hotchpotch/wikipedia-multilingual-ir-pairs huggingface dataset:
ウタイターニー県 歴史
ウタイターニー県は元々モン族やラワ族が住んでいた土地である。スコータイ王朝時代になってターオ・マハープロムと呼ばれる有力者によって現在のウタイターニー県地域にタイ人の入植が行われたと地元のタムナーン（歴史書）は伝えている。このときこの地域に着けられた名前は名称はムアン・ウータイ（タイ族のゆりかご）であった。このターオ・マハープロムに始まるタイ族の入植は県内を流れる川の水流が変わったため投げ出され、いったんこの地は見捨てられた。しかし、後のアユタヤ王朝時代には、カレン族がここへ入植。そのリーダーであるパタブートという人物によって貯水池が建設され、一大農業地としてウタイターニーは発展を遂げた。この後地域は、ムアン・ウータイがなまってこのムアン・ウタイと呼ばれることになる。
アユタヤ王朝後期になると、ビルマ軍のアユタヤ王朝進入が活発化し、ビルマ軍の進入経路の途上にあったムアン・ウタイは軍事要所としての重要性を増した。このときアユタヤ宮中では、プラ・ポンソンクラームとプラ・インタラデートという二人の武人がこの地域の警備役に任命された（ただし、二人の赴任先は現在のターク県ウムパーン郡である）。後のエーカートッサロットの時代には現在の名称であるウタイターニーと改められウタイの綴りもサンスクリット風に改められた。このため現在のウタイターニーという名前は「夜明けの町、始まりの町」を意味する。
ウタイターニー県 歴史
アユタヤ王、ターイサの時代には、トーンダムというモン族でアユタヤ王朝の官吏であった人物が移住してきた。この息子はトーンディーと言い、ラーマ1世の父親に当たる人物である。後のチャクリー王朝初期にはラーマ1世の父親ゆかりの地ということから、ウタイターニーはやや開発がなされた。1892年、ウタイターニーはモントン・ナコーンサワンに加えられ、その後1898年に県として独立した。
ウタイターニー県 県章
県章にデザインされている建物は後ろにデザインされているサケークラーン山の頂上にあるワット・カオサケークランにある建造物である。ラーマ1世の父・トーンディーの像が中にある。県旗には県章が中央にデザインされている。県旗の上部黄色は王権を表す金の色であり、チャクリー王朝の色である。下部緑色はタイの太陰暦によるラーマ1世の誕生色である。下の文字は「ウタイターニー県」を意味する。
県木はインドセンダン (ต้นสะเดา, Azadirachta indica)、県花はキバナワタモドキ (ดอกสุพรรณิการ์, Cochlospermum gossypium)である。
ウタイターニー県 行政区分
ウタイターニー県は8の郡（アムプー）に分かれ、その下に70の町（タムボン）と589の村（ムーバーン）がある。
ラッサ熱
ラッサ熱（ラッサねつ、英: Lassa fever）は、ラッサウイルスによるウイルス性感染症。ウイルス性出血熱の1つ。
ラッサ熱 概要
サハラ以南西アフリカの国であるナイジェリア、リベリア、セネガル、ギニア、シエラレオネ等で毎年流行し、特に雨期よりも乾期に流行することが多い。毎年20万人以上が感染。感染者のおよそ80%が軽症であるが、約20%が重症となり致死率は感染者の1～2%程度。この地域での年間死者数は約5000人。妊婦は重症化し易く、胎内死亡、流早産を起こしやすい。
ラッサ熱 歴史
1969年、ナイジェリアのラッサ村にて最初の患者が発生。1970年代にウイルスが分離され、村名にちなんでラッサウイルスと命名された。
日本では1987年にシエラレオネからの帰国者が発症している。
ラッサ熱 病原体
アレナウイルス科に属し1本鎖RNAをもつ。
ラッサ熱 疫学
アフリカ大陸に広範に分布するネズミの一種、サハラタチチマウス（Mastomys natalensis,en:Natal Multimammate Mouse）が自然宿主である。感染しているネズミは症状を示さず、排泄物、唾液中に終生ウイルスを排出する。基本的に空気感染せず接触感染であるが、ヒトは咳などの飛沫感染により伝播し二次感染も起こるが、手肌の接触程度では感染しない。サハラタチチマウスは西アフリカに生息するためラッサ熱も西アフリカで発生する。潜伏期間は6 - 17日で致死率は感染者の1-2%である。日本では1987年の輸入例を除き発生はない。また、非感染地域での2次感染は報告されていない。
ラッサウイルスは、4つのサブグループから形成される。ナイジェリアに3つのサブグループがあり、ギニア、リベリア、シエラレオネに残りのサブグループが存在する。
ナイジェリアでは風土病扱いとなっている。ウイルス性出血熱のくくりでは、エボラ出血熱やマールブルグ病と比べ致死率は低いものの流行の規模が大きいため、2018年に150人、2020年1月だけに限れば41人以上の死者を出している。
ラッサ熱 症状
特異的な症状は示さない。数日～16日の潜伏期を経て徐々に進行し主な症状は発熱、頭痛、倦怠感、関節痛、咽頭痛、嘔吐、下痢、吐血、下血、粘膜出血などインフルエンザ様症状の出現。脳炎症状を併発する場合もある。重症例では顔面、頚部の浮腫、粘膜出血、中心性チアノーゼからショックに至り、ときに再燃がみられ、また回復後になって知覚神経麻痺（代表は聴覚障害）・歩行失調や後遺症として聴覚障害が25%ほどがみられる。多くの神経症状は自己免疫によって発生した微小血管炎によるものである。
ラッサ熱 診断
BSL-4レベルの施設で、培養細胞を用いて咽頭ぬぐい物、血液、尿などからウイルスを分離。血液などの検体からPCR、ELISA、免疫抗体法などで遺伝子や抗体を検出する。鑑別診断は他のウイルス性出血熱、発熱性感染症の原因病原体の不検出。臨床検査所見として、蛋白尿、GOT、GPTの上昇が見られる。
ラッサ熱 治療
リバビリンの有効性が示唆されているが、使用群と非使用群に有意差なしという報告もある。患者の退院は血液、尿からウイルスの非分離が条件となる。
死亡
死亡（しぼう、英: Death、Died）とは、日本の民法、戸籍法、臓器移植法などの法令、新聞などのマスメディア上、あるいは人口統計学などの学術などにおいて使用される、人の死という事象を指す用語である。
死亡 法令
民法では、「第二章・人」において、生死が不明の人について「死亡したものとみなす。」（失踪宣告）、複数人の死の前後が不明な場合について「同時に死亡したものと推定する。」（同時死亡の推定）などと規定されている。
戸籍法では、「第四章・届出」の「第九節・死亡及び失踪（第八十六条―第九十四条）」において、死亡届（86条・87条など）、認定死亡（89条など）などについて規定されている。
臓器の移植に関する法律では、「死亡した者」、「死亡した後」、「死亡した場合」などと、死亡した人の生前の意思や尊厳が死後においても最大限に尊重されるように求める旨が、規定されている。
死亡 マスメディア・学術
新聞などのマスメディアを通じ、ある人の死亡が広く伝えられることがある。
マスメディアでは法律用語であり、また「死亡」の「亡」の字が敬語的表現とされため、人間の死に対してのみ「死亡」が使われ、人間以外の生物の死には「死ぬ」と表現する。
人口統計学においては、死亡率が算出される。
死亡 その他の用語
「死亡」という用語に冷淡な響きが感じられることなどから、代わりに「死去」と表記されることも多い。
「死亡」よりも敬意を込め、「逝去」と表記されることもある。
キリスト教の一派・聖公会においては、「死」に対する正式な呼称である。（詳細はキリスト教における死#逝去」を参照）
「夭折」「夭札」「夭逝」「夭死」「早世」「若死に」（ウィクショナリー）などと表記される。
婉曲、或いは敬意を込め、天皇や上皇、三后については「崩御」、皇太子については「薨御」、その他皇族については「薨去」、その他身分のある人については「卒去」などと表現される。外国の君主や皇族・王族についても、この例による。ほかに「登遐（とうか）」「登霞（とうか）」「崩殂（ほうそ）」など。
「帰天」「召天」（キリスト教）のほか、高僧の死に関して「遷化」「入寂」（ウィクショナリー）「入滅」「示寂」「往生」「入定」などがある。
「絶命」「落命」「絶息」「他界」「永眠」「最期」「往生」（ウィクショナリー）などがある。
「永眠」は、キリスト教の一派・正教会においては、「死」に対する正式な呼称である。（詳細はキリスト教における死#永眠」を参照）
小田島建夫
小田島 建夫（おだしま たてお、1946年2月4日 - ）は、元栃木放送（CRT）のアナウンサー。
小田島建夫 来歴
岩手県北上市出身で國學院大學文学部史学科日本史専攻卒業。血液型O型。家族は妻、一女二男。
高橋圭三が自分の地元の隣の花巻市出身、同じ大学・学部の先輩に山川静夫がいたことにも触発されて、放送界を目指すようになった。大学卒業後、1968年4月入社。
栃木放送アナウンサー時代には、30年続いた同局の洋楽ランキング番組「西武ポップスベスト10」を担当していた。
栃木放送退社後は「宇都宮アナウンスアカデミー（UAA）」を設立し、自ら講師としてアナウンスや朗読のプロフェッショナル育成・指導を行なっている。また、雑誌｢Fooga｣等の連載・エッセイ執筆、歴史･政治～話し方まで多岐に渡るテーマの講演等、各方面で活動している。
Radio Berry(FM栃木)で『Time Goes By~POPS FOREVER』を担当中。
西武ポップスベスト10
『西武ポップスベスト10』（せいぶポップスベストテン）は、栃木放送 (CRT) が放送していた洋楽のランキング番組。
栃木放送がラジオ栃木と名乗っていた1969年4月に『オールとちぎベスト10』（オールとちぎベストテン）として放送開始。放送開始後、まもなくラジオ栃木は社名を栃木放送に改めた。
番組はその後、西武百貨店宇都宮店がスポンサーに付いたのを機に『西武ポップスベスト10』と改題した。西武提供時代には、栃木放送アナウンサーの小田島建夫がパーソナリティを務めていた。
その後のバブル崩壊で西武百貨店とセゾングループが決行したリストラにより、西武百貨店宇都宮店がスポンサーを降板。その後も番組は『CRTポップスベスト10』（シーアールティーポップスベストテン）と題して放送を続けたが、1998年4月に終了。放送回数1352回に及ぶ29年の歴史に幕を下ろした。
美瑛駅
美瑛駅（びえいえき）は、北海道上川郡美瑛町本町（もとまち）1丁目1にある北海道旅客鉄道（JR北海道）富良野線の駅。事務管理コードは▲121707。駅番号はF37。
美瑛駅 駅構造
2面2線の相対式ホームをもつ地上駅。ホーム間の移動は跨線橋を使う。
駅舎は富良野方に向かって左側のホームに隣接して設けられている。現駅舎は1952年（昭和27年）に新築竣工した平屋鉄骨鉄筋石造（290.5 m2）で、当時国鉄旭川鉄道管理局建築課に在籍していた新田進が設計した。国鉄時代の駅舎としては珍しい石造であり、合計3,400才（≒6.133 m3）の美瑛軟石が用いられている。
北海道ジェイ・アール・サービスネットに駅業務を受託している業務委託駅である。みどりの窓口が設置されている。
美瑛駅 利用状況
乗車人員の推移は以下のとおり。年間の値のみ判明している年については、当該年度の日数で除した値を括弧書きで1日平均欄に示す。乗降人員のみが判明している場合は、1/2した値を括弧書きで記した。
また、「JR調査」については、当該の年度を最終年とする過去5年間の各調査日における平均である。
美瑛駅 駅周辺
市街地は1989年（平成元年）から2001年（平成13年）にかけ駅を中心に商店を集約し、付帯施設を整備する区画整理を実施した。併せて屋根勾配を揃える、高さの制限、ファサードに美瑛軟石を用いるなどの建築協定を定め、統一感ある街並みとしている。
美瑛駅 隣の駅
北海道旅客鉄道（JR北海道）
■富良野線
千代ヶ岡駅 (F35) - *北美瑛駅 (F36) - 美瑛駅 (F37) - 美馬牛駅 (F38)
*:一部の上り列車は北美瑛駅を通過する。
美馬牛駅
美馬牛駅（びばうしえき）は、北海道上川郡美瑛町美馬牛北1丁目にある北海道旅客鉄道（JR北海道）富良野線の駅。事務管理コードは▲121706。駅番号はF38。
美馬牛駅 歴史
北海道官設鉄道十勝線（富良野線の前身）が1899年（明治32年）に開通した当初、この地に駅は設置されず、付近の住民は美瑛駅か上富良野駅を利用せざるを得なかった。
しかし、美瑛駅 - 上富良野駅間は15.9 km と長く、かつ当地は上川郡・空知郡境の分水嶺にあたるため、列車運転上・また拓殖上から駅設置が要望され、少なくとも1914年（大正3年）には駅の設置を念願とした住民がいたという。
最終的に、当地の農場主であった沼崎重平による鉄道省への設置運動が実り、1925年（大正14年）8月に設置が決定、翌年に開業した。
所在地名から。アイヌ語の「ピパウシ（pipa-us-i）」（カワシンジュガイ・多くいる・もの〔川〕）に字を当てたものである。これは北海道平取町のミニFMエフエム二風谷放送の愛称「FMピパウシ」とほぼ同様である。
一説には、当初駅名は前述の沼崎に因んだものや、隣接する現：上富良野町豊里地区から「豊里」の名称も考えられたが、「畜産北海道にふさわしい」として、「美馬牛」に決まった、とされている。
美馬牛駅 駅構造
2面2線の交換駅であり、互い違いに配置の相対式ホームもつ地上駅。跨線橋はなく構内踏切を渡る。駅舎は富良野方面に向かって右手に設置されている。無人駅。
美馬牛駅 利用状況
乗車人員の推移は以下のとおり。年間の値のみ判明している年については、当該年度の日数で除した値を括弧書きで1日平均欄に示す。乗降人員のみが判明している場合は、1/2した値を括弧書きで記した。
また、「JR調査」については、当該の年度を最終年とする過去5年間の各調査日における平均である。
美馬牛駅 駅周辺
駅の位置は運転上の諸点に重点を置いて設置したとされ、開業当時はわずか3戸が駅前にあるのみであったが、駅開業後に市街を形成した。構内の富良野方すぐに美瑛町と上富良野町の町境があり、上富良野町里仁・静修地区も駅勢圏に含んでいる。
美馬牛駅 隣の駅
北海道旅客鉄道（JR北海道）
■富良野線
美瑛駅 (F37) - 美馬牛駅 (F38) - 上富良野駅 (F39)
高瀬美子
高瀬 美子（たかせ よしこ、旧姓・森、12月12日 - ）は、元栃木放送（CRT）のアナウンサー。長崎県諫早市出身で日本大学芸術学部放送学科卒業。「チャラ」の愛称で幅広い年齢層のリスナーに親しまれている。栃木放送退社後もフリーアナウンサーとして同局で活動しており、平日の生ワイド番組や若者向けの老舗アニラジ番組のパーソナリティーを担当しているほか、栃木放送の関連会社が制作するとちぎテレビ向けの番組・CMのナレーションもしている。
また、宇都宮アート&スポーツ専門学校および宇都宮ビジネス電子専門学校（UBDC）にて非常勤講師として指導も行っている。
「チャラのOH!マイ・アニメ」などの担当番組内で自称・24歳を公言しており、実年齢に触れてはいけないことがCRT内での暗黙の了解となっている。
清洲城
清洲城（きよすじょう）は、尾張国春日井郡清須（現愛知県清須市一場）にあった日本の城。尾張国の中心部に位置し、一時期尾張国の守護所として栄え、京鎌倉往還と伊勢街道が合流し中山道にも連絡する交通の要所として重視された。
清洲城 歴史
応永12年（1405年）、尾張・遠江・越前守護の管領斯波義重によって築城された。または永和元年（1375年）ともされる。当初は、尾張守護所である下津城の別郭として建てられたが、文明8年（1476年）に守護代織田家の内紛により下津城が焼失し、文明10年（1478年）に守護所が清洲城に移転することで尾張国の中心地となった。一時期、「織田弾正忠家」の当主織田信秀が清須奉行として居城した以外は常に清洲織田氏（織田大和守家）の居城としてあり、尾張下四郡を支配する守護代織田家の本城として機能した。
織田信秀が古渡城に拠点を移すと守護代織田信友が入城したが、弘治元年（1555年）織田信長と結んだ織田信光によって信友が殺害され、以降信長が那古野城から移って大改修を加えた後、本拠として居城した。信長は、この城から桶狭間の戦いに出陣するなど、約10年間清須を居城とした。1562年（永禄5年）には信長と徳川家康との間で同盟がこの城で結ばれた（清洲同盟）。永禄6年（1563年）には美濃国斎藤氏との戦に備えて小牧山城に移り、以後は番城となった。
清洲城 歴史
天正10年（1582年）の本能寺の変で信長が斃れると、清洲城にて清洲会議が行われ、城は次男・織田信雄が相続した。天正14年（1586年）に信雄によって2重の堀の普請、大天守・小天守・書院などの造営が行われている。小田原征伐後の豊臣秀吉の国替え命令に信雄が逆らって除封され、豊臣秀次の所領に組み込まれた後、文禄4年（1595年）には福島正則の居城となった。
慶長5年（1600年）の関ヶ原の戦いの折りには、東軍の後方拠点として利用され、戦後は安芸に転封した福島正則に代わり徳川家康の四男・松平忠吉が入るが、忠吉が関ヶ原の戦傷がもとで病死すると慶長12年（1607年）には家康の九男徳川義直が入城し、清洲藩の本拠となった。
慶長14年（1609年）徳川家康によって、清須から名古屋への遷府が指令されると、慶長15年（1610年）より清須城下町は名古屋城下に移転された（清洲越し）。清須城も名古屋城築城の際の資材として利用され、特に、名古屋城御深井丸西北隅櫓は清須城天守の資材を転用して作られたため「清須櫓」とも呼ばれる。慶長18年（1613年）名古屋城の完成と城下町の移転が完了したことにより廃城となった。
清洲城 現在の清洲城
現在、城跡は開発によって大部分は消失し、さらに東海道本線と東海道新幹線に分断されており、現在は本丸土塁の一部が残るのみである。東海道本線以南の城跡（清洲公園）に信長の銅像が、以北の城跡（清洲古城跡公園）に清洲城跡顕彰碑がある。なお、現在城址のすぐ横を流れる五条川の護岸工事の際に発掘された石垣の一部が、公園内に復元されている。
現在の天守は、平成元年（1989年）に旧・清洲町の町制100周年を記念して、清洲城跡に隣接する清須市清洲地域文化広場内に建設された鉄筋コンクリート造の模擬天守である。創建当時の絵図が残っていないため、その規模も不明である。そのため、外観や規模は、実在した当時を想像して設計された。建造された天守は、桃山時代の城を再現するデザインで、江戸時代の漆喰塗廻の白い城とは異なる、装飾に富んだ姿となっている。
清洲城 現在の清洲城
また、清洲城の天守または小天守の部材を転用または、移築したものとされる名古屋城御深井丸西北隅櫓は現存し重要文化財に指定されている。尾張旭市の良福寺山門は裏門を移築したものと言われ、市の文化財に指定されている。また、名古屋市の含笑寺と長久寺の山門も移築された門として伝わっている。清洲城の障壁画は一部が總見寺に移されて現存し、愛知県指定有形文化財（絵画）に指定されている。崇福寺にも清須城の鯱と伝わっているものがある。
平成23年に行われた周辺の発掘調査で平安時代の集落跡、清州城下町時代の跡、清須宿時代の遺構や遺物が発見された。
なお、2010年1月に清須市の「清須越四百年事業」のPR役としてフィギュアスケート選手織田信成が清洲城の名誉城主に就任している（任期は1年間）。
清洲城 清洲城と天正大地震
昭和63年（1988年）度に実施された五条川河川改修に伴う発掘調査で、清洲城下に新旧2回の地震による液状化の痕跡が発見され、新期のものは濃尾地震、旧期のものは、天正13年11月29日（1586年1月18日）の天正地震による可能性が高いことが判明した。これにより、前述の天正14年（1586年）に信雄によって行われた清洲城の大改修は、天正地震が契機だった可能性が高いと考察された。
清洲城 清須と清洲
地域や城郭の名称として「キヨス」を表記する際「清洲」を使う場合と「清須」を使う場合がある。どちらも正しく、同じ地域や城を示している。伊勢神宮領を記録した14世紀中頃の『神鳳鈔（じんぽうしょう）』に「清須御厨（きよすみくりや）」として記載されているのが最古の記載としているが諸説ある（「清須市」も参照）。『信長公記』では「清洲」、『三河物語』では「清須」と記載されている。
ドーム
ドーム（英: dome）あるいは丸屋根（まるやね）は、建築における屋根の形式のひとつで、半球形をした屋根のことである。
ドーム 概要
ドームは、アーチの頂部を中心として水平に回転させた形状をしている。構造的にもアーチと類似しており、自重やその他の荷重をドームの面内に沿って下部に伝えるため、面外に屋根を支える支柱や壁が不要である場合が多い。このため、大空間を覆う屋根として適しており、かつ、構造上、高さが必要で荘厳な空間が形成されることから、歴史的に、古代ローマのパンテオンをはじめとする宗教建築に多く用いられてきた。
日本語では、丸（円）屋根（まるやね）、丸（円）天井（まるてんじょう）、穹窿（きゅうりゅう）等とも言う。
イタリアの教会堂に対しては、イタリア語のクーポラ（cupola）という呼び方が用いられることがある。クーポラつまりキューポラとは、屋根上部に突出した、屋根よりは小さい構造物のことである。イタリアの大きな教会堂の多くは、サンタ・マリア・デル・フィオーレ大聖堂のようにドーム頂上部に突出したクーポラを持つため、クーポラを持つ教会堂そのものをクーポラと呼ぶようになった。クーポラを持たない教会堂はドゥオーモと呼ぶ。
ドーム 概要
日本ではかつて溶銑炉のことをキューポラと呼んだ。これは鋳物工場の屋根から突出している溶銑炉の排煙筒をキューポラと呼んだため、それがそのまま溶銑炉そのものの呼称となった。
もともと「ドーム(dome)」という言葉は、ラテン語の「家(domus)」という言葉を語源とする。
英語 dome はイタリア語で教会堂のことを duomo （ドゥオーモ、ドゥオモ）と呼ぶことに影響を受けている。どちらも語源はギリシア語 domos （家、住居）であり、イタリア語の用法は元来「神の家」の意だった。ドームという語が、上方に湾曲した半球や紡錘形の屋根、あるいは天井を示す建築用語として用いられるようになったのは、一七～一八世紀のフランスとイギリスにおいてである。
ドームと同様にアーチを基本形とした屋根で、アーチを水平に押し出した形状のかまぼこ形の屋根は、ヴォールトと呼ばれる。
ドーム 歴史
その地方の材質でドームを建築した文化は先史時代から現代まで散発的に多数存在している。世界初のドームが建設された時期は不明だが、知られている最古のドーム構造物は、1万5千年前から2万年前のマンモスの牙と骨格で作った小さな住居と言われている。1965年、ウクライナのMezhirichという村の農民が地下倉を掘っていて、そのような構造物を4つ発見した。
ニムルードにあったアッシリアの薄浮き彫りにはドーム建築が描かれたものがあるが、その古代都市のそのような構造物の名残は、日干しの泥煉瓦で作られていたために長期間残存しない性質があり、まだ存在が確認されていない。
真のドーム建築技術を使い泥煉瓦でドームを建築した例は、ハラフ文化（紀元前6100年から5400年ごろ）とウバイド文化（紀元前5300年から4000年ごろ）のメソポタミアの Tell Arpachiyah に見られた。ローマ時代にドームを記念碑的に建築するようになるまで、中東では貧しい人々の住居として小型の持ち送り積みのドームを普通に使っていたと見られている。
ドーム 歴史
オマーンやポルトガルで、迫り出しアーチの技法で建造されたドーム型の建造物や蜂窩状墳墓 (Beehive tomb) が見つかっている。ただし、オマーンの構造物とヨーロッパの構造物の類似性は偶然と考えられている。オマーンの建造物は地上に建てられたもので、紀元前3千年ごろのものである。ミケーネの墳墓であるアトレウスの宝庫は、土で覆われたより大きなドーム建造物だが、紀元前1250年ごろのものである。
ネイティブ・アメリカンが造ったウィグワムは、木の枝をアーチ状に曲げて骨組みを作り、草や獣皮で覆ったものである。中央アフリカのピグミーも、マンゴーの葉を使って同様の小屋を造る。もう1つの例として、イヌイットなどが圧雪ブロックなどを使って造るイグルーがある。
ローマ人は、木、石、煉瓦、陶器、コンクリートなどを使ってドームを建造した。ローマで最も有名で最大のドームはパンテオンで、元々は神殿として建てられた。2世紀に建造され、分厚い円形の壁または円形建物 (rotunda) の上に鉄筋のないコンクリートのドームが載っている。ドームの頂上部分には丸い開口部があり、これを眼窓 (oculus) と呼ぶ。眼窓には採光と換気の役割がある。眼窓までの高さと建物の内側の直径は同じで、43.3mである。千年以上、世界最大のドームだった。
ドーム 歴史
ローマ人はドームを縦に半分に切ったような半円ドームも採用し、非宗教的（後には教会）なバシリカの壁がんやエクセドラに使った。後期古代にはエクセドラがアプスに発展し、ロマネスク建築とビザンティン建築でそれぞれ独自に発展していった。
住宅建築におけるローマ式ドームの最初の例は、ネロ（紀元54年-68年）のドムス・アウレア（黄金宮）である。同時代の資料によれば、食堂の天井が木製のドームになっていて、天井から香水を霧状に吹くようになっていたという。ネロの死後、この宮殿の敷地はすぐさま公共の建物に使われ、公共浴場やコロッセオが建てられた。
キリスト教以前のローマ時代のドーム建築は、浴場、別荘、宮殿、墓がほとんどだった。パンテオンも神殿としての性格も具えていたが、アグリッパ浴場の一部として建てられたものだった。西ローマ帝国末期にキリスト教信仰が隆盛をむかえ、ドームは宗教建築の象徴となり、東ローマ帝国で現世的建築にドームが使われ続けるようになった。通路が直角に交わるところにドームを構築することが多くなっていった。
ドーム 歴史
ドームは四角い空間を土台として直接載らないため、角の部分にテクニックが必要だった。当初、角に迫り出し構造やアーチ構造を使い、これを入隅迫持 (squinch) と呼ぶ。円形のドームの底面と四角形の土台の隙間部分を別の球面で覆う穹隅 (pendentive) が発明され、入隅迫持技法を置き換えていった。アヤソフィアは穹隅を使った初期の有名な建築物である。穹隅は、ビザンティン、ルネサンス、バロック建築でよく使われた。
穹隅がドーム自体と同じ球面を構成する「単純ドーム」は滅多に見られない。アヤソフィアのような「複合ドーム」の方が一般的で、穹隅はドームよりも大きな球面の一部だが、その球面の中心はドームの中心よりも低い位置にある。
アヤソフィアは537年に完成したとき世界最大の教会で、1520年にセビリア大聖堂が完成するまで、世界一の座を守り続けた。最大の中央のドームは幅が31.24m、床面からの頂上の高さが55.6mで、幅はパンテオンより4分の1狭いが、高さは4分の1高い。パンテオンとは異なり、頂上に眼窓はなく、ドームの基部に環状に窓が並んでいる。さらに中央ドームの両側に同じような半円ドームがある。
ドーム 歴史
帝国が領土と勢力を失っていくと、ビザンティン建築でのドームは徐々に小型化していった。十字型に交わった建物の上にドームをかける内接十字型設計が中期以降の建物に多く用いられるようになった。穹窿胴 (tholobate) と呼ばれる窓のある円形の壁の上にドームを載せる形が標準となっていく。穹隅、穹窿胴、ドームの組合せによる建築はルネサンス期まで続いた。
224年にアルダシール1世の建設したアルダシール宮殿の遺跡でわかるように、今日のイランの地にあったサーサーン朝はドームを造っていた。サーサーン朝の建築は、メソポタミアのドーム建築の伝統を受け継いだものと見られる。
西ローマ帝国が滅亡してから44年後の520年、東ゴート王テオドリックは、イタリアのラヴェンナにテオドリック廟に建設した。陵墓は幅10mのドームで覆われているが、煉瓦積みのドームが多かった当時としては珍しく、300トンの石板を丸く削ったものをドームに使っている。
エルサレムの岩のドームは685年から691年に建造された最古のイスラム建築の1つである。聖墳墓教会など近くにあったビザンティン様式の教会を真似たと言われており、ビザンティンの殉教者廟に似ている。そのドームは木製で直径約20mあり、金で覆われている。
ドーム 歴史
神聖ローマ皇帝カール大帝は790年代、アーヘンの宮殿内にパラティン礼拝堂（現在はアーヘン大聖堂の一部）を建造した。この礼拝堂はラヴェンナのビザンティン建築サン・ヴィターレ聖堂に強く影響されている。この八角形ドームは当時、アルプス以北では最大のドームだった。
ヴェネツィアのサン・マルコ寺院は、数百年に渡って改修や増築が続けられた。現在の寺院が建てられたのは1063年で、古いギリシア十字型設計に5つのドーム（十字のそれぞれの腕に1つずつと中心に1つ）を具えている。これらのドームはビザンティン様式で建てられており、コンスタンティノープルにあったという現存しない聖使徒大聖堂 (Church of the Holy Apostles)を模したものとされている。穹隅上のドームの基部には環状に窓が並んでいる。外側の木製で鉛板で覆われたドームは13世紀前半に追加された。
ドーム 歴史
ブルネレスキ設計のサンタ・マリア・デル・フィオーレ大聖堂の八角形の煉瓦製ドームは1420年から1436年の間に建てられた。直径は42から45mである（辺から辺を測るか、頂点から頂点を測るかで異なる）。八角形の頂点から白い石のリブが頂上に伸びて、赤いタイル屋根葺きを縁取っている。当時、パンテオンを抜いて西欧最大のドームとなり、石造りのドームとしては今も世界最大である。特に、このドームは外殻と内壁の二重構造になっており、その後二重構造のドームがよく採用されるようになっていった。
コンスタンティノープル（今のイスタンブール）に1550年から1557年に建てられたスレイマニエ・モスクは中央のドームの高さが53m、直径が26.5mである。海抜では当時のオスマン帝国最高のドームだったが、床面から頂上までの高さでは近くにあるアヤソフィアの方が高い。
トルコのエディルネにあるセリミエ・モスクは、オスマン帝国で建設された初のアヤソフィアより大きいドームだった。八角形の土台の上に建てられ、内径は31.25mだった。建築家ミマール・スィナンが設計し、1568年から1574年に建設した。完成時スィナンは86歳となっており、これが最高傑作とされている。
ドーム 歴史
サン・ピエトロ大聖堂の二重壁のドームは1590年に完成した。直径はパンテオンやサンタ・マリア・デル・フィオーレ大聖堂より若干小さい。内側のドームは半球形で、外側のリブ付きドームは縦長の長円形である。穹窿胴の外側には大きな窓と窓の間に装飾的な柱が2本ずつある。内径は41.47mで、地面からの頂上の十字架までの高さは136.57mである。現在も世界最高の高さのドームである。この大聖堂の様式が後にバロック建築と呼ばれるようになり、特にそのドームの設計は後世に大きな影響を与えた。
ロシアのモスクワにある有名な聖ワシリイ大聖堂は1555年から1561年に建設された。特徴的な「たまねぎドーム」は1680年代に作られたもので、ロシア建築の代表例とされている。
ムガル建築の傑作とされるタージ・マハルは、ペルシア、インド、イスラムの建築様式を組み合わせた墓廟である。1632年から1653年に建てられた。大理石製のたまねぎドームは高さが約35mで、7mの高さのドーム基部（穹窿胴）に載っている。
ロンドンのセント・ポール大聖堂は1677年から1708年に再建された。クリストファー・レンの設計は3層構造で、眼窓つきの内側のドームと鉛板で覆った木製の外側のドームの間に煉瓦を積んだ構造がある。煉瓦構造は外殻と頂上の鐘楼を支えており、内側の眼窓からその一部が見えている。頂上の十字架を含めた高さは108mである。ドナト・ブラマンテのテンピエットを思い起こさせる外観で、それがさらにアメリカ合衆国議会議事堂など多くの建築物に模倣されていった。
パリのオテル・デ・ザンヴァリッドにある礼拝堂は1679年から1708年に建設された。これもセント・ポール大聖堂に着想を得たドームの1つである。1861年、ナポレオン・ボナパルトの遺体がこのドーム中央の下にある地下墓所に移された。
アメリカ合衆国議会議事堂の現在のドームは1855年から1866年に建設された。議事堂自体は石造りだが、ドームは鋳鉄製の鉄骨で組まれている。そのデザインはセント・ポール大聖堂のドームに影響を受けている。
20世紀になると、ピエール・ルイージ・ネルヴィのような建築家や技術者がプレストレスト・コンクリートを使った薄いドームを生み出し、自由な形のドームが作られるようになった。
ジオデシック・ドームは第一次世界大戦後に発明され、バックミンスター・フラーが広めた。
天候に左右されずにスポーツができるということで、多数のスタジアムがドームを採用していった。初期の例としては、ヒューストンのアストロドームがある。ドーム型スタジアムでの重要な改良は屋根を開閉可能にしたことで、これを最初に実現したのがトロントのロジャース・センター（当時はスカイドーム）である。
ドーム 種々のドーム
ジオデシック・ドームはバックミンスター・フラーによって考案されたドームである。正三角形に組み合わせた構造材を多数並べることによってドーム構造を形成している。60個の炭素原子からなる分子、C60はジオデシック・ドームに似た構造をしているため、バックミンスター・フラーにちなみ、フラーレンと呼ばれている。
ロシア建築、特にロシアの伝統的な教会・宮殿建築特有の屋根形状である。楕球と円錐を組み合わせたような形状で、玉ねぎに似ていることからこう呼ばれる。
東京ドームの様に、屋内を陽圧にすることで空気圧により屋根の自重を支えているドーム建築であり、膜構造の一種である。東京ドームではドーム内外の気圧差は0.3%である。内部の空気を極力逃がさない様に、出入り口は回転ドアになっている。
集成材の登場により、近年では木質材料によるドームが建設されるようになった。
出雲ドーム（島根県）・大館樹海ドーム（秋田県）・木の花ドーム（宮崎県）・瀬戸大橋記念公園マリンドーム（香川県）などの例がある。
ドーム 種々のドーム
天体観測ドームは天文台の象徴である。その働きは、天体望遠鏡を格納し風雨日射から守り、全天を向く天体望遠鏡について360度方位を変える。望遠鏡の筒先方向にはスリットと呼ばれる細い隙間とその蓋を持つ。近年、高精度な天体観測の実現のためには、ドーム内外の温度差をなくす重要性が重視されてきた。昼間から夜間の外気温を予想して同じ温度になるように積極的な空調を施す場合もある。すばる望遠鏡のドームのように、地表付近の乱れた気流をドーム上方に流さないために茶筒型をした物も現れている。
オンタリオ湖
オンタリオ湖（オンタリオこ、Lake Ontario）は、北アメリカ大陸にある湖で五大湖の1つ。五大湖の最下流に位置し、かつ、五大湖では最小の湖である。それでも地球上の湖沼としては14番目の面積を持つ。氷河によって削られて形成されたと言われている淡水湖である。
オンタリオ湖の名前は、イロコイの言葉で「美しい湖」または「輝く水」に由来する。カナダのオンタリオ州は、この湖の名にちなんで名付けられた。
面積は19,009km2あり、四国4県を合わせた大きさとほぼ同じ。東西の長さは310kmで、南北の長さは85km。水深は最も深い場所で244mある。
湖の北側はカナダのオンタリオ州に、南側はアメリカ合衆国のニューヨーク州と接している。主な流入河川は南西部のカナダとアメリカの国境で注いでいるナイアガラ川でエリー湖から流れてくる。他の流入河川にはドン川、ハンバー川、トレント川、ジェネシー川、オスウェゴ川、ブラック川などがある。北東からはセントローレンス川に湖水が流れ込み、大西洋へとつながっている。
沿岸の主要な都市としては、北岸東部のキングストン、北岸西部のトロント、西岸のハミルトン、南岸中央部のロチェスターなどがある。
シスプラチン
シスプラチン（英語: cisplatin、略称:CDDP）は、白金錯体に分類される抗悪性腫瘍剤（抗がん剤）。シスプラチンの「シス」は、立体化学の用語のシスに由来する。錯体の中心金属は白金、配位子はアンミンと塩化物イオンであり、物質名はシス-ジアミンジクロロ白金(II)（cis-diamminedichloro-platinum(II)、cis-[PtCl2(NH3)2]）である。なお、日光によって分解されるため、直射日光を避けて保存する必要があり、点滴にかかる時間を長く取る必要がある場合は点滴容器の遮光が必要となることもある。世界保健機関 (WHO) の下部組織によるIARC発がん性リスク一覧のグループ2に属する。ヒトに対する発癌性の限られた証拠、動物実験での十分な証拠がある。
商品名は、ブリプラチン（ブリストル・マイヤーズ）、ランダ（日本化薬）など。白金製剤としては、ほかにカルボプラチン、ネダプラチン、オキサリプラチンがある。
薬理作用を発現するのはシス型だけでトランス型は抗がん作用を示さない。
シスプラチン 開発経緯
シスプラチンは、1845年にイタリアの化学者ミケーレ・ペイローネ（Michele Peyrone、1813-1883年）により錯体の研究材料として合成され、「ペイロン塩（Peyrone's salt）」と呼ばれた。
1965年、アメリカ合衆国バーネット・ローゼンバーグ（w:Barnett Rosenberg）らは、細菌に対して電場が及ぼす影響を調べている時に、偶然プラチナ電極の分解産物が大腸菌の増殖を抑制し、フィラメントを形成させることを発見した。その後1969年には、ローゼンバーグらにより白金化合物の大腸菌に対する細胞分裂阻止作用を応用して癌細胞の分裂抑制に対する研究が行われ、その結果ペイロン塩、つまりシスプラチンが動物腫瘍において比較的広い抗腫瘍スペクトルを有する化合物であることが判明した。
1972年にはアメリカ国立癌研究所(NCI)の指導で臨床試験が開始されたが、強い腎毒性のため、いったんは開発が中断された。しかし、その後シスプラチン投与時に大量の水分負荷と、さらに利尿薬を使用することによって腎障害を軽減することが可能となった。その後の臨床開発により、1978年にカナダ、アメリカ等で承認され、1983年に日本で承認された。
シスプラチン 合成経路
シスプラチンの合成反応は、トランス効果の典型例である。まず、テトラクロリド白金(II)酸カリウム（[PtCl4]2−）を出発物質とする。最初のNH3基は4つのCl基どれとも無作為に置換される。しかし、Cl−はNH3より大きなトランス効果を持ち、そのトランス位を置換活性とするため、NH3基の置換は、すでに存在しているNH3基に対してトランスの位置にはあまりおこらず、Cl基のトランスの位置におきやすい。したがって、2番目のNH3基はシス型に置換される。一方、[Pt(NH3)4]2+が出発物質であれば、Cl基のトランス効果のため2番目のCl基は最初のCl基のトランスの位置に入り、生成物はトランス型になる。
シスプラチン 作用機序
シスプラチンは、DNAの構成塩基であるグアニン、アデニンのN-7位に結合する。2つの塩素原子部位でDNAと結合するため、DNA鎖内には架橋が形成される。シス体に比べ、トランス体は架橋が形成されにくいため、投与量の制限により臨床的に用いることはできない。
シスプラチンを使った癌治療は最近では多く見られるが、患者の多くは服用後しばらくしてからシスプラチン抵抗の強い病に苦しむことが多い。抵抗のメカニズムとして、細胞外への薬の流出、薬の無効化、アポトーシスの抑圧、DNA修復の補助などがある。研究所内の実験においてはシスプラチン抵抗のある癌細胞には活発なオキサリプラチンが多く見られるが、患者の癌細胞にも同じ現象が起きている事を証明する事実は少ない。シスプラチン抵抗のある癌細胞の治療にはパクリタキセルが有効と思われるが、そのメカニズムはまだ明らかになっていない。
シスプラチン 主な副作用
シスプラチンは主に近位尿細管細胞を障害する。
腎組織内でのシスプラチン濃度を低下させ、毒性を軽減することを目的に水分負荷（水分を与えておくこと、ハイドレーションとも言う）及び強制利尿を行う。このため投与時は尿量を調べることが必須となる。総投与量が 300〜700 mg/m2 までは腎機能障害の発現頻度は低いとされている。なお、フロセミドによる強制利尿を行う場合には腎障害、聴器障害が増強されることがあるので、輸液等による水分補給を十分に行うことが重要となる。
延髄外側網様体に位置する嘔吐中枢が刺激されて発現する。
急性の悪心・嘔吐に対しては、オンダンセトロン、グラニセトロン、アザセトロンといった5-HT3受容体拮抗薬を投与することにより、発現を大幅に減少させることができる。遅延性の嘔吐や予測性の嘔吐に対しては、メチルプレドニゾロンやデキサメタゾン等のステロイドホルモンと5-HT3受容体拮抗薬あるいはメトクロプラミド等との併用が臨床的によく用いられている。
聴力低下、難聴、耳鳴り
シスプラチン 主な副作用
蝸牛の外側有毛細胞の障害と考えられ、総投与量で300mg/m2 以上になると発現頻度が高くなる。
不可逆的であり、根本的な治療法は見つかっていない。障害が軽度な場合は投与中止で改善する可能性もあるので、定期的な聴力検査（オーディオグラム）を行い、障害の徴候があらわれたら、投与継続の是非を考慮する必要がある。
長期間に渡るシスプラチンの服用が原因であり、体内にある抗体がシスプラチンと反応して溶血を引き起こすとされている。
シスプラチンの服用前と服用後の検査によって神経への損傷が示唆されており、主な症状として視覚障害や聴覚障害が上げられる。シスプラチンはDNAの複製を妨げ、アポトーシスを引き起こす事によって効果を発揮するが、これが神経障害の原因となっているとは証明されていない。最近の研究によってシスプラチンはNHE-1という酵素の働きを弱める事によって体内の電解質の均衡を崩す他、細胞骨格を変える事が明らかになった。ただしこれは服用量によって左右される。
シスプラチン 参考資料
“Acidic polysaccharide isolated from Phellinus linteus induces nitric oxide-mediated tumoricidal activity of macrophages through protein tyrosine kinase and protein kinase C”. J.bbrc 309(2):  399-407. (2003). https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006291X03016115. ; doi: 10.1016/j.bbrc.2003.08.018
フルオロウラシル
フルオロウラシル（英語: fluorouracil、5-フルオロウラシル、5-FU）は、フッ化ピリミジン系の代謝拮抗剤で、抗悪性腫瘍薬（抗がん剤）。ウラシルの5位水素原子がフッ素原子に置き換わった構造をしている。
1956年にドゥシンスキ (Duschinsky) らによって合成され、その後ハイデルバーガー (Heidelberger) らを中心として基礎および臨床にわたる広範な研究で抗悪性腫瘍剤としての評価が確立された。
代表商品は「5-FU XX（剤形）協和」（協和発酵キリン）。古くからあるため、ジェネリック医薬品も多数流通している。また、1990年代よりフルオロウラシルのプロドラッグ化などの改良を施し、より強い効果が期待される薬剤（内用薬）が開発され、市販されている（後述）。
フルオロウラシル 承認された効能・効果
代表的な「5-FU XX 協和」の場合、注（注射薬）・錠・ドライシロップ（内用薬）・坐剤/軟膏（外用薬）の剤形があり、用途に応じて複数の主成分量毎に商品化がされている。なお、「5-FUドライシロップ5%協和」については、2009年3月末で販売終了する（ジェネリック医薬品が実質的な代用製品となる）。
適用外使用として、ブレオマイシン軟膏と並んで癌以外の疾病にも医師の裁量で用いられる場合がある（皮膚科→イボ・ウオノメ、婦人科・性病科→尖圭コンジローマが代表例）。外国製品の個人輸入が専ら取り扱われているが、強力な薬剤（劇薬指定）でかつ抗がん剤であるため素人が扱うべきものではない。
フルオロウラシル 併用療法
効果を最大限に発揮させる用法であるが、強い副作用等が予測されるため、治療に熟知した医師の判断の下で行われることが望ましい。
フルオロウラシル 作用機序
本剤およびその代謝物が核酸の合成を阻害（代謝拮抗）し、抗腫瘍効果を表す。
5-FUは体内でリン酸化され、活性本体である「5-フルオロデオキシウリジン-5'-一リン酸（fluorodeoxyuridine-5'-monophosphate :FdUMP）」となり、補酵素で還元型葉酸として存在する「5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸(N 5,10-methylenetetrahydrofolate)」の存在下に、チミジル酸シンターゼ(TS)と三元共有結合複合体(ternary complex)を形成することで、TS活性を阻害する。TS活性が阻害されるとチミンの合成が阻害され、DNAが作れなくなる。
また、FdUMPがDNAに組み込まれることでも、DNA合成が阻害される。
5-FUは体内で5-フルオロウリジン三リン酸(FUTP)に代謝され、UTPの代わりにRNAに組み込まれることで、F-RNAを生成し、RNAプロセシングおよび、mRNA翻訳を妨げる。
遺伝子、蛋白質、代謝物の名称をクリックすると其々の項目（主に英語版）が開きます。
フルオロウラシル プロドラッグ
5-FUを親化合物として、作用の持続性向上や腫瘍組織へのターゲティング（選択的移行性向上）を目的としていくつものプロドラッグが開発されている。いずれも最終的に5-FUとなり薬効を示すため、併用禁忌である。
抗真菌薬として、真菌細胞内で代謝され効果を発揮するフルシトシン（5-FC、5-フルオロシトシン）がある。これはシトシンの誘導体であり、ヒトの体内では5-FUになることはない。
フルオロウラシル 重大な副作用
脱水症状、重篤な腸炎、骨髄機能抑制、ショック、アナフィラキシー様症状、白質脳症、鬱血性心不全、心筋梗塞、安静狭心症、急性腎不全、間質性肺炎、肝機能障害、黄疸、消化管潰瘍、重症な口内炎、急性膵炎、意識障害を伴う高アンモニア血症、肝・胆道障害（胆嚢炎、胆管壊死、肝実質障害など）、手足症候群、嗅覚障害
フルオロウラシル 併用禁忌
ソリブジン（商品名ユースビル）日本商事製造販売・エーザイ共同販売）は、癌による免疫力低下で発生するリスクが高い帯状疱疹の治療薬として、1993年に上市された。代謝物がフルオロウラシルの代謝を阻害して副作用を強く出現させる。そのため、ユースビルが発売されて間もなく、5-FUの類を投与されていた癌患者を中心に15人の死者を出す一大薬害を引き起こした。
発生機序としてソリブジンは体内でブロモビニルウラシルに代謝される。このブロモビニルウラシルはフルオロウラシルの代謝酵素と結合して不可逆的に阻害することによりフルオロウラシルの蓄積が生じる。このことにより骨髄抑制などの中毒症状を引き起こす。
なお、「ソリブジン事件/薬害」と称される5-FUとの相互作用問題から、1993年にユースビルの自主回収後に承認が取り下げられ、製造打ち切りから相当期間が経過したため、1999年12月までに5-FUなど相互作用が関係する医薬品添付文書から併用禁忌を含めソリブジン（ユースビル）に関する記述は削除された。
S-1（販売名：ティーエスワンなど）は、テガフールという5-FUのプロドラッグと拮抗剤の複合薬で、5-FU製剤を併用するとフルオロウラシルの代謝を阻害することとなり、血中濃度を上げる。
イリノテカン
イリノテカン (irinotecan、CPT-11) は、悪性腫瘍に対して使用される医薬品（抗悪性腫瘍薬）である。カンレンボク由来の抗腫瘍性アルカロイドであるカンプトテシンの半合成アナログである。トポイソメラーゼI阻害作用を有する。
塩酸塩として、ヤクルト本社よりカンプト注、第一三共よりトポテシンの商品名で製造販売されている。
イリノテカン 薬理
イリノテカンはカルボキシルエステラーゼ（CES）によりSN-38に加水分解されて活性化され、トポイソメラーゼIを阻害する。この時、UDP-グルクロン酸転移酵素1A1 (UGT1A1) によって不活性化される。
一般的に、投与前「UGT1A1*6/*28」遺伝子多型検査が標準的に行われており、ホモ/ヘテロ接合体の場合には薬剤代謝遅延による重篤な副作用の発現の危険性が知られているため、投与が回避されることが多い。
イリノテカン 適応
日本における厚生労働省に認可された保険適応疾患は以下の通り。
小細胞肺癌、非小細胞肺癌、子宮頚癌、卵巣癌、胃癌（手術不能又は再発）結腸・直腸癌（手術不能又は再発）、乳癌（手術不能又は再発）、有棘細胞癌、悪性リンパ腫（非ホジキンリンパ腫）、小児悪性固形腫瘍、治癒切除不能な膵癌。
上記の他にも食道癌などにおいての効果も報告されてきている。
イリノテカン 副作用
頻度の多い副作用として下痢を中心とした消化器症状があり、予防的に半夏瀉心湯の投与や発症時にはロペラミド投与が行われる。
そのほか骨髄抑制や、それによる白血球の減少などの副作用をきたす。
イリノテカン 参考資料
“A lethal synergy induced by phellinus linteus and camptothecin11 in colon cancer cells.”. Oncotarget. 9(5):  6308-6319. (2018). https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5814214/.  PMID 29464074; PMC 5814214; doi: 10.18632/oncotarget.23918
パクリタキセル
パクリタキセル（Paclitaxel、略称: TXL、PTX、PAC）は、がん化学療法において用いられる有糸分裂阻害剤の一つである。タキサン系に属する。タイヘイヨウイチイ（Taxus brevifolia ）の樹皮から単離され、「taxol（タキソール）」と命名された。後に、樹皮中の内生菌がパクリタキセルを合成していることが発見された。
ブリストル・マイヤーズ スクイブ（BMS）社によって商業的開発された際、一般名がPaclitaxel（パクリタキセル）へと変更され、BMS社の化合物はTaxol（タキソール）という商標で販売されている。パクリタキセルは水にほとんど溶けないため、この製剤では、ポリオキシエチレンヒマシ油とエタノールに溶解されている。パクリタキセルをアルブミンに結合させたより新しい製剤は「アブラキサン」の商標で販売されている。
パクリタキセルは肺がん、卵巣がん、乳がん、頭頸部がん、進行性カポジ肉腫患者の治療に用いられている。また再狭窄の予防にも用いられている。
パクリタキセルは微小管を安定化させることで微小管のダイナミクスを抑制し、その結果正常な細胞分裂の進行を妨げる。ドセタキセル（商品名タキソテール）と共に医薬品分類のタキサン類を構成する。フロリダ州立大学のロバート・ホルトンによって初めて全合成された。
パクリタキセル 開発
1966年にタイヘイヨウイチイ（Taxus brevifolia）の樹皮から分離され、1971年に構造決定された。
発見当初はタキソール（Taxol）と呼ばれていたが、1990年にブリストル・マイヤーズ スクイブ社がこの名を商標として登録し、「タキソール（TAXOL）」として使用するようになった。そのため、特定の企業商品を連想させないように、薬学系の研究者を中心に一般名であるパクリタキセルが物質名としても使用されている。
1955年、米国国立がん研究所（NCI）は国立がん化学療養サービスセンター（Cancer Chemotherapy National Service Center、CCNSC）を設立し、外部機関や企業が提供した化合物の抗腫瘍活性の公共スクリーニングセンターとした。多くの化合物が合成品であったが、天然物由来品のスクリーニングも実施された。1960年7月、NCIは農務省の植物学者に1年辺り1,000種の植物サンプルを収集するように命じた。1962年8月、ワシントン州パックウッドの北方の森に生えていたタイヘイヨウイチイの樹皮が収集され、1964年5月に樹皮が細胞毒性を持つことが明らかとなった。
パクリタキセル 開発
1964年後半から1965年前半には、ノースカロライナ州のリサーチ・トライアングル・パークでイチイ樹皮の分析が実施され、活性物質が1966年9月に単離され、1967年に開かれたアメリカ化学会で報告された。1967年6月にこの有効成分はタキソールと命名された。1971年には、化学構造が決定され報告された。
NCIはより多くのイチイ樹皮を収集し、より多くのタキソールを入手した。1969年までに、約1,200kg の樹皮から28 kgの粗抽出物が得られたが、タキソールは10gしか得られなかった。NCIは数年間はタキソールを一切使用しなかったが、1975年に異なるin vitro系で抗腫瘍活性が再確認され、その2年後、タキソールを臨床開発の次の段階に進めることが決定された。精製したタキソール600 gが必要とされ、1977年には3 tを超す樹皮が消費された。
パクリタキセル 開発
1978年に、NCIはタキソールが白血病マウスに対して穏やかな有効性を示すことを公表した。1978年11月には、異種移植研究についてのタキソールの有効性が示された。同時に、細胞生物学の分野ではタキソールは微小管の安定化を含む未知の機序で奏効することが1979年前半に報告された。製剤化上の課題と共に、この報告は研究者の興味を引き、NCIは1980年には9tのイチイ樹皮を収集する必要があると考えられた。動物を用いた毒性学的研究は1980年6月までに完了し、11月にはNCIはヒトへの投与に必要なIND（治験薬）登録を終えた。
第I相臨床試験は1984年4月に開始され、1年後には第II相臨床試験の開始が決定された。この規模の臨床試験の実施には、5.5tのイチイ樹皮が必要とされ、試験が始まったのは1986年末であった。その時までにタキソールの需要が極めて大きなものであると認識され、樹皮27tが必要であると計算されるに至り、イチイの種への影響が懸念され始めた。
パクリタキセル 開発
最初の第II相臨床試験の結果は1988年5月に報告され、悪性黒色腫患者への有効性と難治性卵巣がん患者への著効性（奏効率：30%）が明らかにされた。この時点で、全米の卵巣癌および悪性黒色腫の患者を治療するために年間36万本のイチイが切り倒される必要があると試算された。当初は、供給の問題は深刻に受け止められた。実施上の問題と、特に財政規模の問題により、NCIは製薬企業と共同開発することを決定し、1989年8月、その後の臨床試験の継続に向けて引き続き原料を収集しタキソールを精製する会社に対して現状で保有している樹皮のストックと収集されたデータへの独占アクセス権を与え、資金も提供するとの共同研究開発契約(CRADA)提案を公表した。実質的なタキソールの学術書と言える本の著者は「この時NCIは協業は考えておらず、タキソール（とそれが抱える問題）を相手に引き渡すことを考えていた」と記述している。