hotchpotch/wikipedia-multilingual-ir-pairs huggingface dataset:
パーキンソン病 治療
プラミペキソール徐放剤、ロピニロール徐放剤が開発され製品化されている。いずれも1日1回の内服となり、ドーパミン受容体への持続的な刺激が期待できるだけでなく、患者にとっても利便性が向上する。
アデノシンA2a受容体に対する選択的拮抗薬であるイストラデフィリン は、低容量のレボドパとの併用で抗パーキンソン効果をあらわした。さらに維持量のレボドパ投与に比べてジスキネジアを軽減し、レボドパの半減期を延長した。アデノシンA2a受容体は線条体から淡蒼球に投射するニューロン上で多く発現しており、ドパミンD2受容体・代謝型グルタミン酸受容体などと機能的な2量体を形成することもある。この受容体への刺激はドパミンD2受容体の働きに拮抗している。そのためA2a受容体を遮断することは、ドパミン刺激を介さずに抗パーキンソン作用を示すことになる。2013年に日本でイストラデフィリンが発売された（商品名：ノウリアスト）。一方で2013年にメルクはプレラデナントは臨床試験で効果なしとして中断された。
パーキンソン病 治療
ドパミン放出効果を持つアマンタジンはグルタミン酸受容体のうちNMDA型の拮抗薬である。その他の受容体ではAMPA型の拮抗薬の抗パーキンソン効果が期待された。AMPA受容体拮抗薬であるペランパネルは臨床試験で安全性は認められたもののパーキンソン病の運動症状を改善する効果は認められなかった。このような状況で、エーザイはペランパネルの抗パーキンソン病薬としての開発を断念した。
英国キュー王立植物園の2017年年次報告書によれば、医療に利用できる植物は全世界に2万8000種以上存在し、それにはパーキンソン病治療に利用されるツル植物9種も含まれるが、規制当局による文書化が進んでおらず大半が未活用のままであると指摘している。
パーキンソン病に対する外科的アプローチは20世紀前半から行われていた。1950年代に視床VL,Vim核、淡蒼球内節、視床下核破壊術が確立したが、その後にこれらの部位に電極を埋め込む脳深部刺激療法（Deep brain stimulation therapy, DBS）が開発され、現在はこの方法が一般的である。
パーキンソン病 治療
外科療法の適応となるのは、レボドパによる治療効果があり、治療が十分に行われたが日常生活動作（ADL）に障害をきたしている場合である。ただし認知障害があったり著しい精神症状がある場合、重篤な全身疾患がある場合には適応除外となる。年齢による適応の制限はない。施設によって適応の基準も異なるため、70歳以下であること、薬が効いているときに独歩可能なレベルであることなどが適応の基準になる場合もある。
視床の手術
視床Vim核の刺激術は振戦の改善に有効であり、本態性振戦で用いられることもある。VL核の刺激術は筋固縮やジストニアのような筋緊張の亢進は改善するものの無動に対しては効果が薄い。
淡蒼球内節の手術
GPiの刺激術は全てのパーキンソン病の症状を改善させる。特にオン時のジスキネジアの改善に効果的である。しかし振戦の改善は視床Vim核の手術ほどの改善は見込めない。レボドパの減量効果も視床下核の手術ほどではない。ジストニアの治療のターゲットとしても注目されている。
腹側視床後部、不確帯尾側部の手術
振戦や筋固縮を強く抑制し、小字症、アキネジア（無動）、姿勢保持反射や歩行障害に有効である。ジスキネジアに対する抑制効果も報告されている。
視床下核の手術
効果がレボドパに類似しておりレボドパの減量が期待できる。しかし長期的には認知機能の低下や歩行障害、うつの発生などが認められる。
脚橋被蓋の手術
パーキンソン病 治療
十分なデータが蓄積されていない。
運動療法
患者は進行性に運動が困難になり、長期間の不使用により二次性の筋力低下や関節拘縮をきたすことがある。
音楽療法
運動療法と組み合わせて音楽を用いたリハビリテーションを行うだけでなく、音楽の持つリラクゼーション効果やヒーリング効果に期待する。歩行訓練を伴わない音リズムだけによる刺激によっても、パーキンソン病の歩行障害（小刻み歩行や歩行速度の低下）が改善したとする報告がある。
自律神経症状や精神症状に対しては、それぞれの症状に対する治療薬を用いる。抗精神病薬は、フェノチアジン系やブチロフェノン系などの定型抗精神病薬にパーキンソニズムを誘発する副作用があるためほとんど用いられない。現在推奨されているのは、クロザピン、クエチアピン、オランザピン、リスペリドンなどの非定型抗精神病薬である。
まず最初になされることは、パーキンソン病がどのようなものか (経過と治療法、予後など)をきちんと説明されること。次には薬物治療開始のタイミングを観察すること、さらにリハビリテーションを開始することなどである。
診断がついた時点ですぐに始めるべきとする意見
ある程度日常生活に支障が出た時点で始めるべきという意見
できるだけ開始を遅らせるべきとする意見
パーキンソン病 治療
上記3つの内の第2の意見がコンセンサスとなっていた。レボドパの長期服用による運動合併症の発現をできるだけ遅らせるため、またレボドパ自体が神経毒であるという説があったためである。しかし、いくつかのランダム化比較試験（たとえば）でレボドパがプラセボ群に対して有意に運動症状の改善を認め、レボドパ投与によるパーキンソン病の進行ではなく、逆に早期からのレボドパ投与で運動機能がよく保たれる可能性が認められた。また（レボドパの投与期間を短縮する目的でも）治療開始を遅らせることは、それによって神経変性が予防されて病気の進行が遅くなるわけではない。
何から始めるか
運動症状に対する薬物療法は、ドパミン補充療法で開始する点は確立しており、以下のようになる。
非高齢者（70-75歳を境界として）で認知症のない場合は、基本的にはドパミンアゴニストから開始し、改善が不十分なときにはレボドパ/カルビドパ合剤を追加する
同じ条件でも、現在の運動症状の改善を優先したい事情がある場合は、ただちにレボドパ/カルビドパ合剤から開始して、改善不十分な場合にドパミンアゴニストを追加する。
認知症がなく、運動症状が軽度の場合は、MAO-B阻害薬から開始する。
高齢者の場合、または認知症のある場合は、初めからレボドパ/カルビドパ合剤を使う。
パーキンソン病 治療
パーキンソン病が進行すると、いずれはほぼレボドパ治療が必須となるが、レボドパの長期服用は
日内変動や運動合併症という問題を引き起こす。
ウェアリングオフ
レボドパ製剤の半減期は60 - 90分であるが早期パーキンソン病ではその効果が切れることを体感することはほとんどない。しかし進行期パーキンソン病では次の内服時間の前に運動障害が悪化するウェアリングオフが認められることがある。この場合は症状日誌や、パーキンソン病患者自己評価スケールで症状の変動、オフ期の有無を評価する。そしてジスキネジアが増悪しないように内服調節を行う。具体的には、オフの時間帯に合わせてレボドパを追加する、COMT阻害薬を追加する、ドパミンアゴニストを追加、変更、増量しオフ時状態の改善（底上げ）を行う、MAO-B阻害薬を追加するといった方法がある。内服調節でコントロールが困難な場合は脳深部刺激療法も考慮する。
不随意運動
振戦以外にパーキンソン病治療薬によって不随意運動が生じることがある。ジスキネジアが一般的であるが、ジストニア、バリズムが起こることも知られている。レボドパの血中濃度が最大の時に生じるピークドーズジスキネジア、急激な濃度変化でおこる二相性ジスキネジア、薬効が切れた時に生じるオフジストニアがよく知られている。内服調節で改善することもあるが治療は難渋する場合が多い。定位脳手術が施行されることもある。
パーキンソン病 治療
パーキンソン病に対する遺伝子治療では、3 種類の戦略に基づく臨床試験が実施されている。第一はドパミン合成に必要な酵素遺伝子を被殻に導入してドパミン産生を行なう方法、第二は神経栄養因子ニュールツリンの遺伝子を被殻で持続的に発現させることにより黒質緻密部ドパミン神経細胞の変性を抑制する方法、第三は抑制性神経伝達物質GABAの合成に必要なグルタミン酸脱炭酸酵素（GAD-65，GAD-67）の遺伝子を視床下核に導入して神経活動の調整を行なう方法である。
パーキンソン病や、全身の筋肉が衰える難病である筋萎縮性側索硬化症（ALS）の患者に、正常な遺伝子を投与する遺伝子治療の臨床試験（治験）を、2019年にも自治医科大学などのチームがそれぞれ始める予定で、1回の治療で長期間、症状改善や病気の進行を抑えられる可能性があり、数年後の治療薬の実用化を目指している。。
2008年4月、人工多能性幹細胞（iPS細胞）から作り出した神経細胞を使い、パーキンソン病のラットを治療することに、マサチューセッツ工科大学のルドルフ・ヤニッシュ教授らのグループが成功した。研究グループはマウスの皮膚からiPS細胞を作り、神経伝達物質のドパミンを分泌する細胞に分化させた。パーキンソン病を人工的に発症させたラット9匹の脳に移植したところ、8匹の症状が改善、特有の異常動作がなくなった。移植した細胞がラットの脳内に定着し、ドパミンを正常に分泌したとしている。2017年8月30日、京都大学iPS細胞研究所が人間のiPS細胞から作ったドーパミン神経細胞をパーキンソン病のサル11頭に移植し経過を観察した結果を発表した。その結果、運動能力の低下や手足の震えなどの症状が軽減し、運動量が増えた。
2014年2月、京都大学iPS細胞研究所の高橋淳らのグループがドーパミンを分泌する神経細胞を大量に作製する方法に成功。研究グループは同年6月に、パーキンソン病の臨床研究のための安全性の審査手続きを厚労省に申請した。同申請は2013年11月に成立した再生医療安全性確保法に基づいた初めての臨床研究になる見込みとなった。
2018年11月9日、京都大学の高橋淳らのグループは、iPS細胞から育てたドーパミンを分泌する神経細胞を作製し、2018年10月に患者の脳の左側に約240万個の細胞を、特殊な注射針で移植したと発表した。iPS細胞から作った神経細胞をパーキンソン病患者に移植した手術は世界初の成果となり、日本国内でのiPS細胞の移植は加齢黄斑変性に続いて2番目となる。また本研究は「臨床研究」ではなく、保険収載を念頭においた「臨床試験（治験）」であり、iPS細胞の移植の臨床試験は日本国内において初となる。研究チームは今後2年をかけて安全性と治療効果を評価するとしている。
2023年12月、iPS細胞を利用した治験がアメリカで行なわれることが報道される。
2025年4月、京都大学病院が実施したiPS細胞で作った神経細胞の移植による治験で4名の患者の症状が改善し、論文が4月17日に科学雑誌Natureに掲載されると報道された。
2025年8月、住友ファーマが、「非自己iPS細胞由来ドパミン神経前駆細胞」の製造販売の日本国内における承認申請を行った。前述のNature誌に掲載された京都大学医学部附属病院の医師主導治験による治験データに基づく申請。
経頭蓋磁気刺激（TMS）療法ならびに、反復経頭蓋磁気刺激（rTMS）療法がパーキンソン病に効果があることが示されている。
タンパク質のSept4が、パーキンソン病の原因物質と考えられるα-シヌクレインの蓄積を抑える性質を持っていることが確認された。
パーキンソン病の患者の血液中にはアミノ酸のトリプトファン、カフェイン、タモギタケなどに含まれるエルゴチオネインの濃度が低く、病気との関係性が示唆されている。in vitroの試験では、エルゴチオネインはパーキンソン病様症状を誘発する神経毒である6-ヒドロキシドーパミン(6-OHDA)から神経細胞死を抑制することが報告された。
漢方薬や鍼灸では、証を見分け個別に治療を変えることから、患者一人一人に対して治療方針が大きく変わるため、下記は症例、治療例となる。
パーキンソン病に対して、基礎体力をつけることを目的とし柴胡桂枝湯、五苓散、八味丸といった漢方薬を処方する。その後、小承気湯と芍薬甘草湯を処方した。個別事例では、手の震えがほとんど止まるという効果が出た。茨城県内における2007年の調査ではパーキンソン病患者で漢方薬治療を受けた経験があるのは11.7%である。
パーキンソン病に伴う幻覚などの精神症状は頻度の高い症状であるが、抑肝散が時に有効である。また、胃排出能低下はL-ドパの吸収を遅延させ運動症状を悪化させる。これに対しては六君子湯が推奨される。排便障害も代表的な非運動症状である。多系統萎縮症およびパーキンソン病に対して大建中湯を用いた報告では、大建中湯は大腸通過時間を短縮させることが示された。患者20例に対する六君子湯の3カ月連続投与での検討では、67%の症例で改善を認めている。麻子仁丸でも患者の便秘に対する報告があり、便秘のある患者23例に対する1カ月後の評価では、有効率は78.8%であった。食欲について評価するため、六君子湯を投与する前後の食欲スコア（食欲に対するVisualAnalog Scale：VAS）の変化、副次評価項目は胃排出時間、血漿中アシルグレリン濃度、抑うつ（Self-rating Depression Scale：SDS）、消化器症状QOL（Gastrointestinal Symptom Rating Scale：GSRS）の変化についてオープンクロスオーバー比較試験を行い、4週間投与後においてSDSとGSRSにおける腹痛スコアで改善が認められている。
明治国際医療大学の調査では、パーキンソン病そのものの完治は見られなかったもののパーキンソン症状や運動機能の改善が見られた茨城県内における2007年の調査ではパーキンソン病患者で鍼灸治療を受けた経験があるのは10%以下である。
パーキンソン病 予後
パーキンソン病は、それ自体で生命を落とす疾患ではない。パーキンソン病患者の死因としては、臥床生活となった後の身体機能低下による感染症（気道感染や尿路感染症）、転落による外傷などが原因となることが多い。運動症状を改善させる治療法が進んだために、生命予後は改善しているとみられるが、総合的な検討はまだなされていない。
近年、少なからぬ数の特定遺伝子の突然変異がパーキンソン病の原因となることが発見されている。この中には相当数の患者が存在する地域（イタリアのコントゥルシ・テルメ）もある。遺伝子の変異で、パーキンソン病患者のごくわずかについては説明がつく。患者の中には、血縁者の中にやはりパーキンソン病患者がいることがある。
家族性パーキンソン病の原因として同定されている遺伝子には以下のものがある。
遺伝子異常と家族性パーキンソン病
パーキンソン病 予後
パーキン (Parkin) タンパクをコードする遺伝子の突然変異によって起こる。この変異は日本に多く、臨床型の報告も、遺伝子の単離も日本で行われた。2012年時点、若年性パーキンソン病の最も一般的な原因の一つである。

病理所見ではレビー小体が見られない。孤発性パーキンソン病と極めて似た症状を示すが、下肢のジストニアがみられる。

パーキンタンパクはユビキチンリガーゼ (細胞内で不要となったタンパクを分解するシステムの一つ) であり、パーキンソン病のタンパク分解機構（ユビキチン-プロテアソームシステム）の機能低下仮説の根拠となっている。
パーキンソン病 予後
ピンク1（PTEN 誘導性推定キナーゼ1タンパク、PINK1）をコードする PINK1 遺伝子の突然変異による。ピンク1はミトコンドリアに局在するキナーゼで、その変異による発症数はまれではあるが、臨床型は PARK2 と非常によく似ており、ピンク1がパーキンと同じ経路で働いていることが明らかになった。ミトコンドリアは活性酸素やその他の毒素などに傷害されると呼吸能が低下し、その結果外膜の膜電位が低下する。するとピンク1が膜上で自己リン酸化してパーキンを外膜に蓄積させ、パーキンは膜上のタンパクをユビキチン化する。このように、ピンク1はパーキンと協調して損傷した異常ミトコンドリアを処分する（オートファジー = ミトファジーを誘導する）ことで「ミトコンドリアの品質管理」を行なう。ピンク1遺伝子の変異は不良なミトコンドリアを蓄積させ、神経細胞の変性につながると考えられる。
ダーダリン（dardarin）タンパクまたはロイシンリッチリピートキナーゼ2（Leucine rich repeat kinase 2, LRRK2）をコードする LRRK2 遺伝子の突然変異による。In vitroでは、変異した LRRK2 はおそらくパーキンとの相互作用によって、タンパク凝集と細胞死を引き起こす。また発症は平均50歳代で、レボドパ治療に反応する典型的なパーキンソン病である。
パーキンソン病 予後
リソソームに局在するタイプ5-P型ATPアーゼ をエンコードする ATP13A2 遺伝子の変異によって起こり、Kufor-Rakeb症候群としても知られる。レボドパに反応するパーキンソン症状、錐体路徴候、認知機能障害、核上性上方注視麻痺などを表現型とする。本来、α-シヌクレインは選択的に、シャペロン介在性オートファジー (リソソームに運ばれて分解される) を受ける (ミトファジー) 。ATP13A2の変異によってタイプ5-P型ATPはリソソームではなく小胞体に集積しており、その結果リソソームの機能不全が起こってα-シヌクレインが蓄積し、神経変性を引き起こすのだろう。
孤発性パーキンソン病は、多くの遺伝子と環境因子が原因となる多因子疾患だと考えられている。上記の家族性パーキンソン病の研究などから様々な原因やその機序の仮説が立てられ、ほぼ一致をみているものも多い。以下に説明する仮説も競合・排他的なものではなく、これらの要因が積み重なることで発病に至ると考えられる。
ミトコンドリア機能障害仮説
パーキンソン病 予後
MPTPやロテノン、アンノナシンといったミトコンドリアに機能障害を起こす薬物により、ヒトや実験動物においてパーキンソン病様の病態が起こること、孤発性のパーキンソン病においてミトコンドリアの呼吸鎖の機能障害が観察されることから、パーキンソン病原因の一つの仮説としてミトコンドリアの機能障害が想定されている。
ミトコンドリアは外膜と内膜の二重の膜からなり、好気呼吸が行われる場所である。特に内膜上には酸化的リン酸化を行い、最終的にATP産生にかかわるタンパク複合体およびATP合成酵素が存在する。タンパク複合体は4種類あって、順にIからIVと呼ばれる。このタンパク複合体が電子伝達を行いながらH+（プロトン）を内膜の内側（マトリックス側）から外側に輸送することでプロトン勾配を形成、その結果生じる膜電位によって、ATP（アデノシン三リン酸）が産生される。このプロトン勾配＝膜電位は、さらに細胞質内のCa2+濃度維持、TCAサイクルなどの代謝反応、ミトコンドリアと細胞質相互間の物質輸送などのもととなる。詳細は「ミトコンドリア」の項を参照。
パーキンソン病 予後
MPTPは1970年代にデザイナードラッグとして合成されたMPPPという物質に混入していた。MPTPは脳内（主にアストロサイトとセロトニン作動神経）に存在するモノアミン酸化酵素（MAO, 主としてMAO-B）に代謝されてMPP+となり、これが毒性を持つ。ロテノンは農薬として長く使用されている。またカリブ海諸島で常食されるトゲバンレイシ（サワーソップ）中にアンノナシンが含まれている。これらの物質はいずれもミトコンドリア複合体Iの阻害薬である。また一酸化炭素（CO）中毒でもパーキンソニズムを呈し、淡蒼球の壊死が見られた、COは複合体IVの阻害薬である。
遺伝子異常の項でも説明したように、ミトコンドリアが傷害されて内膜の膜電位が低下すると、ピンク1タンパクがミトコンドリアに蓄積し、このピンク1がパーキンタンパクをミトコンドリア外膜上に移動させる。パーキンは膜タンパクをユビキチン化し、オートファジー機構を介して傷害ミトコンドリアを選択的に除去する。パーキンソン病ではこのシステムが破綻していると考えられる。
酸化ストレス仮説
パーキンソン病 予後
好気的呼吸における電子伝達系の過程では、必然的に活性酸素種（reactive oxygen species, ROS）や活性窒素種（reactive nitrogen species, RNS）が生成する。ROSにはスーパーオキシド、過酸化水素、ヒドロキシルラジカル、一重項酸素などがあるが、これらは生成されるとすぐに生体内の抗酸化酵素・抗酸化物によって取り除かれる。抗酸化酵素にはスーパーオキシドジスムターゼ（SOD）、カタラーゼ、グルタチオンペルオキシダーゼなどが、抗酸化物には水素、ビタミンA、ビタミンC、ビタミンE、尿酸、ユビキノンなどがある。もし何らかの理由で抗酸化作用が不十分になると、活性酸素種は脂質過酸化を起こし、さらにタンパク・DNAを酸化させて細胞を傷害する。これが酸化ストレスである。慶應義塾大学等は水素分子のヒドロキシラジカル消去の作用に着目し、４名のパーキンソン病の患者に水素ガス吸入療法を行ったところパーキンソン病に特徴的な緩慢動作、手足の震え、前屈姿勢などの症状が改善されることを見出した。
ドパミンがモノアミン酸化酵素で代謝される際に過酸化水素が生じる。過酸化水素は2価の鉄イオンと反応して非常に反応性の高いヒドロキシラジカルを生じる（フェントン反応）。ドパミンの酸化物ドパミン合成の律速段階であるチロシン水酸化酵素の活性には補因子として鉄が必要であり、ドパミン作動性細胞内には鉄が豊富に含まれている。抗酸化作用が不十分になると、これらの活性酸素種はドパミン作動性細胞の変性につながる可能性がある。さらにドパミンの酸化による中間代謝産物そのものが、酸化ストレスの原因となる（ドパミンは最終的に神経メラニンとなって細胞内に沈着し、黒質の「黒さ」の原因となる）。
酸化ストレスはユビキチン化を阻害し、酸化されたタンパクによってプロテアソームも損傷を受ける。そしてプロテアソームの障害は活性酸素種を生じてさらなる酸化ストレスを生み出すという悪循環となる。
抗酸化作用を持つDJ-1タンパクをコードするDJ-1遺伝子の変異が家族性パーキン病の原因 （PINK7）となることから、酸化ストレスがパーキンソン病の原因となる。
感受性遺伝子
一般にある疾患にかかるリスクを高める遺伝因子を疾患感受性遺伝子と呼ぶ。パーキンソン病患者と非患者 (対照) のゲノムワイド関連解析（多数の遺伝子の一塩基多型を比較することで感受性の高い遺伝子を選び出す解析）によって、α-シヌクレイン（α-synuclein、これについては既に症例対照研究でも明らかにされている）および LRRK2が白人と日本人に共通な感受性遺伝子、Tauはヨーロッパだけで感受性が見られた。さらに日本では新たな遺伝子 PARK16（推定責任遺伝子NUCKS1）、BST1 が感受性を持つことが分かった。
また稀な遺伝疾患であるゴーシェ病のユダヤ人家系に、有意にパーキンソン病患者が多いことから、さまざまな国でゴーシェ病の原因遺伝子 GBA変異を調べたところ、孤発性パーキンソン病患者で有意に GBA保因者が多いことが分かった。ただしその機序は不明である。
パーキンソン病 トピックス
特発性正常圧水頭症の多くは神経変性疾患を合併しており真の特発性正常圧水頭症は極めて稀と考えられている。神経変性疾患を背景とした水頭症はneurodegenerative NPHと呼ばれることがある。neurodegenerative NPHの例としてはアルツハイマー病やパーキンソン病や進行性核上性麻痺と特発性正常圧水頭症の合併がしばしば報告されている。アルツハイマー病と特発性正常圧水頭症の合併例でシャント術の効果が限定的で症状の改善が一時的になることからその他の神経変性疾患の合併がある場合も同様と考えられている。パーキンソン病を合併する特発性正常圧水頭症ではシャント術の効果が一時的ではないという報告もある。
パーキンソン病 トピックス
L-DOPA反応性のパーキンソン病に筋萎縮性側索硬化症を合併する例がありBrait-Fahn-Schwartz diseaseといわれる。筋萎縮性側索硬化症/パーキンソン認知症複合（amyotrophic lateral sclerosis / parkinsonism-dementia complex、ALS/PDC）の一亜型である。病理学的には筋萎縮性側索硬化症とパーキンソン病を示唆する所見の他に嗜銀顆粒が認められる。その一方で筋萎縮性側索硬化症では30％でパーキンソニズムを示し、DATscanでは線条体のRI集積低下を示す例は稀で黒質線条体系以外の障害でパーキンソニズムを示すという報告もある。またパーキンソン病と筋萎縮性側索硬化症が併存する疾患としては紀伊半島やグアム島におけるALS/PDCがある。グアム島のALS/PDCも紀伊半島のALS/PDCもmultiple proteinopathyと考えられている。
パーキンソン病に対して免疫治療が有効な可能性が示唆されている。
レビー小体病に橋本脳症を合併し、免疫治療で歩行障害や認知機能障害が改善した例が報告されている。これらの例では抗NAE抗体が陽性であった。パーキンソン病において抗NAE抗体の陽性率は10.3％と報告されている。
パーキンソン病 トピックス
IgLON5抗体関連疾患は病理学的には神経変性とタウ沈着を起こす自己免疫性脳炎である。眼球運動障害、運動異常症、認知機能障害、球麻痺、自律神経障害、睡眠障害、神経筋障害など多彩な症状を呈する。これらの症候の組み合わせにより進行性核上性麻痺、大脳皮質基底核症候群、多系統萎縮症、筋萎縮性側索硬化症といった神経変性疾患の臨床像に類似することがある。原著の8例では免疫治療の改善例は1例で不変が7例であった。最終的な転帰は死亡が6例で、そのうち3例が就寝中の突然死であった。上記報告のため当初は予後不良な疾患と考えられていた。その後、免疫治療での症状改善例が報告され、40％程度が治療に反応すると報告されている。過去のIgLON5抗体関連疾患の報告例の17％はレビー小体型認知症の可能性があるという研究がある。probable MSAの基準を満たしたものは5例、パーキンソン病の基準を満たしたものも5例であった。IgLON5抗体関連疾患例がパーキンソン病と診断され免疫治療で軽快する可能性があり、そのような報告例もある。
パーキンソン病 トピックス
神経変性疾患では病気の進行に伴ってグリア細胞の活性化や増生が認められる。これを神経炎症と呼ぶ。神経炎症は神経変性疾患に共通する特徴である。かつては神経炎症は神経変性に対する反応とみなされていたが、疾患の引き金になったり重要な役割を担うと考えられるようになった。パーキンソン病においても神経炎症がパーキンソン病発症を促進すると考えられている。事実、免疫治療がパーキンソン病のリスクを低下させる報告がある。しかし神経炎症を標的とする治療は有効性を示していない。
基礎実験ではαシヌクレインが免疫応答を促進させる報告がある。そしてミクログリアのTLR2とαシヌクレインの相互作用が神経炎症に関与する。モデルマウスでTLR2/MyD88/NF-κB経路の阻害でαシヌクレインの拡散が抑制される。
パーキンソン病 トピックス
パーキンソン病の病態には不均一性があり、パーキンソン病の共通病態をターゲットとした治療と特定のサブグループに有効な特異的な治療がある。αシヌクレインをターゲットとする治療や神経炎症をターゲットとする治療は共通病態をターゲットとした治療と考えられる。自然免疫系だけではなく、獲得免疫系もパーキンソン病の病態に関わっている。パーキンソン病の初期段階にCD8陽性T細胞が中脳黒質に浸潤するという報告がある。CD8陽性T細胞が中脳黒質に浸潤する以前に血液脳関門の障害が予想されるが十分に明らかになっていない。しかし血液脳関門の障害がパーキンソン病の進行に関与すると考えられている。
自己免疫性疾患患者のパーキンソン病合併率は高い。そして免疫治療を受けている者はパーキンソン病のリスクが低い。パーキンソン病のモデルマウスであるMPTPマウスではT細胞とB細胞の両方を欠くマウスやT細胞の全体的な喪失を示すマウス、
CD4 T細胞を欠くマウスでは神経細胞が喪失しない。またTLR4ノックアウトしたマウスのMPTPマウスも神経細胞は喪失しない。上記の結果からパーキンソン病に神経炎症が関与していると考えられている。
パーキンソン病の神経炎症の病理所見としては中脳黒質の活性化したミクログリアの集積、アストロサイトの反応性変化、およびT細胞の浸潤が知られている。パーキンソン病の中脳黒質においてミクログリアの集簇やT細胞の浸潤など神経炎症がみとめられることは以前から報告されていた。その後、中脳黒質に浸潤したT細胞はCD4陽性細胞とCD8陽性細胞の両方であることが明らかになった。パーキンソン病の初期段階にCD8陽性T細胞が中脳黒質に浸潤するという報告がある。中脳黒質のT細胞の浸潤や活性化ミクログリアの浸潤といった神経炎症所見は疾患初期に強く、ドパミン作動性神経が減少するにつれて神経炎症の所見は低下する。
神経変性疾患は感染症などの全身性炎症で進行が加速することが知られている。炎症性シグナル伝達を介して、脳内のミクログリアやアストロサイトの活性化を促進する神経炎症の結果と考えられている。パーキンソン病においては全身性感染症で運動機能が低下することは広く知らており、薬剤の影響、脳内ドパミン代謝変化、線条体におけるドパミン伝達の変化、神経炎症の関与が考えられている。
COVID-19はパーキンソン病を悪化させると報告されている。
パーキンソン病の患者は誤嚥性肺炎のリスクが高い。そして誤嚥性肺炎発症後の1年以内の死亡率は65.2%と非常に高い。誤嚥性肺炎も全身性炎症であるためパーキンソン病の進行に関わる可能性がある。
マオリ
マオリ（マオリ語: Māori, マーオリ）は、アオテアロア（ニュージーランド）にイギリス人が入植する前から先住していた人々である。形質的・文化的にはポリネシア人の一派をなす。マオリとは、マオリ族の用いる言語マオリ語では本来「普通」という意味で、マオリ自身が西洋人と区別するために“普通の人間”という意味でTangata Maoriを使い出したにもかかわらず、イギリス人が発音しにくいという理由で、Tangata（＝人間）ではなくて、Maoriを採用したのが由来とされる。
マオリ 歴史
神話では、伝説的な航海者クペが「ハワイキ」から来航し、再びハワイキに戻って人々にアオテアロアの存在を教えたとされている。その後、「大艦隊」（Great Fleet）と呼ばれる7艘のワカ・ホウルアという航海カヌーに分乗した人々が来航したとされる。この「大艦隊」の7艘の名称は「アオテア（Aotea）」「アラワ（Arawa）」「クラハウポー（Kurahaupō）」「マタアトゥア（Mataatua）」「タイヌイ（Tainui）」「ターキティム（Tākitimu）」「トコマル（Tokomaru）」とされる。
1987年には、この伝説を検証すべく、マタヒ・ワカタカ（英語名グレッグ・ブライトウェル）がタヒチ出身の海洋冒険家フランシス・コーワンの協力を得て、伝統的な航海カヌーによるタヒチ〜アオテアロア間の実験航海を行って成功を収めている。
また、ヘクター（ヘケヌクマイ）・バズビーを指導者とするグループはハワイのナイノア・トンプソンの協力を得て1992年に航海カヌー「テ・アウレレ」を建造し、マオリの遠洋航海技術の復興に取り組んでいる。
マオリ 歴史
ニュージーランドの考古学
考古学的には、ポリネシア地域のクック諸島またはタヒチが起源とされ、9世紀から10世紀頃までにアオテアロアに移住し、狩猟採集生活を送る。しかし熱帯であるクックやタヒチと違い、ニュージーランドは温帯であったために同じような生活を送るには不向きであったため、狩猟採集に加え農耕を始め、住居もポリネシア風住居を基にそれより小さめの住居を建て始めた。移住を800年程度前とする説も強い。
人口が増えると各々が「イウィ」と呼ばれる部族を作り、部族同士の衝突も起こるようになった。
人々はイウィを守るため、丘の上や峰など戦略的に大切な部分に柵や堀などを置いてイウィを防衛した。これは要塞で守られた村の意味で「パ」と呼ばれる。
イギリスの植民地化が進むとともにキリスト教布教も活動も活発化、森は切り開かれて植民者によって牧草地に変えられ、土地は白人のものになっていく。1840年にワイタンギ条約をイギリス政府とマオリ諸部族との代表者が締結し、マオリは主権をイギリスに譲渡するが、条文の解釈の相違等によってマオリとニュージーランド植民政府の対立は激化し、1860年代にはニュージーランド戦争が起きている。
マオリ 歴史
この中でワイカト族をはじめとする一部の部族では「王」、いわゆるマオリ王を推戴する運動キンギタンガが生まれた。英軍との戦いが劣勢の中、1887年、テ・ヘウヘウ・トゥキノ4世は聖地であるトンガリロ火山の山頂地域を国立公園として保護されることを条件にを政府に献上、政府による周囲の買収もあり1894年に広大な地域がニュージーランド初の国立公園となった。
現在の王はナ・ワイ（在位2024年 - ）。マオリ王は法的には何の権力も持っておらず、すべてのマオリに推戴されているわけではないが、ニュージーランド総督が着任の際に会見を行う慣習があるなど、重要な存在である。ツヘイティア・パキ（在位2006年 - 2024年）は2007年2月から3月にかけて東京国立博物館 平成館で開催された「マーオリ：楽園の神々」展の開幕に合わせて来日し、当時の天皇であった明仁と会談した。
マオリ人は一時はマオリ語を禁じられ、英語教育を強いられた時代もあったが、土地の返還活動も行われている。1970年代からはマオリの文化を復興させる運動、マオリ・ルネッサンスが始まっている。
マオリ 文化
マオリ語はオーストロネシア語族のオセアニア語系に属する。台湾東部の先住民アミ族は同じオーストロネシア語族だがオセアニア語派とは区別される台湾諸語を話すが、遺伝的なつながりが示唆されている。また両者には歌、伝統的な集会所（マオリではマラエ）の構造、刺青の風習など文化的な類似点もみられる。
それぞれの集落や身分によって異なる、身体装飾としての刺青を顔面や全身に施す。
あいさつとして互いの鼻をくっつけ合う。
民族舞踊であるハカはマオリの戦士が戦いの前に踊る他、歓迎の挨拶などでもハカを踊る。ラグビーのナショナルチームであるオールブラックスが試合前にハカを踊ることで世界によく知られている。
伝統芸能であるポイは、スイングジャグリングの一種として世界的に広く行なわれている。
現在でもマオリの人々は、自分の家系が「大艦隊」のどの航海カヌーに乗って来たかを重視しており、一種の社会集団を形成している。
マオリ 文化
ニュージーランドの別名アオテアロアとは「白く長い雲がたなびく地」という意味で、最初にこの地を発見した伝説上の航海者クペの妻がこの島々を指して呼んだとされ、「ニュージーランド」と並ぶ正式な国名となっている（ただしこの伝説は後世の創作ではないかという説も有力）。
2006年8月9日、ニュージーランドの科学者が、マオリは戦闘的な遺伝子を有しており、暴力的で犯罪を犯しやすい傾向にあると発表した。マオリは直ちに抗議するなど、波紋が広がっている。
国連の調査では、マオリは他の地域の先住民族と同様、非先住民族より11年ほど平均寿命が短く、経済・社会・文化における権利がいまだに限定されている可能性を指摘している。自殺率でも、マオリはヨーロッパ系やアジア系に比べても多い傾向にある。
マオリ マオリを題材とする作品
なお、1981年版の開隆堂出版の中学英語教科書「New Prince」の2年でも取り上げられている。
細川澄之
細川 澄之（ほそかわ すみゆき）は、室町時代後期から戦国時代にかけての武将、室町幕府29代管領。細川京兆家13代当主。
細川澄之 生涯
延徳元年（1489年）、関白・九条政基の二男として誕生した。母は武者小路隆光の娘。政基より九条家の家督を継いだ九条尚経は20歳ほど年の離れた異母兄である。
延徳3年（1491年）2月13日、2歳のとき、独身のため実子の無かった細川政元の養子となり、細川京兆家の世子が代々称した聡明丸を幼名として名乗る。
明応4年（1495年）7月、足利義澄に目通りし、家督と定められた。
文亀元年（1501年）5月末、政元から家督を譲られた。このことを、和泉国日根荘にいた実父・九条政基は、「抑も細川家の事、聡明丸（澄之）に仰せつけ、安富筑後守（元家）・薬師寺備後守（元一）両人を以て諸公事以下申し沙汰すべき由相定め了んぬ」と記している（『政基公旅引付』）。
しかし、政元の被官の中には、公家出身の澄之の家督継承に反対する者もいたため、文亀3年（1503年）、政元は、細川一門の細川成之の孫・六郎（のちの細川澄元）を後嗣とした。これにより、政元の後継者は、澄之と澄元の二人となった。政元は、摂津国と丹波国をそれぞれ二人に分与する方針であったようだが、管領家としての惣領をいずれにするかで、内衆（家臣団）は二派に分かれて争うことになった。
細川澄之 生涯
永正元年（1504年）、聡明丸は元服し、母方の従兄弟で室町幕府11代将軍・足利義澄より偏諱を賜り、澄之と名乗る。烏帽子親は細川政賢であった。
永正2年（1505年）5月、淡路守護の細川尚春や安冨氏、香川氏などと共に讃岐国の阿波細川氏を攻めるも細川成之や三好之長に敗北し、後継者の地位は澄元のものとなった。
永正3年（1506年）4月下旬、養父・細川政元は、丹後国守護・一色義有と争っていた若狭国守護・武田元信から助けを求められ、澄之を丹後国に派遣した。政元は、澄之と澄元に、円滑に家督を継承するため、澄之を丹波国守護に任じて下向させていた。
澄之は、丹後国宮津城を攻めたが、同年9月末になっても城は落ちなかった。結局、一色攻めは成功せず、丹後国賀屋城（加悦城）を攻めていた澄之は、永正4年（1507年）5月28日、帰京した。このとき、澄之は、一色氏被官の城将・石川直経と共謀し、世上へは、城は陥落したと触れた上で、軍を引き上げていた（『多門院日記』）。
細川澄之 生涯
永正4年（1507年）6月23日、香西元長の間諜・竹田孫七によって、養父・政元が自邸で暗殺された（永正の錯乱）。翌日24日、澄之や香西元長らの軍勢は細川澄元邸を攻め、澄元や三好之長らを近江国に追いやった。同年7月8日、幕府は、澄之を細川家の後嗣と定めた。しかし、細川澄元方は態勢を立て直し、もう一人の政元の養子・細川高国も澄元方に加わった。
永正4年（1507年）8月1日、細川高国・政賢・尚春らによって、京都の自邸を攻められ、香西元長や薬師寺長忠らと共に殺害された。享年19。
澄之政権は僅か40日で崩壊したが、澄之が支持されなかったのは細川家の血統では無かったためであり、細川一族の細川政賢や細川尚春らからも敵視されていた（『宣胤卿記』『多聞院日記』『 瓦林政頼記』）。
細川澄之 辞世の歌
自害する際、澄之は、実父・九条政基と母に書状をしたため、和歌を詠んだ。髪を少し添えて、涙とともに巻き込み、女房に託したと伝わる。
「御ふたりより先だち、後生菩提さかさまにとぶらはれ申さん事の口おしさよとて、おくに一首の歌をあそばしたまふ」
梓弓　はりて心は強けれど　引手すくなき　身とぞなりぬる
細川澄之 細川政元暗殺の背景
事件は、澄之を新たな京兆家当主として擁立することで三好之長ら阿波国の勢力を排除したい香西元長・薬師寺長忠ら京兆家被官が中心的な役割を果たしていたとされる。『両将記』によると、政元の寵臣・薬師寺長忠と澄元の被官・三好之長が不和であり、長忠は香西元長と相談し、澄元・之長を除こうとしたために永正の錯乱が起こったといい、澄之自身は政元の死と関係なく、単なる澄元の対抗馬にすぎなかったとされる。7月25日には、在京していた六角氏綱が近江国へ帰国し、京都の人々は恐怖したという（『多門院日記』）。『不問物語』によれば、六角氏は澄之と共に澄元や之長を討伐する手筈であったが、澄之を裏切ったとされる。
澄之と澄元の一連の戦いは、当初、細川京兆家の家督争いであると考えられていた。しかし、澄之の烏帽子親を務めた細川政賢や、細川尚春など、細川氏の人間はみな澄元方として参戦していることから、家督争いではなく、「細川氏とその家臣の対立」であったと考えられる。
細川澄之 細川政元暗殺の背景
『不問物語』によれば、澄之の切腹の介錯を務めた波々伯部盛郷は、高雄の尾崎坊にいた自身の孫・波々伯部正盛に、澄之の辞世の句や、澄之は政元暗殺に加担した不義の人であること、澄之には京兆家当主としての器がないこと、そのため、あえて澄之の「香西元長の嵐山城に移動しよう」という提案を断り、京で間接的に（澄元や之長の反転攻勢を利用して）命を絶たせようと考えたことなどを伝えたという。
細川澄之 細川家の養子となった背景
政元は、九条政基と武者小路隆光の娘の子である澄之を養子（将来の管領）とすることで、同じく隆光の娘（円満院）を母とする足利潤童子・足利義澄との結びつきを利用して権力の強化に努めようとしたとする説がある。
ただし、足利茶々丸による潤童子殺害によってこの計画が頓挫している上に、次の話から、この構想自体も否定されている。それは、政元が東国（越後国）への下向を望んでいたものの、宿老たちから「子供がいないのに東国へ行って、政元が死んでしまったら大変だ」と反対されたため、澄之が養子になったというものである。実際に、澄之が養子になることを記した文書が発見されており、そこには上原元秀、秋庭元重、薬師寺元長、安富元家、香川元景の署名がなされている。
ジェーン・フォンダ
ジェーン・フォンダ（Jane Fonda, 本名：Jayne Seymour Fonda, 1937年12月21日 - ）は、アメリカ合衆国出身の女優、作家、政治活動家。父のヘンリー・フォンダ、弟のピーター・フォンダ、姪のブリジット・フォンダも俳優である。これまで7度のアカデミー賞候補にノミネートされ、1971年に『コールガール』、1978年に『帰郷』と、主演女優賞を2度受賞している。
ジェーン・フォンダ 経歴
女優になる前はヴァッサー大学で絵画を学び、パリに滞在したこともある。大学は中退し、ヴォーグのカバーを2度飾るなど、モデルとして活躍した。その後、リー・ストラスバーグのもとで演技を学ぶ。
1950年代後半より舞台に立ち、1960年に『のっぽ物語』で映画デビュー。これまで7度のアカデミー賞候補にノミネートされ、1971年に『コールガール』、1978年に『帰郷』と、主演女優賞を2度受賞している。
私生活では、1965年に映画監督のロジェ・ヴァディムと結婚したが、1973年に離婚。直後に社会・政治活動家のトム・ヘイデン（Tom Hayden）と再婚する。1970年頃から1975年頃までベトナム戦争に対する反戦運動に傾倒し、「ハノイ・ジェーン」と呼ばれた。ロジェ・ヴァディムとの間に1子、トム・ヘイデンとの間に2子があり、俳優として活躍中のトロイ・ギャリティはヘイデンとの間に生まれた長男。
ジェーン・フォンダ 経歴
1979年に原発事故を題材にした映画『チャイナ・シンドローム』に主演し、ジャック・レモンやマイケル・ダグラスと共演した。この映画のセットで足首を骨折してバレエの練習が出来なくなり、代わりに始めたエクササイズが後年大ヒットする。
1982年からエアロビクスビデオ『Jane Fonda Workout』シリーズを発表し、ベストセラーとなる。
1989年にヘイデンと離婚。1991年にCNNの創設者でケーブルテレビチャンネル・映画制作会社オーナーのテッド・ターナーと3度目の結婚をするも、2001年に離婚を迎えた。離婚の慰謝料は天文学的数字とされる。
1990年代後半に一度引退したが、2005年に女優復帰した。
2018年、口唇にガンが発症したことを告白。
ジェーン・フォンダ 政治活動
ベトナム戦争中のアメリカでは、「リベラル」系の作家や評論家などの文化人や俳優、歌手などの芸能人による反戦運動が盛んに行われていた。フォンダも活動に加わるようになり、1970年には反戦を訴えるヒッピーのグループとともに軍の基地に侵入を試み逮捕されている。また同年に行われたワシントンD.C.で行われた反戦集会にも参加した。1971年にベトナム戦争復員軍人による反戦活動VVAW (ベトナム反戦帰還兵の会)の公聴会を支援し、資金集めのために全米各地で集会を開く。共に運動を行った政治活動家のトム・ヘイデンとは1973年に結婚している。
VVAWの活動には2004年に民主党から大統領選挙に出馬したジョン・ケリーも深く関わっており、後の大統領選で争点となった。この間、フォンダはビラ撒きや薬物所持の容疑で数回逮捕されている（薬物所持の罪状については後に取り下げられた）。1970年5月からFBI当局、CIA当局からの監視対象となり、最終的に2万ページにも及ぶジェーン・フォンダに関するファイルが作成された。
1972年7月にベトナム民主共和国を訪れた際、飛来したアメリカ軍機を撃墜するために設けられた高射砲に座り、北ベトナム軍のヘルメットを被ってポーズをとった。さらにハノイに抑留されているアメリカ兵士の戦時捕虜を「死刑にすべき」と発言した。
ジェーン・フォンダ 政治活動
後にこの時の写真と記事は世界中に配信され、その後フォンダは「祖国への裏切り行為で自分の判断の誤りだった」と釈明したものの、「ハノイ・ジェーン（Hanoi Jane）」と呼ばれ、長年に渡りベトナム退役軍人とその家族を中心に「売国奴」、「裏切り者」として大きな批判を浴び続ける。
ジェーン・フォンダ 政治活動
二度目の来日だった1981年には、4月28日から5月10日までの2週間、プライベートの旅行を兼ねて日本に滞在。『9時から5時まで』の日本での公開に合わせた宣伝キャンペーンを含めたものだったが、1971年12月の初来日の際にはベトナム反戦劇団を率いての来日で、羽田で入国許可が降りず、3日間空港で押えられた前科があり、招いた20世紀フォックスも「反原発」発言を恐れ、神経を尖らせた。会見やインタビューでは必ず「あなたの生き方は我々の理想、憧れです。何か日本の女性にアドバイスを」と聞かれ、その度に当惑し「それぞれの立場や経験がみな違うでしょう。私が具体的な助言をするのはかえって失礼ではありませんか」などと諭した。当時の夫・トム・ヘイデンが反原発・代替エネルギー開発推進の運動家だったことから、京都を観光した後、1981年5月5日に香川県三豊郡仁尾町（現・三豊市）の「仁尾太陽博」会場を訪れ、世界初の太陽熱発電所を見学。翌5月6日には広島県広島市の平和記念公園を親子3人で訪れ、原爆資料館を時間をかけて見学し、慰霊碑で黙とうした。ジェーンの広島訪問は前回に続き2度目。ヘイデンは「この息子（トロイ・ギャリティ、当時7歳）に人類最大の過ちを見せる」と、ジェーンは「ヒロシマを知るのは米国人の義務」と述べ、「すぐには理解できないかもしれないけれど、この体験は将来きっとためになると思う」「息子がこの経験をもとに、若い世代の代表として核兵器と闘ってほしい」となどと話した。
1988年にはバーバラ・ウォルターズのインタビュー番組で反省の弁を再び述べたが、退役軍人の怒りは収まらず、2005年4月には自叙伝のサイン会で退役軍人から唾を吐きつけられた。
2019年10月・11月、ワシントンにおいて気候変動政策についてデモ禁止の連邦議会前で政府に抗議中、逮捕された。
2019年には、連邦議事堂周辺で毎週金曜日に行われている気候変動問題を訴えるデモに参加。10月11日、10月18日、10月25日、11月1日と毎週逮捕されることとなった。
ジェーン・フォンダ 父親との確執
幼い頃、実母が父ヘンリー・フォンダの浮気を苦にして自殺したと知って以来、父との確執が始まった。父はその後も別の女性との再婚・離婚を繰り返した。ジェーンはことごとくヘンリーに背き、ヴァディムとの結婚も父に知らせないままだった。和解したのは、フランスから帰国してからだという。「フランス行きが私を自立させたのです。私は父を克服しました」とのちに語っている。
アカデミー賞と無縁だったヘンリーがアカデミー特別功労賞を受賞した際、ヘンリーは「私の人生の一番のハイライトです」と語ったものの、父の本当の胸の内は「現役俳優として主演男優賞が欲しい」と願っていたことをジェーンは知っていた。ブロードウェイで人気を博した家庭劇の佳作『黄昏』の映画化権をジェーンは買い取り、主人公をヘンリー、主人公の妻役をキャサリン・ヘプバーンが演じる。夫婦愛と親子の和解がテーマであるこの作品で、ジェーンは主人公の娘役で出演。完成した『黄昏』は、アカデミー賞で主演男優・主演女優両賞を獲得した。
九条家
九条家（くじょうけ、正字体：九條）は、藤原北家九条流嫡流である公家、華族の家。公家としての家格は摂家、華族としての家格は公爵家。五摂家筆頭で公爵家だった近衛家と双璧する高い家格を持ち、同じく五摂家で公爵家の二条家と一条家は九条家の分家である。
九条家 歴史
藤原北家嫡流の藤原忠通の六男である九条兼実を祖とする。兼実は鎌倉幕府初代将軍源頼朝と結ぶことで、後白河法皇の庇護を受ける甥近衛基通と対立しつつ摂政関白になった人物として知られる。九条の家号は始祖である兼実の殿第に由来するが、九条の坊名にちなんで「陶化」とも呼ばれた。兼実はその後源通親（土御門通親）との朝廷内の権力争いに敗れて失脚したが、通親の死後には兼実の息子の九条良経が摂政となっており、九条家の摂関家としての地位を確立した。また兼実以降は橘氏を家司とし、橘氏の実質的な氏長者である是定の地位をも世襲するようになった。
良経の嫡男道家は三男頼経が頼朝の同母妹の曾孫にあたることからこれを4代将軍として鎌倉に送り込んでいる（摂家将軍）。道家は仲恭天皇の外叔父として摂政となっていたが、承久の乱後には舅の西園寺公経が親幕府派であったことから朝廷で主導権を握った。さらに道家は関東申次となり、幕府に対しても強い影響力を及ぼす存在となった。また長男教実のみならず、次男良実、四男実経までをも摂関に据えることに成功し、前者は二条家、後者は一条家の家祖となった。
九条家 歴史
しかし寛元4年（1246年）に前将軍となっていた鎌倉4代将軍九条頼経が京都に送還され、道家も関東申次を罷免された（宮騒動）。さらに建長4年（1252年）に発生した了行による謀反事件への九条家の関与が疑われ、頼経の子鎌倉5代将軍藤原頼嗣は解任された。道家の嫡孫九条忠家も7月20日に後嵯峨上皇の勅勘を受けて右大臣を解任、さらに騒動の最中の2月には道家も急死したことで、九条家の権勢は完全に失われた。
道家は教実の子忠家に対して処分状（遺言状のようなもの）を渡し、当時の公家にとってもっとも重要な遺産であった日記などの文書類は四男・実経の一条家の相伝とするが、東福寺などの一族寺院の管理権を司る家長者は、まず最初は実経が継ぎ、その次には長男の子、九条忠家が継承して、以後はこの2名の子孫のうちでもっとも官職の高い人物（一門上首）が継ぐこととした。
九条家 歴史
道家が忠家を自身の後継者として考えていたことは、嘉禎4年（1238年）の忠家の元服が藤原忠通・兼実父子の先例に則って実施されたこと、寛元4年（1246年）5月に忠家が病に倒れた時には春日大社に対して「就中小僧子孫雖多、可継家之者是也、為嫡孫故也」と記した願文を納めていることから推定可能であり、少なくとも実経をもって忠家を替える考えはなかったものと考えられている。一方で道家は幼少期から嫌っていた次男・良実を子孫とは認めず、財産も譲らないとしている。しかし良実の長男道良はその後も順調に昇進しており、摂関候補者として扱われていた。また、道家に続いて、娘の佺子が亡くなると、一条実経は道家の生前の意向で息子の家経に与えられる予定であった佺子の所領の受け取りを辞退して兄・良実に譲り渡すことで一条家と二条家は和解する。一方で、頼嗣解任事件の影響で、忠家の系統の摂関継承は困難になったとみなされるようになった。一方で鎌倉と良好な関係にあった良実は、2年後に関白に就任している。
九条家 歴史
文永2年（1265年）になって、先の処分状によれば宣仁門院（九条彦子）から忠家の嫡男忠教に継承されるはずだった所領を実際に忠教が相続することに対して一条家が異議を挟んだことから両家の対立が激化した。忠教はその後関白になっているものの、問題発生時には正二位非参議に過ぎず、当時の公家社会の認識では将来摂関の地位に就く可能性はなかった。九条忠家は最終的に文永10年（1273年）に失脚以来21年目にして関白に就任して復権、その後息子の忠教も正応4年（1291年）に関白に就任したことで、九条家も道家の処分状の要件を満たしたものの、確執のあった一条家は家長者の地位を手放さなかったため、一条家が九条流における嫡流の地位が定着したかにみなされた。また弘安10年（1287年）には良実の子二条師忠が関白に就任し、二条家が摂家として確立された。
九条家 歴史
ところが嘉元2年（1304年）になって今度は一条内実が摂関に就任しないまま急逝、今度は一条家が道家の処分状を満たしていないという疑義が生じた。文保2年（1318年）の後醍醐天皇の即位礼の際に花山院家定と内実の嫡男一条内経との間で行列の順番を巡る争いが生じた（『増鏡』）。これは少なくとも清華家の家定は摂関の子ではない内経を摂家（九条流の嫡流）とはみなしていなかったことを示している。この状態は翌年の内経の関白就任で解消されたものの、九条家が一条家の家長者独占を不当とみなして後醍醐天皇に対して事態の是正を働きかけ、元亨4年（1324年）に天皇は九条家に対して綸旨を下し、一門上首が家長者の地位に就くべきであるとした（『九条家文書』九-4）。
九条家 歴史
南北朝時代になって、北朝の貞治4年（1365年）に一条経通が没すると、一条家に次ぐ勢力であった九条経教は後光厳天皇に対して経通の子房経が不当に「家長者」を名乗っていると訴えた。当時、長子相続制が一般的になりつつあり、その論理に従えば道家の長男の子孫の九条家こそが家督を継ぐべき嫡流に当たるというのである。これに対して房経は、「九条家の家祖が長子だからといって、その流派の嫡流であるとは限らない、一条実経が九条道家から家督を譲られたからこそ、九条流摂関家の政治的権威を裏付ける文書類である桃華堂文庫の『後二条師通記』『玉葉』『玉蘂』などが一条家に伝わっているのだ」と反論し、これに対して九条経教は、「実経への継承は九条忠家が幼少であったがゆえの措置であり、九条教実が長命であればこのようなことは起こりえなかった。処分状の宛先が仮にでも九条忠家になっていること、問題とされた処分状の正本や東福寺の敷地に関しての土地権利書が九条家に伝承されているのは九条家が嫡流であるからゆえではないか？」と抗弁した。これに対して後光厳天皇は九条家から提出された道家処分状の正本を確認した上で、同年貞治4年（1365年）11月29日に九条家に対して綸旨を下し、「道家の遺志はあくまでも一門上首による家長者の継承であり、その資格を有する九条家と一条家は嫡流としての同格である」と裁決した。