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フェンタニル 概要
フェンタニルは1959年にポール・ヤンセン（Paul Janssen）によって初めて合成され、1968年に米国で医療用として承認された。発売から20年以上、作用時間の短い注射薬のみであったが、様々な剤形の開発が進められた。1990年代には、有効成分を皮膚から長時間送達するために、経皮吸収パッチが開発された。1998年にはトローチ製剤が承認され、2009年には口腔粘膜吸収製剤として水溶性フィルムが承認された。2011年、速放製剤のバリエーションとして、フェンタニルを鼻から投与することも可能となった（点鼻薬）。2015年には、世界中で1,600kg（3,500ポンド）が医療に使用された。2017年の時点で、フェンタニルは医療で最も広く使用されている合成オピオイドであった。2019年には、米国で最も処方されている薬の278番目であり、100万以上の処方があった。フェンタニルはWHO必須医薬品モデル・リストに掲載されている。
フェンタニル 概要
フェンタニルは、アメリカにおけるオピオイド過剰摂取の流行に拍車をかけ続けている。2011年から2021年まで、処方オピオイドによる年間死亡者数は横ばいであったが、合成オピオイド過剰摂取による年間死亡者数は2,600人から70,601人に増加した。2018年以降、フェンタニルとその類似体が米国における薬物過剰摂取による死亡のほとんどを占めており、2021年には71,238人以上の死亡を引き起こしている。フェンタニルは、2018年にヘロインを抜いて以来、米国における薬物過剰摂取による死亡の大部分を占めている。アメリカの国立法医学研究所は、連邦、州、地方の鑑識によるフェンタニルの報告は、2014年の4,697件から2020年には117,045件に増加したと推定している。フェンタニルは、コカインやヘロインなどの他の薬物と一緒に混合されたり、摂取されたりすることが多い。フェンタニルは錠剤の形で報告されており、その中にはオキシコドンなどの医薬品を偽装した錠剤も含まれている。他の薬物と混合されたり、医薬品として偽装されたりすることで、過剰摂取の場合に正しい治療法を判断することが難しくなり、その結果、死者が増えることになる。フェンタニルと混合された他の薬物の服用による過剰摂取を防ぐために、薬物検査キットが利用可能である。フェンタニルは製造が容易で力価が高いため、密造も密輸も容易であり、その結果、フェンタニルは他の乱用される麻薬に取って代わり、より広く使用されるようになった。
フェンタニル 適応
フェンタニルは、麻酔および鎮痛を目的としてしばしば静脈注射される。麻酔を導入するために、プロポフォールやチオペンタールのような鎮静催眠薬および筋弛緩薬とともに投与される。麻酔を維持するためには、吸入麻酔薬と共に追加のフェンタニルが使用されることがある。内視鏡検査や手術などの処置中および救急外来において、15～30分の間隔で投与されることも多い。
手術後の疼痛緩和目的で術中に用いると、麻酔中に必要な吸入麻酔薬の量を減らすことができる。この薬物のバランスをとり、予想される刺激と患者の反応に基づいて薬物を滴定投与することで、処置の間中、血圧と心拍数が安定し、痛みを最小限に抑えながら麻酔からの覚醒を早めることができる。
フェンタニルは、親油性であるため作用発現が早く（5～10分）、作用持続時間が中程度（60～120分）であることから、髄腔内に投与されるオピオイドとしては最も一般的に使用されている。高比重ブピバカインとフェンタニルとの組み合わせが最適である。フェンタニルのほぼ即時の作用発現により、手技中の内臓の不快感や吐き気さえも軽減される。
フェンタニル 適応
フェンタニルは、硬膜外無痛分娩および帝王切開時の脊髄くも膜下麻酔のために、硬膜外腔ないしは髄腔内に投与されることもある。フェンタニルは脂溶性が高いため、その作用はモルヒネよりも局所的であり、より広い範囲の鎮痛を得るためにモルヒネの使用を好む臨床医もいる。最大効果発現までの時間が短く（約5分）、1回の投与で速やかに効果が消失し、比較的心血管系が安定することから、産科麻酔に広く使用されている。産科では、母体から胎児への大量移行が起こらないよう、投与量を厳密に調節する必要がある。高用量では、薬物が胎児に作用して出生後の呼吸抑制を引き起こす可能性がある。このため、妊婦で全身麻酔を導入する場合には、アルフェンタニルやレミフェンタニルなどの作用時間の短い薬物の方が適している場合がある。
経鼻フェンタニル製剤の生物学的利用率は約70～90％であるが、鼻孔内凝固、咽頭からの嚥下、および誤った投与により、正確ではない。フェンタニルの経鼻投与は、救急用、緩和医療用ともに、50、100、200、400μgの用量で入手可能である（商品名Pecfent）。救急医療では、約900人の院外患者を対象とした前向き観察研究において、副作用の発現率が低く、疼痛軽減効果が期待できるフェンタニル経鼻投与の安全性が実証された。
フェンタニル 適応
小児では、フェンタニルの経鼻投与は中等度から重度の疼痛の治療に有用であり、忍容性も良好である。さらに、2017年の研究では、体重13kgまで、ないしは5歳までの小児におけるフェンタニルトローチの有効性が示唆された。トローチは、バッカル錠剤（口腔粘膜投与）とは対照的に、小児が十分な投与量をコントロールできるため、使用されやすい。
フェンタニルは、がん性疼痛を含む慢性疼痛の管理にも用いられる。多くの場合、経皮吸収パッチが使用される。このパッチは、48～72時間かけてフェンタニルを皮膚から血流にゆっくりと放出することによって作用し、長時間の疼痛管理が可能となる。一般に、経皮吸収率は一定の皮膚温度で一定であるため、投与量はパッチの大きさに基づいて決定される。吸収率は多くの因子に依存している。体温、皮膚のタイプ、体脂肪の量、パッチを貼る場所などが大きな影響を及ぼす。また、メーカーによって使用される送達システムの違いも、個々の吸収率や投与経路に影響する。通常の状況下では、パッチは12～24時間以内にその効果を十分に発揮する。フェンタニル・パッチは、突出痛に対処するために、即効性のオピオイド（モルヒネまたはオキシコドンなど）と一緒に処方されることが多い。フェンタニルが神経因性疼痛の患者に長期的な鎮痛効果をもたらすかどうかは不明である。
フェンタニル 適応
フェンタニルの舌下錠は、速やかに溶解して舌下粘膜から吸収され、迅速な鎮痛をもたらす。フェンタニルは脂溶性の高い化合物であり、舌下投与でよく吸収され、一般に忍容性が高い。このような剤形は、発症が迅速で持続時間が短く強度が強いことが多いがん性疼痛の突出痛（ブレークスルー）に特に有用である。
緩和ケアにおいて、経皮フェンタニルパッチは、以下のような患者に対して、限定的ではあるが決定的な役割を果たす。
経皮パッチを使用する場合、患者は外部熱源（直射日光、暖房パッドなど）を最小限にするか避けるように注意しなければならないが、これは過剰な薬物の放出と吸収を誘発し、致命的な合併症を引き起こす可能性がある。
アフガニスタンにおけるアメリカ空軍パラレスキューの衛生兵は、即席爆発装置（IED）の爆発やその他の外傷による戦闘負傷者に、ロリポップの形をしたフェンタニルトローチを使用した。棒を指にテープで固定し、飴を頬粘膜でしゃぶらせる。十分なフェンタニルが吸収されると、鎮静状態、すなわち十分な鎮痛効果が得られた患者は一般的にロリポップを口から落とし、過剰摂取の可能性と関連するリスクが軽減される。
フェンタニル 適応
フェンタニルは、患者がモルヒネに耐えられない場合、または息切れにモルヒネが効きづらい場合に、息切れ（呼吸困難）を緩和するのに使用される。フェンタニルは、疼痛および息切れが重篤で強力なオピオイドによる治療が必要な緩和ケアの現場で、このような治療に有用である。ホスピスにおける終末期の呼吸困難の緩和にはクエン酸フェンタニルのネブライザー（噴霧）が用いられている。
点鼻薬や吸入薬などの一部の投与経路では、一般に血中濃度が高くなるまでの時間が早く、より即効性の高い鎮痛が得られるが、特に過剰摂取時にはより重篤な副作用も生じる。これらの器具の中には、バッカル剤や経口薬と比較して、はるかに高価なものがあるが、その利点はわずかであるため、価格に見合わないものもある。フェンタニルの経鼻投与は、急性期病院内での管理においてモルヒネの静脈内投与と同等の効果があり、筋肉内注射よりも優れているようである。
フェンタニルの患者制御経皮投与システム（patient-controlledtransdermalsystem、PCTS）が開発中であり、術後疼痛を治療するために、患者が皮膚からフェンタニルの投与を制御できるようにすることを目的としている。この技術は、イオン導入により、10分間に40μgの塩酸フェンタニルをオンデマンドで投与する「あらかじめプログラムされた自己完結型の薬物送達システム」から構成されている。大手術後24時間までの中等度から重度の術後疼痛患者189人を対象とした2004年の臨床研究では、鎮痛が不十分であったために25％の患者が離脱した。しかしながら、PCTS法はプラセボよりも優れており、平均ビジュアルアナログスケール（VAS）疼痛スコアが低く、有意な呼吸抑制作用がないことが示された。
フェンタニル 有害作用
フェンタニルの最も一般的な副作用は、吐き気、嘔吐、便秘、口の渇き、傾眠、せん妄、無力感（asthenia）などであり、10％以上の人が罹患する。頻度は低いが、3～10％の人に、腹痛、頭痛、疲労、食欲不振と体重減少、めまい、神経過敏、不安、抑うつ、インフルエンザのような症状、消化不良（dyspepsia）、息切れ、呼吸抑制、無呼吸、尿閉が起こることがある。失語とも関連があるとされる。フェンタニルはより強力な鎮痛薬であるにもかかわらず、モルヒネよりも吐き気が少なく、ヒスタミン誘発性のかゆみも少ない傾向がある。
フェンタニルの作用時間は時に過小評価され、医療現場での危害につながってきた。2006年、米国食品医薬品局（FDA）はいくつかの呼吸器系の死亡事故について調査を開始したが、英国の医師は2008年9月までフェンタニルのリスクについて警告を受けなかった。 2012年4月、FDAは、フェンタニルスキンパッチへの偶発的な曝露により、12人の幼児が死亡し、さらに12人が重症化したと報告した。
フェンタニルの最も危険な副作用は呼吸抑制であり、二酸化炭素に対する感受性の低下により呼吸数が減少し、低酸素性脳損傷または死亡を引き起こす可能性がある。このリスクは、（麻酔時のように）気管チューブで気道が確保されている場合には減少する。このリスクは、閉塞性睡眠時無呼吸症候群の患者など特定の集団で高くなる。
フェンタニル 有害作用
呼吸抑制のリスクを増大させる他の因子は以下の通りである。
経皮吸収パッチなどの徐放性フェンタニル製剤は、予期しない遅発性呼吸抑制を起こすこともある。
フェンタニルの大量ボーラスを迅速に投与した場合、声帯の筋硬直によって、全身麻酔時のバッグマスク換気が非常に困難になることがある。この作用の正確な機序は不明であるが、神経筋遮断薬を用いて予防および治療が可能である。
フェンタニルの顕著な特異的副作用には、呼吸不全を誘発する腹筋および横隔膜の硬直の突然の発現も含まれる；これは高用量でみられ、鉛管現象として知られている。この症候群は、フェンタニルの過量投与による死亡の一因であると考えられている。
鉛管現象はナロキソンによって逆転されるが、α-アドレナリン受容体を活性化するノルアドレナリンの放出、およびおそらくアセチルコリン受容体の活性化を介して引き起こされると考えられている。
ロクロニウムなどの筋弛緩薬によっても鉛管現象は解除される。
鉛管現象は、最も強力なオピオイド（今日では、フェンタニルとその類似体から成る）に特有のものであるが、ヘロインのような他のあまり強力でないオピオイドは、呼吸筋の軽度の硬直を生じるが、その程度ははるかに低い。
フェンタニル 過剰摂取
フェンタニルは、毒性を生じるのに必要な量が予測できないため、ヒトにおいて例外的に高い過量投与リスクをもたらす。フェンタニルのみに起因する過量投与による死亡のほとんどは、その医薬品形態において、平均25ng/mLの血清濃度で発生し、その範囲は5～27ng/mLである。 多剤併用の状況では、約7ng/ml以上の血中フェンタニル濃度が死亡と関連している。過量服薬例の85％以上で、少なくとも1つ他の薬物を含んでおり、混合物がどのレベルで致死的であるかを示す明確な相関関係はなかった。致死的な混合物の用量は、場合によっては3倍以上も異なっていた。このように他の薬物併用時の変動率の予測が極めて難しいため、致命的な事故を回避することは特に困難である。
ナロキソンは、オピオイドの過剰摂取症状を完全に、あるいは部分的に元に戻すことができる。2014年7月、英国の医薬品・医療製品規制庁（MHRA）は、特に小児において、経皮吸収型フェンタニル・パッチへの偶発的な曝露が生命を脅かす害をもたらす可能性について警告を発し、廃棄する前に粘着面を内側にして折りたたむべきであると助言した。パッチは、フェンタニルの過剰摂取のリスクが最も高い小児から遠ざけておくべきである。米国では、フェンタニルおよびフェンタニル類似物質が2017年に29,000人以上の死亡を引き起こし、以前の4年間よりも大幅に増加した。
フェンタニル 過剰摂取
フェンタニルによる死亡の増加の中には、処方されたフェンタニルではなく、ヘロインと混合されたり、ヘロインとして販売されたりしている違法に製造されたフェンタニルに関連しているものもある。フェンタニルの過剰摂取による死亡は、2015年9月以来、カナダでは引き続き公衆衛生上の全国的な懸念事項となっている。2016年、ブリティッシュコロンビア州におけるフェンタニルの過剰摂取による死亡者は1日平均2人であった。2017年、ブリティッシュコロンビア州における2017年1月から4月までの過剰摂取による死亡者は368人であり、死亡率は100％以上増加した。
フェンタニル 過剰摂取
フェンタニルは、違法に製造されたオピオイドやベンゾジアゼピンだけでなく、ヘロインにも混入し始めている。コカイン、メタンフェタミン、ケタミン、MDMA、その他の薬物へのフェンタニルの混入はよくおこなわれている。フェンタニルが混入されたヘロイン1キログラムは10万米ドル以上で取引される可能性があるが、フェンタニル自体は1キログラムあたり約6,000米ドルとはるかに安価に製造される可能性がある。米国に直接密輸されるフェンタニルおよびフェンタニル関連物質の主な供給源はメキシコと中国であるが、完成したフェンタニル粉末およびフェンタニル前駆体化学物質の供給源としてインドが台頭してきている。英国内では、自国のフェンタニル生産が輸入に取って代わりつつあるため、英国の違法薬物市場はもはや中国に依存していない。
オピオイド未投与の実験被験者の50％を死に至らしめる静脈内投与量（LD50）は「ラットで3mg/kg、ネコで1mg/kg、イヌで14mg/kg、サルで0.03mg/kg」であり、マウスにおけるLD50は静脈内投与で6.9mg/kg、腹腔内投与で17.5mg/kg、経口投与で27.8mg/kgとされている。ヒトにおけるLD50は不明である。
フェンタニル 過剰摂取
2023年6月、米国とカナダにおける過剰摂取による死亡は再び記録的な数に達した。ウィーンに本部を置く国連薬物犯罪事務所（UNODC）の2023年の報告書によると、死亡者数の増加は使用者数の増加だけではなく、フェンタニル自体の致死作用に関連している。フェンタニルは、他の広く乱用されているオピオイドやアヘンよりもかなり毒性が強いため、特別な位置づけが必要だろう。小児における過剰摂取による死亡例についても、数字が懸念されている。JAMA networkの報告によると、1999年から2021年までの小児死亡例の37.5％がフェンタニルに関連しており、そのほとんどが青年（89.6％）と0～4歳児（6.6％）であった。UNODCによれば、「北米におけるオピオイド危機は衰えることなく、前代未聞の過剰摂取による死亡数となっている」。
フェンタニル 過剰摂取
2010年代後半、アメリカの一部のメディアは、警察官が粉末状のフェンタニルに触れたり、衣服についたフェンタニルを払ったりした後に入院したという話を報道し始めた。フェンタニルへの局所的（または経皮的）および吸入暴露が中毒や過剰摂取を引き起こす可能性は極めて低く（非常に大量のフェンタニルに長期間暴露された場合を除く）、救急隊員や警察官などの初期対応者が、無傷の皮膚で偶発的に接触して、フェンタニル中毒となるリスクはほとんどない。Journal of Medical Toxicology誌の2020年の論文では、「オピオイドは皮膚から効率的に吸収されず、空気中で運ばれる可能性も低いため、意図的でない曝露による中毒は極めて考えにくいというのが科学界のコンセンサスであることに変わりはない」と述べられている。これらの症例で報告されている頻脈、過呼吸、悪寒などの症状は、フェンタニルの過剰摂取の症状ではなく、パニック発作と関連することの方が一般的であった。
フェンタニル 過剰摂取
2021年の論文では、フェンタニルに対するこのような身体的恐怖により、駆けつけた警官が不必要な防護措置にさらに時間を費やすことになり、過剰摂取に対する効果的な救急対応が妨げられる可能性があること、また、メディアによる報道により、薬物を使用する人の周囲にいると危険であるという、より広範な社会的スティグマが続いてしまう可能性があることについての懸念が表明された。
毒性学の専門家の多くは、警察官が単に触れただけで本当に過剰摂取になることに懐疑的である。ケース・ウェスタン・リザーブ大学の救急・中毒医学（addiction medicine）専門のライアン・マリーノ医師によれば、「このようなことは一度も起きたことない。皮膚に触れたり、誤ってフェンタニルを吸い込んだりしたことによる過剰摂取は一度もない」。
フェンタニルの誤用と致命的な過剰摂取を防ぐための公衆衛生勧告が、米国疾病管理予防センター（CDC）によって出されている。最初のHAN勧告（Health Alert Network Advisory: 特定の事件や状況に対する重要で一刻を争う情報を提供し、保健当局者、検査技師、臨床医、一般市民による即時の行動や注意を喚起し、最高レベルの重要性を伝える」）は、2015年10月中に発令された。続くHAN勧告は2018年7月に発令され、フェンタニルの乱用や非オピオイドとの混合による死亡者数の増加を警告した。2020年12月のHAN勧告は以下の通りである。
主に、違法に製造されたフェンタニルが関与する過剰摂取による死亡が急激に増加したため、米国全土における薬物過剰摂取による死者は大幅に増加した。薬物過剰摂取による死亡は憂慮すべき勢いで加速し、COVID-19パンデミックに対する広範な緩和措置の実施と同時期、2020年3月から2020年5月にかけての最大の増加が記録された。メタンフェタミン関連の過剰摂取による死亡も大幅に増加した。
2019年5月から2020年5月までの12か月間に81,230人の薬物過剰摂取による死亡が発生したが、これは米国で記録された12か月間の薬物過剰摂取の件数としては過去最大であった。CDCは、この増加に対抗するために以下の4つの行動を推奨した。
もう一つの取り組みは、"One Pill Can Kill（一錠でも死ぬ）"と呼ばれる米国麻薬取締局（DEA）によるソーシャルメディアキャンペーンである。このソーシャルメディアキャンペーンの目的は、アメリカで大規模な過剰摂取の蔓延を招いている偽造薬の蔓延に対する認識を広めることである。このキャンペーンでは、偽造薬と本物の錠剤の違いも示している。また、薬物中毒やリハビリテーションのためのリソースも提供している。
フェンタニル 薬理
フェンタニルは、スフェンタニル、アルフェンタニル、レミフェンタニル、カルフェンタニルを含むフェニルピペリジン系の合成オピオイドである。カルフェンタニルのようないくつかのフェンタニル類似体は、最大10,000倍モルヒネより強力である。
オピオイドの構造には多くの類似点がある。コデイン、ヒドロコドン、オキシコドン、ヒドロモルフォンなどのオピオイドがモルヒネの単純な修飾によって合成されるのに対し、フェンタニルとその類縁物質はペチジンの修飾によって合成される。ペチジンは完全合成オピオイドであり、アルフェンタニルやスフェンタニルなどのフェニルピペリジン系の他の化合物はこの構造の複雑なバージョンである。
他のオピオイドと同様に、フェンタニルは脂溶性が高く、タンパク質と結合し、生理的pHでプロトン化される弱塩基である。これらの因子はすべて、フェンタニルが迅速に細胞膜を通過することを可能にし、体内および中枢神経系における迅速な作用に寄与する。
フェンタニル 薬理
フェンタニル類似体は、分子のあらゆる位置に様々な化学的修飾を施したフェンタニルの一種であるが、それでもその薬理作用は維持されているか、あるいはそれを上回ることさえある。フェンタニル類似物質の多くは、違法な方法で使用されることのみを目的に合成されるため、「デザイナー・ドラッグ」と呼ばれている。フェンタニル類似体であるカルフェンタニルは、4位にカルボン酸基が付加されている。カルフェンタニルはフェンタニルの20～30倍以上の効力があり、違法薬物販路で一般的である。この薬物は、ゾウやその他の大型動物の鎮静に一般的に使用されている。
フェンタニルは、他のオピオイドと同様に、オピオイド受容体に作用する。これらの受容体はGタンパク質共役受容体であり、7つの膜貫通部分、細胞内ループ、細胞外ループ、細胞内C末端、および細胞外N末端を含む。細胞外N末端は、異なるタイプの結合基質を区別する上で重要である。フェンタニルが結合すると、下流のシグナル伝達は、cAMP産生の減少、カルシウムイオンの流入の減少、カリウムの流出の増加などの抑制効果をもたらす。これは、中枢神経系の上行経路を抑制し、痛みの知覚を変化させることによって痛覚閾値を増加させる。これは侵害受容シグナルの伝播を減少させることによって媒介され、結果として鎮痛効果をもたらす。
フェンタニル 薬理
μ受容体作動薬として、フェンタニルはモルヒネの50～100倍強力に結合する。フェンタニルはδおよびκオピオイド受容体にも結合できるが、親和性は低い。フェンタニルは脂溶性が高く、中枢神経系に浸透しやすい。フェンタニルは、伝導速度の遅い非髄鞘型C線維に対する主要な作用で「第二の痛み」を減弱させるが、神経障害性疼痛および細い髄鞘型A線維を介した「第一の痛み」シグナルにはあまり効果がない。
フェンタニルは、μ受容体への作用を介して、以下の臨床効果を強く発現することができる。
また、κ受容体作動により、鎮静および脊髄レベルでの鎮痛をもたらす。
フェンタニル 薬理
フェンタニルは、乱用を監視し、中毒の診断を確認し、または鑑識を支援するために、血液または尿中で測定されることがある。市販のイムノアッセイが最初のスクリーニング検査としてしばしば使用されるが、確認および定量には一般にクロマトグラフィーが使用される。フェンタニルの存在を検出するために、マーキス試薬（Marquis reagent）を使用することもある。ホルムアルデヒドと硫酸を使用し、アヘン薬物と接触させると溶液が紫色に変化する。血中または血漿中のフェンタニル濃度は、薬を治療的に使用している人では0.3～3.0μg/L、中毒者では1～10μg/L、急性過剰摂取の被害者では3～300μg/Lの範囲にあると予想される。ペーパースプレー質量分析法（Paper spray ionization）（PS-MS）は、サンプルの初期検査に有用である。
フェンタニル 薬理
フェンタニルは、市販のフェンタニル検査試験紙または検査試薬を使用して、薬物サンプル中から定性的に検出することができる。薬害削減の原則に従い、これらの検査試薬は尿ではなく、薬物サンプルに直接使用する。検査用のサンプルを調製するには、約10mgの薬物を（すなわち1セント硬貨のエイブラハム・リンカーンの頭髪程度の大きさ）ティースプーン1杯（5mL）の水に希釈する必要がある。ノートルダム大学のリーバーマン博士の研究室では、希釈が不充分な場合、BTNXフェンタニル検査試験紙はメタンフェタミン、MDMA、ジフェンヒドラミンに対して偽陽性となることが報告されている。
核磁気共鳴分光法（NMR）は、存在する官能基に応じて分子の原子の相対的な化学環境に依存し、化合物を調製する化学者にとっては有用な情報が得られる。合成製剤の場合、フェンタニルはプロトンNMRおよび炭素NMRによって特性決定され、確認されている。
プロトン
1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.48−7.37 (m, 3H), 7.33−7.27 (m, 2H), 7.25−7.17 (m, 3H), 7.13−7.05 (m, 2H), 4.88−4.71 (br, 1H), 3.83−3.47 (br, 2H), 3.20−3.09 (br, 2H), 3.09−2.99 (br, 2H), 2.82−2.70 (br, 2H), 2.13−1.99 (br, 4H), 1.94 (q, J = 7.4, 2H), 1.01 (t, J = 7.4, 3H)
炭素
13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 174.0, 138.1, 137.0, 129.9, 129.8, 129.0, 128.9, 128.7, 127.0, 59.1, 52.6, 50.7, 31.3, 28.4, 28.0, 9.5
フェンタニル 合成
フェンタニルは、4-アニロピペリジン系の合成オピオイドである。フェンタニルの合成は、科学文献に報告されている4つの主な方法、すなわち、ヤンセン法、ジークフリード法、グプタ法、またはスー法のいずれかによる。
ポール・ヤンセン（Paul Janssen）が1964年に特許を取得したオリジナルの合成法では、N-ベンジル-4-ピペリドンからベンジルフェンタニルを合成する。得られたベンジルフェンタニルは、ノルフェンタニルの原料として使用される。塩化フェネチルとの反応によってフェンタニルを形成するのはノルフェンタニルである。
ジークフリード（Siegfried）法では、最初にN-フェネチル-4-ピペリドン（NPP）を合成する。この中間体は還元的アミノ化され、4-アニリノ-N-フェネチルピペリジン（4-ANPP）になる。フェンタニルは、4-ANPPと塩化アシルとの反応後に生成される。ジークフリード法は、2000年代初頭に国内外の秘密製造工場でフェンタニルの製造に使用されている。
フェンタニル 合成
グプタ（Guptaまたはワンポット合成）法は4-ピペリドンから開始し、4-ANPP/NPPの直接使用を省略する。むしろ、化合物は不純物または一時的な中間体としてのみ形成される。2021年前半、米国麻薬取締局は、押収されたフェンタニルのサンプルにおいて、グプタ法が主たる合成経路であることを発見した。2022年、ブラガと共同研究者らは、グプタ法について記載されたものと同様の試薬を使用する、連続流を伴うフェンタニルの合成について記載した。
1998年に発表された、スー（Suhらによる全合成）法は、ピペリジン前駆体の直接的な使用を省略し、その場で環系構造を作り出すことを優先する。含窒素6員環のピペリジン環構築の材料として、アリルトリメチルシランと2‐フェニルエチルアンモニウム・トリフルオロ酢酸塩・ホルムアルデイドを用い、分子内マンニッヒ型環化反応にてピペリジン環形成後、スワン酸化で4-ピペリドン誘導体を得る。このケトン体を、アニリンと縮合させ得られた粗イミンを水素化ホウ素ナトリウムなどで水素添加し、プロピオン酸無水物でアシル化した後、フェンタニルを得たと全合成法が報告されている。
フェンタニル 歴史
フェンタニルは、比較的新しく設立されたヤンセンファーマの商標の下、ポール・ヤンセンによってベルギーで初めて1959年に合成された。ペチジン（メペリジン）に類似した化学物質をオピオイド活性についてスクリーニングすることによって開発された。フェンタニルは広範に使用され、クエン酸フェンタニル（フェンタニルとクエン酸を1：1の化学量論比で結合して形成される塩）の開発に繋がった。クエン酸フェンタニルは、1968年に全身麻酔薬として医療用に使用されるようになり、McNeil Laboratories社によってSublimazeの商品名で製造された。日本では三共株式会社（現第一三共）よりフェンタネストとして、1972年より販売開始となった。いずれも注射薬であり、作用時間は短い。
1990年代半ば、ヤンセンファーマは、Duragesicパッチを開発し、臨床試験に導入した。Duragesicパッチは、不活性アルコールゲルにフェンタニルを注入した製剤であり、48～72時間にわたって効果が持続する。一連の臨床試験が成功した後、Duragesicフェンタニルパッチは医療現場に導入された。日本では2008年にデュロテップMTパッチとして販売開始となった。
フェンタニル 歴史
パッチに続いて、クエン酸フェンタニルを不活性充填剤と混合した味付けロリポップが1998年にActiqという商品名で発売され、慢性疼痛の突出痛に使用するフェンタニルの最初の速効性製剤となった。
2009年、米国食品医薬品局（FDA）は、オピオイドに耐性のある被験者のがん疼痛管理用の新しい剤形のフェンタニル製剤であるOnsolis（フェンタニルバッカルフィルム）を承認した。この製剤は、BEMA（BioErodible MucoAdhesive）と呼ばれる薬物送達技術を使用しており、様々な用量のフェンタニルを含む溶解可能な小さなポリマーフィルムを頬の内側に貼付するものである。
フェンタニルの、米国麻薬取締局（DEA）の行政管理物質コード番号（Administrative Controlled Substances Code Number）（ACSCN）は9801である。その年間総製造割当量は、2015年と2016年の2,300kgから、2021年にはわずか731.452kgと、68.2％近く減少している。
2024年11月25日、翌年1月20日の大統領就任を控えたトランプ元大統領は、就任式当日にメキシコやカナダ、中国からの輸入品に対して関税を引き上げることを表明。これはアメリカ国内に流入する違法薬物（フェンタニル）の存在も念頭においたもので、改善が見られなければ国際間の貿易問題に発展させることを示唆したものとなった。
フェンタニル 社会と文化
英国では、フェンタニルは1971年薬物乱用法（Misuse of Drugs Act 1971）に基づく規制薬物クラスAに分類されている。
オランダでは、フェンタニルはアヘン法（Opium Law）のリストI物質である。
米国では、フェンタニルは規制物質法によりスケジュールII規制薬物である。舌下錠アブストラルの販売業者は、FDAが承認したリスク評価・軽減戦略プログラムの実施が義務付けられている。誤用を抑制するため、多くの医療保険会社がバッカル剤Actiqの処方に対して事前認証および/または数量制限を要求し始めている。
カナダでは、フェンタニルはカナダの規制薬物・物質法（Controlled Drugs and Substances Act）に記載されているスケジュールI薬物とみなされている。
エストニアは、特にアフガニスタンでタリバンがアヘンケシ栽培を禁止した後、世界で最も長くフェンタニルの流行が記録されている国として知られている。
ガーディアンによる2018年の報告によれば、ダークウェブ上の多くの主要な麻薬供給者は、フェンタニルの取引を自主的に禁止している。
フェンタニル 社会と文化
医薬用フェンタニルとその類似体の違法使用は、1970年代半ばに医療界で初めて現れ、現在も続いている。12種類以上のフェンタニルの類似体が、すべて未承認で密造されたものであることが、米国の麻薬取引で確認されている。2018年2月、米国麻薬取締局は、非合法のフェンタニル類似体には医学的に有効な用途がないことを示し、そのため「スケジュールI」の分類を適用した。
フェンタニル類似体はヘロインの数百倍の効力がある可能性がある。フェンタニルは経口、喫煙、吸引、注射で使用される。フェンタニルはヘロインやオキシコドンとして販売されることもあり、過剰摂取につながる可能性がある。フェンタニルの過剰摂取の多くは、当初はヘロインの過剰摂取として分類される。EUでは、エストニアのタリン以外では、ヘロインに代わっての娯楽目的使用は特に広まっていない。エストニアでは、娯楽目的の使用が多いため、3-メチルフェンタニルの過剰摂取による死亡率がEUで最も高い。
フェンタニルは、正規の医療用品から転用されたDuragesicなどの経皮吸収型フェンタニル・パッチの形で闇市場で販売されることもある。パッチ内部のゲルが経口摂取されたり注射されたりすることもある。
フェンタニル 社会と文化
街頭に出回っているフェンタニルのもう一つの形態は、ロリポップ製剤"Actiq"である。薬局での小売価格は、トローチの薬効の強さに応じて1個当たり15米ドルから50米ドルであり、闇市場での価格は、用量に応じて5米ドルから25米ドルである。コネチカット州とペンシルベニア州の法務長官は、セファロン社のProvigil、Actiq、Gabitrilの販売および販促を含む、合法的な医薬品市場からの転用に関する調査を開始した。
オピオイド耐性のない個人によるフェンタニルの非医療目的の使用は非常に危険であり、多数の死者を出している。オピオイド耐性のある人でさえ、過剰摂取の危険性が高い。他のオピオイドと同様に、フェンタニルの作用は、ナロキソンや他のオピオイド拮抗薬で逆転させることができる。ナロキソンは徐々に一般に入手できるようになってきている。作用時間の長いオピオイドや徐放性オピオイドは、繰り返し投与する必要がある場合がある。米国では、不正に合成されたフェンタニル粉末も出回っている。純粋なフェンタニル粉末の効力は極めて高いため、適切に希釈することは非常に困難であり、結果として得られる混合物は作用が強すぎる場合が多く、したがって非常に危険である。
フェンタニル 社会と文化
ヘロインの売人の中には、効力を増強したり、低品質のヘロインを補うために、フェンタニル粉末をヘロインと混合する者もいる。2006年には、違法に製造された非医薬品のフェンタニルがコカインやヘロインと混合されることが多く、米国とカナダで過剰摂取による死亡が発生し、オハイオ州デイトン、イリノイ州シカゴ、ミシガン州デトロイト、ペンシルベニア州フィラデルフィアの各都市に集中した。
フェンタニル 社会と文化
アメリカの法執行機関により、不正に製造された大量のフェンタニルがいくつか押収されている。2016年11月、麻薬取締局（DEA）はユタ州コットンウッド・ハイツの民家でオキシコドンとアルプラゾラムの偽造を摘発した。オキシコドンの外観をした錠剤が約7万錠、アルプラゾラムの外観をした錠剤が2万5000錠以上見つかった。DEAは、この場所から数百万錠の錠剤が長期にわたって流通した可能性があると報告している。被告人は打錠機を所有し、中国から粉末状のフェンタニルを注文していた。2019年2月2日、メキシコとの国境に接しているノガレスで、米国税関・国境警備局は記録的な量のフェンタニルを押収した。3.5百万米ドルの価値があると推定された254ポンド（115kg）のフェンタニルは、キュウリを輸送するトラックの二重底の床の下の区画に隠されていた。フェンタニルの「チャイナ・ホワイト」型は、密かに生産された数多くのフェンタニル類似体、特にα-メチルフェンタニル（AMF）のいずれかを指す。米国司法省のある出版物は、3-メチルフェンタニルやα-メチルフェンタニルを含む多くのフェンタニル類似体の同義語として「チャイナ・ホワイト」を挙げており、それらは今日のアメリカでは規制物質法対象となっている。AMFを使用する動機のひとつは、合成の観点からは余分な困難さがあるにもかかわらず、結果として得られる薬剤が代謝分解に対してより耐性があることである。その結果、薬物の作用持続時間が長くなる。
フェンタニル 社会と文化
2013年6月、米国疾病対策予防センター（CDC）は、医療用として認可されたことのない、フェンタニルの合成オピオイド類似体であるアセチルフェンタニルに関連して、ロードアイランド州の静脈内麻薬使用者の間で14件の過剰摂取による死亡が発生したことを警告する健康勧告を救急部門に発表した。2017年10月に、アメリカのインシス・セラピューティクス社の最高経営責任者 (CEO) が過剰処方を促したことで逮捕された。医師や薬剤師にリベートや賄賂を渡し、軽い痛みにも処方されるよう虚偽の説明なども用い、がんでもない患者に売りつけるのは、薬の密売人と変わりないと連邦捜査局は非難した。2019年5月2日、ボストンの連邦陪審は、創業者らに有罪の評決を下した。創業者らは控訴する見込みであったが、同社は6月10日、連邦破産法11条の適用を申請した。アメリカのオピオイドのまん延に関しては、他の製薬企業、ジョンソン・エンド・ジョンソンやパーデュー・ファーマも危険性の周知を怠ったとして訴訟の対象となっていた。アメリカのオピオイド危機は、製薬会社による安全性軽視の積極的なプロモーションが原因とする意見がある一方、CDCが実施した別の調査では、フェンタニルの過剰摂取による死亡の82％は違法に製造されたフェンタニルが関与しており、処方箋に由来すると疑われたのはわずか4％であった。
フェンタニル 社会と文化
2015年以降、カナダでもフェンタニルの過剰摂取が多発した。当局は、この薬物がアジアから組織犯罪グループによって西海岸に粉末の状態で輸入され、擬似オキシコンチン錠剤に成形されているのではないかと疑っていた。この薬物の痕跡は、コカイン、MDMA、ヘロインなどの他のレクリエーショナルドラッグからも見つかっている。この薬物は、10代の若者や若い親を含む、ホームレスの人々から専門家まで、あらゆる階層の人々の死に関与している。国中で死者が増加しており、特にブリティッシュ・コロンビア州では2020年に1,716人、2021年1月から10月までに1,782人の死者が報告されているため、カナダ保健省は、薬物の過剰摂取に対抗するために、ナロキソンの処方箋薬剤の制限見直しを急いでいる。2018年、グローバルニュースは、カナダと中国の間の外交的緊張が輸入品押収の協力を妨げており、北京は不作為を非難されているという疑惑を報じた。
2017年にはオーストラリアで、2018年にはニュージーランドで、フェンタニルが違法市場で販売されていることが発見された。これに対して、ニュージーランドの専門家は、ナロキソンをより広く利用できるようにすることを求めた。
フェンタニル 社会と文化
2019年5月、中国はフェンタニル型薬物の全クラスと2つのフェンタニル前駆体を規制した。とはいえ、米国におけるフェンタニルの主な原産地であることに変わりはない。メキシコのカルテルは、武汉远澄科技有限公司（Yuancheng Group）などの中国の供給業者からフェンタニル前駆体を調達し、メキシコで完成させて米国に密輸している。2022年のナンシー・ペロシの台湾訪問後、中国は麻薬密売との闘いに関する米国との協力を停止した。
インドもまた、フェンタニルとフェンタニル前駆体の供給源として浮上しており、メキシコのカルテルはすでに合成麻薬の輸入のためのネットワークを構築している。フェンタニルと前駆体の生産が、ナイジェリア、南アフリカ、インドネシア、ミャンマー、オランダなどの他の国々に分散する可能性もある。
2020年、ミャンマーの軍と警察は、990ガロンの「メチルフェンタニル」〔ママ〕と、薬物の不正合成のための前駆体を押収した。国連薬物犯罪事務所によると、ミャンマーのシャン州はフェンタニル誘導体の主要な供給源であることが確認されている。2021年、同事務所はビルマにおけるアヘンケシ栽培は更に減少していることを報告したが、この地域の合成麻薬市場は拡大と多様化を続けている。
フェンタニル 社会と文化
2023年、カリフォルニア州の警察の労働組合役員が、チョコレートに偽装したフェンタニルやタペンタドールを含む合成オピオイドを輸入した罪で起訴された。米国の法執行機関はフェンタニル危機への対応が遅れているとワシントン・ポスト紙は報じた。プレスリリースによれば、フェンタニルの危機に対する連邦政府の対応も遅れていた。フェンタニルや違法に輸入された他のオピオイドによる過剰摂取による死亡は、2019年以降急増しており、現在、米国のすべての州で主要な死因となっている。
国立公文書館とDEAによれば、中国からのフェンタニルの直接の出荷は2022年以降停止している。現在メキシコから米国に流入している違法なフェンタニルと類似品の大部分は、「錠剤」の形をした完成品であり、以前に合成されたフェンタニルが混入されたヘロインである。フェンタニルは精巧に完全化学合成されており、実験室環境における急性毒性から、メキシコの密造施設は、合成そのものよりも、入手可能なフェンタニルから不正な剤形を作ることに関係していると推測されている。捜査当局のさらなる調査によれば、フェンタニルおよび類似物質は、合法的な事業体の外観を持つ工場で合成されるか、製薬工場から流用されている可能性が高い。
フェンタニル 社会と文化
連邦機関によるシナロア麻薬カルテルのメンバーの最近の捜査と有罪判決は、米国からメキシコへの違法な武器密売と米国へのフェンタニルの密輸との間に明確な関連性を示した。米国の情報筋によれば、違法な銃がアリゾナ州やウィスコンシン州、さらにはアラスカ州など北の方で簡単に購入され、マネーロンダリングも行っている麻薬カルテルが資金を提供する米国のブローカーや運び屋を経由してメキシコ領内に持ち込まれるという事実がある。つまり、米国で武器規制が行われていないのことが、米国でのオピオイド過剰摂取危機に結びついているのである。
フェンタニルの流行は、米国政府とメキシコ政府の間で非常に険悪な論争に発展した。米国政府は、国境を越えるフェンタニルの氾濫を主にメキシコの犯罪グループのせいだと非難しているが、アンドレス・マヌエル・ロペス・オブラドール大統領は、この合成麻薬の主な供給源はアジアだと主張している。彼は、アメリカにおける家族の価値観の欠如という危機が、人々を麻薬使用に駆り立てていると考えている。
フェンタニル 社会と文化
2004年2月、主要なフェンタニル供給業者であるヤンセンファーマは、フェンタニル（商品名：Duragesic）パッチについて、パッチから薬剤が漏出する可能性のあるシールの破損があったため、1ロットを回収し、その後、ロットを追加回収した。一連のクラスⅡのリコールは2004年3月に開始され、2008年2月にはALZA社が、ゲルリザーバーの小さな切り傷が患者または医療従事者がフェンタニルゲルに誤って曝露する可能性があるという懸念のため、25μg/hのDuragesicパッチを回収した。2023年4月、テバ・ファーマシューティカル・インダストリーズの米国社は、製品の適切な投与方法に関する安全性情報シートが欠落していたため、フェンタニルバッカル剤の13ロットを回収した。同社は消費者向けにリコール報告書を発表し、オピオイド治療薬の使用と投与における安全性の重要性を強調した。
フェンタニル 社会と文化
米国では、2020年時点で、800µgの錠剤はトローチの6.75倍の価格である。2023年現在、注射用フェンタニル溶液（50µg/mL）の平均価格は、薬局にもよるが、20mL入りで約17米ドルである。オーストラリア犯罪学研究所（Australian Institute of Criminology）による2020年の報告書では、100µgの経皮パッチは、非合法市場では75オーストラリアドルから450オーストラリアドルの間と評価されていた。さらに、2020年の別の調査では、様々なダークネットマーケットにおける非医薬品フェンタニルの1グラム当たりの平均価格は、5グラム未満の提供で1,470.40米ドル、5グラム以上の提供の平均は139.50米ドルであった。さらに、同市場で最も一般的な類似品であるDreamMarketのフランフェンタニル（Fu-F）では、1グラム当たりの平均価格は、小売の出品で243.10米ドル、卸売の出品で26.50米ドルであった。
フェンタニル・パッチは、子供が誤用した場合、特に有害であり、場合によっては1回の服用で致命的となる可能性がある数少ない医薬品の1つである。専門家は、未使用のフェンタニル・パッチは、鍵のかかるキャビネットなど、子供の目や手の届かない安全な場所に保管するよう助言している。
フェンタニル 社会と文化
トイレに流したり、ゴミを捨てたりすることに環境上の懸念があるカナダのブリティッシュコロンビア州では、薬剤師は、未使用のパッチをチャイルド・プルーフの容器に密封し、薬局に返却することを推奨している。パッチを医薬品引取プログラムを通じて返却できないことが多い米国では、パッチの水洗が推奨されている。フェンタニル・パッチを家庭から除去する最も迅速かつ確実な方法であり、子供やペットなど、パッチを使用することを意図していない人による摂取を防ぐことができるためである。
2018年1月19日、ロサンゼルス郡検視局（Los Angeles County Department of Medical Examiner）は、ミュージシャンのトム・ペティがフェンタニル、アセチルフェンタニル、デスプロピオニルフェンタニル等を含む薬を混合した結果、偶発的な薬物の過剰摂取により死亡したと発表した。彼は腰の骨折を含む「多くの深刻な病気」を治療していたと伝えられている。
アメリカ合衆国では、2023年9月15日にニューヨーク市の保育園に預けられていた乳児がフェンタニルを誤飲して死亡する事故が起こり、他の子供たち3人も入院した。
日本においては、2013年8月23日に東京都立墨東病院で、麻酔用鎮痛剤フェンタニルを紛失した。23日夕方に薬剤科の職員が処方せんと施用票を照会して確認すると、病棟で保管していたフェンタニル0.5mg/10mlアンプルの未使用2本と使用済2本が返却されておらず、所在が不明となっていることが判明した。ただちに関係する職員から聴取や院内を捜索するも発見できず、26日に東京都福祉保健局健康安全部へ報告し、本所警察署へ紛失届を提出した。
2018年8月、ネブラスカ州は囚人の死刑執行にフェンタニルを使用した最初のアメリカの州となった。当時、米国で最も長く収容されていた死刑囚の一人であったキャリー・ディーン・ムーア（Carey Dean Moore）は、ネブラスカ州立刑務所で処刑された。ムーアは、呼吸を抑制し意識を失わせるために、クエン酸フェンタニルを含む4種類の薬物を静脈注射する薬殺刑を受けた。他の薬物には、精神安定剤としてのジアゼパム、筋弛緩剤としてのシスアトラクリウム、心臓を停止させるための塩化カリウムが含まれていた。死刑執行におけるフェンタニルの使用は、それが以前にテストされていない薬物カクテルの一部であったため、死刑の専門家の間では懸念の声が上がった。この死刑執行はまた、死刑執行中に刑務所で、そして後にネブラスカ州会議事堂で、死刑反対論者によって抗議された。
ロシアのスペツナズ治安部隊は、2002年のモスクワ劇場占拠事件において、フェンタニルの類似体または誘導体（カルフェンタニルとレミフェンタニルの疑いがある）無力化ガス「KOLOKOL-1」を使用して人々を急速に無力化させた疑いがある。包囲は終結したが、数日間にわたる包囲の間に身体に深刻な負担がかかり、多くの人質がガスによって死亡した。後にロシアの保健大臣は、ガスはフェンタニルをベースにしていたと述べているが、正確な化学組成は明確には特定されていない。
フェンタニル 獣医学領域での使用
フェンタニルは、小動物の鎮痛、処置時の鎮静・鎮痛および全身麻酔の構成要素として獣医麻酔学領域で一般的に使用されている。フェンタニルの効力は、持続点滴および経皮吸収パッチとして投与された場合、嘔吐、鎮静の深さ、および心血管作用に関して、他の多くの純オピオイド作動薬および合成純オピオイド作動薬よりも高い。他の純オピオイド作動薬と同様に、フェンタニルは、犬における不快感と関連している。
経皮フェンタニルは、その効力と作用時間の短さから、犬猫における術中および術後の鎮痛薬として人気がある。これは通常、慢性疼痛を有するヒト用に製造されたフェンタニルパッチを用いて行われるが、適応外使用である。2012年には、高濃度（50mg/mL）の経皮吸収液（商品名Recuvyra）が犬用にのみ市販されるようになった。FDAの承認は、手術前に1回塗布するだけで4日間の鎮痛効果が得られるというものである。複数回塗布や他の動物種には承認されていない。この薬剤は欧州でも承認されている。
ヘドウィグ・アンド・アングリーインチ
『ヘドウィグ・アンド・アングリーインチ』（英語: Hedwig and the Angry Inch）は、オフ・ブロードウェイで上演されたミュージカル及びその映画化作品。旧東ドイツ生まれで性別適合手術を受けたロック・シンガーのヘドウィグが、幼い頃に母から聴かされたプラトンの「愛の起原」のような自分のかたわれである愛を探して全米各地を巡る物語で、彼女の人生を魂の歌と共に描く。
ヘドウィグ・アンド・アングリーインチ 製作までの経緯
俳優のジョン・キャメロン・ミッチェルと作曲家のスティーヴン・トラスクが、ニューヨークのナイトクラブSqueezeboxでヘドウィグを登場させた。のちにキャラクターを膨らませて舞台化した。
ヘドウィグ・アンド・アングリーインチ ストーリー
全米各地を旅する売れないロック歌手のヘドウィグは、共産主義体制下の東ドイツで生まれ、幼少期に母親から「愛の起源」の話を聴かされる。ハンセルという名の男性がアメリカ軍人ルーサーに出会い恋に落ちると、ルーサーと結婚してアメリカに渡れるように、母親はハンセルにヘドウィグの名とパスポートを与えて性別適合手術を受けさせたが失敗し、股間に「怒りの1インチ（アングリー・インチ）」が残された。2人は渡米するが、ルーサーがヘドウィグのもとを去った最初の結婚記念日はベルリンの壁崩壊の日だった。絶望に暮れるヘドウィグは、昔抱いたロック歌手になる夢を思い起こし、韓国軍兵の妻たちを引連れバンドを結成する。アルバイトをしながら身を繋いでいると、同じくロックスターに憧れる17歳の少年トミーと出会う。ヘドウィグは誰よりもトミーを愛してロックの全てを注ぎ込んだが、手術痕がばれて別れる。トミーは作った曲をすべて盗んでヒットを飛ばして人気絶頂のロックスターになった。ヘドウィグは自分のバンド「アングリー・インチ」を引きつれてトミーの全米コンサートを追いかけながら巡業し、愛を捜し求める。
ヘドウィグ・アンド・アングリーインチ 舞台
1997年からオフ・ブロードウェイで上演されてロングランを記録した。マドンナは楽曲の権利を欲した。ヘドウィグのカツラを模したかぶり物をした"ヘドヘッド" と呼ばれる熱烈なファンを生み400回以上劇場に足を運ぶ者もいた。主演の一人にアリー・シーディがいる。
キャストを変えてアメリカ各地やロンドン、カナダ、ドイツなどで上演されている。
日本語版公演は三上博史主演で2004年と2005年にPARCO劇場他で上演されて人気を博した。2007年、2008年、2009年に山本耕史主演で上演され、2008年6月21日中野サンプラザでジョン・キャメロン・ミッチェルを招待して打ち上げライブが催された。2012年8月29日から、Shibuya-O eastで森山未來が主演・大根仁演出・日本語訳詞にスガシカオを迎えて、上演が再び決定。
2019年8月31日から、浦井健治主演、イツァーク役女王蜂アヴちゃん、翻訳・演出福山桜子で、東京EX THEATER ROPPONGI、福岡、名古屋、大阪、東京のZeppで上演する。
2022年2月3日から、丸山隆平主演、イツハク役をさとうほなみ、ジョン・キャメロン・ミッチェル自身の演出で、東京EX THEATER ROPPONGI、大阪、福岡、名古屋、東京のZeppで上演された。ミッチェルが舞台版の演出を手がけるのは今回が初である。
ヘドウィグ・アンド・アングリーインチ 映画化
2001年にアメリカで公開された。舞台ではジョン・キャメロン・ミッチェルがヘドウィグの恋人トミーも演じたが、映画版は新進俳優のマイケル・ピットが演じた。他の出演者は、ミリアム・ショア、スティーヴン・トラスクなど。サンダンス映画祭観客賞、監督賞をはじめ、数々の賞を受賞した。第14回東京国際映画祭特別招待作品。
他
ヘドウィグ・アンド・アングリーインチ 楽曲
以下に本作に登場する楽曲を記す。
※The Origin Of Love はプラトンの著作「饗宴」でのエロスに関するアリストパネスの主張がもとになっており、本作のストーリーの中核を担うものである。
滋賀県道525号西明寺安部居線
滋賀県道525号西明寺安部居線（しがけんどう525ごう さいみょうじあべいせん）は、滋賀県蒲生郡日野町を通る一般県道である。
滋賀県道525号西明寺安部居線 概要
蒲生郡日野町大字西明寺から蒲生郡日野町大字中在寺に至る。
滋賀県道182号西明寺水口線から分岐するが、蒲生郡日野町大字小野までは林の中を抜ける非常に険しい道が続き、積雪時には通行止めになる。鬼室神社を通り、片側一車線が確保された広域農道と交差する。
日野町中之郷の集落を通り、滋賀県道508号中里山上日野線と交差する。その後は、佐久良川に並行し、国道307号の中在寺交差点へ至る。
ポイボス (ゲーム)
ポイボスはコマンド型RPG。1984年発売。発売元は大名マイコン学院。当初はシリーズ化を前提に開発されており、正式タイトルは『ポイボス Part-I 脱出』。コンピュータRPGの草分け的存在といわれている。
原作者の「ひゃあ。えふ」によると、ゲーム名の由来はギリシア神話に登場する神ポイボスである。本来のスペルは「Phoebus」であるが、原作者によると、書籍のフリガナにローマ字表記「POIBOS」を当ててしまったという。
ポイボス (ゲーム) 概要
当時としては非常に珍しく、多数のPC（PC-8801、FM-7、X1、MZ-700/1500/2200、パソピア7、日立ベーシックマスターLevel3）に発売された。予定では、さらに三菱のMULTI8までラインナップにあがっていたが、発売されたかは定かではない。
当時RPGよりもアドベンチャーゲームに人気が集まり、特に日本産RPGは日本国外ゲームの二番煎じ的な物が多く、人気がなかった。本製品は約3000本ほど販売され、当時としてはヒットした商品であった。しかし、途中で作者グループの解散などのトラブルがあり、現在も予定されている第2作目は、未だ発売されていない。
しかし、本作品は後述するシステム的には斬新な面が多く、ラストでメンバーの人選を誤ると、最後の最後で墜落してしまうなど独創的な面を発揮し異彩を放っていた。
当時、一部の熱狂的なファンの支持を得た。その影響からか権利者から許可をもらい、無償でWindows版が配布されている。
ポイボス (ゲーム) システム
コマンド入力型のRPGで、移動・休息などを選択しながら行動する。マップはハードの制約などからスクエア表示では無いが、斜め移動が可能なマス目状とすることでカバーしている。移動の際にはパーティメンバーに進路の相談をすることができ、仲間にするべき人物の場所を教えてくれるキャラクターもいる。なお、移動でも地形に応じた体力を消費する。宿屋などの施設はないため体力の回復方法は休息のみ。休息は橋梁など一部を除けばどこでも出来るが、休息中に敵の攻撃を受ける場合もある。
スタート時には主人公一人だが、各地で仲間を集めてパーティーは最大6人まで増やすことができる。ただし、仲間にできるキャラクターは20人程度居る上、主人公を含め半分の3人は必須キャラクターとなるポイボス7聖人が占めるため
、誰を仲間にするかも重要となる。なお、一度仲間にしたキャラクターは自発的に離れる（逃亡する）場合を除き、死亡する・逃亡中に見捨てるなどする以外には仲間から外す事はできない。
ポイボス (ゲーム) システム
戦闘は、事前に接近を感じたり、奇襲を受けたりして開始となる。味方には守備の配分を、敵には攻撃の配分をおこなう。守備配分100%とはそのキャラクターがすべての攻撃を受けることで、攻撃配分の100%はその敵に集中攻撃を行う意味となる。効率良く戦闘を行うには、戦力を集中して強敵を早いターンで撃破したり、守備配分を下げて弱い味方を守ったりするなどの戦略を立てる必要がある。
戦闘で敵を行動不能とした場合、武器を入手する場合がある。主人公たちは脱獄囚であるため、基本的には武器は敵から奪う以外には入手方法はない。また武器は戦闘のたびにエネルギーを消費し、0になると失われる。さらに、武器とキャラクターのパラメータが咬み合わない場合は、武器を装備するとかえって戦力が低下する。当時としては複雑で画期的なシステムで人気となった。