hotchpotch/wikipedia-multilingual-ir-pairs huggingface dataset:
多発性硬化症 臨床像
頚髄が障害された場合には頸部を他動的に前屈させると肩から背中にかけて脊柱にそって下方へ放散する電気ショック様の痛み（電撃痛）がはしる。これをレルミット徴候という。
視神経炎
MSの25%に初期症状として球後性視神経炎がみられる。視力の低下、視野の異常、中心暗点が特徴的である。
複視
複視は眼筋麻痺で生じ、核間性眼筋麻痺または外転神経障害によって生じる眼球運動障害である。MSでは核間性眼球麻痺が両側性に生じるのが特徴である。このほかにMSでよくみとめられる注視麻痺には水平性注視麻痺、一眼半水平注視麻痺症候群（one and a half syndrome：水平性注視麻痺と同側の核間性眼筋麻痺）、後天性振子様眼振などがある。
ウートフ徴候
ウートフ（Uhthoff）徴候（またはウートフ現象）とは長時間の入浴、熱い食べ物の摂取、炎天下の外出などの結果、視力低下や筋力の低下など麻痺症状が発現あるいは悪化することである。ウートフ徴候自体が初発症状となることもある。これはすでに伝導効率が低下している傷害された神経が体温上昇に伴ってさらに伝導効率が悪化するためと考えられており、通常は冷却することで回復する。
急性脊髄炎（横断性脊髄炎）
MSの場合は脊髄炎は左右非対称に生じ、不完全であることが多い。急性脊髄炎のみがみられ、その他の脱髄性病変が示唆されない場合には全身性エリテマトーデスや混合性結合組織病、抗リン脂質抗体症候群による可能性も考慮する、
四肢の筋力低下
痙縮
感覚障害
Uldryらの検討では脊髄病変と感覚障害の対応は46.4%で対応があり、14.2%はおそらく対応するとしながらも全体として画像上のプラークと症候を結びつけるとは困難と報告している。特に感覚障害の分布がポリニューロパチーのパターンをとる偽多発神経炎型の存在も知られており末梢神経障害 も鑑別にあがる。背部痛や有痛性強直性痙攣（painful tonic spasm）の発作があらわれることがある。
小脳失調症
眼振、断綴性言語、企図振戦はシャルコーの三主徴として知られている。
膀胱直腸障害
認知機能障害
疲労
多発性硬化症 検査
診断目的の場合は造影MRIを加える事でより早期診断ができる可能性がある。無症候性Gd増強病変と非造影病変が同時に認められた場合は1回のMRIで時間的多発性 (DIT: dissemination in time) の証明ができるようになった。最初のMRIから時期を問わないフォローアップMRIにて新規T2延長病変またはGd増強病変を認めた場合もDITの証明が可能になった。空間的多発性(DIS：dissemination in space)においてもMRIは重要な役割を果たす。脳室周囲 (periventricular)、皮質近傍 (juxtacortical)、テント下 (infratentorial)、脊髄 (spinal cord) の4領域のうち2つ以上の領域においてそれぞれ1個以上のT2延長病変を認めれば空間的多発性を証明したことになる。なお、脳室周囲と皮質近傍に病変ができやすい。
多発性硬化症 検査
MRIの撮影条件としてはテント上病変はT2WIよりもFLAIR画像の方が優れているが脳幹と基底核のMS病変はFLAIRよりもT2WIの方が優れている。MSにおけるMEI上の病変のひとつにovoid lessionがあげられる。これは楕円形の病変であり脳室に対して垂直に存在しDawson's fingerと呼ばれる。確認するにはFLAIR画像の矢状断が最も適している。病巣の活動性の評価のためしばしば造影MRIが施行される。open ring signはMSに比較的特異的とされる。MSの造影病変は4から6週間持続するが数か月持続することはなく、脳膿瘍や脳腫瘍との鑑別になる。また、造影病変はRRMSで多く見られPPMSでは少ない。T2WIで高信号を呈する病変の中にT1WIで低信号を示すものがありblack holeとよばれる。視神経炎を疑うときに冠状断MRIで脂肪抑制T2WIで高信号に視神経が描出されることがある。視神経炎の活動性評価のために脂肪抑制GdT1WIを撮影することもある。MRSもよく用いられる。また、MSを疑うときは脳MRIだけではなく全脊髄MRIも撮影する。神経症状の増悪を認めなくとも定期的なMRI撮影が必要である。画像上病変の増加が認められることがある。
多発性硬化症 検査
注意するべきこととしてMRIで異常が認められなくともMSの再発は否定できない。髄液検査でも異常が見られないこともあり、症状から再発が強く疑われたときは画像所見、髄液所見の結果に関係なくステロイドパルスを思考するべきという意見もある。
特異的な髄液中のマーカーは見つかっていない。髄液細胞数や蛋白は正常なことが多く、上昇しても軽度である。細胞数が極端に多い場合はむしろ他の疾患を考慮する。特に好中球が優位な場合は視神経脊髄炎が検討される。OCBやIgG indexは現在MS診断において最も用いられている髄液検査でありそれぞれ髄腔内でのIgG産出を質的、量的に評価するものである。欧米の報告ではMSのOCB陽性率は95%とされるが日本人では70%程度とされ陰性例の判断にも注意が必要である。OCB陽性例はCISならばMSへの移行率が高く、MSならば障害度の進行が早く予後予測の点でも重要である。MBPの測定もよく行われる。
オリゴクローナルバンド (OCB)
多発性硬化症 検査
OCBは髄液を電気泳動し、免疫グロブリンを特異的に染色した際にγグロブリン領域に細く濃染する数本のバンドのことである。オリゴクローナルバンドの存在はある抗原に対して、とくに強い液性免疫応答が起こっていることを示している。特に同時採血した血清中に対応するオリゴクローナルバンドがなく、髄液で認められれば中枢神経内での抗体産出を意味する。オリゴクローナルバンドは脱髄疾患、感染症、末梢神経障害などで陽性となる。脱髄疾患には多発性硬化症や副腎白質ジストロフィー、感染症では各種髄膜炎、神経梅毒、亜急性硬化性全脳炎、進行性多巣性白質脳症、HAM、HIV-1感染症などで知られている。また、脳血管障害やSLE、脳膿瘍などでも認められる。膠原病や梅毒、亜急性硬化性全脳炎などの感染症などの場合でオリゴクローナルバンド陽性の時は治療とともに消失していくのが特徴とされている。
ミエリン塩基性タンパク質 (MBP)
MBPはミエリンを構成する主要タンパク質である。MBPの上昇は髄鞘の破壊の亢進を意味する。MBPが高値になる疾患としては、多発性硬化症、亜急性硬化性全脳炎(SSPE)、神経梅毒、脳炎各種、神経ベーチェット病、ギランバレ症候群、慢性脱髄性多発神経炎(CIDP)、HAM、頭部外傷、脳梗塞急性期、AIDS dementia complexなどが知られている。
MSではMRIで描出されない潜在性病変の検出に誘発電位検査が有用である。視覚誘発電位、体性感覚誘発電位、運動誘発電位が用いられる。複数の誘発電位検査を組み合わせることでMS病変の空間的多発性の証明に役立つ。
病型分類評価のためにも以下の抗体測定は必須となっている。
視神経脊髄炎（NMO）関連疾患（NMOSD）の診断に必須である。
視神経脊髄炎（neuromyelitis optica；NMO）は我が国に多く、以前はMSの亜型（視神経脊髄型）と考えられていたが、血清の抗アクアポリン4抗体が陽性となることが発見され、現在では別疾患として扱われている。NMOはMSと同様に女性に多いが、発症年齢がより高い。脳脊髄液検査では細胞と蛋白の増加が比較的高度であるが、オリゴクローナルバンドの陽性率は低い。
鑑別目的として施行され、通常のELISA法では困難でCBA法で測定される。陽性であれば急性散在性脳脊髄炎（ADEM）やの可能性を考慮していく。
多発性硬化症 診断
中枢性脱髄疾患を臨床上／画像検査上考慮した場合には、以下の3つの状態を診断していく。
多発性硬化症 診断
多発性硬化症(MS)患者の多くは、最初は単一の臨床症状を呈していることが知られており、これを「clinically isolated syndrome(CIS)」と言う。神経の1箇所以上の部位の炎症性脱髄病変により引き起こされた24時間以上持続する初回の神経症候であり、通常は1箇所の中枢神経病変であり視神経炎による右眼視力低下などであるが2箇所以上の中枢神経病変が同時におき視神経炎と片麻痺が同時に起こることもある。その後、初発時と異なる病変に起因する神経症候が生じ、再発と判断されるとその段階で臨床的に時間的多発性および空間的多発性が確認されたことになり、臨床的に診断確実なMS(CDMS：clinically definite MS)となる。CISの時点で1個以上MS様病変あれば長期的には80%以上の症例が再発して臨床的に診断確実なMSとなる。CISの時点で全くMS様病変がない場合はMSへの移行は20%程度と報告されている。また、CISの時点で脳MRIのT2延長病変が多いほど発症から20年後に歩行に補助を要するEDSS6.0に達する可能性が高くなる。CISに関してはMSの鑑別疾患に関する国際委員会の分類が有名である。type 5 CISはRIS(radiologically isolated syndorome)という。
多発性硬化症 診断
また、臨床症状ではなく人間ドック等においての頭部MRI検査の画像検査で偶然に認めるものを「Radiologically isolated syndrome(RIS)」と言う。
MSの病勢は発症早期はむしろ活発である。MSの発症早期には臨床症状が比較的軽症であるが病勢は高く、治療を遅らせるのは適切ではない。CISの時点で治療開始が望ましい。慢性進行型になると血液脳関門の破綻が就職され薬剤が到達しにくくなること、神経変性の要素が病態に加わり免疫学的治療薬の有効性が乏しくなることから早期介入が望まれる。
多発性硬化症(MS)は臨床症候やMRIによって炎症性脱髄によると判断される病変が時間的多発性（DIT：dissemination in time）と空間的多発性(DIS：dissemination in space)を呈する。急性増悪を繰り返す再発寛解型(RRMS)と発症時から急性増悪がなく1年以上にわたり徐々に病状が進行していく一次進行型(PPMS)はMcDonald基準によりMRI所見や髄液所見を考慮して高い精度で早期診断がすることが可能である。RRMSとして経過した後に慢性進行型に移行するSPMSはMcDonald診断基準では定義されていない。
多発性硬化症 診断
診断基準は、1954年のAllisonの基準、1965年のSchumacherの基準、1983年のPoserの基準、1988年の旧厚労省の基準、2001年のMcDonald基準が知られており、McDonaldの診断基準は2005年と2010年に改訂がされているが、現在基本的にこの「McDonaldの診断基準」が広く用いられている。McDonald基準は初版から変わっていない基本原則が4つあり、1つはMcDonald基準は中枢神経病変のDITとDISを証明するための基準であるということ。発作（増悪、再発）には定義がある。それは中枢神経症候が炎症性脱髄によると考えられ、患者の主観的な報告あるいは客観的な観察によるものであり24時間以上持続しpseudo-relapseや再発性でない突発性症候が除外されており、ある発作の発症と次の発作の発症の間隔は30日以上であることが必要である。なお、病歴上の神経症状であって現在はその症状が見られない場合はMRIでそれに関連する病変の有無を検証する必要がある。診断はMS、possible MS(CIS)、non MSとなるということである。
自然経過から多発性硬化症は以下に大別される。
再発寛解型 (relapseing-remitting MS：RRMS)
再発寛解を繰り返すもの。ほとんど初期の場合の多くはこの症状を呈する。
進行型
多発性硬化症 診断
一次性進行型 (primary-progressive MS：PPMS)
発症当初から進行性の経過を経るもの。
二次性進行型 (secondary-progressive MS：SPMS)
RRMSの中で発症後15〜20年の経過で再発がなくても次第に障害が進行するようになるもので、再発は炎症過程を示しており進行は変性過程を示していると考えられている。非常に治療抵抗性で治療コントロールが困難。
欧米白人ではRRMSが80〜90%であり、PPMSが10〜20%を占めるが日本人ではPPMSは5%前後である。RRMSとPPMSは治療に対する反応性の違いから異なる疾患とする立場と、長時間の自然経過の観察に基いてRRMSもPPMSも同じような年齢で同様な障害度に進行することから、1つの疾患の異なる表現型とする立場がある。EDSSスコアで4に達するまでの期間（進行のスピード）は病型によって異なるがスコア4からスコア6に至る期間は病型は再発の有無に関係なく一定である。スコア6にはPPMSでは49歳、RRMS/SPMSでは48歳であり、スコア8に達するのはともに58歳である。進行型の病態には神経変性が関わると考えられている 。
多発性硬化症 診断
MSの障害は年齢に依存し、RRMSでは初回発作からの完全回復率は高齢者では若年者より有意に低下する。MSの予後不良因子としては男性、高齢発症、PPMS、初発の運動症候、小脳症候、膀胱直腸障害の存在、再発間隔の短さ（年間再発率の高さ）、病初期の再発の多さ、初期からの障害の残存、より多くの神経機能障害、発症5年後の障害度の高さとMRI lession loadの多さがあげられる。
良性型MS (benign MS)
良性型MSの定義は一様ではないももの発症5〜10年後にEDSSスコア3点以下のものは10〜20年後に障害を呈するリスクが極めて低いといわれている。しかし発症10年後にEDSS3.0以下であっても約半数が認知機能障害をおこすといった報告や発症10年後にEDSS3.0点以下であっても20年後にEDSSが3.0以下のものは半数であり、20%はEDSS6.0以上となり歩行に補助が必要なレベルという報告もある。経過は必ずしも軽症のまま推移するとは限らない。
急性（劇症型）MS
大脳、脳幹、脊髄などの多彩な症状が2〜3週間のうちに出現し昏睡など顕著な意識障害をきたし数週間から数ヶ月のうちに寛解をみることなく死に至る、劇症の経過をとるMSである。剖検例では急性散在性脳脊髄炎と異なり比較的大きな典型的なMSの肉眼的脱髄斑が多数認められる。アフェレーシスが有効なことが多く救命例の報告が増えてきつつある。
視神経脊髄炎(neuromyelitis optica：NMO)はかつて多発性硬化症の亜型（視神経脊髄型）として考えられていた疾患であり、特徴として女性に多く、発症年齢が比較的高く、髄液細胞と蛋白の増加が比較的高度であるがオリゴクローナルバンドの陽性率は低い。頭部MRI所見が軽微、脊髄MRI所見が高度、高カルジオリピン抗体やMPO-ANCAなど自己抗体の発現頻度が高い。内分泌異常を伴いやすいという特徴がある。検査上抗aquaporin-4(AQP4)抗体陽性が特異的で（多発性硬化症では陽性にならない）、多発性硬化症よりも失明に至るような重篤な視神経炎を起こしやすいが、急性期の血漿交換療法（血液浄化療法）が有効である。このように、多発性硬化症とは異なる特徴が多いことから、現在では別疾患として扱われている。
診断基準は、1999年のWingerchuk基準と、2006年改訂の同基準が広く用いられている。
多発性硬化症 病理
多発性硬化症は中枢神経系の髄鞘を標的とする炎症性脱髄性疾患である。一般的な病理像としてはT細胞主体の炎症細胞浸潤、脱髄、グリオーシス、種々の程度の軸索障害、髄鞘再生を特徴とする。炎症および変性機構による皮質脱髄と認知機能障害に関しても注目されている。
多発性硬化症 病理
急性期には病巣内に活性化マクロファージ/ミクログリア、T細胞を主とした炎症細胞が充満する。これをhypercellularityという。T細胞は病巣内の血管周囲に集簇する。これをperivascular cuffという。同時にT細胞は脱髄巣全体にも広く認められる。浸潤したT細胞数は活性化マクロファージ/ミクログリアよりも少ない。脱髄病巣内で泡沫状マクロファージに髄鞘崩壊産物の貪食像が確認された場合には活動性脱髄（active demyelination）と表現される。髄鞘蛋白の中でもmyelin-associated glycoprotein(MAG)やmyelin oligodendrocyte glycoprotein(MOG)やcyclic nucleotide disphoesterase(CNS)などsmall molecular weight myelin proteinの貪食像が確認できるのが約2日（early active demyelination）、myelin basic protein(MBP)やproteolipid protein(PLP)のようなmajor myelin proteinの貪食像は約6～8日、KB染色では約10日(late active demyelination)と確認される時期は異なる。また、脂質染色であるSudan染色陽性マクロファージは数カ月間存在する(inactive demyelination)。S100タンパクファミリーに属するMRP14免疫染色も多発性硬化症の病期分類に有効でありactive and early demyelinating lesionにおける活性化マクロファージ/ミクログリアで発現が確認できる。オリゴデンドロサイトは顕著に脱落するという報告や、一方では数が保たれるという報告もある。炎症の活動期には血液脳関門の障害を伴うこともある。これは頭部MRIでのGd増強効果で判断される。完成された脱髄病巣では、様々な程度の軸索障害を合併し、一部は髄鞘再生の所見も認められる。これら局所的な炎症性脱髄は罹病期間の短い多発性硬化症や再発寛解型多発性硬化症で多く認められる。二次進行型多発性硬化症でも認められるが罹患期間とともに頻度は減少する。超急性期病変ではリンパ球の浸潤前にオリゴデンドロサイトの消失とミクログリアの活性化が始まっているという報告もあり、免疫応答が開始される前に組織破壊が始まるという仮説もある。
多発性硬化症 病理
Lucchinettiらは多発性硬化症の初期病巣を4パターンに分類した。パターンIはT細胞やマクロファージの浸潤が主体であり、髄鞘再生を示すshadow plaqueが認められる。パターンIIはパターンIに加えて免疫グロブリンや補体の沈着を伴い、B細胞や形質細胞の浸潤も認められる。shadow plaqueも認められる。パターンIIIとパターンIVはオリゴデンドロサイトの脱落を主体とするものでprimary oligodendrocyte dystrophyが示唆されている。パターンIIIは髄鞘の最内層に発現するMAGやCNPの脱落が先行し、オリゴデンドロサイトのアポトーシス様変化に伴うdistal oligodendrogliopathy (DO)型脱髄が大きな特徴である。さらにパターンIIIの一部ではバロー病様の同心円状病巣が認められる。パターンⅣは一次進行型多発性硬化症に例外的い認められ、DNA断片化を伴うオリゴデンドロサイトの脱落が際立つ点で区別される。これらによりパターンI、パターンIIはT細胞による細胞性免疫が主体で髄鞘を標的とした脱髄であり、パターンIIIとパターンIVはオリゴデンドロサイトが標的となりウイルス感染や毒素の関与が歌われる。さらにLucchinettiらは多発性硬化症の病理所見の経時的比較し、22例中21例（95％）で同一パターンの病理所見が得られたと報告した。これは一個体内での病理学的均一性（intraindividual pathological homogeneity）および個体間での不均一性（interindividual heterogeneity）を支持する。その一方でBarnettらはすべての多発性硬化症の病巣の極初期にはパターンIIIのオリゴデンドロサイトのアポトーシス様変化が認められ、その後パターンII様の脱髄変化と補体の活性化がみられたことを報告しており、病理学的な不均一性は個体ごとではなく病期によるものと結論付けている。
多発性硬化症 病理
慢性期の病巣は境界明瞭で髄鞘は完全に脱落し、髄鞘貪食マクロファージは認められない。全体に細胞成分は減少しているが、病巣内の血管周囲性にリンパ球やマクロファージが残存する。反応性アストロサイトによる線維性グリオーシスも顕著に認められる。軸索は様々な程度で脱落しており、成熟オリゴデンドロサイトは認められない。
一次進行型多発性硬化症の病理像はオリゴデンドロサイトの変性が主体で、炎症は目立たないがT細胞浸潤を長期に認め、活動性の軸索障害は少ない。二次進行型多発性硬化症では局所的な活動性脱髄病巣は比較的まれで、髄鞘貪食マクロファージや血管周囲性細胞浸潤は乏しい。病巣辺縁には活性化ミクログリア、活性化補体の沈着、髄鞘破壊の進行が認められる。完成した古い病巣でも進行性の脱髄が得られることが特徴とされている。通常の頭部MRIでは異常が認められない白質をnormal appearing white matter(NAWM)という。進行型多発性硬化症のNAWMでは活性化ミクログリアやT細胞を主とした炎症細胞浸潤や軸索障害が認められるが、活動性脱髄初見に乏しい。さらに進行型多発性硬化症では広範な皮質脱髄を認めることがある。皮質脱髄は主に大脳の軟膜下層で多く、軟膜に単核球の炎症性浸潤を伴うことがある。
多発性硬化症 病理
多発性硬化症の皮質病巣では以前からグルタミン酸トランスポーターEAAT2の脱落が報告されている。グルタミン酸毒性による組織障害が示唆されている。それとは別に、多発性硬化症における皮質脱髄や髄膜炎性が報告され、認知機能障害への関与が示唆されている。2011年にLucchinettiらは多数の早期MS患者の生検標本や剖検例を用いて炎症性皮質脱髄が生じていることを明らかにした。皮質脱髄は軟膜下、皮質内、皮質白質境界部のいずれでも観察され、髄膜炎症と局所的に関連していることも見出した。さらに一個体標本で軟膜下と皮質白質境界部ともに脱髄を認めた症例から、サイトカインなど液性因子の拡散が深部病巣形成に寄与している可能性も示唆された。一方、二次進行性多発性硬化症患者の軟膜にB細胞主体の異所性リンパ濾胞様構造（ectopic lymphoid follicle-like structure）が確認され、免疫細胞の活性化が慢性期における病変拡大、髄膜炎症や皮質脱髄との関連が示唆されている。異所性リンパ濾胞様構造の病態生理における役割は明らかではないが、向炎症性メディエーターや自己抗体、自己反応性T細胞などの局所における供給源となっている可能性がある。
多発性硬化症 病理
急性期病巣ではオリゴデンドロサイトは顕著に脱落するという報告や、一方では数が保たれるという報告もある。個々の症例や病期によって組織障害の差がみられることが推測される。
アストロサイトはシナプスやランビエ絞輪、血液脳関門と足突起を介して連絡を可能とするグリア細胞でありコネキシンが構成するギャップジャンクションを介してアストロサイト間やアストロサイト-オリゴデンドロサイト/ミエリン間の機能連絡も行っている。多発性硬化症の急性期脱髄病巣ではHE染色で赤く肥大した胞体を有するアストロサイトが多数認められ肥大アストロサイトと呼ばれる。肥大アストロサイトは中間径フィラメントであるGFAPとvimentin、nestinの発現が亢進する。また、一部の肥大アストロサイトは特に膨化が著明で核が細かい青色の顆粒状に認められ有糸分裂を想像させる。このアストロサイトは特にクロイツフェルト細胞と表現される。急性期の脱髄病巣に比較的特徴的な所見とされ、治療前の脳生検組織などでも観察されることがある。急性期脱髄病巣ではAQP4やconexin 43(Cx43)が広範に脱落する。アストロサイト足突起の機能タンパクが早期から脱落することが病態へ寄与している可能性がある。
かつては多発性硬化症は軸索が保たれるのが特徴とされていた。しかし活動性脱髄病巣でAPP染色では軸索障害が報告されている。
多発性硬化症 病理
髄鞘再生は長く議論されているが、実験動物や電子顕微鏡研究からその存在が証明されている。髄鞘再生は脱髄病変の辺縁/境界部でよく観察されるが病巣中心部でも起こりうるとされ、斑状にもびまん性にも生じうる。現状では障害のない髄鞘と再生した髄鞘を明確に区別できる分子マーカーは存在しない。病巣内に広範な髄鞘再生が生じると病理学的にはshadow plaqueと表現されLFB染色で淡く染色される境界明瞭な病巣となり、薄い髄鞘を有した軸索が認められる。shadow plaqueは多発性硬化症の急性期でよく認められ、オリゴデンドロサイト前駆細胞（oligodendrocyte precursor cell、OPC）が動員され分化増殖することで髄鞘再生が行われる。多発性硬化症の病巣のOPCには正常では発現していないTIP30が発現し、転写因子など核移行物質の輸送を阻害している可能性が報告され、多発性硬化症におけるOPC機能異常が示唆されている。OPCは血液脳関門にも存在し脳血管に沿って遊走することも報告されている。さらに血液脳関門を構成するペリサイトなどと相互作用する可能性も報告されている
多発性硬化症 経過
RRMSの標準的な自然経過をまとめる。MSになりやすい素因は免疫系が形成される15歳までに獲得される。平均して30歳ころに臨床的に明らかな初回発作を起こし、再発、寛解を繰り返す。初発時にすでに複数の潜在的な脳MEI病巣を有することが多い。臨床的な発症に先行して潜在的な病巣の形成は多くの患者で生じている。再発は中枢神経系のどこでも生じうる。急性脱髄性炎症に伴う軸索の切断は早い時期から生じていることが病理学的に証明されている。中枢神経の可塑性や再髄鞘化により再発は病初期は回復しやすい。しかし次第に軸索障害が蓄積することにより再発後に後遺症を残すようになる。再発頻度は発症後数年が最も効率であり経過が長くなるにつれ年間再発率は自然に減少する。発症後15〜20年の経過で再発がなくても障害が次第に進行するようになり二次性進行期にはいる。二次性進行期では進行性の障害をきたす病巣は中枢神経のどこでもおきるわけではなく、錐体路の遠位部に生じやすく痙性対麻痺が悪化していく形をとりやすい。ついで小脳が障害されやすく小脳性運動失調が次第に増悪する。二次性進行期はEDSS3.0レベルからすでにはじまっていると考えられている。平均寿命は一般人と同じ程度か10年ほど短縮する。死亡率も同年齢の一般人口より3倍程度高いが1950年以降、死亡率の増加は軽減されている。
多発性硬化症 経過
長期予後を改善する病態修飾薬(disease modifying drug：DMD)の登場で機能予後も改善されつつある。
多発性硬化症 治療
再発の予防以外の治療目標の理解に疾患活動性が認められない状態（no evidence of disease、NEDA）や再発活動性と無関係な症状進行（pregression independent of relapse activity、PIRA）という概念が提唱されている。
疾患活動性が認められない状態（no evidence of disease、NEDA）
多発性硬化症の治療目標としては疾患活動性が認められない状態（no evidence of disease、NEDA）というものが知られている。NEDA-3とは再発なし、障害進行なし（3ヶ月持続するEDSSの悪化なし）、MRI画像上の再発なし（新規T2病変の出現なし、もしくは病変拡大なし）であることである。NEDA-3を満たしたうえでさらに脳萎縮の進行なし（年間0.4％以上の脳容積の低下なし）であるときNEDA-4という。
再発活動性と無関係な症状進行（pregression independent of relapse activity、PIRA）
多発性硬化症 治療
多発性硬化症の慢性進行を定義するのは困難である。その病態を臨床的に捉える概念として再発活動性と無関係な症状進行（pregression independent of relapse activity、PIRA）が提唱されている。再発と無関係にEDSS、T25FW、9HPTのいずれかが悪化することをPIRAという。悪化の定義はEDSSならばベースラインが5.5以下の場合は1.0以上の増加、ベースラインが5.5より大きい場合は0.5以上の増加である。T25FW、9HPTならばそれぞれ20％以上の増加である。
副腎ステロイド薬 (corticosteroid：CS)
CIS/MS/NMOいずれにおいても、急性期増悪期はステロイドパルス療法が推奨される。症状の改善が悪いときや重症の再発の場合は後療法としてプレドニゾロンを0.5〜1.0mg/kg/dayの投与を行い2〜3週間で漸減中止する。MSでは経口副腎ステロイド内服に再発予防効果はないが視神経脊髄炎(NMO)では経口副腎ステロイド内服と免疫抑制剤の併用が再発予防に有効と考えられている。定期的ステロイドパルス療法は多発性硬化症の脳萎縮の進行の抑制に有効である可能性がある。
血漿浄化療法 (plasmapheresis：PP)/血漿交換療法(plasma exchange：PE)
多発性硬化症 治療
CIS/MS/NMOいずれにおいても、ステロイドパルス療法が無効なときは血液浄化療法（アフェレーシス）を検討する。ステロイド治療の効果が十分でない症例において早期から思考するべき治療で、基本的に単純血漿交換療法(sPE)が行われる。多くはRRMSの急性増悪期の治療として用いられ、PPMSでは適応はない。
CIS/MS/NMOにおいて、その後の再発進行予防として、以下の治療を行っていく。
長期予後を改善する薬剤という意味で、「病態修飾薬(DMD)」と呼び、開発経緯からインターフェロンβがはじめてのDMDで、その後開発に合わせて第一世代DMDや第二世代DMDと呼ばれている。
多発性硬化症 治療
インターフェロンβはTh1型の免疫応答をTh1抑制するTh2型へ偏倚させる作用（Th2シフトとよばれる）によって再発予防効果をもたらすと考えられている。しかしTh2細胞の産出するIL-4やIL-5は抗体産出の方向へ免疫応答を促進させるため自己抗体が関与する膠原病合併患者ではIFNβの積極的使用は推奨されていない。IFNβは糖鎖の有無によってIFNβ-1b（ベタフェロン、隔日皮下注）とIFNβ-1a（アボネックス、週1回筋注）がある。IFNβはMSの再発を予防し、身体機能障害の進行を抑制することが期待される。RRMSが最もよい適応であるが二次性進行性MSであっても臨床的あるいは画像上の再発を認める場合には治療効果がきたいできる。投与開始が早期であるほど、投与期間が長期であるほど高い治療効果が期待できる。RRMSならば再発率を約30%も低下させ、脳MRI上活動性病巣の出現も60〜80%抑制し、臨床的に中等度以上の再発を約50%低下させる効果も示されている。CISに対してはIFNβ-1aでは2年以内のCDMSへの進展する割合が偽薬群で38.6%でありIFNβ-1a群では21.1%であり相対リスクを44%低下(p=0.002)させた（CHAMPS試験）。IFNβ製剤では容量に関しては一般的に天井効果があると知られている。有効性に製剤間で差がないとする報告が多い一方、高用量で高頻度のIFNβがより有効との報告もある。副作用としてはインフルエンザい様症状、注射部位反応、うつ状態、臨床検査値異常（白血球減少、リンパ球減少、肝機能障害が多い）、月経異常などが知られている。インフルエンザ様症状に関してはNSAIDsが有効で無効時は経口ステロイドを考慮する。検査値異常は投与開始後6ヶ月以内に出現し時間の経過とともに安定することがほとんどである。用量依存性であり少量より開始し有害事象の発現をみながら漸減することが推奨される。投与開始後1ヶ月は1〜2週間ごとにその後は1〜2ヶ月毎に血液検査を行うことが望ましい。自己抗体や甲状腺機能は3〜6ヶ月毎の検査が望ましい。IFNβ治療は妊娠中は禁忌であり避妊が必要である。また、小紫胡湯の併用で間質性肺炎がおこることがある。
多発性硬化症 治療
IFNβ製剤は蛋白製剤であるため、IFNβに対する免疫応答の結果、中和抗体が出現することがある。出現頻度は製剤の種類や投与経路、投与間隔によって異なり、一般的にはIFNβ-1aよりもIFNβ-1b、筋注よりも皮下注、投与間隔が短いほど出現頻度が高い。IFNβで再発予防効果が乏しい時は中和抗体の影響を考慮する必要がある。
免疫抑制剤では以下の治療薬が用いられる。旧来よりIFNβ抵抗性症例に用いられるが、ほとんど保険適応未。
グラチラマー（コパキソン）
RRMSにおける再発予防として用いられる。進行型への効果は示せていない。
フィンゴリモド（イムセラ、ジレニア）
多発性硬化症 治療
はじめて経口内服で再発防止作用を発揮する薬剤である。フィンゴリモドは多発性硬化症患者の末梢を循環している自己反応性Tリンパ球をリンパ節内にとどめることで、その中枢神経への浸潤を抑制し中枢神経における炎症をおさえる。RRMSにおける再発予防効果はIFNβより高いとされている。進行型MSやNMO、3椎体以上の脊髄病変のある例に対する有効性は確立していない。また、有害事象として免疫抑制でのJCウイルス活性による進行性多巣性白質脳症(progressive multifocal leukoencephalopathy：PML)の出現があることが知られている。日本国内においては少なくとも4名の患者がフィンゴリモド投与中にPMLを発症したことが確認されている。PMLの発症に気付くのが遅れた場合は重症化から死亡に至るケースもあるため、MRIによる経過観察が必要である。また、投与にあたっては慎重に検討することが望ましい。
ミトキサントロン（ノバントロン）
保険適応未。ただ旧来よりMSに対して用いられている。
メトトレキサート（メソトレキセート）
保険適応未。ただ旧来よりMSに対して用いられている。
アザチオプリン（イムラン アサニン）
保険適応未。ただ旧来よりNMOに対して用いられている。
シクロホスファミド（エンドキサン）
保険適応未。
テリフルノミド
多発性硬化症 治療
レフルノミドの活性代謝物で日本では保険申請中。
フマル酸ジメチル（テクフィデラ）
経口内服として投与され、RRMSに対して高い再発防止効果と症状進行抑制効果を示している。有害事象としてフィンゴリモド同様にJCウイルス活性による進行性多巣性白質脳症(progressive multifocal leukoencephalopathy：PML)の出現があることが知られており、慎重に投与検討される。テクフィデラ投与中のPML出現例では、長期にわたりリンパ球数の減少がみられるケースが多い。そのため、投与中には定期的にリンパ球数のモニタリングを行うことが推奨されている。
IFNβや免疫抑制剤でも再発進行を生じる治療抵抗性症例に以下の分子標的治療薬薬が用いられる。
ナタリズマブ（タイサブリ）
ナタリズマブはヒト化抗α4インテグリン・モノクローナル抗体で、治療抵抗性の多発性硬化症(MS)に対して非常に強い再発防止効果と症状進行抑制効果を示している。ただ有害事象として免疫抑制でのJCウイルス活性による進行性多巣性白質脳症（progressive multifocal leukoencephalopathy：PML）の出現があることが知られている。JCウイルスに対する抗体が陽性の場合、投与から1年を超えると出現リスクが上昇するため、慎重に投与検討される。
アレムツズマブ（マブキャンパス）
保険適応未。
リツキシマブ
抗CD20抗体, 保険適応未。
オファツムマブ (ケシンプタ)
抗CD20抗体
ダクリズマブ
オピシヌマブ
抗LINGO-1抗体で、急性視神経炎患者に対して改善効果が報告。
トレブルチニブ
ブルトン型チロシンキナーゼ阻害薬であるトレブルチニブは自然免疫系にも作用し神経変性にも有効な可能性がある。
海外では、カンナビノイドはナビキシモルス（商標名サティベックス:Sativex）として神経因性疼痛、痙縮、過活動膀胱、ほかの症状の緩和に用いられている。
日本ではカナビスの主要活性成分であるテトラヒドロカンナビノールが進行を遅くすることを示唆する研究結果が得られたため、臨床試験が行われている。
多発性硬化症 トピックス
一次進行型多発性硬化症（PPMS）と二次進行型多発性硬化症（SPMS）は同じentityと考えられており両者をあわせて進行形MS（progressive MS、PMS）という。ゲノムワイド関連解析ではPPMSと他の病型で遺伝学的な明確な差異が認められなかった。またPPMSとSPMSを明確に鑑別できるバイオマーカーが確立していない。病理学上、白質の脱随斑の広がり、病変のサブタイプ（活動性/慢性活動性/非活動性病変）の発生率に差がない。皮質病変もSPMSとPPMSで発生率に大きな差がない。これらを根拠にPPMSとSPMSは同じentityと考えられている。PMSでは無症候性のMRI上の造影病変ないし新規・拡大T2延長病変が出現する場合があることが知られている。この活動性のあるactiveなグループを分けて考えることの方がSPMSやPPMSといった従来の分け方より重要と考えられている。
多発性硬化症 トピックス
多発性硬化症は中枢神経系の脱髄性疾患でありその背景には2つの病態が存在することが知られている。一つは免疫介在性のメカニズムによる慢性炎症ともうひとつは神経変性である。多発性硬化症は炎症性疾患とされることが多いが、初期には炎症性病態が主に働いているものの、実は変性過程も病初期から存在し、疾患の経過とともに炎症性病態の占める割合が低下し、それにつれ変性過程が主になってくると考えられている。多発性硬化症の炎症性病変には2つのタイプがある。ひとつは血液脳関門の破綻により大量のT細胞とB細胞が脳内に流入し、活動性の脱髄病変をきたすものであり典型的な病理としてはCD8陽性細胞、CD20陽性細胞、少数の形質細胞が中心静脈周囲に炎症性細胞浸潤を形成し、マクロファージが大量に浸潤する。もうひとつのタイプは血液脳関門の破綻がないにもかかわらず、血管周囲やVirchow-Robin腔や髄膜の結合組織にT細胞やB細胞がゆっくり集積していくものである。前者は急性期多発性硬化症でみられるものでどちらかというとRRMSに特徴的なパターンであり、後者は初期にすでに認められるが罹病期間の長さや患者の年齢があがるにつれ徐々に増加していく、どちらかというとPMSに特徴的なパターンである。またRRMSでは少なからぬリンパ球浸潤が認められるのに対してPMSではミクログリア/マクロファージの介在する炎症が優勢になるという違いも存在する。
多発性硬化症 トピックス
PMSに特徴的な病理所見としてまず緩徐拡大病変（slow expanding lesion、SEL）があげられる。これは再発もなく、MRI上で造影病変や新規ないし拡大T2延長病変といった活動性病変も認められないのに障害が進行する、smouldering MSあるいはprogression independent of relapse activity(PIRA)の原因の一因となっていると認知されてきた病変である。この病変は非常にゆっくり拡大していき、病理学的にはCD8陽性T細胞、CD20陽性B細胞、形質細胞などで構成された炎症性浸潤からのなんらかの液性因子出て辺縁にある活性化したミクログリア、その部位でみられる活発な脱髄から構成される。このため炎症性浸潤からなんらかの液性因子が出て、辺縁のミクログリアが活性化されていると想定されている。ミクログリアの活性化を介して脱髄と神経変性が誘導されると考えられている。
多発性硬化症 トピックス
ミクログリアを活性化させる液性因子は明らかにはなっていないが、セマフォリンやセラミドなどが候補として挙げられている。辺縁の活性化したミクログリアはしばしば鉄を含んでおり、鉄を含むSELは拡大のスピードが速く、この病変を多く認める患者は認知機能障害や運動障害が若くして認められるなどのデータからこの鉄蓄積の病態への関与が疑われている。その他の病理学的特徴として髄膜の主にB細胞と形質細胞からなる白血球集積があり、これはときに三次リンパ濾胞様構造を成し、皮質性の脱髄に寄与している。
これらの病理学的基盤となる病態としてミトコンドリア機能異常が知られている。MS病変においてミトコンドリア呼吸鎖複合体Ⅳの異常が報告されている。ミトコンドリア機能異常のさらなる原因として酸化ストレスの関与が疑われている。SEL病変で述べた鉄沈着は、炎症後にヘモグロビンの変性に伴い生じると考えられており深部灰白質や骨髄系細胞周囲にも認められており、活性酸素の産出を促進し、炎症性サイトカイン産出にむすびつくのではないかと考えられている。
多発性硬化症ではナタリズマブやフィンゴリモドで治療すると治療中止後再発しやすくなるがリツキシマブ、オクレリズマブなどB細胞を標的とする治療（B細胞枯渇療法）を行うと治療中止後も治療継続群と同様の再発率であったという報告がある。このような研究からB細胞枯渇療法に免疫異常の是正効果があるという考え方もある。
林知花
林 知花（はやし ともか、1982年4月17日 - ）は、ホリプロに所属していた元女優。本名同じ。身長161cm、スリーサイズB83、W58、H85。血液型O型。
埼玉県出身。1997年第1回「夏のお嬢さんコンテスト」グランプリ受賞。 テレビドラマ『GTO』で女子生徒・月島えりか役で注目を集めた。現在は女優を引退しているが、インスタグラムはやっている。https://www.instagram.com/tomoka417/
インスタグラムによると、既婚者で２児の母。
オークランドアイサ
オークランドアイサ（オークランド秋沙、学名：Mergus australis） は、カモ目カモ科に分類される鳥類の一種。
ニュージーランド南島の南方450kmに位置するオークランド諸島に生息していたが、すでに絶滅した。
オークランドアイサ 形態
頭部は暗灰色で後頭部の冠羽はやや短め。頸から下は灰褐色。クチバシは細長く、端部にギザギザがあった。クチバシの側縁と足は橙色。雌雄同色であったとされる。
オークランドアイサ 生態
島の内陸の河川に生息していた。
主に魚を食べていた。翼は短く、飛ぶのはうまくなかったとされている。どのようにしてオークランド諸島に住むことになったのかは不明。
オークランドアイサ 絶滅の経緯
1806年にオークランド諸島がヨーロッパ人によって発見されると、捕鯨や探検に立ち寄った人間とともにやってきたブタやネズミによって卵が食べられ、オークランドアイサは減少しはじめたと考えられる。初めて本種が発見されたのは1840年だったが、この時には既に稀にしか見られなくなっていた。19世紀後半には、鳥類研究家やコレクター、博物館に供給するために人間に捕獲されるようになった。1905年（1902年説もある）に目撃されたのを最後に、オークランドアイサは絶滅した。
白郷井村
白郷井村（しろさといむら）は、群馬県中部、北群馬郡に属していた村である。
日本入試センター
株式会社日本入試センター（にほんにゅうしセンター、略称JEC）は、SAPIX YOZEMI GROUPの企業であり、教育関連の業務を行っている。現在法人は、1962年設立の株式会社三鳩社が母体である。2016年8月1日付で、1978年設立の（旧）株式会社日本入試センター他1社を吸収合併すると同時に、（新）株式会社日本入試センターへ商号変更した。代表の高宮英郎は、代々木ゼミナールを運営する学校法人高宮学園理事長。
主な業務は以下である。
日立自動車交通
日立自動車交通株式会社（ひたちじどうしゃこうつう）は、乗合バス・貸切バス・乗合タクシー・福祉タクシーを運行する日本の企業。タクシー事業者として1960年に創業し、2000年代以降乗合バス事業へ進出。創業からの一般タクシー・ハイヤー事業は2003年に分社化して日立自動車交通グループとして継続している。
日立自動車交通 概要
日立自動車交通の本社は、東京都足立区綾瀬に所在する。
日立自動車交通グループは日立自動車交通株式会社、タクシー・観光タクシー・ハイヤー事業を行う日立自動車交通第二株式会社・日立自動車交通第三株式会社、自動車整備事業を行う日立オートサービス株式会社などから構成されている。
社名に「日立」を称するが、日立グループとの関係はない。
日立自動車交通 グループの事業内容
日立自動車交通株式会社により、乗合バス・観光バス・特定バス事業を行う。1990年（平成2年）に特定バスの免許を受ける。1996年（平成8年）より一般貸切バス（観光バス）を運行開始。2000年（平成12年）、東京23区内のコミュニティバス運行受託により乗合バス事業に進出。その後自社運行の一般路線バスも2路線を開業している。
コミュニティバスは2000年（平成12年）に足立区の「はるかぜ」を受託したのが最初で、現在では「はるかぜ」のほか台東区「めぐりん」、文京区「Bーぐる」、中央区「江戸バス」、北区「Kバス」、葛飾区「さくら」、千代田区「風ぐるま」の7区で運行している。
かつては葛飾区で「レインボーかつしか」を運行していたが、運行休止中。足立区「はるかぜ」の一部路線も廃止となっている。
東京都千代田区九段南の千代田区役所3階に千代田営業所があり、「風ぐるま」の運行管理や定期券販売業務が行われている。
自社運行路線としては、「晴海ライナー」（晴海トリトンスクエア - 有楽町駅 - 東京駅八重洲口 - 日本橋高島屋）、「AKIBA SHUTTLE」（秋葉原 - 浅草雷門 ・ 東京スカイツリータウン前）がある（AKIBA SHUTTLEは運行休止中）。
日立自動車交通 グループの事業内容
観光バスは大型バス、マイクロバスを保有する。
日立自動車交通株式会社によって、特別支援学校の送迎バス（スクールバス）、福祉ハイヤー、民間救急車を運行している。またバリアフリー観光バスとして、車いすのまま乗れるリフト付き大型観光バスを保有する。
タクシー・ハイヤー事業は1960年の創業以来日立自動車交通として行っていたが、2003年に日立自動車交通第二株式会社と日立自動車交通第三株式会社を設立し分社化した。
日立自動車交通第二は東京都足立区（本社と同じ場所）、日立自動車交通第三は東京都葛飾区金町に所在し、いずれも日本交通グループと業務提携する。車体表記はどちらも「HITACHI KOTSU」で、第二・第三で区別はない。2005年まで藤田無線に加盟しており、その当時の車体表記は「日立交通」であった。当時のロゴは車体表記としてはハイヤーにのみ現存する。
1998年に東京都内で初めて観光タクシーの運行を開始している。
2024年（令和6年）1月17日より、GOアプリ専用車「GO Reserve」の運行を日立自動車交通第二において開始。
過去には、「日立冷凍倉庫株式会社」が足立区入谷で冷凍倉庫業を行っていた。
日立自動車交通 コミュニティバス受託（現行路線）
日立自動車交通はコミュニティバスを中心として、7種類21路線の乗合バスを運行している。路線の詳細については、各コミュニティバスの記事を参照のこと。
日立自動車交通 コミュニティバス受託（現行路線）
綾01：綾瀬駅東口 - 青井駅 - 栗島住区センター - 足立区役所 - 西新井駅東口
2000年（平成12年）4月1日：日立自動車交通の委託運行であった足立区役所送迎バスを引き継ぎ、綾瀬駅東口 - 西新井駅東口間を貸切代替バス方式により開業。
この間も特例で東京都シルバーパスの利用が可能であった。
2002年（平成14年）：一般乗合免許に移行。
2004年（平成16年）7月28日：こども家庭支援センター（東綾瀬区民事務所） - 綾瀬駅東口間を延長。
2005年（平成17年）8月24日：同日の首都圏新都市鉄道つくばエクスプレス線開業に伴い、青井駅乗り入れ開始。
2009年（平成21年）4月18日：夜間の足立区役所行を栗島住区センター行に変更。
2010年（平成22年）2月1日：梅島二丁目停留所移設。
2012年（平成24年）8月1日：はるかぜ第1弾からはるかぜ1号へ名称変更。
2019年（平成31年）：東綾瀬区民事務所が移転・閉鎖となったため、「こども家庭支援センター（東綾瀬区民事務所）」停留所を道路を挟んで向かい側の綾瀬小学校にちなむ名称「綾瀬小学校東」に変更。
2019年（平成31年）3月17日：乗務員の休憩時間確保のため綾瀬駅→綾瀬小学校東の運行本数を削減(回送扱いに変更)
2023年（令和5年）9月14日：乗務員不足により平日も土休日ダイヤにて運行
日立自動車交通 コミュニティバス受託（現行路線）
2025年（令和7年）1月20日：綾瀬駅東口ロータリー供用開始に伴って「綾瀬駅東口」停留所を道路上からロータリー内に移設。ルートを変更し全便が綾瀬駅東口発着となり、一部便の始終着だった「綾瀬小学校東」停留所は西新井方面のみの途中停留所化。
綾11：（青井駅 - ）綾瀬駅東口 - 東和病院前 - 亀有駅南口
2006年（平成18年）9月30日：綾瀬駅東口 - 亀有駅南口を足立区コミュニティバス「はるかぜ」第9弾として開業。
2007年（平成19年）9月16日：青井駅 - 綾瀬駅東口を延長。
2008年（平成20年）2月25日：青井駅 - 綾瀬駅東口を、朝の一部と日中の運行に限定する。
2012年（平成24年）8月1日：はるかぜ第9弾からはるかぜ9号へ名称変更。
2023年（令和5年）9月14日：乗務員不足により平日も土休日ダイヤにて運行
2025年（令和7年）1月20日：綾瀬駅東口ロータリー供用開始に伴って「綾瀬駅東口」停留所を道路上からロータリー内に移設。綾瀬駅周辺のルートを変更し、青井駅方面は「綾瀬小学校東」停留所を経由するようになる。
日立自動車交通 コミュニティバス受託（現行路線）
綾12：亀有駅南口 - 東和病院前 - 綾瀬駅東口 - 五反野駅 - 足立区役所 - 西新井駅東口
2009年（平成21年）4月18日：足立区コミュニティバス「はるかぜ」第12弾として開業。
2009年（平成21年）8月26日：都立足立高校前、足立四丁目（西新井駅方面のみ）を停車箇所として追加。
2010年（平成22年）2月1日：梅島二丁目停留所移設。
2012年（平成24年）8月1日：はるかぜ第12弾からはるかぜ12号へ名称変更。
2023年（令和5年）9月14日：乗務員不足により平日も土休日ダイヤにて運行
2025年（令和7年）1月20日：綾瀬駅東口ロータリー供用開始に伴って「綾瀬駅東口」停留所を道路上からロータリー内に移設。綾瀬駅周辺のルートを変更し、西新井駅方面は「綾瀬小学校東」停留所を経由するようになる。
北めぐりん（根岸回り）：台東病院 → 三ノ輪駅 → 下谷三丁目 → 鶯谷駅北 → 入谷駅入口 →  台東病院（循環）
2001年（平成13年）6月29日：台東区循環バス「めぐりん」として開業。運行開始時の委託先は東京都交通局で、都営バス南千住営業所が担当していた。
2004年（平成16年）4月24日：日立自動車交通に委託先を変更。同時に「南めぐりん」開業にともない「北めぐりん」に愛称を変更。
日立自動車交通 コミュニティバス受託（現行路線）
東西めぐりん（鶯谷駅経由・日医大回りルート）：台東区役所 → 上野駅入谷口 → 上野駅公園口 → 下谷二丁目（鶯谷駅南） → 上野桜木 → 谷中 → 千駄木駅 → 日本医科大学病院下 → 根津駅 → 池之端四丁目 →  京成上野駅 → 台東区役所 → 上野駅入谷口 → 松が谷 → TX浅草駅 → 浅草駅 → 都営浅草駅 → 新御徒町駅 → 台東区役所（循環）
2006年（平成18年）4月29日：「東西めぐりん」として開業。
南循環：中央区役所 - 築地本願寺 - 聖路加国際病院 - 月島スポーツプラザ - 晴海区民館 - 勝どき駅 - 豊海運動公園 - 勝どき駅前 - 聖路加国際病院 - 築地川公園 - 中央区役所
2009年（平成21年）12月1日：中央区コミュニティバスとして開業。
2011年（平成23年）1月8日：ダイヤ改正実施。北循環で一部ルート変更。毎日停車するバス停2箇所、土日祝のみ停車するバス停1箇所を新設。「北循環(27) 新川二丁目」と「南循環(9) マイホーム新川」が無料乗り継ぎできるようになる。
2012年（平成24年）7月14日：ダイヤ改正実施。南循環で一部ルート変更。毎日停車していたバス停2箇所を廃止。平日のみ停車するバス停3箇所、土日祝のみ停車するバス停6箇所を新設。「北循環(2)・南循環(30) 新富二丁目」が無料乗り継ぎできるようになる。
日立自動車交通 コミュニティバス受託（現行路線）
秋葉原ルート：千代田区役所 - 千代田保健所（九段下駅） - 専大前交差点 - 神田錦町三丁目 - 東日本銀行神田支店 - 岩本町ほほえみプラザ - 和泉公園入口 - 秋葉原駅中央口 - アーツ千代田3331 - 御茶ノ水駅 - 障害者福祉センター「えみふる」 - 九段下 - 千代田区役所
1993年（平成5年）5月18日：「リフト付福祉タクシー」運行開始。使用車両はトヨタ・ハイエース。
1997年（平成9年）4月1日：千代田区地域福祉タクシー「風ぐるま（乗合便）」として開業。
1998年（平成10年）4月1日：リフト付福祉タクシーに愛称「風ぐるま（貸切便）」を設定。乗合タクシーには「乗合便」の名称が付けられる。
2002年（平成14年）6月1日：乗合便に「内神田・富士見便」「駿河台・四谷便」の2ルートを増設。従来の「神田・麹町便」を「秋葉原・麹町便」に改称。
2005年（平成17年）8月24日：秋葉原駅前再開発に伴い、乗合便のルート・時刻を改正。「駿河台・四谷便」を「御茶ノ水・四谷便」に改称。
2007年（平成19年）3月19日：乗合便の運行ルートを改正、「御茶ノ水・四谷便」を「四谷・御茶ノ水便」に改称。
2007年（平成19年）5月7日：千代田区役所本庁舎移転に伴い、停留所を移設。
2010年（平成22年）1月4日：障害者福祉センター「えみふる」開設に伴い、乗合便の運行ルートを改正。従来の「秋葉原・麹町便」は「和泉・麹町便」に、「四谷・御茶ノ水便」は「四谷・あきば便」に名称が変更された。
2010年（平成22年）2月：「駿河台下」停留所を、「和泉・麹町便」と「内神田・富士見便」に新設。
2010年（平成22年）9月21日：千代田保健所の移転、飯田橋保育園の富士見こども園への統合に伴い、乗合便の運行ルートと一部の停留所名称を変更。
2011年（平成23年）1月23日：秋葉原における歩行者天国再開に伴い、「四谷・あきば便」は日曜日に「万世橋」「秋葉原駅西側交通広場」停留所に停車せず、迂回運行を行うこととする。
2015年（平成27年）12月30日：乗合便の運行を終了。
2016年（平成28年）1月4日：千代田区地域福祉交通「風ぐるま」として、上記4路線が運行開始。
2016年（平成28年）11月28日：利用者から寄せられた意見・要望により、地域福祉交通「風ぐるま」の運行ルートを改正し、停留所を増設。
2017年（平成29年）6月5日：運行経路と時刻を改正。障害者福祉センター「えみふる」の施設内に設置されていた転車台が交換され、再度停留所を設置。施設前の道路上に設置していた停留所は「神田駿河台二丁目」に改称。
日立自動車交通 コミュニティバス受託（廃止路線・運行休止中）
はるかぜ10号：西新井駅西口 - 扇一丁目 - 扇大橋駅 - 高野駅 （西51）
2007年（平成19年）4月14日：足立区コミュニティバス「はるかぜ」第10弾 西新井駅西口 - 扇いちょう公園として開業。
2007年（平成19年）11月9日：西新井大師参道入口、西新井本町二丁目を停車箇所として追加。
2009年（平成21年）4月18日：扇いちょう公園を廃止し、高野駅 - 扇大橋駅経由に経路変更。
2010年（平成22年）4月19日：西新井駅側を循環形態に変更し、第七中学校は始終時間帯を除き、高野駅方面のみの停車とする。
2012年（平成24年）8月1日：はるかぜ第10弾からはるかぜ10号へ名称変更。
2023年（令和5年）9月14日：乗務員不足により平日も土休日ダイヤにて運行
2024年（令和6年）3月29日：運行終了。