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人魚の烙印 登場人物
館林圭輔
本作主人公。美月とは幼馴染み。常に美月のことを第一に考えて行動する。島内で、正当防衛とはいえ人を殺してしまったことに愕然とする。
中山美月
本作のヒロイン。文武両道の才女。邪教集団に拉致され、異形の姿に変貌してしまう。
海藤玲司
墜落した旅客機の生き残りの１人。寡黙で、頬に傷跡がある。複数の銃器を所持していたり、かつては武器密輸船の船長であったりと素性の怪しい人物。以前にも旅客機の墜落事故で魚返島に漂着したことがあり、その時に最愛の人を亡くした。
実は裏世界の大物で、島を脱出後マフィア同士の抗争に巻き込まれ死亡するが、その死因に疑問が残る。
ハワード・カーター
医者。墜落した旅客機の生き残りの１人。口が悪く、拳闘には自信がある模様。医者としての腕は確か。玲司と同じく過去にも魚返島に漂着したことがある。島を脱出後は発展途上国に診療所を開く。
ステイシア・w・ココ
愛称ステーシー。大学生で、考古学の調査のため、そして魚返島で行方不明になった祖父の行方を探すために魚返島を訪れる。が、邪教集団に襲われ血まみれになって十字架に貼り付けにされてしまう。島からの生還後、博士号を取得する。なお、彼女の祖父は魚返島の散策中、間欠泉で炭化した遺体となって発見された。
人魚の烙印 登場人物
タケル
東バハルナ地区のリーダー。島の住人だが邪教を崇拝する集団とは対立しており、圭輔たちの脱出に協力する。孤独を好む。島を離れた後は日本国籍を取得、その後アメリカに渡り、消息が途絶える。
キリウ
東バハルナ地区の巫女。タケルに好意を抱いている少女。自分を一時的に怪物化する呪を扱える（ただし、彼女固有の能力ではなく、呪文さえ知っていれば島の住人は誰でも同じような力が使える）。
クロウ
東バハルナ地区の戦士。幼い頃に両親を邪教集団に殺害される。圭輔たち島の外の人間との違いに悩む。
篠原博士
島の邪神について研究している学者。どういう訳か彼の著書がおよそ100年前に出版されている。表向きは美月が元の姿に戻る為に手を貸すが、その裏で自身が魚返島の全てを支配しようと企む。さまざまなバハルナ秘術が扱える。
マエラカ
邪教集団の巫女。美月をさらい、魚人化させた張本人。高度なバハルナ秘術を会得しており、その力で島のトップに君臨する。
アークレット
ゴキブリの体をもつ少女。子供を道具として扱い、美月を化け物と罵るなど非常に残酷で惨忍な性格。数百年以上邪神につかえている巫女。
全日本アマチュア野球王座決定戦
全日本アマチュア野球王座決定戦（ぜんにほんアマチュアやきゅうおうざけっていせん）は、かつて行われていた日本の野球大会である。全日本アマチュア野球連盟主催。
全日本大学野球選手権大会の優勝校と社会人野球日本選手権大会の優勝チームが対戦、事実上アマチュア野球の日本一決定戦として行なわれた。しかし社会人の代表が秋に行なわれる日本選手権の優勝チームである一方で、大学の代表が春に行なわれる全日本大学野球選手権の優勝チームであることの時期的な問題点（条件がアンフェアである）と、それでもなお、大学側としては大学野球の実質的な秋の大学日本一を争う明治神宮野球大会の優勝校を出場させるわけには行かない事情（あくまでその年の大学野球日本一の決定戦は全所属連盟に出場権がある大学選手権という位置づけ）もあり、さらにその明治神宮大会と開催時期が近いという事情が現場の不評を買うことになり、1997年限りで廃止された。
当時、社会人野球は金属バットを使用しており大学チームも使用が認められていた。ほかに指名打者制も採用された。
試合は第1回から第6回まで、NHK教育テレビで中継された。
藺草英己
藺草 英己（いぐさ ひでき、1970年7月20日 - ）は、日本のアナウンサー、テレビプロデューサー。
藺草英己 来歴・人物
東京都江戸川区出身。海城高等学校、早稲田大学政治経済学部卒業。1995年4月に福島テレビに入社。同期に荒井律、長久保智子。
2017年7月より制作部担当部長。2018年7月から制作局制作部長となりアナウンス職を離れる。現在は、コンプライアンス室長を務めている。
神尾米
神尾 米（かみお よね、1971年11月22日 - ）は、神奈川県横浜市出身の元女子プロテニス選手。東海大学付属相模高等学校卒業。現在Team Sanplusコーチ兼本玉真唯コーチ。
神尾米 来歴
伊達公子の刺激で日本女子テニス界が最盛期にあった頃に活躍した選手のひとりである。シングルス自己最高ランキングは24位（1995年10月16日付）。これは当時の日本女子では3位にあたり、1番手の伊達、2番手の沢松奈生子に続く好位置につけていた。現役時代はブリヂストンスポーツに所属した。3人兄妹の末っ子であり、2009年11月からは長兄の神尾元治が代表取締役を務めるインディーズ・レーベルの音楽会社である有限会社タフビーツにマネージメントを委託している。また次兄の神尾光輝はサーフィンフォトグラファーとして活動している。
神尾は母親の影響で10歳からテニスを始め、高校卒業後の1990年にプロ転向。主な成績は、全日本テニス選手権で1994年のシングルス優勝、1996年のダブルス優勝がある。4大大会でも、1995年に全豪オープン・ウィンブルドン・全米オープンの3大会で3回戦進出を果たし、とくに全米オープンでは刺傷事件からの復帰を果たした第2シードのモニカ・セレシュに挑戦している。ただし全仏オープンでは1度も初戦を突破できなかった（1994年-1996年の3度出場）。しかし選手キャリアがピークにあった頃、慢性的な肩の故障を抱え、再起不能の宣告を受ける。1997年2月の「全日本室内テニス選手権」優勝を最後に、25歳で現役を引退した。
神尾米 来歴
引退後はテニスで後進の指導に携わる傍ら、タレントとして活動。テレビ番組を通してトライアスロンなどのスポーツにも挑戦している。1999年には日本テレビの番組『ウッチャンナンチャンのウリナリ!!』の企画「ドーバー海峡横断部」に宮本和知の紹介で参加し、部長の内村光良らと共にドーバー海峡のリレー横断泳を達成。その他にも同番組の様々な企画に参加した。2000年にはテレビ東京でシドニーオリンピックのキャスターを務めた。2001年8月31日に結婚し、2003年5月15日に長女を出産しているが、出産直前に離婚している。
2015年よりワールドジュニア女子日本代表の監督を務める。2017年4月から日本テニス協会強化副本部長を務めている。
宮城県道52号亘理村田蔵王線
宮城県道52号亘理村田蔵王線（みやぎけんどう52ごう わたりむらたざおうせん）は、宮城県亘理郡亘理町と刈田郡蔵王町とを結ぶ県道（主要地方道）である。2019年3月に県道52号亘理村田線と県道222号寄井蔵王線を統合した。
宮城県道52号亘理村田蔵王線 概要
亘理町逢隈田沢の国道6号交点から、柴田町および村田町を経由して、蔵王町の宮城県道25号岩沼蔵王線交点とを結ぶ。角田市と柴田町の間の阿武隈川に架かる槻木大橋（県道28号丸森柴田線重複）は宮城県道の橋の中では2022年現在で最長 (777.7 m) である。以前は柴田町-村田町で1～1.5車線の区間が存在したが、順次改良が進んでおり、旧 県道52号亘理村田線と仙南東部広域農道蔵王さくらロード付近は快走路となっている。一方、旧県道222号寄井蔵王線の村田町-蔵王町間の峠道はまだ1～1.5車線が存在している。
宮城県道52号亘理村田蔵王線 地理
統合前の2線間は宮城県道14号亘理大河原川崎線が交差する状態であった。統合後はこの区間を重複区間として含んでいる。
ドイツ関税同盟
ドイツ関税同盟（ドイツかんぜいどうめい、ドイツ語: Deutscher Zollverein）は、プロイセンを中心としたドイツの諸邦国によって形成された関税同盟。1833年に成立し、翌1834年より正式発足。歴史学派の経済学者フリードリッヒ・リストが提唱した。
ドイツ関税同盟 歴史
1815年、プロイセンはウィーン議定書において、地下資源が豊富でライン川などを利用した物流の要所でもあるラインラントの獲得に成功した。しかし、これまでのプロイセンの領土からかなり離れた位置にあり（飛び地）、プロイセン内の物流にも支障が生じていた。そのため、プロイセンは諸邦国と関税協定を結ぶ必要にせまられていた。
まず、1828年にヘッセン＝ダルムシュタット大公国との間に関税協定を成立させた（北ドイツ関税同盟）。この動きはドイツ連邦内の経済がプロイセンの主導下におかれる懸念を強めさせたため、南部のバイエルン王国とヴュルテンベルク王国が対抗して南ドイツ関税同盟を発足させ、ザクセン王国やハノーファー王国を中心とした中部ドイツ通商同盟も成立した。すなわち、ドイツ諸邦国間での関税をめぐる鼎立した対立構図が形成されたのである。このことはドイツ内の物流などを停滞させ、ドイツ経済に悪影響をもたらした。こうした中、プロイセンは各邦国との個別交渉などを通じて、各地の地域関税協定の切り崩しにかかった。その結果、1833年3月にドイツ関税同盟条約が成立し、翌年よりドイツ関税同盟が発足することになった。
ドイツ関税同盟 歴史
この関税同盟は、ドイツ諸邦国の国家主権を否定するものではなかったが、政治的統一に先立ってドイツの経済的統一を促したため、ドイツ統一の下地となった。ほぼドイツ関税同盟の2倍弱の人口と多民族を抱える大国ながらも、プロイセンより工業力が弱いオーストリアは当初は関税同盟に加わっておらず、のちの小ドイツ主義に基づくドイツ統一の基盤にもなったといえる。
ドイツ関税同盟は、絶対的に保護貿易政策（自由貿易の規制）に固執したわけではない。リストのように保護貿易を主張した人物もいたが、プロイセン蔵相モーツのように、むしろ自由貿易を通じて域内の競争力を高めようという主張もみられたし、実際に発足当初は対外的な関税障壁を高くしたわけではなかった。むしろ関税同盟の経済的意義は、域内関税撤廃による物流の促進および地域統合と、19世紀後半にプロイセン主導の統一を果たしたドイツ帝国の工業発展を導く素地となったことに求められよう。
Deflate
Deflate（デフレート）とはLZ77とハフマン符号化を組み合わせた可逆データ圧縮アルゴリズム。フィル・カッツが開発した圧縮ツールPKZIPのバージョン2で使われていた。ZIPやgzipなどで使われている。1996年5月に RFC 1951 としてドキュメント化された。ヘッダーやフッターをつけた zlib (RFC 1950) 形式や gzip (RFC 1952) 形式とともに使われる事が多い。
Deflate 特徴
日本人により考案されたLHAとほぼ同じアルゴリズムを使う。
Deflate 技術詳細
deflateは、LZ77（実際にはその変種のLZSS）でデータを「文字そのもの」または （一致長, 一致位置） ペアに符号化する。その結果のうち、「文字そのもの」および「一致長」を合わせて一つのハフマン符号で符号化し、「一致位置」を別のハフマン符号で符号化する。deflateのハフマン符号化は、ブロック毎に符号を(再)構築する方式で、ダイナミックハフマン符号（英語: dynamic Huffman coding）と呼んでいる。日本で一般に動的ハフマン符号と呼ばれている適応形ハフマン符号とは異なるので注意。
Deflate 利用例
Deflateアルゴリズムが利用されているソフトウェアの一例を挙げる。
また、ほとんどのプログラミング言語で利用できる。以下はその一例。
Apache HTTP ServerなどのWebサーバでも圧縮通信を zlib 形式で Deflate を使って実装している。
Deflate zlibとgzip
deflateとともによく使われるヘッダー・フッターには zlib (RFC 1950) と gzip (RFC 1952) などがある。zlib はヘッダーが2バイト以上、フッターが4バイトであるのに対して、gzip はヘッダーが10バイト以上、フッターが8バイトである。gzip の方が情報が多く、どのファイルシステム上で圧縮されたかも書いてある。フッターには zlib は Adler-32 を使い、gzip は CRC-32 を使っている。
松平家広
松平 家広（まつだいら いえひろ）は、安土桃山時代の武将。桜井松平家6代当主。
松平家広 生涯
天正5年（1577年）、4代当主・松平忠正の子として誕生。母は徳川家康の異父妹（久松俊勝の娘）である多劫姫。
出生の年に父・忠正が死去した。このため、叔父にあたる忠吉が家督を継ぎ、多劫姫を娶った。忠吉と多劫姫の間には、家広の異父弟にあたる松平信吉・松平忠頼の兄弟が生まれた。
天正10年（1582年）6月24日、忠吉も24歳で没した。家広は5歳で家督を継いだが依然として幼少であり、叔父にあたる松平忠広が後見に当たった。この年の甲斐への出兵（天正壬午の乱）には忠広が従っている。なお、忠広はのちに「ゆえありて遁世」したという。
天正11年（1583年）7月3日、家臣の堀重純（小三郎）に家康の御朱印状が出され、桜井松平家の家政を執行することとなった。天正12年（1584年）の小牧の戦いでは酒井忠次の軍勢に加わり、家広の配下は敵兵を多く討ち取る功績を挙げた。
松平家広 生涯
天正18年（1590年）、徳川家康の関東入封に伴って武蔵国松山城を与えられ、1万石を領した（武蔵松山藩。天正19年（1591年）の九戸政実の乱に出陣し、中新田城（現在の宮城県加美町）の城番を務めた。
慶長6年（1601年）6月14日、25歳で死去。『寛永諸家系図伝』や『寛政重修諸家譜』編纂時の呈譜では、家広は病によって異父弟の忠頼に家督を譲ったと記されており、慶長5年（1600年）の関ヶ原の戦いには忠頼が従っている。『寛政譜』が記載する「或説」によれば、家広は「ゆえありて」家康の勘気を蒙ったために慶長6年（1601年）6月14日に自害し、無嗣のために家が絶えた（忠頼が絶家した家広の所領を賜った）という。
バンガード堆
座標: 北緯7度31分 東経109度46分﻿ / ﻿北緯7.517度 東経109.767度﻿ / 7.517; 109.767
バンガード堆又はヴァンガード堆（たい）（英語：Vanguard Bank、ベトナム語：Bãi Tư Chính / 𣺽司政、中国語: 萬安灘））は、南沙諸島で最も西にある浅堆である。東経109度36分から109度57分、北緯7度28分から7度33分に位置する。ベトナム名は「バイ・トゥ・チン」。
バンガード堆 領土主張を巡る動き
ベトナムが実効支配している。大陸棚の延長規定を根拠に、ベトナム、中華人民共和国及び台湾が固有の領土であると主張しているが、海洋法に関する国際連合条約（国連海洋法条約）上は領土にはならない。
中華人民共和国は、何世代にもわたって中国の漁民がバンガード堆を訪れてきたと主張している。
1992年、中華人民共和国は领海及毗连区法（領海及毘連区法:領海および隣接区法）を通して、米国のクレストン社（Crestone Energy Co．）に万安北-21（WAB-21）と呼ばれるこの区域で石油の探査を行う権限を与えた。
1994年に中国が複数の船舶を送りこの区域の調査を試みた際には、ベトナムは海軍の艦船を派遣した。一方、その後、ベトナムが石油掘削装置を搬入した際には、中国が海上封鎖を行い、ベトナム及び中国の両国ともにこの区域で石油の採掘には至っていない。
バンガード堆 領土主張を巡る動き
台湾行政院は1999年2月10日に「中華民國領海及鄰接區法」（中華民国領海および隣接区法）第4条と第14条に基づき、台八十八內字第06161號令で「中華民國第一批領海基線、領海及鄰接區外界線」を公布し、台湾本島及び附属島嶼、東沙諸島、中沙諸島及び南沙諸島の4区域を範囲に含め、バンガード灘を中華民国の最西端とした。
2011年6月、漁政2隻に支援された中国漁船が、バンガード礁周辺で作業していたベトナム資源探査船の作業を妨害しケーブルを切断しようと試みたが、ケーブルを巻き込んで立ち往生する事件が発生した。
大阪府道183号本堂高井田線
大阪府道183号本堂高井田線（おおさかふどう183ごう ほんどうたかいだせん）は、大阪府柏原市を通る一般府道である。
大阪府道183号本堂高井田線 概要
柏原市大字本堂から柏原市大字高井田に至る。
大阪府道183号本堂高井田線 路線状況
大和川と並行する区間では片側1車線ずつ確保されているが、川を外れた青谷から雁多尾畑（かりんどおばた）の集落内は狭隘でカーブが連続する。路線バス（近鉄バス）も運行されていたが、小型バスがやっと運行できる程度の幅であり、バスには保安要員が乗るほかメロディを流し接近注意を呼びかけていた。
雁多尾畑の集落を抜けると再び片側1車線ずつが確保された山道となるが、暴走行為が多発し、2輪車の走行が禁止されている。2023年（令和5年）には住民からの苦情が契機となり、乗用車で暴走行為をしていた6人が摘発された。
埼玉県道70号飯能下名栗線
埼玉県道70号飯能下名栗線（さいたまけんどう70ごう はんのうしもなぐりせん）は、埼玉県飯能市内を通過する県道（主要地方道）である。
埼玉県道70号飯能下名栗線 概要
起点から飯能市岩根橋付近まで県道青梅飯能線と重複している。地元住民からは、県道東飯能停車場線「東飯能駅西側」交差点付近から県道青梅秩父線沿線の旧名栗村市街地迄の道路を総称して、「名栗街道」と呼ばれる。
道路改良は行われているが、一部に車両同士の離合が難しい区間や見通しの悪い区間、歩道が完全整備されていない区間があり、バスやダンプカーなどの大型車の通行も多い。
24時間自動車類交通量（台/日）
旭丘高等学校 (神奈川県)
旭丘高等学校（あさひがおかこうとうがっこう）は、神奈川県小田原市にある私立の高等学校。
旭丘高等学校 (神奈川県) 蓮池化問題
校舎は小田原城史跡内に建設されている。もともと現在の小田原市民会館のところに校舎があったのだが、市が市民会館を建設するに当たり、学校側に校舎移転の要求をし、学校側が受け入れた結果、現在の校地に移った。
1990年代前半、小田原市が現在の校地を江戸時代末期の状態に復元するために「蓮池」にするという構想を発表。これに対して高校側は、市の都合により現在地に学校が建てられた経過を踏まえるとともに、耐震度調査から校舎の危険性が高いことなどから建て替えの緊急性があること、また、仮に高校側が移転するにしても何ら補償をする意思のない市に対して、旭丘高校の教育権を守り、また史跡も重要であるとの立場から、景観や史跡に配慮した校舎建て替え計画を策定した。この計画を実現するために、全校を挙げて取り組み、小田原市に対して校舎建て替えの署名運動を行った。文化庁とも協議をもち、その結果、小田原市はこの構想を凍結するという対応をとり、蓮池化は免れ、新しい校舎の建て替えが実現した。
旭丘高等学校 (神奈川県) 学則
学則（校則）では、旭丘高等学校の目的を次のように定めている。
本校は、教育基本法及び学校教育法に基づき、中学校における教育の基礎の上に、心身の発達に応じて高等普通教育（及び専門教育）を施すことを目的とする。（第1条）
制服に関しては、次のように定められている。
本校の「服装等に関する規定」は、「教育目標の達成を目指す学校生活に反するようなものでないこと」を原則とし、
安全かつ清潔であること
活発に活動するのに支障のないものであること
華美に流れず質素なものであること
の3つの条件を満たした、学ぶものにふさわしい品位のあるものであることを条件とし、これを定める。
服装等に関する規定ではこの他に、
などを定めている。
旭丘高等学校の教育目標は、児童の権利に関する条約（子どもの権利条約）を基調としている。
旭丘高等学校 (神奈川県) 平和教育
当校は「平和教育」を重視している。2年の「総合学習」の時間では、年間テーマを「平和」として学習している。2年次の修学旅行では原子爆弾が投下された長崎を訪れている。8月9日には、原爆により亡くなられた方の冥福、被爆によって病気を抱えながら生活されている被爆者に思いを寄せながら、また二度と原爆が使用されない平和な社会をつくるために何が出来るかを考えるために、「平和集会」が開かれている。「文化祭」は、修学旅行直後に行われるので、2年生の各ホームルームは「平和」や「長崎」をテーマにした展示、発表、を行うことは出来る。
武蔵松山藩
松山藩（まつやまはん）は、江戸時代前期、武蔵国松山（現・埼玉県東松山市、比企郡吉見町）周辺を領した藩。藩庁は松山城に置かれた。
武蔵松山藩 藩史
徳川家康が関東入国すると、天正18年（1590年）に松平家広が松山城と1万石を与えられて立藩した。のちに3万石に加増された。しかし、家広は慶長6年（1601年）、25歳で病死する。異父弟の忠頼が継ぐが、加増されて遠江国浜松城に5万石にて移封し、松山藩は廃藩となった。
ヘリコバクター・ピロリ
ヘリコバクター・ピロリ（Helicobacter pylori）とは、ヒトなどの胃に生息するらせん型のグラム陰性微好気性細菌である。単にピロリ菌（ピロリきん）と呼ばれることもある。ヘリコバクテル・ピロリと表記されることもある。1983年にオーストラリアのロビン・ウォレンとバリー・マーシャルにより発見された。胃の内部は、胃液に含まれる塩酸によって、pH1の強酸性であるため、従来は細菌が生息できない環境だと考えられていた。しかし、ヘリコバクター・ピロリはウレアーゼと呼ばれる酵素を産生しており、この酵素で胃粘液中の尿素をアンモニアと二酸化炭素に分解し、生じたアンモニアで、局所的に胃酸を中和することによって、胃へ定着（コロナイゼーション）している。この菌の発見により、動物の胃に適応して生息する細菌が存在することが明らかにされた。
ヘリコバクター・ピロリ
ヘリコバクター・ピロリの感染は、慢性胃炎、胃潰瘍や十二指腸潰瘍のみならず、胃癌や MALTリンパ腫やびまん性大細胞型B細胞性リンパ腫などの発生に繋がることが報告されているほか、特発性血小板減少性紫斑病、小児の鉄欠乏性貧血、慢性蕁麻疹などの、胃外性疾患の原因となることが明らかとなっている。細菌の中でヒト悪性腫瘍の原因となり得ることが明らかになっている病原体のひとつである。ピロリ菌検査で陰性でも胃疾患が続く場合は、ヘリコバクター・ハイルマニの感染が疑われることがある。ヘリコバクター・ハイルマニ (Helicobacter heilmannii) は、ヒト、ネコ、イヌなどの胃粘膜組織中に存在するヘリコバクター属の1種で、ヒトに感染するとピロリ菌同様に慢性胃炎、胃潰瘍、胃癌を引き起こす。
世界人口の50%以上は、消化器にピロリ菌が感染している。とりわけ先進国よりも開発途上国のほうが感染率が高い。
ヘリコバクター・ピロリ 細菌学的特徴
グラム陰性で、直径約0.5 µm、長さ2.5 - 5 µm。2 - 3回ねじれたらせん菌の形状を持ち、顕微鏡下ではS字状、あるいはカモメ状と呼ばれる曲がりくねった形態として観察される。長軸の両端（極）に、それぞれ4 - 8本の鞭毛（極鞭毛とよばれる）を持ち、この鞭毛の回転運動によって、溶液内や粘液中を遊泳して移動することが可能である。微好気性で栄養要求性も厳しいため、分離や培養が難しい部類の細菌であり、酸素濃度5 %、二酸化炭素濃度5 - 10 %の雰囲気で専用の培地を用いることで培養可能となる。
ヘリコバクター・ピロリは自然環境においては動物の胃内だけで増殖可能であり、それ以外の場所では、生きたらせん菌の形では長時間生残することはできない。しかし、患者の胃生検組織、唾液あるいは糞便中からcoccoid form と呼ばれる球菌様の形態に変化したものが分離されることがある。Coccoid formは一種の VNC状態だと考えられており、この形態では増殖はできないものの、一部のcoccoid formが再びヒトの体内に入って蘇生する可能性が示唆されているため、この性状も本菌の感染に関与しているのではないかという説も提唱されている。
ヘリコバクター・ピロリ 細菌学的特徴
ヘリコバクター・ピロリはヒトおよびサル、ネコ、ブタ、イヌの胃内に感染することが明らかになっている。また、さまざまな動物の胃にもそれぞれ、他のヘリコバクター属細菌が定着している。ヘリコバクター・ピロリは、中性と酸性領域の2つの至適pHを持つウレアーゼを産生し、この酵素が本菌の胃内への定着と病原性に大きく関与している（下記に詳述）。ヘリコバクター属は2007年の時点で30種に分類されているが、ピロリに類似したウレアーゼを持つH. mustelaeやH. felisなどは動物の胃内に定着可能であり、一方、ウレアーゼを持たないものや酸性条件下では働かないウレアーゼを産生するものは、胃内には定着せずに腸内に寄生している。
ヘリコバクター・ピロリ 疫学
戦前は世界中ほとんど全ての人が保菌していたが、先進工業国では衛生管理の徹底によって、この菌を持たない人が増えてきている。2015年現在、世界人口の50 %以上がヘリコバクター・ピロリの保菌者だと考えられている。日本は1992年の時点で20歳代の感染率は25 %程度と低率であるが、40歳以上では7割を超えており発展途上国並に高い。日本のこの極端な二相性には、戦後急速に進んだ生活環境の改善が背景にあるものと考えられている。ABO式血液型と潰瘍発症率には差があり、O型はA型B型よりも1.5倍から2倍高いと報告されているが、これはヘリコバクター・ピロリが粘膜に取り付く際に作用するレセプターが血液型O抗原であるためと説明されている。
本菌の感染経路は不明であるが、胃内に定着することから経口感染すると考えられており、口 - 口および糞 - 口感染が想定されている。保菌している親との小児期の濃密な接触（離乳食の口移しなど）、あるいは糞便に汚染された水・食品を介した感染経路が有力視されている。飼いネコやハエによる媒介感染、上部消化管内視鏡を通じた医原性感染の可能性も考えられるが、どの程度強く関与しているかの統一見解は得られていない。
ヘリコバクター・ピロリ 病原因子
ヘリコバクター・ピロリには多くの病原因子が存在する。特にウレアーゼは本菌の胃内定着に必須であるとともに、走化性や粘膜傷害にも大きく関与する。これ以外にも、本菌に特異的な外毒素（菌体外に分泌される毒素）である細胞空胞化毒素 (VacA; Vacuolating toxin A) や、ムチナーゼやプロテアーゼなどの分泌酵素群が、粘膜および胃上皮細胞の傷害に直接関与すると考えられている。またグラム陰性菌の最外殻に存在するリポ多糖などによって起きる、好中球などの遊走によっても炎症が引き起こされる。また本菌は線毛に類似したIV型分泌装置と呼ばれる構造を有しており、これによって宿主細胞に直接注入されるエフェクター分子（CagAなど）は宿主細胞のIL-8産生を誘導して炎症反応を惹起するほか、アクチン再構築や細胞増殖の亢進、アポトーシスの阻害など多様な反応を引き起こし、これが癌の発生に繋がるとも考えられている。このほか、鞭毛は本菌が感染部位となる胃粘膜に遊泳して到達するために、また外膜タンパク質の一種は本菌が上皮細胞に接着するために必要であることが知られている。
ヘリコバクター・ピロリ 病原因子
これらの病原因子はすべて本菌による感染や胃粘膜傷害に関与するが、このうち本菌に特異的なVacAやCagAについて研究が進んでいる。その結果、同じヘリコバクター・ピロリでも、VacAやCagAを持つ菌株と持たない菌株が存在することが明らかになった。これらを持つ菌株は毒性が強く、これらの強毒株こそが慢性胃炎や消化器潰瘍、胃がんの本当の病原体で、弱毒株の方はあまり害のない一種の常在菌なのでないか、という仮説も提唱されている。
ヘリコバクター・ピロリの持つウレアーゼは細胞の表層部に局在しており、中性および酸性領域の2種類の至適pHを持つため、胃内部の酸性条件下でも尿素からのアンモニア産生が可能である。ウレアーゼによって作られたアンモニアは局所的に胃液を中和するため、その部分にヘリコバクター・ピロリが定着可能となって感染が成立する。アンモニアはまた、ヘリコバクター・ピロリに対して走化性因子としても作用し、胃内にいる他のヘリコバクター・ピロリが鞭毛により遊泳して感染部位に集合しやすくなる。さらに細菌感染に対して動員された白血球が産生する過酸化水素と、その過酸化水素からさらに生成する活性酸素や次亜塩素酸がアンモニアと反応すると、モノクロラミンなどの組織障害性が強いフリーラジカルが生成されて、胃粘膜傷害がさらに進行する。
ヘリコバクター・ピロリ 病原因子
ヘリコバクター・ピロリのゲノム中には、「cag pathogenicity island」と呼ばれる領域があり、IV型分泌装置関連遺伝子など30種余りの遺伝子がこの領域に含まれている。
細胞毒関連遺伝子抗原はこの領域に含まれる遺伝子の一つ、細胞毒関連遺伝子抗原遺伝子から産生されるタンパク質である。細胞毒関連遺伝子抗原遺伝子を持つピロリ菌株に感染した場合、持たない菌株の感染よりも消化性潰瘍や胃癌になるリスクが高い。東アジア型の菌株の大半が細胞毒関連遺伝子抗原遺伝子を持つ一方で、西洋型菌の細胞毒関連遺伝子抗原保有率は50 %程度であり、胃癌発生率の地域差と相関している。
胃の粘膜に取り付いたヘリコバクター・ピロリは、IV型分泌装置を通して細胞毒関連遺伝子抗原蛋白を細胞内に注入する。注入された細胞毒関連遺伝子抗原は宿主細胞内でリン酸化を受け、これまでに少なくとも細胞分裂と細胞接着に影響を及ぼすことが分かっている。
ヘリコバクター・ピロリ 病原性
ヘリコバクター・ピロリは、ヒトの萎縮性胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍などの炎症性の疾患、胃癌やMALTリンパ腫（粘膜関連リンパ組織に生じるBリンパ腫。MALT:Mucosa-Associated-Lymphoid-Tissue）、びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫などのがんの発症と密接に関連した病原細菌である。ヘリコバクター・ピロリ感染により胃粘膜には急性胃炎が発症し、慢性活動性胃炎となり、次第に固有胃腺が減少・消失した萎縮性胃炎となり、さらに腸上皮化生へ進展することにより分化型胃癌が発生する。国際がん研究機関が発表している IARC発がん性リスク一覧では、グループI（発がん性がある）に分類されている。ただし疾患が現れるのは、保菌者の約3割程度であり、残りの7割の人は持続感染しながらも症状が現れない健康保菌者（無症候キャリア）だと言われている。
また反対に、人体におけるヘリコバクター・ピロリの存在メリットについての研究もなされており、小児ぜんそく、アレルギー性鼻炎、皮膚アレルギーなどの疾患リスクがヘリコバクター・ピロリの感染者の方が低いと言う報告もある。
ヘリコバクター・ピロリ 病原性
ヘリコバクター・ピロリが、宿主であるヒトの胃に感染した場合、それが初感染のときには急性胃炎や下痢を起こす。ほとんどの場合はそのまま菌が排除されることなく胃内に定着し、宿主の終生にわたって持続感染を起こす。持続感染したヒトでは、萎縮性胃炎・胃潰瘍・十二指腸潰瘍のリスクが上昇する。
ヘリコバクター・ピロリ 病原性
胃の表面では、粘膜上皮細胞を1 mm程度の厚さで粘液層が覆っており、これが胃液に含まれる胃酸や、ペプシンなどのタンパク質分解酵素から上皮細胞を守る役割を担っている。胃内に侵入したヘリコバクター・ピロリは、鞭毛を使ってこの粘液層内部に泳いで移動し、菌体の表層にあるリポ多糖や外膜タンパク質などの分子の働きによって上皮細胞の表面に付着する。この粘液層の内部もまた酸性度の高い環境であるため、通常の細菌はそこに定着することはできないが、ヘリコバクター・ピロリの持つウレアーゼは粘液中の尿素を二酸化炭素とアンモニアに分解し、生じたアンモニアが粘液中の胃酸を中和することで酸による殺菌を免れる。殺菌を逃れた菌は粘液層で増殖する。また尿素から生じたアンモニアなどは尿素やヘミンなどの生体分子とともに、走化性因子として周囲の菌を呼び寄せ、粘液下層にヘリコバクター・ピロリの感染巣が形成される。この感染巣の部分で、ヘリコバクター・ピロリが作るさまざまな分解酵素の働きによって粘液層が破壊され、粘膜による保護を失った上皮細胞が傷害されて炎症が起きる。また菌が分泌する VacA などの毒素や IV型分泌装置で上皮細胞に注入するCagAなどのエフェクター分子による上皮細胞の直接的な傷害や、細菌の感染に対して動員された好中球などの白血球による組織傷害なども加わって、炎症を増悪させる。
ヘリコバクター・ピロリ 病原性
またこれらの炎症性疾患が慢性化すると、胃癌や、MALTリンパ腫、びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫が発生するリスクも上昇する。炎症に続いて起こる組織修復が繰り返されることによって、細胞がん化のリスクが上昇することが、癌の発生原因の一つであると考えられている。また、ヘリコバクター・ピロリが産生するCagAなどの病原因子が、宿主細胞増殖を促進したり、アポトーシスを抑制することで、宿主細胞のがん化に関与している可能性も指摘されている。
ヘリコバクター・ピロリ菌の陽性者では、陰性者と比較して胃癌の発生のリスクは5倍となる。さらに、胃の萎縮の程度が進むと胃癌リスクも上昇し、ヘリコバクター・ピロリ菌感染陽性でかつ、萎縮性胃炎ありのグループでは、陰性で萎縮なしのグループと比較して胃癌の発生リスクは10倍となっている。
ヘリコバクター・ピロリ感染症とビタミンB12欠乏症の直接的な関連があり、除菌により血清ビタミンB12値が正常化することが知られている。
胃炎治療のために除菌治療を行った人の一部で逆流性食道炎の発生や、それに伴う食道がんのリスクが増加する可能性が報告されている。しかし、多施設二重盲検無作為コントロール試験による最近の調査ではリスク増加が否定されるなど、この現象についてはまだ一致した見解が得られていない。
胃内にヘリコバクター・ピロリを持たない人や除菌治療を行った人では、胃酸の分泌が過剰となって胃内の酸性度が増し、逆流した胃液が食道組織を傷害して、一過性の逆流性食道炎やバレット食道を生じることがある。バレット食道は食道腺癌の前段階の病変として現れることも知られている。ただし、この逆流性食道炎は一過性のもので、生涯にわたって増悪するかどうかについては否定的な専門家が多い。また除菌時にみられるバレット食道の多くは病変が短いタイプのもの (SSBE; Short Segment Barrett Esophagus) であり、このタイプの発生と食道腺癌発生のリスクについても統一した見解は得られていない。
食道に対する知見から、ヘリコバクター・ピロリの持続感染は、胃がんとは逆に、食道がんのリスクを低下させているのではないかという考えも提唱された。本菌はもともと宿主と共生関係にある常在細菌の一種であり、胃酸分泌のコントロールによって食道の疾患予防に貢献していると考えている研究者も存在する。人間の胃内のpH調整機構そのものが、本来常在細菌であったヘリコバクター・ピロリによる胃酸中和の存在を前提とした形で進化を遂げているのだと主張している。
ヘリコバクター・ピロリ 検査
ヘリコバクター・ピロリ感染の有無の診断には下記の検査法のいずれかを用いる（複数であればさらに精度が高くなる）。他の一般的な細菌感染症の場合と同様な、
が利用されている。日本ヘリコバクター学会のガイドラインでも、これらの診断法が採用されている。
胃内容液PCR
胃内容液を採取し、ヘリコバクター・ピロリ菌の遺伝子のリアルタイムPCR検査を行う。ミズホメディー社の検査キットではクラリスロマイシン耐性遺伝子についてもPCR検査を行う。
尿素呼気テスト (urea breath test, UBT)
13C-尿素を含んだ検査薬を内服し、服用前後で呼気に含まれる 13C-二酸化炭素の量を比較する。本菌に感染していると、そのウレアーゼによって胃内で尿素がアンモニアと二酸化炭素に分解されて、呼気中の二酸化炭素における 13Cの含有量が、非感染時より大きく増加するため、間接的な診断ができる。検査薬服用の20分後の 13C-二酸化炭素の上昇が2.4パーミル以上の場合に、本菌による感染があるものとするなどの基準値が設けられている。除菌治療の効果判定の目的に施行されている場合が多い。
血中・尿中抗H. pylori IgG抗体検査
ヘリコバクター・ピロリ 検査
ヘリコバクター・ピロリが感染すると、本菌に対する抗体が患者の血液中に産生される。血液や尿を用いてこの抗体の量を測定し、ヘリコバクター・ピロリ抗体（血清Hp抗体）が高値であれば本菌に感染していることが認められ、ヘリコバクター・ピロリ感染の有無を検索するスクリーニング検査として簡便であるため、広く行われている方法。尿を検体とする場合は、20分の迅速検査で判定が可能である。しかし、除菌後の抗体価低下には時間が掛かるため除菌後の検査や、一過性の感染既往による偽陽性が出やすい。
閾値である10 U/mLに近い陰性例（抗体価が3 U/mL≦かつ＜10 U/mL）には、2割弱の偽陰性感染者が含まれることが明らかになってきており、日本ヘリコバクター学会が注意喚起を行っている。
便中H. pylori抗原検査
診断や研究用途に作られたヘリコバクター・ピロリに対する抗体を用いた抗原抗体反応による検査。この抗体が、生きた菌だけでなく死菌なども抗原（H. pylori抗原）として認識し、特異的に反応することを利用し、糞便中H. pylori抗原の有無を判定する。非侵襲的に本菌の存在を判定できるという長所がある。
迅速ウレアーゼ試験 (rapid urease test, RUT)
ヘリコバクター・ピロリ 検査
尿素とpH指示薬が混入された検査試薬内に、内視鏡的に採取した胃粘膜生検組織を入れる。胃生検組織中にヘリコバクター・ピロリが存在する場合には、本菌が有するウレアーゼにより尿素が分解されてアンモニアが生じる。これに伴う検査薬のpHの上昇の有無を、pH指示薬の色調変化で確認する。この検査によって本菌の存在が間接的に診断できる。
組織鏡検法
組織切片をHE（ヘマトキシリン・エオジン）染色あるいはギムザ染色により染色し、顕微鏡で観察する。直接観察することによりヘリコバクター・ピロリの存在を診断できる。また、培養不能でウレアーゼ活性ももたないcoccoid form（球状菌）の状態でも診断できるという長所がある。
培養法
胃生検切片からの菌の分離培養によって、ヘリコバクター・ピロリの存在を確認する。この検査法の長所は、菌株を純培養し入手できる点であり、この菌株を最小発育阻止濃度 (MIC) 測定や薬剤耐性や遺伝子診断など他の検査に利用することができる。欠点は、本菌は増殖速度が遅いために培養には3日から7日を要するため、この検査法をとると時間が掛かる点である。
ABC 分類とは血清ヘリコバクター・ピロリ(Hp)抗体と血清ペプシノゲン法の併用による胃がんリスク評価法で、2種類の検査結果を組合せにより4種類の分類が行われることから、ABCD分類あるいは ABC分類と呼ばれる。なお、胃癌の存在を調べる検診ではないので ABC検診とは呼ばない。
注記： C と D を同一に扱い C とすれば ABC 分類となる。
ヘリコバクター・ピロリ 治療
日本において、1995年に日本消化器病学会治験検討委員会より「除菌ガイドライン」が発表され、2000年に日本ヘリコバクター学会より「ヘリコバクター・ピロリ感染の診断と治療のガイドライン」が発表された。
日本におけるヘリコバクター・ピロリの除菌療法の保険適用は、2000年11月に「胃潰瘍」と「十二指腸潰瘍」が対象となり、2010年6月に「胃MALTリンパ腫」「特発性血小板減少性紫斑病」「早期胃癌ESD」に拡大された。2011年2月11日に秋野公造参議院議員が参議院に提出した｢胃がんとヘリコバクターピロリとの関連を踏まえたがん対策に関する質問主意書｣に対して、日本国政府は同2月18日の答弁書において国際がん研究機関の見解を受け入れる形で、胃癌の原因をピロリ菌と認め、その後、慢性胃炎の段階まで適応拡大の機運が高まる。
ヘリコバクター・ピロリ 治療
2013年1月に厚生労働省の専門部会により、除菌によって胃炎が改善するとの研究結果が確認されたことを受け、翌月2013年2月には、胃潰瘍の前段階である「慢性胃炎」すなわち「ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎」に適応を拡大した上で世界で初めて保険適用とされた。通常、保険適用には大規模な治験が行われないといけないが、本邦においては、治験がなされておらず、公知申請という制度により適用がされることとなった。しかし、胃癌予防での保険適用がされているわけではない。除菌療法が成功しても胃癌を発症する事例もあり、長期的には除菌により胃がんを抑制できないという報告も出てきている。近年ではヘリコバクター・ピロリ陽性胃がんと除菌後胃がんの割合が逆転し、すでに除菌後胃がんが大半を占めるようになっている。胃癌を正常な細胞がおおってしまい発見しにくくなることも報告されている。保険適用されているのは日本だけである。
ヘリコバクター・ピロリ 治療
ヘリコバクター・ピロリの除菌は、発見と同時に始まっており、分離培養に初めて成功したマーシャルは、ただちに除菌治療に有効な薬剤の検討を開始している。初期にはビスマス製剤による除菌が試みられたが、単剤では効果が低かったため、アモキシシリンやチニダゾールといった抗生物質を組み合わせた2剤併用、さらにはメトロニダゾールを加えた抗生物質3剤による方法が開発された。この方法は古典的3剤併用療法と呼ばれ、改良を加えながら高い除菌率を得ることに成功したが、一方で副作用の問題が残された。
初期のビスマス製剤を軸にした除菌療法は、抗菌薬の種類を増やし、効果の上昇を狙ったものだった。抗生物質の活性は一般的にpH中性環境で最も高いため、プロトンポンプ阻害薬 (PPI) などの酸分泌抑制薬を併用し、胃内環境を中性に近づける試みが行われた。この方法は一過性の胃酸過多による副作用を抑えられるという利点もあり、その後クラリスロマイシンの併用を加え、90%超という除菌率を達成した。これが新3剤併用療法であり、1週間という短期間の服用で高い効果を得られることから、除菌療法の標準になっている。
ヘリコバクター・ピロリ 治療
日本で認可されている医療保険の対象となっている除菌療法は、カリウムイオン競合型アシッドブロッカー(P-CAB)またはプロトンポンプ阻害薬 (PPI) と抗生物質2剤（アモキシシリン (AMPC) + クラリスロマイシン (CAM)）を組み合わせた「(P-CAB or PPI) + AMPC + CAM」の3剤併用療法で、3剤を7日間服用する。当初は、プロトンポンプ阻害薬としてランソプラゾールのみが指定。オメプラゾールとラベプラゾール、ボノプラザンも順次保険診療の対象となった。
この方法による除菌の成功率は80 %程度とされてきたが、近年クラリスロマイシン薬剤耐性菌株が増え、除菌率が70 %程度まで低下との報告もある。ボノプラザン併用療法では、胃内pHをより高く維持できるため、一次除菌 92.6 %, 二次除菌 98.0 %と既存PPIに比べ高率に除菌できた。クラリスロマイシン耐性菌株に対しては、ヨーグルトを併用し除菌の成功率が向上したとの報告がある。クラリスロマイシンは呼吸器感染症の治療に用いられることから、小児の薬剤耐性菌保有も見られる。
前述の一次除菌療法にて除菌が失敗した場合、クラリスロマイシンをメトロニダゾール (MNZ) に変更し「 (P-CAB or PPI) + AMPC + MNZ」の3剤併用療法による二次除菌療法まで保険適応となっている。
ヘリコバクター・ピロリ 治療
一次除菌と二次除菌の間の期間については、一次除菌と二次除菌の期間の違いによる除菌成功率の差異の報告はないため、早く二次除菌を行おうとして一次除菌の結果判定を急ぐと、偽陰性や偽陽性が多くなり、不成功者を成功者と、成功者を不成功者などと判断してしまう恐れがある。除菌終了から1年以上経過した検査で陰性であったものが数年後に陽性になった場合は再感染を検討するが、再感染は稀であるため、基本的に除菌不成功者として二次除菌を行う。
また、二次除菌療法でも除菌が失敗した場合、三次除菌療法がいくつか提唱されている。「 (P-CAB or PPI) + AMPC + MNZ」の倍量投与・倍期間投与等や、またシタフロキサシン (STFX)、レボフロキサシン (LVFX) 等を組み合わせた「 (P-CAB or PPI) + AMPC + STFX」「 (P-CAB or PPI) + AMPC + LVFX」の3剤併用療法等が行われたりするが、これらは保険診療の適応にはならない。
一方で、小児に対する治療は、除菌後の再感染のリスクを考慮して除菌対象年齢を5歳以上としている。しかし、蛋白漏出性胃症や消化性潰瘍を反復するなど除菌治療が必要と判断された場合では5歳未満でも除菌治療が行われている。ただし、除菌治療に関する添付文書では「小児等への投与：小児等に対する安全性は確立されていない（使用経験が少ない）」となっており、治療が必要な場合には保護者に充分な説明を行い同意を得る必要がある。原則として年齢上限は定められていない。
新しい除菌療法としてCPY2C19遺伝子多型検査に基づく、テーラーメイドのヘリコバクター・ピロリ菌除菌療法が開発された。
ペニシリンに対する過敏症や薬物相互作用に留意する必要がある。クラリスロマイシンに対しては、片頭痛薬のエルゴタミン含有製剤、痛風薬のコルヒチンなどは、併用禁忌である。二次除菌療法に用いるメトロニダゾールは、酒との相互作用によって腹痛や嘔吐を起こす。
除菌療法により生じる主な副作用（有害事象）は、
除菌時に胃酸を抑えるために利用されるプロトンポンプ阻害薬（PPI)・カリウムイオン競合型アシッドブロッカー（P-CAB）は胃がん発症のリスクを上昇させることも報告されている。
ヘリコバクター・ピロリ 研究事例
近年、食品によるピロリ菌の抑制効果が確認されている。発芽3日目のブロッコリーの新芽（スプラウト）を2か月間継続して食べた感染者において、胃の中に住むピロリ菌が減少したとの報告がされている。メカニズムはブロッコリー内に含まれているNアセチルLシステインの結合物質によりNアセチルLシステインと同じくピロリ菌の不活性化を行うと考えられている。ブロッコリーの新芽に含まれるスルフォラファンも有効成分の一つと考えられている。また、梅に含まれるシリンガレシノールというリグナンの一種もピロリ菌の増殖抑制や胃粘膜への感染防御に有効であることが発見された。
このほか、緑茶、緑茶カテキンやココア、コーヒー、わさび、ショウガ、ニンニク、キムチ、ヨーグルト、キャベツ、カリフラワー、ブロッコリーなどのアブラナ科の野菜に含まれるイソチオシアネート類などでも抑制が報告されている。さらに、ニュージーランド特産の蜂蜜であるマヌカハニーも、ピロリ菌駆除力を持つことが報告されている。
ヘリコバクター・ピロリ 研究事例
ただし、これら多くの食品による抑制効果は限られた調査対象や動物実験を基にしたものがほとんどである。また、特定の食品だけを過剰に摂取することは（たとえピロリ菌に対しては効果があったとしても）、全身の健康にとって良くないことは容易に想像できる。ヘリコバクター・ピロリ関連疾患の現実的かつ実践的な予防対策として、広範囲な疫学調査に基づき広く受け入れられているのは野菜と果物の摂取、および減塩である。
ヘリコバクター・ピロリ 歴史
1874年、ドイツの研究者がヒトの胃に存在しているらせん状の細菌を発見し顕微鏡で観察したのがヘリコバクターの最初の報告であると言われているが、詳細な記録は残っていない。残っている最初の正式な記録は、1892年に、イタリアの研究者ジュリオ・ビツォツェロ (Giulio Bizzozero) がイヌの胃内の酸性環境で生息する細菌について著したものである。その後、1899年、ポーランドの研究者ヴァレリ・ヤヴォルスキ (Walery Jaworski) がヒトの胃からグラム陰性桿菌とともにらせん菌を見いだし、彼はこの菌をVibrio rugulaと名付け、胃疾患との関連について、ポーランド語で書かれた著書の中で提唱した。
その後20世紀に入って、1906年にはKrienitzらが胃癌患者の胃粘膜にらせん菌がいることを、1920年代にはLuckらが胃粘膜に（ヘリコバクター・ピロリに由来する）ウレアーゼの酵素活性があることを、1940年には、FreedbergとBarronが胃の切除標本の約3分の1にらせん菌が存在することを、相次いで報告し、「胃の中の細菌」の存在と胃疾患との関連に対する医学研究者らの関心が徐々に高まっていった。
ヘリコバクター・ピロリ 歴史
しかし、この説に対して異を唱える研究者も多く存在した。19世紀当時、細菌学はロベルト・コッホらの活躍によって隆盛を極めていたが、当時行われていた培養法では、この「胃の中の細菌」を分離培養できず、生きた菌の存在を直接証明できなかったためである。また細菌学の黎明期にはコレラ菌やチフス菌など、多くの消化管感染症の原因菌が研究されたが、胃は胃酸による殺菌作用によって、これらの細菌感染に対する防御機構としての役割を果たすと考えられており、このこともしばしば反対派の論拠として挙げられた。胃で全ての菌が死滅するわけではないものの、そこは生命にとって劣悪な環境であり、細菌は生息できないと考えられていたのである。
そして1954年、アメリカの病理学者で消化器病学の大家であった、エディ・パルマー (Eddy D Palmer) が、1000を超える胃の生検標本について検討した結果、らせん菌が発見できなかったと報告し、Freedberg らの報告は誤りであると主張した。この報告によって、それまで報告されてきたらせん菌は、何らかの雑菌混入によるものだったのではないかという考えが主流になり、一部の医学研究者を除いて、「胃の中の細菌」に対する研究者の関心は薄れていった。
ヘリコバクター・ピロリ 歴史
1983年、オーストラリアのロビン・ウォレンとバリー・マーシャルがヒトの胃からの、らせん状の菌を培養することに成功した。この発見には、Skirrowらが1977年に確立したカンピロバクターの微好気培養技術が基盤となっている。カンピロバクターは感染性の下痢の原因となるらせん菌であり、微好気性（低濃度の酸素と、二酸化炭素を必要とする）かつ栄養要求性の厳しい細菌の一種であるため、特殊な培地と培養法が必要である。マーシャルらはその培養法を応用して、慢性活動性胃炎の患者の胃内、幽門付近かららせん菌を分離することに成功した。
この成功の影には一つの偶然があったと伝えられている。カンピロバクター培養法を導入したマーシャルらであったが、それでも目的の菌の培養には失敗が続いた。しかし1982年4月のイースターのとき、マーシャルの実験助手が休暇をとったため、マーシャルは通常は数日で終わらせる培養を、5日間そのまま放ったらかしで続けることにした。そして休暇が終わったとき、培地上に細菌のコロニーができていることに気づき、これが本菌の発見に繋がった。後に判明したことだが、ヘリコバクター・ピロリは増殖速度が遅く、培養には長時間を必要とする細菌であった。
ヘリコバクター・ピロリ 歴史
光学顕微鏡で観察した形態の類似性と微好気性であることが共通していたため、この菌はカンピロバクターの1種と考えられ、Campylobacter pyloridis（campylo-; 湾曲した、カーブした、bacter; 細菌、pylorus; 幽門）と命名された。ただし、この名称はラテン語の文法上誤りであったため、1987年にCampylobacter pyloriに改名された。その後、電子顕微鏡下での微小構造の違いや遺伝子の類似性から、1989年にカンピロバクターとは別のグループとして、新たにヘリコバクター属が設けられ、Helicobacter pylori（helico-; らせん状の）に名称変更された。また、同様の方法でヒト以外にもフェレット、サル、ネコ、チーターなどの動物の胃からも同様の菌が分離されてヘリコバクター属に分類された。
発見された当時、慢性胃炎や胃潰瘍はもっぱらストレスだけが原因であるという説が主流であったが、マーシャルらは本菌がこれらの疾患の病原体であるという仮説を提唱した。これらの疾患の慢性化と胃がんの発生が関連することが当時すでに知られていたため、この仮説は本菌ががんの発生に関与する可能性を示唆するものとしても注目されたが、当初は疑いの目を持って迎えられた。
ヘリコバクター・ピロリ 歴史
そこでマーシャルは培養したヘリコバクター・ピロリを自ら飲むという、自飲実験を行った。その結果、マーシャルは急性胃炎を発症し、コッホの原則の一つを満たすことが証明された。ただしマーシャルの胃炎はこの後、治療を行うことなく自然に治癒したため、急性胃炎以外の胃疾患との関連については証明されなかった。一方、彼とは別に、ニュージーランドの医学研究者、アーサー・モリスもまた同様の自飲実験を行った。その結果、マーシャルと同様に急性胃炎を発症しただけでなく、モリスの場合は慢性胃炎への進行が認められた。これらの結果から、ヘリコバクター・ピロリが急性および慢性胃炎の原因になることが証明された。この後、疫学的な研究から、これらの疾患の慢性患者の多くから本菌が分離されることや、本菌の除菌治療が再発防止に有効であることも明らかになった。
ヘリコバクター・ピロリ 歴史
胃癌との関連については、ヒト以外の動物を用いた数多くの実験にもかかわらず証明ができないままであったが、疫学調査の結果から明らかになっていった。そして1994年には国際がん研究機関 (IARC) が発行している IARC発がん性リスク一覧に、グループ1（発がん性がある）の発がん物質として記載された。その後、日本から有用な成果が相次いで報告された。1996年に平山らは、ヘリコバクター・ピロリがスナネズミの胃に感染し、ヒトと同様の慢性胃炎、消化性潰瘍を形成することを発見した。1998年には、渡辺らが長期間飼育したピロリ菌感染スナネズミに胃がんが発生したことを報告し、コッホの原則に基づく最初の証明とされた。この年にはさらに立松らによって、発がん物質投与とピロリ菌感染を組み合わせた、より効率の高い動物胃癌モデルが確立されている。 2001年にはピロリ感染者では胃癌が発症するものの、非感染者では全く発症しなかったと日本から報告された。
一方、ヘリコバクター・ピロリの除菌が広く行われだした頃から、この治療を行った患者に逆流性食道炎や食道がんの発生が多いことが報告されており、本菌は胃に対して悪影響をおよぼす傍ら、食道に対してはむしろ疾患を防御している可能性が議論されている（後述）。除菌後の肥満、脂質異常症、パーキンソン病の発症も問題となっており、生活習慣病としての多くの合併症発症が予想される。米国国民健康栄養調査によると、ピロリ感染は胃がん死亡を増加させるが、脳卒中死亡等を減少させ、結果的にピロリ感染者の総死亡リスクは非感染者と変わらないと報告している。
医学的な重要性から、ヘリコバクター・ピロリの研究は精力的に進められ、1997年にはゲノム解読が完了した。この結果から、胃内定着の機構や発がんのメカニズムについての研究がさらに進められている。
2005年には、ヘリコバクター・ピロリの発見の功績によって、ロビン・ウォレンとバリー・マーシャルに対してノーベル生理学・医学賞が授与された。
ヘリコバクター・ピロリ 人類学への応用
ピロリ菌の系統から現生人類拡散史に迫る研究も存在する。以下にピロリ菌の亜型とその分布を示す（段落下げが分布の系統）。
hpAfrica1-hpSahul-hpAsia2 アフリカ・サフル・アジア型
hpAfrica1 アフリカ型1 アフリカ
hpSahul サフル型
hpSahul ニューギニア型 ニューギニア
hpSahul オーストラリア型 オーストラリア
hpAsia2-hspEAsia 中央アジア・東アジア型
hpAsia2 中央アジア型 中央アジア
hspAmerica-hspEasia アメリカ・東アジア型
hspAmerica アメリカ型
hspAmerica 北アメリカ型 北アメリカ 
hspAmerica 南アメリカ型 南アメリカ
hspEAsia-hspMaori 東アジア・台湾型
hspEAsia 東アジア型 東アジア、日本列島、東南アジア
hspMaori 台湾・太平洋型
hspMaori 台湾型 台湾
hspMaori 太平洋型 オセアニア
この系統樹により、崎谷満は、東アジアのヒト集団がイラン付近からアルタイ山脈付近を経由した北ルートで到達したことが明確に示されたとしている。
日本の青森県における胃ガン死亡率が高い原因が、ピロリ菌の系統の違いによる可能性が指摘された。
クレセントノイズ
『クレセントノイズ』（CRESCENT NOISE）は、天野こずえによる日本の漫画。『月刊Gファンタジー』（エニックス（現・スクウェア・エニックス）刊）にて連載されていた。単行本は全6巻。ドラマCDも3作品発売された。「第1部完」ということではあるが続編は発表されておらず、移籍騒動に伴い絶版化。