられる。またB細胞のIL-2およびIL-2受容体の発現量を減らすことで液性免疫も抑制する。これによりB細胞の増殖と抗体産生の両方が低下する。
糖質コルチコイドは、その原因が何であれ、全ての炎症反応に影響する。転写因子を調節することでlipocortin-1 (annexin-1) 合成を誘導し、これが細胞膜に結合することで、ホスホリパーゼA2とその基質であるアラキドン酸とが結合するのを阻害する。これによってエイコサノイド産生が低下する。シクロオキシゲナーゼ（COX-1とCOX-2の両方）の発現も抑制され、抗炎症効果が増す。
免疫抑制剤 糖質コルチコイド
糖質コルチコイドはlipocortin-1を細胞外に漏出させ、それが白血球膜受容体と結合することで、上皮細胞接着、遊出、走化性、食作用、呼吸性バースト、好中球、マクロファージ、マスト細胞からの様々な炎症伝達物質（リソソームの酵素、サイトカイン、組織プラスミノーゲン活性化因子(tPA)、ケモカインなど）の放出などを抑制する。特に重要なサイトカインとしては腫瘍壊死因子α、インターロイキン1、インターロイキン4などである。
臨床的には好中球遊走能が低下し、末梢血白血球の見かけ上の上昇、一般化膿菌や真菌に対する免疫の低下がおこるをはじめとした、免疫抑制がおこることが重要である。
免疫抑制剤 細胞毒性薬
細胞毒性薬は細胞分裂を阻害する。免疫抑制薬としてはでは悪性疾患（がん）の治療のときよりも少量を用いる。これはT細胞とB細胞の増殖に影響する。有効性の高さから、プリンアナログが頻繁に投与される。化学療法の項にあるがんの化学療法についても参考になる。
代謝拮抗剤は核酸合成に干渉する。
概略
アザチオプリン（AZA）はプリンアナログの前駆物質である。移植臓器の生着期間を延長させる効果があるといわれている。しかし腎臓の移植の場合はミコフェノール酸モフェチルほど有効ではないとされている。また炎症性腸疾患の治療薬として用いられる。免疫応答誘導期における白血球のクローン性増殖を阻害するため、細胞性免疫と液性免疫の両方に効果を及ぼす。
アザチオプリンは免疫抑制性細胞毒性物質の主たるものである。酵素を介さずにメルカプトプリンを生じ、これがプリン類似体としてDNA合成を阻害する。メルカプトプリンを直接投与することもできる。
NUDT15遺伝子codon139の遺伝子多型を調べることで白血球減少症や脱毛などの副作用のリスクを評価できる。しかしNUDT15遺伝子codon139の遺伝子多型では肝障害のリスクは予見できない。妊娠中でも必要があれば使用することが認められている薬剤の一つである。
投与方法
免疫抑制剤 細胞毒性薬
アザチオプリンの免疫疾患の治療での投与方法を述べる。50～150mg/dayで投与される。有効性が発揮されるのは数週間を要するとされるがこれは活性代謝物が細胞内にゆっくり蓄積するためと考えられている。最も多い副作用は嘔気、下痢などの消化管障害である。消化管障害の副作用のため投与開始後6ヶ月で15～30％が投与中止になる。その他に骨髄抑制、皮疹、膵炎、肝障害が起こり得る。キサンチンオキシダーゼ阻害薬であるアロプリノールやフェブキソスタットの併用は重篤な血球減少症を引き起こす可能性があるため避けた方がよい。
メトトレキサート（MTX）は葉酸類似体である。ジヒドロ葉酸還元酵素に結合して葉酸の合成を阻害する葉酸代謝拮抗薬である。細胞増殖に必須である核酸合成にかかわる酵素を阻害することでリンパ球などの炎症細胞を抑制すると考えられている。抗炎症作用をもつアデノシン濃度を上昇させることも自己免疫性疾患の治療効果になると考えられている。極めて多目的な薬物であり関節リウマチ、乾癬の治療、移植片宿主病の予防にも用いられている。
免疫抑制剤 細胞毒性薬
MTXはプロドラッグであり細胞内でポリグルタミン化されて、MTX-PGを形成する。MTX-PGは主にプリン合成阻害とアデノシン蓄積促進を介して抗炎症効果や免疫修飾効果を発揮する。MTXの血中半減期は3～6時間と短く、細胞内MTX-PGの半減期は30～60日と長い。MTXの開始から効果発現まで数ヶ月かかり、MTXを1～2週間休薬しても臨床効果が急激に消失しないことから有効性は細胞内MTX-PG濃度と相関すると考えられている。
MTXの構造は葉酸に類似して葉酸代謝拮抗作用をもつ。用量依存性副作用の多くはこの拮抗作用と関連している。用量依存性の副作用には口腔内アフタ、悪心・嘔気、肝機能障害、大球性貧血などある。この副作用は血中MTX暴露時間に相関する。そのためMTXは週に1回定められた曜日の朝食後に服薬する。悪心などの消化器症状が懸念される場合は朝夕食後に二分割して服薬する。MTX最終投与の48時間後に葉酸5mgを投与し副作用を予防する。海外では葉酸1～2mgを連日投与することもある。用量非依存性副作用としてMTX肺炎や汎血球減少症などがある。MTX肺炎にはステロイド投与、重篤な血球減少ではロイコボリンレスキューが行われることがある。
免疫抑制剤 細胞毒性薬
またMTXは胸水や腹水に蓄積するため胸水や腹水のある患者では副作用のリスクが高まる。またMTXは腎排出であるため腎機能低下例では慎重に投与し、クレアチニンクリアランスが30ml/minを下回る例では使用を避けたほうがよい。
MTXは中枢神経系でメチオニンの合成を阻害し白質脳症をおこす。MTX脳症と呼ばれ、急性から亜急性の経過の場合は投与中止で速やかに軽快する。ロイコボリンレスキューが有効という報告もある。遅発性に散在性壊死性白質脳症をおこすこともある。
ロイコボリンレスキューでは副作用が改善するまでロイコボリン10mgを6時間毎に投与する。ロイコボリンの1日投与量の目安はMTX投与量の3倍である。
免疫抑制剤 細胞毒性薬
ミコフェノール酸はグアノシン産生の律速酵素であるイノシン1リン酸デヒドロゲナーゼ（IMPDH）の阻害薬である。ヒトの他の細胞種と対比して、BおよびTリンパ球はこの経路に強く依存している。経口摂取では生物学的利用率が低いという理由から通常プロドラッグであるミコフェノール酸モフェチルが利用される。ミコフェノール酸モフェチルの作用は以下の4つにまとめることができる。それは、リンパ球の増殖抑制、接着分子の発現抑制、好中球によるNO合成の抑制、慢性同種移植片拒絶における平滑筋細胞の抑制である。リンパ球毒性の選択性の理由は以下の2点にで説明されている。それはリンパ球はプリン代謝をde novo経路に依存しているが、その他の細胞ではサルベージ経路に依存しているという点、IMPDHにはI型とII型のふたつのアイソザイムが知られ、ミコフェノール酸モフェチルはリンパ球で多く発現しているII型を優先的に阻害する。いずれにせよ、ミコフェノール酸はアザチオプリンといった古い代謝拮抗薬に比べ、腎移植による急性拒絶の予防には有効であるというエビデンスがあり、その目的でつかわれることが多い。症例報告レベルでは関節リウマチの治療で用いると、リウマトイド因子、免疫グロブリン、T細胞数が減少する、重症筋無力症、乾癬、自己免疫性溶血性貧血、炎症性腸疾患に効果があったとされている。ほかにはHIV、EBVの治療に使えるという仮説もある。
免疫抑制剤 細胞毒性薬
用量依存性の下痢と血球減少症が注意するべき副作用である。成人では1回250mgを1日2回の合計1日500mgから徐々に増量し1回1000mgを1日2回の合計2000mgまで増量することが多い。他剤との相互作用が非常に多い。ミコフェノール酸モフェチルの作用を増強させるものとしてはアザチオプリン、アシクロビル、バラシクロビル、ガンシクロビル、バルガンシクロビルなどがある。ミコフェノール酸モフェチルの作用を減弱させるものとしてはシクロスポリン、コレスチラミン、コレスチミド、マグネシウムやアルミニウム含有剤、ランソプラゾール、セベラマー、シプロフロキサシン、アモキシシリン、リファンピシンなどがあげられる。併用禁忌は生ワクチンである。
1973年に八丈島の土壌中の糸状菌Eupenicillium brefeldianumの培養液から精製された。ミコフェノール酸モフェチルと同様にIMPDHを阻害する。重大な副作用が少なく安全な免疫抑制剤である。タクロリムスやメソトレキセートとの併用による有効性が多く報告されている。消化器症状や皮膚過敏症、高尿酸血症の副作用が報告されている。50mgを1日3回投与よりも150mgを1日1回投与の方が効果的と考えられている。併用禁忌は生ワクチンであるが、その他に併用禁忌薬や併用注意薬はない。
レフルノミドはピリミジン合成の阻害薬でジヒドロオロト酸デヒドロゲナーゼ(DHOD)を抑制することで、UMPの合成を阻害する。関節リウマチ、多発血管炎性肉芽腫症、SLE、重症筋無力症、GVHDに効果があるといわれている。問題となる有害作用として下痢と可逆的な脱毛があげられる。これは腸肝循環にて薬剤の効果が遷延するためと考えられており、コレスチラミンの投与で予防可能である。コレスチラミンは胆汁酸と結合し、腸肝循環を阻害する。
ダクチノマイシンがもっとも重要である。腎移植で使われる。それ以外にはアントラサイクリン、マイトマイシンC、ブレオマイシン、ミトラマイシンなどがある。
シクロフォスファミド（エンドキサン）は免疫抑制薬として用いられる数少ないアルキル化薬である。免疫抑制薬として非常に有名であるが、B細胞の増殖に対して、作用しT細胞の反応を高めることもあるため、用途としては液性免疫の疾患に限定される。SLE、皮膚筋炎、多発血管炎性肉芽腫症などでしばしば用いられる。この薬の二次性発がん予防にメスナが有効である。
ニトロソウレア、白金化合物などももちいられることがある。
免疫抑制剤 特異的リンパ球シグナル伝達阻害薬
これらは抗生物質としてスクリーニングされ開発された。イムノフィリンに作用する薬剤ともいわれている。
概略
シクロスポリン（ネオーラル）はタクロリムスとともにカルシニューリン阻害剤 (calcineurin inhibitor) である。1976年、シクロスポリンがT細胞を介する免疫の特異的阻害物質であるということが発見された。1983年から用いられており、最も広く使われている免疫抑制剤のひとつである。これは11残基からなる真菌環状ポリペプチドである。
シクロスポリンは免疫応答性リンパ球（特にT細胞）の細胞質タンパク質であるシクロフィリン（イムノフィリンの一種）に結合すると考えられている。シクロスポリンとシクロフィリンの複合体は、通常条件ではIL-2の転写を誘導する転写因子であるNFATを活性化させるカルシニューリンとカルモジュリン、カルシウムイオンの相互作用を阻害する。その結果、IL-2の産出を阻害する。またリンフォカイン産生やインターロイキン放出を抑制し、エフェクターT細胞の機能を抑える。
日本では内服薬が乾癬やアトピー性皮膚炎にも適応症として認可されている。
シクロスポリンは急性拒絶反応への処置に用いられるが、腎毒性があるため長期間の使用には注意を要する。その他の副作用として高血圧、多毛、神経毒性、肝毒性がある。
免疫抑制剤 特異的リンパ球シグナル伝達阻害薬
サンディミュンとネオーラルという商品が知られている。サンディミュンはその作用に疎水性シクロスポリンAを胆汁酸によって乳化する必要があり、食事内容や服薬時間、胆汁酸の分泌量の影響により吸収率が不安定である。ネオーラルは界面活性剤などを配合したマイクロエマルジョン化されており吸収効率が比較的安定である。腎毒性は短期的には輸入細動脈の血管収縮が一因であり、減量もしくは中止によって可逆的に腎機能は回復する。腎障害の程度は投与量と暴露期間に関連する。血管内皮への毒性があり、神経ベーチェット病の急性発作、強皮症腎クリーゼ、血栓性微小血管障害、可逆性後頭葉白質脳症との関連が報告されている。神経毒性は振戦、頭痛、末梢神経障害、痙攣がある。シクロスポリンよりタクロリムスの方が神経障害は起こりやすい。外用薬を除くタクロリムス、ピタバスタチン、ロスバスタチン、ボセンタン、アリスキレン、プロテアーゼ阻害の抗ウイルス薬、生ワクチン投与中は投与禁忌である。マクロライド系抗生物質、アズノール系抗真菌薬、カルシウムチャネル拮抗薬、グレープフルーツジュースはシクロスポリン濃度を高める。またカルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、リファンピシンはシクロスポリン濃度を低下させる。
投与方法
免疫抑制剤 特異的リンパ球シグナル伝達阻害薬
免疫疾患の治療での投与方法を述べる。シクロスポリンの有効性は血中濃度のピーク値とトラフ値の両方が関係しており、安全性はトラフ値に関係している。急性病態に対する比較的比較的短期的な使用であれば、移植領域に匹敵する十分量投与を考慮すべきであり、5～6mg/kg/dayを分1または分2で開始する。シクロスポリンの半減期は5～18時間である。数日で血中濃度を測定し、血清ピーク値1,000ng/ml、トラフ値200～300ng/mlが目安になる。症状がコントロールできたら慢性の病態の投与量に漸減する。慢性の病態ではシクロスポリンは2～3mg/kg/dayで開始し、トラフ値が80～150ng/mlに調節すると有害事象の頻度は低く抑えることができる。副作用はタクロリムスと共通するものが多いが多毛と歯肉腫脹はシクロスポリンに特徴的な副作用である。脂質異常症はシクロスポリンに多く、耐糖能障害と胃腸障害はタクロリムスに多い。
概略
免疫抑制剤 特異的リンパ球シグナル伝達阻害薬
タクロリムス（プログラフ、グラセプターPrograf, 開発コードネーム: FK506）は細菌Streptomyces tsukubaensisの生産物である。マクロライドラクトンであり、カルシニューリンを阻害する。筑波（Tsukuba）山中の土壌から発見されたマクロライド（mACROLide）骨格をもつ免疫抑制剤（IMmUnoSuppressant）であることから大文字の部分を用いてTACROLIMUSと命名された。日本で開発された免疫抑制剤である。
シクロスポリンよりもさらに強力な免疫抑制薬であり、シクロスポリンと同じような機序によって免疫を抑制する。FK結合蛋白依存性にIL-2の転写因子であるNFATを活性化させるカルシニューリンとカルモジュリン、カルシウムイオンの相互作用を阻害する。シクロスポリン同様に腎毒性がある。移植のための免疫抑制のほか、アトピー性皮膚炎の局所外用薬としても用いられる。これは顔面には強力なステロイドが使えないため、用いるもので、外用薬自体の全身での免疫抑制効果は低いといわれている。
免疫抑制剤 特異的リンパ球シグナル伝達阻害薬
この薬剤は、心臓、肺、心肺同時移植に用いる病院もあるが、特に肝臓や腎臓の移植に用いられる。腎毒性は短期的には輸入細動脈の血管収縮が一因であり、減量もしくは中止によって可逆的に腎機能は回復する。腎障害の程度は投与量と暴露期間に関連する。血管内皮への毒性があり、神経ベーチェット病の急性発作、強皮症腎クリーゼ、血栓性微小血管障害、可逆性後頭葉白質脳症との関連が報告されている。神経毒性は振戦、頭痛、末梢神経障害、痙攣がある。シクロスポリンよりタクロリムスの方が神経障害は起こりやすい。妊婦、外用以外のシクロスポリン、ボセンタン、K保持性利尿薬、生ワクチン投与中は使用禁忌である。マクロライド系抗生物質、アズノール系抗真菌薬、カルシウムチャネル拮抗薬、プロテアーゼ阻害薬、ブロモクリプチン、ダナゾール、エチニルエストラジオール、オメプラゾール、ランソプラゾール、トフィソパム、アミオダロンはタクロリムス濃度を高める。カルバマゼピンやフェノバルビタールやフェニトインといった抗てんかん薬やリファンピシン、リファブチンはタクロリムス濃度を低下させる。
投与方法
免疫抑制剤 特異的リンパ球シグナル伝達阻害薬
免疫疾患の治療での投与方法を述べる。タクロリムスの有効性も安全性もトラフ値が関係している。急性病態に対する比較的比較的短期的な使用であれば、移植領域に匹敵する十分量投与を考慮すべきであり、0.1mg/kg/day以上の投与が必要である。タクロリムスの半減期は35時間であるため通常は分1で投与する。数日で血中濃度を測定しトラフ値15～20ng/mlが目安となる。症状がコントロールできたら慢性の病態の投与量に漸減する。慢性の病態ではタクロリムスは0.03～0.06mg/kg/dayで開始し、トラフ値が5～10ng/mlに調節すると有害事象の頻度は低く抑えることができる。タクロリムスの中止理由で最も多いのは胃腸障害である。また耐糖能障害はシクロスポリンより多い。
シロリムス（Rapamune、別名 ラパマイシン）は放線菌Streptomyces hygroscopicusが生産するマクロライドラクトンである。これは拒絶反応を予防するのに用いられる。タクロリムスの構造類似体ではあるが、やや異なる作用機序、異なる副作用を持つ。
Tリンパ球活性化の最初期に影響するシクロスポリンやタクロリムスとは異なり、シロリムスは第二期、つまりシグナル伝達とクローン性増殖に影響する。タクロリムスと同じ受容体（イムノフィリン）に結合するが、そうしてできる複合体はカルシニューリンではない他のタンパク質(mTOR; mammalian target of rapamycin)を阻害する。したがってシロリムスはシクロスポリンと相乗的に作用し、他の免疫抑制剤と組み合わせることで副作用も少なくなる。Tリンパ球のキナーゼやフォスファターゼを間接的に阻害するため、活性化のためのシグナル伝達と、細胞周期のG1期からS期への移行が阻害される。同様にB細胞が形質細胞に分化するのを妨げ、産生されるIgM、IgG、IgAの量を低下させる。
重要なことは、腎毒性が見られないということである。副作用としては高脂血症、骨髄抑制が見られる。シロリムスを含む薬剤溶出ステント(Drug Eluting Stent; DES)が冠動脈疾患(狭心症、心筋梗塞)に用いられることがある。これは平滑筋の増殖を抑制し、ステントの再狭窄を防止するものである。また肺リンパ脈管筋腫症では、LAM細胞の増殖を抑制する。
免疫抑制剤 サイトカイン阻害薬
腫瘍壊死因子(TNF)-α結合タンパク質は、モノクローナル抗体、またはインフリキシマブ infliximab(Remicade (R)), エタネルセプト etanercept(Enbrel (R)), アダリムマブ adalimumab (Humira (R))などのようなTNF-αに結合する循環性受容体であり、IL-1とIL-6の合成誘導やリンパ球活性化分子の接着を妨げる。TNF-αは多くの自己免疫疾患に関連があるとされる物質で、TNF-αの阻害が関節リウマチとクローン病で有効とされている。エタネルセプトとインフリキシマブという薬がある。関節リウマチ、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、クローン病、HIVへの応用は今後も期待される。TNFやTNFの効果は、クルクミン（ターメリックの成分）やカテキン（緑茶成分）などの様々な天然化合物でも抑制される。
こうした薬剤は結核にかかったり、不顕性感染を活性化したりする危険性を高める。インフリキシマブやアダリムマブは、患者が結核に潜伏感染していないか評価し処置を開始してから使うように注意書きがある。
関節リウマチの骨びらんの進行を遅らせる可能性がある。
免疫抑制剤 抗体
抗体は急性の拒絶反応を防ぐ迅速で有望な免疫抑制法として使われる。
異種性のポリクローナル抗体は、患者の胸腺細胞やリンパ球を注射した動物（ウサギやウマなど）の血漿から得られる。抗リンパ球グロブリン (ALG) や抗胸腺細胞グロブリン (ATG) が使われる。ステロイド耐性の急性拒絶反応や重篤な再生不良性貧血の治療に使われる。しかし基本的には他の免疫抑制剤の量を減らし毒性を抑えるために併用するものである。
ポリクローナル抗体によりTリンパ球が抑制され、補体系およびオプソニン化によるT細胞溶解がおき、それに続いて脾臓・肝臓で循環系からの網内系細胞の除去が起きる。この方法で細胞性免疫の反応による移植片拒絶や遅延型過敏症（つまりツベルクリン反応）、移植片対宿主症(GVHD)などを抑制するが、胸腺依存的な抗体産生に影響が出る。
免疫抑制剤 抗体
現在市場には2つの製剤がある。ウマ血清から得られるAtgam (R)とウサギ血清から得られるThymoglobuline (R)である。ポリクローナル抗体は全てのリンパ球に作用し、全般的な免疫抑制を起こすため、移植後リンパ増殖性疾患(PTLD)やサイトメガロウイルスなどによる深刻な感染症を引き起こす可能性がある。こうしたリスクを減らすために、この処置は感染からの適切な隔離が可能な病院で行われる。通常は5日間静脈注射で適切量が投与される。患者は免疫系が血清病の危険がなくなるまで回復するのに3週間ほど病院に留まる。
ポリクローナル抗体の高い免疫原性のため、ほぼ全ての患者はこの処置に対して急性反応を示す。発熱、硬直症状、アナフィラキシーが特徴である。その後の治療中に、血清病や免疫複合体性糸球体腎炎を起こす患者もいる。血清病は治療開始後7から14日後に起こる。患者は発熱、関節痛、紅斑を示し、ステロイドや鎮痛剤で鎮めることができる。蕁麻疹が出ることもある。高度に精製された血清分画と、例えばカルシニューリン阻害剤や細胞成長抑止剤、糖質コルチコイドのような他の免疫抑制剤を併用することでこの毒性を緩和することができる。最もよく使われるのは抗体とシクロスポリンを同時に使用する組み合わせである。患者はこれらの薬剤に対して次第に強い免疫反応を示すようになり、その効果が薄れたりなくなったりする。
免疫抑制剤 抗体
モノクローナル抗体は特定の抗原に対して作用する。それゆえ副作用はより少ない。特に顕著なものとして、IL-2受容体(CD25)やCD3に対する抗体がある。これらは移植した臓器が拒絶されるのを防ぐために用いられるが、リンパ球の集団構成の変化を追跡するのにも用いられる。将来同様の新薬が期待できる。抗CD25モノクローナル抗体は腎移植の急性拒絶の予防で用いられ、抗CD52モノクローナル抗体はB細胞性の慢性リンパ性白血病の治療薬である。
OKT3 (R) は現在認可されている唯一の抗CD3抗体である。マウスIgG2aタイプの抗CD3モノクローナル抗体で、全ての分化T細胞にあるT細胞受容体複合体に結合してT細胞の活性化と増殖を抑える。最も効果のある免疫抑制物質のひとつであり、臨床ではステロイドやポリクローナル抗体に耐性の急性拒絶症状を抑えるのに用いられる。ポリクローナル抗体よりも特異的に作用するため、移植において予防的に用いることもある。
免疫抑制剤 抗体
OKT3の作用機構はまだ十分には理解されていない。この分子はT細胞受容体複合体のTCR/CD3に結合することがわかっている。最初のうちはこの結合によりT細胞が非特異的に活性化され、30分から60分後に深刻な症状を呈する。その特徴は発熱、筋肉痛、頭痛、関節痛である。心臓血管系や中枢神経系に生命を脅かすほどの反応を起こし長期療養が必要になる例もあった。OKT3はTCR-抗原間の結合を阻み、T細胞表面のTCR/CD3を構造変化させたり完全に除去したりする。これによりおそらく網内系細胞による取り込みが活性化し、T細胞数が減少する。CD3分子へのクロスバインディングは細胞内シグナルをも活性化し、副刺激分子による他のシグナルを受けなければ、T細胞のアネルギーやアポトーシスを誘導する。またCD3抗体は細胞のバランスをTh1からTh2へ移行させる。
したがってOKT3を用いるかどうかを決めるには、大きな効果だけでなく毒性副作用についても考慮する必要がある。そこには過剰な免疫抑制のリスクと、患者が薬剤を中和して効かなくする抗体を産生するリスクがある。CD3抗体はポリクローナル抗体より特異的に作用するとはいえ、細胞性免疫を著しく低下させ、患者が日和見感染や悪性腫瘍にかかりやすくしてしまう。
IL-2は免疫系を調節する重要な因子であり、活性化したTリンパ球のクローン性増殖や維持に必要である。その効果はα、β、γ鎖からなる三量体細胞表面受容体IL-2aによって仲介される。IL-2a（CD25、T細胞活性化抗原、Tac）はすでに活性化されたTリンパ球のみが発現する。それゆえ、選択的な免疫抑制処置にとって特別な重要性があり、効果的で安全な抗IL-2抗体の開発に焦点を当てて研究が行われてきた。遺伝子組み換え技術を利用してマウスの抗Tac抗体が改変され、1998年にbasiliximab (Simulect (R)) とdaclizumab (Zenapax (R)) という2種のマウス－ヒト・キメラ抗Tac抗体ができた。これらはIL-2a受容体のα鎖に結合し、IL-2に誘導される活性化リンパ球のクローン性増殖を抑え、その生存期間を短縮する。両側腎臓移植後の急性臓器拒絶の予防に用いられ、どちらも同様に効果があり、副作用はわずかである。
免疫抑制剤 その他
副刺激の阻害や細胞接着の阻害は重要な研究テーマである。
インターフェロン(IFN)αは、腎癌・慢性骨髄性白血病・多発性骨髄腫に用いられている。インターフェロンβは、Th1サイトカインの産生と単球の活性化を抑制する。多発性硬化症の進行を遅延させるために使われる。IFN-γはリンパ球のアポトーシスを誘引する。
ヒドロキシクロロキンは抗マラリア薬であるが免疫調節薬としても知られている。ヒドロキシクロロキンの免疫調節作用は2つの作用からなる。第一の薬理作用はTLRの機能阻害である。全身性エリテマトーデスにおいてDNA、RNAに対する自己抗体が産出される。これら自己抗体と核酸による免疫複合体はエンドソームにおいてTLRにより認識され、Ⅰ型インターフェロン産出を誘導する。ヒドロキシクロロキンはエンドソームのpHを上昇させることにより、または核酸への直接結合によりTLRの活性化阻害を行う。第二の薬理作用はエンドソームpHの上昇作用を通じて抗原提示を阻害することである。そのた多彩な作用機序が報告されている。皮膚エリテマトーデス、全身性エリテマトーデスの基本的治療薬であり海外では関節リウマチの治療薬でもある。
免疫抑制剤 その他
免疫調節薬であり他の免疫抑制剤のように易感染性を示さないのが特徴である。内服開始後、血中濃度が定常状態になるまで４ヶ月以上要するため効果発現はゆっくりである。血中半減期も40日と長い。投与初期の副作用としては消化器症状が多い。長期投与ではヒドロキシクロロキン網膜症に注意が必要である。その他の長期投与の副作用として神経障害、筋障害、心筋障害、皮膚の色素沈着などが知られている。
類似薬のクロロキンは腎炎の治療薬として1955年に販売されたが深刻な薬害を起こし、1974年に販売中止になった経緯がある。ヒドロキシクロロキンはクロロキンよりも網膜毒性が低いが網膜症のモニタリングが必要である。
併用注意薬としてはシクロスポリン、ジゴキシン、アミオダロン、モキシフロキサシン、抗てんかん薬などがあげられる。
オピオイドの長期服用は白血球の移動を妨げて免疫抑制を引き起こすことがある。
免疫抑制剤 γ-グロブリン
一般には免疫賦活作用を期待して用いられる製剤であるが、川崎病 とギランバレー症候群では、しばしば投与され、免疫の正常化に寄与する。詳細な薬理作用はまだ研究途上にある。免疫グロブリン療法も参照のこと。
FTY720は新しい合成免疫抑制剤である。これはリンパ球で、ある種のアドヒシン分子（α4/β7インテグリン）の発現を増加させたり機能を変化させたりするため、その結果リンパ球がリンパ系（リンパ節）に蓄積し、循環系内でのリンパ球数が減少する。この点で既知の免疫抑制剤とは全く異なり期待されたが、臓器移植については副作用発生（失明）により治験が打ち切られた。
築地川
築地川（つきじがわ）は、東京都中央区にある川（運河）。現在は大部分が埋め立てられている。
築地川 歴史
江戸時代、江戸前島の東に位置する海であった区域に土地が造成され、海から陸になった際に埋め残され、運河となった部分が築地川となったと考えられる。
1953年（昭和28年）に東京都建設局が作成した河川表によれば、往時の築地川は、現在の隅田川の明石町付近（明石堀）から分流し、入船橋を通り、中央区役所付近から現在の首都高速都心環状線に沿い、浜離宮恩賜庭園の東側を通って隅田川に合流する河川とされている。この他に支川として本流の途中（現在の銀座出入口付近）から別れ隅田川に流れる東支川、聖路加国際病院付近から築地方面に向かい、築地本願寺の南側を通り東支川に合流する南支川があった。南支川には小田原河岸、明石堀には南飯田河岸があった。南支川周辺には明治期に築地居留地が造成されている。
また1930年（昭和5年）に関東大震災の帝都復興事業により、現在の京橋出入口付近から中央区役所付近までを連絡する楓川・築地川連絡運河が堀割されている。
築地川は、数度にわたる埋め立ての結果、本流の大部分（1960年埋め立て）・東支川（市場橋付近1978年、小田原橋付近1994年、隅田川付近1998年埋め立て）・南支川（備前橋付近1965年、築地川公園付近1971年、門跡橋付近1987年埋め立て）・連絡運河（1960年埋め立て）は完全に消滅し、現在では本流が河口付近に750m程残っているのみとなっている。